附錄 99.4

Seres Therapeutics 報告 SER-155 第 1b 期隊列 1 結果 顯示藥物細菌成功植入，胃腸道微生物組中的病原體支配性顯著降低

觀察到的耐受性特徵支持隊列2的持續發展，沒有治療歸因於嚴重不良事件

減少微生物組病原體控制的發生率為預期的 SER-155 臨牀活動提供了支持

SER-155 Phase 1b 安慰劑對照的 Cohort 2 數據預計將於 2024 年中期讀出

Conference 將於美國東部時間今天上午 8:30 致電

馬薩諸塞州劍橋，2023 年 5 月 9 日 領先的微生物組治療公司 Seres Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：MCRB）今天公佈了有關 SER-155 的初步臨牀數據。SER-155 是一種口服、培養的細菌羣研究 療法，旨在預防腸源性感染和由此產生的血液感染，並誘導免疫耐受反應，降低接受異體 造血幹細胞移植 (allo-hsct) 的患者的移植物抗宿主病 (gvHD) 的發病率。SER-155 1b 期開放標籤研究隊列 1 中 HSCT 後的前 100 天的胃腸道 (GI) 微生物組數據顯示， 成功植入 SER-155 細菌菌株，病原體控制的累積發病率顯著降低，病原體支配是一種與嚴重腸道感染和血流 感染以及 gvHD 風險相關的生物標誌物。觀察到的耐受性狀況良好，沒有歸因於 SER-155 給藥的嚴重不良事件。 研究中安慰劑對照羣組2部分的註冊工作正在進行中，預計將在2024年中期公佈最終結果。

Seres首席醫學官麗莎·馮·莫爾特克醫學博士説，我們對隊列1的 SER-155 1b期初步研究結果感到滿意，這些結果為我們的臨牀目標提供了令人鼓舞的證據，支持我們的臨牀目標，即減少因癌症和其他嚴重疾病接受allo-hsct治療的個體的腸源性感染、由此產生的血液感染和移植物抗宿主 疾病。SER-155 的耐受性狀況良好， 沒有與 SER-155 給藥相關的嚴重不良反應。安慰劑對照 Cohort 2 研究的註冊工作正在進行中，我們期待進一步瞭解 SER-155 的 治療潛力，使這些高度醫療受損的患者羣體受益。

SER-155 第 1b 期研究設計和隊列 1 結果摘要

SER-155 是一種在研口服 16 菌株培育的微生物組療法，旨在防止 定植並減少胃腸道中 ESKAPE 病原體（例如，來自腸球菌科、腸桿菌科、鏈球菌科、葡萄球科等家族）的丰度，以降低腸道引起的血液感染和其他 下游後果的風險，例如 vHD，在接受 allo-hsct 的患者中。SER-155 有可能影響抗菌素耐藥性 (AMR)，包括由耐碳青黴烯類 腸桿菌科 (CRE) 和耐萬古黴素腸球菌 (VRE) 引起的感染。

SER-155 的開發以 臨牀前數據為依據，這些數據表明，來自多個研究地點的 allo-hsct 患者已經破壞了微生物羣體，容易受到胃腸道病原體過度生長的影響，還有體內研究表明 ser-155s 能夠顯著去殖化 VRE 和 CRE，進一步調節上皮屏障完整性和 T 細胞生物學或與 gvHD 有關。先前發表的 SER-109 ECOSPOR III 三期研究的探索性結果表明，腸道病原體（包括攜帶抗生素耐藥基因的細菌）的非殖民化，提供了臨牀 概念驗證用於 SER-155 程序。

SER-155 1b 期研究包括兩個隊列，其中第 1 組旨在評估安全性和藥物藥理學， 包括在胃腸道中植入藥物細菌。隊列 1 包括 13 名接受了 SER-155 療法任何劑量的受試者，其中 11 名受試者隨後接受了 allo-hsCT。九名受試者有可評估的樣本用於微生物組數據分析。隊列1的平均年齡為60歲，大多數受試者將急性髓系白血病、骨髓增生異常綜合徵或骨髓增生性腫瘤作為主要疾病， 在移植前接受了低強度治療。大多數受試者從匹配的無關捐贈者那裏接受了外周血幹細胞。所有受試者均觀察到中性粒細胞植入。大多數 受試者接受了基於他克莫司的gvHD預防方案。

Seres首席科學官Matthew Henn博士説，1b期數據提供了重要的機制見解，支持微生物組療法（例如 SER-155）對接受Allo-hsCT治療的人的潛在效用。來自隊列 1 的研究數據表明，服用 SER-155 可顯著降低臨牀關注的 ESKAPE 病原體（包括 Enterococcaceae）的胃腸道病原體控制發病率, 腸桿菌科, 鏈球菌科 和 葡萄球科。這些細菌可能包括耐抗生素菌株，例如耐碳青黴烯腸桿菌科（CRE）和耐萬古黴素腸球菌（VRE）。

已公佈的數據表明，在allo-hsct患者中，ESKAPE病原體的胃腸道控制發病率與嚴重 感染、gvHD 和死亡風險之間存在關聯。^1,2,3 通過施用微生物組療法降低胃腸道微生物組中ESKAPE病原體佔主導地位的發生率 有可能顯著減少這些醫學受損患者羣體乃至更廣泛的腸道感染、腸道驅動的血流感染和gvHD。

紀念斯隆·凱特琳癌症中心（MSK）血液惡性腫瘤部主任、醫學博士 Marcel van den Brink説，異體造血幹細胞移植可能是治療嚴重 癌症的一種非常有效的方法，但是，該過程會導致出現感染和移植物抗宿主病等併發症的高風險。微生物組療法有可能解決潛在機制，這些機制可能與Allo-hsCT期間面臨的許多問題有關。這些令人鼓舞的 SER-155 初步結果， ，尤其是觀察到的非常低的胃腸道病原體支配水平，為這些方法有望帶來重要臨牀益處提供了支持。

Cohort 2 的入組正在進行中，採用隨機、雙盲安慰劑對照設計，以進一步評估安全性、藥物菌株植入、 和胃腸道 ESKAPE 病原體支配發生率，以及腸道感染、腸道驅動的血流感染和 gvHD 的發病率。隊列 2 將招收大約 60 名接種 SER-155 或安慰劑的受試者，比例為 1:1。該公司預計將在2024年中期從 研究隊列2中獲得安慰劑對照第100天的頂級數據。

塞雷斯認為， SER-155 的醫療益處和商業潛力是巨大的。每年在美國和歐洲進行近30,000例Allo-HSCT手術。⁴併發症頻繁且代價高昂， 併發症患者的額外費用平均每年約為18萬美元。^5,6據估計，感染和移植物抗宿主病導致的死亡人數佔與allo-hsct相關的死亡人數的近一半。⁴除了 MSK 的獨家許可外，Seres 完全擁有 SER-155 的全球商業化權利。除了 SER-155，該公司正在評估其他微生物組治療臨牀前計劃，以應對其他面臨危及生命的感染風險的醫學受損患者羣體。

電話會議信息

Seres 管理層將於今天，即 2023 年 5 月 9 日美國東部時間上午 8:30 主持電話會議，討論 2023 年第一季度的財務業績並提供業務最新情況，包括討論新的 SER-155 研究結果。在 電話會議之前，公司計劃在Seres網站www.serestherapeutics.com的 “投資者與新聞” 欄目上提供幻燈片，以配合電話會議。

要訪問電話會議，請撥打 800-715-9871（國內）或 646-307-1963（國際）和參考會議編號 5098595。要加入網絡直播，請訪問Seres網站的 “投資者和新聞” 欄目，網址為 www.serestherapetics.com。

網絡直播重播將在活動結束大約兩小時後開始在Seres網站上播出，並將存檔至少 21 天。

關於 Seres Therapeut

Seres Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：MCRB）是一家商業階段的公司，正在開發針對嚴重疾病的新型微生物組療法。系列牽頭計劃， VOST^TM，於 2023 年 4 月獲得美國食品藥品管理局的批准，是第一種預防復發的基於微生物羣的口服療法 艱難梭菌在對複發性CDI進行抗菌治療後 的成人感染（CDI），正在與雀巢健康科學合作進行商業化。系列是

在一項針對接受異基因造血幹細胞移植的患者的 1b 期研究中評估 SER-155，以降低胃腸道 感染、血液感染和移植物抗宿主病的發病率，以及其他針對醫療缺陷患者感染保護的臨牀前階段項目。該公司還在進行研究，為潰瘍性結腸炎微生物組療法 的進一步開發提供信息。欲瞭解更多信息，請訪問 www.serestherapeutics.com。

關於 SER-155

SER-155 是一個使用 Seres 逆向翻譯發現和開發平臺技術選定的細菌物種聯盟。該設計納入了來自人類臨牀數據、非臨牀人體細胞檢測和體內疾病模型的微生物組生物標誌物數據。SER-155 組合物旨在減少可能具有抗生素耐藥性的細菌病原體的定植和豐度，並增強胃腸道中上皮屏障的完整性，從而降低 病原體轉運的可能性並降低血液感染的發生率。此外，SER-155 旨在調節宿主的免疫反應以降低 gvHD。

前瞻性陳述和披露

本新聞稿 包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本新聞稿中包含的所有與歷史事實無關的陳述均應被視為 前瞻性陳述，包括額外臨牀數據發佈時間、微生物組療法預防或減少感染的能力、SER-155 的最終安全性和有效性數據、 的最終研究結果以及其他非歷史事實的陳述。

這些前瞻性陳述基於管理層目前的預期。 這些陳述既不是承諾也不是擔保，而是涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、 業績或成就存在重大差異，包括但不限於以下內容：我們蒙受了重大損失，目前未盈利，可能永遠無法盈利；我們需要 額外資金；我們的運營有限歷史；的影響COVID-19 疫情；我們未經證實的治療幹預方法；我們依賴第三方和合作者進行 臨牀試驗，生產我們的候選產品以及開發和商業化 VOWST 或任何其他候選產品（如果獲得批准）；VOWST 的未知程度和競爭因素；我們將面臨的競爭；我們保護知識產權的能力；以及我們留住關鍵人員和管理增長的能力。我們在2023年3月7日向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-K表年度報告以及我們向美國證券交易委員會提交的其他報告中在 “風險因素” 標題下討論的這些和其他重要因素可能導致實際結果與本新聞稿中前瞻性陳述所表明的 存在重大差異。任何此類前瞻性陳述均代表管理層截至本新聞稿發佈之日的估計。儘管我們可能會選擇在未來的某個時候 更新此類前瞻性陳述，但即使隨後發生的事件導致我們的觀點發生變化，我們也不承擔任何這樣做的義務。自本新聞稿 發佈之日之後的任何日期起，都不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們的觀點。

SER-155 受 MSK 向 Seres 獨家許可的某些知識產權所涵蓋。van den Brink 博士和 Peled 擁有與 Seres 相關的財務 權益。MSK 擁有與 Seres 相關的機構財務利益。

投資者關係和公關聯繫人

卡洛·坦齊，博士

ctanzi@serestherapeutics.com

參考文獻：

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Peled、J、Gomes、A、Devlin、S 等（2020）。微生物羣是異體 造血細胞移植中死亡率的預測因子。 N Engl J Med。382 (9)、822834。DOI：10.1056/nejmoa1900623

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國際血液和骨髓移植研究中心

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6.

系列內部估計

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