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美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

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表單10-Q

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（Mark One）

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☒根據1934年《證券交易法》第13或15 (d) 條提交的季度報告

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對於 季度期已結束 2023年3月31日

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或者

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☐根據1934年《證券交易法》第13或15（d）條提交的過渡報告

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對於從到的過渡期                        

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001-33357

（委員會檔案號）

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PROTALIX 生物療法有限公司

（註冊人的確切姓名如其章程所示）

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(201)-696-9345

（註冊人的電話號碼，包括區號）

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不適用

（如果自上次報告以來發生了變化，則以前的姓名、以前的地址和以前的財政年度）

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根據該法第12（b）條註冊的證券：

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用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。 是的  ⌧沒有◻

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用勾號指明註冊人是否在過去 12 個月（或在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規 405（本章第 232.405 節）要求提交的所有交互式數據文件。 是的 ⌧沒有◻

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用勾號指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義：

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如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。 ◻

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用勾號指明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。是的☐沒有 ☒

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2023 年 4 月 30 日，大約 65,414,917註冊人的普通股已流通，面值為0.001美元。

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表格 10-Q

目錄

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目錄

第一部分 — 財務信息

第 1 項。財務報表

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明的合併資產負債表

（千美元）

（未經審計）

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所附附附註是簡明合併財務報表不可分割的一部分。

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2

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併運營報表

（以千美元計，股票和每股數據除外）

（未經審計）

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所附附附註是簡明合併財務報表不可分割的一部分。

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3

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併變動表

股東權益（資本缺口）

（千美元，股票數據除外）

（未經審計）

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*表示等於小於 1 美元的金額。

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(1) 普通股，$0.001面值；已授權 — 截至 2023 年 3 月 31 日和 2022 年 3 月 31 日 — 144,000,000和 120,000,000分別是股票。

所附附附註是簡明合併財務報表不可分割的一部分。

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4

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明的合併現金流量表

（千美元）

（未經審計）

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所附附附註是簡明合併財務報表不可分割的一部分。

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5

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明的合併現金流量表

（千美元）

（未經審計）

（續）— 2

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所附附附註是簡明合併財務報表不可分割的一部分。

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6

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

7

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

8

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

9

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

10

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

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11

目錄

PROTALIX 生物療法有限公司

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

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12

目錄

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

關於前瞻性陳述的警示性聲明
和風險因素摘要

您應閲讀以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析，以及我們的財務報表和合並財務報表以及本表格其他地方包含的相關附註 10-Q 和我們的年度表單報告中 截至12月的年度為10-K 2022 年 31 日。本次討論和分析中包含的一些信息，特別是與我們的業務和相關融資計劃和戰略有關的信息，包括《證券法》第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》第21E條或《交易法》所指的前瞻性陳述，包括有關預期、信念、意圖或未來戰略的陳述。在本報告中使用時，“預期”、“相信”、“估計”、“期望”、“可以”、“繼續”、“可能”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將” 以及與我們的公司或管理層相關的類似含義的詞語或短語旨在識別前瞻性陳述。我們打算使所有前瞻性陳述都受1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款的約束。這些前瞻性陳述僅是預測，反映了我們截至預測之日對未來事件和財務業績的看法，除非適用法律要求，否則我們沒有義務更新或修改任何前瞻性陳述，也沒有更新或修改任何前瞻性陳述以反映陳述發表之日之後的事件或情況或反映意外事件的發生的政策。由於多種因素，前瞻性陳述存在許多風險和不確定性，這些風險和不確定性可能導致我們的實際業績與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績存在重大差異。

風險和不確定性的示例包括但不限於以下內容：

13

目錄

●重大訴訟的風險，包括股東訴訟，這在生命科學領域很常見；

鑑於這些不確定性，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。製藥和生物技術行業的公司在高級或後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在此類臨牀試驗中獲得了令人鼓舞的早期試驗結果或初步結果。即使藥物的臨牀試驗得出了有利的測試數據，美國食品和藥物管理局或外國監管機構也可能不接受或批准製藥或生物技術公司針對該藥品提出的上市申請。

公司近期發展

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目錄

鑑於與 COVID-19 疫情有關的最新進展以及醫療保健提供者和醫院專注於抗擊該病毒及其變體，並根據美國食品藥品管理局於 2020 年 3 月 18 日發佈的最新臨牀試驗行業指南，我們和我們的合同研究組織對臨牀試驗的運作進行了某些調整，以確保患者的監測和安全，最大限度地降低疫情期間和總體上對試驗完整性的風險，我們可能需要再次進行調整那個未來。

我們與主要研究人員、臨牀中心和臨牀研究組織保持着密切聯繫，這些機構主要位於美國和歐洲，迄今為止，COVID-19 疫情對 PRX-102 III 期臨牀試驗表現的影響微乎其微，因為許多患者已經在家庭護理環境中接受了治療。我們得以完成所有三項臨牀試驗。

從特拉維夫證券交易所退市

2022 年 12 月 21 日，我們宣佈，我們已決定自願將我們的普通股從特拉維夫證券交易所（TASE）退市符合我們公司的最大利益。退市於2023年3月22日生效，TASE的最後一個交易日是2023年3月20日。

ProCellex：我們專有的蛋白質表達系統

ProCellex 是我們的專有平臺，用於通過懸浮液中基於植物細胞的表達來生產和製造重組蛋白。ProCellex 由一整套專有技術和能力組成，包括使用先進的基因工程和植物細胞培養技術，使我們能夠為各種人類疾病生產複雜、專有和生物等效的蛋白質。我們的蛋白表達系統有助於創建和選擇能夠表達重組蛋白的高表達、遺傳穩定的細胞系。

我們的 ProCellex 技術具有許多獨特的優勢，包括：生物優化；處理複雜蛋白表達的能力；通過效率、增強和/或快速橫向擴大規模進行改進的靈活製造；簡化的生產流程；消除哺乳動物成分中病毒污染的風險；以及知識產權優勢。

我們是第一家也是唯一一家獲得美國食品藥品管理局批准的通過基於植物細胞的表達產生的蛋白質的公司。我們的 ProCellex 平臺使用柔性聚乙烯一次性生物反應器，並針對植物細胞培養進行了優化。與通常用於重組蛋白生產的大型不鏽鋼生物反應器不同，我們的 ProCellex 生物反應器易於使用和維護，具有快速橫向放大這一主要優勢。

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目錄

植物細胞生產優勢

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ProCelleX^®: Protalix 的差異化植物細胞蛋白表達平臺

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目錄

產品管道

用於治療法布里病的 Pegunigalsidase Alfa (PRX-102)

PRX-102 是我們的主要候選產品，是治療法布里病的後期臨牀資產。我們預計，在短期內，PRX-102 將成為我們開發工作的主要主題。它 是我們專有的、正在研究的植物細胞培養表達酶，也是重組 α-galactosidase-A 蛋白的化學改性穩定版本， 溶酶體酶，正在開發用於治療法布里氏病的藥物。 法布里病是一種嚴重的危及生命的罕見遺傳病。Fabry 患者缺乏 α-Galactosidase-A 或其水平較低，導致一種叫做 globotriaosylceramide 或 Gb 的脂肪物質的異常沉積物逐漸積累₃，存在於他們全身的血管壁中。Gb 的最終後果₃沉積的範圍從疼痛發作和外周感覺受損到終末器官衰竭，尤其是腎臟衰竭，也包括心臟和腦血管系統的衰竭。每4萬至6萬名男性中就有一人患有法布里病。

法布里病的全球市場，包括賽諾菲的Fabrazyme^®，夏爾的（被武田製藥有限公司收購）Replagal^®，還有 Amicus Therapeutics 的 Gala^®，其中2022年為22億美元，預計到2023年約為23億美元，預計從2022-2028年起將以約11.9％的複合年增長率增長。

我們的三期臨牀計劃包括三項單獨的臨牀試驗，被稱為 平衡研究， 橋樑研究和 明亮的研究，所有這些都已完成。此外，III 期臨牀項目包括兩項延伸研究，參與我們的 I/II 期臨牀試驗和 III 期臨牀試驗的受試者有機會註冊並繼續接受 PRX-102 治療。截至2023年3月1日，兩項開放標籤延伸研究的贊助已移交給Chiesi，Chiesi現在正在管理推廣研究。

美國食品藥品管理局表示，我們與基西一起於2022年11月9日重新提交的用於潛在治療法布里病成年患者的 PRX-102 BLA 被認為是完整的 2 類反應，並將 PDUFA 的行動日期定為 2023 年 5 月 9 日。根據美國食品和藥物管理局的加速批准途徑，PRX-102 的初始 BLA 於 2020 年 5 月 27 日提交給 FDA，隨後獲得 FDA 接受並被授予優先審查資格。但是，在2021年4月，美國食品藥品管理局發佈了CRL，以迴應最初的BLA。為了準備重新提交 BLA，公司和 Chiesi 於 2021 年 9 月 9 日參加了 FDA 的 A 型（審查結束）會議。作為美國食品藥品管理局提供的會議紀要（包括初步評論和會議討論）的一部分，美國食品和藥物管理局原則上同意，向美國食品藥品管理局提出的重新提交BLA的數據包有可能支持傳統上批准 PRX-102 用於治療法布里病。鑑於美國監管格局的變化，BLA重新提交的數據包包括我們對我們為期兩年的最終分析 平衡我們針對每四周服用 2 mg/kg 的 PRX-102 劑量接受治療的成年患者 PRX-102 的開放標籤延伸研究的研究和長期數據。

2022 年 2 月 7 日，我們與 Chiesi 一起向 EMA 提交了 PRX-102 的 MAA，該申請隨後獲得了 EMA 的驗證。該文件是在 2021 年 10 月 8 日我們與 Chiesi 一起與 EMA 的報告員兼聯合報告員就 PRX-102 舉行的會議之後提交的。

MAA 提交的材料包括一套全面的臨牀前、臨牀和生產數據，這些數據來自我們已完成和正在進行的評估 PRX-102 作為法布里病成年患者的潛在替代療法的臨牀研究，包括來自我們完成的 12 個月轉換的 III 期的數據 明亮的對患有 Fabry 病的成年患者進行臨牀試驗，每四周服用 2 mg/kg 的劑量，以支持 Fabry 患者的額外潛在治療方案。作為 EMA 審查過程的一部分，我們和 Chiesi 在 2022 年 9 月（經過了 3 個月的打卡期）回覆了第 120 天的問題清單，並在 2022 年 12 月對第 180 天的未決問題清單做出了迴應。第 120 天迴應的重要部分包括提交兩年的最終分析 平衡研究（最終臨牀研究報告），以及對我們針對每四周服用 2 mg/kg 劑量治療的法布里病成年患者進行的 PRX-102 長期開放標籤延期研究的中期分析。EMA 目前批准的 PRX-102 不包括每四周 2 mg/kg 的劑量。

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目錄

2023 年 2 月 24 日，我們與 Chiesi 一起宣佈，CHMP 採納了積極的意見，建議授權 PRX-102 上市。CHMP 的意見已提交歐盟委員會採取最後行動。預計歐共體將在2023年5月初就MAA做出最終決定。

2018 年 1 月，美國食品藥品管理局授予了 PRX-102 快速通道稱號。快速通道指定過程旨在促進針對嚴重疾病的藥物和疫苗的開發和審查，這些藥物和疫苗可滿足未得到滿足的醫療需求。

作為孤兒藥指定維持程序的一部分，Chiesi與Protalix一起參加了2023年3月21日舉行的EMA孤兒藥委員會（COMP）會議的口頭解釋。會後，基耶西正式撤回了 PRX-102 孤兒藥稱號的申請。歐盟委員會首次授予孤兒藥稱號 PRX-102用於治療2017年12月的法布里病。

關鍵試驗和設計

我們的臨牀開發計劃旨在表明，與目前上市的 Fabry 病酶 galsidase β (Fabrazyme) 相比，PRX-102 在所有成年的 Fabry 患者羣體中具有潛在的臨牀益處^®；由賽諾菲（收購的Genzyme）和半乳糖苷酶 alfa（Replagal）銷售^®；由武田製藥有限公司（收購夏爾公司）銷售。在臨牀前研究中，PRX-102 顯示出半衰期顯著延長，這是由於酶穩定性更高，受法布里病影響器官的活性增強會導致累積的底物減少和免疫原性降低，這兩者共同有可能通過增加底物清除率和顯著降低抗藥抗體 (aDaS) 的形成來提高療效。為接受 PRX-102 治療的 Fabry 患者的健康和生活質量提供有意義的改善是一個重要的潛在市場機會。

我們用於治療法布里病的 PRX-102 III 期臨牀項目包括三項單獨研究； 平衡研究， 橋樑研究和 明亮的研究，所有這些都已完成。2016 年，我們完成了 PRX-102 的 I/II 期臨牀試驗，這是一項針對 ERT 天真的成年 Fabry 患者的劑量範圍發現研究。在總體的 III 期臨牀項目中，分析了 PRX-102 的兩種潛在給藥方案：每兩週 1 mg/kg，有可能提高療效和安全性，為現有酶替代療法提供潛在的替代方案；每四周 2 mg/kg，與現有療法相比，這有可能降低治療負擔，並有可能為部分成年法布里患者提供更好的生活質量。

完成檢查的患者 平衡, 橋樑和 明亮的在兩項長期開放標籤延期研究中，有一項為研究和延期 I/II 期研究提供了繼續 PRX-102 治療的機會。目前，在我們的一項長期、開放標籤延伸研究中，有126名參與我們 PRX-102 臨牀計劃的受試者在主治醫生的建議下選擇繼續 PRX-102 治療。此類延伸研究包括每兩週 1 mg/kg 延伸研究 (PB-102-F60) 中的 97 名患者，總累積暴露量約為 400 年患者年數（10 名完成了 I/II 期研究延伸研究的受試者，18 名完成了 I/II 期研究的受試者） 橋樑研究；69 名完成學業的受試者 平衡研究），以及 29 名完成學業的受試者 明亮的研究，每四周 2 mg/kg 的延伸研究 (PB-102-F51)，總累積暴露量約為 110 年患者。其中兩名受試者每兩週接受1 mg/kg的治療。截至2023年3月1日，兩項推廣研究的贊助已移交給Chiesi，Chiesi現在正在管理開放標籤延伸研究。

2020 年 2 月，我們與 Chiesi 一起宣佈與 FDA 就 PRX-102 的初步兒科研究計劃 (ipSP) 達成協議。聯合公告是在完成與美國食品藥品管理局的討論並收到美國食品藥品管理局在官方 “協議書” 中確認後發佈的，該協議書概述了在Chiesi與我們的共同努力下進行的臨牀試驗中評估 PRX-102 對兒科 Fabry 患者的安全性和有效性的商定方法。

第三階段平衡研究

關鍵的 平衡該研究是一項為期 24 個月的隨機、雙盲、主動對照研究，針對腎功能惡化的成年 Fabry 患者，旨在評估每兩週服用 1 mg/kg PRX-102 與β半乳糖苷酶相比的安全性和有效性。PRX-102已完成研究的主要結果已於 2022 年 4 月公佈，臨牀研究報告已於 2022 年 4 月公佈 平衡研究已於 2022 年 7 月完成。最終分析證實了積極的頂線結果和良好的耐受性。共有78名患者之前接受過β半乳糖苷酶治療至少一年，篩查時估計的腎小球濾過率 (eGFR) 斜率低於-2 mL/min/173m²/year 參與了這項研究。以 2:1 的比例隨機分配患者改用 PRX-102 或繼續服用 β半乳糖苷酶。共有 77 名患者接受了治療；52 名患者接受了 PRX-102 治療，25 名患者接受了 β半乳糖苷酶。大約40％的入組患者是女性。

的主要終端節點 平衡研究比較了半乳糖苷酶 β 和 PRX-102 治療組之間估計的腎小球濾過率（eGFR）的年化下降率。eGFR 被認為是一種可靠且公認的測試

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目錄

測量腎功能和腎臟疾病的階段。評估的其他參數包括：心臟評估、Lyso-Gb₃（用於在治療期間監測 Fabry 患者的生物標誌物）、疼痛、生活質量、免疫原性、Fabry 臨牀事件、藥代動力學和其他參數。

鑑於美國監管格局的變化，2021 年 3 月根據臨牀終點全面批准了半乳糖苷酶 β，我們改變了對 beta 的初步分析 平衡研究從優越到非劣勢，因為根據美國食品藥品管理局的指導方針，不再要求證明優越性。作為2021年9月A類結束審查會議的一部分，美國食品和藥物管理局原則上同意擬議的分析 平衡研究表明，重新提交的 PRX-102 BLA 數據包中包含不遜於 β半乳糖苷酶，該研究有可能支持 PRX-102 獲準用於治療法布里病。的主要終端節點 平衡研究比較了意向治療（ITT）分析集（77 名患者）中兩個治療組之間的 eGFR 年化變化（斜率）。該研究達到了其預先確定的主要終點，並表明 PRX-102 在統計學上不遜於 β半乳糖苷酶。

PRX-102 分支 eGFR 斜率的中位數（95% 置信區間）為 -2.514 mL/min/1.73m²/year (-3.788，-1.240) 和 -2.155 ml/min/1.73m²/year（-3.805，-0.505）在半乳糖酶β組中，這表明兩個組的置信區間有很大的重疊之處。中位數（95% 置信區間）的差異為 -0.359 mL/min/1.73m²/year (-2.444，1.726)。已達到預先規定的非劣勢差距。每個方案分析集（72 名患者）的最終結果與 ITT 結果一致，中位數差異甚至更小（95% 置信區間）；-0.118 mL/min/1.73m²/year (-2.450，2.213)。使用其他統計模型調查了平均eGFR斜率的額外靈敏度和支持性分析。這些模型得出的結果與初步分析相似，並證實 PRX-102 不遜於 β半乳糖苷酶。這些結果支持了用於比較治療效果的方法的穩健性 平衡學習。

研究人羣（ITT分析集）由47名男性（61.0％）和30名女性（39.0％）組成，平均年齡（範圍）為44.3（18-60）歲。先前使用β半乳糖苷酶治療的平均持續時間約為六年。在基線時，平均值 (SD) eGFR 為 73.69 ml/min/1.73 m²(20.32)，eGFR 中位數為 74.51 ml/min/173 萬²；平均值 (SD) eGFR 斜率為 -8.10 mL/min/1.73m²/year (5.92)，eGFR 斜率中位數為 -7.25 ml/min/1.73 m²/年。

在與法布里病相關的生物標誌物和功能系統中也觀察到一致的療效反應，次要終點證明瞭這一點，在某些情況下，趨勢傾向於 PRX-102，而在某些情況下，傾向於 β半乳糖苷酶，但兩組之間的實際差異在臨牀上總是很小，這支持了這兩種治療的可比性。

關鍵的次要終點包括作為蛋白尿指標的尿蛋白肌酐比 (UPCR)、血漿中溶血酶 —Gb 水平₃，心臟重塑（左心室質量指數，LVMI，心臟核磁共振成像）、疾病嚴重程度（按美因茨嚴重程度評分指數，MSSI）、疼痛嚴重程度（簡短疼痛清單，BPI）和生活質量（EQ-5D-5L）的成像標誌物。這兩種治療要麼顯示出臨牀參數的穩定（例如 eGFR、eGFR 斜率和 UPCR），要麼可以防止法布里病的進一步進展（例如 LVMI、MSSI）。

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目錄

有關收集的主要和次要終端節點的概述，請參見 平衡研究，請參閲下面的表 1。

表 1：美國治療福利數據比較彙總表 平衡研究，（均值（SE） [中位數]), 功效人羣

bpi=簡要疼痛清單；egfr=估計的腎小球濾過率；lyso-GB₃=globotriaosylsphinosine；lvmi=左心室質量指數；mssi=Mainz 嚴重程度評分指數；upcr=尿蛋白肌酐比率。

^a 2018 年 Wanner； ^b 分數越高表示症狀嚴重程度越高。

PRX-102 組的47名（90.4％）患者經歷了至少一次治療緊急不良事件（TEAE），而半乳糖酶β組的這一比例為24名（96.0％）。根據 100 年暴露時間調整後，PRX-102 組的事件數量為 572.36 個事件，半乳糖酶β組的事件數為 816.85 個事件。

PRX-102 組報告了21名（40.4％）患者的治療相關不良事件，而半乳糖酶β組的這一比例為11名（44.0％）。經100年暴露調整後，PRX-102 組的治療相關事件數為42.85例，半乳糖苷酶β組為152.91例。

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目錄

在研究期間，如果可能的話，所有患者的輸液用藥前使用量都減少了。在基線時，PRX-102 組中有21名（40.4％）患者使用了輸液前用藥，而半乳糖苷酶β組的患者為16名（64.0％）。在研究結束時，PRX-102 組的47名患者中只有三名（6.4％）使用了輸液前用藥，而半乳糖苷酶β組的這一比例為每24名患者中有3名（12.5％）。儘管減少了預用藥的使用，但報告的 PRX-102 輸液相關反應卻減少了：PRX-102 組的 11 名（21.2%）患者共經歷了 13 個事件，而六名（24.0%）的患者在半乳糖酶β組共經歷了 51 個事件。調整為 100 次輸液的輸液相關反應數量為 PRX-102 組的 0.5 次，半乳糖酶β組的輸液相關反應數量為 3.9。

在研究中，對免疫原性，即抗 PRX-102 抗體或抗 galsidase β 抗體的存在和發展的評估表明，對於 PRX-102 組，18 名（34.6%）患者在基線時為 ADA 陽性，其中 17 名（94.4%）具有中和抗體活性。在半乳糖苷酶β組中，八名（32.0%）患者在基線時呈ADA陽性，其中七名（87.5%）具有中和抗體活性。只有少數患者表現出急診性ADA。在這項為期兩年的研究結束時，11名（23.4％）接受 PRX-102 的患者呈ADA陽性，其中七名（63.6％）具有中和抗體活性，而在半乳糖酶β組中，有六名（26.1％）的患者均具有中和抗體活性。ADA 陽性的患者百分比幾乎沒有變化，PRX-102 組呈下降趨勢，半乳糖苷酶β組呈穩定趨勢。PRX-102 組中和 ADA 的患者比例下降了，而半乳糖酶β組的中和 ADA 患者比例保持穩定。

在 78 名隨機患者中，有六名患者停止了研究：在 PRX-102 組的五名患者（9.4%）中，有一名患者在第一次輸液前撤回了同意，兩人因個人原因停藥，兩人因不良事件（一例由於不相關的不良事件，一例由於與治療相關的不良事件）；一名（4%）來自半乳糖苷酶β組的患者因個人原因停藥。在這項研究中，沒有人死亡。

考慮到在試驗中，PRX-102 組的患者首次接觸了這種新酶，因此耐受性數據似乎對 PRX-102 有利，也與先前在 PRX-102 臨牀研究中觀察到的情況一致。

在目前由Chiesi贊助的長期開放標籤延期研究中，在 PRX-102 和半乳糖酶β治療組完成試驗的患者中，有69名在治療醫生的建議下選擇每兩週接受一次 PRX-102 1 mg/kg 的治療。

PRX-102 與 β半乳糖苷酶的主要療效終點（即 eGFR 變化、eGFR 斜率）和主要次要終點（例如尿蛋白與肌酐之比）的直接、盲目比較的結果 [UPCR]LVMI、MSSI、BPI）強烈表明這兩種療法的治療效果具有可比性。

同時，與β半乳糖苷酶相比，PRX-102 組的IRR率較低，ADA陽性率較低，用藥前使用量較少，因此確定了潛在的有利安全狀況。總體而言，收益風險平衡已得到證實。

三期橋樑研究

這個 橋樑該研究是一項為期12個月的開放標籤單臂切換研究，評估了pegunigalsidase alfa的安全性和有效性，該酶每兩週注射1 mg/kg，用於多達22名先前接受過半乳糖苷酶阿爾法治療至少兩年、穩定劑量至少六個月的Fabry患者。該試驗已於2019年12月完成。在繼續接受半乳糖苷酶阿爾法治療的同時，對患者進行了三個月的篩查和評估。

中生成的數據的最終結果 橋樑研究表明，根據男性和女性患者的平均年化eGFR斜率測量，腎功能都有顯著改善。22名患者中有20名完成了為期12個月的治療。在完成該研究的患者中，有十八名選擇延期進行長期延期研究，繼續接受 PRX-102 治療。在這項研究中，研究參與者的平均年化表皮生長因子斜率從-5.90 mL/min/1.73m有所改善²/year 在服用 galsidase alfa 時為 -1.19 mL/min/173m²/year 在所有患者中使用 PRX-102。男性患者從 -6.36 mL/min/173m 有所改善²/year 到 -1.73 ml/min/173m²/年，女性患者從 -5.03 mL/min/173m 有所改善²/year 到 -0.21 mL/min/173m²/年。改用 PRX-102 後，進展或進展快的腎臟疾病患者有所減少，這與克里斯托夫·萬納等人在 2019 年確定的法布里病的治療目標一致，而且大多數患者在切換後狀態穩定。

PRX-102 的耐受性良好 橋樑研究，所有不良事件本質上都是短暫的，沒有後遺症。在登記的22名患者中 橋樑研究顯示，大多數TEAE的嚴重程度為輕度或中度，有兩名患者（9.1％）因超敏反應得到解決而退出治療。最常見的中度 TEAE 是鼻咽炎、頭痛和呼吸困難。

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免疫原性評估表明，在研究過程中，20名患者中有4名（20％）出現了持續性ADaS，其中兩人具有中和活性。

完成這項研究的20名患者的基線特徵如下，年齡在28至60歲之間：平均表皮生長因子 75.87 mL/min/173m²在男性身上，86.14 ml/min/173m²在女性和血漿中 lyso-GB₃男性和女性分別為51.81 nM和13.81 nM。而 lyso-GB₃水平仍然略高，尤其是在男性隊列中，lyso-GB 持續降低₃觀察到雄性的濃度為19.55 nM（32.35％），女性的水平為4.57 nM（29.81％）。

在完成試驗的患者中，有18名患者在主治醫生的建議下，選擇繼續每兩週接受一次 PRX-102 1 mg/kg 的治療，該研究現在由Chiesi贊助。

第三期BRIGHT研究

這個 明亮的該研究是一項多中心、跨國開放標籤、切換研究，旨在評估每四周給藥 2 mg/kg PRX-102 的治療的安全性、有效性和藥代動力學，持續 52 周（共輸液 14 次）。該試驗於2020年6月完成，招收了30名成年患者（24名男性和6名女性），平均年齡為40.5（11.3）歲，年齡在19至58歲之間，之前接受過市售的ERT（β半乳糖苷酶或半乳糖苷酶 alfa）治療，持續了至少三年，每兩週服用穩定劑量。為了確定參與該研究的資格，對候選人進行了篩選，以識別和選擇患有臨牀穩定的腎臟疾病的Fabry患者。基線時最常見的法布里病症狀是肢端感覺異常、熱不耐受、血管角化瘤和缺水。符合標準的患者加入了該研究，並從目前的每兩週靜脈輸液治療改為每四周注射 2 mg/kg PRX-102，持續 12 個月。除其他疾病參數外，還對參與該研究的患者進行了評估，以確定在接受eGFR和Lyso-GB測量的為期四周的給藥方案治療期間，他們的腎臟疾病是否沒有進一步惡化₃ 作為 Fabry 生物標誌物的水平以及其他參數。此外，對參與的患者進行了評估，以評估 PRX-102 的安全性和耐受性。

我們公佈了最終結果 明亮的2022 年 3 月學習。結果表明，每四周靜脈注射一次 2 mg/kg 的 PRX-102 耐受性良好，通過 eGFR 斜率和血漿 lyso-GB 評估了法布里病₃在成年 Fabry 患者的 PRX-102 治療過程中保持穩定。篩查時沒有 ADA 的患者在轉向 PRX-102 治療後均未出現治療誘發的 ADA。

所有 30 名患者都接受了至少一劑的 PRX-102，29 名患者完成了為期一年的研究。在這29名患者中，有28名患者在整個研究中每四周接受了每四周2mg/kg的預期療法，而在第11次輸液時，有一名患者每兩週改用每兩週1mg/kg PRX-102。一名患者在第一次輸液後因交通事故退出了研究。

PRX-102 的首次輸液是在調查現場的受控條件下進行的。根據協議規定的標準，一旦適用的研究人員和贊助者醫療監護人同意這樣做是安全的，患者就能夠在家庭護理機構接受 PRX-102 輸液。在為期52周的研究中，對安全性和有效性探索性終點進行了評估。

總體而言，在九名患者（30.0%）中報告的總共183例TEAE中，有33例被認為與治療有關；所有患者均為輕度或中度，大多數在研究結束時已得到解決。沒有與嚴重或嚴重治療相關的TEAE，也沒有導致死亡或研究退出的 TEAE。在與治療相關的TEAE中，27例為輸液相關反應 (IRR)，其餘為腹瀉、紅斑、疲勞、流感樣疾病、尿蛋白/肌酐比率升高和尿液白細胞陽性的單一事件。在五名 (16.7%) 患者中報告了這27個 IRR，均為男性。所有 IRR 都發生在輸液期間或輸液後兩小時內；在輸液後兩到 24 小時內未記錄任何事件。

研究結果測量結果表明，血漿 lyso-GB₃在研究期間，濃度保持穩定，從基線（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）的平均變化（±SE）為3.01 nM（0.94）。在52周的治療期間，平均絕對錶皮生長因子值保持穩定，與基線相比的平均變化為-1.27 mL/min/173m²(1.39)。研究結束時，總人羣的平均表皮生長因子斜率為-2.92 (1.05) mL/min/1.73m²/year 表示穩定性。

該研究表明，目前每兩週接受一次 ERT 的 Fabry 患者可以成功過渡到每四周接受一次 PRX-102 2 mg/kg，這是一種有效且可耐受的替代治療選擇。作為正在進行的每四周劑量 2 mg/kg PRX-102 的長期延伸研究的一部分，正在收集更多的長期數據。

在使用生活質量 EQ-5D-5L 問卷對參與者進行調查後，答覆表明，在為期 52 周的研究期間，患者對自身健康狀況的看法保持較高且穩定，基線和第 52 周的總體健康平均值 (SE) 分數分別為 78.3 (3.1) 和 82.1 (2.9)，以 0 到 100 為單位。使用簡短的簡短疼痛清單或問卷，

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大約75％的研究參與者在第52周的平均疼痛嚴重程度有所改善或沒有變化（與基線相比）。在研究期間，短格式的BPI幹擾項也保持穩定。與疼痛相關的結果表明，疼痛沒有增加和/或復發。研究期間未報告任何Fabry臨牀事件。

開放標籤擴展研究

我們的 PRX-102 臨牀項目包括兩項開放標籤延伸研究；一項是每兩週 1 mg/kg PRX-102 的劑量，我們稱之為 F60 研究，另一項是每四周 2 mg/kg PRX-102 劑量，我們稱之為 F51 研究。完成檢查的患者 平衡研究， 橋樑研究和我們的 I/II 期延伸研究有機會報名參加 F60 研究，完成該研究的患者也有機會報名參加 明亮的研究有機會報名參加 F51 研究。總體而言，有97名患者參加了F60研究；69名患者來自 平衡研究，來自 18 名患者 橋樑研究和來自I/II期研究的10名患者。此外，還有29名患者參加了F51研究。截至2023年4月30日，有88名患者積極參與F60研究，28名患者積極參與F51研究。自2023年2月28日起，F60研究和F51研究的贊助已移交給基耶西。

COVID-19 對 PRX-102 臨牀試驗的影響

迄今為止，COVID-19 疫情對 PRX-102 III 期臨牀試驗表現的影響微乎其微，因為許多患者已經在家庭護理環境中接受了治療。我們得以完成所有三項研究。在極少數病例中，由於疫情限制，完成試驗的患者無法轉入延期研究，因此，為了允許患者繼續治療，延長了主要試驗時間。

第 I/II 期研究

我們的 PRX-102 I/II 期臨牀試驗於 2015 年完成，是一項全球性、多中心、開放標籤、劑量範圍研究，旨在評估 PRX-102 在成人法布里病患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、免疫原性和療效參數。十六名成年、天真的 Fabry 患者（9 名男性和 7 名女性）完成了試驗，分別屬於三個劑量組，分別為 0.2 mg/kg、1 mg/kg 和 2 mg/kg。每位患者每兩週接受一次靜脈輸液 PRX-102，持續 12 周，並在六個月零十二個月後進行療效隨訪。在一項為期 60 個月的開放標籤延期研究中，完成試驗的大多數患者選擇繼續接種 PRX-102，根據該研究，所有患者都改為接受 1 mg/kg 的藥物，這是我們的選定劑量 平衡和 橋樑研究。

對參加I/II期研究的成年有症狀、ERT-naive Fabry病患者進行了Gb評估₃腎臟活檢和血漿 Lyso-Gb 的水平₃通過定量BLISS方法進行濃縮。對14名患者進行了活檢。平均千兆位數減少 ≥ 50% 的結果₃在接受 PRX-102 治療的 14 名患者中，有 11 名（78.6%）證實了從基線到第 6 個月每個腎臟 PTC 的內含物。總體結果表明，PRX-102 到達了受影響的組織並減少了腎臟 Gb₃內含物負擔和 Lyso-Gb₃ 在流通中。發現兩種法布里病生物標誌物（腎臟Gb降低）之間存在很高的相關性₃ 內含物和血漿 Lyso-Gb 的還原₃超過六個月的治療。

記錄了來自11名患者的24個月數據，這些患者完成了接替I/II期研究的12個月的長期開放標籤延期試驗。沒有繼續參加延期試驗的患者包括：已經懷孕或計劃懷孕因此無法根據研究方案繼續懷孕的女性患者；以及轉移到臨牀研究無法提供治療的地點的患者。

結果表明 Lyso-Gb₃水平比基線下降了約 90%。腎功能保持穩定，基線和24個月的平均表皮生長因子水平分別為108.02和107.20，年表皮生長因子斜率適中，為-2.1。注意到評估的所有胃腸道症狀，包括腹痛的嚴重程度和頻率以及腹瀉的頻率，都有所改善。包括LVM、LVMI和EF在內的心臟參數保持穩定，未發現心臟纖維化發展。總之，根據美因茨嚴重程度評分指數（MSSI）的衡量，疾病嚴重程度改善了40％以上，該評分彙總了疾病嚴重程度的不同要素，包括神經系統、腎臟和心血管參數。此外，注意到MSSI的每個參數都有所改進。

大多數不良事件的嚴重程度為輕度至中度，性質為短暫性的。在治療的前12個月中，16名患者中只有三名（少於19％）形成了ADA，其中兩名患者（少於13％）具有中和抗體。但是，重要的是，經過12個月的治療，這三名患者的ADA均呈陰性。ADA 陽性效應對 PRX-102 的安全性、有效性或持續生物標誌物減少沒有觀察到影響。

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與 Chiesi Farmaceutici 簽訂商業化協議

我們已經與 Chiesi 簽訂了兩份用於治療 Fabry 病的 PRX-102 的獨家全球許可和供應協議。這些協議為Protalix帶來了巨大的收入潛力。根據協議，Protalix Ltd.已獲得5,000萬美元的預付款和4500萬美元的開發成本補償，並有權獲得約10億美元的潛在里程碑付款和15％-35％（美國除外）和15％-40％（美國）的分級特許權使用費。

2017 年 10 月 19 日，Protalix Ltd. 和 Chiesi 簽訂了 Chiesi 美國前協議，根據該協議，Chiesi 獲得了美國以外所有市場的獨家許可，可以將 PRX-102 商業化。根據Chiesi美國前協議，Chiesi向Protalix Ltd.支付了與執行協議有關的2,500萬美元的預付款，Protalix Ltd.有權額外支付總額高達2,500萬美元的開發成本，每年上限為1,000萬美元。Protalix Ltd. 還有資格獲得高達3.2億美元的額外補助金，即監管和商業里程碑付款。Protalix Ltd. 同意製造協議中所有用途所需的所有 PRX-102，但有某些例外情況，Chiesi 將根據某些條款和條件從 Protalix Ltd. 購買 PRX-102。Chiesi 必須根據年銷售額分級支付其淨銷售額的 15% 至 35%，作為供應 PRX-102 的對價。

2018 年 7 月 23 日，Protalix Ltd. 簽訂了關於 PRX-102 在美國的開發和商業化的 Chiesi 美國協議。Protalix Ltd. 收到了Chiesi提供的2,500萬美元的預付款、不可退款、不可貸記的款項，並有權獲得高達2,000萬美元的額外付款，以支付 PRX-102 的開發成本，每年上限為750萬美元。Protalix Ltd.還有資格獲得額外付款，總額最高為7.6億美元，用於監管和商業里程碑付款。Chiesi同意根據Chiesi美國協議向Protalix Ltd.分級支付其淨銷售額的15％至40％，作為產品供應的對價，具體取決於年銷售額，但須遵守某些條款和條件。

2021 年 5 月 13 日，我們與 Chiesi 簽署了一份具有約束力的條款表，修訂了 Chiesi 協議，以便為我們的公司提供短期資本。Chiesi同意在2021年第二季度末之前向我們支付1,000萬美元，以換取Chiesi EX-US協議中規定的長期監管里程碑付款減少2500萬美元。所有其他監管和商業里程碑付款保持不變。我們在 2021 年 6 月收到了這筆款項。我們還同意就某些與製造有關的事項進行談判。

2022 年 8 月 29 日，我們簽訂了 F/F 協議和信函協議。根據F/F協議，我們同意向Chiesi提供用於 PRX-102 的藥物，在開展相關技術和技術信息轉讓活動之後，除其他外，Chiesi 已同意向我們提供 PRX-102 的商業填充/表面處理服務，包括支持預期的全球推出 PRX-102。除非根據其條款提前終止，否則F/F協議將於2025年12月31日到期，並且可以通過雙方書面協議再延長七年。信函協議改變了我們和 Chiesi 在許可協議下在評估、選擇和建立 PRX-102 商業填充/表面處理服務初始替代來源方面的義務。此外，信函協議修訂了許可協議的某些條款，以反映任命Chiesi為我們公司的商業填充/表面處理服務的供應商，以及可能建立商業填充/表面處理服務的初步替代來源。

截至2023年3月1日，兩項推廣研究的贊助已移交給基耶西，基耶西現在正在管理推廣研究。

Elelyso^®用於治療高歇氏病

Elelyso（taliglucerase alfa）是我們的第一款商用產品，於2012年被美國食品藥品管理局批准作為酶替代療法（ERT）注射，用於長期治療確診為1型高歇氏病的成年患者。2014 年 8 月，美國食品藥品管理局批准將 Elelyso 用於兒科患者的注射。Elelyso是第一種獲得美國食品藥品管理局批准用於治療高歇氏病的植物細胞衍生重組蛋白，現已在20多個市場獲得批准。

高歇氏病，也稱為葡萄糖腦苷酶或 GCD 缺乏，是一種罕見的遺傳常染色體隱性遺傳疾病，也是世界上最常見的溶酶體貯積症 (LSD) 之一。它是影響特定酶的一組疾病之一，這些酶通常會分解脂肪物質以便在細胞中重複使用。如果酶缺失或無法正常起作用，這些物質就會積聚併產生毒性。當一種叫做 glucosylceramide 的脂質積聚在骨髓、肺部、脾臟和肝臟的細胞中，有時還會積聚在大腦的細胞中時，就會發生高歇病。高歇氏病的症狀可能包括疲勞、貧血、容易淤青和出血、劇烈骨痛和容易骨折，以及由於脾臟腫大和血小板減少而導致的胃脹。高歇氏病的流行病學各不相同；最近的文獻表明，高歇病的患病率在每 100,000 人 0.70 到 1.75 之間

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普通人口。在具有阿什肯納茲猶太血統的人中，估計發生率從大約每400人中1人到每850人中就有1人不等。

高歇氏病的全球市場，包括賽諾菲的Cerezyme^®，夏爾的（被武田製藥有限公司收購）Vpriv^®，還有賽諾菲的 Cerdelga^®，其中2022年為16億美元，預計到2023年約為16億美元，預計從2022-2028年起將以約3％的複合年增長率增長。

Elelyso 的商業化協議

我們已將Elelyso在除巴西以外的所有市場的全球版權授權給輝瑞。輝瑞保留 100% 的收入並報銷 100% 的直接成本。 我們為輝瑞生產藥物，但須遵守某些條款和條件。

在執行經修訂的輝瑞協議後的頭10年內，我們已同意向輝瑞出售用於生產Elelyso的藥物物質，輝瑞保留將供應期延長最多兩個30個月的權利，但須遵守某些條款和條件。在隨後的修正案中，我們同意，在第一個10年供應期結束後，供應期將自動延長五年。

我們通過與巴西衞生部下屬的Fiocruz簽訂供應和技術轉讓協議，維護Elelyso在巴西的分銷權。

Uricase (PRX-115)

PRX-115 是我們的植物細胞表達重組 pegyLated 尿酸酶（尿酸氧化酶），這是一種正在開發的用於潛在治療嚴重痛風的化學修飾酶。我們使用ProCellex表達一種正在開發的優化的重組尿酸酶用於潛在的嚴重痛風治療方法，我們正在設計這種酶的目的是降低尿酸水平，同時具有低免疫原性和延長循環半衰期。臨牀前數據顯示，PK 譜穩定，半衰期長，免疫原性風險低，特異性活性高，這支持 PRX-115 有可能成為嚴重痛風的安全有效治療方法。對兩個物種進行的為期一個月的多次給藥毒性研究的結果表明，PRX-115 具有良好的耐受性。

2023 年 3 月 21 日，在我們的 PRX-115 的人體第一期 (FIH) 臨牀試驗中，第一位患者接受了劑量。這是一項雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估尿酸水平升高 (>6.0 mg/dL) 患者中 PRX-115 的安全性、藥代動力學、藥效學（尿酸還原）和免疫原性。該試驗是一項單一遞增劑量 (SAD) 研究，最多涉及七個隊列，患者將以 3:1 的比例被隨機分組，接受單次靜脈注射 (IV) 劑量的 PRX-115 或安慰劑。該研究根據新西蘭藥品和醫療器械安全局（MedSafe）和健康與殘疾倫理委員會（HDEC）的指導方針，在新西蘭臨牀研究中心（NZCR）進行，預計將招收約56名以前沒有接觸過PegyLated uricase的患者。

痛風是世界上最常見的炎性關節炎 美國，影響 估計為920萬 成年人。痛風是由血清尿酸（suA）水平升高的因素引起的，可能包括飲食或遺傳傾向以及環境因素，導致高尿酸血癥以及尿酸鈉晶體、痛風在關節和軟組織中沉積，引起急性和慢性炎症，其特徵是反覆發作。痛風發作會導致劇烈疼痛、生活質量下降、身體機能下降、醫療成本增加和經濟生產力損失，從而導致大量發病率。此外，痛風與代謝綜合徵密切相關，可能導致心肌梗塞、2 型糖尿病、慢性腎臟病或 CKD 以及過早死亡。

嚴重痛風通常被描述為一種痛風狀態，其中存在尿酸鈉晶體，其中的任何一種表現為：頻繁複發作的痛風發作、慢性痛風性關節炎、皮下痛風或通過成像觀察到的痛風疾病成分。據估計，大約2％的痛風患者羣體被認為患有慢性難治性疾病，我們認為嚴重痛風的發病率更高。

目前可用的降尿酸療法（uLT）可以有效治療痛風。但是，我們認為，無論治療史如何，都需要新的有效、安全的療法來治療嚴重痛風和慢性難治性痛風。一種治療選擇可能是使用尿酸酶進行治療，該酶將尿酸轉化為尿囊素，尿囊素很容易通過尿液排出。尿酸酶在人類中不天然存在。迄今為止，重組尿酸酶的兩種變體已獲準上市：（i）Krystexxa^®（pegloticase）用於治療傳統療法難治的慢性痛風（有其他降尿酸治療禁忌症/失敗的痛風患者）和（ii）Elitek^®，適用於治療腫瘤溶解綜合徵但不適用於痛風。兩者都有過敏反應和其他主要副作用的黑匣子警告。特別是，在接受Krystexxa治療的患者中，有89％出現了與未能在6個月的治療週期內維持血清尿酸水平正常化相關的免疫原性反應。此外，最近的一項IV期研究表明，與Krystexxa和甲氨蝶呤聯合治療可延長療效並增加

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難治性痛風患者的耐受性。Krystexxa 已不在歐盟銷售。歐盟委員會應上市許可持有人的要求於2016年撤回了Krystexxa的上市許可，該持有者通知歐盟委員會出於商業原因決定不在歐盟銷售該產品。

PRX-119

PRX-119 是我們的植物細胞表達 PegyLated 重組人類 DNase I 候選產品，旨在延長 NETS 相關疾病在循環中的半衰期。NeT，即中性粒細胞外陷阱，是網狀結構，由活化的中性粒細胞釋放，可捕獲並殺死各種微生物。神經內分泌瘤由 DNA、組蛋白、抗菌和促炎蛋白組成。神經內分泌瘤的過度形成或清除效果不佳會導致不同的病理影響。已在各種自身免疫、炎症和纖維化疾病、各種形式的血栓形成、癌症和轉移中觀察到神經內分泌瘤的形成。根據科學文獻，動物研究表明，脱氧核糖核酸酶治療可降低神經內分泌瘤的毒性。我們專有的改性脱氧核糖核酸酶 I 專為在血液中進行長時間的定製系統循環而設計，有可能有效治療急性和慢性疾病。

知識產權

我們總體戰略的一個關鍵要素是建立廣泛的專利組合，以保護我們的專有技術、專有產品和候選產品及其使用方法。截至 2023 年 3 月 31 日，我們在歐洲、美國、以色列和全球其他國家擁有 80 多項專利，還有 30 多項待審專利申請。

科學演講

我們在第 19 屆年度世界大會上舉辦了一個信息展位座談會™ 2023，於 2023 年 2 月 22 日至 26 日在佛羅裏達州奧蘭多的希爾頓奧蘭多酒店舉行。基耶西還參加了研討會，除其他活動外，還主持了以下演講：

“在法布里病中 pegunigalsidase alfa 與 galsidase β 的正面試驗的初步結果：2-第三階段隨機、雙盲、BALANCE 研究的年度結果” 摘要（主要作者 Eric Wallace，醫學博士，阿拉巴馬大學伯明翰分校法布里病診所聯合主任， 我們第三階段的首席研究員 PRX-102 的臨牀試驗）由阿拉巴馬大學伯明翰分校醫學博士 David G. Warnock 主持。

愛荷華州溶酶體貯積症中心醫學主任 John Bernat 醫學博士、博士發表的摘要：“每 4 周給藥一次 pegunigalsidase alfa 對法布里病患者施用一次 pegunigalsidase alfa 的長期安全性和有效性：正在進行的 BRIGHT51 開放標籤延期研究的兩年中期結果，” 我們 PRX-102 III 期臨牀試驗的首席研究員。

這兩份摘要還作為海報展示在研討會期間提供。演示文稿副本可在我們網站的 “投資者” 部分的 “演示” 選項卡下找到。

研究與開發

我們不斷努力進一步開發我們的 ProCellex 植物細胞表達技術和生物反應器系統。此外，我們正在努力開發新產品，每種新產品都處於不同的開發初始階段，適用於在功效和安全性方面需求未得到滿足的特定產品。我們的開發戰略側重於在表達和發育的各個階段利用不同的修飾方法和針對每種蛋白質產品量身定製的開發改進。

關鍵會計政策

本季度報告中的合併財務報表附註1更全面地描述了我們的重要會計政策。自我們提交截至2022年12月31日的10-K表年度報告以來，我們的關鍵會計政策沒有發生重大變化。

對我們財務狀況和經營業績的討論和分析以我們的財務報表為基礎，我們根據美國公認的會計原則編制了財務報表。這些財務報表的編制要求我們做出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日報告的資產和負債數額、或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的收入和支出。我們會持續評估此類估計和判斷，包括下文更詳細描述的估計和判斷。我們的估計基於歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的其他各種因素，其結果形成了

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對資產和負債的賬面價值做出判斷的依據，這些資產和負債的賬面價值從其他來源看不出來。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。

運營結果

截至2023年3月31日的三個月，而截至2022年3月31日的三個月

銷售商品的收入

在截至2023年3月31日的三個月中，我們的銷售商品收入為510萬美元，與截至2022年3月31日的三個月的900萬美元相比，下降了390萬美元，下降了43％。下降的主要原因是向巴西的銷售額減少了270萬美元，對輝瑞的銷售額減少了110萬美元，這兩者都是時差造成的。

許可和研發服務收入

截至2023年3月31日的三個月，我們的許可和研發服務收入為450萬美元，與截至2022年3月31日的三個月收入710萬美元相比，減少了260萬美元，下降了37％。許可和研發服務的收入主要由我們在Chiesi協議中確認的收入組成。

銷售商品的成本

截至2023年3月31日的三個月，銷售商品成本為310萬美元，較截至2022年3月31日的三個月的銷售成本600萬美元減少了290萬美元，下降了48％。 銷售成本的下降主要是商品銷售減少的結果。

研究和開發費用

在截至2023年3月31日的三個月中，我們的研發總支出約為580萬美元，其中包括約350萬美元的分包商相關費用、約150萬美元的工資和相關費用、約10萬美元的材料相關費用和約70萬美元的其他費用。在截至2022年3月31日的三個月中，我們的研發總支出約為880萬美元，其中包括約580萬美元的分包商相關費用、約200萬美元的工資和相關費用、約20萬美元的材料相關費用和約80萬美元的其他費用。

與截至2022年3月31日的三個月相比，截至2023年3月31日的三個月中，研發費用總額減少了300萬美元，下降了34％.研發費用的減少主要是由於我們的 Fabry 臨牀項目以及與 PRX-102 的 BLA 和 MAA 申請相關的很大一部分監管程序的完成。

我們預計，隨着某些候選產品的臨牀前和臨牀試驗進入更高級階段，研發費用將繼續成為我們的主要支出。

銷售、一般和管理費用

截至2023年3月31日的三個月，銷售、一般和管理費用為310萬美元，與截至2022年3月31日的三個月的320萬美元相比，下降了10萬美元，下降了3％。薪金和相關開支減少的約40萬美元被專業費用增加的30萬美元部分抵消。

財務費用，淨額

截至2023年3月31日的三個月，財務支出淨額為50萬美元，而截至2022年3月31日的三個月，財務支出淨額為40萬美元。

所得税

2017年12月頒佈的《減税和就業法》第174條取消了在發生的當年立即扣除研發費用的選項。經修訂的第174條規定要求我們在十五年內資本化並攤銷這些支出（用於美國的研發）。在截至2023年3月31日的三個月中，我們記錄的所得税約為20萬美元。

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流動性和資本資源

我們的流動性來源包括我們的現金和現金等價物餘額。截至2023年3月31日，我們擁有3,300萬美元的現金及現金等價物。我們主要通過股權和債務融資、業務合作和補助資金為我們的運營提供資金。

在截至2022年12月31日的年度中，我們通過自動櫃員機計劃出售7,473,038股普通股籌集了相當於約870萬美元的總收益。在截至2023年3月31日的三個月中，我們通過出售8,212,482股普通股，從自動櫃員機計劃下出售普通股籌集了相當於約1490萬美元的總收益。

2021年8月25日，我們完成了當時未償還的2021年到期的7.50％優先有擔保可轉換票據或2021年票據的絕大多數的交換或交易所，機構票據持有人持有2021年票據的絕大部分。交易所涉及將2021年票據的本金總額為5,465萬美元兑換2024年到期的新發行的7.50％優先有擔保可轉換票據或2024年票據的本金總額為2875萬美元、2590萬美元現金和約110萬美元的現金，即截至收盤日的應計和未付利息。2024年票據的初始轉換率為2024年票據每1,000美元本金兑換563.2216股普通股（相當於每股普通股約1.7755美元的初始轉換價格，在某些情況下可能會有調整）。相對於2021年8月13日紐約美國證券交易所普通股的收盤價，該初始轉換價格的溢價約為32.5％。在聯交所生效後，2021年票據的本金總額為327萬美元，仍未償還。2021 年 11 月 15 日，當時所有未償還的 2021 年票據到期並已全額支付。

2024年票據是根據我們（其擔保方）、作為受託人的紐約銀行梅隆信託公司和作為抵押代理人的威爾明頓儲蓄基金協會（FSB）或2024年契約之間於2021年8月24日簽訂的契約發行的。票據的利息每半年支付一次，年利率為7.50％。除非提前購買、兑換、交換或兑換，並由我們的子公司擔保，否則2024年票據將於2024年9月1日到期。2024年票據由我們所有資產（包括子公司的資產）的完善留置權擔保。 根據2024年契約的條款，我們必須遵守 某些契約，包括要求 保持至少750萬美元的最低現金餘額。不遵守此類契約可能會導致2024年契約下的違約事件，因此可能導致票據的支付加速或額外的利息支付。截至2023年3月31日，我們遵守了所有契約。

我們認為，截至2023年3月31日，我們的現金和現金等價物，加上2023年3月31日之後通過自動櫃員機計劃出售股票籌集的額外資金，足以滿足自這些財務報表發佈之日起至少12個月的資本需求。

現金流

截至2023年3月31日的三個月中，用於運營的淨現金為300萬美元。截至2023年3月31日的三個月中，淨虧損為310萬美元，由合同負債減少140萬美元和庫存增加350萬美元增加，部分被應收賬款交易和其他資產減少380萬美元以及股票薪酬減少50萬美元所抵消。截至2023年3月31日的三個月，投資活動提供的淨現金為470萬美元，主要包括出售短期存款的收益。融資活動提供的淨現金為1,420萬美元，主要來自根據我們的自動櫃員機計劃出售普通股。

截至2022年3月31日的三個月中，用於運營的淨現金為580萬美元。截至2022年3月31日的三個月淨虧損為230萬美元，其中合同負債減少了260萬美元，應收賬款和其他資產增加了230萬美元，應付賬款和應計賬款減少了100萬美元，部分被庫存減少140萬美元和基於股份的薪酬減少80萬美元所抵消。截至2022年3月31日的三個月，用於投資活動的淨現金為1,630萬美元，主要包括對銀行存款的投資。

未來的資金需求

由於我們的大量研發支出以及taliglucerase alfa的銷售缺乏可觀的收入，自成立以來，我們的持續運營造成了營業虧損。我們的傑出人物 2024 年筆記是 由我們所有資產的完美留置權擔保。根據2024年契約的條款，我們必須遵守 某些契約，包括要求 保持至少750萬美元的最低現金餘額。不遵守此類契約可能會導致2024年契約下的違約事件，因此可能導致票據的支付加速或額外的利息支付。截至2023年3月31日，我們遵守了所有契約。

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隨着我們加大對候選產品的研究和開發力度，我們預計在不久的將來將繼續產生大量支出。我們無法預測成本或此類成本發生的時間。在我們需要獲得額外融資的範圍內，鑑於普通股價格的波動，我們可能更難以獲得額外融資。除其他支出外，我們未來24個月的物質現金需求將包括（i）臨牀前和臨牀試驗成本，（ii）員工工資，（iii）製造設施的租金和運營費用，（iv）向我們的顧問和法律顧問、專利顧問支付的費用以及與我們的研發工作相關的服務提供商的費用，以及（v）未償還的2024年票據的本金和利息。我們認為，我們目前可用的資金足以滿足我們至少12個月的資本需求。

如上所述，我們可能需要籌集額外資金來開發我們的候選產品並繼續開展研發活動。我們籌集資金的能力和必要資本的數量將取決於許多其他因素，包括：

我們希望通過企業合作、許可或類似安排、公開或私募股權發行和/或債務融資為我們未來的現金需求提供資金。除了根據基耶西協議可能支付的與發展相關的款項和里程碑款項外，我們目前對未來的外部資金沒有任何承諾。截至2023年3月31日，根據我們的2023年銷售協議，我們的普通股總收益約為1,650萬美元，仍可供出售。2023年4月，我們根據2023年銷售協議總共出售了3,412,268股普通股，總收益等於約790萬美元。

貨幣波動的影響

貨幣波動可能會通過增加或減少某些商品和服務的購置成本以及工資支出來影響我們。在截至2023年3月31日的三個月中，我們認為貨幣波動不會對我們的經營業績產生重大影響。

資產負債表外安排

截至2023年3月31日和2022年12月31日，我們每年都沒有資產負債表外安排。

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第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露

貨幣兑換風險

我們開展業務的主要經濟環境的貨幣是美元。我們的大部分收入以及超過50％的支出和資本支出都是以美元產生的，我們的重要融資來源是以美元提供的。由於美元是功能貨幣，以美元以外的其他貨幣保存的貨幣項目使用資產負債表日期的有效匯率進行重新計量，而非貨幣項目則按歷史匯率重新計量。收入和支出項目按其發生期間的有效平均匯率進行重新計量。外幣折算損益在業務報表中確認。

我們大約 43% 的成本，包括工資、開支和辦公開支，發生在 NIS。以色列的通貨膨脹可能會增加我們在以色列的業務的美元成本。如果美元相對於NIS的價值下跌，它將

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為我們在以色列的業務提供資金變得更加昂貴。NIS的1％重估將使我們的税前虧損減少不到1％。根據以色列銀行公佈的匯率，美元兑新謝克爾的匯率如下：

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迄今為止，我們尚未進行套期保值交易。將來，我們可能會進行貨幣套期保值交易，以降低美元兑新謝克爾的匯率波動造成的金融風險敞口。但是，由於以色列通貨膨脹的影響，這些措施可能不足以保護我們免受物質的不利影響。

第 4 項。控制和程序

評估披露控制和程序

截至本10-Q表季度報告所涉期末，我們對披露控制和程序的設計和運作有效性進行了評估。評估是在包括我們的首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下進行的。披露控制和程序是控制措施和程序，旨在合理確保我們在根據《交易法》提交的報告（例如本10-Q表季度報告）中要求披露的信息，在委員會規則和表格規定的期限內記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序還旨在合理確保收集此類信息並酌情傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務官，以便及時就要求的披露做出決定。

根據評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至本10-Q表季度報告所涵蓋的期末，我們的披露控制和程序有效為我們的《交易法》報告中要求披露的信息在委員會規定的時限內記錄、處理、彙總和報告，並向包括首席執行官在內的管理層公佈與我們公司和合並子公司有關的重要信息提供了合理的保證執行官兼首席財務官，尤其是在我們編寫定期報告期間。

對控制有效性的固有限制

我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，預計我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制不會防止或發現所有錯誤和所有欺詐行為。控制系統，無論設計和操作多麼完善，都只能為控制系統的目標的實現提供合理而非絕對的保證。控制系統的設計必須反映出存在資源限制的事實，並且必須將控制的好處與其成本相比加以考慮。此外，由於所有控制系統的固有侷限性，對控制措施的評估無法絕對保證不會發生因錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述，也無法確保發現公司內部的所有控制問題和欺詐事件（如果有）。

財務報告內部控制的變化

在截至2023年3月31日的季度中，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a-15f條和第15d-15f條）沒有發生任何對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

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第二部分 — 其他信息

第 1 項。法律訴訟

我們沒有參與任何重大法律訴訟。

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第 1A 項。風險因素

我們之前在截至2022年12月31日的10-K表年度報告中披露的風險因素沒有重大變化。

第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

沒有。

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第 3 項。優先證券違約

沒有。

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第 4 項。礦山安全披露

不適用。

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第 5 項。其他信息

沒有。

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第 6 項。展品

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簽名

根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。

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