0http://www.voyagertherapeutics.com/20230331#DepositsAndOtherNonCurrentAssetshttp://www.voyagertherapeutics.com/20230331#DepositsAndOtherNonCurrentAssets假的0001640266--12-312023Q1http://fasb.org/us-gaap/2022#OtherLiabilitiesCurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2022#OtherLiabilitiesCurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2022#OtherLiabilitiesNoncurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2022#OtherLiabilitiesNoncurrent非加速文件管理器00http://fasb.org/us-gaap/2022#OperatingExpenses38613891434358890001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：glucosylceramidasebetaone 計劃成員VYGR：Neurocrine 合作安排成員2023-03-310001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Discovery Program 女性成員VYGR：Neurocrine 合作安排成員2023-03-310001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：探索計劃三名成員VYGR：Neurocrine 合作安排成員2023-03-310001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：探索計劃一位會員VYGR：Neurocrine 合作安排成員2023-03-310001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Neurocrine 合作安排成員2023-02-280001640266VYGR：Novartis Pharmaag 會員VYGR：諾華許可協議成員2022-12-310001640266VYGR：Novartis Pharmaag 會員SRT: 最低成員VYGR：諾華許可協議成員2022-03-040001640266VYGR：Novartis Pharmaag 會員SRT: 最大成員VYGR：諾華許可協議成員2022-03-040001640266VYGR：非營利協議會員2016-01-012016-12-310001640266VYGR：非營利協議會員2016-12-310001640266VYGR：非營利協議會員2017-12-310001640266VYGR: Touchlight IPLTD 會員VYGR：TouchlightipLTD 許可協議成員2023-01-012023-03-310001640266VYGR：Novartis Pharmaag 會員VYGR：諾華許可協議成員2022-03-040001640266VYGR: Touchlight IPLTD 會員VYGR：TouchlightipLTD 許可協議成員2022-12-310001640266VYGR: Touchlight IPLTD 會員VYGR：TouchlightipLTD 許可協議成員2022-01-012022-12-310001640266SRT: 最大成員2023-01-012023-03-310001640266VYGR：Novartis Pharmaag 會員VYGR：諾華許可協議成員2023-03-012023-03-310001640266VYGR：Novartis Pharmaag 會員VYGR：第一物質權利會員2022-12-012022-12-310001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：TwentyTwentythree Discovery ProVYGR：Neurocrine 合作協議 TwentyTwentythree 成員VYGR：商業里程碑會員2023-02-012023-02-280001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：glucosylceramidasebetaone 計劃成員VYGR：Neurocrine 合作協議 TwentyTwentythree 成員VYGR：商業里程碑會員2023-02-012023-02-280001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Neurocrine 合作安排成員2019-03-012019-03-310001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員SRT: 最大成員VYGR：Neurocrine 合作安排成員2019-03-012019-03-310001640266VYGR：Neurocrine 合作協議 TwentyTwentythree 成員2023-01-082023-01-080001640266VYGR: Touchlight IPLTD 會員VYGR：TouchlightipLTD 許可協議成員2023-03-042023-03-040001640266VYGR：Novartis Pharmaag 會員VYGR：諾華許可協議成員2022-03-042022-03-040001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Neurocrine 合作協議 TwentyTwentythree 成員VYGR：發展里程碑成員2023-02-012023-02-280001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：TwentyTwentythree Discovery ProVYGR：Neurocrine 合作協議 TwentyTwentythree 成員VYGR：發展里程碑成員2023-02-012023-02-280001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：glucosylceramidasebetaone 計劃成員VYGR：Neurocrine 合作協議 TwentyTwentythree 成員VYGR：發展里程碑成員2023-02-012023-02-280001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Neurocrine 合作協議 TwentyTwentythree 成員2023-01-012023-03-310001640266VYGR：Novartis Pharmaag 會員VYGR：諾華許可協議成員2023-03-012023-03-010001640266美國通用會計準則：普通股成員2023-01-012023-03-310001640266美國通用會計準則：普通股成員2022-01-012022-03-310001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Neurocrine 合作安排成員2023-02-012023-02-280001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Neurocrine 合作協議 TwentyTwentythree 成員2023-02-012023-02-280001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Neurocrine 合作協議 TwentyTwentythree 成員2023-01-082023-01-080001640266US-GAAP：留存收益會員2023-03-310001640266US-GAAP：額外實收資本會員2023-03-310001640266US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-03-310001640266US-GAAP：留存收益會員2022-12-310001640266US-GAAP：額外實收資本會員2022-12-310001640266US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-12-310001640266US-GAAP：留存收益會員2022-03-310001640266US-GAAP：額外實收資本會員2022-03-310001640266US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-03-310001640266US-GAAP：留存收益會員2021-12-310001640266US-GAAP：額外實收資本會員2021-12-310001640266US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2021-12-310001640266美國通用會計準則：普通股成員2023-03-310001640266美國通用會計準則：普通股成員2022-12-310001640266美國通用會計準則：普通股成員2022-03-310001640266美國通用會計準則：普通股成員2021-12-310001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Neurocrine 合作協議 TwentyTwentythree 成員2023-02-280001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Neurocrine 合作協議 TwentyTwentythree 成員2023-01-080001640266US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2022-12-310001640266VYGR: Sidney75 Street成員2023-03-310001640266VYGR：關聯方交易委員會和科學諮詢服務成員VYGR：drdinahsah 會員2023-01-012023-03-310001640266VYGR：關聯方交易諮詢和管理服務成員VYGR：Dralfredsand Rock 成員2022-01-012022-03-310001640266US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-01-012023-03-310001640266US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2022-01-012022-03-310001640266US-GAAP：留存收益會員2023-01-012023-03-310001640266US-GAAP：留存收益會員2022-01-012022-03-310001640266US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國財政證券會員2023-03-310001640266US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國財政證券會員2023-03-310001640266US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國財政證券會員2022-12-310001640266US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國財政證券會員2022-12-310001640266VYGR: Sidney75 Street成員2021-09-300001640266VYGR: Sidney75 Street成員2022-04-012022-06-300001640266US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2023-03-310001640266US-GAAP：員工股權會員2023-03-310001640266VYGR：Novartis Pharmaag 會員VYGR：期權和許可協議成員2023-01-012023-03-310001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Neurocrine 合作安排成員2023-01-012023-03-310001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Neurocrine 合作協議二十九名成員2023-01-012023-03-310001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Neurocrine 合作協議二十九名成員2022-01-012022-03-310001640266VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員VYGR：Neurocrine 合作安排成員2023-03-310001640266VYGR：關聯方交易合作安排成員VYGR：Neurocrine BiosciencesInc 會員2023-03-310001640266VYGR：Novartis Pharmaag 會員VYGR：期權和許可協議成員2023-03-3100016402662021-12-310001640266美國公認會計準則：貨幣市場基金成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-03-310001640266美國公認會計準則：貨幣市場基金成員US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-03-310001640266美國公認會計準則：貨幣市場基金成員2023-03-310001640266美國公認會計準則：貨幣市場基金成員US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2022-12-310001640266美國公認會計準則：貨幣市場基金成員US-GAAP：公允價值計量常任成員2022-12-310001640266美國公認會計準則：貨幣市場基金成員2022-12-3100016402662022-03-3100016402662022-01-012022-12-310001640266US-GAAP：美國財政證券會員2023-03-310001640266US-GAAP：美國財政證券會員2022-12-310001640266US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-03-310001640266US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-03-310001640266US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2022-12-310001640266US-GAAP：公允價值計量常任成員2022-12-310001640266US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2023-01-012023-03-310001640266US-GAAP：限制性股票成員2023-01-012023-03-310001640266US-GAAP：員工股權會員2023-01-012023-03-310001640266US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2022-01-012022-03-310001640266US-GAAP：限制性股票成員2022-01-012022-03-310001640266US-GAAP：員工股權會員2022-01-012022-03-310001640266US-GAAP：股票補償計劃成員2023-01-012023-03-310001640266US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2023-01-012023-03-310001640266US-GAAP：研發費用會員2023-01-012023-03-310001640266US-GAAP：一般和管理費用會員2023-01-012023-03-310001640266US-GAAP：員工股權會員2023-01-012023-03-310001640266US-GAAP：股票補償計劃成員2022-01-012022-03-310001640266US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2022-01-012022-03-310001640266US-GAAP：研發費用會員2022-01-012022-03-310001640266US-GAAP：一般和管理費用會員2022-01-012022-03-310001640266US-GAAP：員工股權會員2022-01-012022-03-310001640266US-GAAP：額外實收資本會員2023-01-012023-03-310001640266US-GAAP：額外實收資本會員2022-01-012022-03-3100016402662022-01-012022-03-3100016402662023-03-3100016402662022-12-3100016402662023-05-0100016402662023-01-012023-03-31xbrli: 股票iso421:USDiso421:USDxbrli: 股票vygr: 程序vygr: 物品xbrli: purevygr: 多個vygr: 個人

美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

表單 10-Q


☒	根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告

在截至的季度期間 2023年3月31日


☐	根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告

在從 ______ 到 ______ 的過渡時期

委員會文件編號： 001-37625

Voyager Therapeutics,

（註冊人的確切姓名如其章程所示）


特拉華		46-3003182
（州或其他司法管轄區公司或組織）		（美國國税局僱主證件號）

西德尼街 64 號, 劍橋, 馬薩諸塞		02139
（主要行政辦公室地址）		（郵政編碼）

(857) 259-5340

（註冊人的電話號碼，包括區號）

不適用

（如果自上次報告以來發生了變化，則以前的姓名、以前的地址和以前的財政年度）

根據該法第12（b）條註冊的證券：


每個班級的標題	交易品種	註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.001美元	VYGR	斯達克全球精選市場

用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。是的 ⌧沒有 ☐

用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。是的 ⌧沒有 ☐

用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。



大型加速過濾器	☐	加速過濾器	☐
非加速過濾器	☒	規模較小的申報公司	☒
		新興成長型公司	☐

如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。 ☐

用勾號指明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。是的 ☐沒有 ☒

截至2023年5月1日，註冊人普通股的已發行股票數量，面值為每股0.001美元 43,535,599.

前瞻性陳述

本10-Q表季度報告包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。除本10-Q表季度報告中包含的歷史事實陳述外，所有陳述，包括有關我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標和預期市場增長的陳述，均為前瞻性陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異。

“預期”、“相信”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛在”、“考慮”、“預期”、“目標”、“將”、“將”、“可能”、“應該”、“繼續” 等詞語旨在識別前瞻性陳述，儘管不是所有前瞻性陳述都包含這些識別性詞語。除其他外，這些前瞻性陳述包括以下方面的陳述：

●

我們計劃開發和商業化基於腺相關病毒（AAV）、基因療法和我們的專有抗體的候選產品；

●

我們有能力繼續開發專有的基因治療平臺技術，包括我們的 TRACER^TM發現平臺和我們的載體抗體平臺，以及我們的專有抗體；

●

我們識別和優化候選產品和專有的 AAV capsid的能力；

●

我們與合作伙伴 Neurocrine Biosciences, Inc. 或 Neurocrine 的戰略合作和資助，來自我們與輝瑞公司或輝瑞的期權和許可安排，以及我們與諾華製藥股份公司或諾華的期權和許可安排；

●

我們正在進行和計劃中的臨牀前開發工作、相關時間表和研究；

●

我們建立未來合作、戰略聯盟或期權和許可安排的能力；

●

候選產品提交申請以及獲得和維持監管部門批准的時間和能力，包括為我們的項目提交研究性新藥或IND申請的能力；

●

我們對收入、支出、或有負債、未來收入、現有現金資源和資本需求的估計；

●

我們的知識產權地位以及我們為我們的專有資產獲得、維護和執行知識產權保護的能力；

●

我們對候選產品的潛在市場規模以及我們為這些市場提供服務的能力的估計；

●

我們對額外資金的需求以及我們籌集額外資金的計劃和能力，包括通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟以及期權和許可安排籌集額外資金；

●

我們的競爭地位以及可用於或即將用於我們所追求的適應症的競爭產品的成功；

●

包括美國、歐盟和日本等其他重要地區在內的政府法律和法規的影響；以及

●

我們有能力控制成本，並根據我們的戰略計劃成功確定候選產品渠道的優先級。

這些前瞻性陳述只是預測，我們可能無法真正實現前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期。您不應過分依賴我們的前瞻性陳述。實際業績或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期存在重大差異。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們當前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營業績。我們在2023年3月7日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告中包含了重要因素，特別是 “第一部分，第1A項——風險因素”，以及本10-Q表季度報告（如果適用），特別是 “第二部分，第1A項——風險因素”，這些因素可能導致未來的實際業績或事件與我們做出的前瞻性陳述存在重大差異。我們的前瞻性陳述並未反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、戰略合作、合資或投資的潛在影響。

您應該閲讀這份10-Q表季度報告以及我們作為本10-Q表季度報告附錄提交的文件，但要了解我們未來的實際業績可能與我們的預期存在重大差異。除非適用法律要求，否則我們不承擔任何義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。

VOYAGER THERAPEUTICS,

表格 10-Q


		頁面
第一部分財務信息
第 1 項。	簡明合併財務報表（未經審計）	5
	簡明的合併資產負債表	5
	簡明合併運營報表和綜合收益（虧損）)	6
	簡明的股東權益合併報表	7
	簡明的合併現金流量表	8
	未經審計的簡明合併財務報表附註	9
第 2 項。	管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析	24
第 3 項。	關於市場風險的定量和定性披露	41
第 4 項。	控制和程序	42

第二部分。其他信息
第 1 項。	法律訴訟	42
第 1A 項。	風險因素	42
第 2 項.	未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用	43
第 6 項。	展品	43
	簽名	45

第一部分財務信息

Voyager Therapeutics,

簡明合併資產負債表

（金額以千計，股票和每股數據除外）

（未經審計）


	3月31日		十二月三十一日
	2023		2022
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	268,321	$	98,959
有價證券		4,993		19,889
應收賬款		25,000		—
關聯方合作應收賬款		328		257
預付費用和其他流動資產		3,983		5,394
流動資產總額		302,625		124,499
財產和設備，淨額		17,138		17,857
存款和其他非流動資產		1,515		1,515
經營租賃、使用權資產		15,016		15,485
總資產	$	336,294	$	159,356
負債和股東權益
流動負債：
應付賬款	$	3,698	$	2,566
應計費用		7,639		7,816
其他流動負債		2,922		2,832
遞延收入，當前		5,680		59,377
流動負債總額		19,939		72,591
遞延收入，非當期收入		78,872		6,450
其他非流動負債		20,522		21,295
負債總額		119,333		100,336
承付款和意外開支（見附註8）
股東權益：
優先股， $0.001面值： 5,000,0002023 年 3 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日獲得授權的股份；不股份發行的和傑出的在 2023年3月31日還有2022年12月31日		—		—
普通股， $0.001面值： 120,000,0002023 年 3 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日獲得授權的股份； 43,435,889和 38,613,891股份發行的和傑出的分別在 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 12 月 31 日		43		38
額外的實收資本		486,518		452,713
累計其他綜合虧損		(132)		(219)
累計赤字		(269,468)		(393,512)
股東權益總額		216,961		59,020
負債和股東權益總額	$	336,294	$	159,356

隨附的註釋是這些精簡的 c 不可分割的一部分合併財務報表。

Voyager Therapeutics,

簡明合併運營報表和綜合收益（虧損）

（金額以千計，股票和每股數據除外）

（未經審計）


	三個月已結束
	3月31日
	2023		2022
協作收入	$	150,480	$	658
運營費用：
研究和開發		18,568		14,349
一般和行政		9,028		7,659
運營費用總額		27,596		22,008
營業收入（虧損）		122,884		(21,350)
利息收入		1,864		31
其他收入總額		1,864		31
所得税前收入（虧損）		124,748		(21,319)
所得税準備金		704		—
淨收益（虧損）	$	124,044	$	(21,319)
其他綜合收益（虧損）：
可供出售證券的未實現淨收益（虧損）		87		(85)
其他綜合收益總額（虧損）		87		(85)
綜合收益（虧損）	$	124,131	$	(21,404)
基本每股淨收益（虧損）	$	3.05	$	(0.56)
攤薄後每股淨收益（虧損）		2.94		(0.56)
已發行普通股加權平均值，基本		40,632,087		38,049,430
已發行普通股的加權平均值，攤薄		42,161,326		38,049,430

所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。

Voyager Therapeutics,

股東權益簡明合併報表

（金額以千計，股票數據除外）

（未經審計）


						累積的
				額外		其他
	普通股			付費		全面		累積的		股東
	股份	金額		資本		損失		赤字		公平
截至2021年12月31日的餘額	37,918,395	$	38	$	442,259	$	(138)	$	(347,104)	$	95,055
既得股票期權的行使	11,484		—		12		—		—		12
限制性股票單位的歸屬	312,090		—		—		—		—		—
股票薪酬支出	—		—		2,268		—		—		2,268
可供出售證券的未實現虧損，扣除税款	—		—		—		(85)		—		(85)
淨虧損	—		—		—		—		(21,319)		(21,319)
截至2022年3月31日的餘額	38,241,969	$	38	$	444,539	$	(223)	$	(368,423)	$	75,931

截至2022年12月31日的餘額	38,613,891	$	38	$	452,713	$	(219)	$	(393,512)		59,020
既得股票期權的行使	51,993		—		185		—		—		185
限制性股票單位的歸屬	374,417		—		—		—		—		—
發行與2023年Neurocrine合作協議相關的普通股	4,395,588		5		31,116		—		—		31,121
股票薪酬支出	—		—		2,504		—		—		2,504
可供出售證券的未實現收益，扣除税款	—		—		—		87		—		87
淨收入	—		—		—		—		124,044		124,044
截至2023年3月31日的餘額	43,435,889	$	43	$	486,518	$	(132)	$	(269,468)	$	216,961

所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。

Voyager Therapeutics,

簡明合併現金流量表

（金額以千計）

（未經審計）


	三個月已結束
	3月31日
	2023		2022
經營活動產生的現金流
淨收益（虧損）	$	124,044	$	(21,319)
為將淨收益（虧損）與（用於）經營活動提供的淨現金進行對賬而進行的調整：
股票薪酬支出		2,558		2,319
折舊		1,075		2,812
有價證券的溢價和折扣的攤銷		(17)		21
處置固定資產的損失		44		—
運營資產和負債的變化：
應收賬款		(25,000)		—
關聯方合作應收賬款		(71)		526
預付費用和其他流動資產		1,411		(185)
經營租賃、使用權資產		469		1,080
應付賬款		1,132		626
應計費用		(122)		(3,494)
經營租賃負債		(683)		(1,307)
遞延收入		18,725		53,347
經營活動提供的淨現金		123,565		34,426
來自投資活動的現金流
購買財產和設備		(509)		(38)
購買有價證券		—		(19,960)
出售和到期有價證券的收益		15,000		—
由（用於）投資活動提供的淨現金		14,491		(19,998)
來自融資活動的現金流
行使股票期權的收益		185		12
發行與2023年Neurocrine合作協議相關的普通股的收益		31,121		—
融資活動提供的淨現金		31,306		12
現金、現金等價物和限制性現金的淨增長		169,362		14,440
現金、現金等價物和限制性現金，期初		100,474		119,212
期末現金、現金等價物和限制性現金	$	269,836	$	133,652
現金和非現金活動的補充披露
已發生但尚未支付的資本支出	$	109	$	228

所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。

VOYAGER THERAPEATICS

未經審計的簡明合併財務報表附註

1。業務性質

Voyager Therapeutics, Inc.（“公司”）是一家致力於突破基因療法和神經病學障礙的生物技術公司。該公司專注於利用其在衣殼發現和神經藥理學方面的專業知識來解決限制基因療法和神經病學學科的交付障礙，目標是阻止或減緩疾病進展或降低症狀嚴重程度，從而為患者提供具有臨牀意義的影響。該公司的基因療法平臺使其能夠設計、優化、製造和提供其基於腺相關病毒（“AAV”）的基因療法，該公司認為這些療法有可能安全地提供持久療效。該公司在AAV基因療法和神經科學領域的專家團隊首先識別和選擇公司認為AAV基因療法或其他生物療法將滿足高度未得到滿足的醫療需求、得到靶點驗證的支持、為人類生物學驗證提供有效途徑、呈現強大的臨牀前藥理學並提供強大的商業潛力的疾病。然後，公司對AAV載體或其他生物療法進行設計和優化，以確定靶組織或細胞中的活性、療效或向靶組織或細胞的遞送。

該公司正在鑑定專有的 AAV capsid，即包裹構成載體有效載荷的遺傳物質的外層病毒蛋白殼。該公司的團隊開發了一種名為TRACER的專有AAV capsid發現平臺^TM（通過RNA的細胞類型特異性表達對AAV進行Tropism重定向），它採用定向進化來促進選擇具有增強組織遞送特性的AAV衣殼，例如更有效地通過血腦屏障（“BBB”）輸送。TRACER 發現平臺是一個廣泛適用的、功能性基於 RNA 的 AAV capsid 發現平臺，允許快速 在活體中包括非人類靈長類動物在內的多種物種中具有細胞特異性轉導特性的 AAV 衣殼體的進化。該公司認為，與傳統的衣殼相比，它通過其TRACER發現平臺（“TRACER capsids”）發現的衣殼有可能顯著提高其單劑量基因療法的療效和安全性，預計單劑量基因療法將通過全身輸液提供。

除了在潛在的許可安排中利用TRACER capsids外，該公司還在推進自己的專有神經系統疾病候選藥物產品線。該公司的全資優先在研項目包括：肌萎縮性側索硬化症（“ALS”）的超氧化物歧化酶1（“SOD1”）基因療法和阿爾茨海默氏病的抗tau抗體。該公司已在2023年第一季度確定了抗tau抗體項目的主要開發候選藥物，並預計將在2024年上半年向美國食品藥品監督管理局（“FDA”）提交研究性新藥申請（“IND”）。該公司此前宣佈，預計將在2023年上半年為其SOD1計劃確定主要開發候選人。該公司繼續評估該項目的臨牀前研究數據，現在預計將在2023年下半年確定主要的候選開發對象。公司打算在選擇開發候選人後提供有關IND時間表的最新指導。鑑於公司目前的狀況，該公司預計IND將在2025年中期發生。除了這些二全資項目，公司正在積極推進二與Neurocrine Biosciences, Inc.（“Neurocrine”）合作的項目：針對帕金森氏病和其他GBA1介導的疾病的葡萄糖腦苷酶1（“GBA1”）基因治療計劃，以及弗裏德賴希共濟失調的FXN基因治療計劃。該公司還擁有強大的神經系統疾病全資和合作基因治療項目的早期研究渠道。

該公司有遭受年度淨營業虧損的歷史。截至2023年3月31日，該公司的累計赤字為美元269.5百萬。該公司未產生任何產品收入，主要通過股權證券的公開募股和私募為其運營提供資金，以及來自與賽諾菲Genzyme Corporation（“賽諾菲Genzyme”）、艾伯維生物技術有限公司和艾伯維愛爾蘭無限公司的持續合作、與Neurocrine的持續合作、與輝瑞公司的期權和許可協議相關的費用、里程碑付款和成本報銷。（“輝瑞”）及其與諾華製藥股份公司（“諾華”）的期權和許可協議.

截至2023年3月31日，該公司的現金、現金等價物和有價證券為美元273.3百萬。根據其目前的運營計劃，公司預計其現有現金、現金等價物和適銷對價

截至2023年3月31日的證券，以及 $25.02023 年 4 月，諾華公司收到了百萬份期權行權補助金再加上根據公司與Neurocrine的合作和許可協議，預計將收到的開發費用報銷款項，將足以滿足公司到2025年計劃的運營支出和資本支出要求。

無法保證公司能夠按公司可接受的條件獲得額外的債務或股權融資，也無法保證公司能夠及時或根本從合作合作伙伴那裏獲得產品收入或收入。公司未能在需要時以可接受的條件獲得足夠的資金，可能會對公司的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

2。重要會計政策摘要和列報依據

演示基礎

隨附的未經審計的公司簡明合併財務報表是根據美國公認的中期財務報告會計原則（“GAAP”）編制的。因此，它們不包括公認會計原則為完整財務報表所要求的所有信息和腳註。欲瞭解更多信息，請參閲公司於2023年3月7日向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告中包含的合併財務報表和腳註。管理層認為，這些中期簡明合併財務報表反映了公允列報公司在報告期內的財務狀況和經營業績所必需的所有正常經常性調整。本説明中提及適用指南的任何內容均指財務會計準則委員會（“FASB”）的《會計準則編纂》（“ASC”）和《會計準則更新》（“ASU”）中的權威性美國公認會計原則。

整合原則

未經審計的中期合併財務報表包括公司截至2022年12月31日的財年10-K表年度報告所附的 “合併財務報表附註” 中附註2中披露的公司及其全資子公司的賬目，標題為 “重要會計政策和列報基礎摘要”。公司間餘額和交易已取消。

估算值的使用

根據公認會計原則編制合併財務報表要求管理層做出影響合併財務報表和附註中報告的金額的估計和假設。公司管理層持續評估其估算值，其中包括但不限於與收入確認、應計費用、股票薪酬支出和所得税相關的估算。公司的估計基於歷史經驗和其他特定市場的假設或其他相關假設，這些假設在當時情況下是合理的。實際結果可能與這些估計值或假設有所不同。

重要會計政策摘要

如公司截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告所附註2 “合併財務報表附註” 中的附註2 “重要會計政策摘要和列報基礎” 所述，公司的重要會計政策沒有變化。

3。公允價值測量

截至2023年3月31日和2022年12月31日，按經常性公允價值計量的資產和負債如下：


			報價		意義重大
			處於活動狀態		其他		意義重大
			的市場		可觀察		無法觀察
			相同的資產		輸入		輸入
資產	總計		（第 1 級）		（第 2 級）		（第 3 級）

2023年3月31日	（以千計）
包含在現金和現金等價物中的貨幣市場基金	$	260,725	$	260,725	$	—	$	—
有價證券——美國國庫券		4,993		4,993		—		—
貨幣市場基金和有價證券總額	$	265,718	$	265,718	$	—	$	—
2022年12月31日
包含在現金和現金等價物中的貨幣市場基金	$	91,724	$	91,724	$	—	$	—
有價證券——美國國庫券		19,889		19,889		—		—
貨幣市場基金和有價證券總額	$	111,613	$	111,613	$	—	$	—

公司根據相同證券活躍市場的報價來衡量貨幣市場基金和美國國債的公允價值。

4。現金、現金等價物、限制性現金和可供出售的有價證券

截至2023年3月31日和2022年12月31日，現金、現金等價物和有價證券包括以下內容：


	攤銷		未實現		未實現		公平
	成本		收益		損失		價值

	（以千計）
截至2023年3月31日
包含在現金和現金等價物中的貨幣市場基金	$	260,725	$	—	$	—	$	260,725
有價證券——美國國庫券		4,997		—		(4)		4,993
貨幣市場基金和有價證券總額	$	265,722	$	—	$	(4)	$	265,718
截至2022年12月31日
包含在現金和現金等價物中的貨幣市場基金	$	91,724		—		—	$	91,724
有價證券——美國國庫券		19,980		—		(91)		19,889
貨幣市場基金和有價證券總額	$	111,704	$	—	$	(91)	$	111,613

截至2023年3月31日，公司的所有有價證券的合同到期日為一年或更少。

每當投資的公允價值低於攤銷成本並且有證據表明投資的賬面金額無法在合理的時間內收回時，公司就會對投資進行審查。關於這些投資，公司評估公允價值的下降是否是由信貸損失或其他因素造成的，同時考慮公允價值低於攤銷成本的程度、評級機構對證券評級的任何變化以及與證券具體相關的不利條件等因素。如果該評估表明存在信用損失，則將預期從證券中收集的現金流的現值與證券的攤銷成本基礎進行比較。如果預計收取的現金流的現值低於攤銷成本基礎，則存在信用損失，信貸損失備抵將在簡明合併資產負債表上記錄信貸損失，但受公允價值低於攤銷成本基礎的金額的限制。任何

與信貸無關的減值在其他綜合收益（虧損）中確認。信貸損失備抵的變化在簡明的合併運營報表中記錄為一般和管理費用中信用損失支出的準備金（或撤銷）。當公司認為可供出售證券的無法收回性或滿足有關出售意向或要求的任一標準時，損失將從補貼中扣除。

該公司持有 $5.0百萬和美元19.9截至2023年3月31日和2022年12月31日，分別有100萬隻處於未實現虧損狀況的有價證券。沒有截至2023年3月31日或2022年12月31日，有價證券處於未實現收益狀態。2023年3月31日和2022年12月31日的未實現虧損歸因於利率的變化，未實現的虧損不代表信貸損失。公司不打算出售這些證券，在收回攤銷成本基礎之前被要求出售這些證券的可能性不大。

下表提供了簡明合併資產負債表中現金、現金等價物和限制性現金的對賬情況，其總和與簡明合併現金流量表中顯示的相同金額的總和：


	截至3月31日，
	2023		2022

	（以千計）
現金和現金等價物	$	268,321	$	131,873
存款和其他非流動資產中包含的限制性現金		1,515		1,779
現金、現金等價物和限制性現金總額	$	269,836	$	133,652

5。應計費用

截至2023年3月31日和2022年12月31日的應計費用包括以下內容：


	截至3月31日，		截至12月31日，
	2023		2022

	（以千計）
研究和開發成本	$	3,205	$	1,895
員工補償成本		2,490		4,559
應計商品和服務		1,055		636
專業服務		889		726
總計	$	7,639	$	7,816

6。租賃義務

經營租賃

截至2023年3月31日，公司在馬薩諸塞州劍橋市西德尼街64號的辦公和實驗室空間的租約有效期至2026年11月30日，並在馬薩諸塞州列剋星敦海登大道75號租用額外的實驗室和辦公空間，有效期至2031年1月31日。

2021 年 9 月，公司與 BioNTech US, Inc.（“BioNTech US”）達成協議，轉租公司當時在馬薩諸塞州劍橋市西德尼街 75 號租賃的部分辦公和實驗室空間（“轉租協議”）。轉租期約為 3.3年份。轉租並未解除公司在租賃項下的最初義務，因此公司沒有因為轉租而調整經營租賃使用權資產，並將轉租視為單獨的租賃。

2022 年 6 月 22 日，公司簽訂了租賃終止協議（“租賃終止協議”），並終止了位於西德尼街 75 號的辦公和實驗室空間的租約，立即生效。關於租賃終止協議，公司還簽訂了轉租終止協議（“轉租終止協議”），並終止了與BioNTech US的轉租協議。該公司做到了

不承擔任何與租賃終止協議或轉租終止協議相關的終止罰金。公司取消了約為美元的相關使用權資產14.5百萬美元，經營租賃負債為美元17.0因此，百萬美元，收益為美元2.5在截至2022年6月30日的三個月期間，為百萬美元。

公司的租賃協議要求公司維持總金額為美元的現金存款或不可撤銷的信用證1.5應付給房東的百萬美元，作為其履行租約義務的擔保。這些金額作為限制性現金入賬，包含在隨附的簡明合併資產負債表中的存款和其他非流動資產。

在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，公司產生的租賃費用均為美元0.9百萬和美元1.4分別為百萬美元用於運營租賃。截至2023年3月31日，加權平均剩餘租期為 5.8年份，用於確定經營租賃負債的加權平均增量借款利率為 7.4%.

下表彙總了截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月根據轉租協議產生的營業轉租收入：


	三個月已結束
	3月31日
	2023			2022

		（以千計）
營業轉租收入	$	—	$	690

7。其他負債

截至2023年3月31日和2022年12月31日，其他流動和非流動負債包括以下內容：


		截至3月31日，		截至12月31日，
		2023		2022

	（以千計）
其他流動負債
租賃責任		2,922		2,832
其他流動負債總額	$	2,922	$	2,832

其他非流動負債
租賃責任	$	19,521	$	20,294
其他		1,001		1,001
其他非流動負債總額	$	20,522	$	21,295

8。承諾和意外情況

重要協議

公司的重要協議在截至2022年12月31日止年度的10-K表中包含的2022年12月31日合併財務報表附註9中進行了描述。在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，公司與Neurocrine簽訂的合作協議（“2019年Neurocrine合作協議”）以及2021年10月與輝瑞簽署的期權和許可協議（“輝瑞協議”）沒有實質性變化。因此，截至2023年3月31日，公司對這些協議的會計處理沒有變化。公司錄得的收入為 $2.0和 $0.7在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，分別根據2019年Neurocrine合作協議。在截至2023年3月31日或2022年3月31日的三個月中，公司沒有確認與輝瑞協議相關的任何合作收入。

2023 年 Neurocrine 合作協議

協議摘要

2023年1月8日，公司與Neurocrine簽訂了合作和許可協議（“2023年Neurocrine合作協議”），用於研究、開發、製造和商業化針對編碼GBA1的基因、用於治療帕金森氏病和其他與GBA1計劃相關的疾病的基因療法產品，以及三新的發現項目側重於旨在治療中樞神經系統（“CNS”）疾病或與罕見遺傳靶點相關的疾病或病症的基因療法的研究、開發、製造和商業化，或2023年探索計劃，以及與GBA1計劃合計的2023年Neurocrine計劃。2023年Neurocrine合作協議在經修訂的1976年《哈特-斯科特-羅迪諾反壟斷改進法》規定的所有適用的等待期到期後生效，該法於2023年2月21日或Neurocrine生效日期生效。

協作和許可

根據2023年Neurocrine合作協議，該公司和Neurocrine已同意合作開展2023年Neurocrine計劃。根據2023年Neurocrine合作協議的條款，在遵守公司保留的權利的前提下，自Neurocrine生效之日起，公司根據公司的某些知識產權，向Neurocrine授予了獨家、特許權、可再許可的全球許可，用於研究、開發、製造和商業化根據2023年Neurocrine計劃產生的基因療法產品或2023年合作產品。

根據雙方商定的工作計劃，在從Neurocrine生效日期開始到Neurocrine生效日期三週年結束的這段時間內（經公司和Neurocrine雙方書面同意，該期限可以延長）或2023年發現期，在監督與Neurocrine持續合作的聯合指導委員會（“JSC”）的監督下，公司負責確定符合目標標準的辣椒，生產開發候選藥物，並開展其他與之相關的臨牀前活動2023 年的協作產品。根據JSC商定的工作計劃和預算，Neurocrine已同意承擔公司在開展每項2023年Neurocrine計劃的臨牀前開發活動時產生的所有費用。如果公司在此期間或在某些情況下在控制權變更後違反了責任，則Neurocrine有權但沒有義務承擔公司根據此類2023年Neurocrine計劃開展的活動。

在公司收到根據GBA1計劃開發的候選產品的第一階段臨牀試驗的頭條數據後，公司已獲得在美國共同開發和共同商業化GBA1計劃中的2023年協作產品的期權（“2023 Co-Co期權”）。如果公司選擇行使其2023年合作期權，則公司和Neurocrine同意簽訂成本和利潤分享安排或2023年共同合作協議，根據該協議，公司和Neurocrine同意在美國共同開發和商業化GBA1計劃中的2023年合作產品或2023年Co-Co產品，並平均分擔GBA1計劃在美國的成本、利潤和虧損，雙方都有權在美國共同開發和商業化到或

負責 50美國 2023 年每款 Co-Co 產品的利潤和虧損百分比，特定例外情況除外。雙方同意，2023年共同合作協議將賦予公司在事先向Neurocrine發出書面通知後以任何理由終止2023年共同合作協議的權利，並賦予Neurocrine在某些情況下控制權變更後終止或修改2023年共同合作協議的權利。如果公司行使其2023年共同期權，雙方還同意，Neurocrine有權獲得（除了） 50百分比（利潤份額） 50在公司有義務償還之前的公司利潤份額的百分比 50在此類活動之前，Neurocrine產生的與GBA1計劃有關的所有開發成本的百分比已從中償還 50佔公司利潤份額的百分比。

候選人選擇

任何一方都可以將任何包含Voyager capsid和正在根據2023年Neurocrine計劃開發的有效載荷的候選基因療法產品或合作候選產品通知JSC，該候選產品希望被提名為開發候選產品。在這種情況下，JSC應確定此類提名的合作候選人是否符合某些開發標準。最多會有四在 2023 年探索期內的任何給定時間，根據任何 2023 年 Neurocrine 計劃正在對其進行開發的潛在候選發育。如果合作候選人未能滿足聯合管理委員會制定的標準，並被排除在考慮範圍之外，成為開發候選人或被指定為開發候選人，則可以提名新的合作候選人為潛在的開發候選人，以取代失敗或成功的協作候選人，但不超過四在 2023 年探索期的任何時候，每個項目的潛在發展候選人都在考慮之中。

製造業

雙方已同意，適用的發展計劃應規定公司與Neurocrine在2023年探索期內生產與適用的2023年Neurocrine計劃相關的合作候選產品的責任分配。根據2023年合作協議，雙方還同意，如果公司進行協作候選產品的製造的任何部分，則適用的開發計劃應包括公司有義務按照Neurocrine的合理要求，按照公司和Neurocrine共同商定的條款，協助將此類製造責任的技術轉讓給Neurocrine或第三方合同製造組織。2023 年探索期結束後，Neurocrine 將負責所有合作候選產品和產品的製造。

財務條款

根據2023年Neurocrine合作協議的條款，Neurocrine於2023年2月向公司支付了約美元的預付款136.0百萬，大約 $39.0百萬美元用於購買 4,395,588普通股，價格為 $8.88每股。2023 年合作協議規定，Neurocrine 向 (a) GBA1 計劃下的 2023 年合作產品向公司支付的開發里程碑款總額不超過 5 美元985.0百萬；以及 (b) 每個三2023 年探索計劃，最高金額為美元175.0每個 2023 年探索計劃將獲得一百萬英鎊。公司可能有權獲得最多不超過一定的商業里程碑補助金二2023 年 GBA1 計劃下的協作產品，最高不超過 $950.0每個 2023 年協作產品均為百萬英鎊一2023 年每個 2023 年探索計劃下的 2023 年協作產品，最高不超過 $275.0每個 2023 年探索計劃都有 100 萬個。

Neurocrine還同意根據2023年協作產品的未來淨銷售額向公司支付分級特許權使用費。美國境內外淨銷售額的此類特許權使用費百分比分別從（a）GBA1計劃的低兩位數至二十位數和較高的個位數至十中期，以及（b）每個 2023 年探索計劃的高個位數至十中位數和中等個位數至低兩位數。在逐國和2023年Neurocrine計劃到2023年Neurocrine計劃的基礎上，雙方已商定特許權使用費將從2023年在該國家首次商業銷售協作產品開始，並在 (a) 涵蓋2023年協作產品成分或其在該國批准的使用方法的最後一項專利到期、失效或被放棄，(b) 終止十年自2023年合作產品在該國的首次商業銷售以及 (c) 該國家的監管專屬權到期之日起，或

2023 年特許權使用期限。特許權使用費最多可以減少多達 50%在特定情況下，包括與 2023 年合作產品相關的專利權到期、每個國家/地區的生物仿製藥產品獲得批准，或者需要向與任何 2023 年合作產品的開發和商業化相關的第三方支付許可費。此外，授予Neurocrine的許可應在適用於該國家/地區2023年協作產品的 2023 年特許權使用費期到期後，根據國別和 2023 年協作產品的 2023 年特許權使用費期限到期，自動轉換為全額付費、永久、不可撤銷的免版税許可。

終止

除非提前終止，否則 2023 年 Neurocrine 合作協議將在 (a) 全球所有 2023 年協作產品的最後到期的 2023 年特許權使用費期限到期或 (b) 任何 2023 年合作協議到期或終止時到期，以較晚者為準。Neurocrine 可以通過至少提供 (a) 來終止 2023 年 Neurocrine 合作協議或在 2023 年 Neurocrine 計劃和/或逐國基礎上終止 2023 年 Neurocrine 合作協議 180 天如果此類通知是在終止協議適用的任何 2023 年協作產品首次商業銷售之前提供的，則提前通知或 (b) 一年如果此類通知是在終止所適用的任何產品的首次商業銷售之後發出的，則提前通知。Neurocrine 可以通過向公司提供書面終止通知，終止與給定 2023 年合作產品有關的 2023 年 Neurocrine 合作協議三十天在完成任何臨牀試驗後，如果此類臨牀試驗的結果未能達到適用協議中規定的預先規定的主要終點，或者在與此類2023年合作產品相關的臨牀試驗期間有一項安全發現，即 (a) 在患者中基本不可逆轉或不可監測，或 (b) 導致 Neurocrine 決定將此類2023年協作產品指定為 2023 年合作協議下的終止產品。

如果Neurocrine質疑該專利權的有效性或可執行性，則公司可以終止與公司特定專利權有關的2023年Neurocrine合作協議。在有治癒期的前提下，如果出現全部或部分重大違規行為，任何一方均可終止 2023 年 Neurocrine 合作協議，但須遵守特定條件。

2023 年 Neurocrine 股票購買協議

在執行2023年Neurocrine合作協議方面，Neurocrine和公司還於2023年1月8日簽訂了股票購買協議，出售和發行 4,395,588向Neurocrine出售普通股，價格為美元8.88每股，總收購價約為 $39.0百萬。根據股票購買協議的條款和條件，公司於2023年2月23日向Neurocrine發行並出售了這些股票。

會計分析

成立之初，公司確定2023年Neurocrine合作協議是根據會計準則編纂主題606（“ASC 606”）與客户簽訂的合同，鑑於2023年Neurocrine合作協議並不代表2019年Neurocrine合作協議的範圍或價格在法律上可強制執行的變更，因此不需要進行修改會計。因此，公司決定應單獨核算2023年Neurocrine協議。2023 年 Neurocrine 合作協議包括以下績效義務：(i) GBA1 計劃的開發和商業化許可，(ii) GBA1 計劃的研發服務，以及 (iii) 每個 2023 年探索計劃的研發服務，以及每個項目的開發和商業化許可證。GBA1計劃的許可與眾不同，因為鑑於受許可證約束的候選產品的開發階段，Neurocrine可以單獨從此類許可中受益，也可以從業內常見的其他資源中受益。同樣，研究和開發服務對於 GBA1 計劃而言，在合同的背景下，除了許可之外，還為 Neurocrine 提供明顯的好處。2023 年 Discovery Program 的研發服務沒有區別，因為沒有相應的研究服務，Neurocrine 就無法單獨從此類許可證中受益，也無法從業內常見的其他資源中受益，這是因為公司獨特的專業知識在市場上不容易獲得。GBA 1 許可證、GBA1 研發服務以及 2023 年探索計劃的合併許可證和研發服務各不相同，因為 Neurocrine 可以分別從每個計劃中受益。

該公司確定了 $143.9由美元組成的百萬固定交易價格136.0百萬預付費，保費為美元7.9與 $ 相關的百萬39.0百萬股權投資 4,395,588以發行當日公允價值計量的股票。如果適用，公司還有權獲得公司在2023年發現期內產生的與每項計劃相關的費用補償。這些金額可根據開發計劃確定，公司有合同權利支付商定的項目開發計劃所產生的成本。截至2023年3月31日，開發計劃正在進行中，符合2023年Neurocrine合作協議的合同條款，該協議為最終確定發展計劃提供了合理的時間。

一旦最終確定並獲得批准，公司將使用最有可能的金額方法來估算費用報銷，並得出結論，這些金額不需要限制。與報銷公司根據發展計劃產生的費用相關的可變對價將分配給與之相關的相應績效義務，該對價反映了服務的市場費率。由於成本報銷的不確定性以及實現開發和監管里程碑的不確定性，在達到某些里程碑時向公司支付的額外對價不包括在交易價格中。

公司已根據每項履約義務的相對獨立銷售價格，將固定交易價格分配給單獨的履約義務。履約義務的估計獨立銷售價格是使用GBA1計劃和三項2023年探索計劃許可證的估計銷售價格制定的，主要使用調整後的市場評估方法，考慮了折扣、概率加權現金流分析以及特定實體和市場因素。該公司沒有將任何固定交易價格分配給GBA1研發服務績效義務，因為此類服務的對價反映了市場匯率。

根據相對獨立的銷售價格分配，固定交易價格付款對單獨履約義務的分配如下：


履約義務	金額
	（以千計）
固定對價
GBA1 計劃	$	69,459
2023 探索計劃 1		24,807
2023 探索計劃 2		24,807
2023 探索計劃 3		24,807
總計	$	143,880

在向Neurocrine交付GBA1計劃的開發和商業化許可證後，公司將分配給GBA1計劃的固定交易價格確認為2023年第一季度的合作收入。公司將使用基於投入的衡量標準（例如迄今為止產生的成本），按比例確認2023年探索計劃三項績效義務在服務期內按比例分配的對價，以估算履行比例，並將在每個報告期結束時重新衡量其完成進展情況。比例業績將根據工作計劃費用和時間估計數確定。

在截至2023年3月31日的三個月中，公司確認了美元69.5與2023年Neurocrine合作協議相關的百萬美元收入與GBA1計劃的開發和商業化許可證的交付有關。在截至2023年3月31日的三個月中，該公司沒有根據2023年Neurocrine合作協議提供任何研發服務。截至 2023 年 3 月 31 日，有 $74.4與2023年Neurocrine合作協議相關的百萬遞延收入，根據預計交付服務的期限，該協議在隨附的資產負債表中被歸類為非流動收入。

該公司的支出約為 $0.4獲得2023年Neurocrine合作協議的百萬美元成本，這些成本只有在交易完成時支付，因此考慮了與客户簽訂合同的增量成本並進行了資本化。這些成本記錄在預付費用中，並按照分配給履約義務的對價的方式攤銷為運營費用

認可的。再加上 2023 年第一季度確認的合作收入，約為 $0.2獲得 2023 年 Neurocrine 合作協議的數百萬美元費用已花在支出。

諾華期權和許可協議

協議摘要

2022 年 3 月 4 日（“諾華生效日期”），公司與諾華簽訂了期權和許可協議（“諾華協議”）。根據諾華協議，公司已授予諾華期權（“諾華許可期權”），以許可TRACER capsid（“Novartis Licensed capsid”），用於開發和商業化腺相關病毒基因療法候選藥物，包括諾華許可的 capsids 和針對此類靶點的有效載荷（“諾華有效載荷”）。

在諾華生效日期開始至其一週年結束的期限內，或者如果諾華行使諾華許可期權，則為其三週年，在逐個目標的基礎上（“諾華研究期限”），公司已向諾華授予非獨家研究許可，用於評估公司的TRACER capsids與諾華有效載荷計劃結合使用的潛在用途針對三特定基因（“諾華初始靶點”）。支付額外費用後，諾華還可以評估公司的 TRACER capsid 以供最多使用二其他目標（“諾華額外目標”），但須符合某些條件，包括此類目標不屬於公司當前的開發計劃（最初的諾華目標和附加諾華目標統稱為 “諾華目標”），也未與公司當前的開發計劃具有合理的競爭力。在諾華研究期內（視情況而定），公司可以自行決定並承擔費用，開展進一步的研究活動，以確定額外的TRACER capsid。如果公司選擇這樣做，則公司已同意以滾動方式向諾華披露此類新TRACER capsid的性能特徵。

在適用的諾華研究期內，諾華最多可以運動三諾華許可選項——或最多五諾華許可選項（如果諾華正在評估諾華的額外目標）——總的來説，前提是諾華只能行使一每個 Novartis Target 的諾華許可選項。在行使任何諾華許可期權後，公司同意向諾華授予目標獨家全球許可，並有權根據公司的某些知識產權對適用的諾華許可證Capsid進行開發和商業化，該Capsid已合併到包含相應諾華有效載荷的產品（“諾華許可產品”）中。在行使諾華許可期權後，公司已同意提供某些額外的專業知識，使諾華能夠利用諾華許可的Capsid和相應的諾華有效載荷用於諾華許可產品。在適用的諾華研究期限內，但在行使諾華許可期權後，諾華可以對公司的capsid候選藥物進行額外評估，並有權用任何其他TRACER capsid代替諾華許可的capsid。

在遵守上述公司披露義務的前提下，公司和諾華已同意獨立開展各自的研究和評估活動，通信由其管理二聯盟經理由來自公司和諾華的指定人員組成。

根據諾華協議，諾華對諾華許可產品的開發和商業化承擔全部責任並擁有唯一的決策權。諾華必須採取商業上合理的努力來至少開發和獲得監管部門的批准一至少在 (a) 美國和 (b) 為每個諾華目標行使諾華許可期權的諾華特許產品三以下國家/地區：英國、法國、德國、意大利、西班牙和日本（均為 “諾華主要市場國家”），但有某些限制。諾華還必須做出商業上合理的努力，在美國將每款諾華許可產品商業化，至少三諾華主要市場國家，諾華或其指定的關聯公司或分許可人已獲得此類諾華許可產品的監管批准，但須遵守某些限制。

在適用的諾華研究期內，公司已同意向諾華提供質粒，用於生產TRACER capsids，以根據要求進行評估。公司還向諾華授予了非排他性許可，該許可證在行使諾華許可期權後生效，此外還授予了目標專有許可

根據上述公司的某些知識產權，在諾華許可的capsid-by-Novartis Licensed Capsid的基礎上，根據公司的某些專有技術來利用包含相應諾華有效載荷的諾華許可產品中包含的適用諾華許可的Capsid。

根據諾華協議的條款，諾華向公司支付了美元的預付款54.0百萬。自 2023 年 3 月 1 日起，諾華行使諾華許可期權，許可公司的 TRACER 衣殼發現平臺生成的新型 capsid，用於針對 capsid 的基因治療項目二未公開的諾華初始目標。隨着諾華的期權行權行權開始二諾華的初始目標，該公司獲得了一美元25.02023 年 4 月將獲得百萬份期權行使費，有資格獲得相關的潛在開發、監管和商業里程碑補助金，以及根據包含諾華許可的 Capsid 的諾華許可產品的淨銷售額獲得的中高個位數分級特許權使用費。該二最初獲得許可的諾華目標不同於公司內部和合作渠道中的目標。此外，在研究期內，諾華保留擴大協議的權利，以包括許可capsid的選項，有效期最長為二其他 Novartis Target，視供應情況而定，費用為 $18.0每增加一個諾華目標，每增加一百萬個。在這種擴張下，公司將有資格獲得 $12.5每行使一筆額外諾華目標將收取百萬份許可期權行使費，以及每項附加諾華目標未來可能支付的里程碑費用，以及包含諾華特許Capsids的諾華特許產品的分級中高個位數特許權使用費。

諾華選擇不為 capsid 發放許可一在適用的諾華許可期權到期之前，諾華協議下的初始諾華目標。因此，公司向諾華授予的與該初始諾華目標相關的非獨家研究許可已終止，該初始諾華目標的諾華研究期限已到期，公司不再有資格獲得與該初始諾華目標相關的開發、監管和商業里程碑付款或特許權使用費。與該初始諾華目標有關的所有capsid權利已歸還給公司。

根據諾華協議的條款，各方擁有該方控制的、在諾華生效日期或之前存在的所有專利或專有技術，或者在諾華生效日期之後由該方單獨或代表該方發明、開發、創造、生成或獲得的所有專利或專有技術的全部權利、所有權和權益。除某些特定的例外情況外，在諾華協議期限內以及雙方根據諾華協議開展活動過程中，由雙方或代表雙方共同發明或以其他方式開發的任何專利和專有技術將遵循美國專利法規定的發明權。

除某些限制和例外情況外，公司同意 (a) 在諾華研究期內，不代表第三方開展任何旨在開發或商業化任何公司衣殼的內部計劃或計劃，也不會根據公司對此類衣殼的權利向任何第三方或關聯公司授予任何權利或許可，不得利用任何含有衣殼蛋白的治療產品與旨在對任何人產生治療作用的有效載荷結合的有效載荷諾華的目標；以及（b）在諾華行使諾華之後許可選項，不得授予任何第三方或關聯公司根據公司專利為適用的 Novartis Target 使用任何 Novartis Licensed Capsid 的權利或許可。

除非提前終止，否則諾華協議將在所有國家/地區的所有諾華許可產品的最後到期特許權使用費期到期時到期。在補救期的前提下，如果另一方出現未得到糾正的重大違約行為，任何一方均可在特定條件下終止諾華協議的全部或部分。諾華還可以根據特定條件，因公司破產、違反全球貿易管制法或公司不遵守某些反賄賂或反腐敗契約而終止諾華協議，全部或部分終止諾華協議。諾華可以出於任何或無理由全部或部分終止諾華協議九十天'給公司的書面通知。

在諾華因某些原因終止後，公司根據諾華協議向諾華授予的許可將不可撤銷且永久有效，如果諾華協議仍然有效，本應由諾華根據此類許可支付的所有里程碑款和特許權使用費將大幅減少。

會計分析

成立之初，公司確定諾華協議是根據ASC 606與客户簽訂的合同。公司評估了承諾的商品和服務，並確定諾華協議包含三履約義務包括三物質權利，一適用於每個 Novartis 許可證選項。公司得出結論，每項諾華許可期權都提供一項實質性權利，因為每種期權的對價都低於公司在合同範圍之外預期獲得的金額。最初的承諾不包括行使期權時將交付的標的商品或服務，而是代表有權以規定的行使費行使諾華許可期權給客户帶來的價值。在行使諾華許可期權後，在2025年3月4日之前，儘管公司沒有義務就任何期權行使進行額外的研究活動，以確定可能用於治療中樞神經系統或心血管疾病的AAV基因療法的其他專有帽子，但它已同意繼續滾動向諾華披露所有此類capsid候選藥物的性能特徵（如果有）。諾華可以對此類capsid候選產品進行額外評估，並有權將任何其他的capsid候選產品替換其先前在行使諾華許可期權時選擇許可的Novartis Licensed capsid。公司確定，這項承諾使諾華能夠評估其先前在行使諾華許可期權時選擇許可的諾華許可的Capsid，並有可能將其其他候選capsid替換為其先前選擇許可的諾華許可的Capsid（如果可用），這是該安排中的一項額外履約義務（“諾華替代權履行義務”）。該公司得出結論，其他諾華目標的期權不是實質性權利，因為該價格反映了期權的獨立銷售價格。因此，如果行使，公司將單獨核算其他諾華目標的期權。

公司收到了不可退還的預付款 $54.0百萬美元作為諾華協議下的對價，該協議代表了最初的交易價格。在行使諾華許可期權或達到某些里程碑時向公司支付的額外對價不包括在交易價格中，因為它們與期權費和里程碑有關，而期權費和里程碑只有在行使期權後才能實現。

公司將交易價格分配給三基於其相對獨立銷售價格的物質權利。每項重要權利的估計獨立銷售價格是根據調整後的市場評估方法得出的。該公司得出結論，市場願意為每個諾華許可期權單獨支付同等的金額。公司在考慮（i）下游經濟學（包括與每個諾華許可期權相關的期權費、里程碑和特許權使用費）相同以及（ii）可比的市場數據後得出這一結論。該公司確定，諾華替代權履約義務的獨立銷售價格對於使用相對獨立銷售價格模型分配交易價格的分配微不足道，因此沒有相應地為諾華替代權履約義務分配任何交易價格。這一決定得到了對獨立銷售價格的定性和定量評估的支持，該評估考慮了識別其他潛在的capsid候選產品的成本以及許可證替代的可能性。因此，根據每種產品的相對獨立銷售價格三物質權利，分配給單獨履約義務的交易價格為美元18.0每項物質權利的百萬美元。

分配給每項重要權利的金額被記錄為遞延收入。

在截至2023年3月31日的三個月中，公司確認了美元79.0與諾華協議相關的百萬美元合作收入。其中 $79.0百萬，美元54.0百萬歸因於行使二諾華許可期權的物質權利和第三項實質性權利的到期，此前已於 2022 年 12 月 31 日推遲。剩下的 $25.0百萬代表期權行使費 $25.0百萬美元，反映為截至2023年3月31日的應收賬款。

與 Touchlight IP 有限公司簽訂的許可協議

2022年11月3日，公司與Touchlight IP Limited（“Touchlight”）簽訂了許可協議（“Touchlight許可協議”），授權公司歷史上使用某種DNA製備工藝（“受試者DNA製備過程”），並授權對使用受試者DNA製備過程產生的TRACER capsids進行潛在利用。

Touchlight 許可協議的條款包括一次性、不可退還的技術訪問費 $5.0百萬，在 2022 年第四季度支付。公司記錄了 $5.0相應地，在截至2022年12月31日的年度中，將百萬美元轉為研發費用。

Touchlight許可協議的條款還包括如果公司或其項目合作者或被許可人選擇在治療產品中使用TRACER Capsids，則未來將向Touchlight支付里程碑款項和低額個位數特許權使用費，這些使用費是以往使用受試者DNA製備過程創建的。此外，公司有義務向Touchlight支付較低的個位數特許權使用費，用於支付公司未來因許可TRACER capsids而獲得的款項，這些款項是歷史上使用受試者DNA製備過程創建的，不包括公司任何治療項目的許可或合作。

在截至2023年3月31日的三個月中，公司錄得的收入為美元1.0根據Touchlight許可協議的條款，向研發費用收取百萬美元，同時諾華行使諾華許可期權，許可公司TRACER capsid發現平臺生成的新型capsid，用於針對的基因療法項目二未公開的諾華初始目標。這筆款項將在2023年第二季度支付給Touchlight。

其他協議

在截至2016年12月31日的年度中，公司與一家非營利組織簽訂了研發資金安排，該組織提供高達美元的資金4.0在實現臨牀和開發里程碑後，向公司提供百萬美元的資金。該協議規定，公司應償還包括終止協議在內的某些情況下收到的款項，並支付不超過一筆款項 2.6所開發的任何產品成功開發和商業化後獲得的資金的乘以。在截至2017年12月31日的年度中，公司獲得了一筆具有里程碑意義的報酬1.0百萬。公司評估了該安排並得出結論，認為這是一項研發融資安排，因為公司很可能會償還根據該安排收到的款項。結果，$1.0截至2017年12月31日的年度的百萬美元在簡明合併資產負債表中記為非流動負債。

訴訟

截至2023年3月31日或2022年12月31日，公司不是任何重大法律事務或索賠的當事方。截至2023年3月31日或2022年12月31日，公司尚未為任何訴訟負債設立應急準備金。

9。股票薪酬

股票薪酬支出

簡明合併運營報表和綜合收益（虧損）中確認的所有股票薪酬獎勵的總薪酬成本如下：


	三個月已結束
	3月31日
	2023		2022

	（以千計）
研究和開發	$	863	$	801
一般和行政		1,695		1,518
股票薪酬支出總額	$	2,558	$	2,319

簡明合併運營報表和綜合收益（虧損）中按獎勵類型分列的股票薪酬支出如下：


	三個月已結束
	3月31日
	2023		2022

	（以千計）
股票期權	$	1,663	$	1,477
限制性股票獎勵和單位		841		792
員工股票購買計劃獎勵		54		51
股票薪酬支出總額	$	2,558	$	2,319

限制性股票單位

截至2023年3月31日的三個月中，根據公司股權獎勵計劃，未歸屬限制性股票單位活動的狀況和變化摘要如下：


		加權
		平均值
		授予日期
		公允價值
	單位	每單位
截至2022年12月31日的未歸屬限制性股票單位	1,112,563	$	5.27
已授予	622,050	$	7.24
既得	(374,417)	$	5.44
被沒收	(24,037)	$	3.80
截至2023年3月31日的未歸屬限制性股票單位	1,336,159	$	6.17

限制性股票單位的股票薪酬基於授予之日公司普通股的公允價值，並在歸屬期內確認。公司每年授予的限制性股票單位通常等額歸屬三年。在截至2023年3月31日的三個月中，授予的所有限制性股票單位每年均等額歸屬三年。與限制性股票單位和獎勵相關的股票薪酬支出為美元0.8在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，每個月均為百萬歐元。

截至2023年3月31日，該公司的未歸屬限制性股票單位的股票薪酬支出尚未確認，金額為美元7.3百萬，預計將在剩餘的平均歸屬期內確認 2.4年份。

股票期權

以下是截至2023年3月31日的三個月的股票期權活動摘要：


		加權		剩餘的	聚合
		平均值		合同的	固有的
		運動		生活	價值
	股份	價格		（以年為單位）	（以千計）
截至 2022 年 12 月 31 日已發行	6,199,571	$	8.12	7.9	$	6,095
已授予	1,358,200	$	7.55
已鍛鍊	(51,993)	$	3.56
取消或沒收	(145,033)	$	5.42
截至 2023 年 3 月 31 日已發放	7,360,745	$	8.10	8.0	$	10,631
可在 2023 年 3 月 31 日行使	3,133,247	$	10.28	6.4	$	4,025

截至2023年3月31日，公司與其未歸屬股票期權相關的股票薪酬支出尚未確認17.9百萬美元，預計將在剩餘的加權平均歸屬期內得到確認 3.0年份。

10。每股淨收益（虧損）

下表列出了未償還的潛在攤薄型證券，這些證券在攤薄後每股淨收益（虧損）的計算中被排除在外，因為將其包括在內會產生反攤薄作用：


	截至3月31日，
	2023	2022
未歸屬限制性普通股獎勵	45,000	137,255
未歸屬的限制性普通股單位	1,336,159	1,097,821
未償還的股票期權	7,360,745	6,825,286
總計	8,741,904	8,060,362

截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，基本淨收益（虧損）和攤薄後的加權平均已發行股票如下：


	截至3月31日的三個月
	2023		2022


分子：
淨收益（虧損）（以千計）	$	124,044	$	(21,319)
每股基本淨收益（虧損）的分母：
加權平均流通股數-基本		40,632,087		38,049,430
攤薄後每股淨收益（虧損）的分母：
加權平均流通股數-基本		40,632,087		38,049,430
普通股期權和限制性股票單位		1,529,239		—
攤薄後的加權平均流通股數		42,161,326		38,049,430

11。關聯方交易

在截至2023年3月31日的三個月中，公司獲得了來自的科學顧問委員會和其他科學諮詢服務一在其前任高管中，有該公司前首席科學官黛娜·薩博士。在截至2023年3月31日的三個月中，因提供服務而向薩博士支付的費用總額為美元199,800. 在截至2022年3月31日的三個月中，向薩博士支付的服務費用總額微乎其微。

在2022年3月開始以總裁兼首席執行官的身份任職之前，公司從醫學博士、阿爾弗雷德·桑德洛克博士那裏獲得了與戰略規劃、運營和管理相關的諮詢服務。因提供服務而向桑德洛克博士支付的費用總額為美元60,000在截至2022年3月31日的三個月中。

根據2019年Neurocrine合作協議，公司與Neurocrine已同意對公司的某些AAV基因療法候選產品進行研究、開發和商業化活動（注8）。來自Neurocrine的應收款項反映為關聯方合作應收賬款。截至2023年3月31日，該公司的資金約為美元0.3與2019年Neurocrine合作協議相關的百萬美元關聯方合作應收賬款。

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析應與本10-Q表季度報告其他地方出現的未經審計的簡明合併財務報表和相關附註以及我們在2023年3月7日向美國證券交易委員會（SEC）提交的截至2022年12月31日的10-K表年度報告中包含的經審計的財務信息及其附註一起閲讀。

我們的實際業績和某些事件發生的時間可能與任何前瞻性陳述中討論、預測、預期或表明的結果存在重大差異。我們提醒您，前瞻性陳述不能保證未來的業績，我們的實際運營業績、財務狀況和流動性以及我們運營所在行業的發展可能與本10-Q表季度報告中包含的前瞻性陳述存在重大差異。此外，即使我們的經營業績、財務狀況和流動性以及我們運營所在行業的發展與本10-Q季度報告中包含的前瞻性陳述一致，它們也可能無法預測未來時期的業績或發展。

應根據我們截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告第一部分第1A項 “風險因素” 中討論的因素，以及本10-Q表季度報告第二部分第1A項中包含的因素（如果適用）來考慮以下信息和任何前瞻性陳述。

這些前瞻性陳述是根據經修訂的1933年《證券法》第27A條或《證券法》以及經修訂的1934年《證券交易法》第21E條或《交易法》中的安全港條款作出的。這些聲明既不是承諾也不是保證。我們提醒讀者不要過分依賴我們的任何前瞻性陳述，這些陳述僅代表其發表之日。除非法律和美國證券交易委員會規則特別要求，否則我們不承擔任何義務公開更新或修改任何此類聲明，以反映我們的預期或任何此類陳述可能依據的事件、條件或情況的任何變化，或者可能影響實際業績與前瞻性陳述中陳述的結果可能存在差異的可能性。

概述

我們是一家致力於突破基因療法和神經病學障礙的生物技術公司。我們認為，這兩個學科的潛力都受到交付挑戰的限制；我們正在利用衣殼發現和神經藥理學方面的專業知識來解決這些限制。我們的基因療法平臺使我們能夠設計、優化、製造和提供基於腺相關病毒或 AAV 的基因療法，我們認為這些療法有可能安全地提供持久療效。我們在AAV基因療法和神經科學領域的專家團隊首先識別和選擇我們認為AAV基因療法或其他生物療法將滿足高度未得到滿足的醫療需求、得到靶點驗證的支持、為人類生物學驗證提供有效途徑、提供強大的臨牀前藥理學並提供強大的商業潛力的疾病。然後，我們對AAV載體或其他生物療法進行設計和優化，以確定靶組織或細胞中的活性、療效或向靶組織或細胞的遞送。

我們正在鑑定專有的 AAV capsid，即包裹構成載體有效載荷的遺傳物質的外部病毒蛋白殼。我們的團隊開發了一個名為 TRACER 的專有的 AAV capsid 發現平臺^TM（通過RNA的細胞類型特異性表達對AAV進行Tropism重定向），它採用定向進化來促進選擇具有增強組織遞送特性的AAV衣殼體，例如更有效地通過血腦屏障（BBB）輸送。TRACER 發現平臺是一個廣泛適用的、功能性基於 RNA 的 AAV capsid 發現平臺，允許快速 在活體中包括非人類靈長類動物在內的多種物種中具有細胞特異性轉導特性的 AAV 衣殼體的進化。我們認為，與傳統的衣殼相比，我們通過TRACER發現平臺（我們稱之為TRACER capsids）發現的衣殼有可能顯著提高我們的單劑量基因療法的療效和安全性，我們預計單劑量基因療法將通過全身輸液提供。

除了在潛在的許可安排中利用TRACER capsids外，我們還在推進自己的專有神經系統疾病候選藥物產品線。我們的全資優先產品線項目包括超氧化物歧化酶 1 或 SOD1、肌萎縮性側索硬化症 (ALS) 的基因療法和阿爾茨海默病的抗 tau 抗體。我們已經為我們的抗tau抗體項目確定了主要的候選開發對象，我們預計將在2024年上半年為該項目提交研究性新藥申請（IND）。我們此前宣佈，我們預計將在2023年上半年為我們的SOD1計劃確定主要候選開發者。我們將繼續評估該項目的臨牀前研究數據，現在預計將在2023年下半年確定主要的候選開發對象。一旦我們選擇了開發候選人，我們打算就IND時間表提供最新的指導。鑑於我們今天的狀況，我們預計IND將在2025年中期發生。除了這兩個全資項目外，我們還與Neurocrine合作積極推進兩個項目：葡萄糖腦苷酶1或GBA1，帕金森氏病和其他GBA1介導疾病的基因治療計劃，以及弗裏德賴希共濟失調的FXN基因治療計劃。我們還在神經系統疾病的全資和合作基因治療項目中保持着強大的早期研究渠道。

使命和戰略

我們的使命是利用我們在神經科學方面的專業知識和我們在AAV capsids方面的開創性發現，推動改變生活的基因療法和其他神經系統疾病的治療模式。我們實現這一使命的戰略是：

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不斷推進我們的 AAV 基因治療平臺的開發。我們計劃持續投資我們的基因治療平臺，以保持我們在開發針對神經系統疾病和其他嚴重疾病的下一代AAV基因療法方面的強勢地位。

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O優化和推進我們的基因治療項目。我們的產品線由各種臨牀前項目組成，我們打算使用專有的下一代 AAV capsid 來實現這些項目。

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合作並協作，最大限度地利用我們針對嚴重神經系統疾病和其他嚴重疾病的基因治療項目管道的機會。我們相信，我們在嚴重神經系統疾病的AAV基因療法方面的經驗、我們的基因療法產品線和基因療法平臺為我們提供了合作的機會，以提高我們投資組合的長期價值。

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與基因療法開發人員合作，提供由我們的 TRACER 系統識別的 AAV capsid。我們預計將通過潛在的許可協議和其他安排提供這些 capsid。

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在高質量 AAV 製造領域建立領導地位。我們認為，製造能力和專業知識對於成功使用基因療法治療患者至關重要。

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保留選擇管道項目的商業化權利。我們擁有針對各種疾病的專有管道項目的全球權利，並保留了其他項目的某些商業化權利。

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擴大我們的知識產權組合。我們力求在業務的各個方面擁有行業領先的知識產權組合，包括載體工程和結構設計、專有的 capsid、我們的生產工藝、候選產品的組成和交付方法。

AAV 基因療法

基因療法是一種直接改變患者基因表達的方法，以解決疾病的根本原因或主要表現。我們認為，基因療法的靶向性質可以提供強大的治療選擇，併為這些患者提供有意義和持久的益處。

儘管 AAV 基因療法有可能用於多種治療方法，但我們目前專注於基因替換、基因敲除和向量化抗體方法。基因替代旨在恢復未表達、表達水平異常低或功能突變導致功能喪失的蛋白質的表達。基因敲除或基因沉默旨在減少具有不利影響的病理突變的RNA或蛋白質的表達。使用 AAV 向量化抗體進行輸送能夠增加腦實質和間質液中大型抗體的暴露，否則這些抗體在被動給藥時穿透到 BBB 的穿透力微乎其微。我們的基因治療方法使用 AAV 載體，我們認為這些載體是基因治療的理想載體，原因有以下幾個：

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適用性廣. AAV 能夠將治療基因轉導或轉移到多種細胞類型中，包括中樞神經系統中的靶細胞或中樞神經系統、心臟和其他組織。

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安全.我們認為 AAV 是安全的，而且已知不會對人類造成任何疾病。

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不容易集成. AAV 不容易整合到靶細胞的基因組中，我們認為這種特性降低了癌症發生或誘發癌症的可能性。

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可擴展性. AAV 能夠以商業質量和規模製造。

我們認為神經系統疾病非常適合用AAV基因療法進行治療，原因如下：

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經過驗證的目標. 許多神經系統、心臟病和其他疾病都是由明確的基因突變引起的，這些基因代表了 AAV 基因治療的經過基因驗證的藥物靶點。

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定向交付. 我們認為，我們的 TRACER 膠囊可以顯著增強在較低劑量下向特定類型的細胞和組織輸送基因療法。

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持久的表情。在使用AAV載體一次性給藥和轉移治療基因後，可以在中樞神經系統和其他組織中實現長期基因表達。由於將藥物直接注射到中樞神經系統和其他組織中的重複或持續給藥很複雜，因此一次性AAV基因療法具有顯著的優勢。

Voyager 基因療法平臺

我們已經建立了一個基因治療平臺，我們認為該平臺使我們成為AAV基因療法和神經系統疾病交匯處的領先公司。我們在AAV基因療法領域的專家團隊首先識別和選擇非常適合使用AAV基因療法進行治療的疾病。然後，我們設計和優化 AAV 載體，確定用於向靶組織或細胞輸送有效載荷的衣殼，包括治療基因或轉基因，以及推動轉基因表達的啟動子。最後，我們利用既定的給藥途徑和先進的給藥技術，優化我們的 AAV 載體向對目標疾病至關重要的靶細胞的輸送。我們認為，優化每個參數是項目整體成功的關鍵因素。我們預計，我們當前和未來的管道項目將利用我們的基因療法平臺產生的技術進步。

疾病選擇

經過內部審查流程，我們對開發的管道計劃進行了優先排序。該審查根據以下標準評估了每個優先項目提供的機會：高度未滿足的醫療

需求、靶點驗證、獲得人類生物學驗證的有效途徑、強大的臨牀前藥理學和強大的商業潛力。

矢量工程和優化

AAV 載體的關鍵成分包括：（a）衣殼；（b）治療基因或轉基因；以及（c）有效載荷控制元素，包括啟動子或調節轉基因表達的其他 DNA 序列。我們已經推進或打算推進我們的多個臨牀前項目，通過使用我們認為最適合我們每個項目的AAV載體選擇主要臨牀候選藥物，要麼使用我們現有的衣殼，要麼對第三方涵蓋的衣殼序列行使全球非排他性商業許可，要麼通過工程或優化TRACER capsid。我們還建立了或打算建立在我們的AAV載體中設計、篩選和推進基因序列的能力，包括轉基因和有效載荷控制元素，以便為我們的每個臨牀前項目創建優化的候選治療藥物。

TRACER 衣殼探索之旅

我們的科學家開發了TRACER，這是一個專有的AAV衣殼發現平臺，旨在根據包括非人類靈長類動物或NHP在內的多種物種的bbb交叉和細胞特異性轉導特性，為特定的治療應用選擇TRACER capsid。我們認為，與第一代療法相比，這些 TRACER capsids 可以顯著增強向大腦特定類型細胞的基因傳遞，並且可能存在更少的安全性和耐受性問題。這些 TRACER capsid 現已進入後期鑑定階段，可以部署到我們的基因療法開發項目中。我們將繼續使用我們的 TRACER 發現平臺開展篩查活動，以識別其他專有的 AAV9 和 AAV5 衍生的 TRACER capsid，並完善先前發現的 TRACER capsid 以靶向或去靶向多種組織和細胞類型。

我們正在積極參與討論，通過潛在的選擇權和許可證以及其他安排，向第三方提供TRACER capsid，用於其藥物開發計劃。我們認為，與我們的TRACER capsids相關的期權和許可交易有很大的機會。為了最大限度地發揮我們的 TRACER capsid 在我們自己的程序以及期權和許可證交易中的潛力，我們迄今為止保留與此類TRACER capsid相關的所有權利，但與期權接受者或被許可人的轉基因或合作者計劃結合使用的特定權利除外。

合作協議

2019 Neurocrine 合作

2019年1月，我們與Neurocrine簽訂了合作協議，即2019年Neurocrine合作協議，以研究、開發和商業化我們的某些AAV基因療法產品或2019年合作產品。根據 2019 年 Neurocrine 合作協議，我們同意合作開展四個合作項目，我們統稱為 2019 年 Neurocrine 計劃：用於治療帕金森氏病的 nbib-1817（VY-AADC）計劃，或 VY-AADC 計劃、弗裏德賴希共濟失調治療計劃或 FA 計劃，包括開發 VY-FXN01 候選產品，以及其他未公開的項目項目，或 2019 年探索計劃。2021 年 8 月，與 VY-AADC 計劃有關的合作終止。根據FA計劃，我們和Neurocrine目前正在開發一種用於治療弗裏德賴希共濟失調的基因療法。弗裏德賴希共濟失調是一種使人衰弱的神經退行性疾病，導致腿部和手臂協調不良、行走能力逐漸喪失、全身無力、失去知覺、脊柱側彎、糖尿病和心肌病以及視力、聽力和言語障礙。聯合指導委員會在2019年探索計劃下批准的兩個目標的制定正在進行中。

根據2019年Neurocrine合作協議的條款，Neurocrine已向我們支付了1.15億美元的預付款。關於2019年Neurocrine合作協議，Neurocrine還向我們支付了5,000萬美元，作為股權購買4,179,728股普通股的對價。2019 年 Neurocrine 合作協議規定，Neurocrine 向 (a) VY-AADC 計劃下的 2019 年合作產品向我們總共支付高達 1.700 億美元的開發里程碑款項，我們不再有資格獲得這筆款項

鑑於2019年Neurocrine合作協議已部分終止；（b）最高1.950億美元的FA計劃，以及（c）2019年兩項探索計劃中每項2019年探索計劃最高可獲得1.3億美元的收入。我們可能有權獲得高達2.75億美元的商業里程碑補助金，但2019年所有Neurocrine計劃的商業里程碑付款總額上限為11億美元。

Neurocrine還同意根據2019年協作產品的未來淨銷售額向我們支付特許權使用費。如適用，美國境內外淨銷售額的此類特許權使用費百分比在 (a) VY-AADC計劃的範圍內，分別從十幾歲到三十歲，低到十幾歲，鑑於2019年Neurocrine合作協議已部分終止，我們不再有資格獲得這些百分比；(b) FA計劃的特許權使用費百分比分別從低到十幾歲，從高個位數到十中期；以及 (c) 對於每個 2019 年探索計劃，分別從高個位數到十位數，以及從中個位數到低位數。在逐個國家和項目的基礎上，特許權使用費將從 2019 年協作產品的首次商業銷售開始，並在 (x) 涵蓋該國家/地區的 2019 年協作產品或其使用方法的最後一項專利到期、(y) 自該國家/地區首次商業銷售 2019 年協作產品起 10 年和 (z) 該國家/地區的監管專有權到期或 2019 年特許權使用期到期時終止。在特定情況下，特許權使用費最多可減少50％，包括與2019年合作產品相關的專利權到期、給定國家/地區的生物仿製藥產品的批准或要求向與任何2019年合作產品的開發和商業化相關的第三方支付許可費。此外，授予Neurocrine的許可證將在適用於該國家/地區的2019年協作產品的 2019 年特許權使用期到期後自動轉換為全額付款、無特許權使用費、永久、不可撤銷、逐個產品的獨家許可。

2023 Neurocrine 合作

2023 年 1 月 8 日，我們與 Neurocrine 簽訂了第二份合作協議，即 2023 年 Neurocrine 合作協議，用於研究、開發、製造和商業化針對編碼 glucosylceramidase β 1 或 GBA1 的基因的基因治療產品，用於治療帕金森氏病和其他與 GBA1 相關的疾病，即 GBA1 計劃，以及三個專注於研究開發的新項目，，旨在治療中樞神經系統疾病的基因療法的製造和商業化或與罕見遺傳靶點或2023年發現計劃相關的疾病，以及與GBA1計劃合計與2023年神經分泌計劃相關的疾病。

根據2023年Neurocrine合作協議的條款，Neurocrine於2023年2月向我們支付了約1.36億美元的預付款和約3,900萬美元，用於以每股8.88美元的價格購買4,395,588股普通股。2023年合作協議還規定，Neurocrine為在2023年Neurocrine計劃（“2023年合作產品”）下產生的基因療法產品支付的總開發里程碑補助金，最高為9.850億美元；（b）2023年三個發現計劃中每項2023年發現計劃最高為1.75億美元。我們可能有權獲得GBA1計劃下最多兩款2023年協作產品的商業里程碑總補助金，每款2023年協作產品最高為9.5億美元，以及每項2023年探索計劃下每項2023年探索計劃下最高為2.75億美元的2023年合作產品獲得最高2.75億美元的商業里程碑補助金。

在經修訂的1976年《哈特-斯科特-羅迪諾反壟斷改進法》規定的適用等待期到期後，2023年Neurocrine合作協議於2023年2月21日生效。2023 年 2 月 23 日，我們收到了預付款，根據適用的股票購買協議，我們的普通股已發行並出售給 Neurocrine。

許可協議

2021 年 10 月，我們與輝瑞簽訂了期權和許可協議，即《輝瑞協議》，根據該協議，我們授予輝瑞對某些 TRACER capsids 的獨家許可或輝瑞許可期權，以開發和商業化由衣殼和特定的輝瑞轉基因（Pfizer Transgenes）組成的某些 AAV 基因療法候選藥物。自2022年9月30日起，輝瑞對用於治療罕見神經系統疾病的特定輝瑞轉基因的衣殼行使了輝瑞許可期權。

在行使輝瑞罕見神經系統疾病許可期權方面，我們授予輝瑞獨家全球許可，並有權根據我們的某些知識產權對使用衣殼候選藥物並結合相應的輝瑞轉基因或輝瑞許可的中樞神經系統產品開發和商業化的罕見神經系統疾病產品進行再許可。輝瑞沒有行使選擇權，為可能治療心血管疾病的衣殼提供許可。因此，根據輝瑞協議的條款，輝瑞對心血管疾病行使輝瑞許可期權的權利已終止，該心血管疾病capsids的所有權利已歸還給我們。

根據輝瑞協議的條款，輝瑞已向我們支付了3000萬美元的預付款和1000萬美元的款項，用於對一種罕見的神經系統疾病行使輝瑞許可期權。對於首款達到相應里程碑的相應輝瑞許可中樞神經系統產品，我們還有資格獲得總額高達1.15億美元的特定開發、監管和商業化里程碑補助金。根據輝瑞許可的中樞神經系統產品獲得輝瑞許可的中樞神經系統產品，我們還有資格獲得 (a) 每款輝瑞許可的中樞神經系統產品合計高達1.75億美元的特定銷售里程碑付款，以及 (b) 分層，特許權使用費在每款輝瑞許可的中高個位數的年淨銷售額百分比上不斷增加。在常規情況下，特許權使用費可能會減少，包括專利索賠到期、某些第三方許可證的付款以及生物仿製藥的市場滲透率，但須遵守規定的限額。有關輝瑞協議的進一步描述，請參閲注8， 承付款和或有開支，以及我們在本10-Q表季度報告其他地方包含的未經審計的簡明合併財務報表，標題為 “——輝瑞期權和許可協議”。

2022 年 3 月，我們與合作伙伴諾華簽訂了期權和許可協議，即《諾華協議》。根據諾華協議，我們已授予諾華期權或諾華許可期權，以許可TRACER capsids或諾華許可的capsids獨家用於某些靶標，用於開發和商業化某些腺相關病毒基因療法候選藥物，包括諾華許可的capsid和針對該目標的有效載荷或諾華有效載荷。自 2023 年 3 月 1 日起，諾華行使其諾華許可期權，許可我們的 TRACER 衣殼發現平臺生成的新型 capsid，用於針對兩個未公開靶標的基因治療項目。在適用的諾華許可期權到期之前，諾華選擇不為《諾華協議》下的第三個目標發放許可證。與該目標有關的所有capsid權利都已歸還給我們。有關諾華協議的進一步描述，請參閲注8， 承付款和或有開支，以及我們在本10-Q表季度報告其他地方包含的未經審計的簡明合併財務報表，標題為 “—諾華期權和許可協議”。

2022 年 11 月，我們與 Touchlight IP Limited（簡稱 Touchlight）簽訂了許可協議或《Touchlight 許可協議》，授權我們在歷史上使用某種 DNA 製備過程或受試者 DNA 製備工藝，並授權對使用受試者 DNA 製備過程產生的 TRACER 衣殼進行潛在利用。

我們的管道概述

我們利用我們的TRACER發現平臺和其他基因療法平臺、我們在專有抗體方面的專業知識以及我們的載體抗體平臺，組裝了一系列專有的AAV基因療法以及被動和向量化有效載荷，用於治療我們認為有大量未得到滿足的醫療需求的神經系統疾病和其他疾病。根據疾病的不同，我們正在尋求開發使用基因替代或基因沉默方法的AAV基因療法，以及使用被動給藥或載體遞送方法的抗體。我們的目標是通過顯著增加或減少靶組織中相關蛋白的表達，解決特定疾病的根本原因或主要表現。

下表彙總了我們的項目渠道，全部處於臨牀前開發階段：

*第一階段宣讀後，Voyager可以選擇：（1）根據60/40成本和利潤分享安排（Neurocrine/Voyager）在美國與Neurocrine共同開發和共同商業化，或者（2）授予Neurocrine全部美國商業權利，以換取基於美國銷售的里程碑式付款和特許權使用費。

** 第一階段宣讀後，Voyager可以選擇：（1）根據50/50的成本和利潤分享安排在美國與Neurocrine共同開發和共同商業化，或者（2）授予Neurocrine在美國的全部商業權利，以換取基於美國銷售的里程碑付款和特許權使用費。

用於治療阿爾茨海默氏病的抗 Tau 抗體計劃

疾病概述

我們正在開發專有抗體，這些抗體可以選擇性靶向並減少病理性tau的傳播，用於治療陶氏病，我們的主要適應症是阿爾茨海默氏病（AD）。tau 病理學的傳播與 AD 的疾病進展和認知能力下降密切相關，AD 在美國影響了大約 600 萬人，給社會帶來了越來越大的醫療保健負擔。最近，抗澱粉樣蛋白抗體已獲準用於治療AD，還有大量未得到滿足的醫療需求。

我們的治療方法

長期以來，我們一直專注於開發專有和互補的方法來阻斷 tau 病理的進展，tau 病理被認為是 AD 和其他牛皮病的核心。減少有毒的 tau 聚集體可能會減緩這些疾病的疾病進展和認知能力下降。我們正在探索抗tau抗體的被動給藥。我們的抗tau抗體具有差異化的特性，包括改善對tau蛋白特定區域的靶向，與第一代方法相比，可以提供更好的特徵。我們認為，我們的靶向 C 末端的抗體與其他方法有很大的區別。此外，我們認為，在IND申請獲得批准後，利用人類tau的正電子發射斷層掃描（PET）成像以及測量血漿和腦脊液生物標誌物的臨牀評估有可能使人類生物學證明的有效和加速演示成為可能。

臨牀前研究

在2022年8月的阿爾茨海默氏症協會國際會議上，我們公佈了我們的專有抗tau抗體的數據，該抗體靶向具有高親和力的中間域和C末端，在小鼠模型的臨牀前研究中顯示出良好的生物物理特性和強的活性。在 P301S 種子傳播陶氏病中

小鼠模型，我們的靶向抗 tau 抗體的 C 末端阻斷了絲狀 tau 的種子/繁殖，並顯示誘發的 tau 病理顯著減少。2023 年 3 月，我們在 AD/PD 2023 會議上公佈了新數據，重點介紹了導致主要候選人 VY-TAU01 的差異化特徵。

計劃狀態

2023 年 1 月，我們選擇了一種領先的人源化抗體 tau 候選抗體，用於抗擊 AD。主要候選藥物 VY-TAU01 的目標是 C 末端域。VY-TAU01 之所以被選中，是因為其親和力、選擇性和生物物理特性。2023 年 4 月，我們收到了美國食品藥品管理局關於 VY-TAU01 的 IND 前書面反饋。一家簽約製造商的工藝開發和生產已經啟動，我們預計將在2023年晚些時候啟動一項良好的實驗室規範（GLP）毒理學研究，以便在2024年上半年提交IND申請。

弗裏德賴希的共濟失調計劃：VY-FXN01（2019 Neurocrine Collaboration）

疾病概述

弗裏德賴希共濟失調是一種使人衰弱的神經退行性疾病，導致腿部和手臂協調不良、行走能力逐漸喪失、全身無力、感覺喪失、脊柱側彎、糖尿病和心肌病以及視力、聽力和言語受損。典型的發病年齡為10至12歲，預期壽命嚴重縮短，患者通常在35至45歲之間死於神經系統和心臟併發症。根據弗裏德賴希共濟失調研究聯盟的數據，美國大約有6,400名患者患有這種疾病。儘管弗裏德賴希共濟失調的一種治療方法最近已獲得美國食品藥品管理局的批准，但仍有大量需求未得到滿足。

弗裏德賴希的共濟失調患者的FXN基因突變會減少frataxin蛋白的產生，導致感官通路退化和各種使人衰弱的症狀。弗裏德賴希的共濟失調是一種常染色體隱性遺傳疾病，這意味着一個人必須從父母雙方那裏獲得有缺陷的FXN基因拷貝才能患上這種疾病。一份健康的 FXN 基因拷貝，或正常 frataxin 蛋白水平的 50%，就足以預防該疾病的表型。因此，我們認為，通過AAV基因療法將FXN蛋白水平恢復到正常水平的至少50％可能會使治療取得成功。

我們的治療方法

我們正在尋求開發一種AAV基因療法方法，我們相信該方法將通過靜脈注射將FXN基因的功能性版本傳遞到感官通路中。我們認為這種方法有可能改善弗裏德賴希共濟失調患者的平衡、行走能力、感官能力、協調能力、力量和功能能力。大多數弗裏德賴希的共濟失調患者產生的frataxin蛋白水平很低，儘管該蛋白不足以預防該疾病，但會使患者的免疫系統暴露於frataxin。這降低了AAV基因療法表達的FXN蛋白觸發有害免疫反應的可能性。

臨牀前研究

我們最初對非人類靈長類動物進行了臨牀前研究，並在鞘內注射後在脊柱區域的靶感覺神經節或神經元簇中實現了高的 FXN 表達水平。最近，我們在靜脈注射的非人靈長類動物中進行了臨牀前研究，並達到了感覺神經節和心臟中的靶FXN表達水平。平均而言，使用AAV載體在大腦中觀察到的FXN表達水平高於對照正常人腦組織中存在的FXN水平。在小腦齒狀核中也觀察到FXN的表達，這是中樞神經系統的另一個經常受到弗裏德賴希共濟失調影響的區域，通常被認為很難用治療靶向治療。

我們的計劃狀態

作為 2019 年 Neurocrine 合作協議的一部分，我們正在開發用於治療弗裏德賴希共濟失調的 VY-FXN01。VY-FXN01 目前處於臨牀前開發階段。我們和 Neurocrine 正在進行中

確定將包括衣殼、啟動子和FXN轉基因的主要候選基因，並正在評估TRACER capsids在該計劃中的潛在用途。我們正在完成 AAV 衣殼生物分佈實驗，以確認衣殼血清型能夠在靜脈注射後有效轉導非人靈長類動物的疾病靶組織。評估這些衣殼的標準包括安全性、所達到的轉基因表達的總體水平以及轉基因表達的解剖學和細胞分佈。此外，我們還優化了 VY-FXN01 的啟動子，以達到可接受的 frataxin 替代治療指數。為了評估載體的治療潛力，我們在弗裏德賴希共濟失調的新基因小鼠模型中進行了測試。在這個弗裏德賴希共濟失調的臨牀前模型中，我們的候選基因療法持久地改善了感官功能，並根據多項功能測試挽救了該疾病的表型。在生理和行為測定中，我們的候選基因療法在單次給藥後超過10個月內表現出劑量依賴性和持久反應，從而防止了中樞和外周疾病的進展。我們還在更好地瞭解弗裏德賴希共濟失調的臨牀病程、確定潛在的液體生物標誌物以及為未來的臨牀試驗選擇臨牀終點方面做出了重大努力。作為我們投資組合重新評估和戰略轉移，投資於新型衣殼開發工作的一部分，我們和Neurocrine正在評估我們的TRACER capsids的潛在用途，以增強跨疾病靶組織的轉導。如果我們和Neurocrine成功為該項目確定了候選開發對象和衣殼，我們計劃完成IND支持研究，以評估其安全性和有效性。

用於治療肌萎縮性側索硬化症的 SOD1 基因沉默計劃

疾病概述

我們正在開發一種利用bbb-penperant、cns-tropic TRACER capsid的基因療法，通過基因沉默方法治療由SOD1突變引起的肌萎縮性側索硬化症。SOD1 ALS 通常在診斷後的大約三年內致命，影響美國大約 800 名患者、歐盟的 1,000 名患者和日本的 500 名患者。ALS 患者的 SOD1 突變被認為會導致毒性功能增益，導致整個脊髓、腦幹和大腦皮層上運動神經元的退化。

我們的治療方法

我們認為，通過靜脈注射含有向量化siRNA的AAV基因療法，提供載體化高強度小幹擾RNA或siRNA構建的治療藥物可以實現對SOD1的廣泛中樞神經系統敲除，從而有可能減緩SOD1突變的肌萎縮性側索硬化症患者功能能力的下降。我們認為，一項證明腦脊液中SOD1和血漿中神經絲輕鏈減少的1期臨牀試驗將分別為靶標參與和運動神經元丟失減弱提供證據。

臨牀前研究

在 2022 年 5 月的美國基因與細胞療法學會第 25 屆年會或 ASGCT 2022 年會議上，我們公佈了臨牀前數據，表明在使用小鼠 bbb-penterant 衣殼靜脈注射矢量化 siRNA 後，SOD1-ALS 小鼠模型的運動性能、體重和存活率都有顯著改善。

計劃狀態

我們已經鑑定出一種強效且特異性的向量化siRNA轉基因，在動物模型中使用bbb-penterant衣殼輸送時，該轉基因可顯著延長壽命和運動功能。我們此前宣佈，我們預計將在2023年上半年為我們的SOD1計劃確定主要候選開發者。我們將繼續評估該項目的臨牀前研究數據，現在預計將在2023年下半年確定主要的候選開發對象。一旦我們選擇了開發候選人，我們打算就IND時間表提供最新的指導。鑑於我們今天的狀況，我們預計IND將在2025年中期發生。

用於治療帕金森氏病的 GBA1 基因替代計劃（2023 年 Neurocrine 合作）

疾病概述

我們正在開發一種利用bbb-penerant、cns-tropic TRACER capsid的基因療法，通過基因替代方法治療與GBA1突變相關的疾病。我們這種基因療法的主要適應症是帶有 GBA1 突變的帕金森氏病。GBA1（編碼溶酶體葡萄糖腦苷酶或 Gcase 的基因）的突變是帕金森氏病等共核病最常見的遺傳危險因素。帕金森氏病是最常見的神經退行性疾病之一，在美國影響了大約一百萬名患者，全球有超過一千萬名患者受到影響。多達10％的帕金森病患者有GBA1突變，這些突變使帕金森氏病的風險增加了大約20倍。GBA1 突變會降低 Gcase 的活性，導致 Gcase 底物的積累，而α-突觸核蛋白聚集體被認為對神經元有毒。

我們的治療方法

我們認為，恢復 Gcase 活性可能會減弱疾病進展，並可能減緩神經變性。我們預計通過靜脈注射 AAV 基因療法輸送 GBA1，從而能夠廣泛分佈到多個受影響的大腦區域，從而避免採用更具侵入性的方法。我們認為，測量作為腦脊液生物標誌物的葡萄糖鞘氨醇等Gcase底物可能有助於生物學證明的有效臨牀演示。在攜帶GBA1突變的帕金森氏病患者的腦脊液中，這種Gcase酶的底物會升高，我們預計，如果我們的基因療法恢復大腦中的Gcase酶表達，底物水平將恢復正常。這種基因療法在特發性帕金森氏病中也可能有潛在的用處，有證據表明，即使沒有GBA1突變，帕金森病患者的黑質中Gcase活性也會喪失，還有一般的溶酶體功能障礙的證據。

臨牀前研究

在 ASGCT 2022 會議上，我們提供了臨牀前數據，表明在 GBA1 功能喪失小鼠模型中，中樞神經系統靶點參與和傳遞治療相關水平的 Gcase，以及靜脈注射後三個月或更長時間的持續表達。

計劃狀態

根據2023年Neurocrine合作協議，我們正在開發針對編碼GBA1的基因的基因療法產品，用於治療帕金森氏病和其他與GBA1相關的疾病。GBA1 項目目前處於臨牀前開發階段。我們和Neurocrine正在確定一種主要候選藥物，該候選藥物將包括示蹤衣殼、啟動子和轉基因。

早期研究計劃

2023 年 1 月，我們宣佈啟動一項最新的亨廷頓舞蹈病治療早期研究計劃。最新的基因療法項目利用了疾病生物學的最新見解，將靜脈注射TRACER衣殼與載體siRNA相結合，可以對mhTT和MSH3進行特異性敲除。

2023 年第一季度，我們宣佈了一項早期研究計劃，正在研究一種針對 tau 治療阿爾茨海默氏病的基因療法。該計劃將 siRNA tau 的敲除有效載荷與靜脈注射的 TRACER 衣殼結合在一起。

我們的全資早期研究項目還包括一項探索抗HER2的載體抗體的項目，該抗體用於治療轉移性乳腺癌的腦轉移。臨牀前數據表明，我們針對HER2的載體化抗體可抑制增殖並促進抗體依賴性細胞細胞毒性，這一過程是

招募自然殺傷細胞、巨噬細胞和/或稱為小膠質細胞的大腦固有免疫細胞，以消滅腫瘤細胞。

累計赤字

我們有遭受重大損失的歷史。截至2023年3月31日，我們的累計赤字為2.695億美元。我們預計，在可預見的將來，將繼續產生鉅額支出和營業虧損。我們預計，由於我們的持續活動，我們的支出將大幅增加，因為我們：

●

開展臨牀前開發活動，啟動與我們的tau抗體計劃和SOD1 ALS基因療法計劃相關的IND應用支持研究和臨牀試驗；

●

繼續投資我們的基因療法平臺，通過繼續開發我們的專有抗體和載體抗體平臺，優化衣殼工程和有效載荷開發、製造、給藥和輸送技術；

●

增加我們對TRACER的投資和支持^TM（通過RNA的細胞類型特異性表達對AAV進行Tropism重定向），這是我們的專有發現平臺，旨在促進AAV衣殼的選擇，並擴大我們的投資，在中樞神經系統和其他組織中發現具有廣泛向性的TRACER capsids，用於特定治療應用；

●

在我們的戰略合作下進行聯合研發，以研究、開發和商業化我們的某些在研項目，包括根據2019年Neurocrine合作協議制定的FA計劃，以及根據我們的2023年Neurocrine合作協議開展的GBA1基因療法計劃；

●

啟動其他臨牀前研究和臨牀試驗，並繼續研究和開發我們的其他項目；

●

繼續我們的工藝研發活動，建立我們的研究級和商業製造能力；

●

使用我們的AAV基因療法確定其他需要治療的疾病，並開發其他項目或候選產品；

●

為成功完成臨牀開發的任何候選產品尋求市場和監管部門的批准；

●

維護、擴大、保護和執行我們的知識產權組合；

●

識別、獲取或許可其他候選產品和技術；

●

擴大我們的運營、財務和管理系統及人員，包括支持我們的臨牀開發、製造和商業化工作以及我們作為上市公司的運營的人員；

●

隨着我們擴大臨牀試驗和商業化工作，增加我們的產品責任和臨牀試驗保險覆蓋範圍；以及

●

繼續作為上市公司運營。

財務運營概述

收入

迄今為止，我們尚未從產品銷售中獲得任何收入，預計在可預見的將來也不會從產品銷售中獲得任何收入。在截至2023年3月31日的三個月中，我們確認了來自諾華協議的7,900萬美元合作收入，來自2023年Neurocrine合作協議的6,950萬美元合作收入以及來自2019年Neurocrine合作協議的200萬美元合作收入。

有關我們與合作相關的收入確認政策的更多信息以及對2023年Neurocrine合作協議和諾華協議關鍵條款的描述，請參閲注8， 承付款和或有開支，這是我們在本10-Q表季度報告中包含的簡明合併財務報表。

在可預見的將來，我們預計我們的大部分收入將來自2019年Neurocrine合作協議和2023年Neurocrine合作協議、輝瑞協議、諾華協議以及我們未來可能達成的任何其他戰略合作和外包許可安排。如果我們的開發工作取得成功，我們也可能從產品銷售中獲得收入。

開支

研究和開發費用

研發費用主要包括我們的研究活動產生的成本，包括我們的項目發現工作以及我們的項目、基因治療平臺、專有抗體和載體抗體平臺的開發，其中包括：

●

員工-相關費用，包括工資、福利和股票薪酬支出；

●

資助代表我們進行研發、臨牀前活動、製造和生產設計的第三方進行的研究的成本；

●

購買用於設計、開發和製造臨牀前研究材料的實驗室用品和非資本設備的成本；

●

顧問費；

●

設施成本，包括租金、折舊和維護費用；

●

保障和保護與我們的研發活動相關的知識產權的成本；以及

●

維護費用我們的第三方許可協議下的許可。

研究和開發費用在發生時記為支出。某些活動（例如製造、臨牀前研究和臨牀試驗）的成本通常是在使用供應商和合作者提供給我們的信息和數據對完成特定任務的進展進行評估的基礎上確認的。

研發活動是我們商業模式的核心。我們正處於候選產品開發的初期階段。在截至2023年3月31日的三個月中，與去年同期的記錄相比，我們的研發費用有所增加。隨着我們開發項目的進展以及我們確定候選產品並啟動臨牀前研究和臨牀試驗，我們預計研發成本將繼續增加。但是，目前，我們無法合理估計或知道完成候選產品開發所需工作的性質、時間和估計成本。

由於與藥品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測支出增加的時間或金額。在以下情況下，我們的支出將增加：

●

FDA、歐洲藥品管理局或其他監管機構要求我們重新設計或修改試驗或研究，或者在目前預期的試驗或研究之外進行試驗或研究；

●

在獲得監管部門批准以啟動我們計劃中的臨牀項目方面存在任何延遲；或

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在患者註冊或完成我們的臨牀試驗或開發我們的候選產品方面存在任何延遲.

一般和管理費用

一般和管理費用主要包括行政、財務、會計、業務發展、法律和人力資源職能人員的工資和其他相關成本，包括股票薪酬。其他重大成本包括未包括在研發費用中的公司設施成本、與專利和公司事務相關的法律費用以及會計和諮詢服務費用。

在截至2023年3月31日的三個月中，與去年同期相比，我們的一般和管理費用有所增加。隨着我們開發計劃的進展以及我們確定候選產品並啟動臨牀前研究和臨牀試驗，我們將繼續預計一般和管理費用將增加，以支持這些額外的研發活動。

其他收入，淨額

其他淨收入主要由有價證券的利息收入組成。

關鍵會計政策與估計

我們認為，一些會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績非常重要。我們之所以稱這些政策至關重要，是因為這些特定領域通常要求我們對估算時不確定的問題做出判斷和估計。與我們在截至2022年12月31日財年的10-K表年度報告中確定的政策相比，在截至2023年3月31日的三個月中，我們的關鍵會計政策沒有發生任何變化。重要的是，接下來對我們經營業績的討論必須與我們在2023年3月7日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告中披露的關鍵會計政策一起閲讀。

運營結果

截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的比較

下表彙總了我們截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的經營業績，以及這些項目的變化（以美元計）：


	三個月已結束
	3月31日
	2023		2022		改變

	（以千計）
協作收入	$	150,480	$	658	$	149,822
運營費用：
研究和開發		18,568		14,349		4,219
一般和行政		9,028		7,659		1,369
運營費用總額		27,596		22,008		5,588
其他收入：
利息收入		1,864		31		1,833
其他收入總額		1,864		31		1,833
所得税前虧損		124,748		(21,319)		146,067
所得税準備金		704		—		704
淨收益（虧損）	$	124,044	$	(21,319)	$	145,363

協作收入

截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，合作收入分別為1.505億美元和70萬美元。合作收入的增加是截至2023年3月31日的三個月中確認的7,900萬美元收入的結果，這與諾華決定行使兩項諾華許可期權以及第三份諾華許可期權的到期有關。此外，在截至2023年3月31日的三個月中，我們確認了與交付GBA1計劃開發和商業化許可證相關的2023年Neurocrine合作協議相關的6,950萬美元收入。最後，在截至2023年3月31日的三個月中，我們認可了2019年Neurocrine Collaboration提供的200萬美元研發服務和費用報銷。在截至2022年3月31日的三個月中，合作收入與2019年Neurocrine Collaboration的研究服務和費用報銷完全相關。

研發費用

研發費用增加了420萬美元，從截至2022年3月31日的三個月的1,430萬美元增加到截至2023年3月31日的三個月的1,860萬美元。下表彙總了我們截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的研發費用，以及這些項目的變化（以美元計）：


	三個月已結束
	3月31日
	2023		2022		改變

	（以千計）
員工和顧問	$	10,127	$	6,625	$	3,502
外部研究和開發		4,833		1,801		3,032
專業費用		2,012		2,224		(212)
設施和其他		1,596		3,699		(2,103)
研發費用總額	$	18,568	$	14,349	$	4,219

截至2023年3月31日的三個月中，研發費用的增加主要歸因於以下原因：

●

與去年相比，研發職能的員工人數增加導致員工和顧問相關成本增加約350萬美元；

●

外部研發費用約為300萬美元，與主要用於阿爾茨海默氏病和肌萎縮性側索硬化症的抗tau抗體的項目相關支出增加，以及與諾華行使兩項諾華許可期權相關的Touchlight產生的費用；以及

●

部分被減少的設施和其他成本減少約210萬美元所抵消，這主要與2022年第二季度終止西德尼街75號辦公和實驗室空間的租約有關。

一般和管理費用

一般和管理費用增加了130萬美元，從截至2022年3月31日的三個月的770萬美元增加到截至2023年3月31日的三個月的900萬美元。一般和管理費用的增加主要歸因於以下原因：

●

約130萬美元用於增加薪酬成本和股票薪酬，這與一般和管理職能的員工人數與去年相比有所增加；

●

大約50萬美元用於增加的法律和專利費用；以及

●

被主要與2022年第二季度終止西德尼街75號辦公和實驗室空間租約相關的設施和其他成本減少所抵消。

其他收入，淨額

在截至2023年3月31日的三個月中，確認的其他收入淨額約為190萬美元，而在截至2022年3月31日的三個月中，確認的收入不到10萬美元。截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月，其他淨收入與有價證券餘額的利息收入有關。增長是由於與截至2022年3月31日的三個月相比，截至2023年3月31日的三個月中現金餘額增加和利率上升。

流動性和資本資源

流動性來源

我們主要通過可贖回可轉換優先股的私募配售、普通股的公開發行、戰略合作以及期權和許可安排，包括我們的2019年Neurocrine合作協議和2023年Neurocrine合作協議、我們分別根據輝瑞協議和諾華協議與輝瑞和諾華的持續期權和許可安排以及我們之前的合作協議為我們的運營提供資金。

截至2023年3月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券為2.733億美元。根據我們目前的運營計劃，我們預計截至2023年3月31日我們的現有現金、現金等價物和有價證券，以及2023 年 4 月諾華收到 2,500 萬美元的期權行使款, a再加上根據我們與Neurocrine的合作和許可協議，預計將收到的開發費用報銷款項，這將使我們能夠滿足到2025年計劃的運營支出和資本支出要求。

現金流

下表提供了截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月的現金流信息：


	截至3月31日的三個月
	2023		2022

	（以千計）
提供的淨現金（用於）：
經營活動	$	123,565	$	34,426
投資活動		14,491		(19,998)
籌資活動		31,306		12
現金、現金等價物和限制性現金的淨增長	$	169,362	$	14,440

經營活動提供的淨現金

在截至2023年3月31日的三個月中，經營活動提供的淨現金為1.236億美元，而在截至2022年3月31日的三個月中，經營活動提供的淨現金為3,440萬美元。增長的主要原因是我們在截至2023年3月31日的三個月中淨收入為1.24億美元，而截至2022年3月31日的三個月的淨虧損為2,130萬美元。

（用於）投資活動提供的淨現金

在截至2023年3月31日的三個月中，投資活動提供的淨現金為1,450萬美元，而在截至2022年3月31日的三個月中，用於投資活動的淨現金為2,000萬美元。在截至2023年3月31日的三個月中，投資活動提供的淨現金主要來自有價證券的銷售和到期所得的1,500萬美元。截至2022年3月31日的三個月中，用於投資活動的淨現金主要來自購買有價證券。

融資活動提供的淨現金

在截至2023年3月31日的三個月中，融資活動提供的淨現金為3,130萬美元，這得益於與2023年Neurocrine合作協議相關的普通股發行所得。

資金需求

在截至2023年3月31日的三個月中，隨着開發計劃的進展和員工人數的增加，我們的支出與截至2022年3月31日的三個月相比有所增加。我們預計，隨着我們繼續研究和開發候選產品、進行臨牀試驗和尋求上市批准，以及我們繼續簽訂或開展與合作協議相關的活動，我們的支出將繼續增加。此外，如果我們獲得任何候選產品的營銷批准，我們預計將產生與項目銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額費用，前提是此類銷售、營銷和分銷不是潛在合作者的責任。此外，我們預計，與上市公司運營、執行財務報表控制、滿足監管和質量標準、滿足醫療保健合規要求以及維持產品、臨牀試驗以及董事和高級管理人員責任保險相關的成本將增加。我們還預計，由於整體經濟中存在的通貨膨脹狀況，商品和服務的成本以及支付給員工的薪酬水平將增加。因此，我們將需要為我們的持續運營獲得大量額外資金。如果我們無法在需要時或以可接受的條件籌集資金或進行業務開發交易，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的任何商業化工作。

根據我們目前的運營計劃，我們預計截至2023年3月31日，我們的現有現金、現金等價物和有價證券，以及2023年4月收到的2,500萬美元期權行使款將從以下來源獲得

根據我們與Neurocrine的合作和許可協議，諾華預計將收到的開發費用報銷款項，將使我們能夠滿足到2025年計劃的運營支出和資本支出要求。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括:

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範圍，我們產品的產品發現、臨牀前研究和臨牀試驗的進展、結果和成本候選人們;

●

這我們的研發計劃的範圍、進展、成果、成本、優先順序和數量；

●

我們的戰略合作以及期權和許可協議以及我們未來可能達成的任何類似安排的進展和現狀，包括我們負責的任何研發成本，以及我們從合作合作伙伴或許可方那裏收到的任何未來里程碑付款和特許權使用費；

●

根據我們可能加入的任何合作或許可協議（例如Touchlight許可協議），我們有義務在多大程度上補償臨牀前開發和臨牀試驗費用，或者里程碑的實現或發生的其他觸發里程碑和特許權使用費支付的進展；

●

對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；

●

我們以優惠條件（如果有）為我們的候選產品建立和維持合作、分銷或其他營銷安排的能力；

●

準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為知識產權相關索賠辯護的成本和時間；

●

我們在多大程度上收購或許可其他候選產品和技術，包括與此類候選產品或技術相關的任何知識產權，收購或投資其他業務，或向我們的候選產品、capsid或其他技術進行向外許可；

●

提高我們的製造能力和確保商業前生產安排的成本和商業化生產；

●

我們或我們的合作者從我們未來獲得營銷批准的任何候選產品中銷售的產品水平；

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作為上市公司運營和維持充足的產品、臨牀試驗以及董事和高級管理人員責任保險的成本；以及

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建立或建立的成本銷售、製造、營銷、分銷和其他商業化合同如果我們獲得監管部門批准來推銷我們的候選產品，則有能力。

確定潛在候選產品並進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年才能完成。我們可能永遠不會生成獲得營銷批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能無法取得商業上的成功。我們的產品收入（如果有）以及根據我們的合作協議支付的任何商業里程碑付款或特許權使用費，將來自可能在很多年內無法上市（如果有的話）的產品的銷售。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資和業務發展交易來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外融資，或者根本無法獲得足夠的額外融資。

在我們能夠創造足以實現持續盈利的產品收入之前（如果有的話），我們希望通過股票發行、債務融資、合作、戰略相結合的方式為我們的現金需求提供資金

聯盟，以及期權和許可證安排。除了我們有權從合作合作伙伴和許可方那裏獲得的用於報銷某些研發費用、潛在期權行使、實現特定的監管和商業里程碑以及根據我們的合作支付的特許權使用費以及期權和許可協議（如適用）的款項外，我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或股票掛鈎證券（包括可轉換債務）籌集額外資金，我們的股東所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優先權，對我們作為普通股持有人的現有股東權利產生不利影響。債務融資和優先股融資（如果有）可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動能力的契約，例如承擔額外債務、獲得額外資本、收購或剝離業務、進行資本支出或申報分紅。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或期權和許可協議籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化工作，或者授予開發和銷售我們本來希望自己開發和銷售的候選產品的權利。

合同義務

我們在正常業務過程中與臨牀研究組織、合同製造組織和機構簽訂知識產權許可協議。通常，我們可以在提前 30 到 90 天書面通知後隨時取消這些合同。

我們的知識產權許可協議包括潛在的里程碑付款，這取決於使用協議許可的知識產權開發產品，並取決於臨牀試驗或監管部門批准里程碑的實現。根據適用協議的條款，我們可能還需要支付年度維護費或最低應付金額，從低四位數到低五位數不等。在某些情況下，如果獲得批准，我們還有義務使用適用協議許可的知識產權，根據產品的銷售向許可方支付特許權使用費。

我們還有不可取消的經營租賃承諾，這源於我們在馬薩諸塞州劍橋和列剋星敦的設施租賃辦公和實驗室空間。欲瞭解更多信息，請參閲本10-Q季度報告中其他地方包含的未經審計的簡明合併財務報表附註6。

資產負債表外安排

根據適用的美國證券交易委員會規則，在本報告所述期間，我們沒有任何資產負債表外安排，目前也沒有。

第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露

我們面臨與利率變化相關的市場風險。我們的政策要求我們投資高質量的發行人，限制我們對任何個人發行人的敞口，並確保足夠的流動性。我們面臨的主要市場風險是利率敏感度，利率敏感度受到美國總體利率水平變化的影響，特別是因為我們的投資，包括現金等價物，以貨幣市場基金和有價證券的形式進行，投資於美國國債。由於我們的投資組合期限短，而且我們的投資風險狀況較低，因此利率立即變動100個基點不會對我們投資組合的公允市場價值產生實質性影響。

我們目前不面臨與外幣匯率變動相關的市場風險；但是，我們將來可能會與位於亞洲和歐洲的供應商簽訂合同，屆時可能會受到外幣匯率波動的影響。

通貨膨脹通常通過增加我們的勞動力、商品和服務成本來影響我們。在截至2023年3月31日的三個月中，我們認為通貨膨脹不會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大影響。

第 4 項。控制和程序

管理層對披露控制和程序的評估

我們維持《交易法》第13a-15（e）條或第15d-15（e）條所定義的 “披露控制和程序”，是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的期限內記錄、處理、彙總和報告。我們的披露控制和程序包括但不限於控制和其他程序，旨在確保我們在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時就要求的披露做出決定。

截至2023年3月31日，我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序的有效性。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須運用其判斷。我們的首席執行官和首席財務官根據上述評估得出結論，截至2023年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

我們將繼續審查和記錄我們的披露控制和程序，並可能不時做出更改，旨在提高其有效性並確保我們的系統隨着業務而發展。

財務報告內部控制的變化

在截至2023年3月31日的三個月中，我們的財務報告內部控制沒有發生任何變化，該術語在《交易法》第13a-15（f）條和第15d-15（f）條中定義，這些變化對我們的財務報告的內部控制產生了重大影響或有理由可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

第二部分。其他信息

第 1 項。法律訴訟

在正常業務過程中，我們不時參與與知識產權、商業安排和其他事項有關的訴訟、索賠、調查、訴訟和訴訟威脅。儘管無法肯定地預測任何此類事項的結果，但截至2023年3月31日，我們沒有參與任何未決的重大訴訟。據我們所知，沒有懸而未決的重大政府訴訟，也沒有考慮對我們提起任何重大訴訟。如果任何董事、高級管理層成員或我們的關聯公司成為對我們或我們的子公司不利的一方，或者具有對我們或我們的子公司不利的重大利益，我們不參與任何重大訴訟。

第 1A 項。風險因素

我們面臨着許多風險，這些風險可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和未來前景產生不利影響，包括我們在2023年3月7日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日的10-K表年度報告中確定的風險。

第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

在執行2023年Neurocrine合作協議方面，我們與Neurocrine於2023年1月8日簽訂了股票購買協議，以每股8.88美元的價格向Neurocrine出售和發行4,395,588股普通股，總收購價約為3,900萬美元。我們根據經修訂的1933年《證券法》或《證券法》第4 (a) (2) 條規定的註冊豁免，向Neurocrine發行了股票，自2023年2月23日起以私募方式向Neurocrine發行了股票，該交易不涉及根據第4 (a) (2) 條和/或根據《證券法》頒佈的D條例第506條和/或根據國有證券的相應條款頒佈的任何公開發行，或 “藍天” 法則。

2022 年 10 月 18 日和 2022 年 11 月 29 日，我們分別向員工發放了可結算的 30,000 股普通股和 27,000 股普通股的限制性股票單位獎勵，每種情況均於 2023 年 1 月 1 日生效。2023年1月23日，我們向兩名高管發行了非法定股票期權，以每股9.16美元的行使價購買我們共計15萬股普通股。根據納斯達克上市規則 5635 (c) (4)，這些獎項均是在我們的 2015 年股票期權和激勵計劃之外頒發的，旨在激勵獲獎者接受我們的工作邀請。2023 年 3 月 7 日，我們根據《證券法》在 S-8 表格上提交了一份註冊聲明，以註冊這些獎項所依據的普通股。

第 6 項。展品

作為本季度報告的一部分提交或提供的證物列在附錄索引中，該索引以引用方式納入此處。

展品索引

以引用方式納入以下內容：

展覽
沒有。

描述

表格或
日程安排

展覽
沒有。

備案
與... 約會
秒

美國證券交易委員會文件
數字

已歸檔
在此附上

10.1

註冊人與Neurocrine Biosciences, Inc. 簽訂的股票購買協議，日期為2023年1月8日。

10-K

10.44

03/07/2023

001-37625

10.2*

註冊人與 Neurocrine Biosciences, Inc. 之間的合作和許可協議，日期為 2023 年 1 月 8 日。

10-K

10.45

03/07/2023

001-37625

10.3

註冊人與Neurocrine Biosciences, Inc.之間經修訂和重述的投資者協議，日期為2023年1月8日。

10-K

10.46

03/07/2023

001-37625

10.4

註冊人與 Robert W. Hesslein 之間簽訂的過渡、分離和解除索賠協議，日期為 2023 年 2 月 22 日。

8-K

10.1

02/23/2023

001-37625

10.5

註冊人與 Robert W. Hesslein 之間簽訂的諮詢協議，日期為 2023 年 4 月 28 日。

31.1

根據《交易法》第13a-14條或第15d-14條對首席執行官進行認證。

31.2

根據《交易法》第13a-14條或第15d-14條對首席財務官進行認證。

32.1+

根據《交易法》第13a-14 (b) 條或第15d-14 (b) 條以及《美國法典》第 18 條第 1350 條對首席執行官和首席財務官進行認證。

101.INS

行內 XBRL 實例文檔 — 實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為 XBRL 標籤嵌入在行內 XBRL 文檔中。

101.SCH

內聯 XBRL 分類擴展架構文檔。

101.CAL

內聯 XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔。

101.DEF

內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔。

101.LAB

內聯 XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔.

101.PRE

內聯 XBRL 分類擴展演示鏈接庫文檔。

104

封面頁交互式數據文件 — 封面頁交互式數據文件不出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在 Inline XBRL 文檔中

* 根據法規 S-K 第 601 (b) (10) (iv) 項，本附錄的部分內容已被省略。

+	本文附錄32.1中提供的認證被視為與本10-Q表季度報告一起提供，就經修訂的1934年《證券交易法》第18條而言，除非註冊人以引用方式特別將其納入，否則不被視為 “提交”。

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使下列簽署人代表其簽署本報告，並獲得正式授權。


日期：2023 年 5 月 9 日	VOYAGER THERAPEUTICS,

	來自：	/s/Alfred Sandrock，醫學博士，博士
		阿爾弗雷德·桑德洛克，醫學博士，博士
		首席執行官、總裁兼董事
		（首席執行官）

	來自：	/s/Peter P. Pfreundschuh
		Peter P. Pfreundschuh
		首席財務官
		（首席財務和會計官）