目錄表

​

​

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格：20-F

(標記一)

​

需要這份空殼公司報告的事件日期。。。。。。。。。。。。。。。

在從日本到日本的過渡期內，日本從日本過渡到日本，日本從日本過渡到日本，日本從日本轉向日本。

委託文件編號：          001-40858        

XORTX治療公司。

(註冊人的確切姓名載於其章程)

不適用

(註冊人姓名英文譯本)

加拿大不列顛哥倫比亞省

(法團或組織的司法管轄權)

 - 第33街西北3710號, 卡爾加里, 艾伯塔省, T2L 2M1, 加拿大

(主要行政辦公室地址)

阿馬爾·凱什裏，首席財務官

電話：1-403-455-7727

電郵：郵箱：akeshri@xortx.com

 - 第33街西北3710號, 卡爾加里, 艾伯塔省, T2L 2M1, 加拿大

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼及地址)

根據該法第12(B)款登記或將登記的證券：

​

​

根據該法第12(G)款登記或將登記的證券

無

(班級名稱)

根據該法第15(D)條規定有報告義務的證券

無

(班級名稱)

註明截至年度報告所述期間結束時發行人所屬各類資本或普通股的流通股數量：15,030,687

​

目錄表

​

用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中對“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

​

​

​

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包括的財務報表時使用了哪種會計基礎：

​

​

​

(只適用於過去五年參與破產程序的發行人)

​

​

​

​

​

目錄表

目錄

​

​

​

​

i

目錄表

一般事項

除非另有説明或上下文另有説明，否則“我們”、“公司”或“XORTX”是指XORTX治療有限公司及其子公司。

除另有説明外，本年度報告表格20-F(“年度報告”)內的財務資料乃根據國際會計準則委員會(“IASB”)頒佈的“國際財務報告準則”(“IFRS”)編制。除另有説明外，凡提及“美元”、“加元”或“美元”均指加拿大貨幣，而“美元”、“美元”或“美元”均指美國貨幣。

我們是2012年JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)中定義的“新興成長型公司”，因此，我們選擇遵守某些降低的美國上市公司報告要求。

本公司根據國際財務報告準則編制和報告其合併財務報表。然而，本年度報告可能提及某些非《國際財務報告準則》的衡量標準，包括管理層使用的關鍵‎‎業績指標。這些措施不是《國際財務報告準則‎‎》下公認的措施，也沒有國際財務報告準則規定的標準化含義，因此不太可能與其他公司提出的類似措施相比‎‎。相反，這些措施是作為額外的‎‎信息提供的，通過從管理層的角度進一步瞭解公司‎對‎業務的結果，來補充這些國際財務報告準則措施。因此，這些措施不應被‎孤立地視為‎，也不應作為分析公司根據國際財務報告準則報告的‎的財務信息的替代。

除非另有説明，否則該公司從其內部研究、管理層的估計、第三方公共信息和其他行業‎出版物中獲得了本年度報告‎中包含的市場和行業數據。雖然本公司相信該等內部研究、管理層的估計及第三方‎公開資料是可靠的，但該等內部研究及管理層的估計並未經任何獨立消息來源‎核實，本公司亦未核實任何第三方公開的‎資料。雖然本公司不知道本年度報告中包含的關於市場和行業‎數據的任何錯誤陳述，但此類數據涉及風險和不確定因素，並可能根據‎各種因素而發生變化，包括在“關於前瞻性‎信息和聲明的警示聲明”和“第3.D.項風險因素”中描述的那些。‎

​

關於前瞻性陳述的警示説明

本年度報告中包含的某些陳述屬於前瞻性陳述。這些陳述與未來事件或公司的未來業績(如本文所述)有關。除歷史事實以外的所有陳述均為前瞻性陳述。使用“預期”、“計劃”、“設想”、“繼續”、“估計”、“預期”、“打算”、“提議”、“可能”、“可能”、“將”、“將”、“項目”、“應該”、“可能”、“將”、“相信”、“預測”、“預測”、“追求”、“可能”和“有能力”以及類似表述中的任何一種，都是為了識別前瞻性表述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致實際結果或事件與這些前瞻性表述中預期的大不相同。不能保證這些預期將被證明是正確的，本年度報告中包含的此類前瞻性陳述不應過度依賴。這些陳述僅代表截至本年度報告的日期。此外，本年度報告可能包含出自第三方行業消息來源的前瞻性陳述和前瞻性信息。

特別是，本年度報告中的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

II

目錄表

所有前瞻性陳述，包括但不限於我們對歷史經營趨勢的審查，都是基於我們目前的預期和各種假設。在準備前瞻性陳述時所做的某些假設包括：

我們相信我們的期望和信念有合理的基礎，但它們本質上是不確定的。我們可能無法實現我們的期望，我們的信念可能被證明是不正確的。實際結果可能與這些前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。

​

三、

目錄表

風險因素摘要

以下是對可能影響未來業績並導致實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的事項大不相同的不確定因素和因素的摘要(包括在“風險因素”中列出的不確定因素和因素)：

四.

目錄表

v

目錄表

因此，前瞻性陳述應僅被視為我們當前的計劃、估計和信念。你不應該過分依賴前瞻性陳述。我們不能保證未來的結果、事件、活動水平、業績或成就。除法律要求外，我們不承擔或明確拒絕任何更新、重新發布或修改前瞻性陳述以反映未來事件或情況或反映意外事件發生的義務。

​

​

VI

目錄表

第I部分

第1項。董事、高級管理人員和顧問的身份

1.A.董事和高級管理人員

本公司董事及高級管理人員包括以下人士：

​

​

以上每一家的業務地址都是c/o XORTX治療公司，郵編：3710-33^研發阿爾伯塔省卡爾加里市西北大街，郵編：T2L 2M1。欲瞭解更多信息，包括我們高級管理人員和董事的背景和業務經驗，請參閲“項目6.A.董事和高級管理人員”。

1.B.顧問

不是必需的。

1.C.審計師

位於加拿大温哥華的Smythe LLP(“Smythe”)(上市公司會計監督委員會(“PCAOB”)，公司ID號：0995)擔任本公司的審計師。Smythe自2018年以來一直擔任該公司的審計師。

​

第二項。報價統計數據和預期時間表

不是必需的。

​

第三項。關鍵信息

3.A.

[已保留]

3.B.資本化和負債化

不是必需的。

3.C.提供和使用收益的原因

不是必需的。

1

目錄表

3.D.風險因素

以下是該公司在正常業務過程中面臨的風險清單。以下列出的風險和不確定性並不是該公司面臨的唯一風險和不確定性。存在本公司目前不知道或本公司目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素，這些風險和不確定因素也可能損害本公司的業務運營，並導致普通股價格下跌，而不包括本公司的面值。如果實際發生下列風險之一，公司的業務可能會受到損害，公司的財務狀況和經營業績可能會受到重大影響。

在作出投資決定之前，投資者應仔細考慮以下列出的風險因素，並考慮本文和公司其他公開文件中包含的所有其他信息。以下列出的風險不是詳盡的清單，不應被視為與公司業務和生物技術業務相關的所有風險的完整總結或描述。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

自成立以來，我們已經蒙受了重大損失，並預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受損失。我們沒有任何產品被批准用於商業銷售，到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入或利潤。我們可能永遠不會實現或維持盈利。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司。自成立以來，我們遭受了重大損失。截至2020年12月31日、2021年和2022年12月31日的三個年度，我們的淨虧損分別為1,284,602美元、1,652,282美元和9,485,309美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字約為19,175,589美元。我們預計在可預見的未來將繼續遭受虧損，隨着我們繼續研究和開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，為任何獲得批准的候選產品做準備並開始將其商業化，以及增加基礎設施和人員以支持我們作為上市公司的產品開發和運營，我們預計這些虧損將會增加。到目前為止發生的淨虧損和負現金流，加上預期的未來虧損，已經並可能繼續對我們的股東赤字和營運資本產生不利影響。未來淨虧損的數額將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。

由於與藥品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。例如，如果美國食品和藥物管理局(FDA)要求我們在目前預期進行的試驗之外進行試驗，或者如果在完成我們目前計劃的臨牀試驗或開發我們的任何候選產品方面出現任何延誤，我們的費用可能會增加。

為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發和商業化具有巨大市場潛力的候選產品。這將要求我們在一系列僅處於初步階段的具有挑戰性的活動中取得成功，包括開發候選產品、獲得監管機構對該等候選產品的批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管批准的產品候選產品。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，也可能永遠不會從產品銷售中獲得足以實現盈利的收入。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利。如果我們不能盈利或保持盈利，將降低我們的市場價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、開發其他候選產品或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

我們將需要大量的額外資金，這些資金可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得，如果無法獲得，可能需要我們推遲、縮減或停止我們的產品開發計劃或運營。

我們目前正在通過臨牀前和臨牀開發推進我們的兩個候選產品，以及通過發現推進其他潛在的候選產品。開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，成本很高。為了獲得監管部門的批准，我們將被要求為我們的每個候選產品進行每一種適應症的臨牀試驗。我們將繼續需要額外的資金來完成我們候選產品的開發和商業化，並繼續推進我們其他候選產品的開發，但這些資金可能無法以可接受的條款獲得，或者根本無法獲得。

我們的候選產品的成功開發和我們戰略合作伙伴的里程碑的實現是不確定的，我們無法估計完成研究和開發以及將我們的候選產品商業化所需的實際資金。

2

目錄表

我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括但不限於：

在我們能夠產生足夠的產品收入來滿足我們的現金需求之前，我們預計未來的現金需求主要通過公開募股和私募股權的組合來籌集。如果在需要時或根本沒有足夠的資金在可接受的條件下可用，我們可能會被迫大幅減少運營費用，並推遲、縮減或取消我們的一個或多個開發計劃或業務運營。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄大量權利。

在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，公司的資本結構將被稀釋，這些新證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資，如果可以的話，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過夥伴關係、協作、戰略聯盟或與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、候選產品或未來收入流的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。我們不能向您保證，如果有必要，我們將能夠獲得額外的資金。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能被要求推遲、縮減或取消我們的一個或多個開發計劃，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務和財務狀況產生嚴重的不利影響。

全球信貸和金融市場在過去十年中經歷了不同時期的極端混亂，其特點是流動性和信貸供應減少，消費者信心下降，經濟增長放緩，失業率上升，最近銀行倒閉，以及經濟穩定的不確定性。如果信貸和金融市場再次出現這種混亂，對經濟狀況的信心惡化，我們的業務可能會受到不利影響。如果股票和信貸市場在未來大幅惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更難完成，成本更高，攤薄程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄開發或商業化計劃。此外，在這種情況下，我們目前的一個或多個戰略合作伙伴、服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法生存或無法履行對我們的承諾，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。

3

目錄表

到目前為止，我們還沒有產生任何收入，可能永遠不會盈利。

我們投入了幾乎所有的財力和努力來制定我們專有的產品流水線戰略，確定潛在的候選產品，並進行臨牀前研究和臨牀試驗準備。我們和我們的合作伙伴仍處於開發我們的候選產品的早期階段，我們還沒有完成任何產品的開發。我們盈利的能力取決於我們創造收入的能力。到目前為止，我們還沒有產生任何收入。我們預計，除非或直到我們成功完成臨牀開發並獲得監管部門的批准，然後成功將我們的至少一種候選產品商業化，否則我們不會產生顯著的產品收入。雖然XRx-008(常染色體顯性遺傳性多囊腎病“ADPKD”的候選產品)和XRx-101(呼吸道病毒感染的候選產品開發)產品候選計劃正在進入第三階段臨牀試驗，但在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，這些計劃將需要更多的臨牀前研究或臨牀開發以及監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大的營銷努力。隨着我們的候選產品在臨牀開發中進一步發展，我們面臨着重大的開發風險。我們的創收能力取決於多個因素，包括但不限於：

上面列出的許多因素都是我們無法控制的，可能會導致我們遭遇重大延誤，或者阻止我們獲得監管部門的批准或將我們的候選產品商業化。即使我們能夠將我們的候選產品商業化，我們也可能不會在產生產品銷售後不久實現盈利，如果有的話。如果我們無法通過銷售我們的候選產品或任何未來的候選產品來產生足夠的收入，我們可能無法在沒有持續資金的情況下繼續運營。

4

目錄表

我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度，也難以評估我們未來的生存能力。

我們是一家臨牀晚期的生物技術公司，運營歷史有限。到目前為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、進行發現和研究活動、提交專利申請、確定潛在的候選產品、啟動和進行臨牀試驗、進行臨牀前研究、許可待開發的候選產品，以及與第三方建立安排，以製造我們的候選產品和組件材料的首批數量。我們的初步開發計劃處於臨牀後期階段。我們還沒有證明我們有能力成功完成任何臨牀試驗、獲得市場批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售、營銷和分銷活動。因此，你對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不像我們有更長的運營歷史時那樣準確。

此外，作為一家年輕的企業，我們可能會遇到無法預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。我們需要在某個時候從一家專注於研發的公司轉型為一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。

與我們的業務和我們的候選產品開發相關的風險

我們的候選產品數量有限，其中一些仍處於臨牀前開發階段。如果我們的一個或多個候選產品沒有獲得監管部門的批准，或者在批准方面遇到了重大延誤，我們的業務將受到實質性的不利影響。

我們目前沒有在任何國家/地區批准銷售或營銷的候選產品，也可能永遠無法獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准。因此，在獲得FDA或美國以外類似監管機構的監管批准之前，我們目前不被允許在美國或任何其他國家/地區銷售我們的任何候選產品。我們的候選產品處於不同的開發階段，我們尚未提交任何候選產品的申請或獲得營銷批准。此外，我們的核心能力已經通過戰略合作伙伴關係得到認可，這一事實並不能改善我們的候選產品獲得監管批准的前景。我們在進行和管理獲得監管批准所需的臨牀試驗方面經驗有限，包括FDA的批准。獲得監管部門對我們候選產品的批准將取決於許多因素，包括但不限於以下因素：

其中許多因素完全或部分超出了我們的控制，包括臨牀進展、監管提交過程和競爭格局的變化。如果我們不能及時實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤，或者根本無法開發我們的候選產品。

臨牀試驗非常昂貴、耗時、設計和實施困難，而且涉及不確定的結果。此外，以前的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。我們正在進行的臨牀試驗的初步結果或觀察結果可能不代表這些試驗完成或在後期試驗中獲得的結果。

臨牀前或早期試驗的陽性或及時結果不能確保後期臨牀試驗或產品獲得FDA或類似外國監管機構批准的陽性或及時結果。我們將被要求通過嚴格控制的臨牀試驗以大量證據證明我們的候選產品對於其在不同人羣中的預期用途是安全和有效的，然後我們才能尋求監管機構對其商業銷售的批准。我們計劃的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們或我們當前和未來的任何戰略合作伙伴可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀或臨牀前測試。

5

目錄表

臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功並不意味着未來的臨牀試驗或註冊臨牀試驗將會成功，或者以其他方式提供足夠的數據來證明候選治療的安全性和有效性。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，令FDA和非美國監管機構滿意。在早期臨牀試驗中顯示出有希望的結果的候選產品在隨後的臨牀試驗或註冊臨牀試驗中仍可能遭受重大挫折。例如，製藥行業的一些公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在較早的臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。同樣，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。我們不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功或支持我們的任何候選治療藥物的進一步臨牀開發，包括註冊試驗的開發，並且我們臨牀開發中的任何挫折都可能對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

如果我們候選產品的臨牀試驗被延長、推遲或停止，我們可能無法獲得監管部門的批准並及時將我們的候選產品商業化，或者根本無法實現商業化，這將需要我們產生額外的成本，並推遲我們收到任何產品收入。

根據與FDA的進一步討論，我們計劃啟動治療ADPKD的XRx-008候選產品計劃的第三階段臨牀試驗，以及治療呼吸道病毒感染的急性腎損傷(AKI)的XRx-101候選產品計劃的第三階段臨牀試驗。我們可能會在正在進行的或未來的臨牀試驗中遇到延誤，我們不知道未來的臨牀試驗是否會按時開始，是否需要重新設計，是否會按時招募足夠數量的患者，或者是否會如期完成。這些計劃中的臨牀試驗的開始或完成可能會因許多因素而大幅推遲或阻止，包括：

6

目錄表

監管要求、政策和指南也可能發生變化，我們可能需要大幅修改臨牀試驗方案，以與適當的監管機構一起反映這些變化。這些變化可能需要我們與CRO重新談判條款或重新向IRBs提交臨牀試驗方案進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。FDA、其他監管機構、監督相關臨牀試驗的IRB、我們與該站點相關的任何臨牀試驗站點或我們可以隨時暫停或終止我們的臨牀試驗。

我們候選產品的臨牀試驗的開始或完成的任何失敗或重大延遲都將對我們獲得監管部門批准的能力產生不利影響，我們的商業前景和創造產品收入的能力將被削弱。

如果臨牀試驗的受試者招募出現延誤或困難，我們將無法及時完成這些試驗。

如果我們無法按照FDA或美國以外的類似監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。試驗受試者登記是臨牀試驗時間的一個重要因素，受許多因素的影響，包括：

7

目錄表

特別是，我們正在開發某些用於治療罕見疾病的產品，這些產品可供臨牀測試的患者數量有限。如果我們無法招募足夠數量的患者完成臨牀測試，我們將無法獲得此類候選產品的上市批准，我們的業務將受到損害。此外，如果任何競爭對手正在進行候選治療藥物的臨牀試驗，這些候選治療藥物與我們的候選治療藥物具有相同的適應症，本來有資格參加我們的臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手的候選治療藥物的臨牀試驗。我們無法為任何臨牀試驗招募足夠數量的患者，可能會導致重大延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗中的註冊延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，如果獲得批准，還可能導致我們候選產品的商業發佈延遲，這將對我們的業務造成實質性損害。

臨牀試驗的設計或執行可能不支持監管部門的批准。

臨牀試驗的設計或執行可以確定其結果是否支持監管批准，而臨牀試驗的設計或執行中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括試驗方案的變化、患者羣體的大小和類型的差異、對給藥方案和其他試驗方案的遵守以及臨牀試驗參與者的輟學率。我們不知道我們或我們的任何戰略合作伙伴可能進行的任何第二階段、第三階段或其他臨牀試驗是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，以獲得監管部門的批准，將我們的候選產品推向市場。

此外，FDA和類似的外國監管機構在審批過程中以及在決定何時或是否獲得我們任何候選產品的監管批准方面擁有相當大的自由裁量權。我們的候選產品可能不會獲得批准，即使它們在未來的第三階段臨牀試驗或註冊試驗中達到了主要終點。FDA或其他非美國監管機構可能不同意我們的試驗設計以及我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋。此外，這些監管機構中的任何一個都可以改變對候選產品的批准要求，即使在審查並提供了關於可能導致FDA或其他機構批准的關鍵3期臨牀試驗方案的意見或建議之後。此外，這些監管機構中的任何一個也可以批准比我們要求的更少或更有限的適應症的候選產品，或者可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現來批准。FDA或其他非美國監管機構可能不會批准我們認為對我們的候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤聲明.

我們的候選產品可能會有不良副作用，可能會推遲或阻止上市批准，或者如果獲得批准，就要求它們從市場上撤下，要求它們包括禁忌症、警告和預防措施、使用限制，或以其他方式限制它們的銷售。

我們的產品處於不同的開發階段，從臨牀前開發到後期臨牀試驗開發。我們所有的候選產品都必須通過精心設計和IRB批准的臨牀試驗進行持續的人體安全性測試。然而，並不是所有候選產品的不利影響都是可以預測或預期的。我們的任何候選產品都可能在臨牀開發期間或在獲得監管機構批准的情況下，在批准的產品上市並被更多患者使用後出現不可預見的副作用。

未來臨牀試驗的結果可能顯示，我們的候選產品會導致不良或不可接受的副作用，這可能會中斷、延遲或停止臨牀試驗，並導致延遲或無法獲得FDA和其他監管機構的上市批准，或者導致FDA或其他監管機構的上市批准帶有限制性標籤警告、有限的患者人數或潛在的產品責任索賠。即使我們相信我們的臨牀試驗和臨牀前研究證明瞭我們候選產品的安全性和有效性，也只有FDA或其他類似的監管機構才能最終做出這樣的決定。沒有任何監管機構確定我們的任何候選產品對於任何適應症都是安全或有效的。

8

目錄表

如果我們的任何候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良或不可接受的副作用：

任何這些事件都可能阻止我們或我們目前或未來的戰略合作伙伴實現或維持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加商業化成本和費用，這反過來又可能推遲或阻止我們從任何未來產品的銷售中獲得收入。

改變藥品供應制造商或候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品的開發從臨牀前到後期臨牀試驗走向批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造商、製造方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化過程和結果。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。FDA和其他監管機構在某些情況下可能需要通知這些變化，他們可能需要額外的信息或以其他方式導致開發計劃的進一步延遲。任何這些變化都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用更改材料進行的其他未來臨牀試驗的結果，或者它們可能會改變候選產品的安全性或風險狀況，這可能涉及FDA或其他監管機構的進一步調查。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們或我們的戰略合作伙伴開始產品銷售的能力，如果候選產品獲得批准，並在未來產生收入。

對於我們可能在美國以外的地點進行的臨牀試驗，特別是在正在經歷新冠肺炎疫情影響加劇的國家/地區，除了上面列出的風險外，我們還可能經歷以下不利影響：

9

目錄表

新冠肺炎大流行可能在多大程度上影響我們的業務和臨牀試驗，將取決於未來的發展。儘管本公司很難準確預測其可能受到影響的程度，但本公司將繼續持續關注新冠肺炎的所有發展。

如果我們不能充分利用旨在加快藥物開發或提供其他激勵措施的監管計劃，我們的發展計劃可能會受到不利影響。

FDA和其他監管機構實施了許多激勵計劃，以促進未得到滿足的醫療需求領域的藥物開發，如快速通道指定和突破性治療指定。我們的候選產品可能沒有資格獲得這些或任何其他FDA現有或未來計劃下的指定，以加快未得到滿足的醫療需求領域的藥物開發。我們無法充分利用這些激勵計劃，可能需要我們進行更大規模的試驗，導致延遲，失去我們本來可能無法獲得的機會，失去我們本來有資格獲得的市場獨家經營權，並在開發我們的候選產品時產生更大的費用。即使候選產品有資格參加這些計劃之一，它也可能不會迅速獲得批准，甚至根本不會獲得批准。此外，監管機構可能會在以後決定該候選產品不再符合指定標準並將其撤銷。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持我們候選產品的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批過程產生負面影響。例如，即使FDA批准了候選產品的上市，類似的外國監管機構也必須批准該候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批和許可程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算對我們的候選產品收取的價格，如果獲得批准，也需要批准。

我們也可以在其他國家提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得類似的外國監管批准和遵守類似的外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的產品和服務及時開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力、法律、法規和政策變化以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，近幾年來，該機構的平均審查時間一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，FDA等某些監管機構不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

10

目錄表

另外，為了應對全球新冠肺炎大流行和美國發布公共衞生緊急聲明，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈打算暫時推遲對外國製造設施和產品的大部分檢查，隨後推遲了對國內製造設施的常規監督檢查，並對臨牀試驗的進行提供了指導。截至2021年5月，美國食品和藥物管理局指出，它正在繼續確保根據其用户付費性能目標，及時審查新冠肺炎大流行期間處方藥產品的申請，並進行關鍵任務的國內外檢查，以確保製造設施符合美國食品和藥物管理局的質量標準。2021年7月，FDA恢復了國內設施的標準檢查操作。美國食品藥品監督管理局繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工和所監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎疫情。鑑於全國新冠肺炎病例的下降，從2022年2月7日開始，美國食品藥品監督管理局恢復進行國內監測檢查。FDA繼續進行國外和國內的關鍵任務檢查，繼續進行先前計劃的外國監視檢查，並評估未來檢查的優先事項。

此外，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。

我們在美國的開發和監管批准戰略在一定程度上取決於已發表的科學文獻和FDA先前關於批准產品的安全性和有效性的調查結果。如果FDA得出結論認為我們的候選產品不符合第505(B)(2)節的要求，則此類候選產品的審批可能會被推遲、限制或拒絕，這任何一項都將對我們產生運營收入的能力產生不利影響。

哈奇-瓦克斯曼修正案在聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)以及其他幾個條款中增加了第505(B)(2)條。FDCA第505(B)(2)條允許在以下情況下提交保密協議：至少部分批准所需的信息來自並非由申請人或為申請人進行的調查，而申請人尚未從進行調查的人或為其進行調查的人那裏獲得轉介或使用的權利。FDA解釋FDCA第505(B)(2)條是為了批准NDA，以允許申請人部分依賴已發表的文獻或FDA之前對批准產品的安全性和有效性的發現。FDA還可能要求申請人進行額外的臨牀試驗或測量，以支持與先前批准的產品的任何偏差。然後，FDA可以批准所有或部分已批准參考產品的標籤適應症的新產品候選，以及申請人第505(B)(2)節所尋求的任何新適應症。FDA可以要求申請人的產品標籤包含所有或部分限制、禁忌症、警告或預防措施，包括黑盒警告，或可能要求標籤包含額外的限制、禁忌症、警告或預防措施。如果我們候選產品的正在進行的臨牀試驗成功，並且收集的全部數據足以支持NDA批准，我們計劃將505(B)(2)NDA途徑用於我們未來的營銷應用。

如果FDA確定我們的候選產品不符合第505(B)(2)節的要求，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，提供更多的數據和信息，並滿足適用於根據第505(B)(1)節提交的傳統NDA的監管批准的額外標準。如果我們的候選產品不符合FDCA第505(B)(2)節的要求，或通過第505(B)(2)節的監管途徑沒有資格獲得批准，則為這些候選產品獲得FDA批准所需的時間和財力以及與這些候選產品相關的併發症和風險可能會大幅增加。此外，在FDA出版物《已批准的具有療效等效性評估的藥物產品》(通常稱為橙皮書)中列出的上市藥物或與我們的產品具有相同保護批准條件的任何其他藥物的非專利排他性到期之前，505(B)(2)項的申請將不會獲得批准。如果不能遵循第505(B)(2)節的監管途徑，很可能會導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會對我們的競爭地位和前景產生實質性的不利影響。即使我們被允許遵循第505(B)(2)條的監管途徑，我們也不能向您保證我們的候選產品將獲得商業化所需的批准。

11

目錄表

儘管FDA根據第505(B)(2)節批准了許多產品，但在過去的幾年裏，一些製藥公司和其他行為者反對FDA對FDCA第505(B)(2)節的解釋，以允許依賴FDA先前的安全性和有效性調查結果。如果FDA改變其對第505(B)(2)條的解釋，或者如果FDA的解釋在法庭上被成功挑戰，這可能會推遲甚至阻止FDA批准我們未來提交的任何第505(B)(2)條的申請。此外，FDA通過了對三年排他性條款的解釋，根據該條款，505(B)(2)項申請可以通過排他性來阻止，即使它不依賴於先前批准的具有排他性的藥物(或有關該藥物的任何安全性或有效性信息)。根據FDA的解釋，我們一個或多個候選產品的批准可能會因為授予與我們候選產品具有某些創新特徵的先前批准的藥物產品的排他性而受阻，即使我們的505(B)(2)申請沒有將之前批准的藥物產品識別為上市藥物或依賴其任何安全性或有效性數據。如果我們的候選產品未能獲得監管部門的批准，將極大地限制我們創造收入的能力，而我們認為合適的所有適應症和標籤聲明如果未能獲得監管部門的批准，可能會減少我們的潛在收入。

此外，即使這些候選產品根據第505(B)(2)節的監管途徑獲得批准，批准也可能受到對產品可能上市的指定用途的限制或其他批准條件，或可能包含昂貴的上市後測試和監督要求，以監控產品的安全性或有效性。

與我們的業務和我們的候選產品商業化相關的風險

即使我們為我們的候選產品完成了必要的臨牀試驗，營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻止我們獲得候選產品商業化的批准。如果我們無法獲得所需的營銷批准，或者如果延遲獲得所需的營銷批准，我們將無法將我們的候選產品商業化，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。

到目前為止，我們還沒有收到FDA或其他司法管轄區監管機構的批准，可以銷售我們的任何候選產品以獲得任何適應症。要獲得上市批准，需要向相關患者羣體中的每個治療適應症的監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據和支持信息，以確定候選產品對該適應症的安全性和有效性。要獲得上市批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。監管機構可能會認定我們的未經批准的候選產品或任何潛在的未來候選產品無效、僅有適度有效或具有不良或意外的副作用、毒性、安全狀況或其他特徵，使我們無法獲得產品的上市批准，或限制或限制其商業用途。

獲得營銷批准的過程代價高昂，如果獲得批准，可能需要數年時間，而且可能會根據各種因素而有很大不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得我們候選產品的批准，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。

根據適用的監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。拒絕或推遲任何此類批准將推遲我們候選產品的商業化，並對我們創造收入的潛力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響。

小分子產品的研究、測試、製造、標籤、許可、銷售、營銷和分銷都受到FDA和美國及其他國家類似監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。我們不允許在美國或任何其他國家或地區銷售我們的候選產品，直到它們獲得這些司法管轄區適用監管機構所需的營銷批准。

FDA和類似的外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕我們候選產品的營銷授權，包括以下任何一種或多種原因：

12

目錄表

這些因素中的任何一個，其中許多都是我們無法控制的，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。在大量正在開發的小分子產品中，只有一小部分成功完成了FDA或類似的監管審批程序，並已商業化。即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了FDA或類似外國監管機構對我們任何候選產品的營銷授權，FDA或類似外國監管機構也可能會根據批准後可能需要的昂貴額外臨牀試驗的表現而批准。FDA或類似的外國監管機構也可能批准我們的候選產品，其適應症或患者人數比我們最初要求的更有限，而FDA或類似的其他外國監管機構可能不會批准我們的候選產品，其標籤為我們認為對於此類候選產品的成功商業化是必要或可取的。

此外，即使試驗成功完成，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，我們不能保證FDA或類似的外國監管機構會像我們一樣解釋結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多臨牀試驗。如果FDA或類似的外國監管機構在支持營銷申請方面對臨牀試驗的結果不滿意，我們候選產品的批准可能會大大推遲，或者我們可能需要花費大量額外資源來進行額外的臨牀試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。

在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將推遲或阻止我們的候選產品商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

13

目錄表

我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發和銷售比我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。

生命科學行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們目前正在開發候選產品，這些產品將與現有的或正在開發的其他藥物和療法競爭。我們未來可能開發的產品也可能面臨來自其他藥物和療法的競爭，其中一些我們目前可能還沒有意識到。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源。尤其是大型製藥公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造醫藥產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於目標市場開發後期階段的產品，以及與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得專利保護或FDA批准，或者在我們之前發現、開發和商業化產品。

具體地説，有大量公司開發或銷售多囊腎病、急性腎損傷、呼吸道病毒感染(如新冠肺炎感染)和糖尿病的治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些治療方法既包括小分子藥物產品，也包括通過使用下一代抗體治療平臺來解決特定代謝靶點的生物製劑。此外，包括輝瑞、帝人、武田、默克在內的其他公司正在開發治療心血管疾病、腎臟疾病或糖尿病的新療法，這些疾病可能會影響急性、間歇性或慢性腎臟疾病的進展。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的候選產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。此外，製藥行業的特點是技術變化迅速。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。

我們打算尋求批准的候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。

即使我們成功地在競爭對手之前獲得了將候選產品商業化的監管批准，我們未來的藥物產品也可能面臨來自仿製藥和其他後續藥物產品的直接競爭。我們未來可能獲得監管批准的任何候選產品都可能比預期更早或更積極地面臨來自仿製藥的競爭，這取決於此類批准的產品在美國處方藥市場的表現如何。在許多情況下，我們的競爭能力也可能受到保險公司或其他第三方付款人的影響，這些付款人試圖鼓勵使用非專利產品。預計仿製藥將在未來幾年內上市。即使我們的候選產品獲得了市場批准，它們的定價也可能比競爭對手的仿製藥高出很多，如果到那時已經批准的話。

除了創建505(B)(2)的NDA途徑外，對FDCA的Hatch-Waxman修正案授權FDA批准與先前根據法規NDA條款根據簡化新藥申請(ANDA)批准上市的藥物相同的仿製藥。ANDA依賴於為先前批准的參考上市藥物(RLD)進行的臨牀前和臨牀測試，並且必須向FDA證明仿製藥產品在有效成分、給藥途徑、劑型和藥物強度方面與RLD相同，並且它與RLD具有“生物等效性”。法規禁止FDA在某些營銷或數據排他性保護適用於RLD時批准ANDA。如果任何這樣的競爭對手或第三方能夠證明生物等效性而不侵犯我們的專利，那麼該競爭對手或第三方就可能能夠將競爭對手的仿製藥推向市場。

14

目錄表

我們無法預測潛在後續競爭對手的興趣，也無法預測其他競爭對手尋求以多快的速度推出競爭產品，無論是被批准為ANDA的直接競爭對手，還是作為涉及我們未來候選產品之一的505(B)(2)保密協議。如果FDA未來批准我們候選產品的仿製藥，如果它們被批准用於商業營銷，這些競爭產品可能會在我們的候選產品可能獲得批准的每一項指標上立即與我們競爭，這可能會對我們未來的收入、盈利能力和現金流產生負面影響，並極大地限制我們從這些候選產品中獲得投資回報的能力。

如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，獲得批准的產品可能無法獲得醫生、患者、醫學界和第三方付款人的廣泛市場接受，在這種情況下，其銷售收入將受到限制。

我們的候選產品處於臨牀前和臨牀開發階段，我們可能永遠不會有獲得批准的產品在商業上取得成功。即使在市場上上市，我們候選產品的商業成功也將取決於他們在醫生、患者和醫學界中的接受度。市場對我們候選產品的接受程度將取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的，包括但不限於：

即使我們的任何候選產品獲得批准，它們也可能無法獲得醫生、患者和醫學界的足夠接受程度，因此我們可能無法從這些產品中產生足夠的收入，我們可能無法實現或保持盈利。此外，教育醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功，這將阻止我們產生可觀的收入或實現盈利。

15

目錄表

FDA已經批准了該公司的XRx-008孤兒藥物指定請求。我們將繼續為我們的一個或多個候選產品尋求孤兒藥物地位，包括在美國以外的司法管轄區，但即使獲得許可，我們也可能無法維持與孤兒藥物地位相關的任何福利，包括我們正在開發的任何候選產品的市場排他性。如果我們的競爭對手能夠獲得其產品在特定適應症中的孤立產品獨家經營權，我們可能在很長一段時間內無法讓競爭對手的產品在這些適應症中獲得適用監管機構的批准。

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果某一候選產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將該候選產品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數少於20萬人。XRX-008已獲得孤兒藥物名稱。我們計劃為XRx-101尋求孤兒藥物稱號，並可能在未來尋求更多的候選產品。孤兒藥物指定既不會縮短候選產品的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。

雖然我們已經收到了XRx-008的孤兒藥物指定，但FDA可能不會批准我們其他候選產品的任何此類請求。即使FDA批准了孤兒藥物的地位，就像它對XRx-008所做的那樣，如果我們尋求FDA對比孤兒指定適應症更廣泛的適應症進行營銷批准，那麼在美國的獨家營銷權可能會受到限制。即使我們在XRx-008或未來獲得孤兒藥物指定的任何其他候選產品獲得孤兒藥物獨家經營權，這種獨佔性也可能無法有效地保護產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能被批准用於相同的條件。此外，在美國，即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為，後者在臨牀上更好，因為它被證明在相當一部分目標人羣中表現出更大的安全性，更有效，或者(在特殊情況下)對患者護理做出了重大貢獻，則FDA可以隨後批准由競爭對手提交的相同疾病的相同藥物。因此，其他人可能會因為治療與我們正在開發的候選產品相同的疾病或疾病的產品而獲得孤兒藥物地位，從而在相當長的一段時間內限制我們在解決此類疾病或疾病的市場上競爭的能力。

即使我們的任何候選產品獲得了FDA的批准，我們也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准或將此類產品商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。

為了在美國境外銷售任何候選產品，我們必須建立並遵守其他國家關於安全性和有效性或處方藥產品的眾多和不同的監管要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管部門接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期限。尋求外國監管機構的批准可能會導致我們的重大延誤、困難和成本，並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的候選產品在這些國家推出。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。此外，我們未能在任何國家獲得監管批准，可能會推遲或對其他國家的監管批准過程產生負面影響。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。

醫療立法，包括可能不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措，可能會損害我們未來的業務。

我們在一個高度監管的行業中運營。我們批准的產品的商業潛力(如果有的話)可能會受到美國和國外醫療支出和政策變化的影響。新的法律、法規或司法裁決或對現有法律、法規或決定的新解釋，與醫療保健的可用性、醫療保健產品和服務的交付或支付方式有關，可能會對我們的業務、運營和財務狀況產生不利影響。美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療保健系統的立法和監管變化，如果獲得批准，這些變化可能會影響我們盈利銷售我們的候選產品的能力。美國政府、州立法機構和外國政府已經採取行動，限制政府支付的醫療費用的增長，包括價格控制、限制報銷，以及要求用仿製藥取代品牌處方藥和生物製品。

16

目錄表

在美國，《2022年降低通貨膨脹率法》包含了實質性的藥品定價改革，包括在美國衞生與公眾服務部內建立藥品價格談判計劃，要求製造商對某些選定的藥品收取協商後的“最高公平價格”或為不遵守規定支付消費税，建立對某些藥品製造商根據聯邦醫療保險B和D部分支付的回扣支付要求，以懲罰超過通脹的價格上漲，並要求製造商對D部分藥品提供折扣。如果不遵守2022年《通貨膨脹率降低法》中的藥品定價條款，可能會被處以鉅額罰款。如果獲得批准，2022年的通脹降低法案可能會降低我們對候選產品收取的價格和獲得的報銷，從而降低我們的盈利能力，並可能對我們的財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。《2022年降低通貨膨脹率法案》對我們的業務和整個製藥行業的影響尚不清楚。

生物技術公司面臨着越來越大的壓力，要求它們降低醫療成本。在美國，這些壓力來自各種來源，如管理型醫療集團以及機構和政府購買者。代表聯邦醫療保健計劃和私營部門受益人進行談判的實體的購買力增加，可能會增加未來的定價壓力。這種壓力還可能增加政府在定價計算方面提起訴訟或進行調查的風險。生物技術行業未來可能會面臨更嚴格的監管以及政治和法律行動。

不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個未來候選產品上的投資的能力，即使我們未來的候選產品獲得監管部門的批准。審批前的不利定價限制也將降低我們的商業潛力，從而對我們產生不利影響。我們成功地將任何潛在產品商業化的能力還將在一定程度上取決於第三方付款人對這些產品和相關治療的承保和報銷程度，包括政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。此外，配套診斷測試需要單獨承保和報銷，並且不包括其配套藥品或生物製品的承保和報銷。適用於藥品或生物製品的獲得保險和報銷的類似挑戰也將適用於伴隨診斷。

美國醫療保健行業和其他地方的一個重要趨勢是成本控制。第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保未來我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷水平將是什麼。報銷可能會影響我們未來獲得市場批准的任何產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們成功開發並獲得批准的任何候選產品商業化。

獲得批准的產品的報銷可能會有很大的延誤，而且覆蓋範圍可能比FDA或其他國家/地區監管機構批准該產品的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何產品在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新產品的臨時付款(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性付款。付款率可能會因產品的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經報銷的低成本產品所允許的付款，也可能被併入其他服務的現有付款中。產品的淨價可以通過第三方付款人要求的強制性折扣或回扣以及未來法律的任何放鬆來降低，這些法律目前限制從產品以低於美國的價格銷售的國家進口產品。第三方付款人在設置他們自己的報銷政策時通常依賴於Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare承保和報銷確定之外，也有他們自己的方法和審批流程。因此，一個第三方付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。我們無法迅速從第三方付款人那裏獲得批准產品的承保範圍和足夠的補償，這可能會對我們的經營業績、我們籌集將潛在產品商業化所需的資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

如果我們或我們的戰略合作伙伴開發的任何候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們打算最初將我們的獨立候選產品開發重點放在因呼吸道病毒感染而導致的ADPKD和AKI的治療上。我們對有可能從我們的候選產品治療中受益的潛在患者羣體的預測是基於估計的。如果上述任何估計不準確，我們的任何候選產品的市場機會都可能大幅減少，並對我們的業務產生不利的實質性影響。

17

目錄表

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於我們確定的特定適應症的研究計劃、治療平臺和候選產品。因此，我們可能會放棄或推遲尋求其他治療平臺或候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃、治療平臺和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對該候選產品有價值的權利。

我們使用和擴展我們的治療平臺來建立候選產品管道的努力可能不會成功。

我們戰略的一個重要元素是使用和擴展我們的治療平臺，以建立候選產品管道，並通過臨牀開發來改進這些候選產品，用於治療多種疾病。儘管到目前為止，我們的研究和開發工作已經產生了一系列針對各種疾病的候選產品，但我們可能無法開發出安全有效的候選產品。此外，儘管我們預計我們的治療平臺將允許我們開發穩定的候選產品流，但事實可能證明它們在這方面並不成功。即使我們成功地繼續建立我們的渠道，我們確定的潛在候選產品可能不適合臨牀開發，包括由於被證明具有有害副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得市場批准並獲得市場接受的產品。如果我們不繼續成功開發候選產品並開始將其商業化，我們將在未來一段時間內面臨獲得產品收入的困難，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股價產生不利影響。

即使我們獲得了將我們開發的任何候選產品商業化的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量的額外費用。如果我們不遵守美國和外國的監管要求，監管機構可能會限制或撤回我們可能獲得的任何營銷或商業化批准，並對我們進行其他處罰。任何不利的監管行動都可能對我們未來的財務狀況和業務運營產生重大和不利的影響。

即使我們獲得了候選產品的營銷和商業化批准，我們也將受到持續的上市後監管要求的約束。我們的潛在產品、進一步的開發活動以及未來產品的製造和分銷，一旦開發和確定，將受到眾多政府機構的廣泛和嚴格的監管，包括FDA和類似的外國機構。這些機構都在不同程度上監督和執行我們遵守法律和法規的情況，這些法律法規管理着我們候選治療藥物的開發、測試、製造、標籤、營銷、分銷以及安全性和有效性，如果獲得批准，我們的未來產品也將如此。從FDA和類似的外國機構獲得新產品的上市批准或許可，或增強、擴大適應症或對現有產品進行修改的過程可能：

這些事件中的任何一種都可能導致我們的業務或成功的潛力受到影響，損害我們的競爭地位，並導致進一步的損失，對我們的財務狀況產生不利影響。此外，我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准可能會受到該產品可能上市的已批准指示用途的限制，或受某些批准條件的限制，並可能包含對可能代價高昂的批准後試驗的要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測上市產品的安全性和有效性。

18

目錄表

FDA及其外國監管機構也擁有重要的上市後權力，包括要求根據新的安全信息更改標籤的權力，以及要求上市後研究或臨牀試驗評估與使用產品有關的安全風險或要求從市場上召回該產品的權力。我們將被要求向FDA和類似的外國監管機構報告不良反應和生產問題。任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。此外，FDA還規定，如果獲得批准，可能會對處方藥產品(如我們的產品)提出促銷聲明。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。然而，我們可能會與醫療保健提供者和付款人分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。

我們將根據這些以及其他FDA和國際法規，在候選產品獲得批准和商業發佈之前和之後，承擔持續的責任。對適用的監管要求的遵守情況將受到持續審查，並通過FDA和外國監管機構的定期檢查進行嚴格監控。此外，製造商和製造商的工廠必須持續遵守FDA和類似的外國監管機構的要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP規定和相應的外國監管制造要求。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況，以及對提交給FDA的任何保密協議或任何其他類型的國內或國外營銷申請中做出的承諾的遵守情況。

如果監管機構發現未來產品存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或產品生產設施的問題，或不同意產品的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。因此，如果我們或我們的合作者、製造商或服務提供商未能遵守我們尋求營銷產品的美國或外國司法管轄區適用的持續法規要求，我們或他們可能會受到以下方面的約束：

上述任何情況的發生都可能對我們的業務和經營結果產生重大不利影響。任何不利的監管行動，取決於其規模，可能會限制我們有效地將我們的潛在產品商業化，並損害我們的業務，而任何政府對涉嫌違法的調查都將需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能產生負面宣傳。此外，任何不利的監管行動或政府調查導致的負面宣傳和產品責任索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，FDA或其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。

19

目錄表

我們的業務存在重大的產品責任風險，我們獲得足夠保險的能力可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。如果針對我們或我們的任何戰略合作伙伴的任何產品責任訴訟成功，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。

在我們或我們的合作者可能進行臨牀試驗的研究候選產品的開發、測試、製造和營銷過程中，我們面臨着重大的產品責任風險。特別是，我們面臨着與我們的候選產品在重症患者身上進行測試相關的產品責任訴訟的固有風險，如果候選產品獲得監管部門的批准並投入商業使用，我們將面臨更大的風險。參加我們臨牀試驗的參與者，以及使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的患者、醫療保健提供者或其他人，可能會向我們或我們的戰略合作伙伴提出產品責任索賠。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們成功營銷任何經批准的產品，這些索賠可能會導致FDA對我們未來商業產品、我們的製造工藝和設施(或我們的第三方製造商的製造工藝和設施)或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查，召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，對該產品可用於的批准適應症進行限制，或暫停或撤回批准。

如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論其是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能會導致：

如果我們的任何候選產品被批准用於商業銷售，我們將高度依賴於消費者對我們的看法以及我們產品的安全和質量。如果我們受到負面宣傳，我們可能會受到不利影響。如果我們的任何產品或由其他公司製造和分銷的任何類似產品被證明或被斷言對患者有害，我們也可能受到不利影響。由於我們依賴消費者的看法，患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而導致的與疾病相關的任何不良宣傳或其他不良影響都可能對我們的財務狀況或運營結果產生重大不利影響。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。

20

目錄表

如果獲得批准，當我們開始將我們的候選產品商業化時，我們可能需要增加產品責任保險。

保險覆蓋範圍正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本維持或獲得足夠的保險，以保護我們免受可能對我們的業務產生重大不利影響的損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠，特別是如果判決超出了我們可能擁有的任何保險範圍，可能會減少我們的現金資源，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

安全漏洞、數據丟失和其他中斷可能會危及與我們的業務相關的敏感信息或受保護的健康信息，或者阻止我們訪問關鍵信息並使我們承擔責任，這可能會對我們的業務和聲譽造成不利影響。

在我們的正常業務過程中，我們收集和存儲數TB的敏感數據，包括受法律保護的健康信息、個人身份信息、知識產權以及由我們或我們的戰略合作伙伴擁有或控制的專有業務信息。我們通過結合使用現場系統和第三方基於雲的數據中心繫統來管理和維護我們的應用程序和數據。這些應用程序和數據包含各種業務關鍵信息，包括研發信息、商業信息以及商業和金融信息。我們面臨的與保護這些關鍵信息相關的主要風險包括失去訪問權限的風險、不適當的披露風險、不適當的修改風險以及無法充分監控我們對前三個風險的控制的風險。

這些關鍵信息的安全處理、存儲、維護和傳輸對我們的運營和業務戰略至關重要，我們投入了大量資源來保護這些信息。儘管我們採取措施保護敏感信息不受未經授權的訪問或披露，但我們的信息技術和基礎設施以及我們可能使用的任何第三方計費和收集提供商的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊，或因員工錯誤、瀆職或其他中斷而被攻破。任何此類入侵或中斷都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能會被未經授權的各方訪問，公開披露、丟失或被盜。任何此類信息的訪問、披露或其他丟失都可能導致法律索賠或訴訟、根據保護個人信息隱私的法律承擔的責任，例如根據修訂後的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)或州證券法頒佈的針對健康信息的聯邦隱私規則，以及監管處罰。我們正在實施安全措施，以防止未經授權訪問我們的寶貴商業祕密、患者數據和其他機密信息，但無法保證我們能夠繼續保護我們的系統免受攻擊。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能擾亂我們的運營，包括我們進行分析、提供測試結果、支付賬單或供應商、處理索賠和上訴、進行研究和開發活動、收集、處理和準備公司財務信息、提供有關任何未來產品的信息、管理我們業務的行政方面以及損害我們的聲譽的能力，任何這些都可能對我們的業務產生不利影響。

衞生與公眾服務部的美國民權辦公室執行HIPAA隱私和安全規則，如果我們或我們的CRO不完全遵守HIPAA的要求，可能會對我們或我們的CRO施加懲罰。處罰將有很大差異，這取決於以下因素：我們或我們的CRO是否知道或應該知道未遵守規定的情況，或者我們或我們的CRO未能遵守規定是否由於故意疏忽。這些處罰包括每次違規處以100至50,000美元的民事罰款，對於相同的違規行為，最高年度上限為1500,000美元。違反HIPAA明知地獲取或披露個人可識別健康信息的人，可能面臨每次違規最高50,000美元的刑事處罰和最高一年的監禁。如果不法行為涉及虛假借口，則每次違規行為的刑事處罰增加到10萬美元和最高5年監禁，如果不法行為涉及意圖出售、轉讓或使用可識別的健康信息以獲取商業利益、個人利益或惡意傷害，則每次違規行為的刑事處罰增加到250,000美元和最高10年監禁。根據HIPAA，美國司法部負責刑事起訴。此外，在HIPAA定義的違規事件中，根據HIPAA的規定，我們對民權辦公室以及受影響的個人有具體的報告要求，我們還可能對其他州和聯邦監管機構有額外的報告要求，包括各州的總檢察長、聯邦貿易委員會和媒體。根據被泄露的數據，根據某些州的法律，我們可能還有義務向受影響的個人提供一年或更長時間的信用監測服務。發佈這樣的通知和提供這樣的服務可能代價高昂、耗費時間和資源，並可能產生嚴重的負面宣傳。違反HIPAA或州數據保護法也可能構成合同違規，可能導致合同損害或終止。

21

目錄表

此外，在美國、歐盟或歐盟以及其他地方，消費者、健康相關和數據保護法律的解釋和應用往往是不確定的、相互矛盾的和不斷變化的。這些法律的解釋和適用有可能與我們的做法不符。如果是這樣的話，這可能會導致政府施加罰款或命令，要求我們改變做法，這可能會對我們的業務產生不利影響。此外，這些隱私和安全法規因州而異，可能因國家/地區而異，並且可能因測試或處理數據是在美國還是在當地國家/地區而有所不同。遵守這些不同的法律可能會導致我們產生鉅額成本，或者要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務做法和合規程序。

例如，根據歐盟一般數據保護條例(GDPR)，我們有義務確保我們保持適當的技術和組織措施，以確保所有個人數據的安全水平與所有個人數據的風險相適應，並加強與健康相關的信息的措施，如果這些信息被違反或以其他方式泄露，可能會對個人構成重大風險。GDPR還包含許多複雜的要求，儘管我們做出了合理的努力，但我們可能無意中無法實現這些要求。違反GDPR可能導致高達2000萬歐元的罰款，或上一財年全球年收入的4%，以兩者中較高者為準。

根據不同的州法律，我們還可能因數據安全違規而受到訴訟。加州消費者隱私法(CCPA)自2020年1月1日起生效，已導致多家遭遇數據泄露的公司提起集體訴訟，指控它們未能使用合理的安全措施保護加州居民的個人信息。此外，如果我們違反了CCPA，並且我們不能在通知後三十(30)天內糾正違規行為，我們可能會被處以從非故意違規行為的2,500美元到故意違規行為的7,500美元的罰款。其他許多州也在採用類似的法律，因此我們可能也會面臨其他州法律規定的訴訟和處罰。

此外，已完成或未來的臨牀試驗中臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴其他第三方生產我們的候選產品並進行臨牀試驗，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。

當前和未來的立法可能會增加我們或我們的戰略合作伙伴開發的任何產品商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。.

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一系列立法和監管建議，以改變醫療保健系統，如果這些候選產品被批准銷售，可能會影響我們銷售任何候選產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。此外，在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。

此外，政府最近對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的報銷方法。美國的個別州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。2020年12月，美國最高法院一致裁定，聯邦法律不會先發制人，限制各州監管藥品福利經理(PBM)和醫療保健和藥品供應鏈其他成員的能力，這一重要決定可能會導致各州在這一領域做出進一步和更積極的努力。

已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們候選產品的上市批准(如果有)可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和審批後測試和其他要求的影響。

22

目錄表

我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們的戰略合作伙伴緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或我們的戰略合作伙伴無法保持法規遵從性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為而面臨刑事責任和其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。

在我們開展業務的司法管轄區內，我們必須遵守影響國際貿易和由美國政府及其他政府管理的交易的法律和法規，包括但不限於美國出口管理條例、美國海關條例、由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁條例、1977年修訂的美國《反海外腐敗法》、美國《美國聯邦法典》第18篇第201節中的美國國內賄賂法規、1977年《美國國際旅行法》以及各種反洗錢法律和法規。反腐敗法被廣泛解釋，一般禁止公司及其僱員、代理人、承包商和其他代表直接或間接向公共部門的接受者授權、承諾、提供或提供付款或任何其他有價值的東西，目的是影響官方行動或決定，誘導非法行為，誘導官方對政府行動的影響，或獲取不正當利益。我們可能會聘請第三方在美國以外進行臨牀試驗，在進入商業化階段後將我們的產品銷售到國外，或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們可能與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為員工、代理、承包商和其他代表的非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。任何違反上述法律和條例的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失出口或進口特權、禁止參與政府採購、税收重估、民事訴訟、名譽損害和其他後果。

我們在多個司法管轄區開展業務，使用外幣，並受到貨幣波動風險的影響。

我們的業務和支出在某種程度上是用外幣支付的。因此，我們面臨着外幣匯率波動帶來的市場風險。任何此類外幣的大幅貶值都可能對我們的現金流和收入造成實質性的不利影響。對現行税收法律法規的修訂，改變税率和/或資本免税額，可能會對我們產生重大不利影響。在某種程度上，以外幣(如美元)計價或與外幣(如美元)緊密掛鈎的收入和支出不相等，我們面臨匯率風險。例如，我們將面臨美元收入與美元支出不相等的程度。我們目前沒有使用匯率衍生品來管理匯率風險。

我們目前沒有營銷和銷售組織，也沒有營銷處方藥產品的經驗。如果我們無法建立營銷和銷售能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果獲得批准用於商業銷售，我們可能無法產生產品收入。

我們目前在任何國家都沒有銷售、營銷或分銷能力，也沒有營銷產品的經驗。我們打算建立一個內部營銷組織和銷售隊伍，這將需要大量的資本支出、管理資源和時間。我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。

如果我們無法或決定不建立內部銷售、營銷和分銷能力，我們將尋求與我們的候選產品的銷售和營銷有關的合作安排(如果獲得許可)。然而，我們不能保證我們能夠建立或維持這樣的合作安排，或者如果我們能夠做到這一點，他們將擁有有效的銷售隊伍。我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，而這可能不會成功。我們可能很少或根本無法控制這些第三方的營銷和銷售活動，我們的產品銷售收入可能會低於我們自己將候選產品商業化的收入。我們在尋找第三方來幫助我們銷售和營銷我們的候選產品時也面臨着競爭。

23

目錄表

不能保證我們能夠發展內部銷售和分銷能力，或與第三方合作伙伴建立或保持關係，以便將我們能夠獲得監管批准的任何產品在美國或海外商業化。

新冠肺炎疫情對我們業務的殘餘影響尚不確定.

2020年3月11日，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為全球大流行。為了應對疫情，加拿大和國際上的政府當局提出了各種建議和措施，試圖限制大流行，包括旅行限制、關閉邊境、關閉非必要企業、隔離、自我隔離、就地避難所和社會距離。新冠肺炎疫情以及政府當局試圖限制其影響的應對措施，對私營部門和個人產生了重大影響，包括前所未有的商業、就業和經濟中斷。

新冠肺炎在全國和全球的存在和傳播可能會對公司的業務、運營、財務結果以及地位和前景產生實質性的不利影響，包括通過員工流失和公司活動中斷，以及總體經濟狀況的惡化，包括可能的全國或全球經濟衰退。

與我們的證券相關的風險

我們的股價可能會波動，我們普通股的市場價格可能會下降。

您應該認為投資我們的證券是有風險的，只有在您能夠承受重大損失和投資市值大幅波動的情況下才進行投資。你可能無法以或高於你購買的價格出售你的證券。由於我們的經營業績或前景的變化導致我們普通股的市場價格波動，對公司證券的投資是有風險的。此外，股票市場最近經歷了大幅波動，特別是製藥、生物技術和其他生命科學公司的股票。製藥、生物技術和其他生命科學公司股票的波動性往往與該股票所代表的公司的經營業績無關。可能導致我們普通股的市場價格波動或下降到您支付的價格以下的一些因素包括：

24

目錄表

此外，在過去，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者曾對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起訴訟，我們可能會產生鉅額訴訟辯護費用，並分散我們管理層的時間和注意力，這可能會嚴重損害我們的業務。

即使我們的業務表現良好，未來我們普通股的大量出售，或認為這些出售可能發生的看法，可能會導致我們普通股的價格大幅下降.

大量出售我們的普通股可能會降低我們普通股的現行市場價格，並可能削弱我們未來通過出售股權證券籌集額外資本的能力。即使我們普通股的大量出售沒有發生，僅僅是對這些出售可能性的看法可能會壓低我們普通股的市場價格，並對我們未來籌集資金的能力產生負面影響。

作為一家在美國上市的公司，我們將產生巨大的成本，我們的管理層需要投入大量時間來制定公司治理標準。

作為一家最近在美國上市的上市公司，截至2021年10月15日，我們將產生額外的重大法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為加拿大上市公司尚未發生的。此外，我們的行政人員還需要執行額外的任務。例如，我們採取了額外的內部控制、披露控制以及專門針對遵守美國上市公司要求的程序和政策。我們將按照適用的美國證券法規定的義務，承擔準備和分發定期公開報告的所有內部和外部成本。

25

目錄表

此外，雖然我們目前在多倫多證券交易所創業板(“多倫多證券交易所”)、納斯達克證券市場有限責任公司(“Sequoia Capital Stock Market LLC”)以及法蘭克福、慕尼黑、柏林和斯圖加特證券交易所上市，交易代碼為“ANU”，但與公司治理和公開披露相關的法規和標準，包括薩班斯-奧克斯利法案和相關規則以及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)實施的相關規則和法規，增加了法律和財務合規成本，並使一些合規活動更加耗時。我們正在投入資源以符合不斷髮展的法律、法規和標準，這一投資將導致一般和行政費用的增加，並可能將管理層的時間和注意力從我們的其他業務活動中轉移出來。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力與監管機構或管理機構的預期活動因實踐相關的含糊不清而有所不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。與2021年10月15日我們在美國首次公開募股(“美國IPO”)的結束相關，我們增加了董事和高級管理人員的保險範圍，這增加了我們的保險成本。在未來，我們可能更昂貴或更難獲得董事和高級人員責任保險，我們可能被要求接受降低的承保範圍或產生更高的承保成本。這些因素也可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員，特別是在我們的審計委員會和薪酬委員會任職，以及合格的高管。

根據納斯達克的公司治理標準，我們的董事會多數成員和我們的審計委員會的每一名成員必須是獨立的董事。除某些有限的例外情況外，加拿大證券法要求審計委員會的每一名成員都是獨立的，並在加拿大證券法的含義內具有金融知識。我們在吸引合格人士加入我們的董事會和審計委員會時可能會遇到困難，我們的董事會和管理層可能需要將大量時間、注意力和資源從我們的業務中轉移出來，以尋找合格的董事。如果我們未能吸引和保留所需數量的獨立董事，我們可能會被我們的普通股從納斯達克退市。

我們是“外國私人發行人”，可能有不同於美國國內報告公司的披露義務。作為一家外國私人發行人，我們受到與美國國內發行人不同的美國證券法律和規則的約束，這可能會限制我們的股東公開獲得的信息。

作為一家“外國私人發行人”，我們的報告義務在某些方面比美國國內報告公司的報告義務更不詳細、更少發生。我們被要求提交或向美國證券交易委員會提交根據加拿大證券法我們必須在加拿大提交的持續披露文件。例如，我們不需要發佈季度報告、符合適用於美國國內報告公司的要求的委託書，或者與美國國內報告公司要求的一樣詳細的個人高管薪酬信息。我們還將在每個財年結束後有四個月的時間向美國證券交易委員會提交年度報告，並被要求像美國國內報告公司一樣頻繁或迅速地提交當前報告。此外，我們的高級管理人員、董事和主要股東不受修訂後的1934年《美國交易所法案》(下稱《交易所法案》)第16節關於內幕報告和追回短期利潤的要求的約束。因此，我們的股東可能不像美國國內發行人那樣及時地知道我們的高管、董事和主要股東何時購買或出售他們的普通股，因為根據相應的加拿大內幕報告要求，報告截止日期更長(我們有四個工作日的報告時間)。作為一家外國私人發行人，我們也不受FD(公平披露)規則的要求，該規則通常旨在確保特定的投資者羣體不會先於其他投資者瞭解發行人的具體信息。由於這種不同的報告義務，股東不應期望收到與美國國內公司提供的信息相同的信息。

此外，作為外國私人發行人，我們可以選擇遵循某些加拿大的公司治理做法，而不是美國的公司治理做法，除非此類法律與美國證券法相牴觸，前提是我們披露了我們沒有遵循的要求，並描述了我們遵循的加拿大做法。因此，我們的股東可能無法獲得與受美國國內所有公司治理要求約束的公司股東相同的保護。

26

目錄表

我們未來可能會失去“外國私人發行人”的地位，這可能會給我們帶來額外的成本和開支。

我們是“外國私人發行人”，這一術語在經修訂的1933年證券法(“證券法”)下的第405條規則中定義，不受美國證券交易委員會對美國國內發行人施加的相同要求。如果我們的大部分普通股在美國持有，並且我們未能滿足避免失去外國私人發行人地位所需的額外要求，例如：(I)我們的大多數董事或高管是美國公民或居民；(Ii)我們的大部分資產位於美國；或(Iii)我們的業務主要在美國管理，那麼我們未來可能會失去外國私人發行人的地位。根據美國證券法，我們作為美國國內發行人的監管和合規成本將遠遠高於作為外國私人發行人的成本。如果我們不是外國私人發行人，我們將被要求向美國證券交易委員會提交美國國內發行人表格的定期和當前報告和登記聲明，這些表格通常比外國私人發行人可用的表格更詳細和廣泛。此外，我們可能失去依賴外國私人發行人可以獲得的公司治理要求豁免的能力。

我們是一家“新興成長型公司”，如果我們決定只遵守適用於新興成長型公司的某些減少的報告和披露要求，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。只要我們繼續是一家“新興成長型公司”，我們就可以選擇利用適用於其他非“新興成長型公司”的上市公司的各種報告要求的豁免，包括但不限於，不被要求我們的獨立註冊會計師事務所根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第404節(“第404節”)審計我們對財務報告的內部控制。在美國首次公開募股完成後，我們可能會在長達五年的時間內成為一家“新興成長型公司”，不過，如果我們的年收入超過12.35億美元，如果截至任何一年的6月至30日，我們由非關聯公司持有的普通股市值超過7億美元，或者我們在這五年結束前的三年內發行了超過10億美元的不可轉換債券，我們將從次年12月31日起不再是一家“新興成長型公司”。如果我們選擇依賴這些豁免，投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者發現我們的普通股由於任何減少未來信息披露的選擇而吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。我們已選擇不利用新興成長型公司遵守《就業法案》第107節和《證券法》第7(A)(2)(B)節所允許的新的或修訂後的會計指導的延長過渡期。

如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。

對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據第404節進行的任何測試或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試(如有必要)可能會揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。

只要我們仍然是一家外國私人發行人，我們就必須每年披露內部控制和程序的變化，我們的管理層將被要求每年評估這些控制的有效性。然而，只要我們是JOBS法案下的“新興成長型公司”，我們的獨立註冊會計師事務所就不會被要求根據第404節證明我們對財務報告的內部控制的有效性。在美國IPO後，我們可能會在長達5年的時間裏成為一家“新興成長型公司”。對我們內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層評估可能無法發現的問題。我們的內部控制中未被發現的重大缺陷可能導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用。我們已選擇不利用新興成長型公司遵守《就業法案》第107節和《證券法》第7(A)(2)(B)節所允許的新的或修訂後的會計指導的延長過渡期。

27

目錄表

我們的可轉換證券沒有公開市場。

我們目前的任何可轉換證券，包括認股權證，都沒有既定的公開交易市場，我們預計市場不會發展。此外，我們不打算申請在任何國家證券交易所或其他國家認可的交易系統(包括多倫多證券交易所或納斯達克)上市權證，我們也可能不會在未來發行的任何可轉換證券上市。如果沒有活躍的市場，認股權證或任何未來發行的可轉換證券的流動性將受到限制，這可能會對其價值產生不利影響。

我們普通股的活躍交易市場可能永遠不會發展或持續下去。

我們的普通股在多倫多證券交易所、納斯達克、法蘭克福證券交易所、慕尼黑證券交易所、柏林證券交易所和斯圖加特證券交易所上市，交易代碼為“ANU”。我們不能向您保證，我們普通股的活躍交易市場將在多倫多證券交易所、納斯達克、法蘭克福、慕尼黑、柏林和斯圖加特交易所或其他地方發展起來，或者，如果發展起來，任何市場都將持續下去。因此，我們不能向您保證，我們普通股的活躍交易市場將發展或維持的可能性、任何交易市場的流動性(這可能會影響您在需要時出售我們普通股的能力)，或您可能獲得的普通股交易價格。

納斯達克可能會將我們的證券從其交易所退市，這可能會限制投資者交易我們的證券的能力，並使我們受到額外的交易限制。

即使我們解決了最低投標價格短板，未來我們的證券也可能無法滿足在納斯達克上市的繼續上市要求。如果納斯達克將我們的普通股從其交易所退市，我們可能面臨重大的不利後果，包括：

我們受加拿大公司法管轄，在某些情況下，加拿大公司法對股東的影響與美國公司法不同。

我們是由《商業公司法》根據不列顛哥倫比亞省(“不列顛哥倫比亞省”)(下稱“BCBCA”)和其他相關法律，這些法律對股東權利的影響可能不同於受美國司法管轄區法律管轄的公司的權利，與我們的章程文件一起，可能具有延遲、推遲或阻止另一方通過要約收購、委託書競爭或其他方式獲得對我們公司的控制權的效果，或者可能影響收購方在這種情況下願意提供的價格。《BCBCA》和《特拉華州一般公司法》之間可能產生最大影響的實質性差異包括但不限於：(I)對於某些公司交易(如合併和合並或對我們的章程的修訂)，《BCBCA》一般要求投票門檻為662/3%的股東批准的特別決議，或如條款所述(視適用情況而定)，而DGCL一般只需要多數票；及(Ii)根據BCBCA，持有本公司5%或以上普通股的持有人可要求召開特別股東大會，而根據DGCL並不存在該等權利。我們無法預測投資者是否會因為我們受外國法律管轄而覺得我們的公司和我們的普通股吸引力下降。

28

目錄表

此外，非加拿大人必須向負責《加拿大投資法》(加拿大)的部長提出審查申請，並在獲得《加拿大投資法》(加拿大)所指的“加拿大企業”控制權之前，獲得部長的批准，如果超過了規定的財務門檻。最後，《競爭法》(加拿大)可能會對收購和持有我們普通股的能力施加限制。《競爭法》(加拿大)為超過某些法定持股和財務門檻的某些類型的合併交易建立了合併前通知制度。在提交所需材料和適用的法定等待期到期或被專員免除之前，受通知限制的交易不能結束。然而，《競爭法》(加拿大)允許競爭事務專員直接或間接地審查任何收購或建立，包括通過收購股份、控制我們或在我們中擁有重大利益，無論它是否受到強制性通知的約束。否則，加拿大法律或我們的公司章程、“章程”、修訂和重述的章程或“章程”對非加拿大人持有或投票持有我們普通股的權利沒有任何限制。這些條款中的任何一項都可能會阻止潛在收購者提出或完成一項原本可能向我們的股東提供溢價的交易。我們無法預測投資者是否會因為我們受外國法律管轄而覺得我們的公司和我們的普通股吸引力下降。

美國的民事責任可能不會對我們、我們的董事、我們的官員或本年度報告中提到的某些專家強制執行。

我們由BCBCA管理，我們的主要業務地點在加拿大。我們的許多董事和高級管理人員以及本文中提到的某些專家居住在美國以外，他們的全部或大部分資產以及我們的全部或大部分資產位於美國以外。因此，投資者在任何訴訟中，包括基於美國聯邦證券法或美國任何其他法律的民事責任條款的訴訟中，可能很難在美國境內向我們及該等董事、官員和專家送達法律程序文件，或執行鍼對我們或該等人士的判決。此外，僅基於美國聯邦證券法或美國任何其他法律的民事責任條款的權利可能無法在加拿大法院(包括不列顛哥倫比亞省和艾伯塔省法院)提起的原始訴訟或在美國法院獲得的強制執行判決的訴訟中強制執行。

我們條款中的條款規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則在法律允許的最大範圍內，艾伯塔省女王法院及其上訴法院將是針對我們、我們的董事和/或我們的高級管理人員提起的某些訴訟或訴訟的唯一和獨家法院。

如果我們被描述為被動的外國投資公司，公司股票的美國持有者可能會遭受不利的税收後果。

管理“被動型外國投資公司”(“PFIC”)的規則可能會對美國持有者產生不利影響(如下文“美國聯邦所得税對美國持有者的重要考慮用於美國聯邦所得税目的的公司股票。一般來説，如果在任何應税年度，至少75%的總收入是被動收入，或者至少50%的資產價值(通常使用季度平均值)可歸因於產生被動收入的資產或為產生被動收入(包括現金)而持有的資產，則我們將被描述為美國聯邦所得税目的的PFIC。必須在每個課税年度結束後每年確定我們是否為PFIC，這取決於特定的事實和情況，也可能受到PFIC規則的適用的影響，這些規則受到不同的解釋。我們作為PFIC的地位將取決於我們的收入構成以及我們資產(包括商譽和其他無形資產)的構成和價值，這將受到我們如何以及以多快的速度使用在發行或任何其他後續融資交易中籌集的現金的影響。此外，就未來幾年而言，我們賺取將被視為非被動收入的特定類型收入的能力是不確定的。我們相信，在截至2022年12月31日的納税年度內，我們被歸類為PFIC。根據目前的業務計劃和財務預期，我們可能是截至2023年12月31日的納税年度或未來納税年度的PFIC，我們不能就本年度或未來納税年度的我們的PFIC地位提供任何保證。

如果我們是PFIC，美國持有者將受到不利的美國聯邦所得税後果的影響，例如沒有資格享受某些資本利得或實際或視為股息的優惠税率，某些被視為遞延的税收的利息費用，以及美國聯邦所得税法律法規規定的額外報告要求。投資者應就我們成為或將要成為PFIC的潛在後果諮詢他們自己的税務顧問，包括做出某些税收選擇的可用性、可行性和程序，這些選擇在某些情況下可能會緩解可能因PFIC地位而導致的不利的美國聯邦所得税後果。

29

目錄表

我們的附例規定，任何衍生訴訟、違反受託責任的訴訟及其他與本公司內部事務有關的事宜均須在加拿大提起訴訟，這可能會限制股東就與本公司的糾紛獲得有利的司法審判庭的能力。

我們已經在我們的章程中加入了一項選擇法院的條款，該條款規定，除非我們書面同意選擇替代法院，否則艾伯塔省最高法院及其上訴法院(或，如果不是這樣的法院，則為加拿大商業公司法(1)任何代表吾等提起的衍生訴訟或法律程序，(2)任何聲稱違反吾等任何董事、高級職員或其他僱員對吾等的受信責任的訴訟或法律程序，(3)任何聲稱根據CBCA或吾等章程或細則的任何條文而產生的申索的訴訟或法律程序，或(4)任何聲稱與吾等的“事務”(定義見CBCA)有關的訴訟或法律程序。我們的論壇選擇條款還規定，我們的股東被視為同意在艾伯塔省擁有個人管轄權，並同意在違反我們條款的任何外國訴訟中向他們的律師送達訴訟程序。因此，股東可能無法在艾伯塔省以外提起與上述事項有關的任何訴訟。在法律允許的最大範圍內，我們的論壇選擇條款也將適用於根據美國聯邦證券法提出的索賠。此外，投資者不能放棄遵守美國聯邦證券法及其下的規則和法規。

我們的法院選擇條款旨在通過要求衍生訴訟和與我們的事務相關的其他事項在單一法院提起訴訟，來降低訴訟成本並增加結果的可預測性。雖然公司章程和章程/條款中的論壇選舉條款在美國上市公司中變得越來越常見，並已得到某些州法院的支持，但加拿大最高法院最近的一項裁決給加拿大是否會支持論壇選擇條款帶來了一些不確定性。因此，我們的法院選擇條款的有效性可能會受到質疑，法院可能會裁定這種條款不適用或不可執行。如果法院發現我們的法院選擇條款不適用於一種或多種特定類型的訴訟或訴訟程序，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類事項相關的額外費用，我們可能無法獲得將管轄權限制在所選法院的好處。

未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股票期權和激勵計劃，可能會導致我們股東的現有百分比所有權進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計，未來將需要大量額外資本來繼續我們計劃的運營，包括進行臨牀試驗、擴大研發活動以及與上市公司運營相關的成本。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這樣的出售也可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權。

我們預計未來不會派發紅利。因此，任何投資回報都可能限於我們普通股的價值.

我們預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付現金股息。我們普通股的股息支付將取決於我們的收益、財務狀況以及董事會可能認為相關的其他商業和經濟因素。如果我們不支付股息，我們的普通股可能會變得不那麼值錢，因為只有在我們的股價升值的情況下，我們普通股的投資才會產生回報。

30

目錄表

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們現有的戰略合作伙伴關係對我們的業務很重要，未來的戰略合作伙伴關係可能對我們也很重要。如果我們無法維持我們的戰略夥伴關係，或者如果這些戰略夥伴關係不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

我們在候選產品開發方面的能力有限，目前還沒有任何銷售、營銷或分銷能力。因此，我們已經與我們認為能夠提供這種能力的其他公司建立了戰略合作伙伴關係，包括與位於芒特蒙特的伊坎醫學院的合作和許可協議。紐約西奈大學、佛羅裏達大學、理查德·約翰遜博士和中川隆彥博士。我們現有的戰略夥伴關係以及我們未來達成的任何戰略夥伴關係都可能帶來一些風險，包括：

31

目錄表

我們可能無法實現我們戰略夥伴關係的預期好處。

如果我們的戰略合作伙伴沒有成功開發候選產品並將其商業化，或者如果我們的一個合作伙伴終止了與我們的協議，我們可能不會根據合作獲得任何未來的研究資金、里程碑或版税付款。此外，我們對根據我們的戰略合作伙伴有資格獲得的潛在收入的估計可能包括與我們的合作伙伴已停止開發或未來可能停止開發的治療項目相關的潛在付款。此外，我們的戰略合作伙伴可能不會隨時向我們通報其內部研究活動的狀況，並且他們可能無法行使某些協議中包含的選項。我們的戰略合作伙伴停止產品開發可能會使我們的戰略合作伙伴關係下的應收金額低於我們根據這些協議有資格獲得的規定金額。如果我們得不到根據這些協議預期的資金，我們治療平臺和候選產品的開發可能會被推遲，我們可能需要額外的資源來開發產品候選和我們的治療平臺。本年度報告中描述的所有與產品開發、監管審批和商業化相關的風險也適用於我們計劃戰略合作伙伴的活動。

此外，根據其對我們的合同義務，如果我們的戰略合作伙伴之一涉及業務合併，該合作伙伴可能會淡化或終止任何經我們許可的候選產品的開發或商業化。如果我們的一個戰略合作伙伴終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作伙伴。

在尋找新的戰略合作伙伴方面，我們面臨着激烈的競爭。

對於我們的一些候選產品，我們未來可能會決定與更多的製藥和生物技術公司合作，開發治療產品並可能實現商業化。我們能否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對戰略合作伙伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議戰略合作伙伴對若干因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性的存在，如果在不考慮挑戰的優點以及行業和市場條件的情況下對這種所有權提出挑戰時可能存在的不確定性。戰略合作伙伴還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供合作的跡象，以及此類合作是否會比我們與我們合作的合作對我們的候選產品更具吸引力。

戰略夥伴關係的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在戰略合作伙伴的數量減少。如果我們不能及時、按可接受的條款或根本不能與合適的戰略合作伙伴達成協議，我們可能不得不減少候選產品的開發，減少或推遲我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇自己資助和從事開發或商業化活動，我們可能需要獲得更多的專業知識和額外的資本，而這些可能是我們無法接受的條件或根本無法獲得的。如果我們未能建立戰略合作伙伴關係，並且沒有足夠的資金或專業知識來開展必要的開發和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將它們推向市場，也無法繼續開發我們的治療平臺，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

我們依賴第三方來監控、支持、進行和監督我們正在開發的候選產品的臨牀試驗，在某些情況下，還要維護這些候選產品的監管文件。如果我們不能以可接受的條款維護或確保與這些第三方達成協議，如果這些第三方沒有按要求履行他們的服務，或者如果這些第三方未能及時將他們持有的任何監管信息轉讓給我們，我們可能無法為我們的候選產品獲得監管部門的批准，或將我們開發工作可能產生的任何產品商業化。.

我們依賴我們控制之外的實體，可能包括學術機構、CRO、醫院、診所和其他第三方戰略合作伙伴，來監控、支持、實施和監督我們當前和未來候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗。當我們當前和未來的候選產品達到那個階段時，我們還依賴第三方對它們進行臨牀試驗。因此，與我們自己的人員進行這些試驗相比，我們對這些研究的時間和成本以及招募試驗對象的能力的控制較少。

32

目錄表

如果我們無法以可接受的條款維持或與這些第三方達成協議，或者如果任何此類約定被過早終止，我們可能無法及時招募患者或以其他方式以我們預期的方式進行試驗。此外，不能保證這些第三方將在我們的研究上投入足夠的時間和資源，或按照我們的合同要求或法規要求執行任務，包括維護有關我們的候選產品的臨牀試驗信息。如果這些第三方未能在預期期限內、未能及時向我們傳輸任何監管信息、未能遵守協議或未能按照監管要求或我們與他們達成的協議行事，或者如果他們以不合格的方式或以損害其活動或其獲取的數據的質量或準確性的方式進行操作，則我們候選產品的臨牀試驗可能會延長或推遲，從而產生額外的成本，或者我們的數據可能會被FDA或其他監管機構拒絕。

歸根結底，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的方案、法律、法規和科學標準進行，我們對第三方的依賴不會免除我們的監管責任。

我們和我們的CRO被要求遵守GCP法規和指南，這些法規和指南由FDA和類似的外國監管機構執行，用於臨牀開發的候選產品。監管機構通過對臨牀試驗贊助商、主要研究人員和臨牀試驗地點的定期檢查來執行這些GCP規定。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP規定，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，我們的營銷申請可能會被推遲提交，或者FDA可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。在檢查後，FDA可以確定我們的任何臨牀試驗未通過或未能遵守適用的GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用FDA執行的cGMP法規下生產的產品進行，我們的臨牀試驗可能需要大量的測試對象。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程並增加我們的成本。此外，如果我們的任何CRO違反了聯邦或州的欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法，我們的業務可能會受到影響。

我們與CRO的依賴和合作夥伴關係的一部分包括在我們的臨牀試驗中依賴第三方醫生、護士或醫護人員。第三方錯誤或遺漏導致的欺詐，包括故意或無意未能整體管理藥物，未能及時管理，未能準確記錄數據或完成指定的措施或測試，以完成作為臨牀試驗一部分的數據存在風險。這些失敗中的任何一項都可能對試驗結果、過程、及時性和成本產生負面影響。雖然它屬於CRO的授權責任，但最終，我們作為贊助商有監督，必須採取相應的行動。

如果我們的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會丟失正在進行的臨牀試驗中登記的患者的後續信息，除非我們能夠將這些患者的護理轉移到另一個合格的臨牀試驗站點。此外，如果我們與任何CRO的關係終止，我們可能無法以商業上合理的條款與替代CRO達成安排，或者根本無法達成安排。

更換或增加CRO或其他供應商可能涉及大量成本，並需要大量的管理時間和重點。此外，當新的CRO或供應商開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。如果我們被要求尋求替代供應安排，由此產生的延誤和可能無法找到合適的替代方案可能會對我們的業務產生實質性和不利的影響。

33

目錄表

我們依賴第三方供應和製造我們的候選產品，如果獲得商業營銷批准，我們預計將繼續依賴第三方製造和供應我們的候選產品。如果這些第三方未能向我們提供足夠數量的候選產品或批准的產品，未能以可接受的質量水平或價格進行，或未能保持或達到令人滿意的法規遵從性，則候選產品的開發和任何候選產品的商業化(如果獲得批准)可能會被停止、推遲或利潤下降。

我們目前沒有，也不打算在內部獲得基礎設施或能力來開發和製造我們的候選產品，用於我們的試驗或商業供應，如果我們的候選產品被批准用於商業營銷的話。相反，我們依賴，並預計將繼續依賴第三方供應商為我們的臨牀前研究和臨牀試驗製造用品。我們目前依賴數量有限的第三方合同製造商提供我們的臨牀前研究和臨牀試驗以及我們候選產品的製造所需的所有原材料。如果我們的任何製造合作伙伴不能及時履行這些義務，包括與新冠肺炎疫情相關的情況，我們的臨牀試驗可能會推遲，我們的業務可能會受到不利影響。一般來説，依賴第三方供應商可能會讓我們面臨比我們自己製造候選產品更大的風險。我們不控制與我們簽約的合同製造組織的業務流程，我們依賴這些第三方根據相關法規(如cGMP)生產我們的候選產品，其中包括質量控制和記錄和文件的維護。

與我們的知識產權有關的風險

我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。

我們的成功在一定程度上將取決於我們在不侵犯第三方所有權的情況下運營的能力。其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們未來批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。

我們還了解到第三方專利和專利申請，其中包含與將黃嘌呤氧化酶抑制劑作為輔助物與其他主要化合物結合用於治療相關適應症的權利要求。如果我們的候選產品或戰略合作伙伴的產品被發現侵犯了任何此類專利，而我們無法使這些專利無效，或者如果這些專利的許可證無法以商業合理的條款獲得，或者根本沒有，我們的業務可能會受到實質性損害。在我們獲得候選產品的營銷授權之前，這些專利可能不會過期，並且可能會推遲商業發佈或一個或多個未來的產品。也不能保證沒有我們知道但我們認為與我們的業務無關的第三方專利或專利申請，儘管如此，最終可能會發現這些專利或專利申請限制了我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們未來批准的產品或損害我們的競爭地位的能力。

我們最終可能被發現侵犯的專利可能會被頒發給第三方。第三方可能擁有或獲得有效且可強制執行的專利或專有權利，這可能會阻止我們使用我們的技術開發候選產品。我們未能獲得我們所需的任何技術的許可證，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。此外，我們未能保持我們所需的任何技術的許可證，也可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性損害。此外，我們將面臨訴訟的威脅。

在製藥行業，涉及專利、專利申請、商標和其他知識產權的重大訴訟和其他訴訟已變得司空見慣。我們可能成為此類訴訟或法律程序的一方的情況類型包括：

34

目錄表

這些訴訟將代價高昂，可能會影響我們的運營結果，並轉移我們管理層和科學人員的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受這類訴訟和訴訟的費用，因為他們的資源要大得多。法院可能會裁定我們或我們的戰略合作伙伴侵犯了第三方的專利，並會命令我們或我們的戰略合作伙伴停止專利所涵蓋的活動。在這種情況下，我們或我們的戰略合作伙伴可能沒有可行的替代專利保護的技術，可能需要停止受影響的候選產品的工作或停止批准產品的商業化。此外，根據司法管轄區的不同，法院可能會命令我們或我們的戰略合作伙伴支付第三方損害賠償金或其他一些金錢賠償。在任何訴訟或其他程序中的不利結果可能使我們對第三方承擔重大責任，如果我們被發現故意侵權，可能包括三倍的損害賠償和律師費，我們可能被要求停止使用有爭議的技術或從第三方獲得技術許可。我們可能無法以商業上可接受的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。這些結果中的任何一個都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果我們無法獲得、維護和執行對我們的候選產品和相關技術的專利和商業祕密保護，我們的業務可能會受到實質性的損害。

我們的戰略取決於我們識別和為我們的發現尋求專利保護的能力。這一過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時的方式或在保護可能具有商業優勢的所有司法管轄區提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們從第三方獲得許可的技術。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行我們擁有或授權的專利和專利申請。我們的專利申請不能針對實踐此類申請中所聲稱的技術的第三方強制執行，除非或直到此類申請頒發專利，而且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法產生已頒發的專利，其權利要求涵蓋我們在美國或其他國家/地區的當前和未來候選產品。

35

目錄表

此外，製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的對象。專利的頒發並不能保證它是有效的或可強制執行的。第三方可能對我們頒發的專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑，此類專利可能被縮小、無效、規避或被視為不可強制執行。此外，法律的變化可能會給製藥公司擁有的專利的可執行性或範圍帶來不確定性。如果我們的專利被縮小、無效或不可執行，第三方可能能夠將我們的技術或候選產品商業化，並直接與我們競爭，而無需向我們付款。不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術都已找到，這些現有技術可能會使我們的一項或多項專利失效，或阻止我們的一項或多項待決專利申請頒發專利。也不能保證不存在我們所知道的、但我們認為不會影響我們專利和專利申請中的權利要求的有效性或可執行性的現有技術，儘管如此，最終可能會被發現影響權利要求的有效性或可執行性。此外，即使我們的專利沒有受到挑戰，它們也可能無法充分保護我們的知識產權、為我們的候選產品提供排他性、阻止其他人圍繞我們的主張進行設計或為我們提供競爭優勢。某些國家的法律制度不贊成激進地執行專利，外國的法律可能不允許我們像美國法律一樣用專利保護我們的發明。由於美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在申請18個半月後才發表，或者在某些情況下根本不發表，而且科學文獻中發現的出版物落後於實際發現，我們不能確定我們是第一個提出我們已發佈的專利或未決專利申請中聲稱的發明的人，或者我們是第一個申請保護我們的專利或專利申請中提出的發明的人。因此，我們可能無法獲得或維持對某些發明的保護。因此，我們的專利在美國和其他國家的頒發、有效性、可執行性、範圍和商業價值都無法準確預測，因此，我們擁有或許可的任何專利都可能無法針對競爭對手提供足夠的保護。我們可能無法從我們未決的專利申請、我們未來可能提交的專利申請或我們可能從第三方獲得許可的專利申請中獲得或保持專利保護。此外，即使我們能夠獲得專利保護，這種專利保護的範圍也可能不足以實現我們的商業目標。此外，專利的頒發並不賦予我們實踐專利發明的權利。第三方可能擁有阻止我們銷售我們自己的候選專利產品和實踐我們自己的專利技術的專利。

如果受到挑戰，我們的一個或多個產品或候選產品的專利可能會被發現無效或不可執行。

我們的任何知識產權都可能受到挑戰或無效，儘管我們採取了與我們的候選產品和專有技術相關的專利和其他知識產權保護措施。例如，如果我們要對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們候選產品之一的專利，被告可以反訴我們的專利無效和/或不可強制執行。在美國和其他一些司法管轄區的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如，缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局(“USPTO”)或適用的外國同行隱瞞重要信息，或作出誤導性陳述。訴訟當事人或美國專利商標局本身可以在此基礎上挑戰我們的專利，即使我們認為我們的專利訴訟是按照誠實和善意的義務進行的。這種挑戰之後的結果是不可預測的。

關於對我們專利有效性的挑戰，例如，可能會有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對候選產品的至少部分甚至全部專利保護。即使被告的法律主張無效和/或不可執行，我們的專利主張也可能被解釋為限制我們對被告和其他人執行此類主張的能力。為此類挑戰辯護的成本，特別是在外國司法管轄區的成本，以及由此導致的任何專利保護的喪失，可能會對我們的一個或多個候選產品和我們的業務產生實質性的不利影響。

對第三方強制執行我們的知識產權也可能導致這些第三方對我們提起其他反訴，這可能會導致辯護成本高昂，特別是在外國司法管轄區，並可能要求我們支付鉅額損害賠償、停止銷售某些產品或簽訂許可協議並支付使用費(這在商業上合理的條款下可能是不可能的，或者根本不可能)。執行我們的知識產權的任何努力也可能代價高昂，並可能分散我們的科學和管理人員的努力。

36

目錄表

我們的知識產權不一定會為我們提供競爭優勢。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

上述對我們競爭優勢的任何威脅都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和商業祕密的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

第三方可以尋求銷售任何經批准的產品的小分子版本。或者，第三方可以尋求批准銷售他們自己的產品，這些產品與我們的候選產品相似或在其他方面與我們的候選產品競爭。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。在上述任何類型的訴訟中，有管轄權的法院或機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行。即使我們擁有有效和可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或工藝提供保護。

即使在他們發佈之後，我們的專利和我們許可的任何專利也可能被挑戰、縮小、無效或規避。如果我們的專利在我們的候選產品商業化之前失效或以其他方式受到限制或將到期，其他公司可能會更有能力開發與我們競爭的產品，這可能會對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。

以下是我們可能參與的訴訟和其他對抗性訴訟或糾紛的例子，涉及我們的專利或授權給我們的專利：

37

目錄表

這些訴訟和訴訟將耗資巨大，可能會影響我們的運營結果，並轉移我們管理和科學人員的注意力。與我們或我們的許可人相比，這些訴訟中的對手可能有能力投入更多的資源來起訴這些法律行動。有一種風險是，法院或行政機構可能會裁定我們的專利無效或沒有受到侵犯，或者商業機密沒有被第三方的活動盜用，或者某些已發佈的權利要求的範圍必須進一步限制。涉及我們自己的專利或商業祕密的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些或其他競爭對手主張我們的專利或商業祕密的能力，影響我們從被許可人那裏獲得版税或其他許可對價的能力，並可能限制或排除我們排除第三方製造、使用和銷售類似或競爭產品的能力。這些情況中的任何一種都可能對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況造成不利影響。

我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止對我們知識產權的侵犯或挪用，特別是在法律可能不如美國充分保護這些權利的國家。任何強制執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。

例如：

38

目錄表

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然到期時間通常是自其最早的美國非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使我們的候選產品獲得了專利，一旦專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭產品的競爭，包括生物仿製藥。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。

如果我們沒有獲得哈奇-瓦克斯曼修正案和類似的外國立法的保護，以延長涵蓋我們每一種候選產品的專利期限，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據FDA批准我們候選產品上市的時間、期限和條件，根據《哈奇-瓦克斯曼修正案》，我們的一項或多項美國專利可能有資格獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許涵蓋經批准產品的專利的專利期延長最多五年，以補償產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期。然而，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對該產品行使專利權的期限將比預期的要短，我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少，可能會大幅減少。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。

如果我們不能保護我們專有信息的機密性，我們的技術和候選產品的價值可能會受到不利影響。

除了專利保護，我們還依賴於其他專有權利，包括商業祕密的保護，以及其他專有信息。例如，我們將我們的專有計算技術，包括非專利技術和其他專有信息，視為商業祕密。為了保護商業祕密和專有信息的機密性，我們在員工、顧問、戰略合作伙伴和其他人開始與我們建立關係時與他們簽訂保密協議。這些協議要求，在個人與我們的關係過程中，由個人開發的或由我們向個人披露的所有機密信息都必須保密，不得向第三方披露。我們與員工的協議和我們的人事政策也規定，個人在為我們提供服務的過程中構思的任何發明都將是我們的專有財產。然而，我們可能不會在所有情況下獲得這些協議，與我們有這些協議的個人可能不遵守他們的條款。因此，儘管有這樣的協議，這種發明仍可能被轉讓給第三方。在未經授權使用或披露我們的商業祕密或專有信息的情況下，即使獲得這些協議，也可能無法提供有意義的保護，特別是對我們的商業祕密或其他機密信息。如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用第三方擁有的技術或專有技術，我們與該第三方之間可能會就相關發明的權利產生爭議。如果沒有義務將知識產權權利轉讓給我們的個人是知識產權的發明人，我們可能需要從該個人、第三方或該個人的受讓人那裏獲得該知識產權的轉讓或許可。此類轉讓或許可可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得。

執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。泄露我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成實質性損害。執行和確定我們專有權的範圍可能需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能保持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。此外，如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止該第三方或他們向其傳遞此類技術或信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，或者如果我們失去了對我們的商業祕密或專有技術的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們的業務和競爭地位可能會受到損害。在未經授權使用或披露我們的專有信息的情況下，可能沒有足夠的補救措施。

39

目錄表

就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用以前或同時受僱於研究機構和/或其他生物技術或製藥公司的個人，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會受到這樣的指控，即這些員工或我們無意中或以其他方式使用或泄露了他們前僱主的商業祕密或其他專有信息，或者我們為保護這些員工的發明而提交的專利和應用程序，甚至那些與我們的一個或多個候選產品相關的專利和應用程序，合法地歸他們的前僱主或同時僱主所有。

可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。此類商業祕密或其他專有信息可能被授予第三方，我們可能被要求從該第三方獲得許可才能將我們的技術或候選產品商業化。此類許可可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本無法獲得。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守法規和政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府專利或申請費用將在我們的專利或申請有效期內的不同時間點支付給美國專利商標局和各種外國專利局。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們依靠我們的外部專利年金服務在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各外國專利局要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請了聲譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式得到糾正。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄區的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。

儘管我們目前沒有收到任何質疑我們專利的發明權或所有權的索賠，但我們未來可能會受到前員工、戰略合作伙伴或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。例如，知識產權轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，或者我們可能因為參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。訴訟可能是必要的，以抗辯這些和其他挑戰庫存的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

我們的一些候選產品的專利保護和專利起訴可能取決於第三方，主張專利並針對無效聲明為其辯護的能力可能由第三方維護。

未來可能會出現與我們的候選產品或任何經批准的產品相關的某些專利由我們的被許可人或許可人控制的情況。儘管根據這種安排，我們可能有權就所採取的行動與我們的戰略合作伙伴進行磋商，以及起訴和執行的後備權利，但我們過去有權，將來也可能放棄起訴和維護我們投資組合中的專利和專利申請的權利，以及針對侵權者主張此類專利的能力。

如果任何現有或未來有權起訴、主張或捍衞與我們候選產品相關的專利的被許可人或許可人未能適當地起訴和維護涵蓋我們任何候選產品的專利保護，或者如果涵蓋我們任何候選產品的專利被針對侵權者主張或針對無效或不可強制執行的索賠進行辯護，從而對此類覆蓋範圍產生不利影響，我們開發和商業化任何此類候選產品的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

40

目錄表

專利法或專利法的改變可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護我們的候選產品的能力。

製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值。我們無法預測在我們的專利、戰略合作伙伴的專利或第三方專利中可能允許或發現可強制執行的權利要求的廣度。美國已經制定並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。此外，美國最高法院最近的裁決要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的有效性、範圍和價值的不確定性。

對於我們在2013年3月16日之後包含優先權權利要求的美國專利申請，專利法中存在更大的不確定性。2011年9月，萊希-史密斯美國發明法，也被稱為美國發明法，或AIA簽署成為法律。AIA包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。

友邦保險及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務產生不利影響。AIA引入的一項重要變化是，自2013年3月16日起，美國轉變為在披露或要求同一發明的不同方提交兩項或兩項以上專利申請時，決定哪一方應獲得專利的先入先審制度。在2013年3月16日之後但在我們之前向美國專利商標局提交或確實提交了專利申請的第三方，可以被授予涵蓋特定發明的專利，即使我們在該發明由第三方製造之前就已經做出了該發明。這要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。

AIA引入的其他一些變化包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍，以及為第三方提供在USPTO挑戰任何已發佈專利的機會。這適用於我們所有的美國專利，即使是在2013年3月16日之前發佈的專利。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。

根據美國國會、美國聯邦法院、美國專利商標局或外國司法管轄區類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們和我們的許可人獲得新專利或實施我們和我們的許可人或合作伙伴未來可能獲得的現有專利的能力。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界各國申請、起訴和捍衞候選產品專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。

競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們當前的候選產品或未來的產品(如果有)競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。美國最高法院最近的案件縮小了被認為是可申請專利的主題的範圍，例如，在涉及疾病狀態治療結果與生物標記物之間聯繫的軟件和診斷方法領域。這可能會影響我們在美國為我們技術的某些方面申請專利的能力。

41

目錄表

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

此外，在某些國家，特別是發展中國家，對專利性的要求可能有所不同。在這些國家/地區，如果專利被侵犯，或者如果我們或我們的許可人被迫向第三方授予許可，我們和我們的許可人可能會獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

我們需要為任何擬議的候選產品名稱獲得FDA的批准，與此相關的任何失敗或延遲都可能對我們的業務產生不利影響。

我們打算為候選產品使用的任何專有名稱或商標都需要獲得FDA的批准，無論我們是否已獲得美國專利商標局的正式商標註冊。FDA通常會對擬議的產品候選名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們提出的任何產品候選名稱，我們可能會被要求為該產品候選採用一個替代名稱。如果我們採用替代名稱，我們將失去該候選產品的任何現有商標申請的好處，並可能需要花費大量額外資源來努力識別符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適產品名稱。我們可能無法及時或根本無法為新商標建立成功的品牌標識，這將限制我們將候選產品商業化的能力。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的商標中建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用、描述性、無特色，或以其他方式無效或被確定為侵犯了其他商標。我們依靠普通法(未註冊)保護我們的商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到來自美國專利商標局或外國司法管轄區類似機構的反對註冊我們商標的辦公室訴訟。雖然我們將有機會對這些反對意見作出迴應，但我們可能無法克服這些反對意見。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請和/或尋求註銷註冊商標。

可能會對我們的商標提起反對、取消訴訟或訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的專利地位取決於製造、配方或使用方法專利，這可能不會阻止競爭對手或其他第三方將同一候選產品用於其他用途。

處方藥產品中活性藥物成分或原料藥的物質組成專利通常被認為是對藥品的最強知識產權保護形式，因為這種專利提供的保護與所用原料藥的任何特定使用方法、製造或配方無關。我們目前已經授予美國專利，要求使用尿酸降低劑治療胰島素抵抗或糖尿病腎病，並在美國、歐盟和根據《專利合作條約》提交的專利申請中，對治療代謝綜合徵、糖尿病、脂肪性肝病提出了類似的要求，併為黃嘌呤氧化酶抑制劑的配方授予了一項物質組成專利。

42

目錄表

我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。

我們已從第三方收到機密和專有信息。此外，我們還僱用個人和顧問，這些人以前或現在受僱於其他生物技術或製藥公司。我們可能會被指我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了這些第三方或我們員工的前僱主、我們的顧問或承包商的現任或前任客户或客户的機密信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。如果我們不成功，我們可能會失去獲得或獨家獲得寶貴知識產權的機會。

如果我們、我們的員工或我們的顧問錯誤地使用或披露了競爭對手的商業祕密，或違反了與競爭對手的競業禁止或競標協議，我們可能會受到損害賠償。

我們的許多顧問以前或現在受僱於其他第三方、生物技術和製藥公司，其中許多包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。我們可能會受到指控，稱我們、我們的員工或我們的顧問無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方的商業祕密或其他專有信息。此外，我們未來可能會受到我們導致第三方員工違反其競業禁止或競業禁止協議條款的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並可能分散管理層的注意力。如果我們對這些索賠的辯護失敗，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。任何訴訟或其威脅都可能對我們僱用員工的能力產生不利影響。關鍵人員或他們的工作產品的流失可能會阻礙或阻止我們將候選產品商業化的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們依賴從第三方授權的知識產權，終止這些授權中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。

我們依賴於專利、專有技術和專有技術，既有我們自己的，也有別人授權的。我們從佛羅裏達大學和理查德·約翰遜博士那裏獲得技術許可。

這些協議規定了許多義務，例如勤奮和付款義務。這些許可證的任何終止都可能導致重大權利的喪失，並可能損害我們將候選產品商業化的能力。這些許可證確實如此，未來的許可證可能包括對我們施加義務和限制的條款。這可能會推遲或以其他方式負面影響我們可能希望達成的交易。

根據許可協議，我們與許可人之間也可能發生知識產權糾紛，包括以下方面的糾紛：

43

目錄表

我們通常還面臨與我們許可的知識產權保護有關的所有風險，正如我們對我們擁有的知識產權的保護一樣，如下所述。如果我們或我們的許可方未能充分保護這一知識產權，我們將候選產品商業化的能力可能會受到影響。

如果我們未能履行我們與第三方的專利許可義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。

我們與佛羅裏達大學和其他公司簽署了許可協議，根據這些協議，我們對關鍵專利和專利申請進行了許可，以用於我們的一個或多個候選產品。這些現有的許可證對我們施加了各種勤奮、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務。如果我們不履行這些義務，許可人可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法開發或營銷此類許可知識產權涵蓋的候選產品。

我們依賴我們的某些許可人提交和起訴專利申請，維護專利，並以其他方式保護我們許可的知識產權不受他們的影響，並可能在未來繼續這樣做。我們對這些活動或可能與我們未經許可的知識產權有關的任何其他知識產權的控制有限。例如，我們不能確定這些許可人的此類活動已經或將會遵守適用的法律和法規，或將產生有效和可強制執行的專利和其他知識產權。我們對許可人對知識產權的第三方侵權者提起侵權訴訟或對授權給我們的某些知識產權進行辯護的方式有有限的控制。任何許可人的侵權訴訟或辯護活動都有可能不如我們自己進行的那樣激烈。

許多因素可能會限制我們的知識產權所提供的任何潛在競爭優勢。

我們的知識產權，無論是擁有的還是許可的，未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權有侷限性，可能不能充分保護我們的業務，提供進入我們的競爭對手或潛在競爭對手的障礙，或使我們能夠保持我們的競爭優勢。此外，如果第三方擁有覆蓋我們技術實踐的知識產權，我們可能無法充分行使我們的知識產權或從我們的知識產權中提取價值。以下示例是説明性的：

44

目錄表

如果發生任何此類事件，都可能對我們的業務和運營結果造成實質性損害。

與其他法律和合規事項相關的風險

我們的員工和獨立承包商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工或獨立承包商欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA的規定，不向FDA提供準確的信息，不遵守我們可能為我們的候選產品建立的製造標準，不遵守聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用法律和其他醫療保健法規，不準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還可能涉及臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用或虛假陳述，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了商業行為和道德準則(“行為準則”)，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性和不利的影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、金錢損害、罰款、交還、監禁、喪失從FDA獲得上市批准的資格、被排除在政府合同、醫療補償或其他政府計劃(包括Medicare和Medicaid)的參與之外、聲譽損害、利潤和未來收益減少、如果受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守任何這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務。

如果我們以違反醫療欺詐和濫用法律的方式銷售產品，我們可能會受到民事或刑事處罰。

除了FDA對藥品營銷的限制外，聯邦和州醫保法還限制製藥行業的某些商業行為。儘管我們目前沒有任何產品上市，但我們可能會受到限制，一旦我們的候選產品獲得批准並開始商業化，我們將受到聯邦政府以及我們開展業務的州和外國司法管轄區當局執行的額外醫療法律和法規的約束。這些州和聯邦醫保法，通常被稱為“欺詐和濫用”法，近幾年來一直被應用於限制製藥行業的某些營銷行為，包括但不限於反回扣、虛假聲明、數據隱私和安全以及透明度法規。

例如，聯邦虛假申報法禁止任何人故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致虛假陳述以獲得虛假索賠。除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止故意提供、支付、索要或接受報酬，以誘導或作為回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療計劃可報銷的任何醫療項目或服務。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。

雖然有幾個法定豁免和監管避風港保護某些常見活動免受起訴，但豁免和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查。大多數州也有類似於聯邦反回扣法和聯邦虛假索賠法的法規或法規，這些法律或法規可能適用於私營保險公司報銷的藥品和服務等項目。根據這些聯邦和州法律，可以實施行政、民事和刑事制裁。

45

目錄表

在過去的幾年裏，一些製藥和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而根據這些法律被起訴，例如：

如果我們的業務被發現違反了任何可能適用於我們的醫療保健法律或法規，我們可能會受到懲罰，包括可能的重大刑事、民事或行政處罰、損害、罰款、交還、個人監禁、將產品排除在政府計劃下的報銷範圍之外、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤和未來收益的減少或我們業務的削減或重組，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。如果我們的任何產品將在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律和法規的約束，其中可能包括，例如，適用的上市後要求，包括安全監控、欺詐和濫用法律，以及公司合規計劃的實施和向醫療保健專業人員支付或轉移價值的報告。

如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的研究和開發涉及，並在未來可能涉及使用具有潛在危險的材料和化學品。我們的業務可能會產生危險廢物產品。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序符合當地、州和聯邦法律法規規定的標準，但這些材料造成意外污染或傷害的風險無法消除。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害負責，損失可能是巨大的。我們還受到許多環境、健康和工作場所安全法律法規以及消防和建築法規的約束，包括管理實驗室程序、接觸血液傳播病原體、易燃劑的使用和儲存以及處理生物危險材料的法規。我們不維持工傷保險。我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。未來可能會通過影響我們運營的其他聯邦、州和地方法律法規。我們可能會招致鉅額成本來遵守這些法律或法規，如果我們違反了這些法律或法規，我們可能會被處以鉅額罰款或處罰。

與員工事務和管理增長相關的風險

我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴總裁博士兼首席執行官Amar Keshri、首席醫療官Stephen Haworth博士、首席商務官Stacy Evans博士以及我們高級管理、科學和臨牀團隊的其他成員的研發、臨牀和業務專長。我們目前不為大衞·戴維杜夫博士和阿馬爾·凱什裏博士維持“關鍵人物”的保險範圍。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。

46

目錄表

招聘和留住合格的科學、臨牀、製造以及銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。此外，我們將需要擴大和有效管理我們的管理、運營、財務、開發和其他資源，以便成功地為我們現有和未來的候選產品進行研究、開發和商業化努力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為我們行業的人才庫有限，因為成功開發、獲得監管機構批准和將產品商業化所需的技能和經驗廣泛。在吸引關鍵技能方面的激烈競爭可能會限制我們以可接受的條件留住和激勵這些關鍵人員的能力。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。

我們將需要擴大我們的組織，我們可能會在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

截至本年度報告之日，我們有3名全職員工和14名顧問。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及我們向上市公司運營的過渡，我們預計將擴大我們在管理、運營、財務和其他資源方面的員工基礎。此外，隨着我們的候選產品進入臨牀前研究和任何臨牀試驗並取得進展，我們將需要擴大我們的開發、製造、監管銷售和營銷能力，或者與其他組織簽訂合同，為我們提供這些能力。未來的增長將使管理層成員承擔更多的責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工。此外，我們的管理層可能需要將他們不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤、失去商業機會、員工流失和剩餘員工的生產率下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發現有的和更多的候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的預期增長，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效地與行業內其他公司競爭的能力，將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務以及我們的CRO、合同製造組織和其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要為這些情況提供自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們依賴第三方製造商來生產和加工我們的候選產品，以患者為基礎。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會受到幹擾。

​

第四項。關於該公司的信息

4.A.公司的歷史與發展

姓名或名稱、地址及法團

本公司成立為法團，根據該條例經營業務。《商業公司法》加拿大(不列顛哥倫比亞省)(以下簡稱BCBCA)為“APAC Resources Inc.”2011年5月31日，註冊號為BC0911882。XORTX Pharma Corp.(“XORTX Pharma”)於二零一二年八月二十四日根據加拿大艾伯塔省法律註冊成立，名稱為Revascor Pharma Inc.，並於二零一三年二月二十七日根據加拿大商業公司法以XORTX Pharma Corp.的名稱繼續註冊，XORTX Pharma於2018年1月10日完成與本公司的反向收購交易(“RTO”)。作為這筆交易的一部分，該公司將其名稱更名為目前的名稱：“XORTX治療公司。”XORTX Pharma仍然是公司的全資子公司，也是公司唯一的子公司。

47

目錄表

我們的註冊辦事處位於不列顛哥倫比亞省温哥華Burrard Street 550號2900 Suite，郵編：V6C 0A3。我們的運營辦公室和郵寄地址是3710-33^研發阿爾伯塔省卡爾加里市西北大街，T2L 2M1，我們的電話號碼是(403)455-7727。我們的網站地址是www.xortx.com。本年度報告不包含本公司網站上包含的信息或可通過本網站獲取的信息。我們在本年度報告中包括我們的網站地址，僅作為不活躍的文本參考。

公司業務總體發展情況

最新發展動態

2022年1月20日，公司宣佈任命David·麥克唐納博士為首席技術官。

2022年1月31日，XORTX宣佈，2022年，XORTX將專注於將ADPKD開發中的候選產品XRx-008推進臨牀試驗，並將提交孤兒藥物指定，啟動與FDA的特殊方案評估討論，並將繼續為其他腎臟疾病應用開發配方。2023年4月，FDA批准了該公司的XRx-008孤兒藥物指定請求。

2022年3月14日，該公司宣佈與加拿大衞生部提交了XRX-Oxy-101橋接藥代動力學研究(簡稱XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗)的臨牀試驗申請。XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗最初是以三部分、單劑量、餵食或禁食的形式提交的，然後在健康志願者中進行多劑量交叉比較生物利用度和藥物動力學研究。它旨在允許XORTX利用在試驗過程中獲得的知識來表徵XRx-008配方的安全性和相對生物利用度，為我們計劃的常染色體顯性遺傳性多囊腎病(ADPKD)註冊試驗提供關於XRx-008口服劑量的指導。此外，我們相信，XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗將為未來向FDA提交新藥申請(NDA)和向歐洲藥品管理局(EMA)提交營銷授權申請(MAA)提供數據。

2022年3月23日，XORTX宣佈提交專利合作條約(PCT)專利申請，尋求國際專利保護，專利名稱為《增強抗病毒療法的組合物和方法》。這項專利是基於XORTX科學合作伙伴的回顧性臨牀數據，這些數據表明，一個重要的治療機會在於解決最有可能受到嚴重呼吸道病毒感染的患者的嘌呤代謝異常和高尿酸血癥問題。

2022年3月31日，該公司宣佈向FDA提交了一份研究用新藥(“IND”)申請，以支持該公司的XRx-008計劃，該計劃用於治療ADPKD引起的進展性腎臟疾病，幷包含上述XRX-Oxy-101的橋接藥代動力學研究方案。

2022年4月7日，XORTX宣佈收到通知，將由美國專利局(USPTO)授予專利《黃嘌呤氧化酶抑制劑製劑》。該專利涵蓋XORTX治療腎臟和其他疾病的組合物和使用XORTX專有配方的黃嘌呤氧化酶抑制劑(“XOI”)的方法，在這些疾病中，異常的嘌呤代謝與疾病的進展有關。

2022年4月12日，該公司宣佈收到加拿大衞生部關於該公司上述XRX-Oxy-101臨牀試驗的無異議信函。

2022年4月20日，該公司宣佈獲得歐盟(EU)的中小企業(SME)地位。這一狀態適用於與EMA相關的互動，並得到中小企業辦公室-監管科學和創新工作組的確認。SME Status為公司提供了更低的成本，因為它開始與EMA就即將到來的XRX-Oxy-301 XRx-008和其他臨牀計劃的第三階段註冊試驗進行討論。

2022年5月3日，該公司宣佈，XRX-Oxy-101 PK臨牀研究已經啟動了人體受試者的劑量。此外，成功招募了三部分(現為四部分)臨牀試驗的第一部分，32名受試者接受了研究藥物。在給予第一劑藥物後，採血和生物分析評估以表徵XRx-008計劃的XORLO的藥代動力學和生物利用度^TM為未來的臨牀試驗開發做準備。此外，XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗將為XRx-008計劃的505(B)2上市批准文件提供基本信息。

48

目錄表

2022年5月5日，公司宣佈收到FDA的正式通知，公司最近的IND申請已得到審查和批准。該通知附帶了一份關於XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗的“研究進展函”。我們計劃使用在XRX-Oxy-101試驗中收集的數據來支持XRx-008的開發，用於治療ADPKD引起的進展性腎臟疾病。

2022年7月7日，在向FDA和加拿大衞生部成功提交監管文件並開始Oxy-XRX-101 PK臨牀研究後，該公司向FDA提交了B類預階段3會議請求。

2022年7月13日，該公司宣佈了三部分(現為四部分)XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗第一部分的陽性背線結果，顯示與對照配方相比，XORTX專利製劑的兩個版本的口服生物利用度大幅提高。除了在XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗的第一部分中生物利用度大幅增加外，XRx-008還具有良好的耐受性和良好的藥理學特徵。未觀察到與藥物有關的不良反應或與口服奧比嘌醇有關的嚴重不良事件。

2022年7月19日，該公司宣佈向EMA提交了一份關於XRx-008計劃的“科學建議審查”請求，更具體地説，是向人用醫療產品委員會(“CHMP”)提交了一份請求。這份供CHMP/EMA審查的文件啟動了關於XORTX針對ADPKD的XRx-008計劃的現狀、其全球第三階段註冊試驗計劃的討論，幷包括與歐盟上市批准有關的科學建議。

2022年8月4日，該公司宣佈，向FDA提出的第三階段前會議請求導致批准了定於2022年9月16日舉行的虛擬會議。在本次會議召開之前，XORTX於2022年7月28日向FDA提交了一份《第三階段預案簡報》。

2022年8月22日，該公司宣佈了其XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗第二部分的陽性背線結果，顯示XORLO的口服生物利用度大幅增加^TM與禁食狀態相比，有食物供應。除了第二部分中生物利用度的大幅增加外，XRx-008還具有良好的耐受性和良好的藥理學特徵。未觀察到與藥物有關的不良反應或與口服奧比嘌醇有關的嚴重不良事件。

2022年9月19日，公司宣佈完成2022年9月16日與FDA舉行的B型前階段3會議。B類會議是FDA和贊助商之間在預先確定的終點舉行的例行會議。B型會議通常發生在提交臨牀數據或新藥申請之前或之後。在本次會議之前，XORTX於2022年7月28日向FDA提交了一份《第三階段前簡報》，並在虛擬會議之前收到了FDA的迴應。FDA為計劃中的3期臨牀試驗的設計提供了指導。

2022年10月26日，該公司宣佈收到加拿大衞生部關於該公司正在進行的XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗的進一步無異議函。該公司成功地完成了XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗的第一部分和第二部分，修改了第三部分，並增加了第四部分。XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗最初設計的目的有三個：1)評估XORTX的哪些新制劑可產生最佳的循環惡嘌醇濃度；2)評價食品對該製劑的生物利用度的影響；以及3)評價該選定製劑多劑量的安全性和藥代動力學。在完成第一部分和第二部分後，XORTX重新設計了第三部分，以包括對食品效應的額外表徵，並增加了第四個目標--第四部分--以表徵三種遞增劑量的XRx-008吸收的惡嘌醇的比例

2022年11月3日，該公司宣佈提交一份同行評議摘要，該摘要於2022年11月4日在美國腎臟學會年會-腎臟週上提交。摘要介紹了在多囊腎病(PKD)的兩個物種-小鼠和大鼠模型中的新發現，並報告了顯示慢性增加的尿酸對腎臟結構和功能的有害後果的原創性工作。在題為：遺傳性腎臟疾病，由科羅拉多大學的查爾斯·埃德爾斯坦博士和XORTX首席執行官(“CEO”)戴維·艾倫·戴維杜夫博士主持的會議上，發表了摘要“用尿酸酶抑制劑提高血清尿酸水平惡化大鼠和小鼠的PKD模型”。本報告首次報道，XORTX的XRx008配方的XOI顯著阻止了多囊腎病齧齒動物模型中與高循環尿酸相關的腎臟大小的增加。

49

目錄表

2022年11月25日，本公司公告稱，收到納斯達克上市資格部通知，因本公司於納斯達克上市的普通股連續30個營業日收盤價低於1.00美元，故未遵守納斯達克規則第5550(A)(2)條規定的最低投標價格要求。納斯達克規則第5550(A)(2)條要求股份維持每股1美元的最低買入價，納斯達克規則第5510(C)(3)(A)條規定，當股份的買入價連續30個工作日低於1.00美元時，即存在未能滿足這一要求的情況。會上指出，此等通知並不影響本公司目前在納斯達克上市。根據上市規則第5810(C)(3)(A)條，公司有180個歷日的期限，自通知之日起重新遵守最低買入價要求，在此期間，股份將繼續在納斯達克資本市場交易。如果在180個歷日之前的任何時間，股票的投標價格連續10個工作日收於每股1.00美元或以上，納斯達克有權酌情提供書面通知，表明公司已達到最低投標價格要求，並認為該不足事項已結束。

2022年11月28日，該公司宣佈成功篩選並招募最後一批剩餘受試者參加XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗，包括啟動XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗第四部分登記的所有受試者的劑量。

2022年12月8日，公司公佈了新的概念證明數據，在第二項研究中，支持公司專有口服口服型口服藥XORLO生產的XOI的有效性^TM，在ADPKD小鼠模型中。這一新的實驗數據再現了2022年11月舉行的美國腎臟病學會會議上報告的結果，並增加了進一步的新證據，支持我們的信念，即我們的專利配方惡嘌醇產生的XOI在人類中被認為是中到低劑量，在抑制ADPKD的腎臟擴張方面是有效的。

2022年12月19日，該公司宣佈完成了XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗的劑量，第1至4部分。XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗的陽性背線結果表徵了XORLO的藥代動力學^TM於2023年1月19日宣佈。在這項研究中，XORLO^TM在各種給藥方案中，它的耐受性很好。在對88名接受藥物的受試者進行的XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗的四個部分中，沒有發現任何安全問題。

2023年1月3日，公司宣佈提交PCT專利申請，尋求國際專利保護，專利名稱為《腎臟疾病診斷、治療和預防組合物及方法》。

2023年2月1日，該公司宣佈，它向FDA提交了治療ADPKD的XRx-008計劃的孤兒藥物指定(ODD)請求。2023年4月，FDA批准了該公司的XRx-008孤兒藥物指定請求。

2023年3月14日，該公司宣佈向FDA提交了D類會議請求，並回復將虛擬會議的日期定為2023年5月1日。與其他類型的會議相比，D類會議提供了一個機會，可以在更短的時間內與FDA討論一系列狹窄的問題。此外，還提交了XRX-Oxy-301的修訂臨牀試驗方案、XRX-Oxy-101 PK臨牀試驗的最新數據以及XORLO未來臨牀開發計劃計劃的説明^TM用於ADPKD的治療。我們相信，我們之前與FDA的討論和現有的機構指導將允許基於特定的驗證終點(如ADPKD的總腎臟體積)申請加速批准。我們相信，這一修訂後的臨牀試驗方案XRX-Oxy-301的提交將為XORTX的XRx-008計劃提供機會，可能會提前完成我們計劃的註冊試驗，重要的是可能會加快我們向FDA申請上市批准的速度。

2023年4月21日，該公司宣佈收到FDA對XRx-008的孤兒藥物指定。

在2023年的剩餘時間裏，XORTX將繼續專注於推進XORLO^TM*作為ADPKD進入第三階段註冊臨牀試驗的XRx-008計劃的一部分，啟動與FDA的特殊方案評估(SPA)討論，並啟動XORLO的商業化活動(如果獲得批准^TM以及推進其他腎臟疾病應用方面的研究。為實現這些目標，XORTX的行動計劃包括：

50

目錄表

為了實現上述目標，XORTX將繼續尋求非稀釋性和稀釋性資金，並擴大與具有全球影響力的製藥/生物技術公司的合作伙伴關係。XORTX還將增加金融和醫療保健會議的參與，以進一步加強和擴大其投資者基礎。

51

目錄表

三年曆史

該公司及其業務的三年曆史概述如下：

2020

私募

2020年2月28日，該公司完成了3,066,439個單位的第一批私募，發行了1,555,317個單位，總收益為900,000美元現金和50,000美元的某些應付賬款轉換為單位(同時發行了1,606,320美元的單位，以換取提供的服務)。每個單位的定價為1.64美元，包括一份普通股及一份普通股認購權證，可於該等單位發行後一年內按2.94美元行使，惟倘於法定四個月持有期屆滿後的任何時間，聯交所普通股的收市價連續10個交易日或以上高於4.11美元，本公司可透過新聞稿通知持有人，認股權證將於該通知日期後第20個營業日屆滿，除非持有人於該日期前行使。這一輪融資的目標是推動ADPKD計劃進入ADPKD的第三階段註冊試驗。請注意，上述細節已作出調整，以反映本公司於2021年9月23日起按一(1)股合併後股份換取11.74股合併前股份的合併(“股份合併”)，以下為“2021”項下的參考。

知識產權方面的進展

2020年3月16日，XORTX宣佈提交臨時專利申請，2021年3月15日，PCT申請聲稱優先於所述臨時申請，涵蓋任何尿酸降低劑的潛在用途，更具體地説，是以其XRx-101產品候選形式的黃嘌呤氧化酶抑制劑，用於治療因呼吸道病毒感染而導致的急性腎損傷(AKI)。

龍沙集團獲委任為製造商

2020年4月30日，該公司宣佈任命龍沙集團為XRx-008和XRx-101臨牀試驗計劃的GMP氧嘌醇製造商。推出用於XRx-008和XRx-101的惡嘌醇製造是將這些計劃推向臨牀測試的第一步。龍沙是全球領先的綜合醫療保健解決方案提供商。

與紐約西奈山伊坎醫學院合作

2020年11月16日，該公司公佈了公司與紐約西奈山伊坎醫學院合作的背線結果。這項研究的目的是描述新冠肺炎患者急性腎功能衰竭和高尿酸血癥的發生率。數據分析結果顯示，在一些新冠肺炎感染的個體中，高尿酸血癥在早期增加，並與急性心肌梗死有關。數據還強烈表明，對於那些血清尿酸水平非常高的人，這可能會導致腎臟結果惡化。這些TOPLINE結果表明，有必要對這些患者進行進一步的臨牀研究，以降低尿酸，並可能改善AKI、透析、恢復和死亡率結果。

2020年12月-來自歐洲專利局的通知

2020年12月8日，公司接到通知，將由歐洲專利局授予專利《黃嘌呤氧合酶抑制劑製劑》。該專利涵蓋了使用XORTX的黃嘌呤氧化酶抑制劑專利配方治療腎臟和其他疾病的組合物和方法，在這些疾病中，嘌呤代謝的異常與疾病的進展有關。

52

目錄表

2021

私募

2021年2月9日，該公司以私募方式發行了2,085,687個單位，認購價為每單位2.94美元，總收益為6,121,572美元。每個單位包括一股本公司普通股及一份普通股認購權證(“私募配售認股權證”)。每份私人配售認股權證賦予持有人於行使時，於單位發行起計5年內，按4.70美元的價格在本公司股本中額外購買一股普通股，惟倘於法定四個月持有期屆滿後的任何時間，多倫多證券交易所普通股的收市價連續10個交易日或以上高於14.09美元，則私人配售認股權證將於發出通知後加速發行，而私人配售認股權證將於該通知日期後的第30個歷日屆滿。此外，私募認股權證亦須受典型的反攤薄條款及棘齒條款的規限，該條款規定，如本公司以低於行使價的價格(或轉換價格，視適用而定)發行或出售普通股或可轉換為普通股的證券，則行使價須予修訂以配合該較低價格。

在2021年2月9日的私募中，該公司支付了171,085美元的現金佣金，併發行了58,291份認股權證。每份尋得人認股權證可按4.70美元的價格轉換為一股普通股，並具有與私人配售中包括的私人配售認股權證相同的到期、加速和反稀釋條款。

請注意，上述細節已作出調整，以反映下文“2021”項下所指的股份合併。

美國首次公開募股

於2021年10月15日，本公司宣佈結束2,906,000個單位的包銷公開發售，每個單位由一股普通股、無面值及一份認股權證(“IPO普通股認購權證”)組成，以每單位4.13美元的公開發行價購買一股普通股，總收益約12,000,000美元，扣除承銷折扣及其他發售費用(“美國IPO發售”)。IPO普通股認購權證的初始行使價為每股4.77美元，可立即行使，期限約為五年。此外，本公司授予承銷商為期45天的選擇權，可額外購買最多435,900股普通股及/或認股權證(“IPO補償權證”)，以按美國IPO發行價減去承銷折扣，額外購買最多435,900股普通股。2021年10月15日，承銷商部分行使了購買額外IPO補償權證的選擇權，以額外購買至多435,900股普通股。於2021年11月8日，本公司按美國首次公開發售價格增發355,000股普通股，在扣除承銷折扣及佣金前，因部分行使承銷商的超額配售選擇權而產生額外總收益約147萬美元。

關於美國首次公開招股，本公司於2021年10月13日獲得有條件批准，其普通股將在納斯達克上市，代碼為“XRTX”。公司普通股於2021年10月15日在納斯達克開始交易。為符合在納斯達克上市的資格，本公司於2021年9月23日起按一(1)股合併後股份換取11.74股合併前股份的方式完成股份合併(“股份合併”)。

高級人員、董事和諮詢委員會成員的變動

2021年5月12日，威廉·法利被任命為公司董事會成員。

2021年6月16日，傑奎琳·勒索被任命為董事會成員，接替當天辭職的艾倫·威廉姆斯。

2021年7月1日，史蒂芬·哈沃斯被任命為公司首席醫療官。

2021年7月14日，阿馬爾·凱什裏被任命為首席財務官，接替詹姆斯·費爾貝恩。

2021年8月31日，公司宣佈任命查爾斯·埃德爾斯坦博士為公司臨牀顧問董事會成員。

2021年12月20日，雷蒙德·普拉特當選為公司董事會成員，布魯斯·羅蘭茲從董事會退休。

53

目錄表

2022

私募

於2022年10月7日，本公司完成一項包銷公開發售：(I)1,400,000股普通股單位(“2022年10月至2022年10月普通股單位”)，每份2022年10月至2022年10月普通股單位由一股普通股、無面值及一份認股權證(“2022年10月至2022年10月認股權證”)組成，可按每股普通股單位1.00美元的公開發行價購買一股普通股；及(Ii)3,600,000股預籌資金認股權證單位(“2022年10月至20日預籌資金單位”，與普通股單位一起稱為“單位”)，每份2022年10月至2022年10月的預籌資金單位包括一份預籌資金認股權證(“2022年10月至2022年預籌資金認股權證”)及一份2022年10月至2022年10月的預籌資金認股權證(“2022年10月至2022年預籌資金認股權證”)，以每2022年10月至2022年預籌單位0.9999美元的公開發行價購買一股普通股，總收益為5,000,000美元，然後扣除承銷折扣及其他發售開支，並不包括任何行使承銷商購買本文所述任何額外證券的選擇權(“2022年10月發售”)。普通股單位中的普通股和2022年10月的權證以及2022年10月和2022年10月的預資權證和2022年10月的權證在發行時可以立即分開。2022年10月的權證的初始行權價為每股1.22美元，可立即行使，並可自發行之日起五年內行使。202年10月至10月的預籌資權證的行權價為每股0.0001美元，可立即行權，一旦全部行權即終止。截至本年度報告日期，所有360萬份2022年10月的預融資權證已全部行使。此外，本公司授予2022年10月發售的承銷商為期45天的選擇權，可額外購買最多750,000股普通股及/或認股權證(“2022年10月至2022年10月的補償權證”)，以按公開發行價減去承銷折扣額外購買最多750,000股普通股。

繼與2022年10月發售相關的投資後，本公司訂立一項經多倫多證券交易所批准的協議，將若干已發行美國首次公開發售普通股認購權證(“經修訂IPO普通股認購權證”)的行使價格由每股4.77美元下調至1.17美元，自2022年10月發售結束時生效，可購買於2022年10月發售中發行並由若干投資者持有的最多910,000股普通股。某些Preor US IPO認股權證的所有其他條款保持不變。

知識產權方面的進展

2022年3月23日，XORTX宣佈提交一項PCT專利申請，尋求為該專利尋求國際專利保護，該專利的標題為《增強抗病毒療法的組合物和方法》。這項專利是基於XORTX科學合作伙伴的回顧性臨牀數據，這些數據表明，一個重要的治療機會在於解決因嚴重呼吸道病毒感染而風險最高的患者的嘌呤代謝異常和高尿酸血癥問題。

2022年4月7日，XORTX宣佈收到通知，將獲得美國專利商標局授權的專利《黃嘌呤氧化酶抑制劑製劑》。該專利涵蓋XORTX治療腎臟和其他疾病的黃嘌呤氧化酶抑制劑專利配方的組合物和使用方法，在這些疾病中，嘌呤代謝異常與疾病進展有關。

高級人員、董事和諮詢委員會成員的變動

2022年1月20日，公司宣佈任命David·麥克唐納博士為首席技術官。自2022年5月12日起，David·麥克唐納博士從首席技術官職位過渡為專注於公司監管和臨牀運營的顧問。

2022年6月6日，公司宣佈任命安東尼·喬維納佐先生為董事會成員和董事會非執行主席。

2022年11月16日，公司宣佈任命Stacy Evans博士為首席商務官(CBO)。

2022年的重大收購

在最近完成的財年中，XORTX沒有完成任何重大收購。

54

目錄表

附加信息

欲瞭解有關該公司的更多信息，請訪問賽達爾公司網站：www.sedar.com和美國證券交易委員會網站：https://www.sec.gov/edgar.shtml.。美國證券交易委員會的網站包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息。我們還維護着一個網站www.xortx.com。本年度報告中包含或可通過我們的網站訪問的信息不是本年度報告的一部分，本年度報告中包括我們的網站地址是不活躍的文本參考。‎

4.B.業務概述

概述

XORTX Treateutics是一家臨牀晚期生物技術公司，專注於識別、開發和潛在的商業化治療方法，用於治療由嘌呤和尿酸代謝異常調節的進行性腎臟疾病，適用於ADPKD和2型糖尿病腎病(T2DN)等孤兒(RATE)疾病適應症，以及與呼吸道病毒感染相關的AKI。

我們的重點是開發三種候選治療產品，以：

我們還在尋找其他機會，可以利用我們現有的和新的知識產權來解決健康問題。

我們相信，我們的技術是建立在對嘌呤代謝異常的潛在生物學、其健康後果以及惡嘌醇的基礎生物學研究和洞察力的基礎上的，惡嘌醇是一種尿酸降低劑，通過有效抑制黃嘌呤氧化酶發揮作用。我們正在開發創新的候選產品，包括新的或現有的藥物，這些藥物可以適應以嘌呤代謝異常和/或尿酸升高為共同特徵的不同疾病適應症，包括多囊腎病、糖尿病前期、胰島素抵抗、代謝綜合徵、糖尿病、糖尿病腎病和感染。奧比嘌醇和我們的專利產品流水線戰略，由我們的知識產權支持，建立了獨家制造協議，並建議與經驗豐富的臨牀醫生進行臨牀試驗，專注於建立一條資產管道，以滿足患有各種嚴重或危及生命的疾病患者未得到滿足的醫療需求。

我們的三個主要候選產品是：

在XORTX，我們的目標是通過開發藥物來重新定義腎臟疾病的治療，通過調節異常的嘌呤和尿酸代謝來改善危及生命的疾病患者的生活質量，包括降低升高的尿酸作為治療方法。

我們的專有治療計劃

我們對嘌呤代謝異常的病理效應的專業知識和了解，再加上我們對尿酸降低劑結構和功能的瞭解，使我們專有治療平臺的開發成為可能。這些是一套互補的治療配方，旨在為急性和慢性疾病提供獨特的解決方案。我們的治療平臺可以單獨使用，也可以與協同活動結合使用，以開發針對各種疾病實體的多功能定製方法，這些疾病實體可以通過管理慢性或急性高尿酸血癥、免疫調節和代謝性疾病來應對多個身體系統的疾病。我們繼續利用這些治療平臺來擴大我們的新型和下一代基於藥物的候選產品的渠道，我們相信這些產品可能代表着多種急慢性心血管疾病，特別是腎臟疾病的護理標準的顯著改善。

55

目錄表

我們相信，我們內部的藥物設計和配方能力為我們的治療平臺帶來了競爭優勢，並最終反映在我們的計劃中。其中一些關鍵優勢包括：

高度模塊化和可定製

我們的平臺可以以多種方式結合在一起，這種協同作用可以應用於解決急性、間歇性或慢性疾病的進展。例如，我們針對AKI的XRx-101計劃旨在快速抑制高尿酸血癥，然後在病毒感染和急性器官損傷的靶向治療期間將嘌呤代謝維持在較低水平。我們的XRx-008計劃是為長期穩定的長期口服黃嘌呤氧化酶抑制劑而設計的。我們相信，我們配方技術的能力使我們能夠通過調節嘌呤代謝、炎症和氧化狀態來應對心血管和腎臟疾病的獨特挑戰。

因地制宜

我們的平臺還可以用來設計具有增強性能的新的化學實體和這些試劑的配方。例如，我們的XRx-225候選產品計劃是我們從第三方獲得許可的一些知識產權，它代表了一種潛在的新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，其設計具有針對性，以增強抗炎活性。定製這類新藥物的潛在治療益處的能力使我們能夠確定我們希望利用的靶點和疾病，然後通過配方設計優化這些小分子和專有配方，以最大限度地發揮潛在的臨牀意義的治療效果。

易於擴展和轉移

我們的內部小分子和配方設計專業技術能夠創造一系列穩定的候選產品，這些產品可擴展、高效製造(由我們或合作伙伴或合同製造組織)，並生產高產量和高純度的活性藥物產品。我們相信，這將提供競爭優勢、新的知識產權和機會，提供一流的產品，瞄準未得到滿足的醫療需求和臨牀上有意義的生活質量。

我們團隊在尿酸降解劑方面的專業知識，特別是在黃嘌呤氧化酶抑制劑的開發和使用方面的專業知識，使我們的候選治療產品得以開發，以治療ADPKD、呼吸道病毒感染引起的AKI和T2DN的症狀，並可能延緩其進展。不能保證FDA會批准我們建議的尿酸降低劑候選產品，用於治療腎臟疾病或糖尿病的健康後果。

產品候選渠道

我們的主要候選產品是XRx-008、XRx-101和XRx-225。XRX-008正在為第三階段註冊臨牀試驗做準備，這是申請FDA批准之前的最後一個臨牀開發階段。我們的XRx-101計劃正在為公司的第三階段臨牀試驗準備一項“過渡性”藥代動力學研究，以可能減緩或逆轉呼吸道病毒感染的住院患者的急性腎臟疾病。XRX-225正處於非臨牀階段，並正在走向臨牀開發階段。

產品

該公司最先進的開發計劃XRx-008是一項臨牀後期計劃，重點展示我們的ADPKD候選新產品的潛力。XRX-008是XORTX的專有口服制劑奧比嘌醇的開發名稱，與單獨使用奧比嘌醇相比，XRX-008的口服生物利用度更高。XORTX還在開發奧比嘌醇的第二種口服制劑XRx-101，用於治療感染呼吸道病毒感染並相關AKI的患者。

XORTX目前正在評估XRx-225計劃的黃嘌呤氧化酶抑制劑候選藥物，以潛在地治療T2DN，並開發新的化學實體來滿足大量未得到滿足的醫療需求。

56

目錄表

專利

XORTX是兩項美國專利的獨家許可獲得者，該專利聲稱使用所有尿酸降低劑治療胰島素抵抗或糖尿病腎病，以及兩項美國專利申請，其中兩項專利要求類似，用於治療代謝綜合徵、糖尿病和脂肪肝疾病。其中一些專利申請的同行也已在歐洲提交。在美國和歐洲，XORTX擁有黃嘌呤氧化酶抑制劑獨特專利配方的物質組合物專利申請-美國和歐洲的專利已經獲得。XORTX還提交了兩項專利申請，涉及使用尿酸降低劑治療呼吸道病毒感染的健康後果。

XORTX治療產品線：

XORTX基於FDA討論的解釋是，505(B)(2)路徑和參考前NDA的權利為XORTX提供了繞過對XRx-008和XRx-101項目進行自己的第一階段和第二階段研究的能力。但是，我們可以選擇進行我們自己的第一階段和第二階段研究，以獲得上述計劃的上市批准。

我們的戰略

我們的目標是應用我們的跨學科專業知識和產品流水線戰略，進一步識別、開發和商業化與糖尿病相關的健康後果相關的腎臟疾病和適應症的新療法。為達致這個目標，我們打算採取以下策略：

57

目錄表

背景

尿酸是排泄多餘營養所必需的一種重要分子。然而，長期處於高水平的血清尿酸(“SUA”)通過一種新發現的致病機制發揮作用。如果不治療，高尿酸水平最終可能導致永久性的骨骼、關節和組織損傷，腎臟疾病，如ADPKD和AKI，以及心臟病。研究還表明，高尿酸水平與心血管和腎臟疾病、高血壓、胰島素抵抗、2型糖尿病、高血壓和脂肪肝之間存在聯繫。圖1提供了尿酸在體內的形成和使用的背景。

圖1：酵母菌、貝類、器官肉等嘌呤的飲食來源會導致血液循環中核酸和嘌呤的長期增加。兩者都被肝臟分解成尿酸排泄。果糖刺激肝臟產生內源性嘌呤，並可導致血清尿酸增加。在尿酸到達膀胱之前，尿酸可以被腎臟重新吸收，重新用作新的嘌呤和核苷酸合成的基礎。

我們正在專注於一種產品中的流水線戰略，通過選擇候選產品的新應用來治療此類疾病和與高尿酸相關的疾病，特別是ADPKD。

ADPKD是由PKD1或PKD2基因突變引起的，這兩個基因分別編碼稱為多囊蛋白-1和多囊蛋白-2的蛋白質。在ADPKD中，充滿液體的囊腫在兩個腎臟中發展和擴大，最終導致腎功能衰竭。一個典型的腎臟的平均大小是一個人的拳頭，但多囊腎可能會變得更大，有些會長得像足球一樣大，每個腎的重量可以高達30磅。ADPKD的發病年齡通常在30歲至50歲之間。ADPKD的常見症狀包括尿酸升高、高血壓、內皮功能障礙、尿蛋白增加和濾過能力降低。ADPKD是一種影響生活質量的痛苦疾病，近50%的ADPKD患者在60歲前進展為終末期腎病(ESRD)。一旦一個人接受了ERSD，透析或移植是唯一的治療選擇。在所有接受透析的人中，大約5%是ADPKD患者。隨着ADPKD的進展，患者和治療醫生目前在減緩或阻止向ESRD進展方面的治療選擇有限。

58

目錄表

ADPKD約佔多囊腎病病例的90%，是進展最快的多囊腎病之一，也是導致腎功能衰竭的最重要的遺傳原因。2014年，近32,000名接受長期腎臟治療的患者可歸因於ADPKD，使其成為美國僅次於糖尿病、高血壓和腎小球腎炎的第四大腎臟疾病新病例。美國估計有150,000例ADPKD確診病例，包括每年約2,500名新患者的發病率，我們相信更多的患者仍未確診。在歐洲，ADPKD的流行率約為176,000例，每年的新患者發病率約為2,800人。目前在美國和歐洲，平均有5%到8%的ADPKD患者正在接受腎臟治療，患者通常超過50歲。為了更好地瞭解炎症、線粒體功能障礙和尿酸在ADPKD病理生理學中的不同作用，人們正在繼續努力。已經嘗試了多種治療策略來減緩腎臟疾病的進展，但幾乎沒有成功，因此ADPKD仍然是一個重要的未得到滿足的醫學需求。多囊腎病基金會將ADPKD定義為最常見的威脅生命的遺傳病之一。

即使在沒有腎臟疾病的情況下，尿酸升高也與血管損傷和炎症、血壓升高、內皮功能障礙、蛋白尿增加和腎臟損傷有關。在ADPKD的情況下，高血尿酸被報道為一個獨立的危險因素，導致更多的囊腫數，更快的囊性生長，從而增加總腎體積以及濾過能力下降的速度增加。

高水平的血尿酸或高尿酸血癥會增加高血壓、血管損傷、內皮功能障礙和心血管系統內的炎症，特別是腎臟。第三方協調進行的第二階段臨牀試驗試點研究表明，在慢性進展性腎臟疾病中降低尿酸的治療可以改善內皮功能障礙，減少蛋白尿，並建議減緩患者濾過能力下降的速度。

數據表明，尿酸可能是心血管疾病的主要罪魁禍首，無論它是急性、間歇性還是慢性升高。據報道，尿酸增加會通過細胞內效應和細胞外效應導致心血管和腎臟系統的損傷。據報道，在疾病背景下，黃嘌呤氧化酶表達增加也是腎臟損傷的一個機制。事實上，五種類型的數據證明，即使在沒有完全診斷出腎臟疾病的情況下，尿酸水平過高也是有害的。首先，內源性尿酸濃度的增加與內皮功能障礙相關，當向人的臂動脈注入奧比嘌醇時，內皮功能障礙被逆轉。其次，內源性尿酸濃度與內皮功能障礙相關。第三，人羣研究表明尿酸是死亡率的獨立預測因素，包括一項針對慢性心力衰竭患者的大型研究。第四，尿酸是腎臟疾病的獨立危險因素。第五，由於腫瘤溶解、擠壓傷和心臟大手術導致的循環尿酸急劇增加與急性器官損傷，特別是急性心肌梗死有關。最近，血尿酸已被確定為預測呼吸道病毒感染(如新冠肺炎感染)時急性心肌梗死預後惡化的風險因素，急性心肌梗死的嚴重程度與死亡率相關。

目前正在開發的治療方法和治療方法

關鍵是，高尿酸血癥和慢性腎臟疾病患者目前幾乎沒有治療選擇。

對於絕大多數在終末期腎病之前被診斷為腎病的患者，通常的護理標準是嘗試降低患者的尿酸含量。目前普遍使用的降尿酸藥物有三類：黃嘌呤氧化酶抑制劑，如別嘌醇和非布司坦；尿酸；以及可注射酶。除了上面討論的已獲批准的治療方法外，目前還有多種治療ADPKD患者的藥物處於臨牀晚期開發階段，其中包括巴度鬆龍、萬古斯特以及GLPG2737、RGLS4326和NV-20494。

美國食品和藥物管理局對口惡嘌醇的前期審查

作為別嘌醇不耐受的痛風患者的替代療法，奧比嘌醇被開發出來。氧化並嘌醇是別嘌醇的活性代謝物。2003年，一家第三方公司心臟製藥公司(“心臟製藥”)提交了一份關於別嘌醇不耐受痛風孤兒適應症的保密協議。凱迪姆製藥公司通過一份新聞稿宣佈，它已通過日期為2004年6月24日的新聞稿(“FDA之前的審查”)收到了奧比嘌醇治療別嘌醇耐受高尿酸血癥的批准函。新聞稿説，“在最終上市批准之前，FDA需要從心臟公司獲得更多的臨牀和生產數據。”然而，FDA沒有批准奧比嘌醇。

59

目錄表

XORTX小分子治療藥物

與更傳統的治療方法相比，小分子療法和生物製劑已經導致了腎臟疾病患者預後的改善。然而，一些患者對當前治療方法增加的毒性產生抵抗力，變得難以或不能容忍。重要的是，這些治療通常只會延緩疾病的進展。因此，需要新的治療方法來改善、持久的療效並減少毒性。我們相信，腎臟疾病治療的未來將由專門設計的多功能療法來定義，這些療法旨在通過多種作用機制來增強療效、克服耐藥性並將副作用降至最低。此外，我們相信，我們專有的小分子發現和配方計劃創新和工程能力獨特地使我們能夠開發下一代腎臟療法，包括具有二次藥理作用的新分子實體，以幫助彌補這一治療缺口。我們專有的產品流水線戰略獨特地允許我們在我們的使命中利用所有上述方法，使患者能夠管理和控制腎臟疾病的陰性症狀和進展。

XORTX競爭優勢

我們由一支經驗豐富、敬業的管理團隊領導，他們在製藥行業的平均經驗超過1500萬年，其中包括幾家領先的製藥公司。我們的董事會成員包括高素質的研究人員、製藥高管和藥物開發、企業發展和藥品商業化領域的專家。我們得到了ADPKD領域內備受推崇的專家網絡的支持，其中包括世界各地著名的ADPKD專家，他們擔任ADPKD、慢性和急性腎臟疾病臨牀試驗的外部顧問和研究人員。

儘管需要新的治療方法，但針對慢性腎臟疾病開發的新藥很少。我們相信，我們的黃嘌呤氧化酶抑制劑的專利配方，特別是XRx-008，可以成為ADPKD患者的重要治療選擇。

此外，我們正在與多囊腎病基金會合作，評估我們的療法對ADPKD患者以及其他形式的多囊腎病的潛在益處。我們相信，與世界領先的多囊腎病基金會合作有很大的好處，這種在治療方法開發方面的合作可能會重新定義醫生未來如何治療這種疾病。

治療ADPKD患者的總體醫療費用估計為每年73億美元至96億美元(或每位患者每年5.2萬美元至6.8萬美元)。此外，腎臟疾病可能發展到需要透析治療的階段，據估計，這將使患者平均每年花費約10萬美元。我們預計，對於正在接受腎臟疾病治療的患者來説，我們的候選產品將大大提高成本效益，我們相信這將使我們相對於現有的治療方法具有顯著的競爭優勢。

產品候選渠道

XRX-008

概述

XRx-008計劃旨在減少ADPKD患者與腎臟疾病相關的慢性損害。ADPKD的常見症狀包括尿酸升高、高血壓、內皮功能障礙、尿蛋白增加和濾過能力降低。對於許多ADPKD患者，尿酸水平高於正常範圍，在許多情況下會導致痛風發作。隨着ADPKD的進展，患者和治療醫生目前在減緩或阻止向ESRD進展方面的治療選擇有限。

現代疾病的治療方法

目前公認的治療痛風的方法之一是別嘌醇，它是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，用於減少尿酸的產生。奧比嘌醇是別嘌醇的一種活性代謝物，正在開發作為別嘌醇的替代品，用於對別嘌醇不耐受的痛風患者。在第三方心臟製藥公司進行的一項研究中，這些人中大約70%的人能夠很好地耐受奧比嘌醇，幾乎所有這些人使用這種黃嘌呤氧化酶抑制劑而不是別嘌醇，對痛風都有臨牀意義的益處。奧比嘌醇尚未獲得批准。

60

目錄表

XORLO的潛在優勢^TM用於ADPKD的XRx-008程序的配方

XORLO^TM根據我們授權的配方專利，XRx-008計劃中的一種候選產品旨在每天給藥一次，以減少黃嘌呤氧化酶產生的尿酸，從而減少與ADPKD患者進行性腎臟疾病相關的慢性損傷。減少尿酸的產生有望減少全身和腎臟的炎症，降低囊變和囊性生長的起始率，逆轉內皮功能障礙，減少蛋白尿，減少腎濾過能力下降的速度，所有這些都有利於ADPKD患者。

我們相信我們的黃嘌呤氧化酶抑制劑XORLO的專利配方^TM來自XRx-008計劃的藥物可能成為ADPKD患者的重要治療選擇。我們相信XORLO^TM可以大大提高氧嘌醇的生物利用度，並已報道了這一結果。到目前為止，根據公開的第三方臨牀試驗結果，已有600多名患者接受了奧比嘌醇的臨牀治療，結果表明，皮疹和肝酶升高的發生率大大降低，這表明從耐受性來看，奧比嘌醇可能優於別嘌醇。XORLO^TM候選產品包括添加L-精氨酸作為生物利用度增強劑，並已觀察到保護腎單位的作用。因此，我們相信，與別嘌醇相比，我們的奧比嘌醇專利配方可能會提供額外的好處。減少尿酸的治療幹預可能提供一種治療方式，最終減少炎症並改變潛在的疾病病理。目前還沒有關於奧比嘌醇獨有的不良反應的報道。重要的是，在這組600多名接觸氧並嘌醇的患者中，沒有與史蒂文斯-約翰遜綜合症有關的嚴重不良事件的報道。

奧比嘌醇的臨牀經驗非常豐富，已用於痛風、內皮功能障礙和充血性心力衰竭患者的臨牀研究。這些臨牀試驗的結果以及其他臨牀和非臨牀結果表明，高尿酸血癥可能在肥胖、高血壓、代謝綜合徵、多囊腎病、敗血癥、心臟病和其他疾病中發揮病理作用，但尚未在臨牀試驗中進行嚴格的測試。充血性心力衰竭、高血壓患者往往同時使用多種藥物和別嘌醇進行治療。雖然還沒有進行評估，但如果XORLO^TM被批准用於ADPKD患者並投入商業使用，我們相信它可以很好地與其他肺和心血管產品結合使用。例如，大冢製藥有限公司(“大冢”)目前的心血管和腎臟產品組合包括Entresto、Jynarque和Samsca。而XORLO^TM尚未與其他候選產品一起進行臨牀評估，開這些大冢產品的醫生可能與預期開XORLO的醫生有顯著重疊^TM如果批准的話。

XORLO的預期臨牀發展^TM

惡嘌醇，XORLO的重要組成部分^TM候選產品，尚未被批准在世界任何地方上市，儘管它曾在2003年至2005年期間被FDA審查為第三方心臟公司的贊助商，但它沒有獲得FDA的上市批准。我們計劃依靠之前進行並發表在同行評議期刊上的研究，以及FDA對Zyloprim(別嘌醇)的先前審查和批准，以及XORTX進行的研究結果，來支持我們申請FDA批准XORLO^TM.我們相信XORLO^TM而XRx-008開發計劃可以利用FDA 505(B)(2)的開發途徑來支持申請批准氧嘌醇的重新配方，與別嘌醇相比，它具有更高的生物利用度和潛在的更好的耐受性。氧化並嘌醇是別嘌醇的活性代謝物。我們還計劃根據2001/83/EC指令第10(3)條，在整個歐盟範圍內推行歐盟集中程序的混合應用，這是一種藥品授權程序，即只需一次申請、一次評價和一次授權，以批准這一候選產品。

基於這一戰略，XRx-008計劃已經完成了一項過渡性的藥代動力學研究--XRX-Oxy-101，旨在描述這種獨特專利配方的生物利用度，並表徵該公司計劃的第三階段臨牀試驗的口服劑量，以減緩或逆轉ADPKD受試者腎臟疾病的進展。根據與FDA的討論，第三階段登記試驗的主要終點將表徵降低尿酸對總腎臟體積擴張率的益處，並次要測量腎小球濾過率的下降。次要終點將包括改變蛋白尿和炎症標記物。

61

目錄表

XRX-101

概述

我們的第二個程序XRx-101正在開發中，用於治療與呼吸道病毒感染相關的急性KI，如新冠肺炎。大約7.5%的新冠肺炎感染者住院治療。在2020年下半年與伊坎醫學院的研究中，我們發現，在接受新冠肺炎治療的患者中，36%的患者在入院時已經發生了急性KI，另外23%的患者在住院期間發生了AKI。這些人中的許多人的尿酸超過7.5毫克/分升-尿酸濃度與循環系統飽和、晶體形成和急性器官損傷有關。在心臟大手術和擠壓傷後腫瘤溶解的過程中，血液中尿酸晶體的形成與AKI有關。在這種情況下，迅速降低血尿酸濃度的努力顯示出減少急性損傷和改善預後的希望。當尿酸結晶在血液中形成時，文獻中已經描述了對血管、肺、腎臟和心臟的急性損傷。策略上，對於呼吸道病毒感染且有高尿酸伴隨AKI證據的住院患者，迅速降低血尿酸濃度可能是保護腎臟和其他器官功能的重要治療方法。

由於超過25%的新冠肺炎感染者同時患有糖尿病，我們認為這些患者在感染前尿酸水平也升高是合理的，XRX-101可能成為這一患者組的有效治療方法。尿酸升高與炎症高度相關，炎症一直是所有更多感染病毒的人的主要診斷，這會導致更糟糕的臨牀結果。研究表明，升高的白介素6和肌酐反應蛋白(“CRP”)炎症標誌物與導致重症監護或死亡的惡化結局有很強的相關性。傑米·赫什等人最近的一項研究，題為：新冠肺炎住院患者的急性腎損害(臨牀調查2020；98：209)，分析了5449名住院患者的健康記錄，結果顯示36.6%的患者發生了AKI。在這些AKI患者中，35%的人死亡，26%的人出院，39%的人仍在住院治療。2021年3月，耶魯大學的一羣腎病專家和科學家在《美國醫學會雜誌》上發表了一篇同行評議論文，題為。新冠肺炎患者與非新冠肺炎患者出院後急性腎損傷及縱向腎功能評價(JAMA Netw Open.2021年；4(3)：e211095)，顯示在一項對1,612名住院後監測的急性腎損傷患者的隊列研究中，與新冠肺炎無關的急性腎損傷患者相比，與新冠肺炎相關的急性腎損傷患者的估計腎小球濾過率每年下降11.3毫升/分鐘/1.73平方米。在調整了患者的基線合併症和AKI的嚴重程度後，這一發現仍然存在。

現代疾病的治療方法

目前，許多抗病毒藥物和單抗療法已被美國食品和藥物管理局批准用於治療新冠肺炎感染，或根據美國食品和藥物管理局的緊急使用授權被授權用於新冠肺炎。這些藥物包括：瑞希韋、tocilizumab、巴利西尼、anakinra、lagevrio、paxlovid、evushold、撲熱息痛、Sotrovimab、異丙酚-力普羅、REGN-COV2、Bamlanivimab與etesevimab聯用、verexvurumab+imdemab、新冠肺炎恢復期血漿、Regiocit、Fresenius Kabi propoven和Viloblimab.此外，地塞米松已在國家衞生研究所的指導下獲得批准。目前還沒有批准的藥物來治療腎衰竭風險較高的新冠肺炎患者。

XRx-101的潛在優勢

XRX-101被設計為一種潛在的治療方法，用於保護腎臟免受因呼吸道病毒感染而在重症監護病房(ICU)住院和治療的患者可能發生的AKI。XRx-101候選產品是兩種降尿酸藥物的組合，採用一種獨特的治療方案，旨在快速和持續地降低尿酸，以保護腎臟和另一個器官系統在因呼吸道病毒感染住院期間免受急性損害。XRx-101的目的是早期治療住院患者，降低住院時或住院後早期的高血尿酸濃度，並最大限度地減少AKI。我們認為這可能是一個獨特的機會，因為目前還沒有藥物被批准用於AKI，我們相信XRx-101將是第一個用於治療患有呼吸道病毒感染的患者的產品，這些患者有腎衰竭的高風險。

XRx-101的預期臨牀發展

雖然奧比嘌醇尚未獲得FDA的最終上市批准，但由於XRx-101候選產品包括奧比嘌醇，我們計劃依靠之前進行並發表在同行評議期刊上的研究，以及FDA之前對Zyloprim(別嘌醇)的審查和批准，以及XORTX進行的研究結果來支持候選產品獲得FDA批准的申請。我們正在根據FDCA第505(B)(2)節尋求XRx-101的監管路徑批准，並正在考慮根據2001/83/EC指令第10(3)條通過混合應用歐盟集中程序尋求批准。

62

目錄表

在以前的研究中，口惡嘌呤醇已在臨牀上證明能夠抑制嘌呤和嘧啶核苷酸分解為尿酸，減少組織尿酸和尿酸的產生，使其在循環中達到飽和，並在循環中形成晶體，特別是腎臟。

XRx-101臨牀開發計劃將針對並表徵這種新療法的潛在腎臟保護作用，並在未來12個月內啟動臨牀試驗。兩項關鍵的第三方研究，一項在流感小鼠模型中進行，另一項在皰疹感染中進行，表明別嘌醇可以作為一種抗病毒藥物，降低尿酸，還可以保護器官。在嚴重的病毒感染和急性組織損傷的背景下，我們相信XRx-101可以抑制由於缺氧或組織破壞而導致的黃嘌呤氧化酶的表達，從而防止升高的尿酸濃度達到飽和水平，達到尿酸結晶可能引發AKI的水平。最重要的是，我們相信配方中的輔料，如鹼性氨基酸和一氧化氮來源L-精氨酸，可以增加尿酸在水中的溶解度，從而也減少因呼吸道病毒感染(如新冠肺炎感染)而導致的腫瘤溶解樣綜合徵的晶體形成。L-精氨酸已被證明在缺血再灌注損傷的背景下對腎臟損傷具有保護作用。

2020年10月8日，我們宣佈收到了FDA關於我們提交的新冠肺炎感染前IND會議包的積極書面迴應(而不是會議)，為公司提供了明確的XRx-101未來發展道路，包括計劃的第三階段試驗。我們計劃利用在XRx-008 IND下進行的藥代動力學橋接研究的結果來支持XRx-101的開發計劃，因為XRx-101與XRx-008一樣，也包括氧嘌醇。根據與FDA的進一步討論並得到橋接研究結果的支持，我們計劃進行XRx-101的第三階段試驗。FDA將需要投入以確定3期試驗的設計，以及在3期試驗開始之前是否需要進行額外的臨牀試驗。

XRX-225

概述

T2DN是一種影響糖尿病患者的腎臟疾病。糖尿病患者的人數正在上升。Wild等人發表的一項流行病學研究題為全球糖尿病流行(糖尿病護理；第27卷，第5期，2004年5月)，研究並估計了2000-2030年間糖尿病患者的數量。預計20歲或以上患有糖尿病的成年人總數將從2000年的1.71億人增加到2030年的3.66億人。糖尿病患者罹患糖尿病腎病的人數被確定在30%到40%之間。最近，有研究預測，“2019年全球糖尿病患病率估計為9.3%(4.63億人)，到2030年將增至10.2%(5.78億人)，到2045年將增至10.9%(7億人)”。這些報告結合在一起解釋表明，隨着糖尿病患者數量的增加，慢性腎臟疾病的危機即將到來。

T2DN會影響腎臟清除體內廢物和多餘液體的正常工作能力。T2DN是一種巨大的未治療的內科疾病。糖尿病腎病影響了大約1200萬美國公民和全世界約1.7億人。所有慢性腎臟疾病和腎衰竭中約有一半歸因於糖尿病併發症。糖尿病腎病與高血壓、胰島素抵抗、高尿酸水平、蛋白尿、心血管疾病和腎臟濾過能力下降有關。同樣，高血尿酸濃度被報道為這些患者進展腎臟疾病的獨立危險因素，並與血壓升高、全身炎症、心血管損傷、內皮功能障礙和進展腎臟疾病相關。

多年來，一些人的糖尿病會慢慢損害腎臟的過濾系統，並可能進展為腎衰竭。終末期腎病是慢性腎臟疾病的最後階段，當腎臟不再有能力過濾血液以清除代謝廢物和尿酸時，可能是致命的。在那個階段，治療選擇要麼是透析(血液的機械過濾)，要麼是腎移植。

現代疾病的治療方法

治療2型糖尿病腎病的主要治療措施包括控制接近正常的血糖、抗高血壓治療和限制飲食蛋白質。使用的藥物類別包括激素(如胰島素)、磺脲類、雙胍類、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、β-腎上腺素能阻滯劑、鈣通道阻滯劑和利尿劑。然而，上述許多治療方法對一些糖尿病患者可能並不有效。

63

目錄表

XRx-225的潛在優勢

最近，我們報道了降低2型糖尿病腎病患者的尿酸可以顯著減少蛋白尿，即使在目前的治療標準下也是如此。這一發現與其他臨牀試驗報告一致，即當尿酸治療減少時，蛋白尿得到改善，肌酐減少，濾過率下降。從概念上講，將尿酸降低到或接近正常範圍將減少腎臟疾病進展的有害危險因素，這些危險因素可能包括血壓降低、內皮功能障礙減少、蛋白尿減少、炎症減少和腎臟血流增加。

XRx-225的預期臨牀發展

XRX-225處於非臨牀開發階段，到目前為止，我們還沒有進行任何臨牀試驗。XORTX正在製造XRx-225，為非臨牀藥理學、毒理學和藥代動力學動物試驗做準備，然後考慮進入第一階段臨牀測試，然後進一步臨牀開發，這取決於與FDA的討論。由於XRx-225候選產品包括氧嘌醇，我們計劃依賴之前進行並發表在同行評議期刊上的研究，以及先前FDA審查和批准Zyloprim(別嘌醇)的研究結果，以及由XORTX贊助的研究結果，以供候選產品獲得FDA批准。

戰略夥伴關係和協作

2020年4月30日，我們宣佈任命龍沙集團為XRx-008和XRx-101項目的GMP氧嘌醇製造商。推出這兩個項目的惡嘌醇製造是邁向臨牀測試的第一步。龍沙是全球領先的集成醫療解決方案供應商。確保惡嘌醇和配方的製造為生物等效性研究做準備，並向FDA提交IND包是啟用關鍵的3期臨牀試驗的主要優先事項。

2020年8月4日，我們宣佈與紐約西奈山伊坎醫學院建立合作伙伴關係，研究新冠肺炎患者急性心肌梗死和高尿酸血癥的發病率。這項針對5,600多名新冠肺炎患者的臨牀研究建立在對1,100多名患者的未發表觀察的基礎上，其中超過60%的急性心肌梗死患者的尿酸水平高於正常範圍。這項合作是一項由研究人員領導的研究，重點是對5,600多名新冠肺炎感染者進行評估。宜昌醫學院的這組研究人員是世界領先的醫療網絡之一，他們能夠進一步觀察到新冠肺炎患者的住院患者尿酸水平非常高，這將有助於闡明黃嘌呤氧化酶和尿酸鹼性磷酸酶與多器官損傷與感染的關係。這項研究的結果表明：“在因新冠肺炎入院的患者中，較高的尿酸水平與體重和死亡率獨立相關，且呈劑量依賴關係。此外，高尿酸血癥與較高的降鈣素原和肌鈣蛋白水平有關。Make(主要不良腎臟事件)標準是持續性腎功能下降(EGFR下降>25%)、新的血液透析要求和死亡的綜合標準。在AKI診斷後30天、60天或90天對Make進行評估。

知識產權

我們的業務成功將在很大程度上取決於我們是否有能力：

64

目錄表

我們尋求為我們的候選產品的物質組成、製造工藝和使用方法確保並保持專利保護。在不適合專利保護的情況下，我們還利用商業祕密、仔細監控和有限披露我們的專有信息。我們還通過確保我們的員工、顧問、承包商和其他顧問在聘用之前執行要求不披露和轉讓發明的協議來保護我們的專有信息。我們將繼續擴大我們的知識產權持有量，在美國和其他司法管轄區為物質的新成分、我們核心治療平臺的新功能和應用以及創新的新治療平臺尋求專利保護。我們還將酌情通過新技術和物質組成的內部許可來補充內部創新。我們打算利用任何可用的數據獨佔性、市場獨佔性、專利期限調整和專利期限延長。

我們定期監測可能影響我們業務的第三方披露的現有和新興知識產權的狀況，並在我們確定任何此類披露的情況下，通過評估它們並採取適當的行動方案。此類行動可酌情包括執行行動。

截至本年度報告之日，我們的專利組合包括XORTX擁有和許可的專利，以及五個不同活躍專利系列的專利申請。

​

​

專利家族成員No.1由XORTX擁有，包括已授予的美國專利和正在進行驗證狀態選擇的歐洲專利。專利家族成員編號2為XORTX所有，包括一項未決的PCT，申請。XORTX擁有的專利家族成員編號D3包括一項未決的PCT申請。這三個系列涉及我們的主要候選產品和計劃，包括XRx-101、XRx-008和XRx-225，以及我們的治療平臺技術，在本年度報告的其他部分進行了描述，還涉及其他潛在的候選產品。專利家族成員第XORTX 4號包括一項已頒發的美國專利，XORTX是該專利的許可人。專利家族成員第5號包括一項已頒發的美國和歐洲專利，每項專利XORTX都是被許可人。6號家族成員包括一項臨時專利申請。

XORTX擁有和許可的專利系列成員包括聲稱涵蓋AKI和其他因呼吸道病毒感染而造成的急性器官損傷-該計劃最終可能擴大到更多的醫療需求未得到滿足的患者羣體，包括其他病毒和敗血癥患者。重新配製或改變用途的藥物的專利價值是累加的，就像孤兒項目一樣，因為FDA批准孤兒藥物地位將為該公司在美國提供七年的市場獨家經營權，這將是

65

目錄表

鑑於罕見疾病機會可獲得的溢價定價環境，足以產生可接受的獎勵。值得注意的是，這種排他性在歐洲和日本是10年前的。

XORTX既不擁有也不許可奧比嘌醇，我們的技術基於奧比嘌醇的專利配方，可以提高口服生物利用度。

技術許可和許可內知識產權

我們確定並有選擇地簽訂技術許可協議和知識產權許可內協議，以支持管道的進步。

本公司在實施股份合併後，已從各第三方獲得知識產權許可，如下所述：

於二零一二年十二月，本公司與Richard Johnson博士及中川隆彥博士(“賣方”)訂立一項日期為二零一二年十二月的協議(“供應商協議”)，授權及在符合協議項下若干條件下，購買與使用所有尿酸降低劑以改善代謝綜合徵治療有關的若干知識產權。根據賣方協議，本公司發行102,215股普通股。

於截至二零二零年十二月三十一日止年度，本公司確定完成收購已不再可行，因此存在減值指標，導致測試許可證的可收回金額，導致減值虧損64,562美元。由於這種估值技術需要管理層對可收回金額的判斷和估計，因此它被歸類於公允價值等級的第三級。

本公司將根據許可知識產權所涵蓋產品的銷售或再許可的累計淨收入，向供應商支付使用費，費率為較低的個位數，直至(I)涵蓋該產品的最後一項專利權到期和(Ii)自產品首次商業銷售之日起10年屆滿。如果我們的研發支出下降到15%以下，特許權使用費將增加到個位數的中位數。

我們的XRx-225候選產品中使用的一些專利由公司根據本許可協議的條款進行許可。

66

目錄表

如果公司未能達到以下指定的未完成里程碑，UFRF可終止UFRF許可協議：

我們的XRx-225候選產品中使用的一些專利由公司根據本許可協議的條款進行許可。

製造業

我們依靠第三方合同製造組織為我們的非臨牀和臨牀研究的候選產品提供製造。為了繼續專注於我們在開發新產品候選產品方面的專業知識，我們目前不打算開發或運營內部製造能力。我們的製造候選者需要標準制造和CMC工藝，這是類似藥物製造所需的典型工藝。因此，我們希望能夠繼續開發能夠由我們經過充分驗證的第三方合同製造組織網絡以成本效益的方式製造的候選產品。

通過我們的合同製造組織，我們目前正在製造足夠數量的候選產品，以進行正在進行和計劃中的臨牀前和臨牀研究。我們計劃在提交給FDA之前確定多餘的供應商和製造。

競爭

小分子治療行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，對專利產品的重視程度很高。雖然我們相信我們的技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。

關於靶標發現活動，競爭者和其他第三方，包括學術和臨牀研究人員，可能能夠在我們之前接觸到稀有家族並識別靶標。

與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地、招募臨牀試驗患者以及通過獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。

如果我們的所有候選產品獲得批准，影響其成功的關鍵競爭因素可能是它們的功效、安全性、便利性和價格、替代產品的有效性、競爭水平以及政府和其他第三方付款人提供的保險和足夠的補償。

67

目錄表

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何候選產品或療法更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品或療法，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用仿製藥的第三方付款人的影響。

我們的候選產品將與下面討論的療法和目前上市的藥物競爭。

目前，許多抗病毒藥物和單抗療法已被美國食品和藥物管理局批准用於治療新冠肺炎感染，或根據美國食品和藥物管理局的緊急使用授權被授權用於新冠肺炎。這些藥物包括：瑞希韋、妥西珠單抗、巴利西尼、阿納金納、拉格夫裏奧、帕昔洛韋、evushold、乙酸乙酯、索托維瑪、異丙酚-利普羅、REGN-COV2、巴馬尼單抗聯合依特維單抗、伊維拉單抗、新冠肺炎恢復期血漿、Regiocit、費森尤斯-卡比Propoven和維羅布利單抗。此外，地塞米松已在國家衞生研究所的指導下獲得批准。

我們候選產品的審批申請將受到FDA和相應監管機構的審查，以確定我們的候選產品是否安全有效。沒有任何監管機構確定我們的任何候選產品都是安全有效的。

政府監管

美國的聯邦、州和地方各級政府當局，以及其他國家的政府當局，除其他外，對我們正在開發的藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷和進出口等方面進行廣泛的監管。我們的候選治療藥物必須通過NDA程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市，並在其他國家/地區上市前受到類似要求的約束。在美國和其他國家和司法管轄區獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的聯邦、州、當地和外國法律和法規的過程，需要花費大量的時間和財力。

美國小分子藥物產品開發過程

在美國，根據FDCA，藥品受到FDA的廣泛監管。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的NDA、警告信、自願產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

FDA在小分子藥物產品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

68

目錄表

一旦確定了用於開發的候選藥物，該候選產品就進入了臨牀前測試階段。臨牀前試驗，也稱為非臨牀研究，包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選產品潛在安全性和活性的動物研究。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。

IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息和分析數據一起作為IND的一部分提交給FDA。即使在提交IND後，一些非臨牀測試也可能繼續進行。除了包括非臨牀研究的結果外，IND還將包括一項協議，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目標、用於監測安全性的參數以及如果第一階段適合進行療效確定將進行評估的有效性標準。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內將臨牀研究擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以出於安全考慮或不遵守規定，在IND生命週期內的任何時候實施臨牀擱置，臨牀擱置可能會影響一項或多項特定研究，或根據IND進行的所有研究。如果FDA強制臨牀暫停，試驗可能不會在沒有FDA授權的情況下重新開始，然後只有在FDA授權的條件下才能重新開始。

臨牀試驗涉及在合格調查人員的監督下，將候選產品給健康志願者或患者服用，這些調查人員通常是不受研究贊助商僱用或控制的醫生。臨牀試驗是在詳細説明臨牀研究的目標、劑量程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數的情況下進行的，包括確保在某些不良事件發生時停止臨牀研究的停止規則。每個方案和對方案的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗必須按照FDA的GCP要求進行和監測，包括要求所有研究對象提供參與臨牀研究的知情同意。此外，每項臨牀研究必須由一個獨立的IRB審查和批准，該委員會將在進行臨牀研究的每個機構或為其提供服務。IRB負責保障研究參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低，以及與預期利益相比是否合理等項目。IRB還批准必須由每個臨牀研究受試者或其法律代表簽署的知情同意書的形式和內容。IRB必須監督這項臨牀研究，直到完成。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

批准後的臨牀試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准之後進行。在某些情況下，FDA可能會強制執行4期臨牀試驗。這些臨牀試驗是用來從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗，特別是為了長期安全的隨訪。4期臨牀試驗的結果可以確認候選產品的有效性，並可以提供重要的安全性信息。相反，4期臨牀試驗的結果可能會引發新的安全性或有效性問題，這些問題在產品的原始審查期間並不明顯，這可能導致產品限制甚至撤回產品批准。

69

目錄表

在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀研究調查人員進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。對於嚴重和意想不到的不良事件，任何來自其他試驗、實驗室動物試驗或體外試驗的發現表明對人類受試者有重大風險，或者與方案或研究人員手冊中列出的嚴重可疑不良反應發生率相比，任何臨牀上重要的可疑不良反應發生率增加，必須迅速向FDA和調查人員提交書面IND安全報告。贊助商必須在確定信息符合報告條件後的15個日曆日內提交IND安全報告。贊助商還必須在贊助商首次收到信息後七個歷日內，將任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應通知FDA。人體臨牀試驗本質上是不確定的，第一階段、第二階段和第三階段測試可能無法成功完成。FDA或贊助商或其數據安全監測委員會可以隨時以各種理由暫停臨牀研究，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果某項臨牀研究不是按照該委員會的要求進行的，或者如果候選產品與患者受到意外的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀研究的批准。

還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。某些FDA監管產品的臨牀試驗贊助商必須在由美國國立衞生研究院(NIH)維護的公共註冊表上註冊並披露某些臨牀試驗信息，該註冊表可在www.Clinicaltrials.gov上公開獲得。與產品、患者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息隨後作為註冊的一部分公開。雖然贊助商也有義務在完成後討論其臨牀試驗的結果，但在某些情況下，這些試驗的結果可能會推遲到試驗完成之日後長達兩年的時間才能披露。未能及時註冊所涵蓋的臨牀研究或提交法律規定的研究結果可能會導致民事罰款，還會阻止違規方獲得聯邦政府未來的撥款。NIH關於ClinicalTrials.gov註冊和報告要求的最終規則於2017年生效，NIH和FDA都表示，政府願意開始對不符合要求的臨牀試驗贊助商執行這些要求。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物試驗，還必須開發關於候選產品物理特徵的額外信息，並根據GMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，除其他外，贊助商必須開發測試最終產品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

美國審查和審批流程

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前研究和臨牀試驗的結果以及產品的化學、製造和控制的詳細説明、建議的標籤和其他相關信息將作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品上市。準備和提交保密協議的成本是巨大的。根據聯邦法律，大多數NDA的提交還需要繳納高額的申請使用費，目前包含臨牀信息的NDA的使用費超過310萬美元。根據批准的保密協議，製造商和/或贊助商還必須支付計劃年費，目前超過369,000美元。這些費用通常每年都會增加。在某些情況下，可以免除或減少費用。

FDCA第505(B)(1)節和第505(B)(2)節是管理根據FDCA可提交的新發展區類型的規定。第505(B)(1)節是當沒有其他含有相同活性藥物成分或活性部分的新藥獲得FDA批准時，新化學實體的傳統途徑。活性成分或活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。作為FDA批准先前批准的產品的新的或改進的配方的替代途徑，公司可以向NDA提交第505(B)(2)節。第505(B)(2)條允許提交保密協議，如果批准所需的至少部分信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權。

70

目錄表

FDA在收到NDA後有60天的時間來確定申請是否會被接受備案，這是基於該機構的門檻確定，即該申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在對NDA的審查中設定某些績效目標。FDA尋求在10個月內審查標準審查藥品的申請，並在6個月內審查優先審查藥物的申請。優先審查可以適用於打算治療嚴重疾病的藥物，並且FDA確定這些藥物在治療方面取得了重大進展，或者在沒有適當治療方法的情況下提供治療。FDA可以將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月，以考慮額外的、遲交的信息，或旨在澄清在迴應FDA審查問題的提交中已經提供的信息的信息。

作為NDA審查過程的一部分，FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人之間進行廣泛的討論。FDA還可以將新藥產品的申請或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請提交給外部諮詢委員會，該委員會通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以進行審查、評估，並就申請是否應被批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP和IND方案要求，並確保提交給FDA的臨牀數據的完整性。此外，FDA通常會檢查製造藥物的一個或多個設施，除非該設施最近接受了FDA的檢查。FDA通常還會檢查申請贊助商。FDA不會批准該產品，除非符合當前良好的製造規範或cGMP要求，並且NDA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全有效的。為了確保其員工和第三方承包商遵守cGMP和GCP，申請者必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。

在FDA對NDA和製造設施進行評估後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。審批過程漫長且往往困難，儘管提交了相關數據和信息，FDA可能最終決定NDA不符合其批准的監管標準並拒絕批准，或可能需要額外的臨牀或其他數據和信息。如果FDA決定不批准NDA，FDA將發佈一份完整的回覆信(CRL)，描述FDA確定的NDA中的所有具體缺陷。CRL表明申請的審查週期已經完成，不會以目前的形式批准申請。所確定的缺陷可能是微小的，例如，需要標籤改變，或者是重大的，例如，需要額外的臨牀試驗。此外，CRL可以包括申請人可能採取的將申請置於批准條件下的建議行動。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。如果或何時，在重新提交NDA時，這些缺陷已得到FDA滿意的解決，FDA將向申請人發出批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交，以迴應發佈的CRL，具體取決於所包括的信息類型。然而，即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。

批准書授權該藥品的商業銷售，並附有經批准的特定適應症處方信息。即使一種產品獲得了監管部門的批准，批准也可能限於特定的適應症和劑量，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施。FDA還可以在批准的標籤之外，以REMS計劃的形式對產品分銷、處方或分發施加限制和條件，以幫助確保藥物的好處大於其風險。REMS可以包括醫療保健專業人員的溝通計劃、患者的用藥指南和/或確保安全使用的要素(“ETASU”)。ETASU可包括但不限於處方或配藥的特殊培訓或認證、限制配藥要求、僅在特定情況下配藥、特殊監測和患者登記簿的使用。FDA根據具體情況確定對REMS的要求以及具體的REMS條款。如果FDA得出結論認為需要REMS計劃，NDA的贊助商必須提交一份擬議的REMS計劃。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監督，以監測藥物的安全性或有效性，如批准函中所述的上市後承諾或要求。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管要求和承諾，或者在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。此外，在批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

71

目錄表

《哈奇-韋克斯曼法案》與新藥營銷排他性

根據對FDCA的Hatch-Waxman修正案，國會授權FDA批准與FDA之前根據法規的NDA條款批准的藥物相同的仿製藥，並頒佈了FDCA第505(B)(2)條。為了獲得仿製藥的批准，申請者必須向該機構提交一份簡短的新藥申請，或ANDA。為支持此類申請，仿製藥製造商可以依賴對先前根據保密協議批准的藥品進行的臨牀前和臨牀試驗，該藥品被稱為參考上市藥物。具體地説，為了使ANDA獲得批准，FDA必須發現仿製藥在活性成分、給藥途徑、劑型和藥物強度方面與上市藥物相同。相比之下，第505(B)(2)條允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權的情況下，提交保密協議。第505(B)(2)節如果申請人能夠確定對先前批准的產品進行的研究在科學上是合適的，它可以消除進行某些臨牀前或臨牀研究的需要。與創新藥物生物等效版本的開發商使用的ANDA路徑不同，ANDA路徑不允許申請者提交除生物利用度或生物等效性數據以外的新臨牀數據，505(B)(2)監管路徑不排除後續申請者需要進行額外的臨牀試驗或非臨牀研究的可能性；例如，他們可能正在尋求批准將先前批准的藥物用於新的適應症或新的患者羣體，這將需要新的臨牀數據來證明安全性或有效性。然後，FDA可以批准上市藥物已獲批准的所有或部分標籤適應症的新產品，或適用於申請人根據第505(B)(2)節尋求的任何新適應症。

在NDA或其附錄獲得批准後，NDA贊助商必須向FDA列出每一項專利，並要求其權利涵蓋申請人的產品或批准的產品使用方法。NDA贊助商列出的每一項專利都發表在橙色書上。當ANDA申請人向FDA提交申請時，申請人必須向FDA證明所列藥物的橙皮書中所列的任何專利，但涉及使用方法的專利除外，後續申請人並未尋求批准。就第505(B)(2)節的申請人依賴於對已經批准的產品進行的研究而言，此類申請人還必須向FDA證明橙皮書中為批准的產品列出的任何專利，其程度與ANDA申請人相同。

具體地説，ANDA或505(B)(2)是關於每一項專利的後續藥物產品的申請人：(I)原始申請人沒有提交所需的專利信息；(Ii)所列專利已經到期；(Iii)所列專利沒有到期，但將在指定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(Iv)所列專利無效、不可強制執行或不會因製造、使用或銷售新產品而受到侵犯。

如果提交了第一款或第二款認證，FDA可在完成審查後立即批准申請。如果提交了第三款證明，批准可以在申請中指定的專利到期日生效，但暫定批准可以在該日期之前發佈。如果申請包含第四款認證，將觸發一系列事件，其結果將決定ANDA或505(B)(2)申請的批准生效日期。

新產品不會侵犯上市藥品的上市專利或這些專利無效的證明稱為第四款證明。如果後續申請人已向FDA提供了第四段認證，則一旦FDA接受申請人的NDA備案，申請人還必須向NDA和上市藥品的專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以對第四款認證發起法律挑戰。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，自動阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)和NDA，直到收到第四款通知、專利到期或侵權案件中對ANDA或505(B)(2)申請人有利的裁決後30個月。或者，如果上市專利持有人在規定的45天期限內沒有提起專利侵權訴訟，後續申請人的ANDA或505(B)(2)NDA將不受最近30個月的暫緩執行。

此外，根據Hatch-Waxman修正案，FDA可能不會批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到引用的上市藥物的任何適用的非專利專有期到期。FDCA下的這些市場排他性條款還可能延誤某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得含有新化學實體的藥物的NDA批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他性。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，如果申請人不擁有或擁有合法的參考批准所需的所有數據，FDA可能不接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的ANDA或505(B)(2)NDA進行審查。然而，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交申請。

72

目錄表

如果FDA認為申請人進行或贊助的新臨牀研究(生物利用度研究除外)對申請的最終批准至關重要，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的排他性只包括與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的後續申請。五年和三年的排他性也不會推遲根據FDCA第505(B)(1)條提交或批准的傳統保密協議的提交或批准。然而，提交傳統保密協議的申請人將被要求進行或獲得參照權，以證明安全和有效所需的所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗。

專利期延長

在NDA批准後，相關藥物專利的所有者可以申請最長五年的專利延期。允許的專利期限延長計算為藥物測試階段的一半-IND生效和NDA提交之間的時間-以及所有審查階段-NDA提交和批准之間的時間-最多五年。如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准，時間可以縮短。展期後的總專利期不得超過1400年。對於在申請階段可能到期的專利，專利權人可以請求臨時專利延期。臨時專利延期將專利期限延長一年，最多可續展四次。每授予一項臨時專利延期，批准後專利延期將減少一年。美國專利商標局的董事必須確定正在申請專利延期的專利所涵蓋的藥物很可能獲得批准。未提交保密協議的藥物不能獲得臨時專利延期。

兒科臨牀試驗與排他性

根據《兒科研究平等法》，新藥或某些類型的新藥補充劑必須包含數據，以評估藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對藥物安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商必須在第二階段會議結束後60天內或贊助商與FDA達成一致的情況下提交初步兒科研究計劃(PSP)。最初的PSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成一致。如果需要根據從非臨牀研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。FDA可以給予提交兒科評估數據的全部或部分豁免或延期。

兒童最佳藥品法案(BPCA)為NDA持有者提供了六個月的延長任何藥物的排他性-專利或非專利權-如果滿足某些條件，包括滿足與FDA作為兒科書面請求同意的兒科試驗。兒科獨家的條件包括FDA確定與在兒科人羣中使用新藥有關的信息可能對該人羣的健康產生好處，FDA提出兒科臨牀試驗的書面請求，以及申請人同意在法定時間框架內執行並報告所要求的臨牀試驗。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可授予這六個月的獨家。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。雖然這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能批准另一項申請的監管期限。

孤兒藥品名稱與孤兒產品排他性

根據《孤兒藥品法》，FDA可以向打算治療罕見疾病或狀況的候選藥物授予孤兒藥物名稱，這種疾病或狀況通常是一種疾病或狀況，影響(I)在美國少於200,000人，或(Ii)在美國超過200,000人，並且沒有合理的預期為此類疾病或狀況開發和營銷產品的成本將從在美國的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

73

目錄表

在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。此外，如果具有孤兒藥物指定的候選產品隨後獲得FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請以相同的適應症銷售相同產品，除非在有限情況下，例如顯示出相對於具有孤兒獨佔權的產品的臨牀優勢，或者具有孤兒獨佔權的製造商無法保證足夠數量的批准的孤兒指定產品。然而，競爭對手可能會因孤兒產品具有排他性的指示而獲得不同產品的批准，或者獲得對同一產品但對於孤兒產品具有排他性的不同指示的批准。如果競爭對手獲得FDA定義的相同藥物的批准，或者如果我們的候選產品被確定包含在競爭對手的批准產品中，用於相同的適應症或疾病，孤立的產品獨家經營權也可能在七年內阻止我們的候選產品獲得批准。如果被指定為孤兒產品的藥物或生物製品獲得了上市批准，其適應症的範圍比之前指定的更廣，它可能沒有資格獲得孤兒產品獨家經營權。

加快發展和審查計劃

FDA有權指定某些產品進行加速開發或審查，如果這些產品旨在解決嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療中未得到滿足的醫療需求。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定和優先審查指定。一般來説，可能符合這些計劃的藥物是那些治療嚴重或危及生命的疾病的藥物，那些有可能解決未得到滿足的醫療需求的藥物，以及那些比現有治療方法更有意義的藥物。

為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並證明有潛力通過提供一種不存在的療法或基於療效或安全因素的可能優於現有療法的療法來滿足未滿足的醫療需求。快速通道指定為與FDA審查團隊進行更頻繁的互動提供了機會，以加快產品的開發和審查。FDA還可以在提交完整的申請之前滾動審查快速通道產品的NDA部分，前提是贊助商和FDA就提交申請部分的時間表達成一致，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何必要的使用費。此外，如果快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，則贊助商可能會撤回該指定，或者FDA可能會撤銷該指定。

此外，如果一種藥物治療嚴重疾病，並且如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善，FDA可以指定該產品進行優先審查。FDA在提交NDA時根據具體情況確定與其他現有療法相比，擬議藥物是否代表着在治療、預防或診斷疾病方面的顯著改善。顯著的改善可能表現在以下幾個方面：治療某種疾病的有效性提高，限制治療的藥物反應消除或大幅減少，記錄在案的患者依從性的提高，可能導致嚴重結果的改善，或者新亞羣的安全性和有效性的證據。優先審查指定的目的是將整體注意力和資源引導到對此類申請的評估上，並將FDA對原始營銷申請採取行動的目標從10個月縮短到6個月。

2012年，應IND贊助商的要求，國會還為FDA指定為“突破性療法”的治療產品候選制定了一項新的監管計劃。如果一種藥物單獨或與一種或多種其他藥物聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善，則該藥物可能有資格被指定為突破性療法。突破性治療指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。被指定為突破性療法的藥物也有資格加快批准其未來的上市申請。FDA必須對突破性療法採取某些行動，如及時與產品贊助商舉行會議並向其提供建議，以加快突破性療法批准申請的開發和審查。

快速通道指定、優先審查和突破性治療指定不會改變批准的標準，也可能最終不會加快開發或批准過程。即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

74

目錄表

加速審批

如果候選產品治療嚴重或危及生命的疾病，並通常提供比現有療法更有意義的優勢，也可能有資格獲得加速批准。加速審批允許FDA在充分和受控的臨牀試驗的基礎上批准該產品，該臨牀試驗確定該藥物產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響。替代終點是一種實驗室測量或體徵，用作間接或替代測量，代表臨牀上有意義的結果。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地測量。當產品對中間臨牀終點產生影響時，FDA也可以批准加速批准此類藥物，如果該藥物對中間臨牀終點的影響可以早於對不可逆轉發病率或死亡率(“IMM”)的影響，並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行度以及替代治療的可獲得性或缺乏，這有可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響。FDA在基於中間臨牀終點的加速審批方面經驗有限，但已表示，如果終點測量的治療效果本身不是臨牀益處和傳統審批的基礎，如果有基礎得出治療效果合理地可能預測藥物的最終長期臨牀益處，則此類終點通常可以支持加速審批。

與FDA討論加速批准的可行性通常在藥物開發的早期就開始，以便確定適當的終點。加速批准途徑最常用於病程較長且需要延長時間來衡量藥物預期臨牀益處的環境中，即使對替代或中間臨牀終點的影響發生得很快。例如，加速批准被廣泛用於開發和批准用於治療各種癌症的藥物，其中治療的目標通常是提高存活率或降低發病率，典型病程的持續時間需要漫長的、有時甚至是大型的臨牀試驗來證明臨牀或生存方面的好處。

作為批准的一項條件，FDA通常要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗，以驗證和描述對IMM或其他臨牀終點的預期效果。獲得加速批准的藥品必須符合與獲得傳統批准的藥品相同的安全和有效性法定標準。由於加速批准途徑通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處，因此在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後遵從性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認該產品的預期臨牀益處，將允許FDA撤回對該藥物的批准。根據2022年食品和藥物綜合改革法案(FDORA)，FDA現在被允許酌情要求此類試驗在獲得批准之前或在獲得加速批准的產品獲得批准之日後的特定時間段內進行。此外，根據加速審批計劃正在考慮和批准的所有候選產品的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。

審批後要求

新產品獲得批准後，製造商和批准的藥物產品將受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括監測和記錄保存活動、報告產品的不良反應、產品抽樣和分銷限制、遵守宣傳和廣告要求，其中包括限制推廣用於未經批准的用途或患者羣體的藥物(即“標籤外使用”)，以及限制行業贊助的科學和教育活動。儘管醫生可能會開出合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能面臨重大責任，包括不良宣傳、FDA的執法行動、糾正廣告、同意法令以及FDA可獲得的所有民事和刑事處罰。處方藥宣傳材料也必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果批准的藥物產品有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的NDA或NDA補充劑的批准，這可能要求申請者開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。

75

目錄表

FDA的規定要求產品必須在特定的經批准的設施中生產，並符合cGMP。CGMP條例包括與人員、建築物和設施、設備、組件和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收的產品有關的要求。我們候選產品的製造設施必須滿足cGMP要求，並滿足FDA或類似的外國監管機構的滿意，才能批准任何產品和我們的商業產品可以生產。這些製造商必須遵守cGMP，除其他事項外，要求質量控制和質量保證、記錄和文件的維護以及調查和糾正與cGMP的任何偏差的義務。參與生產和分銷批准藥品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP要求和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。發現違規條件，包括不符合cGMP，可能會導致執法行動，而在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或已批准的保密協議持有人的限制，包括召回。

一旦處方藥獲得批准，如果沒有遵守監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(“PDMA”)的約束，該法規定了聯邦一級的藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都對處方藥產品樣本的分發進行了限制，並要求確保分發中的責任。最近，頒佈了《藥品供應鏈安全法案》(DSCSA)，目的是建立一個電子系統，以識別和追蹤在美國分銷的某些處方藥。DSCSA要求藥品製造商、批發商和分銷商在10年內承擔分階段和資源密集型的義務，預計將於2023年11月結束。有時，可能會實施新的立法和法規，這些法規可能會顯著改變FDA監管的處方藥產品審批、製造和營銷的法定條款。無法預測是否會頒佈進一步的立法或監管變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。

附加法規

除上述外，有關環境保護和有害物質的美國地方、州和聯邦法律也會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範了我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於我們的行動，以及由我們的行動產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。我們相信，我們在實質上遵守了適用的環境法律，繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。

76

目錄表

反腐敗法

我們須遵守美國1977年《反海外腐敗法》(以下簡稱《反海外腐敗法》)、《美國法典》第18編第201節所載的美國國內賄賂法規、美國《旅行法》、《美國愛國者法》、加拿大《外國公職人員腐敗法》，以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律，例如英國《2010年行賄法》和英國《2002年犯罪收益法》，統稱為《反腐敗法》。除其他事項外，此類反腐敗法禁止公司和個人直接或間接向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人或某些其他人支付、提出支付或授權支付金錢或任何有價值的東西，以便以不正當方式獲得、保留或指導業務、監管批准或某些其他利益。根據《反海外腐敗法》、加拿大《外國公職人員腐敗法》、英國《2010年反賄賂法》以及可能的其他反腐敗法律，我們還可能被要求對我們的第三方代理(包括CRO)的行為負責。在醫療保健領域，反腐敗風險也可能出現在與醫生、關鍵輿論領袖以及為公立附屬醫院、研究機構或其他組織工作的其他醫療保健專業人員進行不當互動的背景下。

數據隱私與個人信息保護

我們受管理數據隱私和保護個人信息(包括健康信息)的法律和法規的約束。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，隱私和數據保護問題越來越受到關注，這些問題將繼續影響我們的業務。在美國，我們可能受到州安全違規通知法、保護健康和個人信息隱私的州法律以及監管個人信息收集、使用、披露和傳輸的聯邦和州消費者保護法的約束。這些法律重疊且經常相互衝突，每一項法律都受到法院和政府機構的不同解釋，給我們帶來了複雜的合規問題。如果我們未能遵守適用的法律和法規，我們可能會受到懲罰或制裁，包括刑事處罰。我們未來的客户和研究合作伙伴必須遵守管理健康信息隱私和安全的法律，包括HIPAA和國家健康信息隱私法。如果我們故意獲取受HIPAA保護的健康信息，稱為“受保護的健康信息”，我們的客户或研究合作者可能會受到強制執行，我們可能對非法接收受保護的健康信息或協助和教唆違反HIPAA承擔直接責任。

保護健康和個人信息的州法律正變得越來越嚴格。例如，加州實施了加州醫療信息保密法，對健康信息和其他個人身份信息的使用和披露施加了限制性要求，加州最近通過了CCPA。CCPA反映了GDPR的一些關鍵條款。CCPA通過擴大個人信息的定義，為加利福尼亞州的消費者建立新的數據隱私權，對從未成年人那裏收集消費者數據施加特別規則，併為違反CCPA的行為以及未能實施合理的安全程序和實踐以防止數據泄露的企業創建一個新的、可能嚴重的法定損害賠償框架。此外，加州選民在2020年11月3日的選舉中通過了一項新的隱私法，即加州隱私權法案(CPRA)。CPRA將大幅修改CCPA，這可能會導致進一步的不確定性、額外的成本和開支，以及不遵守的額外傷害和責任。美國其他州也在考慮類似CCPA的隱私法，弗吉尼亞州將於2021年初制定自己的隱私法。

美國以外的政府監管

除了美國的法規外，我們是一家加拿大註冊公司，並且受加拿大法律的約束，在一年內達成類似的合作或共同開發協議可能會極大地改變公司受到哪些司法管轄區和政府法規的約束，並將直接或通過我們的分銷合作伙伴遵守其他司法管轄區的各種法規，其中包括臨牀試驗、個人數據隱私以及我們候選產品的商業銷售和分銷(如果獲得批准)。

無論我們是否獲得FDA對候選產品的批准，在這些國家開始臨牀試驗或產品營銷之前，我們都必須從這些國家的監管機構獲得必要的批准。美國以外的某些國家有一個程序，要求在人體臨牀試驗開始之前提交臨牀試驗申請，很像IND。例如，在歐洲，臨牀試驗申請(“CTA”)必須提交給主管的國家衞生當局和每個公司計劃進行臨牀試驗的國家的獨立倫理委員會。一旦CTA根據一個國家的要求獲得批准，臨牀試驗就可以在那個國家進行。

77

目錄表

管理進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求和程序因國家而異，儘管歐盟成員國在本國實施基本的歐盟立法已經在一定程度上實現了法律上的協調。在所有情況下，臨牀試驗均按照GCP和其他適用的法規要求進行。

要在歐盟獲得新藥或醫藥產品的銷售許可證，贊助商必須獲得MAA的批准。一種醫藥產品在歐盟獲得批准的方式取決於該醫藥產品的性質。

集中化的程序導致歐盟委員會授予的單一營銷授權在整個歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威都有效。對以下人類藥物是強制性的集中程序：(I)源自生物技術過程，如基因工程；(Ii)含有一種新的活性物質，表明可用於治療某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病；(Iii)官方指定的“孤兒藥物”(用於罕見人類疾病的藥物)；以及(Iv)高級治療藥物，如基因治療、體細胞治療或組織工程藥物。如果不屬於上述類別的人類藥物(A)含有未經歐洲共同體批准的新活性物質；或(B)申請人證明該醫藥產品是一項重大的治療、科學或技術創新，或在歐洲共同體一級以集中程序給予授權符合患者或動物健康的利益，則集中程序也可用於上述類別以外的人類藥物。

根據歐洲聯盟的中央程序，歐洲市場管理局對營銷授權申請進行評估的最長時限為210天(不包括計時器停止，申請人將在回答CHMP提出的問題時提供額外的書面或口頭信息)，之後由歐盟委員會採用實際的營銷授權。在特殊情況下，如果從治療創新的角度來看，一種醫藥產品有望具有重大的公共健康利益，由三個累積標準定義：要治療的疾病的嚴重性；缺乏適當的替代治療方法，以及預期極高的治療效益，則CHMP可能會給予加速評估。在這種情況下，環境管理協會確保在150天內完成對CHMP意見的評估，並在此後發佈意見。

批准人類藥物的互認程序(“MRP”)是促進歐盟內個別國家銷售授權的另一種方法。基本上，MRP可以適用於所有不是強制性的集中程序的人類藥物。MRP適用於大多數傳統醫藥產品，並基於一個或多個成員國承認已有的國家銷售授權的原則。在MRP中，一種藥物的營銷授權已經在歐盟的一個或多個成員國存在，隨後在其他歐盟成員國通過參考最初的營銷授權來提出營銷授權申請。首先獲得營銷授權的成員國隨後將作為參考成員國。隨後申請銷售授權的成員國作為相關成員國。在參考成員國完成產品評估後，報告的副本連同經批准的產品特性摘要、標籤和包裝傳單一起發送給所有成員國。然後，有關成員國有90天的時間承認參考成員國的決定以及產品特性、標籤和包裝傳單的摘要。在個別成員國內的國家營銷授權應在協議確認後30天內授予。

如果任何成員國以潛在的嚴重公共衞生風險為由拒絕承認參考成員國的銷售授權，該問題將提交協調小組處理。在60天的時限內，成員國應在協調小組內盡一切努力達成共識。如果失敗，程序將提交給EMA科學委員會進行仲裁。然後，EMA委員會的意見被轉交給歐盟委員會，以開始決策過程。正如在集中程序中一樣，這一過程需要酌情諮詢歐盟委員會各總幹事和人類藥品或獸藥產品常設委員會。

對於歐盟以外的國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。再次重申，在所有情況下，臨牀試驗都是根據GCP和其他適用的法規要求進行的。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停臨牀試驗、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等處罰。

78

目錄表

歐洲-數據隱私

2018年5月25日，GDPR生效，實施了廣泛的數據保護框架，擴大了歐盟數據保護法的範圍，包括處理或控制處理與歐盟境內個人相關的個人數據的非歐盟實體，包括臨牀試驗數據。GDPR列出了在處理設在歐洲聯盟的數據當事人的個人數據時必須遵守的一些要求，其中包括：擴大披露其個人數據將如何被使用；對組織證明其已獲得有效同意或已有其他法律依據證明其數據處理活動的合理性的更高標準；在某些情況下任命數據保護人員的義務；個人被“遺忘”的新權利和數據可攜帶權，以及加強目前的權利(例如訪問請求)；問責原則，並通過政策、程序、培訓和審計展示合規；以及新的強制性數據泄露制度。特別是，醫療或健康數據、基因數據和生物特徵數據被用來唯一識別一個人，這些數據都被歸類為GDPR下的“特殊類別”數據，並受到更大的保護，需要額外的遵約義務。此外，歐盟成員國有廣泛的權利對這些數據類別施加額外條件--包括限制。這是因為GDPR允許歐盟成員國主要在特定的處理情況(包括特殊類別數據和出於科學或統計目的的處理)方面減損GDPR的要求。隨着歐盟國家繼續重新制定本國立法，以與GDPR協調一致，我們將需要監督所有相關歐盟成員國法律和法規的遵守情況，包括在允許引入對GDPR的克減的情況下。

如果我們將歐盟以外的數據轉移給我們自己或歐盟以外的第三方，我們還將受到不斷變化的歐盟數據出口法律的約束。GDPR只允許在有適當的數據傳輸解決方案來保護個人數據(例如，歐盟委員會批准的標準合同條款)的情況下將數據出口到歐盟以外。2020年7月16日，歐盟法院(CJEU)發佈了對此案的意見。馬克西米利安·施雷姆斯訴Facebook案例C-311/18)，稱為Schrems II。這一決定使歐盟成員國和美國之間的某些數據傳輸機制受到質疑。CJEU是歐洲和歐洲最高法院。Schrems II這一決定增加了數據進口商評估美國國家安全法對其業務的負擔，歐盟數據保護當局未來的行動也很難預測。因此，來自歐盟的任何數據傳輸都有被停止的風險。如果我們要依賴第三者為我們提供服務，包括代我們處理個人資料，我們必須根據GDPR訂立合約安排，以協助確保這些第三者只會根據我們的指示處理該等資料，並已採取足夠的保安措施。此類第三方的任何安全違規或不遵守我們的合同條款或違反適用法律都可能導致執法行動、訴訟、罰款和處罰或負面宣傳，並可能導致客户失去對我們的信任，這將對我們的聲譽和業務產生不利影響。任何要求將個人數據從歐盟轉移到我們美國的合同安排都將需要根據以下要求進行更嚴格的審查和評估。Schrems II：並可能對個人數據的跨境轉移產生不利影響，並增加合規成本。GDPR提供了一個執行機構，可以對違規行為施加鉅額處罰，包括可能對違規公司處以最高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。當我們在歐盟有存在或“設立”(例如，歐盟子公司或運營機構)時，在歐盟數據對象進行臨牀試驗時，無論試驗是由我們直接進行還是通過供應商或合作伙伴進行，或者向歐盟數據對象提供經批准的產品或服務，無論是否涉及歐盟子公司或運營機構，我們都將遵守GDPR。

藥品承保範圍、定價和報銷

對於我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管機構批准進行商業銷售的任何產品的銷售，在一定程度上將取決於承保範圍的可用性和第三方付款人的足夠補償。第三方付款人包括政府計劃，如Medicare或Medicaid、管理醫療計劃、私人健康保險公司和其他組織。如果這些第三方付款人確定產品或療法在醫學上不合適或不必要，他們可以拒絕全部或部分產品或療法的承保或報銷。第三方付款人可能會試圖控制成本，方法是將覆蓋範圍限制在批准的清單或處方表上的特定藥物產品，可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物產品，並限制特定程序或藥物治療的報銷金額。此外，藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。聯邦醫療保險和醫療補助計劃經常被私人支付者和其他政府支付者用作模式，以制定他們的藥品覆蓋和報銷政策。然而，一個第三方付款人決定承保某一特定藥品，並不能確保其他付款人也會為該產品提供保險，或將以適當的報銷率提供保險。

79

目錄表

藥品成本繼續引起政府和第三方付款人的濃厚興趣。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、管理式醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的立法提案，製藥業將面臨定價壓力。第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的候選產品除了獲得FDA上市批准所需的成本外，還需要獲得第三方付款人保險的醫療必要性和成本效益。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。可能無法獲得足夠的第三方報銷，以使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在候選產品開發方面的投資的適當回報。

一些第三方付款人還需要預先批准新的或創新的藥物療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。雖然我們無法預測未來是否會採用或以其他方式實施任何擬議的成本控制措施，但這些要求或任何宣佈或採用此類建議可能會對我們為候選產品獲得足夠價格和盈利運營的能力產生重大不利影響。

在國際市場上，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。我們不能保證我們的候選產品在醫學上是合理的，對於特定的適應症是必要的，不能保證我們的候選產品被第三方付款人認為具有成本效益，不能保證我們的保險範圍或足夠的報銷水平，或者第三方付款人的報銷政策不會對我們銷售我們的候選產品的盈利能力產生不利影響。

醫療改革和醫療保健法的潛在變化

美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一系列立法和監管建議，以改變醫療保健系統，其方式可能會影響我們銷售未來產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療體系的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去我們本來可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。此外，在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。

在美國，《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，或統稱為《平價醫療法案》(Affordable Care Act)的修訂，旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。

自頒佈以來實施的、對我們的產品和候選產品商業化具有重要意義的《平價醫療法案》條款如下：

80

目錄表

目前正在進行大量的司法、行政、行政和立法工作，以修改或廢除《平價醫療法》。例如，2017年12月22日頒佈的税法廢除了根據美國國税法第5000A條對未能維持最低基本保險的個人的分擔責任支付，通常被稱為個人強制。自《平價醫療法》通過以來，還提出並通過了其他立法修改。除其他事項外，2011年的《預算控制法案》設立了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。聯合特別委員會沒有實現2012財年至2021財年超過1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這些削減包括每個財年向醫療保健提供者支付的聯邦醫療保險總額削減高達2.0%，於2013年4月生效。隨後的訴訟將2%的減税幅度平均延長至2030年，除非國會採取額外行動。旨在向受新冠肺炎疫情影響的個人和企業提供財政支持和資源的冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，從2020年5月1日至2022年3月31日暫停了2%的醫療保險自動減支。截至2022年7月2日，2%的自動減支措施恢復。自動減支將持續到2030年。2013年1月2日，美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾種類型的提供者支付的醫療保險，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

《平價醫療法案》也在法庭上受到挑戰。2018年12月14日，德克薩斯州一名地區法院法官裁定，《平價醫療法案》整體違憲，因為國會廢除了《個人強制令》。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，個人強制令違憲，並將此案發回德克薩斯州地區法院，重新考慮其早些時候宣佈整個《平價醫療法案》無效的問題。向美國最高法院提出上訴。2021年6月17日，最高法院裁定，原告沒有資格挑戰這項法律，因為他們沒有指控可追溯到被指控的非法行為的人身傷害。因此，最高法院沒有就ACA或其任何條款的合憲性做出裁決。

對《平價醫療法案》和《平價醫療法案》的進一步修改仍然是可能的，但尚不清楚任何此類修改或任何擬議取代或修訂《平價醫療法案》的法律將採取何種形式，以及它可能如何或是否會影響我們未來的業務。我們預計，平價醫療法案、聯邦醫療保險和醫療補助計劃的變化，允許聯邦政府直接談判藥品價格的變化，以及其他醫療改革措施帶來的變化，特別是在醫療保健准入、融資或個別州的其他立法方面，可能會對醫療保健行業產生實質性的不利影響。我們還預計，平價醫療法案以及已經採取和可能在未來採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，以及如果獲得批准，我們收到的產品和候選產品的價格將面臨額外的下行壓力。聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

81

目錄表

《2022年降低通貨膨脹率法》(IRA)包含了實質性的藥品定價改革，包括在美國衞生與公眾服務部內建立藥品價格談判計劃，要求製造商對某些選定的藥品收取談判後的“最高公平價格”，或為不遵守規定支付消費税，建立對某些藥品製造商根據聯邦醫療保險B和D部分支付的回扣支付要求，以懲罰超過通脹的價格上漲，並要求製造商對D部分藥品提供折扣。如果不遵守《愛爾蘭共和軍》中的藥品定價條款，將被處以鉅額罰款。如果獲得批准，IRA可能會降低我們可以收取的價格和我們對產品的報銷，從而降低我們的盈利能力，並可能對我們的財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個製藥業的影響尚不清楚。

其他醫療保健法律和合規性要求

當我們將我們的候選產品商業化時，如果它們獲得FDA或類似的外國監管機構的批准進行營銷，我們將受到額外的醫療保健法律和監管要求以及我們開展業務所在司法管轄區的聯邦政府、州政府和外國政府的強制執行。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得市場批准的任何其他候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們與第三方付款人和客户的協議使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規限制了我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。

適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括：

82

目錄表

確保我們當前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這涉及大量成本。由於這些法律的廣度和可用的法定和監管豁免的範圍很窄，我們的一些業務活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰，政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了上述任何聯邦和州法律或任何其他適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括罰款、損害賠償、罰款、交還、監禁、失去獲得FDA批准的資格、被排除在政府合同、醫療保險報銷或其他政府計劃(包括Medicare和Medicaid)、禁令、聲譽損害以及我們業務的削減或重組，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。如果我們預計未來將與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。如果我們受到與政府實體達成的公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關我們違反這些法律的指控，我們還可能受到額外的報告要求和監督。如果我們的任何候選產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束，例如，可能包括適用的反欺詐和濫用法律，實施公司合規計劃以及向醫療保健專業人員報告付款或價值轉移。

83

目錄表

4.C.組織結構

該公司有一家全資子公司，名為XORTX Pharma Corp.。我們的組織結構如下：

4.D.物業、廠房及設備

不適用。

​

項目4A。未解決的員工意見

不適用。

​

第5項。經營和財務回顧與展望

管理層對本公司截至2022年12月31日止年度的討論及分析載於本年報附件15.1。

​

84

目錄表

第6項。董事、高級管理人員和員工

6.A董事和高級管理人員

下表列出了我們每位董事和高級管理人員的姓名、職位、年齡以及在公司的職能和經驗領域：

​

85

目錄表

上述人士之間並無家庭關係。本公司並無與主要股東、客户、供應商或其他人士達成任何安排或諒解，據此任何上述人士獲選為董事或高級管理層成員。

董事及行政人員

以下是我們董事和行政人員的簡短傳記：

艾倫·戴維杜夫，法學博士

艾倫·戴維杜夫博士自2018年以來一直擔任本公司的總裁兼首席執行官，自2012年以來一直擔任其前身公司XORTX Pharma Corp.的首席執行官。大衞·大衞杜夫博士也是董事的一員。在此之前，戴維杜夫博士創立並擔任了幹細胞治療公司(Trillium Treateutics)的首席科學官。戴維杜夫博士擁有卡爾加里大學心血管生理學和生物物理學博士學位。戴維杜夫博士擁有廣泛的專業經驗，包括在製藥研究和開發方面的臨牀、監管和高級管理經驗，包括兩項IND申請或補充IND、兩項第一階段研究、七項第二階段研究和一項NDA。

威廉·法利，理科學士

威廉·法利於2021年5月被任命為公司董事的董事。法利先生在與藥物發現、開發和合作相關的領導、業務開發和銷售方面擁有超過35年的經驗。自2016年以來，法利先生一直在索倫託治療公司擔任高級領導職務。法利先生的職業生涯始於強生公司，他還曾在輝瑞公司、日立製藥有限公司、藥明康德公司和ChemDiv公司擔任高級管理職務，在那裏他創建、建立和領導了全球業務開發團隊，並領導了許多在中樞神經系統、腫瘤和抗感染藥物領域創建新的治療公司的努力。法利先生目前在SOMA董事會任職，並擔任多個執行管理團隊的顧問，還為多個董事會提供資產商業化方面的建議。他在紐約州立大學奧斯威戈分校獲得化學學士學位，並在羅格斯大學和加州大學歐文分校攻讀研究生課程。

Anthony Giovinazzo，MBA，法學士，學士

安東尼·J·喬維納佐是國際公認的知識產權、藥物開發和商業化專家，包括眾多許可協議，在中樞神經系統疾病方面擁有超過2500年的經驗。最近，他是Cynapsus Treateutics的聯合發明人、首席執行官和董事，Cynapsus Treeutics是一家在納斯達克上市的專業製藥公司，開發出了第一條成功治療帕金森病的阿樸嗎啡薄膜條，這種藥物今天被稱為Kynmobi，並於2020年獲得美國食品和藥物管理局和加拿大衞生部的批准，可以商業化。在Cynapsus，Giovinazzo先生打造了領導團隊，籌集了1.36億美元，包括首次公開募股和納斯達克的超額認購，並領導了與幾家製藥公司的談判，最終Sunovion PharmPharmticals(Dainippon Sumitomo PharmPharmticals)以8.41億加元全現金收購，較宣佈當天的收盤價溢價120%。

Giovinazzo先生是幾篇同行評議論文的合著者，也是幾篇關於生物製藥行業戰略和融資問題的論文的作者。他是安永年度企業家獎(2014)的加拿大生命科學決賽入圍者。2017年，他獲得了金融與月度遊戲規則改變者獎，也是布魯姆·伯頓獎的首屆獲獎者，該獎項旨在表彰幾位候選人中的一位獲勝者，被一個美國專家小組評為加拿大生命科學領域最優秀的獲獎者。他是特許董事和審計委員會認證，都來自董事學院，該學院是安大略省漢密爾頓麥克馬斯特大學的一家授予學位的附屬大學。他還於2006年完成了馬薩諸塞州波士頓哈佛商學院製藥和生物技術的領導力和戰略學士學位，1986年獲得了瑞士日內瓦國際管理髮展學院的工商管理碩士學位，1984年獲得了安大略省多倫多約克大學奧斯古德霍爾法學院的加拿大法律研究生證書，並於1978年獲得了麥克馬斯特大學的經濟學和會計學學士學位。

86

目錄表

史蒂芬·哈沃斯博士，MB BS，MRCP

斯蒂芬·哈沃斯博士加入XORTX，擔任首席醫療官，自2021年7月1日起生效。哈沃斯博士以優異的成績畢業於倫敦大學大學學院醫院醫學院，獲得醫學學位。哈沃斯博士為XORTX帶來了超過25年的成功的全球藥物開發經驗，並在美國和歐洲的初創制藥公司和財富500強制藥公司中發揮領導作用。霍沃斯博士擁有廣泛的臨牀經驗和監管經驗，從傳染病到腎臟病、心血管疾病，最近還在SARS-CoV感染的治療和預防計劃方面擁有豐富的經驗。他在許多FDA和EMA提交的文件中擔任關鍵角色，並參與了幾筆許可和併購交易。自2011年以來，哈沃斯博士一直擔任哈沃斯生物製藥諮詢服務公司的首席顧問。此外，2016年至2018年，哈沃斯博士曾擔任生物製藥公司CorMedex Inc.的董事醫療科學高管。

阿馬爾·凱什裏，加利福尼亞州，註冊會計師

Amar Keshri於2021年7月14日被任命為公司首席財務官。李克什裏先生最近參與了在上市過程中為美國初創企業提供諮詢服務。他還曾與加拿大和國際上涉及多個服務行業的多個大型組織合作，包括生命科學行業、石油和天然氣行業，以及各種公共執業審計以及財務和會計諮詢職位，包括與森科爾能源公司、普華永道會計師事務所和安永會計師事務所合作。Keshri先生是艾伯塔省和印度特許會計師協會的成員。2014年至2018年，李克什裏先生擔任Secure Energy Services Inc.的財務總監。自2021年4月至2021年4月，李克什裏先生一直擔任Next Level Consulters Inc.的總裁，該公司為私營和初創公司提供諮詢和諮詢服務。

伊恩·克拉森，B.A.

伊恩·克拉森自2020年以來一直擔任該公司的董事。克拉森先生自2007年以來一直擔任董事和格蘭德波特資源有限公司的首席執行官。克拉森自2007年以來一直擔任董事和GMV Minerals Inc.的首席執行長。克拉森先生自2017年9月起擔任eXeBlock科技公司董事。克拉森先生於2014年至2018年擔任卡納博醫療公司(現為Aleafia Health Inc.)的董事公司、2012年至2016年擔任G6材料公司、2017年至2019年擔任六十北金礦有限公司以及2019年至2020年擔任Transcanna Holdings Inc.的董事。Klassen先生為公司帶來了近30年的商業管理、公共關係和政府事務經驗。他在上市公司管理、金融、政府政策、媒體關係戰略、企業/政府項目管理和立法決策方面擁有豐富的經驗。Klassen先生具有擔任治理、審計、風險評估和補償委員會主席的豐富經驗。他擁有西安大略大學的學士學位(榮譽)，並獲得了125人紀念獎章^這是紀念加拿大聯邦成立一週年，以表彰他對社區和國家的重大貢獻。

Jacqueline Le Saux，工商管理碩士，法學學士

Jacqueline Le Saux是一位經驗豐富的加拿大醫療保健法律高管，曾在大大小小的公共和私人生命科學公司擔任過高級職位。傑奎琳的法律經驗主要涉及證券、藥品監管和知識產權法。作為一名在上市公司和私營公司擔任法律事務的副總裁總裁，Saux Le Saux女士領導了多項融資、併購和產品許可交易，降低了加拿大醫療行業的風險，並執行了相關戰略。她擁有廣泛的行業經驗，從大型製藥公司到早期和後期研發，以及消費品和製藥製造。在進入醫療保健行業之前，她是加拿大一家頂級律師事務所的合夥人，專門從事證券和公司法。2009年至2018年，劉樂女士擔任普渡製藥(加拿大)法律與合規部副總裁。2019年，她在普渡製藥(加拿大)的某些選定問題上擔任法律顧問。Saux女士擁有勞倫斯大學的學士學位、渥太華大學的MBA學位和多倫多大學的法律學士學位。

FACP醫學博士雷蒙德·普拉特

普雷特博士是一位成就卓著的內科高管，在臨牀醫學和腎臟病方面都有40年的經驗。在製藥行業的25年裏，他領導了全球臨牀試驗、臨牀藥理學、藥物安全和大小公司的監管事務。他的領導導致美國和其他全球市場批准了治療腎臟、血液病和中樞神經系統患者的藥物。普雷特博士自2022年起擔任薩瓦拉公司的現任首席醫療官，並於2012年至2022年擔任羅克韋爾醫療公司的前首席開發官和首席醫療官，昆泰跨國公司戰略藥物開發部的前副總裁總裁和夏爾製藥開發公司的前研發和科學主管總裁以及其他各種高級管理職位。

87

目錄表

Paul Van Damme，B Comm，CPA，MBA

保羅·範達姆自2018年以來一直擔任董事公司董事和審計委員會主席。2015年至2020年，王文頓先生在Quest PharmaTech Inc.的子公司OncoQuest Inc.擔任董事公司。範·丹姆先生於2012至2019年間擔任Structure Genology Consortium的首席財務官，並於2007至2018年間擔任Bradmer PharmPharmtics Inc.的首席財務官。範·丹姆先生持有B.Comm學位。擁有多倫多大學的學位和羅特曼管理學院的MBA學位。W.Van Damme先生是一名特許專業會計師，曾在普華永道多倫多和英國倫敦辦事處工作。

6.B.補償

引言

以下部分介紹了我們的高管和董事薪酬計劃的重要內容。截至2022年12月31日的年度，我們任命的高管包括首席執行官、首席會計官、首席醫療官和首席業務官。有關我們與董事簽訂的任何服務合同的討論，請參閲本年度報告第6.C.項董事會慣例。

概述

薪酬理念

我們薪酬計劃的目標是吸引、留住和激勵我們的員工和高管。董事會負責制定我們的高管薪酬和制定公司業績目標。然而，對於此次發行以及可能在納斯達克上市的事宜，我們將成立一個薪酬委員會。在考慮高管薪酬時，董事會努力確保我們的薪酬總額在我們經營的行業內具有競爭力，並支持我們的整體戰略和公司目標。我們為高管提供的基本工資、年度激勵和長期激勵的組合就是為了實現這一目標。薪酬委員會考慮與我們的薪酬政策和做法相關的風險的影響。有關我們薪酬委員會每位成員的相關教育程度和經驗的更多詳情，請參閲上文第(6.A.)項。我們被點名的高管和董事不得購買金融工具，包括為提高確定性而預付的可變遠期合約、股權互換、套圈或外匯基金單位，這些工具旨在對衝或抵消被點名高管或董事直接或間接授予作為補償的股權證券的市值下降。

薪酬方案的組成部分

執行幹事的薪酬主要由三個部分組成：基本薪酬、業績獎金和授予期權。績效獎金可能會不時被考慮。

確定補償

我們的董事會負責確保公司制定適當的高管薪酬計劃，確保支付給所有高管的薪酬總額公平合理，符合公司的薪酬理念，符合行業慣例。關於此次發行和可能在納斯達克上市的事宜，本公司成立了一個薪酬委員會。

我們的董事會和薪酬委員會沒有預先確定的薪酬計劃，而是在確定薪酬水平時審查高管的業績並考慮各種因素。這些因素由董事會和薪酬委員會非正式討論，包括公司及其股東的長期利益、公司的財務和經營業績以及每位高管的個人業績、對實現公司目標的貢獻、責任和服務年限。我們的董事會認為，公司高管的薪酬安排與高管的職位、經驗和業績相稱。本公司董事及薪酬委員會將繼續檢討薪酬理念，以確保本公司具競爭力，並確保薪酬與本公司的表現一致。

88

目錄表

其他補償

在補償彙總表的“所有其他補償”一欄中顯示的金額涉及對我們的註冊退休儲蓄計劃的貢獻、省醫療保費、通過我們的集團延長福利計劃支付的人壽保險費、延長的醫療福利保費、我們辦公室的停車費和健身計劃報銷。

董事薪酬

除授予期權外，在截至2022年12月31日期間，公司非執行董事因董事服務獲得的薪酬為每季度3,000美元，每次委員會會議為300美元，每個委員會主席每次委員會會議為700美元。公司董事長Anthon Giovinazzo的年薪為125,000美元。

本公司董事會每位成員均有權報銷因出席董事會會議及他或她所服務的任何委員會的會議而產生的合理旅費和其他費用。

薪酬彙總表

下表載列於股份合併生效後，於截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止三個年度內授予、賺取或支付予各指定執行董事及非執行董事的薪酬。我們沒有股票獎勵形式的薪酬(股票期權除外)、非股權激勵計劃薪酬或不合格遞延薪酬。

​