根據第 424 (b) (5) 條提交

註冊聲明編號 333-256100

招股説明書補充文件

(致2021年5月21日的招股説明書)

菲奧製藥公司

353,983 股普通股

根據本 招股説明書補充文件和隨附的招股説明書,我們將向幾位機構投資者發行353,983股面值為每股0.0001美元的普通 股票(“普通股”)。

同時向同一 機構投資者進行私募配售,我們還發行未註冊的長期認股權證,用於購買多達353,983股普通股(“ A 系列認股權證”)和未註冊的短期認股權證,用於購買多達353,983股普通股(“B系列認股權證”, 以及A系列認股權證,即 “私人認股權證”)。對於本次發行中發行的每股普通股, 將分別向其購買者發行隨附的A系列認股權證和B系列認股權證。每份 A 系列認股權證將 可行使一股普通股,行使價為每股 5.40 美元,可立即行使,並將自發行之日起五年半到期。每份B系列認股權證可行使一股普通股,行權 價格為每股5.40美元,可立即行使,並將自發行之日起十八個月到期。

私人認股權證和行使私人認股權證時可發行的普通 股票(“私人認股權證股票”)不是根據經修訂的1933年《證券法》(“證券法”)註冊的,也不是根據本招股説明書 補充文件和隨附的招股説明書發行的。私人認股權證和私人認股權證是根據《證券法》第4(a)(2)條和據此頒佈的第506(b)條規定的豁免 發行的。私募認股權證沒有也不會在任何國家證券交易所上市交易 。每位購買者都將是 “合格投資者”,該術語在《證券法》第501(a)條中定義 。

普通股 股票的發行價格為每股5.65美元。如上所述,本次發行中發行的每股普通股將附帶一份A系列認股權證和一份B系列認股權證。

我們的普通股在納斯達克資本 市場上市,股票代碼為 “PHIO”。據納斯達克報道,2023年4月17日普通股的收盤價為每股5.88美元。

截至2023年4月18日,非關聯公司持有的已發行普通股的總市值 約為6,891,398美元,這是根據非關聯公司持有的1,139,074股 普通股和2023年3月3日普通股收盤價6.05美元計算得出的,這是前六十(60)天 公司在納斯達克資本市場的最高收盤價時期。根據S-3表格第I.B.6號一般指示,只要非關聯公司持有的已發行普通股的總市值保持在7500萬美元以下,我們在任何情況下都不會在公開發行中出售本招股説明書中描述的證券,其價值超過非關聯公司持有的普通股總市值的三分之一(1/3), 。在本招股説明書補充文件(但不包括本次發行)之前的十二 個日曆月中,我們沒有根據S-3表格第I.B.6號一般説明發行或出售 任何證券。

我們已聘請H.C. Wainwright & Co., LLC 擔任本招股説明書補充文件和隨附招股説明書提供的證券的獨家配售代理。 配售代理人沒有購買或出售根據本招股説明書補充文件發行的任何普通股, 隨附的招股説明書和配售代理人無需安排購買或出售任何特定數量的 普通股或美元金額,配售代理已同意盡其合理的最大努力出售本 招股説明書補充文件和隨附的招股説明書提供的證券。我們已同意向配售代理支付下表 中規定的配售代理費,該費用假設我們出售了我們提供的所有證券。

投資我們的證券涉及很高的風險 。在對這些證券進行任何投資之前,您應仔細考慮本招股説明書補充文件第S-7頁和隨附招股説明書第5頁開頭的標題為 “風險因素” 的 部分中的風險和不確定性,以及以引用方式納入的其他文件和任何相關的自由寫作招股説明書中的 中的風險和不確定性。

美國證券交易委員會 和任何其他監管機構均未批准或不批准這些證券,也沒有透露本招股説明書 補充文件或隨附招股説明書的準確性或充分性。任何與此相反的陳述都是刑事犯罪。

每股

普通股

總計
發行價格 $ 5.65 $ 2,000,003.95
配售代理費 (1) $ 0.424 $ 150,088.79
扣除支出前向我們收益 (2) $ 5.226 $ 1,849,915.16

(1)

包括本次發行總收益的7.5%的現金費。 此外,我們已同意支付本次發行籌集的總收益的1.0%的管理費,支付6萬美元的 費用,併發行認股權證購買普通股。有關我們將向配售代理支付的補償的更多信息,請參閲本招股説明書補充文件第S-9頁開頭的 “分配計劃”。

(2) 本表中向我們提供的發行收益金額不包括行使私人認股權證的現金收益(如果有)。

根據本招股説明書補充文件和隨附的招股説明書發行 的普通股預計將於2023年4月20日左右交付,前提是 滿足慣例成交條件。

H.C. Wainwright & Co.

本招股説明書補充文件的發佈日期為 2023 年 4 月 18 日

目錄

招股説明書補充文件
關於本招股説明書補充文件 S-1
關於前瞻性陳述的警示性説明 S-2
招股説明書補充摘要 S-3
這份報價 S-6
風險因素 S-7
所得款項的使用 S-8
股息政策 S-8
分配計劃 S-9
並行私募配售 S-10
法律事務 S-11
專家們 S-11
在這裏你可以找到更多信息 S-11
以引用方式納入某些信息 S-11

招股説明書
關於這份招股説明書 ii
招股説明書摘要 1
風險因素 5
關於前瞻性陳述的警示性説明 6
證券的描述 7
所得款項的使用 21
收益與固定費用的比率 21
分配計劃 21
法律事務 23
專家們 23
以引用方式納入某些信息 23
在這裏你可以找到更多信息 24

i

關於本招股説明書補充文件

本招股説明書補充文件和隨附的 招股説明書構成了我們根據《證券法》向美國證券交易委員會(“SEC”)(“SEC”)( )提交的S-3表格註冊聲明的一部分,該聲明採用 “上架” 註冊或持續發行流程。本文檔分為兩部分。 第一部分是本招股説明書補充文件,它描述了本次發行的具體條款和某些其他事項,並可能在隨附的招股説明書中添加、更新 或更改信息,包括以引用方式納入本招股説明書補充文件的文件。 第二部分是隨附的招股説明書,日期為 2021 年 5 月 21 日,包括其中以引用方式納入的文件,它為 您提供了有關我們可能不時發行的證券的一般信息,其中一些可能不適用於本次發行。通常, 當我們提及本招股説明書時,我們指的是本文檔的兩個部分的合併。如果 本招股説明書補充文件中包含的信息與隨附的招股説明書 中包含的信息之間存在衝突,則應依賴本招股説明書補充文件中的信息。這些文件包含您 在做出投資決定時應考慮的重要信息。

您應僅依賴本招股説明書補充文件和隨附的招股説明書中提供的 信息,包括以引用方式納入的任何信息,以及我們授權用於本次發行的任何免費書面招股説明書 招股説明書中提供的信息。我們沒有授權 任何人向您提供任何其他信息,我們和配售代理均不對其他人可能向您提供的任何其他信息 承擔任何責任。本招股説明書補充文件和隨附的招股説明書中包含的信息僅代表封面上規定的 日期,可能無法反映我們業務、財務狀況、經營業績和 前景的後續變化。我們可能會授權一份或多份 “免費書面招股説明書”(即與本次發行有關的書面通信 不屬於本招股説明書補充文件),其中可能包含與本次發行有關的某些重要信息。

我們僅在允許此類要約和銷售的司法管轄區提供出售證券並正在尋求要約 買入證券。我們不是,配售代理也不是,在任何未授權或不允許要約或招攬的司法管轄區或提出此類要約或招攬的人 沒有資格出售這些證券的司法管轄區,也不會向任何向其提出此類要約或招標的非法人士提出 要約。 在做出投資決定之前,您應完整閲讀本招股説明書補充文件、隨附的招股説明書,包括以引用方式納入的任何信息,以及我們授權使用的與本次發行相關的任何 免費寫作招股説明書。您還應閲讀和考慮我們在標題為 “在哪裏可以找到更多信息” 和 “通過引用納入某些信息” 的部分中向您推薦的文件中的信息。

除非另有説明,否則在本招股説明書補充文件及隨附的 招股説明書中,(1) “Phio” 一詞指的是 Phio Pharmicals Corp. 和我們的子公司 mirimmune, LLC 和 (2) “公司”、“我們” 和 “我們的” 等術語指的是 Phio 和 mirimmune, LLC 正在進行的業務運營 Rimmune, LLC。

S-1

關於前瞻性 陳述的警示説明

本招股説明書補充文件包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性 陳述。前瞻性陳述可以用 詞來識別,例如 “打算”、“相信”、“預期”、“表示”、“計劃”、“預期”、“建議”、“可能”、“將”、“應該”、“潛在”、“br}” “設計為”、“將”、“持續”、“估計”、“預測”、“目標”、“預測”、“br}” “可以” 和類似的參考文獻,儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些詞語。前瞻性 陳述既不是歷史事實,也不是未來表現的保證。這些陳述僅基於我們當前的信念、 對業務未來、未來計劃和戰略、預測、預期事件和趨勢、 經濟和其他未來狀況的預期和假設。由於前瞻性陳述與未來有關,因此它們受固有的不確定性、 風險和難以預測的情況變化的影響,其中許多是我們無法控制的。可能導致 實際業績與我們的前瞻性陳述中表達的預期結果不同的風險包括但不限於:

· 我們依賴於我們的 INTASYL™ 技術平臺的成功,以及基於該平臺的候選產品的成功,該平臺尚未得到證實,可能永遠無法獲得批准和可銷售的產品;
· 我們的候選產品處於開發的早期階段,我們可能會失敗,經歷重大延遲,在臨牀開發方面從未取得進展,或者無法成功識別或發現其他候選產品,這可能會對我們的業務產生重大和不利影響;
· 我們依靠合作伙伴來成功開發我們的過繼細胞療法候選產品;
· 如果我們在識別和註冊受試者參與臨牀試驗時遇到延誤或困難,則可能導致生成臨牀數據和獲得必要的監管批准的延遲;
· 關鍵數據可能無法準確反映臨牀試驗的完整結果,或者可能與臨牀試驗的完整結果存在重大差異;
· 我們依靠第三方為我們的候選產品製造臨牀用品;
· 我們依賴我們擁有的專利和我們許可的技術, 如果我們未能維護專利或失去許可此類技術的權利,我們開發新產品的能力就會受到損害;
· 我們將需要大量額外資金來完成我們的研究和開發活動;
· 未來的融資可以通過發行債務或股權獲得,未來的發展努力可能由發行債務或股權來支付,這可能會對我們的股東產生不利影響或可能以其他方式對我們的業務產生不利影響;以及
· 我們的普通股價格一直波動不定,並且可能繼續波動。

上面列出的風險並不詳盡, 其他因素,包括本招股説明書中標題為 “風險因素” 的那些因素,其原因在本招股説明書的其他地方以及Phio Pharmicals Corp. 定期向美國證券交易委員會提交的其他文件中 , 包括第1A項中確定的其他風險。截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告中的風險因素, 可能會對我們的業務和財務業績產生不利影響。因此,您不應過分依賴任何這些前瞻性陳述。 本招股説明書中包含的前瞻性陳述以截至本文發佈之日為準,除非法律要求,否則Phio Pharmaceals Corp. 不承諾 更新任何這些前瞻性陳述以反映其觀點或事件或情況的變化。

S-2

招股説明書補充摘要

以下摘要重點介紹了本招股説明書補充文件和隨附招股説明書中其他地方包含或以引用方式納入的 的某些信息。本摘要為 提供了所選信息的概述,並未包含您在做出投資決策時應考慮的所有信息。 因此,在投資我們的證券之前,您應仔細閲讀整個招股説明書補充文件和隨附的招股説明書,以及此處以引用方式納入的文件 。投資者應仔細考慮本招股説明書補充文件第S-7頁開頭的 “風險因素” 中規定的信息,以及本 招股説明書中以引用方式納入的財務報表和其他信息。

概述

Phio 是一家臨牀階段的生物技術 公司,其專有的 INTASYL™ 自交付 RNaI 技術平臺旨在使免疫細胞更有效地殺死 腫瘤細胞。我們正在開發旨在利用INTASYL精確靶向降低 人體抗癌能力的特定蛋白質的療法,無需專門的配方或藥物遞送系統。我們致力於通過開闢通往無癌未來的新途徑來發現 併為患者開發創新的癌症治療方法。

INTASYL 平臺

總體而言,RNA 參與 蛋白質的合成、調節和表達。RNA 從 DNA 中獲取指令,並將這些指令轉化為人體細胞內的 蛋白質。RNA 幹擾或 RNaI 是一種抑制基因表達或 蛋白生成的生物學過程。疾病通常與製造的蛋白質不正確、特定蛋白質的製造量過大或製造正確的 蛋白有關,但地點或時間不正確。RNaI 提供了一種新穎的藥物開發方法,因為 RNaI 化合物可以設計成千上萬的人類基因中的任何一個,其中許多基因被傳統療法認為 “不可克服”。

我們的開發工作 基於我們專有的 INTASYL 自交付 RNaI 技術平臺。INTASYL 化合物旨在精確靶向降低人體抗癌能力的特定 蛋白,無需專門的配方或藥物遞送系統, 旨在使免疫細胞更有效地殺死腫瘤細胞。我們的工作重點是使用我們的 INTASYL 平臺開發免疫腫瘤學療法 。我們的 INTASYL 化合物已在直接腫瘤注射和過繼細胞療法(“ACT”) 應用中證明瞭臨牀前療效。

自 首次發現 RNaI 以來,藥物遞送一直是開發基於 RNAI 的療法的主要挑戰。其他 siRNA 技術 需要靶向細胞的化學偶聯物,限制向特定細胞類型的輸送。INTASYL 基於專有化學成分, 旨在最大限度地提高化合物的活性和適應性,其獨特之處在於它可以輸送到任何細胞類型或組織 ,無需修改化學成分。這旨在消除對配方或輸送系統(例如,納米顆粒 或電穿孔)的需求。這提供了高效、自發的細胞攝取,具有強大、持久的細胞內活性。

我們 認為我們的 INTASYL 平臺提供以下好處,包括但不限於:

·能夠靶向各種細胞類型和組織;
·能夠同時靶向細胞內和細胞外蛋白靶點;
·靶細胞有效吸收,無需輔助分娩;
·體內持續或長期影響;
·能夠在一種藥物產品中靶向多個基因;
·當地政府良好的臨牀安全狀況;以及
·根據當前的良好製造規範,易於製造。

S-3

PH-762

PH-762 是一種 INTASYL 化合物 ,旨在減少細胞死亡蛋白 1(“PD-1”)的表達。PD-1 是一種抑制 T 細胞 殺死癌細胞能力的蛋白質,是免疫療法中經過臨牀驗證的靶點。因此,降低 PD-1 的表達可以增加 保護人體免受癌細胞和感染的T細胞殺死癌細胞的能力。

該公司進行的 臨牀前研究表明,在 PD-1 反應和難治模型中,直接應用於腫瘤可產生強大的抗腫瘤作用,並表明 使用 PH-762 直接對腫瘤進行治療會以劑量依賴性的方式抑制腫瘤的生長。PH-762重要的是, 直接對腫瘤給藥 PH-762 可產生對遠處未治療的腫瘤的活性,這表明存在全身性抗腫瘤反應。 我們認為,這些數據進一步支持 PH-762 有可能提供強大的局部免疫反應,而不會產生全身性抗體療法所出現的與劑量免疫相關的 不良影響。

在法國進行的 1b 劑量遞增臨牀試驗中,PH-762 目前正在 接受評估,該試驗預計將招收多達 21 名晚期黑色素瘤受試者。 PH-762 將作為新輔助單一療法每週一次腫瘤內給藥,共進行四次注射,涵蓋五個不斷增加的 劑量水平。再過兩週,給藥後將進行腫瘤切除。主要研究目標是評估 的安全性和耐受性以及藥代動力學;確定潛在的免疫學和病理腫瘤反應;以及 確定後續臨牀試驗的推薦劑量。PH-762數據監測委員會在 2023 年第一季度評估了來自臨牀試驗初始三名受試者的安全數據 。安全數據審查顯示沒有劑量限制毒性, 也沒有與藥物相關的嚴重或嚴重不良事件,數據監測委員會建議繼續登記 後續劑量隊列。下一組現已開放學科招生。

除了法國 臨牀試驗外,我們預計將在2023年下半年開始一項針對 PH-762 的美國 1b 期臨牀試驗。預計 的美國試驗將側重於 PH-762 的應用來治療皮膚鱗狀細胞癌和其他選定的皮膚惡性腫瘤。

由於 INTASYL 易於給藥 ,我們已經證明我們的化合物可以很容易地融入當前的 ACT 製造工藝中。在ACT中,T細胞 通常從患者自己的血液或腫瘤組織中提取,在實驗室中大量生長,然後交還給患者 以幫助免疫系統對抗癌症。通過在實驗室生長時用我們的 INTASYL 化合物治療 T 細胞,我們 相信我們的 INTASYL 化合物可以改善這些免疫細胞,使其更有效地殺死癌症。 與開發一系列針對癌症免疫反應關鍵調節劑的新型免疫療法藥物 的私營公司 AgonoX, Inc.(“AgonOx”)合作生成的臨牀前數據表明,用 PH-762 治療 AgonOx 的 “雙陽性” 腫瘤 浸潤淋巴細胞(“DP TIL”)的腫瘤殺傷活性增加了兩倍。

2021 年 3 月,我們與 AgonOx 簽訂了臨牀共同開發合作協議(“臨牀共同開發協議”) ,使用 DP TIL 和 PH-762 進行一期臨牀試驗。根據臨牀共同開發協議,我們在2022年12月向AgonOx支付了30萬美元的預付款,並同意向AgonOx提供高達400萬美元的總財務支持,用於對經過 PH-762 治療的 DP TIL 進行 的 1 期臨牀試驗。Phio還有資格從AgonOx對其DP TIL技術的許可中獲得某些未來的開發里程碑和基於銷售的低個位數 特許權使用費。

預計將在美國進行的 1 期臨牀試驗中對 PH-762 治療的 DP TIL 進行評估,該試驗涉及多達 18 名晚期黑色素瘤 和其他晚期實體瘤的受試者。主要研究目標是評估安全性,並研究使用經過 PH-762 的 DP TIL 可增強治療性 益處。學科招生預計將於2023年第二季度開始。

S-4

PH-894

PH-894 是一種 INTASYL 化合物,旨在抑制 BRD4,BRD4 是一種控制 T 細胞和腫瘤細胞中基因表達的蛋白質,因此 影響免疫系統和腫瘤。細胞內和/或通常被認為是 “堅不可摧” 的靶點,例如 BRD4,對小分子和抗體療法構成挑戰。因此,這種化合物的與眾不同之處在於其雙重機制: PH-894 抑制 T 細胞中的 BRD4 會導致 T 細胞激活,而抑制腫瘤細胞中的 BRD4 會導致腫瘤對被 T 細胞殺死變得更敏感。

進行的臨牀前 研究表明,PH-894 可導致 T 細胞 和各種癌細胞中 BRD4 的強烈、濃度依賴性和持久性沉默。與 PH-762 類似,臨牀前研究也表明,將 PH-894 直接應用於腫瘤可導致 產生強大且具有統計學意義的抗腫瘤作用,並顯示出全身性抗腫瘤反應。這些臨牀前數據表明 PH-894 可以對腫瘤微環境中的 T 細胞和其他細胞進行重新編程,以提供增強的免疫治療活性。公司 已完成支持在研新藥(“IND”)的研究,並正在敲定向 PH-894 提交IND所需的研究報告 。由於調整了優先順序,以推進公司在美國的 PH-762 臨牀試驗,公司已選擇推遲 PH-894 的臨牀試驗。

認股權證修正協議

關於本次發行 ,在發行結束時生效,公司還同意修改某些現有認股權證,購買之前於2018年4月至2021年1月發行的最多191,619股公司普通股 ,行使價從26.52美元到2,079.00美元不等,因此修訂後的認股權證的行使價將降低至每股 5.40美元,每份修訂後的認股權證的額外發行價為0.125美元。本招股説明書補充文件 中包含的討論不包括從買方那裏收到的大約23,952美元,作為此類認股權證修訂的總對價。

企業信息

公司於 2011 年在特拉華州註冊成立,名為 Rxi Pharmicals Corporation。2018 年 11 月 19 日,該公司將 更名為 Phio Pharmicals Corp.,以反映其從一家平臺公司過渡到一家完全致力於開發 突破性免疫腫瘤療法的公司。我們的行政辦公室位於馬薩諸塞州馬爾伯勒市西馬拉諾大道257號101套房 01752, ,我們的電話號碼是 (508) 767-3861。該公司的網站地址是 http://www.phiopharma.com。我們的網站以及該網站上包含或連接到該網站的 信息不是本招股説明書的一部分,也不是以引用方式納入本招股説明書中。

S-5

這份報價

發行的普通股: 353,983 股普通股。
發行價格: 普通股每股5.65美元。
同時進行私募配售: 在同時進行的私募中,我們還出售購買多達353,983股普通股的A系列認股權證和B系列認股權證以每股標的私募認股權證0.125美元的購買價購買最多353,983股 普通股,該收購價格包含在根據本招股説明書補充文件發行的股票發行 價格中。A系列認股權證可行使一股普通股 股票,行使價為每股5.40美元,可立即行使,並將於 發行之日起五年半到期。B系列認股權證可行使一股普通股,行使價為每股5.40美元, 將立即可行使,並將自發行之日起十八個月後到期。對於在本次 發行中發行的每股普通股,將分別向其購買者發行隨附的A系列認股權證和B系列認股權證。私人 認股權證和私人認股權證股份尚未根據《證券法》註冊,是根據《證券法》第 4 (a) (2) 條和據此頒佈的第 506 (b) 條規定的 豁免發行的。私募認股權證不是, 也不會在任何國家證券交易所上市交易。每個購買者都將是 “合格投資者”,因為 該術語在《證券法》第501(a)條中定義。參見本招股説明書補充文件 第 S-10 頁上的 “並行私募配售”。
本次發行後已發行普通股: 1,493,0071假設沒有同時發行的A系列認股權證 和B系列認股權證的股票將被行使。
所得款項的用途: 我們打算將本次發行 的收益用於資助公司候選產品的開發、其他研發活動以及一般營運 資本需求。參見本招股説明書補充文件第S-8頁上的 “收益的使用”。
風險因素: 在決定 投資我們的證券股票之前,您應閲讀本招股説明書補充文件的 “風險因素” 部分,討論需要仔細考慮的因素。
納斯達克資本市場代碼: “PHIO。”

1 本次發行後流通的普通 股票數量基於截至2022年12月31日已發行的1,139,024股普通股, 不包括截至該日:

· 截至2022年12月31日,在行使已發行股票期權時可發行的141股普通股,加權平均行使價為每股19,761.12美元;

· 截至2022年12月31日已發行的限制性股票單位歸屬後可發行的47,328股普通股;

· 截至2022年12月31日,在行使未償認股權證時可發行的545,401股普通股,加權平均行使價為每股54.53美元;

· 截至2022年12月31日,根據我們的2020年長期激勵計劃預留43,807股普通股供未來發行;以及

· 截至2022年12月31日,根據我們的員工股票購買計劃,有660股普通股留待未來發行。

除非另有説明,否則 本招股説明書補充文件中的所有信息均假設沒有行使在同時進行的私募中向投資者發行的私募認股權證,也沒有行使作為補償本次發行向配售代理人(或其指定人)發行的認股權證。

S-6

風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險 。在投資我們的普通股之前,您應仔細考慮下文 以及隨附的招股説明書、我們最近一個財年的 10-K 表年度報告、隨後的10-Q表季度報告、任何修正案 或其更新,以及我們向美國證券交易委員會提交的其他合併報告中的 “風險因素” 標題下描述的風險、不確定性和假設在做出投資決定之前,在此處提及 。我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景 都可能受到這些風險的重大不利影響。在這種情況下,我們的普通股的市場價格可能會下跌, ,您可能會損失全部或部分投資。

與本次發行相關的風險

對於如何使用本次發行的 淨收益,我們有廣泛的自由裁量權,我們不得有效使用這些收益,也不得以您同意的方式使用這些收益。

作為 ,我們的管理層將對本次發行淨收益的使用擁有廣泛的自由裁量權,並且可以將其用於 發行時所設想的目的以外的用途。我們打算將本次發行的淨收益(如果有)用於一般公司用途,其中可能包括 其他用途的公司候選產品的開發、其他研發活動以及一般工作的 資本需求。我們的股東可能不同意我們的管理層選擇分配和使用淨收益的方式。 此外,我們的管理層可能會將淨收益用於公司用途,這可能不會提高我們普通股的市場價格。

如果我們在未來的籌款交易中發行額外的股權 證券,您可能會面臨進一步的稀釋。

為了籌集更多資金,我們未來可能會以 與本次發行的每股價格不同, 的價格提供額外的普通股或其他可兑換為普通股的證券。我們可能會以低於投資者在本次發行中支付的每股價格 出售任何其他產品的股票或其他證券,未來購買股票或其他證券的投資者可能擁有優於現有股東的權利。我們在未來交易中出售額外普通股或可兑換為普通股的證券 的每股價格可能高於或低於投資者 在本次發行中支付的每股價格。此外,行使未償還的認股權證和股權獎勵可能會導致您的投資進一步稀釋。

在本次發行和同步私募中,我們的大量普通股 股票可能會出售,這可能會導致我們的普通股價格下跌。

在本次發行中,我們將出售353,983股 普通股。此外,在同時進行的私募中,我們還出售私募認股權證,以購買多達707,966股 的普通股。總體而言,不包括根據私募認股權證發行的普通股, 本次發行中發行的股票約佔我們在本次發行中 普通股的出售生效後,截至2022年12月31日,已發行普通股的31%。此次出售以及未來在公開 市場上出售大量普通股,或者認為可能發生此類出售,都可能對我們在納斯達克資本市場上的普通股價格產生不利影響。 我們無法預測這些普通股的市場銷售或這些待售普通股 股票的可用性將對我們的普通股市場價格產生什麼影響(如果有的話)。

我們沒有為 的普通股支付股息的歷史,我們預計在可預見的將來也不會支付股息。

我們之前沒有為普通股 股票支付過股息。我們目前預計,我們將保留所有可用現金(如果有),用於目的,其中可能包括 公司候選產品的開發、其他研發活動以及一般營運資金需求。 未來股息的支付將由我們的董事會自行決定,並將取決於我們的收益、 財務狀況、資本要求、負債水平、適用於支付 股息的法定和合同限制以及董事會認為相關的其他考慮因素。投資者必須依靠在 價格上漲後出售普通股,這是實現投資回報的唯一途徑,這種情況可能永遠不會發生。

S-7

所得款項的使用

我們估計,在扣除我們應支付的配售代理費用和預計發行費用後,我們將從本次發行中獲得約165.4萬美元的淨收益 ,不包括我們在行使同時進行的私募認股權證和 行使作為本次發行配售代理補償而發行的認股權證時可能獲得的任何收益。

我們打算將本次發行的淨收益 用於資助公司候選產品的開發、其他研發活動以及一般營運資金需求 。我們還可能將部分淨收益用於收購或投資補充業務、產品和技術,或為 為任何此類互補業務、產品或技術的開發提供資金。我們目前沒有進行任何此類收購的計劃。

股息政策

我們從未申報或支付過股本的現金分紅 。我們目前打算保留未來的收益(如果有)用於我們的業務,因此預計 在可預見的將來不會支付現金分紅。未來股息(如果有)的支付將由我們的董事會 在考慮各種因素後自行決定,包括我們的財務狀況、經營業績、當前和預期的現金需求以及 擴張計劃。

S-8

分配計劃

根據日期為 2023 年 1 月 20 日的訂約信協議,我們已聘請 H.C. Wainwright & Co., LLC(“Wainwright”)擔任我們本次發行的獨家配售 代理。根據訂約書協議的條款,Wainwright已同意在合理的最大努力基礎上,成為我們發行和出售普通股的獨家 配售代理人。因此, 我們可能無法出售所發行的全部普通股。本次發行的條款受市場條件 以及我們、Wainwright 和潛在投資者之間的談判的約束。訂婚書協議並未使温賴特承諾購買或出售我們的任何普通股 ,而且 Wainwright 無權根據 訂婚書協議約束我們。Wainwright可能會聘請子代理商或選定的經銷商來協助發行。

Wainwright提議通過買方與我們直接簽訂的證券購買協議,安排向一個或多個機構 或合格投資者出售我們根據本招股説明書補充文件和隨附的招股説明書發行的普通股 。我們只會向與我們簽訂證券購買協議的此類投資者出售 。

我們預計將在2023年4月20日左右交付根據本招股説明書補充文件發行的普通股 股票,但須滿足慣例成交條件。

根據證券購買協議的條款,禁止我們簽訂任何協議,發行或宣佈發行 或擬議發行任何普通股或可轉換或可行使為普通股的證券,期限從2023年4月20日 開始,自本次發行截止之日起30天到期。此外,我們還被禁止簽訂 發行任何涉及可變 利率交易(定義見購買協議)的普通股或普通股等價物(定義見證券購買協議)的協議,但某些例外情況除外,期限從2023年4月18日開始, 自本次發行截止之日起一年內到期。

我們已同意向Wainwright支付總現金 費用,相當於本次發行總收益的7.5%。我們還將向Wainwright支付與本次發行相關的管理費 ,相當於本次發行籌集的總收益的1.0%,60,000美元的不可記賬費用和15,950美元的清算費。我們估計 我們將支付本次發行的總髮行費用,包括相當於應付給Wainwright的本次發行 總收益的7.5%的現金費用,但不包括其他配售代理的費用和開支,約為250,000美元。 此外,我們已同意向Wainwright或其指定人發行配售代理認股權證,以購買多達26,549股普通股 股票,佔本次發行中出售的普通股總數的7.5%。配售代理認股權證將與 A 系列認股權證的條款基本相同,唯一的不同是配售代理認股權證的行使價等於 至 7.0625 美元,或每股發行價的 125%,期限為自本次發行開始銷售之日起五年。

在本次發行結束後的十二個月內,我們已授予Wainwright 優先拒絕權 ,讓他擔任我們進行的任何進一步融資交易的唯一賬面運營經理、獨家承銷商或獨家 配售代理人。

我們還向Wainwright發放了相當於總收益的7.5%的尾期現金費 ,用於在任何發行中向配售代理直接或間接聯繫或介紹給我們的投資者購買任何發行中出售的 普通股總數的7.5%。

我們已同意向Wainwright和指定 其他人賠償與Wainwright根據訂約書協議 開展的活動有關或產生的某些責任,並繳納可能要求Wainwright就此類責任支付的款項。

根據《證券法》第2 (a) (11) 條的定義,Wainwright可以被視為承銷商 ,根據《證券法》,它收到的任何佣金以及其在擔任委託人期間出售的證券 所實現的任何利潤都可能被視為承保折扣或佣金。作為承銷商,温賴特將被要求遵守《證券法》和《交易法》的要求,包括 但不限於《證券法》第 415 (a) (4) 條和《交易法》第 10b-5 條和 M 條的規定。這些規章制度 可能會限制Wainwright作為委託人購買和出售證券股票的時間。根據這些規章制度, Wainwright:

· 不得從事與我們的證券有關的任何穩定活動;以及

· 在完成參與發行之前,不得競標或購買我們的任何證券,也不得試圖誘使任何人購買我們的任何證券,除非《交易法》允許的範圍。

在未來,Wainwright 可能會不時地在正常業務過程中向我們提供各種諮詢、投資和商業銀行及其他服務,他們 已經收到並將繼續收到常規費用和佣金。但是,除非本招股説明書中披露,否則我們與Wainwright目前沒有 就任何進一步的服務達成協議。

我們的普通股在納斯達克資本市場上市,股票代碼為 “PHIO”。

S-9

並行私募配售

同時進行私募配售,我們將出售 A 系列認股權證以購買多達 353,983 股普通股,出售 B 系列認股權證以購買多達 353,983 股普通股。 對於本次發行中出售的每股普通股,將分別向其購買者 發行隨附的A系列認股權證和B系列認股權證。每份A系列認股權證可行使一股普通股,行使價為每股5.40美元, 將立即可行使,並將自發行之日起五年半到期。每份B系列認股權證均可行使一股普通股 ,行使價為每股5.40美元,可立即行使,並將自發行之日起十八個月 到期。私募認股權證的總收購價約為88,496美元,該金額 包含在招股説明書補充文件其他地方規定的本次發行的總收益中。

行使私人認股權證時可發行的私人認股權證和私人認股權證股票 未根據《證券法》註冊,也不是根據本招股説明書補充文件和基本招股説明書發行的。私人認股權證和私人認股權證是根據《證券法》第4(a)(2)條和據此頒佈的第506(b)條規定的豁免 發行的。

因此,同時進行私募配售 的投資者只能根據 根據《證券法》下涵蓋這些股票的轉售的有效註冊聲明、 《證券法》第144條規定的豁免或《證券法》規定的其他適用豁免,或者當且僅當沒有有效的註冊聲明 登記私募認股權證轉售時,才能行使私募認股權證並出售在行使此類擔保時發行的私募認股權證股票認股權證,或目前沒有招股説明書此類股票,投資者可以通過 “無現金行使” 來行使 私人認股權證。

如果發生基本交易(定義見 私募認股權證),則繼承實體將繼承並取代我們,並可能行使我們可能行使的所有權利和權力 ,承擔我們在私募認股權證下的所有義務,其效力與此類繼任實體 在私人認股權證本身中被命名時相同。如果我們的普通股持有人可以選擇在此類基本交易中獲得的證券、現金或 財產,則持有人可以選擇在此類基本交易後行使私募認股權證時獲得的對價 。此外,正如 私人認股權證中更全面地描述的那樣,如果進行某些基本交易,私募認股權證的持有人將有權獲得等於此類基本交易完成之日Black Scholes價值的對價 。

如果私募認股權證持有人及其關聯公司在授予 生效後立即實益擁有我們已發行普通股數量的4.99%(或在發行之日之前 選擇的已發行普通股數量的9.99%),則私募認股權證持有人將無權行使私募認股權證的任何部分;但是,前提是持有人在通知公司後,持有人可以增加或降低此類實益所有權 限制,前提是此類實益所有權限制在任何情況下均不得超過 9.99%而且 限制的任何增加要等到持有人向我們發出此類增加通知後的61天后才會生效。

每位購買者都將是 “合格投資者” ,該術語在《證券法》第501(a)條中定義。

除非私募認股權證 中另有規定,或者由於該持有人擁有我們普通股的所有權,否則私募認股權證的持有人在行使私人認股權證(如適用)之前,不擁有我們普通股持有人的權利 或特權,包括任何投票權。

私募認股權證現在和將來都不會在任何國家證券交易所上市 進行交易。

作為並行私募的一部分, 我們已同意註冊轉售在同時進行 私募中出售的私募認股權證時可發行的私募認股權證股票。

S-10

法律事務

與發行特此發行的 證券有關的某些法律問題將由位於賓夕法尼亞州費城的 Hogan Lovells US LLP 轉交給我們。

專家們

我們截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併財務報表 ,以及截至2022年12月31日的兩年中每年的合併財務報表 均以引用方式納入 本招股説明書是根據獨立註冊會計師事務所 BDO USA, LLP 的報告(其中包含關於公司 繼續經營的能力的解釋性段落)納入其中 招股説明書以此類報告為依據,並根據該公司作為審計專家的授權而提供;會計。

在哪裏可以找到更多信息

我們需要 向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他信息。我們在美國證券交易委員會的文件可在美國證券交易委員會的互聯網網站上向公眾公開 http://www.sec.gov。我們向 美國證券交易委員會提交的某些信息的副本也可以在我們的網站上找到 www.phiopharma.com。我們的網站不是本招股説明書的一部分,也未以引用方式納入本招股説明書 ,在就我們的普通股 做出投資決定時,您不應考慮我們網站的內容。

我們已經提交了一份註冊聲明,本招股説明書是其中的一部分,涵蓋了特此發行的證券。根據美國證券交易委員會的規定,此 招股説明書不包括註冊聲明中包含的所有信息以及所附證物、財務報表 和附表。詳情請參閲註冊聲明、所附證物、財務報表和附表。 您應查看註冊聲明中的信息和證物,以瞭解有關我們和我們的子公司 以及我們提供的證券的更多信息。本招股説明書中關於我們作為註冊聲明 附錄提交的任何文件或我們以其他方式向美國證券交易委員會提交的任何文件的聲明並不全面,只能參照這些文件進行限定。您應該 查看完整文檔以評估這些陳述。

以引用方式納入某些信息

美國證券交易委員會允許我們 “以引用方式納入” 我們向他們提交的信息,這意味着我們可以通過向您推薦這些文件向您披露重要信息。 我們以引用方式納入的信息是本招股説明書補充文件的重要組成部分,我們稍後向 提交的信息將自動更新和取代這些信息。我們以引用方式納入的文件是:

· 我們於2023年3月23日向美國證券交易委員會提交了截至2022年12月31日止年度的10-K表年度報告;
· 我們於 2023 年 1 月 6 日、2023 年 1 月 25 日、2023 年 2 月 13 日、2023 年 2 月 22 日、2023 年 3 月 10 日、2023 年 4 月 17 日和 2023 年 4 月 18 日向美國證券交易委員會提交的 8-K 表最新報告;以及
· 我們對普通股的描述包含在 我們於 2014 年 2 月 7 日向美國證券交易委員會提交的 8-A12B 表格註冊聲明中,我們作為截至 2019 年 12 月 31 日的年度報告 10-K 表年度報告附錄 4.13 提交的普通股 的描述進行了更新,包括為更新此類描述而提交的任何修正案或報告 。

S-11

我們根據《交易法》第 13 (a)、13 (c)、14 或 15 (d) 條向美國證券交易委員會提交的所有文件 ,但任何報告或文件 中未被視為根據此類條款提交的部分除外,(1) 在包含本 招股説明書的註冊聲明提交之日或之後,以及在 (2) 註冊聲明生效之日或之後截至本招股説明書下注冊的所有證券出售之日或本招股説明書的註冊聲明之日的 之前的日期 如果一部分已被撤回,則應視為以引用方式納入本招股説明書,並自這些文件提交之日起 成為本招股説明書的一部分,並將自動更新,並在上述範圍內,取代本招股説明書中包含的 或以引用方式納入本招股説明書和先前提交的以引用方式納入本招股説明書中的信息。

本招股説明書中的任何內容均不得被視為 包含根據表格8-K第2.02、7.01或9.01項提供但未向美國證券交易委員會提交的信息。

根據書面或口頭要求,我們將免費向每人(包括任何受益所有人)提供 在此以引用方式納入的任何或全部 報告或文件的副本(此類文件的附錄除外,除非此類證物以引用方式特別納入 )。您可以通過以下地址寫信或致電我們,免費索取這些文件的副本:Phio Pharmicals Corp.,西馬拉諾大道 257 號,101 套房,馬薩諸塞州馬爾伯勒 01752 注意:投資者關係,電話:(508) 767-3861。我們 維護的網站位於 www.phiopharma.com。在以電子方式向美國證券交易委員會提交或提供給美國證券交易委員會後,您可以儘快在我們的網站上免費訪問我們關於附表14A的最終委託書、 10-K表的年度報告、10-Q表的季度報告、8-K表的最新報告以及對根據交易法第13 (a) 或15 (d) 條向美國證券交易委員會提交或提供的 報告的定期修正案。本招股説明書中包含的信息或可通過本網站訪問的 未以引用方式納入本招股説明書,也不是其中的一部分。我們未授權 任何人向您提供與本招股説明書中包含的信息不同的任何信息。因此,您不應依賴本招股説明書中未包含的任何 信息。除本招股説明書封面日期外,您不應假設本招股説明書中的信息截至 是準確的。

S-12

招股説明書

$100,000,000

Phio 製藥 Corp.

普通股

優先股

債務證券

認股證

單位

根據本招股説明書,我們可能會不時提供和出售數量不確定的普通股 股票和優先股、債務證券、認股權證和/或單位。我們將在招股説明書 補充文件或銷售協議招股説明書中描述我們正在發行和出售的證券,以及證券的具體條款。

我們可能會按發行時確定的金額、價格和條款以發行時確定的金額、價格和條款提供這些證券。我們可能會直接向您出售證券,也可以通過我們選擇的代理商或我們 選擇的承銷商和交易商出售證券。如果我們使用代理人、承銷商或交易商出售證券,我們將在招股説明書 補充文件或銷售協議招股説明書中為其命名並描述他們的薪酬。

我們的普通股在納斯達克資本市場上交易,代碼為 “PHIO”。2021 年 5 月 12 日,納斯達克資本市場公佈的普通股收盤價為每股 2.05 美元。

投資我們的證券涉及某些風險。有關您應考慮的某些風險,請參閲本招股説明書第5頁開頭的 “風險因素” 以及適用的招股説明書補充文件或銷售協議 招股説明書。在做出投資決定之前,您應該仔細閲讀整個招股説明書。

美國證券交易委員會和任何州證券 委員會均未批准或不批准這些證券,也沒有確定本招股説明書是否真實或完整。任何與此相反的陳述 均為刑事犯罪。

本招股説明書的發佈日期為2021年5月21日。

目錄

關於這份招股説明書 ii
招股説明書摘要 1
風險因素 5
關於前瞻性陳述的警示性説明 6
證券的描述 7
所得款項的使用 21
收益與固定費用的比率 21
分配計劃 21
法律事務 23
專家們 23
以引用方式納入某些信息 23
在這裏你可以找到更多信息 24


i

關於這份招股説明書

本招股説明書是我們利用上架註冊程序向 證券交易委員會(SEC)提交的註冊聲明的一部分。根據上架註冊程序,我們可以根據本招股説明書不時提供 普通股和優先股、各種系列的債務證券、認股權證和單位,以購買任何此類證券 ,價格和條款由發行時的市場狀況 決定。本招股説明書向您概述了我們可能提供的證券。每次我們發行 類型或一系列證券時,我們都會提供一份招股説明書補充文件(該條款酌情包括與本招股説明書構成其一部分的註冊聲明一起提交的銷售協議招股説明書 ),該補充文件將描述證券的具體金額、價格和其他 重要條款,包括在適用範圍內:

· 名稱或分類;

· 本金總額或總髮行價格;

· 成熟;

· 原始發行折扣(如果有);

· 利息、股息或其他付款的支付率和時間(如果有);

· 贖回、兑換、交換、結算或償還基金條款(如有);

· 轉換、交換或結算價格或匯率(如有),以及關於兑換、交換或結算價格或利率以及兑換、交換或結算時證券或其他應收財產的變更或調整的任何規定;

· 排名;

· 限制性契約(如果有);

· 投票權或其他權利(如果有);以及

· 重要的聯邦所得税注意事項。

招股説明書補充文件可能包括討論適用於我們或已發行證券的風險或其他 特殊注意事項。招股説明書補充文件還可以在本招股説明書中添加、更新或更改信息 。如果本招股説明書中的信息與適用的招股説明書補充文件中存在任何不一致之處, 您必須依賴招股説明書補充文件中的信息。請仔細閲讀本招股説明書和適用的招股説明書 補充文件的全文,以及本招股説明書中 “在哪裏可以找到更多信息” 標題下描述的其他信息。除非附有招股説明書補充文件,否則不得使用本招股説明書來發行或出售任何證券。

包含本招股説明書的註冊聲明,包括註冊聲明的附錄 ,提供了有關我們和根據本招股説明書發行的證券的更多信息。註冊 聲明可以在美國證券交易委員會的網站上閲讀,也可以在本招股説明書中 “在哪裏可以找到更多信息” 標題下提到的美國證券交易委員會的公共閲覽室閲讀。

除了本招股説明書和 隨附的招股説明書補充文件中包含或以提及方式納入的信息或陳述外,我們沒有授權任何經紀交易商、銷售人員或其他人員 提供任何信息或陳述。您不得依賴本招股説明書或隨附的招股説明書補充文件中未以引用 形式包含或納入的任何信息或陳述。本招股説明書和隨附的招股説明書補充文件不構成 出售證券的要約或徵求購買證券的要約,本招股説明書和隨附的招股説明書補充文件 也不構成向任何司法管轄區非法提出此類要約或招標證券的要約或招標購買證券的要約。本招股説明書和隨附的招股説明書補充文件中包含的信息僅代表截至封面規定的日期 ,可能無法反映我們業務、財務狀況、經營業績 和前景的後續變化,即使本招股説明書和任何隨附的招股説明書補充文件已於稍後交付或證券出售。

ii

招股説明書摘要

除非另有説明,否則在本招股説明書中,(1) “Phio” 一詞指的是 Phio Pharmicals Corp. 和我們的子公司 Mirimmune, LLC;(2) “公司”、“我們”、 和 “我們的” 等術語指的是 Phio 和 Mirimmune, LLC 的持續業務運營,無論是通過 Phio 還是 mirimmune 進行的, LLC。

概述

Phio Pharmicals Corp. 是一家生物技術公司,基於我們的自交RNaI(“INTASYL™”)治療平臺,開發 的下一代免疫腫瘤療法。 我們的工作重點是通過我們的專有的 INTASYL 平臺抑制腫瘤誘發的免疫系統抑制,該平臺在免疫細胞和腫瘤微環境中具有實用性 。我們的目標是開發強效的INTASYL治療化合物,這些化合物可以武器化免疫 效應細胞以克服腫瘤免疫逃脱,從而為患者提供超越 當前治療模式的潛在強大治療選擇。

我們的開發工作基於我們獲得廣泛專利的 INTASYL 技術平臺。我們的 INTASYL 化合物不需要運載工具即可穿透組織和細胞,其設計用於 “抑制” 或下調在癌症中過度表達的特定基因的表達。我們認為,我們的INTASYL平臺有潛力 使公司在免疫腫瘤學領域佔據獨特的地位,原因如下:

·靶細胞有效吸收INTASYL,無需促進輸送(機械或配方);
·不需要永久的基因改造;
·可以在單個治療實體中靶向多個基因(即多種免疫抑制途徑);
· INTASYL 的基因沉默已被證明具有持續或長期的效果 在活體中;
·INTASYL 在當地政府中具有良好的臨牀安全性;以及
·在當前的良好製造規範下可以很容易地製造。

與其他 RNA 技術和平臺相比,我們的 INTASYL 平臺的自遞送 特性使其非常適合用於過繼細胞療法(“ACT”)治療以及 作為直接治療用途。ACT 包括輸注具有抗腫瘤特性的免疫細胞,然後在實驗室將其大量培育到 。這些細胞可以源自未經修飾(即自然存在的)免疫細胞、從切除的 腫瘤中分離出的免疫細胞或識別腫瘤細胞的基因工程免疫細胞。無論免疫細胞(或自然存在 的免疫細胞)的來源如何,在實體瘤患者中,這些細胞都有一些缺點,會抑制其全部治療潛力。 通過在這類 ACT 細胞產品的製造過程中使用 INTASYL 技術,我們可以改善這些細胞的表型和功能, 有可能帶來更好的治療結果。多種抑制機制抑制免疫細胞有效根除 腫瘤,包括免疫檢查點、細胞健康度降低和細胞持久性。此外,免疫抑制性腫瘤微環境 (“TME”)可以對免疫細胞的浸潤和功能構成強大的屏障。通過使用直接給藥 的基於 INTASYL 的藥物,我們還可以對 TME 中的細胞進行重新編程,以幫助克服這些免疫抑制機制。

我們開發了一個基於我們的 INTASYL 技術 的產品平臺,該平臺允許對ACT細胞進行簡單、精確、快速和選擇性的非轉基因編程(活體外,在製造過程中) 和 TME(在活體中,通過局部應用),從而降低免疫抑制並改善免疫療法。

1

INTASYL 用於改進過繼性細胞療法產品

ACT 是一種基於免疫細胞的免疫療法, 從患者、捐贈者身上分離出來或從異體免疫細胞庫中提取。它們在實驗室中大量生長,然後給患者服用 以對抗癌症。有時,會使用自然識別腫瘤的免疫細胞,而其他時候,免疫細胞 則經過修改或 “基因改造” 以使其識別並殺死癌細胞。ACT 有幾種類型, 包括:a.) 非工程細胞療法,其中免疫細胞從患者的腫瘤或血液中生長,例如腫瘤浸潤 淋巴細胞(“TIL”),或者從捐贈者的血液或組織中生長,例如自然殺傷細胞(“NK”)、樹突狀細胞(“DC”) 和巨噬細胞,以及 b.)基因工程免疫細胞經過基因改造以識別特定的腫瘤蛋白並且 保持激活狀態的物質(例如 T 細胞受體技術(“TCR”)、嵌合抗原受體(“CAR”)T 細胞或 CAR-NK 細胞)。

多種抑制機制可抑制 ACT 中使用的免疫細胞有效根除腫瘤,包括免疫檢查點、細胞健康度下降和細胞持久性降低,以及影響免疫 細胞浸潤和功能的其他障礙,主要是在實體瘤中。我們相信我們的 INTASYL 化合物非常適合用於 ACT 產品。 使用INTASYL化合物,我們可以通過改善免疫細胞功能、分化和新陳代謝來釋放ACT的全部潛力, 無需額外的複雜製造步驟和/或基因工程即可使這些免疫細胞更有效。

我們的方法建立在 ACT 的既定方法之上,涉及用我們的 INTASYL 化合物治療免疫細胞 活體外 當它們在實驗室裏生長時,在 給患者施用它們之前。由於與其他 RNA 技術相比,我們的 INTASYL 化合物不需要運載工具即可滲透到細胞中,因此我們只需在擴增過程中添加我們的 INTASYL 化合物 即可增強這些細胞的功能,無需基因工程,無需複雜的運載工具或 配方,也不需要額外的複雜製造步驟。通過在 細胞擴增期間使用的細胞培養基中添加 INTASYL,我們可以減少或消除使免疫細胞效率降低的基因的表達。例如,使用我們的 INTASYL 化合物,我們可以減少治療性免疫細胞對免疫抑制蛋白的表達,從而使 它們能夠克服腫瘤耐藥機制,從而提高其破壞腫瘤細胞的能力。在迄今為止測試的各種類型的免疫 細胞中,INTASYL 治療可產生強效沉默,轉染效率接近 100%,同時保持 細胞活力和細胞生長速度。在擴增這些細胞並用 INTASYL 增強它們之後 活體外,他們會被送回給患者 接受治療。

我們在澳大利亞首都直轄區的主要候選產品和正在開發的最先進的項目 是 PH-762,這是一種靶向檢查點蛋白 PD-1 的 INTASYL 化合物。檢查點蛋白,例如PD-1,通常充當 類型的 “關閉開關”,可防止 T 細胞攻擊體內的某些細胞,例如癌細胞。T 細胞是免疫 細胞,可保護人體免受癌細胞和感染。

由 Phio 及其合作者開發的數據表明, PH-762 可抑制 PD-1 檢查點表達,從而移除 “關閉開關”,從而增強 T 細胞 的激活和腫瘤細胞毒性。實驗數據表明,PH-762 可以以 有效而持久的方式抑制靶人類 T 細胞中 PD-1 的表達,並且可以增加用於 ACT 的患者衍生的 TIL 和用於 ACT 的 CAR-T 細胞的功能, 表明 PH-762 既適用於 ACT,也適用於作為獨立的直接治療方法。

2021年3月,該公司宣佈與AgonoX, Inc.(“AgonOx”)進行臨牀 開發合作,後者是一傢俬營公司,正在開發一系列針對癌症免疫反應關鍵調節劑的新型免疫療法藥物 。根據該協議,兩家公司將合作開發使用 PH-762 和 AgonOx 的 “雙陽性” (DP) TIL 技術的新型 T 細胞療法。AgonOx已經證明,與擴增前未富集 的TIL相比, 從人類實體瘤(DP TIL)中分離出來的DP CD8+ T細胞具有更高的腫瘤殺傷活性。AgonOx 與 Phio 合作提供的臨牀前數據表明,用 PH-762 治療 DP TIL 可進一步提高 DP TIL 的腫瘤殺傷活性(增加了兩倍)。因此,使用經過 PH-762 處理的 DP TIL 有望增強癌症數據中的治療反應。基於這些數據表明我們的技術組合可以產生 TIL 療法,我們的合作將側重於對經過 PH-762 治療的 DP TIL 進行臨牀研究。根據合作協議 的條款,Agonox將獲得Phio為臨牀試驗提供的財政支持,Phio將有權從AgonoX的DP TIL技術中獲得某些未來開發里程碑 以及與銷售相關的特許權使用費。我們正計劃與 AgonOx 合作,在 ACT 進行一項採用 PH-762 和 AgonOx 的 DP TIL 技術的臨牀 試驗。我們正在完成研究性新藥 研究,準備在2021年第三季度提交監管申請,並預計此後不久將開始臨牀試驗 。

2

我們在 ACT 中的第二個候選產品是 PH-894,這是一種靶向 BRD4 的 INTASYL 化合物 ,BRD4 是影響細胞分化的基因表達調節劑。在先前的研究中,PH-894 已被證明 可以通過將 T 細胞分化為更活躍的狀態(類似於記憶表型的幹細胞)來改善 T 細胞的功能和持久性。 與瑞典卡羅林斯卡研究所合作完成的數據表明,PH-894 的應用被證明可以在ACT擴增過程中抑制人類 T 細胞中的 BRD4,從而具有優異的抗腫瘤活性,例如通過提高 T 細胞的持久性。 利用這些數據,我們擴大了與卡羅林斯卡研究所的合作,在這些發現的基礎上開發了用於其他靶點和細胞類型的 INTASYL 化合物 ,用於在卡羅林斯卡研究所正在進行的臨牀研究領域進行臨牀應用。

我們還在開發用於 ACT 的 INTASYL 化合物 PH-804。 PH-804 靶向抑制性免疫受體 TIGIT,它是一種存在於 T 細胞和 NK 細胞上的檢查點蛋白。我們已經證明 PH-804 可以抑制 NK 細胞和 T 細胞中 TIGIT 的表達,克服它們的 “關閉開關”,使細胞變得 “武器化”,從而殺死癌細胞。

INTASYL 在腫瘤微環境中的直接治療用途

TME 是圍繞和滋養腫瘤的環境,包括 正常細胞、血管、免疫細胞和細胞外基質。TME 是一種免疫抑制環境,通過對免疫抑制細胞 的吸引和激活方式產生負面影響,抑制 免疫系統識別和破壞腫瘤細胞的自然能力。對TME的不同成分進行重新編程可以克服免疫治療的耐藥性。INTASYL 化合物通過直接局部給藥進入腫瘤對 TME 進行這種重新編程有可能成為一種重要的治療形式。 該公司此前曾在臨牀環境中表明,我們的INTASYL化合物在局部給藥後安全且耐受性良好, 因此,我們認為我們的INTASYL技術不僅可以與ACT一起使用,還可以用作獨立的治療平臺。

我們正在開發我們的 PH-762、PH-894 和 PH-804 INTASYL 化合物,這些化合物也可用作重新編程 TME 的直接療法,例如 就地轉染和激活 TME 中 免疫細胞。

該公司進行的動物研究表明,局部給藥 PH-894 或通過腫瘤內注射的小鼠版 PH-762 可產生強大的抗腫瘤作用。接受治療的動物 對腫瘤生長表現出完全且具有統計學意義的抑制,而接受安慰劑治療的動物表現出腫瘤 的指數生長。 在體內該公司對 PH-804 進行的研究表明,腫瘤內注射小鼠版本的 PH-804 會減少結直腸癌腫瘤攜帶小鼠的腫瘤生長,這被證明可以抑制腫瘤的生長,與 沉默 TIGIT mRNA 表達和 TME 中細胞毒性效應 T 細胞的增加相關。

PH-804、PH-762 和 PH-894 的綜合數據進一步表明,INTASYL 化合物可以觸發 TME 的相關變化,例如 TIL 的增加,包括負責殺死腫瘤細胞的 CD8+ T 細胞, 以及這些細胞上的激活標誌物的增加。這些臨牀前發現表明,直接注射INTASYL化合物 可以成功地浸潤實體瘤並通過激活實體瘤動物模型中的免疫反應來影響TME,從而減緩 的腫瘤生長。許多其他免疫療法平臺面臨的一個關鍵挑戰是能夠在實體瘤中實現足夠的治療效果 ,同時具有可接受的安全性。許多可用的全身性免疫療法確實存在劑量限制免疫相關的 不良事件,我們認為局部 INTASYL 治療可以緩解這種不良事件。

根據我們積極的臨牀前數據,公司正在 為一項針對晚期黑色素瘤患者使用腫瘤內給藥的 PH-762 的臨牀研究做準備。啟動以 PH-762 作為直接治療方法的臨牀試驗所需的 臨牀前研究和監管申報已完成 。臨牀試驗將在古斯塔夫·魯西研究所進行,該研究所是歐洲最大的癌症中心之一, 由卡羅琳·羅伯特博士擔任我們的首席研究員。該公司預計將在2021年第四季度開始評估使用 PH-762 作為直接治療方法的臨牀試驗。

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企業信息

我們於 2011 年在特拉華州註冊成立,名為 Rxi Pharmicals 公司。2018 年 11 月 19 日,該公司更名為 Phio Pharmicals Corp.,以反映其從一家平臺 公司向完全致力於開發突破性免疫腫瘤療法的公司過渡。我們的行政辦公室位於馬薩諸塞州馬爾伯勒 西馬拉諾大道 257 號 101 套房 01752,我們的電話號碼是 (508) 767-3861。該公司的網站地址 是 http://www.phiopharma.com。我們的網站以及該網站上包含的或與該網站相關的信息,不是本招股説明書的一部分,也不是本招股説明書的一部分,也不是以引用方式納入本招股説明書中。

4


風險因素

在做出投資決定之前,您應根據您的 特定的投資目標和財務狀況,仔細考慮適用的招股説明書補充文件中 “風險因素” 下描述的風險,以及本招股説明書中出現或以引用方式納入本招股説明書和任何適用的招股説明書補充文件中的所有其他信息 。這些風險可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響 。由於任何這些風險,我們證券的交易價格可能會下跌,您可能會損失 的全部或部分投資。本招股説明書和合並文件還包含涉及風險 和不確定性的前瞻性陳述。由於 某些因素,包括本招股説明書中其他地方提到的風險,我們的實際業績可能與這些前瞻性陳述中的預期存在重大差異。您還應考慮我們最新的10-K表年度報告中在 “風險因素” 標題下討論的風險、不確定性和假設 ,該報告已存檔 SEC,並以引用方式納入此處,未來我們 向美國證券交易委員會提交的其他報告可能會不時對其進行修改、補充或取代。

5

關於前瞻性陳述的警示性説明

本招股説明書包含1995年《私人證券訴訟改革法》 所指的前瞻性陳述。前瞻性陳述可以用 “打算”、 “相信”、“預期”、“表示”、“計劃”、“期望”、“建議”、 “可能”、“應該”、“潛在”、“設計”、“將”、“br}” 正在進行”、“估計”、“預測”、“可能” 等詞語來識別, 儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些詞語。前瞻性陳述既不是歷史事實,也不是未來表現的保證 。這些陳述僅基於我們當前對 業務的未來、未來計劃和戰略、預測、預期事件和趨勢、經濟和其他未來狀況的信念、預期和假設。由於前瞻性 陳述與未來有關,因此它們受固有的不確定性、風險和情況變化的影響,這些不確定性、風險和情況變化難以預測,而且其中許多是我們無法控制的。可能導致實際業績與 我們的前瞻性陳述中表達的預期結果不同的風險包括但不限於:

·我們的業務和運營可能會受到冠狀病毒疫情的重大不利影響;
·我們的候選產品處於開發的早期階段,可能會失敗或出現重大延遲,或者可能永遠無法進入診所 ,這可能會對我們的業務產生重大和不利影響;
·我們依靠合作伙伴來成功開發我們的過繼細胞療法候選產品;
·我們依靠第三方關係為我們的候選產品進行臨牀前研究、 和任何未來的臨牀試驗,可能無法建立或維持支持其開發所必需的第三方關係 ;
·我們依賴第三方來製造我們的候選產品;
·我們正在採用的使用RNaI發現和開發新療法的方法可能永遠不會帶來可上市的產品;
·許多不同的因素可能會阻礙我們進入臨牀開發、獲得監管部門批准以及最終 將我們的候選產品商業化,或者根本無法商業化;
·我們可能無法保護我們從其他方許可的知識產權;我們的知識產權可能不足以阻止第三方使用我們的技術或開發競爭產品;我們可能需要向他人許可額外 知識產權;
·我們面臨激烈競爭,可能無法成功競爭;
·如果我們未能吸引、僱用和留住合格的人員,我們可能無法設計、開發、營銷或銷售我們的產品或 成功管理我們的業務;
·未來的融資可以通過發行債務或股權獲得,未來的發展努力可能由發行債務或股權來支付, 可能會對我們的股東產生不利影響或可能以其他方式對我們的業務產生不利影響;以及
·我們的普通股價格一直波動不定,而且可能繼續波動。

由於上述因素,我們的實際業績和財務狀況可能與前瞻性陳述中指出的業績和財務狀況存在重大差異,也可能與本招股説明書 或 “風險因素” 標題下的適用的招股説明書補充文件以及公司定期向美國證券交易委員會提交的其他文件中確定的業績和財務狀況存在重大差異。因此,您不應過分依賴任何這些前瞻性陳述。本 招股説明書中包含的前瞻性陳述代表截至本文發佈之日,公司不承諾更新任何這些前瞻性陳述以反映 在本報告發布之日之後發生的觀點或事件或情況的變化。

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證券的描述

根據本招股説明書 ,我們可能會不時提供普通股和優先股、各種 系列債務證券、認股權證和單位,以購買總價值不超過1億美元的任何此類證券,價格和條款將由發行時的市場狀況決定。每次我們發行 類或一系列證券時,我們都會提供一份招股説明書補充文件,描述證券的具體金額、價格和其他重要條款 。

普通股.

我們可能會不時發行普通股。我們的普通股持有人 有權就董事選舉和所有其他需要股東 批准的事項獲得每股一票。在不違反任何已發行優先股的任何優先權的前提下,如果我們進行清算、解散或清盤 ,我們的普通股持有人有權按比例分享任何已發行優先股在償還負債和清算 優先權後的剩餘資產。我們的普通股不具有任何贖回權或任何先發制人的權利, 持有人能夠認購或接收我們任何類別的普通股或任何其他可轉換為任何 類別普通股的證券的股份。

我們被授權發行1億股普通股,面值 每股0.0001美元。

我們的普通股在納斯達克資本市場上市,股票代碼為 “PHIO”。我們普通股的過户代理和註冊商是北卡羅來納州的 Computershare Trust Company

優先股。

我們可能會不時以一個 或多個系列發行我們的優先股。根據我們的公司註冊證書,我們的董事會有權在股東不採取進一步行動的情況下, 在一個或多個系列中指定多達1,000,000股優先股,並確定授予或施加給優先股的權利、偏好、特權、資格 以及授予或施加的限制,包括股息權、轉換權、投票權、權利和 贖回條款、清算優先權和償債基金條款等任何或全部這可能大於普通股的權利。

如果我們發行優先股,我們將在與該系列相關的指定證書中確定我們根據本招股説明書和適用的招股説明書補充文件 出售的每個系列優先股的權利、偏好、特權、 資格和限制。如果我們發行優先股,我們將以引用方式納入註冊 聲明,該聲明中的本招股説明書是描述我們在相關係列優先股發行之前發行的優先股 系列條款的任何指定證書形式的一部分。我們敦促您閲讀與我們可能提供的任何系列優先股相關的 招股説明書補充文件,以及包含適用的 系列優先股條款的完整指定證書。

債務證券。

以下段落描述了我們可能發行的 債務證券的一般條款和規定。當我們提議出售特定系列債務證券時,我們將在本招股説明書的補充文件中描述 證券的具體條款,包括與該系列相關的任何其他契約或對現有契約的變更。 招股説明書補充文件還將説明本招股説明書中描述的一般條款和規定是否適用於特定的 系列債務證券。如果您不完全理解某個術語或我們在本招股説明書 或適用的招股説明書補充文件中使用該術語的方式,則應閲讀實際的契約。

7

我們可能會提供優先或次級債務證券。每個系列 債務證券可能有不同的條款。優先債務證券將根據一份或多份優先契約發行,該契約的日期為發行前的 日期,由我們與受託人不時修訂或補充。在本招股説明書中,我們將任何此類契約 稱為 “優先契約”。任何次級債務證券將根據一份或多份單獨的 契約發行,契約的日期為發行前的某個日期,由我們與受託人不時修訂或補充。在本招股説明書中,我們將 將任何此類契約稱為 “次級契約”,將高級 或次級契約下的受託人稱為 “受託人”。在本招股説明書中,優先契約和次級契約有時統稱為 。契約將受經修訂的1939年《信託契約 法案》的約束和管轄。我們在註冊聲明中附上了契約表格的副本,並以引用方式將其納入本招股説明書中。

如果我們以低於本金的折扣價發行債務證券, 那麼,為了計算根據本招股説明書發行的已發行證券的總首次發行價格,我們將僅包括債務證券的首次發行價格,不包括債務證券的本金。

我們在下面總結了契約 和債務證券的實質性條款,或者説明瞭相關的招股説明書補充文件中將描述哪些重要條款。與已發行的任何特定證券有關的招股説明書 補充文件將描述證券的具體條款,這些條款可能與本招股説明書中概述的一般條款相加 或有所不同。由於本招股説明書和任何招股説明書補充文件中的摘要 並未包含您可能認為有用的所有信息,因此您應閲讀本招股説明書或任何適用的招股説明書補充文件中描述的與證券相關的文件。請閲讀本招股説明書 中的 “在哪裏可以找到更多信息”,瞭解如何獲得這些文件的副本。除非另有説明,否則契約的條款是相同的。正如本標題下使用的 一樣,“債務證券” 一詞包括本招股説明書提供的債務證券以及我們在契約下發行的所有 其他債務證券。

普通的

契約:

· 不要限制我們可能發行的債務證券的數量;

· 允許我們發行一個或多個系列的債務證券;

· 不要求我們同時發行一個系列的所有債務證券;

· 允許我們在未經該系列債務證券持有人同意的情況下重新開放一系列債務證券,發行額外的債務證券;以及

· 規定除非適用的招股説明書補充文件中另有規定,否則債務證券將是無抵押的。

除非我們在適用的招股説明書 補充文件中向您提供不同的信息,否則優先債務證券將是非次級債務,將與我們所有其他無抵押和非次級債務 的排名相同。如 “債務證券描述——從屬關係” 和適用的招股説明書補充文件中所述,次級債務證券的還款將次級債務證券的還款次於我們所有優先債務的全部還款。

每份契約都規定,我們可以但不必在契約下指定多名 名受託人。契約下的任何受託人均可辭職或被免職,可以指定繼任受託人就辭職或被免職的受託人管理的一系列債務證券行事 。如果兩人或多人擔任不同系列債務證券的受託人 ,則每位受託人應是適用契約下的信託的受託人,不包括由任何其他受託人管理的信託。除非本招股説明書中另有説明,否則本招股説明書中描述的由每位受託人採取的任何行動均可由每位受託人就其根據適用的契約受託的一個或多個 系列債務證券採取。

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每項發行的招股説明書補充文件將提供以下 條款(如適用):

· 債務證券的所有權以及它們是優先證券還是次級債券;

· 所發行的債務證券的本金總額、截至最近切實可行日期未償還債務證券的本金總額及其本金總額的任何限制,包括授權的債務證券的本金總額;

· 債務證券的發行價格,以本金的百分比表示,如果本金除本金外,則為宣佈加速到期時應支付的本金 部分,或者(如果適用)此類債務證券本金中可轉換為普通股或優先股的部分,或確定任何此類部分的方法;

· 如果可兑換,則此類債務證券可轉換的條款,包括初始轉換價格或利率和轉換期以及對轉換時收到的普通股或優先股的所有權或可轉讓性的任何適用限制;

· 償還債務證券本金的日期或日期,或確定償還債務證券本金的日期或日期的方法;

· 債務證券的固定或浮動利率或利率,或確定利率或利率的方法;

· 一個或多個日期,或確定計息的一個或多個日期的方法;

· 支付利息的日期;

· 利息支付日期的記錄日期,或我們確定這些日期的方法;

· 將向哪些人支付利息;

· 如果不是十二個30天月份的360天年度的利息計算依據;

· 任何整數金額,即因選擇性贖回或加速支付此類債務證券而需要向債務證券持有人支付的本金和利息之外的金額,或確定整筆金額的方法;

· 支付債務證券本金、任何溢價或整數額及利息的地點;

· 在何處可以交出債務證券進行轉讓、轉換或交換登記;

· 在哪裏可以向我們送達有關債務證券和適用契約的通知或要求;

· 我們可以贖回債務證券的時間、價格和其他條款和條件;

· 根據任何償債基金或類似條款,或由債務證券持有人選擇贖回、償還或購買債務證券的任何義務,以及由於此類債務而贖回、償還或購買債務證券的時間和價格;

· 如果不是美元,債務證券的計價和支付所用的一種或多種貨幣,可以是外幣,也可以是兩種或多種外幣的單位,也可以是一種或多種複合貨幣,以及與之相關的條款和條件,以及確定此類外幣以美元計價的等值的方式;

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· 該系列債務證券的本金、任何溢價、整體金額或利息是否應由我們選擇或由持有人選擇,以債務證券計價或申明應支付的貨幣以外的一種或多種貨幣支付,以及其他相關條款和條件;

· 債務證券的本金和任何溢價、整體金額或利息的支付金額是否可以根據指數、公式或其他方法來確定,以及如何確定這些金額;

· 債務證券將採用註冊形式、不記名形式還是兩者兼而有之;(1) 如果採用註冊形式,則應向誰支付任何利息,如果在正常記錄日期營業結束時以其名義註冊該利息的人除外;或 (2) 如果採用不記名形式,則應以何種方式或向誰支付證券的利息(如果出示時除外)以及到期時投降;
· 適用於以不記名形式發行、出售或交付不記名形式證券的任何限制,以及在適用法律法規允許的情況下,可將該系列不記名形式的證券兑換為該系列的註冊形式證券的條款,反之亦然;

· 該系列的任何債務證券最初是否可以以臨時全球形式發行,該系列的任何債務證券是否可以永久全球形式發行,有無息票;如果是,是否可以或應要求任何此類永久全球證券權益的受益所有人將其權益兑換成該系列的其他債務證券,以及支付利息的方式;

· 註冊形式證券存管人的身份(如果該系列證券可作為全球證券發行);

· 如果不記名形式或臨時全球形式的任何債務證券的起始日期,則該日期為該系列第一隻證券的原始發行日期;

· 本招股説明書或適用契約中描述的抗辯和契約抗辯條款的適用性(如果有);

· 我們是否以及在什麼情況下會就任何税收、評估或政府費用支付任何額外的債務證券金額,如果是,我們是否可以選擇贖回債務證券來代替此類付款;

· 所發行的債務證券是否以及在什麼情況下可以轉換為普通股或優先股(視情況而定),包括轉換價格或利率或其計算方式;

· 適用的招股説明書補充文件中規定的全球證券權益的受益所有人可以獲得最終債務證券的情況(如果有),以及如果任何債務證券可以以臨時或永久的全球形式發行,則以何種方式支付永久性全球債務證券;

· 在適用的招股説明書補充文件中規定的此類事件發生時向證券持有人授予特殊權利的任何條款;

· 如果該系列的債務證券只有在收到某些證書或其他文件或滿足其他條件後才能以最終形式發行,則此類證書、文件或條件的形式和/或條款;

· 適用受託人的姓名以及與我們或我們的任何關聯公司之間任何實質性關係的性質,以及要求受託人採取行動所需的該類別債務證券的百分比;

· 對我們的違約事件或契約的任何刪除、修改或增加,以及任何受託人或任何持有人申報任何到期和應付債務證券本金的權利的任何變化;

· 適用的 CUSIP 號碼;以及

· 此類債務證券的任何其他條款與適用契約的規定不矛盾。

我們可能會以低於其本金的折扣發行債務證券 ,並規定在宣佈加快債務 證券到期時應支付的本金少於其全部本金。在本招股説明書中,我們將任何此類債務證券稱為 “原始發行的折扣證券”。適用的 招股説明書補充文件將描述適用於 原始發行的折扣證券的美國聯邦所得税後果和其他相關注意事項。

我們也可能發行指數債務證券。指數債務證券的本金、 以及溢價和利息的支付是參照債務證券計價的貨幣或貨幣 單位與我們指定的任何其他貨幣或貨幣單位之間的匯率、兩種 或更多貨幣或貨幣單位之間的關係,或通過招股説明書補充文件中規定的其他類似方法或公式確定的。

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除非 “—合併、合併或出售 資產” 中所述或任何招股説明書補充文件中可能規定的除外,債務證券將不包含任何條款 (1) 限制我們的負債能力或 (2) 在 (a) 涉及我們的高槓杆率 或類似交易或 (b) 控制權變更或重組時向債務證券持有人提供保護,、涉及 我們的合併或類似交易,可能會對債務證券的持有人產生不利影響。將來,我們可能會進行交易,例如出售所有 或幾乎所有資產,或者進行合併或合併,這可能會通過大幅減少或取消我們的資產等方式對我們償還債務(包括債務證券)的能力產生不利影響。

特拉華州通用公司法和我們的管理文書 都沒有定義與資產出售有關的 “基本全部” 一詞。此外,解釋 “基本上全部” 一詞的特拉華州案例依賴於每個特定案例的事實和情況。因此,要確定我們的 “基本所有” 資產是否已出售 ,債務證券持有人必須審查我們向公眾披露的財務和其他信息 。

我們將在適用的招股説明書 補充文件中為您提供更多信息,內容涉及對下述違約事件或契約的任何刪除、修改或補充,包括 任何新增的提供事件風險或類似保護的契約或其他條款。

付款

除非我們在適用的招股説明書 補充文件中向您提供不同的信息、任何系列債務證券的本金和任何溢價、整數金額和利息,否則任何系列的債務證券都將在受託人的公司信託辦公室支付 。我們將在適用的招股説明書補充文件中向您提供受託人的地址。 我們還可以通過將支票郵寄到適用 債務證券登記冊中顯示的有權獲得支票的人的地址,或者通過電匯向該人在美國境內開設的賬户匯款來支付利息。

如果在相關債務到期和應付之日後的 年底無人認領,我們向付款代理人或受託人支付任何債務證券本金 的所有款項以及任何溢價、整筆金額或利息,都將歸還給我們。資金退還給我們後, 債務證券的持有人可能只向我們尋求付款,無需支付我們持有資金期間的利息。

面值、利息、登記和轉賬

除非適用的招股説明書補充文件中另有説明,否則 任何系列的債務證券均可發行,面額為1,000美元,整數倍數為1,000美元。

任何系列的債務證券 的持有人可以: 通過存管公司記錄中的計算機化記錄而不是票據的實際交付來證明 ,但須遵守對債務證券施加的限制:

· 在適用受託人的公司信託辦公室或我們為此目的指定的任何轉賬代理的辦公室交出此類債務證券後,將其兑換成相同系列和相似本金總額和種類的其他債務證券的任何授權面額;以及

· 將其交出到相關受託人的公司信託辦公室或我們為此目的指定的任何過户代理的辦公室進行轉讓或交換登記。

為轉讓或交易所註冊而交出的每筆債務擔保 都必須經過正式背書或附有令適用的受託人或過户代理人滿意的書面轉讓文書。任何債務證券的轉讓或交換登記均無需支付 服務費,但我們或受託人可要求支付一筆足以支付與之相關的任何應繳税款或其他政府費用的款項。如果除了 適用的受託人外,適用的招股説明書補充文件指的是我們最初為任何系列債務 證券指定的任何過户代理人,則我們可以隨時撤銷對任何此類過户代理人的指定或批准變更任何 此類過户代理人的行事地點,除非我們需要在該系列的每個付款地點保留一名過户代理人。我們可以隨時為任何系列的債務證券指定額外的過户代理人。

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我們和任何受託人都無需:

· 在選定贖回的任何債務證券的贖回通知寄出前15天開始發行、登記任何系列債務證券的轉讓或交換,到郵寄當天營業結束時結束;

· 登記全部或部分選擇贖回的任何債務證券或其部分的轉讓或交換,但部分贖回的任何債務證券的未贖回部分除外;以及

· 發行、登記轉讓或交換任何已交出並由持有人選擇償還的債務擔保,但此類債務擔保中不予償還的部分(如果有)除外。

合併、合併或出售資產

契約規定,未經任何未償債務證券持有人 的同意,我們可以(1)與、(2)向任何其他實體出售、租賃或轉讓我們的全部或基本全部資產,或(3) 與任何其他實體合併或轉讓給任何其他實體,或(3) 與任何其他實體合併或轉讓給任何其他實體:

· 要麼我們是持續實體,要麼是繼承實體,如果不是我們,則承擔 (A) 支付所有債務證券的本金和任何溢價(或整筆金額)和利息,以及(B)適當履行和遵守每份契約中包含的所有契約和條件;

· 交易生效後,不存在契約下的違約事件,也不會發生和繼續發生在通知或時間流逝或兩者兼而有之後會成為此類違約事件的事件;以及

· 向每位適用的受託人提供涵蓋此類條件的官員證書和法律意見。

盟約

存在。除非 “債務證券——合併、 合併或出售資產” 所允許,否則契約要求我們採取或促使我們採取一切必要措施來維護和保持 的充分效力,實現我們的存在、權利和特許經營權。但是,如果我們確定在開展業務時不再需要任何權利或特許經營,則契約不要求我們保留任何權利或特許經營權 。

提供財務信息。契約要求我們 至 (1) 在要求我們向美國證券交易委員會提交年度報告、季度報告和其他 文件的相應日期後的15天內,向受託人提交我們根據經修訂的1934年《證券交易法》第13或15(d)條或《交易法》向 SEC提交的年度報告、季度報告和其他文件的副本,(2) 向受託人和 SEC 提交有關我們遵守受託人和 SEC 條件和契約的任何其他信息、文件和報告契約,根據要求 ,(3) 在向受託人提交申請後 30 天內,郵寄給所有債務證券持有人,其姓名和地址 出現在此類債務證券的適用登記冊中,此類持有人無需支付任何費用,並且 (4) 根據上述第 (1) 和 (2) 要求我們提交的任何文件和報告摘要,以及 (4) 根據書面要求和付款,立即提供 向任何潛在持有人複製 和交付此類文件的副本的合理成本。

其他契約。適用的招股説明書補充文件將 列出與任何系列債務證券有關的任何其他契約。

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違約、通知和豁免事件

除非適用的招股説明書補充文件另有規定,否則 我們提及契約中定義的與任何系列債務證券有關的 “違約事件” 時,我們的意思是:

· 拖欠該系列任何債務抵押品的任何分期利息,持續30天;

· 在規定到期日五個工作日內,拖欠該系列的任何債務證券的本金、任何溢價或整筆款項;
· 在五個工作日內未按要求支付該系列任何債務抵押品的任何償還資金;

· 違約履行或違反債務證券或契約中的任何契約或擔保,在適用的契約中規定的書面通知後持續60天,但不違約或違反僅為根據契約發行的一系列債務證券而在契約中增加的契約或擔保;

· 破產、破產或重組,或法院任命本公司或本公司任何重要子公司的接管人、清算人或受託人;以及

· 就特定系列債務證券提供的任何其他違約事件。

當我們使用 “重要子公司” 一詞時,我們指的是 在根據經修訂的 1933 年《證券法》或《證券 法》頒佈的 S-X 法規第 1-02 條中賦予該術語的含義。

如果任何未償還系列的債務 證券的違約事件發生並仍在繼續,則適用的受託人或該系列債務證券 本金在25%或以上的持有人將有權宣佈該系列所有債務證券的本金到期和應付。如果 該系列的債務證券是原始發行的折扣證券或指數證券,則相應的受託人或該系列債務證券本金在25%或以上的持有人 將有權宣佈其條款中可能規定的本金部分 到期應付。但是,在 宣佈加速之後,在適用受託人獲得支付到期款項的判決或法令之前,在適用的 契約下未償還債務證券或當時根據適用 契約未償還的所有債務證券中,至少 本金的持有人可以撤銷和取消此類聲明及其後果:

· 我們已向相關受託人存入了本金、任何保費或整筆款項、利息以及在法律允許的範圍內,逾期分期利息的利息,以及適用受託人的適用費用、支出、支出和預付款;以及

· 除未支付加速本金或加速本金的特定部分以及任何保費或整筆金額外,所有違約事件均已得到糾正或免除。

契約還規定,任何系列的未償債務證券或當時根據適用契約未償還的所有債務證券中本金至少佔多數 的持有人可以代表所有持有人放棄過去與該系列有關的任何違約行為及其後果,違約除外:

· 用於支付本金、任何保費、整筆款項或利息;

· 關於適用契約中包含的契約或條款,未經受違約影響的未償債務證券持有人同意,不得修改或修改;或

· 就未經受託人明確書面同意而為受託人利益或保護而訂立的契約或條款而言。

13

契約要求每位受託人在違約後的90天內通知 債務證券的持有人,除非此類違約已得到糾正或免除。但是,如果 受託人的特定人員認為這種預扣符合債務證券持有人的利益,則受託人可以暫停通知。受託人不得拒發有關違約支付該系列任何債務證券的本金、任何溢價或利息的通知,也不得扣留該系列任何債務證券的任何償債基金分期付款 的違約通知。

契約規定,任何系列債務證券的持有人不得就此類契約或契約下的任何補救措施提起任何司法或其他訴訟,除非 在受託人收到未償債務證券本金25%或以上的持有人就違約事件提起訴訟的書面請求後的60天內 未採取行動此類系列,以及 作為受託人合理滿意的賠償提議。但是,該條款不會阻止任何債務證券 持有人提起訴訟,要求在相應的到期日支付這些 債務證券的本金、任何溢價或整筆金額和利息。

契約規定,除非持有人向 受託人提供合理的擔保或賠償,否則受託人沒有義務應當時根據契約未償還的任何系列債務證券的任何持有人的要求或 的指示行使其任何權利或權力,除非持有人向 受託人提供合理的擔保或賠償。 任何系列或當時根據契約未償還的所有債務證券中本金至少佔多數的持有人有權指示 為適用受託人可用的任何補救措施提起任何訴訟,或行使賦予該類 受託人的任何信託或權力的時間、方法和地點。但是,受託人可以拒絕遵循以下任何指示:

· 與任何法律或適用的契約相沖突;

· 經受託人負責人員善意決定,可使受託人承擔個人責任;或

· 根據受託人負責官員的善意決定,這可能會對未加入該程序的該系列債務證券的持有人造成不當偏見。

在每個財政年度結束後的120天內,我們將要求 向每位受託人提供一份由我們的幾位指定官員之一簽署的證書,説明該官員是否知道 在適用契約下的任何違約行為。如果官員知道任何違約行為,則通知必須具體説明違約的性質和狀態 。

修改契約

契約規定,只有在獲得根據該契約發行的所有未償債務證券中至少佔本金多數的受影響持有人的同意後,才能進行修改和修改 。但是,未經受 修改或修正影響的債務證券持有人同意,任何此類修改或修正均不得:

· 更改任何此類債務證券的本金、任何溢價或整筆款項、或任何分期本金或利息的規定到期日;

· 減少贖回任何此類債務證券時應支付的本金、利率或金額或任何溢價或整筆金額;

· 減少原始發行的折扣證券的本金額,這些證券將在宣佈加速到期時到期和應付的或可在破產中得到證實,或者對任何此類債務證券持有人的任何還款權產生不利影響;

· 更改支付地點或支付任何此類債務證券的本金、任何溢價、整數金額或利息的硬幣或貨幣;

· 損害提起訴訟以強制執行任何此類債務擔保的付款或與之相關的任何付款的權利;

· 降低任何未償債務證券的本金百分比,以修改或修改此類債務證券的適用契約,免除遵守契約的特定條款或違約行為及其後果,或降低適用契約中規定的法定人數或投票要求;以及

· 修改上述任何條款或與豁免過去特定違約或契約有關的任何條款,除非提高實施此類行動所需的百分比,或者規定未經此類債務證券持有人同意,不得修改或免除其他一些條款。

14

就該系列而言,每個系列未償還的 債務證券本金總額佔多數的持有人可以代表該系列債務證券的所有持有人放棄 我們遵守適用契約的實質性限制性條款。

我們和我們各自的受託人可以在未經任何債務證券持有人同意的情況下出於以下任何目的對契約進行修改和修改 :

· 證明根據此類契約,他人作為義務人向我們繼承;

· 為了全部或任何系列債務證券持有人的利益而增加我們的契約,或放棄此類契約中賦予我們的任何權利或權力;

· 增加違約事件,使所有或任何系列債務證券的持有人受益;

· 增加或修改契約的任何條款 (1) 更改或取消對以無記名形式支付債務證券本金、溢價、整筆金額或利息的限制,或 (2) 允許或促進無憑證形式債務證券的發行,前提是此類行動不得在任何重大方面對任何系列債務證券持有人的利益產生不利影響;

· 修改或取消契約的任何條款,前提是任何此類變更或取消只有在契約之前創立的任何系列的未償債務證券均不存在有權從該條款中受益的未償債務證券時才生效;

· 為債務證券提供擔保;

· 確定任何系列債務證券的形式或條款;

· 規定接受繼任受託人的任命,或為多名受託人管理契約下的信託提供便利;

· 糾正契約中的任何模稜兩可、缺陷或不一致之處,前提是此類行動不得對根據該契約發行的任何系列債務證券的持有人的利益產生不利影響;以及

· 在允許或便利任何系列此類債務證券的抵押和清償的必要範圍內補充契約的任何條款,前提是此類行動不得對任何系列未償債務證券持有人的利益產生不利影響。

投票

契約規定,在確定一系列未償債務證券 必要本金的持有人是否根據契約提出了任何請求、要求、授權、指示、通知、 同意或豁免時,或者是否有法定人數出席債務證券持有人會議:

· 應被視為未償還的原始發行折扣證券的本金應為在宣佈加速到期時截至該決定之日到期應付的本金額;

· 任何應被視為未償還的以外幣計價的債務證券的本金應為此類債務擔保發行日確定的本金等值美元,或者,如果是原始發行折扣證券,則為該債務證券發行當日按前一要點規定確定的金額的等值美元;

· 除非該契約對此類指數證券另有規定,否則應被視為未償還的指數證券的本金應為該指數證券在最初發行時的本票面金額;以及

· 我們或任何其他債務人擁有的債務證券或我們的任何關聯公司或此類其他債務人的債務證券應不予考慮。

契約包含召集一系列債務證券 持有人會議的條款。在任何 此類情況下,適用的受託人可以隨時召集會議,也允許我們或該系列未償債務證券本金至少25%的持有人根據要求召集會議, 也允許召開會議,但須根據此類契約的規定發出通知。除受上述契約修改和修正影響的每種債務 證券的持有人必須給予任何同意外,在正式重新召開的會議或 續會上提出的任何決議均可由出席該系列未償債務證券本金總額 的多數持有人投贊成票通過。

15

儘管有前一段的規定,除非上文提及, 任何與請求、要求、授權、指示、通知、同意、豁免或其他行動有關的決議,該百分比低於一系列未償還的 債務證券本金總額的多數,都可以在正式重新召開的會議或續會上通過,在該會議或續會上如此指定百分比的 贊成 票出席。

任何系列債務證券持有人在任何正式舉行的會議 上通過的任何決議或做出的決定將對該系列的所有持有人具有約束力。在為通過 決議而召開的任何會議和任何續會上,法定人數將是持有或代表一系列未償債務 證券本金多數的人。但是,如果要就該系列未償債務證券本金中至少指定百分比的 持有人可能給予的同意或豁免採取任何行動,則持有該百分比的人將構成法定人數。

儘管有上述規定,但契約規定, 如果要在會議上就該契約明確規定的任何請求、要求、授權、指示、通知、同意、豁免或其他 行動採取任何行動,則由受此類行動影響的所有未償債務證券中指定百分比 的持有人或該系列和一項或多項持有人作出、給予或採取其他系列:

· 該會議不設最低法定人數要求;以及

· 在確定此類請求、要求、授權、指示、指示、授權、指示、授權、指示、豁免或其他行動是否已作出、給予或採取此類請求時,應考慮該系列中投票贊成此類請求、要求、授權、豁免或其他行動的未償債務證券的本金。

從屬關係

除非適用的招股説明書補充文件中另有規定,否則 次級證券將受以下排序居次條款的約束。

在清算、解散 或重組中向我們的債權人進行任何分配後,在適用契約中 規定的範圍內,任何次級證券的本金和利息的支付將排在次要地位,即優先償還所有優先債務的先前全額償付權。但是,否則我們支付此類次級證券本金和利息的 的義務不會受到影響。如果優先債務的違約行為允許此類優先債券的持有人加快到期,並且違約已進入司法程序或我們收到違約通知,則任何時候都不允許支付次級證券的本金或利息。在所有 優先債務全額償還之後,在次級證券全額償還之前,次級證券的持有人將被代位行使優先債務持有人的權利 ,前提是原本應支付給次級證券持有人的分配已應用於優先債務的支付。次級契約不會限制公司及其子公司的優先債務或其他負債 的金額。由於這些排序居次條款,如果在破產時進行資產分配,按比例計算,從屬證券的持有人收回的款項可能少於我們的普通債權人。

在適用的 契約中,“優先債務” 一詞將定義為其他未償債務的本金和利息或基本相似的款項, 無論是在適用契約執行之日未償還還是隨後產生、產生或承擔的未償債務。招股説明書 補充文件可能包括對實現從屬功能的其他條款的描述。

在產生額外優先債務後,與次級 證券相關的任何契約中均不包含任何限制。

如果本招股説明書與發行 一系列次級證券有關,則隨附的招股説明書補充文件或以引用方式納入本招股説明書中的信息 將列出截至我們最近一個財季末未償優先債務的大致金額。

16

解僱、抗辯和抵抗盟約

除非適用的招股説明書補充文件中另有説明,否則在以下情況下, 契約允許我們履行對根據任何契約發行的任何系列債務證券持有人的義務:

· 要麼 (1) 該系列的所有證券已交付給適用的受託人取消;或 (2) 該系列的所有證券尚未交付給適用的受託人取消,但 (A) 已到期和應付,(B) 將在一年內到期應付,或者 (C) 如果可以贖回,則應在一年內贖回,並且我們已不可撤銷地存入適用的受託人,信託中的資金,以此類或多種貨幣、貨幣單位或單位或複合貨幣或使用此類貨幣的貨幣債務證券是應付的,該金額足以支付此類債務證券的全部債務,包括本金和任何溢價或整筆金額,如果此類債務證券已到期和應付,則足以償還此類債務證券截至存款之日的利息;如果尚未到期應付,則支付至規定的到期日或贖回日期;

· 我們已經支付或安排支付所有其他應付款項;以及

· 已向受託人提交了官員證書和律師的意見,其中説明債務證券的償還條件已得到滿足。

除非適用的招股説明書補充文件中另有説明,否則 契約規定,在我們以信託形式不可撤銷地向相關受託人存入一定金額(以此類或多種貨幣, 貨幣單位或單位或複合貨幣或此類債務證券在規定到期日可支付的貨幣,或政府 債務,或兩者兼而有之)適用於此類債務證券,通過按計劃支付本金和利息 br} 按照他們的條款,將提供足以支付的款項在預定到期日,此類債務證券的本金、任何溢價或整筆金額及利息 以及其任何強制性償債基金或類似付款,發行 公司可以選擇以下任一選項:

· 抵押和解除與此類債務證券有關的任何和所有義務;或

· 解除其根據適用的契約承擔的與此類債務證券有關的義務,或者,如果適用的招股説明書補充文件中有規定,則解除其對任何其他契約的義務,以及任何不遵守此類義務的行為均不構成此類債務證券的違約事件。

儘管如此,我們不得選擇推遲和解除 在發生特定税收、評估或政府收費事件時與 支付任何額外款項的義務,也不得選擇取消和解除 與此類債務證券的付款有關的任何額外款項,以及登記此類債務證券的轉讓或交換 臨時或損壞、丟失或被盜的債務證券,為此類債務證券維持辦公室或機構的義務, 或者持有用於信託付款的款項。

除其他外,契約才允許我們建立上文 段所述的信託,前提是該信託已向適用的受託人提供法律顧問意見,大意是此類債務證券的持有人 或契約抗辯不會確認用於美國聯邦所得税目的的收入、收益或損失,並將按相同金額繳納美國聯邦所得税,其方式和時間 與此類違約或盟約違規的情況相同沒有發生。就 抗辯而言,律師的此類意見必須參考並以美國國税局收到或公佈的裁決或契約簽訂之日之後適用的美國聯邦所得税法變更 為依據。如果發生此類違規行為,此類債務證券的持有人 只能向此類信託基金支付本金、任何溢價或整筆金額以及 利息。

當我們使用 “政府債務” 一詞時,我們指的是 證券,即:

· 美國或發行外幣的政府的直接債務,用以支付特定系列的債務證券,其全部信貸和信貸均已承諾償付;或

· 受美國或其他政府控制或監督並以其機構或部門身份行事的個人的債務,該外幣發行該系列債務證券可兑現的外幣,其支付由美國或其他政府作為完全信貸和信貸義務提供無條件擔保,發行人不能選擇贖回或贖回,還應包括銀行或信託公司簽發的存託收據任何此類政府的託管人該保管人為存託憑證持有人賬户持有的任何此類政府債務的債務或具體支付利息或本金。但是,除非法律要求,否則該保管人無權從應付給此類存託收據持有人的金額中扣除託管人就政府債務或此類存託收據所證明的政府債務的具體利息或本金支付的任何款項。

17

除非適用的招股説明書補充文件中另有規定, 如果在我們存入資金和/或政府義務對任何系列的債務證券 進行抗辯或違約之後,(1) 該系列債務證券的持有人有權並且確實選擇根據適用的契約 或此類債務證券的條款以貨幣、貨幣單位或複合貨幣獲得付款就此類債務證券存入的 存款除外,或 (2) 轉換事件發生在存款所用的貨幣、貨幣單位或 複合貨幣上,此類債務擔保所代表的債務將被視為已經 並將通過支付本金和溢價,或全額償付 此類債務證券的利息,並通過將此類債務證券從所存款金額中折算出來的收益中到期時得到充分清償和償還將此類債務擔保 轉換為此類債務證券所使用的貨幣、貨幣單位或複合貨幣根據此類選擇或 停止使用而根據適用的市場匯率支付。

當我們使用 “轉化事件” 一詞時,我們的意思是停止使用 :

· 一種貨幣、貨幣單位或複合貨幣,既由發行此類貨幣的國家政府提供,也適用於中央銀行或國際銀行界的其他公共機構或內部的交易的結算;

· 歐洲貨幣體系內的歐洲貨幣單位,用於歐洲共同體公共機構或歐洲共同體內部的交易結算;或

· 除歐洲貨幣單位以外的任何貨幣單位或綜合貨幣,用於其設立目的。

除非適用的招股説明書補充文件中另有規定,否則 以外幣 支付但其發行政府停止使用的任何債務證券的本金、任何溢價、整數金額和利息均應以美元支付。

如果 (1) 我們對 任何債務證券實施契約抗辯,(2) 這些債務證券因發生任何違約事件而被宣佈到期和應付,則此類債務證券應付的貨幣、貨幣單位或複合貨幣的 金額以及向適用受託人存款 的政府義務將足以支付此類債務證券在存入時應付的款項規定的到期日但是 可能不足以支付此類債務證券當時的到期金額此類默認事件導致的加速。但是, 發行公司仍有責任支付加速時的任何到期金額。

如果受託人或付款代理人由於任何法院或政府機構 禁止、限制或以其他方式禁止此類申請的命令或判決而無法按照上述各段所述解除和抗辯的條款使用任何款項,則應恢復和恢復我們根據前述規定解除或解除的 契約和此類證券下的義務,就好像沒有發生任何存款一樣尊重此類證券 ,直到成為受託人或付款代理人允許根據上述規定將信託持有的所有款項用於這些 證券;前提是,如果我們在恢復其義務後支付任何此類 證券的本金或任何溢價或利息,則我們將代位此類證券持有人的權利(如果有)從信託持有的資金中獲得此類款項。

適用的招股説明書補充文件可以進一步描述允許此類抗辯或契約抗辯的條款(如果有),包括對上述條款的任何修改,涉及特定系列或其中的債務證券。

轉換權

債務證券 可轉換為普通股或優先股的條款和條件(如果有)將在適用的招股説明書補充文件中列出。條款將包括 債務證券是否可轉換為普通股或優先股、轉換價格或其計算方式、 轉換期、關於轉換由發行公司選擇還是由持有人選擇的規定, 需要調整轉換價格的事件以及在贖回債務 證券時影響轉換的條款以及對轉換的任何限制。

環球證券

一系列的債務證券可以全部或部分以 的形式發行,其形式為一種或多種全球證券,這些證券將存入或代表該系列的適用招股説明書 補充文件中確定的存管機構。在美國發行的全球證券(如果有)預計將存放在存管處 信託公司(DTC)。我們可以以註冊或不記名形式以及臨時或永久 形式發行全球證券。我們將在與一系列債務證券相關的適用的 招股説明書補充文件中描述與該系列債務證券有關的存託安排的具體條款。我們預計,除非適用的招股説明書補充文件另有規定,否則以下 條款將適用於存管安排。

18

全球證券的所有權益將受此類全球證券存管機構或其被提名人的運營 和程序的約束。我們僅為方便投資者提供這些操作和 程序的以下摘要。一旦發行了全球證券,我們預計此類全球證券的存管機構 或其被提名人將在其賬面記錄註冊和轉賬系統中將此類全球證券代表的個人債務 證券的相應本金存入在該存管機構擁有賬户的參與者的賬户。此類賬户 應由承銷商、交易商或代理人就此類債務證券指定,如果我們直接提供此類債務證券,則由我們指定 。此類全球證券實益權益的所有權將僅限於存管機構的參與者或 可能通過這些參與者持有權益的人。

我們預計,根據DTC制定的程序,DTC作為存管機構的任何全球證券的實益 權益的所有權都將顯示在上面,並且該所有權的轉讓只能通過DTC或其被提名人保存的關於存管機構參與者實益權益的記錄以及參與者的 記錄,通過存管機構參與者持有的個人的實益權益來實現 。我們 和受託人均不對DTC記錄的任何方面或維護、監督或審查 DTC或其任何參與者與債務證券實益所有權權益有關的任何記錄承擔任何責任或義務。

只要全球證券的存管機構或其被提名人是此類全球證券的 註冊所有者,則根據適用契約,該存管機構或此類被提名人(視情況而定)將被視為全球證券代表的債務證券的唯一所有者或持有人 。除非下文所述或適用的招股説明書補充文件中的 ,否則全球證券實益權益的所有者無權以其名義註冊此類全球證券所代表的任何個人 債務證券,無權以最終形式接收或有權接受任何此類債務證券的實物交割 ,也不會被視為適用的契約下的所有者或持有人。出於任何目的,包括在契約下向受託人發出任何指示、指示或批准方面, 以全球證券為憑證的債務證券的受益所有者均不得被視為適用的 契約下的債務證券的所有者或持有人。 因此,在以DTC為存管機構的全球證券中擁有實益權益的每個人都必須依靠DTC的 程序,如果該人不是存管機構的參與者,則根據該參與者擁有其權益的程序,行使持有人在適用契約下的任何權利。

以存管機構或其被提名人的名義註冊的全球證券代表的個人債務證券的本金、任何溢價或整筆金額以及 利息將根據適用契約向 作為全球證券註冊所有者的存管機構或其被提名人 支付或按其指示支付。根據適用契約的條款,為了獲得此類付款,我們和受託人可以將以其名義註冊的債務證券(包括全球證券)的個人視為其所有者。因此,我們 和受託人對向債務證券 的受益所有者支付此類款項(包括本金、任何溢價或整筆金額或利息)都沒有任何責任或義務。但是,我們認為,DTC目前的政策是立即將此類款項存入相關參與者的賬户 ,金額與DTC或其被提名人的記錄所顯示的相關全球證券中各自持有的實益權益 成正比。我們還預計,參與者向通過此類參與者持有的此類全球證券實益權益的所有者 的付款將受常規指示和慣例 的約束,以不記名形式或以街道名稱註冊為客户賬户持有的證券也是如此, 將由此類參與者負責。有關由全球證券代表的任何債務證券的贖回通知將發送 給存管機構或其被提名人。如果要贖回的債務證券少於任何系列的全部債券,我們預計存管機構將 確定每位參與者贖回的此類債務證券的利息金額,由手數決定。我們、 受託人、任何付款代理人或此類債務證券的證券登記機構均不對與此類債務證券全球證券的實益所有權益相關的記錄或支付的款項 的任何方面 或維護與此相關的任何記錄承擔任何責任或義務。

我們和受託人均不對全球證券持有人 或存管機構在確定債務證券受益所有者方面的任何延誤承擔責任,我們和受託人最終可以出於任何目的依賴全球證券持有人或存管機構的指示,並且在依賴全球證券持有人或存管機構的指示時將受到保護。適用於DTC及其參與者的 規則已提交給美國證券交易委員會。

如果任何債務證券的存管機構在任何時候不願意、無法 或沒有資格繼續擔任存管機構,並且我們沒有在 90 天內指定繼任存管機構,我們將發行個人債務證券 以換取代表此類債務證券的全球證券。此外,我們可以隨時自行決定,在 適用招股説明書補充文件中與此類債務證券有關的任何限制的前提下,決定不由一種或多種全球證券代表任何此類 債務證券,在這種情況下,我們將發行個人債務證券以換取 全球證券或代表此類債務證券的證券。如此發行的個人債務證券將以 面額為 1,000 美元發行,整數倍數為 1,000 美元。

19

一系列的債務證券也可以全部或部分 以一種或多種不記名全球證券的形式發行,這些證券將存放在適用的招股説明書補充文件中 中指定的存管機構或此類存管機構的被提名人處。任何此類不記名全球證券都可以以臨時或永久形式發行。適用的招股説明書補充文件將描述與一系列債務證券 的任何部分有關的具體 條款和程序,包括存託安排的具體條款。

沒有追索權

適用的契約中的任何義務、契約或協議,或針對我們或我們的繼任者過去、現在或未來的股東、 員工、高級管理人員或董事的任何擔保,均不存在追索權。

認股證

我們可能會不時發行認股權證,用於購買一個或多個系列的普通股、優先股 和/或債務證券。我們可以單獨發行認股權證,也可以與普通股、優先股 股票和/或債務證券一起發行認股權證,認股權證可以附屬於這些證券或與這些證券分開。

如果我們發行認股權證,它們將由根據一項或多項認股權證協議簽發的認股權證 協議或認股權證證書來證明,這些協議是我們與 認股權證持有人或認股權證持有人的代理人之間的合同。我們敦促您閲讀與我們可能提供的任何系列 認股權證相關的招股説明書補充文件,以及包含認股權證條款的完整認股權證協議和認股權證證書。如果 我們發行與購買普通股認股權證相關的認股權證、認股權證協議和認股權證證書, 優先股和債務證券將以引用方式納入註冊聲明,本招股説明書是 我們隨後向美國證券交易委員會提交的報告的一部分。

單位

我們可以發行由普通股、優先股 股、債務證券和認股權證組成的任意組合的單位。我們可以根據需要發行數量和不同系列的單位。 本節概述了我們可能發行的單位的某些規定。如果我們發行單位,則可以根據一項或多項單位 協議發行,該協議由我們與作為單位代理的銀行或其他金融機構簽訂。本節 中描述的信息可能並非在所有方面都完整,完全參照任何特定 系列單位的單位協議進行限定。適用的招股説明書補充文件中將描述所發行的任何系列單位的具體條款。如果在特定補充文件中 中有這樣的描述,則任何系列單位的具體術語可能與下文對術語的一般描述有所不同。我們 敦促您閲讀與我們可能提供的任何系列單位相關的任何招股説明書補充文件,以及包含單位條款的完整單位協議和單位 證書。如果我們發行單位,則與此類單位相關的單位協議和單位證書的形式 將以引用方式納入包括本招股説明書在內的註冊聲明的附錄。

我們可能發行的每個單位都將發行,因此 單位的持有人也是該單位中包含的每種證券的持有人。因此,單位持有人將擁有每種所含證券的持有人 的權利和義務。發行單位所依據的單位協議可以規定,單位中包含的證券不得在任何時候或指定日期之前的任何時候單獨持有或轉讓 。適用的招股説明書補充文件可以描述:

· 單位和組成單位的證券的名稱和條款,包括這些證券是否以及在什麼情況下可以單獨持有或轉讓;

· 管理單位協議的任何條款;

· 此類單位的發行價格或價格;

· 與單位有關的適用的美國聯邦所得税注意事項;

· 關於發行、支付、結算、轉讓或交換單位或構成單位的證券的任何條款;以及

· 單位和組成單位的證券的任何其他條款。

本小節中描述的條款以及 “證券描述” 下描述的條款 將在相關範圍內適用於每個單位所包含的證券, 可能在任何招股説明書補充文件中更新。

20

所得款項的使用

對於如何使用 出售我們特此發行的證券的淨收益,我們將保留廣泛的自由裁量權。除非在任何招股説明書補充文件中另有説明,否則我們目前預計出售特此發行的證券的淨收益 將主要用於一般公司用途,包括但不限於為 我們的臨牀前和臨牀開發、其他研發活動以及一般和管理費用提供資金。我們也可以 使用部分淨收益來償還未償債務(如果有),和/或收購或投資補充業務、 產品和技術。此外,我們可能會不時評估收購機會並與 其他公司進行相關討論。

在淨收益使用之前,我們打算將淨收益 投資於短期計息的投資級證券。

收益與固定費用的比率

如果我們根據本招股説明書 提供債務證券和/或優先股證券,那麼如果當時需要,我們將在此類發行的適用的招股説明書補充文件中分別提供收益與固定費用的比率和/或合併固定費用 和優先股息與收益的比率。

分配計劃

我們可能會在一次或多次發行中不時向 出售本招股説明書所涵蓋的證券。但是,本招股説明書所涵蓋證券的註冊並不意味着必須發行或出售這些證券 。

我們可以單獨或一起出售證券:

· 通過一家或多家承銷商或交易商進行公開發行和銷售;

· 直接給投資者;或

· 通過代理。

我們可能會不時出售證券:

· 在一項或多項以固定價格或價格進行的交易中,價格可能會不時變化;

· 按銷售時的市場價格計算;

· 以與該現行市場價格相關的價格計算;或

· 以議定的價格出售。

我們將在招股説明書補充文件中描述證券的分配方法和發行條款。任何允許或重新允許的折扣或優惠或支付給經銷商的折扣或優惠可能會不時更改 。

21

如果使用承銷商出售任何證券,則承銷商將以自己的賬户收購證券 ,並可能通過上述一項或多項交易不時轉售。 證券可以通過管理承銷商代表的承銷集團向公眾發行,也可以直接由 承銷商發行。通常,承銷商購買證券的義務將受先決條件的約束, 承銷商如果購買任何證券,則有義務購買所有證券。我們可能會使用與我們有實質性關係的 的承銷商。我們將在招股説明書補充文件,點名承銷商,描述任何此類關係的性質。

我們可能會授權承銷商、交易商或代理商向某些買方徵求報價 ,按照規定在未來指定日期付款和交割的延遲交付合同的招股説明書補充文件中規定的公開發行價格向我們購買證券。這些合同僅受 的約束,招股説明書補充文件中規定的條件,招股説明書補充文件將列出我們為招標這些合同 支付的任何佣金。

我們可能會與第三方進行衍生品交易,或通過私下協商的交易向第三方出售本招股説明書未涵蓋的 證券。如果適用的招股説明書補充文件 表明,就這些衍生品而言,第三方可以出售本招股説明書和適用的招股説明書 補充文件所涵蓋的證券,包括賣空交易中的證券。如果是這樣,第三方可以使用我們質押的證券或從我們或其他人那裏借來的證券 來結算這些銷售或結算任何相關的股票未平倉借款,也可以使用從我們那裏收到的證券來結算這些 衍生品來結算任何相關的股票公開借款。此類銷售交易中的第三方將是承銷商,將在適用的招股説明書補充文件或生效後的修正案中確定 。

根據我們與承銷商、交易商和代理人之間的協議,承銷商、交易商和代理人可能有權獲得我們對某些民事責任的賠償 ,或就承銷商、交易商或代理人支付的 款項提供賠償。

我們可能會向參與證券分銷的承銷商授予購買額外證券的選擇權,以彌補與分銷有關的超額配股(如果有)。

承銷商、交易商或代理人可能以與證券銷售有關的代理人身份從我們或我們的購買者那裏獲得折扣、優惠或佣金形式的補償。根據《證券法》,這些承銷商、 交易商或代理商可能被視為承銷商。因此,承銷商、經銷商或代理商獲得的轉售 的折扣、佣金或利潤可能被視為承保折扣和佣金。招股説明書補充文件將 確定任何此類承銷商、交易商或代理商,並描述他們從我們那裏獲得的任何補償。任何首次公開募股價格 以及任何允許或重新允許或支付給交易商的折扣或優惠可能會不時更改。

除非相關招股説明書補充文件中另有規定,否則我們提供的所有 證券,除普通股外,都將是沒有既定交易市場的新發行的證券。任何承銷商都可以 對這些證券進行市場,但沒有義務這樣做,並且可以隨時停止任何做市,恕不另行通知。 根據招股説明書補充文件出售的任何普通股都將在納斯達克全球市場或其他主要市場上市交易 的普通股。我們可以申請在交易所上市任何系列的債務證券、優先股、認股權證或單位,但 沒有義務這樣做。因此,任何系列的證券可能沒有流動性或交易市場。

根據《交易法》第M條,任何承銷商均可進行超額配股交易、穩定 交易、空頭回補交易和罰款出價。超額配售涉及 的銷售額超過發行規模,這會造成空頭頭寸。只要穩定出價不超過指定的最大值,穩定交易允許出價購買基礎證券 。空頭回補交易涉及在分配完成後在公開市場上購買 的證券以填補空頭頭寸。罰款出價允許承銷商從交易商手中收回賣出 的賣出特許權,前提是該交易商最初出售的證券是在掩蓋交易中購買的,以彌補空頭頭寸。 這些活動可能導致證券價格高於原本的價格。如果開始,承銷商可以隨時停止 任何活動。對於此類交易 可能對證券價格產生的任何影響的方向或規模,我們不作任何陳述或預測。有關這些活動的描述,請參閲適用的招股説明書補充文件中 “承保” 或 “分銷計劃” 標題下的信息。

可能參與 出售普通股的承銷商、經紀交易商或代理人可以在正常業務過程中與我們進行交易併為 提供其他服務,他們將獲得補償。

22

法律事務

加利福尼亞州舊金山的Gibson、Dunn & Crutcher LLP正在確認發行特此發行的證券的合法性以及特此發行的任何債務證券、認股權證或單位的約束性。正如適用的招股説明書補充文件中可能規定的那樣,任何承銷商、交易商或代理人的證券合法性將由法律顧問 決定。

專家們

截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併財務報表以及本招股説明書中以引用方式納入的兩年中每年的合併財務報表是根據獨立註冊的公共會計師事務所BDO USA, LLP的報告以引用方式納入此處的,賦予了該公司作為審計和會計專家的權限 。

以引用方式納入某些信息

美國證券交易委員會允許我們將我們向美國證券交易委員會提交的其他文件中包含的信息以引用方式納入本招股説明書 ,這意味着我們可以通過向您介紹 您查看這些文件來向您披露重要信息。就本招股説明書而言,只要本 招股説明書或隨後提交的任何其他也以引用方式納入或被視為以引用方式納入的文件中包含或遺漏的聲明,修改或 取代了此類聲明,則在此納入或被視為以引用方式納入的任何文件中包含或遺漏的聲明應被視為已修改或取代 。除非經過修改或取代,否則任何經過修改或取代的此類聲明均不得被視為構成本招股説明書的一部分 。我們以引用方式納入了下面列出的由我們提交的文件:

· 我們於2021年3月25日向美國證券交易委員會提交了截至2020年12月31日止年度的10-K表年度報告,包括我們在2021年4月30日提交的最終委託書中以引用方式納入的10-K表部分;

·

我們於 2021 年 1 月 25 日 和 2021 年 2 月 17 日向美國證券交易委員會提交的 8-K 表最新報告;以及

· 我們於2014年2月7日向美國證券交易委員會提交的 8-A12B 表格(文件編號001-36304)的註冊中包含的普通股描述,包括為更新此類描述而提交的任何修正案或報告。

我們根據《交易法》第 13 (a)、13 (c)、 14 或 15 (d) 條向美國證券交易委員會提交的所有文件,但任何報告或文件中未被視為根據此類條款提交的部分除外,(1) 在包含本招股説明書的註冊聲明提交之日或之後 聲明生效之前 和 (2) 截至本招股説明書下注冊的所有證券出售之日或本招股説明書所在的註冊聲明之日以較早者為準部分已撤回,應視為以引用方式納入本招股説明書 ,自提交這些文件之日起成為本招股説明書的一部分,並將自動更新,在上述範圍內, 取代本招股説明書和先前提交的以引用方式納入本招股説明書的文件 中包含或以引用方式納入的信息。

本招股説明書中的任何內容均不得被視為包含根據表格8-K第2.02、7.01或9.01項提供但未向美國證券交易委員會提交的 信息。

根據書面或口頭要求,我們將免費向每個 個人,包括任何受益所有人,向其提供招股説明書副本 以引用方式納入的任何或全部報告或文件的副本(此類文件的附錄除外,除非此類證物以引用方式特別納入此處 )。您可以通過以下地址寫信或致電我們,免費索取這些文件的副本:Phio Pharmicals Corp.,馬薩諸塞州馬爾伯勒市西馬拉諾大道257號,101套房 01752 注意:投資者關係,電話:(508) 767-3861。我們維護着一個名為 www.phiopharma.com 的 網站。在這些材料以電子方式 向美國證券交易委員會提交或提供給美國證券交易委員會後,您可以在合理可行的情況下儘快在我們的網站上免費訪問我們關於附表14A的最終委託書、10-Q表的季度 報告 、表8-K的最新報告以及對根據美國證券交易委員會提交或提供的報告的定期修正。本招股説明書中包含或可通過本網站訪問的信息未以 引用納入本招股説明書,也不是本招股説明書的一部分。我們未授權任何人向您提供與本招股説明書中包含的 不同的任何信息。因此,您不應依賴本招股説明書中未包含的任何信息。除本招股説明書封面日期外,您不應假設本招股説明書中的信息在任何日期都是準確的。

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在這裏你可以找到更多信息

我們需要向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、代理 報表和其他信息。美國證券交易委員會維護着一個互聯網站點,其中包含 我們以電子方式向美國證券交易委員會提交的所有報告和其他信息。該網站的地址是 www.sec.gov。我們向美國證券交易委員會提交的某些信息的副本 也可在我們的網站www.phiopharma.com上查閲。我們的網站不是本招股説明書的一部分,也沒有以引用 方式納入本招股説明書,在就我們的普通 股票做出投資決定時,您不應考慮我們網站的內容。

我們已經提交了一份註冊聲明,本招股説明書是 的一部分,涵蓋了特此發行的證券。根據美國證券交易委員會的規定,本招股説明書不包括註冊聲明 中包含的所有信息以及隨附的證物、財務報表和附表。請您參閲註冊聲明、 所含證物、財務報表和附表以獲取更多信息。本招股説明書中關於任何合同或其他文件內容 的陳述不一定完整,在每種情況下,我們都會向您推薦作為註冊聲明附錄提交的合同或文件 的副本,每份此類聲明在所有方面都受到此類提及的限制。本招股説明書 完全受此類其他信息的限制。

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Phio 製藥 Corp.

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353,983 股普通股

普通股

招股説明書補充文件

H.C. Wainwright & Co.

2023年4月18日