Compass Path plc 2022年度報告
註冊編號：12696098 Compass Path PLC截至2022年12月31日的年度報告和財務報表
1年度報告及財務報表簡介及內容Compass Path plc(“本公司”或“母公司”)是根據英格蘭及威爾士法律註冊成立的上市有限公司，於納斯達克全球精選市場上市。“本集團”由本公司及其附屬公司組成。因此，本節涵蓋了2006年英國公司法對上市公司的要求如下：公司信息頁2首席執行官Kabir的信函3與集團財務報表相關的某些附註披露5獨立審計師提交給Compass Path plc成員的集團和母公司財務報表7英國法定戰略報告19英國法定董事報告23董事責任聲明財務報表25董事薪酬報告26公司英國法定財務報表58年度報告Form 10-K 68，如在這些英國財務文件中所述，由上述報告組成，包括10-K表格年度報告(“10-K表格”)。
2公司信息總監Kabir Nath George Goldsmith Ekaterina Malievskaia，M.D.，MScPH。Analisa Jenkins，MBBS，FRCP Thomas Lönngren Linda McGoldrick Robert McQuade，博士David York Norton Wayne Riley公司祕書Ben Harber註冊辦公室編號12696098阿什利路1號Altrincham柴郡英國WA14 2DT獨立審計師普華永道會計師事務所特許會計師和法定審計師Forbury Place 23 Forbury路23 Forbury路閲讀伯克希爾RG1 3JH
3指南針首席執行官Kabir的一封信親愛的指南針路徑的朋友們，多年來，我饒有興趣和興奮地看着指南針邁出了大膽的第一步。像其他許多人一樣，我看到了一家年輕的公司，它有着明顯的激情，最重要的是，它以一種新穎而令人興奮的方法來滿足全球對更好的精神衞生保健的迫切需求。2022年，我很高興成為Compass的首席執行官，加入了一個完全像我預期的那樣充滿活力、充滿幹勁和樂觀的團隊。我很榮幸能夠繼續我們的聯合創始人George Goldsmith和Ekaterina Malievskaia的創業之旅，我很高興Compass將繼續受益於他們的願景，George擔任董事會主席，Ekaterina擔任首席創新官和董事。2022年：進化論2022年是指南針變革性的一年。隨着迷幻劑治療多重精神健康挑戰的潛力成為臨牀和公眾討論的熱門話題，我們將這種日益增長的興趣與首個此類臨牀證據相匹配。《新英格蘭醫學雜誌》發表了我們研究COMP360裸蓋菇素治療難治性抑鬱症(TRD)的2b期試驗數據，這是這一新治療前沿的分水嶺時刻。緊隨其後的是Compass被授予創新藥物稱號，創新護照，用於TRD的COMP360。創新護照是MHRA創新許可和獲取途徑(ILAP)的切入點，該途徑旨在加快患者獲得安全、財務可持續和創新藥物的速度。現在，隨着我們的Pivotal 3期計劃的啟動，Compass正在保持勢頭，這將使我們對COMP360裸蓋菇素在TRD中的安全性、有效性和劑量方法有更深入的瞭解。你可以在這份報告中閲讀更多關於這些試驗背後的創新的內容。我們還在COMP360在其他潛在適應症方面的研究方面取得了有意義的進展，開始了針對神經性厭食症的第二階段試驗，並繼續進行了針對創傷後應激障礙的第二階段試驗。2022年還從探索性研究人員發起的研究(IIS)中看到了令人鼓舞的早期療效信號，包括在雙相情感障礙、神經性厭食症、嚴重的TRD和嚴重抑鬱障礙中。Compass也開始支持雙相情感障礙和自閉症譜系障礙的新IISS，後者是有史以來第一次在自閉症成年人中對裸蓋菇素進行機制研究。與此同時，我們正在創建必要的系統、專業知識和流程，以支持這種新的精神衞生保健方法。我們開始為我們的第三階段TRD試驗培訓治療師，在我們的臨牀試驗中為患者和治療師開發創新的數字支持工具，並繼續開發機器學習，到目前為止，機器學習具有支持基於患者使用COMP360的經驗預測治療結果的潛力。夥伴關係和合作是實現我們使命的關鍵。為了改變未來精神衞生保健的提供方式，2022年3月，我們宣佈與倫敦國王學院和倫敦南部以及莫德斯利NHS基金會信託基金建立合作伙伴關係，以建立精神衞生研究和創新中心。我們也很自豪能與領先的心理健康非營利組織One Mind合作，贊助三個“指南針-One Mind新星獎”，這三個獎項為
4三名職業生涯早期的科學家正在進行研究，有可能極大地促進對精神健康狀況的理解和治療，並改善患者的預後。最後，當然，我們繼續發展自己的潛力。公司的活力和成功取決於員工，保持團隊的活力和熱情是我的首要任務，而團隊的活力和熱情從第一天起就激勵着我。通過忠於我們的文化和價值觀，我們在2022年根據真實的員工反饋被認證為英國最受歡迎的工作場所®。2023年：加速展望未來一年，我預計指南針的工作將和去年一樣開拓性和激動人心。2023年，我們將專注於我們的全球第三階段TRD計劃，同時繼續以同樣緊迫的速度追求其他指標。今年，我們還將加大對商業化準備的關注。我們將在我們的研究治療師培訓的基礎上，開始為商業推出而開發培訓內容，在美國，我們開始認真地與潛在的商業交付合作夥伴接觸。簡而言之，如果我們的第三階段計劃驗證了我們2b階段研究的結果，我們正在採取措施，為可能獲得COMP360裸蓋菇素療法的監管批准並將其引入衞生系統做準備。為什麼我們在這裏，對更好的精神衞生保健的迫切需求驅使我們做每一件事。2022年，我們的成就使我們走上了實現共同創始人願景的軌道。隨着指南針從一家有偉大想法的初創公司轉變為一家擁有證據確鑿的流水線和清晰的交付計劃的精神健康公司，我們的動力和熱情不斷增長。沒有其他地方我更願意去，也沒有我更願意加入的公司。誠摯，Kabir·納特
5與集團財務報表編制基準有關的若干附註披露綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制，並獲2015年第1675號法定文書“2015年會計準則(訂明機構)(美利堅合眾國及日本)(修訂)規例”所準許，現經“會計準則(訂明機構)(美利堅合眾國及日本)(修訂)規例2022年(美國及日本)(修訂)規例2022年(2022年第943號)”及英國2006年公司法修訂。集團財務報表包括Compass Path plc的綜合財務報表(Form 10-K)及與集團財務報表相關的若干附註披露。英國法定披露要求(I)每月平均就業人數：集團2022 2021英國108 69離岸*43 19總僱員151 88*涉及位於美國的僱員。(Ii)僱員成本：2022 2021集團‘000美元薪金及花紅25,28118,299以股份為基礎的薪酬開支13,123 8,639福利*1,913,081社會保險及社會保障開支2,434 1,563僱員總開支42,751 29,582*包括私人醫療保險、人壽保險、收入保障及僱主退休金供款。
6(Iii)核數師薪酬本集團於本年度從本公司核數師取得以下服務。2022年2021年集團就母公司及其附屬公司的審計及截至12月31日止年度的綜合財務報表向本公司核數師支付‘000美元’000美元費用511 447審計相關保證服務177 407税務諮詢服務-6其他保證服務444 596總核數師薪酬1,132 1,456普華永道會計師事務所(“普華永道”)自2018財政年度起成為本集團的核數師。普華永道運作程序，以防止其客觀性和獨立性受到損害的可能性。這包括使用質量審查合作伙伴，與內部合規團隊協商，以及在其公司內部執行年度獨立程序。普華永道每季度向審計委員會報告獨立性和非審計費用等事項。審計合作伙伴每五年更換一次。外聘審計員在所審查的12個月期間提供服務所收取的費用如上所述。委員會評估核數師的表現，並信納普華永道運作有效，有關重新委任該公司為核數師的決議案將於本公司股東周年大會(“股東周年大會”)上提交股東。
7獨立審計師致Compass Path plc成員的集團財務報表審計報告我們認為，Compass Path plc的集團財務報表：·真實而公允地反映集團於2022年12月31日的財務狀況及其截至該年度的虧損和現金流量；·已按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)適當編制；以及·已根據2006年公司法的要求編制。我們已審核載於年報及財務報表(“年報”)內的財務報表，該等財務報表包括：截至2022年12月31日的綜合資產負債表；截至該日止年度的綜合經營及全面損益表、綜合股東權益(虧損)表及綜合現金流量表；以及財務報表附註，其中包括對主要會計政策的描述。意見基礎我們根據國際審計準則(英國)和適用法律進行審計。我們在國際會計準則(英國)項下的責任在本報告的審計師對財務報表的審計責任一節中有進一步的描述。我們相信，我們所獲得的審計證據是充分和適當的，可以為我們的意見提供依據。獨立性我們根據與我們在英國的財務報表審計相關的道德要求保持獨立，其中包括適用於上市實體的FRC道德標準，我們已根據這些要求履行了我們的其他道德責任。我們的審計方法概述審計範圍·根據每個組成部分在集團損失中所佔比例，集團的所有四個組成部分都被認為是重大的。因此，每個構成部分都需要對其完整的財務信息進行審計。這一點，再加上在集團層面對合並調整執行的額外程序，為我們提供了所需的證據。
8個關鍵審計事項·受益於研發(R&D)税收抵免重要性·總體重要性：4,554,000美元(2021：3,573,000美元)，基於所得税前5%的虧損。·業績重要性：3,415,000美元(2021年：2,679,000美元)。審計範圍作為審計設計的一部分，我們確定了重要性，並評估了財務報表中重大錯報的風險。關鍵審計事項按審計人員的專業判斷，這些事項對當期財務報表的審計具有最重要的意義，幷包括審計人員查明的重大錯報(不論是否因舞弊所致)的最重大評估風險，包括對以下方面影響最大的事項：總體審計戰略；審計中的資源分配；指導參與小組的工作。這些事項，以及我們對程序結果作出的任何評論，都是在我們對整個財務報表進行審計的背景下提出的，並在形成我們對這些事項的意見時提出，我們不對這些事項提供單獨的意見。這並不是我們審計發現的所有風險的完整清單。以下關鍵審計事項與去年一致。關鍵審計無論我們的審計如何處理截至2022年12月31日的年度的關鍵審計事項研發(R&D)税收抵免收益，集團確認了1,440萬美元的研發(R&D)税收抵免收益。管理層在確定符合税收抵免計劃的費用的性質和金額時做出判斷，包括估計用於研發活動的時間分配。管理層在合併財務報表10-K表附註2中披露了適用於研發税收抵免收益的會計政策。解決這一問題的審計程序包括(I)評估管理層對公司進行的活動的性質及其對研發税收抵免計劃的資格的評估(Ii)測試管理層估計符合條件的研發成本的過程，(Iii)評估管理層分配合格費用的合理性，包括根據税收減免計劃中概述的相關標準確定預期實現的金額，(Iv)測試作為税收抵免計算基礎的數據的完整性和準確性，(V)取得有關上一年度申索所收到現金的證據，以支持有關利益最終將會實現的評估，及(Vi)在綜合財務報表中評估來自研發税務抵免披露及會計政策的利益。根據這些程序，管理層的假設被認為是適當的，在研發税收抵免的收益計算中沒有發現重大錯誤。我們如何調整審計範圍我們調整了審計範圍，以確保我們完成了足夠的工作，能夠對整個財務報表提出意見，同時考慮到集團的結構、會計流程和控制以及它所在的行業。
9該集團的結構使其大部分業務由其英國貿易實體Compass Pathfinder Limited組成，並對該實體執行了全面的程序。綜合財務報表由四個組成部分合並而成，包括本集團的營運附屬公司及中央職能，根據各組成部分所產生的集團虧損比例，所有該等組成部分均被視為重要組成部分。在確定綜合財務報表審計的總體方法時，我們確定了組成部分需要執行的工作類型，所有重要組成部分都由英國普華永道會計師事務所審計，不使用組成部分審計員或要求訪問海外地點。氣候風險對我們審計的影響作為我們審計的一部分，我們向管理層進行了詢問，以瞭解氣候風險對集團財務報表的潛在影響程度，我們在執行任何氣候風險影響指標的審計程序時保持警惕。我們的程序沒有確定氣候風險對集團財務報表造成的任何實質性影響。重要性我們的審計範圍受到我們對重要性的應用的影響。我們為重要性設定了一定的量化門檻。這些因素，再加上質量上的考慮，幫助我們確定了審計的範圍，以及我們對個別財務報表項目和披露的審計程序的性質、時間和範圍，並幫助我們評估了錯報對整個財務報表的影響，無論是個別的還是總體的。基於我們的專業判斷，我們確定了整個財務報表的重要性如下：集團整體重要性4,554,000美元(2021：3,573,000美元)。我們如何確定其5%的虧損前所得税適用的基準理由該集團是虧損的，正如預期的，因為它是一家早期的生物技術公司，尚未商業化其產品。因此，税前虧損被認為是計算重要性的最合適基準，因為這是評估集團財務業績的指標。對於我們的集團審計範圍內的每個組成部分，我們分配的重要性低於我們整個集團的重要性。各組成部分分配的實質性範圍在3,643,000美元至4,099,000美元之間。我們使用業績重要性將未更正和未檢測到的錯誤陳述的總和超過總體重要性的可能性降低到適當的較低水平。具體地説，我們使用業績重要性來確定我們審計的範圍，以及我們對賬户餘額、交易類別和披露的測試的性質和程度，例如在確定樣本量時。我們的業績重要性佔整體重要性的75%(2021年：75%)，集團財務報表總額為3,415,000美元(2021：2,679,000美元)。在確定業績重要性時，我們考慮了一些因素--錯誤陳述的歷史、風險評估和綜合風險以及控制措施的有效性--並得出結論，將金額定在我們正常範圍的中間是合適的。我們同意負責治理的人員的意見，即我們將向他們報告我們在審計過程中發現的228,000美元以上的錯誤陳述(2021年：178,000美元)以及低於該金額的錯誤陳述，我們認為這些錯誤陳述因質量原因而需要報告。
10與持續經營有關的結論我們對董事對集團繼續採用持續經營會計基礎的能力的評估包括：·回顧管理層最新的現金流量預測，其中我們評估了預測的合理性，瞭解了計劃中的現金流出/流入，並考慮了管理層以前的準確預測能力。我們還注意到，在可預見的未來，很大一部分計劃支出仍在管理層的控制之下，因此，如果現金短缺，管理層有許多選擇，可以根據這些選擇來控制某些支出。根據吾等所進行的工作，吾等並無發現任何與個別或整體事件或情況有關的重大不確定性，令人對本集團自財務報表獲授權發佈起計至少十二個月內繼續經營的能力產生重大懷疑。在審核財務報表時，吾等認為董事在編制財務報表時採用持續經營會計基礎是恰當的。然而，由於不是所有未來的事件或情況都可以預測，這一結論並不能保證集團作為持續經營的企業繼續下去的能力。我們的責任和董事對持續經營企業的責任在本報告的相關章節中有所説明。報告其他資料除財務報表及核數師報告外，其他資料包括年度報告內的所有資料。董事對其他信息負責。我們對財務報表的意見不包括其他信息，因此，我們不發表審計意見，除非本報告另有明確説明，否則不對此作出任何形式的保證。關於我們對財務報表的審計，我們的責任是閲讀其他信息，並在這樣做的過程中，考慮其他信息是否與財務報表或我們在審計中獲得的知識重大不一致，或在其他方面似乎存在重大錯報。如果我們發現明顯的重大不一致或重大錯報，我們需要執行程序，以確定財務報表是否存在重大錯報或其他信息是否存在重大錯報。如果根據我們所做的工作，我們得出結論認為這一其他信息存在重大誤報，我們必須報告這一事實。根據這些責任，我們沒有什麼可報告的。關於英國法定戰略報告和英國法定董事報告，我們還考慮了英國公司法2006年所要求的披露是否已包括在內。根據我們在審計過程中所做的工作，2006年《公司法》還要求我們報告如下所述的某些意見和事項。英國法定戰略報告及英國法定董事報告吾等認為，根據審計過程中所進行的工作，截至2022年12月31日止年度的英國法定戰略報告及英國法定董事報告所提供的資料與財務報表一致，並已按照適用的法律要求編制。
11根據審核過程中對集團及其環境的瞭解和了解，吾等並無在英國法定戰略報告及英國法定董事報告中發現任何重大失實陳述。董事對財務報表的責任及董事對財務報表的審核責任董事有責任按照適用的架構編制財務報表，並須信納該等財務報表真實及公平地反映。董事亦須負責其認為必需的內部控制，以確保編制財務報表時不會因欺詐或錯誤而出現重大錯報。在編制財務報表時，董事負責評估本集團作為持續經營企業繼續經營的能力，披露(如適用)與持續經營企業有關的事項，並採用持續經營會計基礎，除非董事有意將集團清盤或停止經營，或別無選擇，只能這樣做。審計師對財務報表審計的責任我們的目標是合理地確定財務報表作為一個整體是否沒有重大錯報，無論是由於欺詐還是錯誤，併發布一份包含我們意見的審計師報告。合理保證是一種高水平的保證，但並不保證按照《國際會計準則》(聯合王國)進行的審計在存在重大錯報時總是會發現它。虛假陳述可能是由欺詐或錯誤引起的，如果個別或總體上可以合理地預期它們會影響根據這些財務報表作出的使用者的經濟決策，則被視為重大錯誤。包括欺詐在內的違規行為是指不遵守法律和法規的情況。我們根據上文概述的責任設計程序，以發現與包括欺詐在內的違規行為有關的重大錯報。我們的程序能夠在多大程度上發現包括欺詐在內的違規行為，詳情如下。基於我們對集團和行業的瞭解，我們確定了不遵守與2006年公司法相關的法律和法規的主要風險，並考慮了不遵守法律和法規對財務報表可能產生重大影響的程度。我們評估了管理層操縱財務報表舞弊的誘因和機會(包括超越控制的風險)，並確定主要風險與上述關鍵審計事項部分詳述的審計風險有關，以及挪用現金、將一般和行政(G&A)費用錯誤分類為研發(R&D)費用，以及會計估計中潛在的管理層偏差。參與小組執行的審計程序包括：·與管理層和內部法律顧問進行討論，包括審議已知或懷疑不遵守法律和條例以及欺詐的情況，並獲得外部法律顧問的法律確認。·審查董事會會議記錄。·從第三方合同研究組織(CRO)獲得關於代表集團進行的臨牀試驗的直接確認。·識別和測試日記賬分錄，特別是任何過帳了影響現金和研發費用的不尋常賬户組合的日記賬分錄。·挑戰管理層在其會計估計中所做的假設，特別是關於基於股份的薪酬、研發税收抵免以及CRO費用、應計和預付款。
12上述審計程序存在固有的侷限性。我們不太可能意識到與財務報表中反映的事件和交易沒有密切關係的不遵守法律和法規的情況。此外，由於欺詐而未發現重大錯報的風險高於未發現因錯誤造成的重大錯報的風險，因為欺詐可能涉及故意隱瞞，例如通過偽造或故意錯報，或通過串通。我們的審計測試可能包括測試某些交易和餘額的完整總體，可能使用數據審計技術。然而，它通常涉及選擇有限數量的項目進行測試，而不是測試整個總體。我們經常尋求根據特定項目的大小或風險特徵來進行測試。在其他情況下，我們將使用審計抽樣，以使我們能夠得出關於樣本所選總體的結論。財務彙報局的網站www.frc.org.uk/auditorsResponsitions可進一步説明我們對財務報表的審計責任。這一描述構成了我們審計師報告的一部分。本報告的使用本報告，包括意見，是根據2006年《公司法》第16部分第3章為公司成員編寫的，僅供公司成員作為一個機構使用，不作其他目的。在給出這些意見時，我們不接受或承擔任何其他目的或對任何其他向本報告提交或可能收到本報告的人負責，除非我們事先書面明確同意。2006年其他要求報告公司法例外報告根據2006年公司法，如果我們認為：·我們沒有獲得我們審計所需的所有信息和解釋；或者·沒有披露法律規定的某些董事薪酬，我們必須向您報告。我們沒有因這一責任而報告的例外情況。其他事項我們已分別就Compass Path plc截至2022年12月31日止年度的公司財務報表及董事薪酬報告中被描述為經審核的資料作出報告。薩姆·泰勒(高級法定審計師)，普華永道會計師事務所及其代表，特許會計師和法定審計師閲讀2023年3月22日
13獨立審計師向Compass Path plc成員提交的關於母公司財務報表審計的報告我們認為，Compass Path plc的母公司財務報表：·真實、公允地反映母公司截至2022年12月31日的事務狀況及其截至該年度的虧損；·已根據聯合王國公認會計準則(英國會計準則，包括FRS 102“適用於聯合王國和愛爾蘭共和國的財務報告準則”和適用法律)適當編制；和·是根據2006年《公司法》的要求編制的。吾等已審核載於年報及財務報表(“年報”)內的財務報表，該等財務報表包括：於二零二二年十二月三十一日的資產負債表；截至該日止年度的權益變動表；以及財務報表附註，其中包括對主要會計政策的描述。意見基礎我們根據國際審計準則(英國)和適用法律進行審計。我們在國際會計準則(英國)項下的責任在本報告的審計師對財務報表的審計責任一節中有進一步的描述。我們相信，我們所獲得的審計證據是充分和適當的，可以為我們的意見提供依據。獨立性我們根據與我們在英國的財務報表審計相關的道德要求保持獨立，其中包括適用於上市實體的FRC道德標準，我們已經根據這些要求履行了我們的其他道德責任。我們的審計方法概述審計範圍·審計僅包括對母公司Compass Path plc的審計。關鍵審計事項·投資估值和集團業務應得金額
14重要性·總體重要性：GB 2,999,000(2021年：GB 5,071,000)，按總資產的1%計算。·績效重要性：GB 2,249,000(2021年：GB 3,803,000)。審計範圍作為審計設計的一部分，我們確定了重要性，並評估了財務報表中重大錯報的風險。關鍵審計事項按審計人員的專業判斷，這些事項對當期財務報表的審計具有最重要的意義，幷包括審計人員查明的重大錯報(不論是否因舞弊所致)的最重大評估風險，包括對以下方面影響最大的事項：總體審計戰略；審計中的資源分配；指導參與小組的工作。這些事項，以及我們對程序結果作出的任何評論，都是在我們對整個財務報表進行審計的背景下提出的，並在形成我們對這些事項的意見時提出，我們不對這些事項提供單獨的意見。這並不是我們審計發現的所有風險的完整清單。對投資和集團業務到期金額的估值是今年新的關鍵審計事項。關鍵審計無論我們的審計如何處理關鍵審計事項、投資估值和集團業務應支付的金額，羅盤集團的市值已跌破母公司持有的淨資產。這被認為是一個觸發事件，可能表明集團業務餘額(構成淨資產的大部分)的投資和應付金額可能在母公司的財務報表中減值。管理層在母公司財務報表附註1和附註2中披露了適用於集團業務的投資和應付金額的會計政策。由於本集團屬初期性質，在計算使用價值時涉及不確定因素，管理層評估本集團的市值代表本集團的公平價值(以及其可收回金額)，而控制溢價及出售成本被視為微不足道，並互相抵銷。當比較本集團的市值與母公司持有的淨資產的賬面價值時，已就投資確認減值費用245.8百萬英磅。於二零二二年十二月三十一日的投資結餘於減值後為18.7百萬英磅，而集團業務的應收金額為279.3百萬英磅，並未減值，因為減值準備已全數確認於投資中。我們對管理層準備的減值評估執行了以下程序：-評估管理層的減值模型和符合英國公認會計原則(FRS 102)的計算，包括評估管理層採用的公允價值減去銷售成本方法的合理性。-證實了對模型的輸入，並對外部來源或我們在其他領域進行的審計測試進行了驗證。-重新計算減值，在本年度確認為母公司淨資產超過其可收回金額的部分。-審查財務報表中的披露。管理層採用的方法和得出的結論被認為是合理和適當的。我們如何調整審計範圍我們調整了審計範圍，以確保我們完成了足夠的工作，能夠對整個財務報表提出意見，同時考慮到母公司的結構、會計流程和控制以及它所在的行業。
母公司總部設在英國，由英國普華永道會計師事務所進行審計，不使用組件審核員，也不需要訪問海外地點。氣候風險對我們審計的影響作為我們審計的一部分，我們詢問了管理層，以瞭解氣候風險對母公司財務報表的潛在影響程度，我們在執行任何氣候風險影響指標的審計程序時保持警惕。我們的程序沒有確定氣候風險對母公司財務報表造成的任何實質性影響。重要性我們的審計範圍受到我們對重要性的應用的影響。我們為物質設定了一定的量化門檻。這些因素，再加上質量上的考慮，幫助我們確定了審計的範圍，以及我們對個別財務報表項目和披露的審計程序的性質、時間和範圍，並幫助我們評估了錯報對整個財務報表的影響，無論是個別的還是總體的。基於我們的專業判斷，我們確定了整個財務報表的重要性如下：母公司整體重要性GB 2,999,000(2021：GB 5,071,000)。我們如何確定其為總資產的1%適用基準我們認為總資產是股東在評估母公司業績和地位時使用的主要衡量標準，反映了母公司作為控股公司的主要活動。我們使用業績重要性將未更正和未檢測到的錯誤陳述的總和超過總體重要性的可能性降低到適當的較低水平。具體地説，我們使用業績重要性來確定我們審計的範圍，以及我們對賬户餘額、交易類別和披露的測試的性質和程度，例如在確定樣本量時。我們的業績重要性為整體重要性的75%(2021年：75%)，母公司財務報表相當於GB 2,249,000(2021：GB 3,803,000)。在確定業績重要性時，我們考慮了一些因素--錯誤陳述的歷史、風險評估和綜合風險以及控制措施的有效性--並得出結論，將金額定在我們正常範圍的中間是合適的。我們同意負責治理的人員的意見，即我們將向他們報告在我們的審計中發現的高於GB 150,000(2021：GB 253,000)的錯誤陳述，以及低於該數額的錯誤陳述，我們認為這些錯誤陳述因質量原因而需要報告。與持續經營有關的結論我們對董事對母公司繼續採用持續經營會計基礎的能力的評估包括：·回顧管理層最新的現金流量預測，其中我們評估了預測的合理性，瞭解了計劃中的現金流出/流入，並考慮了管理層以前的準確預測能力。我們還注意到，在可預見的未來，很大一部分計劃支出仍在管理層的控制之下，因此，如果現金短缺，管理層有許多選擇，可以根據這些選擇來控制某些支出。
16根據吾等所進行的工作，吾等並無發現任何與個別或整體可能令母公司在財務報表獲授權發佈後至少十二個月內持續經營的能力產生重大疑問的事件或情況有關的重大不確定性。在審核財務報表時，吾等認為董事在編制財務報表時採用持續經營會計基礎是恰當的。然而，由於不是所有未來的事件或條件都可以預測，這一結論並不能保證母公司作為持續經營的公司繼續經營的能力。我們的責任和董事對持續經營企業的責任在本報告的相關章節中有所説明。報告其他資料除財務報表及核數師報告外，其他資料包括年度報告內的所有資料。董事對其他信息負責。我們對財務報表的意見不包括其他信息，因此，我們不發表審計意見，除非本報告另有明確説明，否則不對此作出任何形式的保證。關於我們對財務報表的審計，我們的責任是閲讀其他信息，並在這樣做的過程中，考慮其他信息是否與財務報表或我們在審計中獲得的知識重大不一致，或在其他方面似乎存在重大錯報。如果我們發現明顯的重大不一致或重大錯報，我們需要執行程序，以確定財務報表是否存在重大錯報或其他信息是否存在重大錯報。如果根據我們所做的工作，我們得出結論認為其他信息存在重大誤報，我們必須報告這一事實。根據這些責任，我們沒有什麼可報告的。關於英國法定戰略報告和英國法定董事報告，我們還考慮了英國公司法2006年所要求的披露是否已包括在內。根據我們在審計過程中所做的工作，2006年《公司法》還要求我們報告如下所述的某些意見和事項。英國法定戰略報告及英國法定董事報告吾等認為，根據審計過程中所進行的工作，截至2022年12月31日止年度的英國法定戰略報告及英國法定董事報告所提供的資料與財務報表一致，並已按照適用的法律要求編制。根據審計過程中對母公司及其環境的瞭解和了解，吾等並未在英國法定戰略報告和英國法定董事報告中發現任何重大失實陳述。董事薪酬我們認為，待審核的董事薪酬報告部分已根據2006年公司法妥善編制。
17董事對財務報表的責任及董事對財務報表的審計責任如董事對財務報表的責任説明書較全面地解釋，董事有責任根據適用的框架編制財務報表，並有責任信納財務報表真實及公平地反映。董事亦須負責其認為必需的內部控制，以確保編制財務報表時不會因欺詐或錯誤而出現重大錯報。在編制財務報表時，董事負責評估母公司作為持續經營企業繼續經營的能力，披露(如適用)與持續經營企業有關的事項，並使用持續經營會計基礎，除非董事打算將母公司清盤或停止經營，或別無選擇，只能這樣做。審計師對財務報表審計的責任我們的目標是合理地確定財務報表作為一個整體是否沒有重大錯報，無論是由於欺詐還是錯誤，併發布一份包含我們意見的審計師報告。合理保證是一種高水平的保證，但並不保證按照《國際會計準則》(聯合王國)進行的審計在存在重大錯報時總是會發現它。虛假陳述可能是由欺詐或錯誤引起的，如果個別或總體上可以合理地預期它們會影響根據這些財務報表作出的使用者的經濟決策，則被視為重大錯誤。包括欺詐在內的違規行為是指不遵守法律和法規的情況。我們根據上文概述的責任設計程序，以發現與包括欺詐在內的違規行為有關的重大錯報。我們的程序能夠在多大程度上發現包括欺詐在內的違規行為，詳情如下。基於我們對母公司和行業的瞭解，我們確定了不遵守與2006年《公司法》相關的法律和法規的主要風險，並考慮了不遵守可能對財務報表產生重大影響的程度。我們評估了管理層舞弊操縱財務報表的誘因和機會(包括超越控制的風險)，並確定主要風險與上述關鍵審計事項部分詳述的審計風險和會計估計中潛在的管理層偏差有關。參與小組執行的審計程序包括：·與管理層和內部法律顧問進行討論，包括審議已知或懷疑不遵守法律和條例以及欺詐的情況，並獲得外部法律顧問的法律確認。·審查董事會會議記錄。·考慮管理層在其會計估計中作出的假設，特別是關於基於股份的薪酬以及對投資和集團業務應得金額的估值。上述審計程序存在固有的侷限性。我們不太可能意識到與財務報表中反映的事件和交易沒有密切關係的不遵守法律和法規的情況。此外，由於欺詐而未發現重大錯報的風險高於未發現因錯誤造成的重大錯報的風險，因為欺詐可能涉及故意隱瞞，例如通過偽造或故意錯報，或通過串通。我們的審計測試可能包括測試某些交易和餘額的完整總體，可能使用數據審計技術。然而，它通常涉及選擇有限數量的項目進行測試，而不是測試整個總體。我們經常尋求根據特定項目的大小或風險特徵來進行測試。在其他情況下，我們將使用審計抽樣，以使我們能夠得出關於樣本所選總體的結論。
18財務彙報局的網站：www.frc.org.uk/auditorsResponsitions可進一步説明我們在審計財務報表方面的責任。這一描述構成了我們審計師報告的一部分。本報告的使用本報告，包括意見，是根據2006年《公司法》第16部分第3章的規定編寫的，僅供母公司成員作為一個機構使用，不作其他目的。在給出這些意見時，我們不接受或承擔任何其他目的或對任何其他向本報告提交或可能收到本報告的人負責，除非我們事先書面明確同意。根據2006年公司法的規定，在下列情況下，我們必須向您報告：·我們沒有獲得我們審計所需的所有信息和解釋；或者·母公司沒有保存足夠的會計記錄，或者我們沒有從我們沒有訪問的分支機構收到足夠的審計報表；或者·法律規定的董事薪酬的某些披露沒有做出；或者·財務報表和待審計的董事薪酬報告部分與會計記錄和報表不一致。我們沒有因這一責任而報告的例外情況。其他事項我們已分別就Compass Path plc截至2022年12月31日止年度的集團財務報表作出報告。薩姆·泰勒(高級法定審計師)，普華永道會計師事務所及其代表，特許會計師和法定審計師閲讀2023年3月22日
19英國法定戰略報告本年度報告中對“Compass”、“公司”、“集團”、“我們”、“我們”和“我們”的所有提及均指Compass Path plc及其子公司。董事提交有關本集團的英國法定戰略報告及截至2022年12月31日止年度的經審核綜合財務報表。本文件中下表所指的信息應被視為符合2006年英國公司法對英國法定戰略報告的要求：英國法定戰略報告公司迴應中的必需項目，如果信息可以在Form 10-K的年度報告中找到，如果適用，對公司業務的公平審查，包括關鍵業績指標的使用第二部分-項目7.管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析。具體地説，管理層處理研發(R&D)費用，包括從研發税收抵免中受益、基於非現金份額的支付費用以及一般和行政費用。此外，管理層還解決了流動性和資本資源問題。該公司通過分析實際執行情況與預算情況，每月監測上述主要業績指標。我們對關鍵成本驅動因素進行分析，以監控公司增長和現金流。本集團本年度虧損為9500萬英磅(2021年：5800萬英磅)。截至2022年12月31日，集團的淨資產為1.5億GB(2021年：GB 2.09億)。母公司本年度虧損2.27億GB(2021年：100萬GB)。截至2022年12月31日，公司淨資產為2.83億GB(2021年：GB 4.96億)。主要風險和不確定性的描述。與我們的業務有關的重大風險的摘要。2022年環境信息(千瓦時)估計因購買電力、熱力、蒸汽或自用製冷而產生的温室氣體排放量(千瓦時)68,872我們使用了我們在英國的出租人提供的估計數字來生成我們對本年度排放量的披露。這些費用包括通過公用事業費用購買電力、供暖、蒸汽或製冷，這些費用由出租人承擔。該公司認為，購買電力、熱力、蒸汽或自用製冷(千瓦時)所產生的温室氣體總排放量的估計是適合其運營的衡量標準。我們已經與我們的美國出租人討論了我們在美國的業務對排放的影響，但他們未能為我們提供相關信息，以提供有意義的分析。母公司曾考慮使用每名全職相當於員工的温室氣體總排放量的強度比率，但由於我們的混合工作模式，我們沒有跟蹤足夠的信息來提供有意義的分析，因此認為這不是一個合適的衡量標準。
20公司員工信息第一部分--第1項--業務--人力資本管理作為一家心理健康護理公司，我們致力於加快患者獲得心理健康領域循證創新的機會。我們的團隊是我們成功的關鍵，我們相信，投資於建設一支敬業、多元化、受支持和激勵的員工隊伍是至關重要的，他們可以幫助我們實現精神健康世界的願景。截至2022年12月31日，我們擁有181名員工。134名員工從事研發活動，47名員工從事一般行政職能。截至2021年12月31日，我們有114名員工，截至2022年12月31日，我們的員工增長了59%。截至2022年12月31日，我們31%的員工位於美國，其餘69%位於英國。關於社會、社區和人權問題的信息本集團努力通過各種慈善捐贈和其他慈善活動對其所在社區產生積極影響。該小組目前沒有具體的人權政策。然而，我們有幾項促進人權原則的政策。我們尊重所有員工的人權，包括：·提供安全、清潔的工作環境·確保員工不受歧視和脅迫·不使用童工或強迫勞動·尊重隱私權，保護員工個人信息的訪問和使用。我們還制定了與所有員工共享的商業行為和道德準則，為誠實、道德的行為和公平對待員工提供指導。公司戰略説明第一部分--第1項業務本公司商業模式概述第一部分--第1項業務集團內部的多樣性任命是根據未來候選人提供的技能和經驗的平衡而做出的。雖然承認多樣性的好處，但個人任命是不考慮種族、殘疾、性別、性取向、宗教或年齡等個人特徵的。截至2022年12月31日的就業統計數字如下：職位男性女性其他公司執行董事*1 1 02行政人員/高級副總裁/副總裁19 11 0 30其他僱員49 99 1 149總僱員69 111 1 181非執行董事4 2 06總僱員及非執行董事73 113 1 187*包括行政總裁及首席創新主任
21第172(1)條2006年公司法董事須以誠意行事，以促進本公司的成功，為整體股東的利益而行事，並須顧及以下各項：第172(1)條公司法要求本公司作出迴應，以及如資料可於表格10-K的年報或本年報的其他地方(如適用)找到。任何決策可能產生的長期後果；第2部分-項目7.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。集團將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從候選治療藥物的銷售中獲得可觀收入之前，我們預計將通過股權發行、債務融資、政府或其他第三方資金、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來為我們的運營提供資金。我們無法在需要時籌集資金，這可能會對我們的財務狀況和執行業務戰略的能力產生負面影響。然而，不能保證我們目前的業務計劃將會實現，也不能保證我們將以我們可以接受的條件提供額外的資金，或者根本不能保證。公司員工的利益；第III部分--第10項：董事、高管和公司治理董事會和公司管理層與集團員工有着良好的關係。董事會通過公司的執行領導層與員工保持建設性對話。維持適當的薪酬及獎勵計劃，使員工的目標與集團的目標保持一致。需要促進公司與供應商和其他人的業務關係；第一部分--第1A項。風險因素-與製造和供應有關的風險公司運營對社區和環境的影響；第一部分-項目1.業務-人力資本管理。另請參閲本戰略報告的“多樣性”(第20頁)和“環境問題信息”(第19頁)部分。截至2022年12月31日，集團在美國有56名員工，在英國有125名員工，其中大部分通常在倫敦工作。該公司採用了混合工作模式。
22公司保持高標準商業行為的聲譽是可取的；Compass Path plc董事會對公司的員工、高級管理人員和董事設定了高標準。這一理念隱含着健全公司治理的重要性。該集團經營《商業行為和道德守則》，並提供告發和投訴機制，要求員工每年閲讀和確認，並在任何時候都要遵守。審計和風險委員會負責監督我們收到的關於會計、內部會計控制或審計事項的投訴的接收、保留和處理程序，以及員工就有問題的會計、內部會計控制或審計事項提交的保密、匿名提交的投訴的程序。我們還設立了舉報此類活動的免費電話號碼，即+1 877 306 1965或+44(0)800 032 5911。在公司股東之間公平行事的需要董事會努力與股東保持良好的關係，並平等對待他們。董事會重視與公司股東的良好關係，並理解有效溝通公司運營和財務業績以及未來戰略的重要性。該公司的網站提供財務信息以及與公司治理有關的歷史新聞稿和事項。年度和中期業績通過新聞稿傳達，並提交給美國證券交易委員會，運營和監管新聞稿也是如此。股東亦可出席股東周年大會，向董事會提出問題。我代表董事會首席執行官Kabir·納特2023年3月22日
23英國法定董事報告本公司董事呈交本報告及本集團截至2022年12月31日止年度的經審核綜合財務報表。本報告中的信息，包括下表提及的信息，應被視為符合2006年英國公司法對英國法定董事報告的要求：英國法定董事報告公司迴應中的必填項目，如適用，可在Form 10-K年度報告中找到信息。政治捐款水平和政治支出無--本集團沒有進行任何政治捐款(2021年：無)。建議派息的詳情不適用-董事不建議派發股息(2021年：無)。顯示集團的研究和開發活動第一部分--項目1.業務顯示本集團業務未來可能的發展第I部分--第1項業務任何資產負債表後事件的詳情資產負債表日之後沒有需要在財務報表中披露的重大事件。除另有説明外，年內及截至簽署本財務報表之日止各董事為：Kabir·納特(獲委任於二零二二年八月一日)George Goldsmith Ekaterina Malievskaia，M.D.，MScPH。Jason Camm(2022年6月17日辭職)MBBS，FRCP Thomas Lönngren Linda McGoldrick Robert McQuade，Phd David York Norton Wayne Riley關於財務報表批准日期的董事名單，請參閲本年度報告第46頁董事薪酬報告中的董事持股表，以及本年度報告第2頁的公司信息。有關董事第三方彌償條款的聲明本公司已就第三方提出的訴訟向其每名董事提供合資格的第三方彌償，該彌償於批准英國法定董事報告之日仍然有效。實體的財務風險管理目標和政策，包括對使用對衝會計的每一種主要預測交易進行對衝的政策，使公司面臨信用風險的金融工具主要由現金和現金等價物組成。該公司將現金和現金等價物以未來預計發生支出的貨幣存放在老牌金融機構。本公司沒有重大表外風險或信用風險集中，如外匯合同、期權合同或其他外國對衝安排：(2021年：無)。
24實體的風險敞口：信用風險參考10-K財務報表，附註2.重要會計政策摘要--信用風險集中。流動性風險第二部分--第7項流動資金和資本資源匯率和現金流風險第一部分--第1A項。風險因素--與我們的財務狀況和需要額外資本有關的風險第II部分--第7A項。關於市場風險的定量和定性披露--外匯兑換風險。本年度內購入本身股份的披露並不適用-本集團於本年度內並無購入本身股份或就其股份作出押記(2021：無)。英國以外的分支機構本集團沒有任何分支機構。母公司財務報表第65頁附註2概述了子公司業務及其相對位置。持續經營於2022年12月31日，本集團持有現金及現金等價物118.3百萬英磅(2021年：英磅202.4百萬英磅)。董事已審閲及批准對二零二四年的預測，並預期其於簽署日期手頭的現金及現金等價物將足以支付至少自簽署日期起計未來十二個月的營運及資本開支需求。因此，董事信納持續經營基準適合編制財務報表。除在10-K表格中另有披露的重要合同信息(包括其中的證物)外，本公司目前、過去兩年都不是任何重要合同的當事人，但在正常業務過程中籤訂的合同除外。公司管治實務資料第三部分--第10項董事、行政人員及公司管治此外，我們的董事會致力於評估其作為董事會的表現，以確定其優勢以及可以改進其表現的領域。由提名及公司管治委員會監督的自我評估程序，包括由董事完成年度書面問卷調查、由提名及公司管治委員會及本公司董事會審閲及討論評估結果，以及考慮解決任何問題的行動計劃。獨立審計師普華永道表示，他們願意繼續擔任審計師一年。根據2006年公司法第489條的規定，普華永道會計師事務所將於股東周年大會上提出重新委任普華永道會計師事務所為本集團及公司核數師的決議案。股東周年大會股東周年大會將於2023年6月2日舉行。進一步的細節將在適當的時候提供給股東。
董事就財務報表的責任聲明根據適用的法律和法規，董事負責編制年度報告和財務報表。公司法要求董事編制每個財政年度的財務報表。根據該法律，董事已根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制本集團財務報表，而本公司財務報表則根據英國公認會計準則(英國會計準則，由FRS 102“英國及愛爾蘭共和國適用的財務報告準則”及適用法律組成)編制。根據公司法，董事不得批准該等財務報表，除非彼等信納該等財務報表真實而公平地反映本集團及本公司於該期間的事務狀況及本集團的損益。在編制財務報表時，董事須：·選擇適當的會計政策，然後始終如一地應用；·説明集團財務報表是否遵循了適用的美國公認會計準則和英國會計準則(包括FRS 102)，但須遵守財務報表中披露和解釋的任何重大偏離；·做出合理和審慎的判斷和會計估計；以及·以持續經營為基礎編制財務報表，除非假設集團和公司將繼續經營是不合適的。董事有責任保障本集團及本公司的資產，並因此採取合理步驟以防止及偵測欺詐及其他違規行為。董事亦有責任保持足夠的會計紀錄，足以顯示及解釋本集團及本公司的交易，並於任何時間合理準確地披露本集團及本公司的財務狀況，以確保財務報表及董事薪酬報告符合二零零六年公司法。董事對本公司網站的維護和完整性負責。聯合王國關於編制和傳播財務報表的立法可能不同於其他法域的立法。董事會報告獲批准之日各董事的董事確認書：·據董事所知，並無本集團及本公司核數師不知悉的相關審計資料；及·他們已採取作為董事本應採取的所有步驟，以使其知悉任何相關核數資料，並確定本集團及本公司核數師知悉該等資料。代表董事會首席執行官Kabir·納特2023年3月22日25
26 Compass Path PLC截至2022年12月31日止年度董事薪酬報告薪酬及領導力發展委員會主席尊敬的股東代表Compass Path plc(“本公司”)薪酬及領導力發展委員會(“委員會”)，欣然呈交截至2022年12月31日止年度的董事薪酬報告(“薪酬報告”)。本公司的年度報告及財務報表連同薪酬報告將於2023年6月2日舉行的股東周年大會(“股東周年大會”)上進行諮詢表決。作為一家在納斯達克上市的醫療保健公司，在美國和歐洲都有業務，我們在全球人才市場運營。鑑於有經驗的醫療保健管理人才的市場競爭激烈，特別是在美國，委員會將美國市場作為薪酬水平和做法的領先指標。這將有助於吸引和留住成功管理公司運營所需的管理人才。堅持將美國作為我們執行董事和非執行董事薪酬實踐的主要基準的這一市場觀點，是COMPASS實現可持續、長期增長和股東價值的關鍵。委員會在作出有關高管薪酬的決定時，亦會留意英國的一般薪酬框架和投資者指引。·審議了執行董事在2022年12月31日終了財政年度的年度獎金目標。這些目標於2022年2月經公司董事會(以下簡稱“董事會”)批准；
27.執行董事對照2022年12月31日終了財政年度的年度獎金目標評估業績。委員會在這項評估中行使酌處權，審議、審查和核準了根據業績與獎金目標確定的向首席創新官支付的獎金水平。委員會在這項評估中行使酌情權，審議、檢討並向董事會建議於2022年擔任行政總裁的執行董事應獲支付的花紅水平，該水平是根據工作表現與獎金目標釐定的。董事會接受了這一建議，這些金額已包括在本年度報告和財務報表中；·審查了怡安關於員工薪酬和股權指導方針的報告，並支持管理層提出的行動計劃；·擔任公司2020年員工股票購買計劃(ESPP)和2020年股票期權和激勵計劃(“2020計劃”)的管理人；·考慮並批准向員工授予股票期權和限制性股票單位；以及·對提供給美國員工的醫療保健和其他福利方案進行基準評估和審查，以確保薪酬在美國市場具有競爭力，以吸引和留住員工。該公司在2022年期間取得了重大進展，包括：·轉型為第三階段公司，並啟動了第三階段的治療抗藥性抑鬱症(“TRD”)方案，這是裸蓋菇素的第一個第三階段方案，這是一項獨特的成就；·在神經性厭食症方面啟動了第二階段方案，這是一個嚴重的未得到滿足的需求領域，沒有FDA批准的藥物治療，神經性厭食症患者的死亡率很高；·為COMP360療法的成功和可擴展的商業推出做準備，這將支持儘可能多的患者獲得治療；·建立了一支高績效的團隊和一個以使命為導向的組織，致力於最高標準的質量和遵守；以及
28·在開發新的藥物和技術資產管道方面取得了進展，以增加指南針的價值，同時表明其致力於改變精神健康。今年對公司及其員工來説是具有重大里程碑意義的一年。我希望這份報告中的信息對您有所幫助，我期待着在公司的年度股東大會上解答您的問題並給予您的支持。您誠摯的，Analisa Jenkins博士，MBBS，FRCP薪酬和領導力發展委員會主席2023年3月22日
薪酬政策薪酬報告這部分載述本公司的薪酬政策。於二零二一年六月二十二日舉行的股東周年大會上，股東以具約束力的投票方式通過現行董事薪酬政策(“該政策”)。自批准之日起生效，適用期限為三年，至2024年。在2022年股東周年大會上，88.1%的股東投票贊成作為一項不具約束力的諮詢決議接收和批准截至2021年12月31日的年度英國法定董事薪酬報告的提議，0.1%的股東投票反對，11.8%的股東對該提議投了棄權票。·吸引、留住和激勵高素質的高級管理層，並將他們集中在公司戰略和業務目標的實現上；·鼓勵促進最高水平的誠信、團隊合作和道德標準的企業文化；·與適當的市場基準(主要是美國生物技術部門)保持競爭力，並與業績有很強的聯繫，提供因業績表現而獲得高於市場的獎勵的能力；·內部和外部都要簡單和容易理解；·鼓勵增加股權所有權，從股東、公司、員工和客户的整體利益出發激勵高管；以及·適當考慮良好治理，促進公司的長期成功。在尋求實現上述目標時，委員會注意到業務中廣泛的利益相關者的意見，因此在制定薪酬時考慮了多個因素，包括：市場狀況；相關比較機構的薪酬和福利；整個公司的僱傭條款和條件；公司的風險偏好；機構股東的期望；以及從股東和其他利益相關者那裏收到的任何具體反饋。2022年，委員會審查並更新了用於確定高級管理人員薪酬基準的同行小組。
30董事於每次董事會會議開始及每次委員會會議開始時確定任何利益衝突。戈德史密斯先生在2022年8月之前一直擔任董事長兼首席執行官，並將繼續擔任董事會主席。戈德史密斯先生與董事首席創新官兼首席執行官馬列夫斯凱亞博士結婚。高級獨立董事諾頓先生和薪酬與領導力發展委員會主席詹金斯博士已承擔起與戈德史密斯先生和馬列夫斯凱亞博士薪酬有關的所有事務的管理角色。到目前為止，尚未發現與薪酬有關的利益衝突。執行董事政策在2022年期間公司有三名執行董事，但這項政策將同樣適用於未來可能任命的任何額外的執行董事。委員會每年審查薪酬方案的運作情況，以確保它們在可接受的風險範圍內運作，並且不會無意中助長任何經濟、社會或治理問題。執行董事的總薪酬由以下要素組成：·薪金；·福利；·年度獎金；·長期獎勵；和·養卹金/401K繳款。長期激勵獎勵：公司在2020年9月納斯達克首次公開募股完成時通過了2020年計劃和ESPP，。2021年10月1日，公司啟動了股權激勵計劃(以下簡稱“激勵計劃”)和員工持股計劃。自納斯達克首次公開招股完成後，本公司已根據該等計劃發行股本，並已按適用的納斯達克上市規則所界定的條款，就2022年聘用Nath先生擔任本公司首席執行官一事發出誘因補助金。於二零二零年一月一日至二零二零年九月十八日期間，本公司根據2017年度計劃授予期權。
31目的和與戰略薪酬的聯繫提供具有市場競爭力的固定薪酬，反映所擔任角色的責任、個人經驗和隨着時間的推移在該角色中的表現。福利提供了具有市場競爭力但成本效益高的就業福利。年度獎金，以激勵和獎勵公司戰略和公司目標的年度交付。股權激勵，使執行董事和管理層的利益與長期股東利益保持一致，並吸引、激勵和留住員工。激勵和認可長期公司目標的實現和持續的股東價值創造。有效管理本集團的現金資源。提供具有競爭力和節税效益的養老金儲蓄計劃，至少符合適用司法管轄區的最低繳費要求。
32每年審查業務薪金，同時考慮到個人責任、經驗、業績、通貨膨脹和市場費率。委員會在釐定執行董事的薪酬時，亦會考慮較廣泛勞動人口的薪酬和僱用條件。如果角色發生了變化，或者個人是新角色，加薪可能會更高。加薪通常從每年1月1日起生效。薪酬水平定期與一組相關的生物科技公司進行比較，這些公司大多在納斯達克上市，還有一些在歐洲證交所上市，它們的臨牀開發階段相似，市值或淨資產也相似。執行董事的福利這包括私人醫療保險和人壽保險。其他就業福利可不時按與其他僱員相同的條件提供。如果高管董事總部設在英國以外，可能會提供額外的福利和搬遷援助，這反映了當地的市場規範或法律。任何合理的與業務相關的費用都可以報銷，包括那裏的税。年度獎金年度獎金業績目標由董事會於年初設定，薪酬及領導力發展委員會於相關財政年度結束後按目標評估業績。獎金在委員會批准後以現金支付，並在適用於首席執行官的情況下由董事會批准。股權激勵長期股權激勵獎勵根據2020年計劃每年頒發一次。這些獎勵具有基於時間的歸屬條件，並在至少三年的期限內進行歸屬，可能包括根據2020計劃可供發行的認股權、限制性股票單位、績效股票和其他獎勵的組合。獎勵按照股權協議中為相關獎勵設定的歸屬時間表進行歸屬。執行董事有資格在與其他員工相同的條件下參加學校改善計劃和員工就業促進計劃。該計劃和ESPP計劃通常允許員工在六個月的儲蓄期內儲蓄一部分工資(最高不超過指定的最高限額)，在儲蓄期結束時，將自動按照儲蓄期股票的開盤價和收盤價中的較低者減去15%的折扣購買股票。委員會保留對授予股權獎勵的類型和條款的酌處權。養老金/401(K)執行董事有資格加入固定繳款養老金計劃。只有基本工資是可以領取養老金的。Malievskaia博士和Goldsmith先生已經選擇退出養老金安排，而Nath先生則接受公司401K的繳費。
33最高潛在價值薪金執行董事的現行基本薪金載於薪酬報告適用政策一節。雖然沒有規定的公式上限，但任何加薪都會考慮到當時的市場和經濟狀況，以及整個組織對員工薪酬的處理方法。基薪的增加由委員會酌情決定；但是，按薪金百分比計算，加薪幅度通常不會大於一般工作人員的一般加薪幅度。然而，如果個人在獲得經驗的同時以低於市場水平的工資被任命擔任新職務，則可能會獲得更高的加薪。隨後表現強勁的表現可能會導致加薪，加薪幅度可能高於給予更廣泛勞動力的加薪幅度。福利每項福利的價值不是預先確定的，通常基於公司提供上述福利的成本，該成本每年都會根據第三方提供商的成本而有所不同。年度獎金支付給高管董事的最高金額是每位高管董事目標獎金水平的125%。首席執行官的目標獎金水平為基本工資的60%(2021年為55%)，首席創新官為基本工資的45%(2021年為45%)。股權激勵本公司最初預留了2,074,325股普通股，用於根據2020年計劃發行獎勵。2020年計劃規定，從2022年1月1日起，根據該計劃保留和可供發行的股票數量將自動增加，增幅最高為緊接12月31日之前已發行普通股數量的4%，或由我們的薪酬和領導力發展委員會確定的較少數量的股票。這一數字可能會在我們的資本發生拆分、合併、股票分紅或其他變化時進行調整。截至2022年12月31日，根據2020計劃可能發行的普通股總數為3,755,120股，其中667,802股仍可供未來授予。於截至2022年及2021年12月31日止年度，本公司根據2020年計劃分別向僱員及非僱員授予購買2,120,783股及1,043,702股普通股的選擇權。於截至2022年12月31日止年度，本公司向本公司新任行政總裁授予購買600,000股股份的選擇權，作為獎勵授出，有關條款由適用的納斯達克上市規則界定。養老金/401(K)就養老金而言，公司應支付的最高繳費、現金補貼(或兩者的組合)為工資的3%，與一般勞動力的水平相同。對於美國員工(包括執行董事)可用的401(K)定義繳費計劃，公司匹配等於員工在每個工資期間向401(K)計劃的繳款金額的100%，最高不超過該員工賺取的現金薪酬的4%。
34績效指標薪資個人和公司的整體表現，包括相對於個人績效目標的表現，是加薪的關鍵決定因素。沒有任何好處。與研發、業務發展、財務目標和商業目標相關的年度獎金運營目標與薪酬和領導力發展委員會討論，並由董事會在年初設定。薪酬報告提供了本年度業績衡量的詳細情況，但須根據商業敏感信息予以保密。委員會有絕對酌情權決定是否派發任何花紅，委員會有權酌情在適當情況下否決紅利的分配，包括但不限於本公司的基本財務及營運表現及個人表現等因素。股權獎勵的授予可以分時段進行，也可以視業績條件而定，由委員會酌情決定。於截至2022年及2021年12月31日止年度內，本公司按時間分段授予股權獎勵。退休金/401(K)無。委員會根據董事會的規則以及相關的納斯達克上市規則來運作年度花紅和2020計劃。為了維持一個有效的行政程序，委員會保留關於薪酬的下列裁量權：a.參加計劃的資格；b.發放獎勵和任何付款的時間；c.獎勵和付款的數額(受上文政策表和有關計劃規則中規定的最高限額的限制)；d.確定是否滿足任何業績條件；e.年度獎金計劃的業績目標的年度審查。在某些特殊情況下，例如對集團業務的重大收購/撤資或更廣泛的商業環境的變化，意味着原來的業績條件不再合適，委員會可根據需要調整目標、改變權重或設定不同的措施，以確保條件達到其最初目的，並且不會顯著降低滿足條件的難度。董事服務合約及委任書存放於本公司註冊辦事處，以供查閲。公司設有一個分類董事會，每個董事的任期為三年；每個董事必須在其三年任期結束時在年度股東大會上尋求連任。
在2020年9月18日之前授予的35項歷史股權激勵獎勵在本薪酬報告的董事持股和股份權益説明書部分單獨披露。根據董事薪酬報告中單獨描述的原始條款，這些獎勵仍有資格歸屬。年度獎金年度獎金旨在推動公司戰略目標和公司目標的實現。這些目標是由董事會同意並選擇的，因為它們對為股東創造價值具有重要意義。根據目標對公司的重要性程度，對執行董事的目標進行加權。權重由委員會商定。招聘薪酬任何新高管董事的薪酬方案將由委員會根據受聘時的政策條款(包括工資、福利、年度獎金、長期激勵獎和養老金)確定。人們認識到，為了吸引和招聘有才華的人，該政策需要在招聘報酬方面有足夠的靈活性。以下政策適用於招聘新執行董事的薪酬：薪酬：基本工資將根據職責、個人經驗和當前市場費率確定。可能認為有必要按市價或低於市價任命一名新的董事高管(例如，以反映有限的董事會經驗)。在這種情況下，可能需要在適當的一段時間內分階段增加高於廣大勞動力的工資，以使工資達到所需的市場水平，但這要取決於這一角色的持續發展。年度獎金：正在進行的年度獎金上限將與現任執行董事的政策表中概述的一致，並按比例反映服務期限。根據任用的時間或性質，可能需要為任用的第一年設定不同的初步業績衡量標準和目標。長期激勵獎勵：2020計劃獎勵是根據為現任執行董事概述的政策授予的。可在預約後不久作出裁決。對於內部任命，現有的獎項將繼續按原來的條件發放。
36福利：提供的福利應與現任執行董事的福利一致。對於外部和內部任用，在需要滿足業務需要的情況下，將提供合理的搬遷支助。此外，如果需要從英國以外任命一名新的董事高管，可能會提供額外的福利，以反映當地的市場規範或法律。養老金/401K：一種公司繳費或現金補充，最高可達現任執行董事的最高限額。我們的董事長和首席創新官已經選擇退出養老金安排，而我們的現任首席執行官則收到了公司對他的401(K)計劃的貢獻。任何新高管都將獲得與一般勞動力相同水平的養老金或401(K)計劃，視情況而定。簽約付款和買斷獎勵：為了能夠招聘到優秀的人才，委員會可以提供額外的現金和/或基於股票的薪酬，以考慮和補償高管董事在離開前僱主時被要求放棄的薪酬。委員會將力求使任何此類替代賠償金的數額或歸屬總體上不比從前僱主那裏沒收的賠償金更為慷慨，並將考慮到放棄賠償金的時間、形式和業績要求。在適當情況下，任何長期獎勵將根據2020年計劃授予，但委員會將酌情利用根據納斯達克上市規則任何相關豁免作出獎勵的靈活性。對於董事的內部高管任命，任何與先前職位相關的浮動薪酬元素都將被允許根據其條款支付。此外，在任命之前存在的任何其他合同報酬義務可繼續存在。董事任何新主席及非執行董事委任的費用將根據現行政策釐定，其水平與現任主席及非執行董事的費用一致。本公司並無固定期限僱傭合約政策，但董事須退任，並有權根據本公司組織章程細則(“組織章程細則”)所規定的各自的董事級別於股東周年大會上提名重選連任。現任首席執行官僱傭合同的通知期為90天，但如果公司無故終止其僱傭合同，首席執行官有權獲得相當於一年年薪加一年工資的現金遣散費
37離職年度首席創新主任的目標年度花紅金額為9個月，現任非執行董事的目標年度花紅金額為1個月。委員會對董事高管被解僱的付款處理方法是考慮到個別情況，包括終止原因、個人表現、合同義務、董事高管可能對公司提出的索賠以及董事高管參與的股權激勵計劃的條款。由本公司發出通知終止：最多12個月的通知，委員會有權酌情支付本應在通知期間支付的基本工資、退休金和其他福利的代通知金。年度獎金：除現任首席執行官有權獲得目標年度獎金外，合同上沒有自動享有在離職時獲得獎金或按比例發放獎金的權利，儘管這可由委員會酌情審議。長期獎勵：任何長期獎勵是否將在失去職位時授予並可行使，將取決於授予這類獎勵的相關計劃規則。2020年計劃允許在發生死亡、退休、健康不佳、受傷、裁員和任何其他原因時由委員會酌情授予和行使賠償金。委員會保留酌情決定權，以確定裁決將在何種程度上授予，同時考慮到情況。未歸屬裁決通常失效，但委員會保留權力，根據有關計劃規則的“好的離職者”規定，決定保留多大比例的未歸屬裁決以及將失效的比例。在確定這一點時，委員會將考慮離職原因、在離職之日實現業績目標的程度，並可能決定按比例給予獎勵。控制權變更：控制權變更時，所有未授予的獎勵將在控制權變更之日授予。首席創新官服務協議中的控制權變更條款規定，如果在控制權變更後12個月內，本公司終止聘用他們(但因不當行為和某些其他理由，但包括推定解僱)，則向他們支付相當於12個月工資、獎金和合同福利價值的一次過付款，減去以通知或代通知金支付的任何款項。額外付款：委員會保留根據和解協議支付其認為合理的付款的權利，包括支付或償還合理的合法和
38專業費用、未休假期以及在英國或其他司法管轄區就針對本公司的潛在索賠達成和解所需的任何款項。此外，亦可支付或發還合理的再就業費用。董事的服務合同可在公司的主要營業地點查閲：Fora-SOHO 33 Broadwick Street SOHO London W1F 0DQ董事長政策董事會批准支付給董事長的費用。主席(他在2022年8月之前一直擔任首席執行官)不參與關於他自己的費用的討論。首席執行官(CEO)的政策董事會批准支付給首席執行官的任何薪酬，首席執行官不參與任何與其自身薪酬有關的討論。非執行董事政策董事會批准支付給本公司非執行董事的費用。
39薪酬要素、目的和與戰略、業務和最高業績相關的主席費用掛鈎，以吸引和留住具備必要經驗和知識的高素質人員。現任董事局主席戈德史密斯先生於年內擔任行政總裁部分時間，在2022年並無就其擔任執行主席的職責收取任何額外酬金。在沒有他參與的情況下，薪酬委員會同意了他2023年的費用。委員會將與類似規模公司的費用相比，定期審查今後應支付的任何費用，以確保這些費用保持競爭力，並充分反映時間承諾和作用範圍。費用水平的任何增加可能高於某一年廣大工作人員的費用水平，以反映任何審查的週期性和/或責任/時間承諾的任何變化。主席還可以獲得與這一職責有關的有限的旅行和/或招待費。主席不得收取除其費用外的任何諮詢費或其他款項。不是
40非執行董事收費，以吸引和留住具有必要經驗和知識的高素質人員。目前的費用水平列於薪酬報告的非執行董事現金費用部分。與類似規模的公司相比，費用會定期進行審查，以確保它們保持競爭力，並充分反映時間承諾和角色範圍。董事會向每一位非執行董事支付董事會費用。為承認這些角色的額外時間承諾和責任，可能會向高級獨立董事以及委員會主席和成員支付補充費用。費用水平的任何增加可能高於某一年廣大工作人員的費用水平，以反映任何審查的週期性和/或責任/時間承諾的任何變化。如果出現業務需要，非執行董事也可以受聘提供他們在董事職責之外的有限諮詢服務，並收取這些服務的費用。非執行董事還可能獲得與該職位相關的有限差旅和/或接待相關福利。董事沒有非執行董事的長期激勵獎勵，以提供與股東利益一致的獎勵。公司歷來向所有員工和某些非執行董事授予股票期權，以使員工的長期利益與股東的利益保持一致，未來任何新的非執行董事也將如此。即使2020計劃有任何相反規定，本計劃下授予的所有獎勵的價值以及公司在任何日曆年向任何非僱員董事支付的作為非僱員董事服務的所有其他現金補償的價值不得超過GB 750,000。就這一限制而言，任何獎勵的價值應為其授予日期的公允價值，根據會計準則編纂(ACS)718補償-股票補償或後續條款確定，但不包括與基於服務的歸屬條款相關的估計沒收的影響。本公司並無就本集團其他地方的員工薪酬及薪酬條件作出對價聲明本公司在制訂政策時並無正式徵詢員工意見。然而，委員會了解到更廣泛的集團的僱用條件。同樣的廣泛原則也適用於執行董事和更廣泛的僱員羣體。然而，與其他員工相比，執行董事的薪酬更強調浮動薪酬。特別是，以下方法適用於集團內更廣泛的員工羣體：
41·工資、福利和養老金與適當的市場水平進行比較，並根據角色、責任和經驗確定大約中等市場水平。·在確定執行董事的薪金水平時，委員會考慮到向其他僱員提供的薪金增長。·年度獎金計劃適用於所有員工，並基於業務和個人表現。獎金計劃下的支付完全是可自由支配的。
42薪酬年度報告各董事的薪酬總額(經審計)。董事於截至2021年及2022年12月31日止年度收取以下酬金；-喬治·戈德史密斯(執行主席)2022 179,843 123 642 37,355 17,994 123 642 235 192 358 834喬治·戈德史密斯(首席執行官)2022 311,494 171,321 52,296 22,076 171,321 385,866 557,187 2021584,658 321,562 846,545 37,304 321,562 1,468,507 1,790,069馬列夫斯卡亞Ekaterina Malievskaia 2022 378,563 163,549 89,651 25,802 163,549 494,016 657,565 2021 412,700 231,800 739,056 24,635 231,800 1,176,391 1,408,191 David諾頓2022 60,620-20,426-81,046 81,046 2021 62,249-265,031-13,280 327,280弗洛裏安白蘭度2 2022-119,119 Jason Camm3 2022-2022-Annalisa Jenkins 2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-2022-20222021 66,032-302,913--368,945 368,945託馬斯·隆格倫2022 45,692-47,601--93,293 93,293 2021 49,535-258,663--308,198 308,198羅伯特·麥奎德2022 54,434人壽保險和收入保障保險1 Kabir被任命為首席執行官和董事，自2022年8月1日起生效。2 2021年5月14日，弗洛裏安·布蘭德辭去董事的職務。3 2021年2月1日，Jason Camm永久放棄了他有權獲得的任何和所有賠償。2020年發行的股票隨後在2021年被註銷。2022年4月19日，Jason Camm在本公司2022年股東周年大會上通知本公司，他不打算競選連任本公司董事董事，其董事任期於2022年6月16日(2022年股東周年大會日期)結束。4任命韋恩·萊利為董事，自2021年3月31日起生效。
43 i)以股份為基礎向董事支付酬金的價值定義為股份的內在價值。該表反映了2022年確認的以股份為基礎的總支出。二)沒有董事目前正在接受養卹金繳款。每一家董事要麼無權領取養老金，要麼選擇不領取養老金。沒有支付任何款項來代替應得的養老金。執行董事基本情況、預期及最高薪酬情況圖表(未經審核)本圖表僅供説明之用，本公司期望執行董事在截至2023年12月31日止年度的基本情況下取得多少年度薪酬、預期及最大限度達致業績目標。計算中使用的假設如下：2023年首席執行官美元董事長美元首席創新官美元基本工資594,500 96,824 370,352福利-40,070 25,802限制性股票單位公允價值(授予於2023年2月2日)273,420-126,945基本情況867,920 136,894 523,099預期獎金(假設為目標的100%)356,700-166,658預期情況1,224,620 136,894 689,757最大獎金(按目標的125%支付)445,875-208,323最大獎金情況1,313,795 136,894 731,422I)基本情況：該圖示假定固定基本情況，如上所述。此圖假設沒有年度獎金；ii)預期情況：此圖假設基本情況下的薪酬為上文所述，外加年度獎金。我們假設每名董事高管的目標年終獎將分別為：首席執行官(CEO)的60%(2021年：60%)和首席創新官(CEO)的45%(2021：45%)，分別為356,700美元和166,658美元；以及
44 iii)最高獎金情況：本圖假設按上述基本情況薪酬，加上125%的最高年度獎金乘以基薪的目標獎金百分比，即行政總裁本年度為445,875元，創新總監本年度為208,323元。該集團使用的匯率為0.8262美元：1 GB，即2022年12月31日的匯率。2022年年度績效獎金首席執行官、執行主席(在2022年8月1日之前擔任首席執行官)以及首席信息官各自達到目標的100%的年度獎金結果導致截至2022年12月31日的財政年度的獎金總額分別為首席執行官基本工資的60%、執行主席基本工資的60%和首席信息官基本工資的45%。在2023年1月和2月的一系列會議上，薪酬和領導力發展委員會評估了2022年公司目標的實現情況和每位高管董事的個人表現。薪酬和領導力發展委員會審查了以下公司目標，並根據結果批准了2022年公司目標的總體平均100%實現水平，因為公司實現了目標目標。目標如下：公司目標和成就·啟動了第三階段研發方案和第二階段創傷後應激障礙和神經性厭食症方案；
45·建立了強大的新藥和技術資產渠道，以增加COMPASS的價值，同時展示對轉變精神健康的承諾；·為COMP360療法的成功和可擴展的商業推出做好準備，以確保儘可能多的患者獲得治療；以及·發展了一支高績效團隊和致力於最高標準質量和合規的使命驅動型組織。截至2022年12月31日止年度的長期獎勵。於2022年業績年度，Goldsmith先生及Malievskaia女士於2022年2月1日獲授予購股權及限制性股份單位(“RSU”)。納特在2022年8月1日入職時獲得了期權和迴應股。向過去董事支付款項(經審核)截至2022年12月31日止財政年度內，並無向過去董事支付任何款項(2021年：無)。離職補償(經審核)截至2022年12月31日的財政年度內，並無向董事支付離職補償(2021年：無)，而自2022年12月31日至本報告日期止期間亦無支付此類款項。
46董事持股及股份權益説明書(經審計)本公司並無關於董事執行董事或非執行董事持股的正式政策。下表詳細説明瞭截至2021年12月31日和2022年12月31日，已擁有的股份總數(包括其實益權益)、持有的股票期權總數、已授予但尚未行使的股票期權數量以及持有的RSU總數。股票期權2021年12月31日的實益擁有的股份2021年12月31日的總股票期權未授予但未行使業績條件的全部未授予但未行使執行董事喬治·戈德史密斯4,318,572 113,600 78,100 35,500 44,710 30,739-Ekaterina Malievskaia 4,308,510 85,200 58,575 26,625 44,710 30,739非執行董事David 127,984 147,404 26,839 120,565 23,740 16,321-Florian Brand-託馬斯·隆格倫123,919 72,095 37,225 34,870-羅伯特·麥奎德1,600,523*33,584 27,738 5,846-琳達·麥戈德里克6,745 33,584 26,839 6,745-韋恩·萊利-24,000 24,000-*包括麥奎德戰略研究和發展中心持有的1,594,677股普通股。麥奎德博士是麥奎德戰略研究和發展中心的管理人員和經理，他可能被認為對麥奎德戰略研究和發展中心實益擁有的股票擁有投票權和投資權，但他否認對這些股票的實益所有權。2022年12月31日實益擁有的股份2022年12月31日未授予但未行使業績條件的全部股份未授予但未行使執行董事Kabir納特-600,000 600,000-50,000喬治·戈德史密斯4,397,499 286,600 186,658 99,942 73,710 48,561-Ekaterina Malievskaia 4,349,794 160,200 96,650 63,550 57,710 32,561非執行董事David諾頓150,314 164,404 26,443 137,961 23,740 10,386-Annalisa Jenkins23,740 10,386-Thomas Lonngren 149,137 89,095 30,894 58,201-Robert McQuade 1,618,818*50,584 27,342 23,242-Linda McGoldrick 25,040 50,584 26,443 24,141-Wayne Riley 11,500 45,250 34,750 10,500-*包括McQuade Center for Strategic Research and Development LLC持有的1,594,677股普通股。麥奎德博士是麥奎德戰略研究和發展中心的管理人員和經理，他可能被認為對麥奎德戰略研究和發展中心實益擁有的股票擁有投票權和投資權，但他否認對這些股票的實益所有權。
47董事於本公司購股權及股份單位中的權益於2022年12月31日如下：董事於歸屬年度內授出的每股授出價格(元)類型01/01/2022年在可予行使的到期日起於2022年12月31日期間註銷-600,000--600,000 01/08/202231/07/2032 01/08/2022 0.01 RSU-50,000-50,000 01/08/2022 01/08/2026 George Goldsmith 18/09/2020 16.85選項113,600--28,400-113,600 18/09/2020 18/09/2030 01/02/2022 15.75選項-173,000-36,042-173,000 01/02/2022 31/01/2032 30/06/2020 0.01 RSU 30,739-11,178-19,561 12/08/2020 01/08/2024 01/02/2022 0.01 RSU 30,739-11,178-19,561 12/08/2020 01/08/02/2022 0.01 RSU-29,000--29,000 01/02/2022 01/02/2026 Ekaterina Malievskaia 18/09/2020 16.85選項85,200--21,300-85,200 18/09/2020 18/09/2030 01/02/2022 15.75選項-75,000-15,625-75,000 01/02/2022 31/01/2032 30/06/2020 0.01 RSU 30,739-11,178-19,561 12/08/2020 01/08/08/2020 01/08/2024 01/02/2022 0.01 RSU-13,000 01/02/2022 01/02/2026 David諾頓2019年7月20日1.40選項99,049-99,049 05/05/2018 20/07/2029 30/03/2020 2.40選項14,771-14,771 05/05/2018 30/03/2030 18/09/2020 16.85選項21,584--5,396-21,584 18/09/2020 18/09/2030 01/10/2021 29.87選項12,000-12,000-12,000 01/10/2021 30/09/16/2022 9.44選項-17,000 16/06/2022 15/06/2032 30/06/2020 0.01 RSU 16,321--5,935-10,386 12/08/2020 01/08/2024 Annalisa Jenkins 20/07/2019 1.40選項84,119-84,119 01/06/2018 2.40選項14,771--14,771 01/06/2018 30/03/2030 18/09/2020 16.85選項21,584--5,396--21,584 18/09/2030 01/10/2021 29.87選項12,000--12,000-12,000 01/10/2021 30/09/2031 16/06/2022 9.44選項-17,000-17,000 16/06/2022 15/06/2032 30/06/2020 0.01 RSU 16,321--5,935-10,386 12/08/2020 01/08/2024 Thomas Lonngren 30/03/2020 0.01選項14,771-14,771 18/05/2018/03/20302020年6月30日0.01選項23,740--5,935-23,740 30/06/2020 30/06/2030 16.85選項21,584--5,396-21,584 18/09/2020 18/09/2030 01/10/2021 29.87選項12,000--12,000-12,000 01/10/2021 30/09/2031 16/06/2022 9.44選項-17,000--17,000 16/06/2022 15/06/2032 Robert McQuade 23/11/2020 32.66選項--5,396-21,584 23/11/2020 22/11/2030 01/10/2021 29.87選項12,000--12,000-12,000 01/10/2021 30/09/2031 16/06/2022 9.44選項-17,000--17,000 16/06/2022 15/06/2032 Linda McGoldrick 18/09/2020 17.05選項21,584--5,396-21,584 18/09/2020 18/09/20 30/10/2021 29.87選項12,000-12,000-12,000 01/10/2021 30/09/203116/06/2022 9.44 Option-17,000-17,000 16/06/2022 15/06/2032 Wayne Riley 31/03/2021 35.25 Option 24,000--10,500-24,000 31/03/2021 30/03/2031 16/06/2022 9.44 Option-21,250-21,250 16/06/2022 15/06/2032期權在4年內按月授予，2020年9月後授予的期權有1年25%的懸崖，1年前的期權有25%的懸崖，2020年6月授予的期權有IPO。2020年3月授予的獎項完全歸屬於IPO。在2020年3月之前授予的獎勵在首次公開募股之前完全歸屬。2022年2月授予的RSU獎勵在4年內每年歸屬25%，當時授予的期權在4年內每月歸屬。Nath先生的期權獎勵背心為期4年，1年25%的懸崖，他的RSU獎勵背心每年25%，為期4年。對於非執行幹事，於2021年10月1日授予的期權於一年後100%歸屬，而於2022年6月16日授予的期權歸屬於
48授權日或2023年股東周年大會日期的一週年。董事及其家族於本公司股份中的實益權益如下：實益擁有人姓名於2022年12月31日實益擁有普通股百分比董事George Goldsmith 4,397,499 10.3%Ekaterina Malievskaia 4,349,794 10.2%非執行董事David Norton 150,314*Annalisa Jenkins 135,384*Thomas Lonngren 149,137*Robert McQuade 1,618,818**3.8%Linda McGoldrick 25,040*Wayne Riley 11,500**代表實益擁有權少於百分之一。*包括麥奎德戰略研究和發展中心持有的1,594,677股普通股。麥奎德博士是麥奎德戰略研究和發展中心的管理人員和經理，他可能被認為對麥奎德戰略研究和發展中心實益擁有的股票擁有投票權和投資權，但他否認對這些股票的實益所有權。受益所有權是根據美國證券交易委員會(簡稱美國證券交易委員會)的規則確定的。這些規則一般將證券的實益所有權歸於對這些證券擁有單獨或共享投票權或投資權的人，幷包括可在2022年12月31日起60天內獲得的普通股。股東總回報下圖顯示公司在納斯達克上市的美國存托股份(“ADS”)的業績，以股東總回報衡量，每股相當於納斯達克綜合指數(納斯達克：CMPS vs NCI)及納斯達克生物科技指數(納斯達克：CMPS vs NBI)的一股公司普通股。我們之所以選擇這些指數進行比較，是因為該公司已獲準在納斯達克交易所交易，並以生物技術公司的身份運營，我們認為它們是最合適的比較指數。
49首席執行官總薪酬歷史2020是本公司編制薪酬報告的第一年。我們獲得豁免，不披露5年的薪酬歷史，並選擇披露2020年後的薪酬歷史。執行董事及非執行董事薪酬變動百分比截至2021年12月31日，行政總裁、首席信息官及非執行董事薪酬與僱員薪酬的按年變動見下表。2021年12月31日至2020年12月31日薪酬變動年度獎金福利首席執行官變動29%37%9%CIO%變動14%54%4%David諾頓288%n/a Jason Cammn/a Annalisa Jenkins 277%n/a n/a Thomas Lonngren 277%n/a n/a羅伯特·麥奎德277%n/a n/a琳達·麥戈德里克278%n/a n/a韋恩·萊利n/a員工%變化17%29%36%
50截至2022年12月31日，首席執行官、執行主席、首席信息官和非執行董事的薪酬與員工薪酬的同比變動情況如下表所示。2022年12月31日至2021年12月31日之間的薪酬變動年度獎金(1)福利(1)首席執行官%變動(2)*(1)%6%(100)%首席執行官%變動(2)**(8)%(2)%7%執行主席%變動(2)100%100%100%首席信息官%變動(8)%(29)%5%David·諾頓(3)%n/a n/a Annalisa Jenkins(10)%n/a Thomas Lonngren(8)%n/a Robert McQuade(10)%n/a n/a Linda McGoldrick(9)%n/a n/a Wayne Riley(3)20%n/a n/a僱員百分比變動(37)%(27)%(19)%*代表Kabir*代表George Goldsmith 1.所有非執行董事均無資格領取年度花紅，亦無任何人士於年內申領任何福利。2.2022年，Kabir·納特加入我們擔任首席執行官，從2022年8月1日起生效，喬治·戈德史密斯過渡到執行主席。Nath先生及Goldsmith先生於二零二二年就擔任行政總裁所收取的酬金為全額年度金額，因此，為作比較，二零二二年擔任首席執行官的酬金按比例計算，並與Goldsmith先生截至二零二一年十二月三十一日止年度的酬金作比較。3.韋恩·萊利於2021年加入董事會，2021年獲得的薪酬不是全額年薪。4.平均工資的逐年下降是由於外幣匯率的波動以及僱用更多處於較低薪金級別的僱員的結果。薪酬支出的相對重要性委員會認為，由於公司業務的性質和階段，公司的研發支出相對於所有員工的薪酬支出是評估整體薪酬支出的最合適指標。股利分配
由於本公司沒有此類交易的歷史，因此未包括51個比較對象。下圖顯示了2022年和2021年所有員工的總薪酬與研發支出的比較。委員會注意到，隨着公司繼續將其COMP360裸蓋菇素療法推進到治療TRD的後期臨牀試驗和其他適應症的試驗，以及開發其他神經精神療法，未來幾年的研究和開發支出可能會增加。委員會的結構和作用及處理薪酬問題的方法委員會由委員會主席安娜麗莎·詹金斯、David·諾頓和韋恩·萊利組成。委員會的組成符合納斯達克的要求。委員會成員為獨立董事，定義見1934年美國證券交易法第10C-1條及適用的納斯達克上市規則。董事會相信，良好的企業管治是成功業務不可或缺的一環，而本公司認為上市公司聯盟的《中小型上市公司管治守則》(“QCA守則”)所訂的企業管治標準具有啟發性。經考慮本公司的規模及性質後，董事會認為此企業管治架構為本公司提供適當指引。
52委員會處理薪酬事宜的方法是使本公司能夠吸引及留住人才、鼓勵創造長期價值及有效管理本公司的現金資源。委員會認為，實現這一目標的最佳辦法是更多地強調浮動薪酬，而不是固定薪酬，包括基本工資和福利的組合，以及如《政策》所述，以浮動薪酬和長期獎勵適當獎勵和激勵的靈活性。在將政策應用於執行董事時，委員會在考慮到公司的規模、性質和業務要求後，在實際可行的情況下尋求遵守QCA守則。政策的運作將在很大程度上符合QCA守則的薪酬要素，但我們意識到在某些情況下，我們將不同於QCA守則。這些例子反映出，與英國相比，美國的市場實踐有所不同，需要在我們的治理義務與在我們競爭和運營的市場提供具有競爭力的薪酬待遇的重要性之間取得平衡。委員會的職權範圍可在我們的網站上查閲，網址為www.compasspathway s.com。年內，本公司聘請怡安解決方案英國有限公司(怡安)為管理層及委員會提供薪酬方面的意見，尤其是董事及高級管理層薪酬的同業基準，以及根據2020年計劃授予長期股權激勵的建議，該計劃於納斯達克美國存託憑證上市前一天生效。顧問是由委員會任命的。本公司還聘請怡安協助管理層評估2020年計劃授予的期權獎勵。委員會信納怡安提供獨立及客觀的意見，因為怡安是全球領先的專業服務公司，董事會在每次會議前確認並無利益衝突。在2022年，向怡安解決方案英國有限公司(Aon)支付了213,826美元(2021年：76,957美元)的費用。
53截至2023年12月31日止年度政策建議適用一)固定薪酬元素自2023年1月1日起，Kabir·納特擔任本公司首席執行官兼董事首席執行官的底薪為每年594,500美元(GB 491,201)。二)薪酬的可變因素--短期激勵納特先生2023年業績年度的目標獎金將是基本工資的60%。委員會將根據納特先生的業績目標確定年度獎金，審計委員會於2023年2月核準了這些目標。業績目標背後的細節目前被認為是商業敏感的，因為它們與公司打算採取的推進COMP360臨牀開發計劃的戰略以及公司的財務和商業目標有關。在該等目標不包括商業敏感資料的範圍內，本公司預期會在明年的薪酬報告中披露該等目標及其業績。三)2023年長期激勵獎於2023年2月2日頒發。公司向所有員工授予股票期權，以使員工的長期利益與股東的利益保持一致。於2023年2月2日，本公司授予Nath先生153,900份購股權及25,200股限制性股份。主席酬金i)固定酬金元素自2023年1月1日起，George Goldsmith擔任本公司非執行主席的底薪為每年80,000英磅(96,824美元)。Ii)長期激勵獎勵戈德史密斯先生將在2023年年度股東大會上獲得25,500份期權，以表彰他作為董事長的角色。
54首席信息官薪酬I)固定薪酬元素自2023年1月1日起，Ekaterina Malievskaia擔任公司首席創新官(CIO)兼董事高管的底薪為每年306,000英磅(370,352美元)。二)薪酬的可變要素--短期獎勵--Malievskaia博士2023年業績年度的目標獎金將是基本工資的45%。董事會於2023年2月批准了Malievskaia博士的業績目標，委員會將根據這些目標確定年度獎金。業績目標背後的細節目前被認為是商業敏感的，因為它們與公司打算採取的推進COMP360臨牀開發計劃的戰略以及公司的財務和商業目標有關。在該等目標不包括商業敏感資料的範圍內，本公司預期會在明年的薪酬報告中披露該等目標及其業績。三)2023年長期激勵獎於2023年2月2日頒發。公司向所有員工授予股票期權，以使員工的長期利益與股東的利益保持一致。2023年2月2日，公司授予Malievskaia博士67,500份股票期權和11,700份限制性股票單位。
55董事主席及非執行董事費用(經審核)主席費用高德明先生擔任主席，除上文披露的總金額外，並無就其主席職位收取任何額外酬金。董事非執行董事現金費用向非執行董事支付基本費用。除基本費用外，董事會委員會的主席或成員還可支付委員會費用。2022年對非執行董事費用進行了審查。非執行董事有資格獲得以下年費：2022年(美元)2021年董事會成員年費*：37,114 41,270首席獨立董事：18,557 20,635委員會成員：審計與風險委員會主席：14,846 16,508審計與風險委員會成員：7,423,254薪酬與領導力發展委員會主席：9,897 11,005薪酬與領導力發展委員會主席：4,949 5,503提名與公司治理委員會主席：8,660 9,630創新與研究委員會主席：9,811,005委員會成員：4,949,503*為參加我們董事會的會議和電話會議，按月支付，根據董事在該日曆月內的實際服務天數按比例計算。**工資同比下降是外幣匯率波動的結果，而不是以英鎊支付的薪酬實際減少的結果。注：董事長和委員會成員的聘任是董事會成員聘任之外的額外聘任。根據本公司的組織章程，董事被分配為三個類別之一。每一級董事的任期都是交錯的，為期三年。於每屆股東周年大會上，屆時任期屆滿的董事的繼任者將獲推選，任期由當選及取得資格之日起至選舉後的第三屆股東周年大會為止。即將退休的班級董事們
56股東周年大會有資格於該股東周年大會上以普通決議案獲再度委任。公司第I類董事為David·約克·諾頓、Ekaterina Malievskaia和Wayne Riley，他們均在2021年股東周年大會上再次當選。本公司第II類董事為Kabir·納特(於2022年8月獲委任，因此將於2023年股東周年大會上競選連任)、Robert McQuade及Thomas Löngren，彼等均於去年股東周年大會上獲連任。本公司第三類董事為Annalisa Jenkins、George Goldsmith及Linda McGoldrick，彼等均有資格於2023年股東周年大會上重選連任。根據我們的組織章程，如果有資格連任的董事沒有尋求連任，並且沒有其他董事被選來填補他們各自的職位，則在相關董事願意的情況下，他們將默認連任。截至2022年12月31日止年度的董事服務合同或聘書詳情如下：董事執行董事/非執行董事合約日期Kabir執行董事2022年8月1日喬治·戈德史密斯執行董事David約克·諾頓非執行董事2020年9月14日2020年9月14日Thomas Lönngren NED 2020年9月15日Robert McQuade NED 2020年3月25日Linda McGoldrick NED 2020年9月14日Wayne Riley NED 2021年3月31日薪酬報告中的資料不接受審計。董事薪酬政策此薪酬政策已於2021年6月22日舉行的股東周年大會上獲股東以具約束力的投票通過。股東意見考慮聲明薪酬和領導力發展委員會在每年審查和應用該政策時，將考慮收到的任何股東反饋和全年持續的股東反饋。2022年與股東討論的廣泛議題包括同行團體和對董事薪酬進行基準的適當管轄權。
57股東代表機構的指導意見也是持續審議的。委員會於其股東周年大會上提交一份其英國法定董事年度報告，內容為股東無約束力的諮詢投票酬金。在2022年股東周年大會上，88.1%的股東投票贊成作為一項不具約束力的諮詢決議接收和批准截至2021年12月31日的年度英國法定董事薪酬報告的提議，0.1%的股東投票反對，11.8%的股東對該提議表示保留。雖然不具約束力，但薪酬與領導力發展委員會將在未來就我們的董事薪酬計劃做出決定時審查和考慮投票結果。2022年薪酬和領導力發展委員會會議的出席者如下：董事出席者*傑森·卡姆*3場David約克諾頓**6場安娜麗莎·詹金斯6場6場韋恩·萊利6場6場會議*傑森·卡姆在2022年6月16日卸任董事會前參加了3場會議中的3場。**David約克·諾頓因日程安排衝突，參加了6場會議中的5場。
58 Compass Path PLC UK截至2022年12月31日的年度法定財務報表
Compass Path PLC 59截至2022年12月31日的資產負債表附註2022 2021(GB 000)(GB 000)(GB 000)子公司固定資產投資總額18,659 264,487流動資產債務人-一年內到期金額3 281,264 242,543流動負債債權人-一年內到期金額4(17,097)(10,865)流動資產淨資產264,167 231,678淨資產282,826 496,165召回股本5 341 336遞延股份22 22股份溢價帳户217,957 217,177購股權儲備61,700 49,154留存收益2,806 229,476總股本282,826 496,165上述母公司資產負債表應與附註一併閲讀。母公司已選擇根據2006年公司法第408條的規定豁免呈報母公司的全面收益表。母公司截至2022年12月31日止年度的淨虧損為226,669,846 GB(2021：淨虧損1,300,688 GB)。第58至67頁的財務報表已於2023年3月22日獲董事會批准，並由Kabir、董事首席執行官納特於2023年3月22日代表董事會簽署。第61至67頁的附註構成該財務報表的組成部分。註冊號碼：12696098
Compass Path PLC 60截至2022年12月31日的年度權益變動表股本遞延股份溢價帳户購股權儲備截至2020年12月31日的留存收益總股本(GB 000)(GB 000)行使購股權10-1,351--1,361因上一年度行使的購股權而發行股份2-(2)--發行普通股36--111,821--111,857直接應佔發行成本--(626)--(626)基於股份的補償-8,205-8,205股為2020年行使的期權而發行的股份(12)-(12)本年度淨虧損-(1,300)(1,300)截至2021年12月31日336 22 217,177 49,154 229,476 496,165行使購股權4-276-280發行普通股--381--381限制性股票單位的歸屬1-1股份補償-12,546-12,546股2021年行使的期權--25-25根據2020年員工購股計劃發行普通股-166-166股預扣税--(68)-(68)-(68)年度淨虧損--(226,670)(226,670)於2022 341 22 217,957 61,700 2,806 282,826，上述母公司權益變動表應連同附註一併閲讀。
Compass Path PLC在截至2022年12月31日止期間的財務報表附註61 1.財務報表列報的會計政策Compass Path plc(“母公司”)及其附屬公司(“Compass”)是一家精神健康護理公司，致力於促進患者獲得精神健康方面的循證創新。該集團正在歐洲和北美通過晚期臨牀試驗開發裸蓋菇素療法，用於治療難治性抑鬱症患者。母公司是根據英格蘭和威爾士法律註冊成立的公共有限公司。我們的註冊辦公室是英國柴郡Altrincham阿什利路1號3樓，郵編：WA14 2DT。該等財務報表乃根據聯合王國公認會計實務(英國會計準則，包括FRS 102“英國及愛爾蘭共和國適用的財務報告準則”及適用法律)及公司法編制。財務報表是根據歷史成本慣例編制的。集團財務報表包括Compass Path plc的綜合財務報表(Form 10-K)及與集團財務報表相關的若干附註披露。母公司在編制這些財務報表時利用了以下披露豁免，符合FRS 102《適用於英國和愛爾蘭共和國的財務報告標準》。-第7節現金流量表的要求；-第3節財務報表列報第3.17(D)段的要求；-第11節金融工具第11.42、11.44、11.45、11.47、11.48(A)(Iii)、11.48(A)(Iv)、11.48(B)和11.48(C)段的要求；-第33節關聯方披露第33.7段的要求；-第26節基於股份支付的要求第26.18(B)、26.19-26.21和26.23段財務報表是在持續經營的基礎上編制的。有關更多詳細信息，請參見下文。董事已在董事報告中考慮持續經營基準的適當性。財務報表和相關附註以英鎊(英鎊)編制和列報。母公司的本位幣為英鎊。母公司已選擇採納財務報告準則第102號有關金融工具的第11及12條。編制這些財務報表所採用的主要會計政策如下。母公司在這些財務報表中採用了FRS 102。根據《財務報告準則》102編制財務報表需要使用某些關鍵會計估計數。它還要求管理層在應用母公司會計政策的過程中作出判斷。涉及較高判斷力的領域或
Compass Path PLC對截至2022年12月31日的財務報表的註釋62在“關鍵會計判斷和估計”一節中披露了假設和估計對財務報表具有重要意義的領域的複雜性。投資於該附屬公司的投資與Compass探路者控股有限公司(“CPhl”)有關。投資按成本減去累計減值損失入賬。成本按已發行股份的面值計量。如於年終有減值證據，投資之賬面值將減記至其可收回金額。持續經營母公司本年度除税後淨虧損226,669,846 GB(2021：淨虧損1,300,688 GB)。母公司已經成立，作為羅盤集團的控股公司，該集團專注於精神衞生保健。於2022年12月31日，本集團持有現金及現金等價物118.3百萬英磅(2021年：英磅202.4百萬英磅)。董事已審閲及批准對二零二四年的預測，並預期其於簽署日期手頭的現金及現金等價物將足以支付至少自簽署日期起計未來十二個月的營運及資本開支需求。因此，董事信納持續經營基準適合編制財務報表。股本普通股、遞延股和每一類優先股均歸類為股權。與發行新普通股、優先股或期權直接相關的增量成本在權益中顯示為扣除税項後的收益。債務人及其他債務人債務人為其他集團公司代表母公司收取的現金或在正常業務過程中提供的服務而應付的款項。債務人最初按公允價值確認，其後按攤銷成本減去減值準備計量。債權人為應付其他集團公司在正常業務過程中所提供服務的款項。債權人最初按公允價值確認，其後按攤銷成本計量。基於股份的支付我們根據授予日的公允價值來衡量授予員工、非員工和董事的非現金基於股份的獎勵。沒收的會計處理與取消的會計處理不同。如果較大獎勵組合中的若干個別獎勵被沒收，則費用將進行修訂，以反映預期授予的權益工具數量的最佳可用估計。因此，在累計基礎上，如果權益工具因服務或非市場表現狀況而沒有歸屬(例如，如果員工或交易對手未能完成指定的服務期)，則收到的商品或服務不會確認任何費用。
Compass Path PLC在截至2022年12月31日期間的財務報表附註63我們以非現金股份為基礎的獎勵，帶有基於服務的歸屬條件。對於根據服務條件授予的股權獎勵，非現金股份補償費用在必要的服務期內按直線原則確認。我們根據授予日的公允價值來衡量授予員工和董事會成員作為董事的服務的股票期權。我們只發行了基於服務歸屬條件的股票期權，並使用直線法記錄這些獎勵的費用。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計授予的每一項股票期權的公允價值，該模型使用我們普通股的公允價值和我們對普通股波動性、我們股票期權的預期期限、接近我們股票期權預期期限的一段時間的無風險利率和我們的預期股息收益率所做的假設。母公司就其股權授予附屬公司員工的股份及購股權所產生的財務影響，由母公司在其個別財務報表中確認。特別是，母公司將對子公司的投資記入購股權儲備的相應貸方。母公司通過記錄公司間資產，並就股份支付確認對附屬公司的投資進行相應調整，確認來自附屬公司的發還股本。子公司記錄以股票為基礎的補償支出，因此與基於股權的獎勵相關的支出在子公司業務的損益中確認，母公司有相應的資本貢獻。該附屬公司將記錄一項公司間負債，並對就以股份為基礎的付款所確認的出資作出相應調整，以確認其償還的資本出資。如欲全面披露以股份為基礎的付款，請參閲與母公司財務報表一併呈交的綜合財務報表。關鍵會計估計及假設在應用附註1所述的母公司會計政策時，董事須就資產及負債的賬面值作出判斷、估計及假設，而該等判斷、估計及假設並非從其他來源輕易可見。估計數和相關假設是基於歷史經驗和其他被認為相關的因素。實際結果可能與這些估計不同。我們會不斷檢討估計數字和基本假設。對會計估計的修訂，如修訂隻影響該期間，則於修訂估計的期間確認，或如修訂影響本期及未來期間，則於修訂期間及未來期間確認。以下是董事在應用母公司會計政策的過程中作出的關鍵判斷和估計，這些判斷和估計對財務報表中確認的金額有最大影響：
Compass Path PLC於截至2022年12月31日止期間的財務報表附註64附屬公司管理層持有及應收於Compass Path Finder Holdings Limited的投資及應收款項(“該投資”)的年度減值評估。鑑於本集團的未來價值預計將來自附屬公司正在開發的產品和治療，該附屬公司的估值是根據年終日期的公開資料(即本集團的市值)得出的。於資產負債表日，如本集團整體市值低於投資之賬面值，管理層將按公平價值減去出售成本計算，然後考慮是否需要對投資減值，若然，將把投資成本減記至其可收回金額，並於母公司損益表確認相關減值費用。倘若本集團市值增加，而任何減值虧損的原因已不再適用，則減值虧損可能會在母公司損益表的下一期間撥回，惟如過往年度的投資並無確認減值虧損，則賬面價值將會釐定。於2022年，於附屬公司的投資已確認減值245.8百萬英磅。2.投資投資(GB 000)於2021年12月31日的成本264,487增加-於2021年12月31日的累計減值264,487於2021年12月31日的減值(245,828)於2022年12月31日的賬面淨值(245,828)於2021年12月31日的18,659於2021年264,487母公司於2022年錄得減值245,827,631 GB。有關減值的進一步詳情，請參閲附註1。
Compass Path PLC在截至2022年12月31日止期間的財務報表附註65附屬公司業務名稱持股類別持股比例性質Compass Pathfinder Holdings Limited普通100%控股公司Compass Pathfinder Limited普通100%研發Compass Path Inc普通100%員工及一般及行政Compass Pathfinder Limited及Compass Path Inc為Compass Pathfinder Holdings Limited的附屬公司。下表概述了每一家附屬公司的註冊國家和註冊辦事處：經營公司名稱經營國家註冊辦事處Compass Pathfinder Holdings Limited英國柴郡Altrincham阿什利路1號3樓WA14 2DT。Compass探路者有限公司英國，英國柴郡Altrincham阿什利路1號3樓，WA14 2DT。Compass Path Inc.美國瓦里克街180號，紐約6樓，NY 10014，美國。3.債務人-一年內到期的金額2022年2021(GB 000)(GB 000)集團業務所欠其他債務人1,995-281,264 242,543所欠的金額為無抵押、免息、無固定還款日期及可於要求時償還。有關評估集團業務所欠款項的可收回程度詳情，請參閲附註1。4.債權人-一年內到期的金額2022年2021年(GB 000)(GB 000)欠集團業務的金額17,097 10,865 17,097 10,865欠集團業務的金額無抵押，免息，沒有固定的還款日期，可在要求時償還。
Compass Path PLC對截至2022年12月31日的財務報表的附註66 5.股本2022年2021年(GB 000)(GB 000)普通股，GB 0.008面值，42,631,794股(2021：42,019,874)已發行和已發行股份341 336 341 336説明普通股遞延股份(#000)股份(#000)股份(#000)股份(#000)股份(GB 000)2020年12月31日餘額35,930 300-22行使購股權1,245 10--因上一年度行使期權而發行股份232 2--發行普通股，4,600 36--歸屬限制性股票單位13-為2020年行使的期權而發行的股份--(12)--2021年12月31日的餘額42,020 336-22行使購股權的餘額463 4--發行普通股，扣除發行成本44-歸屬限制性股票單位83 1--根據2020年員工購股計劃發行普通股22-截至2022年12月31日的餘額42,632 341-22，母公司有權配發最高面值為536,000 GB的普通股，每股面值為0.008 GB。截至2022年12月31日，已發行和已發行普通股共有42,631,794股。此外，截至2022年12月31日，已發行普通股共有5,092,732份購股權，而未歸屬及未發行普通股則有271,135股限制性股份單位。2021年5月4日，母公司出售了4,000,000股與其後續發行相關的普通股。2021年5月19日，承銷商行使了購買額外60萬股普通股的選擇權。是次集資在扣除承銷費及發行成本後所得款項淨額約為1.112億GB。截至2021年12月31日止年度，母公司共發行1,476,936股普通股以結算僱員及非僱員行使的購股權，其中232,227股普通股與2020年行使的購股權有關，其後於2021年發行股份。
Compass Path PLC於截至2021年12月31日止期間的財務報表附註67於截至2021年12月31日止年度內，歸屬的限制性股份單位為70,482股，其中12,607股普通股於2021年8月13日發行以結算歸屬的限制性股份單位。於2021年5月、8月及11月，57,875股既有限制性股份單位並無發行普通股。於截至2022年12月31日止年度內，母公司共發行462,722股普通股，以結算僱員及非僱員行使的購股權。2021年10月，母公司與Cowen and Company，LLC簽訂了一項銷售協議，根據該協議，母公司可不時按市價發行和出售最多1.5億美元的普通股，稱為ATM融資。於截至二零二二年十二月三十一日止年度內，母公司共發行44,416股普通股，涉及該貸款項下的銷售。於截至2022年12月31日止年度內，共有42,635股限制性股份單位歸屬，其中24,747股歸屬及於結算時發行，17,888股歸屬但於2022年12月31日仍未發行。2022年期間，共發行了82,622股結算股票，其中57,875股於2021年歸屬，24,747股於2022年歸屬。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，母公司根據員工購股計劃共發行22,160股及0股。每股普通股使持有人有權就提交母公司股東表決的所有事項投一票。普通股東有權獲得董事會宣佈的股息(如有)。截至2022年12月31日及2021年12月31日止，母公司並無宣佈或派發現金股息。6.最終母公司和控制方由於所有權在母公司股東之間分割，母公司沒有最終母公司或控制方。
美國證券交易委員會華盛頓特區20549表格10-K⊠年度報告，根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節，2022年或☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從證券交易所向委員會過渡的過渡報告文件編號：001-39522 Compass Path plc(註冊人的確切名稱如其章程中所指定)英格蘭和威爾士不適用(州或其他司法管轄區或公司或組織)33英國倫敦布羅德威克街W1F 0DQ(I.R.S.僱主識別編號)(主要執行辦公室地址，郵政編碼)+1(716)676-6461(註冊人的電話號碼，包括區號)根據該法第12(B)節登記的證券：每類交易代碼美國存托股份的標題，在其上登記的每個交易所的每個名稱代表一股普通股，每股面值0.008 GB CMPS根據法案第12(G)節登記的納斯達克全球精選市場證券：無。如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐否勾選標記表示註冊人是否不需要根據法案第13條或第15(D)條提交報告。YES☐No用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。YES No☐用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。YES No☐用複選標記表示註冊人是大型加速申請者、加速申請者、非加速申請者、較小的報告公司還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速申報公司☐加速申報公司☐非加速申報公司小型報告公司新興成長型公司☐如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所的財務報告內部控制的有效性進行了評估。☐如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人在備案中的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐用複選標記表示，這些錯誤更正中是否有任何重述需要根據第240.10D-1(B)節對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。YES☐NO截至2022年6月30日，也就是最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值為2.472億美元。這一計算並不反映出於任何其他目的確定某些人是註冊人的附屬公司。截至2023年2月22日，註冊人有42,763,816股已發行普通股。2023年股東年會的註冊人委託書中的部分文件以引用的方式併入本年度報告的第III部分，表格10-K在本文所述的範圍內。此類委託書將在註冊人截至2022年12月31日的財政年度的120天內提交給證券交易委員會。
目錄第一部分第1項。業務8第1A項。風險因素65項目1B。未解決的員工意見134項2.物業134項3.法律訴訟134項4.礦場安全披露134第II部分5.註冊人普通股市場、相關股東事項及發行人購買股權135項6.[已保留]135項目7.管理層對財務狀況和業務成果的討論和分析136項目7A關於市場風險的定量和定性披露152項目8.財務報表和補充數據152項目9.關於會計和財務披露的變更和與會計師的分歧152項目9A。控制和程序152項目9B。其他資料153項目9C披露妨礙查閲的外國司法管轄區的資料153第III部第10項董事、行政人員及公司管治154第11項行政人員薪酬154第12項若干實益擁有人及管理層及有關股東的抵押擁有權154第13項若干關係及關連交易及董事的獨立性154第14.首席會計師費用及服務154第IV部第15項附表及財務報表附表155第16項10-K摘要157簽署F-26 3
4關於前瞻性陳述的特別説明本年度報告中的10-K表格包括符合1933年《證券法》(經修訂)第27A條或《證券法》和經修訂的1934年《證券交易法》第21E條或《交易法》含義的前瞻性陳述。前瞻性陳述一般與未來事件或我們未來的財務或經營業績有關。本Form 10-K年度報告中包含的除有關歷史事實的陳述外，包括有關我們的戰略、未來運營、財務狀況、預計收入和虧損、預計成本、前景、計劃和管理目標的所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以識別前瞻性陳述，因為它們包含“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”等詞語或其他類似詞語的否定。本10-K報告中包含的前瞻性陳述和意見是基於截至本10-K報告發布之日我們管理層可獲得的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這份Form 10-K年度報告中包含的前瞻性陳述包括但不限於：·關於COMP360裸蓋菇素治療的時間、進展和結果的陳述，包括關於啟動和完成試驗或研究及相關準備工作的時間的陳述，包括我們對修改我們的3期協議的預期，與FDA正在進行的討論的結果，以及我們治療耐藥抑鬱症的3期臨牀計劃(TRD)的完成時間，試驗結果將公佈的時間段以及我們的研究和開發計劃；·我們對費用、資本需求和需要以及籌集額外資金的能力的估計；·我們對COMP360裸蓋菇素治療成功的依賴；·監管申請和批准的時間、範圍或可能性；·我們對符合COMP360裸蓋菇素療法商業使用資格的患者羣體規模的預期；·我們確定第三方臨牀地點進行試驗的能力，以及我們在臨牀試驗中識別和培訓適當合格的治療師管理COMP360裸蓋菇素療法的能力；·我們有能力實施我們的商業模式、我們的業務戰略計劃和我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法；·我們有能力識別COMP360的新適應症，而不是目前主要關注的TRD、神經性厭食症和創傷後應激障礙(PTSD)；·我們有能力識別、開發或獲取數字技術，以加強我們對我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法的管理；·我們有能力利用我們的技術和藥物開發候選藥物，在其他未得到滿足的精神健康需求領域推進新的迷幻化合物；·我們成功建立和維持卓越中心的能力，以及我們實現精神健康研究和創新中心目標的能力；·我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；·如果獲得批准，我們研究用的COMP360裸蓋菇素療法的定價、覆蓋範圍和報銷；·我們的製造方法和工藝的可擴展性和商業可行性；·我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法，特別是基於裸蓋菇素的療法的市場接受率和臨牀實用性的速度和程度；
5·我們建立或維持合作或戰略關係或獲得額外資金的能力；·我們對COMP360裸蓋菇素治療和治療方法的潛在好處的期望；·我們對監管機構的反饋、監管發展路徑和《受控物質法》指定的期望；·我們和任何現有或未來的許可人或合作伙伴能夠為涵蓋COMP360的知識產權建立和維護的保護範圍；·我們在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和專有技術的情況下運營業務的能力；·根據英格蘭和威爾士以及其他司法管轄區的法律和法規，美國的監管發展；·與我們的競爭對手和我們的行業有關的發展和預測；·我們對財務報告的內部控制的有效性；·我們吸引和留住合格員工和關鍵人員的能力；·全球金融、經濟和地緣政治事件的影響，包括股票市場的波動、利率和通脹的加劇和波動，以及外匯波動，特別是英鎊對美元的匯率波動對我們業務的影響；·公共衞生危機的影響，包括新冠肺炎大流行和出現任何新的新冠肺炎變種，或任何未來的緩解努力和當前或未來的經濟影響，對我們的業務或運營的上述任何方面或其他方面的影響；·我們是否根據修訂後的1986年《國税法》被歸類為受控制的外國公司或氟氯化碳，或被動外國投資公司或外國被動投資公司，對當前和未來期間；以及·美國存託憑證的未來交易價格和證券分析師報告對這些價格的影響。我們提醒您，上述列表可能不包含本10-K表格中所作的所有前瞻性陳述。你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測，因為這些陳述只説明瞭所做的日期。本年度報告中包含的前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。這些前瞻性表述中所描述的事件的結果會受到本年度報告第I部分第1A項中“風險因素”一節以及我們提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的其他文件中所述的風險、不確定因素和其他因素的影響。此外，我們的運營環境競爭激烈，變化迅速。新的風險和不確定因素時有出現，我們無法預測所有可能對本年度報告10-K表中的前瞻性陳述產生影響的風險和不確定因素。我們不能向您保證前瞻性表述中反映的結果、事件和情況將會實現或發生，實際結果、事件或情況可能與前瞻性表述中所描述的大不相同。除非美國證券法另有要求，否則我們沒有義務隨後修改任何前瞻性陳述，以反映此類陳述日期後的事件或情況，或反映預期或意外事件的發生。
與我們的業務相關的重大風險概述我們的業務受到許多風險和不確定因素的影響，在評估我們的業務時，您應該意識到這些風險和不確定性。這些風險和不確定性包括但不限於：·我們是一家臨牀階段的精神衞生保健公司，自成立以來一直蒙受重大損失。我們預計在可預見的未來將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利；·我們將需要大量額外資金來完成我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法的開發和商業化。我們籌集更多資金的能力可能會受到宏觀經濟狀況以及美國和世界各地信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響。如果在需要時或在有利條件下未能獲得額外資金，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的某些或全部產品發現、治療開發、研究運營或商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的產品或候選治療藥物的權利；·籌集額外資本可能會導致我們普通股和ADS持有者的股權被稀釋，限制我們的運營或要求我們放棄對COMP360或任何未來治療候選藥物的權利；·我們依賴於我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法的成功開發。我們不能保證COMP360將成功完成臨牀試驗或獲得監管批准，這在其商業化之前是必要的；·COMP360是，我們未來可能開發的任何治療候選藥物，如果獲得批准，將受制於我們產品可能上市的司法管轄區的受控物質法律和法規，如果不遵守這些法律和法規，或遵守這些法律和法規的成本，或這些法律和法規的變化可能會對我們的業務運營結果產生不利影響，無論是在臨牀開發和批准後，還是我們的財務狀況。此外，在COMP360的審查過程中，在任何批准之前，美國食品和藥物管理局(FDA)和/或其他監管機構可能需要額外的數據，包括關於COMP360是否具有濫用或誤用潛力的數據，這可能會推遲批准和任何潛在的重新安排過程；·COMP360含有受控物質，其使用可能會引起公眾爭議。關於COMP360，特別是公眾對COMP360和基於裸蓋菇素的療法的負面宣傳或公眾看法，或者我們目前或未來使用裸蓋菇素的研究療法，可能會對這些療法的成功產生負面影響；·臨牀藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的時間表和不確定的結果。如果COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的臨牀試驗被延長或推遲，我們或我們當前或未來的合作者可能無法獲得所需的監管批准，因此我們將無法將我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法及時或根本商業化，這將對我們的業務產生不利影響；·COMP360裸蓋菇素療法和我們可能開發的任何未來候選療法可能具有嚴重的不良、不良或不可接受的副作用，可能會推遲或阻止上市批准。如果在開發COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法或在獲得批准後(如果有)發現這種副作用，我們可能需要放棄開發這種候選療法，任何批准的標籤的商業形象可能會受到限制，或者我們可能會受到其他重大負面後果的影響；·針對中樞神經系統的藥物的研究和開發特別困難，這使得很難預測和理解為什麼該藥物對一些患者有積極效果，而對其他患者沒有；·我們以前從未將候選療法商業化，可能缺乏必要的專業知識、人員和資源來成功地將我們的療法商業化，或者與合適的合作伙伴合作；·我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的未來商業成功將取決於醫療保健專業人員、患者、醫療保健付款人、衞生技術評估機構和整個醫學界對我們潛在療法的市場準入和接受程度；
7·我們的商業和商業化戰略取決於我們識別、鑑定、準備、認證和支持提供任何經批准的療法的第三方療法網站的能力。如果我們無法做到這一點，我們的商業化前景將受到限制，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到損害；·我們目前依賴在第三方臨牀試驗地點工作的合格治療師在我們的臨牀試驗中管理我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法，我們預計在COMP360或任何未來的候選療法獲得批准後，這一做法將繼續下去。如果第三方網站未能招聘和保留足夠數量的治療師或有效管理他們的治療師，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到實質性損害；·第三方的知識產權可能會對我們開發或商業化我們的研究療法的能力產生不利影響，因此我們可能被要求提起訴訟或從第三方獲得許可證，以開發或營銷我們的研究療法。此類訴訟或許可證可能代價高昂，或無法以商業合理的條款獲得；·其他人可能聲稱擁有我們知識產權和候選產品的所有權權益，這可能使我們面臨訴訟，並對我們的前景產生重大不利影響；·頒佈和未來的立法可能會增加我們獲得市場批准並將我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法或任何未來治療候選藥物商業化的難度和成本，並可能對我們的業務產生重大不利影響；·我們依賴第三方供應和製造COMP360中包含的裸蓋菇素和裸蓋菇素，並預計未來任何治療候選藥物將繼續依賴第三方供應和製造，如果獲得批准，我們將依賴第三方生產這些物質用於商業供應。如果任何第三方提供商未能履行其生產COMP360或我們未來的候選治療藥物的義務，或未能保持或實現令人滿意的法規遵從性，則此類物質的開發和任何療法的商業化(如果獲得批准)可能會被停止、推遲或使其在商業上不可行、利潤下降，或可能導致針對我們的執法行動；·有許多第三方使用我們提供的COMP360進行研究人員發起的研究或IISS。如果第三方未能履行其在我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法的臨牀開發方面的義務或任何未來的候選療法，都可能推遲或削弱我們獲得監管部門對COMP360的批准的能力。COMP360的IISS或任何未來的候選治療藥物可能會產生引起對COMP360安全性或有效性的擔憂的臨牀試驗數據，並且IISS產生的任何數據可能無法預測我們正在進行或計劃進行臨牀試驗的人羣或適應症的結果；·不利的全球經濟狀況可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。·經濟不確定性以及不斷惡化或惡化的全球經濟狀況和金融市場狀況可能對我們的業務產生實質性不利影響，包括我們籌集資金的能力和我們的財務業績；·大流行、流行病或傳染病或新冠肺炎新變種的爆發可能對我們的業務產生實質性不利影響，包括我們的臨牀前研究、臨牀試驗、我們依賴的第三方、我們的供應鏈、我們籌集資金的能力、我們開展常規業務的能力和我們的財務業績；·我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手可能會在我們之前或比我們更成功地發現、開發或商業化治療方法，這可能會減少或消除我們的商業機會；·我們的業務受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險；以及·我們可能面臨業務中斷，原因是我們的信息技術系統因網絡攻擊或其他原因導致的故障或嚴重停機。
業務概述我們是一家精神健康護理公司，致力於加快患者獲得精神健康領域循證創新的機會。我們的動機是需要找到更好的方法來幫助那些沒有得到現有療法幫助的精神健康問題患者，並正在率先開發一種新的裸蓋菇素療法，在這種療法中，我們的研究COMP360裸蓋菇素與心理支持一起使用。COMP360是我們的專利裸蓋菇素配方，其中包括我們的藥用級多形結晶裸蓋菇素，針對穩定性和純度進行了優化。我們相信，我們的COMP360裸蓋菇素療法-將COMP360裸蓋菇素與受過專門培訓的治療師提供的心理支持相結合-可以為治療嚴重的精神健康問題提供一種新的方法，包括治療難治性抑鬱症(TRD)、嚴重抑鬱障礙(MDD)、神經性厭食症和創傷後應激障礙(PTSD)。我們最初的重點是TRD，包括那些沒有得到當前治療範例充分服務的患者。使用不是我們開發的裸蓋菇素配方的學術研究的早期信號表明，裸蓋菇素療法可能具有改善TRD患者預後的潛力，在單次大劑量服用後，抑鬱症狀和效果迅速減少，持續長達6個月。2018年，我們獲得了FDA對COMP360治療TRD的突破療法指定。2019年，我們完成了對89名健康志願者應用COMP360並提供心理支持的第一階段臨牀試驗。在這項試驗中，我們觀察到COMP360總體上耐受性良好，並支持2b期研究的繼續進展。我們還證明瞭在1：1支持下，給多達6名健康參與者同時給予COMP360裸蓋菇素的可行性。2021年11月，我們宣佈了我們2b期臨牀試驗的陽性結果，評估了COMP360結合心理支持治療TRD的效果。2022年11月3日，世界領先的同行評議醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》發表了我們的2b期試驗的積極結果。這是迄今為止完成的最大規模、隨機、對照、雙盲裸蓋菇素治療的臨牀試驗。2b期研究的目的是評估單劑量COMP360裸蓋菇素(25毫克或10毫克)與1毫克COMP360裸蓋菇素治療TRD患者的療效和安全性。這項由233名參與者參與的試驗的TOPLINE結果顯示，接受一次25毫克COMP360裸蓋菇素的患者在接受心理支持的同時有快速和持續的反應，在第三週時，29.1%的參與者病情緩解(p
9鑑於目前的模式對數百萬人無效，在精神衞生保健方面進行創新的必要性非常重要。我們的願景是一個精神健康的世界--在這個世界裏，精神健康不僅僅是沒有精神疾病，而是有能力蓬勃發展。我們希望幫助減少圍繞心理健康的恥辱，承認“每個人都有一個故事”，併為所有沒有得到現有系統和現有療法幫助的人創建一個護理系統。我們的戰略我們的使命是加速患者獲得心理健康領域的循證創新。我們實現這一目標的戰略的關鍵要素包括：·推進我們用於治療TRD的COMP360裸蓋菇素療法的第三階段註冊計劃。2021年，我們在北美和歐洲的22個地點完成了233名TRD患者的2b期隨機對照臨牀試驗，並在19名TRD患者中完成了2期探索性試驗。我們在2021年11月和12月宣佈了這些試驗的陽性背線結果。我們2b期臨牀試驗的結果於2022年11月發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。我們開始了我們的第三階段註冊計劃，預計2024年夏天我們的COMP005研究和2025年年中的COMP006研究將提供TOPLINE數據。·將我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法擴大到新的適應症。我們相信，我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法可能會在精神健康方面高度未得到滿足的其他領域產生有益的效果。我們正在進行2期試驗，評估COMP360裸蓋菇素治療神經性厭食症和創傷後應激障礙。此外，我們正在生成臨牀前和臨牀數據，以加深我們對機制的理解，並探索我們的裸蓋菇素療法在其他適應症中的潛在好處。我們自己正在進行這些研究中的一些，還有一些是通過與學術機構的合作進行的，包括通過IISS和我們的發現中心，該中心正在對新化合物進行臨牀前研究。這些研究的結果將告訴我們可以尋求哪些適應症、化合物和治療方法。·探索其他化合物和療法，以解決未得到滿足的需求領域。我們建立了我們的發現中心，最初總部設在費城的科學大學，包括一個遍佈美國的專家團隊網絡，我們專注於開發針對5-HT2A受體的優化迷幻劑和相關化合物，據信該受體介導迷幻劑的潛在治療效果。我們還收購了包括多種致幻和致病物質專利申請在內的知識產權組合，我們正在與發明家、瑞士巴塞爾MiHKAL GmbH的創始人兼首席執行官Matthias Grill博士合作開展一個獨家研究項目，以開發新的候選產品。正在進行的前藥物開發研究已經確定了一些潛在的候選線索，我們計劃通過進一步的基於研究的開發繼續進行。·通過創建一種新的精神衞生保健模式，最大限度地擴大我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法的覆蓋範圍和價值。我們保留研究中的COMP360裸蓋菇素療法的全球開發權和商業化權利，並正在制定一項商業推廣計劃，以便在獲得監管機構的批准後，與付款人合作實現報銷，並與醫療系統合作，使患者能夠更廣泛地接觸到患者。我們已經並可能在未來繼續在關鍵市場建立研究設施和創新實驗室，我們稱之為卓越中心。通過這些，我們還打算收集證據來優化我們的治療模式，培訓和認證治療師，並建立數字技術解決方案的原型，以改善患者的體驗和結果。2021年1月，我們與謝潑德·普拉特高級診斷和治療研究所在馬裏蘭州巴爾的摩建立了我們的第一個卓越中心。2022年3月，我們宣佈與倫敦國王學院和倫敦南部國王學院以及莫德斯利NHS基金會信託基金(SLAM)達成戰略合作，建立精神健康研究和創新中心。我們相信，卓越中心將為我們提供堅實的基礎，以便在此基礎上發展和開發潛在的新商業模式，因為如果獲得批准，我們將尋求擴大我們的研究COMP360裸蓋菇素療法的渠道。·使用數字技術改善我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法的獲得和影響。我們正在探索使用數字技術使我們的治療模式更具可擴展性，並改善患者體驗和結果的方法。我們計劃在我們臨牀試驗期間部署的技術基礎上，包括我們的myPathfinder應用程序，該應用程序旨在幫助患者為他們的COMP360裸蓋菇素治療體驗做準備，以及治療師伴侶，一個基於網絡的“共享知識”互動平臺，以補充我們的面對面和臨牀
10名治療師培訓。我們還在開發Chanterelle，我們的人工智能(我們稱為增強智能和人工智能)和一個分析解決方案，通過它，我們的目標是對治療結果、患者體驗和治療師表現的預測和驅動因素產生新的見解。我們相信，這可能使我們能夠提供個性化、預防性和預測性的護理模式。我們的市場機會我們正在開發我們的COMP360裸蓋菇素療法，用於治療一系列精神健康疾病，最初的重點是TRD。對新療法的大量需求尚未得到滿足，以提高TRD患者的應答率和反應持久性。我們相信，如果成功開發並獲得批准，我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法將成為治療TRD以及其他精神健康和神經疾病的潛在選擇，包括神經性厭食症和創傷後應激障礙。在全球，MDD和TRD流行，超過3.2億人患有MDD。在美國，MDD造成的經濟負擔估計每年超過2000億美元，其中包括身體和精神疾病的共病。TRD是一種影響全球約1億患者的疾病，這些患者在兩次或兩次以上現有的抑鬱症治療後得不到幫助，其經濟和社會成本甚至比非TRD MDD更高。與非TRD MDD患者相比，TRD患者往往無法執行日常任務，更有可能獲得殘疾或福利福利，並且更頻繁地合併疾病。TRD患者的直接醫療費用估計比非TRD MDD患者高兩到三倍，原因包括住院率增加和平均住院時間延長。與非TRD MDD患者相比，TRD患者的全因死亡率更高。患有抑鬱症的患者可以通過各種方法進行治療，每一種方法在某些患者亞羣中都有明顯的缺陷。大多數治療抑鬱症的藥物療法使用相同的作用機制，針對大腦神經遞質單胺水平的調節，在相當一部分患者中顯示出有限的療效，並可能導致高複發率。在美國，只有兩種藥物療法被特別批准用於治療TRD：埃斯氯胺酮，以及奧氮平(一種非典型抗精神病藥物)和氟西汀(一種選擇性5-羥色胺能再攝取抑制劑)的組合。埃斯氯胺酮於2019年獲得FDA批准。在臨牀試驗中觀察到混合療效和有限的耐受性，以及潛在的副作用，包括分離和認知障礙。奧氮平和氟西汀聯合使用也顯示出混合療效，通常會導致頭暈、嗜睡和體重增加等副作用。除了藥物治療外，還使用各種形式的軀體幹預，儘管這些治療往往是侵入性的和/或繁重的，而且支持其長期益處的數據有限。心理治療是另一種常見的治療方法，但它需要大量的時間投入，而且在可獲得性和管理方面存在很大的差異。儘管抑鬱症的治療方法和治療方法很多，但患有TRD的患者仍然得不到足夠的服務，延長了嚴重的健康、社會和經濟負擔。我們認為，患有TRD的患者需要一種範式轉換的治療方法，以快速和持續地緩解他們的抑鬱。MDD是一種以持續的悲傷和高度的負面情緒為特徵的疾病。它被認為是一種單相狀態，暗示着MDD和雙相抑鬱之間的區別，後者通常與在抑鬱和輕躁或躁狂之間波動的情緒狀態有關。MDD是一種慢性、複發性、複發性和嚴重的精神健康狀況，與高死亡率、發病率和生活質量下降有關。世界衞生組織(WHO)估計，截至2015年，全球有超過3.2億人患有MDD，目前MDD平均佔全球因殘疾而損失的壽命年數的7.5%，這是由殘疾調整生命年(DALY)定義的，DALY是指因死亡或非致命性疾病或損傷而損失的健康生命年數之和。由於現有治療的侷限性，近三分之一的MDD患者在接受兩種或兩種以上現有的抑鬱症治療後得不到足夠的幫助。這種情況稱為TRD。根據2010年的最新數據，我們估計全球TRD人口約為1億人。
11治療途徑階段治療患者(全球)可用治療%複發率80-90%50-75%60-70%·抗抑鬱藥·增強治療(抗抑鬱藥、情緒穩定劑、抗驚厥藥、非典型抗精神病藥物。·氯胺酮·軀體療法(rTMS*、tDC*、ECT*、DBS*)·高強度心理幹預·抗抑鬱藥·抗抑鬱藥組合·心理幹預·抗抑鬱藥·心理幹預例如，CBT*1億(約佔總數的33%)2億3.2億三線+二線一線難治性抑鬱(TRD)持續性抑鬱嚴重抑鬱障礙(MDD)新發抑鬱症嚴重抑鬱障礙(MDD)下表，它基於美國國家精神衞生研究所2006年進行的Star*D試驗的數據，表明了全球患有新發MDD、持續性MDD和TRD的估計患者人口以及可用的主要治療方案。*cbt=認知行為療法；rTMS=重複經顱磁刺激；tdcs=經顱直流電刺激；ECT=電驚厥療法；dbs=腦深部刺激。表格改編自Rush，A.J.，Trivedi，M.H.，Wisniewski，S.R.，Nierenberg，A.A.，Stewart，J.W.，Warden，D.，...&Fava，M.(2006)。需要一個或幾個治療步驟的抑鬱症門診患者的急性和長期結果：STAR*D報告。《美國精神病學雜誌》，163(11)，1905-1917。經濟和社會負擔截至2010年，MDD在美國造成的經濟負擔估計每年超過2000億美元，其中包括身體和精神疾病的共病。這一數字中約47%可歸因於直接成本，包括門診、住院、緊急情況、醫療和藥品成本，其餘可歸因於間接成本，包括生產力損失、缺勤和自殺。2005至2010年間，MDD的經濟負擔增加了373億美元，增長了21.5%。這一增長的很大一部分可歸因於門診和住院醫療等直接成本
12項服務，由2005年的775億元增加至2010年的989億元，增幅為27.5%。這一數字表明，MDD的經濟負擔很大，我們認為隨着時間的推移，它可能會繼續增長。MDD患者(美國，2010年)的經濟負擔總計為2,110億美元TRD患者的工作效率往往較低，失業率較高。他們也比非TRD MDD患者更有可能獲得殘疾或福利福利。與那些沒有心理健康問題的員工相比，患有TRD的員工在工作場所的缺勤率更高。此外，TRD患者與非TRD MDD患者相比，高血壓、貧血和糖尿病等共病更常見。據估計，TRD患者的直接醫療費用比非TRD MDD患者高出兩到三倍。一項來自美國商業索賠和聯邦醫療保險/醫療補助數據的分析指出，每個TRD患者每年的平均醫療成本在17,000美元到25,000美元之間。相比之下，非TRD MDD患者每年的費用不到10,000美元。TRD患者的處方費用更高，就診次數更多，住院率更高。與非TRD MDD患者相比，TRD患者的平均住院次數也是兩倍，他們的住院時間平均延長了約36%。全球每年約有80萬人死於自殺。據估計，每一名成年人自殺死亡可能有20多起其他未遂事件。與非TRD MDD患者相比，TRD患者的全因死亡率更高。2018年進行的研究表明，TRD患者一生中至少有一次試圖自殺的比例可能高達30%。現有的治療抑鬱症的方法因為抑鬱症有生物、社會、心理、環境、遺傳和壓力相關的決定因素，其中許多是共同發生的，治療選擇範圍很廣，而且往往是組合的。目前的藥物治療和非藥物治療，如抗抑鬱藥物和心理治療，對於MDD患者的一部分是公認的和有效的。然而，許多患者會復發。臨牀醫生缺乏高質量的證據，經常依賴於反覆試驗的方法，即在患者經歷這些復發或困難的副作用時糾正過程。專家們開始建議轉向更多模式的治療，不同類型的治療同時進行(即藥物治療、心理/行為治療和設備幹預的組合)。患有TRD的患者可以通過各種方法進行治療，每一種方法都與重大缺陷有關。因此，仍然需要一種快速有效、可耐受的治療方法來提供持久的反應。儘管這種疾病在很大程度上是異質性的，但大多數抑鬱症的藥物治療使用相同的作用機制，以調節大腦的神經遞質單胺水平為目標。低反應和高複發率證明，這些治療對大量患者無效。各種形式的軀體幹預也被使用，儘管支持它們長期益處的數據有限。艾司氯胺酮是一種TRD療法，在其關鍵的臨牀試驗中顯示出混合療效，即使使用輔助抗抑鬱藥物和長期停藥，複發率也很快。
13種反應。我們認為，目前可用的選擇不能充分滿足患有TRD的患者的需求，因此需要一種新的治療方法。下表包括抑鬱症現有治療方法的代表性範圍和大致成本，以及它們的交付方法。治療路徑頻率和持續時間策略？報銷每名患者大約每年的成本？抗抑鬱藥物：SSRI/SNRI*口服1/天，慢性單一/輔助治療廣泛$500-900非典型抗精神病藥物口服1/天-慢性輔助治療廣泛面對面或在線10-20次，3-4個月單一/輔助治療廣泛平均1,000美元/鼻內注射最多56次/年，在醫療保健專業輔助治療有限公司的監督下$33,000-49,000氯胺酮**靜脈注射多達9次輔助治療否$2,500-5,000 rTMS磁刺激腦刺激，無麻醉，每週5次/年4-5周單次/輔助療法有限公司$6,000-12,000麻醉下電刺激腦電擊療法3次/周，4+周單/輔助療法限制$5,000-15,000 VNS電脈衝發送到大腦的持續時間因患者而異-刺激器必須首先植入，並從白天到晚上每5分鐘以開始的低劑量給予單次/輔助療法有限$40,000-45,000用於外科實施(不包括術後設備調整的費用)DBS通過植入電極3-6小時手術向大腦施加電脈衝；隨訪訪問Mono/Adendative Treatment Limited手術實施費用為200,000-250,000美元(不包括每12-24個月需要更換電池的費用，硬件更換和手術費用約為95,000美元)關鍵：橙色：已建立的抑鬱症常用藥物療法；藍色：抑鬱症的常見心理療法；灰色：抑鬱症的新藥物療法；綠色：抑鬱症的軀體療法*SSRI=選擇性5-羥色胺能再攝取抑制劑；SNRI=5-羥色胺能去甲腎上腺素再攝取抑制劑；**氯胺酮是標籤外的處方藥，不被批准用於治療抑鬱症1.基於一年的治療，美國的150毫克/天，美國的氟西汀或英國的西酞普蘭2.政府報銷或私人保險覆蓋；3.假設一年一個療程，僅直接治療費用(不包括總醫療費用)。
14藥物療法市場上有五大類抗抑鬱藥可供選擇。這些是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和5-羥色胺能去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)、非典型抗抑鬱藥、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)和三環抗抑鬱藥(TCA)。這些藥物經常用於抑鬱症的一線和二線治療，在這一點之後也可以使用。研究表明，大約50%的患者在最初的抗抑鬱治療中得不到幫助。在隨後的治療中，這一數字高達70%。目前批准的抗抑鬱藥有很大的侷限性，包括起效延遲、治療依從率低和各種副作用。最常用的抗抑鬱藥的起效時間通常在兩到三週之間。依從性水平相對較低，在初級和精神科護理中，大約50%的人沒有堅持他們開出的抗抑鬱藥物。在一線抗抑鬱藥物無反應或部分反應後，有效指導臨牀決策的證據有限。推薦的治療方法包括優化當前抗抑鬱藥的劑量或改用相同或不同類別的抗抑鬱藥。建議通過聯合不同藥理類別的抗抑鬱藥或輔以替代藥物來解決部分反應或無反應，主要是非典型抗精神病藥物，但也包括情緒穩定劑、抗驚厥藥、甲狀腺激素和興奮劑以及N-甲基-D-天冬氨酸或NMDA拮抗劑。抗精神病藥物，如奧氮平、奎硫平和阿立哌唑，通常在抗抑鬱藥缺乏顯著療效時用作輔助治療。有一種奧氮平和氟西汀(SSRI)的批准組合用於TRD。然而，聯合使用抗抑鬱藥和抗精神病藥物可能會有嚴重的副作用，如體重增加、其他代謝併發症、鎮靜、錐體外系副作用(運動障礙)和QTC延長，這意味着心臟的心室在兩次搏動之間需要比平時更長的時間來充電。心理療法(包括認知行為療法或CBT)心理療法是談話療法的一種形式，經常被推薦作為輕度抑鬱症的一線治療，並經常作為MDD患者的輔助治療。兩種常用的治療抑鬱症的心理療法是CBT和人際療法，或稱IPT。CBT專注於改變消極的思維和行為模式。IPT也關注負面思想和行為，但僅限於它們適用於人際關係和社會功能。在更嚴重的病例和以後的治療中，心理治療的遞增療效仍然值得懷疑。心理治療方法對許多人來説可能是有效的，但需要患者投入大量的時間，並且在可獲得性和交付方面受到不同因素的影響。埃斯氯胺酮/氯胺酮是一種NMDA受體拮抗劑，幾十年來一直用於鎮靜、麻醉和慢性疼痛。氯胺酮的S-對映體埃斯氯胺酮以噴霧劑的形式鼻腔給藥，已被FDA批准用於治療成人MDD伴急性自殺意念或行為的TRD(2019年)和抑鬱症狀(2020)。與使用埃斯氯胺酮有關的療效結果好壞參半。氯胺酮和埃斯氯胺酮需要多次給藥，並與高濫用可能性有關。埃斯氯胺酮治療通常需要在醫療監督下的受控環境中頻繁使用。這種頻率使得給付人的管理費用高昂，給患者帶來負擔，導致臨牀採用和患者接觸受到限制。軀體療法患有嚴重的TRD並嘗試了幾個療程的抗抑鬱藥物的患者通常會接受資源密集型軀體療法的治療，如電驚厥療法(ECT)、重複經顱磁刺激(RTMS)、迷走神經刺激(VNS)和腦深部刺激(DBS)。這些療法通常在住院環境中進行。ECT和VNS等軀體和設備相關的幹預措施與嚴重的不良反應和介入性問題有關，如ECT使用全身麻醉和記憶喪失，以及VNS植入的手術幹預和感染風險。RTMS的侷限性包括無意中癲癇發作、疼痛、面部抽搐和使用不適。同樣，由於外科手術的侵襲性，星形細胞瘤有可能導致疼痛和癲癇發作，以及感染的高風險。這些治療通常是為沒有得到其他治療幫助的患者保留的，並且被描述為高成本的治療選擇，這些治療的子集的報銷有限。
15儘管MDD的治療和治療範圍很廣，但患有TRD的患者仍然得不到足夠的服務，延長了嚴重的健康、社會和經濟負擔。我們認為，患有TRD的患者需要一種範式轉換的治療方法，以快速和持續地緩解他們的抑鬱。根據裸蓋菇素治療研究的早期信號(使用與COMP360不同的裸蓋菇素配方)，這些研究顯示，在單次大劑量服用後，一些患者的抑鬱症狀和效果迅速減少，持續時間長達6個月，我們相信，裸蓋菇素療法有可能改變目前對TRD和其他精神健康和神經疾病的治療模式。神經性厭食症是一種嚴重的精神健康問題，其特徵是嚴重限制卡路里的攝入，並專注於體重和形狀。患有神經性厭食症的人通常限制他們的卡路里攝入量，他們吃的食物的類型，並可能從事通便行為，如劇烈運動，嘔吐，和濫用瀉藥。它的死亡率是所有精神疾病中最高的。這種高死亡率的部分原因是身體併發症(肌肉和骨骼問題，如骨質疏鬆症；大腦損傷導致癲癇發作和記憶問題；以及心臟問題，包括心力衰竭)，部分原因是自殺率增加；大約20%的神經性厭食症死亡被認為是自殺造成的。截至2019年，約有390萬人患有神經性厭食症；女性終身患病率約為4%。目前還沒有被批准的治療神經性厭食症的藥物，而心理治療的複發率高達52%。創傷後應激障礙是一種嚴重的精神健康問題，可影響生活質量，導致認知和心理社會功能下降、關係破裂、無法維持工作、藥物濫用、醫療保健利用成本高、抑鬱增加和自殺風險。創傷後應激障礙可能發生在經歷或親眼目睹了自然災害、嚴重事故、戰爭或強姦等創傷事件的人身上。經歷過創傷後應激障礙的人可能會通過噩夢和閃回重温他們的創傷經歷，睡不着覺，感覺疏遠或疏遠。一些患有創傷後應激障礙的人會在事件發生後立即出現症狀，而另一些人的症狀可能會在幾年後出現。據估計，大約有3.11億人會在一生中的某個時候經歷創傷後應激障礙。在接受目前批准的創傷後應激障礙藥物幹預治療的患者中，只有20%-30%的患者將達到完全緩解。裸蓋菇素治療歷史致幻劑是一類精神活性藥物，主要通過對神經遞質受體的激動劑作用，引起心理、視覺和聽覺的變化，以及意識狀態的改變。在20世紀70年代初迷幻藥被歸類為附表I藥物之前，迷幻藥的臨牀研究非常普遍，有40,000多名患有精神健康問題的患者參與了臨牀研究和病例報告。越來越多的證據表明，許多迷幻藥物可能對大腦有精神藥理作用，包括增加神經元的數量、密度和連接。這一證據使人們對用於治療一系列精神健康疾病的迷幻藥物的評估重新產生了興趣。在過去的兩年裏，許多主要的學術機構--倫敦帝國理工學院、約翰霍普金斯大學和西奈山健康系統--都建立了專門的迷幻研究中心。裸蓋菇素與其他色胺(如二甲基色胺或DMT)、麥角林(如麥角酸二乙胺或LSD)和苯乙胺(如梅斯卡林)一起被認為是5-羥色胺能致幻劑。它是一些種類的蘑菇中的活性成分，最早是由霍夫曼博士從裸蓋蘑菇中分離出來的，並於20世紀50年代末合成。雖然被歸類為附表I藥物，但FDA和DEA在20世紀90年代開始允許在臨牀研究中使用裸蓋菇素治療一系列精神疾病。裸蓋菇素作為一種潛在的中樞神經系統疾病的治療方法已經研究了60多年。
16作用機制越來越多的證據表明裸蓋菇素可能對抑鬱症和其他精神健康狀況有有益的影響。我們認為裸蓋菇素的益處很大程度上來自其作用機制。如下圖所示，裸蓋菇素通過激活大腦中對情緒和認知至關重要的區域中的一組不同的受體，產生一系列下游效應，可能對大腦功能產生重要的、持續的影響。通過這種方式，中樞神經系統中裸蓋菇素的分子、細胞和全身作用的證據支持了裸蓋菇素在治療精神健康疾病方面的潛力。1.刺激5-HT2a受體，通過G蛋白信號轉導下游的下跌。2.細胞外多巴胺釋放的改變會導致積極情緒的增強。3.默認模式網絡或DMN的下調，皮質活動的去同步化，以及整個大腦功能連接的新模式的出現。4.持續的細胞變化導致神經可塑性和治療的機會之窗。裸蓋菇素的分子作用：5-羥色胺受體的部分激動劑在分子水平上，裸蓋菇素被迅速代謝為其活性代謝物裸蓋菇素，它是幾種5-羥色胺(5-羥色胺)2A或5-羥色胺受體的部分激動劑，也稱為5-羥色胺受體，包括5-HT2A、2C和1A受體。這意味着裸鼠毒素結合並激活這些受體，所有這些受體都在中樞神經系統不同區域的神經元中表達。特別是，裸蓋菇素的許多顯著的急性效應，如情緒和認知的變化，被認為是由5-HT2A受體刺激介導的，這一解釋得到了這樣一個事實的支持，即阻斷5-HT2A受體可以防止裸蓋菇素對人類的迷幻效應。5-HT2A受體刺激的這種機制也被認為是SSRI抗抑鬱作用的一個可能成分，儘管這些作用是通過抑制突觸前神經元對5-羥色胺的重新攝取來實現的。相比之下，裸露菌素被認為通過直接激活這一受體來啟動抗抑鬱作用。5-HT2A受體在調節抑鬱症狀中的相關性也可能得到以下事實的支持：這些受體在大腦的多個區域大量表達，這些區域在調節認知和情緒處理方面具有重要作用。例如，5-HT2A受體主要在皮質錐體神經元中表達，皮質錐體神經元是人類大腦皮層中發現的最豐富的神經元類型，因此可能與執行功能有關。此外，5-HT2A受體在大腦的其他關鍵區域也有表達，如海馬體和伏隔核，它們分別與記憶和獎賞處理等關鍵生物學功能有關。
17細胞效應：激活下游信號下跌被激動劑配體如裸鼠毒素激活5-HT2a受體，可以調節一些下游信號下跌改變神經元的結構和功能，神經元是中樞神經系統的主要信號成分。5-HT2a受體是一種G蛋白偶聯受體，這意味着它主要通過一系列稱為G蛋白的蛋白質傳遞信號。具體地説，5-HT2A受體下游的主要信號下跌通過GαQ/11蛋白髮生，並導致細胞內鈣釋放增加。反過來，這可能會促進神經元的生長和功能。然而，某些細胞或組織類型特有的非規範5-HT2A型受體信號也可能存在，因為有證據表明迷幻激動劑的某些下游效應是通過GαI/o蛋白髮生的，該蛋白通常下調與神經遞質釋放相關的信號通路，例如在神經元內。這種不同範圍的細胞信號可能被裸蓋菌素調節，下跌可能是藥物局部電路水平效應的基礎。局部迴路水平效應：神經遞質釋放和神經可塑性受psiLocin調節的5-羥色胺受體信號下跌的結果包括：(1)大腦神經元激活的變化；(2)神經可塑性；(3)神經遞質釋放的變化。神經元的激活，或去極化，對應於正離子流入這些細胞，最終推動神經元之間的信號傳輸和交流。神經可塑性指的是神經系統重組其結構、功能和連接的能力。這可能涉及新神經元的生成，神經元形態和連接性的變化，以及受體和神經遞質水平的神經生化變化。特別是，即時早期基因或IEG的表達，如早期生長受體-1或EGR-1和早期生長受體-2或EGR-2，是由裸鼠毒素誘導的。IEG是對外界刺激做出反應而激活的基因，與去極化有關。IEGs產生的轉錄因子可能會導致基因調控的更廣泛變化，進而可能通過改變突觸的結構和連接來實現更長期的神經可塑性變化。事實上，EGR-1和EGR-2似乎是由迷幻化合物特異性地誘導的，這表明這些基因可能與這些藥物的急性和持續作用有關。神經遞質釋放的改變是psiLocin的另一個局部電路水平的結果，可能與其精神活性和情緒效應有關。具體地説，來自齧齒動物研究的證據表明，裸蓋菇素可能會改變大腦區域(如前額葉皮質)細胞外5-羥色胺和多巴胺的釋放。通過某些腦區細胞外神經遞質釋放的變化，裸蓋菇素可能會驅動積極的情緒效應，例如，在執行功能中已經確立了作用。系統效應：大腦活動和功能連接的變化在系統水平上，裸蓋菇素已被證明在迷幻體驗期間和之後改變不同大腦網絡內和不同大腦網絡之間神經元激活的同步性。在最近的研究中，有一個在裸蓋菇素治療後表現出功能變化的網絡是默認模式網絡，即DMN，這是一個大腦區域網絡，顯示出在自我參照精神活動和回憶先前經驗時激活增加，而在要求注意力的任務中激活減少。在急性體驗中，裸蓋菇素似乎暫時降低了DMN內區域的同步性，而其他大腦區域和網絡之間的連通性卻大大增強。
18下圖是健康志願者服用安慰劑(左)或裸蓋菇素(右)時大腦網絡連接的急性變化的可視化圖像。線條表示大腦網絡(顯示為節點)之間或內部的連接，這些線條的寬度表示每個連接的權重。每個節點的大小對應於其加權連接的總和。顏色代表相互連接的網絡或區域的社區，而不是不同社區中的網絡。大腦網絡連通性急性變化的簡化可視化安慰劑裸蓋菇素研究分析了來自健康志願者的fMRI(功能磁共振成像)數據，以比較靜脈注射安慰劑和裸蓋菇素後靜息狀態下的腦功能連通性。改編自PETRIC等人，2014年。在這些急性效應發生後的第二天，服用裸蓋菇素的個體可能會表現出DMN內同步性的增強，以及DMN區域和其他大腦區域之間的變化。這些大腦網絡的改變可能表明DMN去耦合後出現了新的連接模式，並可能導致更長期的變化，例如情緒處理的改變，最終可能會影響行為。裸蓋菇素的學術研究在過去的十年裏，一些學術贊助的研究已經證明瞭裸蓋菇素在抑鬱和焦慮條件下的治療潛力。在這些研究中，裸蓋菇素與心理支持結合使用時，可以在單次大劑量後迅速減輕抑鬱症狀，抗抑鬱和緩解焦慮的效果在服用當天就會發生，並對許多參與者持續6個月的隨訪期。這些研究使用了一系列廣泛使用和經過驗證的量表來評估與抑鬱和焦慮有關的症狀。這些量表中的一些是自我報告的，另一些是由臨牀醫生評定的。這些研究表明裸蓋菇素總體上耐受性良好，毒性低，沒有嚴重的不良反應或SAE報道。裸蓋菇素的低毒特性得到了早期非臨牀研究的證實，這些研究表明，靜脈給藥時需要非常高的裸蓋菇素水平，超過200毫克/公斤，才能在齧齒動物中產生毒性效應。2004年的一項研究估計，在平均體重為70公斤的健康成年人中，裸蓋菇素的致死劑量為6000毫克，大大超過了治療劑量範圍。裸蓋菇素在美國被歸類為附表I藥物，在英國被歸類為A類藥物，因為它的濫用潛力在20世紀60年代被報道。然而，儘管有證據表明裸蓋菇素的天然來源被娛樂地使用，但最近的一項全面審查使用了美國受控物質法案的八個因素的結構來評估醫用裸蓋菇素的濫用潛力。它表明，在醫學背景下，裸蓋菇素不會有很高的濫用潛力，而且根據動物和人類的數據，沒有明確的證據表明有身體依賴的潛力。這些數據的總和表明，裸蓋菇素治療抑鬱症和焦慮症患者時，在接受過專門培訓的治療師的心理支持下，可能會顯示出臨牀活性。下表總結了我們認為支持使用裸蓋菇素治療精神健康疾病的學術贊助研究的關鍵發現。這些研究中沒有一項使用COMP360。
19加州大學洛杉磯分校Grob等人(2011)(n=12)(A)紐約大學Ross等人(2016)(n=29)(A)Johns Hopkins Griffiths等人(2016)(n=51)(A)帝國理工學院倫敦卡哈特-哈里斯等人(2016,2018)(n=20)(A)Johns Hopkins Davis等人(2020)(n=24)(A)與癌症焦慮或抑鬱有關的晚期癌症焦慮或抑鬱與癌症焦慮或抑鬱有關的TRD MDD設計雙盲，安慰劑對照隨機、雙盲、安慰劑對照隨機、雙盲開放標籤隨機劑量14毫克/70公斤21毫克/70公斤低(1或3毫克/70公斤)高(22或30毫克/70公斤)10毫克和隨後25毫克20毫克/70公斤(第一)30毫克/70公斤(第二)(B)結果測量BDI、STAI、POMS HADS、BDI、STAI GRID-HAM-D、HAM-A QDS-SR-16 GRID-HAM-D安全性研究結果無SAEs歸因於裸蓋菇素給藥；只有輕微和短暫的不良事件沒有SAEs歸因於裸蓋菇素的療效發現·BDI：1和6個月比基線改善30%，從輕度到輕度抑鬱顯著減少·POMS：第2周不良情緒呈下降趨勢，6個月恢復到基線·STAI：每個時間點的特質焦慮亞分持續下降6個月·HADS、BDI和STAI測量顯著減少·~60%-80%的參與者繼續對抑鬱和焦慮測量進行臨牀顯著反應·在5周和6個月，分別有92%和79%的高劑量受試者在抑鬱和焦慮方面繼續表現出臨牀顯著反應·QDS-SR-16評分在所有治療後時間點均有顯著改善·5周時效果最好，有效率為65%(包括20%緩解)·在裸蓋菇素治療後5周內沒有患者尋求常規抗抑鬱藥物治療·71%的受試者在治療1周和4周時抑鬱評分均有臨牀顯著改善。58%和54%的患者分別在1周和4周獲得臨牀緩解(A)“N”數字表示完成至少一次給藥療程的患者數量。在一些研究中，並非所有患者的所有給藥療程和/或後續措施都完成了。患者未完成研究的原因包括患者因癌症進展而病情加重、因癌症死亡或恢復抗抑鬱藥物治療。(B)一些患者在第二次注射時再次接受20毫克/70公斤劑量。如本文所用，“臨牀顯著反應”被定義為抑鬱或焦慮分數相對於基線下降>50%。Davis等人研究中的“臨牀緩解”定義為GRID-HAMD評分
20治療後6個月BDI評分與基線相比顯著下降Graph顯示在基線和第二次用藥後6個月之間Beck抑鬱問卷(BDI)評分所代表的抑鬱嚴重程度的變化。與基線相比，在6個月的時間點，BDI評分下降。未報告效果大小。P值=0.03，通過執行t檢驗來比較六個月的得分與第一次給藥前一天的得分來計算。改編自Grob等人2011年。紐約大學，羅斯等人，2016-這項2016年的研究招募了29名患有危及生命的癌症和臨牀顯著焦慮或抑鬱(定義為急性應激障礙、廣泛性焦慮障礙、癌症引起的焦慮障礙或伴有焦慮和/或抑鬱的適應障礙的初步診斷)的患者。患者接受了兩次給藥，一次是21毫克/70公斤裸蓋菇素，另一次是安慰劑(250毫克煙酸)。給藥時間間隔為七週，給藥順序是隨機的。基線測量是在第一次會議前兩到四周收集的。與基線相比，第一次服用裸蓋菇素的患者在第二次服藥後26周內焦慮和抑鬱的測量指標在統計學上顯著降低。雖然安慰劑第一組在交叉治療前沒有觀察到顯著的變化，但這些患者在接受裸蓋菇素治療後，大多數焦慮和抑鬱指標(六分之五)也經歷了統計上顯著的、持續的減少。在最終治療後的26周，兩組患者在包括BDI緩解率和反應率以及HADS在內的各種指標上都表現出抗抑鬱或緩解焦慮或減少焦慮的有效率為60-80%，如下圖所示。無一例SAE歸因於裸蓋菇素的應用。治療後26周HADS抑鬱評分的統計顯著下降圖表顯示，在第二次治療後26周，煙酸第一組(藍色)和裸蓋菇素第一組(紫色)的平均HADS抑鬱評分在基線和26周之間發生變化。在第一次給藥後，裸蓋菇素第一組與安慰劑組相比，抑鬱症狀顯著減少。與基線相比，煙酸第一組在接受裸蓋菇素治療26周後抑鬱症狀也顯著減少。*p
21約翰霍普金斯大學，格里菲斯等人，2016-這項2016年的研究招募了51名患有危及生命的癌症和包括焦慮和/或情緒症狀在內的精神疾病診斷和統計手冊第四版(DSM-IV)的患者。患者隨機接受低劑量(1或3 mg/70 kg)或高劑量(22或30 mg/70 kg)裸蓋菌素治療。在五週後的第二次給藥會議上，首先接受低劑量治療的患者被給予高劑量，而高劑量第一組患者被給予低劑量裸蓋菇素。在高劑量第一組，裸蓋菇素治療導致抑鬱和焦慮的測量在第一次治療後的五週內顯著減少。在這五週的時間點上，高劑量第一組有92%的患者表現出顯著的臨牀反應(與基線相比，≥格網-HAMD抑鬱評分降低了50%)，而低劑量第一組的這一比例為32%。這些顯著的變化在兩組6個月的隨訪中都持續存在，高劑量第一組的79%和低劑量第一組的77%繼續顯示出臨牀反應。超過三分之二的患者將裸蓋菇素治療描述為他們一生中最有意義的五次經歷之一，與孩子的出生或父母的死亡並駕齊驅，在他們的裸蓋菇素治療療程結束六個月後。無一例SAE歸因於裸蓋菇素的應用。治療後6個月持續的顯著抑鬱和焦慮(GRID-HAMD)治療後GRID-HAMD得分在首次治療後6個月的基線和6個月之間的變化，首先接受裸蓋菇素低劑量組或先接受高劑量裸蓋菇素組。這些變化證明瞭裸蓋菇素在這一人羣中的抗抑鬱作用，並支持了高劑量裸蓋菇素的更好療效。*p
22在治療後6個月內觀察到的抑鬱症狀的顯著減少圖表顯示，在第二次治療後6個月和基線之間，由QDS評分代表的抑鬱嚴重程度的變化。這些變化表明，在裸蓋菇素治療TRD後，抑鬱症狀顯著減少。療效大小比較治療前和治療後的分數由科恩的d值以紅色表示。改編自Carhart-Harris等人2018年。約翰霍普金斯大學，Davis等人，2020-MDD這項研究分析了總共24名MDD患者的數據，他們被隨機分為兩組。其中一組在基線測量後立即接受治療(“立即治療”)，而等待名單對照組在基線測量後八週接受治療(“延遲治療”)。每個患者在第一次給藥中服用20毫克/70公斤裸蓋菇素，在第二次給藥中注射20或30毫克/70公斤裸蓋菇素。作者報告了兩個治療組在治療後一週和四周用GRID-HAMD測量的抑鬱症狀的顯著差異(當時“延遲治療”組仍在等待他們的第一次給藥會議)，這是由於“立即治療”組的分數下降造成的。此外，在治療後四周，71%和54%的研究參與者達到了臨牀顯著緩解(GRID-HAMD抑鬱評分與基線相比下降>50%)和緩解(GRID-HAMD評分
)的標準。
23與延遲治療組比較，立即治療組治療4周後抑鬱症狀明顯減輕25 20 15 10 5 0基線1-wk 4-wk即時治療延遲治療曲線圖顯示“立即治療”組在治療後1周和4周的GRID-HAMD評分代表抑鬱的嚴重程度。效應大小(Cohen‘s d)：1周=2.5，4周=2.6。基於Davis等人2020年的數據創建的圖表。我們的裸蓋菇素研究療法-COMP360臨牀總結COMP360是我們的專有裸蓋菇素配方，其中包括我們的藥用級多晶型裸蓋菇素，針對穩定性和純度進行了優化。我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法包括在具有特定專業和教育資格的專門培訓的治療師的心理支持下對我們的COMP360進行管理。我們正在研究我們的COMP360裸蓋菇素治療TRD、神經性厭食症和創傷後應激障礙的安全性和有效性。在我們於2019年完成的對89名健康參與者的第一階段臨牀試驗中，我們觀察到COMP360總體耐受性良好，沒有嚴重的不良事件，也沒有對認知或情緒處理產生臨牀相關的短期或長期負面影響。根據這項探索性研究的分析，在試驗期間，基於廣泛接受的臨牀和學術測試，基於劍橋神經心理測試自動化電池或情緒處理(從服用後12周測量)的一系列有效測量，沒有對認知(從服用後四周測量)的負面影響。這項試驗還證明瞭在1：1的支持下，向多達6名健康參與者同時給予COMP360裸蓋菇素的可行性。2021年，我們在北美和歐洲10個國家的22個地點的233名TRD患者中完成了我們的COMP360裸蓋菇素療法的大規模隨機、對照、2b期臨牀試驗。這是迄今為止完成的最大規模的裸蓋菇素試驗。本次劑量發現試驗研究了COMP360治療TRD的安全性和有效性，旨在確定COMP360的最佳劑量，並對3種劑量(1 mg、10 mg、25 mg)進行了探索。2021年11月，我們宣佈了這項試驗的TOPLINE陽性結果，顯示在心理支持的情況下，接受單劑量COMP360裸蓋菇素治療的患者有快速和持續的反應。該試驗達到了最高劑量的主要終點，25毫克的COMP360劑量顯示出統計學意義(p
使用單劑量25 mg的24 COMP360裸蓋菇素治療的患者的治療結果與我們的2b期試驗中的患者相似，在2b期試驗中，患者在接受COMP360裸蓋菇素治療之前停用了正在進行的抗抑鬱藥。這項研究的結果挑戰了廣泛認為的5-羥色胺能抗抑鬱藥與裸蓋菇素聯合使用會干擾裸蓋菇素的療效的觀點，並提供了一個強烈的信號，即COMP360裸蓋菇素治療可能是SSRI抗抑鬱藥的輔助治療，也可能是單一治療。這可能對一些TRD患者有幫助，因為對他們來説，停用抗抑鬱藥是一個困難的步驟。COMP360裸蓋菇素治療方案我們的裸蓋菇素療法包括在受過專門訓練的治療師的心理支持下給藥COMP360。心理支持旨在促進患者的安全和最佳治療結果。我們的心理支持模式是手動和標準化的，以便在我們所有的試驗地點提供一致的服務。我們的模型分三個不同的階段交付：準備、COMP360管理會議和集成。我們的裸蓋菇素治療為期幾周，包括：·準備：準備階段的目標是在患者和治療師之間建立治療聯盟，並展示和練習自我引導的詢問和經驗處理的技能，我們認為這對於接受裸蓋菇素給藥過程中的迷幻體驗至關重要。我們為患者創建了一個在線準備平臺，在那裏他們可以更多地瞭解從體驗中期待什麼以及如何準備。·裸蓋菇素給藥：裸蓋菇素給藥過程大約持續六到八個小時，治療師和助理治療師在整個過程中在場。在治療過程中，治療師的目標是建立心理安全，將焦慮降至最低，並鼓勵對所有新出現的體驗持開放態度。會議在一個環境、舒適和平靜的房間裏進行。患者戴上眼罩，幫助他們內部集中注意力，躺在牀上，通過高質量的音響系統和耳機收聽精心策劃的音樂播放列表。在裸蓋菇素的急性效應消退後，對患者進行安全性評估並出院。·用藥後整合：整合課程的目標是幫助患者處理裸蓋菇素課程促進的一系列情感和身體體驗，併產生可能導致認知和行為變化的見解。我們相信裸蓋菇素療法可以給患者一種代理感，讓他們感覺到與自己的症狀分離，並有能力改變他們的生活。COMP360裸蓋菇素治療TRD臨牀開發計劃的治療師必須擁有有效的、不受限制的專業執照，才能執業為臨牀心理學家、精神病學家、社會工作者或精神健康顧問。治療師還必須達到在其所在地區從事心理治療所需的培訓和資格認證標準。那些擁有作為精神健康護士或任何其他精神健康專業人員的活躍的、不受限制的專業執照的人可能有資格在我們的臨牀試驗中作為治療師執業，條件是滿足與上述專業人員同等的臨牀經驗和心理治療培訓的標準。我們的心理支持方法是基於我們目前對裸蓋菇素潛力的理解，它可以產生新的見解和觀點，從而減少思維中的僵化。這種思維模式的改變可能會讓人感到不舒服或引發焦慮。除非出於安全原因，治療師不會幹預患者的經驗。這種方法不同於某些形式的心理治療，後者可以更具指導性和幹預性。我們的治療師培訓計劃為裸蓋菇素治療中的心理支持制定了一種正式和可擴展的方法。隨着我們通過臨牀試驗推進COMP360裸蓋菇素療法，它將繼續發展，但這種培訓計劃的手工方法是減少心理支持差異並制定培訓和評估這種支持的框架的重要的第一步。該項目的細節於2021年2月發表在同行評議期刊《精神病學前沿》上。臨牀前和臨牀經驗臨牀前研究我們之前進行了一系列體外和體內毒理學研究，包括評估遺傳毒性和心臟毒性的研究的測試。這些研究的結果使我們能夠在TRD開始我們的2b期臨牀試驗。所需的一系列體外和體內安全性和毒理學研究仍在按計劃進行，使我們的第三階段計劃能夠有效地開始。
25階段1：健康志願者試驗2019年，我們完成了COMP360的第一階段臨牀試驗，同時對健康參與者進行心理支持。該試驗招募了89名健康參與者，其中41名為女性，48名為男性，平均年齡為36歲。這項雙盲、安慰劑對照試驗是當時最大的裸蓋菇素隨機對照試驗，也是第一個同時給予裸蓋菇素的試驗，在臨牀研究環境中得到了治療師的1：1支持。這項試驗是在倫敦國王學院精神病學、心理學和神經科學研究所進行的，經過同行評議，並於2022年1月發表在《精神藥理學雜誌》上。試驗設計在給藥之前，參與者參加了兩個小時的準備小組會議。參與者被隨機分成三組：安慰劑、10 mg或25 mg劑量的COMP360，比例為1：1：1。在該設施中，口服COMP360，並同時為多達6名參與者提供1：1的心理支持。參與者在服藥後接受了為期12周的跟蹤調查，並使用一系列認知功能和情緒處理的有效測量方法完成了安全性評估。關鍵的登記標準參與者是年齡在18歲至65歲之間的男性或女性。有精神分裂症、精神病、雙相情感障礙、妄想障礙、偏執人格障礙、分裂情感障礙、邊緣人格障礙、嚴重抑鬱障礙、驚恐障礙、廣泛性焦慮障礙、強迫症、進食障礙或軀體變形障礙的參與者被排除在外。有上述情況的一級親屬或既往病史的患者也被排除在外。此外，如果參與者符合目前或既往藥物濫用或依賴的標準，在登記後一年內服用精神藥物，或在簽署知情同意書後一年內曾接觸裸蓋菇素，則不被認為有資格。臨牀結果：沒有SAE報告，也沒有不良事件或AEs導致停藥。在為期12周的試驗期間，總共報告了511例急性腦血管意外。下表彙總了最常報告的不良反應，包括按治療組劃分的AE概況，以及基於COMP360 25 mg裸蓋菇素臂的最頻繁報告的不良反應按組排序：安慰劑(n=29)10 mg COMP360(n=30)25 mg COMP360(n=30)報告的緊急治療不良事件總數91 203 217報告的與研究治療相關或可能與研究相關的緊急治療不良事件總數77 188 208在我們的健康志願者試驗中，治療組報告的治療緊急不良事件(AE)數量。
26在我們的第一階段健康志願者試驗中最常報告的AEs(MedDRA代碼)a在25 mg COMP360組中按發病率排名b組包括聽覺、味覺、嗅覺、觸覺和視覺幻覺AE，不良事件；MedDRA，調節活動醫學詞典
27 COMP360誘發預期的迷幻體驗，一般在服藥當天消失。在之前的第三方研究中，這些已經被發現與治療效果相關。在所有的不良反應中，68%的患者報告在給藥當天開始和緩解。在為期12周的試驗中，所有治療組的不良反應持續時間的中位數為一天。上圖：最常見的不良反應：在我們的健康志願者試驗中，按治療臂分類的發病和持續時間。
28據報道，有57例情緒改變，其中只有兩例與情緒的負面改變有關。其中一組出現在安慰劑組(“負面情緒”，在服藥當天開始緩解)，另一組出現在服用COMP360 10毫克裸蓋菇素組(“感覺喜怒無常或敏感”，開始於第二天，八天後緩解)。25毫克COMP360(n=30)10 mg COMP360(n=30)安慰劑(n=29)任何“情緒改變”的AE 15(50.0)13(43.3)6(20.7)自省7(23.3)5(16.7)1(3.4)反思3(10.0)2(6.7)2(6.9)增加同理心2(6.7)3(10.0)0整合感1(3.3)4(13.3)0自省/反思1(3.3)1(3.3)1(3.4)笑聲1(3.3)1(3.3)0新視角1(3.3)1(3.3)0意識到為他人着想的重要性1(3.3)0 0思維清晰1(3.3)0沉思狀態1(3.3)0 1(3.4)同情心增加1(3.3)0 0創造力增加1(3.3)0連通感增強1(3.3)01(3.3)0反思和新視角1(3.3)00整合感和連通性1(3.3)00感覺不那麼武斷01(3.3)0感覺更喜怒無常/敏感01(3.3)0感覺休息0.1(3.3)0對關係和社會的反思和新視角01(3.3)0對關係和社會的反思和新視角01(3.3)0整合感01(3.3)0平靜01(3.4)腎上腺素釋放0 0 1(3.4)負面情緒0 0 1(3.4)對音樂的不尋常欣賞0 0 1(3.4)上表：在我們的健康志願者試驗中，報道的COMP360 25 mg組的“情緒改變”AEs的發生率排名。“情緒改變”的AEs被歸入這個MedDRA首選術語後，同時保留了最初由參與者/研究人員報告的非MedDRA AEs的描述。參與者完成了一系列認知功能和情緒處理的評估。其中包括來自劍橋神經心理測試自動化電池的一系列經過驗證的認知測量，其中包括空間工作記憶、快速視覺信息處理和配對夥伴學習等任務。兩組之間的認知結果略有不同，但沒有發現負面趨勢。對情緒處理的評估包括社會認知任務，如圖畫共情測試、眼神讀心測試、社會責任量表、社會價值取向和多倫多共情問卷。情緒處理結果沒有一致的負面趨勢，表明COMP360劑量對這些指標有短期或長期影響。根據分析，我們沒有發現認知和情緒加工方面的負面趨勢。
29結論本試驗表明COMP360在健康志願者體內耐受性良好。沒有SAE，評估認知和情緒功能的分析顯示，COMP360對認知或情緒處理沒有臨牀相關的短期或長期負面影響。這項試驗還表明，在1：1治療師的支持下，在同一設施中最多6人同時服用COMP360是可行的，我們相信這可以加快未來的臨牀試驗和商業擴大。在2021年我們的COMP360裸蓋菇素療法在TRD的2b期試驗中，我們完成了2b期國際多地點、隨機、對照、雙盲、劑量發現臨牀試驗，以評估有效劑量COMP360(10 mg或25 mg)與1 mg COMP360心理支持治療TRD患者的安全性和有效性，涉及北美和歐洲10個國家和地區的22個試驗點。2022年11月，世界領先的同行評議醫學雜誌《新英格蘭醫學雜誌》發表了我們的COMP360裸蓋菇素治療TRD 2b期試驗的陽性結果。試驗設計服用5-羥色胺能藥物的患者應在基線(第1天)就診前至少兩週停止服藥。在給藥前，患者與指定的治療師進行至少一次、最多三次的準備會議，以便了解COMP360裸蓋菇素會議的情況併為其做準備。在COMP360裸蓋菇素治療期間，患者只需服用一劑COMP360。會議的目標是在會議期間提供一個安全和支持的環境。患者接受了兩次給藥後與治療師的整合會議，討論了迷幻體驗。對患者進行了12周的隨訪，用藥後第二天再進行一次訪問，前三週每週訪問一次，其餘九周每三週訪問一次。主要、次要和探索性終點本試驗的主要終點是MADRS總分從基線到第3周的變化。MADRS由獨立的母語評分者評估，是一種被廣泛接受的情緒障礙評估。這一變量也被分析了從基線到第2天、第1、6、9和12周的變化。這項2b期臨牀試驗的目的是在統計上顯著降低MADR。試驗的次要終點包括：·在第3周有反應的參與者的比例(定義為MADRS總分較基線下降50%)；·在第3周有緩解的參與者的比例(定義為MADRS總分≥10)；·在第12周有持續反應的參與者的比例。持續反應的定義是在第3周(包括第3周)之前的任何就診中滿足反應標準的患者的比例，在12周之前(包括12周)的所有後續就診中也符合反應標準的患者的比例；以及·事件發生時間措施：包括以任何原因重新開始抗抑鬱藥物治療、自殺、因抑鬱住院以及之前對COMP360裸蓋菇素治療的反應復發。根據不良反應、生命體徵、臨牀實驗室評估、心電圖結果和自殺意念/行為(在所有就診時使用哥倫比亞自殺嚴重程度評定量表或C-SSRS評分)評估COMP360在TRD患者中的安全性和耐受性。該試驗還評估了探索性終點，包括但不限於生活質量(EQ-5D-3L)、功能障礙(希恩殘疾量表，SDS)、心理社會功能(工作和社會適應量表，WSAS)、認知(數字符號替代測試，DSST)、焦慮(廣泛性焦慮症，GAD-7)和自我報告的抑鬱嚴重程度(QDS-SR-16)。入選標準我們共招募了233名成年TRD患者參加試驗。我們將TRD患者定義為符合《精神疾病診斷和統計手冊》第5版或DSM-5診斷標準的患者
30沒有精神病特徵的MDD，對當前抑鬱症發作的兩個、三個或四個藥物治療沒有足夠的劑量和持續時間。3周時，25 mg組與1 mg組的MADRS抑鬱量表評分差異-6.6(p
31 MADR應答率和緩解率
32 MADRS=蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱評級表MADRS持續應答率MADRS=蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱評級表。持續響應人數(以BAR為單位)。符合MADRS反應標準的患者，在第3周及包括第3周之前的任何就診，以及在第12周及之前的所有後續就診，以及沒有開始任何新的抑鬱症治療。除了在MADRS上觀察臨牀醫生評估的抑鬱症嚴重程度外，這項試驗還探索了其他被認為對TRD患者很重要-也是康復必不可少的方面-包括積極和負面情緒、焦慮、自我評估的抑鬱症嚴重程度、生活質量、功能和認知。這些探索性措施還表明，COMP360裸蓋菇素治療25毫克劑量組的患者報告説，與1毫克組相比，這些措施有好處。在測量積極和消極情緒的積極和消極情緒量表上，25 mg組患者在接受COMP360治療的第二天和問卷最後一次治療的第3周時，積極情緒(如感興趣、興奮、強烈)的增加較多，而消極情緒(包括苦惱、不安、恐懼)的減少較大。在測量焦慮(廣泛性焦慮障礙-7項量表)、自評抑鬱(QDS-SR-16)和功能(希恩殘疾量表和工作與社會適應量表)上，與1 mg組相比，25 mg組的患者在第3周也顯示出更大的改善。對25 mg組中16名持續應答者的事後分析發現，生活質量、自我報告的抑鬱嚴重程度和功能的變化具有臨牀意義，這些患者的平均得分恢復到“正常”水平，並維持到試驗結束後的12周。此外，在第2天和第3周，持續的應答者被發現比基線有臨牀意義的積極影響增加。
33 COMP360的耐受性一般良好，90%以上的緊急治療不良事件(TEAE)嚴重程度為輕度或中度，77%以上的TEAE發生在服藥當天或次日。179名患者報告至少有一次TEAE；治療組中最常見的TEAE(總體>10%
頭痛、噁心、乏力、失眠。有12例患者報告了治療緊急嚴重不良事件(TESAE)。這些TESAE包括自殺行為、故意自殘和自殺意念，這些都是在TRD患者羣體中經常觀察到的。三分之二的患者以前有過希望死亡的想法，這是通過在患者篩查期間完成的自殺意志量表進行評估的；這包括報告這些不良事件之一的所有患者，這意味着在試驗期間經歷這些事件的患者在患者篩查中表示，他們在試驗之前有過自殺念頭。此外，對安全數據的詳細個案後分析沒有建立這些自殺意念、自殺行為和故意自我傷害和服用COMP360的TEAE之間的因果關係。這些事件發生在所有治療組中，發病時間和持續時間不同；大多數發生在裸蓋菇素治療後一週以上。·三組用藥後MADRS第10項的得分沒有差異，MADRS是衡量自殺傾向的，由遠程盲評者評估；在隨後的所有時間點，各治療組的平均得分低於基線·17名患者發生了27次自殺意念、自殺行為和故意自殘的TEAE，其中25 mg組有7名患者，10 mg組有6名患者，1 mg組有4名患者·這些事件中有14起被報告為治療緊急嚴重不良事件(TESAE)；這些自殺行為發生在9名患者中，其中4名患者在25 mg組，4名患者在10 mg組，1名患者在1 mg組·這些TESAE中的大多數(14個事件中的10個事件)發生在COMP360裸蓋菇素治療過程至少一週後·所有自殺行為都發生在裸蓋菇素治療過程至少一個月後，所有報告這些事件的患者在事件發生前或事件發生時最後一次評估時都是無反應的，209名患者完成了研究；25 mg組有5人退出，10 mg組有9人，1 mg組有10人。COMP360裸蓋菇素作為SSRI抗抑鬱藥輔助治療的第二階段研究除了我們已完成的2b階段試驗外，我們還完成了COMP360作為SSRI抗抑鬱藥輔助使用時在TRD患者中的安全性和有效性的第二階段試驗。這項研究的結果，包括更多細節，也將發表在同行評議的期刊上。這項開放標籤的研究包括來自愛爾蘭和美國臨牀站點的19名患者。主要終點是在現有的SSRI抗抑鬱藥物方案的基礎上，接受25 mg COMP360裸蓋菇素治療的患者在3周時基線MADRS總分的變化。臨牀結果進入研究的患者的基線MADRS評分為31.7，代表中度到重度抑鬱。在第3周，19名患者中有8名(42.1%)是應答者，所有8名患者都是匯款者。第3周MADRS總分較治療前平均下降14.9分。COMP360治療後第2天至第3周有快速反應，這與2b期結果一致。
35使用25 mg劑量的COMP360裸蓋菇素治療MADRS總分與基線相比的變化也顯示出大多數其他指標的總體改善信號，包括焦慮、臨牀醫生和自我評估的抑鬱症狀的改善，以及積極和消極情緒的改善。當與患者現有的SSRI治療同時給予25 mg COMP360裸蓋菇素治療時，它通常耐受性良好。沒有被歸類為嚴重的TEAE(危及生命、導致殘疾、住院或一般具有重大醫學意義)，也沒有與自殺意念或行為或故意自殘有關的TEAE。長期第二階段研究在2022年期間，我們完成了一項對66名參與我們第二階段試驗的參與者的長期隨訪研究。66名受試者中，25 mg組22名，10 mg組19名，1 mg組17名，25 mg+SSRI組8名。這項2b期隨訪研究的主要終點是新抑鬱事件的中位數時間。預先指定的初步分析是對2b期試驗中所有參與者的此類事件的中位時間進行分析，而不僅僅是那些參與長期隨訪研究的人。COMP360 25 mg組出現新抑鬱事件的中位時間為92天，而10 mg組和1 mg組分別為86天和62天。在另外一項僅支持主要終點的事後分析中，只包括我們2b期研究中那些參與長期隨訪研究(COMP004)的參與者，COMP360 25毫克組發生此類事件的中位時間(189天)比10毫克組(43天)和1毫克組(21天)(從我們2b期研究進入的患者)要長。27%或40.9%的參與者在第12周時有持續或開始的不良事件。此外，與1 mg組相比，服用25 mg和10 mg組的參與者開始新的抑鬱症治療的比例較低。25 mg組有兩次自殺不良事件，10 mg組有兩次，1 mg組有一次。這個
36項長期跟蹤研究的結果為我們第三階段登記計劃的設計提供了依據，包括調查第二次服用COMP360是否可以實現更好的耐受性、反應和緩解結果。第三階段註冊計劃我們開始了我們的第三階段計劃，評估我們的COMP360裸蓋菇素治療在TRD。第三階段計劃由兩個關鍵試驗組成，每個試驗都有一個長期的後續部分。關鍵方案設計如下：·Pivotal試驗1(COMP005)(n=255)：單次劑量(25 Mg)與安慰劑對照。這項試驗旨在複製我們的2b期試驗(n=233)中看到的治療反應。我們計劃主要在美國的地點進行COMP005研究。我們預計2024年夏天將公佈主要數據。·關鍵試驗2(COMP006)(n=568)：固定重複劑量單一療法，使用三個劑量組：25 mg、10 mg和1 mg。這項試驗旨在調查第二次劑量是否可以增加治療應答者和/或改善在我們的2b期試驗中觀察到的反應，並探索重複服用COMP360 10 mg是否有意義的治療反應的可能性。我們預計2025年年中將公佈營收數據。·兩個關鍵試驗的主要終點是第6周MADRS總分與基線的變化。每個試驗都將有一個關鍵部分和一個長期隨訪部分。兩個試驗的長期隨訪部分是相似的。長期後續行動部分將包括延長26周，在此期間，患者將留在原來分配的治療臂上，符合重新治療標準的患者將可以選擇根據分配的劑量接受進一步治療。這之後將是一個26周的開放標籤部分，在此期間，所有符合再次治療標準的患者將可以選擇接受25毫克劑量的COMP360裸蓋菇素。我們相信，這一設計將使我們能夠更好地表徵COMP360管理的耐用性。這些研究的設計反映了我們正在實施的方案修正案，部分原因是為了反映我們對COMP005樣本量的重新估計，並將長期跟蹤納入兩項關鍵研究。我們對COMP005樣本大小的重新估計是基於蘇黎世大學對MDD中COMP360的安慰劑對照研究的最新數據，以及對我們2b期數據的進一步分析，特別關注1 mg組中有最少迷幻經歷的參與者。2023年1月，我們向FDA提交了COMP005的方案修正案，並要求提供反饋，FDA已表示，他們計劃在2023年3月20日之前提供反饋。我們會考慮我們收到的任何意見。我們最近提交了COMP006的方案修正案，以將長期隨訪納入這項研究，遵循已經由FDA審查的COMP005方案修正案中反映的相同設計原則。除了TRD之外的其他臨牀試驗，我們正在評估COMP360裸蓋菇素療法治療神經性厭食症和創傷後應激障礙。我們正在進行一項雙盲隨機對照第二階段臨牀試驗，調查COMP360裸蓋菇素在心理支持下治療神經性厭食症患者的安全性和有效性。這是一項多中心研究，將招募60名患者。由於在招募和篩選神經性厭食症第二階段試驗的參與者方面遇到了挑戰，我們經歷了一些延誤。為了應對這些挑戰，我們正在修改我們的試驗方案，以減輕這一高度脆弱的患者羣體的試驗負擔。因此，我們不再像最初預期的那樣，在2023年獲得這項試驗的數據。我們還在進行第二期臨牀試驗，以評估COMP360裸蓋菇素治療創傷後應激障礙的安全性和耐受性。這是一項多中心、固定劑量的開放標籤研究，將招募20名參與者。我們預計創傷後應激障礙研究的數據將於2023年底公佈。擴展機會裸蓋菇素的活性代謝產物裸蓋菇素是幾種5-羥色胺受體的部分激動劑，包括5-羥色胺2A受體。5-HT2A受體在大腦的多個區域大量表達，這些區域在認知和情緒處理中發揮重要作用，並可能影響一系列認知和精神健康狀況。因此，我們相信裸蓋菇素可能具有跨診斷作用，並打算探索各種擴展機會，而不是我們開發我們的裸蓋菇素治療TRD的核心計劃。例如，我們正在進行另一項研究，以評估COMP360裸蓋菇素治療PTSD患者的安全性和耐受性。我們還通過我們的發現中心，與美國賓夕法尼亞州費城的科學大學、美國加利福尼亞州聖地亞哥的加州大學聖地亞哥醫學院和美國威斯康星州密爾沃基的威斯康星醫學院合作，研究裸蓋菇素以外的化合物的潛在益處。見“-藥物發現中心”。
37機理研究我們正在與學術研究人員和CRO合作，研究裸蓋菇素療法的機理特徵。我們還建立了一個主要在英國境內的博士生網絡(即以下大學：牛津大學、布裏斯托爾大學、雷丁大學和南安普頓大學)，以研究這項工作的內容。我們的機制研究利用了我們的COMP360，目前專注於以下主題：·研究裸蓋菇素、我們高純度多態晶體配方的活性部分裸蓋菇素和其他迷幻劑在基於重組細胞的分析中使用受體的機制(與牛津大學的Trevor Sharp教授合作)、人類誘導的多能幹細胞來源的神經元(與馬薩諸塞州總醫院哈佛醫學院的Stephen Haggarty教授合作)以及本地組織。這裏的目的是瞭解哪些系統最適合用於發現研究，並進一步瞭解不同的藥物如何影響受體介導的信號轉導；·通過與布裏斯托爾大學(特別是馬特·瓊斯教授)和CRO(例如，Neurotar和Ulysses神經科學)的合作，我們還在研究迷幻藥物給藥的綜合電生理反應，以確定神經元興奮活動的變化如何中介靜息狀態網絡活動的全腦變化；·與布裏斯托爾大學、哈佛大學和南丹麥大學進行臨牀前學術合作，研究我們的高純度多晶型裸蓋菇素晶體配方對許多不同行為方面的影響，包括情感偏見、獎賞學習和強迫行為，這些行為可能提供與心理健康狀況中經常觀察到的信息處理變化相關的見解；·與雷丁大學和南安普頓大學的合作還側重於瞭解炎症調節過程在COMP360的作用機制中可能扮演的潛在角色；·作為與法國波爾多大學學術合作的一部分，通過研究基因表達(MRNA)和表觀遺傳調控(miRNA和DNA甲基化)的短期和長期變化，研究我們的高純度多晶型晶體制劑裸蓋菇素的持續效果；以及·一名健康志願者與倫敦帝國理工學院合作，使用COMP360研究裸蓋菇素療法的急性和長期心理和大腦影響。這些研究將進一步加深我們對作用機制的理解，併為我們決定在TRD和PTSD之外探索哪些其他適應症。其他適應症：臨牀前研究通過與學術機構的合作，我們正在產生臨牀前和臨牀數據，以探索我們的裸蓋菇素療法在TRD以外的適應症中的好處。我們與CRO和學術機構合作，包括布裏斯托爾大學和波爾多大學，進行臨牀前研究。其他適應症：研究人員發起的研究，或關於臨牀研究的IISS，我們根據IIS臨牀試驗協議與領先的學術機構和研究人員合作。這些機構包括：倫敦帝國理工學院、倫敦國王學院、馬裏蘭腫瘤血液科、哥倫比亞大學醫學中心紐約州精神病學研究所、謝潑德·普拉特、加州大學聖地亞哥分校醫學院、哥本哈根大學和蘇黎世大學。這些IIS信號生成和機制研究以前探索或目前正在探索的適應症包括：神經性厭食症、自閉症、II型雙相情感障礙、軀體變形障礙、慢性叢集性頭痛、癌症抑鬱、MDD、嚴重的TRD和自殺意念。我們向IIS研究人員提供COMP360裸蓋菇素，並鼓勵公開發表所有研究結果。如果使用COMP360裸蓋菇素的IIS產生了有可能改善精神衞生保健的結果，我們可能會尋求通過臨牀開發計劃來推進這項研究，目標是使其可用於患者，儘管我們事先沒有這樣做的合同權利。除了向我們的IIS研究人員提供COMP360裸蓋菇素外，我們過去曾提供，並可能繼續提供監管提交的支持。通過我們與IIS的合作，我們最終希望儘可能快、儘可能安全地為患者帶來更多創新。
38在2022年5月，我們宣佈將資助一個IIS，該IIS將使用COMP360裸蓋菇素來探索COMP360裸蓋菇素如何影響自閉症成年人的特定大腦通路。這項雙盲、隨機、安慰劑對照研究將調查自閉症和非自閉症成年人的5-羥色胺腦網絡功能是否存在差異。研究人員將使用一系列成像技術和行為任務來檢查COMP360裸蓋菇素如何調節5-羥色胺系統。這項探索性研究是由一位受僱於我們的研究科學家進行的，他是倫敦國王學院的博士生。這項研究是在倫敦國王學院的精神病學、心理學和神經科學研究所(IoPPN)進行的，由King‘s IoPPN和South London以及Maudsley NHS Foundation Trust共同贊助。它將招募70名成人蔘與者，其中包括40名自閉症患者和30名非自閉症患者。來自IISS的數據，倫敦帝國理工學院，英國倫敦市，完成了COMP360的IIS，標題為“psilocybin for重大抑鬱障礙：比較機制”(Psilodep-RCT，ClinicalTrials.gov標識符：NCT03429075)。在這項隨機、雙盲、探索性臨牀試驗中，將COMP360的療效和作用機制與SSRI的艾司匹蘭進行了為期6周的比較。59名患有至少中等嚴重程度的MDD的成年參與者被隨機分為兩組，一組每隔三週服用兩劑25 mg的COMP360，另一組每天服用艾司匹蘭6周(10 mg連續三週，20 mg連續三週)以及兩劑1 mg的COMP360，每隔三週服用一次。在兩個試驗組中，參與者都接受了心理支持，作為試驗的一部分。由16個項目組成的抑鬱症狀快速清單--自述報告(QDS-SR-16)的主要療效終點顯示出兩點傾向，傾向於使用COMP360組，這從第一週開始就很明顯。在第6周，QDS-SR-16(定義為≥在QDS-SR-16總分中較基線降低50%)的調整應答率為70.2%，而西替普蘭組和調整後緩解率(定義為QDS-SR-16總分≤5)為48.0%。第6周分別為57.1%和29.1%，分別進行了分析。對於MADRS-一種更廣泛使用和接受的臨牀醫生評級標準，Compass將其用作臨牀試驗的主要終點-發現最小二乘平均治療差異為-7.2。在衡量工作和社交功能、焦慮、迴避、快感缺失和幸福感的其他次要終點上也發現了類似的模式。這項研究已發表在《新英格蘭醫學雜誌》(Carhart-Harris等人)上。2021年)。2021年，美國馬裏蘭州羅克維爾阿基利諾癌症中心的馬裏蘭州腫瘤血液科完成了一項COMP360的IIS，題為“裸蓋菇素在患有嚴重抑鬱障礙的癌症患者中的安全性和有效性”(ClinicalTrials.gov標識：NCT04593563)。在這項涉及30名被診斷為癌症並患有MDD的患者的開放式研究中，患者接受了25毫克劑量的COMP360結合心理支持。患者開始時的MADRS平均得分為25.9，代表中度抑鬱，在COMP360裸蓋菇素治療後，平均得分下降了19.1分。24名患者持續有效(MADRS總分較基線下降50%，至第3周及包括第3周，第8周也得到滿足)；15名患者抑鬱症狀緩解(MADRS評分
)
39在3個月的隨訪中，飲食方面的擔憂在統計上顯著減少(與治療前的平均變化=1.1p=0.047)。在3個月的隨訪中，EDE的體重擔憂的變化接近名義上的統計學意義，但沒有統計學意義(與治療前的平均變化=1。2)。COMP360裸蓋菇素治療耐受性良好，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件。2022年，謝潑德·普拉特衞生系統完成了COMP360的IIS，題為“裸蓋菇素在患有2型雙相情感障礙(BP-II)抑鬱症的參與者中的安全性和有效性”。(臨牀試驗。政府標識：NCT0443384512)。這位研究人員在2022年12月舉行的美國神經精神藥理學會(ACNP)年會上公佈了這項研究的數據。在這項涉及14名2型雙相情感障礙患者的開放式研究中，患者接受了25毫克劑量的COMP360，並給予心理支持。研究發現，在COMP360裸蓋菇素治療12周後，86%的參與者(14人中有12人)達到了MADRS量表的反應和緩解標準。在整個研究過程中，基於MADRS的自殺得分沒有增加，沒有躁狂症狀，也沒有意外的不良事件或服藥困難。沒有與治療相關的嚴重不良事件的報告。2022年，蘇黎世大學完成了COMP360的IIS研究，題為“第二階段，隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組、單中心裸蓋菇素對重度抑鬱症的療效研究。”(臨牀試驗。政府標識：NCT03715127)。研究人員在《柳葉刀》上發表了這項研究的數據(馮·羅茨等人，《柳葉刀》2023年；56：101809)。在這項雙盲隨機臨牀試驗中，52名患有嚴重抑鬱障礙的患者被隨機分為兩組，一組接受單一、中等劑量(0.215毫克/公斤體重)的COMP360裸蓋菇素治療，另一組接受安慰劑治療，同時給予心理支持。評估MADRS和Beck抑鬱問卷(BDI)評分以評估抑鬱嚴重程度，並將主要終點定義為從基線到服用COMP360後兩週的變化。在兩週終點，MADRS的有效率為58%(COMP360裸蓋菇素：15/26比安慰劑：4/26；P=0.0034)，BDI54%(COMP360裸蓋菇素：14/26比安慰劑：14/26比安慰劑：3/26；P=0.0025)。在兩週的終點，54%的MADRS患者報告了緩解率(COMP360裸蓋菇素：14/26與安慰劑：3/26；P=0。46%(COMP360裸蓋菇素：12/26與安慰劑：3/26；P=0.013)。不良反應與其他研究一致，包括頭痛、頭暈、噁心和腹瀉。在大約一個月的試驗期間，沒有發生自殺行為，也沒有報告與治療有關的嚴重不良事件。2020年8月5日，我們與賓夕法尼亞州費城科學大學(2022年合併為聖約瑟夫大學)或USciences簽訂了一項贊助研究協議，成立了藥物發現中心，專注於開發針對5-HT2A受體的優化迷幻劑和相關化合物，據信該受體介導迷幻劑的潛在治療效果。根據協議，USciences代表我們提供研究服務，並授予我們獨家的、有版税的全球許可，包括再許可的權利、用於任何和所有目的的所有共同擁有的知識產權，以及在執行服務過程中使用的任何先前存在的知識產權的非獨家、全額支付的全球許可。根據協議，我們將支付一次性研究服務費，估計為0美元。USciences在完成某些里程碑後將支付500萬美元和分階段付款，最高金額為每種許可產品90萬美元，該許可產品包括在根據協議向我們許可的知識產權中的專利的有效主張所涵蓋的產品，以及在根據協議向我們許可的知識產權所包括的專利的有效主張所涵蓋的許可產品的年淨銷售額中的較低的個位數的使用費百分比，但受某些減少的限制。此外，對於在第二階段試驗之前達成的協議，USciences有權獲得較低的兩位數的分許可收入百分比，對於在第二階段試驗開始後達成的協議，USciences有權獲得中位數的分許可收入百分比。除非在較早前終止，否則協議在共同知識產權中包括的任何專利的最後有效權利要求到期或被撤銷時終止。如果另一方發生重大違約，並且未能在一定時間內糾正此類違約，我們和USciences可以終止協議。此外，如果發生與研究服務有關的重大安全或監管問題，我們和USciences可以終止研究服務。我們也可以在提前六十(60)天書面通知USciences後隨意終止研究服務。如果研究服務會對其運營造成實質性的負面幹擾，或在不可抗力事件繼續發生時，USciences可以終止研究服務。根據贊助的研究協議，目前沒有獲得許可的專利或專利申請。2021年2月，我們通過與加州大學聖地亞哥分校醫學院(美國加利福尼亞州聖地亞哥)和威斯康星醫學院(美國威斯康星州密爾沃基)的實驗室合作，擴大了發現中心。來自這些團隊的科學家將與我們和USciences的團隊在不同的地點，在一個虛擬網絡中合作。2021年9月，我們以120萬美元的成本收購了一個知識產權組合，其中包括涵蓋各種迷幻和致病物質的專利申請。該IP是與發明家Matthias Grill博士共同開發的，Matthias Grill博士是瑞士巴塞爾MiHKAL GmbH的創始人兼首席執行官，他將與我們合作進行獨家研究
40個項目開發新產品候選。知識產權組合涵蓋的物質包括各種致幻和致病化合物，其中一些是前體藥物，或在體內代謝產生活性藥物的非藥理活性化合物。新物質包括已知化合物的新型衍生物，在提供優化特性的同時，增加了對治療效果和安全性的信心。正在進行的前藥物開發研究已經確定了一些潛在的候選線索，我們計劃通過進一步的基於研究的開發繼續進行。投資Delix治療公司2020年3月6日我們進行了一項戰略投資，收購了Delix治療公司8%的股份(在完全稀釋的基礎上)。Delix治療公司是一家研究用於中樞神經系統適應症的新型小分子的藥物發現和開發公司。Delix治療公司開發非致幻精神增塑劑，這是一種能夠通過修改現有迷幻劑來促進神經可塑性而不產生致幻作用的分子。這些化合物可能會導致一系列神經精神疾病。治療師培訓我們已建立的治療師培訓計劃最初是由心理學、精神病學和迷幻療法研究領域的專家設計的。我們正在不斷評估機會，以提高我們的治療師培訓計劃的質量和可擴展性。到目前為止，我們已經培訓了200多名治療師，其中約65人已獲準獨立主持會議，其中約40人蔘與了我們的積極臨牀試驗。臨牀試驗站點經常向我們推薦治療師，並受僱於這些站點。我們治療師培訓計劃的細節於2021年2月發表在同行評議期刊《精神病學前沿》上。我們的核心培訓課程包括：·第I級-理論培訓：通過我們的互動治療師培訓平臺進行約5小時的自定進度在線學習，包括治療師手冊、説明治療師在整個準備過程中所需能力的視頻、裸蓋菇素管理、與研究參與者的整合會議以及自我評估的知識檢查；·第II級-實用臨牀技能培訓：由治療師培訓師指導的約30小時的現場遠程授課(通過Zoom)互動學習；·第三級-臨牀培訓：在這個階段，治療師實習生審閲我們之前的裸蓋菇素治療研究的精選會議錄音(在我們的互動治療師培訓平臺上)，並與一名有資格獨立領導會議的治療師一起支持一名參加COMP360裸蓋菇素治療研究的參與者。完成Tier III課程後，治療師能夠獨立主持課程；以及·Tier IV-持續專業發展：治療師在參與我們的臨牀研究期間接受團體指導和支持。輔導員可以(在參與者同意的情況下)獲得由其被輔導者主持的課程的視頻/音頻記錄，因此能夠提供足夠的反饋以確保對心理支持模式的忠誠。我們的治療師培訓計劃目前對參與我們正在進行的研究的專業人員可用。隨着規模的擴大，我們可能會將我們的培訓擴展到更多合格的精神衞生保健專業人員。使用數字技術我們相信數字技術將改變患者獲得心理治療服務和管理他們的心理健康狀況的方式。我們預計，軟件應用程序將增強傳統上由面對面治療師完成的活動。我們還認為，遠程會診將有助於消除獲得治療的障礙，例如恥辱或缺乏交通工具。此外，數字工具將實現更大的自我護理，因為它們支持患者自己管理抑鬱發作，並將被用於補充和加強心理治療和藥物治療。與第三方合作，我們目前以多種方式使用數字技術：·為我們TRD試驗的參與者提供一個在線準備平臺，教育他們並幫助他們為裸蓋菇素的體驗做好準備；
41·一個基於網絡的“共享知識”互動治療師培訓平臺，與我們全面的面對面培訓計劃相輔相成；·收集我們2b期臨牀試驗中的測量數據，包括使用移動設備遠程收集數據，以便患者無需前往研究地點進行所有門診訪問；·通過測量人與智能手機的交互來收集一些數字表型信息；以及·利用人工智能和自然語言處理能力來潛在地表徵變化機制，並評估治療師對我們的治療方案的心理支持的忠誠度。我們正在建立一個由數字技術、工程和人工智能專家組成的內部數字團隊，我們將其稱為增強智能和人工智能。我們將繼續與其他數字公司合作，研究、開發專有數字技術解決方案，並最終將其商業化，這些解決方案有可能補充和增強我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法。我們相信，這可能使我們能夠提供個性化、預防性和預測性的護理模式。製造和供應我們不擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們依靠合同藥品製造組織或CDMO來合成包含COMP360的活性藥物成分或API，並將API輔料混合和封裝。所有制造過程都符合現行的良好製造規範(CGMP)。我們預計將繼續依賴第三方生產我們可能使用的所有臨牀用品、藥品和藥品。我們使用更多的合同製造商來填充、標籤、包裝、存儲和分銷我們的藥品。我們目前依賴一家供應商提供我們的原料藥，但已經找到了其他具有適當經驗和專業知識的製造商，作為原料藥和填充劑服務的後備供應商。我們相信，我們保持充足的原料藥供應，以避免在任何需要更換我們的一個或多個供應商的情況下發生任何實質性中斷。商業化如果我們的COMP360裸蓋菇素療法獲得批准，我們計劃利用我們自己的銷售和營銷能力，瞄準美國和主要歐洲市場的公共和私人醫療保健提供者和診所網絡。在選定的地區，包括亞洲和南美，我們可能會與具有互補商業能力的第三方進行商業化合作。一旦獲得批准，我們打算提供一系列服務，使COMP360能夠在臨牀實踐中安全有效地使用並提供心理支持。這些服務預計將包括治療師培訓、對患者和醫療保健提供者的信息和教育，以及對治療中心的實施支持，如關於設備採購和安裝、認證和質量保證的指導。卓越中心與我們創建新的精神衞生保健模式的雄心一致，我們打算建立卓越中心，作為研究設施和創新實驗室。2021年1月，我們與謝潑德·普拉特高級診斷和治療研究所在美國馬裏蘭州巴爾的摩建立了我們的第一個卓越中心。2022年3月，我們宣佈與倫敦和南倫敦國王學院以及莫德斯利NHS基金會信託基金(Maudsley NHS Foundation Trust，簡稱SLAM)達成戰略合作，建立精神健康研究和創新中心，總體目標是通過開發工作模式迷幻治療診所、治療師培訓計劃、進行臨牀試驗和數據分析等，通過推動迷幻療法的研究，加快患者獲得精神衞生保健循證創新的機會。我們潛在的未來卓越中心將被設計成“未來的診所”的模型，我們打算通過它們收集證據來塑造我們的治療模型和數字技術解決方案的原型，以改善患者體驗和支持治療師。在英才中心開發的方法將與我們的合作伙伴診所共享。卓越中心將允許我們測試和建立創新護理模式的新藍圖，該模式可以授權或特許給現有的行為健康提供者、社區精神健康團隊、私人診所網絡、部分住院計劃和強化門診計劃。
42我們打算為幾個目的建立更多的英才中心，包括：·進行臨牀試驗，包括概念驗證研究，以完善我們的治療模式；·作為臨牀試驗地點參與後期試驗；·培訓和認證支持或將支持我們臨牀試驗的治療師；·生成和收集安全和其他數據，以及(可許可的)知識產權；·開發和測試數字技術解決方案，以改善患者體驗；·通過展示我們認為的精神衞生保健的未來，加強我們作為科學和臨牀資源的地區存在，促進與包括患者、提供者、付款人和公共政策制定者在內的利益相關者的關係；以及·改進我們安全、經濟高效地提供COMP360裸蓋菇素治療的方法。競爭我們的行業的特點是許多新興和創新的技術，激烈的競爭和對自主產品權利的高度重視。雖然我們相信，與其他TRD療法相比，我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法代表着治療範式的根本性轉變，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構和醫學研究組織。我們成功開發和商業化的任何候選產品，包括我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法，都將與未來可能推出的護理標準和新的藥理學和軀體療法展開競爭。目前，美國只有兩種藥物被批准用於治療TRD：由NMDA受體拮抗劑Janssen銷售的Spravato(埃斯氯胺酮)；以及通用的奧氮平和鹽酸氟西汀膠囊。因為根據定義，TRD包括在兩次或兩次以上MDD治療後沒有得到幫助的患者，因此用於MDD的抗抑鬱藥經常被開出處方，與第二種藥物聯合或增加治療TRD患者。幾家生物製藥公司擁有臨牀開發中的療法。我們知道，Sage治療公司和Axome治療公司等正在開發TRD的治療方法。在TRD中也使用了多種軀體療法，如ECT和rTMS。心理治療方法，如CBT，用於MDD和TRD患者。我們還面臨着來自501(C)(3)非營利性醫學研究組織的競爭，其中包括烏索納研究所。這些非營利組織可能願意以成本價或免費提供基於裸蓋菇素的產品，這破壞了我們對COMP360的潛在市場。此外，一些營利性生物技術公司或機構正在專門研究裸蓋菇素的開發，以治療精神健康疾病，包括TRD。我們知道其他組織或機構正在評估裸蓋菇素在精神健康和神經認知方面的使用。此外，還有多家公司正在探索其他迷幻化合物，用於治療精神健康和神經認知疾病。我們可能與之競爭的許多製藥、生物製藥和生物技術公司已經為他們的療法建立了市場，比我們擁有更多的財力、技術、人力和其他資源，可能更有能力開發、製造和營銷優秀的產品或療法。此外，這些潛在競爭對手中的許多人在進行新治療物質的非臨牀研究和人體臨牀試驗以及獲得人類治療產品的監管批准方面比我們擁有更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能會成功地獲得FDA、EMA或MHRA對替代或優質產品的批准。此外，許多競爭對手擁有更高的知名度和更廣泛的合作關係。規模較小和處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。越來越多的公司正在加大力度發現新的迷幻化合物。
43專利和其他知識產權和專有權無論是獨立還是與我們的合作伙伴合作，獲取、維護和捍衞專利和其他知識產權(“IP”)權利，對公司創新療法的保護和商業化至關重要。我們將繼續在美國、歐盟、英國和其他選定的司法管轄區為我們的創新尋求專利、商標和商業祕密保護。這包括為我們的新型高純度多晶型裸蓋菇素以及相關的製造工藝、藥物成分、配方和治療精神和神經適應症的方法尋求專利保護，包括TRD、MDD、PTSD和厭食症。這還包括為公司的各種商標尋求商標保護。在特定司法管轄區獲得監管批准後，我們還將尋求通過主張現有的監管排他性(包括監管數據保護和市場排他性)來有意義地保護我們的創新。例如，在得到美國FDA的批准後，我們可能有權獲得新化學實體(NCE)的五年監管排他性，而在獲得歐洲藥品管理局(EMA)的批准後，我們可能有權獲得十年的監管排他性。如果我們受到第三方挑戰(例如，訴訟、授權後審查、各方之間的審查、反對)，我們還將根據需要捍衞我們的專利和其他知識產權和專有權利。
44專利和專利申請我們與COMP360相關的專利組合包括以下專利和已公佈的專利申請：地區專利號/申請號主題截止日期對應的前美國專利和專利申請或PCT國家階段申請2038*在澳大利亞、巴西、加拿大、中國、哥倫比亞、歐亞專利組織、歐洲專利局、印度尼西亞、以色列、印度、日本、韓國、墨西哥、馬來西亞、新西蘭、菲律賓、沙特阿拉伯、新加坡、泰國和南非提交的申請。美國10,947,257晶體裸蓋菇素的口服劑型；治療重大抑鬱障礙的方法約2038*US 10,954,259晶體裸蓋菇素；藥物配方；治療MDD約2038*US 11,180,517治療難治性抑鬱症的方法約2038*US 11,505,564製造方法約2037*GB 2572023晶體裸蓋菇素；藥物製劑；醫用(包括治療難治性抑鬱症)；約2038*GB 2576059藥物配方約2038*GB 2588505製造約2038*GB 2588506晶體裸蓋菇素；藥物製劑；約2038×DE 202018006384結晶型裸蓋菇素的製造方法；藥物配方約2038年*PCT WO/2020/2129 51治療焦慮症和其他疾病的方法約2040*美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲專利局、日本和韓國提交的申請美國17/540,962治療創傷後應激障礙的方法約2040*PCT WO2020/2129 48治療神經認知障礙和其他疾病的方法約2040*美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲專利局、日本和韓國PCT WO2020/2129 52治療抑鬱症和其他疾病的方法約2040年*在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲專利局、日本、韓國和臺灣提交申請PCT WO2022/207746製劑約2042*在臺灣和阿根廷提交申請。國家階段申請將提交。*通常情況下，美國專利以及大多數外國專利將在最早有效申請日期起20年後到期。在美國，可以通過請求延長專利期限(PTE)來將專利期限延長到20年以上，這些專利要求產品在銷售前需要監管部門的批准。PTE將因監管審查而實際上“丟失”的專利期限恢復到專利所有者手中。在美國以外也可以獲得類似的專利期延長。此外，在美國，由於美國專利商標局造成的起訴延遲，也有可能延長20年的專利期。
45美國專利第10,519,175號於2019年12月31日授予，權利要求涉及使用Compass高純度晶體裸蓋菇素(包括COMP360)的口服劑量製劑治療難治性抑鬱症的方法。此前在申請待決期間提交了三份第三方意見，每一份都由審查員考慮，並被發現不是專利申請的障礙。該專利授權後審查的請願書於2020年2月21日提交，並於2020年8月20日被駁回。2021年12月15日，Freedom to Operate，Inc.提交了一份請願書，要求對美國第10,947,257號專利進行授權後審查。專利所有人的回覆於2022年3月29日提交。2022年6月22日，美國專利商標局拒絕了撥款後審查的機構。自由運營公司於2022年7月22日提交了重審請求，並於2022年8月16日提交了先例意見小組的請求。USPTO董事會於2023年2月10日拒絕了先例意見小組(POP)審查的請求。USPTO董事會尚未就重審請求做出最終決定。2021年12月22日，自由運營公司提交了一份請願書，要求對美國第10,954,259號專利進行授權後審查。專利權人的回覆是在2022年4月11日提交的。2022年6月22日，美國專利商標局拒絕了撥款後審查的機構。自由運營公司於2022年7月22日提交了重審請求，並於2022年8月16日提交了先例意見小組的請求。USPTO董事會於2023年2月10日拒絕了先例意見小組(POP)審查的請求。USPTO董事會尚未就重審請求做出最終決定。英國專利，編號為GB2571696，於2020年5月被授予權利要求，涉及大規模生產裸蓋菇素、由所述方法制造的裸蓋菇素以及包含由所述方法制造的裸蓋菇素的製劑。授予意向於2019年12月發出，第三方意見於2020年1月下旬提交，就在最初計劃授予的前不久。該專利的授予於2020年5月27日在《專利雜誌》上宣佈。這項專利的有效期為2037年10月8日。2020年6月11日，Kohn&Associates PLLC向英國知識產權局提交了一份請求，要求發佈授權後對專利主張的有效性的意見。2021年4月27日，該機構發佈了拒絕意見請求的決定，發現在所有情況下都不適合發佈這樣的意見。在規定的28天期限內，沒有人對這一決定提出上訴。英國專利，編號GB2572023，於2020年6月授予。這項專利包括對我們的結晶型裸蓋菇素(包括在COMP360中使用的形式)、結晶型裸蓋菇素的藥物配方、結晶型裸蓋菇素的醫用用途(包括用於治療難治性抑鬱症)以及結晶型裸蓋菇素的製造方法的權利要求。授予意向於2019年12月發出，第三方意見於2020年1月下旬提交。授予通知於2020年6月23日郵寄，並於2020年7月22日在《專利雜誌》上宣佈。這項專利的到期日為2038年6月28日。2020年8月27日，Freedom to Operate，Inc.向英國知識產權局提交了一份請求，要求發佈一份授權後對專利權利要求的有效性的意見。2021年7月28日，該機構發佈了一份不具約束力的意見，認定被批准的權利要求1、3和10-20不是創造性的。我們提交了對專利權利要求的修正案，2021年11月5日，該機構發出通知，修改後的説明書將於2021年12月1日在《專利雜誌》上發表徵求反對意見。2021年12月17日，該機構發佈了一項決定，不對該專利提起撤銷程序。2022年11月22日，波爾塔·索菲亞就國際專利申請WO2022/207746提出第三方意見。商標本公司為其商標尋求第5、9、10、35、41、42、44類或其各種組合的保護。我們的商標組合包括美國、歐盟和英國的指南針、指南針路徑、C設計、MYPATHFINDER和chanterelle標誌的申請，詳情見下表。該公司在美國、歐盟和英國擁有羅盤、羅盤路徑和C設計標誌的註冊，在英國擁有MYPATHFINDER標誌的註冊。MYPATHFINDER商標在美國和歐盟的申請正在等待中；在美國的chanterelle商標的申請正在等待中。該公司還在其他國家和地區擁有商標註冊和待處理的申請。
46標記地區類別商標申請/註冊編號備案/註冊日期羅盤美國5，9，10，35，41，44 6648807 2021年註冊歐盟5，9，10，35，41，44 1568499 2021年註冊英國5，9，10，35，41，44 3476175 2020年註冊羅盤路徑美國5，9，10，35，41，44 6648818 2月22,2022註冊歐盟5，9，10，35，41，44 1570415 2021年6月1日註冊英國5，9，10，35，41，44 3476163 2020年註冊美國5，35，41，42，44 68369922022年註冊美國5，41，44 1644148 2022年註冊英國5，41，44 1644148 2022年註冊MYPATHFINDER美國2021年5，41，44 1644148 2021年註冊MYPATHFINDER US 9，42 97174167 12月15,2021年待註冊英國9，42 1685580 2022年註冊CHANTERELE US 9，42 97626719 2022年10月11日等待政府監管美國食品及藥物管理局和其他聯邦、州和地方各級以及外國的監管機構，除其他事項外，廣泛監管研究、開發、測試、製造、質量控制、進口、出口、安全、有效性、藥品的標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、批准後監測和批准後報告。我們與我們的供應商、合同研究組織和合同製造商將被要求滿足我們希望進行研究或尋求批准我們候選產品的國家監管機構的各種臨牀前、臨牀、製造和商業批准要求。獲得藥品監管批准並確保隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在美國，FDA根據修訂後的聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)、其實施條例和其他法律對藥品進行監管。如果我們在任何時候未能遵守適用的FDA或其他有關產品開發、臨牀測試、批准的要求或與產品製造、加工、搬運、儲存、質量控制、安全、營銷、廣告、促銷、包裝、標籤、出口、進口、分銷或銷售相關的任何其他法律要求，我們可能會受到行政或司法制裁或其他法律後果。這些制裁或後果可能包括FDA拒絕批准待決的申請、為正在進行的研究簽發臨牀封存、暫停或撤銷已批准的申請、警告或無標題的信件、產品撤回或召回、產品扣押、重新標記或重新包裝、完全或部分暫停製造或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。在我們的候選產品被批准為治療適應症藥物並在美國上市之前，FDA所要求的程序通常包括以下內容：·根據適用法規完成廣泛的臨牀前研究，包括根據良好實驗室實踐或GLP要求進行的研究；·根據當前良好製造規範或cGMP條件完成贊助商打算用於人體臨牀試驗的藥物物質和藥物產品的製造以及所需的分析和穩定性測試；·向FDA提交試驗性新藥申請，或IND，該申請必須在臨牀試驗開始之前生效；
47·在每個臨牀試驗開始之前，由機構審查委員會或IRB或獨立倫理委員會在每個臨牀試驗地點批准；·根據適用的IND法規、良好臨牀實踐或GCP要求和其他臨牀試驗相關法規，執行充分和受控良好的臨牀試驗，以確定每個擬議適應症的研究產品的安全性和有效性；·向FDA提交新藥申請，或NDA；·支付FDA審查NDA的使用費；·FDA在收到NDA後60天內決定接受提交審查；·FDA滿意地完成了對將生產藥物的一個或多個製造設施的批准前檢查，以評估對cGMP要求的遵守情況，以確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；·FDA可能滿意地完成了對產生支持NDA的數據的臨牀試驗地點的審計；以及·在藥物在美國進行任何商業營銷或銷售之前，FDA對NDA的審查和批准，包括考慮FDA任何顧問委員會的意見。藥物的臨牀前研究和臨牀試驗在人體上測試任何藥物之前，候選產品必須經過嚴格的臨牀前測試。臨牀前研究包括藥物化學、配方和穩定性的實驗室評估，以及體外和動物研究，以評估安全性，在某些情況下建立治療使用的理論基礎。臨牀前研究的實施受到聯邦和州的監管，包括GLP對安全/毒理學研究的要求。臨牀前研究的結果，連同生產信息和分析數據，必須作為IND的一部分提交給FDA。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在臨牀試驗開始之前生效。在IND提交後，一些長期的臨牀前試驗可能會繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對臨牀試驗的進行提出擔憂或問題，包括擔心人類研究對象將面臨不合理的健康風險，並強制實施全部或部分臨牀暫停。FDA必須將暫停的理由通知贊助商，並且必須在臨牀試驗開始之前解決任何已確定的缺陷。提交IND可能導致FDA不允許臨牀試驗開始或不允許臨牀試驗按照IND中最初指定的條款開始。一旦試驗已經開始，也可以實施臨牀暫停，從而暫停試驗，直到FDA闡明的不足之處得到糾正。臨牀開發階段涉及根據GCP要求，在合格研究人員的監督下，向健康志願者或患者提供候選產品，這些研究人員通常是不受試驗贊助商僱用或受試驗贊助商控制的醫生，其中包括要求所有研究對象對他們參與任何臨牀試驗提供知情同意。臨牀試驗是根據詳細説明臨牀試驗的目標、管理程序、受試者的選擇和排除標準以及用於監測安全性和評估有效性的參數和標準的方案進行的。作為IND的一部分，每項議定書以及隨後對議定書的任何修改都必須提交給FDA。此外，每項臨牀試驗必須由進行臨牀試驗的每間機構的內部評審委員會審核和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所面對的風險減至最低，並且與預期的益處相比是合理的。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。FDA、IRB或贊助商可以隨時以各種理由暫停或中止臨牀試驗，包括髮現受試者暴露在不可接受的健康風險中。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗的要求。有關臨牀試驗的信息，包括第一階段調查以外的臨牀試驗結果，必須在特定的時間框架內提交，以便在www.Clinicaltrials.gov上發佈，這是一個由美國國立衞生研究院維護的臨牀試驗數據庫。
48希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以，但不需要，獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。如果外國臨牀試驗不是在IND下進行的，如果研究是根據GCP要求進行的，FDA仍將接受支持NDA的研究結果，如果認為必要，FDA能夠通過現場檢查來驗證數據。評估治療適應症以支持NDA上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，可能會重疊。·第1階段-第1階段臨牀試驗包括將研究產品初步引入健康的人類志願者或患有目標疾病或疾病的患者。這些研究通常旨在測試研究產品在人體內的安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝和分佈、排泄、與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。·第二階段-第二階段臨牀試驗通常涉及將研究產品用於特定疾病或狀況的有限患者羣體，以評估藥物的潛在療效，確定最佳劑量和給藥計劃，並確定可能的不良副作用和安全風險。·第三階段-第三階段臨牀試驗通常涉及將研究產品應用於擴大的患者羣體，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的統計顯著證據，並進一步測試安全性，通常是在多個地理上分散的臨牀試驗地點。這些臨牀試驗旨在確定研究產品的總體風險/益處比率，併為產品批准和醫生標籤提供充分的基礎。批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗或上市後研究，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗用於在預期的治療適應症下從患者的治療中獲得額外的經驗，通常是為了產生關於在臨牀環境中使用該產品的額外安全數據。在某些情況下，FDA可能會強制要求進行4期臨牀試驗，作為NDA批准的條件。除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA。IND安全性書面報告必須在試驗贊助商確定該信息有資格報告嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究或動物試驗或體外試驗的結果表明對人類志願者有重大風險，以及與方案或研究人員手冊中列出的嚴重可疑不良反應的發生率有任何臨牀重要增加後15天提交給FDA和調查人員。贊助商還必須儘快通知FDA任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應，但在任何情況下，不得晚於贊助商首次收到信息後的七個歷日。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於候選產品的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產藥物產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，製造商必須開發測試最終藥物產品的特性、強度、質量和純度的方法等。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。美國藥品上市批准假設成功完成所需的臨牀測試、臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息，將作為NDA包的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。NDA是對一種或多種指定適應症的新藥上市的批准請求，必須包含該藥物在所要求的適應症下的安全性和有效性的證據。營銷申請必須包括臨牀前研究和臨牀試驗的否定和模糊結果，以及積極的發現。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試產品使用的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。在藥物可以在美國上市之前，FDA必須批准NDA。FDA在接受提交的所有NDA申請之前對其進行審查，並可能要求提供更多信息，而不是接受NDA提交申請。FDA必須在收到NDA後60天內做出接受NDA備案的決定，這樣的決定可能包括FDA拒絕備案。一旦提交的文件被接受備案，FDA就開始-
49對《不擴散條約》進行深入的實質性審查。FDA審查保密協議，以確定藥物對於所尋求的適應症是否安全有效，以及其製造、加工、包裝或持有的設施是否符合旨在確保產品持續安全、質量和純度的標準。根據FDA根據《處方藥用户費用法案》(PDUFA)達成的目標和政策，FDA的目標是自提交日起10個月內完成對新分子實體NDA的初步審查並回應申請人，以及自新分子實體NDA提交日起6個月內進行優先審查。FDA並不總是滿足其PDUFA標準或優先NDA的目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。此外，根據經修訂的PDUFA，每份保密協議必須附有一筆可觀的使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不對NDA評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。FDA還可能要求提交風險評估和緩解戰略，或REMS，如果它認為有必要提交REMS，以確保藥物的好處大於其風險。REMS可以包括使用風險評估和緩解策略，如用藥指南、醫生溝通計劃、評估計劃和/或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記或其他風險最小化工具。FDA可能會將新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估並就是否應批准申請以及在何種條件下提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在批准保密協議之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA可以檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP和其他要求，並確保提交給FDA的臨牀數據的完整性。在評估了NDA和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及關於製造設施和臨牀試驗地點的檢查報告，FDA可能會出具批准信，在某些情況下，可能會出具完整的回覆信。一封完整的回覆信通常包含為了確保NDA的最終批准而必須滿足的特定條件的聲明，並可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會簽發一封批准信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。即使FDA批准了一種產品，根據要解決的具體風險，它可能會限制批准的產品使用適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以在批准後進一步評估藥物的安全性，要求測試和監督計劃，以在商業化後監控產品，或施加其他條件，包括分銷和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這可能會對產品的潛在市場和盈利產生重大影響。FDA可以根據上市後研究或監測計劃的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。在批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。加快藥物開發和審查計劃FDA維持着幾個旨在促進和加快新藥開發和審查的計劃，以滿足在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況方面未得到滿足的醫療需求。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准，這些計劃的目的是加快重要新藥的開發或審查，使其比FDA標準審查時間表通常允許的更快地到達患者手中。如果一種藥物旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出解決此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定為贊助商在臨牀前和臨牀開發期間與FDA互動提供了更多機會，除了
一旦提交營銷申請，可能會進行滾動審查。滾動審查意味着，在贊助商提交完整的申請之前，機構可以審查營銷申請的部分內容。此外，如果一種藥物旨在治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的重大治療效果，則該藥物可能有資格獲得突破性治療指定。突破性治療指定除了提供高效藥物開發計劃的密集指導外，還提供了快速通道指定的所有功能，以及FDA對加快開發的組織承諾，包括在適當的情況下讓高級管理人員和經驗豐富的審查人員參與跨學科審查。任何提交FDA審批的產品，包括具有快速通道或突破療法稱號的產品，也可能有資格獲得FDA旨在加快審查和批准過程的額外計劃，包括優先審查指定和加速批准。一旦提交了NDA或BLA，如果作為營銷申請對象的藥物有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面提供顯著的安全性或有效性，則該產品有資格獲得優先審查指定。根據優先審查，FDA對營銷申請採取行動的目標日期為6個月，而標準審查為10個月。如果產品能夠被證明對替代終點有合理的可能預測臨牀益處的影響，或者對中間臨牀終點的影響可以比對不可逆轉的發病率或死亡率的影響更早地被測量，則有資格獲得加速批准，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏，這很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准通常取決於贊助商同意進行額外的批准後研究，以驗證和描述該產品的臨牀益處。根據2022年食品和藥物綜合改革法案(FDORA)，FDA被允許酌情要求此類試驗在批准之前或在獲得加速批准的產品批准之日後的特定時間段內進行。贊助商還被要求每180天向FDA發送此類研究的最新狀態，包括實現招募目標的進展，FDA必須迅速公開發布這些信息。根據FDORA，FDA擁有更大的加快程序的權力，可以撤回在加速批准下批准的藥物或適應症的批准，例如，如果贊助商未能及時進行此類研究並向FDA發送必要的更新，或如果驗證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處。此外，FDA通常要求，作為加速批准的條件，所有打算在上市批准後120天內傳播或發佈的廣告和促銷材料必須在批准前審查期間提交給該機構審查。在120天期限過後，所有廣告和宣傳材料必須至少在最初傳播或出版的預定時間前30天提交。即使一種產品符合一個或多個這些計劃的條件，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段可能不會縮短。此外，快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准不會改變批准的科學或醫學標準或支持批准所需的證據質量，儘管它們可能會加快開發或審查過程。美國對根據FDA批准生產或分銷的藥品的批准後要求受到FDA的持續監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、報告產品不良反應、遵守促銷和廣告要求相關的要求，其中包括限制將產品推廣用於未經批准的用途或患者羣體(稱為“標籤外使用”)，以及限制行業贊助的科學和教育活動。儘管醫生可能會開出合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能面臨重大責任，包括聯邦和州當局的調查。處方藥宣傳材料必須在首次使用或首次發表時提交給FDA。此外，如果藥物有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的NDA或NDA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。FDA可能會施加一些批准後的要求，作為批准NDA的條件。例如，FDA可能要求進行上市後測試，包括第四階段臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性。此外，參與生產和分銷經批准的藥品的藥品製造商和其他實體，以及那些提供產品、成分和成分的實體，是
51需要向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守正在進行的監管要求，包括實施某些程序和文件要求的cGMP。如果不遵守法律和法規的要求，製造商可能會受到法律或法規的制裁，如警告信、暫停生產、產品扣押、禁令、民事處罰或刑事起訴。此外，還有持續的、每年一次的處方藥產品計劃使用費。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤，以添加新的安全信息，要求上市後研究或臨牀試驗，以評估新的安全風險，或根據REMS實施分銷或其他限制。除其他事項外，其他潛在後果包括：·對產品的銷售或製造進行限制，產品完全退出市場或產品召回；·發佈安全警報、親愛的醫療保健提供者信件、新聞稿或其他載有關於產品的警告或其他安全信息的通信；·對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或暫停；·FDA拒絕批准已批准的申請或對已批准的申請的補充，或暫停或撤銷產品批准；·產品被扣押或扣留，或拒絕允許產品進出口；·禁令或施加民事或刑事處罰；以及·同意法令、公司誠信協議、禁止參加聯邦醫療保健計劃或將其排除在外；或強制修改宣傳材料、貼上標籤和發佈糾正信息。管制物質1970年聯邦管制物質法，或CSA，及其實施條例為管制物質建立了一個“封閉的系統”。CSA在DEA的監督下規定了登記、安全、記錄保存和報告、儲存、製造、分銷、進口和其他要求。DEA是負責監管受控物質的聯邦機構，要求生產、進口、出口、分銷、研究或分發受控物質的個人或實體遵守監管要求，以防止受控物質轉移到非法商業渠道。DEA將受控物質歸類為五個附表之一--附表I、II、III、IV或V--每個附表列出的資格各不相同。根據定義，附表一物質極有可能被濫用，目前在美國沒有被接受的醫療用途，在醫療監督下使用也缺乏被接受的安全性。以其他方式獲準上市的具有目前可接受的醫療用途的藥品可被列為附表二、三、四或五物質，其中附表二的物質具有最大的濫用和身體或心理依賴的可能性，而附表五的物質的相對濫用和依賴的可能性最低。如果COMP360在美國獲得批准，它將需要DEA重新安排時間才能上市。製造、分銷、進口或出口任何受管制物質的設施必須每年向DEA登記。DEA登記是針對特定地點、活動和受控物質清單進行的。在簽發受控物質註冊之前，DEA檢查所有制造設施，審查安全、記錄保存、報告和處理。具體的安全要求因商業活動的類型以及所處理的受控物質的時間表和數量而異。最嚴格的要求適用於附表一和附表二物質的製造商。所需的安全措施通常包括對員工進行背景調查，並通過儲存在經批准的金庫、保險箱和籠子中以及通過使用警報系統和監控攝像頭對受控物質進行實物控制。一旦註冊，製造設施必須保持記錄所有受控物質的製造、接收和分配的記錄。製造商必須定期向DEA提交關於附表一和附表二受控物質、附表三麻醉物質和其他指定物質分配情況的報告。註冊人必須
52還報告任何受控物質被盜或重大損失，必須獲得授權才能銷燬或處置受控物質。為商業目的進口附表一和附表二管制物質一般限於尚未從國內供應商處獲得的物質或國內供應商之間沒有充分競爭的物質。除進口商或出口商登記外，進口商和出口商每次進口或出口表一和表二物質或表三、表四和表五麻醉藥品都必須獲得許可證，並提交表三、表四和表五非麻醉品的進出口申報單。在某些情況下，如有必要，附表三非麻醉物質可受進出口許可要求的約束，以確保美國遵守國際藥物管制條約規定的義務。對於在美國製造的藥物，DEA根據DEA對滿足合法醫療、科學、研究和工業需求所需數量的估計，每年為附表I和II中可能在美國製造或生產的物質建立一個總量配額。這些配額同樣適用於活性藥物成分的生產和劑型的生產。DEA可以每年調整總生產配額幾次，並在一年中不時調整個別製造或採購配額，儘管DEA在是否對個別公司進行此類調整方面擁有相當大的自由裁量權。各州還制定了單獨的受控物質法律和法規，包括許可、記錄保存、安全、分配和分配要求。州當局，包括藥房委員會，在每個州管理受控物質的使用。未能遵守適用的要求，特別是受管制物質的損失或轉移，可能會導致執法行動，可能對我們的業務、運營和財務狀況產生實質性的不利影響。緝毒局可以尋求民事處罰，拒絕續簽必要的登記，或啟動程序撤銷這些登記。在某些情況下，違規行為可能導致刑事起訴。美國《反海外腐敗法》我們所受的《反海外腐敗法》禁止公司和個人從事某些活動，以獲得或保留業務或影響以官方身份工作的人。向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人支付、提出支付或授權支付任何有價值的東西，以試圖獲得或保留業務或以其他方式影響以官方身份工作的人，都是非法的。在歐盟批准藥品的法規和程序為了在美國境外銷售任何產品，公司還必須遵守其他國家和司法管轄區關於質量、安全性和有效性的眾多不同的法規要求，以及對產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷等方面的監管要求。無論是否獲得FDA對產品的批准，申請人都需要獲得類似外國監管機構的必要批准，才能在這些國家或司法管轄區啟動該產品的臨牀試驗或營銷。具體地説，歐盟對醫藥產品的批准程序通常遵循與美國相同的路線，儘管在美國批准一種醫藥產品並不能保證同一產品在歐盟獲得批准，無論是在完全或在與美國批准相同的時間範圍內。它需要令人滿意地完成藥物開發、非臨牀研究以及充分和良好控制的臨牀試驗，以確定藥物對每個擬議適應症的安全性和有效性。它還要求向相關主管當局提交臨牀試驗授權，並隨後提交營銷授權申請，或MAA，然後該產品才能在歐盟或其任何成員國營銷和銷售。如果我們未能遵守適用的要求，我們可能會被撤銷監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴。臨牀試驗批准在歐盟，臨牀試驗的授權申請者必須事先獲得進行臨牀試驗的歐盟成員國的國家主管當局的批准。此外，只有在相關的獨立倫理委員會發表了贊成的意見後，申請者才可以在特定的研究地點開始臨牀試驗。2014年4月，歐盟通過了新的臨牀試驗條例(EU)第536/2014號，該條例於2022年1月31日取代了以前的臨牀試驗指令2001/20/EC，並徹底改革了歐盟的臨牀試驗審批制度。具體地説，這項直接適用於所有歐盟成員國的新立法(這意味着不需要在每個歐盟成員國制定國家實施立法)，旨在簡化和精簡歐盟臨牀試驗的批准。例如，新的臨牀試驗條例規定了通過單一入口點簡化申請程序(而不是分別向進行試驗的成員國的每個國家主管當局和倫理委員會提交申請)，並嚴格規定了臨牀試驗申請評估的最後期限。臨牀試驗條例還使歐盟成員國通過臨牀試驗信息系統共同評估和授權申請變得更有效率。新的臨牀試驗條例的暫時性條款規定，到2025年1月31日，所有正在進行的臨牀試驗必須過渡到新的歐盟臨牀試驗條例。
53營銷授權要在歐洲經濟區(由歐盟成員國加上挪威、冰島和列支敦士登組成)或歐洲經濟區獲得醫藥產品的營銷授權，申請人必須提交MAA，要麼是根據EMA管理的中央程序，要麼是歐盟成員國主管當局管理的程序之一(分散程序、國家程序或互認程序)。營銷授權只能授予在歐洲經濟區設立的申請人。集中程序規定由歐盟委員會授予單一營銷授權，該授權在整個歐洲經濟區有效，對某些產品是強制性的，包括含有用於治療艾滋病毒、艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病的新活性物質的產品。對於那些不強制使用集中程序的產品，根據(EC)第726/2004號條例，在以下情況下，申請人可以選擇使用集中程序：要麼產品含有用於治療強制清單上所列疾病以外的其他疾病的新活性物質，要麼申請人能證明該產品構成了重大的治療、科學或技術創新，或者對其進行集中授權將有利於公眾健康。我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法，作為一種用於治療難治性抑鬱症的新活性物質，將有權通過集中程序提交。在中央程序下，人用藥品委員會，或CHMP，是EMA負責人類藥物的委員會，負責對藥物是否符合所需的質量、安全性和有效性要求，以及是否具有積極的風險/益處進行評估。根據中央程序，對重大影響評估進行評估的最長時限是自收到有效的重大影響評估之日起210天，不包括申請人需要提供補充信息或書面或口頭解釋以回答CHMP提出的問題。停止計時可能會大大延長評估MAA的時間框架，使其超過210天。如果CHMP給出了肯定的意見，它會將意見和支持文件一起提供給歐盟委員會，後者做出授予營銷授權的最終決定。自CHMP意見發表之日起67天內，歐盟委員會將通過關於MAA的最終決定。在特殊情況下，當從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度來看，一種醫藥產品具有重大意義時，CHMP可以批准加速評估。如果CHMP接受這樣的請求，210天的評估時限將減少到150天(不包括時鐘停止)，但如果CHMP確定申請不再適合進行加速評估，它可能會恢復到中央程序的標準時限。既然英國(包括大不列顛和北愛爾蘭)已經離開歐盟，英國不再受集中營銷授權的覆蓋(根據北愛爾蘭議定書，集中營銷授權在北愛爾蘭繼續得到承認)。所有具有當前集中營銷授權的醫藥產品於2021年1月1日自動轉換為英國營銷授權。在2023年12月31日之前，MHRA可能會依靠歐盟委員會在集中程序中批准新的營銷授權的決定，以便更快地授予新的英國營銷授權。然而，仍將需要單獨的申請。2023年1月24日，MHRA宣佈，將從2024年1月1日起建立新的國際認可框架，該框架將考慮EMA和某些其他監管機構關於批准營銷授權的決定。分散的營銷授權程序允許申請人在一個以上的歐盟成員國申請同時授權尚未在任何歐盟成員國獲得授權且不屬於集中程序強制範圍的醫藥產品。互認程序的基礎是歐盟成員國的主管當局接受另一個歐盟成員國的主管當局對一種藥品的銷售授權。國家營銷授權的持有者可以向歐盟成員國的主管當局提交申請，要求該主管部門承認另一個歐盟成員國的主管當局提供的營銷授權。Prime計劃2016年3月，EMA推出了一項計劃，旨在加強與EMA的早期對話和EMA的監管支持，以刺激創新，優化發展，並能夠加快對優先藥物或Prime的評估。它的目的是建立在環境管理協會提供的科學建議計劃和加速評估程序的基礎上。該計劃是自願的，必須滿足資格標準才能獲得Prime的資格。
54 Prime計劃對正在開發中的藥品開放，申請人打算通過集中程序申請初步MAA。符合條件的產品必須針對存在未得到滿足的醫療需求的條件(歐盟沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者，如果有，新藥將帶來重大的治療優勢)，並且它們必須展示通過引入新的治療方法或改進現有方法來滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。申請者通常處於開發的探索性臨牀試驗階段，並將在患者中獲得初步臨牀證據，以證明該藥物前景光明的活性及其在很大程度上解決未得到滿足的醫療需求的潛力。在特殊情況下，如果相關模型中令人信服的非臨牀數據提供了有希望的活動的早期證據，並且第一個人體研究表明有足夠的暴露於所需的藥物治療效果和耐受性，則學術部門或中小企業(中小型企業)的申請者可以在開發的較早階段提交資格申請。如果一種藥物被選為Prime計劃，環境管理協會：·從CHMP或高級治療委員會(CAT)任命一名報告員，提供持續支持，並在提交MAA之前積累藥物知識；·發佈關於申請者總體發展計劃和監管戰略的指導意見；·與報告員和來自EMA相關委員會和工作組的專家組織一次啟動會議；·提供一名專門的環境管理協會聯絡人；以及·根據需要，在關鍵發展里程碑提供科學建議，涉及其他利益攸關方，如衞生技術評估機構和患者。被選入Prime計劃的藥品預計也將受益於EMA在申請上市授權時的加速評估程序。在研發過程中，如果一種藥物不再符合資格標準，可撤銷Prime計劃下的資助。孤兒藥物指定根據《孤兒藥物法案》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或疾病的藥物的孤兒指定，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響20萬人或更多人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期在美國開發和生產治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從產品的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露藥物的身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。如果一種被指定為孤兒的藥物隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或情況的第一次批准，該藥物有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他申請，以相同的適應症銷售同一藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的藥物的臨牀優勢。然而，競爭對手可能會獲得對孤兒藥物具有排他性的適應症的不同藥物的批准，或者獲得對同一藥物但對孤兒藥物具有排他性的不同適應症的批准。如果競爭對手獲得FDA定義的相同藥物的批准，或者如果我們的治療候選藥物被確定包含在競爭對手的藥物中，用於相同的適應症或疾病，則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的候選治療藥物獲得批准。如果被指定為孤兒藥物的藥物獲得了上市批准，其適應症範圍比指定的更廣，它可能沒有資格獲得孤兒藥物排他性。歐盟的孤兒藥物地位有類似的好處，但不是相同的。條例(EC)第141/2000號和條例(EC)第847/2000號規定，如果一種產品的贊助商能夠證明：(1)該產品旨在診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病，則該產品可被歐洲委員會指定為孤兒藥品；(2)或者(I)當提出申請時，這種疾病在歐盟的影響不超過萬分之五，或者(Ii)如果沒有孤兒身份帶來的好處，該產品在歐盟的銷售不太可能產生足夠的回報，以證明其開發所需的投資是合理的；以及(3)沒有令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法
55授權在歐盟銷售，或者，如果存在這種方法，與可用於該條件的產品相比，該產品將具有顯著的好處。被指定為孤兒在歐盟提供了許多好處，包括費用減免、監管援助和申請集中營銷授權的能力。在申請上市許可之前，必須提交孤兒指定申請。孤兒指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。授予孤兒藥品的銷售授權將導致十年的市場排他期。在這一市場排他期內，歐洲藥品管理局、歐盟委員會或成員國都不能接受申請，也不能批准“類似藥品”的相同治療適應症的銷售授權。“類似醫藥產品”的定義是含有與批准的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。然而，如果在第五年結束時確定該產品不再符合孤兒指定的標準，例如因為該產品的利潤足夠高而不足以證明市場排他性是合理的，則授權治療適應症的市場專營期可縮短至六年。對十年市場獨佔期的減損也是有限的，根據這一期限，歐洲委員會可以授權銷售具有相同治療適應症的類似醫藥產品。這些情況是：(I)第二申請人可以證明，儘管他們的產品與已授權的孤兒藥品相似，但第二種產品更安全、更有效或在臨牀上更優越；(Ii)授權孤兒產品的營銷授權持有人同意第二次孤兒藥品申請；或(Iii)授權孤兒產品的營銷授權持有人不能供應足夠的孤兒藥品。在歐盟，開發新醫療產品的公司必須與EMA的兒科委員會(PDCO)就兒科調查計劃或PIP達成一致，並必須根據該PIP進行兒科臨牀試驗，除非EMA已批准針對特定產品的豁免、類別豁免或推遲PIP中包括的一項或多項措施。當公司想要為已經授權的藥物增加新的適應症、藥物形式或給藥路線時，這一要求也適用。PIP規定了生成數據以支持正在尋求營銷授權的產品的兒科適應症的時間和建議的措施。產品的MAA必須包括根據PIP進行的兒科臨牀試驗的結果，除非適用豁免，或者PDCO已批准推遲實施PIP的部分或全部措施，直到有足夠的數據證明該產品在成人中的有效性和安全性，在這種情況下，必須在晚些時候完成兒科臨牀試驗。此外，當不需要或不適當地提供兒科臨牀試驗數據時，PDCO可以免除提供這些數據的義務，因為該產品可能對兒童無效或不安全，該產品預期用於治療的疾病或狀況僅發生在成人人羣中，或者當該產品對兒科患者的現有治療沒有顯著的治療益處時。獲得根據PIP進行的兒科臨牀試驗結果的上市授權的產品，有資格根據補充保護證書或SPC獲得六個月的延長保護(前提是在提交產品的SPC申請的同時，或在SPC到期前的任何時候)，即使試驗結果為否定的。在孤兒藥品的情況下，孤兒市場的專有權可以延長兩年。這一兒科獎勵受到特定條件的制約，在開發和提交符合PIP的數據時不會自動獲得。數據和市場獨佔性在歐盟，根據修訂的(EC)第726/2004號法規和修訂的2001/83/EC指令，根據完整的獨立數據包批准的創新醫藥產品有資格獲得八年的數據獨家經營權和額外兩年的市場獨家經營權。數據排他性防止仿製藥和生物相似申請者在申請上市授權時參考參考產品檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據，自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起八年內。在額外的兩年市場專營期內，可以提交仿製藥或生物相似產品的上市授權申請，並可以參考創新者的數據，但在市場專營期屆滿之前，任何仿製藥或生物相似藥品都不能上市。如果在這10年的頭8年中，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新的治療適應症的授權，那麼整個10年的期限將延長到最多11年，而在授權之前的科學評估期間，這些適應症被認為與現有療法相比可以帶來顯著的臨牀益處。不能保證一個產品會被EMA視為創新的醫藥產品，而且產品可能沒有資格獲得數據獨佔性。即使一種產品被認為是一種創新的醫藥產品，從而創新者獲得了規定的數據獨佔期，如果另一家公司獲得了基於MAA的營銷授權，該公司擁有完整和獨立的藥物試驗、臨牀前試驗和臨牀試驗數據包，該公司也可以銷售該產品的另一個版本。
56授權和續期原則上，營銷授權的有效期為五年，根據EMA或授權歐盟成員國的主管當局對風險收益餘額的重新評估，可以在五年後續簽。一旦續簽，上市授權的有效期為無限期，除非歐盟委員會或主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定繼續進行一次額外的五年續期。任何在授權失效後三年內沒有將產品投放到歐洲經濟區市場(在集中程序的情況下)或在授權的歐盟成員國的市場上(對於國家程序)的任何授權都無效(所謂的日落條款)。受控藥物分類在英國，裸蓋菇素和裸蓋菇素根據修訂後的1971年《濫用藥物法》被視為A類藥物，根據2001年修訂的《濫用藥物條例》被視為附表1藥物。根據1971年《濫用藥物法》，A類藥物被認為是最具潛在危害性的，並具有最高水平的控制。同樣，2001年《濫用藥物條例》附表1列出了適用最嚴格管制的藥物：它們被認為沒有合法或醫療用途，只有在英國政府內政部頒發的許可證下才能進口、出口、生產、供應等。如果MHRA批准在英國上市，裸蓋菇素仍將是附表1藥物，除非英國政府內政部重新安排時間。除非和直到裸蓋菇素根據2001年《濫用藥物條例》被重新安排，除非在授予英國營銷授權後和重新安排時間之前通過對COMP360的法定豁免，否則在英國，任何開處方的醫生都需要內政部執照才能開出COMP360，同樣地，任何開了COMP360處方的患者都需要內政部執照才能擁有COMP360。不能保證內政部會發放這樣的許可證，也不能保證重新安排會成功。歐盟成員國的立場並不協調：成員國已將相關的聯合國公約(《1961年麻醉品單一公約》和《1971年精神藥物公約》)落實到本國立法中，這導致歐盟不同國家對管制物質的監管方式不同。因此，重要的是在國家一級確定一種物質是否受到管制，並遵守適用的法律要求。如果我們成功地在歐盟主要成員國獲得了營銷授權，很可能還需要重新安排裸蓋菇素的上市時間才能開出處方。上市授權後的監管要求在獲得批准後，上市授權的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、促銷和銷售的一系列要求。這些措施包括遵守歐盟嚴格的藥物警戒或安全報告規則，根據這些規則，可以實施授權後研究和額外的監測義務。上市許可持有人必須建立和維持藥物警戒系統，並指定一名有資格的個人負責藥物警戒，負責監督該系統。主要義務包括加快報告疑似嚴重不良反應，並定期提交安全更新報告。此外，所有新的MAA必須包括風險管理計劃或RMP，該計劃描述了公司將實施的風險管理系統，以記錄防止或最大限度地減少與產品相關的風險的措施。監管部門也可以規定特定的義務作為上市授權的條件。這種風險最小化措施或授權後義務可能包括額外的安全監測，更頻繁地提交PSURs，或進行額外的臨牀試驗或授權後的安全性研究。RMP和PSURs通常可供請求訪問的第三方使用，但需要進行有限的編輯。此外，授權產品的製造還必須嚴格遵守適用的歐盟法律、法規和指南，包括2001/83/EC號指令、2003/94/EC號指令、(EC)第726/2004號法規和歐盟委員會良好製造規範指南。這些要求包括遵守歐盟cGMP標準，該標準規定了產品製造、加工和包裝中使用的方法、設施和控制措施，以確保產品的安全和身份。最後，授權產品的營銷和推廣，包括行業贊助的繼續醫學教育和針對產品處方者的廣告，在歐盟受到修訂後的2001/83/EC指令的嚴格監管。根據2012年《人類藥品條例》，歐盟或英國都不允許向普通公眾發佈僅限處方藥的廣告。雖然對醫藥產品的廣告和促銷的一般要求
57是根據修訂後的歐盟指令2001/83/EC設立的，細節由每個歐盟成員國的法規管理，各國可能有所不同。上述歐盟規則普遍適用於由歐盟成員國以及挪威、列支敦士登和冰島組成的歐洲經濟區。英國脱歐與監管框架英國於2020年1月31日正式脱離歐盟(俗稱《脱歐》)，歐盟與英國締結貿易與合作協定，簡稱TCA，自2021年1月1日起臨時適用，自2021年5月1日起正式適用。TCA包括有關藥品的具體條款，其中包括相互承認GMP，檢查醫藥產品的製造設施和發佈的GMP文件，但沒有預見英國和歐盟藥品法規的大規模相互承認。目前，英國已通過《2012年人類藥品條例》(經修訂)(根據《北愛爾蘭議定書》，歐盟監管框架繼續適用於北愛爾蘭)實施歐盟關於醫藥產品營銷、推廣和銷售的立法。因此，除新的歐盟臨牀試驗規例外，英國的規管制度大致上與歐盟的規管制度一致，但由於英國的規管制度獨立於歐盟，而《藥物管制法》亦沒有就英國和歐盟的藥劑業立法作出相互承認的規定，因此這些制度日後可能會有更大的分別。承保範圍、定價和報銷對於我們獲得監管部門批准的任何候選產品的承保範圍和報銷狀態存在重大不確定性。在美國和其他國家/地區的市場，任何裸蓋菇素療法的銷售，如果我們獲得了監管部門的商業銷售批准，將在一定程度上取決於第三方付款人對我們產品的承保和報銷情況，例如政府醫療保健計劃(例如，Medicare、Medicaid)、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司、健康維護組織和其他組織。這些第三方付款人決定他們將支付哪些藥物，並將建立報銷水平。政府和其他第三方付款人提供的保險範圍和報銷範圍對於大多數患者能夠負擔得起新療法等治療至關重要。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是美國衞生與公眾服務部(HHS)的一部分。CMS決定我們的產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下得到覆蓋和報銷，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。付款人在確定報銷時考慮的因素基於產品是否：·其健康計劃下的覆蓋福利；·安全、有效和醫學上必要的；·適合特定患者；·成本效益；以及·既不是試驗性的，也不是研究性的。我們能否成功地將我們的候選產品商業化，無論是作為單一藥物還是聯合療法，在一定程度上將取決於第三方付款人為我們的產品和相關治療提供的覆蓋範圍和足夠的補償。此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足以實現產品開發投資適當回報的價格水平。在美國，第三方付款人對產品的承保和報銷沒有統一的政策。因此，我們產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置付款人將為產品支付的償還率的過程分開。一個付款人決定為醫療產品或服務提供保險並不能確保其他付款人也將為該醫療產品或服務提供保險，或將以適當的報銷率提供保險。第三方付款人也可以將承保範圍限制在批准的清單或配方表上的特定產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方付款人決定不為使用我們產品的醫療產品或治療單獨報銷或不單獨報銷，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用，並對我們的銷售產生實質性的不利影響，
58經營業績和財務狀況。如果第三方付款人承保了我們的候選產品或使用我們候選產品的療法，則由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者發現無法接受的高共付率。我們不能確保我們當前或未來的候選產品或使用此類候選產品的任何程序在美國的承保範圍和報銷範圍是否可用，並且可能獲得的任何報銷可能不夠充分，或可能在未來減少或取消。此外，如果我們或我們的合作者開發用於我們的候選產品的療法，我們或我們的合作者將被要求獲得這些療法的單獨承保和報銷，並且一旦獲得批准，除了我們為我們的候選產品尋求的承保和報銷之外。此外，第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。為了確保任何可能被批准銷售的候選產品的保險和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或類似監管批准所需的成本。此外，我們可能還需要向購買者、私人健康計劃或政府醫療計劃提供折扣。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以允許公司銷售其產品以盈利。一旦產品獲得批准，第三方付款人不承保產品的決定可能會減少醫生的使用率，並對銷售、我們的運營和財務狀況產生實質性的不利影響。我們預計，在潛在銷售我們的任何候選產品時，都會遇到來自第三方付款人的定價壓力。最後，在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，在歐盟，不同國家的定價和補償方案差別很大。一些歐盟成員國規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售產品。一些歐盟成員國可能要求完成額外的研究，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較(所謂的健康技術評估)，以獲得報銷或定價批准。例如，歐盟成員國可以選擇限制其國家健康保險制度提供報銷的產品範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可批准某一產品的具體價格，或轉而對將該產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。歐盟成員國之間的做法正出現分歧。例如，在法國，有效的市場準入將由與醫院達成的協議支持，產品可能由社會保障基金報銷。藥品價格是與保健品經濟委員會(CEPS)協商的。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何候選產品進行有利的報銷和定價安排。其他歐盟成員國允許公司固定自己的產品價格，但監測和控制處方量，並向醫生發佈指導以限制處方。最近，歐盟許多國家提高了藥品要求的折扣水平，隨着各國試圖管理醫療支出，這些努力可能會繼續下去，特別是在歐盟許多國家經歷嚴重財政危機和債務危機的情況下。總體上，醫療保健成本，特別是處方藥的下行壓力變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行貿易(低價和高價歐盟成員國之間的套利)可以進一步降低價格。接受任何醫療產品的報銷可能會伴隨着成本、用途以及通常的數量限制，這些限制同樣可能因國家而異。此外，可能適用基於成果的報銷規則。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家，如果在這些國家獲得批准，將允許對我們的任何產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。儘管有上述任何規定，但根據《受控物質法》的附表一，裸蓋菇素和裸蓋菇素目前被認為沒有被接受的醫療用途，使用裸蓋菇素或裸蓋菇素的療法目前在美國被禁止報銷。其他醫療保健法律和合規要求醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何產品時發揮主要作用。我們的業務運營以及目前或未來與
59第三方付款人、醫療保健提供者和醫生可能使我們面臨廣泛適用的聯邦和州欺詐和濫用法律，以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會影響我們的商業或財務安排和關係，我們通過這些安排和關係來研究、營銷、銷售和分銷我們獲得批准的裸蓋菇素療法。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的健康信息隱私法規的約束。在美國，可能影響我們運作能力的法律包括：·聯邦反回扣法規，其中禁止個人和實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以誘使或作為交換，轉介個人，或購買、租賃、訂購、安排或推薦任何商品、設施、物品或服務，以根據聯邦醫療保健計劃進行全部或部分付款，比如聯邦醫療保險和醫療補助。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。此外，法院還發現，如果薪酬的“一個目的”是誘導轉介，則違反了聯邦“反回扣法規”。聯邦反回扣法規被解釋為適用於製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。個人或實體不需要實際瞭解聯邦反回扣法規，也不需要有違反該法規的具體意圖即可實施違規。違規行為將被處以鉅額行政、民事和刑事罰款，並對每一次違規行為處以高達所涉薪酬三倍的懲罰、監禁和被排除在政府醫療保健計劃之外。此外，政府可以斷言，根據聯邦虛假索賠法案(FCA)或聯邦民事罰款法規，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。有一些法定例外和監管安全港保護一些常見活動免受起訴；但例外和安全港範圍很窄，需要嚴格遵守才能提供保護；·聯邦民事和刑事虛假申報法，如FCA，除其他外，禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假、虛構或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的付款或批准索賠；從故意做出、使用或導致作出或使用虛假陳述或記錄材料到向聯邦政府支付或轉移財產的虛假或欺詐性索賠或義務；或故意隱瞞或故意不正當地逃避或減少向聯邦政府支付資金的義務。根據FCA，即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，如果他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，他們也可能被追究責任。《反海外腐敗法》還允許個人充當“告密者”，代表聯邦政府提起訴訟，指控違反了《反海外腐敗法》，並參與任何金錢追回。當一個實體被確定違反了FCA時，政府可以對每個虛假索賠處以民事罰款和懲罰，外加三倍的損害賠償，並將該實體排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外；·聯邦民事罰款法，除其他事項外，對提供或轉讓報酬處以民事罰款，其中包括但不限於向聯邦醫療保險或醫療補助受益人免費或以低於公平市場價值的價格轉讓物品或服務(有限的例外情況)，此人知道或應該知道這些物品或服務可能會影響受益人選擇可由聯邦或州醫療保健計劃報銷的特定提供者、從業者或供應商；·1996年聯邦《健康保險攜帶和責任法案》，或HIPAA，規定了額外的聯邦刑事責任，即明知和故意執行或試圖執行計劃，以欺詐任何醫療福利計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(即公共或私人)，並故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋任何詭計或裝置，或製造任何重大虛假、虛構的、或與提供或支付與醫療事項有關的醫療福利、項目或服務有關的欺詐性陳述或陳述。與聯邦《反回扣法規》類似，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可違反；·HIPAA，經2009年《衞生信息技術促進經濟和臨牀衞生法案》或HITECH修訂，及其各自的實施條例，除其他外，對以下方面提出了某些要求
60某些承保醫療服務提供者、健康計劃和醫療信息交換中心及其各自的業務夥伴和承保分包商，涉及個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴、代表覆蓋實體創建、接收、維護、傳輸或獲取受保護健康信息的獨立承包商或代理。HITECH還增加了對覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用；·聯邦《醫生支付陽光法案》是根據《患者保護和平價醫療法案》創建的，經《醫療保健和教育協調法案》修訂，統稱為《平價醫療法案》(簡稱ACA)，該法案要求可根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃付款的適用藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年向CMS報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊醫，以及某些其他有執照的醫療從業者)和教學醫院付款或其他價值轉移有關的信息。以及上述醫生及其直系親屬所擁有的所有權和投資權益；·聯邦政府價格報告法，要求我們準確、及時地計算和向政府項目報告複雜的定價指標；·聯邦消費者保護法和不正當競爭法，廣泛監管市場活動和可能損害消費者的活動；以及·上述每項醫療保健法律和法規的類似州和外國對等法律，如反回扣和虛假索賠法，可能適用於任何第三方付款人報銷的項目或服務，包括商業保險公司或患者；適用於製造商的州和地方營銷和/或透明度法律，適用範圍可能比聯邦要求更廣泛；要求製藥公司遵守聯邦政府頒佈的製藥業自願合規指南和其他相關合規指南的州法律，例如2003年4月頒佈的《藥品製造商監察長總合規計劃指南》和/或《美國藥品研究和製造商與醫療保健專業人員互動準則》；州法律，要求報告與藥品定價有關的信息；州法律，要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出和定價信息有關的信息；州和地方法律，要求藥品銷售代表獲得執照和/或註冊；以及管理健康信息隱私和安全的州和外國法律，這些法律可能比美國的法律(如採用GDPR的歐盟)更嚴格，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化。醫藥產品的分銷須遵守額外的規定和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。這些法律的全部範圍和執行都是不確定的，並受到當前醫療改革環境的快速變化的影響。聯邦和州執法機構繼續加強對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一些重大調查、起訴、定罪和和解。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的業務，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者和實體的安排，如我們的卓越中心或治療師，被發現違反了任何此類法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害、罰款、交還、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益、我們業務的縮減或重組、被排除在聯邦和州醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)、監禁、以及額外的監督和報告義務，如果我們受到公司誠信協議或類似和解的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控以及我們業務的縮減或重組，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生不利影響。如果我們期望與之合作的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體
61企業，包括我們的卓越中心和治療師，被發現不遵守適用的法律，他們可能會受到類似的行動、懲罰和制裁。確保我們目前和未來與第三方的業務安排以及我們的業務總體上符合適用的醫療法律和法規，以及應對政府當局可能進行的調查，這可能會耗費時間和資源，並可能分散公司對其業務的注意力。醫療改革在美國和一些外國司法管轄區，已經並可能繼續有關於醫療保健系統的多項立法和監管改革以及擬議的改革，旨在擴大醫療保健的可獲得性，提高醫療保健的質量，並控制或降低醫療保健的成本。例如，2010年頒佈了ACA，其中增加了出售給醫療補助計劃的藥品的回扣，其中包括根據醫療補助藥品返點計劃對大多數製造商欠下的醫療補助計劃的回扣，並將回扣計劃擴大到在醫療補助管理組織中登記的個人；對某些聯邦醫療保險D部分受益人強制實施折扣，其中製造商必須同意提供50%(根據2018年兩黨預算法，從2019年1月起增加到70%)，作為製造商在聯邦醫療保險D部分下的門診藥物覆蓋範圍內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的銷售點折扣；對某些品牌處方藥的藥品製造商徵收新的不可抵扣的年度費用和税收；擴大醫療欺詐和濫用法律(包括FCA和反回扣法規)，政府調查權力，並加強對違規行為的懲罰；擴大醫療補助計劃的資格標準，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任；擴大根據340B藥品定價計劃有資格獲得折扣的實體；根據此類法律的定義，創建報告與醫生和教學醫院的財務安排的新要求，通常被稱為醫生支付陽光法案；創建新的要求，每年報告製造商和授權記錄分銷商向醫生提供的藥品樣本的身份和數量；創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀療效比較研究，併為此類研究提供資金；並在CMS建立了聯邦醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出。自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年的《預算控制法案》(Budget Control Act)等，為國會削減開支制定了措施。這包括每一財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額最高減少2%。隨後的立法將2%的付款減免延長至2030年。《美國納税人救濟法》減少了對包括醫院、影像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者的醫療保險支付，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們獲得某些已完成I期臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，藥品製造商沒有義務將其藥品提供給符合條件的患者。2022年《降低通貨膨脹率法案》(IRA)中的幾項條款可能會對我們的業務產生不同程度的影響，其中包括從2025年起將聯邦醫療保險D部分受益人的自付上限降低至2,000美元的條款；在聯邦醫療保險D部分下對某些藥物規定新的製造商財務責任；允許美國政府就某些高成本藥物和生物製品的聯邦醫療保險B部分和D部分價格上限進行談判，而不存在仿製藥或生物相似競爭；要求公司為某些價格增長快於通脹的藥品向聯邦醫療保險支付回扣，以及推遲限制藥房福利經理可以收取費用的回扣規則。此外，根據IRA，孤兒藥物不受聯邦醫療保險藥品價格談判計劃的影響，但前提是它們有一種罕見疾病的名稱，並且唯一批准的適應症是針對該疾病或條件的。如果一種產品獲得了多個罕見疾病的指定或有多個批准的適應症，它可能沒有資格獲得孤兒藥物豁免。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個醫療行業的整體影響尚不清楚。此外，支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。例如，CMS可能會開發新的支付和交付模式，如捆綁支付模式。最近，有一種
62加強了政府對製造商為其銷售產品定價的方式的審查。這種審查導致美國國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下藥品的成本，並改革政府對藥品的計劃報銷方法。儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。我們預計未來將採取更多的外國、聯邦和州醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致有限的覆蓋範圍和報銷，以及對我們產品的需求減少，一旦獲得批准，或額外的定價壓力。政府也有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。人力資本管理作為一家心理健康護理公司，我們致力於加快患者獲得心理健康領域基於證據的創新的機會。我們的團隊是我們成功的關鍵，我們相信，投資於建立一支敬業、多樣化、受支持和激勵的勞動力隊伍是至關重要的，他們可以幫助我們實現精神健康世界的願景。截至2022年12月31日，我們擁有181名員工。134名員工從事研發活動，47名員工從事一般行政職能。截至2021年12月31日，我們擁有114名員工，截至2022年12月31日，我們的員工增長了59%。截至2022年12月31日，我們31%的員工位於美國，其餘69%位於英國。我們沒有與員工達成集體談判協議，也沒有經歷過任何停工。我們相信我們與員工的關係很好。2021年，我們聘請了第一位首席人事官來領導我們的人力資本努力，如下所述。我們在吸引、留住和發展員工方面的主要舉措包括：精神健康和福祉作為一家精神健康護理公司，我們渴望成為建設一個減少精神疾病恥辱並促進員工福祉的工作場所的領導者。我們對健康支持採取全面的觀點，包括為指南針的所有員工提供心理和身體健康支持。我們提供各種健康資源，包括：·由認證顧問運營的全球員工援助計劃，每期為團隊成員及其家人提供10+個治療課程；·與我們的健康社區領袖進行一對一機密健康簽到、入職和下崗；·社區圈子，為員工提供與同事討論任何話題的論壇，提供開放的溝通和支持；·團體健康指導系列，幫助個人朝着健康目標的軌道前進；·團隊會議包括由我們的健康社區領袖推動的健康部分；·訪問冥想應用程序，每週進行集體冥想；·公司支付的員工醫療保險；·每週由合格員工主持的瑜伽課程；以及
63·暑假和年終假期期間全公司範圍內的停工，以便團隊成員在休息時間更容易斷開聯繫。2022年，我們成為工作中同心同德的一員，並簽署了他們的憲章。One Mind at Work是一個全球組織聯盟，致力於制定和實施工作場所心理健康和福祉的黃金標準。參與、文化和價值觀我們努力吸引和留住那些以我們的使命和動力為動力的人，以找到更好的方法來幫助那些面臨心理健康挑戰的人，並賦予他們權力。我們都認同富有同情心、大膽、包容和嚴謹的價值觀。2022年，我們被最佳實踐協會及其最受歡迎的工作場所®運營機構認證為最受員工喜愛的工作場所，該公司根據內部調查、外部公眾評級和對公司官員的採訪，評估和認證一家公司為員工熱愛的工作場所，在英國排名第31位。這份榜單表彰了那些把尊重、關心和欣賞員工放在商業模式中心的公司。我們繼續通過以下方式建立積極的工作文化：·舉行年度敬業度調查，調查結果由我們的高級領導團隊負責制定行動計劃。我們的2022年調查顯示，我們的淨推動者得分仍然非常高，為39%，而2021年的淨推動者得分為45%；根據Qualtrics XM Institute的數據，得分在10%至30%之間是好的，30%或更高的得分是優秀的。我們至少每年進行一次敬業度和文化調查，以便持續監控我們的工作環境，讚揚運行良好的領域，並採取行動解決已確定的改進領域；·支持員工參與我們的社會、福祉、環境、學習和發展，以及多樣性、公平和包容性羣體。這些小組包括初級到高管級別的員工，員工負責倡導各種計劃；·為所有員工舉辦年度公司價值觀研討會，討論我們的價值觀並將其付諸實施；·每月舉行全公司團隊會議，旨在聯繫我們的首席執行官和更廣泛的團隊，並從他們那裏獲得最新信息；·在我們的混合工作模式中提供更多保持聯繫的機會，計劃包括週五五天、隨機五分鐘的“飲水機”Zoom Runds、由各種活動舉辦的“午餐和學習”；遠程和麪對面的社交活動；以及與我們的首席執行官一起擴大開放的“辦公時間”；以及·接受離職面談，以瞭解我們可以做些什麼來更好地改善我們的文化和參與度。多樣性、公平和包容性我們團結一致，決心在我們的工作場所建立一種安全、多樣化、接受和包容的文化，並一直積極參與我們社區的類似努力，如參與青年輔導計劃和組織員工慈善捐贈計劃。我們的參與和文化調查還調查了人們對公平、多樣性和包容性的看法。今年，我們繼續與我們的多樣性、公平和包容性(DEI)員工領導的委員會合作，並與僱主平等和包容網絡(ENI)合作，我們是該網絡的成員，並擔任我們的外部顧問。Dei委員會的重點領域是：·繼續圍繞自願提供個人人口統計信息的員工開展數據收集活動，使我們能夠開始衡量我們的勞動力多樣性並設定改善多樣性的目標；·通過培訓提高對Dei問題的認識。我們為員工舉辦了培訓和對話會議，以學習如何包容地思考和行動。我們還定期舉辦工作場所騷擾培訓，以提高認識和能力。對於我們的領導團隊，我們舉行了關於如何包容性領導的專家會議和談話；
64·為員工提供一個專門的空間，讓他們通過我們的社區圈子分享他們關於Dei的經驗、擔憂和建議；·通過小組討論和活動來慶祝驕傲月；以及·改變我們的流程，以招聘不同的候選人，包括：◦我們正在與經驗豐富的合作伙伴建立聯繫，以支持我們使候選人庫多樣化。我們還使用專門針對LGBTQ+、少數民族和神經分化求職者的招聘版塊；◦我們改進了我們網站針對視覺障礙人士的可訪問性。我們還邀請應聘者通知我們在面試過程中是否需要任何殘疾便利；◦我們是英國殘疾自信計劃的簽字人，該計劃旨在幫助組織僱用殘疾人。殘疾自信正在創造一場變革的運動，鼓勵僱主以不同的方式思考殘疾問題，並採取行動改善他們招聘、留住和發展殘疾人的方式。這包括看得見和看不見的殘疾。截至2022年12月31日，我們的董事會中有33%的女性代表，我們更廣泛的高管管理團隊中有39%是女性。總體而言，截至2022年12月31日，公司中女性總比例為64%，遠高於生物技術創新組織2022年報告中49%的平均比例。員工發展和培訓我們相信，隨着時間的推移，我們員工的個人成長將推動公司的發展，因為我們的人才在我們的創業工作中具有獨特的經驗。我們致力於員工的持續發展，並支持他們的成長。為了幫助我們發現、培養和留住表現優秀的員工，我們有幾個計劃：·工作架構，為員工提供發展和進步的指導和明確的途徑，以及每年兩次的晉升週期；·績效和發展目標的過程，與員工全年收到反饋並在年底評估個人表現和獎勵掛鈎；·專門的內部資源，以支持員工的個人發展和職業目標，並在指導和其他發展工具的支持下嵌入發展目標；·人才評估，一年兩次，評估和校準人才，以獎勵和發展的目的；·由外部資源提供的專門談判和溝通技能培訓課程；·為每位員工提供的年度學習和發展津貼，用於個人發展/與工作相關的培訓；·成長日，每季度半天的面對面會議，將我們早期職業生涯中的人才聚集在一起，建立網絡、學習和社交；以及·為人力資源經理提供關於如何留住、吸引和激勵員工的特別學習系列。薪酬和福利我們為全球員工提供有競爭力的薪酬和綜合福利。我們的薪酬方案包括基本工資、年度獎金、年度股權獎勵、公司支付的醫療計劃、健康檢查、慷慨的帶薪休假、旅行保險、人壽/殘疾和收入保護保險，以及帶有公司匹配繳費的退休儲蓄計劃。我們也有員工股票購買計劃，根據該計劃，符合條件的員工有機會每六個月通過工資扣減以低於每個發售期間開始或結束時的市場價的價格購買我們的股票，以較低者為準。
65我們的薪酬和福利旨在為員工提供與我們的同行和其他與我們競爭人才的公司提供的薪酬方案。我們每年對我們的產品進行評估，以確保我們項目的競爭力，並根據需要進行調整。工作方式牢記我們的價值觀，我們認識到，為了包容和富有同情心，我們應該賦予每個人以最適合他們的方式工作的權力。我們的工作方式指導方針圍繞着我們對彼此的期望制定了核心原則，而不是強制執行僵化的模式。我們相信彼此對我們的使命的奉獻，我們相信彼此能最大限度地利用我們的工作時間。我們希望在我們的成就中證明這一點，而不是在我們的工作時間或工作地點。我們大膽地以不同的方式做事，如果這是最有效的方式，測試新的工作方式，並在我們前進的過程中調整它們。通過允許員工以適合他們的方式工作，員工可以靈活地照顧自己。他們可以選擇是在辦公室還是在家裏工作，可以在中午出去散步或跑步，他們可以靈活地參加預約。除了我們的工作方式政策外，我們還為員工提供在家工作預算，讓他們購買使在家工作更舒適、更符合人體工程學的體驗的物品。我們仍然認識到與同事面對面聯繫的重要性，隨着我們在美國的發展，今年我們在紐約市開設了第一個獨立的辦事處。企業信息Compass Path plc最初於2020年6月根據英格蘭和威爾士法律註冊為私人有限公司，名稱為Compass Rx Limited，成為Compass Pathfinder Holdings Limited的控股公司。Compass Rx Limited於2020年8月重新註冊為上市有限公司，並更名為Compass Path plc。Compass探路者控股有限公司最初是根據英格蘭和威爾士法律於2017年6月註冊成立的。我們的註冊辦事處位於英國柴郡Altrincham阿什利路1號3樓，郵編：WA14 2DT，我們的電話號碼是+1(646)905-3974。我們的網站地址是www.Compasspathways.com。我們不會將我們網站上的信息或可通過我們網站訪問的信息納入本年度報告，您也不應將我們網站上的任何信息或可通過我們網站訪問的任何信息作為本年度報告的一部分。在我們以電子方式向美國證券交易委員會提交或提供這些材料後，我們在合理可行的範圍內儘快通過我們的網站免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)節提交或提供的這些報告的修正案。第1A項。風險因素您應仔細考慮以下風險因素以及本年度報告中所包含的其他信息，包括“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”以及我們的綜合財務報表及其相關附註。下列任何風險都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生實質性的不利影響。然而，下面描述的選定風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道的或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大和不利的影響。與本公司業務相關的重大風險摘要包含在上文第4頁的“有關前瞻性陳述的特別説明”中。與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險我們是一家臨牀階段的精神健康護理公司，自成立以來已經發生了重大虧損。我們預計在可預見的未來會出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。我們是一家臨牀階段的精神健康護理公司，到目前為止還沒有產生任何收入。自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損總額分別為9150萬美元和7170萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為2.611億美元。我們的歷史虧損主要來自與研究和開發活動相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政成本。未來，我們打算繼續進行研發、臨牀前測試、臨牀試驗、法規遵從性、市場準入、商業化和業務發展活動，加上預期的一般和行政費用，至少在未來幾年將導致進一步的重大虧損。我們的預期虧損，以及其他因素，可能會繼續導致我們的營運資金和股東權益減少。我們預計，我們的費用將大幅增加，如果我們，除其他事項外：
66·在TRD進行我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法的第三階段計劃，並繼續我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法在其他適應症的臨牀開發，包括神經性厭食症和創傷後應激障礙；·繼續培訓治療師，在我們的第三階段計劃和臨牀試驗中提供我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法；·繼續投資於資助研究人員發起的研究，或IISS，包括由King‘s IoPPN和南倫敦以及Maudsley NHS基金會信託基金共同贊助的IIS，該信託基金將使用COMP360裸蓋菇素療法探索自閉症成年人的特定大腦通路；·建立銷售、營銷和分銷基礎設施以及擴大製造能力，將我們可能獲得監管批准的任何候選治療藥物商業化，包括COMP360；·建立和擴大公立醫療機構和私人診所的網絡，管理我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法和心理支持；·推進我們在北美和歐洲的商業化戰略，包括使用數字技術來增強我們擬議的治療產品；·為我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法研究更多適應症，並發現和開發任何未來的候選治療藥物；·繼續投資於開發可以開發成療法的前藥物候選藥物和迷幻化合物；·繼續投資於我們的發現中心和卓越中心；·為任何成功完成臨牀試驗的未來候選治療尋求監管批准；·經歷更嚴格的監管審查；·尋求美國禁毒署或DEA做出必要的與日程安排相關的決定，使我們能夠將任何包含我們可能獲得監管批准的受控物質的未來候選治療商業化；·通過收購、合作伙伴關係、許可交易探索外部業務發展機會，以將未來的治療候選和技術添加到我們的產品組合中；·獲取、維護、擴大和保護我們的知識產權組合，包括與對抗據稱的專利或其他知識產權侵權索賠相關的訴訟費用；·增加臨牀、科學、運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的治療開發和未來潛在的商業化努力的人員；·遇到與上述任何一項相關的任何延遲或遇到任何問題，包括失敗的研究、模稜兩可的試驗結果、安全問題或其他監管挑戰，包括例如，由於新的新冠肺炎變體的死灰復燃或出現而導致的延遲和其他影響；·擴大我們未來在美國、歐洲和其他潛在地區的業務；以及·作為在英國註冊的在美國上市的上市公司運營，會產生額外的法律、會計和其他費用。到目前為止，我們通過私募股權和可轉換票據為我們的業務提供資金，自2020年首次公開募股(IPO)以來，我們通過公開募股為我們的業務提供資金。為了實現並保持盈利，我們將需要繼續開發產生大量收入的療法，並最終將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們在TRD的COMP360第三階段臨牀計劃以及COMP360或任何未來候選治療方案的其他臨牀試驗，培訓足夠數量的合格治療師來提供我們的研究COMP360裸蓋菇素療法，使用數字技術和解決方案來增強我們的治療產品，
67建立和/或與供應商合作開發額外的“卓越中心”，我們可以在這裏對治療師進行培訓，發現和開發任何未來的候選療法，獲得監管機構對COMP360裸蓋菇素療法和任何成功完成臨牀試驗的未來候選療法的批准，並建立營銷能力。即使COMP360裸蓋菇素療法或我們可能開發的任何未來候選療法被批准商業化銷售，我們預計也會產生與將COMP360或任何其他經批准的未來候選療法商業化相關的鉅額成本。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足夠大的收入來實現盈利。由於與治療開發相關的許多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。如果FDA、EMA、MHRA或其他類似的外國當局要求我們在我們目前預期的研究之外進行研究，或者如果我們的臨牀試驗或我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的開發出現任何延誤，我們的費用可能會超出我們目前的預期，收入可能會進一步推遲。即使我們或任何未來的合作伙伴確實產生了銷售額，我們也可能永遠不會實現、維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能持續盈利，將壓低我們的美國存託憑證的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使我們的治療產品多樣化或繼續運營的能力。如果我們繼續蒙受損失，投資者的投資可能得不到任何回報，可能會失去全部投資。我們將需要大量的額外資金來完成我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的開發和商業化。如果在需要時未能獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的某些或全部產品發現、治療開發、研究操作或商業化努力，或授予開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的產品或候選治療藥物的權利。我們預計未來需要大量的額外資金，以充分資助我們的運營，並推動我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法的開發。我們預計，截至2022年12月31日，我們的現金和現金等價物為1.432億美元，將使我們能夠為至少未來12個月的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們的資本資源。此外，不斷變化的環境，其中一些可能是我們無法控制的，例如通脹和利率的加劇或波動，可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括：·我們目前針對TRD的COMP360裸蓋菇素治療計劃的第三階段臨牀計劃的進展、時間和完成情況，我們在神經性厭食症和創傷後應激障礙的第二階段研究，以及我們的臨牀前活動和未來適應症或任何未來候選治療方案的臨牀試驗；·尋求和獲得FDA、EMA、MHRA和類似的外國監管機構的監管批准的結果、時間和成本，包括這些機構可能要求我們進行比我們目前預期的更多的臨牀前研究或臨牀試驗，或改變他們對先前商定的研究的要求；·DEA、個別州和類似的外國當局做出任何與日程安排相關的決定的結果和時間；·我們確定和決定開發的潛在未來治療候選藥物的數量，無論是通過我們的研發努力在內部進行，還是通過收購、許可或其他合作協議在外部進行；·將我們的組織發展到允許我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法和任何未來候選療法的研究、開發和潛在商業化所需的規模所涉及的成本，包括增加人員成本；·發展銷售和營銷能力以瞄準主要市場的公共和私營醫療保健提供者和診所網絡的成本；·培訓和認證治療師的成本，以便在我們的第三階段計劃和其他臨牀試驗中管理我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法；
68·建立我們的卓越中心和精神健康研究中心的成本，其中包括進行臨牀試驗，包括概念驗證研究，以完善我們的治療模式；·生成和收集數據，推進和捍衞我們的知識產權組合；以及加強我們作為科學和臨牀資源的地區存在；·開發、測試和部署數字技術解決方案以改善患者體驗和治療過程的成本；·提交專利申請、維護和執行專利或針對第三方提出的侵權或無效索賠進行辯護的成本；·獲得對COMP360或任何未來候選治療藥物的監管批准所涉及的時間和成本，以及我們可能因不斷變化的監管要求或關於COMP360或任何未來候選治療藥物的不利結果而可能遇到的任何延誤；·與我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選治療藥物(如果獲得批准)的潛在商業化有關的銷售和營銷活動，以及創建有效的銷售和營銷組織所涉及的成本；·我們可能直接或以特許權使用費、里程碑或其他形式從我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法和任何未來候選療法(如果獲得批准)的未來銷售中獲得的收入金額；以及·作為上市公司運營的成本。在我們能夠產生足夠的收入來滿足我們的現金需求之前，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、戰略合作和聯盟、許可安排或貨幣化交易來為未來的現金需求提供資金。我們能否在有需要時以可接受的條件籌集額外資金，將視乎財政、經濟和市場情況及其他因素而定，而我們可能無法或有限度地控制這些因素。例如，持續具有挑戰性的資本市場環境、許多證券的價格下跌以及對潛在衰退因素的擔憂，可能會影響我們通過出售證券或發行債務籌集額外資金的能力，這可能會損害我們的流動性，迫使我們推遲、限制或終止某些或全部產品發現、治療開發、研究運營或商業化計劃，或導致我們授予開發和營銷我們原本更願意開發和營銷的產品或候選治療藥物的權利。如果在需要時不能以商業上可接受的條款獲得足夠的資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止我們的全部或部分研究計劃或我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的開發或商業化，或者我們可能無法利用未來的商業機會。市場波動、烏克蘭和俄羅斯之間持續的戰爭導致的地緣政治緊張局勢、通脹和利率的加劇或波動，以及對美國和全球經濟的相關影響或其他經濟或其他因素，也可能對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響，或者增加我們籌集資金的成本。我們不能保證未來的融資將有足夠的金額，或以商業上合理的條款，或根本不能。目前的資本市場狀況，包括通貨膨脹的影響，已經提高了借款利率，可以預期，與前幾個時期相比，我們的資本成本將大幅上升。此外，任何融資條款可能會對我們的美國存託憑證持有人的持有量或權利產生不利影響，我們發行的額外證券(無論是股權或債務)或此類發行的可能性可能會導致我們的美國存託憑證的市場價格下跌。債務的產生可能會導致固定支付義務的增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。我們也可能被要求在不適宜的情況下更早地通過與合作者或其他人的安排尋求資金，並可能被要求放棄對COMP360或任何未來治療候選藥物的權利，或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、經營業績和前景產生重大不利影響。此外，任何額外的籌款努力都可能轉移我們的管理層對其日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法的能力產生不利影響。此外，更嚴格的監管審查可能會對我們的融資能力產生負面影響。我們的業務活動有賴於在多個司法管轄區制定法律法規。這是不可能確定的程度
69任何可能提出的新法律、法規或倡議的影響，或任何提議是否將成為法律。圍繞我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的監管不確定性可能會對我們的業務和運營產生不利影響，包括但不限於我們籌集額外資本的能力。我們作為一家臨牀分期公司的歷史有限，這可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度和我們未來的生存能力。我們成立於2016年，到目前為止，我們已經將大部分資源投入到開發我們的COMP360裸蓋菇素治療研究、建立我們的知識產權組合、進行業務規劃、籌集資金和為這些業務提供行政支持。儘管我們最近開始了COMP360裸蓋菇素治療TRD的第三階段臨牀計劃，但我們還沒有證明有能力進行此類後期臨牀試驗，獲得監管部門的批准，製造商業規模的產品，開展成功實現產品商業化所需的銷售和營銷活動，或在銷售國獲得報銷。在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。如果我們的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選產品獲得監管部門的批准，我們將需要從一家專注於臨牀開發的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。在這樣的過渡中，我們可能不會成功。我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。籌集額外資本可能會對我們普通股或美國存託憑證的持有者造成稀釋，限制我們的業務，或要求我們放棄對COMP360或任何未來候選治療藥物的權利。我們可能會通過股權發行、債務融資、戰略合作和聯盟、許可安排或貨幣化交易的組合來尋求額外資本。如果我們通過出售股權、可轉換債務證券或其他基於股權的衍生證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。我們產生的任何債務都將導致固定支付義務的增加，並可能涉及限制性契約，例如對我們產生額外債務、獲取或許可知識產權、宣佈股息、資本支出和其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的能力的限制。此外，我們發行額外的證券，無論是股權或債務，或此類發行的可能性，可能會導致我們的美國存託憑證的市場價格下跌，現有股東可能不同意我們的融資計劃或此類融資的條款。如果我們通過戰略合作和聯盟、許可安排或與第三方的貨幣化交易籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法的寶貴權利，或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利影響。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法或任何我們本來更願意開發和營銷的未來候選療法的權利。此外，任何額外的籌款努力都可能轉移我們的管理層對其日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法的能力產生不利影響。此外，美國存託憑證的某些股東和持有人，包括美國的股東，即使在優先認購權尚未被取消或受到限制的情況下，也可能無權行使該等權利，除非發行已登記或普通股符合相關監管框架下的出售資格。因此，如果投資者不被允許參與優先股或我們未來可能進行的其他發行，他們的持股可能會受到稀釋的風險。與我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法和任何未來候選療法的開發、臨牀測試和商業化相關的風險我們依賴於我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法的成功開發。我們不能保證COMP360將成功完成臨牀試驗或獲得監管部門的批准，這在其商業化之前是必要的。
70我們目前沒有獲準商業銷售的療法，可能永遠無法開發出適銷對路的療法。我們預計，未來幾年我們的大部分努力和支出將用於我們的研究COMP360裸蓋菇素療法，這是我們目前在臨牀開發中唯一的候選療法。因此，我們的業務目前依賴於監管部門對COMP360的成功批准，以及我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法的商業化。即使我們獲得了監管部門的批准，我們也不能確定COMP360是否會獲得監管部門的批准，或者我們的療法是否會成功商業化。如果我們被要求停止我們的研究COMP360裸蓋菇素療法的開發，或者如果COMP360沒有獲得監管部門的批准或未能獲得重大的市場認可，我們實現盈利的能力將推遲多年，如果有的話。裸蓋菇素的研究、測試、製造、安全性、有效性、標籤、批准、銷售、營銷和分銷現在和將來都受到FDA、DEA、EMA、MHRA和類似的外國監管機構的全面監管。如果未能在美國、歐洲或其他司法管轄區獲得監管批准，我們將無法在這些司法管轄區商業化和營銷我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法。即使我們成功地獲得了FDA、EMA、MHRA和外國監管機構對COMP360的批准，任何批准都可能包含與使用相關的重大限制，以及對特定年齡段的限制、警告、預防或禁忌症。此外，即使我們獲得監管機構對COMP360的批准，我們仍將需要開發商業基礎設施或與合作者發展關係以實現商業化，包括確保第三方治療站點的可用性，以適當地管理我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法，確保適當的製造，培訓並安全地接觸合格的治療師，建立商業上可行的定價結構，並從包括政府醫療計劃在內的第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償。如果我們或任何未來的合作伙伴不能成功地將我們的研究COMP360裸蓋菇素療法商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。我們的COMP360裸蓋菇素研究療法和任何未來候選療法的成功將取決於幾個因素，包括以下幾個因素：·臨牀試驗的成功完成，包括我們在TRD的第三階段計劃和神經性厭食症和創傷後應激障礙的第二階段計劃，以及臨牀前研究；·我們的財政和其他資源是否足夠，以完成必要的臨牀前研究和臨牀試驗；·獲得進行我們計劃的臨牀試驗或未來臨牀試驗的監管批准或批准；·成功的患者登記和完成臨牀試驗；·來自我們的臨牀試驗的積極數據，這些數據支持COMP360和目標人羣中任何未來的候選治療方案具有可接受的風險-效益概況；·收到並保持來自適用監管機構的監管和營銷批准；·如果COMP360或任何未來的候選治療方案獲得批准，單獨或與第三方製造商建立和擴大我們臨牀試驗和商業製造的臨牀供應制造能力；·招聘、培訓和認證治療師，在我們的第三階段計劃和其他臨牀試驗中管理我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法；·開展合作，進一步開發我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法和任何未來的候選療法；·獲得並維護和捍衞對COMP360和任何未來的候選療法的專利和商業祕密保護和/或法規排他性；·成功地啟動我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法和任何未來候選療法的商業銷售(如果獲得批准)；
71·接受COMP360和任何未來候選療法的益處和用途(如果患者、醫學界和第三方付款人批准)；·保持COMP360和任何未來候選療法的持續可接受的安全性；·與開發和商業化我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法目標適應症的其他療法的公司進行有效競爭，包括在成本方面；·獲得和維持醫療保險並從第三方付款人那裏獲得足夠的補償；·保持我們的聲譽實力；·遵守法律和法規，包括適用於受管制物質、數據隱私和商業前活動的法律。如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或完全成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功將我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或我們開發的任何未來候選療法商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們沒有獲得COMP360和任何未來候選治療藥物的上市批准，我們可能無法繼續我們的運營。COMP360裸蓋菇素療法目前受到美國、英國和歐洲其他地區受控物質法律法規的約束，我們未來可能開發的任何候選療法都受到產品上市地區受控物質法律法規的約束，如果不遵守這些法律法規，或遵守這些法律法規的成本，可能會對我們的業務運營結果產生不利影響，無論是在臨牀開發期間還是在批准後，以及我們的財務狀況。此外，在COMP360裸蓋菇素療法的審查過程中，在獲得批准之前，FDA和/或其他監管機構可能需要額外的數據，包括關於COMP360是否具有濫用或誤用潛力的數據。這可能會推遲審批和任何潛在的重新安排進程。在美國，裸蓋菇素及其活性代謝物裸蓋菇素根據1970年的《全面藥物濫用預防和控制法》(也稱為《受控物質法》或CSA)，被DEA列為“受控物質”或受管制物質，具體地説是附表一物質。DEA將化合物作為附表I、II、III、IV或V類物質進行管理。根據定義，附表一物質具有很高的濫用可能性，目前在美國沒有“公認的醫療用途”，在醫療監督下使用缺乏公認的安全性，並且不得在美國開具處方、銷售或銷售。在美國獲準使用的藥品可列為附表II、III、IV或V，其中附表II物質被認為是最有可能濫用或依賴的物質，而附表V物質被認為是此類物質中相對濫用風險最低的物質。附表一和附表二的藥物須受委員會審議階段修正案最嚴格的管制，包括製造和採購配額、保安規定和進口標準。此外，附表二藥物的配發亦受到進一步限制。例如，如果沒有新的處方，它們可能不會被重新灌裝，並且可能會有黑盒警告。此外，美國大多數州的法律將裸蓋菇素和裸蓋菇素歸類為附表I管制物質。對於任何含有裸蓋菇素的產品在美國的商業營銷，裸蓋菇素和裸蓋菇素必須由DEA重新安排時間表II、III、IV或V，或者產品本身必須安排在附表II、III、IV或V。在美國的商業營銷還需要與時間表相關的立法或行政行動。DEA的時間表決定取決於FDA對一種物質或一種物質的特定配方的批准。因此，雖然裸蓋菇素和裸蓋菇素是附表一的受控物質，但經FDA批准在美國用於醫療用途的含有裸蓋菇素或裸蓋菇素的產品應列入附表II-V，因為FDA的批准符合“可接受的醫療用途”的要求。如果或當COMP360獲得FDA批准時，我們預計DEA將做出時間表決定，並將其置於附表I以外的時間表中，以便將其開給美國的患者。這一時間表的確定將取決於FDA的批准和FDA關於適當時間表的建議。在審查過程中，在批准之前，FDA可以確定它需要來自非臨牀或臨牀研究的額外數據，包括關於該物質是否或在多大程度上具有濫用或誤用潛力的數據。這可能會導致審批和任何潛在的重新安排過程的延遲。這一延遲將取決於FDA要求的額外數據量。這一時間表決定將要求DEA進行通知和評論規則制定，包括髮布臨時最終規則。此類行動將受到公眾意見和聽證請求的影響，這可能會影響這些物質的時間表。不能保證DEA會做出有利的調度決策。即使假定在聯邦一級被歸類為附表II或較低的受控物質(即附表III、IV或V)，這些物質也需要根據州法律和條例對附表作出決定。
72如果獲得FDA批准，並且如果COMP360的成品劑型被DEA列為附表II、III或IV受控物質，其製造、進口、出口、國內分銷、儲存、銷售和合法使用將繼續受到DEA的很大程度的監管。此外，計劃過程可能會比CSA中規定的90天最後期限長得多，從而推遲我們的COMP360裸蓋菇素研究療法在美國的推出。此外，FDA、DEA或任何外國監管機構可能要求我們生成比我們目前預期的更多的臨牀或其他數據，以確定該物質是否或在多大程度上具有濫用潛力，這可能會增加成本和/或推遲我們的研究COMP360裸蓋菇素療法和任何包含受控物質的未來候選治療方案的推出。此外，含有受控物質的候選治療藥物須遵守DEA有關製造、儲存、分銷和醫生處方程序的規定，包括：·DEA登記和檢查設施。進行研究、製造、分發、進口或出口或分發受控物質的設施必須註冊(獲得許可)才能開展這些活動，並具有DEA所需的安全、控制、記錄保存、報告和庫存機制，以防止藥物損失和轉移。除配藥設施外，所有這些設施必須每年續期一次，而配藥設施則每三年更新一次。DEA對某些處理受管制物質的註冊機構進行定期檢查。獲得和維護必要的註冊可能會導致COMP360的進口、製造或分銷的延遲。此外，未能遵守CSA，特別是不遵守導致損失或轉移的行為，可能會導致監管行動，可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。緝毒局可以尋求民事處罰，拒絕續簽必要的登記，或啟動限制、暫停或撤銷這些登記的程序。在某些情況下，違規行為可能導致刑事訴訟。·國家管制物質法。美國個別州也制定了受控物質法律法規。儘管州控制物質法律經常反映聯邦法律，但由於各州是單獨的司法管轄區，它們可能會單獨安排COMP360。一些州根據聯邦行動自動安排藥物，而另一些州則通過制定規則或立法行動來安排藥物。州時間安排可能會推遲我們獲得聯邦監管批准的任何產品的商業銷售，而不利的時間安排可能會對此類產品的商業吸引力產生重大不利影響。我們或我們的合作伙伴還必須獲得單獨的州註冊、許可或許可證，以便能夠獲取、處理和分發用於臨牀試驗或商業銷售的受控物質，如果不符合適用的監管要求，可能會導致除DEA或聯邦法律規定的強制執行和制裁外，各州還將強制執行和制裁。·臨牀試驗。由於我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法含有裸蓋菇素，為了在獲得批准之前在美國進行COMP360的臨牀試驗，我們的每個研究站點必須向DEA提交研究方案，並獲得和維護DEA研究人員註冊，使這些站點能夠處理和分配COMP360，並從我們的進口商那裏獲得產品。如果DEA推遲或拒絕向一個或多個研究地點授予研究人員註冊，臨牀試驗可能會顯著推遲，我們可能會失去臨牀試驗地點。臨牀試驗的進口商還必須獲得附表一進口商登記和每次進口的進口許可證。我們目前不對COMP360或其有效成分(即即裸蓋菇素)。COMP360是以其完全成品、包裝和標籤的劑型進口的。·進口。如果COMP360獲得批准並被歸類為附表II、III或IV物質，進口商如果獲得進口商登記併為每一次進口提交進口許可證申請，就可以將其進口用於商業目的。緝毒局向國際麻醉品管制局提供年度評估/估計，指導緝毒局批准進口的受控物質的數量。未能確定進口商或獲得必要的進口授權，包括具體數量，可能會影響COMP360的供應，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。此外，附表二進口商的註冊申請必須在聯邦登記冊上公佈，第三方意見的提交有一個等待期。不利意見總是有可能延誤進口商登記的批准。如果COMP360獲得批准並被歸類為附表II受控物質，聯邦法律可能禁止出於商業目的進口該物質。如果COMP360被列為附表II物質，我們將不被允許進口用於商業目的的藥物，除非DEA確定國內供應不足或國內製造商對DEA定義的物質沒有足夠的競爭。此外，附表一所列管制物質，包括裸蓋菇素和裸蓋菇素，從來沒有為商業目的而向緝毒局登記進口，只是為了科學和研究需要。因此，如果既不能進口COMP360，也不能進口其藥材，那麼COMP360將不得不完全
73在美國製造，我們需要確保一個製造商，該製造商將被要求獲得和維護該活動的單獨DEA註冊。·在美國製造。如果由於附表II分類或自願，我們在美國進行製造或重新包裝/重新標記，我們的合同製造商將受到DEA的年度製造和採購配額要求的約束。此外，不管COMP360的時間表如何，最終劑型中的有效成分目前是附表I受控物質，並將受到該物質可能仍在附表I中列出的配額的限制。分配給我們或我們的合同製造商的COMP360有效成分的年度配額可能不足以完成臨牀試驗或滿足商業需求。因此，DEA在建立我們或我們的合同製造商對受控物質的採購和/或生產配額方面的任何延誤或拒絕，都可能推遲或停止我們的臨牀試驗或產品發佈，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。·在美國的發行。如果COMP360按附表II、III或IV計劃，我們還需要確定具有適當DEA註冊和授權的批發商，以分銷COMP360和任何未來的候選治療藥物。這些分銷商需要獲得附表II、III或IV的分銷登記。在更廣泛地分發COMP360的能力方面的這種限制可能會限制商業應用，並可能對我們的前景產生負面影響。未能獲得、延遲獲得或丟失任何這些註冊都可能導致我們的成本增加。如果COMP360是附表II藥物，我們供應鏈中的參與者可能必須通過警報和監控系統保持更高的安全性，並可能被要求遵守記錄保存和庫存要求。這可能會阻止一些藥店銷售該產品。此外，可以確定COMP360具有很高的濫用潛力，因此需要在我們的試驗地點進行管理，這可能會限制商業應用。此外，旨在減少處方藥濫用的州和聯邦執法行動、監管要求和立法，如要求醫生諮詢州處方藥監測計劃，可能會使醫生不太願意開出附表II產品的處方，而藥房則會分發。·裸蓋菇素和裸蓋菇素在英國屬於“受控藥物”，因為它們被列入英國2001年《濫用藥物條例》附表1，並根據1971年《濫用藥物法案》被歸類為A類受控物質。2001年《濫用藥物條例》附表1所列物質被認為幾乎沒有或幾乎沒有治療益處，受到最嚴格的管制。因此，這些物質只能在英國政府內政部頒發的許可證下進口、出口、生產和供應。裸蓋菇素和裸蓋菇素可能永遠不會根據2001年的濫用藥物條例重新安排，或者根據英國1971年的濫用藥物法案重新分類。在美國，裸蓋菇素和裸蓋菇素可能會重新分類，這可能會給我們的業務帶來額外的監管負擔，並對我們的業務結果產生負面影響。如果除了FDA批准的製劑外，裸蓋菇素和/或裸蓋菇素在《修正案》下被重新安排為附表II或較低管制物質(即附表III、IV或V)，進行裸蓋蓋菌素和裸蓋菇素研究的能力很可能會得到改善。然而，重新安排裸蓋菇素和裸蓋菇素可能會實質性地改變許多聯邦機構的執法政策，主要是FDA和DEA。FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)的執法權，負責通過對食品、藥品、補充劑和化粧品等產品的監管來確保公共健康和安全。FDA的職責包括監管在州際貿易中銷售的藥品的成分以及營銷和標籤。由於目前根據聯邦法律，生產和銷售裸蓋菇素和裸蓋菇素是非法的，而且沒有聯邦政府承認的醫療用途，FDA歷來將與裸蓋蓋菌素和裸蓋蓋菌素相關的執法推遲到DEA。如果裸蓋菇素和裸蓋菇素被重新安排到聯邦控制的合法物質上，FDA可能會發揮更積極的監管作用。緝毒局將繼續積極監管此類物質的製造、分配和分配。多機構執行後重新安排的可能性可能會威脅到我們的業務，或對我們的業務產生實質性的不利影響。COMP360含有受控物質，使用這些物質可能會引起公眾爭議。公眾對裸蓋菇素或我們目前或未來使用裸蓋菇素的研究療法的負面宣傳或看法可能會對這些療法的成功產生負面影響。含有受控物質的療法可能會引起公眾的爭議。政治和社會壓力以及負面宣傳可能會導致對COMP360和任何未來的治療候選藥物的批准延遲，並增加費用
74例可能發生。這些療法的反對者可以尋求限制營銷和撤回任何監管批准。此外，這些反對者可能會試圖產生負面宣傳，試圖説服醫學界拒絕這些療法。例如，我們可能會面臨媒體對我們臨牀開發計劃的批評。裸蓋菇素濫用帶來的負面宣傳可能會對我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法所取得的商業成功或市場滲透產生不利影響。反迷幻抗議在歷史上曾發生過，未來也可能發生，並引起媒體的報道。政治壓力和負面宣傳可能會導致我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的延遲和費用增加，並限制或限制其引入和營銷。如果COMP360或任何未來的候選療法獲準商業化銷售，我們將高度依賴消費者對我們療法的安全性和質量的看法。如果第三方治療網站、治療師和患者不願意嘗試這種新的治療方法，我們可能面臨有限的採用。媒體對包括裸蓋菇素在內的致幻物質的負面報道一直存在，這可能會影響公眾對我們治療方法的看法。此外，裸蓋菇素會引起強烈的心理體驗，這可能會阻止患者選擇這個療程。如果我們受到負面宣傳，或者如果我們的任何療法或其他公司分銷的任何類似療法被證明或被斷言對患者有害，我們可能會受到不利影響。由於我們依賴消費者的認知，任何與疾病相關的負面宣傳或患者使用或誤用我們的療法或其他公司分銷的任何類似療法所產生的其他不良影響，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。我們的研究重點放在抑鬱症和精神健康疾病研究中，未來的不良事件也可能導致政府更嚴格的監管，更嚴格的標籤要求，以及我們療法測試或批准的潛在監管延遲。任何增加的審查都可能推遲或增加獲得監管部門對COMP360或任何未來候選治療藥物的批准的成本。臨牀藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的時間表和不確定的結果。如果COMP360或任何未來候選治療藥物的臨牀試驗被延長或推遲，我們或我們當前或未來的合作者可能無法獲得所需的監管批准，因此我們將無法及時或根本無法將我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選治療藥物商業化，這將對我們的業務產生不利影響。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。我們可能會在完成我們的COMP360裸蓋菇素治療TRD的第三階段臨牀計劃、完成我們正在進行的神經性厭食症和創傷後應激障礙的第二階段臨牀試驗以及啟動或完成其他臨牀試驗方面遇到延誤。例如，由於在招募和篩選神經性厭食症第二階段研究的參與者方面存在困難，我們在神經性厭食症第二階段臨牀試驗中遇到了一些延誤。為了應對這些挑戰，我們正在修改試驗方案，以減輕這一高度脆弱的患者羣體的試驗負擔。因此，我們不再像最初預期的那樣，在2023年獲得這項試驗的數據。在我們的臨牀試驗期間，我們還可能遇到許多不可預見的事件，在某些情況下已經經歷了這樣的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法獲得上市批准或商業化，包括：·延遲或未能獲得監管部門的批准以開始或修改試驗，包括監管機構出於多種原因實施臨時或永久臨牀擱置，包括在審查調查性新藥申請、IND、或修正案、臨牀試驗申請、CTA、或修正案、或同等的申請或修正案、或如果發現試驗給臨牀試驗參與者帶來了不合理的風險，或檢查了我們的臨牀試驗操作或研究地點，或發生了我們過去經歷的疑似、意外的嚴重不良反應或SUSAR，或在我們的臨牀試驗或研究人員發起的研究(IISS)期間發生了嚴重不良反應或SAE，使用COMP360；·延遲或未能與未來的合同研究組織或CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，不同的CRO和試驗地點之間可能存在很大差異；·推遲或未能獲得機構審查委員會或IRB或倫理委員會在每個地點的批准；·推遲或未能招募和招募足夠數量的合適患者參加試驗；
75·未能讓患者完成試驗或返回進行治療後的後續行動；·臨牀地點偏離試驗方案或退出試驗；·與進行充分和良好控制的臨牀試驗有關的挑戰，包括在試驗期間保持失明或安慰劑或nocebo效應可能存在困難的情況下，在研究中設計適當的對照臂；·增加新的臨牀試驗地點；·在我們的第三階段計劃和其他臨牀試驗中，是否有訓練有素的治療師和適當的第三方臨牀試驗場地用於COMP360裸蓋菇素治療，包括準備、裸蓋菇素注射和治療經驗的整合；·任何可能構成與我們開發的任何治療相關的準備、整合或長期後續工作的支持性數字服務是否足夠；·未能及時簽訂合同製造足夠數量的基礎治療物質，用於臨牀試驗；·第三方訴訟聲稱我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來臨牀試驗中的候選療法侵犯了我們的權利，並獲得了幹擾我們進展的禁令；·安全或耐受性問題，如果我們或我們的合作者發現參與者面臨不可接受的健康風險，可能會導致我們或我們的合作者暫停或終止試驗；·監管要求、政策和指南的變化；·患者和患者在臨牀試驗中的保留率低於預期；·我們的第三方研究承包商未能及時或根本不遵守監管要求或履行對我們的合同義務；·在確定臨牀試驗的適當劑量水平方面出現延誤；·由於諸如新冠肺炎大流行等公共衞生危機，導致我們的臨牀試驗出現延誤，原因包括患者參加臨牀試驗的意願或可獲得性降低，以及在獲得足夠的基本治療物質供應方面遇到挑戰；·基本治療物質的質量或穩定性低於可接受的標準；以及·地緣政治行動造成的業務中斷，包括戰爭和恐怖主義，地震、颱風、洪水和火災等自然災害，大流行病，或信息技術系統因網絡攻擊或其他原因導致的故障或重大停機。如果臨牀試驗被我們、進行臨牀試驗的機構審查委員會或倫理委員會、數據審查委員會或DRC、或此類試驗的數據安全監測委員會或FDA、EMA、MHRA或其他監管機構暫停或終止，或者如果進行臨牀試驗的調查員或站點的DEA註冊被撤銷，我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA、EMA、MHRA或其他法規機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良反應，包括過去或將來可能出現在我們的試驗或使用COMP360的任何IISS或其他研究中的任何SUSAR或SAE，以及與COMP360或任何未來治療候選藥物所屬類別相關的SUSAR或SAE，政府法規或行政行為的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。例如，2018年6月18日，FDA在審查了我們最初提交的IND文件後，將COMP360置於臨牀擱置狀態，理由是需要有關裸蓋菇素會議的結構、研究人員和出院標準的額外信息。我們向IND提交了響應信息，FDA於2018年8月8日取消了臨牀擱置。如果我們在完成或終止任何COMP360臨牀試驗或任何未來的候選療法方面遇到延誤，我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法的商業前景
76或任何未來的候選療法將受到傷害，我們從任何此類候選療法中獲得收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都可能增加我們的成本，減緩COMP360或任何未來候選治療藥物的開發和批准過程，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。此外，如果我們對COMP360或任何未來的候選療法進行更改，我們可能需要進行額外的研究，以將這些修改後的候選療法與更早的版本連接起來，這可能會推遲我們的臨牀開發計劃或我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的上市批准。重大臨牀試驗延遲也可能使我們的競爭對手先於我們將療法推向市場，或縮短我們獨家擁有將我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法商業化的期限，並削弱我們將我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法商業化的能力，並可能損害我們的業務和手術結果。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素也可能最終導致COMP360或任何未來候選療法的監管批准被拒絕，或導致我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的開發提前停止。我們的臨牀試驗可能無法證明COMP360或我們可能確定和追求的任何未來候選產品的安全性和有效性的實質性證據，這將阻止、推遲或限制監管批准和商業化的範圍。在我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法或未來的候選治療藥物的商業銷售獲得監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗證明，適用的候選治療藥物在每個目標適應症中都是安全和有效的。候選治療藥物必須在其預期的患者羣體和預期的用途中展示出足夠的風險與收益情況。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。失敗可能在臨牀開發過程中的任何時候發生，包括在第三階段關鍵試驗期間，而且由於我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法是我們臨牀開發的唯一產品，因此失敗的風險很高，我們可能永遠不會成功開發出適銷對路的產品。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管機構的商業化批准。我們在管理後期臨牀試驗方面的經驗有限；我們在TRD進行的COMP360的第三階段關鍵試驗是我們的第一批關鍵試驗，我們可能無法成功執行我們的第三階段關鍵試驗。我們不能確定我們在TRD的COMP360的第三階段關鍵試驗、我們正在進行的第二階段試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。我們進行的臨牀試驗可能無法證明獲得監管部門批准將我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法推向市場所需的有效性和安全性。在某些情況下，由於許多因素，同一候選治療方案的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、臨牀試驗方案的變化和遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。如果我們正在進行的或未來的臨牀試驗結果不能確定COMP360的療效，如果我們沒有達到具有統計和臨牀意義的臨牀終點，或者如果存在與COMP360相關的安全問題，我們可能會推遲獲得上市批准，或者我們可能永遠不會獲得上市批准。在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制監管部門批准COMP360在這些適應症和其他適應症中使用的前景，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。即使我們的臨牀試驗成功完成，臨牀前和臨牀數據往往會受到不同解釋和分析的影響，我們不能保證FDA、EMA或類似的外國監管機構會像我們一樣解釋結果，或同意我們的臨牀試驗經過適當的設計或支持，以證明COMP360的安全性和有效性。因此，在我們提交COMP360供批准之前，可能需要進行更多的試驗。在FDA、EMA或類似的外國監管機構對營銷申請的支持不滿意的情況下，COMP360的批准可能會顯著推遲，或者我們可能需要花費大量資源來進行額外的試驗，以支持潛在的COMP360批准。此外，一個法域可接受的支持批准的結果可能被另一個監管機構認為不足以支持該另一個法域的監管批准。由於治療物質開發中的固有風險，COMP360和任何未來的候選治療藥物很有可能無法成功完成開發並獲得批准。許多其他公司認為他們的候選療法在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得監管機構對其療法的營銷批准。如果我們沒有獲得COMP360或未來候選治療藥物的監管批准，我們可能無法繼續我們的手術。即使獲得了對COMP360或任何未來治療藥物的監管批准
對於77個候選藥物，這種批准的條款可能會限制特定治療候選藥物的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。這些數據可能不足以支持監管提交或批准。我們過去曾發佈過臨牀試驗的中期、頂線或初步數據，將來也可能會不時地發佈。我們可能會決定在登記了一定數量或百分比的受試者後，但在試驗完成之前，對數據進行中期分析。同樣，我們可能會在最終試驗結果完成之前報告主要和關鍵次要終端的主要或初步結果。隨着更多患者數據或分析的出現，我們臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會發生變化，不一定能預測最終結果。進一步的中期、頂級和初步數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續、更多患者數據的獲得以及我們發佈最終臨牀試驗報告，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。臨時數據、主要數據和初步數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待中期數據、營收數據和初步數據。與中期數據相比，最終數據的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景或導致我們的股票價格下跌。此外，其他人，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選治療藥物和我們公司的總體批准或商業化，監管機構可能會要求我們提供進一步的數據。此外，您或其他人可能不同意我們確定的重大信息或其他適當信息包含在我們的披露中，並且我們決定不披露的任何信息最終可能被視為對未來關於特定候選治療方案的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的主要數據與實際結果不同，或者其他人，包括監管機構，不同意得出的結論，我們獲得COMP360或任何未來候選產品的批准並將其商業化的能力，我們的業務、經營結果、前景或財務狀況可能會受到損害。FDA、EMA、MHRA和類似外國機構的監管批准過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法獲得對COMP360和任何未來候選治療藥物的監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。我們以前沒有向FDA提交過新藥申請或NDA，也沒有向EMA或MHRA提交過上市授權申請或MAA。在獲得商業銷售COMP360或任何未來的候選治療藥物的監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗證明，COMP360和任何未來的候選治療藥物在每個目標適應症中都是安全有效的。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，雖然COMP360處於開發的後期階段，但失敗的風險仍然很高，我們可能永遠不會成功開發出適銷對路的產品。獲得FDA、EMA、MHRA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選治療藥物的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們尚未獲得監管部門對COMP360的批准。我們最近在TRD開始了COMP360的第三階段臨牀計劃。FDA可能不同意我們第三階段計劃的設計，該計劃的設計反映了某些方案修改，在一定程度上反映了我們對COMP005樣本量的重新估計，並將長期隨訪納入兩項關鍵研究。FDA目前正在審查這些議定書修正案，可能會有評論或建議。FDA可能會要求進一步更改我們的COMP005試驗的規模或兩個關鍵計劃的長期後續部分的設計，這可能會推遲我們的第三階段臨牀計劃，或可能影響我們的COMP360新藥申請的審查過程。COMP360或我們未來可能尋求開發的任何未來治療候選藥物都可能永遠不會獲得監管部門的批准。COMP360或任何未來的候選治療藥物可能無法獲得FDA、EMA、MHRA或類似外國監管機構的監管批准，或因多種原因被排除在商業市場之外，包括以下原因：
78·FDA、EMA、MHRA或類似的外國監管機構可能不同意、質疑或要求改變我們的臨牀試驗的規模、設計或實施；·FDA、EMA、MHRA或類似的外國監管機構可能會確定COMP360或任何未來的候選治療藥物不安全有效，只有中等有效，或具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，使我們無法獲得上市批准，或阻止或限制商業使用；·臨牀試驗的結果可能達不到FDA、EMA、MHRA或類似的外國監管機構批准的統計意義水平；·我們可能無法證明我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選治療方案的臨牀和其他好處超過了其安全風險；·FDA、EMA、MHRA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；·從我們的COMP360裸蓋菇素治療或任何未來治療候選藥物的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交NDA或其他提交，或在美國或其他地方獲得監管批准；·FDA、EMA、MHRA或類似的外國監管機構可能會發現與我們簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝或設施存在缺陷或無法批准；·FDA、EMA、MHRA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准；以及·我們新的治療和交付方法的潛在風險，包括使用第三方臨牀試驗地點和治療師。這一漫長的審批過程，以及未來臨牀試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法銷售任何COMP360或任何未來的候選治療藥物，這將嚴重損害我們的業務、手術結果和前景。FDA、EMA、MHRA和其他類似的外國當局在批准過程中擁有很大的自由裁量權，並決定何時或是否獲得任何COMP360或任何未來候選治療藥物的監管批准。即使我們相信從COMP360或任何未來候選治療藥物的臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA、EMA、MHRA或任何其他監管機構的批准。如果COMP360或任何未來的候選治療藥物未能根據任何適用的精簡監管批准程序獲得批准，這將阻止該候選治療藥物在較短的時間內獲得批准，或者根本不會導致費用增加，從而對我們的業務造成實質性損害。此外，即使我們獲得批准，監管或定價當局也可能批准COMP360或任何未來候選治療藥物的適應症比我們要求的更少或更有限，可能不批准我們打算為我們的療法收取的價格，可能批准取決於昂貴的上市後臨牀試驗的表現，或者可能批准候選治療藥物的標籤不包括該候選治療藥物成功商業化所必需或希望的標籤聲明。例如，埃斯氯胺酮是一種針對重度抑鬱障礙或MDD的藥物，根據FDA的適用法規，只能通過風險評估和緩解策略(REMS)計劃獲得，並且如抗抑鬱藥所要求的那樣，具有黑盒警告，警告兒童和年輕成年患者自殺想法和行為的風險增加。上述任何一種情況都可能對我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法的商業前景產生負面影響。即使COMP360或任何未來的候選治療藥物獲得監管批准，我們也將受到持續義務和持續監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用。此外，任何此類候選療法如果獲得批准，可能會受到標籤和其他限制以及市場退出的限制，如果我們未能遵守法規要求，或者我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。如果FDA、EMA、MHRA或類似的外國監管機構批准COMP360或任何未來的候選治療藥物，則製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、
79治療和基本治療物質的廣告、宣傳和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括為我們在批准後進行的任何臨牀試驗提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及繼續遵守當前良好的生產實踐(CGMP)和良好的臨牀實踐(GCP)，以及適用的產品跟蹤和追蹤要求，所有這些都可能導致鉅額費用，並限制我們將此類療法商業化的能力。此外，公司不得推廣其藥品的“標籤外”用途。標籤外使用是指將一種產品用於美國FDA批准的標籤中沒有描述的適應症。或在其他司法管轄區不同於適用監管機構批准的用途。另一方面，醫生可能會開出用於非標籤用途的產品。儘管FDA和其他監管機構不規範醫生在獨立的醫療判斷中做出的藥物治療選擇，但他們確實限制了來自公司或其銷售人員的促銷信息，涉及尚未發放營銷許可的產品的標籤外用途。後來發現任何已批准的候選治療藥物存在以前未知的問題，包括意想不到的嚴重或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，除其他外，可能導致：·對COMP360或任何未來候選治療藥物的標籤、分銷、營銷或製造的限制，產品從市場上撤回，或產品召回；·未命名和警告信，或暫停臨牀試驗；·FDA、EMA、MHRA或其他外國監管機構拒絕批准我們提交的未決申請或對已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷許可證批准；·要求進行上市後研究或臨牀試驗；·限制第三方付款人的承保範圍；·罰款、返還或返還利潤或收入；·暫停或撤回上市批准；·產品扣押或扣留，或拒絕允許產品進出口；以及·禁令或施加民事或刑事處罰。此外，我們為COMP360或任何未來候選治療藥物獲得的任何監管批准也可能受到該療法可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第4階段臨牀試驗，以及監測此類候選治療藥物的安全性和有效性的監測。例如，我們認為，如果獲得批准，COMP360將受到適用的FDA法規的REMS計劃的約束。對於供應商來説，REMS計劃既昂貴又耗時，涉及很高的行政負擔，這可能會推遲或限制我們的研究COMP360裸蓋菇素療法的商業化能力。如果法律、法規或監管政策的應用發生變化，或者如果我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或我們的潛在治療物質的製造發現問題，或者如果我們或我們的分銷商、被許可人或聯合營銷者之一未能遵守監管要求，監管機構可以採取各種行動。這些措施包括對我們處以罰款，對治療藥物或其製造施加限制，並要求我們從市場上召回或下架治療藥物。監管機構還可以暫停或撤回我們的營銷授權，要求我們進行更多的臨牀試驗，更改我們的治療標籤，或提交更多的營銷授權申請。如果發生任何此類事件，我們銷售此類療法的能力可能會受到損害，我們可能會因遵守法規要求而產生大量額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。COMP360和我們未來可能開發的任何候選治療藥物可能會有嚴重的不良、不良或不可接受的副作用，可能會推遲或阻止上市批准。如果在開發COMP360或任何未來候選藥物期間或在獲得批准後(如果有)發現此類副作用，我們可能需要放棄此類候選藥物的開發，任何已批准的標籤的商業形象可能會受到限制，或者我們可能會受到其他重大負面後果的影響。
80 COMP360或任何未來候選治療藥物可能引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗或導致臨牀擱置，並可能導致更嚴格的標籤，要求我們實施REMS計劃以確保治療的好處大於其風險，或者FDA、EMA、MHRA或其他類似外國機構的監管批准延遲或被拒絕。我們或監管機構也可能在非我們進行的研究中，包括在IISS或其他贊助商進行的研究中，從臨牀試驗環境外使用裸蓋菇素的自發報告或文獻中的安全性報告中瞭解到與COMP360或類似於COMP360的化合物或任何未來候選治療藥物相關的副作用，並根據這些副作用採取類似的行動。未來的臨牀研究結果可能顯示，COMP360或任何未來的候選治療藥物會導致不良或不可接受的副作用，甚至死亡。例如，我們在TRD的2b期臨牀試驗的結果中報告了一些治療緊急不良事件。不能保證死亡或嚴重的副作用不會發生，即使在臨牀環境中也是如此。如果發生嚴重的副作用，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA、EMA、MHRA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准COMP360或任何或所有靶向適應症的任何未來候選治療藥物。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，由於不同的人對裸蓋菇素的反應存在很大的差異，某些患者可能會對這種治療產生負面體驗，這可能會使我們承擔責任，如果公開的話，還會造成聲譽損害。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。臨牀試驗是在潛在患者羣體的代表性樣本中進行的，這些樣本可能具有顯着的變異性。即使我們獲得監管部門對COMP360或任何未來候選治療藥物的批准，我們在臨牀試驗期間也只在有限數量的患者身上進行了測試。臨牀試驗的設計是基於有限數量的受試者和有限的暴露於治療的持續時間，用於在潛在的統計學意義的基礎上確定是否可以實現任何這樣的候選治療的目標安全性和有效性概況。與任何統計抽樣的結果一樣，我們不能確保COMP360或任何未來候選治療藥物的所有副作用都可能被發現，情況可能是，只有在更多的患者更長時間接觸這種治療候選藥物的情況下，才可能確定更完整的安全性概況。此外，即使規模更大的臨牀試驗也可能無法確定罕見的嚴重不良反應，或者此類研究的持續時間可能不足以確定這些事件可能發生的時間。如果我們的營銷申請獲得批准，更多的患者開始使用我們的療法，可能會發現與我們的療法相關的新風險和副作用。還有其他產品和療法已經獲得監管部門的批准，但在獲得批准後發現了其安全性問題。此類安全問題已導致標籤更改或從市場上撤回療法，我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法和任何未來的候選療法可能會面臨類似的風險。我們可能不得不撤回或召回我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法和任何未來市場上的候選療法。如果我們的試驗性COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法獲得監管部門的批准，我們在市場上的聲譽受到損害或受到訴訟，包括集體訴訟，我們未來的潛在銷售額也可能大幅下降。這些結果中的任何一個都可能減少或阻止我們批准的候選療法(如果有的話)的任何銷售，或者大幅增加我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法和任何未來候選療法的商業化和營銷的成本和費用。此外，如果我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類候選療法引起的不良或不可接受的副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括以下內容：·監管當局可能撤回對此類療法的批准，並要求我們將我們批准的候選療法(如果有)撤出市場；·監管當局可能要求向醫生和藥店添加標籤聲明、具體警告、禁忌症或現場警報；·監管當局可能需要一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者，或者我們實施REMS計劃，以確保候選療法的好處大於其風險；·我們可能被要求改變給藥方式，進行額外的臨牀試驗，或改變候選療法的標籤；·我們可能會受到如何宣傳候選療法的限制；·療法的銷售額可能會大幅下降；
81·我們可能會受到訴訟或產品責任索賠；·我們的聲譽可能會受到損害。任何這些事件都可能阻止我們或我們未來的潛在合作伙伴實現或維持市場對受影響的候選治療方案的接受程度，或者可能大幅增加商業化成本和費用，這反過來可能會推遲或阻止我們從我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選治療方案的銷售中獲得大量收入。即使我們獲得FDA、EMA或MHRA批准COMP360或我們可能在美國、歐洲或英國確定和追求的任何未來候選治療藥物，我們也可能永遠不會獲得在這些司法管轄區以外將任何此類候選藥物商業化的批准，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。為了在美國以外的市場銷售任何產品，我們必須建立並遵守其他國家關於安全和有效性的眾多和不同的監管要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管部門接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。審批流程因國家/地區而異，可能涉及額外的產品測試和驗證，以及與美國不同的額外或不同的行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選治療藥物必須獲得報銷批准，才能在該司法管轄區獲準銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。尋求外國監管機構的批准可能會導致困難和成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。不同國家的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的研究COMP360裸蓋菇素療法和任何未來候選療法在這些國家的推出。外國監管審批過程可能包括與獲得FDA、EMA或MHRA批准相關的所有風險。我們沒有任何在任何司法管轄區(包括國際市場)獲準銷售的候選藥物，我們也沒有在國際市場獲得COMP360或任何未來候選藥物的監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將被削減，我們實現我們的研究COMP360裸蓋菇素療法和任何未來候選療法的全部市場潛力的能力將受到損害。我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。我們正在進行的臨牀試驗的初步成功可能並不表明這些試驗完成後或在後期試驗中獲得的結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選治療藥物可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。此外，不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功或支持COMP360或任何未來候選治療藥物的進一步臨牀開發。進行臨牀試驗的藥物有很高的失敗率，包括第三階段關鍵試驗。製藥行業的一些公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果。此外，我們過去的、計劃中的和正在進行的幾項臨牀試驗都採用了“開放標籤”試驗設計。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。開放標籤試驗的結果可能不能預測我們的任何候選產品的未來臨牀試驗結果，當在受控環境中使用安慰劑或主動對照進行研究時，我們包括開放標籤臨牀試驗。
82針對中樞神經系統的藥物的研發尤其困難，這使得人們很難預測和理解為什麼該藥物對一些患者有積極作用，而對另一些患者沒有。針對中樞神經系統(CNS)疾病的新藥的發現和開發尤其困難和耗時，與大多數其他藥物發現領域相比，治療CNS疾病的新藥失敗率更高就是明證。我們臨牀開發中的任何這樣的挫折都可能對我們的業務和經營業績產生實質性的不利影響。此外，我們的後期臨牀試驗可能會帶來與進行充分和良好控制的臨牀試驗相關的挑戰，包括在試驗中設計適當的比較臂，因為在試驗期間保持失明或安慰劑或非西比妥效應可能存在困難。由於人腦和中樞神經系統的複雜性，可能很難預測和理解為什麼一種藥物，包括COMP360，可能對一些患者有積極影響，但對其他患者沒有積極影響，以及為什麼一些人對藥物的反應可能與其他人不同。例如，患有TRD的人羣很多，而且是異種的，個體可能有不同程度的TRD。這些差異可能會進一步導致不同的反應，從而影響我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法的有效性，這可能會導致患者進入緩解期的百分比(如果有的話)出現波動。所有這些因素可能會使我們很難評估我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法的先前使用或總體療效。此外，我們決定針對的某些疾病或情況可能會在臨牀開發中帶來更多或獨特的挑戰。例如，治療神經性厭食症的藥物開發還不是很清楚，我們在招募和篩選神經性厭食症第二階段研究的參與者方面遇到了挑戰。我們從我們的經驗中吸取了教訓，我們正在修改我們的試驗方案，以減輕這一高度脆弱的患者羣體的試驗負擔。這些修改可能會推遲我們的臨牀開發，增加我們的成本，並且可能不被監管機構或IRBs接受。此外，這些增加的或獨特的挑戰最終可能會影響我們在這些條件下尋求和獲得監管批准的能力。我們依賴於參加COMP360臨牀試驗的患者的登記情況以及任何未來的候選治療方案。如果我們不能讓患者參加我們的臨牀試驗，我們的研發工作以及業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響。確定並使患者有資格參與我們的臨牀試驗是我們成功的關鍵。患者入選取決於許多因素，包括：·分析試驗的主要終點和確定患者的過程所需的患者人數；·確定和招募符合條件的患者，包括那些願意停止使用現有藥物的患者；·臨牀方案的設計以及患者資格和排除標準；·迄今為止，正在研究的候選治療藥物的安全性概況；·患者參與我們試驗的意願或可用性，包括由於使用受控物質的已知風險和益處、恥辱或其他副作用；·患者參與我們試驗的意願或可用性，包括由於任何公共衞生危機，如新冠肺炎大流行和新的新冠肺炎變種的出現；·我們治療適應症的方法可感知的風險和好處；·患者靠近臨牀站點；·我們招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員的能力；·競爭臨牀試驗的可用性；·針對臨牀試驗正在調查的適應症批准的新藥的可用性；·臨牀醫生和患者對正在研究的藥物相對於其他現有療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新療法；以及
83·我們獲得和維護患者知情同意的能力。即使一旦登記，我們也可能無法留住足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。此外，我們可能在COMP360或任何未來候選療法的臨牀試驗中報告的任何負面結果可能會使該候選療法的其他臨牀試驗招募和留住患者變得困難或不可能。推遲參加COMP360或任何未來候選治療藥物的臨牀試驗可能會增加我們的成本，減緩COMP360的審批過程，並延遲或可能危及我們開始銷售我們的研究用COMP 360裸蓋菇素療法並創造收入的能力。我們在神經性厭食症的第二期臨牀試驗中遇到了一些延遲，因為在招募和篩選神經性厭食症第二階段研究的參與者方面遇到了挑戰。為了應對這些挑戰，我們正在修改我們的試驗方案，以減輕這一高度脆弱的患者羣體的試驗負擔。即使有了這些擬議的方案修改，我們也可能會遇到為我們的神經性厭食症研究招募參與者的挑戰。由於這些挑戰，我們不再像我們最初預期的那樣，在2023年獲得這項試驗的數據。此外，導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的一些因素，最終也可能導致COMP360或任何未來候選治療藥物的監管批准被拒絕。此外，臨牀試驗的及時登記取決於臨牀試驗地點，這些地點可能受到全球衞生問題的不利影響，其中包括流行病。例如，我們的臨牀試驗地點可能位於當前或未來受新冠肺炎大流行影響的地區，或未來可能受到其他大流行影響的地區。例如，在過去，由於參與者有限、患者、治療師或醫生無法參與我們的試驗、供應鏈中斷以及監管機構和其他類似機構的延誤，我們試驗的登記人數受到了不利影響。我們試驗的進行可能會繼續受到未來公共衞生危機的不利影響，包括新冠肺炎，儘管我們正在努力減輕這種影響。我們以前從未將候選療法商業化過，可能缺乏必要的專業知識、人員和資源來成功地將我們的療法商業化，或者與合適的合作者合作。雖然我們目前正在組裝銷售和營銷基礎設施，但我們在銷售或營銷治療候選藥物方面的組織經驗有限。為了使任何經批准的療法獲得商業成功，我們必須開發或收購一個銷售和營銷組織，將這些職能外包給第三方或建立合作伙伴關係。如果我們的研究COMP360裸蓋菇素療法獲準商業化銷售，我們計劃在北美和歐盟的主要市場建立我們自己的市場準入和商業化能力。在選定的地區，我們還可以考慮依靠合同銷售組織或CSO的支持，或與具有相關商業化能力的公司達成商業化安排。建立我們自己的銷售和營銷能力，以及與第三方達成提供這些服務的安排，都存在風險。即使我們建立了銷售和營銷能力，我們也可能無法有效地推出我們的療法或有效地營銷我們的療法，因為我們在治療物質的銷售和營銷方面的組織經驗有限。此外，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何治療藥物的推出。如果任何此類發佈被推遲或由於任何原因沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。可能阻礙我們將我們的療法商業化的因素包括：·我們無法培訓足夠數量的治療師來滿足對COMP360裸蓋菇素療法的需求；·我們的治療師有能力按照我們的培訓和我們的研究COMP360裸蓋菇素療法管理指南履行他們的職責；·我們無法招聘、培訓和保留有效的市場準入和商業人員；·商業人員無法接觸到足夠數量的醫生，或就開出任何未來療法的好處對他們進行教育；·我們無法在第三方治療地點找到足夠數量的治療中心來滿足我們的治療需求；·我們的商業人員缺乏補充治療，這可能使我們相對於擁有更廣泛治療線的公司處於競爭劣勢；
84·與建立獨立的市場準入和商業組織相關的不可預見的成本和費用；以及·市場準入和商業化的成本高於我們預期的成本。如果我們與第三方達成協議，為任何經批准的療法提供市場準入和商業服務，這些收入給我們帶來的收入或盈利能力可能會低於我們將自己開發的任何療法商業化的情況。此類合作安排可能使任何經批准的療法的商業化不受我們的控制，並將使我們面臨許多風險，包括我們可能無法控制我們的合作伙伴為我們的治療投入的資源的數量或時間，或者我們的合作者履行其義務的意願或能力，以及我們在我們安排下的義務可能會受到業務合併或我們的合作者商業戰略的重大變化的不利影響。我們可能無法成功地與第三方達成將我們的療法商業化的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。可接受的第三方可能無法投入必要的資源和注意力來有效地將我們的療法商業化，在第三方治療站點建立足夠數量的治療中心，或招聘、培訓和保留足夠數量的治療師來管理我們的療法。此外，我們正在探索如何使用數字技術來改善患者體驗和我們治療的治療結果。商業化合作夥伴可能缺乏推廣我們的數字技術的動力，我們可能會面臨通過此類第三方在第三方治療站點實施我們的數字技術的困難。如果我們不能成功地建立商業能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們可能無法成功地將我們的療法商業化，這反過來將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的未來商業成功將取決於醫療保健專業人員、患者、醫療保健付款人、醫療技術評估機構和整個醫學界對我們潛在療法的市場準入和接受程度。我們可能永遠不會有一種在商業上成功的療法。到目前為止，我們還沒有授權上市的療法。我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法需要進一步的臨牀調查、監管審查、重大的市場準入和營銷努力以及大量投資，才能產生任何收入。此外，如果獲得批准，我們的療法可能無法獲得付款人、衞生技術評估機構、醫療保健專業人員、患者和整個醫學界的足夠接受程度，我們也可能無法盈利。我們最終實現的接受程度可能會受到公眾的負面看法和歷史媒體對迷幻物質(包括裸蓋菇素)的報道的影響。由於這一歷史，教育醫學界、第三方付款人和健康技術評估機構瞭解我們的研究COMP360裸蓋菇素療法的好處可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功，這將阻止我們產生可觀的收入或實現盈利。醫療保健專業人員、患者、醫療保健付款人和衞生技術評估機構對我們未來療法的市場接受度將取決於許多因素，其中許多因素超出了我們的控制，包括但不限於以下因素：·醫療專業人員、患者和醫療保健付款人對每種療法的安全、有效和成本效益的接受；·對任何治療候選的目標適應症的護理標準的變化；·銷售、營銷和分銷支持的力度；·潛在的產品責任索賠；·與替代療法相比，候選療法相對方便、易於使用、易於管理以及其他明顯的優勢；·不良事件或宣傳的流行率和嚴重性；·治療特徵摘要、患者信息傳單、包裝標籤或使用説明中列出的侷限性、預防措施或警告；·與替代療法相關的我們療法的治療成本；
85·鑑於COMP360包括受控物質，以及基於其受控物質狀態的感知風險，處方和配藥員必須採取的步驟；·以足夠的數量和產量生產我們的產品的能力；·醫療保健支付者提供的保險和報銷的可用性和金額，以及在沒有醫療支付者保險或適當報銷的情況下患者自掏腰包的意願；·目標患者羣體嘗試治療的意願，以及醫療保健專業人員開出處方的意願；·任何潛在的不利宣傳，包括與娛樂或專業使用或濫用裸蓋菇素有關的負面宣傳，或與使用裸蓋菇素產生的不良後果或副作用有關的負面宣傳，如與俄勒岡州許可的裸蓋菇素服務中心在州許可的促進者監督下使用裸蓋菇素有關的不利宣傳；·對我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的使用、銷售或分銷的任何限制，包括通過REMS；·在多大程度上批准將療法納入醫院和管理的護理機構的處方中並予以報銷；以及·我們的療法是根據醫生治療指南還是根據報銷指南被指定為一線、二線、三線或最後一線治療。如果我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法未能獲得市場準入和接受，這將對我們創造收入以提供令人滿意的投資回報的能力產生重大不利影響。即使一些療法獲得了市場準入和接受，市場可能被證明還不夠大，不足以讓我們產生可觀的收入。我們的業務和商業化戰略取決於我們識別、鑑定、準備、認證和支持第三方治療站點以實施COMP360裸蓋菇素治療的能力。如果我們不能做到這一點，我們的商業化前景將受到限制，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到損害。如果我們能夠將我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或未來的療法商業化，我們的成功將取決於我們識別、鑑定、準備、認證和支持提供和管理我們療法的第三方治療網站的能力。我們提供COMP360裸蓋菇素治療的商業模式還將在COMP360裸蓋菇素給藥會議之前、期間和之後涉及第三方治療師，該會議將在其中一個第三方治療網站主辦。我們打算通過與合格的第三方治療網站建立密切關係，將我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法和任何未來的候選療法商業化，這些治療師將在這些網站上實施我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法。由於我們預計我們的COMP360裸蓋菇素療法將受到REMS計劃的約束，而且我們打算僅與同意嚴格遵守我們的治療方案的第三方網站和供應商合作，因此我們可能面臨可用於實施我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法的網站數量的限制。任何此類限制都可能使一些潛在患者無法或不可能使用我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法，如果獲得批准，這可能會限制我們潛在患者的總體規模，並損害我們未來的手術結果。儘管我們計劃開發卓越中心來培訓和認證此類第三方治療站點，對我們的治療方案進行進一步研究並不斷改進，但我們預計這將涉及大量成本、時間和資源，我們的努力可能不會成功。如果我們無法根據提供裸蓋菇素治療服務所需的適用標準(包括地區、國家、州或其他適用標準)建立足夠的第三方治療站點網絡，包括此類第三方治療站點可能需要的認證，則將對我們的業務和增長能力產生重大不利影響，並將對我們的運營和商業化努力產生不利影響。我們希望治療師受僱於第三方治療網站，在那裏治療師管理我們的治療。由於多種原因，第三方治療網站可能要求為我們的治療支付更高的費用，或採取其他行動增加他們通過銷售我們的治療而獲得的收入，這可能會導致付款人和我們的患者獲得我們的治療的成本更高。例如，法律制度可能有更高水平的許可，這迫使我們與要求更高費率提供裸蓋菇素治療服務的第三方治療網站簽約。此外，第三方治療網站可能難以滿足監管或認證要求。
86鑑於我們治療的新穎性，第三方治療站點可能面臨額外的財務和行政負擔，以提供任何經批准的治療，包括在美國遵守REMS計劃或在歐洲遵守風險管理計劃或RMP。第三方治療網站根據REMS計劃獲得證書的過程可能非常昂貴和耗時，這可能會推遲第三方治療網站提供我們治療的能力，並對我們的商業化進程產生重大不利影響。此外，第三方治療站點需要確保它們擁有必要的基礎設施和設備，以便提供我們的COMP360裸蓋菇素研究療法，如足夠的視聽設備、輔助設備和足夠的治療室。這可能會阻止第三方治療網站提供我們的候選治療方案，並降低我們擴大網絡和創造收入的能力。否則，我們與第三方治療站點發展和保持滿意關係的能力可能會受到與我們的運營無關的其他因素的負面影響，在某些情況下，也不是我們直接或間接控制的因素，例如對裸蓋菇素治療使用的負面看法，Medicare和/或Medicaid或商業付款人報銷水平的變化，以及醫療保健提供者面臨的其他壓力，以及醫院、醫生團體和提供者之間的整合活動。報銷水平可能不足以支付第三方治療站點提供我們的研究COMP360裸蓋菇素療法的費用。未能與第三方治療站點保持或獲得新的具有成本效益的合同可能會導致失去或無法發展我們的第三方治療站點網絡、患者基礎、患者和我們的更高成本、醫療保健提供商網絡中斷和/或難以滿足監管或認證要求，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。我們目前依靠在第三方臨牀試驗現場工作的合格治療師在我們的臨牀試驗中管理我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法，我們預計在COMP360或任何未來的候選治療藥物獲得批准後，這一治療將繼續下去。如果第三方網站不能招聘和留住足夠數量的治療師或有效地管理他們的治療師，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到實質性的損害。我們目前通過在第三方臨牀試驗現場工作的合格第三方治療師，在我們的臨牀試驗中管理我們的研究COMP360裸蓋菇素療法。然而，目前沒有足夠的訓練有素的治療師來進行我們的研究COMP360裸蓋菇素治療的商業規模，我們促進治療師培訓和認證計劃的努力，包括通過我們計劃的卓越中心，可能不會成功。雖然我們目前為治療師提供培訓，並預計未來將繼續提供培訓(直接或通過第三方提供商間接提供)，但我們目前沒有僱用向患者提供我們治療的治療師，未來也不打算這樣做。這樣的治療師通常受僱於第三方治療網站。如果我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法獲得商業化批准，第三方治療網站可能需要我們提供大量的財政資源，以招聘和保留一支合格的治療師團隊來管理我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法。如果第三方治療網站未能招募、培訓和留住足夠數量的治療師，或者如果競爭對手開發了類似的產品，並且在不使用治療師的情況下有效，我們提供和管理我們治療的能力將受到極大損害，這反過來可能會降低我們治療的市場接受率或限制我們增長業務的能力。如果發生這種情況，我們的商業化前景將受到負面影響，我們的業務、財務狀況和運營結果將受到損害。雖然我們目前提供培訓，並希望繼續向治療師提供培訓(直接或通過第三方提供商)，但我們通常依賴合格和經過認證的第三方治療網站來管理治療師並監控我們治療的管理，並確保我們的治療管理過程符合我們既定的協議。然而，如果沒有適當的管理和監督，治療師可能會偏離我們的培訓方案，不遵循我們制定的指導方針，或者在裸蓋菇素給藥期間虐待患者。治療師還可能在“地下”診所對使用非法裸蓋菇素化合物的患者進行未經授權的治療。此類非法活動將使患者處於危險之中，並使我們面臨潛在的責任、訴訟、監管程序和聲譽損害。如果發生這種情況，我們的商業化進程可能會面臨嚴重的挫折，我們的財務狀況和運營結果將受到嚴重損害。我們的COMP360裸蓋菇素療法或其他候選療法的商業化取決於我們與附屬專業實體(我們並不擁有這些實體)之間的關係，以提供醫生服務，如果這些關係中斷，我們的業務將受到不利影響。美國某些司法管轄區的州當局可能會發現，我們與關聯提供商和英才中心的合同關係違反了禁止企業從事醫藥和某些其他健康職業的法律。這些法律一般禁止業外人士或實體從事醫學和某些其他健康職業，並旨在防止未經許可的個人或實體幹擾或不適當地影響
87臨牀醫生和其他保健從業者的專業判斷。受公司執業限制的職業以及每個司法管轄區認為特定行動或合同關係構成對專業判斷的不當影響的程度因司法管轄區而異，並可能受到州醫藥委員會和其他衞生職業和執法機構等的變化和不斷變化的解釋。因此，我們必須在我們持續經營的每個司法管轄區監督我們對法律的遵守情況，我們不能保證隨後對公司實踐法律的解釋不會進一步限制我們的業務運營。州企業執業限制還經常對協助違反企業執業行為的健康專業人員進行處罰，這可能會阻礙臨牀醫生或其他有執照的專業人員參與我們的提供者網絡或卓越中心。任何讓臨牀醫生參與我們網絡的困難都可能削弱我們提供治療的能力，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。在美國至少42個州，公司實踐限制以某種形式存在，無論是通過法規、法規、專業委員會或司法部長指導，還是判例法，儘管在適用和執行該原則方面，司法管轄區之間存在着廣泛的差異，因此很難建立準確的計數。由於普遍存在對醫療的企業執業限制，我們通過各種協議(如服務協議)與卓越中心提供的提供者服務和其他服務簽訂合同，而不是僱傭提供者。我們預計這些關係將繼續下去，但我們不能保證它們會繼續下去。我們為遵守州企業實踐醫學理論而做出的安排，可能會使我們受到聯邦和州監管機構關於聯邦和州欺詐和濫用法律的額外審查。此外，我們與提供者之間關係的實質性變化，無論是由於實體之間的糾紛、政府法規的變化，還是失去這些關聯，都可能削弱我們提供治療的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。改變治療候選藥物的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。由於候選治療藥物是通過臨牀前研究到後期臨牀試驗來開發的，可能會獲得批准和商業化，因此開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，可能會在過程中進行更改，以努力優化過程和結果。任何這些變化都可能導致我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變工藝製造的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲批准COMP360或任何未來的候選治療藥物，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。FDA對COMP360或任何未來候選療法的突破性治療指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法獲得上市批准的可能性。我們已經獲得了用於治療TRD的COMP360的突破性治療指定，並可能為未來的候選治療方案尋求該指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為未來的候選療法符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下，與根據非快速FDA審查程序考慮批准的藥物相比，收到針對COMP360和任何未來候選治療藥物的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使COMP360已被指定為突破性療法，FDA稍後可能會決定它或任何未來被FDA指定為突破性療法的候選療法不再符合資格條件。如果FDA授予快車道稱號，實際上可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准過程。
88我們可能會為我們的任何候選治療尋求快速通道指定。如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以申請快速通道指定。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予這一稱號，因此，即使我們認為某一特定的候選治療藥物有資格獲得該稱號，我們也不能向您保證FDA會決定授予該稱號。即使我們獲得了未來候選治療的快速通道指定，與非加速的FDA審查程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持任何獲得Fast Track指定的治療候選藥物，它可能會撤銷該指定。我們可能在未來進行合作，以發現、開發和/或商業化更多的候選治療或研究計劃。這樣的合作可能不會導致商業上可行的治療候選藥物的開發或產生重大的未來收入，或者我們可能無法進入有利可圖的關係。我們可能會與製藥公司或其他公司合作，以發現、開發和/或商業化未來的候選治療或研究計劃。例如，我們與費城科學大學(2022年合併為聖約瑟夫大學)或USciences簽訂了一項贊助研究協議，通過與加州大學聖地亞哥分校、加州醫學院(加利福尼亞州)、威斯康星州醫學院(威斯康星州)的學術實驗室以及MiHKAL GmbH(瑞士)首席執行官Matthias Grill博士的合作，建立了一個發現中心。如果我們不能以合理的條件進入或保持合作，我們發現和開發未來候選治療和研究計劃的能力可能會被推遲或變得更加昂貴。未來的任何合作都可能使我們面臨許多風險，包括：·無法控制我們的合作伙伴向我們未來的研究計劃和候選治療項目投入的資源的數量和時間；·對於我們可能通過定義的里程碑事件完全或部分負責資助開發費用的合作協議，如果候選治療項目未能獲得監管批准或商業成功，我們可能永遠不會收回這些投資的成本；·我們可能依賴從第三方收到的關於其研究計劃和候選治療項目的信息和數據，而不是進行獨立驗證；·我們可能無法控制第三方收集和合成有關其研究計劃和候選治療方案的數據的過程，並且我們可能沒有關於此類數據的質量和完整性的正式或適當保證；·我們可能沒有足夠的資金來滿足我們欠任何第三方合作者的任何里程碑、特許權使用費或其他付款；·我們的合作協議可能包含對我們的業務運營以及我們可能尋求的候選治療方案和/或適應症施加限制的競業禁止條款；·合作伙伴可以單獨或與其他人(包括我們的一個或多個競爭對手)合作開發或商業化競爭的候選治療方案；·我們的合作伙伴根據我們的合作安排完成其義務的意願或能力可能會受到業務合併或合作伙伴戰略重大變化的不利影響；·我們的合作伙伴可能會遇到發現和開發我們未來的治療候選方案和研究計劃的延遲或成本增加，我們可能需要為任何成本增加買單；·我們可能與合作伙伴存在分歧，包括在專利權、主要候選治療藥物的選擇、合同解釋或首選的開發過程方面的分歧，這可能會導致候選治療藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選治療藥物承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；·我們的合作伙伴可能無法適當地獲取、維護、辯護或執行知識產權；以及
89·我們的合作伙伴可能會侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在的責任。在尋找合適的合作伙伴方面，我們可能會面臨激烈的競爭。我們能否就合作伙伴關係達成最終協議，除其他外，取決於我們對潛在合作者的資源和專業知識的評估、擬議夥伴關係的條款和條件以及潛在合作者對若干因素的評價。提議、談判和實施協作、許可安排、合資企業、戰略聯盟或夥伴關係可能是一個漫長而複雜的過程。我們在這類活動方面的機構知識和經驗有限，我們也可能無法實現任何此類交易或安排的預期好處。如果上述任何風險成為現實，我們進行的任何合作都可能無法開發出商業上可行的治療候選藥物或產生未來的收入，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們的業務戰略包括髮展卓越中心，這在過去和未來都會涉及到巨大的成本、時間和資源。如果我們的努力不成功，我們的業務、前景和財務狀況將受到不利影響。我們業務戰略的一個關鍵要素是在關鍵市場建立研究機構和創新實驗室，我們稱之為卓越中心。2021年1月，我們宣佈與馬裏蘭州巴爾的摩的謝潑德·普拉特高級診斷和治療研究所合作，成立了我們的第一個卓越中心。2022年3月，我們宣佈與倫敦和南倫敦國王學院以及莫德斯利NHS基金會信託基金(Maudsley NHS Foundation Trust，簡稱SLAM)達成戰略合作，建立精神健康研究和創新中心，總體目標是通過開發工作模式迷幻治療診所、治療師培訓計劃、進行臨牀試驗和數據分析等，通過推動迷幻療法的研究，加快患者獲得精神衞生保健循證創新的機會。我們打算利用這些卓越中心收集證據來優化我們的治療模式，培訓和認證治療師，進行臨牀試驗，包括概念驗證研究，開發和測試數字技術解決方案以改善患者體驗和結果，並開展其他活動來完善我們安全且經濟高效地提供COMP360裸蓋菇素治療的方法。我們努力設計、建造和配備這些卓越中心，或尋找合適的第三方來與我們合作開設這些中心，這將涉及大量的時間和成本，包括購買和開發設施以及其他資源的潛在資本支出，並可能轉移我們管理團隊的注意力，使其不再專注於執行我們業務戰略的其他關鍵要素。如果我們未能與第三方簽訂或保持協議，以合理的條款開發和運營這些卓越中心，或者根本沒有，我們開發未來研究計劃和候選療法的能力可能會被推遲，我們療法的商業潛力可能會改變，我們的開發和商業化成本可能會增加。如果我們發展這些卓越中心的努力不成功，將對我們的業務、未來前景和財務狀況產生實質性的不利影響。我們可能會面臨昂貴和破壞性的責任索賠，無論是在測試我們的研究COMP360裸蓋菇素療法時，還是在臨牀或商業階段測試任何未來的候選療法時，我們的產品責任保險可能不會涵蓋此類索賠的所有損害。我們面臨潛在的產品責任和專業賠償風險，這些風險是治療物質的研究、開發、製造、營銷和使用所固有的。目前，我們還沒有被批准用於商業銷售的療法；但是，我們和我們的公司合作者在臨牀試驗中目前和未來使用我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法，以及未來可能出售任何經批准的療法，都可能使我們面臨責任索賠。這些索賠可能是由在臨牀試驗中接受我們的研究COMP360裸蓋菇素療法的患者提出的，如果獲得監管部門的批准，也可能是根據處方接受該療法的患者、醫療保健提供商、製藥公司、我們的公司合作者或銷售COMP360裸蓋菇素療法的其他第三方或任何未來的候選治療方案。針對我們的任何索賠，無論其是非曲直，都可能難以辯護且成本高昂，並可能對我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選治療藥物的市場或我們研究用COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選治療藥物的任何商業化前景產生重大不利影響。儘管臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但即使在監管部門批准之後，藥物也總是有可能表現出不可預見的副作用。如果COMP360或任何未來的候選治療藥物在臨牀試驗期間或在監管部門批准後導致不良副作用，我們可能會承擔重大責任。醫生和患者可能不遵守確定已知的潛在不良反應和描述哪些患者不應使用COMP360或任何未來候選治療的警告。無論是非曲直或最終結果如何，賠償要求除其他外可能導致以下情況：·由於公眾的負面看法，對我們的治療的需求減少；
·對我們聲譽的損害；·臨牀試驗參與者的退出或招募新的試驗參與者的困難；·監管機構發起調查；·辯護或解決相關訴訟的成本；·轉移管理層的時間和我們的資源；·向試驗參與者或患者提供鉅額金錢獎勵；·召回、撤回或標籤、營銷或促銷限制；·治療銷售收入的損失；以及·如果獲得批准，我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選治療方案無法商業化。我們的負債有可能超出我們的保險範圍。如果我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法獲得市場批准，我們打算擴大我們的保險覆蓋範圍，將商業療法的銷售包括在內。然而，我們可能無法以合理的成本維持保險範圍，或無法獲得足以應付可能出現的任何責任的保險範圍。如果一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的未投保負債或超過投保負債的索賠，我們的資產可能不足以支付此類索賠，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到重大不利影響。上述任何事件導致的責任索賠都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。與監管合規性裸蓋菇素和裸蓋菇素相關的風險被列為美國CSA下的附表I受控物質，其他國家和地區的類似受控物質立法以及我們在遵守這些法律和法規方面的任何重大違規或法律和法規的變更，都可能導致我們的開發活動或業務連續性中斷。裸蓋菇素和裸蓋菇素根據CSA被歸類為附表I受控物質，根據英國2001年濫用藥物條例被歸類為附表1藥物，並且被大多數國家和外國政府類似地歸類。即使假設COMP360或任何未來含有裸蓋菇素或裸蓋菇素的候選治療藥物獲得監管機構的批准和安排，以允許它們的商業營銷，這些治療候選藥物中的成分可能仍然是附表I，或國家或外國同等藥物。違反任何聯邦、州或外國法律和法規可能會導致聯邦政府或普通公民提起的民事訴訟所產生的鉅額罰款、處罰、行政制裁、定罪或和解，或刑事指控和處罰，包括但不限於利潤返還、停止業務活動、資產剝離或監禁。這可能會對我們產生重大不利影響，包括對我們的聲譽和開展業務的能力、我們的財務狀況、經營業績、盈利能力或流動性或我們上市美國存託憑證的市場價格。此外，我們很難估計調查或為任何此類事項辯護或我們的最終解決所需的時間或資源，因為可能需要的時間和資源在一定程度上取決於有關當局所要求的任何信息的性質和程度，而這種時間或資源可能是大量的。協助或教唆這類活動，或密謀或企圖從事這類活動也是非法的。投資者參與或參與此類活動可能導致聯邦民事和/或刑事起訴，包括但不限於沒收其全部投資、罰款和/或監禁。不同的聯邦、州、省和地方法律規範我們在我們經營或當前計劃經營的司法管轄區的業務，以及我們向其出口或目前計劃向其出口我們的產品的司法管轄區，包括與健康和安全、我們的運營行為以及我們產品的生產、儲存、銷售和分銷有關的法律。遵守這些法律要求我們同時遵守複雜的聯邦、州、省和/或地方法律。這些法律經常變化，可能難以解釋和適用。為了確保我們遵守這些法律，我們需要投入大量的財政和管理資源。我們不可能預測這些法律的代價或它們可能對我們的
91個未來的行動。不遵守這些法律可能會對我們的業務產生負面影響，損害我們的聲譽。這些法律的變化可能會對我們的競爭地位和我們經營的市場產生負面影響，而且不能保證我們經營的司法管轄區的各級政府不會通過對我們的業務產生不利影響的立法或法規。此外，即使我們或第三方的活動符合美國州或地方法律或我們從事活動的其他國家和地區的法律，潛在的執法程序也可能涉及對我們或第三方施加重大限制，同時轉移主要高管的注意力。此類訴訟可能會對我們的業務、收入、運營結果和財務狀況以及我們的聲譽和前景產生實質性的不利影響，即使此類訴訟的結果對我們有利。在極端情況下，此類訴訟最終可能涉及對我們的主要高管提起刑事訴訟，沒收公司資產，從而導致我們無法繼續業務運營。嚴格遵守州和當地有關裸蓋菇素和裸蓋菇素的法律並不免除我們根據美國聯邦法律、歐盟法律或英國法律可能承擔的責任，也不能為可能對我們提起的任何訴訟提供辯護。對我們提起的任何此類訴訟都可能對我們的運營和財務業績產生不利影響。儘管裸蓋菇素和裸蓋菇素目前在美國被列為附表I管制物質，但根據美國某些城市或州的法律，裸蓋菇素或裸蓋菇素的地位可能會發生變化。例如，丹佛市在2019年投票決定將持有裸蓋菇素合法化，在俄勒岡州，2020年11月通過了第109號措施，為合法醫療使用包括魔力蘑菇在內的“裸蓋菇素產品”鋪平了道路，在有執照的促進者的監督下，在有執照的設施中治療精神健康疾病。俄勒岡州裸蓋菇素服務中心開業，有執照的促進員於2023年1月開始向21歲以上的成年人提供裸蓋菇素服務。2022年11月，科羅拉多州的選民通過了一項投票措施，允許在州政府許可的促進者的監督下，在州監管的中心使用裸蓋菇素和裸蓋菇素。一些城市還通過了措施，將裸蓋菇素的執法行動合法化或最小化，例如，華盛頓特區(2020年11月)、馬薩諸塞州薩默維爾(2021年1月)、馬薩諸塞州劍橋市(2021年2月)、馬薩諸塞州北安普頓(2021年4月)、華盛頓州西雅圖(2022年2月)和加利福尼亞州舊金山(2022年9月)。在沒有監管監督或最低限度監管的情況下將裸蓋菇素合法化，可能會導致診所的設置沒有適當的治療基礎設施或充分的臨牀研究，這可能會使患者面臨風險，並給整個行業帶來聲譽和監管風險，使我們更難獲得監管批准。此外，裸蓋菇素合法化也可能影響我們的商業銷售，如果我們獲得監管部門的批准，因為這將降低進入門檻，並可能增加競爭。我們必須遵守反腐敗法，以及出口管制法、海關法、制裁法和其他管理我們業務的法律。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到民事或刑事處罰、其他補救措施和法律費用，被禁止生產COMP360以及開發和銷售我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法或任何未來在美國以外的候選療法，或者被要求開發和實施代價高昂的合規計劃，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。我們的業務受到反腐敗法律的約束，包括英國《2010年反賄賂法》、美國《反海外腐敗法》或《反海外腐敗法》，以及適用於我們開展業務和未來可能開展業務的國家/地區的其他反腐敗法律。《反賄賂法》、《反海外腐敗法》和其他法律一般禁止我們、我們的官員、我們的員工和中間人向政府官員或其他人行賄、被行賄或向其他人支付其他被禁止的款項，以獲得或保留業務或獲得一些其他商業利益。《反賄賂法》、《反海外腐敗法》和其他法律一般禁止我們、我們的員工和中介機構直接或間接地授權、承諾、提供或提供財政或其他利益給政府官員或其他人士，以誘使他們不正當地履行相關職能或活動(或因此類行為獎勵他們)。根據《反賄賂法》，我們還可能因未能阻止與我們有關聯的人犯下賄賂罪行而承擔責任。我們與代表我們行事的人和我們的商業合作伙伴一起，在許多可能違反《反賄賂法》或《反海外腐敗法》的司法管轄區開展業務，我們參與與第三方的合作和關係，這些第三方的腐敗或非法活動可能使我們根據《反賄賂法》、《反海外腐敗法》或當地反腐敗法承擔責任，即使我們沒有明確授權或實際瞭解此類活動。此外，我們無法預測未來監管要求的性質、範圍或影響，我們的國際業務可能受到這些要求的約束，也無法預測現行法律可能被管理或解釋的方式。
92遵守《反海外腐敗法》特別昂貴和困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。我們未來可能在可能違反《反賄賂法》或《反海外腐敗法》的高風險司法管轄區開展業務，我們可能會參與與第三方的合作和關係，這些第三方的行為可能使我們承擔《反賄賂法》、《反海外腐敗法》或當地反腐敗法所規定的責任。此外，我們無法預測未來監管要求的性質、範圍或影響，我們的國際業務可能受到這些要求的約束，也無法預測現行法律可能被管理或解釋的方式。如果我們擴大我們的業務，我們將需要投入額外的資源，以遵守我們計劃在每個司法管轄區開展業務的眾多法律和法規。我們還受制於管理我們國際業務的其他法律和法規，包括由英國和美國政府以及歐盟當局管理的法規，包括適用的出口管制法規、對國家和人員的經濟制裁、海關要求和貨幣兑換法規，統稱為貿易控制法。此外，各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品有關的技術數據。如果我們將業務擴展到美國以外的地區，將需要我們投入更多的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們製造COMP360以及開發和銷售我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的美國以外的候選治療藥物，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。不能保證我們將完全有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法律，包括《反賄賂法》、《反海外腐敗法》或其他法律要求，包括貿易控制法。如果我們不遵守《反賄賂法》、《反海外腐敗法》和其他反腐敗法或貿易控制法，我們可能會受到刑事和民事處罰、返還和其他制裁和補救措施，以及法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和流動性產生不利影響。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。英國、美國或其他當局對任何可能違反《反賄賂法》、《反海外腐敗法》、其他反腐敗法或貿易控制法的調查，也可能對我們的聲譽、我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。我們可能會受到美國聯邦和州沒收法律的約束，這可能會對我們的業務運營產生負面影響。違反任何美國聯邦法律和法規都可能導致聯邦政府或普通公民提起的民事訴訟所產生的鉅額罰款、處罰、行政制裁、定罪或和解，或刑事指控，包括但不限於扣押資產、返還利潤、停止業務活動或資產剝離。作為一家從事裸蓋菇素和裸蓋菇素業務的實體，我們可能會受到聯邦和州沒收法律(刑事和民事)的約束，這些法律允許政府沒收犯罪活動的收益。民事沒收法可以為聯邦政府或任何州(或地方警察部隊)提供另一種選擇，這些州或地方警察希望阻止居民與裸蓋菇素和裸蓋菇素相關的企業進行交易，但認為刑事責任太難排除合理懷疑。此外，可以要求個人沒收被認為是犯罪所得的財產，即使該人沒有被判有罪，而且民事沒收事項的證明標準低於刑事案件的證明標準。根據適用的法律，無論是聯邦還是州政府，而不是必須確定排除合理懷疑的責任，聯邦政府或州，如果適用，可能需要證明爭議的金錢或財產是犯罪的收益，要麼是明確和令人信服的證據，要麼僅僅是證據的優勢。位於裸蓋菇素和裸蓋菇素仍然非法的司法管轄區的投資者可能面臨根據共謀、協助和教唆以及洗錢法規被起訴的風險，並面臨根據沒收法規進一步損失投資或收益的風險。許多司法管轄區仍然完全有能力採取行動，阻止裸蓋菇素和裸蓋菇素業務的收益進入他們的州。我們的投資者和潛在投資者在考慮是否投資我們時，應該意識到這些潛在的相關法律。我們受到某些税務風險和待遇的影響，這些風險和待遇可能會對我們的運營結果產生負面影響。
93經修訂的1986年《國税法》第280E條禁止企業扣除與販運受控物質有關的某些費用(在《保護野生動植物國際公約》附表一和附表二的含義內)。美國國税局(IRS)在對美國適用州法律允許的各種企業進行税務審計時，援引了第280E條。儘管美國國税局發佈了一項澄清，允許扣除某些費用，但這些項目的範圍被解釋得非常狹窄，不允許扣除大部分運營成本和一般行政成本。雖然目前有幾個懸而未決的案件在不同的行政和聯邦法院挑戰這些限制，但不能保證這些法院會發布有利於裸蓋菇素和裸蓋菇素業務的第280E條的解釋。我們可能無法使用淨營業虧損和税收抵免結轉以及某些內在虧損來減少未來的納税或受益於有利的英國税法。作為一家英國註冊公司和税務居民實體，我們需要為調整後的交易利潤繳納英國公司税。由於我們的業務性質，我們自成立以來就產生了虧損，因此沒有繳納任何英國公司税。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們在英國累計的結轉交易虧損分別為1.769億美元和1.44億美元。受制於任何相關的使用準則及限制(包括限制可由結轉虧損減少的利潤百分比的準則及限制使用結轉虧損的準則及限制使用結轉虧損的準則及限制在過半普通股所有權變更及交易性質、行為或規模發生重大改變的情況下)，吾等預期該等準則及限制將有資格結轉及運用於未來的營業利潤中。與2017年4月1日或之後發生的英國利潤有關的虧損結轉的使用限制為每個集團每年不得超過500萬GB，外加英國應税利潤的50%的增量。此外，如果我們的貿易行為發生重大變化，虧損結轉可能會受到限制或消除。作為一家開展廣泛研發活動的公司，我們尋求從英國研發税收減免計劃中受益，該計劃是中小企業研發税收減免計劃，如果我們的項目是贈款資助的或與第三方轉包給我們的工作有關，則我們還尋求受益於研發支出抵免計劃或RDEC計劃。根據中小企業計劃，我們可能能夠退還因我們的合格研發活動而產生的交易損失，以獲得高達此類合格研發支出的33.35%的現金回扣(預計2023年4月1日或之後發生的此類合格研發支出的現金回扣最高可降至23%)，或結轉用於潛在抵消未來利潤(受相關限制)。我們的大多數研究、臨牀試驗管理和製造開發活動都有資格包括在這些税收抵免現金退税申請中。根據員工人數、營業額和總資產的規模標準，如果我們不再有資格成為中小企業，我們未來可能無法繼續申請應支付的研發税收抵免。中小企業方案納入了對多倍工資税的索賠上限(廣義上，最高應支付抵免相當於20,000 GB加上公司總的PAYE和NIC負債的三倍)，但有一項例外，即阻止適用上限。這一例外要求公司創造、採取措施創造或管理知識產權，以及與關聯方有關的合格研發支出不超過索賠總額的15%。如果這種例外情況不適用，這可能會限制我們要求的應付信用金額。此外，最近頒佈或提議的英國研發税收減免立法的變化預計將於2023年4月生效，這些變化分別減少了中小企業計劃下的研發現金退税，提高了RDEC計劃下的信用額度，並可能對分包研發活動的支出申請的減免進行限制，廣泛要求從事此類活動的工人必須繳納英國PAYE税，或者，如果工作在英國以外進行，這必須是由於以下地理、環境或社會條件：(I)不在英國；以及(Ii)在英國複製是完全不合理的。這些變化和擬議的限制可能會影響我們未來能夠聲稱的研發減免的數量。此外，英國政府目前正在就可能用單一計劃取代中小企業計劃和RDEC計劃進行磋商，該計劃的運作類似於RDEC計劃，其中可能會改變目前對分包研發工作的處理方式，並在支出和減免方面引入不同的門檻和上限。如果獲得通過，新計劃預計將對2024年4月起發生的支出產生影響，並可能對我們有資格申請的研發減免數量產生實質性影響。我們未來可能會受益於英國的“專利箱”制度，該制度允許專利產品收入(和其他符合資格的收入)的某些利潤通過給予額外的税收減免，按10%的實際税率徵税。我們擁有兩項英國專利，涵蓋我們的研究COMP360裸蓋菇素療法，因此，未來的預付款、里程碑費用、產品收入和版税都有資格享受這一扣減。當與
94加強對我們的研發支出的減免，我們預計適用於我們的長期公司税率將低於法定税率。然而，如果英國研發税收抵免制度或“專利箱”制度出現意想不到的不利變化，或由於任何原因，我們無法獲得此類優惠的税收立法，或者我們無法利用淨運營虧損和税收抵免結轉以及某些內在虧損來減少未來的納税，則我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到不利影響。這可能會影響我們目前的投資需求以及需要額外投資的時間框架。最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的上市批准和商業化的難度和成本，並可能對我們的業務產生重大不利影響。在美國、歐盟和其他外國司法管轄區，醫療保健系統的立法和監管方面的一些變化可能會影響我們未來的運營結果。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。例如，2010年，經2010年《醫療保健和教育協調法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為ACA，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國生物製藥行業產生了重大影響。我們預計，ACA的變化和挑戰，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們未來獲得批准的任何產品的價格進一步下降的壓力。有關最近頒佈的和未來立法相關的風險的更多信息，請參閲題為“商業-醫療改革”的部分。2022年8月16日，總裁·拜登簽署了《2022年降低通貨膨脹法案》(IRA)，其中包括可能對美國製藥業產生重大影響的實質性藥品定價改革。這包括允許CMS談判某些高價單一來源Medicare藥物的最高公平價格，以及重新設計Medicare Part D以降低受益人的自付處方藥成本，這可能會導致計劃和製造商繳納更高的費用。愛爾蘭共和軍還建立了藥品通脹退税要求，以懲罰製造商將醫療保險覆蓋的單一來源藥物和生物製品的價格提高到超過通脹調整後的比率。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個醫療行業的整體影響尚不清楚。新的法律和額外的醫療改革措施可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的研究COMP360裸蓋菇素療法和任何未來的候選療法的客户需求和負擔能力產生不利影響，並相應地影響我們財務運營的結果。我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來關係可能直接或間接受到美國聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、醫療信息隱私和安全法律、其他醫療法律和法規以及其他外國隱私和安全法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。儘管我們目前市場上沒有任何治療方法，但我們目前和未來的業務可能直接或間接地通過我們與調查人員、醫療保健專業人員、客户和第三方付款人的關係，遵守各種美國聯邦和州醫療保健法律和法規，包括但不限於美國聯邦反回扣法規或聯邦反回扣法規。在我們獲得市場批准的任何療法的推薦和處方中，醫療保健提供者、醫生和其他人扮演着主要角色。這些法律影響我們的研究活動和擬議的銷售、營銷和教育計劃，並約束我們的業務和財務安排以及與第三方付款人、參與我們臨牀研究計劃的醫療保健專業人員、推薦、購買或提供我們批准的療法的其他人以及我們通過其營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的療法的其他方的關係。此外，我們可能受到美國聯邦政府和我們開展業務的州以及外國監管機構(包括歐洲數據保護機構)的患者數據隱私和安全法規的約束。最後，在我們開展業務的司法管轄區，我們目前和未來的業務都受到與醫療保健相關的額外法律和監管要求以及外國監管機構的強制執行。有關與這些法律和法規相關的風險的更多信息，請參閲標題為“業務-其他醫療保健法律和合規要求”的部分。
95醫藥產品的分銷須遵守額外的規定和條例，包括許可證、廣泛的記錄保存、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。此外，如果我們的卓越中心進行臨牀研究，我們可能會面臨與運營臨牀試驗站點相關的風險。此類風險可能包括但不限於研究不當行為和患者受傷。此外，我們可能最終擁有大量可單獨識別的健康信息。這類活動受各種各樣的法律約束，例如上述《HIPAA》。這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。即使採取了預防措施，政府當局也可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、將藥品排除在政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、聲譽損害以及我們業務的削減或重組。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，該個人或實體可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。禁止或限制銷售或撤回未來上市的產品可能會以不利的方式對業務產生重大影響。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境，以及建立和維護穩健且可擴展的系統以符合具有不同合規或報告要求的多個司法管轄區的需要，增加了醫療保健公司可能與一項或多項要求發生衝突的可能性。不遵守健康和數據保護法律法規可能會導致美國聯邦和州政府的執法行動，包括民事或刑事處罰、私人訴訟和負面宣傳，可能會對我們的經營業績和業務產生負面影響。我們和任何潛在的合作者可能受到美國聯邦和州數據保護法律和法規的約束，例如涉及隱私和數據安全的法律和法規。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法，管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。此外，我們可能會從第三方獲取健康信息，包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構，這些機構受HIPAA(經HITECH修訂)的隱私和安全要求的約束。就我們作為從事電子交易的醫療保健提供者的商業夥伴的行為而言，我們也可能受到經HITECH修訂的HIPAA的隱私和安全條款的約束，該條款限制使用和披露患者可識別的健康信息，強制採用與患者可識別的健康信息的隱私和安全相關的標準，並要求就此類信息向醫療保健提供者客户報告某些安全違規行為。此外，許多州也頒佈了類似的法律，可能會對我們這樣的實體施加更嚴格的要求。根據事實和情況，如果我們以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。此外，2018年6月，加利福尼亞州頒佈了2018年加州消費者隱私法案，該法案於2020年1月1日生效，並於2020年7月1日由加州總檢察長強制執行。CCPA為消費者提供了新的數據隱私權(該術語被廣泛定義)，併為公司提供了新的運營要求，這可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。CCPA要求覆蓋的公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些披露，併為受影響的加州居民提供選擇退出某些個人信息銷售或轉移的方法。特別是，CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，以及
96收到有關他們的個人信息如何被使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對導致數據泄露訴訟增加的數據泄露行為的私人訴權。雖然目前受HIPAA和臨牀試驗法規約束的受保護健康信息有例外情況，但CCPA可能會影響我們的某些業務活動。CCPA的執行和實施仍然存在不確定性，這表明我們的業務易受與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境的影響。此外，加州一項新的投票倡議-加州隱私權法案，或CPRA，於2020年11月獲得通過。從2023年1月1日起，CPRA對立法涵蓋的公司施加了額外的義務，並將大幅修改CCPA，包括擴大消費者在某些敏感個人信息方面的權利。CPRA還創建了一個新的國家機構，該機構將被授予實施和執行CCPA和CPRA的權力。CCPA和CPRA的影響可能是重大的，可能需要我們修改我們的數據收集或處理做法和政策，併產生大量成本和支出，以努力遵守並增加我們在監管執法和/或訴訟中的潛在風險。CCPA可能標誌着美國更嚴格的州隱私立法趨勢的開始，這可能會增加我們的潛在責任，並對我們的業務產生不利影響。某些其他州的法律規定了類似的隱私義務，我們預計更多的州可能會制定類似CCPA的立法，為消費者提供新的隱私權，並增加處理此類消費者某些個人信息的實體的隱私和安全義務。CCPA促使了一系列新的聯邦和州一級隱私立法的提案。此類擬議立法如果獲得通過，可能會增加額外的複雜性、要求變化、限制和潛在的法律風險，需要在合規計劃、影響戰略和以前有用的數據的可用性方面投入額外的資源，並可能導致合規成本增加和/或業務實踐和政策的變化。在聯邦層面，一項全面的聯邦數據隱私法案--《美國數據隱私和保護法》--已經提出，如果獲得通過，將進一步改變隱私和數據安全合規的格局。這項擬議的立法如果獲得通過，將有助於簡化我們的某些隱私義務，但也將引入新的嚴格的隱私和數據安全義務，適用於從全美收集的個人數據。此外，美國證券交易委員會提出的網絡安全規則可能會在2023年生效，其中可能會要求加強對數據安全事件的監控和報告。遵守美國政府的規定。美國和外國的隱私和數據保護法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守這些法律法規可能導致政府執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得個人信息的臨牀試驗受試者、員工和其他個人，以及與我們共享此信息的提供者，可能會限制我們收集、使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。歐洲的數據收集受到嚴格的隱私和安全法規的約束，這些法規管理着個人信息的使用、處理和跨境轉移。我們在歐洲藥品管理局成員國內進行的臨牀試驗活動受GDPR的監管。收集、使用、存儲、披露、轉移或其他處理個人數據(包括在臨牀試驗中處理的健康數據)(I)關於歐盟內的個人，和/或(Ii)在我們在任何歐盟成員國設立的機構的活動中進行的個人數據的收集、使用、存儲、披露、轉移或其他處理，均受GDPR以及相關成員國有效的其他國家數據保護立法的約束。《個人資料保護法》範圍廣泛，並對處理個人數據的公司施加了許多額外要求，包括對健康和其他敏感數據的處理施加特殊要求，要求在某些情況下必須徵得與個人數據有關的個人的同意，要求向個人披露更多關於數據處理活動的信息，要求實施保障措施以保護個人數據的安全和機密性，限制個人數據的保留期，增加關於健康數據和假名(即密鑰編碼)數據的要求，在某些情況下制定強制性的數據泄露通知要求，並要求在使用第三方加工商時採取某些措施(包括合同要求)。GDPR還對向包括美國在內的歐洲經濟區以外的國家轉移個人數據實施了嚴格的規則，並允許數據保護當局對違反GDPR的行為施加鉅額處罰，包括可能高達2000萬歐元或全球年收入的4%的罰款，以金額較大者為準。GDPR為個人提供了各種權利
97尊重其個人資料，包括查閲、刪除、攜帶、更正、限制和反對的權利。GDPR還賦予數據主體和消費者協會一項私人訴訟權利，可以向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。GDPR規定，歐洲經濟區成員國可以制定自己的關於基因、生物識別或健康數據處理的進一步法律和法規，這可能會導致成員國之間的差異，限制我們使用和共享個人數據的能力，或者可能導致我們的成本增加，並損害我們的業務和財務狀況。此外，在將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國等第三國方面，我們受到不斷演變和嚴格的規則的約束。2020年，歐盟法院宣佈歐盟-美國隱私盾牌無效，這是美國使用的主要機制之一。他還提到，歐洲公司在遵守GDPR的跨境數據傳輸限制的情況下從歐洲進口個人信息，並提出了歐盟委員會的標準合同條款--隱私盾牌的主要替代方案之一--是否可以合法地用於從歐洲向美國或大多數其他國家傳輸個人信息的問題。同樣，瑞士聯邦數據保護和信息專員認為，瑞士-美國隱私盾牌不足以將數據從瑞士轉移到美國，英國信息專員辦公室也表示，隱私盾牌框架不足以從英國轉移到美國。此外，2021年6月4日，歐盟委員會發布了新形式的標準合同條款，用於從歐洲經濟區的控制器或處理器(或以其他方式受GDPR約束)向歐洲經濟區以外設立的控制器或處理器傳輸數據。我們將被要求過渡到新形式的標準合同條款，這樣做可能需要大量的努力和費用。新的標準合同條款也可能影響我們的業務，因為考慮到轉讓影響評估的繁重要求和新標準合同條款對出口商施加的重大義務，總部位於歐洲的公司可能不願利用新條款將個人信息轉移到第三國合法化。如果我們受到歐洲數據保護機構的調查，我們可能會面臨罰款和其他處罰。歐洲數據保護當局的任何此類調查或指控都可能對我們現有的業務以及我們吸引和留住新客户或製藥合作伙伴的能力產生負面影響。我們還可能遇到歐洲或跨國客户或製藥合作伙伴因某些數據保護機構在解釋包括GDPR在內的現行法律時強加給他們的當前(尤其是未來)數據保護義務而導致的潛在風險，從而猶豫、不願或拒絕繼續使用我們的產品。這樣的客户或醫藥合作伙伴也可能認為任何合規的替代方法成本太高、負擔太重、法律上太不確定或令人反感，因此決定不與我們做生意。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成實質性損害。GDPR可能會增加我們在處理受GDPR約束的個人數據方面的責任和責任。雖然我們已經採取措施遵守GDPR，並在適用的歐盟成員國實施立法，包括尋求為我們作為控制人或聯合控制人進行的各種處理活動建立適當的合法基礎，審查我們以及我們供應商和合作者的安全程序，並與相關供應商和合作者簽訂數據處理協議，但我們不能確定我們實現和保持合規的努力已經和/或將繼續完全成功。此外，英國投票支持退出歐盟，通常被稱為英國退歐，以及英國正在發生的事態發展，給英國的數據保護監管帶來了不確定性。在2020年12月31日之後，GDPR的數據保護義務繼續適用於根據所謂的“英國GDPR”(即GDPR)以實質上不變的形式對個人數據進行的與聯合王國相關的處理(即GDPR)，因為它憑藉經修訂(包括各種數據保護、隱私和電子通信(修正案等)的2018年歐盟(退出)法案第3條而繼續成為聯合王國法律的一部分。(《2019年歐盟退出條例》))。然而，展望未來，聯合王國和歐洲經濟區在適用、解釋和執行數據保護法方面的分歧將會越來越大。英國GDPR和2018年英國數據保護法規定了英國的數據保護制度，該制度獨立於歐盟的數據保護制度，但目前仍與歐盟的數據保護制度保持一致。違反英國GDPR可能會導致高達1750萬GB或全球收入4%的罰款，以金額較高者為準。儘管英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家，但歐盟委員會現在發佈了一項決定，承認英國在歐盟GDPR下提供了足夠的保護，因此，源自歐盟的個人數據轉移到英國仍然不受限制。與歐盟GDPR一樣，英國GDPR將個人數據轉移到英國以外的國家，這些國家不被英國視為提供了足夠的保護。它不受新形式的標準合同條款的約束，但發佈了自己的轉讓機制--國際數據轉讓協議，與標準合同條款一樣，該協議要求出口商進行轉讓影響評估。英國政府已經證實，從英國到歐洲經濟區的個人數據傳輸仍然是自由流動的。我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的成功商業化將部分取決於政府當局和健康保險公司建立足夠的
98報銷水平和定價政策。如果我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法未能獲得或維持足夠的保險和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些療法的能力，並降低我們的創收能力。政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人提供的保險和報銷的可用性和充分性對於大多數患者能夠負擔得起我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法(如果獲得批准)至關重要。作為附表一，CSA下的物質，裸蓋菇素和裸蓋菇素被認為沒有被接受的醫療用途，使用裸蓋菇素或裸蓋菇素的療法在美國被排除在報銷之外。我們的產品必須被列為附表II或更低的受控物質(即附表III、IV或V)，然後才能上市。我們能否實現政府當局、私人健康保險公司和其他組織對治療的可接受覆蓋和報銷水平，將影響我們成功商業化的能力，並吸引更多的合作伙伴投資於我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法的開發。關於裸蓋菇素治療TRD的長期療效的臨牀數據有限。某些患者可能需要在他們的一生中反覆治療以避免復發。這可能會增加治療成本，使我們更難獲得報銷。即使我們通過第三方付款人獲得了特定療法的保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者自付費用，患者可能會認為這一費用高得令人無法接受。我們不能確保我們可能開發的任何療法都可以在美國、歐洲或其他地方獲得保險和報銷，而且未來可能會減少或取消任何可能獲得的報銷。有關保險承保範圍和報銷相關風險的更多信息，請參閲“業務-承保範圍、定價和報銷”一節。我們打算尋求批准在美國和選定的外國司法管轄區銷售我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或未來的候選療法。如果我們在一個或多個外國司法管轄區獲得COMP360或我們未來的候選治療藥物的批准，我們將受到這些司法管轄區的規章制度的約束。在一些國外國家，特別是歐洲的某些國家，藥品的定價受到政府控制和其他市場監管，這可能會給我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法或我們未來的候選療法的定價和使用帶來壓力。在這些國家，在獲得候選治療藥物的上市批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或未來候選療法的市場接受度和銷售將在很大程度上取決於我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或未來的候選療法是否有足夠的承保範圍和第三方付款人的報銷，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。第三方付款人對治療物質和服務的收費提出了越來越大的挑戰，許多第三方付款人可能會在有同等的仿製藥或更便宜的治療方法時，拒絕為特定藥物提供保險和報銷。第三方付款人可能會認為我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法是可替代的，並且只提出向患者報銷較便宜的療法。即使我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法顯示出更好的療效或更好的給藥便利性，現有藥物的定價可能會限制我們能夠收取的金額。這些付款人可能會拒絕或撤銷特定藥物產品的報銷狀態，或者將新的或現有的上市療法的價格設定在太低的水平，使我們無法從產品開發投資中實現適當的回報。如果無法獲得報銷或僅在有限的水平上獲得報銷，我們可能無法成功地將我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法商業化，也可能無法從我們可能開發的候選療法中獲得令人滿意的經濟回報。與新批准的療法的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如聯邦醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥的覆蓋範圍方面發揮着重要作用。聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定他們的藥品保險和報銷政策的模式。一些第三方付款人可能需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。目前很難預測第三方付款人將就我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法的覆蓋範圍和報銷做出什麼決定。獲得和維護報銷狀態既耗時又昂貴。在美國，第三方付款人之間沒有關於藥物治療的覆蓋和報銷的統一政策。因此，藥物治療的覆蓋範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，覆蓋範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，這將要求我們為使用我們的
單獨向每個付款人支付99種療法，但不保證承保範圍和適當的補償將始終如一地適用或首先獲得。此外，關於報銷的規則和條例經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規則和條例可能會改變。在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，最近出現了幾起美國股市暴跌。這些立法旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險制度下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。最近頒佈的《2022年降低通貨膨脹率法案》包含了可能對美國製藥業產生重大影響的重大藥品定價改革等內容。這包括允許CMS談判某些高價單一來源Medicare藥物的最高公平價格，以及重新設計Medicare Part D以降低受益人的自付處方藥成本，這可能會導致計劃和製造商繳納更高的費用。在州一級，地方政府一直非常積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們治療的最終需求或給我們的治療定價帶來壓力，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續對我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法的定價和使用施加壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療治療的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司固定自己的醫療價格，但監控和控制公司的利潤。國外額外的價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的收費金額。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們療法的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。在歐盟提供醫療服務，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是整個歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和衞生服務提供者在提供醫療保健以及治療的定價和報銷方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，許多歐盟成員國的保健預算限制導致相關保健服務提供者對藥品的定價和報銷進行了限制。再加上歐盟和國家對那些希望開發和營銷療法的人越來越多的監管負擔，這可能會阻止或推遲我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們將任何獲得上市批准的療法商業化的能力。歐盟藥品營銷法規可能會對我們在歐盟成員國銷售和接受我們的療法的能力產生實質性影響。就像美國聯邦反回扣法令禁止的那樣，向醫生提供福利或優勢，以誘導或鼓勵開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用藥物療法，在歐盟大多數國家也是被禁止的。提供利益或利益以誘導或獎勵不當行為一般受歐盟成員國的國家反賄賂法律管轄，就英國而言，則受《2010年反賄賂法》的管轄。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。歐盟指令2001/83/EC是歐盟關於人用藥品的指令，它進一步規定，如果向有資格開處方或供應藥品的人推銷藥品，則不得向這些人提供、提供或承諾任何禮物、金錢利益或實物利益，除非這些禮物、金錢利益或實物利益不貴且與醫藥或藥房實踐有關。這一條款已被轉移到2012年人類藥物法規中，因此儘管它脱離了歐盟，但仍適用於英國。在某些歐盟成員國，支付給醫生和其他醫療保健專業人員的款項必須公開披露。此外，與醫生的協議通常必須事先通知醫生並得到醫生的批准
100個僱主、其主管專業組織和/或個別歐盟成員國的監管當局。這些要求是在適用於個別歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中規定的，因此，歐盟成員國之間的具體要求可能有很大差異。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。此外，在大多數外國國家，包括許多歐盟成員國，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐盟的個別成員國有能力限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。在一些國家，我們可能需要進行臨牀研究或其他研究，將我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法或我們未來的候選療法與其他現有療法的成本效益進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。不能保證任何對生物製藥產品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何療法進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的療法並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果價格設定在不令人滿意的水平，或者如果我們的療法無法報銷或範圍或金額有限，我們的銷售收入以及我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或我們未來在這些國家的任何候選療法的潛在盈利能力將受到負面影響。此外，歐盟、美國和其他地區的政府和第三方付款人越來越努力地限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准療法的覆蓋範圍和報銷水平，因此，他們可能無法為我們的研究COMP360裸蓋黴素療法或任何未來的候選療法提供足夠的資金或支付足夠的費用。在國際市場上，報銷和醫療保健支付制度因國家而異，許多國家對特定療法設定了價格上限。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、健康維護組織的日益增長的影響力以及額外的立法變化，我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的銷售將面臨定價壓力。總體上，醫療成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。因此，對新療法的進入設置了越來越高的壁壘。我們可能會遇到執行合同的困難。由於我們的業務性質，以及我們的一些合同涉及包括裸蓋菇素和裸蓋菇素在內的迷幻劑，根據美國聯邦法律和某些其他司法管轄區，使用這些藥物是非法的，因此我們在美國聯邦和州法院執行合同時可能會面臨困難。無法執行我們的任何合同可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況或前景產生實質性的不利影響。為了管理我們與承包商的合同，我們確保這些承包商在美國的州和聯邦級別以及其他地區的適當級別獲得適當的許可。如果這些承包商在這些許可證的條款之外運營，我們可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們研究COMP360裸蓋菇素療法的開發速度，以及任何未來的治療候選藥物。與知識產權相關的風險我們依賴專利和其他知識產權來保護我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法，其實施、辯護和維護可能具有挑戰性和成本。如果不能充分執行或保護這些權利，可能會損害我們的競爭能力，損害我們的業務。我們的商業成功在一定程度上取決於獲得和維護COMP360的專利和其他形式的知識產權、任何未來的候選療法和相關療法、數字療法、用於製造潛在治療物質的方法、以及使用這些物質和療法治療患者的方法，或者依賴於此類權利的許可。如果不能獲得、維護、保護、執行或延長足夠的專利和其他知識產權，可能會對我們開發和銷售我們的研究用COMP360裸蓋菇素的能力造成實質性的不利影響
101療法和任何未來的候選療法。我們還依靠商業祕密和專有技術來發展和維護我們的專有和知識產權地位。任何未能保護我們的商業祕密和專有技術的行為都可能對我們的運營和前景產生不利影響。我們不能確定是否會就目前未決的專利申請頒發或授予專利，或者已頒發或授予的專利不會在以後被發現是無效或不可強制執行的。像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，因為它涉及複雜的法律和事實考慮。歐洲專利局、美國專利商標局和外國專利局在授予專利時採用的標準並不總是統一或可預測的。例如，關於藥品專利中允許的專利標的或權利要求的範圍，沒有全球統一的政策。因此，我們的未決專利申請可能不會頒發專利，即使他們確實頒發了專利，這些專利的頒發形式也不會有效地阻止其他人開發競爭療法或將其商業化。因此，我們不知道我們的專利療法未來將獲得多大程度的保護。專利訴訟過程昂貴、複雜且耗時，我們和我們當前或未來的第三方合作伙伴、許可人、被許可人或合作伙伴可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們的許可人、被許可人或合作伙伴也有可能無法識別在研究、開發或商業化活動過程中作出的發明的可專利方面，否則就太晚了，無法對其進行專利保護。此外，儘管我們與能夠訪問我們研發成果的機密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，科學文獻中發現的發佈往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才發佈，或者在某些情況下直到批准後才發佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的人。同樣，我們不能確定，就任何已獲許可的專利或待決專利申請而言，被點名的申請人是最先作出該等專利或待決專利申請中所聲稱的發明的人，或被點名的申請人是最先為該等發明申請專利保護的人。此外，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作伙伴的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都非常不確定。我們和我們的許可方的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的療法的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭技術和療法商業化。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們向第三方授權或授權給第三方並依賴於我們的許可人、被許可人或合作伙伴的技術。如果我們當前或未來的許可方、被許可方或合作伙伴未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們的許可人、被許可人或合作伙伴在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，則此類專利權可能會受到損害。專利審查過程可能要求我們或我們的許可人、被許可人或合作伙伴縮小我們或我們的許可人、被許可人或合作伙伴的未決和未來專利申請的權利要求範圍，這可能會限制可能獲得的專利保護範圍。我們不能向您保證與我們的專利和專利申請相關的所有可能相關的現有技術都已找到。如果存在這樣的現有技術，它可以使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋COMP360和任何未來的治療候選專利，第三方也可以在法庭或專利局發起反對、幹擾、重新審查、授權後審查、各方間審查、無效或派生程序，或類似的程序，質疑此類專利的有效性、可執行性或範圍，這可能導致專利權利要求縮小或無效。我們不能保證我們將在這次挑戰或未來的任何專利挑戰中成功地為自己辯護。例如，2021年12月，第三方向美國專利商標局專利審判和上訴委員會或USPTO委員會提交了兩份請願書，要求對我們的兩項專利(美國專利10,947,257和美國專利10,954,259)進行授權後審查。2022年6月22日，USPTO董事會在這兩個案例中發佈了決定，拒絕對每個挑戰中提出的論點的是非曲直進行撥款後審查。在……上面
102 2022年7月22日，第三方挑戰者向USPTO董事會提交了重新審理USPTO董事會決定的請求，以及2022年8月16日在每個挑戰中請求先例意見小組的請求。USPTO董事會尚未就這些請求做出最終決定。我們和我們的許可人、被許可人或合作伙伴的專利申請不能針對實踐該等申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從該等申請中頒發，並且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。此外，專利和其他知識產權也不會保護我們的技術、COMP360和任何未來的候選療法，如果包括我們的競爭對手在內的第三方圍繞我們受保護的技術和我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法進行設計，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利或其他知識產權。此外，我們的一些專利和專利申請未來可能會與第三方共同擁有。如果我們無法獲得任何第三方共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭對手的療法和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。由於專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前一直是保密的，因此我們不能確定我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是或將是第一個提交與治療候選藥物相關的專利申請的公司。此外，如果第三方的專利申請的有效提交日期在2013年3月16日之前，則此類第三方可以啟動幹擾程序，以確定誰最先發明瞭我們的申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。如果第三方的專利申請的有效申請日期為2013年3月16日或之後，此類第三方可以啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。即使在我們擁有有效且可強制執行的專利的情況下，如果其他方能夠證明他們在我們的申請日期之前將該發明用於商業，或者另一方受益於強制許可，我們也不能排除其他人實踐我們的發明。此外，我們可能會因獨家擁有我們的知識產權而受到第三方的挑戰。如果第三方成功挑戰我們對任何知識產權的獨家所有權，我們可能會失去使用此類知識產權的權利，該第三方可能會將此類知識產權授權給包括我們的競爭對手在內的其他第三方，而我們的競爭對手可能會銷售與之競爭的療法和技術。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。涵蓋我們一種或多種研究療法的已頒發專利如果在法庭上受到質疑，可能會被認定為無效或不可執行。為了保護我們的競爭地位，我們可能需要不時訴諸訴訟，以強制執行或捍衞我們擁有或授權給我們的任何專利或其他知識產權，或確定或質疑第三方專利或其他知識產權的範圍或有效性。知識產權的執行是困難、不可預測和昂貴的，我們或我們的許可人或合作伙伴的許多對手在這些訴訟中可能有能力投入比我們或我們的許可人或合作伙伴更多的資源來起訴這些法律行動。因此，儘管我們或我們的許可人或合作伙伴做出了努力，我們或我們的許可人或合作伙伴可能無法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們擁有或控制的知識產權，特別是在法律可能沒有像英國、歐盟和美國那樣充分保護這些權利的國家。我們可能無法執行我們的權利，在這種情況下，我們的競爭對手和其他第三方可能被允許使用我們的治療方法，而不向我們付費。此外，涉及我們專利的訴訟還存在這樣的風險，即我們的一項或多項專利將被縮小範圍，被認定為無效(在逐一索賠的基礎上，全部或部分無效)或被認定為不可執行。這種不利的法院裁決可能會允許第三方將我們的療法商業化，然後直接與我們競爭，而不向我們付款。如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的一種研究療法的專利，被告可以反駁説，我們的專利無效或不可強制執行。在美國或歐洲的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。對有效性質疑的索賠可能是基於未能滿足幾個法定要求中的任何一個，例如，缺乏新穎性、明顯或不可使用性。不可執行性主張的主張可以是與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞相關信息或作出誤導性陳述的指控。第三方也可能向美國或國外的行政機構提出對我們專利主張的有效性的質疑，即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括重新審查、授予後複審、當事各方複審、幹預程序、派生程序，以及在外國法域的同等程序(即反對程序)。是這樣的
103訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋COMP360或任何未來的候選治療藥物。2022年7月22日，第三方挑戰者向USPTO董事會提出重新審理USPTO董事會拒絕對美國專利10,947,257和美國專利進行授權後審查的決定。2022年8月16日，第三方挑戰者也在每一項專利中提出了先例意見小組的請求。USPTO董事會尚未就這些請求做出最終決定。在專利訴訟或其他訴訟中，在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告或第三方在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去COMP360或一個或多個未來候選治療藥物的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，無論結果如何，訴訟都可能導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務和財務業績。獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。任何已頒發專利的定期維護費和年金費將在專利有效期內分幾個階段支付給歐洲專利局、美國專利商標局和外國專利機構。歐洲專利局、美國專利商標局和各種外國政府專利機構也要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。在某些情況下，我們依賴我們的合作伙伴向美國和類似的外國專利機構支付這些費用，並採取必要的行動來遵守有關我們知識產權的此類要求。雖然在許多情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的時限內對官方行動做出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的許可方或協作合作伙伴未能維護涵蓋我們的研究療法的專利和專利申請，包括我們的競爭對手在內的第三方可能能夠以類似或相同的療法或技術進入市場，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。如果我們沒有得到哈奇-瓦克斯曼修正案和類似的外國立法的保護，將專利期限延長到我們的每一種研究療法，我們的業務可能會受到實質性損害。在美國，如果按時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使我們的研究療法、其製造或使用的專利獲得了，一旦專利有效期到期，我們可能會面臨來自競爭療法的競爭。考慮到新的研究療法的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選和伴隨療法的專利可能在這些候選和伴隨療法商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和授權的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的療法商業化。根據FDA批准COMP360和任何未來候選治療藥物上市的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》和歐盟類似立法獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為在產品開發、FDA監管審查過程中的有效專利期損失以及根據受控物質法案發布控制該產品的最終決定的補償。專利期延長不得超過自產品批准之日起14年的剩餘專利期，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。但是，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對該產品行使專利權的期限將不會延長，包括我們的競爭對手在內的第三方可能會比我們預期的更早獲得上市競爭療法的批准。因此，我們來自適用療法的收入可能會大幅減少，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的損害。
104.知識產權不一定能解決我們的競爭優勢所面臨的所有潛在威脅。我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們能夠保持競爭優勢。以下是説明性的例子：·其他人可能能夠製造與我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法相同或相似的化合物或開發數字資產，任何未來的候選療法和數字資產，但不包括在我們擁有或控制的專利權利要求中；·第三方的專利可能對我們的業務產生不利影響；·我們或我們的許可人或任何當前或未來的合作伙伴可能不是第一個構思或減少實施我們擁有或控制的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人；·我們或我們的許可人或任何當前或未來的合作伙伴可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請的人；·其他人可能在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權的情況下獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術；·我們目前和未來未決的專利申請可能不會導致頒發專利；·我們擁有或已經獲得獨家許可的已發佈專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能因第三方的法律挑戰而被認定為無效或不可執行；·我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發在我們的主要商業市場銷售的有競爭力的療法；·使用我們的療法或技術為我們進行製造或測試的第三方可能在不知情的情況下使用他人的知識產權，而沒有獲得適當的許可證；·我們可能不會開發其他可申請專利的技術；以及·我們可能會選擇不申請專利以保護某些商業祕密或專有技術，第三方可能隨後會申請涵蓋此類知識產權的專利，或以其他方式開發類似的專有技術。如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。我們的許多顧問、顧問和員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手和潛在競爭對手。其中一些人簽署了與以前的工作有關的專有權、保密和競業禁止協議。儘管我們打算我們的顧問、顧問和員工在為我們工作時不使用其前僱主的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會被指控使用或披露了任何此類個人的前僱主的機密信息或知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的療法商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們管理層對其日常活動的注意力。
105此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。第三方的知識產權可能會對我們競爭或將我們的研究療法商業化的能力產生不利影響，因此我們可能被要求提起訴訟或從第三方獲得許可證，以開發或營銷我們的研究療法。這樣的訴訟或許可證可能代價高昂，或者無法以商業合理的條款獲得。我們的商業成功取決於我們和我們未來合作者開發、製造、營銷和銷售任何研究療法的能力，我們可以開發和使用我們的專有技術，而不會侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和專有權利。我們計劃在其中運營的各個市場都面臨着頻繁和廣泛的專利和其他知識產權訴訟。在過去，我們一直受制於，未來我們可能會成為COMP360或任何未來候選治療藥物知識產權方面的對抗性訴訟或訴訟的一方，或受到這些訴訟的威脅。如果任何此類訴訟或訴訟的結果對我們不利，可能會影響我們有效競爭的能力。此外，如果向第三方頒發的專利或其他第三方知識產權涵蓋我們的療法或其元素、我們的製造或使用與我們的開發計劃相關、COMP360或任何未來候選療法的目標、或我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的其他屬性，我們的競爭地位可能會受到影響。在這種情況下，我們可能無法開發或商業化此類候選藥物，除非我們成功地提起訴訟，使相關的第三方知識產權無效或無效，或者與知識產權持有人達成許可協議，而這些協議可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得。如果在批准此類研究療法或候選療法時專利尚未到期，並且專利所有人對我們提起侵權訴訟，我們可能不得不辯稱，我們的研究療法或潛在治療物質的製造或使用並未侵犯相關專利的有效主張。或者，如果我們要在法庭上挑戰任何已頒發的美國專利的有效性，我們將需要克服適用於每一項美國專利的法定有效性推定。專利。這意味着，為了勝訴，我們需要就專利權利要求的無效性提出明確和令人信服的證據。這同樣適用於其他司法管轄區。即使我們認為第三方知識產權主張沒有法律依據，也不能保證法院會在侵權、有效性、可執行性或優先權問題上做出有利於我們的裁決。如果第三方成功地向我們主張其專利，導致該第三方的專利被發現是有效和可強制執行的，並被我們的研究療法侵犯，除非我們獲得了此類專利的許可，而該許可可能無法按商業合理的條款或根本不存在，否則我們可能會被阻止繼續開發我們的研究療法或將其商業化。同樣，我們研究的COMP360裸蓋菇素療法的靶標也是其他公司研究的主題，這些公司已經提交了專利申請或擁有靶標的某些方面或其用途的專利。不能保證任何這樣的專利不會對我們不利，也不能保證我們不需要向這些第三方尋求許可。我們可能無法以可接受的條款獲得此類許可證，或者根本無法獲得，任何此類訴訟都將是昂貴和耗時的。我們有可能失敗了，未來也可能失敗，無法識別可能對我們不利的相關專利或申請。例如，2000年11月29日之後提交的某些美國申請可以保密，直到或除非作為專利發佈，前提是申請中披露的發明沒有也不會成為在美國境外提交的相應申請的主題。一般來説，美國和其他地方的專利申請是在要求優先權的最早申請之後大約18個月公佈的，這個最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們療法的專利申請可能是在我們不知情的情況下由其他人提交的。此外，我們在一個競爭激烈的領域運營，考慮到我們有限的資源，監督我們活躍領域的所有專利申請是不合理的。此外，已經公佈的未決專利申請可以在受到某些限制的情況下，在以後進行修改，以涵蓋我們的療法或我們療法的使用。第三方知識產權持有者，包括我們的競爭對手，可能會根據現有或未來的知識產權積極向我們提出侵權、挪用或侵權索賠，無論其是非曲直。我們可能無法成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們不能
106如果以我們可以接受的條款成功了結未來的索賠，我們可能被要求進行或繼續昂貴、不可預測和耗時的訴訟，並可能被阻止或在營銷我們的療法方面遇到重大延誤。如果我們在任何此類索賠中辯護失敗，除了被迫支付損害賠償外，我們或我們的被許可人可能被暫時或永久禁止將我們被認定為侵權的任何研究療法商業化。如果可能，我們可能被迫重新設計我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法，以使我們不再侵犯第三方的知識產權，或者我們可能被要求為我們被發現侵犯的任何此類技術尋求許可，該許可可能不以商業合理的條款提供，或者根本不存在。即使我們或我們的許可方或協作合作伙伴獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們或我們的許可方或協作合作伙伴許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版税。此外，如果我們被發現故意侵犯專利或其他知識產權，我們可能被判對重大金錢損害負責，包括三倍損害賠償和律師費。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生類似的重大不利影響。任何這些事件，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源，否則我們將能夠投入到我們的業務中。此外，如果我們或我們的許可方或合作伙伴的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的研究療法。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，分散我們人員的正常責任，損害我們的聲譽和我們的業務運營。即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們的美國存託憑證的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的運營虧損，並減少我們可用於開發和商業化活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們的財政資源要大得多。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。我們可能無法成功地通過收購和許可證內獲得或保持對COMP360或任何未來候選治療藥物的必要權利。在未來，我們的程序可能需要使用由第三方持有的專有權，而我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權、維護或使用這些專有權的能力。此外，對於我們與第三方共同擁有的任何專利，我們可能需要許可這些共同所有人在此類專利中的利益。我們可能無法從第三方獲取或許可我們認為對COMP360或任何未來的候選治療方案必需的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。如果我們無法成功獲得開發研究療法或項目所需的第三方知識產權許可，我們可能不得不放棄該研究療法或項目的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。例如，我們有時與美國和外國學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了一種選擇
107就合作所產生的機構在技術上的任何權利進行談判。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下談判許可證。如果我們無法做到這一點，機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續進行適用的研究治療或計劃的能力。如果我們未能履行我們向第三方或從第三方許可知識產權的協議下的義務，或者我們與許可人、被許可人或協作者的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務至關重要的知識產權權利。我們正在或可能成為第三方協議的一方，根據這些協議，我們授予或被授予對我們的業務具有潛在重要性的知識產權的權利，我們預計未來可能需要簽訂額外的許可或合作協議。我們現有的第三方協議規定了，我們預計未來的許可協議將規定與治療開發以及基於實現某些里程碑的版税和費用的支付等相關的各種義務。此外，根據我們的幾項合作協議，我們被禁止開發和商業化與此類協議下許可的療法競爭的療法。如果我們未能履行我們在這些協議下的義務，我們的許可方或合作伙伴可能有權終止協議，包括此類協議中包括的任何許可。終止任何許可或合作協議或未能充分保護此類許可協議或合作可能會阻止我們將研究中的COMP360裸蓋菇素療法或協議或許可知識產權涵蓋的任何未來候選療法商業化。例如，我們可能依賴於許可協議，該協議授予我們在開發我們的療法時使用的某些知識產權和專有材料的權利。如果本協議終止，我們將無法以商業上合理的條款或根本無法從其他來源及時許可類似的知識產權和專有材料，並可能被要求對我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法進行額外的過渡性研究，這可能會推遲我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的開發和商業化，或以其他方式對其產生重大不利影響。我們現有的幾個許可協議是來自第三方的從屬許可，這些第三方不是所涉知識產權的原始許可方。根據這些協議，我們必須依賴我們的許可方履行其在主要許可協議下的義務，根據該協議，該第三方獲得適用知識產權的權利，而我們可能與該權利的原始許可方沒有任何關係。如果許可人未能履行其在這些上游許可協議下的義務，原第三方許可人可能有權終止原始許可，這可能會終止分許可。如果發生這種情況，我們將不再擁有適用知識產權的權利，在再許可的情況下，如果我們不能從相關權利的所有者那裏獲得我們自己的直接許可，它可能無法以合理的成本或合理的條款做到這一點，這可能會對我們繼續開發和商業化我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來納入相關知識產權的候選療法的能力產生不利影響。在受許可或合作協議約束的知識產權方面可能會出現糾紛，其中包括：·根據協議授予的權利的範圍以及其他與解釋有關的問題；·我們的技術和工藝在多大程度上侵犯了不受協議約束的許可人或合作伙伴的知識產權；·在任何當前或未來的合作關係下對專利和其他權利的再許可；·我們在協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；·由我們的許可人和我們以及我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明和所有權；以及·發明專利技術的優先權。此外，我們的第三方協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們之間的
108認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或增加我們認為是我們在相關協議下的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選治療藥物並將其商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。與員工和其他人簽訂的保密協議可能不足以防止商業祕密的泄露，也不能保護其他專有信息。我們認為專有的商業祕密、保密的專有技術和非專利的專有技術對我們的業務非常重要。我們依靠商業祕密或機密技術來保護我們的技術，特別是在專利保護被認為價值有限的情況下。然而，商業祕密和機密技術很難作為機密來維護。為了保護這類信息不被第三方和我們的競爭對手披露或竊取，我們的政策是要求我們的員工、顧問、承包商和顧問與我們簽訂保密協議。然而，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或機密技術的每一方達成了此類協議。此外，現任或前任員工、顧問、承包商和顧問可能會無意或故意向我們的競爭對手和其他第三方泄露我們的商業祕密和機密技術，或違反此類協議，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行第三方非法獲得並使用商業祕密或機密技術的主張是困難、昂貴、耗時和不可預測的。保密協議的可執行性因管轄區不同而不同。此外，如果競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發我們的任何商業祕密或機密專有技術，我們將無權阻止該競爭對手或其他第三方使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。此外，如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。未能獲取或維護商業祕密或保密的專有技術貿易保護可能會對我們的競爭地位產生不利影響。此外，我們的競爭對手可以獨立開發實質上同等的專有信息，甚至可以就這些信息申請專利保護。如果成功獲得這種專利保護，我們的競爭對手可能會限制我們使用我們的商業祕密或機密技術。如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場上建立潛在合作伙伴或客户的知名度。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。如果其他實體在不同的司法管轄區使用與我們的商標類似的商標，或者對我們的商標擁有優先權利，可能會干擾我們在世界各地使用我們目前的商標。我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，並可能在某些司法管轄區面臨困難，這可能會削弱這些司法管轄區的知識產權價值。在世界所有國家和司法管轄區申請、起訴和捍衞候選治療藥物的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在英國和美國以外的一些國家的知識產權可能沒有英國和美國的知識產權廣泛，假設權利是在英國和美國獲得的。因此，我們可能無法阻止第三方在英國和美國以外的所有國家實踐我們的發明，或者在英國和美國或其他司法管轄區銷售使用我們的發明製造的療法或進口使用我們的發明製造的治療物質。此外，我們可能會決定在授予之前放棄國家和地區的專利申請。最後，每項國家/地區專利的授予程序是一個獨立的程序，這可能導致在某些法域中，申請可能被相關專利局拒絕，而由其他法域批准的情況。同樣常見的是，根據國家的不同，相同的候選療法或技術的專利保護範圍可能會有所不同。
109競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們和我們許可方或合作伙伴的技術來開發他們自己的療法，此外，可能會將其他侵權的療法出口到我們和我們的許可方或合作伙伴擁有專利保護的地區，但執法力度不如英國和美國。這些療法可能會與COMP360或任何未來的候選療法競爭，我們和我們的許可方或合作伙伴的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如英國和美國的法律，企業在這些司法管轄區保護和捍衞這類權利時遇到了重大困難。如果我們或我們的許可人在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效保護對我們在這些司法管轄區的業務至關重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。一些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可方或協作合作伙伴被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。無論我們或我們的許可人或合作伙伴是否成功，在外國司法管轄區強制執行我們和我們的許可人或合作伙伴的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們和我們的許可人或合作伙伴的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，並可能使我們和我們的許可人或合作伙伴的專利面臨被宣佈無效或被狹隘解釋的風險。此外，此類訴訟可能會使我們和我們的許可人或合作伙伴的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們或我們的許可人或合作伙伴提出索賠。我們或我們的許可人或協作合作伙伴可能不會在我們或我們的許可人或協作合作伙伴發起的任何訴訟中勝訴，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。與我們對第三方的依賴有關的風險我們依賴第三方供應和製造COMP360中包含的裸蓋菇素和裸蓋菇素，並預計未來將繼續依賴第三方供應和製造任何治療候選藥物，如果獲得批准，我們將依賴第三方生產這些物質用於商業供應。如果任何第三方供應商未能履行其生產COMP360或我們未來的候選治療藥物的義務，或未能保持或實現令人滿意的法規遵從性，則此類物質的開發和任何療法的商業化(如果獲得批准)可能會被停止、推遲或使其在商業上不可行、利潤下降，或者可能導致針對我們的執法行動。我們目前沒有，也沒有計劃獲得製造COMP360或任何未來候選治療藥物所需的基礎設施或能力，包括納入此類候選治療藥物的裸蓋菇素和裸蓋菇素。我們依賴並預計將繼續依賴CMO來開發、製造和生產我們臨牀試驗中使用的研究療法中使用的裸蓋菇素和裸蓋菇素，如果我們的研究療法獲得批准，我們將繼續依賴此類CMO來開發、製造和生產任何商業供應。目前，我們在英國與多個不同的CMO進行與COMP360中包含的所有組件的開發、製造和生產相關的活動。依賴第三方供應商，如CMO，使我們面臨比我們生產COMP360或任何未來候選治療藥物更大的風險。我們不控制與我們簽約的CMO的製造過程，並依賴這些第三方生產COMP360或根據相關法規(如FDA的良好實驗室實踐，或GLP、cGMP或美國以外的類似法規要求)生產COMP360或任何未來的候選治療藥物，這些法規包括但不限於質量控制、質量保證和記錄和文件的維護。目前從事COMP360生產過程的一些供應商，包括我們目前的原料藥供應商，過去沒有接受FDA和/或EMA的檢查，也不能保證他們符合所有適用的法規。我們或第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、吊銷執照、沒收或召回COMP360或任何未來的候選治療藥物、操作限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對COMP360或任何未來候選治療藥物的供應造成重大不利影響，並損害我們的業務和手術結果。
110如果我們遇到意外的供應損失，或者如果任何供應商無法滿足我們對COMP360或任何未來候選治療藥物的需求，我們的研究或計劃中的臨牀研究或商業化可能會出現延誤。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。我們可能無法找到質量可接受、數量合適、成本可接受的替代供應商。例如，新冠肺炎疫情在全球範圍內造成了供應緊張。此外，我們的供應商經常受到嚴格的製造要求和嚴格的測試要求的約束，這可能會限制或推遲生產。如有必要，更換製造商和供應商所需的漫長過渡期可能會大大推遲我們的臨牀研究和我們的療法的商業化，如果獲得批准，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。為了遵守FDA、DEA、EMA、MHRA和其他類似外國機構的製造法規，我們和我們的第三方供應商必須在設計和開發、測試、生產、記錄保存和質量控制方面花費大量時間、金錢和精力，以確保療法符合適用的規範和其他法規要求。不遵守這些要求可能會導致針對我們的執法行動，包括沒收治療和停產，任何這些都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。我們和這些第三方供應商中的任何一個也可能接受FDA、DEA、EMA、MHRA或其他類似外國當局的審計。如果我們的任何第三方供應商未能遵守cGMP或其他適用的製造法規，我們開發和商業化治療的能力可能會受到嚴重幹擾。我們面臨依賴數量有限的CMO固有的風險，因為CMO的任何中斷，如火災、自然危險或破壞，都可能嚴重中斷我們的製造能力。我們目前沒有可用的災難恢復設施。在中斷的情況下，我們將不得不建立替代的製造來源。這將需要我們方面的大量資金，我們可能無法以商業上可接受的條款獲得這些資金，或者根本無法獲得這些資金，而且我們可能會經歷數月的製造延誤，因為我們要建造或尋找替代設施，並尋求並獲得必要的監管批准。如果發生這種情況，我們將無法及時滿足製造需求，甚至根本無法滿足。此外，運營任何新設施的成本可能比運營我們現有設施的成本更高，而且業務中斷保險可能不足以補償我們可能發生的任何損失，在這種情況下，我們將不得不承擔任何中斷的額外成本。在這種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗供應可能會顯著延遲。在某些情況下，製造我們的產品或候選產品所需的技術技能可能是原始CMO獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換CMO，我們將被要求核實新的CMO保持符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究，任何新的製造工藝都將根據之前提交給FDA或其他監管機構的規格生產我們的候選產品。與新CMO驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品或將產品商業化的能力產生負面影響。此外，CMO可以擁有與該CMO獨立擁有的我們的候選產品的製造相關的技術。這將增加我們對這些CMO的依賴，或者要求我們從這些CMO那裏獲得許可證，以便讓另一個CMO生產我們的候選產品。此外，製造商的變化通常涉及製造程序和工藝的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的供應之間進行過渡性研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。出於這些原因，製造設施的重大破壞性事件可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，包括危及我們的財務穩定。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方，包括獨立的臨牀研究人員、學術合作者和CRO，來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行他們的合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管機構對我們的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方，包括獨立的臨牀研究人員、學術合作者和第三方CRO，來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，併為我們正在進行的臨牀前和臨牀項目監控和管理數據。我們依賴這些方來執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，並僅控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項研究和試驗都按照適用的議定書、法律和法規要求以及科學標準進行，我們對這些第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的第三方承包商
111和CRO必須遵守GCP要求，這些要求是FDA、EMA、MHRA和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中的所有療法執行的法規和指導方針。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP。如果我們、我們的研究人員、學術合作者或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA、MHRA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。我們未能遵守這些規定，或我們的第三方承包商和CRO未能遵守這些規定，可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程，還可能使我們面臨最高可達民事和刑事處罰的執法行動。此外，這些研究人員、學術合作者和CRO不是我們的員工，除合同外，我們將無法控制他們投入我們的COMP360裸蓋菇素治療或任何未來候選治療和臨牀試驗的資源數量，包括時間。如果獨立研究人員、學術合作者或CRO未能投入足夠的資源來開發我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法，或者如果他們的表現不達標，可能會推遲或影響我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法或我們開發的任何未來候選療法的批准和商業化前景。此外，使用第三方服務提供商要求我們向這些方披露我們的專有信息，這可能會增加這些信息被挪用的風險。此外，研究人員、學術合作者和CRO可能會遇到人員配備困難、優先級發生變化或陷入財務困境或與其他實體建立關係的情況，其中一些實體可能是我們的競爭對手，其中任何一個都會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果發生未治癒的重大違約，我們的CRO有權終止與我們的協議。此外，如果我們能夠合理地證明參與我們臨牀試驗的受試者的安全需要終止協議，如果我們為了債權人的利益進行一般轉讓，或者如果我們被清算，我們的一些CRO有能力終止與我們的協議。專門從事或擁有實現我們業務目標所需專業知識的第三方服務提供商數量有限。如果我們與這些第三方CRO或臨牀研究人員的任何關係終止，我們可能無法以商業合理的條款或根本不能與其他CRO、學術合作者或研究人員達成安排。如果CRO、學術合作者或臨牀研究人員未能成功履行他們的合同職責或義務，或未能在預期的截止日期前完成，或者如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程、監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、延遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的批准或成功將其商業化。因此，我們的手術結果和我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。更換或增加額外的CRO(或調查人員)涉及額外成本，並需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，在自然過渡期內會出現延誤，這可能會對我們滿足預期開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們謹慎地管理與CRO的關係，但不能保證我們在未來不會遇到類似的挑戰或延誤，或者這些延誤或挑戰不會對我們的業務或財務狀況和前景產生實質性的不利影響。有許多第三方使用我們提供的COMP360進行IISS。一般來説，我們不讚助這些IISS，並鼓勵公開發表所有IIS的調查結果。如果第三方未能履行其在我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法的臨牀開發方面的義務或任何未來的候選療法，都可能推遲或削弱我們獲得監管部門對COMP360的批准的能力。COMP360的IISS或任何未來的候選治療藥物可能會產生引起對COMP360安全性或有效性的擔憂的臨牀試驗數據，並且IISS產生的任何數據可能無法預測我們正在進行或計劃進行臨牀試驗的人羣或適應症的結果。有許多學術和私人非學術機構進行和贊助與COMP360有關的臨牀試驗。我們不控制由第三方發起的IISS的設計或實施，FDA或類似的外國監管機構可以基於任何一個或多個原因(包括研究設計或實施的要素、安全問題或其他研究結果)確定這些IISS不能為未來的臨牀試驗提供足夠的支持，無論是由我們還是第三方控制。第三方調查人員可能會設計動力不足的IISS，使用臨牀終端
112與我們自己設計的臨牀試驗相比，沒有被廣泛接受、有問題或更難實現的，或者以其他方式增加了臨牀試驗結果陰性的風險。此外，這些IISS使用的人羣或適應症可能與我們贊助的臨牀試驗或IISS中使用的不同，包括較輕或較重的患者羣體。我們也無法控制學術或私立非學術機構披露信息，這些各方可能會在未經我們批准或同意的情況下披露敏感信息或研究結果。由於這些IISS由第三方贊助，我們將獲得有關IISS的某些信息權，包括訪問以及使用和參考結果數據的能力，包括用於我們自己的監管備案。然而，我們無法控制來自IISS的數據的時間和報告，也不一定擁有或控制來自IISS的數據。如果我們不能確認或複製來自IISS的結果，或者如果獲得陰性結果，我們可能會進一步推遲或阻止推進COMP360或任何未來候選療法的臨牀開發。IISS產生的任何數據可能無法預測我們正在或計劃進行臨牀試驗的人羣或適應症的結果。然而，任何被認為是負面的數據都可能損害我們推進COMP360裸蓋菇素治療研究的臨牀開發或任何未來候選治療的能力，並且我們可能無法調查這種負面感知的數據是否反映了IIS的設計和/或實施問題，或者它是否實際上反映了我們治療方法的特點。此外，我們依賴我們的調查人員和機構為我們提供及時的信息。我們在過去和將來可能會在收到來自IISS的可報告不良事件或SUSAR通知方面遇到延遲。例如，我們在2020年9月接到通知，蘇黎世大學IIS中的SUSAR在幾周前發生了，儘管現場調查員有義務立即向我們報告此類事件。此類延誤或任何未能提供合同要求的信息，可能會對我們造成負面影響，或導致我們延遲向適用的監管機構報告要求。此外，如果研究人員或機構違反了他們對我們的COMP360裸蓋菇素治療或任何未來候選療法的臨牀開發的義務，或者如果事實證明，與我們在IISS由我們贊助和進行的情況下可能獲得的第一手知識相比，數據不夠充分，那麼我們自己設計和進行任何未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。此外，FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對這些IISS產生的臨牀前、製造或臨牀數據的參考權利的充分性，或我們對這些IISS的臨牀前、製造或臨牀數據的解釋。如果是這樣的話，FDA或其他類似的外國監管機構可能會要求我們獲得並提交額外的臨牀前、生產或臨牀數據，然後我們才能啟動我們的計劃試驗和/或可能不接受這些額外數據足以啟動我們的計劃試驗。與我們的業務運營、增長管理和員工事務相關的風險傳染病的流行、流行或爆發，如新冠肺炎大流行，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，包括我們的臨牀前研究、臨牀試驗、我們依賴的第三方、我們的供應鏈、我們籌集資金的能力、我們開展常規業務的能力和我們的財務業績。我們面臨着與新冠肺炎大流行等公共衞生危機相關的風險。新冠肺炎疫情以及各國政府為應對新冠肺炎疫情而實施的政策和法規--其中大部分已被取消--直接和間接地對全球商業和商業產生了重大影響。例如，儘管聯合王國和美國的限制已普遍取消，但其他間接影響，如工人短缺和供應鏈限制，仍在影響經濟的各個部分。其他全球健康問題也可能導致我們或與我們接觸的第三方所在國家的社會、經濟和勞動力不穩定。新冠肺炎大流行對我們的臨牀前研究或臨牀試驗運營、我們的供應鏈和製造以及我們辦公室業務運營的未來影響程度將取決於未來的發展，這些發展仍然具有很高的不確定性，無法充滿信心地預測，例如大流行的持續時間、其他或更具傳染性的變種的出現，或控制和治療冠狀病毒行動的有效性。例如，在新冠肺炎大流行開始時，我們暫停了臨牀試驗中新患者的招募。在未來，我們還可能經歷供應鏈和運營的重大和實質性中斷，以及COMP360和任何未來候選治療藥物的製造和供應方面的相關延誤。未來的發展本質上很難預測，不能保證我們在招募患者參加TRD或未來臨牀試驗的3期試驗時不會遇到困難或不會增加成本，不能保證我們能夠在預期的時間範圍內實現研究的完全登記，或者供應中斷不會對我們啟動和完成臨牀前研究或臨牀試驗的能力產生不利影響。新冠肺炎大流行也影響到，並可能在未來影響到我們進行臨牀試驗所依賴的第三方CRO的員工。隨着新冠肺炎病毒的新變種不斷出現並在全球傳播，我們可能會經歷更多的中斷，這可能會嚴重影響我們的業務和臨牀試驗，包括
113醫療資源離開我們的臨牀試驗、關鍵臨牀試驗活動的中斷、在獲得監管機構授權方面的延遲、作為應對新冠肺炎大流行的一部分而改變當地法規、可能需要我們改變進行臨牀試驗的方式、供應鏈中斷和公開股票市場的持續波動以及全球經濟中斷等等。新冠肺炎大流行在未來可能會導致臨牀試驗活動的代價高昂的延誤，這可能會對我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法和任何未來的候選療法獲得監管部門的批准並將其商業化的能力產生不利影響，如果獲得批准，將增加我們的運營費用，並對我們的財務業績產生實質性的不利影響。除其他因素外，新冠肺炎疫情在過去也曾導致公開股票市場的大幅波動，並對美國和全球經濟造成幹擾。波動性增加和經濟混亂可能會使我們更難以有利的條件籌集資金，或者根本不會。就新冠肺炎疫情對我們的業務和財務業績產生不利影響的程度而言，它還可能增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險，例如與我們臨牀試驗的時間和完成以及我們獲得未來融資的能力有關的風險。我們未來的增長和有效競爭的能力取決於我們管理高級管理層變動的能力，我們留住關鍵人員和招聘更多合格人員的能力，以及我們合作伙伴僱用的關鍵人員。我們的成功有賴於我們的關鍵管理、科學和技術人員的持續貢獻，他們中的許多人為我們提供了幫助，並在我們的療法和相關技術方面擁有豐富的經驗。這些關鍵管理人員包括我們的董事會成員和某些高管。我們目前沒有任何關鍵人物保險。2022年7月，我們宣佈首席執行官和董事會主席職位分離，任命Kabir·納特為新的首席執行官，並任命我們的聯合創始人喬治·戈德史密斯為董事會執行主席。戈德史密斯擔任我們的首席執行官至2022年8月1日。從2023年1月1日起，戈德史密斯先生過渡為董事會非執行主席。隨着我們適應我們的新領導結構，以及我們的新任首席執行官(他之前沒有上市公司首席執行官的經驗)完全融入他的角色和我們的公司，我們有一個過渡期。領導層的交接通常是困難的，而且會帶來不確定性。如果我們不能成功管理此次領導層換屆或未來高級管理層的任何變動，可能會對我們的企業文化產生負面影響，對我們與員工、投資者、供應商、CRO、主要調查人員、關鍵意見領袖、監管機構和其他關鍵利益相關者的關係產生負面影響，或者以其他方式擾亂我們的業務運營，這可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。此外，我們在2021年底和2022年初還進行了其他高級管理層的變動，包括聘請了新的首席財務官和總法律顧問，以及我們不打算更換的總裁和首席運營官的辭職。此外，這些變化還增加了我們對高管團隊其他成員、關鍵經理和高級科學家的依賴。失去其他關鍵高管、經理和高級科學家可能會推遲我們的研發活動。此外，我們在競爭激烈的製藥行業中的競爭能力取決於我們吸引和留住高素質管理、科學和醫療人員的能力。與我們競爭合格人才的許多其他公司和學術機構擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。因此，在經濟上可以接受的條件下，我們可能無法吸引或留住這些關鍵人員。此外，一些符合條件的潛在員工可能會選擇不為我們工作，因為他們對裸蓋菇素的治療用法持負面看法，或者對使用受控物質的治療用法有其他反對意見。此外，如果我們擴展到需要更多技能的領域，我們將需要招聘新的經理和合格的科學人員來發展我們的業務。我們無法吸引和留住這些關鍵人員，可能會阻礙我們實現目標和實施我們的業務戰略，這可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在銷售和營銷領域。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財力有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長或籌集資金以支持我們增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。此外，某些關鍵的學術和科學人員在我們合作伙伴的研發活動中發揮着關鍵作用。如果那些致力於我們研究項目開發的關鍵學術和科學人員、我們的研究COMP360裸蓋菇素療法和任何未來的候選療法離開了我們的合作
114合作伙伴、我們研究計劃的開發、我們的COMP360裸蓋菇素研究療法以及任何未來的候選療法可能會被推遲或以其他方式受到不利影響。IISS的員工、獨立承包商、主要調查人員、機構和研究人員、CRO、顧問、供應商、第三方治療站點、治療師和合作夥伴以及第三方可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。我們面臨IISS的員工、獨立承包商、主要調查人員、機構和研究人員、CRO、顧問、供應商、第三方治療站點、治療師和合作夥伴可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽的行為或未經授權的活動，這些行為或未經授權的活動違反了以下規定：(I)FDA、EMA、MHRA和其他類似外國監管機構的法規，包括要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準；(Iii)聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及美國和國外的其他醫療保健法律法規；或(Iv)要求報告真實、完整和準確的財務信息和數據的法律。具體地説，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還可能涉及在臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用或虛假陳述，或者在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，這可能導致監管制裁併對我們的聲譽造成嚴重損害。我們的商業化模式還帶來了由於實際或被指控的治療師不當行為而對我們的第三方治療站點和我們提出醫療事故和專業責任索賠的風險。雖然我們和我們合作的第三方治療網站承保的醫療事故和專業責任索賠的金額是我們認為根據我們業務所伴隨的風險而適當的，但成功的醫療事故或專業責任索賠可能會導致超出我們的保險覆蓋範圍和我們的第三方治療網站保險覆蓋範圍的鉅額損害賠償。此外，職業責任保險價格昂貴，未來保險費可能會大幅增加，特別是隨着我們擴大服務。因此，我們的供應商或我們未來可能無法以可接受的費用或根本不能獲得足夠的專業責任保險。對我們提出的任何沒有得到保險全額覆蓋的索賠都可能產生高昂的抗辯成本，導致對我們的鉅額損害賠償，並轉移我們管理層和我們第三方治療網站對我們業務的注意力，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，任何此類索賠都可能對我們的業務或聲譽造成實質性的不利影響。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方(包括我們的治療師)的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、金錢罰款、交出、可能被排除在參加Medicare、Medicaid和其他美國醫療補助計劃之外。如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決對我們違反這些法律的指控、其他制裁、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響，那麼我們將面臨監禁、額外的報告要求和監督。我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發或商業化治療方法，這可能會減少或消除我們的商業機會。製藥和迷幻藥行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們的競爭對手包括跨國製藥公司、大學和其他研究機構。我們還面臨着來自501(C)(3)非營利性醫學研究組織的競爭，其中包括烏索納研究所。這些非營利組織可能願意以成本價或免費提供基於裸蓋菇素的產品，這破壞了我們對COMP360的潛在市場。此外，一些營利性生物技術公司或機構正在專門研究裸蓋菇素的開發，以治療精神健康疾病，包括TRD。此外，越來越多的公司正在加緊
115他們在發現新的迷幻化合物方面的努力。尋求開發迷幻產品和治療精神健康疾病(如抑鬱症)的公司數量也可能會增加。如果我們的任何競爭對手在我們之前獲得了迷幻輔助療法的保密協議，並設法獲得了更廣泛的適應症的批准，從而獲得了更廣泛的患者羣體，我們可能會面臨來自此類潛在迷幻輔助療法的更激烈的競爭，並在贏得市場對我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的接受方面面臨更大的困難。所有這些風險都會增加，因為裸蓋菇素是一種自然產生的物質，因此不受專利保護，可能被認為是COMP360的合適替代品。我們還面臨着來自主要製藥、生物製藥和生物技術公司的競爭，這些公司已經或正在開發用於治療MDD和TRD的非裸蓋菇素或迷幻療法，未來還將面臨我們可能尋求通過我們的研究用COMP360裸蓋菇素療法治療的任何其他適應症的競爭。目前有許多公司營銷和銷售用於治療抑鬱症的產品或療法，或正在開發用於治療抑鬱症的產品或療法，包括抗抑鬱藥，如SSRIs和5-羥色胺能去甲腎上腺素再攝取抑制劑，或SNRI，抗精神病藥物，認知行為療法，或CBT，埃斯氯胺酮和氯胺酮，重複經顱磁刺激，或rTMS，電休克療法，或ECT，迷走神經刺激，或VNS，以及腦深部刺激，或DBS，等等。許多這些製藥、生物製藥和生物技術競爭對手已經為他們的療法建立了市場，並且比我們擁有更多的財政、技術、人力和其他資源，可能更有能力開發、製造和銷售優秀的產品或療法。此外，在進行新治療物質的臨牀前研究和人體臨牀試驗以及獲得人類治療產品的監管批准方面，許多競爭對手比我們擁有更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能會成功地獲得FDA、EMA或MHRA對替代或優質產品的批准。此外，許多競爭對手擁有更高的知名度和更廣泛的合作關係。規模較小和處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。我們經營的領域的特點是對疾病生物學的理解不斷增長和變化，不斷變化的技術和強大的知識產權進入壁壘，許多公司參與了新療法和技術平臺的創建、開發和商業化。我們的競爭對手可能會開發出比我們的療法更有效、更方便、應用更廣泛、成本更低的療法，或者具有更好的安全性，這些競爭對手在製造和營銷他們的療法方面也可能比我們更成功。此外，不能保證我們的競爭對手目前不會或將來不會開發與我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法一樣或更具經濟吸引力的技術和療法。與我們競爭的替代療法或技術平臺可能比我們的療法或技術平臺獲得更快或更大的市場接受度，而競爭對手的醫學進步或快速技術發展可能導致我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法或技術平臺在我們能夠收回我們的研發和商業化費用之前變得不具競爭力或過時。如果我們無法有效地與這些公司競爭，那麼我們可能無法將我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法商業化，也無法在市場上取得競爭地位。這將對我們的創收能力產生重大和不利的影響。我們的競爭對手還在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。我們預計，隨着新的治療方法進入市場，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。收購和投資可能導致經營困難、稀釋和其他有害後果，可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。此外，如果我們不能找到併成功收購合適的業務，我們的經營業績和前景可能會受到損害。我們未來可能會進行更多的收購或投資，以增加員工、補充公司、治療方法、產品、解決方案、技術或收入。這些交易可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。我們還預計將繼續就一系列潛在的戰略交易進行評估和討論。確定合適的收購或投資候選者可能是困難、耗時和昂貴的，我們可能無法以有利的條件完成收購或投資，如果有的話。整合被收購的公司、業務或技術並管理我們未來投資的過程可能會造成不可預見的運營困難和支出。我們面臨風險的領域包括：·被收購公司關鍵員工的流失，以及與將新員工融入我們的文化相關的其他挑戰，以及如果整合不成功將損害聲譽；
116·管理時間和重點從經營我們的業務轉移到應對收購整合和投資管理挑戰；·對從事早期藥物發現和開發的公司進行任何投資的高度不確定性，其概念證據有限，這可能導致重大投資損失；·在數字健康市場尋找合適的投資機會方面的挑戰，以及由於我們在此類市場缺乏經驗而轉移管理時間和資源，以便將此類投資整合到我們的業務中；·在任何被收購公司實施或補救控制、程序和政策；·整合和管理任何被收購公司的合併業務、技術、技術平臺和產品，並及時實現預期的經濟、運營和其他效益，這可能導致重大成本和延誤或其他運營、技術或財務問題；·整合被收購公司的會計、人力資源和其他行政系統，以及協調產品、工程、銷售和營銷職能；·承擔合同義務，其中包含對我們不利的條款，要求我們許可或放棄知識產權，或增加我們的負債風險；·未能成功地進一步開發收購的技術或實現我們預期的業務戰略；·我們對收購企業的陌生附屬公司和合作夥伴的依賴；·進入我們之前經驗有限或沒有經驗的市場或競爭對手擁有更強大市場地位的市場的不確定性；·與尋求投資或收購相關的意想不到的成本；·未能通過被收購公司的產品或服務獲得商業成功；·將收購的技術轉移到我們現有的平臺上，並保持此類技術的安全標準與我們的其他解決方案一致；·對被收購企業的負債負責，包括未向我們披露或超出我們估計的負債，以及但不限於因未能維持有效的數據保護和隱私控制並遵守適用法規而產生的負債；·無法維持我們的內部標準、控制程序和政策；·未能及時或根本沒有產生與收購有關的預期財務結果；·遵守反壟斷和其他政府法規的困難；·在整合和審計被收購公司的財務報表方面面臨挑戰，這些公司在歷史上沒有根據美國公認會計準則編制財務報表；·潛在的會計費用達到與收購有關的無形資產的程度，如商譽；·商標、客户關係或知識產權後來被確定為減值和減記；以及·未能準確預測收購交易的影響。此外，我們可能嚴重依賴被收購公司或戰略合作伙伴的賣方向我們提供的陳述和保證，包括與知識產權的創造、所有權和權利、開放源碼的存在以及遵守法律和合同要求有關的陳述和保證。如果這些陳述和保證中的任何一項不準確或被違反，這種不準確或違反可能導致昂貴的訴訟和責任評估，部分原因是合同時間限制和責任限制，這些訴訟和責任評估可能無法向此類賣方提出足夠的追索。
117未來的收購和投資還可能導致大量現金支出、股權證券的稀釋發行、債務的產生、對我們業務的限制、或有負債、攤銷費用或商譽的註銷，任何這些都可能損害我們的財務狀況。此外，我們宣佈的任何收購或投資都可能受到合作伙伴、員工、供應商、患者、股東或投資者的負面影響。此外，我們行業內收購業務、技術和資產的競爭可能會變得更加激烈。即使我們能夠確定我們想要完成的收購或投資，我們也可能無法以商業合理的條款完成收購或投資，或者目標可能被另一家公司收購。我們可能會就最終未完成的收購或投資進行談判。這些談判可能導致管理時間的轉移和大量的自付費用。如果我們不能成功地評估和執行收購或投資，我們可能無法實現這些收購或投資的好處，我們的經營業績可能會受到損害。如果我們不能成功應對這些風險中的任何一個，我們的業務、財務狀況和運營結果都可能受到損害。如果我們不能保持和提高我們的聲譽和品牌認知度，我們的業務、財務狀況和經營結果將受到損害。我們相信，保持和提高我們的聲譽和品牌認知度對於我們與現有和未來的第三方治療網站、治療師、患者和合作者的關係至關重要，對於我們吸引診所成為我們提供治療的第三方治療網站的能力也是至關重要的。推廣我們的品牌已經需要並可能繼續需要我們進行大量投資，我們預計，隨着我們的市場競爭日益激烈，這些營銷和其他舉措可能會變得越來越困難和昂貴。品牌推廣和營銷活動可能不會成功或帶來收入增加，就我們未來產生的任何收入而言，以及這些活動產生的未來收入增加的程度，增加的收入可能無法抵消我們產生的費用，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到損害。此外，任何降低我們或我們管理層聲譽的因素，包括未能達到我們的第三方治療網站、治療師和患者網絡的期望，都可能損害我們的聲譽和品牌，並使我們更難吸引新的第三方治療網站、治療師和患者。如果我們不成功地維持、保護或提高我們的聲譽和品牌認知度，我們的業務可能無法增長，我們可能會失去與第三方治療網站、治療師和患者的關係，這將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。我們目前和潛在的未來數字技術可能不會成功，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。我們目前使用或正在開發數字技術來收集數據，教育患者和治療師，收集數字表型信息，並利用人工智能。我們正在將我們的研究擴展到數字技術，以補充和加強我們目前或未來的研究療法，並可能與科技公司或其他第三方合作，獲取或開發新技術。我們開發或獲取這些技術的努力將涉及大量的時間、成本和其他資源，並可能分散我們管理團隊的注意力，使他們不再專注於執行我們戰略的其他關鍵要素。如果我們開發或獲取這些數字技術的努力不成功，可能會對我們的業務、未來前景和財務狀況產生實質性的不利影響。我們當前或未來的數字技術解決方案可能會泄露與我們的業務、患者、醫療保健專業人員、治療師、第三方治療站點和合作者相關的敏感信息，或者阻止我們訪問關鍵信息並使我們承擔責任，這可能會對我們的業務和我們的聲譽造成不利影響。我們目前和未來的數字技術解決方案可能涉及收集、存儲、使用或披露敏感數據，包括受保護的健康信息(PHI)和其他類型的個人數據或個人身份信息(PII)。例如，作為我們臨牀試驗的一部分，我們可能會使用數字技術解決方案來記錄和分析治療過程。我們還可能處理和存儲敏感信息，並使用其他第三方來處理和存儲敏感信息，包括我們和我們的第三方合作伙伴的知識產權和其他專有業務信息。我們還可能高度依賴信息技術網絡和系統，包括互聯網和外部雲提供商，以安全地處理、傳輸和存儲這些關鍵信息。安全事件或對此基礎設施的破壞，包括物理或電子入侵、計算機病毒、黑客攻擊和類似的破壞，以及員工或承包商的錯誤、疏忽或瀆職，可能會造成系統中斷、關閉或未經授權披露或修改機密信息，導致患者的健康信息未經授權被訪問、獲取或更改，或公開可用。此外，我們使用的某些系統依賴於機器學習系統，這些系統很複雜，可能存在不易檢測到的錯誤或不足。這些機器學習系統可以
118無意中降低我們系統的效率，或可能導致不正確、不符合我們的業務目標、不符合我們的政策或與我們的指導原則和使命不一致的意外或意外輸出。在我們的系統或數據中發現的任何錯誤或漏洞也可能導致我們的聲譽受損或承擔損害賠償責任，任何這些都可能對我們的增長前景和我們的業務產生不利影響。我們利用第三方服務提供商收集、存儲和傳輸患者信息以及其他機密和敏感信息，以及對靜態和傳輸中的數據進行加密，以及適當的系統日誌和訪問控制，因此依賴第三方來管理具有重大網絡安全風險的功能。我們採取了某些行政和技術保障措施來應對這些風險，例如要求為我們處理或分包患者信息處理的外包承包商簽訂協議，根據合同義務要求這些承包商和任何分包商採取合理努力保護PHI、其他PII和其他敏感信息。為保護我們的系統、分包商的系統或PHI、其他PII或我們或分包商處理或維護的其他敏感數據而採取的措施可能無法充分保護我們免受與收集、存儲和傳輸此類信息相關的風險。儘管我們採取措施幫助保護機密和其他敏感信息不受未經授權的訪問或披露，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊，由於第三方操作、員工疏忽或錯誤、瀆職或其他中斷而出現故障或入侵。安全漏洞或侵犯隱私行為導致披露或未經授權使用或修改患者信息，或阻止訪問或以其他方式影響患者信息(包括PHI或其他PII)或我們或我們的分包商維護或以其他方式處理的其他敏感信息的機密性、安全性或完整性，可能會損害我們的聲譽，迫使我們遵守違規通知法，導致我們在補救、罰款、處罰、通知個人以及旨在修復或更換系統或技術並防止未來發生的措施方面產生重大成本，潛在的保險費增加，並要求我們驗證數據庫內容的準確性，導致成本增加或收入損失。如果我們無法防止此類安全漏洞或侵犯隱私行為，或無法實施令人滿意的補救措施，或者如果我們被認為無法做到這一點，我們的運營可能會中斷，我們可能無法提供數字技術解決方案和工具，我們進行臨牀試驗的能力可能會受到負面影響，包括患者參加臨牀試驗和為我們的臨牀試驗招募治療師，我們可能遭受聲譽損失、對患者、醫生、臨牀試驗地點和投資者信心的不利影響、財務損失、政府調查或其他行動、監管或合同處罰以及其他索賠和責任。此外，安全漏洞和對信息的其他不當訪問、獲取或處理可能難以發現，在確定此類事件或提供此類事件的任何通知方面的任何延誤都可能導致更大的危害。對我們的系統或我們的任何第三方信息技術合作伙伴的任何此類入侵或中斷都可能危及我們的網絡或數據安全流程，敏感信息可能無法訪問或可能被未經授權的各方訪問、公開披露、丟失或被盜。任何此類信息訪問中斷、不當或未經授權的訪問、披露或其他信息丟失都可能導致法律索賠或訴訟、根據保護患者信息或其他個人信息隱私的法律和法規(如HIPAA、GDPR、CCPA)承擔責任，以及監管處罰。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能擾亂我們的運營，包括我們進行COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的臨牀試驗、獲得監管機構對COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的批准並將其商業化、進行研究和開發活動、收集、處理和準備公司財務信息、提供有關我們當前和未來候選療法的信息的能力。任何此類信息泄露也可能導致我們的商業祕密和其他專有信息的泄露，或者我們維護其信息的第三方的信息泄露，這可能對我們的業務和競爭地位產生不利影響。雖然我們為某些安全和隱私損害和索賠費用提供保險，但我們可能不會投保或維持足以補償所有責任的保險，而且在任何情況下，保險範圍都不會解決安全事件可能造成的聲譽損害。我們目前的業務總部設在一個地方，我們或我們所依賴的第三方可能會受到自然災害以及內亂髮生的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響，包括地震、疾病爆發或其他自然災害。我們目前的業務運營總部設在英國倫敦的辦事處，在紐約和美國舊金山設有辦事處。發生洪水、火災、爆炸、地震、極端天氣、醫療疫情、電力短缺、通訊故障等突發事件或者其他自然、人為事故、事故的，
119包括導致我們無法充分利用我們的設施或我們第三方合同製造商的製造設施的內亂事件，可能會對我們的業務運營能力產生重大和不利的影響，特別是在日常生活中，並對我們的財務和運營狀況產生重大負面影響。無法使用這些設施可能會導致成本增加、我們的研究COMP360裸蓋菇素療法的開發延遲或任何未來的候選療法或我們的業務運營中斷。此類自然災害可能會進一步擾亂我們的運營，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性和不利的影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施，如我們的研究設施或我們第三方合同製造商的製造設施，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。有關與新冠肺炎大流行相關的風險，請參閲-大流行、流行病或傳染病的爆發，如新冠肺炎大流行，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，包括我們的臨牀前研究、臨牀試驗、我們依賴的第三方、我們的供應鏈、我們籌集資金的能力、我們開展常規業務的能力和我們的財務業績。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。作為我們風險管理政策的一部分，我們將保險範圍維持在我們認為適合我們業務的水平。然而，一旦這些設施發生意外或事故，我們不能確保保險金額足以彌補任何損害和損失。如果我們的工廠或我們第三方合同製造商的製造設施因事故或事件或任何其他原因而無法運行，即使是很短的時間，我們的任何或所有研發項目都可能受到損害。社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。社交媒體越來越多地被用來交流我們的臨牀開發計劃以及我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法正在開發用於治療的疾病，在COMP360或未來的候選療法(如果有的話)獲得批准後，我們可能會在我們的研究COMP360裸蓋菇素療法的商業化努力中使用適當的社交媒體。生物製藥行業的社交媒體實踐繼續發展，與此類使用有關的法規和監管指導也在發展，但並不總是明確的。這一變化帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致可能對我們採取監管行動，以及可能與某些被禁止的活動相關的訴訟。例如，患者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的臨牀試驗中的經歷或報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，存在以下風險：試驗登記可能受到不利影響；我們無法監控和遵守適用的不良事件報告義務；面對社交媒體產生的政治和市場壓力，我們可能無法捍衞我們的業務或公眾的合法利益，這是因為我們可能對我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法發表的言論受到限制。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。與我們美國存託憑證所有權相關的風險我們美國存託憑證的市場價格一直並可能繼續波動，您可能會損失您的全部或部分投資。我們的ADS的市場價格一直並可能繼續高度波動，可能會受到本節討論的風險因素以及我們無法控制的其他因素的大幅波動，包括以下內容：·我們、戰略合作伙伴或競爭對手的測試和臨牀試驗的積極或消極結果；·我們第三階段臨牀計劃的完成時間；·與我們的研究COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的開發或商業化有關的延遲達成戰略合作關係；·以不被認為對我們有利的條款進入戰略合作關係；·競爭對手的技術創新或商業治療引進；
120·政府法規和醫療支付系統的變化；·與專利權有關的發展，包括專利和訴訟事宜；·公眾對我們任何正在研究的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的商業價值或安全性的擔憂；·公眾對裸蓋菇素療法作為治療療法的使用的負面宣傳或看法；·融資或其他企業交易；·發表研究報告或證券或行業分析師的評論；·我們的美國存託憑證在納斯達克上的交易量；·我們、我們的高級管理層成員和董事或我們的股東出售我們的美國存託憑證，或預期此類出售可能在未來發生；·製藥業或整個經濟體的總體市場狀況；·總體經濟、政治、地緣政治和市場狀況，包括最近美國、英國和歐洲的通貨膨脹率大幅上升，以及由於宏觀經濟狀況和俄羅斯與烏克蘭之間的衝突或類似事件等因素導致的美國或英國整體市場波動；以及·其他事件和因素，其中許多都不是我們所能控制的。近年來，股票市場，特別是製藥和生物技術公司的股票，有時經歷了價格和成交量的波動，這些波動往往與受影響公司的經營業績無關或不成比例。此外，如果製藥和生物技術股票市場或更廣泛的股票市場繼續經歷投資者信心的喪失，我們的美國存託憑證的交易價格可能會因為與我們的業務、財務狀況或運營結果無關的原因而下降。自從我們的美國存託憑證在首次公開募股中以每美國存托股份17.00美元的價格出售以來，我們的美國存托股份價格一直在大幅波動，從2020年9月18日，也就是我們在納斯達克全球市場上市的第一天開始，到2022年12月31日，期間的盤中低點為6.54美元，盤中高點為61.69美元。如果我們的美國存託憑證的市場價格沒有超過您購買它們時的價格，您在我們的投資可能無法實現任何回報，並可能損失您的部分或全部投資。我們的高管、董事和某些重要股東擁有我們相當數量的普通股(包括以美國存託憑證為代表的普通股)，因此可能能夠對我們行使控制權，包括股東投票的結果。我們的某些董事和高級管理人員持有其中一名股東的權益，這些股東可能與我們或您的權益不同。根據我們截至2022年12月31日的已發行普通股，我們的高管、董事、5%以上的股東及其關聯公司實益擁有我們約47%的普通股和美國存託憑證。視出席本公司股東大會的人數而定，該等股東不論是單獨或集體投票，均可決定或顯著影響任何該等股東大會所作決定的結果。任何控制超過50%股本並在本公司股東大會上投票的股東或股東團體，均可控制任何需要簡單多數通過的股東決議案，包括委任董事會成員、若干與本公司資本結構有關的決定、批准若干重大公司交易及修訂本公司章程。除其他後果外，這種所有權集中可能會阻止或阻止我們的股東可能認為符合他們作為股東的最佳利益的主動收購提議。其中一些個人或實體可能擁有與我們其他股東不同的利益。例如，由於這些股東中的許多人以遠低於我們首次公開募股時出售美國存託憑證的價格購買普通股，因此他們持有普通股的時間更長，他們可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取偏離其他股東利益的策略。由於我們目前無意在可預見的未來支付普通股股息，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源，您的投資可能永遠得不到回報。
121根據英國現行法律，公司的累計已實現利潤必須超過其累計已實現虧損(在非合併基礎上)，才能宣佈和支付股息。因此，在宣佈和支付股息之前，我們必須有可分配的利潤。我們過去沒有為我們的普通股支付過股息。我們打算保留收益，用於我們的業務，在可預見的未來不會支付任何現金股息。因此，在可預見的未來，我們的美國存託憑證的資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源，如果您無法以或高於您購買時的價格出售您的美國存託憑證，您的投資將遭受損失。我們董事會的任何派息建議都將取決於許多因素，包括我們的財務狀況(包括結轉虧損)、經營業績、法律要求和其他因素。在可預見的未來，我們不太可能支付股息或其他分配。如果我們的美國存託憑證價格在我們支付股息之前下跌，您的投資將遭受損失，而這種損失不會被未來潛在的現金股息部分或完全抵消。如果證券或行業分析師不繼續發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的美國存託憑證的價格和交易量可能會下降。我們美國存託憑證的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們無法控制這些分析師。如果追蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的美國存託憑證的評級，或者發表了關於我們業務的不正確或不利的研究報告，我們的美國存託憑證的價格可能會下降。如果這些分析師中的一位或多位停止報道我們的公司或未能定期發佈有關我們的報告，對我們的美國存託憑證的需求可能會減少，這可能會導致我們的美國存託憑證的價格或交易量下降。我們美國存託憑證的持有人將不會擁有與我們普通股持有人相同的投票權，並且可能不會收到投票材料或根據英國公司法(包括2006年英國公司法或2006年公司法)需要提供給我們股東的任何其他文件，以便及時行使他們的投票權。除存款協議所述外，美國存託憑證持有人將不能行使附屬於美國存託憑證所代表普通股的投票權。存管協議規定，在收到吾等普通股持有人任何會議的通知後，託管銀行將指定一個記錄日期，以確定有權就行使投票權發出指令的美國存托股份持有人。根據我們的要求，託管人應在記錄日期向持有人分發(I)我們發出的會議通知或徵求同意或委託，以及(Ii)關於持有人發出指示的方式的聲明。我們不能保證美國存托股份持有人會及時收到投票材料，以確保他們能夠指示託管機構對其美國存託憑證相關的普通股進行投票。否則，美國存托股份持有者將無法行使投票權，除非他們撤回所持美國存託憑證相關的普通股。然而，美國存托股份的持有者可能不會提前很久就知道這次會議，因此不會撤回這些普通股。此外，保管人及其代理人對未能執行表決指示或執行表決指示的方式不負責任。其結果是，美國存托股份持有人可能無法行使投票權，如果其美國存託憑證相關普通股沒有按照他們的要求投票，或者如果他們的股票無法投票，他們可能無能為力。對美國民事責任的索賠可能無法對我們強制執行。我們的許多高級管理層成員和某些董事會成員都是非美國居民，我們的全部或大部分資產以及這些人的資產都位於美國以外。因此，根據美國聯邦證券法的民事責任條款，可能無法向在美國的此類個人或我們送達訴訟程序，或執行在美國法院獲得的針對他們或我們的判決。美國和英國目前沒有一項條約規定承認和執行民商事判決(仲裁裁決除外)。因此，美國法院做出的最終付款判決，無論是否完全基於美國證券法，都不會自動在英國得到承認或強制執行。此外，英格蘭和威爾士法院是否會受理在英國根據美國或美國任何州的證券法對我們或我們的董事或高級管理人員提起的原創訴訟，還存在不確定性。在美國法院獲得的任何最終和決定性的金錢判決，在滿足某些要求的情況下，將被英格蘭和威爾士法院視為訴訟本身的原因，並被視為普通法下的債務，因此不需要對這些問題進行重審。對於基於美國證券法民事責任條款的判決，是否符合這些要求，包括根據此類法律判給金錢損害賠償是否構成處罰，是作出此類裁決的法院的問題。如果英格蘭和威爾士法院就美國判決應支付的金額作出判決，則英國的判決將可強制執行
122通過一般可用於這一目的的方法。這些方法通常允許英格蘭和威爾士法院酌情規定執行方式。因此，美國投資者可能無法針對我們或我們的某些董事執行在美國法院獲得的任何民商事判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。美元和英鎊之間匯率的波動可能會增加持有我們的美國存託憑證的風險。我們的美國存託憑證在納斯達克全球精選市場以美元進行交易。美元和英鎊匯率的波動可能會導致我們的美國存託憑證的價值和我們普通股的價值之間出現暫時的差異，這可能會導致尋求利用這種差異的投資者進行大量交易。此外，由於美元和英鎊匯率的波動，美國存託憑證持有人在英國出售從存託機構提取的任何普通股所獲得的收益的美元等值，以及以美國存託憑證為代表的我們的普通股以歐元支付的任何現金股息的美元等值也可能下降。美國存託憑證持有人在轉讓其美國存託憑證和撤回相關普通股方面可能受到限制。美國存託憑證可以在託管人的賬簿上轉讓。但是，保管人在其認為與履行職責有關的情況下，可隨時或不時關閉其賬簿。當我們的賬簿或託管銀行的賬簿關閉時，託管銀行一般可以拒絕交付、轉讓或登記美國存託憑證的轉讓，或者在我們或託管銀行認為出於法律、政府或政府機構的任何要求、根據託管協議的任何規定或出於任何其他原因而認為合適的任何時間，在美國存托股份持有人有權註銷其美國存託憑證並撤回相關普通股的情況下，託管銀行可以拒絕交付、轉讓或登記轉讓美國存託憑證。您的美國存託憑證的註銷和相關普通股的撤回可能會出現臨時延遲，因為託管機構已經關閉了轉讓賬簿，或者我們已經關閉了轉讓賬簿，普通股轉讓被阻止以允許在股東大會上投票，或者我們正在為我們的普通股支付股息。此外，美國存托股份持有者在欠下手續費、税金和類似費用的款項，以及為了遵守適用於美國存託憑證或普通股或其他存款證券的任何法律或政府法規而有必要禁止提款時，可能無法註銷其美國存託憑證並提取相關普通股。美國存托股份持有者可能無權就根據存款協議提出的索賠進行陪審團審判，這可能會導致任何此類訴訟中對原告不利的結果。管理我們代表我們普通股的美國存託憑證的存款協議規定，在法律允許的最大範圍內，美國存託憑證的持有人和實益擁有人不可撤銷地放棄他們因我們的美國存託憑證或存款協議而對我們或受託管理人提出的任何索賠的陪審團審判的權利。如果適用法律不允許這一陪審團審判豁免條款，訴訟可以根據陪審團審判的保證金協議的條款進行。如果我們或保管人反對基於放棄的陪審團審判要求，法院將根據適用的州和聯邦法律，根據案件的事實和情況確定放棄是否可強制執行。據我們所知，合同糾紛前陪審團對根據聯邦證券法提出的索賠的審判豁免的可執行性尚未得到美國最高法院的最終裁決。然而，我們認為，合同糾紛前陪審團審判豁免條款一般可由紐約市的聯邦或州法院執行，包括根據管轄存款協議的紐約州法律，該法院對存款協議下產生的事項擁有非排他性管轄權。在決定是否執行合同中的爭議前陪審團審判豁免條款時，法院通常會考慮一方當事人是否在知情、明智和自願的情況下放棄了接受陪審團審判的權利。我們認為，存款協議和我們的美國存託憑證就是這種情況。建議您在簽訂押金協議之前諮詢有關陪審團豁免條款的法律顧問。如果您或美國存託憑證的任何其他持有人或實益擁有人就存款協議或我們的美國存託憑證下產生的事項，包括根據聯邦證券法提出的索賠，向我們或託管銀行提出索賠，您或該其他持有人或實益所有人可能無權就此類索賠進行陪審團審判，這可能會限制和阻止針對我們和/或託管銀行的訴訟。如果根據存款協議對我們和/或保管人提起訴訟，只能由適用的審判法院的法官或法官審理，這將根據不同的民事程序進行，並可能導致與陪審團審判不同的結果，包括
123在任何此類訴訟中可能對原告不利的結果，除其他外，取決於索賠的性質、審理此類索賠的法官或法官以及聽證地點。存款協議或美國存託憑證的任何條件、規定或規定，均不構成美國存託憑證的任何持有人或實益擁有人或我們或託管機構放棄遵守美國聯邦證券法及其頒佈的規則和條例。我們的組織章程或細則規定，英格蘭和威爾士法院是解決所有股東投訴的獨家論壇，但根據證券法或交易法提出訴訟原因的投訴除外，而紐約南區美國地區法院是解決根據證券法或交易所法案提出訴訟因由的股東投訴的獨家論壇。我們的條款規定，除非我們通過普通決議同意選擇替代法院，否則英格蘭和威爾士法院應在法律允許的最大範圍內成為以下情況的獨家法院：(A)代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序；(B)任何聲稱我們的任何董事、高級管理人員或其他員工對我們的受託責任違約的訴訟或程序；(C)根據《2006年公司法》或我們的章程(可不時修訂)的任何規定提出索賠的任何訴訟或法律程序；或(D)主張索賠或以其他方式與我們的事務或英格蘭和威爾士論壇條款有關的任何訴訟或程序。英格蘭和威爾士論壇條款不適用於根據證券法或交易法產生的任何訴訟因由。我們的條款進一步規定，除非我們通過普通決議同意選擇替代法院，否則美國紐約南區地區法院是解決根據證券法或交易法或美國證券交易法提出的任何申訴的獨家論壇。美國聯邦論壇條款。此外，我們的條款規定，任何個人或實體購買或以其他方式獲得我們股票的任何權益，均被視為已通知英格蘭和威爾士論壇條款和美國，並已得到其同意。聯邦論壇條款；但是，如果我們的股東不能也不會被視為放棄遵守美國聯邦證券法及其規則和法規的話。英格蘭和威爾士論壇的條款和美國的。在我們的條款中，美國聯邦論壇的條款可能會給我們的股東帶來額外的訴訟費用，以尋求任何此類索賠。此外，我們條款中的論壇選擇條款可能會限制我們的股東在司法論壇上提出他們認為有利於與我們或我們的董事、高管或員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止對我們和我們的董事、高管和員工提起訴訟，即使訴訟如果成功，可能會使我們的股東受益。此外，儘管特拉華州最高法院在2020年3月裁定，聯邦法院選擇條款旨在要求根據“證券法”向聯邦法院提出索賠，根據特拉華州的法律，這些條款“表面上有效”，但其他法院，包括英格蘭和威爾士法院以及美國境內的其他法院，是否會執行我們的美國法律仍存在不確定性。美國聯邦論壇條款。如果美國如果發現聯邦論壇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決此類訴訟而產生額外費用，這可能會對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。美國聯邦論壇的條款還可能會對我們的股東施加額外的訴訟費用，這些股東聲稱該條款不可執行或無效。英格蘭和威爾士法院以及美國紐約南區地區法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮提起訴訟的股東可能所在或將選擇提起訴訟的法院，此類判決可能或多或少對我們的股東有利。如果我們被歸類為被動外國投資公司，這將導致美國聯邦所得税對美國不利的後果。美國持有者。根據守則，在任何課税年度，如(I)75%或以上的總收入由被動收入組成，或(Ii)資產的平均季度價值的50%或以上由產生被動收入或為產生被動收入而持有的資產組成，我們將成為被動外國投資公司或PFIC。就這些測試而言，被動收入包括股息、利息、出售或交換投資財產的收益以及某些租金和特許權使用費。此外，就上述計算而言，直接或間接擁有另一家公司至少25%的股份的非美國公司被視為直接持有和接受其按比例分享的該公司的資產和收入。如果在任何課税年度內，我們的美國持有人(如下文“美國持有人的重要美國聯邦所得税考慮事項”所界定)持有我們的普通股或美國存託憑證，則無論我們是否繼續符合PFIC的資格，該美國持有人都可能面臨不利的税務後果，包括不符合資本利得或實際或被視為股息的任何優先税率、被視為遞延的某些税項的利息費用以及額外的報告要求。根據我們目前和預期的收入和資產構成以及我們的資產價值，我們認為在截至2022年12月31日的納税年度，我們是美國聯邦所得税目的的PFIC。然而，我們不能為本課税年度或未來任何課税年度提供關於我們的PFIC地位的保證。
124年。關於我們是否為私人投資委員會的決定是每年依據大量事實作出的決定，所採用的原則和方法在某些情況下是不清楚的，可能會有不同的解釋。在收入測試下，我們作為PFIC的地位取決於我們的收入構成，這將取決於我們未來進行的交易和我們的公司結構。我們的收入和資產的構成也受到我們在任何發行中籌集的現金支出的影響。每個美國持有者都應該諮詢自己的税務顧問，如果我們現在或將來成為PFIC，可能會對美國產生不利的税收後果。如果我們是受控制的外國公司，可能會對某些美國持有者造成不利的美國聯邦所得税後果美國非美國公司的每個“10%股東”(定義見下文)被歸類為“受控外國公司”，或美國聯邦所得税目的的氟氯化碳，通常要求在美國聯邦税收的收入中包括這樣的10%的股東比例份額：CFCF子部分收入、“全球無形低税收入”和對美國房地產的收益投資。即使氟氯化碳沒有向其股東進行任何分配。此外，如果一家非美國公司至少擁有一家美國子公司，根據現行法律，該非美國公司目前的任何非美國子公司以及未來新成立或收購的任何非美國子公司都將被視為氟氯化碳，無論該非美國公司是否被視為氟氯化碳。F分編收入一般包括股息、利息、租金、特許權使用費、出售證券的收益和與關聯方的某些交易的收入。此外，通過出售或交換氟氯化碳的股份實現收益的10%的股東可能被要求將這種收益的一部分歸類為股息收入而不是資本收益。就美國聯邦所得税而言，一般情況下，如果10%的股東直接或間接擁有該公司有權投票的所有類別股票的總投票權或該公司股票的總價值的50%以上，則該公司將被歸類為CFC股。“10%股東”是指擁有或被認為擁有該公司有權投票的所有類別股票價值或總投票權10%或以上的美國人(根據《守則》的定義)。根據我們對提交給美國證券交易委員會的受益所有權報告的審查，我們不認為我們在2022納税年度被歸類為氟氯化碳。然而，氯氟化碳地位的確定是複雜的，而且包括歸屬規則，這些規則的適用並不完全確定。與氟氯化碳有關的10%股東的個人通常不能獲得某些減税或外國税收抵免，而美國公司的10%股東則可以獲得這種減税或外國税收抵免。如果不遵守氟氯化碳報告義務，美國股東可能會受到鉅額罰款。我們不能提供任何保證，保證我們將向任何百分之十的股東提供可能需要的信息，以履行根據守則的氟氯化碳規則適用的申報和納税義務。每個美國持有者都應該就成為氟氯化碳10%股東的潛在不利美國税收後果諮詢自己的税務顧問。作為一家在英國註冊的在美國上市的上市公司，我們已經並將繼續增加成本，我們的董事會將被要求投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。作為一家在英國註冊、在美國上市的上市公司，我們已經並將繼續承擔大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為一傢俬人公司沒有發生的。此外，薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對外國報告上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的董事會、管理層和其他人員需要在這些合規倡議上投入大量時間。此外，這些規則和法規已經增加，並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。例如，這些規章制度可能會使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，這反過來可能會使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。然而，這些規則和條例往往受到不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，這些規則和條例在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條或第404條的規定，我們每年在Form 10-K年度報告中都必須提交一份由管理層提交的關於財務報告內部控制有效性的報告。然而，我們不會要求我們出具關於財務報告內部控制的證明報告
125家獨立註冊會計師事務所，截至2022年12月31日，因為根據我們在2022年6月30日的公開流通股，我們有資格成為一家較小的報告公司，並將被視為截至2022年12月31日的非加速申報。為了達到並保持對第404條的遵守，我們記錄並評估了我們對財務報告的內部控制，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面，我們繼續投入內部資源，聘請了外部顧問，並通過了詳細的工作計劃，以持續評估和記錄財務報告內部控制的充分性，採取措施酌情改進控制程序，通過測試驗證控制正在發揮文件記錄的作用，並實施了財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但在任何一年都存在風險，即我們無法在規定的時間框架內得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合第404條的要求。這可能會導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不利反應。此外，如果未來可能需要我們的獨立註冊會計師事務所出具財務報告內部控制的認證報告，並且如果我們的獨立註冊會計師事務所無法就我們對財務報告的內部控制的有效性發表意見，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們的美國存託憑證的市場價格可能會受到負面影響，我們可能會受到美國證券交易委員會或其他監管機構的調查或股東訴訟，這可能會對我們的市場價格或我們的美國存託憑證產生不利影響，並導致我們招致額外費用。我們是一家“較小的報告公司”，適用於較小的報告公司的披露要求降低，可能會降低我們的證券對投資者的吸引力。我們有資格成為一家“較小的報告公司”，因為非關聯公司持有的我們股票的市值不到560美元。截至2022年6月30日，我們的年收入為0億美元，在最近結束的財年中，我們的年收入不到100萬美元。我們將繼續作為一家較小的報告公司，只要(I)我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權的股份在我們第二財季的最後一個營業日低於2.5億美元，或(Ii)我們的年收入低於100美元。在最近完成的財政年度內，我們持有的有投票權和無投票權的股份不超過7000萬美元，而我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權的股份在我們第二財季的最後一個營業日計算不到7.00億美元。作為一家較小的報告公司，我們可能會利用許多與新興成長型公司相同的披露要求豁免，包括在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而覺得我們的證券不那麼有吸引力。如果一些投資者因此發現我們的證券吸引力下降，我們的美國存託憑證的交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的美國存託憑證的價格可能會更加波動。您在保護您的利益方面可能面臨困難，您通過美國聯邦法院保護您的權利的能力可能有限，因為我們是根據英格蘭和威爾士的法律註冊成立的，在美國以外開展大部分業務，我們的許多高級管理層成員和我們的某些董事會成員居住在美國以外的地方。我們註冊成立並在英格蘭和威爾士設有註冊辦事處，目前根據英格蘭和威爾士的法律存在。此外，我們的大部分有形資產位於美國以外，我們的許多高級管理層成員和某些董事居住在美國以外的地方。因此，可能無法在美國境內向某些董事或我們送達訴訟程序，或強制執行在美國獲得的判決。根據美國證券法的民事責任條款，法院或我們將對此類董事提起訴訟。因此，投資者可能不可能在美國境內向這些人送達法律程序，也不可能執行在美國法院獲得的對他們或我們不利的判決，包括基於美國民事責任條款的判決。美國聯邦證券法。美國和英國目前沒有一項條約規定承認和執行民商事判決(仲裁裁決除外)。因此，美國法院做出的最終付款判決，無論是否完全基於美國證券法，都不會自動在英國得到承認或強制執行。此外，英格蘭和威爾士法院是否會受理英格蘭和威爾士根據美國或美國任何州的證券法對我們或我們的董事或高級管理人員提起的原始訴訟，還存在不確定性。在美國法院獲得的任何最終和決定性的金錢判決，在滿足某些要求的情況下，將被英格蘭和威爾士法院視為訴訟本身的原因，並被視為普通法下的債務，因此不需要對這些問題進行重審。對於基於美國證券法民事責任條款的判決，是否符合這些要求，包括根據此類法律判給金錢損害賠償是否構成處罰，取決於作出此類決定的法院。如果英格蘭和威爾士法院就美國判決應支付的金額作出判決，則英國的判決將可通過通常可用於此目的的方法來執行。這些方法通常允許英格蘭和威爾士法院酌情規定執行方式。
126因此，美國投資者可能無法針對我們或我們的某些董事執行在美國法院獲得的任何民商事判決，包括根據美國聯邦證券法作出的判決。作為一家在英國註冊的上市有限公司，某些資本結構決定需要得到股東的批准，這可能會限制我們管理資本結構的靈活性。英國法律規定，董事會只能在獲得股東事先授權的情況下配發股份(或授予認購任何證券或將任何證券轉換為股份的權利)，這種授權説明其所涵蓋的股份面值總額，有效期最長為五年，每一項授權均由股東在股東大會上通過的公司章程細則或相關普通決議中規定。本公司股東於2020年9月11日通過的普通決議案中包含了從2020年9月11日起五年內配發額外股份的授權，該授權將需要在到期時(即至少每五年)續期，但對於額外的五年期限(或任何更短的期限)，可能會更頻繁地尋求續期。英國法律還通常規定，當新股以現金形式發行時，股東可以優先購買權。然而，組織章程細則或股東可在股東大會上通過一項特別決議案，而該決議案須獲至少75%的投票者通過，以使優先購買權失效。這種優先購買權的不適用期限最長為自公司章程通過之日起最長五年，但不超過分配與此不適用有關的股份的授權期限，或不超過股東特別決議之日(如果以股東特別決議的方式不適用)。在任何一種情況下，這種取消申請都需要在到期時由我們的股東續簽(即至少每五年一次)。本公司股東於2020年9月11日通過的特別決議案包含了本公司股東在五年內不適用優先購買權的授權，期滿時(即至少每五年)需要續期才能繼續有效，但對於額外的五年(或更短的期限)，可能會更頻繁地尋求不適用優先購買權。英國法律還普遍禁止上市公司在未經股東事先批准的情況下回購自己的股票。普通決議是指以簡單多數投票通過的決議，以及其他手續。這種批准的最長期限可達五年。如果我們的中央管理和控制地點仍在英國以外(或海峽羣島或馬恩島)，則根據英國城市收購和合並守則或收購守則的條款中的股東保護將不適用。我們認為，就《收購守則》的管轄標準而言，我們目前的中央管理和控制地點不在英國(或海峽羣島或馬恩島)。因此，吾等認為吾等目前不受收購守則約束，因此，吾等股東目前無權享有收購守則所提供的若干收購要約保障，包括有關強制收購要約的規則。如果這一點發生變化，或者如果收購與合併委員會或收購委員會對收購守則的解釋和應用發生變化(包括收購委員會評估收購守則適用於其股票在英國以外上市的英國公司的方式的改變)，收購守則可能在未來適用於我們。《收購守則》提供了一個框架，在該框架內，對受《收購守則》約束的公司的收購進行管理和進行。以下是收購守則的一些最重要規則的簡要摘要：·當任何人獲得股份權益時，不論是否通過一段時間內的一系列交易，股份權益(連同該人已經持有的股份和與他或她一致行動的人持有或獲得的股份的權益)具有受收購守則約束的公司30%或更多的投票權，該人一般被要求向持有該公司任何類別股權、股本或其他類別可轉讓證券的所有持有人提出強制性要約，以取得他們在該公司的權益平衡。·當任何人連同與他或她一致行動的人在受《收購守則》約束的公司的股份中擁有不少於30%但不超過50%的投票權，並且該人或與他或她一致行動的任何人獲得額外的股份權益，從而增加了他或她有利害關係的帶有投票權的股份的百分比，則該人
127一般規定須向任何類別股本或附有該公司投票權的其他類別可轉讓證券的所有持有人提出強制性要約，以取得他們在該公司的權益的平衡。·在上述兩段所述情況下觸發的強制性要約必須是現金(或伴隨現金替代方案)，並且必須不低於被要求提出要約的人或與其一致行動的任何人在過去12個月內為獲得公司任何股份而支付的最高價格。·就自願要約(即非強制性要約的任何要約)而言，當要約人(即出價人)及其任何一致行動人在要約期內和前12個月以現金收購了相當於某一類別股份10%或以上的股份的權益時，要約必須是現金或包括為該類別所有股東提供的現金替代方案，價格不低於要約人和在此期間一致行動的任何人為該類別股份的任何權益支付的最高價格。此外，如果要約人在要約期內以現金收購任何股份權益，則必須以不低於為該類別股份的任何權益支付的最高價格提供現金替代方案。·如果在對一家公司提出要約後，要約人或與其一致行動的任何人以高於要約價值的價格獲得了被要約公司(即目標)的股份權益，則要約必須提高到不低於為如此獲得的股份的權益支付的最高價格。·被要約公司必須任命一名稱職的獨立顧問，其關於要約財務條款的意見必須告知所有股東，以及被要約公司董事會的意見。·不允許對選定的股東進行特殊或有利的交易，除非在某些情況下，獨立股東獲得批准，並且受要約人的財務顧問認為這些安排是公平合理的。·必須向所有股東提供相同的信息。·就要約人或受要約人或其代表的要約發表的每份文件必須説明，要約人或受要約人的董事(視情況而定)對其中所載信息承擔責任。·利潤預測、量化財務效益報表和資產估值必須符合規定的標準，並必須由專業顧問報告。·在文件中或向媒體發表的誤導性、不準確或未經證實的聲明必須立即公開更正。·被要約公司在要約過程中可能挫敗要約的行動通常是被禁止的，除非股東批准這些計劃。令人沮喪的行動將包括，例如，延長董事在服務合同下的通知期，或同意出售目標羣體的重要部分。·對要約期間披露相關證券的交易規定了嚴格的要求，包括要約各方和任何(直接或間接)在任何類別相關證券中擁有1%或以上權益的人迅速披露頭寸和相關證券的交易。·必須告知要約人和要約人公司的僱員以及要約人公司養卹金計劃的受託人有關要約的情況。此外，要約公司的員工代表和養老金計劃受託人有權在要約公司董事會通函上或在網站上發佈對要約對就業的影響的單獨意見。我們股東的權利可能不同於通常提供給美國公司股東的權利。我們是根據英格蘭和威爾士的法律註冊成立的。普通股持有人的權利以及美國存託憑證持有人的某些權利受英格蘭和威爾士法律的管轄，包括2006年公司法的規定，以及我們的章程。這些權利在某些方面與典型美國公司的股東權利不同。請參閲我們根據第424(B)條提交給美國證券交易委員會的招股説明書，日期為2020年9月17日的招股説明書中“股本説明和公司章程-公司法上的差異”標題下的信息，這些信息是
128以引用方式併入本文，以描述適用於我們的《2006年公司法》條款與例如關於股東權利和保護的特拉華州一般公司法之間的主要差異。主要區別包括：·根據英國法律和我們的條款，出席會議的每位股東只有一票，除非要求對投票進行投票，在這種情況下，每位股東每持有一股股份就有一票。根據美國法律，每個股東通常在所有會議上都有權每股一票。·根據英國法律，只有在投票中，股份數量才能決定持股人可以投的票數。然而，您應該知道，美國存託憑證的投票權也受我們與開户銀行的存款協議條款的約束。·根據英國法律，除某些例外和不適用情況外，每個股東一般都有按比例認購普通股的優先購買權，或認購普通股或將證券轉換為普通股以換取現金的權利。根據美國法律，股東通常沒有優先購買權，除非在公司註冊證書或其他方面特別授予。·根據英國法律和我們的條款，某些事項需要獲得就相關決議(或對代表75%普通股投票的股東投票(親自或委託))的75%股東的批准，包括對章程的修訂。這可能會使我們更難完成董事會認為合適的公司交易。根據美國法律，修改公司註冊證書或批准其他重大交易通常只需獲得大股東的批准。·在英國，收購的結構可能是收購要約，也可能是安排方案。根據英國法律，尋求通過收購要約收購我們的競購者需要對我們所有已發行的普通股/美國存託憑證提出收購要約。如果沒有收到要約90%或更多普通股/美國存託憑證的接受，根據英國法律，投標人不能完成“擠出”以獲得我們100%的控制權。因此，接受我們90%的已發行普通股(包括以美國存託憑證為代表的普通股)可能是收購我們的任何收購要約的一個條件，而不是根據特拉華州法律對公司進行收購要約時更常見的50%。相比之下，安排計劃的成功完成將導致競購者獲得吾等100%的控制權，該計劃需要在股東大會上投票並代表75%普通股(包括美國存託憑證代表的普通股)的多數股東批准。·根據英國法律和我們的條款，我們知道或有合理理由相信對我們的股票感興趣的股東和其他人士可能需要應我們的要求披露關於他們在我們股票中的權益的信息，如果沒有提供所需的信息，可能會導致股票附帶權利的喪失或限制，包括禁止某些股票轉讓、扣留股息和喪失投票權。根據美國法律，通常不存在類似的條款。·股東大會的法定人數要求是出席會議的一名或多名符合資格的人士，他們之間持有(或作為持有人的代表或公司代表)至少33%和三分之一(33⅓%)的有權出席並就待處理業務投票的已發行股份(不包括作為庫存股持有的任何股份)。根據美國法律，有資格投票的大多數股份通常必須(親自或委託代表)出席股東大會，才能構成法定人數。法定人數所需的最低股份數可根據公司公司註冊證書或公司章程中的規定予以減少，但通常不低於有權在會議上投票的股份的三分之一。與我們對財務報告的控制相關的風險
129如果我們不能維持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務業績或防止欺詐。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們美國存託憑證的交易價格。對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們需要根據第404條進行的測試，以及隨後由我們的獨立註冊會計師事務所進行的測試，可能會揭示我們對財務報告的內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或確定需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們的美國存託憑證的交易價格產生負面影響。我們之前發現了財務報告內部控制中的重大弱點。我們可能會發現我們在財務報告內部控制方面未來的重大弱點。如果我們不能彌補這些重大弱點，或者如果我們未能建立和維護有效的內部控制，我們可能無法出具及時準確的財務報表，我們可能會得出結論，我們對財務報告的內部控制無效，這可能會對我們的投資者信心和我們的美國存托股份價格造成不利影響。在編制2019年財務報表期間，管理層發現了我們對財務報告的內部控制中的三個重大弱點。重大缺陷被定義為財務報告的內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性不會得到及時防止或發現和糾正。儘管我們已確定，截至2020年12月31日，之前發現的重大弱點已得到補救，但我們不能向您保證，我們不會發現其他重大弱點或缺陷，這些弱點或缺陷可能會對我們未來的運營結果產生負面影響。更廣泛地説，如果我們無法滿足上市公司對我們提出的要求，包括《薩班斯-奧克斯利法案》的要求，我們可能無法在未來時期準確報告我們的財務業績，或在法律或證券交易所法規要求的時間範圍內報告它們。如果在適用的情況下未能遵守《薩班斯-奧克斯利法案》，我們也可能受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。任何未能維持或實施所需的新的或改進的控制，或我們在實施這些控制時遇到的任何困難，都可能導致額外的重大弱點或重大缺陷，導致我們未能履行我們的報告義務，或導致我們的財務報表出現重大錯報。此外，如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和運營結果可能會受到損害，投資者可能會對我們報告的財務信息失去信心。我們還可能成為納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構調查的對象。見“與我們美國存託憑證所有權相關的風險--作為在美國上市的英國上市公司運營，我們已經並將繼續招致成本增加，我們的董事會將被要求投入大量時間在新的合規倡議和公司治理實踐上。”我們對財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述，因為其固有的侷限性，包括可能的人為錯誤，規避或凌駕於控制，或欺詐。即使是有效的內部控制，也只能在編制和公平列報財務報表方面提供合理的保證。如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和運營結果可能會受到損害，投資者可能會對我們報告的財務信息失去信心，我們股票的交易價格可能會下跌。一般風險因素匯率波動可能會對我們的經營結果和財務狀況產生重大影響。由於我們業務的國際範圍，我們的資產、收益、支出和現金流受到幾種貨幣匯率變動的影響，特別是美元、英鎊和歐元。我們的報告貨幣以美元計價，我們的功能貨幣是英鎊(除了我們美國子公司的功能貨幣是美元)，我們的大部分運營費用以英鎊支付。我們還定期以美元、英鎊和歐元購買服務、消耗品和材料。未來更多的潛在收入可能來自國外，特別是來自美國。因此，我們的業務和我們的美國存託憑證的價格受到影響，未來可能會受到英鎊與這些其他貨幣之間的匯率波動的影響，這也可能對我們的運營業績和現金流產生重大影響。目前，我們沒有任何匯率對衝安排。有關外匯風險的説明，請參閲本公司年度財務報表附註2。
130此外，歐洲聯盟或歐盟的一個或多個成員國可能放棄歐元，可能會對我們未來的業務產生重大影響。儘管歐盟採取措施向財政困難的某些歐盟成員國提供資金，一些歐洲國家也採取了穩定經濟和減輕債務負擔的措施，但歐元未來可能會被採用歐元用途的國家放棄作為一種貨幣。這可能導致一個或多個歐盟成員國重新引入個別貨幣，或者在更極端的情況下，導致歐盟解體。歐盟可能解體、一個或多個歐盟成員國退出歐盟或放棄歐元作為一種貨幣對我們業務的影響是無法確切預測的，任何此類事件都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。不利的全球經濟狀況在過去和未來都會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。我們的經營業績在過去和未來可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。包括美國和英國在內的主要國家經濟不時受到經濟衰退或衰退、供應鏈限制、通脹和利率加劇和波動、信貸緊縮、流動資金不足、企業盈利能力下降、信貸、股票和外匯市場波動、破產和整體經濟不確定性的影響。例如，雖然我們在俄羅斯和烏克蘭沒有活動，但持續的衝突以及與這場衝突有關的任何地緣政治緊張局勢的進一步升級，包括美國和其他國家實施制裁，已經並可能導致供應中斷、匯率波動和金融市場波動加劇。此外，對美國債務上限和預算赤字的擔憂增加了信用評級進一步下調、經濟放緩或美國經濟衰退的可能性。儘管美國在這方面做得很好。在美國國會議員通過提高聯邦債務上限的立法後，評級機構多次下調或威脅要下調美國的長期主權信用評級。這一次或任何進一步下調對美國的影響。政府的主權信用評級或其被認為的信譽可能會對美國和全球金融市場和經濟狀況產生不利影響。這些中斷中的任何一項都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。全球經濟和金融市場的惡化可能會給我們的業務帶來各種風險。此外，由於我們業務的國際範圍，我們的財務狀況正在並將繼續受到幾種貨幣匯率變動的影響，因為我們的功能貨幣是英鎊，但我們以美元報告財務業績。例如，通貨膨脹率，特別是在美國，最近上升到多年來未曾見過的水平。通貨膨脹加劇可能導致貨幣進一步波動，運營成本增加(包括勞動力成本)，流動性減少，以及我們獲得信貸或以其他方式籌集債務和股權資本的能力受到限制。此外，美國聯邦儲備委員會已經提高了利率，並可能再次提高利率，以迴應對通脹的擔憂。利率上升，特別是如果再加上政府支出減少和金融市場波動，可能會進一步增加經濟的不確定性，並加劇這些風險。此外，利率上升或普遍的經濟衰退或衰退可能會降低我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力，如果有的話。經濟疲軟或下滑、供應中斷或國際貿易爭端也可能給我們的第三方供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前和未來的經濟環境和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。在我們開展業務的國家，税收制度的變化和不確定性可能會對我們的財務狀況和經營結果產生重大不利影響，並減少我們股東的淨回報。我們在全球開展業務，並在多個司法管轄區提交所得税申報單。我們的綜合有效所得税率可能受到幾個因素的重大不利影響，包括：税法、法規和條約的變化，或其解釋；正在實施或正在考慮的税收政策舉措和改革(如與經濟合作與發展組織(OECD)、税基侵蝕和利潤轉移(BEPS)、歐盟委員會的國家援助調查和其他舉措有關的舉措)；我們所在司法管轄區税務機關的做法；税務審計或審查產生的問題的解決以及任何相關的利息或處罰。此類變動可能包括(但不限於)對營業收入、投資收入、收到的股息或(在特定的預扣税情況下)支付的股息徵税。我們無法預測未來可能提出或實施什麼税制改革，或這些變化將對我們的業務產生什麼影響，但這些變化，如果它們被納入我們經營的司法管轄區的税收立法、法規、政策或實踐中，可能會增加我們迄今已支出和在資產負債表上支付或應計的估計税負，並以其他方式影響我們的財務狀況、未來的運營結果、特定時期的現金流。
131和未來在我們有業務的國家或地區的總體或有效税率，減少我們股東的税後回報，並增加税務合規的複雜性、負擔和成本。税務機關可能不同意我們對某些税收立場的立場和結論，或者可能以不可預見的方式適用現有規則，導致意外的成本、税收或無法實現預期收益。税務機關可能不同意我們採取的税收立場，這可能會導致税收負擔增加。例如，英國税務海關總署、美國國税局或其他税務機關可能會根據我們的公司間安排和轉讓定價政策，質疑我們按税收管轄權進行的收入分配以及我們關聯公司之間支付的金額，包括與我們的知識產權開發相關的金額。同樣，税務機關可以斷言，我們在一個我們認為我們沒有建立應納税聯繫的司法管轄區納税，根據國際税務條約，這種聯繫通常被稱為“常設機構”，如果成功，這種斷言可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納税義務。如果我們被評估有額外的税收，這可能會對我們的運營結果和/或財務狀況造成實質性的不利影響。税務機關可能採取由我們支付重大所得税債務、利息和罰款的立場，例如，在技術上違反了相對較新的、沒有經過廣泛審查或解釋的相互矛盾的法律法規時，在這種情況下，我們預計我們可能會對此類評估提出異議。知名公司可能特別容易受到不明確要求的激進應用的影響。許多公司必須與税務檢查員談判他們的税單，他們可能會要求比適用法律似乎規定的更高的税收。對這一評估提出異議可能會耗時很長且成本高昂，如果我們對評估提出異議不成功，其影響可能會增加我們的預期實際税率(如適用)，或導致其他負債。FDA、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新療法的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。FDA審查和批准新療法的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓關鍵員工休假，停止關鍵活動。另外，新冠肺炎大流行以及各國政府為應對大流行而實施的政策和法規對食品和藥物管理局的運作產生了重大影響，包括推遲了食品和藥物管理局的檢查。自2020年3月國內外對設施的檢查基本上被擱置以來，FDA一直在努力恢復大流行前的檢查活動，包括常規監測、生物研究監測和審批前檢查。如果FDA確定有必要進行檢查以獲得批准，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，並且FDA認為遠程交互評估不夠充分，該機構已表示，根據情況，它通常打算對申請發出完整的回覆信或推遲行動，直到檢查可以完成。在新冠肺炎突發公共衞生事件期間，由於美國食品藥品監督管理局無法完成對其申請的規定檢查，多家公司宣佈收到完整的回覆函。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情，並可能會在監管活動中遇到延誤。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。由於我們受到環境、健康和安全法律法規的約束，我們可能會承擔與環境合規或補救活動相關的責任和鉅額費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
132我們的業務，包括我們的研究、開發、測試和製造活動，都受到許多外國、聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律法規的約束。除其他事項外，這些法律和條例管理危險物質的控制使用、製造、處理、釋放和處置，以及危險材料的登記，如化學溶劑、人體細胞、致癌化合物、致突變化合物和對生殖、實驗室程序和接觸血液傳播病原體有毒害作用的化合物。我們可能會因遵守這些當前或未來的環境、健康和安全法律法規而產生鉅額成本。此外，如果我們不遵守這些法律法規，我們可能會受到罰款或其他制裁。與從事與我們類似活動的其他公司一樣，我們面臨着當前和歷史活動中固有的環境責任風險，包括與釋放或接觸危險材料有關的責任，因此，可能會因此類釋放或接觸而招致重大責任。環境、健康和安全法律法規正變得更加嚴格。我們可能會在當前或未來的任何環境合規或補救活動中產生大量費用，在這種情況下，我們的生產和開發工作可能會中斷或延遲，我們的財務狀況和運營結果可能會受到重大不利影響。如果發生涉及此類危險材料的事故，受害方可以要求我方對由此造成的損害承擔責任。專利法或專利判例的變化可能會降低專利的整體價值，或者阻止我們獲得專利，從而削弱我們保護研究療法的能力。與我們行業內的其他公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於我們的知識產權，特別是專利。在製藥行業獲得和實施專利涉及複雜的技術和法律問題。因此，獲得和實施治療學專利既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。美國或其他司法管轄區的專利法或專利法解釋的變化，可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。例如，美國於2012年和2013年頒佈的《美國發明法》(America Invents Act，簡稱AIA)導致了美國專利制度的重大變化。在AIA制定之前，假設滿足其他可專利性要求，最先發明所要求的發明的人有權獲得專利，而在美國以外的國家，最先提出專利申請的人有權獲得專利。2013年3月16日之後，根據《美國保險法》，美國過渡到了一種先申請制度，即當主張同一發明的不同當事人提交了兩項或更多專利申請時，無論第三方是否最先發明，都可以決定哪一方應該被授予專利。在該日期或之後，在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在第三方之前做出了該發明。AIA將要求我們瞭解從發明到提交專利申請的時間，但情況可能會阻止我們迅速提交關於我們發明的專利申請。AIA引入的其他一些變化包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍，併為第三方提供更多機會在美國專利商標局挑戰任何未決的專利申請或已發佈的專利。這種機會包括在專利訴訟期間允許第三方向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序，包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序，以攻擊專利有效性的額外程序。這適用於我們所有的美國人。專利，即使是在2013年3月16日之前頒發的專利。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利主張無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO訴訟中提供足以讓USPTO裁定我們的專利主張無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使主張無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。AIA及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。此外，美國最高法院近年來對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。我們的業務受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。
我們的業務受到與國際業務有關的風險的影響。因此，我們未來的結果可能會受到各種因素的影響，其中包括：·經濟疲軟，包括通脹和利率加劇和波動，政治不穩定，以及新冠肺炎大流行的影響，包括出現任何變種或任何未來的緩解努力，以及當前或未來的經濟影響；·對藥品審批的不同監管要求；·不同的司法管轄區可能在確保、維持或獲得在這些司法管轄區開展業務的自由方面帶來不同的問題；·知識產權保護可能會減少；·難以遵守多個法域不同、複雜和不斷變化的法律、條例和法院制度，難以遵守各種外國法律、條約和條例；·條例和海關、關税和貿易壁壘發生變化；·歐元、美元、英鎊和貨幣管制的貨幣匯率發生變化；·特定國家或區域的政治或經濟環境發生變化；·貿易保護措施、進出口許可證要求或政府的其他限制性行動；·某些國際市場的報銷制度和價格管制有所不同；·税法或實踐變化的負面後果；·居住或出國旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法的情況；·勞工騷亂比美國、英國和歐盟更常見的國家的勞動力不確定性；·與人員配備和管理國際業務相關的困難，包括不同的勞資關係；·任何影響原材料供應或海外製造能力的事件導致的生產短缺；以及·地緣政治行動導致的業務中斷，包括戰爭、恐怖主義、流行病或地震、颱風、洪水和火災等自然災害。如果計算機系統故障、網絡攻擊或我們的網絡安全或我們的合作者、供應商和其他合作伙伴的網絡安全存在缺陷，我們的業務和運營將受到影響。鑑於我們對技術基礎設施的依賴，我們繼續評估內部安全措施和政策。我們部分由第三方管理的內部計算機系統以及我們所依賴的當前和未來第三方的計算機系統可能會出現故障，並且容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、流行病以及電信和電氣故障的破壞。任何導致我們自身或第三方服務供應商運營中斷的系統故障、事故或安全漏洞都可能導致我們治療開發計劃的實質性中斷。此外，我們的信息技術和其他內部基礎設施系統，包括公司防火牆、服務器、租用線路和互聯網連接，都面臨着系統性故障的風險，這可能會擾亂我們的運營。網絡事件的複雜性和頻率一直在增加，可能包括第三方使用被盜或推斷的憑據訪問員工或客户數據、計算機惡意軟件、病毒、垃圾郵件、網絡釣魚攻擊、勒索軟件、盜卡代碼以及其他蓄意攻擊和試圖獲得未經授權的訪問權限。雖然我們定期進行滲透測試並執行持續的安全監控，但由於試圖滲透和破壞我們的網絡安全或我們的網站的計算機程序員使用的技術經常變化，並且可能在針對目標發起攻擊之前無法識別，因此我們可能無法預見這些技術，保護我們的網絡和系統的成本可能會增加。
134此外，由於客户、供應商或其他供應商不適當地使用安全控制措施，也有可能在未經授權的情況下獲取客户數據。雖然我們繼續投入時間和資源來補救這種風險，但今後發生這種襲擊可能會產生實質性影響。雖然據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的重大系統故障或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷。例如，已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴第三方生產COMP360或任何未來的候選治療藥物並進行臨牀試驗，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們的競爭地位可能會受到損害，我們研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來候選療法的進一步開發和商業化可能會受到阻礙或推遲。此外，我們可能會產生額外費用來補救這些中斷或安全漏洞造成的損害，包括部署更多人員和保護技術、培訓員工以及聘請第三方專家和顧問的費用。儘管我們維持網絡責任保險，但我們不能確定我們的保險範圍是否足以彌補實際發生的責任，或者我們將繼續以經濟合理的條款獲得保險，或者根本不能。項目1B。未解決的員工意見不適用。物業設施我們租用辦公場所，位於英國倫敦布羅德威克街33號Fora-SOHO，W1F 0DQ，是本公司的公司總部。租約將於2023年到期。2022年，我們與WeWork簽訂了一項會員協議，在紐約州麥迪遜大道130號購買辦公空間。成員協議的初始期限將於2023年8月到期。會員協議可於3個月前通知取消。我們相信，我們的設施足以滿足我們目前的需求，並將根據需要提供適當的額外或替代空間，以滿足我們的預期需求。法律程序我們目前不是任何訴訟或索賠的一方，我們認為如果判決對我們不利，將對我們的業務、經營業績、財務狀況或現金流產生重大不利影響。有時，我們可能是訴訟的一方，或在正常業務過程中受到索賠的影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。第四項礦山安全披露不適用。
135Part II項目5.註冊人普通股市場信息及普通股和美國存託憑證持有人我們的美國存托股份或美國存託憑證，每股代表一股指南針路徑公司的普通股，每股面值0.008 GB。美國存托股份可以由北卡羅來納州花旗銀行作為開户銀行簽發的美國存託憑證作為證明。自2020年9月18日起，我們的美國存託憑證已在納斯達克全球精選市場上市交易，交易代碼為CMPS。截至2023年2月22日，我們的普通股約有10名登記持有人，每股面值0.008 GB，以及我們的美國存託憑證登記持有人4名。2023年2月22日，美國存托股份在納斯達克全球精選市場上的收盤價為8.6美元。紅利我們從未宣佈或支付過任何現金紅利，我們預計在可預見的未來也不會宣佈或支付任何現金紅利。我們打算保留所有可用資金和未來的任何收益，為我們業務的發展和擴張提供資金。根據英國法律，只有在我們有足夠的可分配準備金(在非合併基礎上)的情況下，我們才可以支付股息，可分配準備金是我們以前沒有分配或資本化的累積已實現利潤減去我們累積的已實現虧損，只要這些損失以前沒有在資本減少或重組中註銷。我們的股權補償計劃表格10-K第5項所要求的有關我們的股權補償計劃的信息以引用的方式併入本年度報告第三部分的第12項。未登記的股權證券出售我們在2022年沒有出售任何未登記的證券。發行人購買股票證券下表彙總了在截至2022年12月31日的三個月內我們股票證券的退還情況：期間購買的股票總數(A)每股支付的平均價格(A)作為公開宣佈的計劃的一部分購買的股票總數2022年10月1日至10月31日，2022年00年11月1日至11月30日，2022年00年12月1日至12月31日，2022 8,986.00$9.200 00截至2022年12月31日止三個月8,986.00$9.200 00(A)指為履行與我們的股權激勵計劃下的股權獎勵歸屬相關的預扣税義務而交還給本公司的普通股。高級證券違約不適用第六項。[已保留]
136項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析你應該閲讀以下關於我們的財務狀況和經營成果的討論和分析，以及本年度報告中包含的綜合財務報表和這些報表的相關附註。除了歷史財務信息外，以下討論還包含前瞻性陳述，反映我們涉及風險和不確定因素的計劃、估計、信念和預期。我們的實際結果和事件的時間可能與這些前瞻性陳述中討論的大不相同。可能引起或促成這些差異的重要因素包括本年度報告中關於表格10-K的下文和其他部分討論的因素，特別是在第一部分第1A項中討論的因素。“風險因素”和標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”的章節。“我們”、“我們的”、“我們”和“公司”指的是指南針路徑公司。經營結果概述我們是一家精神健康護理公司，致力於加快患者獲得精神健康領域循證創新的機會。我們的動機是需要找到更好的方法來幫助和授權那些遭受精神健康挑戰的人，這些人沒有得到現有療法的幫助，並正在率先開發一種新的裸蓋菇素療法，在這種療法中，COMP360裸蓋菇素與心理支持一起使用，我們稱之為COMP360裸蓋菇素療法。我們最初的重點是TRD，包括那些沒有得到當前治療範例充分服務的患者。使用不是我們開發的裸蓋菇素配方的學術研究的早期信號表明，裸蓋菇素療法可能具有改善TRD患者預後的潛力，在單次大劑量服用後，抑鬱症狀和效果迅速減少，持續長達6個月。2018年，我們獲得了FDA對COMP360治療TRD的突破療法指定。2019年，我們完成了對89名健康志願者應用COMP360並提供心理支持的第一階段臨牀試驗。在這項試驗中，我們觀察到COMP360總體上耐受性良好，並支持2b期研究的繼續進展。我們還證明瞭在1：1支持下，給多達6名健康參與者同時給予COMP360裸蓋菇素的可行性。2021年11月，我們宣佈了我們2b期臨牀試驗的陽性結果，評估了COMP360結合心理支持治療TRD的效果。2022年11月3日，世界領先的同行評議醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》發表了我們的2b期試驗的積極結果。這是迄今為止完成的最大規模、隨機、對照、雙盲裸蓋菇素治療的臨牀試驗。2b期研究的目的是評估單劑量COMP360裸蓋菇素(25毫克或10毫克)與1毫克COMP360裸蓋菇素治療TRD患者的療效和安全性。這項由233名參與者參與的試驗的TOPLINE結果顯示，接受一次25毫克COMP360裸蓋菇素的患者在接受心理支持的同時有快速和持續的反應，在第三週時，29.1%的參與者病情緩解(p
137自我們成立以來，我們將幾乎所有的資源都投入到進行臨牀前研究和臨牀試驗、組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金和建立我們的知識產權組合。我們沒有任何被批准出售的治療候選藥物，也沒有產生任何收入。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售可轉換優先股、可轉換貸款票據、我們的首次公開募股(IPO)以及我們分別於2020年9月和2021年5月完成的美國存托股份(ADS)後續發行或後續發行，這些收益分別代表我們的普通股。截至2022年12月31日，我們通過出售可轉換優先股和可轉換貸款票據獲得了1.164億美元的現金淨收益，在IPO中銷售美國存託憑證獲得了1.328億美元，在後續發行中銷售美國存託憑證獲得了1.548億美元。2021年10月，我們與Cowen and Company，LLC簽訂了一項銷售協議，根據該協議，我們可以不時以市場價格發行和銷售高達1.5億美元的美國存託憑證，我們將其稱為我們的自動取款機設施。截至2022年12月31日，我們通過自動櫃員機機制銷售美國存託憑證獲得了40萬美元的現金淨收益。自成立以來，我們發生了嚴重的運營虧損。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損總額分別為9150萬美元和7170萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為2.611億美元。我們的歷史虧損主要來自與研究和開發活動相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政成本。未來，我們打算繼續進行研發、臨牀前測試、臨牀試驗、法規遵從性、市場準入、商業化和業務發展活動，加上預期的一般和行政費用，至少在未來幾年將導致進一步的重大虧損。我們的運營虧損主要源於我們針對TRD的COMP360裸蓋菇素療法的研究開發，我們預計這些虧損將繼續增加，因為我們增加了人員配備，在TRD為我們的研究用COMP360裸蓋菇素治療候選者實施了我們的第三階段計劃，對神經性厭食症和創傷後應激障礙進行了我們的第二階段研究，可能包括擴大到更多的適應症，並針對不同的治療候選者啟動了額外的臨牀前和臨牀計劃的開發，以及使用數字技術和解決方案來加強我們的治療提供。此外，自首次公開募股完成以來，我們已經並預計將繼續產生與上市公司運營相關的鉅額成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他費用。我們將需要大量的額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從候選治療藥物的銷售中獲得可觀收入之前，我們預計將通過股權發行、債務融資、政府或其他第三方資金、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來為我們的運營提供資金。我們籌集更多資金的能力也可能受到美國和世界各地宏觀經濟狀況以及信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響，例如利率和通貨膨脹率及外匯波動加劇或波動導致的情況，我們所在地區或國家的潛在經濟衰退，烏克蘭和俄羅斯之間持續的戰爭，以及新冠肺炎大流行或其他公共衞生危機導致的情況變化。我們無法在需要時籌集資金，這可能會對我們的財務狀況和執行業務戰略的能力產生負面影響。然而，不能保證我們目前的業務計劃將會實現，也不能保證我們將以我們可以接受的條件提供額外的資金，或者根本不能保證。截至2022年12月31日，我們擁有1.432億美元的現金和現金等價物。我們相信，我們現有的現金和現金等價物將足以支付至少未來12個月的運營費用和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可能會比預期更早耗盡可用的資本資源。見下文“--流動資金和資本資源--資金要求”。宏觀經濟形勢我們繼續關注當前的宏觀經濟和地緣政治事件，包括通脹和利率加劇或波動及其對美國和全球經濟的相關影響、匯率波動、烏克蘭和俄羅斯之間正在進行的戰爭，以及新冠肺炎疫情引發的不斷變化的情況，以確定它們是否可能對我們的業務產生任何潛在影響。作為我們運營結果收入的組成部分，到目前為止，我們沒有產生任何收入，在可預見的未來，我們預計不會從銷售候選治療藥物中產生任何收入。如果我們研究COMP360裸蓋菇素療法的開發努力取得成功，並獲得監管部門對COMP360的批准，我們未來可能會產生收入。
138業務費用研究和開發費用主要包括：·開發費用，包括根據與CRO和CMO、進行臨牀試驗、臨牀前研究和其他科學開發服務的調查地點和顧問的協議發生的費用，以及生產擴大費用和為臨牀前研究和臨牀試驗以及實驗室和試驗地點用品和設備採購和製造材料的費用；·人員費用，包括從事研究和開發職能的員工的工資、相關福利和差旅費用；·向從事研究和開發職能的員工授予股權獎勵產生的非現金股份補償費用；和·其他費用，包括外部顧問的費用，包括他們的費用和相關的差旅費用，分配的與設施有關的費用，如直接折舊費用，分配的設施租金和維護費用，以及其他業務費用。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們根據服務提供商向我們提供的信息對完成特定任務的進度進行評估，確認外部開發成本。這些活動的付款是基於個別協議的條款，這些條款可能與發生的成本模式不同，並在我們的合併財務報表中作為預付費用或應計研究和開發費用反映。研發活動是我們商業模式的核心。臨牀開發後期的候選產品或治療藥物的開發成本通常高於臨牀開發的早期階段，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加以及相關的產品製造費用。因此，我們預計未來幾年我們的研發費用將繼續增加，因為我們：(I)尋求完成我們針對TRD的COMP360裸蓋菇素療法的臨牀開發；(Ii)為我們用於其他神經精神疾病適應症(包括神經性厭食症和創傷後應激障礙)的COMP360裸蓋菇素療法的研究提供資金；(Iii)尋求開發數字技術來補充和增強我們的治療方法，並尋求獲得其他神經和相關適應症開發的候選新藥；(Iv)提高我們第三方製造工藝和供應鏈的效率和可擴展性；以及(V)建立我們的第三方或內部流程開發、分析和相關能力，增加人員成本，併為與我們潛在或未來的候選治療藥物相關的監管申報做準備。我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法的成功開發和商業化是非常不確定的。這是由於與開發和商業化相關的許多風險和不確定性，包括：·成功登記和完成臨牀試驗和臨牀前研究，包括我們在TRD的第三階段臨牀試驗；·我們有足夠的財政和其他資源來完成必要的臨牀前研究和臨牀試驗，以及我們以有利條件或根本沒有能力籌集資金；·獲得監管部門的批准或批准，以進行我們計劃的臨牀試驗或未來的臨牀試驗；·從我們的臨牀試驗中獲得積極的數據，支持COMP360裸蓋菇素療法和目標人羣中任何未來的候選療法的可接受的風險-效益概況；·獲得並維持來自相關監管機構的監管和營銷批准；·如果任何候選治療藥物獲得批准，則通過第三方製造商建立和擴大我們臨牀試驗和商業製造的臨牀供應制造能力；
139·開展合作，以進一步開發我們的研究COMP360裸蓋菇素療法和我們未來的候選治療藥物；·獲得並維護COMP360和任何未來候選治療藥物的專利和商業祕密保護或法規排他性；·成功啟動我們正在研究的COMP360裸蓋菇素療法和任何未來候選治療藥物的商業銷售，如果獲得批准，接受我們當前和未來候選治療藥物的益處和用途；以及·在獲得批准後，維持我們的研究中COMP360裸蓋菇素療法和我們未來的候選治療藥物的持續可接受的安全性。與我們臨牀前和臨牀開發中的研究性COMP360裸蓋菇素療法的開發有關的這些變量中的任何一個的結果的變化，都可能意味着與我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法的開發相關的成本和時機的重大變化。例如，如果FDA、歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)或EMA、藥品和保健產品監管機構(Medicines And Healthcare Products Regulatory Agency)或其他監管機構推遲我們計劃的臨牀試驗開始，或要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗或其他測試，或者如果我們在任何計劃中的臨牀試驗的登記方面遇到重大延誤，我們可能需要投入大量額外的財務資源和時間來完成該候選療法的臨牀開發。一般和行政一般及行政費用主要包括：·人事費用，包括薪金和相關福利、差旅和某些行政、財務和行政職能人員發生的其他費用；·因向擔任某些行政、財務和行政職能的僱員授予股權獎勵而產生的非現金股份補償費用；·法律和專業費用，包括諮詢、會計和審計服務；及·設施和其他費用，包括折舊費用、設施租金和維護分配費用、董事和官員保險及其他業務費用。我們預計，我們的一般和行政費用將繼續很大，以支持我們的持續研究活動和我們的研究COMP360裸蓋菇素療法的開發。我們還預計，作為一家上市公司，我們將繼續產生鉅額會計、審計、法律、監管和合規成本，以及與上市公司相關的投資者和公關費用。此外，如果我們認為監管機構可能批准候選治療藥物，我們預計，由於我們為商業運營做準備，尤其是與我們候選治療藥物的銷售和營銷有關的費用，工資和其他費用將會增加。其他收入(支出)、淨其他收入其他收入與現金餘額所賺取的利息和與遠期外匯合同有關的收益/損失有關。外匯收益(損失)包括外幣交易產生的外匯影響，主要與以英鎊為功能貨幣實體的銀行賬户中的美元有關。
140研發税收抵免收益研發税收抵免收益包括在英國收到的研發税收抵免，記入其他收入(費用)，淨額。作為一家開展廣泛研究和開發活動的公司，我們尋求從中小企業計劃中受益。符合資格的支出主要包括研究人員的僱傭成本、消耗品、相關的許可分包合同成本的一部分，以及作為我們沒有收入的研究項目的一部分產生的某些內部間接成本。根據英國税務和海關總署(HMRC)制定的標準，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，與我們的管道研究和開發、臨牀試驗管理和第三方製造開發活動有關的部分支出符合中小企業制度的資格。我們預計，在未來的會計期間，這些支出要素也將繼續符合中小企業制度的資格。英國研發税收抵免可全額退還給我們，並且不依賴於當前或未來的應税收入。因此，我們將英國研發税收抵免的全部收益記錄為一項收益，該收益包括在我們的所得税前淨虧損中，因此沒有反映在所得税撥備中。如果未來需要任何英國研發税收抵免來抵消英國的企業所得税債務，這部分將作為福利記錄在所得税撥備中，任何不依賴於應税收入的可退還部分將繼續記錄在其他收入(費用)淨額中。所得税支出我們在美國和英國都要繳納公司税。由於我們的業務性質，我們自成立以來就產生了虧損，因此沒有繳納英國公司税。我們的所得税支出在美國只代表所得税。未上繳的英國虧損可能會無限期結轉，並可能被未來的應税利潤抵消，但要遵守許多利用標準和限制。每年可以抵銷的金額限制在500萬GB外加英國應税利潤的50%。在計入應收税項抵免後，截至2022年和2021年12月31日，我們在英國的累計結轉交易虧損分別為1.769億美元和1.44億美元，由全額估值準備金抵消。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，我們記錄了40萬美元和20萬美元的税收撥備，這與我們在美國的運營公司的所得税義務有關，該公司產生了用於税收目的的利潤。
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的經營業績比較下表彙總了我們在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的經營業績(單位：千)：截至2022年12月31日的年度經營費用變化：研究和開發........................................................................$65,053$44,027$21,026 General和administrative........................................................................45,350 39,194 6,156總運營expenses.......................................................................110,403 83,221 27,182........................................................................運營損失其他收入，淨額：其他收入.............................................................................................4,061 40 4,021外匯收益.............................................................................821,990(1,169)受益於研發税收抵免.....................................................................14,424 9,648 4,776其他收入總額，淨.........................................................................19,306 11,678 7,628所得税前虧損...............................................................................(91,097)(71,543)(19,554)所得税費用........................................................................................(408)(199)(209)淨虧損...........................................................................................................$(91,505)$(71,742)$(19,763)研究和開發下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的研究和開發費用(單位：千)：截至12月31日的年度，2022 2021改變發展費用...................................................................................$34,342$27,618$6,724 Personnel expenses.........................................................................................16,662 10,538 6,124非現金股份薪酬expense................................................7,358 4,569 2,789個其他expenses................................................................................................研發expenses............................................總數6,691 1,302 5,38965,053美元44,027美元21,026研究和開發費用在截至2022年12月31日的一年中增加了2,100萬美元，從截至2021年12月31日的4,400萬美元增加到6,510萬美元。研究和開發費用增加的主要原因是：·外部開發費用增加670萬美元，主要是臨牀前研究費用增加460萬美元，藥物開發和製造費用增加260萬美元，數字活動費用增加50萬美元，治療師培訓費用增加30萬美元，但由於完成第二階段研究，臨牀試驗費用減少了130萬美元；·人員支出增加610萬美元，主要是因為我們的研發部門招聘了更多人員，以支持我們數字團隊、臨牀前團隊和臨牀團隊的擴張；·由於員工人數逐年增加，非現金股份薪酬支出增加了280萬美元，以及2022年8月授予我們新任首席執行官的激勵撥款，以及2022年2月全公司範圍的期權撥款。2021年全公司沒有類似的撥款；以及·其他費用增加了540萬美元，主要涉及研發外部諮詢費用360萬美元，商業前支出增加110萬美元，臨牀試驗保險、IT和差旅成本增加70萬美元。我們預計，在不久的將來，研發成本將繼續大幅增加，這與我們計劃在2023年繼續推進我們的COMP360裸蓋菇素療法在TRD的第三階段計劃是一致的。
下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的一般和行政費用(單位：千)：截至2022年12月31日的年度Change Personnel expenses........................................................................................$17,160$13,999$3,161基於非現金股份的薪酬expense...............................................5,765 4,070 1,695法律和專業費用...........................................................................11,404 8,654，2,750個設施和其他expenses.........................................................................11,021 12,471(1,450)一般和行政expenses....................................................總數45,350美元39,194美元6,156美元截至2022年12月31日的一年，一般和行政費用增加了620萬美元，從截至2021年12月31日的3920萬美元增加到4540萬美元。一般和行政費用的增加主要是由於以下原因：·人事費用增加了320萬美元，主要是因為一般、行政和商業部門增加了與招聘人員相關的人員水平，以支持我們的增長計劃，包括作為上市公司運營；·由於人員水平逐年增加，非現金股份薪酬支出增加了170萬美元，以及2022年8月授予我們新任首席執行官的激勵津貼，以及2022年2月授予全公司的期權獎勵。2021年全公司沒有類似的撥款；·法律和專業費用增加了280萬美元，主要涉及與外部諮詢、公共關係、專利申請和法律諮詢相關的費用，以及與上市公司運營相關的持續成本，以及隨着我們業務的繼續增長而進行的其他企業活動；以及·設施和其他費用減少了150萬美元，主要是由於保險成本減少了110萬美元，英才中心成本減少了60萬美元，通訊成本減少了20萬美元。贊助和其他捐款增加了40萬美元，抵消了這一增長。我們預計，除了對研發增長計劃的持續一般和行政支持外，作為一家上市公司，由於持續的要求，我們預計將繼續產生鉅額的一般和行政費用。截至2022年12月31日的一年，其他收入(支出)、其他收入淨額為410萬美元，截至2021年12月31日的一年不到10萬美元。其他收入的增加主要是由於現金存款利率上升導致利息收入增加，以及我們在2022年第三季度簽訂並結算的遠期外匯合同確認的280萬美元收益。外匯收益(損失)外匯收益在截至2022年12月31日的一年中減少120萬美元，從截至2021年12月31日的年度的200萬美元的收益減少到80萬美元，主要與轉換IPO收益產生的現金餘額和以美元維持的後續發行收益有關，這與產生外幣收益的法人實體的功能貨幣(英鎊)不同。目前，我們的美元餘額以英鎊功能貨幣法人持有，並根據需要轉換為英鎊，因為主要的現金流出是英鎊。隨着我們的運營模式和業務的發展，我們將繼續監測和評估我們的法人實體結構，我們未來的現金流出是繼續以英鎊還是美元報告，以及外匯匯率對我們的運營結果的持續影響。
143在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，我們將來自英國的研發税收抵免確認為其他收入(支出)中的福利，分別淨額為1,440萬美元和960萬美元。由於研發活動的增加，2022年研發税收抵免的收益比2021年增加了480萬美元。所得税支出截至2022年12月31日的一年的所得税支出為40萬美元，截至2021年12月31日的一年的所得税支出為20萬美元。所得税支出與我們在美國的運營公司的所得税義務有關，該公司為税收目的產生利潤。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度經營業績比較下表彙總了我們在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的經營業績(單位：千)：截至2021年12月31日的年度變化營業費用：研發........................................................................$44,027$23,366$20,661 General和administrative........................................................................39,194 28,027 11,167總運營expenses.......................................................................83,221 51,393 31,828........................................................................運營損失(83,221)(51,393)(31,828)其他收入(費用)，淨額：其他收入.............................................................................................40319(279)外匯損益................................................................1,990(11,702)13,692可轉換票據公允價值變動......................................................-(1,771)1,771受益於研發税收抵免.....................................................................9,648 4,245 5,403其他收入(支出)總額，net.........................................................11,678(8,909)20,587所得税前虧損...............................................................................(71,543)(60,302)(11,241)所得税支出........................................................................................(199)(32)(167)淨虧損...........................................................................................................$(71,742)$(60,334)$(11,408)研究和開發下表彙總了我們在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度發生的研究和開發費用(單位：千)：截至12月31日的年度，2021 2020年變化發展費用...................................................................................$27,618$11,553$16,065 Personnel expenses.........................................................................................10,538 4,563 5,975非現金股份薪酬expense................................................4569 6336(1,767)其他expenses................................................................................................1,302 914 388總研發expenses............................................44,027美元23,366美元20,661美元截至2021年12月31日的一年，研究和開發費用從截至2020年12月31日的2,340萬美元增加到4,400萬美元，增加了2,070萬美元。研究和開發費用的增加主要是由於：·外部開發費用增加了1,610萬美元，這主要是因為臨牀試驗費用增加了1,510萬美元，為我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法開發評估更多適應症的臨牀前研究費用增加了40萬美元，合規費用增加了30萬美元，藥物開發和製造成本增加了30萬美元；
144·人員費用增加600萬美元，原因是我們的研發部門增加了人員，以支持我們數字活動的擴展，以及臨牀活動增加的要求；·非現金股票薪酬減少180萬美元，主要是因為2020年5月向一名員工授予了一大筆期權，該期權於2020年8月17日完全歸屬，導致在截至2020年12月31日的一年中確認了950萬美元的股票薪酬支出，其中240萬美元分配給研發費用，這是根據間接支持研發活動的時間估計得出的。此外，根據購股權授出條款於首次公開招股完成後加速授予若干其他購股權，導致於2020年確認350萬美元以股份為基礎的薪酬開支，其中140萬美元按截至2020年12月31日止年度用於支持研發活動的時間分配予研發開支。在截至2021年12月31日的年度內，並無確認類似開支。在截至2021年12月31日的一年中，通過向其他員工授予期權而產生的非現金股票薪酬增加了200萬美元，抵消了這一同比下降；以及·其他費用增加了40萬美元，這主要與外部諮詢費用的增加有關。一般和行政下表彙總了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的一般和行政費用(以千為單位)：截至2021年12月31日的年度2020 Change Personnel expenses........................................................................................$13,999$6,084$7,915非現金股份薪酬expense...............................................4,070 11,647(7,577)法律和專業費用...........................................................................8,654 6,827,827個設施和其他expenses.........................................................................一般和行政expenses....................................................總數12,471 3,469 9,00239,194美元28,027美元11,167美元截至2021年12月31日的一年，一般和行政費用增加了1,120萬美元，從截至2020年12月31日的2,800萬美元增加到3,920萬美元。一般和行政費用增加的主要原因如下：·人事費用增加790萬美元，主要是因為增加了一般、行政和商業職能的人員編制，以支持我們的增長舉措，包括作為一家上市公司經營，以及與我們的前總法律顧問和首席法律幹事離職有關的遣散費；·非現金股票薪酬減少760萬美元，主要是因為2020年5月向一名員工授予了一大筆期權，該期權於2020年8月17日完全歸屬，導致在截至2020年12月31日的一年中確認了950萬美元的股票薪酬支出，其中710萬美元分配給一般和行政費用，這是根據間接支持一般和行政活動的時間估計得出的。此外，根據購股權授出條款於首次公開招股後加快了若干其他購股權的歸屬，導致於2020年確認350萬美元以股份為基礎的薪酬開支，其中210萬美元根據支持一般及行政活動所花費的時間分配給一般及行政開支。在截至2021年12月31日的一年中，沒有確認類似的加速費用。在截至2021年12月31日的一年中，由於向其他員工授予期權，非現金股份薪酬增加了160萬美元，抵消了同比下降的影響；·法律和專業費用增加180萬美元，主要涉及與外部諮詢、專利申請和法律諮詢相關的費用，以及與上市公司運營相關的成本，包括從外國私人發行人過渡到與失去新興成長型公司地位和Sarbanes Oxley 404(B)要求相關的額外審計費用，以及其他公司活動，因為我們繼續發展業務，與前一時期與上市公司運營準備相關的法律成本和其他間接費用相比；以及
設施和其他費用增加900萬美元，主要涉及董事和官員保險費用增加360萬美元，專利申請費用增加100萬美元，英才中心費用增加80萬美元，企業傳播戰略和實施費用增加70萬美元，IT及辦公用品、服務和軟件增加100萬美元，租金增加80萬美元，訂閲和會員費用增加40萬美元，其他費用增加70萬美元，所有這些都與公司2021年的增長一致。其他收入(支出)總額，研發税收抵免淨收益在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們將來自英國的研發税收抵免確認為其他收入(支出)中的福利，分別淨額960萬美元和420萬美元。由於研發活動的增加，2021年的應收税額與2020年相比有所增加。2020年的税收抵免於2021年全額收到。可轉換票據公允價值變動可轉換票據公允價值變動涉及於截至2019年12月31日止年度發行的可轉換票據，該等可轉換票據於2020年4月轉換為B系列可轉換優先股。在截至2021年12月31日的年度內，並未發現此類變化。外匯收益(虧損)在截至2021年12月31日的一年中增加了1370萬美元，從截至2020年12月31日的年度虧損1170萬美元增加到200萬美元，主要與轉換首次公開募股收益產生的現金餘額和以美元維持的後續發行收益有關，這與產生外幣收益的法人實體的功能貨幣(英鎊)不同。目前，我們的美元餘額保存在英鎊功能貨幣法人實體中，並根據需要轉換為英鎊，因為主要的現金流出是英鎊。隨着我們的運營模式和業務的成熟，我們將繼續監測和評估我們的法律實體結構，以及我們未來的現金流出是否繼續以英鎊或美元報告。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，其他收入和其他收入分別不到10萬美元和30萬美元。其他收入減少的主要原因是現金存款利率降低導致利息收入減少。所得税支出截至2021年12月31日的一年，所得税支出為20萬美元，截至2020年12月31日的一年，所得税支出不到10萬美元。所得税支出與我們在美國的運營公司的所得税義務有關，該公司為税收目的產生利潤。流動性和資本資源我們是一家臨牀階段的精神保健公司，到目前為止我們還沒有產生任何收入。自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。我們還沒有將任何候選治療藥物商業化，我們預計在可預見的未來不會從任何治療候選藥物的銷售中產生收入，如果有的話。到目前為止，我們的運營資金主要來自在我們的首次公開募股和後續發行中出售可轉換優先股、可轉換貸款票據和美國存託憑證的收益。截至2022年12月31日，我們通過出售可轉換優先股和可轉換貸款票據獲得的現金淨收益為1.164億美元，通過IPO出售美國存託憑證的淨收益為1.328億美元，後續發行的淨收益為1.548億美元。截至2022年12月31日，我們通過出售ATM設施下的美國存託憑證獲得了40萬美元的現金淨收益。我們相信，截至2022年12月31日，我們現有的1.432億美元現金餘額將足以支付至少未來12個月的運營費用和資本支出需求。
現金流量下表彙總了我們每個時期的現金流量(以千為單位)：截至2022年12月31日的年度2021年2020年經營活動使用的現金淨額.............................................................$(105,451)$(67,745)$(41,380)用於投資activities..............................................................的淨現金融資活動.....................................................提供的現金淨額1,040 156,646 194,155匯率變動對現金、現金等價物和限制性cash................................................................................................................的影響(24,959)(5,576)現金、現金等價物及限制性現金淨額(減少)/增加13,225(129,966)82,991美元165,372經營活動中使用的現金淨額在截至2022年12月31日的年度內，經營活動中使用的現金淨額為1.055億美元，主要原因是本公司淨虧損9140萬美元，由110萬美元的外幣重估非現金收益、1310萬美元的基於現金份額的非現金補償費用、30萬美元的折舊和攤銷以及210萬美元的非現金租賃費用抵消。淨虧損還調整了3070萬美元，這與營運資本組成部分的變化有關，包括主要與研發税收抵免和預付研發支出有關的預付支出和其他流動資產增加2880萬美元，遞延和預付税收資產增加170萬美元，與實施成本增加有關的其他資產增加30萬美元，應計支出和其他負債減少30萬美元，經營租賃負債減少200萬美元，但主要與本季度收到的研究和開發發票有關的應收賬款增加250萬美元抵消了淨虧損的影響。在截至2021年12月31日的年度內，經營活動中使用的現金淨額為6770萬美元，主要原因是我們淨虧損7170萬美元，被基於非現金股份的薪酬支出860萬美元、折舊和攤銷20萬美元以及非現金租賃支出180萬美元所抵消。淨虧損也進行了480萬美元的調整，這與營運資本組成部分的變化有關，包括主要與研發税收抵免和預付研發費用有關的預付支出和其他流動資產增加900萬美元，主要與我們新倫敦辦公室租賃的保證金有關的其他資產增加20萬美元，以及遞延和預付税項資產增加90萬美元，但應付賬款和主要與臨牀試驗成本以及法律和專業費用增加有關的應計費用增加530萬美元抵消了這一增長。這一增長還包括與我們採用ASC 842相關的190萬美元的非現金運營租賃負債。在截至2020年12月31日的年度內，經營活動中使用的現金淨額為4,140萬美元，主要原因是我們淨虧損6030萬美元，被基於非現金股份的薪酬支出1800萬美元、折舊和攤銷10萬美元以及我們可轉換票據公允價值變化180萬美元的虧損所抵消。淨虧損還被與營運資本組成部分變化有關的90萬美元所調整，包括主要與研發税收抵免和預付保險相關的預付費用和其他流動資產增加450萬美元，遞延税收資產增加20萬美元，被臨牀前和臨牀試驗中產生的與研究和開發費用增加有關的應收賬款和應計費用增加390萬美元所抵消，以及由於我們為準備上市而產生的專業和法律費用增加導致的一般和行政支出增加。用於投資活動的現金淨額在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額分別為60萬美元和30萬美元，這主要是由於我們購買了物業和設備，其中主要包括實驗室和辦公設備。在截至2020年12月31日的一年中，用於投資活動的現金淨額為60萬美元，其中包括收購Delix治療公司8%(在完全稀釋的基礎上)股權的50萬美元投資，以及購買房產和設備的10萬美元。Delix治療公司是一家研究用於中樞神經系統適應症的新型小分子的藥物發現和開發公司。
147融資活動提供的現金淨額在截至2022年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為100萬美元，主要涉及行使期權的收益40萬美元，通過我們的自動取款機發行普通股的收益40萬美元，以及根據員工購股計劃發行股票的收益20萬美元。在截至2021年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為1.566億美元，主要與後續發行1.548億美元和行使期權180萬美元的淨收益有關。在截至2020年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為1.942億美元，主要與我們出售和發行B系列可轉換優先股所得現金淨額6,130萬美元和首次公開募股時出售和發行美國存託憑證所得現金淨額1.328億美元有關。匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響導致匯兑損失2,500萬美元，而上一年同期虧損560萬美元，2020年收益1,320萬美元，這主要是由於期間之間的匯率變動，導致以英鎊功能貨幣持有並換算為報告貨幣美元的現金餘額出現匯兑損失。資金需求我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將繼續大幅增加，特別是在我們推進TRD的COMP360第三階段臨牀計劃以及繼續推進COMP360的臨牀前活動、製造和第二階段臨牀試驗的情況下。此外，我們預計，作為一家上市公司，我們將繼續產生與運營相關的鉅額成本，包括重大的法律、會計、投資者關係和其他費用。我們的費用也將增加，因為我們：·繼續在歐洲和北美各地活躍的臨牀試驗地點進行我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法的臨牀開發，包括與在TRD進行第三階段計劃相關的費用；·進行第二階段研究，評估COMP360裸蓋菇素療法對患有神經性厭食症和創傷後應激障礙患者的安全性和耐受性；·如果獲得批准，與將管理我們研究性COMP360裸蓋菇素療法的公共醫療機構和私人診所網絡建立關係；·繼續培訓合格的治療師、精神科醫生和其他醫療專業人員，以便在我們的臨牀試驗中提供我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法；·建立銷售、營銷和分銷基礎設施以及擴大製造能力，將我們可能獲得監管批准的任何候選治療藥物、治療會議或數字支持商業化，包括COMP360；·推進我們在歐洲和北美的商業化戰略，包括使用數字技術和解決方案來增強我們的治療產品；·繼續我們其他臨牀前階段候選治療藥物和發現階段計劃的研發計劃；·發現和/或開發其他候選治療藥物；·為成功完成臨牀試驗的任何候選治療藥物尋求監管批准；·尋求必要的時間表相關決定，使我們能夠將任何含有我們可能獲得監管批准的受控物質的治療候選藥物商業化，包括COMP360；
148·通過收購、合作、許可交易探索外部業務發展機會，以增強我們的渠道，並在我們的產品組合中增加更多的治療候選對象；·獲得、維護、擴大和保護我們的知識產權組合，包括與針對所謂的專利或其他知識產權侵權索賠進行辯護相關的訴訟費用；·增加臨牀、科學、運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的治療開發和潛在的未來商業化努力的人員；·擴大我們在美國、歐洲和潛在其他地區的業務·產生與作為在美國上市的上市公司運營相關的額外法律、會計和其他費用；·通過與謝潑德·普拉特的合作，加快新興迷幻療法的研究。我們相信，截至2022年12月31日，我們現有的1.432億美元現金將足以支付至少未來12個月的運營費用和資本支出需求。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。隨着我們開發計劃和監管審查過程的進展，我們預計將產生與產品製造、商業化前活動和商業化相關的鉅額商業化費用。由於與候選治療藥物和項目的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們營運資金需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，並可能因許多因素而大幅增加，這些因素包括：·用於治療TRD的COMP360第三階段臨牀計劃的進展、時間和完成情況，以及TRD或TRD以外的任何未來候選治療方案的適應症，包括神經性厭食症和創傷後應激障礙；·尋求和獲得FDA、EMA、MHRA和類似外國監管機構的監管批准的結果、時間和成本，包括這些機構可能要求我們進行比我們目前預期的更多的非臨牀研究或臨牀試驗，或改變他們對先前同意的研究的要求；·美國禁毒署(DEA)、個別州和類似的外國當局做出的任何與日程安排相關的決定的結果和時間；·我們通過內部研發努力或通過收購、許可或其他合作協議在外部確定和決定開發潛在的新治療候選者的數量；·建立和維護英才中心作為研究設施和創新實驗室的成本，以符合我們創建新的精神衞生保健模式的雄心；·在我們的研發部門招聘更多人員以支持我們數字活動的擴展所涉及的成本；·將我們的組織發展到允許我們的研究性COMP360裸蓋菇素療法和未來候選療法的研究、開發和潛在商業化所需的規模所涉及的成本；·提交專利申請、維護和執行專利或針對第三方提出的侵權索賠進行辯護所涉及的成本；·獲得對COMP360或未來候選療法的監管批准所涉及的時間和成本，以及我們可能因與COMP360或我們未來的候選療法相關的不斷變化的監管要求或不利結果而遇到的任何延誤；
149·與我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法或任何未來的候選療法(如果獲得批准)的潛在商業化相關的銷售和營銷活動，以及創建一個有效的銷售和營銷組織所涉及的成本；·我們可能直接或以特許權使用費的形式從我們的研究中的COMP360裸蓋菇素療法和未來的候選療法(如果獲得批准)的未來銷售中獲得的收入金額；以及·作為上市公司運營的成本。在我們能夠產生足以實現盈利的產品收入之前，我們預計將通過股權發行、債務融資、政府或其他第三方資金、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來滿足我們的現金需求。其他融資可能根本無法獲得，也可能無法以可接受的條款提供。在一定程度上，我們通過出售股權來籌集額外資本，目前的所有權權益將被稀釋。如果我們通過政府或第三方資金、合作協議、戰略聯盟、許可安排或營銷和分銷安排來籌集額外資金，我們可能不得不放棄未來的收入來源、研究計劃或候選治療方案，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。債務融資如果可行，可能涉及高利率或協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的產品或候選治療藥物的權利。關鍵會計政策和重大判斷和估計我們的綜合財務報表是根據美國公認會計準則編制的。在編制我們的合併財務報表和相關披露時，我們需要做出影響綜合財務報表中資產、負債、成本和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露的估計和判斷。我們基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素進行估計，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不是從其他來源很容易看出的。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。雖然我們的主要會計政策在我們的綜合財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對編制我們的綜合財務報表所使用的判斷和估計是最關鍵的。預付和應計研發費用作為編制合併財務報表過程的一部分，我們需要估計我們的預付和應計研發費用。這一過程包括審查未結合同和採購訂單，與我們的人員溝通，以確定代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時，估計所執行的服務水平和服務產生的相關成本。我們根據我們當時所知的事實和情況，在合併財務報表中對截至每個資產負債表日期的預付和應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認這些估計的準確性，並在必要時進行調整。到目前為止，這樣的調整還不是實質性的。預付和應計研發費用的估計部分取決於從CRO、CMO和其他第三方服務提供商收到的及時和準確的報告。預付和應計研發費用估計數包括支付給：·與臨牀前開發活動有關的供應商的費用；·與臨牀前研究和臨牀試驗有關的CRO和調查地點的費用；以及·與臨牀前研究和臨牀試驗材料的藥物物質和藥物產品配方有關的CMO費用。我們根據與進行和管理臨牀前研究和管理的多個研究機構和CRO的報價和合同，對收到的服務和花費的努力的估計，來計算與臨牀前研究和臨牀試驗相關的費用。
代表我們進行150項研究和臨牀試驗。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同各不相同，可能導致付款不均衡。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，從而導致提前支付費用。其中一些合同下的付款取決於患者的成功登記和臨牀試驗里程碑的完成等因素。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間的努力程度。如果服務的實際執行時間或努力程度與估計值不同，我們會相應地調整應計費用或預付費用的金額。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致報告的金額在任何特定時期過高或過低。到目前為止，我們對應計研究和開發費用的先前估計沒有任何重大調整。研發激勵和應收賬款我們在英國要繳納公司税。由於我們業務的性質，我們自成立以來就產生了虧損。來自研發或研發税收抵免的收益在我們的綜合運營和全面虧損報表中確認為其他收入(費用)淨額的組成部分，並代表我們在英國可收回的研發税收抵免的總和。在每個報告期，我們都會評估我們預計有資格參加哪些英國研發税收抵免計劃，我們計劃提交哪些申請，並且我們有合理的保證最終將實現這一金額。英國研發税收抵免可全額退還給我們，並且不依賴於當前或未來的應税收入。因此，我們將英國研發税收抵免的全部收益記錄為收益，包括在我們的所得税前淨虧損中，因此沒有反映在我們的所得税撥備中。如果未來需要任何英國研發税收抵免來抵消英國的企業所得税債務，這部分將作為福利記錄在所得税撥備中，任何不依賴於應税收入的可退還部分將繼續記錄在其他收入(費用)淨額中。作為一家公司，我們開展了廣泛的研發活動，因此受益於英國中小企業計劃下的研發税收抵免制度。我們已經評估了我們的研發活動和支出，以確定這些活動和支出的性質是否符合中小企業制度下的信貸條件，以及索賠最終是否會根據英國政府制定的允許報銷費用標準實現。在中小企業制度下，我們可以退還部分因符合資格的研發活動而產生的交易損失，以獲得高達該等符合資格的研發支出的33.35%的現金回扣。我們符合中小企業制度的條件。符合條件的支出主要包括直接或間接支持研發活動的研究人員的僱傭成本、消耗品、外包合同研究組織成本(被視為分包成本)，以及作為我們研究項目一部分產生的公用事業成本。某些分包的合格研發支出有資格獲得高達21.67%的現金回扣。與研發、臨牀試驗和製造活動相關的大部分成本有資格包括在我們的税收抵免現金退款申請中。總僱傭成本中包括與個人在研發活動上花費的時間分配有關的判斷和估計。這些估計是基於實時數據，例如不同團隊成員花費的時間、對非研發相關事件的考慮以及一般日常活動。這些估計是基於對符合條件的研發活動所花費的總時間的最準確表示。消耗品、外包合同研究機構成本和公用事業成本的分類是基於管理層對這些成本的直接性質所作的判斷。所產生的成本與公司從事研發活動直接相關。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的財年，我們分別從研發税收抵免中獲得了1440萬美元、960萬美元和420萬美元的淨收益。退款是以英鎊計價的，因此，應收賬款在每個報告日期重新計量為美元。截至2022年和2021年12月31日，我們從英國政府獲得的税收激勵分別為1400萬美元和960萬美元。2021年以710萬英磅索賠的信貸在2022年全額收到，金額為850萬美元。
151基於股份的薪酬我們根據授予員工、非僱員和董事的公允價值來衡量授予員工、非僱員和董事的非現金基於股份的獎勵。沒收是按發生的情況計算的。我們發行基於非現金股份的獎勵，帶有基於服務的歸屬條件。對於根據服務條件授予的股權獎勵，非現金股份補償費用在必要的服務期內以直線基礎確認。普通股公允價值的確定我們普通股的公允價值是根據我們普通股的報價市場價格確定的。於本公司首次公開招股前，由於本公司普通股並無公開市場，本公司普通股的估計公允價值由本公司董事會於每次授出日期釐定，並考慮管理層的意見，並考慮我們對本公司普通股的最新第三方估值，以及本公司董事會對其認為相關且自最近估值日期至授出日期期間可能已發生變化的額外客觀及主觀因素的評估。這些第三方估值是根據美國註冊會計師協會會計和估值指南中概述的指導進行的，該指南是作為補償發行的私人持股公司股權證券的估值。在首次公開招股結束後為我們的普通股建立公開交易市場後，我們的董事會不再需要就我們授予的股權獎勵的會計估計我們普通股的公平市場價值。確定購股權的公允價值我們根據授予日的公允價值來計量授予員工和董事會成員作為董事的服務的購股權，並確認該等購股權在必要的服務期內的相應補償費用，該服務期通常是相應的購股權的歸屬期間。我們只發行了基於服務歸屬條件的股票期權，並使用直線法記錄這些獎勵的費用。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估算授予的每個股票期權的公允價值，該模型使用我們普通股在首次公開募股前的公允價值或估計公允價值，以及我們對普通股波動性、我們股票期權的預期期限、接近我們股票期權預期期限的一段時間的無風險利率和我們的預期股息收益率所做的假設。我們確定了布萊克-斯科爾斯期權定價模型的關鍵假設，如下所述。這些輸入中的每一個都是主觀的，通常需要重大的判斷才能確定。·我們普通股的公允價值。在我們首次公開招股之前，我們的普通股沒有公開交易，因此我們估計了我們普通股的公允價值，如上文“普通股公允價值的確定”所述。·預期的波動性。由於我們的普通股沒有很長的交易歷史，預期波動率是根據我們行業內幾家上市公司的平均歷史股票波動率計算出來的，我們認為這些公司在相當於基於股份的獎勵的預期期限的期間內與我們的業務相當。我們預計將繼續這樣做，直到我們擁有關於我們自己交易的股票價格波動的足夠歷史數據。如果布萊克-斯科爾斯模型中使用的任何假設發生重大變化，未來獎勵的基於股票的薪酬可能與之前授予的獎勵有很大不同。小報告公司地位根據非關聯公司在2022年6月30日持有的股票的市值，我們是1934年證券交易法(經修訂)或交易法定義的“較小報告公司”，並已於2022年12月31日退出“大型加速申報公司”狀態。我們可能會利用某些規模較小的報告公司可以進行的披露。這些措施包括但不限於減少關於高管薪酬的披露義務，以及免除提供描述薪酬做法和程序的薪酬討論和分析的要求。作為一家年收入低於1億美元的較小報告公司，我們也不需要提供由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制的認證報告。只要(I)我們有投票權和無投票權，我們將能夠利用這些按比例進行的披露和豁免
152非關聯公司持有的股份在我們第二財季的最後一個營業日計算不到2.5億美元，或(Ii)我們在最近結束的財年的年收入不到1.00億美元，非關聯公司持有的有投票權和非投票權股票在我們第二財季的最後一個營業日計算不到7.00億美元。第7A項。關於市場風險的定量和定性披露我們在正常業務過程中面臨市場風險，這些風險主要限於利率波動和外幣匯率波動。我們持有大量現金和現金等價物，這些現金和現金等價物超過了聯邦保險的各種貨幣的限額，根據預期的流動性要求在不同時期存放在一個或多個金融機構。利率風險截至2022年12月31日，我們持有現金和現金等價物1.432億美元。我們對利率敏感性的風險敞口受到美國和英國基礎銀行利率變化的影響。我們的盈餘現金不時投資於計息儲蓄和貨幣市場賬户。我們沒有以交易或投機為目的進行投資。由於我們的投資組合性質保守，是以短期到期投資的保本為基礎的，我們不認為利率立即變化一個百分點會對我們投資組合的公平市場價值產生重大影響，因此我們預計我們的經營業績或現金流不會受到市場利率變化的重大影響。外匯兑換風險我們目前使用的是以英鎊為單位的Compass Path plc的綜合財務報表，但出於財務報告的目的，我們的綜合財務報表是以美元(報告貨幣)表示的。以功能貨幣以外的貨幣計價的貨幣資產和負債按資產負債表日的現行匯率折算為功能貨幣。以外幣計價的非貨幣性資產和負債按交易當日的匯率折算為功能貨幣。外幣交易產生的匯兑損益計入綜合全面損失表中淨額的其他收入(費用)。實體的財務報表從其本位幣折算為報告貨幣如下：資產和負債按資產負債表日的匯率折算，費用按相關期間的平均匯率折算，股東權益(虧損)按歷史匯率折算。換算調整不計入確定淨虧損，但作為對其他全面虧損的外匯調整計入，其他全面虧損是股東權益(虧損)的一個組成部分。在截至2022年12月31日的一年中，80萬美元的外幣換算未實現收益計入了其他全面虧損，而截至2021年12月31日的年度的未實現收益為200萬美元。我們目前不從事合成貨幣對衝活動，以減少我們的貨幣敞口，但我們維持美元、英鎊和歐元的存款利差，以大致反映我們隨着時間的推移對這些貨幣的預期支出，以提供針對外匯匯率變動影響的天然對衝，但不能保證我們將受到充分保護，不受重大外匯波動的影響。項目8.財務報表和補充數據我們的綜合財務報表附於本年度報告末尾，從F-1頁開始，並在此併入以供參考。第九條會計和財務披露方面的變更和與會計人員的分歧第9A項。控制和程序披露控制和程序的評估我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官(分別是我們的首席執行官和首席財務官)的參與下，評估了截至2022年12月31日我們的披露控制和程序(如交易法規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)的有效性。基於這樣的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序是
153有效確保吾等在根據交易所法案提交或提交的報告中須披露的信息，在美國證券交易委員會規則及表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總及報告，並累積及傳達予吾等管理層，包括首席執行官及首席財務官，或視情況而定，以便就所需披露作出及時決定。管理層關於財務報告的內部控制的年度報告我們的管理層負責建立和保持對財務報告的充分的內部控制，如交易法規則13a-15(F)所定義的那樣。我們對財務報告的內部控制是一個旨在根據公認會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證的過程。由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會(2013年框架)制定的標準(COSO標準)對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據我們在該框架下的評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2022年12月31日起有效。這份Form 10-K年度報告不包括我們獨立註冊會計師事務所的認證報告，因為我們不是財務報告內部控制的加速提交者或大型加速提交者。在截至2022年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響，或有合理的可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。對控制有效性的內在限制由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。對未來期間進行任何有效性評估的預測都有這樣的風險，即由於條件的變化，控制可能會變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。項目9B。其他不適用的信息。項目9C。關於外國司法管轄區的披露不適用於阻止檢查的情況。
154第三部分第10項董事、行政人員及公司管治我們的董事會已通過一套商業行為及道德守則，適用於我們所有的僱員、行政人員及董事，包括我們的行政總裁、財務總監及其他行政及高級行政人員。我們的商業行為和道德準則全文張貼在我們網站ir.Compasspathway的投資者關係部分。我們的網站並未通過引用併入本申請文件。我們將根據適用法律或納斯達克證券市場上市標準，在我們的網站上或根據交易所法案提交的文件中披露對我們的商業行為和道德準則的任何修訂，或對授予我們的主要高管、主要財務官、主要會計官或財務總監或執行類似職能的人員的要求的豁免。本項目要求提供的其餘信息，包括董事、高管和審計委員會的信息，將在我們提交給美國證券交易委員會的2023年股東年會委託書中列出，該委託書將在截至2022年12月31日的財政年度的120天內提交，並通過引用併入本文。第11項高管薪酬本項要求的信息將在我們提交給美國證券交易委員會的2023年股東年會委託書中列出，該委託書將在截至2022年12月31日的財政年度的120天內提交，並通過引用併入本文。第12項：某些實益所有人的擔保所有權以及管理層和相關股東事項本項要求的信息將在我們提交給美國證券交易委員會的2023年股東年會委託書中列出，該委託書將在截至2022年12月31日的財政年度的120天內提交，並通過引用併入本文。第13條某些關係和關聯方交易，以及董事獨立性本條款要求的信息將在我們提交給美國證券交易委員會的2023年股東年會委託書中闡述，該委託書將在截至2022年12月31日的財政年度的120天內提交，並通過引用併入本文。第14項主要會計費用和服務本項目要求的信息將在我們提交給美國證券交易委員會的2023年股東年會委託書中列出，該委託書將在截至2022年12月31日的財政年度的120天內提交，並通過引用併入本文。
155第四部分項目15.證物和財務報表附表(A)文件清單1.財務報表以下財務報表從本年度報告F-1頁開始在單獨章節中提交，獨立註冊會計師事務所第頁報告(PCAOB ID 876)F-2合併資產負債表F-3合併經營報表和全面虧損F-4可轉換優先股和股東權益合併報表F-5現金流量合併報表F-6合併財務報表附註F-8 2.財務報表明細表所有其他明細表因不需要、不適用或以其他方式包含所需信息而被省略。3.本年度報告附件索引所列文件以引用方式併入本年度報告或與本年度報告一同存檔，每一種情況均如其中所示(按照S-K規則第601項編號)。索引證物編號描述通過引用合併的時間表/表格文件號證物文件日期3.2指南針路徑協會條款。表格F-1/A333-248484 3.2 2020年9月14日4.1存款協議表格F-6/A333-248514 99.(A)2020年9月17日4.2美國存託憑證表格(見附件4.1)。4.3*證券説明10.1#由表格F-1333-248484 10.1 8/28/2020指名的羅盤公司及其股東之間的投資及股東協議，日期為2020年4月17日，並於2020年8月7日修訂及重述。10.2#Form 6-K001-39522與Form 6-K001-39522之間的租賃協議，日期為2021年7月9日10.3#與George Goldsmith的僱傭協議。表格20-F001-39522 10.23/9/2021年10.4#與Ekaterina Malievskaia簽訂的僱傭協議。表20-F001-39522 10.7 3/9/2021 10.5 2020年員工股票期權和激勵計劃，非F-1/A333-248484 10.2 9/14/2020員工子計劃和美國子計劃，經修訂。10.62020年僱員購股計劃表格F-1/A333-248484 10.3 2020年9月14日10.7#辦公室集團與表格F-1/A 333-248484之間於2019年10月31日訂立的許可協議。
156 10.8#BioInnovation Labs LLC與Compass Path，Inc.之間的服務協議，日期為2019年5月30日，經2020年4月22日服務協議第1號修正案修訂，並經2020年6月26日服務協議補充。表格F-1/A333-248484 10.59 9/14/2020 10.9指南針航道公司與其每名董事及高級船員之間的彌償契據表格。表格F-1/A333-248484 2020年9月14日10.10#與邁克爾.福爾維的僱傭協議表格6-K001-39522 10.1 12/7/2021 10.11#2020年購股權及獎勵計劃下公司僱員的非限定購股權協議表格。表格8-K001-39522 10.2/04/202210.12#根據Compass Path plc 2020年股票期權和激勵計劃，公司員工的限制性股票單位獎勵協議#與Matthew Owens 10-K001-39522 10.20/2022年2月24日簽訂的服務協議2021年3月22日10-K001-39522 10.22 02/24/2022年10.16羅盤探路者有限公司、倫敦和南倫敦國王學院以及莫斯利NHS基金會信託基金之間的總體研究合作協議，日期為2022年3月22日10-Q001-39522 2022年8月1日由羅盤路徑公司和Kabir·納特簽訂的就業協議。8-K001-39522 10.1 07/19/202210.18 Compass Path plc和George Goldsmith之間的僱傭協議修訂日期為2020年9月14日。8-K001-39522 10.2 07/19/2022 10.19*我們於2022年8月22日由Compass Path Inc.和麥迪遜大道租户有限責任公司之間簽訂的會員協議#非限制性股票期權協議。10-Q001-39522 10.3 8/04/2022年21.1指南針路徑有限公司的子公司表格F-1333-248484 21.1 8/28/2020 23.1*普華永道會計師事務所，一家獨立註冊會計師事務所31.1*根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條，規則13(A)-14(A)/15d-14(A)進行的認證，由首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條，規則13(A)-14(A)/15d-14(A)進行的認證，首席財務官根據《美國法典》第18編第1350條進行的認證，根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節通過，由首席執行官兼首席財務官101.INS*XBRL實例文檔101.SCH*內嵌XBRL分類擴展架構文檔。101.CAL*內聯XBRL分類擴展計算Linkbase文檔。101.def*內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文件。101.Lab*內嵌XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。
157 101.PRE*內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。104封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，附件101中包含適用的分類擴展信息)。#表示管理合同或任何補償計劃、合同或安排。*隨函提交**本合同附件32.1和32.2中提供的證明被視為與本年度報告的10-K表格一起提交，不會被視為就修訂後的1934年證券交易法第18條的目的而提交，除非註冊人通過引用明確地將其納入其中。除非註冊人通過引用明確地將其納入，否則此類證明不會被視為通過引用被納入1933年證券法(修訂本)或1934年證券法(修訂本)下的任何文件。項目16.表格10-K摘要不適用。財務報表索引COMPASS合併財務報表路徑公司年度合併財務報表索引獨立註冊會計師事務所頁面報告-省略........................................................合併資產負債表..............................................................................................................F-3業務合併報表和綜合Loss..........................................................F-4可轉換優先股與股東權益(虧損)合併報表F-5現金流量表合併報表..............................................................................................F-6合併財務報表附註........................................................................................F-8
F-3 2022年12月31日資產承諾和或有事項(注15)羅盤路徑PLC綜合資產負債表(以千為單位，不包括每股和每股金額)(以美元表示，除非另有説明)流動資產：現金和現金equivalents.....................................................................................................$143,206$273,243受限現金......................................................................................................................175 104預付收入tax................................................................................................................575 332預付費用和其他流動資產............................................................................47,695 21,621總當前assets...........................................................................................................191,651 295,300非流動資產：Investment...............................................................................................................469525財產和設備，淨......................................................................................................617 398經營性租賃使用權資產............................................................................................2,006 3,696遞延税金assets.....................................................................................................................2224766個其他assets................................................................................................................................327 213總資產.......................................................................................................................$197,294$300,898負債和股東權益流動負債：應付帳款..................................................................................................................4,761美元2,564美元應計費用和其他liabilities..................................................................................9,325 10,308經營租賃負債--流動.......................................................................................1,510 2,235流動負債總額.....................................................................................................15,596 15,107非流動負債經營租賃負債--non-current...........................................................................Liabilities..................................................................................................................總數為418 1,37916,014 16,486股股東權益：遞延股份，面值21,921.504 GB；一股於2022年12月31日和2021年12月31日授權、發行和發行的股份....................................................................................................28 28額外實收資本..........................................................................................................458,825 444,750累計其他綜合(loss)/income.....................................................................(16,867)8,840個累計deficit...................................................................................................................(261,146)(169,641)股東權益.....................................................................................................總額181,280 284,412總負債和股東equity...............................................................................$197294$300898所附附註是這些合併財務報表的組成部分。普通股，0.008 GB面值；42,631,794股和42,019,874股分別於2022年12月31日和2021年12月31日授權、發行和發行.......................................................440 435
F-4 Compass Path PLC綜合經營報表和全面虧損(千，不包括每股和每股金額)(除非另有説明，以美元表示)截至2022年12月31日的年度運營費用：研究和開發...............................................................$65,053$44,027$23,366 General和administrative...............................................................45,350 39,194 28,027總運營expenses..........................................................OPERATIONS：..............................................................虧損110,403 83,221 51,393(110,403)(83,221)(51,393)其他收入(費用)，淨額：其他收入，net..............................................................................4,061 40 319外匯收益(虧損).......................................................821 1,990(11,702)可轉換票據的公允價值變動--(1,041)可轉換票據公允價值變動--應付關聯方......-(730)受益於研發税收抵免............................................................14,424 9,648 4,245其他收入(支出)總額，net............................................19,306 11,678(8,909)所得税前虧損......................................................................(91,097)(71,543)(60,302)所得税expense...........................................................................(408)(199)(32)淨虧損..................................................................................................(91,505)(71,742)(60,334)其他綜合損失：外匯換算調整.....(25,707)(5,745)14,683綜合loss...............................................................................普通股股東應佔每股淨虧損-基本和(117,212)(77,487)(45,651)diluted....................................................................................................$(2.16)$(1.79)$(3.55)加權平均已發行普通股-基本和稀釋......42 436 292 39 997 587 16 991 664所附附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-5目錄羅盤PATHAYS PLC股東權益(虧損)合併報表(千，不包括股票和每股金額)(以美元表示，除非另有説明)可轉換A可轉換B可轉換普通股遞延股份額外累計其他優先股面值總額GB 21,921.504實繳資本綜合(虧損)/收益累計虧損股東權益(虧損)股票額餘額2019年2,650,980$3,761 7,131,525$35,147-10,752,429$111-$-$7,162$(98)$(37,565)$(30,390)發行B類可轉換優先股，扣除發行成本後的淨額-4,913,404 61,316-票據轉換為B類可轉換優先股-1,723,263 21,614-行使購股權197,702--(2)-行使購股權但未發行的股份-16--16普通股的沒收-(63,972)(1)--1-公司重組的影響，包括轉換優先股與普通股的比例(2,650,980)(3,761)(7,131,525)(35,147)(6,636,667)(82,930)16,419,172 167 1 28 121,643--121,838普通股的發行，扣除發行成本-8,625,000 88--132,677--132,765股份補償費用-17,983--17,983外幣換算未實現收益(虧損)-14,683-14,683淨虧損-(60,334)(60,334)12月31日的餘額，2020-$-35,930,331$367 1$28$279,480$14,585$(97,899)$196,561行使購股權-1,244,709 14--1,891--1,905因上一年度行使的購股權而發行的股份232,227 3--(3)-普通股發行，扣除發行成本後的淨額-4,600,000 51--154,743--154,794發行普通股以結算既有限制性股票單位-12,607薪酬費用-8,639--8,639外幣折算未實現收益(虧損)-(5,745)-(5,745)淨虧損--(71,742)(71,742)12月31日的餘額，2021-$-42,019,874$435 1$28$444,750$8,840$(169,641)$284,412自動櫃員機發行普通股，-44,416 1--439--440行使購股權-462,722 4--397--401發行普通股以結算既有限制性股票單位-根據2020年員工購股計劃發行普通股-22,160--199--199股投標預扣税-(83)--(83)基於股份的薪酬費用-13,123--13,123外幣折算未實現收益(虧損)--(25,707)-(25,707)淨虧損-(91,505)(91,505)12月31日餘額，2022-$--$--42,631,794$440 1$28$458,825$(16,867)$(261,146)$181,280附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-6 Compass Path PLC現金流量合併報表(千)(除非另有説明，以美元表示)截至12月31日的年度，2022年2021年2020年經營活動現金流：淨虧損.................................................................................................................$(91,505)$(71,742)$(60,334)調整，以調節淨虧損與用於經營活動折舊和amortization.....................................................................的淨現金330 175 112可轉換票據公允價值變動....................................................--1,771外幣remeasurement.....................................非現金虧損1,141 22-基於非現金股份的compensation...........................................................13,123 8,639 17,983非現金租賃expenses..............................................................................2,126 1,797--營業資產和負債、預付費用和其他流動資產變動...................................................(28,760)(8,984)(4,490)遞延和預付税款資產...................................................................(1,701)(877)(221)其他assets..................................................................................................(57)經營租賃liabilities.............................................................................(2,081)(1,880)-Account payable.........................................................................................2,497(163)1,303應計費用和其他liabilities.........................................................(314)運營activities.....................................................................使用的5,428 2,553淨現金(105,451)(67,745)(41,380)投資活動的現金流：購買房產和equipment...................................................................(596)(334)(131)購買投資--(497)用於投資活動的現金淨額(596)(334)(628)融資活動的現金流量：發行普通股所得收益扣除發行成本後的淨額......440 154,794--根據員工購股計劃發行股票所得收益..199--行使Share options...............................................................的收益首次公開發行中發行美國存託憑證401,852 16扣除發行成本後的美國存託憑證淨額--132,823優先股發行所得，扣除發行成本後的淨額--融資activities.............................................................提供的淨現金61,3161,040 156,646 194,155匯率變動對現金、現金等價物和受限現金的影響...(24,959)(5,576)13,225現金、現金等價物和受限現金淨額(減少)/增加......(129,966)82,991 165,372期初現金、現金等價物及限制性現金......273,347 190,356 24,984期末現金、現金等價物及限制性現金......1.$143,381$273,347$190,356現金流量信息的補充披露：以新的經營租賃負債交換獲得的使用權資產......$783$5,562$-應計和其他liabilities...................................................................................................確認的股票獎勵的未繳税款.$85$-$-行使期權的收益已收到並記錄在其他流動資產............................................................................................中.$-$53$-遞延發行成本計入應計expenses.........................................$-$856$-可轉換票據轉換為可轉換優先股$-$-$21,614
F-7下表提供了上述每個期間的現金、現金等價物和受限現金餘額的對賬：截至2022年12月31日的年度現金和現金equivalents.............................................................................$143,206$273,243$190,327短期限制性cash..............................................................................175 104 29現金、現金等價物及限制性現金合計......$143,381$273,347$190,356所附附註是這些綜合財務報表的組成部分。
F-8 COMPASS PATHAYS PLC綜合財務報表備註1.業務性質COMPASS PATHAYS公司，或稱本公司，是一家精神健康護理公司，致力於促進患者獲得心理健康方面的循證創新。該公司正在通過在歐洲和北美為難治性抑鬱症患者進行的晚期臨牀試驗，開發其COMP360裸蓋菇素的研究療法。該公司受到生物技術行業臨牀階段公司常見的風險和不確定因素的影響，包括但不限於競爭對手對新技術創新的開發、對關鍵人員的依賴、對專有知識產權和技術的保護、對政府法規的遵守以及獲得額外資本為運營提供資金的能力。目前正在開發的候選治療藥物在商業化之前將需要大量額外的研究和開發努力，包括臨牀前和臨牀測試以及監管批准。這些努力需要大量資本、充足的人員和基礎設施以及廣泛的合規報告能力。即使該公司的治療開發努力取得成功，該公司何時(如果有的話)將從銷售中實現收入也是不確定的。該公司的運營資金主要來自出售其可轉換優先股、發行可轉換票據的收益，以及最近通過出售與本公司2020年9月的首次公開募股(IPO)相關的美國存托股票(ADS)以及2021年5月的1.548億美元后續發行。2021年10月8日，本公司與Cowen and Company，LLC或Cowen簽訂了一項銷售協議，根據該協議，本公司可不時通過Cowen作為銷售代理髮行和出售高達1.5億美元的美國存託憑證，每股相當於一股普通股。公司的美國存託憑證(ADS)如有出售，將按市場價格出售。2022年12月14日，根據我們的市場報價，我們以每美國存托股份10.53美元的價格售出了44,416張美國存託憑證。該公司自成立以來出現經常性虧損，包括截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度淨虧損分別為9150萬美元和7170萬美元。此外，截至2022年12月31日，公司累計虧損2.611億美元。該公司預計在可預見的未來將繼續產生營業虧損。該公司相信，截至2022年12月31日手頭的1.432億美元的現金和現金等價物將足以支付至少未來12個月的運營費用和資本支出需求，包括推進我們的第三階段臨牀計劃、我們對神經性厭食症和創傷後應激障礙的第二階段研究以及與上市公司運營相關的成本。所附財務報表以持續經營為基礎編制，考慮在正常業務過程中的資產變現和負債清償。我們將需要大量的額外資金來完成我們第三階段臨牀計劃的開發和商業化，以及我們在神經性厭食症和創傷後應激障礙方面的第二階段研究。該公司無法在需要時籌集資金，這可能會對其財務狀況和實施其業務戰略的能力產生負面影響。不能保證將實現當前的運營計劃，也不能保證將以公司可以接受的條款獲得額外資金，或者根本不能保證。該公司未來的生存能力取決於其籌集額外資本為其運營提供資金的能力。該公司可能通過股權發行、債務融資、合作和其他戰略交易(包括營銷、分銷或許可安排)來籌集額外資本。不能保證將以公司可以接受的條款及時或根本不提供額外的資金。如果公司未能在需要時以可接受的條件獲得足夠的資金，可能會對公司的業務、經營結果和財務狀況產生重大不利影響。新冠肺炎疫情以及各國政府為應對新冠肺炎疫情而實施的政策和法規--其中大部分已被取消--直接和間接地對全球商業和商業產生了重大影響。例如，儘管聯合王國和美國的限制已普遍取消，但其他間接影響，如工人短缺和供應鏈限制，仍在影響經濟的各個部分。新冠肺炎大流行對我們的臨牀前研究或臨牀試驗運營、我們的供應鏈和製造以及我們在辦公室的業務運營或它所依賴或與本公司開展業務的任何第三方(如CRO或CMO)的未來影響程度將取決於未來的發展，這些發展仍然具有很高的不確定性，且無法充滿信心地預測，例如大流行的持續時間、其他或更具傳染性的變種的出現，或控制和治療冠狀病毒的行動的有效性。
F-9 2.主要會計政策摘要列報基礎所附的綜合財務報表是按照美利堅合眾國公認的會計原則或美國公認會計原則編制的。合併原則隨附的合併財務報表包括本公司及其全資子公司的賬目。所有公司間餘額和交易已在合併時沖銷。使用估計根據美國公認會計原則編制合併財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響合併財務報表日期的資產和負債的報告金額、或有資產和負債的披露以及報告期內的收入和費用的報告金額。這些綜合財務報表中反映的重大估計和假設包括但不限於研發費用的預付款和應計費用、基於股份的薪酬和研發税收抵免。根據情況、事實和經驗的變化，定期審查估計數。估計的變化被記錄在它們被知道的時間段。實際結果可能與這些估計大相徑庭。現金和現金等價物公司將收購時到期日在三個月或以下的所有高流動性投資視為現金等價物。該公司目前沒有任何重大現金等價物。截至2022年12月31日和2021年12月31日的受限現金是員工信用卡的抵押品存款。投資該投資並不具有可輕易釐定的公允價值，在本公司無法對被投資公司的經營及財務政策施加重大影響或控制的情況下，該投資按成本減去減值後按估計公允價值至原始成本的變動而調整。公允價值計量根據美國公認會計原則，公司的某些資產和負債按公允價值列賬。公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。按公允價值列賬的金融資產和負債應在公允價值層次的以下三個級別之一進行分類和披露，其中前兩個級別的投入被認為是可觀察的，而最後一個級別的投入被認為是不可觀察的：·第一級--相同資產或負債在活躍市場上的報價。·第2級--可觀察到的投入(第1級報價除外)，例如類似資產或負債活躍市場的報價、相同或類似資產或負債不活躍市場的報價、或可觀察到或可由可觀察市場數據證實的其他投入。·第三級--對確定資產或負債的公允價值具有重大意義的很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入，包括定價模型、貼現現金流方法和類似技術；由於這些工具的短期性質，公司合併資產負債表中反映的現金和現金等價物、限制性現金、應付賬款和應計費用的賬面價值接近公允價值。本公司於首次公開招股前發行的可換股票據被歸類於公允價值體系的第三級，因為其公允價值是利用估值模型和重大不可觀察的投入來估計的。這些可轉換票據是
使用基於情景的貼現現金流分析對F-10實驗室設備進行5年估值。考慮了兩種主要情況，並進行了概率加權，以得出每張可轉換票據的估值結論。第一種方案考慮瞭如果公司在發行日一週年前通過股權融資籌集超過25,000,000英磅，則按所述折扣價轉換的價值影響，即合格融資，否則為不合格融資，而第二種方案假設可換股票據持有至到期日。於可換股票據發行日期，按隱含收益率計算，可換股票據的概率加權價值等於本金投資額。先前發行的可轉換票據的隱含收益率被結轉，並用作隨後估值日期的主要貼現率。本公司根據預計轉換日期的未來價值估計可換股票據的公允價值，該等未來價值是i)按適當折現率折現回估值日期及ii)經加權以得出可換股票據的價值指標。根據會計準則彙編825、金融工具或ASC 825允許的公允價值選擇權，公司已選擇公允價值選擇權對其可轉換票據進行會計處理。根據ASC 825，公司按公允價值記錄這些可轉換票據，公允價值變動記為其他收入(費用)的組成部分，在綜合經營報表中淨額和全面虧損。由於採用公允價值期權，與可轉換票據相關的直接成本和費用在產生時計入費用，而不是遞延。本公司的結論是，將公允價值期權應用於可轉換票據是適當的，因為沒有與可轉換票據相關的非或有受益轉換期權。使公司承受信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物。該公司將現金和現金等價物放在現有的金融機構。本公司並無重大表外風險或集中信貸風險，例如外匯合約、期權合約或其他海外對衝安排。物業及設備物業及設備按成本入賬，並按各自資產的估計可用年期按直線法折舊，估計可用年期如下：辦公室設備估計可用年限3-5年租賃改善在退役或出售時的可用年限或剩餘租賃期較短，出售資產的成本及相關累計折舊從賬目中撇除，而任何由此產生的損益則計入綜合經營報表及全面虧損。修理費和維護費在發生時記入費用。長期資產減值當事件或環境變化表明資產的賬面價值可能無法收回時，公司評估資產的潛在減值。回收能力是通過將資產的賬面價值與資產預期產生的預期未來未貼現淨現金流進行比較來衡量的。如果該等資產被視為減值，應確認的減值以資產的賬面價值超過其公允價值的金額計量。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司並無確認任何減值虧損或發生與其相關資產相關的觸發事件。部門信息經營部門被定義為企業的組成部分，其獨立的離散信息可供首席運營決策者在決定如何分配資源和評估業績時進行評估。本公司和本公司的首席運營決策者、本公司的首席執行官將本公司的運營和業務管理視為一個單一的經營部門；然而，本公司在兩個地理區域開展業務：英國或英國和美國。該公司的固定資產主要位於英國。該公司專注於加速患者獲得心理健康領域的循證創新。傢俱和固定裝置3年
F-11研發費用研發費用在發生時計入費用。研發費用包括進行研發活動所產生的成本，包括薪酬、以股份為基礎的薪酬及福利、受聘進行臨牀開發活動的外部供應商的差旅及外部成本、臨牀試驗及製造臨牀試驗材料的成本。研究合同成本、預付款和應計項目公司已經與研究機構和其他公司簽訂了各種與研究和開發有關的合同。這些協議通常是可以取消的，相關付款在發生時被記錄為研究和開發費用。該公司記錄估計的正在進行的研究成本的預付款和應計費用，並每月從其第三方服務提供商那裏收到對成本和欠款的最新估計。在評估預付款和應計項目的充分性時，該公司分析研究或臨牀試驗的進展，包括事件的階段或完成情況、從第三方服務提供商收到的發票和合同成本估計。在確定任何報告期結束時的預付和應計費用餘額時作出估計。實際結果可能與公司的估計不同。該公司的歷史預付款和應計估計與實際成本沒有實質性差異。基於股份的薪酬公司將授予員工和非員工的所有基於股份的薪酬按公允價值計入基於股份的薪酬支出。該公司根據其基於股票的薪酬計劃授予股權獎勵，其中可能包括股票期權和限制性股票單位。僱員及非僱員獎勵的計算日期為授予日期，而以股份為基礎的薪酬成本按直線原則確認為必需服務期間(即歸屬期間)的開支。以股份為基礎的補償費用按提供相關服務的職能在所附的綜合經營報表和全面虧損中分類。本公司確認已授予部分獎勵的基於股份的薪酬支出。沒收在發生時被記錄下來。2021年10月1日，公司推出了股票激勵計劃和員工購股計劃，員工可以通過該計劃以折扣價購買股票。該公司在授予日使用Black-Scholes期權定價模型估計了根據SIP和ESPP將發行的股票期權和股票的公允價值。根據這些計劃將發行的股票的公允價值在購買期內以直線方式確認和攤銷，購買期通常為六個月。到目前為止，本公司授予的購股權沒有附加任何履約條件。每個股票期權授予的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型估計的。請參閲附註11，以瞭解本公司在這些綜合財務報表所涵蓋期間所作的與認股權授予有關的假設。期權定價模型中使用的假設包括：預期波動率。本公司普通股缺乏足夠的公司特定歷史和隱含波動率信息。因此，它根據上市同行公司的歷史波動率來估計其預期的股票波動率，並預計將繼續這樣做，直到它擁有關於其自身交易股價波動性的足夠歷史數據。預期期限。本公司股票期權的預期期限是利用“簡化”方法確定的，該方法適用於符合“普通”期權資格的獎勵。由於本公司的股本股份上市時間有限，故本公司並無足夠的歷史行使數據提供合理基準以估計預期年期，故“簡化”方法被確定為適當的方法。無風險利率。無風險利率是通過參考授予獎勵時生效的美國國債收益率曲線確定的，時間段大致等於獎勵的預期期限。預期股息。預期股息率為零是基於本公司從未就普通股支付現金股息，並預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。普通股公允價值。鑑於首次公開招股前本公司普通股缺乏活躍市場，本公司和本公司董事會(本公司認為其成員具有廣泛的商業、金融和風險投資經驗)必須估計本公司普通股的公允價值為
F-12在首次公開募股之前每次授予股票獎勵的時間。受限普通股和購股權的授予日期公允價值是根據相關普通股的授予日期公允價值計算的。本公司根據美國註冊會計師協會會計及估值指南、作為補償發行的私人持股股權證券估值或“實務輔助”中的指引計算普通股的公允價值。該公司對普通股的估值是以股票的先例交易為基礎，採用市場方法編制的，使用期權定價方法(OPM)估計公司的總股本價值。本公司首次公開招股後，普通股的公允價值乃參考納斯達克全球精選市場美國存託憑證於授出日前或當日的收市價釐定。OPM得出的權益價值使普通股的價值與投資價格一致，並將該權益價值分配給公司的每一種證券。OPM將各種類別的普通股視為公司總股本價值的看漲期權，行使價格基於公司證券不同持有人之間的分配發生變化的價值門檻。根據這一方法，普通股只有在可供分配給股東的資金超過在發生流動性事件時具有優先股的普通股的股份清算優先權值時才具有價值。OPM計算的關鍵數據包括無風險利率、預期的流動性時間和波動性。由於缺乏市場價值，對總股本價值進行了合理折讓，以得出基於非流通基礎的總股本公允價值的估計。於2021年1月1日生效的租約中，本公司採用經修訂的ASU編號2016-02租約(主題842)，採用經修訂的追溯方法，並以生效日期作為其首次申請日期，先前期間按ASC 840、租約或ASC 840中先前的指引列示。本公司已選擇對其所有租約採用三種權宜之計，要求(1)不重新評估任何到期或現有合同是否為租約或包含租約，(2)任何到期或現有租約的租賃分類，或(3)任何現有租約的初始直接成本資本化。採用這一準則導致在生效日在公司的資產負債表上記錄了100萬美元的經營租賃使用權資產和當期經營租賃負債。該準則的採用並未對公司的經營報表和全面虧損、現金流量表或累計虧損產生實質性影響。分別於截至2022年、2022年及2021年12月31日止期間入賬的使用權資產及負債，請參閲附註14。在安排開始時，本公司根據安排中存在的獨特事實和情況確定該安排是否為或包含租約。租期超過一年的租賃在資產負債表上確認為使用權資產以及流動和非流動租賃負債(視情況而定)。實體可以選擇不將租賃和非租賃組成部分分開。本公司已選擇將租賃和非租賃組成部分一起作為所有相關資產的單一租賃組成部分進行核算，並將所有合同對價僅分配給租賃組成部分。本公司的所有租約均歸類為營運租約。租賃負債及其相應的使用權資產最初根據預期剩餘租賃期的租賃付款現值入賬。對於收到的獎勵等項目，可能需要對使用權資產進行某些調整。租賃合同中隱含的利率並不容易確定。因此，本公司利用其遞增借款利率對租賃付款進行貼現，這反映了在類似經濟環境下，本公司在抵押基礎上以相同貨幣、類似期限借入租賃付款的固定利率。由於本公司沒有基於評級機構的信用評級，因此從貸款人那裏獲得報價，以根據各自租賃衡量日期的公司和基於市場的因素來確定可供借款的估計擔保利率。本公司已選擇不在資產負債表上確認原始期限為一年或以下的租賃。本公司通常只在評估租賃安排時計入不可撤銷的租賃期，除非存在延長租約的選擇權，並且有合理確定的行使權。本公司就直線租金開支或收到的任何獎勵調整使用權資產，並使用於租賃開始或過渡日期生效的相同遞增借款利率，按淨現值重新計量租賃負債。經營租賃成本在租賃期內按直線法確認，並在綜合經營報表和全面虧損中歸類為研發費用和一般及行政費用。經營租賃現金流量在合併現金流量表中歸類為經營活動中使用的現金淨額。
F-13外幣換算該公司以其本位幣(英鎊)維護其合併財務報表。以功能貨幣以外的貨幣計價的貨幣資產和負債按資產負債表日的現行匯率折算為功能貨幣。以外幣計價的非貨幣性資產和負債按交易當日的匯率折算為功能貨幣。外幣交易產生的匯兑損益計入其他收入(費用)、綜合經營報表淨額和全面虧損。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，該公司分別錄得約80萬美元和200萬美元的外匯收益。這些收益來自美元，這些美元存放在我們一家英國子公司的金融機構中，該子公司的功能貨幣是英鎊。就財務報告而言，本公司的綜合財務報表均以美元(報告貨幣)列報。實體的財務報表由其本位幣折算為報告貨幣如下：資產和負債按資產負債表日的匯率折算，費用和其他收入(費用)按列報期間的平均匯率折算，股東權益按歷史匯率折算。換算調整不包括在確定淨虧損中，但作為對其他全面收益(股東權益的一個組成部分)的外匯調整計入。所得税在2019年12月，FASB發佈了會計準則更新，或ASU，2019-12，“所得税-簡化所得税的會計(主題740)”，或ASU 740，它簡化了所得税的會計。新指引刪除了ASC 740中一般原則的某些例外情況，例如確認股權投資的遞延税項、執行期間內税收分配的遞增方法以及計算中期所得税。該準則還通過澄清和修訂現有指引簡化了美國公認會計原則下所得税的會計處理，包括商譽遞延税金的確認、對合並集團成員的税收分配，以及要求實體在包括頒佈日期在內的過渡期內的年度有效税率計算中反映税法或税率頒佈變化的影響。本指南適用於2020年12月15日之後的年度期間和之後的過渡期；但允許提前採用。本公司自2021年1月1日起採用這一ASU，對合並財務報表沒有實質性影響。本公司採用資產負債法核算所得税，該方法要求確認已在合併財務報表或其納税申報表中確認的事件的預期未來税務後果的遞延税項資產和負債。遞延税項資產及負債乃根據財務報表與資產及負債的税基之間的差額，採用預期差額將撥回的年度的現行税率釐定。遞延税項資產和負債的變動計入所得税準備。本公司評估未來收回遞延税項資產的可能性，但根據現有證據的份量，管理層認為所有或部分遞延税項資產極有可能無法變現，並通過計入所得税開支建立估值撥備。透過估計預期未來應課税溢利及考慮審慎及可行的税務籌劃策略，評估收回遞延税項資產的潛力。公司通過採用兩步法來確定應確認的税收優惠金額，從而在合併財務報表中計入所得税的不確定性。首先，必須對税收狀況進行評估，以確定税務機關在外部審查後維持這種狀況的可能性。如果税務狀況被認為更有可能持續，那麼税務狀況將被評估為在合併財務報表中確認的利益金額。可使用的利益金額是在最終和解時實現的可能性大於50%的最大金額。所得税撥備包括被認為適當的任何由此產生的税收準備金或未確認的税收優惠的影響，以及相關的淨利息和罰款。截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，本公司未發現任何重大不確定税務頭寸。該公司在隨附的綜合經營報表和全面虧損中確認與所得税支出項目中未確認的税收優惠相關的利息和罰款。截至2022年12月31日和2021年12月31日，合併資產負債表中的相關納税負債線上沒有計入應計利息或罰款。受益於研發税收抵免作為一家開展廣泛研發活動的公司，公司受益於英國中小企業計劃下的研發税收抵免制度。在中小企業制度下，公司可以交還部分因符合資格的研究和開發活動而產生的交易損失
F-14的現金回扣最高可達此類合格研發支出的33.35%。該公司符合中小企業制度的條件。符合條件的支出主要包括研究人員的僱傭成本、消耗品、外包合同研究組織成本和作為研究項目一部分發生的公用事業成本。某些分包的合格研發支出有資格獲得高達21.67%的現金回扣。與研發、臨牀試驗和製造活動相關的大部分成本有資格包括在這些税收抵免現金退税申請中。該公司在英國須繳納公司税。由於業務性質，本公司自成立以來一直產生虧損。研發或研發税收抵免的收益在綜合經營和全面虧損報表中確認為其他收入(費用)淨額的組成部分，並代表在英國可收回的研發税收抵免的總和。英國研發税收抵免可全額退還給公司，不依賴於當前或未來的應納税所得額。因此，本公司已將來自英國研發税收抵免的全部利益計入所得税前淨虧損，因此沒有反映在所得税撥備中。如果未來需要任何英國研發税收抵免來抵消英國的企業所得税債務，這部分將作為福利記錄在所得税撥備中，任何不依賴於應納税所得額的可退還部分將繼續記錄在其他收入(費用)淨額中。該公司未來可能不能繼續申請中小企業制度下的研究和開發税收抵免，因為它可能不再符合中小型公司的資格。此外，歐盟國家援助上限將特定項目的可申請援助總額限制在750萬歐元以內，這可能會影響該公司未來申請研發税收抵免的能力。此外，英國《2021年金融法》對中小企業計劃下超過20,000 GB的信貸索賠設定了上限，從2021年4月起生效，廣義上是公司總薪酬的三倍，即PAYE和國民保險繳費(NIC)，但有一個例外，該上限不適用於這一上限。這一例外要求公司創造、採取措施創造或管理知識產權，並擁有與關聯方有關的合格研發支出，其金額不超過索賠總額的15%。如果這種例外情況不適用，這可能會限制我們要求的應付信用金額。在《2022-23年金融法》中，降低了中小企業研發制度的税率，從2023年4月1日起，有效信貸將從33.4便士/GB降至18.6便士/GB。未上繳的英國虧損可能會無限期結轉，以抵銷未來的應税利潤，但須遵守許多使用標準和限制。每年可以抵銷的金額限制在500萬GB外加英國應税利潤的50%。綜合虧損全面虧損包括淨虧損以及除與股東有關的交易和經濟事件以外的交易和經濟事件導致的其他股東權益變動。截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，累計其他綜合虧損的唯一組成部分是外幣換算調整。每股淨虧損公司自成立以來一直報告虧損，並通過將普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數量來計算每股普通股基本淨虧損，不考慮潛在的攤薄證券。本公司在考慮所有可能造成攤薄的普通股後，計算每股普通股的攤薄淨虧損，包括未歸屬的限制性股份和已發行期權。由於公司自成立以來一直報告淨虧損，這些潛在普通股一直是反攤薄的，每股基本虧損和稀釋後每股虧損在所有呈報期間都是相同的。衍生品公司簽訂外幣合同，以降低我們的現金流和收益因外幣匯率波動而受到不利影響的風險。本公司不以投機為目的訂立外幣合約。本公司按公允價值將不符合對衝會計資格的衍生工具確認為資產負債表上的資產或負債。本公司將衍生工具的公允價值變動(損益)記入隨附的綜合經營報表，並將全面虧損記為其他收入(費用)、淨額。
F-15最近發佈的會計聲明公司審查了最近發佈的會計聲明，並確定這不會對我們的財務狀況和運營結果造成影響。3.公允價值計量截至2022年12月31日和2021年12月31日，沒有按公允價值經常性計量的金融工具。管理層相信，本公司綜合金融工具的賬面值，包括現金及現金等價物、限制性現金、應付賬款及應計開支，因該等工具的短期性質而接近公允價值。本公司選擇公允價值選項對其於2019年發行的可換股票據進行會計處理(見附註8)。可換股票據的公允價值是根據市場上無法觀察到的重大投入確定的，這是公允價值體系中的第三級計量。該公司在截至2020年12月31日的年度內，由於綜合經營報表中可轉換票據公允價值的變化和全面虧損，記錄了180萬美元的虧損。下表提供了公司可轉換票據的公允價值總和的前滾，其公允價值是使用第三級投入確定的(以千為單位)：截至2019年12月31日的可轉換票據餘額......................................................................................公平value............................................................................................................中21,089美元的變化1,771可轉換票據..........................................................................................結算(21,614)匯差...........................................................................................................(1,246)截至2020年12月31日、2021年和2022年............................................................的餘額投資2020年3月6日，本公司進行了50萬美元的戰略投資，收購了Delix治療公司8%的股份(在完全稀釋的基礎上)，Delix治療公司是一家研究用於中樞神經系統或CNS適應症的新型小分子的藥物發現和開發公司。該公司對Delix Treateutics，Inc.的投資不會對被投資方產生重大影響。該投資並無可輕易釐定的公允價值，因此將以成本減去減值計量，減值由同一發行人相同或相似投資的有序交易中可見的價格變動調整。當發生可能產生重大不利影響的事件或環境變化時，這項投資將按公允價值在非經常性基礎上計量。減值損失在綜合經營報表中確認，全面損失等於賬面價值超過投資公允價值的金額。截至2022年12月31日，未確認減值損失。5.預付費用和其他流動資產、預付費用和其他流動資產包括以下內容(以千計)：12月31日，2022年2021年英國研發税credit.............................................................................................................$13,972$9,587預付保險費................................................................................................2,818,359預付費研發.....................................................................................28,211 4,562增值税可回收................................................................................................................1,652 1,629延期發售成本.......................................................................................................-840保證金..................................................................................................................97 274其他流動資產............................................................................................................945 1,370$47,695$21,621
F-16 6.財產和設備、淨財產和設備、淨資產和設備淨額如下(以千計)：12月31日，2022 2021實驗室設備....................................................................................................................$332$370辦公設備................................................................................................................637315傢俱和固定裝置.........................................................................................................87 65租賃improvements....................................................................................................91 6 1,147 756：累計depreciation..........................................................................................(530)(358)$617$398截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，折舊和攤銷費用分別為30萬美元、20萬美元和10萬美元。7.應計費用和其他負債應計費用和其他負債構成如下(以千計)：2022年12月31日應計研究和發展費用......................................................................$1,684$3,043應計專業expenses...........................................................................................1,284 1,386應計薪酬和福利costs............................................................................5,534 5,018應繳工資税.............................................................................................................167 593其他負債...................................................................................................................656 268$9,325$10,308 8.可轉換票據2020年4月17日，在構成合格融資的B系列可轉換優先股融資的基礎上，可轉換票據的未償還本金1,840萬美元(1,500萬GB)自動轉換為1,723,263股B系列可轉換優先股，截至2020年12月31日沒有未償還餘額。本公司選擇公允價值選項來計入2019年可換股票據。本公司按公允價值記錄2019年可換股票據，其後於每個報告日期按公允價值重新計量。公允價值變動被確認為其他收入(費用)、合併經營報表淨額和全面虧損的組成部分。在截至2020年12月31日的年度內，公司確認綜合經營報表中的虧損和180萬美元的全面虧損為可轉換票據的公允價值變化。在截至2022年12月31日或2021年12月31日的年度內，沒有未償還的可轉換票據。9.可轉換優先股2020年4月17日，公司完成了B系列融資，通過發行B系列可轉換優先股，獲得了額外8000萬美元的資金，包括2019年可轉換票據(見附註8)。本公司因發行4913,404股B系列可轉換優先股而獲得6,160萬美元的現金收益，併產生發行成本30萬美元，計入可轉換優先股的減值。2019年可轉換票據轉換為1,723,263股B系列可轉換優先股。B系列可轉換優先股的發行價為每股1.42美元。
截至2019年12月31日，F-17可轉換優先股和A系列可轉換優先股組成如下(以千計，除股份金額外)：首次公開募股結束時，2019年12月31日的可轉換優先股和A系列可轉換優先股，連同截至2020年12月31日的年度發行的B系列可轉換優先股，轉換為16,419,172股普通股。公司可轉換優先股、A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股的持有人擁有一定的投票權、股息和贖回權，以及清算優先權和轉換特權。與可轉換優先股、A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股相關的所有權利、優先權和特權在公司首次公開募股時終止，同時將所有已發行的可轉換優先股、A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股轉換為普通股。10.普通股2020年9月22日，公司完成了代表其普通股的美國存託憑證的首次公開募股，以每美國存托股份17.00美元的公開發行價發行和出售了8,625,000只美國存託憑證，扣除承銷費和發行成本後，淨收益約為1.328億美元。IPO結束時，可轉換優先股和A系列可轉換優先股和B系列可轉換優先股轉換為16,419,172股普通股。2021年5月4日，該公司出售了400萬股與其後續發行相關的普通股。2021年5月19日，承銷商行使了額外購買60萬股普通股的選擇權。這次融資在扣除承銷費和發行成本後，淨收益約為1.548億美元。每股普通股使持有人有權就提交本公司股東表決的所有事項投一票。普通股東有權獲得董事會可能宣佈的股息。截至2022年12月31日，本公司並無宣佈或支付任何現金股息。2021年10月8日，本公司與Cowen and Company，LLC或Cowen簽訂了一項銷售協議，根據該協議，本公司可不時通過Cowen作為銷售代理髮行和出售高達1.5億美元的美國存託憑證，每股相當於一股普通股。公司的美國存託憑證(ADS)如有出售，將按市場價格出售。2022年12月14日，根據我們的市場報價，我們以每美國存托股份10.53美元的價格售出了44,416張美國存託憑證。截至2021年12月31日止年度，本公司共發行1,476,936股普通股，以結算僱員及非僱員行使的購股權，其中232,227股普通股與2020年行使的購股權有關，其後將於2021年發行。截至2022年12月31日止年度，本公司共發行462,722股普通股，以結算僱員及非僱員行使的購股權。於截至2021年12月31日止年度內，共有70,482股限售股份單位歸屬，其中12,607股已歸屬及交收發行，57,875股已歸屬但於2021年12月31日仍未發行。截至2022年12月31日止年度，共有42,635股限售股份單位歸屬，其中24,747股歸屬及發行交收，17,888股歸屬但於2022年12月31日仍未發行。2022年期間，共發行了82,622股結算股票，其中57,875股於2021年歸屬，24,747股於2022年歸屬。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司根據員工購股計劃共發行22,160股及0股。核準未償還清盤優先權賬面值可轉換優先股......2,650,980 2,650,980$3,865$3,761 A系列可轉換優先股......7,131,525 7,131,525 35,414 35,147 9,782,505 9,782,505$39,279$38,908
F-18 11.基於股份的薪酬2017股權激勵計劃根據公司的歷史股東和認購協議，公司被授權發行限制性股票、限制性股票單位以及期權，作為對其員工、非員工和董事會成員的激勵。在該等獎勵以股票期權形式的範圍內，該等期權是根據2017年股權獎勵計劃或2017年計劃的條款授予的。2019年7月，公司董事會通過《2017年度計劃》。2017年計劃規定向其英國員工授予企業管理激勵或EMI期權，向其美國員工和公司非員工授予期權。2017年計劃由董事會管理。根據2017計劃授予的期權，通常在三年或四年的服務期內分別授予33.3%和25%的獎勵，並在開始日期的一週年時授予獎勵，其餘年份的餘額按月歸屬。根據2017年計劃授予的期權通常在授予之日起10年內到期。根據2017年計劃授予的限制性股票單位通常在四年服務期內歸屬，25%的獎勵在開始日期的一週年歸屬，此後每個季度歸屬。於二零二零年六月三十日授出的購股權須於(I)授出日期一週年或(Ii)本公司普通股於任何證券交易所上市之日(以較早者為準)歸屬25%，其後就餘下75%的配股權直線歸屬三年，直至全部歸屬為止。於二零二零年六月三十日授出的限售股份單位須於(I)授出日期一週年或(Ii)本公司普通股於任何證券交易所上市六個月週年後首日(如股份收市價連續五個交易日較上市價格高出20%)歸屬25%，以較早者為準。截至2022年12月31日，本公司獲授權發行合共1,603,402股普通股，作為首次公開發售前根據2017年度計劃授出的已發行期權。2020年員工購股計劃本公司2020年員工購股計劃於2020年9月獲董事會通過，並於2020年9月獲股東批准，並於本公司與首次公開招股有關的F-1表格註冊説明書生效時生效。ESPP最初保留並授權向參與計劃的員工發行總計340,053股普通股。ESPP規定，從2022年1月1日開始，預留和可供發行的普通股數量將自動增加，從2022年1月1日起，以及此後通過2020計劃終止的每年1月1日，將自動增加(I)緊接12月31日之前的已發行普通股數量的1%，(Ii)510,080股普通股，或(Iii)計劃管理人確定的較少數量的普通股。在股票拆分、股票分紅或我們資本的其他變化的情況下，根據ESPP保留的股票數量可能會發生變化。2021年10月1日，公司推出了員工增發計劃和員工增發計劃，員工可以通過這兩項計劃以折扣價購買股票。在六個月結束時，股票將自動以儲蓄期間股票的開盤價和收盤價中的較低者減去15%的折扣進行購買。2020購股權計劃於2020年9月，本公司董事會通過並獲本公司股東批准的2020年購股權及激勵計劃，即2020年計劃，於本公司有關首次公開招股的F-1表格註冊聲明生效後生效。2020年計劃允許薪酬和領導力發展委員會對公司高管、員工、董事和其他關鍵人員(包括顧問)進行股權和現金獎勵。根據2020計劃授出的期權一般於授出日期起計10年屆滿，並通常於4年服務期內歸屬，25%的期權於開始日期的第一週年歸屬，其餘年度則按月歸屬。本公司初步預留2,074,325股普通股，以供根據2020年計劃發行獎勵。2020計劃規定，自2022年1月1日起，根據該計劃保留和可供發行的股票數量將自動增加，增幅最高為立即上市的已發行普通股數量的4%
12月31日之前的F-19，或由我們的薪酬和領導力發展委員會確定的較少數量的股票。這一數字可能會在我們的資本發生拆分、合併、股票分紅或其他變化時進行調整。截至2022年12月31日，根據2020計劃可能發行的普通股總數為3,755,119股，其中667,802股仍可供未來授予。根據2020年計劃授予員工的2022年期權一般在授予之日起10年內到期。2022年的贈款有三種可能的歸屬條款，包括：(I)四年服務期內每年25%；(Ii)四年服務期，開始日期一週年時歸屬25%，其餘年份按月歸屬；以及(Iii)四年服務期內按月歸屬。於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司分別向僱員及非僱員授予購買2,120,783股、1,043,702股及3,405,490股普通股的選擇權。2022年8月1日，公司授予我們的新任首席執行官一項非限制性股票期權，購買最多600,000股普通股作為激勵授予。無限制購股權的期限為10年，並於2023年8月1日授予四分之一，其餘四分之三在接下來的36個月內按月平均分期付款。無限制購股權的其他條款與根據本公司2020年計劃及本公司無限制購股權協議標準格式授予的無限制購股權的條款相同。普通股截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，公司未歸屬普通股的變化摘要如下：加權股份數平均授予日期公允價值截至12月31日的未歸屬和未歸屬公允價值2020.........................................................13,757美元2.36 Granted.............................................................................................................................-$-Vested...............................................................................................................................(13,757)2.36美元沒收的...........................................................................................................................-$-截至2022年12月31日及2021年12月31日的未歸屬及未清償款項.....................-美元-截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度，既有股票的公允價值總額為零，分別不到10萬美元和130萬美元。限制股單位截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止年度公司未歸屬限制股單位變動摘要如下：未歸屬股份數加權平均授出日期公允價值截至12月31日2020.........................................................217,482美元10.19 Granted.............................................................................................................................--Vested...............................................................................................................................(70,482)10.19被沒收的...........................................................................................................................(31,860)10.19截至12月31日未歸屬和未償還，2021.........................................................115,140美元10.19 Granted.............................................................................................................................202,830 13.52 Vested...............................................................................................................................(42,635)9.77被沒收的...........................................................................................................................(4,200)14.44截至2022年12月31日的未歸屬和未償還..........................................................271,135元12.23元
F-20截至2022年、2022年和2020年12月31日，與未歸屬限售股相關的未確認補償成本分別為260萬美元、120萬美元和200萬美元，預計將分別在2.95年、2.5年和3.2年的加權平均期間內確認。限售股的行權價格為每股面值低於0.01 GB。股票期權下表彙總了公司截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度的股票期權活動：加權平均加權剩餘加權平均行使合同內在價值股票總數截至2020年12月31日未償還的價格期限(年)(以千為單位).....................4,430,340美元5.61 9.22美元186,426 Granted.......................................................................1,043,702美元36.11 Exercised....................................................................(1,244,709)$1.55取消或沒收................................................(313,830)截至2021年12月31日的未償還款項$22.45.....................3,915,503$13.53 8.64$51,162 Granted.......................................................................2,120,783美元13.49 Exercised....................................................................(462,722)$0.75取消或沒收................................................(480,832)截至2022年12月31日未償還的$11.09.....................5,092,732$13.55 8.38$13,013(截至2022年12月31日可予行使)2,342,389$9.14 7.67$11,765截至2022年12月31日2,750,343$17.31 8.99$1,247截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內，已行使期權的內在價值合計分別為550萬美元、4740萬美元及1280萬美元。購股權的內在價值合計為行使價格低於本公司普通股公允價值的購股權的行權價與本公司普通股公允價值之間的差額。於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內，已授出購股權的加權平均授出日公平價值分別為每股10美元、21.35美元及9.83美元。截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日，與未歸屬股票期權相關的未確認補償成本分別為3,040萬美元、2,740萬美元和1,810萬美元，預計將分別按2.8年、3.1年和3.5年的加權平均期限確認。股票期權估值布萊克-斯科爾斯期權定價模型中用於確定在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內授予員工和董事的股票期權的公允價值的加權平均假設如下：截至2022年12月31日的年度2021年2020年預期期權壽命(年).....5.95年5.73年5.95年預期volatility........................................................80.76%67.36%66.10%無風險利率...................................................2.26%0.95%0.43%預期股息收益率...............................................-%相關普通股的公允價值......................$14.06$35.21$12.58
F-21 2022 2021 2020現行所得税撥備基於份額的薪酬費用基於份額的薪酬費用記錄為研發以及一般和管理費用如下(單位：千)：截至2022年12月31日的年度研究和development...........................................7,358 4,569 6,336 General和administrative...........................................5,765 4,070 11,647總股票薪酬支出.....................$13,123$8,639$17,983 12.所得税撥備前的收入(虧損)包括以下內容(以千為單位)：截至2022年12月31日的年度2021年2020年英國.....................................................................................(92,841)(72,397)(60,522)Foreign....................................................................................................1,744 854 220未計提收入撥備的虧損taxes..................................................(91,097)(71,543)(60,302)截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度所得税準備金按英國法定所得税税率計算。當時終了年度的所得税撥備包括(以千計)：截至12月31日的年度，United Kingdom...................................................................................$-外國.................................................................................................1,865 744 253總當前expense：.............................................................................$1,865$744$253遞延所得税優惠：聯合航空Kingdom...................................................................................-外國.................................................................................................遞延所得税總額benefit：..........................................................$(1,457)$(545)$(221)所得税準備金總額............................................................$408$199$32
F-22按英國法定所得税率計算的所得税支出與綜合財務報表中反映的所得税的對賬如下(以千計)：截至2022年12月31日的年度2021年按英國法定税率計算的所得税..........................................................$(17,309)$(13,592)$(11,458)永久差異............................................................................14 69 340英國R&D税credit.................................................................................5,423 3,747 1,664估值變動allowance...............................................................15,038 29,180 8,683州所得税..................................................................................10 1(5)遞延税金資產true-up.......................................................................8 80919返回Provision.................................................................................1,580-股權Compensation..............................................................................(782)(8,302)-英國税收Rate..........................................................................變化(3,609)(10,147)-其他.......................................................................................................35 17(111)$408$199$32截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日，公司遞延税項資產和負債的主要組成部分包括以下內容(以千為單位)：截至2022年12月31日的年度淨營業虧損結轉.............................................................$44,227$35,947$10,075準備金和accruals.............................................................................695 169 62基於股份的compensation......................................................................9,332 6,232 3,128慈善contributions..........................................................................33--遞延税項總資產.............................................................54,287 42,348 13,265估值免税額...............................................................................$(51,909)$(41,483)$(13,000)Depreciation............................................................................................遞延税金合計(liabilities........................................................)遞延税項淨資產................................................................$2,224$766$221截至2022年、2021年和2020年12月31日，公司在英國的淨營業虧損分別約為1.769億美元、1.44億美元和53.0億美元，可無限期結轉。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度遞延税項資產估值準備的變動主要與淨營業虧損的增加有關，詳情如下(以千計)：截至2022年12月31日的年度2021年年初的估值準備..............................................$41,483$13,000$3,665增加入息税撥備......CTA...................................................................記錄的15,038 29,180 8,683漲幅--記入CTA..................................................................的6，52%降幅(4,612)(697)--........................................................年終估值津貼$51,909$41,483$13,000現有的暫時性差額和淨營業虧損結轉帶來的税收利益的實現最終取決於結轉期內是否存在足夠的應納税所得額。截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日，公司進行了評估，以確定是否需要估值津貼。該公司審議了所有現有的積極和消極證據，其中包括目前和2008年的業務結果。
F-23普通股股東應佔淨虧損--基本和稀釋....................................................................$(91,505)$(71,742)$(60,334)2022 2021 2020淨虧損...........................................................................前幾年的$(91,505)$(71,742)$(60,334)分子本公司認為無法合理量化未來的應納税所得額，並認為所有遞延税項資產更有可能無法變現。因此，截至2022年、2021年和2020年12月31日，該公司對其英國遞延税淨資產保持了全額估值準備金。已確認的遞延税項資產完全與美國實體有關。本公司採用權威性指引，就税務狀況的不確定性進行會計處理及披露，該指引要求本公司根據税務狀況的技術價值，經審核(包括解決任何有關訴訟程序的上訴)後，決定本公司的税務狀況是否更有可能持續。對於更可能達到起徵點的税務頭寸，在財務報表中確認的税額減去在最終與相關税務機關達成和解時實現可能性大於50%的最大利益。截至2022年12月31日、2021年和2020年，沒有實質性的不確定税收頭寸。本公司將在處於應納税所得額時確認與所得税支出中不確定税額相關的利息和罰金。截至2022年12月31日、2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日，公司沒有與不確定的税務狀況相關的應計利息或罰款，也沒有在公司的經營報表和全面虧損中確認任何金額。本公司及其子公司在英國和美國提交所得税申報單。只要本公司具有結轉的税務屬性，產生該屬性的納税年度仍可在聯邦、州或外國税務機關審查後進行調整，如果此類税務屬性在未來期間被利用的話。2021年第二季度，英國頒佈了《2021年金融法》(簡稱《金融法》)。該法將企業所得税税率從19%提高到25%，自2023年4月1日起生效，並提高了符合條件的新廠房和機械資產的第一年資本免税額，自2021年4月1日起生效。對本公司現有遞延税項餘額的影響已記錄在案，並由針對本公司英國遞延税項淨資產保持的估值備抵抵消。13.每股淨虧損普通股股東應佔每股基本及攤薄淨虧損計算如下(以千計，不包括每股及每股數額)：截至12月31日的年度，分母加權-每股淨虧損所用普通股的平均數-基本及攤薄......42,436,292 39,997,587 16,991,664每股淨虧損--基本及攤薄......$(2.16)$(1.79)$(3.55)本公司的潛在攤薄證券，包括未歸屬普通股、未歸屬限制性股份單位和已授期權，已被剔除於每股攤薄淨虧損的計算範圍內，因為此舉將減少每股淨虧損。因此，用於計算普通股股東應佔基本淨虧損和稀釋後每股淨虧損的加權平均已發行普通股數量是相同的。在計算截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度普通股股東應佔攤薄淨虧損時，公司不包括下列潛在普通股，因為計入這些股份會產生反攤薄效果：
F-24既得限制性股份單位，其股份不在issue..........................................................................中17,888 57,875-截至2022 2021 2020年12月31日未歸屬普通股--13,757股options................................................................5,092,732 3,915,503 4,430,340 14.使用權資產美國紐約2022年8月，本公司與WeWork就可租賃的辦公空間簽訂了一份為期12個月的會員協議。會員資格可在90天前通知取消。由於本公司不能合理地確定將租期延長至十二個月以上，故該成員資格計入短期租約，因此不會在本公司綜合資產負債表中確認。英國倫敦SOHO於2021年7月，本公司與Fora Space Limited簽訂為期兩年的經營租約，自2021年9月1日起生效。不可取消的租期為24個月，沒有延長租約的選項。每個月的經常性居住費為136,200 GB，公司在執行協議時支付了136,200 GB的可退還押金。此外，在每個歷年開始時，每月的居住費將受到與前幾年的通脹掛鈎的自動增加的影響。公司於2022年3月與英國倫敦丹麥山簽訂租賃協議，租賃位於英國倫敦丹麥山莫茲利醫院温莎路5號的土地和建築。租賃於2022年6月21日開始，合同期限為五年。租金為每年18萬GB，不支付押金。下表彙總了我們在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的合併經營報表中包括的成本和與使用權租賃資產相關的全面損失(單位：千)：截至12月31日的年度，2022年2021年租賃成本...........................................................................................................................運營租賃成本.........................................................................................................$2,263$1,844可變租賃cost............................................................................................................--短期租賃成本........................................................................................................256 86$2,519$1,930其他資料：為計量租賃負債所包括的款額而支付的現金：.....................運營leases.................................................................中使用的運營現金流$2,219$1,971為換取新的經營租賃負債而取得的使用權資產......783 4,513加權平均剩餘租期(年)..........................................................1.58 1.64加權平均貼現率.......................................................................................5.70%4.99%5,381,755 4,088,518 4,661,579個未歸屬的限制性股份單位.....271,135 115,140 217,482
F-25下表彙總了截至2022年12月31日根據經營租賃到期的未來最低租賃付款(單位：千)：12月31日，2023年........................................................................................................................1,537/31/122024年........................................................................................................................12月31日前發出的儲税券；2025年........................................................................................................................12月31日前發出的儲税券；2026年........................................................................................................................54未來最低租賃payments...........................................................................................................合計減少2,027美元：推算利息...................................................................................................................(99)...................................................................................................................總量.1,928元15.承諾及或有法律程序本公司可能不時成為訴訟的一方，或在正常業務過程中受到附帶索償的影響。截至2022年12月31日、2021年12月31日或2020年12月31日，該公司沒有參與任何重大訴訟，也沒有為任何負債建立重大應急準備金。賠償在正常的業務過程中，公司簽訂了包含各種陳述和保證的合同和協議，並規定了一般賠償。該公司在這些協議下的風險是未知的，因為它涉及未來可能對該公司提出的索賠。到目前為止，該公司還沒有支付任何索賠，也沒有被要求為與其賠償義務有關的任何訴訟辯護。然而，由於這些賠償義務，公司未來可能會記錄費用。根據公司章程，本公司有責任就某些事件或事件對其高級職員及董事承擔賠償責任，但須受某些限制，而該等高級職員及董事是應本公司的要求以該等身分提供服務的。到目前為止還沒有索賠，該公司有董事和高級職員保險，這可能使它能夠收回為未來可能的索賠而支付的任何金額的一部分。16.員工福利計劃在英國，公司代表其員工向私人固定繳款養老金計劃供款。公司在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別支付了20萬美元、20萬美元和不到10萬美元的捐款。在美國，公司根據《國税法》第401(K)條建立了固定繳款儲蓄計劃。該計劃涵蓋了幾乎所有符合最低年齡和服務要求的美國員工，並允許參與者在税前基礎上推遲支付部分年度薪酬。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，公司分別支付了20萬美元、10萬美元和不到10萬美元的捐款。
F-26簽署根據1934年《證券法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式促使本10-K表格年度報告由下列簽署人簽署，並獲得正式授權。羅盤路徑公司日期：2023年2月28日Kabir/Kabir/納特·Kabir首席執行官(首席執行官)根據1934年證券法的要求，本10-K表格年度報告已由以下人士代表註冊人並在指定的日期以註冊人的身份簽署。簽名頭銜日期/s/Kabir首席執行官Kabir/s/邁克爾·福爾維首席財務官邁克爾·福爾維(首席財務官兼首席會計官)2023年2月28日喬治·戈德史密斯董事會主席喬治·戈德史密斯首席創新官和董事首席創新官埃卡捷琳娜·馬列夫斯卡婭2023年2月28日埃卡捷琳娜·馬列夫斯卡婭/David約克諾頓領導董事2023年2月28日David約克諾頓董事2023年2月28日安娜麗莎·詹金斯羅伯特·麥奎德董事2023年2月28日羅伯特·麥奎德董事2023年2月28日琳達·麥戈德里克董事
Compass Path PLC在Form 10-K中包含的獨立註冊會計師事務所截至2022年12月31日的財政年度報告
獨立註冊會計師事務所提交Compass Path plc董事會及股東對財務報表的意見我們已審核所附Compass Path plc及其附屬公司(“貴公司”)於2022年12月31日及2021年12月31日的綜合資產負債表，以及截至2022年12月31日止三個年度各年度的相關綜合營運及全面損益表、股東權益(虧損)表及現金流量表，包括相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。會計原則變動如綜合財務報表附註2所述，本公司於2021年改變了對租賃的會計處理方式。意見基礎這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。我們按照PCAOB的標準對這些合併財務報表進行了審計。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。關鍵審計事項下文所述的關鍵審計事項是指在對合並財務報表進行當期審計時產生的事項，該事項已傳達或要求傳達給審計委員會，且(I)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露，以及(Ii)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。受惠於綜合財務報表附註2及附註5所述的研發税務抵免，本公司開展研發活動，並受惠於中小型企業計劃下的英國研發(“R&D”)税務抵免制度。在截至2022年12月31日的一年中，該公司確認了1440萬美元的研發税收抵免收益。正如管理層披露的那樣，他們評估公司預計有資格獲得的税收抵免計劃，並確認從研發税收抵免中獲得的好處，這部分費用是管理層根據該計劃預計符合條件的，並有合理的保證該金額最終將得到實現。管理層評估其研究和開發活動和支出，以確定活動和支出的性質是否符合F-1
税收抵免計劃下的抵免，以及索賠是否最終將根據英國政府制定的允許的可報銷費用標準實現。管理層作出判斷以估計符合條件的研發支出，包括單個團隊成員在研發活動上花費的時間與非研發活動上花費的時間分配。我們確定執行與研發税收抵免利益相關的程序是一項關鍵審計事項的主要考慮因素是(I)管理層在確定符合税收抵免計劃資格的費用的性質和金額時所採用的重大判斷，包括估計花費在研發活動;上的時間分配，以及(Ii)審計師在執行程序和評估與研發税收抵免利益相關的審計證據方面的高度判斷、主觀性和努力。處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據，以形成我們對合並財務報表的總體意見。這些程序包括：(I)評估管理層對公司開展的活動的性質及其對中小企業可用研發税收抵免計劃的資格的評估，(Ii)測試管理層估計符合條件的研發成本的過程，(Iii)評估管理層分配合格費用的合理性，包括根據税收抵免計劃中概述的相關標準確定預期實現的金額，(Iv)測試支持税收抵免計算的數據的完整性和準確性，以及(5)獲得與上一年的索賠有關的收到現金的證據，以支持對利益最終將實現的評估。/s/普華永道會計師事務所英國雷丁2023年2月28日我們自2018年以來一直擔任公司的審計師。F-2
董事會執行官喬治·金匠Kabir董事長兼聯合創始人首席執行官Kabir納特·邁克爾·福爾維首席財務官David諾頓·蓋伊·古德温首席獨立董事首席醫療官安娜麗莎·詹金斯·埃卡特琳娜·馬列夫斯卡亞董事首席創新官兼聯合創始人託馬斯·倫格倫·馬修·歐文斯董事首席創新官兼聯合創始人琳達·麥戈德里克董事公司執行副總裁兼首席戰略官紐約州立大學大冢製藥開發與商業化公司首席戰略官總裁紐約州立大學博德威克街33號企業信息主管總裁N.A.倫敦W1F 0DQ英國公司祕書註冊和轉讓代理Ben Harber Nigille Registrars Limited 1阿什利路，Altrincham，3樓Nigille House，Steelpark Road，Halesowen Chesshire WA14 2DT West Midland B62 8HD英國