•Vertex還向美國食品藥品管理局提交了snDA，並向EMA、MHRA和加拿大衞生部提交了上市許可申請（MaaS），要求1個月至9個月的兒童使用KALYDECO
潛在的短期發佈機會
Vertex正在為以下短期內潛在的新產品發佈做準備：
•Exagamglogene autotemcel（exa-cel），前身為 CTX001，用於嚴重鐮狀細胞病 (SCD) 和輸血依賴性 β 地中海貧血 (TDT)：
◦Vertex在美國完成了生物製劑許可申請（BLA）的滾動提交。BLA包括優先審查申請，如果獲得批准，FDA對申請的審查將縮短至自提交之日起的八個月，而標準審查時間為12個月。在美國，exa-cel 已獲得快速通道，
再生醫學高級療法 (RMAT)、孤兒藥和罕見兒科疾病稱號。
◦2022年12月，Vertex分別向歐盟和英國的EMA和MHRA完成了exa-cel的監管申請。EMA和MHRA均已對MaaS進行了驗證，這表明已接受營銷申請並已開始審查。Exa-cel 已在歐盟獲得優先藥物 (PRIME) 和孤兒藥稱號。在英國，exa-cel已獲得MHRA頒發的創新許可和准入途徑（ILAP）下的創新護照。
•vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor，治療囊性纖維化的次要三聯組合：2022年第四季度，Vertex完成了關鍵的SKYLINE 102和SKYLINE 103試驗的註冊，這些試驗評估了vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor在12歲及以上CF患者中的療效和安全性。Vertex預計將在2023年底之前完成SKYLINE的研究。同時，Vertex已啟動了一項針對6至11歲CF患兒的vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor的研究，即RIDGELINE研究，該公司還預計將在2023年底之前完成這項研究。
•急性疼痛中的VX-548：Vertex繼續註冊其主要化合物 VX-548 的3期關鍵項目，用於治療中度至重度急性疼痛，預計將在2023年底或2024年初完成該關鍵項目。VX-548 已在美國獲得突破性療法和快速通道認證，用於治療中度至重度急性疼痛。
研發管道
Vertex正在提供針對嚴重疾病的具有潛在變革性的小分子、mRNA、細胞和遺傳療法的多元化產品線。下文總結了臨牀開發項目的最新和預期進展。
囊性纖維化
Vertex繼續為無法單獨從CFTR調節劑中受益的大約5,000名患者尋求下一代小分子CFTR調節劑療法以及mRNA療法。
•Vertex 正在與 Moderna 合作開發 VX-522，這是一種 CFTR mRNA 治療藥物。該療法的目標是通過對肺部細胞進行編程以產生功能性CFTR蛋白來治療CFTR的根本原因，其目的是治療不產生任何CFTR蛋白的大約5,000名CF患者。頂點已開始單次升序
針對 CF 患者 VX-522 的劑量 (SAD) 臨牀試驗，CF 處於活躍狀態，在多個部位招收患者。Vertex預計將在2023年完成SAD並啟動多劑量遞增劑量（MAD）研究。在美國，美國食品藥品管理局已授予 VX-522 的快速通道認證。
β地中海貧血和鐮狀細胞病
exa-cel 是一種非病毒性體外 CRISPR 基因編輯療法，目前正被開發為 TDT 和 SCD 的潛在功能性治療方法。Vertex 正在與 CRISPR Therapeutics 合作開發 exa-cel。
•1/2/3 期 CLIMB-111 和 CLIMB-121 研究的劑量仍在繼續，針對 12 歲及以上患者的CLIMB-131 長期隨訪研究也在繼續。
•另外兩項exa-cel的3期研究繼續招收5至11歲的TDT或SCD患者。
神經性疼痛 (nav1.8)
Vertex發現了多種Nav1.8的選擇性小分子抑制劑，目標是創造一類新的止痛藥，這些藥物有可能有效緩解疼痛，不受阿片類藥物和其他目前可用的藥物的限制。
•Vertex 繼續在一項針對糖尿病周圍神經病變（一種常見的周圍神經病理性疼痛）患者的 VX-548 的 2 期劑量範圍研究中招收患者並給藥。
•Vertex預計將在2023年底或2024年初完成這項研究。
apol1 介導的腎臟疾病 (AMKD)
Vertex 發現了多種具有 APOL1 功能的口服小分子抑制劑，開創了一類針對腎臟疾病潛在遺傳驅動因素的新藥物。
•3月，《新英格蘭醫學雜誌》發表了臨牀前研究和一項2期研究的結果，該研究評估了inaxaplin（VX-147）在局灶節段性腎小球硬化（FSGS）和兩種 APOL1 變體（一種AMKD）患者中的療效和安全性以及標準護理標準。inaxaplin的2期研究結果顯示，與基線相比，13周後的蛋白尿平均減少了47.6％，具有統計學意義且具有臨牀意義。在研究中，Inaxaplin的耐受性總體良好。
•Vertex繼續為inaxaplin的關鍵項目招收患者並給藥，這是一項針對AMKD患者的單一2/3期臨牀試驗，預計將在2023年完成該研究的2B期劑量範圍部分。
•Inaxaplin被美國食品藥品管理局授予FSGS突破性療法稱號，AMKD被EMA授予孤兒藥和PRIME認證。
1 型糖尿病 (T1D)
Vertex正在評估使用幹細胞衍生、完全分化、產生胰島素的胰島細胞的細胞療法，以取代在T1D患者體內被破壞的產生胰島素的內源性胰島細胞，目標是開發一種潛在的功能性治療方法。Vertex 有三個使用這些完全分化的細胞的程序。
1.VX-880，具有標準免疫抑制的完全分化細胞：Vertex 已完成 VX-880 1/2 期研究 B 部分的註冊和給藥。Vertex 預計將在2023年的科學大會（包括6月的美國糖尿病協會科學會議）上公佈最新的臨牀數據，包括來自更多患者的數據以及更長的 VX-880 研究隨訪期限的數據。接下來，Vertex打算從同時給藥開始研究的C部分。2023 年 3 月，VX-880 被 EMA 授予 PRIME 稱號。
2.VX-264，封裝在免疫保護設備中的完全分化細胞：在美國的研究性新藥（IND）申請和加拿大的細胞加設備項目 VX-264 的臨牀試驗申請（CTA）已獲得批准，Vertex 計劃在短期內開始第 1/2 期臨牀試驗的註冊和給藥。
3.編輯後的完全分化細胞：Vertex的低免疫細胞研究項目繼續取得進展。
此外，一項由CRISPR Therapeutics和ViaCyte合作的使用ViaCyte細胞的低免疫細胞項目 VCTX-211 的1/2期研究正在進行中，正在招收患者。
Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症
Vertex正在努力通過開發新型的Z-AAT蛋白摺疊小分子校正劑來解決α-1抗胰蛋白酶（AAT）缺乏的潛在遺傳原因，目標是增加血液中功能性AAT的分泌，解決AAT缺乏症的肺部和肝臟方面。
•Vertex 啟動了對第一代 AAT 校正劑 VX-864 的為期 48 周的 2 期研究，以評估長期治療對肝臟聚合物清除率的影響，以及由此產生的血漿中功能 AAT (faaT) 水平。這項2期試驗繼續招收和給患者服藥。
•此外，Vertex 繼續使用後續小分子 AAT 校正劑 VX-634 招募和給健康志願者服用。與之前的 Vertex AAT 校正劑相比，VX-634 是一系列下一波研究分子中的第一個，其效力和類似藥物的特性得到了顯著改善。
其他早期研發計劃
與其總體戰略一致，Vertex對其所有項目都採取了投資組合方法，在開發的早期階段增加了CF、SCD、TDT、pain、AMKD、T1D和AATD方面的資產。
Vertex還在推進新疾病領域的臨牀前資產，例如杜興氏肌營養不良症（DMD）和1型肌強直性營養不良症（DM1）。此外，Vertex正在研究臨牀前分子，有可能擴大我們在現有疾病領域的領導地位，包括針對疼痛中的exa-cel和nav1.7進行温和調理的資產。
對外部創新的投資
根據其開發治療嚴重疾病的變革性藥物的戰略，Vertex在2023年第一季度宣佈了一項新的許可協議，使用CRISPR Therapeutics的基因編輯技術，即CRISPR/Cas9，以加速Vertex的T1D低免疫細胞療法的開發。根據該協議，Vertex在2023年第一季度向CRISPR預付了1億美元。
此外，此前宣佈的與Entrada Therapeutics的專注於DM1療法的全球研究合作已經結束。根據協議條款，交易完成後，Vertex向Entrada預付了約2.25億美元，並進行了約2500萬美元的股權投資。
非公認會計準則財務指標
在本新聞稿中，Vertex的財務業績和財務指導是根據美國普遍接受的會計原則（GAAP）並使用某些非公認會計準則財務指標提供的。特別是，非公認會計準則財務業績和指引不包括在Vertex的税前收入（i）股票薪酬支出，（ii）與公司戰略投資公允價值相關的收益或虧損，（iii）或有對價公允價值的增加或減少，（iv）收購相關成本以及（v）其他調整。該公司的非公認會計準則財務業績還將與上述税前收入的非公認會計準則調整和某些離散項目相關的估計税收影響排除在所得税準備金之外。這些業績不應被視為公司公認會計原則業績的替代品，而是對根據公認會計原則提供的業績的補充。管理層認為，這些非公認會計準則財務指標有助於表明公司業務的潛在趨勢，對於將當前業績與前一期業績進行比較非常重要，並提供有關公司財務狀況的更多信息，公司認為這些信息有助於瞭解其持續業務。管理層還使用這些非公認會計準則財務指標來制定內部和外部溝通的預算和運營目標，管理公司的業務並評估其業績。該公司對非公認會計準則財務指標的計算可能與其他公司使用的計算不同。GAAP財務業績與非公認會計準則財務業績的對賬包含在所附財務信息中。
該公司以非公認會計準則為基礎，就合併研發、收購的IPR&D和銷售和收購費用以及有效税率提供指導。除非另有説明，否則有關GAAP和Non-GAAP合併研發、收購的IPR&D和SG&A支出的指導不包括與未來任何潛在業務發展交易（包括合作、資產收購和/或第三方知識產權許可）相關的估算。該公司沒有就其公認會計原則有效税率提供指導，因為它無法合理確定地預測與股票薪酬相關的超額税收優惠的影響以及某些可能存在的離散項目的可能性，這些影響可能是重大的。
Vertex 製藥公司
合併收益表
（以百萬計，每股金額除外）（未經審計）
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至3月31日的三個月 |
| | | | | 2023 | | 2022 |
| | | | | | | |
| 產品收入，淨額 | | | | | $ | 2,374.8 | | | $ | 2,097.5 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 成本和支出： | | | | | | | |
| 銷售成本 | | | | | 266.9 | | | 245.8 | |
| 研究和開發費用 | | | | | 742.6 | | | 601.1 | |
| 收購了正在進行的研發費用 | | | | | 347.1 | | | 2.0 | |
| 銷售、一般和管理費用 | | | | | 241.1 | | | 215.2 | |
| 或有對價公允價值的變化 | | | | | (1.9) | | | (7.5) | |
| 成本和支出總額 | | | | | 1,595.8 | | | 1,056.6 | |
| 運營收入 | | | | | 779.0 | | | 1,040.9 | |
| 利息收入 | | | | | 122.6 | | | 1.6 | |
| 利息支出 | | | | | (11.4) | | | (14.9) | |
| 其他收入（支出），淨額 | | | | | 1.3 | | | (72.8) | |
| 所得税準備金前的收入 | | | | | 891.5 | | | 954.8 | |
| 所得税準備金 | | | | | 191.7 | | | 192.7 | |
| 淨收入 | | | | | $ | 699.8 | | | $ | 762.1 | |
| | | | | | | |
| 普通股每股淨收益： | | | | | | | |
| 基本 | | | | | $ | 2.72 | | | $ | 2.99 | |
| 稀釋 | | | | | $ | 2.69 | | | $ | 2.96 | |
| 每股計算中使用的股份： | | | | | | | |
| 基本 | | | | | 257.4 | | | 255.1 | |
| 稀釋 | | | | | 260.3 | | | 257.9 | |
Vertex 製藥公司
產品收入
（單位：百萬）（未經審計）
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至3月31日的三個月 |
| | | | | 2023 | | 2022 |
| TRIKAFTA/KAFTR | | | | | $ | 2,096.7 | | | $ | 1,761.6 | |
| 其他 CF 產品 | | | | | 278.1 | | | 335.9 | |
| 產品收入，淨額 | | | | | $ | 2,374.8 | | | $ | 2,097.5 | |
Vertex 製藥公司
GAAP 與非 GAAP 財務信息的對賬
（以百萬計，百分比除外）（未經審計）
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至3月31日的三個月 |
| | | | | 2023 | | 2022 |
GAAP 銷售成本 | | | | | $ | 266.9 | | | $ | 245.8 | |
| 股票薪酬支出 | | | | | (1.9) | | | (2.2) | |
非公認會計準則銷售成本 | | | | | $ | 265.0 | | | $ | 243.6 | |
| | | | | | | |
| GAAP 研發費用 | | | | | $ | 742.6 | | | $ | 601.1 | |
| 股票薪酬支出 | | | | | (76.3) | | | (80.4) | |
| 收購相關成本 (3) | | | | | (2.8) | | | (2.8) | |
| 非公認會計準則研發費用 | | | | | $ | 663.5 | | | $ | 517.9 | |
| | | | | | | |
| 收購了正在進行的研發費用 | | | | | $ | 347.1 | | | $ | 2.0 | |
| | | | | | | |
| GAAP 銷售、一般和管理費用 | | | | | $ | 241.1 | | | $ | 215.2 | |
| 股票薪酬支出 | | | | | (44.2) | | | (47.7) | |
| | | | | | | |
| 非公認會計準則銷售、一般和管理費用 | | | | | $ | 196.9 | | | $ | 167.5 | |
| | | | | | | |
| 合併非公認會計準則研發、收購的IPR&D和銷售和收購費用 | | | | | $ | 1,207.5 | | | $ | 687.4 | |
| | | | | | | |
| GAAP 其他收入（支出），淨額 | | | | | $ | 1.3 | | | $ | (72.8) | |
| 戰略投資公允價值（增加）減少 | | | | | (6.4) | | | 75.6 | |
| Non-GAAP 其他（支出）收入，淨額 | | | | | $ | (5.1) | | | $ | 2.8 | |
| | | | | | | |
| GAAP 所得税準備金 | | | | | $ | 191.7 | | | $ | 192.7 | |
| 税收調整 (1) | | | | | 22.7 | | | 56.2 | |
| 非公認會計準則所得税準備金 | | | | | $ | 214.4 | | | $ | 248.9 | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | |
| GAAP 有效税率 | | | | | 21.5 | % | | 20.2 | % |
| 非公認會計準則有效税率 | | | | | 21.3 | % | | 21.5 | % |
Vertex 製藥公司
公認會計原則與非公認會計準則財務信息的核對（續）
（以百萬計，每股金額除外）（未經審計）
| | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至3月31日的三個月 |
| | | | | 2023 | | 2022 |
| GAAP 營業收入 | | | | | $ | 779.0 | | | $ | 1,040.9 | |
| 股票薪酬支出 | | | | | 122.4 | | | 130.3 | |
| 或有對價公允價值下降 | | | | | (1.9) | | | (7.5) | |
| 收購相關成本 (3) | | | | | 2.8 | | | 2.8 | |
| 非公認會計準則營業收入 | | | | | $ | 902.3 | | | $ | 1,166.5 | |
| | | | | | | |
| | | 截至3月31日的三個月 |
| | | | | 2023 | | 2022 |
| GAAP 淨收入 | | | | | $ | 699.8 | | | $ | 762.1 | |
| | | | | | | |
| 股票薪酬支出 | | | | | 122.4 | | | 130.3 | |
| 戰略投資公允價值（增加）減少 | | | | | (6.4) | | | 75.6 | |
| 或有對價公允價值下降 | | | | | (1.9) | | | (7.5) | |
| 收購相關成本 (3) | | | | | 2.8 | | | 2.8 | |
| 對税前收入的非公認會計準則調整總額 | | | | | 116.9 | | | 201.2 | |
| 税收調整 (1) | | | | | (22.7) | | | (56.2) | |
| 非公認會計準則淨收益 | | | | | $ | 794.0 | | | $ | 907.1 | |
| | | | | | | |
| 攤薄後每股普通股淨收益： | | | | | | | |
| GAAP | | | | | $ | 2.69 | | | $ | 2.96 | |
| 非公認會計準則 | | | | | $ | 3.05 | | | $ | 3.52 | |
| 攤薄後每股計算中使用的股份： | | | | | | | |
| GAAP 和非 GAAP | | | | | 260.3 | | | 257.9 | |
Vertex 製藥公司
簡明合併資產負債表
（單位：百萬）（未經審計）
| | | | | | | | | | | |
| 2023年3月31日 | | 2022年12月31日 |
| 資產 | | | |
| 現金、現金等價物和有價證券 | $ | 10,414.1 | | | $ | 10,778.5 | |
| 應收賬款，淨額 | 1,547.8 | | | 1,442.2 | |
| 庫存 | 535.1 | | | 460.6 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 468.7 | | | 553.5 | |
| 流動資產總額 | 12,965.7 | | | 13,234.8 | |
| 財產和設備，淨額 | 1,111.7 | | | 1,108.4 | |
| 商譽和無形資產 | 1,691.6 | | | 1,691.6 | |
| 遞延所得税資產 | 1,359.9 | | | 1,246.9 | |
| 經營租賃資產 | 336.3 | | | 347.4 | |
| 長期有價證券 | 1,081.5 | | | 112.2 | |
| 其他長期資產 | 427.5 | | | 409.6 | |
| 總資產 | $ | 18,974.2 | | | $ | 18,150.9 | |
| | | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 應付賬款和應計費用 | $ | 2,649.2 | | | $ | 2,430.6 | |
| 其他流動負債 | 377.0 | | | 311.5 | |
| 流動負債總額 | 3,026.2 | | | 2,742.1 | |
| 長期融資租賃負債 | 417.6 | | | 430.8 | |
| 長期經營租賃負債 | 371.6 | | | 379.5 | |
| 其他長期負債 | 726.5 | | | 685.8 | |
| 股東權益 | 14,432.3 | | | 13,912.7 | |
| 負債和股東權益總額 | $ | 18,974.2 | | | $ | 18,150.9 | |
| | | |
| 已發行普通股 | 257.5 | | | 257.0 | |
註釋和解釋
1：在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，“税收調整” 包括與公司税前收入的非公認會計準則調整相關的估計所得税以及與股票薪酬相關的超額税收優惠。
2：公司2023年全年合併的GAAP研發、收購的IPR&D和SG&A支出以及合併的非公認會計準則研發、收購的IPR&D和SG&A支出指導之間的差異主要與4.4億至5.75億美元的股票薪酬支出有關。除非另有説明，否則有關GAAP和Non-GAAP合併研發、收購的IPR&D和SG&A支出的指導不包括與未來任何潛在業務發展交易（包括合作、資產收購和/或第三方知識產權許可）相關的估算。
3：在截至2023年3月31日和2022年3月31日的三個月中，“收購相關成本” 與公司收購Exonics相關的成本有關。
注：由於四捨五入，金額可能未足夠。
關於 Vertex
Vertex是一家全球生物技術公司，投資於科學創新，為嚴重疾病患者創造變革性藥物。該公司擁有多種經批准的治療囊性纖維化（CF）（一種罕見的、危及生命的遺傳性疾病）的潛在病因的藥物，並且有多個正在進行的CF臨牀和研究項目。除了 CF 之外，Vertex 還擁有強大的臨牀研究渠道，可用於其他嚴重疾病的小分子、mRNA、細胞和遺傳療法（包括基因編輯），對因果人類生物學，包括鐮狀細胞病、β地中海貧血、apol1 介導的腎臟疾病、急性和神經性疼痛、1 型糖尿病和 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏。
Vertex 於 1989 年在馬薩諸塞州劍橋成立，其全球總部現在位於波士頓的創新區，其國際總部位於倫敦。此外，該公司在北美、歐洲、澳大利亞和拉丁美洲設有研發基地和商業辦事處。Vertex一直被公認為業內最佳工作場所之一，包括連續13年入選《科學》雜誌的傑出僱主榜單，併入選《財富》雜誌的100家最佳工作公司之一。如需瞭解公司最新動態並進一步瞭解 Vertex 的創新歷史，請訪問 www.vrtx.com 或在臉書、推特、LinkedIn、YouTube 和 Instagram 上關注我們。
關於前瞻性陳述的特別説明
本新聞稿包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》中定義的前瞻性陳述，包括但不限於Kewalramani博士在本新聞稿中的聲明、提供的有關未來財務業績和運營的信息、標題為 “2023年全年財務指導” 的部分以及關於（i）預計有資格接受我們CF藥物治療的人數持續增長的聲明，包括預計將近300名患有CF藥物的兒童將有資格獲得如果/當 ORKAMBI 獲準用於 1 到 1 歲以下的兒童時，將首次使用藥物
DMD和DM1等疾病領域，以及針對緩解疼痛中的exa-cel和nav1.7的資產，以及（xii）對我們在外部創新方面的投資的預期，包括我們認為CRISPR/Cas9技術將加速我們的T1D低免疫細胞療法的開發。儘管Vertex認為本新聞稿中包含的前瞻性陳述是準確的，但這些前瞻性陳述僅代表公司截至本新聞稿發佈之日的信念，並且存在許多風險和不確定性，可能導致實際事件或結果與此類前瞻性陳述所表達或暗示的事件或結果存在重大差異。這些風險和不確定性包括，公司對2023年產品收入、支出和有效税率的預期可能不正確（包括因為公司預期所依據的一項或多項假設可能無法實現），公司可能無法在預期的時間表內獲得監管部門對exa-cel的批准，或者根本不包括外部因素對公司業務或運營的影響可能與公司目前預期的不同或更顯著，那數據來自臨牀前測試或臨牀試驗，尤其是基於有限數量的患者，可能無法預示最終結果或在預期的時間表內可用，我們試驗的患者註冊可能會延遲，公司可能無法意識到我們與第三方合作的預期收益，公司開發計劃的數據可能不支持其潛在藥物的及時註冊或進一步開發，或者由於安全性、有效性或其他原因，預期的商業發射可能會如有發生，則延遲處理Vertex年度報告和隨後向美國證券交易委員會（SEC）提交的季度報告中在 “風險因素” 標題下列出的其他風險，可通過公司網站www.vrtx.com和美國證券交易委員會網站www.sec.gov獲得。您不應過分依賴這些陳述或所提供的科學數據。當有新信息可用時，Vertex不承擔任何更新本新聞稿中包含的信息的義務。
電話會議和網絡直播
該公司將在美國東部時間下午 4:30 舉行電話會議和網絡直播。要接聽電話，請撥打 (877) 270-2148（美國）或 +1（412）902-6510（國際），並參考 “Vertex Pharmicals 2023年第一季度財報電話會議”。
電話會議將進行網絡直播，可通過Vertex網站www.vrtx.com的 “投資者” 部分訪問網絡直播鏈接。為確保及時連接，建議參與者在預定的網絡直播前至少 15 分鐘註冊。存檔的網絡直播將在公司網站上播出。
(VRTX-E)
Vertex 聯繫人：
投資者關係：
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Manisha Pai，617-961-1899
米羅斯拉娃·明科娃，617-341-6135
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