美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(馬克·科恩)

截至2020年12月31日的財年

或

委員會檔案號：A001-38792

Alector，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其約章)

牡蠣角大道131號，套房600美元

加利福尼亞州舊金山南部，郵編：94080

(主要執行機構地址，包括郵政編碼)

(415) 231-5660
(註冊人電話號碼，包括區號)

不適用

(前姓名或前地址，如自上次報告後更改)

根據交易法第12(B)條登記的證券：

用複選標記表示註冊人是否為證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人。是的。☐沒有。

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)節提交報告。是的。☐沒有。

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交1934年《證券交易法》(Securities Exchange Act)第F13或15(D)節要求提交的所有報告；(2)在過去90天內，註冊人一直遵守此類提交要求。是的。沒有。☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)第405條規定必須提交的每個交互數據文件。沒有。☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。參見“交易法”第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。他説：☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(美國聯邦法典第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制有效性的評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則第312b-2條所定義)。是的。☐沒有。

根據納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)2020年6月30日報道的每股24.44美元的收盤價，截至2020年6月30日(註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日)，註冊人非附屬公司持有的普通股的總市值約為13.756億美元。

截至2021年2月15日，註冊人發行的普通股數量為79,584,442股。

註冊人的最終委託書中與註冊人股東年會有關的部分通過引用併入本年度報告的10-K表格第三部分(如有説明)。這樣的最終委託書將在註冊人截至2020年12月31日的2020財年結束後120天內提交給美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)。

Alector，Inc.

表格10-K的年報

目錄

i

關於前瞻性陳述的特別説明

這份Form 10-K年度報告包含前瞻性陳述。除本報告中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述，包括有關我們未來的經營結果和財務狀況、業務戰略、候選產品、計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗、臨牀試驗結果、研發成本、監管批准、成功的時間和可能性以及未來經營的管理計劃和目標的陳述，均屬前瞻性陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性以及在某些情況下超出我們控制範圍的其他重要因素，可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。

在某些情況下，您可以通過諸如“可能”、“將會”、“應該”、“將會”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”等術語或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。本報告中包含的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

1

這些前瞻性陳述主要基於我們目前對我們的業務、我們經營的行業以及我們認為可能影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的財務趨勢的預期和預測，這些前瞻性陳述不是對未來業績或發展的保證。這些前瞻性陳述僅代表截至本報告發表之日的情況，可能會受到標題為“風險因素”一節和本報告其他部分所述的一些風險、不確定性和假設的影響。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的大不相同。除非適用法律另有要求，否則在我們以Form 10-K形式分發本年度報告之前，無論是否有任何新信息、未來事件或其他原因，我們都不打算公開更新或修改本文包含的任何前瞻性陳述。

此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本報告日期我們掌握的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但這些信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。

投資者和其他人應注意，我們可能會通過我們的投資者關係網站(https://investors.alector.com)，證券交易委員會)、網絡廣播、新聞稿和電話會議向投資者發佈重要的商業和金融信息。我們使用這些媒體，包括我們的網站，與我們的股東和公眾就我們的公司、我們的產品和其他問題進行交流。我們提供的信息可能被視為重要信息。因此，我們鼓勵投資者和其他對我們公司感興趣的人查看我們在網站上提供的信息。

2

第一部分

項目1.業務

概述

我們的使命是開發增強免疫系統能力的療法，以治癒神經退化和其他疾病。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，開創了免疫神經學的先河，這是治療神經退行性變的一種新的治療方法。免疫神經學的目標是將免疫功能障礙作為多種疾病的根本原因，這些疾病是導致大腦退行性疾病的驅動因素。我們正在開發一種治療方法，旨在通過恢復大腦的健康免疫功能來同時對抗這些病理變化。我們的Discovery平臺支持我們的科學方法，使我們能夠推進經過人類遺傳學驗證的廣泛候選產品組合，我們相信這將在更短的開發時間內提高技術成功的可能性。因此，我們已經確定了100多個系統目標，並將AL001、AL002、AL003和AL101這四種候選產品推進到臨牀開發中，並繼續開發我們的研究流水線。

我們的第一個候選產品AL001調節原顆粒(PGRN)，這是大腦中免疫活動的關鍵調節因子，與多種神經退行性疾病有遺傳聯繫，包括額顳葉痴呆(FTD)、阿爾茨海默病、帕金森病和肌萎縮側索硬化症(ALS)。AL001最初是為治療FTD而設計的，FTD是一種進展迅速的嚴重神經退行性疾病，在美國影響5萬至6萬人，在歐盟影響大約11萬人，在亞洲和拉丁美洲的患病率可能更高。

AL001最初的目標是治療患有FTD的人，這些人具有一種已知的基因突變，這種突變導致PGRN缺乏，這種突變被稱為FTD-GRN。在我們的1a期、1b期和2期臨牀試驗中，我們的AL001計劃已經成功地在健康志願者和FTD患者的中樞神經系統中展示了安全性、靶向參與和機制驗證，並具有良好的耐受性。2020年7月，我們將AL001推進到一項全球關鍵的3期試驗，名為FERRONT-3，在有症狀的和有症狀的FTD-GRN參與者中進行。我們擁有AL001的全球版權。

AL101是我們PGRN產品組合中的第二個候選產品，旨在治療除FTD外，患有更普遍的神經退行性疾病(包括阿爾茨海默病和帕金森病)的患者。根據我們對FTD的治療假設，適度降低PGRN表達水平的突變已被證明會增加患阿爾茨海默病和帕金森病的風險，而在動物模型中，提高PGRN水平已被證明對這些疾病具有保護作用。我們在2020年1月啟動了AL101臨牀研究，我們預計在2021年開始接收1a期數據。我們還擁有AL101的全球轉播權。

我們的AL002候選產品旨在治療阿爾茨海默病患者，目前正在與AbbVie合作開發。阿爾茨海默病是一種慢性神經退行性疾病，是痴呆症最常見的原因，2020年影響近600萬人，預計到2050年這一數字將上升到近1400萬人。阿爾茨海默病是美國第六大死因。AL002專注於調節大腦免疫細胞上的檢查點受體，靶向於髓系細胞表面表達的觸發受體2(TREM2)。AL002在一期臨牀試驗中證明瞭其安全性和耐受性，支持健康志願者中樞神經系統的進一步發育、靶向參與和機制驗證。我們在2021年1月啟動了一項第二階段試驗，評估AL002在早期阿爾茨海默病患者中的應用。

AL003是另一種用於治療阿爾茨海默病患者的候選產品，也是與AbbVie合作開發的。AL003專注於調節大腦免疫細胞上的檢查點受體，靶向唾液酸結合免疫球蛋白樣凝集素3(Siglec-3)。AL003已經在一項1a期研究中證明瞭其安全性和耐受性，支持健康志願者的進一步發育和外周靶點參與。AL003還完成了一項1b期研究中阿爾茨海默病患者的招募工作，該研究仍在繼續進行中。

3

我們的最新開發計劃AL044正在開發針對MS4A4A的最新優先候選產品，MS4A4A是阿爾茨海默病的主要風險基因，它編碼一種跨膜受體蛋白，該蛋白在大腦中的小膠質細胞中選擇性表達，與小膠質細胞的功能和潛在生存能力的控制有關。我們擁有AL044開發計劃的全球權利。

我們還將我們的發現平臺擴展到其他適應症，如免疫腫瘤學領域。我們相信，專注於先天免疫生物學的產品將補充和擴大目前針對適應性免疫系統的免疫腫瘤學藥物的療效。

免疫系統是神經退行性變的中樞。

由於細胞老化或調節關鍵免疫細胞的基因突變，大腦中健康的免疫功能喪失，是多種神經退行性疾病發生和發展的基礎。基因組分析表明，易導致神經退化的基因突變與免疫系統功能障礙之間存在很強的相關性。由於這些基因突變，大腦的免疫功能惡化，隨後將無法進行關鍵活動，其中包括：

我們認為，恢復免疫系統在大腦中執行所有這些重要功能的能力對於解決神經退行性變至關重要，因為過去專注於單一退行性病變的方法迄今被證明是不夠的。

從20世紀初開始20世紀以來，神經變性的根本原因一直被認為是錯誤摺疊和聚集的病理蛋白。其他可觀察到的病理，包括突觸的破壞，神經細胞的加速死亡，以及大腦支持細胞的功能障礙，都被認為是這些病理性錯誤摺疊蛋白的後果。因此，開發神經退化療法的嘗試一直集中在阻止錯誤摺疊蛋白質的合成，以及移除或解聚錯誤摺疊的蛋白質上。這些嘗試在很大程度上沒有成功，因為儘管錯誤摺疊的蛋白質被大量清除，但疾病仍在繼續發展。我們認為，在退行性大腦疾病中發現的多種病理學在疾病的早期階段變得獨立於錯誤摺疊的蛋白質，並相互獨立，主要由大腦免疫系統的功能障礙驅動。

具體地説，作為正常生物衰老的一部分，或者由於與神經退化有關並與大腦免疫細胞加速衰老相關的有害基因突變，大腦免疫系統的功能特徵會逐漸惡化。這些細胞不再能夠發揮其有益和保護的作用，取而代之的是，它們往往會對大腦造成傷害和破壞。基於我們對基因突變在神經退行性變中的作用的理解，我們設計了我們的候選產品，針對與神經退行性變相關的突變基因，目的是減緩或逆轉大腦免疫細胞的退化，以實現治療效果。我們相信，通過恢復大腦健康的免疫功能，我們可以同時對抗導致神經退化的多種獨立病理。

我們的戰略

我們的目標是開發能夠增強免疫系統的療法，以治癒神經退化和其他疾病。為實現這一目標，我們業務戰略的主要原則包括：

4

我們的方法

先天免疫系統和小膠質細胞在神經退行性變中的作用

過去十年的重要證據表明，神經退行性疾病，如阿爾茨海默病、帕金森氏病、FTD和肌萎縮側索硬化症，與大腦免疫系統功能失調有關。與更廣泛的人類免疫系統的雙重適應性和先天成分不同，大腦的免疫系統主要由被稱為小膠質細胞的先天免疫細胞組成。這些駐留在大腦中的巨噬細胞佔大腦內所有細胞的10%到15%，負責大腦健康和維護的許多方面。小膠質細胞作為大腦中關鍵的先天免疫細胞，對感染和損傷做出反應，清除細胞碎片和病理蛋白，培養神經元和腦支持細胞，控制神經元間連接的數量和功能。小膠質細胞一直是我們最初關注的焦點，新的科學進步使我們有可能理解大腦中的這些關鍵的先天免疫細胞是如何代表幹預、治療或預防神經退行性疾病的關鍵焦點的(圖1)。

5

圖1。我們的抗體產品候選目標是小膠質細胞，以利用它們在治療神經退行性疾病中的許多潛在有益作用。

重要的科學數據支持我們的假設

在我們看來，瞭解大腦的免疫細胞在正常和疾病狀態下是如何影響其結構和功能的，是理解許多神經疾病的關鍵。人類遺傳證據支持了大腦和先天免疫系統之間相互作用的重要性。例如，通過遺傳連鎖研究、候選基因分析、全基因組關聯(GWAS)研究以及全基因組或全外顯子組測序確定的前29個阿爾茨海默病風險基因中，有22個基因調節大腦的免疫功能。許多這些危險基因已被證明主要在小膠質細胞中表達，並控制這些細胞的功能(圖2)。

6

圖二：阿爾茨海默病相關基因在小膠質細胞中的表達高度豐富。¹

小膠質細胞已被證明是整個大腦維護、健康和功能的關鍵細胞，也是大腦的第一道免疫防線。這些先天免疫細胞裝備有“小膠質感覺體”，使它們能夠不斷地觀察腦細胞，以識別病理或功能障礙的細微跡象並做出反應。小膠質細胞清除大腦中有毒的錯誤摺疊蛋白、細胞碎片、受損或不必要的神經細胞、功能失調或老化的突觸以及感染性病原體。此外，小膠質細胞支持新神經元和突觸的產生，並重塑神經元迴路。小膠質細胞還控制星形膠質細胞和少突膠質細胞的生存和功能，這兩種細胞是控制腦代謝和血液供應的主要腦支持細胞，並在損傷後補充老化或受損的神經纖維。此外，小膠質細胞已被證明可以調節血腦屏障的通透性，使其能夠接觸到外周免疫細胞，以幫助抵禦感染或損傷。小膠質細胞還可以改變它們的形態、功能和數量，以響應不斷變化的大腦環境。

對正常和病變腦小膠質細胞在單細胞水平上的基因轉錄分析表明，小膠質細胞存在多種亞型，它們可能對大腦中特定的疾病病理做出反應。我們的候選產品旨在通過靶向控制小膠質細胞存活、增殖、遷移和功能的小膠質細胞檢查點蛋白來招募小膠質細胞亞型。這使得我們可以根據需要不同地調節小膠質細胞的活動，以對抗給定的退行性大腦疾病。

人類遺傳學、免疫學和神經科學領域的研究結果表明，由於正常衰老或基因突變，小膠質細胞的有益功能退化，導致神經元大量死亡，從而導致神經變性。

7

下表概述了功能性和功能失調的小膠質細胞的關鍵影響：

我們的探索平臺

我們的Discovery平臺利用人類遺傳數據集、生物信息學和成像方面的先進工具，以及對神經退行性疾病和免疫學的見解，以：(1)確定在多種神經退行性疾病的發展過程中扮演關鍵角色的免疫系統靶點，並迅速開發針對這些靶點的抗體療法；(2)利用生物標記物和相關的專有分析方法以及臨牀前模型，對這些靶點進行訊問並確定其活性優先順序；(3)在由基因定義的患者羣體中對最有可能對治療有反應的候選產品進行臨牀測試。我們相信，這些平臺能力為我們提供瞭解決與開發神經變性候選藥物相關的概念和技術挑戰的工具。

我們依靠專有的免疫神經學生物信息學算法和方法來分析疾病和健康個體的大型基因數據集、基於大腦的基因表達譜、基於大腦的蛋白質組學和人類病理學。這些專利功能使我們能夠快速識別與導致神經退化的免疫功能異常相關的易處理靶點、藥效生物標誌物和患者羣體。具體地説，我們平臺工作的三個優先事項是：

我們利用基因表達譜、蛋白質組學、腦成像和疾病病理數據以及我們自己的臨牀前和臨牀數據，不斷完善我們專有的免疫神經學算法和

8

方法論。使用我們的Discovery平臺來確定經過人類遺傳學、疾病生物標誌物和反應靈敏的患者羣體驗證的目標，我們相信，相對於神經退行性變的歷史藥物開發，我們在更有效的時間表上擁有更大的技術成功概率。

我們的管道計劃

圖3.下表突出顯示了我們的臨牀計劃。

除了我們上述的臨牀前和臨牀項目外，我們還在繼續擴大我們正在籌備中的研究項目的數量，重點放在阿爾茨海默病、帕金森氏病、肌萎縮側索硬化症、進行性多發性硬化症和腫瘤學上。

我們的原顆粒計劃

我們的第一個開發項目專注於調節PGRN的水平，PGRN是大腦中小膠質細胞功能的關鍵調節因子，與FTD和其他神經退行性疾病有着密切的遺傳聯繫。健康的人攜帶兩種PGRN拷貝，它們共同發揮作用，在全身產生健康水平的PGRN。PGRN基因兩個拷貝的突變都會導致一種名為神經元蠟樣脂褐素沉着症的神經退行性疾病，以兒童痴呆症、視力喪失和癲癇為典型症狀。單個PGRN拷貝的突變會導致PGRN水平下降50%至70%，從而導致75歲時FTD的發生，外顯率約為90%。在75歲時，PGRN的水平會下降50%至70%，從而導致FTD的發生，到75歲時外顯率約為90%²概率大於90%。此外，大規模的人類遺傳學研究表明，PGRN基因的突變導致PGRN水平略有下降，增加了患阿爾茨海默病和帕金森氏病的風險，使PGRN也成為這些疾病的重要風險基因。

健康的PGRN水平與許多細胞過程有關，包括但不限於正常的小膠質細胞活動、神經元存活和溶酶體功能。如下圖(圖4)所示，PGRN缺乏通過功能失調的小膠質細胞釋放細胞毒性細胞因子和補體因子，擾亂了腦內小膠質細胞-神經元的穩態，促進了神經退變。此外，這些小膠質細胞激活星形膠質細胞，進而損害神經元。因此，缺乏PGRN會導致神經元和小膠質細胞的健康和功能受到破壞，如果不糾正，會導致迅速的神經退化。

9

圖4.PGRN缺乏會破壞小膠質細胞和神經元之間的動態平衡，並在衰老過程中促進神經退化。³

SORT1控制體內PGRN水平

人類和小鼠的遺傳學研究已經證實神經營養因子PGRN降解受體Sortilin(SORT1)是血漿和腦中PGRN水平的主要負調節因子。SORT1是細胞表面和細胞內內質網高爾基體上的分選受體。SORT1與血漿和腦中的胞外PGRN結合，並轉運到細胞內被溶酶體降解，導致胞外PGRN水平降低。在小鼠模型中，SORT1缺乏會使PGRN血漿和大腦水平增加兩到三倍，而在人類模型中，SORT1表達略有降低的變體則會增加PGRN水平。

此外，小鼠SORT1基因缺失不會導致與PGRN基因缺失相關的不良反應，而PGRN在SORT1缺失的情況下仍能繼續發揮預期功能。這些研究和其他研究已經向我們表明，用藥理學藥物阻斷SORT1將是提高大腦中功能性PGRN水平的一種安全有效的方法。

我們已經開發了兩種針對SORT1的不同候選產品AL001和AL101，旨在提高患者大腦中的PGRN水平，以抵消由於神經退行性疾病中低PGRN水平所造成的損害。我們的第一個候選產品AL001最初旨在針對孤兒疾病，包括遺傳形式的FTD，例如缺少PGRN基因功能副本(FTD-GRN)的患者。我們的第二個PGRN候選產品AL101旨在針對廣泛流行的神經退行性疾病，如阿爾茨海默病和帕金森病，以及FTD。我們擁有PGRN候選產品的全球開發權和商業權。

AL001用於FTD的治療

我們的第一個候選產品AL001是一種人源化的重組單克隆抗體，旨在通過靜脈外周輸注到血流中來增加FTD-GRN患者大腦中PGRN的水平。AL001的作用機制是關閉PGRN的SORT1降解機制，延長功能性PGRN在大腦中的循環半衰期。AL001於2018年獲得FDA指定用於治療FTD的孤兒藥物，以及用於治療慢性阻塞性肺疾病患者的快速通道指定

10

FTD-GRN。一般來説，如果一種具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的首次上市批准，該產品有權享有一段市場排他期。這種排他性使FDA不能批准同一時間段內的同一適應症的另一種營銷申請，除非後者的產品在臨牀上是優越的。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。快速通道指定旨在促進治療嚴重疾病和滿足未得到滿足的醫療需求的療法的開發和加快審查。被指定為快速通道的計劃可能受益於與FDA的早期和頻繁溝通，潛在的優先審查，以及滾動提交營銷申請。

FTD概述

FTD是一種進展迅速、嚴重退行性的腦部疾病，目前還沒有得到批准的治療方法。FTD是一種痴呆症，最常在確診時年齡在65歲以下的人中發現。FTD患者表現出一系列症狀，包括人格變化，包括強迫行為、缺乏約束、冷漠、焦慮以及語言和行為問題。FTD患者的平均預期壽命為症狀開始後7至10年。FTD症狀具有潛伏性發病，臨牀症狀通常出現在45歲至65歲之間，平均年齡58歲。因此，與晚發性阿爾茨海默病相比，FTD被認為是一種早發性痴呆症，在60歲以下的早發性痴呆症中比阿爾茨海默病更常見。

圖5。FTD額葉和顳葉萎縮的MRI表現。

儘管人們對FTD知之甚少，而且被認為是罕見的，但在過去的十年裏，科學界已經獲得了關於FTD生物學的知識，以及對疾病流行的認識。FTD在美國大約影響5萬到6萬人，在歐盟大約影響11萬人。FTD和FTD-GRN有多種可遺傳形式，FTD-GRN患者佔所有FTD患者的5%到10%。目前還沒有批准的FTD治療方案。健康的人攜帶兩種PGRN拷貝，它們共同發揮作用，在全身產生足夠水平的PGRN。單個PGRN拷貝的突變會導致PGRN水平下降50%至70%，從而導致75歲時FTD的發生，外顯率約為90%。在75歲時，PGRN的水平會下降50%至70%，從而導致FTD的發生，到75歲時外顯率約為90%⁴概率大於90%。到目前為止，研究人員已經確認了70多個導致FTD的PGRN遺傳性功能喪失突變。

11

圖6.單個PGRN拷貝的突變會導致PGRN水平下降50%或更多，並以90%以上的概率導致FTD的發生。

FTD的疾病進展速度比阿爾茨海默病更快，這表明使用疾病修飾劑的臨牀試驗有可能比阿爾茨海默病更快地獲得臨牀數據，而且FTD的受試者更少。例如，出現症狀的FTD患者的中位生存期比阿爾茨海默病患者短。

我們相信，考慮到FTD-GRN患者的基因定義的患者羣體、快速的疾病進展速度，以及我們利用液體和成像生物標誌物的能力，我們可以在FTD-GRN患者中建立快速的臨牀概念驗證。在FTD-GRN患者中，通過AL001抑制SORT1是補償PGRN減少50%以上的潛在機制。AL001的目的是降低SORT1結合和降解PGRN的能力，通過增加其循環半衰期導致PGRN水平的增加(圖7)。我們已經在各種動物模型、健康志願者和FTD-GRN患者身上測試了我們的PGRN程序抗體，在靜脈注射後，腦組織中的PGRN水平顯著升高，持續時間較長。

12

圖7.我們PGRN計劃的行動機制。AL001與SORT1結合，阻止PGRN的降解，顯著延長其循環半衰期。類似的作用機制也適用於AL101。

AL101治療阿爾茨海默病和帕金森病

我們正在開發PGRN計劃中的第二個候選產品AL101，它的目標是為阿爾茨海默病和帕金森病等大量患者羣體提供SORT1。FDA已經授予AL101治療FTD的孤兒藥物指定，以及治療FTD-GRN患者的快速通道指定。

適度減少大腦中PGRN含量的突變會增加患阿爾茨海默病和帕金森病的風險。此外，一些帕金森氏症患者的PGRN水平已經被證明是降低的。根據我們的治療假設，我們計劃將PGRN作為一種潛在的疾病修飾療法，用於阿爾茨海默病和/或帕金森氏病患者。

阿爾茨海默病綜述

阿爾茨海默病是一種慢性神經退行性疾病，通常在65歲以上的人羣中起病緩慢，並隨着時間的推移而惡化，是導致痴呆症的最常見原因，佔所有病例的60%至70%。阿爾茨海默病最常見的早期症狀是難以記住最近發生的事情。隨着疾病的發展，症狀可能包括語言問題、定向障礙、情緒波動、失去動力、無法管理自我照顧和行為問題。當一個人的身體狀況下降時，他們往往會退出家庭和社會，然後逐漸失去身體功能，導致死亡。雖然進展速度各不相同，但確診後的典型預期壽命為8到10年。

雖然對阿爾茨海默病患病率的估計各不相同，但阿爾茨海默氏症協會估計，2020年，65歲以上的美國人中有500多萬人患有阿爾茨海默病，預計到2050年，這一數字將增加近兩倍。阿爾茨海默病是美國第六大死因，也是65歲及以上人羣的第五大死因。

阿爾茨海默病除了對患者的認知和日常功能產生削弱作用外，還給醫療系統帶來了巨大的負擔。根據阿爾茨海默氏症協會(阿爾茨海默病協會)的數據，2020年美國阿爾茨海默病和其他類型痴呆症患者的醫療總成本估計為3050億美元，其中近三分之二以上由醫療保險系統承擔。到2050年，為阿爾茨海默氏症和其他痴呆症患者提供的醫療保健、長期護理和臨終關懷的總支出預計將增加到1.1萬億美元以上。

13

帕金森病綜述

帕金森氏病是一種長期的中樞神經系統退行性疾病，主要影響運動系統。在疾病早期，最明顯的症狀是顫抖、僵硬、行動遲緩和行走困難。認知和行為問題也可能發生。痴呆症在疾病的晚期變得很常見。抑鬱和焦慮也很常見，超過三分之一的帕金森氏症患者會出現抑鬱和焦慮。其他症狀包括感覺、睡眠和情緒問題。帕金森氏症通常發生在60歲以上的人羣中。確診後的平均預期壽命在症狀出現後3到10年之間。

目前還沒有針對帕金森氏症的疾病修飾療法，患者的選擇也僅限於改善症狀的治療。最初的治療通常是使用抗帕金森氏症藥物左旋多巴，一旦左旋多巴變得不那麼有效，就使用多巴胺激動劑。隨着疾病的發展和神經元的不斷丟失，這些藥物的效果變得越來越差，同時它們會產生以不自主扭動為特徵的併發症。

根據帕金森基金會的數據，全球有超過1000萬人患有帕金森氏症。每年約有6萬美國人被診斷出患有帕金森氏症，預計到2040年將有100萬美國人患有帕金森氏症。根據帕金森基金會的數據，僅在美國，帕金森氏症的直接和間接成本(包括治療、社保支付和收入損失)估計每年近520億美元。據估計，到2040年，全球將有超過1200萬人患有帕金森氏症。

我們的PGRN候選產品開發計劃

我們於2018年9月啟動了AL001 1a期臨牀研究。我們的AL001候選產品已經在靈長類動物、健康志願者和FTD-GRN患者的大腦中展示了靶向參與和疾病相關藥效學標記物PGRN的增加。我們在2020年1月啟動了AL101 1a期臨牀研究，我們預計在2021年開始接收1a期數據。AL001在健康志願者的1a期研究(n=50)和FTD-GRN患者的1b期研究(n=14)中成功地證明瞭機制，結果顯示，在預先指定的隨訪時間點，與混合安慰劑相比，FTD-GRN患者血漿和腦脊液中的PGRN水平在統計上顯著增加。這項研究的主要終點是安全性和耐受性。次要終點包括藥代動力學和藥效學測量，包括血清和腦脊液中PGRN的變化。藥效學特徵包括候選產品的生化和生理效應，藥代動力學特徵描述了候選產品的吸收、分佈、代謝和排泄等時間過程。

14

圖8：AL001使健康志願者和有症狀和無症狀的FTD-GRN患者的PGRN水平恢復到正常範圍。

結果顯示，AL001總體上是安全的，耐受性良好，研究中沒有報告與藥物相關的嚴重不良事件或劑量限制不良事件，達到了研究的主要目的。研究中沒有報告與藥物相關的嚴重不良事件或劑量限制不良事件，達到了主要終點。此外，在我們的1a期和1b期研究中，還觀察到血漿和腦脊液PGRN水平與基線相比有統計學意義的顯著升高，並且血漿和腦脊液PGRN水平的影響程度和持續時間似乎與劑量有關。

2019年第三季度，我們將AL001推進到第二階段研究。我們的初步第二階段初步結果同樣顯示，研究中沒有報告與藥物相關的嚴重不良事件或劑量限制不良事件，血漿PGRN水平相對於基線也顯著增加，回到正常範圍，血漿PGRN水平的影響的幅度和持續時間似乎與劑量有關。第二階段研究還包括FTD患者的另一個遺傳子集(FTD-C9orf72)。我們計劃繼續這項為期96周的開放標籤第二階段研究，並在2021年公佈來自研究參與者的更多數據。

圖9.第2期數據顯示FTD-GRN參與者血漿PGRN恢復正常。

15

我們回顧和監測來自這些研究的生物標記物數據，以確認靶點參與並量化其治療效果。除了評估血漿和腦脊液中PGRN的水平外，我們還評估了疾病相關蛋白，包括炎症(即SPP1、CHIT1)和溶酶體(即CTSB)生物標誌物和神經絲輕鏈(NFL)。NFL與FTD患者的疾病進展有關，並在同行評議期刊中被確定為神經退行性疾病(如肌萎縮側索硬化症、脊髓性肌萎縮症和多發性硬化症)治療效果的標誌。我們之前已經報告了我們的AL001 1b期研究的結果和我們的AL002研究的初步數據，這些數據顯示了一些疾病相關蛋白的正常化，進一步證實了我們將AL001進展到3期研究的決定。

2020年7月，我們將AL001推進到一項全球關鍵的3期試驗，研究對象包括有症狀前期和有症狀的FTD-GRN患者，名為FORONT-3。這項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗將在美國、歐洲和澳大利亞的大約50個地點招募多達180名FTD-GRN突變攜帶者。有症狀和無症狀的參與者將隨機接受AL001或安慰劑靜脈注射，每四周一次。參與者還可以選擇繼續接受開放標籤延伸研究的治療。關鍵的3期試驗的主要終點是通過使用CDR®PLUS NACC FTLD-SB評估來衡量AL001對臨牀下降的影響，該評估評估了試驗參與者在行為、語言、記憶、判斷和功能活動方面的臨牀損害。此外，該試驗還將評估二級臨牀終點、多個生物標誌物和安全性。

圖10.FTD-GRN中AL001的臨牀計劃。(數字不是按比例計算的。)

我們的PGRN計劃潛在的其他應用

我們最初的PGRN計劃目前只針對FTD-GRN患者，FTD-GRN患者是FTD患者總數的一部分。除了ftd-grn，我們相信al001具有治療其他罕見疾病的潛力。

與FTD-GRN具有共同的病理機制。為了治療任何其他罕見疾病和更廣泛的FTD患者羣體，我們將被要求進行額外的臨牀研究，以獲得適用於特定患者羣體的批准。在我們的AL001第二期臨牀試驗中，我們正在招募一個額外的FTD患者的基因亞羣(FTD-C9orf72)，並可能在未來擴大到更多的FTD亞羣，我們將評估由C9orf72重複引起的ALS患者的AL001，這些重複與FTD-GRN具有相同的TDP-43病理。

此外，適度降低PGRN表達水平的多態突變也被證明會增加患阿爾茨海默病和帕金森氏病的風險，在動物模型中，提高PGRN水平已被證明對這些疾病具有保護作用。我們正在開發AL101，最終針對這些大型慢性神經退行性疾病(圖11)。這項研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第一階段試驗，預計將在美國的一個臨牀研究地點招募多達42名健康志願者。本研究旨在評估靜脈和皮下注射AL101的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和生物利用度。對於我們的其他項目，我們預計將遵循類似的開發方法，適當地擴大到更多的患者羣體。

16

圖11我們的PGRN計劃具有廣泛的治療潛力，包括FTD和其他更普遍的神經退行性疾病。(數字不是按比例計算的。)

我們的TREM2計劃

TREM2是一種跨膜受體蛋白，表達於部分天然免疫細胞上，並選擇性地表達於大腦中的小膠質細胞上。小膠質細胞上的TREM2被認為能促進細胞向損傷部位遷移，提高細胞存活率，增加吞噬功能，促進細胞增殖。罕見的純合TREM2突變，或兩條染色體拷貝上的突變，可能會在40歲前發展為神經退行性變，確診後的平均壽命為10年。研究發現，TREM2兩個拷貝之一的基因變異會使患阿爾茨海默病的風險增加三倍。單拷貝TREM2的突變不僅會顯著增加患阿爾茨海默病的風險，而且與沒有TREM2突變的人相比，具有TREM2突變的阿爾茨海默病患者出現症狀的時間提前了三年，腦體積損失率增加。證據還表明，功能突變的獲得導致TREM2的延伸增加，從而提供了一種針對阿爾茨海默病的保護性表型。

2013年發現TREM2與阿爾茨海默病之間存在強烈的遺傳關聯，這是第一批使用大規模基因組分析來識別一種罕見的基因變異，並將其與晚發性阿爾茨海默病風險增加聯繫起來的例子之一。

TREM2與通常在大腦中發現的載脂蛋白E(ApoE)等膜脂和脂蛋白結合。眾所周知，ApoE基因的突變也會顯著增加患阿爾茨海默病的風險，是阿爾茨海默病的單一最高風險因素。

AL002治療阿爾茨海默病

我們的候選產品AL002是一種人源化的、激活TREM2的單克隆抗體，旨在通過靜脈外周輸注進入血液(圖12)。AL002是一種調節TREM2受體的小膠質細胞調節劑，正在與AbbVie合作開發用於治療阿爾茨海默病。

17

圖12。我們的TREM2激活候選產品AL002的作用機理。

目前還沒有治療阿爾茨海默病的療法或批准的疾病修正療法，只有兩類批准的對症治療方法：乙酰膽鹼酯酶抑制劑和穀氨酸能調節劑。這些藥物的設計目的是幫助保存神經元通訊，但只提供暫時的好處，不會減緩或阻止神經元死亡。此外，抗抑鬱藥和抗精神病藥物通常是在標籤外開的，用於治療患有躁動、攻擊性行為、精神病和抑鬱症的患者的嚴重阿爾茨海默病症狀。

最近正在開發的治療阿爾茨海默病的候選藥物包括那些專注於阻斷合成、增強大腦中錯誤摺疊的澱粉樣β蛋白或TAU蛋白的清除或解聚、逆轉慢性炎症、修復血管功能障礙、代謝失調以及神經毒性的藥物。幾乎所有這些候選藥物都被設計成只針對多種阿爾茨海默病病理中的一種，而且到目前為止，這些候選藥物中的大多數都沒有顯示出任何顯著的益處。

雖然大腦中的澱粉樣β斑塊和TAU蛋白代表了這種疾病的物理病理，被認為會導致大腦中神經元連接的喪失和神經元的死亡，但最近的科學數據描繪了一幅更復雜的圖景。僅針對阿爾茨海默病中觀察到的多種病理中的一種的治療方法，例如清除澱粉樣β蛋白或TAU蛋白的病理導向療法，療效有限。更有效的治療需要解決我們認為與小膠質細胞衰竭相關的其他病理問題。

我們的TREM2臨牀前數據

AL002與小膠質細胞表面的TREM2結合，旨在通過脾相關酪氨酸激酶(Syk)的磷酸化來優化小膠質細胞的活性。與著名的學術合作者一起，我們已經證明瞭AL002s，一種在功能上與AL002相似但與小鼠TREM2交叉反應的抗體，可以使與阿爾茨海默病相關的基因表達簽名正常化，並在阿爾茨海默病的小鼠模型中減少病理。此外，AL002還被證明可以誘導小膠質細胞增殖，增加小膠質細胞存活率，並減少與受損神經元相關的營養不良軸突。阿爾茨海默病小鼠模型表達人類TREM2的正常或遺傳風險變體。

18

圖13：AL002s在統計學上顯著增加了澱粉樣β斑塊周圍的小膠質細胞數量(左)，並減少了澱粉樣β斑塊所佔的面積。⁵(右)在阿爾茨海默病小鼠模型中(*表示p

圖14.AL002在統計學上顯著改善了阿爾茨海默病小鼠模型的認知缺陷(*表示p

AL002發展計劃

2019年第三季度，我們在患有AL002的健康志願者身上完成了1a期部分(n=56)的臨牀試驗。AL002在第1階段研究的單次遞增劑量部分總體上是安全和耐受性良好的。此外，在治療過程中觀察到了腦脊液中可溶性TREM2(STREM2)和小膠質細胞功能下游生物標誌物的劑量依賴性和統計學意義上的顯著變化，這表明在健康志願者中既有靶點參與，又有機制證明。

19

圖15：在健康志願者中，在AL002階段1a臨牀研究中觀察到sTREM2的劑量依賴性降低和免疫活性生物標記物的增加。腦脊液樣本取自5個最高劑量的隊列。顯示的數據來自對34名健康志願者腦脊液樣本的分析(*表示p

2019年第二季度，基於在第一階段健康志願者研究中觀察到的安全性和耐受性，以及令人鼓舞的生物標記物數據，我們啟動了AL002在阿爾茨海默病患者中的1b階段試驗。基於到目前為止在臨牀前研究以及在健康志願者中收集的數據，並與我們的合作伙伴AbbVie結盟，我們決定結束受新冠肺炎大流行影響的1b階段研究的登記。

2021年1月，我們在阿爾茨海默病早期患者中啟動了我們的第二階段試驗。這項隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量範圍大、多中心的第二階段研究將在全球多達90個地點招募大約265名患有早期AD的參與者。第二階段研究的主要終點將使用臨牀痴呆症分級總和(CDR-SB)來衡量疾病進展。這項研究還將測量多個流體和成像生物標記物，並評估幾個二級臨牀、藥代動力學和藥效學終點，以及生成支持關鍵3期研究的數據的安全性。

圖16阿爾茨海默病AL002的臨牀發展計劃(數字不是按比例計算的。)

這些臨牀試驗是在與AbbVie密切合作的情況下設計的。我們希望的結果是實現信息豐富的終點，以實現高效的第三階段臨牀試驗設計，並朝着上市批准的方向快速推進。有關我們與AbbVie合作的更多信息，請參閲標題為“與AbbVie的業務-戰略聯盟”部分。

20

我們簽約的第3期計劃

對阿爾茨海默病患者數據集的大規模基因組圖譜已經被用來確定siglec-3(也被稱為CD33)的某些變體與阿爾茨海默病發病風險增加之間的聯繫。Siglec-3是一種表達在小膠質細胞上的抑制性受體，在大腦中起着免疫系統的剎車作用，減緩了小膠質細胞的活動。Siglec-3的疾病風險變體過度抑制小膠質細胞，增加小膠質細胞上抑制性Siglec-3受體的表達，導致髓系細胞功能降低，從而增加澱粉樣β斑塊的沉積，並加速攜帶該風險變體的阿爾茨海默病患者腦組織的丟失。

我們的分析進一步表明，激活siglec-3所需的siglec-3的天然抑制配體在阿爾茨海默病患者的大腦中上調，進一步降低了小膠質細胞的功能。

與人類的遺傳學發現一致，與表達小鼠siglec-3基因的相同阿爾茨海默病模型相比，阿爾茨海默病小鼠模型中，siglec-3基因被基因去除的小膠質細胞對β澱粉樣蛋白的吞噬能力得到了改善，澱粉樣β蛋白斑塊也較少。與Siglec-3的存在增加了阿爾茨海默病嚴重程度的發現一致，當人類Siglec-3在阿爾茨海默病小鼠模型中過度表達時，觀察到被認為抑制阿爾茨海默病進展的某些疾病相關小膠質細胞的數量減少。

綜上所述，這一數據支持了這樣的假設，即阻斷siglec-3的功能將增加有益的小膠質細胞數量，並引發阿爾茨海默病的治療益處。

治療阿爾茨海默病的AL003

我們的候選產品AL003是一種Siglec-3封閉型單克隆抗體(圖17)，旨在通過靜脈外周輸液進入血流。Siglec-3對小膠質細胞的作用類似於PD-1對T細胞的抑制作用。AL003的作用類似於PD-1抑制劑，後者已成功用於癌症的免疫治療。這兩種方法都旨在解除免疫系統的“剎車”，使免疫系統能夠充分發揮作用。

21

圖17.我們簽署的封堵候選產品AL003的作用機制。

我們簽約的3個臨牀前數據

在含有人類免疫細胞的免疫缺陷小鼠中，評估了AL003在小鼠中的活性，以儘可能接近人類免疫系統。注射到這些小鼠血液中的AL003阻斷了免疫細胞上的Siglec 3。此外，在小膠質細胞中表達人siglec 3的小鼠一次腹腔注射AL003可導致腦內小膠質細胞表面siglec 3的長時間阻斷，這表明AL003有可能跨越血腦屏障併發揮其預期的活性(圖18)。在小膠質細胞中表達人siglec 3的小鼠只需一次腹腔注射AL003就能持久地阻斷小膠質細胞表面的siglec 3，這表明AL003有可能跨越血腦屏障併發揮其預期的活性(圖18)。

圖18.注射入血流後，AL003阻斷了小鼠腦內小膠質細胞上的Siglec 3(*表示p

AL003發展計劃

2019年第四季度，我們在使用AL003治療阿爾茨海默病患者的健康志願者身上完成了1a階段試驗(n=38)，並報告説，該研究的主要安全終點

22

已經實現了。此外，還滿足二次PK和PD端點。在這項研究中，38名健康志願者在AL003階段1a研究的SAD部分接受了超過8個劑量隊列的劑量。在這些健康志願者中，觀察到單次劑量治療後，Siglec 3的劑量依賴性和長期變化，表明靶點參與。

基於在1a期研究中觀察到的安全性和耐受性，我們於2020年1月開始在使用AL003的1b期研究中對阿爾茨海默病患者進行劑量測定。我們已經完成了這項研究中阿爾茨海默病患者的登記，這項研究繼續取得進展，臨牀數據預計將在2021年公佈。

圖19阿爾茨海默病AL003的臨牀發展計劃(數字不是按比例計算的。)

這些臨牀試驗是在與AbbVie密切合作的情況下設計的。我們希望的結果是實現信息豐富的終點，以實現高效的第三階段臨牀試驗設計，並朝着上市批准的方向快速推進。有關我們與AbbVie合作的更多信息，請參閲標題為“與AbbVie的業務-戰略聯盟”部分。

我們的MS4A4A計劃

MS4A4A是晚發性阿爾茨海默病最突出的遺傳風險羣之一。MS4A4A的風險變異與阿爾茨海默病患病率的增加和發病年齡的降低密切相關。MS4A4A是一種跨膜受體蛋白，在大腦的一部分先天免疫細胞中表達，並選擇性地在小膠質細胞中表達。MS4A4A被認為控制小膠質細胞的功能和/或活性。我們的AL044候選產品旨在抵消MS4A4A的風險變體，並從功能上將MS4A4A的風險變體轉換為保護性變體。我們預計AL044將模仿並超過保護性MS4A4A變體的有益活性，我們相信這種變體可能會減緩阿爾茨海默病的進展。

圖20.AL044旨在模仿和超過保護性MS4A4A變體的有益活性，我們認為這種變體可能會阻止或減緩阿爾茨海默病的進展。

23

治療阿爾茨海默病的AL044

AL044是一種人源化的MS4A4A功能調節型單克隆抗體，旨在通過靜脈外周輸注進入血液。AL044的設計目的是模仿並超越阿爾茨海默病中保護性MS4A4A基因變體的有益活性，這取決於AL044部分複製保護性MS4A4A基因變體的基因表達特徵並以劑量依賴的方式增加非人類靈長類動物腦脊液中sTREM2水平的能力。

將我們的Discovery平臺擴展到其他適應症

免疫腫瘤學

我們還將我們的發現平臺擴展到其他適應症，如免疫腫瘤學領域。我們相信，專注於先天免疫生物學的產品將補充和擴大目前針對適應性免疫系統的免疫腫瘤學藥物的療效。小膠質細胞表現出與外周免疫系統固有細胞相似的基因表達特徵和功能。這些外周固有細胞，如巨噬細胞、NK細胞和其他細胞，可能在包括癌症、炎症和自身免疫性疾病在內的多種慢性疾病中發揮重要作用。我們正在利用我們在先天免疫系統方面的專業知識，開發額外的先天免疫檢查點重點計劃，包括針對Siglec蛋白家族和SIRP蛋白家族的計劃，以治療外周疾病，特別是癌症。

我們已經與Innoent簽訂了一項許可協議，開發和商業化AL008，這是我們的新型抗體，非競爭性拮抗，通過誘導巨噬細胞上抑制受體的內化和降解來解除免疫抑制(“不要吃我的信號”)，同時還利用FcyR2A(一種激活的IgGFC受體)促進免疫刺激途徑，從而促進抗腫瘤免疫的免疫刺激途徑，從而抑制CD47SIRPAlpha(Sirpα)途徑。我們相信，專注於先天(一種強大的免疫生物學)的產品將補充和擴大目前免疫腫瘤學藥物的療效，這些藥物針對的是腫瘤選擇的逃避免疫系統的適應性檢查點途徑。AL008是一種潛在的同類最佳的SIRP-α抑制劑，具有獨特的雙重作用機制，通過誘導巨噬細胞上抑制受體的內化和降解來解除免疫抑制(“不要吃我的信號”)，同時還與Fcγ受體結合，促進免疫刺激途徑，從而非競爭性地拮抗CD47-SIRP-α途徑，從而緩解免疫抑制(“不要吃我的信號”)。

AL009是我們最新優先研究的候選產品，是一種一流的多Siglec抑制劑，通過阻斷驅動免疫抑制的關鍵多糖檢查點途徑，有效增強先天和獲得性免疫系統對腫瘤的反應。這種候選產品正在腫瘤學中開發，我們相信它也可能對神經退行性疾病有潛在的治療應用。

綜合療法

我們的療法也可能相互配合，或與其他旨在去除病理性蛋白的實驗藥物協同作用。抗澱粉樣β蛋白抗體、TAU細絲抗體或錯誤摺疊的α-突觸核蛋白等藥物都是用來標記病理性蛋白，並招募小膠質細胞來處理藥物病理性蛋白複合體的。老化的小膠質細胞不太可能有效地執行這一功能，我們現有的免疫神經學療法可以改善這一缺陷。我們正在繼續探索臨牀前模型中的各種組合策略，並將在未來根據臨牀前模型的結果考慮將這一策略應用於臨牀。

與艾伯維的戰略聯盟

概述

2017年10月，我們與AbbVie簽訂了共同開發和期權協議(AbbVie Agreement)。我們與AbbVie的全球戰略合作的主要目標是共同開發治療阿爾茨海默氏症和其他神經退行性疾病的療法並將其商業化。

根據AbbVie協議，我們授予AbbVie對我們的TREM2和Siglec-3項目全球開發和商業化的獨家選擇權。AbbVie協議的條款包括首字母

24

出售我們股票的預付款分別為205.0美元和2,000萬美元，如果AbbVie行使這兩個計劃的選擇權，我們有資格額外獲得高達985.6美元的期權行使和里程碑付款。在AbbVie行使選擇權後，Alector和AbbVie將分擔開發成本，並將在上市批准後瓜分全球利潤。但是，在AbbVie對計劃行使選擇權後，我們可能會選擇不分享該計劃的開發成本和損益，而是從該計劃的產品銷售中獲得分級版税。我們負責設計和執行第一階段和第二階段研究，利用我們在運行阿爾茨海默病臨牀試驗方面的重要內部專業知識。在行使項目選擇權後，AbbVie將利用其全球臨牀試驗專業知識和商業化網絡，負責某些開發活動和全球商業化。通過這一夥伴關係，我們的目標是有效地利用這兩個組織的優勢，以最大限度地實現預期的結果。

行使期權。AbbVie可以隨時行使其對某個計劃的選擇權，直到該計劃的選擇權期限屆滿為止。對於每個項目，選擇期在AbbVie在完成第二階段臨牀試驗(包括與適用項目的研究和開發活動相關的某些信息)後收到數據包後的一段固定時間後結束。如果AbbVie未能在候選產品的期權期限內行使其期權，我們將保留該計劃的所有權利。如果AbbVie行使其對項目的選擇權，那麼AbbVie將領導全球的開發和商業化活動。一旦AbbVie選擇了某一候選產品，AbbVie必須在全球範圍內使用商業上合理的努力來開發和商業化相應的產品。

治理。合作由聯合指導委員會(JSC)管理。司法人員敍用委員會可以設立額外的小組委員會來監督特定的項目或活動。在符合AbbVie協議規定的限制的情況下，如果適用的治理委員會不能以協商一致方式作出決定，並且各方不能通過將問題上報給各方指定的高級管理人員來解決問題，則問題將升級為替代爭端解決方案，但受各方保留的最終決策權的限制。

排他性。在AbbVie協議期限內，Alector和AbbVie均須遵守排他性要求，禁止AbbVie協議以外針對AbbVie協議下目標的某些活動。

知識產權。根據AbbVie協定設立的知識產權的所有權一般是根據庫存情況確定的。一般來説，每一方都有優先起訴和維護自己的專利的權利。在AbbVie對與此類專利相關的項目行使選擇權之前，我們通常有優先起訴和維護聯合專利的權利，AbbVie在行使這種選擇權之後有權起訴和維護聯合專利。AbbVie有權對根據AbbVie協議開發的共同持有的專利以及根據AbbVie協議許可的我們的專利的任何侵權行為提起訴訟。此外，AbbVie有權起訴自己的專利。AbbVie有權對根據AbbVie協議的任一計劃開發的產品侵犯第三方知識產權的指控進行抗辯。

期限和解約。在AbbVie協議期限內的任何時候，包括在研究、開發和臨牀試驗過程中，AbbVie為了方便起見，可以全部終止AbbVie協議，或終止AbbVie協議下的任一計劃。在這種情況下，與適用程序相關的所有權利都將恢復給我們。此外，AbbVie或我們可以終止AbbVie協議，因為另一方嚴重違反了AbbVie協議，並且在指定的一段時間內仍未治癒。

Adimab協作協議

概述

2014年，我們簽訂了2014年Adimab合作協議。根據2014年Adimab協議，我們需要提供資金，我們和Adimab LLC(Adimab)必須使用商業上合理的努力進行某些研究，以發現和優化針對我們選擇的目標的抗體。我們正在開發由Adimab在我們的AL001和AL101候選產品中發現的抗體，我們正在開發由Adimab在我們的AL002和AL003候選產品中優化的抗體。

25

治理。我們與Adimab的合作由一個研究委員會管理，該委員會由雙方至少兩名代表組成。研究委員會在研究計劃中確定優先順序，並準備和敲定新的擬議研究計劃，以及其他活動。如果研究委員會不能以協商一致的方式作出決定，而且各方不能通過將問題升級到各方指定的高級管理人員來解決問題，那麼任何一方都可以尋求仲裁。

排他性。根據2014年Adimab協議，每一方使用合作範圍以外的另一方提供的信息或材料的能力都受到限制。

知識產權。研究產生的知識產權的所有權一般歸發明或創造適用知識產權的一方所有，儘管某些類別的知識產權是專門轉讓給一方或另一方的。例如，在研究過程中發明的與改進Adimab的後臺平臺技術有關的專利權被轉讓給Adimab。在我們行使下述選擇權之前，我們和Adimab各自向對方授予我們擁有的相關知識產權的非排他性許可，以允許雙方履行其與研究相關的權利和義務；除Adimab保留繼續使用和許可其自己的庫的權利外，雙方同意不為履行其與研究相關的權利和義務以外的任何目的實踐或許可其擁有的研究產生的專利。一般來説，每一方都有義務起訴、維護、捍衞和強制執行自己的專利，但我們起訴、實施和許可研究中產生的某些專利的能力受到某些合同限制。一旦我們對此類專利行使下文所述的選擇權，這些限制就會取消。

行使期權。2014年的Adimab協議授予我們獨家選擇權，可以獲得與Adimab針對我們選擇的目標發現或優化的特定數量的抗體相關的特定權利。該選擇權擴展到專利權的所有權，特別包括此類抗體的序列，以及根據Adimab擁有或開發的某些技術獲得全球範圍內的、收取版税的、可再許可的許可證的權利，以研究、開發、製造、製造、使用、銷售、提供銷售、進口和出口基於此類抗體的產品，用於所有人類治療、預防和診斷用途。這些許可證是排他性的，除了Adimab的背景和平臺技術以及Adimab保留的繼續使用和許可自己的庫的權利之外，這些許可證是非排他性的。我們已向Adimab書面確認，我們申請的與AbbVie合作的程序相關的關鍵專利屬於我們獨有的發明，不包括Adimab的任何此類背景或平臺技術。我們在2014年Adimab協議下的所有選擇權要麼已經到期，要麼正在行使中，或者關於多個目標和數百種抗體(包括與AbbVie合作的目標計劃)，已經行使。在我們對目標行使選擇權時，我們有義務投入商業上合理的努力，利用對該目標的選擇權將產品商業化。我們從這些選擇權活動中獲得的轉讓和許可的專利權在上面標題為“商業-知識產權”的一節中有更詳細的描述。

財務條款。我們根據2014年Adimab協議中描述的條款和限制，為Adimab與我們的合作相關的研究提供資金。對於抗體的使用，我們還對每個項目有潛在的里程碑付款，對於含有此類抗體的產品的商業銷售，我們也有低到中個位數的版税付款。然而，如果我們簽訂了任何授予發明權利的交易，或者銷售由於與第三方合作而創造的產品，我們可以選擇支付由此產生的收入的一部分，而不是支付此類銷售的版税。

期限和解約。我們可以在提前三個月書面通知Adimab的情況下，完全終止2014年的Adimab協議，或終止針對特定目標的產品或抗體。此外，任何一方都可以完全終止2014年的Adimab協議，或者在某些限制的情況下，對於在向違約方發出90天通知後仍未修復的重大違規行為，終止特定的選擇權。在2014年Adimab協議到期前終止的情況下，我們將對Adimab負有某些持續付款義務，或將被要求遵守有關合作成果的某些限制。2014年Adimab協議將在合作創造的產品按產品和國家進行首次商業銷售12週年時到期。我們和Adimab相互授予的許可證不會繼續存在，但受到某些限制。

26

概述-2019 Adimab協作協議(2019 Adimab協議)

2019年，我們又達成了一項Adimab合作協議。根據2019年Adimab協議，我們需要提供資金，我們和Adimab必須使用商業上合理的努力進行某些研究，以發現和優化針對我們選擇的目標的抗體。我們還沒有根據2019年Adimab協議確定任何研究計劃。

治理。我們與Adimab的合作由一個研究委員會管理，該委員會由雙方至少兩名代表組成。研究委員會根據2019年Adimab協議促進研究方面的溝通，並擁有有限的權力修改研究計劃，其方式不會對締約方所需的資源產生實質性影響。如果研究委員會不能以協商一致的方式作出決定，就不會做出任何決定。

排他性。根據2019年Adimab協議，各方使用合作範圍以外的另一方提供的信息或材料的能力受到限制。

知識產權。研究產生的知識產權的所有權一般歸發明或創造適用知識產權的一方所有，儘管某些類別的知識產權是專門轉讓給一方或另一方的。與Adimab的後臺平臺技術相關的某些知識產權，包括在研究過程中發明的對這些技術的任何改進，都被轉讓給Adimab。涵蓋合作標的抗體的專利歸我們所有；但是，在我們行使下述選擇權之前，除履行我們在2019年ADIMAB協議下的研究義務外，我們不得出於任何目的實施此類專利。在下面描述的選擇權期限到期時，如果我們選擇不對抗體行使選擇權，則此類專利的所有權將轉讓給Adimab。在我們行使下述選擇權之前，我們和Adimab各自向對方授予我們擁有的相關知識產權的非獨家許可，以允許雙方履行與研究相關的權利和義務。一般來説，每一方都有義務起訴、維護、捍衞和強制執行自己的專利，但我們起訴、實施和許可研究中產生的某些專利的能力受到某些合同限制。一旦我們對此類專利行使下文所述的選擇權，這些限制就會取消。

行使期權。2019年Adimab協議授予我們獨家選擇權，可以獲得與Adimab針對我們選擇的目標發現或優化的指定數量的抗體相關的特定權利。選擇權延伸到適用的可選抗體的所有權，以及根據Adimab擁有或開發的某些技術獲得全球範圍內的、有版税的、可再許可的非獨家許可的權利，以研究、開發、製造、製造、使用、銷售、提供銷售、進口和出口基於此類抗體的產品，用於所有人類治療、預防和診斷用途。在我們對目標行使選擇權時，我們有義務投入商業上合理的努力，利用對該目標的選擇權將產品商業化。

財務條款。我們根據2019年Adimab協議中描述的條款和限制，為Adimab與我們的合作相關的研究提供資金。我們還負責某些開發費用，如果我們行使期權，我們有義務支付期權費用。我們還對使用抗體的每種產品有潛在的里程碑式付款，但對任何特定目標的總付款有一定的限制，並對含有此類抗體的產品的商業銷售支付低至個位數的版税。

期限和解約。我們可以在提前60天書面通知Adimab後，完全終止2019年Adimab協議，或終止針對特定目標的產品或抗體。此外，任何一方都可以完全終止2019年Adimab協議，因為在向違約方發出90天通知後仍未修復的重大違規行為。如果在2019年Adimab協議到期前終止，我們將被禁止使用合作成果。2019年Adimab協議在逐個產品和國家/地區的基礎上到期，以此類產品在該國家首次商業銷售12週年和該產品在該國家的最後一項專利到期為準，或者，如果根據2019年Adimab協議沒有選擇任何產品，則在最後一個期權期滿時到期。到期後，Adimab授予我們的關於我們已行使選擇權的產品的許可將在非獨家、免版税的基礎上繼續存在。

27

製造業

我們必須生產符合cGMP規定的臨牀試用候選產品。CGMP規定包括人員組織、建築物和設施、設備、組件和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告，以及退回或回收的產品。我們候選產品的製造設施必須滿足cGMP要求和FDA或類似的外國監管機構的滿意，才能批准任何產品用於臨牀試驗。我們的第三方製造商還將接受FDA和其他外國當局對其各自工廠的cGMP一般合規性的定期檢查。這些檢查可能包括審查用於測試和製造我們產品的程序和操作，以評估是否符合適用的法規。

我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產我們的候選產品，用於臨牀試驗和商業化。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方cGMP製造商生產我們的用於人體臨牀試驗的產品，符合FDA和其他外國權威機構對此類產品的規定。我們依賴CDMO製造和供應我們的臨牀前和臨牀材料，用於我們的候選產品的臨牀前和臨牀開發過程中。作為我們加快候選產品製造並將生產風險降至最低的廣泛製造戰略的一部分，我們目前已與多家CDMO建立了生產我們的候選藥物或產品的關係。

我們沒有長期供應協議，我們根據開發、製造服務協議或採購訂單購買所需的藥品。我們希望繼續依賴第三方製造商為我們獲得市場批准的任何候選產品提供商業供應。我們擁有豐富的技術、製造、分析、質量、監管(包括cGMP)和項目管理經驗的人員來監督我們的第三方製造商，並管理製造和質量數據和信息，以符合法規要求。

如果不遵守法律和監管要求，製造商將面臨可能的法律或監管行動，包括警告信、產品的扣押或召回、禁令、對製造業務施加重大限制或暫停的同意法令，以及民事和刑事處罰。合同製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難，以及合格人員短缺的問題。這些行動或事件中的任何一項都可能對我們產品的可用性產生實質性影響。

商業化計劃

我們目前沒有任何批准的藥物，我們預計短期內也不會有任何批准的藥物。因此，我們沒有銷售、營銷或商業產品分銷的能力，也沒有作為一家公司營銷藥品的經驗。當我們的任何候選產品被批准商業化時，我們打算在美國、歐洲、亞洲以及潛在的其他一些關鍵市場為這些產品開發商業化基礎設施。我們還可以依靠合作伙伴關係，例如我們的AbbVie合作，來提供商業化基礎設施，包括銷售和營銷以及商業分銷。

知識產權

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品、技術和專有技術獲得並保持專有保護，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止他人侵犯我們的專有權利。我們的戰略是尋求保護我們的專有地位，其中包括在美國和美國以外的司法管轄區尋求和獲得與我們的專有技術、發明、改進和候選產品相關的專利保護，這些專利技術、發明、改進和候選產品對我們業務的發展和實施非常重要。我們的專利組合旨在涵蓋我們的候選產品和相關組件、它們的使用方法和製造過程、我們的專有試劑和分析以及對我們的業務具有重要商業意義的任何其他發明。我們還依賴商標和商業祕密保護我們的機密信息和專有技術，這些信息和專有技術與我們的

28

專有技術、平臺和候選產品。我們相信，我們擁有與我們的候選技術和產品相關的大量技術訣竅和商業祕密。

我們的專利組合包含40多個系列，截至2020年12月31日，我們的專利組合包括11項已頒發的專利和300多項待決的專利申請，涉及20多個不同的目標和/或技術，這些專利由我們獨家擁有或擁有獨家許可的權利。對於我們的候選產品，我們通常追求多層次的專利保護，包括基於候選產品在目標蛋白質上的結合表位、候選產品的功能特性、候選產品的退化序列和/或候選產品的特定序列的物質組成。除了物質覆蓋面的構成外，我們通常還針對候選產品的製造方法、核酸、配方和使用方法提出索賠。該使用方法權利要求還包括針對患者選擇標準、生物標記物、疾病亞組、藥效學和臨牀終點以及劑量方案的權利要求。如下所述，我們打算通過更多的專利申請來加強對我們的候選產品和技術的專利保護。

PGRN計劃

我們擁有五個針對PGRN計劃的專利系列，AL001和AL101，其中包括三項已獲授權的美國專利，涵蓋我們的PGRN計劃候選產品的組成和用途。前兩個專利系列預計將於2036年到期，第三個專利系列預計將於2039年到期，第四個專利系列預計將於2040年到期，第五個專利系列(假設必要的非臨時專利申請及時提交，並滿足美國臨時專利申請的所有其他適用要求)預計將於2041年到期，在所有情況下，不包括任何專利期限調整和任何專利期限延長。

TREM2計劃

我們擁有針對TREM2計劃的六個專利系列，涵蓋我們的TREM2計劃候選產品的組成和用途。四個專利系列預計將分別於2035年、2036年、2038年和2040年到期，假設及時提交必要的非臨時專利申請，並滿足美國臨時專利申請的所有其他適用要求，則兩個專利系列預計將於2041年到期，所有情況下都不包括任何專利期限調整和任何專利期限延長。

簽署第3項計劃

我們擁有五個針對Siglec-3計劃的專利系列，涵蓋我們Siglec-3計劃候選產品的組成和用途。兩個專利家族預計將於2036年到期，第三個專利家族將於2038年到期，第四個專利家族將於2039年到期，第五個專利家族將於2040年到期，所有情況下都不包括任何專利期限調整和任何專利期限延長。

MS4A4A計劃

我們擁有兩個針對MS4A4A計劃的專利系列，涵蓋了我們的MS4A4A計劃候選產品的組成和用途。第一個專利家族預計將於2039年到期，第二個專利家族將於2040年到期。

個別專利的期限取決於授予它們的國家的專利法律期限。在包括美國在內的大多數國家，專利期一般是從適用國家的非臨時專利申請的最早聲稱提交日期起20年。在美國，在某些情況下，專利期限可以通過調整專利期限來延長，這可以補償專利權人因美國專利商標局在審查和授予專利方面的行政延誤而造成的損失，或者如果一項專利被最終放棄，而不是一項共同擁有的專利，或者一項命名為共同發明人的專利，並且到期日期較早，則專利期限可能會縮短。1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(Hatch-Waxman Act)允許在美國專利到期後延長最多五年的專利期，作為對專利生效期間藥物接受監管審查的時間長度的部分補償。專利

29

一項專利的剩餘期限自產品批准之日起不能超過14年，每個監管審查期間只能延長一項專利，並且只能延長涉及批准的藥物、使用方法或製造方法的權利要求。

歐盟和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋獲批准藥物的專利的有效期。未來，如果我們的候選產品獲得FDA或外國監管機構的批准，我們預計將根據每種藥物的臨牀試驗時間和其他因素，申請延長涵蓋這些產品的已頒發專利的專利期限。以上提及的到期日與我們可能獲得的潛在專利期延長或其他市場排他性無關。

在某些情況下，我們還依賴商業祕密來保護我們的技術。然而，商業祕密可能很難保護。我們通過與員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議，在一定程度上保護我們的專有技術和工藝。此外，我們亦致力維持物業的實體安全，以及資訊科技系統的實體和電子安全，以確保我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。

競爭

生物技術和製藥行業，包括神經退行性疾病領域，其特點是技術進步迅速，競爭激烈，並強調知識產權。我們面臨着來自許多不同來源的激烈競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。一些製藥和生物技術公司目前正在致力於開發治療神經退行性疾病適應症的產品，我們對這些適應症有研究計劃，包括FTD、阿爾茨海默病、帕金森病和肌萎縮側索硬化症，其中包括擁有大量資金的大公司，如Biogen、禮來公司、葛蘭素史克公司、默克公司和羅氏控股公司。我們相信，影響我們任何候選產品成功的關鍵競爭因素將包括有效性、安全性、管理方法、成本、促銷活動水平和知識產權保護。

我們的候選產品將與目前批准用於治療神經退行性疾病的療法展開競爭，到目前為止，這些療法的主要目標是治療此類疾病的症狀，而不是阻止或減緩疾病的發展。然而，除了目前批准的這些療法外，我們相信，如果我們的候選產品獲得批准，還可能與一些公司和機構正在開發的旨在阻止或減緩神經退行性疾病進展的其他潛在療法展開競爭。

政府監管

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局除其他外，對藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、推廣、廣告、分銷、批准後的監測和報告、營銷和進出口等方面進行監管。一般來説，在一種新藥或生物藥物可以上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特定的格式，提交監管機構審查並獲得監管機構的批准。

美國藥物開發

在美國，FDA根據食品、藥物和化粧品法(FDCA)監管藥品，根據FDCA和公共衞生服務法(PHSA)監管生物製品。藥品和生物製品也受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或上市後的任何時候，如果申請人不遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀擱置、無標題或警告信、產品召回或市場

30

撤回、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、退還以及民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

任何未來的候選產品都必須通過生物製品許可證申請(BLA)或新藥申請(NDA)程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。這一過程通常涉及以下內容：

支持NDA或BLA所需的數據是在兩個不同的發展階段產生的：臨牀前和臨牀。臨牀前和臨牀試驗和批准過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定未來任何候選產品的任何批准是否會及時或根本不會獲得批准。

臨牀前開發階段通常包括藥物化學、製劑和穩定性的實驗室評估，以及支持後續臨牀試驗的動物毒性評估研究。贊助商必須將臨牀前研究的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及建議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求，必須在人體臨牀試驗開始之前生效。

臨牀前研究包括產品化學和配方的實驗室評估，以及體外和動物研究，以評估不良事件的可能性，在某些情況下建立治療使用的理論基礎。臨牀前研究的實施受到聯邦法規和要求的約束，包括GLP關於安全/毒理學研究的規定。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等一起提交給FDA，作為IND的一部分。一些長期的臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，可能會在IND提交後繼續進行。自動生成IND

31

在FDA收到後30天生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。

臨牀試驗

臨牀開發階段涉及根據GCP要求(包括要求所有研究對象就其參與任何臨牀試驗提供知情同意書)，在合格研究人員(通常是不受試驗贊助商僱用或控制的醫生)的監督下，向健康志願者或患者服用該研究產品。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目標、劑量程序、受試者的選擇和排除標準，以及用於監測受試者安全性和評估療效的參數。作為IND的一部分，每項協議以及隨後對協議的任何修改都必須提交給FDA。此外，每項臨牀試驗均須由進行臨牀試驗的每間機構的內部評審委員會審核和批准，以確保參與臨牀試驗的個人所面對的風險減至最低，並且就預期的益處而言是合理的。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並且必須監督臨牀試驗直到完成。此外，還要求向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果。

希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以(但不需要)獲得FDA的授權，根據IND進行臨牀試驗。如果國外臨牀試驗不是根據IND進行的，贊助商可以向FDA提交臨牀試驗的數據，以支持NDA或BLA。如果試驗是根據GCP要求進行的，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查來驗證數據，FDA將接受不是在IND下進行的精心設計和良好進行的外國臨牀試驗。

美國的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，被稱為第一階段、第二階段和第三階段，可能會重疊。

批准後試驗，有時被稱為第四階段臨牀試驗，可能會在最初的上市批准之後進行。這些試驗是用來從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可能會強制要求進行第四階段臨牀試驗，作為批准NDA或BLA的條件。

除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給fda，書面的ind安全報告必須提交給fda和調查人員，以發現嚴重的和意想不到的可疑不良事件，其他研究結果表明暴露於藥物或生物中的人類存在重大風險，動物或體外試驗結果表明對人類有重大風險。

32

受試者和任何臨牀上重要的疑似不良反應發生率高於方案或研究人員手冊中列出的比率。

第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成(如果有的話)。FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣地，如果某項臨牀試驗不是按照該委員會的規定進行，或該藥物或生物與意外對病人造成嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止對其所在機構進行的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物或生物的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產產品的過程。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次，其中，公司必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明我們的候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

由於新冠肺炎大流行的後果，美國食品藥品監督管理局發佈了各種適用於生物製藥製造商和臨牀試驗贊助商的新冠肺炎相關指導文件。例如，2020年3月，美國食品和藥物管理局發佈了一份關於疫情期間進行臨牀試驗的指導意見，該指導意見隨後進行了更新，其中描述了受疫情影響的臨牀試驗贊助商的一些考慮因素，包括要求在臨牀試驗報告中包括為管理臨牀試驗而實施的應急措施，以及新冠肺炎大流行造成的臨牀試驗中斷；按獨特的受試者標識符和研究地點列出受新冠肺炎大流行相關研究中斷影響的所有受試者清單，並説明個人參與情況是如何改變的；以及處理實施的應急措施(例如，參與者停止研究產品和/或研究、用於收集關鍵安全性和/或有效性數據的替代程序)對為臨牀試驗報告的安全性和有效性結果的影響的分析和相應討論。食品藥品監督管理局還發布了應對藥品生產員工新冠肺炎感染的良好生產規範注意事項指南，包括預防藥品污染的生產控制建議；降低人體免疫缺陷病毒通過血液和血液產品傳播風險的建議指南；新冠肺炎突發公共衞生事件期間藥品和生物製品生產操作指南；以及在新冠肺炎突發公共衞生事件期間需要進行設施評估時申請人回覆完整回覆信函的審查時間表指南。這些和未來的指導性文件和法規要求, 這包括未來的立法，可能需要我們制定和實施新的政策和程序，對我們的臨牀試驗進行重大調整，或者增加合規所需的時間和資源，這可能會影響我們的臨牀開發計劃和時間表。新冠肺炎突發公共衞生事件對我們的業務(包括非臨牀研究和臨牀試驗)的影響程度將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測。

NDA/BLA審查流程

在臨牀試驗完成後，對數據進行分析，以評估研究產品對於建議的一個或多個指定用途是否安全有效。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，以及建議的標籤、化學和製造信息，以確保產品質量和其他相關數據。簡而言之，NDA或BLA是一個或多個指定適應症的藥物或生物藥物上市的批准請求，必須包含藥物的安全性和有效性或生物藥物的安全性、純度和有效性的證據。應用可能包括臨牀前研究和臨牀試驗的陰性和模稜兩可的結果，以及陽性的發現。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試產品使用的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。在藥物或生物藥物在美國上市之前，必須獲得FDA對NDA或BLA的批准。

33

根據修訂後的處方藥使用費法案(PDUFA)，每個NDA或BLA必須附有使用費。FDA每年調整PDUFA用户費用。根據FDA的2021年處方藥使用費收費時間表，該時間表於2020年10月1日生效，並將持續到2021年9月30日，需要臨牀數據的應用程序(如NDA或BLA)的使用費約為290萬美元。PDUFA還對每種上市的人類藥物或生物產品徵收年度計劃費(2021年為336,432美元)，並對用於製造處方藥和生物製品的設施徵收年度設施費。在某些情況下可以減免費用，包括一家小型企業首次提出申請時可以免除申請費。此外，被指定為孤兒藥物的產品的NDA或BLAS不會評估使用費，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA在接受提交的所有NDA和BLA備案之前，會對它們進行審查，並可能要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA備案。FDA必須在收到NDA或BLA後60天內做出決定，接受NDA或BLA提交申請。一旦提交的申請被接受，FDA就開始對NDA或BLA進行深入審查。根據FDA根據PDUFA商定的目標和政策，FDA有10個月的時間完成對新的分子實體NDA或原始BLA的初步審查，並回應申請人，以及從指定用於優先審查的新分子實體NDA或原始BLA的提交日期起6個月內完成對新分子實體NDA或原始BLA的初步審查。FDA並不總是滿足其PDUFA標準和優先NDA或BLA的目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而延長。

在批准NDA或BLA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP要求。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格內一致生產。FDA還可能審核臨牀試驗的數據，以確保符合GCP要求。此外，FDA可能會將新藥或藥物產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請，以及在什麼條件下(如果有)。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出批准決定時會考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和申請人在審查過程中進行廣泛的討論。在FDA對NDA或BLA進行評估後，它將出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，該申請將不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA或BLA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據、額外的關鍵第三階段臨牀試驗和/或其他與臨牀試驗相關的重要且耗時的要求。, 臨牀前研究或生產。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議或BLA，以解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能決定NDA或BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解讀可能與我們對相同數據的解讀不同。

孤兒藥物

根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品指定為孤兒。罕見疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人或在美國影響超過20萬人的疾病或疾病，而且沒有合理的預期，即在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的產品的成本將從產品的銷售中收回。

在提交NDA或BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

34

如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或情況的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着自批准之日起七年內，FDA不得批准任何其他針對同一適應症銷售同一藥物的申請，除非在有限的情況下，例如通過更有效、更安全或對患者護理或藥品供應問題做出重大貢獻的方式顯示出對孤兒獨家產品的臨牀優勢。然而，競爭對手可能會獲得同一適應症的不同產品或不同適應症的相同產品的批准，但這些產品可以在標籤外用於孤立的適應症。如果競爭對手在我們之前獲得了FDA定義的相同產品的批准，或者我們正在尋求批准的相同適應症，或者如果某個候選產品被確定為包含在競爭對手的產品範圍內，則可能會在七年內阻止我們的某個產品獲得批准，這是FDA定義的，如果某個候選產品被確定為包含在競爭對手的產品範圍內，則可能會阻止其批准相同的適應症或疾病。如果我們的一種被指定為孤兒藥物的產品獲得了上市批准，其適應症範圍比指定的更廣，它可能沒有資格獲得孤兒藥物獨家經營權。歐盟的孤兒藥物地位有類似的要求和好處，但不是完全相同的。

加快發展和審查計劃

FDA有一個快車道計劃，旨在加快或促進審查符合特定標準的新藥和生物製品的過程。具體地説，如果新藥和生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀前或臨牀數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定既適用於該產品，也適用於該產品正在研究的特定適應症。贊助商可以在獲得NDA或BLA批准之前的任何時間要求FDA指定該產品為快速通道狀態，但最好不晚於NDA前或BLA前的會議。

任何提交給FDA上市的產品，包括快速通道計劃下的產品，都可能有資格參加FDA旨在加快開發和審查的其他類型的計劃，如優先審查和加速審批。任何治療嚴重或危及生命的疾病的產品都有資格接受優先審查，如果獲得批准，與現有的治療方法相比，它將在安全性和有效性方面提供顯著改善。

如果一種產品治療了嚴重或危及生命的疾病，並且通常提供了比現有療法更有意義的優勢，那麼它也可能有資格獲得加速批准。此外，它必須證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點的影響，或者對可以比不可逆發病率或死亡率(IMM)更早測量的臨牀終點的影響，後者合理地可能預測IMM或其他臨牀益處的影響。作為批准的一個條件，FDA可能會要求獲得加速批准的藥物或生物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。如果FDA得出結論，被證明有效的藥物或生物只有在分銷或使用受到限制的情況下才能安全使用，它可能會要求其認為必要的上市後限制，以確保該產品的安全使用。

此外，如果一種藥物或生物製劑打算單獨或與一種或多種其它藥物或生物製品一起用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善，則該藥物或生物製劑可能有資格被指定為突破性療法。突破性治療指定的好處包括與快速通道指定相同的好處，以及FDA的密集指導，以確保有效的藥物開發計劃。快速通道指定、優先審查、加速批准和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。

35

生物相似或可互換生物製品的簡明許可途徑

患者保護和平價醫療法案(ACA)於2010年簽署成為法律，其中包括BPCIA，該法案為被證明與FDA許可的參考生物製品高度相似的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。BPCIA試圖最大限度地減少重複測試，從而降低開發成本，增加患者獲得負擔得起的治療的機會。除非FDA另有決定，生物相似產品的許可申請必須包括基於以下內容的證明生物相似性的信息：

此外，申請必須包括以下信息：

生物相似性是指生物製品與參比產品高度相似，儘管在臨牀上沒有活性成分的細微差別；就產品的安全性、純度和效力而言，生物製品和參比產品之間沒有臨牀上有意義的差異。此外，法律規定了參考產品和生物相似產品之間的“互換性”，從而可以用生物相似產品替代參考產品，而無需處方參考產品的醫療保健提供者的幹預。更高的互換性標準必須有足夠的信息來證明，以表明：

在生物類似物在美國上市之前，需要FDA的批准。然而，與生物製品龐大而複雜的結構以及此類產品的製造過程相關的複雜性，對FDA實施這項仍在制定中的法律構成了重大障礙。例如，FDA對證明與特許生物製品生物相似所需的科學證據的種類和數量--實驗室、臨牀前和/或臨牀--擁有酌處權。

FDA打算考慮贊助商提供的全部證據來支持生物相似性的證明，並建議贊助商在開發其生物相似產品時使用循序漸進的方法。因此，生物相似產品的應用可能不需要重複用於確定參考產品潛在安全性和有效性的全部臨牀前和臨牀試驗。但是，如果沒有足夠的信息來證明活性成分相同或活性成分中的任何雜質或差異不會影響安全性、純度，FDA可以拒絕批准生物相似的申請。

36

或生物相似產品的效力。此外，與BLAS一樣，生物相似產品的申請將不會獲得批准，除非該產品是在旨在確保和保持生物製品的安全性、純度和效力的設施中生產的。

提交生物相似申請並不保證FDA會接受備案和審查的申請，因為FDA可能會拒絕接受它認為不夠完整的申請。如果除其他原因外，根據2012年生物相似用户費用法案評估的任何適用的使用費尚未支付，FDA將視生物相似申請或補充劑為不完整。此外，FDA可以接受申請，但拒絕批准，理由是贊助商沒有證明生物相似性，在這種情況下，贊助商可以選擇進行進一步的分析、臨牀前或臨牀研究，並提交作為新生物製品獲得許可的BLA。

FDA最終批准生物相似產品用於商業分銷的時間取決於各種因素，包括品牌產品的製造商是否有權享有一個或多個法定專營期，在此期間，FDA不得批准任何與品牌產品生物相似的產品。自參考產品首次獲得許可之日起12年內，FDA不能批准生物相似的申請。此外，生物相似產品贊助商自參考產品首次獲得許可之日起四年內不得提交申請。根據其他法律規定，參考產品也可能享有排他性。例如，指定用於罕見疾病或疾病的參考產品(孤兒藥物)可能有權獲得七年的排他性，在這種情況下，任何與參考產品生物相似的產品都不能獲得批准，直到生物相似性法規規定的十二年期限結束或七年孤兒藥物專營期結束(以較晚發生的為準)。在某些情況下，監管排他期可能會超過專利的有效期，從而阻止生物相似性申請在專利到期日或之後獲得批准。此外，在某些情況下，如果FDA要求製造商對其產品對兒童的影響進行研究，即所謂的兒科延長，FDA可能會將參考產品的專有期再延長6個月。

被確定為在任何使用條件下可與品牌產品互換的第一個生物製品也有權享有一段排他期，在此期間，FDA不得確定另一種產品可在任何使用條件下與參考產品互換。這一專有期延長到以下較早者：第一個可更換產品首次商業營銷一年後；提交第一個可更換產品申請的申請人的專利侵權問題得到解決後18個月，基於法院對訴訟中所有專利的最終裁決或駁回訴訟(不論是否造成損害)；第一個可更換產品獲得批准後42個月；提交第一個可更換產品申請的申請人的專利侵權訴訟仍在進行的情況下；或第一個申請獲得批准後18個月。

審批後要求

在新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將受到FDA的持續監管，其中包括監測和記錄保存要求、報告不良體驗的要求以及遵守宣傳和廣告要求，其中包括限制推廣用於未經批准的用途或患者羣體的藥物，即所謂的“標籤外使用”，以及對行業贊助的科學和教育活動的限制。雖然醫生可能會開合法的藥品用於標籤外的用途，但製造商可能不會銷售或推廣這種用途。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，如果藥物或生物有任何修改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的NDA/BLA或NDA/BLA補充劑的批准，這可能需要開發額外的數據或臨牀前研究和臨牀試驗。

FDA還可能在批准上附加其他條件，包括對REMS的要求，以確保該產品的安全使用。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制商業促銷、分銷、處方或

37

產品的配發。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。

如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。如果後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險，或實施分銷限制或REMS計劃下的其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。藥品和生物製品只能根據批准的適應症和批准的標籤的規定進行推廣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

其他美國監管事項

除FDA外，產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動也受到美國眾多監管機構的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心、衞生與公眾服務部其他部門、司法部、藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。

例如，在美國，銷售、營銷和科學教育項目也必須遵守州和聯邦的欺詐和濫用法律。這些法律包括聯邦反回扣法規，該法規規定，任何人，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)，在知情和故意的情況下，索取、接受、提供或支付任何旨在誘導或獎勵轉診的報酬，包括購買、推薦、訂購或開出特定藥物的處方，都是非法的，這些報酬可能是根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險或醫療補助)支付的。違反這項法律的人最高可被判處五年監禁、刑事罰款、行政民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外。此外，ACA規定，政府可以斷言，根據虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

定價和回扣計劃必須符合1990年美國綜合預算調節法的醫療補助回扣要求以及ACA最近的要求。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供產品，則適用其他法律和要求。產品必須符合美國“防止毒物包裝法”中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護和不正當競爭法律的約束。

38

生物和醫藥產品的分銷受到額外要求和條例的約束，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，旨在防止未經授權銷售醫藥產品。

如果不遵守這些法律或法規要求中的任何一項，公司將面臨可能的法律或法規行動。根據情況不同，不符合適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、召回請求、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。

法規、法令或對現有法規的解釋的改變可能會影響我們未來的業務，例如，要求：改變我們的製造安排；增加或修改產品標籤；召回或停產我們的產品；或額外的記錄保存要求。如果有任何這樣的改變，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

美國專利期恢復與市場排他性

根據FDA批准未來候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)獲得有限的專利期延長。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允許恢復最長五年的專利期，作為對在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期一般為IND生效日期至NDA或BLA提交日期之間的時間的一半，加上NDA或BLA提交日期至該申請獲得批准之間的時間，但申請人未盡到盡職調查的任何時間將縮短審查期限。只有一項適用於批准的藥物的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期前提交。美國專利商標局(USPTO)與FDA協商，審查並批准任何專利期延長或恢復的申請。將來，我們可能會申請恢復我們目前擁有或許可的專利的專利期，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於臨牀試驗的預期長度以及提交相關NDA或BLA所涉及的其他因素。

FDCA中的市場排他性條款也可能延誤某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體NDA批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他期。一種藥物是一種新的化學實體，如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，這種活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在專營期內，FDA可能不接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的簡化新藥申請(ANDA)或505(B)(2)NDA，如果申請人不擁有或擁有合法的參考所有批准所需數據的權利。但是，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對批准申請至關重要，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場獨家經營權。這項為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。五年和三年的專營權不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參照權，以證明安全和有效所需的所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗。

參考生物製品被授予12年的數據獨佔權，從該產品首次獲得許可之日起算，FDA將不會接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起4年。“首先

39

許可“通常指的是特定產品在美國獲得許可的初始日期。首次許可的日期不包括生物製品的許可日期(並且新的專有期不適用於)生物製品，如果許可是為了補充生物製品，或者是為了生物製品的同一發起人或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)隨後申請改變(不包括對生物製品結構的修改)，從而導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、遞送系統、遞送裝置或強度，或者為了修改生物製品的結構，則首次許可的日期不包括該生物製品的許可日期(並且新的專有期不適用於該生物製品)，如果許可是為了補充該生物製品，或者是為了該生物製品的同一發起人或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)的隨後申請，或者是為了改變該生物製品的結構因此，必須確定新產品是否包括對先前許可產品的結構進行修改，從而導致安全性、純度或效力發生變化，以評估新產品的許可是否是觸發其自身專有期的第一次許可。如果隨後的申請獲得批准，是否可以作為生物製品的“首次許可”獲得排他性，將根據贊助商提交的數據逐一確定。

歐盟藥物開發

與美國類似，歐盟的臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到嚴格的監管控制。儘管歐盟臨牀試驗指令2001/20/EC試圖協調歐盟臨牀試驗監管框架，為歐盟臨牀試驗的控制和授權制定了共同規則，但歐盟成員國已經以不同的方式調換和應用了該指令的條款。這導致了成員國制度的重大變化。在現行制度下，在啟動臨牀試驗之前，必須在每個歐盟國家批准，在這些國家中，試驗將由兩個不同的機構進行：國家主管機構(NCA)和一個或多個道德委員會(ECs)。根據現行制度，在臨牀試驗期間發生的所有疑似意外嚴重不良反應都必須向發生這些反應的成員國的國家藥品監督管理局和歐洲藥品監督管理局報告。

歐盟臨牀試驗立法目前正在進行過渡，主要目的是協調和簡化臨牀試驗授權，簡化不良事件報告程序，改善臨牀試驗的監督並增加其透明度。最近頒佈的歐盟第536/2014號臨牀試驗條例確保了在歐盟進行臨牀試驗的規則將是相同的。與此同時，臨牀試驗指令2001/20/EC繼續管理在歐盟進行的所有臨牀試驗。

歐盟藥品審查和批准

在由歐盟27個成員國(包括挪威，不包括克羅地亞)、冰島和列支敦士登組成的歐洲經濟區(EEA)，醫藥產品只有在獲得營銷授權(MA)後才能商業化。有兩種類型的營銷授權。

40

根據上述程序，在授予MA之前，EMA或歐洲經濟區成員國主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，對產品的風險-效益平衡進行評估。

承保和報銷

我們產品的銷售將在一定程度上取決於我們的產品將在多大程度上得到第三方付款人的覆蓋，如政府醫療計劃、商業保險和託管醫療機構。在美國，對藥品或生物製品的保險和報銷沒有統一的政策。因此，我們的任何產品的承保範圍和報銷金額將在付款人的基礎上做出決定。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別為每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，而不能保證將獲得承保範圍和足夠的報銷。

美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，這些計劃旨在限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷，以及要求用仿製藥替代品牌處方藥。例如，ACA包含的條款可能會通過增加醫療補助計劃報銷的藥品的回扣、將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理的醫療計劃、對某些聯邦醫療保險D部分受益人的強制性折扣以及基於製藥公司對聯邦醫療保健計劃的銷售份額的年費來降低藥品的盈利能力。採取一般控制和措施，再加上在現有控制和措施的司法管轄區收緊限制性政策，可能會限制對藥品的支付。

醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並生效一項全國性退税協議，作為各州獲得聯邦匹配資金用於製造商向醫療補助提供的門診藥物的條件

病人。ACA對醫療補助藥品退税計劃做出了幾項改變，包括通過將大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助退税從製造商平均價格(AMP)的15.1%提高到AMP的23.1%，增加了製藥商的退税責任，並增加了品牌產品固體口服劑型的“系列延伸”(即新配方，如緩釋製劑)的新退税計算，以及修改AMP的法定定義可能影響其退税責任。ACA還通過要求製藥商為醫療補助管理的醫療保健使用支付退税，並通過擴大有資格獲得醫療補助藥物福利的潛在人口，擴大了受藥品退税影響的醫療補助使用範圍。醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)也提議將醫療補助退税責任擴大到美國領土。

特朗普政府宣佈了幾項旨在降低處方藥定價的行政命令。FDA還在2020年9月發佈了一項最終規則，為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供指導。2020年11月，HHS敲定了一項法規，取消了藥品製造商對降價的避風港保護，直接或通過藥房福利經理，根據D部分向計劃贊助商提供降價保護，除非法律要求降價。這一規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。2020年12月，CMS發佈了一項最終規則，根據醫療補助藥品回扣計劃實施了重大的製造商價格報告變化，包括影響受藥房福利經理累加器計劃影響的製造商贊助的患者援助計劃的規定，以及與某些基於價值的採購安排相關的最佳價格報告。目前尚不清楚新政府和這些新規定將在多大程度上影響我們的業務。

41

2003年的聯邦醫療保險處方藥、改善和現代化法案(MMA)建立了聯邦醫療保險部分和D計劃，為聯邦醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的覆蓋範圍並不標準化。雖然所有的聯邦醫療保險藥物計劃必須至少提供聯邦醫療保險設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分藥物付費，每個藥物計劃都可以開發自己的藥物處方，確定它將覆蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括覆蓋的D部分藥物的每個治療類別和類別的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求。然而，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何談判價格都可能低於我們本來可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA導致的任何付款減少都可能導致非政府付款人付款的類似減少。

對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦補償或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須向有資格參與340B藥品定價計劃的實體提供折扣。給定產品所需的340B折扣是根據製造商報告的AMP和醫療補助返點金額計算的。

如上所述，如果政府和第三方付款人不能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性可能會受到影響。美國越來越重視成本控制措施，我們預計這將繼續增加藥品定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

此外，在大多數外國，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家醫療保險系統提供報銷的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。

科學諮詢委員會

我們組建了一個高素質的科學顧問委員會，由在神經退行性疾病、基因組學、蛋白質工程、藥物開發和藥物發現以及轉化醫學方面擁有深厚專業知識的顧問組成。我們的科學家與這些顧問合作，確定新的疾病靶點，開發生物標記物戰略，並加快發現和開發。

42

員工與人力資本

截至2020年12月31日，我們擁有171名全職員工，其中75%以上從事研發活動。我們的員工都沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。

我們的人力資本目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工、顧問和顧問。我們的股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和現金的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工，從而通過激勵這些員工盡其所能並實現我們的目標來增加股東價值和公司的成功。

為了應對新冠肺炎疫情，我們將健康和安全工作的重點放在保護員工及其家人上。我們迅速實施了我們認為最符合員工和我們所在社區利益的改革，這些改革符合疾病控制和預防中心的指導，並符合州和地方法規。這包括讓我們的一些員工在家工作，同時為繼續進行關鍵現場工作的員工實施額外的安全措施。

企業信息

我們最初於2013年5月在特拉華州成立為有限責任公司，名稱為Alector LLC，並於2017年10月完成重組，成為特拉華州的一家公司，名稱為Alector，Inc.。我們的主要執行辦公室位於Oyster Point Boulevard 131號，Suite600，Suite600，San San Francisco，California 94080。我們的電話號碼是415-231-5660。我們的網址是www.alector.com。我們網站上包含的或可以通過我們的網站訪問的信息不會以引用方式併入本Form 10-K年度報告或我們提交給SEC的任何其他文件中。

我們根據修訂後的1934年證券交易法(交易法)，在我們的網站上或通過我們的網站提供我們向SEC提交或提交給SEC的某些報告和對這些報告的修訂。這些報告包括我們關於Form 10-K的年度報告、我們關於Form 10-Q的季度報告，以及我們當前關於Form 8-K的報告，以及對根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提交的報告的修訂。在我們以電子方式向SEC提交信息或向SEC提供信息後，我們將在合理可行的情況下儘快在我們的網站上或通過我們的網站免費提供這些信息。

我們使用Alector、Alector徽標和其他標誌作為在美國和其他國家的商標。本報告包含對我們的商標和服務標記以及屬於其他實體的商標和服務標記的引用。僅為方便起見，本報告中提及的商標和商號(包括徽標、插圖和其他視覺顯示)可能不帶^®但此類引用並不意味着我們不會根據適用法律最大程度地主張我們的權利，或適用許可人對這些商標和商號的權利，但此類提及並不以任何方式表明我們不會根據適用法律最充分地主張我們的權利或適用許可人對這些商標和商號的權利。我們不打算使用或展示其他實體的商號、商標或服務標誌，以暗示我們與任何其他實體之間的關係，或任何其他實體對我們的背書或贊助。

43

第1A項風險因素。

投資我們的普通股有很高的風險。您應該仔細考慮下面描述的風險，以及本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關注釋，以及標題為“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”一節。發生以下任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營和我們普通股的市場價格。

彙總風險因素

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在投資我們公司之前應該考慮這些風險和不確定性，如下所述。投資本公司風險的主要因素和不確定因素包括：

44

與我們的業務、財務狀況和資本要求相關的風險

我們正處於臨牀藥物開發的早期階段，運營歷史有限，沒有獲準商業化銷售的產品，這可能會使我們很難評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，最初專注於開發治療神經退行性疾病的藥物，包括FTD、阿爾茨海默病、帕金森病和肌萎縮側索硬化症。我們於2013年5月開始運營。到目前為止，我們只從我們的合作安排和政府撥款中獲得了收入。我們沒有批准商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。藥物開發是一項高度不確定的事業，涉及很大程度的風險。我們正在對一種候選產品AL001進行第二期和第三期臨牀試驗，對一種候選產品AL002進行第二期臨牀試驗，對兩種候選產品AL003和AL101進行第一期臨牀試驗。到目前為止，我們還沒有完成關鍵的臨牀試驗，沒有獲得任何候選產品的市場批准，沒有製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，也沒有進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。作為一家公司，我們短暫的經營歷史使我們對未來成功和生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。

我們將遇到臨牀階段生物製藥公司在快速發展的領域經常遇到的風險和困難，我們還沒有表現出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不成功應對這些風險和困難，我們的業務將受到影響。

自成立以來，我們在每個時期都發生了重大的淨虧損，並預計在可預見的未來我們將繼續出現淨虧損。

自成立以來，我們在每個報告期都發生了淨虧損，包括截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的淨虧損分別為1.902億美元、105.4美元和5,220萬美元。截至2020年12月31日，我們累計逆差410.0-600萬美元。

我們在研發活動上投入了大量的財政資源，包括我們的臨牀前和臨牀候選產品。我們預計在幾年內不會從產品銷售中獲得收入，如果有的話。我們目前從與AbbVie的合作協議中獲得的收入是可變的，而且數量有限。對於我們與AbbVie的合作，我們通過衡量完全履行計劃成本所衡量的義務履行情況的進展情況來確認協作收入。我們未來淨虧損的數額在一定程度上將取決於我們未來的支出和收入水平。

45

此外，我們的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不能很好地預示我們未來的表現。

在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和越來越高的運營虧損。我們預計，如果我們執行以下操作，我們的費用將大幅增加：

我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。在任何一個或多個特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。

藥物開發是一項高度不確定的事業，涉及很大程度的風險。

我們沒有獲準商業銷售的產品。為了從我們的候選產品的銷售中獲得收入，這些候選產品的規模大到足以實現盈利，我們必須單獨或與第三方合作，成功地開發、獲得監管部門的批准、製造和營銷療法，並取得重大的商業成功。我們創造收入和實現盈利的能力取決於許多因素，包括：

46

由於與藥物開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測我們支出的時間或金額，或者我們何時能夠產生任何有意義的收入，或者實現或保持盈利(如果有的話)。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們進行目前預期之外的研究，或者我們或我們未來的合作者的任何臨牀試驗或任何候選產品的開發出現任何延遲，我們的費用可能會增加到超出我們目前的預期。即使我們的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計與推出和商業化任何已批准的候選產品以及持續的合規努力相關的成本也會很高。

我們將需要獲得大量的額外資金來完成我們候選產品的開發和任何商業化，如果在需要時不能以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得這些資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的商業化努力、產品開發或其他運營。

自成立以來，我們的業務一直需要大量現金，我們預計在可預見的未來，我們的支出將大幅增加。到目前為止，我們主要通過出售股本證券和與AbbVie的合作安排收到的預付款來為我們的業務提供資金。開發我們的候選產品並進行治療神經退行性疾病(包括FTD、阿爾茨海默病和帕金森病)的臨牀試驗將需要大量資金。我們還將需要大量資金來將任何經批准的產品商業化。

截至2020年12月31日，我們擁有413.3美元的現金、現金等價物和有價證券。2019年2月，我們在首次公開募股(IPO)完成後獲得了168.2美元的普通股發行淨收益，扣除承銷折扣和佣金以及發售費用後的淨收益。2020年1月，我們從完成後續發售時發行普通股獲得2.245億美元的淨收益，扣除承銷折扣和佣金以及發售費用後的淨額。2020年5月，我們通過與摩根士丹利公司(Morgan Stanley&Co.LLC)和高盛公司(Goldman Sachs&Co.LLC)簽訂股權分銷協議，作為銷售代理，建立了一個“市場”機制，不時出售價值高達1.5億美元的普通股。我們沒有根據任何在市場上發行的股票，但可能在未來的日期。

47

根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將足以在本年度報告10-K表格提交日期之後的至少12個月內為我們計劃的運營提供資金。我們預計現有現金、現金等價物和有價證券將在多長時間內可用於為我們的運營提供資金，這一估計是基於可能被證明是不準確的假設，我們可以比目前預期的更早使用可用的資本資源。此外，不斷變化的環境可能會導致我們增加支出的速度大大快於我們目前的預期，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要比目前預期的更多的錢。如果我們選擇以比目前預期更快的速度擴張，我們可能需要比預期更快地籌集額外資金。

我們將需要額外的資金來進一步開發我們的候選產品，如果獲得批准，還將進行商業化。近幾個月來，由於對新型冠狀病毒新冠肺炎株的全球影響的持續擔憂，全球市場經歷了波動。在可預見的未來，由於新冠肺炎的影響，我們在公開市場融資的能力可能會受到嚴重影響。在我們需要的時候，我們可能無法獲得額外的資本，條件是我們可以接受，或者根本沒有。我們沒有確定的額外資金來源。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求大幅推遲、縮減或停止我們的研發計劃或任何候選產品的商業化(如果獲得批准)，或者無法繼續或擴大我們的業務，或者以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大影響，並導致我們的普通股價格下跌。

如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資如果可行，可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與製藥合作伙伴的合作、戰略聯盟或許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究項目或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。

由於我們的項目開發需要大量資源，並且根據我們獲得資金的能力，我們必須優先開發某些候選產品。此外，我們可能會將有限的資源用於不能產生成功候選產品的計劃，或者無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

因此，我們已經確定了100多個免疫系統靶點，並將AL001、AL002、AL003和AL101這四種候選產品推進到臨牀開發中，並繼續發展我們的研究渠道。我們目前有四種候選產品正在進行臨牀試驗。總而言之，這些項目和候選產品的開發需要大量的資本投資。由於我們的計劃和候選產品的開發需要大量資源，我們必須將我們的計劃和候選產品集中在特定的疾病和疾病途徑上，並決定要追求和推進哪些候選產品以及分配給每個候選產品的資源量。我們的藥物開發戰略是對我們的候選產品進行臨牀測試，並在我們認為有最多證據表明我們將能夠快速產生概念驗證數據的適應症上尋求監管部門的批准。然後，我們打算擴展到臨牀試驗，並基於與主要適應症的遺傳和機制重疊，尋求其他神經退行性適應症的監管批准。然而，即使我們的候選產品能夠在一個適應症中獲得監管批准，也不能保證我們能夠擴展到其他適應症，我們可能會花費大量資源尋求此類批准。此外，我們可能會基於相同的基因和機制原理，將資源集中在尋求神經退行性變以外的適應症上，這與我們在決定將重點放在哪個發現項目上時所使用的原理相同。我們關於將研究、開發、協作、管理和財政資源分配給特定候選產品或治療領域的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。同樣，我們可能做出的推遲、終止, 或者在某些項目上與第三方合作也可能隨後被證明是次優的，並可能導致我們錯失寶貴的機會。如果我們對我們的任何項目或候選產品的可行性或市場潛力做出了錯誤的判斷，或者誤讀了生物製藥行業的趨勢，特別是對於神經退行性疾病，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會

48

受到了實質性的不利影響。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲追求與其他候選產品或其他疾病和疾病途徑的機會(這些疾病和疾病途徑後來可能被證明具有比我們選擇追求的產品更大的商業潛力)，或者在對我們有利的情況下通過合作、許可或其他特許權使用費安排放棄對這些候選產品有價值的權利，以保留獨家開發權和商業化權利。

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

生物製藥產品的研發本身就有風險。我們的業務在很大程度上依賴於我們候選產品的成功開發，這些候選產品正處於臨牀前和臨牀開發的不同階段。我們不能保證我們的任何候選產品都將獲得監管，包括營銷和批准，這是它們可以商業化之前所必需的。

我們目前計劃中的許多候選產品都處於早期開發階段。到目前為止，我們已經在確定、獲取知識產權和開發我們的計劃方面投入了大量的努力和財力，包括在我們的候選產品AL001、AL002、AL003、AL101和AL044的計劃中進行臨牀前研究和臨牀試驗，併為這些操作提供一般和行政支持。我們未來的成功取決於我們能否成功開發、獲得監管部門的批准，然後成功地將我們的候選產品商業化，我們可能會因為許多原因而無法做到這一點，包括以下原因：

如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發工作，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。

我們可能不會成功地進一步開發我們目前的候選產品。在我們獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不允許營銷或推廣我們的任何候選產品，而且我們的任何候選產品可能永遠不會獲得這樣的監管批准。我們的大多數候選產品都處於早期開發階段，需要大量額外的臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入(如果有的話)。

49

我們從未完成過臨牀開發項目。我們目前有一個候選產品AL001處於關鍵的第三階段臨牀試驗，一個候選產品AL002處於第二階段臨牀試驗，兩個候選產品AL003和AL101處於第一階段臨牀試驗。此外，我們不能確定我們的任何候選產品都會在臨牀試驗中取得成功。在未來，我們可能會將候選產品推進到臨牀試驗中，並在試驗完成之前終止這些試驗。

如果我們的任何候選產品成功完成臨牀試驗，我們通常計劃尋求監管部門的批准，在美國、歐盟以及我們認為有可行商業機會的其他國家銷售我們的候選產品。我們從未開始、編制或提交申請，尋求監管部門批准銷售任何候選產品。我們可能永遠不會獲得監管部門的批准，可以銷售任何候選產品，即使這些候選產品成功完成了臨牀試驗，這將對我們的生存能力產生不利影響。為了獲得美國以外國家的監管批准，我們必須遵守其他國家關於我們候選產品的安全性、有效性、製造和控制、臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷的眾多不同的監管要求。我們還可能依賴我們的合作者或合作伙伴進行所需的活動，以支持我們的一個或多個候選產品的監管審批申請，並尋求審批。例如，對於我們的AL002和AL003候選產品，我們與AbbVie的合作安排規定，我們負責執行階段1和階段2的研究。我們不能確定我們的合作者或合作伙伴會在我們希望的時間範圍內開展這些活動。即使我們(或我們的合作者或合作伙伴)在一個司法管轄區成功獲得批准，我們也不能確保我們將在任何其他司法管轄區獲得批准。如果我們的候選產品無法在多個司法管轄區獲得批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到負面影響。

即使我們獲得了監管部門的批准，可以銷售我們的任何候選產品，無論是用於治療神經退行性疾病還是其他疾病，我們也不能向您保證，任何此類候選產品都將成功商業化，被市場廣泛接受，或者比其他商業替代產品更有效。

對生物製藥產品開發的投資涉及重大風險，即任何候選產品都無法證明足夠的療效或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。我們不能保證我們將能夠在開發過程中成功推進我們的任何候選產品，或者，如果獲得批准，我們的任何候選產品將成功商業化。

我們繼續從Discovery平臺創建候選產品渠道或開發商業上成功的產品的努力可能不會成功。如果我們不能從Discovery平臺成功識別和開發更多候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。

我們的戰略之一是確定和追求更多候選產品的臨牀開發。確定、開發、獲得監管部門的批准，並將治療神經退行性疾病的其他候選產品商業化，將需要大量的額外資金，而且容易出現藥物開發固有的失敗風險。我們不能向您保證我們將能夠成功識別或獲得其他候選產品、在開發過程中推進這些其他候選產品中的任何一個、成功將任何此類候選產品商業化(如果獲得批准)，或者彙集足夠的資源來識別、獲取、開發或(如果獲得批准)將其他候選產品商業化。如果我們不能成功地識別、獲得、開發和商業化更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。

我們為已批准的候選產品擴大適應症的努力可能不會成功。

我們的藥物開發戰略是對我們的候選產品進行臨牀測試，並在我們認為有最多證據表明我們將能夠快速產生概念驗證數據的適應症上尋求監管部門的批准。然後，我們打算擴展到臨牀試驗，並基於與主要適應症的遺傳和機制重疊，尋求其他神經退行性適應症的監管批准。為我們的候選產品進行更多適應症的臨牀試驗需要大量的技術、財政和人力資源，而且容易出現藥物開發固有的失敗風險。我們不能向您保證我們會

50

即使我們獲得了初步適應症的批准，我們也成功地使我們的產品候選產品獲得了額外適應症的監管批准。

例如，我們的候選產品AL001最初針對的是FTD-GRN患者。在2019年第三季度，我們將AL001推進到第二階段，其中還包括FTD患者的一個額外的基因子集(FTD-C9orf72)，我們將評估由C9orf72重複引起的肌萎縮側索硬化症(ALS)患者的AL001，這與FTD-GRN具有相同的TDP-43病理。如果我們不能為我們的候選產品擴大適應症，我們的商業機會可能會受到限制。

我們將相當一部分的研究和開發努力集中在神經退行性疾病的治療上，這是一個在藥物開發方面取得有限成功的領域。此外，我們的候選產品基於新方法和新技術，我們必須能夠識別和開發新的生物標誌物，這些生物標誌物是疾病或疾病的跡象，可以衡量我們候選產品對疾病進展的影響，這使得很難預測產品候選開發和隨後獲得監管批准的時間和成本。

我們把相當一部分的研究和開發努力集中在解決神經退行性疾病上。總的來説，生物製藥公司在神經退行性疾病領域的努力在藥物開發方面取得的成功有限。對於FTD、阿爾茨海默病、帕金森病和其他神經退行性疾病的患者，幾乎沒有有效的治療選擇。我們未來的成功高度依賴於我們治療神經退行性疾病的候選產品的成功開發。如果獲得批准，我們用於治療神經退行性疾病的候選產品的開發和商業化將使我們面臨許多挑戰，包括在目標組織中獲得疾病修改活性和有效劑量，以及獲得FDA和其他監管機構的監管批准，這些監管機構只有有限的一組先例可依賴。

我們治療神經退行性疾病的方法旨在識別和選擇富含小膠質細胞和其他髓系免疫細胞的靶點，這些細胞與神經退行性疾病有遺傳關聯。我們識別和開發能夠以足夠的數量和效力跨越血腦屏障的候選產品，從而能夠在大腦中有效地給藥並達到預期的目標，並且我們必須能夠識別和開發能夠準確識別疾病或病情跡象的生物標誌物和生物標誌物分析，幫助我們選擇合適的患者羣體，並展示目標參與、途徑參與以及測量我們的候選產品對疾病進展的影響。這一策略可能不會被證明是成功的。我們不能確定我們的方法將產生安全有效、可擴展或有利可圖的令人滿意的治療產品。

我們的臨牀試驗可能會遇到很大的延誤，或者可能無法在我們預期的時間表內進行或完成臨牀試驗，如果根本沒有的話。

臨牀測試費用昂貴，耗時長，而且容易受到不確定性的影響。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成(如果有的話)。我們不能確定IND或臨牀試驗申請(CTA)的提交是否會導致FDA或EMA(如果適用)允許臨牀試驗及時開始(如果有的話)。此外，即使這些試驗開始，也可能出現可能暫停或終止此類臨牀試驗的問題。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀試驗可能不會成功。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀試驗的事件包括：

51

上述任何和所有事件都可能由與正在進行的新冠肺炎大流行相關的因素引起或加劇。

任何無法成功啟動或完成臨牀試驗的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們的創收能力。此外，如果我們對候選產品進行製造或配方更改，我們可能會被要求或選擇進行額外研究，以便將修改後的候選產品與較早版本連接起來。臨牀試驗延遲還可能縮短我們的產品擁有專利保護的任何期限，並可能使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，這可能會削弱我們將候選產品成功商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。

如果臨牀試驗被我們、數據安全監測委員會或FDA、EMA或任何其他監管機構暫停或終止，或者如果進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和受其審查的地點的參與，我們也可能遇到延誤。這些機構可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括沒有按照法規要求或我們的要求進行臨牀試驗。

52

這些問題包括：臨牀試驗規程的變更、FDA、EMA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良反應、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政措施的變化，或者缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

我們未來可能會讓候選產品進入臨牀試驗階段，並在試驗結束前終止這些試驗，這可能會對我們的業務產生不利影響。

延遲完成我們候選產品的任何臨牀試驗都將增加我們的成本，減緩我們候選產品的開發和審批過程，並造成延誤，或可能危及我們開始產品銷售和創收的能力。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。

在我們的臨牀試驗中，我們可能會遇到招募患者的困難，因此我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

臨牀試驗能否按照他們的方案及時完成，除了其他因素外，還取決於我們是否有能力招募足夠數量的病人蔘加試驗，直到試驗結束為止。由於各種原因，我們在臨牀試驗中招募患者時可能會遇到困難，包括：

在我們的臨牀試驗中招募患者和在我們正在進行的臨牀試驗中維持患者人數已經並可能繼續受到延遲或限制，因為我們的某些臨牀試驗地點限制了現場工作人員，或者由於新冠肺炎疫情而暫時關閉。此外，由於聯邦或州政府強加或建議的旅行和物理距離限制，或者患者在大流行期間不願訪問臨牀試驗地點，患者可能無法或不願意訪問臨牀試驗地點以進行劑量或數據收集。新冠肺炎大流行導致的這些因素可能會推遲或阻止我們的臨牀試驗的預期讀數。

我們的臨牀試驗可能會顯示重大不良事件、毒性或其他副作用，並可能無法證明我們候選產品的安全性和有效性的實質性證據，這將阻止、推遲或限制監管批准和商業化的範圍。

在獲得任何候選產品商業化銷售的監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗來證明我們的產品

53

候選藥物在每個目標適應症中的使用都是安全和有效的。對於那些作為生物藥物產品受到監管的候選產品，我們需要證明它們是安全、純淨和有效的，可以用於其目標適應症。每種候選產品必須在其目標患者羣體和其目標用途中證明足夠的風險與收益情況。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究結果可能不能預測早期或後期臨牀試驗的結果，我們候選產品的早期臨牀試驗結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。在一組患者或疾病適應症上的臨牀試驗結果可能不能預測在另一組患者或疾病適應症中獲得的結果。在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，這些因素包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案的變化和對給藥方案的堅持，以及其他臨牀試驗方案和臨牀試驗參與者的輟學率。開放標籤延伸研究也可能大大延長臨牀試驗的時間和成本。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。生物製藥行業的一些公司由於缺乏療效或不可接受的安全性問題，在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果。在神經退行性疾病中尤其如此，從歷史上看，這些疾病的失敗率高於許多其他疾病領域。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管部門的商業化批准。

我們在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗來支持上市審批。我們不能確定我們目前的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。此外，在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制我們的候選產品在這些適應症和其他適應症中獲得監管部門批准的前景，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

此外，即使這樣的臨牀試驗成功完成，我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多的試驗。如果試驗結果不能令fda或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能會被要求支付費用。

我們可能無法獲得大量資源來進行額外的試驗，以支持我們的候選產品可能獲得批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准的條款可能會限制我們候選產品的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。

我們的運營和財務業績可能會受到美國和世界其他地區新冠肺炎疫情的不利影響。

2020年1月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為“國際關注的突發公共衞生事件”，疫情繼續在全球蔓延，對全球商業活動造成不利影響，並導致金融市場大幅下跌和波動。新冠肺炎大流行和政府應對措施正在擾亂全球供應鏈，並對許多行業產生不利影響。這場大流行可能會繼續對經濟和市場狀況產生實質性的不利影響，並引發一段時期的全球經濟放緩。我們繼續密切關注新冠肺炎疫情的影響。新冠肺炎大流行將在多大程度上影響其運營或財務業績尚不確定。

大流行和政府採取的應對措施也對企業和商業產生了直接和間接的重大影響，因為出現了勞動力短缺；供應鏈中斷；設施和生產暫停；對醫療服務和用品等某些商品和服務的需求激增，而對旅行等其他商品和服務的需求下降。為了應對新冠肺炎的傳播，並遵守當地的就地避難規定，我們減少了在總部工作的員工數量，這改變了我們的運營和流程。雖然新冠肺炎大流行對我們的業務和財務業績的影響程度尚不確定，但持續和曠日持久的公共衞生危機，如新冠肺炎大流行，可能會對我們的業務、財務狀況和運營業績產生實質性的不利影響。隨着新冠肺炎疫情繼續在全球蔓延，我們可能會遇到可能嚴重影響我們的業務和臨牀試驗的中斷，包括：

54

我們可能需要制定和實施額外的臨牀試驗政策和程序，旨在幫助保護受試者免受新冠肺炎病毒的影響，這可能會推遲我們預期的臨牀研究和監管批准的時間表，並增加我們的臨牀研究成本。例如，2020年3月，FDA發佈了一份關於在大流行期間進行臨牀試驗的指導意見，該指導意見隨後進行了更新，其中描述了受大流行影響的臨牀試驗贊助商的一些考慮因素。在本指導意見中，製藥公司將被要求在臨牀試驗報告中包括為管理臨牀試驗而實施的應急措施，以及新冠肺炎大流行造成的任何臨牀試驗中斷；受新冠肺炎大流行相關研究中斷影響的所有受試者的清單(按唯一的受試者標識符和調查地點以及個人參與情況的描述)；以及處理實施的應急措施(例如，參與者停止研究產品和/或研究、用於收集關鍵安全性和/或有效性數據的替代程序)對為臨牀試驗報告的安全性和有效性結果的影響的分析和相應討論。2020年6月，美國食品藥品監督管理局還發布了應對藥品和生物製品製造員工新冠肺炎感染的良好製造規範考慮事項的指導意見，包括防止藥品污染的製造控制建議，以及關於在新冠肺炎突發公共衞生事件期間恢復正常的藥品和生物製品生產操作的指導意見。在一定程度上，我們的臨牀研究因新冠肺炎相關因素而延遲或臨牀研究數據泄露, 我們可能需要花費額外的資源進行額外的研究和/或招收更多的參與者，這可能會對我們的業務運營產生不利影響，並推遲監管部門的批准。

新冠肺炎大流行繼續快速發展，運營狀況和政府限制每週都會發生變化。疫情對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法有把握地預測，例如大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。

此外，與我們合作的某些第三方，包括我們的合作者、合同組織、第三方製造商、供應商、臨牀試驗地點、監管機構和與我們合作的其他第三方

55

我們開展業務的情況類似，也在根據新冠肺炎疫情調整運營和評估能力。如果這些第三方遭遇關閉或持續的業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響。

例如，我們的某些臨牀試驗地點經歷了臨牀試驗訪問延遲，我們知道，在一段時間內，我們正在進行的每項試驗中的一些參與者沒有按時收到預定劑量。這些事件可能會對我們臨牀試驗數據的完整性、可靠性或健壯性產生負面影響。我們和我們的CRO還根據FDA發佈的指導意見對此類試驗的操作進行了一定的調整，以努力確保患者的監測和安全，並將大流行期間試驗完整性的風險降至最低，我們未來可能需要做出進一步的調整。其中許多調整是新的和未經測試的，可能沒有效果，可能會對這些試驗的登記、進展和完成以及這些試驗的結果產生意想不到的影響。此外，儘管有任何調整，但由於聯邦或州政府強加或建議的旅行和物理距離限制，或者患者在大流行期間不願訪問臨牀試驗地點，一些試驗參與者可能會拒絕訪問臨牀試驗地點以進行劑量或數據收集。由於新冠肺炎疫情的影響，我們可能無法成功添加臨牀試驗站點，可能會遇到患者登記或臨牀試驗以及患者數據收集和分析的延遲，可能需要暫停或放棄臨牀試驗，以及可能會遇到其他對我們試驗的負面影響。

新冠肺炎在全球範圍內的爆發繼續快速發展，美國的病例增加尤為顯著。雖然目前新冠肺炎疫情對我們的業務和財務業績的影響程度尚不確定，但持續和曠日持久的公共衞生危機，如新冠肺炎大流行，可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的負面影響。就新冠肺炎疫情對我們的運營和財務業績產生不利影響的程度而言，它可能還會增加這一“風險因素”一節中描述的許多其他風險。

在技術和科學快速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手有可能在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發比我們更安全、更先進或更有效的療法，這可能會對我們成功營銷或商業化我們可能開發的任何候選產品的能力產生負面影響，並最終損害我們的財務狀況。

新藥產品的開發和商業化競爭激烈。此外，神經退行性疾病領域的特點是競爭激烈且日益激烈，並強烈強調知識產權。我們未來尋求開發或商業化的任何候選產品都可能面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護並在研究、開發、製造和商業化方面建立合作安排的公共和私人研究組織。

目前有許多大型製藥和生物技術公司正在致力於開發治療神經退行性疾病的產品，包括FTD和阿爾茨海默病。許多現有或潛在的競爭對手，無論是單獨或與其戰略合作伙伴一起，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗患者註冊以及獲取補充我們計劃或為其提供必要技術方面與我們展開競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，目前批准的產品可能會被發現應用於治療神經退行性疾病的適應症，這可能會使此類產品比我們的任何候選產品都具有顯著的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手還可以獲得FDA、EMA, 或其他監管機構對其產品的批准比我們獲得批准的速度更快，並可能從fda獲得孤兒藥物獨家經營權，因為有跡象表明我們的候選產品是針對我們的，這可能會導致我們的競爭對手建立強大的市場地位。

56

在我們能夠進入市場之前。此外，我們的競爭對手開發的產品或技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或過時，我們可能無法成功營銷我們可能開發的任何候選產品來對抗競爭對手。

此外，我們可能面臨與我們的競爭對手的產品相關的專利的範圍、所有權、有效性和/或可執行性的訴訟或其他訴訟，我們的競爭對手可能會指控我們的產品侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權。我們競爭對手的產品供應可能會限制我們可能開發和商業化的任何產品的需求和我們能夠收取的價格。

我們候選產品的製造複雜，在生產上可能會遇到困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，或未能達到嚴格執行的監管標準，我們為臨牀試驗提供候選產品或為患者提供產品的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止，或者我們可能無法維持商業上可行的成本結構。

我們的候選藥物和生物製品的生產過程複雜、昂貴、監管嚴格，並面臨多重風險。此外，隨着候選產品的開發通過臨牀前研究到後期臨牀試驗以獲得批准和商業化，開發計劃的各個方面(如製造方法)在此過程中被改變以努力優化過程和結果是很常見的。這樣的改變存在無法實現這些預期目標的風險，這些改變中的任何一種都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。

為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，或者提供商業產品，如果獲得批准，我們將需要大量生產這些產品。我們的CDMO可能無法及時或具有成本效益地成功提高我們任何候選產品的生產能力，甚至根本不能。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們的CDMO不能以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模，候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何最終產品的監管批准或商業發佈可能會延遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。如果我們未來決定建立內部製造能力，同樣的風險也將適用於我們的內部製造設施。此外，建設內部製造能力將帶來重大風險，因為它無法計劃、設計和執行復雜的項目，以及時且經濟高效地建立製造設施。

此外，我們可能開發的任何產品的製造過程都要接受FDA、EMA和外國監管機構的審批程序和持續監督，我們將需要與符合所有適用的FDA、EMA和外國監管機構要求的製造商簽訂合同，包括持續遵守當前的良好製造規範(CGMP)。如果我們或我們的第三方製造商不能可靠地生產出符合美國食品藥品監督管理局、美國食品藥品監督管理局或其他監管機構可接受的規格的產品，包括美國食品和藥物管理局最近關於應對藥品和生物製品製造員工新冠肺炎感染的良好生產規範的指導意見，以及任何未來的指導和法規，我們可能無法獲得或維持我們將此類產品商業化所需的批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，也不能保證我們或我們的CDMO能夠按照FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格生產獲得批准的產品，從而生產出足夠數量的產品，以滿足該產品可能推出的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

57

如果將來我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們可能開發的任何候選產品，那麼如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷醫藥產品的經驗。為了使我們保留銷售和營銷職責的任何經批准的產品取得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。將來，如果我們的一些候選產品獲得批准，我們可能會選擇構建集中的銷售、營銷和商業支持基礎設施，以便與我們的合作者一起銷售或參與銷售活動。

無論是建立我們自己的商業能力，還是與第三方達成提供這些服務的安排，都存在風險。例如，招聘和培訓銷售人員或報銷專家既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和其他商業化能力的候選產品的商業發佈因任何原因而延遲或沒有發生，我們將過早或不必要地招致這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的商業化人員，我們的投資將會損失。

可能會阻礙我們將任何經批准的產品自行商業化的因素包括：

如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷、商業支持和分銷服務，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成將我們的候選產品商業化的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能對這些第三方几乎無能為力，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，如果我們的候選產品獲得批准，我們就不會成功地將其商業化。

即使我們開發的任何候選產品獲得了市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

我們的任何候選產品的商業成功將取決於它被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人接受的程度。即使我們可能開發的任何候選產品獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。產品的市場接受度

58

我們可能開發的任何候選產品，如果獲準用於商業銷售，都將取決於多個因素，包括：

如果我們開發的任何候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。

我們商業化的任何產品都可能會受到不利的定價規定、第三方報銷做法或醫療改革舉措的影響，這將損害我們的業務。

管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。在美國，最近頒佈的或未來可能出臺的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從市場或產品許可批准後開始。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們產品的商業發佈，可能會推遲很長一段時間，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品都獲得了市場批准。

我們是否有能力成功地將我們可能開發的任何產品商業化，這在一定程度上還將取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。政府當局目前對某些患者羣體實施強制性折扣，如聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)和退伍軍人事務部(Veterans Affairs)醫院，並可能隨時尋求增加此類折扣。如果獲得批准，未來的監管可能會對我們產品的價格產生負面影響。

59

越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。我們不能確定我們商業化的任何候選產品是否可以報銷，如果可以報銷，報銷級別也是如此。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。為了獲得報銷，醫生可能需要證明，與標準護理藥物(包括價格較低的標準護理藥物的仿製藥)相比，患者使用我們的產品有更好的治療結果。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們獲得市場批准的任何候選產品商業化。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷水平因付款人而異。因此，承保範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們單獨為每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。

在獲得新近批准的藥物的報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷費率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們可能開發的任何經批准的產品的承保範圍和有利可圖的付款率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集將候選產品商業化所需的資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

我們打算尋求批准的候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。

即使我們成功地在競爭對手之前獲得監管部門的批准，將候選產品商業化，我們的候選產品也可能面臨來自生物相似產品的競爭。在美國，我們的候選產品作為生物製品受到FDA的監管，我們打算根據BLA途徑為這些候選產品尋求批准。2009年“生物製品價格競爭和創新法”(BPCIA)為批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡明的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與現有品牌產品的相似性，可能將其指定為“可互換”生物製劑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在最初的品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定這些旨在實施BPCIA的流程何時可能被FDA完全採用，但任何此類流程都可能對我們候選產品的未來商業前景產生重大不利影響。

我們認為，根據BLA批准為生物製品的任何我們的候選產品都應該有資格獲得12年的專營期。然而，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，一旦獲得批准，生物相似產品將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物產品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。此外，競爭對手可以決定放棄生物相似的批准程序，在完成自己的臨牀前研究和臨牀試驗後提交完整的BLA。在這種情況下，根據BPCIA我們可能有資格獲得的任何專營權都不會阻止競爭對手在其產品獲得批准後立即進行營銷。

60

在歐洲，歐盟委員會已經根據過去幾年發佈的一套針對生物相似批准的一般和特定產品類別的指南，授予了幾種生物相似產品的營銷授權。在歐洲，競爭對手可能會參考支持批准創新生物產品的數據，但要在創新產品獲得批准10年後才能將其推向市場。如果在這10年中的前8年中，營銷授權持有者獲得批准使用一種或多種新的治療適應症，而這些適應症與現有療法相比能帶來顯著的臨牀益處，則這一10年的市場專營期將延長至11年。此外，公司可能會在其他國家開發生物相似產品，如果獲得批准，這些產品可能會與我們的產品競爭。

如果競爭對手能夠獲得我們候選產品的生物仿製藥的市場批准，如果獲得批准，此類產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和潛在的不利後果。這些有競爭力的產品可能會立即在我們的候選產品可能獲得批准的每一項指標上與我們競爭。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。

由於我們的候選產品進行臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中導致或被認為造成傷害，或被發現在其他方面不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或者被要求限制對我們的候選產品進行測試和商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能導致：

我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的產品的商業化。我們的保險單可能有各種各樣的免責條款，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何由法院裁決或在和解協議中協商的超出我們承保範圍或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴簽訂的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償也可能是不可用的或足夠的。

61

與監管審批和其他法律合規事項相關的風險

FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA、EMA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且在不同的司法管轄區之間可能會有所不同，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們尚未提交或獲得任何候選產品的監管批准，我們現有的產品候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。

此外，我們候選產品的開發和/或監管審批可能會因為我們無法控制的原因而延遲。例如，美國聯邦政府已經並可能在未來經歷停擺或預算自動減支，這可能會導致FDA的預算、員工和運營大幅減少，這可能會導致響應時間更慢，審查期更長，可能會影響我們推進候選產品開發或獲得監管部門對候選產品的批准的能力。如果美國食品和藥物管理局及其他監管機構在監管批准之前因新冠肺炎疫情或其他原因在審查我們的監管申請或要求會議和/或指導以及檢查製造設施方面遇到任何延誤或有限的資源，我們可能會在臨牀研究和/或尋求監管批准的預期時間表方面遇到重大延誤，這可能會對我們的業務產生不利影響。

我們候選產品的申請可能會因為許多原因而無法在初始或後續指示中獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：

62

這一漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會阻止它們的臨牀開發、阻止它們獲得監管批准、限制它們的商業潛力或導致嚴重的負面後果。

我們的候選產品引起的不良事件或其他不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA、EMA或其他類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准。

與藥物相關的副作用可能會影響患者招募、入選患者完成研究的能力，和/或導致潛在的產品責任索賠。根據我們的某些開發和商業化協議，我們必須維持產品責任保險。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受因責任造成的損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會對我們的運營、業務和聲譽產生不利影響。此外，無論是非曲直或最終結果，產品責任索賠都可能導致我們的商業聲譽受損、臨牀試驗參與者退出、相關訴訟造成的成本、管理層注意力從我們的主要業務上分散、監管機構發起調查、向患者或其他索賠人提供鉅額金錢獎勵、無法將我們的候選產品商業化，以及對我們候選產品的需求減少(如果獲準用於商業銷售)。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用或不良事件，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：

這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景。

我們目前正在並可能在未來繼續在美國境外對我們的候選產品進行臨牀試驗，FDA、EMA和適用的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。

我們目前正在並可能在未來繼續選擇在美國以外(包括歐洲或澳大利亞)進行一項或多項臨牀試驗。FDA、EMA或適用的外國監管機構接受在美國境外或其他司法管轄區進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)這些數據適用於美國人口和美國醫療實踐；以及(Ii)這些試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員進行的，並符合CGCP規定。

63

此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，這類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA、EMA或任何適用的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並會延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的候選產品在適用的司法管轄區得不到商業化的批准或許可。

在一個司法管轄區獲得並保持我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持我們候選產品的監管批准並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准，但在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。例如，即使FDA或EMA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們或與我們合作的任何合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮候選產品市場潛力的能力將受到損害。

即使我們獲得了候選產品的監管批准，我們的產品仍將受到廣泛的監管審查。

如果我們的任何候選產品獲得批准，它們將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息方面的持續監管要求，包括美國的聯邦和州要求以及可比的外國監管機構的要求。

製造商和製造商的工廠必須遵守FDA、EMA和類似的外國監管機構施加的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估是否符合cGMP，以及遵守任何NDA、BLA或營銷授權申請(MAA)中做出的承諾。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在法規遵從性的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准都將受到產品可能用於營銷和促銷的已批准指示用途的限制或批准條件(包括實施風險評估和緩解策略的要求)，或包含可能代價高昂的上市後測試的要求。我們將被要求向FDA、EMA和類似的外國監管機構報告某些不良反應和生產問題(如果有)。任何解決藥品安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品的生產、銷售和分銷僅適用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。我們必須遵守有關產品廣告和促銷的要求。宣傳溝通

64

關於處方藥，必須遵守各種法律和法規限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們不能將我們的產品用於未經批准的適應症或用途。經批准的NDA、BLA或MAA的持有者必須提交新的或補充申請，並獲得對經批准的產品、產品標籤或製造過程的某些更改的批准。我們還可以被要求進行上市後的臨牀試驗，以驗證我們的產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通過加速審批途徑獲得的，我們可能需要進行一次成功的上市後臨牀試驗，以確認我們的產品的臨牀益處。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能導致撤回上市批准。

如果監管機構發現某種產品存在以前不為人知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產該產品的設施存在問題，或不同意對該產品進行促銷、營銷或貼標籤，該監管機構可能會對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法機構可能會採取其他措施：

任何政府對涉嫌違法的調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。

我們已經從FDA獲得了治療FTD的AL001和AL101的孤兒藥物指定，並計劃為我們的一些其他候選產品尋求孤兒藥物指定，但我們可能無法獲得這樣的指定或維持與孤兒藥物狀態相關的好處，包括市場獨佔性，這可能會導致我們的收入(如果有的話)減少。

根據《孤兒藥品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以對旨在治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒稱號。罕見疾病或疾病的定義是，在美國患者人數低於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人的疾病或疾病，如果沒有合理的預期，在美國開發和提供該藥物或生物藥物或生物的成本將從該藥物或生物藥物或生物的美國銷售中收回。在提交NDA或BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。雖然我們已經從FDA獲得了治療FTD的AL001和AL101的孤兒藥物指定，但我們可能無法獲得與孤兒藥物狀態相關的好處。此外，我們計劃在未來為我們的一些其他候選產品尋求孤兒藥物名稱，但可能無法為任何其他候選產品獲得孤兒藥物名稱。

如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了fda對其具有孤兒藥物名稱的疾病的特定活性成分的第一次批准，則該產品有權成為孤兒產品。

65

獨佔性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他NDA或BLA申請在同一適應症下銷售相同的藥物或生物製劑，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於孤兒獨佔性產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒獨佔性的持有者沒有證明它可以保證足夠數量的孤兒產品的供應，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使FDA已經批准AL001和AL101作為治療FTD的孤兒藥物，FDA仍然可以批准其他具有不同活性成分的藥物用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們不能生產足夠的產品，FDA可以放棄孤兒專營權。

我們已經從FDA獲得了AL001和AL101的Fast Track指定，用於治療攜帶顆粒蛋白基因特定基因突變的額顳部痴呆患者，但我們可能無法獲得或維持與Fast Track指定相關的益處。

快速通道指定旨在促進治療嚴重疾病和滿足未得到滿足的醫療需求的療法的開發和加快審查。被指定為快速通道的項目可能受益於與FDA的早期和頻繁溝通，潛在的優先審查，以及提交滾動申請進行監管審查的能力。快速通道指定既適用於該產品，也適用於該產品正在研究的特定適應症。

2019年12月，FDA批准了AL001的Fast Track稱號，2020年1月，FDA批准了AL101的Fast Track稱號，用於治療攜帶顆粒蛋白基因特定基因突變的FTD患者。如果我們的臨牀開發計劃不能繼續滿足Fast Track指定標準，或者如果我們的臨牀試驗因意外的不良事件或臨牀供應問題而延遲、暫停或終止或臨牀擱置，我們將無法獲得與Fast Track計劃相關的好處。此外，指定快速通道不會更改審批標準。快速通道指定本身並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。

旨在降低醫療成本的醫療立法措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

第三方付款人，無論是國內的還是國外的，或者政府的還是商業的，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統發生了許多立法和監管變化，可能會影響我們有利可圖地銷售產品的能力。特別是，2010年頒佈了ACA，其中除其他外，使生物產品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，解決了一種新的方法，即根據醫療補助藥物退税計劃計算製造商在醫療補助藥物退税計劃下欠下的回扣，提高了醫療補助藥物退税計劃下大多數製造商所欠的最低醫療補助退税，將醫療補助藥物退税計劃擴大到使用在醫療補助管理的護理組織登記的個人的處方，使製造商ACA一直受到訴訟和其他廢除和取代ACA的努力。目前尚不清楚這些努力，包括最高法院對ACA合憲性的裁決，以及新政府的醫療措施將如何影響ACA和我們的業務。遵守任何新的立法或逆轉特朗普政府實施的任何變化都可能是耗時和昂貴的，對我們的業務造成實質性的不利影響。在全面實施ACA或對ACA的未來有更多確定性之前，很難預測其對我們業務的全面影響和影響。

美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險(Medicare)下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。2020年，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價相關的行政命令。FDA還在2020年9月發佈了一項最終規則，為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供指導。此外，在2020年11月，HHS最終敲定了一項規定，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的避風港保護，無論是直接還是通過藥房福利經理，除非價格

66

減税是法律規定的。這一規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。目前尚不清楚這些新規定和新政府的規定將在多大程度上影響這些政策，以及這些規定將對我們的業務產生什麼影響。2020年12月，CMS發佈了一項最終規則，根據醫療補助藥品回扣計劃實施了重大的製造商價格報告變化，包括影響受藥房福利經理累加器計劃影響的製造商贊助的患者援助計劃的規定，以及與某些基於價值的採購安排相關的最佳價格報告。

在外國、聯邦和州各級已經有並可能繼續有旨在控制或降低醫療成本的立法和監管提案。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療機構和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格控制可能會產生不利影響：

我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，更低的報銷，以及新的支付方法。此外，政府可能會採取進一步行動來應對新冠肺炎大流行。醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。這可能會降低我們收到的任何批准產品的價格。新政府和各州可能會通過進一步的立法和法規，旨在控制藥品和生物製品的定價，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露以及透明度措施。任何拒絕承保或減少聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的報銷都可能導致類似的拒絕或減少私人付款人的付款，這可能會阻止我們能夠創造足夠的收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。此外，國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的約束。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽的行為，未能：

如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，並開始在美國商業化這些產品，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。特別是，醫療保健行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排都受到廣泛的法律約束，旨在防止欺詐、回扣、

67

自我交易和其他虐待行為。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售和佣金、某些客户激勵計劃以及其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經採納了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

如果我們不遵守醫保法，我們可能面臨重大處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。

如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，並開始在美國商業化這些產品，我們的運營將受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束。可能影響我們運營的法律包括以下內容：

可根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)支付全部或部分費用的項目或服務。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。此外，政府可以斷言，根據《虛假索賠法》，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

68

由於這些法律的範圍廣泛，而法定例外情況和可供選擇的避風港卻非常狹窄，因此，即使我們努力遵守這些法律，我們的一些商業活動仍可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。確保我們的業務安排符合適用的醫療法律的努力可能會涉及鉅額成本。政府和執法部門可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法規、法規或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、退還、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。此外，我們在美國以外的任何候選產品的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。

如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能對我們的業務產生重大不利影響的成本。

我們和我們僱傭的任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受管制的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全的法律、法規和許可要求。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務也會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。根據某些環境法，我們可能要對與我們的任何污染有關的費用負責。

69

當前或過去的設施以及第三方設施。我們還可能招致與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

遵守適用的環境法律法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的研究、產品開發和製造努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持工傷賠償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的費用和開支，但該保險可能不足以承擔潛在的責任。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、傷亡和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們的業務受到與安全、隱私和數據保護相關的複雜且不斷變化的美國和外國法律法規的約束。這些法律和法規可能會發生變化和不確定的解釋，可能會導致索賠、改變我們的業務做法或處以罰款，否則可能會損害我們的業務。

各種各樣的國家、國家和國際法律法規適用於安全和網絡安全要求以及個人數據的收集、使用、保留、保護、披露、傳輸和其他處理。這些安全和數據保護以及與隱私相關的法律法規正在演變，可能會導致監管和公眾審查不斷加強，執法和制裁水平不斷升級。我們正在努力遵守這些法律，我們預計需要投入大量額外資源來努力遵守這些法律。新法例可能會對處境相似的公司施加新的義務和要求，而這些法律的詮釋和應用，可能會因司法管轄區的不同而有所不同，或與我們現行的政策和做法不符。我們實際或被認為未能充分遵守與安全、隱私和數據保護相關的適用法律和法規，或未能保護我們處理或維護的系統、個人數據和其他數據，可能會導致監管罰款、調查和執法行動、處罰和其他責任、受影響的個人要求損害賠償，以及我們的聲譽受損，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響。

FDA和其他政府機構的資金不足可能會阻礙我們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對我們業務可能依賴的其他政府機構的資助，包括那些資助研究和發展活動的機構，也受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減慢必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。過去，美國政府曾經歷過預算停擺，FDA等某些監管機構不得不讓FDA和其他政府關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，在我們作為一家上市公司的運營中，政府未來的關閉可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的運營。

70

我們的商業活動可能受到《反海外腐敗法》(FCPA)以及類似的反賄賂和反腐敗法律的約束。

我們的業務活動可能受《反海外腐敗法》(FCPA)以及我們所在國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國《反賄賂法》。FCPA一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確、公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並設計和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的政府官員的重大互動。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。

最近，美國證券交易委員會(SEC)和司法部(Department Of Justice)增加了針對生物技術和製藥公司的“反海外腐敗法”(FCPA)執法活動。我們的所有員工、代理、承包商或合作者或我們附屬公司的所有員工、代理、承包商或合作者是否都會遵守所有適用的法律和法規，尤其是考慮到這些法律的高度複雜性，這一點並不確定。違反這些法律法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、關閉我們的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃以及禁止我們開展業務。任何此類違規行為都可能包括禁止我們在一個或多個國家提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們希望依靠與第三方的合作，對我們可能開發的某些候選產品進行研究、開發和商業化。如果任何這樣的合作不成功，我們可能無法實現這些候選產品的市場潛力。

我們目前使用並預計將繼續使用第三方合作者對我們可能開發的某些候選產品進行研究、開發和商業化，包括我們之前披露的與AbbVie和Adimab的安排。我們已經與Innoent Biologics簽訂了一項許可協議，以開發我們的AL008產品並將其商業化。AL008是一種用於治療中國腫瘤學適應症的抗SIRP-α抗體。我們任何其他合作安排的可能合作者包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥公司、生物技術公司和學術機構。與任何第三方的此類安排通常使我們能夠共享或有限地控制我們的合作者用於開發或潛在商業化我們可能尋求與其共同開發的任何候選產品的資源的數量和時間。我們從與商業實體的這些安排中獲得收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們無法預測我們參與的任何合作的成功與否。

涉及我們的研究計劃或我們可能開發的任何候選產品的合作會給我們帶來以下風險：

71

72

在尋求適當的合作方面，我們可能會面臨激烈的競爭。最近生物技術和製藥公司之間的業務合併導致潛在合作者的數量減少。此外，談判過程既耗時又複雜，我們可能無法及時以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發候選產品或將它們推向市場併產生產品收入。

如果我們或我們的合作者選擇不行使協議授予的權利，或者如果我們或我們的合作者無法成功地將候選產品整合到現有運營和公司文化中，我們可能無法實現協作的好處。此外，如果我們與任何合作者的協議終止，我們對該合作者授權給我們的技術和知識產權的訪問可能會受到限制或完全終止，這可能會推遲我們利用合作者的技術或知識產權繼續開發我們的候選產品，或者要求我們完全停止開發這些候選產品。我們可能還會發現更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會被推遲，或者我們在商業和金融界的形象可能會受到不利影響。本“風險因素”部分中描述的許多與產品開發、監管審批和商業化相關的風險也適用於我們的合作者的活動，對我們的合作者的任何負面影響都可能對我們產生不利影響。

我們預計將依賴第三方進行我們的臨牀試驗以及我們的研究和臨牀前測試的某些方面，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類試驗、研究或測試。

我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，來進行我們的研究、臨牀前測試和臨牀試驗的某些方面。這些第三方中的任何一方都可能終止與我們的合約或無法履行其合同義務。如果我們需要達成替代安排，就會延誤我們的產品開發活動。

我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的總體調查計劃和方案進行的。此外，FDA要求我們遵守cGCP進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可信的、可重複的和準確的，並確保試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。我們還被要求登記正在進行的臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫中。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

如果這些第三方不能按照法規要求或我們聲明的方案成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行臨牀試驗，我們將無法或可能延遲獲得我們可能開發的任何候選產品的上市批准，並且我們的藥物將無法成功商業化或可能會延遲。

我們還希望依賴其他第三方為我們的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們分銷商的任何表現失誤，包括任何藥品供應的發貨，都可能延誤。

73

臨牀開發或營銷批准我們可能開發的任何候選產品或將我們的藥品商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

我們與第三方簽訂合同，為我們的研究計劃、臨牀前研究、臨牀試驗製造材料，並將我們可能開發的任何候選產品商業化。這種對第三方的依賴帶來並可能增加風險，即我們將沒有足夠數量的此類材料、候選產品或我們可能開發和商業化的任何藥物，或者我們無法以可接受的成本獲得此類供應，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們沒有任何生產設施。我們目前依賴CDMO生產我們用於臨牀前研究和臨牀試驗的材料，並預計將繼續這樣做，用於臨牀前研究、臨牀試驗以及我們可能開發的任何候選產品的商業供應。我們目前已經與幾家CDMO建立了合作關係，以生產我們的候選產品。我們可能無法與CDMO建立任何進一步的協議，或者無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴CDMO也會帶來額外的風險，包括：

第三方製造商可能無法遵守cGMP規定或美國以外的類似監管要求。我們或我們的CDMO未能遵守適用的法規可能會導致臨牀暫停我們的試驗，對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、沒收或召回候選產品或藥品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們的藥品供應產生重大不利影響，並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能開發的任何藥物都可能與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，而且可能有能力為我們製造產品。

我們現有的或未來的第三方製造商的任何性能故障都可能推遲臨牀開發或市場批准。如果我們現有的合同製造商中有任何一家不能按協議執行，我們可能會被要求更換該製造商，並可能在識別和鑑定任何此類替換產品時產生額外成本和延遲。此外，確保和保留與合同製造商的產能可能會導致巨大的成本。

我們目前和預期的未來依賴他人生產我們可能開發的任何候選產品或藥物，可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。

我們在製造過程中使用的關鍵原材料依賴第三方供應商，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的原材料可能會損害我們的業務。

我們依賴第三方供應商提供生產我們的候選產品所需的原材料，我們預計將繼續依賴第三方製造商為我們獲得市場批准的任何候選產品提供商業供應。我們對這些第三方供應商的依賴，以及我們在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰，涉及幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。作為一家小公司，我們的談判籌碼是有限的，我們可能會獲得比我們規模更大的競爭對手更低的優先級。我們沒有長期的供應協議，我們通過開發製造服務來購買我們所需的藥品。

74

協議或採購訂單基礎。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。有限或獨家來源的原材料的任何供應中斷都可能嚴重損害我們製造候選產品的能力，直到新的供應來源(如果有的話)被確定和合格為止。我們可能無法在合理的時間或商業上合理的條件下找到足夠的替代供應渠道。我們供應商的任何表現失誤都可能推遲我們候選產品的開發和潛在商業化，包括限制臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能為我們開發的任何候選產品獲得並保持專利保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們成功將我們開發的任何候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力，這些保護涉及我們的專利候選產品和我們可能開發的其他技術。我們通過在美國和海外提交與我們的核心計劃和候選產品相關的專利申請，以及其他對我們的業務非常重要的技術，來保護我們的專有地位。鑑於我們許多候選產品的開發處於早期階段，我們在許多候選產品的某些方面的知識產權組合也處於早期階段。例如，我們已經或打算就我們的技術和核心產品候選方面提交專利申請；但是，不能保證任何此類專利申請都會作為授權專利頒發。此外，在某些情況下，我們只就我們候選技術和產品的某些方面提交了臨時專利申請，並且這些臨時專利申請中的每一項都沒有資格成為已頒發的專利，直到我們在適用的臨時專利申請提交之日起12個月內提交了非臨時專利申請。任何未能在此時間內提交非臨時專利申請的行為都可能導致我們失去對相關臨時專利申請中披露的發明進行專利保護的能力。此外，在某些情況下，我們可能無法獲得包含與我們的核心程序和候選產品以及其他對我們業務重要的技術相關的成分的已發佈聲明，而可能需要提交專利申請，其中包含保護此類核心程序、候選產品的使用方法和/或製造方法的聲明。, 以及其他技術。不能保證任何這類專利申請都會以授權專利的形式發放，即使他們真的發放了，這類專利主張也可能不足以阻止第三方，如我們的競爭對手，使用我們的技術。任何未能獲得或保持與我們的核心計劃和候選產品相關的專利保護的行為都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們的任何專利申請，或我們的合作者的專利申請，沒有在任何司法管轄區作為專利頒發，我們可能無法有效競爭。

美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值，或者縮小我們或我們的合作者關於我們的候選產品的專利的範圍。關於我們的知識產權和我們的合作者與我們的候選產品相關的知識產權，我們無法預測我們和我們的合作者目前正在尋求的專利申請是否會作為專利在任何特定的司法管轄區頒發，或者任何頒發的專利的權利要求是否會提供足夠的保護，使其不受競爭對手或其他第三方的影響。

專利訴訟過程昂貴、耗時且複雜，我們或我們的合作者可能無法以合理成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或理想的專利申請。我們也有可能無法及時識別我們的研發成果中的可申請專利的方面，從而無法獲得專利保護。儘管我們與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的機密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。在……裏面

75

此外，我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有技術獲得專利。此外，科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們或我們的合作者是第一個提出我們或我們的合作者的任何專利或未決專利申請中要求的發明的人，或者我們或我們的合作者是第一個為此類發明申請專利保護的人。

如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和候選產品商業化的能力將受到不利影響。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們或我們的合作者的未決和未來專利申請可能不會導致頒發保護我們的候選產品或其他技術的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。

此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍在發佈後可以重新解釋。即使我們或我們的合作者當前或將來許可或擁有的專利申請作為專利發佈，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們或我們的合作者擁有權利的任何專利都可能被第三方挑戰、縮小範圍、規避或宣佈無效。因此，我們不知道候選產品或其他技術是否會受到有效和可強制執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們或我們的合作者可能需要向美國專利商標局提交第三方預先發行的現有技術，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、授予後和各方之間的審查，或幹擾訴訟或其他類似訴訟，挑戰我們或我們的合作者的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小此類專利權的範圍，或使其無效或無法執行，允許第三方將我們的候選產品或其他技術商業化，並在不向我們付款的情況下直接與我們競爭，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，我們或我們的一名合作者可能不得不參與美國專利商標局宣佈的干涉程序，以確定發明的優先權或授權後的挑戰程序，如在外國專利局的反對，挑戰我們或我們的合作者的發明優先權或關於我們或我們的合作者的專利和專利申請的其他可專利性特徵。此類挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們候選產品和其他技術的專利保護期限。這樣的程序也可能導致巨大的成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。, 即使最終結果對我們有利。如果我們或我們的合作者在任何此類訴訟或其他優先權或發明權糾紛中失敗，我們可能被要求從第三方獲得並維護許可證，包括參與任何此類幹擾訴訟或其他優先權或發貨權糾紛的各方。此類許可可能無法按商業合理條款獲得，也可能根本不存在，或者可能是非排他性的。如果我們無法獲得並保持這樣的許可，我們可能需要停止開發、製造和商業化我們可能開發的一個或多個候選產品。排他性的喪失或我們擁有和許可的專利權利要求的縮小可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力。

76

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

我們的一些專利和專利申請將來可能會與第三方共同擁有。此外，合作者或未來的許可人可能會與我們沒有直接關係的其他第三方共同擁有他們的專利和專利申請。我們對某些專利和專利申請的權利可能在一定程度上依賴於這些專利和專利申請的共同所有人之間的機構間或其他運營協議，他們不是我們許可協議的一方。如果我們的合作者或未來的許可人在任何此類第三方共同所有人對此類專利或專利申請的權益下沒有獨家許可授予控制權，或者我們無法以其他方式獲得此類獨家權利，則這些共同所有人可能能夠將其權利許可給包括我們的競爭對手在內的其他第三方，並且我們的競爭對手可以在我們的知識產權不涵蓋的範圍內銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們開發和商業化我們的候選產品的權利在一定程度上受制於與他人達成的協議的條款和條件。

我們嚴重依賴來自第三方的某些專利權和專有技術的選擇權，這些專利權和專有技術對我們的候選產品的開發非常重要或必要，並受與第三方的某些合作協議的條款和條件的約束。例如，2014年，我們與Adimab簽訂了Adimab合作協議。根據Adimab合作協議，我們正在開發由Adimab在我們的AL001和AL101候選產品中發現的抗體，我們正在開發由Adimab在我們的AL002和AL003候選產品中優化的抗體。此外，2017年10月，我們簽署了AbbVie協議，與AbbVie共同開發和商業化治療阿爾茨海默病和其他神經退行性疾病的藥物。2019年8月，我們簽訂了一項新的ADIMAB合作協議，開發用於未來項目的抗體。有關Adimab協作協議和AbbVie協議的更多信息，請參閲標題為“業務-Adimab協作協議”和“與AbbVie的業務-戰略聯盟”的章節。

我們與Adimab和AbbVie的協議以及我們未來達成的其他協議可能不會提供在所有相關使用領域以及我們希望在未來開發或商業化我們的技術和產品的所有地區使用合作者保留的某些知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手或其他第三方開發使用此類合作者保留的技術的競爭性產品並將其商業化，因為此類產品不在我們的知識產權範圍內。

此外，根據任何此類協議的條款，我們無權控制準備、提交、起訴和維護，也可能無權控制合作者保留並在有限許可下提供給我們的某些專利和專利申請的強制執行和保護。例如，根據Adimab合作協議，在研究過程中根據Adimab合作協議發明的與改進Adimab後臺平臺技術有關的專利權被轉讓給Adimab。根據Adimab合作協議，我們還擁有獨家選擇權，可以針對特定數量的、由Adimab發現或優化的針對該目標的抗體，獲得與此類抗體相關的某些專利權，包括某些專利權。在我們行使該選擇權之前，我們和Adimab各自向對方授予相關知識產權的非獨家許可。我們不能確定由我們的合作者控制的專利和專利申請是否會以符合我們業務最佳利益的方式進行準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護。如果我們的合作者未能起訴、維護、強制執行和保護這些專利，或者失去這些專利或專利申請的權利，我們許可的有限權利可能會減少或取消，我們開發和商業化任何受此類許可權利約束的候選產品的權利可能會受到不利影響，我們可能會降低阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品的能力。此外，即使在我們有權控制專利和專利申請的專利起訴的情況下，我們也有

77

儘管我們已向合作者授權或從合作者那裏獲得許可，但我們仍可能受到合作者在我們接管專利訴訟控制權之日之前的行為或不作為的不利影響或損害。

此外，我們或我們的合作者的專利可能受到一個或多個第三方的權利保留。例如，我們獲得了國家衞生研究所頒發的獎項，以支持我們對針對SORT1的新型治療性抗體的生產和表徵的研究。因此，美國政府可能對由此產生的知識產權擁有一定的權利。當在美國政府資助下開發新技術時，美國政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權美國政府使用該發明或讓其他人代表其使用該發明的非獨家許可。美國政府的權利還可能允許它向第三方披露資助的發明和技術，並行使使用或允許第三方使用美國政府資助開發的技術的帶頭權。如果美國政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，或者因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或者優先考慮美國工業，則美國政府可以行使其遊行權利。此外，在某些情況下，如果不放棄這一要求，我們對這類發明的權利可能會受到某些要求的約束，即在美國的設施中生產體現這類發明的產品。美國政府或任何第三方對其保留權利的任何行使都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們未能履行協議中的義務，根據這些協議，我們可以從我們的合作者或未來的許可人那裏選擇或許可知識產權，或者我們與我們的合作者或未來的許可人的業務關係受到中斷，我們可能會失去對我們的業務非常重要的知識產權。

我們已經與我們的合作者簽訂了選擇或許可某些知識產權的協議，可能需要從其他人那裏獲得額外的知識產權，以推進我們的研究或允許我們可能開發的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得額外的知識產權(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的技術、候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們不能做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們不能保證不存在第三方專利，這些專利可能會對我們當前的技術、製造方法、候選產品或未來的方法或產品強制執行，從而導致禁止我們的製造或未來銷售，或者對於我們未來的銷售，我們有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。

此外，我們與合作者簽訂的每一份協議都是這樣做的，我們預計我們未來的協議將把各種經濟、開發、勤奮、商業化和其他義務強加給我們。我們的某些合作協議還要求我們遵守開發時間表，或做出商業上合理的努力來開發和商業化授權產品。儘管我們做出了努力，但我們的合作者可能會得出結論，認為我們嚴重違反了此類協議規定的義務，因此可能會終止或尋求協議項下的損害賠償，從而取消或限制我們開發和商業化這些協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果這些協議的終止導致我們失去某些專利或其他知識產權的權利，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方可以自由尋求監管部門的批准，並銷售與我們相似或相同的產品，我們可能被要求停止我們的某些候選產品的開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。

此外，根據合作協議，可能會出現關於知識產權的爭議，包括：

78

此外，我們目前有權從第三方選擇或許可知識產權或技術的協議是複雜的，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們選擇或許可的知識產權的爭議阻礙或削弱了我們以商業上可接受的條款維持目前安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權和所有權。

在世界各國對我們的候選產品和其他技術申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。

因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，而且還可以將其他侵權產品出口到我們有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度不贊成實施專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們的知識產權和專有權利的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟可能會導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制授予第三方許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們、我們的合作者或我們未來的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

79

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

定期維護費、續期費、年金費和其他各種專利和申請政府費用將在我們擁有或許可的專利和申請的有效期內支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。在某些情況下，我們依賴我們的合作者或許可合作伙伴向美國和非美國專利機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守若干程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們還依賴我們的合作者或許可人採取必要的行動，以遵守與我們許可的知識產權有關的這些要求。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會以相似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

美國專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及專利申請的執行或保護的不確定性和成本。假設滿足其他可專利性要求，在2013年3月之前，在美國，最先發明所要求保護的發明的人享有該專利，而在美國境外，最先提交專利申請的人享有該專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(The America Inents Act)，美國過渡到第一發明人提交申請制度，即假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否最先發明所要求的發明。在2013年3月之後向美國專利商標局提交專利申請的第三方，但在我們之前，即使我們在該第三方做出發明之前已經做出了發明，也可以被授予涵蓋我們的發明的專利。這就要求我們瞭解從發明到專利申請的時間。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(I)提交任何與我們的候選產品或其他技術有關的專利申請，或(Ii)發明我們的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。

美國發明法還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交現有技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序)攻擊專利有效性的額外程序。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利主張無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO訴訟中提供足以讓USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，如果我們的專利主張首先被第三方作為被告在地區法院訴訟中提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，“美國發明法”及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已授權專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，企業在藥品研發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這一系列事件在專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO未來的行動，適用於

80

專利可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生實質性的不利影響。

如果在法庭上或在美國或國外的行政機構提出質疑，涉及我們候選產品和其他技術的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行。

如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們候選產品或其他技術的專利，被告可以反訴該專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是有人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性的陳述。第三方可能會向美國或國外的行政機構提出質疑我們專利的有效性或可執行性的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括重新審查、授予後複審、當事各方複審、幹預訴訟、派生訴訟，以及在外國司法管轄區的同等訴訟(例如，反對訴訟)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品或其他技術。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的現有技術，而我們或我們的許可合作伙伴和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果第三方以無效或不可強制執行的法律主張取勝，我們將失去對我們的候選產品或其他技術的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況產生實質性的不利影響。, 運營結果和增長前景。

如果我們沒有獲得我們可能開發的任何候選產品的專利期延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性的損害。

根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)獲得有限的專利期延長。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允許將專利期延長最多五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起的十四年，只能延長一項專利，並且只能延長涉及批准的藥物、使用方法或者製造方法的權利要求。在某些外國國家和地區也有類似的延長，作為對在監管審查過程中失去的專利期的補償，例如在歐洲，根據補充專利證書。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未在適用的截止日期內提出申請、未在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法在美國和/或其他國家和地區獲得延期許可。？此外，適用的期限或提供的專利保護範圍可能比我們要求的要少。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到實質性的損害。

我們可能會面臨對我們專利和其他知識產權的發明權提出質疑的索賠。

我們可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們的專利、商業祕密或其他知識產權的利益的指控。例如，我們可能會因為員工、顧問或其他參與開發我們的候選產品或其他技術的人員的義務衝突而產生庫存糾紛。可能有必要提起訴訟，以對抗這些和其他挑戰我們專利、商業祕密或其他知識產權的庫存或所有權的索賠。如果任何此類索賠的辯護失敗，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品和其他技術非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地反駁了這類指控，也可能導致訴訟。

81

這會增加大量成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生實質性的不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位就會受到損害。

除了為我們的候選產品和其他技術申請專利外，我們還依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。我們認為商業祕密和技術訣竅是我們知識產權的主要來源之一。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們預計，隨着時間的推移，我們的商業祕密和技術訣竅將通過獨立開發、發表描述該方法的期刊文章以及人員從學術職位向行業科學職位的調動在行業內傳播。

我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權接觸這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，培訓我們的員工不要將前僱主的專有信息或技術帶到我們或他們的工作中，並在前員工離職時提醒他們保密義務。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議。儘管我們做出了努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。例如，2019年6月18日，我們對我們的前諮詢聯合創始人Asa Abecovich博士提起了保密仲裁程序，指控他違反了他的諮詢協議，並不當使用了我們作為諮詢首席科學官/首席創新官向我們提供服務期間瞭解到的機密信息。雖然一名獨立仲裁員發佈了一項有利於公司的保密裁決，裁定阿貝利奧維奇博士違反保密協議，並基於他銷燬與訴訟相關的文件而對其進行剝離，但主張和維持此類訴訟是困難、昂貴和耗時的。此外, 美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。

我們可能無法通過收購或其他方式獲得我們的候選產品或其他技術的必要權利。

許多製藥公司、生物技術公司和學術機構在神經變性治療領域與我們競爭可能擁有專利，並且已經提交併可能提交可能與我們的業務相關的專利申請。為了避免侵犯這些第三方專利，我們可能會發現，從這些第三方知識產權所有者那裏獲得這些專利的許可是必要的或謹慎的。我們還可能需要向第三方申請某些技術的許可證，以便與未來的候選產品配合使用。此外，對於我們與第三方共同擁有的任何專利，我們可能希望獲得許可，以滿足這些共同所有人對該等專利的興趣。但是，我們可能無法獲得此類許可證或以其他方式從第三方獲得我們認為對我們未來的候選產品是必要的任何成分、使用方法、工藝或其他知識產權。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權，或者不能保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄。

82

相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

我們可能會受到這樣的指控，即我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業祕密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的許多員工、顧問和顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手和潛在競爭對手。儘管我們盡力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會被指控使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地抗辯了這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方簽署此類協議。知識產權轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們視為知識產權的所有權。這樣的索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

針對我們或我們的合作者的知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的第三方索賠可能會阻止或推遲我們候選產品和其他技術的開發和商業化。

發現神經退行性疾病的治療方法的領域競爭激烈，充滿活力。由於包括我們和我們的競爭對手在內的幾家公司正在進行這一領域的重點研究和開發，知識產權格局正在變化，未來可能仍然不確定。此外，我們的候選產品中使用的技術還處於初級階段，還沒有使用類似技術的產品進入市場。因此，未來可能會有與我們和其他第三方、知識產權和專有權利相關的重大知識產權訴訟和法律程序。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的合作伙伴開發、製造、營銷和銷售我們開發的任何候選產品的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權的情況下使用我們的專有技術的能力。在生物技術和製藥行業，有大量涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟，以及挑戰專利的行政訴訟，包括在美國專利商標局進行的幹擾、派生和複審程序，或在外國司法管轄區進行的反對和其他類似訴訟。我們可能會成為此類行動的一方，或在未來受到此類行動的威脅，無論其是非曲直。如上所述，最近，由於被稱為專利改革的美國法律的變化，包括各方間審查和授權後審查在內的新程序已經實施。如上所述，這一改革增加了未來挑戰我們專利的可能性的不確定性。

在我們開發候選產品的領域中，存在大量美國和外國頒發的專利以及第三方擁有的未決專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品和其他技術可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們不能向您保證，我們已經開發、正在開發或將來可能開發的候選產品和其他技術不會侵犯第三方擁有的現有或未來專利。我們可能不知道已經頒發的專利，以及第三方，例如我們正在開發候選產品的領域的競爭對手，以及可能聲稱的其他技術被我們當前或未來的候選產品或其他技術侵犯，包括索賠

83

涵蓋我們的候選產品或其他技術的成分、配方、製造方法或使用或處理方法。我們知道由第三方擁有的專利，但我們認為這些專利與我們的候選產品或其他技術無關，也有可能被我們的候選產品或其他技術侵犯。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品或其他技術可能會侵犯已頒發的專利。

第三方可能擁有或在未來獲得專利，並聲稱制造、使用或銷售我們的候選產品或其他技術侵犯了這些專利。如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利，或者我們未經授權使用了他們的專有技術，並對我們提起訴訟，即使我們認為這類指控沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定這些專利是有效的、可強制執行的，並被我們的候選產品或其他技術侵犯。在這種情況下，這些專利的持有者可能能夠阻止我們將適用的候選產品或技術商業化，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可執行。這樣的許可可能不會以商業合理的條款或根本不存在。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，而且授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。如果我們無法以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將我們的候選產品或其他技術商業化，或者此類商業化努力可能會顯著延遲，進而可能嚴重損害我們的業務。

對侵權索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的管理層和其他員工資源，並可能影響我們的聲譽。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能被禁止進一步開發或商業化我們的侵權候選產品或其他技術。此外，我們可能需要支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費，從第三方獲得一個或多個許可，支付版税，和/或重新設計我們的侵權產品候選產品或技術，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品或其他技術，這可能會嚴重損害我們的業務。

針對第三方指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的專利或其他知識產權而提起訴訟是非常昂貴的，特別是對於我們這樣規模的公司來説，這是非常耗時的。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用，因為我們擁有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟也可能佔用大量的管理時間。發起和繼續針對我們的專利訴訟或其他訴訟所產生的不確定性可能會削弱我們在市場上的競爭能力。上述任何一種情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生實質性的不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或許可合作伙伴的專利，或者我們可能會被要求對侵權索賠進行抗辯。此外，我們的專利或許可合作伙伴的專利也可能捲入庫存、優先權或有效性糾紛。反擊或抗辯這類指控可能既昂貴又耗時。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有權益的專利無效或不可強制執行，另一方對我們專利技術的使用屬於《美國法典》第35章第271(E)(1)條規定的專利侵權安全港，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有權益的專利無效或不可強制執行，另一方使用我們的專利技術屬於專利侵權的避風港，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。

84

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來進行充分的訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們擁有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權對未來的保護程度是不確定的，因為知識產權有其侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

85

如果這些事件中的任何一個發生，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。

與我們的運營相關的風險

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們就可能無法成功地實施我們的業務戰略。

我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業中的競爭力取決於我們吸引、激勵和留住高素質管理、科學和醫療人員的能力。我們高度依賴我們的管理層，特別是我們的首席執行官約翰·阿農·羅森塔爾博士和我們的科學和醫療人員。失去我們的任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫療顧問提供的服務，以及我們無法找到合適的替代者，可能會導致我們候選產品的開發延遲，並損害我們的業務。

我們在加利福尼亞州舊金山南部的工廠開展業務，該地區是許多其他生物製藥公司和許多學術和研究機構的總部所在地。對技術人才的競爭非常激烈，流失率可能很高，這可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人才的能力，甚至根本不能。我們預計，我們可能需要從我們區域以外的地方招聘人才，這樣做可能既昂貴又困難。

為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金獎勵外，我們已經並將繼續提供限制性股票、股票期權授予和其他隨着時間推移而授予的股權獎勵。隨着時間的推移，這些股權授予對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。雖然我們與我們的主要員工有僱傭協議，但這些僱傭協議規定可以隨意僱用，這意味着我們的任何員工都可以在任何時候離開我們的工作，無論事先通知與否。如果我們不能以可接受的條件吸引和激勵優秀的員工，或者根本不能，這可能會導致我們的業務和經營業績受到影響。

我們需要擴大組織的規模和能力，在管理這種增長時可能會遇到困難。

截至2020年12月31日，我們有171名全職員工。隨着我們發展計劃和戰略的發展，以及我們繼續執行適用於上市公司運營的要求，我們必須增加大量額外的管理、運營、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績以及我們繼續開發候選產品並在獲得批准後將其商業化的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。為了管理這些增長活動，我們的管理層可能還不得不將過多的注意力從日常活動上轉移開。

目前，在可預見的將來，我們在很大程度上將繼續依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務。不能保證

86

這些獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續在需要時及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問公司，或找到其他稱職的外間承辦商和顧問公司。

如果我們不能通過僱傭新員工和擴大顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們已經進行了戰略合作，未來可能會進行收購、合作或戰略合作，這可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們過去曾進行過戰略合作，例如與AbbVie的戰略合作，未來我們可能會進行各種收購、合作和戰略夥伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何收購、協作或戰略合作伙伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果我們進行這樣的交易，我們可能會發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。

我們的內部計算機系統，或我們的第三方研究機構合作者、CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭受其他故障、網絡攻擊或信息安全漏洞，可能危及此類系統和數據的機密性、完整性和可用性，導致我們的開發計劃和業務運營嚴重中斷，機密、財務或專有信息的風險披露，並影響我們的聲譽。

雖然我們已實施保安措施，但我們的內部電腦系統，以及我們未來的註冊辦事處及其他承辦商和顧問的電腦系統，可能仍容易受到電腦病毒和未經授權進入的破壞。隨着網絡威脅格局的演變，這些攻擊在頻率、複雜性和強度上都在增長，並且越來越難以檢測。此類攻擊可能包括使用按鍵記錄器或其他有害的

87

惡意軟件，包括勒索軟件或其他拒絕服務的軟件，可通過惡意網站、使用社會工程和/或其他方式進行部署。如果發生故障、網絡攻擊或其他信息安全漏洞，並導致我們的運營中斷，可能會導致機密信息(包括我們的知識產權或財務信息)被盜用，並對我們的開發計劃和業務運營造成實質性中斷。例如，已完成的、正在進行的或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴我們的第三方研究機構合作者對我們的候選產品進行研究和開發，並依靠其他第三方生產我們的候選產品並進行臨牀試驗，而與其計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或系統丟失或損壞，或不適當地披露機密、財務或專有信息(包括與我們人員相關的數據)，我們可能會招致機密、財務或專有信息的責任或風險披露，並且我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。不能保證我們和我們的業務對手方能夠成功檢測、防止或完全恢復可能對我們的業務和運營產生不利影響和/或導致關鍵或敏感數據丟失的所有故障、服務中斷、攻擊或系統漏洞中的系統或數據，這些故障或數據可能會對我們造成財務、法律、業務或聲譽損害。

業務中斷，包括全球流行病的結果，可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務，以及我們的第三方研究機構合作者、CRO、CDMO、供應商和其他承包商和顧問的業務，可能會受到大流行事件以及疾病傳播、地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病、政治動盪和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們沒有為這些情況提供部分保險。此外，我們依賴我們的第三方研究機構合作者對我們的候選產品進行研究和開發，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和費用。我們依賴第三方製造商來生產和加工我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害、全球流行病或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會中斷。

我們的大部分業務，包括我們的公司總部，都設在加利福尼亞州舊金山南部的一家工廠裏。由於火災、自然災害、全球流行病、斷電、通信故障、未經授權進入或其他事件對我們的公司、開發或研究設施造成的損壞或長時間中斷，可能會導致我們停止或推遲部分或全部候選產品的開發。雖然我們在這些設施上維持財產損失和業務中斷保險，但在這種情況下，我們的保險可能無法承保所有損失，我們的業務可能會因此類延誤和中斷而受到嚴重損害。

我們的業務受到與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。

我們的業務受到與國際業務有關的風險的影響。我們的一些CDMO設在美國以外的地方。因此，我們未來的業績可能會受到多種因素的影響，包括：

88

與我們計劃的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對我們實現盈利業務的能力產生實質性的不利影響。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

截至2020年12月31日，我們的聯邦和州淨營業虧損結轉分別約為195.3美元和191.4美元，其中一些結轉的壽命不確定。根據美國國税法第382和383條，如果所有權在三年內累計變更超過50%，公司淨營業虧損和研發信貸結轉的年度使用可能受到限制。由於我們在2019年2月進行了首次公開募股(IPO)，並在2020年1月進行了後續公開募股，以及自我們成立以來發生的其他交易，我們可能已經經歷了這樣的所有權變更。我們未來可能還會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化，其中一些變化是我們無法控制的。因此，我們使用變動前淨營業虧損結轉和其他變動前税項屬性抵銷變動後應税收入或税款的能力可能會受到限制。此外，制定的立法通常被稱為2017年減税和就業法案(税法)，對NOL的扣除額施加了一定的限制。經2020年冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE法案)修訂的税法還規定，從2017年12月31日之後開始的納税年度的NOL，在2020年12月31日之後的應税年度，每年可以抵消不超過當前應税收入的80%。我們的NOL也可能受到州法律的限制。例如，加利福尼亞州頒佈立法，暫停在2020、2021和2022年納税年度對許多納税人使用NOL。

一般風險因素

我們普通股的活躍交易市場可能不會持續下去。

在我們2019年2月首次公開募股(IPO)之前，我們的普通股沒有公開交易市場。雖然我們的普通股在納斯達克全球精選市場(NASDAQ Global Select Market)上市，但我們的股票市場表現出不同程度的交易活動。我們無法預測我們普通股的交易價格。有可能在未來的一個或多個時期，我們的運營結果和我們產品線的進展可能不符合公開市場分析師和投資者的預期，因此，由於這些和其他因素，我們的普通股價格可能會下跌。

89

我們普通股的市場價格可能會繼續波動，這可能會給投資者帶來重大損失。

我們普通股的交易價格一直並可能繼續高度波動，可能會受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：

近年來，整個股票市場，特別是製藥和生物技術公司的市場，經歷了重大的價格和成交量波動，這些波動往往與股票經歷這些價格和成交量波動的公司的經營業績變化無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能嚴重影響我們普通股的市場價格。在一家公司的證券市場價格出現這種波動之後，經常會有針對該公司的證券集體訴訟。由於我國股票價格的潛在波動性，我們未來可能成為證券訴訟的對象。證券訴訟可能會導致鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移開。

90

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果一名或多名跟蹤我們業務的分析師停止跟蹤我們，或下調他們對我們股票的評估，或者如果我們未能達到他們對我們的經營業績估計，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。

在公開市場上大量出售我們的普通股，或者認為可能會發生這種出售，可能會導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。

在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。如果我們的股東在公開市場上大量出售我們的普通股，或者市場認為我們的股東打算出售我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。

根據條件，我們普通股的某些股東有權要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。根據證券法註冊這些股票將導致這些股票在公開市場上可以自由交易，但我們的關聯公司受到第144條的限制。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。

*籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

我們可能會通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可安排相結合的方式尋求額外資本。我們，以及間接的，我們的股東，將承擔發行和服務這類證券的費用。由於我們在未來的任何發行中發行債券或股票的決定將取決於市場狀況和其他我們無法控制的因素，我們無法預測或估計任何未來發行的金額、時間或性質。如果我們通過出售股權或債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定支付義務的增加，並可能涉及限制性契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他經營限制。2020年5月13日，我們向美國證券交易委員會(SEC)提交了S-3表格的貨架登記聲明，該聲明自動生效，並允許我們不時使用我們的市場設施出售價值高達1.5億美元的普通股。此外，我們與第三方達成的任何未來合作都可能在短期內提供資金，但會限制我們未來的潛在現金流和收入。如果我們通過戰略合作伙伴關係和聯盟以及與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對股東批准的事項施加重大影響。

截至2021年2月15日，我們的董事、高管、超過5%的流通股持有人及其各自的關聯公司實益擁有我們已發行普通股的42.1%。因此，如果這些股東一起行動，可能會對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括董事選舉和重大公司交易的批准。這種所有權的集中可能會延遲或阻止我們公司控制權的變更，而我們的其他股東可能認為這是為了他們的最佳利益。這反過來可能會對我們的股價產生實質性的不利影響，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換董事會或管理層。

91

作為一家上市公司，我們已經並將繼續招致巨大的額外成本，我們的管理層將需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。

作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的。《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)、《多德-弗蘭克華爾街改革法案》(Dodd-Frank Wall Street改革)和《消費者保護法》(Consumer Protection Act)、納斯達克的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們已經聘用，並預計我們將繼續聘用與我們成為一家上市公司相關的額外會計、財務和其他人員，我們努力遵守上市公司的要求，我們的管理層和其他人員已經投入並將繼續投入大量時間來保持遵守這些要求。這些要求已經增加，並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計，作為一家上市公司，適用於我們的規章制度可能會使我們更難和更昂貴地維持董事和高級管理人員責任保險，這可能會使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。我們目前正在評估這些規則和條例，不能預測或估計我們可能產生的額外成本金額或這些成本的時間。這些規則和條例往往受到不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此, 隨着監管和理事機構提供新的指導，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於合規事項的持續不確定性，以及持續修訂披露和治理做法所需的更高成本。

如果我們不能保持有效的內部控制，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。

作為一家上市公司，我們必須遵守《交易法》規定的報告和其他義務，包括《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404(A)條的要求，該法案要求管理層對我們財務報告內部控制的有效性進行年度評估。《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)條還要求我們的獨立審計師證明並報告這項管理評估。

管理管理層評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則非常複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施才能滿足規則下的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大缺陷或缺陷，這些缺陷或缺陷可能無法及時補救，無法在2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)規定的最後期限內完成。這些報告和其他義務對我們的管理、行政和運營資源(包括會計資源)提出了巨大的要求。如果我們不能遵守第404條的要求，或者如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所無法證明我們對財務報告的內部控制的有效性，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們的股票市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、SEC或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。

在可預見的未來，我們預計不會支付任何股息。投資者可能永遠不會從他們的投資中獲得回報。

你不應該依賴對我們普通股的投資來提供股息收入。我們預計，在可預見的將來，我們不會向普通股持有者支付任何股息。相反，我們計劃保留任何收益，以維持和擴大我們現有的業務。此外，任何未來的信貸安排都可能包含禁止或限制我們普通股可能宣佈或支付的股息金額的條款。因此，投資者必須依賴於在價格上漲後出售普通股，而這可能永遠不會發生，這是實現投資回報的唯一途徑。因此，尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。

92

特拉華州的法律以及我們修訂和重述的公司註冊證書和章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或管理層的變更，從而壓低我們普通股的交易價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書和章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括您可能因持有我們普通股而獲得溢價的交易。這些規定還可能阻止或挫敗股東更換或撤換我們管理層的企圖。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。除其他事項外，我們的憲章文件：

此外，特拉華州一般公司法(DGCL)第203節禁止特拉華州上市公司與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)在交易日期後的三年內從事業務合併，除非業務合併以規定的方式獲得批准。

我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本股份中獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重述的附例規定，特拉華州衡平法院(或者，如果衡平法院沒有管轄權，則是特拉華州的另一個州法院或特拉華州地區的聯邦地區法院)是下列案件的專屬法院(但該法院認定存在不受該法院管轄的不可或缺的一方(且不可或缺的一方在作出裁決後10天內不同意該法院的屬人管轄權)的任何索賠除外)。

93

法院或法院以外的法院或法院的專屬管轄權，或該法院對其沒有標的物管轄權的法院或法院的專屬管轄權)。

這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。

我們修訂和重述的附例進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙針對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工的訴訟。任何個人或實體購買或以其他方式獲得我們任何證券的任何權益，應被視為已知悉並同意這些規定。法院是否會執行這些條款還存在不確定性，其他公司章程文件中類似選擇的法院條款的可執行性在法律程序中受到了挑戰。法院可能會發現這些類型的條款不適用或不可執行，如果法院發現我們修訂和重述的章程中的任何一項排他性論壇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決糾紛相關的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。

第1B項。未解決的員工評論。

沒有。

項目2.財產

我們的公司總部目前位於加利福尼亞州舊金山南部，在那裏我們租用了大約105,000平方英尺的辦公和實驗室空間。租賃協議期限將於2029年5月到期，有權將租期再延長10年。租賃協議還規定我們有優先購買權，可以擴展到大樓內的可用辦公空間。我們轉租了大約23,600平方英尺的公司總部，租期將於2021年11月到期。我們在加利福尼亞州紐瓦克租用了大約18700平方英尺的額外辦公和實驗室空間。我們相信，這些設施將足以滿足我們近期的需要。如有需要，我們相信日後會以商業上合理的條款，提供合適的額外或另類用地。

第3項法律訴訟

有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。我們目前沒有參與任何訴訟或法律程序，因為我們的管理層認為這些訴訟或法律程序可能會對我們的業務產生重大不利影響。我們一直在對第三方進行仲裁，如下所述。無論結果如何，由於法律費用和和解費用、管理資源轉移和其他因素，訴訟或其他法律程序可能會對我們產生不利影響。

2019年6月18日，我們對我們的前諮詢聯合創始人Asa Abecovich博士提起了保密仲裁程序，指控他違反了諮詢協議，並不當使用了他在擔任諮詢首席科學官/首席創新官期間瞭解到的我們的機密信息。

2020年11月2日，我們提供了針對普勝治療公司聯合創始人兼首席執行官阿薩·阿貝利奧維奇博士的保密仲裁程序的最新情況。一名獨立仲裁員在#年發佈了一項保密裁決。

94

我們贊成，裁定阿貝洛維奇博士違反保密協議，並基於他銷燬與訴訟相關的文件而被解僱。仲裁員判給違反協議的損害賠償金和對拆毀的制裁，以及在訴訟過程中違反命令的行為，此類損害賠償金的金額將在未決的訴訟中確定。

第四項礦山安全信息披露

不適用。

95

第二部分

第五項註冊人普通股市場、相關股東事項及發行人購買股權證券。

普通股市場信息

我們的普通股在納斯達克全球精選市場公開交易，代碼為“ALEC”。

紀錄持有人

截至2021年2月15日，我們的普通股大約有17個登記在冊的股東。實際的股東人數超過了這個記錄持有者的數量，包括作為受益者的股東，但他們的股票是由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有的。

股利政策

自成立以來，我們從未宣佈或支付過任何現金股利。我們打算保留未來的收益(如果有的話)，為我們業務的運營和擴張提供資金，並預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。未來現金股息的支付(如果有的話)將由我們的董事會在考慮各種因素後自行決定，這些因素包括我們的財務狀況、經營業績、當前和預期的現金需求、當時現有債務工具的要求和合同限制，以及我們董事會認為相關的其他因素。

股票表現圖表

本圖表並非根據交易法第18條的規定向證券交易委員會“徵集材料”或被視為“存檔”，也不受該條款規定的其他責任的約束，並且不應被視為通過引用的方式併入Alector，Inc.根據1933年證券法(“證券法”)修訂的任何文件中，無論該文件是在本文件日期之前或之後進行的，也不管在任何此類文件中使用的一般註冊語言是什麼，都不應視為已通過引用納入Alector，Inc.的任何文件中。

下圖比較了我們普通股的累計股東回報相對於納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報。假設在2019年2月7日(我們普通股交易的第一天)對我們的普通股和每個指數進行了100美元的投資，並跟蹤了其相對錶現，直至2020年12月31日。根據美國證券交易委員會(SEC)適用的規則，所有價值都假定對所有紅利進行全額再投資，但到目前為止，我們的普通股還沒有宣佈紅利。下圖所示的股東回報是基於歷史結果，並不一定代表未來的業績，我們不會對未來的股東回報做出或認可任何預測。

96

收益的使用

證券交易委員會於2019年2月6日宣佈S-1表格中的註冊聲明(文件編號333-229152)對我們的首次公開募股(IPO)生效。我們於2019年2月7日開始在納斯達克全球精選市場(Nasdaq Global Select Market)進行交易。在我們的首次公開募股中，我們以每股19.00美元的公開發行價出售了總計9,739,541股普通股，其中包括根據承銷商部分行使購買額外股份選擇權而出售的489,541股。此次發行中出售的股票的總髮行價為1.851億美元。我們首次公開募股的承銷商是摩根士丹利公司、美林公司、皮爾斯·芬納·史密斯公司和考恩公司。扣除承銷折扣和佣金以及估計的發售費用後，該公司從此次發售中獲得的淨收益總額為1.682億美元。本公司並無直接或間接向本公司董事或高級管理人員、擁有本公司任何類別股權證券10%或以上之人士或本公司任何聯屬公司支付發售費用。

我們提交了S-1表格(文件編號333-236094)的註冊説明書，要求作為二次公開發行的一部分發行額外的股票。SEC於2020年1月29日宣佈註冊聲明生效。我們以每股25.00美元的公開發行價出售了總計9,602,500股普通股，其中包括根據承銷商充分行使購買額外股份選擇權出售的1,252,500股普通股。此次發行中出售的股票的總髮行價為2.401億美元。我們第二次公開發行股票的承銷商是摩根士丹利公司、高盛公司、美國銀行證券公司和考恩公司。扣除承銷折扣和佣金以及估計的發售費用後，該公司從此次發售中獲得的淨收益總額為2.245億美元。本公司並無直接或間接向本公司董事或高級管理人員、擁有本公司任何類別股權證券10%或以上之人士或本公司任何聯屬公司支付發售費用。

根據規則424(B)(4)，我們分別於2019年2月7日和2020年1月30日提交給證券交易委員會的最終招股説明書中描述的公開募股收益的計劃用途沒有實質性變化。我們把收到的資金投資於有息證券、投資級證券和政府債券、公司債券和商業票據。

發行人和關聯購買人購買股權證券

沒有。

97

第七項管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

您應該閲讀下面對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的合併財務報表和本年度報告中其他地方的相關附註(Form 10-K)。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，包括標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”一節中描述的那些陳述。我們的實際結果和選定事件的時間可能與下面討論的大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於以下確定的因素和本報告其他部分“風險因素”部分列出的因素。

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，開創了免疫神經學的先河，這是治療神經退行性變的一種新的治療方法。免疫神經學的目標是將免疫功能障礙作為多種疾病的根本原因，這些疾病是導致大腦退行性疾病的驅動因素。我們正在開發一種治療方法，旨在通過恢復大腦的健康免疫功能來同時對抗這些病理變化。我們的Discovery平臺支持我們的科學方法，使我們能夠推進經過人類遺傳學驗證的廣泛候選產品組合，我們相信這將在更短的開發時間內提高技術成功的可能性。因此，我們已經確定了100多個免疫系統靶點，並將AL001、AL002、AL003和AL101這四種候選產品推進到臨牀開發中，並繼續開發我們的研究流水線。

我們的業務主要通過發行和出售可轉換優先股、我們與AbbVie的合作以及首次公開募股(IPO)完成後發行普通股來籌集資金。我們於2019年2月完成IPO，扣除承銷折扣和佣金以及發行費用後，淨收益為1.682億美元。我們在2020年1月完成了後續發行，扣除承銷折扣和佣金以及估計的發行費用後，獲得了2.245億美元的淨收益。

到目前為止，我們還沒有任何產品獲準銷售，也沒有從產品銷售中獲得任何收入，也沒有盈利。此外，在我們能夠成功完成其中一款候選產品的開發並獲得市場批准之前，我們預計不會從產品銷售中獲得收入(如果有的話)。我們將繼續需要額外的資金來開發我們的候選產品，並在可預見的未來為運營提供資金。自成立以來，我們每年都出現淨虧損，預計在可預見的未來還將繼續出現淨虧損。我們創造產品收入的能力將取決於我們一個或多個候選產品的成功開發和最終商業化。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.902億美元、105.4美元和5,220萬美元。截至2020年12月31日，我們累計赤字為4.1億美元。我們幾乎所有的淨虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。我們預計，由於我們正在進行的活動，我們的費用將大幅增加，因為我們：

經營成果的構成要素

收入

我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，預計在不久的將來也不會這樣做。到目前為止，我們的收入主要與AbbVie協議有關，該協議將在兩個月內共同開發候選產品

98

艾伯維的臨牀開發項目。我們在執行相關研究服務時確認與我們的研發撥款相關的收入。隨着服務的提供，隨着時間的推移，我們確認AbbVie協議下預付款的收入。收入確認為項目成本，是通過衡量迄今發生的實際成本與履行績效義務所需的總預期成本之比來確認的。除了收到預付款外，我們還可能有權獲得開發和監管里程碑付款，在AL002和AL003概念驗證後繼續開發的選擇加入付款，以及在此類計劃的候選產品商業化後通過利潤分享或版税支付的其他未來付款。

我們預計未來幾年我們的收入將主要來自AbbVie協議。截至2020年12月31日，遞延收入餘額為132.3美元。遞延收入預計將通過完成AL002和AL003的概念驗證，在項目的研發期間確認。

研發費用

研發費用佔我們運營費用的很大一部分。我們將研究和開發費用記錄為已發生的費用。研發費用主要包括髮現和開發我們的候選產品所產生的成本，其中包括：

我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。某些開發活動的成本是根據使用我們的供應商、合作伙伴和第三方服務提供商提供給我們的信息和數據對完成特定任務的進度進行評估而確認的。將在未來期間收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的不可退還的預付款將延期並資本化。資本化的金額隨後在相關貨物交付和提供服務時計入費用。

具體的計劃費用包括與開發我們最先進的候選產品AL001相關的費用，AL001開始為關鍵的3期臨牀試驗中的第一名患者配藥，目前仍處於正在進行的第2期臨牀試驗中；AL002開始為第2期臨牀試驗中的第一名患者配藥；AL003和AL101正在進行第1期臨牀試驗。我們還有與未來候選產品的發現和開發相關的費用，以及與我們預計將退出臨牀前研究進入第一階段臨牀試驗的項目相關的單獨跟蹤費用。我們不會在特定計劃的基礎上跟蹤我們的研發計劃所產生的人員或其他運營費用。這些費用主要涉及工資和福利、基於股票的薪酬、包括折舊在內的設施費用和實驗室消耗品。

目前，我們無法合理估計或知道完成任何候選產品的開發並獲得監管部門批准所需的工作的性質、時間和估計成本。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續投資於與開發我們的候選產品相關的研發活動，隨着我們的候選產品進入後期開發階段，隨着我們開始進行更大規模的臨牀試驗，我們的研發費用將大幅增加。

99

任何成功完成臨牀試驗的候選產品都將獲得監管部門的批准，並會產生與僱傭更多人員支持我們的研發工作相關的費用。進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時，我們候選產品的成功開發也非常不確定。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括行政、法律、財務和會計、信息技術、人力資源和其他行政職能人員的人事相關成本，包括基於股票的薪酬。一般和行政費用還包括與知識產權和公司事務有關的法律費用，為會計、審計、諮詢和税務服務支付的專業費用，保險費，以及研發費用中未包括的設施成本。

我們預計，隨着我們增加員工以支持我們持續的研究活動和項目的發展，未來我們的一般和行政費用將會增加。我們還預計，作為一家上市公司，我們將繼續產生費用，包括與遵守美國證券交易委員會(SEC)和我們證券交易所在的納斯達克證券市場(NASDAQ Stock Market)的規章制度有關的費用、法律、審計、額外的保險費用、投資者關係活動以及其他行政和專業服務。關於我們針對我們的前諮詢聯合創始人阿薩·阿貝利奧維奇博士的仲裁程序，一名獨立仲裁員發佈了一項有利於本公司的保密決定，損害賠償金額將在未決的程序中確定。我們預計這些與仲裁相關的費用將會減少。

其他收入，淨額

其他收入，淨額包括我們的現金等價物和有價證券賺取的利息，以及在此期間發生的外幣交易損益。

經營成果

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度比較

收入

截至2020年12月31日的年度，協作收入為2,110萬美元，而截至2019年12月31日的年度為2,120萬美元。隨着服務的提供，隨着時間的推移，我們確認AbbVie協議下預付款的收入。收入確認為項目成本，是通過衡量迄今發生的實際成本與履行績效義務所需的總預期成本之比來確認的。在一段時間內確認的收入估計的變化是以累積為基礎確認的。收入減少了10萬美元，反映了我們根據AbbVie協議在AL002和AL003項目上的估計累積研究活動的水平。

100

研發費用

截至2020年12月31日的財年，研發支出為156.9美元，而截至2019年12月31日的財年，研發支出為100.5美元。5630萬美元的增長是由於AL001增加了2330萬美元，這與生產運行和臨牀試驗的持續進展有關。由於員工人數增加和向員工發放期權，我們的人事相關費用(包括基於股票的薪酬)增加了1560萬美元。此外，AL044的費用增加了990萬美元，這是一個最近進行臨牀前試驗的計劃，隨着我們繼續投資於發展我們的流水線，其他早期計劃的費用增加了660萬美元。

一般和行政費用

截至2020年12月31日的一年，一般和行政費用為5940萬美元，而截至2019年12月31日的一年為3510萬美元。2430萬美元的增長是由於員工人數增加和向員工發放期權而導致的與人事相關的支出(包括基於股票的薪酬)增加了1220萬美元。此外，法律費用增加了820萬美元，主要是因為我們於2019年6月啟動了仲裁程序，並於2020年11月發佈了裁決。我們還增加了340萬美元的諮詢費用，以支持與信息技術、會計、人力資源和其他行政職能相關的業務增長。

其他收入，淨額

截至2020年12月31日的財年，其他收入淨額為490萬美元，而截至2019年12月31日的財年為900萬美元。減少410萬美元是由於我們有價證券的投資收益下降。

101

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度對比

收入

截至2019年12月31日的財年總收入為2120萬美元，而截至2018年12月31日的財年總收入為2770萬美元。隨着服務的提供，隨着時間的推移，我們確認AbbVie協議下預付款的收入。收入確認為項目成本，是通過衡量迄今發生的實際成本與履行績效義務所需的總預期成本之比來確認的。在一段時間內確認的收入估計的變化是以累積為基礎確認的。收入減少了650萬美元，主要是由於AL002和AL003項目的總預期成本通過概念驗證的完成而增加。

研發費用

截至2019年12月31日的財年，研發支出為100.5美元，而截至2018年12月31日的財年，研發支出為7,300萬美元。增加2750萬美元的原因是，由於員工人數增加和向員工發放期權，包括基於股票的薪酬在內的人事相關費用增加了1180萬美元。設施和其他未分配的研究和開發增加了630萬美元，原因是新總部的租賃費用以及購買財產和設備導致的折舊費用增加。AL101的費用增加了500萬美元，因為我們直到2018年第二季度才產生AL101的任何費用，今年我們從2019年第四季度開始臨牀試驗。此外，由於我們繼續投資於開發我們的管道，包括AL044在內的其他早期項目的費用增加了370萬美元。

102

一般和行政費用

截至2019年12月31日的年度，一般和行政費用為3510萬美元，而截至2018年12月31日的年度為1190萬美元。增加2320萬美元的主要原因是，由於增加了員工人數和向員工發放期權，包括基於股票的薪酬在內的人事相關費用增加了1010萬美元。設施和一般管理費用增加660萬美元，原因是與新總部租賃相關的額外租賃費用、與轉租相關的使用權資產減值損失、因購買財產和設備而增加的折舊費用、運營上市公司所需的董事和高級管理人員保險以及增加的員工人數產生的其他分配成本。增加的另一個原因是，由於上市公司運營成本增加，專利成本增加，以及我們於2019年6月啟動的仲裁程序，法律費用增加了450萬美元。

其他收入，淨額

其他收入，截至2019年12月31日的財年淨額為900萬美元，而截至2018年12月31日的財年為500萬美元。增加400萬美元，是因為我們將首次公開募股(IPO)完成後發行普通股的收益投資於有價證券後獲得的利息收入。

流動性與資本資源

從我們成立到2020年12月31日，我們的運營資金主要來自出售我們的可轉換優先股的210.5美元的淨收益和AbbVie協議的205.0美元的預付款。此外，在2019年2月7日，我們通過以每股19.00美元的公開發行價發行和出售9,739,541股普通股完成了IPO，其中包括根據承銷商部分行使增發股份選擇權出售的489,541股，扣除承銷折扣和佣金以及發行成本後，發行的總淨收益為1.682億美元。2020年1月30日，我們通過以每股25.00美元的公開發行價發行和出售9,602,500股普通股完成了後續發行，其中包括根據承銷商充分行使增發選擇權出售的1,252,500股，扣除承銷折扣和佣金以及估計發行成本後，淨收益總額為2.245億美元。截至2020年12月31日，我們擁有413.3美元的現金、現金等價物和有價證券。截至2020年12月31日，我們的累計赤字為4.1億美元。

103

未來的資金需求

我們現金的主要用途是為我們的運營提供資金，主要是與我們的項目相關的研發支出，其次是一般和行政支出。我們預計，與我們正在進行的活動相關的費用將繼續增加，特別是隨着我們繼續推進我們的候選產品和發現計劃。此外，我們預計與上市公司運營相關的額外成本。

根據我們目前的運營計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠至少在2022年年中之前為我們的運營費用和資本支出需求提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們現有的資本資源。我們也可以選擇機會性地尋求額外的融資。我們預計未來需要獲得大量額外資金，用於我們的研發活動和持續運營。如果我們不能在需要時或在優惠條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。

我們未來的資本需求將視乎很多因素而定，包括：

與我們的任何候選產品的開發相關的任何這些或其他變量的結果發生變化，都可能顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。此外，我們的運營計劃將來可能會改變，我們可能需要額外的資金來滿足與這些運營計劃相關的運營需求和資本要求。

104

現金流

下表彙總了所示期間的現金流(以千為單位)：

經營活動

在截至2020年12月31日的一年中，運營活動中使用的現金為1.667億美元。這主要是由於淨虧損1.902億美元和遞延收入減少2110萬美元，因為確認了與AbbVie協定有關的收入。這被3050萬美元的基於股票的薪酬和590萬美元的折舊和攤銷費用的非現金費用部分抵消。我們的應計負債和應計臨牀供應成本也增加了1,220萬美元，抵消了經營活動中使用的現金。

在截至2019年12月31日的一年中，運營活動中使用的現金為9930萬美元。這主要是由於淨虧損1.054億美元和遞延收入減少2120萬美元，因為確認了與AbbVie協定有關的收入。這被1630萬美元的基於股票的薪酬和380萬美元的折舊和攤銷費用的非現金費用所抵消。我們的應計負債和應計臨牀供應成本也增加了920萬美元。

截至2018年12月31日的年度，經營活動提供的現金為127.5-600萬美元。運營現金淨流入的主要原因是2018年1月從AbbVie收到了2億美元的預付款，反映為在此期間遞延收入淨增加1.725億美元。這主要被5,220萬美元的淨虧損所抵消。此外，該公司還有一筆690萬美元的非現金費用，用於股票薪酬。

投資活動

截至2020年12月31日的年度，投資活動中使用的現金1.051億美元主要與購買506.8美元的有價證券有關，這一金額被406.8美元的有價證券到期收益所抵消。此外，我們還用現金購買了500萬美元的財產和設備。

截至2019年12月31日的年度，用於投資活動的現金4,890萬美元主要與購買529.6美元的有價證券有關，被496.0美元的有價證券到期收益所抵消。此外，我們還用現金購買了1530萬美元的財產和設備。

截至2018年12月31日的年度，投資活動中使用的現金224.1美元，主要與購買472.2美元的短期有價證券有關，被250.0美元的有價證券到期收益所抵消。此外，我們還用現金購買了190萬美元的財產和設備。

融資活動

在截至2020年12月31日的一年中，融資活動提供的現金232.1美元主要來自完成後續公開發行後發行9,602,500股我們普通股的淨收益。此外，我們還從購買普通股的期權的行使中獲得了630萬美元的現金。

截至2019年12月31日的年度，融資活動提供的現金172.4美元主要來自首次公開募股完成後發行9,739,541股普通股的淨收益。

105

在截至2018年12月31日的一年中，融資活動提供的現金131.1美元來自2018年4月、2018年7月和10月發行我們E系列可轉換優先股9,373,633股的淨收益，被我們首次公開募股的190萬美元遞延發行成本所抵消。他説：

關鍵會計政策和估算

管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，這些報表是根據美國公認會計原則(GAAP)編制的。編制該等財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響於財務報表日期呈報的資產和負債額及或有資產和負債的披露，以及報告期內呈報的收入和支出。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同，任何此類差異都可能是實質性的。我們認為，下面討論的會計政策對於理解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。

收入確認

隨着服務的提供，隨着時間的推移，我們確認AbbVie協議下預付款的收入。我們通過使用投入度量來衡量完全履行績效義務的進度，從而確認協作收入。為了確認研發期間的收入，該公司衡量迄今發生的實際成本與履行業績義務所需的總預期成本之比。收入在項目成本發生時確認。我們在每個報告期重新評估履行履約義務的預期成本估計，並對任何重大變化進行調整。臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身也不確定。隨着時間的推移，我們的預測成本可能會根據方案中規定的臨牀試驗程序的變化、製造成本估計的變化或監管機構對我們臨牀試驗設計或操作的反饋而發生變化。我們已經對總體預期成本進行了調整，以滿足不同時期的履約義務。在截至2020年12月31日的一年中，我們對總預期成本的預測增加了7%。在截至2020年12月31日的一年裏，與預期成本保持不變的情況相比，履行業績義務的總體預期成本的增加導致收入減少了約670萬美元，這是由於估計的變化造成的累積追趕。截至2020年12月31日，遞延收入餘額為132.3美元。遞延收入預計將在項目的研究和開發期間通過完成第二階段臨牀試驗予以確認。

應計研究與開發費用

我們記錄估計的臨牀前研究和臨牀試驗費用的應計費用。估計是根據與研究機構、與臨牀研究相關的合同研究組織、與臨牀研究相關的調查地點、與臨牀前開發活動相關的供應商以及與生產臨牀試驗材料相關的合同製造組織提供的服務。此外，我們根據相關協議，根據患者的登記和活動水平，應計與臨牀試驗相關的費用。我們在合理可能的範圍內監測患者的登記水平和相關活動，並在確定每個報告期的應計餘額時做出判斷和估計。如果我們低估或高估了所提供的服務水平或這些服務的成本，我們的實際支出可能與我們的估計不同。到目前為止，我們對臨牀前研究和臨牀試驗應計費用的估計沒有發生重大變化。

基於股票的薪酬

基於股票的薪酬在授予之日計算，以獎勵的估計公允價值為基礎，並以直線方式確認為員工必需服務期(通常為獲得期)的費用

106

根據。我們使用Black-Scholes期權定價模型估計授予日期的公允價值，以及由此產生的基於股票的薪酬。

Black-Scholes期權定價模型要求使用高度主觀的假設來確定股票獎勵的公允價值。這些假設包括：

預期期限-預期期限代表基於股票的獎勵預期未償還的期限。預期期限是通過使用股票獎勵的平均歸屬期限和合同到期日之間的中點的簡化方法得出的。

預期波動性-我們關於我們股票波動性的信息有限，因為在2019年2月7日之前，我們的普通股股票在任何公開市場上都沒有活躍的交易。預期波動率是根據同業可比上市公司的歷史股票波動性得出的。這些公司被認為在相當於股票獎勵預期期限的一段時間內可與我們的業務相媲美。2020年，我們開始在確定預期波動率時考慮我們自己的歷史波動性。

無風險利率-無風險利率以測量日期生效的美國國債收益率曲線為基礎，到期日大致等於預期期限。

預期股息-預期股息率為零，因為我們在歷史上沒有支付過股息，也不希望在可預見的未來支付我們的普通股股息。

近期會計公告

自2020年1月1日起，我們通過了會計準則更新(ASU)第2016-13號，金融工具-信貸損失(主題326)。這個ASU實施了一種減值模型，稱為當前預期信用損失模型，該模型基於預期損失而不是已發生的損失。對於可供出售的債務證券，實體被要求確認信貸損失撥備，而不是降低投資成本基礎的非臨時性減值。此外，實體將立即在收益中確認估計的信貸損失的任何變化。採用ASU No.2016-13對我們的合併財務報表沒有實質性影響。

2019年12月，FASB發佈了ASU No.2019-12，所得税(主題740)，簡化了所得税的會計處理。本ASC 740對ASC 740進行了修改，以簡化所得税會計的幾個方面，包括取消ASC 740中與期間税收分配方法和過渡期所得税計算方法相關的指導意見的某些例外情況。我們早在2020年1月1日就採用了這個ASU。ASU No.2019-12的採用對我們的合併財務報表沒有實質性影響。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。

利率風險

我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。我們投資活動的主要目標是保存資本，為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下，從投資中獲得最大收益。為了實現我們的目標，我們根據我們的政策，保持對各種高信用質量和短期證券的投資組合。他説：

截至2020年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和有價證券413.3美元，其中主要包括銀行存款、貨幣市場基金和短期政府有價證券。這類賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險；然而，歷史上利息收入的波動對我們來説並不是很大。由於我們的現金等價物和有價證券的短期到期日，以及我們的有價證券的低風險狀況，利率立即上升或下降100個基點將導致大約230萬美元的公允價值變化。

107

外幣風險

我們的費用一般是以美元計價的。然而，我們與研究和開發服務供應商簽訂的合同數量有限，這些服務的付款以外幣(包括歐元)計價。我們在以外幣計價的合同中受到外幣交易損益的影響。到目前為止，外幣交易損益對我們的財務報表並不重要，我們也沒有正式的外幣對衝計劃。當前匯率上升或下降10%都不會對我們的財務業績產生實質性影響。

108

項目8.財務報表和補充數據

ALECTOR，Inc.

財務報表索引

109

獨立註冊會計師事務所報告

致Alector，Inc.的股東和董事會。

對財務報表的意見

我們審計了Alector，Inc.(本公司)截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併資產負債表，截至2020年12月31日的三個年度的相關合並經營表和全面虧損、可轉換優先股和股東權益(虧損)和現金流量，以及相關附註(統稱為“合併財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2020年12月31日和2019年12月31日的財務狀況，以及截至2020年12月31日的三年中每一年的運營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。

我們還根據美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的“內部控制-綜合框架(2013年框架)”中確立的標準，對公司截至2020年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，並對我們2021年2月25日的報告發表了無保留意見。

意見基礎

這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指在對財務報表進行當期審計時產生的事項，該事項已傳達或要求傳達給審計委員會：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。傳達關鍵審計事項不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的意見(整體而言)，而吾等亦不會透過傳達下述關鍵審計事項而改變吾等對關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露的獨立意見。

110

/s/安永律師事務所

自2017年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

加州聖何塞

2021年2月25日

111

ALECTOR，Inc.

合併資產負債表

(以千為單位，不包括每股和每股數據)

附註是這些合併財務報表的組成部分。

112

ALECTOR，Inc.

合併經營報表和全面虧損

(以千為單位，不包括每股和每股數據)