附件10.4

許可協議第2號修正案

在之前和之間

卡爾奧帕姆治療公司。和柏林-化學股份公司

第2號修正案(以下簡稱《修正案》)於2023年3月14日(以下簡稱《修正案生效日期》)生效，由根據特拉華州法律成立並存在、主要營業地點位於馬薩諸塞州馬薩諸塞州02459號牛頓市2樓威爾斯大道85號威爾斯大道85號的卡里奧帕姆治療公司(下稱“許可方”)和根據德國法律成立並存在、主要營業地點位於德國柏林12489號Glienicker Weg 125的柏林化學股份公司(下稱“被許可方”)共同簽署和生效。使用但未在此定義的所有大寫術語應具有許可協議(如在此定義)中規定的含義。

鑑於雙方於2021年12月17日簽訂了經2022年5月19日第1號修正案修訂的該特定許可協議(統稱為《許可協議》)；

鑑於根據《許可協議》，被許可方可在某一地區商業化含有名為Selinexor的化合物的某些藥物製劑；以及

鑑於，雙方希望訂立本修正案，以修改許可協議的條款，以包括領土上的其他國家，並提供與此相關的某些額外付款。

因此，現在雙方同意如下：

1.30。“領土”是指：
一、歐洲經濟區：奧地利、比利時、保加利亞、克羅地亞、塞浦路斯、捷克共和國、丹麥、愛沙尼亞、芬蘭、法國、德國、希臘、匈牙利、冰島、愛爾蘭、意大利、拉脱維亞、列支敦士登、立陶宛、盧森堡、馬耳他、荷蘭、挪威、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、斯洛伐克、斯洛文尼亞、西班牙、瑞典；

二、聯合王國(“聯合王國”)和瑞士；

三、亞美尼亞、阿塞拜疆、白俄羅斯、哈薩克斯坦、吉爾吉斯斯坦、摩爾多瓦、俄羅斯、塔吉克斯坦、土庫曼斯坦、烏茲別克斯坦、烏克蘭；

四、土耳其；

五.墨西哥、所有中美洲國家和所有南美洲國家(統稱為本(五)款中的所有國家，“拉丁美洲”)；

六、非洲大陸的所有國家；以及

七、沙特阿拉伯、阿拉伯聯合酋長國、科威特、阿曼、卡塔爾、巴林、黎巴嫩、約旦、伊拉克和也門。

儘管有上述規定，“地區”將自動被視為修正，以排除上述任何司法管轄區在任期內的任何時間是禁運司法管轄區。

“根據本協定，被許可方不得從事任何出口、再出口或轉讓，也不得致使其附屬公司和被允許的分許可人從事向古巴、伊朗、朝鮮、敍利亞、烏克蘭克里米亞地區、烏克蘭境內所謂的頓涅茨克人民共和國、烏克蘭境內的所謂盧甘斯克人民共和國、受美國政府禁運的任何其他國家或司法管轄區、或被美國政府當局指定為支持恐怖主義國家或任何國家、地區、實體、政府機構的出口、再出口或轉讓。或根據本協定這種出口、再出口或轉讓被禁止或需要根據貿易管制法(此類管轄區，“禁運管轄區”)獲得許可證(一般許可證或其他普遍適用的監管例外情況除外)的人。

被許可方不得、也不得促使其關聯方和被許可方根據本協議從事任何違反貿易管制法律的出口、再出口或轉讓，除非獲得與藥品供應有關的某些交易的一般許可、許可例外或類似的普遍適用權限的授權。“貿易控制法”是指一方面，禁止或限制來自美國的商品的出口、分銷或銷售及其在其他國家之間的再出口，禁止或限制此類商品在非美國國家內的轉讓，或以其他方式限制在美國居住的個人、組織或其他實體之間的貿易或商業活動的任何法律、規則、條例、準則或美國政府當局的其他要求，以及任何其他司法管轄區或非美國實體或個人或類似的非美國法律、規則、條例、準則或政府當局可能適用的其他要求。在不限制前述規定的情況下，《貿易控制法》包括《美國出口管理條例》(C.F.R.15 C.F.R.730-774)和由美國財政部外國資產管制辦公室(OFAC)管理的經濟制裁、規則和條例[C.F.R.31 C.F.R.501-598]。

本修正案可簽署任何數量的副本(包括傳真和電子傳輸)，每一副本應被視為原件，但所有副本應構成一份相同的文書。本修正案的簽名可通過PDF文件提供，並應視為原始簽名。

自本修正案生效之日起，雙方已簽署本修正案。