目錄
美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單
（Mark One）
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告 |
在截至的季度期間
或者
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告 |
在過渡期內 到
委員會文件編號：
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
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（州或其他司法管轄區 公司或組織） |
|
（美國國税局僱主 識別碼） |
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（主要行政辦公室地址） |
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（郵政編碼） |
(
（註冊人的電話號碼，包括區號）
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每個班級的標題 |
|
交易 符號 |
|
每個交易所的名稱 在哪個註冊了 |
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用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
☒ |
加速過濾器 |
☐ |
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非加速過濾器 |
☐ |
規模較小的申報公司 |
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新興成長型公司 |
如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。☐
用勾號指明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。是的
截至2021年7月28日，有
目錄
的表內容
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第一部分 - 財務信息 |
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3 |
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第 1 項。 |
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簡明合併財務報表（未經審計） |
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3 |
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簡明合併資產負債表 |
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3 |
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簡明合併運營報表 |
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4 |
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綜合虧損簡明合併報表 |
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5 |
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|
簡明合併現金流量表 |
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6 |
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|
股東權益簡明合併報表 |
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7 |
|
|
簡明合併財務報表附註 |
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8 |
第 2 項。 |
|
管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 |
|
19 |
第 3 項。 |
|
關於市場風險的定量和定性披露 |
|
27 |
第 4 項。 |
|
控制和程序 |
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27 |
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|
第二部分 - 其他信息 |
|
28 |
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|
第 1 項。 |
|
法律訴訟 |
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28 |
第 1A 項。 |
|
風險因素 |
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28 |
第 6 項。 |
|
展品 |
|
67 |
|
|
簽名 |
|
68 |
2
目錄
第一部分-財務所有信息
第 1 項。精簡合併經審計的財務報表（未經審計）。
KARYOPHARM THERAPEUTICS
精簡合併數據ED 資產負債表
（未經審計）
（以千計，每股金額除外）
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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短期投資 |
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應收賬款 |
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庫存 |
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預付費用和其他流動資產 |
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限制性現金 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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經營租賃使用權資產 |
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長期投資 |
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限制性現金 |
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總資產 |
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負債和股東（赤字）權益 |
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流動負債： |
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應付賬款 |
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應計費用 |
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遞延收入 |
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經營租賃負債 |
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其他流動負債 |
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流動負債總額 |
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可轉換優先票據 |
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遞延特許權使用費義務 |
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經營租賃負債，扣除流動部分 |
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負債總額 |
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股東（赤字）權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外的實收資本 |
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累計其他綜合收益 |
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累計赤字 |
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) |
股東（赤字）權益總額 |
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) |
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負債和股東（赤字）權益總額 |
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$ |
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$ |
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||
參見簡明合併財務報表的附註。
3
目錄
KARYOPHARM THERAPEUTICS
壓縮合並 S運營聲明
（未經審計）
（以千計，每股金額除外）
|
|
三個月已結束 |
|
|
六個月已結束 |
|
||||||||||
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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收入： |
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產品收入，淨額 |
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許可證和其他收入 |
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總收入 |
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運營費用： |
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銷售成本 |
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研究和開發 |
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銷售、一般和管理 |
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運營費用總額 |
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運營損失 |
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其他收入（支出）： |
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利息收入 |
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利息支出 |
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其他收入（支出），淨額 |
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其他支出總額，淨額 |
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所得税前虧損 |
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所得税準備金 |
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淨虧損 |
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$ |
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每股淨虧損——基本虧損和攤薄後虧損 |
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) |
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$ |
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) |
使用的已發行普通股的加權平均數 |
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||||
參見簡明合併財務報表的附註。
4
目錄
KARYOPHARM THERAPEUTICS
壓縮合並狀態綜合損失
（未經審計）
（以千計）
|
|
三個月已結束 |
|
|
六個月已結束 |
|
||||||||||
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
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$ |
( |
) |
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( |
) |
其他綜合損失 |
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未實現（虧損）投資收益 |
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外幣折算調整 |
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綜合損失 |
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) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
參見簡明合併財務報表的附註。
5
目錄
KARYOPHARM THERAPEUTICS
壓縮合並 ST現金流量表
（未經審計）
（以千計）
|
|
六個月已結束 |
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2021 |
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2020 |
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經營活動 |
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淨虧損 |
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為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整： |
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折舊和攤銷 |
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投資保費和折扣的淨攤銷 |
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債務折扣和發行成本的攤銷 |
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股票薪酬支出 |
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有價股票證券的已實現和未實現收益 |
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庫存報廢費 |
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嵌入式衍生負債公允價值的變化 |
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運營資產和負債的變化： |
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應收賬款 |
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庫存 |
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預付費用和其他流動資產 |
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經營租賃使用權資產 |
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應付賬款 |
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) |
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應計費用和其他負債 |
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遞延收入 |
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) |
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) |
經營租賃負債 |
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( |
) |
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( |
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用於經營活動的淨現金 |
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( |
) |
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( |
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投資活動 |
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購買財產和設備 |
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出售收益和投資到期日 |
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購買投資 |
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) |
由（用於）投資活動提供的淨現金 |
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籌資活動 |
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普通股發行收益，扣除發行成本 |
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行使股票期權和員工發行的股票的收益 |
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經修訂的收入利息協議的收益 |
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融資活動提供的淨現金 |
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匯率對現金、現金等價物和限制性現金的影響 |
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( |
) |
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( |
) |
現金、現金等價物和限制性現金的淨增加（減少） |
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( |
) |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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$ |
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$ |
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內部報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬 |
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現金和現金等價物 |
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短期限制性現金 |
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長期限制性現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金總額 |
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$ |
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補充披露： |
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為可轉換債務的利息支付的現金 |
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$ |
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為計量經營租賃負債所含金額支付的現金 |
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$ |
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|
$ |
|
||
為遞延特許權使用費債務的利息支付的現金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
參見簡明合併財務報表的附註。
6
目錄
KARYOPHARM THERAPEUTICS
簡明合併報表股東（赤字）權益淨額
（未經審計）
（以千計）
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普通股 |
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額外 |
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累積的 |
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累積的 |
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總計 |
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股份 |
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金額 |
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截至2021年3月31日的餘額 |
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$ |
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( |
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限制性股票的歸屬 |
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— |
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— |
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— |
|
|
行使股票期權和已發行股份 |
|
|
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股票薪酬支出 |
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未實現的投資損失 |
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外幣累計折算調整 |
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淨虧損 |
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( |
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( |
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截至2021年6月30日的餘額 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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( |
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||||||
截至2020年3月31日的餘額 |
|
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( |
) |
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( |
) |
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行使股票期權和已發行股份 |
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||||||
股票薪酬支出 |
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未實現的投資收益 |
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外幣折算調整 |
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淨虧損 |
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( |
) |
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( |
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截至2020年6月30日的餘額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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截至2020年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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限制性股票的歸屬 |
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行使股票期權和已發行股份 |
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股票薪酬支出 |
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普通股的發行，扣除發行量 |
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為採用新的會計指導而進行的累積效應調整 |
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未實現的投資損失 |
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外幣累計折算調整 |
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淨虧損 |
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截至2021年6月30日的餘額 |
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( |
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截至2019年12月31日的餘額 |
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) |
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( |
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限制性股票的歸屬 |
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截至2020年6月30日的餘額 |
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參見簡明合併財務報表的附註。
7
目錄
KARYOPHARM THERAPEUTICS
簡明合併財務報表附註
1。業務性質和陳述基礎
業務性質
Karyopharm Therapeutics Inc. 是特拉華州的一家公司（及其子公司統稱 “公司”、“我們” 或 “我們的”），是一家處於商業階段的製藥公司，開創了新型癌症療法，致力於發現、開發和商業化用於治療癌症和其他疾病的針對核出口的同類首創藥物。我們於 2008 年 12 月 22 日在特拉華州註冊成立，主要營業地點位於馬薩諸塞州牛頓。
我們的S選舉產生的職位I的抑制者N核的Export（“SINE”）化合物的作用是與核輸出蛋白 1（“XPO1”）結合並抑制導出。我們最初的重點是尋求我們的主要SINE化合物selinexor的監管批准和商業化，該化合物是一種用於治療有重大臨牀需求的癌症適應症的口服藥物。XPOVIO®（selinexor）於2019年7月獲得美國食品藥品監督管理局的首次美國批准，目前已獲準上市用於以下適應症：（i）與硼替佐米和地塞米松聯合用於治療先前接受過至少一種治療的多發性骨髓瘤成年患者；（ii）與地塞米松聯合用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤的成年患者先前接受過至少四種治療並且其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑具有難治性的腫瘤，至少兩種免疫調節藥物和一種抗CD38單克隆抗體；以及（iii）用於治療經過至少兩線全身治療的復發或難治性瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（“DLBCL”）（包括由濾泡性淋巴瘤引起的 DLBCL）的成年患者。此外，在2021年3月和2021年5月，歐盟委員會和英國藥品和保健產品監管局分別對NEXPOVIO給予了有條件的批准® （selinexor），selinexor 在歐洲的品牌名稱，與地塞米松聯合使用，用於治療先前接受過至少四種治療且其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調節劑和一種抗CD38單克隆抗體具有難治性，並且在最後一次療法中已顯示出疾病進展的多發性骨髓瘤成年患者。
演示基礎
隨附的未經審計的公司簡明合併財務報表是根據美利堅合眾國公認的中期財務報告會計原則（“GAAP”）以及第S-X法規第10-01條的要求編制的。因此，它們不包括公認會計原則為完整財務報表所要求的所有信息和腳註。管理層認為，公允列報臨時財務信息所必需的所有調整（包括正常和經常性的調整）均已包括在內。在根據公認會計原則編制財務報表時，我們必須做出影響財務報表當日報告的資產、負債、收入、支出和相關披露金額的估計和假設。實際結果可能與這些估計有所不同。此外，截至2021年6月30日的三個月和六個月的經營業績不一定代表任何其他過渡期或截至2021年12月31日的財年的預期業績。欲瞭解更多信息，請參閲我們於2021年2月24日向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的截至2020年12月31日的10-K表年度報告（“年度報告”）中包含的財務報表和腳註。
整合的基礎
截至2021年6月30日的簡明合併財務報表包括Karyopharm Therapeutics Inc.及其全資子公司的賬目。在合併中，所有公司間餘額和交易均已清除。
在10-Q表上編制這些簡明合併財務報表時使用的重要會計政策與附註2中討論的政策一致，”重要會計政策摘要，” 在我們的年度報告中。
2。最近的會計聲明和CARES法案條款
最近採用的會計準則
2020年8月，財務會計準則委員會發布了第2020-06號會計準則更新（“ASU”），債務——有轉換和其他期權的債務（副題 470-20）和衍生品和套期保值——實體自有權益合約（副題 815-40）（“ASU 2020-06”）。ASU 2020-06 減少了 可轉換債務和其他股票掛鈎工具會計的複雜性。新標準對作為美國證券交易委員會申報人的公司（不包括小型申報公司）有效，有效期為2021年12月15日之後開始的財政年度以及該年度的過渡期。公司可以在2020年12月15日之後開始的財政年度開始時提前採用該標準。該標準既可以在經過修改的回顧性基礎上通過，也可以在完全回顧的基礎上通過。
8
目錄
我們 使用修改後的回顧性依據，於2021年1月1日提前通過了該標準。ASU 2020-06 通過後，我們的可轉換債務的賬面價值增加了約美元
CARES法案
2020年3月，《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》（“CARES”）簽署成為法律，並提供了估計的美元
CARES法案中與所得税無關的措施包括（1）允許僱主在接下來的兩年內繳納自頒佈之日起至2020年12月31日到期的社會保障工資税份額；（2）允許因 COVID-19 疫情而被關閉的符合條件的僱主每季度獲得50％的符合條件的工資抵免的就業税，任何超額抵免都有資格獲得退款。CARES法案的這些措施對我們的簡明合併財務報表或相關披露也無關緊要。
3。產品收入
迄今為止，我們唯一的產品收入來源是XPOVIO在美國的銷售。淨產品收入，包括主要由分銷費和現金折扣組成的準備金以及退款、回扣和退貨準備金，如下（以千計）：
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在這三個月裏 |
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在這六個月裏 |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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總產品收入 |
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產品收入準備金 |
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產品總收入，淨額 |
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截至2021年6月30日和2020年12月31日，淨產品收入為美元
4。庫存
下表顯示了我們的XPOVIO清單（以千計）：
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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原材料 |
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工作正在進行中 |
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總庫存 |
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9
目錄
截至2021年6月30日和2020年12月31日，我們所有的庫存都與XPOVIO有關，XPOVIO最初於2019年7月獲得美國食品藥品管理局的批准，當時我們開始將生產XPOVIO的成本資本化。在美國食品藥品管理局批准XPOVIO之前，與製造XPOVIO和相關材料有關的所有成本均計入發生期間的研發費用。
列報的庫存是扣除庫存儲備金後的淨額
在截至2021年6月30日的三個月和六個月中，我們記錄的超額和報廢準備金為美元
5。許可和資產購買協議
在之前的時期，我們與Anivive Lifesciences, Inc.（“Anivive”）、Biogen MA Inc.（“Biogen”）、Antengene Therapeutics Limited（“Antengene”）和FORUS Therapeutics Inc.（“FORUS”）簽訂了外許可和資產購買協議，所有這些協議都屬於會計準則編纂606的範圍， 與客户簽訂合同的收入 （“ASC 606”）。有關這些合同的條款和會計處理注意事項的更多詳情，請參閲附註11，”許可和資產購買協議，” 至年度報告第8項中所載的合併財務報表。
我們認出了 $
6。金融工具的公允價值
金融工具，包括現金、限制性現金、預付費用和其他流動資產、應付賬款和應計費用，其列報金額與2021年6月30日和2020年12月31日的公允價值大致相同。
我們需要披露以公允價值報告的所有資產和負債的信息，以便對用於確定報告的公允價值的投入進行評估。公允價值層次結構根據估值投入的可觀察性質對估值輸入進行優先排序。公允價值層次結構僅適用於用於確定投資報告的公允價值的估值輸入，而不是衡量投資信貸質量的標準。層次結構定義了估值輸入的三個級別：
1 級輸入-相同資產或負債在活躍市場上的報價
第 2 級輸入-除第 1 級中包含的報價以外、可以直接或間接觀察到的資產或負債的輸入
第 3 級輸入-不可觀察的輸入，反映了我們自己對市場參與者在對資產或負債進行定價時將使用的假設的假設
我們的現金等價物由貨幣市場基金、美國政府和機構證券、商業票據和公司債務證券組成，如下表所示。我們以公允價值衡量這些投資。現金等價物的公允價值根據 “1級” 或 “2級” 投入確定。
在估值層次結構中被歸類為二級的項目包括公司債務證券、商業票據和美國政府和機構證券。我們通過考慮從第三方定價來源獲得的估值來估算這些有價證券的公允價值。這些定價來源使用行業標準估值模型，包括收入和市場方法，所有重要投入都可以直接或間接觀察，以估算公允價值。這些輸入包括基於相同或相似證券實時交易數據的市場定價、發行人信用利差、基準收益率和其他可觀察的輸入。我們通過了解所使用的模型、從其他定價來源獲取市場價值以及在某些情況下分析定價數據，來驗證第三方定價來源提供的價格。
在某些情況下，如果估值投入的活動有限或透明度較低，相關資產或負債被歸類為三級。正如附註11進一步討論的那樣，與我們的遞延特許權使用費義務相關的嵌入式衍生負債，”長期債務”，使用期權定價蒙特卡羅仿真模型以公允價值計量，並作為遞延特許權使用費義務的一部分。嵌入式衍生負債在每個報告期結束時需要重新計量，公允價值的變動被確認為其他淨收入（支出）的一部分。中使用的假設
10
目錄
期權定價蒙特卡羅模擬模型包括：（1）我們對相關事件發生概率和時間的估計；（2）XPOVIO和我們任何其他未來產品的概率加權淨銷售額，包括全球淨產品銷售額、預付款、里程碑和特許權使用費；（3）我們的風險調整後折扣率，包括公司的特定風險溢價；（4）我們的債務成本；（5）波動率；（6）概率在儀器有效期內發生的控制權變更。注2描述了我們的嵌入式衍生負債以及遞延特許權使用費債務的估計公允價值，”重要會計政策摘要，” 和 Note 15，”長期債務” 至年度報告第8項中包含的合併財務報表。
下表列出了有關我們的金融資產和負債的信息，這些資產和負債是按公允價值計量的 2021 年 6 月 30 日，指出了用於確定此類公允價值的估值投入的公允價值層次結構（以千計）：
描述 |
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總計 |
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引用 |
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意義重大 |
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意義重大 |
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金融資產 |
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投資： |
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短期： |
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美國政府和機構證券 |
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長期： |
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公司債務證券（一至兩年期限） |
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嵌入式衍生責任 |
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下表列出了截至2020年12月31日按公允價值計量的金融資產和負債的信息，並指出了用於確定此類公允價值的估值投入的公允價值層次結構（以千計）：
描述 |
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總計 |
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引用 |
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意義重大 |
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意義重大 |
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金融資產 |
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現金等價物： |
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美國政府和機構證券 |
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商業票據 |
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公司債務證券 |
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投資： |
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短期： |
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公司債務證券 |
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美國政府和機構證券 |
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公司債務證券（一至兩年期限） |
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美國政府和機構證券（一） |
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財務責任 |
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嵌入式衍生責任 |
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11
目錄
下表彙總了截至2021年6月30日的六個月中我們的嵌入式衍生品負債的估計公允價值的變化（以千計）：
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嵌入式 |
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截至2020年12月31日的餘額 |
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自發行以來公允價值的變化 |
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修訂後的收入權益協議增加了價值 |
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截至 2021 年 6 月 30 日的餘額 |
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7。投資
下表彙總了截至目前我們在歸類為可供出售的債務證券方面的投資 2021 年 6 月 30 日（以千計）：
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攤銷 |
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總計 |
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總計 |
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彙總公允價值 |
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短期： |
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公司債務證券 |
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美國政府和機構證券 |
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長期： |
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公司債務證券（一至兩年期限） |
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下表彙總了截至2020年12月31日我們對歸類為可供出售的債務證券的投資（以千計）：
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攤銷 |
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總計 |
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總計 |
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彙總公允價值 |
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短期： |
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公司債務證券 |
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美國政府和機構證券（一） |
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12
目錄
我們在購買債務證券時確定債務證券投資的適當分類。我們所有的證券都被歸類為可供出售，根據到期日以及這些資產是否有理由預期在正常業務週期內以現金變現或出售或消費為由報告為短期投資或長期投資。可供出售的投資按公允價值入賬。短期和長期投資由公司債務證券、商業票據、存款證和美國政府和機構證券組成。只要投資的公允價值低於攤銷成本，並且有證據表明投資的賬面金額無法在合理的時間內收回，我們就會對投資進行審查。我們評估公允價值的下降是由信貸損失或其他因素造成的。在進行評估時，我們會考慮公允價值低於攤銷成本的程度、評級機構對證券評級的任何變化以及與證券具體相關的不利條件等因素。如果該評估表明存在信用損失，則將預期從證券中收集的現金流的現值與證券的攤銷成本基礎進行比較。如果預計收取的現金流的現值低於攤銷成本基礎，則存在信用損失，信貸損失備抵將記錄在我們的簡明合併資產負債表上，但受公允價值低於攤銷成本基礎的金額的限制。任何損傷
信貸損失備抵的變化記錄為信用損失支出準備金（或沖銷）。當我們認為可供出售證券的無法收回性或滿足有關出售意向或要求的任一標準時，損失將計入備金。2021 年 6 月 30 日和 2020 年 12 月 31 日的未實現虧損歸因於利率的變化，我們認為任何未實現的虧損都不代表信貸損失。
我們舉行了
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少於 12 個月 |
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12 個月或更長時間 |
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總計 |
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彙總相關公允價值 |
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未實現 |
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彙總相關公允價值 |
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未實現 |
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彙總相關公允價值 |
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未實現 |
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公司債務證券 |
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下表彙總了截至2020年12月31日尚未記錄信貸損失備抵的未實現虧損狀況的債務證券，按主要證券類型和持續未實現虧損頭寸的時間長度（以千計）彙總：
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少於 12 個月 |
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12 個月或更長時間 |
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總計 |
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彙總相關公允價值 |
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未實現 |
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彙總相關公允價值 |
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未實現 |
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公司債務證券 |
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13
目錄
8。每股淨虧損
普通股每股基本和攤薄後的淨虧損是通過淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數計算得出的，不考慮普通股等價物。我們的潛在攤薄股票，包括股票期權、未歸屬的限制性股票和限制性股票單位，被視為普通股等價物，只有在攤薄效應具有攤薄效應時才包含在攤薄後每股淨虧損的計算中。
以下可能具有攤薄作用的證券由於其反攤薄效應而被排除在攤薄後每股淨虧損的計算之外（以千計）：
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截至6月30日， |
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2021 |
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2020 |
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未償還的股票期權 |
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未歸屬的限制性股票單位 |
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我們可以選擇為我們結清轉換義務
9。股票薪酬支出
下表彙總了運營費用中包含的股票薪酬支出（以千計）：
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在這三個月裏 |
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在這六個月裏 |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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銷售成本 |
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$ |
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$ |
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$ |
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研究和開發 |
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銷售、一般和管理 |
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股票薪酬支出總額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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10。股權
承保產品
2020 年 3 月 6 日，我們根據我們在 S-3 表格上發佈的保質期註冊聲明完成了後續發行，根據該聲明，我們發佈了總計
公開市場銷售協議
2018 年 8 月 17 日，我們與作為代理人 Jefferies LLC（“Jefferies”）簽訂了公開市場銷售協議（“公開市場銷售協議”），根據該協議，我們可以發行和出售總髮行價不超過美元的普通股
根據公開市場銷售協議，根據經修訂的1933年《證券法》（“證券法”）頒佈的第415（a）（4）條的定義，傑富瑞可以通過被視為 “市場發行” 的方法出售公開市場股票。根據公開市場銷售協議的條款和條件，我們可以不時以金額和時間出售公開市場股票，但我們沒有義務在公開市場發行中出售任何公開市場股票。
我們或傑富瑞集團可以在通知另一方並遵守其他條件後暫停或終止公開市場股票的發行。我們已同意為傑富瑞擔任代理人出售公開市場股票的服務支付佣金，金額最高為
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目錄
在截至2021年6月30日的三個月中，我們沒有根據公開市場銷售協議出售公開市場股票。我們總共賣了
11。長期債務s
2025 年到期的 3.00% 可轉換優先票據
2018 年 10 月 16 日，我們完成了 $ 的發行
2021年，在通過ASU 2020-06後，我們從2021年1月1日起對股權部分進行了重新分類，並將其與票據的負債部分合並，使我們的可轉換債務的賬面價值增加了約美元
這些票據是優先無抵押債務，利率為
票據持有人可以轉換其票據的全部或任何部分，單位為美元的倍數
截至2021年6月30日，上述情況均未發生，因此，票據無法兑換。
我們可能無法在2022年10月15日之前贖回票據。在2022年10月15日當天或之後，如果我們上次公佈的普通股銷售價格等於或超過，我們可以選擇將全部或部分票據兑換為現金
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目錄
票據的未清餘額包括以下各項（以千計）：
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6月30日 |
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十二月三十一日 |
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責任部分 |
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校長 |
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$ |
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減去：債務折扣和發行成本，淨額 |
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( |
) |
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( |
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淨賬面金額 |
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$ |
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$ |
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股票組成部分 |
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$ |
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$ |
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我們確定票據的預期壽命等於其
下表列出了所示期內與票據相關的已確認利息支出總額（以千計）：
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在這三個月裏 |
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在這六個月裏 |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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合同利息支出 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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債務折扣的攤銷 |
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債務發行成本的攤銷 |
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利息支出總額 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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截至目前票據的未來最低還款額2021 年 6 月 30 日數據如下（以千計）：
截至12月31日的年份 |
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未來最低限度 |
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2021 |
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$ |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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最低還款總額 |
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$ |
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減去：利息和發行成本 |
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( |
) |
可轉換優先票據 |
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$ |
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遞延特許權使用費義務
2019年9月，我們與Healthcare Royalty Partners III、L.P. 和Healthcare Royalty Partners IV, L.P.（“HCR”）簽訂了收入利息融資協議（“收入利息協議”）。2021 年 6 月，我們和我們的某些子公司與 HCR 等公司簽訂了《收入利益協議》（“經修訂的收入利息協議”）的修正案。
我們收到了 $
作為上述款項的交換，HCR將按selinexor和我們未來任何其他產品的淨收入的分級百分比（“適用的分級百分比”）從我們那裏獲得付款，包括全球淨產品銷售額和預付款、里程碑和特許權使用費。如果基於selinexor在美國累計淨銷售額的目標得以實現，則適用的分層百分比將來可能會降低。向HCR支付的款項總額上限為
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目錄
如果難民署沒有收到
由於融資金額的償還取決於全球產品淨銷售額和前期付款、里程碑和特許權使用費，因此還款期限可能會縮短或延長，具體取決於全球實際的淨產品銷售額和前期付款、里程碑和特許權使用費。第一筆投資金額的還款期從2019年10月1日開始，第二筆投資金額的還款期從2021年7月1日開始，並於（i）HCR收到總額為以下現金付款的日期中較早者到期
我們評估了遞延特許權使用費義務的條款，得出的結論是，第一筆投資金額和第二投資金額的特徵與債務工具的特徵相似。因此，我們將該交易列為長期債務，並在簡明的合併資產負債表上將其列為遞延特許權使用費債務。根據ASC 740-50，我們將修訂後的收入利息協議視為債務修改， 債務-修改和註銷.
我們進一步評估了債務條款，並確定償還了
截至2021年6月30日的有效利率大約是
截至2021年6月30日，遞延特許權使用費債務的賬面價值為美元
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目錄
那些 用於確定註釋6中所述的嵌入式導數值，”金融工具的公允價值” 到我們的簡明合併財務報表。
12。後續事件
2020年11月24日，我們與Neudichemines Inc.（“Neudicamines”）簽訂了資產購買協議（“資產購買協議”）。根據資產購買協議，我們同意從Neumedicals收購某些資產，包括專有的重組人白介素12（“IL-12”）HemaMax。收購資產的收購於2021年7月22日結束（“收盤”），當時我們支付了美元
2021年7月30日，Antengene宣佈，韓國食品藥品安全部批准了selinexor（i）與地塞米松聯合使用的新藥申請，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤的成年患者，這些患者之前接受過至少四種療法，並且其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少兩種免疫調節藥物和一種抗CD38單細胞具有難治性抗體和（ii）用於治療之前至少接受過兩種治療的復發或難治性 DLBCL 的成年患者治療線路。根據我們與Antengene的許可協議條款，監管部門對這兩個適應症的批准觸發了$
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目錄
第 2 項。管理層的討論和分析 財務狀況和經營業績。
您應閲讀以下關於我們的財務狀況和經營業績的討論和分析，以及本季度報告其他地方出現的財務報表和相關附註，以及我們在2021年2月24日向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的截至2020年12月31日的10-K表年度報告中包含的經審計的財務信息及其附註（“年度報告”）”).
前瞻性陳述
本10-Q表季度報告，包括以下討論，包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，本10-Q表季度報告中包含的所有陳述，包括關於可能實現的發現和開發里程碑的陳述，包括監管部門提交和批准、我們未來的發現和開發工作、我們的商業化工作、我們與第三方的合作和合作協議、我們的戰略、我們的未來運營、財務狀況和收入、預計成本、前景、計劃和管理目標，均為前瞻性陳述。“預期”、“相信”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“預測”、“項目”、“目標”、“潛在”、“將”、“可能”、“應該”、“繼續” 等詞語旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別性詞語。您還可以通過這些前瞻性陳述與歷史或當前事實不嚴格相關來識別這些前瞻性陳述。前瞻性陳述不能保證未來的業績，我們的實際業績可能與前瞻性陳述中討論的計劃、意圖、預期或結果存在重大差異。有許多重要的風險和不確定性可能導致實際結果或事件與前瞻性陳述所顯示的結果或事件存在重大差異。這些風險和不確定性包括但不限於本10-Q表季度報告第二部分第1A項——風險因素中描述的風險和不確定性。由於這些因素和其他因素，我們可能無法真正實現前瞻性陳述中披露的計劃、意圖、預期或業績，您不應過分依賴我們的前瞻性陳述。我們的前瞻性陳述並未反映我們未來可能進行的任何收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。除非法律要求，否則我們不承擔任何義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。
概述
我們是一家處於商業階段的製藥公司，開創了新型癌症療法，致力於發現、開發和商業化用於治療癌症和其他疾病的針對核運輸的同類首創藥物。我們的科學專業知識基於對細胞核和細胞質之間細胞內通信調節的理解。我們已經發現並正在開發和商業化新的小分子 S選舉產生的職位 I的抑制者 N核的 E導出（“SINE”）抑制核輸出蛋白1（“XPO1”）的化合物。這些 SINE 化合物代表了一類具有新作用機制的新型候選藥物，有可能治療各種具有高度未滿足醫療需求的疾病，是首批獲得上市批准的口服 XPO1 抑制劑。我們的主要資產 XPOVIO®（selinexor）於2019年7月獲得美國食品藥品監督管理局（“FDA”）的首次美國批准，目前已獲準用於以下適應症：
多發性骨髓瘤和DLBCL適應症的XPOVIO的商業化目前得到了銷售代表和護士聯絡員、市場準入團隊以及廣泛的患者和醫療保健提供商支持計劃KaryForward的支持。我們的商業努力還得到患者支持計劃的補充，這些計劃由我們參與的專業藥房提供商組成的專門網絡進行協調。隨着我們將XPOVIO擴展到二線加多發性骨髓瘤市場並繼續滲透三線DLBCL市場，我們計劃繼續教育醫生、其他醫療保健提供者和患者瞭解XPOVIO的臨牀特徵和獨特的作用機制。
19
目錄
XPOVIO還獲得了美國以外的首次監管批准，我們的合作伙伴Promedico Ltd.是Neopharm集團的成員，於2021年2月在以色列獲得了用於治療多發性骨髓瘤和DLBCL患者的批准。此外，在2021年3月和2021年5月，歐盟委員會和英國藥品和保健產品監管局分別對NEXPOVIO給予了有條件的批准®（selinexor），selinexor 在歐洲和英國的品牌名稱，基於2b期STORM研究的結果，該研究評估了selinexor與地塞米松聯合治療先前接受過至少四種療法、其疾病對至少兩個 pI、兩個 imID 和一種抗CD38單克隆抗體具有難治性且已證明患有疾病的成年患者的多發性骨髓瘤最後一次治療的進展。根據我們通過集中程序提交的申請，歐盟委員會的上市許可在所有27個歐盟成員國以及冰島、列支敦士登和挪威等歐洲經濟區國家均有效。此外，2021年4月，歐洲藥品管理局根據波士頓第三階段研究的數據驗證了我們的II型變體上市授權申請，該研究評估了每週一次的selinexor與每週一次的Velcade聯合評估®（硼替佐米）和低劑量地塞米松與標準每週兩次的Velcade相比®對於先前接受過一到三線治療的多發性骨髓瘤患者，再加上低劑量地塞米松。我們預計對我們申請的審查將在2022年上半年完成。最近，我們的合作伙伴Antengene Therapeutics Limited（“Antengene”）於2021年7月30日宣佈，韓國食品藥品安全部批准了其用於治療多發性骨髓瘤和DLBCL患者的selinexor的新藥申請。
我們的重點是營銷XPOVIO目前已獲批准的適應症，並尋求監管部門批准selinexor作為口服制劑，並可能將其商業化，用於其他有重大醫療需求未得到滿足的癌症適應症。我們計劃繼續進行臨牀試驗，並尋求更多批准將selinexor用作單一藥物或與其他腫瘤療法聯合使用，以擴大有資格接受selinexor治療的患者羣體。因此，我們正在推進selinexor在多種血液學惡性腫瘤和實體瘤等領域的臨牀開發計劃，包括我們的SIENDO研究，評估了一線或二線化療後子宮內膜癌患者每週一次的selinexor與安慰劑作為維持療法。此外，我們已經啟動並預計將在2021年啟動多項關鍵臨牀試驗，包括一項評估selinexor與泊馬度胺聯合治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者的3期研究，以及評估 (i) selinexor在具有各種血液學和實體瘤適應症（包括骨髓纖維化、轉移性黑色素瘤和結直腸癌）的患者中的新的或擴展的1期和2期研究，以及 (ii) 骨髓增生異常綜合徵患者的eltanexor。其中許多研究將研究selinexor與其他標準治療抗癌藥物聯合治療的情況。
2021 年 5 月 3 日，理查德·保爾森接替邁克爾·考夫曼擔任首席執行官，沙龍·沙查姆擔任總裁。保爾森先生和考夫曼博士繼續擔任董事會成員。此外，考夫曼博士還在公司擔任了高級臨牀顧問的新職位。Shacham博士繼續擔任首席科學官，監督研究、開發和監管事務。
2020年11月24日，我們與Neudichemines Inc.（“Neudicamines”）簽訂了資產購買協議（“資產購買協議”）。根據資產購買協議，我們同意從Neumedicals收購某些資產，包括專有的重組人白介素12（“IL-12”）HemaMax。收購資產的收購於2021年7月22日結束（“收盤”），當時我們支付了600萬美元現金，並向Neudemicens發行了15萬股未註冊的普通股，用於購買資產購買協議下的收購資產。此外，我們將欠Neudicamines高達6500萬美元的 IL-12 產品淨銷售特許權使用費，另外向我們支付7.5萬股普通股，以及在滿足某些發展里程碑後支付其他或有現金。在閉幕的同時，我們與 Libo Pharma Corp.（“Libo”）簽訂了許可協議，根據該協議，我們向 Libo 授予了在亞洲、非洲和大洋洲某些國家生產、開發和商業化 IL-12 產品的獨家許可。
2021 年 6 月，我們和我們的某些子公司與 Healthcare Royalty Partners III、L.P. 和 Healthcare Royalty Partners IV, L.P.（“HCR”）等人簽署了 2019 年 9 月收入利息融資協議（“收入利息協議” 和經修訂的 “經修訂的收入利息協議”）的修正案。在2021年6月23日修訂後的收入利息協議達成後，我們收到了6,000萬美元，減去了某些交易費用。有關經修訂的收入權益協議的更多信息，請參閲本10-Q表季度報告第一部分第一項下包含的簡明合併財務報表附註11。
截至2021年6月30日，我們的累計赤字為12億美元。在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月中，我們的淨虧損分別為1.11億美元和9,940萬美元。我們預計，隨着我們繼續在美國實現XPOVIO的商業化，併為selinexor其他適應症的潛在商業化以及其他候選產品的潛在批准（包括員工人數增加的影響）做準備的活動，以支持我們的臨牀和商業化活動以及基礎設施的擴大，我們的支出將繼續增加。
與 COVID-19 疫情相關的不確定性
COVID-19 疫情已經並將繼續影響世界各地的經濟和企業。我們將繼續密切關注 COVID-19 疫情對我們業務各個方面的影響，包括對員工、患者和
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目錄
業務運營。我們將來可能繼續經歷中斷，這可能會影響我們的經營業績，包括產品收入和財務狀況。儘管我們目前預計持續的 COVID-19 疫情不會對我們的業務計劃或經營業績產生重大影響，但由於許多不確定性，我們無法預測 COVID-19 疫情將對我們的經營業績和財務狀況產生什麼影響。這些不確定性包括疫苗和療法的可用性和有效性、更具傳染性的病毒變種的傳播、疫情的持續時間和範圍、政府、企業或其他行動、旅行限制和社交距離、企業關閉或業務中斷或我們的運營變化等。我們將繼續密切關注 COVID-19 的情況，並打算隨着健康和安全準則的演變而遵循這些準則。此外，全球經濟狀況可能惡化、信貸和金融市場的持續混亂和波動以及其他意想不到的後果的影響仍然未知。圍繞 COVID-19 疫情的形勢仍然不穩定，並將繼續迅速發展，我們正在積極管理應對措施，評估對我們經營業績和財務狀況的潛在影響以及業務的不利發展。有關 COVID-19 疫情對我們影響的更多信息，請參閲第 1A 項-本10-Q表季度報告中包含的風險因素。
關鍵會計政策以及重大判斷和估計
我們認為，一些會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績非常重要。我們將這些政策稱為 “關鍵” 政策，因為這些特定領域通常要求我們對估算時不確定的事項做出判斷和估計，而本來可以使用不同的估計（這本來也是合理的），這會導致不同的財務業績。
我們在年度報告中確定的關鍵會計政策沒有變化。重要的是，接下來對我們經營業績的討論必須與我們在年度報告中披露的關鍵會計政策一起閲讀。
操作結果
截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月的比較
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截至6月30日的三個月 |
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2021 |
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2020 |
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$ Change |
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% 變化 |
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||||
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（以千計） |
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|||||||||||||
產品收入，淨額 |
|
$ |
20,179 |
|
|
$ |
18,601 |
|
|
$ |
1,578 |
|
|
|
8 |
% |
許可證和其他收入 |
|
|
2,422 |
|
|
|
14,913 |
|
|
|
(12,491 |
) |
|
|
(84 |
)% |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
銷售成本 |
|
|
1,138 |
|
|
|
396 |
|
|
|
742 |
|
|
|
187 |
% |
研究和開發 |
|
|
33,981 |
|
|
|
42,594 |
|
|
|
(8,613 |
) |
|
|
(20 |
)% |
銷售、一般和管理 |
|
|
36,530 |
|
|
|
30,843 |
|
|
|
5,687 |
|
|
|
18 |
% |
運營損失 |
|
|
(49,048 |
) |
|
|
(40,319 |
) |
|
|
(8,729 |
) |
|
|
22 |
% |
其他費用，淨額 |
|
|
(4,400 |
) |
|
|
(5,970 |
) |
|
|
1,570 |
|
|
|
(26 |
)% |
所得税前虧損 |
|
|
(53,448 |
) |
|
|
(46,289 |
) |
|
|
(7,159 |
) |
|
|
15 |
% |
所得税準備金 |
|
|
(134 |
) |
|
|
(137 |
) |
|
|
3 |
|
|
|
(2 |
)% |
淨虧損 |
|
$ |
(53,582 |
) |
|
$ |
(46,426 |
) |
|
$ |
(7,156 |
) |
|
|
15 |
% |
產品收入，淨額。 在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月中，我們分別從XPOVIO的美國商業銷售中確認了2,020萬美元和1,860萬美元的淨產品收入。我們預計，與2021年上半年相比，2021年下半年的淨產品收入將增加，因為我們將繼續根據2020年12月批准的波士頓研究，對醫療保健專業人員進行有關擴大的XPOVIO適應症的教育。
許可證和其他收入。 在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月中，我們分別確認了240萬美元和1,490萬美元的許可證和其他收入。在截至2021年6月30日的三個月中，我們根據與Anivive Lifesciences, Inc.的許可協議確認了100萬美元，並確認了與指定患者項目相關的140萬美元收入。在截至2020年6月30日的三個月中，我們根據與Antengene的許可協議確認了1,270萬美元，在收購小野製藥株式會社（“小野”）的獨家開發和商業權後確認了220萬美元。我們預計，與2021年上半年相比，2021年下半年的許可和其他收入將增加，這主要是由於在韓國批准selinexor治療多發性骨髓瘤和DLBCL患者後，預計將從Antengene收到1,000萬美元的里程碑式付款。
銷售成本。 在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月中，我們分別記錄了110萬美元和40萬美元的銷售成本，其中包括在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月中每年與特許權使用費相關的10萬美元。銷售成本
21
目錄
在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三個月中，僅反映了與XPOVIO及相關材料的製造有關的一部分成本，因為在FDA批准之前，這些成本已計入支出。經美國食品藥品管理局批准後，XPOVIO的手頭製造成本約為280萬美元。截至2021年6月30日，我們手頭有210萬美元之前已花費的XPOVIO和相關材料。我們預計將在很長一段時間內使用XPOVIO的零成本庫存。我們預計，與2021年上半年相比，2021年下半年的銷售成本將保持相對穩定。
研究和開發費用。截至2021年6月30日的三個月，研發費用從截至2020年6月30日的三個月的約4,260萬美元減少了約860萬美元，至3,400萬美元。減少的主要原因是：
隨着我們繼續在主要適應症中進行selinexor的臨牀開發，重點是selinexor的監管申報，我們預計，與2021年上半年相比，我們的研發支出將在2021年下半年總體上增加，每個季度之間存在差異。此外，在與Neumedicens簽訂的資產購買協議方面，我們於2021年7月22日支付了600萬美元的現金，並向Neumedicens發行了15萬股未註冊的普通股。
銷售、一般和管理費用。 出售， 截至2021年6月30日的三個月，一般和管理費用從截至2020年6月30日的三個月的約3,080萬美元增加了約570萬美元，至3650萬美元。增加的主要原因是：
我們預計，隨着我們繼續支持與XPOVIO銷售和營銷相關的運營和商業活動，與2021年上半年相比，2021年下半年的銷售、一般和管理費用將保持相對穩定。
其他費用，淨額。其他支出淨額從截至2020年6月30日的三個月的600萬美元減少到截至2021年6月30日的三個月的440萬美元。淨減少約160萬美元的主要原因是利息支出減少了180萬美元，這是由於我們對與遞延特許權使用費義務相關的嵌入式衍生品負債進行了按市值計價調整，但被70萬美元的利息收入減少和10萬美元的外幣波動所抵消。由於採用了亞利桑那州立大學第2020-06號，與我們的收入利息協議相關的利息支出同比保持穩定，與2025年到期的3.00％優先可轉換票據（“票據”）相關的利息支出減少了180萬美元，債務——帶有轉換和其他期權和衍生品以及套期保值的債務——實體自有權益合約 （“亞利桑那州立大學2020-06”），2021年1月1日。亞利桑那州立大學2020-06年度通過後，我們不再將債務折扣攤回非現金利息支出，因此，與截至2020年6月30日的三個月相比，與票據相關的利息支出有所下降。我們預計，由於修訂後的收入利息協議下特許權使用費率的提高，2021年下半年淨支出將比2021年上半年增加。
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目錄
截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月的比較
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截至6月30日的六個月 |
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2021 |
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2020 |
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$ Change |
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% 變化 |
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（以千計） |
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產品收入，淨額 |
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$ |
41,910 |
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$ |
34,662 |
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$ |
7,248 |
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21 |
% |
許可證和其他收入 |
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3,951 |
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16,990 |
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(13,039 |
) |
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(77 |
)% |
運營費用： |
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銷售成本 |
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2,071 |
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1,215 |
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856 |
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70 |
% |
研究和開發 |
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71,031 |
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76,591 |
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(5,560 |
) |
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(7 |
)% |
銷售、一般和管理 |
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74,180 |
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61,521 |
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12,659 |
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21 |
% |
運營損失 |
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(101,421 |
) |
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(87,675 |
) |
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(13,746 |
) |
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16 |
% |
其他費用，淨額 |
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(9,292 |
) |
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(11,479 |
) |
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2,187 |
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(19 |
)% |
所得税前虧損 |
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(110,713 |
) |
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(99,154 |
) |
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(11,559 |
) |
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12 |
% |
所得税準備金 |
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(283 |
) |
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(203 |
) |
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(80 |
) |
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39 |
% |
淨虧損 |
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$ |
(110,996 |
) |
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$ |
(99,357 |
) |
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$ |
(11,639 |
) |
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12 |
% |
產品收入，淨額。 在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月中，我們分別從XPOVIO的美國商業銷售中確認了4190萬美元和3,470萬美元的淨產品收入。
許可證和其他收入。 在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月中，我們分別確認了400萬美元和1,700萬美元的許可證和其他收入。在截至2021年6月30日的六個月中，我們根據與Anivive Lifesciences, Inc. 的許可協議確認了150萬美元，根據與Antengene的許可協議確認了30萬美元，以及與指定患者項目相關的220萬美元收入。在截至2020年6月30日的六個月中，我們根據與Antengene的許可協議確認了1,380萬美元，從小野重新收購獨家開發和商業權後確認了220萬美元，與向各合作伙伴提供的臨牀供應相關的100萬美元以及根據政府撥款安排確認了撥款收入。
銷售成本。 在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六個月中，我們分別記錄了210萬美元和120萬美元的銷售成本，其中包括分別與特許權使用費相關的20萬美元和90萬美元。
研究和開發費用。截至2021年6月30日的六個月中，研發費用從截至2020年6月30日的六個月的約7,660萬美元減少了約560萬美元，至7,100萬美元。減少的主要原因是：
銷售、一般和管理費用。 出售， 截至2021年6月30日的六個月中，一般和管理費用從截至2020年6月30日的六個月的約6150萬美元增加了約1,270萬美元，至7,420萬美元。增加的主要原因是：
其他費用，淨額。其他支出淨額從截至2020年6月30日的六個月的1150萬美元減少到截至2021年6月30日的六個月的930萬美元。淨減少約220萬美元的主要原因是利息支出減少了320萬美元，這是由於我們對與遞延特許權使用費義務相關的嵌入式衍生品負債進行了按市值計價調整而產生的60萬美元已實現收益，但被利息收入減少140萬美元和外幣折算波動20萬美元所抵消。 由於2021年1月1日通過了ASU 2020-06，與我們的收入利息協議相關的利息支出增加了30萬美元，與票據相關的利息支出減少了350萬美元。收養後
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ASU 2020-06，我們不再將債務折扣攤回非現金利息支出，因此，在截至2021年6月30日的六個月中，與票據相關的利息支出與截至2020年6月30日的六個月相比有所下降。
流動性和資本資源
流動性來源
在2019年第三季度，隨着XPOVIO於2019年7月首次在美國上市，我們開始從產品銷售中獲得收入。迄今為止，我們通過產品收入銷售、優先股的私募配售、首次公開募股和後續普通股發行的收益、可轉換債務的發行收益、遞延特許權使用費義務和相關修正案產生的收益以及業務發展活動產生的現金為我們的運營融資.
截至2021年6月30日，我們的主要流動性來源是2.379億美元的現金、現金等價物和投資。在截至2021年6月30日的六個月中，我們經常出現虧損，虧損1.11億美元。截至2021年6月30日的六個月中，用於運營的淨現金為1.086億美元。我們預計，截至2021年6月30日，我們的現金、現金等價物和投資將足以為我們當前的運營計劃和資本支出需求提供自本10-Q表季度報告中包含的財務報表發佈之日起至少十二個月的資金。
2021 年 6 月 23 日，我們和我們的某些子公司對《收入利益協議》進行了修訂。根據收入利息協議，HCR於2019年9月27日向我們支付了7500萬美元，減去了某些交易費用；根據修訂後的收入利息協議，HCR在2021年6月23日向我們支付了6,000萬美元，減去了某些交易費用。經修訂的《收入利息協議》還規定，在實現某些預先規定的開發和商業里程碑後，我們將有權額外獲得兩筆每筆2,000萬美元的款項，但須遵守某些條件。 有關經修訂的收入權益協議的更多信息，請參閲本10-Q表季度報告第一部分第一項下包含的簡明合併財務報表附註11。
2020 年 5 月 5 日，我們簽署了《公開市場銷售協議》第 1 號修正案， 日期為2018年8月17日（“公開市場銷售協議”），傑富瑞有限責任公司作為代理人（“傑富瑞”），根據該協議，我們將可能通過傑富瑞不時發行和出售的普通股的最高總髮行價提高了1億美元，從7,500萬美元提高到1.75億美元。在截至2021年6月30日的三個月中，我們沒有根據公開市場銷售協議出售股票。在截至2021年6月30日的六個月中，我們根據公開市場銷售協議共出售了638,341股股票，淨收益約為990萬美元。
2020年3月6日，我們根據S-3表格的上架註冊聲明完成了後續發行，根據該聲明，我們共發行了7,187,500股普通股，其中包括承銷商以每股24.00美元的公開發行價格購買額外股票的全部選擇權。扣除承保折扣和佣金以及其他發行費用後，我們從本次發行中獲得的總淨收益約為1.618億美元。
現金流
下表提供了有關我們的現金流的信息（以千計）：
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六個月已結束 |
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2021 |
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2020 |
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用於經營活動的淨現金 |
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$ |
(108,636 |
) |
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$ |
(85,288 |
) |
由（用於）投資活動提供的淨現金 |
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89,644 |
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(106,513 |
) |
融資活動提供的淨現金 |
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72,736 |
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166,875 |
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匯率變動的影響 |
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(155 |
) |
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(32 |
) |
現金、現金等價物淨增加（減少）和 |
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$ |
53,589 |
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$ |
(24,958 |
) |
經營活動。這兩個時期用於經營活動的淨現金主要來自經非現金費用調整後的淨虧損和營運資金組成部分的變化。與截至2020年6月30日的六個月相比，截至2021年6月30日的六個月中，用於經營活動的現金有所增加，這主要是由於我們在該期間的運營虧損增加。
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投資活動。 與截至2020年6月30日的六個月相比，截至2021年6月30日的六個月中，投資活動提供的（用於）投資活動提供的淨現金主要反映了投資購買量減少了1.710億美元，以及投資銷售和到期收益增加了2510萬美元。
籌資活動。 與截至2020年6月30日的六個月相比，截至2021年6月30日的六個月中，融資活動提供的淨現金減少了9,410萬美元。減少的主要原因是經修訂的收入權益協議產生的6,000萬美元現金流入，以及2021年前六個月根據公開市場銷售協議出售普通股所得的990萬美元淨現金收益，而2020年前六個月根據我們在S-3表上的上架登記聲明出售普通股的淨現金收益為1.618億美元。與2020年前六個月相比，2021年前六個月行使股票期權的收益也減少了220萬美元。
承諾、或有事項和合同義務
經營租賃
我們簽署了馬薩諸塞州牛頓市98,502平方英尺的辦公和研究空間的經營租約，期限至2025年9月30日（“馬薩諸塞州牛頓租約”）。根據馬薩諸塞州牛頓租約，我們以現金抵押信用證的形式提供了金額為60萬美元的保證金。該金額歸類為長期限制性現金。我們預計，到2021年，該承諾下的租賃成本總額為330萬美元，並且每年增加；我們預計總租賃成本約為1720萬美元。
此外，我們是某些短期租約的當事方，租賃期限在生效之日不超過十二個月。我們以直線法確認短期租賃費用，不記錄此類租賃的相關使用權資產或租賃負債。在截至2021年6月30日和2020年12月31日的季度中，這些成本微不足道。
合同義務
正如本10-Q表季度報告第一部分第1項所包含的簡明合併財務報表附註11所披露的那樣，我們在票據和收入權益協議下有合同義務。
資金需求
我們預計，由於我們正在進行的活動，我們的支出將繼續增加，尤其是在我們繼續對候選產品進行臨牀試驗以及為候選產品尋求上市批准之際。我們還預計，隨着我們在美國和全球範圍內將XPOVIO商業化，我們將繼續承擔鉅額開支，並參與各項活動，為selinexor的額外適應症以及我們的其他候選產品獲得批准和商業化做準備，前提是此類費用不屬於任何當前或未來的合作伙伴的責任。有關這些費用的描述，請參閲標題為” 的風險因素自成立以來，我們已經蒙受了重大損失，預計將繼續蒙受重大損失，可能永遠無法實現或維持盈利。” 在第二部分，第1A項——本10-Q表季度報告的風險因素。
因此，我們將需要為我們的持續運營獲得大量額外資金。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條件籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或商業化工作。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
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確定潛在候選產品並進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年才能完成。此外，我們獲得市場批准的候選產品可能無法取得商業上的成功。我們實現和保持盈利的能力取決於我們創造收入的能力。儘管我們在2019年7月開始從XPOVIO的銷售中獲得收入，但無法保證任何此類收入的金額或時間，而且我們可能在幾年內無法實現盈利（如果有的話）。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的額外融資，或者根本無法獲得足夠的額外融資。即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃，我們也可能會出於有利的市場條件或戰略考慮尋求額外的資本。
資產負債表外的安排
在本報告所述期間，我們沒有美國證券交易委員會規則所定義的任何資產負債表外安排，目前也沒有任何表外安排。
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第 3 項。定量和定性ve 關於市場風險的披露。
我們面臨與利率變化相關的市場風險。截至2021年6月30日，我們的現金、現金等價物和投資為2.379億美元。我們面臨的主要市場風險是利率敏感度，利率敏感度受到美國總體利率水平變化的影響，特別是因為我們的大多數投資都是短期證券。由於我們的投資組合期限很短，而且我們的投資風險狀況較低，因此立即將利率調整100個基點不會對我們投資組合的公允市場價值產生實質性影響。
我們認為我們的現金、現金等價物、限制性現金和投資不存在違約或流動性不足的重大風險。儘管我們認為我們的現金、現金等價物和投資不包含過大的風險，但我們無法絕對保證我們的投資將來不會受到一家或多家金融機構的證券超過聯邦保險限額的不利變動的影響。鑑於金融機構的潛在不穩定性，我們無法保證這些存款和投資不會蒙受損失。
我們還面臨與外幣匯率變動相關的市場風險。我們與位於加拿大和歐洲的合同研究組織和合同製造組織簽訂合同，這些組織以外幣計價。我們還與美國以外的許多臨牀試驗機構簽訂合同，這些研究的預算通常以外幣計價。我們受到與這些協議相關的外幣匯率波動的影響。我們目前不對衝我們的外幣匯率風險。
第 4 項控件 和程序。
評估披露控制和程序
我們的管理層在總裁兼首席執行官（首席執行官）和執行副總裁、首席財務官兼財務主管（首席財務官）的參與下，評估了截至2021年6月30日的披露控制和程序的有效性。經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第13a-15（e）條和第15d-15（e）條定義的 “披露控制和程序” 一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保公司在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在規定的期限內記錄、處理、彙總和報告美國證券交易委員會的規則和表格。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累並酌情傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時就要求的披露做出決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須運用我們的判斷。根據截至2021年6月30日對我們的披露控制和程序的評估，我們的總裁兼首席執行官和執行副總裁、首席財務官兼財務主管得出結論，截至目前，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2021年6月30日的財政季度進行的《交易法》第13a-15（d）條和第15d-15（d）條要求的評估中，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或有理由可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
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第二部分-其他信息
第 1 項。合法 訴訟程序。
在正常業務過程中，我們可能會不時面臨法律索賠或訴訟。在2019年7月23日美國馬薩諸塞特區地方法院提起的證券集體訴訟中，我們被指定為被告。該投訴由阿勒格尼縣僱員退休制度提出，針對我們以及我們在2017年4月和2018年5月舉行的普通股公開發行的某些現任和前任執行官和董事以及承銷商。該申訴於2020年3月12日被自願駁回。Heather Mehdi於2019年9月17日向同一個法院提起了第二項申訴，針對除承銷商以外的同一名被告。2020年4月，法院任命了首席原告Myo Thant（“原告”），他於2020年6月29日提出了修改後的申訴。根據我們對SOPRA第二階段研究結果和2b STORM研究第二部分的披露，修正後的申訴指控違反了聯邦證券法，並要求賠償未指明的補償性賠償，包括利息；包括律師和專家費在內的合理成本和開支；以及法院可能認為公正和適當的公平/禁令救濟或其他救濟。我們審查了這些指控，認為這些指控毫無根據。我們於 2020 年 7 月 31 日開始駁回投訴，並於 2020 年 9 月結束了相關簡報。在法院對這項駁回動議作出裁決之前，原告提出了第二次修正申訴。我們於 2020 年 11 月 2 日提出動議，駁回了第二項修正後的申訴。2020年12月14日，我們在股東衍生訴訟中被指定為被告，該訴訟的指控與集體訴訟中的指控基本相似。該訴訟是由原告弗拉基米爾·古辛斯基可撤銷信託向美國馬薩諸塞特區地方法院提起的，對我們以及我們的某些現任和前任執行官和董事提起。2021 年 1 月 12 日，股東衍生訴訟被暫停，等待證券集體訴訟的進一步訴訟結果。
2021 年 7 月 21 日，法院發佈了駁回證券集體訴訟申訴的裁決，並於同日發佈了駁回令。我們無法預測原告是否會對法院的裁決或駁回令提出上訴或尋求其他救濟。股東衍生訴訟仍被擱置。
第 1A 項。Risk 個因子。
除了本10-Q表季度報告以及我們在評估我們和我們的業務時向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的其他文件中列出的其他信息外，還應仔細考慮以下風險因素。投資我們的普通股涉及高度的風險。如果實際發生以下任何風險和不確定性，我們的業務、前景、財務狀況和經營業績可能會受到重大和不利影響。下述風險並非詳盡無遺，也不是我們面臨的唯一風險。新的風險因素可能會不時出現，因此無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生的影響。
與商業化和產品開發相關的風險
我們的業務在很大程度上取決於XPOVIO的商業成功。如果我們無法及時成功地將XPOVIO或其他產品或候選產品的當前和未來適應症商業化，包括我們獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的廣泛市場接受的能力，我們的業務、財務狀況和未來的盈利能力將受到重大損害。
我們的業務以及我們通過銷售治療人類癌症和其他疾病的藥物創造產品收入的能力在很大程度上取決於我們成功將我們的主要藥物XPOVIO商業化的能力®(selinexor) 在全球範圍內，包括當前已批准和未來的適應症，以及我們的產品和候選產品的市場採用率和持續使用水平（如果獲得批准）。XPOVIO目前已獲準在美國上市，用於多種血液學惡性腫瘤適應症，包括與Velcade聯合使用®（硼替佐米）和地塞米松用於治療先前至少一次治療後的多發性骨髓瘤患者，與地塞米松聯合用於治療預先大量治療的多發性骨髓瘤患者，作為單一療法用於治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（“DLBCL”）患者。根據我們的產品和候選產品的優勢努力推動醫學界和第三方付款人的採用，需要大量資源，而且可能不會成功。XPOVIO和任何當前或未來的候選產品的成功，無論是單獨還是與第三方合作，包括實現和保持足夠的市場採用水平，都取決於多個因素，包括：
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如果我們不能及時實現其中一個或多個因素，或者根本無法實現XPOVIO或我們的候選產品的商業化，如果獲得批准，我們可能會遇到嚴重的延誤或無法成功商業化，這將對我們的業務造成重大損害。
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我們面臨激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化藥物。
新藥的發現、開發和商業化競爭激烈，尤其是在癌症領域。我們在XPOVIO方面面臨競爭，在我們未來可能尋求發現、開發或商業化的任何候選產品方面都將面臨競爭，這些候選產品來自全球主要製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構，其中許多機構在研發、製造、臨牀前研究、進行臨牀試驗、獲得方面的財務資源和專業知識要多得多與我們相比，監管部門批准和銷售經批准的產品。目前有許多大型製藥、專業製藥和生物技術公司正在銷售和銷售藥物和/或正在開發治療癌症和其他疾病適應症的藥物，我們正在為這些適應症開發候選產品。例如，BLENREP 和 Monjuvi®分別於2020年8月和7月獲得美國食品和藥物管理局的批准。此外，可能將幾種新的作用機制引入多發性骨髓瘤市場，包括Car-T療法，這可能會對多發性骨髓瘤格局和我們的產品收入產生重大影響。見標題下的第 1 項商業—競爭在我們於2021年2月24日向美國證券交易委員會提交的截至2020年12月31日的10-K表年度報告（“年度報告”）中，瞭解有關競爭的更多信息。
我們最初專注於開發和商業化我們當前用於癌症治療的產品和候選產品，目前市場上有多種治療癌症的療法。在許多情況下，抗癌藥物聯合使用以增強療效。其中一些藥物是有品牌的，受專利保護，而另一些則是仿製藥。這些批准的藥物中有許多是成熟的療法，被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用仿製藥。與競爭對手的仿製藥相比，我們的產品定價要高得多，這可能使我們難以實現將我們的產品與現有療法結合使用或用我們的產品取代現有療法的業務戰略。
此外，如果我們的競爭對手開發和商業化比我們目前批准的任何產品或候選產品更有效、更安全、更耐受、更方便和/或更便宜，或者會使我們的產品過時或失去競爭力的藥物，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手獲得美國食品藥品管理局或其他監管機構產品上市批准的速度也可能比我們獲得批准的速度更快，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立更強的市場地位，或者根本阻止我們進入特定的適應症。
製藥和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。小型公司和其他早期公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些第三方與我們競爭，招募和留住合格的科學和管理人員，建立臨牀試驗場所和進行臨牀試驗的患者登記，以及獲取與我們的計劃互補或可能需要的技術。
如果我們無法與當前或潛在的競爭對手進行有效競爭，我們的業務將無法增長，我們的財務狀況和運營將受到影響。
臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程，時間表和結果不確定。如果我們的候選產品的臨牀試驗未能證明安全性和有效性令監管機構滿意，或者沒有產生積極的結果，我們可能會在完成此類候選產品的開發和商業化方面產生額外費用或延遲，或者最終無法完成此類候選產品的開發和商業化。
我們的長期成功在很大程度上取決於我們繼續成功開發XPOVIO的新適應症、我們的其他候選產品或我們可能開發或收購的任何新候選產品的能力。臨牀測試昂貴、耗時、難以設計和實施，結果本質上是不確定的，並且在測試的任何階段都可能失敗。此外，任何候選產品未能在任何臨牀試驗中證明安全性和有效性可能會對XPOVIO或我們的其他候選產品的看法產生負面影響和/或導致FDA或其他監管機構要求在我們的任何候選產品獲得批准之前進行額外測試。
在臨牀試驗期間或臨牀試驗中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻礙我們獲得候選產品的上市批准，包括但不限於以下內容：
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COVID-19 疫情可能會繼續對我們的臨牀試驗產生影響。但是，目前，我們無法完全預測 COVID-19 疫情可能對我們啟動試驗地點、註冊和評估患者、提供研究藥物和報告試驗結果等能力產生的影響範圍。此外，由於 COVID-19 疫情，我們的監管程序已經而且可能繼續出現延遲，這可能會影響我們的批准時間表，例如根據STORM研究的結果，我們在完成與多發性骨髓瘤selinexor的上市許可申請（“MAA”）相關的再監測活動時遇到的延遲。此外，為了應對 COVID-19 疫情，美國食品和藥物管理局於 2020 年 3 月 18 日發佈了指導方針，並於 2020 年 7 月 2 日和 2021 年 1 月 27 日對其進行了更新，以解決疫情期間臨牀試驗的開展問題。該指南列出了受疫情影響的臨牀試驗發起人的一些注意事項，包括要求在臨牀研究報告（或作為單獨的文件）中納入為管理研究而採取的應急措施，以及因 COVID-19 而導致的任何研究中斷；一份受唯一受試者標識符和研究地點影響的所有研究參與者名單，以及對個人參與情況如何發生變化的描述；以及分析和分析相應的討論是探討已實施的應急措施（例如，參與者停止使用研究產品和/或研究、用於收集關鍵安全性和/或有效性數據的替代程序）對研究報告的安全性和有效性結果的影響。
如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前考慮的範圍的其他臨牀試驗或其他測試，如果我們無法及時或根本成功完成候選產品的臨牀試驗或其他測試，和/或如果這些試驗或測試的結果不是陽性或僅呈中度陽性，或者如果存在安全問題，我們可以：
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此外，我們不知道臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組或按計劃完成，或者根本不知道，尤其是由於 COVID-19 疫情。嚴重的臨牀試驗延誤還可能縮短我們可能擁有產品商業化專有權利的期限，使我們的競爭對手能夠在我們之前將產品推向市場，或者削弱我們成功實現產品商業化的能力，這將損害我們的業務和運營業績。此外，導致或導致臨牀試驗延遲的許多因素最終可能導致我們的候選產品被監管部門拒絕。
即使我們或我們的合作者為我們的候選產品完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，上市批准過程也非常昂貴、耗時且不確定，我們或他們可能無法及時或根本無法獲得部分或全部候選產品的商業化批准。
我們的長期成功以及維持和增加收入的能力取決於我們和我們的合作伙伴繼續成功開發我們的候選產品並獲得監管部門批准以在美國境內外銷售我們或他們的產品的能力。美國食品和藥物管理局和類似的外國監管機構（其法律法規可能因國家而異）對候選產品的開發提出了實質性要求，才有資格獲得上市批准，在此過程中有很大的自由裁量權，並且可能拒絕接受任何候選產品，並且可能拒絕接受任何候選產品申請或可能認為數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前研究、臨牀試驗或其他研究和測試。此外，FDA和外國監管機構在評估我們的臨牀試驗結果以及確定結果是否表明selinexor或我們的任何其他候選產品安全有效時保留了廣泛的自由裁量權。如果我們需要在批准早期療法線的其他適應症或與其他藥物聯合使用之前對selinexor或其他候選產品進行額外的臨牀試驗，包括在開始任何後期臨牀試驗之前可能需要的額外早期臨牀試驗，或者在我們當前和計劃中的後期臨牀試驗完成後進行其他臨牀試驗，則我們可能需要大量額外資金，並且無法保證任何此類額外臨牀試驗的結果會足以獲得批准。
在美國和國外，獲得上市批准的過程漫長、昂貴且不確定。我們在進行和管理獲得上市批准所需的臨牀試驗方面的經驗有限。我們和我們的合作伙伴當前或未來的商業銷售候選產品的批准可能會被延遲、限制或拒絕，或者出於多種原因，我們或他們可能需要進行額外的研究，包括但不限於以下原因：
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最後，美國食品藥品管理局和其他機構的中斷可能會延長必要政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年中，美國政府多次關閉，某些監管機構，例如FDA，不得不讓關鍵員工休假並停止關鍵活動。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們或我們合作伙伴的候選產品在獲得監管部門批准方面的任何失敗、延誤或挫折都可能對我們或我們的合作伙伴從特定候選產品中獲得收入的能力產生重大不利影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。
與XPOVIO或未來產品或候選產品相關的嚴重不良或不可接受的副作用可能會延遲或阻止其監管部門批准，導致我們或我們的合作伙伴暫停或停止臨牀試驗，限制我們批准的適應症的商業價值，或者在任何上市批准後造成重大的負面財務後果。
我們目前有四種用於治療人類疾病的候選產品正在臨牀開發中：selinexor、eltanexor、verdinexor 和 KPT-9274。他們失敗的風險很高。如果我們當前或未來的XPOVIO適應症或任何候選產品與不良副作用有關，或者具有臨牀試驗或批准和/或商業化後出乎意料的特徵，則我們可能需要放棄或限制其開發或將營銷限制在某些用途或亞羣中，從風險收益的角度來看，在這些用途或亞羣中，不良副作用或其他特徵不太普遍、不那麼嚴重或更容易接受。
迄今為止，我們的臨牀試驗中的不良反應通常是可預測的，通常是可控制的，包括通過預防性治療或減少劑量，儘管有些患者出現了更嚴重的AE。在我們的XPOVIO臨牀試驗中，最常見的藥物相關不良反應是疲勞、噁心、厭食、腹瀉、周圍神經病變、上呼吸道感染、嘔吐、血細胞減少、低鈉血癥、體重減輕、食慾下降、白內障、頭暈、暈厥、意識水平低落和心理狀態改變。這些副作用通常是輕度或中度嚴重的。最常見的 3 級或 4 級（即嚴重程度超過輕度或中度）的 AE 包括血小板減少、淋巴細胞減少、低磷血癥、貧血、低鈉血癥和中性粒細胞減少。迄今為止，多發性骨髓瘤患者羣體中最常見的AE已通過支持性治療和劑量調整進行了控制。但是，由於不良反應，許多患者已退出我們的臨牀試驗，在我們的臨牀試驗中，一些患者經歷了我們和臨牀研究人員認為與selinexor相關的嚴重不良反應。嚴重不良反應通常是指導致死亡、危及生命、需要住院或延長住院時間，或導致正常生活功能嚴重和永久性中斷、先天性異常或出生缺陷或需要幹預以防止此類結果的 AE。
無論是在我們的臨牀試驗中還是在監管部門批准之後，出現不良反應都可能導致對任何獲準上市的候選產品的標籤更加嚴格，或者可能導致美國食品藥品管理局或類似的外國監管機構推遲或拒絕批准任何候選產品的上市，這可能會使我們無法從產品銷售中獲得足夠的收入或最終實現盈利。與治療相關的副作用還可能影響患者招募或入組患者完成試驗的能力，導致潛在的產品責任索賠，或導致患者和/或醫療保健提供者選擇替代療程。此外，治療的醫務人員可能無法適當識別或控制這些副作用。我們為使用selinexor的醫務人員提供培訓計劃，幫助他們瞭解和管理我們的臨牀試驗以及我們任何候選產品的商業化後的副作用概況。如果獲得批准，在識別或管理XPOVIO或我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致與治療相關的副作用增加，並導致患者停止治療。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
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我們的試驗結果可能顯示副作用的嚴重程度和患病率高得令人無法接受。在這種情況下，我們的試驗可能會暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們或我們的合作者停止進一步開發我們的候選產品或拒絕批准我們的任何或所有靶向適應症的候選產品。許多最初在治療癌症或其他疾病的早期試驗中顯示出前景的化合物後來被發現會產生副作用，阻礙該化合物的進一步發展。如果此類事件發生在我們或我們合作者的任何候選產品獲得批准和/或商業化之後，可能會產生許多潛在的重大負面後果，包括：
此外，我們、我們的合作者和臨牀試驗研究人員目前正在確定嚴重的不良或不可接受的副作用是否與藥物有關。FDA或外國監管機構可能不同意我們、我們的合作者或我們的臨牀試驗研究人員對臨牀試驗數據的解釋，以及我們、我們的合作者或我們的臨牀試驗研究人員關於嚴重的不良反應或不可接受的副作用與藥物無關的結論。美國食品和藥物管理局或外國監管機構可能需要更多與我們的產品或候選產品的安全性相關的信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據以支持批准，這可能會導致我們產生額外費用，延遲或阻止我們的候選產品的批准，和/或延遲或導致我們改變商業化計劃，或者我們可能決定完全放棄候選產品的開發。
如果獲得批准，這些事件中的任何一個都可能使我們或我們的合作者無法獲得或維持市場對受影響候選產品的認可，或者可能大幅增加開發或商業化的成本和支出，這可能會延遲或阻止我們從產品的銷售中獲得足夠的收入，損害我們的業務和經營業績。
COVID-19 疫情對我們的運營，包括臨牀試驗活動和商業運營造成了不利影響，預計將繼續對我們的業務和財務業績產生不利影響。
由於影響了全球經濟許多領域的 COVID-19 疫情，我們已經經歷了可能對我們的業務、臨牀試驗活動和商業運營產生不利影響的中斷，我們預計將繼續經歷這種中斷，包括：
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疫情對我們的業務造成的中斷（包括商業銷售和臨牀試驗）的全部影響將取決於疫苗和療法的可用性和有效性以及未來的發展，這些都是高度不確定的，無法令人信心地預測，例如疫情的持續時間和嚴重程度，以及美國和其他國家為遏制和治療該疾病而採取的行動的有效性。由於 COVID-19 疫情的嚴重程度和持續時間仍存在不確定性，我們無法預測我們迄今為止的應對措施或未來可能採取的行動能否有效減輕 COVID-19 疫情對我們的業務、經營業績或財務狀況的影響。因此，我們目前無法預測 COVID-19 疫情對我們的運營、流動性和財務業績的未來影響。
先前臨牀試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果，根據對數據的完整分析，中期或主要數據可能會發生變化或認證。
臨牀失敗可能發生在臨牀開發過程的任何階段，因此，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功。例如，我們的selinexor1期和2期臨牀試驗的某些數據基於我們的臨牀試驗研究人員提供的未經審計的數據。這些數據的定稿和清理可能會改變從我們的臨牀試驗研究人員提供的未經審計的數據中得出的結論，這些數據表明結果不如我們目前的預期。此外，由於多種因素，包括試驗方案的變化、患者羣體規模和類型的差異、對給藥方案和其他試驗方案的遵守情況以及臨牀試驗參與者的退學率，同一候選產品的不同試驗之間的安全性和/或有效性結果可能存在顯著差異。我們不知道我們可能進行的任何2期、3期或其他臨牀試驗是否會顯示出一致或足夠的療效和安全性數據，如果獲得批准，足以獲得監管部門的批准，將我們的候選產品推向市場。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同的解釋和分析，許多公司在早期開發中取得積極結果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們也可能面臨類似的挫折。
我們可能會公開披露臨牀試驗的初步、中期或主要數據。這些中期更新基於對當時可用數據的初步分析，隨着更多患者數據的可用以及對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查，結果和相關發現和結論可能會發生變化。例如，2020年11月，我們宣佈我們正在進行的3期SIENDO研究通過了計劃中的臨時徒勞性分析，無需修改研究方案或增加更多患者。對於這項研究或我們報告的初步、中期或主要數據的任何其他研究，我們在數據分析中做出了假設、估計、計算和結論，我們可能沒有收到或有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，一旦收到額外數據並進行了全面評估，我們報告的初步、中期或主要數據結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使此類結果符合條件。初步、中期或主要數據仍需接受審計和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們先前發佈的初步數據存在重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待這些早期的數據點。
此外，即使我們的候選產品在3期臨牀試驗或其他註冊試驗中達到了主要終點，FDA或外國監管機構也可能不同意我們的試驗設計或我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。如果美國食品藥品管理局或其他監管機構在總體收益風險評估和數據分析上存在分歧，我們可能會決定不尋求監管部門的批准，或者我們可能無法獲得候選產品的批准，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
我們預計，在任何隨機分配患者接受selinexor，另一方面接受標準護理、支持性治療或安慰劑的後期臨牀試驗中，主要終點要麼是無進展存活率，即腫瘤客觀進展之前的治療時間長度，要麼是總存活率，而任何未進行類似隨機分組的後期臨牀試驗的主要終點可能會有所不同。在某些情況下，美國食品藥品管理局和其他監管機構已接受總體反應率作為臨牀益處的替代品，並根據該終點或其他替代終點批准了監管部門的批准，例如在我們的SADAL研究和STORM研究中。這些臨牀試驗不是針對對照組進行隨機分組，這些試驗的主要終點是總體反應率。如果selinexor沒有為臨牀試驗以總體反應率為主要終點的任何其他適應症顯示出足夠的總體反應率，或者如果FDA或外國監管機構認為總體反應率不足以終點，或者認為正的總體反應率不足，則根據適用的研究，selinexor可能不會獲得該適應症的批准。
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此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，也可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的可批准性或商業化以及我們公司的總體價值。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中選擇的。此外，我們可能僅報告某些端點的中期分析，而不是所有端點的中期分析。投資者可能不同意我們認為披露中應包含的實質性或其他適當信息，我們決定不披露的任何信息最終都可能被視為對未來決策、結論、觀點、活動或其他有關特定產品、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面的重要信息。
我們在尋找或發現其他潛在候選產品的努力方面可能不會成功，或者我們將某些候選產品的開發優先於其他候選產品的決定稍後可能會被證明是錯誤的。
我們戰略的一部分涉及識別和開發候選產品，以建立候選產品渠道。我們的藥物發現工作可能無法成功識別出可用於治療癌症或其他疾病的化合物。我們的研究項目最初可能在識別潛在候選產品方面顯示出希望，但由於多種原因未能為臨牀開發提供候選產品，包括：
我們目前正在推進對selinexor和其他候選產品的多項臨牀開發研究，這可能會給我們有限的人力和財力資源帶來壓力。因此，我們可能無法向任何單一候選產品提供足夠的資源來成功開發和商業化此類候選產品，這可能會對我們的業務造成重大損害。此外，由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於針對特定適應症確定的研究項目和候選產品。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的機會，或者放棄尋找後來被證明具有更大商業潛力的其他適應症。我們的資源配置決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能無法產生任何額外的商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄該候選產品的寶貴權利，在這種情況下，保留該候選產品的唯一開發和商業化權對我們來説更有利。
如果我們無法維持或擴大我們的銷售、營銷和分銷能力，我們可能無法成功將XPOVIO或我們可能收購或開發的任何產品或候選產品商業化（如果獲得批准）。
我們已經在美國為血液學惡性腫瘤領域的第一款商業產品XPOVIO建立了商業基礎設施，而我們公司以前在藥物的銷售、營銷或分銷方面沒有任何經驗。如果XPOVIO或我們的任何其他候選產品獲準用於血液學惡性腫瘤以外的其他適應症，例如實體瘤，我們將需要大幅提高我們的銷售、營銷和分銷能力，而我們可能無法成功或及時做到這一點。將來，如果我們的一個或多個候選產品獲得批准，我們可能會選擇將我們的銷售、營銷和分銷基礎設施擴展到市場或共同推廣這些候選產品，或者在候選產品的銷售、營銷和分銷方面進行更多合作。我們打算與現有和潛在的合作伙伴合作，建立商業基礎設施，以支持selinexor可能在美國境外推出。
建立和維護我們自己的銷售、營銷和分銷能力存在風險。例如，招聘和培訓銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會延遲候選產品的商業發佈。此外，我們可能低估了成功推出產品所需的銷售隊伍規模，我們可能需要以比預期更高的成本更早地擴大銷售隊伍。如果我們的任何候選產品的商業發佈被推遲或由於任何原因沒有發生，包括我們沒有在預期的時間範圍內獲得營銷批准，我們可能會過早或不必要地產生商業化費用。這可能代價高昂，如果我們無法留住或重新定位銷售和營銷人員，我們的投資就會蒙受損失。
可能阻礙我們努力將XPOVIO或任何候選產品（如果獲得批准）成功商業化的因素包括：
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即使我們或我們的合作者能夠有效地將XPOVIO或我們可能開發或收購的任何經批准的候選產品商業化，這些產品也可能無法獲得保險或可能受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，所有這些都將損害我們的業務。
管理新藥產品的上市審批、定價和報銷的立法和法規因國家而異。因此，我們可能會在特定國家獲得某種藥物的上市許可，但隨後會受到價格監管的約束，這可能會延遲我們該產品的商業上市，並對我們或我們的合作者在該國從產品銷售中獲得的收入產生負面影響。在美國，批准和報銷決定沒有直接關係，但國會、監管機構、付款人、患者和途徑組織對藥品定價的審查越來越多。不利的定價限制還可能阻礙我們收回對一種或多種候選產品的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了營銷批准。
我們成功將XPOVIO或我們可能開發或收購的任何候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於政府衞生管理機構、私人健康保險公司和其他組織為這些產品提供報銷的程度。政府當局和第三方支付方，例如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並確定報銷水平。如果獲得批准，可能很難為XPOVIO和我們的任何候選產品獲得和維持足夠的報銷。此外，確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可能與設定產品價格或確定此類付款人將為該產品支付的補償率的過程是分開的。此外，一個付款人決定為產品提供保險並不能保證其他付款人也會為我們的產品提供保險和第三方付款人補償。即使有付款人保險，患者也可能不願或無法支付所需的自付額，並可能選擇不服用XPOVIO。
美國和其他地方醫療保健行業的主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的承保範圍和報銷額來控制成本。越來越多的第三方支付方要求製藥公司向他們提供標價的預先確定的折扣，並對醫療產品的價格提出質疑。對於已批准的產品，第三方付款人還可以尋求其他臨牀證據，這些證據超出了獲得上市批准所需的數據。他們可能需要此類證據來證明特定患者羣體的臨牀益處和價值，或者在涵蓋我們的產品之前，他們可能需要進行昂貴的藥物研究，以證明承保範圍和報銷或相對於其他療法的報銷水平是合理的。因此，我們無法確定是否會或將繼續為XPOVIO和我們商業化的任何產品提供賠償，如果可以補償，我們也無法確定報銷水平以及補償水平是否足夠。承保範圍和報銷可能會影響XPOVIO或我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果不提供補償或僅提供有限的補償，我們可能無法成功地將 XPOVIO 或任何其他經批准的產品商業化。
新批准的藥物在獲得報銷方面可能會出現重大延遲，而且覆蓋範圍可能比美國食品藥品管理局或類似的外國監管機構批准的藥物適應症更為有限。此外，獲得報銷的資格並不意味着在任何情況下都將支付任何藥品的費用，或者其費率將涵蓋我們的費用，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新藥的臨時報銷水平（如果適用）也可能不足以支付我們的費用，也可能無法永久化。報銷率可能因藥物的使用及其使用的臨牀環境而異，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可以納入其他服務的現有報銷額中。藥品的淨價格可能會降低，原因是政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來放鬆目前限制從可能以低於美國的價格出售藥品的國家進口藥品的法律。第三方付款人通常依賴醫療保險的保險政策和支付限制來制定自己的報銷政策。對於我們開發的任何經批准的藥物，我們無法立即從政府資助和私人支付者那裏獲得保險和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生重大不利影響。
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針對我們的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源，導致我們承擔鉅額責任，並限制XPOVIO或我們可能開發或收購的任何其他產品的商業化。
我們面臨着與XPOVIO的商業化以及在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品相關的固有產品責任風險，因為無論我們的產品是否因造成任何傷害或傷害而存在過錯，向人類管理我們的產品都可能使我們面臨責任索賠。隨着服用多種其他藥物的患者羣體或患有其他基礎疾病的患者在更長的時間內使用XPOVIO，出現藥物不良反應或意外副作用（包括死亡）的可能性可能會增加。例如，如果我們開發的任何藥物涉嫌造成傷害或在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括有關製造缺陷、設計缺陷、未警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保證的指控。也可以根據州消費者保護法提出索賠。如果我們無法成功地為自己辯護，免受有關我們的產品或候選產品造成傷害的指控，我們將承擔鉅額責任或被要求限制產品的商業化。無論案情或最終結果如何，責任索賠都可能導致：
我們目前持有臨牀試驗和一般產品責任保險，但該保險可能不足以涵蓋我們可能承擔的所有責任。保險越來越昂貴。我們可能無法以合理的成本或足以支付可能產生的任何責任的金額維持保險。
我們在美國境外開展的業務可能會受到國際風險和不確定性的不利影響。
儘管我們的業務主要位於美國，但我們在美國境外開展業務，預計將來還會繼續這樣做。例如，我們正在進行臨牀試驗的許多地點都位於美國以外。此外，我們和我們的合作伙伴正在尋求並繼續計劃尋求批准，以便在國外銷售我們及其產品。我們或我們的合作者在美國境外開展的任何業務都將面臨額外的風險，這些風險可能會對我們或他們在國際市場開展業務的能力產生重大不利影響，包括：
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與監管事項相關的風險
我們可能會尋求美國食品藥品管理局或類似的外國監管機構的批准，以便對我們的候選產品使用加速開發途徑。如果我們無法使用這些途徑，我們可能被要求在我們設想的範圍之外進行額外的臨牀試驗，這將增加獲得必要上市批准的費用，並推遲獲得必要的上市批准。此外，即使我們有加速批准途徑，也可能無法加快候選產品的批准或根本無法獲得批准。
根據《聯邦食品、藥品和化粧品法》（“FDCA”）和實施條例，在確定某產品對合理可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點有影響的情況下，美國食品和藥物管理局可以加速批准治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，這種候選產品比現有療法具有有意義的治療益處。美國食品藥品管理局認為，臨牀益處是一種積極的治療效果，在給定疾病（例如不可逆的發病率或死亡率）的背景下具有臨牀意義。出於加快批准的目的，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、射線照相圖像、身體體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的衡量標準，但其本身並不是衡量臨牀益處的指標。中間臨牀終點是一種臨牀終點，可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前進行測量，該影響有合理可能預測對不可逆發病率或死亡率的影響，或者對被認為可能預測藥物臨牀益處的治療效果的其他臨牀益處的衡量標準。加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，而是從患者和公共衞生角度看具有臨牀重要意義的改進的情況。在尋求加速批准之前，我們將繼續徵求美國食品藥品管理局或類似外國監管機構的反饋，並以其他方式評估我們尋求和獲得此類加速批准的能力。
無法保證美國食品藥品管理局或外國監管機構會在我們的任何臨牀試驗中同意我們的替代終點或中間臨牀終點，也無法保證我們會決定尋求或提交任何額外的新藥申請（“NDA”）以加快批准或任何其他形式的加快開發、審查或批准。同樣，在收到美國食品和藥物管理局或類似外國監管機構的反饋後，也無法保證我們會繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加快開發、審查或批准。此外，對於提交的任何加速批准申請或根據其他快速監管指定提出的申請，無法保證此類提交的申請或申請會被接受提交，也無法保證任何快速開發、審查或批准會得到及時或根本獲得批准。
未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准我們的候選產品，或撤回候選產品，將導致此類候選產品商業化的時間更長，可能會增加此類候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
根據美國食品藥品管理局或類似外國監管機構的加速或有條件批准法規，我們必須遵守批准後的開發和監管要求，以維持我們對XPOVIO或任何未來批准的產品的批准，如果我們不這樣做，FDA或類似的外國監管機構可能會撤回對XPOVIO或未來任何獲得加速或有條件批准的適應症的產品的批准，這將導致收入大幅減少。
對於根據美國食品藥品管理局加速批准計劃批准的藥物，FDA通常要求進行上市後確認試驗，以評估對不可逆的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。這些確認性試驗必須經過盡職調查才能完成。例如，2020年6月，美國食品藥品管理局根據美國食品藥品管理局的加速批准規定批准XPOVIO治療DLBCL，作為加快批准該適應症的條件，我們必須（i）完成並提交一份包含來自隨機、雙盲、安慰劑對照3期試驗的完整數據集的最終報告，該試驗驗證和描述了selinexor對復發或難治性DLBCL患者的臨牀益處，以及（ii）提供selinexor隨機2期臨牀試驗的中期和最終分析，以表徵其安全性和至少兩種不同的selinexor單一療法對經過至少兩條全身治療後的復發或難治性DLBCL患者的療效。我們打算通過我們的 XPORT-DLBCL-030 研究滿足 3 期試驗的要求，我們可能無法按照維持批准或獲得全面批准所需的成功及時完成這項研究或任何其他上市後確認性研究，包括持續的 COVID-19 疫情的不利影響。如果所需的批准後研究未能證實XPOVIO的臨牀益處，也未能確認用於加速批准用於治療DLBCL的XPOVIO的替代標誌物與臨牀結果顯示出足夠的相關性，如果無法註冊足夠數量的參與者，或者如果我們未能盡職調查或及時進行所需的批准後研究，則美國食品藥品管理局有權在根據美國食品藥品管理局的規定舉行聽證會後撤回對該藥物的批准，這將對我們的業務產生重大不利影響。根據美國食品藥品管理局已經審查的臨牀數據，我們無法確定DLBCL適應症的確認性臨牀研究的結果或我們獲得的任何其他有條件批准，也無法確定如果這些研究的結果不如預期，美國食品藥品管理局會採取什麼行動。
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與上述風險類似的風險也適用於我們已經提交或可能提交給EMA的任何申請，以支持有條件地批准selinexor治療經過大量預先治療的多發性骨髓瘤、復發或難治性DLBCL或任何其他癌症適應症。對於即時供應的好處大於數據不如通常要求的風險的藥品，根據立法和指南中規定的範圍和標準，可以根據第507/2006號法規，在歐盟（“歐盟”）獲得有效期為12個月且每年續訂的有條件的上市許可。只有在歐洲藥品管理局的人用藥品委員會發現所有四個要求都得到滿足時，才會批准這些要求：（i）產品的收益風險平衡為正；（ii）申請人很可能能夠提供全面的數據；（iii）未滿足的醫療需求將得到滿足；（iv）藥品立即投放市場對公共健康的好處超過進一步需求所帶來的風險數據。獲得有條件的營銷許可後，上市許可持有人必須在規定的時間內履行特定義務。這些義務可能包括完成正在進行的研究或新的研究，或者收集更多數據以確認該藥物的益風險平衡仍然為正。
2021 年 3 月，我們獲得了歐盟委員會的有條件上市許可，允許NEXPOVIO治療患有多發性骨髓瘤的成年患者，這些患者之前接受過至少四種療法，並且其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調節劑和一種抗CD38單克隆抗體具有難治性，並且在最後一種療法中表現出疾病進展。該上市許可或我們將來從歐盟委員會獲得的任何其他許可有效期為一年，如果滿足有條件的營銷許可中規定的條件，則可以續訂/延長。如果我們無法履行有條件的上市許可要求（包括提供有關NEXPOVIO安全性和有效性的額外臨牀數據）中規定的這些具體義務，則歐盟的上市許可可能不會延長，我們將無法再在歐盟銷售NEXPOVIO。
XPOVIO以及我們或我們的合作伙伴將來獲得上市批准的任何候選產品都可能受到上市後限制或退出市場，如果我們或他們未能遵守監管要求，或者如果我們或他們的產品在獲得批准後遇到意想不到的問題，我們和我們的合作伙伴可能會受到嚴厲處罰。
XPOVIO和我們或我們的合作伙伴將來獲得上市批准的任何候選產品，以及此類藥物的製造工藝、批准後的研究和措施、標籤、廣告和促銷活動等，都將受到美國食品藥品管理局和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護有關的要求，以及有關向醫生分發樣本和保存記錄的要求。例如，作為XPOVIO批准多發性骨髓瘤和DLBCL適應症的條件之一，我們需要完成某些上市後承諾。即使候選產品獲得了上市許可，該批准也可能受到該藥物可能上市的指定用途的限制或批准條件的約束，包括要求實施風險評估和緩解戰略，其中可能包括對限制性分銷系統的要求。
美國食品藥品管理局還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測藥物的安全性或有效性。美國食品和藥物管理局和其他機構，包括司法部（“司法部”），嚴格監管和監督藥品的批准後的銷售和推廣，以確保這些藥品的生產、銷售和分銷僅針對經批准的適應症，符合批准的標籤的規定。美國食品和藥物管理局對製造商有關標籤外使用的溝通施加了嚴格限制，如果我們或我們的合作伙伴不銷售我們或他們僅因其批准的適應症獲得上市批准的任何候選產品，我們或他們可能會因標籤外營銷而受到警告或執法行動。違反與處方藥促銷和廣告有關的FDCA和其他法規，包括《虛假索賠法》（“FCA”），可能會導致對違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法以及州消費者保護法的調查或指控。此外，後來發現以前未知的 AE 或我們的產品或其製造商或製造過程存在的其他問題、監管文件中的數據完整性問題或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：
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類似的限制也適用於我們的產品在歐盟的批准。上市許可持有人必須遵守適用於藥品製造、營銷、促銷和銷售的一系列要求。這些包括：
如果我們或我們的合作伙伴不遵守這些和其他適用要求，我們或他們可能會面臨歐洲監管機構的執法行動，這會對我們或他們在歐洲銷售產品的能力產生不利影響，並將對我們的業務產生重大影響。
我們或我們的合作者未能在外國司法管轄區獲得上市批准將使我們或他們的候選產品無法在國外銷售，而我們在美國獲得的任何候選產品批准並不能保證候選產品在外國司法管轄區獲得批准。
為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們和我們當前或未來的合作伙伴必須獲得單獨的營銷許可，並遵守許多不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試。在美國境外獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的上市批准程序通常至少包括與獲得FDA批准有關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，該藥物必須獲得報銷批准，然後才能批准在該國銷售。我們和我們的合作者可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准（如果有的話）。美國食品和藥物管理局的批准並不能確保獲得其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准並不能確保獲得其他國家或司法管轄區的監管機構或 FDA 的批准。但是，一個國家未能或延遲獲得監管批准可能會對其他國家的監管程序產生負面影響。我們或我們的合作者可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得必要的批准，無法在任何市場上將我們或他們的產品商業化。
2016年6月，英國（“英國”）的選民投票贊成退出歐盟，通常被稱為 “英國脱歐”。經過曠日持久的談判，英國於 2020 年 1 月 31 日離開歐盟，從 2021 年 1 月 1 日起，歐盟規則和條例不再適用於英國。2020年12月，英國政府和歐盟就一項長期貿易協議達成協議，以管理未來的經濟關係。由於英國現有的藥品監管框架源自歐盟的指令和法規，英國脱歐可能會對英國未來的藥品監管制度產生重大影響，該制度仍不確定。我們和我們的合作伙伴正在繼續分析英國脱歐和最近達成的貿易協議將如何影響英國未來的藥品監管制度。由於英國脱歐或其他原因，在獲得任何營銷批准方面的任何延誤或無法獲得任何營銷批准都將阻礙我們或我們的合作伙伴將我們的產品商業化
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英國和/或歐盟的候選人，限制了我們創造收入以及實現和維持盈利的能力。如果出現上述任何結果，我們或我們的合作伙伴可能會被迫限制或推遲為我們的候選產品尋求英國和/或歐盟監管部門批准的努力，這可能會對我們的業務造成重大和實質性損害。
此外，我們預計，我們或我們的合作者在將獲得美國境外上市批准的任何候選產品商業化時將面臨額外的風險，包括關税、貿易壁壘和監管要求；經濟疲軟，包括通貨膨脹或特定外國經濟和市場的政治不穩定；居住或出國旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；外匯波動，這可能導致運營支出增加和收入減少等在另一個國家做生意的義務事件；以及勞工動盪比美國更常見的國家的勞動力不確定性
我們可能會為我們的候選產品尋求某些稱號，包括Breakthrough Therapy、Fast Track和Priority Review認證，但我們可能不會獲得此類稱號，即使我們這樣做，此類指定也可能無法加快開發或監管審查或批准流程。
我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求某些名稱，以加快美國食品藥品管理局的審查和批准。Breakthrough Therapy產品被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他產品聯合用於治療嚴重疾病的產品，初步臨牀證據表明，該產品在一個或多個具有臨牀意義的終點（例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果）上可能表現出比現有療法的實質性改進。對於被指定為突破性療法的產品，FDA與試驗發起人之間的互動和溝通有助於確定最有效的臨牀開發途徑，同時最大限度地減少接受無效對照方案的患者人數。
如果一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且表明有可能解決此類疾病或病症未得到滿足的醫療需求，則食品和藥物管理局也可以指定該產品進行快速通道審查，無論該產品是單獨使用還是與一種或多種其他產品聯合使用。對於Fast Track產品，贊助商可能與FDA有更多的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track產品申請部分的審查。如果美國食品藥品管理局在對贊助商提交的臨牀數據進行初步評估後確定快速通道產品可能有效，則可以進行滾動審查。
我們還可能為我們的一個或多個候選產品尋求優先審評資格。如果FDA確定候選產品在治療方面取得了重大進展，或者在沒有足夠療法的情況下提供了治療方法，則FDA可以指定候選產品進行優先審查。優先審查指定意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是十個月的標準審查期。
這些名稱由 FDA 酌情決定。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合這些指定的標準，美國食品和藥物管理局也可能不同意，而是決定不作出這樣的指定。此外，即使我們獲得了認定，與根據傳統的FDA程序考慮批准的產品相比，獲得候選產品的此類稱號可能不會加快開發或監管審查或批准過程，也不能確保美國食品和藥物管理局的最終批准。例如，關於我們的XPOVIO保密協議，在我們提交了額外的現有臨牀信息作為NDA修正案後，美國食品藥品管理局於2019年3月將《處方藥使用者費用法》的行動日期延長了三個月，儘管指定了優先審查，但審查週期為九個月。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合這些指定資格，美國食品和藥物管理局稍後也可能會決定候選產品不再符合資格條件，或者決定不會縮短FDA審查或批准的期限。
我們可能無法為我們的候選產品獲得孤兒藥獨家經營權。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將針對相對較少的患者羣體的藥物和生物製劑指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法》，如果某種產品是用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物製劑，FDA可以將其指定為孤兒藥，罕見疾病或病症通常定義為美國每年的患者羣體少於20萬人。
通常，如果具有孤兒藥名稱的產品隨後獲得了該適應症的首次上市許可，則該產品有權獲得一段銷售專屬期，這使EMA或FDA無法批准該時間段內同一產品的另一項上市申請。在美國適用期限為七年，在歐洲為十年。如果一種產品不再符合孤兒藥認定標準，或者該產品的利潤足以使市場獨家經營不再合理，則歐洲的獨家經營期可以縮短至六年。如果美國食品藥品管理局或歐洲藥品管理局確定指定申請存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證產品的數量足以滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則孤兒藥的排他性可能會喪失。
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即使我們從美國食品藥品管理局獲得了一種產品的孤兒藥獨家經營權，就像我們對XPOVIO作為治療經過大量預先治療的多發性骨髓瘤患者以及急性髓系白血病的DLBCL和selinexor患者的治療一樣，這種排他性也可能無法有效保護該產品免受競爭，因為不同的產品可以被批准用於相同的疾病。即使在孤兒藥獲得批准後，如果美國食品藥品管理局得出結論，認為後一種產品在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，那麼FDA也可以隨後批准用於相同疾病的另一種產品。
即使我們或我們的任何合作者獲得了候選產品的上市批准，我們產品的批准條款和持續監管也可能會限制我們或他們製造和銷售我們產品的方式，這可能會嚴重損害我們創收的能力。
一旦獲得上市批准，經批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。因此，我們和我們的合作伙伴必須遵守有關XPOVIO或我們或其批准的任何產品的廣告和促銷要求。與處方藥有關的促銷宣傳受各種法律和監管限制，並且必須與藥物批准的標籤中的信息一致。因此，我們和我們的合作者可能無法推廣我們為未獲批准的適應症或用途而開發的任何產品。
此外，經批准的產品的製造商和這些製造商的設施必須遵守美國食品和藥物管理局的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP，其中包括與質量控制和質量保證有關的要求以及相應的記錄和文件維護以及報告要求。我們、我們的合同製造商、我們的合作伙伴及其合同製造商可能會接受美國食品藥品管理局或外國監管機構的定期突擊檢查，以監督和確保遵守cGMP或其他法規。
因此，就我們目前批准的產品而言，假設我們或我們當前或未來的合作伙伴獲得一項或多項候選產品的上市批准，我們和我們的合作者以及我們及其合同製造商將繼續在所有監管合規領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監督和質量控制。如果我們和我們的合作伙伴無法遵守批准後的監管要求，監管機構可能會撤回我們產品的上市批准，我們或我們的合作伙伴銷售未來任何產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利能力產生不利影響。此外，遵守批准後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
當前和未來的立法可能會增加我們和任何合作者獲得營銷批准和將我們或他們的候選產品商業化的難度和成本，並影響我們或他們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統發生了許多立法和監管變化以及擬議的變更，除其他外，這些變化可能會阻止或延遲我們或我們合作伙伴的候選產品的上市批准，限制或監管批准後的活動，影響我們或任何合作者以盈利的方式銷售或商業化XPOVIO或我們或他們獲得上市批准的任何候選產品的能力。我們預計，現行法律以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的保險標準，並給我們或任何合作者可能獲得的任何批准產品的價格帶來額外的下行壓力。如果我們的產品無法獲得補償或補償範圍有限，我們的業務可能會受到重大損害。
2010年3月，奧巴馬總統簽署了經《醫療保健和教育負擔能力協調法》（統稱 “ACA”）修訂的《患者保護和平價醫療法案》，使之成為法律。此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法變更。2011年8月，除其他外，2011年的《預算控制法》制定了國會削減支出的措施。負責建議在2013年至2021年期間削減至少1.2萬億美元的赤字削減聯合特別委員會未能達到要求的目標，從而觸發了該立法對多項政府計劃的自動削減。這些變化包括每個財政年度向提供者支付的醫療保險補助總額減少多達2％，該削減於2013年4月生效，並將根據《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》（“CARES法案”）持續到2030年。除其他外，2012年《美國納税人救濟法》減少了對多家提供者的醫療保險補助，並將政府追回向提供者多付的款項的時效期限從三年延長至五年。這些法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管部門批准的任何產品或候選產品可能獲得的價格或任何此類產品的處方或使用頻率。
自ACA頒佈以來，已經存在並將繼續存在許多法律挑戰和國會為廢除和取代該法律條款而採取的行動。例如，隨着特朗普總統於2017年12月22日簽署的2017年《減税和就業法》的頒佈，國會廢除了 “個人授權”。廢除這項規定，這要求
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大多數美國人購買最低水平的健康保險，於2019年生效。此外，2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地方法院法官裁定，ACA的個人授權部分是ACA的重要且不可分割的特徵，因此，由於該授權作為《減税和就業法》的一部分被廢除，因此ACA的其餘條款也無效。2019年12月18日，第五巡迴法院上訴法院確認了下級法院關於ACA的個人授權部分違憲的裁決，並將該案發回地方法院，要求重新考慮可分割性問題並對ACA的條款進行進一步分析。此後，美國最高法院同意審理此案。該案的口頭辯論於2020年11月10日進行。2021 年 6 月 17 日，法院推翻並重審了上訴法院的裁決，認為原告沒有資格對 ACA 提出質疑。關於ACA的訴訟和立法可能會繼續，結果不可預測和不確定。
特朗普政府還採取行政行動破壞或推遲ACA的實施，包括指示根據ACA擁有權力和責任的聯邦機構免除、推遲、豁免或推遲實施ACA中任何可能給州、個人、醫療保健提供者、健康保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款。然而，2021年1月28日，拜登總統發佈了一項新的行政命令，指示聯邦機構重新考慮限制美國人獲得醫療保健的規則和其他政策，並考慮採取行動保護和加強這種機會。根據該命令，聯邦機構被指示重新審查：破壞對已有疾病（包括與 COVID-19 相關的併發症）的保護的政策；醫療補助和ACA下可能減少保險範圍或破壞包括工作要求在內的計劃的示威和豁免；破壞健康保險市場或其他健康保險市場的政策；使加入醫療補助和ACA變得更加困難的政策；以及降低保險或經濟援助負擔能力的政策，包括受撫養人。
我們預計，這些醫療改革以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步削減，更嚴格的保險標準和新的支付方法來管理XPOVIO或任何其他經批准的產品和/或醫生因管理XPOVIO或我們可能推向市場的任何其他經批准的產品而獲得的報銷水平。降低賠償水平可能會對我們收到的價格或我們產品的處方或管理頻率產生負面影響。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人付款人的補助金也相應減少。因此，此類改革如果頒佈，可能會對XPOVIO或我們可能獲得上市批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況以及開發或商業化候選產品的能力。
此外，在美國以外，包括歐盟國家，處方藥的價格受政府控制。在這些國家，在獲得藥品上市批准後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們或我們現有和未來的合作伙伴可能需要進行一項臨牀試驗，將我們的產品的成本效益與其他可用療法進行比較。如果我們的產品無法獲得補償，或者範圍或金額有限，或者定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到重大損害。
如果我們的產品獲準上市，當前和未來的立法措施可能會限制這些產品的成本，這可能會對我們的創收能力產生重大影響。
控制醫療成本已成為聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品的價格一直是這項工作的重點。政府對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，包括折扣計劃、價格管制、報銷限制和非專利產品替代要求。控制藥品定價已獲得美國國會兩黨的支持。為此，特朗普政府發佈了最終規則，允許各州或某些其他非聯邦政府實體向美國食品和藥物管理局提交進口計劃提案以供審查和批准。申請人將被要求證明其進口計劃不會對公共健康和安全構成額外風險，並將為消費者節省大量成本。此前，美國食品藥品管理局發佈了指導方針草案，允許製造商進口自己獲準在其他國家銷售的經美國食品藥品管理局批准的藥物（多市場批准的產品）。此外，特朗普總統發佈了五項旨在降低處方藥產品成本的行政命令。其中一些命令反映在最近頒佈的法規中，其中一項條例目前受到全國範圍的初步禁令的約束。
拜登政府已經凍結了上屆政府改革藥品價格的某些措施，有待進一步審查。拜登政府將如何解決這個問題還有待觀察，但是，根據醫療保險D部分，新政府可能會參考其他發達國家所有品牌、生物和某些仿製藥的平均價格，尋求為這些藥物的上市價格設定上限。同時，政府可能會尋求通過對藥品和生物製劑成本上漲超過總體通貨膨脹率的製造商處以税收罰款來限制Medicare D部分和公共期權藥品的價格。
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拜登政府已同意將特朗普總統簽署的藥品定價政策之一的實施推遲一年，即從2022年1月推遲到2023年。有爭議的政策本來可以阻止製藥商和中間商就處方藥的回扣進行談判。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，還旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區衞生保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將包含在其處方藥和其他醫療保健計劃中。這些措施可能會減少對我們批准產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。我們預計，未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療保健產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們產品的需求減少或定價壓力增加。
最後，在美國以外的一些國家，包括歐盟國家，處方藥的價格受政府的控制和准入。在這些國家，在獲得產品上市批准後，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們或我們的合作者可能需要進行臨牀試驗，將我們的產品的成本效益與其他可用療法進行比較。
這些措施以及未來採取的其他措施可能會給我們XPOVIO或我們可能推向市場的任何其他批准產品的價格帶來額外的下行壓力。因此，此類改革如果頒佈，可能會對XPOVIO或我們可能成功開發並可能獲得上市批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況以及開發或商業化候選產品的能力。
我們在醫療補助藥品回扣計劃和其他政府藥品定價計劃下的報告和付款義務很複雜，可能涉及主觀決定。任何不遵守這些義務的行為都可能使我們受到處罰和制裁。
作為各種聯邦和州健康保險計劃報銷的條件，我們需要計算某些定價信息並將其報告給聯邦和州機構。關於計算、價格報告和付款義務的規定很複雜，有待各政府和監管機構以及法院的解釋。在缺乏法規或明確指導的情況下，已經做出了合理的假設，這些假設涉及主觀的決定和估計。我們需要報告對先前報告或已支付的計算、價格報告和付款義務的任何修改。此類修訂可能會影響我們對聯邦和州付款人的責任，也可能會對我們在重報期間報告的財務經營業績產生不利影響。
由於新的法律、法規、司法裁決或對現行法律的新解釋，或者與我們的計算、價格報告或付款義務相關的法規增加了受到法律質疑、重申或調查的機會，因此存在不確定性。如果我們因遵守價格報告法律和法規而受到調查、重報或其他詢問，我們可能會被要求支付或受到額外的補償、罰款、制裁或罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。此外，未來有可能採取醫療改革措施，這可能會增加我們產品的定價和報銷壓力，從而對我們的財務狀況或業務運營產生不利影響。
此外，州醫療補助計劃在向製藥公司開具計算回扣的發票時可能會進展緩慢，從而導致記錄銷售的時間與支付折扣的時間之間存在延遲。這導致我們不得不在合併資產負債表上為醫療補助患者預計的回扣索賠估算值承擔負債。如果實際索賠高於目前的估計，我們的財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。
除了追溯性回扣和可能的340B計劃退款外，如果我們被發現故意向醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）提交了與醫療補助藥品折扣計劃相關的任何虛假價格信息，我們可能要承擔民事罰款的責任。這種失敗也可能是CMS終止我們的醫療補助藥品折扣協議的理由，根據該協議，我們參與了醫療補助計劃。如果CMS終止我們的折扣協議，則可能無法根據包括醫療補助或Medicare B部分在內的政府計劃為我們的承保門診藥物提供聯邦補助。
此外，如果我們就FSS計劃或Tricare零售藥房計劃向政府多收費用，無論是由於錯誤的聯邦上限價格還是其他原因，我們都必須將差額退還給政府。根據英國金融行為管理局和其他法律，未能進行必要的披露和/或發現合同多收的費用可能會導致對我們的指控
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和法規。向政府提供意想不到的退款以及對政府的調查或執法行動作出迴應既昂貴又耗時，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
我們的合作者也受到類似要求的約束，因此會面臨隨之而來的風險和不確定性。如果我們的合作者遭受此類風險和不確定性的物質和不利影響，我們獲得許可產品的權利和利益可能會受到負面影響，這可能會對我們的收入產生重大和不利影響。
我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係受適用的反回扣、欺詐和濫用行為以及其他醫療保健法律和法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損失、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在我們批准的產品的推薦和處方中起着主要作用。我們與第三方付款人、醫療保健提供者和醫生的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用行為以及其他醫療保健法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷任何經批准的產品的業務或財務安排和關係。其中包括聯邦反回扣法規、FCA和聯邦透明度要求（及其州類似要求），如標題下的第1項所述。”醫療保健法律法規” 在我們的年度報告中。
一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息。在某些情況下，州和外國法律還管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上存在差異，而且經2009年《經濟和臨牀健康健康信息技術法》（“HITECH”）修訂的1996年《健康保險可移植性和問責法》（“HIPAA”）通常無法取代，從而使合規工作複雜化。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規的努力涉及大量成本。政府機構可能會得出結論，認為我們的商業行為可能不符合涉及適用的欺詐和濫用行為的現行或未來的法規、法規或判例法或其他醫療保健法律和法規。如果發現我們的業務違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將藥物排除在政府資助的醫療保健計劃（例如醫療保險和醫療補助）之外，以及我們的業務被削減或重組。如果發現與我們有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
歐盟還禁止向醫生提供福利或優惠以誘導或鼓勵開處方、推薦、認可、購買、供應、訂購或使用藥品。向醫生提供福利或優惠受歐盟成員國的國家反賄賂法管轄。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。
向某些歐盟成員國的醫生支付的款項必須公開披露。此外，與醫生簽訂的協議通常必須事先通知醫生的僱主、其主管專業組織和/或歐盟個別成員國的監管機構並獲得其批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業準則或專業行為準則中規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
遵守全球隱私和數據安全要求可能會給我們帶來額外的成本和負債，或者抑制我們在全球範圍內收集和處理數據的能力，不遵守此類要求可能會使我們面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
我們受全球大量隱私和數據保護法律法規的約束，其中許多法律法規限制了我們在整個業務中傳輸、訪問和使用個人數據的能力。隱私和數據保護的立法和監管格局正在迅速發展，在可預見的將來可能仍不確定。在全球範圍內，我們開展業務的幾乎每個司法管轄區都建立了自己的數據安全和隱私框架，我們必須遵守這些框架，並定期通過其他法律和修正案。例如，《歐盟通用數據保護條例》（“GDPR”）對個人數據（包括個人健康數據）的數據控制者和處理者提出了嚴格的要求，對違規行為的處罰可能包括最高佔公司全球年收入百分之四的罰款。GDPR 擴大了個人的定義，增加了我們在歐洲經濟區（“EEA”）進行的臨牀試驗方面的義務
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數據將包括編碼數據，需要更改知情同意慣例，以及為臨牀試驗受試者和研究人員提供更詳細的通知。此外，GDPR 還對向包括美國在內的歐盟以外的國家（包括美國）傳輸個人數據規定了嚴格的規定，因此，加大了審查力度，即位於歐洲經濟區的臨牀試驗站點應適用於從此類站點向被認為缺乏足夠數據保護水平的國家（例如美國）傳輸個人數據。
在美國，有各種各樣的數據保護法律適用於我們的活動，州和聯邦兩級的執法機構可以根據一般消費者保護法對公司的隱私和數據安全問題進行審查。例如，2020年1月1日生效的《加州消費者隱私法》（“CCPA”）規定了與GDPR相似的風險和義務，儘管CCPA確實豁免了在受聯邦人類受試者保護政策（“共同規則”）約束的臨牀試驗中收集的某些信息。2021 年 1 月 1 日生效的《加州隱私權法》顯著擴展了 CCPA。許多其他州正在考慮類似的立法，聯邦一級也出臺了廣泛的立法措施。此外，聯邦貿易委員會和州檢察長都在積極審查對消費者的隱私和數據安全保護。
在美國或我們開展業務的其他司法管轄區，任何無法遵守有關數據保護或隱私的適用法律、法規、政策、行業標準或其他法律義務的行為都可能導致罰款、處罰、命令停止違規活動或其他責任，並可能損害我們的聲譽和業務。
我們的員工、獨立承包商、顧問和供應商可能參與不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易，這可能會給我們帶來重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問和供應商的欺詐或其他不當行為的風險。這些合作伙伴的不當行為可能包括故意不遵守美國食品藥品管理局法規或類似外國監管機構的類似法規、向 FDA 或類似的外國監管機構提供準確的信息、遵守制造標準、遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規以及類似外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。員工的不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。這可能包括違反 HIPAA、其他美國聯邦和州法律以及包括 GDPR 在內的外國司法管轄區的要求。我們還面臨與員工或其他關聯人員違反內幕交易行為有關的風險。識別和遏制員工的不當行為並不總是可能的，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，也無法有效保護我們免受因未遵守此類法律、標準、法規、指導或行為準則而產生的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功捍衞自己或維護我們的權利，則這些行為可能會對我們的業務和經營業績產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者承擔可能對我們的業務產生重大不利影響的成本。
我們受許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括有關實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品以及生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果因我們使用危險材料而造成污染或傷害，我們可能對由此造成的任何損害承擔責任，並且任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能承擔與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
儘管我們保留了工傷補償保險，以支付我們因使用危險材料而導致的員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保障。我們不為可能就我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而向我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律和法規可能會影響我們的研究、開發或商業化工作。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
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管理我們未來可能開展的任何國際業務的法律和法規可能使我們無法在美國境外開發、製造和銷售某些產品，並要求我們制定和實施昂貴的合規計劃。
在我們開展業務的美國以外的每個司法管轄區，我們都受許多法律和法規的約束。創建、實施和維護國際商業慣例合規計劃成本高昂，而且此類計劃難以執行，尤其是在需要依賴第三方的情況下。
《反海外腐敗法》禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權付款或提供任何有價值的東西，其目的是影響外國實體的任何行為或決定，以協助該個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還規定，證券在美國上市的公司有義務遵守某些會計規定，要求我們保留賬簿和記錄，準確和公平地反映包括國際子公司在內的公司的所有交易，並設計和維護適當的內部會計控制體系。《反海外腐敗法》由司法部和美國證券交易委員會執行。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，尤其是在公認存在腐敗問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥行業帶來了特殊的挑戰，因為在許多國家，醫院、診所、大學和類似機構由政府經營，醫生和其他醫療保健專業人員被視為外國官員。向醫療保健專業人員支付的與臨牀試驗、監管部門批准、銷售和營銷以及其他工作有關的某些款項被視為向政府官員支付的不當款項，並導致了反海外腐敗法的執法行動。由於《反海外腐敗法》適用於間接付款，因此使用第三方和其他合作者可能會增加潛在的 FCPA 風險，因為我們可能會對不符合 FCPA 要求的第三方行為承擔責任。
不遵守管理國際商業慣例的法律可能會受到嚴厲處罰，包括暫停或禁止與政府簽訂合同。違反《反海外腐敗法》可能會導致重大的民事和刑事處罰。在懸而未決的索賠得到解決之前，僅根據《反海外腐敗法》進行起訴就可能導致暫停與美國政府做生意的權利。違反《反海外腐敗法》的行為可能會導致長期取消政府承包商資格。由於我們未能履行國際商業慣例法律規定的任何義務而終止政府合同或關係將對我們的運營產生負面影響，並損害我們的聲譽和獲得政府合同的能力。美國證券交易委員會還可能因違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。
與《反海外腐敗法》一樣，英國《反賄賂法》和世界各地的其他反腐敗法律同樣禁止為獲得不正當商業利益而提供的報價和付款，包括向醫療保健專業人員和其他政府和非政府官員提供報價或付款。這些其他反腐敗法律也可能導致鉅額罰款和其他附帶後果。
各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播或與某些非美國國民共享出於國家安全目的的機密信息以及與這些產品相關的某些產品和技術數據。我們在美國以外的擴張已經並將繼續要求我們投入更多資源來遵守這些法律，而這些法律可能使我們無法在美國境外開發、製造或銷售某些藥物和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
隨着《CREATES法案》的通過，我們可能面臨競爭對手的訴訟和損失，他們可能聲稱我們沒有按照商業上合理的市場條件提供足夠數量的經批准的產品進行測試，以支持他們的ANDA和505 (b) (2) 申請。
2019年12月20日，特朗普總統簽署了旨在促進仿製藥和生物仿製藥開發的立法。該法案以前被稱為CREATES法案，授權簡短的新藥申請（“andA”）和505（b）（2）申請的發起人對持有NDA的公司提起訴訟，這些公司拒絕按照商業上合理的市場條件提供足夠數量的經批准的參考藥物。美國食品和藥物管理局藥品短缺清單上的藥品不受這些新規定的約束，除非該產品已連續列入清單超過六個月，或者美國食品和藥物管理局確定該產品的供應將有助於緩解或防止短缺。
要根據該法規提起訴訟，ANDA或505（b）（2）申請人必須採取某些措施申請參考產品，對於風險評估和緩解戰略所涵蓋的具有確保安全使用要素的產品，包括獲得美國食品藥品管理局批准購買參考產品。如果申請人確實因未能提供參考產品而提起訴訟，則保密協議持有人可以提出某些肯定抗辯，這些抗辯必須由大量證據來證明。如果申請人在訴訟中勝訴，則有權獲得法院命令，指示保密協議持有人提供，
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毫不拖延地以商業上合理的市場條件提供足夠數量的適用產品，外加合理的律師費和成本。
此外，如果聯邦法院根據大量證據認定保密協議持有人沒有正當的商業理由延遲提供產品或未能遵守法院的命令，則新的法律條款授權聯邦法院向產品開發商發放 “足以阻止” 保密協議持有人拒絕以商業上合理的市場條件提供足夠數量的產品。就該法規而言，“商業上合理的基於市場的條款” 一詞的定義為（1）等於或低於該產品最近的批發收購成本的非歧視性價格，（2）符合法定時間表的交付時間表，以及（3）沒有額外的銷售條件。
儘管我們打算完全遵守這些新法定條款的條款，但我們仍然面臨競爭對手的潛在訴訟和損失，競爭對手可能聲稱我們沒有按照商業上合理的市場條件提供足夠數量的經批准的產品進行測試，以支持 andA 和 505 (b) (2) 應用。此類訴訟將使我們面臨額外的訴訟費用、損害賠償和聲譽損害，這可能會導致收入減少。如果獲得批准，CREATES法案可能會允許與XPOVIO和我們的任何其他候選產品進行仿製藥競爭，這可能會影響我們實現產品收入最大化的能力。
我們受到政府的進出口管制，由於許可證要求，這可能會損害我們在國際市場上的競爭能力，如果我們不遵守適用法律，我們將承擔責任。
我們的產品受出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理條例、美國海關法規以及由美國財政部外國資產控制辦公室管理的各種經濟和貿易制裁法規。將我們的產品出口到美國境外必須遵守這些法律和法規。如果我們不遵守這些法律法規，我們和我們的某些員工可能會受到嚴厲的民事或刑事處罰，包括可能喪失出口或進口特權；罰款，可能對我們和負責的員工或經理處以罰款；在極端情況下，對負責的員工或經理進行監禁。
此外，我們的產品變更或適用的進出口法律法規的變化可能會延遲我們在國際市場上推出、提供或銷售我們的產品，使客户無法使用我們的產品，或者在某些情況下，完全阻止我們的產品出口或進口到某些國家、政府或個人。對我們出口、提供或銷售產品能力的任何限制都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
與我們的財務狀況和資本要求相關的風險
自成立以來，我們已經蒙受了重大損失，預計將繼續蒙受重大損失，並且可能永遠無法實現或維持盈利。
自成立以來，我們已經蒙受了巨大的營業虧損。截至2021年6月30日的季度，我們的淨虧損為5,360萬美元。截至2021年6月30日，我們的累計赤字為12億美元。儘管我們在2019年7月獲得了美國食品藥品管理局對XPOVIO的首次批准，但我們可能永遠無法實現盈利或運營中的正現金流。從歷史上看，我們的運營融資主要來自產品收入銷售、優先股的私募配售、首次公開募股和後續普通股發行的收益、可轉換債務的發行、收入利息融資協議的收益以及業務發展活動產生的現金。實際上，我們所有的營業虧損都是由於與我們的研發計劃、在美國境內外尋求監管部門批准以及XPOVIO商業化而產生的成本造成的。隨着我們繼續在美國和美國境外將XPOVIO商業化，並參與為selinexor其他適應症以及其他候選產品的潛在批准和商業化做準備的活動，我們預計將繼續產生鉅額費用和營業虧損。我們蒙受的淨虧損可能會在每個季度之間大幅波動。
儘管我們於2019年7月開始從XPOVIO的銷售中獲得收入，並從許可安排中獲得收入，例如我們與Antengene Therapeutics Limited（“Antengene”）就我們在亞太地區大部分地區的項目建立的合作伙伴關係，但無法保證未來產品或許可證和其他收入的金額或時間，我們可能無法在幾年內實現盈利。我們實現和保持盈利的能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括：
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我們預計，隨着我們繼續：
由於與藥品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測收入和支出的時間或金額，也無法準確預測何時或是否能夠實現盈利。根據目前批准的跡象，我們無法確定僅銷售XPOVIO的收入就足以使我們在幾年內實現盈利（如果有的話）。我們可能永遠無法產生足以實現盈利的巨大或巨大收入。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或增加季度或每年的盈利能力。我們未能實現和保持盈利將降低我們公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持研發和商業化工作、擴大業務和/或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致我們的股東損失全部或部分投資。
我們將需要額外的資金來實現我們的業務目標。如果我們無法在需要時或以可接受的條件籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或商業化工作。
產品的發現、開發和商業化涉及耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年才能完成。我們已經使用了大量資金來開發XPOVIO，隨着我們繼續將XPOVIO商業化，包括最近批准的基於波士頓研究的適應症，進一步研究和開發我們的候選產品，尋求上市批准，為selinexor在其他適應症或我們的其他候選產品的商業化做準備，前提是這些功能不是合作者的責任。此外，我們將繼續承擔與上市公司運營、僱用更多人員和擴大地域覆蓋範圍相關的額外成本。儘管目前XPOVIO在三個方面已上市，但我們預計XPOVIO的產品銷售收入或我們可能從合作者那裏獲得的任何資金不足以使我們在幾年內實現盈利（如果有的話）。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。
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截至2021年6月30日，我們認為我們現有的現金、現金等價物和投資將使我們能夠自本10-Q表季度報告中包含的財務報表發佈之日起至少十二個月內為當前的運營和資本支出計劃提供資金。我們未來資本需求的金額和時間將取決於許多因素，包括但不限於：
此外，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響。如果我們通過發行股票證券籌集額外資金，則將對現有股東進行稀釋。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可能會要求並可能獲得高於現有股東的權利。此外，任何債務融資，如果有的話，都可能涉及限制性契約，這可能會限制我們開展未來業務活動的靈活性，並且在破產的情況下，將在股權證券持有人獲得公司資產分配之前支付。我們履行和履行未來任何還債義務的能力將取決於我們未來的業績，這將受到影響我們運營的財務、商業和其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。
即使我們認為我們有足夠的資金來執行當前或未來的運營計劃，但出於有利的市場條件或戰略考慮，我們也可能會尋求額外的資本。未來的任何籌款活動都可能將我們管理層的注意力從他們的日常活動上轉移開。此外，我們可能無法按照可接受的條件獲得足夠的額外資金，或者根本無法獲得足夠的額外資金。此外，在當前的經濟環境中籌集資金可能會帶來更多挑戰。例如，COVID-19 疫情對資本市場造成的任何持續幹擾都可能對我們籌集資金的能力產生負面影響，我們無法預測 COVID-19 疫情引發的宏觀經濟混亂的程度或持續時間。如果我們無法及時或以有吸引力的條件獲得足夠的資金，我們可能被要求推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何當前或未來針對我們一項或多項產品或候選產品的商業化工作，其中任何一項都可能對我們的業務、經營業績和前景產生重大不利影響。
我們與HCR的收入利息協議經修訂後包含各種契約和其他條款，如果違反這些契約和其他條款，可能會導致加快該協議規定的到期付款或取消質押抵押品的抵押品贖回權，包括我們與XPOVIO有關的所有現有和未來資產。
2019 年 9 月，我們與 Healthcare Royalty Partners III、L.P. 和 Healthcare Royalty Partners IV, L.P.（“HCR”）簽訂了收入利息融資協議（“收入利息協議”），該協議於 2021 年 6 月進行了修訂（“經修訂的收入利息協議”）。根據經修訂的《收入利息協議》，我們必須遵守與我們的業務開展和XPOVIO商業化有關的各種契約，包括有義務採取商業上合理的努力將我們的產品商業化，以及限制我們承擔或預付債務、設立或承擔留置權、支付股息或回購已發行股本或處置資產的能力。此外，經修訂的《收入利息協議》包括髮生所列事件時的慣常違約事件，包括未支付收入利息、未能履行某些契約和發生破產程序、特定判決、特定交叉違約或特定撤銷，或撤回或取消對XPOVIO的監管批准。發生違約事件和控制權變更時，HCR可以將根據經修訂的收入利息協議應付的款項加快至2.498億美元，減去先前支付給HCR的所有款項的總額。在發生特定的重大不良事件或嚴重違反特定陳述和保證的情況（不被視為違約事件）時，HCR可以選擇終止經修訂的收入利息協議，要求我們支付必要的款項，使HCR獲得1.35億美元，減去迄今為止支付的所有款項的總額，再加上規定的年回報率。如果我們無法支付此類款項，那麼HCR也許可以取消向HCR認捐的抵押品的抵押品贖回權
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包含我們與XPOVIO有關的所有現有和未來資產。任何此類取消抵押品贖回權的補救措施都會對我們產生重大不利影響，並可能導致我們失去對此類資產的興趣。
我們的債務可能會限制我們可用於運營的現金流，使我們面臨可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響的風險，並損害我們履行2025年到期的可轉換優先票據（“票據”）規定的義務的能力。
我們因出售票據而承擔了1.725億美元的債務，根據收入利息協議的首次交易承擔了7,500萬美元的債務，在修訂後的收入利息協議完成後承擔了6,000萬美元的債務。我們還可能承擔額外的債務以滿足未來的融資需求。除其他外，我們的債務可能會對我們的證券持有人和業務、經營業績和財務狀況產生重大的負面影響：
我們支付票據本金或利息或支付與票據的任何兑換相關的現金的能力取決於我們未來的業績，這取決於我們無法控制的經濟、財務、競爭和其他因素。我們的業務將來可能無法從運營中產生的現金流足以償還票據或其他未來債務並進行必要的資本支出。此外，如果 COVID-19 疫情對我們的經營業績和業務前景的影響比我們目前預期的更為嚴重和持久，那麼我們償還票據的能力可能會受到損害。
我們可能無法籌集必要的資金來結算票據的兑換，在發生根本性變化時回購票據以換取現金，無法支付我們贖回的任何票據的贖回價格或為票據再融資，而且我們未來產生的任何債務都可能限制我們在轉換或回購票據時支付現金的能力。
持有人可能會要求我們在發生根本性變化後以現金回購價格回購票據，通常等於待回購票據的本金加上應計和未付利息。此外，在轉換時，除非我們選擇僅交付普通股來結算轉換（支付現金代替交付任何部分股份），否則我們必須以現金完成轉換。如果我們在需要回購票據、支付轉換或贖回票據時應付的現金金額或為票據再融資時沒有足夠的可用現金，則我們可能需要採取一種或多種替代方案，例如出售資產、重組債務或以可能過高或高度攤薄的條件獲得額外的債務融資或股權資本。我們為票據或其他未來債務再融資的能力將取決於資本市場、我們當時的財務狀況以及我們在當時有效的任何其他現有債務下的義務。我們可能無法以理想的條件參與任何此類活動，或者根本無法參與這些活動，這可能會導致包括票據在內的債務違約。此外，我們回購票據、在轉換或贖回票據時支付現金或為票據再融資的能力可能受到法律、監管機構或管理我們可能產生的任何未來債務的協議的限制。我們未能在管理票據的契約要求回購時回購票據，或者未能按照契約的要求在票據轉換時支付現金，將構成契約下的違約。契約下的違約或根本性變更本身也可能導致管理我們未來債務的協議（如果有的話）下的違約。此外，根據任何此類協議，契約發生根本變化都可能構成違約事件。如果在任何適用的通知或寬限期之後加快相關債務的還款，我們可能沒有足夠的資金來償還債務和回購票據，也無法在票據轉換後支付現金。
票據的條件轉換功能如果觸發，可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
如果觸發了票據的有條件轉換功能，則票據持有人將有權在指定時間內隨時根據自己的選擇轉換票據。如果一位或多位持有人選擇轉換票據，除非我們選擇通過僅交付普通股來履行轉換義務（支付現金代替交付任何部分股份），否則我們將被要求以現金結算部分或全部轉換義務，這可能會對我們的流動性產生不利影響。
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此外，即使持有人不選擇轉換票據，根據適用的會計規則，我們也可能需要將票據的全部或部分未償本金重新歸類為流動負債而不是長期負債，這將導致我們的淨營運資金大幅減少。
可能以現金結算的可轉換債務證券（例如票據）的會計方法可能會對我們報告的財務業績產生重大影響。
可以全部或部分以現金結算的可轉換債務工具（例如票據）目前有資格使用國庫股法進行核算，其結果是，除非票據的轉換價值超過其本金，否則票據轉換時可發行的股票不包括在攤薄後每股收益的計算中。在庫存股法下，出於攤薄後的每股收益的目的，該交易的核算方式相當於我們選擇結算過剩的股份（如果我們選擇結算過剩的股份）所需的普通股數量。我們無法確定未來的會計準則是否會繼續允許使用國庫股方法。如果我們無法使用庫存股法來核算票據轉換後可發行的股票，那麼我們的攤薄後每股收益將受到不利影響。
此外，如果票據可兑換的任何條件得到滿足，那麼根據適用的會計準則，我們可能需要將票據的負債賬面價值重新歸類為當期負債，而不是長期負債。即使沒有持有人轉換票據，也可能需要進行這種重新分類，這可能會大大減少我們報告的營運資金。
籌集額外資金可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營或要求我們向候選產品放棄權利。
在我們可以通過銷售產品創造可觀收入之前（如果有的話），我們預計將通過股票發行、債務融資、合作、戰略聯盟和/或許可安排為我們的現金需求提供資金。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資金，則股東的所有權利益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資（如果有）可能涉及協議，這些協議可能包括限制或限制我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或申報分紅。例如，在經修訂的收入利息協議的期限內，未經HCR同意，我們不能對現有的可轉換債務進行任何自願或可選的現金支付或預付款，也不能簽訂任何新債務。
如果我們通過與第三方的進一步合作、戰略聯盟或許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對未來收入來源、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的研究和藥物開發或當前或未來的商業化工作，或者授予開發和銷售我們本來希望自己開發和銷售的候選產品的權利。
不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
在過去的幾年中，全球信貸和金融市場經歷了極端的混亂。這種幹擾已經造成並可能在將來導致流動性和信貸供應減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升以及經濟穩定的不確定性。例如，COVID-19 疫情導致企業暫停或終止全球運營和旅行、自行實施或政府強制隔離，以及許多領域的經濟活動總體放緩。我們的總體業務戰略可能會受到經濟衰退、動盪的商業環境以及不可預測和不穩定的市場狀況（例如 COVID-19 疫情導致的當前全球形勢）的影響。如果股票和信貸市場惡化，可能使任何必要的股權或債務融資更難獲得、成本更高或更具稀釋性。未能及時以優惠條件獲得任何必要的融資，可能會損害我們的增長戰略、財務業績和股價，並可能要求我們推遲或放棄與業務有關的計劃，包括臨牀開發計劃。此外，我們目前與之開展業務的一家或多家服務提供商、製造商或其他第三方有可能無法在經濟困難時期，包括 COVID-19 疫情導致的當前全球形勢，這可能會直接影響我們按時按預算實現運營目標的能力。
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與我們依賴第三方相關的風險
在XPOVIO和/或我們的候選產品的開發、營銷和/或商業化的某些方面，我們依賴與第三方的合作。如果這些合作不成功，或者如果我們無法維持現有的合作或建立更多的合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃，可能無法利用XPOVIO或我們的候選產品的市場潛力。
如果獲得批准，我們的藥物開發計劃以及產品和候選產品的商業化需要大量額外現金來支付費用。我們希望維持現有的合作關係，並與其他製藥和生物技術公司就我們的產品和候選產品在美國境內外開發、營銷和/或商業化的某些方面進行合作。例如，我們與Antengene簽訂了許可協議以及與Promedico Ltd.和FORUS Therapeutics Inc.簽訂了分銷協議，涉及在美國以外的某些地區的selinexor的開發、營銷和/或商業化。此外，我們打算尋求一個或多個合作者將協助selinexor和我們用於腫瘤學以外適應症的其他SINE化合物的進一步開發、營銷和/或商業化。例如，我們預計將依靠合作伙伴在美國境外開發和商業化我們的產品。本10-Q表季度報告中描述的所有與產品開發、監管批准和商業化相關的風險也適用於我們合作者的活動。
潛在的合作者包括大中型製藥公司、區域和國家制藥公司以及生物技術公司，我們在尋找合適的合作者方面面臨激烈的競爭，包括大型製藥公司最近進行的大量業務合併減少了潛在合作者的數量。除其他外，我們能否就合作達成最終協議將取決於我們對合作者資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作者對許多因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、獲得美國食品藥品管理局或外國監管機構批准的可能性、產品或候選產品的潛在市場、製造和向患者交付此類產品或候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們的知識產權所有權存在不確定性（如果不考慮挑戰的是非曲直而對此類所有權提出質疑，則可能存在不確定性）以及行業和市場狀況一般來説。合作者還可以考慮可能可供合作的替代候選產品或類似適應症的技術，以及這種合作是否會比與我們的合作更具吸引力。
協作既複雜又耗時，談判和記錄都很耗時。我們可能無法及時、以可接受的條件或根本無法就合作進行談判，或者根據當時存在的合作協議，我們可能會受到限制，無法與潛在合作者就某些條款簽訂未來的協議。如果我們無法維持目前的合作協議或簽訂新的合作協議，我們可能不得不削減、減少或推遲我們產品或候選產品的開發或商業化計劃，或者增加支出並自費開展開發或商業化活動。如果我們選擇增加支出，自行資助和開展開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的專業知識和額外資本，而這些專業知識和資本可能無法以可接受的條件獲得，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金或專業知識來開展必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發候選產品或將其推向市場並創造產品收入。
我們從這些安排中獲得收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力，我們的合作協議可能無法以最有效的方式或根本無法導致我們的產品或候選產品的開發或商業化，也可能導致我們的產品收入或盈利能力低於我們自己營銷和銷售這些產品時的盈利能力。在與第三方達成的任何此類安排中，我們可能對合作者為我們的產品或候選產品的開發、營銷和/或商業化投入的資源數量和時間控制有限。此外，如果我們的合作未能使我們的產品或候選產品成功開發和商業化，或者如果我們的合作者終止了與我們的協議，則我們可能無法在合作中獲得任何未來的里程碑或特許權使用費。如果我們沒有獲得這些協議所期望的資金，我們的產品或候選產品的開發和商業化可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發候選產品。
此外，COVID-19 疫情可能會對我們達成新合作安排的能力以及合作者成功執行當前安排的能力產生負面影響，包括企業暫停或終止全球運營和旅行、自行實施或政府規定的隔離以及長期的經濟衰退。如果我們或我們的第三方合作者受到如此大的影響，我們的業務前景和運營業績可能會受到嚴重的不利影響。
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涉及我們的產品和候選產品的合作會給我們帶來以下風險：
如果發生任何此類事件，我們的產品和候選產品的市場潛力可能會降低，我們的業務可能會受到重大損害。
如果我們無法與第三方簽訂和維持向患者分發XPOVIO的協議，我們的運營和業務業績可能會受到不利影響。
我們依靠第三方向患者進行商業分銷 XPOVIO。例如，我們與數量有限的專業藥房簽訂了合同，後者直接向患者出售XPOVIO，而專業分銷商則向醫療保健實體出售XPOVIO，然後再將XPOVIO轉售給患者。儘管我們已經與這些藥店和分銷商簽訂了在美國分銷XPOVIO的協議，但他們可能未按協議行事，也可能終止與我們的協議。我們可能還需要與其他藥店或分銷商簽訂協議，但無法保證我們能夠按商業上合理的條件及時簽訂協議，或者根本不能保證我們能夠這樣做。如果我們無法維持並在需要時擴大我們的專業藥房和專業分銷商網絡，我們將面臨巨大的分銷風險。
使用專業藥房和專業分銷商涉及某些風險，包括但不限於這些組織將：
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任何此類事件都可能導致產品銷售下降，這將損害我們的運營和業務業績。
我們在進行臨牀試驗以及研究和臨牀前研究的某些方面時依賴第三方，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在最後期限之前完成此類試驗、研究或測試。
我們在進行臨牀試驗時依賴一些第三方，例如 CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員。我們目前依賴第三方進行某些方面的研究和臨牀前研究，並將繼續依賴於第三方。這些第三方中的任何一個都可以隨時終止與我們的合約。如果我們需要達成替代安排，那將推遲我們的藥物開發活動。
我們對這些第三方進行研發活動的依賴削弱了我們對這些活動的控制，但並不能解除我們的責任。例如，我們仍然有責任確保我們的每項臨牀試驗都按照試驗的總體研究計劃和協議進行。此外，FDA要求我們在進行、記錄和報告臨牀試驗結果時遵守GCP標準，以確保數據和報告的結果可信和準確，並保護試驗參與者的權利、完整性和保密性。EMA還要求我們遵守類似的標準。監管機構通過定期檢查試驗發起人、主要調查人員和試驗地點，確保這些要求得到遵守。我們對不受我們控制的第三方的依賴並不能解除我們的這些責任和要求。如果我們或我們在臨牀試驗中依賴的任何第三方未能遵守適用要求，則我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們無法向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合此類要求。 我們還必須註冊正在進行的臨牀試驗，並在一定時間範圍內將已完成的臨牀試驗結果發佈到政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，這些第三方還可能與其他實體有關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、在預期的最後期限之前完成或根據監管要求或我們的既定協議進行臨牀試驗，我們將無法獲得候選產品的上市批准，也無法或可能延遲我們成功實現產品商業化的努力。在這種情況下，我們的財務業績和候選產品的商業前景可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會延遲、受損或喪失抵押品贖回權。
我們還預計將依靠其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品。此類第三方的任何性能失誤都可能延遲我們候選產品的臨牀開發或上市批准或產品的商業化，從而造成額外損失並剝奪我們的潛在產品收入。
此外，如上所述，由於 COVID-19 疫情造成的幹擾，包括難以啟動臨牀試驗或註冊參與者、醫療保健資源從臨牀試驗、旅行或檢疫政策轉移以及其他因素，我們開展臨牀試驗所依賴的第三方可能會受到負面影響。如果這些第三方受到如此大的影響，我們的業務前景和經營業績可能會受到嚴重的不利影響。
我們依靠第三方對selinexor和其他候選產品進行研究者贊助的臨牀試驗。第三方未能履行其在我們的候選產品臨牀開發方面的義務可能會延遲或損害我們獲得selinexor和其他候選產品監管部門批准的能力。
我們依靠學術和私人非學術機構來開展和贊助與selinexor和其他候選產品相關的臨牀試驗。我們不控制研究者贊助的試驗的設計或進行，美國食品藥品管理局或外國監管機構可能不會認為這些研究者贊助的試驗為未來的臨牀提供了足夠的支持
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出於任何一個或多個原因（包括設計要素、試驗執行、安全問題或其他試驗結果）的試驗，無論是由我們還是第三方控制。
此類安排將為我們提供有關研究人員贊助的試驗的某些信息權，包括訪問以及使用和引用研究人員贊助的試驗所產生的數據，包括用於我們自己的監管文件。但是，我們無法控制研究者贊助的試驗的數據的時間和報告，我們也不擁有研究者贊助的試驗的數據。如果我們無法確認或複製研究者贊助的試驗的結果，或者如果獲得陰性結果，我們很可能會進一步延遲或無法推進候選產品的臨牀開發。此外，如果研究人員或機構違反了其在候選產品臨牀開發方面的義務，或者事實證明與研究者贊助和進行試驗後可能獲得的第一手知識相比，數據不足，那麼我們自己設計和進行任何未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。
此外，FDA或外國監管機構可能不同意我們是否有權引用這些研究者贊助的試驗生成的臨牀前、生產或臨牀數據，或者我們對這些研究者贊助的試驗的臨牀前、製造或臨牀數據的解釋。如果是這樣，FDA或外國監管機構可能會要求我們獲取並提交額外的臨牀前、生產或臨牀數據，然後我們才能啟動計劃中的試驗和/或可能不接受足以啟動我們計劃中的試驗的其他數據。
我們完全依賴第三方來製造我們的產品和候選產品，任何困難、中斷、延誤或意想不到的成本，或者尋找替代來源的需求，都可能對我們的運營業績、盈利能力和未來的業務前景產生不利影響。
我們不擁有或經營，目前也沒有計劃為我們的產品或候選產品建立任何製造設施。我們目前依賴第三方合同製造商來生產用於商業和臨牀用途的產品和候選產品，並將繼續依賴第三方合同製造商。
在我們提交保密協議後，在候選產品可能獲得批准之前，FDA可能會對第三方製造商使用的設施進行檢查，並且在獲得批准後，FDA還會定期進行突擊檢查，以確定其是否符合cGMP和其他監管要求。類似的法規適用於我們在國外使用或銷售的候選產品的製造商。我們不控制第三方製造商的製造過程，完全依賴第三方製造商遵守我們產品和候選產品製造的適用監管要求。第三方製造商可能無法遵守美國以外的 cGMP 法規或類似的監管要求。如果我們的製造商無法成功生產符合我們的規格以及 FDA 和任何適用的外國監管機構嚴格監管要求的材料，他們將無法獲得和/或維持其製造設施的監管批准。如果這些設施未獲準用於商業生產或無法維持批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這可能會嚴重影響我們開發、獲得監管部門批准或銷售我們的產品或候選產品的能力，因為替代的合格製造設施可能無法及時或具有成本效益，或者根本無法提供。我們的任何製造商不遵守適用的cGMP法規或其他監管要求都可能導致我們或合同製造商受到制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、運營限制、供應中斷和刑事起訴，任何一種都可能對我們的產品或候選產品的供應產生重大不利影響，並對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們目前與第三方合同製造商簽訂了長期供應協議，為XPOVIO生產藥物產品的臨牀和商業供應。我們能否以可接受的成本生產足夠的數量和可接受的成本來滿足我們的商業需求和臨牀開發需求，這取決於我們的第三方合同製造商設施的不間斷和高效運營。依賴第三方製造商會帶來風險，包括：
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目前，我們的活性藥物成分和藥品製造要求依賴單一來源供應商。我們現有或未來的製造商的任何性能失誤都可能延遲我們產品或候選產品的臨牀開發、上市批准或商業化。例如，由於 COVID-19 疫情，我們的供應商和合同製造商可能會因工人缺勤、隔離或其他與旅行或健康相關的限制而中斷，或者可能增加與確保其人員安全和健康相關的成本。如果我們的供應商或合同製造商受到如此大的影響，我們的供應鏈可能會中斷，我們的產品發貨可能會延遲，我們的成本可能會增加，我們的業務可能會受到不利影響。如果我們目前的合同製造商無法按協議運營，我們可能會被要求更換這些製造商。儘管我們認為有幾家潛在的替代製造商可以製造我們的產品和候選產品，但在確定和認證任何此類替代品方面，我們可能會產生額外的成本和延遲。因此，我們可能無法與第三方製造商達成令人滿意的協議，這可能會對我們的XPOVIO收入產生負面影響或延遲任何隨後獲得批准的候選產品的商業化。
如果由於上述因素，我們無法及時或充分地生產我們的產品，則我們可能無法滿足臨牀開發需求或對產品或候選產品的商業需求，或者我們可能無法以具有成本效益的方式生產我們的產品。結果，我們可能會損失銷售額，無法產生預期的收入，或者遭受發展或監管方面的挫折，所有這些都可能對我們的盈利能力和未來的業務前景產生不利影響。
與我們的知識產權相關的風險
如果我們無法獲得和維持對我們的產品或候選產品和其他發現的專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們的產品或候選產品以及其他發現相似或相同的藥物和其他發現，而我們成功將我們的產品或候選產品和其他發現商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維持與我們的專有產品和候選產品以及其他發現有關的專利保護的能力。我們尋求通過在美國和國外提交與我們的新產品和候選產品以及其他對我們業務重要的發現相關的專利申請來保護我們的專有地位。截至2021年7月28日，與XPO1抑制劑相關的87項專利已生效，包括selinexor、verdinexor和eltanexor在美國的物質組成專利及其在靶向治療中的用途。此外，還有20項與我們的PAK4/NAMPT抑制劑相關的專利已生效，其中包括在美國獲得的 KPT-9274 及其在靶向治療中的用途的兩項物質成分專利。我們無法確定是否有任何其他專利會針對我們的任何關鍵產品、候選產品或其他發現提出索賠。
專利申請過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或理想的專利申請。在獲得專利保護為時已晚之前，我們也有可能無法確定研發成果中可獲得專利的方面。
生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們專利權的發行、範圍、有效性、可執行性和商業價值都非常不確定。我們正在申請和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的候選產品或其他發現的專利，也不會導致有效阻止他人將競爭藥物和發現商業化的專利。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們的專利保護範圍。
外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。例如，在某些外國司法管轄區，我們根據在美國的申請獲得專利的能力可能部分取決於我們及時從發明該技術的員工和顧問那裏獲得發明權利轉讓的能力。科學文獻中有關發現的出版往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要等到提交後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們無法確定我們是第一個做出專利或待審專利申請中要求的發明的人，也無法確定我們是第一個為此類發明申請專利保護的人。
假設符合其他可專利性要求，在2013年3月之前，在美國，第一個發明被申請發明的人有權獲得該專利，而在美國境外，第一個提交專利申請的人有權獲得該專利。2013 年 3 月，美國過渡到先發明者到申請者制度，假設符合其他可專利性要求，
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提交專利申請的第一個發明人有權獲得該專利。我們可能會要求第三方向美國專利商標局（“USPTO”）提交現有技術的發行前申請，或者參與異議、推導、撤銷、複審或授予後處理；或 各方之間審查或幹預質疑我們的專利權或他人專利權的程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利決定可能會縮小我們的專利權範圍或使其無效，允許第三方在不向我們付款的情況下將我們的發現或藥物商業化並直接與我們競爭，或者導致我們在不侵犯第三方專利權的情況下無法制造或商業化藥物。
即使我們的專利申請作為專利發行，也不得以能夠為我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代發現或藥物來規避我們的專利。
專利的頒發並不決定其發明性、範圍、有效性或可執行性，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。此類挑戰可能導致排他性喪失或專利索賠範圍縮小、無效或不可執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的發現和藥物的能力，或者限制我們產品、候選產品和發現的專利保護期限。鑑於新候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在此類候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來阻止他人將與我們的相似或相同的藥物進行商業化。
我們可能會捲入保護或執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能代價高昂、耗時且不成功。
競爭對手或商業供應公司或其他人可能會侵犯我們的專利和其他知識產權。例如，我們知道第三方出於研究目的出售我們的主要候選產品版本，這可能會侵犯我們的知識產權。為了打擊此類侵權行為，我們可能會向此類公司告知我們的知識產權，包括在某些情況下為我們的主要候選產品提供保護的知識產權，並要求他們停止侵犯這些權利。這種要求可能使此類公司有機會質疑我們某些知識產權的有效性，或者有機會尋求認定其活動沒有侵犯我們的知識產權。我們還可能被要求提起侵權訴訟，這可能既昂貴又耗時。在侵權訴訟中，被告可以主張我們的專利無效或不可執行，也可以拒絕阻止另一方使用有爭議的知識產權，法院可能會與被告達成協議。任何訴訟的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨失效或狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，因此在這種類型的訴訟中，我們的某些機密信息有可能因披露而受到泄露。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果尚不確定，並可能對我們業務的成功產生重大不利影響。
我們的商業成功取決於我們以及當前和未來任何合作者在不侵犯第三方專有權利的情況下開發、製造、營銷和銷售XPOVIO和我們的候選產品以及使用我們的專有技術的能力。我們可能會成為未來與我們的產品或候選產品和技術有關的知識產權的對抗性訴訟或訴訟的當事方，或受到威脅，包括美國專利商標局的幹預訴訟。第三方可能會根據現有專利或將來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。目前，沒有任何針對我們的主張此類侵權索賠的訴訟懸而未決，具有管轄權的法院也沒有認定我們侵犯了第三方的知識產權。如果我們被發現侵犯或認為存在侵犯第三方知識產權的風險，我們可能會被要求或選擇獲得此類第三方的許可，以繼續開發、營銷和銷售我們的藥物、候選產品和技術。但是，我們可能無法以商業上合理的條件獲得任何必需的許可，或者根本無法獲得任何許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同知識產權。我們可能被迫停止將侵權知識產權或藥物商業化或停止使用侵權技術，包括通過法院命令。此外，我們可能被判承擔金錢損失的責任。發現侵權行為可能會使我們無法將我們的產品或候選產品商業化，或者迫使我們停止部分業務運營，這可能會對我們的業務造成重大損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業機密可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們可能會被指控我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主的涉嫌商業祕密。
我們的許多員工以前曾在大學或其他生物技術或製藥公司工作，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工不使用專有技術
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目錄
其他人在為我們工作時提供的信息或專業知識，我們可能會被指控我們或這些員工使用或披露了任何此類員工的前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。儘管我們迄今為止不知道有人指控任何此類索賠，但如果出現此類索賠，則可能需要提起訴訟來抵禦任何此類索賠。如果我們未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能損失寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地針對此類索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
知識產權訴訟可能導致我們花費大量資源，分散我們的員工對正常職責的注意力。
即使得到有利於我們的解決，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律訴訟也可能導致我們承擔鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員對正常職責的注意力。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序的結果或事態發展，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大大增加我們的營業虧損，減少可用於開發活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分進行此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受此類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財務資源。專利訴訟或其他程序的啟動和持續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
獲得和維持我們的專利保護取決於政府專利機構規定的各種程序、文件、費用支付和其他要求的遵守情況，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金和其他各種政府費用將在專利和/或申請的有效期內的不同階段由美國專利商標局和各外國專利局支付。我們已經建立了提醒我們支付這些費用的系統，我們依靠外部律師在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各種外國專利局要求在專利申請過程中遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守此類規定，在許多情況下，根據適用於特定司法管轄區的規則，可以通過支付滯納金或其他方式來糾正無意中的失誤。但是，在某些情況下，違規行為可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們未能成功延長《哈奇-瓦克斯曼修正案》和類似外國立法規定的候選產品的專利期限，我們的業務可能會受到重大損害。
根據美國食品藥品管理局批准我們的產品或候選產品的上市時間、期限和條件（如果有），根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》（簡稱《Hatch-Waxman 修正案》），我們的一項或多項美國專利可能有資格獲得專利期限延長。Hatch-Waxman修正案允許將一項涵蓋已批准產品的專利期限最多延長五年，以補償在產品開發和FDA監管審查過程中損失的有效專利期限。但是，如果我們未能在適用的期限內申請、未能在相關專利到期之前申請或以其他方式未能滿足適用要求，我們可能無法獲得延期。此外，延期的長度可能小於我們要求的長度。在FDA批准後，包括延期在內的總專利期限不得超過14年。因此，延期的長度，或者甚至獲得延期的能力，取決於許多因素。
在美國，每項符合條件的FDA批准只能延長一項專利，並且任何專利只能延期一次，並且只能延長單一產品。外國司法管轄區關於類似專利期限延長的法律差異很大，管理從單一專利家族獲得多項專利的能力的法律也差異很大。由於 selinexor 和 verdinexor 都受單一的專利和申請系列的保護，因此在這些候選產品獲得批准的所有司法管轄區，我們可能無法確保這兩個候選產品的專利期限延長。
如果我們無法獲得產品或候選產品的專利期限延長，或者任何此類延期的期限低於我們要求的期限，則我們可以在該司法管轄區執行該產品或候選產品（如果有）的專利權的期限將縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得銷售競爭產品的批准。結果，我們的收入可能會大幅減少。
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如果我們無法保護商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位就會受到損害。
除了為我們的產品、候選產品和其他發現尋求專利外，我們還依靠商業祕密，包括未獲得專利的專有技術、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們力求保護這些商業祕密，部分途徑是與有權獲得這些機密的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、外部科學合作者、首席財務官、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但其中任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業機密，我們可能無法為此類違規行為獲得足夠的補救措施。如果我們無法及時與員工和顧問簽訂保密協議以及發明或專利轉讓協議，我們通過商業祕密和專利保護業務的能力可能會受到損害。對一方非法披露或盜用商業祕密的指控進行強制執行既困難、昂貴又耗時，而且結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲得或獨立開發的，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位就會受到損害。如果發明是由第三方根據未授予我們轉讓其發明權利的協議進行的，則我們可以選擇或被要求獲得許可。
並非我們所有的商標都已註冊。未能確保這些註冊可能會對我們的業務產生不利影響。
截至2021年7月28日，我們在美國註冊了KARYOPHARM THERAPEUTICS的商標，我們的彩色徽標，以及兩者的組合，即XPOVIO，我們的在線研究門户網站PORE，以及用於經濟援助和慈善服務的KARYFORWARD和我們的KARYFORWARD徽標。在美國，我們還有單獨註冊KARYOPHARM的申請，藥品的Greyscale徽標為灰度，與我們的財務援助和慈善服務相關的SaaS門户網站有KARYFORWARD徽標的申請待處理。在美國以外，XPOVIO在另外46個司法管轄區註冊或待註冊，在日本以片假名註冊，在韓國以韓文註冊，在臺灣以漢字註冊。KARYFORWARD 徽標已在美國以外的四個司法管轄區註冊或申請中。我們還在許多外國司法管轄區註冊或申請了另外八個可能的藥品名稱。如果我們不確保商標的註冊，那麼我們在針對第三方強制執行商標時可能會遇到比其他方式更多的困難，這可能會對我們的業務產生不利影響。在美國和外國司法管轄區的商標註冊程序中，我們可能會收到拒絕。我們有機會迴應這些拒絕，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的同類機構中，第三方有機會反對未決的商標申請並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起異議或取消程序，我們的商標可能無法在此類訴訟中存活下來。
此外，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標，我們提議在美國的關鍵候選產品中使用的任何專有名稱都必須獲得美國食品和藥物管理局的批准。美國食品和藥物管理局通常對擬議的藥品名稱進行審查，包括評估與其他藥品名稱混淆的可能性。如果美國食品和藥物管理局反對我們為任何候選產品提議的任何專有藥物名稱，如果獲得批准，我們可能需要花費大量額外資源來確定符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利且可為美國食品和藥物管理局接受的合適的專有藥物名稱。
與員工事務和管理增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住管理團隊關鍵成員以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們高度依賴包括首席執行官在內的管理和科學團隊主要成員的管理、技術和科學專業知識。儘管我們已經與我們的執行官簽訂了正式的僱傭協議，但這些協議並不能阻止他們隨時終止在我們的工作。我們不為任何高管或其他員工保持 “關鍵人物” 保險。失去任何關鍵員工的服務都可能阻礙我們研究、開發、商業化和其他業務目標的實現。
招聘和留住合格的科學、臨牀、製造、銷售和營銷人員對我們的成功至關重要。鑑於眾多製藥和生物技術公司爭奪類似的人員，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來協助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並且可能根據與其他實體的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們的可用性。
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此外，我們的董事會成員考夫曼博士和我們的首席科學官沙查姆博士結婚了。如果他們之間存在個人或職業衝突，我們的業務可能會受到損害，並且他們的關係可能會對公司的運營或我們的工作環境產生負面影響。
我們已經擴大了規模，預計將繼續擴大我們的開發、監管和銷售、營銷和分銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會干擾我們的運營。
我們的員工人數和業務範圍已經顯著增長，預計將繼續顯著增長，尤其是在藥物開發、臨牀運營、監管事務、銷售、營銷和分銷領域。為了管理我們當前和預期的未來增長，我們必須繼續實施和改善我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，繼續招聘和培訓更多的合格人員。由於我們的財務資源有限，管理團隊在管理此類增長方面的經驗有限，我們可能無法有效管理業務的擴張或招聘和培訓額外的合格人員。我們的業務擴張可能會導致鉅額成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的行為都可能延遲我們業務計劃的執行或中斷我們的運營。
如果發生信息技術系統故障或安全漏洞，我們的業務和運營可能會受到重大不利影響，實施數據保護措施的成本和後果可能會很大。
儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的CRO和其他第三方的計算機系統仍容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭和電信以及電氣故障的損害。此類系統還容易因我們的員工、第三方供應商和/或業務合作伙伴的無意或故意行為或惡意第三方的網絡事件而出現服務中斷或安全漏洞。網絡事件的頻率、複雜程度和強度都在增加，並且越來越難以發現。網絡事件可能包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、未經授權訪問或刪除文件、社會工程和其他影響服務可靠性並威脅信息機密性、完整性和可用性的手段。網絡事件還可能包括試圖將付款或信息傳輸給非預期收件人的網絡釣魚或電子郵件欺詐。我們可能會面臨因挪用、濫用、泄露、偽造或故意或意外泄露或丟失我們公司信息系統和網絡中保存的信息（包括我們員工的個人數據）而造成的風險。此外，我們還面臨與我們的商業和個人數據相關的其他類型的風險，包括收集和存儲我們個人和商業信息的設備或其他系統（包括紙質記錄）丟失或被盜。
如果此類事件發生並導致我們的運營中斷，則可能對我們的開發和商業化計劃以及我們的業務運營造成重大幹擾，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失還是其他類似的中斷。例如，已完成、正在進行或計劃中的臨牀試驗中丟失的臨牀試驗數據可能會導致我們的監管部門批准工作延遲，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者機密或專有信息被不當泄露，我們可能會承擔責任，我們的聲譽或競爭地位可能會受到損害，我們的產品或候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲或停止。此外，在某些情況下，我們可能被要求向個人或其他人提供與個人或商業信息丟失有關的通知。
如果發生對我們或供應商安全的重大侵犯，我們的財務或其他機密信息可能會遭到泄露，並可能對我們的業務產生不利影響或導致法律訴訟。此外，實施進一步的數據保護措施的成本和運營後果可能是巨大的。這些系統、控制和程序的開發和維護成本高昂，隨着技術的變化和克服安全措施的努力變得越來越複雜，需要持續的監測和更新。此外，這些事件發生的可能性無法完全消除。
與我們的普通股相關的風險
我們的公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖取代或罷免我們目前的管理層。
我們的公司章程和章程中的條款可能會阻止、延遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括股東可能獲得股票溢價的交易。這些規定還可能限制投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們的管理團隊成員，因此這些規定可能會阻礙或阻止我們的任何嘗試
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股東將使股東更難更換董事會成員，從而更換或罷免我們目前的管理層。除其他外，這些規定：
此外，由於我們在特拉華州註冊成立，因此我們受《特拉華州通用公司法》第203條的約束，該條禁止擁有我們已發行有表決權股票15％以上的個人在收購我們超過15％的已發行有表決權股票的交易之日起三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
我們的普通股價格一直波動不定，並且可能繼續波動，您對我們股票的投資價值可能會下降或大幅波動，包括分析師的活動所致。
我們的股票價格一直波動不定，並且可能繼續波動，您對我們股票的投資可能會大幅下降或波動。在截至2021年7月28日的52周內，我們的普通股價格從7.78美元到18.17美元不等。2021年7月28日，我們在納斯達克全球精選市場的普通股收盤價為每股8.79美元。總體而言，股票市場，尤其是製藥和生物技術公司的市場經歷了極大的波動，這通常與特定公司的經營業績無關，例如對持續的 COVID-19 疫情和相關的全球經濟混亂的反應。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
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此外，我們的普通股交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果我們未能達到或超過分析師的預測和預期，或者報道我們業務的一位或多位分析師下調了對我們股票的評估，我們的股價可能會大幅下跌。此外，如果其中一位或多位分析師停止報道我們的股票，我們可能會失去股票在市場上的知名度，這反過來又可能導致我們的股價下跌。
證券或其他訴訟可能會導致鉅額成本，並可能轉移管理層對我們業務的時間和注意力。
證券集體訴訟通常是在公司證券市場價格下跌後對公司提起的。這種風險對我們來説尤其重要，因為製藥公司近年來經歷了嚴重的股價波動，因此我們是此類訴訟的目標。例如，如第二部分第1項所述，我們目前正面臨針對我們、我們的某些執行官和董事以及某些其他被告提起的股東衍生訴訟，”法律訴訟” 在第二部分第 1 項中，”法律訴訟” 在這份10-Q表季度報告中。如果我們未能成功將XPOVIO商業化，或者如果我們無法獲得監管部門的批准，或者如果我們未能成功商業化和推出候選產品，我們可能會面臨額外的證券集體訴訟或其他訴訟。
訴訟的結果必然是不確定的，我們可能被迫花費大量資源為此類訴訟辯護，但我們可能無法勝訴。對我們的管理層來説，監控和防範法律行為非常耗時，也削弱了我們將內部資源完全集中在業務活動上的能力。此外，我們可能因任何此類訴訟而產生鉅額法律費用和成本。我們尚未為與任何此類潛在訴訟有關的任何潛在責任設立任何準備金。將來，我們有可能作出判決或達成金錢損害賠償索賠和解。我們目前為其中一些潛在負債提供保險。其他潛在責任可能不在保險範圍內，保險公司可能會對承保範圍提出異議，或者保險金額可能不足以支付裁定的損害賠償。此外，某些類型的損害可能不在保險範圍內，將來可能無法為所有或某些形式的責任提供保險或費用昂貴得令人望而卻步。在一個或多個法律事務或訴訟中作出不利於我們利益的決定可能會導致支付鉅額賠償金或可能的罰款，並可能對我們的聲譽、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們在使用現金、現金等價物和投資方面有廣泛的自由裁量權，可能無法有效使用它們。
我們的管理層擁有廣泛的自由裁量權，可以使用我們的現金、現金等價物和投資為我們的運營提供資金，並且可能不會改善我們的經營業績或提高普通股價值的方式使用這些資金。我們的管理層未能有效使用這些資金可能會導致財務損失，從而對我們的業務產生重大不利影響，導致我們的普通股價格下跌並推遲候選產品的開發。在使用現金和現金等價物為我們的運營提供資金之前，我們可能會以不產生收入或損失價值的方式投資我們的現金和現金等價物。
如果我們發現財務報告的內部控制存在重大弱點，則可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響，我們履行報告義務的能力可能會受到負面影響，每一項都可能對普通股的交易價格產生負面影響。
重大弱點是指財務報告內部控制的缺陷或缺陷組合，因此我們的年度或中期財務報表的重大錯報很有可能無法及時預防或發現。因此，重大缺陷會增加我們報告的財務信息包含重大錯誤的風險。
我們會定期審查和更新我們的內部控制、披露控制和程序以及公司治理政策。此外，根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》，我們需要每年報告財務報告的內部控制情況。任何內部控制系統，無論設計和運作得多麼良好，都在一定程度上以某些假設為基礎，只能為實現該制度的目標提供合理而非絕對的保證。如果我們，或者我們的獨立註冊公共會計
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公司，確定我們對財務報告的內部控制無效，或者我們發現了未來需要改進的領域，或者我們的財務報告職能人員流失率很高，這些缺陷可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響，普通股的價格可能會受到負面影響。
如果我們不能得出我們對財務報告有有效的內部控制的結論，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法就我們的財務報告內部控制的有效性提供無保留意見，那麼投資者可能會對我們的財務報表的可靠性失去信心，這可能導致我們的股價下跌。不遵守報告要求也可能使我們受到美國證券交易委員會、納斯達克股票市場或其他監管機構的制裁和/或調查。
如果我們在編制合併財務報表、預計指導和/或預測的市場機會時做出的估計或所依據的假設被證明不準確，則我們的實際業績可能與預測和應計額中反映的業績有所不同。
我們的合併財務報表是根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則（“GAAP”）編制的。這些合併財務報表的編制要求我們做出影響我們申報的資產、負債、收入和支出金額、應計費用金額以及或有資產和負債的相關披露的估算和判斷。我們的估計基於歷史經驗和其他各種我們認為在當時情況下是合理的假設。
但是，我們無法向你保證，我們的估計或其所依據的假設是正確的。此外，我們會不時發佈財務指導，內容涉及我們對非公認會計準則研發和銷售的預期、一般和管理費用以及對可用於運營的現金、現金等價物和投資的預期，這些指導基於管理層的估計和判斷。如果出於任何原因，我們的支出與我們的預期存在重大差異，或者我們使用現金的速度比預期的要快，我們可能不得不調整公開宣佈的財務指導。如果我們未能達到公開披露的財務指導或其他業務預期，或者被要求更改或更新任何內容，我們的股價可能會下跌。
此外，我們對XPOVIO和候選產品潛在市場機會的估計包括基於我們的行業知識、行業出版物、第三方研究和其他調查的幾個關鍵假設，這些假設可能基於較小的樣本量，無法準確反映市場機會。儘管我們認為我們的內部假設是合理的，但這些假設涉及管理層的重大判斷，本質上是不確定的，這些假設的合理性尚未經過獨立來源的評估。如果我們的任何假設或估計，或這些出版物、研究、調查或研究被證明不準確，則XPOVIO、selinexor或任何其他產品或候選產品的實際市場可能小於我們的預期，因此我們的產品收入可能受到限制，也可能更難實現盈利。
我們使用淨營業虧損結轉和税收抵免結轉來抵消未來的應納税所得額的能力可能會受到某些限制。
根據經修訂的1986年《美國國税法》（“該法”）的規定，我們的淨營業虧損和税收抵免結轉須接受美國國税局（以及相關州税收規則規定的州税務機關）的審查和可能的調整。此外，如下所述”税法或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響，” 2017年《減税和就業法》（“TCJA”）（經CARES法案修訂）包括對美國聯邦税率和淨營業虧損結轉規則的修改，這可能會嚴重影響我們未來利用淨營業虧損抵消應納税所得的能力。此外，淨營業虧損和税收抵免結轉的使用可能分別受到《守則》第382條和第383條以及類似的州條款的限制，如果主要股東的所有權在三年內累計變化超過50％，則使用淨營業虧損和税收抵免結轉可能會受到年度限制。這可能會限制每年可用於抵消未來應納税所得額或納税負債的税收屬性的數量。年度限額是根據所有權變更前公司價值確定的。隨後的所有權變更可能會進一步影響未來幾年的限制。自成立以來，我們公司已經完成了幾次融資，這導致了該守則第382和383條規定的所有權變更。此外，未來我們股票所有權的變化（其中一些是我們無法控制的）可能會導致未來所有權的變化。出於這些原因，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用部分或全部的淨營業虧損和税收抵免結轉。
税法或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
税法的變化可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響。經CARES法案修訂的TCJA對該守則進行了重大修訂。除其他外，TCJA包含對公司税的重大變化，包括削減
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目錄
將公司税率從最高邊際税率35％降至21％的統一税率，將淨利息支出的税收減免限制在調整後應納税所得額的30％以內（某些小型企業除外），將淨營業虧損的扣除限制在當年應納税所得額的80％以內，並在每種情況下取消淨營業虧損抵消（儘管任何此類淨營業虧損都可能發生）無限期結轉，此類NOL在從之後的應納税年度開始生效2021 年 1 月 1 日通常有資格結轉（最多五年），對離岸收益進行一次性徵税，無論是否匯回國外，均以較低的税率對其進行一次性徵税，取消美國的國外收入税（某些重要的例外情況除外），立即扣除某些新投資而不是扣除一段時間內的折舊費用，並修改或廢除許多業務扣除和抵免。
除了 CARES 法案，作為國會應對 COVID-19 疫情的一部分，經濟救濟立法已於 2020 年和 2021 年頒佈，其中包含税收條款。TCJA和此類額外立法下的監管指導已經出臺，並將繼續出臺，此類指導最終可能會增加或減少它們對我們業務和財務狀況的影響。此外，由於美國總統府的變化和美國參議院控制權的變化，可能會頒佈額外的税收立法；任何此類額外立法都可能對我們產生影響。此外，尚不確定各州是否以及將在多大程度上遵守TCJA和其他税收立法。
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目錄
第 6 項。前hibits。
展品編號 |
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展品描述 |
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10.1 |
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註冊人、Karyopharm Europharm GmbH、Karyopharm Therapeutics（百慕大）有限公司、HCRP、HCRP Royalty Partners IV、L.P.、HCR Stafford Fund、L.P.、HCR Caryopharm Partners IV、L.P.、HCR Stafford Fund、L.P.、HCR Canary Fund、L.P.、HCR Canary Fund、L.P.、HCR Canary Fund、L.P.、HCR Canary Fund、L.P L.P.、HCR Molag Fund、L.P.、HCarthCare Royalty Management, LLC 和 HCR 抵押品管理有限責任公司（參照註冊人向委員會提交的 8-K 表最新報告（文件編號 001-36167）附錄 10.1 合併2021 年 6 月 24 日）。 |
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10.2* |
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非僱員董事薪酬政策，日期為2021年5月12日。 |
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10.3 |
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截至2021年4月28日，公司與理查德·保爾森之間的報價信（參照註冊人於2021年5月3日向委員會提交的8-K表最新報告（文件編號001-36167）附錄10.1納入）。 |
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10.4 |
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截至2021年4月28日，公司與醫學博士邁克爾·考夫曼博士之間的經修訂和重述的信函協議（參照註冊人於2021年5月3日向委員會提交的8-K表最新報告（文件編號001-36167）附錄10.2合併）。 |
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10.5 |
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截至2021年4月28日，公司與工商管理碩士莎朗·沙查姆博士簽訂的經修訂和重述的信函協議（參照註冊人於2021年5月3日向委員會提交的8-K表最新報告（文件編號001-36167）附錄10.3合併）。 |
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31.1* |
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根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14 (a) /15d-14 (a) 條對首席執行官進行認證。 |
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31.2* |
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根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14 (a) /15d-14 (a) 條對首席財務官進行認證。 |
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32.1** |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18篇第1350節對首席執行官進行認證。 |
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32.2** |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18篇第1350節對首席財務官進行認證。 |
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101.INS |
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內聯 XBRL 實例文檔。實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在 Inline XBRL 文檔中。 |
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101.SCH |
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內聯 XBRL 分類擴展架構文檔。 |
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101.CAL |
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內聯 XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
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101.DEF |
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內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔。 |
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101.LAB |
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內聯 XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔。 |
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101.PRE |
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內聯 XBRL 分類擴展演示鏈接庫文檔。 |
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104 |
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封面頁交互式數據文件（格式為內聯 XBRL，附錄 101 中包含適用的分類擴展信息） |
* 隨函提交。
** 隨函提供。
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目錄
簽名URES
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
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KARYOPHARM THERAPEUTICS |
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日期：2021 年 8 月 5 日 |
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來自： |
/s/ 理查德·保爾森 |
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理查德·保爾森 |
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總裁兼首席執行官 |
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（首席執行官） |
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日期：2021 年 8 月 5 日 |
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來自： |
/s/邁克爾·梅森 |
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邁克爾·梅森 |
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執行副總裁、首席財務官兼財務主管 |
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（首席財務和會計官員） |
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