NKTR-20201231錯誤2020財年0000906709P3YP1YP1YP5YP5Y由於MIRCERA在全球的淨銷售額®截至2013年12月31日和2012年12月31日的12個月期間，未達到某些最低門檻。在某些條件下，部分開發里程碑可能會減少50%，這與批准產品的最終配方和預先批准(如果有)具有類似行動機制的競爭產品的時間有關，如果這兩個條件都出現，則可能會減少75%的里程碑付款。200009067092020-01-012020-12-31Iso4217：美元00009067092020-06-30Xbrli：共享00009067092021-02-1700009067092020-12-3100009067092019-12-31Iso4217：美元Xbrli：共享0000906709美國-GAAP：ProductMember2020-01-012020-12-310000906709美國-GAAP：ProductMember2019-01-012019-12-310000906709美國-GAAP：ProductMember2018-01-012018-12-310000906709美國-GAAP：RoyaltyMember2020-01-012020-12-310000906709美國-GAAP：RoyaltyMember2019-01-012019-12-310000906709美國-GAAP：RoyaltyMember2018-01-012018-12-310000906709Nktr:NonCashRoyaltyRevenueRelatedToSaleOfFutureRoyaltiesMember2020-01-012020-12-310000906709Nktr:NonCashRoyaltyRevenueRelatedToSaleOfFutureRoyaltiesMember2019-01-012019-12-310000906709Nktr:NonCashRoyaltyRevenueRelatedToSaleOfFutureRoyaltiesMember2018-01-012018-12-310000906709Nktr:LicenseCollaborationAndOtherRevenueMember2020-01-012020-12-310000906709Nktr:LicenseCollaborationAndOtherRevenueMember2019-01-012019-12-310000906709Nktr:LicenseCollaborationAndOtherRevenueMember2018-01-012018-12-3100009067092019-01-012019-12-3100009067092018-01-012018-12-310000906709美國-GAAP：CommonStockMember2017-12-310000906709US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2017-12-310000906709Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2017-12-310000906709美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2017-12-3100009067092017-12-310000906709美國-GAAP：CommonStockMember2018-01-012018-12-310000906709US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-01-012018-12-310000906709美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)Srt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustmentMember2017-12-310000906709Srt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustmentMember2017-12-310000906709Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-01-012018-12-310000906709美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2018-01-012018-12-310000906709美國-GAAP：CommonStockMember2018-12-310000906709US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-12-310000906709Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-12-310000906709美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2018-12-3100009067092018-12-310000906709美國-GAAP：CommonStockMember2019-01-012019-12-310000906709US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-01-012019-12-310000906709Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-01-012019-12-310000906709美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2019-01-012019-12-310000906709美國-GAAP：CommonStockMember2019-12-310000906709US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310000906709Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-310000906709美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2019-12-310000906709美國-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310000906709US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-12-310000906709Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-12-310000906709美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-12-310000906709美國-GAAP：CommonStockMember2020-12-310000906709US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310000906709Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310000906709美國-公認會計準則：留存的耳機成員(ReainedEarningsMember)2020-12-310000906709美國-GAAP：老年人注意事項成員Nktr:A775PercentSeniorSecuredNotesDueOctober2020Member2020-04-132020-04-13Xbrli：純0000906709美國公認會計準則：應收賬款成員US-GAAP：客户集中度風險成員NKTR：PartnerOneMember2019-01-012019-12-310000906709美國公認會計準則：應收賬款成員NKTR：PartnerTwoMemberUS-GAAP：客户集中度風險成員2019-01-012019-12-310000906709美國公認會計準則：應收賬款成員NKTR：PartnerThreeMemberUS-GAAP：客户集中度風險成員2019-01-012019-12-310000906709SRT：最小成員數Nktr:ManufacturingLaboratoryAndOtherEquipmentMember2020-01-012020-12-310000906709SRT：最大成員數Nktr:ManufacturingLaboratoryAndOtherEquipmentMember2020-01-012020-12-310000906709美國-GAAP：BuildingMember2020-01-012020-12-31NKTR：報告單位0000906709NKTR：NKTR181成員2020-03-310000906709Nktr:StockOptionsAndRestrictedStockUnitsMember2020-01-012020-12-310000906709Nktr:StockOptionsAndRestrictedStockUnitsMember2019-01-012019-12-310000906709美國-GAAP：員工股票期權成員2018-01-012018-12-310000906709SRT：最小成員數2020-01-012020-12-310000906709SRT：最小成員數2019-01-012019-12-310000906709SRT：最大成員數2020-01-012020-12-310000906709SRT：最大成員數2019-01-012019-12-310000906709美國-GAAP：Corporation 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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區20549
___________________________________________________________________________
形式10-K
___________________________________________________________________________
| | | | | |
☒ | 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節提交的年度報告。 |
截至的財政年度12月31日, 2020
或
| | | | | |
☐ | 根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的過渡報告。 |
從中國到印度的過渡期
委託文件編號：0-24006
___________________________________________________________________________
Nektar治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
___________________________________________________________________________
| | | | | | | | |
特拉華州 | | 94-3134940 |
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) | | (美國國税局僱主 識別號碼) |
觀瀾灣大道南455號
舊金山, 加利福尼亞94158
(主要執行機構地址和郵政編碼)
415-482-5300
(註冊人電話號碼，包括區號)
___________________________________________________________________________
根據該法第12(B)節登記的證券：
| | | | | | | | |
每節課的標題 | 商品代號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
普通股，面值0.0001美元 | NKTR | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)節登記的證券：
無
___________________________________________________________________________
用複選標記表示註冊人是否為證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人。是☒：沒有☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據法案的第13節或第15(D)節提交報告。☐是。不是 ☒
用複選標記表示註冊人(1)是否已在過去12個月內(或在要求註冊人提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)是否在過去90天內一直遵守此類提交要求)。是☒：沒有☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒：沒有☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。：
| | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器 | ☒ | 加速的文件管理器 | | ☐ |
非加速文件服務器 | ☐ | 規模較小的新聞報道公司 | | ☐ |
新興成長型公司 | ☐ | | | |
如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則12b-2所定義)。-是☐*沒有☒
據納斯達克全球精選市場(NASDAQ Global Select Market)報道，根據註冊人最近完成的第二財季(2020年6月30日)最後一個營業日註冊人普通股的最後一次銷售價格，註冊人非關聯公司持有的有表決權股票的大約總市值約為$4.1十億美元。這一計算不包括註冊人董事和高管持有的大約1117,000股股票。排除這些股份並不構成每個這樣的人都是註冊人的關聯公司的確定。
截至2021年2月17日，註冊人普通股流通股數量為182,182,063.
以引用方式併入的文件
將在2020年股東年會上提交的註冊人最終委託書的部分內容通過引用併入本協議第三部分。此類委託書將在本年度報告(Form 10-K)涵蓋的財年結束後120天內提交給美國證券交易委員會(SEC)。
Nektar治療公司
《Form 10-K》2020年度報告
目錄
| | | | | | | | |
| | 頁面 |
| 風險摘要 | 4 |
| 第一部分 | |
第一項。 | 業務 | 6 |
第1A項 | 風險因素 | 29 |
第1B項。 | 未解決的員工意見 | 50 |
第二項。 | 特性 | 50 |
項目3. | 法律程序 | 50 |
項目4. | 礦場安全資料披露 | 50 |
| 第二部分 | |
第五項。 | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 | 51 |
第6項 | 保留區 | 52 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 52 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 67 |
第8項。 | 財務報表和補充數據 | 68 |
第9項 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 106 |
第9A項。 | 管制和程序 | 106 |
第9B項。 | 其他資料 | 107 |
| 第三部分 | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 108 |
第11項。 | 高管薪酬 | 108 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜 | 108 |
第13項。 | 某些關係和關聯交易與董事獨立性 | 108 |
第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 108 |
| 第四部分 | |
第15項。 | 展品和財務報表明細表 | 109 |
簽名 | 114 |
前瞻性陳述
本報告包括修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法第21E節所指的“前瞻性陳述”。除歷史事實陳述外，就本年度報告10-K表格而言，所有陳述均為“前瞻性陳述”，包括對市場規模、收益、收入、里程碑付款、特許權使用費、銷售額或其他財務項目的任何預測，對未來運營計劃和管理目標(包括但不限於臨牀前開發、臨牀試驗和製造)的任何陳述，與我們的財務狀況和未來營運資金需求有關的任何陳述，關於未來潛在融資選擇的任何陳述，關於建議候選藥物的任何陳述，任何有關臨牀試驗開始或結束的時間或提交監管批准文件的聲明，有關未來經濟狀況或業績的任何聲明，有關我們合作安排的啟動、形成或成功的任何聲明，我們合作伙伴的商業發佈時間和產品銷售水平，以及根據這些安排可能向我們支付的未來款項的任何聲明，有關我們啟動或繼續臨牀試驗的計劃和目標的任何聲明，與潛在、預期或正在進行的訴訟有關的任何聲明，以及上述任何假設的相關聲明。在某些情況下，前瞻性陳述可以通過使用諸如“可能”、“將”、“預期”、“計劃”、“預期”、“估計”、“潛在”或“繼續”或其否定或其他類似術語來識別。儘管我們認為本文所載前瞻性陳述中反映的預期是合理的, 這些預期或任何前瞻性陳述可能被證明是不正確的，實際結果可能與前瞻性陳述中預測或假設的結果大不相同。本公司未來的財務狀況和經營結果，以及任何前瞻性陳述，都會受到固有風險和不確定性的影響，包括但不限於以下第I部分第1A項“風險因素”所述的風險因素，以及本年度報告10-K表中其他部分所述的原因。本報告中包含的所有前瞻性陳述和結果可能不同的原因都是截至本報告發布之日作出的，除非法律或適用法規要求，否則我們不打算更新任何前瞻性陳述。除文意另有所指外，在本10-K表格年度報告中，“公司”、“Nektar”、“我們”、“我們”和“我們”是指特拉華州的Nektar治療公司，在適當的情況下是指其子公司。
商標
Nektar品牌和產品名稱，包括但不限於Nektar®，本文檔中包含的是Nektar治療公司在美國(美國)的商標和註冊商標。以及其他一些國家。本文檔還包含對其他公司的商標和服務標誌的引用，這些商標和服務標誌是其各自所有者的財產。
風險摘要
我們就我們認為與我們的業務相關的風險因素、不確定性和假設提供以下警示性討論。我們認為，這些單獨或總體的因素可能導致我們的實際結果與預期和歷史結果以及我們的前瞻性陳述大相徑庭。我們注意到《交易法》第21E條和《證券法》第27A條允許投資者考慮的這些因素。Nektar治療公司的投資者在做出投資決定之前，應該仔細考慮下面描述的風險。你應該明白，要預測或識別所有這些因素是不可能的。因此，您不應將本部分視為對可能對我們的業務產生重大影響的所有潛在風險或不確定性的完整討論。此外，我們在競爭激烈、瞬息萬變的環境中運營。新的因素不時出現，我們無法預測所有這些因素對我們的業務、財務狀況或經營結果的影響。
我們業務面臨的風險在下面10-K表格中的IA項中有更全面的描述，其中包括：
•與我們的研發工作相關的風險:
◦我們高度依賴我們的主要免疫腫瘤學(I-O)候選藥物bempegaldesil的成功，如果我們不能成功開發這種候選藥物，我們的業務將受到嚴重損害；
◦競爭性I-O和聯合治療臨牀試驗的結果，以及新的潛在腫瘤學療法的發現和開發，可能會對我們的I-O管道的價值產生實質性的不利影響；
◦對我們的聚合物共軛化學技術平臺以及我們的合作和專有產品和候選藥物的激烈競爭可能會使我們的技術、藥物產品或候選藥物過時或失去競爭力；
◦我們臨牀研究的初步和中期數據要經過審核和核實程序，這可能會導致最終數據發生重大變化，並可能隨着獲得更多患者數據而發生變化；以及
◦我們任何候選藥物的臨牀試驗都可能因為各種原因而推遲。
•與我們的協作合作伙伴相關的風險:
◦我們高度依賴我們的合作伙伴啟動、適當地進行bempegaldesil和NKTR-358的臨牀試驗並確定其優先順序，並執行重要的額外開發和商業化活動，如果他們的行為剝奪或以其他方式損害我們候選藥物的前景，我們的業務將受到嚴重損害；以及
◦我們合作伙伴的運營可能比我們受到新冠肺炎大流行的影響更大，或者他們可能採取更嚴格的程序來應對新冠肺炎大流行，這兩種做法都會推遲啟動或完成涉及我們候選藥物的一項或多項臨牀試驗。
•與我們的財務狀況和資本金要求相關的風險:
◦我們未來有大量的資本需求，而且有可能無法獲得足夠的資本來滿足我們目前的商業計劃；
◦如果一種獲得批准的新藥的市場規模比我們預期的要小得多，可能會對我們的收入、運營結果和財務狀況產生負面影響；
◦如果第三方付款人(包括政府項目)不為我們的產品付款或報銷，這些產品將不會被廣泛接受，這將對我們的業務、經營業績和財務狀況產生負面影響；以及
◦我們的收入完全來自我們的合作協議。如果我們不能以有吸引力的商業條款建立和保持合作伙伴關係，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到影響。
•與新冠肺炎大流行相關的風險:我們的業務可能會受到衞生流行病的影響，包括最近的新冠肺炎大流行。
•與供應和製造相關的風險:
◦如果我們或我們的合同製造商不能生產符合適用質量標準的足夠數量的藥品或藥物物質，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到負面影響；以及
◦我們從單一來源或有限數量的供應商購買一些藥品和候選藥物的起始材料，其中一個供應商的部分或全部損失可能會導致延誤、收入損失和合同責任。
•與業務運營相關的風險:如果我們不能建立強大的銷售、營銷和分銷能力，或者不能與第三方達成協議來執行這些功能，我們就不能成功地將我們的候選藥物商業化。
•與知識產權、訴訟和監管相關的風險:
◦對於獲得美國食品和藥物管理局(FDA)指定突破性治療的候選藥物，我們可能無法選擇或無法利用任何加速的開發或監管審查和批准程序；
◦我們或我們的合作伙伴可能無法及時獲得監管部門對我們候選藥物的批准，或者根本無法獲得批准；以及
◦我們可能不會從我們的候選藥物專利申請中頒發專利，已經頒發的專利可能無法強制執行，或者可能需要來自第三方的額外知識產權許可，這些許可可能不會以商業合理的條款提供。
除了上述風險外，我們的業務還面臨一些一般業務也面臨的風險。
第一部分
第一項：業務
據報道，Nektar治療公司是一家以研究為基礎的生物製藥公司，專注於在高度未得到滿足的醫療需求領域發現和開發創新藥物。我們的新藥研發流水線包括腫瘤學、免疫學和病毒學的潛在療法。我們利用我們的專利和成熟的化學平臺來發現和設計新的候選藥物。這些候選藥物利用我們先進的聚合物共軛技術平臺，旨在開發針對已知作用機制的新分子實體。我們繼續在建立和推進我們的專利候選藥物流水線方面進行重大投資，因為我們相信這是建立長期股東價值的最佳戰略。我們將我們至少保留美國商業權的候選藥物稱為“專有計劃”，將我們向合作伙伴授予美國和潛在其他商業權利的其他候選藥物計劃稱為“合作伙伴計劃”。
我們的專有程序
腫瘤學
在腫瘤學領域，我們特別關注開發I-O領域的藥物，這是一種基於靶向生物途徑的治療方法，這些生物途徑刺激和維持身體的免疫反應，以抗擊癌症。我們正在開發藥物，旨在直接或間接調節關鍵免疫細胞的活性，如細胞毒性T細胞和自然殺傷(NK)細胞，以增加它們的數量，並改善它們識別和攻擊癌細胞的功能。
我們的主要I-O候選基因Bempegaldesil(以前被稱為NKTR-214)是一種生物分子，通過白細胞介素-2(IL-2)受體亞基之一(CD122)發出有偏見的信號，可以刺激腫瘤微環境中腫瘤殺傷免疫細胞的增殖和生長，並增加這些免疫細胞上PD-1的表達。我們的戰略目標是將bempegaldesil確立為許多I-O聯合療法的關鍵組成部分，有可能提高多種腫瘤學環境下的護理標準。為此，我們正在執行一項全面的bempegaldesil臨牀開發計劃，包括與百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb Company，簡稱BMS)進行廣泛的臨牀合作，與其他第三方通過與bempegaldesil具有潛在補充機制的藥理藥物進行幾項臨牀合作，以及進行我們自己的獨立臨牀研究。
從2018年2月12日開始，我們與BMS簽訂了戰略合作協議(BMS Collaboration Agreement)，根據該協議，我們和BMS正在聯合BMS的Opdivo共同開發bempegaldesil®(尼伏盧單抗，PD-1抑制劑)和某些其他藥物。合作交易的關鍵經濟組成部分包括：BMS向Nektar預付10億美元不可退還的款項，並對我們的普通股進行8.5億美元的溢價股權投資；BMS負責協作開發計劃的大部分臨牀成本，其中我們用於協作開發的年度資金義務限制在1.25億美元；Nektar在bempegaldesil中保留65%的利潤權益；Nektar有權記錄bempegaldesil商業銷售的全球收入。根據BMS協作協議，我們和BMS正在根據一項廣泛的聯合開發計劃(協作發展計劃)聯合開發bempegaldesil，該計劃根據2020年1月9日生效的第1號修正案進行了更新。合作發展計劃包括正在進行的一線轉移性黑色素瘤(FDA授予突破性治療稱號)、一線順鉑不合格、PD-L1低度、局部晚期或轉移性尿路上皮癌、一線轉移性腎細胞癌(RCC)、肌肉浸潤性膀胱癌和佐劑性黑色素瘤的註冊試驗，以及評估貝貝去白細胞加Opdivo的1/2期劑量升級和擴大研究。®與一線RCC中的酪氨酸激酶抑制劑聯合使用，以支持未來的3期註冊試驗。貝貝地洛和奧迪沃聯合應用的其他幾項支持註冊的兒科和安全性研究®目前正在進行中。
此外，根據BMS合作協議的明確允許，我們正在與合作發展計劃之外的代理聯合獨立研究bempegaldesil。2021年2月12日，我們與SFJ製藥公司達成融資和共同開發合作，以支持bempegaldesil加Keytruda的2/3期註冊臨牀研究®Pembrolizumab在腫瘤表達PD-L1(綜合陽性評分)的頭頸部鱗癌患者中的應用[CPS]≥1)(“SCCHN研究”)。2021年2月17日，我們宣佈與默克公司(在美國和加拿大以外稱為“MSD”)達成臨牀試驗和合作協議，根據該協議，默克公司將提供Keytruda®免費向我們提供支持SCCHN研究的資金。此外，我們還在獨立研究貝培加地塞米松與凱特魯達的聯合應用。®在一項非小細胞肺癌(NSCLC)1/2期試驗中。
他説：我們還在與其他具有潛在互補作用機制的藥物聯合進行開發活動，評估貝培地西汀。例如，我們正在與Vaccibody合作，在一項針對局部晚期或轉移性腫瘤患者的第一階段概念驗證研究中，評估bempegaldesil與Vaccibody的個性化癌症新抗原疫苗聯合使用的效果。
他説：我們還在結合NKTR-262開發bempegaldesil。NKTR-262是一種小分子激動劑，針對體內天然免疫細胞上發現的Toll樣受體(TLR)。NKTR-262旨在刺激先天免疫系統，促進抗原提呈細胞(APC)的成熟和激活，如樹突狀細胞，這對誘導人體適應性免疫和產生抗原特異性細胞毒T細胞至關重要。NKTR-262正在被開發為一種腫瘤內注射，與全身性貝貝去白細胞聯合使用，在接受這兩種療法的癌症患者中誘導異常反應，實現腫瘤消退的目標。實體腫瘤患者的1/2期劑量遞增和擴大試驗目前正在進行中。
我們下一個最先進的I-O程序是NKTR-255。 NKTR-255是一種針對IL-15途徑的生物製劑，目的是激活人體的先天免疫和獲得性免疫。IL-15途徑的激活增強了NK細胞的存活和功能，並誘導效應T細胞和CD8記憶T細胞的存活。重組人IL-15能迅速從體內清除，必須頻繁和高劑量使用，由於毒性而限制了其用途。 通過IL-15受體複合物的最佳結合，NKTR-255被設計用來增強NK細胞的功能和長期免疫記憶的形成，這可能導致持續的抗腫瘤免疫反應。 臨牀前研究結果表明，NKTR-255有可能與抗體依賴的細胞毒性分子協同結合，並增強CAR-T治療。我們已經啟動了NKTR-255在成人複發性或難治性非霍奇金淋巴瘤或多發性骨髓瘤患者中的1期劑量遞增和擴大臨牀研究，以及NKTR-255在頭頸部鱗癌或結直腸癌復發或難治性患者中的1/2期臨牀研究。在2020年癌症免疫治療學會(SITC)年會上，我們報告了第一階段劑量遞增研究的早期發現，該研究顯示多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的淋巴細胞擴張，NK和CD8+T細胞增加。我們已經與Janssen Research and Development，LLC(Janssen)進行了臨牀前研究合作，以測試NKTR-255與Janssen腫瘤學產品組合中的療法的結合。
病毒學
我們的專利候選藥物bempegaldesil和NKTR-255在病毒學領域也有潛在的應用。關於本貝貝去白細胞，我們相信，這種候選藥物能夠直接增加抗病毒的CD4+、CD8+和NK淋巴細胞的數量，這些細胞被認為對解決許多人的病毒感染，特別是各種動物模型中的呼吸道冠狀病毒感染至關重要，這可能有助於治療受新冠肺炎感染的個人。我們正在研究貝貝地洛治療輕度新冠肺炎的臨牀療效。
關於NKTR-255，我們認為這種候選藥物能夠激活和增殖NK細胞和記憶CD8+T細胞，以激活的CD4+T細胞為靶點，可以殺死病毒感染的細胞。我們已經與Gilead進行了臨牀前研究合作，以測試NKTR-255與Gilead抗病毒產品組合中的療法的結合。
協作合作伙伴計劃
英國醫學免疫學
新藥NKTR-358是一種研究藥物，旨在糾正自身免疫性疾病患者體內潛在的免疫系統失衡。確保識別自我和非我的機制崩潰是所有自身免疫性疾病的基礎。已知人體自我耐受機制的失敗是由致病的自身反應性T淋巴細胞引起的。通過增加調節性T細胞(這是體內通過保持自我耐受來調節免疫系統和預防自身免疫性疾病的特定免疫細胞)的數量，這些致病的自身反應性T細胞可以減少，並可以實現效應器和調節性T細胞的適當平衡，以恢復人體的自我耐受機制。有一致的證據表明，次優調節性T細胞數量及其活性的缺乏在無數自身免疫性疾病中起着重要作用。NKTR-358旨在以IL-2受體複合物為最佳靶點，以刺激調節性T細胞的增殖和生長。NKTR-358被開發為一種每月一到兩次的自我注射，用於治療一些自身免疫性疾病。
從2017年7月23日開始，我們與禮來公司(禮來公司)達成全球許可協議，共同開發NKTR-358(《禮來協議》)。我們在2017年9月收到了1.5億美元的首付款，並有資格獲得高達2.5億美元的額外資金，用於開發和監管里程碑。我們負責完成第一階段的臨牀開發和某些藥品的開發和供應活動。我們還共享1b期和2期開發
與禮來公司的成本，禮來公司負責75%，Nektar負責25%。我們將可以選擇在逐個指示的基礎上向第三階段開發提供資金，範圍從全球第三階段開發成本的零到25%不等。根據我們對第三階段開發成本的貢獻水平和全球產品的年銷售水平，我們有資格在獲得批准後獲得最高不超過20%的NKTR-358銷售特許權使用費。禮來公司將負責全球商業化的所有成本，在某些條件下，我們將有權選擇在美國共同推廣。
最近，我們已經完成了NKTR-358的第一階段1劑量發現試驗，以評估NKTR-358在大約100名健康受試者中的單次遞增劑量，我們還完成了一期多次遞增劑量試驗，以評估NKTR-358在系統性紅斑狼瘡(SLE)患者中的應用。禮來公司已經完成了NKTR-358在日本和高加索健康受試者中的單次遞增劑量研究，並正在對SLE和潰瘍性結腸炎患者進行NKTR-358的兩個第二階段研究，以及在牛皮癬和特應性皮炎患者進行兩個1b階段的研究。
*支持其他協作合作伙伴計劃
從2014年開始，我們實現了我們的一種候選專利藥物MOVANTIK的首次批准®(Naloxegol)，根據與阿斯利康公司(AstraZeneca AB)的全球許可協議。莫萬提克®是一種口服外周作用的阿片類拮抗劑，用於治療阿片類藥物引起的便祕，這是一種長期服用處方阿片類止痛藥引起的副作用。阿斯利康營銷和銷售MOVANTIK®在美國與第一三共株式會社(Daiichi)合作。Kyowa Hakko麒麟株式會社(麒麟)擁有MOVENTIG的獨家營銷權®Naloxegol在歐盟、冰島、列支敦士登、挪威和瑞士均有銷售(Naloxegol在歐盟的品牌名稱為Naloxegol)。
目前，我們與Baxalta，Inc.(武田製藥有限公司的全資子公司Baxalta)合作開發和商業化PEGylated候選藥物，目標是為血友病患者提供新的長效療法。在此合作下，我們與Baxalta合作開發了Adynovate®，一種基於Advate的延長半衰期重組因子VIII(RFVIII)治療血友病A®(抗血友病因子(重組))。Adynovate®，於2015年底首次被FDA批准用於血友病A.Adynovate®已在歐盟、日本、韓國、加拿大和某些其他國家獲得批准，使用相同或類似的品牌名稱，如ADYNOVI®.
此外，我們還與其他領先的生物技術和製藥公司達成了多項許可、製造和供應協議，包括安進公司、輝瑞公司和聯合銀行製藥公司(UCB)。使用我們的聚乙二醇化技術的10多種產品已獲得美國或歐盟監管部門的批准。
企業信息
我們於1990年在加利福尼亞州註冊成立，1998年在特拉華州重新註冊。我們的行政辦公室位於加利福尼亞州舊金山觀瀾灣大道南455號，郵編為94158，我們的主要電話號碼是(415482-5300)。我們的網站是www.nektar.com。我們網站中包含的或可以通過我們網站訪問的信息不是本10-K表格年度報告的一部分，也不包含在本年度報告中。
我們的技術平臺
作為聚合物結合領域的領先者，我們已經推進了我們的技術平臺，包括新的先進聚合物技術，這些技術可以通過特定和定製的方式進行定製，目的是優化和顯著改善一系列分子的輪廓，包括針對眾多疾病區域的許多類別的藥物。聚合物偶聯或聚乙二醇化已經成為開發治療學的高效技術平臺，取得了巨大的商業成功，例如安進的Neulasta®(Pegfilgrtim)和UCB的CIMZIA®(Certolizumab Pegol)。過去15年中批准的幾乎所有聚乙二醇化藥物都是通過我們與許多知名生物技術和製藥公司的合作和許可夥伴關係，使用我們的聚乙二醇化技術實現的。聚乙二醇(PEG)是一種水溶性、兩親性、無毒、無免疫原性的化合物，已被證明可以安全地從體內清除，因此聚乙二醇基化是一項通用的技術。到目前為止，它的主要用途是用於目前批准的生物藥物，以有利地改變它們的藥代動力學或藥效學性質。然而，儘管第一代聚乙二醇化方法在商業藥物上取得了廣泛的成功，但用於生物製品的第一代聚乙二醇化方法仍有一些侷限性。例如，這些第一代技術不能成功地用於製造可能從該技術的應用中受益的小分子藥物。聚乙二醇化技術早期應用的其他限制包括生物利用度和生物活性不佳，以及用於微調藥物特性的能力有限。
憑藉我們在聚合物共軛方面的專業知識和專有技術，我們創造了下一代聚乙二醇化技術。我們先進的聚合物共軛技術平臺旨在克服
第一代技術，允許將技術應用於許多治療領域的更廣泛的分子。我們還開發了用於生產第二代聚乙二醇化試劑的強大製造工藝，使我們能夠充分利用這些新方法的潛力。
因此，我們先進的聚合物共軛技術平臺具有提供以下一項或多項優勢的潛力：
•改善藥物的藥代動力學、藥效學、更長的半衰期和持續暴露，從而提高藥物的有效性或安全性；
•改善藥物與其目標受體的靶向或結合親和力，有可能提高療效並降低毒性或耐藥性；
•提高藥物的溶解度；
•允許口服非腸道給藥，或必須靜脈或皮下給藥，並提高小分子的口服生物利用度；
•防止藥物穿過血腦屏障，或降低其進入大腦的速度，從而限制不良的中樞神經系統影響；
•降低某些藥物類別的首過代謝效應，有可能提高療效，從而減少對其他藥物的需求，降低毒性；
•通過提高藥物在體內的穩定性併為其提供更多的時間來實現其目標，從而降低藥物的吸收和消除或代謝率；
•不同地改變藥物與多個受體的結合親和力，提高其對一個受體的選擇性；以及
•降低對某些大分子的免疫反應，並有可能通過重複劑量延長其有效性。
他説：我們有廣泛的方法可以在設計我們自己的候選藥物時使用，下面將進一步描述其中一些方法。
大分子親藥物緩釋聚合物結合物(細胞因子)
此外，我們定製的大分子聚合物結合物方法可以應用於生物製品，特別是細胞因子，它們利用聚合物作為一種手段，將作用定向到特定的受體或受體亞型。此外，細胞因子的藥代動力學和藥效學可以得到顯著改善，其半衰期可以顯著延長。Bempegaldesil就是一個例子，它是一種CD122優先的IL-2途徑激動劑，旨在刺激患者自身的免疫系統對抗癌症，而不會過度激活免疫系統，每兩週或每三週給藥一次。
大分子聚合物結合物(蛋白質和肽)
然而，我們定製的大分子聚合物結合物方法已經使今天市場上許多成功的聚乙二醇化生物製品成為可能。通過合理的藥物設計，可以顯著改善蛋白質或肽的藥代動力學和藥效學，顯著延長其半衰期。這方面的一個例子是Baxalta的Adynovate®，一種長效(聚乙二醇化)的全長重組因子VIII(RFVIII)蛋白，該蛋白於2015年11月被FDA批准用於患有血友病A的12歲及以上的成年人和青少年。2016年12月，FDA擴大了對Adynovate的批准。®用於成人和兒童患者的外科環境，也用於治療12歲以下兒童患者的血友病A。
然而，我們的科學家已經證明，我們也可以優化大分子偶聯物的相對受體結合特性。例如，細胞因子IL-2在體內有兩種不同的受體複合體，對免疫系統產生相反的影響。我們設計了不同的IL-2結合物，優化了與免疫系統中IL-2受體類別的差異受體結合。通過以互補的方式偏向這些分子的受體結合，我們製造了兩種不同的候選藥物：bempegaldesil，它選擇性地激活效應T細胞，從而殺死腫瘤；以及NKTR-358，它選擇性地激活調節性T細胞，它可以減少許多自身免疫性疾病背後的病理免疫激活。
小分子穩定聚合物共軛化合物
他説，我們為小分子聚合物結合物定製的方法允許微調小分子口服藥物的物理化學和藥理學特性，以潛在地增加它們的治療效益。此外，這種方法可以使口服皮下或靜脈注射的小分子藥物在口服時具有較低的生物利用度。這種方法的好處還包括：提高效力，通過增強藥效學改善生物分佈，減少體內特定膜屏障(如血腦屏障)的轉運。減少血腦屏障轉運的一個例子是MOVANTIK®，一種口服的外周作用阿片拮抗劑，在美國、歐盟和其他國家獲得批准。
小分子親藥物緩釋聚合物結合物
他説，親藥聚合物偶聯方法可以用來優化小分子藥物的藥代動力學和藥效學，以大幅提高其療效並改善其副作用。我們目前正在對NKTR-262使用此平臺。對於NKTR-262和其他腫瘤溶解劑，該平臺可以改善可能限制治療效果的次優半衰期。有了我們的可釋放聚合物偶聯技術平臺，我們相信溶瘤藥物可以被調節為在體內程序性釋放，優化生物活性，並增加活性藥物在體內對腫瘤細胞的持續暴露。
抗體片段聚合物結合物
他説，這種方法使用與抗體片段結合的大分子量PEG，以便潛在地改善它們的毒性特徵，延長它們的半衰期，並允許與抗體合成的簡便性。這種特殊設計的聚乙二醇用具有穩定或可降解連接的分支結構聚乙二醇取代了全長抗體的片段結晶(FC)結構域的功能。這種方法可以用來降低抗原性，降低腎小球濾過率，增強炎症組織的攝取，並保持抗原結合的親和力和識別性。市場上一種利用我們的抗體片段技術的批准產品是CIMZIA。®(Certoluzimab Pegol)，由我們的合作伙伴UCB開發，在美國被批准用於治療克羅恩病和強直性脊柱炎，在歐盟被批准用於治療軸性脊柱炎，在美國和歐盟被批准用於治療牛皮癬和類風濕性關節炎。
我們的戰略
以下是我們業務戰略的關鍵要素描述如下：
利用我們先進的聚合物結合平臺，推進我們的候選藥物專有臨牀流水線
他説，我們的目標是通過在臨牀開發的各個階段推進我們的領先候選藥物來創造價值。為了支持這一戰略，我們利用內部研究、臨牀前、臨牀開發和監管部門的專業知識和經驗。我們發展戰略的一個關鍵組成部分是，通過利用現有藥物和候選藥物以及既定的藥理目標和針對這些目標的藥物的已知安全性和有效性，潛在地減少與藥物開發相關的風險和時間。對於我們的一些新的候選藥物，我們可能會尋求研究母藥沒有研究或批准的適應症的候選藥物。我們相信，與現有療法相比，我們候選藥物的改進特性將為患者提供有意義的好處。此外，在某些情況下，我們有機會為母藥目前未獲批准的患者開發新的治療方法。
通過內部研究努力確保我們專利渠道的未來增長，並推動我們的臨牀前候選藥物進入臨牀試驗
他説：我們認為，重要的是保持多樣化的新藥候選渠道，以繼續建立在我們業務價值的基礎上。我們的發現研究機構正在繼續通過將我們的技術平臺應用於多個治療領域的各種分子類別，包括小分子和蛋白質、肽和抗體，來確定新的候選藥物。我們繼續推進我們最有希望的候選研究藥物進入臨牀前開發階段，目標是在未來幾年內將這些早期研究項目推進到人類臨牀研究中。
向在I-O治療領域具有商業能力的全集成專業生物技術公司過渡
然而，如果我們成功地開發出bempegaldesil或我們的一種輸入-輸出候選藥物，並且其中一種或多種獲得批准，我們計劃在美國和其他選定的主要市場建立商業能力，以營銷、銷售和分銷這些專有I-O療法。根據我們的BMS合作協議，我們保留了bempegaldesil的重要全球商業權，包括bempegaldesil與任何BMS專有療法的所有組合的全球共同推廣權，我們還領導着所有其他bempegaldeslex的全球商業化。在我們的BMS合作協議下，我們保留了bempegaldesil的重要全球商業權，包括bempegaldesil與任何BMS專有療法的所有組合的全球共同推廣權根據我們的BMS合作協議，我們還擁有記錄bempegaldesil在全球的所有銷售額和收入的合同權利，我們擁有關於bempegaldesil定價的最終決策權。
有選擇地簽訂戰略協作協議
因此，我們在候選藥物的基礎上決定，在多大程度上推進臨牀開發(例如，第一階段、第二階段或第三階段)，以及是自行將產品商業化，還是尋找合作伙伴，還是尋求這些方法的組合。當我們決定尋找合作伙伴時，我們的策略是根據經濟風險分擔、開發、營銷和商業化需求的成本和複雜性、治療領域、藥物計劃組合的潛力以及地理能力等因素，有選擇地訪問合作伙伴的開發、監管或商業能力。
繼續打造跨治療模式的聚合物共軛化學領域的領先知識產權
他説：我們致力於繼續鞏固我們在聚合物共軛化學領域的知識產權地位。為此，我們有一個全面的專利戰略，目標是開發一個涵蓋廣泛的新發明的專利產業，其中包括聚合物材料、偶合物、配方、合成、治療領域、治療方法和製造方法。
Nektar專有程序
現在，下表彙總了我們正在開發或與其他製藥公司或獨立調查人員合作開發的專利藥物。該表包括分子或藥物的類型、候選藥物的目標適應症以及臨牀開發計劃的狀態。
| | | | | | | | | | | | | | |
候選藥物 | | 治療區域 | | 狀態(1) |
| | | | |
Bempegaldesil(CD122-優先IL-2途徑激動劑) | | 免疫腫瘤學 | | 正在進行的多適應症的1期、2期和3期研究 |
| | 病毒學 | | 階段1 |
| | | | |
NKTR-358(細胞因子刺激因子) | | 自身免疫性疾病 | | 第一階段、第二階段 |
| | | | |
NKTR-262(Toll樣受體激動劑) | | 腫瘤學 | | 階段1 |
| | | | |
NKTR-255(IL-15受體激動劑) | | 免疫腫瘤學 | | 階段1、階段1/2 |
| | 病毒學 | | 研究/臨牀前 |
_______________________________________________________________
(1)狀態定義為：
階段3或Pivotal-為獲得監管部門批准上市和銷售藥物而進行的大規模臨牀試驗中的候選藥物(這些試驗通常是在令人鼓舞的第二階段試驗結果之後啟動的)。
第二階段-臨牀試驗中的候選藥物，以確定患者的劑量和療效。
階段1-臨牀試驗中的候選藥物，通常在健康受試者中，以測試安全性。
研究/臨牀前-正在通過體外研究和/或動物研究對一種候選藥物進行研究
Nektar專有程序概述
免疫腫瘤學(I-O)
Bempegaldesil(以前稱為NKTR-214，細胞因子免疫刺激療法)
Bempegaldesil是一種CD122優先的IL-2途徑激動劑，旨在刺激患者自身的免疫系統，在不過度激活免疫系統的情況下抗癌。Bempegaldesil的設計目的是在體內培養特定的殺癌T細胞和自然(NK)細胞羣體，這被稱為內源性腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)。Bempegaldesil通過靶向這些免疫細胞表面發現的CD122特異性受體，即CD8+效應T細胞和NK細胞，來刺激體內的這些殺癌免疫細胞。CD122，也被稱為IL-2受體β亞基，是已知的促進CD8+效應T細胞增殖的關鍵信號受體。這種受體選擇性旨在提高現有免疫刺激性細胞因子藥物的有效性和安全性。
他説，bempegaldesil的開發計劃包括與一些治療方法的結合，我們認為這些方法有很強的生物學基礎來補充作用機制。2016年9月21日，我們與BMS簽訂了一項臨牀試驗合作協議，根據協議，我們和BMS合作進行了第一階段1/2臨牀試驗，評估bempegaldesil和BMS與PD-1結合的人單克隆抗體Opdivo®，作為五種腫瘤類型和八種潛在適應症的潛在聯合治療方案(每種方案都有一項聯合治療試驗)。在Pivot-02研究的第一階段，我們評估了貝培地平聯合Opdivo的臨牀益處、安全性和耐受性。®在38名患者中。該試驗劑量升級階段的臨時數據在2017年11月的SITC會議上提交。我們確定了貝培地白素聯合Opdivo的推薦2期劑量。®。擴展隊列的第二階段現在符合BMS於2018年2月13日簽訂的合作協議，如下所述，正在評估貝培地平與Opdivo聯合使用的安全性和有效性®.
2018年2月13日，我們與BMS簽訂了第二份協議(BMS協作協議)，根據該協議，我們和BMS正在聯合開發bempegaldesil，包括但不限於與BMS的Opdivo相結合®，並與其他化合物結合使用(無論是來自BMS、第三方，還是來自我們自己的產品組合)。根據BMS合作協議，我們和BMS將根據合作發展計劃合作開發和進行bempegaldesil的臨牀研究，我們將在全球範圍內聯合將bempegaldesil商業化。2018年4月3日，也就是交易結束之日，BMS向我們支付了10億美元不可退還的預付現金，並根據購股協議(購買協議)以每股102.60美元的收購價購買了8.5億美元的我們的普通股。在實現某些開發和監管里程碑時，我們有資格獲得總計約1.455美元的額外現金付款(包括我們根據下文所述的第1號修正案收到的里程碑)，在實現某些銷售里程碑時，我們有資格獲得總計350.0美元的額外現金付款。根據BMS合作協議，我們有權記錄bempegaldesil在全球的所有銷售和收入。BMS將領導bempegaldesil與bms專利藥物組合的商業化，我們將領導bempegaldesil的所有其他商業化努力。我們將擁有本品定價的最終決定權。Bempegaldesil將單獨銷售，未經雙方同意，不會有固定劑量的組合或聯合包裝。
2019年8月1日，我們和BMS宣佈，FDA批准bempegaldesil與Opdivo聯合使用的突破性治療指定®用於治療以前未經治療、無法切除或轉移性黑色素瘤的患者。突破性療法指定旨在加快旨在治療嚴重或危及生命的疾病的藥物的開發和審查，如果初步證據表明，研究療法可能在至少一個臨牀重要終點上比現有療法有實質性的改善。
2020年1月9日，我們與BMS簽訂了BMS合作協議的第1號修正案(“修正案”)。根據修正案，我們和BMS同意更新合作發展計劃，根據該計劃，我們正在合作和開發bempegaldesil。具體地説，根據更新的協作發展計劃，bempegaldesil與Opdivo聯合®目前正在進行一線轉移性黑色素瘤、一線順鉑不合格、PDL1低度、局部晚期或轉移性尿路上皮癌、一線轉移性腎細胞癌(Rcc)、肌肉浸潤性膀胱癌和佐劑性黑色素瘤的註冊試驗，以及一項1/2期劑量遞增和擴大研究，以評估貝貝去白細胞聯合Opdivo。®在一線RCC中與Axitinib或Cabozantinib聯合使用，以支持未來的3期註冊試驗。貝貝地洛和奧迪沃聯合應用的其他幾項支持註冊的兒科和安全性研究®目前正在進行中。
修正案沒有改變樓宇管理系統合作協議下的費用分攤方法。雙方根據每一方在方案中包含的化合物的相對所有權權益來分擔開發成本。為
例如，我們分擔本加地洛與Opdivo聯合使用的臨牀開發成本®，BMS佔67.5%，Nektar佔32.5%。然而，對於bempegaldesil的製造成本，BMS負責35%，Nektar負責65%。BMS供應商Opdivo®免費。我們還分擔與商業化相關的成本，35%的BMS和65%的Nektar。我們在開發成本中的份額被限制在每年1.25億美元的上限。在BMS合作協議規定的截止日期至(I)貝培去白細胞第一次商業銷售或(Ii)截止日期三週年的有限專營期內，任何一方都不會根據《合作發展計劃》(每個，一個競爭性組合)中的適應症，使用IL-2激動劑與結合PD(L)-1靶標的小分子或大分子組合來開發療法，但每一方都可以單獨或與任何第三方合作開發競爭性組合(但雙方可以自行開發競爭性組合，但每一方均可自行開發競爭性組合(但是，但在以下兩者中以較晚者為準)：(I)bempegaldesil的第一次商業銷售；或(Ii)結束日的第三個週年紀念日，但每一方均可自行開發一種競爭性組合(但除了如上所述，Nektar可以單獨或與其他Nektar專有化合物或第三方化合物一起獨立開發和商業化bempegaldesil。
除了與BMS的合作發展計劃外，我們還在與其他具有潛在互補作用機制的藥物結合進行廣泛的開發活動，評估bempegaldesil。我們的戰略目標是將bempegaldesil作為多種免疫腫瘤學聯合療法的關鍵成分，以提高多種腫瘤學環境下的護理標準。
例如，根據BMS合作協議的明確允許，我們正在獨立研究bempegaldesil與Keytruda的結合®、PD-1抑制劑。2021年2月12日，我們與SFJ製藥公司達成融資和共同開發合作，以支持bempegaldesil加Keytruda的2/3期註冊臨牀研究®在腫瘤表達PD-L1(綜合陽性評分)的頭頸部癌症患者中[CPS]≥1)。此外，我們正在與Vaccibody合作，在一期概念驗證研究中用Vaccibody的個性化癌症新抗原疫苗評估bempegaldesil。此外，我們還在獨立研究貝培加地塞米松與凱特魯達的聯合應用。®在一項非小細胞肺癌(NSCLC)1/2期試驗中。
考慮到我們針對bempegaldesil的非BMS臨牀協作，通常各方都支持基於其專業知識和資源的協作。例如，我們與SFJ的共同開發合作協議包括高達1.5億美元的財政支持，以資助bempegaldesil加Keytruda的2/3期註冊臨牀研究。®在頭頸部癌症方面，以及在管理臨牀試驗方面提供操作支持。此外，我們在2021年2月17日宣佈，我們已經與默克公司簽訂了臨牀試驗合作和供應協議，根據協議，我們將獲得Keytruda的供應。®不會讓我們付出任何代價。根據癌症生物學和臨牀前開發工作中新的科學發現，我們預計將繼續進行大量和不斷增加的投資，探索bempegaldesil的潛力，我們認為其作用機制與bempegaldesil具有協同作用。
此外，除了這些針對bempegaldesil的非BMS臨牀合作外，我們打算單獨或與其他潛在合作伙伴合作，啟動進一步的臨牀開發計劃，以探索bempegaldesil與其他療法(除Vaccibody的個性化癌症新抗原疫苗以外)、過繼細胞療法和其他小分子和生物製劑相結合的潛力，以產生新的免疫腫瘤學方法。
NKTR-262
被稱為NKTR-262的NKTR-262是一種小分子激動劑，針對體內天然免疫細胞上發現的Toll樣受體(TLR)。NKTR-262旨在克服抗原提呈細胞(APC)(如樹突狀細胞)的人體功能障礙，樹突狀細胞是誘導人體適應性免疫和產生抗原特異性細胞毒性T細胞的關鍵。NKTR-262正在被開發為一種單一的腫瘤內注射，將在貝貝地平治療開始時給予，以便在接受兩種治療的癌症患者中誘導異常反應並實現腫瘤消退的目標。我們於2018年4月開始招募患者參加最初的1/2期臨牀研究，我們稱之為REVIDAY研究，該臨牀研究的劑量遞增部分正在進行中。
NKTR-255
所謂的NKTR-255是一種針對IL-15途徑的生物，目的是激活人體的先天和獲得性免疫。IL-15途徑的激活增強了NK細胞的存活和功能，並誘導效應T細胞和CD8記憶T細胞的存活。重組人IL-15能迅速從體內清除，必須頻繁和高劑量使用，由於毒性，限制了其用途。通過IL-15受體複合物的最佳結合，NKTR-255被設計用來增強NK細胞的功能和長期免疫記憶的形成，這可能導致持續的抗腫瘤免疫反應。臨牀前研究結果表明，NKTR-255有可能與抗體依賴的細胞毒性分子協同結合，並增強CAR-T治療。我們已經啟動了一期臨牀研究
NKTR-255在成人復發或難治性非霍奇金淋巴瘤或多發性骨髓瘤患者中的應用，以及NKTR-255在復發或難治性頭頸部鱗狀細胞癌或結直腸癌患者中的1/2期臨牀研究。此外，我們還與Gilead和Janssen進行了單獨的臨牀前研究合作，分別測試NKTR-255與Gilead的抗病毒產品組合和Janssen的腫瘤學產品組合中的療法的結合。
協作合作伙伴計劃
現在，下表概述了我們與多家制藥公司的合作，這些公司目前授權我們的知識產權，在某些情況下，還為他們的藥物產品購買我們的專有聚乙二醇化材料。十多種使用我們的聚乙二醇化技術的產品在美國或歐洲獲得了監管部門的批准。還有一些其他候選藥物已經提交審批或正處於臨牀開發的不同階段。這些合作通常包含一個或多個元素，包括我們的知識產權許可以及製造和供應協議，根據這些協議，我們可以獲得製造收入、里程碑付款和/或藥品商業銷售的特許權使用費。
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| 藥效 | | 主要或目標
適應症 | | 藥效
營銷員/合作伙伴 | | 狀態(1) |
| NKTR-358 | | 自身免疫性疾病 | | 禮來公司 | | 第一階段、第二階段 |
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Adynovate®和ADYNOVI®(Adynovate的品牌名稱®在歐洲) | | 血友病A | | 武田藥業株式會社 | | 批准的2015年* |
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莫萬提克®(納洛西格片)和安慰劑(MOVENTIG)®(MOVANTIK的品牌名稱®在歐洲) | | 阿片類藥物誘導的便祕在患有慢性非癌症疼痛的成人患者(US)中；阿片類藥物誘導的便祕在對瀉藥有或不充分反應的成人患者中(EU)。 | | 阿斯利康(AstraZeneca AB) | | 2014年批准* |
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CIMZIA®(Certolizumab Pegol) | | 克羅恩病、類風濕性關節炎和牛皮癬/強直性脊柱炎 | | 聯合銀行製藥公司(UCB Pharma) | | 批准的2008年** |
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米爾塞拉®(C.E.R.A.)(連續促紅細胞生成素受體激活劑) | | 透析患者和非透析患者與慢性腎臟疾病相關的貧血 | | F.Hoffmann-La Roche有限公司 | | 批准2007** |
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馬庫根®(派加普尼鈉注射液) | | 老年性黃斑變性 | | 博世健康公司(原Valeant製藥國際公司) | | 批准的2004年 |
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索馬維特®(聚乙二醇胺) | | 肢端肥大症 | | 輝瑞公司(Pfizer Inc.) | | 批准的2003年 |
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紐拉斯塔®(Pegfilgrtim) | | 中性粒細胞減少症 | | 安進公司 | | 批准的2002年 |
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| Dapirolizumab Pegol | | 系統性紅斑狼瘡 | | 聯合信貸銀行製藥(UCB Pharma)(生物遺傳) | | 階段3 |
(1)狀態定義為：
核可-監管部門批准營銷和銷售在一個或多個美國、歐盟或其他國家獲得的產品。年份表示首次獲得監管部門的批准。
歸檔-已向適用的政府衞生當局提交了批准和營銷申請。
階段3或Pivotal-為獲得監管部門批准上市和銷售藥物而進行的大規模臨牀試驗中的候選藥物(這些試驗通常是在令人鼓舞的第二階段試驗結果之後啟動的)。
第二階段-臨牀試驗中的候選藥物，以確定患者的劑量和療效。
第一階段-臨牀試驗中的候選藥物，通常用於健康受試者，以測試安全性。
研究/臨牀前-一種候選藥物正在通過體外研究和/或動物研究進行研究。
*從2020年12月開始，根據一項購銷協議(《2020年購銷協議》)，我們出售了未來Adynovate在全球範圍內新銷售的版税收入權®/ADYNOVI®和MOVANTIK®/MOVANTIG®(以及REBINYN® 自2020年10月1日起生效，直至這些權利的購買者收到相當於2.1億美元(“2025年門檻”)的付款(如果在2025年12月31日或之前達到2025年門檻，如果在2025年12月31日或之前沒有達到2025年門檻，或如果2025年門檻在2025年12月31日或之前沒有達到，則為2025年12月31日或之前(或如果更早，則為根據相關許可協議支付最後一次許可使用費的日期)，直至這些權利的購買者收到相當於2.1億美元(“2025年門檻”)的付款為止。一旦2020年的購銷協議到期，所有獲得特許權使用費的權利都將返還給Nektar。
*2012年2月，我們出售了CIMZIA未來全球淨銷售額收取特許權使用費的權利®和米爾塞拉®自2012年1月1日起生效。
關於我們與第三方的所有協作和許可協議，請參閲第1a項。風險因素，包括但不限於，“我們是許多合作協議和其他重要協議的一方，這些協議包含複雜的商業條款，可能導致糾紛、訴訟或賠償責任，可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響”，以及“我們參與了法律訴訟，可能會招致鉅額訴訟費用和責任，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。”
協作合作伙伴計劃概述
他説：我們與我們的合作伙伴合作，在臨牀開發和批准的產品中有許多候選藥物，我們在那裏發明了候選藥物，或者我們的合作伙伴已經許可了我們的專有知識產權，使他們的一種候選藥物能夠使用。我們與協作合作伙伴的協議可能涉及多個要素，包括知識產權許可以及開發、商業化以及製造和供應義務。我們通常以預付款、里程碑付款和銷售版税的形式收到協作合作伙伴的考慮。在某些情況下，我們還生產和供應我們專有的聚合物材料給我們的合作伙伴。
NKTR-358，與禮來公司的協議
目前，NKTR-358旨在糾正自身免疫性疾病患者體內潛在的免疫系統失衡。目前對自身免疫性疾病的系統治療，包括皮質類固醇和抗腫瘤壞死因子藥物，廣泛地抑制了免疫系統，並伴隨着嚴重的副作用。NKTR-358針對IL-2途徑中的CD25亞受體，以刺激調節性T細胞的增殖和生長，調節性T細胞是體內特定的免疫細胞，通過保持自身耐受性來調節免疫系統和預防自身免疫性疾病。
從2017年7月23日開始，我們達成了禮來公司協議，根據該協議，我們和禮來公司將共同開發NKTR-358。根據禮來協議的條款，我們在2017年9月收到了1.5億美元的首付款，並有資格獲得高達250.0美元的額外開發和監管里程碑。我們已經完成了根據禮來協議分配給我們的第一階段臨牀開發以及某些藥物產品開發和藥品供應責任。我們將與禮來公司分擔第二階段開發成本，禮來公司將承擔75%的成本，Nektar將承擔25%的成本。我們還可以選擇在逐個指示的基礎上向第三階段開發提供資金，範圍從全球第三階段開發成本的零到25%不等。我們有資格獲得最高兩位數的銷售特許權使用費，根據我們對第三階段開發成本的貢獻和全球產品年銷售額水平不斷上升。禮來公司將負責全球商業化的所有成本，在某些條件下，我們將有權選擇在美國共同推廣。
最近，我們已經完成了NKTR-358的第一階段劑量發現試驗，以評估NKTR-358在大約100名健康受試者中的單次遞增劑量。這項研究的結果顯示，調節性T細胞成倍增加，CD8陽性或自然殺傷細胞水平沒有變化，也沒有觀察到劑量限制性毒性。我們還完成了一期多劑量遞增試驗的治療，以評估NKTR-358在SLE患者中的應用。禮來公司已經完成了NKTR-358在日本和高加索健康受試者中的單次遞增劑量研究，並正在進行兩項第二階段研究
NKTR-358用於系統性紅斑狼瘡和潰瘍性結腸炎患者，以及兩項1b期研究用於牛皮癬和特應性皮炎患者。
Adynovate®(以前稱為BAX 855)，ADYNOVI®(Adynovate的品牌名稱®在歐洲)和用於血友病A的長效凝血蛋白，與Baxalta公司的子公司達成協議
從2005年9月開始，我們與Baxalta(已被武田收購)的某些子公司簽訂了獨家研究、開發、許可、製造和供應協議(Baxalta許可協議)，利用我們的專有聚乙二醇化技術開發半衰期延長的產品，用於治療和預防血友病A患者。此協作中的第一個產品Adynovate®(以前稱為BAX855)是一種全長重組因子VIII(RFVIII)蛋白的長效(聚乙二醇化)形式，旨在延長Advate的半衰期®(抗血友病因子(重組)血漿/無白蛋白方法)。Adynovate®於2015年11月30日首次獲得FDA批准。自那以後，它已經在歐盟、日本和世界其他國家獲得了一個或多個血友病A適應症的批准。
據報道，我們有權獲得3500萬美元的銷售里程碑付款，以及根據產品和銷售國家/地區的不同而對淨銷售額收取的特許權使用費。關於銷售里程碑付款，我們在2019年收到了1000萬美元的里程碑付款，用於2018年實現Baxalta許可協議中為此付款指定的銷售里程碑的年度淨銷售額。關於特許權使用費，我們的特許權使用費從Adynovate淨銷售額的中位數到個位數開始®高達12億美元，然後是淨銷售額超過12億美元的十幾歲。我們在任何特定國家收取這些版税的權利將在該國家首次商業銷售或某些指定國家或該特定國家的專利權到期後十年晚些時候到期。
2017年10月，我們與Baxalta簽訂了再許可權協議，根據該協議，我們向Baxalta授予了向第三方授予之前根據Baxalta許可協議向Baxalta獨家許可的某些專利的非排他性再許可的權利。根據再許可權利協議，Baxalta於2017年11月支付了1,200萬美元，並同意在再許可協議有效期內根據再許可涵蓋的第三方產品的淨銷售額向我們支付個位數的特許權使用費。
2020年12月，根據2020年購銷協議，我們出售了未來Adynovate在全球範圍內新銷售的版税®/ADYNOVI®如果2025年12月31日或之前未達到2025年門檻(或2025年12月31日或之前未達到2025年門檻，則為2.4億美元)，自2020年10月1日及之後根據再許可協議獲得再許可協議的權利項下的第三方產品，直至這些權利的購買者收到相當於2.1億美元(“2025年門檻”)的付款為止。一旦2020年的購銷協議到期，所有獲得特許權使用費的權利都將返還給Nektar。這項2020年的購銷協議將在我們的合併財務報表附註7中進一步討論。
所謂血友病A，又稱凝血因子VIII(FVIII)缺乏症或經典血友病，是一種由凝血因子VIII(一種凝血蛋白)缺失或缺陷引起的遺傳性疾病。根據美國疾病控制和預防中心的數據，血友病發生在大約每5000名活產中就有一名，美國約有2萬血友病患者。所有種族和民族都受到影響。血友病A的發病率是血友病B的四倍，而一半以上的血友病A患者患有嚴重的血友病。根據360研究報告，2019年全球人類凝血因子VIII產品的市場規模為74億美元。
莫萬提克®和MoveNTIG®(MOVANTIK的品牌名稱®在歐洲)，與阿斯利康AB達成協議
直到2009年9月，我們與阿斯利康公司(AstraZeneca AB)達成了一項全球許可協議，根據該協議，我們根據我們的專利和其他知識產權授予阿斯利康全球獨家、永久、有版税的許可，以開發、營銷和銷售MOVANTIK®。莫萬提克®該藥物是使用我們的口服小分子聚合物結合技術開發的，在授權給阿斯利康之前，我們通過完成第二階段臨牀研究推動了該藥物的發展。莫萬提克®是一種口服外周阿片拮抗劑，用於治療阿片類藥物誘導的便祕(OIC)，這是處方阿片類藥物的常見副作用。阿片類藥物附着在稱為阿片受體的特定蛋白質上。當阿片類藥物附着在胃腸道中的某些阿片受體上時，可能會發生便祕。
*2014年9月16日，FDA批准了MOVANTIK®作為第一個每日一次口服外周阿片受體拮抗劑(PAMORA)的藥物，用於治療成人慢性非癌症疼痛患者的OIC。在……上面
2014年12月9日，歐盟委員會(EC)授予MOVENTIG營銷授權®Naloxegol(歐盟的品牌名稱)是歐盟批准的第一個每日口服一次的PAMORA，用於治療對瀉藥反應不足的成年患者的OIC。歐盟委員會的批准適用於所有歐盟成員國以及冰島和挪威。阿斯利康啟動MOVANTIK商業化銷售®2015年3月在美國和MoveNTIG®2015年8月，在第一個歐盟成員國德國。根據我們與阿斯利康的許可協議條款，阿斯利康向我們支付了125.0美元的初始許可費，並負責所有活動，並承擔與MOVANTIK的研究、開發和商業化相關的所有費用®。在接受MOVANTIK的監管批准申請後，我們收到了7000萬美元和2500萬美元的里程碑式付款®分別由FDA和EMA在2013年通過。在FDA批准MOVANTIK後，我們又收到了3500萬美元的開發里程碑付款®2014年和2015年商業推出時的總額為1.4億美元，其中包括MOVANTIK的1.00億美元®在美國，MOVENTIG為4000萬美元®在德國。我們還有權獲得高達3.75億美元的MOVANTIK銷售里程碑®如果該計劃達到一定的年度商業銷售水平，並從美國淨銷售額的20%開始支付可觀的兩位數特許權使用費，而對於阿斯利康尚未簽訂再許可協議的國家，則為世界其他地區淨銷售額的18%。2016年3月1日，阿斯利康宣佈與Kyowa Hakko麒麟株式會社(麒麟)達成協議，授予麒麟MOVENTIG獨家營銷權®在歐盟、冰島、列支敦士登、挪威和瑞士。Nektar從麒麟向阿斯利康支付的特許權使用費中獲得40%的分成，將在財務上相當於Nektar獲得高個位數到低兩位數的特許權使用費，具體取決於麒麟的年度淨銷售額水平。我們在任何特定國家收取版税的權利(受某些調整)將在(A)該產品在該國家首次商業銷售後的一段指定時間內或(B)該特定國家的專利權到期後到期，兩者中以較晚者為準。2020年12月，根據2020年購銷協議，我們出售了未來在全球範圍內新銷售MOVANTIK時收取版税的權利®/MOVANTIG®自2020年10月1日起，直至這些權利的購買者收到相當於2.1億美元(“2025年門檻”)的付款(如果在2025年12月31日或之前達到2025年門檻；如果在2025年12月31日或之前沒有達到2025年門檻，則為2.4億美元；如果在2025年12月31日或之前沒有達到2025年門檻，則指根據相關許可協議支付最後一筆許可使用費的日期)。一旦2020年的購銷協議到期，所有獲得特許權使用費的權利都將返還給Nektar。這項2020年的購銷協議將在我們的合併財務報表附註7中進一步討論。阿斯利康已同意使用商業上合理的努力開發一款MOVANTIK®固定劑量組合產品，並有權開發多種組合MOVANTIK的產品®使用阿片類藥物。
**目前有多項與MOVANTIK相關的專利®，其中一些列在FDA的“橙色書”中。“橙色書”目前列出了MOVANTIK的六項專利。®這四項專利(即美國專利No.7,056,500、7,662,365、7,786,133和9,012,469)是“合成物質專利”，其中一項專利的有效期延至2032年。此外，還有兩項專利(即美國專利No.8,067,431和8,617,530)針對治療方法。
CIMZIA®，與聯合銀行達成協議
從2000年12月開始，我們簽訂了一項許可、製造和供應協議，涵蓋了我們在CIMZIA中使用的專有聚乙二醇化材料®(Certolizumab Pegol)與Celltech ChiroScience Ltd.合作，後者於2004年被聯合銀行收購。根據協議條款，UCB負責所有臨牀開發、監管和商業化費用。我們還生產和供應UCB的專有聚乙二醇化試劑，用於生產CIMZIA®以每克固定價格計算。我們還有權從CIMZIA的淨銷售額中獲得版税®自該產品在世界任何地方首次商業銷售或某一特定國家的專利權到期之日起十年內。2012年2月，我們出售了對CIMZIA未來所有全球淨銷售額收取特許權使用費的權利®自2012年1月1日起生效，直至與聯合銀行的協議終止或到期。此次出售在我們的合併財務報表附註7中有進一步討論。我們與UCB Pharma的協議在UCB的所有特許權使用費義務到期後到期，前提是經雙方同意，該協議可以連續延長兩年的續約期。此外，如果聯合銀行停止CIMZIA的開發和營銷，它可能會終止協議。®在某些情況下，任何一方都可以因故終止。
米爾塞拉®(C.E.R.A.)(連續促紅細胞生成素受體激活劑)，與F.B.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.達成的協議。
從2000年12月開始，我們與F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.(Roche)簽訂了許可、製造和供應協議，該協議於2005年12月全面修訂和重述。根據協議，我們許可與我們專有的聚乙二醇化材料相關的知識產權，用於羅氏MIRCERA的製造和商業化®產品。米爾塞拉®是一種新型的連續促紅細胞生成素受體激活劑，用於治療透析患者和非透析患者的慢性腎臟疾病相關貧血。自2006年底起，我們不再需要為MIRCERA生產和供應我們專有的聚乙二醇化材料®根據我們最初的協議。2012年2月，我們與羅氏公司簽訂了一項收費製造協議，
我們為MIRCERA生產的專有聚乙二醇化材料®。羅氏簽署了收費製造協議，目標是在2016年12月31日之前，在非獨家的基礎上將我們確立為二級後備來源。根據本協議的條款，羅氏在我們實現某些生產準備、驗證和生產里程碑(包括交付特定數量的聚乙二醇化材料)時，向我們支付了500萬美元的預付款，外加總計2200萬美元的基於性能的里程碑付款，所有這些都在2013年1月底之前成功完成。2013年，我們額外交付了羅氏用於生產PEGASYS的聚乙二醇化材料®和米爾塞拉®總代價約為1860萬美元。我們還有權從MIRCERA的淨銷售額中獲得版税®產品。2012年2月，我們出售了所有未來收取MIRCERA未來全球淨銷售額版税的權利®自2012年1月1日起生效。此次出售在我們的合併財務報表附註7中有進一步討論。自2016年12月31日起，根據本MIRCERA，我們不再有任何持續製造或供應義務® 協議。
馬庫根®，與博世健康公司(前身為Valeant製藥國際公司)達成協議。
從2002年開始，我們與Eyetech，Inc.(後來被Valeant PharmPharmticals International，Inc.或Valeant收購)簽訂了許可、製造和供應協議，根據該協議，我們許可與我們專有的聚乙二醇化技術相關的某些知識產權，用於Macugen的開發和商業化®，一種聚乙二醇化的抗血管內皮生長因子適配子，目前在美國和歐盟被批准用於老年性黃斑變性。根據協議條款，我們將在自產品在該國首次商業銷售之日起或專利有效期內的十年內，從該國家的產品淨銷售額中獲得版税。我們與Valeant的協議在我們包含有效權利要求的最後一個相關專利到期時到期。此外，如果營銷授權因某些情況被撤回或營銷不再可行，Valeant可以終止協議，如果滿足某些條件，任何一方都可以因故終止協議。
索馬維特®，與輝瑞公司達成協議。
自2000年1月開始，我們與人口普查藥物開發公司(隨後於2001年被Pharmacia Corp.收購，然後於2003年被輝瑞公司收購)簽訂了一項許可、製造和供應協議(LMS協議)，用於Somavert的聚乙二醇基化®(Pegvisomant)，一種治療肢端肥大症的人類生長激素受體拮抗劑。2017年1月，我們與輝瑞公司簽訂了主材料供應協議(Supply Agreement)，終止了LMS協議。根據供應協議，我們目前以每克價格為輝瑞生產我們專有的聚乙二醇化試劑。根據供應協議，我們向輝瑞供應我們專有的聚乙二醇化試劑的義務一直持續到2023年12月31日。
紐拉斯塔®，與安進公司簽訂協議。
從1995年7月開始，我們與Amgen，Inc.簽訂了一份非獨家供應和許可協議(1995協議)，根據該協議，我們授權我們的專有聚乙二醇化技術用於Neulasta的開發和製造®。紐拉斯塔®選擇性地刺激中性粒細胞的產生，這些中性粒細胞被細胞毒性化療耗盡，這種情況被稱為中性粒細胞減少症，使身體更難對抗感染。於二零一零年十月二十九日，我們與安進公司及安進製造有限公司(合稱安進)簽訂供應、專用套房及製造保證協議(二零一零年協議)，並修訂及重述1995年協議。根據2010年協議的條款，我們收到了5000萬美元的預付款，以換取保證向安進供應一定數量的聚合物材料。根據其條款，2010年協議於2020年10月29日到期。
Dapirolizumab Pegol，與UCB Pharma S.A.達成協議
從2010年開始，我們與UCB Pharma S.A.(UCB)簽訂了一項許可、製造和供應協議，根據該協議，我們向UCB授予了我們的某些專有聚乙二醇化技術的全球獨家許可，用於開發、製造和商業化UCB及其合作伙伴Biogen Idec正在開發的抗CD40L PEGylated Fab，用於治療自身免疫性疾病，包括系統性紅斑狼瘡(SLE)。2014年，UCB和Biogen在大約24名SLE患者中完成了1b期隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀研究。這項研究的數據於2015年9月在美國風濕病學會年會上發表，數據顯示，超過12周的多次服用Dapirolizumab pegol總體上耐受性良好，安全概況支持該化合物的進一步開發。同一研究的探索性分析顯示，與安慰劑相比，達普利珠單抗聚乙二醇組在疾病活動性的臨牀測量方面有更大的改善。2016年，UCB啟動了一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組、劑量範圍為2期的臨牀研究，隨後進行了一段觀察期，以評估接受穩定護理標準的中度至重度活動期系統性紅斑狼瘡患者的療效和安全性。
藥物。2018年10月，UCB宣佈，基於不列顛羣島狼瘡評估小組(BILAG)的綜合狼瘡評估(BICLA)在24周時顯示劑量反應的研究的主要終點沒有達到，並表示它和Biogen將繼續進一步評估這些數據，同時評估潛在的下一步行動。2019年7月，Biogen宣佈了一項計劃，將與UCB一起啟動Dapriolizumab pegol在活動期SLE患者中的3期研究，該臨牀研究目前正在進行中。
政府監管
產品開發和審批流程
目前，使用我們技術的產品的研發、臨牀測試、製造和營銷都受到FDA和其他國家類似監管機構的監管。這些國家機構和其他聯邦、州和地方實體對我們產品的研發活動和測試(體外、動物和人體臨牀試驗)、製造、標籤、儲存、記錄保存、批准、營銷、廣告和推廣等進行監管。
他説，在使用我們的任何技術的產品可以在美國上市之前，FDA要求的批准程序取決於產品的化學成分之前是否被批准用於其他劑型。如果產品是以前未獲批准的新化學實體，則該過程包括以下內容：
•廣泛的臨牀前實驗室和動物試驗；
•在開始臨牀試驗前提交研究用新藥(IND)；
•進行充分和控制良好的人體臨牀試驗，以確定該藥物在預定適應症下的安全性和有效性；
•為有效成分和藥品的化學特性、製造工藝和控制進行廣泛的藥物開發；以及
•向FDA提交新藥申請(NDA)以批准藥物或生物許可證申請(BLA)以批准生物製品。
然而，如果活性化學成分之前已經得到FDA的批准，批准過程也是相似的，除了某些臨牀前測試，包括那些與IND和NDA或BLA通常要求的系統毒性有關的測試，以及臨牀試驗，如果公司根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)第505(J)節擁有現有臨牀前或臨牀數據的參考權，或者根據FDCA第505(B)(2)節或生物相似藥物條款有資格獲得批准，則可能不需要進行某些臨牀前測試，包括那些與IND和NDA或BLA通常要求的系統毒性有關的測試，以及臨牀試驗，如果公司根據聯邦食品、藥物和化粧品法(FDCA)第505(J)節擁有參照權或根據FDCA第505(B)(2)節有資格獲得批准
目前的臨牀前試驗包括產品化學的實驗室評估和動物研究，以評估產品及其選定配方的安全性和有效性。臨牀前安全性測試必須由符合FDA良好實驗室規範(GLP)的實驗室進行。受FDA藥物評估和研究中心(CDER)或生物製品評估和研究中心(CBER)管轄的藥物、生物製品和聯合產品的臨牀前測試結果作為IND的一部分提交給FDA，並在臨牀試驗開始之前由FDA審查。臨牀試驗可以在FDA收到IND後30天開始，除非FDA在此期間提出反對或要求澄清。臨牀試驗涉及根據提交給IND供FDA審查的協議，在合格的、身份明確的醫學調查員的監督下，給健康的志願者或患者服用該藥物。用於臨牀試驗的藥品必須按照現行的良好生產規範(CGMP)生產。臨牀試驗是根據協議進行的，這些協議詳細説明瞭研究的目標、用於監測參與者安全性和產品有效性的參數以及研究中要評估的其他標準。每個方案都在IND中提交給FDA。
**除了上述IND過程外，每項臨牀研究都必須由獨立的機構審查委員會(IRB)審查，並且IRB必須及時瞭解臨牀研究的狀況。評審委員會會考慮多項因素，包括道德因素、參與試驗的受試者可能面對的風險，以及進行試驗的機構可能須負上的責任。IRB還審查和批准由試驗參與者簽署的知情同意書，以及臨牀試驗中的任何重大變化。
所有的臨牀試驗通常分三個連續的階段進行。第一階段包括將藥物最初引入健康人體(大多數情況下)，產品一般要進行耐受性、藥代動力學、吸收、新陳代謝和排泄測試。第二階段涉及在有限患者羣體中進行的研究，以：
•確定該產品對特定靶向適應症的初步療效；
•確定給藥劑量和給藥方案；
•確定可能的不良影響和安全風險。
因此，如果第二階段試驗表明一種產品似乎有效，並具有可接受的安全性概況，則通常進行第三階段試驗，以在地理上分散的臨牀研究地點和足夠大的試驗中，在擴大的患者羣體中評估該藥物和配方的進一步臨牀療效和安全性，以提供有效性和耐受性的統計證據。如果FDA、臨牀試驗贊助商、研究人員或IRB中的任何一人認為研究參與者面臨不可接受的健康風險，他們可以隨時暫停臨牀試驗。在某些情況下，FDA和藥物贊助商可能會確定在進入第三階段試驗之前不需要進行第二階段試驗。
隨後，在藥品贊助商和監管機構之間進行了一系列正式會議和溝通後，產品開發、臨牀前研究和臨牀研究的結果將作為NDA或BLA提交給FDA，以批准該藥品的上市和商業發貨。如果適用的監管標準未得到滿足，或可能需要額外的臨牀或藥物測試或要求，FDA可能會拒絕批准。即使提交了這樣的數據，FDA也可能最終決定NDA或BLA不符合所有的批准標準。此外，批准的標籤可能會狹隘地限制產品的使用條件，包括預期用途，或者施加警告、預防措施或禁忌症，這可能會顯著限制產品的潛在市場。此外，作為批准的條件，FDA可能會實施上市後監測或第四階段研究或風險評估和緩解戰略。一旦獲得產品批准，如果沒有保持符合監管標準，或者產品上市後出現安全問題，可能會撤回產品批准。FDA可能需要額外的上市後臨牀測試和藥物警戒計劃，以監測已經商業化的藥物產品的效果，並有權根據此類計劃的結果阻止或限制該產品未來的營銷。獲得批准後，與該產品相關的不良反應有持續的報告義務，包括對嚴重和意外不良事件的快速報告。
根據規定，每一家為美國市場生產活性藥物成分和成品藥物的製造機構都必須向FDA註冊，通常在NDA或BLA批准由該機構生產的藥品之前，由FDA進行檢查。這種檢查也是在商業化後定期進行的。在美國銷售的產品的製造機構要接受FDA的檢查，以檢查其是否符合cGMP和其他美國食品監管要求。它們還必須遵守美國聯邦、州和地方關於工作場所安全、環境保護和危險控制等方面的法規。
儘管在我們的合作伙伴負責臨牀和監管審批程序的情況下，我們仍然可以通過向FDA提交由我們開發和維護的藥物主文件來參與這一過程，該文件包含有關聚合物結合材料或藥物產品的製造工藝的數據。對於我們的專利產品，我們準備並提交IND，並負責根據IND開發的候選藥物的額外臨牀和監管程序。臨牀和製造、開發和監管審批過程通常需要數年時間，需要投入大量資源。我們製造和銷售產品的能力，無論是由我們開發的，還是根據合作協議開發的，最終都取決於是否完成了令人滿意的臨牀試驗，以及能否成功獲得FDA和同等外國衞生當局的營銷批准。
我們產品在美國以外的所有銷售都受到當地監管機構對藥品臨牀試驗和上市審批的要求。這些要求因國而異。
在美國，FDA可能會授予候選藥物快速通道或突破性療法稱號，這允許FDA加快對用於嚴重或危及生命的疾病的新藥的審查，這些新藥顯示出解決未得到滿足的醫療需求的潛力。快速通道或突破性療法指定的重要特徵包括可能減少臨牀計劃，以及FDA和贊助公司之間密切、早期的溝通，以提高產品開發的效率。2019年8月1日，我們和BMS宣佈，FDA批准bempegaldesil與Opdivo聯合使用的突破性治療指定®用於治療以前未經治療、無法切除或轉移性黑色素瘤的患者。
在美國，根據孤兒藥物法案，FDA可以將孤兒藥物指定給旨在治療罕見疾病或疾病的藥物，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人的疾病或疾病。獲得FDA首次批准用於治療罕見疾病的指定孤兒藥物的公司將獲得為期七年的市場排他性使用該藥物治療指定疾病。此外，“孤兒藥物法案”還規定了對孤兒產品贊助商的禮儀援助、税收抵免、研究資助和免除使用費。一旦一種產品獲得孤兒藥物排他性，通常被認為是同一適應症的同一藥物的第二種產品，只有在證明第二種產品“臨牀上優於”最初的孤兒的情況下，才可以在排他期內獲得批准。
如果一種藥物更有效、更安全或對“病人護理有重大貢獻”，或者獨家批准持有人不能保證有足夠數量的孤兒藥物來滿足指定用藥所針對的疾病或病症患者的需求。歐盟的孤兒藥物也有類似的激勵措施。
承保範圍、報銷和定價
我們可能獲得監管部門批准的任何產品的總銷售額在一定程度上取決於這些產品的覆蓋範圍和報銷狀態。在美國，我們可能獲得監管部門批准用於商業銷售的任何產品的銷售，在一定程度上將取決於第三方支付者是否提供保險和報銷。第三方付款人包括聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)、TRICARE和退伍軍人管理局(Veterans Administration)等政府項目，以及管理醫療提供者、私人醫療保險公司和其他組織。其他國家和司法管轄區也將有自己獨特的審批和報銷機制。
他們表示，確定付款人是否會為產品提供保險的過程通常與設定付款人將為產品支付的報銷費率的過程是分開的。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，這些產品可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。當有價格較低的仿製藥或其他替代品時，第三方支付者也可以拒絕在他們的處方中包括特定的品牌藥物，或者以其他方式限制患者獲得品牌藥物。此外，私人付款人通常遵循某些政府計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)制定的承保和支付政策，這些政策要求製造商遵守某些回扣、價格報告和其他義務。例如，醫療補助藥品回扣計劃是醫療補助計劃(一個針對經濟困難患者的計劃)的一部分，它要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並實際上達成一項全國性的退税協議，根據該協議，製造商同意向政府報告某些價格，並就提供給醫療補助患者的門診藥物向州醫療補助計劃支付回扣，作為獲得製造商提供給醫療補助患者的門診藥物的聯邦報銷的條件。此外，為了讓藥品在聯邦醫療保險B部分和醫療補助計劃下獲得聯邦補償，或者直接銷售給美國政府機構，製造商必須向有資格參加公共衞生服務340B藥品定價計劃的實體提供折扣。
越來越多的第三方付款人正在挑戰醫療產品和服務的收費，並審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，而治療藥物的價格一直是這一努力的焦點。美國政府和州立法機構對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，包括價格控制和對報銷的限制，以及其他控制措施。採取價格控制或其他成本控制措施可能會限制聯邦和州政府或私人付款人為醫療保健產品和服務支付的覆蓋範圍或金額，這也可能導致對我們候選藥物的需求減少或額外的定價壓力，如果獲得批准，還可能影響我們的最終盈利能力。如果第三方付款人認為一種產品與其他可用的療法相比不具成本效益，他們可能不會覆蓋批准的產品，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以讓我們以盈利的方式銷售我們的產品。
我們擔心，如果政府和第三方付款人不能提供足夠的保險和報銷，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性都可能受到影響。承保政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。
其他醫療法律法規
他説，如果我們的產品獲得監管部門的批准，我們可能會受到針對醫療保健行業欺詐和濫用的各種聯邦和州法律的約束。這些法律可能會影響我們提議的銷售和營銷計劃等。此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州對患者隱私的監管。可能影響我們運作能力的法律包括：
•聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人在知情和故意的情況下索取、接受、提供或支付報酬(該術語被廣泛解釋為包括任何有價值的東西，例如，禮物、折扣和信用)，直接或間接地以現金或實物形式誘使或獎勵個人，或作為交換，推薦個人購買、訂購或推薦聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)下可報銷的項目或服務；(2)禁止任何人直接或間接地以現金或實物形式索取、接受、提供或支付報酬(該術語被廣義解釋為包括任何有價值的東西，例如禮物、折扣和信用)，或作為對個人推薦、購買、訂購或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)可報銷的項目或服務的回報；
•聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事貨幣懲罰法，除其他事項外，禁止個人或實體故意或導致提交虛假或欺詐性的向聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方支付者支付的索賠，或對虛假索賠的支付做出虛假陳述或記錄材料，或避免、減少或隱瞞支付欠聯邦政府的錢的義務；
•1996年聯邦健康保險可攜性和責任法案(HIPAA)的條款，該法案創建了新的聯邦刑法，稱為“HIPAA所有付款人欺詐禁令”，禁止明知和故意執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，並就醫療保健事項作出虛假陳述；
•聯邦透明度法律，包括聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求某些藥品和生物製品的製造商跟蹤並披露他們向美國醫生(目前的定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院以及醫生所有權和製造商的投資權益支付的款項和其他價值轉移，這些信息隨後以可搜索的格式在CMS網站上公開。從2022年1月1日起，這些報告義務將擴大到包括向某些非醫生提供者(如醫生助理和執業護士)進行的價值轉移；
•經《經濟和臨牀健康信息技術法》及其實施條例修訂的HIPAA條款，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求；以及
•州法律相當於上述每一項聯邦法律，例如反回扣和虛假索賠法，可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的項目或服務，州透明度報告和合規法；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。
此外，如果我們的候選藥物商業化，政府當局可能會得出結論，我們的商業做法可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療法律和法規的法律、法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府資助的醫療計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)之外、誠信和監督協議，以解決有關違規、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少的指控，以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何針對我們的此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。
根據2010年頒佈的《患者保護和平價醫療法案》，經2010年頒佈的《醫療教育和解法案》(統稱為《平價醫療法案》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》擴大了欺詐和濫用法律的適用範圍，除其他外，修改了聯邦《反回扣法令》的意圖要求和美國法典第42編第1320a-7b條所載的適用刑事欺詐法規。根據“平價醫療法案”，個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。此外，“平價醫療法案”規定，政府可以斷言，就民事虛假索賠法案或民事罰款法規而言，包括因違反聯邦“反回扣法規”而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。許多州都通過了類似於聯邦反回扣法規的法律，其中一些法律適用於轉介患者獲得任何來源報銷的醫療項目或服務，而不僅僅是聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助計劃(Medicaid Program)。
根據聯邦虛假索賠法案，除其他事項外，禁止任何人故意提交或導致提交虛假或欺詐性項目或服務的聯邦計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)索賠。雖然我們不會直接向付款人提出索賠，但根據這些法律，如果製造商被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，例如向客户提供不準確的賬單或編碼信息，或在標籤外宣傳產品，則製造商可能被追究責任。此外，我們未來的活動，如報告產品的批發商或估計零售價、報告用於計算醫療補助返點信息的價格以及其他影響產品聯邦、州和第三方報銷的信息，以及我們產品的銷售和營銷，都應受到該法的嚴格審查。例如，根據聯邦虛假索賠法案，製藥公司因涉嫌標籤外促銷藥品而受到起訴，據稱在提交給政府用於政府價格報告目的的定價信息中隱瞞價格優惠，並據稱向客户免費提供產品，期望客户為產品向聯邦醫療保健計劃開具賬單。違例者的罰則
違反虛假索賠法案的行為包括三倍於政府實際遭受的損害，外加對每個單獨的虛假索賠處以11,463美元至23,331美元的強制性民事罰款，被排除在參與聯邦醫療計劃之外的可能性，儘管聯邦虛假索賠法案是一項民事法規，但導致違反虛假索賠法案的行為也可能牽涉到各種聯邦刑法。此外，個人有能力根據聯邦虛假索賠法案提起訴訟，某些州已經仿照聯邦虛假索賠法案制定了法律。
如果我們在美國以外的每個國家或司法管轄區尋求並獲得監管部門的批准將我們的產品商業化，我們將受到特定於這些地點的額外法律法規的約束。除其他事項外，這些法規和法律還將影響我們在這些司法管轄區擬議的銷售和營銷計劃。
立法和監管景觀
美國國會不時起草、提出和通過立法，這些立法可能會顯著改變FDA或其他政府機構監管產品的測試、批准、製造、營銷、覆蓋和報銷的法定條款。除了新的立法外，FDA和醫療保健欺詐、濫用和保險以及報銷法規和政策經常被該機構以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式進行修訂或解釋。此外，2020年總統和國會選舉以及政治發展導致當前醫療保健市場許多核心方面的未來狀況不確定。雖然具體的變化及其時間尚不明顯，但未來醫療環境可能會發生重大變化，這可能會對我們可能成功開發的候選治療藥物的預期收入產生不利影響，並可能獲得監管部門的批准。此外，聯邦機構、國會、州立法機構和私營部門都對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，以限制醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和醫療保健提供系統的其他根本性改革。任何提議或實際的改變都可能限制聯邦和州政府為醫療保健產品和服務支付的覆蓋範圍或金額，這也可能導致對我們產品的需求減少或額外的定價壓力，並影響我們的最終盈利能力。
專利和專有權利
他説，我們擁有300多項美國專利和1050多項外國專利，以及一些懸而未決的專利申請，涵蓋了我們技術的各個方面。我們已經提交了專利申請，並計劃提交更多的專利申請，涵蓋我們先進的聚合物共軛技術和我們的專利候選藥物的各個方面。更具體地説，我們的專利和專利申請涵蓋聚合物體系結構、藥物結合物、配方、聚合物和聚合物結合物的製造方法、聚合物結合物的給藥方法以及聚合物和聚合物結合物的製造方法。我們的專利組合包含專利和專利申請，包括我們先進的聚合物共軛技術平臺。我們的專利戰略是提交有關創新和改進的專利申請，以覆蓋世界上大部分主要藥品市場。一般來説，專利的有效期從最早的優先權日期算起為20年(假設所有維護費都已支付)。在某些情況下，專利期限可以增加或減少，這取決於頒發專利的國家或司法管轄區的法律法規。
他説，我們的機密和專有信息也依賴於商業祕密保護。不能保證我們能切實保護我們的商業祕密。其他公司可以獨立開發實質上等同的機密和專有信息，或以其他方式獲取或披露我們的商業祕密。請參閲項目11A。風險因素，包括但不限於“我們依賴商業祕密保護和其他重要專有技術的非專利專有權，任何此類權利的喪失都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。”在某些情況下，當我們使用受一項或多項專利保護的藥物時，我們開發和商業化技術的能力可能會受到獲得這些專利藥物的限制的影響。即使我們相信我們可以自由使用專利藥物，我們也不能保證我們不會被指控或確定不會侵犯第三方的權利，不會被禁止使用該藥物或被判承擔損害賠償責任。任何此類對訪問權限或損害賠償責任的限制都將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
他説，像我們這樣的製藥和生物技術公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。不能保證已經頒發的專利在法庭上是有效的和可強制執行的。即使對於持有有效和可強制執行的專利，與獲得這樣的判決相關的法律程序也是耗時和昂貴的。此外，頒發的專利可能會受到各方間審查、反對、複審或其他可能導致撤銷專利或維持專利的程序，但修改後的形式(並且可能是使專利沒有商業相關性或廣泛覆蓋範圍的形式)。此外，我們的競爭對手可能能夠繞過我們的專利或以其他方式繞過我們的專利進行設計。此外，我們的競爭對手可能會繞過我們的專利，並以其他方式繞過我們的專利進行設計。即使一項專利被頒發並可強制執行，因為藥品的開發和商業化可能會受到很大的拖延，專利可能會提前到期，並且只提供
在我們的專利所涵蓋的產品商業化之後的短期保護期(如果有的話)。我們可能不得不參與美國專利商標局的授權後訴訟程序，這可能會導致專利損失和/或給我們帶來巨大的成本。請參閲項目11A。風險因素，包括但不限於，“如果我們的任何未決專利申請沒有發佈，或在發佈後被視為無效，我們可能會失去寶貴的知識產權保護。”
美國和外國的專利權和其他專有權由第三方擁有，涉及藥物組合物和試劑，以及藥物組合物的製備、包裝和交付的設備和方法。我們不能肯定地預測這些權利中的哪些(如果有)將被存在這些權利的各個司法管轄區的當局視為與我們的技術相關，也不能確定地預測這些權利中的哪些(如果有的話)將會或可能會被第三方主張與我們的技術相關。我們可能會在為自己和我們的合作伙伴辯護時招致巨大的成本，以免受到任何此類指控的影響。此外，提出此類索賠的各方可能能夠獲得禁制令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們在美國和海外開發或商業化我們的部分或全部產品的能力，並可能導致判給實質性損害賠償。如果發生侵權索賠，我們或我們的合作伙伴可能需要從第三方獲得一個或多個許可。不能保證我們能夠以合理的條款獲得我們確定需要的任何技術的許可(如果有的話)，也不能保證我們可以開發或以其他方式獲得替代技術。如果需要，如果不能獲得許可證，可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。請參閲項目11A。風險因素，包括但不限於，“我們可能無法在商業合理的基礎上獲得與我們候選藥物的開發相關的知識產權許可，如果有的話。”
他説，我們的政策是要求我們的員工和顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他從我們獲得機密信息的顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中開發或向其披露的所有機密信息均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。協議規定，僱員構思的所有發明都是我們的財產。然而，不能保證這些協議將在未經授權使用或披露商業祕密的情況下為我們的商業祕密提供有意義的保護或足夠的補救措施。
客户集中度
此外，我們的收入來自我們與合作伙伴的合作協議，根據這些協議，我們可能會收到一系列收入元素，包括許可協議的預付款、臨牀研究報銷或聯合資助、基於臨牀進展、監管進展或淨銷售成就的里程碑付款、特許權使用費和/或產品銷售收入。根據長期協議，我們的收入集中在有限數量的協作合作伙伴中。特別是，我們與BMS的合作安排佔我們截至2018年12月31日的年度收入的89%，禮來公司佔截至2017年12月31日的年度收入的42%，這些安排為我們潛在的未來發展和監管里程碑付款提供了最重要的部分。然而，在任何特定年份，此類收入的相對比例取決於任何里程碑付款或已確認的其他許可收入的組合，以及經常性特許權使用費收入和產品銷售額的組合。此外，在2020年的大部分時間裏，我們幾乎所有的現金特許權使用費收入都來自與武田達成的Adynovate合作協議®/ADYNOVI®和阿斯利康(AstraZeneca)用於MOVANTIK®/MOVENTIG®，我們的大部分產品銷售來自聯合信貸銀行和輝瑞公司。
積壓
根據我們的合作協議，我們製造和供應我們專有的聚合物共軛材料。庫存的生產和銷售通常基於滾動的四到八個季度的預測，其中至少兩個季度通常具有約束力，並根據客户的交貨採購訂單進行銷售。我們的積壓數量不大，根據行業慣例和我們自己的經驗，我們認為截至某個特定日期的積壓並不能預示未來的結果。
競爭
製藥和生物技術行業的競爭非常激烈，其特點是積極的研發和迅速發展的科學、技術和世界各地的醫療標準。我們經常與財務、研發、營銷和銷售、製造和管理能力更強的製藥公司和其他機構競爭。我們不僅在產品開發方面面臨來自這些公司的競爭，而且在招聘員工、獲取可能增強我們將產品商業化的能力的技術、與某些研究和學術機構建立關係、招募患者參加臨牀試驗以及尋求與大型製藥公司建立項目合作伙伴關係等領域也面臨着競爭。
科技競賽
他説，我們面臨着來自多種技術的激烈科技競爭，這些技術尋求提高獲批藥物和新藥分子候選的有效性、安全性和易用性。我們正在研發的許多候選藥物都面臨着來自大型製藥和生物製藥公司的直接和間接競爭。憑藉我們先進的聚合物共軛技術，我們相信在某些應用和分子的有效性、安全性、易用性和成本等因素方面，我們具有競爭優勢。我們不斷監測科學和醫療發展，以改進我們當前的技術，在適當的情況下尋找許可機會，並確定我們的技術平臺的最佳應用。
在先進聚合物共軛技術領域，我們的競爭對手包括Biogen Idec公司、Horizon Pharma公司、Dr.Reddy‘s Laboratory，Ltd.、Mountain View製藥公司、SunBio公司、NOF公司和Novo Nordisk A/S公司(資產以前由Neose技術公司持有)。其他幾家化學、生物技術和製藥公司可能也在開發先進的聚合物共軛技術或旨在提供類似科學和醫療效益的技術。其中一些公司將知識產權或聚乙二醇化材料授權給其他公司，而另一些公司則應用這項技術來創造自己的候選藥物。
特定於產品和計劃的競爭
Bempegaldesil
此外，有許多公司致力於開發單獨使用或聯合使用的免疫療法，以治療針對固體和液體腫瘤的廣泛腫瘤學適應症。特別是，我們預計將與腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)、表達嵌合抗原受體的T細胞(CAR-T)、基於細胞因子的治療和檢查點抑制劑的治療展開競爭。TIL和CAR-T領域的潛在競爭對手包括Gilead(通過收購Kite Pharma)/NCI、ApeIron Biologics、Philogen S.p.A.、Brooklyn ImmunoTreetuics LLC、Anaveon AG、Adaptimmune LLC和Iovance BioTreateutics，Inc.在基於細胞因子的治療領域，潛在競爭對手包括諾華公司(Novartis AG)、Alkermes PLC、NantWorks LLC和Eli Lilly&Co.(通過
NKTR-358
然而，在臨牀開發的不同階段，有許多競爭對手正在研究旨在糾正由於自身免疫性疾病而導致的潛在免疫系統失衡的項目。我們尤其預計將與基於細胞因子的療法(SymBiotix，LLC，Jassen PharmPharmticals，AstraZeneca和Tizona Treeutics)、調節性T細胞療法(Targazyme，Inc.，Caladrius BioSciences，Inc.)和TRAIL展開競爭，這些療法可能是基於細胞因子的療法(SymBiotix，LLC，Jassen PharmPharmticals，AstraZeneca和Tizona Treeutics)Inc.)。
NKTR-255
有許多公司致力於開發免疫療法，採用不同的方法來增強NK細胞羣，NK細胞羣是先天免疫系統的關鍵組成部分。這些方法包括針對IL-15途徑的工程生物製劑，以及自體和同種異體細胞治療方法。對於NKTR-255，我們認為目前正在研究和開發可能與這種候選藥物競爭的經過改造的IL-15生物和細胞療法的公司包括Artiva BioTreateutics、Fate Treeutics、ImmunityBio，Inc.、Nkarta Treateutics、NKMax America和羅氏/基因技術公司(通過與Xencor公司的合作)。
莫萬提克®
據報道，目前還沒有其他每日一次的口服藥物專門作用於阻斷或逆轉阿片類藥物對胃腸道受體的作用，這些藥物是專門被批准用於治療慢性非癌症疼痛患者的阿片誘導便祕(OIC)或阿片類藥物腸功能障礙(OBD)的。對於患有慢性非癌性疼痛的成人阿片類藥物引起的便祕，唯一被批准的口服療法是一種名為氨氯地平的口服療法，每天兩次。®(路比前列酮)，它通過特異性激活胃腸道中的CIC-2氯離子通道來增加分泌。酰胺化®由Mallincrodt製藥公司和武田公司銷售。還有一種皮下療法和一種稱為Relistor的口服療法。®它由博世健康公司(原Valeant PharmPharmticals International，Inc.，Inc.，之前收購了Salix)在2014年獲得Progenics PharmPharmticals，Inc.，Relistor的許可下銷售®經藥品監督管理局批准，皮下注射已獲批准。
FDA適用於患有慢性非癌症疼痛的成人患者。2016年7月22日，瑞瑞斯特(甲基納曲酮)口服片劑用於治療成人慢性非癌性疼痛OCI獲得FDA批准。其他用於治療OIC和OBD的療法包括非處方藥和大便軟化劑，如二十二碳酸鈉、番瀉葉和氧化鎂牛奶。這些療法沒有解決阿片類藥物使用導致便祕的根本原因，通常被認為對OIC和OBD的症狀無效或只有部分有效。
他説，有一些公司正在開發潛在的產品，這些產品正處於臨牀開發的不同階段，正在接受不同患者羣體對OIC和OBD治療的評估。潛在的競爭對手包括默克公司、葛蘭素史克公司、與Actavis公司(被Teva製藥工業有限公司收購)合作的鐵木製藥公司、與MundiPharma Int.Shionogi&Co.有限公司合作的普渡製藥公司。有限公司、Theravance，Inc.、Develco Pharma、Mallincrodt PharmPharmticals和武田。
Adynovate®
據報道，2014年6月6日，FDA批准了Biogen Idec的EloctateTM [抗血友病因子(重組)，Fc融合蛋白]為控制和預防成人和兒童A型血友病患者的出血事件、圍手術期處理和常規預防。TM目的是延長因子VIII的半衰期，延長體內循環，有可能延長預防性輸液之間的間隔。在2014年獲得批准之前，Eloctate中的融合蛋白TM在血友病A患者的臨牀試驗設置之外沒有使用。2018年8月31日，拜耳醫療獲得了FDA對Jivi的批准®(抗血友病因子(重組)PEGylated-OUCL)，一種延長的半衰期因子VIII，用於12歲及以上患者的血友病A治療，於2018年第三季度上市。此外，2019年2月19日，諾和諾德獲得了FDA對ESPEROCT的批准® [抗血友病因子(重組)，糖化聚乙二醇-EXEI]用於成人和兒童血友病A的具有延長半衰期的糖聚乙二醇化因子VIII產品。Biogen、拜耳和諾和諾德的產品是延長半衰期因子VIII市場的競爭對手。
研究與開發
因此，我們的總研發支出可以分為以下重要的費用類型(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 |
| 第三方和直接材料成本 | $ | 195.1 | | | $ | 221.5 | |
| 人員、管理費用和其他費用 | 147.2 | | | 141.7 | |
| 基於股票的薪酬和折舊 | 66.4 | | | 71.4 | |
| 研發費用 | $ | 408.7 | | | $ | 434.6 | |
製造和供應
他説：我們在阿拉巴馬州亨茨維爾有一家制造工廠，能夠生產我們專有的PEG試劑，用於隨後與活性藥物成分(API)的偶聯。該設施還用於生產原料藥本身以及這些原料藥的聚乙二醇偶聯物，以支持我們的專利候選藥物的臨牀開發的早期階段。設施和相關設備的設計和運行符合所有適用的法律和法規。由於我們沒有為我們的開發計劃保持生產生物製品或成品藥的能力，所以我們主要利用合同製造商為我們生產生物製品和成品藥。我們還利用合同製造商的服務來生產臨牀開發和最終商業化後期所需的原料藥和成品。我們的合同製造商有合同義務遵守所有適用的法律和法規。
他説，我們從一個或多個供應商那裏為我們的製造活動採購藥品起始材料。對於我們的專利候選藥物開發所需的藥物起始材料，我們與我們認為有足夠能力滿足我們需求的藥品製造商或供應商達成了供應此類藥物成分的協議。然而，我們有時會從一家或有限數量的供應商處採購關鍵原材料和服務，如果此類供應或服務中斷，可能會對我們的業務造成實質性損害。此外，我們通常在採購訂單的基礎上訂購早期臨牀開發產品的原材料和服務，只有接近監管部門批准上市授權的晚期產品才會簽訂長期供應安排。
環境
作為美國市場PEG試劑的製造商，我們接受FDA和美國環境保護局(U.S.Environmental Protection Agency)的檢查，以確保符合cGMP和其他美國法規要求，包括美國聯邦、州和地方關於環境保護以及危險和受控物質控制的法規等。環境法律法規復雜，變化頻繁，而且隨着時間的推移，往往會變得更加嚴格。為了確保我們遵守這些法律法規，我們已經並可能繼續承擔鉅額支出。據我們所知，我們遵守適用於我們業務的所有重要政府法規。如果我們不遵守這些法律法規，我們將受到重罰。
員工和顧問
截至2020年12月31日，我們擁有員工718人，其中從事研發、製造、商業運營和質量活動的員工561人，一般行政職能員工157人。在718名員工中，639人位於美國，79人位於印度。我們有許多員工擁有高級學位，比如博士學位。我們的員工沒有一人受到集體談判協議的保護，我們也沒有經歷過停工。作為我們吸引和留住人才的措施的一部分，我們為全職員工提供了一系列福利，包括醫療保險、人壽保險、退休計劃以及帶薪假期和休假時間。我們相信，我們與員工保持着良好的關係。
為了補充我們自己的專家專業人員，我們利用了監管事務、藥物警戒、過程工程、製造、質量保證和臨牀開發方面的專家。這些人包括科學顧問和獨立顧問。
可用的信息
**我們的網站地址是Http://www.nektar.com。我們網站中的信息或可以通過我們網站訪問的信息不是本10-K表格年度報告的一部分。我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告和Form 8-K的當前報告以及對這些報告的修訂，在我們以電子方式向證券交易委員會(SEC)提交或提交給證券交易委員會(SEC)後，可在合理可行的情況下儘快在我們的網站上或通過我們的網站免費獲取，這些報告包括Form 10-K的年度報告、Form 10-Q的季度報告和Form 8-K的當前報告以及對這些報告的修訂。公眾可以在美國證券交易委員會的公共資料室閲讀和複製我們向美國證券交易委員會提交的任何材料，地址為華盛頓特區20549，東北大街100號。公眾資料室的運作情況可致電1-800-SEC-0330查詢。美國證券交易委員會維護着一個互聯網網站，其中包含有關我們提交的文件的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，網址為Www.sec.gov。
註冊人的高級管理人員
*下表列出了截至2021年2月25日我們高管的姓名、年齡和職位：
| | | | | | | | | | | | | | |
名字 | | 年齡 | | 職位 |
霍華德·W·羅賓 | | 68 | | 董事、總裁兼首席執行官 |
作者：Gil M.Labrucherie，J.D. | | 49 | | 首席運營官和首席財務官 |
| 約翰·諾斯科特 | | 43 | | 高級副總裁兼首席商務官 |
吉莉安·B·湯姆森 | | 55 | | 高級副總裁、財務兼首席會計官 |
| 馬克·A·威爾遜，J.D. | | 49 | | 高級副總裁兼總法律顧問 |
喬納森·扎列夫斯基(Jonathan Zalevsky)博士 | | 46 | | 首席研發官 |
記者霍華德·W·羅賓(Howard W.Robin)自2007年1月以來一直擔任我們的總裁兼首席執行官，並自2007年2月以來一直擔任我們的董事會成員。羅賓先生於2001年7月至2006年11月擔任生物技術公司Sirna Treeutics，Inc.的首席執行官、總裁兼董事，並於2001年1月至2001年6月擔任其首席運營官、總裁和董事。1991年至2001年，羅賓先生擔任先靈股份公司下屬的製藥公司Berlex實驗室公司(Berlex)的公司副總裁兼總經理。1987年至1991年，他擔任Berlex公司負責財務和業務發展的副總裁兼首席財務官。1984年至1987年，羅賓先生擔任主任 伯萊克斯的業務規劃和開發部。在加入Berlex之前，他是Arthur Andersen Co.的高級助理。羅賓先生是世界上最大的生物技術產業貿易組織--生物技術產業組織(Biotechnology Industry Organization)的董事，也是BayBio的董事。
為北加州生命科學界服務的非營利性貿易協會。1974年，他獲得費爾利·迪金森大學會計和金融學學士學位。
記者吉爾·M·拉布魯切裏(Gil M.Labrucherie)自2016年6月以來一直擔任我們的高級副總裁兼首席財務官，並於2019年10月增加了首席運營官的角色。拉布呂切裏先生在2005年10月至2007年4月期間擔任我們的公司法律部副總裁，並在2007年4月至2016年6月期間擔任我們的高級副總裁、總法律顧問和祕書，之後他被提升為高級副總裁兼首席財務官。2000年10月至2005年9月，拉布呂切裏先生在平臺企業軟件即服務公司E2open擔任企業發展副總裁。在E2open任職期間，拉布呂切裏先生負責全球企業聯盟和併購。拉布呂切裏先生的職業生涯始於威爾遜·桑西尼·古德里奇·古德里奇律師事務所(Wilson Sonsini Goodrich Co&Rosati，P.C.)的企業業務助理。拉布呂切裏先生在伯克利法學院獲得法學博士學位，在加州大學戴維斯分校(University Of California Davis)獲得學士學位。
約翰·諾斯科特自2019年12月以來一直擔任我們的高級副總裁兼首席商務官。2015年至2019年，諾思科特先生擔任藥環公司首席商務官。2013年至2015年，諾思科特擔任Licion製藥公司的首席商務官。2007年至2013年，他在基因泰克和羅氏集團的美國和全球營銷部門擔任過商業職務，包括國際商業領袖。在加入羅氏/基因泰克之前，諾思科特先生曾在默克和輝瑞等其他製藥公司擔任各種治療領域的銷售和營銷管理職務。Northcott先生獲得聖弗朗西斯·澤維爾大學工商管理學士學位。
記者吉莉安·B·湯姆森(Jillian B.Thomsen)自2010年2月以來一直擔任我們的高級副總裁、財務和首席會計官。2006年3月至2008年3月，Thomsen女士擔任我們的財務和公司總監副總裁；從2008年4月到2010年1月，她擔任我們的副總裁財務和首席會計官。在加入Nektar之前，李·湯姆森女士在2002年9月至2006年2月期間擔任卡爾平公司財務副總裁兼副公司總監。李·湯姆森女士的職業生涯始於Arthur Andersen LLP，1990年至2002年在那裏工作，專門從事跨國消費品、生命科學、製造和能源公司的審計工作。約翰·湯姆森女士擁有丹佛大學的會計學碩士學位和科羅拉多學院的商業經濟學學士學位。
馬克·A·威爾遜自2016年6月以來一直擔任我們的高級副總裁兼總法律顧問。威爾遜先生於2002年5月加入Nektar，最初擔任專利律師，在2008年晉升為負責知識產權的副總裁之前，曾擔任該公司的高級專利律師。在2002年加入Nektar之前，威爾遜先生是位於加利福尼亞州門洛帕克的專利律師事務所Reed&Associates的合夥人，在那裏他代表初創公司和財富500強公司。威爾遜先生在塞頓霍爾大學法學院獲得法學博士學位，在羅格斯大學藥學院獲得藥學學士學位。他在美國專利商標局註冊執業，是加州律師協會的成員。
喬納森·扎列夫斯基自2019年10月以來一直擔任我們的首席研發官。Zalevsky博士於2017年4月至2017年11月擔任我們的生物學和臨牀前開發高級副總裁，並於2017年11月至2019年10月擔任我們的高級副總裁、研究和首席科學官。從2015年7月到2017年4月，Zalevsky博士擔任我們負責生物學和臨牀前開發的副總裁。在加入Nektar之前，Zalevsky博士是武田製藥公司的全球副總裁兼炎症藥物發現部門的負責人。在武田工作之前，扎列夫斯基博士在Xencor公司擔任過多個研究和開發職位。扎列夫斯基博士從加州大學舊金山分校的Tetrad項目獲得生物化學博士學位。他從科羅拉多大學博爾德分校獲得生物化學和分子、細胞和發育生物學雙學士學位。
項目1A。風險因素
**我們就我們認為與我們的業務相關的風險因素、不確定性和假設提供以下警示性討論。我們認為，這些單獨或總體的因素可能導致我們的實際結果與預期和歷史結果以及我們的前瞻性陳述大相徑庭。我們注意到《交易法》第21E條和《證券法》第27A條允許投資者考慮的這些因素。Nektar治療公司的投資者在做出投資決定之前，應該仔細考慮下面描述的風險。你應該明白，要預測或識別所有這些因素是不可能的。因此，您不應將本部分視為對可能對我們的業務產生重大影響的所有潛在風險或不確定性的完整討論。此外，我們在競爭激烈、瞬息萬變的環境中運營。新的因素不時出現，我們無法預測所有這些因素對我們的業務、財務狀況或經營結果的影響。
與我們的研發工作相關的風險
我們高度依賴於我們的主要I-O候選藥物bempegaldesil的成功。“我們正在執行bempegaldesil的臨牀開發計劃，bempegaldesil的臨牀和監管結果，如果不成功，將嚴重損害我們的業務。
我們未來的成功在很大程度上取決於我們成功開發、獲得監管部門批准並將bempegaldesil商業化的能力。一般説來，大多數研究藥物，包括輸入-輸出藥物候選藥物，如bempegaldesil，都不會成為批准的藥物。因此，bempegaldesil在一項或多項足以支持一項或多項監管批准的臨牀試驗中不會成功的風險非常大。到目前為止，bempegaldesil的臨牀結果已經對我們的市場估值和業務前景產生了重大影響，我們預計這種影響將在未來一段時間內持續下去。此外，如果bempegaldesil的一項或多項臨牀研究被推遲(例如，由於我們的合作伙伴由於我們無法控制的原因導致一項或多項臨牀試驗的啟動或完成延遲)，我們將面臨非常重大的風險(例如，我們的合作伙伴由於我們無法控制的原因導致一項或多項臨牀試驗的啟動或完成延遲)。根據BMS合作協議，我們有權獲得最高約14.55億美元的開發里程碑付款(其中我們已收到5000萬美元)，這些付款是基於bempegaldesil開發計劃取得的臨牀和監管成功而支付的。白銀研究中的一項或多項失敗可能危及此類里程碑付款，我們本來有權獲得的任何產品銷售或特許權使用費收入或商業里程碑付款都可能被減少、推遲或取消。
此外，早期試驗的有希望的結果可能不會在隨後的試驗中預測同樣有利的結果。例如，我們過去的、計劃中的和正在進行的幾項臨牀試驗都採用了“開放標籤”試驗設計。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究候選藥物，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的情況是，開放標籤臨牀試驗只測試研究候選藥物，有時可能會以不同的劑量水平進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，可能會誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者僅僅因為意識到接受了實驗性治療而認為自己的症狀有所改善。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。開放標籤試驗的結果可能不能預測我們的任何候選藥物的未來臨牀試驗結果，當在安慰劑或主動對照的受控環境中進行研究時，我們包括一項開放標籤臨牀試驗。
臨牀研究的延遲很常見，原因很多，我們或我們的合作伙伴正在進行的臨牀研究的任何重大延遲都可能導致監管批准的延遲，並危及進行商業化的能力。
我們或我們的合作伙伴可能會在候選藥物的臨牀試驗中遇到延遲。我們正在進行評估bempegaldesil的試驗，包括評估bempegaldesil作為BMS的Opdivo的潛在聯合治療的試驗®以及其他正在進行和計劃中的聯合試驗。我們的合作伙伴禮來公司正在對系統性紅斑狼瘡和潰瘍性結腸炎患者進行NKTR-358的兩項第二階段研究，以及在牛皮癬和特應性皮炎患者進行兩項1b階段的研究。我們還繼續招募患者參加1/2期研究，評估貝貝地平聯合NKTR-262治療實體瘤患者。此外，我們還啟動了NKTR-255在成人復發或難治性非霍奇金淋巴瘤或多發性骨髓瘤的1期臨牀研究，以及NKTR-255用於復發或難治性頭頸部鱗狀細胞癌或結直腸癌患者的1/2期臨牀研究。這些和其他臨牀研究可能不會按時開始，
招收足夠數量的病人或如期完成(如果有的話)。我們任何候選藥物的臨牀試驗都可能因為各種原因而推遲，包括：
•延遲獲得開始臨牀研究的監管授權；
•延遲與相關監管機構就臨牀研究設計達成協議；
•對於與其他公司合作的候選藥物(如bempegaldesil和NKTR-358)，由我們的合作伙伴造成的延誤；
•新冠肺炎大流行造成的延誤(另見標題為“#”的本項目1A中的風險因素)。我們的業務可能會受到健康流行病的影響，包括最近的新冠肺炎大流行”).
•由FDA或其他衞生當局實施臨牀擱置，可在任何時間進行，包括在對臨牀試驗操作或試驗地點進行任何檢查之後；
•我們、我們的合作伙伴、FDA或外國監管機構因藥物對試驗受試者的不良副作用而暫停或終止臨牀研究；
•延遲招募合適的患者參加試驗；
•延遲讓患者完全參與試驗或返回治療後隨訪；
•臨牀站點退出試驗，損害入院率；
•延遲生產和交付充足的臨牀試驗材料；
•適用於我們的候選藥物的監管機構政策或指導方針的變化；以及
•由於護理標準的改變或新的治療選擇而造成的延誤。
如果我們候選藥物的任何計劃臨牀研究的啟動或完成因上述或其他原因而延遲，研究結果將被推遲，因此監管審批過程也將延遲，這也將推遲我們將這些候選藥物商業化的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。臨牀研究延遲還可能縮短我們的產品受專利保護的任何商業週期，並可能使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選藥物商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
競爭性I-O和聯合治療臨牀試驗的結果，以及新的潛在腫瘤學療法的發現和開發，可能會對我們的I-O研發管道的價值產生實質性的不利影響。
在生物製藥行業，I-O療法的研發是一個競爭非常激烈的全球領域，每年吸引着數百億美元的投資。我們針對bempegaldesil、NKTR-262和NKTR-255的臨牀試驗計劃面臨着來自已經批准的其他I-O聯合療法以及更多在我們正在研究候選藥物的患者羣體中領先或平行開發的聯合療法的激烈競爭。由於輸入-輸出聯合療法在癌症治療中是相對較新的方法，很少有人成功完成後期開發，輸入-輸出藥物的開發會帶來巨大的風險和不確定性，其中包括迅速變化的護理標準、確定成分療法的作用、患者登記競爭、評估聯合療法的不斷演變的管理框架以及競爭療法的風險-效益曲線不同，任何一種或所有這些都可能對輸入-輸出候選藥物的成功概率產生實質性和不利的影響。
藥物開發是一個長期的、本質上不確定的過程，在開發的每個階段都有很高的失敗風險。
從早期發現研究階段到臨牀前試驗和臨牀試驗，我們在研發方面有許多候選專利藥物和候選合作藥物。臨牀前試驗和臨牀研究時間長、費用高、設計和實施困難，結果高度不確定，難以預測。我們或我們的合作伙伴將需要多年時間才能進行廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗，以證明我們候選藥物在人體上的安全性和有效性。臨牀研究的開始或結束通常會由於監管要求的變化、製造方面的挑戰、所需的臨牀試驗管理措施、患者登記速度慢於預期、護理標準的變化、對照藥物的可用性或流行率或所需的既往治療、臨牀結果，或者我們和我們的合作伙伴的財務限制而導致延遲或停止。
藥物開發是一項高度不確定的科學和醫學努力，在臨牀前和臨牀開發的任何階段都可能意外失敗。通常，由於科學可行性、安全性、有效性、不斷變化的醫療標準(包括正在研究的與我們的候選藥物相同或相似的適應症的競爭療法的商業化)以及其他變數(例如商業供應挑戰)，候選藥物在臨牀前和臨牀試驗中的流失率很高。對於我們基於新技術的候選藥物來説，失敗的風險會增加，例如將我們先進的聚合物結合技術應用於bempegaldesleil、nktr-358、nktr-262、nktr-255和bempegaldesleil、nktr-358、nktr-262、nktr-255和
目前正在進行發現研究或臨牀前開發的其他候選藥物。我們的一個或多個候選藥物的失敗可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
在監管部門批准之前，任何候選藥物臨牀失敗的風險仍然很高。
由於療效或安全性不確定等因素，許多公司在臨牀研究中遭遇了重大的不可預見的失敗，即使在早期的臨牀研究中獲得了令他們和審查監管機構都滿意的臨牀前概念驗證或陽性結果之後也是如此。臨牀研究結果仍然非常不可預測，我們的一項或多項臨牀研究有可能在任何時候由於有效性、安全性或其他重要的臨牀發現或法規要求而失敗。候選藥物的臨牀前試驗或早期臨牀試驗的結果可能無法預測在候選藥物的後期臨牀試驗中將獲得的結果。我們、FDA、獨立機構審查委員會(IRB)、獨立倫理委員會(IEC)或其他適用的監管機構可以隨時出於各種原因暫停候選藥物的臨牀試驗，包括認為參與此類試驗的患者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。同樣，IRB或IEC可以暫停特定試驗地點的臨牀試驗。如果我們的一個或多個候選藥物在臨牀研究中失敗，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
對我們的聚合物共軛化學技術平臺以及我們的合作和專有藥物和候選藥物的激烈競爭可能會使我們的技術、藥物或候選藥物過時或失去競爭力，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。
我們先進的聚合物共軛化學平臺以及我們的合作和專有產品和候選藥物可與各種製藥和生物技術公司競爭。我們聚合物共軛化學技術的競爭對手包括Biogen Inc.、Horizon Pharma、Dr.R.Reddy‘s Laboratory Ltd.、SunBio Corporation、Laysan Bio，Inc.、Mountain View製藥公司、Novo Nordisk A/S公司(以前由Neose技術公司持有)和NOF公司。其他幾家化學、生物技術和製藥公司可能也在開發聚合物偶聯技術或對目標藥物分子有類似影響的技術。其中一些公司將技術許可或提供給其他公司，而另一些公司則在開發內部使用的技術。
我們的專利候選藥物目前正在開發中，有許多競爭對手。對於bempegaldesil，有許多公司致力於開發單獨使用或聯合使用的免疫療法，以治療針對固體和液體腫瘤的各種腫瘤學適應症。特別是，我們希望與腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)、表達嵌合抗原受體的T細胞(CAR-T)、基於細胞因子的治療和檢查點抑制劑的治療競爭。TIL和CAR-T領域的潛在競爭對手包括Gilead Sciences，Inc.(通過收購Kite Pharma，Inc.)/NCI、ApeIron Biologics、Philogen S.p.A.、Brooklyn ImmunoTreateutics LLC、Anaveon AG、Adaptimmune LLC和Novartis AG；基於細胞因子的治療領域的潛在競爭對手包括Alkermes plc、ImmunityBio，Inc.、Neoleukin Treateutics，Inc.、Philogen S.p.A.、羅氏、賽諾菲(Sanofi SA)(通過收購Synthorx，Inc.)和禮來公司(Eli Lilly&Co.)(通過收購Armo BioSciences)；檢查點抑制劑領域的潛在競爭對手包括葛蘭素史克(GlaxoSmithKline Plc)(通過收購Tesaro，Inc.)、Mesaro對於NKTR-358，在臨牀開發的不同階段，有許多競爭對手正在研究旨在糾正由於自身免疫性疾病而導致的體內潛在免疫系統失衡的計劃。特別是，我們預計將與基於細胞因子的療法(SymBiotix，LLC，Janssen，AstraZeneca和Tizona Treeutics)、調節性T細胞療法(Targazyme，Inc.，Caladrius BioSciences，Inc.和Track Treeutics，Inc.)或基於IL-2的療法(Amgen Inc.，Celgene Corporation，ILTOO Pharma，Pandion Treeutics和Roche)展開競爭，這些療法可能是基於細胞因子的療法(SymBiotix，LLC，Janssen，AstraZeneca和Tizona Treeutics)，調節性T細胞療法(Targazyme，Inc.，Caladrius BioSciences，Inc.，和Trend Treeutics，Inc.對於NKTR-255, 我們認為，目前正在研究和開發可能與這種候選藥物競爭的經過改造的IL-15生物製劑和細胞療法的公司包括Artiva BioTreateutics、Fate Treeutics、ImmunityBio，Inc.、Nkarta Treateutics、NKMax America和羅氏/基因技術公司(通過與Xencor公司的合作)。不能保證我們或我們的合作伙伴將成功開發、獲得監管批准並將下一代或新產品商業化，這些產品將成功地與我們的競爭對手競爭。我們的許多競爭對手擁有更強的財務、研發、營銷和銷售、製造和管理能力。我們不僅在產品開發方面面臨來自這些公司的競爭，而且在招聘員工、獲取可能增強我們將產品商業化的能力的技術、與某些研究和學術機構建立關係、招募患者參加臨牀試驗以及尋求與大型製藥公司建立項目合作伙伴關係等領域也面臨着競爭。因此，我們的競爭對手可能會在我們之前成功開發競爭對手的技術，獲得監管部門的批准，或獲得市場對產品的接受。這些發展可能會使我們的產品或技術失去競爭力或過時。
我們不時宣佈或公佈的臨牀研究的初步和中期數據要經過審核和驗證程序，這可能會導致最終數據發生重大變化，並可能隨着獲得更多患者數據而發生變化。
我們會不時公佈臨牀研究的初步或中期數據。初步數據仍然需要審計確認和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。中期數據還面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待初步和中期數據。最終數據中的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景。
與我們的協作合作伙伴相關的風險
我們高度依賴我們的合作伙伴啟動、適當地進行bempegaldesil和NKTR-358的臨牀試驗並確定優先順序，並執行重要的額外開發和商業化活動，如果他們的行為剝奪或以其他方式損害我們候選藥物的前景，我們的業務將受到嚴重損害。
我們依賴BMS(通過BMS合作協議)和禮來公司(通過禮來協議)分別啟動、適當進行bempegaldesil和NKTR-358的臨牀試驗和其他與開發相關的活動，並確定優先順序。此外，根據適用的協議，我們將依靠BMS和禮來公司分別為bempegaldesil和NKTR-358進行特定的商業化活動。如果BMS或禮來公司未能根據其與我們達成的適用協議啟動、正確執行其義務並確定其優先順序，我們的業務將受到嚴重損害。即使適用的協議賦予我們強制執行或其他治療權，以解決BMS或禮來公司的行動(或未能採取行動)造成的損害，我們尋求補救的努力將是代價高昂的，也不能保證努力會成功或足以完全解決損害。
此外，由於我們無法控制的原因，我們合作伙伴的運營可能比我們受到新冠肺炎大流行的影響更大，或者他們可能採用更嚴格的程序來應對新冠肺炎大流行，這兩種情況中的任何一種都會推遲啟動或完成涉及我們候選藥物的一項或多項臨牀試驗。
與我們的財務狀況和資本金要求有關的風險
我們的運營結果和財務狀況在很大程度上取決於我們的合作伙伴成功開發和銷售藥物的能力，但他們可能無法做到這一點。
根據我們與多家制藥或生物技術公司的合作協議(根據BMS合作協議，Nektar運行的試驗除外)，我們的合作伙伴通常單獨負責：
•設計並進行大規模的臨牀研究；
•準備和提交必要的文件，以獲得政府批准銷售給定的候選藥物；和/或
•在批准的情況下銷售和銷售藥品。
我們對協作合作伙伴的依賴給我們的業務帶來了許多重大風險，包括以下風險：
•我們幾乎無法控制我們的合作伙伴用於商業營銷工作的時間和資源水平，例如對銷售和營銷人員的投資金額、一般營銷活動、直接面向消費者的廣告、產品抽樣、與政府和私人付款人的定價協議和回扣策略、藥品的製造和供應，以及藥品需要進行和良好執行的其他營銷和銷售活動，才有可能取得商業成功；
•擁有商業權利的協作合作伙伴可能會選擇投入較少的資源來營銷我們的合作藥品，而不是投入到他們自己的藥品或他們獲得許可的其他藥品上；
•我們對我們的合作伙伴投入一個或多個主要市場的發展項目的時間和資源數量幾乎沒有控制權；
•與合作伙伴的分歧可能導致候選藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，或導致訴訟或仲裁程序；
•在與合作伙伴共同開發的技術或知識產權的所有權方面，未來可能會出現或升級爭端；
•我們沒有能力單方面終止我們認為不符合商業合理條款或不符合我們當前業務戰略的協議(或合作伙伴可能擁有延期或續簽的權利)；
•合作伙伴可能無法按預期向我們付款；
•合作伙伴可以以任何或無任何理由單方面終止與我們的協議，在某些情況下支付解約費罰款，在其他情況下不支付解約費罰款；以及
•合作伙伴可以通過停止他們的全部或部分開發責任(包括臨牀開發我們的候選藥物的責任)來應對自然災害，如新冠肺炎大流行。
考慮到這些風險，我們當前和未來的協作夥伴關係的成功是高度不可預測的，可能會對我們的業務產生重大的負面影響。如果批准的藥物未能在商業上取得成功，或者正在開發的藥物未能產生足以支持主要市場監管批准的積極的後期臨牀結果，這可能會嚴重損害我們獲得必要的資金，為我們的專利候選藥物的研發工作提供資金。如果我們不能獲得足夠的資本資源來推進我們的候選藥物流水線，這將對我們的業務價值、運營結果和財務狀況產生負面影響。
我們未來有大量的資本需求，而且有可能無法獲得足夠的資本來滿足我們目前的業務計劃。如果我們不能從現有的協作協議中獲得豐厚的里程碑或特許權使用費，執行新的高價值協作或其他安排，或者無法在一筆或多筆融資交易中籌集額外資本，我們將無法繼續保持目前的研發投資水平。
截至2020年12月31日，我們擁有現金和有價證券投資，價值約12億美元。2020年4月13日，我們按面值贖回了優先票據，因此償還了2.5億美元的本金和480萬美元的應計利息。雖然我們相信我們的現金狀況至少在未來12個月內將足以滿足我們的流動性需求，但我們未來的資本需求將取決於許多不可預測的因素，包括：
•我們候選藥物的臨牀研究和監管審查的成本、時間和結果--重要的例子包括bempegaldesil和NKTR-358；
•如果我們從我們現有的合作中獲得潛在的里程碑付款和特許權使用費，並且這些合作的候選藥物在臨牀、監管或商業上取得成功，那麼我們是否會收到潛在的里程碑付款和特許權使用費；
•我們臨牀開發項目的進度、時間、成本和結果；
•我們努力實施新的合作、許可和其他增加我們當前淨現金的交易的成功、進展、時機和成本，例如出售我們持有的額外特許權使用費權益、定期貸款或其他債務安排，以及發行證券；
•為了考慮我們的候選藥物和我們的合作伙伴的候選藥物，監管機構需要的患者數量、登記標準、主要和次要終點以及臨牀研究的數量；
•我們的一般和行政費用、資本支出和現金的其他用途；以及
•與專利、專有權或許可和合作協議有關的糾紛，對我們收到的里程碑付款或版税產生負面影響，或要求我們支付因許可、和解、不利判決或持續版税而產生的重大付款。
我們需要大量的多年資本承諾來推動我們的候選藥物通過研發的不同階段，以便產生足夠的數據，以實現高價值的合作伙伴關係，並支付鉅額預付款，或者成功地獲得監管部門的批准。如果我們沒有達成任何新的合作伙伴關係，並支付大量預付款，而我們選擇繼續將我們的候選藥物推進到後期研究和開發，我們可能需要尋求融資替代方案，包括基於稀釋股權的融資，例如發行可轉換債券或普通股，這將稀釋我們目前普通股股東的持股比例，並可能大幅降低我們普通股的市值。如果我們沒有足夠的資金或不能以商業上合理的條款獲得資金，可能需要我們推遲或減少一個或多個研發計劃。如果我們不能充分推進我們的研發計劃，可能會大大削弱這些計劃的價值，並對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性的不利影響。
開發中的候選藥物的商業潛力很難預測。如果一種新藥的市場規模比我們預期的要小得多，它可能會對我們的收入、運營結果和財務狀況產生重大的負面影響。
由於安全性和有效性等重要因素，很難估計候選藥物的商業潛力，這些因素包括與其他現有療法相比具有相似療效的潛在仿製藥替代品、不斷變化的護理標準、第三方付款人補償標準、患者和醫生的偏好、藥物調度狀態、在漫長的藥物開發過程中或商業化引入後可能出現的競爭替代品的可用性，以及我們候選藥物的仿製藥版本在監管機構基於監管排他性到期或我們無法通過主張我們的專利來阻止仿製藥上市後的可用性。如果由於這些風險中的一個或多個，候選藥物的市場潛力低於我們的預期，這可能會對候選藥物的商業潛力、該候選藥物潛在的任何合作伙伴關係的商業條款產生重大負面影響，或者如果我們已經與該候選藥物達成合作，則來自特許權使用費和里程碑付款的收入潛力可能會大幅減少，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。我們還依賴於我們與其他公司的關係來實現銷售和營銷業績以及候選藥物的商業化。這些公司業績不佳，或者與這些公司發生糾紛，都可能對我們的收入和財務狀況產生負面影響。
如果政府和私人保險計劃不為我們的合作藥物或專有藥物提供付款或報銷，這些藥物將不會被廣泛接受，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。
在國內外市場，我們已獲得監管批准的合作和專有產品的銷售在一定程度上將取決於醫生和患者的市場接受度、政府當局的定價批准以及第三方支付者(如政府計劃，包括Medicare和Medicaid、管理式醫療服務提供商、私人健康保險公司和其他組織)的承保和付款或報銷的可用性。然而，有資格獲得保險並不一定意味着候選藥物在所有情況下都會得到充分的報銷，或者報銷的費率包括與研究、開發、製造、銷售和分銷相關的費用。第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格和成本效益。因此，新批准的保健產品的承保範圍和定價批准，以及支付或報銷狀態存在重大不確定性。此外，由於新冠肺炎大流行，數以百萬計的個人已經或將失去基於僱主的保險，這可能會對我們將候選藥物商業化的能力產生不利影響，即使第三方付款人提供了足夠的保險和報銷。
此外，在監管機構批准我們建議的產品上市之前，影響藥品定價的法律和法規可能會發生變化，並可能進一步限制政府當局和第三方付款人對我們產品的覆蓋範圍或定價批准和報銷。聯邦機構、國會和州立法機構繼續表現出對實施成本控制計劃以限制醫療成本增長的興趣，包括價格控制、限制報銷和醫療保健提供系統的其他根本性改革。此外，近年來，國會頒佈了各種法律，試圖降低聯邦債務水平，遏制醫療支出，聯邦醫療保險(Medicare)和其他醫療保健計劃經常被確定為削減開支的潛在目標。與醫療保健提供系統的定價或其他根本性變化相關的新政府立法或法規，以及政府或第三方付款人決定不批准我們產品的定價，或為我們的產品提供足夠的保險或補償，都有可能嚴重限制此類產品的市場機會。
最近的聯邦立法和聯邦、州和地方政府採取的行動可能會允許將藥品從外國重新進口到美國，包括那些藥品售價低於美國的外國，這可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。
如果獲得批准，我們可能會在美國面臨來自對藥品實施價格管制的外國療法的競爭，競爭對象是我們的研發候選藥物和研究藥物。在美國，《聯邦醫療保險現代化法案》(Medicare Modinization Act，簡稱MMA)包含一些條款，要求頒佈法規，擴大藥劑師和批發商從加拿大進口已批准藥物和競爭產品的廉價版本的能力，因為加拿大有政府的價格管制。此外，MMA規定，除非美國衞生與公眾服務部(HHS)證明這些變化不會對公眾的健康和安全構成額外風險，並將顯著降低消費者的產品成本，否則美國進口法的這些變化將不會生效。2020年9月23日，美國衞生與公眾服務部部長向國會做出了這樣的認證，2020年10月1日，FDA發佈了一項最終規則，允許從加拿大進口某些處方藥。根據最終規則，各州和印第安部落，以及在未來的某些情況下，藥劑師和批發商可以向FDA提交進口計劃提案，以供審查和授權。自最終規則發佈以來，已有幾個行業組織提起聯邦訴訟
對最終規則的多個方面提出了挑戰，加拿大當局已經通過了旨在保護加拿大藥品供應免受短缺的規則。2020年9月25日，醫療保險和醫療補助中心(CMS)表示，各州根據這一規定進口的藥物將沒有資格根據社會保障法1927年條款獲得聯邦退税，製造商不會出於“最佳價格”或平均製造商價格的目的報告這些藥物。由於這些藥物不被視為門診藥物，CMS進一步表示，它不會公佈這些藥物的全國平均藥物採購成本。另外，FDA還發布了一份最終指導文件，概述了製造商為FDA批准的藥物獲得額外的國家藥品法典(NDC)的途徑，該藥物最初打算在外國銷售，並被授權在外國銷售。目前尚不清楚最終規則和指引的市場影響。毒品再進口的支持者可能會試圖通過立法，在某些情況下直接允許再次進口。如果法例或規例容許藥物再進口，可能會降低我們可能開發的任何產品的價格，並對我們未來的收入和盈利前景造成不良影響。
如果我們不能以有吸引力的商業條款建立和保持合作伙伴關係，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到影響。
我們打算繼續尋求與製藥和生物技術合作伙伴的夥伴關係，為我們的部分研發資金需求提供資金。由於臨牀數據的可用性、我們的臨牀研究結果、需要完成盡職調查和審批流程的潛在合作伙伴的數量、最終協議談判過程以及許多其他可能會推遲、阻礙或阻止重大交易的不可預測因素，新合作伙伴關係的時間很難預測。如果我們不能找到合適的合作伙伴，或就我們現有和未來的候選藥物或我們知識產權的許可問題以有利的商業條款談判合作安排，或者如果我們談判或談判的任何安排被終止，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們的收入完全來自我們的合作協議，這可能會導致我們的收入在一段時間內大幅波動，因此我們過去的收入不一定預示着我們未來的收入。
我們的收入完全來自我們的合作協議，我們從這些協議中獲得預付費用、研發報銷和資金、里程碑和其他基於臨牀進展、監管進展或淨銷售成就、特許權使用費和產品銷售額的或有付款。收到現金付款的時間和我們確認收入的時間可能會因基於新協作協議的執行、臨牀結果的時間安排、監管批准、商業推出或某些年度銷售門檻的實現而產生重大差異。我們在任何給定時期從協作協議中獲得的收入將取決於許多不可預測的因素，包括我們或我們的協作合作伙伴是否以及何時實現臨牀、監管和銷售里程碑，一個或多個主要市場的監管批准時間，私人和政府付款人的報銷水平，以及新藥或已批准藥物的仿製藥的市場推出情況，以及其他因素。我們過去通過協作協議產生的收入並不一定預示着我們未來的收入。如果我們現有或未來的任何合作伙伴未能根據我們的合作協議開發、獲得監管部門批准、製造或最終將任何候選藥物商業化，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
我們預計運營將繼續出現重大虧損和負現金流，未來可能無法實現或維持盈利。
在截至2020年12月31日的一年中，我們報告淨虧損4.444億美元。我們是否以及何時實現盈利取決於許多因素，包括里程碑和其他或有付款和特許權使用費的時間和確認、根據我們的合作協議獲得收入的時間、我們對我們的候選專利藥物的投資金額，以及我們候選藥物的監管批准和市場成功。我們可能無法實現並維持盈利能力。
影響我們是否實現並維持盈利能力的其他因素包括我們單獨或與合作伙伴一起實現以下目標的能力：
•獨立或與其他製藥或生物技術公司合作，利用我們的技術開發藥物；
•有效估計和管理臨牀開發成本，特別是貝貝地洛、NKTR-358、NKTR-262和NKTR-255的臨牀研究成本；
•獲得必要的監管和市場批准；
•維持或擴大必要水平的生產；
•使我們的合作產品獲得市場認可；
•對已經批准、上市或提交監管部門批准上市的產品收取特許權使用費；以及
•保持足夠的資金來資助我們的活動。
與新冠肺炎大流行相關的風險
我們的業務可能會受到衞生流行病的影響，包括最近的新冠肺炎大流行。
我們的業務可能會直接或間接地受到衞生流行病的不利影響，這些地區是我們的臨牀試驗地點或其他業務運營集中的地區，包括我們自己的製造業務以及我們所依賴的第三方的製造業務。對於正在發生的新冠肺炎疫情，受新冠肺炎疫情影響地區的國家、州和地方政府已經並可能繼續實施安全防範措施，包括隔離、關閉邊境、加強邊境管制、旅行限制、就地命令和關閉避難所、關閉企業和其他措施。這些措施可能會擾亂受新冠肺炎影響地區內外的正常業務運營，並可能對我們的業務產生重大負面影響。
我們繼續監控我們的運營和適用的政府建議，並因新冠肺炎疫情對我們的正常運營進行了修改。例如，我們對大多數員工實施了在家工作的政策，並限制了商務旅行。儘管我們認為這些以及我們為應對新冠肺炎疫情而採取的其他安全措施沒有對我們的生產率產生實質性影響，但我們不確定這種情況是否會繼續下去。
長時間的遠程工作安排可能會影響員工的生產力和士氣，給我們的技術資源帶來壓力，並帶來運營風險。由於新冠肺炎疫情，運營要求可能會不斷變化，我們的費用、員工生產率和員工工作文化可能會出現不可預測的情況。此外，由於我們越來越多地轉向遠程工作環境，網絡攻擊或其他隱私或數據安全事件的風險可能會增加，因為遠程工作環境可能不那麼安全，更容易受到黑客攻擊。如果我們、我們的合作伙伴、我們的供應商或我們的承包商遭遇網絡攻擊、數據可訪問性問題或通信中斷，我們的業務可能會因我們的重要數據丟失或被盜而受到影響，我們可能要承擔損害個人數據保護的責任。
新冠肺炎疫情可能會影響我們勞動力的健康和可用性，也會影響我們尋求重要商品和服務的第三方的健康和可用性。如果我們的管理層成員和組織內其他關鍵職能的關鍵人員因新冠肺炎疫情而無法充分履行職責，我們可能無法執行我們的業務戰略和/或我們的運營可能會受到負面影響。此外，我們的合作者或其他第三方因新冠肺炎大流行而遭遇的延誤和中斷可能會對這些方履行義務的能力產生不利影響，這可能會影響我們候選藥物的臨牀開發或監管批准。
我們的臨牀試驗已經並可能繼續受到新冠肺炎大流行的影響。例如，由於醫院資源針對新冠肺炎大流行的優先順序，研究人員招募、臨牀站點啟動、患者篩查和患者登記可能會延遲。一些成功參加了涉及我們候選藥物的臨牀試驗的患者可能無法遵守臨牀試驗方案，例如，由於就地避難令阻礙行動、醫療服務中斷或疑似或確認的新冠肺炎狀態的健康問題。同樣，我們招募和留住患者、首席研究人員和現場工作人員的能力，所有這些人都可能增加新冠肺炎的風險，可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。
新冠肺炎大流行可能會影響我們以及我們依賴的第三方成功生產足夠供應以及時完成臨牀試驗的能力。例如，由於對最近授權的疫苗的需求，以及根據1950年國防生產法案或同等外國立法徵用的製造設施和材料的可能性，可能更難獲得進行臨牀試驗所需的產品的材料或製造槽。
雖然我們正在採取措施維護我們臨牀試驗的完整性，但不能保證我們會防止所有違反研究方案、錯過研究治療訪問以及其他危及我們臨牀試驗數據可靠性和有效性的影響。如果監管機構確定我們的臨牀試驗數據缺乏完整性，就不能保證我們會有補救措施來糾正或以其他方式解決這一缺陷。即使確定了這樣的補救措施，實施補救措施的成本也可能高得令人望而卻步，耗費時間，或者兩者兼而有之。因此，對我們的候選專利藥物進行臨牀研究，如果臨牀研究的完整性受到質疑或懷疑，可能需要漫長且昂貴的補救措施(例如，過度招募患者或重複研究)，從而對我們的業務造成重大損害。
此外，新冠肺炎大流行可能會推遲與監管機構就我們正在開發的候選藥物進行必要的互動，並可能推遲對我們提交的監管申請的審查或批准。
新冠肺炎的傳播已經在全球範圍內產生了廣泛的影響，可能會對我們的經濟產生實質性的影響。雖然新冠肺炎大流行帶來的潛在經濟影響和持續時間很難評估或預測，但這場大流行可能導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。
新冠肺炎大流行的快速發展和流動性導致了大量的個體變量，這些變量可能會對我們的運營和業務造成重大負面影響，從而無法對此次大流行最終將如何影響我們做出有用的預測。因此，目前對新冠肺炎大流行影響的任何評估，包括該疾病對我們臨牀試驗時間表的影響，都可能發生變化。我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、醫療保健系統或整個全球經濟的潛在影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的運營和業務產生實質性的負面影響。
與供應和製造相關的風險
如果我們或我們的合同製造商不能生產符合適用質量標準的足夠數量的藥物或藥物物質，可能會延誤臨牀研究，導致銷售額下降或違反我們的合同義務，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
如果我們或我們的合同製造組織(CMO)不能及時生產和供應滿足支持大型臨牀研究或商業生產所需的適用質量標準的足夠數量的藥品，可能會延誤我們或我們的合作伙伴的臨牀研究或導致違反我們的合同義務，這反過來又會減少我們或我們的合作伙伴產品的潛在商業銷售。因此，我們可能會招致巨大的成本和損害，我們本來有權獲得的任何產品銷售或特許權使用費收入可能會減少、推遲或取消。在大多數情況下，我們依靠CRO為我們和我們的合作伙伴的臨牀研究製造和供應藥物產品。藥品生產涉及重大風險和不確定因素，涉及證明足夠的穩定性、充分提純藥品物質和藥品、識別和消除雜質、最佳配方、工藝和分析方法驗證，以及控制所有這些變量的挑戰。這些風險和不確定性因新冠肺炎大流行而加劇，負責生產用於臨牀試驗的藥物的設施和員工可能會受到負面影響，以至於研究治療藥物供應不足。我們已經並可能在未來面臨重大困難。, 當我們驗證藥品供應所需的第三方CMO以支持我們的臨牀研究以及我們合作伙伴的臨牀研究和產品時，可能會出現延遲和意外費用。如果我們或我們的CMO未能提供滿足所有適用質量要求的足夠數量的原料藥或藥物產品，可能會導致我們的臨牀研究或我們合作伙伴的臨牀研究和商業活動的供應短缺。這樣的失敗可能會顯著和實質性地推遲臨牀試驗和監管提交，或者導致銷售額下降，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務前景、運營結果和財務狀況。
3月27日，美國總統簽署了應對新冠肺炎疫情的CARE法案，使之成為法律。在整個新冠肺炎疫情爆發期間，公眾一直對關鍵醫療產品的可得性和可及性感到擔憂，CARE法案加強了美國食品和藥物管理局在藥品短缺措施方面的現有權威。根據CARE法案，我們必須制定風險管理計劃，以識別和評估針對某些嚴重疾病的批准藥物供應的風險，或針對藥物或原料藥生產的每個機構的情況。風險管理計劃將在檢查期間接受FDA的審查。如果我們的市場產品供應短缺，我們的業績可能會受到實質性影響。
如果與我們簽約的任何CMO未能履行其義務，我們可能會被迫自己製造材料，而我們可能沒有能力或資源，或者與不同的CMO達成協議，而我們可能無法以合理的條款這樣做，即使我們根本不能這樣做。在任何一種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗或商業分銷都可能顯著延遲。在某些情況下，製造我們的產品或候選藥物所需的技術技能可能是原始CMO獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將這些技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓這些技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換CMO，我們將被要求核實新CMO是否保持符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證(例如通過製造可比性研究)，任何新的製造工藝都將根據先前提交給FDA或其他監管機構或經FDA或其他監管機構批准的規格生產我們的產品。與新CMO驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選藥物或將我們的產品商業化的能力產生負面影響。此外，CMO可能擁有與該CMO獨立擁有的我們的候選藥物生產相關的技術。這將增加我們對這樣的CMO或
要求我們獲得該CMO的許可證，以便讓其他CMO生產我們的產品或候選藥物。此外，就供應我們候選藥物的CMO而言，製造商的改變通常涉及生產程序和工藝的改變，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行銜接研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。
建造和驗證大規模的臨牀或商業規模的製造設施和流程，招聘和培訓合格的人員，以及獲得必要的監管批准，都是複雜、昂貴和耗時的。過去，在不對藥物配方進行修改的情況下，我們在擴大生產規模以滿足大規模臨牀試驗的要求方面遇到了挑戰，這可能會導致臨牀開發的重大延誤。在商業供應鏈得到確認和證實之前，與製造和供應有關的重大和不可預測的風險和不確定性依然存在。
我們從單一來源或有限數量的供應商購買一些藥品和候選藥物的起始材料，其中一個供應商的部分或全部損失可能會導致生產延遲、臨牀試驗延遲、收入大幅損失以及對第三方的合同責任。
我們經常面臨的關鍵原材料供應非常有限，只能從一家或有限數量的供應商那裏獲得，這可能導致生產延誤、臨牀試驗延誤、收入機會大量流失或對第三方承擔合同責任。例如，我們的聚乙二醇化和先進的聚合物結合藥物配方中包含的原材料的合格供應商數量有限，在某些情況下還只有單一來源的供應商。任何供應中斷、供應給我們的原材料質量下降或不能以商業上可行的條件採購此類原材料都可能會延誤我們的臨牀試驗、阻礙批准藥物的商業化或增加我們的成本，從而損害我們的業務。
我們的製造業務和我們合同製造商的業務都受到法律和其他政府監管要求的約束，如果不能滿足這些要求，將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
在某些情況下，我們和我們的CMO必須遵守當前的良好製造規範(CGMP)，包括適用於活性藥物成分和藥品的cGMP指南，以及管理受控物質製造和分銷的法律和法規，並接受FDA或管理此類要求的其他司法管轄區的類似機構的檢查。我們預計將定期對我們的藥品生產設施和CMO的生產設施進行監管檢查，以確保符合適用的監管要求。任何未能遵循並記錄我們或我們的CMO遵守此類cGMP及其他法律和政府法規或滿足其他製造和產品發佈法規要求的行為，都可能會破壞我們履行對客户的製造義務的能力，導致商業使用或臨牀研究產品供應的重大延遲，導致臨牀研究的終止或擱置，或者延遲或阻止我們產品的上市申請的提交或批准。不遵守適用的法律和法規也可能導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管部門未給予我們產品的上市批准、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押、行政拘留或產品召回、經營限制和刑事起訴，任何這些都可能損害我們的業務。監管檢查可能導致成本高昂的製造變更或設施或資本設備升級，以滿足FDA的要求，即我們的製造和質量控制程序基本上符合cGMP。製造延遲，對我們或我們的CMO來説, 等待解決監管缺陷或停牌可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果我們或我們的合作伙伴在招聘銷售和營銷人員或建立銷售和營銷基礎設施方面不成功，我們將難以將產品商業化，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
如果我們依賴其他擁有成熟的銷售、營銷和分銷系統的製藥或生物科技公司來推銷我們的產品，我們將需要建立和維持合作關係安排，而我們可能無法以可接受的條件或根本不能達成這些安排。在我們達成共同推廣或其他安排的程度上，我們獲得的任何收入都將取決於第三方的努力，這可能不會成功，我們幾乎無法或根本無法控制。如果我們在沒有合作伙伴的情況下營銷我們的產品，我們將被要求在內部或通過第三方合同建立一個銷售和營銷組織和基礎設施，這將需要大量投資，而且我們可能無法及時或高效地建立該組織和基礎設施。
我們依賴第三方為我們的專利候選藥物進行臨牀試驗，如果這些方不能履行他們的義務，可能會損害我們的開發和商業化計劃。
我們依靠獨立的臨牀研究人員、合同研究機構和其他第三方服務提供商為我們的專利候選藥物進行臨牀試驗。我們在很大程度上依賴於這些方面來成功執行我們的臨牀試驗。雖然我們對他們活動的結果負有最終責任，但他們活動的許多方面都不是我們所能控制的。例如，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的一般研究計劃和方案進行的，但獨立的臨牀研究人員可能會優先考慮其他項目，而不是我們的項目，或者不合時宜地向我們傳達有關我們候選藥物的問題。第三方可能無法按計劃完成活動，或可能未按照法規要求或我們聲明的方案進行我們的臨牀試驗。提前終止我們的任何臨牀試驗安排、第三方未能遵守有關臨牀試驗的法規和要求或第三方未能正確進行我們的臨牀試驗可能會阻礙或延遲我們候選產品的開發、批准和商業化，並將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
與業務運營相關的風險
如果我們不能建立強大的銷售、營銷和分銷能力，或者不能與第三方達成協議來執行這些功能，我們就不能成功地將我們的候選藥物商業化。
我們正處於非常早期的階段，在美國和歐洲建立bempegaldesil的商業化和分銷能力。要將我們任何獲得監管部門批准商業化的藥品商業化，我們必須發展強大的內部銷售、營銷和分銷能力，並管理庫存、供應、標籤、儲存、記錄保存以及廣告和促銷能力(這既昂貴又耗時)，或者與第三方達成安排來提供這些服務。例如，我們已經承諾將bempegaldesil與BMS共同商業化，並建立全球分銷和基礎設施，以便我們能夠在bempegaldesil獲得監管批准的情況下為其登記全球收入。建立這種商業化能力需要投入大量的財務和管理資源，以培養一支具有技術專長和支持分銷、管理和合規能力的營銷和銷售隊伍。可能阻礙我們直接或通過合作伙伴將我們的產品商業化的因素包括：
•我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•銷售人員無法接觸到或成功地教育足夠數量的醫生了解使用我們的產品的潛在益處，並隨後開出處方；
•缺乏互補產品或多種產品定價安排，可能會使我們在與擁有更廣泛產品線的公司相比處於競爭劣勢；以及
•與創建和維持獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。
我們可能無法有效地管理我們的增長，這可能會對我們的運營和財務業績產生不利影響。
在執行我們的發展和增長戰略時，管理和運營我們的業務的能力將需要有效的規劃和執行。顯著的快速增長可能會給我們的管理層和內部資源帶來壓力，還可能出現其他問題，可能會對我們的財務業績產生不利影響。我們預計，我們的增長努力將給人員、管理系統、基礎設施和其他資源帶來巨大壓力。我們有效管理未來增長的能力還要求我們成功地吸引、培訓、激勵、留住和管理新員工，並繼續更新和改進我們的運營、財務和管理控制和程序。如果我們不能有效地管理我們的增長，我們的運營和財務業績可能會受到不利影響。
我們的未來取決於對我們目前和未來的業務運營及其相關費用的妥善管理。
我們的商業戰略要求我們管理我們的業務，為我們的專利和合作候選藥物的持續開發和潛在商業化做好準備。我們的戰略還要求我們進行更多的研發活動，並與我們的合作伙伴合作建立一個商業組織，同時管理支持這一戰略所需的資本。如果我們不能有效地管理我們目前的業務和我們可能經歷的任何增長，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。如果我們不能有效地管理開支，我們可能會發現有必要降低與人事有關的成本
通過裁員，這可能會損害我們的運營、員工士氣，並削弱我們留住和招聘人才的能力。此外，如果沒有足夠的資金可用，我們可能需要通過與合作伙伴或其他來源的安排獲得資金，這可能要求我們放棄我們的某些技術、產品或未來經濟權利，否則我們不會放棄這些權利，或者要求我們以不利的條款達成其他稀釋融資安排。
由於對高素質技術人才的競爭非常激烈，我們可能無法吸引和留住支持我們運營和發展所需的人才。
我們必須吸引和留住臨牀測試、製造、研究、監管和金融領域的專家，並可能需要吸引和留住商業、營銷和分銷專家，並在現有人員中培養更多的專業知識。我們面臨着來自其他生物製藥公司、研究和學術機構以及其他組織對合格人才的激烈競爭。我們與之競爭人才的許多組織擁有比我們更多的資源。由於我們行業對技術人才的競爭非常激烈，像我們這樣的公司有時會遇到技術員工的高流失率。此外，在作出就業決定時，求職者往往會考慮與其就業有關的股票獎勵的價值。我們的股權激勵計劃和員工福利計劃可能無法有效地激勵或留住我們的員工或吸引新員工，我們股票價格的大幅波動可能會對我們吸引或留住合格人才的能力產生不利影響。如果我們不能吸引新的員工，或者不能留住和激勵現有的員工，我們的業務和未來的增長前景可能會受到嚴重損害。
我們依賴於我們的管理團隊和關鍵技術人員，任何關鍵經理或員工的流失都可能削弱我們有效開發產品的能力，並可能損害我們的業務、經營業績和財務狀況。
我們的成功在很大程度上取決於我們的行政官員和其他關鍵人員的持續服務。我們管理團隊的一名或多名成員或其他關鍵員工的流失可能會嚴重損害我們的業務、經營業績和財務狀況。我們的主要管理人員在我們的行業內建立的關係使我們特別依賴他們繼續與我們合作。由於我們產品的高度技術性和監管審批流程，我們還依賴於我們技術人員的持續服務。由於我們的高級管理人員和主要員工沒有義務為我們提供持續的服務，他們可以隨時終止與我們的僱傭關係，而不會受到懲罰。我們沒有與我們的任何員工簽訂任何離職後競業禁止協議，也沒有為我們的任何高管或關鍵員工維護關鍵人人壽保險。
與知識產權、訴訟和監管相關的風險
對於獲得FDA突破性治療指定的候選藥物，我們可能不會選擇或不能利用任何加速的開發或監管審查和批准程序。
我們打算評估並繼續與FDA就監管戰略進行持續討論，以使我們能夠利用某些候選藥物的快速開發途徑，儘管我們不能確定我們的候選藥物是否有資格獲得任何加快的開發途徑，或者監管機構是否會授予或允許我們保持相關的合格稱號。
突破性療法指定旨在加快用於治療嚴重或危及生命的疾病的候選藥物的開發和審查，當初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善時，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。將候選藥物指定為突破性療法提供了潛在的好處，包括與FDA舉行更頻繁的會議，討論候選藥物的開發計劃，並確保收集支持批准所需的適當數據；FDA更頻繁地就擬議臨牀試驗的設計和生物標記物的使用等事項進行書面通信；最早從第一階段開始，對有效的藥物開發計劃提供密集指導；高級管理人員參與的組織承諾；以及滾動審查和優先審查的資格。
儘管貝貝地洛聯合奧迪沃®如果我們獲得突破性治療指定用於治療以前未治療的不可切除或轉移性黑色素瘤患者，我們可以選擇不為我們的其他候選藥物尋求突破性治療指定，FDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否批准這些指定。
因此，即使我們認為某個特定的候選藥物有資格接受突破療法，我們也不能保證FDA會決定批准它。突破性治療指定不會改變藥物批准的標準，也不能保證這樣的指定會加速審查或批准，也不能保證批准的適應症不會比突破性治療指定所涵蓋的適應症更窄。因此，即使我們獲得了突破性治療的稱號，我們可能也不會經歷更快的開發過程或審查，而且，在任何尋求監管批准的申請中，我們可能無法獲得FDA的批准。
如果我們或我們的合作伙伴沒有及時或根本沒有獲得監管部門對我們候選藥物的批准，或者如果任何批准條款對使用施加了重大限制或限制，我們的業務、運營結果和財務狀況將受到負面影響。
我們或我們的合作伙伴可能無法及時或根本無法獲得候選藥物的監管批准，或者任何批准的條款(在某些國家/地區包括定價批准)可能會對使用施加重大限制或限制。候選藥物必須經過嚴格的動物和人體測試，以及FDA和同等外國監管機構對安全性和有效性的廣泛審查過程。獲得監管決定所需的時間是不確定的，也很難預測。例如，儘管FDA授予bempegaldesil與Opdivo®聯合治療之前未經治療的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的突破性療法稱號，但不能保證監管部門會及時批准bempegaldesil的這一或任何適應症。FDA和其他美國和外國監管機構在開發的任何階段都有很大的自由裁量權，可以終止臨牀研究，要求額外的臨牀開發或其他測試，推遲或扣留註冊和營銷批准，並強制要求產品撤回，包括召回。此外，監管機構有權使用自己的方法分析數據，這些方法可能與我們或我們的合作伙伴使用的方法不同，這可能導致這些機構對候選藥物的安全性或有效性得出不同的結論。此外，我們的候選藥物引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀試驗，並可能導致標籤受到更多限制，或者監管機構推遲或拒絕監管部門的批准。例如，阿斯利康正在進行一項上市後的觀察性流行病學研究，比較MOVANTIK®對於慢性非癌症疼痛患者的阿片誘導性便祕(OIC)的其他治療，這項研究的結果可能在未來的某個時候對MOVANTIK的標籤、調節狀態和商業潛力產生負面影響®.
即使我們或我們的合作伙伴獲得了產品的監管批准，批准也可能會限制該藥物可能上市的指定用途。我們和我們合作的已獲得監管批准的藥物，以及這些產品的製造工藝，都要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查。對以前未知問題的審查和檢查發現可能導致對上市產品或我們的限制，包括從市場上撤回或召回此類產品、暫停相關製造業務或更嚴格的標籤。未能及時獲得候選藥物的監管批准、任何產品營銷限制或產品撤回都將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。
我們是眾多合作協議和其他重要協議的一方，這些協議包含複雜的商業條款，可能導致糾紛、訴訟或賠償責任，可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
目前，我們預計在可預見的將來，我們幾乎所有的收入都來自與生物技術和製藥公司的合作協議。這些協作協議包含複雜的商業條款，包括：
•基於某些商業合理性績效標準的臨牀開發和商業化義務，如果我們的合作伙伴的績效的適當性發生爭議，這些標準往往很難執行；
•分配給合作候選藥物開發項目的人員和其他資源的研發績效和報銷義務；
•臨牀和商業製造協議，其中一些協議是以實際成本為基礎的，由我們提供給我們的合作伙伴的產品具有複雜的成本分攤公式和方法；
•在我們和我們的合作伙伴之間分配知識產權，用於在合作過程中開發的改進和新發明；
•基於一些複雜變量的藥品銷售特許權使用費，包括淨銷售額計算、地理位置、專利權利要求覆蓋範圍、專利有效期、仿製藥競爭對手、捆綁定價和其他因素；以及
•知識產權侵權、產品責任和某些其他索賠的賠償義務。
我們是眾多重要合作協議和其他戰略交易協議(如融資和資產剝離)的締約方，這些協議包含複雜的陳述和保證、契諾和賠償義務。如果我們被發現嚴重違反了這些協議，可能會使我們承擔重大責任，並損害我們的財務狀況。
我們不時涉及涉及解釋和應用我們協議的複雜條款和條件的訴訟事宜。未來可能會出現或升級有關我們的協作協議、交易文檔或第三方許可協議的一個或多個糾紛，最終可能導致代價高昂的訴訟和對合同條款的不利解釋，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們普通股的價格已經並可能繼續大幅波動，這可能會給投資者和證券公司帶來重大損失，包括集體訴訟和股東衍生品訴訟。
我們的股票價格波動很大。在截至2020年12月31日的年度內，根據納斯達克全球精選市場的收盤價，我們普通股的收盤價從每股14.47美元到27.96美元不等。為了應對過去我們普通股價格的波動，原告的證券訴訟公司曾要求我們和/或股東提供信息，作為他們對潛在的證券違規和違反職責(以及其他公司不當行為指控)調查的一部分。原告證券訴訟公司在調查後，經常提起訴訟，包括提起集體訴訟、衍生訴訟和其他形式的賠償。我們預計我們的股價將保持波動，我們繼續預計原告證券訴訟公司在股價波動後會發起法律訴訟。
•各種因素可能會對我們普通股的市場價格產生重大影響，包括本節標題為“風險因素”和以下內容中描述的風險：
•宣佈我們和我們合作伙伴的臨牀研究的數據或實質性進展，包括有關療效和安全性、臨牀開發延遲、監管批准或商業推出的數據-特別是貝培地西汀臨牀研究的數據對我們的股價產生了重大影響；
•我們的臨牀試驗結果的時間可能很難預測，特別是對於有事件驅動終點的臨牀研究，如無進展存活率和總體存活率；
•合作伙伴宣佈與我們有重大經濟利益的候選藥物和已批准藥物相關的計劃或期望；
•關於我們合作協議項下的終止或爭議的公告；
•我們經營業績的波動；
•專利或其他專有權利的發展，包括知識產權訴訟或簽訂知識產權許可協議以及與這些安排相關的費用；
•宣佈可能與我們批准的產品或正在開發的產品競爭的技術創新或治療新產品；
•宣佈影響我們或我們的競爭對手的政府法規變化；
•對我方或我方負有賠償義務的第三方提起的訴訟；
•公眾對我們或其他人開發的藥物配方的安全性的關注；
•我們的融資需求和活動；以及
•一般市場狀況。
有時，即使在沒有重大消息或事態發展的情況下，我們的股價也會波動。近年來，生物技術公司和證券市場的股價普遍受到價格劇烈波動的影響。
我們可能無法在商業合理的基礎上獲得與我們候選藥物的開發相關的知識產權許可(如果有的話)。
許多懸而未決和已頒發的美國和外國專利權以及第三方擁有的其他專有權涉及藥物成分、製備和製造方法以及使用和管理方法。我們無法確定哪些專利權(如果有)將被存在專利權的各個司法管轄區的當局視為與我們或我們合作伙伴的技術或候選藥物相關，也無法確定這些權利中的哪些(如果有的話)將會或可能會被第三方主張反對我們。在某些情況下，我們有現有的許可或與第三方的交叉許可；然而，鑑於生物技術和製藥產品的開發和商業化週期很長，這些許可的範圍和充分性非常不確定。不能保證我們能夠以合理的條款獲得我們確定需要的任何技術的許可(如果有的話)，也不能保證我們可以開發或以其他方式獲得替代技術以避免需要獲得許可。如果我們被要求進入
如果與第三方簽訂許可證，我們對受許可證約束的產品的潛在經濟效益將會降低。如果沒有商業上合理的條款或根本沒有許可證，我們可能會被阻止開發和商業化藥物，這可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
如果我們的任何未決專利申請沒有發佈，或者在發佈後被視為無效，我們可能會失去寶貴的知識產權保護。
像我們這樣的製藥和生物技術公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。我們擁有300多項美國專利和1050多項外國專利，還有一些正在申請的專利申請涵蓋了我們技術的各個方面。不能保證已經頒發的專利在法庭上是有效的和可強制執行的。即使對於被認定為有效和可強制執行的專利，與獲得這樣的判決相關的法律程序也是耗時和昂貴的。此外，頒發的專利可能會受到反對，各方間審查、重新檢查或其他程序可能導致專利被撤銷或以修改後的形式(並且可能以使專利沒有商業相關性和/或廣泛覆蓋範圍的形式被保留)。此外，我們的競爭對手可能能夠繞過我們的專利或以其他方式繞過我們的專利進行設計。此外，我們的競爭對手可能會繞過我們的專利或以其他方式繞過我們的專利進行設計。即使一項專利被頒發並可強制執行，因為藥品的開發和商業化可能會受到很大的拖延，專利可能在藥物商業化之前就到期了。此外，即使包含藥物的專利在藥物商業化之前尚未到期，該專利也只能在產品商業化後提供短暫的保護。此外，我們的專利可能會受到授權後程序的影響，例如或各方間我們可能會在美國專利商標局(或其他司法管轄區的同等訴訟程序)進行審查和重新審查，這可能會導致專利損失和/或給我們帶來巨大的成本。
我們已經提交了專利申請，並計劃提交更多的專利申請，涵蓋我們的聚乙二醇化和先進聚合物共軛技術的各個方面，以及我們的候選專利藥物。我們不能保證我們申請的專利申請真的會作為專利頒發，或者這樣做具有商業相關性和/或廣泛的覆蓋面。專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利頒發之前大幅減少。我們要求覆蓋的範圍對我們與第三方達成許可交易的能力以及從我們的合作伙伴那裏獲得版税的權利至關重要。由於科學或專利文獻中發現的發表往往落後於這些發現的日期，我們不能確定我們是我們的專利或專利申請所涵蓋的發明的第一個發明者。此外，也不能保證我們會第一個提交針對某項發明的專利申請。
任何涉及知識產權(包括專利)的司法程序的不利結果可能會使我們對第三方承擔重大責任，需要從第三方獲得或向第三方授予有爭議的權利，或者要求我們停止使用有爭議的技術。*在我們向他人尋求知識產權許可的情況下，我們可能無法在商業合理的基礎上獲得許可(如果有的話)，從而引發對我們將技術或產品自由商業化的能力的擔憂。
我們的重要專有技術依賴於商業祕密保護和其他非專利專有權利，任何此類權利的喪失都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
我們依賴商業祕密保護和其他非專利專有權利來保護我們的機密和專有信息。不能保證其他公司不會獨立開發實質上等同的機密和專有信息，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露此類技術，也不能保證我們能夠切實保護我們的商業祕密。此外，非專利專有權，包括商業祕密和專有技術，可能很難保護，如果它們是由第三方獨立開發的，或者如果它們的保密性丟失，可能會失去它們的價值。任何商業祕密保護或其他非專利專有權利的喪失都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任。
醫療產品的製造、臨牀檢驗、營銷和銷售都涉及固有的產品責任風險。如果產品責任成本超過我們的產品責任保險範圍(或者如果我們不能獲得產品責任保險)，我們可能會招致大量債務，這可能會對我們的財務狀況產生嚴重的負面影響。無論我們最終是否在任何產品責任訴訟中勝訴，這類訴訟都會消耗我們大量的財務和管理資源，並可能導致負面宣傳，所有這些都會損害我們的業務。此外，我們可能無法將我們的臨牀試驗保險或產品責任保險維持在可接受的費用(如果有的話)，並且該保險可能不能為潛在的索賠或損失提供足夠的保險。
如果我們或當前或未來的合作者或服務提供商未能遵守醫療法律法規，我們或他們可能會受到執法行動以及民事或刑事處罰。
雖然我們目前沒有任何產品上市，但一旦我們開始將候選藥物商業化，我們將受到額外的醫療保健法律和法規要求以及我們開展業務所在司法管轄區的聯邦和州政府的強制執行。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在我們獲得上市批准的任何候選藥物的推薦和處方中扮演主要角色。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的治療候選藥物的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：
•聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人在知情和故意的情況下索取、接受、提供或支付報酬(該術語被廣泛解釋為包括任何有價值的東西，例如，禮物、折扣和信用)，直接或間接地以現金或實物形式誘使或獎勵個人，或作為交換，推薦個人購買、訂購或推薦聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)下可報銷的項目或服務；(2)禁止任何人直接或間接地以現金或實物形式索取、接受、提供或支付報酬(該術語被廣義解釋為包括任何有價值的東西，例如禮物、折扣和信用)，或作為對個人推薦、購買、訂購或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)可報銷的項目或服務的回報；
•聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事貨幣懲罰法，如美國聯邦虛假報銷法(FCA)，其中禁止個人或實體故意或導致提交虛假或欺詐性的向Medicare、Medicaid或其他第三方支付者付款的索賠，或為支付虛假索賠或避免、減少或隱瞞欠聯邦政府的錢的義務而做出虛假陳述或記錄材料。此外，政府可以斷言，就FCA而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品和服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•1996年聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)的條款，該法案創建了新的聯邦刑事法規，稱為“HIPAA All-Payer Fraud Prohibition”，禁止在知情和故意的情況下執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，並作出與醫療保健事項有關的虛假陳述；
•聯邦透明度法，包括聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求某些藥品和生物製品的製造商跟蹤和披露他們向美國醫生(目前定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院以及醫生所有權和製造商的投資權益支付的款項和其他價值轉移，這些信息隨後將以可搜索的格式在CMS網站上公開，自2022年1月1日起生效，這些報告義務將擴大到包括所進行的價值轉移
•經《經濟和臨牀健康信息技術法》及其實施條例修訂的HIPAA條款，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求；以及
•州法律相當於上述每一項聯邦法律，例如反回扣和虛假索賠法，可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的項目或服務，州透明度報告和合規法；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。
確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能涉及鉅額成本。如果我們的業務被發現違反了任何此類要求，我們可能會受到處罰，包括行政、民事或刑事處罰、監禁、金錢損害賠償、削減或重組我們的業務，或者被排除在參與政府合同、醫療保險報銷或其他政府計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)之外，任何這些都可能對財務業績產生不利影響。雖然有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。任何因涉嫌或涉嫌違規而對我們採取的行動都可能導致我們招致鉅額法律費用，並可能轉移我們管理層對業務運營的注意力，即使我們的辯護是成功的。此外，在資金、時間和資源方面，實現並持續遵守適用的法律法規可能會讓我們付出高昂的代價。
FDA和其他政府機構的正常運作中斷可能會阻礙他們履行和執行我們業務運營所依賴的重要角色和活動的能力，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對我們行動可能依賴的其他機構的資助也受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈，在當地、國家和國際條件允許的情況下，它打算推遲對外國製造設施的大部分檢查。2020年3月18日，FDA宣佈打算暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查，併為FDA繼續更新的臨牀試驗的進行提供指導。截至2020年6月23日，FDA指出，它正在進行關鍵任務的國內外檢查，以確保製造設施符合FDA的質量標準。2020年7月10日，FDA宣佈了在2020年7月20日當週重新啟動國內現場檢查的目標，但這些活動將取決於有關病毒在給定州和地區的軌跡的數據，以及州和地方政府實施的規則和指導方針。FDA已經開發了一個評級系統，以幫助確定何時何地進行優先國內檢查是最安全的。如果FDA確定必須進行檢查才能獲得批准，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，FDA已表示，它一般打算出具完整的回覆函。進一步, 如果沒有足夠的信息來確定設施的可接受性，FDA可能會推遲對申請採取行動，直到檢查完成。2020年，幾家公司宣佈收到完整的回覆信，原因是FDA無法完成對其申請的必要檢查。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情，並可能會遇到監管活動的延誤。
FDA和其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。此外，截至2020年6月23日，美國食品和藥物管理局指出，它將繼續確保在新冠肺炎大流行期間，根據其用户收費績效目標，及時審查醫療產品申請。2020年7月16日，FDA指出，它正在繼續加快腫瘤學產品的開發，其員工全職遠程工作。然而，食品和藥物管理局可能無法繼續保持目前的速度，審查時間表可能會延長，包括需要進行批准前檢查或對臨牀地點進行檢查的情況，以及由於新冠肺炎大流行和旅行限制，食品和藥物管理局無法在審查期間完成此類要求的檢查。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來其他政府機構(如SEC)的關閉也可能通過審查我們的公開申報文件和我們進入公開市場的能力來影響我們的業務。2020年，幾家公司宣佈收到完整的回覆信，原因是FDA無法完成對其申請的必要檢查。
我們涉及法律訴訟，並可能招致鉅額訴訟費用和責任，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們或我們的合作伙伴時不時地聲稱，我們或我們的合作伙伴侵犯了他們的專有權，如專利和商業祕密，或以其他方式違反了我們對他們的義務。第三方的斷言通常基於其專利覆蓋我們的技術平臺或候選藥物，或者我們盜用了其機密或專有信息。類似的侵權主張可能基於未來可能向第三方頒發的專利。在我們與合作伙伴的某些協議中，我們有義務賠償我們的合作伙伴知識產權侵權、產品責任和某些其他索賠，並使其不受損害，如果我們被要求為自己和我們的合作伙伴辯護，這些索賠可能會導致我們產生鉅額成本和責任。如果第三方獲得針對我們或我們的合作伙伴的禁令或其他公平救濟，他們可以有效地阻止我們或我們的合作伙伴在美國和國外開發或商業化某些藥物或候選藥物，或從這些藥物或候選藥物中獲得收入。與訴訟、重大損害索賠、賠償索賠或從第三方支付的特許權使用費相關的費用可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們參與的法律訴訟中，我們或其他第三方正在執行或尋求知識產權、宣佈或限制已被允許或頒發的專利權，或通過一種或多種潛在的法律補救措施主張專有權。例如，我們目前參與了德國的訴訟程序，我們和拜耳醫療有限責任公司至少在對方的某些與聚乙二醇第八因子產品相關的專利申請中尋求共同所有權。我們認為，拜耳聲稱擁有這些知識產權的所有權是沒有道理的，我們正在大力捍衞我們對這一知識產權的獨家所有權。這些德國訴訟程序目前被擱置，等待正在進行的調解努力的結果。在美國，拜耳對Baxalta和Nektar提起訴訟，指控Adynovate®該產品侵犯了拜耳的一項專利。儘管美國法院駁回了拜耳的所有指控
針對Nektar和Nektar被免職為被告，陪審團認定拜耳專利有效並受到侵犯，並判給拜耳損害賠償金，責任由Baxalta全部承擔。此損害賠償金不影響我們銷售Adynovate的版税®在我們與Baxalta的合作下，Baxalta目前正在對這一決定提出上訴。在其他美國訴訟中，Nektar和Baxalta對拜耳醫療提出申訴，指控拜耳的Jivi®該產品侵犯了Nektar的多項專利。此外，為了迴應阿斯利康和我們收到的非專利公司的通知，Apotex(Apotex Inc.和Apotex Corp.)、MSN實驗室有限公司和Aurobindo Pharma USA Inc.提醒我們他們已經向FDA提交了簡短的新藥申請(ANDA)，以銷售MOVANTIK的仿製藥®(第四段認證)，阿斯利康和我們一起對這些仿製藥公司提起了專利侵權訴訟。在這些第四款認證中，所有三家仿製藥公司只聲稱一項專利，即美國專利號9,012,469是無效的、不可強制執行的和/或沒有因各自仿製藥的製造、使用或銷售而受到侵犯。目前，其他五本橙書都沒有列出與MOVANTIK相關的專利®正受到這些仿製藥公司的挑戰。此外，2020年3月18日，Aether Treateutics Inc.對阿斯利康、Nektar和Daiichi-Sanko，Inc.提起訴訟，指控MOVANTIK®侵犯美國專利號6,713,488，8,748,888,817和9,061,024。此外，2020年6月5日，UCB Pharma S.A.和Celltech R&D Limited(統稱UCB)向美國特拉華州地區法院送達了關於專利無效程序的宣告性判決通知，要求宣佈Nektar擁有並授權給UCB的特定美國專利無效。聯合銀行也在其他司法管轄區採取類似行動。我們還經常參與歐洲專利局和歐洲專利局的反對訴訟。各方間在美國專利商標局的審查和重新審查程序中，第三方試圖使我們允許的專利申請或已頒發的專利(其中包括我們的藥物和平臺技術)的範圍無效或限制。
我們參與的法律程序不包括與知識產權有關的法律程序。例如，2018年10月30日，我們和我們的某些高管在向美國加州北區地區法院(美國加州地區法院)提起的假定證券集體訴訟中被點名，該起訴書隨後於2019年5月15日進行了修改。此外，2019年2月13日和2019年2月18日，股東衍生品投訴也向美國特拉華州地區法院提交，任命了首席執行官、首席財務官和我們的某些董事會成員。這些集體訴訟和股東派生訴訟聲稱，至少從2017年11月11日到2018年10月2日的一段時間裏，我們的股票因涉嫌對bempegaldesil的有效性和安全性進行虛假陳述而被誇大。2020年12月30日，加利福尼亞州的美國地區法院批准了Nektar的動議，駁回了這份證券集體訴訟文件中的所有索賠，並拒絕原告有能力提出進一步修改後的申訴。在駁回動議之後，2021年1月29日，集體訴訟原告向上訴法院提交了上訴通知，要求對地區法院的裁決向美國第九巡迴上訴法院提出上訴。
此外，2019年8月19日，我們和我們的某些高管在加州美國地區法院提起的假定證券集體訴訟中被點名，該訴訟隨後於2020年1月24日進行了修改。此外，在2020年2月11日和2020年2月20日，向加利福尼亞州的美國地區法院提交了股東衍生品投訴，任命了首席執行官、首席財務官和我們董事會的某些成員，這些衍生品投訴被合併，隨後於2020年7月1日進行了修訂。集體訴訟和股東派生投訴稱，除其他事項外，在2019年2月15日至2019年8月8日期間(包括2019年8月8日)，我們的股票被誇大，原因是據稱未能披露bempegaldesil臨牀試驗計劃數量的減少和bempegaldesil製造問題。2021年1月26日，加利福尼亞州的美國地區法院批准了Nektar的動議，駁回了這份證券集體訴訟文件中的所有索賠，聲明(除其他事項外)“被告公開披露與審判延遲…相關的風險這表明他們對投資者採取了公開的行動。“動議提出後，集體訴訟原告有機會在3月初提交進一步修改的申訴，案件仍在審理中。
2021年2月9日，我們的某些現任和前任董事和高管在特拉華州衡平法院提起的股東派生訴訟中被點名。此事的指控與2018年10月30日和2019年8月19日在加利福尼亞州美國地區法院提起的推定證券集體訴訟中提出的指控類似。
我們發起或辯護任何訴訟或其他訴訟的成本可能是巨大的，即使解決方案對我們有利，訴訟也會轉移我們管理層的注意力。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲我們的研發努力，或者在尋求許可安排或支付損害賠償或特許權使用費方面造成財務影響。我們不能保證因訴訟或其和解(包括推定的證券集體訴訟和股東派生訴訟)造成的損害保險覆蓋範圍足夠，從而給公司帶來重大財務風險。
所有的證券集體訴訟和衍生品投訴都處於早期階段。因此，我們不能合理地估計潛在的未來損失或潛在的未來損失範圍。然而，不利的解決方案可能會對我們的業務、財務狀況以及運營或前景的結果產生重大不利影響，並且
可能會導致支付金錢損失。截至2020年12月31日，我們在合併資產負債表中沒有記錄這些事項的負債。
我們的操作可能涉及危險材料，並受環境、健康和安全法律法規的約束。遵守這些法律法規代價高昂，我們可能會因涉及使用危險材料的活動而承擔重大責任。
作為一家擁有重要研發和製造業務的研究型生物製藥公司，我們受到廣泛的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理危險材料使用的法律法規。我們的研發和製造活動涉及化學品、放射性化合物和其他危險材料的受控使用。遵守環境、健康和安全法規的成本是巨大的。如果發生涉及這些材料或環境排放的事故，我們可能要對由此產生的任何損害負責，或者面臨監管行動，這可能超出我們的資源或保險覆蓋範圍。
我們業務面臨的一般風險
我們已經實施了某些反收購措施，這使得收購我們變得更加困難，儘管這樣的收購可能對我們的股東有利。
我們公司註冊證書和章程的規定，以及特拉華州法律的規定，可能會使第三方更難收購我們，即使這樣的收購可能對我們的股東有利。這些反收購條款包括：
•設立分類董事會，不能一次選舉所有董事會成員；
•在董事選舉中缺乏累積投票權的規定，否則將允許不到多數股東選舉董事候選人；
•我們董事會授權發行“空白支票”優先股以增加流通股數量和阻止收購企圖的能力；
•禁止股東在書面同意下采取行動，從而要求所有股東行動必須在股東大會上進行；
•規定提名董事會成員或提出股東可以在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求；以及
•對誰可以召開股東特別會議的限制。
此外，特拉華州法律關於與利益相關股東進行業務合併的條款可能會阻礙、推遲或阻止第三方收購我們。這些條款還可能阻止、推遲或阻止第三方收購我們的大部分證券或發起要約收購或代理權競爭，即使我們的股東在收購中可能獲得高於當時市場價格的溢價。我們還有一項控制權變更遣散費福利計劃，規定在我們的員工在收購後被解僱(或在某些情況下因特定原因辭職)的情況下，提供一定的現金遣散費、股票獎勵加速和其他福利。這項遣散費計劃可能會阻止第三方收購我們。
我們在很大程度上依賴信息技術系統，在我們的內部計算機系統或我們的合作伙伴、供應商、CRO、CMO或其他承包商或顧問的系統中，該技術的任何故障、不足、中斷、破壞或安全漏洞都可能導致我們的開發計劃和運營的實質性中斷。
作為我們業務的一部分，我們收集、存儲和傳輸大量機密信息、專有數據、知識產權和個人數據。儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們的合作伙伴、供應商、合同研究組織(CRO)、合同製造組織(CMO)和其他承包商和顧問的計算機系統仍容易丟失、損壞、拒絕服務、未經授權訪問或盜用。此類網絡安全漏洞可能是我們的員工和承包商，以及使用惡意軟件、黑客和網絡釣魚等網絡攻擊技術的第三方未經授權活動的結果。我們的信息技術系統以及我們的合作伙伴、供應商、CRO、CMO或其他承包商或顧問的系統也容易受到自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的影響。任何此類妥協或破壞，無論其來源如何，都可能導致我們的運營中斷。例如，丟失臨牀前數據或任何涉及我們候選藥物的臨牀試驗數據都可能導致我們的開發和監管申報工作的延遲，並顯著增加我們的成本。此外，丟失、損壞或未經授權泄露我們的商業祕密、個人數據或其他專有或敏感信息可能會危及我們的一個或多個程序的商業可行性，這將對我們的業務產生負面影響。此外，我們調查和緩解網絡安全事件的成本可能會很高。
如果我們被發現違反了隱私和數據保護法，我們可能會被要求支付罰款，接受監管機構或政府實體的審查，或者被暫停參與政府醫療保健計劃，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們的業務將受到許多法律法規的約束，這些法律法規旨在保護參與我們臨牀試驗的個人和我們的員工等的隱私和數據。例如，對於參與我們臨牀試驗的個人，這些法律和法規管理對個人可識別健康信息的隱私、完整性、可用性、安全性和傳輸的保護。除了美國的聯邦法律和法規(如HIPAA關於個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸的要求)外，許多州和外國的法律也對健康信息的隱私和安全進行管理。這些法律往往在很大程度上不同，從而使合規工作複雜化。全球數據保護格局正在迅速演變，在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍不確定。
在美國，加利福尼亞州最近頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不共享某些個人信息，並接收有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA增加了我們的合規成本，並可能增加我們的潛在責任。CCPA已經促使一些新的聯邦和州隱私立法提案。如果獲得通過，這些提案可能會增加我們的潛在責任，增加我們的合規成本，並對我們的業務產生不利影響。
歐洲法規2016/679，被稱為一般數據保護法規(GDPR)，以及歐盟成員國的執行立法，適用於位於歐盟的公司收集和處理個人數據，包括與健康相關的信息，或在某些情況下，由位於歐盟以外的公司收集和處理位於歐盟的個人信息。這些法律對處理個人數據(包括與健康有關的信息)的能力施加了嚴格的義務，特別是在收集、使用、披露和轉讓方面。這些規定包括數項要求，例如：(I)在某些情況下，取得與個人資料有關的人士的同意；(Ii)向有關人士提供有關其個人資料如何被使用的資料；及(Iii)確保個人資料的安全和保密。GDPR禁止將個人數據轉移到歐洲經濟區(EEA)以外的國家，如美國，因為歐盟委員會認為這些國家沒有提供足夠的數據保護。對違規公司的潛在罰款可能高達2000萬歐元或全球年收入的4%。
如果我們被發現對不適當地收集、存儲、使用或披露個人(如受任何隱私或數據保護法保護的員工和/或臨牀患者)的受保護信息負有責任，我們可能會受到聲譽損害、罰款(如GDPR和CCPA施加的罰款)、民事訴訟、民事處罰或刑事制裁，以及披露違規行為的要求，我們候選藥物的開發可能會被推遲。此外，我們繼續受到來自不同司法管轄區的新的和不斷變化的數據保護法律和法規的約束，我們管理和保護數據的系統和流程可能被發現不充分，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
税法的改變可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們的業務受到許多國際、聯邦、州和其他政府法律、規則和法規的約束，這些法律、規則和法規可能會對我們的經營業績產生不利影響，包括税收和税收政策變化、税率變化、新税法或修訂後的税法解釋，這些法律法規單獨或合併起來可能會導致我們的有效税率上升。在美國，涉及聯邦、州和地方所得税的規定經常受到立法程序相關人員以及美國國税局(Internal Revenue Service)和美國財政部(U.S.Treasury Department)的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了很多，而且未來可能還會繼續發生變化。例如，2020年3月27日，冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案或CARE法案被簽署為法律，其中包括針對新冠肺炎疫情對税法進行的某些修改，旨在刺激美國經濟，包括對淨運營虧損、利息扣除限制和工資税事項的臨時處理。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果產生實質性的不利影響。
我們使用淨營業虧損結轉和某些税收抵免結轉的能力可能會受到限制。
截至2020年12月31日，我們結轉的聯邦所得税淨營業虧損約為20億美元，其中部分將於2021年開始到期。截至2020年12月31日，我們結轉的州淨運營虧損總額約為13億美元，其中部分將於2026年開始到期。這些淨營業虧損和税金
抵免結轉可能會到期，未使用，也無法用於抵消未來的所得税負債。在2017年12月31日之後開始的應税年度產生的聯邦淨營業虧損(NOL)不受到期日的限制，一般不能追溯到之前的應税年度，但根據CARE法案，2018年、2019年和2020年產生的NOL可以結轉到產生虧損的應税年度之前的五個應税年度中的每一年。此外，在2020年12月31日之後開始的任何應納税年度，NOL的扣除額僅限於該應納税年度應納税所得額的80%(在確定應納税所得額時，不考慮淨營業虧損扣除本身)。
根據修訂後的1986年國內收入法典(以下簡稱法典)第382條，我們所有權的重大變化可能會限制我們每年可用於抵消未來美國聯邦應税收入(如果有的話)的NOL和税收抵免的金額。這一限制一般適用於在規定的測試期內，擁有一家公司至少5%股份的一個或多個股東或股東團體的總持股量比其最低持股百分比增加50個百分點以上的情況。我們現有的NOL和税收抵免可能會受到以前所有權變更帶來的限制，如果我們經歷所有權變更，我們利用NOL和税收抵免的能力可能會受到守則第382和383條的進一步限制。此外，根據守則第382和383條的規定，我們未來的股權變更(其中許多股權不在我們的控制範圍內)可能會導致所有權變更。根據州法律，我們的NOL和税收抵免也可能受到損害。因此，我們可能無法利用我們的NOL和税收抵免的很大一部分。
英國退出歐盟(EU)可能會對全球經濟狀況、耐心市場準入和監管確定性產生負面影響，這可能會對我們的運營產生不利影響。
從2020年1月31日起，英國不再是歐盟成員國，這一過程被稱為英國退歐，並開始了過渡期，過渡期於2020年12月31日到期。
2020年12月，英國和歐盟達成了一項貿易與合作協議，根據該協議，歐盟和英國現在將形成兩個獨立的市場，由兩個不同的監管和法律制度管理。該貿易與合作協議涵蓋了英國與歐盟關係的總體目標和框架，包括與貿易、運輸和簽證相關的內容。根據貿易與合作協議，英國服務提供商不再受益於自動進入整個歐盟單一市場，英國商品不再受益於貨物的自由流動，英國和歐盟之間的人員不再自由流動。根據貿易與合作協議條款的適用情況，我們和其他國家可能面臨新的監管成本和挑戰。
全球經濟狀況可能會對我們產生負面影響，並可能放大影響我們業務的某些風險。
我們的運營和業績一直並可能繼續受到全球經濟狀況的影響，例如，包括新冠肺炎疫情造成的不利全球經濟狀況。另見標題為“”的本項目1A中的風險因素。我們的業務可能會受到衞生流行病的影響，包括最近的新冠肺炎大流行。“由於全球經濟狀況，一些第三方付款人可能會推遲或無法履行其償付義務。失業或其他經濟困難也可能由於自付或可扣除義務的增加、對現有自付或可扣除義務的更高成本敏感性、失去醫療保險覆蓋範圍或其他原因而影響患者支付醫療保健的能力。我們認為，這種情況已經並可能繼續導致對我們和我們合作伙伴的藥品產品的需求減少，這可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生實質性的不利影響。
此外，隨着國際貿易緊張局勢的加劇，我們的業務可能會受到不利影響，因為新的或增加的關税會導致臨牀藥物供應的國際運輸導致全球臨牀試驗成本增加，以及進口到美國的材料和產品的成本。美國或其他國家實施的關税、貿易限制或制裁可能會提高我們和我們合作伙伴的藥品價格，影響我們和我們的合作伙伴將此類藥物產品商業化的能力，或者在美國或其他國家造成不利的税收後果。因此，國際貿易政策的變化、貿易協定的變化以及美國或其他國家實施的關税或制裁可能會對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們的業務可能會受到企業公民身份和其他可持續發展問題的負面影響。
某些投資者、員工和其他利益相關者越來越關注企業公民身份和可持續發展問題，其中包括環境問題和社會投資。我們可能無法滿足或被認為未能滿足這些特定投資者、員工和其他利益相關者關於企業公民和可持續發展問題的期望，從而對我們的業務造成負面影響。
如果發生地震或其他災難性事件，我們的業務可能會受到損害。
我們的公司總部，包括我們的大部分研發業務，都位於舊金山灣區，該地區以地震活動而聞名，也是潛在的恐怖分子目標。此外，我們在阿拉巴馬州亨茨維爾擁有使用我們先進的聚合物共軛技術生產產品的設施，並在印度海得拉巴擁有和租賃辦事處。我們位於阿拉巴馬州亨茨維爾的製造業務沒有備用設施。如果這些地區發生地震或其他自然災害、政治不穩定或恐怖事件，我們為正在開發的候選藥物製造和供應材料的能力以及我們履行對客户的製造義務的能力將受到嚴重破壞，我們的業務、運營結果和財務狀況將受到損害。我們的合作伙伴以及對我們或我們的合作伙伴的重要供應商和供應商也可能會受到災難性事件的影響，例如地震、洪水、颶風、龍捲風和流行病，這些事件中的任何一種都可能損害我們的業務(例如，包括擾亂對我們業務成功至關重要的供應鏈)、運營結果和財務狀況。我們沒有對重大地震或其他災難性事件(如火災、持續斷電、恐怖活動或其他災難)對我們的業務、運營結果和財務狀況的潛在後果進行系統分析，也沒有為此類災難制定恢復計劃。此外，我們的保險覆蓋範圍可能不足以補償我們可能發生的任何業務中斷造成的實際損失。
項目1B。未解決的員工意見
他們一個也沒有。
第2項：屬性
加利福尼亞
根據2030年到期的運營租約，我們在加利福尼亞州舊金山市的觀瀾灣區租賃了一個153,203平方英尺的設施(觀瀾灣設施)。觀瀾灣設施是我們的公司總部，也包括我們的研發業務。
**我們還根據2030年到期的運營租約，在舊金山租賃了135,936平方英尺的辦公空間(第三街設施)。第三街設施提供額外的空間來支持我們的研究和開發活動。
阿拉巴馬州
我們目前在阿拉巴馬州亨茨維爾擁有一家佔地約12.4萬平方英尺的設施，該設施擁有實驗室以及行政、臨牀和商業製造設施，用於我們的聚乙二醇化和先進的聚合物共軛技術運營，以及生產用於早期臨牀研究的原料藥。
印度
該公司表示，我們在印度海得拉巴附近擁有一家研發設施，佔地約8.8萬平方英尺。此外，我們還在印度海得拉巴租賃了約1600萬平方英尺的辦公空間，租期為三年，將於2021年到期。
項目3.法律訴訟
儘管我們時不時會受到法律程序的影響。我們目前並未參與或知悉任何我們認為會個別或整體對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響的訴訟。關於正在進行的證券集體訴訟和股東派生訴訟，請參閲第1A項。風險因素，包括但不限於，“我們參與了法律訴訟，可能會招致鉅額訴訟費用和責任，這將對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。”
第294項礦山安全信息披露
這些規定並不適用。
第II部
第五項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
我們的普通股在納斯達克全球精選市場(NASDAQ Global Select Market)進行交易，交易代碼為“NKTR”。下表列出了我們普通股在納斯達克全球精選市場(NASDAQ Global Select Market)所報告的上述期間的最高收盤價和最低收盤價。
| | | | | | | | | | | |
| 高 | | 低 |
| 截至2019年12月31日的年度 | | | |
| 第一季度 | $ | 46.35 | | | $ | 31.58 | |
| 第二季度 | 36.30 | | | 31.00 | |
| 第三季度 | 36.27 | | | 16.91 | |
| 第四季度 | 23.12 | | | 15.87 | |
| 截至2020年12月31日的年度 | | | |
| 第一季度 | $ | 27.96 | | | $ | 14.47 | |
| 第二季度 | 23.44 | | | 16.86 | |
| 第三季度 | 24.79 | | | 16.59 | |
| 第四季度 | 19.03 | | | 15.77 | |
紀錄持有人
據報道，截至2021年2月17日，我們普通股的記錄持有者約為159人。
股利政策
他説：我們從未宣佈或支付過我們普通股的任何現金股息。我們目前預計將保留未來的任何收益，用於我們業務的運營和擴展，並且在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金紅利。
該公司表示，在截至2020年12月31日的年度內，沒有出售未註冊的證券，也沒有進行普通股回購。
根據股權補償計劃授權發行的證券
*關於我們截至2020年12月31日的股權補償計劃的信息披露在本年度報告的Form 10-K中的第(12)項“某些實益所有者的擔保所有權以及管理層和相關股東事項”中，並通過引用我們的委託書併入本年度報告Form 10-K所涵蓋的財務年度結束後120天內，我們將根據第(14A)條向證券交易委員會提交2021年股東年會的委託書。
績效衡量比較
除非根據證券法或交易法提交給SEC的任何註冊聲明或其他文件中另有明文規定，否則本節中的材料不應被視為已提交給SEC，且不應被視為就交易法第18節的目的或以其他方式承擔該條款的責任而被視為向SEC提交的材料已被提交給SEC的任何註冊聲明或其他文件中的引用內容，除非在該備案文件中另有明確的規定，否則本節中的材料不應被視為通過引用方式併入SEC的任何註冊聲明或其他文件中，除非在該備案文件中另有明文規定。
下圖將截至2020年12月31日的五年期間，我們普通股的累計股東總回報(股價變化加上再投資股息)與(I)納斯達克綜合指數，(Ii)納斯達克製藥指數，(Iii)RDG SmallCap製藥指數，(Iv)納斯達克生物技術指數和(V)RDG SmallCap生物技術指數進行了比較。測量點是我們截至2016年12月31日、2017年12月31日、2018年12月31日、2019年12月31日和2020年12月31日的每個財年的最後一個交易日。該圖表假設在2015年12月31日投資了100美元到公司的普通股、納斯達克綜合指數、納斯達克製藥指數、RDG SmallCap製藥指數、納斯達克生物技術指數和RDG SmallCap生物技術指數，並假設再投資任何股息。圖表中的股價表現並不是為了預測或指示未來的股價表現。
項目6.保留
項目七、管理層對財務狀況和經營成果的討論分析
以下討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與這裏討論的結果大不相同。可能導致或促成此類差異的因素包括但不限於本節討論的因素以及“第一部分第1a項-風險因素”中描述的因素。
概述
我們業務的戰略方向
Nektar治療公司是一家以研究為基礎的生物製藥公司，在高度未得到滿足的醫療需求領域發現和開發創新的新藥。我們的新藥研發流水線包括癌症、自身免疫性疾病和病毒感染的治療。我們利用我們的專利和成熟的化學平臺來發現和設計新的候選藥物。這些候選藥物利用我們先進的聚合物共軛技術平臺，旨在開發針對已知作用機制的新分子實體。我們繼續在建立和推進我們的專利候選藥物流水線方面進行重大投資，因為我們相信這是建立長期股東價值的最佳戰略。
在免疫腫瘤學(I-O)中，我們正在執行一項臨牀開發計劃，評估bempegaldesil(以前稱為NKTR-214)與Opdivo聯合使用®與百時美施貴寶公司(BMS)以及其他獨立開發工作合作，評估貝培地平與其他檢查點抑制劑和具有潛在互補作用機制的藥物的聯合使用。我們在2019年8月宣佈FDA
被授予貝培地白素聯合Opdivo的突破性治療稱號®用於治療未經治療、無法切除或轉移性黑色素瘤的患者。我們預計，未來幾年，隨着我們擴大和執行貝培地西林的廣泛臨牀開發計劃，我們的研究和開發費用將繼續增長。
2020年1月9日，我們與BMS簽訂了2018年2月13日戰略合作協議(BMS合作協議)的第1號修正案(修正案)。根據修正案，我們和BMS同意更新合作發展計劃，根據該計劃，我們正在合作和開發bempegaldesil。具體地説，根據更新的協作發展計劃，bempegaldesil與Opdivo聯合®目前正在進行一線轉移性黑色素瘤、一線順鉑不合格、PD-L1低度、局部晚期或轉移性尿路上皮癌、一線轉移性腎細胞癌(Rcc)、肌肉浸潤性膀胱癌和佐劑性黑色素瘤的註冊試驗，以及一項1/2期劑量遞增和擴大研究，以評估貝貝地洛加Opdivo。®在一線RCC中與Axitinib或Cabozantinib聯合使用，以支持未來的3期註冊試驗。貝貝地洛和奧迪沃聯合應用的其他幾項支持註冊的兒科和安全性研究®目前正在進行中。
修正案沒有改變樓宇管理系統合作協議下的費用分攤方法。雙方根據每一方在方案中包含的化合物的相對所有權權益來分擔開發成本。例如，我們分擔本加地洛與Opdivo聯合使用的臨牀開發成本。®，BMS佔67.5%，Nektar佔32.5%。然而，對於bempegaldesil的製造成本，BMS負責35%，Nektar負責65%。BMS供應商Opdivo®免費。我們還分擔與商業化相關的成本，35%的BMS和65%的Nektar，我們將其計入一般費用和行政費用。我們在開發成本中的份額被限制在每年1.25億美元的上限。如果超過這一年度上限，BMS會補償我們超出的部分，但我們承認我們的研發費用的全部份額，並將這筆補償視為一種負債。如果我們在未來一年的開發成本中的份額低於年度上限，或者如果獲得批准，我們將在第一次商業銷售bempegaldesil後減少我們在淨利潤中的一部分，以償還債務。
根據BMS合作協議，Nektar有權獲得高達14.55億美元的臨牀、監管和商業推出里程碑。在這些里程碑中，我們收到了2,500萬美元的不可退還、可貸記的里程碑付款，用於註冊肌肉浸潤性膀胱癌試驗中的第一次就診，該試驗於2020年1月30日實現。我們還收到了不可退款、不可貸記的里程碑付款2,500萬美元，用於在2020年7月27日實現的註冊輔助黑色素瘤試驗中的首次就診。在剩餘的里程碑中，6.25億美元與批准並在美國、歐盟和日本推出bempegaldesil的首個適應症有關(這反映了在肌肉浸潤性膀胱癌試驗中首例患者首次就診的2500萬美元不可退還、值得信賴的里程碑費用的減少)。因此，貝貝地平是否以及何時在任何適應症上獲得批准，都將對我們未來的經營業績和財務狀況產生重大影響。
除了與百時美施貴寶的合作發展計劃外，我們還在進行和開展更多的I-O研究和開發活動，與其他具有潛在互補作用機制的藥物一起評估貝培地西林。例如，2021年2月12日，我們與SFJ製藥公司達成融資和共同開發合作，以支持bempegaldesil加Keytruda的2/3期註冊臨牀研究®在腫瘤表達PD-L1的頭頸癌患者中。此外，我們還在獨立研究貝培加地塞米松與凱特魯達的聯合應用。®在一項非小細胞肺癌(NSCLC)1/2期試驗中。我們的戰略目標是將bempegaldesil確立為許多I-O聯合療法的關鍵組成部分，有可能提高多種腫瘤學環境下的護理標準。因此，根據癌症生物學和臨牀前開發工作中新的科學發現，我們預計將繼續進行大量和不斷增加的投資，探索bempegaldesil的潛力，我們認為這些作用機制與bempegaldesil具有協同作用。
通過我們針對本品的非BMS臨牀協作，通常各方都支持基於其專業知識和資源的協作。例如，我們與SFJ的共同開發合作協議包括高達1.5億美元的財政支持，以資助bempegaldesil加Keytruda的2/3期註冊臨牀研究®在頭頸部癌症方面，以及在管理臨牀試驗方面提供操作支持。此外，我們在2021年2月17日宣佈，我們已經與默克公司簽訂了臨牀試驗合作和供應協議，根據協議，我們將獲得Keytruda的供應。®不會讓我們付出任何代價。
在2020年10月22日，我們獲得了美國食品和藥物管理局的批准，用於貝培地平的一項研究性新藥申請將在1b期臨牀研究中進行評估，這些患者被診斷為輕度新冠肺炎感染。這項研究設計使我們能夠評估本品的適應性免疫刺激機制，以促進T細胞和NK細胞的啟動和增殖，是否可用於新興的新冠肺炎治療方案。1b期隨機、雙盲、安慰劑對照研究計劃於11月初開始招募。
我們還將bempegaldesil與NKTR-262聯合使用。 NKTR-262是一種小分子激動劑，針對體內天然免疫細胞上發現的Toll樣受體(TLR)。NKTR-262旨在刺激先天免疫系統，促進抗原提呈細胞(APC)的成熟和激活，如樹突狀細胞，這對誘導人體適應性免疫和產生抗原特異性細胞毒T細胞至關重要。NKTR-262正在被開發為一種腫瘤內注射，與全身性貝貝去白細胞聯合使用，在接受這兩種療法的癌症患者中誘導異常反應，實現腫瘤消退的目標。實體腫瘤患者的1/2期劑量遞增和擴大試驗目前正在進行中。
我們下一個最先進的I-O程序是NKTR-255。NKTR-255是一種針對IL-15途徑的生物製劑，目的是激活人體的先天免疫和獲得性免疫。IL-15途徑的激活增強了NK細胞的存活和功能，並誘導效應T細胞和CD8記憶T細胞的存活。重組人IL-15能迅速從體內清除，必須頻繁和高劑量使用，由於毒性而限制了其用途。通過IL-15受體複合物的最佳結合，NKTR-255被設計成增強NK細胞的功能羣體和形成長期免疫記憶，這可能導致持續的抗腫瘤免疫反應。臨牀前研究結果表明，NKTR-255有可能與抗體依賴的細胞毒性分子協同結合，並增強CAR-T治療。我們已經啟動了NKTR-255在成人複發性或難治性非霍奇金淋巴瘤或多發性骨髓瘤患者中的1期劑量遞增和擴大臨牀研究，以及NKTR-255在頭頸部鱗癌或結直腸癌復發或難治性患者中的1/2期臨牀研究。在2020年癌症免疫治療學會(SITC)年會上，我們報告了第一階段劑量遞增研究的早期發現，該研究顯示多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的淋巴細胞擴張，NK和CD8+T細胞增加。
在免疫學方面，我們正在開發NKTR-358，旨在糾正自身免疫性疾病患者體內潛在的免疫系統失衡。NKTR-358的設計目的是以IL-2受體複合物為最佳靶點，以刺激調節性T細胞的增殖和生長。NKTR-358被開發為一種每月一到兩次的自我注射，用於治療一些自身免疫性疾病。2017年，我們與禮來公司(Lilly)簽訂了全球許可協議，共同開發NKTR-358。我們在2017年9月收到了1.5億美元的首付款，並有資格獲得高達2.5億美元的額外資金，用於開發和監管里程碑。我們負責完成第一階段的臨牀開發和某些藥物產品的開發和供應活動。我們還與禮來公司分擔二期開發成本，禮來公司承擔75%的成本，Nektar負責25%的成本。我們將選擇在逐個指示的基礎上為第三階段開發提供資金，從第三階段開發成本的零到25%不等，並根據我們對第三階段開發成本的貢獻和全球產品的年度銷售水平，獲得全球NKTR-358銷售的特許權使用費，最高可達20%。禮來公司將負責全球商業化的所有成本，在某些條件下，我們將有權選擇在美國共同推廣。
我們已經完成了NKTR-358的第一階段劑量發現試驗，以評估NKTR-358在大約100名健康受試者中的單次遞增劑量。這項研究的結果顯示，調節性T細胞成倍增加，CD8陽性或自然殺傷細胞水平沒有變化，也沒有觀察到劑量限制性毒性。我們還完成了一期多劑量遞增試驗的治療，以評估NKTR-358在SLE患者中的應用。禮來公司正在對牛皮癬和特應性皮炎患者進行兩項1b期研究，並已啟動了SLE和潰瘍性結腸炎的第二期研究。根據協議條款，禮來公司將啟動另外兩項針對其他自身免疫性疾病的第二階段研究。
我們正在開發用於治療成人慢性下腰痛的NKTR-181，並且已經提交了NKTR-181的NDA。在2020年1月14日召開的FDA顧問委員會會議上，FDA麻醉藥物產品聯合諮詢委員會和藥物安全與風險管理委員會不建議批准NKTR-181，因此，我們撤回了NDA，並決定不再對該計劃做出進一步的投資承諾。
我們未來研發投資的水平將取決於許多不確定因素，包括臨牀結果、推動項目獲得監管批准所需的未來研究，以及與未來潛在合作相關的經濟因素，其中可能包括預付款、開發資金、里程碑和特許權使用費。在接下來的幾年裏，我們計劃繼續進行重大投資，以推進我們早期的候選藥物流水線。
從歷史上看，我們所有的收入和大量運營資本都來自我們的合作協議，包括BMS合作協議，根據該協議，我們確認了11.1億美元的收入，併為交易中發行的普通股額外支付了7.902億美元的資本。雖然在短期內，我們仍然希望從合作安排中獲得幾乎所有的收入，包括BMS合作下潛在的14.05億美元的開發和監管里程碑，但從中長期來看，我們的計劃是從包括bempegaldesil在內的我們的專有藥物中產生可觀的商業收入。由於我們沒有將產品商業化的經驗，也沒有成熟的商業化組織，在我們建立商業、組織和運營能力的過程中，未來幾年將會有很大的風險和不確定性。
截至2020年9月30日，我們收到了兩種批准的藥物的特許權使用費和里程碑：Movantik®，我們與阿斯利康(AstraZeneca)進行了合作；以及Adynovate®，我們與Baxalta Inc.(武田製藥有限公司的全資子公司)達成了合作協議。莫萬提克® 是一種口服外周作用的µ阿片類拮抗劑，用於治療患有非癌症疼痛的成年患者的阿片類藥物引起的便祕，經FDA批准，隨後於2015年3月推出(其中在歐盟，MOVANTIK®以MOVENTIG的名稱出售®用於治療對瀉藥反應不足的成年患者的阿片類藥物引起的便祕，歐盟和許多其他國家的衞生當局從2014年開始批准了這一療法)。Adynovate®，一種因子VIII的半衰期延長產品於2015年底被FDA批准用於12歲及以上患有血友病A的成年人和青少年(其中在歐盟，Adynovate®以ADYNOVI的名稱出售™並於2018年1月獲得歐洲衞生當局的批准，在許多其他國家也得到了批准)。
從2020年10月1日開始，我們有權從MOVANTIK的全球淨銷售額中獲得版税®/MOVANTIG®和Adynovate®/ADYNOVI®，以及REBINYN® 根據於2020年12月16日簽訂的購銷協議(2020年購銷協議)，根據向Healthcare Royalty Management，LLC(統稱HCR)管理的實體的上限銷售安排，2017年10月27日的再許可權利協議下的特定許可產品以1.5億美元的價格出售。關於上限銷售安排，如果在2025年12月31日或之前達到2025年門檻，則2020年購銷協議將自動到期，當HCR收到相當於210.0美元(2025年門檻)的付款時，HCR獲得銷售特許權使用費的權利將終止；如果2025年門檻沒有在2025年12月31日或之前達到，則2025年門檻未達到(或如果更早，則為相關許可協議下最後一次特許權使用費支付的日期)，HCR獲得銷售特許權使用費的權利將終止。2020年購銷協議到期後，收取這些特許權使用費的所有權利歸Nektar所有。
我們的業務面臨重大風險，包括我們的開發工作中固有的風險、我們的臨牀試驗結果、我們對合作夥伴的臨牀開發和商業化努力的依賴、與獲得和實施專利相關的不確定性、漫長而昂貴的監管審批過程以及來自其他產品的競爭。有關這些以及影響我們業務的其他一些關鍵風險和不確定性的討論，請參見項目1A。風險因素。
雖然上述已獲批准的藥物和臨牀開發計劃是我們未來成功的關鍵要素，但我們認為，我們繼續在我們的早期候選藥物流水線上進行大量投資是至關重要的。我們有幾種候選藥物處於早期臨牀開發階段，或正在探索研究中，我們正準備在未來幾年進入臨牀。我們還在推進I-O、免疫學和其他治療適應症領域的臨牀前開發的其他幾種候選藥物。我們相信，如果我們的一種或多種候選藥物顯示出積極的臨牀結果，在一個或多個主要市場獲得監管批准，並取得商業成功，我們在研究和開發方面的大量投資就有可能創造巨大的價值。藥物研發是一個本質上不確定的過程，在批准之前的每個階段都有很高的失敗風險。臨牀試驗結果的時間和結果極難預測。臨牀開發的成功和失敗可能會對我們的科學和醫療前景、財務狀況和前景、運營結果和市場價值產生不成比例的積極或消極影響。
新冠肺炎大流行的影響
2020年3月，由一種新的冠狀病毒株感染引起的疾病新冠肺炎被宣佈為全球大流行。包括美國和印度在內的許多國家最初採取了限制旅行、關閉學校和發佈就地避難令等措施，以減緩或緩和病毒的傳播。最近，各州和國家採取了個性化的方法來應對新冠肺炎大流行。特別是，當地感染人數和感染率的回升，以及病毒的進一步傳播，可能導致恢復先前的限制措施或在受影響地區實施限制措施。雖然旨在降低感染髮生率的疫苗正在研發中，但目前尚不清楚冠狀病毒造成的負面影響將持續到未來多久。
目前，關於我們設施的運營，我們嚴格遵守適用的指導方針和命令。在我們的設施內進行的研究、製造和維護方面的基本操作正在根據政府條例授予的許可繼續進行。在我們所有地點，我們為所有不需要在現場工作以保持生產力的辦公室人員制定了臨時在家工作政策。目前，我們還沒有發現這些措施會對我們的生產力產生實質性的影響，但這種情況可能會改變，特別是如果我們所在地區的限制旅行、關閉學校和原地避難所的命令沒有被取消或大幅放鬆的話。
在我們的臨牀試驗計劃中，我們員工、患者和醫療保健提供者的安全和福祉對我們來説是最重要的。我們相信，我們正在採取並指示承包商採取的安全措施
採取措施應對新冠肺炎疫情，達到或超過政府和公共衞生官員發佈的指導意見和要求。
我們和我們的合作伙伴目前正在對我們的候選專利藥物進行臨牀測試，新冠肺炎疫情給我們的臨牀開發項目帶來了重大挑戰，而這些項目對我們的業務至關重要。到目前為止，圍繞新冠肺炎大流行的不斷變化的局勢，以及隨之而來的已經出臺的公共衞生指導措施，對我們候選專利藥物的臨牀測試產生了不同程度的影響，具體取決於治療適應症、臨牀試驗地點的地理分佈、臨牀試驗階段，在某些情況下，還取決於我們合作伙伴應對新冠肺炎大流行的一般企業方法。新冠肺炎大流行的迅速發展和流動性使得我們無法對這種疾病對我們的臨牀試驗、我們的運營和我們的業務產生的最終影響做出任何確切的估計。因此，目前對新冠肺炎疫情影響的任何評估，包括該疾病對我們具體臨牀計劃的影響(如下所述)，都很難預測，而且可能會發生變化。
具體地説，對於正在進行的註冊臨牀試驗，研究貝貝地洛和Opdivo的聯合®在NEKTAR牽頭的癌症適應症中(如佐劑性黑色素瘤、腎細胞癌和一線順鉑不合格，PD-L1低、局部晚期或轉移性尿路上皮癌)，儘管我們迄今還沒有看到證據表明新冠肺炎大流行對這些試驗的登記產生了重大影響，但新冠肺炎大流行對這些試驗的未來影響很難預測，而且，就這些研究中的各個臨牀試驗地點而言，它們所在的地理區域很可能有所不同。
Nektar的1/2期試驗研究bempegaldesil和Keytruda®在非小細胞肺癌方面，儘管新冠肺炎大流行推遲了早些時候在歐洲的某些研究地點的啟動，但我們目前預計在2021年下半年這項研究的劑量遞增和0.006毫克/千克非小細胞肺癌擴展隊列的初步安全性以及初步的總體應答率數據。
關於Nektar正在進行的NKTR-262臨牀研究(1/2期揭示研究)，這項研究在很大程度上保持在正軌上，儘管我們在新的研究人員站點啟動方面遇到了一些挑戰。由於新冠肺炎大流行造成的挑戰，Nektar對復發/難治性血液惡性腫瘤患者進行的NKTR-255第一階段臨牀研究的登記速度慢於預期，該研究的劑量遞增單一療法部分預計將於2021年上半年完成。對於Nektar運營的這兩個臨牀項目，儘管我們做出了緩解努力，但正在進行的新冠肺炎大流行仍然可能影響研究人員站點的啟動和試驗登記。
對於由我們的合作伙伴對我們的候選中成藥進行的臨牀研究，BMS正在招募患者參加由BMS牽頭的每一項註冊研究，並在由於新冠肺炎大流行而暫停為所有研究設立新的研究人員站點後，於2020年第三季度重新啟動新的研究人員站點。在2020年夏天，BMS將他們的時間線估計延長了大約6個月，用於一線黑色素瘤試驗的第一次數據讀出。我們將繼續監測BMS主導的臨牀結果數據的研究和預測的登記進展。我們的合作伙伴禮來公司正在進行NKTR-358的臨牀試驗，該公司表示，由於新冠肺炎大流行，暫停正在進行的特應性皮炎和牛皮癬1b期研究的招募工作可能會推遲至少3到6個月。禮來公司最近在10月份啟動了一項針對中、重度狼瘡患者的第二階段研究，並啟動了另一項針對潰瘍性結腸炎的第二階段研究。新冠肺炎大流行的快速發展和流動性排除了對這種疾病將對我們的合作者的臨牀試驗產生最終影響的任何確切估計。因此，對我們的協作合作伙伴研究的潛在影響仍然存在很大的不確定性。
關於我們支持IND的研究，儘管新冠肺炎疫情導致我們減少了在我們現場工作的員工數量，但我們的一部分以研究為基礎的員工繼續在我們的研究設施中進行實驗室工作(這是適用的政府條例允許的)。因此，我們在確定新藥候選藥物方面繼續取得進展。
為了減輕新冠肺炎疫情對我們臨牀試驗的負面影響(在臨牀試驗時間表和臨牀研究數據完整性方面)，我們已採取措施幫助我們的臨牀試驗研究人員及其團隊繼續為他們的患者提供護理和不間斷的訪問。特別是，在我們針對癌症治療的臨牀試驗中，例如，我們正在積極與我們的研究地點合作，以實施措施來防止違反研究規程的行為，將治療訪問的任何中斷降至最低，以適應由於有限的醫療設施訪問而導致的患者訪問延誤，利用替代方法來維護臨牀試驗的完整性，以及適當地記錄可能受新冠肺炎大流行影響的患者事件數據。此外，如果個別患者數據的完整性受到新冠肺炎疫情的負面影響，我們將考慮採取措施保持整個臨牀研究的完整性(例如，在對研究終點進行統計分析時，過度招募患者參加研究，並刪除所有來自受影響研究地點的患者)。雖然這些措施可能有利於保持臨牀研究的整體完整性，但實施這些措施可能會導致研究延遲完成。
在這方面，我們還納入了監管部門最近提供的指導和靈活性，包括美國食品和藥物管理局在2020年3月18日的指導意見(最近更新於2021年1月27日)，題為“美國食品和藥物管理局關於新冠肺炎突發公共衞生事件期間進行藥品臨牀試驗的指導意見”。FDA正在不斷更新該指南，更新可在FDA網站www.fda.gov上找到。此外，我們可以參考來自其他監管機構的指導文件，例如，歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)在www.ema.europa.eu上找到的“冠狀病毒病(新冠肺炎)對正在進行的臨牀試驗方法學方面的影響”，這些文件也在不斷更新。
關於為我們的近期業務需求提供資金的問題，如下文“流動性和資本資源方面的主要發展和趨勢”所述，我們估計至少在未來12個月內，我們有營運資金為我們目前的業務計劃提供資金。
流動性和資本資源的主要發展和趨勢
**我們估計，我們有營運資金為我們目前的業務計劃提供資金，至少在提交申請之日起的未來12個月內。截至2020年12月31日，我們擁有約12億美元的現金和有價證券投資。2020年4月13日，我們償還了總計2.548億美元的優先票據本金和應計利息。有關更多信息，請參閲我們的合併財務報表附註5。
經營成果
截至2020年和2019年12月31日的年度
*截至2018年12月31日的年度，第7項要求的其他信息可在我們於2020年2月28日提交給SEC的2019年12月31日Form 10-K年度報告的第7項中找到，並通過引用併入本文。
收入(千元，百分比除外)
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| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/ (減少) | | 百分比 增加/ (減少) |
| 2020 | | 2019 | | 2020與2019年 | | 2020與2019年 |
產品銷售 | $ | 17,504 | | | $ | 20,117 | | | $ | (2,613) | | | (13) | % |
特許權使用費收入 | 30,999 | | | 41,222 | | | (10,223) | | | (25) | % |
與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入 | 48,563 | | | 36,303 | | | 12,260 | | | 34 | % |
許可證、協作和其他收入 | 55,849 | | | 16,975 | | | 38,874 | | | > 100% |
| 總收入 | $ | 152,915 | | | $ | 114,617 | | | $ | 38,298 | | | 33 | % |
此外，我們的收入來自我們的協作協議，根據該協議，我們可以獲得產品銷售收入、版税和許可費，以及開發和銷售里程碑以及其他或有付款。當我們將承諾的商品或服務轉移給我們的協作合作伙伴時，我們會確認收入。根據我們的許可和協作協議收到的分配給持續義務(如開發或製造和供應承諾)的預付費用，通常在我們交付產品或提供開發服務時確認。因此，收到現金付款的時間和我們確認收入的時間可能會有重大差異。我們對履行我們的履行義務所需的產品和服務的時間和數量做出最佳估計。考慮到研發合作中的不確定性，需要做出重大判斷才能做出這些估計。
產品銷售
全球產品銷售主要包括與我們的協作合作伙伴簽訂的固定價格製造和供應協議，是來自這些合作伙伴的確定採購訂單的結果。發貨時間完全基於我們協作合作伙伴的需求和要求，全年不進行評級。
與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的一年，我們的產品銷售額有所下降，原因是我們的協作合作伙伴的需求減少。
**我們預計2021年的產品銷售額將比2020年有所增長，這是因為我們的協作合作伙伴的需求增加。
特許權使用費收入
正如我們的合併財務報表附註7所述，2020年12月16日，我們與Healthcare Royalty Management，LLC(統稱為HCR)管理的實體簽訂了2020年購銷協議，根據該協議，我們同意向HCR出售我們的某些權利，以獲得MOVANTIK全球淨銷售產生的特許權使用費付款®，Adynovate®和REBINYN® 從2020年10月1日開始。因此，我們僅在截至2020年9月30日的9個月確認了這些產品的版税收入，並將這些版税確認為截至2020年12月31日的三個月的非現金版税收入。因此，與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度的特許權使用費收入有所下降。有關2020年購銷協議的更多信息，請參閲我們的合併財務報表附註7。
我們預計在2021年期間不會確認任何特許權使用費收入，因為我們將根據2020年購銷協議將所有此類特許權使用費確認為非現金特許權使用費收入。
與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入
關於我們的非現金特許權使用費收入的討論，請參閲我們下面的討論《非現金特許權使用費收入和非現金利息支出》(Non-Cash Royalty Revenue and Non-Cash Interest Expend)。
許可證、協作和其他收入
我們的許可證、協作和其他收入包括確認與我們的許可證和協作協議以及某些研發活動相關的預付款、里程碑和其他或有付款。許可證、協作和其他收入的水平部分取決於分配給持續績效義務、里程碑和其他或有事件的實現情況、現有合作的持續時間、研發工作量以及簽訂新的合作協議(如果有的話)的預付款的預計確認期限。
在截至2020年12月31日的一年中，根據BMS合作協議，我們確認了2,500萬美元用於實現2020年1月30日實現的第一名患者在登記肌肉浸潤性膀胱癌試驗中的首次就診，以及2,500萬美元用於實現第一名患者在2020年7月27日實現的登記佐劑黑色素瘤試驗的首次就診。由於這些里程碑，在截至2020年12月31日的一年中，與截至2019年12月31日的年度相比，許可、協作和其他收入有所增加。
**我們預計，由於我們的BMS協作協議在2020年承認了這些里程碑，我們的許可證、協作和其他收入在2021年將比2020年有所下降。
他説，我們和我們合作伙伴的藥物開發計劃的時機和未來的成功受到一些風險和不確定性的影響。關於與我們合作協議的複雜性相關的風險，請參閲項目1A.風險因素。
按地理位置劃分的收入(以千為單位)
按地理區域劃分的全球收入基於我們合作伙伴的總部或發貨地點。下表列出了按地理區域劃分的收入：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 |
| 美國 | $ | 64,966 | | | $ | 27,093 | |
| 世界其他地區 | 87,949 | | | 87,524 | |
| 總收入 | $ | 152,915 | | | $ | 114,617 | |
截至2020年12月31日的財年，可歸因於美國的收入高於截至2019年12月31日的財年，這主要是由於如上所述確認了BMS合作協議中5000萬美元的里程碑。
銷貨成本(千元，百分比除外)
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| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/
(減少)
2020年與
2019 | | 增加百分比/
(減少)
2020年與
2019 |
| 2020 | | 2019 | | |
銷貨成本 | $ | 19,477 | | | $ | 21,374 | | | $ | (1,897) | | | (9) | % |
| 產品毛利(虧損) | $ | (1,973) | | | $ | (1,257) | | | $ | (716) | | | (57) | % |
| 產品毛利率 | (11) | % | | (6) | % | | | | |
他説，我們的戰略是製造和供應聚合物試劑，以支持我們的專利候選藥物或我們的第三方合作伙伴，在我們擁有戰略開發和商業化關係的地方，或者在我們獲得可觀經濟效益的地方。我們選擇只簽訂和維護那些與長期合作協議相關的製造關係，這些協議包括多個收入來源，我們從整體和總體上看待這些收入來源。我們有一個與我們的製造活動相關的主要固定成本基礎。因此，我們的產品毛利和利潤率受到每個時期銷售的產品組合和數量的顯著影響。
與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的一年的產品毛利率有所惡化，主要原因是2020年的產品組合與2019年相比不那麼有利。我們與一個合作伙伴有一項生產協議，其中包括一個低於試劑完全負擔製造成本的固定價格，我們預計這種情況在未來幾年將繼續存在。除了提供給合作伙伴的試劑材料的產品銷售低於我們完全負擔的製造成本外，我們還從這次合作中獲得版税收入。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，此次合作的特許權使用費收入超過了相關的負毛利。
他説：我們預計產品毛利率在未來一段時間內將繼續波動，這取決於我們客户的製造訂單的水平和組合。我們目前預計，由於上述預期不利的產品組合，2021年的產品毛利率將為負值。
研發費用(千元，百分比除外)
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| 截至十二月三十一日止的年度， | 增加/
(減少)
2020年與
2019 | | 增加百分比/
(減少)
2020年與
2019 |
| 2020 | | 2019 | | |
研發費用 | $ | 408,678 | | | $ | 434,566 | | | $ | (25,888) | | | (6) | % |
目前的研發費用主要包括臨牀研究成本、合同製造成本、外部研究的直接成本、材料、供應、執照和費用以及人員成本(包括工資、福利和基於股票的薪酬)。研發費用還包括由支持和設施相關成本組成的某些間接費用分配。如果我們在臨牀聯合開發協作下進行研發活動，例如我們與BMS的協作，我們將從合作伙伴那裏獲得的費用報銷記錄為研發費用的減少，並將我們在合作伙伴費用中的份額記錄為研發費用的增加。
與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度總研發費用有所下降。與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的一年，我們的bempegaldesil、NKTR-255和NKR-262計劃的臨牀試驗成本有所增加。這些增加的成本被我們在2019年發生的NKTR-181的商業化前製造成本、臨牀試驗材料的製造成本以及我們的NKTR-358臨牀開發計劃的成本的下降所抵消。如上所述，由於我們在2020年1月決定撤回NKTR-181保密協議，我們在截至2020年12月31日的年度綜合運營報表中將與NKTR-181計劃逐步結束相關的所有成本，包括商業前製造活動，計入與終止計劃項目相關的資產減值和其他成本。NKTR-358開發成本的下降反映了我們完成了第一階段臨牀開發和藥物產品開發交付成果(我們負責100%的成本)到1b階段和第二階段開發(我們負責25%的成本，禮來公司負責75%的成本)。此外，在截至2020年12月31日和2019年12月31日的三年中，我們記錄了BMS的研發費用淨減少，用於報銷我們的成本分別為1.282億美元和1.054億美元。*根據BMS合作協議，BMS通常承擔bempegaldesil與Opdivo聯合使用的67.5%的開發成本®另外還有35%的本加地爾生產成本。有關我們的BMS協作協議的更多信息，請參閲我們的合併財務報表附註10。
他説，我們在多個開發和研究項目中利用我們的員工和基礎設施資源。下表顯示了由第三方提供的臨牀和監管服務、臨牀用品和臨牀前研究支持的費用，以及我們每個候選藥物的合同製造成本。該表還列出了由人員、設施和其他間接成本組成的其他成本和間接費用(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 臨牀 學習 狀態(1) | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2020 | | 2019 |
Bempegaldesil(CD122-優先IL-2途徑激動劑)(2) | 階段1/2/3 | | $ | 131,900 | | | $ | 109,355 | |
NKTR-358(細胞因子刺激因子) | 階段1/2 | | 20,153 | | | 27,319 | |
NKTR-255(IL-15受體激動劑) | 階段1 | | 14,542 | | | 12,278 | |
NKTR-262(Toll樣受體激動劑) | 階段1/2 | | 8,928 | | | 11,379 | |
ONZEALDTM(下一代拓撲異構酶I抑制劑) | 已終止 | | 4,313 | | | 12,733 | |
| NKTR-181(口服Mu-阿片類止痛分子) | 已終止 | | 1,931 | | | 29,830 | |
| 其他候選藥物 | 五花八門 | | 13,332 | | | 18,585 | |
臨牀開發、合同製造和其他第三方成本總額 | | | 195,099 | | | 221,479 | |
人員、管理費用和其他費用(3) | | | 147,200 | | | 141,719 | |
基於股票的薪酬和折舊 | | | 66,379 | | | 71,368 | |
研發費用 | | | $ | 408,678 | | | $ | 434,566 | |
_______________________________________________________________
(1)臨牀研究狀態的定義見第I部分，第(1)項：業務中的圖表。
(2)Bempegaldesil的開發費用包括BMS合作協議、其他合作協議和我們自己的獨立研究的費用。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，包括在我們的合作下淨減少BMS的開發成本報銷9040萬美元和7050萬美元，扣除我們在BMS成本中的份額。
(3)截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度金額包括在我們的合作下從BMS減少3780萬美元和3490萬美元的員工成本報銷。
**我們預計2021年的研發費用將比2020年增加，這主要是因為我們繼續開發bempegaldesil，包括BMS合作協議之外的研究。此外，我們正在與禮來公司合作開發NKTR-358，禮來公司將在2021年進行最近開始的第二階段研究和其他正在進行的研究，我們將承擔25%的成本。我們正在繼續招募患者參加NKTR-262聯合貝培地平的1/2期研究的擴展隊列。我們將繼續NKTR-255在多發性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、復發或難治性頭頸部鱗狀細胞癌和結直腸癌中的1/2期劑量遞增和擴大研究。我們未來臨牀投資的時間和金額將根據我們對正在進行的臨牀結果的評估以及這些計劃的額外臨牀開發計劃和潛在的臨牀合作伙伴關係(如果有的話)的結構、時間和範圍而有很大不同。
他説，除了我們計劃在2021年及以後的臨牀開發中對我們的候選藥物進行評估外，我們認為繼續對新藥候選藥物流水線進行大量投資至關重要，以繼續建立我們的候選藥物流水線和我們業務的價值。我們的發現研究機構正在通過將我們的聚合物共軛技術平臺應用於多種分子類別，包括跨多個治療領域的小分子和大蛋白質、多肽和抗體，來確定新的候選藥物。我們還計劃不時評估從第三方獲得許可的潛在候選藥物的機會，以增加我們的藥物發現和開發渠道。我們計劃繼續推進我們最有希望的早期研究候選藥物進入臨牀前開發，目標是在未來幾年將這些早期研究計劃推進到人類臨牀研究。
他説，我們目前和未來臨牀前和臨牀開發計劃的支出在時間和完成成本方面受到許多不確定性的影響。為了推動我們的候選藥物通過臨牀開發，每種候選藥物都必須經過大量的臨牀前安全性、毒理學和有效性研究。然後，我們對我們的候選藥物進行臨牀研究，這需要幾年的時間才能完成。由於多種因素的影響，完成臨牀試驗所需的成本和時間在臨牀開發計劃的整個生命週期內可能會有很大差異，這些因素包括但不限於：
•一項給定的臨牀研究設計所需的患者數量；
•招募臨牀研究參與者所需的時間長度；
•納入臨牀研究的地點的數量和位置；
•衞生當局要求的臨牀研究設計(即主要和次要終點以及證明療效和安全性結果所需的研究人羣規模)；
•改變目標患者羣體護理標準的可能性；
•在相同的臨牀環境下，從競爭性候選藥物中招募病人的競爭；
•生產臨牀試驗和監管提交所需候選藥物的成本；
•候選藥物的安全性和有效性；
•利用臨牀研究機構協助管理試驗；
•獲得政府衞生部門批准的成本和時間，以及獲得批准的能力。
此外，我們的戰略還包括與第三方進行合作的可能性，以參與我們一些候選藥物的開發和商業化，例如我們已經完成的bempegaldesil，NKTR-358的合作，或者我們將與合作伙伴分擔成本和運營責任的臨牀合作。在某些情況下，候選藥物的臨牀開發計劃和流程以及預計的完成日期在很大程度上將由該第三方控制，而不是在我們的控制之下。我們不能以任何程度的確定性預測我們的候選藥物中的哪些將受到未來合作的影響，或者這種安排將如何影響我們的開發計劃或資金需求。
如上所述，圍繞新冠肺炎大流行的不斷變化的形勢對我們候選專利藥物的臨牀測試產生了不同的影響，這取決於治療適應症、臨牀試驗地點的地理分佈、臨牀試驗階段，在某些情況下，還取決於我們合作伙伴應對流感的一般企業方法。我們已經經歷了大約三個月的延遲，一些由Nektar運行的早期臨牀研究(例如研究bempegaldesil和Keytruda的1/2期試驗®在非小細胞肺癌和研究NKTR-255在復發/難治性血液病患者中的第一階段劑量遞增試驗中，考慮到圍繞新冠肺炎大流行的不斷演變的情況，未來可能會有更多的延遲。此外，對於某些涉及我們的專利候選藥物的臨牀研究，這些研究是由我們的合作伙伴開展的，研究時間表已經推遲了至少3到6個月，而且，考慮到圍繞新冠肺炎大流行的不斷演變的情況，未來可能會有更多的延遲。由於這些延遲和潛在的延遲，我們可能會產生與這些臨牀試驗相關的額外成本。目前，我們無法估計這些加幅會否對我們的經營業績或財政狀況有實質影響。
與我們的研究和開發項目相關的風險和不確定因素在項目11A中有更充分的討論。風險因素。由於上面討論的不確定性，我們無法以任何程度的確定性確定我們的研究和開發項目的持續時間和完成成本、預期的完成日期，或者我們將在何時和在多大程度上從合作安排或候選藥物的商業化中獲得現金流入。
一般和行政費用(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | 增加/
(減少)
2020年與
2019 | | 增加百分比/
(減少)
2020年與
2019 |
| 2020 | | 2019 | | |
一般和行政費用 | $ | 104,682 | | | $ | 98,712 | | | $ | 5,970 | | | 6 | % |
綜合和行政費用包括行政人員編制、業務發展、市場營銷、財務和法律活動的成本。與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度的一般和行政費用增加，主要是因為隨着我們開始階段適當地建設我們的商業能力，將bempegaldesil與BMS共同商業化，人員成本增加。我們預計，隨着我們繼續建設我們的商業能力，2021年的一般和行政費用將比2020年有所增加。
終止計劃的資產減值和其他成本
2020年1月14日，FDA麻醉藥物產品聯合諮詢委員會和藥物安全與風險管理委員會不建議批准我們對NKTR-181的NDA。因此，我們撤回了保密協議，並決定不再對該項目進行進一步投資。2020年2月26日，我們董事會的審計委員會批准了管理層關於NKTR-181計劃的結束計劃。
因此，在截至2020年3月31日的三個月裏，我們註銷了向合同製造商支付的商業批次NKTR-181預付款1,970萬美元。我們還產生了2550萬美元的額外成本，主要是對我們合同製造商的不可取消承諾和遣散費。
利息支出(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | 增加/
(減少)
2020年與
2019 | | 增加百分比/
(減少)
2020年與
2019 |
| 2020 | | 2019 | | |
利息支出 | $ | 6,851 | | | $ | 21,310 | | | $ | (14,459) | | | (68) | % |
與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度所有利息支出均有所下降。2015年10月，我們發行了本金總額為2.5億美元的7.75%優先擔保票據，2020年10月到期。7.75%優先擔保票據的利息是根據一年360天的實際未償還天數計算的。2020年4月13日，我們按面值贖回了優先擔保票據，因此償還了2.5億美元的本金和480萬美元的應計利息。還款後，我們沒有發生利息支出。
非現金特許權使用費收入和非現金利息支出(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/
(減少)
2020年與
2019 | | 增加百分比/
(減少)
2020年與
2019 |
| 2020 | | 2019 | | | | |
| 2012年買賣協議： | | | | | | | |
| 與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入 | $ | 37,938 | | | $ | 36,303 | | | $ | 1,635 | | | 5 | % |
| 與銷售未來特許權使用費相關的負債的非現金利息支出 | $ | 30,267 | | | $ | 25,044 | | | $ | 5,223 | | | 21 | % |
| 利率-期末列報 | | | | | | | |
| 協議有效期內的隱性利率 | 20.2 | % | | 19.5 | % | | | | |
| 預期有效利率 | 48.0 | % | | 38.0 | % | | | | |
| 2020年購銷協議： | | | | | | | |
| 與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入 | $ | 10,625 | | | $ | — | | | $ | 10,625 | | | >100% |
| 與銷售未來特許權使用費相關的負債的非現金利息支出 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | — | |
| 利率-期末列報 | | | | | | | |
| 協議有效期內的隱性利率 | 16.0 | % | | 不適用 | | | | |
| 預期有效利率 | 16.0 | % | | 不適用 | | | | |
| 與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入總額 | $ | 48,563 | | | $ | 36,303 | | | $ | 12,260 | | | 34 | % |
| 與銷售未來特許權使用費相關的負債的非現金利息支出總額 | $ | 30,267 | | | $ | 25,044 | | | $ | 5,223 | | | 21 | % |
正如我們的合併財務報表附註7所述，我們繼續確認2012年購銷協議和2020年購銷協議(定義見附註7)的非現金特許權使用費收入。
2012年購銷協議
由於CIMZIA淨銷售額的增加，截至2020年12月31日的年度，2012年購銷協議的非現金特許權使用費收入比截至2019年12月31日的年度有所增加®和MIRCERA®。截至2020年12月31日止年度，二零一二年購銷協議的非現金利息支出較截至2019年12月31日止年度增加，原因是交易期間的估計隱含利率上升，如上所披露者。當預測的未來收入增加時，這會導致交易期間的估計隱性利率增加，進而增加本期和未來期間的預期實際利率。自截至2019年12月31日止年度至截至2020年12月31日止年度的估計隱含比率增加，乃因聯昌國際的估計未來淨銷售額增加所致®.
在這項安排的期限內，交易的淨收益1.14億美元，包括1.24億美元的原始收益，以及我們向RPI支付的1000萬美元的淨額，作為非現金特許權使用費收入和非現金利息支出之間的差額攤銷。到目前為止，我們已經攤銷了4810萬美元的淨收益。我們定期評估未來的非現金特許權使用費收入，我們可能會根據我們對未來非現金特許權使用費收入的最佳估計調整預期有效利率，以便未來的非現金利息支出將攤銷淨收益的剩餘6590萬美元，因為RPI(如附註7中所定義)將獲得未來特許權使用費增加的所有好處。有多個因素可能會對我們的估計利率有重大影響，特別是從聯昌國際未來淨銷售額中支付特許權使用費的金額和時間。®和米爾塞拉®。因此，未來的利率可能會有很大不同，我們將前瞻性地調整我們估計利率的任何此類變化。
2020年購銷協議
正如綜合財務報表附註7及以上於特許權使用費收入項下所述，吾等於截至2020年12月31日止三個月開始確認2020年購銷協議的非現金特許權使用費收入，並未確認任何非現金利息支出，原因是自結賬至2020年12月31日有一段非實質時間來推算利息。2021年，非現金特許權使用費收入和非現金利息支出將增加，因為我們將確認它們為全年。我們對推定利率的估計反映了我們對MOVANTIK銷售的估計®，Adynovate®和REBINYN®，這將導致達到2025年的門檻(如附註7所定義)。由於2025年2.1億美元的門檻以及門檻提高到2.4億美元(如果沒有達到2025年門檻)限制了應支付給HCR的特許權使用費金額，因此隱含利率變化的潛力更加有限。相反，如果淨銷售額超過門檻，我們將獲得收益，但如果特許權使用費低於預期，我們將不承擔損失或向HCR支付的風險。
利息收入和其他收入(費用)淨額(千，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/
(減少)
2020年與
2019 | | 增加百分比/
(減少)
2020年與
2019 |
| 2020 | | 2019 | | | | |
利息收入和其他收入(費用)，淨額 | $ | 18,282 | | | $ | 46,335 | | | $ | (28,053) | | | (61) | % |
與截至2019年12月31日的年度相比，截至2020年12月31日的年度的利息收入和其他收入(支出)淨額下降，主要原因是市場利率下降和投資餘額下降，這些收入和投資餘額已用於為我們的運營提供資金，並於2020年4月13日償還我們的優先票據。在新冠肺炎大流行開始後，我們購買的投資所賺取的實際利率明顯低於歷史利率，我們預計這一趨勢將繼續下去。我們預計，與2020年相比，2021年我們的利息收入和其他收入(支出)淨額將比2020年減少，這是因為我們為運營提供資金時，利率持續下降，投資餘額減少。
所得税費用(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加/
(減少)
2020年與
2019 | | 增加百分比/
(減少)
2020年與
2019 |
| 2020 | | 2019 | | | | |
所得税撥備 | $ | 493 | | | $ | 613 | | | $ | (120) | | | (20) | % |
在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，我們的所得税支出主要來自我們Nektar印度子公司的應税收入。
由於我們預計2021年將出現淨虧損，我們預計所得税支出將與2020年保持一致，並反映我們Nektar印度業務的應税收入。
流動性與資本資源
**我們的運營資金主要來自我們戰略合作協議下的預付款和里程碑付款、特許權使用費和產品銷售，以及債務和股權證券的公開發行和私募。截至2020年12月31日，我們擁有約12億美元的現金和有價證券投資。如上所述，2020年4月13日，我們償還了優先票據的本金和應計利息共計2.548億美元。
**我們估計，我們有營運資金為我們目前的業務計劃提供資金，至少在提交申請之日起的未來12個月內。我們預計，我們的候選專利藥物包括bempegaldesleil、NKTR-358、NKTR-262和NKTR-255的臨牀開發將繼續需要大量投資，以繼續推進臨牀開發，目的是獲得監管部門的批准或建立一個或多個合作伙伴關係。在過去，我們從協作協議和其他重要交易中收到了大量的大筆付款。2018年4月，我們從BMS收到了18.5億美元，其中包括10億美元的預付款和8.5億美元的普通股溢價投資。2017年7月，我們與禮來公司簽訂了NKTR-358合作協議，根據協議，我們收到了1.5億美元的預付款。在未來，我們希望從與BMS和禮來公司的合作協議中獲得可觀的付款。特別是，根據BMS合作協議，我們有權獲得約14.55億美元的臨牀、監管和商業啟動里程碑(其中，我們已收到5000萬美元)。在剩下的里程碑中，6.25億美元與在美國、歐盟和日本首次適應症的bempegaldesil的批准和推出有關(這反映了BMS在2020年3月向我們支付的肌肉浸潤性膀胱癌試驗中首例患者首次就診的2500萬美元不可退還、值得信賴的里程碑的減少)。因此，bempegaldesil是否以及何時在任何適應症下獲得批准將對我們未來的流動性和資本資源產生重大影響。我們沒有信貸安排或任何其他承諾資本來源。
2021年2月12日，我們與SFJ製藥公司(SFJ)簽訂了一項共同開發協議，根據該協議，SFJ公司將支付最高1.5億美元的承諾資金，以支持bempegaldesil與pembrolizumab(Keytruda)聯合進行的2/3期研究®)用於腫瘤表達PD-L1(SCCHN適應症)的轉移性或無法切除的頭頸部鱗癌患者的一線治療(SCCHN臨牀試驗)。作為資助SCCHN臨牀試驗的交換條件，SFJ有權獲得一系列基於或有成功的付款，第一筆付款將在SCCHN臨牀試驗實質性完成後到期，我們目前預計將在2024年底或2025年初發生如下情況：(I)如果bempegaldesil獲得FDA批准用於治療一線轉移性黑色素瘤或SCCHN適應症，我們將在一系列五年付款中向SFJ支付4.5億美元，第一年付款為3000萬美元；(I)如果bempegaldesil獲得FDA批准用於治療一線轉移性黑色素瘤或SCCHN適應症，我們將向SFJ支付4.5億美元，分五年付款，第一年付款為3000萬美元；(Ii)如果bempegaldesil在一線轉移性黑色素瘤和SCCHN適應症上都獲得了FDA的批准，我們將向SFJ額外支付1.5億美元，分七年支付；以及(Iii)如果bempegaldesil在一線轉移性黑色素瘤或SCCHN適應症以外的其他適應症上獲得FDA批准，我們將一次性支付3750萬美元。有關更多信息，請參閲我們的合併財務報表附註14。
短期內，我們預計新冠肺炎疫情的影響不會對我們的運營結果或財務狀況產生實質性影響，因為我們不會從經常性收入中產生重大現金流，我們的收入通常受庇護到位或類似訂單的影響較小。然而，如果新冠肺炎疫情導致我們的臨牀試驗或我們的合作伙伴運營的臨牀試驗的啟動和招募患者延遲，導致完成這些試驗的延遲，我們申請監管部門批准並將這些產品商業化(如果獲得批准)以及獲得相關里程碑付款的能力也可能會延遲。
但由於信貸市場可能出現不利發展，我們對有價證券的一些投資可能會遇到流動性下降的情況。這些投資一般持有至到期，根據我們的投資政策，期限不到兩年。不過，如果有需要在到期前將這類證券清盤，我們在清盤時可能會蒙受損失。到目前為止，我們還沒有遇到任何關於這些證券的流動性問題。我們相信，即使考慮到這些證券的潛在流動性問題以及新冠肺炎疫情對金融市場的影響，我們剩餘的現金和對有價證券的投資將足以滿足我們至少在未來12個月的預期現金需求。
*除其他因素外，我們目前的業務計劃受到重大不確定性和風險的影響，這些因素包括貝貝去白細胞的臨牀和監管結果、我們產品的銷售水平(如果以及何時獲得批准)、我們有權獲得版税的產品的銷售水平、臨牀計劃結果、我們是否能夠、何時以及以什麼條件進行新的合作交易、費用高於預期、計劃外費用、現金收入低於預期，以及需要償還或有負債，包括訴訟事項和賠償
他説，如果未來需要，各種融資替代方案的可用性和條款在很大程度上取決於許多因素，包括我們正在籌備的藥物開發計劃的成敗。融資替代品的可用性和條款以及從現有或新的合作中獲得的任何未來重大付款取決於正在進行或計劃中的臨牀研究的積極結果，我們或我們的合作伙伴是否成功地在主要市場獲得了監管機構的批准，如果獲得批准，這些藥物的商業成功，以及總體資本市場狀況。我們可能會尋求各種融資方式，以適當地為我們的業務擴張提供資金。
我們唯一重要的不可撤銷的合同承諾與我們的租賃有關。有關更多信息，請參閲我們的合併財務報表附註6。
經營活動現金流
截至2020年12月31日的年度，運營活動中使用的淨現金流總計3.133億美元，其中包括3.536億美元的淨運營現金使用和970萬美元的高級擔保票據利息支付，部分被BMS合作協議下的5,000萬美元里程碑所抵消。
截至2019年12月31日的一年，運營活動中使用的淨現金流量總計3.287億美元，其中包括3.195億美元的淨運營現金使用和1920萬美元的高級擔保票據利息支付，部分被我們與Baxalta合作協議中的1000萬美元所抵消。
**我們預計，與2020年相比，2021年用於運營活動的現金流(不包括預付款、里程碑付款和其他或有付款(如果有))將比2020年增加，主要原因是研發費用增加，沒有抵消協作里程碑付款的影響。
投資活動的現金流
報告稱，在截至2020年12月31日和2019年12月31日的財年，我們分別支付了730萬美元和2630萬美元購買或建設房地產、廠房和設備。資本支出較2019年大幅下降主要是由於我們的合併財務報表附註6中更全面地描述了我們第三街設施2019年的租賃改善。
融資活動的現金流
根據我們的合併財務報表附註5所述，在2020年第二季度，我們按面值贖回了優先擔保票據，因此償還了2.5億美元的本金和480萬美元的應計利息。
如綜合財務報表附註7所述及上文所述，於2020年12月16日，吾等與Healthcare Royalty Management，LLC管理的實體訂立購銷協議(2020年購銷協議)，根據該協議，吾等出售了收取MOVANTIK全球淨銷售額所產生的特許權使用費付款的權利®，Adynovate®和REBINYN®，從2020年10月1日開始。我們收到了1.463億美元的收益，扣除交易成本後的售價為1.5億美元。有關2020年買賣協議的其他詳情，包括協議的上限性質，請參閲附註7。
在截至2020年12月31日和2019年12月31日的財年，我們從發行與員工期權和股票購買計劃相關的普通股中獲得的收益分別為2340萬美元和2340萬美元。
關鍵會計政策
--按照美國公認會計原則(GAAP)編制和列報財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內的收入和費用的報告金額。在財務報表之日，財務報表的編制和列報要求管理層做出影響資產和負債報告金額、或有資產和負債的披露以及報告期內收入和費用的報告金額的估計和假設。
此外，我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設，這些假設的結果構成了我們對其他來源不太明顯的資產和負債的賬面價值做出判斷的基礎，並持續評估我們的估計。在不同的假設或條件下，實際結果可能與那些估計值大不相同。我們已確定，在本報告所述期間，以下會計政策和估計對於瞭解我們的財務狀況和經營結果至關重要。
協作安排
因此，當我們與製藥和生物技術合作伙伴簽訂合作協議時，我們評估這些安排是否屬於會計準則編纂(ASC)808的範圍，協作安排(ASC 808)根據安排是否涉及聯合經營活動，以及雙方是否積極參與安排並面臨重大風險和回報。如果該安排屬於ASC 808的範圍，我們將評估我們與我們的合作伙伴之間的付款是否屬於其他會計的範圍
文學作品。如果我們得出結論認為協作合作伙伴向我們支付的款項代表客户的對價，例如許可費和合同研發活動，則我們將這些付款計入ASC 606的範圍內，與客户簽訂合同的收入。但是，如果我們得出結論認為我們的協作合作伙伴不是某些活動和相關付款的客户，例如某些協作研究、開發、製造和商業活動，我們會根據我們記錄的基本費用將此類付款記錄為研發費用的減少或一般和管理費用的減少。
收入確認
此外，我們根據每個合同協議的事實和情況確認許可、合作和其他研究收入，幷包括確認預付費用和里程碑付款。在每項協議開始時，我們確定哪些承諾代表不同的績效義務，管理層必須對此做出重大判斷。此外，在開始和此後的每個報告日期，我們必須適當地確定和更新交易價格，其中包括開發里程碑等可變考慮因素。我們必須使用判斷來決定何時在交易價格中計入可變對價，這樣，計入這種可變對價不會導致在圍繞可變對價的意外情況得到解決時確認的收入發生顯着逆轉。我們還必須根據它們的相對獨立銷售價格將安排對價分配到履行義務上，這通常是基於我們的最佳估計，需要做出重大判斷。例如，在估計為我們的候選藥物授予許可的獨立銷售價格時，我們的估計可能包括收入預測、臨牀開發時間表和成本、折扣率以及臨牀和監管成功的概率。對於在一段時間內履行的績效義務，我們根據對預期未來成本的估計或其他進度衡量標準確認收入。
應計臨牀試驗費用
此外，我們記錄了由第三方執行的臨牀研究活動的估計未開單成本的應計費用。這些協議的財務條款有待協商，不同的合同會有所不同，並可能導致向我們的供應商支付不均衡的款項。根據合同支付的費用取決於某些因素，如某些事件的完成、患者的成功招募以及某些臨牀試驗活動的完成。我們通常在臨牀試驗的啟動和報告階段按比例在啟動和報告階段的估計持續時間內累加成本。我們通常根據我們的第三方進行的估計活動來累計與臨牀試驗的治療階段相關的成本。我們也可以根據每個患者治療階段的總估計成本來累計費用，並根據患者參加試驗的情況在估計的患者治療期內按比例計算每個患者的費用。在特定情況下，例如對於某些基於時間的成本，我們使用一種我們認為更能反映成本發生時間的方法來確認臨牀試驗費用。
對於將用於未來研發活動或提供的商品或服務的預付款，將作為預付費用資本化，並在相關商品交付或提供相關服務時確認為費用。我們的估計是基於當時可獲得的最佳信息。然而，我們可能會得到更多的信息，這可能會讓我們在未來的一段時間裏做出更準確的估計。在這種情況下，當實際活動水平變得更加確定時，我們可能需要在未來的一段時間內記錄研究和開發費用的調整。這種成本的增加或減少通常被認為是估計的變化，並將在確定的期間內反映在研究和開發費用中。
應計合同製造費用
**我們記錄由第三方執行的合同製造活動的估計未開單成本的應計項目。這些協議的財務條款有待協商，不同的合同會有所不同，並可能導致向我們的供應商支付不均衡的款項。合同下的付款包括預付款和里程碑付款，這取決於製造過程某些階段的完成情況等因素。為了確認費用，我們評估我們是否認為生產過程定義充分，可以被認為是交付貨物(如預測性或合同要求的產量)或服務交付(流程和產量正在發展且不太確定)。如果我們認為這個過程是商品的交付，我們就會在藥品交付時確認費用，否則我們就會承擔損失的風險。如果我們認為這一過程是服務的交付，我們就會根據我們對合同製造商完成合同各階段的進度的最佳估計來確認費用。我們的估計是基於當時可獲得的最佳信息。然而，我們可能會得到更多的信息，這可能會讓我們在未來的一段時間裏做出更準確的估計。在這種情況下，當實際活動水平變得更加確定時，我們可能需要在未來的一段時間內記錄研究和開發費用的調整。在某些情況下，如果交貨延遲或生產過程的產量低於預期，我們可能有權減少根據這些安排應支付的金額。考慮到這樣的削減帶來的不確定性，我們可能只會認識到
當合同製造商同意這樣的降價時，這種降價。這種成本的增加或減少通常被認為是估計的變化，並將在確定的期間內反映在研究和開發費用中。
項目7A。關於市場風險的定量和定性披露
利率與市場風險
他説，我們投資活動的首要目標是保本，同時在不大幅增加風險的情況下最大化收益率。為了實現這一目標，我們投資於流動性強、質量高的債務證券。我們在債務證券上的投資受到利率風險的影響。為了最大限度地減少利率不利變化帶來的風險，我們投資於期限為兩年或更短的證券，並維持加權平均期限為一年或更短的證券。
我們表示，假設利率上升50個基點，將導致我們可供出售證券在2020年12月31日的公允價值減少約250萬美元，降幅不到1%。這一潛在變化是基於2020年12月31日對我們的投資證券進行的敏感性分析。實際結果可能大不相同。同樣假設的50個基點的加息將導致我們可供出售證券在2019年12月31日的公允價值減少約430萬美元，不到1%。
截至2020年12月31日，我們持有10億美元的可供出售投資(不包括貨幣市場基金)，平均到期日為5個月。到目前為止，我們還沒有遇到任何關於這些證券的流動性問題，但如果出現此類問題，我們可能需要持有部分或全部這些證券，直到到期。我們相信，即使考慮到這些證券的潛在流動性問題，我們剩餘的現金、現金等價物和對有價證券的投資將足以滿足我們至少在未來12個月的預期現金需求。基於我們的可用現金和預期的運營現金需求，我們目前不打算在到期前出售這些證券，在收回攤銷成本基礎之前，我們很可能不會被要求出售這些證券。因此，我們認為這些證券除暫時性減值外沒有其他減值，也沒有記錄任何減值準備。
外幣風險
他説，我們的大部分收入、費用和資本購買活動都是用美元交易的。然而，我們與歐洲的代工組織簽訂了合同，以英鎊或歐元進行交易，並在不同的國際地點產生成本，這些成本以各自的當地貨幣補償。此外，我們的部分業務包括美國以外的研發活動，交易以印度盧比進行。因此，我們在這些交易中要承擔外匯兑換風險。
然而，我們的國際業務受到國際業務典型風險的影響，包括但不限於不同的經濟條件、政治氣候的變化、不同的税收結構、其他法規和限制，以及匯率波動。我們沒有利用衍生金融工具來管理我們的匯率風險。我們不相信通脹在過去三年內對我們的收入或業務有重大不良影響。
項目8.財務報表和補充數據
Nektar治療公司
合併財務報表索引
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| 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告 | 69 |
截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併資產負債表 | 73 |
截至2020年12月31日的三年內各年度的合併經營報表 | 74 |
截至2020年12月31日的三個年度的綜合全面收益(虧損)報表 | 75 |
截至2020年12月31日的三個年度的股東權益合併報表 | 76 |
截至2020年12月31日的三個年度的合併現金流量表 | 77 |
合併財務報表附註 | 78 |
獨立註冊會計師事務所報告書
致Nektar治療公司的股東和董事會
對財務報表的意見
我們審計了Nektar治療公司(本公司)截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併資產負債表、截至2020年12月31日的三年內每年的相關合並運營報表、全面收益(虧損)、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2020年12月31日和2019年12月31日的財務狀況，以及截至2020年12月31日的三年中每一年的運營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2020年12月31日的財務報告進行了內部控制審計，我們於2021年2月25日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
以下傳達的關鍵審計事項是指已傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的溝通不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見，而吾等亦不會透過傳達以下關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與該等事項相關的賬目或披露提供單獨意見。
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| | 應計研究與開發費用的會計處理 |
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| 對該事項的描述 | | 如綜合財務報表附註1所述，本公司記錄研究和開發活動估計成本的費用和應計項目，包括臨牀研究和合同製造的第三方合同服務成本。第三方進行的臨牀試驗和合同製造活動根據與各自的臨牀研究組織(“CRO”)或合同製造組織(“CMO”)達成的協議完成的工作估計數計算費用。管理層審查帳單條款和付款，以確保截至期末對未償債務的估計是適當的。跟蹤第三方進行的臨牀試驗和合同製造活動的完成進度，使公司能夠根據協議條款記錄適當的費用和應計項目。2020年間，該公司產生了4.087億美元的研發費用。截至2020年12月31日，該公司記錄的臨牀試驗和合同製造費用的應計負債分別為4420萬美元和1130萬美元。
審計應計臨牀試驗和合同製造費用的會計是複雜的，因為管理層的估計中使用了大量數據，管理層用來制定其估計的假設，以及核實報告期內執行的未開單工作的成本和範圍。 |
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| 我們是如何在審計中解決這一問題的 | | 我們瞭解、評估了設計並測試了應計研發費用會計控制的操作有效性，包括公司對第三方進行的臨牀試驗和合同製造活動的應計成本的評估和估算。這項評估是與公司的財務和運營人員一起進行的，以確定適當的項目狀態和估計的成本應計。
為了測試公司對應計臨牀試驗和合同製造費用的會計處理，我們的審計程序包括從第三方獲得重要臨牀試驗和合同製造服務所進行的研發活動的支持證據。我們同意，在抽樣的基礎上，公司對簽署的CMO和CRO合同的關鍵里程碑和完成條款、活動、時間和成本進行時間表，以評估從供應商收到的發票的完成狀態和準確性。我們會見了臨牀和製造人員，以瞭解重大研發活動的狀況。我們還測試了後續付款的樣本，將發票與原始應計項目達成一致，並將發票付款與銀行對帳單達成一致。 |
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| | 根據百時美施貴寶(BMS)合作協議核算成本分攤 |
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| 對該事項的描述 | | 該公司和百時美施貴寶公司(BMS)都根據Bempegaldesil戰略合作協議(NKTR-214)進行研究和開發活動。正如綜合財務報表附註10中更全面的解釋，根據合作協議，本公司和BMS分擔某些內部和外部開發成本。該公司的研發成本除內部員工成本外，還包括外部實際和估計的臨牀研究組織(CRO)和合同製造組織(CMO)成本。BMS根據協議條款提供報告，以支持他們在相關期間進行的研究和開發活動以及產生的成本。在雙方知道的情況下，雙方研發費用中包含的估計值與實際情況相符。每一方在報告期內發生的符合條件的成本被抵消，淨額被欠有超額成本的一方。截至2020年12月31日，根據合作協議，該公司從BMS獲得的應收賬款淨額為3870萬美元。在本公司有應收賬款淨額的報告期內，BMS的協同費用報銷淨額記為研發費用的減少額。在截至2020年12月31日的年度中，本公司記錄了1.282億美元的研發費用，用於扣除BMS在公司研發費用中的份額，這是BMS在公司研發費用中所佔份額的淨額。
審計合作協議下的成本分攤尤其具有挑戰性，因為該公司用來確定根據合作協議有資格獲得報銷的實際和估計研發活動的數據非常複雜。研發費用包括管理層對報告期內發生的臨牀研究和合同製造的第三方合同服務成本估計的判斷。此外，該公司還評估BMS發生的成本和開展的活動，以評估其根據協議獲得報銷的資格。 |
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| 我們是如何在審計中解決這一問題的 | | 我們對設計進行了評估，並測試了根據合作協議進行的成本分攤會計控制的操作有效性，包括公司對ITS和BMS開展的活動以及符合報銷條件的已發生成本的評估和衡量。這包括與項目管理人員、臨牀運營人員和製造人員舉行會議，以確定合作到目前為止的進展，並證實符合條件的成本和活動的計算。
我們的審計程序包括測試公司的研發費用是否符合協議條款。我們會見了公司人員，並查看了會議記錄，以瞭解在各種委員會會議期間與BMS進行的討論，以證實我們對迄今發生的協作活動的瞭解。我們測試了公司和BMS報告的活動，以便根據合作協議進行適當的分類和披露。我們從BMS獲得了欠公司淨額的外部確認。 |
/s/安永律師事務所
我們自1993年以來一直擔任本公司的審計師。
加利福尼亞州紅杉城
2021年2月25日
獨立註冊會計師事務所報告書
致Nektar治療公司的股東和董事會
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO標準)中建立的標準，審計了Nektar治療公司截至2020年12月31日的財務報告內部控制。我們認為，根據COSO標準，截至2020年12月31日，Nektar Treeutics(本公司)在所有重要方面都對財務報告進行了有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的綜合資產負債表，截至2020年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表、綜合收益(虧損)、股東權益和現金流量，以及相關附註和我們於2021年2月25日發佈的報告，對此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的管理層財務報告內部控制年度報告中財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定是否在所有重要方面都保持了對財務報告的有效內部控制。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和操作有效性，以及執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及其侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個過程，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，保證交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且公司的收支只有按照公司管理層和董事的授權才能進行；(2)提供合理的保證，以便於根據公認的會計原則編制財務報表，以及公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(2)提供合理的保證，以記錄必要的交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並確保公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)對可能對財務報表產生重大影響的擅自收購、使用、處置公司資產的行為的預防或及時發現提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制措施可能會變得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/s/安永律師事務所
加利福尼亞州紅杉城
2021年2月25日
Nektar治療公司
綜合資產負債表
(單位：萬人，除票面價值和信息外)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 198,955 | | | $ | 96,363 | |
| 短期投資 | 862,941 | | | 1,228,499 | |
| 應收賬款 | 38,889 | | | 36,802 | |
| 庫存 | 15,292 | | | 12,665 | |
| 向合同製造商預付款 | 3,908 | | | 31,834 | |
| 其他流動資產 | 18,020 | | | 15,387 | |
| 流動資產總額 | 1,138,005 | | | 1,421,550 | |
| 長期投資 | 136,662 | | | 279,119 | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | 59,662 | | | 65,665 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 126,476 | | | 134,177 | |
| 商譽 | 76,501 | | | 76,501 | |
| 其他資產 | 1,461 | | | 344 | |
| 總資產 | $ | 1,538,767 | | | $ | 1,977,356 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 高級擔保票據、應付淨額和應付利息(見附註5) | $ | — | | | $ | 252,891 | |
| 應付帳款 | 22,139 | | | 19,234 | |
| 應計補償 | 14,532 | | | 11,467 | |
| 應計臨牀試驗費用 | 44,207 | | | 32,626 | |
| 應計合同製造費用 | 11,310 | | | 7,304 | |
| 其他應計費用 | 9,585 | | | 12,338 | |
| 經營租賃負債，本期部分 | 13,915 | | | 12,516 | |
| 遞延收入，本期部分 | 91 | | | 5,517 | |
| 流動負債總額 | 115,779 | | | 353,893 | |
| 經營租賃負債，減去流動部分 | 136,373 | | | 142,730 | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債，淨額 | 200,340 | | | 72,020 | |
| 遞延收入，減去當前部分 | 2,464 | | | 2,554 | |
| 其他長期負債 | 6,516 | | | 768 | |
| 總負債 | 461,472 | | | 571,965 | |
| 承諾和或有事項 | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.0001票面價值；10,000授權股份；不是於2020年12月31日或2019年12月31日指定、發行或發行的股份 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面價值；300,000授權股份；180,091股票和176,505分別於2020年12月31日和2019年12月31日發行和發行的股票 | 18 | | | 17 | |
| 超出票面價值的資本 | 3,388,730 | | | 3,271,097 | |
| 累計其他綜合損失 | (2,295) | | | (1,005) | |
| 累計赤字 | (2,309,158) | | | (1,864,718) | |
| 股東權益總額 | 1,077,295 | | | 1,405,391 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 1,538,767 | | | $ | 1,977,356 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Nektar治療公司
合併業務報表
(以千人為單位，每個人分享信息的人除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
收入： | | | | | |
產品銷售 | $ | 17,504 | | | $ | 20,117 | | | $ | 20,774 | |
特許權使用費收入 | 30,999 | | | 41,222 | | | 41,976 | |
與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入 | 48,563 | | | 36,303 | | | 33,308 | |
許可證、協作和其他收入 | 55,849 | | | 16,975 | | | 1,097,265 | |
總收入 | 152,915 | | | 114,617 | | | 1,193,323 | |
運營成本和費用： | | | | | |
銷貨成本 | 19,477 | | | 21,374 | | | 24,412 | |
研發 | 408,678 | | | 434,566 | | | 399,536 | |
一般和行政 | 104,682 | | | 98,712 | | | 81,443 | |
| 終止計劃的資產減值和其他成本 | 45,189 | | | — | | | — | |
總運營成本和費用 | 578,026 | | | 554,652 | | | 505,391 | |
營業收入(虧損) | (425,111) | | | (440,035) | | | 687,932 | |
營業外收入(費用)： | | | | | |
利息支出 | (6,851) | | | (21,310) | | | (21,582) | |
與銷售未來特許權使用費相關的負債的非現金利息支出 | (30,267) | | | (25,044) | | | (21,196) | |
利息收入和其他收入(費用)，淨額 | 18,282 | | | 46,335 | | | 37,571 | |
營業外總費用(淨額) | (18,836) | | | (19) | | | (5,207) | |
所得税撥備前的收益(虧損) | (443,947) | | | (440,054) | | | 682,725 | |
所得税撥備 | 493 | | | 613 | | | 1,412 | |
淨收益(虧損) | $ | (444,440) | | | $ | (440,667) | | | $ | 681,313 | |
| | | | | |
每股淨收益(虧損) | | | | | |
基本信息 | $ | (2.49) | | | $ | (2.52) | | | $ | 4.02 | |
稀釋 | $ | (2.49) | | | $ | (2.52) | | | $ | 3.78 | |
用於計算每股淨收益(虧損)的加權平均流通股 | | | | | |
基本信息 | 178,581 | | | 174,993 | | | 169,600 | |
稀釋 | 178,581 | | | 174,993 | | | 180,119 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Nektar治療公司
綜合全面收益表(損益表)
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 淨收益(虧損) | $ | (444,440) | | | $ | (440,667) | | | $ | 681,313 | |
| 其他全面收益(虧損)： | | | | | |
| 可供出售投資未實現淨收益(虧損) | (927) | | | 5,693 | | | (2,975) | |
| 淨外幣折算收益(虧損) | (363) | | | (382) | | | (1,230) | |
| 其他綜合收益(虧損) | (1,290) | | | 5,311 | | | (4,205) | |
| 綜合收益(虧損) | $ | (445,730) | | | $ | (435,356) | | | $ | 677,108 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Nektar治療公司
合併股東權益報表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普普通通 股票 | | 帕爾 價值 | | 資本流入 超過 面值 | | 累計 其他 全面 損失 | | 累計 赤字 | | 總計 股東的 權益 |
| 2017年12月31日的餘額 | 159,524 | | | $ | 15 | | | $ | 2,207,865 | | | $ | (2,111) | | | $ | (2,117,941) | | | $ | 87,828 | |
| 根據股權補償計劃發行的股票 | 5,721 | | | 1 | | | 61,728 | | | — | | | — | | | 61,729 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 88,101 | | | — | | | — | | | 88,101 | |
| 向百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)出售股票(附註10) | 8,285 | | | 1 | | | 790,231 | | | — | | | — | | | 790,232 | |
| 採用新會計準則 | — | | | — | | | — | | | — | | | 12,577 | | | 12,577 | |
| 綜合收益(虧損) | — | | | — | | | — | | | (4,205) | | | 681,313 | | | 677,108 | |
| 2018年12月31日的餘額 | 173,530 | | | 17 | | | 3,147,925 | | | (6,316) | | | (1,424,051) | | | 1,717,575 | |
| 根據股權補償計劃發行的股票 | 2,975 | | | — | | | 23,377 | | | — | | | — | | | 23,377 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 99,795 | | | — | | | — | | | 99,795 | |
| 綜合收益(虧損) | — | | | — | | | — | | | 5,311 | | | (440,667) | | | (435,356) | |
| 2019年12月31日的餘額 | 176,505 | | | 17 | | | 3,271,097 | | | (1,005) | | | (1,864,718) | | | 1,405,391 | |
| 根據股權補償計劃發行的股票 | 3,586 | | | 1 | | | 23,372 | | | — | | | — | | | 23,373 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 94,261 | | | — | | | — | | | 94,261 | |
| 綜合收益(虧損) | — | | | — | | | — | | | (1,290) | | | (444,440) | | | (445,730) | |
| 2020年12月31日的餘額 | 180,091 | | | $ | 18 | | | $ | 3,388,730 | | | $ | (2,295) | | | $ | (2,309,158) | | | $ | 1,077,295 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Nektar治療公司
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨收益(虧損) | $ | (444,440) | | | $ | (440,667) | | | $ | 681,313 | |
| 對淨收益(虧損)與經營活動提供(用於)的現金淨額進行調整： | | | | | |
| 與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入 | (48,563) | | | (36,303) | | | (33,308) | |
| 與銷售未來特許權使用費相關的負債的非現金利息支出 | 30,267 | | | 25,044 | | | 21,196 | |
| 基於股票的薪酬 | 94,261 | | | 99,795 | | | 88,101 | |
| 折舊及攤銷 | 14,182 | | | 13,156 | | | 10,870 | |
| 對終止計劃的合同製造商和設備的預付款減值 | 20,351 | | | — | | | — | |
| 保費(折扣)、淨額和其他非現金交易的增加 | 3,943 | | | (11,394) | | | (10,952) | |
| 經營性資產和負債的變動 | | | | | |
| 應收賬款 | 1,913 | | | 6,411 | | | (25,505) | |
| 庫存 | (2,627) | | | (1,284) | | | (655) | |
| 經營租賃，淨額 | 2,743 | | | 13,090 | | | — | |
| 其他資產 | 4,476 | | | 1,190 | | | (31,652) | |
| 應付帳款 | 2,382 | | | 12,967 | | | 971 | |
| 應計補償 | 4,697 | | | 1,530 | | | 1,674 | |
| 其他應計費用 | 8,644 | | | 4,349 | | | 31,492 | |
| 遞延收入 | (5,516) | | | (16,565) | | | (15,331) | |
| 經營活動提供(用於)的現金淨額 | (313,287) | | | (328,681) | | | 718,214 | |
| 投資活動的現金流： | | | | | |
| 購買投資 | (987,533) | | | (1,380,865) | | | (2,271,250) | |
| 投資的到期日 | 1,449,304 | | | 1,614,036 | | | 890,957 | |
| 出售投資 | 41,700 | | | — | | | 11,963 | |
| 購置物業、廠房及設備 | (7,258) | | | (26,285) | | | (14,239) | |
| 物業及廠房的出售 | — | | | — | | | 2,633 | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 496,213 | | | 206,886 | | | (1,379,936) | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 向百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)發行普通股(附註10) | — | | | — | | | 790,231 | |
出售未來特許權使用費的收益，淨額為#美元3.8百萬美元的交易成本 | 146,250 | | | — | | | — | |
| 優先票據的償還 | (250,000) | | | — | | | — | |
| 根據股權補償計劃發行的股票所得收益 | 23,396 | | | 23,355 | | | 61,735 | |
| 融資活動提供(用於)的現金淨額 | (80,354) | | | 23,355 | | | 851,966 | |
| 匯率對現金和現金等價物的影響 | 20 | | | (102) | | | (101) | |
| 現金及現金等價物淨增(減) | 102,592 | | | (98,542) | | | 190,143 | |
| 年初現金及現金等價物 | 96,363 | | | 194,905 | | | 4,762 | |
| 年終現金和現金等價物 | $ | 198,955 | | | $ | 96,363 | | | $ | 194,905 | |
| 補充披露現金流信息： | | | | | |
| 支付利息的現金 | $ | 9,742 | | | $ | 19,199 | | | $ | 19,471 | |
| 繳納所得税的現金 | $ | 539 | | | $ | 555 | | | $ | 618 | |
| 以租賃負債交換確認的經營性租賃使用權資產 | $ | 2,133 | | | $ | 57,691 | | | $ | — | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Nektar治療公司
合併財務報表附註
2020年12月31日
NOTE第1個月-重要會計政策的整理和彙總
組織
他説：We是一家以研究為基礎的生物製藥公司，總部設在加利福尼亞州舊金山，在特拉華州註冊成立。我們正在開發一條候選藥物管道，這些候選藥物利用我們先進的聚合物共軛技術平臺，旨在使針對已知作用機制的新分子實體的開發成為可能。我們的新藥研發流水線包括癌症、自身免疫性疾病和病毒感染的研究治療。
他説，到目前為止，我們的研發活動需要大量的持續投資，預計還將繼續需要大量的投資。因此，我們預計未來運營將繼續出現鉅額虧損和負現金流。我們的運營資金主要來自許可、協作和製造協議以及融資交易產生的現金。截至2020年12月31日，我們大約有1.210億美元的現金和有價證券投資。2020年4月13日，我們償還了高級票據的本金和應計利息共計#美元。254.82000萬。有關更多信息，請參見注釋5。
列報基礎、合併原則和概算的使用
*我們的合併財務報表包括我們全資子公司的財務狀況、運營結果和現金流：Inheris Biophma，Inc.(Inheris)、Nektar Treeutics(India)Private Limited(Nektar India)和Nektar Treateutics UK Limited，Inheris Biophma，Inc.(Inheris)，Nektar Treeutics(India)Private Limited(Nektar India)和Nektar Treateutics UK Limited。我們在合併中取消了所有的公司間賬户和交易。
我們所有的合併財務報表都是以美元計價的。因此，適用的外幣與美元之間的匯率變化將影響將每個外國子公司的財務業績換算成美元，以便報告我們的綜合財務業績。我們在合併資產負債表的股東權益部分將換算損益計入累計的其他全面虧損。到目前為止，這種累積的貨幣換算調整對我們的綜合財務狀況並不重要。
此外，我們的綜合收益(虧損)包括我們的淨收益(虧損)加上我們的外幣換算損益和可供出售證券的未實現持有損益。在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度內，營業報表沒有在累計其他全面虧損中進行重大重新分類。
此外，按照美國公認會計原則(GAAP)編制合併財務報表，要求管理層做出影響合併財務報表日期的資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內收入和費用的報告金額的估計和假設。會計估計和假設本質上是不確定的。實際結果可能與這些估計和假設大不相同。我們的估計包括與履約義務的銷售價格和合作協議中的可變對價金額、特許權使用費收入以及收入確認所需的其他假設(如下進一步描述)有關的前瞻性預測；存貨的可實現淨值；投資、商譽和長期資產的減值；意外情況、應計臨牀試驗、合同製造和其他費用；非現金特許權使用費收入和與未來特許權使用費銷售相關的負債產生的非現金利息支出；股票補償中使用的假設；以及正在進行的訴訟和其他估計。我們的估計基於歷史經驗和管理層認為在這種情況下合理的其他假設。這些估計構成了判斷資產和負債賬面價值的基礎，當資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不容易顯現時，這些估計構成了判斷資產和負債賬面價值的基礎。如有需要，我們會在每個期間評估估計數字，更新估計數字以反映最新資料，並一般會反映最先確定的期間估計數字的任何變動。
重新分類
以前在具體財務報表標題中報告的某些項目已重新分類，以符合本期列報。此類重新分類不會對以前報告的收入、營業虧損、淨虧損、總資產、負債或股東權益產生實質性影響。
金融工具的公允價值
某些金融工具(包括現金及現金等價物、應收賬款、應付賬款及應計負債)的記錄金額因到期日相對較短而接近公允價值。被歸類為可供出售的投資按估計公允價值記錄。披露的與我們的現金等價物和投資相關的公允價值基於各種行業標準數據提供商的市場價格，通常代表活躍市場中類似資產的報價或源自可觀察到的市場數據。
現金、現金等價物和有價證券投資
**我們認為購買原始到期日在三個月或以下的有價證券的所有投資都是現金等價物。我們將剩餘期限不到一年的證券投資，或者我們打算利用這些投資為當前業務提供資金或為當前業務提供資金的證券投資，歸類為短期投資。我們將剩餘期限超過一年的證券投資歸類為長期投資。
其他投資被指定為可供出售，並按公允價值列賬，未實現收益和虧損在股東權益中報告為累計的其他全面收益損失。我們審查我們的可供出售債務證券組合，使用定量和定性因素，以確定公允價值低於攤銷成本的下降是由信貸相關損失還是其他因素造成的。如果公允價值下降是由於與信貸相關的因素，我們在綜合經營報表中確認虧損，而如果公允價值下降不是由於與信貸相關的因素，我們將在其他全面收益(虧損)中確認虧損。
*我們將被歸類為可供出售證券的息票利息，以及溢價攤銷和到期折扣的增加計入利息收入。賣出證券的成本是根據具體的識別方法計算的。
因此，如果持有或發行此類資產的第三方違約，我們的現金、現金等價物、短期投資和長期投資都面臨信用風險。我們的現金、現金等價物、短期投資和長期投資均由管理層認為具有高信用質量的金融機構持有或發行。我們的投資政策將投資限制在以美元計價和支付的固定收益證券，如公司債券、公司商業票據、美國政府債券和貨幣市場基金，並按類型和發行者對到期日和集中度進行限制。
對於我們可供出售的證券，我們的發行人主要集中在銀行和金融服務業。雖然我們的投資政策要求我們只投資於高評級證券，並限制我們對任何單一發行人的敞口，但新冠肺炎疫情可能會對發行人的財務狀況產生實質性影響。此外，根據我們的投資政策，如果發行人的信用評級被下調至我們的最低信用評級要求以下，我們可能會在到期前出售證券，這可能會導致出售虧損。由於新冠肺炎疫情，我們看到我們某些證券的信用評級被下調。因此，如果新冠肺炎疫情或其他因素導致評級下調至我們的最低信用評級要求以下，如果我們決定出售這些證券，我們可能會在此類出售中蒙受損失。
應收賬款和重大客户集中度
他説，我們的客户主要是製藥和生物技術公司，這些公司主要位於美國和歐洲，我們與這些公司有多年的安排。我們的應收賬款餘額包括產品銷售的已開票和未開票貿易應收賬款、里程碑(如果已經實現且應由交易對手支付)、其他或有付款和特許權使用費，以及來自合作研發協議的可報銷成本。截至2020年12月31日的年度，我們的應收賬款包括$38.7來自我們的協作合作伙伴百時美施貴寶公司(BMS)的未開單淨費用報銷0.2從我們的協作合作伙伴那裏獲得100萬份客户合同。截至2019年12月31日的年度，我們的應收賬款包括$24.0來自BMS的未開單淨費用報銷百萬美元和$12.8來自客户合同的100萬美元，其中包括我們估計的$11.6來自MOVANTIK淨銷售額的特許權使用費®，Adynovate®和REBINYN®在截至2019年12月31日的三個月內。由於我們在與Healthcare Royalty Management，LLC簽訂的2020年購銷協議中出售了收取特許權使用費的權利，如附註7中進一步討論的那樣，我們沒有將這些特許權使用費的應收賬款記錄在
2020年12月31日。我們通常不需要合作伙伴提供抵押品。在情況允許的情況下，我們定期審查合作伙伴的信用風險和付款記錄，包括在年底後支付的款項。在適當的情況下，我們通過為特別確定的可疑賬户預留準備金來計提壞賬準備，儘管從歷史上看，我們的應收賬款沒有出現信用損失。在2019年12月31日，三個不同的合作伙伴代表65%, 17%和14分別佔我們應收賬款的%。
庫存和重要供應商集中度
*我們通常在收到協作合作伙伴的確定採購訂單後製造庫存，我們可能會根據協作合作伙伴的採購預測製造某些中間在製品材料和採購原材料。庫存包括直接材料、直接人工和製造間接費用，我們根據原材料的先進先出以及在製品和產成品的特定識別基礎來確定成本。我們以成本或可變現淨值中的較低者對庫存進行估值，並根據歷史經驗或預計使用量將有缺陷或過剩的庫存減記為可變現淨值。當我們購買或生產與我們的研發活動相關的庫存時，我們會對其進行支出。在我們的候選藥物獲得監管部門批准之前，我們確認用於製造藥物產品的研究和開發費用，如果獲得批准，這些費用可能可用於支持我們候選藥物的商業投放。
他説：我們依賴我們的供應商和合同製造商提供適當質量和可靠性的原材料和藥品，並滿足適用的合同和監管要求。在某些情況下，我們依賴一種或多種關鍵材料的單一供應來源。因此，如果供應因任何原因(包括新冠肺炎大流行)而延遲或中斷，我們開發和生產候選藥物的能力、為臨牀試驗供應對照藥物的能力或履行供應義務的能力可能會受到嚴重損害，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
租契
2019年1月1日，我們採用了會計準則編纂(ASC)842，租契(ASC 842)。ASC 842取代ASC 840中的指導，租契(ASC 840)。根據ASC 842，實體確認使用權資產和相應的租賃負債，以租賃付款的現值計量。在我們的採用過程中，我們使用了一整套實用的權宜之計，其中包括允許我們繼續對自2019年1月1日起生效的這些租約進行歷史租約分類。我們根據ASC 842提交截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度業績。我們沒有重述截至2018年12月31日的年度業績，繼續根據ASC 840報告這些業績。
我們在安排開始時確定該安排是否包含租約。使用權資產代表我們在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表我們支付租賃所產生的租賃款項的義務。我們根據預期租賃期內租賃付款的現值在租賃開始日確認經營租賃使用權資產和負債。在確定租賃付款的現值時，我們根據租賃開始日的信息使用遞增借款利率。然而，在確定我們採用ASC 842時有效租賃的租賃支付現值時，我們使用了截至2019年1月1日的增量借款利率。
我們選擇了實用的權宜之計，將租賃和非租賃部分(如公共區域維護費)作為我們設施租賃的單一租賃部分，並選擇了短期租賃確認豁免，這允許我們不確認原始期限為12個月或更短的租賃的租賃負債和使用權資產。在這方面，我們已選擇將租賃和非租賃部分(如公共區域維護費)作為我們設施租賃的單一租賃部分，並選擇短期租賃確認豁免，允許我們不確認原始期限為12個月或更短的租賃的租賃負債和使用權資產。
我們的預期租賃條款可能包括在合理確定我們將行使任何此類選擇權時延長或終止租約的選擇權。我們在預期租賃期內以直線方式確認經營租賃的租賃費用。
吾等已選擇於租賃開始日確認租賃獎勵(如租户改善津貼)為減少使用權資產及租賃負債，直至出租人支付予吾等為止，惟租賃提供指定固定或最高水平的償還，且吾等合理地確定將產生至少相等於該等金額的可償還成本。對於2019年1月1日生效的租賃，我們將租賃激勵確認為過渡調整的一部分。
有關我們租賃的更多信息，請參閲附註6。
長壽資產
我們認為財產、廠房和設備是按成本計算的，扣除累計折舊後的淨額。我們在發生重大改進和維護維修費用時將其資本化。我們一般在直線基礎上確認折舊。我們對製造、實驗室和其他設備的估計使用年限進行折舊。三至十年，在建築物的估計使用年限內折舊，一般二十年並按估計可使用年限或相關租約的剩餘年期中較短者攤銷租賃改善。
商譽代表為另一家實體支付的價格超過在企業合併中收購的資產和承擔的負債的公允價值。我們的組織是在一報告單位並對公司整體商譽進行評估。商譽有無限期的使用壽命，不攤銷，而是在每年第四季度至少每年一次使用10月1日的計量日期進行減值測試。
此外，只要發生的事件或商業環境的變化表明資產的賬面價值可能無法完全收回，我們就會評估長期資產的減值。就我們租賃的物業、廠房和設備以及使用權資產而言，我們通過將資產的賬面價值與與資產相關的預期未貼現現金流量進行比較來確定是否存在減值。如果此類現金流量低於賬面價值，我們將資產減記為其公允價值，公允價值可作為與資產相關的預期折現淨現金流量計量。在商譽減值的情況下，我們將報告單位的賬面價值與其公允價值進行比較，我們通常使用單一報告單位的市值來衡量公允價值。如果存在減值，我們會減記商譽，使報告單位的賬面價值等於其公允價值。
協作安排
*我們與製藥和生物技術合作伙伴達成合作安排，根據這一安排，我們可以向我們的合作伙伴授予許可證，以單獨或與合作伙伴的化合物一起進一步開發和商業化我們的一種候選專利藥物，或者向合作伙伴授予許可證，讓他們使用我們的技術來研究和開發他們自己的候選專利藥物。我們還可以根據我們的合作協議進行研究、開發、製造和供應活動。這些合同下的考慮可能包括預付款、開發和監管里程碑以及其他或有付款、費用報銷、基於批准藥品淨銷售額的版税以及商業銷售里程碑付款。此外，這些合同可能會讓客户選擇購買我們的專有聚乙二醇化材料、候選藥物或根據單獨的合同購買額外的合同研究和開發服務。
因此，當我們簽訂合作協議時，我們評估這些安排是否屬於ASC 808的範圍，協作安排(ASC 808)根據安排是否涉及聯合經營活動，以及雙方是否積極參與安排，以及是否面臨安排的重大風險和回報。如果該安排屬於ASC 808的範圍，我們將評估我們與我們的合作伙伴之間的付款是否屬於其他會計文獻的範圍。如果我們得出結論認為協作合作伙伴向我們支付的款項代表客户的對價，例如許可費和合同研發活動，則我們將這些付款計入ASC 606的範圍內，與客户簽訂合同的收入(ASC 606)。但是，如果我們得出結論認為我們的協作合作伙伴不是某些活動和相關付款(如某些協作研發、製造和商業活動的付款)的客户，我們會根據我們的基本費用將此類付款顯示為研發費用或一般和管理費用的減少。
收入確認
對於我們確定應根據ASC 606核算的這些安排的要素，我們評估我們的合作協議中哪些活動是應單獨核算的履約義務，並確定安排的交易價格，其中包括評估實現未來里程碑的可能性和其他潛在考慮因素。對於包括多項履約義務的安排，例如授予許可證或執行合同研發活動，或參與聯合指導或其他委員會，我們根據相對獨立的銷售價格方法分配預付款和里程碑付款。因此，我們提出的假設需要判斷，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。這些關鍵假設可能包括收入預測、臨牀開發時間表和成本、貼現率以及臨牀和監管成功的概率。
產品銷售
我們的產品銷售主要來自與客户的製造和供應協議。我們已經評估了我們目前的製造和供應安排，並普遍認為它們為客户提供了購買我們專有的聚乙二醇化材料的選擇。因此，我們將每個採購訂單視為客户選擇權的單獨行使(即單獨的合同)，而不是整體安排的組成部分。製造和供應的價格通常是固定的，可能會受到年度生產者價格指數(PPI)的調整。當所有權和損失風險轉嫁給客户時，我們會開具發票並確認產品銷售，這通常發生在裝運時。客户付款一般在收到發票後30天內到期。我們在裝運前測試我們的產品是否符合技術規格；因此，我們沒有從客户那裏得到任何顯著的退貨。
特許權使用費收入
通常，對於我們的協作安排(包括基於銷售的版税)，我們已授予協作合作伙伴使用我們知識產權的許可證。根據這些安排，我們的合作伙伴通常有義務根據其批准的藥品在我們擁有其藥品知識產權的國家/地區銷售的淨銷售額支付特許權使用費。截至2020年12月30日，我們已經出售了獲得CIMZIA基於銷售的版税的權利®，MIRCERA®，MOVANTIK®，Adynovate®和REBINYN®如附註7所述。對於包括基於銷售的版税的協作安排，我們得出的結論是，許可是與版税相關的主要項目，其中包括基於銷售水平的商業里程碑付款。因此，當基礎銷售根據我們對藥品銷售額的最佳估計發生時，我們確認特許權使用費收入，包括我們的非現金特許權使用費。我們的合作伙伴通常在日曆季度結束後根據合同條款支付版税或商業里程碑。我們在許可、協作和其他收入中提供商業里程碑付款。
許可證、協作和其他收入
*許可證發放：對於包括授予我們知識產權許可的協作安排，我們會考慮許可授予是否有別於安排中包括的其他履行義務。通常，如果客户能夠利用可用的資源從許可中獲益，我們可以得出結論，許可是獨特的。對於不同的許可，我們確認在許可期限開始時分配給許可的不可退款、預付款和其他對價的收入，並且我們已向客户提供了有關基礎知識產權的所有必要信息，這些信息通常發生在安排開始時或接近安排之時。
新的里程碑式付款計劃：在安排開始時和之後的每個報告日期，我們都會評估是否應該包括任何里程碑付款或其他 交易價格中的可變對價形式，基於之前確認的收入在不確定性解決後是否有可能出現重大逆轉。由於里程碑付款可能會在開始時支付給我們 在臨牀研究、申請或收到監管批准或產品首次商業銷售時，我們會審查相關事實和情況，以確定何時應該更新交易價格，這可能發生在觸發事件之前。當我們更新交易價格時 對於里程碑付款，我們在相對獨立的銷售價格基礎上進行分配，並在累積追趕的基礎上記錄收入，這導致在此期間確認以前履行的業績義務的收入。如果我們在觸發事件之前更新交易價格，我們將交易價格的增加確認為合同資產。我們的合作伙伴通常支付發展里程碑費用 緊隨其後的是 觸發事件的實現。
提供更多的研究和開發服務：對於在合作安排中分配給我們研發義務的金額，我們使用比例績效模型確認一段時間內的收入，代表我們在協議期限內執行活動時轉移的商品或服務。
運費和搬運費
他説：我們在銷售商品的成本中確認與向客户運輸和處理產品相關的成本。
研發費用
其他研發成本在發生時計入費用，包括工資、福利和其他運營成本，如外部服務、用品和分配的間接費用。根據合作協議，我們為我們的專利候選藥物和技術開發以及某些第三方進行研究和開發。對於我們的專利候選藥物和內部技術開發計劃，我們投資自己的資金，而不向第三方報銷。我們在聯合開發協作下進行研究和開發活動，例如我們的
通過與BMS合作，我們將合作伙伴的成本報銷記錄為在根據協議應向我們支付的報銷金額時減少的研發費用。
*我們記錄了由第三方執行的臨牀試驗活動的估計成本的應計費用。這些協議的財務條款有待協商，不同的合同會有所不同，並可能導致向我們的供應商支付不均衡的款項。根據合同支付的費用取決於某些因素，如某些事件的完成、患者的成功招募以及某些臨牀試驗活動的完成。我們通常在臨牀試驗的啟動和報告階段按比例在啟動和報告階段的估計持續時間內累加成本。我們通常根據第三方進行的估計活動來累加與臨牀試驗治療階段相關的費用。我們也可以根據每個患者治療階段的總估計成本來累計費用，並根據患者參加試驗的情況在估計的患者治療期內按比例計算每個患者的費用。在特定情況下，例如對於某些基於時間的成本，我們使用一種我們認為更能反映成本發生時間的方法來確認臨牀試驗費用。
*我們記錄了由第三方執行的合同製造活動的估計成本的應計費用。這些協議的財務條款有待協商，不同的合同會有所不同，並可能導致向我們的供應商支付不均衡的款項。合同下的付款包括預付款和里程碑付款，這取決於製造過程某些階段的完成情況等因素。為了確認費用，我們評估我們是否認為生產過程有足夠的定義，使得最終產品可以被認為是貨物的交付，這從生產過程中的預測或合同要求的產量或基於實際產量的付款條件或服務交付(其中工藝和產量正在發展且不太確定)中得到證明。如果我們認為這個過程是商品的交付，我們就會在藥品交付時確認費用，否則我們就會承擔損失的風險。如果我們認為這一過程是服務的交付，我們就會根據我們對合同製造商完成合同各階段的進度的最佳估計來確認費用。我們確認並攤銷預付款，並根據每項安排的具體條款應計負債。某些安排可能會為安排的某些階段提供預付款，併為完成某些階段提供里程碑付款，因此，我們可能會記錄尚未完成的服務或未交付的貨物的預付款，以及合同製造商有權獲得里程碑付款的階段的負債。
此外，我們將用於未來研發活動的商品或服務的預付款資本化，並在交付相關商品或提供服務時確認費用。我們的估計是基於當時可獲得的最佳信息。但是，將來我們可能會得到更多的信息，這可能會讓我們在未來的一段時間裏做出更準確的估計。在這種情況下，當實際活動水平變得更加確定時，我們可能需要在未來的一段時間內記錄研究和開發費用的調整。我們通常認為成本的增加或減少是預算的變化，並在確定的期間內反映在研究和發展費用中。
終止計劃的資產減值和其他成本
2020年1月14日，FDA麻醉藥物產品聯合諮詢委員會和藥物安全與風險管理委員會不建議批准我們對NKTR-181的NDA。因此，我們撤回了保密協議，並決定不再對該項目進行進一步投資。2020年2月26日，董事會審計委員會批准了管理層對Inheris和NKTR-181項目的清盤計劃。
因此，在截至2020年3月31日的三個月裏，我們註銷了$19.7向合同製造商支付商業批次NKTR-181的預付款1.8億美元。我們還招致了$25.5700萬美元的額外成本，主要是對我們合同製造商的不可取消承諾和某些遣散費。我們將這些成本計入資產減值和我們的綜合業務表中終止計劃項目的其他成本。在2020年3月31日之後，我們沒有產生任何與Inheris和NKTR-181計劃的逐步關閉相關的實質性成本。截至2020年12月31日，我們已基本完成清盤，預計不會產生額外成本。
基於股票的薪酬
基於股票的薪酬安排包括根據我們的股權激勵計劃授予股票期權、限制性股票單位(RSU)和績效股票單位(PSU)，以及根據我們的員工股票購買計劃(ESPP)發行的股票，員工可以通過這些股票以低於市場價的價格購買我們的普通股。
**我們在我們的綜合運營報表中以直線為基礎，在必要的服務期內支出期權、RSU和PSU的授予日期公允價值，並在期權、RSU和PSU發生時確認沒收。為
考慮到業績里程碑實現時授予的期權和RSU，我們根據對每個相應里程碑的實現概率和相關估計實現日期的評估來估計歸屬期限。我們確認ESPP下的採購在相應的六個月採購期內的基於股票的補償費用。我們根據適用員工的職能報告銷售成本、研發費用、一般費用和行政費用中的費用金額。基於股票的補償費用是非現金費用，對我們報告的現金流沒有影響。我們估計我們基於股票的薪酬獎勵的授予日期公允價值如下：
•我們使用各自授予的Black-Scholes期權定價模型來確定授予日期權的估計公允價值(授予日期公允價值)和根據ESPP購買的普通股的估計公允價值。Black-Scholes期權定價模型需要輸入高度主觀的假設，包括但不限於我們的股票價格在獎勵期間的波動性，以及實際和預計的員工股票期權行使行為。由於我們的員工股票期權具有與交易期權顯著不同的特點，而且主觀投入假設的變化可能會對公允價值估計產生重大影響，管理層認為，現有的模型可能無法提供可靠的單一衡量標準來衡量我們的員工股票期權或根據ESPP購買的普通股的公允價值。
•PSU項下可發行的股票數量基於我們與納斯達克生物技術指數中其他公司在測算期內的總股東回報相比，並可能基於我們在這段時間內的絕對總股東回報來設定上限。我們使用蒙特卡羅模擬模型來確定估計的贈與日期公允價值。蒙特卡洛模擬模型結合了一些假設，例如我們的股票的波動性、指數中其他同行公司的股票的波動性，以及我們的股票和我們的同行公司的股票與指數的相關性。
•RSU的公允價值等於我們普通股在授予日的收盤價。
管理層將繼續評估用於計算股票薪酬估計公允價值的假設和方法。隨着時間的推移，情況可能會發生變化，可能會獲得更多數據，這可能會導致這些假設和方法發生變化，並可能對我們的公允價值確定產生重大影響。
每股淨收益(虧損)
根據合併經營報表中列報的所有期間，普通股股東可獲得的淨收益(虧損)等於報告的淨收益(虧損)。我們根據報告期內已發行普通股的加權平均數量計算每股基本淨收益(虧損)，並根據已發行普通股(包括潛在攤薄證券)的加權平均數量計算每股稀釋淨收益(虧損)，這些股票由普通股、股票期權和RSU組成。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，基本和稀釋後每股淨虧損相同，原因是我們的淨虧損以及排除潛在稀釋證券的要求，這些證券將對每股淨虧損產生反稀釋作用。我們排除了加權平均未償還股票期權和RSU合計17.4百萬和17.9截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分別為100萬美元。截至2018年12月31日止年度，按庫存股方法計算的該等攤薄證券的影響約為10.5百萬美元，我們排除了大約3.3從每股稀釋淨收入的計算中扣除100萬股普通股的加權平均股票，作為流通股期權的基礎，因為它們的效果是反稀釋的。
所得税
他説，我們在負債法下核算所得税。根據這一方法，我們根據資產和負債的財務報告和納税報告基礎之間的差異來確定遞延税項資產和負債，這些資產和負債使用制定的税率和法律來衡量，我們預計這些差異將在我們預期差異逆轉時生效。遞延税項資產的變現取決於未來收益，而未來收益的時間和金額是不確定的。我們記錄遞延税項資產的估值準備金，以將其賬面價值降低到更有可能變現的數額。當我們設立或減少與遞延税項資產相關的估值免税額時，我們的所得税撥備將在我們作出該決定的期間內分別增加或減少。
他説，我們利用兩步法來確認和衡量不確定的税收頭寸。第一步是通過確定現有證據的權重是否表明税務機關審查(包括相關上訴或訴訟程序(如果有)的解決方案)更有可能維持該地位，來評估待確認的税務狀況。第二步是將税收優惠衡量為基於累積概率確定的最大受益金額，即在最終和解時實現的可能性超過50%。
綜合收益(虧損)
所謂全面收益(虧損)是指股東權益因交易和其他事件和情況而發生的變化，而不是股東投資和分配給股東的事件和情況。我們的其他全面收益(虧損)包括淨收益(虧損)、印度和英國子公司資產和負債的外幣折算損益，以及可供出售證券投資的未實現損益。
冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案
2020年3月，美國政府頒佈了CARE法案，其中包括對商業利息支出限制和淨營業虧損條款的修改，並規定在頒佈之日後的2020年內推遲支付僱主工資税。CARE法案並未對我們的運營結果或財務狀況產生實質性影響。
最近採用的會計公告
自2020年1月1日起，我們通過了會計準則更新2018-18：明確主題808和主題606(ASU 2018-18)之間的互動。該指南澄清，當協同安排參與者是在協同安排內不同的承諾商品或服務的客户時，協同安排參與者之間的某些交易應被記為ASC 606下的收入。指導意見還禁止實體將與非客户的協作安排參與者的交易相關金額作為收入列報，除非這些交易與第三方銷售直接相關。ASU 2018-18追溯到我們採用ASC 606的2018年1月1日。我們採用ASU 2018-18年度並未對我們的收入確認產生實質性影響。
2020年1月1日，我們通過了ASU 2016-13：金融工具-信用損失(主題326)：金融工具信用損失的計量。該指導意見修改了對大多數金融資產和某些其他工具的信貸損失的計量和確認。修正案更新了以攤銷成本計量的金融資產信貸損失計量和記錄指南，將“已發生損失”模型改為“預期損失”模型。作為採用的結果，我們將這些金融資產，包括我們的應收賬款和可供出售的債務證券，按我們預計收取的淨額列報。修正案還要求我們將與可供出售債務證券相關的信貸損失記錄為淨收入撥備，而不是在歷史上、非臨時減值模式下減少賬面金額。我們採用ASU 2016-13年度並未對我們的合併財務報表產生實質性影響。
近期會計公告
我們審閲了最近的其他會計聲明，得出結論，這些聲明要麼不適用於我們，要麼我們預計採用不會對我們的合併財務報表產生實質性影響。
注2-現金與有價證券投資
現金和有價證券投資(包括現金等價物)如下(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 估計公允價值為 |
| 十二月三十一日，
2020 | | 十二月三十一日，
2019 |
| 現金和現金等價物 | $ | 198,955 | | | $ | 96,363 | |
| 短期投資 | 862,941 | | | 1,228,499 | |
| 長期投資 | 136,662 | | | 279,119 | |
| 現金和有價證券投資總額 | $ | 1,198,558 | | | $ | 1,603,981 | |
他説，我們投資於流動性強、質量高的債務證券。我們在債務證券上的投資受到利率風險的影響。為了最大限度地減少利率不利變化帶來的風險，我們投資於期限為兩年或更短的證券，並維持加權平均期限為一年或更短的證券。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們所有的長期投資到期日都在一和兩年.
在截至2020年12月31日和2018年12月31日的一年中，我們出售了總計美元的可供出售證券41.7300萬美元和300萬美元12.0分別為2000萬人。這些銷售的已實現毛利和總虧損並不顯著。在截至2019年12月31日的一年中，我們做到了不是Idon‘我不會出售我們的任何可供出售的證券。賣出證券的成本是根據具體的識別方法計算的。
我們報告了我們的應計應收利息，總額為#美元。5.1300萬美元和300萬美元6.5分別於2020年12月31日和2019年12月31日，在我們合併資產負債表上的其他流動資產中為100萬美元。
我們的現金和有價證券投資組合包括(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公允價值
等級
水平 | | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| | 攤銷成本 | | 未實現毛利 | | 未實現虧損總額 | | 公允價值 | | 公允價值 |
| 公司票據和債券 | 2 | | $ | 686,543 | | | $ | 1,035 | | | $ | (109) | | | $ | 687,469 | | | $ | 1,132,182 | |
| 企業商業票據 | 2 | | 313,520 | | | 44 | | | (67) | | | 313,497 | | | 375,473 | |
| 美國政府機構的義務 | 2 | | 2,380 | | | 2 | | | — | | | 2,382 | | | — | |
| 可供出售的投資 | | | 1,002,443 | | | 1,081 | | | (176) | | | 1,003,348 | | | 1,507,655 | |
| 貨幣市場基金 | 1 | | | | | | | | 179,302 | | | 83,546 | |
| 存單 | 不適用 | | | | | | | | 9,623 | | | 6,951 | |
| 現金 | 不適用 | | | | | | | | 6,285 | | | 5,829 | |
| 現金和有價證券投資總額 | | | | | | | | | $ | 1,198,558 | | | $ | 1,603,981 | |
_______________________________________________________________
第1級-相同資產或負債在活躍市場上的報價。
二級-第1級以外可直接或間接觀察到的投入，如類似資產或負債的報價；不活躍市場上相同或類似資產或負債的報價；或其他可觀察到或可由基本上整個資產或負債期限的可觀察市場數據證實的投入。我們使用市場方法來評估我們的二級投資。與我們的投資相關的披露公允價值是基於各種行業標準數據提供商的市場價格，通常代表活躍市場中類似資產的報價或源自可觀察到的市場數據。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，不是在公允價值層次結構的第1級和第2級之間進行轉移。
第三級--很少或根本沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值有重大影響的不可觀察的投入。
截至2019年12月31日，我們的未實現損益總額為$2.1300萬美元和300萬美元0.3分別為2000萬人。
在2020年12月31日和2019年12月31日，我們有以我們的房東和某些供應商為受益人的信用證安排，總額為$8.1百萬美元和$6.8分別為百萬美元。這些信用證由金額相當的投資擔保。
注3-庫存
庫存由以下內容組成(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 原料 | $ | 2,422 | | | $ | 1,673 | |
| 在製品 | 10,703 | | | 8,267 | |
| 成品 | 2,167 | | | 2,725 | |
| 總庫存 | $ | 15,292 | | | $ | 12,665 | |
注：4個月-物業、廠房和設備
物業、廠房和設備包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
| 建築和租賃方面的改進 | $ | 92,977 | | | $ | 93,097 | |
| 實驗室設備 | 40,121 | | | 36,623 | |
| 計算機設備和軟件 | 28,684 | | | 26,910 | |
| 製造設備 | 21,796 | | | 22,030 | |
| 傢俱、固定裝置和其他 | 9,872 | | | 9,662 | |
| 按成本折舊的財產、廠房和設備 | 193,450 | | | 188,322 | |
| 減去：累計折舊 | (138,488) | | | (127,875) | |
| 折舊財產、廠房和設備，淨額 | 54,962 | | | 60,447 | |
| 在建工程 | 4,700 | | | 5,218 | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | $ | 59,662 | | | $ | 65,665 | |
我們的建築和租賃改進包括我們的製造、研發和行政設施以及對這些設施的相關改善。實驗室和製造設備包括支持我們的製造和研發工作的資產。在建資產包括為加強我們的製造和研發工作而建造的資產。
截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度，物業、廠房和設備的折舊和攤銷費用為美元。12.5百萬，$11.0百萬美元，以及$8.8分別為百萬美元。
注：5個月-高級擔保票據
從2015年10月5日開始，我們完成了美元的銷售和發行。250.0本金總額為300萬美元7.752020年到期的優先擔保票據百分比(該等票據)。債券以我們幾乎所有資產(除了我們的使用權資產)的優先留置權為抵押，並按以下利率計息：7.75年息%，每年1月15日、4月15日、7月15日和10月15日以現金每季拖欠一次。利息是根據一年360天的實際未償還天數計算的。債券將於2020年10月5日到期，屆時未償還本金已到期並應支付。在發行債券方面，我們支付了#元的費用和開支。8.91000萬美元，其中1,300萬美元8.7直接支付給票據購買者的交易和融資費以及其他直接發行成本在我們的綜合資產負債表中記錄為優先擔保票據的折扣，淨負債餘額。
2020年4月13日，我們按面值贖回了債券，因此償還了本金$250.0300萬美元，應計利息為$4.82000萬。由於贖回和償還，上述留置權終止。
注：6個月-租契
經營租約
*我們的租賃包括與ARE-San Francisco No.19，LLC(ARE)為我們的租賃協議(觀瀾灣租賃)153,203位於加利福尼亞州舊金山觀瀾灣大道455號的公司辦公室和研發設施(觀瀾灣設施)，以及與Kilroy Realty Finance Partnership，L.P.(Kilroy)簽訂的額外租賃協議(第三街租賃)。135,936我們在加利福尼亞州舊金山市第三街360號的研發設施(第三街設施)佔地1平方英尺，為我們的研發運營提供支持。下表列出了有關這些租賃的關鍵信息(以千美元為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 使命灣設施 | | 第三街設施 |
| 租約開始 | 2017年9月 | | 2018年6月 |
| 租期 | 2030年1月 | | 2030年1月 |
| 截至2019年12月31日的年度內交付的空間 | | | |
| 平方英尺 | 13,907 | | | 67,105 | |
| 確認使用權資產和租賃負債 | $ | 6,698 | | | $ | 50,993 | |
| 在截至2020年12月31日的年度內交付的空間 | | | |
| 平方英尺 | 4,940 | | | — | |
| 確認使用權資產和租賃負債 | $ | 2,133 | | | $ | — | |
| 續訂條款 | 二連續五-年限 | | 一五-年期限 |
•這兩個設施的月度基本租金將在租賃期內以不同的間隔上升。
•這兩份租約都包括各種契約、賠償、違約、終止權、保證金和這類租賃交易慣常使用的其他條款。
•在觀瀾湖租賃期內，我們有責任支付租約中規定的我們應承擔的運營費用，包括水電費、公共區域維修、保險費和税費。
•對於第三街租賃，我們以工業毛租為基礎的固定年度基本租金包括由房東直接支付的某些費用和物業税。我們對第三街設施的某些額外租賃空間有一次性的優先認購權。
我們在租賃期內按直線原則確認這些經營性租賃的租金費用。租賃成本的構成如下(以千為單位)，包括在我們的綜合業務表中的運營費用中：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 經營租賃成本 | $ | 18,985 | | | $ | 14,697 | | | $ | 7,972 | |
| 可變租賃成本 | 8,179 | | | 6,408 | | | 4,497 | |
| 總租賃成本 | $ | 27,164 | | | $ | 21,105 | | | $ | 12,469 | |
在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，我們記錄的運營租賃費用為$19.0百萬美元和$14.7分別為100萬美元，並支付了$16.2百萬美元和$8.4與我們的租賃負債相關的經營租賃付款分別為1000萬英鎊，我們將這些款項計入我們綜合現金流量表中經營活動提供(用於)的淨現金中。
截至2020年12月31日，我們的經營租賃負債到期日如下(單位：千)：
| | | | | |
截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2021 | $ | 17,938 | |
| 2022 | 20,141 | |
| 2023 | 20,780 | |
| 2024 | 21,439 | |
| 2025 | 22,117 | |
| 2026年及其後 | 97,764 | |
租賃付款總額 | 200,179 | |
減去：代表利息的部分 | (46,380) | |
減少：租賃獎勵 | (3,511) | |
經營租賃負債 | 150,288 | |
減：當前部分 | (13,915) | |
經營租賃負債，減去流動部分 | $ | 136,373 | |
*截至2020年12月31日，加權平均剩餘租期為9.1年，用於確定經營租賃負債的加權平均貼現率為5.9%.
注7-與銷售未來特許權使用費有關的負債
在2012年2月24日之前，我們與Royalty Pharma的附屬公司RPI Finance Trust(RPI)簽訂了一項購銷協議(2012年購銷協議)，根據該協議，我們出售了，RPI購買了我們的權利，從2012年1月1日起及之後，CIMZIA的全球淨銷售額產生了我們的特許權使用費付款(2012交易特許權使用費)。®，根據我們的許可，與UCB Pharma(UCB)達成製造和供應協議，以及(B)MIRCERA®，在我們的許可下，與F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.(統稱為羅氏)簽訂製造和供應協議。我們收到的現金收益總額為$124.0作為這次銷售的一部分，我們產生了大約$4.4交易成本為百萬美元，我們將在二零一二年買賣協議的估計年期內攤銷利息開支。儘管我們出售了從CIMZIA獲得版税的所有權利®和米爾塞拉®由於我們持續的製造和供應義務與這些特許權使用費的產生有關，因此，我們繼續將這些特許權使用費作為收入入賬。我們記錄了$124.0本次交易所得收益(2012年特許權使用費義務)，作為負債(2012年特許權使用費義務)，在2012年買賣協議的估計壽命內使用利息方法攤銷，作為CIMZIA的特許權使用費®和米爾塞拉®產品直接匯到RPI。
2020年12月16日，我們與由Healthcare Royalty Management，LLC(統稱為HCR)管理的實體簽訂了購銷協議(2020年購銷協議)。根據2020年購銷協議，我們同意從2020年10月1日起及之後，向HCR出售我們從全球淨銷售額中獲得特許權使用費付款(2020交易特許權使用費)的某些權利，直到達到下述某些退貨門檻，即(A)MOVANTIK®根據2009年9月20日由Nektar和阿斯利康AB之間達成的經修訂的特定許可協議，(B)Adynovate®根據2005年9月26日由Nektar、Baxalta US Inc.和Baxalta GmbH簽署並修訂的特定獨家研究、開發、許可以及製造和供應協議，(C)REBINYN®根據2016年12月21日由Nektar、Novo Nordisk Inc.、Novo Nordisk A/S和Novo Nordisk A/G之間簽署的特定和解和許可協議，以及(D)Nektar、Baxter Inc.、Baxalta US Inc.和Baxalta GmbH之間於2017年10月27日簽署的特定再許可權利協議下的許可產品。
2020年購銷協議將自動到期，當HCR收到相當於#美元的2020年交易特許權使用費付款時，將停止向HCR支付2020年交易特許權使用費210.01000萬(2025年門檻)，如果2025年門檻在2025年12月31日或之前達到，或$240.0如果2025年12月31日或之前沒有達到2025年的門檻(如果更早，則是相關許可協議下的最後一次版税支付日期)，則為1000萬美元。如果HCR已收到2020年交易特許權使用費的付款，則至少等於#美元208.0在2025年12月31日或之前，我們可以選擇支付2025年門檻與此類2020年交易特許權使用費之間的差額，2025年門檻將達到，2020年購銷協議將到期。在2020年的購銷協議到期後，獲得2020年交易特許權使用費的所有權利都將歸Nektar所有。
2020年12月30日，我們收到的現金收益總額為150.02020年交易特許權使用費為100萬美元。作為銷售的一部分，我們產生了大約$3.8700萬美元的交易成本，這些成本將在2020年購銷協議的估計壽命內攤銷為利息支出。儘管我們出售了從這些公司獲得版税的所有權利
由於HCR收到的2020年交易特許權使用費的限制，以及我們與產生這些特許權使用費相關的持續製造和供應義務，我們將繼續將這些非現金特許權使用費作為收入入賬，從截至2020年12月31日的三個月的特許權使用費開始，HCR將在2021年第一季度收到特許權使用費。我們記錄了$150.0本次交易所得收益為負債(2020特許權使用費義務)，將在2020年購銷協議的預計期限內使用實際利息法攤銷。我們沒有確認從2020年12月30日結賬到2020年12月31日的任何非現金利息支出，因為任何推定的利息都是無關緊要的。
下表顯示了截至2020年12月31日的年度以及自2012年2月24日《2012購銷協議》(開始)和2020年12月30日《2020年購銷協議》開始至2020年12月31日止期間負債賬户內的活動情況(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日的年度 | | 自成立起至2020年12月31日止 |
| 2012年購銷協議 | | 2020年購銷協議 | | 總計 | | 2012年購銷協議 | | 2020年購銷協議 | | 總計 |
與銷售未來特許權使用費有關的責任--從
平衡 | $ | 73,551 | | | $ | — | | | $ | 73,551 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 特許權使用費貨幣化收益 | — | | | 150,000 | | | 150,000 | | | 124,000 | | | 150,000 | | | 274,000 | |
| 非現金特許權使用費收入 | (37,938) | | | (10,625) | | | (48,563) | | | (245,080) | | | (10,625) | | | (255,705) | |
| 非現金利息支出 | 30,267 | | | — | | | 30,267 | | | 196,960 | | | — | | | 196,960 | |
| 向RPI付款 | — | | | — | | | — | | | (10,000) | | | — | | | (10,000) | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債--期末餘額 | 65,880 | | | 139,375 | | | 205,255 | | | 65,880 | | | 139,375 | | | 205,255 | |
| 減去：未攤銷交易成本 | (1,165) | | | (3,750) | | | (4,915) | | | (1,165) | | | (3,750) | | | (4,915) | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債，淨額 | $ | 64,715 | | | $ | 135,625 | | | $ | 200,340 | | | $ | 64,715 | | | $ | 135,625 | | | $ | 200,340 | |
根據2012年購銷協議，2014年3月和2013年3月，我們被要求支付RPI$7.0百萬美元和$3.0MIRCERA的全球淨銷售額分別為100萬美元®截至2013年12月31日和2012年12月31日的12個月期間，未達到某些最低門檻。二零一二年購銷協議並不包括與最低淨銷售額門檻相關的任何其他潛在付款，因此，我們預計不會向RPI支付任何與本協議相關的進一步付款。
當我們的被許可人將版税匯給RPI和HCR時，相應版税義務的餘額將在協議有效期內得到有效償還。為了確定專營權使用費義務的攤銷，我們需要估計RPI和HCR將分別收到的未來專營權使用費支付的總額。這些金額的總和減去我們收到的淨收益，將在各自的特許權使用費義務的有效期內被記錄為非現金利息支出。我們定期評估被許可人向RPI和HCR支付的估計特許權使用費，如果該等付款的金額或時間與我們最初的估計有重大差異，我們將前瞻性調整推算利率和相應特許權使用費義務的相關攤銷。
他説，有許多因素可能會對我們的特許持有人支付特許權使用費的金額和時間產生重大影響，其中大部分都不在我們的控制範圍之內。這些因素包括但不限於：護理標準的變化、競爭產品的推出、製造或其他延遲、生物相似競爭、知識產權問題、導致政府衞生當局對藥品使用施加限制的不良事件、匯入RPI或HCR的特許權使用費以美元計算的外匯匯率的重大變化、我們被許可人產品的大部分基礎銷售是以美元以外的貨幣進行的，以及其他可能導致我們被許可人支付的特許權使用費減少的事件或情況。所有這些都將導致非現金特許權使用費收入和相應特許權使用費義務有效期內的非現金利息支出減少。相反，就二零一二年購銷協議而言，若該等產品的銷售額超過預期，本公司錄得的非現金特許權使用費收入及非現金利息開支將會在二零一二年特許權使用費義務期限內增加。
下表列出了我們對協議有效期內年利率的估計，以及由此產生的用於確認截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度非現金利息支出的預期利率。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2012年購銷協議 | | 2020年購銷協議 |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2020 | | 2019 | | 2018 | | 2020 |
| 利率-期末列報 | | | | | | | |
| 協議有效期內的隱性利率 | 20.2 | % | | 19.5 | % | | 18.7 | % | | 16.0 | % |
| 預期有效利率 | 48.0 | % | | 38.0 | % | | 29.0 | % | | 16.0 | % |
此外，2012年和2020年的購銷協議分別授予RPI和HCR分別收到與2012年和2020年交易特許權使用費有關的某些報告和其他信息的權利，幷包含此類交易慣常使用的其他陳述和保證、契諾和賠償義務。據我們所知，我們目前正在遵守2012年和2020年購銷協議的這些條款；然而，如果我們違反我們的義務，我們可能被要求分別向RPI和HCR支付損害賠償金，這並不限於我們在銷售交易中收到的購買價格。然而，對於任何違反這些基於知識產權的陳述和保證的行為，我們必須賠償RPI的時間限制已經過去。
注：8月8日-承諾和或有事項
購買承諾
在正常業務過程中，我們簽訂了與合同製造、臨牀開發和某些其他項目相關的各種確定採購承諾。截至2020年12月31日，這些承諾約為美元。8.0100萬美元，我們預計所有這些都將在2021年支付。
法律事項
此外，我們還不時涉及正常業務過程中出現的訴訟、仲裁、索賠、調查和訴訟，包括知識產權、商業、就業等事項。當負債很可能已經發生，且損失金額可以合理估計時，我們會為負債撥備。這些規定至少每季度審查一次，並進行調整，以反映和解談判、司法和行政裁決、法律顧問的建議以及與特定案件有關的其他信息和事件的影響。訴訟本質上是不可預測的。如果在任何特定時期出現任何不利的裁決，都有可能對我們該時期的經營業績以及我們的現金流和流動性產生重大不利影響。
2018年10月30日，我們和我們的某些高管在美國加州北區地區法院(美國加州地區法院)提起的假定證券集體訴訟中被點名，該起訴書隨後於2019年5月15日進行了修改。此外，2019年2月13日和2019年2月18日，股東衍生品投訴也向美國特拉華州地區法院提交，其中包括首席執行官、首席財務官和我們的某些董事會成員。這些集體訴訟和股東派生訴訟聲稱，至少從2017年11月11日到2018年10月2日的一段時間裏，我們的股票因涉嫌對bempegaldesil的有效性和安全性進行虛假陳述而被誇大。2020年12月30日，加利福尼亞州的美國地區法院批准了Nektar的動議，駁回了這份證券集體訴訟文件中的所有索賠，並拒絕原告有能力提出進一步修改後的申訴。在駁回動議之後，2021年1月29日，集體訴訟原告向上訴法院提交了上訴通知，要求對地區法院的裁決向美國第九巡迴上訴法院提出上訴。
此外，2019年8月19日，我們和我們的某些高管在加州美國地區法院提起的假定證券集體訴訟中被點名，該訴訟隨後於2020年1月24日進行了修改。此外，在2020年2月11日和2020年2月20日，向加利福尼亞州的美國地區法院提交了股東衍生品投訴，任命了首席執行官、首席財務官和我們董事會的某些成員，這些衍生品投訴被合併，隨後於2020年7月1日進行了修訂。集體訴訟和股東派生投訴稱，除其他事項外，在2019年2月15日至2019年8月8日期間(包括2019年8月8日)，我們的股票被誇大，原因是據稱未能披露bempegaldesil臨牀試驗計劃數量的減少和bempegaldesil製造問題。2021年1月26日，加利福尼亞州的美國地區法院批准了Nektar的動議，駁回了這份證券集體訴訟文件中的所有索賠，聲明(除其他事項外)“被告公開披露與審判延遲…相關的風險暗示着
他們對投資者採取了公開的行動。“動議提出後，集體訴訟原告有機會在3月初提交進一步修改的申訴，案件仍在審理中。
2021年2月9日，我們的某些現任和前任董事和高管在特拉華州衡平法院提起的股東派生訴訟中被點名。此事的指控與2018年10月30日和2019年8月19日在加利福尼亞州美國地區法院提起的推定證券集體訴訟中提出的指控類似。
所有的證券集體訴訟和衍生品投訴都處於早期階段。因此，我們不能合理地估計潛在的未來損失或潛在的未來損失範圍。然而，不利的解決方案可能會對我們的業務、財務狀況以及運營或前景的結果產生實質性的不利影響，並可能導致支付金錢損失。我們已經錄製了不是截至2020年12月31日或2019年12月31日，我們合併資產負債表中對這些事項的負債。
海外業務
他説，我們在一些外國開展業務。因此，我們受到許多當地法律法規的約束，這些法律法規可能導致外國政府機構或其他第三方提出索賠，即使在實施誠信合規努力之後，這些索賠往往也很難預測。
賠償義務
在我們正常經營活動的過程中，我們同意以下進一步描述的某些或有賠償義務。我們賠償義務的期限一般是永久性的。根據這些賠償義務，我們未來可能需要支付的金額通常沒有限制。到目前為止，我們還沒有根據我們的賠償義務為訴訟辯護或解決索賠而產生重大費用。如果我們的任何賠償義務被觸發，我們可能會招致重大責任。由於任何潛在賠償義務的總金額不是一個規定的金額，我們無法合理估計任何此類義務的總體最高金額。我們已經錄製了不是截至2020年12月31日或2019年12月31日，我們合併資產負債表上這些義務的負債。
與商業協議有關的彌償
作為我們與合作伙伴合作協議的一部分，我們基於我們的專有技術和候選藥物，與藥物和聚乙二醇化材料的許可、開發、製造和供應相關，我們通常同意保護、賠償我們的合作伙伴，並使其免受因協議而產生的第三方責任，包括產品責任(與我們的活動有關)和侵犯知識產權，前提是知識產權由我們開發並許可給我們的合作伙伴。這些賠償義務的期限一般在協議簽署後的任何時候都是永久性的。根據這些賠償義務，我們未來可能需要支付的金額通常沒有限制。
吾等不時訂立其他策略性協議，例如資產剝離及融資交易，據此吾等須作出陳述及保證，並承諾履行或遵守某些契諾，包括附註7所述的吾等對RPI及HCR的義務。如果確定吾等違反任何此等協議中吾等作出的某些陳述及保證或契諾或適用的某些明示賠償條款，吾等可能招致重大賠償責任，具體取決於任何此等陳述及保證的時間、性質及金額。
到目前為止，我們還沒有為訴訟辯護或解決與這些賠償義務、陳述或擔保相關的索賠而產生費用。由於任何潛在賠償義務的總金額不是一個規定的金額，我們無法合理估計任何此類義務的總體最高金額。我們已經錄製了不是截至2020年12月31日或2019年12月31日，我們合併資產負債表中這些義務的負債。
對我國證券承銷商和首次購買者的賠償
對於我們出售股權和高級擔保債務證券，我們已同意為我們的承銷商或初始購買者(如果適用)以及某些相關方提供辯護、賠償和無害的保護，使其免受某些責任，包括修訂後的1933年證券法下的責任。
董事及高級人員的彌償
在特拉華州法律允許的情況下，以及我們的公司註冊證書和我們的章程中所規定的，對於在擔任此職期間可能發生的某些事件或事件，我們對董事、高管、其他高管、員工和其他代理進行賠償。根據這項賠償，我們未來可能需要支付的最大金額是無限的；但是，我們有保險政策可能會限制我們的風險敞口，並可能使我們能夠收回未來支付的任何金額的一部分。假設保險的適用性，保險人承擔保險的意願，並在一定的保額、損失限額和其他保單條款的約束下，我們相信這項賠償下的任何義務都不是實質性的，除了最高可達$的保額。10.0與合併和收購相關的索賠每個事件百萬美元，$10.0每宗與證券有關的索償事件百萬元及$10.0根據我們的保險單，與證券無關的索賠每起事件有百萬美元。然而，不能保證承保的保險公司不會試圖在不對這些保險公司提起昂貴的訴訟的情況下對其有效性、適用性或承保金額提出爭議，在這種情況下，我們可能會因這些賠償義務而招致重大責任。
注：9月9日-股東權益
普通股
如附註10所述，2018年4月3日，我們完成了8,284,600根據與BMS的股份購買協議，我們的普通股。這些股票是未註冊的，並受某些鎖定和停頓條款的約束五年期句號。
股權補償計劃
截至2020年12月31日，我們大約有29,784,000普通股的預留股份，所有這些股份都是根據我們的股權補償計劃預留髮行的，其中大約20,894,000股票可在行使未償還期權或授予限制性股票單位(RSU)或績效股票單位時發行，大約7,569,000根據我們2017年的績效激勵計劃，股票可供授予，大約1,321,000股票可根據我們的員工股票購買計劃授予。
2017年度績效激勵計劃
據瞭解，我們2017年的績效激勵計劃(2017計劃)於2017年3月28日由我們的董事會(董事會)通過，並於2017年6月14日由我們的股東批准。在批准之日，根據我們的2012年業績激勵計劃(2012計劃)可供發行的任何普通股股票不再可用於未來的授予。然而，根據2012年計劃授予的期權和限制性股票單位仍未償還。
在符合2017年計劃條款的情況下，8,300,000在2017年3月31日或之後、2017年計劃通過之前，我們的普通股股票減去根據2012計劃授予的普通股數量，最初可根據2017年計劃進行獎勵。2018年6月26日，我們的股東批准了2017年計劃的修正案，根據該修正案，10,900,000根據2017年計劃(修訂計劃)，提供了額外的股份供獎勵授予。2020年6月17日，Nektar的股東批准了對修訂後計劃的修正案，以增加根據該計劃授權發行的普通股總數10,000,000股份(修訂並重新修訂2017年計劃)。就根據2017年計劃授予的任何“全價值獎勵”而發行的股份將計入上述股份限額1.5與該獎項相關而實際發行的每一股股票。到期或因任何原因被取消或終止、被沒收、未能歸屬、或因任何其他原因未根據2017年計劃支付或交付的受獎勵股票或作為獎勵基礎的股票將再次可用於2017計劃下的後續獎勵(受全價值獎勵的任何此類股票將根據上文所述的全價值獎勵比率提高2017計劃的股份限額)。儘管如上所述，參與者為支付根據2017計劃授予的期權的行使價而交換或扣繳的股票，以及為履行與任何獎勵相關的預扣税款義務而交換或扣繳的任何股票，將不能用於2017計劃下的後續獎勵。
他説，目前修訂和重新修訂的2017年計劃和我們的其他激勵計劃的目的是通過提供額外的手段，讓我們通過頒獎來吸引、激勵、留住和獎勵董事、高級管理人員、員工和其他符合條件的人，從而促進我們的成功。基於股權的獎勵也旨在進一步協調獲獎者和我們股東的利益。修訂和重新修訂的2017年計劃授權股票期權、股票增值權、股票紅利、限制性股票、績效股票、股票單位、影子股票或類似的購買或收購股票的權利，以及以我們的普通股或普通股單位授予或計價的其他形式的獎勵，以及現金紅利獎勵。董事會成員、高級管理人員或員工、某些顧問和顧問以及我們的子公司有資格根據修訂後的2017年計劃獲得獎勵。根據修訂和重申的2017年計劃，我們已批准或
向員工、高級管理人員和非員工董事發放不合格股票期權、RSU和PSU。根據修訂和重訂的2017年計劃以及我們之前的計劃，授予我們員工的股票期權的必要服務期一般為四年了授予我們董事的股票期權的必要服務期限一般為一年。根據修訂和重新修訂的2017年計劃和我們之前的計劃，授予RSU和PSU的必要服務期限一般為三年對於員工和一年為導演準備的。
據報道，修訂和重新修訂的2017年計劃將於2027年3月27日終止，除非董事會提前終止。根據修訂後的2017年計劃和我們之前的計劃，股票期權或股票增值權的最長期限為八年了自授予之日起生效。期權的每股行權價一般不得低於授予日我們普通股在納斯達克股票市場的公平市值。
員工購股計劃
自1994年2月起，我們的董事會根據1986年美國國税法第423(B)節通過了員工股票購買計劃(ESPP)。根據ESPP，2,500,000我們普通股的股最初是授權發行的。2020年6月17日，Nektar的股東批准了對修訂和重述的員工股票購買計劃的修訂和重述，以增加根據該計劃授權發行的普通股總數1,000,000股份。ESPP的條款為符合條件的員工提供了通過參與購買我們普通股的定期工資扣除計劃來獲得Nektar所有權權益的機會。員工可以選擇每半年參加或重新參加ESPP。股票購買地址為85註冊期第一天或註冊期最後一天收盤價較低者的百分比。
401(K)退休計劃
**我們發起了一項401(K)退休計劃，根據該計劃，符合條件的員工可以選擇供款，最高限額為60年薪的%或美國國税局條例規定的法定年薪限額。401(K)計劃允許我們代表所有參與者進行等額捐款，最高限額為$6,000每位參與者。在截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我們確認了3.5百萬，$3.5百萬美元，以及$2.8與我們的401(K)退休計劃相關的補償費用分別為100萬美元。
控制分流計劃的變更
2006年12月6日，我們的董事會批准了控制權變更福利計劃(CIC計劃)。我們的董事會隨後對本中投計劃進行了多次修改，最近一次修改發生在2011年4月5日。CIC計劃旨在使我們的合格員工在Nektar控制權發生變更時獲得某些福利，並且在控制權變更後，員工在我們或繼任公司的僱傭在某些特定情況下被終止。我們採用了中投公司的計劃，以支持在控制權變更交易的背景下業務的連續性。中投公司的計劃不是為了考慮任何具體的控制權變更交易而採用的。
根據CIC計劃，如果Nektar的控制權發生變更，並且隨後由我們或繼任公司發起(CIC計劃中定義的)以外的原因或員工以充分理由辭職(CIC計劃中定義的)以外的其他原因終止僱傭，則在每種情況下，在以下情況下，Nektar的控制權發生變更，或員工以正當理由辭職(CIC計劃中定義的)，則Nektar的控制權發生變化，隨後由我們或繼任公司終止僱傭12個月在控制權變更交易後，(I)首席執行官將有權獲得相當於以下金額的現金遣散費24每月基本工資加年度目標獎勵工資，延長這一遣散期的員工福利，以及全面加快未授予的股權獎勵，以及(Ii)我們的高級副總裁和副總裁(包括首席研究員)每人將有權獲得等同於以下金額的現金遣散費12個月基本工資加上年度目標激勵性薪酬，員工福利超過這一遣散期的延長，以及未歸屬未分配股權獎勵的全面加速。如果本公司或其繼任者公司因下列原因以外的原因變更對Nektar的控制權並隨後終止僱傭12個月控制權變更交易後，所有其他員工將有權獲得等同於以下金額的現金遣散費6這些措施包括按月基本工資外加按比例支付年度目標獎勵工資、延長這一遣散期的員工福利以及全面加快每位此類員工未歸屬的未償還股權獎勵的速度。根據修訂後的中投計劃，非僱員董事還將有權在控制權變更交易的情況下，全面加快所有已發行股票獎勵的授予。
注：10個月-許可和協作協議
他説：我們已經與各種製藥和生物技術公司簽訂了各種合作協議，包括許可協議和合作研發和商業化協議。在這些下面
根據合作協議，我們有權獲得許可費、預付款、里程碑和其他或有付款、特許權使用費、銷售里程碑付款，以及製造和供應我們專有的聚乙二醇化材料的付款和/或研發活動的報銷。我們通常將執行這些服務的成本包括在研發費用中，但向我們的協作合作伙伴銷售產品的成本除外，我們將產品銷售成本包括在銷售商品的成本中。我們分析我們的協議，以確定我們是否應該考慮ASC 808範圍內的協議，如果是，我們分析是否應該考慮ASC 606下的任何元素。
根據我們的協作協議，我們確認許可、協作和其他收入如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 合夥人 | | 協議書 | | 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 布裏斯托爾-邁爾斯斯奎布 | | Bempegaldesil | | $ | 50,000 | | | $ | — | | | $ | 1,059,768 | |
| 禮來公司 | | NKTR-358 | | 1,259 | | | 7,019 | | | 11,634 | |
| 安進公司 | | 紐拉斯塔® | | 4,167 | | | 5,000 | | | 5,000 | |
| Baxalta Inc./武田 | | 血友病，包括Adynovate®和ADYNOVI® | | 346 | | | 378 | | | 20,328 | |
| 其他 | | | | 77 | | | 4,578 | | | 535 | |
| 許可證、協作和其他收入 | | | | $ | 55,849 | | | $ | 16,975 | | | $ | 1,097,265 | |
在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度中，我們確認了$129.6百萬，$77.5百萬美元和$95.3分別為我們在前幾個季度履行的業績義務帶來的收入。對於所有年份，該金額包括我們所有的特許權使用費收入和非現金特許權使用費收入。截至2020年12月31日的年度，這筆金額包括$50.0收到了2000萬個BMS協作里程碑。
下表顯示了在截至2020年12月31日的一年中，我們協作協議的遞延收入餘額的變化(以千為單位)：
| | | | | |
| 截至2020年12月31日的年度 |
| 遞延收入-2019年12月31日 | $ | 8,071 | |
| 確認以前未賺取的收入 | (5,516) | |
| 遞延收入-2020年12月31日 | $ | 2,555 | |
他説，我們的遞延收入餘額包含我們分配給部分未履行的履約義務的協作協議的交易價格。
*截至2020年12月31日，我們與合作伙伴的合作協議包括未來為發展里程碑支付的潛在款項，總額約為$1.7200億美元，包括我們與BMS和禮來公司達成的協議的金額，如下所述。此外，根據我們的合作協議，我們有權獲得其他或有付款，包括或有銷售里程碑和版税付款，如下所述。
他説，除了下面描述的情況外，我們截至2020年12月31日的年度的合作協議沒有實質性變化。
百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)：Bempegaldesil(以前稱為NKTR-214)
2018年2月13日，我們與BMS簽訂了戰略協作協議(BMS協作協議)和購股協議，均於2018年4月3日生效。根據BMS合作協議，我們和BMS正在聯合開發bempegaldesil，包括但不限於與BMS的Opdivo相結合®，以及BMS、美國或任何第三方的其他化合物。雙方已同意在全球範圍內聯合將本貝貝地塞米松商業化。我們保留記錄bempegaldesil在全球的所有銷量的權利。我們將與BMS分享bempegaldesil的全球商業化損益，與nektar分享65%和BMS共享35淨損益的%。雙方根據雙方在聯合療法中所含化合物的相對所有權權益，分擔聯合療法中貝培地平的內部和外部開發成本。根據協議，雙方共同承擔bempegaldesil與Opdivo聯合的開發費用®, 67.5BMS成本的百分比，以及32.5%至Nektar。雙方分擔本貝貝地塞米松的製造成本，35BMS成本的百分比，以及65%至Nektar。
後來，BMS合作協議取代並取代了我們在2016年9月與BMS簽訂的臨牀試驗協議，該協議旨在與Opdivo聯合開發bempegaldesil®。根據臨牀試驗協議，我們擔任每個聯合療法試驗的贊助商，BMS負責50與第三方合同研究機構、實驗室、臨牀站點和機構審查委員會相關的合理產生的所有自付費用的%。我們將BMS支付給我們的費用報銷記錄為研發費用的減少。每一方都要對自己的內部成本負責，包括與每項聯合治療試驗相關的內部人事成本。
*在2018年4月BMS協作協議生效之日，BMS向我們支付了一筆不可退還的預付現金$1.01000億美元。我們有資格獲得總額高達約$的額外現金付款1.45530億美元(包括我們根據下文所述的第1號修正案收到的里程碑)，以實現某些發展和監管里程碑，總額最高可達$350.0在實現某些銷售里程碑的基礎上增加了100萬美元。2018年4月，BMS還購買了8,284,600根據購股協議，本公司普通股總額外現金代價為#美元。850.02000萬。
於2020年1月9日，我們與BMS簽訂了BMS合作協議的第1號修正案(修正案)。根據修正案，我們和BMS同意更新合作發展計劃，根據該計劃，我們正在合作和開發bempegaldesil。修正案規定的費用分攤方式保持不變。我們收到了一筆不可退還的、可記入貸方的里程碑付款$25.0第一位患者，在2020年1月30日實現的註冊肌肉浸潤性膀胱癌試驗中首次就診，獲得了100萬美元，還獲得了一筆不可退還、不可貸記的里程碑付款$25.0第一位患者，在註冊佐劑黑色素瘤試驗中首次就診，獲得100萬美元，這是我們在2020年7月27日實現的。對於值得信賴的里程碑，BMS有權從根據原協議應支付給我們的未來開發里程碑中扣除支付的金額。
如果轉移性黑色素瘤協作研究未能達到無進展生存的主要終點，BMS有權自行決定終止共同資助其在輔助黑色素瘤協作研究中的開發成本份額。如果BMS行使這種權利，我們有權自行決定繼續進行輔助黑色素瘤研究。
後來，我們確定BMS協作協議屬於ASC 808的範圍。如上所述，BMS分擔我們產生的一定百分比的開發成本，我們分擔BMS產生的一定百分比的開發成本。我們認為這些活動代表ASC 808項下的協作活動，我們認識到這種成本分攤與基礎服務的性能成比例。我們確認BMS報銷我們的費用是研發費用的減少，我們報銷BMS的費用是研發費用。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我們錄得128.2百萬美元和$105.4百萬美元和$62.5在扣除我們在BMS費用中的份額後，我們將分別減少研發費用(BMS在我們的費用中所佔份額)。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們已經記錄了一筆未開單的應收賬款$38.7百萬美元和$24.0在我們綜合資產負債表的應收賬款中，分別來自BMS的百萬美元。
**我們的開發成本份額每年不得超過#美元。125.02000萬。如果超過這一年度上限，BMS會補償我們超出的部分，但我們承認我們的研發費用的全部份額，並將這筆補償視為一種負債。如果我們在未來一年的開發成本中的份額低於年度上限，或者如果獲得批准，我們將在第一次商業銷售bempegaldesil後減少我們在淨利潤中的一部分，以償還債務。截至二零二零年十二月三十一日止年度，我們應分擔的開發成本總額為$129.02000萬美元，從而超過年度上限美元4.02000萬。因此，我們承認#美元。4.0百萬美元，用於BMS償還超過年度上限的未開單應收賬款$38.7100萬美元，而且，由於償還條款，我們確認了#美元的負債。4.01.6億美元的其他長期負債。
我們類比ASC 606來核算我們的兩項績效義務，包括交付開發和商業化bempegaldesil的許可證，以及我們參與聯合指導和其他合作委員會。我們認定我們委員會的參與並不重要。
*2018年，我們累計總對價為$1.85由於吾等與BMS共同協商協議，而BMS協作協議的生效日期取決於購股協議的生效日期，因此，BMS根據協議收到的資金並在股票購買和創收要素之間分配。我們記錄了股票的估計公允價值為#美元。790.23.8億美元的股東權益。我們分配了剩餘的$1,059.8我們在2018年確認了合作協議的交易價格。我們認為未來的潛在開發、監管和銷售里程碑最高可達約$1.820億美元是可變的考慮因素。
在截至2020年12月31日的年度內，我們確認25.0在註冊肌肉浸潤性膀胱癌試驗中實現第一名患者，第一次就診，以及$25.0在註冊佐劑黑色素瘤試驗中，為實現第一位患者，第一次就診提供了100萬美元。由於臨牀開發和監管批准涉及的重大不確定性，截至2020年12月31日，我們繼續從交易價格中排除其他里程碑。我們在每個報告期以及不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。
禮來公司(Eli Lilly And Company)：NKTR-358
從2017年7月23日開始，我們與禮來公司(Lilly)達成了一項全球許可協議，該協議於2017年8月23日生效，共同開發我們發明的新型免疫候選藥物NKTR-358。根據協議條款，我們(I)收到首期付款#美元。150.0在2017年9月達到3.8億美元，並有資格獲得最高$250.0在額外的開發里程碑中，(Ii)將與禮來公司共同開發NKTR-358，為此，我們負責完成第一階段的臨牀開發以及某些藥物產品的開發和供應活動，(Iii)將與禮來公司分擔1B階段和第2階段的開發成本75禮來公司承擔的費用的%25%的費用由我們承擔，(Iv)將可以選擇以逐個指示的方式向第三期發展項目提供資金，範圍為零至25根據我們的第三階段開發成本貢獻和全球產品年銷售額水平，(V)將有機會獲得最高不超過20%的特許權使用費。禮來公司將負責全球商業化的所有成本，在某些條件下，我們將有權在美國共同推廣。開發里程碑的一部分可能會減少50%在某些條件下，與批准產品的最終配方和預先批准(如果有)具有類似行動機制的競爭產品的時間相關，這可能會將這些里程碑式的付款減少75%(如果同時出現這兩種情況)。
該協議將持續到禮來公司不再有任何特許權使用費支付義務，或者如果更早的話，根據其條款終止協議。禮來公司可以為方便起見而終止協議，也可以在某些其他情況下終止協議，包括實質性違約。
我們將我們向禮來公司授予的許可證、我們的第一階段臨牀開發義務和我們的藥物產品開發義務確定為安排中的重要履約義務。每項履約義務的估值涉及重大估計和假設，包括但不限於預期的市場機會和定價、假設的特許權使用費費率、臨牀試驗成本、時間表和成功的可能性；在每種情況下，這些估計和假設都涵蓋較長的時間段。我們根據對NKTR-358的預計收入以及開發和商業成本的貼現現金流分析確定了許可證的銷售價格，使用的貼現率基於市場參與者的加權平均資本成本，該成本根據預測風險進行了調整。我們根據要執行的服務的性質以及對相關工作和類似服務的第三方費率的估計，確定了我們的第一階段臨牀開發和藥物產品開發交付成果的銷售價格。
儘管根據這一安排，我們有權獲得重要的開發里程碑，但到2020年12月31日，由於臨牀開發涉及的重大不確定性，我們已將這些里程碑排除在交易價格之外。因此，我們確定交易價格包括預付款#美元。150.02017年9月收到3.8億份。根據我們對履約義務的獨立銷售價格的估計，我們分配了$150.02000萬美元的預付款125.9300萬美元的許可證，$17.6為我們的第一階段臨牀開發部分提供100萬美元，以及6.55億美元用於藥品開發。
我們認出了美元125.9在2017年8月許可協議生效之日分配給許可的收入，因為我們確定許可是使用我們知識產權的權利，截至生效日期，我們已經向禮來公司提供了從許可中受益的所有必要信息，並且許可期限已經開始。我們使用輸入法確認了我們在第一階段臨牀開發和藥物產品開發方面的收入，使用的是產生的成本，因為這種方法描述了我們向禮來公司提供臨牀試驗和藥物生產過程的結果的進展情況。截至2020年12月31日，我們有不是與本協議相關的遞延收入。
Baxalta Inc./武田：血友病
今天，我們與武田製藥有限公司(武田)的子公司Baxalta Inc.(Baxalta)簽訂了一項獨家研究、開發、許可以及製造和供應協議，該協議於2005年9月簽訂，旨在利用我們的聚乙二醇化技術開發旨在改善血友病A患者治療的產品。根據協議條款，我們有權為我們正在進行的項目獲得研究和開發資金，這些項目現在已經完成了第八因子，並負責向武田提供其對我們專有材料的要求。武田對一切負責
臨牀開發、管理和商業化費用。根據慣例，協議可由雙方終止。
**這個血友病A項目包括Adynovate®2015年11月，FDA批准該藥用於12歲及以上患有血友病A的成年人和青少年，目前在美國、歐盟和許多其他國家銷售。由於2018年1月在歐盟獲得營銷授權，我們獲得了$10.0800萬個發展里程碑，我們在2018年3月收到。在2018年內，我們額外賺取了$10.0Adynovate年銷售額達到700萬美元的里程碑®/ADYNOVI™達到一定的指定金額。此外，在實現年度全球淨銷售額目標和基於本協議產生的產品全球淨銷售額的特許權使用費後，我們有權獲得額外的銷售里程碑。
2017年10月，我們與Baxalta簽訂了再許可權協議，根據該協議，我們授予Baxalta對某些專利授予非排他性再許可的權利，這些專利之前是根據我們2005年的協議獨家許可給Baxalta的。根據再許可權協議，Baxalta向我們支付了#美元。12.02017年11月，雙方同意在整個協議期限內，根據分許可涵蓋的產品的淨銷售額，向我們支付個位數的特許權使用費。
我們尚未履行的履約義務包括以低於這些材料獨立銷售價格的價格持續供應聚乙二醇化材料。截至2020年12月31日，我們與本協議相關的遞延收入並不顯著。
安進公司：紐拉斯塔®
從2010年10月開始，我們通過與安進公司和安進製造有限公司(統稱安進)簽訂供應、專用套間和製造保證協議(2010年協議)以及許可協議，對現有的供應和許可協議進行了修訂和重述。根據2010年的協議條款，我們收到了$50.0我們將在2010年第四季度支付100萬美元，以換取我們保證向安進供應一定數量的專有聚乙二醇化材料。
我們認為，根據2010年協議，我們有義務為安進製造和供應聚乙二醇化材料，並維護僅用於生產此類材料的專用製造套件，這意味着我們有義務隨時準備製造此類材料。我們的結論是，我們應該根據時間的推移來確認收入，因為這種方法描述了安進隨時要求生產聚乙二醇化材料的權利的滿足。我們確認到2020年10月為止的收入，根據2010年協議的條款，這個月是協議到期的月份。因此，截至2020年12月31日，我們沒有與安進協議相關的遞延收入。
阿斯利康(AstraZeneca AB)：莫萬提克®(Naloxegol草酸鹽)，以前稱為Naloxegol和NKTR-118，
直到2009年9月，我們與阿斯利康公司(AstraZeneca AB)達成了一項協議，根據該協議，我們授予阿斯利康在我們的專利和其他知識產權下的全球獨家許可，以開發、營銷和銷售MOVANTIK®。阿斯利康負責MOVANTIK的所有研究、開發和商業化成本以及相關決定®。2014年9月和2014年12月，MOVANTIK®/MOVENTIG®分別在美國和歐盟獲得批准。截至2020年12月31日，我們總共收到了$385.0本協議的預付款和或有里程碑付款為數百萬，所有這些付款都是在2015年或之前收到的。此外，我們有權獲得基於MOVANTIK全球年淨銷售額的兩位數的鉅額版税付款和銷售里程碑付款®.
2016年3月，阿斯利康宣佈與Kyowa Hakko麒麟株式會社(麒麟)的子公司ProStrakan Group plc達成協議，授予麒麟獨家營銷權給MOVENTIG®在歐盟、冰島、列支敦士登、挪威和瑞士。根據我們與阿斯利康的許可協議，我們和阿斯利康分享麒麟向阿斯利康支付的預付款、市場準入里程碑付款、特許權使用費和銷售里程碑付款，阿斯利康收到60%和Nektar接收40%。截至2020年12月31日，我們總共收到了37.6這些再許可安排產生的里程碑付款中，有1.8億筆都是在2017年或之前收到的。
*截至2020年12月31日，我們做到了不是I don‘我們沒有遞延與阿斯利康協議相關的收入。
作為批准MOVANTIK的一部分，中國同意了這一決定。®，FDA要求阿斯利康進行一項上市後的觀察性流行病學研究，將MOVANTIK與MOVANTIK進行比較®對於慢性非癌性疼痛患者的OIC的其他治療。因此，從MOVANTIK的淨銷售額中向我們支付的特許權使用費®在美國，阿斯利康最多可以降低兩個百分點的資金33阿斯利康為資助此類審批後研究而產生的外部成本的%，受
$35.0700萬總上限。根據附註7所述的2020年購銷協議，阿斯利康將從支付給HCR的特許權使用費中扣除這些費用。在我們簽訂2020年購銷協議之前，我們在審批後研究費用中的累計份額並不大。阿斯利康產生的任何成本只能通過減少特許權使用費來收回。在任何情況下，減少阿斯利康應付給我們的或有付款或我們向阿斯利康支付的款項都不能收回。
2020年4月，阿斯利康宣佈對MOVANTIK的全球商業化權利進行了再許可®，不包括歐洲、加拿大和以色列。此分許可不會改變我們在與阿斯利康的協議下的權利，我們的特許權使用費費率、特許權使用費期限和未來潛在的銷售里程碑保持不變。
其他
*此外，截至2020年12月31日，我們還有其他合作協議，包括與我們的合作伙伴UCB Pharma，根據這些協議，我們有權獲得總計高達$40.0在實現某些發展目標時支付百萬美元的開發里程碑付款，以及實現年度銷售目標時的銷售里程碑，以及基於商業化產品淨銷售額的特許權使用費(如果有的話)。然而，考慮到這些合作協議下潛在產品的當前開發階段，我們無法估計實現這些里程碑的可能性或時間，因此，我們已將所有開發里程碑排除在這些協議各自的交易價格之外。截至2020年12月31日，我們已經遞延了大約美元的收入。2.0百萬美元與這些其他協作協議相關。
注11-基於股票的薪酬
我們在合併運營報表中確認基於股票的薪酬費用總額如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
銷貨成本 | $ | 2,825 | | | $ | 4,294 | | | $ | 4,629 | |
研發 | 57,116 | | | 63,224 | | | 56,193 | |
一般和行政 | 33,295 | | | 32,277 | | | 27,279 | |
| 終止計劃的資產減值和其他成本 | 1,025 | | | — | | | — | |
| 股票薪酬總額 | $ | 94,261 | | | $ | 99,795 | | | $ | 88,101 | |
包括在資產減值中報告的基於股票的薪酬支出，以及高管遣散費終止計劃結果的其他成本。
截至2020年12月31日，未確認的補償成本總額為$193.7與基於股票的未歸屬薪酬安排相關的100萬美元預計將在加權平均期間確認為費用1.79好幾年了。
在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的幾年裏，由PSU和我們的ESPP產生的基於股票的薪酬支出並不顯著。
布萊克-斯科爾斯假設
下表列出了用於計算員工和董事股票期權公允價值以及由此產生的授予日期公允價值的Black-Scholes期權定價模型假設：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
| 平均無風險利率 | 0.4 | % | | 1.8 | % | | 2.8 | % |
| 股息率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
| 平均波動率因子 | 64.1 | % | | 62.2 | % | | 61.0 | % |
| 加權平均預期壽命 | 5.6年份 | | 5.6年份 | | 5.1年份 |
| 授予期權的加權平均授予日期公允價值 | $ | 10.70 | | $ | 12.25 | | $ | 29.86 |
他説，平均無風險利率是基於授予時有效的美國國債收益率曲線，期限與股票獎勵的預期壽命相稱。我們從未支付過股息，也不希望在可預見的將來支付股息，因此，我們使用的股息收益率為零。我們對預期波動率的估計是基於
授予時我們普通股在一段歷史時期內的每日曆史交易數據，與基於股票的獎勵的預期壽命相稱。我們根據股票期權的合同條款和既得條款，以及歷史註銷和行權數據，估計了加權平均預期壽命。
股票期權活動摘要
下表彙總了我們股權激勵計劃下的股票期權活動(單位為千，不包括每股價格和合同期限信息)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數 的 股票 | | 加權的- 平均值 鍛鍊 價格 每股 | | 加權的- 平均值 剩餘 合同 生命 (以年為單位) | | 集料 內在性 值(1) |
| 截至2019年12月31日未償還 | 14,885 | | | $ | 25.23 | | | | | |
授予的期權 | 1,654 | | | 19.15 | | | | | |
行使的期權 | (1,669) | | | 11.69 | | | | | |
期權被沒收和取消 | (1,233) | | | 45.70 | | | | | |
| 在2020年12月31日未償還 | 13,637 | | | $ | 24.30 | | | 3.96 | | $ | 23,478 | |
| | | | | | | |
| 可於2020年12月31日行使 | 9,523 | | | 22.99 | | | 2.71 | | $ | 23,468 | |
_______________________________________________________________
(1)合計內在價值代表期權的行權價格與我們普通股在2020年12月31日的收盤價之間的差額。
**在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度內行使的期權的內在價值總計為美元15.9百萬，$30.6百萬美元和$303.4分別為百萬美元。
RSU活動摘要
RSU獎勵活動摘要如下(除每股金額外，以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 已發放的單位 | | 加權的-
平均值
格蘭特
約會集市
價值 |
| 2019年12月31日的餘額 | 4,935 | | | $ | 30.85 | |
| 授與 | 4,686 | | | 19.24 | |
| 既得和獲釋 | (1,661) | | | 34.83 | |
| 沒收和取消 | (866) | | | 29.66 | |
| 2020年12月31日的餘額 | 7,094 | | | $ | 22.46 | |
在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度內，歸屬的限制性股票的公允價值總計為美元。33.3百萬，$32.4百萬美元和$80.4分別為百萬美元。
*12-所得税
扣除所得税撥備前的收入(虧損)包括以下組成部分(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
國內 | $ | (445,370) | | | $ | (441,494) | | | $ | 680,423 | |
外國 | 1,423 | | | 1,440 | | | 2,302 | |
所得税撥備前的收益(虧損) | $ | (443,947) | | | $ | (440,054) | | | $ | 682,725 | |
所得税撥備
所得税撥備包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
目前： | | | | | |
聯邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
狀態 | 165 | | | 139 | | | 699 | |
外國 | 364 | | | 495 | | | 620 | |
總電流 | 529 | | | 634 | | | 1,319 | |
延期： | | | | | |
聯邦制 | — | | | — | | | — | |
狀態 | — | | | — | | | — | |
外國 | (36) | | | (21) | | | 93 | |
總延遲時間 | (36) | | | (21) | | | 93 | |
所得税撥備 | $ | 493 | | | $ | 613 | | | $ | 1,412 | |
我們與持續經營相關的所得税撥備與適用法定所得税税率計算的金額不同。21截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度税前收益(虧損)的百分比如下(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
按聯邦法定税率計算的所得税費用(福利) | $ | (93,229) | | | $ | (92,411) | | | $ | 143,372 | |
研究學分 | (3,081) | | | (10,511) | | | (17,295) | |
股票發行溢價 | — | | | — | | | (12,551) | |
更改估值免税額 | 87,060 | | | 104,440 | | | (46,885) | |
基於股票的薪酬 | 7,929 | | | (672) | | | (66,716) | |
| 與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入 | (7,967) | | | (7,624) | | | (6,995) | |
與銷售未來特許權使用費相關的負債的非現金利息支出 | 6,356 | | | 5,259 | | | 4,451 | |
其他 | 3,425 | | | 2,132 | | | 4,031 | |
所得税撥備 | $ | 493 | | | $ | 613 | | | $ | 1,412 | |
遞延税項資產和負債
此外，遞延所得税反映虧損和信貸結轉的淨税收影響，以及用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額之間的臨時差異。我們根據遞延税項資產和負債的預期未來沖銷比率來衡量遞延税項資產和負債。我們用於聯邦和州所得税的遞延税金資產的重要組成部分如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2020 | | 2019 |
遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 456,284 | | | $ | 399,361 | |
| 研究和其他學分 | 132,994 | | | 128,015 | |
| 經營租賃負債 | 35,672 | | | 36,907 | |
| 與出售未來特許權使用費有關的法律責任 | 32,737 | | | — | |
| 基於股票的薪酬 | 32,517 | | | 30,875 | |
| 其他 | 11,688 | | | 13,568 | |
| 估值扣除前的遞延税項資產 | 701,892 | | | 608,726 | |
| 遞延税項資產的估值免税額 | (670,103) | | | (575,087) | |
| 遞延税項資產總額 | 31,789 | | | 33,639 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 經營性租賃使用權資產 | (29,707) | | | (31,718) | |
| 其他 | (1,856) | | | (1,725) | |
| 遞延税項負債總額 | (31,563) | | | (33,443) | |
| 遞延税項淨資產 | $ | 226 | | | $ | 196 | |
我們遞延税項資產的變現取決於未來的收益(如果有的話)，而收益的時間和金額是不確定的。由於我們沒有美國的盈利歷史，除了從BMS合作協議確認的收入中獲得的收入，以及預計的未來虧損，我們已經全額保留了我們的淨美國遞延税項資產，並留有估值津貼。估價免税額增加了#美元。95.0百萬美元和$114.6在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，分別為100萬歐元，主要是由於本年度產生的額外國內淨運營虧損和信貸，這些淨運營虧損和信貸不太可能被利用。
淨營業虧損和税收抵免結轉
*截至2020年12月31日，我們因聯邦所得税目的而結轉的淨營業虧損約為美元。2.010億美元，其中部分將於2021年開始到期。截至2020年12月31日，我們結轉的國家淨運營虧損總額約為美元。1.310億美元，其中部分將於2026年開始到期。由於1986年“國税法”和類似的州條款中的“所有權變更”條款，聯邦和州政府的一些淨營業虧損和信貸結轉的使用受到年度限制。
**我們有大約$的聯邦研究學分98.92000萬美元，將於2023年開始到期，州研究學分約為$44.02000萬件沒有到期日的。我們有聯邦孤兒藥物信用額度為$17.72000萬美元，將於2026年開始到期。這些税收抵免受到上面討論的相同限制。
未確認的税收優惠
我們有以下與未確認的税收優惠相關的活動(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
期初餘額 | $ | 77,410 | | | $ | 27,419 | | | $ | 20,483 | |
| 與本年度相關的税收頭寸： | | | | | |
| 加法 | 2,512 | | | 49,858 | | | 5,664 | |
| 減量 | — | | | — | | | — | |
| 與前幾年相關的税務狀況： | | | | | |
| 加法 | 193 | | | 277 | | | 1,272 | |
| 減量 | (1,450) | | | (144) | | | — | |
| 安置點 | — | | | — | | | — | |
| 訴訟時效失效 | — | | | — | | | — | |
期末餘額 | $ | 78,665 | | | $ | 77,410 | | | $ | 27,419 | |
他説，如果我們最終能夠認識到我們不確定的頭寸，我們的有效税率可能會降低。我們目前對我們的美國遞延税淨資產有全額估值津貼，這將影響有效税率優惠的時間，如果這些不確定的税收頭寸中的任何一個在未來得到有利的解決。對我們絕大多數不確定的税收狀況的調整將導致我們的淨營業虧損或税收抵免結轉的調整，而不是導致現金支出。
他們説，我們在美國、加利福尼亞州、阿拉巴馬州、其他某些州和印度提交所得税申報單。由於淨營業虧損和研究信貸結轉，我們幾乎所有的國內納税年度都保持開放並接受審查。我們可能會不時在印度接受檢查，但我們不認為此類檢查產生的任何責任會對我們的財務狀況或運營結果產生實質性影響。
我們的政策是將與未確認的税收優惠相關的利息和罰款(如果有的話)包括在綜合經營報表的所得税撥備中。在截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度內，不是已確認與未確認的税收優惠有關的重大利息或罰款。儘管某些未確認的税收優惠在未來有可能發生變化，但我們預計未來不會有任何變化。12個月.
注：13個月-細分市場報告
中國：我們在中國運營一業務部門，專注於應用我們的技術平臺開發新的候選藥物。我們的業務產品具有相似的經濟和其他特徵，包括產品和製造流程的性質、客户類型、分銷方式和監管環境。我們被全面管理為一我們的首席執行官介紹了我們的業務部門。
他説，我們的收入主要來自制藥和生物技術行業的客户。來自BMS、UCB Pharma、Baxalta/Takeda和阿斯利康(AstraZeneca)的收入33%, 23%, 14%和13分別佔我們截至2020年12月31日的年度收入的3%。來自聯合銀行製藥(UCB Pharma)、巴薩爾塔/武田(Baxalta/Takeda)和阿斯利康(AstraZeneca)的收入28%, 19%和17截至2019年12月31日的年度收入的1%。來自BMS的收入佔89佔我們收入的1%，截至2018年12月31日的一年。
按地理區域劃分的全球收入基於我們合作伙伴的總部或發貨地點。下表列出了按地理區域劃分的收入(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2020 | | 2019 | | 2018 |
美國 | $ | 64,966 | | | $ | 27,093 | | | $ | 1,090,794 | |
世界其他地區 | 87,949 | | | 87,524 | | | 102,529 | |
總收入 | $ | 152,915 | | | $ | 114,617 | | | $ | 1,193,323 | |
該公司股票於2020年12月31日開盤，價格為1美元。54.5百萬，或者説大約91%，我們的財產、廠房和設備的賬面淨值的%位於美國，$5.1百萬，或者説大約9%，位於印度。12月31日，
2019, $59.7百萬，或者説大約92%，我們物業、廠房和設備賬面淨值的%位於美國，$5.3百萬，或者説大約8%，位於印度。
注：14年-後續事件
在2021年2月12日之前，我們與SFJ製藥集團公司(SFJ)旗下的SFJ PharmPharmticals XII，L.P.簽訂了共同開發協議(該協議)，根據該協議，SFJ將支付高達$150.0300萬美元的承諾資金，用於支持bempegaldesil與Keytruda聯合進行的2/3期研究®用於腫瘤表達PD-L1(SCCHN適應症)的轉移性或無法切除的頭頸部鱗癌患者的一線治療(SCCHN臨牀試驗)。SFJ製藥公司是一家由黑石生命科學公司和阿賓沃斯公司支持的全球性藥物開發公司。
SFJ將主要負責SCCHN臨牀試驗的臨牀試驗管理，我們將是SCCHN臨牀試驗的贊助商，還將單獨負責bempegaldesil的監管互動和批准活動。根據BMS合作協議，我們和BMS仍然單獨負責進行bempegaldesil聯合Opdivo的3期臨牀試驗®包括以前未經治療的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療(“黑色素瘤適應症”和“黑色素瘤臨牀試驗”)。
如果黑色素瘤臨牀試驗和/或SCCHN臨牀試驗沒有達到其主要終點，除了如下所述獲得成功付款的機會外，SFJ無權報銷SFJ為SCCHN臨牀試驗產生的費用。如果FDA批准bempegaldesil用於黑色素瘤適應症、SCCHN適應症或兩者，以及FDA批准另外一種bempegaldesil適應症，我們將向SFJ支付一系列基於成功的年度付款(統稱為SUCCESS付款)。SCCHN的某些臨牀試驗活動完成後才開始支付SUCCESS付款。FDA批准的第一個適應症，無論是黑色素瘤適應症還是SCCHN適應症，以成功為基礎的年度總支付總額為$。450.02000萬美元，按年分期付款五年。FDA批准的第二個適應症，無論是黑色素瘤適應症還是SCCHN適應症，以成功為基礎的總付款總額為$。150.02000萬美元，按年分期付款七年了。最後，如果fda批准bempegaldesil用於黑色素瘤或scchn適應症以外的任何適應症，我們將一次性支付$。37.5700萬美元給SFJ。
該協議規定了若干正面和負面的契諾，包括限制我們對我們的與bempegaldesleip相關的知識產權產生留置權的能力，或轉讓或轉讓與bempegaldesleip有關的任何收入的權利(許可人的特許權使用費和其他許可費用義務除外)，但發行以我們的全部或幾乎所有資產(包括bempegaldesleip)擔保的優先擔保債務除外。
本協議在向SFJ支付所有成功付款後到期，除非根據本協議的規定提前終止。本協議可由任何一方出於患者的安全或健康考慮而終止，無論是由獨立的數據監測公司終止，還是經雙方同意終止。本協議還可以由任何一方因對方的重大違約或破產而終止。
注：15月15日-選定季度財務數據(未經審計)
下表列出了某些未經審計的季度財務數據。吾等認為，下列未經審核資料乃按本公司經審核資料相同基準編制，幷包括公平呈報本文所載資料所需的所有調整。我們已經經歷了季度業績的波動，並預計這些波動將在未來繼續下去。由於這些和其他因素，我們認為對我們的經營業績進行季度間的比較將沒有意義，任何一個季度的業績可能都不能表明我們未來的表現。除每股信息外，所有數據均以千為單位。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日的年度 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Q1 | | Q2 | | Q3 | | Q4 | | Q1 | | Q2 | | Q3 | | Q4 |
產品銷售 | $ | 3,444 | | | $ | 5,485 | | | $ | 5,691 | | | $ | 2,884 | | | $ | 4,398 | | | $ | 4,346 | | | $ | 5,558 | | | $ | 5,815 | |
總收入 | $ | 50,573 | | | $ | 48,847 | | | $ | 30,033 | | | $ | 23,462 | | | $ | 28,222 | | | $ | 23,315 | | | $ | 29,218 | | | $ | 33,862 | |
銷貨成本 | $ | 3,811 | | | $ | 5,773 | | | $ | 5,570 | | | $ | 4,323 | | | $ | 5,440 | | | $ | 5,018 | | | $ | 4,927 | | | $ | 5,989 | |
研發費用 | $ | 108,987 | | | $ | 96,436 | | | $ | 100,531 | | | $ | 102,724 | | | $ | 118,463 | | | $ | 106,686 | | | $ | 99,048 | | | $ | 110,369 | |
| 營業虧損 | $ | (133,631) | | | $ | (77,709) | | | $ | (103,050) | | | $ | (110,721) | | | $ | (120,687) | | | $ | (110,970) | | | $ | (98,740) | | | $ | (109,638) | |
| 淨損失 | $ | (138,651) | | | $ | (80,000) | | | $ | (108,586) | | | $ | (117,203) | | | $ | (119,632) | | | $ | (110,286) | | | $ | (98,585) | | | $ | (112,164) | |
| 每股淨虧損(1) | | | | | | | | | | | | | | | |
基本信息 | $ | (0.78) | | | $ | (0.45) | | | $ | (0.61) | | | $ | (0.65) | | | $ | (0.69) | | | $ | (0.63) | | | $ | (0.56) | | | $ | (0.64) | |
稀釋 | $ | (0.78) | | | $ | (0.45) | | | $ | (0.61) | | | $ | (0.65) | | | $ | (0.69) | | | $ | (0.63) | | | $ | (0.56) | | | $ | (0.64) | |
_______________________________________________________________
(1)由於四捨五入，季度每股收益(虧損)金額可能不等於年初至今的每股收益(虧損)總額。
項目9。會計與財務信息披露的變更與分歧
他們一個也沒有。
項目9A。管制和程序
披露控制和程序
*我們維持披露控制和程序，旨在確保我們的1934年證券交易法(交易法)報告中要求披露的信息在SEC規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並在適當的情況下積累此類信息並傳達給管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關要求披露的決定。
截至本報告期末，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督下，根據交易所法案規則13a-15對我們的披露控制和程序的設計和操作的有效性進行了評估。根據這項評估，截至評估日期，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，我們的披露控制和程序是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的年度報告
因此，我們的管理層有責任建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在交易法規則13a-15(F)中有定義。我們對財務報告的內部控制是一個旨在為財務報告的可靠性和根據公認會計準則編制外部財務報表提供合理保證的過程。
他説，我們的管理層評估了截至2020年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在對財務報告的內部控制進行評估時，管理層使用了內部控制論-綜合框架特雷德韋委員會贊助組織委員會發布(2013年框架)。
這是基於我們在中描述的框架下的評估得出的結論。內部控制論-綜合框架，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2020年12月31日起生效。
然而，我們截至2020年12月31日的財務報告內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所安永律師事務所(Ernst&Young LLP)審計，這份報告包括在本文中。
財務報告內部控制的變化
他説，我們不斷尋求提高我們內部控制的效率和有效性。這使得整個公司的流程都得到了改進。在截至2020年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有變化，這是根據交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)所要求的我們管理層的評估確定的，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能對其產生重大影響。具體地説，儘管由於新冠肺炎疫情，我們的大多數員工都在遠程工作，但我們不認為我們對工作方式的調整對我們的財務報告內部控制產生了實質性影響。我們繼續監測和評估新冠肺炎疫情對我們內部控制的潛在影響，以及相關的就地避難要求，努力將對我們內部控制設計和運營有效性的影響降至最低。
控制措施有效性的固有限制
但是，我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，並不希望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制能夠防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和操作如何完善，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。由於所有控制系統的固有限制，任何控制評估都不能絕對保證公司內部的所有控制問題和欺詐實例(如果有的話)都已被檢測到。這些固有的限制包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能是由於簡單的錯誤或錯誤而發生的。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或控制的管理超越性，都可以規避控制。任何控制系統的設計也在一定程度上基於
關於未來事件的可能性的某些假設，並且不能保證任何設計在所有潛在的未來條件下都能成功地實現其規定的目標。隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被檢測到。
項目9B。其他資料
他們一個也沒有。
第III部
第(10)項。各位董事，執行人員高管與公司治理
*本項目所要求的與本公司高管有關的信息載於本報告第I部分-第1項，標題為“註冊人的高管”，在此併入作為參考。本項目要求的其他信息通過引用納入我們2020年股東年會的最終委託書中，該委託書將根據本表格10-K所涵蓋的會計年度結束後120天內提交給證券交易委員會(SEC)，其標題為“公司治理和董事會”、“建議1-董事選舉”和“第16(A)節受益所有權報告合規性”。
*有關我們的審計委員會財務專家的信息將在委託書中以“審計委員會”的標題列出，該信息在此併入作為參考。
**我們有一套適用於所有員工的商業行為和道德準則，包括首席執行官、首席財務官和首席會計官或控制人，或執行類似職能的人員。商業行為和道德準則發佈在我們的網站www.nektar.com上。對《商業行為和道德守則》的修訂和豁免適用於上述任何官員或執行類似職能的人員，並且涉及S-K條例第406(B)項所列舉的道德準則定義的任何要素，將在上面提供的網站地址上披露，並在適用法規要求的範圍內，在表格8-K的當前報告中披露。
根據SEC規則10b5-1的允許，我們的某些高管、董事和其他員工已經或可能與他們的經紀人建立了預定義的結構化股票交易計劃，以出售我們的股票。股票交易計劃允許代表高管、董事或其他員工行事的經紀人在封鎖期內或在高管、董事或其他員工可能知道重要的非公開信息的情況下交易我們的股票，如果交易是根據與經紀人建立的預先存在的合同、指令或計劃進行的，而這些高管、董事或員工並不知道任何重大的非公開信息。高級管理人員和董事只能根據我們的證券交易政策和根據規則10b5-1設立的股票交易計劃(其中“行使並持有”和股票購買除外)出售我們的股票，並且此類計劃以外的銷售可以在我們董事會的提名和公司治理委員會批准後繼續進行。在該計劃之外，我們的高級管理人員和董事只能根據我們的證券交易政策和根據規則10b5-1設立的股票交易計劃(其中“行使並持有”和股票購買除外)出售我們的股票。非執行主管的員工可以根據我們的證券交易政策，在根據規則10b5-1設立的股票交易計劃之外交易我們的股票。
第11項。高管薪酬
此外，本項目所要求的信息包括在委託書中，並以引用方式併入本文。
項目12。某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜
此外，本項目所要求的信息包括在委託書中，並以引用方式併入本文。
第(13)項。某些關係和關聯交易與董事獨立性
此外，本項目所要求的信息包括在委託書中，並以引用方式併入本文。
第(14)項。首席會計師費用及服務
此外，本項目所要求的信息包括在委託書中，並以引用方式併入本文。
第IIIV部
項目15.展品和財務報表明細表
(a)以下文件作為本報告的一部分歸檔：
(1)合併財務報表：
以下財務報表作為本年度報告10-K表中第(8)項“財務報表和補充數據”的一部分提交。
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| 頁面 |
| 獨立註冊會計師事務所報告 | 69 |
| 截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併資產負債表 | 73 |
| 截至2020年12月31日的三年內各年度的合併經營報表 | 74 |
| 截至2020年12月31日的三個年度的綜合全面收益(虧損)報表 | 75 |
| 截至2020年12月31日的三個年度的股東權益合併報表 | 76 |
| 截至2020年12月31日的三個年度的合併現金流量表 | 77 |
| 合併財務報表附註 | 78 |
(2)財務報表明細表：
*所有財務報表明細表均因不適用而被省略，或所需信息在我們的合併財務報表及其附註中以Form 10-K的形式在本年度報告第28項下列示。
(3)展品。
除附件32.1中另有説明外，以下展品作為本10-K表格年度報告的一部分提交，或通過引用併入本年度報告中。
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展品 數 | | 文件説明 |
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2.1(1) | | 資產購買協議，日期為2008年10月20日，由特拉華州的Nektar治療公司、特拉華州的公司和Nektar治療公司的全資子公司AeroGen，Inc.、特拉華州的諾華製藥公司和瑞士的諾華製藥公司簽署。 |
| | |
3.1(2) | | 吸入性治療系統(特拉華州)公司註冊證書 |
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3.2(3) | | 修訂後的吸入性治療系統公司註冊證書的修訂證書。 |
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3.3(4) | | Nektar治療公司的所有權和合並證書。 |
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3.4(5) | | Nektar治療公司與Nektar治療公司的所有權證書和合並證書。 |
| | |
| 3.5(6) | | 修訂和重新制定Nektar治療公司的章程。 |
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| 4.1 | | 請參閲展品。3.1, 3.2, 3.3, 3.4，及3.5. |
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4.2(4) | | 普通股證書樣本。 |
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4.3(7) | | 2015年10月5日由Nektar Treeutics和Wilmington Trust，National Association，以及TC Lending，LLC之間的契約，包括2020年到期的7.75%高級擔保票據的形式。 |
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| 4.4(29) | | 證券説明 |
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展品 數 | | 文件説明 |
10.1(8) | | 2000年股權激勵計劃，經修訂和重述。++ |
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10.2(8) | | 2000非公職人員股權激勵計劃，經修訂和重述。++ |
| | |
10.3(8) | | 2008年股權激勵計劃，經修訂和重述。++ |
| | |
10.4(8) | | 酌情獎勵薪酬政策++ |
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10.5(8) | | 修訂並重申控制權變更離職福利計劃。++ |
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10.6(9) | | 2012績效激勵計劃。++ |
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10.7(10) | | 2012年度績效激勵計劃下的股票期權協議、績效股票期權協議、限制性股票單位協議和績效限制性股票單位協議的格式。++ |
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10.8(11) | | Nektar治療公司修訂並重新制定了2017年績效激勵計劃。++ |
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10.9(12) | | 根據修訂和重新修訂的2017年績效激勵計劃，股票期權協議、績效股票期權協議、非僱員董事股票期權協議、限制性股票單位協議、業績限制性股票單位協議和非僱員董事限制性股票單位協議的格式。++ |
| | |
10.10(13) | | 員工購股計劃，經修訂和重述。++ |
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10.11(14) | | 修訂並重新制定非僱員董事薪酬計劃。++ |
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10.12(15) | | 401(K)退休計劃++ |
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10.13(16) | | 致公司高級管理人員的離職信格式。++ |
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10.14(1) | | 修訂和重新簽署信函協議，於2008年12月1日生效，與霍華德·W·羅賓(Howard W.Robin)++ |
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10.15(1) | | 修訂和重新簽署信函協議，於2008年12月1日生效，與約翰·尼科爾森簽署。++ |
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10.16(17) | | 信函協議，與斯蒂芬·K·多伯斯坦(Stephen K.Doberstein)簽署，於2009年12月10日生效，博士++ |
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| 10.17(28) | | 過渡、分離和全面釋放協議，日期為2020年1月9日，由Stephen K.Doberstein和Nektar治療公司簽署，並在兩者之間簽署。++ |
| | |
10.18(19) | | 分離、諮詢和全面釋放協議，由Nektar治療公司和John Nicholson公司簽署，自2019年10月15日起生效。++ |
| | |
| 10.19(28) | | 僱傭協議自2019年12月4日起生效，由Nektar治療公司和John Northcott公司簽署，並由John Northcott公司簽署。++ |
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10.20(16) | | 修訂和重新修訂了Nektar治療公司和BMR-201工業路有限責任公司之間的定製租約，日期為2004年8月17日，並於2005年1月11日和2007年7月19日修訂。 |
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展品 數 | | 文件説明 |
10.21(18) | | 日期為2017年8月4日的租賃協議，經截至2017年8月29日的租賃第一修正案修訂，由ARE-San Francisco No.19，LLC和Nektar治療公司之間簽訂。 |
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10.22(20) | | 和解協議和全面釋放協議，日期為2006年6月30日，由阿拉巴馬大學董事會、阿拉巴馬大學亨茨維爾分校董事會、Nektar治療AL公司(Nektar治療公司的全資子公司)、Nektar治療公司和J.Milton Harris董事會簽署。 |
| | |
10.23(1) | | Nektar AL Corporation、Baxter Healthcare SA和Baxter Healthcare Corporation之間簽訂的獨家研究、開發、許可以及製造和供應協議，日期為2005年9月26日，經修訂。+ |
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10.24(1) | | 2008年12月31日，特拉華州的Nektar治療公司和瑞士的諾華製藥公司簽訂了獨家許可協議。 |
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10.25(17) | | 供應、專用套房和製造保證協議，日期為2010年10月29日，由Nektar治療公司、安進公司和安進製造有限公司簽署。+ |
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10.26(21) | | 阿斯利康公司和Nektar治療公司之間的許可協議，日期為2009年9月20日。+ |
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10.27(22) | | 截至2016年5月30日，Daiichi Sankyo Europe GmbH和Nektar Treeutics之間的合作和許可協議。 |
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10.28(18) | | 許可協議於2017年8月23日生效，由禮來公司和Nektar治療公司簽訂。 |
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10.29(7) | | 2015年9月30日由Nektar治療公司和TC Lending，LLC和TAO Fund，LLC簽署的購買協議。 |
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10.30(7) | | Nektar治療公司和TC Lending，LLC之間於2015年10月5日簽署的承諾和擔保協議。 |
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10.31(23) | | 截至2012年2月24日，Nektar治療公司和RPI金融信託公司之間的買賣協議。+ |
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10.32(24) | | Nektar治療公司和阿斯利康公司之間於2013年8月8日生效的許可協議的第1號修正案。+ |
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10.33(25) | | 投資者協議，日期為2018年2月13日，由百時美施貴寶公司和Nektar治療公司簽署，以及由百時美施貴寶公司和Nektar治療公司簽署。+ |
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10.34(25) | | 戰略合作協議，日期為2018年2月13日，由百時美施貴寶公司和Nektar治療公司簽署，並在百時美施貴寶公司和Nektar治療公司之間簽署。+ |
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| 10.35(29) | | 共同開發協議，日期為2021年2月12日，由SFJ製藥公司XII，L.P.和Nektar治療公司簽署。 |
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| 10.36(28) | | 截至2020年1月9日，百時美施貴寶公司和Nektar治療公司之間以及百時美施貴寶公司之間的戰略合作協議第1號修正案。 |
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| 10.37(26) | | 股票購買協議，日期為2018年2月13日，由百時美施貴寶公司和Nektar治療公司簽署，以及由百時美施貴寶公司和Nektar治療公司簽署。 |
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展品 數 | | 文件説明 |
| 10.38(27) | | 辦公室租賃，2018年5月31日生效，由Kilroy Realty Finance Partnership，L.P.和Nektar Treeutics共同租用。 |
| | |
| 10.39(29) | | 購買和銷售協議，日期為2020年12月16日，由Healthcare Royalty Management，LLC和Nektar Treeutics管理的實體之間簽訂。+ |
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| 21.1(29) | | Nektar治療公司的子公司。 |
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| 23.1(29) | | 獨立註冊會計師事務所同意。 |
| | |
| 24 | | 授權書(請參閲簽名頁)。 |
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| 31.1(29) | | 規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的Nektar治療公司首席執行官的認證。 |
| | |
| 31.2(29) | | 規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的Nektar治療公司首席財務官的證明。 |
| | |
32.1* | | 第1350節認證。 |
| | |
101.SCH** | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
101.CAL** | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
101.LAB** | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
101.PRE** | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿標籤Linkbase文檔。 |
101.DEF** | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。
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104** | | 封面交互式數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中的適用分類擴展信息)。 |
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根據美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)的規則，某些機密部分(由括號和星號表示)已從本展品中省略。
++簽署管理合同或補償計劃或安排。
*根據1934年修訂的《證券交易法》(Securities Exchange Act)第9.18節的規定，該證物不應被視為已提交，也不應被視為以其他方式承擔該節的責任，除非該申請中另有規定，否則該證物不得被視為通過引用納入根據1933年的《證券法》(經修訂)或《證券交易法》(Securities Exchange Act)提交的任何登記聲明或其他文件中。
*在此提交內聯XBRL信息。
(1)在Nektar治療公司截至2008年12月31日的年度Form 10-K年度報告中引用所示的展品。
(2)在Nektar治療公司截至1998年6月30日的季度Form 10-Q的季度報告中引用所示的展品。
(3)在Nektar治療公司截至2000年6月30日的季度Form 10-Q的季度報告中引用所示的展品。
(4)在Nektar治療公司2003年1月23日提交的Form 8-K的當前報告中通過引用所示的展品併入。
(5)通過引用Nektar治療公司截至2009年12月31日的年度Form 10-K年度報告中顯示的展品併入。
(6)在Nektar治療公司於2020年12月21日提交的表格8-K的當前報告中通過引用所示的展品併入。
(7)通過引用Nektar Treeutics於2015年10月6日提交的Form 8-K的當前報告中所示的展品併入。
(8)通過引用Nektar治療公司截至2011年12月31日的年度Form 10-K年度報告中顯示的展品併入。
(9)通過引用Nektar Treeutics於2015年6月17日提交的Form 8-K當前報告中指明的證據併入。
(10)通過引用Nektar Treeutics於2015年12月17日提交的Form 8-K當前報告中指明的證據併入。
(11)在Nektar治療公司於2020年8月7日提交的Form 10-Q的當前報告中通過引用所示的展品併入。
(12)通過引用Nektar治療公司截至2018年12月31日的Form 10-K年度報告中顯示的展品併入。
(13)通過引用Nektar Treeutics於2014年6月27日提交的Form 8-K的當前報告中所示的展品併入。
(14)通過引用Nektar治療公司截至2012年12月31日的年度Form 10-K年度報告中顯示的展品併入。
(15)在截至2004年6月30日的季度的10-Q表格中，通過引用Nektar治療公司的季度報告中所示的展品併入。
(16)在Nektar治療公司截至2007年9月30日的季度Form 10-Q的季度報告中引用所示的展品。
(17)通過引用Nektar治療公司截至2010年12月31日的年度報告Form 10-K中所示的展品併入。
(18)在Nektar治療公司截至2017年9月30日的季度10-Q表格中的季度報告中引用所示的展品。
(19)在Nektar治療公司截至2019年9月30日的季度Form 10-Q季度報告中引用所示的展品。
(20)在Nektar治療公司截至2006年6月30日的季度Form 10-Q的季度報告中引用所示的展品。
(21)在Nektar治療公司截至2009年9月30日的季度Form 10-Q的季度報告中引用所示的展品。
(22)在Nektar治療公司截至2016年6月30日的季度Form 10-Q季度報告中引用所示的展品。
(23)通過引用Nektar治療公司截至2012年3月31日的季度10-Q表格中所示的展示併入。
(24)通過引用Nektar治療公司截至2013年9月30日的季度10-Q表格中所示的展示併入。
(25)在Nektar治療公司截至2018年3月31日的季度10-Q表格季度報告中引用所示的展品。
(26)在Nektar Treeutics於2018年2月14日提交的Form 8-K當前報告中通過引用指定的展品併入。
(27)在Nektar治療公司截至2018年6月30日的季度Form 10-Q季度報告中引用所示的展品。
(28)在Nektar治療公司截至2019年12月31日的年度報告中引用所示的展品。
(29)謹此提交。
第16項：表格10-K摘要
他們一個也沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》，註冊人已於2021年2月25日在加利福尼亞州舊金山市和縣正式授權以下簽字人代表註冊人簽署本報告。
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| 由以下人員提供： | /s/G伊M.L.阿布·謝裏耶(Abrucherie) |
| 吉爾·M·拉布呂切裏 |
| 高級副總裁、首席運營官兼首席財務官 |
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| 由以下人員提供： | /s/J伊利安B.T.何森 |
| 吉莉安·B·湯姆森 |
| 高級副總裁、財務兼首席會計官 |
授權書
謹此聲明，以下簽名的每個人構成並任命吉爾·M·拉布呂切裏(Gil M.Labrucherie)和吉莉安·B·湯姆森(Jillian B.Thomsen)為其真正合法的事實代理人和代理人，擁有充分的替代和再代理權力，以其任何和所有身份，以他或她的名義、地點和替代身份，簽署本10-K年度報告的任何和所有修正案，並將其提交，以及其中的所有證物和其他文件授予上述事實代理人和代理人及其每一人充分的權力和權力，盡其可能或可以親自作出的一切意圖和目的，作出和執行與此相關的每項必要的行為和事情，特此批准並確認所有上述事實代理人和代理人，或他們中的任何一人，或他們的替代者或其替代者，可以合法地作出或導致根據本條例作出的一切行為和事情的全部權利和權威性文件，並在此批准並確認所有這些事實律師和代理人，或他們中的任何一人，或他們中的任何一人，或他們的替代者或替代者，可以合法地作出或導致作出的一切行為和事情，盡他或她本人可能或可以親自作出的一切意圖和目的。
根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由下列人員以指定的身份和日期簽署：
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簽名 | | 標題 | | 日期 |
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/s/H歐沃德W.R.奧賓 | | 首席執行官、總裁兼董事 | | 2021年2月25日 |
霍華德·W·羅賓 | | (首席行政主任) | | |
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/s/G伊M.L.阿布·謝裏耶(Abrucherie) | | 高級副總裁、首席運營官兼首席財務官 | | 2021年2月25日 |
吉爾·M·拉布呂切裏 | | (首席財務官) | | |
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/s/J伊利安B.T.何森 | | 高級副總裁、財務兼首席會計官 | | 2021年2月25日 |
吉莉安·B·湯姆森 | | (首席會計官) | | |
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/s/r歐伯特不列顛哥倫比亞省赫斯 | | 董事、董事會主席 | | 2021年2月25日 |
羅伯特·B·切斯 | | | | |
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/s/JEFFREYR.A.傑爾 | | 導演 | | 2021年2月25日 |
傑弗裏·R·阿杰 | | | | |
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/秒/分YRIAMJ.C.URET | | 導演 | | 2021年2月25日 |
Myriam J.Curet | | | | |
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/s/KARIN EASTHAM | | 導演 | | 2021年2月25日 |
卡琳·伊斯塔姆 | | | | |
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/s/r.s棉花 GREER | | 導演 | | 2021年2月25日 |
R·斯科特·格里爾 | | | | |
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/s/rOYA.WHITFIELD | | 導演 | | 2021年2月25日 |
羅伊·A·惠特菲爾德 | | | | |
