Arvinas公佈2023年第一季度財務業績並提供公司最新情況

—在全球範圍內註冊的多項 vepdegestrant (ARV-471) 研究，包括第 1、2 和 3 階段研究—

— vepdegestrant + palbociclib 1b 期聯合試驗的初步數據表明，在大量預先接受治療的患者羣體中具有潛在的臨牀益處 —

康涅狄格州紐黑文，2023年5月5日——Arvinas, Inc.（納斯達克股票代碼：ARVN）是一家基於靶向蛋白降解的新藥物的臨牀階段生物技術公司，今天公佈了截至2023年3月31日的第一季度財務業績，並提供了公司最新情況。

Arvinas總裁兼首席執行官約翰·休斯頓博士説：“在整個第一季度，我們在早期和後期管道的所有領域都取得了實質性進展。”“正在進行的vepdegestrant與palbociclib聯合研究的初步數據增強了我們對vepdegestrant作為轉移性乳腺癌重要治療選擇的潛力的信心。我們與輝瑞一起有望啟動安全性先導工作，以確定計劃中的vepdegestrant和palbociclib的3期試驗的palbociclib劑量。對於bavdegalutamide，我們也有望在2023年下半年啟動3期試驗，我們還計劃在2023年下半年分享來自1/2期試驗的放射成像無進展存活數據。我們期待在未來幾年內推進我們的臨牀項目和新的臨牀候選藥物。”

近期發展和第一季度業務亮點

•評估了正在進行的1b/2期ARV-471-MBC-101研究（clinicalTrials.gov標識符：NCT04072952）C部分的初步數據（2022年11月截止日期）。

•C部分劑量遞增（vepdegestrant + palbociclib 125 mg 的1b期組合）的初步結果顯示，在所有劑量隊列（28名可進行CBR評估的患者中有17名患者中，有17名患者為CBR評估患者，患者為CBR評估患者）的觀察到臨牀受益率（CBR；已確認完全緩解率、確診部分緩解率或穩定疾病 ≥24 周）為 60.7%（95% 置信區間，40.6 — 78.5）如果他們在截止日期前 24 周接種了第一劑疫苗，則可接種）。數據預計將在2023年下半年的醫學會議上公佈。

• 在28名可進行CBR評估的患者中，有85.7％在研究進入之前接受了CDK4/6抑制劑治療。

•與歷史的palbociclib藥代動力學數據相比，觀察到palbociclib的暴露量有所增加。

•與之前的palbociclib和內分泌療法聯合研究中報告的相比，觀察到的總體安全性特徵相似，只是3/4級中性粒細胞減少症的發病率更高，根據palbociclib標籤，通過監測和劑量調整來控制。在之前的CDK4/6抑制劑治療期間，無論劑量是否減少，患者都開始服用palbociclib 125 mg。

•就計劃中的vepdegestrant（200 mg）與palbociclib聯合進行的1L 3期試驗（VERITAC-3）的方法與美國食品藥品監督管理局達成一致。

•安全先導項目有望在2023年下半年啟動，並將從評估palbociclib（100 mg或75 mg）與vepdegestrant 200 mg聯合使用的最佳起始劑量開始，每天一次。

•目標是選擇帕爾博西利的劑量（100 mg或75 mg），當與vepdegestrant 200 mg一起使用時，其暴露和安全性與palbociclib 125 mg與芳香化酶抑制劑聯合使用時產生的暴露和安全性相似。

•繼續報名參加vepdegestrant作為治療ER+/HER2-轉移性乳腺癌患者的單一療法的 VERITAC-2 3 期 2L+ 臨牀試驗（clinicalTrials.gov 標識符：NCT05654623）。

• 繼續報名參加 TACTIVE-U 研究（vepdegestrant 與 abemaciclib 或 ribociclib 聯合使用，（clinicalTrials.gov 標識符：NCTC05548127 和 NCTC05573555）、TACTIVE-E 研究（vepdegestrant 與依維莫司聯合使用；clinicalTrials.gov 標識符：NCT05501769）和 TACTIVE-N 研究（vepdegestrant 作為新輔助環境中的單一療法；clinicalTrials.gov 標識符：NCT05549505）。

•宣佈將vepdegestrant納入由Quantum Leap贊助的 I-SPY-2（通過成像和分子分析預測您的治療反應的系列研究的調查 2）試驗。I-SPY-2 內分泌優化平臺 (EOP) 研究（標識符：NCT01042379）將包括 vepdegestrant 單一療法組和 vepdegestrant 加來曲唑組。

•在2023年4月的美國癌症研究協會（AACR）年會上展示了 vepdegestrant 的臨牀前數據，證明瞭：

•vepdegestrant作為內分泌治療支柱在早期和晚期ER+/HER2-乳腺癌中與其他靶向藥物聯合使用的潛在用途。

•獲得性 vepdegestrant 耐藥性的潛在機制可能與受體酪氨酸激酶/mapK 信號通路的改變有關，而不是 ER 信號傳導或 E3 連接酶機制。

•在AACR——靶向RAS特別會議上展示了新的體內和體外數據，展示了：

•在間歇給藥的小鼠異種移植模型中，Arvinas的KRAS G12D PROTAC降解劑具有強效、選擇性，可導致腫瘤停滯。

•與體外和體內抑制相比，KRAS G12D 的降解具有優勢。

•在 2023 年 4 月的 AACR 年會上公佈了新的 ARV-766 臨牀前數據和化合物結構。

•在CHDI基金會的年度亨廷頓舞蹈病治療學會議上公佈了新的臨牀前數據，表明Arvinas PROTAC可以在包括齧齒動物神經元在內的多個細胞讀數中有效和有選擇地降解可溶性突變體亨廷頓（mhTT），同時避免野生型HTT。

•任命凱利·佩奇為高級副總裁兼腫瘤戰略和項目領導全球主管。

•宣佈，現任主席、自2013年7月起擔任董事會成員的蒂莫西·香農醫學博士將不會在年會上競選連任。

休斯頓博士繼續説：“自10年前成立以來，蒂姆的支持、指導和堅定不移的奉獻精神對我們的成功起到了重要作用。”“我們感謝他在董事會多年的服務，我們代表整個公司感謝蒂姆的戰略洞察力、智慧和誠信——隨着我們在改善嚴重疾病患者的生活方面取得進展，所有這些都已根深蒂姆的工作中。”

預期的即將到來的里程碑和預期

vepdegestrant (ARV-471)

作為Arvinas與輝瑞全球合作的一部分，兩家公司計劃：

•啟動安全性先導工作，確定計劃中的3期試驗的palbociclib劑量，該試驗使用vepdegestrant + palbociclib作為ER+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者的一線治療方法（2023年下半年）。

•在醫學大會（2023年下半年）上提交併展示使用palbociclib（clinicalTrials.gov標識符：NCT04072952）的1b期聯合試驗的其他數據。

•啟動其他靶向療法（2023年下半年）的1b期聯合傘式試驗（TACTIVE-U：ClinicalTrials.gov 標識符：NCTC05548127 和 NCTC05573555）的更多分組。

•完成針對轉移性乳腺癌患者的 VERITAC-2 3 期單一療法試驗（clinicalTrials.gov 標識符：NCT05654623）的註冊（2024 年下半年）。

雄激素受體 (AR) 特許經營（bavdegalutamide/ARV-110、ARV-766）

•分享針對轉移性去勢耐藥性前列腺癌 (mcRPC) 的 ARV-766 的 1 期劑量遞增試驗的數據（2023 年第二季度）。

•在醫學大會（2023年下半年）上提交併展示來自正在進行的巴伐他胺的1/2期試驗的其他數據，包括放射線照相無進展存活率。

•啟動一項針對AR T878/H875腫瘤突變患者的bavdegalutamide在mcRPC中使用巴夫加魯胺的全球3期試驗（2023年下半年）。

•完成巴伐他胺加阿比特龍的1b期聯合研究（2023年下半年）的入組。

•針對以前未接受過新型激素藥物的患者啟動1b期或2期試驗（2023年下半年）。

管道：

•在2023年底之前提交公司BCL6（腫瘤學）和 LRRK2（神經科學）PROTAC 蛋白降解劑的兩份在研新藥（IND）/臨牀試驗授權（CTA）申請。

•到2023年底，將至少另外兩項 PROTAC 蛋白降解項目推進為支持 IND 或 CTA 的研究。

財務指導

根據其目前的運營計劃，Arvinas認為，截至2023年3月31日，其現金、現金等價物、限制性現金和有價證券足以為2026年的計劃運營支出和資本支出需求提供資金。

第一季度財務業績

現金、現金等價物、限制性現金和有價證券狀況：截至2023年3月31日，現金、現金等價物、限制性現金和有價證券為11.29億美元，而截至2022年12月31日為12.108億美元。截至2023年3月31日的三個月，現金、現金等價物、限制性現金和有價證券減少了8180萬美元，主要與運營中使用的現金8,790萬美元（扣除從兩個合作者那裏收到的250萬美元）、出售有價證券的虧損90萬美元以及購買實驗室設備和租賃權改善的110萬美元有關，部分被有價證券的未實現收益所抵消 660萬美元以及行使股票期權的收益為150萬美元。

研發費用：截至2023年3月31日的季度研發費用為9,530萬美元，而截至2022年3月31日的季度為6,400萬美元。本季度研發費用增加了3,130萬美元，這主要是由於我們對平臺和探索項目的持續投資增加了1,830萬美元，以及與我們的增強現實計劃（包括巴伐他胺和 ARV-766）以及我們的ER計劃相關的支出增加了950萬美元，其中扣除了輝瑞在全球範圍內對vepdegestrant（ARV-471）的成本分擔開發和商業化 vepdegestrant 的合作協議於 2021 年 7 月啟動（ARV-471 合作協議）。

一般和管理費用：截至2023年3月31日的季度一般和管理費用為2490萬美元，而截至2022年3月31日的季度為2,020萬美元。增加470萬美元的主要原因是人事費用增加了230萬美元，專業費用增加了140萬美元。

收入：截至2023年3月31日的季度收入為3,250萬美元，而截至2022年3月31日的季度為2650萬美元。收入與 ARV-471 合作協議有關，

與2019年7月啟動的與拜耳的合作和許可協議、2018年1月啟動的與輝瑞的合作和許可協議、2017年11月啟動的經修訂和重述的期權、許可和合作協議以及與我們的Oerth Bio合資企業相關的收入的許可和權利，以及與我們的Oerth Bio合資企業相關的收入的許可和權利。收入增加600萬美元的主要原因是 ARV-471 合作協議的收入增加，總額為1,590萬美元，但部分被總額為820萬美元的收入淨減少所抵消，這是由於輝瑞和拜耳合作協議下的收入確認期延長，以及先前受限制的與我們的Oerth Bio合資企業相關的遞延收入減少了120萬美元。

所得税支出：截至2023年3月31日的季度所得税優惠為40萬美元，而截至2022年3月31日的季度所得税支出為450萬美元。本年度的税收優惠是由州淨營業虧損抵回索賠的預期收益推動的。上一年度的税收支出由 ARV-471 合作協議在 2022 年確認的用於税收目的的收入驅動。

權益法投資虧損：由於Oerth Bio的營業虧損減少，截至2023年3月31日的季度權益法投資虧損為110萬美元，而截至2022年3月31日的季度為230萬美元。

淨虧損：截至2023年3月31日的季度淨虧損為8190萬美元，而截至2022年3月31日的季度為6,340萬美元。本季度淨虧損的增加主要是由於研發費用以及一般和管理費用的增加，但部分被所得税支出的減少和收入的增加所抵消。

關於 bavdegalutamide (ARV-110)

Bavdegalutamide (ARV-110) 是一種正在研究的口服生物可利用的 PROTAC® 蛋白降解劑，旨在選擇性地靶向和降解雄激素受體 (AR)。Bavdegalutamide 正在開發中，可作為患有 mcRPC 的男性的潛在治療方法。

Bavdegalutamide 已在 AR 突變或過度表達的臨牀前模型中顯示出活性，這兩種機制都是對目前可用的 AR 靶向療法產生耐藥性的常見機制。

關於 vepdegestrant (ARV-471)

Vepdegestrant 是一種研究性口服生物可利用的 PROTAC® 蛋白降解劑，旨在特異性靶向和降解雌激素受體 (ER)，用於治療早期和局部晚期或轉移性 ER 陽性/人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性 (ER+/HER2-) 乳腺癌患者。在正在進行和計劃中的臨牀試驗中使用vepdegestrant將繼續監測和評估患者的安全性和抗腫瘤活性。

在臨牀前研究中，vepdegestrant顯示腫瘤細胞的ER降解高達97％，在多個ER驅動的異種移植模型中作為單一藥物給藥時會誘發腫瘤萎縮，並且與標準護理劑氟維司朗相比，無論是作為單一藥物還是與CDK4/6抑制劑聯合使用，都顯示出更高的抗腫瘤活性。2021年7月，Arvinas宣佈與輝瑞就vepdegestrant的共同開發和共同商業化進行全球合作；Arvinas和輝瑞將平均分擔全球開發成本、商業化費用和利潤。

關於 Arvinas

Arvinas是一家處於臨牀階段的生物技術公司，致力於通過發現、開發和商業化降解致病蛋白的療法，改善患有使人衰弱和危及生命的疾病的患者的生活。Arvinas 使用其專有的 PROTAC® Discovery Engine 平臺來設計針對嵌合體或 PROTAC 靶向蛋白質降解體的蛋白水解，這些蛋白水解的設計目標是嵌合體

利用人體自身的天然蛋白質處置系統，有選擇地高效降解和去除致病蛋白。除了針對經過驗證和 “不可治癒” 的靶標的強大臨牀前PROTAC蛋白降解劑產品線外，該公司還有三個臨牀階段的研究項目：用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌男性的bavdegestrant和 ARV-766；以及用於治療局部晚期或轉移性ER+/HER2-乳腺癌患者的vepdegestrant（ARV-471）。欲瞭解更多信息，請訪問 www.arvinas.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定性，包括關於巴伐他胺（ARV-110）、vepdegestrant（ARV-471）和 ARV-766 以及我們的其他發現計劃的潛在優勢和治療益處、候選產品的開發和監管狀況的陳述，例如關於我們的主要候選產品巴伐他胺、vepdegegestrant、vepdegestrant、vepdegestrant 的潛在優勢和治療益處的陳述 strant、ARV-766 和其他候選人在我們的渠道，以及，包括臨牀試驗的啟動和時間安排，包括完成註冊的時機、這些試驗數據的呈現和/或公佈以及我們的候選產品註冊計劃，以及我們可能導致我們開發更多候選產品的發現計劃、我們技術的潛在用處、我們在提交研究性新藥/臨牀試驗授權申請方面的計劃、我們任何產品的潛在商業化候選人，以及我們的現金資源是否充足。除歷史事實陳述外，本新聞稿中包含的所有陳述，包括有關我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃和管理目標的聲明，均為前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛在”、“將”、“可能”、“應該”、“繼續” 等詞語旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別性詞語。

我們實際上可能無法實現前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期，您不應過分依賴我們的前瞻性陳述。由於各種風險和不確定性，實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期存在重大差異，包括但不限於：我們和輝瑞公司（“輝瑞”）在與輝瑞合作方面履行各自義務的情況；我們和輝瑞能否成功進行和完成vepdegestrant的臨牀開發；我們能否成功進行並完成了 bavdegalutamide、ARV-766 和我們的開發其他候選產品，包括我們是否在預期的時間表內啟動和完成候選產品的臨牀試驗，並獲得臨牀試驗的結果；在當前時間表上獲得vepdegestrant、bavdegalutamide、ARV-766 和其他候選產品的上市批准並將其商業化；我們的現金和現金等價物資源是否足以滿足我們可預見和不可預見的運營支出和資本支出需求；以及其他重要因素在 “風險” 中討論我們截至2021年12月31日止年度的10-K表年度報告中的因素” 部分以及隨後向美國證券交易委員會提交的其他報告。本新聞稿中包含的前瞻性陳述反映了我們目前對未來事件的看法，除非適用法律要求，否則我們沒有義務更新任何前瞻性陳述。截至本新聞稿發佈之日之後的任何日期，均不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們的觀點。

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