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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
(標記一)
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2022
或
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| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_起的過渡期 至_
委託文件編號：001-38599
Aqutive Treeutics，Inc.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 82-3827296 |
| (法團或組織的州或其他司法管轄區) | | (國際税務局僱主身分證號碼) |
| | |
30科技驅動力, 沃倫, 新澤西州 | | 07059 |
| (主要行政辦公室地址) | | (郵政編碼) |
(908) 941-1900
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股票面價值0.001美元 | | AQST | | 納斯達克全球市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：監管機構。無
用複選標記表示註冊人是否為證券法第405條所界定的知名經驗豐富的發行人。£是S 不是
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15(D)條提交報告。£是S 不是
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。S 是 £不是
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T條例第405條(本章232.405節)要求提交的每一份交互數據文件。S 是 £不是
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見1934年《證券交易法》第12b-2條規則中對“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | |
大型加速文件服務器 ☐ | 加速文件管理器 ☐ |
非加速文件服務器 ☒ | 規模較小的報告公司 ☒ |
| | 新興成長型公司 ☒ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守證券法第7(A)(2)(B)節規定的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。☐是的？S 不是
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編，第7263(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對登記人的任何執行幹事根據第240.10D-1(B)節在相關恢復期間收到的基於獎勵的補償進行恢復分析。☐
截至2022年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一天，註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值約為$27.6以註冊人普通股在該日期的收盤價為基礎。
截至2023年3月1日收盤時，註冊人面值0.001美元普通股的流通股數量為55,870,556.
登記人打算在截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內，根據第14A條提交與其2023年股東年會相關的最終委託書。該最終委託書的部分內容以引用的方式併入本年度報告的第三部分10-K表格。
目錄表
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| | | 頁碼 |
第一部分 | | 4 |
第1項。 | 業務 | 5 |
第1A項。 | 風險因素 | 22 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 57 |
第二項。 | 屬性 | 57 |
第三項。 | 法律訴訟 | 57 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 57 |
| | | |
第II部 | | 57 |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 57 |
第六項。 | 已保留 | 57 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 58 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 68 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 68 |
第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 68 |
第9A項。 | 控制和程序 | 68 |
項目9B。 | 其他信息 | 68 |
項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 68 |
| | | |
第三部分 | | 70 |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 70 |
第11項。 | 高管薪酬 | 70 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 70 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 70 |
第14項。 | 首席會計費及服務 | 70 |
| | | |
第四部分 | | 71 |
第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 71 |
第一部分
前瞻性陳述
這份Form 10-K年度報告和我們所做的某些其他通信包括符合1995年私人證券訴訟改革法含義的前瞻性聲明。諸如“相信”、“預期”、“計劃”、“預期”、“估計”、“打算”、“可能”、“將會”或這些術語的否定或類似表達，旨在識別前瞻性陳述。
這些前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：我們的候選產品AQST-109和AQST-108在監管和開發流程中的進展和相關時機；繼續生產Suboxone®、Exservan®、SYMPAZAN®和其他許可產品的重點；克服美國食品和藥物管理局為獲得美國市場準入而批准的競爭對手鼻噴劑產品七年孤兒藥物獨家專利權的能力；我們的產品和候選產品可能給患者帶來的潛在好處；2023年的財務展望；以及商業戰略、市場機會和其他非歷史事實的陳述。這些前瞻性聲明也受新冠肺炎全球疫情對我們業務的不確定性影響，包括：我們的臨牀試驗包括站點啟動、患者登記、臨牀試驗的時間和充分性；監管機構提交的文件以及對我們候選產品的監管審查與批准；藥品成分及其他原材料的供應鏈、製造與分銷；對公司產品的銷售和需求；資本資源的流動性和可用性；客户對公司產品和服務的需求；客户購買商品和服務的能力；以及持續擁有合適的勞動力和熟練專業人員的能力。鑑於這些不確定性，我們無法保證在新冠肺炎大流行之前能夠按計劃維持運營。
這些前瞻性陳述包括但不限於有關我們的增長和未來的財務和經營結果及財務狀況、監管批准和途徑、臨牀試驗時間和計劃、臨牀和商業里程碑的實現情況、產品訂單和履行情況、短期和長期流動資金和現金需求、現金資金和現金消耗、業務戰略、市場機會、融資以及其他非歷史事實的陳述。
這些前瞻性陳述是基於我們目前的預期和信念，會受到許多風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能會導致實際結果與前瞻性陳述中描述的大不相同。此類風險和不確定性包括但不限於與我們的開發工作相關的風險，包括我們的產品開發活動和臨牀試驗和計劃的時間、成本和成功的任何延遲或變化，包括與AQST-109相關的風險；通過FDA對AQST-109和我們的其他候選藥物的監管進展延遲或根本無法獲得批准的風險；我們可能無法克服FDA為美國競爭對手批准的鼻噴劑產品授予的七年孤兒藥物獨家經營權以使Libervant獲得美國市場準入的風險；為我們的其他候選產品從美國食品和藥物管理局獲得市場準入的風險；將新產品商業化所固有的風險(包括技術風險、財務風險、市場風險、實施風險和監管限制)；Libervant未能獲得美國市場準入以限制我們在2023年3月31日之前根據公司12.5%票據獲得額外資金的風險；與我們對產品KYNMOBI®的特許權使用費貨幣化所產生的收入流有關的風險和不確定性，以及KYNMOBI貨幣化交易下或有付款所需的全球或任何司法管轄區的特許權使用費目標和某些其他商業目標的實現情況；為我們候選產品的未來商業化開發銷售和營銷能力的風險；足夠的資本和現金資源，包括根據公司的自動櫃員機設施和林肯公園購買協議獲得可用債務和股權融資的風險，以及運營收入，以在需要的時間和金額滿足我們所有的短期和長期現金需求和其他現金需求，包括短期債務攤銷時間表；無法滿足所有財務和其他債務契約以及任何違約的風險；短期和長期流動性和現金需求、現金融資和現金消耗；與我們許可、製造和銷售Suboxone®有關的政府索賠的風險；與將某些銷售、營銷和其他運營和員工職能外包給第三方相關的風險；市場對我們的產品和候選產品的接受率和程度的風險；任何競爭產品的成功，包括仿製藥、我們產品市場的規模和增長的風險；遵守所有FDA和其他政府和客户對我們製造設施的要求的風險；與知識產權相關的風險和與我們產品相關的侵權索賠；意外專利開發的風險；影響我們業務的立法和監管行動的風險以及法律或法規的變化，包括與我們的產品和產品候選以及產品定價、報銷或准入相關的風險；失去重要客户的風險；與索賠和法律程序相關的風險，包括專利侵權、證券、商業侵權、調查、產品安全或功效和反壟斷訴訟事項；產品召回和撤回的風險；影響金融服務業的不利事態發展；與通脹和利率上升相關的風險；與一般經濟、政治、商業、行業、監管和市場狀況以及其他不尋常項目有關的不確定性；以及影響我們的其他不確定性因素，包括在本10-K表格年度報告、我們的10-Q表格季度報告以及我們提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的當前8-K表格報告中“風險因素”部分和其他章節中描述的那些。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述，因為它們只能説明日期。可歸因於我們或代表我們行事的任何人的所有後續前瞻性陳述均明確地完整地受到本警示聲明的限制。除非適用法律另有要求，否則我們不承擔在本年度報告發布之日之後以Form 10-K格式更新前瞻性陳述、展望或指導的義務，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。讀者不應依賴本10-K年度報告中包含的前瞻性陳述，因為這些前瞻性陳述代表了我們在本10-K年度報告提交日期之後的任何日期的觀點。
這些前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些陳述明示或暗示的大不相同。這些因素包括第一部分--項目1A中討論和提及的事項。本表格10-K的風險因素。
除文意另有所指外，本年度報告中提及的“愛可”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”均指愛可治療公司及其子公司。
項目1.報告和業務概述
Aqutive Treateutics，Inc.(“WE”，“AQUECTIVE”，“公司”)是一家制藥公司，致力於用現有的護理標準來解決患者的問題，並提供變革性的產品來改善他們的生活。 我們正在開發藥物產品，通過對侵入性和不方便的標準護理療法的替代給藥來輸送複雜的分子。Aqutive擁有五種授權的商業化產品，由我們的授權廠商在美國和世界各地銷售。我們是這些特許產品的獨家制造商。AQUKINCT還與製藥公司合作，使用專利的、同類最好的技術(如PharmFilter®)將新分子推向市場，並擁有經過驗證的藥物開發和商業化能力。Aqutive正在推進一條治療包括過敏反應在內的嚴重過敏反應的產品流水線。該公司還開發了一條專注於治療中樞神經系統疾病的產品線。我們的生產設施位於印第安納州的波蒂奇，我們的公司總部和主要研究實驗室設施位於新澤西州的沃倫。
我們在我們的工廠生產許可產品，並預計我們目前的製造能力足以滿足我們產品的商業數量和目前正在開發的候選產品。我們的設施已接受食品和藥物管理局(FDA)、澳大利亞政府衞生部治療用品管理局(TGA)和藥品監督管理局(DEA)的檢查，並接受所有適用的衞生機構的檢查，包括巴西衞生管理局(ANVISA)和歐洲藥品管理局(EMA)。並不是公司未來可能商業推出的所有協作或許可產品都一定由我們生產，例如KYNMOBI®的案例。
藥片®-我們的口述膠片技術
我們目前正在世界領先者在口腔薄膜藥物輸送和製造方面，我們歷史上提供了世界上大部分用於處方藥的口腔薄膜，我們有能力每年生產超過10億劑商業劑量。我們沖洗了我們的藥用膠片®與其他現有劑型相比，提供有意義的臨牀和治療優勢的技術，進而改善患者和照顧者的生活。PharmFilm受我們的專利組合保護，目前包括全球至少204項已頒發的專利，其中至少40項是美國專利，以及全球120多項未決專利申請。這一知識產權組合中的幾項專利被用於我們的每一種專有管道產品。我們正在繼續開發與PharmFilm的應用和工程相關的其他知識產權和技術訣竅，或者與其他技術相結合，以創造具有令人信服的價值主張的產品能力。
PharmFilm由專利聚合物組合物組成，這些聚合物組合物充當成膜劑，以保持活性藥物成分或原料藥和輔料到位。採用專利和受專利保護的組合物、配方和製造技術和技術，以確保原料藥在整個薄膜中均勻分佈，並達到目標吸收水平。我們的專利技術和製造工藝使PharmFilm能夠被設計成適合各種目標產品，以便最好地滿足特定疾病狀態下未得到滿足的患者需求。藥膜的厚度和大小與郵票相似，可通過口腔、舌下或舌頭口服給藥。
我們相信，與當前標準的護理療法相比，我們的藥物輸送平臺的創新性質有可能為患者、護理者和醫生提供許多有意義的優勢，包括：
•首選更具侵入性的給藥方法，如注射、直腸或鼻腔給藥；
•行動的啟動速度更快，或至少是同等的；
•易於管理和可用(不需要設備，不需要運輸凝膠)；
•直接吸收到血液中，減少或避免肝臟的“首過”效應；
•減少胃腸道或胃腸道副作用；
•積極的劑量結果，特別是對於有身體(例如：吞嚥困難)或其他給藥方法的心理障礙；
•穩定、耐用、便攜、快速溶解(加水或不加水)；
•可定製的藥物動力學或PK簡檔(口腔、舌下或舌下)的給藥途徑；以及
•可定製的品味配置文件。
我們的產品組合和渠道
下表概述了我們的專有增長動力和授權產品。
Sympazan®、Zuplenz®、PharmFilter®和AQUECTIVE徽標是AQUQUCTIVE治療公司的註冊商標。文中提及的所有其他註冊商標均為其各自所有者的財產。
專有增長動力
複雜分子組合
我們的藥片®技術使我們能夠開發提供非侵入性遞送的藥物，為吞嚥困難或吞嚥困難的患者提供定製的適宜性，可以在不加水的情況下給藥，並確保一致的治療劑量。我們相信，這些特點將使我們能夠實現預期的患者結果，同時潛在地降低患者護理的總成本。
我們已經開發了一系列基於複雜分子的候選產品的專有流水線，作為侵入性管理的標準護理療法的替代品，以應對巨大的市場機會。我們複雜分子管道產品組合中的活躍項目包括：
•AQST-109-SF(或舌下膜)-第一種也是唯一一種口服腎上腺素產品，在緊急治療包括過敏反應在內的過敏反應方面顯示出與自動注射器(如EpiPen®和AUVI-Q®)相當的臨牀效果。腎上腺素是治療過敏反應的標準療法，目前通過肌肉注射(IM)給藥，包括自動注射器，如EpiPen®和AUVI-Q®，要求患者或護理人員在緊急過敏反應期間向大腿注射腎上腺素。由於這種給藥途徑，許多患者和他們的護理人員不願使用目前可用的產品。然而，如果FDA批准，AQST-109將允許患者只需在舌頭下放置一條可溶解的條子，大約郵資郵票的大小和重量，在需要的地方，在需要的時候，以患者喜歡的形式提供適當的藥物。
我們在加拿大完成了AQST-109的第一個人類階段臨牀試驗。這項1期隨機單次遞增劑量研究是為了評估AQST-109的安全性、耐受性和藥理學特徵。2022年2月25日，我們報道了我們的AQST-109，EPIPHAST交叉研究的第一部分的陽性背線數據，這是一項隨機、開放標籤、三部分適應性設計的交叉研究，在健康成人受試者中進行交叉研究，比較通過AQST-109口服膜劑和腎上腺素肌注給藥的腎上腺素的藥代動力學(PK)和藥效學(PD)。EPIPHAST研究也是在加拿大進行的。在EPIPHAST研究的第一部分，對AQST-109的多種口腔膜劑配方和劑量強度進行了評估。AQST-109的鉛配方在兩種不同的物理配置下給藥時顯示了具有臨牀意義的血液濃度，達到最大濃度的中位時間(Tmax)分別為13.5分鐘和22.5分鐘。第一部分還顯示了兩種構型的算術平均最大濃度(Cmax)分別為771pg/m L和580 pg/m L，或幾何平均Cmax分別為258pg/m L和268 pg/m L。這些幾何平均值Cmax和中位數Tmax與之前報道的EpiPen等批准注射腎上腺素裝置的Cmax和中位數Tmax一致。在EPIPHAST研究中，健康志願者還接受了0.5 mg肌注腎上腺素，以便與批准劑量範圍的較高端腎上腺素的PK、安全性和耐受性進行比較，這與FDA在對我們針對AQST-109的研究新藥申請(IND)的書面迴應中收到的指導一致。結果表明，所選AQST-109配方的這兩種配置可以比注射更高劑量的腎上腺素更快地提供具有臨牀意義的腎上腺素血液濃度，並與現有的腎上腺素自動注射器保持一致。此外，服用AQST-109會導致血壓和心率的變化，與腎上腺素自動注射器相當。EPIPHAST試驗表明，治療耐受性良好，沒有報告嚴重不良事件、重大醫療事件或與治療相關的嚴重不良事件。2022年2月24日，FDA批准了我們的IND，允許在美國進行AQST-109的臨牀研究。FDA證實，505(B)(2)批准途徑可以用於AQST-109的開發。FDA於2022年3月授予AQST-109快速通道資格，用於包括過敏反應在內的過敏反應的緊急治療。
2022年4月，我們報告了AQST-109的EPIPHAST研究第二部分的背線陽性結果。第二部分是隨機交叉設計，比較AQST-109 12毫克和腎上腺素肌注0.3毫克。利用重複交叉設計，第二部分在24名健康受試者的更大人羣中證實了EPIPHAST研究第一部分和第一個人類PK研究中觀察到的關鍵PK和PD指標。AQST-109的Tmax中位數為15分鐘，而腎上腺素肌注0.3 mg的Tmax中位數為50分鐘。
2022年7月，我們報告了針對AQST-109的EPIPHAST研究第三部分的最後兩個臂的背線陽性結果。第三部分的目的是繼續研究薄膜在各種條件下的給藥情況，以進一步表徵其PK、PD和安全性。最後兩隻手臂被設計用來評估(1)在吃完花生醬三明治兩分鐘後用舌下的方式服用薄膜，以及(2)立即用水吞下整個薄膜的影響。第三部分研究結果顯示，在食用花生醬三明治後，舌下注射AQST-109腎上腺素口服膜的Tmax一致，為12分鐘。第三部分研究也顯示了積極的結果，在立即整個吞嚥AQST-109後，胃腸道吸收水平出人意料地高，與舌下吸收的情況不同。
2022年9月，我們報告了EPIPHAST II試驗對AQST-109的陽性背線結果。EPIPHAST II試驗旨在比較單劑量AQST-109與EpiPen 0.3 mg和腎上腺素IM 0.3 mg，以及重複劑量AQST-109與腎上腺素IM 0.3 mg的重複劑量。單次給藥的結果顯示，AQST-109的Tmax(12分鐘)明顯快於EpiPen(22.5分鐘)和腎上腺素肌注0.3 mg(45分鐘)。AQST-109重複給藥後血藥濃度顯著升高，Tmax為8min，並有廣泛吸收。AQST-109一次給藥後的Cmax平均值為465pg/mL，兩次給藥後的Cmax平均值為2958pg/mL。而腎上腺素IM0.3mgCmax一次給藥為489pg/m L，兩次給藥為911 pg/m L。單劑EpiPen的Cmax為869pg/m L。與單劑EpiPen相比，單劑AQST-109後的收縮壓和心率的變化相似。這些數據，以及來自完成的EPIPHAST研究的數據，是我們與FDA舉行的第二次第二階段末(EoP2)會議的基礎。在我們第一次EoP2會議要求討論AQST-109的化學、製造和控制(CMC)後，我們收到了FDA的積極書面反饋，我們認為這表明我們表徵AQST-109屬性的方法在未來可能提交的文件中似乎是合理的。
2022年12月下旬，我們收到了與FDA舉行的EoP2會議的最終會議紀要，其中澄清了FDA對關鍵項目領域的期望。我們正在進行另一項PK研究，以幫助選擇將在2023年下半年即將進行的關鍵試驗中使用的比較器產品。我們預計將在2023年第三季度進行關鍵的PK研究，如果FDA批准，我們將繼續計劃在2025年推出PK。
•AQST-108-SF-AQST-108由前體藥物Dipivefrin組成，給藥後將其酶切成腎上腺素。Dipivefrin目前在美國以外的地區可用於眼科適應症。一種舌下膜製劑
遞送全身腎上腺素已被AQUCENT開發用於治療過敏反應以外的疾病。根據最近由Aqutive公司在28名健康成年志願者中進行的第二階段1 PK試驗的TOPLINE結果，AQST-108總體上耐受性良好，觀察到的全身不良事件與腎上腺素的已知不良事件情況一致。更多的適應症和給藥方法目前正在臨牀前探索中。在完成臨牀前工作後，我們將要求與FDA召開AQST-108的IND前會議，並計劃在收到FDA的反饋後披露AQST-108的適應症和未來發展道路。
候選專有CNS產品
我們相信，對於患有某些中樞神經系統疾病的患者來説，PharmFilter的應用特別有價值和相關性，以滿足患者未得到滿足的醫療需求，並解決患者的治療問題。我們相信，在CNS市場上仍有開發更多產品的巨大機會。此外，我們的專有技術和專利地位在中樞神經系統之外具有廣泛的應用，我們計劃探索藥物膠片在其他疾病領域的應用。我們專有的CNS產品組合中最先進的資產，專注於癲癇，如下所示：
•Libervant™-一種口腔或面頰內使用的地西潘可溶薄膜製劑是我們最先進的專利研究產品候選產品。Aqutive開發了Libervant，作為目前難治性癲癇患者可用的設備依賴救援療法的替代方案，這些療法是直腸凝膠和鼻腔噴霧劑。2022年8月，FDA初步批准Libervant用於急性治療間歇性、刻板印象的頻繁癲癇發作(I.e...，癲癇叢集，急性反覆發作)，這與12歲及以上癲癇患者的通常發作模式不同。FDA已經得出結論，Libervant已經達到了批准所需的所有質量、安全性和有效性標準。由於美國食品和藥物管理局現有的法規批准由另一家公司銷售的安定鼻噴霧劑產品Valtoco®獲得孤兒藥物市場獨家經營權，Libervant還沒有資格在美國營銷。由於FDA的決定，FDA不能在孤兒藥物市場排他性到期或不適用之前對Libervant給予最終批准，例如，通過推翻FDA的決定和確定Libervant在臨牀上優於Valtoco。我們正在積極與FDA就其決心進行接觸。我們在2022年9月向FDA提供了額外的臨牀數據，並被告知FDA正在審查這些數據。此外，在2022年10月，我們向FDA提供了一項利福寧與競爭產品的面對面比較PK研究的草案方案。我們仍然相信，特別是在我們提交的關於食物對安定製劑吸收影響的研究中，Libervant具有獨特的優勢，能夠在需要時隨時給藥，而不需要考慮食物，為患者提供了重要的好處。然而，克服孤兒藥物市場排他性很難建立，先例有限，如果這一努力不成功，不能保證FDA會同意我們尋求克服這種市場排他性的立場，並批准Libervant在2027年1月之前進入美國市場，2027年1月是孤兒藥物市場排他性到期的預定日期。此外，不能保證競爭對手不會獲得FDA的其他市場獨家經營權，從而阻止Libervant進入美國市場。有關產品批准的更多細節，請參閲本項目I的“競爭”一節。
2022年9月，我們宣佈向Atnahs Pharma UK Limited(“Pharmanovia”)授予獨家許可證，讓Pharmanovia在Pharmanovia被許可人的任期內開發和商業化Libervant，用於治療歐盟某些國家、英國、瑞士、挪威以及中東和北非(“地區”)所有年齡段的長期或急性驚厥發作。Pharmanovia將領導Libervant在該領土的管理和商業化活動，該公司將成為Libervant在該領土的獨家制造商和供應商。
獲得許可的商業產品和候選產品
我們的產品組合還包括我們已經許可或將尋求許可的產品和候選產品，或者我們已經許可我們的知識產權進行商業化的產品和候選產品。在截至2022年和2021年12月31日的年度中，我們的授權產品組合分別為Aqutive創造了4,000萬美元和4,230萬美元的收入。這些產品包括：
•亞伯克森®-丁丙諾啡和納洛酮的舌下藥膜製劑，分別是阿片激動劑和拮抗劑，在美國和國際上銷售，用於治療阿片依賴。Suboxone是由我們的被許可人Indior Inc.或Indior於2010年推出的。Suboxone是同類產品中處方最多的品牌產品，也是第一個用於治療阿片依賴的舌下膜產品。我們是Suboxone的唯一和獨家供應商和製造商，自2010年推出以來，已生產了超過25億劑Suboxone。截至2022年12月31日，Suboxone保留了約34%的薄膜市場份額，因為以非專利薄膜為基礎的產品已經滲透到了這個市場。我們已經對某些公司提起專利侵權訴訟，這些公司涉及丁丙諾啡-納洛酮的非專利薄膜產品。關於這些訴訟的更多細節，見第二部分第8項.財務報表和補充數據，附註20，或有事件.
•Exservan®-該公司開發了一種利魯唑口腔膜劑，用於治療肌萎縮側索硬化症(ALS)。我們相信，Exservan可以為那些被診斷為ALS並面臨吞嚥傳統藥物困難的患者帶來有意義的幫助。艾司朗於2019年11月22日獲得FDA批准。在2019年第四季度，我們宣佈向Zambon S.p.A.(“Zambon”)授予許可證，用於在歐盟(EU)開發和商業化治療ALS的Exservan。Zambon是一家專注於中樞神經系統治療領域的跨國製藥公司。根據與Zambon的許可協議條款，預付款為
向Aqutive支付Exservan在歐盟的開發和商業化權利，Aqutive將獲得開發和銷售里程碑付款以及產品在歐盟淨銷售額的較低兩位數特許權使用費。Zambon負責Exservan在Zambon尋求銷售該產品的國家的監管批准和營銷，Aqutive將負責該產品的開發和製造。在2022年第四季度，Aqutive收到了一筆50萬美元的里程碑式付款，這筆付款與根據與Zambon達成的許可協議條款獲得監管部門對Exservan的批准有關。
2021年1月，我們宣佈，公司向三菱Tanabe Pharma Holdings America，Inc.(“MTHA”)授予了Exservan在美國商業化的獨家許可證。MTHA是一家專注於ALS患者的跨國製藥公司。該產品由MTHA於2021年6月推出。根據MTHA許可協議的條款，Aqutive是美國MTHA的Exservan的獨家制造商和供應商。艾司朗可能滿足ALS患者的關鍵需求，因為它可以安全和容易地給藥，每天兩次，不需要水。
2022年3月，我們宣佈向海斯科製藥集團有限公司(以下簡稱海斯科)授予獨家許可，海斯科將在中國開發和商業化治療肌萎縮側索硬化症的愛士康。海斯科是一家總部位於中國的上市制藥公司。海斯科將領導埃克森美孚在中國的監管和商業化活動。愛克森將成為埃克森美孚在中國的獨家制造商和供應商。根據經修訂的與Haisco的許可協議條款，Aqutive收到了700萬美元的預付現金，並將獲得監管里程碑付款、Exservan在中國的淨銷售額的兩位數特許權使用費，以及在出售Exservan在中國的製造收入。
•KYNMOBI®-開發了一種阿樸嗎啡舌下膜製劑，這是一種多巴胺激動劑，用於治療帕金森病的間歇期。我們將我們的知識產權授權給Cynapsus Treateutics，Inc.，該公司被Sunovion PharmPharmticals Inc.或Sunovion收購，根據日期為2016年4月1日的經修訂的協議(“Sunovion許可協議”)將KYNMOBI商業化。KYNMOBI於2020年5月21日獲得FDA批准，並於2020年9月由Sunovion商業化推出。於2020年11月3日，我們與馬拉鬆資產管理(“馬拉鬆”)的關聯公司MAM穿山甲版税有限責任公司訂立買賣協議(“貨幣化協議”)。根據貨幣化協議的條款，我們出售了根據Sunovion許可協議與Sunovion的阿樸嗎啡產品KYNMOBI相關的應收取特許權使用費和里程碑付款的所有合同權利.
•Zupenz®-開發了5-羥色胺拮抗劑恩丹西酮的口服可溶薄膜製劑，用於治療與化療相關的噁心和嘔吐以及手術後恢復。恩丹西酮作為品牌和仿製藥提供，如靜脈注射、肌肉注射、口腔溶片、口服溶液片和薄膜。我們將Zupenz的商業權授權給巴西的Hypera(Hypera以Ondif的名稱銷售)。Hypera於2022年2月21日獲得巴西監管機構(ANVISA)的批准，可以在巴西銷售Zupenz。我們將Zupenz的商業權授權給了美國、加拿大和中國的Fortovia治療公司(前身為Midatech Pharma PLC，“Fortovia”)。Fortovia於2015年在美國推出了Zupenz。我們一直是福爾託維亞公司Zuplenz的唯一和獨家制造商。2020年8月31日，Fortovia向北卡羅來納州東區破產法院申請破產保護。2021年1月29日，破產法院批准了一項協議，根據該協議，Aqutive和Fortovia之間的許可和供應協議被終止，Zuplenz商業化的所有權利歸還給我們，從2021年1月30日起生效。
•阿茲斯塔里斯TM-FDA批准的一種每日一次的產品，用於治療6歲或以上患者的注意力缺陷多動障礙(ADHD)。AZSTARYS由D-甲基哌酸酯(d-MPH)的前體藥物思地塞酯組成，與即刻釋放的D-MPH共同配製。2012年3月，該公司與Zevra Treateutics，Inc.(前身為KemPharm，Inc.)達成一項協議。(“Zevra”)，終止公司與Zevra於2011年4月簽訂的合作及許可協議。根據這一終止安排，本公司有權參與Zevra從KP-415和KP-484化合物或其衍生物的商業化或任何其他貨幣化中獲得的任何和所有價值。在這些貨幣化交易中，包括與涉及Zevra和合作、特許權使用費安排的任何業務合併有關的交易，或Zevra可能從這些化合物中實現價值的其他交易，包括產品Azstarys。2021年3月2日，Zevra宣佈FDA批准Azstarys治療ADHD。截至2021年12月31日止年度，本公司收到200萬美元根據這一安排，這包括在許可和特許權使用費收入中。
•解放者™-FDA初步批准的安定口腔膜劑，用於急性治療間歇性、刻板印象的頻繁癲癇發作(I.e...，癲癇叢集，急性反覆發作)，這與12歲及以上癲癇患者的通常發作模式不同。 本公司與於英格蘭及威爾士註冊的公司Atnahs Pharma UK Limited(“Pharmanovia”)訂立於2022年9月26日生效的許可及供應協議(“Pharmanovia協議”)，根據該協議，本公司向Pharmanovia授予本公司若干知識產權的獨家許可，以於Pharmanovia協議有效期內開發及商業化Libervant，用於治療歐盟某些國家、英國、瑞士、挪威及中東及北非(“地區”)所有年齡的長期或急性、抽搐發作。根據Pharmanovia協議，Pharmanovia將領導Libervant在該領土的管理和商業化活動，該公司將成為Libervant在該領土的獨家制造商和供應商。
•Sympazan® -2018年11月1日，FDA批准了一種用於治療與兩歲或兩歲以上患者的罕見、難治性癲癇Lennox-Gastaut綜合徵(LGS)相關的發作的氯巴扎姆口服可溶性膜劑。我們於2018年12月商業化推出了Sympazan。2022年10月26日，公司與Assertio控股公司(“Assertio”)的子公司Otter PharmPharmticals，LLC簽訂了一項許可協議。Assertio是一家向患者提供差異化產品的專業製藥公司。根據該協議，公司在協議期限內向Assertio授予了其Sympazan的全球獨家知識產權許可。該公司是Assertio的Sympazan的獨家制造商和供應商。
市場概述
過敏反應
過敏反應是一種嚴重的全身性過敏反應，可由某些食物、藥物、昆蟲叮咬和乳膠等過敏原引發。過敏反應的體徵和症狀通常在接觸後幾秒鐘或幾分鐘內出現，可能包括低血壓、皮疹或瘙癢、收縮呼吸道阻塞，呼吸困難，噁心嘔吐。如果不立即治療，過敏反應可能會因呼吸道限制或心臟驟停而導致死亡。過敏反應是一種潛在威脅生命的全身性過敏反應，估計每年每10萬人中有50至112例發作。一項國際研究發現，在15年的研究期間，因過敏反應而入院的人數有所增加。引起過敏反應的最常見原因是藥物、食物(如花生)和昆蟲叮咬產生的毒液。由於過敏反應進展迅速，在發生反應後儘快給予可靠和準確劑量的腎上腺素的能力對患者的康復和生存至關重要。
過敏反應的治療通常包括儘早肌肉注射腎上腺素，然後根據需要進行額外的肌肉或靜脈注射。腎上腺素自動注射器的一種仿製形式(品牌形式EpiPen®)是腎上腺素的主要自我給藥形式。已知過敏和有過敏風險的人被建議隨時攜帶兩個腎上腺素自動注射器，並在出現過敏反應的第一個跡象時自行給藥。自動注射器可能運輸不便，許多患者和護理人員不喜歡注射作為一種分娩方式。對於經歷過敏反應的患者來説，適當的劑量和及時、可靠地有效使用腎上腺素的能力是至關重要的。然而，我們認為，無法通過口服給藥來給藥複雜分子，限制了有可能為患者帶來顯著好處的治療方法的開發。我們設計了AQST-109型口腔舌下膜製劑，提供全身腎上腺素，作為治療過敏反應的搶救性藥物，使用AQUTENT的專利藥膜®技術，以提高患者的依從性並降低總護理成本。我們相信，一種非注射、更容易管理、起效快的產品有很大的市場機會。具有這種特徵的產品可以使患者在過敏反應期間方便和快速地自我給予可靠和準確的腎上腺素劑量，我們相信這將提高患者的依從性。取決於我們獲得監管部門對該候選產品的批准(我們不能保證)，我們相信AQST-109有可能減少目前與肌肉注射相關的治療負擔，並可能由於劑量不準確或不及時而降低與過敏反應相關的醫療系統成本。
癲癇
癲癇是一種以反覆發作為特徵的慢性中樞神經系統疾病。美國有340萬人患有癲癇。根據SymMusic Health的數據，2022年，抗癲癇藥物在美國創造了數十億美元的銷售額。在美國，與癲癇患者相關的直接(醫療)和間接(工資和生產力損失)的年成本是巨大的。
癲癇的治療方案通常包括慢性和急性管理療法。每天都會使用慢性藥物來抑制癲癇發作。約110萬癲癇患者將繼續遭受突破性癲癇發作，可能需要採取緊急(救援)管理策略。患者通常會被開出抗癲癇藥物，或稱AEDs，作為控制慢性癲癇發作的“維持”療法。大多數抗癲癇藥專門針對神經元興奮或神經元抑制通路。常規給患者開苯二氮卓類藥物作為“搶救”治療急性癲癇發作的方法。
在發生急性癲癇發作時，根據需要進行搶救治療，以迅速終止癲癇發作活動。目前可用於治療急性癲癇發作的最有效的苯二氮卓類藥物之一是安定。安定歷來被作為一種直腸給藥產品推向市場，最近，一種鼻腔噴霧產品被引入市場。這種藥物的直腸給藥
對患者來説是一個特殊的挑戰。我們開發了我們的候選產品Libervant，作為目前可用於難治性癲癇患者的設備依賴型搶救療法的替代方案。有關Libervant FDA批准程序和市場準入問題的更多信息，請參閲上面的“我們的產品組合和渠道”和下面的“競爭”項目1中的“競爭”。
有多種癲癇綜合徵，包括LGS，這是一種罕見的難治性癲癇。LGS患者通常具有耐藥性，容易反覆發作，通常會被開出抗癲癇藥物的組合，其中通常包括氯巴扎姆。氯巴扎姆(品牌名Onfi)有片劑和混懸劑兩種劑型。患者也可以獲得氯巴扎姆片劑和混懸劑的仿製版本。辛帕贊是作為氯巴坦這些其他給藥途徑的替代藥物而開發的。
製造業和產品供應
我們在印第安納州的波蒂奇經營着兩個製造和主要包裝設施，目前我們在那裏獨家生產我們的特許產品Suboxone、Exservan、Ondif和Sympazan。預計這些設施將具備綜合能力，以適應我們專有產品流水線候選產品和授權產品的生產，目前不需要任何額外的基礎設施。2022年，我們完成了擴大製造能力的工作，包括系列化和二次包裝。這一擴展使我們能夠更廣泛地支持我們現有的和未來可能的業務合作。通過在印第安納州的GMP工廠，我們將在2023年繼續探索可能的額外製造能力。隨着產品開發的發展，我們還將繼續考慮我們預期的設施和基礎設施需求。在過去的五年裏，我們生產了超過10億劑疫苗。作為一家公司，我們的研發實驗室在DEA註冊了附表II-V藥物。
我們受到各種監管要求的約束，如FDA、DEA、歐盟和其他外國衞生當局的規定，如TGA。WE必須註冊我們的工廠，並遵守當前的良好製造規範(CGMP)標準。這些標準要求製造商在整個製造過程中遵循詳細的設計、測試、控制、文檔和其他質量保證程序。我們的工廠已經通過了FDA、DEA、TGA的檢查，以及製藥公司對cGMP合規性的幾次質量保證檢查。在每一個案例中，這些設施都通過了檢查，並接受了定期的重新檢查。如果不遵守這些和其他法律和監管要求，製造商將面臨可能的法律或監管行動，包括警告信、產品扣押或召回、禁令、對製造業務施加重大限制或暫停的同意法令以及民事和刑事處罰。必須報告產品或產品投訴的不良事件，並可能導致通過更改標籤或移除產品來實施市場限制。如果未保持遵守法規要求，或在批准後出現有關產品安全性或有效性的問題，則產品批准可能被撤回。
我們從國內和國際上合格的、經批准的供應商那裏購買我們的原材料，包括活性藥物成分。雖然我們通常儘可能從成本最低的供應商那裏採購原材料，但我們繼續在可用的或適當的情況下，對關鍵原材料採取多供應商戰略。我們的產品包裝鋁箔是由一家制造商提供的。這樣的製造商利用多個生產設施來生產我們的包裝鋁箔。隨着產量的增加和更具預測性，我們未來可能會簽訂更正式的供應協議。
在我們內部臨牀開發人員的監督下，我們使用第三方合同研究組織(CRO)來管理和執行我們計劃的臨牀試驗的許多方面，包括監測和管理數據，我們將依賴這些CRO以及醫療機構、臨牀研究人員和顧問按照我們的臨牀方案進行我們的試驗。我們打算讓這些CRO在隨後收集和分析此類試驗的數據方面發揮重要作用。
競爭
我們與製藥和生物技術公司競爭，這些公司開發和商業化治療各種疾病領域和適應症的療法。此外，我們還與利用先進的給藥平臺(如口服、注射、鼻腔、經皮貼片和肺部給藥)的公司競爭，以創造比當前護理標準更好的治療方法。這個行業競爭激烈，新產品和新技術的發展和上市速度很快。在這個市場運營的公司包括跨國公司、老牌生物技術公司、單一產品製藥和生物技術公司、專業製藥公司和仿製藥公司。許多較大的成熟組織目前在內部具有商業化能力，並可能與較小的公司簽訂合作伙伴關係或許可協議，以獲得商業化權利。這些公司可能會開發新藥來治療我們目標的適應症，或者尋求批准現有藥物來治療我們目標的適應症。
我們將在所有我們已經批准並正在尋求批准的市場上與商業化產品競爭。
生物技術和製藥行業的特點是技術快速發展和進步，競爭激烈，知識產權保護有力。我們成功開發和商業化的任何產品和候選產品都將與現有療法和未來可能推出的新療法競爭。影響我們有效與其他療法競爭的關鍵產品功能包括我們產品的有效性、安全性和便利性，以及任何配套診斷方法的易用性和有效性。仿製藥競爭的水平以及政府和其他第三方付款人的報銷也將顯著影響我們產品的定價和競爭力。
2020年1月10日，Aqutive的一家競爭對手獲得了FDA對其候選安定鼻噴霧劑Valtoco的批准，並從2020年1月10日起獲得了該藥物的孤兒藥物獨家經營權。獲得FDA對指定孤兒藥物的批准的公司在美國獲得了該藥物指定適應症的孤兒市場獨家經營權，自授予日起七年內。這種孤兒藥物獨家批准阻止了尋求FDA批准的後續產品在相同有效部分的相同孤兒藥物適應症的排他期內在美國上市，除非藥品贊助商能夠證明，FDA的結論是，後一種藥物在臨牀上優於批准的產品(例如：在評估候選藥物贊助商是否證明其候選藥物在當前批准的藥物之外為患者護理做出了“重大貢獻”，這由FDA根據個案進行評估，沒有單一的客觀標準，在適當的情況下，FDA可能會考慮以下因素：治療地點的便利性、治療的持續時間、患者的舒適度、減輕的治療負擔、給藥的簡易性和舒適性的進步、劑量間隔的延長以及自我給藥的可能性。
2022年8月，FDA初步批准Libervant用於急性治療間歇性、刻板印象的頻繁癲癇發作(I.e...，癲癇叢集，急性反覆發作)，這與12歲及以上癲癇患者的通常發作模式不同。FDA的結論是，Libervant已經達到了批准所需的所有質量、安全和療效標準。由於FDA現有的法規授予我們的競爭對手上述地西潘鼻噴霧劑產品在孤兒藥物市場上的獨家經營權，Libervant還沒有資格在美國上市。由於FDA的決定，FDA不能給予Libervant最終批准，直到孤兒藥物市場排他性到期或不適用。我們正在積極與FDA就其決心進行接觸。我們在2022年9月向FDA提供了額外的臨牀數據，並被告知FDA正在審查這些數據。此外，在2022年10月，我們向FDA提供了一項利福寧與競爭產品的面對面比較PK研究的草案方案。我們仍然相信，特別是在我們提交的關於食物對安定製劑吸收影響的研究中，Libervant具有獨特的優勢，能夠在需要時隨時給藥，而不需要考慮食物，為患者提供了重要的好處。然而，克服孤立的藥物營銷排他性很難建立，先例有限，而且不能保證FDA會同意我們尋求克服這種市場排他性並批准Libervant進入美國市場的立場。此外，不能保證競爭對手不會獲得FDA的其他市場排他性，從而阻止Libervant進入美國市場。
材料協議
關於重大協議的更多細節，見合併財務報表第四部分附註6、材料協議.
知識產權
我們目前正在尋求，並打算繼續尋求專利保護，只要商業上合理，我們的候選產品和相關技術的任何可專利方面，或我們未來獲得的任何新產品或候選產品。如果我們的知識產權不受專利保護，我們可以通過其他方式來保護它，包括維護商業祕密和仔細保護我們的專有信息。
此外，我們打算在可獲得孤兒藥物的司法管轄區尋求孤兒藥物的獨家經營權。在美國和歐盟獲得孤兒藥物排他性的先決條件是指定孤兒藥物。如果一種藥物是專門為治療一種罕見或不常見的疾病而開發的，可以授予孤兒藥物稱號。如果具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得了其具有該稱號的適應症的第一次監管批准，則該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着適用的監管當局不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在某些非常有限的情況下，在美國的7年內和在歐盟的10年內。孤立藥物排他性並不阻止競爭對手為受排他性保護的適應症開發或銷售不同的藥物，或為不同的適應症開發或銷售相同的藥物。
專利
我們的專利組合目前包括全球至少232項已頒發的專利，其中至少43項是美國專利，以及全球120多項未決專利申請。這些已批准的專利和正在申請的專利為我們的藥膜提供了製造工藝和物質組成的保護®技術、產品和候選產品，包括Suboxone和我們的PharmFilter®他達拉非、安定、氯巴扎姆、利魯唑和腎上腺素的製劑。這些專利，如果作為專利發佈，未決的專利申請可能會在2023年至2042年之間到期。2017年提交的正在申請的專利將為我們的藥膜提供物質組成和製作保護的過程®安定和腎上腺素的劑量配方，如果作為專利發行，可能會在2042年到期。預計的到期日不包括任何專利期限調整或專利期限延長。
藥片®-我們的口述膠片技術
我們的藥片®技術由至少12個專利家族涵蓋。這些專利系列為我們的藥膜提供了工藝、成分和物質保護®技術，包括全球至少49項已頒發的專利，其中至少12項是美國專利，以及全球相關的未決專利申請。專利和未決的專利申請，如果作為專利發佈，很可能會在2023年和2042年，不包括任何專利期調整或專利期延長。
藥用膠片®技術專利和/或專利申請還一般地和專門地保護在我們的CNS計劃、我們的複雜分子計劃以及我們的被許可人計劃的產品和候選產品中使用的技術。例如，我們的平臺中包含的技術專利和/或專利申請是針對諸如安定等CNS分子的PharmFilm劑量配方的特定覆蓋範圍。我們的平臺技術還包括我們複雜分子計劃的覆蓋範圍，其中包括腎上腺素等分子。我們的平臺技術專利和/或專利申請還包括產品Suboxone和Zuplenz，以及我們的阿樸嗎啡和他達拉非分子配方，這些都是我們授權計劃的一部分。涵蓋這些產品和候選產品的專利的到期日，以及作為專利發佈的待決申請的到期日，從2023年至2042年，不包括任何專利期調整或專利期延長。
我們注意到，我們頒發的幾項專利正在或曾經涉及行政訴訟，例如美國專利商標局(USPTO)的複審和各方之間的審查，以及歐洲專利組織(EPO)的反對。
我們的某些專利和專利申請，如果獲得批准，將在FDA批准的帶有治療等效性評估的藥物產品中發表，通常被稱為橙皮書。反過來，橙皮書中列出的藥物可以被潛在的仿製藥競爭對手引用，以支持批准縮寫新藥申請或ANDA或505(B)(2)NDA。如果這些潛在的仿製藥競爭對手聲稱他們的產品不會侵犯我們列出的專利，或者這些專利是無效的，那麼他們必須在ANDA或505(B)(2)NDA被FDA接受備案後向我們發送通知。然後，我們可以針對第四款認證的通知發起專利侵權訴訟，這將自動阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA或505(B)(2)NDA申請人有利的裁決的較早30個月。
我們其餘的專利組合主要涉及我們擁有的專利和申請，並針對我們的產品開發組合和其他候選產品以及相關成分和/或製造工藝。
商業祕密和其他專有信息
我們尋求保護我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術，要求我們的同事、顧問和其他顧問在開始僱用或聘用時執行保密協議。這些協議一般規定，在與我們建立關係期間開發或披露的所有機密信息都必須保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露，也不得在其僱用範圍之外使用。就我們的同事而言，協議通常還規定，在法律允許的範圍內，為我們工作、利用我們的財產或與我們的業務有關並在受僱期間構思或完成的所有發明都應是我們的專有財產。在適當的情況下，我們與我們的顧問達成的協議通常也包含類似的發明條款轉讓。此外，我們通常需要獲得收到我們機密信息的第三方的保密協議。然而，不能保證在未經授權使用或披露商業祕密的情況下，這些協議將為我們的商業祕密提供有意義的保護或足夠的補救措施。
商標
我們還依靠商標來發展和保持我們的競爭地位。我們的商標或註冊商標在美國和其他選定的地理區域提交。
監管
FDA審批流程
在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。聯邦食品、藥物和化粧品法案，或FDCA和其他聯邦和州法規和法規，除其他外，管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣以及藥品的進出口。不遵守適用的FDA或其他要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決申請、臨牀封存、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、從市場上撤回產品、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。
任何新藥或劑型，包括先前批准的藥物的新用途，都必須獲得FDA的批准才能在美國上市。FDA在新藥可以在美國上市之前所要求的程序通常包括：
•完成臨牀前實驗室和動物試驗及配方研究，符合FDA目前的良好實驗室實踐或GLP規定；
•向FDA提交人體臨牀試驗的研究新藥或IND申請，該申請必須在美國開始人體臨牀試驗之前生效；
•在每個臨牀試驗開始之前，在每個臨牀試驗地點由一個獨立的機構審查委員會或IRB批准；
•根據當前的良好臨牀實踐或GCP進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定建議的藥物產品對每個預期用途的安全性和有效性；
•向FDA提交新藥申請或NDA；
•令人滿意地完成FDA對生產產品的一個或多個設施的批准前檢查，以評估是否符合FDA當前的良好製造或cGMP法規，以確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；
•令人滿意地完成FDA諮詢委員會可能進行的審查(如果適用)；以及
•FDA對NDA的審查和批准。
臨牀前和臨牀測試和批准過程需要多年時間，如果有的話，獲得批准所需的實際時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。
臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物研究。臨牀前試驗的實施必須符合聯邦法規和要求，包括目前的良好實驗室操作規範(GLP)。臨牀前試驗的結果作為IND申請的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息以及擬議的臨牀試驗方案。在提交IND申請後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。
IND申請在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置，包括擔心人類研究對象將面臨不合理的健康風險。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗也必須單獨提交現有的IND申請。此外，一個獨立的機構審查委員會，或IRB，負責每個提議進行臨牀試驗的地點，必須在該地點試驗開始之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃和受試者的知情同意信息，並必須監督研究直到完成。FDA、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者或患者面臨不可接受的健康風險或未能遵守IRB的要求，或可能施加其他條件。臨牀試驗涉及根據GCP要求，在合格研究人員的監督下，向健康志願者或患者提供研究用新藥，其中包括要求所有研究對象以書面形式提供參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗的贊助商通常必須在NIH維護的網站ClinicalTrials.gov上註冊並報告某些臨牀試驗的關鍵參數。為了提交和批准保密協議，人體臨牀試驗通常按以下順序進行，這些階段可能會重疊或合併：
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相位 1 | 在第一階段，通過將藥物最初引入健康的人體受試者或患者，對藥物進行測試，以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，以及如果可能的話，評估有效性的早期證據。
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相位 2
| 第二階段通常涉及在有限的患者羣體中進行試驗，以確定該藥物在特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量下的有效性，並確定常見的不良反應和安全風險。
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相位 3
| 進行第三階段試驗是為了獲得更多患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以使FDA能夠評估藥物的總體效益-風險關係，併為藥物的標籤提供足夠的信息。在大多數情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明該藥物的療效。在少數情況下，如果研究是一項大型多中心試驗，證明內部一致性，並且在統計學上有説服力的發現對死亡率、不可逆轉的發病率或疾病的預防具有臨牀意義，並具有潛在的嚴重後果，而在第二次試驗中確認結果，則具有其他確鑿證據的單一第三階段試驗可能就足夠了。
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在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。根據聯邦法律，大多數NDA的提交需要繳納鉅額申請使用費，根據批准的NDA申請的申請人還需要繳納每個處方藥產品的年度計劃費，從2018財年開始，這筆費用取代了產品和開辦費。
FDA自收到NDA之日起有60天的時間根據該機構的門檻確定申請是否被接受備案，該機構認為申請足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，保密協議必須與額外的信息一起重新提交，並需要支付額外的使用費。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。根據處方藥使用費法案(PDUFA)，FDA已同意通過標準審查和優先審查兩級分類系統審查非處方藥的某些業績目標。優先審查被指定為在治療方面取得重大進展或在沒有適當治療方法的情況下提供治療的藥物。FDA努力在10至12個月內審查受標準審查的申請，而FDA的目標是在6至8個月內審查優先審查申請。
在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保在所要求的規格內一致地生產該產品，並且NDA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全有效的。
在FDA對NDA和製造設施進行評估並可能進行贊助商檢查後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述NDA中的不足之處，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這一補充信息，FDA也可能最終決定申請不符合批准的監管標準。如果或何時，在重新提交NDA時，這些缺陷已得到FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA的審查是兩個月的I類重新提交和6個月的2類重新提交。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。
作為NDA批准的一個條件，FDA可能要求REMS或風險評估和緩解戰略，以幫助確保藥物的好處超過潛在的風險。如果FDA在審查申請期間確定有必要進行REMS，藥品贊助商必須在批准時同意REMS計劃。REMS可能需要包括各種要素，如藥物指南或患者包裝插頁、教育醫療保健提供者瞭解藥品風險的溝通計劃、對誰可以開出或分配藥物的限制，或確保安全使用的其他要素，如針對處方或分配的專門培訓或認證、僅在某些情況下分配、特殊監測和使用患者登記簿。此外，可再生能源管理體系必須包括定期評估可再生能源管理體系計劃是否有效的時間表。對REMS的要求可能會對一種藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。
此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監督，以監測藥物的安全性或有效性，FDA有權根據這些上市後計劃的結果阻止或限制產品的進一步銷售。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。藥品只能以批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行銷售，即使FDA批准了一種產品，它也可以限制批准的適應症用於該產品或施加其他條件，包括標籤或分銷限制或其他風險管理機制。
對批准申請中確立的某些條件的進一步更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA補充劑並獲得FDA的批准，然後才能實施更改，這可能需要我們開發更多數據或進行更多臨牀前研究和臨牀試驗。新適應症的NDA補充劑通常需要類似於原始申請中的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序與審查NDA時使用的程序類似。
審批後要求
FDA批准NDA後，需要進行持續的不良事件報告和提交定期報告。FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試、REMS和監督，以監控批准產品的效果，或者FDA可能會在批准時附加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP和NDA規範。藥品製造商及其某些分包商必須向FDA登記他們的工廠，並從某些州機構獲得許可證。在FDA的註冊要求實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP或其他適用法律的遵守情況，如不良事件記錄和報告。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、資金、培訓和合規努力，以保持對cGMP或其他適用法律的遵守，如不良事件記錄和報告要求。如果一家公司未能遵守監管標準，如果該公司在初始營銷後遇到問題，或者如果隨後發現了以前未意識到的問題或新的擔憂，監管機構可能會要求進行補救、撤回產品批准或要求產品召回。此外，其他監管行動，除其他外，包括警告信、扣押產品、
可以執行禁令、對製造作業施加重大限制或暫停的同意法令、民事處罰和刑事起訴。
此外，任何處方藥產品的分銷都必須符合美國處方藥營銷法或PDMA，這是FDCA的一部分。此外，2013年聯邦藥品質量和安全法案第二章，即《藥品供應鏈安全法案》或《藥品供應鏈安全法案》，對藥品供應鏈中的製造商、分銷商和其他實體的處方藥產品分銷提出了新的“追蹤”要求。這些要求將在十年內分階段實施。DSCSA最終將需要產品標識(即，以建立一個可互操作的電子處方藥產品系統，以識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥。DSCSA取代了PDMA中先前的藥物“譜系”要求，並先發制人現有的國家藥物譜系法律和法規。DSCSA還對批發商和第三方物流供應商的許可規定了新的要求。這些許可要求先發制人，防止各州實施與FDA根據DSCSA建立的標準不一致、不那麼嚴格、與之直接相關或以其他方式包含的許可要求。在FDA頒佈法規來解決DSCSA的新的國家許可標準之前，目前的州許可要求通常仍然有效。
《哈奇-瓦克斯曼修正案》
ANDA審批流程
Hatch-Waxman修正案為那些被證明等同於FDA之前通過其NDA程序批准的藥物建立了簡化的FDA批准程序。銷售和分銷這些藥物的批准是通過向FDA提交ANDA獲得的。ANDA是一份綜合報告，其中除其他外，包含與活性藥物成分、藥物產品配方、規格和仿製藥的穩定性有關的數據和信息，以及分析方法、製造過程驗證數據和質量控制程序。仿製藥的上市前應用被稱為縮寫，因為它們通常不包括證明安全性和有效性的臨牀前和臨牀數據。相反，仿製藥申請者必須證明其產品與創新藥物具有生物等效性。在某些情況下，根據ANDA適宜性申請的提交和批准，申請人可能會獲得ANDA對強度或劑型不同於參考創新藥物的仿製藥的批准。如果FDA發現該仿製藥與創新者產品相比沒有提出新的安全性和有效性問題，它將批准該仿製藥適合ANDA申請。如果FDA確定一種產品不等同於參考的創新者藥物，如果該產品打算用於不同的用途，或者如果它沒有經過批准的適宜性申請，則該產品沒有資格獲得ANDA批准。然而，這樣的產品可能會在NDA下獲得批准，並有臨牀試驗的支持性數據。
505(B)(2)個新發展區
作為FDA批准對先前FDA批准的產品的配方或用途進行修改的替代途徑，申請人可以根據FDCA第505(B)(2)條提交NDA。第505(B)(2)條是作為哈奇-瓦克斯曼修正案的一部分制定的，允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究的情況下提交保密協議。如果505(B)(2)申請人能夠證明依賴FDA以前的安全和有效性發現在科學上是合適的，它可能會消除對新產品進行某些臨牀前或臨牀研究的需要。FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量，包括臨牀試驗，以支持從批准的品牌參考藥物的變化。然後，FDA可以批准所有或部分品牌參考藥物已獲批准的標籤適應症的新產品候選，以及505(B)(2)申請人尋求的任何新適應症。
橙色圖書清單
在通過NDA(包括505(B)(2)NDA)尋求藥物批准時，申請人被要求向FDA列出某些專利，並要求其權利涵蓋申請人的產品。一旦獲得保密協議的批准，該藥物申請中列出的每一項專利都將發表在橙書中。任何申請人提交ANDA以尋求批准Orange Book所列藥物的仿製藥等效版本或涉及Orange Book所列藥物的505(B)(2)NDA時，必須向FDA證明：(I)作為申請標的的藥物產品的專利信息尚未提交給FDA；(Ii)該專利已到期；(Iii)該專利到期的日期；或(Iv)該專利無效或不會因該申請所針對的藥物產品的製造、使用或銷售而受到侵犯。最後一項認證稱為第四款認證。第四款認證的通知必須提供給作為認證標的的專利的每一個所有人，以及ANDA或505(B)(2)申請所指的經批准的保密協議的持有人。申請人也可以選擇提交一份“第八節”聲明，證明其建議的標籤不包含(或刻出)與專利使用方法有關的任何語言，而不是證明所列出的使用方法專利。
如果參照藥NDA持有者和專利所有人在收到第四款認證通知後45天內對Orange Book列出的一項專利提出專利挑戰，FDA不得批准該申請，直到收到第四款認證、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對申請人有利的裁決起30個月。ANDA或505(B)(2)申請也將在橙皮書中列出的品牌參考藥物的任何適用非專利排他性到期之前不會獲得批准，如下所述。
非專利排他性
除了專利排他性外，上市藥品的保密協議持有人可能有權享有一段與專利無關的排他期，在此期間，FDA不能審查或在某些情況下批准依賴於上市藥品的ANDA或505(B)(2)申請。例如，一家公司可以在NDA批准一種新的化學實體或NCE後獲得五年的非專利排他性，該新化學實體或NCE是一種含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的藥物。“活性部分”被定義為負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子。在五年的排他期內，FDA不能接受任何尋求批准該藥物的仿製藥版本的ANDA或任何505(B)(2)NDA的申請，這取決於FDA對該藥物的調查結果，但如果後續申請者進行了第四段認證，FDA可以接受四年後的申請。
一種藥物，包括根據第505(B)(2)條批准的藥物，如果一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)對批准申請至關重要，並且由申請人進行/贊助，則可在特定批准條件下獲得三年的排他期，或更改上市產品，如先前批准產品的新配方。如果發生這種情況，FDA將被禁止批准任何ANDA或505(B)(2)受保護修改的申請，直到三年排他期結束。然而，與NCE排他性不同，FDA可以接受申請，並在排他性期間開始審查程序。
孤兒藥物的指定和排他性
《孤兒藥品法》為開發用於治療罕見疾病或疾病的產品提供了激勵措施。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和生產治療這種疾病或疾病的藥物或生物製品的成本將從產品的銷售中收回。如果贊助商證明一種藥物旨在治療罕見疾病或疾病，FDA將批准該產品的孤兒指定為孤兒疾病適應症。在提交保密協議之前，必須請求指定為孤兒。在FDA批准孤兒產品指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。然而，指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
孤兒藥物指定為製造商提供研究撥款、税收抵免和孤兒藥物獨家資格。如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有此類指定的疾病或疾病的活性部分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這在七年內禁止FDA批准具有相同適應症的具有相同活性成分的另一種產品，除非在有限的情況下。如果被指定為孤兒產品的藥物獲得了上市批准，其適應症範圍超過了它獲得指定的孤兒適應症，它將無權獲得孤兒藥物排他性。在某些情況下，孤兒專利不會阻止另一種產品的批准，包括如果具有相同適應症的相同有效成分的後續產品被證明在更好的療效或安全性基礎上在臨牀上優於批准的產品，或者對患者護理做出重大貢獻，或者如果擁有孤兒藥物專利的公司無法滿足市場需求。此外，FDA可以批准一種以上的產品用於同一孤兒適應症或疾病，只要這些產品含有不同的有效成分。此外，競爭對手可能獲得不同產品對孤兒產品具有排他性的指示的批准，或獲得對同一產品但對孤兒產品具有排他性的不同指示的批准。因此，即使我們的一個候選產品獲得了孤兒排他性，我們仍然可能受到競爭的影響。如果競爭對手獲得了相同藥物的批准，或者如果我們的候選產品被確定包含在競爭對手的產品中，用於相同的適應症或疾病，孤立獨家也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。
反回扣和虛假申報法及其他監管事項
在美國，我們受到與醫療保健“欺詐和濫用”相關的複雜法律法規的約束，包括但不限於《聯邦反回扣法規》、《聯邦虛假申報法》以及其他州和聯邦法律法規。聯邦反回扣法規規定，任何人，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)，在知情和故意的情況下，索取、接受、提供或支付任何旨在誘導業務推薦的報酬，包括購買、訂購或開出特定藥物的處方，都是非法的，而這些報酬可能是根據聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付的。違反這項法律的人最高可被判處五年監禁、刑事罰款、行政民事罰款，並被排除在聯邦醫療保健計劃之外。此外，許多州已經通過了類似於聯邦反回扣法規的法律。其中一些州禁令適用於轉介患者接受任何保險公司報銷的醫療服務，而不僅僅是聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療計劃。
《聯邦虛假索賠法案》禁止任何人在知情的情況下向聯邦計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交虛假或欺詐性的物品或服務(包括藥品)的索賠，或對未按要求提供的物品或服務的索賠，或對醫療上不必要的物品或服務的索賠。雖然我們不會直接向付款人提交索賠，但根據這些法律，如果製造商被認為通過向客户提供不準確的賬單或編碼信息或在標籤外宣傳產品而被視為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，則可能會被追究責任。此外，與報告批發商或我們產品的估計零售價、報告用於計算醫療補助返點信息的價格和其他影響我們產品的聯邦、州和第三方報銷的信息以及產品的銷售和營銷相關的活動，都受到這項法律的審查。例如，根據#年的聯邦虛假索賠法案，製藥公司被發現負有責任。
與他們的藥品標籤外促銷有關。違反虛假索賠法案的處罰包括三倍於政府實際遭受的損害，外加對每個單獨的虛假索賠處以10,000至25,000美元的強制性民事罰款，可能被排除在參與聯邦醫療保健計劃之外，儘管聯邦虛假索賠法案是民事法規，但導致違反虛假索賠法案的行為也可能牽涉到各種聯邦刑事法規。此外，私人可以根據聯邦虛假申報法提起訴訟，某些州已經仿照聯邦虛假申報法制定了法律。
除了經《經濟和臨牀健康信息技術法案》(我們統稱為HIPAA)修訂的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》中的隱私和安全要求外，HIPAA還擴大和增加了幾項額外的聯邦犯罪，包括醫療欺詐和與醫療保健事項有關的虛假陳述。醫療欺詐法規禁止故意和故意執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人。虛假陳述法令禁止明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性的陳述或陳述，或作出或使用任何明知包含任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述或記項的虛假文字或文件，以提供或支付醫療福利、項目或服務。
也有越來越多的州法律對藥品製造商和/或營銷者提出要求。一些州要求報告與藥品營銷和促銷有關的費用，以及報告向這些州的個人保健從業者支付的禮物和付款。其他州禁止各種與營銷相關的活動，如提供某些類型的禮物或餐飲。還有一些州要求報告某些定價信息，包括與漲價有關的信息和漲價的理由，或者禁止處方藥價格欺詐。此外，加利福尼亞州、康涅狄格州、內華達州、馬薩諸塞州和哥倫比亞特區等州要求製藥公司實施合規計劃和/或營銷代碼。其中許多法律對於遵守這些法律所要求的內容含糊不清。此外，如下文所述，一項類似的聯邦要求要求製造商跟蹤並向聯邦政府報告上一歷年向醫生、醫生助理、護士從業者、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、註冊護士助產士和教學醫院支付的某些款項。此外，鑑於這些法律及其實施缺乏清晰度，我們的舉報行動可能會受到相關州以及聯邦當局的處罰條款的約束。
《醫生支付陽光法案》以開放支付計劃的形式實施，其實施條例要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可報銷的某些藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與上一歷年的某些付款有關的信息，以及向醫生、醫生助理、執業護士、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、註冊助產士和教學醫院進行的其他價值轉移，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。
此外，HIPAA及其實施條例對受法律約束的實體，如健康計劃和大多數醫療保健提供者，及其業務夥伴，在此類受保護的健康信息的隱私和安全方面，對代表其提供涉及使用或披露HIPAA受保護的健康信息的某些服務，規定了某些義務。此外，大多數州都頒佈了在某些情況下管理健康信息隱私和安全的法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使某些情況下的合規努力複雜化，例如特定的疾病狀態。
遵守這些法律法規需要大量資源。雖然我們不再從事任何專利藥品的商業銷售，但由於這些不同的欺詐和濫用法律的廣泛性，我們過去的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。這樣的挑戰可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。如果政府當局得出結論認為我們的業務行為不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法，他們可以根據這些法律實施制裁，這些制裁可能是重大的，可能包括民事罰款、損害賠償、將實體或個人排除在政府醫療保健計劃之外、刑事罰款和個人監禁、如果我們受到公司誠信協議或其他和解協議的約束以解決違反這些法律的指控，以及可能削減或重組我們的業務，則可能會有額外的報告要求。此外，由於此類不遵守規定，我們可能會受到合同損害和聲譽損害。即使我們沒有被確定為違反了這些法律，政府對這些問題的調查通常也需要花費大量資源，併產生負面宣傳。
國際規則
除了美國的法規外，我們現在和將來還將受到有關我們產品的開發、批准、商業銷售和分銷的各種外國法規的約束。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國可比監管機構的必要批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該產品。審批過程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的審查期，時間可能比獲得FDA批准所需的時間長或短。除其他事項外，管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷等方面的要求因國家而異。一個國家的監管批准不能確保另一個國家的監管批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會被罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴。在歐盟或歐盟，我們可以通過集中授權程序或國家授權程序尋求營銷授權。
集中程序。歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)實施了人類藥物的集中審批程序，以促進在整個歐盟有效的營銷授權。這一程序導致歐盟委員會根據EMA的有利意見頒發了單一營銷授權，該授權在整個歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威都有效。對於以下人類藥物是強制性的：源自生物技術過程，如基因工程，含有一種新的活性物質，表明用於治療某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病或自身免疫性疾病和其他免疫功能障礙，以及官方指定的孤兒藥物。對於不屬於這些類別的藥品，只要有關藥品是一項重大的治療、科學或技術創新，或者其授權將有利於公眾健康，申請人可以選擇向EMA提交集中銷售授權申請。
國家授權程序。在幾個歐洲聯盟國家，也有另外兩種可能的途徑授權醫藥產品，這些途徑適用於不屬於集中程序範圍的研究用醫藥產品：分散程序和相互承認程序。在分權程序下，申請人可以在一個以上的歐盟國家為尚未在任何歐盟國家獲得授權的藥品申請同時授權，並且不屬於集中程序的強制範圍。根據互認程序，一種藥物首先在一個歐盟成員國根據該國的國家程序獲得授權。在獲得國家授權後，申請人可以根據有關國家同意承認原始的國家營銷授權的程序，向其他歐盟國家尋求進一步的營銷授權。
在歐盟，被指定為孤兒產品的醫藥產品受益於財政激勵措施，例如減少營銷授權申請費或減免費用，以及在醫藥產品獲得批准後10年的市場排他性。一種醫藥產品要符合孤兒的條件：(I)它必須用於治療、預防或診斷一種危及生命或慢性衰弱的疾病；(Ii)這種疾病在歐盟的流行率不得超過萬分之五，或者該藥物的營銷必須不可能產生足夠的回報來證明其開發所需的投資是合理的；以及(Iii)有關疾病的診斷、預防或治療的任何令人滿意的方法都不能被授權，或者，如果存在這種方法，該藥物必須對受該疾病影響的人有顯著的益處。
美國醫療改革
在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)--經2010年《醫療保健和教育協調法案》(Health Care And Education Harciliation Act)--或統稱為《PPACA》--修訂後，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。可能影響我們業務的變化包括管理聯邦醫療保健計劃的登記、報銷變化、聯邦醫療保險D部分處方藥計劃覆蓋缺口內患者的福利，或通常所説的甜甜圈洞，製造商必須同意在保險缺口期間向符合條件的受益人提供50%(根據2018年兩黨預算法增加到70%)的銷售點折扣，關於醫療保險交易所下處方藥福利的規則，醫療補助藥物返點計劃的變化，擴大公共衞生服務的340B藥品定價折扣計劃，或340B計劃，欺詐和濫用，以及執法。這些變化影響了現有的政府醫療保健計劃，並導致了新計劃的發展，包括為績效計劃支付聯邦醫療保險，以及改進醫生質量報告系統和反饋計劃。
一些州選擇不將其醫療補助計劃擴大到收入高達聯邦貧困水平133%的個人，這是PPACA允許的。對於每個不選擇擴大其醫療補助計劃的州來説，總體上參保的患者可能會更少，這可能會影響我們獲得監管批准的產品的銷售、業務和財務狀況。如果新患者根據PPACA提供的任何新的醫療補助選項獲得保險，製造商可能會被要求為在這種情況下使用的藥物支付醫療補助回扣，這一決定可能會影響製造商的收入。
自頒佈以來，PPACA的某些方面受到了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰，我們預計未來將對PPACA提出更多挑戰和修正案。PPACA的各個部分目前正在美國最高法院面臨法律和憲法挑戰，前幾屆政府發佈了各種行政命令，取消了成本分攤補貼和各種條款，這些條款將給各州帶來財政負擔，或者給個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來成本、費用、税收、罰款或監管負擔；國會提出了幾項旨在大幅修訂或廢除PPACA的立法。目前還不清楚PPACA是否會被推翻、廢除、取代或進一步修改。
鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這種審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。2020年7月24日，簽署並頒佈了四項行政命令，指示衞生與公眾服務部部長：(1)取消藥品製造商向聯邦醫療保險D部分計劃的發起人或藥房福利經理提供的某些追溯降價的安全港保護，這些降價在銷售點不適用，這可能會因最近的綜合撥款法案而推遲到2032年；(2)允許通過個人豁免從其他國家進口某些藥物，允許重新進口胰島素產品，並優先考慮
最終確定FDA 2019年12月擬議的規則，以允許從加拿大進口藥物；(3)確保Medicare計劃對某些Medicare B部分藥物的支付不高於其他可比國家的支付(取決於製藥商是否同意其他措施)；以及(4)允許某些低收入個人接受聯邦合格健康中心(FQHC)作為340B藥物計劃的一部分購買的胰島素和腎上腺素，並以FQHC支付的折扣價購買這些藥物。2020年10月1日，FDA發佈了允許從加拿大進口某些處方藥的最終規定。2020年9月13日，總裁·特朗普簽署了一項行政命令，指示衞生和公眾服務部實施一項規則制定計劃，以測試一種支付模式，根據該模式，聯邦醫療保險將為聯邦醫療保險B部分涵蓋的某些高成本處方藥和生物製品支付調整後的最惠國價格(即最低價格)，該藥品製造商在人均國內生產總值具有可比性的經濟合作與發展組織成員國銷售的藥品。雖然一些擬議的措施將需要通過額外的立法授權才能生效，但國會已表示，它們將繼續採取新的立法和/或行政措施來控制藥品成本，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些准入和營銷成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。
最近，《2022年降低通貨膨脹法案》(IRA)包括了一些重大的藥品定價改革，其中包括在美國衞生與公眾服務部(HHS)內建立藥品價格談判計劃(從2026年開始)，要求製造商對某些選定的藥物收取談判後的“最高公平價格”，或為不遵守規定支付消費税，根據聯邦醫療保險B部分和D部分對製造商建立退税支付要求，以懲罰超過通脹的價格上漲(第一次將於2023年到期)，以及重新設計D部分福利。作為其中的一部分，製造商被要求提供D部分藥物的折扣(從2025年開始)。
目前很難預測是否會提出與藥品定價有關的額外行政或立法舉措。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。我們預計，未來可能採取的醫療改革措施可能會對我們整個行業以及我們保持或增加我們獲得監管批准的產品的銷售或成功將我們的候選產品商業化的能力產生實質性的不利影響。
承保和報銷
我們的產品和候選產品的商業成功，如果獲得批准，在一定程度上取決於保險的可用性和公共(即聯邦和州政府)和私人(即，商業)付款人。如果這些第三方付款人確定產品或療法在醫學上不合適或不必要，他們可以拒絕全部或部分產品或療法的承保或報銷。此外，第三方付款人將通過使用處方和其他成本控制機制來限制覆蓋範圍，並限制特定程序或藥物治療的報銷金額，從而繼續控制成本。
如上所述，藥品成本繼續引起政府和第三方付款人的極大興趣。我們預計，考慮到管理型醫療保健的趨勢，管理型醫療保健組織的影響力越來越大，以及額外的監管和立法提案，製藥業將面臨定價壓力。我們的運營和業務結果可能會受到當前和未來第三方支付者政策以及醫療保健立法改革的不利影響。
此外，購買藥品必須根據各種聯邦和州醫療保健計劃提供折扣定價或回扣，包括：聯邦醫療保險和醫療補助服務中心的醫療補助藥品返點計劃、聯邦醫療保險B部分計劃和聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃、美國退伍軍人事務部的聯邦供應時間表計劃以及衞生資源和服務管理局的340B藥品定價計劃。具體價格必須向醫療保健計劃下的政府機構報告，如醫療補助藥品回扣計劃。確定所報告的價格所需的計算是複雜的，如果不能準確地報告價格，我們可能會受到懲罰。
一些第三方付款人可能會在未來採取或實施成本控制措施，包括對任何Medicare報銷計劃的任何更改、這些要求或宣佈或採用此類建議可能會對我們為候選產品獲得足夠的價格和盈利運營的能力產生實質性的不利影響。
在國際市場上，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。不能保證我們的產品和候選產品在醫學上是合理的，對於特定的適應症是必要的，不能保證我們的產品和候選產品被第三方付款人認為具有成本效益，不能保證有足夠的報銷水平，也不能保證第三方付款人的報銷政策不會對我們銷售我們的產品和候選產品的能力產生不利影響(如果獲得批准)，並不能盈利。
有關這些計劃的更多信息在本年度報告10-K表格的“風險因素”部分的標題“如果我們無法實現並維持我們的產品或候選產品的足夠的保險和補償水平，如果獲得批准，他們的商業成功可能會受到嚴重阻礙”的標題下討論了這些計劃的其他信息。
其他法規
我們還受制於與我們的研究相關的實驗室實踐、動物實驗使用以及危險或潛在危險物質的使用和處置方面的各種法律和法規。雖然我們相信我們遵守了適用的環境法規和其他法規，但如上所述，FDA和其他政府機構在每個領域都擁有廣泛的監管和執法權力，其中包括徵收罰款和民事處罰、暫停或推遲發放批准、扣押或召回產品以及撤回批准，其中任何一項或多項可能對我們產生重大不利影響。
人力資本
截至2022年12月31日，我們僱傭了大約130名同事。我們所有的同事都受僱於美國。在這些同事中，16人直接參與研發，81人蔘與製造運營，33人蔘與業務開發以及一般和行政活動。我們的同事沒有工會代表。
文化和同事敬業度
我們相信，我們的同事是我們戰略的重要組成部分，對我們的持續成功至關重要。我們的企業價值觀-安全、合規、協作、誠信和高績效-建立在我們僱用的同事、我們用來吸引他們的步驟以及我們相互對待的方式的基礎上，這些都促進了推動公司成功的創造力、創新和生產力。
我們的管理團隊支持這一理念，負責確保我們的政策和程序反映並加強公司所需的企業文化，包括與風險管理、道德和合規相關的政策和程序。
我們聘請顧問來確保我們設計、規劃和執行有競爭力的薪酬戰略和福利計劃，以幫助我們吸引和留住擁有推動組織成功的適當技能和人才的多元化員工隊伍。我們還讓我們的同事參與關於組織績效的重要對話，並相應地獎勵我們的同事，以創造一個成功和有吸引力的工作場所。我們致力於創造一種包容的文化，在這種文化中，所有同事都有機會被傾聽、產生影響和茁壯成長。
同事的健康、健康和安全
我們同事的福祉是重中之重，我們致力於創造一個安全健康的工作場所。我們提供持續的培訓，以支持這一承諾。
我們將繼續積極主動地確保我們的同事、他們的家人、我們的患者和我們的產品的安全，同時我們也將繼續關注美國和全球的新冠肺炎格局。通過及早動員同事，並經常通過旨在加強我們對安全的承諾的組織信息，我們能夠克服全球新冠肺炎疫情帶來的許多挑戰。我們繼續與我們的同事接觸並教育他們防止新冠肺炎的傳播，以將對我們業務的任何影響降至最低。我們遵循疾控中心的指導方針，並在必要時對同事進行檢測和隔離。
環境安全
我們幾乎沒有環境風險，但我們致力於成為全球解決方案的一部分。我們開展對環境負責的實驗室廢物收集、回收和處置計劃。我們教育和鼓勵我們的同事對環境負責。截至2022年12月31日，我們遵守了政府和環境法規。
可用信息
我們向美國證券交易委員會提交或向其提交我們的年度、季度、定期和最新報告、委託書和其他符合1934年《證券交易法》(修訂後的《證券交易法》)的信息要求的信息。在我們以電子方式將這些材料存檔或提供給美國證券交易委員會之後，我們在合理的可行範圍內儘快在我們的網站上免費提供我們的委託書、Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及對這些報告的修正和其他公開提交的信息。我們可以在互聯網上找到這些文件和其他信息的地址是https//aQuesve.com。我們網站上包含的信息不會以引用方式併入本年度報告，您不應將該信息視為本年度報告的一部分。我們的年度、季度、定期和當前報告、委託書和其他公開申報文件也可以在美國證券交易委員會的埃德加數據庫中免費獲得，網址為www.sec.gov。
項目1A.評估各種風險因素
投資我們的普通股涉及重大風險，投資者應仔細考慮以下描述的風險，以及本10-K表年報中包括或引用的所有其他信息。有許多已知和未知的風險可能會阻礙我們實現目標。以下描述的風險並不是我們將面臨的唯一風險。除了本10-K表年報中的其他信息外，以下列出的任何因素都可能對我們的業務、財務狀況、運營或前景的結果以及我們股票的交易價格產生重大負面影響。本部分包含前瞻性陳述。你應該參考本年度報告10-K表開頭對前瞻性陳述的限制和限制的解釋。這一節所列的金額以千為單位描述。
風險因素摘要
可能影響我們的業務、經營業績和財務狀況的重大風險包括但不一定限於與以下相關的風險：
•我們未來可能需要籌集大量資金，為我們的運營提供資金。這些資金可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得，我們為執行業務目標提供資金的能力也無法得到保證。如果不能在需要時獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、縮減或停止部分或全部行動。
•我們自成立以來出現了重大的運營虧損，不能向您保證我們將實現或保持盈利；
•我們可能無法獲得在美國或其他國家銷售我們的產品的監管批准；
•由於競爭對手的孤兒藥品市場獨家地位，未能克服目前Libervant進入美國市場的障礙；
•醫藥產品的開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成任何產品的開發和商業化過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終無法完成；
•i如果我們的競爭對手能夠更好地開發用於診斷和治療中樞神經系統疾病以及治療過敏反應的產品，這些產品比我們的PharmFilter技術更安全、更有效、更便宜、更容易使用或更具吸引力，我們的業務將受到不利影響；
•即使我們的候選產品被批准用於商業銷售，如果我們無法發展銷售和營銷基礎設施，我們也可能無法在美國成功地將我們的產品商業化；
•我們將候選產品商業化的能力在一定程度上將取決於政府和衞生行政當局、私人健康維護組織和健康保險公司以及其他醫療保健支付者提供報銷的程度；
•AQST-109和我們的其他候選產品的臨牀試驗的時間、成本和成功與否的任何延遲或更改；
•未能在我們提交給FDA批准AQST-109的PK和PD可比性文件中生成足夠的數據；
•我們已經並可能與第三方達成合作、許可安排、合資企業、戰略聯盟或夥伴關係，這些合作、許可安排、合資企業、戰略聯盟或夥伴關係可能不會導致開發商業上可行的產品或產生重大的未來收入；
•我們現在和將來都將依賴第三方合同研究機構來進行我們所有的臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或監管義務或在預期的最後期限內完成，如果需要更換第三方，或者如果由於未能遵守我們的臨牀方案或監管要求或其他原因而導致他們獲得的數據的質量或準確性受到損害，我們的臨牀前開發活動或臨牀試驗可能會被延長、延遲、暫停或終止，並且我們可能無法獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准；
•我們未來的成功取決於我們留住關鍵管理人員以及吸引、留住和激勵合格人員的能力；
•我們保護知識產權和專有技術的能力是不確定的；
•我們或我們的同事錯誤使用或披露競爭對手的所謂商業祕密，或違反與競爭對手的競業禁止或競標協議，可能會導致損害賠償；
•我們的產品和運營受到廣泛的政府監管，不遵守適用的要求可能會導致我們的業務受到影響；
•如果我們發行更多的普通股來籌集資本，我們現有的股東將遭受嚴重的稀釋；
•我們可能會因目前針對公司的訴訟事項而受到損害賠償；
•我們的業務和運營可能會受到新冠肺炎疫情的不利影響；以及
•影響金融服務業的不利發展，可能對我們目前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
自成立以來，我們已遭受重大虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受重大虧損，可能永遠無法實現或保持盈利。
我們的一些候選產品將需要大量額外的開發時間和資源，然後我們才能獲得監管批准、實施商業化基礎設施和戰略，或將產品授權出去以開始從產品銷售或版税流中產生收入。我們目前的候選產品仍處於早期階段，短期內我們可能不會從候選產品的銷售或版税中獲得大量收入。
我們已將大部分財力投入到產品開發上。到目前為止，我們主要通過出售股權和債務證券、債務融資收益以及某些產品許可和合作的收入來為我們的運營提供資金。未來淨虧損的程度將在一定程度上取決於未來支出的速度和我們的創收能力。
候選藥物的開發、監管審批過程和商業化涉及重大風險和重大不確定性，包括我們無法控制的事項。由於與藥品開發相關的許多風險和不確定性，我們無法完全預測我們的支出時間或金額。我們預計未來將產生大量費用，隨着我們擴大開發活動和產品組合，預計這筆費用將會增加。我們預計未來將產生的一些費用包括：
•對我們的候選產品進行臨牀試驗；
•為我們成功完成臨牀開發的任何候選產品尋求監管批准；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•獲得或許可新技術或開發階段或經批准的產品；
•增加臨牀、科學、運營、財務和管理信息系統人員，包括支持我們的產品開發和支持我們作為上市公司的運營的人員；以及
•由於延誤或遇到上述任何問題而增加的成本，包括但不限於失敗或不完全成功的試驗、複雜的結果、安全問題或其他監管挑戰。
我們預計至少在未來幾年內，隨着我們繼續開發我們的候選產品，我們將繼續出現淨虧損。我們的淨虧損可能會在不同時期有很大波動，這取決於有關我們候選產品的監管批准發展、我們計劃的臨牀試驗的時間以及我們其他研究和開發的支出。我們預計我們的支出在2023年和未來期間將繼續大幅增長，因為我們將繼續：
•繼續在臨牀上開發AQST-109，並提供FDA上市批准所需的支持數據；
•繼續為我們的候選產品尋求許可和其他交易；以及
•繼續與FDA接觸，以克服目前由於競爭對手的孤兒藥物市場獨家地位而導致Libervant進入美國市場的拖延。
鑑於Suboxone收入下降，我們預計將繼續管理支出的時機和水平，同時將重點放在AQST-109的開發和商業化上。
在我們實現盈利之前，我們預計未來需要通過發行股票或債券或兩者兼而有之來籌集大量額外資本，以繼續管理我們的費用，以擴大我們的資本跑道，以進一步開發我們的產品和產品候選產品，並獲得監管部門的批准，並開展我們的業務。我們沒有承諾的額外資本來源，也不能保證這些所需的資本或債務融資將以有利的條件提供，或者根本不能保證。我們可能尋求在未來通過發行我們的普通股、通過其他公共或私人股本或債務融資、潛在的非稀釋性融資事件獲得額外資本，這些事件可能來自我們的許可產品或許可知識產權可能通過與其他公司的合作或許可安排變現的使用費流。並通過出售資產，包括產品、候選產品、廠房或其他有形資產，或通過其他方式，如果可以的話。我們可能無法以我們可以接受的條款籌集額外資本或其他資金，或者根本無法籌集資金，而任何未能在需要時籌集資金的情況都可能危及我們執行業務計劃的能力，並導致我們推遲或縮減業務，直到收到此類資金。在我們通過發行股權證券籌集額外資金的情況下，我們的股東將經歷稀釋，債務融資(如果可用，並受本公司債務工具下的所有現有限制和條件的約束)可能涉及增加限制性契諾和增加固定付款，或可能以其他方式進一步限制我們的財務靈活性。
在我們通過合作或許可安排籌集額外資金的情況下，可能有必要放棄我們的知識產權的一些權利，或者以對我們不利的條款授予許可。此外，潛在合作者或被許可方支付的款項通常將取決於我們是否實現了談判開發和監管里程碑。未能實現這些里程碑可能會損害我們未來的資本狀況。
我們將需要大量的額外資金來支持我們的業務，這些資金可能無法以可接受的條件提供，如果根本沒有的話。
該公司2023年及以後的現金需求包括與我們產品的持續開發和臨牀評估有關的費用、製造和供應成本、監管申請的成本、專利訴訟費用和訴訟費用，以及符合在高度監管的行業中運營的上市公司的要求的成本。截至2022年12月31日，我們擁有2730萬美元的現金和現金等價物。
於2020年11月3日，我們與馬拉鬆資產管理(“馬拉鬆”)的關聯公司MAM穿山甲版税有限責任公司訂立買賣協議(“貨幣化協議”)。根據貨幣化協議的條款，我們出售了根據Sunovion許可協議應收到的與Sunovion的阿樸嗎啡薄膜產品KYNMOBI®相關的版税和里程碑付款的所有合同權利，用於治療帕金森氏症患者的非發作，該產品於2020年5月21日獲得FDA的批准。根據貨幣化協議，截至2022年12月31日，我們已收到總計5000萬美元。
根據貨幣化協議，於指定時間內實現全球特許權使用費及其他商業目標時，吾等可能須支付高達7,500萬美元的額外或有付款，這可能帶來總計1.25億美元的潛在收益。根據Sunovion目前對截至2022年12月31日KYNMOBI估計銷售額的預測，我們可能不會收到貨幣化協議下的任何額外或有付款。
用馬拉鬆貨幣化的預付收益，我們償還了公司2025年到期的2,250萬美元的高級擔保票據(“12.5%票據”)，併發行了400萬美元的新12.5%票據，以代替向日期為2019年7月15日的Indenture項下12.5%票據的持有人(“持有人”)支付預付款溢價，發行人、成為發行方的任何擔保人以及美國銀行全國協會(U.S.Bank National Association)作為12.5%票據的受託人和抵押品代理人(“Indenture”)提前償還12.5%票據。因此，我們將12.5%未償還債券的本金餘額總額減少至5150萬美元，截至2022年12月31日，該筆本金總額仍未償還。此外，在馬拉鬆貨幣化交易完成時，我們向12.5%認股權證持有人發行了14.3萬股普通股。
2021年10月7日，我們簽訂了與12.5%債券相關的第四份補充契約。根據第四份補充契約，12.5%債券的攤銷時間表已予修訂，以規定第一次攤銷付款的日期將延至2023年3月30日。第四期補充契約並無更改到期日2025年6月30日或債券項下的應付利息責任。
2022年5月13日，根據第五次補充契約，持有人同意進一步延長我們的能力，從2022年6月30日至2023年3月31日，我們可以根據我們的選擇，根據該契約額外獲得3000萬美元的12.5%債券重啟者。第五補充契約還規定，該公司獲得重新開放產品的資格必須得到FDA對Libervant在美國銷售的全面批准，其中包括Libervant在美國的市場準入。此外，第五補充契約規定，12.5%債券的持有者有權利但沒有義務購買重新開口器。如果我們訪問這些重新開盤者，我們將授予持有人認股權證，以購買最多714,000股普通股，執行價格根據我們普通股在認股權證授予日的30天成交量加權平均收盤價計算。
在2019年，我們建立了一個“在市場”(ATM)設施，在這個設施下，我們可以不時地提供和出售我們普通股的股票。2022年4月，我們與林肯公園簽訂了一項購買協議，根據該協議，我們可能會不時促使林肯公園購買我們的普通股。
我們可能無法以我們可以接受的條款籌集額外資本或獲得其他資金，或者根本無法籌集額外資本或其他資金，如果不能在需要時籌集額外資本或其他資金來滿足我們的現金需求，包括支付12.5%的票據，將對我們的業務、財務狀況和前景以及我們執行和實現業務計劃的能力產生負面影響。我們預計在以10-K表格形式提交本年度報告時，將受制於美國證券交易委員會的發行商“嬰兒貨架”規則，這將限制我們獲取自動取款機和林肯公園購買協議下的所有可用金額的能力，並限制我們以其他方式充分利用我們的貨架登記聲明進行融資的能力。見“流動性和資本資源”。
如果我們沒有足夠的資金來滿足我們的流動性需求和現金需求，當需要時，從上述來源或其他來源，或根本沒有足夠的資金，我們將被要求從事費用管理活動，如裁員，推遲，大幅縮減，甚至停止我們當前或計劃中的部分或全部研發計劃以及臨牀和其他產品開發活動，或減少我們計劃的商業化努力，否則大幅減少我們的其他支出和調整我們的運營計劃，我們將需要採取其他旨在改善我們流動性的步驟。我們還可能被要求評估我們的專有產品和產品候選計劃的額外許可機會(如果有)，我們目前計劃將這些機會自我商業化或探索其他潛在的流動性機會或其他替代方案或選項或戰略替代方案，包括資產出售，儘管我們不能保證這些行動中的任何一項都將以合理的條款可用或可用。如果我們沒有足夠的資金繼續運營，我們可能被要求尋求破產保護或其他選擇，這可能會導致我們的股東損失他們在公司的大部分投資，如果不是全部的話。
我們可能會出售額外的股權、產生債務或通過許可安排籌集資金來為我們的運營提供資金，這可能會導致我們的股東被稀釋、對我們的業務施加限制或要求我們放棄所有權。
Aqutive經歷了淨虧損的歷史，截至2022年12月31日，我們的累計赤字總額為3.112億美元。淨虧損和累計虧損部分被商業化許可和專有產品銷售的毛利、許可費、商業許可方和共同開發方支付的里程碑和特許權使用費所抵消。
2020年11月20日，公司開始使用公司的自動取款機設施。在截至2022年12月31日的一年中，該公司出售了2,860,538股股票，扣除佣金和其他交易成本30萬美元后，淨收益約為390萬美元。截至2022年12月31日，這一ATM設施約有3340萬美元可用。
在截至2021年12月31日的年度內，公司出售了6,550,486股股票，扣除佣金和其他交易成本130萬美元后，淨收益約為2,980萬美元。
在我們能夠產生足夠的收入來充分支持我們的運營之前，我們將需要通過公共或私人股本或債務融資、第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排，或這些方法的任何組合來尋求額外的資本和現金資源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，股東現有的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠。債務融資可能與股權成分相結合，例如購買我們普通股股份的認股權證，這也可能導致現有股東的所有權被稀釋。額外債務的產生將導致固定支付義務的增加，也可能導致某些限制性契約的增加(其中大多數，如果不是全部，目前存在於我們現有的債務安排下)，例如我們產生額外債務的能力受到限制，我們獲得或許可知識產權或出售資產的能力受到限制，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響並繼續導致我們所有資產和知識產權被留置權的經營限制。如果我們在這種債務上違約，我們可能會失去所有這些資產和知識產權，以及我們經營業務的能力。
如果我們通過與第三方的合作或戰略聯盟、營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能需要放棄對我們的技術、候選產品或未來收入流的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可證。
即使我們未來能夠從我們的運營中產生收入，我們的收入和運營收入可能會在每年或季度之間大幅波動，並造成我們的股價波動。
即使我們能夠創造未來的收入，我們的運營結果可能會繼續在每年和季度之間有很大的差異。除其他因素外，差異可能由以下因素造成：
•FDA或任何其他監管機構批准的時間，任何FDA或其他監管機構批准的延遲，或未能獲得任何此類FDA或其他監管機構批准；
•競爭對手的候選產品獲得FDA或其他監管批准，這可能包括在我們的產品獲得任何此類監管批准和/或孤立藥物獨家許可之前，在美國獲得七年的孤立藥物市場獨家經營權，或者獲得阻止我們的產品候選產品進入美國市場的其他FDA營銷獨家許可；
•對特定候選產品進行工藝驗證的時間安排；
•處理獲得FDA批准AQST-109所需的任何額外數據的時間以及因此而導致的延遲；
•我們研究、開發、收購、許可或推廣新產品候選產品的時間和金額的變化；
•我們在研究、開發、臨牀前研究和臨牀試驗計劃上花費的時間、金額和結果；
•與我們的產品或候選產品相關的嚴重或意想不到的健康或安全問題；
•其他人推出新的品牌和非專利產品，使我們的候選產品過時，面臨更激烈的競爭或缺乏競爭力；
•我們維持產品銷售價格和毛利率的能力；
•更改健康計劃和其他健康保險公司的承保範圍和補償政策，包括更改Medicare、Medicaid
以及類似的政府醫療保健計劃；
•我們有能力遵守複雜的政府法規，這些法規適用於我們業務的許多方面；
•用於製造我們的產品和候選產品的原材料成本增加；
•製造和供應中斷，包括因未能遵守制造規範或當前良好製造規範而導致的產品拒收或召回；
•與我們的合作協議相關的收入確認時間；
•我們有能力保護我們的知識產權，並避免在任何相關的法律程序或任何性質的其他法律程序中侵犯他人的知識產權和任何不利的發展；以及
•現有的或未來可能與第三方進行的訴訟的結果和費用。
我們的債務水平和巨大的償債義務可能會限制我們投資於我們業務的能力，並使我們更難為我們的運營提供資金。
我們有大量的債務和大量的償債義務。截至2022年12月31日，我們的未償還債務本金總額為5,150萬美元，以12.5%的債券為代表。未來，我們可能需要籌集更多資金。
因為我們的債務：
•我們可能難以履行關於我們現有債務的義務，包括償還這些債務；
•我們未來可能難以獲得用於營運資本、資本支出、收購或其他目的的融資(我們在現有債務工具下對產生任何額外債務有很大限制)；
•我們將需要用我們可用現金流的很大一部分來支付債務的利息和本金，這將減少可用於為我們的運營和其他商業活動提供資金的金額；
•我們可能更容易受到總體經濟低迷和不利行業狀況的影響；
•如果來自特許產品或合作安排的收入的現金流不足以履行我們對現有債務的義務，我們可能被迫出售資產(取決於獲得契約項下的同意)或尋求額外資本，而我們可能無法在有利的條件下實現這一點，如果根本沒有實現的話；
•我們在計劃或應對業務和整個行業的變化方面的靈活性可能會受到限制；
•與債務較少、債務限制較少或債務契約限制較少的競爭對手相比，我們可能處於競爭劣勢；
•我們未能遵守債務工具中的財務和其他限制性公約，其中包括限制我們產生額外債務和出售或處置資產的能力，這可能會導致違約，如果不加以糾正或免除，將對我們的業務或前景產生重大不利影響；以及
•我們的有形和無形資產，包括我們的知識產權，受優先留置權的約束，並可用於償還我們的未償債務。
我們打算用我們現有的現金和現金等價物以及潛在的獲得其他資金的途徑來履行我們目前和未來的償債義務。然而，我們可能沒有足夠的資金，也可能無法安排額外的融資，以支付根據契約和12.5%債券或我們可能訂立的任何其他債務工具到期的金額。未能根據我們現有的債務融資安排或該等其他債務工具支付所需的償債款項或遵守其他契諾，將會導致違約及應付金額加速，對本公司的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。
我們依賴我們授權產品和其他授權活動的商業成功來為不久的將來創造收入。
儘管我們正在測試和開發候選專利產品，並可能尋求獲得其他批准藥物的權利，但我們預計，我們能否在不久的將來創造收入並實現盈利，將取決於辛帕贊、舒博生、艾司朗、Azstarys和KYNMOBI在美國的持續商業成功，Ondif®在巴西的持續商業成功，以及我們將我們的候選產品Libervant商業化的能力，這需要FDA批准才能進入美國市場，包括我們克服另一種批准藥物目前在孤兒藥物市場上的排他性的能力，這種排他性很難建立，而且先例有限。不能保證FDA會同意我們尋求克服這種市場排他性並批准Libervant進入美國市場的立場。此外，不能保證我們會在商業上取得成功，達到盈利所需的程度。如果我們目前的產品在商業上不成功，我們創造製造和銷售利潤率以及許可或特許權使用費收入的能力將受到損害。如果沒有這些收入，我們繼續計劃的發展舉措和商業化努力的能力將受到限制。由於我們依賴於我們產品的商業成功，任何這些產品的商業成功的延遲或挫折可能會對我們的業務、前景、結果和運營以及財務考慮產生重大不利影響。
我們很大一部分收入來自單一客户和許可證，來自這種重要客户的收入的任何損失或實質性減少都將對我們的業務產生不利影響。
從歷史上看，我們每個季度和年度的收入有很大一部分來自單一客户，隨着我們繼續開發、尋求監管部門對我們的專有產品和候選產品的批准並尋求將其商業化，這一趨勢預計將繼續下去。如果來自此類關鍵客户的收入大幅下降，將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。2022年和2021年，個人收入分別約佔我們收入的76%和73%，我們相信未來將繼續佔我們收入的很大一部分。
此外，在某些原因或事件發生時，我們獨家制造和供應Suboxone給InDior的Indior許可協議可能會終止。例如，Indior許可協議的任何一方可以因另一方實質性違反其合同義務而終止關係。如果FDA或其他適用的監管機構宣佈我們的製造地點不再適合生產Suboxone或Suboxone，Indior也可以終止Indior許可協議。此外，Indior許可協議目前有一年的期限，除非任何一方提前12個月向另一方發出不續訂通知，否則不能保證任何一方不會因未來任何違反義務、其他終止原因或事件或不續訂通知而終止《獨立授權協議》。任何此類終止將對我們的業務、經營業績、資本狀況和前景產生重大不利影響。
儘管Suboxone繼續保持着可觀的市場份額，但我們預計這一日落品牌產品將隨着時間的推移而受到侵蝕，這將進一步影響我們的總收入和我們的運營業績。
InDior是多起訴訟的當事人，這些訴訟指控Indior在其Suboxone的分銷和銷售中從事欺騙性和誤導性的營銷和分銷做法，並尋求金錢救濟。我們無法評估這項和解和處置是否會對我們的業務、前景、流動性、財務狀況和經營業績產生實質性的不利財務影響。
我們一直捲入與Suboxone推出相關的反壟斷訴訟，此類訴訟中的任何不利決定都可能削弱我們籌集額外資本的能力，並嚴重損害我們的業務。
在針對我們和Indior的反壟斷訴訟中，我們被列為被告。這起訴訟涉及指控我們從事了旨在幹擾仿製藥產品的推出的行為，這些產品將在市場上與Suboxone競爭。2022年10月19日，該訴訟中的法院發佈了一項命令，駁回了訴訟中針對該公司的所有索賠。駁回針對該公司的所有索賠的命令可以由案件的原告提起上訴。本公司無法確定或預測原告是否會對該命令或本訴訟的最終結果提出上訴，或就此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理估計或估計範圍。詳情見第二部分第8項：財務報表及補充數據，附註20，或有事件.
基恩莫比®是由Sunovion PharmPharmticals，Inc.商業化的，因此，根據貨幣化協議，我們不太可能收到我們計劃的金額或時間的額外或有付款，而任何未能收到此類付款將對我們的財務狀況和資本需求產生重大不利影響。
於2020年11月3日，我們與馬拉鬆資產管理(“馬拉鬆”)的附屬公司MAM穿山甲皇室有限公司訂立買賣協議(“貨幣化協議”)。根據貨幣化協議的條款，我們出售了根據Sunovion許可協議應收到的與Sunovion的阿樸嗎啡薄膜產品KYNMOBI相關的版税和里程碑付款的所有合同權利，用於治療帕金森病患者的非發作，該產品於2020年5月21日獲得FDA的批准。根據貨幣化協議，截至2022年12月31日，我們已收到總計5000萬美元。
根據貨幣化協議，於指定時間內實現全球特許權使用費及其他商業目標時，可能須向吾等支付高達7,500萬美元的額外或有付款總額，這可能帶來總計1.25億美元的潛在收益。根據Sunovion目前對截至2022年12月31日的KYNMOBI估計銷售額的預測，本公司可能不會收到貨幣化協議下的任何額外或有付款。
用根據貨幣化協議收到的前期收益，我們償還了12.5%債券中的2250萬美元，併發行了400萬美元的新12.5%債券，以代替提前償還12.5%債券時應向契約持有人支付的預付溢價，使截至2022年12月31日未償還12.5%債券的本金總額降至5150萬美元。
與我們的產品和候選產品的開發和商業化相關的風險
FDA認定Libervant是可以批准的，但沒有批准進入美國市場，這對我們的業務造成了嚴重的不利影響。
2020年9月25日，我們收到了FDA對Libervant的完整回覆信(CRL)。FDA發佈CRL表明申請的審查週期已經完成，但該申請不能以目前的形式獲得批准。在CRL中，FDA引用了該公司與NDA提交的一項研究，某些體重組顯示出比預期更低的藥物暴露水平。在2021年11月與FDA舉行的A型會議上，FDA證實，這些問題可以通過利用更新的劑量方案的建模和模擬來解決。該公司於2020年12月重新提交了修訂的基於重量的劑量方案，並進行了建模和模擬。2021年2月，FDA對2020年12月的提交提供了反饋，該反饋澄清了FDA希望在我們的
羣體藥代動力學(PK)模型和安全性數據，因為它與研究中包括的患者羣體特別相關。2021年6月，我們向FDA重新提交了我們的新藥申請(NDA)。2021年7月，FDA接受了我們重新提交的NDA申請，並將PDUFA的目標日期指定為2021年12月23日。除了迴應一些信息請求外，FDA還完成了對我們上市後不良事件報告能力的審計，請求並收到了有關產品專利覆蓋範圍的更多信息，批准使用Libervant的商標名稱，並對與我們的包裝相關的語言變化提出了建議。同時，我們與FDA孤兒產品開發辦公室進行了交談，並提供了補充我們最初給該小組的通信的更多信息。2021年12月20日，我們收到FDA的通知，稱尚未準備好在PDUFA目標日期2021年12月23日之前採取行動，也無法估計預期行動的時間。
2022年2月15日，FDA通知我們，它正在繼續考慮為另一種批准的產品授予的孤兒藥物獨家經營權是否會影響Libervant的批准，並且無法提供有關批准Libervant的及時性或預期行動日期的具體最新信息。2022年8月30日，FDA向Libervant提供了一封批准信，其中指出，Libervant在競爭產品Valtoco的孤兒藥物市場排他性於2027年1月結束之前，沒有獲得美國市場準入的許可。
獲得FDA批准的指定孤兒藥物的公司在美國獲得該藥物指定適應症的市場排他性，自批准之日起七年內。這種孤兒藥物排他性批准可能會阻止尋求FDA批准的後續產品在同一孤兒藥物適應症的相同活性部分的排他期內在美國上市，除非候選藥物贊助商能夠證明，並且FDA得出結論，後者在臨牀上優於已批准的產品(例如：更安全、更有效或對患者護理做出重大貢獻)符合FDA法規和指南的含義。在評估候選藥物贊助商是否證明其候選藥物在目前批准的藥物之外對患者護理做出了“重大貢獻”，這是由FDA根據個案進行評估的，沒有一個客觀標準，FDA已經確定Libervant並不比Valtoco“臨牀上更好”。不能保證FDA會在2027年1月之前確定Libervant在臨牀上優於Valtoco，因此在此之前我們不會在美國獲得任何收入(如果有的話)。
我們不能確定我們是否能夠成功開發我們的候選產品或獲得監管部門對我們候選產品的批准。
在獲得批准將我們的任何藥物產品商業化之前，我們必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並讓FDA和/或美國和其他國家的其他監管機構滿意地證明，我們的特定候選產品既安全又有效。對於每一種藥物產品，我們必須證明其有效性，並在整個過程中監測其安全性。如果在這些參數範圍內發展不成功，我們的業務可能會受到損害，我們的股票價格可能會受到不利影響。
我們目前有臨牀前和臨牀開發的候選產品。我們的業務主要依賴於我們候選產品的成功臨牀開發、監管批准和商業化。在我們的候選產品可以上市之前，FDA和其他類似的外國監管機構必須批准我們適用的保密協議或類似的監管提交。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果非常不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。此外，早期臨牀試驗的陽性結果可能不能預測以後的臨牀試驗或其他監管發展。此外，許多製藥和生物科技行業的公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA的批准。即使在成功完成臨牀測試後，FDA仍有可能要求我們提供進一步的信息，不同意我們的發現，或以其他方式對我們提交的材料進行漫長的審查。我們還面臨障礙和挫折，原因是競爭對手的候選藥物在我們獲得類似候選藥物的FDA或其他監管批准之前，獲得了FDA或其他監管部門的批准，包括孤立藥物市場的獨家經營權。即使FDA批准了我們的保密協議，我們也可能無法成功地將我們的產品和候選產品商業化。
在某些情況下，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，原因有很多，包括方案中規定的臨牀試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、對給藥方案和其他臨牀試驗方案的遵守以及臨牀參與者的輟學率。如果我們未能在我們計劃的任何候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗中產生積極的結果，我們候選產品的開發時間表和監管批准以及商業化前景將受到實質性的不利影響，相應地，我們的業務和財務前景也將受到影響。
FDA也可能不會批准我們可能提交的申請，或者我們的候選產品可能無法獲得我們開始候選產品臨牀試驗所需的適當監管批准。在獲得所需批准方面的任何延誤或失敗都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。從開發到商業化的過程可能需要多年的時間，可能需要花費大量資源，超出我們目前手頭的收益，但沒有任何保證或保證我們將成功地獲得監管部門的批准，或此類候選產品的商業成功。
即使我們當前和未來的候選產品獲得了FDA和類似的外國監管機構的批准，任何批准都可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，或者可能受到繁重的批准後研究或風險管理要求的約束。如果我們無法獲得監管部門的批准，或者任何批准包含重大限制，我們可能無法獲得足夠的資金或產生足夠的收入來繼續開發該候選產品或我們未來可能許可、開發或收購的任何其他候選產品。
如果我們的某些產品沒有獲得市場獨家經營權，包括孤兒藥品的獨家經營權，我們的業務可能會受到損害。.
我們已經為我們的候選藥物Libervant尋求孤兒藥物市場獨家經營權，並可能在未來為其他候選產品尋求市場獨家經營權，包括孤兒藥物市場獨家經營權。包括美國在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將該產品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為患者人數少於20萬人。
一般來説，如果一種具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該產品有權享有一段市場排他期，這使得FDA在七年內不能批准同一藥物針對同一疾病的另一種營銷申請。如果FDA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能失去孤兒藥物的排他性。在提交上市批准申請之前，必須申請指定孤兒藥物。
首次獲得FDA批准用於治療指定罕見疾病或疾病的指定孤兒藥物的公司，在美國將獲得該藥物在美國為期七年的孤兒藥物市場獨家經營權。這種孤兒藥物排他性阻止FDA批准另一項申請，將含有相同活性部分的藥物用於相同的孤兒適應症，除非在非常有限的情況下，包括FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效或對FDA法規和指南所指的患者護理做出重大貢獻時。此外，指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。
即使我們的一個或多個候選藥物獲得了孤兒藥物指定，我們也可能不是第一個獲得孤兒指定藥物上市批准的公司，因為與開發候選產品相關的不確定性。如果這些其他製藥公司中的任何一家在我們能夠獲得針對相同適應症的具有相同活性部分的一個或多個候選藥物的批准之前獲得NDA批准，我們將被禁止在七年的孤兒藥物專營期內在美國銷售該產品，除非我們能夠證明該候選藥物在臨牀上優於批准的產品，或者滿足此類孤兒藥物獨佔性的其他有限例外之一。
此外，即使我們獲得了一種產品的孤立藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的病情，或者具有相同活性部分的藥物可以被批准用於不同的適應症。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。此外，即使我們打算為我們的任何候選產品或適應症尋求孤兒藥物稱號，我們也可能永遠不會獲得這樣的稱號或獲得孤兒藥物排他性。
此外，克服孤兒藥物排他性很難建立，先例有限，而且不能保證FDA會同意我們尋求克服這種市場排他性的立場，並批准Libervant以孤兒藥物排他性進入美國市場。如果我們不能獲得這樣的獨家權利，我們阻止競爭對手製造、營銷和銷售競爭產品的能力將受到重大損害，我們的經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。
C臨牀試驗可能會因為許多原因而被推遲、暫停或終止，這將增加我們的費用，並推遲開發我們的候選產品所需的時間。
我們可能會在正在進行的或未來的臨牀前試驗中遇到延遲，我們不知道未來的臨牀前研究或臨牀試驗是否會按時開始，是否需要重新設計，是否會按時招募足夠數量的患者或如期完成。我們臨牀產品候選者的臨牀試驗的開始和完成可能會因為許多因素而延遲、暫停或終止，包括：
•FDA不同意我們的臨牀研究的設計、方案或實施；
•監管機構或機構審查委員會或IRBs延遲或拒絕授權我們在預期的試驗地點開始臨牀試驗；
•監管要求、政策和指導方針的變化；
•延遲或未能與預期的臨牀研究組織或CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議；
•無法招募或延遲招募足夠數量的患者參加試驗，特別是在孤兒適應症下，以觀察試驗中統計上顯著的治療效果；
•臨牀站點偏離試驗方案的；
•正在進行的臨牀前研究或臨牀試驗的陰性或不確定的結果，這可能需要我們進行更多的臨牀前研究或臨牀試驗，或者放棄我們原本預期有希望的項目；
•來自引起安全性或療效問題的其他類似療法的臨牀前試驗的報告；
•監管機構或IRBs因各種原因要求我們或我們的研究人員暫停或終止臨牀研究，包括不符合監管要求或安全問題等；
•患者和志願者在臨牀試驗中的保留率低於預期；
•我們的CRO或臨牀試驗站點未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本沒有偏離方案或退出試驗；
•延誤確定適當的劑量水平；以及
•由於難以準確預測與臨牀試驗相關的成本，超出了預算成本。
如果我們遇到任何候選產品臨牀試驗的開始或完成延遲，或者如果任何臨牀試驗暫停或終止，我們的成本可能會大幅增加，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從任何候選產品的銷售中獲得收入的能力將被推遲或根本無法實現。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將候選產品商業化的能力。
我們只直接銷售了一種產品，Sympazan。由於經驗有限，我們可能缺乏必要的專業知識、人員和資源來成功地將我們的其他候選產品商業化，這些產品必須首先獲得監管部門的批准，無論是我們自己還是與合作伙伴一起。
我們依靠我們的第三方被許可方將我們的多種許可產品商業化，到目前為止，通過我們自己的努力和包括合同銷售人員在內的第三方外包供應商的服務，我們的第一個自主開發的產品Sympazan於2018年12月推出。2022年10月，隨着Sympazan被授權給Assertio，我們縮減了許多商業業務，包括裁減我們的銷售和營銷隊伍。鑑於我們在將候選產品商業化方面的直接經驗有限的歷史，以及目前有限的商業運營，我們沒有長期的經驗來衡量我們將未來候選產品商業化的能力或成功，或者我們預測未來候選產品的財務結果或前景的能力(如果獲得批准)。
我們為我們的候選產品正在進行的商業戰略包括開發一個跨越多個司法管轄區的商業基礎設施，這取決於我們構建能夠實施我們的商業產品發佈戰略的基礎設施的能力。建立和發展我們的商業基礎設施將是昂貴和耗時的，我們可能無法成功或及時地發展我們的商業基礎設施，甚至根本不能。要做到這一點，需要高度協調和遵守許多地區的法律和法規，包括美國、每個州和我們開展業務的其他國家/地區的法律和法規，包括對廣告做法的限制、知識產權的執行、對定價或折扣的限制、透明度法律和法規，以及監管要求和關税的意外變化。如果我們不能有效地協調此類活動或遵守此類法律法規，我們將在美國和其他已有或可能有產品的司法管轄區將我們的候選產品商業化的能力將受到重大不利影響。
我們還打算與第三方簽訂戰略許可，將我們的候選產品在美國以外的地區商業化。我們可能很難在我們可以接受的條款下與第三方建立關係，或者在我們希望將我們的產品商業化的所有地區，或者根本沒有。如果我們無法建立自己的分銷和營銷能力，或無法找到合適的許可方將我們的產品和候選產品商業化，如果獲得批准，我們可能難以從這些產品和候選產品中產生收入，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景以及我們股票的交易價格可能會受到重大不利影響。
我們的成功取決於患者、醫生、藥劑師和醫學界對我們的授權產品和候選產品是否獲得市場的廣泛接受。
我們可能無法完成候選產品的開發，也可能無法獲得監管部門對這些候選產品的批准。即使我們對我們的候選產品進行了完整的開發並獲得了監管部門的批准，我們的候選產品也可能無法獲得患者、醫生、護士、藥劑師、醫療界或第三方付款人的市場認可，這對商業成功至關重要。市場對我們的產品和我們獲得批准的任何候選產品的接受程度取決於許多因素，包括：
•候選產品和競爭產品的上市時機；
•產品候選獲得批准的臨牀適應症；
•這種候選產品相對於替代療法的潛在和可感知的優勢；
•優惠的定價以及第三方付款人和政府當局提供的保險和適當的補償；
•相對方便和容易管理；
•與我們或我們的競爭對手的產品有關的任何含有相同活性成分的負面宣傳；
•不良副作用的發生率和嚴重程度，包括FDA批准的產品標籤中包含的限制或警告；以及
•銷售和營銷努力的有效性。
即使一種潛在的產品在臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受程度也要在該產品推出一段時間後才能知道。如果我們的產品或候選產品如果獲得批准，無法獲得患者、醫生、護士、藥劑師、醫療界或第三方付款人的足夠接受，我們將無法產生可觀的收入，我們可能無法實現或保持盈利。
此外，我們候選產品的潛在市場機會很難估計。我們對潛在市場機會的估計是基於幾個關鍵假設，如行業知識和出版物、第三方研究報告或分析和其他分析信息。*雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但這些假設可能是不準確的。如果任何一個假設被證明是不準確的，那麼我們候選產品的實際市場可能比我們對潛在市場機會的估計小。如果我們候選產品的實際市場比我們預期的小，或者如果產品沒有達到醫生足夠接受的水平，對於醫療保健支付者和患者，我們來自產品銷售的收入可能有限，我們可能無法實現或保持盈利。
此外，我們可能無法僱用或簽約聘用一支在醫療市場上有足夠規模或足夠專業知識的銷售隊伍，而我們打算在未來將目標對準我們的產品候選人。如果獲得批准，我們在銷售、營銷和分銷能力發展方面的任何失敗或延誤都將對我們候選產品的商業化產生不利影響。
FDA對任何批准的產品的監管批准僅限於那些已證明具有臨牀安全性和有效性的特定適應症和條件，任何有關我們未能遵守此類批准適應症的指控都可能限制我們的銷售努力，並對我們的業務產生實質性的不利影響。
FDA嚴格監管處方藥的營銷、標籤、廣告和促銷。這些規定包括直接面向消費者的廣告、行業贊助的科學和教育活動、涉及互聯網的促銷活動和標籤外促銷的標準和限制。FDA授予的任何監管批准僅限於FDA認為產品安全有效的那些特定疾病和適應症。除了新配方需要FDA批准外，任何批准產品的新適應症也需要FDA批准。如果我們無法獲得FDA批准我們的產品和候選產品的任何期望的未來適應症，我們有效營銷和銷售我們產品的能力可能會降低，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。
雖然美國的醫生可以選擇並通常被允許開出未在產品標籤中描述的用途以及不同於在臨牀試驗中測試並經監管機構批准的用途的藥物，但我們推廣我們產品的能力僅限於FDA特別批准的那些適應症。這些“標籤外”的使用在醫學專科中很常見，在不同的情況下可能構成對一些患者的適當治療。美國的監管機構通常不會監管醫生在選擇治療時的行為。然而，監管機構確實限制了製藥公司在非標籤使用問題上的溝通。不遵守FDA法規或指南的促銷活動可能會受到這些當局的警告或執法行動，並可能導致FDA發出警告信或無標題信、提起執法行動、暫停或從市場上撤回經批准的產品、要求召回或罰款，或者可能導致返還資金、經營限制、禁令或刑事起訴，任何這些都可能對我們的聲譽和業務造成重大損害。
如果我們的競爭對手和/或合作伙伴對我們提起法律訴訟，可能會損害我們的業務和運營業績，我們可能會招致巨大的成本和業務中斷，以及我們候選產品的發佈延遲。
我們無法預測我們的競爭對手或潛在競爭對手(其中一些與我們合作)是否會基於我們的研究、開發和商業化活動以及任何產品候選或這些活動產生的產品而對我們提起法律訴訟，聲稱(除其他外)侵犯其知識產權、違反合同、對另一公司的產品或候選產品的虛假或詆譭聲明或其他法律理論。到目前為止，我們已經收到了許多此類索賠。在為此類訴訟辯護時，無論這些訴訟是否有根據，或者最終決定對我們有利，我們都將繼續面臨代價高昂的訴訟以及技術和管理人員的分流。這些訴訟可能會阻礙我們及早進入我們的候選產品市場的能力，從而阻礙我們在進入市場的潛在競爭對手較少(如果有的話)時影響使用模式的能力，這可能會對我們來自此類候選產品的潛在收入產生不利影響。我們的一些競爭對手擁有比我們多得多的資源，能夠在更大程度上和更長時間內承受訴訟費用。此外，糾紛的不利結果可能要求我們：如果我們被發現故意侵犯一方的專利或其他知識產權，則需要支付損害賠償金，可能包括三倍的損害賠償金和律師費；停止製造、許可或使用據稱併入或使用他人知識產權的產品；花費額外的開發資源來重新制定我們的產品或阻止我們銷售產品；以及簽訂可能不利的使用費或許可協議，以獲得使用必要技術的權利。
政府機構發佈的指南和建議可以減少我們產品或候選產品的使用。
政府機構頒佈適用於某些藥物類別的法規和指南，其中可能包括我們的產品和候選產品。政府機構的法規和指南可能涉及到伴隨療法的使用、劑量、給藥途徑和使用等事項。建議減少使用某些藥物類別(可能包括我們的產品和候選產品)或使用競爭產品或替代產品作為患者和醫療保健提供者遵循的護理標準的法規或指南可能會導致減少使用我們的產品或候選產品，或對我們獲得市場接受度和市場份額的能力產生負面影響。例如，治療阿片成癮的Suboxone的活性成分之一是阿片類藥物丁丙諾啡。對建議減少使用丁丙諾啡等阿片類藥物的法規或指南的修訂可能會導致亞伯酮的使用減少。
我們面臨着來自其他製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
製藥行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們預計在美國和國際上都會有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、生物技術公司和大學以及其他研究機構。我們的許多競爭對手擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更多的研發人員和經驗豐富的營銷和製造組織。生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。因此，這些公司可能會比我們更快地獲得監管部門的批准，可能會更有效地銷售和營銷他們的產品。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。由於技術的商業適用性的進步和投資這些公司的資本的增加，競爭可能會進一步加劇。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功開發、收購或許可比我們的產品或候選產品更有效的藥物產品或藥物管理技術。此外，我們的競爭對手可能會向FDA提交公民請願書，試圖説服FDA，我們的候選產品或支持其批准的臨牀研究包含缺陷。我們競爭對手的此類行動可能會推遲甚至阻止FDA批准我們根據第505(B)(2)條或其他提交途徑提交的任何保密協議。
我們相信，我們能否成功競爭，除其他因素外，將取決於：
•我們產品和候選產品的有效性和安全性；
•我們的候選產品完成臨牀前和臨牀開發並獲得上市批准所需的時間；
•我們與監管部門保持良好關係的能力；
•我們有能力在獲得監管部門批准後將我們的任何候選產品商業化和推向市場；
•我們產品相對於品牌或仿製藥競爭對手定價的價格；
•私人和政府健康保險計劃下是否有覆蓋範圍和足夠的補償水平；
包括醫療保險和醫療補助；
•我們有能力保護與我們的產品和候選產品相關的知識產權；
•我們在成本效益的基礎上為我們的產品和獲得監管批准的候選產品製造產品的能力；以及
•醫生和其他醫療保健提供者接受我們的任何產品和獲得監管部門批准的候選產品。
如果我們的競爭對手的市場產品比我們的候選產品更有效、更安全或更便宜，或者比我們的候選產品更早進入市場，我們的產品可能在週期中進入市場太晚，可能無法取得商業成功。此外，生物製藥行業的特點是技術變化迅速。由於我們的研發能力有限，我們可能很難跟上每項技術的快速變化。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。
如果我們無法實現並維持第三方付款人對我們的授權產品或候選產品的承保範圍和足夠的補償，如果獲得批准，他們的商業成功可能會受到嚴重阻礙。
我們的許可產品和候選產品的成功商業化(如果獲得批准)將在一定程度上取決於第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃、商業健康保險公司和管理式醫療組織)提供的保險範圍和足夠的報銷，以及獲得此類保險和報銷的速度(如果有的話)。第三方支付者確定他們將覆蓋哪些藥物並建立報銷級別。第三方付款人的報銷決定取決於一系列因素，其中包括每個第三方付款人對產品使用情況的判斷：
•在其健康計劃下有保障的福利；
•對特定情況或疾病適當且在醫學上是必要的；
•符合成本效益；以及
•既不是試驗性的，也不是調查性的。
從第三方付款人那裏獲得保險和報銷批准可能是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個第三方付款人提供支持性的科學、臨牀和成本效益數據，包括昂貴的藥物經濟學研究結果，而不是獲得上市批准所需的數據。不能保證我們能夠提供足夠的數據來獲得承保和補償方面的認可。
成本控制是美國醫療行業和其他地方以及政府當局的主要關切。第三方付款人越來越多地試圖通過限制醫療產品和服務的覆蓋範圍和報銷水平來控制醫療成本。如果第三方付款人確定醫療產品未按照第三方付款人承保政策使用，例如，在第三方付款人為使用產品提供承保之前必須滿足的成本效益診斷方法所需程序和其他條件，則第三方付款人可以拒絕對承保產品進行報銷。例如，保險公司可以建立一個“階梯編輯”系統，要求患者首先使用價格較低的替代產品，然後才有資格獲得價格較高的產品的報銷。第三方付款人也可以拒絕報銷被認為是實驗性的藥物、程序和設備，或者是為未經批准的適應症開出的處方。第三方付款人也可能認為我們的產品或候選產品可以被更便宜的療法替代，而只為患者報銷較便宜的產品。即使我們對我們的產品或候選產品表現出更好的療效或更好的給藥便利性，現有藥物的定價可能會限制對我們的許可產品或候選產品收取的費用。這些付款人可能會拒絕或撤銷給定產品的報銷狀態，或者將新的或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法實現產品開發的適當投資回報。此外，第三方付款人也可以將承保範圍限制在批准的清單或配方表上的特定產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。此外，一些第三方付款人對醫療產品的價格提出質疑，可能會實施價格管制，或者要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預先確定的折扣。
獲取和維護報銷狀態既耗時又昂貴。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品報銷政策。因此，產品的報銷範圍和報銷範圍因付款人而異。o因此，報銷範圍確定過程通常是一個既耗時又昂貴的過程，要求我們為每個付款人單獨使用我們的產品提供科學和臨牀支持，但不能保證將始終如一地應用報銷範圍和獲得足夠的報銷。此外，有關報銷的規章制度經常變化，在某些情況下會在短時間內通知我們認為，這些規章制度很可能會發生變化。
確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置一旦保險獲得批准後付款人將為產品支付的價格或報銷率的過程分開。未來的報銷水平也可能會降低，未來第三方付款人的立法、法規或報銷政策可能會對我們候選產品的報銷和定價產生不利影響，一旦獲得批准，這反過來可能會對我們候選產品的需求產生負面影響。如果付款人沒有為我們的許可產品或候選產品獲得足夠的報銷，他們可能會減少或停止購買這些產品，這將導致實現收入預期的重大缺口，並對我們的業務、前景和財務狀況產生負面影響。
我們與客户、醫生和第三方付款人的關係將直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、醫療信息隱私和安全法律以及其他醫療法律法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。
美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方當前銷售的任何許可產品以及我們未來獲得營銷批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人的安排可能會使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療保健法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法律以及通常被稱為醫生支付陽光法案的法律及其頒佈的法規。如果獲得批准，這些法律將影響我們的臨牀研究計劃以及我們為我們的候選產品提出的銷售、營銷和教育計劃等。此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展或可能開展業務的州的患者隱私法的約束。將影響我們運營的法律包括但不限於：
•聯邦反回扣法規禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索取、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以換取購買、推薦、租賃或提供聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)下可報銷的物品或服務。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方管理人之間的安排。修訂後的《患者保護和平價醫療法案》(PPACA)修訂了聯邦《反回扣法規》的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解這一法規或違反它的具體意圖；
•聯邦民事和刑事虛假申報法，包括但不限於《虛假申報法》和民事金錢懲罰法，除其他外，這些法律禁止個人或實體在知情的情況下提出或導致提出以下索賠
聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府支付者的支付或批准是虛假的或欺詐性的，或通過虛假陳述來逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務。PPACA規定，最近針對藥品和醫療器械製造商的政府案件支持的觀點是，聯邦反回扣法規的違反和某些營銷做法，包括標籤外促銷，可能牽涉到虛假索賠法案；
•1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案，或HIPAA，制定了一項聯邦刑法，禁止任何人在知情和故意的情況下執行計劃，或做出虛假或欺詐性的聲明來欺詐任何醫療福利計劃，無論付款人是誰(例如，公共或私人)；
•HIPAA，經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》(HITECH)修訂，該法對受該規則約束的實體，如健康計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者，及其各自的商業夥伴，提供涉及創建、使用或披露受HIPAA保護的健康信息的服務，在未經適當授權的情況下，對個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸施加了某些要求；
•聯邦透明度法，包括聯邦醫生支付陽光法案，這是PPACA的一部分，該法案要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商，在聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃下可以獲得付款，但具體例外，每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與以下方面有關的信息：(I)向醫生、醫生助理、護士從業者、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、註冊護士助產士和教學醫院支付款項或其他“價值轉移”；以及(2)醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益，並通過可搜索的網站向公眾提供此類信息；
•州和外國法律相當於上述每一項聯邦法律；州法律要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值有關的信息、營銷支出或定價信息；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或按照州法律和法規的規定採取合規計劃，或以其他方式限制向醫療保健提供者支付款項；以及州和地方法律要求藥品銷售代表註冊；以及
•在某些情況下管理健康信息隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
由於這些法律的範圍廣泛，而法定例外情況和可供選擇的避風港有限，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。
政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害以及我們業務的削減或重組)。
我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，而且這些條款可以有多種解釋。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境，以及建立和維護強大且可擴展的系統以符合具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區的需要，增加了醫療保健公司可能與一項或多項要求發生衝突的可能性。
最近頒佈和未來的醫療改革法律或法規可能會增加我們和任何未來的合作伙伴獲得我們候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本，並可能對我們或他們可能獲得的價格產生不利影響，並可能對我們的業務和運營結果產生負面影響。
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們或任何未來合作伙伴銷售我們或他們獲得營銷批准的任何產品的能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何未來的合作伙伴可能收到的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了PPACA，使之成為法律。在PPACA中對我們業務至關重要的條款中，包括我們的商業化能力以及我們可能獲得的任何產品和獲準銷售的產品的價格，如下所示：
•對生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的任何實體收取的不可扣除的年度費用，根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤，儘管這項費用不適用於專門為孤兒適應症批准的某些產品的銷售；
•擴大醫療補助計劃的資格標準，除其他外，允許各州為收入低於聯邦貧困水平133%的某些個人提供醫療補助，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任；
•擴大醫療補助藥品退税計劃下製造商的退税責任，方法是提高品牌和仿製藥的最低退税，修改用於計算和報告門診處方藥價格的醫療補助藥品退税的“平均製造商價格”或AMP的定義，並將退税責任擴大到參加聯邦醫療保險優勢計劃的個人的處方；
•增加有資格參加公共衞生服務340B藥品定價計劃或340B計劃的實體類型；
•建立聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，要求製造商在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格50%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件；
•2018年兩黨預算法案，即BBA，其中包括從2019年開始，將該計劃下製造商的補貼從談判價格的50%提高到70%；
•一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金；以及
•在CMS內建立醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。
此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，從2013年4月1日開始，包括藥品和生物製品在內的所有項目和服務的醫療保險支出根據自動減支計劃(即，自動削減開支)，這是經2012年美國納税人救濟法修訂的2011年預算控制法案所要求的。隨後的立法，包括英國銀行家協會，將2%的減税幅度平均延長至2027年，但須經國會採取額外行動。自動減支可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果我們獲得監管部門的批准，可能會以其他方式影響我們可能獲得的候選產品的價格，或者如果獲得批准，我們候選產品的處方或使用頻率。可能影響我們業務的其他變化包括擴大新計劃，例如根據2015年《聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案》(MACRA)為醫生的績效計劃支付聯邦醫療保險(Medicare)付款，該法案於2022年全面實施。但目前尚不清楚，聯邦醫療保險質量支付計劃的引入將如何影響醫生的整體報銷和他們選擇使用的藥物。
此外，在美國國會和拜登政府的領導下，對PPACA的立法修改或監管修改仍然是可能的。目前還不確定對PPACA進行的任何立法或監管變化的性質和程度，包括廢除和取代倡議。PPACA的廢除和替代倡議如果成為法律，可能最終導致擁有醫療保險的個人減少，或者擁有保險的個人的福利不那麼慷慨，包括藥品的有限覆蓋。雖然國會尚未通過廢除立法，但總裁·特朗普簽署成為法律的2017年減税和就業法案包括一項條款，從2019年1月1日起廢除PPACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制醫保”。此外，英國銀行家協會修改了PPACA，以填補大多數醫療保險藥物計劃中的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。未來修改或廢除和取代PPACA條款的潛在立法的範圍在許多方面都非常不確定。我們繼續評估PPACA的潛在影響以及它可能被廢除或取代對我們業務的影響。
在美國，處方藥的成本也一直是大量討論的主題，國會議員和政府表示，他們將通過新的立法和行政措施來解決這類成本問題。這一關注導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了旨在提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的聯邦和州立法。拜登政府已經開始採取行政行動，解決藥品定價和其他醫療政策變化問題。2021年7月9日，總裁·拜登簽署了一項促進美國經濟競爭的行政命令，其中包括幾項解決處方藥問題的舉措。在其他條款中，行政命令指示衞生與公眾服務部部長在45天內向白宮提交一份報告，其中包括一項降低處方藥價格的計劃，其中包括聯邦政府為此類藥物支付的價格。作為對行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一項應對高藥價的綜合計劃，其中確定了國會和該機構可以採取的潛在立法政策和行政工具，以使藥品價格更負擔得起和更公平，改善和促進整個處方藥行業的競爭，並促進科學創新。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計，由於未來可能採取的這些和其他醫療改革措施，我們可能會經歷更嚴格的覆蓋標準和額外的定價下調壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
最近，《2022年降低通貨膨脹法案》(IRA)包括了一些重大的藥品定價改革，其中包括在美國衞生與公眾服務部(HHS)內建立藥品價格談判計劃(從2026年開始)，要求製造商對某些選定的藥物收取談判後的“最高公平價格”，或為不遵守規定支付消費税，根據聯邦醫療保險B部分和D部分對製造商建立退税支付要求，以懲罰超過通脹的價格上漲(第一次將於2023年到期)，以及重新設計D部分福利。作為其中的一部分，製造商被要求提供D部分藥物的折扣(從2025年開始)。
處方藥的定價也受到美國以外的政府控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的候選產品進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，我們產生收入和盈利的能力可能會受到損害。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行其合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方合同研究組織(CRO)來監控和管理我們的臨牀前和臨牀項目的數據。我們依賴這些方來執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，並僅控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項試驗都是按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守FDA關於當前良好臨牀實踐或GCP的法律和法規，這也是歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構以國際協調會議(ICH)的形式要求我們所有產品進行臨牀開發的指南。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行GCP。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據當前良好生產規範或cGMP法規生產的產品進行。雖然我們對CRO的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。此外，我們候選產品的部分臨牀試驗預計將在美國以外進行，這將使我們更難監控CRO和訪問臨牀試驗地點，並將迫使我們嚴重依賴CRO，以確保我們的臨牀試驗正確和及時地進行，並遵守適用的法規，包括GCP。在為我們的候選產品進行臨牀試驗時，如果不遵守適用的法規，我們可能需要重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的審批過程。
我們的一些CRO有能力終止其各自與我們的協議，如果(除其他原因外)可以合理地證明參與我們臨牀試驗的受試者的安全需要終止協議，如果我們為了債權人的利益進行一般轉讓，或者如果我們被清算。如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排，或以商業合理的條款這樣做。此外，我們的CRO不是我們的員工，除了根據我們與此類CRO達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的臨牀前和臨牀項目投入了足夠的時間和資源。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果CRO需要更換CRO，或者如果CRO獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會大幅增加，我們創造收入的能力可能會顯著推遲。
更換或增加額外的CRO會帶來額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們努力管理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們的薄膜箔依賴於有限的供應來源，供應鏈中的任何中斷都可能影響生產和銷售，並導致我們專有的PharmFilm開發和商業化的延遲®技術產品候選者。
我們目前與兩家第三方合作生產我們的薄膜鋁箔。由於我們生產薄膜鋁箔的獨特設備和工藝，將我們鋁箔的製造活動轉移給替代供應商將是一項耗時且成本高昂的工作，我們認為能夠為我們履行這一功能的製造商數量有限。更換薄膜箔供應商可能涉及大量成本，並可能導致我們所需的臨牀和商業時間表的延遲。如果我們的任何薄膜鋁箔製造商違反或終止了與我們的協議，我們將需要為薄膜鋁箔的製造和供應尋找替代來源，以便開發和商業化適用的產品。為這些候選產品中的任何一個或多個尋找適當合格的替代薄膜箔供應來源可能非常耗時，我們可能無法做到這一點，而不會在候選產品的開發和商業化過程中產生重大延遲，或者無法履行我們對許可產品的製造和供應承諾和義務，這可能會損害我們的財務狀況、我們許可產品和候選產品的商業潛力和我們的運營結果，並導致我們的供應承諾和義務違約。任何替代薄膜箔供應商也需要通過NDA補充獲得資格，這可能會導致進一步的延遲。如果我們指定一家新的製造商供應我們的許可產品，而該製造商不同於用於臨牀開發此類產品的製造商，FDA或美國以外的其他監管機構也可能需要進行額外的研究。對於我們的候選產品，我們預計最初只有一家供應商有資格成為FDA的供應商。如果獲得批准的供應商的供應中斷，我們的開發和供應活動可能會受到嚴重幹擾。
這些因素可能會導致我們的已批准產品和候選產品的臨牀試驗、監管提交、所需批准或商業化的延遲，導致我們產生更高的成本，並阻止我們的許可產品和候選產品的成功商業化。此外，如果我們的供應商未能及時以商業合理的價格交付所需的商業數量的成分和活性藥物成分，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代供應商，我們可能會違約，這可能會導致我們終止供應協議，我們可能會招致潛在的違約損害，並導致我們的重大收入損失。
我們依賴第三方為我們的許可產品和候選產品生產活性藥物成分或原料藥，我們打算依賴第三方為其他批准的產品生產原料藥。如果第三方未能向我們提供足夠數量的原料藥，或未能以可接受的質量水平或價格這樣做，或未能維持或達到令人滿意的法規遵從性，我們的任何許可產品和候選產品的商業化可能會被阻止、推遲或利潤下降。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方為我們的授權產品和候選產品製造原料藥，並僅控制他們活動的某些方面。
這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，可能會推遲我們特許產品、專有產品候選計劃和商業化活動的供應。我們對這些第三方的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並不免除我們確保遵守所有必需的法律、法規和科學標準以及任何適用的試驗方案或我們在產品供應承諾和義務下的義務的責任。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或在預期期限內完成，我們將無法完成或可能延遲完成支持未來監管機構提交和批准我們的候選產品所需的臨牀試驗，並且我們可能會違約我們對許可產品的供應承諾和義務，這可能導致我們的供應協議終止，我們可能招致潛在的違約損害，並導致我們的重大收入損失。
我們的授權產品和候選產品高度依賴非常複雜的無菌技術和人員無菌技術。我們和我們的第三方原料藥製造商用來生產我們的許可產品和候選產品的設施必須保持FDA或其他適用監管機構可以接受的合規狀態，這些檢查將在我們向FDA提交NDA後進行。如果我們或我們的任何第三方原料藥製造商不能成功地生產符合我們的規格和適用監管機構嚴格監管要求的材料，或通過監管檢查，我們或他們將無法獲得或保持對製造設施的監管批准。此外，我們無法控制第三方原料藥製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。此外，隨着我們擴大候選產品的生產規模並進行所需的穩定性測試，產品、包裝、設備和工藝相關問題可能需要改進或解決，以便我們繼續進行計劃中的臨牀試驗，並獲得監管部門的批准，將我們的候選產品商業化。例如，在未來，我們可能會在我們製造的或為我們提供的商業供應的產品中發現雜質，這可能會導致監管機構加強審查，推遲我們的臨牀計劃和監管批准，增加我們的運營費用，或者無法獲得或維持對我們的許可產品和候選產品的批准。如果FDA或任何其他適用的監管機構不批准這些設施用於生產我們的產品，或如果他們在未來撤回任何此類批准，或者如果我們的供應商或第三方製造商決定不再生產我們的產品，我們將需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力，這也可能導致我們違約對我們的許可產品的供應承諾和義務，我們招致潛在的違約損害和我們的重大收入損失。
更廣泛地説，我們和我們的藥品原料藥製造商在生產過程中可能經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初步生產方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制，包括產品的穩定性，質量保證測試，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。此外，我們和我們的原料藥製造商可能會因為資源限制或勞資糾紛或不穩定的政治環境(如最近在烏克蘭和俄羅斯發生的事件)或其他地緣政治不確定性而遇到製造困難。如果我們或我們的製造商遇到任何這些困難，或未能履行他們的合同義務，我們生產我們的產品，或提供我們的候選產品用於臨牀試驗和開發目的，或進一步將我們的任何授權產品和候選產品在美國商業化的能力都將受到威脅。我們滿足商業需求的能力有任何延誤或中斷
需求可能會導致大量潛在收入的損失，並可能對我們獲得市場認可的產品的能力產生不利影響，並可能導致我們的供應承諾或義務違約。此外，臨牀試驗供應的任何延遲或中斷都可能推遲臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。此外，如果一家經批准的原料藥製造商的供應中斷，商業供應可能會嚴重中斷。如果依賴一家新的製造商進行商業生產，監管機構也可能需要進行額外的研究。更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們所需的臨牀和商業時間表的延遲，並擾亂我們的供應承諾和義務。
任何這些因素的發生都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
我們授權產品和候選產品的設計、開發、製造、供應和分銷都受到嚴格監管，技術複雜。
所有參與準備用於臨牀試驗或商業銷售的治療藥物的實體都受到廣泛的監管。被批准用於商業銷售或用於晚期臨牀試驗的成品治療產品的成分必須按照cGMP和同等的國外標準生產。這些條例管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運作，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致引入外來因素或其他污染物，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們產品和候選產品的開發、製造、供應和分銷都受到嚴格監管，技術複雜。我們與我們的第三方供應商一起，必須遵守FDA和外國當局的所有適用法規要求。
我們或我們的原料藥和組件製造商必須及時提供所有必要的文件，以支持我們的候選產品的監管備案文件，並必須遵守FDA的良好實驗室實踐或GLP，以及FDA通過其設施檢查計劃執行的cGMP法規，以及其他國家/地區監管機構的同等標準。我們或我們的第三方原料藥或組件製造商未能遵守cGMP或未能擴大生產流程，包括未能及時交付足夠數量的候選產品，都可能導致我們的任何候選產品延遲或無法獲得監管部門的批准。我們的設施和質量體系以及部分或全部第三方原料藥和組件製造商的設施和質量體系也必須通過符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品或任何其他潛在產品的條件。此外，任何國家/地區的監管機構均可隨時審核或檢查與我們的候選產品或其他潛在產品或相關質量體系的準備相關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。如果這些設施和質量體系沒有通過批准前的工廠檢查，FDA將不會批准我們的候選產品，或其他司法管轄區的同等批准。
監管機構還可以在批准銷售產品後的任何時間檢查我們的製造設施或我們的第三方供應商或承包商的製造設施。如果任何此類檢查發現未遵守適用法規，或者如果違反我們的產品規格或適用法規的行為獨立於此類檢查或審核而發生，我們或相關監管機構可能會要求我們或相關監管機構採取可能昂貴和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停我們批准的產品的臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。如果我們或我們的任何第三方原料藥或成分製造商未能保持監管合規性，FDA可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准新藥產品的未決NDA或撤銷先前存在的批准。因此，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到重大損害，導致收入和結果的重大損失，並可能導致我們的供應承諾或義務發生違約，這可能導致我們終止供應協議，產生違約損害賠償，並導致我們的重大收入損失。
我們可能無法成功地建立開發和商業化合作，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響，甚至可能禁止我們開發產品。
由於開發藥品、進行臨牀試驗、獲得監管批准、建立製造能力和營銷批准的產品的成本高昂，我們繼續探索與在美國和美國以外地區擁有可用資源和經驗的第三方的合作或許可安排。我們繼續探索與第三方的選擇性合作，以便在美國國內外開發我們的產品和候選產品並將其商業化。然而，我們可能無法在美國以外的地區推進我們的產品和候選產品的開發和/或商業化，這可能會限制某些產品和候選產品在美國以外的市場潛力。
在我們達成產品或候選產品的開發和商業合作安排的情況下，我們還可能尋求在該產品或候選產品的第一個協作安排所涉及的地區以外的地區建立開發和商業化的額外合作。潛在的持牌人數量有限，我們預計在尋找合適的持牌人方面將面臨競爭。如果我們無法以可接受的條款進行任何開發和商業合作和/或銷售和營銷安排，則我們可能無法成功地為我們的產品或候選產品開發和尋求監管批准，和/或無法在美國以外的所有地區有效地營銷和銷售經批准的產品(如果有的話)，否則這樣做可能是有價值的。
我們是否就合作達成協議將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對多個因素的評估。這些因素可能包括FDA或外國監管機構批准的可能性、產品或候選產品的潛在市場、向患者提供此類產品或候選產品的成本和複雜性、競爭產品以及一般的行業和市場狀況。合作談判和記錄是複雜和耗時的。
我們可能無法及時、按可接受的條款或根本無法就合作進行談判。如果我們選擇增加我們的支出，為自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得大量額外資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將它們推向市場併產生產品收入。
我們可能無法成功地維持開發和商業化合作，任何合作者可能沒有投入足夠的資源來開發或商業化我們的產品或候選產品，或者可能在開發或商業化努力中失敗，這可能會對我們開發某些產品和候選產品併成功將其商業化的能力以及我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
當我們建立協作安排時，這種協作最終可能不會成功，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。如果我們與第三方合作進行產品或候選產品的開發和商業化，我們可以預期將對該產品或候選產品未來成功的部分或全部控制權讓給第三方。第三方合作伙伴可能沒有投入足夠的資源來開發或商業化我們的產品或候選產品，或者可能在開發或商業化努力中失敗，在這種情況下，該產品或候選產品的開發和商業化可能會被推遲或終止，我們的業務可能會受到嚴重損害。此外，我們建立的任何合作或其他安排的條款可能被證明對我們不利或可能被視為不利，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。在某些情況下，我們可能負責合作下的產品或候選產品或研究計劃的持續開發，而我們從被許可人那裏獲得的付款可能不足以支付此開發的成本。此外，協作以及銷售和營銷安排是複雜和耗時的談判、記錄和實施，可能需要大量資源來維持。
由於我們依賴與第三方的協作，我們還面臨着許多額外的風險，這些風險的發生可能會導致我們的協作安排失敗，包括：
•我們可能需要承擔大量業務、財政和管理資源的支出；
•我們可能被要求發行股權證券，這將稀釋我們股東的所有權百分比；
•我們可能被要求承擔相當大的實際或或有負債；
•戰略合作伙伴可以終止協議或允許其到期，這將推遲開發和商業化，並可能大幅增加我們的產品和候選產品的開發和商業化的成本；
•戰略協作者的業務組合或戰略協作者業務戰略的重大變化可能會影響戰略協作者在任何安排下履行其義務的意願或能力；
•戰略合作伙伴可以決定推進獨立或與包括我們的競爭對手在內的其他人合作開發的競爭產品或候選產品；
•合作者可能未按預期履行其義務；
•作為這些合作的一部分進行的臨牀試驗可能不會成功；
•合作者不得積極或積極地開發和商業化任何尋求獲得或獲得監管批准的候選產品；
•我們可能無法訪問或可能被限制披露與合作下正在開發或商業化的候選產品有關的某些信息；
•對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分發權並獲得監管批准的合作者，可能不會投入足夠的資源來營銷和分銷任何此類候選產品；以及
•合作者可能會侵犯第三方的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在的責任。
如果任何此類合作沒有導致候選產品的成功開發和商業化，或者如果我們的某個協作者終止了與我們的協議，我們的產品或候選產品的開發或商業化可能會被推遲，並損害我們的業務和前景。所有與產品開發、監管批准和商業化相關的風險都適用於我們現有和未來的協作者的活動。
此外，我們和我們的第三方合作者之間可能會產生衝突，例如關於臨牀數據的解釋、里程碑的實現、財務條款的解釋或在合作期間開發的知識產權所有權方面的衝突。例如，我們現有的收入來源在很大程度上依賴於Indior，它擁有我們批准的產品Suboxone的全球商業化權利。在截至2022年和2021年12月31日的年度內，InDior分別佔我們總收入的76%和73%。如果與InDior或任何其他第三方合作伙伴發生任何此類衝突，可能會導致以下一個或多個事件，每個事件都可能延遲或阻止我們的產品或候選產品的開發或商業化，並損害我們的業務：
•減少支付特許權使用費或我們認為根據適用的合作安排應支付的其他款項；
•第三方協作者在我們的協作內部或外部採取的可能對我們在協作下的權利或利益產生負面影響的行動；
•第三方合作者不願隨時向我們通報其開發和商業化活動的進展情況或允許公開披露這些活動的結果；以及
•我們的第三方協作者決定終止或顯著減少關係。
與我們的業務運營和行業相關的風險
如果我們的業務擴張以滿足未來的需求，我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
雖然預計短期內不會出現這種情況，但如果我們的公司需要擴張以滿足我們製造業務的增長、Libervant的商業化(如果獲準進入美國市場)或未來增加我們的產品線，我們預計將擴大我們的員工基礎，以增加我們的管理、科學和工程、運營、銷售、營銷、財務和其他資源，並聘請更多的顧問和承包商。未來的增長將使我們的管理層承擔更多的責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工、顧問、承包商和合同員工。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。未來的增長可能需要大量的資本支出，並可能將財務資源從其他項目中轉移出來，例如開發我們現有或未來的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將產品和候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來增長的能力。
此外，我們管理團隊的任何增長都可能增加我們必須吸收的支出，而我們的收入不一定會有相應的增長。此外，到目前為止，我們只在市場上直接銷售了一種產品。如果我們將Libervant商業化並直接營銷，如果獲準進入美國市場，這可能需要一大筆預付款，並創造我們勞動力的快速增長。費用的增加可能會對我們的運營結果產生負面影響，並可能增加我們對額外資金的需求。
我們的許可產品和候選產品(如果獲得批准)可能會導致潛在的產品責任索賠或虛假營銷索賠，如果對我們提出成功索賠，我們可能會招致重大責任。
作為一家制藥公司，我們經營的市場面臨重大責任風險。我們可能獲得上市批准的任何授權產品和候選產品的銷售，以及在臨牀試驗中使用我們的候選產品(如果有)，使我們面臨產品責任索賠的風險，這些索賠聲稱該等產品或候選產品的不良影響，以及與該等產品或候選產品的商業化有關的虛假營銷索賠。消費者、醫療保健提供者、製藥公司、銷售或以其他方式接觸我們的產品或候選產品的其他人或政府機構可能會對我們提出產品責任索賠。治療阿片成癮的Suboxone的活性成分之一是阿片類藥物丁丙諾啡。不能保證我們不會像銷售阿片類藥物的公司那樣成為與阿片成癮有關的索賠的目標。任何產品責任索賠或虛假營銷索賠都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來增長前景產生重大不利影響。如果我們不能成功地防禦產品責任索賠或虛假營銷索賠，我們可能會招致鉅額責任和成本。此外，無論是非曲直或最終結果，產品責任索賠或虛假營銷索賠都可能導致：
•損害我們的商業聲譽；
•臨牀研究參與者退出；
•因訴訟而產生的鉅額費用；
•分散管理層對我們主要業務的注意力；
•向患者或其他索賠人提供鉅額金錢獎勵；
•無法將我們的授權產品和候選產品商業化；以及
•如果被批准用於商業銷售，對我們的授權產品或候選產品的需求減少。
我們可能無法維持保險範圍，我們現有的或任何未來的保單或我們自己的資源可能不足以涵蓋我們未來可能收到的損害索賠。
我們的業務使我們面臨潛在的產品責任和其他責任風險，這些風險是人類治療產品的臨牀開發、製造、營銷、銷售和使用所固有的。我們通常需要確保一定的保險水平，作為進行臨牀試驗和任何銷售或使用我們產品的條件。我們已經購買了產品責任保險，涉及我們授權產品的銷售，以及迄今為止我們負責的所有臨牀試驗(即，關於我們的內部產品線)。此外，我們可能會尋求擴大我們的授權產品的保險範圍，以及我們對任何未來批准的候選產品的營銷和商業化，以及與我們的業務相關的其他風險。
我們目前的產品責任保險覆蓋範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。保險範圍正變得越來越昂貴，在未來，我們可能無法以我們可以接受的成本維持保險範圍，或無法提供足夠的金額來保護我們免受因責任造成的損失。有時，在基於具有意想不到的不良影響的藥物的集體訴訟中，會做出大筆判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營和業務結果產生實質性的不利影響。
我們嚴重依賴信息技術，該技術的任何故障、不足、中斷或安全漏洞，包括任何網絡安全事件，都可能損害我們有效運營業務的能力。
儘管採取了安全措施，但我們的內部計算機系統和與我們簽約的第三方的計算機系統很容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。我們以前曾成為網絡釣魚攻擊的目標，這些攻擊導致未經授權訪問電子郵件。雖然我們的系統已經得到保護和加強，但不能保證我們將來不會經歷網絡攻擊，不會因對第三方的網絡攻擊而遭受間接後果，也不能及時預測、識別或抵消此類潛在網絡攻擊或安全漏洞的威脅。考慮到網絡攻擊技術的性質，尤其是考慮到網絡攻擊技術的性質，這些技術經常變化，在很長一段時間內很難檢測到，而且通常在成功之前無法識別。事故或安全漏洞可能會導致我們的運營中斷，並可能導致我們的產品開發、臨牀活動和業務運營的實質性中斷，此外還可能需要花費大量資源進行補救。產品開發或臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的開發計劃和候選產品的開發可能會被推遲。
我們製造設施的業務中斷可能會延誤我們開發候選產品的過程。
我們的總部設在新澤西州的沃倫，我們在印第安納州的波蒂奇設有製造工廠。如果我們在這些地點的運營遇到任何中斷或因任何原因關閉，包括火災、自然災害(如颶風、龍捲風或嚴重風暴)、停電、系統故障、勞資糾紛或其他不可預見的中斷，我們可能會被阻止有效地運營我們的業務。我們對自然災害的承保範圍可能對洪水或地震有所限制，並且我們可能沒有為任何意外事件投保足夠的業務中斷保險，以補償可能發生的損失。我們遭受的任何損失或損害都可能對我們的業務運營產生實質性的不利影響。
由於動物試驗可能受到限制，我們的研究和開發活動可能會受到影響或推遲。
某些法律法規要求我們在啟動涉及人類的臨牀試驗之前，先在動物身上測試我們的候選產品。動物試驗活動一直是爭議和負面宣傳的主題。動物權利組織和其他組織和個人試圖通過推動這些領域的立法和監管，並通過抗議和其他手段擾亂這些活動，試圖阻止動物實驗活動。如果這些組織的活動取得成功，我們的研究和開發活動可能會中斷、推遲或變得更加昂貴。
我們的業務涉及危險材料，我們和與我們簽約的第三方必須遵守環境法律和法規，這些法律和法規可能成本高昂，並限制我們的業務方式。
作為一家制藥公司，我們受到環境和安全法律法規的約束，包括那些管理危險材料使用的法律法規。遵守健康和安全法規的代價是巨大的。我們的業務活動涉及危險材料的受控使用。我們的研發活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們候選產品的成分和其他危險化合物。我們以及我們可能與之簽訂合同的製造商和供應商必須遵守有關使用、製造、儲存、搬運和處置這些危險材料的法律和法規。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們不能消除這些材料意外污染或傷害的風險，這些風險可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，環境破壞導致昂貴的清理，以及管理這些材料和指定廢物產品的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規規定的責任。我們不能保證
我們可能與之簽訂合同的第三方製造商和供應商使用的安全程序將符合法律法規規定的標準，或將消除這些材料的意外污染或傷害風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，美國聯邦、州或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。我們確實維持環境責任保險，以減少我們在發生事故或環境排放時的風險。如果我們可能被要求對任何可能超出我們的保險限額和財務資源的後果性損害和任何由此產生的損害索賠負責，我們可能會產生可能對我們的業務、運營和前景以及我們的股票價值產生重大不利影響的成本。
與政府監管相關的風險
如果FDA沒有得出結論認為我們的候選產品滿足505(B)(2)監管審批途徑的要求，或者如果根據第505(B)(2)條對我們任何候選產品的審批要求不像我們預期的那樣，我們候選產品的審批途徑可能會比預期花費更長的時間，成本更高，遇到更大的複雜性和風險，而且無論如何都可能不會成功。
我們打算通過505(B)(2)監管途徑為本報告中描述的每一種候選產品尋求FDA的批准。1984年的藥品價格競爭和專利期限恢復法案，也被稱為哈奇-瓦克斯曼法案，在聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)中增加了第505(B)(2)節。第505(B)(2)條允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究的情況下提交保密協議。
如果FDA不允許我們像預期的那樣為我們的候選產品遵循505(B)(2)監管途徑，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，提供更多的數據和信息，並滿足監管批准的更多標準。如果發生這種情況，為我們的候選產品獲得FDA批准所需的時間和財政資源可能會大幅增加。此外，無法遵循505(B)(2)監管路徑可能會導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會對我們的競爭地位和前景造成實質性的不利影響。即使我們被允許為候選產品遵循505(B)(2)監管途徑，我們也不能向您保證我們將獲得將該候選產品商業化所需的或及時的批准。
此外，儘管FDA在過去幾年中根據第505(B)(2)條批准了一些產品，但某些競爭對手和其他人反對FDA對第505(B)(2)條的解釋。我們預計，我們的競爭對手可以向FDA提交公民請願書，試圖説服FDA，我們的候選產品或支持他們批准的臨牀研究包含缺陷。如果FDA對第505(B)(2)條的解釋被成功挑戰，FDA可能被要求改變其第505(B)(2)條的政策和做法，這可能會推遲甚至阻止FDA批准我們根據第505(B)(2)條提交的任何保密協議。
我們的產品或候選產品可能會造成不良影響或具有其他性質，可能會推遲或阻止其監管批准，或限制任何已批准的標籤或市場接受度的範圍，導致我們暫停或停止臨牀試驗，放棄候選產品，或導致上市批准後的重大負面後果(如果有)。
與許多藥品和生物製品一樣，使用我們的產品或候選產品進行治療可能會產生不良副作用或不良反應或事件。雖然我們的產品或候選產品含有已獲批准的有效成分的性質意味着，在我們的產品或候選產品中使用活性成分或藥物類別所產生的副作用是眾所周知的，但我們的產品或候選產品仍可能導致不良副作用。這些可能歸因於活性成分或藥物類別，或我們對此類產品或候選產品的獨特配方，或其他潛在的有害特徵。這些特徵可能會導致我們、我們的IRBs、臨牀試驗地點、FDA或其他監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或監管批准的延遲、拒絕或撤回，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
此外，如果我們的任何產品在獲得市場批准後導致嚴重或意想不到的副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門可以撤銷對該產品的批准或對其銷售施加限制；
•FDA可能要求實施風險評估和緩解戰略，或REMS；
•監管當局可能要求添加標籤聲明，如警告或禁忌症；
•我們可能會被要求改變產品的給藥方式或進行額外的臨牀研究；
•我們可能會被起訴，並因對患者造成的傷害而承擔重大損害賠償責任；以及
•我們的聲譽可能會受損。
上述任何事件都可能阻止我們獲得或保持市場對受影響產品或候選產品的接受程度，顯著影響我們來自此類產品的收入和盈利能力，並可能大幅增加我們的產品和候選產品的商業化成本。
我們的業務受到廣泛的監管要求，我們批准的產品和獲得監管批准的候選產品將受到持續不斷的監管審查，這可能會導致鉅額費用，並限制我們將此類產品商業化的能力。
即使在產品獲得批准後，我們仍將遵守FDA和其他法規的持續要求，這些要求涉及標籤、包裝、儲存、分銷、安全監控、廣告、促銷、進出口、記錄保存以及安全和其他上市後信息的報告。經批准的保密協議的持有人有義務監測和報告不良事件或不良事件，以及產品不符合保密協議中的規格的任何故障。經批准的保密協議的持有人還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，以對經批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，並接受FDA的審查。此外，FDA可能會對該產品可能上市的批准的指示用途或批准條件施加重大限制。例如，一種產品的批准可能包含對可能代價高昂的批准後研究和監督的要求，以監控該產品的安全性和有效性，或者實施REMS計劃。
保密協議持有人必須支付使用費，並遵守保密協議中作出的承諾。製造商還接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP。如果我們或監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，例如意想不到的嚴重程度或頻率的不良反應，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品或該製造設施施加限制，包括要求召回產品、通知醫生、將該產品從市場上召回或暫停生產。
如果我們或我們的產品或候選產品或我們的製造設施未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：
•發出警告信或無題信，聲稱我們違法；
•對產品的銷售或製造施加限制；
•尋求禁制令或施加民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、評估金錢罰款、要求交還、考慮被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外，並要求削減或重組我們的業務；
•暫停或撤回監管審批；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准我們提交的待決保密協議或保密協議的補充協議；
•扣押產品；或
•拒絕允許我們簽訂政府合同。
類似的上市後要求可能適用於我們可能尋求批准我們產品的外國司法管轄區。政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們營銷我們的產品或將我們的候選產品商業化並創造收入的能力。
此外，FDA的法規、政策或指導可能會發生變化，美國和其他司法管轄區可能會頒佈新的或額外的法規或政府法規，以阻止或推遲對我們的候選產品的監管批准，或者進一步限制或規範批准後的活動。我們無法預測美國或國外懸而未決或未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。如果我們不能達到並保持監管合規，我們可能不被允許營銷或許可我們的產品和/或候選產品，這將對我們創造收入和實現或保持盈利的能力產生重大不利影響。
在我們打算營銷或許可此類產品的每個司法管轄區，我們的每一種產品都需要獲得監管部門的批准，而無法獲得此類批准將限制我們充分發揮其市場潛力的能力。
為了在美國境外銷售產品，我們或我們的被許可人必須遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多和不同的法規要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管部門接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。然而，在一個司法管轄區未能獲得監管批准，可能會對在另一個司法管轄區獲得監管批准的能力產生不利影響。審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。
尋求外國監管機構的批准可能會導致困難和成本，並需要額外的非臨牀研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。如果我們或我們的被許可方未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們實現我們產品全部市場潛力的能力將受到損害。
如果我們不能開發、收購或授權其他候選產品或產品，我們的業務和前景將受到限制。
我們的長期增長戰略是在現有產品和候選產品的基礎上開發和商業化候選產品組合。我們還可能收購或許可早至中期的新化學實體或NCE。儘管我們有內部研發能力，我們相信這將使我們能夠改進現有的化合物，但我們沒有內部藥物發現能力來識別和開發全新的化學實體或化合物。因此，我們擴大候選產品渠道的主要手段是為現有FDA批准的產品開發改進的配方和給藥方法，和/或選擇和收購或許可候選產品用於治療補充或增強我們當前目標的治療適應症，或以我們可以接受的條款符合我們的開發或戰略計劃。開發現有產品的新配方，或確定、選擇和獲得或授權有前景的候選產品，都需要大量的技術、財政和人力資源專業知識。這樣做的努力可能不會導致特定候選產品的實際開發、收購或許可，可能會分散我們管理層的時間和大量資源的支出，而不會產生任何好處。如果我們無法在我們的產品線中增加更多的候選產品，我們的長期業務和前景將受到限制。
公眾對我們任何藥品的安全性的擔憂可能會導致在我們的標籤中包含不利的信息，或者要求我們進行其他可能導致額外成本的活動。
考慮到有關某些藥品安全風險的廣泛報道的事件，FDA、國會議員、政府問責局、醫療專業人員和普通公眾對潛在的藥品安全問題提出了擔憂。這些事件導致了藥品的撤回，修訂了藥品標籤，進一步限制了藥品的使用，並建立了風險管理計劃，例如，可能限制藥品在獲得批准後的分銷。2007年食品和藥物管理局修正案，或FDAAA，授予FDA顯著擴大的權力，其中大部分旨在提高藥品在批准前和批准後的安全性。特別是，FDAAA授權FDA除其他外，要求進行批准後研究和臨牀試驗，強制更改藥物標籤以反映新的安全信息，並要求對某些藥物進行風險評估和緩解策略，包括某些目前批准的藥物。FDAAA還顯著擴大了聯邦政府的臨牀試驗登記和結果數據庫，我們預計這將導致政府對臨牀試驗的監督顯著增加。根據FDAAA，違反本法這些和其他規定的公司將受到大量民事罰款，以及其他監管、民事和刑事處罰。對藥物安全問題的更多關注可能會導致FDA在審查我們臨牀試驗的數據時採取更謹慎的方法。來自臨牀試驗的數據可能會受到更嚴格的審查，特別是在安全性方面，這可能會使FDA或其他監管機構更有可能要求進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。如果FDA要求我們為任何批准的藥物產品提供額外的臨牀或臨牀前數據，該候選產品獲得批准的適應症可能是有限的，或者可能有特定的警告或劑量限制，我們將任何批准的產品商業化的努力可能會受到不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能獲得或保護我們的任何產品和候選產品的知識產權，我們就可能無法在我們的市場上有效競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的產品和我們的候選產品相關的知識產權。生物技術和製藥領域專利的頒發、範圍、有效性、可執行性、強度和商業價值涉及複雜的法律和科學問題，可能是不確定的。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其權利要求涵蓋產品或候選產品，如果獲得批准，在美國或其他國家或地區。如果發生這種情況，如果獲得批准，可以預期早期的仿製藥競爭將與我們的產品和候選產品競爭。可能存在與我們的專利和專利申請相關的現有技術，這些技術可能會使專利無效或阻止專利基於未決的專利申請而頒發。特別是，由於我們的許多候選產品中的活性藥物成分多年來一直作為單獨的產品上市，因此這些產品可能以前在標籤外使用的方式會影響我們專利的有效性或我們根據專利申請獲得專利的能力。
專利訴訟過程既昂貴又耗時。我們或我們的許可人可能無法以商業上合理的成本或在所有司法管轄區以及時的方式準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們的許可人也有可能在獲得專利保護之前，未能確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。此外，根據我們未來可能加入的任何內部許可的條款，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括從第三方獲得內部許可的技術。因此，這些專利和專利申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。
除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不能申請專利的專有技術、難以實施專利或我們選擇不申請專利的方法，以及我們藥物開發和重新配方過程中涉及專有技術、信息或技術的任何其他元素，這些都不在我們的保護範圍之內。
專利。儘管我們通常要求我們的所有同事將他們的發明轉讓給我們，並且我們通常尋求讓我們的所有同事、顧問、顧問和任何能夠訪問我們專有技術、信息或技術的第三方簽訂保密協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，或者我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發基本上相同的信息和技術。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手或其他第三方知道或獨立發現。此外，如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。例如，FDA正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未來可能會如何變化，如果有變化的話。如果我們無法阻止與我們的技術相關的非專利知識產權向第三方進行實質性披露，並且不能保證我們將擁有任何此類可強制執行的商業祕密保護，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
對於某些專利，我們可能只享有有限的地理保護，而我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
如果我們的產品或候選產品獲得批准，在世界所有國家提交和起訴專利申請並捍衞專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們和我們許可方的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們和我們的許可方擁有專利保護的地區，但執法權不如美國或歐洲的地區。這些產品可能與我們的產品或候選產品競爭，而我們和我們的許可人的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
此外，我們可能會決定在授予之前放棄國家和地區的專利申請。每一項國家或地區專利申請的審查都是一個獨立的程序。因此，同一家族的專利申請可能在某些法域作為專利頒發，例如在美國，但可能作為不同範圍的權利要求作為專利頒發，甚至可能在其他法域被拒絕。同樣常見的情況是，根據國家的不同，同一候選產品或技術的專利保護範圍可能會有所不同。
一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐洲的法律或規章制度，許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞這類權利時遇到了重大困難。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利、商業祕密和其他知識產權保護的執行，這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在其他司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨不作為專利發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。此外，雖然我們打算在我們預期的重要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷我們的候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護我們的知識產權的努力可能不充分，這可能會對我們在所有預期的重要國外市場成功地將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響。如果我們或我們的許可人在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效保護對我們在這些司法管轄區的業務至關重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。
一些國家也有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大大降低這類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害。
專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。
我們獲得專利的能力非常不確定，因為到目前為止，一些法律原則仍然沒有解決，對於美國專利中允許的權利要求的廣度或解釋沒有一致的政策，而且由於相關法律、科學和事實問題的複雜性，支持和解釋專利權利要求所需的專利和專利申請的具體內容非常不確定。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。例如，2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局，或USPTO，已經制定了新的未經測試的法規和程序，以管理Leahy-Smith法案的全面實施，以及與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一次提交條款，僅
於2013年3月生效。Leahy-Smith法案還引入了一些程序，使第三方更容易挑戰已頒發的專利，以及幹預專利申請的起訴。最後，《萊希-史密斯法案》包含新的法定條款，仍然要求美國專利商標局發佈新的法規來實施這些法規，法院可能需要數年時間來解釋新法規的條款。
近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利或未來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家或司法管轄區專利法和法規的變化，或執行它們的政府機構的變化，或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或實施現有專利或我們未來可能獲得的專利的能力。因此，現在判斷Leahy-Smith法案將對我們的業務運營以及我們的知識產權的保護和執行產生什麼影響(如果有的話)還為時過早。然而，《萊希-史密斯法案》及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。無法獲得、執行和保護涵蓋我們專有技術的專利將對我們的業務前景和財務狀況產生重大不利影響。
此外，一些外國的法律對專有權的保護程度或方式與美國的法律不同。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。例如，如果在特定國家向我們頒發了涵蓋一項發明的專利，而不是在其他國家頒發了涵蓋同一發明的專利，或者如果對在一個國家頒發的專利的有效性、可執行性或範圍、或在一個國家頒發的專利中的書面描述或授權的任何司法解釋與對另一個國家頒發的相應專利的解釋不同，我們在這些國家保護我們知識產權的能力可能會受到限制。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會極大地降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
我們目前，未來可能會繼續捲入保護或強制執行我們的專利或我們許可人的專利的訴訟，這些訴訟昂貴，需要我們花費大量的財政資源，耗時，可能會為一項或多項索賠持續多年，並且可能不會成功。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或任何許可方和潛在許可方的專利。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們一直被要求，未來可能也會被要求提出侵權索賠，這是昂貴和耗時的。例如，從2013年8月開始，我們向美國特拉華州地區法院提起了針對六家仿製藥公司的專利侵權訴訟，要求FDA批准Suboxone在美國的仿製藥版本。在這些案件中，針對六家仿製藥公司的案件除了一家外，其餘都已結案。我們還在尋求在多個案件中執行我們的專利權，如第二部分第8項.財務報表和補充數據，附註20進一步描述的那樣。或有事件.
在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們的許可人的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。
被第三方援引或由我們提起的幹擾程序可能是必要的，以確定關於我們的專利或專利申請、或我們的合作者或許可人的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到嚴重損害。我們提起或抗辯訴訟或幹預訴訟可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工對我們核心業務的注意力。我們可能無法單獨或與許可人一起防止盜用我們的知識產權，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。
如第二部分第8項.財務報表和補充數據所述，附註20，或有事件根據我們的合併財務報表，我們發佈的多項專利涉及訴訟。除了我們在這些訴訟事項中面臨的挑戰外，我們的一些已頒發的專利正在或已經涉及行政訴訟，如複審和各方間在USPTO進行審查，在EPO進行反對。不能保證受到質疑的專利的所有權利要求都會得到支持，也不能保證我們質疑的專利會被發現受到侵犯。我們可能會完全失去任何被質疑的專利，或者我們可能不得不修改索賠範圍，以達到可能被認為不足以涵蓋我們的產品或候選產品的程度。如果其中任何一種情況發生，我們可能會失去我們在市場上的競爭優勢，我們的業務可能會受到實質性影響。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。有關更多信息，請%s乙第二部分項目8.財務報表和補充數據，附註20，或有事件到我們的合併財務報表s.
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生負面影響。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們的能力，以及我們現有和未來的合作者的能力，即開發、製造、營銷和銷售我們的產品和候選產品(如果獲得批准)，並使用我們的專有技術，而不指控或實際侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權利。在生物技術和製藥行業，已經發生了許多涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟。在我們開發候選產品的領域，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。此外，那些只專注於通過實施專利權來獲取專利費和和解的專利控股公司可能會把目標對準我們。
我們可能已經並在未來可能成為或受到與我們的產品、候選產品和技術的知識產權有關的對抗程序或訴訟的威脅，其中可能包括幹擾或派生程序、授權後審查和各方間在USPTO或任何司法管轄區的類似對抗性訴訟或訴訟中進行審查。類似地，我們或我們的許可人或合作者已經並在未來可能發起針對第三方的此類訴訟或訴訟，其中可能包括質疑由第三方控制的知識產權的有效性或範圍。這些第三方已經主張並在未來可能基於現有專利或未來可能授予的專利向我們主張侵權索賠，無論其是非曲直，都存在其他第三方可能選擇與我們進行訴訟以強制執行或以其他方式向我們主張其專利權的風險。即使我們認為這些主張中的任何一項沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將此類產品或候選產品商業化的能力，除非我們獲得適用專利的許可，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可強制執行。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們技術的各個方面，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發和商業化適用產品或候選產品的能力，除非我們獲得了許可，或者直到該專利到期或最終被確定為無效、不可強制執行或未被我們的產品或技術侵犯。在這兩種情況下，這樣的許可可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本不存在。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要或可能選擇從第三方獲得許可，以推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可中的任何一個，如果根本沒有的話。*在這種情況下，我們可能無法進一步實踐我們的技術或開發和商業化我們的任何候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，如果獲得批准，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品的能力。對這些索賠的辯護，無論其價值如何，都可能涉及鉅額訴訟費用和大量轉移我們業務中的員工資源。提出此類索賠的第三方可能有能力為這些法律行動投入比我們或我們的許可人或合作者更多的資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付鉅額損害賠償，包括三倍的損害賠償和故意侵權的律師費，支付版税、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。
我們的產品和候選產品所擁有的專利和專利申請僅限於特定的配方和製造工藝，我們的產品和候選產品的市場機會可能受到有效成分缺乏專利保護、來自其他配方和製造工藝的競爭以及競爭對手可能開發的管理方法的限制。.
我們已經並將繼續尋求為我們的製造技術、給藥技術以及我們的產品和候選產品獲得專利保護，包括特定的配方和製造工藝，這可能不像物質覆蓋的組成那樣有效地防止競爭對手的變通。因此，在我們營銷我們的產品時，不侵犯我們已頒發的配方和工藝專利主張的仿製藥產品是或可能是可用的。獲得必要監管批准的競爭對手將能夠將含有與我們的產品或候選產品相同的有效成分的產品商業化，只要競爭對手不侵犯我們為我們的產品或候選產品開發的任何工藝、用途或配方專利，符合我們可能為我們的產品獲得的任何監管排他性。
涵蓋與我們的產品或候選產品含有相同活性成分的產品的專利和專利申請數量表明，競爭對手已尋求開發並可能尋求將我們的專利和專利申請可能未涵蓋的競爭配方商業化。如果競爭對手能夠開發和商業化與我們不同的產品或候選產品的替代配方，並且不侵犯我們的產品或產品使用的專利，我們產品或候選產品的商業機會可能會受到嚴重損害。
Suboxone、Zuplenz、Sympazan、Exservan、KYNMOBI和阿茲斯塔里斯已經得到FDA的批准，其他候選產品未來可能會得到FDA的批准。隨着我們的其他產品上市，一個或多個第三方也可能挑戰我們控制的涵蓋我們產品的專利，這可能導致我們已發佈的涵蓋我們產品的專利的部分或全部相關專利主張無效或無法強制執行。
如果我們或我們的被許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的產品或候選產品的專利，被告可以反訴，並在某些現有訴訟中反訴覆蓋我們的產品或候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴很常見，第三方可以基於多種理由斷言專利無效或不可強制執行。第三
當事人也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括重新審查、撥款後審查，以及在外國司法管轄區的同等訴訟程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的產品或候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對我們的產品或候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。詳情請參閲第四部分，附註20，或有事件到我們的合併財務報表。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在我們擁有和許可的專利和/或應用程序以及我們未來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內，定期維護費、續期費、年金費用和各種其他關於專利和/或應用程序的政府費用將支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們依賴我們的外部律師或我們的被許可人來監控這些費用的狀況，以便我們可以在應向非美國專利代理機構支付這些費用時進行必要的支付。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守，我們也依賴我們的許可人採取必要的行動來遵守關於我們獲得許可的知識產權的這些要求。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這可能會損害我們的業務。
我們的藥物開發戰略在很大程度上依賴於505(B)(2)監管途徑，這要求我們證明我們沒有侵犯涉及已批准藥物的第三方專利。此類認證通常會導致第三方提出侵犯知識產權的索賠，辯護將是昂貴和耗時的，任何訴訟中的不利結果可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力，這將損害我們的業務。
執行或保護知識產權的訴訟或其他程序往往性質複雜，可能非常昂貴和耗時，可能會將我們管理層的注意力從我們業務的其他方面轉移，並可能導致不利的結果，可能對我們推出和營銷我們的候選產品的能力產生不利影響，或阻止第三方與我們的產品和候選產品競爭。
在美國國內外，涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權的訴訟數量很大，包括專利侵權訴訟、幹擾、反對和向美國專利商標局提起的當事人間複審程序。在我們和我們的合作者正在開發候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們避免侵犯第三方對現有經批准的藥物產品的專利和專有權利。由於我們利用505(B)(2)監管途徑來批准我們的產品和候選產品，我們全部或部分依賴於第三方進行的與這些批准的藥物產品相關的研究。因此，在向FDA申請批准我們的候選產品時，我們將被要求向FDA證明：(1)FDA的Orange Book中沒有列出與我們的NDA有關的專利信息；(2)Orange Book中列出的專利已經到期；(3)列出的專利沒有到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(4)列出的專利無效或不會因我們建議的藥物產品的製造、使用或銷售而受到侵犯。當我們向FDA提交第四款認證時，一旦我們的505(B)(2)保密協議被FDA接受備案，第四款認證的通知也必須發送給專利所有者。然後，第三方可以對我們提起訴訟，以捍衞通知中確定的專利。在收到通知後45天內提起專利侵權訴訟會自動阻止FDA批准我們的保密協議，直到最早30個月或專利到期之日、訴訟達成和解或法院在侵權訴訟中做出對我們有利的裁決。如果第三方沒有在規定的45天期限內提起專利侵權訴訟，我們的保密協議將不受30個月緩期的限制。
除了上面提到的第四段訴訟之外，專利的第三方所有人通常可能會聲稱，我們未經授權使用了他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或對材料、配方或製造方法的權利要求的專利申請。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理或隨後提交的專利申請，這些申請可能會導致已發佈的專利可能會被我們的產品或候選產品侵犯。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們候選產品的各個方面，包括配方、任何候選產品的製造過程中涉及的任何方法或過程、在製造過程中形成的任何分子或中間體或最終產品本身的任何其他屬性，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將候選產品商業化，除非我們根據適用專利獲得許可，或者直到該專利到期。在任何一種情況下，這樣的許可可能都不會以商業上合理的條款或根本不存在。
我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方知識產權和專有權利的情況下運營的能力。我們不能向您保證，我們的業務、產品、候選產品和方法不會或不會侵犯第三方的專利或其他知識產權。
對我們提出索賠的各方可以請求和/或獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能會有效地阻止我們臨時或永久地進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都涉及鉅額訴訟費用，並可能從我們的業務中大量轉移員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們的侵權產品或製造工藝，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證，以推進我們的研究、生產臨牀試驗用品或允許我們的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的一個或多個產品或候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。我們不能保證不存在可能對我們的產品或候選產品強制執行的第三方專利，從而導致禁止我們的銷售，或者對於我們的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們還可能受到前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。我們在未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們的候選產品和配套診斷的顧問或其他人的義務衝突。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟通常也會涉及鉅額費用，並可能分散管理層和其他員工的注意力。
如果我們不能為我們的品牌名稱獲得足夠的商標保護或監管批准，我們可能會被要求重新命名受影響的產品，這可能會導致此類產品延遲上市，對任何此類產品的成功商業化產生實質性影響，並大幅增加我們的成本。
為了保護我們對我們的產品或候選產品使用或打算使用的任何商標的權利，我們可能會尋求註冊此類商標。商標註冊是因地制宜的，我們必須在美國以及任何其他我們打算將我們的產品或候選產品商業化的國家申請商標註冊。未能獲得商標註冊可能會使我們的商標使用面臨風險，或者使它們受到法律挑戰，這可能會迫使我們為我們的產品或候選產品選擇替代名稱。此外，FDA和美國以外的其他監管機構對擬議的藥品產品名稱進行獨立審查，包括評估與其他藥品名稱混淆的可能性。這些監管機構還可能反對擬議的產品名稱，如果他們認為該名稱不適當地提出或暗示了一種治療主張。如果FDA或美國以外的其他監管機構反對我們建議的任何產品名稱，我們可能會被要求為我們的產品或候選產品採用替代名稱。如果我們採用替代名稱，無論是因為我們無法獲得商標註冊，還是因為監管機構的反對，我們將失去現有商標申請的好處。因此，我們可能需要花費大量額外資源來努力採用可根據適用的商標法註冊、不侵犯第三方現有權利並被FDA和其他監管機構接受的新產品名稱，這可能會對我們的產品品牌標識和任何產品的成功商業化產生不利影響，並增加我們的成本。此外，我們可能無法及時或根本無法為新商標建立成功的品牌標識，這將限制我們將產品或候選產品商業化的能力。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：
•其他人可能能夠生產與我們的產品或候選產品相似的產品，但這些產品不在我們擁有或獨家許可的專利權利要求的涵蓋範圍內；
•我們或任何潛在的未來許可人可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的公司；
•其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
•我們正在處理的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；
•我們擁有或獨家許可的已發佈專利可能會因競爭對手的法律挑戰而被認定為無效或不可執行；
•我們擁有或獨家許可的已頒發專利可能不會覆蓋我們產品或所有國家/地區的候選產品的所有方面；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；以及
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
與我們普通股所有權相關的風險
我們的季度經營業績可能會大幅波動，這些波動可能會導致我們的股價下跌。
我們預計我們的經營業績將繼續受到季度和年度大幅波動的影響。這些波動可能會導致我們的股票價格下跌。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響，包括：
•FDA是否要求我們在批准任何當前和未來的候選產品之前完成額外的、意想不到的研究、試驗或其他活動，這可能會推遲任何此類批准；
•我們執行其他合作、許可或類似安排，以及根據這些安排我們可能支付或收到付款的時間；
•我們有限的現金資源和鉅額債務；
•與我們未來發展計劃相關的費用水平的變化；
•我們可能捲入的任何產品責任或知識產權侵權訴訟；
•延遲獲得、未能獲得或在獲得FDA和其他監管機構對我們候選產品的批准方面出現不利發展；
•影響我們當前和未來的任何其他候選產品或我們競爭對手的候選產品的其他法規發展；以及
•如果我們當前或未來的任何候選產品獲得監管部門的批准，對該產品候選產品的潛在需求水平和批發商購買模式。
如果我們的季度或年度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下降。此外，我們經營業績的任何季度或年度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。
我們最大的股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並可能有能力有效地影響有待股東批准的事項。
截至2022年12月31日，我們的高管和董事實益擁有我們已發行普通股的約5.5%。此外，截至2022年12月31日，Bratton Capital Management L.P.直接實益擁有我們已發行普通股的約18.4%。因此，這些股東可能有能力通過他們各自的所有權地位，有效地影響或控制需要股東批准的事項，包括選舉董事、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購建議或要約，您可能認為這些建議或要約符合您作為我們股東的最佳利益。
根據修訂後的《1986年國税法》第280G和4999條，我們可能會產生與“超額降落傘付款”相關的鉅額費用。
我們與我們的首席創新和技術官A·馬克·斯科貝爾簽訂了一項僱傭協議，根據該協議，如果他的僱傭協議或任何其他福利計劃和計劃中的付款和福利觸發了《1986年國税法》(經修訂)第499節或該守則中關於“超額降落傘付款”的消費税負擔，他有權獲得額外的税收補償金或“總”付款。根據《守則》第280G和4999條，消費税是由與控制有關的付款的變化觸發的，一般情況下，該變化等於或超過斯科貝爾先生在控制變化之前五個歷年的平均年應納税補償的三倍。消費税相當於超過斯科貝爾先生在過去五個歷年期間的平均應税薪酬的支付金額的20%(即，超額降落傘付款)。除了向斯科貝爾先生提供税收總額付款外，我們可能不會對斯科貝爾先生的超額降落傘付款進行聯邦税收減免。
如果向Schobel先生支付“超額降落傘付款”，我們可能會產生與變更公司控制權相關的重大成本，因為這筆毛付款以及失去的針對Schobel先生超額降落傘付款的聯邦税收減免。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
自公司成立以來，我們已經蒙受了巨大的損失，我們預計在不久的將來不會盈利，如果有的話。根據目前頒佈的聯邦所得税法，如果我們在未來幾年繼續產生應税損失，這種未使用的損失將結轉來抵消未來的應税收入，但我們在未來一年對此類損失的扣除通常限於應税收入的80%。此外，根據該準則第382條，如果一家公司經歷了“所有權變更”，通常定義為在三年期間其股權所有權發生了超過50%的變化(按價值計算)，則該公司利用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後收入的能力可能會受到進一步限制。我們相信，通過我們的首次公開募股，我們可能已經觸發了一項“所有權變更”限制。此外，我們已經經歷並可能在未來經歷由於我們股票所有權的後續變化而產生的所有權變化，包括由於我們的首次公開募股和未來股票發行的綜合影響而導致的所有權變化。因此，如果我們賺取應税收入淨額，我們使用變動前淨營業虧損結轉抵銷美國聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來的納税義務增加。
我們不打算對我們的普通股支付股息，因此任何回報都將限於我們股票的價值。
我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款，以及特拉華州法律中的條款，可能會使第三方更難收購我們，或者可能增加收購我們的成本，即使這樣做會讓我們的股東受益，或者讓我們現在的管理層下臺。
我們的憲章文件和特拉華州法律中的一些條款可能具有反收購效果，可能會阻止其他公司收購我們，即使收購對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。這些規定包括：
•授權發行“空白支票”優先股，其條款可以設定，其股票可以在未經股東批准的情況下發行；
•限制股東罷免董事；
•建立分類董事會；
•建立絕對多數股東投票要求，以修改我們修訂和重述的公司註冊證書和我們修訂和重述的章程的某些條款；
•禁止股東在書面同意下采取行動，從而要求所有股東行動都必須在我們的股東會議上進行；
•取消股東召開股東特別會議的能力；以及
•建立預先通知和其他要求，包括遵守美國證券交易委員會環球委託書規則，提名董事會成員或提出可在股東大會上採取行動的事項。
這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。此外，我們還受特拉華州公司法第203條的約束，該條款一般禁止特拉華州公司在股東成為有利害關係的股東之日起三年內與該股東從事任何廣泛的業務合併，除非此類交易得到我們董事會的批准。這一規定可能具有延遲或防止控制權變更的效果，無論這是我們的股東所希望的還是對我們的股東有利。此外，特拉華州法律的其他條款也可能阻礙、推遲或阻止某人收購我們或與我們合併。
我們修訂和重述的公司註冊證書指定特拉華州衡平法院為我們股東可能提起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，除有限的例外情況外，特拉華州衡平法院將是代表我們提起的任何衍生訴訟或法律程序、任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員或其他員工違反對我們或我們的股東的受託責任的索賠、任何針對我們提出索賠的訴訟的唯一和獨家論壇。
根據特拉華州公司法、我們修訂和重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的公司章程的任何條款而產生的任何訴訟，解釋、應用、強制執行或確定我們的公司註冊證書或我們的修訂和重述的公司章程的有效性的任何訴訟，或任何其他主張對我們提出受內部事務原則管轄的索賠的訴訟。任何人士或實體購買或以其他方式取得本公司股本股份的任何權益，應被視為已知悉並同意本公司上述經修訂及重述的公司註冊證書的規定。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高級管理人員和員工的此類訴訟。或者，如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的這些條款不適用於一種或多種指定類型的訴訟或法律程序，或無法對其執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類問題相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
一般風險因素
我們的業務可能會受到持續的冠狀病毒大流行的不利影響。
從2019年末開始，新冠肺炎的爆發已經演變為一場全球大流行。根據大流行的持續時間和嚴重程度，或者任何無法預測的死灰復燃，我們可能會經歷可能對我們的業務產生實質性和負面影響的中斷，包括：
•我們臨牀試驗的各個方面，包括在我們的臨牀試驗中招募患者、臨牀試驗地點啟動以及招募臨牀地點調查人員和臨牀地點工作人員方面的延遲或困難；患者退出臨牀試驗的比率增加；醫療保健資源從臨牀試驗的進行中轉移；由於聯邦或州政府強加或建議的旅行限制，臨牀試驗地點數據監測等關鍵臨牀試驗活動的中斷；對員工和其他人的影響或臨牀試驗訪問或研究程序的中斷，這可能會影響主題數據和臨牀研究終點的完整性；以及美國食品和藥物管理局以及類似的外國監管機構的運作中斷或延遲，這可能會影響監管審查和批准時間表。
•如果我們供應鏈中的任何第三方受到冠狀病毒大流行造成的限制的不利影響，包括我們臨牀試驗的候選產品以及我們製造和分銷的批准產品所需的任何材料，包括活性藥物成分和其他原材料供應，受到不利影響，包括人員短缺、生產放緩或貨運和其他運輸服務及配送系統中斷，我們的供應鏈可能會中斷，從而限制我們生產臨牀試驗候選產品、進行研究、開發和臨牀運營，以及製造、分銷和銷售我們的批准產品的能力。
•雖然在冠狀病毒大流行期間關閉了幾個月後，我們已經重新開放了我們的業務辦公室，但如果再次接觸新冠肺炎，我們可能會被迫再次關閉我們的業務辦公室。然而，我們預計我們研發實驗室和製造設施的同事將繼續在現場工作，並重新實施適當的安全和健康措施，以降低傳播風險，就像他們在整個大流行期間所做的那樣。如果出現這種情況，我們對同事和其他第三方的依賴可能會對生產力產生負面影響，並可能限制任何經批准的新產品的商業發佈活動，或者擾亂、延遲或以其他方式對我們的業務造成不利影響。此外，這可能會增加我們的網絡安全風險，造成數據可訪問性問題，並使我們更容易受到通信中斷的影響。其中任何一項都可能對我們的業務運營產生不利影響。我們從事研發活動的同事可能會因為我們的設施進一步關閉以及政府進一步限制的可能性而在較長一段時間內無法訪問我們的實驗室或製造設施。*因此，這可能會推遲臨牀前活動的及時完成，包括完成研究性新藥(IND)/臨牀試驗應用(CTA)使研究或我們能夠選擇未來開發候選者的能力，以及啟動臨牀或其他我們的開發計劃以及生產和交付我們的產品。
•FDA和類似的外國監管機構可能會遇到中斷、響應時間較慢或資源不足，無法繼續監控我們的臨牀試驗或對尋求監管審查的我們的候選產品進行必要的活動和審查，此類中斷可能會對我們候選產品的開發、時間安排和批准產生重大影響。
•冠狀病毒大流行可能會影響我們客户的要求和我們已批准產品的增長。例如，我們的Suboxone的重要客户InDior已經宣佈，預計其產品銷售將受到冠狀病毒的影響。雖然我們目前預計供應不會受到任何重大中斷，但我們仍在密切關注這一情況，不能保證中斷或延遲不會因新冠肺炎的死灰復燃而發生，我們也無法準確預測冠狀病毒大流行將對包括Suboxone在內的我們已批准產品的訂單造成的不利影響。我們也曾經歷過客户付款週期延長的情況，未來也可能如此。
•由於冠狀病毒的持續影響所引起的擔憂，我們在通過出售我們的普通股或其他證券籌集資金，或尋求將我們的任何許可特許權使用費和里程碑權利貨幣化時，可能會面臨問題和投資者的擔憂。此外，經濟衰退、蕭條或其他持續的不利市場事件可能會對金融市場、我們的業務、我們普通股的價值以及我們以有利條件獲得的能力、或股權或債務融資或我們特許權使用費流的任何潛在貨幣化產生重大和不利的影響。
冠狀病毒大流行仍在繼續發展。冠狀病毒大流行對我們的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化，將取決於未來的發展，而這些發展是無法準確預測的。我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、我們的研究計劃、我們批准的產品的製造、營銷、分銷和銷售、醫療保健系統或全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。由於存在不確定性，本公司無法保證在新冠肺炎大流行之前，運營能夠按計劃保持。
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們管理團隊的主要成員和其他關鍵高管，他們的服務的喪失可能會對我們目標的實現產生不利影響。我們的任何高管都可以隨時離職。為我們的業務招聘和留住其他合格的員工，包括科學和技術人員，也將是我們成功的關鍵。對技術人才的競爭非常激烈，離職率可能很高。我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才，因為許多製藥公司都在爭奪擁有類似技能的人。此外，未能在臨牀研究中取得成功，可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘關鍵高管或失去任何高管或關鍵員工的服務可能會阻礙我們的發展和商業化目標的進展。
根據適用的就業法律，我們可能無法執行不競爭的公約。
我們的某些高管僱傭協議包括不競爭的契約。這些協議禁止我們的高管停止為我們工作，在有限的時間內與我們直接競爭或為我們的競爭對手工作。我們可能無法執行這些協議，或者根據適用法律，我們可能無法充分執行這些協議。如果我們不能證明我們的利益將受到這種競爭行為的損害，我們可能無法阻止我們的競爭對手從我們前高管的專業知識中受益，我們的競爭力可能會被削弱。
任何不遵守適用的數據保護和隱私法律法規的行為都可能導致對我們的重大處罰，並對我們的經營業績產生不利影響。
我們受美國數據保護法律和法規的約束，包括涉及隱私和數據安全的法律和法規。許多聯邦和州法律，包括州數據泄露通知法和州健康信息隱私法，管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。不遵守數據保護法律和法規可能會導致政府採取執法行動，併為我們帶來責任，這可能包括民事和/或刑事處罰、私人訴訟和/或可能對我們的經營業績和業務產生負面影響的負面宣傳。歐盟和其他國家的成員國也通過了數據保護法律和法規，規定了重大的合規義務。在歐盟，個人健康數據的收集和使用一直受歐盟數據保護指令的規定管轄。歐盟一般數據保護條例(GDPR)取代了數據保護指令(執行日期為2018年5月25日)，旨在協調整個歐洲的數據隱私法，保護所有歐盟公民的數據隱私，並將對某些數據的處理和處理方式產生重大影響。歐盟數據保護法律和法規對收集、分析和傳輸個人數據(包括健康數據臨牀試驗)的能力施加了嚴格的義務和限制。
任何不遵守這些法律法規或其解釋或實施方式的行為都可能導致政府採取執法行動並對我們處以重罰，並對我們的經營業績造成不利影響。
我們的同事、首席調查員、顧問和代理人可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着同事、首席調查人員、顧問和代理人的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括未能：
•遵守FDA法規或適用於其他司法管轄區的法規；
•向FDA和其他監管機構提供準確的信息；
•遵守美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；
•準確報告財務信息或數據；或
•向我們披露未經授權的活動。
我們可能會被指控我們的同事、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息。
我們僱用的人以前曾受僱於其他生物技術或製藥公司。我們可能會被指控我們或我們的同事、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了我們同事的前僱主或其他第三方的機密信息。我們還可能面臨前僱主或其他第三方對我們的專利擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。不能保證成功地捍衞這些
即使我們勝訴，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他同事對我們核心業務的注意力。
我們普通股的市場價格可能會波動很大，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。
自首次公開募股以來，我們普通股的市場價格一直在波動，而且很可能會波動。股票市場，特別是生物製藥或製藥公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，您可能無法以或高於您的買入價出售您的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們目前和未來的候選產品或競爭對手的臨牀試驗結果；
•競爭性藥物或療法的成功或監管批准；
•美國和其他國家的監管或法律發展，包括我們的產品和候選產品以及我們競爭對手的產品和候選產品；
•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛；
•關鍵人員的招聘或離職；
•與我們當前和未來的候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平；
•我們努力發現、開發、獲取或授權其他候選產品的結果；
•關於財務結果、開發、臨牀試驗或監管批准時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；
•我們無法為任何批准的藥物獲得或延遲獲得足夠的藥品供應，或無法以可接受的價格獲得；
•與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異，或我們未能實現預期的財務業績或資金；
•製藥和生物技術部門的市場狀況；
•通貨膨脹和不斷上升的利率；
•一般經濟、工業和市場情況；以及
•“風險因素”一節中描述的其他因素。
如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們普通股的價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業和金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們目前對行業和金融分析師的研究報道有限。如果任何追蹤我們業務的分析師下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果任何跟蹤我們業務的分析師停止報道我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能導致我們的股價下跌。
我們是一家“新興成長型公司”，此外，我們也是一家“較小的報告公司”，我們不能確定降低適用於新興成長型公司或較小報告公司的報告要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”，以及證券法下規則405中定義的“較小的報告公司”。只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於其他非“新興成長型公司”的上市公司的各種報告要求的豁免，包括免除遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬舉行非約束性諮詢投票的要求。我們將保持一家新興的成長型公司，直到(1)財政年度的最後一天(A)五週年之後
(B)我們的年總收入至少10.7億美元，或(C)我們被視為大型加速申報機構，這意味着截至我們最近完成的第二財季的最後一個營業日，我們由非關聯公司持有的普通股的市值超過7億美元，以及(2)我們在之前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券。
我們也符合“較小的報告公司”的資格，這意味着我們不是一家投資公司、資產擔保發行人或母公司的多數股權子公司，而母公司不是一家“較小的報告公司”，這使得我們可以利用許多相同的披露要求豁免，包括在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務，以及在我們的定期報告中減少某些財務披露，包括本Form 10-K年度報告。此外，只要我們在最近完成的第二財季的最後一個營業日的公開流通股(基於我們的普通股股本)低於2.5億美元，或截至該日期的公開流通股(基於我們的普通股股本)低於7億美元，以及最近結束的財年的年收入低於1億美元，我們就有資格保持較小的報告公司。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因為這些披露豁免而發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。
根據《就業法案》，新興成長型公司還可以推遲採用新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。作為一家新興成長型公司，我們選擇利用《就業法案》提供的延長過渡期來實施新的或修訂的會計準則，因此，我們預計不遲於上市新興成長型公司需要採用該等準則的相關日期遵守新的或修訂的會計準則。
如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。
對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條進行的任何測試，或我們獨立註冊會計師事務所隨後進行的測試，可能會揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的合併財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。
如果我們未能在2023年6月28日之前連續十個工作日未能或超過每股1.00美元，根據納斯達克的上市規則第5450(A)(1)條，公司的普通股可能會被摘牌。
2022年12月30日，公司收到納斯達克證券市場(“納斯達克”)的通知，公司不符合納斯達克上市規則第5450(A)(1)條，因為公司普通股的最低投標價格已連續30個工作日低於每股1.00美元(“最低投標價格要求”)。違規通知不會立即影響公司普通股在納斯達克全球市場的上市或交易。
該公司有180個歷日，即到2023年6月28日，重新遵守最低投標價格要求。為了重新獲得合規，公司普通股的最低投標價格必須在180個日曆日的寬限期內連續10個工作日達到或超過每股1.00美元。如果公司未能在2023年6月28日之前重新遵守最低投標價格要求，如果公司選擇轉移到納斯達克資本市場以利用該市場提供的額外合規期，則公司可能有資格獲得額外的180個日曆日合規期。要符合資格，本公司須符合公開持有股份市值持續上市的要求及納斯達克資本市場的所有其他初始上市標準(投標價格要求除外)，並需要提供書面通知，表明其有意在第二個合規期內彌補投標價格不足之處。如果本公司未能在合規期(或第二個合規期，如適用)結束前重新遵守最低投標價格要求，本公司的普通股將被摘牌。如果本公司收到其普通股將被摘牌的通知，《納斯達克上市規則》允許本公司對員工的摘牌決定向聽證會小組提出上訴。
我們的現有股東在公開市場上出售相當數量的普通股將導致我們的股票價格下跌。
現有股東出售相當數量的普通股，包括在公開市場上因終止我們的績效單位計劃或PUP計劃而向同事和董事發行的股票，或認為這些出售可能發生的看法，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。我們無法預測此類出售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。
根據《證券法》，我們證券的某些持有者有權登記他們的股票。根據《證券法》登記這些股份的結果是，根據《證券法》，大量這些股份可以不受限制地自由交易。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生重大不利影響。
影響金融服務業的不利發展可能會對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
影響金融機構的不利事態發展，例如傳言或實際發生的涉及流動性的事件，過去和未來可能會導致銀行倒閉和整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分別被置於破產管理程序。財政部、美聯儲和FDIC發佈了一份聲明，表示SVB的所有儲户在只關閉一個工作日後，就可以使用他們的所有資金，包括沒有保險的存款賬户中持有的資金。美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會宣佈了一項計劃，將向以金融機構持有的某些此類政府證券為擔保的金融機構提供高達250億美元的貸款，以降低此類工具出售、客户取款的廣泛需求或金融機構對即時流動性的其他流動性需求可能超出該計劃能力的潛在損失風險。然而，不能保證美國財政部、FDIC和聯邦儲備委員會在未來其他銀行或金融機構關閉的情況下會提供未投保資金的渠道，也不能保證他們會及時這樣做。
本公司於SVB並無持有現金存款或證券，亦未對本公司的流動資金或本公司目前及預期的業務營運、財務狀況或營運業績造成任何不利影響。然而，更廣泛的金融服務業對流動性的擔憂仍然存在不確定性，我們的業務、我們的業務合作伙伴或整個行業可能會受到目前無法預測的負面影響。
儘管我們認為有必要或適當地評估我們的銀行關係，但我們獲得的現金數額足以為我們目前預計的未來業務運營提供資金或資本化，但這些因素可能會嚴重影響與我們有銀行關係的金融機構，進而影響我們自己。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素還可能包括涉及金融市場或一般金融服務業的因素。涉及一個或多個這些因素的事件或擔憂的結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生的各種重大和不利影響。這些可能包括但不限於延遲獲取存款或其他金融資產或未投保的存款或其他金融資產的損失；或終止現金管理安排和(或)延遲獲取或實際損失受現金管理安排約束的資金。
此外，投資者對美國或國際金融體系的普遍擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本難以獲得融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
此外，關鍵供應商或業務合作伙伴可能會受到上文所述的任何流動性或其他風險的不利影響，進而可能對我們當前和/或預期的業務運營以及運營結果和財務狀況產生重大不利影響。任何業務合作伙伴或供應商破產或資不抵債，或業務合作伙伴或供應商的任何違約或違約，或失去任何重要的業務合作伙伴或供應商關係，都可能對我們當前和/或預計的業務運營和財務狀況造成重大不利影響。
項目1B：處理未解決的工作人員意見
沒有。
項目2.建築和物業
我們租賃了我們位於印第安納州波蒂奇的8,400平方英尺的現有生產設施(梅爾頓)，其中包括一些研發辦公室和cGMP製造業務。租約包括在租賃期內隨時購買設施的選擇權以及購買設施的優先購買權。2017年10月，我們延長了我們的Melton設施租約，該租約將於2023年3月到期，條款和條件與之前的租約相同。
我們還在印第安納州波蒂奇租賃了一個73,000平方英尺的設施(Ameriplex)，以容納額外的包裝、研發和其他業務。經修訂後，本租約的期限至2028年9月30日，幷包含續訂選項，可將租約延長至2033年9月30日。
我們在新澤西州沃倫租用了一個19,610平方英尺的總部和主要實驗室。經修訂後，本租約的期限將延長至2026年8月，幷包含續訂選項，可將租約延長至2029年8月。
我們沒有任何不動產。
項目3.提起法律訴訟
關於法律訴訟的更多信息，見第二部分第8項.財務報表和補充數據，附註20，或有事件.
項目4.披露煤礦安全情況
不適用。
第II部
項目5.註冊人的國際市場’普通股、相關股東事項與發行人購買股權證券
市場信息
我們的普通股於2018年7月24日在納斯達克全球精選市場開始交易，代碼為AQST。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。
紀錄持有人
截至2023年3月1日，我們的普通股約有110名登記持有人。由於某些股份是以“街頭”名義持有的，因此，此類股份的受益所有人的數量不知道或不包括在上述數字中。這一登記持有人的數量也不包括其股份可能由其他實體信託持有的股東。
股利政策
我們從未就我們的普通股宣佈或支付任何現金股息。我們目前打算保留未來的收益，為我們業務的發展和增長提供資金。我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。*未來任何支付股息的決定將根據我們董事會的指示做出，並將取決於當時的現有條件，包括我們的財務狀況、經營業績、合同限制、資本要求、業務前景以及董事會認為相關的其他因素。
最近出售未註冊證券
沒有。
發行人及關聯購買人購買股權證券
沒有。
項目6.合作伙伴關係[已保留]
項目7.財務管理部門對財務狀況和經營成果的討論分析
關於我們的財務狀況和經營結果的以下討論應與我們的財務報表和這些財務報表的附註一起閲讀，這些財務報表的附註出現在Form 10-K年度報告的其他部分。本討論包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，例如本年度報告10-K表第1部分第1A項“風險因素”中陳述的那些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。所有的美元金額都以千為單位。
概述
AQUEATIOTICS，Inc.(“WE”、“AQUECTIVE”或“公司”)是一家制藥公司，致力於用現有的護理標準來解決患者的問題，並提供變革性的產品來改善他們的生活。我們正在開發藥物產品，通過替代給藥來提供複雜的分子，以達到侵入性和不便的護理治療標準。我們有五種授權的商業化產品，由我們的授權廠商在美國和世界各地銷售。我們是這些特許產品的獨家制造商。AQUKINCT還與製藥公司合作，使用專利的、同類最好的技術(如PharmFilter®)將新分子推向市場，並擁有經過驗證的藥物開發和商業化能力。我們正在推進一條治療包括過敏反應在內的嚴重過敏反應的產品線。我們還開發了一條專注於治療中樞神經系統疾病的產品線。有關我們的產品和候選產品的摘要，請參閲本表格10-K中的項目I。
新冠肺炎相關商業動態
新冠肺炎對我們的業務、運營、臨牀試驗、監管批准過程、資本、財務和貨幣化市場、財務結果和財務狀況，以及我們業務所需的供應商、分銷商、客户和其他第三方(包括參與監管批准過程的第三方)的影響程度，將取決於未來的發展，這些發展具有很高的不確定性，無法確切或明確地預測，包括疫情的持續時間和持續嚴重程度、疫情的捲土重來、政府遏制新冠肺炎的持續或額外行動、疫苗的療效，以及將出現的關於新冠肺炎短期和長期影響的新信息。
到目前為止，我們能夠繼續生產和供應我們的產品，目前預計供應不會發生任何重大中斷，儘管我們繼續密切關注這一情況，並且不能保證不會因為新冠肺炎而發生中斷或延遲。我們還在監測對我們產品的需求，這可能會在新冠肺炎疫情期間受到負面影響，以及我們客户和被許可人的財務狀況。
關於新冠肺炎大流行造成的各種不確定因素和風險的更多信息，見項目I.項目IA。本報告中包括的風險因素。
財務運營概述
收入
到目前為止，我們的收入來自我們為被許可方定製的製造產品，以及我們自主開發的最近獲得許可的專有產品Sympazan的收入。收入還來自我們根據與客户簽訂的合同提供的產品開發服務，以及我們的知識產權許可。這些活動產生了四個主要類別的收入：製造和供應收入、共同開發和研究費用、許可和特許權使用費收入，以及專有產品銷售淨額。
製造和供應收入
我們根據從被許可方收到的採購訂單進行生產，一旦質量保證確認所製造產品的質量符合商定的技術規格，我們的被許可方就有義務接受這些訂單。除我們的Exservan許可證外，我們的被許可方負責這些產品商業化的所有其他方面，我們在客户的商業化活動中沒有任何直接或間接的角色，包括與營銷、定價、銷售、付款人訪問和監管運營相關的活動。關於我們向MTHA和Haisco發放的Exservan許可證，我們繼續持有該產品的保密協議，因此，只要我們是該產品的保密協議的持有人，我們就對與產品銷售相關的某些監管義務負責。
我們預計未來授權產品的製造和供應收入將基於對現有授權產品的批量需求，以及基於成功產品開發合作的現有或新協議的許可和供應協議下的製造和供應權。
共同開發和研究費用
我們與我們的許可方合作開發醫藥產品。在這方面，我們通過執行特定任務、活動或完成與相關被許可方的合同安排中規定的開發階段來賺取費用。自然界和
這些履約義務的範圍通常被稱為里程碑或交付成果，通常取決於合同所述項目的範圍和結構，以及產品的複雜性和該產品所需的具體監管審批途徑。
許可證和版税收入
我們從我們的知識產權許可中實現收入。對於不需要我們進一步開發或進行其他持續活動的許可，我們的被許可人已獲得將許可的知識產權用於其候選產品的自我開發、用於製造、商業化或其他特定目的的權利，在這些權利有效轉讓後，相關收入通常記錄在某個時間點，受或有限制(如果有)。對於只有與我們將提供的其他履行義務相結合才能提供大量價值的許可，例如開發服務或特定產品的製造，收入通常在許可協議期限內記錄。我們還根據被許可人銷售使用我們的知識產權的產品賺取版税，這些產品在我們擁有專利技術權利的國家銷售和銷售。與銷售未來收入有關的特許權使用費收入將在本節的關鍵會計政策和估計數的使用項下進一步説明。
專有產品銷售，淨額
我們於2018年12月將我們的第一個專有CNS產品Sympazan商業化。專有產品銷售收入計入扣除即時付款折扣、批發商服務費、退貨津貼、回扣和自付支持贖回後的淨額，每一項將在下文更詳細地描述。這些準備金是基於對相關銷售所賺取或將索償的金額的估計。這些金額被視為可變對價，估計並確認為出售時交易價格的減少。我們將這些估計金額計入交易價格，前提是此類交易確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉，或與可變對價相關的不確定性得到解決。其中一些項目的計算需要管理層根據銷售數據、歷史退貨數據、合同和其他未來可能知道的相關信息進行估計。這些規定的充分性每季度進行一次審查。2022年10月，我們與Assertio Holdings，Inc.(納斯達克股票代碼：ASRT)的子公司水獺製藥有限責任公司(以下簡稱“Assertio”)簽訂了一項許可協議(“Assertio協議”)，根據該協議，公司在該協議期限內向Assertio授予了其Sympazan的全球獨家知識產權許可。我們是Sympazan for Assertio的獨家制造商和供應商，並在Assertio協議之後開始確認製造和供應收入。
成本和開支
我們的成本和支出主要是以下活動的結果：產生製造和供應收入；開發我們的專利產品候選產品；以及銷售、一般和管理費用，包括推出前和推出後的商業化努力、知識產權採購、保護、起訴和訴訟費用、公司管理職能、醫療和臨牀事務管理、上市公司成本、基於股票的薪酬費用以及公司借款的利息。我們主要將成本和費用記錄在以下類別中：
製造和供應成本和費用
製造和供應成本和開支主要來自我們的商業化許可藥品的製造，包括原材料、直接勞動力和間接成本，主要是在我們位於印第安納州波蒂奇的工廠。我們的材料成本包括用於生產我們專有的溶解薄膜和初級包裝材料的原材料成本。直接人工成本包括從事生產活動的員工的工資成本(包括税收和福利)。間接費用主要包括間接工資、設施租金、水電費及租賃改善及生產機器及設備的折舊。這些成本可以根據按市場定價購買的材料成本、生產產品所需的直接人工數量以及取決於生產量的固定間接費用的分配而增加或減少。
我們的製造和供應成本和費用受到客户供應需求的影響。生產成本反映了以市場價格和生產效率(以可銷售單位的成本衡量)購買的原材料的成本。這些成本可以根據生產產品所需的直接勞動力和材料的數量以及固定間接費用的分配而增加或減少，固定間接費用的分配取決於生產水平。
我們預計將繼續尋求合理化和管理成本，為Suboxone銷量的潛在下降做好準備，因為該市場的仿製藥繼續佔據市場份額，但在2022年10月達成Assertio協議後，被我們的專有和授權產品(包括Sympazan)的預期製造收入所抵消。除了我們的專有產品上線外，我們可能會添加可能需要額外資源才能生產的被許可產品。如果Suboxone等產量更大的產品機會出現這種增長，我們將產生與招聘額外人員相關的成本增加，以支持因專有和授權產品製造數量增加而增加的製造和供應成本。
研究和開發費用
自成立以來，我們將大量資源集中在我們的研發活動上。*研發費用主要包括：
•與僱員有關的費用，包括薪酬、福利、股份薪酬和差旅費用；
•根據與第三方的安排而發生的外部研究和開發費用，如合同研究機構、調查地點和顧問；
•購買、開發和製作臨牀研究材料的成本；以及
•與臨牀前和臨牀活動以及監管操作相關的成本。
我們預計，隨着我們繼續開發現有的候選產品，如AQST-109、AQST-108和其他產品，並確定和開發或獲得更多的候選產品和技術，我們的研發費用在未來幾年將繼續大幅增長。我們可能會聘請或聘用更多技術熟練的同事或第三方來執行這些活動，進行臨牀試驗，並最終為成功完成這些臨牀試驗的任何候選產品尋求監管批准。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用主要包括工資、福利、基於股份的薪酬以及高管、財務和運營人員的其他相關成本。其他成本包括研發費用中沒有包括的設施和相關費用，例如：專利相關的專業費用和其他法律費用、諮詢、税務和會計服務；保險；市場研究；諮詢委員會和主要意見領袖；折舊；以及一般公司費用，包括與IT系統相關的成本。
2022年和2021年的銷售、一般和管理費用的很大一部分與我們的專有產品Sympazan的銷售和營銷有關，該產品在2022年10月達成Assertio協議之前。隨後，我們大幅減少了與Sympazan營銷和銷售相關的費用。在Libervant獲得FDA批准進入美國市場之前(這一點不能保證)，我們不打算增加專門用於我們商業組織的規模和資源。
我們的一般和行政成本包括保持遵守交易所上市和美國證券交易委員會法規所需的會計、審計、法律監管和税務相關服務的相關成本，董事和高管保險成本，以及投資者和公關成本。我們繼續在尋求保護我們的知識產權的過程中產生巨大的成本，包括與尋求執行我們關於第三方風險較高的仿製藥推出的權利相關的鉅額訴訟成本。
我們將繼續管理業務成本，為未來Suboxone收入、與Sympazan相關的製造成本和其他影響我們業務的外部因素的潛在下降做好準備，因為我們將繼續專注於我們的核心業務：
•沿着505(B)(2)途徑繼續發展AQST-109和AQST-108；以及
•尋求獲得Libervant的批准並隨後推出，這取決於FDA對美國市場準入的批准，這一點不能保證。
利息支出
利息支出包括固定利率為12.5%的12.5%票據的利息成本，按季度支付，以及貸款成本的攤銷和債務折扣。12.5%的債券在附註12中討論，12.5%應付高級擔保票據和貸款，到我們的合併財務報表。有關12.5%債券的進一步詳情，請參閲下文的流動性和資本資源。
與出售未來收入和特許權使用費收入有關的利息支出
於2020年11月3日，我們與馬拉鬆資產管理(“馬拉鬆”)的附屬公司MAM穿山甲皇室有限公司訂立買賣協議(“貨幣化協議”)。根據貨幣化協議的條款，我們向馬拉鬆出售了根據Sunovion許可協議與Sunovion的阿樸嗎啡產品KYNMOBI相關的所有合同權利，以獲得版税和里程碑付款。KYNMOBI是一種阿樸嗎啡薄膜療法，用於治療帕金森氏症患者的非發作，於2020年5月21日獲得FDA的批准。作為出售這些轉播權的交換，我們從馬拉鬆公司獲得了40,000美元的預付款，並通過實現第一個里程碑額外支付了10,000美元。根據貨幣化協議，截至2022年12月31日，我們已收到總計50,000美元。
根據貨幣化協議，於指定時間內實現全球特許權使用費及其他商業目標時，吾等可能須支付最多75,000美元的額外或有付款，這可能帶來總計125,000美元的潛在收益。根據Sunovion目前對截至2022年12月31日的KYNMOBI估計銷售額的預測，本公司可能不會收到貨幣化協議項下的任何額外或有付款。
隨着特許權使用費從Sunovion匯到馬拉鬆，應收特許權使用費的收取和與未來收入銷售相關的負債餘額將在協議有效期內有效償還。為了確定與銷售未來收入相關的負債的攤銷，公司需要估計在貨幣化協議有效期內向馬拉鬆支付的未來特許權使用費和里程碑付款以及馬拉鬆向公司支付的或有里程碑付款的總額。未來特許權使用費付款減去收到的50 000美元收益和未來或有付款的總和將在貨幣化協議有效期內記為利息支出。
在2020年第二季度，根據Sunovion許可協議，我們確認了8,000美元的特許權使用費收入和相應的應收特許權使用費，這與未來八年每年到期的1,000美元的年度最低保證特許權使用費有關。關於貨幣化協議，我們在ASC 860，轉讓和服務項下進行了評估，以確定現有應收款是否轉移到馬拉鬆，並得出結論認為應收款沒有轉移。見附註14，出售未來收入，請參閲我們的合併財務報表，以瞭解更多細節。
利息收入和其他收入(費用)，淨額
利息收入和其他收入(支出)，淨額包括來自計息賬户的收入和其他雜項收入和支出項目。計息賬户沒有最低存款額，也沒有固定的利息期限。
經營成果
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度比較
以下對我們運營結果的討論解釋了這些運營結果的主要驅動因素。
收入
下表列出了我們在所指時期的收入數據。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 變化 |
| | | 2022 | | 2021 | | $ | | % |
| (單位為千，但不包括%) | | | | | | | | |
| 製造和供應收入 | | $ | 36,378 | | | $ | 35,312 | | | $ | 1,066 | | | 3 | % |
| 許可證和特許權使用費收入 | | 2,351 | | | 5,380 | | | (3,029) | | | (56 | %) |
| 共同開發和研究費用 | | 1,293 | | | 1,635 | | | (342) | | | (21 | %) |
專有權 產品銷售，淨額 | | 7,658 | | | 8,505 | | | (847) | | | (10) | % |
| 收入 | | $ | 47,680 | | | $ | 50,832 | | | $ | (3,152) | | | (6 | %) |
與2021年同期相比，2022年的收入下降了6%，即3152美元。這一下降是由於許可和特許權使用費收入、聯合開發和研究費用以及專有產品淨銷售額下降，但製造和供應收入的增加部分抵消了這一下降。
與2021年同期相比，截至2022年12月31日的一年中，製造和供應收入增長了約3%，即1,066美元。這一增長是由於Zuplenz在2022年2月獲得外國監管機構批准後增加了製造量，Sympazan在2022年10月與Assertio達成反許可協議後增加了製造量，但被2022年Suboxone製造量的下降所抵消。
與2021年同期相比，截至2022年12月31日的一年中，許可和特許權使用費收入下降了56%，即3029美元。這一減少主要是由於與Fortovia治療公司終止的許可證和供應協議剩餘的2,098美元遞延收入，以及從Zevra獲得的2,000美元的里程碑式收入，這些收入在2021年確認，但在2022年沒有再次出現。這部分被基於我們的許可證持有人的產品銷售而增加的版税收入所抵消。
與2021年同期相比，截至2022年12月31日的一年中，共同開發和研究費用下降了21%，即342美元。這一減少是由於實現研究和開發業績義務的時間安排所致，預計在不同報告期之間會有所波動。
與2021年同期相比，截至2022年12月31日的一年，專有產品銷售額淨下降10%，即847美元。這一減少是由於Sympazan在2022年第四季度停止銷售收入所致。2022年10月，本公司與Assertio簽訂了一項許可協議，並在該許可協議期限內向Assertio授予了我們的Sympazan獨家全球知識產權許可。本公司是Sympazan for Assertio的獨家制造商和供應商，並於2022年第四季度開始將Sympazan的銷售收入計入製造和供應收入以及許可證和特許權使用費收入，而不是專有產品銷售收入。
費用：
下表列出了我們在所示期間的費用數據：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 變化 |
| | | 2022 | | 2021 | | $ | | % |
| (單位為千，但不包括%) | | | | | | | | |
| 製造和供應 | | $ | 19,386 | | | $ | 14,989 | | | $ | 4,397 | | | 29 | % |
| 研發 | | 17,481 | | | 17,047 | | | 434 | | | 3 | % |
| 銷售、一般和行政 | | 52,879 | | | 53,475 | | | (596) | | | (1 | %) |
| 利息支出 | | 6,552 | | | 10,049 | | | (3,497) | | | (35 | %) |
| 與出售未來收入相關的利息支出 | | 5,891 | | | 12,412 | | | (6,521) | | | (53 | %) |
| 利息收入和其他收入，淨額 | | (99) | | | (423) | | | 324 | | | 77 | % |
| 債務清償損失 | | — | | | 13,822 | | | (13,822) | | | 100 | % |
截至2022年12月31日的年度，製造和供應成本及開支較2021年同期增加29%或4,397美元。*製造和供應成本增加是由於與原材料和生產相關的成本上升。
與2021年同期相比，截至2022年12月31日的一年，研發支出增加了3%，即434美元。研究和開發費用是由臨牀試驗的時間以及與公司流水線相關的其他產品開發活動推動的。
以下是按成本類型列出的每個時期的研究和開發費用：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | | 2022 | | 2021 |
| 臨牀試驗 | | $ | 3,521 | | | $ | 3,189 | |
| 勞動--研發人員 | | 4,284 | | | 4,915 | |
| 開發和製造 | | 2,831 | | | 1,538 | |
| 臨牀前 | | 1,045 | | | 599 | |
| 所有其他研發 | | 5,800 | | | 6,806 | |
| 總計 | | $ | 17,481 | | | $ | 17,047 | |
截至2022年12月31日的一年，銷售、一般和行政費用與2021年同期持平。
與2021年同期相比，截至2022年12月31日的一年的利息支出下降了35%，即3497美元。債務減少是由於於2021年第四季就12.5%高級抵押票據的第四期補充契約確認的債務清償虧損，導致2022年債務賬面淨值下降。
截至2022年12月31日的一年，與出售未來收入相關的利息支出為5891美元。這一數額是由於與2020年11月3日出售給馬拉鬆的KYNMOBI特許權使用費相關的未來收入的會計處理，並不代表或暗示在交易期間的任何時候的貨幣義務或現金產出。根據Sunovion目前對截至2022年12月31日的KYNMOBI估計銷售額的預測，本公司可能不會收到貨幣化協議項下的任何額外或有付款。因此，公司在2022年第四季度停止記錄與未來收入銷售相關的利息支出，導致2022年收入減少。見附註14，出售未來收入有關詳情，請參閲我們的綜合財務報表。
利息收入和其他收入，與2021年同期相比，在截至2022年12月31日的一年中淨下降77%，即324美元。貨幣基礎減少是由於與12.5釐債券有關的認沽期權的公允價值調整所致。見附註12，12.5%應付高級擔保票據和貸款有關詳情，請參閲我們的綜合財務報表。
在2021年期間，我們確認了債務清償損失13,822美元，用於與2021年10月簽署的第四份補充契約有關的費用和開支。債務清償損失是2022年沒有發生的一次性費用。
流動性與資本資源
流動資金來源
截至2022年12月31日，我們擁有27,273美元的現金和現金等價物。雖然不能保證公司執行其業務目標和實現長期盈利的能力，但公司的持續業務、現有現金和等價物、
費用管理活動，包括但不限於停止研發活動，以及進入股權資本市場的機會，包括通過其自動取款機設施和根據林肯公園購買協議，為公司提供短期流動資金，以滿足至少未來12個月的運營需求，因為公司將繼續執行其業務戰略。
公司正在進行的業務、現有的現金和等價物、費用管理活動以及進入股權資本市場的機會，包括通過我們的自動取款機設施和根據林肯公園購買協議，可能提供短期資金來源。雖然第五補充契約將根據契約下的重開者獲得高達30,000美元額外資本的潛在能力延長至2023年3月31日，但我們預計無法利用此類重開者。
於2020年11月3日，我們與馬拉鬆資產管理(“馬拉鬆”)的關聯公司MAM穿山甲版税有限責任公司訂立買賣協議(“貨幣化協議”)。根據貨幣化協議的條款，我們出售了根據Sunovion許可協議與Sunovion的阿樸嗎啡產品KYNMOBI®相關的所有收取特許權使用費和里程碑付款的合同權利，KYNMOBI是一種阿樸嗎啡薄膜療法，用於治療帕金森氏症患者的非發作，於2020年5月21日獲得美國食品和藥物管理局的批准。作為出售這些轉播權的交換，我們從馬拉鬆那裏獲得了40,000美元的預付款，以及通過實現第一個里程碑而額外支付的10,000美元。根據貨幣化協議，截至2022年12月31日，我們已收到總計50,000美元。
根據貨幣化協議，於指定時間內實現全球特許權使用費及其他商業目標時，吾等可能須支付最多75,000美元的額外或有付款，這可能帶來總計125,000美元的潛在收益。根據Sunovion目前對截至2022年12月31日的KYNMOBI估計銷售額的預測，本公司可能不會收到貨幣化協議項下的任何額外或有付款。
用馬拉鬆的前期貨幣化收益，我們償還了12.5%債券中的22,500美元，併發行了4,000美元的新12.5%債券，以代替提前償還12.5%債券的預付溢價，使12.5%未償還債券的總結本金餘額降至51,500美元。此外，在本次交易完成時，我們向12.5%認股權證的持有者發行了14.3萬股普通股。
2021年10月7日，本公司簽訂了第四份補充契約，根據該契約，12.5%債券的攤銷時間表被修訂，規定第一次攤銷付款的日期將延長至2023年3月30日。第四期補充契約並無更改債券的到期日或債券項下的應付利息責任。關於第四期補充債券，公司與12.5%債券的持有人簽訂了一份同意費信函，根據協議，公司同意向12.5%債券的持有人支付總計2700美元的額外現金付款，從2022年5月15日起分四個季度支付。
2022年5月13日，根據第五次補充契約，12.5%債券的持有人從2022年6月30日進一步延長至2023年3月31日，公司有權根據該契約獲得價值3萬美元的12.5%債券重開債券。第五補充契約還規定，公司只能在FDA批准Libervant進入美國市場後才能獲得重新開口器，12.5%債券的持有者有權但沒有義務購買重新開口器。如果我們獲得這些重啟者，我們將向12.5%債券的持有者授予認股權證，以購買最多714,000股公司普通股，執行價格根據認股權證授予日我們普通股的30天成交量加權平均收盤價計算。
於2019年，我們設立了“在市場”(ATM)設施，目前有一份招股説明書補充資料，登記根據ATM設施發售和出售高達35,000美元的普通股。在截至2021年12月31日的年度內，公司出售了6,550,486股股票，扣除佣金和其他交易成本1,291美元后，淨收益約為29,778美元。在截至2022年12月31日的年度內，公司出售了2,860,538股股票，扣除佣金和其他交易成本289美元后，淨收益約為3,907美元。截至2022年12月31日，該ATM設施約有33,416美元可用。
2022年4月12日，我們簽訂了《林肯公園購買協議》，該協議規定，根據《林肯公園購買協議》的條款及條件和限制，我們有權但無義務在林肯公園購買協議的36個月期限內不時向林肯公園出售價值高達40,000美元的普通股。林肯公園購買協議包含一項所有權限制，如果這將導致林肯公園對我們已發行普通股的實益所有權超過9.99%，我們將不會發行普通股，林肯公園也不會購買普通股。林肯公園已根據林肯公園購買協議約定，不以任何方式直接或間接賣空或對衝我們的普通股。截至2022年12月31日止年度，本公司除發行236,491股承諾股外，還出售1,600,000股股份，提供與林肯公園購買協議有關的收益約1,987美元。
自提交Form 10-K年度報告之日起，我們將遵守被稱為“嬰兒貨架規則”的Form S-3的美國證券交易委員會一般説明。根據這些指示，我們可以在任何12個月期間使用我們的S-3表格註冊聲明通過首次公開發行證券籌集的資金不得超過非關聯公司持有的我們普通股總市值的三分之一。因此，我們通過使用S-3表格出售普通股股票，包括根據自動櫃員機設施和林肯公園購買協議，能夠籌集的收益將受到限制，直到我們的公開流通股超過7500萬美元。
於2022年6月6日，吾等與若干買家訂立證券購買協議(“證券購買協議”)。證券購買協議規定吾等出售及發行合共：(I)4,850,000股普通股，(Ii)購買最多4,000,000股普通股的預融資權證，及(Iii)購買最多8,850,000股普通股的普通股認股權證。在扣除配售代理費和開支以及估計我們應支付的發售費用後，我們收到的淨收益約為7,796美元。於截至2022年12月31日止年度內，已悉數行使預付資金認股權證，並無行使根據證券購買協議發行的普通股認股權證。
現金流
下表提供了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度我們的現金流信息：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 2022 | | 2021 |
| 用於經營活動的現金淨額 | | $ | (9,789) | | | $ | (32,979) | |
| 用於投資活動的現金淨額 | | (2,524) | | | (913) | |
| 融資活動提供的現金淨額 | | 11,562 | | | 30,109 | |
| 現金及現金等價物淨(減)增 | | $ | (751) | | | $ | (3,783) | |
| | | | |
用於經營活動的現金淨額
與2021年同期相比，截至2022年12月31日的年度用於經營活動的現金淨額減少了23,190美元。這一減少與我們在2022年簽訂的許可證和供應協議收到的付款以及16,129美元的較低淨虧損有關，但被運營資產和負債的變化所抵消。營業資產及負債的變動主要是由於2021年的一次性債務清償虧損在2022年沒有再次發生，與出售未來收入相關的利息支出減少，債務發行成本的攤銷減少，以及基於股份的薪酬支出減少。
用於投資活動的現金淨額
截至2022年12月31日的年度，用於投資活動的現金淨額比2021年同期增加1,611美元。現金的使用與資本支出和無形資產的增加有關。
融資活動提供的現金淨額
與2021年同期相比，截至2022年12月31日的一年，融資活動提供的現金淨額減少了18,547美元。減少的主要原因是自動取款機機制下的普通股購買收益減少以及2022年為償還債務而支付的溢價，但2022年發行普通股和私募股權發行認股權證的收益部分抵消了這一減少。見注1，公司概況和股權交易有關詳情，請參閲我們的綜合財務報表。
資金需求
公司的持續業務、現有現金及現金等價物、費用管理活動以及進入股權資本市場的機會，包括通過我們的自動櫃員機設施和根據林肯公園購買協議，可能為公司提供短期融資機會，但受嬰兒貨架規則施加的限制，見“流動性和資本資源”。在2023年3月31日之前，如果Libervant獲得FDA的全面批准，現有的債務安排下可獲得高達3萬美元的美國市場準入。然而，由於FDA於2022年8月做出的決定，如上文“概述-專有CNS產品組合-Libervant”中所述，我們必須克服FDA對美國競爭對手批准的鼻噴劑產品授予的七年孤立藥物獨家專利權，才能允許Libervant進入美國市場。我們不能保證這些資金來源中的任何一個，無論是單獨的還是組合的，都將以合理的條款提供，或者足以為我們的業務目標提供資金。此外，我們可能被要求比預期更早地利用可用的財政資源。我們的預期基於的假設可能會發生變化或被證明是不準確的，原因包括資本市場、資產貨幣化市場、監管審批程序(包括FDA對Libervant在美國市場準入的全面批准)以及監管監督和其他因素等無關因素。我們計劃中的持續運營和預期增長中固有的關鍵因素和假設包括但不限於以下相關因素和假設：
•新冠肺炎疫情對我們的運營、我們的主要供應商和第三方臨牀及其他服務提供商、我們的同事和承包商以及債務股權和其他資本市場的影響；
•我們的客户繼續有能力及時為我們製成品的當前合同和未來預期訂單付款，包括仿製藥和目前預計的其他競爭壓力的影響；
•我們的客户繼續有能力及時為提供的共同開發和可行性服務的當前合同和未來預期訂單支付費用，以及為最近獲得許可的產品(如Exservan)提供監管支持服務；
•如果和當時需要任何必要的未來資金，可以進入債務或股票市場；
•繼續審查和適當調整我們的成本結構，使之與我們預期的收入和資金保持一致；
•Sympazan的持續增長和市場滲透率，包括預期的患者和醫生接受度以及我們的被許可人從政府機構和其他私人醫療保險公司獲得足夠的價格和支付支持的能力；
•如果FDA批准進入美國市場，我們的候選產品Libervant將在預期成本水平和預期投產時間框架內實現有效商業化；
•基礎設施和行政費用達到預期水平，以支持作為食品和藥物管理局和受到嚴格監管的上市公司的運營；
•為保護我們的知識產權而進行的持續努力的費用可控水平，包括與尋求強制執行我們關於第三方“有風險的”推出仿製藥的權利有關的訴訟費用，以及我們參與的其他訴訟事項；
•繼續遵守我們12.5%債券下的所有公約，包括我們履行其所要求的償債義務的能力；
•沒有重大的意外現金需求；以及
•我們能夠通過公司的自動櫃員機設施和林肯公園購買協議獲得資金。
我們預計將繼續管理業務成本，以適當反映Suboxone收入的預期普遍下降、KYNMOBI貨幣化協議的收益以及影響我們業務的其他外部資源或因素，包括未來可能根據契約額外發行12.5%票據的任何可能性、淨收益或未來股權融資、未來進入資本市場的其他途徑或其他潛在的可用流動資金來源，以及與冠狀病毒大流行相關的不確定性。為此，我們計劃繼續專注於為我們的股東創造價值的核心驅動因素，包括更重要的是，繼續投資於我們正在進行的產品開發活動，以支持AQST-109和AQST-108。在實現盈利之前，如果有的話，將需要額外的資本和/或其他融資或資金，這可能是實質性的，以進一步推動Libervant、AQST-109和AQST-108的開發和商業化，如果FDA批准其進入美國市場，並滿足我們的其他現金需求，包括償債，特別是我們的12.5%票據。根據FDA對Libervant的初步批准，我們計劃保守地管理與Libervant有關的上市前支出的時間和水平。在這方面，考慮到我們對Sympazan的授權，我們預計2023年與2022年相比，我們的商業化成本將大幅降低。儘管如此，我們預計在可預見的未來將出現虧損和負現金流，因此，我們預計將依賴外部融資和資金來實現我們的運營計劃。
我們的短期和長期流動資金的充足性直接受到我們的運營收入水平和我們實現收入運營計劃的能力、我們為候選產品計劃的時間段的監管批准以及我們在計劃的時間範圍內將其他特許權使用費流或其他許可權利貨幣化的能力的直接影響，並且不能保證我們將在任何貨幣化交易中取得成功。我們的營業收入過去一直在波動，可以預計未來也會波動。我們預計在可預見的未來將產生重大的運營虧損和負的運營現金流，我們有大量的債務，我們有大量的持續債務償還和償債義務，並有與我們的12.5%票據相關的本金償還，這將在附註12中進一步討論。12.5%應付高級擔保票據和貸款到我們的合併財務報表。我們目前和過去收入的很大一部分依賴於我們與InDior客户的許可、製造和銷售，預計這種情況將繼續下去，實現預期的現金流水平可能需要比計劃長得多的時間，以幫助為我們的運營和現金需求提供資金。
在我們通過發行股權證券籌集額外資金的情況下，我們的股東將面臨進一步的稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠(如果並在契約允許的範圍內)，這將對我們的股東權利產生不利影響。我們獲得額外股權融資的能力可能會受到許多因素的重大影響，包括我們的經營業績和前景，我們專有產品監管審批過程中的積極或消極發展，FDA及時批准Libervant進入美國市場，而且不能保證我們將在FDA批准的競爭對手的孤兒藥物市場獨家經營權於2027年1月到期之前獲得此類批准，我們現有的債務水平由我們幾乎所有的資產擔保，Indenture的限制，以及一般金融市場條件，也不能保證我們將繼續成功籌集資金，或任何此類所需融資將在有利或可接受的條款或時間或所需金額(如果有的話)可用。此外，雖然冠狀病毒大流行帶來的潛在經濟影響及其持續時間難以評估或預測，但冠狀病毒大流行對全球金融市場和我們自己的股票交易價格的重大影響可能會降低我們獲得額外資本的能力，這將對我們的短期和長期流動資金產生負面影響。
如果沒有足夠的資金來滿足我們的短期或長期流動性需求以及在需要時的現金需求，我們將被要求進行費用管理活動，如裁員、延遲、大幅縮減，甚至停止部分或全部當前或計劃中的研發計劃以及臨牀和其他產品開發活動，否則將大幅減少其他支出並調整我們的運營計劃，我們將需要採取其他旨在改善流動性的措施。我們還可能被要求評估我們的專有產品候選計劃的額外許可機會(如果有)，我們目前計劃將這些機會自我商業化或探索其他潛在的流動性機會或其他替代方案或選項或戰略替代方案，如資產出售，儘管我們不能保證這些行動中的任何一項都將以合理的條款可用或可用。
另見第一部分第二項，涉及與全球冠狀病毒大流行的影響有關的業務、業務、財務結果和資本資源方面的重大風險和不確定因素。
合同義務和承諾
我們已經簽訂了各種合同協議，根據這些協議，我們有長期的義務。關於我們的承諾的更多信息，見第二部分第8項.財務報表和補充數據，附註20，或有事件.
關於我們未來租賃付款的更多信息，見第二部分，第8項.財務報表和補充數據，附註9，使用權資產和租賃負債關於我們的最低租賃付款時間表。我們預期的租賃時間在未來幾年可能會有所不同，這取決於我們決定延長租賃期限和/或在之前幾年簽訂租賃合同。
關於我們償還12.5%票據的更多信息，見第二部分，第8項.財務報表和補充數據，附註12，12.5%應付高級擔保票據和貸款.
關鍵會計政策和估算的使用
我們管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析基於我們的綜合財務報表，該報表是根據美國公認會計原則或GAAP編制的。綜合財務報表的編制要求我們做出影響財務報表日期報告的資產和負債以及報告期內收入和費用的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷。我們根據歷史經驗(如有)及我們認為在當時情況下合理的其他各種假設作出估計，而這些假設的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非由其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
雖然重要的會計政策在附註3中有更全面的説明，重要會計政策摘要在本文件所包括的綜合財務報表附註中，我們認為以下會計政策對編制綜合財務報表所使用的重大判斷和估計最為關鍵。
收入確認
專有產品銷售，淨-這一淨收入在產品發貨和所有權轉移給客户時確認，通常在交付時確認。在出售時，各種收入免税額的估計數是根據歷史趨勢和判斷估計記錄的。.對於我們授權之前銷售的Sympazan產品，退貨津貼和即時支付折扣是根據合同條款和歷史回報率(如果有)估計的，這些估計值被記錄為應收賬款的減少。與批發商服務費、共同支付支助贖回、醫療保險、醫療補助和其他回扣有關的類似確定的估計數被記錄，這些估計數作為應計負債的組成部分反映。一旦解決了所有相關變量的考慮因素，並消除了關於應收金額的不確定性，估計數就會調整為實際的津貼金額。這些估計金額的準備金不少於每季度審查和調整一次。
許可證和版税收入-許可收入是根據對許可是否有別於基礎許可安排中可能包括的任何其他履約義務的評估確定的。如果客户能夠從許可中受益，而無需公司提供任何其他履行義務，並且許可因此被視為獨特的或功能性許可，則公司將確定客户是否已獲得使用許可的權利或訪問許可的權利。對於不需要公司進一步開發或進行其他持續活動的功能許可證，客户被視為在轉讓時獲得了使用許可證的權利，收入通常記錄在某個時間點，受或有限制。對於僅與本公司提供的其他履行義務一起提供實質性價值的象徵性許可，收入通常在許可協議的期限內記錄。本公司提供的其他義務一般包括合同約定在許可期內提供的製成品、額外的開發服務或其他可交付物。收到的超過應課税額或以其他方式賺取的金額的付款將在許可證期限內遞延並確認為或有或有或其他履行義務得到履行。
里程碑付款產生的收入確認取決於圍繞里程碑付款的事實和情況。基於非銷售指標的里程碑付款，例如基於開發的里程碑(例如：、保密協議備案或獲得監管批准)代表可變對價，並在任何限制的情況下計入交易價格。如果里程碑式的付款與未來的發展有關，承認的時機取決於歷史經驗和第三方對結果的重要性。對於在達到銷售門檻時收到的里程碑付款，里程碑付款的收入在發生實際銷售或與銷售相關的履約義務得到履行時確認。
與銷售未來收入相關的負債、特許權使用費收入和利息支出
公司處理了與KYNMOBI相關的未來收入的出售®作為根據ASC 470債務進行的債務融資，按實際利率法在相關預期特許權使用費流量的估計年限內攤銷。與出售未來收入有關的負債最初在扣除遞延成本後的收益中入賬。與出售未來收入和相關利息支出相關的負債是基於我們目前對未來特許權使用費的估計，預計將在安排的有效期內支付。該公司將結合內部預測和外部資源的預測，定期評估預期的特許權使用費支付。如吾等未來對特許權使用費支付的估計大於或少於先前的估計，或該等付款的利息時間與其先前的估計有重大差異，本公司將對相關利息開支作出前瞻性調整。與出售未來收入相關的特許權使用費收入反映在許可費和特許權使用費中，債務攤銷在綜合經營和全面虧損報表中反映為與出售未來收入相關的利息支出。關於出售未來收入的進一步討論，請參閲附註14，出售未來收入.
近期會計公告
見第二部分第8項.財務報表和補充數據，附註3，重要會計政策摘要在我們的合併財務報表附註中，討論最近的會計聲明。
第7A項包括關於市場風險的定量和定性披露
第7A項不適用於我們作為一家較小的報告公司，已被省略。
項目8.合併財務報表和補充數據
我們的財務報表，連同我們獨立註冊會計師事務所的報告，從F-1頁開始，以表格10-K的形式出現在本年度報告中。
第九項會計與財務信息披露的變更與分歧
沒有。
項目9A包括控制措施和程序。
管理層對我們的披露控制和程序的評估
我們維持披露控制，旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中需要披露的信息(1)在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告，(2)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時就我們所需的披露做出決定。
截至2022年12月31日，我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序(如《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義的)的有效性。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。我們的首席執行官和首席財務官基於上述評估得出結論，截至2022年12月31日，我們的披露控制和程序在合理保證水平上有效。
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責建立和保持對《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)規則所定義的財務報告的適當控制。我們對財務報告的內部控制是一個旨在根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證的過程。我們對財務報告的內部控制包括那些政策和程序：(I)與以下政策和程序有關：(I)關於維護合理詳細、準確和公平地反映不良治療公司資產交易和處置的記錄；(Ii)提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便根據普遍接受的會計原則編制財務報表，並且我們的收支僅根據我們管理層和董事的授權進行；及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置我們的資產提供合理保證。
由於固有的侷限性，對財務報告的內部控制可能無法防止錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測可能會因為條件的變化而變得不夠充分，或者對政策和程序的遵守程度可能會惡化。
我們的管理層評估了截至2022年12月31日財務報告內部控制的有效性。在進行評估時，管理層使用了內部控制--綜合框架(2013))。根據其評估和這些標準，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2022年12月31日起有效。
註冊會計師事務所認證報告
這份10-K表格年度報告不包括我們註冊會計師事務所的認證，因為就業法案為“新興成長型公司”設立了一項豁免。
財務報告內部控制的變化
我們對財務報告的內部控制(定義見《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條)並未發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化，這些變化與上一財季發生的此類內部控制評估有關。
項目9B.附件及其他資料。
沒有。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
沒有。
第三部分
項目10.董事會、高管和公司治理
本項目所需信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的委託書中，並以引用方式併入本文。
項目11.增加高管薪酬
本項目所需信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的委託書中，並以引用方式併入本文。
項目12.確定某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項
本項目所需信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的委託書中，並以引用方式併入本文。
第十三項：建立一定的關係和關聯方交易，實現董事獨立性
本項目所需信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的委託書中，並以引用方式併入本文。
項目14.總會計師費用和服務費
本項目所需信息將包括在我們提交給美國證券交易委員會的委託書中，並以引用方式併入本文。
第四部分
項目15.所有展品、財務報表附表。
(A)(1)財務報表。
對第15項這一部分的答覆載於本文件第8項下。
(A)(2)財務報表附表。
所有財務報表附表均已略去，因為它們不適用、不是必需的或所需的資料已在綜合財務報表或附註中提供。
(A)(3)展品。
S-K條例第601項和本年度報告表格10-K第15(B)項所要求的證物列於本年度報告表格10-K簽名頁之前的附件索引中。展品索引中列出的展品以引用的方式併入本文。
項目16.表格10-K摘要
不適用。
展品索引
以下證物作為本10-K表的一部分存檔，但表32.1和表32.2除外，應視為已提供。
| | | | | | | | |
| 數 | | 描述 |
1.1 | | 配售代理協議，日期為2022年6月6日，由Aqqutive Treateutics，Inc.和A.G.P./Alliance Global Partners達成(作為附件1.1提交。見本公司於2022年6月8日提交的8-K表格的當前報告，並在此引用作為參考)。 |
3.1 | | 修訂和重新發布的Aqutive Treateutics，Inc.的註冊證書，日期為2018年7月27日(作為本公司於2018年7月27日提交的Form 8-K的當前報告的附件3.1提交，並通過引用併入本文)。 |
3.2 | | 修訂和重新制定的Aqutive Treateutics，Inc.的章程(作為本公司於2023年2月7日提交的Form 8-K的當前報告的附件3.2提交，並通過引用併入本文)。 |
4.1 | | Aqutive Treeutics，Inc.普通股證書表格(作為公司S-1表格註冊聲明的附件4.1提交(文件編號333-225924，於2018年6月27日提交，並通過引用併入本文)。 |
4.2 | | 2019年7月15日，作為發行方的Aqutive Treateutics，Inc.作為發行方的契約，以及作為受託人和抵押品代理的美國銀行全國協會(作為2019年7月16日提交的當前報告的8-K表格的附件4.1提交，並通過引用併入本文)。 |
4.3 | | 第一份補充契約日期為2020年11月3日，其中Aqutive Treeutics，Inc.作為發行方，任何擔保人成為該契約的一方，美國銀行全國協會作為受託人和抵押品代理人(作為公司於2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件4.3提交，並通過引用併入本文)。 |
4.4 | | 第二份補充契約日期為2020年11月20日，其中Aqutive Treeutics，Inc.作為發行方，任何擔保人成為該契約的一方，美國銀行全國協會作為受託人和抵押品代理人(作為公司於2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件4.4提交，並通過引用併入本文)。 |
4.5 | | 第三補充契約日期為2021年8月6日，其中Aqutive Treeutics，Inc.作為發行方，任何擔保人成為該契約的一方，美國銀行全國協會作為受託人和抵押品代理人(作為本公司於2021年8月9日提交的Form 8-K表格的附件4.1提交，並通過引用併入本文)。 |
4.6 | | 日期為2021年10月7日的第四份補充契約，其中Aqutive Treeutics，Inc.作為發行方，任何擔保人成為該契約的一方，美國銀行全國協會作為受託人和抵押品代理人(作為本公司於2021年8月8日提交的Form 8-K表格的附件4.1提交，並通過引用併入本文)。 |
4.7 | | 2019年認股權證表格(作為公司當前報告8-K表格的附件4.2提交，於2019年7月16日提交，並通過引用併入本文)。 |
4.8 | | 2020年表格認股權證(作為公司於2021年3月9日提交的表格10-K年度報告的附件4.6提交，並通過引用併入本文)。 |
4.9 | | 2022年預融資認股權證表格(作為本公司於2022年6月8日提交的8-K表格的附件4.1提交，並通過引用併入本文)。 |
4.10 | | 2022年普通股認股權證表格(作為本公司於2022年6月8日提交的8-K表格當前報告的附件4.2提交，並通過引用併入本文)。 |
| | | | | | | | |
4.11 | | 註冊權協議，日期為2018年6月24日，由Aqutive Partners，LLC及其某些成員權益持有人之間簽訂(作為公司於2018年6月27日提交的S-1表格登記聲明(文件編號333-225924)的附件4.3提交，並通過引用併入本文)。 |
4.12 | | 根據《交易法》第12條註冊的證券説明(在此引用作為參考)。 |
4.13 | | 第五份補充契約，日期為2022年5月13日，由Aquutive Treateutics，Inc.作為發行方，任何擔保人作為發行方，美國銀行信託公司(National Association)作為受託人和抵押品代理(作為本公司20222-K報表的附件4.1提交，並通過引用併入本文)。 |
10.1 | | 賠償協議表格，由Aqutive Treateutics，Inc.與其董事和高級管理人員之間提交(作為公司S-1表格註冊聲明的附件10.1提交，於2018年6月27日提交，文件編號333-225924，通過引用併入本文)。 |
10.2 | | 與2019年發行12.5%高級擔保票據有關的購買協議表格(作為2019年7月16日提交的8-K表格當前報告的附件10.1提交，並通過引用併入本文)。 |
10.3 | | 與2020年發行12.5%優先擔保票據有關的2020年購買協議表格(作為本公司於2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告附件10.3提交，並通過引用併入本文)。 |
10.4 | | 與發行12.5%高級擔保票據有關的抵押品協議，日期為2019年7月15日，由作為發行方的Aqutive Treateutics，Inc.、不時授予該票據的其他授予人、作為受託人的美國銀行全國協會和作為抵押品代理的美國銀行全國協會(作為本公司於2019年7月16日提交的8-K表格的附件10.2提交，並通過引用併入本文)。 |
10.5+ | | 高管聘用協議，日期為2022年7月15日，由Aqutive Treateutics，Inc.和Daniel Barber簽訂(作為本公司於2022年8月2日提交的10-Q表格當前報告的附件10.1提交，並通過引用併入本文)。 |
10.6+ | | 高管聘用協議，日期為2018年7月9日，由Aqutive Treeutics，Inc.和A.Mark Schobel簽訂(作為2018年7月16日提交的公司S-1表格註冊聲明(文件編號333-225924)生效前修正案第1號的第10.8號附件，並通過引用併入本文)。 |
10.7† | | MonoSol Rx，LLC(現為Aqutive Treateutics，Inc.)簽署的商業開發協議和利潔時製藥有限公司，日期為2008年8月15日(於2009年8月19日、2009年11月13日、2010年3月30日、2010年10月13日、2010年12月15日、2011年12月9日、2012年12月1日、2013年10月14日(附錄A)、2014年7月30日(附錄B)和2017年1月12日修訂)(作為公司S-1表格註冊説明書(第333-225924號文件)附件10.9提交，於2018年6月27日提交，並通過引用併入本文)。 |
10.8† | | 協議，由MonoSol Rx，LLC(現為Aqqutive Treateutics，Inc.)和InDior UK Limited，日期為2017年9月24日(作為公司S-1表格註冊説明書的附件10.10提交，於2018年6月27日提交，文件編號333-225924，並通過引用併入本文)。 |
10.9*† | | 2008年8月15日生效的《商業開發協定》第11號修正案(隨函存檔)。 |
10.10† | | MonoSol Rx，LLC(現為Aqutive Treateutics，Inc.)終止CLA的協議和KemPharm，Inc.，日期為2012年3月20日(作為公司S-1表格註冊聲明的附件10.11提交，於2018年6月27日提交，文件編號333-225924，通過引用併入本文)。 |
10.11† | | 許可協議，由MonoSol Rx，LLC(現為AQUEATIOTICS，Inc.)和Cynapsus Treateutics Inc.，日期為2016年4月1日(作為公司S-1表格註冊聲明的附件10.12提交(文件編號333-225924，於2018年6月27日提交，並通過引用合併於此)。 |
10.12† | | Aqutive Treateutics，Inc.和Sunovion PharmPharmticals，Inc.之間的許可協議第一修正案，日期為2020年3月16日(作為公司2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件10.14提交，並通過引用併入本文)。 |
10.13† | | Aqutive Treateutics，Inc.和Sunovion PharmPharmticals，Inc.之間的許可協議第二修正案，日期為2020年10月23日(作為公司2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件10.15提交，並通過引用併入本文)。 |
10.14 | | 產業租賃協議，由Ashland Northwest Partners，L.P.和MonoSol Rx，LLC(現Aqutive Treateutics，Inc.)簽訂，日期為2006年10月24日(於2011年10月24日和2018年2月8日修訂)(作為公司S-1表格註冊聲明的附件10.13提交(文件編號333-225924，於2018年6月27日提交，並通過引用併入本文)。 |
10.15+ | | Aqutive Treeutics，Inc.2018年股權激勵計劃(作為2018年7月16日提交的生效前修正案第1號附件10.14提交給公司S-1表格註冊聲明(文件編號333-225924)，並通過引用併入本文)。 |
10.16+ | | 經修訂的Aqutive Treateutics，Inc.員工股票購買計劃(作為公司於2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件10.18提交，並通過引用併入本文)。 |
10.17+ | | 股票期權協議表格(於2018年6月27日提交，作為公司S-1表格登記説明書附件10.16(文件編號333-225924)，並通過引用併入本文)。 |
10.18+ | | Aqutive Treeutics，Inc.2018年股權激勵計劃下的股票期權協議表格(作為2018年7月16日提交的生效前修正案第1號的附件10.17提交給公司S-1表格的註冊聲明(文件編號333-225924)，並通過引用併入本文)。 |
10.19+ | | Aqutive Treeutics，Inc.2018年股權激勵計劃下的限制性股票單位協議表格(作為2018年7月16日提交的生效前修正案第1號的附件10.18提交給公司S-1表格的註冊聲明(文件編號333-225924)，並通過引用併入本文)。 |
| | | | | | | | |
10.20+ | | 高管聘用協議，日期為2018年9月10日，由Aqutive Treeutics，Inc.和Lori J.Braender簽訂(作為公司2018年11月6日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.4提交，並通過引用併入本文)。 |
10.21 | | 購買和銷售協議，日期為2020年11月3日，由Aqutive Treeutics，Inc.和MAM Pangolin Royalty，LLC簽訂(作為公司於2021年3月9日提交的Form 10-K年度報告的附件10.23提交，並通過引用併入本文)。 |
10.22* | | 購買協議的第1號修正案，日期為2021年8月6日，由Aqqutive Treateutics，Inc.和購買者之間簽署(隨函提交)。 |
10.23 | | 購買協議的第2號修正案，日期為2022年5月13日，由Aqutive Treeutics，Inc.和購買者簽署(作為2022年5月17日提交的公司當前報告8-K表的附件10.1提交，通過引用併入本文)。 |
10.24 | | 2021年10月7日，Aqqutive Treeutics，Inc.及其票據持有人之間的同意費信函(作為2021年10月8日提交的當前8-K表格報告的附件10.1提交，並通過引用併入本文)。 |
10.25+ | | 對高管僱傭協議的第一修正案，日期為2021年6月30日，由Aqutive Treeutics，Inc.和Alexander Mark Schobel(作為公司於2022年3月8日提交的Form 10-K年度報告的10.25號文件提交，通過引用併入本文)。 |
10.26+ | | 《高管僱傭協議第一修正案》，日期為2021年6月30日，由Aqutive Treeutics，Inc.和Keith J.Kendall簽署(作為公司於2022年3月8日提交的Form 10-K年度報告的附件10.26提交，並通過引用併入本文)。 |
10.27† | | 許可和供應協議，日期為2022年9月26日，由Aquutive Treateutics，Inc.和Atnahs Pharma UK Limited簽訂(作為公司於2022年11月1日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1提交，通過引用併入本文)。 |
10.28† | | 許可、開發和供應協議，日期為2022年3月，由Aqutive Treeutics，Inc.和Haisco製藥集團有限公司簽署(作為公司於2022年5月4日提交的Form 10-Q季度報告的附件10.1提交，並通過引用併入本文)。 |
10.29*† | | Aqutive Treateutics，Inc.和Otter PharmPharmticals，LLC之間的許可協議，日期為2022年10月26日(特此提交) |
10.30 | | 分離協議，日期為2022年5月17日，由Aqqutive Treateutics，Inc.和Keith J.Kendall之間簽署(作為本公司8-K表格當前報告的附件10.1存檔。如2022年5月17日提交的，並通過引用併入本文)。 |
10.31 | | Aqutive Treateutics，Inc.和買方之間於2022年6月6日提交的證券購買協議表格(作為本公司於2022年6月8日提交的8-K表格的附件10.1提交，並通過引用併入本文)。 |
10.32 | | 購買協議，日期為2022年4月12日，由公司和林肯公園之間簽訂(作為本公司於2022年4月13日提交的8-K表格當前報告的附件10.1提交，並通過引用併入本文)。 |
10.33 | | 登記權利協議，日期為2022年4月12日，由本公司與林肯公園公司簽訂(作為本公司於2022年4月13日提交的8-K表格當前報告的附件10.2提交，並通過引用併入本文)。 |
23.1* | | 獨立註冊會計師事務所畢馬威會計師事務所同意(茲提交)。 |
31.1* | | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行官證書(隨函提交)。 |
31.2* | | 根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席財務官證書(隨函提交)。 |
32.1* | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節規定的首席執行幹事證書(隨函提供)。 |
32.2* | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節規定的首席財務官證書(隨函提供)。 |
| 101.INS* | | 內聯XBRL實例文檔。 |
| 101.Sch* | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
| 101.卡爾* | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
| 101.定義* | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
| 101.實驗所* | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
| 101.前期* | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
| 104* | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 |
根據美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)批准的保密處理請求，本展品的部分內容(用星號表示)已被省略。*在此提供，且不被視為就1934年證券交易法(經修訂)第18條(“交易法”)而言已“存檔”，且不得因參考根據1933年證券法(經修訂)或交易法(不論是在10-K表格日期之前或之後作出)而提交的任何文件而被視為已註冊成立，而不論該文件所載的任何一般註冊語言如何。
+表示管理合同或補償計劃。
†表示，本展品的某些部分已被遺漏，因為遺漏的信息(I)不是實質性的，(Ii)如果公開披露，可能會對公司造成競爭損害。
項目16.表格10-K摘要
不適用。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。
| | | | | | | | |
| | AQUESTIVE治療公司 |
| | | |
| 日期：2023年3月31日 | 發信人： | /s/Daniel理髮師 |
| | | Daniel理髮師 |
| | | 總裁與首席執行官 |
| | | (首席行政主任) |
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | | |
| /s/Daniel理髮師 | | 首席執行官兼董事會成員總裁 | | 2023年3月31日 |
| Daniel理髮師 | | (首席行政主任) | | |
| | | | | |
| /s/A.小歐內斯特·託斯 | | 首席財務官高級副總裁 | | 2023年3月31日 |
A.小歐內斯特·託斯 | | (首席財務官和首席會計官) | | |
| | | | | |
| 格雷戈裏·B·布朗 | | 董事會成員 | | 2023年3月31日 |
| 格雷戈裏·B·布朗醫學博士 | | | | |
| | | | | |
約翰·S·科克倫 | | 董事會成員 | | 2023年3月31日 |
約翰·S·科克倫 | | | | |
| | | | | |
| /S/Santo J.Costa | | 董事會主席 | | 2023年3月31日 |
| 桑託·J·科斯塔 | | | | |
| | | | | |
/s/Julie Krop | | 董事會成員 | | 2023年3月31日 |
朱莉·克羅普，醫學博士 | | | | |
| | | | |
| /s/Marco Taglietti | | 董事會成員 | | 2023年3月31日 |
Marco Taglietti醫學博士 | | | | |
| | | | |
| /s/蒂莫西·莫里斯 | | 董事會成員 | | 2023年3月31日 |
蒂莫西·莫里斯 | | | | |
合併財務報表索引
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| | 頁面
數 |
獨立註冊會計師事務所報告(畢馬威會計師事務所，紐約，NY，審計師事務所ID：185) | F-2 |
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截至2022年和2021年12月31日的合併資產負債表 | F-3 |
| | |
截至2022年和2021年12月31日止年度的綜合經營報表和全面虧損 | F-4 |
| | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度股東赤字變動表 | F-5 |
| | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併現金流量表 | F-6 |
| | |
合併財務報表附註 | F-7 |
獨立註冊會計師事務所報告
致股東和董事會
Aqutive Treeutics，Inc.：
對合並財務報表的幾點看法
我們審計了Aqutive Treateutics公司及其子公司(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表、截至2022年12月31日的兩年期間每年的相關綜合經營報表和全面虧損、股東赤字的變化和現金流量，以及相關的附註(統稱為綜合財務報表)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的兩年期間每年的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
/s/ 畢馬威會計師事務所
自2006年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
紐約，紐約
2023年3月31日
AQUESTIVE治療公司
合併資產負債表
(以千為單位，每股/單位金額除外)
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 27,273 | | | $ | 28,024 | |
| 貿易和其他應收款淨額 | 4,704 | | | 12,120 | |
| 庫存，淨額 | 5,780 | | | 4,038 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 2,131 | | | 3,077 | |
| 流動資產總額 | 39,888 | | | 47,259 | |
| 財產和設備，淨額 | 4,085 | | | 5,055 | |
| 使用權資產，淨額 | 5,211 | | | 2,725 | |
| 無形資產，淨額 | 1,435 | | | 51 | |
| 其他非流動資產 | 6,451 | | | 6,903 | |
| 總資產 | $ | 57,070 | | | $ | 61,993 | |
| | | |
| 負債和股東赤字 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 9,946 | | | $ | 8,314 | |
| 應計費用 | 7,967 | | | 8,736 | |
| 租賃負債，流動 | 255 | | | 899 | |
| 遞延收入 | 1,513 | | | 765 | |
| 與銷售未來收入相關的負債，當期 | 1,147 | | | 1,225 | |
| 應付貸款，當期 | 18,700 | | | 2,025 | |
| 流動負債總額 | 39,528 | | | 21,964 | |
| 應付貸款，淨額 | 33,448 | | | 51,551 | |
| 與銷售未來收入有關的負債，淨額 | 64,112 | | | 59,059 | |
| 租賃負債 | 5,085 | | | 1,946 | |
| 遞延收入，扣除當期部分 | 31,417 | | | 7,122 | |
| 其他非流動負債 | 2,034 | | | 2,485 | |
| 總負債 | 175,624 | | | 144,127 | |
| 或有事項(附註20) | | | |
| | | |
| 股東赤字： | | | |
普通股，$0.001票面價值。授權250,000,000股份；54,827,734和41,228,736分別於2022年12月31日和2021年12月31日發行和發行的股份 | 55 | | | 41 | |
| 額外實收資本 | 192,598 | | | 174,621 | |
| 累計赤字 | (311,207) | | | (256,796) | |
| 股東總虧損額 | (118,554) | | | (82,134) | |
| 總負債和股東赤字 | $ | 57,070 | | | $ | 61,993 | |
見合併財務報表附註。
AQUESTIVE治療公司
合併經營報表和全面虧損
(單位為千，每股數據量除外)
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 |
| 收入 | $ | 47,680 | | | $ | 50,832 | |
| 成本和支出： | | | |
| 製造和供應 | 19,386 | | | 14,989 | |
| 研發 | 17,481 | | | 17,047 | |
| 銷售、一般和行政 | 52,879 | | | 53,475 | |
| 總成本和費用 | 89,746 | | | 85,511 | |
| 運營虧損 | (42,066) | | | (34,679) | |
| 其他收入(支出)： | | | |
| 利息支出 | (6,552) | | | (10,049) | |
| 與出售未來收入相關的利息支出 | (5,891) | | | (12,412) | |
| 利息收入和其他收入，淨額 | 99 | | | 423 | |
| 債務清償損失 | — | | | (13,822) | |
| 所得税前淨虧損 | (54,410) | | | (70,539) | |
| 所得税 | — | | | — | |
| 淨虧損 | $ | (54,410) | | | $ | (70,539) | |
| 綜合損失 | $ | (54,410) | | | $ | (70,539) | |
| | | |
| 每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | (1.12) | | | $ | (1.85) | |
| | | |
| 加權-已發行普通股的平均數-基本和稀釋後普通股 | 48,734,377 | | 38,077,660 |
見合併財務報表附註。
AQUESTIVE治療公司
合併股東虧損變動表
(以千為單位，每股除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
赤字 | | 總計
股東的
權益/(赤字) |
| | | 普通股 | | | |
| | | 股票 | | 金額 | | | |
| 2021年1月1日的餘額 | | 34,569,254 | | | $ | 35 | | | $ | 137,725 | | | $ | (186,257) | | | $ | (48,497) | |
| 通過公開發行股票發行的普通股 | | 6,550,486 | | | 6 | | | 31,063 | | | — | | | 31,069 | |
| 公開發行普通股的成本 | | — | | | — | | | (1,291) | | | — | | | (1,291) | |
| 根據員工購股計劃發行的股票 | | 40,146 | | | — | | | 158 | | | — | | | 158 | |
| 股票期權的行使 | | 61,000 | | | — | | | 185 | | | — | | | 185 | |
| 既得限制性股票單位 | | 7,850 | | | — | | | (14) | | | — | | | (14) | |
| 基於股份的薪酬費用 | | — | | | — | | | 6,795 | | | — | | | 6,795 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | (70,539) | | | (70,539) | |
| 2021年12月31日的餘額 | | 41,228,736 | | | $ | 41 | | | $ | 174,621 | | | $ | (256,796) | | | $ | (82,134) | |
| 已發行權證的公允價值 | | — | | | — | | | 5,874 | | | — | | | 5,874 | |
| 通過私募股權發行發行的普通股 | | 6,686,491 | | | 7 | | | 4,622 | | | — | | | 4,629 | |
| 私募股權發行普通股的成本 | | — | | | — | | | (824) | | | — | | | (824) | |
| 認股權證行使後發行的普通股 | | 4,000,000 | | | 4 | | | (4) | | | — | | | — | |
| 通過公開發行股票發行的普通股 | | 2,860,538 | | | 3 | | | 4,193 | | | — | | | 4,196 | |
| 公開發行普通股的成本 | | — | | | — | | | (289) | | | — | | | (289) | |
| 根據員工購股計劃發行的股票 | | 45,304 | | | — | | | 34 | | | — | | | 34 | |
| 既得限制性股票單位 | | 6,665 | | | — | | | (3) | | | — | | | (3) | |
| 基於股份的薪酬費用 | | — | | | — | | | 4,371 | | | — | | | 4,371 | |
| 其他 | | — | | | — | | | 3 | | | (1) | | | 2 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | (54,410) | | | (54,410) | |
| 2022年12月31日的餘額 | | 54,827,734 | | | $ | 55 | | | $ | 192,598 | | | $ | (311,207) | | | $ | (118,554) | |
見合併財務報表附註。
AQUESTIVE治療公司
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | |
| | 2022 | | 2021 | |
| 經營活動的現金流： | | | | |
| 淨虧損 | $ | (54,410) | | | $ | (70,539) | | |
| 對淨虧損與用於經營活動的現金淨額進行的調整： | | | | |
| 折舊、攤銷和減值 | 2,387 | | | 2,964 | | |
| 基於股份的薪酬 | 4,381 | | | 6,819 | | |
| 債務發行成本和折價攤銷 | 215 | | | 3,731 | | |
| 與出售未來收入相關的利息支出 | 5,683 | | | 12,253 | | |
| 債務清償損失 | — | | | 13,822 | | |
| 其他，淨額 | (52) | | | (299) | | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | |
| 應收貿易賬款和其他應收賬款淨額 | 7,352 | | | (5,353) | | |
| 盤存 | (1,743) | | | (1,577) | | |
| 預付費用和其他資產 | 1,399 | | | 1,258 | | |
| 應付帳款 | 1,633 | | | 1,225 | | |
| 應計費用和其他負債 | (2,352) | | | (844) | | |
| 遞延收入 | 25,043 | | | 3,561 | | |
| 應付貸款 | 675 | | | — | | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (9,789) | | | (32,979) | | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | |
| 資本支出 | (1,024) | | | (913) | | |
| 無形資產的附加值 | (1,500) | | | — | | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (2,524) | | | (913) | | |
| 融資活動的現金流： | | | | |
| 通過公開發行普通股、認股權證和行使認股權證所得收益，淨額 | 9,751 | | | 29,780 | | |
| 根據私募股權發行發行的普通股收益，淨額 | 3,805 | | | — | | |
| 根據員工購股計劃發行股票所得款項 | 34 | | 158 | | |
| 行使股票期權所得收益 | — | | | 185 | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| 為償還債務而支付的溢價 | (2,025) | | | — | | |
| 支付基於股份的薪酬的税款 | (3) | | | (14) | | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 11,562 | | | 30,109 | | |
| 現金和現金等價物淨減少 | (751) | | | (3,783) | | |
| 現金和現金等價物： | | | | |
| 期初 | 28,024 | | | 31,807 | | |
| 期末 | $ | 27,273 | | | $ | 28,024 | | |
| | | | |
| 現金流量信息的補充披露： | | | | |
| 現金支付利息 | $ | 6,436 | | | $ | 6,438 | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
見合併財務報表附註。
AQUESTIVE治療公司
合併財務報表附註
(以千為單位，不包括股票和每股信息)
注1。公司概況和股權交易
公司概述
AQUEATIOTICS，Inc.(及其子公司“AQUECTIVE”或“The Company”)是一家制藥公司，致力於用現有的護理標準來解決患者的問題，並提供變革性的產品來改善他們的生活。該公司正在開發藥物產品，通過對侵入性和不方便的標準護理療法的替代給藥來輸送複雜分子。該公司擁有五獲得許可的商業化產品，由其許可證持有人在美國和世界各地銷售。該公司是這些特許產品的獨家制造商。該公司還與製藥公司合作，使用專利的、同類最好的技術，如PharmFilter®，將新分子推向市場，並擁有經過驗證的藥物開發和商業化能力。該公司正在推進一條治療包括過敏反應在內的嚴重過敏反應的產品流水線。該公司還開發了一條專注於治療中樞神經系統疾病的產品線。該公司的生產設施位於印第安納州的波蒂奇，其公司總部和主要研究實驗室設施設在新澤西州的沃倫。
股權交易
2019年9月11日，本公司設立了“市場自動櫃員機”(ATM)設施，根據該設施，本公司可提供最高達$25,000普通股價值，面值$0.001每股，公司(“普通股”)。2020年11月20日，公司開始使用ATM設施。2021年3月26日，該公司提交了招股説明書補充文件，以提供高達50,000自動櫃員機下普通股的價值。根據其條款，2019年註冊聲明已於2022年9月17日到期。2022年9月7日，公司提交招股説明書補充文件，登記要約和銷售金額最高可達美元35,000根據美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)於2021年4月5日宣佈生效的S-3表格擱置登記聲明(註冊聲明第333-254775號)或2021年註冊聲明下的修訂股權分配協議，普通股價值。公司於2022年9月7日提交招股説明書補充文件後，停止使用2021年招股説明書。
截至2022年12月31日止年度，本公司售出2,860,538提供淨收益約為$的股票3,907扣除佣金和其他交易費用#美元。289。該自動櫃員機設施大約有$33,416將於2022年12月31日上市。
截至2021年12月31日止年度，本公司售出6,550,486提供淨收益約為$的股票29,778扣除佣金和其他交易費用#美元。1,291.
於2022年4月12日，本公司與林肯公園資本基金有限責任公司(“林肯公園”)訂立購買協議(“林肯公園購買協議”)，其中規定，根據林肯公園購買協議所載的條款及條件及限制，本公司有權但無義務向林肯公園出售不超過$40,000在過去的一段時間內不時產生的普通股價值36個月林肯公園購買協議的條款。林肯公園購買協議包含所有權限制，如果這會導致林肯公園對我們已發行普通股的實益所有權超過，公司將不會發行普通股，林肯公園也不會購買普通股9.99%。林肯公園已根據林肯公園購買協議約定，不以任何方式直接或間接賣空或對衝公司普通股。截至2022年12月31日止年度，本公司售出1,600,000除發行外的股份236,491承諾股，提供了大約#美元的毛收入1,987與林肯公園購買協議有關。
於2022年6月6日，本公司與若干買方訂立證券購買協議(“證券購買協議”)。證券購買協議規定本公司出售及發行合共：(I)4,850,000普通股股份，(Ii)預資權證，最多可購買4,000,000普通股及(Iii)普通股認股權證，最多可購買8,850,000普通股股份。公司收到的淨收益約為#美元。7,796，扣除配售代理費及開支及估計應由本公司支付的發售費用後。該公司打算將發行所得資金淨額用於一般企業用途。2022年6月8日，公司提交了與本次股權發行相關的招股説明書附錄。請參閲附註13，認股權證瞭解更多細節。
《納斯達克》股票行情通報
2022年12月30日，公司收到納斯達克證券市場(“納斯達克”)的通知，公司不符合納斯達克上市規則第5450(A)(1)條，因為公司普通股的最低投標價格已連續30個工作日低於每股1.00美元(“最低投標價格要求”)。違規通知不會立即影響公司普通股在納斯達克全球市場的上市或交易。該公司有180個歷日，即到2023年6月28日，重新遵守最低投標價格要求。為了重新獲得合規，公司普通股的最低投標價格必須在180個日曆日的寬限期內連續10個工作日達到或超過每股1.00美元。如果公司未能在2023年6月28日之前重新遵守最低投標價格要求，如果公司選擇轉移到納斯達克資本市場以利用該市場提供的額外合規期，則公司可能有資格獲得額外的180個日曆日合規期。如果公司未能在合規期(或第二個合規期，如適用)結束時重新遵守最低投標價格要求，公司普通股將受到
退市。如果本公司收到其普通股將被摘牌的通知，《納斯達克上市規則》允許本公司對員工的摘牌決定向聽證會小組提出上訴。該公司打算監測其普通股的收盤價，並可能在適當的情況下考慮可供選擇的方案，以重新遵守最低投標價格要求，包括髮起反向股票拆分。然而，不能保證本公司將能夠重新遵守最低投標價格要求，或將以其他方式遵守納斯達克上市規則。
注2.交易記錄。列報依據和合並原則
該等綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規則及規定編制。全資子公司的賬目計入合併財務報表。除公司成立活動外，並無該等附屬公司進行任何商業、發展或營運活動，亦無任何客户或供應商。對某些類別進行了重新分類，以符合目前的列報。
本附註內對適用指引的任何提及，均指財務會計準則委員會(“FASB”)的會計準則編纂(“ASC”)及會計準則更新(“ASU”)所載的權威美國公認原則。
注3.交易記錄。重要會計政策摘要
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表需要使用影響資產和負債報告金額的估計和假設，包括披露財務報表日期的或有資產和或有負債以及報告期內報告的收入和費用金額。這些估計和假設往往涉及對本質上不確定的事項的評估，因此實際結果可能與這些估計不同。受估計和假設影響的重大項目包括與收入確認、庫存成本、專有產品銷售回扣準備、銷售退貨準備、固定資產的使用壽命、已發行權證和基於股票的薪酬的估值以及或有事項有關的項目。
現金和現金等價物
該公司將所有購買的原始到期日為三個月或以下的短期、高流動性投資視為現金等價物。截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，現金和現金等價物包括銀行賬户和貨幣市場基金中的現金。
信用風險集中
現金和現金等價物由聯邦保險的金融機構持有，管理層認為這些金融機構的信用質量很高。該公司在這些賬户中沒有遭受任何損失，這些金額可能超過聯邦保險的250美元限額。
截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，公司重要客户的集中度概述於附註5，收入和貿易應收賬款淨額.
應收貿易賬款
應收貿易賬款按發票金額入賬，不計息。公司在正常業務過程中向客户提供信貸，但通常不需要抵押品或任何其他擔保來支持其應收賬款。該公司的信貸條款一般範圍為30至60天數，具體取決於客户和發票類型。該公司定期審查客户的信用風險和付款記錄，包括在年底後支付的款項。
本公司根據多種因素評估應收賬款的可回收性。在不斷變化的情況下，如某一特定客户無法履行其對本公司的財務責任，則應將壞賬準備計入應付金額，以將確認應收賬款淨額減少至合理預期應收取的金額。對於所有其他客户，壞賬準備是根據應收賬款逾期的時間長短、當前的商業環境和本公司的歷史經驗等因素入賬的。壞賬準備計入銷售、一般和行政費用。當應收賬款很可能無法收回時，賬户餘額從備抵中註銷。與應收賬款可回收性有關的壞賬準備為#美元。40及$40分別截至2022年、2022年和2021年12月31日。
盤存
庫存由採購材料、直接人工和製造間接費用組成，按先進先出法或可變現淨值確定的成本中的較低者列報。本公司定期審查其庫存減值，並在必要時建立準備金。
在每個資產負債表日期，公司都會評估庫存的過剩數量、陳舊情況和保質期到期情況。這項評估包括按產品分析歷史銷售水平、對未來需求的預測、產品競爭淘汰的風險、一般市場狀況以及對產品保質期到期日期的審查。如果管理層確定存在過多或陳舊的庫存或保質期太接近到期的數量，本公司無法合理預期該等產品可以在到期前出售或用於生產，本公司將記錄必要時將賬面價值調整為估計可變現淨值的備抵。當公司購買或生產與公司研發活動相關的庫存時，公司會對其進行支出。在監管部門批准本公司的候選產品之前，本公司確認用於製造藥物產品的研究和開發費用，如果獲得監管部門的批准，這些費用可能可用於支持本公司候選藥物的商業推出。
財產和設備
財產和設備按累計折舊和攤銷後的成本淨額列報，按直線法根據各自資產的估計使用年限計算，如下所述。租賃改進按租賃期限較短或租賃資產的估計使用年限中較短的時間攤銷。維護和維修費用在發生時計入費用，主要更新和改進的支出計入資本化。在處置財產和設備時，相關成本和累計折舊及攤銷將從賬目中扣除，任何損益均反映在隨附的綜合經營報表和全面虧損報表中。
無形資產
無形資產包括收購的成分和加工技術的成本、購買的用於生產口腔可溶薄膜的專利的成本以及收購的新藥申請(NDA)的成本。公司使用直線方法在這些資產的法定年限或估計使用年限較短的時間內攤銷這些資產。
長期資產減值準備
只要發生事件或環境變化表明某項資產的賬面價值可能無法收回，就會對資產、廠房和設備等長期資產進行減值審查。在此情況下，本公司將該資產或資產組預期產生的未貼現現金流與相應的賬面金額進行比較。如果這一比較表明減值，則在賬面金額超過其公允價值的範圍內確認減值費用。公允價值乃透過各種估值方法釐定，包括折現現金流量模型、報價市值及被視為最合適的第三方獨立評估。
租契
一項安排是否為租約是在開始時確定的。如果合同轉讓了在一段時間內控制所確定的財產和設備的使用以換取對價的權利，則該安排被確定為包含租賃。如果本公司能單獨或連同其他可供閲讀的資源從租賃的各種基礎資產中獲益，或者如果各種基礎資產與安排中的基礎資產既不高度依賴也不高度相互關聯，則它們被視為單獨的租賃組成部分。在確認多項相關資產的情況下，租賃對價將根據各組成部分的相對公允價值分配給各個組成部分。
經營租賃資產代表我們在租賃期內使用相關資產的權利，經營租賃負債代表因租賃安排而產生的支付租賃款項的義務。經營租賃資產及經營租賃負債於開始日期根據租賃期內租賃付款的現值確認。由於本公司的大部分租約沒有提供隱含利率，因此在確定經營租賃負債時，本公司使用對我們的遞增借款利率的估計。經營租賃資產的計算包括任何已支付的租賃付款，不包括任何租賃激勵措施。我們的租賃條款可能包括延長或終止租賃的選擇權，並在合理確定公司將行使選擇權時包括在內。
本公司在其綜合資產負債表中記錄經營租賃資產和租賃負債。租賃付款的租賃費用在租賃期限內以直線基礎確認。短期租約，或租期在完成日為12個月或以下的租約，不在此處理範圍內，並在租賃期內按直線原則確認。截至2022年12月31日，本公司尚未簽訂任何重大短期租賃或融資租賃。
與出售未來收入有關的責任
本公司將與出售未來收入有關的負債視為債務融資，按實際利率法按相關預期專利權使用費流量的估計年限攤銷。與出售未來收入和相關利息支出相關的負債是基於我們目前對未來特許權使用費的估計，預計將在安排的有效期內支付。該公司將結合內部預測和第三方製造商的預測，定期評估預期的特許權使用費支付。只要我們未來對特許權使用費支付的估計大於或低於先前的估計，或該等支付的利息時間與其先前的估計有重大差異，本公司將前瞻性地確認相關利息支出。與出售未來收入相關的特許權使用費收入反映為特許權使用費收入，債務攤銷反映為與出售未來收入相關的利息支出。
合併經營和全面虧損報表中的收入。關於出售未來收入的進一步討論，請參閲附註14，出售未來收入。
收入確認
該公司的收入包括：(I)根據與商業化許可方簽訂的合同進行的製成品銷售；(Ii)在2022年10月授權給Assertio控股公司(簡稱Assertio)之前，用於治療與LGS有關的癲癇發作的公司專有的以氯巴扎姆為基礎的Sympazan口服膜產品的銷售；(Iii)許可證和特許權使用費收入；以及(Iv)通常以里程碑付款的形式支付的共同開發和研究費用。見注5，收入和貿易應收賬款淨額瞭解更多細節。該公司確認的收入反映了向客户轉讓承諾的商品或服務的金額，反映了公司預期有權換取這些商品或服務的對價。為實現這一核心原則，採用了五步模式，包括(1)確定與客户的合同，(2)確定合同中的履行義務，(3)確定交易價格，(4)將交易價格分配給履行義務，以及(5)確認實體何時或作為履行義務。
製造和供應收入-這一收入來自根據特定客户嚴格定義的規格專門製造的產品，只接受指定的質量控制檢查。因此，在滿足質量控制要求的時間點，記錄扣除相關折扣的收入淨額。
專有產品銷售，淨額-這項收入在產品發貨和所有權轉移給客户時確認，通常在交付時確認。在出售時，各種收入免税額的估計數是根據歷史趨勢和判斷估計記錄的。.銷售退貨津貼及即時薪酬折扣乃根據合約條款及歷史回報率(如有)估計，而該等估計乃記作應收賬款減少。與批發商服務費、自付支助贖回、醫療保險、醫療補助和其他回扣有關的估計數也有類似的記錄，這些估計數作為應計負債的一部分反映為收入減少。一旦解決了所有相關變量的考慮因素，並消除了關於應收金額的不確定性，估計數就會調整為實際的津貼金額。這些估計金額的準備金不少於每季度審查和調整一次。
許可證和版税收入-許可收入是根據對許可是否有別於基礎許可安排中可能包括的任何其他履約義務的評估確定的。如果客户能夠從許可中受益，而無需公司提供任何其他履行義務，並且許可因此被視為獨特的或功能性許可，則公司將確定客户是否已獲得使用許可的權利或訪問許可的權利。對於不需要公司進一步開發或進行其他持續活動的功能許可證，客户被視為在轉讓時獲得了使用許可證的權利，收入通常記錄在某個時間點，受或有限制。對於僅與本公司提供的其他履行義務一起提供實質性價值的象徵性許可，收入通常在許可協議的期限內記錄。本公司提供的其他義務一般包括合同約定在許可期內提供的製成品、額外的開發服務或其他可交付物。收到的超過應課税額或以其他方式賺取的金額的付款將在許可證期限內遞延並確認為或有或有或其他履行義務得到履行。
特許權使用費收入在記錄與商業許可證持有人的供應協議下的銷售時進行估計和確認，沒有任何合同限制或可收集性不確定性。以特許產品銷售為基礎的特許權使用費就是以這種方式記錄的。
共同開發和研究費用-共同開發和研究費用是通過執行合同開發或與客户的可行性研究協議中規定的特定任務、活動或完成開發階段而獲得的。這些履約義務的性質通常被稱為里程碑或交付成果，通常取決於合同所述項目的範圍和結構，以及產品的複雜性和該產品所需的具體監管審批途徑。因此，該公司的研究和開發項目的持續時間可能從幾個月到大約三年。雖然每項合同安排都是獨一無二的，但這些安排包括的共同里程碑包括藥效和其他測試的表現、結果報告、初始原型的制定、臨牀和/或擴大批次的穩定性生產，以及這些批次的穩定性測試。其他里程碑可能會被建立，並與產品提交和/或食品和藥物管理局(FDA)對該產品的批准以及該產品的商業推出的臨牀結果相聯繫。
里程碑付款產生的收入確認取決於圍繞里程碑付款的事實和情況。基於非銷售指標的里程碑付款，例如基於開發的里程碑(例如：、保密協議備案或獲得監管批准)代表可變對價，並在任何限制的情況下計入交易價格。如果里程碑式的付款與未來的發展有關，承認的時機取決於歷史經驗和第三方對結果的重要性。對於在達到銷售門檻時收到的里程碑付款，里程碑付款的收入將在實際銷售發生或與銷售相關的業績義務得到履行時較晚的時候確認。
合同資產-在某些情況下，客户合同付款條款規定拖欠發票。因此，在根據此類協議向客户開具發票之前，可能會完全履行部分或全部履約義務。在這些情況下，在收入確認後開具帳單，從而產生由履約債務已完成部分的估計價值支持的合同資產。這些合同資產反映為貿易中的其他應收款和合並資產負債表中的其他應收款的組成部分。
合同責任-在某些情況下，客户合同付款條款的結構允許在貨物或服務交付之前開具發票。在這種情況下，客户的現金付款可能在履行規定的部分或任何履約義務之前收到。在這些情況下，帳單發生在收入確認之前，這會導致合同債務。這些合同負債在綜合資產負債表中反映為遞延收入。隨着剩餘的履約債務得到履行，遞延收入餘額中的適當部分將計入收益。
獲得合同的成本-在某些情況下，公司可能會因獲得與客户的合同而產生增量成本。這些成本如果預計可以收回，將被確認為資產，並在綜合資產負債表中作為其他資產反映。該資產按照與該資產有關的貨物或服務轉讓給客户的方式進行系統攤銷。
研究與開發
研發或研發費用按照ASC 730記錄，研究與開發並在發生時計入費用。研發費用包括研發活動、外部合同研究組織或CRO的服務、其臨牀研究地點的成本、擴大和驗證成本，以及其他活動。內部研發活動支出包括實驗室用品、工資、福利和非現金份額薪酬支出。CRO的活動包括臨牀前實驗室實驗和臨牀研究。其他活動費用包括監管諮詢和其他成本。監管顧問承擔的被歸類為研發費用的活動包括就各種FDA提交流程、臨牀試驗流程和科學寫作事宜協助、溝通和建議我們的內部工作人員，包括準備方案和FDA提交的文檔。這些諮詢費用是與我們的臨牀試驗和研究藥物的準備、接收和了解工作相關的直接成本。根據商定的條款向CRO支付款項，其中可能包括研究開始日期之前的付款。本公司用於未來研發活動的商品和服務的預付款是不退還的，當活動已經進行或收到商品或服務時，而不是在付款時。本公司根據所提供的服務審查並計提CRO費用和臨牀試驗研究費用，並依賴CRO提供的適用於研究完成狀態的成本估計。估計CRO成本可能會隨着研究進展到完成而進行修訂。本公司在引起修訂的事實被知悉的期間內對費用進行修訂。
所得税
所得税是根據FASB ASC主題740記錄的，所得税，或ASC 740，使用資產負債法規定遞延税款。遞延税項資產及負債按預期會影響應課税收入的年度的現行税率，就現有資產及負債的賬面金額與其各自課税基礎之間的差額所產生的未來税務後果予以確認。當税務狀況在審計期間更有可能持續時，才確認税收優惠。如果根據現有證據的份量，部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則會提供估值減值準備。
不確定的税務頭寸根據美國會計準則第740條的規定進行會計處理。當存在不確定的税收狀況時，税收優惠在一定程度上被確認，即該優惠更有可能實現。至於税務優惠是否更有可能實現，則是根據税務情況的技術優點以及現有的事實和情況而釐定的。到目前為止，該公司沒有任何重大的不確定的税務頭寸。
基於股份的薪酬
本公司根據ASC 718記錄授予股票期權和限制性股票單位(RSU)的基於股票的薪酬支出。薪酬--股票薪酬。對於採用ASU 2018-07之前的非員工獎勵，薪酬-股票薪酬：對非員工股份支付會計的改進，2019年1月1日，公司已適用ASC 505-50。向非僱員支付基於股權的付款。ASC 718為按授予日的公允價值發行基於股票的補償獎勵而產生的費用的確認制定了指導方針。
該公司的股票薪酬包括向員工、顧問和非員工董事授予股票期權和限制性股票單位(RSU)。從2019年開始，該公司還為員工提供參與員工股票購買計劃的機會。這些贈款產生的支出根據其授予日期的公允價值按其各自歸屬期間的應計收益在隨附的財務報表中入賬。該公司對授予日期權公允價值的估計基於Black-Scholes期權估值模型，並考慮了各種變量和假設，包括：
•授權日的股票價格，
•行權價格，
•期權的合同期限和估計預期期限，
•基於行業同行對股價波動性的估計，
•預期股息，
•在可預見的未來沒有紅利，以及
•無風險利率。
這些假設需要估計和判斷，而這些投入的變化可能會影響計入收益的費用數額。公司確認RSU和股票期權獎勵在必要的服務期內的公允價值的補償費用。所有因股票補償而產生的超額税收優惠、税收和税收不足都包括在綜合經營報表的所得税撥備中。
每股數據
每股普通股基本淨虧損的計算方法是，普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數。
普通股每股攤薄淨收入的計算方法是，普通股股東可獲得的經攤薄證券影響調整後的淨收入除以當期普通股和攤薄普通股的加權平均股數。潛在攤薄普通股包括在行使已發行股票期權和認股權證時可發行的普通股股份、已發行但未歸屬的RSU的股份以及從公司的員工股票購買計劃中購買股份(使用庫存股方法)。在列報的所有期間，潛在普通股都被排除在每股收益的計算之外，因為它們的影響將是反稀釋的。
綜合損失
綜合虧損包括淨虧損以及除與股東的交易和經濟事件以外的交易和經濟事件可能導致的股東權益的其他變化，如投資的未實現收益或損失。截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止期間，公司的綜合虧損僅包括其淨虧損。
公允價值計量
某些資產和負債按公允價值按經常性原則報告。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。按公允價值列賬的金融資產和負債應在公允價值層次的下列三個級別之一進行分類和披露，其中前兩個級別被視為可見，最後一個級別被視為不可見：
•第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價。現金和現金等價物包括銀行支票賬户和貨幣市場基金中的現金，這些都是一級資產。
•第2級-可觀察的輸入(第1級報價除外)，例如類似資產或負債在活躍市場的報價，相同或類似資產或負債的非活躍市場的報價，或可觀察到或可由可觀察的市場數據證實的其他輸入。不是2級資產或負債。
•第3級-市場活動很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入，對確定資產或負債的公允價值具有重要意義，包括定價模型、貼現現金流方法和類似技術。
資產負債表中列報的貿易及其他應收賬款、預付賬款及其他流動資產、應付賬款、應計費用及遞延收入的賬面金額，按該等資產及負債的短期到期日計算，與公允價值相若。
該公司此前曾向該公司的某些持股權證持有人授予認股權證12.52025年到期的高級擔保票據百分比(12.5此外，本公司於2022年發行了與證券購買協議相關的預融資權證及普通股認股權證。該等認股權證的估值是基於獨立第三方評估所執行的Black-Scholes估值模型，該評估報告於授出日期與美國專業評估實務統一標準、美國評估師協會及美國會計師公會會計及估值指南的普遍接受評估方法一致。作為補償發行的私人持股公司股權證券的估值。見附註13，認股權證以獲取有關這些認股權證的進一步信息。
該公司的12.5%票據包含回購要約或看跌期權，賦予期權持有者權利，但沒有義務，獲得指定金額的未來特許權使用費，最高可達上限金額。該認沽期權根據第3級投入進行估值，其公允價值主要基於獨立的第三方評估，該評估符合統一專業評估實務標準、美國評估師協會和美國註冊會計師會計與估值指南的普遍接受的評估方法。見附註12，12.5應付高級擔保票據和貸款百分比以供進一步討論。
細分市場信息
業務部門被定義為實體的組成部分，關於該實體的單獨離散信息可供首席業務決策者或決策小組在決定如何分配資源和評估業績時進行評價。為了評估業績和做出經營決策，公司將其運營作為一個單獨的部門進行管理。
近期會計公告
作為一家上市新興成長型公司，本公司已選擇利用JumpStart Our Business Startups Act提供的延長過渡期來實施新的或修訂的會計準則，因此，本公司將在上市新興成長型公司需要採用新的或修訂的會計準則的相關日期之前遵守該等準則。
財務會計準則委員會不時發出新的會計聲明，並於指定生效日期起由本公司採納。除非另有討論，否則本公司相信最近發佈的尚未生效的準則的影響不會對其財務狀況或採用後的經營結果產生實質性影響。
最近採用的會計公告：
沒有。
截至2022年12月31日未採用的最新會計聲明：
2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06，債務--可轉換債務和其他期權(分主題470-20)和衍生工具和對衝--實體自身權益的合同(分主題815-40)：實體自有權益中可轉換票據和合同的會計處理。本次會計準則更新是為了解決某些具有負債和權益特徵的金融工具在會計上的複雜性。在其他條款中，本ASU中的修訂顯著改變了關於發行人對可轉換工具的會計處理的指導意見，以及關於實體自有股本合同的衍生工具範圍例外的指導意見，以便更少的轉換特徵將需要單獨承認，更少的獨立工具，如認股權證，將需要責任處理。更具體地説，ASU將可用於核算可轉換工具的模型從5種減少到3種，修正了對可轉換工具的稀釋每股收益計算，修改了可能以實體自己的股票結算的合同歸類為股權的要求，並要求擴大旨在提高透明度的披露。這些修正案將從2024年1月1日起對公司生效，並允許儘早採用修正案。本公司目前正在評估採用ASU 2020-06對其合併財務報表的影響。
2022年6月，FASB發佈了ASU 2022-03，公允價值計量(主題820)：受合同銷售限制的股權證券的公允價值計量。本次會計準則更新是為了澄清第820主題“公允價值計量”中關於計量受禁止出售股權證券的合同限制的股權證券的公允價值的指導，併為此類股權證券引入新的披露要求。這些修正案將從2024年1月1日起對公司生效，並允許儘早採用修正案。本公司目前正在評估採用ASU 2020-06對其合併財務報表的影響。
2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13，金融工具--信貸損失(主題326)修改現行關於在其範圍內對金融工具進行信貸損失核算的指導意見。指導意見規定使用前瞻性預期損失模型來估計信貸損失，取代基於過去事件和當前情況的已發生損失模型。新指引還改變了可供出售債務證券的減值模式，要求使用撥備來記錄估計的信貸損失(以及隨後的回收)。該公司於2023年1月1日採用了新的指導方針。採用這一指導方針並未對公司的綜合財務報表產生實質性影響。
2021年5月，FASB發佈了ASU 2021-04，每股收益(主題260)，債務修改和清償(分主題470-50)，補償-股票補償(主題718)，以及衍生工具和對衝-實體自身股權的合同(分主題815-40)發行人對獨立股權的某些修改或交換的會計-分類書面看漲期權。發佈會計準則更新是為了澄清和減少發行人對修改或交換獨立股權分類書面看漲期權的會計多樣性，這些期權在修改或交換後仍保持股權分類。該公司於2023年1月1日採用了新的指導方針。採用這一指導方針並未對公司的綜合財務報表產生實質性影響。
注4. 風險和不確定性
該公司根據其產生現金為其經營、投資和融資活動提供資金的能力來評估流動性。該公司2022年及以後的現金需求包括與其產品的持續開發和臨牀評估有關的費用、製造和供應成本、監管申請的費用、專利訴訟費用和訴訟費用、與其產品商業化有關的費用，以及符合在高度監管的行業中運營的上市公司的要求的費用。截至2022年12月31日，該公司擁有27,273現金和現金等價物。
該公司經歷了淨虧損的歷史。該公司的累計虧損總額為1美元311,207截至2022年12月31日。淨虧損和累計虧損部分被商業化許可和專有產品銷售的毛利(在Sympazan與Assertio達成許可協議之前)、許可費、來自商業許可方和共同開發方的里程碑和特許權使用費所抵消。公司的資金需求已通過現金和現金等價物以及現有的股權和債務發行來滿足，包括12.5%備註。
該公司於2020年11月開始使用其自動櫃員機設施。自成立至2022年12月31日，公司出售10,341,957產生現金淨收益約為$的普通股股票39,740，扣除佣金和其他交易後的淨額
費用為$2,053。截至2022年12月31日止年度，本公司售出2,860,538提供淨收益約為$的股票3,907扣除佣金和其他交易費用#美元。289。該自動櫃員機設施大約有$33,416將於2022年12月31日上市。自本年度報告呈交Form 10-K之日起，本公司將受被稱為“嬰兒貨架規則”的Form S-3的美國證券交易委員會一般指示所規限。根據這些指示，公司可以在任何12個月期間使用S-3表格的註冊聲明通過首次公開發行證券籌集的資金不得超過非關聯公司持有的公司普通股總市值的三分之一。因此，該公司通過使用S-3表格出售其普通股股票，包括根據自動櫃員機設施和林肯公園購買協議，能夠籌集的收益將受到限制，直到其公開發行的股票超過7500萬美元。
雖然不能保證公司執行其業務目標和實現長期盈利的能力，但公司的持續業務、現有現金和等價物、費用管理活動，包括但不限於研發活動的停止，以及進入股權資本市場的機會，包括通過其自動取款機設施和根據林肯公園購買協議，為公司提供短期流動資金，以滿足至少未來12個月的運營需求，因為公司將繼續執行其業務戰略。
注5. 收入和貿易應收賬款淨額
該公司的收入包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 |
| 製造和供應收入 | $ | 36,378 | | | $ | 35,312 | |
| 許可證和特許權使用費收入 | 2,351 | | | 5,380 | |
| 共同開發和研究費用 | 1,293 | | | 1,635 | |
| 專有產品銷售，淨額 | 7,658 | | | 8,505 | |
| 收入 | $ | 47,680 | | | $ | 50,832 | |
收入的分類
下表提供了按地理區域分列的淨收入：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 |
| 美國 | $ | 39,921 | | | $ | 42,860 | |
| 前美國 | 7,759 | | | 7,972 | |
| 收入 | $ | 47,680 | | | $ | 50,832 | |
貿易和其他應收款淨額由下列各項組成：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 應收賬款 | $ | 3,274 | | | $ | 9,678 | |
| 合同和其他應收款 | 2,139 | | | 3,087 | |
| 減去：壞賬準備 | (40) | | | (40) | |
| 減去：與銷售相關的津貼 | (669) | | | (605) | |
| 貿易和其他應收款淨額 | $ | 4,704 | | | $ | 12,120 | |
合同和其他應收款總額為#美元。2,139及$3,087截至2022年、2022年和2021年12月31日，主要由合同資產和其他應收賬款組成。合同資產包括根據特定合同向客户提供的產品和服務，這些產品和服務在貨物裝運或全部完成的服務交付之前已完成收益處理。這兩個時期的銷售相關津貼是根據公司在2022年10月與Assertio簽訂許可協議之前為Sympazan的銷售確認的收入估計的。詳情見附註6，材料協議.
分別於2022年、2022年和2021年12月31日終了年度的壞賬準備沒有增加或減記。壞賬準備為#美元。40截至2022年、2022年和2021年12月31日止的每一年度。
下表列出了銷售相關免税額的變化：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 2021年12月31日的餘額 | $ | 605 | | | $ | 416 | |
| 與2022年銷售相關的撥備 | 1,365 | | | 1,209 | |
| 信貸和付款 | (1,301) | | | (1,020) | |
| 2022年12月31日的餘額 | $ | 669 | | | $ | 605 | |
大客户集中度
當淨收入超過當期總收入的10%或應收賬款餘額超過應收賬款總額的10%時，客户被視為主要客户。在截至2022年12月31日的一年中，Indior Inc.(以下簡稱“Indivor”)的收入超過了10%的門檻，並代表着大約76佔總收入的%。截至2022年12月31日，Indivor超過了10%的未償還應收賬款門檻，並代表80佔貿易和其他應收賬款總額的百分比。
截至2021年12月31日的年度，Indivor收入超過10%的門檻，約佔73佔總收入的%。截至2021年12月31日，有兩個客户的未付應收賬款超過了10%的門檻，這兩個客户是Indior和Cardinal Health Inc.，這兩家公司代表51%和12分別佔貿易總額和其他應收賬款的%。
注6.交易記錄。材料協議
與個人簽訂的商業開發協議
2008年8月，本公司與利潔時Benckier製藥公司簽訂了一份商業開發協議(經隨後的修訂，統稱為“個人許可協議”)。利潔時製藥公司後來被Indior公司收購。根據Indior許可協議，該公司同意在美國境內和境外獨家制造和供應Indior對Suboxone®舌下膜製劑的要求。
根據Indior許可協議的條款，本公司必須按照當前的良好製造實踐標準以及本公司與Indior簽訂的相關質量協議中規定的規格和流程生產Suboxone。此外，該公司還必須直接從InDior獲得用於生產Suboxone的活性藥物成分(“原料藥”)。Indior許可協議規定了公司有義務填寫的Suboxone的最低年度門檻數量，並要求Indior在全年不同的指定時間向公司提供其需求預測。個人許可協議規定由個人支付每單位的購買價格，該價格可根據公司滿足最低產品門檻的能力進行調整。
除了所提供的Suboxone的購買價格外，Indior還需要在美國以外的地區支付與淨銷售額(Indior許可協議中的規定)掛鈎的某些個位數百分比版税，受年度最高金額和相關專利有效期的限制。
個人許可協議包含慣常的合同終止條款，包括申請破產或公司解散、Suboxone周圍的知識產權無效以及任何一方重大違反個人許可協議的行為。此外，如果FDA或其他適用的監管機構宣佈公司的製造地點不再適合生產Suboxone或Suboxone因健康或安全原因不再適合生產，Indior可以終止Indior許可協議。《個人許可協議》的初始條款為七年了自生效日期起生效。此後，《個人許可協議》將自動續訂一年制期間，除非任何一方向另一方提供書面通知，表明其至少不打算續簽一年在初始期限或續期期限屆滿之前。
自2023年3月2日起，本公司簽訂了個人許可協議第11號修正案(“個人修正案”)。訂立《個別人修正案》的主要目的是修改《協定》如下：(1)將《協定》的期限延長至2026年8月16日，此後規定連續一年除非個別人士於當時的現行期限屆滿前至少十二個月向本公司遞交通知，表明個別人士有意不再續期，但須受協議雙方較早前的終止權利所規限，並規定協議不會自動續期至產品專利最後一期屆滿後開始的任何續期期限；及(Ii)同意轉讓所提供產品的定價及付款條款。見注21，後續事件瞭解更多細節。
與個人簽訂的補充協議
2017年9月24日，本公司與Indior簽訂了一項協議，即Indior補充協議。根據《個別人補充協議》，公司將解決與Suboxone產品有關的各種正在進行的專利執法法律行動和糾紛方面的所有現有和未來權利轉給Indior。該公司還向InDior傳達了再許可製造和營銷能力的權利，以使InDior許可的非專利丁丙諾啡產品能夠由與InDior或Aqutive無關的各方生產和銷售。根據個人補充協議，公司有權從協議之日起至2023年1月1日期間從個人獲得某些付款。一旦支付，所有根據《個人補充協議》支付的款項將不予退還。截至2019年2月20日，即Reddy博士實驗室和Alvogen的競爭仿製藥的風險發佈日，該公司總共收到了40,750根據《個人補充協議》從個人獲得。在相關專利侵權訴訟的裁決完成之前，根據《個人補充協議》的進一步付款被暫停。由於2022年6月28日與Reddy‘s Labs達成和解並駁回了訴訟中的所有索賠，根據個人補充協議，公司不應再支付任何款項。見附註20，或有事件瞭解更多細節。
根據個別人補充協議，個別人向本公司支付的所有款項是根據個別人許可協議欠公司的任何款項的補充，而不是取代。
與Sunovion製藥公司簽訂的許可協議。
2016年4月1日，本公司與Cynapsus Treateutics Inc.(該公司後來被Sunovion PharmPharmticals，Inc.收購)簽訂了一項許可協議，稱為Sunovion許可協議，根據該協議，Sunovion獲得了某些知識產權的全球獨家許可(具有分許可的權利)，包括現有和未來的專利和專利申請，涵蓋所有含有阿樸嗎啡的口腔薄膜，用於治療帕金森氏症患者的非發作。Sunovion利用這一知識產權開發了其阿樸嗎啡產品KYNMOBI®，該藥於2020年5月21日獲得FDA批准。這一批准觸發了Sunovion的義務，即匯款#美元。4,000(“FDA批准里程碑付款”)在以下較早的日期到期：(A)產品在美國藥店上市的第一天；或(B)FDA批准的六個月。這筆款項是在2020年9月30日收到的，包含在截至2020年12月31日的12個月的許可和特許權使用費收入中。
考慮到根據Sunovion許可協議授予Sunovion的權利，本公司收到的付款總額為$22,000到目前為止。除了預付的$5,000，該公司還賺取了總計$17,000關於美國和歐洲的具體監管和發展里程碑(“初步里程碑付款”)，迄今已全部收到。有了貨幣化協議，我們不再有權獲得某些或有一次性里程碑付款#美元。23,000與歐洲的產品供應和監管批准相關，基於KYNMOBI®特定年度淨銷售額門檻實現的某些一次性里程碑付款，以及與KYNMOBI淨銷售額相關的持續個位數百分比特許權使用費(在某些情況下可能會減少到低至個位數百分比特許權使用費)，但受某些最低付款的限制。合同規定了最低年度保證特許權使用費支付，在2020年第二季度，該公司記錄的最低特許權使用費收入為#8,000對於最低版税，反映在截至2020年12月31日的12個月的許可和版税收入中。
自2020年3月16日起，本公司簽訂了Sunovion許可協議的第一修正案(“第一修正案”)。修訂的主要目的是修訂Sunovion許可協議如下：(I)包括聯合王國和任何其他目前在歐盟(EU)的國家，這些國家後來退出歐盟，以確定觸發支付Sunovion許可協議規定的第三個里程碑的義務的條件的滿足程度，(Ii)將Sunovion有權為方便而終止Sunovion許可協議的日期從2024年12月31日延長至2028年3月31日，(Iii)修改Sunovion應支付給本公司的第一個最低年度使用費的生效日期，從1月1日開始，(Iv)修改終止條款，以反映本公司放棄在KYNMOBI於2020年1月1日前商業化的情況下終止Sunovion許可協議的權利。本Sunovion許可協議將繼續有效，直至Sunovion根據Sunovion許可協議修正案的終止條款終止為止。Sunovion許可協議繼續(以國家/地區為基礎)，直到所有適用的許可專利到期。終止Sunovion許可協議後，授予Sunovion開發和商業化阿樸嗎啡產品的所有知識產權將歸本公司所有。
於二零二零年十月二十三日，本公司修訂了Sunovion許可協議，以澄清訂約方關於Sunovion許可協議內若干條款的協議，特別是Sunovion有權終止Sunovion許可協議的日期，以及雙方關於Sunovion許可協議涵蓋的本公司專利的起訴和維護的權利和義務。
與馬拉鬆資產管理公司(“馬拉鬆”)的一家附屬公司簽訂的買賣協議
於2020年11月3日，我們與馬拉鬆資產管理(“馬拉鬆”)的附屬公司MAM穿山甲皇室有限公司訂立買賣協議(“貨幣化協議”)。根據貨幣化協議的條款，我們向馬拉鬆出售了根據Sunovion許可協議與Sunovion的阿樸嗎啡產品KYNMOBI相關的所有合同權利，以獲得版税和里程碑付款。KYNMOBI是一種阿樸嗎啡薄膜療法，用於治療帕金森氏症患者的非發作，於2020年5月21日獲得FDA的批准。作為出售這些轉播權的交換，我們收到了馬拉鬆公司的預付款#美元。40,000和額外的付款$10,000通過實現第一個里程碑。我們已收到一筆總額為$50,000根據貨幣化協議，截至2022年12月31日。
根據貨幣化協議，最高可達$的額外或有付款75,000可能在規定的時間內實現全球特許權使用費和其他商業目標時欠我們的，這可能導致潛在的總收益為#美元。125,000。根據Sunovion目前對截至2022年12月31日的KYNMOBI估計銷售額的預測，該公司可能不會收到貨幣化協議下的任何額外或有付款。見附註14，出售未來收入關於貨幣化協議的會計處理的進一步細節。
與Zevra Treateutics，Inc.(前身為KemPharm)終止CLA的協議
2012年3月，該公司與Zevra Treateutics，Inc.(前身為KemPharm，Inc.)達成一項協議。(“Zevra”)，終止公司與Zevra於2011年4月簽訂的合作及許可協議。根據這一終止安排，本公司有權參與Zevra從KP-415和KP-484化合物或其衍生物的商業化或任何其他貨幣化中獲得的任何和所有價值。在這些貨幣化交易中，包括與涉及Zevra和合作、特許權使用費安排的任何業務合併有關的交易，或Zevra可能從這些化合物中實現價值的其他交易。截至2021年12月31日止年度，本公司收到付款$2,000根據這一安排，這包括在許可和特許權使用費收入中。
與海斯科簽訂的治療肌萎縮側索硬化症的™(利魯唑口腔藥膜)在中國的許可和供應協議
本公司與深圳證券交易所上市的中國有限公司海斯科訂立於2022年3月3日生效的許可、開發及供應協議(“海斯科協議”)，根據該協議，愛可授予海斯科獨家許可，於中國開發及商業化治療肌萎縮側索硬化症的力士康™(利魯唑口腔藥膜)。根據海斯科協議的條款，愛克信將成為愛士康在中國的獨家制造商及供應商。根據經修訂的海斯科協議，本公司收取$7,000預付現金，並將獲得監管里程碑付款，獲得兩位數的特許權使用費淨銷售額在中國，並賺取製造收入的銷售在中國。
某些人員的薪酬安排
2022年5月17日，公司宣佈，原總裁、公司首席執行官基思·J·肯德爾將離開公司和公司董事會，自2022年5月17日起生效。關於他的離職，Kendall先生與本公司簽訂了一份離職協議，包括一份日期為2022年5月17日的諮詢協議(統稱為“離職協議”)。根據離職協議，肯德爾先生於2022年5月17日(“終止日期”)終止受僱於本公司。根據離職協議，Kendall先生獲得了以下主要遣散費福利，其未支付部分取決於Kendall先生遵守當時達成的一項慣例的解除索賠的規定：(1)現金付款，包括到終止日期之前任何以前未付的基本工資和2022年曆年的任何應計和未使用的假期之和；(2)現金付款，其中包括按比例計算的目標獎金部分，金額為#美元。280(3)現金付款，數額為#美元150，代表90基薪天數，以代替肯德爾先生僱傭協議規定的通知期；(4)遣散費，包括(A)現金付款#美元263，它表示第一個三肯德爾先生的分期付款18-根據僱傭協議，他有權獲得每月遣散費；。(B)每月遣散費#美元。53終止日期後第一個月至第七個月每月；(C)$70(D)每月遣散費$#。88終止日期後第9個月至第18個月；(V)加速授予未歸屬的未歸屬股權獎勵，在每項獎勵的規定期限內仍可行使選擇權；及(Vi)繼續承保本公司的團體健康和人壽保險計劃，承保水平及條款和條件與向處境相似的高管提供的相同，期限為18月份。根據分居協議的條款，Kendall先生根據需要擔任本公司的顧問，提供過渡服務、戰略規劃、財務規劃、併購諮詢和諮詢，從分居之日起至2022年12月31日止。對於這些服務，肯德爾先生收取了#美元的諮詢費。10每個月。
與Atnahs Pharma UK Limited簽訂的許可和供應協議
本公司與於英格蘭及威爾士註冊的公司Atnahs Pharma UK Limited(“Pharmanovia”)訂立於2022年9月26日生效的許可及供應協議(“Pharmanovia協議”)，根據該協議，本公司向Pharmanovia授予本公司若干知識產權的獨家許可，以開發及商業化Libervant™(安定)口腔藥膜，以於Pharmanovia協議有效期內於歐盟若干國家、英國、瑞士、挪威及中東及北非(“地區”)治療所有年齡的長期或急性、抽搐發作。根據Pharmanovia協議，Pharmanovia將領導Libervant在該領土的管理和商業化活動，該公司將成為Libervant在該領土的獨家制造商和供應商。根據Pharmanovia協議，公司收到#美元。3,500於協議簽署後，並將於發生Pharmanovia協議所載若干條件時收取額外的里程碑付款、額外的里程碑付款及利潤份額，以及通過Pharmanovia協議期滿的製造費及特許權使用費。該公司於2023年3月擴大了與Pharmanovia的獨家許可和供應協議。見注21，後續事件瞭解更多細節。
與Assertio Holdings，Inc.簽訂的許可協議。
自2022年10月26日起，公司與Asertio的子公司Otter PharmPharmticals，LLC簽訂了一項許可協議，授權給兩歲或兩歲以上患者與Lennox-Gastaut綜合徵相關的癲癇發作輔助治療的®(氯巴贊)口腔膜劑
根據Assertio協議的條款，公司在Assertio許可協議期限內向Assertio授予了其Sympazan知識產權的全球獨家許可，預付款為#美元9,000。此外，Aqutive還收到了一筆$6,000在Aqutive從美國專利商標局(PTO)收到公司專利申請美國序列號16/561,573的許可通知並由公司支付相關津貼費用後的里程碑付款。公司於2022年10月27日收到PTO的津貼通知，並支付了相關津貼費用。此外，根據Assertio許可協議，公司將從Assertio獲得通過Assertio許可協議到期銷售產品的版税。本公司還與Assertio就Sympazan簽訂了一項長期供應協議，根據該協議，本公司是該產品的全球獨家制造商和供應商，並將在該供應協議期滿後從Assertio獲得該產品的製造費。
注7.交易記錄。庫存
庫存包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 原材料 | $ | 1,899 | | | $ | 1,442 | |
| 包裝材料 | 2,914 | | | 1,414 | |
| 成品 | 967 | | | 1,182 | |
| 總庫存 | $ | 5,780 | | | $ | 4,038 | |
注8. 財產和設備，淨額
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 十二月三十一日， |
| 有用的壽命 | | 2022 | | 2021 |
| 機械設備 | 3 | - | 15年份 | | $ | 19,810 | | | $ | 19,250 | |
| 傢俱和固定裝置 | 3 | - | 15年份 | | 769 | | | 769 | |
| 租賃權改進 | (a) | | 21,375 | | | 21,265 | |
| 計算機、網絡設備和軟件 | 3 | - | 7年份 | | 2,627 | | | 2,469 | |
| 在建工程 | | | | | 1,467 | | | 1,162 | |
| | | | | | 46,048 | | | 44,915 | |
| 減去：累計折舊和攤銷 | | | | | (41,963) | | | (39,860) | |
| 財產和設備合計(淨額) | | | | | $ | 4,085 | | | $ | 5,055 | |
(a)租賃改進按租賃期或其估計使用年限中較短的時間攤銷。
與財產和設備有關的折舊和攤銷總額為#美元。2,270及$2,912截至2022年、2022年和2021年12月31日止年度。
注9.調查結果。使用權資產和租賃義務
該公司租賃所有用作其生產和倉庫設施、公司總部、商業化運營中心和研究和實驗室設施的房地產。這些都不是三租賃包括ASC 842中規定的特性，即需要歸類為融資租賃的租賃，因此，這些租賃被計入經營租賃。經修訂的這些租約提供下列條款：0.25年和10.80年數，包括預期為延長租賃期而行使的續期選擇權。有關詳情，請參閲第二部分的屬性。
本公司不承認短期租賃的資產和租賃負債使用權，該短期租賃在其綜合資產負債表上的期限為12個月或更短。對於在本公司綜合資產負債表上確認的較長期租賃安排，使用權資產和租賃負債最初是根據租賃到期的租賃付款的現值在開始日期計量的。這些付款是根據該安排到期的固定租賃和固定非租賃部分的組合。與本公司短期租賃有關的成本，以及與本公司租賃安排有關的變動成本，對綜合財務業績並不重要。
本公司租賃安排的隱含利率一般不容易釐定，因此，本公司採用遞增借款利率，該遞增借款利率是根據租賃開始日的資料釐定，以釐定根據安排到期的租賃付款的現值。對經營租賃負債的計量反映了一系列
估計貼現率為14.8%至16.9%適用於最低租賃付款，包括預期續期，基於公司抵押債務再融資中經歷的遞增借款利率。
該公司的租賃成本在其綜合經營報表和全面虧損報表中計入製造和供應、研發和銷售、一般和行政費用。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，運營租賃費用總額為1,753及$1,725分別包括可變租賃費用，如公共區域維護和業務費用#美元449及$469，分別為。本公司租賃安排產生的現金支付在其綜合現金流量表中反映為經營活動的流出。
該公司根據其經營租約應支付的款項如下：
| | | | | |
| 金額 |
| 2023 | $ | 1,050 | |
| 2024 | 1,006 | |
| 2025 | 1,034 | |
| 2026 | 1,060 | |
| 2027 | 1,079 | |
| |
| 2028-2033 | 4,927 | |
| 租賃付款總額 | 10,156 | |
| 減去：推定利息 | (4,816) | |
| 經營租賃負債總額 | $ | 5,340 | |
注10.調查結果。無形資產、淨資產和其他非流動資產
下表提供了可識別無形資產的組成部分，所有這些資產都是有限壽命資產和其他非流動資產：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 購買的無形資產 | $ | 3,858 | | | $ | 2,358 | |
| 購買的專利 | 509 | | | 509 | |
| 4,367 | | | 2,867 | |
| 減去：累計攤銷 | (2,932) | | | (2,816) | |
| 無形資產，淨額 | 1,435 | | | 51 | |
| | | |
| 應收專利權使用費 | 5,000 | | | 6,000 | |
| 其他 | 1,451 | | | 903 | |
| 其他非流動資產合計 | $ | 6,451 | | | $ | 6,903 | |
攤銷費用為$116及$51截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的每一年。在購買的無形資產的剩餘壽命內，估計年度攤銷費用為#美元。156截至2023年的年度。其他非流動資產包括應收特許權使用費五 $1,000在貨幣化協議剩餘期限內到期的年度最低保證特許權使用費、應收增值税、非流動證券保證金以及獲得收入合同的資本化成本。請參閲附註14，出售未來收入關於貨幣化協議應收特許權使用費的詳細信息。
注11. 應計費用
應計費用包括以下內容：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 應計補償 | $ | 6,389 | | | $ | 5,965 | |
| 房地產和個人財產税 | 322 | | | 349 | |
| 應計分配費用 | 1,012 | | | 2,224 | |
| 其他 | 244 | | | 198 | |
| 應計費用總額 | $ | 7,967 | | | $ | 8,736 | |
附註12.調查結果。12.5%應付高級擔保票據和貸款
2019年7月15日，本公司完成高達美元的定向增發100,000ITS本金合計12.52025年到期並已發行認股權證的債券百分比2,000,000普通股(“認股權證”)，每股$0.001每股面值。
在契據結束時，12.5%票據(“基礎契約”)，公司發行$70,000的12.5%票據(“初始票據”)連同認股權證及首次要約權利(“首次要約權”)予參與是次交易的票據持有人。發行初始票據及認股權證所得款項淨額為$66,082.
於二零二零年十一月三日，本公司與美國銀行協會訂立第一份補充契約(“第一補充契約”，連同所有其他隨後的補充契約及基礎契約，統稱為“契約”)，作為基礎契約的受託人(“受託人”)及附屬代理人，由本公司及受託人之間訂立。根據日期為2020年11月20日的第二份補充契約，該公司償還了#美元22,500在其$70,000傑出的12.5根據貨幣化協議收到的預付款項的票據百分比。此外，公司與票據持有人簽訂了一項額外的購買協議，據此公司總共發行了#美元。4,000的附加內容12.5%票據(“額外票據”)，以代替在提早償還債券時向兩名票據持有人支付預付溢價12.5以上討論的%備註。這一切的結果是二交易減少了公司的淨餘額12.5未償還優先票據總額的百分比至$51,500截至2020年12月31日，截至2022年12月31日，此類本金總額仍未償還。這一美元4,000本金髮行將在與其他債券相同的期限內按比例償還12.5%備註。該公司還向其中一名票據持有人支付了1美元2,250由於提前償還債務而產生的溢價。
該公司佔到了$22,500作為債務修改的債務償還12.5%備註。支付給票據持有人的費用包括(I)$2,250提早繳交保費及(Ii)元4,000發行額外票據以代替預付罰款，被記錄為額外債務折扣，在剩餘時間內攤銷12.5使用有效利息法的%票據。貸款發放成本為#美元220與額外票據相關的支出為已產生。現有的遞延折扣和貸款發放費12.5%票據按實際利率法按經修訂債務的剩餘期限內的利息支出調整攤銷。
第一補充契約載有一項條款，根據該條款，當本公司收到貨幣化協議的任何現金收益時，每名票據持有人均有權要求本公司贖回該票據持有人的全部或部分未償還款項12.5以現金回購價格相當於112.5本金的%，外加應計和未付利息。這項回購報價的上限為30截至2025年6月30日，公司作為或有里程碑收到的現金收益的%已達到(如果有的話)。估值研究由獨立第三方評估師進行，並於2022年12月31日更新。根據估值研究，看跌期權的估值為#美元。45並已計入其他非流動負債。嵌入認沽期權被視為ASC 815衍生工具及套期保值下的衍生工具，該等衍生工具要求嵌入認沽期權按公允價值記錄，並須於每個報告期重新計量。此外，截至本次交易完成時，本公司向持股人發行了12.5可購買的認股權證百分比143,000我們普通股的股份。
2021年8月6日，根據第三補充契約，12.5%從2021年12月31日延長至2022年6月30日，公司有權根據公司的選擇訪問$30,000的12.5在義齒下重新打開的筆記百分比。在第三份補充契約下，第一美元10,000的12.5債券重新開盤者代表當前持有者承諾的金額12.5%注：由公司選擇，取決於食品和藥物管理局批准該公司的候選產品利福™(地西潘)口腔膜用於治療癲癇發作羣(“第一額外證券”)。此外，在第三項補充契約項下，第二美元。20,00012.5%債券重啟者代表本公司有權向本公司目前持有的債券持有人出售債券12.5%附註和/或其他附註持有人，附加12.5%注意到這一金額，取決於FDA批准Libervant進入美國市場(“第二種額外證券”)。如果公司獲得這些重啟者(根據目前有效的條款，並經下文所述的第五補充契約修訂)，它將授予認股權證，以購買最多714,000普通股，執行價按認股權證授予日普通股30日成交量加權平均收盤價計算。
於二零二一年十月七日，本公司訂立第四期補充契約，根據該契約，本公司12.5修改了%Notes，規定第一筆攤銷付款的日期將從2021年9月30日延長至2023年3月30日。第四期補充契約並未改變12.5%票據或到期的利息支付義務12.5%備註。關於第四項補充契約，本公司與第四項補充契約持有人訂立同意費用函件。12.5%附註(“同意費用函件”)，根據該函件，本公司同意向12.5%注意到額外的現金付款(“同意費”)$2,700總體而言，應在四從2022年5月15日開始按季度付款。截至2021年12月31日止年度，本公司確認清償債務虧損#美元。13,822用於與第四補充義齒有關的費用和開支。截至2022年12月31日，公司記錄了待支付的剩餘同意費$675作為應付貸款，在其綜合資產負債表上作為流動貸款。
2022年5月13日，根據第五補充契約，12.5%票據從2022年6月30日進一步延長至2023年3月31日，公司有能力根據公司的選擇訪問$30,000的12.5在義齒下重新打開的筆記百分比。第五補充契約還規定，公司獲得第一附加證券和第二附加證券必須得到FDA的全面批准，才能在美國銷售，其中全面批准包括在2023年3月31日之前進入Libervant的美國市場。此外，《第五補充契約》規定，12.5%票據有權利，但沒有義務，在公司行使進入重開證券的選擇權後，購買第一額外證券和第二額外證券。
截至2022年12月31日的債務到期表如下：
| | | | | |
| 2023 | $ | 18,025 | |
| 2024 | 21,888 | |
| 2025 | 11,587 | |
| 總計 | $ | 51,500 | |
這個12.5%票據提供聲明的固定利率為12.5%，按季度支付欠款，最後按季度償還本金12.52025年6月30日到期的債券百分比。截至2022年12月31日，公司將本金付款記為應付貸款、當期貸款和應付貸款，淨額計入綜合資產負債表。
本公司可自行選擇贖回12.5在任何時間以下列範圍內的保費支付的票據百分比101.56如預付款項發生在初始債券發行日期的五週年當日或之後，則佔未償還本金的百分比112.50%如果付款發生在債券發行後的第三年內。契約還包括控制權變更條款，根據這些條款，公司可能被要求贖回12.5%註釋位於101在票據持有人的選舉中，剩餘本金的%加上應計利息。
於2022年11月4日及2022年12月16日，本公司與受託人及抵押品代理人分別於2021年7月15日發出本公司與受託人及抵押品代理人根據該契約發出的部分贖回通知12.5%備註。根據每份部分贖回通知，本公司給予持股人12.5%注意：本公司擬贖回$3,765及$1,882，分別是其未完成的12.5按贖回價格計算的債券百分比，根據管理12.5%票據，外加應計和未付利息。見注21，後續事件瞭解更多細節。
本公司將與獲得債務有關的法律和其他第三方成本資本化為遞延債務發行成本，並將未攤銷部分作為相關貸款的未償還面值的減少額。同樣，該公司將債務折價攤銷，如發行給票據持有人的認股權證所代表的債務折價，並將其作為未償債務的直接減少進行抵消。由遞延債務發行成本和債務貼現產生的攤銷費用12.5截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度的票據百分比為$16及$3,572，分別為。未攤銷遞延債務發行成本和遞延債務貼現總額為#美元。27及$43分別截至2022年12月31日和2021年12月31日。
根據協議為貸款提供抵押品12.5%票據包括對公司幾乎所有財產和資產(包括知識產權)的優先留置權。這種擔保債務提供了優先於公司所有現有和未來次級債務的支付權利，併為票據持有人提供了對公司幾乎所有資產的完善的擔保權益。
注13.調查結果。認股權證
向以下人士發出的認股權證12.5高級擔保票據持有人百分比
與初始票據(“初始認股權證”)及額外票據(“額外認股權證”)一同發行的認股權證將於2025年6月30日到期，使票據持有人有權購買最多2,143,000普通股，包括特定的登記權。管理層估計初始認股權證的公允價值為#美元。6,800而額外的認股權證為$735，每個都是基於獨立第三方評估師的評估。各認股權證的公允價值被視為債務折扣，可在各認股權證的期限內攤銷，而未攤銷的12.5用於減少以下項目本金總額的部分12.5%本公司綜合資產負債表中的附註。此外，由於發行的初始認股權證和額外認股權證不提供認股權證贖回或將權利置於持有人的控制之下，這可能要求本公司支付現金或其他資產以履行認股權證項下的義務，但“控制權現金變動”的情況除外，因此認股權證的公允價值在本公司綜合資產負債表中的額外實收資本中列示。有幾個不是於截至2022年12月31日止年度及截至2021年12月31日止年度內，分別行使與初始權證及額外認股權證有關之認股權證。
根據證券購買協議發行的認股權證
於2022年6月，本公司就證券購買協議向若干買家發行預融資權證及普通股認股權證。預先出資的認股權證使購買者有權購買最多4,000,000普通股及於截至2022年12月31日止年度悉數行使普通股。普通股認股權證將於2027年6月8日到期，購買者有權購買最多8,850,000普通股，價格從1美元到1美元不等0.96至$1.09每股。管理層估計預籌資權證和普通股認股權證的公允價值為#美元。5,874基於獨立第三方評估師的評估。預籌資金認股權證和普通股認股權證的公允價值被視為權益，並在公司綜合資產負債表中作為額外實收資本列報。截至2022年12月31日止年度內，並無根據證券購買協議發行的普通股認股權證。
注14.出售未來收入
2020年11月3日，公司與馬拉鬆簽訂貨幣化協議。根據貨幣化協議的條款，本公司出售了根據Sunovion許可協議與Sunovion的阿樸嗎啡產品KYNMOBI相關的收取特許權使用費和里程碑付款的所有合同權利。KYNMOBI是一種阿樸嗎啡薄膜療法，用於治療帕金森氏症患者的非發作，於2020年5月21日獲得FDA的批准。作為出售這些權利的交換，公司收到了一筆預付款#美元。40,000和額外的付款$10,000通過實現第一個里程碑。本公司已收到的總金額為#美元。50,000根據貨幣化協議，截至2022年12月31日。
根據貨幣化協議，最高可達$的額外或有付款75,000可能在規定的時間內實現全球特許權使用費和其他商業目標時應支付給該公司，這可能導致潛在的總收益為$125,000.
該公司記錄了預付收益#美元。40,000和隨後的第一個里程碑$10,000，減少$2,909交易成本，作為與銷售未來收入有關的負債，將在貨幣化協議有效期內使用實際利息法攤銷。當收到未來或有付款時，它們將增加與出售未來收入有關的負債餘額。儘管公司出售了其獲得特許權使用費和里程碑的所有權利，但由於與產生這些特許權使用費相關的持續義務，公司將把這些特許權使用費作為收入入賬。其正在進行的義務包括維護和保護知識產權，並在Sunovion根據Sunovion許可協議在許可地區的一個或多個司法管轄區終止Sunovion許可協議的情況下，協助馬拉鬆公司執行KYNMOBI的新許可協議。本次交易產生的會計負債以及與該等負債相關的任何非現金利息支出不構成、也不會代表任何支付義務或任何未來可能的現金使用。
在2020年第二季度，根據Sunovion許可協議，公司確認了$8,000特許權使用費收入和相應的應收特許權使用費，與1,000到期的年度最低保證特許權使用費。關於貨幣化協議，公司在ASC 860，轉讓和服務項下進行了評估，以確定現有應收款是否轉移到馬拉鬆，並得出結論認為應收款沒有轉移.
隨着特許權使用費從Sunovion匯到馬拉鬆，應收特許權使用費的收取和與未來收入銷售相關的負債餘額將在協議有效期內有效償還。為了確定與銷售未來收入相關的負債的攤銷，公司需要估計在貨幣化協議有效期內向馬拉鬆支付的未來特許權使用費和里程碑付款以及馬拉鬆向公司支付的或有里程碑付款的總額。未來特許權使用費支付的總和減去$50,000在收到的收益和未來的或有付款中，將在貨幣化協議有效期內記為利息支出。在執行時，對這一總利息支出的估計導致實際年利率約為24.9%。這一估計包含對執行時記錄的金額和將在貨幣化協議有效期內確認的利息支出都有影響的重大假設。該公司將定期評估Sunovion向馬拉鬆支付的估計特許權使用費和里程碑付款，以及馬拉鬆向公司支付的或有里程碑付款。如該等付款的金額或時間與原來估計有重大差異，將於預期中記錄調整以增加或減少利息開支。有許多因素可能對特許權使用費的數額和時間產生重大影響
Sunovion向馬拉鬆支付的里程碑款項，以及公司記錄的利息支出金額，其中大部分不在公司控制之下。這些因素包括但不限於：護理標準的變化、競爭產品的推出、製造或其他延遲、仿製藥競爭、知識產權問題、導致政府衞生當局對產品的使用施加限制的不良事件、匯入馬拉鬆的特許權使用費以美元計算的外匯匯率的重大變化、KYNMOBI的部分基礎銷售將以美元以外的貨幣計算，以及其他目前無法預見的事件或情況。這些因素中的任何一個的變化都可能導致與出售未來收入相關的特許權使用費收入和利息支出的增加或減少。根據Sunovion目前對截至2022年12月31日的KYNMOBI估計銷售額的預測，本公司可能不會收到貨幣化協議項下的任何額外或有付款。因此，本公司在2022年第四季度停止記錄與銷售未來收入相關的利息支出。
下表顯示了截至2022年12月31日的年度與出售未來收入相關的負債活動：
| | | | | |
| |
| 與出售未來收入有關的負債，截至2021年12月31日的淨額 | $ | 60,284 | |
| 與銷售未來收入相關的特許權使用費 | (916) | |
| 發行成本攤銷 | 208 | |
| 與出售未來收入相關的利息支出 | 5,683 | |
與出售未來收入有關的負債，淨額(包括#美元的當期部分1,147) | $ | 65,259 | |
注15.交易記錄。其他非流動負債
截至2022年12月31日，公司的其他非流動負債包括資產報廢債務(“ARO”)#美元1,989，以及看跌期權的公允價值12.5$的註釋百分比45。截至2021年12月31日，公司的其他非流動負債包括#美元的ARO1,712，同意費用的長期部分與12.5%高級擔保票據：$675以及看跌期權的長期公允價值部分12.5$的註釋百分比98.
AROS包括與移除該公司位於印第安納州波蒂奇和新澤西州沃倫的設施的某些租賃改進以及將所有設施恢復到原始狀態相關的未來估計支出。與ARO資產有關的折舊費用計入截至2022年12月31日和2021年12月31日的總折舊費用為#美元。25及$23，分別為。
以下是截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度公司對ARO負債的活動時間表。
| | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | $ | 1,525 | |
| 加法 | — | |
| 吸積 | 187 | |
| 2021年12月31日的餘額 | 1,712 | |
| 加法 | 110 | |
| 吸積 | 167 | |
| 2022年12月31日的餘額 | $ | 1,989 | |
注16.交易記錄。每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是用淨虧損除以普通股的加權平均股數。
由於本公司在截至2022年、2022年和2021年12月31日的年度發生了淨虧損，所有未償還的潛在攤薄工具將對該期間的每股計算產生反攤薄影響。因此，每股基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損在以下所有期間都是相同的。
| | | | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日的年度 | | 截至2021年12月31日的年度 |
| 分子： | | | |
| 淨虧損 | $ | (54,410) | | | $ | (70,539) | |
| 分母： | | | |
| 加權-普通股平均數-基本普通股和稀釋普通股 | 48,734,377 | | | 38,077,660 | |
| 普通股每股虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | (1.12) | | | $ | (1.85) | |
截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，公司的潛在稀釋工具包括6,028萬元和4,146購買普通股股份的一千種期權，以及162萬元和零未歸屬的限制性股票單位，未計入稀釋加權平均流通股的計算，因為這些證券由於報告的虧損而產生反稀釋影響。截至2021年12月31日、2022年和2021年同樣被排除的是潛在的稀釋權證，用於購買10,564千和1,714每期1,000股普通股。
注17. 基於股份的薪酬
根據董事會於2018年6月15日通過的《急性治療公司股權激勵計劃》(以下簡稱《計劃》)，公司為某些員工、非員工董事和顧問提供業績激勵。根據本計劃，公司可以授予限制性股票單位、股票期權或其他基於股票的獎勵，以使選定參與者的長期財務利益與其股東的長期財務利益保持一致，加強這些人對公司的承諾，並吸引和留住那些努力提高長期增長、盈利能力和股票價值的有能力和有奉獻精神的人。
已授予的限制性股票單位和股票期權在服務期內進行分級授予，這通常是三年。這些賠償金的補償費用在每個賠償金的必要服務期內按比例確認。
截至2022年12月31日，大約有0.4百萬股可供轉讓。
該公司在其綜合經營報表中確認了以股份為基礎的薪酬，具體如下：
| | | | | | | | | | | |
| 費用分類： | 截至2022年12月31日的年度 | | 截至2021年12月31日的年度 |
| 製造和供應 | $ | 203 | | | $ | 313 | |
| 研發 | 672 | | | 881 | |
| 銷售、一般和行政 | 3,506 | | | 5,625 | |
| 基於股份的薪酬支出總額 | $ | 4,381 | | | $ | 6,819 | |
| 基於股份的薪酬來自： | | | |
| 限售股單位 | 127 | | | 81 | |
| 股票期權 | 4,244 | | | 6,714 | |
| 員工購股計劃 | 10 | | | 24 | |
| 基於股份的薪酬支出總額 | $ | 4,381 | | | $ | 6,819 | |
限售股單位
下表彙總了公司在2021年至2022年期間授予的限制性股票單位：
| | | | | | | | | | | |
| | 數
單位數 | | 加權平均
贈與日期交易會
每股價值 |
| | (單位：千) | | |
| 未授權，2020年12月31日 | 14 | | $ | 11.38 | |
| 授與 | — | | — | |
| 被沒收 | (2) | | 13.00 | |
| 既得 | (12) | | 11.14 | |
| 未歸屬，2021年12月31日 | — | | |
| 授與 | 192 | | 2.37 | |
| 被沒收 | (20) | | 2.21 | |
| 既得 | (10) | | 2.55 | |
| 未歸屬，2022年12月31日 | 162 | | $ | 2.38 | |
該公司授予1922022年期間1000個限制性股票單位。《公司》做到了不在2021年期間授予限制性股票單位。於2022年，歸屬股份的總授出日公平市值為$26.
截至2022年12月31日，美元261在與限制性股票單位獎勵有關的未確認薪酬支出總額中，預計將在2.21自授予之日起數年。以前授予員工的限制性股票單位必須遵守三年制除繼續受僱外，不受績效標準的約束。
股票期權獎勵
下表總結了公司在2021年至2022年期間的股票期權活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (2000年代，股價數據除外) | 數
選項的數量 | | 加權
平均值
行權價格 | | 加權
平均值
剩餘
合同
以年為單位的期限 | | 集料
內在價值 |
| 截至2020年12月31日未償還 | 3,259 | | | $ | 8.14 | | | 8.42 | | $ | 2,978 | |
| 授與 | 1,212 | | | $ | 4.73 | | | | | |
| 沒收和過期 | (264) | | $ | 7.52 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (61) | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未償還債務 | 4,146 | | | $ | 7.28 | | | 7.88 | | $ | 1,423 | |
| 授與 | 2,015 | | | 1.83 | | | | | |
| 沒收和過期 | (133) | | | $ | 7.81 | | | | | |
| 已鍛鍊 | — | | | $ | — | | | | | |
| 在2022年12月31日未償還 | 6,028 | | | $ | 5.48 | | | 7.50 | | $ | 38 | |
| 已歸屬，預計將於2022年12月31日歸屬 | 5,877 | | | $ | 5.57 | | | 7.46 | | $ | 36 | |
| 可於2022年12月31日行使 | 3,652 | | | $ | 7.42 | | | 6.57 | | $ | — | |
2022年至2021年期間授予的股票期權的加權平均授予日期公允價值為#美元。1.46及$3.61，分別為。在截至2022年12月31日的年度內，授予的股票期權的行權價由1美元至1美元不等。0.71至$2.55因此，鑑於該公司的股價為#美元。0.90在2022年12月30日，在此期間授予的某些股票提供的內在價值是微不足道的。
授予的股票期權的公允價值是根據以下假設使用布萊克-斯科爾斯模型估計的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 |
| 預期股息收益率 | 0% | | 0% |
| 預期波動率 | 100% | | 100% |
| 預期期限(年) | 5.50 | - | 6.13 | | 5.50 | - | 6.00 |
| 無風險利率 | 2.0% | —% | 4.3% | | 0.5% | —% | 1.5% |
| 行權價格 | $0.71 | - | $2.55 | | $3.76 | - | $5.30 |
我們預計在可預見的未來將收益再投資於產品開發和其他股票價值增長的途徑，因此使用的股息收益率為零。波動性的估計是基於授予時可比上市公司的歷史交易數據確定的，因為我們自己的公開交易普通股缺乏足夠的歷史記錄。授予的預期期限採用簡化方法計算，並考慮到歸屬期限和合同期限，並利用加權平均。無風險利率是根據授予日生效的美國國債收益率曲線得出的，這些工具的剩餘期限與期權的預期期限相似。
截至2022年12月31日，美元3,433在與非既得股票期權有關的未確認薪酬支出總額中，預計將在1.84自授予之日起數年。這些期權授予提供的最長合同期限為10年，加權平均剩餘合同期限為7.50好幾年了。授予高級管理層和關鍵員工的期權受三年制分級歸屬時間表，而授予董事會的期權受一年懸崖歸屬日程表。這些股票期權除了繼續受僱外，不受績效標準的約束。
2022年激勵股權激勵計劃
根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條的規定，本公司通過了經公司董事會薪酬委員會批准的2022年Aqutive Treateutics，Inc.股權激勵計劃，自2022年7月29日起生效。2022年9月，公司授予了一項不受限制的購買選擇權100,000將普通股股份轉讓給公司的高級管理人員。
員工購股計劃
自2019年1月1日起生效的修訂和重述的公司員工股票購買計劃(ESPP)具有以下特點二六個月每年的服務期分別為1月1日至6月30日和7月1日至12月31日。根據員工持股計劃，本公司僱員可選擇以下列較低者購買本公司普通股85股票在發行期的第一天或最後一天的公允價值的%。在ESPP下，總共有250,000普通股的股票最初是為發行而保留的。在2022年至2021年期間，45,304和40,146股票通過ESPP購買和發行，總折扣為$10及$24，分別為。
注18.中國政府。員工福利計劃
該公司發起了一項涵蓋所有全職員工的固定繳費401(K)計劃，並按照該計劃的條款規定對僱主進行了相應的繳費。本公司亦可酌情作出供款。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，該公司對該計劃的供款總額為815及$706，分別為。
注19.交易記錄。所得税
截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，產生遞延税項資產和遞延税項負債的資產、負債計税基數及其財務報告金額的暫時性差異對税收的影響如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 應收賬款減少 | $ | 177 | | | $ | 149 | |
| 庫存減少。 | 449 | | | 100 | |
| *應計費用 | 1,063 | | | 309 | |
| *NOL結轉 | 32,197 | | | 28,722 | |
| *TJCA施加的利息限制 | 10,667 | | | 9,022 | |
| **股票薪酬 | 5,813 | | | 5,003 | |
| 其他人 | 2,408 | | | 2,122 | |
| 出售未來收入 | 17,139 | | | 16,595 | |
| 包括財產和設備 | 2,576 | | | 2,566 | |
| 取消孤兒藥物和研發税收抵免 | 5,625 | | | 5,490 | |
| *應計債務費用 | 697 | | | 726 | |
| **無形資產 | 1,731 | | | 2,547 | |
| 根據第174條研發資本化 | 3,770 | | | — | |
| 84,312 | | | 73,351 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| | | |
| *481(A)調整 | — | | | (14) | |
| --預付費用 | (524) | | | (807) | |
| (524) | | | (821) | |
| 評税免税額 | (83,788) | | | (72,530) | |
| 遞延税項淨資產/(負債) | $ | — | | | $ | — | |
截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，該公司的聯邦淨營業虧損結轉為美元。123,922及$105,722，其中很大一部分是無限期結轉的。截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，公司還結轉國家淨營業虧損1美元。104,238及$93,304，它們將於2034年開始到期。作為2017年12月美國減税和就業法案(TCJA)的結果，第163(J)條下的更新法規對可扣除利息和支出設置了新的限制。截至2022年12月31日止年度，本公司在163(J)項下的利息開支扣除將根據其按税項計算的EBITDA的30%為税務目的而受到限制。2020年3月27日，冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，也就是我們所説的“美國關愛法案”簽署成為法律。除其他事項外，美國CARE法案包括與淨營業虧損結轉期間有關的條款，以及對利息扣除限制的修改。美國CARE法案將2019年和2020年開始的納税年度的商業利息扣除調整後的應税收入限制從30%提高到50%。這項修訂增加了容許利息開支扣除，並導致本公司於2019年度的額外淨營業虧損(NOL)及較低的當期應課税收入(使用NOL前)。此外，美國CARE法案允許我們將2020年的應納税所得額與前幾年的NOL結轉完全抵消。根據現有證據，本公司已確定遞延税項淨資產極有可能不會變現，因此已就其遞延税項淨額提供全額估值撥備。估值免税額為$83,788、和$72,530分別於2022年、2022年和2021年12月31日成立。由於所有權變更，本公司可能還須遵守《國內收入法》第382節關於淨營業虧損使用的規定。因此，本期和上期結轉的NOL的使用受到年度限制。
《減税和就業法案》(TCJA)要求納税人在2021年12月31日之後的納税年度根據第174條對研究和實驗(R&D)支出進行資本化和攤銷。這一規定於年內對公司生效，並導致研發成本資本化為#美元。16,560。公司將為税務目的將這些成本攤銷至五年如果研發是在美國和其他地區進行的15如果研發是在美國以外進行的，則為數年
實體還被要求對其所得税申報單上的任何不確定所得税撥備進行評估、衡量、確認和披露。該公司分析了其税務狀況，並得出結論，不是截至2022年和2021年12月31日的頭寸不確定。《公司》做到了不是我沒有任何未確認的税收優惠，而是不是T在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內累計任何利息或罰款。自2017年被選為C公司以來，該公司在美國聯邦和州的淨運營虧損已經發生。因此，受潛在税務審查的納税年度可能從該日起適用，因為利用前幾年的淨營業虧損將相關年度開放給美國國税局和/或州税務當局進行審計。-2020年初，美國國税局開始審查該公司2018年的聯邦所得税申報單，該申報單於2021年結束，不需要進行重大調整。
對所得税優惠和對2022年和2021年12月31日終了年度的税前虧損分別適用21%的法定聯邦所得税税率計算的金額的對賬如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 |
| 按法定税率徵收所得税 | 21.00 | % | | 21.00 | % |
| 因以下原因而增加(減少)： | | | |
| --國家所得税 | 4.23 | | | 5.28 | |
| --永久的分歧 | (0.20) | | | (0.15) | |
| 提供研發信貸。 | 0.20 | | | 0.12 | |
| *將恢復供應 | 0.11 | | | (0.63) | |
| *估值免税額 | (20.69) | | | (22.37) | |
| *國家利率變化 | (4.67) | | | (2.63) | |
| 其他人 | — | | | (0.74) | |
| 最低有效税率 | (0.02) | % | | (0.12) | % |
2018年7月1日，新澤西州州長簽署了一項法案，其中包括對新澤西州公司税的重大改革。主要是，這項立法對2018和2019年分配淨收入超過100萬美元的納税人徵收2.5%的附加税，對2020和2021年分配淨收入超過100萬美元的納税人徵收1.5%的附加税。隨後，在2020年9月29日，議會第4721號法案將2.5%的額外公司營業税附加税延長至2020至2023納税年度。此外，該州正在將備案要求從單獨的實體報告改為以水域邊緣為基礎的合併報告。2023年，賓夕法尼亞州的公司税率將下降一個百分點，至8.99%，然後在2031年之前每年降低0.5%，最終公司税率為4.99%。此外，國家計算收到的股息的扣除和適用IRC第163(J)條的情況也有變化。本公司已考慮該等變動，並不認為此法律變動會因有大量新澤西州NOL結轉以抵銷未來應課税收入及以遞延税項淨資產作全額估值準備而產生重大影響。
附註20.交易記錄。或有事件
訴訟和或有事項
本公司已不時並可能再次捲入業務過程中出現的法律訴訟，包括產品責任、知識產權、商業訴訟或環境或其他監管事宜。
與專利有關的訴訟
InDior Inc.、InDior UK Ltd.和Aqutive Treeutics，Inc.訴雷迪博士實驗室案。S.A.和雷迪博士的實驗室，Inc.,
2018年2月7日，我們與InDior Inc.和InDior UK Ltd.(統稱“Indior”)對雷迪博士的實驗室公司和雷迪博士的實驗室公司(統稱“雷迪博士”)提起訴訟，聲稱他們侵犯了美國第9,855,221號專利(“221號專利”)。2018年4月3日，我們和Indior分別對雷迪博士聲稱侵犯了美國第9,931,305號專利(“‘305專利”)提起了訴訟。2018年5月29日，關於‘221和’305項專利的訴訟合併，最初由InDior對Reddy博士聲稱侵犯美國第9,687,454號專利(“‘454專利”)提起的訴訟。2019年2月19日，法院經當事人同意，批准了將‘221號專利從案件中撤銷的規定。2020年1月8日，法院根據法院的權利要求解釋裁決，輸入了305號專利不侵權的規定命令，公司和個人保留了我們對權利要求解釋裁決提出上訴的權利。2022年6月28日，根據當事人之間的和解協議，法院進入了駁回的規定和命令，駁回了訴訟中所有有偏見的索賠和反訴。
Indior Inc.、InDior UK Ltd.和Aqutive Treateutics，Inc.訴Teva製藥美國公司。
2018年2月7日，本公司和InDior對Teva PharmPharmticals USA，Inc.(以下簡稱Teva)提起訴訟，稱其侵犯了‘221號專利。2018年4月3日，公司和InDior單獨對Teva提起訴訟，稱其侵犯了‘305號專利。2018年5月29日，與‘221和’305項專利有關的訴訟與InDior最初對Teva提起的侵犯‘454項專利的訴訟合併。雙方同意，該案將由對雷迪博士(如上所述)做出的最終判決管轄。本公司不能確定或預測這一訴訟的最終結果，也不能對此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
InDior Inc.，InDior UK Ltd.，和Aqutive Treeutics，Inc.訴Alvogen Pine Brook LLC
2017年9月14日，InDior對Alvogen Pine Brook LLC(簡稱Alvogen)提起訴訟，稱其侵犯了‘454專利。2018年2月7日，公司和InDior提起修改後的起訴書，增加了公司作為原告，主張侵犯了‘221專利。2018年4月3日，本公司和InDior單獨對Alvogen提起訴訟，聲稱侵犯了‘305號專利。2018年5月29日，案件合併。2019年2月26日，法院經當事人同意，批准了將‘221號專利從案件中撤銷的規定。2020年1月9日，法院根據法院的權利要求解釋裁決，輸入了305號專利不侵權的規定令，公司和個人保留了對權利要求解釋裁決的上訴權利。
2019年11月21日，Alvogen提交了一份修正的答辯書和反訴，聲稱根據聯邦和新澤西州反壟斷法，公司和Indior存在壟斷、企圖壟斷和合謀壟斷。法院於2020年8月24日駁回了該公司駁回Alvogen反訴的動議。2020年11月2日，Alvogen提交了第二份修正的答辯書和反訴書，撤銷了對公司的壟斷和企圖壟斷的指控，並聲稱只對公司進行共謀壟斷。2021年1月29日結束的Alvogen反壟斷反訴的事實發現。專家證據開示於2021年10月8日審結，處分動議於2021年10月26日提出。法院於2022年8月29日聽取了關於駁回動議的口頭辯論，各方正在等待法院的裁決。目前還沒有確定審判日期。本公司不能確定或預測這一訴訟的最終結果，也不能對此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
利潔時本基瑟製藥公司和MonoSol Rx，LLC訴BioDelivery Science International，Inc.和昆泰商業廣告美國公司(BDSI 2014年訴訟)
2014年9月22日，本公司和InDior在新澤西州對BDSI和昆泰美國商業公司(以下簡稱昆泰)提起訴訟，稱其侵犯了美國專利號8,765,167(‘167專利)(民事訴訟編號3：14-cv-5892)。2015年7月22日，案件移送至北卡羅來納州東區。BDSI向專利審判和上訴委員會(“PTAB”)提出了‘167號專利的當事各方間複審(“IPR”)請求，法院於2016年5月6日擱置了該案，等待知識產權訴訟的結果和最終裁決。2016年3月24日，PTAB發佈了最終書面裁決，認定‘167號專利並非不可申請專利，美國聯邦巡迴上訴法院(“聯邦巡迴上訴法院”)將這些裁決發回PTAB進行進一步訴訟。在PTAB於2019年2月7日就拒絕還押機構做出決定後，BDSI向聯邦巡迴上訴。聯邦巡迴法院批准了該公司駁回上訴的動議，並拒絕了BDSI重新審理EN BANC的請求。BDSI向美國最高法院(“最高法院”)提交了一份移審令的請願書，最高法院於2020年10月5日駁回了這一請求。2021年4月15日，法院解除了北卡羅來納州東區訴訟的擱置。2021年4月29日，BDSI提出了駁回投訴的新動議。作為迴應，該公司和InDior於2021年5月18日提交了一份修訂後的起訴書，其中包括取消昆泰公司的被告身份。2021年6月3日，BDSI提交了一份通知，撤回了駁回最初申訴的動議。2021年7月7日，法院對此案輸入了調度令。在目前的日程安排下，雙方當事人已經完成了初步侵權和有效性爭議的交換，完成了索賠施工簡報，並正在進行事實發現。法院可以安排權利要求解釋聽證會，而時間表的其餘部分取決於法院對權利要求解釋的裁決的時間。本公司不能確定或預測這一訴訟的最終結果，也不能對此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
Aqqutive Treateutics，Inc.訴BioDelivery Science International，Inc.
2019年11月11日，本公司在北卡羅來納州東區對BDSI提起訴訟，稱其侵犯了‘167號專利。2020年4月1日，法院駁回了BDSI的暫緩起訴動議及其駁回申訴的動議。2020年4月16日，BDSI對該申訴提出了答辯和反訴，包括對‘167號專利的不侵權、無效和不可執行性的反訴。2020年5月7日，本公司提交動議，駁回BDSI的不可執行性反訴，並動議打擊BDSI的相應平權抗辯。2020年5月28日，BDSI修改了反訴，並提交了答辯書和修改後的反訴，其中包括支持BDSI不可執行性反訴的額外指控。2020年6月25日，本公司提出動議，駁回BDSI關於不可執行性的修訂反訴，並提出動議，打擊BDSI相應的不可執行性肯定抗辯，BDSI對此表示反對。2021年3月16日，法院發佈了一項命令，部分批准和部分駁回該公司的動議，駁回BDSI聲稱‘167專利不可強制執行的反訴。該公司於2021年4月6日提交了對BDSI反訴剩餘部分的答覆。BDSI還於2021年4月6日提交了一項新的動議，要求駁回該公司的投訴，但該公司對此表示反對。2021年8月10日，法院發佈命令，駁回BDSI的駁回動議。2021年7月7日，法院在該案中輸入了一項日程安排令，其中包括與上述BDSI 2014年訴訟的日程安排令中所包括的法院相同的生效日期，雙方都在該日程安排下進行訴訟。本公司不能確定或預測這一訴訟的最終結果，也不能對此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
反壟斷訴訟
威斯康星州等人。V.Indior Inc.、利潔時醫療保健(英國)有限公司、Indior PLC和MonoSol Rx，LLC
2016年9月22日，四十一個美國各州和哥倫比亞特區向美國賓夕法尼亞州東區地區法院提起訴訟，指控Indior在2010年推出Suboxone語言下電影並尋求禁令、民事處罰和返還，違反了聯邦和州反壟斷法以及州不公平貿易和消費者保護法。提起訴訟後，出於預審目的，案件被合併為in Re Suboxone(鹽酸丁丙諾啡和納洛酮)反壟斷訴訟，MDL編號2445，或Suboxone MDL，這是一項多地區訴訟，涉及可能代表多個私人原告對Indior提起的集體訴訟，涉及其推出Suboxone Sublblanguage Filter。雖然該公司在最初的Suboxone MDL案件中沒有被列為被告，但美國提起的訴訟指控該公司參與了與InDior就Indior推出Suboxone舌下電影公司的反壟斷共謀，並參與了違反聯邦和州反壟斷法的相關行為。該公司採取行動駁回各州的共謀指控，但根據2017年10月30日的命令，法院駁回了駁回的動議。該公司於2017年11月20日提交了一份答辯書，否認了美國的索賠。道伯特動議於2020年9月28日提交，反對意見於2020年10月19日提交。2021年2月19日，法院發佈命令，駁回所有杜伯特動議。2021年3月8日，Aqutive提出簡易判決動議，2021年5月28日完成簡易判決動議簡報。2022年5月18日，就Aqutive的簡易判決動議舉行了聽證會，2022年10月19日，法院發佈了一項命令，駁回了訴訟中針對該公司的所有索賠。駁回所有索賠的命令
在本案中，原告可以對該公司提起上訴。本公司無法確定或預測原告是否會對該命令或本訴訟的最終結果提出上訴，或就此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理估計或估計範圍。
Humana和Centene行動
Humana Inc.訴InDior Inc.、InDior Solutions Inc.、InDior PLC、利潔時醫療保健(英國)有限公司和Aqutive Treateutics，Inqutive Treateutics，Inc.
Centene Corporation，Wellcare Health Plans，Inc.，New York Quality Healthcare Corporation d/b/a Fidelis Care，and Health Net，LLC訴InDior Inc.，Indior Solutions Inc.，Indior PLC，Reckitt Benckier Healthcare(UK)Ltd.和Aqutive Treateutics，Inqutive Treateutics，Indior。
2020年9月18日，醫療保險付款人Humana，Inc.(“Humana”)在賓夕法尼亞州東區對本公司和Indior提起訴訟，指控的事實與上文所述的反壟斷案和Suboxone MDL中的爭議事實類似，該訴訟被分配給主持反壟斷案和Suboxone MDL的同一名法官。Humana的起訴書聲稱五針對公司的訴訟原因，包括合謀違反RICO法案、州法律下的欺詐、州法律下的不公平和欺騙性貿易做法、保險欺詐和不當得利。
2020年9月21日，Centene Corporation(“Centene”)和其他相關保險付款人在密蘇裏州東區對本公司和Indior提起了類似的訴訟。代表Humana的律師也代表Centene。2020年9月21日，Centene訴訟被美國多地區訴訟司法小組暫時移交給賓夕法尼亞州東區。2021年1月15日，該公司提出動議，駁回Centene和Humana的投訴。賓夕法尼亞州東區法院於2021年7月22日駁回了針對被告的所有投訴。2021年8月20日，Centene和Humana向美國第三巡迴上訴法院(“第三巡迴上訴法院”)提出上訴。此外，2021年8月20日，胡馬納向肯塔基州法院提起訴訟，聲稱與之前在賓夕法尼亞州東區聯邦案件中提起的訴訟原因相同。州法院的行動仍然被擱置，等待法院在第三巡迴法院的聯邦上訴解決後採取進一步行動。2022年12月15日，第三巡迴法院發佈意見和命令，確認地區法院駁回Centene和Humana訴訟。本公司無法確定或預測Humana在肯塔基州法院訴訟的最終結果，也無法提供對此事可能的結果或損失(如果有的話)的合理估計或估計範圍。
加州訴訟
Neurelis，Inc.訴Aqutive Treeutics，Inc.
2019年12月5日，Neurelis Inc.向聖地亞哥縣加利福尼亞州高級法院對我們提起訴訟，指控如下三訴訟理由：(1)加州商業和專業法規(UCL)第17200條下的不正當競爭；(2)誹謗；(3)惡意起訴。Neurelis於2019年12月9日提交了第一份修訂後的申訴，聲稱三訴訟因由。該公司於2020年1月31日根據加州反SLAPP(反對公眾參與的戰略訴訟)法規提出動議，打擊Neurelis的投訴，但Neurelis反對。2020年8月6日，法院發佈了一項命令，部分批准和部分拒絕了公司的反SLAPP動議。雙方向加州上訴法院提出了交叉上訴。上訴法院於2021年10月14日對上訴進行口頭辯論，並於2021年11月17日作出裁決。根據裁決，法院駁回了惡意起訴指控的全部內容，並駁回了倫敦大學學院的部分指控和誹謗指控。2022年4月12日，Neurelis針對上訴法院的裁決提出了第二次修改後的申訴。第二份修改後的起訴書還增加了商業誹謗的訴訟理由。2022年5月3日，該公司對第二次修訂後的申訴的指控的充分性提出了“異議”。2022年6月17日，就公司提出的與反SLAPP動議相關的律師費動議以及第二次修訂後的申訴和抗辯質疑進行了口頭辯論。法院作出命令，批准該公司的律師費動議，判給$155,907.50並責令Neurelis在2022年6月17日後60天內支付費用。法院否認了該公司的抗辯者，雙方正在就第二份經修訂的起訴書中的索賠進行證據開示。審判日期尚未確定。本公司不能確定或預測這一訴訟的最終結果，也不能對此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
聯邦證券集體訴訟
Deanna Lewakowski訴Aqutive Treateutics，Inc.，等人的研究。
2021年3月1日，美國新澤西州地區法院提起證券集體訴訟，指控該公司及其某些高管違反了聯邦證券法，涉及該公司就FDA批准Libervant發表的公開聲明。在法院任命首席原告後，原告於2021年6月25日提交了修改後的起訴書。被告於2021年8月16日提出駁回動議，截至2021年11月1日全面通報。駁回動議的聽證會日期尚未確定，審判日期也尚未確定。本公司不能確定或預測這一訴訟的最終結果，也不能對此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
股東派生訴訟
Loreen Niewenhuis訴Keith Kendall案，等人的研究。
此案被指定為與上文提到的未決聯邦證券集體訴訟Deanna Lewakowski訴Aqutive Treateutics，Inc.有關，並被主持證券集體訴訟的同一名法官接受。這一事項的起訴書聲稱對違反受託責任和貢獻的索賠。構成這些索賠基礎的事實指控類似於集體訴訟中所稱的與披露有關的指控。2022年4月4日，原告提交了一份修改後的起訴書，對相同的被告提出了同樣的主張。該公司於2022年4月25日提出動議，要求駁回修改後的申訴，截至2022年6月27日，申訴已全面通報。駁回動議的聽證會日期尚未確定，審判日期也尚未確定。本公司不能確定或預測這一訴訟的最終結果，也不能對此事的可能結果或損失(如果有的話)提供合理的估計或估計範圍。
注21.交易記錄。後續事件
繼續使用市場上的設施
從2023年1月1日至3月7日，公司繼續使用其在市場上的(ATM)設施，並出售1,078,622產生淨收益約為$的股票964.
部分贖回12.52025年到期的高級擔保票據百分比
於2022年11月4日和2022年12月16日，本公司分別根據本公司與美國銀行信託公司全國協會(作為美國銀行全國協會的利息繼承人)之間的契約(日期為2021年7月15日)發佈了兩份部分贖回通知，作為受託人和抵押品代理人管理其12.52025年到期的高級擔保票據百分比(“12.5%票據”)。
2023年1月3日和2023年2月14日，公司贖回美元3,765及$1,882發行利率分別為12.5%的未償還債券。除了償還兩筆本金以及應計和未付利息外，公司還支付了#美元。352由於提前償還債務而產生的預付溢價，這將反映在公司2023年第一季度的綜合經營報表和全面虧損中。這兩筆提前還款的結果減少了12.5總額中未償還票據的百分比為$45,853.
《個人商業開發協議》修正案
自2023年3月2日起，本公司與Indior Inc.(前為利潔時製藥公司，在此稱為“Indior”)簽訂了於2008年8月15日生效的商業開發協議(“Indior協議”)第11號修正案(“Indior修正案”)。訂立個別人士修正案的主要目的是修訂協議如下：(I)將協議期限延長至2026年8月16日，其後規定連續一年的自動續期期限，除非個別人士在當時的現行期限屆滿前至少12個月向本公司發出通知，表示在協議各方根據協議享有的較早終止權利下，個別人士不打算續期，並規定協議不會在產品專利最後一次屆滿後開始的任何續期期限自動續期；及(Ii)同意轉讓所提供產品的定價和付款條款。此外，個別人士同意根據協議向本公司支付應付本公司的可償還款項。考慮到雙方之間的協議，公司收到了#美元的付款。11,482來自個人，其中金額為$5,482表示：(A)支付2022年價格上漲中以前未支付的部分；(B)估計2023年支付某些價格上漲的費用。這筆款項將反映在公司2023年的簡明綜合經營報表和全面虧損報表中。
與生物遞送科學國際公司(“BDSI”)達成專利訴訟和解
該公司在與在美國銷售BDSI的Bunavail和Belbua藥物薄膜產品有關的專利侵權訴訟中達成了一項和解，自2023年3月3日起生效。根據和解協議的條款，BDSI和Aqutive以及貝爾布卡訴訟的共同原告InDior Inc.之間已經解決了所有懸而未決的專利索賠，以換取一次性支付#美元。8,500致公司。這項和解繼續公司在可能和適當的情況下，專注於解決懸而未決的訴訟問題。這筆款項將反映在公司2023年的簡明綜合經營報表和全面虧損報表中。
擴大與Pharmanovia的許可和供應協議
自2023年3月27日起，該公司修改了與Pharmanovia的專利安定口腔膜劑的獨家許可和供應協議(“Pharmanovia修正案”)。Pharmanovia修正案將領土範圍擴大到世界其他地區，不包括美國、加拿大和中國。Pharmanovia將負責在擴大的地區尋求適當的監管批准，這些地區包括拉丁美洲、非洲和亞太地區。根據《Pharmanovia修正案》的條款，該公司收到了一筆不可退還的款項#美元。2,000與Pharmanovia修正案的執行有關。
