關於前瞻性陳述的特別説明

這份10-K表格年度報告(“年度報告”)包含符合1933年證券法(“證券法”)第27A節和1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節的定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述是基於我們管理層目前的信念和假設以及管理層目前掌握的信息，主要包含在題為“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節中。前瞻性陳述包括所有非歷史事實的陳述，可以通過以下術語識別：“預期”、“相信”、“最佳”、“可能”、“尋求”、“估計”、“預期”、“一流”、“專注”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“機會”、“流水線”、“計劃”、“潛在”、“預測”，“項目”、“追求”、“應該”、“目標”、“治療選項”、“意志”、“將會”、“可能”、“可以”、“繼續”或類似的表達以及這些術語的否定。

這些前瞻性陳述包括，除其他外，關於以下方面的陳述：

第一部分

項目1.業務

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發專有的免疫治療性全人抗體或全人免疫球蛋白(HIGGS)，用於治療和預防免疫和自身免疫性疾病以及對高危患者的死亡率和健康有重大影響的傳染病。這些抗體是靶標特異性的多克隆抗體，這意味着它們由許多不同的Higgs組成，這些Higgs結合到免疫原的多個部位，而不是隻結合一個部位的單抗。我們的開發項目包括自身免疫性疾病、胃腸病和呼吸系統疾病。自2019年9月以來，我們利用私人資源和美國政府新發傳染病和醫療對策計劃授予的超過2億美元的資金，開發了一個新型藥物開發平臺，我們將其稱為DiversitAb平臺。該平臺基於自然的人類免疫系統，具有產生大量特定靶向、高效、針對多個表位、抗原或結合位點的HIGG的獨特能力，而不需要從恢復期的血漿或人類捐贈者中產生這些抗體。我們已經精煉、優化和先進的基因工程和抗體科學來開發生產Higgs的跨染色體牛(我們稱為TC牛)，該平臺的工程主要驅動IgG1的生產。這些TC牛形成了我們多功能的DiversitAb平臺的關鍵組件，這是一個完全可擴展的生產系統，用於生產針對多種疾病適應症的免疫療法。我們的平臺代表了一種技術，可以產生針對疾病的完全人類免疫球蛋白，而不需要人類捐贈者。

我們正在利用我們的DiversitAb平臺來發現和開發候選產品，這些候選產品有可能成為針對新靶點的一流產品，或者針對治療具有重大未滿足醫療需求的疾病的已知、複雜靶點的最佳靶點，包括免疫和自身免疫性疾病、傳染性胃腸病和呼吸系統疾病以及腫瘤學。

相對於現有技術的關鍵產品差異化優勢

DiversitAb平臺是同類技術中第一個在多種模式下生產大規模人類高滴度、高親和力抗體的技術，也是從獨特的有針對性的人類Higg發現和產品開發引擎獲得新治療方法的新來源。(參見圖1)。

圖1：多功能抗體平臺，能夠捕獲多個醫療設備

雖然我們可以快速產生特定的、高親和力的單抗，但提供新的高效治療方法的最大潛力在於多靶點方法。複雜疾病是指涉及多個靶點和多個失調途徑的疾病。除了由單一基因突變引起的疾病外，絕大多數持續導致人類痛苦、高度未得到滿足的醫療需求的疾病都是複雜的。複雜疾病的例子包括自身免疫性疾病，如1型糖尿病或癌症。從歷史上看，我們治療複雜疾病的方法是給患者開出多種單一靶點的治療方法，這可能會產生藥物相互作用和毒性，從研發的角度來看，不可避免地會導致操作、組織和財務方面的挑戰，這些挑戰與進行非常大、長和昂貴的聯合試驗的要求有關。我們的DiversitAb平臺開發了在單一強大的完全人類免疫球蛋白治療中解決多個失調途徑、多個靶點、多個表位的治療方法。對這種方法的監管主要由美國FDA生物製品評估和研究中心(CBER)負責，該中心負責監管免疫球蛋白混合物的安全性、活性和效力，而不是通過單個抗體分子的特性來進行監管。

總而言之：

圖2：DiversitAb平臺產生許多人類Higgs的自然混合物

與多個表位結合，但作為單一產物進行調控

最近的里程碑

自2019年9月以來，我們實現了多個里程碑，包括：

圖3：DiversitAb™平臺臨牀驗證

成就總結

圖4：成就情況説明書

圖4總結了我們在利用DiversitAb平臺開發多種資產以及建立明確的監管框架方面的原則證明和概念證明方面取得的成就。簡而言之：

管道計劃

我們正在利用我們的DiversitAb平臺，推進基於HIGG的差異化療法的強大管道，用於治療免疫系統疾病和傳染病。我們專注於與合作伙伴或我們自己開發候選產品，我們相信差異化的人類HIGG方法最有可能成為針對新靶點的一流或針對複雜靶點的最佳靶點，以治療具有重大醫療需求的疾病，包括流感、CDI、免疫系統紊亂(包括1型糖尿病或T1D)、器官移植和早期發現腫瘤學等疾病。

我們認為，管理途徑也是進入特定市場能力的重要組成部分。雖然我們目前正在測試我們的靜脈給藥的領先計劃，但我們正在尋求替代給藥途徑的開發，以擴大我們的市場覆蓋範圍。這些途徑包括皮下和肌肉內給藥途徑。圖5總結了我們目前正在進行的候選治療的狀態。

圖5：我們當前渠道中的候選治療方案摘要

多靶點多表位方法的潛在應用幾乎是無限的，我們的流水線展示了幾個治療領域的靶向HIGG資產的例子。我們繼續在我們在呼吸系統疾病方面的成功記錄的基礎上，包括之前在新冠肺炎和中東呼吸綜合徵(MERS)適應症方面的陽性臨牀試驗，專注於SAB-176，這是一種廣泛中和抗流感免疫療法的多靶點HIGG。這是最先進的臨牀資產之一，已經進展到第二階段中期。另一種資產是SAB-195，第一個用於治療艱難梭菌感染(也稱為CDI或C.diff感染)和預防CDI復發的人類HIGG。該資產是臨牀前階段，預計將在未來12個月內進入IND。最後，我們正在進入自身免疫領域，SAB-142是另一項臨牀前階段資產，它是一種完全修改疾病的人類HIGG，旨在防止1型糖尿病的發病或疾病進展，並隨後擴展到其他免疫學適應症。此外，我們在抗獨特型疾病以及新興腫瘤學計劃方面擁有強大的發現和臨牀前階段流水線。

我們的頂級投資組合平衡了早期和晚期開發資產，每12個月提供一次有意義的拐點，以確保快速降低這三個項目以及整個DiversitAb平臺中的個別資產和投資的風險。

圖6：臨牀開發計劃和預期資產進度

高風險新冠肺炎

SAB-185(抗SARS-CoV-2)進入第三階段臨牀試驗

SAB-185是新冠肺炎的一種完全人類、特定靶向、高度有效和廣泛中和人免疫球蛋白的候選治療藥物。SAB-185是由SARS-CoV-2武漢株的全長刺突蛋白產生的，在臨牀前和非臨牀研究中顯示出對慕尼黑、華盛頓、南非、Delta、Lambda和其他變異株的中和作用。此外，最近的數據表明，SAB-185對奧密克戎變種新冠肺炎具有中和活性。體外培養假病毒模型。臨牀前數據顯示，SAB-185明顯強於人類來源的新冠肺炎恢復期HIGG。到目前為止，我們已經完成了多項臨牀和非臨牀研究，包括針對健康志願者的1期試驗，以及針對新冠肺炎患者的1b期和2b期臨牀試驗。SAB-185正在進行第三階段臨牀試驗，這是ACTV-2主方案的一部分，由美國國立衞生研究院(NIH)與艾滋病臨牀試驗小組(ACTG)合作發起、資助和進行的國家過敏和傳染病研究所。2022年2月28日，美國國立衞生研究院決定終止ACTV-2計劃，包括當時在ACTV-2方案中活躍的所有其他新冠肺炎產品，因為他們確定住院人數的減少導致操作無效，並使現有研究設計證明具有統計學意義的臨牀療效變得昂貴。

SAB-185是與美國政府合作改進的，作為對抗加速小組的一部分，前身為翹曲速度行動。我們提交了IND申請，生產了初始臨牀劑量，並在計劃啟動後的短短128天內進入了第一階段臨牀試驗。SAB-185是在不需要人類恢復期血漿或人類B細胞捐贈的情況下設計和開發的，並再次展示了DiversitAb平臺的優勢，可以中和多個長期突變的病原體菌株，而不會顯著喪失效力。同樣重要的是，數據還證實，無法產生足夠的內源性免疫反應的高危患者羣體可能從DiversitAb平臺產生的免疫球蛋白治療中受益最大。

由於新冠肺炎市場和商業化的不確定性，我們選擇暫停SAB185的開發。該計劃表明，我們可以快速開發和交付可用於臨牀試驗的資產，以及從DiversitAb平臺開發的資產的明確的產品開發、製造、控制和監管途徑。有關該計劃的更多數據和信息可在專有DiversitAb平臺部分找到。

高危流感

SAB-176是一種多價、廣泛中和的完全人類多克隆HIGG治療候選藥物，正在開發中，用於治療或預防嚴重流感。這種新穎的、有針對性的高效免疫療法利用了人類的自然免疫反應，旨在結合和中和A型和B型流感，包括新出現的和變異的毒株。還可以在需要時對其進行修改，以應對年度應變變化。非臨牀和臨牀數據表明，SAB-176對各種流感毒株提供了廣泛的保護，即使是那些沒有特定靶點的流感毒株，可能是因為它對保守的表位具有很強的交叉反應能力。到目前為止，我們已經完成了多項臨牀和非臨牀研究，包括在健康志願者中進行的第一階段試驗，以及最近於2021年6月啟動的2a階段挑戰研究。SAB-176有潛力補充季節性疫苗計劃，在普通人羣中取得比小分子抗流感抗病毒藥物更好的效果，避免產生耐藥株，並在高危人羣中作為保護性預防藥物。我們認為，這種有希望的療法非常適合於應對具有重大年度健康影響和大流行潛力的高度變異的病毒。

流感市場

季節性流感仍然是醫療保健系統的一個重要負擔。雖然每年的流感季節不同，但疾控中心估計，平均每年有900萬至4100萬例流感病例，每年有14萬至71萬人住院，1.2萬至5.2萬人死亡(平均2010-2020年)。磷酸奧司他韋(品牌：達菲®)如果在發病兩天內使用，是治療流感的有效療法。然而，一些患者仍然發展成嚴重的疾病並對治療產生抗藥性(對抗藥性的估計：3-27%)。因此，我們看到了額外治療流感的可能性，特別是在高危患者中。

雖然流感的嚴重程度每年都很難預測，但為了簡單起見，我們假設美國的一貫發病率為3000萬例，在過去10年的平均範圍內。在2020-2021年流感季節，病例和住院人數明顯下降(分別約60%和90%)，因為許多易受感染的患者感染了COVID，而不是流感，COVID預防措施阻止了流感的傳播。我們預計，流感在全球範圍內持續存在，預計病例比率將在未來幾年恢復到歷史水平。我們預計，在啟動時，美國每年將有大約3000萬例流感病例，其中約一半需要就醫。

競爭與SAB-176價值主張

圖7：只有SAB-176提供了低風險逃逸突變的“常青樹”流感生物學潛力

綜上所述，這一資產的幾個關鍵區別方面包括通過直接中和病毒和通過誘導抗體依賴細胞毒性(ADCC)的多管齊下的方法，以及旨在提供延長保護以防止病毒脱落和復發感染的較長半衰期，抗病毒耐藥性/逃逸突變的低風險，以及治療感染抗病毒耐藥株的患者的潛力。

第2a階段挑戰試驗

2021年12月，我們公佈了2021年6月啟動的2a階段挑戰試驗的背線數據。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在60名挑戰大流行流感病毒株(PH1N1)的健康成年人中評估了USAB-176的安全性和治療效果。參與者被隨機接受SAB-176(25毫克/公斤劑量)或安慰劑，並經鼻腔接種大流行性H1N1病毒(2009/加利福尼亞)。接種後第8天取鼻咽拭子。

這項研究的主要終點是，通過qRT-PCR測量，與接受安慰劑治療8天的受試者相比，接受SAB-176治療的受試者的鼻咽病毒載量(以曲線下面積表示)減少。SAB176在接受治療的受試者中達到了顯著降低患者PH1N1流感病毒載量的主要終點(p=0.026，單邊)。

圖8：階段2：雙盲、安慰劑對照研究

次要終點產生了類似的結果，顯示SAB-176與安慰劑的分離。挑戰研究的次要終點之一是，與有體徵和症狀的安慰劑對照組(n=12)相比，接受積極治療的受試者(n=8)的臨牀流感體徵和症狀減少。在有症狀的患者中，SAB176在第4天(p=0.013，單側)達到次要終點方面具有統計學意義。在這項研究中，SAB-176似乎也是安全和耐受性良好的。未觀察到SAB-176相關的嚴重不良事件(SAE)，大多數不良事件為輕至中度。

第一階段試驗

2020年，SAB-176在27名健康志願者中進行了遞增劑量、雙盲、隨機、安慰劑對照的1期安全性試驗。FDA允許我們根據臨牀前數據集的安全性描述，在健康成年人中啟動一期試驗。安全審查委員會(SRC)監測了每個隊列注射後的不良事件，並建議根據研究方案，每個較晚的隊列可以注射下一個最高劑量。儘管在SAB-176和安慰劑參與者中注意到了預期的不良事件，但SRC沒有確定與藥物相關的SAE。

臨牀前研究

圖9：猶他州立大學進行的臨牀前研究

2017年在猶他州立大學進行的一項臨牀前研究證明，我們的抗流感人類希格斯病毒(早期的非優化候選藥物SAB-149)有能力產生對我們最初沒有瞄準的突變流感毒株的交叉反應希格斯病毒。上面左邊的面板是B山形季節性流感病毒株的系統發育樹或祖先圖。特別強調的是2013年的B/Phuket/毒株，用於從我們的平臺和它的遠親從2006年來生產Higgs，在圖9的左圖中，我們將B/佛羅裏達毒株用作致死小鼠模型中的挑戰毒株。如圖10所示，Higgs提供100%的保護，低至12.5 mg/kg，表明由於突變漂移，對當前和未來出現的流感變種具有交叉保護作用。這是希格斯和我們平臺的一個潛在優勢。

圖10：猶他州立大學進行的SAB-176研究

用於治療流感的小分子抗病毒藥物越來越受到關注的一個領域是神經氨酸酶抑制劑的耐藥性。出於這個原因，需要新的流感治療方法。在這項於2019年在猶他州立大學進行的研究中，體內與人源性抗體產品和小分子相比，奧司他韋的有效性在對奧司他韋耐藥的大流行H1N1毒株攻擊後的致死小鼠模型中進行了評估。5毫克/千克的SAB-176提供了100%的保護，而5、10和20毫克/千克的人源性抗流感抗體或奧司他韋則沒有。這表明，SAB-176在非常低的劑量下，可能對感染神經氨酸酶耐藥或非耐藥H1N1流感的人有效。

SAB-176的組織交叉反應性

2019年進行的這項研究的目的是確定生物素標記的SAB-176(一種針對流感病毒的多克隆人HIGG抗體)與人和兔(新西蘭白)組織的冰凍切片的潛在交叉反應。為了檢測結合，將名為SAB-176-BIO的生物素化測試物品應用於正常人體組織(如果有的話，每個組織至少有三個供體)和兔組織(如果有，每個組織至少有兩個動物)在兩個濃度(20和2μg/mL)下的冷凍切片。此外，用生物素標記的人HIGG抗體取代試製品，該抗體與試製品具有不同的免疫原性，命名為HuIg-Bio(對照製品)。通過從化驗中省略試驗或對照物品而產生其他對照(化驗對照)。

SAB-176-Bio對陽性對照材料(rHA1-H1N1)產生弱到強的染色[A/Cal/07/09]-他的[重組血凝素蛋白]UV樹脂斑點載玻片[指定為rHA1-H1N1])在兩種濃度下。SAB-176-Bio與陰性對照物質(人惡性高鈣血癥多肽、氨基酸殘基1-34、紫外光樹脂斑片)無特異性反應[指定PTHrP 1-34])在任一染色濃度下。對照物品HuIgG-Bio與陽性或陰性對照材料均未發生特定反應。檢測對照玻片也沒有染色。SAB-176-Bio在所有染色中的特異性反應與陽性對照物質一致，與陰性對照物質缺乏特異性反應，以及對照物質缺乏反應性，表明該方法是靈敏、特異和可重複性的。

SAB-176-Bio在被檢查的人體試板中未見染色。由於SAB-176-Bio與一種預期不會在正常人體組織中表達的流感病毒蛋白結合，這一結果是意料之中的。在兔組織板中，SAB-176-Bio染色僅限於皮膚毛囊中稀有上皮細胞的細胞質。在組織交叉反應研究中，由於抗體藥物在體內進入細胞質的能力有限，通常認為與細胞質結合的毒理學意義很小或沒有意義。(Hall等人，生物藥物的臨牀前安全性評估：促進臨牀試驗的科學方法。威利--國際科學出版社；2008年。第208-40頁和利奇等人。艾爾毒素致病因子2010年12月；38(7)：1138-66。)

SAB-176毒理學

這項研究於2019年進行，目的是確定SAB-176作為單一靜脈輸液給藥治療A型和B型流感疾病時的潛在毒性，並評估任何發現的潛在可逆性。此外，還測定了SAB-176的毒代動力學特徵。

在這項研究中評估了以下參數和終點：臨牀體徵、體重、體重增加、食物消耗、眼科、臨牀病理參數(血液學、凝血、臨牀化學和尿檢)、毒代動力學參數、免疫原性分析、大體屍檢結果、器官重量和組織病理學檢查。

在臨牀體徵、體重、體重增加、食物消耗、眼科、大體屍檢結果、器官重量或組織病理學檢查方面，沒有發現與測試品相關的影響。

臨牀病理參數未見試驗品相關不良反應。與同期對照組相比，接受測試品治療的女性在第一天發現白細胞(WBC)(下降到0.82x)、淋巴細胞(0.74x)、單核細胞(0.61x)、嗜酸性粒細胞(0.50x)、嗜鹼性粒細胞(0.57x)和大的未染色細胞(0.73x)減少，中性粒細胞(1.2x)增加。這些差異有所改善，但大多數在研究的第三天仍然存在。到了第50天，這些數值與同期對照組的數值相似。與同期對照組相比，接受測試品治療的女性在第3天和第50天的活化部分凝血活酶時間(0.76倍和0.80倍)有所減少。與同期對照相比，試驗物品處理的男性和女性在第3天注意到球蛋白增加(高達1.59倍)，相關的白蛋白/球蛋白比率降低。在第50天，這些差異沒有被注意到。

結論：兔單次靜脈滴注SAB176 362.65 mg/kg/d和725.30 mg/kg/d是安全的。未觀察到靶器官。根據這些結果，未觀察到的不良反應水平(NOAEL)被認為是725.30 mg/kg/天。

SAB-176在IND支持研究中進行了評估，包括良好實驗室規範(GLP)、組織交叉反應和毒理學研究。結果作為IND提交的一部分提交給FDA進行審查。

艱難梭形桿菌(C.diff)感染(CDI)

SAB-195是第一個用於治療CDI的全人類HIGG療法

我們目前正在推進我們最優先的臨牀前治療候選藥物SAB-195，這是一種高度未滿足的醫療需求資產，用於治療CDI相關性腹瀉和減少CDI的復發。

CDI是一種大腸細菌感染。臨牀疾病的範圍從輕微到非常嚴重的感染，其特徵是腹痛、發熱、腹瀉、噁心和嘔吐。嚴重CDI的併發症包括腎功能衰竭、中毒性巨結腸、腸穿孔和死亡。

流行病學數據支持全球高度未得到滿足的醫療需求

CDI是美國和發達國家最普遍的醫療保健相關細菌感染之一。美國疾病控制與預防中心估計，僅在美國，每年就有約500,000人感染CDI，超過30,000人死亡。CDI與巨大的成本相關：僅急性護理機構每年就有高達48億美元的超額醫療成本。首次CDI復發的患者再次復發的風險從25%到40%甚至更高。CDI-歸因於CDI的中位住院時間和費用(美元)從僅患有初發CDI的患者的7(4-13)天和13,168美元(7,525-24,456美元)增加到15(8-25)天和28,218美元(15,050-47,030美元)。復發的CDI患者的死亡風險比未復發的患者高33%。

雖然存在治療方法，但它們與CDI的高複發率有關，CDI的複發率甚至比初次感染更難治療。眾所周知，抗生素是目前CDI的護理治療標準，與細菌耐藥性的出現有關。最後，糞便移植是CDI的最後一線治療，可能與傳播感染性物質的風險有關，因為它們是從人類糞便中製造出來的，而且許多都是免疫受損患者的禁忌。這三種作用機制--C.diff孢子、營養細胞和多種毒素--不僅全面針對這種病原體的整個複雜的生命週期，而且旨在提供在減少感染復發、住院和住院時間方面的優越療效。

圖11：只有SAB-195可以在一次治療中靶向多種CDI細菌抗原和毒素

CDI中DiverSitAb平臺原理數據的臨牀前驗證

現有的臨牀前數據表明，SAB-195將實現其產品價值主張，以靶向多種抗原，包括細菌的繁殖態和來自多個菌株的毒素。這些數據發表在同行評議期刊《疫苗》上。在DiversitAb平臺上，用來自不同菌株的代表多種毒素的4種融合蛋白免疫轉基因牛，獲得了全人多克隆抗毒素Higgs。在這張幻燈片上展示的倉鼠CDI模型中，用人類抗毒素Higg處理的倉鼠在受到歷史的(圖12的左圖)或流行的C.diff毒株(如圖12的右圖)攻擊時受到保護。對照組的所有動物在攻擊後24到48小時內死亡，其中40%的動物在10 mg Higg治療組和90-100%的Higg治療組存活了8天的觀察期。

圖12：SAB-195臨牀前數據

臨牀發展之路

我們計劃在2024年第一季度提交IND，隨後在2024年獲得第一階段的TOPLINE結果和生物活性證明。確認SAB-195的抗菌效果和良好的微生物羣保存效果對於預防CDI的復發至關重要。在這樣的確認和隨後在2024年啟動劑量範圍發現階段2b試驗之後，我們預計到2025年底將有最重要的結果。

1型糖尿病

我們目前正在通過其旨在延緩T1D發病和進展的SAB-142計劃推進候選治療方案。SAB-142是一種多適應症潛在資產，也正在開發用於器官移植誘導和器官移植排斥反應，以及其他免疫學適應症。

新發1型糖尿病的治療潛力

SAB-142的一個潛在重要應用是延遲或預防T1D的發病，T1D是一種嚴重的終身自身免疫性疾病。T1D影響着160萬人，僅在美國每年就有6萬多例新診斷病例。像胸腺球蛋白這樣的藥物延遲或預防T1D的全部潛力受到動物產品不適合重複給藥的限制。SAB-142代表着一個機會，可以提供一種新穎的全人替代兔或馬源性ATG免疫球蛋白，它具有重複給藥的潛力，並避免了目前的風險因素，如血清病、過敏反應和目前可用的治療方法的療效喪失。根據佛羅裏達大學Michael Haller博士進行的第二階段臨牀試驗的結果，單劑兔ATG(胸腺球蛋白)通過保持顯著高於安慰劑對照組的C-肽水平(胰腺β細胞功能的標誌)，在兩年多的時間裏顯示出持續的T1D益處。然而，在這項研究中，超過65%的接受治療的患者由於注射動物抗體(而不是人類抗體)而患上了血清病，包括皮疹、3-4天的不適、發熱和關節腫脹。當C肽水平開始下降時，這些症狀通常需要類固醇治療，這會損害糖尿病的管理，並降低再次給予兔ATG的能力，如下面的圖13所示。除了有可能保留早期T1D患者的β細胞功能外，像SAB-142這樣的人ATG還可以在C肽水平和糖化血紅蛋白血液測試等具有臨牀意義的指標表明疾病惡化時再次給藥，而不會有引發完全動物免疫球蛋白可能發生的主要免疫反應的潛在風險(見圖14)。

圖13：1型糖尿病兔ATG研究

競爭與SAB-142價值主張

圖14：SAB-142是唯一一種完全人源性的抗胸腺細胞球蛋白

相同的體外培養小劑量兔ATG作用方式的研究

SAB-142的臨牀前研究

我們已經完成了GLP毒理學結果，可以提交IND提交。圖14顯示了SAB-142與批准的和商業上可用的動物ATG產品之一的淋巴細胞數量的比較。在給未接受治療的非人類靈長類動物注射5 mg/kg動物ATG和1 mg、5 mg/kg和10 mg/kg SAB-142後，免疫圖譜分析顯示，與基線相比，兩個最高劑量水平的SAB-142淋巴細胞顯著減少。雖然SAB-142和動物ATG都能誘導淋巴細胞大量減少，但SAB-142處理後這種耗竭的動力學表現出更持久的效應。這些體內結果強烈表明，SAB-142可能具有許多自身免疫指徵所需的療效屬性，包括但不限於T1D、器官移植誘導和維持治療、再生障礙性貧血等，同時具有改善安全性的有效產品優勢。IND申請預計在2024年第一季度或之前。

目標：目標：

結果：

圖15：SAB-142 GLP毒理學研究結果支持IND提交

移植和其他免疫疾病中潛在的重大機遇

SAB-142是一種全人抗胸腺細胞球蛋白(ATG)候選藥物，用於預防器官移植排斥反應。目前批准的ATG產品來自動物，包括移植市場領先者兔源性胸腺球蛋白和馬源性ATGAM。人類ATG替代品具有無毒性、更高效力的潛力，為重新定義護理標準提供了機會。人類ATG的給藥優勢可能包括更長的半衰期和重複給藥的可能性，而不會產生血清疾病或過敏反應，後者可能是由目前療法中存在的動物蛋白引起的。

儘管被廣泛使用，但經批准的ATG產品仍有幾個侷限性。血清病和抗藥物抗體(ADA)形成的風險限制了動物ATG產品的使用，血清病的發生率>30%，不建議重複給藥。因此，醫生通常將其用於免疫誘導或急性排斥反應--但不是兩者兼而有之。人類的替代品，如SAB-142，預計將比ATG動物抗體產品有幾個優勢。在已建立的移植市場中，一種降低了血清病等不良事件風險的人類ATG有可能滲透到當前市場並擴大現有的臨牀應用。

SAB-142，已經展示了類似的配置文件體外培養批准的動物ATG產品--馬源性ATGAM和兔源性胸腺球蛋白。與胸腺球蛋白相比，TC牛來源的人ATG也顯示出更高的效力體外培養。我們希望在未來的人體研究中顯示出我們的人類ATG計劃在安全性、劑量和有效性方面的改進。

圖16：SAB-142流式細胞儀分析

圖16提供了門控淋巴細胞羣體的流式細胞儀分析，將SAB-142與FDA批准的和市場上可獲得的兩種兔和馬ATG產品進行了比較。如你所見，SAB-142與兔和馬的ATG免疫球蛋白結合到相同的T細胞羣上，這表明了類似的作用模式。

圖17：SAB 142研究--針對T細胞亞羣的行動模式

我們進一步探討了SAB-142對T細胞亞羣的作用模式。與兔抗體相比，SAB-142具有更高的CD8殺傷活性，在T調節細胞存活、誘導活化的CD4T細胞和減少幼稚的CD4細胞方面具有相似的表現。這些體外培養結果強烈表明，SAB-142可能具有移植、誘導和排斥治療所需的效力屬性，同時具有改善安全性的有效產品優勢。SAB-142的產品屬性也可能很好地對齊，以解決所需的ATG治療的安全性概況，這些治療已被證明對治療T1D有益。

自身抗體免疫性疾病

圖18.自身免疫性疾病中DiversitAb平臺抗獨特型的原理證明

圖18顯示了使用DiversitAb平臺產生抗獨特型Higgs來治療自身抗體介導的免疫性疾病的最新數據，如系統性紅斑狼瘡(SLE)或硬皮病。選擇已知的mAb自身抗體作為抗原，在TC牛體內超量免疫。1例為IgG1亞型，1例為IgG4亞型。製備和純化了抗這些自身抗體的TC牛源性Higgs。

圖19.抗可變/抗獨特型希格斯是特定於可變區的

這一體外數據顯示了兩種自身抗體在一頭TC牛體內產生的體外數據，顯示了與IgG1和IgG4自身抗體可變區結合的抑制百分比。對照顯示了與可變區的結合的特異性，這表明缺乏與每個抗體的Fc片段以及每個自身抗體的mAb框架的結合抑制。

例如，這些Tc牛源性Higgs的這種多克隆作用機制與目前治療自身抗體介導的疾病(如系統性紅斑狼瘡)的不同之處在於，推測不會導致普遍的免疫抑制或對所有B細胞的抑制，而是通過主動抑制或消除特定的自身反應抗體和B細胞克隆，並通過多克隆和體細胞超突變，對突變的抗體及其B細胞克隆具有活性。這種方法有潛在的進一步的好處，延長緩解而不抑制免疫。

我們非常高興能夠繼續探索這一新的方法，使用DiversitAb平臺，並證明有能力產生針對多種人類抗原靶標的抗體，包括自身反應性抗體。

腫瘤學(未披露目標)

我們有潛力開發針對癌症多個方面的免疫球蛋白治療候選藥物。我們正在尋找未披露的目標機會，預計將在2023年第四季度發佈早期發展數據。

我們相信，DiversitAb平臺可能會導致我們的免疫球蛋白在腫瘤學上的應用，因為我們有潛力解決突變、多態和耐藥途徑。我們的人類免疫球蛋白可能會提供癌症治療的優勢，包括：

我們已經招募和部署了一個專注於腫瘤學的團隊，目標是開創人類免疫球蛋白用於治療癌症的先河。我們已經提交了幾項專利申請，預計將在2023年第四季度展示腫瘤學的初步原則證明。

專有DiversitAb平臺概述

我們專有的DiversitAb平臺使我們能夠在不需要人類捐贈者或血漿的情況下產生有針對性的、完全人類的希格斯。這些多樣化和高效的免疫球蛋白可以針對病毒、細菌、毒素和人類免疫原靶標。目前的平臺依賴於先進的基因工程，在功能上用人類希格斯(Higgs)取代牛免疫球蛋白(Higs)(導致我們的TC牛)，這些希格斯是從工程人類人工染色體(HAC)上的人抗體重鏈和kappa輕鏈基因的完整種子庫生產出來的。人類抗體基因已經被進一步改造，以有效地在牛B細胞中產生不同的人免疫球蛋白G(被稱為HIGG)，以響應由於TC牛的超免疫而產生的特定目標免疫原。牛之所以被選中，是因為它們是能夠產生大量血漿的大型動物，而且作為反芻動物，它們循環中的希格斯病毒濃度很高，對產生高效力、高親和力的人類免疫球蛋白(Higgs)的免疫原挑戰有很強的反應。

DiversitAb平臺的新能力使用了自然的人類生物免疫反應，使我們的平臺非常適合於解決多種治療類別，為解決未得到滿足的醫療需求的新療法提供了潛在的機會。

下面的圖20描述了使用我們的DiversitAb平臺進行產品開發和製造的主要要素。

圖20：使用DiverSitAb™平臺的開發和製造

通過我們的DiversitAb平臺，我們設計了一種有針對性的人類免疫球蛋白生產系統，該系統模擬了自然人類免疫系統協同針對人類疾病複雜性的方式。發現、開發和生產過程代表了一種“即插即用”的方法：

我們的DiversitAb平臺是可複製和可擴展的，因為TC牛都是克隆的。如果需要更多的血漿，可以通過克隆技術生產更多的動物，而血漿分離是一種成熟的、可擴展的GMP過程。我們相信，根據疾病的靶點和適應症，靶向的人免疫球蛋白可以針對相同的免疫原或多個免疫原生產，只要需要產生足夠的劑量來充分供應目標市場。通過測試每個血漿收集中包含的IgG的效力，然後將血漿收集組合在製造池中，在指定的抗體蛋白濃度內產生指定的效價，從而實現產品的人免疫球蛋白一致性。

我們相信，與其他抗體制造商相比，我們能夠部署我們的DiversitAb平臺來開發針對新出現的疾病和流行病的對策的速度是一個顯著的優勢。我們已經成功地利用我們的DiversitAb平臺技術生成了早期概念驗證和初步臨牀批次，在短短128天內針對特定的免疫治療目標，包括完成IND使能研究，以應對新冠肺炎大流行。

我們在一系列重要的價值拐點上垂直集成了平臺技術。我們的能力包括生產TC牛的先進動物複製方法(克隆)、畜牧業、免疫原或抗原開發、血漿採集、血漿純化、藥材製造和產品填充/完成、非臨牀和臨牀研究管理、質量保證、質量控制、法規遵從性和項目合作。我們建立了一個由第三方協作者、服務提供商、供應商、顧問和政府合作伙伴組成的基礎廣泛的網絡，可以幫助支持這些垂直整合的活動。這項工作產生了一項技術，使可能不熟悉動物生產系統或血漿分級工藝的合作公司能夠與我們合作，開發和商業化從DiversitAb平臺衍生的產品，並對CMC和已經建立的監管途徑充滿信心。

圖21：擴展的基礎設施和能力：TC牛和血漿生產設施

圖22：擴展的基礎設施和能力：實驗室和製造

完全人類靶標特異性高效免疫球蛋白

我們新的多價免疫球蛋白方法，包括對TC牛的超免疫，產生了特定靶向、高效力、高親和力、廣泛多樣的完全人類免疫球蛋白，克服了傳統動物和人來源的免疫球蛋白的挑戰並超越了其能力。動物來源的免疫球蛋白，如來自馬或兔的，在人類中具有免疫原性的缺點，它們通常會引起嚴重的超敏反應，限制了它們在重複劑量給藥中的臨牀應用。人類來源的免疫球蛋白受到收集人類免疫球蛋白的困難以及人類在正常情況下無法產生內源性蛋白質的免疫球蛋白的限制。

此外，只有我們專有的TC牛超免疫過程才能產生高靶向效力，如下面的圖23所示，其中SAB-185的效力優於最高滴度的恢復期血漿。

圖23：匹茲堡大學進行的SAB 185研究-中和評估

在匹茲堡大學於2020年進行的這項研究中，利用中和100%SARS-CoV-2病毒所需的空斑減少中和滴度，將SAB-185與現有的最高滴度的恢復期血漿進行了比較。這些結果表明，SAB-185的效力是高滴度恢復期血漿的40倍。這種高滴度、靶向特異性的人類免疫球蛋白是通過我們的超免疫策略實現的。這些高滴度的人類免疫球蛋白不能用來自人類捐贈者的恢復期血漿來實現。

IGGS的自然多葉函數和效應函數性質

大自然花了數百萬年的時間進化出複雜的哺乳動物先天和適應性免疫系統，以保護人類和所有其他哺乳動物免受疾病的侵襲。通過我們的DiversitAb平臺，我們通過設計利用大自然來生產我們的全人免疫球蛋白療法，並通過這樣做，故意利用多克隆免疫球蛋白的自然屬性的競爭優勢，以防止高度突變或進化的病原體或疾病靶點，如癌症，以靶標特異性的方式充分激活我們身體的免疫系統。我們的免疫球蛋白被設計成主要產生IgG1亞型，少量產生IgG2亞型，並具有全功能的未修飾抗體可變區(或FAB結構域)，這些可變區與目標抗原特異結合，提供天然的多價特性。這種多表位靶向中和了高度突變的靶標，防止了突變逃逸。FAB結構域的廣泛多樣性還包含被稱為親和力的高親和力和低親和力結合IGG的天然混合物，並具有全功能的Ig G Fc結構域，通過激活效應細胞進一步激活天然人類免疫系統。

我們認為，TC牛生產的人免疫球蛋白具有明顯的潛在優勢，能夠與外源或人內源性蛋白靶點結合，激活人類效應細胞，而不會引起超敏反應。

我們的Tc牛源Higgs的多價性質

圖24顯示了臨牀前數據顯示了我們針對SAB-185的希格斯病毒的多價特性，這是一種抗SARS-CoV-2 HIGG療法，已顯示出對最近在新冠肺炎大流行期間出現的SARS-CoV-2變種的廣泛中和效力，其中包括Delta和奧密克戎變種。

圖24：體外中和VSV-SARS-CoV-2突變體

具有尖峯蛋白突變的多種SARS-CoV-2變種已經出現，並在全球範圍內感染人類，它們對疫苗和免疫療法有效性的影響日益引起人們的關注。在2020年和2021年，我們與美國政府COVID響應團隊合作，使用由美國食品和藥物管理局(FDA)生物製品評估和研究中心(CBER)的科學家開發和實施的偽病毒檢測來評估SAB-185中和這些突變菌株的能力。在這項研究中，FDA的研究人員評估了SAB-185在50%對慢病毒為基礎的偽病毒粒子的抑制濃度，該偽病毒粒子包含代表α、Delta、Lambda和奧密克戎(B.1.1.529)SARS-CoV-2變異株的刺突蛋白突變。本實驗建立了穩定表達人血管緊張素轉換酶2(ACE2)和跨膜絲氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的293T細胞系。上圖24中的結果表明，SAB-185有效地中和了所有被測試的模仿SARS-CoV-2變種的重組S蛋白慢病毒偽病毒。雖然SAB-185保留了奧密克戎變異株的有效中和作用，但與阿爾法野生型相比，它的效力確實出現了輕微到中度的下降。

圖25：對SARS-CoV-2臨牀分離株的體外中和作用

在圖25中，我們進一步將我們的分析擴展到更廣泛的大流行SARS-CoV-2變種小組，特別是2022年出現的奧密克戎譜系，它包含使許多現有的單抗療法無效的新突變。在這項研究中，我們與匹茲堡大學疫苗研究中心和免疫學系(UPITT)合作，使用Vero hAce2/TMPRSS2細胞空斑減少中和試驗來評估SAB-185中和臨牀分離的SARS-CoV-2變異株的能力。儘管針對奧密克戎血統的活性降低，但SAB-185仍對所有變種保持有效的中和作用。

由於SAB-185完全人類免疫球蛋白的性質，重要的是要注意，圖24和圖25中測量的病毒進入細胞的中和只是多克隆抗體治療總體療效測量的一個組成部分。SABS Higgs包含一個完全人類抗體Fc結構域，通過殺死病毒的效應器功能激活免疫系統，因此SAB-185的療效不僅通過有效阻斷用於病毒進入的RBD來衡量，還激活針對並殺死病毒的免疫效應器功能。這一點，再加上SAB-185針對跨越包括RBD在內的尖峯蛋白整個表面的多個表位的事實，意味着由於RBD的特定突變而觀察到的中和活性的變化不應顯著影響SAB-185的整體治療效果。但靶向S蛋白上單一表位的單抗情況並非如此，因為跨越單一結合位點的病毒突變可能導致完全喪失阻斷病毒進入(中和)和/或完全失去效力，因為效應器功能不再可能，而這正是大流行期間許多單抗療法所發生的情況。

為了證明我們的希格斯病毒的競爭優勢，並衡量SAB-185相對於SARS-CoV-2變種臨牀分離株的全部治療潛力，我們與UPITT和猶他州立大學(USU)合作進行了體內使用人血管緊張素轉換酶2(HACE2)轉基因敍利亞倉鼠模型進行療效研究(圖26)。這個倉鼠模型在用慕尼黑、阿爾法、貝塔、德爾塔和D144-146型冠狀病毒經氣管內攻擊後顯示出快速致死；奧密克戎B.1.1529變種導致一種延遲的、不那麼嚴重的非致命性疾病，與在臨牀中觀察到的奧密克戎變種相似。如下面的圖26和圖27所示，在與包括奧密克戎變異株在內的6種SARS-CoV-2變異病毒臨牀分離株一起攻擊時，使用SAB-185預防性治療提供了100%的死亡保護，並將感染的臨牀跡象降至最低。雖然減少了體外培養Delta和奧密克戎的變異體觀察到了中和活性，在與人體相關的劑量下，SAB-185仍然具有高度保護性體內。因此，減少了體外培養SAB-185對SARS CoV-2變異株的中和效價與任何降低體內功效。

圖26：SAB-185對用六種變異的SARSCoV-2毒株攻擊的hACE2倉鼠的保護作用

圖26顯示了給倉鼠肌肉注射SAB-185(50 mg/kg)或PBS，然後在24小時後用1000個不同病毒空斑形成單位對其進行攻擊的倉鼠的數據。單獨的PBS變種對照(A)和聯合(所有SARS-CoV-2變種測試)PBS對照與SAB-185處理組(B)的死亡率。慕尼黑(C)、D144-146(D)、阿爾法(E)、貝塔(F)、三角洲(G)和奧密克戎(H)病毒的個人死亡率數據。Mantel-Cox對數列顯着性顯示在每個面板中。*p

圖27：SAB-185對用6個變異的SARSCoV-2毒株攻擊的倉鼠的臨牀症狀的保護

圖27顯示了與臨牀評分總和值相反的數據。每個數據點代表上午和下午觀測的平均值。A)所有組中單個倉鼠的臨牀體徵評分。B)SAB-185處理的倉鼠和對照倉鼠的綜合臨牀體徵評分數據。(C)奧密克戎感染動物在攻擊後D5(最後一天所有動物都活着)或D8(感染奧密克戎的動物)攻擊後D5(所有動物都還活着)時和對照組倉鼠的綜合臨牀體徵評分數據(臨牀體徵峯值)。慕尼黑(D)、D144-146(F)、阿爾法(H)、貝塔(J)、德爾塔(L)和奧密克戎(N)病毒的個人臨牀體徵評分數據。慕尼黑(E)、D144-146(G)、UK(I)、SA(K)、Delta(M)和奧密克戎(O)變體在D5(所有動物都活着的最後一天)挑戰後或D8挑戰後奧密克戎(臨牀體徵峯值)的個人臨牀體徵評分數據。

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我們希格斯的多價競爭優勢有可能防止逃逸突變，這些突變可能源於新冠肺炎等高度突變的傳染病的自然選擇壓力，或者來自次要的單價靶向治療方案(如單一單抗或小分子)的突變。為了進一步支持這一點，下面圖28和圖29中的臨牀前數據展示了我們的HIGG療法潛在地防止突變逃逸的能力，並防止由於天然或單價藥物誘導的選擇壓力而可能出現的新突變。不幸的是，這在新冠肺炎大流行中表現出來，據報道，作為單一或聯合治療的單價單克隆抗體已經失去了對奧密克戎等高度突變的SARS-CoV-2變異株的顯著中和活性。

圖28：華盛頓大學醫學院進行的SAB-185研究

圖28所示的研究是2020年在華盛頓大學醫學院進行的，我們評估了三種不同批次的SAB-185和一種抗SARS-CoV-2單抗(2h04)防止SARS-CoV-2逃逸突變的能力。在SARS-CoV-2病毒存在下，將三批不同批次的SAB-185和單抗連續傳代。如圖所示，沒有SAB-185批次允許產生逃逸突變體。然而，幾個SARS-CoV-2逃逸突變體是在上面圖28中三個紅色箭頭所示的單抗存在的情況下產生的，其中一個包括E484K突變體。這種由實驗室產生的特定突變也是在多種令人擔憂的SARS-CoV-2變種和感興趣的變種中發現的自然循環突變，這些變種正在全球感染人類。

圖29：SAB-159研究

上面的圖29展示了我們的免疫球蛋白在有效中和高度突變的病原體(如漢灘病毒)方面的潛在治療優勢。2019年進行的一項研究表明，抗漢灘Higg的SAB-159可以完全中和原始野生型病毒，以及漢灘病毒的兩個單一突變體和一個雙突變體。有效的中和效力由低的體外培養IC50閾值濃度低於100 ng/mL，由圖29底部的小灰色區域表示。相反，兩個中和性單抗單獨或聯合不能完全中和這兩個不同的突變。

我們希格斯的效應器函數

Higs通過其可變區與抗原特異性結合，但也根據其特定的Higg同型，通過其Fc結構域激活效應器功能。針對病原體或靶抗原的天然體液免疫應答不是由單一抗體組成，而是由多個成熟的親和力成熟的Higgs結合多個表位組成的複雜Higgs。多克隆HIGG與多個表位的結合有助於激活天然宿主效應機制，如抗體依賴的細胞毒性(ADCC)、補體依賴的細胞毒性(CDC)和抗體依賴的細胞吞噬作用(ADCP)。如前所述，我們生產的DiversitAb生產的HIGG療法也包含一個全功能抗體Fc結構域，該結構域沒有經過修飾，也是自然多樣化的。這個功能齊全的Fc結構域允許效應器細胞參與和激活，如下所示的數據所示。

圖30：人體效應細胞功能的激活

在上面的圖30中，黑色和白色實心圓圈表示圖A和圖B中的單核細胞和中性粒細胞吞噬，以及圖C中的自然殺傷細胞脱顆粒，來自兩頭用埃博拉糖蛋白超免疫8次的TC牛的血清。藍色和紫色條分別代表從第三次和第四次免疫後和第六次、第七次和第八次免疫後的血漿中產生的兩批TC牛人免疫球蛋白。紅色和白色的線條分別代表天真的TC牛人免疫球蛋白和生理鹽水。綠色和橙色條代表兩個抗埃博拉糖蛋白單克隆。可見，兩種抗埃博拉抗體均表現出誘導單核細胞和中性粒細胞吞噬和自然殺傷細胞脱顆粒的能力。第六次免疫後至第八次免疫後血漿產生的Lot活性較好，與免疫球蛋白親和力成熟一致。相比之下，當單克隆體誘導單核細胞吞噬時，只有一個能誘導中性粒細胞吞噬。更重要的是，兩種單抗都沒有誘導自然殺傷細胞脱顆粒的能力。這表明，TC牛產生的人免疫球蛋白能誘導出對控制病毒、細菌和其他病原體至關重要的人類效應細胞。

有效治療複雜疾病的單瓶多靶點免疫球蛋白多樣性

我們希格斯的另一個關鍵產品差異化是能夠生產多目標產品，在單一藥物產品瓶中解決疾病的複雜性。當多個抗原靶點與單一抗原的自然多表位靶向(如上所述)相結合時，這是一個特別強大的多價組合，因為治療優勢被擴大到在一個小瓶中解決多種疾病模式。我們認為，單一或組合的單抗療法在複製這一競爭產品優勢方面面臨着重大挑戰。複製這種HIGG產品屬性對於單抗來説是昂貴和具有挑戰性的，因為CDER遵守全因素析因臨牀試驗設計要求，其中針對組合產品的單獨表位的兩個單抗的劑量足夠具有挑戰性，更不用説可能針對HIGG治療覆蓋的多個抗原靶點的數百個表位。此外，單抗在治療高度突變的疾病靶點方面特別有風險，例如像流感或新冠肺炎這樣的上呼吸道病毒感染、複雜的細菌感染(如C.diff.)，或抗微生物耐藥性細菌，高度複雜的免疫疾病，如1型糖尿病，或高度突變的癌症。在新冠肺炎大流行期間，單抗治療意識到了這種風險，據報道，單一和聯合單抗治療已經失去了對高度變異的SARS-CoV-2病毒的顯着中和活性。

使用多目標方法生產針對A型和B型季節性流感毒株的SAB-176，下圖31顯示了從交叉保護免疫球蛋白到大流行H1N1(PH1N1)等非靶標流感毒株的多目標中和數據。針對SAB-176的這種多目標產品方法的競爭優勢在我們的2a階段挑戰試驗中得到了進一步的支持，在該試驗中，通過顯著降低挑戰PH1N1流感患者的病毒載量，達到了主要終點。這種多目標方法的多功能性可以通過菌株添加方法進一步擴展，其中新的季節性菌株被包括在SAB-176的生產中。這將保持或擴大對當前和未來季節性流感變種的廣泛的病毒中和能力，並可能擴展到大流行爆發。在我們的2a階段挑戰試驗中，這種菌株添加方法被應用於生產SAB-176，其中使用了兩種流感季節性疫苗。這種季節性增加壓力的方法只需要在我們的監管申報文件中增加壓力補充。

此外，我們還實施了這種類似的多目標方法來生產我們目前的臨牀前流水線產品SAB-195和SAB-142。

圖31：SAB-176研究

SAB-176和抗流感人IVIG(HIVIG)的血凝抑制(HAI)效價報告了針對標題中指示的單個病毒的效價，並以特定的年度流感季節疫苗的顏色編碼。三批抗流感人IVIG分別於2013年、2017年和2018年從抗流感HAI效價較高的人血漿池中生產出cGMP。SAB-176是從接種2018-19年流感季節疫苗毒株的TC牛血漿中純化出來的。如上圖31所示，SAB-176對季節性流感疫苗毒株的HAI效價高於抗流感HIVIG，並顯示出對過去和未來非疫苗或非靶標毒株(包括大流行H1N1毒株)的廣泛中和能力。

具有成熟的監管途徑的快速產品開發能力

最後一個關鍵的區別在於我們的多克隆開發方法，該方法利用我們的DiversitAb平臺來獲取mAb產品開發所不具備的發現和生產效率。通過利用我們的TC牛，我們能夠同時執行我們的多克隆開發的發現和生產功能，大大縮短了抗體發現和生產的時間。這種效率在新冠肺炎大流行期間得到證明，從最初的產品概念開始，在90天內生產出SAB-185cGMP產品。我們的發現過程只涉及抗原設計和生產，因為接種了疫苗的TC牛在一個系統中完成了其餘的工作，包括抗體設計、向下選擇和規模化生產。

我們的監管途徑也已與FDA建立。FDA對多克隆Higgs和mAbs的調節完全不同，因為mAbbs通過CDER調節，而Pabs通過CBER調節。CBER已經批准了40多種來自人和動物來源的血漿中的免疫球蛋白產品，並非常熟悉我們的DiversitAb平臺和Pab產品。我們已經將三種SAB藥物產品通過了七次臨牀試驗，其中一種產品進入了第三階段。結合我們快速的產品開發和垂直整合的流程，我們已經展示了我們從產品概念到臨牀快速推進的128天內提交和IND的能力。

久經考驗的DiversitAb平臺產品開發通用性

圖32：我們的概述體內2008-2018年動物數據

圖32提供了我們的體內2008年至2018年的動物數據，使幾項臨牀前研究得以進行，療效數據表明，DiversitAb平臺在全球應對各種人類疾病方面具有廣泛潛力。如圖32所示，傳染病已成為我們平臺驗證的戰略試驗場。上面列出了幾種重大的人類疾病，它們可能沒有足夠的對策。這些病毒包括埃博拉病毒、中東呼吸綜合徵冠狀病毒(MERS-CoV)和寨卡病毒等。我們已經完成了多種潛在傳染病產品的臨牀前開發，以應對這些全球新興的人類生物療法，我們在幾個動物模型中反覆證明瞭對大多數目標的100%臨牀前療效。這一以貫之體內療效證明瞭該平臺的廣泛潛力，並最終推動了包括MERS冠狀病毒在內的多項一期臨牀試驗的臨牀進展，以及我們先進的傳染病流水線產品SAB-176和SAB-185。

跨越PH1到PH3臨牀試驗的多個目標的臨牀驗證

人體功效和多次給藥能力的初步論證

圖33：人體功效和多次給藥能力的演示

圖33描述了在一名對抗生素有耐藥性的患者身上進行的小型療效試驗。人型支原體感染。這項研究於2017年在布里格姆婦女醫院進行，初步表明TC牛源性抗人Higgs支原體對一名免疫抑制的68歲男性患者有效。人型支原體敗血癥：多發性關節炎，在髖關節置換手術失敗後出現慢性排泄性右髖瘻。瘻管如圖33最左邊的圖像所示。他接受了七年的人源性靜脈免疫球蛋白和抗生素治療，在此期間，支原體變得對多種抗生素產生抗藥性。應患者和他的醫生的要求，我們生產了抗支原體人免疫球蛋白治療藥物，該藥物以100 mg/kg的劑量靜脈注射給受試者，如圖32的中心圖像所示。這是在FDA允許的1b期研究下完成的。人類的HIGG產品耐受性良好，受試者的支原體載量下降到無法檢測到的水平，瘻管迅速癒合和閉合，如圖33中最右側的圖像所示。

這名患者隨後選擇接受重複的髖關節置換手術，他患上了金黃色葡萄球菌和包括支原體在內的其他細菌傷口感染。然後，患者再次接受TC牛源性人免疫球蛋白的治療，其結果是支原體負荷顯着減少，如中心表格所示。這一非凡的案例研究展示了TC牛來源的人免疫球蛋白Higgs在治療嚴重的抗生素耐藥感染方面的潛在效用，但也展示了生產特定的人類免疫球蛋白治療藥物以使用個性化藥物方法治療患有難治性感染的個人的潛在機會。

我們已經在數以百計的患者身上進行了多項臨牀試驗，證明瞭我們的DiversitAb平臺的安全性，並在臨牀上證明瞭我們的DiversitAb平臺的概念，其中包括三個由SAB贊助的IND和一個CTA(美國提交的文件)，其中包括七個臨牀試驗，從第一階段到第三階段，涉及以下簡要概述的三種適應症(MERS、流感和新冠肺炎)的治療。

首例人類臨牀安全性和有效性

由美國國立衞生研究院贊助的SAB-301治療MERS冠狀病毒的首個人類臨牀試驗於2017年進行，評估了這種來自TC牛的人免疫球蛋白的安全性。這項研究是一項在健康成年人中進行的盲法、安慰劑對照的遞增劑量研究，調查了38名參與者靜脈注射1.5 mg/kg至50 mg/kg的產品劑量，並在輸液後90天進行跟蹤。結論是SAB-301是安全的，耐受性良好。藥代動力學分析表明，抗MERS-CoV人免疫球蛋白的半衰期為28又1/2天，這是已報道的人源性Higs在人類體內的半衰期。

重要的是，沒有檢測到抗藥物抗體，或我們的DiversitAb純化過程中使用的配體抗體，或抗牛血漿蛋白抗體。

SAB-176(抗流感)通過2a階段挑戰試驗

我們的SAB-176計劃是一種多目標抗流感產品，專門針對A型和B型季節性流感病毒株。2021年12月，我們公佈了2021年6月啟動的2a階段挑戰試驗的背線數據。這是一項隨機、雙盲研究，研究對象為60名健康成年人，他們感染了大流行性流感病毒株(PH1N1)。儘管SAB-176不是專門針對PH1N1毒株生產的，但研究的主要終點還是實現了。這不僅是我們流感計劃成功的2a期，而且在人體研究中證明瞭我們的DiversitAb生產的HIGG作為交叉保護免疫球蛋白的多價競爭優勢，該免疫球蛋白是由我們的多靶標季節性A型和B型流感產品SAB-176產生的，符合顯著降低患者PH1N1流感病毒載量的主要終點標準。我們的SAB-176計劃在上面的管道部分有進一步的詳細説明。

圖34：SAB-185研究--成人非卧牀雙盲研究

上圖34展示了一項針對確診為SARS-CoV-2感染且症狀少於7天的門診成年人的隨機雙盲研究。110人被隨機分為低劑量組，110人隨機接受高劑量組，110人接受安慰劑治療。這項適應性2/3階段研究的第三階段的畢業標準包括，與安慰劑相比，鼻咽qRT-PCR>0.5log的最小後驗概率至少減少0.6%。兩種劑量在第3天都超過了這一標準。一項特殊的子分析表明，只有高危患者(肥胖、慢性病等)才能觀察到NP病毒載量的顯著減少。這表明，肺部病毒載量也可能出現類似的下降，並可能提供預防進展為肺炎和/或嚴重疾病的保護。

政府合同和合作

我們與美國國防部(DoD)和美國衞生與公眾服務部(HHS)內的美國政府機構進行了廣泛的合作。我們執行了由化學、生物、輻射和核防禦聯合項目執行辦公室(JPEO-CBRND)聯合項目負責人在國防部內啟用生物技術(JPL-EB)(以下簡稱JPEO-EB)頒發的獎項，其中包括來自國防衞生局和BARDA(在HHS內)的共同資金。獎金總額約為2億美元。該獎項的範圍包括利用我們的反應能力對快速反應抗體計劃進行概念驗證、擴展和實彈，並擴大到包括我們的新冠肺炎治療藥物SAB-185，作為對策加速小組(原曲速行動)的一部分。這種擴張包括顯著的能力增長、能力的增加以及包括人力資源和設施在內的基礎設施的擴展。2022年8月3日，我們收到國防部終止JPEO快速反應合同的通知。SAB並未因終止合約而招致任何終止合約罰款。SAB在2022年11月和2023年1月收到了美國政府對該獎項所做工作和減税活動的兩筆最終付款，總額約為1680萬美元。

製造戰略

為了支持我們的業務，我們目前在南達科他州蘇福爾斯運營着兩個血漿分級純化設施：50L小批量cGMP套件，它生產了臨牀級別的藥物產品，以適應臨牀前和第一階段研究；以及200L規模的大批量cGMP套件，它於2021年完工，可用於生產臨牀級別的藥物物質和藥物產品，以適應更大規模的高級第二階段臨牀研究或緊急使用。

此外，我們在南達科他州蘇福爾斯維持着支持性的實驗室設施和運營，用於藥物發現、產品和工藝開發以及臨牀製造。我們擁有完全符合標準的質量控制測試設施，我們進一步開發了自己的內部抗原(免疫原)發現和生產能力，以適應TC牛免疫，從而提高了我們的整體血漿生產速度和效率，進一步提高了我們的藥物發現和臨牀生產時間表。

我們的TC牛被安置在專門的專門設施中，以滿足動物的生產、健康、安全和福利，並提供血漿生產。我們最近完成了研發實驗室設施的擴建，以適應我們的發現計劃、為我們的臨牀前流水線計劃提供支持，以及為我們的候選產品進行工藝開發研究。上游流程很容易擴展。動物每月獻血三次(每次為體重的2.1%)。為了生產更多的產品，更多的動物被添加到計劃中，並對目標進行免疫。

競爭

生物製藥行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響，因為研究提供了對疾病病理的更深層次瞭解，新技術和治療方法也在開發。我們相信，我們的科學知識、技術和開發能力為我們提供了實質性的競爭優勢，但我們面臨着來自多種來源的潛在競爭，這些來源包括世界各地的主要製藥、專業製藥和現有或新興的生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私營研究機構。

我們的競爭對手可能比我們擁有更多的財務資源、強大的藥品管道、成熟的市場地位以及在研發、製造、臨牀前和臨牀測試、獲得監管批准以及報銷和營銷批准的產品方面的專業知識。這些競爭對手還在招聘和留住合格的臨牀、監管、科學、銷售、營銷和管理人員方面與我們競爭，在建立臨牀試驗地點和臨牀試驗患者註冊方面與我們競爭，以及在獲得與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。

如果通過我們目前的領先計劃確定的任何未來候選產品最終被批准銷售，它們很可能會與一系列正在開發或目前在市場上用於這些疾病適應症的治療方法競爭。我們的成功將在一定程度上取決於我們是否有能力獲得、維護、強制執行和保護與我們的IGG有關的專利和其他知識產權，這些專利和知識產權被證明比競爭產品更安全、更有效或更便宜。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們的候選產品更安全、更耐受、更有效、更方便、更便宜、更抗病毒逃逸或獲得更有利標籤的藥物，我們可能會看到我們的商業機會減少或消失。

知識產權

我們積極尋求保護我們認為對我們的業務重要的知識產權和專有技術平臺，包括尋求和維護涵蓋我們的技術平臺和產品的專利，以及對我們的業務發展具有商業或戰略重要性的任何其他發明。我們還尋求保護可能對我們的業務發展至關重要的商業祕密的機密性。我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們產品的能力可能取決於我們根據涵蓋這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密擁有權利的程度。詳情請參閲《風險因素--與我們知識產權相關的風險》。

我們開發的知識產權和商業祕密組合包括與人類人工染色體活動相關的專利，以及我們希望在商業規模上產生完全人類免疫球蛋白的方法。專利組合包括合成和方法專利。我們的目標是繼續擴大索賠的廣度和索賠保護的期限。我們的技術可能很難複製，造成了潛在的進入壁壘，因為我們的基因工程技術訣竅和專有平臺知識產權和商業祕密套件在近20年的時間裏得到了開發和優化。

我們預計，我們的全球專利保護將延伸到2041年甚至更長時間，利用我們的染色體工程在有蹄類動物中產生高濃度的人類IGG，以生產商業規模的人類IGG。然而，我們認識到，生物技術中的專利和其他知識產權不斷演變，存在許多風險和不確定性，這可能會影響這些權利。

截至2022年12月，我們的專利組合包括40多項已發佈或正在申請的專利。我們已經在美國、澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本、韓國和墨西哥等司法管轄區提交了戰略申請。

這些專利系列包括：

我們的專有技術和商業祕密包括：

美國專利制度

在我們提交申請的大多數國家，包括美國，專利期為自提交非臨時專利申請的最早日期起20年。在美國，專利期限調整可能會延長專利的有效期，這會補償專利權人因美國專利局在審查和批准專利時出現的行政拖延，考慮到專利權人方面的拖延，或者如果一項專利被最終放棄，而不是之前提交的專利，則可以縮短專利期限。在美國，涵蓋FDA許可的生物專利的專利期限也有資格延長，這允許專利期限恢復，作為對FDA監管審查過程中丟失的專利期限的補償。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利期延長不得將專利剩餘期限延長至自產品許可之日起共計14年，只能延長一項適用於許可生物的專利，並且只能延長涉及許可生物、其使用方法或製造方法的權利要求。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋許可生物的專利的期限。在未來，如果和何時我們的產品候選。在獲得FDA批准或許可後，我們預計將為涵蓋這些產品的專利申請延長專利期限。我們希望在任何司法管轄區為我們已頒發的專利尋求專利期延長，但不能保證適用當局，包括美國的FDA，會同意我們對是否應批准此類延長以及如果批准，此類延長的期限的評估。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲標題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”的部分。

對於所有專利申請，我們將根據具體情況確定權利要求策略。我們總是會考慮律師的建議以及我們的商業模式和需求。我們提交的專利包含對我們專有技術和產品的有用應用以及我們為現有技術和產品發現的新應用和/或用途的保護權利，假設這些應用和用途具有戰略價值。我們可能會定期重新評估專利申請的數量和類型，以及未決和已發佈的專利權利要求，以確保在現有專利法和法院裁決的情況下，為我們的過程和組成獲得覆蓋範圍和價值。此外，在專利訴訟期間，索賠可能會被修改，以滿足我們的知識產權和業務需求。

我們認識到，獲得專利保護的能力和這種保護的程度取決於幾個因素，包括現有技術的範圍、發明的新穎性和非顯着性，以及滿足不同專利司法管轄區的主題、書面描述和授權要求的能力。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利頒發之前大幅縮小，即使在專利頒發之後，其範圍也可以重新解釋或進一步改變。因此，我們可能無法為我們未來的任何候選產品或我們的技術平臺獲得或保持足夠的專利保護。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利主張是否會提供足夠的專利保護，使其免受競爭對手的攻擊。我們持有的任何專利都可能被第三方挑戰、規避或宣佈無效。

除了專利保護，我們還依靠商業祕密、技術訣竅、其他專有信息和/或持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護和維護專有信息的機密性，以保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係期間開發或向其透露的關於我們的業務或財務的所有機密信息應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。我們與員工的協議還規定，員工在受僱於我們的過程中構思的所有發明或因員工使用我們的機密信息而產生的所有發明都是我們的專有財產。然而，這樣的保密協議和發明轉讓協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的顧問、承包商或合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的商業祕密、訣竅和發明的權利產生爭議。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲標題為“風險因素-與我們的知識產權相關的風險”的部分。

像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。我們的商業成功還將在一定程度上取決於不侵犯第三方的專有權。目前還不確定發佈任何第三方專利是否會要求我們改變我們的開發或商業戰略，或我們的產品或工藝，獲得許可證或停止某些活動。我們違反任何許可協議或未能獲得開發或商業化我們未來產品所需的專有權利的許可，可能會對我們產生實質性的不利影響。如果第三方在美國準備和提交的專利申請也要求我們擁有權利的技術，我們可能必須參與美國專利商標局的幹擾或派生程序，以確定發明的優先權。有關更多信息，請參閲標題為“風險因素--與我們的知識產權相關的風險”一節。

美國專利期限恢復

根據FDA批准候選產品的時間、期限和細節，贊助商的一些美國專利可能有資格根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或哈奇-瓦克斯曼修正案獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准或許可之日起總共不能超過14年。專利期恢復期通常是--一旦專利頒發--IND的生效日期和生物製品許可證申請(“BLA”)提交日期之間的一半時間減去發起人在此期間沒有盡職調查的任何時間，加上從BLA的提交日期到該申請獲得批准之間的時間減去發起人在此期間沒有盡職調查的時間。只有適用於批准的生物製品的一項專利有資格延期，只有那些涉及許可的生物製品、其使用方法或製造方法的權利要求可以延期，並且延期申請必須在專利期滿之前提交。此外，一項給定的專利只能基於單一產品延期一次。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。

政府監管

在美國，我們預計我們的HIGG候選產品將作為生物製品受到FDA的監管。此外，在生產我們的候選產品時，我們改變了動物的基因組DNA，FDA認為這種改變的動物基因組DNA是一種新的動物藥物，在美國上市之前需要提交和批准新的動物藥物申請(NADA)。

轉基因動物和動物新藥的監管

美國農業部(USDA)監管該公司的TC牛飼養活動，包括這些特殊動物的住房、醫療保健和一般管理。這包括法規和定期設施檢查和報告。我們還獲得了美國實驗動物護理認可協會(AAALAC)的自願認證。AAALAC國際認證計劃評估在研究、教學或測試中使用動物的組織。達到或超過AAALAC標準的機構將獲得認證。認證過程包括由申請認證的機構進行廣泛的內部審查。

FDA認為，在有限的例外情況下，動物體內改變的基因組DNA是一種藥物，因為這種改變的DNA是一種旨在影響動物身體結構或功能的物品，在某些情況下，旨在用於診斷、治癒、緩解、治療或預防動物的疾病。在美國，新的動物藥物受到聯邦食品、藥物和化粧品(FD&C)法案的監管，根據FD&C法案，通常情況下，新的動物藥物被認為是不安全的和摻假的，除非FDA已經批准了用於其預期用途的新動物藥物申請(NADA)，或者除非該藥物僅用於研究用途，並且符合調查性新動物藥物(INAD)豁免下此類用途的特定豁免。此外，在開發過程的早期，FDA允許在沒有建立INAD文件的情況下向FDA的獸醫中心(CVM)提交信息，例如通過創建獸醫主文件(VMF)，但受某些條件的限制，例如限制將來自此類調查動物的任何食品引入食品供應。

管理動物新藥開發和批准的要求類似於對人類新藥的要求。NADA通常必須伴隨着支付大量使用費，並必須包含新動物藥物的安全性和有效性的大量證據，以及用於製造、加工和包裝新動物藥物的方法和設施和控制的詳細説明，以使FDA能夠確定這些方法、設施和控制足以保持新動物藥物的識別、強度、質量和純度。此外，當FDA審查和批准NADA時，FDA通常根據國家環境政策法案(NEPA)的要求進行環境風險審查，如果有的話，在需要的情況下。

完成INAD/NADA進程所涉及的步驟是累積性的，並基於風險，評估的每個組成部分構成評估下一步驟的基礎。

第1步：產品標識

產品鑑定(21CFR 514.1(B)(1))，許多分子生物學家將其稱為產品定義，構成評估過程的基礎，並推動隨後的數據生成和審查。它包括具體的轉基因動物(即，物品以及含有該物品的轉基因動物)和作為《國家反興奮劑機構》主題的物品的目的(即預期用途)。

第二步：構建物的分子特徵

該過程的這一步驟用於描述物品的成分和組成。(21 CFR 514.1(B)(4)。

第三步：GE動物譜系的分子特徵

這一步驟繼續分析得到的轉基因動物的rDNA結構，以及打算用於商業的轉基因動物的生產，以及作為其生產的一部分可能引入這些動物的任何潛在危險。

步驟4：GE動物的表型特徵

審查過程的前幾步集中在建立和表徵rDNA結構及其整合到所產生的GE動物中。本步驟和後續步驟中的信息有助於確定轉基因動物是否對人類構成任何風險、對轉基因動物的健康構成風險或對環境構成風險。

步驟5：遺傳型和表型耐久性評估

與步驟3一樣，這一步驟還涉及21 CFR 514.1(B)(5)中編碼的製造要求的一些額外組成部分。它的目的是提供信息，以確保特定的轉化事件產生的、定義(識別)被評估的GE動物的rDNA結構是持久的--有一個合理的期望，即rDNA結構是穩定遺傳的，並且表型是一致的和可預測的。

步驟6：食品/飼料安全和環境安全評估

食品/飼料安全

步驟6的這一部分涉及21 CFR 514.1(B)(8)中的食品和飼料安全要求。它關注的是來自轉基因動物的食物或飼料對食用該動物的可食用產品的人類或動物是否安全。

環境安全

步驟6的這一部分涉及國家反興奮劑機構的環境組成部分。21 CFR 514.1(B)(14)。必須對轉基因動物的申請進行評估，以確定這樣的申請是單獨影響還是累積影響環境(即是否存在非常情況)。21 CFR 25.21.一項證明轉基因動物不會顯著影響人類環境質量的環境評估導致了沒有重大影響的發現(FONSI)。

第7步：有效性/索賠驗證

審查過程的前幾個步驟主要涉及身份和安全問題。上市前審查的最後一步涉及有效性，即聲明是否已針對轉基因動物打算展示的特徵進行了驗證。21 CFR 514.1(B)(8)。

CVM管理我們的TC Bovine技術的監管，我們與CVM進行科學和監管溝通，重點是SAB的動物血漿作為藥物物質和產品的來源。CVM對具有故意基因組改變(IGA)的動物進行監管，以生產供人類使用的藥物和生物製品。

這是一種平臺技術的一次性審批流程，該平臺技術可能會在未來生產多個目標產品，這些產品將由FDA的另一箇中心(即CBER)進行監管。

CVM對與最終產品和IGA動物使用相關的獸醫和食品安全問題負有監管責任。CVM和其他FDA中心互動地工作，以監管IGA動物及其產品。第21條CFR第58、210、211、600、680及9部第1、2、3部適用於這些IGA動物的生產或處置。CVM有關於對用於生產人用生物製品的IGA動物的監管監督和批准程序的指南187，以及CBER在從轉基因動物衍生的人用治療性產品的製造和測試中需要考慮的要點(CBER 1995)。

我們與CVM有着長期的合作關係，並已備案了正在研究的動物新藥(INAD-011204)。關於TC牛轉基因的安全性和有效性的數據和信息目前正在按照指南187分七個步驟提交，並正在由CVM審查。一旦所有步驟完成並由CVM進行審查，將提交行政管理的動物新藥申請(NADA)供最終審查和批准。目前的預期是在2024年第四季度之前完成NADA。我們目前還向CVM提交了一份新的動物藥物申請(NADA)，評估對TC牛動物進行基因改造的安全性和有效性。這是一個一次性的過程，包括未來與動物健康耐久性和抗體反應相關的審批後責任。

美國生物製品開發進程

在美國，生物產品根據公共衞生服務法(PHS Act)獲得FDA的營銷許可，並受聯邦食品、藥物和化粧品法(FDCA)監管。除其他事項外，FDCA和PHS法案及其相應的法規都對涉及生物產品的測試、製造、安全、純度、效力、標籤、包裝、記錄保存、儲存、分銷、營銷、銷售、進口、出口、報告、廣告和其他促銷做法進行管理。在對生物產品進行臨牀測試之前，需要FDA的授權。在生物製品上市前，還必須獲得FDA的許可。獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的財政資源和時間。

多種免疫球蛋白和單抗產品已被FDA批准用於預防或治療人類疾病。雖然FDA同時監管單抗和免疫球蛋白產品，但單抗受到藥物評估和研究中心(CDER)的監管。單抗的特徵是其分子結構。這種方法類似於CDER用來監管小分子藥物的過程。由於單抗被設計為與單一表位結合，因此由於選擇壓力，突變是一個重要的問題。來自動物或人類的免疫球蛋白由生物製品評估和研究中心(CBER)監管。CBER目前已批准39種獨特的免疫球蛋白產品用於商業銷售。人和動物來源的免疫球蛋白的特徵是它們的體外效力，而不是產品中每個抗體的分子結構。美國的發展進程。

從故意改變基因組DNA的動物中開發出一種生物製品的雜交工藝

FDA在生物製品可以在美國上市之前所要求的過程通常都有很好的文件記錄。對於從故意改變基因組DNA作為供體材料來源的動物開發的產品，過程更為複雜，涉及CVM和FDA生物製品評估與研究中心(CBER)的組織和高級治療辦公室(OTAT)，CVM負責監督動物的故意改變基因組DNA，組織和高級治療辦公室(OTAT)負責監督免疫球蛋白產品。

這一進程的主要方面包括：

在人體上測試任何生物候選產品之前，候選產品進入臨牀前測試階段。非臨牀測試包括對產品化學、藥理、毒性和配方的實驗室評估，以及評估候選產品潛在安全性和活性的動物研究。非臨牀試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。

在開始對從美國基因組DNA改變的動物開發的候選產品進行第一次臨牀試驗之前，必須向CVM提交INAD，必須向CBER提交IND，FDA必須允許INAD和IND繼續進行。INAD提交是一次性的過程，對於TC Bovine生產的具有相同HAC的產品，不必在每次IND提交我們的研究產品時重複。INAD和IND是FD&C法案的豁免，該法案允許未經批准的候選產品在州際商業中運輸用於臨牀研究，並請求FDA允許此類研究產品在與此類試驗相關的情況下用於人類。這種授權必須在州際運輸和管理之前獲得。為了支持INAD的申請，申請者必須向FDA提交臨牀前試驗的結果，以及製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等。為了支持IND的申請，申請者必須向FDA提交每項臨牀試驗的方案和任何後續的方案修改。此外，臨牀前試驗的結果以及製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀試驗計劃等必須作為IND的一部分提交。INAD和IND必須在人類臨牀試驗開始之前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND可被置於臨牀擱置或部分臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能會也可能不會導致FDA允許開始臨牀試驗。

此外，根據NIH涉及重組DNA分子的研究指南(NIH指南)，對人類基因轉移試驗的監督包括由機構生物安全委員會(IBC)進行評估和評估，IBC是一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構利用重組或合成核酸分子進行的研究。IBC評估研究的安全性，並確定對公眾健康或環境的任何潛在風險，這種審查可能會導致臨牀試驗啟動之前的一些延遲。雖然NIH指南不是強制性的，除非相關研究是在接受NIH重組或合成核酸分子研究資助的機構進行的或由其贊助的，但許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵循這些指南。

臨牀試驗可能涉及在合格的調查人員的監督下，向健康的志願者或受試者服用生物候選產品，這些調查人員通常是不受研究贊助商僱用或控制的醫生。涉及某些疾病的某些產品的臨牀試驗可能會從對該疾病患者的測試開始。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數的協議下進行的，包括確保在某些不良事件發生時臨牀試驗將被停止的停止規則。每個方案和對方案的任何修改都必須作為IND的一部分提交給FDA。臨牀試驗必須根據FDA包含GCP要求的規定進行和監測，包括要求所有研究對象或他或她的法律代表提供知情同意。此外，每項臨牀試驗必須由將進行臨牀試驗的每個機構的獨立IRB審查和批准，或為其提供服務。IRBs負責保護研究參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低以及與預期收益相比是否合理等項目。IRB還批准知情同意書的形式和內容，該同意書必須由每個臨牀試驗受試者或其法律代表簽署，並必須監督臨牀試驗直到完成。此外，一些試驗由試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

批准後的臨牀試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准之後進行。這些臨牀試驗是用來從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗，特別是為了長期安全的隨訪。

在臨牀開發的所有階段，監管機構要求對所有臨牀活動、臨牀數據和臨牀試驗調查人員進行廣泛的監測和審計。詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。書面的INAD和IND安全報告必須及時提交給FDA和調查人員，以瞭解嚴重和意想不到的不良事件、來自其他研究的任何發現、實驗室動物試驗或體外試驗表明對人類受試者有重大風險，或任何臨牀上嚴重的可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加。贊助商必須在15個歷日內提交IND安全報告，在贊助商確定該信息有資格報告後。贊助商還必須在贊助商首次收到信息後七個歷日內，將任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反應通知FDA。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或贊助商或其數據安全監督委員會可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果該生物試驗與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於生物物理特徵的額外信息，並根據GMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。為了幫助降低使用生物製品引入外來製劑的風險，PHS法案強調了對屬性無法準確定義的生物產品進行生產控制的重要性。生產過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，此外，贊助商還必須開發測試最終生物製品的特性、強度、質量、效力和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選生物製品在保質期內不會發生不可接受的變質。

還有關於實驗室做法、動物的試驗性使用以及與研究有關的危險或潛在危險物質的使用和處置的各種法律和條例。在上述每個領域，FDA和其他監管機構都擁有廣泛的監管和執法權力，包括徵收罰款和民事處罰、暫停或推遲批准的發放、扣押或召回產品和撤回批准的能力。

有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給美國國立衞生研究院，以便在其臨牀試驗網站上公開傳播。在某些情況下，此類審判結果的披露可推遲到審判完成之日後長達兩年。未能及時註冊所涵蓋的臨牀試驗或提交法律規定的試驗結果可能會導致民事罰款，還會阻止違規方獲得聯邦政府未來的贈款資金。NIH關於臨牀試驗註冊和報告要求的最終規則於2017年生效，NIH和FDA最近都開始對不符合要求的臨牀試驗贊助商執行這些要求。用於診斷、監測或治療一種或多種嚴重疾病或狀況的研究產品的贊助商或分銷商還必須擁有一項公開可用的政策，以評估和迴應擴大准入請求的請求。

美國審查和審批流程

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有必需的測試，產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為NADA和BLA的一部分提交給FDA，NADA請求批准在供體動物中改變基因組DNA，BLA請求批准將產品用於一個或多個適應症。BLA必須包括產品開發、實驗室和動物研究、人體研究、產品製造和成分的信息、建議的標籤和其他相關信息。測試和審批過程需要大量的時間和精力，而且不能保證FDA會接受BLA的備案，即使備案，也不能保證任何批准都會及時批准。

根據修訂後的處方藥使用費法案或PDUFA，每個BLA可能會伴隨着一筆可觀的使用費。根據聯邦法律，大多數藥品和生物製品的批准申請都要繳納申請使用費。獲得批准的申請的發起人還需繳納項目年費。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。

在提交BLA後的60天內或提交NADA後的30天內，FDA審查提交的申請，以確定在FDA接受其提交之前是否基本上完成了申請。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何申請，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交申請並提供其他信息。重新提交的申請也要接受審查，以確定在FDA接受提交之前它是否基本上完成了。在大多數情況下，向FDA提交申請需要繳納大量的申請使用費，儘管在某些情況下可以免除這筆費用。

根據FDA根據《動物藥物使用者費用法案》(ADUFA)對原始NADAs實施的績效目標和政策，FDA的目標是自提交日期起180天內完成初步審查並對標準申請採取行動。如果NADA需要額外的數據或信息以使FDA能夠完成並就NADA中提出的問題做出決定，則NADA被認為是不完整的。一旦贊助商通過解決已發現的缺陷重新激活NADA，FDA的目標是135至180天，部分取決於缺陷分別被確定為不是實質性的還是實質性的，以完成審查並回應申請人。

動物新藥的贊助商可以自願決定利用FDA的“分階段審查”程序完成批准新藥所需的所有技術部分，然後通過在動物藥物開發過程的研究階段提交NADA來提交NADA。利用這一流程，贊助商可以提交行政NADA，這是在CVM審查了滿足批准動物新藥要求所需的所有技術部分，並且CVM為每個所需技術部分出具了技術部分完整信函後提交的NADA。FDA的目標是自申請之日起60天內完成審查並對行政NADA採取行動。

根據FDA根據《處方藥使用費法案》(PDUFA)對原始BLAS實施的績效目標和政策，FDA的目標是自提交日期起十個月，完成對標準申請的初步審查並回應申請人，以及自提交日期起六個月，完成優先審查的申請。FDA並不總是達到PDUFA的目標日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往會顯著延長審查過程。

一旦提交的申請被接受，FDA就開始對NADA和BLA進行深入的實質性審查。FDA審查這些申請，以確定建議的產品對於其預期用途是否安全、純淨和有效，以及該產品是否按照cGMP生產，以確保其持續的安全性、純度和效力。FDA可以將新生物製品或生物製品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。在生物製品審批過程中，FDA還將確定是否有必要實施REMS以確保生物製品的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則BLA的贊助商必須提交建議的REMS；如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的BLA。

在批准NADA或BLA之前，FDA可以檢查生產該產品的設施。FDA不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合GMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保臨牀試驗是按照IND研究要求和GCP要求進行的。為了確保符合GMP和GCP，申請者必須在培訓、記錄保存、生產和質量控制方面花費大量的時間、金錢和精力。

在FDA對NADA或BLA進行評估並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後，FDA可分別為NADA和BLA出具批准信、不完整的信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封不完整的信或一封完整的回覆信將描述FDA在NADA或BLA中發現的所有缺陷。如果FDA確定支持BLA的數據不足以支持批准，FDA可以在不首先進行所需檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議標籤的情況下發布完整的回覆信。在發出不完整的信函或完整的回覆信函時，FDA可以建議申請人可能採取的行動，以使NADA或BLA處於批准條件，包括要求提供更多信息或澄清。如果適用的監管標準未得到滿足或需要額外的測試或信息，FDA可以推遲或拒絕批准NADA或BLA。

如果一種產品獲得了監管部門的批准，批准可能會顯著地限於特定的疾病和劑量，或者使用的適應症可能會受到限制，包括患者亞羣，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能會要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告、預防措施或相互作用。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。

此外，對於生物製品，FDA可以以REMS的形式對產品的分銷、處方或分配施加限制和條件，或以其他方式限制任何批准的範圍。FDA還可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監測，以進一步評估和監測生物製品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步營銷。

審批後要求

要基本遵守適用的聯邦、州和地方法規，需要花費大量的時間和財力。FDA在批准後繼續對生物製品進行嚴格和廣泛的監管，特別是在GMP方面。我們將依賴，並預計將繼續依賴第三方生產臨牀和商業批量的任何我們可能商業化的產品。我們產品的製造商必須遵守GMP法規中適用的要求，包括質量控制和質量保證以及記錄和文件的維護。

批准後，製造設施將接受FDA的定期檢查，此類檢查可能導致FDA 483表缺陷觀察、無標題信函或警告信的發佈，這可能導致工廠關閉和其他更嚴重的處罰和罰款。在制定任何製造變更制度之前，需要確定是否需要FDA事先批准。如果不符合FDA的預期，FDA可能會限制供應，並可能採取進一步的執法行動。年度產品報告要求每年提交。其他適用於生物製品的批准後要求包括報告可能影響分發產品的身份、效力、純度和總體安全性的GMP偏差、記錄保存要求、報告不良事件、報告最新的安全和功效信息，以及遵守電子記錄和簽名要求。

在BLA獲得批准後，該產品也可能需要正式批次發佈。作為製造過程的一部分，製造商被要求對產品的每一批進行某些測試，然後才能發佈供分銷。如果產品必須由FDA正式發佈，製造商將向FDA提交每批產品的樣品，以及顯示該批次生產歷史和製造商對該批次進行的所有測試結果的摘要的發佈協議。FDA還可能對許多產品進行某些驗證性測試，如病毒疫苗，然後再由製造商發佈批次供分銷。此外，FDA可以就生物製品的安全性、純度、效力和有效性進行與監管標準有關的實驗室研究。生物製品製造商必須建立系統，以記錄和評估醫療保健提供者和患者報告的不良事件，並評估產品投訴。嚴重程度的增加或新的不良事件可能會導致標籤更改或產品召回。商業產品的製造缺陷可能會導致產品召回。

我們還必須遵守FDA的廣告和促銷要求，例如與直接面向消費者的廣告有關的要求，禁止為產品批准的標籤中未描述的用途或住院人羣推廣產品(稱為“標籤外使用”)、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動。發現以前未知的問題或未能遵守適用的監管要求，可能會導致限制產品的銷售或將該產品從市場上撤回，以及可能的民事或刑事制裁。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時間未能遵守適用的美國要求，可能會使申請人或製造商受到行政或司法民事或刑事制裁以及負面宣傳。FDA的制裁可能包括拒絕批准待定申請、撤回批准或吊銷執照、臨牀封存、警告或未命名信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、強制改正廣告或與醫生的溝通、取締、歸還、返還利潤或民事或刑事處罰。任何機關或司法執法行動都可能產生實質性的不利影響。

生物製品製造商和參與生產和分銷經批准的生物製品的其他實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守GMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持GMP合規性。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或批准的BLA持有者的限制，包括將該產品從市場上撤回。此外，對製造工藝或設施的更改通常需要事先獲得FDA的批准才能實施，而對已批准產品的其他類型的更改，如增加新的適應症和額外的標籤聲明，也需要接受FDA的進一步審查和批准。

此外，FDA對新的動物藥物的嚴格和廣泛的監管在批准後仍在繼續。獲得批准的NADAS的所有者繼續根據FD&C法案承擔持續的責任，包括登記和上市、記錄保存、提交補充材料和定期報告。

加快審批程序

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定，旨在加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的生物製品的開發和FDA審查過程，並展示解決未滿足的醫療需求的潛力。這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新生物製品。為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並展示出滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。FDA將確定，如果一種產品將提供一種不存在的療法，或者提供一種基於療效或安全因素的潛在優於現有療法的療法，該產品將滿足未滿足的醫療需求。除了其他好處，如能夠與FDA有更大的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對快速通道BLA的部分進行審查，這一過程稱為滾動審查。

FDA可能會對治療嚴重疾病的生物製品給予優先審查指定，例如罕見的兒科疾病指定，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是目前PDUFA指南下的標準目標10個月。大多數有資格獲得快速通道指定的產品也可能被認為適合接受優先審查。此外，被研究的生物製品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及與現有治療方法相比提供有意義的治療效果的生物製品，可能會得到加速批准，並可能基於充分和受控的臨牀試驗，確定生物製品對替代終點的影響合理地很可能預測臨牀益處，或者在臨牀終點可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的生物製品的贊助商進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期影響，並且該生物製品可能需要進行加速停藥程序。例如，如果驗證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處，FDA可能會撤回對加速批准下批准的藥物或適應症的批准。

此外，根據2012年頒佈的FDA安全和創新法案，贊助商可以請求將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物或生物製品，初步臨牀證據表明，該藥物或生物製品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。突破性的治療指定伴隨着快速指定的所有好處，這意味着如果滿足某些條件，贊助商可以滾動提交BLA的部分進行審查，包括與FDA就提交部分申請的擬議時間表達成協議，以及在FDA啟動審查之前支付適用的用户費用。被指定為突破性療法的藥物和生物製品也有資格獲得加速批准。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。

即使一種產品符合這些計劃中的一項或多項，FDA稍後也可能決定該產品不再符合資格條件，FDA審查或批准的時間段不會縮短。此外，快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，也可能最終不會加快開發或批准過程。

緊急使用授權

雖然在大多數情況下，生物製劑必須獲得美國食品和藥物管理局的批准，才能銷售，但當出現涉及化學、生物、輻射或核製劑的公共衞生緊急情況，包括新冠肺炎等傳染病時，可以根據緊急使用授權分發新的治療藥物。根據EUA，FDA可以授權在某些緊急情況下緊急使用未經批准的醫療產品或未經批准的產品，以診斷、治療或預防嚴重或危及生命的疾病或狀況，前提是滿足某些法定標準，並在衞生與公眾服務部部長髮布緊急或威脅聲明後證明緊急使用是合理的。EUA旨在應對由化學、生物、輻射或核劑引起的嚴重或危及生命的疾病或狀況，包括新出現的傳染病威脅，如新冠肺炎大流行。要獲得EUA，產品贊助商必須證明該產品在預防、診斷或治療適用的疾病或狀況方面“可能是有效的”。此外，FDA必須確定該產品的已知和潛在益處大於已知和潛在風險。此外，必須沒有足夠的、經批准的和可用的替代產品用於該適應症。如果沒有足夠的供應來滿足緊急需要，可能無法獲得潛在的替代產品。FDA可以在EUA上設立保護公眾健康所必需的附加條件，包括與必須向衞生保健提供者和患者傳播的信息、不良事件的監測和報告以及記錄保存相關的條件。條件也可能與如何分發和管理產品以及如何為產品做廣告有關。重要的是，EUA並不是完全的營銷批准。相反，歐盟協議僅在適用的歐盟協議聲明期間有效。在沒有EUA的情況下，需要根據FDCA制定的適用標準對產品進行全面批准，才能繼續銷售該產品。FDA也可以隨時修改或撤銷EUA。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或者在美國影響20萬人或更多人，而在美國，無法合理預期在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。

如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有此類指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家批准(排他性)，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA，在七年內銷售相同的生物適應症，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物或生物製劑，或針對不同疾病或狀況的相同藥物或生物製劑。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請費。

指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去在美國的獨家營銷權。

兒科試驗

根據《兒科研究公平法》(PREA)，BLA或補充BLA必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDCA要求計劃為包括新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的藥物或生物製品提交營銷申請的贊助商必須在第二階段會議結束後60天內或根據贊助商與FDA之間的協議提交初步兒科研究計劃或PSP。最初的PSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成一致。如果需要根據從非臨牀研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。

營銷排他性

根據FDA批准我們候選產品使用的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼修正案獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期限一般為IND的生效日期和BLA提交日期之間的時間的一半加上BLA提交日期和該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於批准的生物製品的專利有資格延期，而且延期申請必須在專利到期之前提交。此外，一項專利只能延期一次，而且只能針對單一產品。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。

2009年生物製品價格競爭和創新法案，或BPCIA，作為2010年患者保護和平價醫療法案的一部分而頒佈，經2010年醫療保健和教育協調法案(ACA)修訂，為通過批准的BLA證明與FDA許可的參考生物製品“生物相似”或“可互換”的生物製品創建了一條簡短的批准途徑。與批准的參考產品的生物相似性要求在使用條件、給藥途徑、劑型和強度方面沒有差異，在安全性、純度和效力方面，該生物製品和參考產品之間沒有臨牀上有意義的差異。生物相似性從嚴格的分析研究或“指紋”、體外研究、體內動物研究和一般至少一項臨牀研究開始，通常至少有一項臨牀研究，沒有HHS祕書的豁免。生物相似性練習檢驗了研究產品和參考產品相同的假設。如果在逐步生物相似過程中的任何一個點觀察到顯著的差異，那麼這些產品就不是生物相似的，開發獨立的BLA是必要的。為了達到更高的互換性標準，贊助商必須證明，生物相似產品可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次使用的產品，在參考產品和生物相似產品之間切換的風險不大於維持患者服用參考產品的風險。與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及此類產品的製造工藝，對實施構成了重大障礙，FDA仍在評估這些障礙。根據BPCIA，從參考產品第一次獲得許可之時起，參考生物被授予12年的排他性。

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府的建議還試圖縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和影響受到重大不確定性的影響。

除了BPCIA下的排他性外，生物製品還可以在美國獲得兒科市場排他性。如果授予兒科專有權，將把現有的專有期增加6個月，包括一些與專利條款相關的監管專有期。這一為期六個月的排他性從其他排他性保護或專利期結束時開始，可以根據FDA發佈的此類研究的“書面請求”自願完成兒科研究來授予。

附加法規

除上述規定外，與環境保護和有害物質有關的州和聯邦法律，包括《職業安全與健康法》、《資源節約與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範着我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於我們的業務，以及由我們的業務產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。我們相信，我們在實質上遵守了適用的環境法律，繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。

美國以外的監管

除了美國的法規外，我們現在和將來還將繼續受到其他司法管轄區的各種法規的約束，這些法規涉及臨牀研究以及我們產品的任何商業銷售和分銷。由於生物來源的原材料面臨獨特的污染風險，它們的使用在一些國家可能會受到限制。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須在外國監管機構開始臨牀研究或在這些國家營銷該產品之前獲得必要的批准。美國以外的某些國家也有類似的程序，要求在人類臨牀研究開始之前提交臨牀研究申請，很像IND。

例如，在歐盟，臨牀試驗申請(CTA)必須提交給每個國家的國家衞生當局和一個獨立的倫理委員會，很像FDA和IRB。一旦CTA根據適用的要求獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。指導進行臨牀研究的要求和程序在很大程度上在歐洲聯盟層面上是統一的，但可能因國家而異。在所有情況下，臨牀研究都是根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行的。2022年1月31日，歐盟(EU)臨牀試驗條例(歐盟)第536/2014號條例生效。該條例通過臨牀試驗信息系統協調整個歐盟的臨牀試驗評估和監督程序，該系統包含一個集中的歐盟門户和數據庫。我們預期該規例會對在歐盟進行或擬進行的臨牀試驗作出重大改變。

要在歐盟監管制度下獲得監管機構對研究用生物製品的批准，我們必須提交營銷授權申請。在美國用來提交《BLA》的申請與在歐洲聯盟要求的類似，但除其他外，還有針對具體國家的文件要求。針對未得到滿足的醫療需求的創新產品可能有資格在歐盟獲得幾個加速開發和審查計劃，例如優先藥品(Prime)計劃，該計劃提供的激勵措施類似於美國的突破性療法指定。這類產品一般有資格進行加速評估，也可能受益於不同類型的快速審批，例如有條件的上市授權，或在特殊情況下根據不太全面的臨牀數據給予的上市授權(分別是在贊助商將在商定的時間範圍內提供此類數據的可能性，或在授權後仍無法獲得全面數據的情況下)。

歐盟也為市場排他性提供了機會。例如，在歐盟，在獲得營銷授權後，新的化學品實體通常獲得八年的數據獨佔權和另外兩年的市場獨佔權。如果獲得批准，數據排他性將阻止歐盟的監管機構參考創新者的數據來評估仿製藥或生物相似應用。在額外的兩年市場獨佔期內，可以提交仿製藥或生物相似產品的上市授權，並可以參考創新者的數據，但在市場獨家經營權到期之前，任何仿製藥或生物相似產品都不能上市。然而，不能保證一種產品會被歐盟監管機構視為新的化學實體，而且產品可能沒有資格獲得數據排他性。歐洲聯盟的兒科調查計劃(PIP)旨在確保通過對兒童的研究，獲得必要的數據，以支持兒童藥物的授權。所有新藥上市授權的申請必須包括商定的PIP中所述的研究結果，除非該藥物因延期或豁免而獲得豁免。當營銷授權持有者想要為已經被知識產權授權和涵蓋的藥物增加新的適應症、藥物形式或給藥途徑時，這一要求也適用。歐洲聯盟為兒童用兒科藥物的開發提供了若干獎勵和獎勵。根據產品信息中包含的PIP的研究結果授權的藥品有資格將其補充保護證書延長六個月，即使研究結果為陰性。EMA免費為有關兒科藥物開發的問題提供科學諮詢和方案援助。已獲授權但不受專利或補充保護證書保護的專門為兒童開發的藥物有資格獲得兒科銷售授權，如果獲得授權，將提供10年的市場保護。

從2021年1月1日開始，藥品和保健產品監管機構(MHRA)成為英國獨立的藥品和醫療器械監管機構。作為北愛爾蘭議定書的結果，北愛爾蘭適用的規則與英格蘭、威爾士和蘇格蘭(總和大不列顛)不同。北愛爾蘭繼續遵循歐洲聯盟的管理制度，但其國家主管當局仍然是MHRA。在2020年12月31日英國退歐過渡期結束後，MHRA發佈了一份關於英國藥品監管制度的各個方面在大不列顛和北愛爾蘭如何運作的指導草案。該指南包括臨牀試驗、上市授權、進口、出口和藥物警戒，並與在英國從事藥物研究、開發或商業化的任何業務有關。新指南已通過《人類藥物法規(修正案等)》生效。《2019年歐盟退出條例》，或《退出條例》。英國的監管制度在很大程度上反映了歐盟的監管制度。

在歐洲聯盟，如東歐、拉丁美洲或亞洲國家，臨牀研究的進行、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。再次重申，在所有情況下，臨牀研究都是根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行的。

歐盟的授權程序

在歐洲聯盟，藥品可以通過使用集中授權程序或國家授權程序進行授權。

在歐盟，在獲得營銷授權後，新的化學品實體通常獲得八年的數據獨佔權和另外兩年的市場獨佔權。如果獲得批准，數據排他性將阻止歐盟的監管機構參考創新者的數據來評估通用應用。在額外的兩年市場獨佔期內，可以提交仿製藥上市授權，並可以參考創新者的數據，但在市場獨家經營期屆滿之前，任何仿製藥都不能上市。然而，不能保證一種產品會被歐盟監管機構視為新的化學實體，而且產品可能沒有資格獲得數據排他性。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等處罰。

藥品覆蓋範圍、定價和報銷

對於獲得和維持我們的候選產品，包括SAB-185和SAB-176的保險和足夠的補償，以及在沒有補償全部或部分費用的情況下，患者願意在多大程度上自掏腰包購買這些產品，存在很大的不確定性。在美國和其他國家，接受治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與他們的治療相關的全部或部分費用。第三方付款人(包括政府醫療保健計劃(例如，Medicare、Medicaid、TRICARE)、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司、健康維護組織和其他組織)對我們的產品的承保範圍和報銷的充分性，對於大多數患者能夠負擔得起醫療服務和藥品(如我們的候選產品)至關重要。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時，通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而，關於應提供的補償範圍和金額的決定是在逐個付款人的基礎上作出的。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能確保其他付款人也會提供保險或適當的補償。關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，這是HHS的一個機構。CMS決定產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。

第三方支付者決定他們將覆蓋哪些產品和程序，並建立報銷級別。即使第三方付款人覆蓋特定的產品或程序，由此產生的報銷付款率也可能不夠高。因疾病在辦公室接受治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與手術相關的全部或部分費用，包括與手術期間使用的產品相關的費用，如果沒有這種保險和足夠的報銷，患者可能不願接受此類手術。如果不在保險覆蓋範圍內，醫生可能不太可能為此類治療提供程序，並且可能不太可能購買和使用我們的候選產品(如果獲得批准)用於我們規定的適應症，除非提供保險，並且報銷充足。此外，對於在醫生監督下管理的產品，由於此類藥物往往價格較高，獲得保險和適當的補償可能特別困難。

第三方付款人的報銷可能取決於幾個因素，包括第三方付款人確定一種程序是安全、有效和醫學上必要的；適合特定患者；具有成本效益；得到同行評審的醫學雜誌的支持；包括在臨牀實踐指南中；以及既不是美容的，也不是實驗的，也不是研究的。此外，美國和海外的第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致此類組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。為了確保任何可能被批准銷售的產品的承保範圍和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或類似監管批准所需的成本。此外，我們可能還需要向購買者、私人健康計劃或政府醫療計劃提供折扣。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以讓公司銷售其產品以盈利。可能會有來自第三方付款人的定價壓力，這些壓力與我們任何候選產品的潛在銷售有關。減少任何產品的第三方報銷或第三方付款人決定不承保產品可能會減少醫生的使用和患者對該產品的需求。

外國政府也有自己的醫療保健報銷制度，這一制度因國家和地區的不同而有很大差異，對於我們的候選產品在任何外國報銷制度下使用的治療，可能無法獲得保險和足夠的報銷。

其他醫療保健法律法規

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得市場批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們的業務運營以及目前或未來與第三方付款人、醫療保健提供者和醫生的任何安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們開發、營銷、銷售和分銷我們獲得上市批准的任何藥物的業務或財務安排和關係。在美國，這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、虛假聲明、醫生透明度以及患者數據隱私和安全法律法規，包括但不限於下述法律法規。

許多州都有類似的法律法規，如反回扣和虛假申報法，除了根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務外，這些法律和法規的範圍可能更廣，可能適用於無論付款人是誰。此外，我們可能需要遵守州法律，要求製藥公司遵守聯邦政府和/或製藥行業的自願合規指南和州法律，州法律要求藥品和生物製品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息，以及管理健康信息隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在重大方面彼此不同，而且HIPAA通常不會先發制人。此外，如果我們的任何候選產品在外國銷售，我們可能會受到類似的外國法律的約束。

這些法律的範圍和執行都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。如果我們的業務被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府計劃之外，如Medicare和Medicaid、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人“虛假”訴訟、拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤和未來收益減少以及我們業務的裁剪重組。

醫療改革

美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革。美國政府、州立法機構和外國政府也對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷，以及要求用仿製藥取代品牌處方藥和生物製品。近年來，國會一直在考慮降低醫生管理的藥物和生物製品的醫療保險報銷水平。CMS還有權修改報銷費率，並對一些藥物和生物製品實施覆蓋限制。通過立法或條例實施的降低費用倡議和改變覆蓋範圍可能會減少任何核準產品的使用和報銷。雖然聯邦醫療保險條例只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設置自己的報銷費率時通常遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。因此，聯邦立法或法規導致的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。ACA是一項全面的法律，旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對醫療欺詐和濫用的補救措施，為醫療保健和醫療保險行業增加新的透明度要求，對製藥和醫療器械製造商徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。在其他方面，ACA擴大了製造商在醫療補助藥品回扣下的回扣責任

該計劃增加了品牌和仿製藥以及生物製品的最低醫療補助退税，擴大了340B計劃，並修改了製造商平均價格(AMP)的定義，這可能會增加製造商向各州支付的醫療補助藥品退税金額。該立法還延長了之前僅針對按服務收費的醫療補助使用情況的醫療補助藥品回扣，將醫療補助管理保健組織的使用也包括在內，併為某些現有產品的某些新配方創建了替代回扣公式，旨在增加這些藥物的回扣金額。2016年2月1日，CMS發佈了最終規定，以實施醫療補助藥物的變化

ACA下的返點計劃。本條例自2016年4月1日起施行。自那時以來，已經做出了重大努力來修改或消除ACA。例如，2017年12月22日頒佈的《減税和就業法案》(以下簡稱《税法》)廢除了《1986年國税法》(下稱《法典》)第5000A條規定的對未能維持最低基本保險範圍的個人的共同責任支付，這一條款通常被稱為個人強制要求。

自ACA通過以來，還提出並通過了其他立法修改。除其他事項外，2011年的《預算控制法案》設立了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。聯合特別委員會沒有實現2012至2021財年超過1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這些削減包括向醫療保健提供者支付的聯邦醫療保險每財年總計最高2.0%的削減，於2013年4月生效。隨後的訴訟將2%的減税幅度平均延長至2030年，除非國會採取額外行動。然而，根據新冠肺炎救濟立法，2%的聯邦醫療保險自動減支降幅已於2020年5月1日至2021年12月31日暫停。2013年1月2日，《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾種類型的提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

自《反腐敗法》頒佈以來，司法和國會對《反腐敗法》的某些方面提出了質疑，因此《反腐敗法》的某些條款沒有得到充分執行，或者已經通過行政命令和/或行政機關的行動有效地廢除了。然而，在聯邦法院進行了幾年的訴訟之後，2021年6月，美國最高法院支持了ACA，駁回了對ACA合憲性的法律挑戰。ACA下的進一步立法和監管改革仍有可能，儘管總裁·拜登領導的新聯邦政府已表示，計劃在ACA的基礎上再接再厲，擴大有資格獲得醫保補貼的人數。目前尚不清楚任何此類變化或法律將採取何種形式，以及它可能如何或是否會影響整個生物製藥行業或我們未來的業務。我們預計，ACA、聯邦醫療保險和醫療補助計劃的變化或增加，如允許聯邦政府直接談判藥品價格的變化，以及其他醫療改革措施引發的變化，特別是在醫療保健准入、融資或個別州的其他立法方面，可能會對美國的醫療保健行業產生實質性的不利影響。

ACA要求品牌處方藥和生物製品的製藥商向聯邦政府支付品牌處方藥費用。每一家制藥商都根據其品牌處方藥銷售給法律規定的某些聯邦項目的美元價值，按比例支付品牌處方藥費用的一部分。此外，法律要求製造商在聯邦醫療保險D部分保險缺口中提供50%的折扣，即由受益人開出的處方的協商價格，這被稱為“甜甜圈洞”。2018年兩黨預算法案(BBA)修訂了ACA，自2019年1月1日起生效，以縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口，將參與聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%。

ACA還擴大了公共衞生服務的340億美元藥品定價計劃。340B藥品定價計劃要求參與的製造商同意向法定定義的承保實體收取不超過製造商承保門診藥物的340B“最高價格”的費用。ACA擴大了340B計劃，包括其他類型的覆蓋實體：某些獨立的癌症醫院、關鍵通道醫院、農村轉診中心和唯一的社區醫院，每個都由ACA定義。由於340B的最高價格是根據AMP和醫療補助藥品返點數據確定的，因此對醫療補助返點公式和AMP定義的修訂可能會導致所需的340B折扣增加。支付方法可能也會受到醫療立法和監管舉措的影響。例如，CMS可能會開發新的支付和交付模式，如捆綁支付模式。最近，政府對製造商為其市場產品定價的方式進行了更嚴格的審查。這樣的審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下的藥品成本，並改革政府對藥品的報銷方法。

醫療改革提案最近達到了頂峯，於2022年8月頒佈了《降低通脹法案》(IRA)，其中將允許HHS就CMS根據聯邦醫療保險B部分和D部分報銷的某些藥物和生物製品的銷售價格進行談判，儘管這將僅適用於批准至少七年(生物製品為11年)的高支出單一來源藥物。談判價格將於2026年首次生效，將以法定最高價格為上限，這意味着相對於批發商和直接購買者的平均價格有很大折扣。從2023年10月開始，這項法律還將懲罰那些以高於通貨膨脹率的速度提高聯邦醫療保險B部分和D部分藥物價格的藥品製造商。此外，從2025年開始，該法律通過新建立的製造商折扣計劃大幅降低受益人的最高自付成本，從而取消了聯邦醫療保險D部分下的某些條款。愛爾蘭共和軍還將為在ACA市場購買醫療保險的個人提供增強的補貼，直至2025年。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。不遵守IRA的製造商可能會受到各種處罰，包括民事罰款。這些規定將從2023年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。因此，目前還不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

我們預計未來將採取更多的聯邦、州和外國醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致有限的覆蓋範圍和報銷，以及對我們產品的需求減少，一旦獲得批准，或額外的定價壓力。

我們的企業歷史

SAB Science，Inc.(前身為SAB BioTreateutics，Inc.)於2014年4月成立為特拉華州的一家公司(“Legacy SAB”)。我們從桑福德健康的全資子公司桑福德應用生物科學公司獲得了TC Bovine和DiversitAb平臺的所有知識產權，以開發針對特定靶點的靶向人免疫球蛋白，並推進臨牀開發和商業化。這項技術最初是在1998年由馬薩諸塞大學阿默斯特學院和阿默斯特學院的教授們構思的，他們認識到免疫療法應用中的一個重大缺口，即使用我們的身體通過人類免疫球蛋白反應與疾病作鬥爭的自然方式。技術創始人成立了一家名為Hematech的生物技術公司來開發這項技術。這家創始公司於2005年被收購，併成為麒麟在日本東京的全資子公司。2007年，麒麟的醫藥部門更名為麒麟醫藥，2008年與Kyowa Hakko Kogyo合併為Kyowa Hakko麒麟(KHK)。這項技術是作為KHK的全資子公司在2012年前由Hematech開發的。2012年12月31日，KHK剝離了這項技術，並將其所有財產、資產和知識產權的所有權轉讓給Sanford Health，該技術由Sanford應用生物科學公司進一步開發，直到我們在2014年6月將其全部收購。

自2014年獲得該技術以來，我們一直在繼續開發知識產權，並針對多種疾病適應症專門針對人免疫球蛋白，我們已經進行或合作了8項臨牀試驗(其中6項正在審查中)，在這些臨牀試驗中，我們已經在多個TC牛源性人免疫球蛋白候選產品中證明瞭安全性和有效性。我們已經開發了我們的快速反應能力，並利用私人資源以及美國政府新出現疾病和醫療對策計劃授予的超過2億美元的資金完成了概念驗證。2021年10月，我們完成了與大柏樹收購公司(“BCYP”)的業務合併，據此，我們以上市公司的身份上市(“業務合併”)。

BCYP於2020年11月12日在特拉華州註冊為一家特殊目的收購公司。2021年1月14日，BCYP完成首次公開募股。2021年10月22日，BCYP完成了與Legacy SAB的業務合併，SAB BioTreateutics，Inc.更名為Legacy SAB。隨着業務合併的結束，BCYP更名為SAB BioTreateutics，Inc.，Legacy SAB成為SAB BioTreateutics，Inc.的全資子公司。

企業信息

我們的主要執行辦公室位於南達科他州57104，東54街北蘇福爾斯2100號，我們的電話號碼是(605679-6980)。我們的公司網址是www.sab.bio。我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告和委託書及其所有修訂均可在我們的網站上免費獲取。這些報告在以電子方式提交給美國證券交易委員會後，會在合理可行的情況下儘快發佈在我們的網站上。公眾可以閲讀和複製我們通過美國證券交易委員會網站(www.sec.gov)以電子方式向美國證券交易委員會提交的任何材料。美國證券交易委員會網站上包含的信息不會以引用方式併入本Form 10-K年度報告中，因此不應被視為本年度報告的一部分。

人力資本

截至2022年12月31日，我們擁有56名全職員工，其中8人擁有高級學位。在這些員工中，35人從事研發活動，7人從事臨牀活動，14人從事一般和行政活動。截至2022年12月31日，我們的員工中沒有工會代表或集體談判協議涵蓋的員工。我們認為我們與員工的關係很好。我們強調管理其人力資本資產的幾項措施和目標，其中包括(I)員工安全和健康，(Ii)人才獲取和保留，(Iii)員工敬業度、發展和培訓，(Iv)多樣性和包容性，以及(V)薪酬。這些有針對性的理想可能包括年度獎金、基於股票的薪酬獎勵、具有員工匹配機會的401(K)計劃、醫療保健和保險福利、健康儲蓄和靈活支出賬户、帶薪假期、探親假、家庭護理資源和/或員工援助計劃。我們還為我們的員工提供各種創新、靈活和方便的健康和健康計劃。我們設計了這些計劃，通過提供工具和資源來改善或保持員工的健康狀況，並鼓勵參與健康行為，從而支持員工的身心健康。

第1A項。風險因素。

投資我們的證券涉及高度風險。在您決定購買我們的證券之前，除了上述條款中討論的風險和不確定性外“關於前瞻性陳述的特別説明，”您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本年度報告中包含的所有其他信息，包括本年度報告末尾和標題部分中的財務報表和相關附註“管理’對財務狀況和經營成果的討論和分析。”如果發生以下任何事件或事態發展，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到重大影響，我們證券的交易價格可能會下跌，您的投資可能會全部或部分損失。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務產生不利影響。

風險因素摘要

以下是使我們的證券投資具有投機性或風險性的主要因素的摘要。重要的是，這一總結沒有涉及我們面臨的所有風險和不確定因素。您應仔細考慮本年度報告中概述的全部風險因素披露，以及本報告中的其他信息，包括本報告中題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分以及我們的財務報表和相關説明。

與我們的業務和運營相關的風險

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，自成立以來已經發生了重大虧損。我們在截至2022年12月31日和2021年12月31日的財年實現了淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損，未來我們可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司。我們預計收入和費用會出現變化，這使得評估我們的業務和前景變得困難。因此，我們已經招致並預計在可預見的未來我們將繼續招致重大的運營虧損。我們的歷史虧損主要源於研發、臨牀前測試、候選產品的臨牀開發所產生的成本，以及研究項目所產生的成本，以及與這些業務相關的一般和行政成本。未來，我們打算繼續進行研發、臨牀前測試、臨牀試驗和合規活動，加上預期的一般和行政費用，這些活動將在未來幾年產生進一步的重大虧損。我們預計我們的運營費用將繼續大幅增加，包括：

生物製藥產品開發需要大量的前期資本支出和重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的療效或可接受的安全概況，無法獲得監管批准，確保市場準入和報銷，並變得具有商業可行性，因此對我們的任何投資都是高度投機性的。因此，在對我們進行投資之前，您應該考慮我們的前景，考慮到公司在臨牀開發中經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的臨牀階段的生物製藥公司。您對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測都可能不像我們擁有更長的運營歷史或成功開發和商業化藥品的歷史那樣準確。在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。

由於各種原因，我們的支出可能會超出預期，包括我們的增長戰略以及我們業務範圍和複雜性的增加。在執行我們的戰略和計劃以投資於增強和擴展我們的業務時，我們將需要產生大量的額外收入來實現和保持未來的盈利能力。我們可能無法產生足夠的收入來實現盈利，我們最近和過去的增長不應被視為未來業績的指標。

我們有限的運營歷史使得對未來的預測變得困難。

我們於2014年4月開始運營，並於2021年10月成為上市公司。由於我們的經營歷史有限，很難準確預測收入或運營費用。我們目前和未來的支出估計在很大程度上是基於我們對未來收入的估計，以及我們的研究、開發和商業化計劃。特別是，我們計劃大幅增加運營費用，以擴大我們的研發以及銷售和營銷業務。如果這些支出先於收入增加，我們的業務、運營結果和財務狀況將受到重大不利影響。我們可能無法，也可能選擇不迅速地調整支出，以彌補任何意想不到的收入缺口。因此，與我們的預期相比，收入的任何重大缺口也將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

醫藥產品的成功開發具有很大的不確定性。

我們目前還沒有批准銷售的產品，我們正在投入幾乎所有的努力和財政資源來開發我們的DiversitAb平臺和我們目前領先計劃的臨牀開發。我們業務的成功，包括我們為公司提供資金並在未來創造任何收入的能力，將主要取決於候選治療性生物產品的成功開發、監管批准和商業化。我們將需要為我們的臨牀前開發計劃和未來的臨牀試驗籌集足夠的資金，併成功完成我們的領先計劃的候選產品。

不能保證我們開發的任何候選產品都會進入和完成臨牀開發，或者獲得監管部門的批准，允許此類產品商業化。治療性生物製品的成功開發是高度不確定的，取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的。在開發早期階段看起來很有前途的候選產品可能會因為幾個原因而無法進入市場，包括：

此外，完成臨牀試驗和提交上市批准申請以供監管機構做出最終決定所需的時間長短因候選產品的不同而有很大差異，任何延遲收到候選產品的上市批准都可能對任何最終產品的市場接受度產生負面影響。即使我們成功地獲得了市場批准，任何獲得批准的產品的商業成功在很大程度上也將取決於第三方付款人的承保範圍和足夠的補償，這些付款人包括美國的聯邦醫療保險和醫療補助計劃等政府付款人和管理的醫療保健組織，或者外國的特定國家的政府組織，這些組織可能會受到旨在降低醫療保健成本的現有和未來醫療改革措施的影響。第三方付款人可能要求我們進行其他研究，包括與產品成本效益相關的上市後研究，才有資格獲得報銷，這可能代價高昂，並轉移我們的資源。如果政府和其他醫療保健支付者一旦獲得批准，不為我們的產品提供保險和足夠的補償，市場接受度和商業成功將會降低。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，我們將在提交安全和其他上市後信息、報告和註冊方面受到重大監管義務，並將需要繼續遵守(確保我們的第三方供應商遵守)當前良好製造規範(CGMP)和良好臨牀實踐(GCP)，用於我們在批准後進行的任何臨牀試驗。此外，我們、監管機構或第三方始終存在這樣的風險，即我們、監管機構或第三方可能在產品審批後發現以前未知的問題，如意外嚴重或頻率較高的不良事件。遵守這些要求的成本很高，如果我們的候選產品在審批後未能遵守或出現其他問題，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們所有的候選產品都處於臨牀前或臨牀開發階段。臨牀藥物開發是昂貴、耗時和不確定的，我們最終可能無法獲得監管部門的批准，將我們的一些或所有候選產品商業化。

藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。我們的候選產品處於不同的開發階段，面臨着藥物開發典型的失敗風險。開發和審批過程成本高昂，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們還沒有為我們的任何候選產品提交申請或獲得營銷批准。我們在進行和管理後期臨牀試驗方面的經驗有限，這是獲得監管部門批准所必需的，包括FDA的批准。為了獲得監管部門的批准，我們必須通過臨牀試驗的大量證據證明，對於尋求批准的每一種適應症，候選產品都是安全有效的，並且在開發的任何階段都可能發生失敗。滿足批准要求通常需要幾年時間，根據藥品的類型、複雜性和新穎性，滿足這些要求所需的時間可能會有很大差異。我們無法預測我們目前正在開發的任何候選產品是否或何時可能獲得監管部門的批准。

我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。我們最初的和潛在的其他候選產品的臨牀開發容易受到開發任何階段固有的失敗風險的影響，包括未能在臨牀試驗中或在廣泛的患者羣體中證明有效性、發生嚴重的、醫學上或商業上不可接受的不良事件、未能遵守協議或適用的監管要求，以及FDA或任何類似的外國監管機構確定候選產品可能無法繼續開發或不可批准。即使我們的任何候選產品具有有益的效果，也可能由於一種或多種因素，包括我們臨牀試驗的規模、持續時間、設計、測量、進行或分析，在臨牀評估過程中檢測不到該效果。相反，由於同樣的因素，我們的臨牀試驗可能表明該候選產品的明顯積極效果大於實際積極效果(如果有的話)。同樣，在我們的臨牀試驗中，我們可能無法檢測到候選產品的毒性或耐受性，或者錯誤地認為我們的候選產品有毒或耐受性不佳，而事實並非如此。嚴重的不良事件或其他不良事件，以及耐受性問題，可能會阻礙或阻止市場接受有爭議的候選產品。

FDA和外國監管機構在藥品審批過程中也有很大的自由裁量權。FDA將要求為監管批准建立大量安全性和有效性證據的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型因候選產品、候選產品所針對的疾病或狀況以及適用於任何特定候選產品的法規而異。批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因國家和監管機構的不同而有所不同，對從臨牀前研究或臨牀試驗獲得的數據可能有不同的解釋，其中任何一種都可能導致批准的延遲或限制或不批准申請的決定。監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：

這一漫長的審批過程，以及未來臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。FDA或類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括支持批准的額外臨牀前或臨牀數據，這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能會導致我們決定放棄開發計劃。

此外，即使我們獲得了上市批准，監管機構也可能會批准我們的任何候選產品的適應症少於或超過我們要求的範圍(包括未能批准最具商業前景的適應症)，可能需要限制我們候選治療性生物產品的處方或分銷的REMS，可能會根據昂貴的上市後臨牀研究的表現給予批准，或者可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。

對動物進行基因改造的監管批准，包括那些從其中分離抗體注射到人類患者中的動物，需要批准新的動物藥物申請(NADA)，這可能是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，拖延可能會嚴重損害我們的業務。

我們不能在美國將我們的候選治療性生物產品商業化，除非我們的候選動物藥物首先獲得監管部門的批准，即以NADA的形式對我們的TC Bovine進行基因組修改。指導開發和批准新的動物藥物的要求在很大程度上類似於對新的人類藥物的要求，要求證明針對目標適應症的藥物的安全性和有效性，證明針對此類候選產品的生產設施、工藝和控制措施足以確保安全性、純度和效力，以及根據國家環境政策法(NEPA)的要求審查改變的基因組DNA和轉基因動物可能對環境造成的影響。

獲得FDA和類似的外國監管機構批准NADA所需的時間是不可預測的。批准政策、法規或獲得批准所需的數據的類型和數量取決於特定的候選產品，並可能在候選產品的臨牀前和臨牀開發過程中發生變化。此外，我們還沒有獲得動物藥物的監管批准，我們現有的動物藥物候選藥物或任何未來的動物藥物候選藥物都可能永遠不會獲得監管批准。我們的動物藥物候選可能無法獲得監管批准的原因通常與人類藥物候選可能無法獲得批准的原因相同。我們未能獲得監管機構對我們的候選動物藥物的批准，可能會嚴重損害我們的業務、我們的運營結果和我們的前景。監管機構要求提供更多信息可能會推遲或阻止批准，或者導致我們決定完全放棄開發計劃。

如果我們確實獲得了我們的動物藥物候選藥物的監管批准，那麼我們將承擔持續的責任，包括註冊、記錄保存、提交補充劑和定期報告，這可能會揭示更多的併發症，並威脅到我們動物藥物候選藥物的持續批准。此外，由於我們的多克隆抗體候選產品被監管為生物製品，此類候選產品在上市前還需要提交和批准BLA。一般來説，要將我們的任何候選產品商業化，我們必須獲得治療性抗體產品和能夠生產多克隆抗體的改變的動物基因組DNA的營銷授權。

任何延遲獲得或未能獲得所需批准都可能對我們從特定候選產品產生收入的能力產生重大不利影響，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格造成不利影響。

在我們從FDA或其他國家/地區獲得NADA和BLA批准之前，我們不被允許在美國銷售我們的候選產品，直到我們從美國以外的適用監管機構獲得類似的營銷授權。在獲得批准之前，我們也不被允許將我們的候選產品宣傳為安全有效的療法。獲得NADA或BLA的批准可能是一個漫長、昂貴和不確定的過程。如果我們未能獲得FDA的批准來銷售我們的候選產品，我們將無法在美國銷售我們的候選產品，這將嚴重削弱我們創造任何收入的能力。此外，在產品批准之前或之後(如果有)，如果不遵守FDA和非美國監管要求，我們的公司可能會受到行政或司法制裁，包括：

即使我們確實獲得了營銷候選產品的監管批准，任何此類批准也可能會受到我們可能營銷該產品的指定用途的限制。我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得開始產品銷售所需的適當監管批准。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤，都將阻止我們將候選產品商業化、創造收入以及實現和保持盈利。

如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到困難，我們候選產品的臨牀試驗可能會被推遲或受到其他不利影響。

如果我們無法根據FDA或類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續我們開發的任何候選產品的臨牀試驗。根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。由於各種原因，我們可能會在患者登記參加臨牀試驗時遇到困難，包括：

如果我們在預期的臨牀試驗中遇到受試者登記延遲或困難，此類臨牀試驗可能會被推遲或終止。即使我們能夠在未來的臨牀試驗中招募足夠數量的受試者，如果登記的速度比我們預期的要慢，我們候選產品的開發成本可能會增加，此類試驗的完成可能會推遲，或者試驗可能會變得過於昂貴而無法完成。如果我們不能及時完成目前和計劃中的臨牀試驗，將推遲我們候選產品的批准和商業化，損害我們候選產品的商業表現，可能會縮短商業專營期，從而損害我們的業務和運營結果。

我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性，或者在我們的候選產品的開發過程中可能發現嚴重的不良或不可接受的副作用，這可能會阻止、推遲或限制我們候選產品的監管批准範圍，限制它們的商業化，增加成本，或者有必要放棄或限制我們的一些候選產品的開發。

為了獲得我們候選產品商業化銷售所需的監管批准，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明這些候選產品是安全、純淨和有效的，可以用於每個目標適應症。這些試驗既昂貴又耗時，其結果本身也不確定。在開發過程中，故障隨時可能發生。臨牀前研究和臨牀試驗往往無法證明針對目標適應症研究的候選產品的安全性或有效性，而且大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得批准。

臨牀前研究的成功並不能確保以後的臨牀試驗將產生足夠的數據來證明我們可能開發的任何候選產品的有效性和安全性。同樣，製藥和生物技術行業的一些公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司，在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中看到了有希望的結果。儘管到目前為止，我們的候選產品的臨牀前研究報告了結果，但結果可能不會在後續研究中重複，我們不知道我們可能進行的臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，以支持監管機構批准我們開發的任何當前或未來的候選產品。此外，後來對早期臨牀前數據的審計可能會發現影響這些數據完整性的不準確或偏差。

此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在此類研究或試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA或其他必要的監管機構的批准。

我們可能無法通過充分和良好控制的試驗提供大量證據，並令FDA或類似的外國監管機構滿意地證明，我們的候選產品對於預期用途是安全和有效的。如果我們未來可能進行的任何後期臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們為任何候選產品獲得監管批准的能力可能會受到不利影響。即使我們認為我們有足夠的數據來支持監管部門批准我們的任何候選產品上市的申請，FDA或其他監管機構也可能不同意我們對相關數據的解釋，並可能要求我們進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，以支持我們開發的任何候選產品的監管批准。如果我們未能在我們的計劃和未來的臨牀前和臨牀活動和研究中獲得足以滿足相關監管機構要求的結果，任何潛在候選產品的開發時間表和監管批准和商業化前景，以及相應的我們的業務和財務前景，將受到重大不利影響。

我們的業務高度依賴於我們候選產品的成功。如果我們無法成功完成臨牀開發，無法獲得監管部門對我們一個或多個候選產品的批准或將其商業化，或者如果我們在這方面遇到延誤，我們的業務將受到實質性損害。

我們還沒有完成任何候選產品的開發。我們未來的成功和從我們的候選產品中產生收入的能力(我們預計幾年內不會發生)取決於我們成功開發、獲得監管部門批准並將我們的一個或多個候選產品商業化的能力。我們的主要候選產品SAB-176在2a期挑戰研究中對健康志願者進行了評估，這些志願者受到2009年甲型H1N1流感大流行毒株的挑戰，顯示出病毒載量顯著減少，挑戰後第4天流感系統減少，與安慰劑對照組相比，SAB-176治療患者的病毒脱落時間更短。我們不能保證在未來預期的2b期或3期臨牀試驗中，具有嚴重流感症狀高風險的自然感染患者會看到類似的結果，也不能保證該公司將有足夠的財政資源進行這些試驗。

我們所有其他候選產品都處於早期開發階段，需要在一個或多個司法管轄區進行大量額外投資，以進行臨牀開發、監管審查和批准。如果我們的任何候選產品遇到安全或功效問題、開發延遲或監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務將受到實質性損害。

如果我們遇到任何延遲或阻止監管部門批准我們的候選產品或將其商業化的問題，我們可能沒有財力繼續開發我們的候選產品，包括：

FDA的監管審批過程宂長、耗時且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們的業務將受到實質性損害。

未經FDA的監管批准，我們不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。獲得FDA和類似外國當局的批准所需的時間本質上是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管當局的相當大的自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。到目前為止，我們還沒有向FDA或類似的藥物或生物製品向可比的外國監管機構提交任何候選產品的NADA或BLA。關於我們的主導產品SAB-185，我們必須完成更多的臨牀試驗，以證明SAB-185的安全性和有效性，然後我們才能獲得這些批准。

我們可能永遠不會在美國獲得FDA對任何候選產品的批准，即使我們這樣做了，我們也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得對任何候選產品的批准或將其商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。

除了美國的法規外，為了在歐盟、許多亞洲國家和其他司法管轄區營銷和銷售我們的候選產品，我們必須獲得單獨的監管批准，並從臨牀和製造角度遵守眾多不同的監管要求。像我們這樣的複雜治療性生物製品候選產品的批准程序因國家而異，可能涉及額外的測試和驗證以及額外的行政審查期。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。在一個國家接受的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受。

此外，美國以外的許多國家要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。已在特定國家/地區獲準銷售的候選產品可能不會在該國家/地區獲得報銷批准。我們可能無法及時獲得美國以外的監管機構或付款人當局的批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構或付款人當局的批准，而美國以外的一個監管機構或付款人當局的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法申請未來的監管批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。如果我們無法獲得歐盟、亞洲或其他地區的監管機構或付款人當局對我們的任何候選產品的批准，該候選產品的商業前景可能會顯著降低。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括在美國或國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們實現產品全部市場潛力的能力將無法實現。

FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對我們的候選產品的監管計劃。

FDA批准新藥的一般方法是在相關患者羣體中對候選產品進行兩個或更多受控良好的3期臨牀試驗。3期臨牀試驗通常涉及大量患者，成本高昂，需要數年時間才能完成。此外，不能保證我們打算用於我們計劃的臨牀試驗的終點和試驗設計，包括我們根據監管機構的反饋開發的終點和試驗設計，或者那些用於批准類似藥物的終點和試驗設計，將被未來的批准接受。我們的臨牀試驗結果可能不支持我們的候選產品獲得批准。此外，我們的候選產品可能無法獲得監管批准，或者監管批准可能被推遲，原因有很多，包括以下幾個原因：

如果我們的臨牀試驗未能複製我們或第三方進行的早期臨牀前研究或臨牀試驗的陽性結果，我們可能無法成功開發、獲得監管部門批准或將我們的候選產品商業化。

從我們候選產品的臨牀前研究或早期臨牀試驗中觀察到的結果可能不一定預測我們進行的後期臨牀試驗的結果。同樣，這些臨牀前研究或早期臨牀試驗的陽性結果可能不會在我們隨後的臨牀前研究或臨牀試驗中複製。我們不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功，也不能保證我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。通過臨牀試驗的藥物有很高的失敗率。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。除其他外，這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現或在臨牀前研究和臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察引起的，包括以前未報告的不良事件。

我們可能會在完成或最終無法完成候選產品的開發和商業化過程中產生意想不到的成本或遇到延遲。

為了獲得將我們的任何候選產品商業化所需的監管批准，我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗證明我們的候選產品對人體是安全有效的。我們可能會在完成臨牀試驗或臨牀前研究以及啟動或完成其他臨牀試驗或臨牀前研究方面遇到延遲，包括監管機構不允許或延遲允許臨牀試驗在INAD或IND下進行，或不批准或延遲批准我們啟動臨牀試驗所需的任何臨牀試驗批准或類似批准。我們還可能在臨牀試驗期間遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們開發的候選產品商業化的能力，包括：

正在進行臨牀試驗的機構的監管機構或IRBs可能會暫停、限制或終止臨牀試驗，或者數據監測委員會可能會建議我們暫停或終止臨牀試驗，原因包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致強制實施臨牀暫停、安全問題或不良副作用、未能證明使用研究產品有好處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。我們的臨牀試驗或臨牀前研究的陰性或不確定的結果可能會要求進行重複或額外的臨牀試驗，如果我們選擇在其他適應症進行臨牀試驗，可能會導致我們的產品候選在該等其他適應症的臨牀試驗發生變化或延遲。我們不知道我們進行的任何臨牀試驗是否會證明足夠的有效性和安全性，從而導致監管部門批准將我們的候選產品推向市場，以獲得我們正在尋求的適應症。如果後期臨牀試驗沒有產生有利的結果，我們為我們的候選產品獲得監管批准的能力將受到不利影響。

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，候選產品的營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的，可能會阻礙我們獲得候選產品商業化的批准。

我們開發的任何候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家/地區類似機構的全面監管。如果不能獲得候選產品的營銷批准，我們將無法在指定的司法管轄區將候選產品商業化。我們尚未獲得任何司法管轄區監管機構批准銷售任何候選產品，我們正在開發或未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。

我們沒有提交和支持獲得市場批准所需的申請的經驗，預計將依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們完成這一過程。要獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由其成功檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止其獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。

在美國和國外獲得市場批准的過程都是昂貴的，如果需要額外的臨牀試驗，可能需要很多年，如果真的獲得了批准，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終可能獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何候選產品的批准，這些候選產品的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

有時，我們可能會公佈臨牀試驗的中期、背線或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據或底線數據仍需接受審計和核查程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據大不相同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的聲譽和業務前景。

如果我們沒有在我們宣佈和預期的時間框架內實現預期的開發和商業化目標，我們候選產品的開發和商業化可能會推遲，我們的業務和運營結果可能會受到損害。

出於計劃的目的，我們有時會估計各種科學、臨牀、法規和其他產品開發目標的完成時間。這些里程碑可能包括我們對開始或完成科學研究和臨牀試驗、提交監管文件或商業化目標的期望。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間，例如完成正在進行的臨牀試驗、啟動其他臨牀計劃、收到營銷批准或產品的商業發佈。其中許多里程碑的實現可能不是我們所能控制的。所有這些里程碑都基於各種假設，如果不能按預期實現，可能會導致里程碑的實現時間與我們的估計大不相同，包括：

如果我們不能在預期的時間框架內實現宣佈的里程碑，我們候選產品的開發和商業化可能會延遲，我們的業務和運營結果可能會受到損害。

更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品從臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中進行更改以努力優化過程和結果，這是很常見的。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一項都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用使用改變工藝製造的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲或阻止臨牀試驗的完成，需要進行過渡性臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲或阻止我們候選產品的批准，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。

如果獲得監管批准，我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致重大負面後果的特性。

我們的任何候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管批准，或者我們的任何候選產品可能獲得監管批准的更嚴格的標籤。在我們計劃和未來的候選產品臨牀試驗中，我們可能會觀察到比這些候選產品的早期測試中觀察到的更不利的安全性和耐受性。

如果我們的候選產品在開發過程中出現不可接受的副作用，我們、FDA或類似的外國監管機構、IRBs或進行我們試驗的機構的獨立倫理委員會可以暫停、限制或終止我們的臨牀試驗，或者獨立的安全監測委員會可以建議我們暫停、限制或終止我們的試驗，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀試驗或拒絕批准我們的產品候選產品的任何或所有目標適應症。被認為與服用我們的候選產品有關的緊急治療副作用可能會推遲臨牀試驗受試者的招募，或者可能導致參加我們臨牀試驗的受試者停止參與我們的臨牀試驗。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們可能需要培訓使用我們的候選產品的醫務人員，以瞭解我們的臨牀試驗以及任何候選產品商業化時的副作用情況。在認識或管理我們的候選產品的潛在副作用方面培訓不足，可能會對服用我們候選產品的患者造成傷害。

此外，在我們的產品開發計劃過程中，FDA或類似的外國監管機構審查團隊可能會發生變化，新的機構人員可能會查看我們開發的任何候選產品的風險-收益概況，這些產品可能與以前的機構審查團隊不同。對我們正在為我們的主導計劃開發的候選產品或我們未來可能開發的任何候選產品的風險-效益概況的任何負面看法，都可能導致FDA或類似的外國監管機構要求我們進行額外的臨牀試驗，或者可能要求對任何當時正在進行的或未來的臨牀試驗進行更繁瑣的臨牀試驗設計。與產品相關的副作用也可能導致對我們提出潛在的產品責任索賠。此外，我們或其他人可能會在以後發現我們的產品造成的不良副作用，包括在任何長期的跟蹤觀察期內。

如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用或加劇的風險，可能會導致許多潛在的重大負面後果。例如，FDA可以要求我們採用REMS，以確保使用這種候選產品治療的好處大於每個潛在患者的風險；REMS可能包括與醫療從業者的溝通計劃、患者教育、廣泛的患者監測或分配系統和流程，這些系統和流程受到嚴格控制、限制，並且比生物製藥行業的典型流程更昂貴。其他潛在的重大負面後果包括：

任何此類事件都可能減少我們候選產品的使用或以其他方式限制其商業成功，並阻止我們獲得或維持市場對受影響候選產品的接受程度(如果獲得適用監管機構的批准)，並可能對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們候選產品未來的商業成功將取決於醫生、患者、醫療保健支付者和醫學界對我們潛在產品的市場接受程度。

當我們的產品上市時，可能無法獲得醫生、患者和醫學界的足夠接受程度，這可能導致我們無法實現盈利。此外，教育醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功，這將阻止我們產生可觀的收入或實現盈利。

如果不能成功地識別、開發和商業化其他產品或候選產品，可能會削弱我們的增長能力。

雖然我們的大量努力將集中在持續的臨牀前和臨牀試驗以及我們目前正在籌備的候選產品的潛在批准上，但長期增長戰略的一個關鍵要素是開發和營銷更多的產品和候選產品。由於我們的財力和管理資源有限，確定候選產品的研究計劃將需要大量額外的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了任何候選產品。這一戰略的成功部分取決於我們識別、選擇和開發有前途的候選產品和產品的能力。我們的技術平臺可能無法發現和生成適合進一步開發的其他候選產品。所有候選產品都容易出現典型的藥品開發失敗風險，包括候選產品可能由於其有害副作用、有限的療效或其他特徵而不適合臨牀開發，這些特徵表明該產品不太可能獲得FDA和其他可比外國監管機構的批准並獲得市場認可。如果我們不能基於其技術方法成功開發候選產品並將其商業化，我們可能無法在未來期間獲得產品或協作收入，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們開發和營銷更多產品和候選產品的長期增長戰略在很大程度上依賴於準確、準確和可靠的科學數據來識別、選擇和開發有前景的醫藥產品和候選產品。因此，我們的業務決策可能會受到來自第三方的不正當或欺詐性科學數據的不利影響。我們用來確定我們對候選產品和產品的研究和開發重點的科學數據中的任何不規範之處，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

如果我們不能單獨或通過與營銷夥伴的合作來發展我們的銷售、營銷和分銷能力，我們就不會成功地將我們的候選產品商業化。

我們目前沒有營銷、銷售或分銷能力。我們打算單獨或與第三方合作建立一個銷售和營銷組織，擁有技術專長和支持分銷能力，將SAB176和我們可能在關鍵地區獲得監管批准的其他候選產品商業化。這些努力將需要大量的額外資源，其中一些或全部可能在產品候選產品獲得批准之前發生。在開發我們或第三方的內部銷售、營銷和分銷能力方面的任何失敗或延遲都將對SAB 176和我們的其他候選產品以及其他未來候選產品的商業化產生不利影響。

可能會阻礙我們將候選產品商業化的因素包括：

對於我們現有和未來的候選產品，我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，作為我們自己的銷售隊伍和分銷系統的替代方案。如果獲得批准，我們未來的產品收入可能會低於我們直接營銷或銷售我們的候選產品的收入。此外，我們獲得的任何收入都將全部或部分取決於這些第三方的努力，而這些努力可能不會成功，通常也不在我們的控制範圍之內。如果我們不能成功地將任何批准的產品商業化，我們未來的產品收入將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。

針對我們或我們任何未來合作伙伴的產品責任訴訟可能會轉移我們的資源和注意力，導致我們承擔重大責任，並限制我們候選產品的商業化。

我們面臨潛在的產品責任和專業賠償風險，這些風險是醫藥產品的研究、開發、製造、營銷和使用所固有的。目前，我們還沒有被批准用於商業銷售的產品；但是，我們和任何合作者在臨牀試驗中使用我們的候選產品，以及這些候選產品的銷售，如果獲得批准，未來可能會使我們面臨責任索賠。我們面臨着與在患者中使用我們的候選產品相關的產品責任訴訟的固有風險，如果候選產品獲得監管部門的批准並商業化推出，我們將面臨更大的風險。參與我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者、製藥公司、我們的合作者或使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的其他人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

儘管臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但臨牀開發並不總是完全表徵新藥的安全性和有效性，而且即使在監管部門批准之後，藥物也總是有可能表現出不可預見的副作用。如果我們的候選產品在臨牀試驗期間或批准後引起不良副作用，我們可能會承擔重大責任。醫生和患者可能不遵守任何警告，以確定已知的潛在不良反應和患者誰不應該使用我們的產品候選。如果我們的任何候選產品被批准用於商業銷售，我們將高度依賴於消費者對我們的看法以及我們產品的安全和質量。如果我們因患者使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而受到與疾病或其他不良影響相關的負面宣傳，我們可能會受到不利影響。

雖然我們保持產品責任保險範圍與行業標準一致，包括臨牀試驗責任，但該保險可能不能完全覆蓋我們可能產生的潛在責任。任何產品責任訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。如果我們將任何獲得監管部門批准的產品商業化，我們將需要增加我們的保險覆蓋面。此外，保險覆蓋範圍正變得越來越昂貴。如果我們不能以可接受的成本維持足夠的保險範圍，或以其他方式防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或抑制我們候選產品的開發和商業生產和銷售，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們目前和未來與美國和其他地方的客户和第三方付款人的關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律和法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。

美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們未來與第三方付款人、分銷商、零售商、營銷者和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦虛假索賠法案以及類似的州或外國法律，這些法律可能會限制我們銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何候選產品的業務或財務安排和關係。此外，我們可能受到美國聯邦和州政府以及我們開展業務的外國司法管轄區政府的透明度法律和患者隱私法規的約束。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療保健法律法規包括但不一定限於：

確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外，以及我們業務的縮減或重組，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體(包括我們的合作者)被發現不遵守適用法律，它可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在參與政府醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生實質性影響。

FDA對任何批准的產品的監管批准僅限於那些已證明臨牀安全性和有效性的特定適應症和條件。

任何監管批准都僅限於FDA認為產品安全有效的特定疾病和適應症。除了新配方需要FDA批准外，任何批准產品的新適應症也需要FDA批准。如果我們無法獲得FDA對我們產品的任何預期未來適應症的批准，我們有效營銷和銷售我們產品的能力可能會降低，我們的業務可能會受到不利影響。

雖然我們推廣產品的能力僅限於FDA特別批准的那些適應症，但醫生可以選擇為產品批准的標籤中未描述的用途以及與臨牀研究測試和監管機構批准的用途不同的用途開出藥物。這些“標籤外”的使用在醫學專科中很常見，在不同的情況下可能構成對一些患者的適當治療。美國的監管機構通常不會監管醫生在為患者開出治療處方時使用專業判斷。然而，監管機構確實限制了製藥公司關於標籤外使用或標籤外信息的交流。如果我們的宣傳活動不符合這些規定或準則，我們可能會受到這些當局的警告或執法行動。此外，如果我們不遵守FDA與促銷和廣告相關的規則和指南，可能會導致FDA暫停或從市場上撤回批准的產品，要求召回或更正廣告，處以罰款，或者可能導致政府返還資金、運營限制、禁令或民事或刑事起訴，任何這些都可能損害我們的聲譽和業務。

當前和未來的法律可能會增加我們獲得市場批准並將我們或我們的合作者開發的任何候選產品商業化的難度和成本，並可能對此類候選產品的價格產生不利影響。

在美國和某些非美國司法管轄區，有關醫療保健系統的多項立法和監管改革和擬議的改革已經發生，我們預計還將繼續，這些變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們或我們的合作者銷售任何獲得營銷批准的候選產品的盈利能力。

例如，2010年3月，美國頒佈了經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，統稱為《平價醫療法案》。在《平價醫療法案》對我們的候選產品具有重要意義的條款中，《平價醫療法案》對任何生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的實體規定了一項不可扣除的年度費用；增加了製造商根據醫療補助藥品回扣計劃必須支付的法定最低迴扣，將製造商的醫療補助回扣責任擴大到分配給參加醫療補助管理保健組織的個人的藥品，擴大了醫療補助計劃的資格標準，擴大了根據公共衞生計劃有資格獲得折扣的實體，解決了一種新的方法，即製造商根據醫療補助藥品回扣計劃計算吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品的回扣，創建了一個新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商現在必須同意在覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%銷售點折扣。作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件，併為後續生物產品創建了許可框架。

自頒佈以來，《平價醫療法案》的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。然而，在聯邦法院進行了幾年的訴訟之後，2021年6月，美國最高法院支持了ACA，駁回了對ACA合憲性的法律挑戰。根據ACA，進一步的立法和監管改革仍然是可能的，但尚不清楚任何此類變化或任何法律將採取何種形式，或者此類變化可能如何或是否會影響整個生物製藥行業或我們未來的業務。

此外，自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。2011年8月2日，2011年預算控制法簽署成為法律，其中包括將向提供者支付的醫療保險付款減少2%，每財年從2013年4月1日起生效，由於對該法規的後續立法修訂，該法案將一直有效到2030年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2021年12月31日暫時暫停。2013年1月2日，2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

此外，鑑於處方藥和生物製品成本的上升，政府最近加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃報銷方法、回扣和藥品價格談判。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和醫療器械定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定要購買哪些藥品和醫療器械，以及哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。

我們預計，未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，並對我們或我們的合作者可能收到的任何批准或批准的產品的價格造成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們的合作者緩慢或無法適應新的要求或政策，或者如果我們或我們的合作者無法保持監管合規性，我們的任何候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們的產品仍將受到監管部門的審查。

即使我們為我們的候選產品獲得了司法管轄區的監管批准，它們也將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄以及提交安全和其他上市後信息的持續監管要求的約束。我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到該產品可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測該產品的安全性和有效性的監測。例如，批准的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件以及產品不符合BLA中的規格的任何故障。經批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，以對經批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。廣告、促銷材料和聲明必須與批准的標籤一致，並符合FDA的規定以及其他可能適用的聯邦和州法律。此外，在批准後的頭120天內使用的生物製品廣告和促銷材料必須在BLA審查期內提交給FDA。經批准後，廣告和促銷材料必須在預期使用前30天提交給FDA。

此外，產品製造商還必須支付計劃費用，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合GMP要求，並遵守在BLA或外國營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或產品的製造設施、數據、記錄或文件的完整性或充分性問題，或不同意該產品的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該產品、製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上召回該產品或暫停生產。

如果我們或監管機構後來發現產品存在以前未知的問題，包括意外嚴重性或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或者如果我們在批准任何候選產品後未能遵守適用的監管要求，監管機構可能會：

政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。

任何在美國獲得批准的人類治療性生物製品候選產品的廣告和推廣都將受到FDA、美國聯邦貿易委員會、司法部(DoJ)、衞生與公眾服務部(HHS)監察長辦公室、州總檢察長、美國國會議員和公眾的嚴格審查。此外，任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到可比的外國實體和利益相關者的嚴格審查。違規行為，包括實際或據稱宣傳我們的產品用於未經批准或標籤外的用途，將受到FDA、其他美國政府機構或類似外國機構的執行函、調查和調查以及民事和刑事制裁。任何實際或據稱未能遵守標籤和宣傳要求的行為都可能導致罰款、警告信、強制向醫療從業者和/或公眾發佈更正信息、禁令或民事或刑事處罰。

此外，FDA的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法律和實施條例，這可能會阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法規、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新生物製品或已批准生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天內，美國政府已經多次關閉，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈，打算推遲對外國製造設施和產品的大部分檢查。隨後，2020年3月18日，FDA暫時推遲了對國內製造設施的例行監督檢查。隨後，FDA於2020年7月10日宣佈，打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，但須遵循基於風險的優先順序制度。FDA打算使用這一基於風險的評估系統來確定在特定地理區域內可能發生的監管活動類別，從關鍵任務檢查到恢復所有監管活動。此外，2021年4月15日，FDA發佈了一份指導文件，其中描述了其對某些藥物製造設施和臨牀研究地點進行自願遠程互動評估的計劃。根據指導意見，FDA打算在面對面檢查不被優先考慮、被視為任務關鍵的情況下，或者直接檢查受到旅行限制的情況下，但FDA確定遠程評估是合適的情況下，要求進行這種遠程互動評估。

截至2022年初，FDA已恢復對國內外設施的檢查，以確保及時審查所有產品線的申請。然而，FDA可能無法繼續目前的步伐，審查時間表可能會延長，包括需要進行批准前檢查或臨牀地點檢查的情況。2023年1月30日，拜登政府宣佈，將於2023年5月11日結束與新冠肺炎相關的公共衞生緊急聲明。2023年1月31日，美國食品藥品監督管理局表示，將很快發佈聯邦登記公告，描述突發公共衞生事件的終止將如何影響該機構的新冠肺炎相關指導。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施，以應對與新冠肺炎及其變種相關的大流行。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們需要吸引和留住高技能人才和戰略合作伙伴，而我們有限的資源可能無法有效地管理我們的增長。

我們的人力資源有限，我們未來的成功將部分取決於我們吸引、培訓、留住和激勵高技能高管級別的管理、研發和銷售人員的能力，以及與我們行業關鍵公司建立和保持有效的戰略聯盟的能力。來自其他公司、諮詢公司和更成熟的組織的許多這類人員的競爭非常激烈，其中許多組織的業務規模要大得多，財務、營銷、人力和其他資源也更多。我們可能無法及時、以競爭性條件或根本不能成功地吸引和留住人才。如果我們不能成功地吸引和留住這些人才，我們的業務、前景、財務狀況和經營業績可能會受到實質性的不利影響。

我們預計將增加新員工，我們將不得不將這些新員工整合到我們的運營中。

我們的高級管理人員和董事可能不具備成功實施我們的業務計劃所需的所有技能或經驗。此外，我們預計將招聘新員工。如果不能將新員工完全融入我們的運營，可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們依賴於我們的高級管理人員和高級科學人員，他們的損失或無法使用可能使我們處於競爭劣勢。

我們的成功在很大程度上取決於某些關鍵管理層和人員的技能、經驗和聲譽，特別是我們的董事、高管和高級科學人員。這些人中的任何一人在任何重要時間段內失去或無法聯繫到我們，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們的員工和指數Enent承包商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生負面影響。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴、供應商和分銷商可能從事欺詐或非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或向我們披露未經授權的活動，違反：(I)FDA和其他類似外國監管機構的規章制度，包括要求向此類監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準；(Iii)美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐性不當行為法律；或(Iv)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。這些法律可能會影響未來的銷售、營銷和教育項目等。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。

我們已經通過了行為準則，但並不總是能夠識別和阻止我們的員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這些活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會導致施加鉅額罰款或其他制裁，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、金錢罰款、交還、監禁、額外的誠信報告和監督義務、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少以及業務縮減，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。無論我們是否成功應對任何此類行動或調查，我們都可能產生包括法律費用在內的鉅額成本，並轉移管理層對任何此類索賠或調查進行辯護的注意力，這些索賠或調查可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們依賴第三方進行一些研究和臨牀前研究，我們計劃依賴第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方不能令人滿意地履行合同職責或未能在預期的最後期限內完成，我們的開發計劃可能會被推遲或增加成本，這每一項都可能對我們的業務和前景產生不利影響。

我們沒有能力自己進行臨牀前研究或未來臨牀試驗的所有方面。因此，我們現在和預計將繼續依賴第三方來執行我們的部分研究和臨牀前研究以及我們候選產品的任何未來臨牀試驗，包括但不限於政府機構和大學實驗室、合同製造商、CRO、分銷和供應(物流)服務機構、合同測試機構(CTO)、具有專業知識專長的顧問或顧問組織。因此，我們當前和計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動和完成時間將部分由這些第三方控制，並可能導致我們的開發計劃延遲。具體地説，我們預計CRO、臨牀研究人員和顧問將在未來臨牀試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮重要作用。然而，我們將無法控制他們活動的所有方面。然而，作為管理我們未來臨牀試驗的INAD、IND和臨牀方案的贊助商，我們將負責確保我們的每一項試驗都按照適用的方案以及法律、法規和科學標準進行，並且我們對CRO、CTO和其他第三方的依賴不會解除我們的監管責任。我們、我們的CRO、CTO和臨牀站點將被要求遵守臨牀前研究的GLP要求，以及涉及人類受試者的臨牀試驗的GCP要求，這些要求是FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構對我們所有當前候選產品和臨牀開發中的任何未來候選產品執行的法規和指南。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、測試實驗室、臨牀試驗研究人員和臨牀試驗場地來執行這些GLP和GCP要求。如果我們或我們的任何CRO、CTO或臨牀試驗站點未能遵守我們的臨牀試驗規程或適用的GLP或GCP要求(視情況而定)，在我們未來的臨牀前研究或臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在接受審查或批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據GMP法規生產的候選產品進行。如果我們不遵守這些規定，可能會要求我們停止和/或重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。FDA或類似的外國監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係造成了利益衝突，或以其他方式影響了對試驗結果或數據的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並可能最終導致我們的候選產品被拒絕上市批准。

不能保證我們計劃依賴的任何此類CRO、CTO、臨牀試驗研究人員或其他第三方將為我們的開發活動投入足夠的時間和資源，或按照合同要求執行任務。此外，我們所依賴的第三方的表現可能會因持續的新冠肺炎疫情而中斷，包括由於旅行或檢疫政策、作為醫療保健提供者的CRO工作人員對新冠肺炎的暴露增加或針對該流行病的資源優先排序(未來可能會出現類似的公共衞生緊急情況)。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成、遵守我們的臨牀方案或滿足法規要求、以其他方式表現不達標或終止與我們的合作，我們的開發計劃的時間表可能會被延長或推遲，或者我們的開發活動可能會暫停或終止。如果我們未來的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會失去參與此類臨牀試驗的受試者的後續信息，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點，而這可能是困難或不可能的。

我們生產醫藥產品的能力有限。

為了取得成功，我們的產品和我們合作伙伴的產品必須按照法規要求以商業上可接受的成本進行商業批量生產。我們沒有將任何藥品商業化，也沒有證明有能力根據法規要求生產我們或我們合作伙伴的候選產品的商業批量。如果我們無法按照法規標準以商業上可接受的成本生產合適數量的我們或我們合作伙伴的產品，或無法與第三方簽約這樣做，我們或我們合作伙伴進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷此類產品的能力可能會受到不利影響，這可能會對我們的競爭地位和我們實現盈利的機會產生不利影響。不能保證我們或任何其他方能夠以商業上可行的成本或數量製造此類產品。

我們打算依靠第三方來生產我們的候選產品的商業供應。

我們打算依賴第三方製造商為我們提供足夠數量的候選產品，如果獲得批准，將用於商業化。我們還沒有商業數量的藥物物質或藥物產品的商業供應協議。如果我們不能滿足市場對任何批准的產品的需求，這將對我們的創收能力產生負面影響，損害我們的聲譽，並可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

此外，我們對第三方製造商的依賴會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：

此外，如果我們與第三方就我們當前或任何未來候選產品的商業化達成戰略合作，我們將無法控制他們投入此類努力的時間或資源數量。如果任何戰略合作伙伴沒有投入足夠的資源來營銷和分銷我們的候選產品，可能會限制我們的潛在收入。

這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或無法獲得監管部門的批准，或者一旦獲得批准，就會影響我們當前或任何未來候選產品成功商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回請求、扣押或完全或部分暫停生產。

如果我們不能成功運營我們的動物生產設施，可能會對我們的臨牀試驗和我們候選產品的商業可行性產生不利影響。

我們運營着自己的動物生產設施，我們在那裏為我們的臨牀前和臨牀研究生產我們的候選產品，這些設施目前受到某些監管要求和檢查，包括美國農業部的要求，以確保遵守動物福利法和其他與實驗室和研究動物護理和福利相關的法規。

在批准我們的任何候選產品商業化之前，FDA必須對我們的動物生產和製造設施進行審批前檢查，以確定製造工藝和設施是否符合GMP。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們將需要向FDA註冊我們的動物生產和製造設施，並列出在這些設施生產的所有獲得許可的生物製品。即使FDA確定我們的設施基本上符合適用的法規和標準，我們也將受到FDA、美國農業部、相應的州機構和潛在的第三方合作者的持續定期突擊檢查，以確保嚴格遵守GMP、動物福利要求以及其他適用的法律和政府法規。我們未來批准的此類候選產品的生產許可證將接受持續的監管審查。

此外，我們的動物生產設施保留了詳細的標準操作程序和其他必要的文件，以遵守動物福利法和適用的法規，以人道地對待我們託管的豬和小豬。我們還維持着一個機構動物護理和使用委員會(IACUC)，以提供持續的監督，並在我們的研究和開發計劃中對動物的護理和使用進行評估。如果美國農業部確定我們目前與捐獻動物生產相關的設備、設施或工藝不符合適用的動物福利法標準，它可以發佈一份檢查報告，記錄不足之處，併為任何必要的糾正措施設定最後期限。對於持續的違規行為，美國農業部可能會處以罰款、暫停或吊銷動物研究許可證或沒收研究動物。

不能保證我們在擴大生產流程時不會遇到困難。生產規模的顯著擴大可能會導致意想不到的技術挑戰，並可能需要FDA、美國農業部或相應州機構的額外檢查、許可或其他授權。我們在擴大生產方面可能會遇到困難，包括涉及原材料供應商、生產產量、技術困難、擴大產品特性、質量控制和保證、合格人員短缺、產能限制、遵守FDA和外國法規、環境合規、生產成本以及先進製造技術和工藝控制的開發等問題。製造和加工我們的候選產品的實際成本也可能比我們預期的要高，並可能對我們開發的任何候選產品的商業可行性產生實質性和不利的影響。這些困難中的任何一個，如果發生並且沒有得到FDA或其他監管機構滿意的解決，可能會導致重大延誤，並可能終止該候選產品的未來開發或商業計劃。隨着我們擴大商業批量，這些風險變得更加嚴重，可靠的產品來源成為商業成功的關鍵。如果我們的任何候選產品獲得批准，其商業可行性將取決於我們大規模生產我們候選產品的能力。如果沒有達到這樣的供應水平，如果我們的治療產品被批准上市，可能會危及我們候選治療產品的成功商業化。

從轉基因動物中製造多克隆抗體是複雜的，需要大量的專業知識，包括開發先進的製造技術和過程控制。多克隆抗體產品的製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大規模和驗證初始生產以及確保沒有污染方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制，包括候選產品的穩定性，質量保證測試，操作員錯誤，合格人員短缺，原材料短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。此外，如果在我們的動物生產設施中發現污染物，可能需要關閉很長一段時間，以調查和補救污染。我們不能保證未來不會發生與我們的候選產品製造有關的任何穩定性或其他問題。

我們的製造能力可能會受到成本超支、資源限制、意外延誤、設備故障、勞動力短缺或糾紛、自然災害、停電和許多其他因素的影響，這些因素可能會阻止我們實現製造戰略的預期好處，危及我們生產候選產品的能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們的候選產品是獨一無二的製造，我們可能會在生產中遇到困難，特別是在擴大我們的製造能力方面。

用於生產TC牛的製造工藝是新的，還沒有被驗證用於商業生產。

我們可能會遇到與供體起始材料不同、製造過程中斷、污染、設備或試劑故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤以及產品特性變化相關的製造問題。即使與我們正常製造流程的微小偏差也可能導致生產良率降低、批量故障、產品缺陷、產品延遲、產品召回、產品責任索賠和其他供應中斷。此外，隨着候選產品通過臨牀前試驗到後期臨牀試驗的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法，為了優化過程和結果而進行更改是很常見的。我們可能無法實現我們的預期目標，這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現與我們預期的不同，從而潛在地影響未來臨牀試驗的結果。

儘管我們不斷嘗試優化我們的製造流程，但這是一項艱鉅且不確定的任務，而且存在與擴展到未來初始臨牀試驗、高級後期臨牀試驗或商業化所需的水平相關的風險，包括成本超支、工藝擴大的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、批次一致性以及試劑或原材料的及時可獲得性。如果我們不能充分驗證或擴大我們的製造工藝，我們可能會在將我們的候選產品商業化方面遇到漫長的延誤。

我們可能開發的任何候選產品的製造流程都要經過FDA和外國監管機構的審批程序，如果我們選擇將商業生產外包，我們將需要與我們認為能夠持續滿足適用FDA、USDA和外國監管機構要求的第三方製造商簽訂合同。如果我們無法可靠地生產符合FDA、美國農業部或其他監管機構可接受的規格的任何候選產品，我們可能無法獲得或保持我們將產品商業化所需的批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們未來可能與之簽約的任何第三方製造商能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格和GMP生產經批准的產品，以足夠的數量生產它，以滿足可能推出的產品的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能推遲未來臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

我們未來的成功取決於我們有能力以可接受的製造成本及時製造我們的候選產品，同時保持良好的質量控制並遵守適用的法規要求。如果我們不能做到這一點，可能會對我們的業務、財務狀況、前景和運營結果產生實質性的不利影響。此外，如果製造流程或標準發生變化，我們可能會產生更高的製造成本，我們可能需要更換、修改、設計或製造和安裝設備，所有這些都需要額外的資本支出。

我們還沒有與任何生產商達成最終的長期製造和供應協議。

2022年10月26日，我們與Emergent BioSolutions Inc.(“Emergent”)的全資子公司Emergent BioSolutions加拿大公司簽訂了製造選擇權協議(“Emergent製造協議”)和優先購買權協議(“Emergent ROFR協議”，以及Emergent製造協議，“Emergent協議”)。Emerent協議設想我們將簽訂一項或多項具有約束力的主製造服務協議，根據該協議，Emerent將提供合同開發和製造服務，以生產我們的全人類多克隆抗體產品。根據緊急製造協議，我們授予緊急製造獨家選擇權，使用我們的人源化多克隆抗體獨家商業製造商業舞臺產品。根據我們的安排條款，我們將提前通知Emerement我們對任何產品和每個額外產品的第一次商業製造需求，然後Emerent可以對該產品行使獨家制造選擇權。根據Emerent ROFR協議，我們授予Emerent獨家優先許可權和開發我們的產品，這些產品使用基於我們的平臺的人源化多克隆抗體開發，用於治療(I)肉毒桿菌中毒抗毒素、(Ii)大流行性流感或(Iii)抗真菌疾病。任何最終的製造安排將在與Emerent簽訂任何主製造服務協議時確定，並且不保證我們會這樣做。

我們打算尋求與合同製造商達成協議，以生產我們未來將用於利用我們技術的產品的商業化以及標籤和整理服務的組件和藥物產品。我們可能不能以可接受的條件或根本不能達成這樣的安排。我們候選產品的組件目前是為我們生產的小批量組件，用於我們的臨牀前和臨牀研究。我們將需要更大的數量來將任何給定的產品商業化。我們可能找不到可比成分的替代來源。如果我們無法從現有供應商那裏獲得足夠的零部件供應，或者需要切換到替代供應商並獲得該供應商的FDA或其他監管機構的批准，我們候選產品的商業化可能會被推遲。如果我們不能以可接受的條件獲得足夠的化合物和標籤服務，或者如果我們與當前和未來的供應商的關係出現延誤或困難，或者如果我們現在和未來的每一種成分的供應商不遵守適用的藥品製造和生產法規，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的損害。

我們面臨着製造風險，這些風險可能會大幅增加成本，限制候選產品的供應，或者阻礙我們實現商業上可行的生產過程。

我們的候選產品的製造過程複雜，受到嚴格監管，並受到幾個風險的影響，包括：

我們的製造流程因規模擴大而發生的任何變化都可能導致需要獲得額外的監管批准。實現商業規模生產的困難或由於擴大規模而需要額外的監管批准，可能會推遲我們候選產品的開發和監管批准，並最終影響我們的成功。我們可能達不到實現商品商業上可行成本所需的製造生產率(“良率”)。低生產率可能會導致產品成本過高，無法實現有利可圖的商業化，或者導致需要額外的製造工藝優化，這將需要額外的資金和時間。

此外，生物製品的生產過程，如我們的候選產品，極易因污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性的變化性以及生產過程中的困難而造成產品損失。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，可能需要關閉此類製造設施很長一段時間以調查和補救污染。

我們和我們的合同製造商在生產我們的產品時受到嚴格的監管。我們所依賴的製造設施可能無法繼續滿足監管要求，而且產能可能有限。

所有參與準備用於臨牀試驗或商業銷售的治療藥物的各方都受到廣泛的監管。被批准用於商業銷售或用於晚期臨牀試驗的成品治療產品的成分必須按照GMP要求生產。這些條例管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運作，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。此外，由於我們使用轉基因動物來製造我們的候選產品，我們，可能還有我們的第三方製造商，在我們的生產過程中受到動物福利要求的約束。FDA、美國農業部和類似的外國監管機構也可以隨時實施新的標準，或改變他們對現有標準的解釋和執行，包括生物製品的製造、包裝或測試，或研究動物的護理和福利。

對生產過程的不良控制可能會導致引入外來因素或其他污染物，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持NADA和BLA的所有必要文件，並必須遵守FDA的GMP要求和USDA通過其各自的設施檢查計劃執行的動物福利要求。我們的設施和質量體系以及我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系必須通過符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品的條件。此外，監管當局可隨時審核或檢查與準備我們的候選產品或相關質量體系有關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。如果這些設施沒有通過預先批准的工廠檢查，FDA將不會批准這些產品。

監管當局還可以在批准產品銷售後的任何時間對我們的製造設施或我們第三方製造商的製造設施進行審計。如果任何此類檢查或審核發現未能遵守適用法規，或者如果違反我們的產品規格或適用法規的行為獨立於此類檢查或審核而發生，我們或相關監管機構可能會要求我們或我們的第三方製造商採取可能代價高昂和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉製造設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。

如果我們或我們的任何第三方製造商或測試承包商未能保持監管合規性，FDA可以實施監管制裁，其中包括警告或無標題信件、罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能授予上市批准、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴。這種情況可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果造成實質性的損害。

製造我們候選產品的製造設施可能會受到設備故障、勞動力短缺、自然災害、電力故障和許多其他因素的不利影響。

我們目前在南達科他州的實驗室設施中生產我們的候選產品。如果我們的實驗室設施被火災、洪水、其他自然災害或其他任何類型的事故損壞或摧毀，將對我們生產候選產品的能力以及我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們必須遵守適用的cGMP、法規和指南。我們在實現質量控制和質量保證方面可能會遇到困難，可能會出現人才短缺的情況。我們將接受監管機構的檢查，以確認是否符合適用的監管要求。任何未能遵守cGMP或其他監管要求的情況，或由於我們的設施或第三方設施或運營未能遵守監管要求或通過任何監管機構檢查而導致的我們候選產品的製造、填充、包裝或儲存過程中出現的延遲、中斷或其他問題，都可能嚴重削弱我們開發候選產品並將其商業化的能力，導致臨牀研究治療產品供應的重大延誤，或臨牀研究的終止或擱置，或者我們候選產品營銷申請的提交或批准的延遲或阻止。嚴重的不遵守也可能導致施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能為我們的候選產品授予上市批准、延遲、暫停或撤回批准、許可證吊銷、產品扣押或召回、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能損害我們的聲譽。如果我們不能達到並保持法規遵從性，我們可能不被允許銷售我們的候選產品和/或可能受到產品召回、扣押、禁令或刑事起訴。

任何影響我們候選產品生產運營的不利發展，如果獲得批准，都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、產品撤回或召回，或候選產品供應的其他中斷。我們還可能不得不註銷庫存，併為不符合規格的產品產生其他費用和支出，進行代價高昂的補救努力，或尋求成本更高的製造替代方案。

我們已生產並儲存以供以後使用的候選產品可能會降級、受到污染或出現其他質量缺陷，這可能會導致受影響的候選產品不再適合用於臨牀研究或其他開發活動。如果不能及時更換有缺陷的候選產品，我們的開發計劃可能會出現重大延誤，從而對此類候選產品的價值產生不利影響。

家畜疾病的爆發和其他影響我們牛羣健康的事件可能會對我們進行運營和生產我們的候選產品的能力產生不利影響。

我們的候選產品是基於轉基因牛生產的材料。我們在南達科他州的一個地點保留了大約200只轉基因生產動物，並在其他地點保留了更大的受體動物羣。我們生產候選產品的能力取決於這些動物的持續健康和生產力。我們候選產品的供應可能會受到牲畜疾病爆發的不利影響，這可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響。通常情況下，從受孕15-18個月開始，受體牛羣生產的動物才能產生生產力。如果所有或大量的生產牛羣因細菌、真菌或病毒感染，如口蹄疫、自然災害或其他任何類型的事件而患病、受傷或死亡，將對我們生產候選產品的能力以及我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們無法控制的極端因素或力量可能會對我們的業務產生負面影響。

自然災害、火災、生物恐怖主義或其他恐怖主義行為或破壞行為、動物活動家的活動或不利的公眾看法或媒體報道或其他公關問題、流行病或極端天氣，包括乾旱、洪水、過冷或高温、颶風或其他風暴，都可能損害牲畜的健康或生長，或因停電、燃料短缺、飼料短缺、供水減少、生產和製造設施受損或運輸渠道中斷而幹擾我們的運營，這些都會推遲我們候選產品的開發、監管批准和製造，並最終影響我們的成功。這些因素中的任何一個都可能對我們的財務狀況和運營能力產生不利影響。

我們的電信或信息技術系統，或我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商或其他承包商或顧問的網絡攻擊或其他故障可能會導致信息被盜、數據損壞和我們的業務運營嚴重中斷。

我們與我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商以及其他承包商和顧問一起，利用信息技術或IT、系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件的頻率和複雜性也在增加，其中包括第三方使用被盜或推斷的憑據、計算機惡意軟件、病毒、垃圾郵件、網絡釣魚攻擊或其他手段訪問員工帳户，以及故意攻擊和企圖未經授權訪問計算機系統和網絡。這些威脅對我們、我們的合作伙伴、CRO、第三方物流提供商、分銷商和其他承包商和顧問的系統和網絡的安全，以及我們數據的機密性、可用性和完整性構成了風險。不能保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。與其他公司一樣，我們的數據和系統有時會受到威脅，今後也會繼續受到威脅，包括惡意代碼和病毒、網絡釣魚、商業電子郵件泄露攻擊或其他網絡攻擊。

不能保證我們的合作者、CRO、第三方物流提供商、分銷商以及其他承包商和顧問將成功保護我們存儲在其系統上的臨牀和其他數據。任何網絡攻擊、數據泄露或數據破壞或丟失都可能導致違反適用的美國和國際隱私、數據保護和其他法律，並使我們受到美國聯邦、州和地方監管實體以及國際監管實體的訴訟和政府調查和訴訟，從而面臨重大的民事和/或刑事責任。此外，我們的一般責任保險和公司風險計劃可能不包括我們面臨的所有潛在索賠，並且可能不足以賠償我們可能施加的所有責任，這些責任可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。此外，我們可能因網絡攻擊或其他數據安全漏洞而遭受聲譽損害或面臨訴訟或不利的監管行動，並可能因實施進一步的數據保護措施而招致重大額外費用。

與第三方的協作對我們的業務可能很重要。如果這些合作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

除了我們目前的合作之外，我們未來可能會為候選產品的開發和商業化尋找第三方合作伙伴。如果我們參與這樣的合作，我們將對我們的合作者將致力於我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從未來的任何協作或許可協議中獲得收入的能力將取決於協作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。此外，任何合作者有權在商定的條款到期之前或之後放棄研究或開發項目並終止適用的協議，包括任何資助義務。

我們未來進行的任何協作都可能帶來許多風險，包括以下風險：

此外，根據其對我們的合同義務，如果我們的其中一個協作者參與了業務合併，則該協作者可能會淡化或終止經我們許可的任何候選產品的開發或商業化。如果我們的一個合作者終止了與我們的協議，我們可能會發現更難吸引新的合作者，我們在商業和金融界的看法可能會受到不利影響。

我們歷來依賴美國政府的獎勵和合同為我們的業務和運營提供資金，在某些此類安排終止後，我們將需要尋找新的替代資金來源。

我們歷來依賴美國政府的獎勵和合同為我們的業務和運營提供資金，但我們最近與美國聯邦政府(USG)達成了共同協議，終止了01號項目協議；MCDC1902-007，該獎勵協議佔我們收入的大部分。因此，我們需要為我們的項目獲得新的和替代的資金來源。我們不能保證我們會以優惠的條件找到這樣的其他資金來源，或者根本不能保證，這可能會對我們的財務狀況和運營能力產生直接的不利影響。

我們在一個競爭激烈的行業中運營。

我們從事的是競爭激烈的行業。我們與許多公共和私人公司競爭，包括製藥公司、化學公司、專業生物技術公司和學術機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財政、科學和技術資源，以及製造和營銷經驗和能力。此外，我們的許多競爭對手在進行新藥品的臨牀前研究和臨牀試驗以及獲得藥品監管批准方面擁有更豐富的經驗。我們的競爭對手和我們合作者的競爭對手可能會比我們和我們的合作者更快地開發和商業化這些產品。由於醫藥產品研究的潛在進展，以及該領域更多可供投資的資本，競爭可能進一步加劇。我們不能保證我們的競爭對手不會成功地開發出比我們正在開發的任何技術和產品更有效的技術和產品，或者使我們的技術和產品過時或缺乏競爭力。不能保證潛在競爭對手的這些和其他努力不會成功，也不能保證不會開發其他方法來與我們的技術競爭。有一些特定的產品和技術與我們目前的產品線競爭，可能會超過我們的產品，或者比我們的產品更具競爭力。例如，在T1D方面，有多種可能與SAB-142競爭的產品，如動物來源的多克隆生物製劑胸腺球蛋白(賽諾菲Genzyme)和Atgam(輝瑞)，以及單抗治療，如teplizumab(Tzfield)、alefacept和Orencia；還有其他抗體技術可能與我們的抗流感產品SAB-176競爭，如VIR-2482(VIR)、DAS-181(AnSun)和Flu-IVIG(Emerent Biosolution)以及我們的SAB-195(抗-生物溶液)C.diff)，如貝洛昔單抗(Zinplava)。

我們沒有銷售和營銷經驗。

我們沒有銷售、營銷或分銷方面的經驗。在我們可以直接銷售我們的任何候選產品之前，我們必須培養一支具有技術專長和支持分銷能力的強大營銷和銷售隊伍。或者，我們也可以從一家擁有龐大分銷系統和龐大直銷隊伍的製藥公司獲得幫助。我們目前沒有與任何製藥公司就我們的產品達成任何分銷安排。不能保證我們將能夠建立銷售和分銷能力，或成功地為我們的產品獲得市場認可。

我們受到嚴格的環境監管，並可能受到環境訴訟、訴訟和調查。

我們的商業運作和不動產的使用受到嚴格的聯邦、州和地方環境法律法規的約束，這些法律法規涉及安全的工作條件、合乎道德的動物實驗使用、向環境中排放材料，以及處理和處置廢物(包括固體和危險廢物)或其他與環境保護有關的法律和法規。這些法律包括《職業安全和健康法》、《有毒測試物質控制法》和《資源保護和回收法》。遵守這些法律和法規，以及遵守這些法律和法規的任何修改的能力，對我們的業務至關重要。未來可能會確定需要額外調查、評估或支出的新事項或地點。此外，我們的一些設施已經運行了一段時間，隨着時間的推移，我們和這些設施的任何其他先前的運營商可能已經產生和處置了現在可能被認為是危險的廢物。如果未來發現我們現在或以前的物業或製造設施和/或廢物處置地點的底層或附近的財產受到污染，我們可能需要產生額外的費用。此外，索賠人可能會就我們使用或處理污染物造成的傷害或污染起訴我們，我們的負債可能會超過我們的總資產。遵守環境法律法規可能代價高昂，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。任何此類事件的發生、新法律法規的實施或對現有法律法規的更嚴格解釋，都可能對我們的財務狀況和運營能力造成不利影響。

如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或罰款或產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的研究和開發活動涉及使用生物和危險材料，併產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險，這可能會導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，導致昂貴的清理工作的環境破壞，以及管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規規定的責任。雖然我們相信我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料或其他工傷導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能無法提供足夠的保險，以應對潛在的責任。我們不承保特定的生物廢物或危險廢物保險、工人補償或財產和傷亡及一般責任保險，包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。

我們現在或將來可能被要求向我們的交易對手償還在履行合同安排期間發生的費用。

2022年8月3日，我們收到國防部的通知，要求終止國防部化學、生物、輻射和核防禦使能生物技術聯合項目執行辦公室(JPEO)的快速反應合同，該合同的日期為2019年8月7日，國防部最近一次修訂的日期為2021年9月14日，涉及SAB-185的快速反應抗體計劃的原型研發和通過許可和商業製造進行的高級臨牀開發(以下簡稱JPEO快速反應合同終止)。終止和和解建議書(TSP)於2022年9月9日提交給國防部；我們於2022年12月15日提交了最終發票；我們在2023年1月12日左右收到了國防部的付款。該安排的條款規定了一個可償還費用的結構，並規定雙方將真誠地工作，以公平補償為完成協議規定的任務所做的工作。目前，除了由於隨後與我們的第三方供應商的談判而可能單獨向國防部支付的某些遞延債務外，我們相信並已被告知，存在合理、善意的立場，即我們目前或未來不存在有利於我們交易對手的債務。然而，如果作出替代決定，我們可能會承擔終止JPEO快速反應合同期間發生的費用，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

我們的成功取決於我們是否有能力保持我們技術的專有性質。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力維護我們的技術和其他商業祕密的專有性質。要做到這一點，我們必須起訴和維護現有專利，獲得新的專利，並尋求商業祕密和其他知識產權保護。我們還必須在不侵犯第三方所有權的情況下運營，也不允許第三方侵犯我們的權利。與藥品和生物製品有關的專利問題涉及複雜的法律、科學和事實問題。到目前為止，對於由美國專利商標局(USPTO)授予或由聯邦法院強制執行的生物技術專利權利要求的廣度，尚未出現一致的政策。因此，我們不知道是否有任何特別的專利申請會導致專利的發出，或者任何專利的發出會給我們帶來任何競爭優勢。我們也不能確定我們是否會開發更多可申請專利的專有產品。此外，還存在其他公司獨立開發或複製類似技術或產品或規避向我們頒發的專利的風險。

第三方可能會聲稱我們侵犯了他們的知識產權。

我們的研究、開發和商業化活動可能被發現侵犯了第三方擁有的專利，而我們並沒有從這些第三方那裏獲得使用其知識產權的許可證或其他權利。可能有一些我們不知道的權利，包括已經提交但未發佈的申請，這些申請一旦發佈，可能會對我們不利。這些第三方可能會對我們提出索賠，這可能會導致我們產生鉅額費用，如果勝訴，可能會導致我們支付鉅額損害賠償金。此外，如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。

由於潛在的專利侵權索賠，或為了避免潛在索賠，我們可能會選擇或被要求向第三方尋求許可。這些許可證可能不以可接受的條款提供，或者根本不提供。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。上述所有問題也可能影響我們的合作者，這也將影響合作的成功，從而影響我們。

我們可能會捲入訴訟，以保護或強制執行我們的專利或我們的合作者或許可人的專利，這可能是昂貴和耗時的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們的合作者或許可人的專利。因此，我們可能被要求提起訴訟，以對抗未經授權使用的侵權行為。這可能是昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，而且很耗時。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋我們的技術為由拒絕阻止另一方使用爭議技術。對任何訴訟或辯護程序的不利裁決可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險。

即使我們成功了，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層的注意力。即使擁有廣泛的產品組合，我們也可能無法單獨或與我們的合作者和許可人一起防止我們的專有權被挪用，特別是在法律可能無法像美國那樣充分保護此類權利的國家。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，在訴訟過程中，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果投資者認為這些結果是負面的，我們普通股的市場價格可能會受到嚴重損害。

如果專利法或專利法的解釋發生變化，我們的競爭對手可能能夠開發我們的發現並將其商業化。

在美國和美國以外的其他重要市場，如歐洲和日本，生物製藥產品和方法的可用專利保護的範圍和範圍仍有待解決。此外，外國市場可能不會提供與美國專利制度相同水平的專利保護。訴訟或行政訴訟可能是必要的，以確定我們和其他人的某些專有權利的有效性和範圍。任何此類訴訟或訴訟都可能在未來導致大量資源投入，並可能迫使我們採取以下一項或多項行動：停止銷售或使用包含被質疑知識產權的任何產品，這將對我們的收入產生不利影響；從被指控受到侵犯的知識產權持有人那裏獲得許可，該許可可能無法以合理的條款獲得，如果根本沒有許可的話；重新設計我們的產品以避免侵犯第三方的知識產權，這可能是耗時的或不可能的。此外，美國和其他國家專利法的變化或對專利法的不同解釋可能會導致專利法允許其他人使用我們的發現或開發我們的產品並將其商業化。我們不能保證我們獲得的專利或我們持有的非專利技術將為我們提供重要的商業保護。

我們有第三方合作伙伴，他們可能要求對我們的技術和/或資產擁有權利。

我們擁有與政府和行業多方合作的豐富經驗，並達成協議和合作，允許潛在的索賠和實際權利，如共享出版權、共享發明、資產訪問、潛在的共同發明權、有限的數據權利、一般用途的數據權利，以及其他可能影響我們的業務運營、知識產權組合、運營資產中斷或我們保護自己權利的能力的索賠。不能保證我們的競爭對手、供應商、服務提供商、合作者或其他各方不會成功地維護與我們的利益背道而馳的權利。

美國和前美國司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。此外，美國最近頒佈了並正在實施和提出廣泛的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規，特別是那些針對製藥和生物製藥產品和用途的專利，可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和我們未來可能獲得的專利的能力。我們無法預測這些決定或美國國會、聯邦法院或USPTO未來的任何決定會如何影響我們的專利價值。同樣，其他司法管轄區專利法的任何不利變化都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在全球所有國家申請、起訴和捍衞候選產品專利的費用都很高。雖然我們的許多特許專利，包括涵蓋我們主要候選產品的專利，都已在主要市場和其他國家頒發，但我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在我們已頒發專利的美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手也可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可能向我們沒有專利保護的地區或我們有專利保護但執法力度不如美國的地區出口侵權產品。這些產品可能會與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止這種競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與藥品和生物製藥產品相關的保護，這可能會使我們或我們的許可人難以阻止侵犯我們的專利或針對第三方銷售競爭產品的行為，這些行為總體上侵犯了我們的專有權。第三方或第三方發起侵權訴訟以挑戰我們專利權在外國司法管轄區的範圍或有效性也可能導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移，可能使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使任何相關專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們或我們的許可人提出索賠。我們可能不會在我們發起或針對我們發起的任何訴訟中獲勝，並且我們發起的訴訟中授予的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

如果我們沒有為我們可能開發的任何候選產品獲得專利期限延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復行動》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利展期最長為五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起的14年，每種符合條件的藥物只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、經批准的使用方法或製造方法的權利要求。與外國司法管轄區的上市批准相關的專利期限延長也可能適用於我們的專利。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

與上市公司相關的風險

我們因遵守影響上市公司的法律法規而增加了成本和對管理層的要求，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

作為一家上市公司，我們正在並將繼續遵守《交易法》、納斯達克的上市標準和其他適用的證券規則和法規的報告要求。我們預計這些規章制度的要求將繼續增加我們的法律、會計和財務合規成本，使一些活動變得更加困難、耗時和昂貴，並給我們的人員、系統和資源帶來巨大壓力。例如，《交易法》要求我們提交關於我們的業務和經營結果的年度、季度和當前報告。由於遵守適用於上市公司的規章制度涉及的複雜性，我們管理層的注意力可能會轉移到其他業務上，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果，儘管我們已經聘請了額外的員工來幫助我們遵守這些要求，但我們未來可能需要僱傭更多員工或聘請外部顧問，這將增加我們的運營費用。

此外，與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準正在給上市公司帶來不確定性，增加了法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準在許多情況下由於缺乏特殊性而受到不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。我們打算投入大量資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這一投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從業務運營轉移到合規活動上。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力由於與其應用和實踐相關的含糊不清而與監管機構的預期活動不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。

我們還預計，作為一家上市公司，以及這些新的規章制度將使我們獲得董事和高級管理人員責任保險的成本越來越高，我們可能被要求接受保險減少或產生更高的保險成本。這些因素也可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員，特別是在我們的審計委員會和薪酬委員會任職，以及合格的高管。

由於上市公司需要在申報文件中披露信息，我們的業務和財務狀況更加明顯，這可能會導致威脅或實際訴訟的風險增加，包括競爭對手和其他第三方。如果此類索賠成功，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到損害，即使索賠不會導致訴訟或以有利於我們的方式解決，這些索賠以及解決這些索賠所需的時間和資源可能會轉移我們管理的資源，損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們是一家“新興的成長型公司，”作為一家上市公司，我們選擇遵守降低的披露要求，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

只要我們仍是2017年《減税和就業法案》(以下簡稱《就業法案》)中定義的《新興成長型公司》，我們就可以利用適用於非《新興成長型公司》上市公司的各種要求的某些豁免，包括不需要遵守2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley-Act)第404節的獨立審計師認證要求，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，要求提供較少年份的經審計財務報表，以及免除就高管薪酬和股東批准之前未批准的任何黃金降落傘支付進行不具約束力的諮詢投票的要求。

作為一家新興的成長型公司，我們可能會選擇利用部分但不是全部這些減輕的報告負擔。因此，我們向我們的股東提供的信息可能與您從您持有股票的其他上市公司獲得的信息不同。此外，JOBS法案還規定，“新興成長型公司”可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。根據《就業法案》，我們選擇利用這一延長的過渡期。因此，我們的經營業績和財務報表可能無法與採用新的或修訂的會計準則的其他公司的經營業績和財務報表相比較。因此，一些投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降，這可能會導致我們的普通股交易市場不那麼活躍，我們的股價波動更大。

我們可能會失去我們的新興成長型公司身份，併成為美國證券交易委員會對財務報告管理和審計師認證要求的內部控制的約束。如果我們無法證明我們內部控制的有效性，或者如果我們的內部控制存在重大弱點，我們可能會受到監管審查和股東的信心喪失，這可能會損害我們的業務，並對我們普通股的市場價格產生不利影響。我們將在以下情況中最早出現的情況下停止成為“新興成長型公司”：(I)財政年度的最後一天，我們的年收入超過1.235美元；(Ii)我們有資格成為大型加速申報公司的日期，非關聯公司持有至少7億美元的股權證券；(Iii)我們在任何三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期；以及(Iv)2026年12月31日(成為上市公司五週年後的財政年度的最後一天)。

根據證券法和交易法的定義，我們也是一家“較小的報告公司”。只要(I)非關聯公司持有的我們普通股的市值低於2.5億美元或(Ii)我們在最近結束的會計年度的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的我們普通股的市值低於7億美元，我們就可以繼續成為一家規模較小的報告公司。如果我們是一家較小的報告公司，當我們不再是一家新興的成長型公司時，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地説，作為一家規模較小的報告公司，我們可以選擇只在我們的Form 10-K年報中展示最近兩個會計年度的經審計財務報表，並減少了關於高管薪酬的披露義務，而且，如果我們是一家符合上文第(Ii)項要求的較小報告公司，我們將不需要獲得由我們的獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制認證報告。

投資者可能會發現我們的普通股不那麼有吸引力，因為我們可能會依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動，可能會下跌。

如果我們未能維持有效的財務報告披露控制和內部控制制度，我們編制及時準確財務報表或遵守適用法規的能力可能會受到損害。

作為一家上市公司，我們必須遵守交易所法案、薩班斯-奧克斯利法案以及納斯達克適用的上市標準的規則和法規的報告要求。我們預計，這些規則和條例的要求將繼續增加我們的法律、會計和財務合規成本，使一些活動變得更加困難、耗時和昂貴，並給我們的人員、系統和資源帶來巨大壓力。

《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制。我們正在繼續發展和完善我們的披露控制和其他程序，旨在確保我們在提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並確保根據交易法要求在報告中披露的信息得到積累並傳達給我們的主要高管和財務官。我們還在繼續改進我們對財務報告的內部控制，包括僱用更多的會計和財務人員來實施這種程序和控制。為了保持和提高我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制的有效性，我們已經並預計將繼續花費大量資源，包括與會計相關的成本和重要的管理監督。如果這些新的或改進的控制和系統中的任何一個沒有像預期的那樣運行，我們的控制可能會遇到實質性的弱點。

我們目前的控制和我們開發的任何新控制可能會因為我們業務條件的變化而變得不夠充分。此外，我們在財務報告披露控制和內部控制方面的弱點可能會在未來被發現。任何未能發展或維持有效控制，或在實施或改善過程中遇到任何困難，均可能損害我們的經營業績，或導致我們未能履行我們的報告義務，並可能導致我們重述前幾個期間的財務報表。任何未能對財務報告實施和保持有效的內部控制也可能對我們的財務報告內部控制有效性的定期管理評估和年度獨立註冊會計師事務所認證報告的結果產生不利影響，我們最終將被要求包括在我們將提交給美國證券交易委員會的定期報告中。無效的披露控制和程序以及財務報告的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務和其他信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。此外，如果我們無法繼續滿足這些要求，我們可能無法繼續在納斯達克上市。

我們的獨立註冊會計師事務所不再需要正式證明我們對財務報告的內部控制的有效性，直到我們不再是JOBS法案所定義的“新興成長型公司”之後。此時，如果我們的獨立註冊會計師事務所對我們的財務報告內部控制的記錄、設計或操作水平不滿意，它可能會出具一份不利的報告。任何未能對財務報告保持有效的披露控制和內部控制都可能對我們的業務和運營結果產生不利影響，並可能導致我們的普通股價格下跌。

我們已發現我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，並確定截至2022年12月31日，我們的披露控制和程序無效。未來，我們可能會發現更多重大弱點，或以其他方式未能維持有效的財務報告內部控制系統或充分的披露控制程序，這可能會導致我們的財務報表出現重大錯誤或導致我們無法履行期間報告義務，並對我們的普通股交易價格產生不利影響。

在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們對截至2022年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估，我們的結論是，由於此類控制存在重大弱點，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制並不是很有效。我們還得出結論，截至2022年12月31日，我們的披露控制和程序並不是很有效，所有這些都如本年度報告Form 10-K中的第9A項“控制和程序”所述。管理層正積極參與規劃和實施補救工作，以解決我們的重大弱點。補救這些重大弱點和應對監管機構的詢問的持續成本可能會很高，可能需要我們的管理層和其他人員給予極大的關注，我們不能向您保證我們將能夠補救重大弱點。

發生重大額外費用，或要求管理層和其他人員投入大量時間處理這些事項，可能會減少可用於執行我們業務戰略的時間，並可能對我們的主要業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。我們也不能向您保證，我們對財務報告的內部控制不會出現或在未來不會發現更多的重大弱點。如果我們的補救措施不足以解決已發現的缺陷，或者如果我們的財務報告內部控制發現或未來發生更多缺陷，我們的合併財務報表可能包含重大錯報，我們可能被要求重述我們的財務業績，可能無法及時向美國證券交易委員會提交備案文件。此外，由於任何控制系統的固有侷限性，由於錯誤或欺詐造成的重大錯誤陳述可能無法及時預防或發現，甚至根本不能預防或發現。

如果我們未來不能提供可靠、及時的財務報告，我們的業務和聲譽可能會進一步受到損害。內部控制失靈可能會對投資者對我們管理層的信心以及我們的財務報表和披露的準確性產生負面影響，或導致投資者和商業客户的負面宣傳和擔憂，其中任何一項都可能對我們的股票價格產生負面影響，使我們受到監管調查和處罰和/或股東訴訟，並對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

我們的權證被計入負債，權證價值的變化可能會對我們的財務業績產生重大影響。

在這項業務合併之前，2021年4月12日，美國證券交易委員會的員工發佈了《關於特殊目的收購公司(SPAC)出具的權證的會計和報告考慮的員工聲明》(《美國證券交易委員會員工聲明》)。美國證券交易委員會員工聲明重點闡述了與我們在業務合併前首次公開發行時發行的權證以及承銷商在2021年1月行使其超額配售選擇權類似的權證相關的某些會計和報告考慮因素。針對美國證券交易委員會員工的聲明，我們決定將權證歸類為按公允價值計量的衍生負債，初始估值發生在2021年10月22日，也就是業務合併的“結束日期”，每個時期的公允價值變化都在收益中報告。

因此，我們的資產負債表中包括與認股權證內含特徵相關的衍生負債。財務會計準則委員會(FASB)會計準則編纂(ASC)815-40，衍生工具和套期保值—實體中的合同’的自有權益規定在每個資產負債表日重新計量此類衍生工具的公允價值，由此產生的與公允價值變動相關的非現金收益或虧損在損益表的收益中確認。由於採用經常性公允價值計量，我們的財務報表和經營結果可能會因我們無法控制的因素而出現季度波動。由於採用經常性公允價值計量，我們預計我們將在每個報告期確認認股權證的非現金收益或虧損，該等收益或虧損的金額可能是重大的。

我們的業務、財務狀況和經營結果可能會在季度和年度基礎上發生波動，如果這種波動導致無法滿足證券分析師或投資者的預期，可能會導致我們的股價下跌。

我們的經營業績在過去和未來可能會因季度和年度的不同而有很大差異，可能會因為各種因素而與我們過去的業績、我們的預測或證券分析師的預期不符，其中許多因素是我們無法控制的，因此，不應依賴於作為未來業績的指標。因此，我們可能無法準確預測我們的經營業績和增長率。任何這些事件都可能導致我們普通股的市場價格波動。可能導致我們經營業績變化的因素包括但不限於：我們吸引新客户和合作夥伴、留住現有客户和合作夥伴並最大限度地吸引現有和未來客户的能力；我們銷售和實施週期的變化，特別是在我們的大客户的情況下；新解決方案的推出和擴展，或此類推出的挑戰；我們的定價或費用政策或我們競爭對手的定價或費用政策的變化；我們或我們的競爭對手推出新解決方案的時機和成功，或競爭對手或其他第三方宣佈重要的新產品或收購或進入某些市場的情況；我們行業競爭格局的任何其他變化，包括我們的競爭對手之間的整合；我們為增長和擴大我們的業務並保持競爭力而可能產生的運營費用的增加；我們成功擴大業務的能力，無論是在國內還是國際；違反安全或隱私；基於股票的薪酬費用的變化；與我們的業務擴展相關的運營成本和資本支出的金額和時間；不利的訴訟判決、和解或其他與訴訟相關的成本；立法或監管環境的變化，包括關於隱私或數據保護的變化，或政府監管機構的執法，包括罰款、命令或同意法令；這些風險和不確定性包括：持續或未來的監管調查或檢查，或未來訴訟的成本和潛在結果；我們的有效税率的變化；我們對沒有相關可比產品的解決方案做出準確會計估計和適當確認收入的能力；會計準則、政策、指導、解釋或原則的變化；金融市場的不穩定；國內和國際的總體經濟狀況；全球金融市場的波動性；政治、經濟和社會不穩定，包括恐怖主義活動和衞生流行病(包括最近爆發的新冠肺炎)，以及這些事件可能給全球經濟造成的任何干擾；以及企業或宏觀經濟狀況的變化。上述一個或多個因素或其他因素的影響可能會導致我們的經營業績發生重大變化。

會計原則的變化可能會導致我們的財務結果出現以前意想不到的波動，這種變化的實施可能會影響我們履行財務報告義務的能力。

我們按照美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)編制財務報表，財務會計準則委員會、美國證券交易委員會和其他為公佈和解釋適當的會計原則而成立的機構可能會對這些準則進行解釋或更改。新的會計聲明和會計原則的變化在過去發生過，預計未來也會發生，這可能會對我們的財務業績產生重大影響。此外，在實施會計原則變更方面的任何困難，包括修改我們的會計制度的能力，都可能導致我們無法履行我們的財務報告義務，這可能導致監管紀律，並損害投資者對我們的信心。

如果我們對關鍵會計政策的估計或判斷被證明是不正確的，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。

根據美國公認會計原則和我們的關鍵指標編制財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響合併財務報表中報告的金額以及我們的關鍵指標中報告的附註和金額。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設，如標題為“管理’關於財務狀況和經營成果的討論與分析這些估計的結果構成了對資產、負債和權益的賬面價值以及從其他來源不易看出的收入和支出金額作出判斷的基礎。編制綜合財務報表時使用的重大假設和估計包括與壞賬準備、評估長期資產的使用壽命和可回收性、收入安排中包含的擔保的公允價值以及基於股票的獎勵、認股權證、或有對價和所得税的公允價值相關的假設和估計。如果我們的假設發生變化，或者如果實際情況與我們的假設不同，我們的運營結果可能會受到不利影響，這可能會導致我們的運營結果低於證券分析師和投資者的預期，導致我們普通股的交易價格下降。

與我們普通股相關的風險

我們公司證書中包含的反收購條款以及特拉華州法律的條款可能會破壞收購嘗試。

我們的公司註冊證書包含一些條款，這些條款可能會阻止股東可能認為符合其最佳利益的主動收購提議。我們還受到特拉華州法律中的反收購條款的約束，這可能會推遲或阻止控制權的變更。總而言之，這些規定可能會增加解除管理層的難度，並可能阻礙可能涉及為我們的證券支付高於當前市場價格的溢價的交易。這些規定包括：

作為一家特拉華州公司，我們還必須遵守特拉華州法律的條款，包括DGCL第203條，該條款防止某些持有我們已發行普通股超過15%的股東在未經我們幾乎所有普通股持有人批准的情況下進行某些商業合併。我們的公司註冊證書、章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從其普通股股份中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們證券的市場價格可能會波動，這可能會導致我們證券投資的任何價值下降。

我們證券的價格可能會因一般市場和經濟狀況而大幅波動。活躍的證券交易市場可能不會發展，如果發展起來，也可能無法持續。此外，我們證券價格的波動可能會導致您的全部或部分投資損失。即使我們的證券市場發展並持續活躍，我們證券的交易價格也可能會波動，並會因應各種因素而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。以下列出的任何因素都可能對我們的證券投資產生重大不利影響，我們的證券的交易價格可能遠遠低於支付的價格。在這種情況下，我們證券的交易價格可能無法回升，可能會進一步下跌。影響我們證券交易價格的因素可能包括但不限於本文所述的風險因素。

整個股市，尤其是納斯達克和生物製藥公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司證券的市場價格出現波動後對公司提起的。如果提起此類訴訟，可能會導致鉅額費用和管理層的注意力和資源轉移，這將損害我們的業務、經營業績或財務狀況。此外，我們的業務合併導致我們與一家特殊目的收購公司合併，這可能會導致我們的普通股和認股權證的價格出現額外的波動。去年，政府機構也更加關注我們的業務合併等交易，我們預計這種關注將繼續下去，因此我們可能會受到美國證券交易委員會、其他政府機構和我們證券持有人的更嚴格審查。無論我們的經營業績如何，這些市場和行業因素都可能大幅降低我們普通股和認股權證的市場價格。

對我們普通股的投資具有極強的投機性，任何此類投資都不能保證獲得任何回報。

對我們普通股的投資具有高度的投機性，不能保證投資者將從他們的投資中獲得任何回報。投資者在美國的投資將面臨重大風險，包括失去全部投資的風險。

我們未能滿足納斯達克持續上市的要求，可能會導致我們的證券被摘牌。

於2023年1月23日，吾等收到納斯達克發出的書面通知(“通知函”)，指出吾等未能遵守納斯達克上市規則第5450(A)(1)條，因為我們普通股的收市價連續30個工作日低於每股1.00美元的要求。通知函指出，我們有180個歷日，即到2023年7月24日(“初步合規期”)，以重新遵守最低投標價格要求。倘若吾等未能在初始合規期(或額外合規期，如適用)屆滿前重新遵守上市規則第5450(A)(1)條，吾等將收到書面通知，通知吾等的證券將被摘牌。

如果我們未能滿足納斯達克持續上市的要求，例如上文討論的最低收盤價要求、公司治理、股東權益或最低收盤價要求，納斯達克可能會採取措施將我們的普通股退市。這樣的退市可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並會削弱我們的股東出售或購買我們普通股的能力。如果發生退市事件，我們很可能會採取行動恢復遵守納斯達克的上市要求，但我們不能保證我們採取的任何此類行動會允許我們的普通股重新上市，穩定市場價格或提高我們證券的流動性，防止我們的普通股跌破納斯達克最低買入價要求，或防止未來不符合納斯達克的上市要求。

由於我們目前沒有計劃在可預見的未來為我們的普通股支付現金股息，投資者可能不會從他們的投資中獲得任何回報，除非他們以高於支付價格的價格出售普通股。

我們可能會保留未來的收益，用於未來的運營、擴張和償還債務，目前沒有計劃在可預見的未來支付任何現金股息。未來宣佈和支付股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的運營結果、財務狀況、現金需求、合同限制和董事會可能認為相關的其他因素。因此，投資者可能不會從我們普通股的投資中獲得任何回報，除非他們以高於支付價格的價格出售普通股。

在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票或認為可能發生這些出售，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。我們無法預測出售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。出售我們普通股的大量股份可能會使我們在未來以其認為合理或適當的時間和價格出售股權或與股權相關的證券變得更加困難，並使您更難出售我們普通股的股票。根據《證券法》，我們證券的某些持有者有權登記我們普通股的股份。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。

未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股票價格下跌。

我們預計，未來可能需要大量額外資本來繼續我們計劃中的運營，包括進行臨牀試驗、商業化努力、擴大研發活動以及與上市公司運營相關的成本。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以其不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。我們還可能出售我們的普通股，作為建立戰略聯盟、創建合資企業或合作或與第三方達成額外許可安排的一部分，我們相信這些安排將補充或加強我們的開發和商業化努力。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這樣的出售也可能導致現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權。

2022年12月7日，我們完成了與某些機構和認可投資者的私募，據此我們發行了總計7,363,377股普通股和認股權證，以購買最多7,363,377股普通股(“管道認股權證”)，每股股票和管道認股權證以1.08美元的綜合購買價出售。PIPE認股權證將於授出日起六個月內以每股1.08美元的價格行使，並自發行之日起五年內可行使。我們還發行了我們的配售代理Brookline Capital Markets，管道配售代理權證，以購買總計210,913股普通股(“管道配售代理權證”)。配售代理權證的行使價相當於每股1.35美元，自發行之日起六個月可行使，自發行之日起五年期滿。在行使管道認股權證或管道配售代理權證時發行普通股，可能會對現有股東造成實質性稀釋。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息得到積累，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足的情況可能會發生，而不會被發現。

我們目前有相當數量的認股權證可供我們的普通股行使，行使這些認股權證將增加未來有資格在公開市場轉售的股票數量，並導致我們的股東被稀釋。

2022年1月15日，根據管理這些證券的認股權證協議的條款，購買我們普通股總計5958,600股的已發行認股權證可以行使。這些認股權證的行使價為每股11.50美元。

2023年6月7日，根據管理該等證券的權證協議條款，分別購買最多7,363,377股和210,913股普通股的流通權證和配售代理權證將可行使。這些認股權證的行權價分別為1.08美元和1.35美元。

只要這些認股權證被行使，我們普通股的額外股份將被髮行，這將導致我們普通股的持有者被稀釋，並增加有資格在公開市場上轉售的股票數量。在公開市場出售大量此類股票或行使此類認股權證可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。

資本市場相關風險

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。

全球信貸和金融市場過去曾經歷過極端的波動和中斷，最近一次是新冠肺炎疫情的結果。這些幹擾可能導致流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下滑、失業率上升以及經濟穩定性的不確定性。此外，2023年3月，聯邦存款保險公司(FDIC)接管了硅谷銀行，並被任命為SVB的接管人。我們沒有接觸過SVB。如果其他銀行和金融機構未來因影響銀行系統和金融市場的金融狀況而進入破產程序或破產，我們獲取現有現金、現金等價物和投資的能力可能會受到威脅，並可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。此外，隨着地緣政治緊張局勢升級以及俄羅斯和烏克蘭軍事衝突的開始，美國和全球市場正在經歷動盪和混亂。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的運營、增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求其推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商可能無法在經濟低迷中生存下來，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告或負面報告，我們普通股的市場價格可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果停止定期發佈研究報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們普通股的市場價格或交易量下降。此外，如果追蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的普通股評級，或者如果報告結果與他們的預期不符，我們證券的市場價格可能會下跌。

分析師發佈的報告，包括那些與我們實際結果不同的報告中的預測，可能會對我們普通股的價格和交易量產生不利影響。

證券研究分析師可能會為我們建立併發布他們自己的定期預測。這些預測可能差異很大，可能無法準確預測我們實際取得的結果。如果我們的實際結果與這些證券研究分析師的預測不符，我們普通股的價格可能會下跌。同樣，如果為我們撰寫報告的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們普通股的價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們普通股的價格或交易量可能會下降。

我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力。

我們證券的市場價格可能會波動，過去，證券市場價格波動的公司曾受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致鉅額成本，並將管理層的注意力從其他業務上轉移，這可能會嚴重損害我們的業務。

與融資和税收相關的風險

我們可能需要額外的資本來支持業務增長，而這些資本可能無法以可接受的條款獲得，如果根本沒有的話。

我們打算繼續進行投資以支持我們的業務增長，並可能需要額外的資金來應對業務挑戰，推進或開始臨牀試驗和研究計劃，加強我們的運營基礎設施，並收購互補的業務和技術。為了實現這些目標，我們可能需要進行股權或債務融資，以獲得更多資金。如果我們通過進一步發行股權或可轉換債務證券籌集更多資金，我們現有的股東可能會受到稀釋，我們發行的任何新股權證券都可能擁有高於普通股持有人的權利、優惠和特權。我們未來獲得的任何債務融資都可能涉及與我們的籌資活動以及其他財務和運營事宜有關的限制性公約。此外，我們可能無法以對我們有利的條款獲得額外融資(如果有的話)。如果我們無法獲得足夠的融資或在我們需要的時候以令我們滿意的條款獲得融資，我們繼續支持我們的業務增長和應對業務挑戰的能力可能會受到極大的限制。

我們能否繼續作為一家持續經營的企業運營，取決於我們未來是否有能力獲得足夠的資金。

本公司作為持續經營企業的持續經營能力取決於本公司籌集額外資本資源的能力。該公司計劃通過股權或債務融資或其他第三方融資、合作或其他融資安排尋求額外資金。如果本公司尋求從外部來源獲得額外融資，本公司可能無法按本公司可接受的條款或根本無法籌集到此類融資。如果公司無法在需要時或在可接受的條件下籌集額外資本，公司可能被要求縮減或停止提拔候選產品、裁員、清算資產、申請破產、重組、與另一實體合併或停止運營。

管理層認為，在2022年12月31日的綜合財務報表發佈後的一年內，公司作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在很大的疑問。本公司於2022年12月31日的綜合財務報表乃根據本公司將繼續作為持續經營企業編制，並未包括任何調整以反映因本公司可能無法繼續作為持續經營企業而可能對資產的可收回性及分類或負債的金額及分類造成的未來影響。

美國和外國對國際商業活動徵税立法的變化或採取其他税制改革政策，以及這些法律的適用，都可能對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。

隨着我們擴大業務活動的規模，美國或外國對此類活動徵税的任何變化都可能增加我們在全球的有效税率，並損害我們的業務、運營結果和財務狀況。例如，拜登政府提議修改聯邦所得税法，其中包括對某些納税人的企業賬面收入徵收15%的最低税率，並加強2017年美國就業法案實施的全球無形低税收入制度，同時取消相關的税收豁免。未來美國和外國税法的變化對我們業務的影響是不確定的，可能是不利的，我們將繼續監測和評估任何此類變化的影響。

税收法律法規的變化或承擔額外的納税義務可能會對我們的財務業績產生不利影響。

從2022年開始，就業法案取消了扣除研發支出的選擇，並根據IRC第174條要求納税人在五年內攤銷研發支出。儘管國會正在考慮將攤銷要求推遲到以後幾年的立法，但我們不能保證該條款會被廢除或以其他方式修改。如果不修改或推遲這一要求，可能會從2023年開始大幅減少我們的現金流。請參閲附註15，所得税，瞭解更多信息。

項目1B。未解決的員工評論。

沒有。

項目2.財產

研究中心

截至2022年12月31日，我們的設施包括目前的良好製造規範(CGMP)運營，藥物產品在南達科他州蘇福爾斯桑福德研究中心(“研究中心”)60,000平方英尺實驗室間隔內的臨牀製造設施中生產，該研究中心包括17,300平方英尺的製造區域，其中包括臨牀製造設施、-20°C血漿存儲和一個受控倉庫。

研究中心的租約目前將於2024年8月到期。

TC養牛設施

用於超免疫和血漿採集的易位染色體(TC)牛被安置在我們的動物設施中，我們稱之為“藥房”。藥房是一個生物安全場所，致力於安置和飼養這些動物。實際環境是按照政府的各種規定進行維護的。該網站還包括手術室和血漿採集區。牛舍的設施適宜，並提供足夠的保護，使其免受惡劣天氣條件的影響。雙屏障圍欄(周邊圍欄和上鎖的外部大門)旨在防止TC牛逃跑或其他不想要的動物進入。生產型動物圍欄由混凝土飼養地板、飲水機和室外泥土場地組成。生物安全計劃對於用動物生產人類藥物至關重要。從生物安全和投入品(飼料、營養添加劑、藥物等)的角度來看，生產牛羣被認為是“封閉的”。並根據適當的條例對系統的輸出進行仔細監測。為了控制害蟲，制定了蟲害防治計劃。生物安全計劃使用程序控制程序、設施設計功能(如屏障、圍欄和住房)、受控訪問和員工培訓進出現場的組合進行管理。TC牛血漿是從製藥廠指定區域的動物身上採集的。這些區域是按照FDA的規章制度進行清潔和維護的。芬沃爾Auto-C血漿採集機(人體裝置)用於採集血漿。血漿是在標準衞生條件下使用封閉系統和無菌袋無菌收集的，以避免微生物污染。血漿置換後，血漿生物處理袋被貼上標籤並運往SAB製造工廠或合同製造商。

製藥公司在南達科他州坎頓市的房地產租約目前將於2038年11月到期。

公司總部

該公司租用其公司總部位於東54街北2100號，蘇福爾斯，郵編：57104。租賃佔地約49,600平方英尺的辦公和實驗室空間，其中約18,400平方英尺的空間專門用於研發活動。本公司相信其現有設施及其他可供使用的物業將足以應付其在可見未來的需要。

項目3.法律訴訟

我們目前沒有參與任何重大訴訟，我們也不知道針對我們的任何未決或威脅訴訟，我們認為這些訴訟將對我們的業務、經營業績、財務狀況或現金流產生重大影響。我們行業的參與者經常面臨索賠和訴訟，包括證券訴訟、關於專利和其他知識產權的索賠，以及其他責任索賠。因此，我們未來可能會不時捲入各種法律程序。

第4項礦山安全信息披露

不適用。

第II部

第5項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。

市場信息

我們的普通股和公開認股權證分別在納斯達克上市，代碼分別為“SABS”和“SABSW”。2023年3月22日，我們普通股的收盤價為每股0.51美元，我們的權證收盤價為每權證0.05美元。

我們普通股持有者

截至2023年3月28日，我們有246名普通股持有者。某些股份是以“街道”名義持有的，因此，該等股份的實益擁有人的數目並不為人所知或包括在上述數字內。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。

股利政策

我們目前打算保留所有可用資金和未來的任何收益，為我們業務的增長和發展提供資金。我們從未宣佈或支付過我們股本的任何現金股息。在可預見的未來，我們不打算向我們的股東支付現金股息。投資者不應期望獲得現金股利而購買我們的普通股。

未來宣佈股息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求、一般業務狀況以及我們的董事會可能認為相關的其他因素。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

有關本公司股權薪酬計劃的資料於此併入本年度報告第III部分第12項。

最近出售的未註冊證券

我們在截至2022年12月31日的年度內出售的所有未登記證券已包括在之前的Form 10-Q季度報告或當前的Form 8-K報告中。

發行人及關聯購買人購買股權證券

2022年第一季度，在遠期股份購買協議最終結算之前，公司託管了630萬美元的遠期股份購買協議;，向公司發放了817,060美元的現金，剩餘的550萬美元交付給拉德克利夫，用於以每股10.10美元的價格回購546,658股公司普通股--這些股票在綜合股東權益變動表(虧損)中作為庫存股入賬。

第六項。[已保留].

不適用。

第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的綜合財務報表和本年度報告中其他部分包含的相關附註一起閲讀。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與下面討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於以下確定的因素和本年度報告其他部分“風險因素”中討論的因素。如本報告所用，除非上下文另有説明，否則“我們”、“我們”、“我們”或“公司”是指SAB BioTreateutics，Inc.及其子公司。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發強大的、專有的免疫治療性多克隆人類抗體，以治療和預防傳染病和免疫和自身免疫性疾病，包括由暴發和大流行引起的傳染病，以及對免疫功能低下的患者具有重大死亡率和健康影響的免疫學、胃腸病和呼吸系統疾病。我們應用先進的基因工程和抗體科學來開發跨染色體(TC)牛™。我們多功能的DiversitAb™平臺適用於人類疾病中一系列嚴重的未得到滿足的需求。它可以產生天然的、特定靶向的、高效的、完全人類的多克隆免疫療法，而不需要人類捐贈者。我們目前有多個正在進行的藥物開發項目，並與美國政府和全球製藥公司進行合作。

該平臺通過美國政府新出現疾病和醫療對策項目提供的資金進行了擴展和驗證，累計撥款總額約為2.036億美元。我們正在推進兩個適應症的臨牀計劃，以及三個適應症的臨牀前開發。此外，我們正在與全球製藥公司開展兩項研究合作，包括CSL Behring和一項未披露的合作。

截至2022年12月31日和2021年12月31日的財年，我們的總收入分別為2390萬美元和6090萬美元(下降了60.7%)。到目前為止，我們的收入主要來自政府撥款。截至2022年12月31日，我們目前的政府撥款還有40萬美元的剩餘資金，還有40萬美元的額外資金用於我們目前的政府撥款，等待批准延長其中兩筆贈款的資金。

我們計劃將相當大一部分資源集中在持續的研發努力上，以深化我們的平臺技術和專業知識，以及傳染病和自身免疫疾病適應症的適應症。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續在這些領域進行重大投資。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們產生的研發費用分別為3640萬美元和5720萬美元，截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們產生的一般和行政費用分別為1640萬美元和1710萬美元。我們預計將繼續產生重大支出，我們預計此類支出將因我們正在進行的活動而大幅增加，包括：

到目前為止，我們的運營資金主要來自政府協議以及普通股的發行和出售。

截至2022年12月31日的年度淨虧損為1,870萬美元，截至2021年12月31日的年度淨虧損為1,710萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為4790萬美元，現金和現金等價物總計1500萬美元。

最新發展動態

私募

2022年12月7日，我們完成了與某些機構和認可投資者的私募，據此我們發行了總計7,363,377股普通股和認股權證，以購買最多7,363,377股普通股(“管道認股權證”)，每股股票和管道認股權證以1.08美元的綜合購買價出售。PIPE認股權證將於授出日起6個月內以每股1.08美元的價格行使，並自發行之日起5年內行使。在行使管狀認股權證時發行普通股，可能會對現有股東造成實質性稀釋。

終止與美國國防部的合同

2022年8月3日，我們收到國防部發出的終止國防部JPEO快速反應合同的通知，該合同日期為2019年8月7日，最近一次修改是在2021年9月14日，涉及SAB-185的快速反應抗體計劃的原型研究和開發以及通過許可和商業製造進行高級臨牀開發的合同(“JPEO快速反應合同終止”)。我們已經或將不會因此而招致任何解僱罰款。

業務合併

2021年10月22日，我們根據2021年6月21日的特定合併協議和計劃(“業務合併協議”)完成了業務合併，由BCYP、BCYP的特拉華州公司和BCYP的直接全資子公司Big Cypress Merge Sub Inc.以及SAB BioTreateutics，Inc.完成，SAB BioTreateutics，Inc.更名為SAB Sciences，Inc.，併成為我們與業務合併相關的全資子公司(我們現在稱為Legacy SAB)。於業務合併完成後，根據業務合併協議的條款，Legacy SAB的股東將其持有的Legacy SAB股份交換為吾等的普通股，而購買Legacy SAB股份的期權將轉換為購買吾等普通股的期權。此外，(I)我們向Legacy SAB的前股東發行了10,491,937股普通股，這些普通股以託管方式持有，如果在2026年10月22日之前滿足某些條件，將被釋放；(Ii)我們向Legacy SAB期權的持有人授予1,508,063股或有可發行的限制性股票單位，如果在2026年10月22日之前滿足同樣的條件，這些限制性股票單位將以我們的普通股結算。詳情見本公司合併財務報表附註1。業務性質.

影響我們運營結果和未來業績的關鍵因素

我們相信，我們的財務業績一直是，在可預見的未來將繼續，主要是由以下描述的多種因素推動的，每一種因素都為我們的業務提供了增長機會。這些因素也構成了重要的挑戰，我們必須成功應對這些挑戰，以維持我們的增長和改善我們的業務成果。我們成功應對這些挑戰的能力受到各種風險和不確定性的影響，包括本年度報告第一部分第1A項所述的風險和不確定性。

經營成果的構成部分

收入

我們的收入歷來是通過政府和其他(非政府)組織的贈款產生的。我們目前還沒有商業批准的產品。

贈款收入在研究和開發服務發生期間確認，因為發生了符合條件的費用或贈款的條件得到滿足。我們的結論是，根據這些贈款收到的付款是有條件的、非互惠的捐款，如ASC 958所述，非營利實體，並且贈款不在ASC 606的範圍內，與客户簽訂合同的收入，因為提供贈款的組織不符合客户的定義。補助金的支出通過使用特定於補助金的項目代碼來跟蹤，員工還通過使用該項目代碼來跟蹤工作時數。

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，我們處理了以下贈款：

政府撥款

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，政府贈款總收入分別約為2390萬美元和6090萬美元。

國家衞生研究所-國家過敏和傳染病研究所(NIH-NIAID)(聯邦獎#1R44AI117976-01A1)-這筆贈款為140萬美元，從2019年9月開始至2021年8月。隨後對撥款進行了修改，將日期延長至2022年8月。在截至2022年和2021年12月31日的年度中，從這筆贈款中確認的贈款收入分別約為182,000美元和518,000美元。這筆贈款於2022年完成。

NIH-NIAID(聯邦獎#1R41AI131823-02)-這筆贈款約為150萬美元，從2019年4月開始至2021年3月。隨後對撥款進行了修改，將日期延長至2023年3月。在截至2022年和2021年12月31日的年度，這筆贈款分別確認了約328,000美元和51,000美元的贈款收入。截至2022年12月31日，這筆贈款的資金餘額約為42.9萬美元。

NIH-NIAID通過日內瓦基金會(聯邦獎#1R01AI132313-01，子獎#S-10511-01)--這筆贈款約為270萬美元，從2017年8月開始至2021年7月。隨後對撥款進行了修改，將日期延長至2023年7月。在截至2022年和2021年12月31日的年度，從這筆贈款中確認的贈款收入分別約為1,052,000美元和94,000美元。截至2022年12月31日，這筆贈款的剩餘資金約為40萬美元。

國防部、JPEO通過先進技術國際組織-這筆贈款的潛在金額為2500萬美元，從2019年8月開始分階段授予，潛在階段將持續到2023年2月。2020年，該協議增加了對COVID治療工作的額外合同修改，使協議總額達到約1.43億美元。2021年9月，在通過許可和商業製造進行高級臨牀開發的協議中增加了6,050萬美元的額外修改，使協議總額達到約203.6美元。在截至2022年和2021年12月31日的年度中，這筆贈款分別確認了約2220萬美元和6020萬美元的贈款收入。這筆贈款於2022年終止。

JPEO快速反應合同的贈款是成本補償協議，報銷我們的直接研發費用(人工和消耗品)和間接費用(根據實際情況，按季度審查)和固定費用(9%)。

2022年8月3日，我們收到美國國防部的通知，要求終止JPEO快速反應合同，終止日期為2019年8月7日，國防部最近一次修訂的日期為2021年9月14日，涉及快速反應抗體計劃的原型研發和通過SAB-185的許可和商業製造進行的先進臨牀開發(以下簡稱“JPEO快速反應合同終止”)。“我們正在與國防部進行談判，以補償我們在JPEO快速反應合同終止之前提供的服務以及我們預計未來將承擔的成本。

運營費用

研究和開發費用

研發費用主要包括工資、福利、激勵性薪酬、基於股票的薪酬、從事研究和產品開發的員工和承包商的實驗室用品和材料、在我們的研發項目中使用某些技術的許可費、支付給顧問和代表我們進行某些研究和測試的各種實體的費用。研究和開發費用由目標/項目代碼跟蹤。間接一般費用和行政費用是根據直接費用的百分比分配的。我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。

研究和開發活動包括我們平臺開發的發現研究和我們正在努力的各種跡象。歷史上，我們沒有逐個候選產品跟蹤我們的研發費用。

在截至2022年和2021年12月31日的幾年裏，我們與多家CRO機構簽訂了進行和完成臨牀研究的合同。在SAB-185的情況下，CRO已由美國政府簽約並支付-截至2022年12月31日，我們沒有現役CRO參與SAB-185的工作。對於SAB-176，PPD Development，LP，作為CRO監督了第一階段安全研究。該協議的條款是保密的，該協議的現狀是它是當前的，信譽良好，到2022年12月31日約95%的合同已經支付。此外，該局亦已與hVIVO Services Limited簽訂合約，就SAB-176進行2a期流感研究。該協議的條款是保密的，該協議的現狀是它是當前的，信譽良好，到2022年12月31日約95%的合同已經支付。

我們預計在進行發現研究以增強我們的平臺和研究我們的適應症時，將繼續產生大量的研究和開發費用。我們預計將招聘更多員工，並繼續研發和製造活動。因此，我們預計我們的研發費用在未來幾個時期將繼續增加，並在不同時期佔收入的百分比有所不同。

我們研發費用的主要組成部分是工資和福利(實驗室和農場)、實驗室用品、動物護理、合同製造、臨牀試驗費用、外部實驗室服務、項目諮詢和設施費用。我們的平臺允許我們使用相同的資源從事多個項目，因為每個產品的研發過程非常相似(製造過程中的差異很小)。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，按構成部分分列的研究和開發費用如下：

一般和行政費用

一般及行政開支主要包括行政、會計及財務、項目管理、公司發展、辦公室行政、法律及人力資源等職能的僱員的薪金、福利及股票薪酬成本，以及專業服務費，例如諮詢、審計、税務及法律費用、一般公司成本及已分配的管理費用。我們預計未來期間我們的一般和行政費用將繼續增加，這主要是由於增加了員工以支持業務的預期增長，以及與上市公司運營相關的增量成本，包括遵守適用於在證券交易所上市的公司的規則和法規的成本，以及與根據美國證券交易委員會和證券交易所上市標準的規則和法規承擔合規和報告義務相關的成本、公共關係、保險和專業服務。我們預計，這些支出在不同時期的絕對值和佔收入的百分比將有所不同。

營業外(費用)收入

認股權證負債的公允價值變動收益

權證負債公允價值變動收益包括權證負債公允價值變動。

Paycheck保護計劃SBA貸款的債務清償收益

清償債務的收益包括免除購買力平價貸款，外加應計利息。

其他收入

其他收入主要包括處置固定資產的收益。

利息收入

利息收入包括從我們銀行賬户中的現金餘額賺取的利息。

利息支出

利息支出主要包括與設備應付票據項下借款有關的利息。

所得税費用

所得税支出主要由國內聯邦和州所得税組成。

經營成果

下表列出了我們在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的經營成果：

2022年和2021年12月31日終了年度比較

收入

2022年收入減少3,700萬美元，降幅為60.7%，主要原因是JPEO快速反應合同終止(同比減少3,800萬美元，降幅為63.1%)。在截至2022年12月31日的財年，合同製造收入為530萬美元，勞動力收入為310萬美元，用品收入為540萬美元，相比之下，截至2021年12月31日的一年，合同製造收入為1270萬美元，固定資產報銷收入為390萬美元，勞動力收入為610萬美元，用品收入為1670萬美元。

我們預計，未來的收入將主要來自當期可直接報銷的費用，如實驗室用品、勞動力成本和諮詢費，如果適用，再加上管理費用和固定費率固定費用。由於JPEO快速反應合同的終止，我們預計未來的收入將會較低，因為我們的主要管道開發目標艱難梭菌感染、流感和免疫系統疾病仍然獨立融資，因為我們正在探索潛在的合作伙伴關係、共同開發機會和許可安排

研究與開發

2022年研發費用減少2,070萬美元，或(36.3%)，主要是由於實驗室用品減少(同比減少820萬美元，(42.7%))、合同製造成本(同比減少740萬美元，(58.3%))、臨牀試驗和項目諮詢費用(同比減少600萬美元，(84.5%))、動物護理費用(同比減少310萬美元，(65.2%))，由薪金和福利(按年增加210萬美元，21.2%)和設施成本(按年增加190萬美元，按年增加52.8%)抵銷。

由於JPEO快速反應合同的終止，以及我們對主要管道發展目標的關注，未來的研究和開發費用將減少，因為我們不再預計會產生合同製造、外部實驗室服務、項目諮詢和與生產SABS-185相關的設施成本。

一般和行政

2022年，一般和行政費用減少70萬美元，或(4.1%)%，主要是由於行政人員薪酬和福利減少(同比減少230萬美元)，業務、監管和營銷和諮詢費用減少(同比減少70萬美元)，但被保險費用增加(同比增加200萬美元)和公共報告支出(同比增加30萬美元)所抵消。

營業外(費用)收入

2022年營業外(費用)收入總額變化1390萬美元，主要是由於認股權證負債的公允價值變化，但被2021年第一季度PPP貸款的免除加上應計利息部分抵消。

利息支出

在沒有增加新的融資租賃或其他有息債務的推動下，2022年的利息支出基本保持不變。我們預計未來期間的利息支出將增加，因為8%無擔保可轉換票據項下的應計利息將在一整年內實現。

利息收入

2022年利息收入增加了47.957億美元，主要是由於平均現金餘額和現金存款利率上升。

流動性與資本資源

截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們分別擁有1500萬美元和3320萬美元的現金和現金等價物。此外，截至2021年12月31日，我們有630萬美元的限制性現金託管，等待遠期購股協議的最終結算。在2022年第一季度遠期股份購買協議最終結算時，817,060美元的現金被釋放給我們，其餘的550萬美元被交付給Radcliffe，用於回購我們的546,658股普通股。到目前為止，我們主要依靠政府贈款和出售優先股的形式的贈款收入。

我們應收賬款的標準還款期限是發票開出之日起30天。由於我們的大部分應收賬款來自於在政府撥款下進行的工作，我們在5年多的時間裏沒有出現過壞賬應收賬款。截至本年度報告發布之日，我們截至2022年12月31日的560萬美元應收賬款餘額已全部收回。

我們打算繼續投資於我們的業務，因此可能會在未來一段時間內出現運營虧損。我們預計將繼續投資於研發工作，以擴大我們的能力和專業知識，沿着我們正在努力的平臺和主要管道發展目標，以及建立我們的業務開發團隊，並向合作伙伴營銷我們的解決方案，以支持業務的增長。

我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生虧損，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，並開始將我們的產品商業化，虧損將會增加。因此，我們將需要額外的資金來資助我們的運營，以支持我們的長期計劃，特別是在JPEO快速反應合同終止後。

在過去的幾年裏，我們遭受了運營虧損。雖然我們打算繼續將營運開支維持在較低水平，但不能保證我們目前的營運開支水平不會增加，或不需要使用其他現金。根據我們目前的運營費用水平，現有的現金和現金等價物可能不足以滿足這些財務報表發佈之日起12個月內的運營現金需求。我們打算通過股權和/或債務融資、合作或其他融資安排尋求額外資本。如果我們從外部尋求額外的資金，我們可能無法以我們可以接受的條件籌集到這種資金，或者根本無法籌集到這種資金。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集額外資本，我們可能會被要求縮減或停止提拔候選產品、裁員、清算資產、申請破產、重組、與另一實體合併或停止運營。

流動資金來源

自成立以來，我們的運營資金主要來自政府贈款形式的收入和股權融資。

股權融資和期權行使

截至2022年12月31日，自成立以來，我們通過發行和出售可轉換優先股，扣除與此類融資相關的發行成本，與BCYP的業務合併，以及行使員工股票期權，已經籌集了約9020萬美元。

應付票據和可轉換債務

截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們的總債務餘額分別為1,314,309美元和1,796,724美元。

8%無擔保可轉換票據  
根據與桑福德健康公司簽訂租約的第四修正案，我們已同意從2022年10月1日至2023年9月30日期間為我們在桑福德研究中心租賃的實驗室艙提供一段時間的減租。作為減收租金的交換，自2022年10月1日起生效，我們向Sanford Health發行了8%的無擔保可轉換本票(“8%無擔保可轉換票據”)。
 
根據8%無抵押可換股票據，吾等將於2024年9月31日(“到期日”)支付總額541,644美元(“本金”)，外加應計及未付利息。自十月票據日期起及之後，未償還本金應累算單利，並於到期日支付。Sanford Health有權，但沒有義務，在到期日和8%無擔保可轉換票據全額支付日期之前的任何時間和不時，將8%無擔保可轉換票據的全部或任何部分未償還本金，連同其任何應計和未付利息，轉換為公司普通股中該數量的已繳足和不可評估的股份，普通股每股轉換價格等於(X)1.50美元和(Y)本公司在到期日之前在任何真正的私人或公共股權融資中出售普通股的價格中的較大者。

其他應付票據

2020年3月27日，總裁·特朗普簽署了《冠狀病毒援助、救濟和經濟保障法案》(簡稱《CARE法案》)，使之成為法律。2020年4月，我們根據PPP與First Premier Bank簽訂了PPP貸款，這是小企業管理局管理的CARE法案的一部分。作為申請這些資金的一部分，我們真誠地證明，目前的經濟不確定性使貸款申請成為支持我們正在進行的業務所必需的。認證還要求我們考慮到我們目前的業務活動，以及我們以不會對業務造成重大損害的方式獲得足以支持持續運營的其他流動性來源的能力。根據公私合作伙伴關係，我們收到了大約661,612美元的收益。根據購買力平價計劃的要求，我們將購買力平價貸款的收益主要用於支付工資費用。PPP貸款的年利率為1.00%，於2022年4月到期，並受適用於小企業管理局根據PPP管理的貸款的條款和條件的約束。根據購買力平價條款，如果購買力平價貸款用於符合條件的費用，則可以免除所有或某些金額的購買力平價貸款，如CARE法案所述。我們將購買力平價貸款的全部金額記錄為債務。根據PPP貸款的條款，每月本金和利息的支付應從2020年11月1日開始，然而，SBA將推遲向申請貸款減免的借款人支付貸款，直到SBA將借款人的貸款減免金額匯給貸款人。2021年2月完成了PPP貸款的豁免申請。2021年3月，SBA批准免除PPP貸款，外加應計利息。我們在截至2021年12月31日的年度綜合經營報表上記錄了PPP貸款的取消收益665,596美元，以及Paycheck Protection Program SBA貸款的債務取消收益中的應計利息。

保險融資

我們獲得了某些董事責任保險單保費的融資。該協議賦予第一保險基金(貸款人)對融資保單的優先留置權和擔保權益，以及融資保單所需的任何額外保費，包括(A)所有退還或未賺取的保費，(B)保險公司評估的與融資保單有關並由貸款人融資的所有額外現金繳款或抵押品金額，(C)融資保單產生的任何信貸，(D)股息支付，以及(E)減少未賺取保費的損失支付。如果存在任何與融資保單相關的保費在發生損失時能夠全額賺取的情況，貸款人應被指定為該保單的損失收款人。

融資的保費、税費總額約為1236,000美元，年利率為5.47%。考慮到貸款人向保險公司或代理人或經紀人支付的保費，我們將無條件承諾向貸款人支付融資額加上本協議允許的利息和其他費用。於2022年、2022年和2021年12月31日，我們分別確認了約773,000美元和1,772,000美元，作為其綜合資產負債表中的應付保險融資券。我們將以分期付款的方式支付保險融資，最後一筆付款將於2023年9月22日支付。

2017年12月，我們與一家金融機構簽訂了一項長期貸款協議，以116,661美元的價格購買一臺拖拉機，利率為3.6%。這筆貸款包括從2018年12月開始的未來五年每年支付25,913美元。拖拉機於2022年11月全額清償。他説：

請參閲我們合併財務報表中的附註11：應付票據，以獲取有關我們債務的更多信息。

現金流

下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度現金流：