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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

______________________________________

表格10-K

______________________________________


☒			根據1934年“證券交易法”第13或15(D)條提交的年度報告

截至的財政年度12月31日, 2020

或


☐			根據1934年“證券交易法”第13或15(D)節提交的過渡報告

的過渡期至

委託文件編號：001-37985

______________________________________

AnaptysBio，Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

______________________________________


特拉華州						20-3828755
(述明或其他司法管轄權公司或組織)						(税務局僱主識別號碼)

10421太平洋中心法院, 套房200

聖迭戈, 鈣92121

(主要執行機構地址和郵政編碼)

(858) 362-6295

(註冊人電話號碼，包括區號)

______________________________________

根據該法第12(B)節登記的證券：


每節課的標題	交易代碼	註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.001美元	模擬抗體	納斯達克股票市場有限責任公司

根據該法第12(G)節登記的證券：無

用複選標記表示註冊人是否為證券法規則第405條所定義的知名經驗豐富的發行人。☐ 不是 ☒

如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)，(1)已提交了1934年《證券交易法》第(13)或15(D)節要求提交的所有報告；以及(2)在過去90天內，註冊人一直遵守此類備案要求。是 ☒*☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規(本章232.405節)第405條規定必須提交的每個交互數據文件。是 ☒*☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司還是新興的成長型公司。請參閲《交易法》規則第312b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

大型加速文件服務器

☐

加速後的文件管理器

☐

非加速文件管理器

☒

規模較小的新聞報道公司

☒

新興成長型公司

☐

如果是新興成長型公司，用勾號表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據“薩班斯-奧克斯利法案”(“美國聯邦法典”第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》規則第312b-2條所定義)。☐*☒

註冊人的非關聯公司持有的有投票權普通股的總市值為#美元。555,993,474截至2020年6月30日。

註冊人發行的普通股數量為27,366,405截至2021年2月23日。

以引用方式併入的文件

註冊人的最終委託書中與定於2021年6月17日召開的2021年股東年會有關的部分，在本文所述的範圍內以引用方式併入本年度報告(Form 10-K)的第III部分。最終委託書將在註冊人截至2020年12月31日的財政年度的120天內提交。除通過引用明確包含在本10-K表格中的信息外，委託書不被視為作為本10-K表格的一部分提交。

頁面

第一部分

第一項。

業務

項目1A。

風險因素

項目1B。

未解決的員工意見

第二項。

特性

第三項。

法律程序

第四項。

礦場安全資料披露

第II部

第五項。

註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場

第6項。

選定的合併財務數據

項目7。

管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析

項目7A。

關於市場風險的定量和定性披露

第8項。

合併財務報表和補充數據

項目9。

會計與財務信息披露的變更與分歧

105

項目9A。

管制和程序

105

項目9B。

其他資料

106

第III部

第(10)項。

董事、高管與公司治理

106

第11項。

高管薪酬

106

項目12。

某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事宜

106

第(13)項。

某些關係和相關交易，以及董事獨立性

106

第(14)項。

首席會計費及服務

106

第IIIV部

第15項。

展品、合併財務報表明細表

107

第16項。

表格10-K摘要

110

簽名

111

關於前瞻性陳述的特別説明

這份10-K表格年度報告(“年度報告”)包含符合1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節和“1933年證券法”(“證券法”)第27A條(“證券法”)含義的前瞻性陳述。“相信”、“可能”、“將會”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“可能”、“將會”、“項目”、“計劃”和“預期”以及表達未來事件或結果不確定性的類似表述都是為了識別前瞻性陳述。

本報告中的前瞻性陳述包括有關以下內容的陳述：

•我們的候選產品開發活動以及正在進行和計劃中的臨牀試驗的成功、成本和時機；

•我們計劃開發抗體並將其商業化，包括我們的主要候選產品：針對泛發性膿皰型牛皮癬(“GPP”)和掌跖膿皰病(“PPP”)患者的伊西多利單抗；

•冠狀病毒(“新冠肺炎”)大流行對我們的業務和美國(“美國”)的影響和全球經濟；

•我們在非美國司法管轄區執行、正在執行或計劃執行的任何研究中生成的臨牀數據隨後將被美國食品和藥物管理局(FDA)和/或由進行研究的管轄區以外的外國監管機構；

•我們的合作者開發和商業化我們的候選合作產品的時機和能力；

•與競爭對手相比，我們的候選產品和方法的潛在好處和優勢；

•我們執行戰略的能力，包括推進我們的主要候選產品，發現關鍵治療領域的新機會，繼續擴大我們的全資渠道，並保留在關鍵商業市場的戰略產品的權利；

•我們有能力為我們的運營獲得資金，包括完成我們候選產品的進一步開發和商業化所需的資金；

•獲得和維持伊西多利單抗和其他候選產品的監管批准的時間和我們的能力；

•我們開發候選產品的能力；

•任何批准的候選產品的市場接受度和臨牀實用性的速度和程度；

•任何經批准的候選產品的市場規模和增長潛力，以及我們為這些市場提供服務的能力；

•我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；

•我們對獲得和維護產品候選產品知識產權保護能力的期望；

•美國、英國、澳大利亞和其他國家的監管動態；

•已有或可能獲得的競爭性療法的成功；

•我們吸引和留住關鍵科學或管理人員的能力；

•我們對公開發行股票的淨收益的使用；

•我們有能力找出更多具有重大商業潛力的產品或候選產品，這些產品與我們的商業目標是一致的；以及

•我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計。

這些前瞻性陳述會受到許多風險、不確定性和假設的影響，包括第1A項“風險因素”和本年度報告其他部分中描述的風險、不確定性和假設。此外，我們是在競爭激烈、瞬息萬變的環境中運營的，新的風險時有出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，也不能評估任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設，本年度報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。

你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。雖然我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況一定會實現或發生。我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，以使這些陳述與實際結果或我們預期的變化保持一致，除非法律要求。

閲讀本年度報告時，您應瞭解我們未來的實際業績、活動水平、業績以及事件和環境可能與我們預期的大不相同。

除非上下文另有説明，否則在本年度報告中使用的術語“AnaptysBio”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”指的是特拉華州的AnaptysBio公司及其子公司作為一個整體，除非另有説明。AnaptysBio是我們的普通法商標。本年度報告包含其他公司的其他商號、商標和服務標誌，這些都是它們各自所有者的財產。我們不打算使用或展示其他公司的商號、商標或服務標誌，以暗示我們與這些其他公司有關係，或由這些其他公司背書或贊助。

第一部分

項目1.業務

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開發一流的免疫學候選治療產品，專注於適用於炎症和免疫腫瘤學適應症的新興免疫控制機制。我們使用我們專有的抗體發現技術平臺開發我們的候選產品，該平臺基於對抗體生成的自然過程(稱為體細胞超突變(Shm))的突破性理解，並複製了抗體生成的自然過程。體外培養。我們的戰略是推進我們的專利候選產品的開發，並在適用的情況下與領先的生物製藥公司建立合作伙伴關係，在這些公司中，我們保留一定的開發權和商業化權利。我們最先進的全資抗體項目imsidolimab、ANB030和ANB032旨在調節與人類炎症性疾病基因相關的治療靶點。

Imsidolimab，我們的IL-36R抗體，以前被稱為ANB019，抑制白細胞介素36受體(“IL-36R”)，正在開發用於治療多種皮膚炎性疾病。我們完成了一項針對健康志願者的第一階段臨牀試驗，該試驗於2018年在歐洲過敏和臨牀免疫學學會上公佈，所有受試者對伊西多利單抗耐受性良好，沒有觀察到劑量限制毒性，臨牀試驗中沒有任何受試者出現嚴重不良事件。2020年7月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了imsidolimab的孤兒藥物名稱，用於治療GPP患者。我們正在進行一項開放標籤、多劑量、單臂的imsidolimab在8名GPP患者身上的第二期臨牀試驗，也被稱為Gallop臨牀試驗，我們在2020年10月宣佈了陽性的topline數據。在接受imsidolimab單一療法治療的8名患者中，有6名(75%)在第29天達到了臨牀總體印象量表(“CGI”)改善的主要終點。8名患者中有2名(25%)被認為沒有達到主要終點，因為他們在第29天前退出了臨牀試驗。修改後的日本皮膚病協會嚴重程度指數(“mJDA-SI”)評分包含了GPP的皮膚病和全身兩個方面，在第8天平均下降了29%，在第29天平均下降了54%。臨牀上定義GPP的皮膚膿皰紅斑在第8天減少了60%，在第29天減少了94%。作為全身炎症指標的血清C-反應蛋白(“CRP”)在第29天達到主要終點的6名患者中有5名正常(低於5 mg/L)。基因型檢測顯示純合野生型IL-36RN, 8例患者均存在CARD14和AP1S3等位基因。我們認為，這表明imsidolimab可能廣泛適用於膿皰性疾病，而不受基因驅動因素的影響。截至第29天，所有患者均未檢測到抗藥物抗體。Imsidolimab一般耐受性良好，大多數治療後出現的不良反應嚴重程度從輕到中度，並且沒有後遺症得到解決。未觀察到輸液或注射部位反應。一名患者在第一週因被診斷為金黃色葡萄球菌菌血症而退出試驗，這是一個被認為可能與藥物有關的嚴重不良事件。由於患者在服藥前有症狀，且有菌血症病史，這是GPP的常見共病，我們不認為這一事件可能歸因於伊西多利單抗(Imsidolimab)。另一名患者在第22天因調查員報告療效不佳而退出研究。一名患者在臨牀試驗過程中感染了新冠肺炎，病情輕微，與伊西多利馬無關，沒有導致研究中斷。根據我們在2019年9月宣佈的這項臨牀試驗，來自前兩名完成第113天治療期的患者的數據表明，這兩名患者在第113天持續有效。我們計劃在2021年的一次醫學會議上報告Gallop臨牀試驗的完整數據。雖然最初的GPP流行病學研究表明，美國至少有3000名患者，但最近的醫療索賠分析表明，GPP在美國的流行率至少為10000名患者。我們在2020年第四季度與FDA會面，審查了用於治療GPP的imsidolimab的孤兒疾病註冊計劃，並預計在完成方案調整和FDA對Gallop臨牀試驗16週數據進行審查後，於2021年年中啟動3期臨牀試驗。

我們還在進行一項隨機、雙盲、安慰劑對照的PPP中imsidolimab的59名患者多劑量臨牀試驗，也被稱為楊樹臨牀試驗，該試驗於2020年完成登記，預計2021年第一季度將公佈頂級數據。這項臨牀試驗的主要終點是第16周掌跖膿皰病面積嚴重指數(PPPASI)相對於基線的變化。PPP是一種非致命性膿皰型牛皮癬，我們估計僅在美國就有大約15萬名患者受到影響。我們已經啟動了GPP和PPP患者的全球登記，也被稱為輻射研究，我們預計這將提高對這兩種適應症患者旅程的理解，並有助於未來GPP和PPP臨牀試驗的登記。

在EGFRi和/或Meki介導的皮膚毒性級別最嚴重的患者中無效。在2020年第四季度，我們啟動了一項名為Emerge的第二階段臨牀試驗，將imsidolimab與EGFRi抑制劑聯合使用，用於治療被診斷為皮膚毒性達到一定基線嚴重程度的患者，其中45名患者在imsidolimab和安慰劑組之間隨機分配2：1，以評估imsidolimab對這一適應症的治療效果。我們預計這項臨牀試驗的中期主要數據將於2021年底公佈。

我們還啟動了imsidolimab治療魚鱗病的臨牀開發，魚鱗病是一種罕見的遺傳性皮膚病家族，其特徵是皮膚乾燥、結垢和增厚。最近的人類翻譯研究表明，魚鱗病的潛在皮膚炎是由調節失調的IL-36信號介導的，我們相信伊西多利單抗治療魚鱗病可能是有效的。在美國，大約有6000名患者受到中到重度魚鱗病的影響，這種疾病還沒有得到批准的治療方法。我們已經啟動了一項名為INSPIRE的第二期臨牀試驗，將imsidolimab用於具有特定基線魚鱗病嚴重程度的患者，其中24名患者在imsidolimab和安慰劑組之間以2：1的比例隨機分配，預計2022年將有臨時的頂級數據。

我們計劃啟動imsidolimab治療化膿性汗腺炎的臨牀開發，也被稱為反轉痤瘡，這是一種慢性炎症性皮膚病，其特徵是三叉神經間的疼痛結節，可進展為膿腫、竇道和瘢痕。目前化膿性汗腺炎的治療方案，包括抗生素、皮質類固醇和抗腫瘤壞死因子治療，對中到重度患者的療效各不相同，通常需要手術切除化膿性汗腺炎結節。人類翻譯研究表明，化膿性汗腺炎皮膚活檢組織中IL-36細胞因子的表達升高，我們相信用伊西多利單抗治療中到重度化膿性汗腺炎可能會給這類患者帶來治療益處。中到重度化膿性汗腺炎在美國影響大約15萬成年人。我們打算在2021年第二季度啟動imsidolimab治療化膿性汗腺炎的第二階段臨牀試驗，稱為HARP。

我們計劃啟動imsidolimab治療痤瘡的臨牀開發，痤瘡是美國最常見的皮膚病，大約有700萬名患者被診斷為中到重度疾病。中到重度痤瘡通常表現為疼痛的丘疹、膿皰、結節、囊腫和疤痕。痤瘡發病的一個關鍵因素是對痤瘡假單胞菌的免疫應答，這與IL-36細胞因子活性上調、局部炎症和皮膚中性粒細胞浸潤有關。現有的治療方法，包括異維甲酸和全身抗生素，為中到重度痤瘡患者提供了不同的療效，而且由於潛在的臨牀意義的副作用，它們的使用存在實際限制。我們預計在2021年第二季度啟動imsidolimab的第二階段臨牀試驗，稱為ACORN，用於治療中到重度痤瘡。

我們的第二個全資項目ANB030是一個抗PD-1激動劑抗體項目，旨在通過ANB030治療增強PD-1信號，以抑制T細胞驅動的人類炎症性疾病。已知PD-1通路中的基因突變與人類炎症性疾病的易感性增加有關，因此我們認為ANB030適用於PD-1檢查點受體功能表達不足的疾病。我們在2020年3月的生物節年會上展示了ANB030的臨牀前數據，包括翻譯數據演示IN體外斑禿患者樣本中ANB030的活性我們在2020年上半年啟動了一項健康志願者臨牀試驗，旨在評估ANB030在單劑量和多劑量遞增劑量隊列中的安全性、藥動學和藥效學。我們預計這項1期臨牀試驗將在2021年年中公佈主要數據。我們計劃在2021年下半年啟動ANB030治療斑禿和白癜風的第二期臨牀試驗。

我們的第三個全資項目是一種抗BTLA調節劑抗體，稱為ANB032，它廣泛適用於與淋巴和髓系免疫細胞失調相關的人類炎症性疾病。BTLA信號通路的突變與人類炎症性疾病有關，我們認為ANB032通過調節BTLA與HVEM的結合來沉默促炎信號。我們於2021年第一季度在澳大利亞提交了ANB032的臨牀試驗通知(CTN)，並預計在CTN獲得批准後，於2021年上半年啟動一項健康的志願者1期試驗。我們在2020年10月的臨牀免疫學會聯合會(FOCIS)虛擬年會上展示了有關ANB032的臨牀前數據。

Etokimab，我們以前稱為ANB020的抗IL-33抗體，可以抑制白細胞介素-33細胞因子(“IL-33”)的活性。我們已經在大約100名患有CRSwNP(一種與IL-33途徑信號升高相關的衰弱特應性疾病)的成人患者中進行了etokimab的隨機、安慰劑對照的2期臨牀試驗，也稱為ECLIPSE臨牀試驗。我們最近報道了16周Eclipse臨牀試驗分析的主要數據。每4周(Q4w)或每8周(Q8w)服用etokimab的患者未能達到雙側鼻息肉評分(NPS)(鼻塞的內窺鏡測量指標)和鼻腔結果測試(患者報告的生活質量評估-22)的共同主要終點，而在第8周的時間點，與安慰劑相比，患者的雙側鼻息肉評分(NPS)沒有顯著改善。兩個終點均顯示出比基線水平NPS和SNOT-22有統計學意義的改善。血液中的嗜酸性粒細胞水平，這是依託伊單抗機制的生物標誌物，顯示出與依託伊單抗相比，在統計學上顯著降低。

兩支依託伊單抗治療臂的基線。根據這一數據，我們決定停止etokimab的進一步開發。

除了我們全資擁有的抗體項目外，在我們的合作下，公司開發的多個抗體項目已進入臨牀前和臨牀里程碑階段。到目前為止，我們已經從合作中收到了大約1.646億美元的現金收入。我們的合作包括與葛蘭素史克公司(GSK)以免疫腫瘤學為重點的合作，以及與百時美施貴寶(百時美施貴寶)以炎症為重點的合作。我們最先進的合作項目的生物製品許可證申請(“BLA”)是一種名為dostarlimab的抗PD-1拮抗劑抗體，由葛蘭素史克提交，並被FDA接受，用於治療晚期或復發的缺陷性錯配修復子宮內膜癌(“dMMREC”)，FDA預計將在2021年上半年批准這一適應症。美國食品和藥物管理局的批准取決於食品和藥物管理局對多斯塔利馬生產基地的批准前檢查，因此取決於冠狀病毒(“新冠肺炎”)大流行旅行限制的放鬆。此外，歐洲藥品管理局(EMA)最近接受了葛蘭素史克(GSK)為dMMREC在歐盟(EU)銷售多斯塔利馬(Dostarlimab)的營銷授權申請(MAA), 預計EMA將在2021年上半年在這一指標上獲得批准。葛蘭素史克提交的第二個BLA在2021年第一季度被FDA接受，用於多斯塔利馬治療泛缺乏性錯配修復腫瘤(PdMMRT)。在FDA接受葛蘭素史克用於多斯塔利馬的第一個BLA後，我們收到了1000萬美元的現金里程碑付款，並預計在2021年上半年FDA首次批准多斯塔利馬後，我們將再收到2000萬美元的現金里程碑付款。我們還收到了500萬美元的里程碑付款，用於EMA接受葛蘭素史克對dostarlimab的首個MAA，並預計在2021年上半年EMA首次批准dostarlimab後，還將額外支付1000萬美元的現金里程碑付款。預計到2021年第一季度末，將再支付1000萬美元的現金里程碑付款，用於接受上文提到的第二個FDA BLA。Dostarlimab目前正在進行各種實體腫瘤適應症的臨牀開發，包括dMMREC、PdMMRT、結直腸癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、宮頸癌、直腸癌、透明細胞肉瘤和頭頸部鱗狀細胞癌。我們預計，一旦BLA獲得批准，並接受和批准用於PdMMRT適應症的dostarlimab的EMA文件，GSK將獲得與上述里程碑付款同等規模的額外里程碑。根據前述dostarlimab監管接受和批准里程碑的時間，我們預計在接下來的18個月中，此類里程碑付款總額將達到7500萬美元。在實現某些多斯塔利姆單抗的年銷售收入後，預計還會有1.65億美元的銷售里程碑。2020年10月，我們修改了與葛蘭素史克的合作，將dostarlimab全球淨銷售額的特許權使用費提高到8%-25%, 葛蘭素史克對Zejula的全球淨銷售額加上1%的特許權使用費，將獲得6000萬美元的一次性現金支付。有關這些協作的更多信息，請參閲“-協作”。

我們的候選產品

下表彙總了有關我們的全資和合作候選產品的某些關鍵信息：

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1370053/000137005321000019/anab-20201231_g1.jpg

新型冠狀病毒和仍在全球流行的新冠肺炎疾病的爆發。在本年度報告發表之際，新冠肺炎疫情的全面影響本質上是不確定的。新冠肺炎大流行導致旅行限制，在某些情況下，非必要活動被禁止，企業中斷和關閉，全球金融市場的不確定性增加。隨着新冠肺炎的傳播，它已經對世界各地的健康和經濟環境產生了重大影響，許多國家的政府已經關閉了大多數公共設施，包括餐館、工作場所和學校。我們正在進行的臨牀試驗已經並可能繼續受到關閉辦事處或國家邊界以及世界各地正在實施的其他措施的影響。無法旅行和進行面對面的會議也會使招募新患者參加正在進行或計劃中的臨牀試驗變得更加困難。這些情況中的任何一種都可能對我們的財務業績和臨牀試驗的時間產生負面影響。

新冠肺炎疫情已導致我們調整業務做法(包括但不限於減少或修改員工差旅、全面遠程工作以及取消實際參加會議、活動和會議)，我們可能會根據政府當局的要求或我們認為最符合員工、患者和業務合作伙伴利益的措施採取進一步行動。

新冠肺炎大流行對我們未來流動性和運營業績的影響程度將取決於某些事態發展，包括疫情的持續時間和蔓延、疫苗的可獲得性和有效性、對我們的臨牀試驗、患者和合作夥伴的影響，以及對我們供應商的影響。

我們的戰略

我們是一家領先的抗體開發公司，擁有一系列新型治療性抗體流水線，通過將我們的技術平臺應用於新興的生物靶點，這一流水線正在進一步擴大。我們戰略的主要內容包括：

•將我們全資擁有的鉛產品候選產品推向臨牀里程碑。我們正在努力證明我們全資擁有的管道項目的安全性和有效性。我們目前正在開發三個全資項目，以實現2021年的關鍵里程碑，包括2021年第一季度我們在PPP的第二期imsidolimab臨牀試驗的數據，2021年年中在GPP啟動的第三期臨牀試驗的數據，2021年第四季度我們在EGFRi/Meki進行的第二期imsidolimab臨牀試驗的數據，2021年年中我們的ANB030第一期臨牀試驗的頂級數據，以及斑禿和斑禿的第二階段臨牀試驗的啟動數據。

•通過使用我們的技術平臺生成新的候選產品，繼續擴展我們的專有渠道。使用我們專有的SHM抗體生成平臺，我們能夠快速開發針對生物目標的新型抗體。我們的目標是繼續擴大我們全資擁有的新的治療性抗體計劃流水線，通過創新更多的全資擁有的新型流水線抗體，以達到潛在的一流免疫相關靶點。

•發現關鍵治療領域的新機會。我們打算通過了解生物學突破並將其轉化為一流的治療性抗體，保持在發現和開發新的炎症治療機會方面的領先地位。我們的方法包括翻譯生物學評估，比如人類遺傳學，離體組織病理學和靶點表達模式，以瞭解新出現的靶點與未滿足醫療需求的患者的相關性。我們計劃利用這些知識來創造新的候選產品，並將我們當前和未來的計劃定位為初步療效評估。

•保留關鍵商業市場戰略產品的權利。我們打算保留對關鍵臨牀前和臨牀數據拐點的流水線項目的所有權和控制權。對於某些項目，我們計劃尋求戰略合作，為我們提供資金、基礎設施和營銷資源，以推動開發和商業化。

我們全資擁有的產品流水線

我們最先進的全資管道項目imsidolimab、ANB030和ANB032介紹如下：

Imsidolimab：抗IL-36R抗體

概述

Imsidolimab是一種抑制IL-36R功能的抗體，我們最初正在開發這種抗體，作為治療多種炎症介導的皮膚病患者羣體的潛在一流療法。GPP是一種危及生命的罕見全身性炎症性疾病，據文獻報道，至少有3000名患者受到影響，而最近的醫療索賠分析顯示，僅在美國就有至少1萬名患者，目前還沒有批准的治療方法。研究表明，GPP可能與編碼IL-36R拮抗劑或IL-36RA的基因突變有關，也可能是由於IL-36細胞因子水平過高所致，導致通過IL-36R的異常高信號，從而導致全身炎症狀態GPP。我們還在開發用於PPP的imsidolimab(據報道影響約150,000名患者)、EGFRi/Meki介導的皮膚毒性(估計影響60,000名患者)、某些IL-36介導的魚鱗病亞型(影響6,000名患者)、影響150,000名患者的化膿性汗腺炎以及影響700萬名患者的中到重度痤瘡(全部在美國)。我們已經獲得了FDA對治療GPP的伊西多利單抗的孤兒藥物名稱，並計劃在未來為更多的適應症申請孤兒藥物名稱。我們預計從2021年年中開始在GPP啟動3期臨牀試驗，在2021年第一季度報告PPP的楊樹2期臨牀試驗的頂級數據，在2021年底報告EGFRi/Meki介導的皮膚毒性的Emerge 2期試驗的臨時頂級數據，在2022年報告INSPIRE魚鱗病2期臨牀試驗的頂級數據，並在2022年啟動化膿性汗腺炎和ACORR的HARP 2期臨牀試驗

IL-36R靶標生物學

IL-36蛋白亞家族由IL-36受體拮抗劑或IL-36RA，以及IL-36α、IL-36β和IL-36γ三種細胞因子組成，每種細胞因子都通過IL-36R具有激動性特徵和信號。這些IL-36蛋白主要表達在表皮的主要細胞類型角質形成細胞中。IL-36RA的作用是抑制IL-36α、IL-36β和IL-36的炎症效應。IL-36RA的作用是抑制IL-36α、IL-36β和IL-36γ的炎症效應。這些IL-36蛋白主要表達在表皮的主要細胞類型角質形成細胞中。IL-36RA的作用是減弱IL-36α、IL-36β和IL-36的炎症效應

研究已經證明瞭IL-36在調節皮膚炎症方面的相關性。當受到炎症刺激時，過度表達IL-36α細胞因子的小鼠會出現牛皮癬樣的情況。此外，移植了人牛皮癬皮膚的免疫缺陷小鼠被證明需要IL-36R信號來維持疾病。

最近的人類研究表明，IL-36RA的突變可以通過失調IL-36R信號通路而導致GPP的發生。. 然而，我們進行的翻譯研究也表明，相當數量的GPP患者沒有IL-36RA突變，但IL-36細胞因子水平過高，可能會導致與突變患者相同的疾病，這些發現支持了我們的假設，即IL-36信號在GPP中起着重要作用。

此外，研究表明，具有下調IL-36受體活性的基因突變的人類在其他方面是正常的，沒有特定的臨牀表型。

我們認為imsidolimab有可能成為針對IL-36R的一類治療性抗體，為IL-36信號介導的炎症性疾病患者提供治療機會。翻譯研究表明，IL-36信號在GPP、PPP、EGFRi/Meki介導的皮膚毒性、魚鱗病、化膿性汗腺炎和痤瘡中上調。

Imsidolimab非臨牀開發

Imsidolimab是利用我們的SHM技術平臺產生的，在臨牀前研究中顯示出了阻斷人類和食蟹猴IL-36信號的高功能效力。

Imsidolimab通過抑制受體與IL-36α、IL-36β和IL-36γ細胞因子之間的相互作用來阻斷人IL-36R和食蟹猴IL-36R的信號轉導。體外培養測定平衡解離常數(Kd)和半數最大抑制濃度(IC50)的方法。Imsidolimab對人IL-36R和食蟹猴IL-36R的Kd值分別約為71 pm和209 pm。該抗體對IL-36R表現出很高的特異性，沒有檢測到與相關蛋白結合。在人體系統中，Imsidolimab的功能效力至少是IL-36RA的100倍，這被測量為抑制的IC50。在人體系統中，Imsidolimab的功能效價至少是IL-36RA的100倍，這是以抑制的IC50來衡量的。Isidolimab對人IL-36R和食蟹猴IL-36R的Kd值分別約為71 pm和209 pm。

當IL-36γ分別約為0.15 nM和1.2 nM刺激人原代角質形成細胞時，Imsidolimab通過抑制IL-8的分泌而顯示出功能活性。較低的Kd和IC50值分別表示更高的效力和功能活性。在相同的臨牀前研究中，當IL-36α或β刺激角質形成細胞時，也觀察到相似的IC50值。

到目前為止，我們已經證明瞭Imsidolimab在食蟹猴身上的半衰期超過9天。Imsidolimab在中國倉鼠卵巢細胞(CHO細胞)中得到了很好的表達，並且很容易用標準的方法純化。此外，當在37°C的正常人血清中孵育一週時，該抗體保持了全部的功能活性。

臨牀發展計劃

根據批准的臨牀試驗通知(CTN)，我們已經完成了針對健康志願者的第一階段臨牀試驗，我們宣佈了對該臨牀試驗的中期分析得出的積極的頂級結果，並隨後在2018年歐洲過敏和臨牀免疫學學會大會上提交了該臨牀試驗的完整數據。在雙盲、安慰劑對照的健康志願者第一階段臨牀試驗中，36名受試者接受了單次皮下或靜脈注射伊西多利單抗，劑量在10毫克到750毫克之間，18名受試者每週靜脈注射伊西多利單抗，劑量在40毫克到300毫克之間，連續四周，18名受試者服用安慰劑。所有受試者對Imsidolimab耐受性良好，沒有觀察到劑量限制毒性。在單次遞增劑量隊列中觀察到的最常見的緊急不良事件是服用伊西多利單抗的36名受試者中有10名(28%)上呼吸道感染，而服用安慰劑的12名受試者中有6名(50%)出現頭痛，服用伊西多利單抗的36名受試者中有10名(28%)出現頭痛，服用安慰劑的12名受試者中有3名(25%)發生上呼吸道感染。在多個劑量遞增的隊列中，觀察到的最常見的治療出現的不良事件是服用伊西多利單抗的18名受試者中有7名(39%)出現頭痛，而服用安慰劑的6名受試者中有1名(17%)出現頭痛。臨牀試驗中沒有任何受試者出現嚴重不良反應。這個體內Imsidolimab皮下和靜脈給藥的半衰期約為28天，生物利用度約為90%。根據IL-36細胞因子介導的IL-8釋放實驗，一定劑量水平的單劑量imsidolimab可完全抑制IL-36細胞因子功能85天。離體藥效學分析。有利的藥代動力學和藥效學

Imsidolimab的特性和這一階段臨牀試驗證明的其他結果支持imsidolimab進入第二階段研究。

我們正在進行一項開放標籤、多劑量、單臂的imsidolimab在8名GPP患者身上的第二期臨牀試驗，也被稱為Gallop臨牀試驗，我們在2020年10月宣佈了陽性的topline數據。在接受imsidolimab單一療法治療的8名患者中，有6名(75%)在第29天達到了臨牀總體印象量表(“CGI”)改善的主要終點。8名患者中有2名(25%)被認為沒有達到主要終點，因為他們在第29天前退出了臨牀試驗。修改後的日本皮膚病協會嚴重程度指數(“mJDA-SI”)評分包含了GPP的皮膚病和全身兩個方面，在第8天平均下降了29%，在第29天平均下降了54%。臨牀上定義GPP的皮膚膿皰紅斑在第8天減少了60%，在第29天減少了94%。作為全身炎症指標的血清C-反應蛋白(“CRP”)在第29天達到主要終點的6名患者中有5名正常(低於5 mg/L)。基因型檢測顯示8例患者均為野生型IL-36RN、CARD14和AP1S3等位基因。我們認為，這表明imsidolimab可能廣泛適用於膿皰性疾病，而不受基因驅動因素的影響。截至第29天，所有患者均未檢測到抗藥物抗體。Imsidolimab一般耐受性良好，大多數治療後出現的不良反應嚴重程度從輕到中度，並且沒有後遺症得到解決。未觀察到輸液或注射部位反應。有一名患者因被診斷為慢性阻塞性肺疾病而退出了臨牀試驗。金黃色葡萄球菌第一週出現菌血症，這是一個嚴重的不良事件，被認為可能與藥物有關。由於患者在服藥前有症狀，且有菌血症病史，這是GPP的常見共病，我們不認為這一事件可能歸因於伊西多利單抗(Imsidolimab)。另一名患者在第22天因調查員報告療效不佳而退出研究。一名患者在臨牀試驗過程中感染了新冠肺炎，病情輕微，與伊西多利馬無關，沒有導致研究中斷。根據我們在2019年9月宣佈的這項臨牀試驗，來自前兩名完成第113天治療期的患者的數據表明，這兩名患者在第113天持續有效。我們計劃在2021年的一次醫學會議上報告Gallop臨牀試驗的完整數據。我們在2020年第四季度與FDA會面，審查了用於治療GPP的imsidolimab的孤兒疾病註冊計劃，並預計在完成方案調整和FDA對Gallop臨牀試驗16週數據進行審查後，於2021年年中啟動3期臨牀試驗。

2020年7月，FDA批准了用於治療GPP患者的伊西多利單抗的孤兒藥物名稱。GPP是一種慢性、危及生命的罕見疾病，目前還沒有批准的治療方法。GPP是一種全身性炎症性疾病，其特徵是以特發性惡化為特徵的廣泛膿皰的發展。在嚴重情況下，出現膿皰性紅斑後，GPP患者可能死於心肺衰竭、衰竭、中毒和/或感染。患有GPP的患者沒有強有力的治療選擇，因為目前批准的牛皮癬治療方法在治療這種疾病方面沒有顯示出明顯的療效。雖然最初的GPP流行病學研究表明，美國至少有3000名患者，但最近的醫療索賠分析表明，GPP在美國的流行率至少為1萬名患者。

我們還在進行一項隨機、雙盲、安慰劑對照的PPP中imsidolimab的59名患者多劑量臨牀試驗，也被稱為楊樹臨牀試驗，該試驗於2020年完成登記，預計2021年第一季度將公佈頂級數據。這項臨牀試驗的主要終點是第16周掌跖膿皰病面積嚴重指數(PPPASI)相對於基線的變化。PPP是一種非致命性膿皰型牛皮癬，我們估計僅在美國就有大約15萬名患者受到影響。患者手腳慢性出現無菌膿皰，同時全身IL-36細胞因子和其他炎症性疾病生物標誌物水平也升高。症狀嚴重的患者可能會有明顯的疼痛，無法站立、行走或從事體力工作，導致生活質量大大降低。據我們所知，現有的抗炎治療方案在治療PPP方面並不總是有效的。由於我們認為美國PPP患者人數不到20萬人，我們計劃在這一適應症中也向FDA申請imsidolimab的孤兒藥物名稱。

我們已經啟動了GPP和PPP患者的全球登記，也被稱為輻射研究，我們預計這將提高對這兩種適應症患者旅程的理解，並有助於未來GPP和PPP臨牀試驗的登記。

2020年，我們啟動了一項名為Emerge的第二階段臨牀試驗，將imsidolimab與EGFRi抑制劑聯合使用，用於治療被診斷為皮膚毒性達到一定基線嚴重程度的患者，其中45名患者在imsidolimab和安慰劑組之間隨機分配2：1，以評估imsidolimab對這一適應症的治療效果。我們預計這項臨牀試驗的中期主要數據將於2021年底公佈。

正如“風險因素”一節和本報告其他部分所述，候選藥物的臨牀開發受到廣泛的風險和不確定因素的影響，任何風險和不確定因素都可能導致我們的實際開發戰略或時間框架發生變化。

檢查點受體調製器程序

我們正在開發針對PD-1和BTLA的抗炎檢查點受體抗體，當人類調節失調時，這兩種抗體在基因上都與炎症性疾病有關。

ANB030是一種以激動型方式與PD-1結合的抗體，導致T細胞活性降低和抗炎作用。體內。PD-1是由活化的T細胞表達的一種關鍵的抑制性免疫檢查點受體，PD-1的活性有助於下調健康人T細胞介導的免疫應答。我們認為PD-1活性不足可能是與人類炎症性疾病相關的關鍵生物學缺陷。根據2007年的一項研究，PD-1途徑的基因突變與各種炎症條件的易感性增加有關。我們假設ANB030治療增強PD-1信號有可能廣泛抑制人類炎症性疾病。ANB030是使用我們專有的抗體發現平臺開發的。我們認為PD-1激動劑抗體很難發現，因為通過檢查點受體增強信號所需的獨特結合特性。ANB030已經過臨牀前的關鍵藥理特性測試(包括結合效力、功能活性、表位特異性等)。體內(功效和藥代動力學)和可製造性(包括表達性和穩定性)。通過翻譯生物學，我們計劃將ANB030的臨牀開發重點放在某些人類自身免疫性疾病上，在這些疾病中，PD-1檢查點受體的功能可能沒有得到充分的表達。我們在2020年3月的生物節年會上展示了ANB030的臨牀前數據，包括翻譯數據演示體外培養斑禿患者樣本中ANB030的活性我們在2020年上半年啟動了一項健康志願者臨牀試驗，旨在評估ANB030在單劑量和多劑量遞增劑量隊列中的安全性、藥動學和藥效學。我們預計這項1期臨牀試驗將在2021年年中公佈主要數據。我們計劃在2021年下半年啟動ANB030治療斑禿和白癜風的第二期臨牀試驗。

ANB032是一種抗體，它以一種能夠產生抗炎效果的方式調節BTLA。體內BTLA廣泛表達於淋巴(包括T和B)細胞和髓樣細胞(包括樹突狀細胞)上，因此參與了一系列炎症反應。我們認為，BTLA與LIGHT(一種又稱TSFSR14的受體)的結合導致多種免疫細胞之間的促炎信號傳遞，而ANB032治療介導的BTLA與HVEM的結合的穩定導致了抗炎效應。體內。遺傳學研究已經證明，調節失調的BTLA信號有利於促炎活性，與某些人類炎症性疾病有關(Lin等人。j生物科學。2006)。ANB032已經展示了體內在動物疾病模型中的療效。我們於2021年第一季度在澳大利亞為ANB032提交了CTN，並預計在CTN獲得批准後，於2021年上半年啟動健康的志願者1期試驗。我們在2020年10月舉行的2020 Focis虛擬年會上展示了有關ANB032的臨牀前數據。

我們的SHM抗體發現平臺

抗體概述

抗體是一種複雜的蛋白質，由免疫系統自然產生，用以中和細菌或病毒等外來病原體。B細胞是一種白細胞，負責產生針對病原體的抗體，它將數十億種不同特異性的抗體分泌到血液中。抗體是由兩個稱為重鏈的長蛋白和兩個稱為輕鏈的短蛋白結合而成的結構截然不同的Y形蛋白。每個重鏈和輕鏈對都形成一個結合位點，抗體在這裏與其目標特異性結合，也就是所謂的輕鏈。抗體分子Fab結構域中重鏈和輕鏈的氨基酸序列決定了其與該靶點結合強度的強弱。抗體的另一端被稱為Fc結構域，負責抗體與免疫系統其他部分之間的通信。Fc結構域與各種受體結合，引起免疫系統效應器反應。

治療性抗體通常是非自然產生的或重組的抗體，通過與某些蛋白質結合從而調節關鍵的生物學過程來專門開發用於治療人類疾病的抗體。治療性抗體是通常皮下或靜脈注射的可注射產品，不同於也可以口服的基於合成化學的“小分子”療法。治療性抗體具有以下關鍵特徵，我們認為這些關鍵特徵使它們比小分子更可預測：

•目標特異性。(完)由於抗體Fab結構域的大小和複雜性質，抗體通常與所需的治療靶點具有高度的特異性，並且往往較少與無關蛋白髮生脱靶結合，從而降低了發生意外生物副作用(如毒性)的風險。

•藥代動力學和給藥頻率作為複雜的蛋白質，抗體的代謝和分佈與小分子不同。在人類中，全長抗體的血清半衰期往往為7至24天，導致治療性抗體的典型做法是每兩週或每月一次劑量。

•效力和劑量數量。抗體通常與它們想要的靶結合的能力很強，結合解離常數在低納摩爾到皮摩爾範圍內。因此，抗體的劑量往往很低(每個療程少於1克)。

我們相信治療性抗體可以在臨牀前顯著降低特異性、毒理學和藥代動力學方面的風險，但小分子藥物一般不是這樣。

競爭性抗體技術的侷限性

儘管抗體作為一種治療手段很有前途，但從歷史上看，利用競爭的抗體發現技術來產生治療級抗體一直是困難和耗時的。這些技術主要依賴小鼠免疫方法(如野生型或工程小鼠)、微生物抗體展示庫(如噬菌體或酵母細胞展示)或人類B細胞篩選來產生針對感興趣的治療靶點的抗體。*我們認為這些競爭性方法的關鍵限制包括：

•多樣性不足可供選擇的抗體種類有限，而且往往是靜態的。因此，可用抗體可處理的治療靶點的數量是有限的。對於小鼠免疫方法來説，識別針對人類和小鼠物種之間同源的保守蛋白的治療方法尤其困難，因為在人類和小鼠物種之間具有同源性的保守蛋白的治療方法是非常困難的，因為小鼠免疫方法很難識別針對人類和小鼠物種之間同源的保守蛋白的治療方法；

•缺乏功能性活動選擇。相互競爭的技術一直無法推動基於功能活性的抗體選擇。即使有針對某個靶點的抗體，它們也可能無法結合蛋白質的正確區域或表位來達到預期的功能治療效果；

•效率低下。來自競爭技術的抗體往往對其靶標表現出低結合能力。這種不完全結合可能不會產生足以改變疾病結果的治療效果，或者需要不切實際的高劑量來傳遞治療益處；以及

•不可預測的製造屬性。使用微生物展示系統，如噬菌體和酵母展示文庫，在使用哺乳動物細胞開始生產時，導致不可預測的表達、穩定性和配方，從而導致產量和產品穩定性較差。

小鼠免疫方法學小鼠免疫方法涉及給具有野生型或工程免疫系統的小鼠注射人類目標抗原，假設它們的免疫系統將產生針對所需人類抗原表位的足夠效力的抗體，以傳遞生物學效應。這種方法的一個關鍵限制是，當給小鼠注射與人和小鼠相似的抗原時，小鼠免疫系統將該抗原視為自己的蛋白質之一，產生的抗體極少(如果有的話)。此外，小鼠免疫系統經常產生小鼠抗體。導致產生的抗體與人類靶標結合，但不能傳達治療效果。

微生物抗體展示系統微生物抗體展示系統需要從細菌或酵母微生物細胞表面顯示的靜態文庫多樣性中篩選抗體，通常格式為抗體片段。但是，這些文庫的靜態性質將抗體特異性的範圍限制在10左右。9或1010這通常不足以利用針對許多抗原的高親和力抗體。這可能會導致效價不佳，隨後需要噬菌體/酵母抗體顯著成熟，通常是隨機誘變，以獲得治療水平的效價，這是一個勞動密集型和低效的過程。此外，使用這種方法選擇的抗體是通過微生物細胞表達機制表達的，這在可製造性(表達水平、糖基化、配方和穩定性)方面與通常用於臨牀和商業的哺乳動物細胞表達有顯著不同。此外，使用這種方法選擇的抗體是通過微生物細胞表達機制表達的，這在可製造性(表達水平、糖基化、配方和穩定性)方面與通常用於臨牀和商業的哺乳動物細胞表達顯著不同

人類B細胞篩選方法人類B細胞篩選方法涉及從人外周血中篩選和分離針對感興趣的治療性抗原的抗體。這種方法的關鍵限制是，循環中的人類B細胞一般不會產生針對內源性蛋白的抗體，因為它們的功能是發展對外來病原體(如細菌和病毒)的體液免疫。因此，通過這種方法獲得針對人類抗原的治療性抗體是很有挑戰性的。

我們的技術解決方案

我們的創新平臺旨在複製植入人體免疫系統的SHM的自然過程，以快速開發出各種不同的治療級抗體。體外培養SHM是一個關鍵的內源性過程，它產生對病原體產生自然免疫反應所需的基本抗體多樣性。*人類基因組編碼有限數量的抗體基因，這些抗體基因不足以產生針對來自外部環境的各種外來病原體的抗體。HSHM使人類免疫系統能夠將人類基因組內編碼的有限多樣性擴大到抵禦外部病原體所需的數十億種抗體特異性。

SHM所需的關鍵酶稱為激活誘導胞苷脱氨酶(AID)。AID在整個哺乳動物生物學中都是遺傳保守的，是SHM相關的非隨機突變模式所必需的。AID是B細胞在接觸外來病原體後特異表達的，並以非隨機的方式修改抗體序列。通過SHM，B細胞進化出具有清除外來病原體所需的效力和特異性的抗體。然而，在人類免疫缺陷病毒(SHM)中，B細胞進化出具有清除外來病原體所需的效力和特異性的抗體。然而，在B細胞與外來病原體接觸後，它會以一種非隨機的方式修改抗體序列。在SHM中，B細胞進化出具有清除外源病原體所需的效力和特異性的抗體。體內在特定的環境中，SHM通常不會產生高效抗體，也不會產生針對人體自身蛋白質的抗體。

通過耦合體外培養SHM與我們的哺乳動物細胞系統同時顯示和分泌抗體，我們相信SHM能夠快速識別和成熟具有所需功能活性的抗體，並使其高效，同時降低與製造相關的風險。我們將AID引入哺乳動物細胞，以複製在B細胞中觀察到的非隨機突變SHM模式體內我們的平臺從一個全人化或人源化的抗體庫開始，在整個過程中產生基於AID的起始抗體庫的變體。我們已經證明瞭我們觀察到的突變模式體外培養使用我們的平臺技術可以很好地模仿這種模式

觀察到體內產生的抗體，從而增強了我們的平臺產生的抗體在用於人類治療藥物時將被耐受的信心。

通過從SHM開發的廣泛抗體庫中根據其抗原結合選擇抗體，我們能夠以迭代的方式將抗體的結合能力和功能進化到我們認為治療所需的水平。我們相信這種方法使我們能夠快速產生對目標具有高結合能力的抗體。*通過這種方法，我們已經成功地產生了針對超過25個目標的治療性抗體產品，包括我們認為競爭抗體技術平臺難以產生的目標。

在SHM活性的哺乳動物細胞內表達每個進化抗體，以在細胞表面同時展示進化抗體，以允許對效力屬性進行細胞分選選擇，同時相同的抗體以足夠量分泌到細胞外培養基中，以便進行功能分析。以這種方式，以高通量的方式評估每個轉染細胞表達的進化抗體，以獲得與治療機制相關的所需功能活性。

我們相信，如上所述，我們的抗體發現平臺與競爭方法相比具有以下優勢：

•針對困難目標的多樣性。我們能夠通過應用基於SHM的多樣化來產生前所未有的抗體多樣性，而不受體內這使我們能夠開發出針對人類目標的抗體，我們認為這些抗體在其他方面是現有技術無法獲得的。

•高效性。因為我們的平臺能產生高度有效的抗體，所以我們有可能調節與人類疾病相關的每一個細胞外靶點，並相信可能只需要很小的治療劑量就能調節治療效果。體內.

•功能性活動評選。我們的哺乳動物細胞系統在抗體發現過程中同時顯示和分泌抗體，使我們能夠在整個過程中整合功能分析，並專注於生產針對所需治療活性進行優化的候選產品。

•速度。更快。我們的平臺技術使我們能夠產生治療級抗體，並啟動後續的臨牀前製造和毒理學研究，通常不到12個月。我們相信，這一時間表比基於老鼠免疫和微生物展示系統的傳統方法要短得多。

•可製造性。通過利用我們的哺乳動物細胞展示系統，我們相信我們的方法降低了抗體產生過程中與抗體表達、配製和穩定性相關的風險，從而增加了製造和商業化的成功機率。

通力合作

葛蘭素史克

2014年3月，我們與專注於腫瘤學的生物製藥公司TESARO，Inc.(“Tesaro”)簽訂了合作和獨家許可協議(“GSK協議”)，該公司現在是葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)的一部分(Tesaro和GlaxoSmithKline以下統稱為“GSK”)。我們在2014年11月執行了一項修正案，增加了一個額外的雙反應抗體候選產品。根據經修訂的葛蘭素史克協議的條款，我們授予葛蘭素史克獨家的、有版税的、可再許可的全球許可，以研究、開發、製造、營銷和銷售基於我們的專有技術的產品，用於發現、生成和優化某些特定的免疫療法抗體。我們已經授予葛蘭素史克針對TIM-3(TSR-022)、LAG-3(TSR-033)和PD-1(TSR-042)的三種單特異性抗體候選產品和針對PD-1和LAG-3的雙特異性抗體候選產品的GSK獨家經營權。根據經修訂的葛蘭素史克協議，我們負責進行治療性抗體的初步發現和開發，目標是產生用於癌症治療的免疫療法抗體。葛蘭素史克負責所有隨後的臨牀前、臨牀、監管、製造和其他必要的活動，以開發和商業化根據六個開發計劃中的每一個項目選擇的抗體，葛蘭素史克有義務使用商業上合理的努力，對四個目標中的每個目標至少研究、開發和商業化一種產品。在此期間，除合作外，除2020年10月23日GSK協議修正案(如下所述)修訂外，GSK和我們都禁止獨立或與第三方開發和商業化任何針對LAG-3、PD-1或TIM-3的代理, 作為單一藥物或與其他療法聯合使用。截至2016年12月31日，根據葛蘭素史克協議的條款，我們已經完成了產生和開發針對某些特定臨牀前發展階段的抗體的責任。

根據經修訂的葛蘭素史克協議條款，葛蘭素史克於2014年向我們支付了總計1,900萬美元的預付、不可貸記和不可退還的現金。葛蘭素史克還被要求按季度償還我們在協議涵蓋的最初發現和開發活動中發生的特定費用。對於葛蘭素史克被授予獨家權利的每個目標，如果實現了某些研發里程碑事件，葛蘭素史克需要向我們支付高達1800萬美元的里程碑付款，如果某些美國和非美國監管機構提交和批准的某些初始和後續跡象出現，則需要額外支付高達9000萬美元的里程碑付款，如果達到指定的全球年淨銷售額水平，則需要額外支付高達1.65億美元。葛蘭素史克還將被要求為根據協議開發的每個產品支付4%至8%不等的分級版税，但dostarlimab除外，其中應支付的版税將為8%至25%(以下將結合2020年10月23日GSK協議修正案更詳細地解釋)，按產品的全球年淨銷售額逐個產品支付，如果產品達到指定的年度淨銷售額水平，還需支付額外的商業里程碑付款。

2020年10月23日，我們再次修訂了《葛蘭素史克協定》(簡稱《2020修正案》)。根據2020年修正案，我們同意允許葛蘭素史克與任何第三方分子結合進行Zejula的開發和商業化。Zejula是一種口服、每日一次的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑，已獲得美國批准，用於對對一線鉑類化療完全或部分有效的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者進行維持治療，並已被批准用於某些其他適應症，還在開發其他癌症適應症。此外，根據2020年修正案，GSK正在開發一種抗PD-1拮抗劑抗體dostarlimab，用於治療多種腫瘤性疾病，包括子宮內膜癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、結直腸癌和錯配修復缺陷實體腫瘤，我們在銷售dostarlimab時獲得了更多的版税，相當於10億美元以下淨銷售額(根據GSK協議的定義)的8%，以及10億美元以上淨銷售額的12%至25%。2020年修正案還規定，我們在2020年第四季度收到的一次性不可退還現金付款為6000萬美元。葛蘭素史克還同意，從2021年1月1日開始，對所有葛蘭素史克淨銷售Zejula支付1%的特許權使用費。根據葛蘭素史克協議到期的11億美元現金里程碑付款保持不變。此外，根據2020年修正案的條款，葛蘭素史克已同意就多斯塔利馬的未來發展做出某些盡職承諾，各方已同意在未來的聯合審查委員會定期會議上審查這些承諾。

本葛蘭素史克協議經修訂後，除非提前終止，否則將在不再向我們支付任何款項的情況下到期。如果另一方有未治癒的實質性違約行為，任何一方均可終止經修訂的GSK協議。葛蘭素史克可以提前90天書面通知我們，隨時終止經修訂的葛蘭素史克協議。

布裏斯托爾-邁爾斯斯奎布

2011年12月，我們與Celgene(現在是百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)(Celgene和百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)以下統稱為BMS)的一部分)簽訂了一項許可和合作協議(BMS協議)，以開發針對多個靶點的治療性抗體。根據BMS協議的條款，我們完成了2014財年針對各種共同商定的生物靶點產生抗體的責任。在逐個靶點的基礎上，我們向BMS提供了獲得開發和商業化針對每個目標的確定數量的抗體的選擇權。我們成功地產生了針對多個目標的抗體，BMS已經行使了針對三個目標的抗體的選擇權。BMS目前正在開發兩種抗炎抗體，其中一種抗PD-1激動劑抗體，也稱為CC-90006，目前正處於第一階段臨牀試驗，而另一項計劃目前正處於臨牀前開發階段。

在2011年簽署BMS協議時，BMS向我們一次性支付了600萬美元的不可退還、不可入賬的初費。BMS已根據研究計劃向我們報銷了指定的研究費用。BMS還有義務根據每個項目，如果在該項目下實現了某些研究和開發里程碑事件，則向我們支付總計1800萬美元的額外費用，如果在該項目下實現某些監管里程碑事件，則向我們支付總計3500萬美元的額外費用。BMS還將被要求按產品和國家的基礎，就含有交付抗體的產品的淨銷售額向我們支付個位數的版税，直到涵蓋此類產品在該國製造、使用或銷售的最後一項專利權到期時為止，無論如何至少要支付10年

BMS協議將一直持續到我們對合作產生的任何BMS產品的版税權利到期，該期限將在任何此類產品首次投放市場後至少持續十年。如果另一方有未治癒的重大違約行為，我們或BMS均可終止BMS協議。

與UKRI簽訂的In-License協議許可協議

2006年，我們與醫學研究理事會(Medical Research Council)簽訂了獨家全球許可協議，隨後被英國研究與創新協會(UKRI)收購，以獲得Michael Neuberger博士及其同事與SHM和AID基礎發現相關的多項專利和專利申請的權利。自那以後，我們修改了本許可協議，以包括額外的主題並反映所有權的變化。*根據該協議的條款，或UKRI協議，我們獲得了指定專利權下的獨家、全球範圍內的、可分許可的許可在所有使用領域銷售和商業化此類專利所涵蓋的產品和方法。我們負責知識產權所涵蓋的許可專利的起訴和治療產品的開發。我們有義務研究和開發許可方法和許可產品，以便將此類方法和產品商業化，至少與我們研究和開發具有類似市場潛力和開發階段的其他產品一樣努力。

我們有責任向UKRI支付55,000美元的年費。此外，對於根據UKRI協議開發和商業化的每一種產品，我們有義務在實現特定的發展里程碑事件時額外支付最高175,000美元，在實現特定的監管里程碑事件時最高額外支付275,000美元。此外，對於每種產品的全球銷售額為7.5億美元或以下的產品，我們有義務向UKRI支付每年淨銷售額的0.25%和產品年淨銷售額的1%。此外，我們有責任向UKRI支付每年55000美元的費用。此外，對於根據UKRI協議開發和商業化的每一種產品，我們有義務向UKRI支付最高17.5萬美元的額外費用和最高275,000美元的額外費用根據本許可協議，我們在全球擁有16項專利。

除非提前終止，否則UKRI協議將在UKRI協議下的所有特許權使用費支付義務到期時失效。如果另一方未治癒的實質性違約或另一方發生特定破產事件，任何一方都可以終止UKRI協議。我們可以在向UKRI發出60天通知後終止UKRI協議。

與米利波特簽訂的許可協議

2009年5月，我們與米利波爾公司簽署了一項非獨家研究和商業許可協議，以獲得針對我們產生的蛋白質(特別是抗體)表達的無處不在的染色質開放元件技術的專利和專利申請的非獨家許可，該許可可能會轉授給我們的承包商和合作夥伴。*根據該協議或米利波爾協議的條款，我們有義務向米利波爾公司支付87500美元的年度許可費，每年根據消費者物價指數根據通貨膨脹進行調整。我們有義務在實現特定的開發里程碑事件時向Millipol支付最高75萬美元的額外費用，在實現特定的商業里程碑事件時向Millipol支付最高440萬美元的額外費用。我們不欠Millipol根據Millipol協議進行商業化的產品的淨銷售額的任何特許權使用費。

除非其中一方明確終止，否則米利波爾協議將繼續有效。如果另一方有未治癒的重大違約行為，任何一方都可以終止米利波爾協議。我們可以在向米利波爾發出90天通知後終止米利波爾協議。

澳大利亞業務

2015年3月，我們成立了一家名為AnaptysBio Pty Ltd的澳大利亞全資子公司，為etokimab和imsidolimab開展各種臨牀前和臨牀活動。*通過在澳大利亞建立業務，我們能夠接觸到位於澳大利亞的成熟的製造和臨牀開發支持承包商網絡，並受益於澳大利亞簡化的首例人體研究啟動審批程序。我們幾乎沒有員工有經驗推動候選產品通過澳大利亞監管審查程序，因此聘請了在監管要求和臨牀開發方面具有專業知識的澳大利亞顧問我們還與位於澳大利亞的老牌製造和臨牀開發支持承包商合作，他們熟悉澳大利亞的監管和產品開發流程。

知識產權

我們的知識產權對我們的業務至關重要，我們努力保護它，包括在美國和國際上為我們的技術平臺、候選產品、新的生物發現、表位、新的治療方法和潛在適應症以及其他對我們的業務至關重要的發明獲得和維護專利保護。截至2020年12月31日，我們的專利組合總共包括我們的技術平臺的專利，包括我們技術平臺的專利，以及與葛蘭素史克共同擁有的專利，截至2020年12月31日，已頒發專利約49項，待審專利申請138項。

對於我們的候選產品，我們最初尋求的專利保護涵蓋物質的組成，包括抗體序列、使用方法和生產方法。在我們候選產品的整個開發過程中，我們尋求確定獲得專利保護的其他方法，這可能會提高商業成功。

我們內部計劃和平臺技術的專利組合概述如下：

Imsidolimab

截至2020年12月31日，我們在不同國家擁有18項針對imsidolimab及其變種、使用方法和相關事項的抗體序列的專利和專利申請。我們還打算起訴我們正在審理的申請，並在可能出現重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。我們正在審理的申請可能頒發的專利將提供保護，直至2041年7月。

ANB030

截至2020年12月31日，我們擁有兩項針對ANB030抗體序列及其變體、使用方法和相關事項的美國專利申請。我們還打算起訴我們未決的申請，並在可能發生重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。我們的待決申請可能頒發的專利將提供保護，直至2040年6月。

ANB032

截至2020年12月31日，我們擁有一項針對ANB032抗體序列及其變體、使用方法和相關事項的美國專利申請。我們打算起訴這項懸而未決的申請，可能還有其他專利申請，並在可能發生重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。我們正在申請的專利可能會在2041年10月之前提供保護。

Dostarlimab(GSK4057190)

截至2020年12月31日，我們在各國擁有或共同擁有針對抗PD-1拮抗劑GSK4057190(Dostarlimab)的抗體序列及其變異體、使用方法和相關事項的40項專利和專利申請。我們打算起訴我們未決的申請，並在可能發生重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。我們的待決申請可能頒發的專利將提供保護，直至2037年11月。

Cobolimab(GSK4069889)

截至2020年12月31日，我們在各國擁有或共同擁有針對抗TIM-3拮抗劑GSK4069889(Cobolimab)抗體序列及其變體、使用方法和相關事項的39項專利和專利申請。我們打算起訴我們未決的申請，並在可能發生重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。我們的待決申請可能頒發的專利將提供保護，直至2037年11月。

GSK4074386

截至2020年12月31日，我們在各國擁有或共同擁有針對抗LAG-3拮抗劑GSK4074386抗體序列及其變體、使用方法和相關事項的專利和專利申請35項。我們打算起訴我們未決的申請，並在可能發生重大產品銷售的關鍵商業市場尋求專利頒發和保護。我們的待決申請可能頒發的專利將在2038年4月之前提供保護。

平臺技術

我們的平臺技術由美國和外國頒發的專利涵蓋，這些專利源自我們在不同司法管轄區的授權產品組合和全資產品組合。

我們的產品組合包括與抗體庫設計、抗體人性化、哺乳動物細胞展示和分泌相關的平臺技術相關發明的專利，以及與使用我們的技術平臺發現、成熟和優化抗體有關的其他技術屬性。到2033年5月為止，與我們的平臺技術相關的所有專利都提供了保護。

像我們這樣的生物技術公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。此外，專利申請中要求的覆蓋範圍在專利發佈之前可以大幅縮小，其範圍可以在專利發佈後重新解釋。因此，我們可能無法為我們的任何候選產品或我們的技術平臺獲得或保持足夠的專利保護。*我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會作為專利在任何特定司法管轄區發佈，或者任何已發佈專利的權利要求是否會提供足夠的專利保護，不受競爭對手的影響。被第三方規避或宣佈無效。有關與我們知識產權相關的風險的更全面討論，請參閲《風險因素-與我們知識產權相關的風險》。

個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交專利申請的大多數國家，專利期限是自提交與該專利相關的非臨時專利申請的最早日期起20年。在某些情況下，美國專利還可以獲得專利期限調整(PTA)，以補償從美國專利商標局(USPTO)獲得專利的延遲。在某些情況下，美國專利還可以獲得專利期限調整(PTA)，以補償從美國專利商標局(USPTO)獲得專利的延遲。在某些情況下，美國專利的期限也可能被授予專利期限調整(PTA)，以補償從美國專利商標局(USPTO)獲得專利的延遲。這樣的PTA可能導致美國專利期限從提交與美國專利相關的非臨時專利申請的最早日期起延長20年以上。此外，涵蓋FDA批准的藥物的美國專利期限也有資格延長，允許恢復專利期，作為對FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償。《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)允許專利期限在專利到期後最多延長五年。專利期限延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利期限延長不能將一項專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年，並且只能延長一項適用於批准藥物的專利。歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的規定來延長專利期限。如果我們的產品獲得FDA的批准，我們預計將為涵蓋這些產品的專利申請延長專利期。我們計劃在任何可以獲得專利的司法管轄區尋求延長我們發佈的任何專利的專利期，但不能保證適用當局(包括美國FDA)會同意我們對是否應該批准此類延長的評估, 以及如果獲得批准，此類延期的長度。

我們還依賴與我們的技術平臺和候選產品相關的商業祕密，並尋求保護和維護專有信息的機密性，以保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式，但第三方可能獨立開發實質上等效的專有信息和技術，或者以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。

我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，所有關於我們的業務或財務的機密信息必須保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。我們與員工的協議還規定，員工在受僱於我們的過程中或因員工使用我們的機密信息而構思的所有發明都必須保密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在開始與我們建立僱傭關係或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，所有關於我們的業務或財務的機密信息都必須保密，除非在特定情況下，否則不會向第三方披露。

製造業

我們必須按照當前的良好製造規範(CGMP)生產用於臨牀試驗的藥品。cGMP規定包括與人員組織、建築物和設施、設備、成分和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分銷、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收產品有關的要求。所有我們候選產品的製造設施必須滿足cGMP要求和FDA的滿意，才能批准任何產品，我們才能製造商業產品。)包括用於測試和製造我們產品的程序和操作，以評估我們是否符合適用的法規。

我們的內部製造能力包括生產非cGMP抗體和試劑，使用小批量鑑定和體外培養和體內對候選產品進行臨牀前評估。*我們沒有，目前也不打算獲得或開發生產cGMP藥物物質或填充藥物產品用於人體臨牀試驗的設施或能力。

我們依靠第三方製造商生產cGMP級細胞株，並將依靠他們生產我們計劃的臨牀試驗所需的cGMP藥物產品，我們預計將繼續依靠第三方進行臨牀試驗。

在可預見的未來，藥品供應。*我們還與更多的第三方簽訂合同，負責研究藥物產品的灌裝、貼標籤、包裝、儲存和分銷。*我們有豐富的技術、製造、分析、質量(包括cGMP)和項目管理經驗的人員來監督我們的第三方製造商，並管理生產和質量數據和信息，以符合法規的目的。雖然我們的合同製造商尚未生產商業批准的cGMP批次的候選產品，但他們以前曾為其他公司生產過符合cGMP的產品，並已完成了生產和質量數據和信息的管理，以滿足法規要求。*雖然我們的合同製造商尚未生產商業批准的cGMP候選產品批次，但他們以前曾為其他公司製造過符合cGMP的產品，並已我們的人員在以前的崗位上都有過cGMP的經驗。

如果不遵守法律和法規要求，製造商將面臨可能的法律或監管行動，包括警告信、扣押或召回產品、禁令、同意法令對製造業務進行重大限制或暫停，以及民事和刑事處罰。這些行動可能會對我們產品的供應產生實質性影響。我們的合同製造商經常遇到涉及產量、質量控制和質量保證的困難，以及合格人員短缺。

競爭

生物技術和製藥行業的特點是不斷的技術進步和激烈的競爭。雖然我們相信我們的候選產品、技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自大型製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公私研究機構等的競爭。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有的療法和未來可能出現的新療法競爭。影響我們有效競爭其他療法的關鍵產品特性包括療效、我們產品的安全性和便利性以及任何配套診斷程序的易用性和有效性。仿製藥競爭的水平以及政府和其他第三方付款人提供的報銷也將顯著影響我們產品的定價和競爭力。我們的競爭對手也可能比我們獲得批准的速度更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。在我們進入市場之前，我們的競爭對手可能會比我們更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

我們可能與之競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面擁有比我們大得多的財力和專業知識。一些規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗患者註冊方面與我們競爭，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面。

具體地説，有幾家公司正在開發或銷售可能被批准用於與我們的主要候選產品imsidolimab和etokimab相同的適應症和/或疾病的治療方法，包括主要的製藥公司。

對於GPP和PPP，我們的競爭對手包括市場上的療法，如綁定IL-17A的secukinumab(Cosentyx；Novartis)；阻斷IL-12和23細胞因子功能的ustekinumab(Stelara；Janssen)；以及阿維A(Soriatane；GSK)，以及正在開發的療法，如Guselkumab(Janssen)，阻斷IL-23細胞因子功能，gevokizumab(X

對於魚鱗病，系統管理的競爭對手包括secukinumab(Cosentyx；Novartis)、liarozole(GSK)、dupilumab(Dupixent；Regeneron/Sanofi)和adalimumab(Humira；Abbvie)。各種外用療法也可用於治療魚鱗病相關症狀。

對於化膿性汗腺炎，我們的競爭對手包括adalimumab(Humira；Abbvie)，它被批准用於治療12歲或12歲以上患者的中到重度化膿性汗腺炎。

對於痤瘡，我們的競爭對手包括維甲酸和維甲酸類藥物，包括維甲酸(Avita，Retin-A)，阿達帕林(Differin)和他扎羅汀(Tazorac，Avage)，包括克林黴素(Benzaclin，DUAc)和紅黴素(苯扎黴素)和異維甲酸(Amnesteem，Claravis，Accutane)在內的抗生素，以及口服抗生素，包括沙循環鹼(Seysara)。

在我們的抗炎檢查點調節劑抗體計劃中，我們的競爭對手包括CC-90006(Bms)，這是我們與博士倫公司合作開發的一種抗PD-1激動劑抗體；禮來公司正在開發名為LY3361237的BTLA調節劑抗體；Eli Lilly公司正在開發一種名為LY3462817的PD-1激動劑抗體；以及Pandion Treeutics正在開發兩種名為PT627和PT001的PD-1激動劑抗體。我們在中到重度斑禿和白癜風方面的競爭對手包括局部和口服皮質類固醇，局部免疫療法(白環酮，

目前正在開發中的藥物有四種(二硝基氯苯、方酸二丁酯)、鈣調神經磷酸酶抑制劑(他克莫司、pmecrolimus)、光療、前列腺素和Janus激酶抑制劑(tofacitinib、rixolitinib)。

政府管制與產品審批

美國的聯邦、州和地方政府當局，以及包括歐盟在內的其他國家和司法管轄區的政府當局，除其他事項外，對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後的監測和報告以及進出口進行廣泛的監管。在美國和其他國家和司法管轄區獲得監管批准的過程，以及隨後遵守適用的法規和其他監管機構，都需要支出

FDA審批流程

在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。除其他事項外，《聯邦食品、藥物和化粧品法》(Federal Food，Drug and Cosmetic Act，簡稱FDC法案)以及其他聯邦和州的法規和條例對藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣以及進出口進行監管。用於預防、治療或治療疾病或人類狀況的生物製品受《聯邦食品、藥物和化粧品法》(Federal Food，Drug and Cosmetic Act)或《聯邦食品和藥物委員會法》(FDC Act)的監管。用於預防、治療或治療疾病或人體狀況的生物製品，除其他事項外，還受《聯邦食品、藥物和化粧品法》的監管。除了FDC法案中管理新藥申請或NDA審批的部分。生物製品是根據公共衞生服務法(PHSA)的條款通過BLA批准上市的。然而，BLAS的申請流程和審批要求與NDA相似，生物製品與藥品的審批風險和成本類似。如果不遵守適用的美國要求，公司可能會受到各種行政或司法制裁，如臨牀擱置、FDA拒絕批准待決的NDA全部或部分暫停生產或銷售、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

在美國，新產品的生物製品開發或批准產品的某些變化通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗，向FDA提交IND(必須在美國開始臨牀試驗之前生效)，以及充分和受控的臨牀試驗，以確定藥物對FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。FDA上市前批准要求的滿足通常需要多年，實際所需時間可能因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。

臨牀前測試包括產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前測試的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室操作規範，或GLP。臨牀前測試的結果作為IND的一部分提交給FDA，其他信息包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗方案。此外，長期的臨牀前測試，如生殖毒性和致癌性的動物測試，IND提交後可能會繼續。在開始人體臨牀試驗之前，要求每個IND提交後有30天的等待期。如果FDA在這30天內既沒有對IND發表評論，也沒有對IND提出質疑，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。臨牀試驗涉及在合格調查員的監督下，對健康的志願者或患者進行研究生物學的管理。臨牀試驗必須：(I)符合聯邦法規；(Ii)符合良好臨牀實踐(GCP)，這是一個國際標準，旨在保護患者的權利和健康，並定義臨牀試驗發起人、管理者和監督者的角色；以及(Iii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的協議。每個涉及對美國患者進行測試和後續協議修訂的協議都必須作為IND的一部分提交給FDA。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以隨時下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的試驗方案和知情同意信息也必須提交機構審查委員會(IRB)批准。IRB還可以要求因未能遵守IRB的要求而暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或施加其他

支持BLAS上市批准的臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，但這些階段可能會重疊。在第一階段，最初將生物製劑引入健康的人體受試者或患者，測試產品以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，如果可能的話，還包括有效性的早期證據。第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行臨牀試驗，以確定

藥物或生物在特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量下的有效性，並識別常見的不良反應和安全風險。如果化合物在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性，則進行第三階段臨牀試驗，以獲得關於大量患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以允許FDA評估藥物或生物的總體益處風險關係，併為產品的標籤提供足夠的信息。在大多數情況下，FDA需要兩項充分且控制良好的3期臨牀試驗來證明生物製劑的療效。在極少數情況下，一項3期臨牀試驗可能就足夠了，包括(I)臨牀試驗是一項大型多中心臨牀試驗，證明瞭內部一致性，在統計學上有説服力的發現對死亡率、不可逆轉的發病率或疾病的預防具有臨牀意義，並可能導致嚴重的後果，而且在第二次臨牀試驗中確認結果實際上或在倫理上是不可能的，或者(Ii)與其他確認性證據相結合。

在完成所需的臨牀測試後，將準備一份BLA並提交給FDA。在產品開始在美國上市之前，需要FDA批准BLA。BLA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。由於準備和提交BLA的成本很高。大多數BLA的提交還需繳納可觀的申請使用費。根據批准的BLA的申請人還需繳納每年的產品和機構用户費用。這些費用通常每年都會增加。FDA在收到BLA後有60天的時間來決定是否接受申請備案，這是基於該機構認為該申請足夠完整，可以進行實質性審查的門檻。一旦提交了申請，FDA就開始進行深入的審查。*FDA已經同意了BLA審查中的某些績效目標。大多數此類標準審查生物製品的申請都是在提交後10個月內進行審查的。*FDA已經同意了BLA審查中的某些績效目標。大多數此類標準審查生物製品的申請都是在BLA提交之日起10個月內審查的。*FDA已就BLA審查中的某些績效目標達成一致。但大多數此類標準審查生物製品的申請都會在審查日期的10個月內進行審查大多數優先審查生物製品的申請在向FDA提交BLA之日起6個月內進行審查。優先審查可適用於FDA確定具有治療嚴重或危及生命的疾病的潛力的生物，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面比現有療法有顯著改善。FDA可能會將標準審查和優先審查的審查過程再延長三個月，以考慮某些晚提交的信息或旨在澄清提交材料中已提供信息的信息。

FDA還可以將新生物製品的申請，或提出安全性或有效性難題的生物製品的申請，提交給諮詢委員會--通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組--進行審查、評估，並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但它通常會遵循這樣的建議。在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA還可以在批准BLA之前檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA還可以根據諮詢委員會的建議進行審查，但通常會遵循這些建議。在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA將檢查生產生物製品的一個或多個設施。除非符合cGMP令人滿意，且BLA包含的數據能提供大量證據，證明該生物製品在所研究的適應症中是安全、純淨、有效和有效的，否則FDA不會批准該產品。

FDA對BLA和製造設施進行評估後，會發出批准信或完整的回覆信。一封完整的回覆信一般會概述提交文件中的不足之處，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或何時，在重新提交BLA時，這些不足之處已得到FDA滿意的解決，FDA將發佈一封批准信。FDA承諾將在兩到六個月內根據所包含的信息類型對此類重新提交進行審查。一封批准信授權對生物進行商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為BLA批准的一項條件，FDA可能要求制定風險評估和緩解戰略，即REMS，以幫助確保生物的益處大於潛在風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃，以及確保安全使用的要素，或。或者，作為BLA批准的條件，FDA可能要求制定風險評估和緩解策略，或REMS，以幫助確保生物的益處大於潛在風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃，以及確保安全使用的要素，或只有在某些情況下才能進行配藥、特殊監控和病人登記簿的使用。此外，對REMS的要求可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品審批可能需要大量的審批後測試和監督，以監控產品的安全性或有效性。

一旦獲得批准，如果沒有保持符合監管標準或在初步上市後發現問題，產品批准可能會被撤回。對批准申請中確立的一些條件的更改，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的更改，需要提交和FDA批准新的BLA或BLA補充劑才能實施。新適應症的BLA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查BLA補充劑時使用的程序和行動與審查BLAS時使用的程序和行動相同。

支持IND的國外臨牀研究

FDA將接受設計良好、進行良好、非IND的外國臨牀研究作為對IND的支持，如果該研究是按照GCP進行的，並且FDA能夠通過現場檢查(如有必要)驗證來自該研究的數據。希望依靠非IND外國臨牀研究支持IND的贊助商或申請人必須向FDA提交以下支持信息，以證明該研究符合GCP：

•調查員的資格；

•研究設施的説明；

•方案和研究結果的詳細摘要，如有要求，還應提供病例記錄或其他背景數據；

•藥品和藥品的説明，包括藥品的成分、配方、規格，如果有的話，還包括藥品的生物利用度；

•顯示研究充分和控制良好的信息；

•審查該研究的獨立道德委員會的名稱和地址，以及獨立道德委員會符合所需定義的聲明；

•獨立倫理委員會決定批准、修改和批准該研究或提供有利意見的摘要；

•關於如何獲得知情同意的説明；

•對受試者參與的激勵措施(如果有的話)的描述；

•説明贊助商如何監測該研究並確保該研究與議定書一致；

•描述調查人員如何接受培訓，以遵守GCP並按照研究方案進行研究；以及

•一份聲明，説明調查人員是否獲得了遵守GCP和議定書的書面承諾。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以向旨在治療罕見疾病或疾病的生物製品授予孤兒藥物稱號，這種疾病或疾病通常(I)在美國影響不到20萬人，或(Ii)在美國影響超過20萬人，並且沒有合理的期望在美國開發和生產治療此類疾病或疾病的產品的成本將從該產品的銷售中收回。

在提交BLA之前，必須要求指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，該生物製品的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途將由FDA公開披露。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得FDA批准的含有特定活性部分的生物製品被FDA指定為孤兒藥物治療特定疾病的BLA申請者，有權為該適應症在美國獲得該產品七年的獨家營銷期。在七年的專營期內，FDA可能不會批准任何其他申請，以銷售含有治療同一疾病的相同活性部分的生物製品，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物專營權的產品的臨牀優勢。如果一種產品更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，那麼它在臨牀上就是優越的。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物或生物製品，或針對不同疾病或狀況的相同生物製品。孤兒藥物指定的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA使用費。

臨牀試驗信息的披露

FDA監管的產品(包括生物製品)的臨牀試驗贊助商必須註冊並披露某些臨牀試驗信息。作為註冊的一部分，與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員等其他方面有關的信息將被公開。贊助商還有義務在完成臨牀試驗後討論其臨牀試驗結果。在某些情況下，這些臨牀試驗結果的披露可以推遲到臨牀試驗完成之日後最長兩年。競爭對手可以利用這些公開的信息來獲得知識。*在某些情況下，這些臨牀試驗的結果可以推遲到臨牀試驗完成之日之後的兩年內公佈。競爭對手可以利用這些公開的信息來獲得信息。*在某些情況下，這些臨牀試驗的結果可以推遲到臨牀試驗完成之日後的兩年內公佈。競爭對手可以利用這些公開的信息來獲取知識

兒科信息

根據兒科研究公平法，NDA或BLAS或NDA或BLAS的補充劑必須包含數據，以評估生物製品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持生物製品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以給予提交數據的全部或部分豁免或延期。除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何生物製品

兒童最佳藥品法案(Best PharmPharmticals for Children Act，簡稱BPCA)為NDA的贊助商提供了額外的6個月的市場獨佔期，條件是贊助商在規定的時間內提交FDA根據BPCA特別要求的兒科研究結果，以獲得所有形式的含有活性部分的藥物的所有未到期專利或非專利專有權。BPCA根據BPCA為BLAS的贊助商提供額外6個月的延長，如果符合BPCA的條件，則所有形式的含有活性部分的生物製劑的所有未到期的非專利市場獨家經營權。

對生物製品的附加控制

為了幫助降低引入外來製劑的風險增加，PHSA強調了對屬性無法精確定義的產品進行製造控制的重要性。PHSA還授權FDA在存在公共健康危險的情況下立即暫停許可證，在出現短缺和關鍵公共衞生需求的情況下準備或採購產品，並授權制定和執行法規，以防止傳染病在美國和各州之間引入或傳播。

在BLA獲得批准後，作為批准的一項條件，產品也可能需要正式批次放行。作為製造過程的一部分，製造商在產品放行供分銷之前，需要對每批產品進行一定的測試。如果產品需要FDA正式放行，製造商會向FDA提交每批次產品的樣品，以及顯示批次生產歷史摘要和製造商對該批次進行的所有測試結果的放行協議。FDA還可以對該批次的產品進行某些驗證性測試。*FDA可能還會對該批次的生產歷史和製造商對該批次進行的所有測試的結果進行某些驗證性測試。*如果產品需要FDA正式放行，製造商還可以向FDA提交每批產品的樣品，以及顯示該批次的生產歷史和製造商對該批次進行的所有測試結果的摘要。在放行批次供製造商分發之前。

此外，FDA還對生物製品的安全性、純度、效力和有效性進行與監管標準相關的實驗室研究。與藥品一樣，在生物製品獲得批准後，製造商必須解決出現的任何安全問題，被召回或停產，並在獲得批准後接受定期檢查。

專利期恢復

獲得批准後，相關藥物或生物專利的所有者可以申請最長五年的專利延期。如果允許的專利期限延長是按照藥物測試階段的一半-從IND申請到NDA或BLA提交之間的時間-以及所有審查階段-從NDA或BLA提交和批准之間的時間計算，最長可達五年。但如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准，時間可以縮短。延長後的總專利期限不得超過14年。

對於在申請階段可能到期的專利，專利所有人可以請求臨時專利延期。臨時專利延期將專利期限延長一年，最多可以續展四次。對於每一次臨時專利延期，批准後的專利延期將減少一年。美國專利商標局局長必須確定，申請專利延期的專利所涵蓋的藥物有可能獲得批准。對於沒有NDA或BLA的藥物或生物，臨時專利延期是不可用的。

生物仿製藥

2009年生物製品價格競爭與創新法案(BPCIA)為被證明與FDA許可的參考生物製品高度相似或可互換的生物製品創建了一條簡短的審批途徑。生物相似性足以參考先前FDA批准的產品，要求在使用條件、給藥途徑、劑型和強度方面沒有差異，生物製品和參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。生物相似性必須通過分析試驗、動物試驗和一項或多項臨牀試驗來證明，除非美國衞生與公眾服務部部長放棄一項必備要素。如果生物相似產品達到了證明其可預期產生與參考產品相同的臨牀結果的較高障礙，並且對於多次給藥的產品，可以在先前給藥後切換生物和參考生物，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險，則生物相似產品可被認為是可與先前批准的產品互換的。第一種生物相似藥物是在2015年獲得FDA批准的，根據BPCIA，還沒有批准可互換的產品。

與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及此類產品的製造過程，對實施構成了重大障礙，FDA仍在對其進行評估。

參考生物被授予自參考產品首次獲得許可之日起12年的排他性，並且自參考產品獲得許可之日起四年內不得提交生物類似物的申請。根據簡化的審批路徑提交的第一個被確定為可與參考產品互換的生物產品具有排他性，以(I)在第一次商業銷售第一個可互換的生物類似物之後一年的較短時間內發現具有相同使用條件的其他生物製劑可互換的情況下，具有排他性(以較短的時間為準)；以及(I)在第一次商業銷售第一個可互換的生物類似物的第一次商業營銷之後的一年內不得提交生物相似物的申請。(I)在第一次商業銷售第一個可互換的生物類似物之後的一年內(Iii)以第一個可互換生物相似申請人為勝訴的參考生物專利訴訟解決後18個月，或(Iv)在42個月內專利訴訟正在進行的情況下，第一個可互換生物類似物的申請獲得批准後42個月。

審批後要求

一旦BLA獲得批准，產品將受到某些批准後要求的約束。例如，FDA嚴格監管生物製品的批准後營銷和促銷，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。

生物製品只能根據批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。對批准申請中確立的某些條件進行更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，可能需要提交FDA並獲得其批准，然後才能實施更改。新適應症的BLA補充劑通常需要與原始申請中相似的臨牀數據，以及在審查BLA或補充劑時與審查BLAS時類似的程序和行動。

在FDA批准BLA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試、REMS和監督，以監測批准產品的效果，或者FDA可能會在批准時附加條件，限制產品的分銷或使用。此外，質量控制、生物製品製造、包裝和標籤程序在批准後必須繼續符合cGMP。生物製造商及其某些分包商必須在FDA和某些分包商註冊他們的工廠。此外，質量控制、生物製品製造、包裝和標籤程序必須在批准後繼續符合cGMP。生物製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些分包商註冊他們的工廠。此外，質量控制、生物製品製造、包裝和標籤程序必須在批准後繼續符合cGMP。生物製造商及其某些分包商必須在FDA和某些在此期間，該機構檢查製造設施，以評估cGMP的合規性。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP的合規性。如果公司未能遵守監管標準，如果公司在初步營銷後遇到問題，或者後來發現以前沒有意識到的問題，監管部門可以撤銷產品批准或要求產品召回。此外，美國的生物製品製造商必須遵守“藥品供應鏈安全法案”的適用條款，提供和接收產品跟蹤信息，保持適當的許可證，確保他們只與其他獲得正式許可的實體合作，並制定程序來識別和正確處理可疑和非法產品。

FDA對伴隨診斷的規定

如果使用體外培養診斷對於安全有效地使用藥物或生物製品是必不可少的，那麼FDA通常會要求在FDA批准治療產品的同時，批准或批准診斷(稱為伴隨診斷)。體外培養與生物學審查相結合的伴隨診斷涉及協調FDA的生物製品評估和研究中心以及FDA的設備和放射健康中心的審查。正在尋求FDA批准體外培養配套診斷需要我們獲得

上市前審批，或PMA。PMA過程，包括臨牀和臨牀前數據的收集，以及向FDA提交和審查，可能需要幾年或更長時間。它包括嚴格的上市前審查，在此期間，申請人必須準備並向FDA提供合理的保證，以確保設備的安全性和有效性，以及有關設備及其組件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤。此外，PMA申請需要繳納申請費，大多數PMA的申請費超過25萬美元。此外，PMA的申請需要繳納申請費，大多數PMA的申請費超過25萬美元。此外，PMA的申請需要繳納申請費，大多數PMA的申請費超過25萬美元。此外，PMA的申請需要繳納申請費，大多數PMA的申請費超過25萬美元。此外，某些設備的PMA通常必須包括廣泛的臨牀前和充分且控制良好的臨牀試驗的結果，以確定該設備對於FDA申請批准的每個適應症的安全性和有效性。尤其是對於診斷，申請人必須證明，當同一樣本由多個實驗室的多個用户多次測試時，診斷產生了可重現的結果。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規(QSR)，該法規規定了詳細的測試、控制、文檔和其他方面的要求。*作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規(QSR)，該法規規定了詳細的測試、控制、文檔和其他方面

PMA申請的批准不能得到保證，FDA最終可能會根據申請中的缺陷對PMA申請做出不可批准的決定，並要求額外的臨牀試驗或其他數據，這些數據生成起來可能既昂貴又耗時，而且可能會大大推遲批准。如果FDA對PMA申請的評估是有利的，FDA通常會發出可批准的信函，要求申請人同意特定條件(如標籤的更改)或特定的附加信息(如提交最終標籤)，以確保PMA的最終批准。如果FDA對PMA申請的評估是有利的，FDA通常會發出可批准的信函，要求申請人同意特定條件(如標籤的更改)或特定的附加信息(如提交最終標籤)，以確保PMA的最終批准。FDA將為批准的適應症頒發PMA，這可能比申請人最初尋求的適應症更有限。PMA可以包括FDA認為必要的批准後條件，以確保設備的安全性和有效性，其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制。

醫療器械投放市場後，仍然受到嚴格的監管要求。醫療器械的上市只能用於它們被批准或批准的用途和適應症。醫療器械製造商還必須向FDA建立註冊和設備清單。醫療器械製造商及其供應商的製造過程必須遵守QSR的適用部分，其中包括設計、測試、生產、過程、控制、質量保證、標籤、醫療器械的包裝和運輸。美國國內工廠的記錄和製造過程受到FDA的定期不定期檢查。此外，FDA還可能檢查向美國出口產品的外國設施。

其他美國醫療保健法律和合規要求

在美國，除了FDA之外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部的其他部門(如監察長辦公室)、美國司法部(DoJ)和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，銷售、營銷和科學/教育撥款項目可能必須遵守反反回扣法規、虛假申報法、《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)的隱私和安全條款，以及經修訂的類似州法律(視情況而定)。

聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體在知情和故意的情況下，直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式提供、支付、索要或接受任何報酬，以誘使或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務的回報。薪酬一詞已被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。--《反回扣法規》已被解釋為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購任何根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的物品或服務。另一方面，也有一些法定例外和監管避風港，保護一些常見的活動不被起訴。例外和避風港的範圍很窄，如果不符合例外或監管避風港的資格，涉及薪酬的做法可能會受到審查，這些做法可能被指控旨在誘導開處方、購買或推薦。相反，未能滿足特定適用的法定例外或監管避風港的所有要求，並不會使這種行為本身成為反回扣法規下的非法行為。相反，如果不能滿足特定適用的法定例外或監管避風港的所有要求，則不會使這種行為本身就是反回扣法規下的非法行為。相反，如果這些做法不符合特定適用的法定例外情況或監管避風港的所有要求，則不會使這種行為本身成為反回扣法規下的非法行為。這項安排的合法性將根據對其所有事實和情況的累積審查而逐一評估。我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管避風港保護的所有標準。

此外，“患者保護和平價醫療法案”(ACA)對“反回扣法規”下的意圖標準進行了修訂，使之達到更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或有違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，ACA編纂了判例法，即根據聯邦“虛假索賠法”(下文討論)，包括因違反聯邦“反回扣法規”而產生的項目或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦醫療計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或者是虛假或欺詐性的。

聯邦虛假索賠和虛假陳述法律，包括聯邦虛假索賠法案，除其他事項外，禁止任何人或實體在知情的情況下向聯邦醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，或故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述材料向聯邦政府提出虛假或欺詐性索賠。由於2009年欺詐執行和追償法案的修改，根據這些法律，幾家製藥和其他醫療保健公司因涉嫌向客户免費提供產品，並期望客户向聯邦政府收取賬單而被起訴。

該產品的計劃。其他公司已被起訴，原因是這些公司營銷該產品用於未經批准的用途，因此通常是不報銷的，從而導致提交虛假索賠。

HIPAA制定了額外的聯邦刑法，除其他事項外，禁止明知和故意執行或試圖執行計劃，以虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，騙取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以及明知而故意通過詭計、計劃或裝置偽造、隱瞞或掩蓋項目或服務。與反回扣法規一樣，ACA修改了HIPAA下某些醫療欺詐法規的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖，即可實施違規。

此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。此外，如果我們的產品在外國銷售，我們可能會受到類似的外國法律的約束。

我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。經《經濟和臨牀衞生信息技術法案》(HITECH)及其實施條例修訂的HIPAA對個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸提出了相關要求。此外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於接收或獲取受保護健康信息的商業夥伴、獨立承包商或承保實體的代理人，這些實體在向HITECH提供服務方面提供了相關的信息。*HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於接收或獲取受保護的健康信息的商業夥伴、獨立承包商或承保實體的代理人，這些實體接收或獲取受保護的健康信息修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起損害賠償民事訴訟或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，許多州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在重大方面存在差異，可能不會產生相同的效果，從而使合規努力複雜化。

此外，ACA內的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、器械、生物和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生和教學醫院或應醫生和教學醫院的請求或代表醫生和教學醫院指定的實體或個人進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資利益。《藥品供應鏈安全法》對醫藥產品製造商施加了與產品追蹤和追蹤相關的新義務，並提出了擴大審批後要求、限制醫藥產品銷售和促銷活動的立法和監管建議。

為了將產品商業化分銷，我們必須遵守州法律，這些法律要求一個州的藥品和生物製品的製造商和批發商註冊，在某些州，包括向該州發運產品的製造商和分銷商，即使這些製造商或分銷商在州內沒有營業地點。還有一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他人採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。向州政府提交定期報告，定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，禁止藥店和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護和不正當競爭法的約束。

如果我們的操作被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、交還、被排除在政府計劃之外，如Medicare和Medicaid、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人“基坦”訴訟，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、名譽損害其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

承保範圍、定價和報銷

我們獲得監管批准的任何候選產品的承保範圍和報銷狀態都存在很大的不確定性。在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管批准用於商業銷售的任何產品的銷售在一定程度上將取決於第三方付款人提供保險的程度，併為此類產品建立足夠的報銷水平。*在美國，第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療保健提供者、健康保險公司和其他組織。確定第三方付款人是否會為產品提供保險的過程可能與設定產品價格或確定這樣的付款人將為產品支付的報銷費率的過程分開。第三方付款人可能會將承保範圍限制在批准的清單(也稱為處方)上的特定產品，該清單可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方付款人越來越多地挑戰價格，檢查醫療必要性，審查醫療產品的成本效益除了質疑它們的安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。*我們的候選產品可能在醫學上不被認為是必要的或成本效益高的。*付款人為產品提供保險的決定並不意味着將進一步批准足夠的報銷率。, 一個付款人決定為產品提供保險並不能保證其他付款人也會為產品提供保險。可能沒有足夠的第三方報銷使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。

其他國家也有不同的定價和報銷方案。例如，在歐盟，各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療保健系統的控制來影響藥品的價格，這些系統為消費者支付了這些產品的很大一部分成本。一些司法管轄區實行肯定和負面清單制度，根據這些制度，只有在就報銷價格達成一致後，產品才能銷售。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能會要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的價格。在這些國家中，有一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的價格但是監控公司利潤，醫療成本的下行壓力變得很大，結果是對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國境內的定價造成了商業壓力。

如果政府和第三方付款人未能提供足夠的承保和報銷，我們獲得監管批准進行商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。此外，美國對管理型醫療的重視程度有所增加，我們預計將繼續增加醫療定價的壓力。我們的承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

醫療改革

在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。製藥業受到重大立法倡議的重大影響。例如，2010年3月，經“醫療保健和教育和解法案”(簡稱ACA)修訂的“患者保護和平價醫療法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)頒佈，其目的是擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用行為的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA除其他事項外，(I)通過為後續生物製品創建許可證框架，使治療性生物製品受到較低成本生物仿製藥的潛在競爭，(Ii)禁止採用一種新的方法，根據該方法計算吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品和治療性生物製品製造商在醫療補助藥品退税計劃下所欠的退税，(Iii)提高醫療補助藥物退税計劃下製造商所欠的最低醫療補助退税，並將退税計劃擴大到登記的個人。根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間進行分配，(V)建立了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃, 其中製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物和治療性生物製品談判價格的50%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物和治療性生物製品納入聯邦醫療保險D部分的條件，這一部分後來被2018年兩黨預算法案(BBA)提高到70%，(Vi)擴大了醫療補助計劃的資格標準，除其他外，允許各州向更多的個人提供醫療補助保險，併為有收入的個人增加新的強制性資格類別從而潛在地增加了製造商的醫療補助回扣責任，(Vii)擴大了公共衞生計劃(Viii)下有資格享受折扣的實體(Viii)創造了以患者為中心的新結果

(Ix)在聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立了一個醫療保險創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。(Ix)在醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立了醫療保險創新中心(Center For Medicare Innovation)，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)支出，可能包括處方藥支出。

司法和國會一直在努力廢除、取代或改變ACA的某些方面，包括特朗普政府期間採取的措施。2017年減税和就業法案或税收改革法案等包括一項條款，從2019年1月1日起廢除ACA對某些個人實施的基於税收的分擔責任支付，這些個人未能在一年的全部或部分時間內保持合格的醫療保險，也就是通常所説的“個人強制醫保”。2020年11月，美國最高法院就美國第五巡迴上訴法院的裁決進行了口頭辯論，該裁決認為個人強制令違憲。目前還不確定美國最高法院將如何裁決此案，也不確定拜登政府的醫療措施將如何影響ACA和我們的業務。此外，從2020年1月1日起永久取消2020年聯邦支出方案，ACA規定的對某些高成本僱主贊助的保險計劃徵收的“凱迪拉克”税和醫療器械消費税，並從2021年1月1日起，也取消了健康保險公司税。除其他外，BBA還修訂了ACA，從2019年1月1日起生效，將參加聯邦醫療保險D部分的製藥製造商所欠的銷售點折扣從50%提高到70%，並縮小了大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋差距，通常被稱為“甜甜圈洞”。此外，CMS發佈了一項最終規則，將給予各州更大的靈活性，從2020年1月1日起，為個人和小團體市場的保險公司設定基準，這可能會放鬆ACA對通過此類市場銷售的保險計劃所要求的基本健康福利。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)的任務是建議2013年至2021年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了該立法自動削減到幾個政府項目。這包括將醫療保險支付給提供者的總減幅為每財年2%，這一舉措於2013年生效，並將一直有效到2030年，但根據各種新冠肺炎救濟立法從2020年5月1日至2021年3月31日暫停支付除外，除非國會採取額外行動。2012年的《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法)減少了向包括醫院、影像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)，並將政府向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少。

國會已經進行了幾次調查，並提議並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下藥品的成本，並改革政府計劃對藥品的報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府的2021財年預算提案包括1,350億美元津貼，用於支持尋求降低藥價、增加競爭、降低患者自付藥品成本、以及增加患者獲得成本更低的仿製藥和生物相似藥的立法提案。特別是，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣佈了幾項與處方藥定價相關的行政命令，尋求實施政府的幾項提議。FDA還在2020年9月發佈了一項最終規則，為各州制定和提交從加拿大進口藥品的計劃提供指導。特朗普和拜登政府都發布了行政命令，旨在支持政府從國內製造商那裏採購。此外，特朗普政府還發布了一項專門針對醫藥產品採購的行政命令，指示聯邦政府制定一份“必要”藥品清單，然後購買那些和其他在美國製造的醫療用品，包括原料藥的製造。目前還不清楚拜登政府是否會執行這一行政命令或類似的措施。

此外，2020年11月，HHS敲定了一項法規，取消了藥品製造商對降價的避風港保護，直接或通過藥房福利經理，根據D部分向計劃贊助商提供降價保護，除非法律要求降價。這一規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，也為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。CMS還發布了一項臨時最終規則，執行特朗普總統的最惠國行政命令，該命令將把聯邦醫療保險(Medicare)B部分對某些醫生管理的藥物的支付與其他經濟發達國家支付的最低價格掛鈎，從2021年1月1日起生效。2020年12月28日，加利福尼亞州北部的美國地區法院發佈了一項全國性的初步禁令，禁止執行臨時終審規則。2020年12月，CMS發佈了一項最終規則，根據醫療補助藥品返點計劃實施了重大的製造商價格報告變化，包括影響受藥房福利經理累加器計劃影響的製造商贊助的患者援助計劃的規定，以及與某些基於價值的採購安排相關的最佳價格報告。

《反海外腐敗法》

《反海外腐敗法》(Foreign Corrupt Practices Act，簡稱FCPA)禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供或授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助個人或企業獲得或保留業務。此外，FCPA還要求其證券在美國上市的公司遵守會計規定，要求我們保持準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，以及

附加規定

除上述規定外，我們還必須遵守許多聯邦、州和地方法律，這些法律涉及安全工作條件、生產實踐、環境保護、火災危險控制和危險或潛在危險物質的處置，包括《職業安全與健康法》、《資源保護和回收法》和《有毒物質控制法》。這些法律和其他法律規範我們使用、處理和處置各種生物、化學和放射性物質以及由我們的業務產生的廢物。無論我們的業務是否導致環境污染或使個人暴露在危險物質中。如果我們的業務導致環境污染或使個人暴露在危險物質中，這些法律和其他法律將規範我們的使用、處理和處置各種生物、化學和放射性物質以及產生的廢物。無論我們的業務是否導致環境污染或使個人暴露於危險物質中，我們都必須遵守這些法律和其他法律我們可能會承擔損害賠償和政府罰款的責任。*我們相信，我們實質上遵守了適用的環境法律，繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。*但是，我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。

歐洲/世界其他地區的政府監管

除了美國的法規外，我們還將遵守其他司法管轄區的各種法規，其中包括臨牀試驗以及我們產品的任何商業銷售和分銷。無論我們是否獲得FDA對產品的批准，我們都必須在開始臨牀試驗或在這些國家營銷該產品之前獲得外國監管機構的必要批准。美國以外的某些國家也有類似的程序，要求在開始人體臨牀試驗之前提交臨牀試驗申請，與IND非常相似。例如，臨牀試驗授權(CTA)必須提交給每個國家的國家衞生當局和獨立的倫理委員會，就像FDA和IRB一樣。一旦CTA根據一個國家的要求獲得批准，臨牀試驗開發就可以繼續進行。*由於生物來源的原材料存在獨特的污染風險，它們的使用在一些國家可能會受到限制。由於各國對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求和程序各不相同。然而，在所有情況下，臨牀試驗的進行、產品許可、定價和報銷的要求和過程都不盡相同。臨牀試驗是根據GCP以及起源於“赫爾辛基宣言”的適用法規要求和倫理原則進行的。

根據歐盟和英國的監管制度，要獲得研究藥物或生物製品的監管批准，我們必須提交上市授權申請。在美國提交BLA的申請與歐盟和英國的要求相似，但不同的是，具體國家的文件要求除外。對於歐盟和英國以外的其他國家，如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家，進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。同樣，在所有情況下，這些要求都是不同的。臨牀試驗是根據GCP以及起源於“赫爾辛基宣言”的適用法規要求和倫理原則進行的。

如果我們或我們的潛在合作者未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停或撤回監管審批、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等處罰。

澳大利亞

在澳大利亞為候選治療藥物進行臨牀試驗受到澳大利亞政府實體的監管。在藥物產品可以在澳大利亞上市之前，需要獲得列入澳大利亞治療商品登記冊(ARTG)的批准。

通常，獲得納入ARTG的新治療藥物產品的批准過程需要彙編臨牀試驗數據。在澳大利亞使用“未經批准的治療商品”進行的臨牀試驗，即那些尚未由治療商品管理局(TGA)進行質量、安全性和有效性評估的臨牀試驗，必須根據臨牀試驗通知(CTN)或臨牀試驗豁免(CTX)過程進行。

CTN進程大致涉及：

•完成臨牀前實驗室和動物試驗；

•向人類研究倫理委員會(HREC)提交與擬議的臨牀試驗有關的所有材料，包括試驗方案。TGA不審查與臨牀試驗有關的任何數據；

•將進行臨牀試驗的機構或組織，稱為“審批當局”，在充分考慮人權委員會的意見後，最終批准在現場進行臨牀試驗；以及

•在臨牀試驗通知TGA之前，CTN臨牀試驗不能開始。

在CTX流程下：

•贊助商向TGA提交進行臨牀試驗的申請，以供評估和評論；以及

•贊助商在收到TGA關於臨牀試驗申請的書面建議並獲得倫理委員會和進行臨牀試驗的機構的批准之前，不能開始CTX臨牀試驗。

在每種情況下，都要求：

•充分和良好控制的臨牀試驗證明瞭治療產品的質量、安全性和有效性；

•編制證據，證明該治療性藥品的生產符合cGMP原則；

•生產和臨牀數據將提交給澳大利亞處方藥委員會，該委員會就是否批准將該治療藥物產品納入ARTG向TGA提出建議；以及

•TGA最終決定是否將該治療藥物產品納入ARTG。

臨牀前研究包括治療性藥物產品的實驗室評估以及評估藥物潛在安全性和有效性的動物研究。臨牀前研究的結果在CTN試驗的情況下是提交給調查人員的HREC的一部分，在CTX試驗的情況下是TGA的申請的一部分。

臨牀試驗涉及在合格的首席調查員的監督下向健康的志願者或患者提供研究產品。TGA已經制定了CTN指南。在CTN流程下，所有與擬議的臨牀試驗有關的材料都直接提交給進行臨牀試驗的每個機構的HREC。HREC是根據澳大利亞國家健康和醫學研究理事會(Australian National Health And Medical Research Council)的指導方針設立的獨立審查委員會。HREC的作用是確保所涉及的人類受試者的權利、安全和福祉得到保護。*HREC的作用是確保所涉及的人類受試者的權利、安全和福祉得到保護。*HREC是根據澳大利亞國家健康和醫學研究理事會的指導方針設立的獨立審查委員會。HREC的作用是確保所涉及的人類受試者的權利、安全和福祉得到保護批准並持續審查試驗方案和修正案，以及用於獲得和記錄試驗受試者知情同意的方法和材料。*TGA通過提交CTN申請正式通知TGA，但不審查藥物的安全性或擬議試驗的任何方面。*每個機構的批准當局在適當考慮HREC的建議後，對進行臨牀試驗給予最終批准。*批准後，根據CTN申請進行的試驗的所有方面的責任仍由HREC負責

澳大利亞的臨牀研究標準是由TGA和國家衞生與醫學研究委員會制定的，遵守GCP是強制性的。所有領域都需要一些指南，比如國際人用藥品註冊技術要求協調會議(ICH)頒佈的指南，包括與藥品質量、非臨牀和臨牀數據要求以及研究設計相關的指南。根據ICH指南，支持首次人體研究的臨牀前數據的基本要求適用於澳大利亞。此外，與不良事件相關的基本要求也適用於澳大利亞。

員工與人力資本資源

截至2020年12月31日，我們有94名全職員工，其中74名主要從事研發活動，27名擁有醫學博士或博士學位，沒有一名員工由工會代表或集體談判協議涵蓋。我們從未經歷過停工，並相信我們有良好的員工關係。

我們認為我們多元化的員工羣體和我們的文化是我們成功的關鍵。我們的公司文化把學習放在首位，支持發展，讓我們達到新的高度。我們招聘具有相關技能和培訓的員工，以幫助他們在履行職能職責方面取得成功並茁壯成長。我們評估特定候選人為公司總體目標做出貢獻的可能性，以及超出其指定任務的可能性。根據職位的不同，我們的招聘範圍既可以是當地的，也可以是全國的。我們提供有競爭力的薪酬和一流的福利，專為員工的需要和要求量身定做。2020年，我們努力應對新冠肺炎疫情的影響，進入2021年，比以往任何時候都要強大。在2020年，所有員工都以全薪保留，實驗室員工的生產率和安全是重中之重。在適當的情況下，其他人可以選擇遠程工作或在我們的設施中工作，並提供適當的保障措施。我們堅持對股東的承諾，努力工作，深思熟慮我們如何使用資源，並在每一個轉折點為公司做正確的事情。

企業信息

我們於2005年11月根據特拉華州的法律註冊成立。我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州聖地亞哥10421號太平洋中心法院，Suite200，郵編：92121，電話號碼是(858362-6295)。我們的網站地址是www.anaptysBio.com。我們網站上包含的或可以通過本網站訪問的信息不是本報告的一部分，也不會通過引用將其納入本報告。

可用的信息

我們向美國證券交易委員會(SEC)提交了Form 10-K的年度報告、Form 10-Q的季度報告、Form 8-K的當前報告和其他信息。我們向SEC提交的文件可在SEC的網站上免費獲得，網址為：Www.sec.gov並在我們以電子方式向SEC提交或向SEC提供此類材料後，在合理可行的情況下儘快在我們的網站上的“投資者”選項卡下公佈。

第1A項風險因素

投資我們的普通股有很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮下面描述的風險以及本報告中的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。發生以下任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。

風險因素摘要

投資我們的普通股涉及各種風險，我們敦促潛在投資者在投資我們的普通股之前，仔細考慮“風險因素”一節中討論的事項。這些風險包括但不限於以下風險：

•我們的候選產品正處於開發的早期階段，可能會在開發中失敗或遭遇延遲，從而對其商業可行性產生不利影響。我們最初臨牀試驗的結果可能不能代表我們將在以後的臨牀試驗中體驗到的結果。如果我們或我們的合作者無法完成候選產品的開發或商業化，或者在此過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。

•新冠肺炎疫情對美國和全球經濟產生了重大影響，可能對我們的員工、承包商和患者產生重大不利影響，可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

•我們只有有限的數據關於我們全資擁有的候選產品在人體劑量時的安全性。我們正在進行和計劃中的臨牀試驗或我們的合作者的臨牀試驗可能會揭示重大不良事件、毒性或其他副作用，並可能導致安全狀況，從而阻礙監管部門批准或市場接受我們的任何候選產品。

•我們和/或我們的合作者可能無法在美國或外國司法管轄區獲得或延遲獲得所需的監管批准，這將嚴重削弱我們將候選產品商業化並創造收入的能力。

•我們可能不會成功地利用我們的技術平臺來擴大我們的候選產品渠道，開發適銷對路的產品。

•我們最近開始了伊西多利單抗、ANB030和ANB032的臨牀開發，進行臨牀試驗的歷史有限，沒有生物技術產品商業化的歷史，這可能會使我們很難評估我們未來的生存前景。

•我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發和銷售比我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。

•我們的候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人以及商業成功所必需的醫療界其他人中獲得足夠的市場接受度。

•如果我們的候選產品(需要進行此類診斷)的配套診斷不能成功地、及時地進行驗證、開發或批准，我們可能無法獲得市場批准或實現我們候選產品的全部商業潛力。

•生物製品生產複雜，我們的第三方生產企業在生產上可能會遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供候選產品的能力、獲得市場批准的能力或為患者提供產品的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止。

•我們的營業收入有限，有營業虧損的歷史，可能無法實現或維持盈利。

•我們還沒有批准商業銷售的產品，到目前為止，我們還沒有從銷售我們的候選產品中獲得任何收入或利潤。

•我們將需要額外的資金來資助我們的運營，這些資金可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。因此，我們可能無法完成候選產品的開發和商業化，也無法開發新的候選產品。

•我們必須吸引和留住高技能員工，才能取得成功。

•生物技術產品的生產過程複雜，生產廠家經常遇到生產困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到我們的主細胞庫的任何損失，或者如果我們的任何第三方製造商遇到其他困難，或者以其他方式未能履行他們的合同義務，一旦獲得批准，我們向患者提供候選產品或我們的產品的能力可能會被推遲或停止。

•我們目前沒有營銷和銷售隊伍。如果我們無法建立有效的銷售或營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售或營銷我們的候選產品，我們可能無法有效地銷售或營銷我們的候選產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。

•我們現有的合作，包括與葛蘭素史克和BMS的合作，對我們的業務非常重要，未來的合作可能對我們也很重要。如果我們無法維持這些協作中的任何一個，或者如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

•我們可能無法成功建立和維護額外的開發和商業化合作，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。

•即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也將受到重大的上市後監管要求的約束。

•如果我們不能取得或保護知識產權，我們便可能無法在市場上有效地競爭。

•我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

•我們股票的市場價格一直在波動，而且可能會繼續波動，你可能會損失全部或部分投資。

與發現和開發我們的候選產品相關的風險

我們的候選產品正處於開發的早期階段，可能會在開發中失敗或遭遇延遲，從而對其商業可行性產生不利影響。我們最初臨牀試驗的結果可能不能代表我們將在以後的臨牀試驗中體驗到的結果。如果我們或我們的合作者無法完成候選產品的開發或商業化，或者在此過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。

我們正在使用我們的專有技術平臺開發治療性抗體，包括我們全資擁有的候選產品，以及我們的合作者正在開發的其他程序。但是，我們全資擁有的

大多數合作的候選產品都處於開發的早期階段，由於下面討論的各種原因，它們可能會在開發中失敗或遭遇延遲，從而對其商業生存能力產生不利影響。

候選產品在臨牀前和臨牀開發的任何階段都可能出乎意料地失敗。由於科學可行性、安全性、有效性、不斷變化的醫療標準和其他變量，候選產品的歷史失敗率很高。候選產品的臨牀前試驗或早期臨牀試驗的結果可能無法預測該候選產品的後期臨牀試驗將獲得的結果。例如，我們最初的2a期臨牀試驗etokimab用於中重度特應性皮炎患者的結果不能代表我們在後來的中重度特應性皮炎2b期臨牀試驗(稱為“ATLAS”)中所經歷的結果，我們最終停止了etokimab的開發。

此外，我們在多個適應症上進行伊西多利單抗臨牀試驗的理由是，我們相信伊西多利單抗的作用機制，即抑制IL-36R，有可能有效地治療一系列皮膚炎性疾病。然而，我們對imsidolimab作用機制有效性的假設可能是不正確的，imsidolimab可能在某些皮膚炎性疾病或一般治療炎症性疾病方面無效。如果是這樣的話，我們進行的任何伊西多利單抗臨牀試驗的結果都不太可能是陽性的。

如果我們後來的imsidolimab臨牀試驗不成功，無論是由於上述原因之一還是其他原因，imsidolimab可能會推遲開發或完全失敗，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們目前的候選產品以及我們未來可能開發的任何其他候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：

•獲得啟動臨牀試驗的監管許可；

•成功招募患者，並完成我們計劃的臨牀試驗；

•獲得有關監管部門的上市批准；

•建立商業製造能力和/或與第三方製造商進行安排；

•獲得並維護我們的候選產品及其組件的專利和商業祕密保護以及非專利專有權；

•執行和捍衞知識產權和索賠；

•為我們候選產品的預期適應症實現理想的治療特性；

•如果我們的候選產品獲得批准，無論是單獨還是與第三方合作，都可以開始商業銷售；

•如果患者、醫療界和第三方付款人批准，接受我們的產品候選；

•有效地與其他療法競爭；以及

•在臨牀試驗和監管部門批准後，保持我們候選產品的可接受安全性。

如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的候選產品商業化，這將損害我們的業務。

此外，患者登記的延遲或困難或留住試驗參與者的困難可能會導致成本增加、開發時間延長或臨牀試驗的終止。新產品候選產品的臨牀試驗需要登記足夠數量的患者，包括患有該產品候選產品打算治療的疾病的患者，以及符合其他資格標準的患者。病人入院率受多種因素影響，包括病人的數目、臨牀試驗的資格準則、病人的年齡和情況、疾病的分期和嚴重程度、治療方案的性質、病人是否接近臨牀地點，以及有關疾病是否有有效的治療方法。如果我們不能根據FDA或外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法啟動計劃中的臨牀試驗。更具體地説，我們的一些候選產品，包括imsidolimab，最初針對的是非常罕見的適應症，如果不能及時招募足夠的患者，這可能會延長監管過程的臨牀試驗時間表。

新冠肺炎疫情對美國和全球經濟產生了重大影響，可能對我們的員工、承包商和患者產生重大不利影響，可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

新冠肺炎疫情和緩解措施已經並可能繼續對全球經濟狀況產生不利影響，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響，包括削弱我們在需要時籌集資金的能力。新冠肺炎大流行對我們業務和運營的影響程度將取決於高度不確定和無法預測的未來事態發展，包括可能出現的關於病毒嚴重程度的新信息以及遏制其影響的行動。

新冠肺炎疫情已導致我們調整業務做法(包括但不限於減少或修改員工差旅、全面遠程工作以及取消實際參加會議、活動和會議)，我們可能會根據政府當局的要求或我們認為最符合員工和患者利益的情況採取進一步行動。為了應對新冠肺炎疫情，我們將我們的辦公室限制為只允許那些完成對我們的開發工作至關重要的實驗室任務的員工，並開始允許其他員工在我們辦公室工作，並採取了一些預防措施，我們相信這些措施將確保我們員工的安全和福祉。無法遠程工作的“必要”員工繼續在我們的設施工作，我們已經實施了適當的安全措施，包括社交距離、遮臉和提高衞生標準。我們正在遵循疾病控制中心和職業安全與健康管理局關於暫停非必要旅行的指導，對從某些地理區域返回的員工的自我隔離建議，對我們員工中任何新冠肺炎診斷的確認報告，以及這些員工返回我們的工作場所。根據平等就業機會委員會的最新指導意見，基於新冠肺炎風險敞口可能對我們的員工構成的直接威脅，我們正在就此類風險敞口對員工進行有限而適當的詢問。我們繼續在個案的基礎上處理由於新冠肺炎大流行而在我們的員工中出現的其他獨特情況。雖然我們相信我們已經採取了適當的措施來確保我們“必要”員工的健康和福祉, 我們不能保證我們的措施足以保護我們工作場所的員工，他們可能會在工作場所之外接觸新冠肺炎。如果我們的一些基本員工在當前或未來的疫情期間生病、喪失工作能力或因其他原因無法繼續工作，我們的運營可能會受到不利影響。

由於我們依賴合同研究機構(非臨牀和臨牀活動)(“CRO”)和合同製造機構(“CMO”)來進行臨牀試驗和生產我們的候選產品，我們的運營或任何業務活動中的長期中斷或任何不可預見的進一步延遲可能會繼續導致參與正在進行的臨牀試驗或延遲登記我們計劃中的臨牀試驗，因為我們依賴合同研究機構(非臨牀和臨牀活動)(“CRO”)和合同製造組織(“CMO”)來進行臨牀試驗和生產我們的候選產品。如果我們的CRO無法繼續正在進行的臨牀試驗或招募新的患者進行新的臨牀試驗，或者如果我們的CMO無法獲得足夠數量的試劑或生產足夠數量的藥物，我們的臨牀試驗可能會嚴重延遲或中斷。在我們的臨牀開發工作中，我們也可能會遇到FDA、EMA或其他衞生當局的延誤。此類中斷導致我們的臨牀前或臨牀研究的任何延長或取消優先順序，或監管審查的延遲，都可能對我們的候選產品的開發和研究產生重大影響。此外，為了應對新冠肺炎在美國和國際上的傳播，許多患者和醫療機構正在推遲或取消選擇性程序，這給全球醫療預算增加了進一步的壓力。

新冠肺炎疫情可能導致我們的供應商無法及時向我們發貨。我們目前利用第三方來製造我們的候選產品的組件，並且在將來打算利用第三方來進行我們的臨牀前和臨牀研究。如果我們或我們候選產品生產所用材料供應鏈中的任何第三方受到新冠肺炎疫情造成的限制的不利影響，我們的供應鏈可能會中斷，從而限制我們生產用於臨牀前或臨牀研究的候選產品的能力。

新冠肺炎病毒的健康和經濟兩個方面都具有很高的流動性，每一個方面的未來走向都不確定。由於這些原因以及其他可能被曝光的原因(如果新冠肺炎大流行及相關的保護或預防措施擴大，我們可能會直接或間接地通過我們的CRO、CMO、協作合作伙伴或患者)對我們的業務運營、收入和財務狀況產生實質性的不利影響；但是，其最終影響具有很高的不確定性，可能會發生變化。

我們只有有限的數據關於我們全資擁有的候選產品在人體劑量時的安全性。我們正在進行和計劃中的臨牀試驗或我們的合作者的臨牀試驗可能會揭示重大不良事件、毒性或其他副作用，並可能導致安全狀況，從而阻礙監管部門批准或市場接受我們的任何候選產品。

為了使我們的任何候選產品獲得市場批准，我們必須通過臨牀前研究和臨牀試驗以及臨牀試驗證明該候選產品對相關臨牀適應症的安全性和有效性。

其他支持數據。如果我們的候選產品在臨牀前研究或臨牀試驗中與不良副作用有關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或者將其開發限制在更狹窄的用途或人羣中，在這些人羣中，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或從風險效益的角度來看更容易被接受。

我們已經對我們的候選產品進行了各種臨牀前研究，但我們不知道這些研究對人類的預測價值，我們不能保證臨牀前研究中的任何積極結果都會成功地轉化為人類患者。我們只完成了imsidolimab的一期臨牀試驗，隨後的imsidolimab臨牀試驗目前正在進行中。在人類臨牀試驗中觀察基於臨牀前試驗的意想不到的結果，或者在後期臨牀試驗中觀察基於早期臨牀試驗的意想不到的結果，這並不少見。許多候選產品在臨牀試驗中失敗，儘管臨牀前和早期臨牀結果很有希望。此外，臨牀試驗的頂線結果(通常反映對主要療效和/或安全性結果的初步審查)不一定預測最終結果，任何頂線結果或評估在最終數據審查程序完成之前可能會發生變化。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但他們的產品仍未能獲得市場批准。

我們臨牀試驗中的一些患者經歷了不良事件，包括嚴重的不良事件。我們報告，有一名患者在服用imsidolimab後第3天因被診斷為金黃色葡萄球菌菌血症而退出了imsidolimab的Gallop期2期臨牀試驗，這是一個被認為可能與藥物有關的嚴重不良事件。我們正在進行和計劃中的臨牀試驗中的受試者在未來可能會遭受嚴重的不良事件或其他副作用，這些副作用在我們的臨牀前研究或我們的第一階段或第二階段臨牀試驗中沒有觀察到。我們的候選產品在臨牀前研究中觀察到的效力和動力學可能在人體臨牀試驗中觀察不到。我們已經在臨牀前研究中測試了我們候選產品的給藥頻率和給藥途徑，這將為我們未來臨牀試驗的給藥策略提供依據，但這樣的給藥劑量和給藥途徑可能不會導致足夠的人體暴露或藥理效應，並可能導致以前在臨牀前試驗中沒有觀察到的不可預見的毒性。如果我們候選產品的臨牀前研究未能提供令監管機構滿意的安全性初步證據，或者沒有產生令人滿意的結果，我們可能會在啟動和/或推進候選產品的開發和商業化過程中產生額外成本或延遲。此外，如果我們候選產品的臨牀試驗不能證明令監管機構滿意的安全性和有效性，或者沒有產生積極的結果，我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或經歷延遲。

如果在我們當前或未來的任何臨牀試驗中觀察到進一步的重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄該候選產品的試驗或開發工作。我們、FDA或其他適用的監管機構，或機構審查委員會或倫理委員會，可出於各種原因隨時暫停候選產品的臨牀試驗，包括認為此類臨牀試驗中的受試者正面臨不可接受的健康風險或不良副作用。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期研究中顯示出治療前景，但後來發現它們會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用不會阻止候選產品獲得或保持上市批准，但由於與其他療法相比耐受性，不良副作用可能會抑制市場對批准產品的接受。任何這些發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的損害。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，與我們候選產品相關的毒性也可能在獲得批准後發展，並導致要求進行額外的臨牀安全試驗、在標籤上添加額外的警告、對產品的使用進行重大限制或將產品從市場上撤回。我們無法預測我們的候選產品是否會對人體造成毒性，從而排除或導致基於臨牀前研究或早期臨牀測試的監管批准被撤銷。

我們和/或我們的合作者可能無法在美國或外國司法管轄區獲得或延遲獲得所需的監管批准，這將嚴重削弱我們將候選產品商業化並創造收入的能力。

我們是否有能力繼續開發我們的候選產品，並具有實現和保持盈利的潛力，這取決於FDA和外國監管機構是否允許我們進行人體臨牀試驗，如果我們的候選產品是安全有效的，是否獲得FDA和外國監管機構的批准將其上市，並隨後成功將其商業化，無論是單獨還是與我們的合作伙伴合作。藥品和生物製品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷都受到FDA和外國監管機構的廣泛監管。儘管我們已經批准了IND和臨牀試驗申請(“CTA”)進行

在美國和某些外國司法管轄區對imsidolimab進行臨牀試驗，我們已經批准了IND在美國對ANB030進行臨牀試驗，在美國開始對任何其他候選產品進行臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND；外國監管機構對在其他國家啟動臨牀試驗也有類似的要求。IND或國外的等價物需要廣泛的臨牀前研究，不能保證FDA或外國監管機構會允許臨牀試驗在IND或同等提交的基礎上進行。例如，雖然我們已經為我們的候選產品啟動了毒理學研究，但如果我們在臨牀前毒理學研究中不能證明特定監管機構可以接受的適當動物物種的安全裕度，美國FDA或其他外國監管機構(視情況而定)可能不允許我們的臨牀試驗在監管機構的管轄範圍內進行。

即使我們或我們的合作者為我們的候選產品啟動並完成臨牀試驗，這些候選產品在收到FDA的BLA批准之前也不允許在美國上市，並且在沒有外國監管機構的營銷批准的情況下也不允許在其他國家上市。獲得BLA或其他上市批准通常是一個漫長、昂貴和不確定的過程，FDA和外國監管機構對此擁有相當大的自由裁量權。除了提交併接受在美國和某些外國司法管轄區啟動我們以前和當前的臨牀試驗之外，我們只與FDA進行了有限的討論，沒有與外國監管機構就我們的任何候選產品的開發計劃或我們任何後期臨牀研究的設計進行討論。因此，我們可能無法充分受益於FDA或外國監管機構目前對我們目標適應症的臨牀試驗設計或產品開發的想法。例如，我們認為一項可能有不到100名患者參加的小型關鍵臨牀試驗可能足以證明伊西多利單抗對GPP患者的療效。然而，FDA可能不同意我們提議的臨牀試驗設計，包括證明療效所需的患者數量，和/或可能要求我們進行一項以上的關鍵臨牀試驗才能獲得BLA的批准。

臨牀前研究和臨牀試驗是昂貴的，難以設計和實施，可能需要很多年才能完成，而且結果還不確定。候選產品從被發現到獲得批准並可用於治療患者，平均需要10到15年的時間來開發。臨牀試驗的開始或結束通常會因為許多原因而延遲或停止，包括：

•出於安全原因或在FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或場所進行檢查後實施臨牀擱置；

•製造業面臨的挑戰；

•臨牀試驗所需的候選產品或其他材料供應或質量不足的；

•延遲或未能與預期試驗地點和CRO就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議，或此類CRO或試驗地點未能按照我們商定的條款進行臨牀試驗；

•非臨牀或臨牀站點由於政治、經濟或公共衞生事件(如新冠肺炎大流行)而變得不可用；

•臨牀站點選擇終止參與我們的一項臨牀試驗；

•患者或醫學研究人員不能或不願意遵循臨牀試驗方案；

•要求的臨牀試驗行政行為；

•患者登記慢於預期；

•改變護理標準；

•安全顧慮；

•比較藥物或所需事先治療的可用性或普及率；或

•臨牀結果或財務限制。

我們的候選產品可能沒有效果，可能只是中等效果，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，這些可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。監管機構可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並要求進行額外的臨牀前或其他研究或臨牀試驗。此外，對從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止候選產品的上市批准。此外，監管部門可能會確定候選產品的臨牀和其他益處不會超過安全性或其他風險。開發期內上市審批政策的變更、變更或頒佈

額外的法規或法規，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，也可能導致申請的延遲或阻止批准。

如果我們遇到上述任何問題或其他類似或相關問題，我們可能會：

•延遲獲得我們產品候選產品的上市批准；

•根本沒有獲得上市許可；

•在一些國家獲得上市批准，在另一些國家則沒有；

•獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；

•使用包括重大使用或分發限制或安全警告(包括盒裝警告)的標籤獲得批准；

•接受額外的上市後測試要求；或

•在獲得上市批准後，將該產品從市場上撤下。

我們可能不會成功地利用我們的技術平臺來擴大我們的候選產品渠道，開發適銷對路的產品。

由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們確定的特定適應症的研究計劃和產品候選上。我們的業務依賴於我們在臨牀前和早期臨牀開發中有限數量的內部候選產品的成功開發和商業化。即使我們成功地繼續建立我們的渠道，開發我們確定的潛在候選產品，在我們從產品銷售中產生任何收入之前，也需要在額外的臨牀開發、臨牀前和製造活動的管理、多個司法管轄區的監管批准、建立商業組織和重大營銷努力方面進行大量投資。此外，這些候選產品可能不適合臨牀開發，包括由於它們的有害副作用、有限的療效或其他表明它們不太可能是將獲得市場批准並獲得市場接受的產品的特徵。如果我們不能通過基於我們的技術方法成功開發和商業化候選產品來驗證我們的技術平臺，我們可能無法在未來一段時間內獲得產品或合作伙伴收入，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

由於我們目前專注於我們的主要候選產品，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃和特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。我們對發現和開發新候選產品的生物學目標的理解和評估可能無法識別在隨後的臨牀前和臨牀開發中遇到的挑戰。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，在保留獨家開發和商業化權利對我們更有利的情況下，我們可能會通過協作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利。

我們最近開始了伊西多利單抗、ANB030和ANB032的臨牀開發，進行臨牀試驗的歷史有限，沒有生物技術產品商業化的歷史，這可能會使我們很難評估我們未來的生存前景。

到目前為止，我們的業務在很大程度上僅限於為我們的公司提供資金和人員，開發我們的技術，以及與我們的合作者合作開發我們的全資候選產品和其他候選產品。作為一家公司，我們進行臨牀試驗的經驗非常有限，之前沒有將候選產品商業化的經驗，包括向FDA提交BLA。部分原因是由於缺乏經驗，我們不能確定計劃中的臨牀試驗是否會按時開始或完成，如果可以的話，我們計劃中的開發計劃是否會被FDA或其他監管機構接受，或者如果獲得批准，這些候選產品是否可以成功商業化。臨牀試驗和我們的全資候選產品商業化將需要大量額外的財務和管理資源，並依賴第三方臨牀研究人員、CRO、顧問或合作者。依賴第三方臨牀研究人員、CRO或合作者可能會導致我們無法控制的延誤。

此外，如果我們遇到任何問題或其他不可預見的事件，延誤或阻礙監管部門對候選產品的審批，或阻礙我們將候選產品商業化的能力，我們可能沒有財力繼續開發候選產品或與其進行合作，這些問題或事件包括：

•我們的臨牀試驗或其他類似候選產品的臨牀試驗的陰性或非決定性結果，導致決定或要求進行額外的臨牀前試驗或臨牀試驗或放棄計劃；

•延遲提交IND或類似的外國申請，或延遲或未能獲得監管機構必要的批准以開始臨牀試驗，或臨牀試驗一旦開始就暫停或終止；

•FDA或外國監管機構對我們臨牀試驗的數量、範圍或設計施加的條件；

•延遲將研究對象納入臨牀試驗；

•研究對象輟學率高；

•進行臨牀試驗所需的臨牀試驗材料或其他用品的供應或質量不足；

•臨牀試驗費用高於預期；

•我們的候選產品在臨牀試驗期間的不良效果或不可接受的副作用；

•不利於FDA或其他監管機構對臨牀試驗場地進行檢查和審查；

•我們的第三方承包商或調查人員未能及時或根本不遵守監管要求或履行合同義務；

•在我們計劃的臨牀試驗中的參與者或使用與我們的候選產品相似的藥物的個人經歷的嚴重和意想不到的藥物相關副作用；

•監管要求、政策和指南的延遲和變更，包括對一般臨牀測試或特別是針對我們的技術施加額外的監管監督；或

•FDA和外國監管機構對數據的不同解讀。

因此，如果我們有較長的運營歷史或在進行臨牀試驗或產品商業化方面的既定記錄，您根據我們短暫的運營歷史對我們未來的成功或生存能力做出的任何預測可能都不會像它們所能做到的那樣準確。

此外，作為臨牀階段的企業，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知和未知的因素。我們需要從一家專注於研究的公司過渡到一家有能力支持商業活動的公司。我們在這樣的過渡中可能不會成功。

我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發和銷售比我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，我們的商業機會將受到負面影響。

生物技術行業競爭激烈，並受到快速而重大的技術變革的影響。我們未來可能開發的產品也可能面臨來自其他藥物和療法的競爭，其中一些我們目前可能還沒有意識到。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥和生物技術公司、老牌生物技術公司、專業生物技術公司、新興和初創公司、大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源以及商業專長。尤其是大型製藥和生物技術公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造生物技術產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，也可能有已經獲得批准或處於目標市場後期開發階段的產品，以及與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥和生物技術公司也可能大舉投資，以加速新化合物的發現和開發，或者授權可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能會在我們之前成功獲得FDA或外國監管機構的專利保護和/或批准，或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。

對於化膿性汗腺炎，我們的競爭對手包括adalimumab(Humira；Abbvie)，它被批准用於治療12歲或12歲以上患者的中到重度化膿性汗腺炎。

隨着2009年“生物製品價格競爭和創新法”(“BPCIA”)的頒佈，為批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡明的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與現有參考產品的相似性，可能將其指定為可互換的生物相似物。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在最初的品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。到目前為止，已經根據BPCIA批准了幾種生物相似產品，但還沒有批准可互換的生物製品。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定這些旨在實施BPCIA的過程何時可以完全被FDA採用，但任何這樣的過程都可能對我們生物製品未來的商業前景產生重大的不利影響。

我們相信，如果我們的任何候選產品根據BLA被批准為生物製品，它應該有資格獲得12年的專營期。然而，FDA有可能不會考慮我們的任何候選產品作為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造生物相似競爭的機會。此外，這一監管排他期不適用於通過自己的傳統BLA尋求監管批准的公司，而不是通過簡化的途徑。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。

如果我們的競爭對手在我們商業化之前或期間開發和商業化更安全、更有效、影響更少或不那麼嚴重、更方便、更便宜或佔據相當大市場份額的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他尋求鼓勵使用生物相似產品的第三方付款人的影響。即使我們的候選產品獲得了市場批准，它們的定價也可能比競爭對手的生物相似產品高出很多，如果到那時已經批准的話。

規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些公司在招聘和留住合格的科學和管理人員、為計劃中的臨牀試驗建立臨牀試驗場地和患者註冊以及獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。此外，生物技術產業的特點是技術變革迅速。如果我們不能站在技術變革的前沿，我們就可能無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、競爭力下降或不經濟。

我們的候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人以及商業成功所必需的醫療界其他人中獲得足夠的市場接受度。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也可能不會在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。我們批准的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：

•計劃中的臨牀試驗證明的有效性和安全性；

•候選產品和競爭產品的上市時機；

•產品候選獲得批准的臨牀適應症；

•對我們產品的使用限制(如果獲得批准)，例如標籤中的盒裝警告或禁忌症或風險評估和緩解策略(“REMS”)(如果有)，替代療法和競爭產品可能不需要這些限制；

•醫生、診所和患者接受該產品作為安全有效的治療方案；

•候選產品相對於替代療法(包括任何類似的非專利療法)的潛在和感知優勢；

•與替代治療相關的治療費用；

•第三方和政府當局提供保險以及適當的補償和定價；

•相對方便和容易管理；

•不良事件發生的頻率和嚴重程度；

•銷售和市場推廣工作的成效；以及

•與候選產品有關的不利宣傳。

如果任何候選產品獲得批准，但沒有達到醫生、醫院、醫療保健付款人和患者足夠的接受程度，我們可能無法從該候選產品中產生或獲得足夠的收入，也可能無法實現或保持盈利。

如果我們的候選產品(需要進行此類診斷)的配套診斷不能成功地、及時地進行驗證、開發或批准，我們可能無法獲得市場批准或實現我們候選產品的全部商業潛力。

如果伴隨診斷是與臨牀項目一起開發的，FDA可能要求監管部門批准伴隨診斷作為批准候選產品的條件。例如，如果我們使用基因測試來確定哪些患者最有可能從imsidolimab治療GPP或PPP中受益，方法是設計我們的關鍵臨牀試驗或該適應症下的imsidolimab臨牀試驗，要求受試者檢測特定基因突變呈陽性作為登記標準，那麼我們很可能需要在批准imsidolimab的同時獲得FDA的批准或配套診斷的許可，以檢測這些基因突變；我們還可能被要求向FDA證明伴隨診斷的預測效用-即，診斷選擇生物療法將有效或比診斷未選擇的患者更有效的患者。我們沒有開發或商業化診斷的經驗或能力，計劃在很大程度上依賴第三方來執行這些功能。我們目前沒有與任何第三方達成任何協議，為我們的任何候選產品開發或商業化配套診斷。配套診斷作為醫療設備受到FDA和外國監管機構的監管，在商業化之前需要單獨的監管批准或許可。

如果我們或我們的合作伙伴或任何第三方無法成功為我們的候選產品開發配套診斷程序，或在開發過程中遇到延遲：

•如果我們不能適當地選擇患者參加我們計劃的臨牀試驗，我們候選產品的開發可能會受到不利影響；

•如果我們的候選產品的安全和有效使用依賴於伴隨診斷，則可能得不到市場批准；以及

•如果除其他原因外，我們不能正確識別具有我們的候選產品所針對的特定基因改變的患者，則我們可能無法實現獲得上市批准的任何候選產品的全部商業潛力。

此外，儘管我們認為基因檢測在各種疾病和疾病的診斷和治療中正變得越來越普遍，但與不需要使用伴隨診斷的替代治療相比，我們的候選產品可能會被認為是負面的，這要麼是因為伴隨診斷的額外成本，要麼是因為在管理我們的候選產品之前需要完成額外的程序來識別遺傳標記。

如果這些事件中的任何一件發生，我們的業務都將受到損害，可能是實質性的損害。

生物製品生產複雜，我們的第三方生產企業在生產上可能會遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供候選產品的能力、獲得市場批准的能力或為患者提供產品的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止。

生物製品的生產過程複雜，監管嚴格，存在多重風險。由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性變化無常以及生產過程中的困難，生產生物製品極易受到產品損失的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染，這些設施可能需要關閉很長一段時間來調查和補救污染，這可能會延誤臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。此外，如果FDA確定我們的製造商不符合FDA的法律和法規，包括那些管理當前良好製造規範(“cGMP”)的法律和法規，FDA可能會拒絕批准BLA，直到缺陷得到糾正，或者我們將BLA中的製造商替換為符合要求的製造商。

此外，臨牀試驗或商業規模的大規模生產還存在相關風險，包括成本超支、工藝放大的潛在問題、工藝重複性、穩定性問題、是否符合良好的生產實踐、批次一致性和原材料的及時可用性等。即使我們或我們的合作者獲得了任何候選產品的監管批准，也不能保證製造商能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產批准的產品，生產足夠數量的產品以滿足產品潛在發佈的要求或滿足未來的潛在需求。此外，我們從美國以外的地方採購我們的候選產品所需的某些原材料。儘管到目前為止我們還沒有遇到任何物質供應中斷的情況，但未來新冠肺炎疫情可能會造成此類供應中斷。如果我們的製造商不能生產足夠的數量用於臨牀試驗或商業化，商業化的努力將受到影響，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

擴大生物製造過程是一項困難和不確定的任務，我們可能無法成功轉移我們的生產系統，或者製造商可能沒有完成實施和開發過程所需的能力。如果我們無法與現有製造商充分驗證或擴大製造流程，我們將需要轉移到其他製造商並完成製造驗證過程，這可能是漫長且成本高昂的。如果我們能夠與合約製造商充分確認和擴大候選產品的製造程序，我們仍須與該等合約製造商磋商商業供應協議，而我們亦不能肯定能就我們可接受的條款達成協議。

與我們的財務狀況和資金需求相關的風險

我們的營業收入有限，有營業虧損的歷史，可能無法實現或維持盈利。我們還沒有批准商業銷售的產品，到目前為止，我們還沒有從銷售我們的候選產品中獲得任何收入或利潤。

我們是一家初創階段的生物技術公司，運營歷史有限。我們沒有批准的產品。到目前為止，我們的收入主要來自GSK和BMS的研究合作和許可協議，我們在很大程度上依賴這些合作伙伴來成功開發這些合作中的候選產品。我們創造收入和盈利的能力取決於我們單獨或與我們的合作伙伴成功完成我們的目標適應症候選產品的開發並獲得必要的監管批准的能力。

自成立以來，除2014財年外，我們每年都出現重大運營虧損。在截至2020年12月31日的一年中，我們的協作收入為7500萬美元，淨虧損為1990萬美元。截至2020年12月31日，我們累計赤字為2.64億美元。

我們主要通過2017年1月首次公開發行普通股、2017年10月和2018年9月後續公開發行普通股、私募優先股和發行債券來為我們的運營提供資金。我們基本上把所有的努力都投入到了研究和開發上。我們最近才開始對我們的三種候選產品進行臨牀開發，預計還需要很多年(如果有的話)，我們才能有準備好商業化的候選產品。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損，我們遭受的淨虧損可能會在每個季度之間大幅波動。我們的收入歷來來自根據與我們的合作者的協作和許可協議攤銷的預付款、研發資金和里程碑付款。我們從當前或未來候選產品中獲得未來產品收入的能力取決於許多其他因素，包括我們的能力(或根據需要，我們的合作者的能力)：

•繼續對我們的候選產品進行研究和臨牀前開發；

•確定其他候選產品；

•維護現有合作協議並簽訂新的合作協議；

•為我們的候選產品進行額外的臨牀前研究並啟動臨牀試驗；

•為我們開發或根據我們的合作安排開發的候選產品獲得批准；

•建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得市場批准的任何候選產品商業化；

•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；

•聘請更多的行政、臨牀、質量控制和科學人員；

•增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和商業化努力的人員；

•建立和維護與第三方的供應和製造關係，並確保我們的候選產品生產充足且符合法律規定；

•從包括政府支付者在內的第三方支付者那裏獲得保險和足夠的產品報銷；

•收購或許可其他候選產品和技術；以及

•使我們或我們的合作者的產品獲得市場認可(如果有的話)。

由於與產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測增加費用的時間或金額，也無法預測我們何時或是否能夠實現或保持盈利。此外，如果FDA或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行研究或臨牀試驗，我們的費用可能會大幅增加，超出預期。即使imsidolimab或我們的任何其他候選產品被批准用於商業銷售，我們預計與任何候選產品的商業推出相關的成本也會很高。

我們目前只處於我們最先進的候選產品的臨牀開發階段。為了成為並保持盈利，我們必須單獨或與我們的合作者一起開發一個或多個具有巨大市場潛力的產品，並最終將其商業化。這可能需要我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們候選產品的臨牀試驗，成功開發配套診斷，獲得這些候選產品的營銷批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得營銷批准的產品。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現盈利的可觀或足夠大的收入。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、維持或擴大研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也會導致您的部分甚至全部投資損失。

我們將需要額外的資金來資助我們的運營，這些資金可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。因此，我們可能無法完成候選產品的開發和商業化，也無法開發新的候選產品。

作為一家研發公司，我們的業務自成立以來消耗了大量現金。我們預計，由於我們正在進行的活動，我們的研究和開發費用將大幅增加，特別是當我們繼續我們的發現和臨牀前開發以確定新的臨牀候選對象時，我們和

我們的合作者對我們的候選產品進行臨牀試驗，並尋求市場批准。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。此外，作為一家上市公司，我們還會招致額外的運營成本。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資將至少為我們目前的運營計劃提供資金，至少持續到2024年。然而，情況可能會導致我們消耗資本的速度比我們目前預期的更快。例如，當我們繼續通過臨牀前研究，提交IND或國外等價物以及進行臨牀開發時，我們可能會有不利的結果，需要我們尋找新的候選產品。這些事件中的任何一個都可能比我們預期的更多地增加我們的開發成本。我們可能需要籌集額外資金或通過協作協議獲得資金，以繼續開發我們的候選產品。

如果我們需要獲得額外的資金，這種額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。此外，我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。如果我們不在有需要時或在可接受的條件下籌集額外資本，我們可能需要：

•顯著延遲、縮減或停止我們候選產品的開發或商業化，或完全停止運營；

•尋求研發項目的戰略聯盟，比我們希望的更早，或者以比其他方式更不利的條件；

•放棄或以不利條款許可我們的技術或未來候選產品的權利，否則我們將尋求開發或商業化自己；或

•裁員以節約資源。

如果我們需要進行額外的籌款活動，而我們沒有以我們可以接受的條件籌集足夠的額外資本，我們可能會被阻止進行開發和商業化努力，這將對我們的業務、經營業績和前景產生實質性的不利影響。我們對我們的財政資源將在多長時間內充分支持我們的業務的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能會因多種因素而有所不同，包括本“風險因素”部分其他部分討論的因素。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們可用的資本資源。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎很多因素而定，包括：

•我們可能開發的候選產品和未來候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、進度、時間、成本和結果；

•需要進行的臨牀試驗的數量和規模，以顯示我們的任何候選產品的安全性、有效性和可接受的風險/益處概況；

•尋求和獲得FDA和外國監管機構的監管批准的結果、時間和成本，包括這些機構可能要求我們進行比我們目前預期的更多的研究或試驗；

•我們的合作者銷售的產品(如葛蘭素史克的dostarlimab和Zejula)在商業上的成功或失敗及其時機；

•我們維持現有合作協議並簽訂新合作協議的能力；

•建立、維護、擴大和捍衞我們的知識產權組合範圍的成本，包括我們可能被要求支付的任何款項的金額和時間，或者我們可能收到的與任何專利或其他知識產權的許可、準備、提交、起訴、辯護和執行相關的費用；

•技術和市場競爭發展的影響；

•任何經批准的候選產品的市場接受度；

•收購、許可或投資其他業務、產品、候選產品和技術的成本；

•招聘和留住關鍵員工的成本；

•與預計生產批次的任何延遲或取消相關的成本和費用；

•為商業規模製造選擇、審核和潛在驗證製造地點的成本和時間；以及

•為我們的候選產品建立銷售、營銷和分銷能力的成本，我們可能會獲得監管部門的批准，並且我們決定將自己商業化或與我們的合作者合作。

如果我們因資金不足而不能擴大業務或把握商機，我們的業務、財政狀況和經營業績可能會受到不利影響。

籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們以對我們不利的條款放棄對我們候選產品的權利。

我們可能會通過各種方式尋求額外資本，包括通過公共或私人股本、債務融資或其他來源，包括預付款和戰略合作的里程碑付款。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。這種融資可能會導致股東股權稀釋、強制實施債務契約、增加固定支付義務或其他可能影響我們業務的限制。如果我們根據與第三方的戰略合作，通過預付款或里程碑付款籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。

與管理增長、運營和宏觀經濟狀況相關的風險

我們必須吸引和留住高技能員工，才能取得成功。

要取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人才的激烈競爭。這一點尤其重要，因為我們增加了招聘需求，進入了產品候選者的後期產品開發階段。如果我們不能成功地吸引和留住合格的人才，特別是在管理層，這可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，損害我們的經營業績，並對我們成功地將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響。我們尤其相信，我們未來的成功高度依賴於我們的高級管理層，特別是我們的總裁兼首席執行官以及我們的資深科學家的貢獻。這些人中的任何一個都與我們有隨意的僱傭安排，如果獲得批准，他們失去服務可能會推遲或阻止我們產品流水線的成功開發、我們計劃中的臨牀試驗的完成或我們候選產品的商業化。生物科技領域對人才的爭奪十分激烈，因此，我們可能無法繼續吸引和留住業務發展所需的合格人才，也無法招聘到合適的接班人。此外，我們高級管理團隊的某些成員在一起工作的時間相對較短，可能很難評估他們的個人或集體效率，以及應對未來業務挑戰的能力。

與我們競爭合格人才的許多其他生物技術公司比我們擁有更多的財政和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。他們還可以提供更多樣化的機會和更好的職業晉升機會。對於高素質的應聘者來説，這些特點中的一些可能比我們提供的更具吸引力。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現和開發候選產品的速度和成功率以及我們的業務將受到限制。

生物技術產品的生產過程複雜，生產廠家經常遇到生產困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到我們的主細胞庫的任何損失，或者如果我們的任何第三方製造商遇到其他困難，或者以其他方式未能履行他們的合同義務，一旦獲得批准，我們向患者提供候選產品或我們的產品的能力可能會被推遲或停止。

生物技術產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和過程控制。我們和我們的合同製造商必須遵守cGMP法規和指南，生產用於臨牀試驗和上市產品(如果獲得批准)的生物製品。生物技術產品製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初步生產方面。此外，如果在我們的產品或製造我們產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染物，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間，以調查和補救污染。原材料供應和供應的延遲也可能延長開發我們產品所需的時間。

我們所有的治療性抗體都是從儲存在細胞庫中的細胞開始製造的。我們根據cGMP製造的每個抗體都有一個主細胞庫和多個工作細胞庫，我們相信如果任何細胞庫在災難性事件中丟失，我們都會有足夠的後備。然而，我們可能會失去多個細胞庫，並因需要更換細胞庫而嚴重影響我們的製造業。

我們不能向您保證將來不會發生與我們的任何候選產品或產品的製造有關的任何穩定性或其他問題。此外，由於資源限制、勞資糾紛或不穩定的政治環境，我們的製造商可能會遇到製造困難。如果我們的製造商遇到任何這些困難，或未能履行合同義務，我們在計劃中的臨牀試驗中向患者提供候選產品的能力將受到損害，一旦獲得批准，我們向患者提供產品的能力將受到威脅。臨牀試驗供應的任何延遲或中斷都可能推遲計劃的臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。任何影響我們候選產品或產品臨牀或商業生產的不利發展都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、產品撤回或召回，或我們候選產品或產品供應的其他中斷。我們還可能不得不註銷庫存，併為候選產品或不符合規格的產品招致其他費用和開支，或採取代價高昂的補救措施，或尋求成本更高的製造替代方案。因此，我們供應鏈的任何層面面臨的故障或困難都可能對我們的業務產生不利影響，延遲或阻礙我們候選產品或產品的開發和商業化，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們目前沒有營銷和銷售隊伍。如果我們無法建立有效的銷售或營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售或營銷我們的候選產品，我們可能無法有效地銷售或營銷我們的候選產品(如果獲得批准)，或產生產品收入。

我們目前沒有營銷或銷售團隊來營銷、銷售和分銷我們的任何能夠獲得監管部門批准的候選產品。要將任何候選產品商品化，我們必須逐個地區建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或與第三方安排這些服務，這樣做可能不會成功。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們可能會決定建立一個具有技術專長和支持分銷能力的內部銷售或營銷團隊，將我們的候選產品商業化，這將是昂貴和耗時的，並且需要我們的高管給予極大的關注來管理。我們的內部銷售、市場營銷和分銷能力發展的任何失敗或延遲都將對我們獲得市場批准的任何候選產品的商業化產生不利影響。對於我們所有或某些候選產品的商業化，我們可以選擇在全球範圍內或在逐個地區的基礎上，與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能在需要時以可接受的條款達成此類安排，或者根本不能，我們可能無法成功地將我們的任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者任何此類商業化都可能會遇到延遲或限制。如果我們不能成功地將我們的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們未來的產品收入都將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

我們希望擴大我們的開發和監管能力，因此，我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們預計我們的員工數量和業務範圍將會增長，特別是在產品候選開發和增強我們進行臨牀試驗的能力方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財力有限，而且我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。

由於系統故障，我們可能容易受到幹擾、損害和財務義務的影響。

儘管實施了安全措施，但屬於我們、我們的合作者或我們的第三方服務提供商的任何內部計算機系統都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。任何系統故障、事故或安全漏洞

在我們自己、合作者或第三方服務供應商的運營中造成中斷，可能會導致我們的藥物發現和開發計劃的實質性中斷。例如，已完成或未來臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們或我們的合作者的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製丟失數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會因此承擔責任，我們的藥物發現計劃和競爭地位可能會受到不利影響，我們候選產品的進一步開發可能會延遲。此外，我們可能會招致額外費用，以補救這些幹擾或保安漏洞所造成的損害。

我們的業務或我們所依賴的第三方很容易受到火災、地震、斷電、電信故障、恐怖活動、衞生流行病或流行病以及其他我們無法控制的事件的幹擾，這可能會損害我們的業務。

我們的設施位於加利福尼亞州聖地亞哥，這是一個地震活躍的地區，歷史上也曾因可用電力短缺而發生野火和停電。我們沒有對大地震、火災、斷電、恐怖活動、衞生流行病或新冠肺炎等流行病或其他災難對我們的業務和財務業績造成的潛在後果進行系統分析，也沒有針對此類災難的恢復計劃。此外，我們沒有提供足夠的保險來賠償可能發生的業務中斷造成的實際損失，由此造成的任何損失或損害都可能損害我們的業務。我們保存着每個抗體序列和電子數據記錄的多個副本，其中大部分保存在我們的總部。如果我們的設施受到地震或野火事件的影響，我們可能會丟失一些抗體序列，這將對我們履行合作義務和發現新目標的能力產生不利影響。

此外，我們供應鏈中不可或缺的各方在地理上集中，在單一地點運營，這增加了他們在自然災害或其他突發、不可預見和嚴重和/或嚴重不良事件中的脆弱性。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們現有的合作，包括與葛蘭素史克和BMS的合作，對我們的業務非常重要，未來的合作可能對我們也很重要。如果我們無法維持這些協作中的任何一個，或者如果這些協作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

我們已經與葛蘭素史克和百時美施貴寶進行了合作，以開發我們的幾個候選產品。我們還與包括葛蘭素史克(GSK)和BMS在內的不同合作伙伴進行了抗體生成和/或開發合作，在這些合作下，我們利用我們的技術平臺生成了治療質量的抗體，併合作進行了某些臨牀前研究。我們目前知道，葛蘭素史克和BMS已經將我們合作產生的多種抗體推進到臨牀試驗中。如果我們的合作者終止我們的任何合作，我們可能不會收到全部或任何這筆資金，這將對我們的業務或財務狀況產生不利影響。我們在每一次合作下的業務義務已經結束。

我們無法預測我們合作的成功與否。我們的合作者有權決定和指導努力和資源，包括停止所有努力和資源的能力，他們適用於此類合作涵蓋的候選產品的開發以及(如果獲得批准)商業化和營銷。因此，我們的合作者可能會選擇取消我們計劃的優先順序，改變他們的戰略重點，或者尋求替代技術，從而導致我們的收入減少、延遲或沒有收入。我們的合作者可能會與其他公司(包括我們的一些競爭對手)合作銷售其他市場產品和候選產品，而他們的公司目標可能與我們的最佳利益不一致。我們的合作者在開發我們的產品或將其商業化方面也可能不成功。如果我們的合作不成功，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。此外，我們未來可能與我們的合作者發生的任何糾紛或訴訟程序都可能推遲開發計劃，造成知識產權所有權的不確定性，分散管理層對其他商業活動的注意力，併產生鉅額費用。例如，2020年8月，我們向葛蘭素史克發出通知，稱其違反了我們的合作協議，該協議涉及葛蘭素史克使用我們最初開發的某些抗體來開發協議未涵蓋的藥物。我們隨後在2020年10月解決了這一問題，但 t這不能保證我們在未來與葛蘭素史克或其他各方的合作中不會遇到這樣的問題。

我們可能無法成功建立和維護額外的開發和商業化合作，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。

除了我們目前與葛蘭素史克和百時美施貴寶的許可安排外，我們戰略的一部分是在未來進行更多的戰略性產品開發和商業化合作，包括擴大和加快我們候選產品的臨牀開發和潛在商業化的合作。在尋找合適的發展夥伴方面，我們可能面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們可能無法成功地為我們現有或未來的任何其他候選產品和計劃建立合作或其他替代安排，因為我們的研發渠道可能不足，我們的候選產品和計劃可能被認為處於協作努力的早期開發階段，和/或第三方可能認為我們的候選產品和計劃不具備證明安全性和有效性或商業可行性所需的潛力。即使我們成功地建立了新的合作關係，我們商定的條款也可能對我們不利，例如，如果候選產品的開發或審批被推遲，或者已批准的候選產品的銷售情況令人失望，我們可能無法維持此類合作。與我們的候選產品相關的新合作協議的任何延遲都可能推遲我們候選產品的開發和商業化，如果它們進入市場，就會降低它們的競爭力。

此外，如果我們無法建立和維護與我們的候選產品相關的其他協作：

•我們當前或將來的某些候選產品的開發可能會被終止或推遲；

•我們與某些當前或未來候選產品的開發相關的現金支出將大幅增加，我們可能需要尋求額外的融資；

•我們可能需要增聘僱員，或以其他方式發展我們未編入預算的專業知識，例如銷售和市場推廣專業知識；以及

•我們將承擔與任何此類候選產品的開發和商業化相關的所有風險。

如果我們進行計劃中的臨牀前研究和臨牀試驗所依賴的第三方沒有按照合同要求執行，不能滿足法規或法律要求或錯過預期的最後期限，我們的開發計劃可能會被推遲，從而對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們依賴第三方臨牀研究人員、CRO、CMO和顧問來設計、實施、監督和監控與我們候選產品的發現、製造、非臨牀研究和臨牀試驗相關的關鍵活動，我們打算對與現有和未來項目相關的未來活動也採取同樣的做法。由於我們依賴第三方，沒有能力獨立進行所有必需的發現、製造、臨牀前研究或臨牀試驗，因此與我們自己進行相比，我們對發現、製造、臨牀前研究和臨牀試驗的時間、質量和其他方面的控制較少。這些調查人員、CRO、CMO和顧問不是我們的員工，我們對他們用於我們項目的時間和資源的控制有限。這些第三方可能與其他實體有合同關係，其中一些可能是我們的競爭對手，這可能會從我們的計劃中耗費時間和資源。我們與之簽約的第三方在進行我們的發現、製造、臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、謹慎或不及時，從而導致發現、製造、臨牀前研究或臨牀試驗全部或部分延遲或不成功。

如果我們不能以商業上合理的條款與可接受的第三方簽訂合同，或者如果這些第三方沒有履行他們的合同職責，不滿足進行臨牀前研究或臨牀試驗的法律和法規要求，或者不能滿足預期的最後期限，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲，並以其他方式受到不利影響。在任何情況下，我們都有責任確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是按照試驗的一般調查計劃和方案進行的。我們對我們無法控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。任何此類事件都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們完全依賴第三方生產我們的非臨牀、臨牀和未來商業藥品供應的任何批准的產品。

我們將候選產品的生產外包出去。我們目前沒有基礎設施或內部能力來生產我們的候選產品供開發和商業化使用。如果我們的候選產品因任何原因(無論是製造、供應或儲存問題或其他原因)意外失去供應，我們的業務將受到損害，我們可能會遇到延遲、中斷、暫停或終止，或被要求重新啟動或重複任何未決或正在進行的臨牀試驗。雖然我們通常不會開始臨牀試驗，除非我們相信我們有足夠的候選產品供應來完成臨牀試驗，但如果我們對所需數量的估計被證明是不準確的，我們遭受候選產品供應的意外損失，或者我們被要求有新的候選產品供應，我們可能被要求生產額外的候選產品。

為滿足法規要求或規範而製造的供應品。由於需要更換合同製造商或其他第三方製造商，候選產品或其原材料組件的供應出現任何重大延遲或中斷，都可能嚴重損害我們的業務和創收能力，並推遲完成我們的臨牀試驗、產品測試以及潛在的監管部門對我們候選產品的批准。

我們臨牀前或臨牀開發中的任何延遲都可能導致預期生產批次的延遲或取消，這通常會導致我們欠製造商的鉅額費用，以及製造商何時有新的時間段來生產批次的不確定性，這可能會導致候選產品的開發進一步延遲，並對我們的業務產生不利影響。

依賴第三方製造商會帶來額外的風險，包括第三方可能違反制造協議，以及製造商可能在成本高昂或給我們帶來不便的時候終止或不續訂協議。如果我們的合同製造商違反或終止與我們的製造協議，受影響的候選產品的開發或商業化可能會大大延遲，這可能會對我們的業務產生不利影響。我們製造商的任何改變都可能代價高昂，因為任何新安排的商業條件都可能不那麼有利，而且與必要的技術和工藝轉讓有關的費用可能會很高。

我們依賴少數供應商提供生產我們的候選產品所需的原材料。失去這些供應商，或他們不能向我們供應這些原材料，將對我們的業務造成實質性的不利影響。

我們依賴於少數第三方供應商為我們的候選產品提供關鍵原材料。由於我們用於生產候選產品的原材料供應商數量有限，因此我們可能需要聘請替代供應商，以防止生產我們的臨牀試驗候選產品所需材料的生產可能中斷。我們對原材料的供應沒有任何控制權。如果我們或我們的製造商不能以可接受的條件、足夠的質量水平或足夠的數量購買這些原材料(如果有的話)，我們候選產品的開發將被推遲或供應將出現短缺，這將削弱我們實現候選產品的開發目標或從銷售任何經批准的產品中獲得收入的能力。

與監管部門批准我們的候選產品相關的風險以及其他法律合規性問題

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，它們也將受到重大的上市後監管要求的約束。

我們可能獲得的任何候選產品的監管批准都需要監督以監控候選產品的安全性和有效性，可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，還可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如，FDA可能需要風險評估和緩解策略來批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素，如限制分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或外國監管機構批准我們的候選產品，我們候選產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗繼續遵守cGMP和良好的臨牀實踐。此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP法規和標準。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制。, 包括要求從市場上召回或撤回產品或暫停生產。此外，在產品批准之前或之後(如果有)，如果不遵守FDA和外國法規要求，我們公司可能會受到行政或司法制裁，包括：

•對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括正在進行或計劃中的試驗的全部或部分臨牀擱置；

•對產品、製造商或者製造工藝的限制；

•警告信或無標題信；

•民事和刑事處罰；

•禁制令；

•暫停或者撤銷監管審批；

•扣押、扣留或禁止進口產品；

•自願或強制性的產品召回和宣傳要求；

•全部或者部分停產的；

•對業務施加限制，包括成本高昂的新制造要求；以及

•拒絕批准待批准的BLAS或已批准的BLAS的補充。

上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力。

任何在美國獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到FDA、司法部、衞生與公眾服務部監察長辦公室、州總檢察長、國會議員和公眾的嚴格審查。違規行為，包括宣傳我們的產品用於未經批准(或標籤外)的用途，將受到政府的強制執行函、調查和調查，以及民事和刑事制裁。此外，類似的外國監管機構將嚴格審查任何獲得美國境外批准的候選產品的廣告和促銷活動。

在美國，根據聯邦和州法規，從事不允許的促銷我們的產品用於標籤外用途也可能使我們面臨虛假索賠訴訟，這可能導致民事和刑事處罰、罰款以及實質性限制公司促銷或分銷藥品的方式的協議。這些虛假索賠法規包括聯邦虛假索賠法案，該法案允許任何個人代表聯邦政府對生物技術公司提起訴訟，指控其提交虛假或欺詐性索賠，或導致提交此類虛假或欺詐性索賠，由聯邦醫療保險(Medicare)或醫療補助(Medicaid)等聯邦計劃支付。如果政府在訴訟中獲勝，個人將分擔任何罰款或和解資金。這類虛假索賠法案針對生物技術公司的訴訟在數量和廣度上都大幅增加，導致了幾起涉及推廣標籤外藥物使用的某些銷售行為的重大民事和刑事和解，涉及罰款超過10億美元。訴訟的增加增加了生物技術公司不得不為虛假索賠訴訟辯護、支付和解罰款或賠償、同意遵守繁重的報告和合規義務，以及被排除在聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)和其他聯邦和州醫療保健計劃之外的風險。此外，我們可能會因根據《蘭漢姆法案》或其他聯邦和州不正當競爭法提出的有關我們產品的營銷和促銷方式的索賠而承擔責任。此外，在標籤外使用我們的產品可能會增加產品責任索賠的風險。如果我們不依法推廣我們批准的產品，我們可能會受到此類訴訟，如果我們不能成功地對抗此類訴訟，這些訴訟可能會對我們的業務產生不利影響。, 財務狀況和經營業績。

如果我們不能獲得國際司法機構的監管批准，我們將無法在美國以外的地方銷售我們的候選產品。

為了在其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，我們必須先獲得產品報銷批准，然後監管機構才會批准該產品在該國銷售。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家推出。

如果我們不遵守國際市場的監管要求並獲得相應的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮候選產品市場潛力的能力將受到損害，我們的業務將受到不利影響。我們可能不會及時獲得外國監管部門的批准(如果有的話)。如果我們的任何候選產品未能獲得另一個國家監管機構的批准，可能會大大降低該候選產品的商業前景，我們的業務前景可能會下降。

我們計劃為imsidolimab和我們的某些其他候選產品尋求孤兒藥物稱號，我們可能無法獲得或保持孤兒藥物稱號，也無法獲得與孤兒藥物地位相關的好處，包括市場排他性。

包括美國和歐盟(“EU”)在內的一些司法管轄區的監管當局可能會將相對較少患者羣體的生物製品指定為孤兒藥物。根據“孤兒藥物法案”，FDA可以將一種生物指定為孤兒藥物，如果該生物被用於治療一種罕見的疾病或疾病，在美國，這種疾病通常被定義為患者人數少於20萬人。我們最近從FDA獲得了用於我們的GPP適應症的imsidolimab的孤兒藥物名稱，並計劃為其他適應症和我們的某些其他候選產品尋求imsidolimab的孤兒藥物名稱。通常，如果具有孤兒藥物名稱的生物藥物隨後獲得了其具有該藥物名稱的適應症的首次上市批准，則該生物生物有權享有一段市場獨佔期，這使得美國的FDA或歐盟的EMA不能在該時間段內批准含有相同活性部分的藥物的另一種上市申請。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年。如果一種生物不再符合孤兒藥物指定標準，或者如果該生物足夠有利可圖，以至於市場獨家不再合理，歐盟的排他期可以縮短到六年。如果FDA或EMA確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商不能保證足夠數量的藥物來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則孤兒藥物的排他性可能會喪失。此外，孤兒藥物指定在監管審查或批准過程中不會傳達任何優勢，也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。也, 任何候選產品的監管批准都可能被撤回，其他候選產品可能會在我們之前獲得批准。

除GPP外，我們還沒有被授予imsidolimab的孤兒藥物稱號，也不能保證我們的任何其他候選產品將被指定為孤兒藥物。例如，我們計劃尋求FDA將imsidolimab指定為治療PPP的孤兒藥物，這可能需要我們向FDA證明PPP是一種與一般牛皮癬(一種非罕見疾病)不同的疾病，或者使用imsidolimab可能適合治療PPP，但不適合於普通牛皮癬人羣使用。

即使我們獲得了GPP以外適應症的imsidolimab的孤兒藥物指定，或我們的任何其他候選產品，我們也可能不會獲得孤兒藥物獨家經營權，而且這種獨家經營權即使獲得，也可能不能有效地保護候選人免受競爭，因為不同的藥物或生物製品可以被批准用於相同的疾病，並且只有第一個獲得監管部門批准的特定適應症的具有孤兒藥物稱號的生物才能獲得市場獨家經營權。即使在一種具有孤兒藥物指定的藥物或生物體獲得批准後，如果FDA得出結論認為後者在臨牀上更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA可以隨後批准另一種含有相同活性部分(在抗體的情況下是主要分子結構)的生物體用於相同的情況。

我們開發的任何藥物都可能受到不利的第三方報銷做法和定價規定的約束。

政府和私人支付者的可獲得性和覆蓋範圍以及足夠的報銷對大多數患者支付得起昂貴的治療費用至關重要。在美國和國際上，我們的任何候選產品獲得營銷批准的銷售將在很大程度上取決於我們候選產品的費用將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織支付，或由政府健康管理機構、私人健康保險公司和其他第三方付款人報銷。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。

與新批准的產品的保險覆蓋和報銷相關的不確定性很大。在美國，有關新產品報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是美國衞生與公眾服務部(Department Of Health And Human Services)的一個機構，因為CMS決定新產品是否在聯邦醫療保險(Medicare)下覆蓋和報銷，以及在多大程度上得到報銷。私人付款人通常在很大程度上遵循CMS關於保險和補償的決定。然而，一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會為該藥品提供保險。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別為每個付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。

越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的收費提出挑戰。此外，這些支付者越來越多地檢查醫療必要性，審查醫療藥品的成本效益。在獲得新批准的藥物的覆蓋和補償方面可能會有特別大的延誤。第三方付款人可能會將覆蓋範圍限制在被批准的清單上的特定藥物產品，即所謂的處方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物。我們或我們的合作者可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。儘管如此，我們的候選產品可能不會被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。我們不能確保我們商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷級別和實現報銷決定的時間是什麼。

在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給治療藥物的定價和使用帶來壓力，包括我們的候選產品。在許多國家，特別是歐盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。一般來説，這種制度下的產品價格比美國低很多。其他國家允許公司固定自己的產品價格，但監控公司的利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，在美國和國際上，政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制批准的新產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的立法變化，我們的任何候選產品的銷售都將面臨定價壓力。醫療費用，特別是處方藥、外科手術和其他治療費用的下行壓力已經變得非常大。因此，新產品進入醫療保健市場的壁壘越來越高。

除了CMS和私人付款人之外，美國醫學會(American Medical Association)等專業組織也可以通過確定護理標準來影響有關新產品報銷的決定。此外，許多私人付款人與銷售軟件的商業供應商簽約，這些供應商提供的指導方針試圖限制某些被認為對現有替代產品提供有限好處的產品的使用，並因此對其進行報銷。這些組織可能會制定準則，限制報銷或使用我們的候選產品。

此外，我們的一些目標適應症，如GPP，是患者人數較少的罕見疾病。為了使旨在治療較小患者羣體的療法在商業上可行，此類療法的報銷金額必須相對較高，以解決銷售量較低的問題。因此，我們將需要對任何獲得批准的候選產品實施覆蓋和報銷戰略，這些候選產品佔較小的潛在市場規模。

如果我們無法為第三方付款人提供的任何未來候選產品建立或維持承保範圍和足夠的報銷，這些產品的採用和銷售收入將受到不利影響，如果獲得批准，這反過來可能會對營銷或銷售這些候選產品的能力產生不利影響。承保政策和第三方報銷費率可能隨時更改。即使我們或我們的協作者獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

醫療保健立法改革措施可能會增加我們獲得候選產品上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。

現有的監管政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管審批。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或不能適應現有需求的變化或採用新的需求或策略，或者如果我們不能

如果我們不遵守法規，我們可能會失去我們可能已經獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。

在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。例如，2010年3月頒佈了經“醫療保健和教育和解法案”(統稱“ACA”)修訂的“患者保護和平價醫療法案”，其目的是擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用行為的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA除其他事項外，(I)通過為後續生物製品創建許可證框架，使治療性生物製品受到較低成本生物仿製藥的潛在競爭，(Ii)禁止採用一種新的方法，根據該方法計算吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品和治療性生物製品製造商在醫療補助藥品退税計劃下所欠的退税，(Iii)提高醫療補助藥物退税計劃下製造商所欠的最低醫療補助退税，並將退税計劃擴大到登記的個人。根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間進行分配，(V)建立了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃, 其中製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物和治療性生物製品談判價格的50%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物和治療性生物製品納入聯邦醫療保險D部分的條件，該部分後來被2018年兩黨預算法(BBA)提高到70%，(Vi)擴大了醫療補助計劃的資格標準，除其他外，允許各州向更多的個人提供醫療補助保險，併為個人增加了新的強制性資格類別(Vii)擴大了根據公共衞生計劃有資格享受折扣的實體；(Vii)擴大了符合公共衞生計劃折扣條件的實體；(Viii)創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金；(Ix)在聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立了聯邦醫療保險創新中心(Center for Medicare Innovation for Medicare&Medicaid Services，簡稱CMS)，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，“2011年預算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案為國會制定了削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會(Joint Select Committee)的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了該立法自動削減到幾個政府項目。這包括將醫療保險支付給提供者的總減幅為每財年2%，這一舉措於2013年生效，並將一直有效到2030年，但根據各種新冠肺炎救濟立法從2020年5月1日至2021年3月31日暫停支付除外，除非國會採取額外行動。2012年的《美國納税人救濟法》(American納税人救濟法)減少了向包括醫院、影像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者支付的聯邦醫療保險(Medicare)，並將政府向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們藥品的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。

已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制生物技術產品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈額外的立法修改，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些改變可能會對我們候選產品的上市審批產生什麼影響(如果有的話)。此外，國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的約束。

我們的業務存在重大的產品責任風險，我們獲得足夠保險的能力可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生不利影響。

我們的業務使我們面臨着在治療療法的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們成功營銷產品，此類索賠可能導致FDA對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查，並可能召回我們的產品，或採取更嚴重的執法行動，限制批准的適應症，或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、我們的聲譽受損、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和我們的資源分流、對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵以及我們股票價格的下跌。我們目前有產品責任保險，我們認為它適合我們的開發階段，在營銷我們的任何候選產品之前，可能需要獲得更高的水平。我們擁有或可能獲得的任何保險都可能不能為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會對我們的業務產生不利影響。

我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、透明度和其他醫療法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少等風險。

醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品時扮演着主要角色。我們未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療法律法規的限制包括：

•除其他事項外，聯邦反回扣條例禁止個人和實體在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物形式索取、提供、接受或提供報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付；

•聯邦虛假索賠和民事金錢懲罰法律，包括民事虛假索賠法案，對個人或實體施加刑事和民事處罰，包括民事舉報人或刑事訴訟，原因包括故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交虛假或欺詐性的付款索賠，或通過虛假陳述避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務；

•1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案(“HIPAA”)規定，除其他事項外，執行或企圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述，均應承擔刑事和民事責任；

•經“經濟和臨牀健康信息技術法”及其實施條例修訂的HIPAA還規定了保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面的義務，包括強制性合同條款；

•聯邦醫生支付陽光法案要求根據聯邦醫療保險(Medicare)、醫療補助(Medicaid)或兒童健康保險計劃(Children‘s Health Insurance Program)支付的承保藥品、器械、生物製品和醫療用品的適用製造商每年向CMS報告有關向醫生和教學醫院支付和以其他方式轉移價值的信息，以及關於醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益的信息。這些信息最初於2014年9月在一個可搜索的網站上公開提供，並每年披露一次；以及

•類似的州和外國法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠。

除其他事項外，ACA還修訂了聯邦反回扣法規和刑事醫療欺詐法規的意圖標準，使其達到更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解這一法規或違反它的具體意圖。此外，ACA編纂了判例法，根據聯邦虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

一些州的法律要求生物技術公司遵守生物技術行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移或營銷支出有關的信息。例如，幾個州現在要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的某些費用，並報告這些州向個人保健從業者支付的禮物和付款。其他州禁止各種與營銷相關的活動，如提供某些類型的禮物或餐飲。還有一些州要求公佈與臨牀研究及其結果相關的信息。一些州要求報告某些價格信息，包括與漲價有關的信息和為漲價辯護的信息。一些州進一步要求製藥公司實施合規計劃和/或營銷規範。遵守這些法律既困難又耗時，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。

在某些情況下，州法律和外國法律還管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。例如，歐盟和英國的健康數據收集和使用受一般數據保護條例(GDPR)的監管，該條例於2018年5月全面適用，並已在以下時間納入英國的數據保護法

英國退歐。GDPR在某些條件下將歐盟數據保護法的地理範圍擴大到非歐盟實體，收緊了現有的歐盟數據保護原則，併為公司創造了新的義務，為個人創造了新的權利。GDPR是一個複雜的問題，在GDPR下的指導、解釋和應用還在發展中。不遵守GDPR可能會導致鉅額罰款和其他行政處罰，最高可達2000萬歐元或全球收入的4%。GDPR可能會增加我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能會被要求建立額外的機制，以確保遵守GDPR。即將出台的歐盟電子隱私條例預計也將建立適用於個人數據處理的新要求，並對不遵守規定的行為施加懲罰。此外，GDPR加強了對從位於歐洲經濟區的臨牀試驗地點向美國和其他司法管轄區轉移個人數據的審查，歐盟委員會認為這些司法管轄區沒有“足夠的”數據保護法。例如，2016年7月，歐盟委員會通過了歐盟-美國隱私盾牌框架(以下簡稱隱私盾牌框架)，取代了之前的美國安全港計劃。2020年7月16日，歐盟法院發佈了一項名為Schrems II的裁決, 宣佈隱私保護框架無效。Schrems II的裁決還為實施標準合同條款的公司帶來了大量額外的合規義務，以確保將個人數據轉移到歐洲以外的有效基礎。歐盟委員會(European Commission)還公佈了標準合同條款的更新草案，對希望將這些條款用作數據傳輸基礎的公司施加了大量額外義務。此外，加州還頒佈了“加州消費者隱私法”(CCPA)(於2020年1月1日生效)和“加州隱私權法案”(“CPRA”)，該法案修改了“加州消費者隱私法”，並從2022年1月1日起增加了額外的義務。CCPA和CPRA為加州居民提供了更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得有關他們的個人信息如何被使用的詳細信息，並規定了對違規行為的民事處罰，以及針對預計會增加數據泄露訴訟的數據泄露的私人訴權。遵守GDPR、CCPA和其他美國、歐盟和全球法律的成本和其他負擔可能會對我們的業務提出繁重的要求，如果我們遵守這些法律的努力不成功，我們的業務可能會受到不利影響。

努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法律、法規或案例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收入減少，以及我們業務的削減或重組。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何針對我們的此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們的員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨着員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括未遵守FDA法規、未向FDA提供準確信息、未遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規、未準確報告財務信息或數據或未向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害我們的聲譽。我們已經採納了一套行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為。我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

與知識產權相關的風險

如果我們不能取得或保護知識產權，我們便可能無法在市場上有效地競爭。

我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可人、被許可人或合作者建立、維護和保護專利和其他知識產權以及在不侵犯他人知識產權的情況下運營的能力。我們已經在美國和外國司法管轄區提交了大量專利申請，以獲得我們發現的發明的專利權。我們還從第三方獲得專利組合的授權。其中一些許可賦予我們準備、提交和起訴專利申請的權利，以及維護和強制執行我們已許可的專利的權利，而其他許可可能不會賦予我們這樣的權利。專利起訴過程既昂貴又耗時，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者可能無法以合理的成本或及時準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們的許可人、被許可人或合作者也有可能在獲得專利保護之前，無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括我們向第三方授權或授權給第三方並依賴於我們的許可人、被許可人或合作者的技術。因此，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們的許可方, 被許可人或合作者在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，此類專利權可能會受到損害。

生物技術公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值是高度不確定的。我們和我們的許可人、被許可人或合作者的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭技術和產品商業化。專利審查過程可能要求我們或我們的許可人、被許可人或合作者縮小我們或我們的許可人、被許可人或合作者待決和未來專利申請的權利要求範圍，這可能會限制可能獲得的專利保護範圍。過去，我們並不總是能夠獲得我們最初在專利申請中尋求的全部專利保護，如上所述，正如大多數生物技術專利訴訟的典型情況一樣，作為專利訴訟過程的一部分，我們被要求縮小或消除專利索賠。此外，由於業務和/或法律戰略的變化，我們或我們的許可人已經放棄了這些專利申請，因此我們或我們的許可人提交的一些專利申請並未頒發專利。

我們不能向您保證與我們的專利和專利申請相關的所有可能相關的現有技術都已找到。如果存在這樣的現有技術，它可以使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，即使這些專利涵蓋我們的候選產品，第三方也可以在法庭上或在專利局或類似的訴訟程序中發起反對、幹擾、重新審查、授權後審查、各方間審查、廢止或派生訴訟，質疑此類專利的有效性、可執行性或範圍，這可能會導致專利權利要求縮小或無效。我們和我們的許可人、被許可人或合作者的專利申請不能針對實踐該等申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非且直到專利從該等申請中頒發，且僅限於所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍內。

由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在申請後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍是保密的，因此我們不能確定我們或我們的許可人、被許可人或合作者是第一個提交與候選產品相關的專利申請的公司。此外，如果第三方在2013年3月15日或之前提交了此類專利申請，則此類第三方可以在美國啟動幹預程序，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。如果第三方在2013年3月15日之後提交了此類申請，則此類第三方可以在美國啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。即使在我們擁有有效且可強制執行的專利的情況下，如果對方能夠證明他們在我們的申請日期之前將發明用於商業，或者對方受益於強制許可，我們也不能排除其他人實踐我們的發明。此外，專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然到期時間通常是自其最早在美國申請的日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們也可能面臨來自競爭性藥物的競爭，包括生物相似或仿製藥。

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。我們希望在我們起訴專利的任何國家都能獲得專利期限的延長。這包括在美國的藥品價格競爭和專利

1984年的“專利期恢復法”，該法案允許專利期在專利到期後最多延長五年。但是，包括美國FDA和美國專利商標局(“USPTO”)在內的適用機構以及任何同等的外國監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕授予我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界所有國家對候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步，我們或我們的許可人、被許可人或合作者的知識產權可能在美國以外的一些國家不存在，或者在一些國家可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。因此，我們和我們的許可人、被許可人或合作者可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們和我們的許可人、被許可人或合作者的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們和我們的許可人、被許可人或合作者的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們和我們的許可人、被許可人或合作者的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們和我們的許可人、被許可人或合作者擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，而我們和我們的許可方、被許可方或合作方的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家(尤其是某些發展中國家)的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的實施，特別是與生物技術相關的專利和其他知識產權保護，這可能會使我們和我們的許可人、被許可人或合作者很難阻止侵犯我們和我們的許可人、被許可人或合作者的專利或競爭產品的營銷，這總體上侵犯了我們和我們的許可人、被許可人或合作者的專有權。在國外司法管轄區強制執行我們和我們的許可人、被許可人或合作者的專利權的程序可能會導致巨大的成本，並轉移我們和我們的許可人、被許可人或合作者的努力和對我們業務其他方面的關注，可能會使我們和我們的許可人、被許可人或合作者的專利面臨被狹義地無效或解釋的風險，我們和我們的許可人、被許可人或合作者的專利申請有可能無法發放，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們或我們的許可人、被許可人或協作者可能不會在我們或我們的許可人、被許可人或協作者發起的任何訴訟中勝訴，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。

專利法的改變可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。

與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及到技術和法律上的複雜性，而獲得和實施生物製藥專利是昂貴、耗時和固有的不確定因素。

專利改革立法可能會增加圍繞起訴我們和我們的許可人、被許可人或合作者的專利申請以及執行或保護我們或我們的許可人、被許可人或合作者頒發的專利的不確定性和成本。2011年9月16日，“萊希-史密斯美國發明法”(“AIA”)簽署成為法律。AIA包括對美國專利法的一些重大修改。這些條款影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。

AIA引入的一項重要變化是，自2013年3月16日起，美國轉變為在要求同一發明的不同方提交兩份或更多專利申請時，決定應授予哪一方專利的“先到案”制度。因此，在該日期之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在發明由第三方做出之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到提交專利申請的時間，但情況可能會阻止我們迅速提交關於我們的發明的專利申請。

AIA引入的其他一些變化包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍，以及為第三方提供在USPTO挑戰任何已頒發專利的機會。這適用於我們所有的美國專利，甚至包括那些在2013年3月16日之前頒發的專利。因為USPTO訴訟中的證據標準較低

與美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準相比，第三方可能會在美國專利商標局的程序中提供足以讓美國專利商標局裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交，也不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，如果我們的專利主張首先被第三方作為被告在地區法院訴訟中提出質疑，我們的專利主張就不會無效。AIA及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。

此外，美國和海外專利法未來和最近的變化可能會影響或增加圍繞起訴我們和我們的許可人、被許可人或合作人的專利申請以及執行或保護我們或我們的許可人、被許可人或合作人發佈的專利的不確定性和成本，這可能會對我們的業務和財務狀況產生影響。例如，在過去的十年裏，美國最高法院和美國聯邦巡迴上訴法院已經對幾個專利案件做出了裁決，比如分子病理學協會訴Myriad Genetics，Inc.,基於BRCA1-和BRCA2的遺傳性癌症檢測專利LITIG.、Mayo Collaborative Services訴普羅米修斯實驗室公司(Prometheus Laboratory，Inc.)和愛麗絲公司(Alice Corporation Pty)。在某些情況下縮小了專利保護的範圍，或者在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了我們和我們的許可人、被許可人或合作者未來獲得專利的能力方面的不確定性增加外，專利法中的這些類型的變化還給一旦獲得專利的價值帶來了不確定性。根據國會、聯邦法院和USPTO的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們和我們的許可人、被許可人或合作者獲得新專利或強制執行現有專利的能力，以及我們和我們的許可人、被許可人或合作者未來可能獲得的專利。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期維護費和年金費將在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式得到補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未適當合法化和提交正式文件。如果我們或我們的許可人、被許可人或合作者未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生不利影響。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

因為我們與不同的合作者合作開發和商業化我們的一個或多個候選產品，而且我們依賴第三方來生產我們的候選產品，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議以及(如果適用)材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議，在一定程度上保護我們全資擁有的技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(包括我們的商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生不利影響。

此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如，我們未來可能與之合作的任何學術機構都可以被授予發佈此類合作產生的數據的權利，只要我們事先得到通知，並給予我們機會推遲發佈一段有限的時間，以便我們獲得對合作產生的知識產權的專利保護，此外，我們還有機會從任何此類出版物中刪除機密或商業祕密信息。我們現有的合作研發項目可能要求我們根據研發合作或類似協議的條款分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能

通過違反我們與第三方的協議、由我們的任何第三方合作者獨立開發或發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的，並對我們的業務成功產生不利影響。

第三方可能侵犯我們或我們的許可人、被許可人或合作者的專利，或挪用或以其他方式侵犯我們或我們的許可人、被許可人或合作者的知識產權。將來，我們或我們的許可人、被許可人或協作者可能會提起法律訴訟，以強制或捍衞我們或我們的許可人、被許可人或協作者的知識產權，例如我們在2020年8月發起的訴訟，以強制執行我們與葛蘭素史克合作項下的權利，保護我們或我們的許可人、被許可人或協作者的商業祕密，或確定我們擁有或控制的知識產權的有效性或範圍。此外，第三方可能會對我們或我們的許可人、被許可人或合作者提起法律訴訟，挑戰我們擁有或控制的知識產權的有效性或範圍。這些訴訟可能既昂貴又耗時，我們或我們的許多許可人、被許可人或合作者在這些訴訟中的對手可能有能力投入比我們或我們的許可人、被許可人或合作者多得多的資源來起訴這些法律行動。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有或許可給我們的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們或我們的許可人、被許可人或合作者的專利不涵蓋相關技術為理由，拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。此外，任何訴訟或行政訴訟中的不利結果可能會使我們或我們的許可人、被許可人或合作者的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹義解釋的風險。

因此，儘管我們或我們的許可人、被許可人或合作者做出了努力，我們或我們的許可人、被許可人或合作者可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們擁有或控制的知識產權，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。此外，訴訟和行政訴訟可能會導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務和財務業績。

在美國國內外，製藥業發生了大量關於專利和其他知識產權的訴訟和行政訴訟，包括異議、派生、複審、各方間審查或幹預程序，或其他授權前或授權後程序。此類訴訟可能由第三方或我們或我們的許可人、被許可人或合作者發起，以保護或強制執行我們或我們的許可人、被許可人或合作者的專利或專利申請。此外，向美國專利商標局或其他外國司法管轄區提交第三方預先發布的現有技術可能會危及我們或我們的許可人、被許可人或合作者的專利申請的發佈或範圍。任何此類訴訟的不利結果可能要求我們或我們的許可人、被許可人或合作者停止使用相關技術，或試圖從勝利方獲得許可權利。如果勝利方不以商業上合理的條款或根本不向我們或我們的許可人、被許可人或合作者提供許可，我們的業務可能會受到損害，我們可能會被迫停止將我們的候選產品商業化。即使我們或我們的許可方、被許可方或協作者獲得許可，該許可也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們或我們的許可方、被許可方或協作者許可的相同技術。

此外，如果我們或我們的許可方、被許可方或合作者的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化。即使我們成功地為此類訴訟或訴訟辯護，我們也可能會招致鉅額費用，這可能會分散我們的管理層和其他員工的注意力。如果我們被發現故意侵犯了一項專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。

此外，由於知識產權訴訟需要披露大量資料，在這類訴訟期間，我們的一些機密資料可能會因披露而受到損害。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生不利影響。

如果我們違反與候選產品相關的許可協議，我們可能會失去繼續開發和商業化候選產品的能力。

我們的商業成功取決於我們以及我們的許可方、被許可方和合作方開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力，以及在不侵犯第三方專有權的情況下使用我們和我們的許可方、被許可方或合作方的全資擁有的技術的能力。第三方可以持有知識產權

財產權，包括對我們的產品開發非常重要或必要的專利權。因此，我們獲得了許多對我們的業務非常重要的技術許可，並希望在未來獲得更多許可。例如，根據我們與醫學研究委員會簽訂的許可內協議，我們已經對與保健相關的某些知識產權的權利進行了授權，而醫學研究委員會是某些國家已頒發的專利和正在申請的專利的主題。如果我們未能履行這些協議下的義務，包括付款和盡職條款，我們的許可人可能有權終止這些協議，在這種情況下，我們可能無法開發、製造、營銷或銷售這些協議涵蓋的任何產品，或者可能面臨協議下的其他處罰。這種情況可能會對根據任何此類協議開發的候選產品的價值產生不利影響。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利可能會導致我們不得不談判新的或恢復的協議，這些協議可能不會以同樣優惠的條款向我們提供，或者根本不會導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對知識產權或對我們的發展計劃至關重要的技術的權利。

根據許可協議，可能會出現有關知識產權的爭議，包括：

•許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；

•我們的技術和工藝在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；

•根據我們未來可能達成的任何合作關係，對專利和其他權利進行再許可；

•我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；

•我們與我們的許可人、被許可人或合作者共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權；以及

•專利技術發明的優先權。

如果圍繞我們許可的知識產權的爭議妨礙或削弱我們以可接受的條款維持現有許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。

第三方可能會對我們提起訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，或者我們可能會對第三方提起訴訟，挑戰第三方控制的知識產權的有效性或範圍，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生不利影響。

第三方可能對我們或我們的許可人、被許可人或合作者提起法律訴訟，指控我們或我們的許可人、被許可人或合作者侵犯他們的知識產權，或者我們或我們的許可人、被許可人或合作者可能對第三方提起法律訴訟，以質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍，包括在美國或其他司法管轄區的異議、幹擾、複審、授予後審查、各方之間審查或派生程序。這些訴訟可能既昂貴又耗時，我們或我們的許多許可人、被許可人或合作者在這些訴訟中的對手可能有能力投入比我們或我們的許可人、被許可人或合作者多得多的資源來起訴這些法律行動。

對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品的能力。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將極大地轉移我們業務中的管理層和員工資源。不利的結果可能要求我們或我們的許可方、被許可方或合作者停止使用相關技術，停止開發或商業化我們的候選產品，或試圖從勝利方獲得許可權利。如果勝利方不按商業上合理的條款或根本不向我們或我們的許可人、被許可人或合作者提供許可，我們的業務可能會受到損害。即使我們或我們的許可方、被許可方或協作者獲得許可，該許可也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們或我們的許可方、被許可方或協作者許可的相同技術。此外，如果我們被發現故意侵犯了一項專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。

我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。

我們的許多員工，包括我們的高級管理層，都曾受僱於大學或其他生物製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。其中一些僱員被處決

與此相關的所有權、保密和競業禁止協議。儘管我們盡力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些員工可能會被指控使用或披露任何此類員工的前僱主的機密信息或知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。

如果我們不能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，或遭受損害。此類知識產權可以授予第三方，我們可能需要從該第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化，該許可可以是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得授權給我們的相同技術。這樣的許可可能不會以商業合理的條款或根本不存在。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。

我們無法保護我們的機密信息和商業祕密，這將損害我們的業務和競爭地位。

除了為我們的一些技術和產品申請專利外，我們還依靠商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。此外，如果競爭對手合法獲取或獨立開發我們的任何商業祕密，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。此外，如果我們採取的保護商業祕密的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。

如果我們沒有得到哈奇-瓦克斯曼修正案和類似的外國立法的保護，以延長我們每一種候選產品的專利期，我們的業務可能會受到損害。

根據FDA批准我們候選產品上市的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年“藥品價格競爭和專利期限恢復法”(“Hatch-Waxman修正案”)獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。但是，如果我們未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能得不到延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何這樣的延長期限比我們要求的要短，我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得批准，進入競爭產品市場。因此，我們來自適用產品的收入可能會大幅減少。

與我們普通股所有權相關的風險

我們股票的市場價格一直在波動，而且可能會繼續波動，你可能會損失全部或部分投資。

我們普通股的交易價格可能波動很大，會受到各種因素的影響，其中一些因素是我們無法控制的。除了本“風險因素”一節和本報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：

•競爭產品的成功；

•對我們的產品或競爭對手的產品採取監管行動；

•相對於競爭對手，我們增長率的實際或預期變化；

•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾；

•我們的候選產品或競爭對手的臨牀前研究和臨牀試驗結果；

•美國和其他國家的法規或法律發展；

•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的開發或者爭議；

•關鍵人員的招聘或者離職；

•與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平；

•關於我們現有合作協議的發展和宣佈新的合作協議；

•我們的製造協議、合作協議或其他重要協議的爭議、違約和終止；

•我們努力授權或獲得其他候選產品或產品的結果；

•關於財務業績、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；

•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績變化；

•投資者認為與我們相當的公司估值波動；

•可歸因於我們股票交易量水平不一致的股價和成交量波動；

•宣佈或期待進一步的融資努力；

•我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股；

•改變醫療保健支付制度的結構；

•生物技術行業的市場狀況；以及

•一般的經濟、產業和市場狀況。

此外，整個股票市場，特別是納斯達克全球精選市場和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。過往，在整體市場波動及某間公司的證券市價出現波動後，這些公司經常會被提起證券集體訴訟。我們目前正在遭受證券訴訟，這在第三項“法律訴訟”中有描述。這起或任何未來的證券訴訟都可能導致鉅額費用，並轉移我們管理層的注意力和資源。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本“風險因素”部分描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生戲劇性的不利影響。

我們在使用公開募股的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權，可能不會有效地使用它們。

我們的管理層對公開發行股票的淨收益擁有廣泛的自由裁量權，您將依賴於我們管理層對這些收益的應用做出的判斷。我們的管理層可能不會以最終增加您投資價值的方式運用我們公開募股的淨收益。如果我們不以提高股東價值的方式投資或運用公開募股的淨收益，我們可能無法實現預期的財務結果，這可能會導致我們的股價下跌。

我們可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力。

我們普通股的市場價格是不穩定的，在過去，經歷過股票市場價格波動的公司都會受到證券集體訴訟的影響。我們一直是，將來也可能是這類訴訟的目標。我們目前正在遭受證券訴訟，這在第三項“法律訴訟”中有描述。無論結果如何，這些問題或未來針對我們的訴訟都可能導致鉅額成本，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移開來，這可能會嚴重損害我們的業務。

作為一家上市公司的要求可能會使我們的資源緊張，分散管理層的注意力，並影響我們吸引和留住更多執行管理層和合格董事會成員的能力。

我們須遵守“交易所法案”、“薩班斯-奧克斯利法案”、“多德-弗蘭克華爾街改革和保護法”的報告要求，以及SEC和納斯達克全球精選市場通過和將要採用的規則。我們的管理層和其他人員在這些合規倡議上投入了大量時間。此外，與公司治理和公開披露相關的法律、法規和標準的變化給上市公司帶來了不確定性，增加了法律和財務合規成本，並使一些活動變得更加耗時。我們打算繼續投入資源以符合不斷髮展的法律、法規和標準，這種投資可能會導致一般和行政費用增加，並轉移管理層的時間和注意力。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力因其應用和實踐方面的含糊不清而與監管機構的預期活動不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到不利影響。例如，我們預計這些規則和規定將使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險，我們可能需要承擔大量費用才能維持足夠的保險範圍。我們無法預測或估計為滿足這些和未來需求而可能產生的額外成本的數額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、我們的董事會委員會或擔任高管。

此外，我們必須保持對財務報告的內部控制，並報告此類內部控制中的任何重大弱點。薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條要求我們評估和確定我們對財務報告的內部控制的有效性，並每年提供一份關於我們內部控制的管理報告。如果我們的財務報告內部控制存在重大缺陷，我們可能無法及時發現錯誤，我們的財務報表可能會出現重大錯報。我們最近才彙編了遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節所需的系統、流程和文件。隨着我們的發展，我們將需要保持和加強這些流程和控制，我們可能需要額外的管理和人員資源來做到這一點。此外，即使我們得出結論，我們的內部控制在特定時期是有效的，我們未來可能會發現我們內部控制中的一個或多個重大弱點，在這種情況下，我們的管理層將無法得出我們對財務報告的內部控制有效的結論。無論是否遵守第404條，我們對財務報告的任何內部控制的失敗都可能對我們報告的經營業績產生實質性的不利影響，並損害我們的聲譽。內部控制缺陷也可能導致我們的財務業績重述。

未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。

我們預計，未來可能需要大量額外資本來繼續我們計劃中的運營，包括進行臨牀試驗、商業化努力、擴大研究和開發活動以及與運營上市公司相關的成本。為了籌集資本，我們可以在一次或多次交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。我們還登記了所有根據我們的股權激勵計劃可能發行的普通股或在行使未償還期權時可以發行的普通股。這些股票在發行時可以在公開市場上自由出售，一旦授予，受適用於附屬公司的數量限制。如果這些額外股份中的任何一股在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的市場價格可能會下降。這樣的出售還可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新的投資者可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守交易所法案的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序，以合理地確保我們必須在根據《交易所法案》提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在SEC規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露管制和程序，或任何內部管制和程序，無論構思和運作如何周詳，都只能提供合理而非絕對的保證，確保管制制度的目標得以達致。

這些固有的限制包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。

我們不打算為我們的普通股支付股息，因此任何回報都將以我們股票的價值為限。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將保留未來的收益，用於我們業務的發展、運營和擴張，在可預見的未來，我們預計不會宣佈或支付任何現金紅利。因此，對股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。

我們重述的公司註冊證書以及重述的法律和特拉華州法律中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或管理層的變更，從而壓低我們普通股的市場價格。

我們重述的公司註冊證書和重述的章程包含的條款可能會通過阻止、推遲或阻止公司控制權的變更或公司股東可能認為有利的管理層變更而壓低普通股的市場價格。除其他事項外，這些條文包括：

•建立分類董事會，不是所有董事會成員都是一次選舉產生的；

•只允許董事會確定董事人數和填補董事會空缺；

•規定董事只有在“有理由”的情況下才能被免職，而且必須得到三分之二股東的批准；

•需要絕對多數票才能修改我們重述的公司證書和重述的章程中的一些條款；

•授權發行“空白支票”優先股，我們的董事會可以用來實施股東權益計劃(也稱為“毒丸”)；

•取消我們的股東召開股東特別會議的能力；

•禁止股東在書面同意下采取行動，這要求所有股東的行動都必須在我們的股東會議上進行；

•禁止累積投票；以及

•確定提名進入董事會或提出股東可以在年度股東大會上採取行動的事項的提前通知要求。

此外，特拉華州一般公司法(“DGCL”)的第203條可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更。DGCL第203條對我們與持有我們15%或以上普通股的人之間的合併、業務合併和其他交易施加了某些限制。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的臨牀試驗結果或運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。

我們計劃利用未來潛在的運營虧損以及我們的聯邦和州淨運營虧損(“NOL”)結轉來抵消來自運營或公司合作產生的收入的應税收入。然而，由於額外發行股權證券，我們使用NOL結轉的能力可能會受到限制。

我們計劃利用本年度的營業虧損來抵消來自運營或公司合作產生的任何收入的應税收入。在我們有應税收入的情況下，我們計劃用我們的NOL結轉來抵消本來應該納税的收入。然而，根據1986年的税制改革法案，如果我們在三年內累計所有權變更超過50%(根據美國國税局的解釋)，根據修訂後的1984年美國國税法(以下簡稱“準則”)第382條，使用我們的NOL結轉的好處可能會受到損害或限制。2015年9月，我們完成了截至2014年12月31日的第382和383條所有權變更分析，並確定2007年所有權變更可能會限制聯邦和州NOL分別約530萬美元和540萬美元的使用，以及聯邦和州研究税收抵免20萬美元。我們將研究的分析期延長至2018年12月31日，注意到2017財年的額外所有權變更可能會限制聯邦和州NOL的使用。我們對聯邦NOL結轉的使用可能會受到守則第382節規定的進一步限制，這取決於我們已經發行或將發行的額外股權證券的時間和金額

問題。國家NOL結轉也可能受到類似的限制。任何此類免税額可能會導致比我們在沒有此類限制的情況下產生的更大的税負，任何增加的負債都可能對我們的業務、經營業績、財務狀況和現金流產生不利影響。

2017年12月22日，美國總統簽署税改法案使之成為法律。這項立法通過降低企業所得税税率等方式顯著改變了美國税法。税改法案將美國企業所得税税率從最高35%永久下調至21%的統一税率，自2018年1月1日起生效。此外，税收改革法案將不再允許對某些員工超過100萬美元的薪酬進行扣除，即使是以佣金或基於績效的薪酬支付也是如此。我們將來可能會受到守則第162(M)條所規定的這些限制。税改法案還將納税人在2017年12月31日之後的應税年度產生的聯邦NOL結轉所能扣除的金額限制在納税人應納税所得額的80%。法律一般也會廢除所有的結轉。但是，在2017年12月31日之後的納税年度產生的任何NOL都可以無限期結轉。在2017年12月31日之前開始的納税年度發生的虧損仍可結轉兩年，並受當前到期日的限制。截至2020年12月31日，我們有大約2.484億美元的聯邦NOL，如果不用於減少未來應繳的所得税，這些NOL將從2028年12月31日到2037年12月31日到期。

我們是一家較小的報告公司，可能會選擇遵守適用於較小報告公司的減少的上市公司報告要求，這可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家“較小的報告公司”，這意味着我們既不是一家投資公司，也不是一家有資產擔保的發行人，也不是母公司(不是“較小的報告公司”)的多數股權子公司，我們擁有：(I)公開發行的股票不到2.5億美元，或者(Ii)最近結束的財年的年收入不到1億美元，(A)沒有公開發行股票，或者(B)公開發行的股票不到7億美元。作為一家“較小的報告公司”，與其他發行人相比，我們在提交給證券交易委員會的文件中的披露義務有所減少，包括在我們的定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務。在我們不再是一家“較小的報告公司”之前，在我們提交給美國證券交易委員會的文件中披露的這種減少可能會使投資者更難分析我們的經營業績和財務前景。

如果一些投資者因為我們可能做出的任何減少未來信息披露的選擇而發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。

第1B項。未解決的員工意見

沒有。

項目2.屬性

我們的主要行政辦公室位於加利福尼亞州聖地亞哥太平洋中心法院10421號，租賃辦公和實驗室空間約25,000平方英尺，租約將於2021年8月31日到期。我們使用這些設施進行行政管理、研發和其他活動。

2018年5月，我們與加州公司Trex Enterprise Corporation簽訂了一份為期三年的分租協議，在加州聖地亞哥太平洋中心法院10455號大樓(“10455大樓”)額外提供18,000平方英尺的辦公空間。Trex的原始轉租條款規定租賃到期日期為2021年11月12日。於2020年11月11日，吾等與Trex訂立轉租終止協議(“轉租終止”)。根據轉租終止協議，我們同意於2020年12月15日提前終止10455號樓的轉租協議。

於二零二零年五月四日，吾等與Wateridge物業擁有人LP就加州聖地亞哥Wateridge Circle，10770,92121(“10770 Wateridge Circle Building”)的設施訂立租賃協議(“租賃協議”)。根據租賃協議，吾等同意租賃10770 Wateridge Circle大樓約45,000平方英尺的空間，租期為124個月，自2021年4月1日(或租賃協議所述的較晚日期)開始。

項目3.法律訴訟

2020年3月25日，美國加利福尼亞州南區地區法院提起了一項可能的證券集體訴訟，將該公司及其某些現任或前任高管列為被告。起訴書旨在代表在2017年10月10日至2019年11月7日(“班級期間”)期間收購我們普通股的個人和實體，根據交易法第10b-5條第10(B)條和交易法第20(A)條提出索賠。2020年9月30日提交了一份修改後的起訴書，指控被告在課堂期間對我們的etokimab候選產品進行了重大失實陳述或遺漏，人為抬高了我們的股價。除其他事項外，原告要求賠償金額不詳的損害賠償，以及費用和費用。我們認為原告的指控是沒有根據的，並打算對這些指控進行有力的辯護。由於本公司正處於這起訴訟事件的早期階段，我們無法估計這些事件可能造成的合理損失或損失範圍(如果有的話)。2020年9月1日，一項相關的股東派生訴訟被提起，其指控與集體訴訟中的指控基本相似，並聲稱根據交易法第10(B)和21D條對現任或前任高管和董事提出了貢獻、違反受託責任、不當得利和公司浪費的索賠。2021年1月28日，這一衍生訴訟在沒有損害的情況下被自願駁回。

在正常業務過程中，我們可能會不時捲入法律訴訟。我們在這些索賠發生時進行調查，並在損失可能和可估量的情況下，為解決法律和其他意外情況積累估計。無論結果如何，由於辯護和和解費用、管理資源轉移、負面宣傳和聲譽損害等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。

項目4.礦山安全信息披露

不適用。

第二部分

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券

交易符號和持有者

我們的普通股自2017年1月26日起在納斯達克全球精選市場掛牌上市，代碼為“ANAB”。截至2021年2月23日，我們大約有13名普通股持有者。這一數字不包括其股份以街道名義持有的受益所有者。

股利政策

我們從未宣佈或支付過普通股的現金或股票股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益，用於我們的業務運營，並預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何股息。未來宣佈普通股股息的任何決定將由我們的董事會自行決定，並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求、一般業務狀況以及我們的董事會可能認為相關的其他因素。

發行人購買股票證券

在本年度報告(Form 10-K)所涵蓋的期間，我們沒有購買任何註冊股權證券。

項目6.選定的合併財務數據

不適用。

項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

您應閲讀以下對本公司財務狀況和經營業績的討論和分析，以及本年度報告的第二部分第8項-合併財務報表和補充數據中包含的歷史合併財務報表及其附註(Form 10-K)。本討論和本年度報告的其他部分包含前瞻性陳述，涉及風險和不確定性，如我們的計劃、目標、預期、意圖和信念。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於以下確定的因素和本年度報告第I部分第1a項“風險因素”一節中討論的因素。您還應仔細閲讀“關於前瞻性陳述的特別説明”。

概述

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開發一流的免疫學候選治療產品，專注於適用於炎症和免疫腫瘤學適應症的新興免疫控制機制。我們使用我們專有的抗體發現技術平臺開發我們的候選產品，該平臺基於對抗體產生的自然過程(稱為體細胞超突變(Shm))的突破性理解，並複製了抗體產生的自然過程。體外培養。我們的戰略是推進我們的專利候選產品的開發，並在適用的情況下與領先的生物製藥公司建立合作伙伴關係，在這些公司中，我們保留一定的開發權和商業化權利。我們最先進的全資抗體項目imsidolimab、ANB030和ANB032旨在調節與人類炎症性疾病基因相關的治療靶點。

Imsidolimab，我們的IL-36R抗體，以前被稱為ANB019，抑制白細胞介素36受體(“IL-36R”)，正在開發用於治療多種皮膚炎性疾病。我們完成了一項針對健康志願者的第一階段臨牀試驗，該試驗於2018年在歐洲過敏和臨牀免疫學學會上公佈，所有受試者對伊西多利單抗耐受性良好，沒有觀察到劑量限制毒性，臨牀試驗中沒有任何受試者出現嚴重不良事件。2020年7月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了imsidolimab的孤兒藥物名稱，用於治療GPP患者。我們正在進行一項開放標籤、多劑量、單臂的imsidolimab在8名GPP患者身上的第二期臨牀試驗，也被稱為Gallop臨牀試驗，我們在2020年10月宣佈了陽性的topline數據。在接受imsidolimab單一療法治療的8名患者中，有6名(75%)在第29天達到了臨牀總體印象量表(“CGI”)改善的主要終點。8名患者中有2名(25%)被認為沒有達到主要終點，因為他們在第29天前退出了臨牀試驗。修改後的日本皮膚病協會嚴重程度指數(“mJDA-SI”)評分包含了GPP的皮膚病和全身兩個方面，在第8天平均下降了29%，在第29天平均下降了54%。臨牀上定義GPP的皮膚膿皰紅斑在第8天減少了60%，在第29天減少了94%。作為全身炎症指標的血清C-反應蛋白(“CRP”)在第29天達到主要終點的6名患者中有5名正常(低於5 mg/L)。基因型檢測顯示純合野生型IL-36RN, 8例患者均存在CARD14和AP1S3等位基因。我們認為，這表明imsidolimab可能廣泛適用於膿皰性疾病，而不受基因驅動因素的影響。截至第29天，所有患者均未檢測到抗藥物抗體。Imsidolimab一般耐受性良好，大多數治療後出現的不良反應嚴重程度從輕到中度，並且沒有後遺症得到解決。未觀察到輸液或注射部位反應。一名患者在第一週因被診斷為金黃色葡萄球菌菌血症而退出臨牀試驗，這是一個被認為可能與藥物有關的嚴重不良事件。由於患者在服藥前有症狀，且有菌血症病史，這是GPP的常見共病，我們不認為這一事件可能歸因於伊西多利單抗(Imsidolimab)。另一名患者在第22天因調查員報告療效不佳而退出研究。一名患者在臨牀試驗過程中感染了新冠肺炎，病情輕微，與伊西多利馬無關，沒有導致研究中斷。根據我們在2019年9月宣佈的這項臨牀試驗，來自前兩名完成第113天治療期的患者的數據表明，這兩名患者在第113天持續有效。我們計劃在2021年的一次醫學會議上報告Gallop臨牀試驗的完整數據。雖然最初的GPP流行病學研究表明，美國至少有3000名患者，但最近的醫療索賠分析表明，GPP在美國的流行率至少為10, 000個病人。我們在2020年第四季度與FDA會面，審查了用於治療GPP的imsidolimab的孤兒疾病註冊計劃，並預計在完成方案調整和FDA對Gallop臨牀試驗16週數據進行審查後，於2021年年中啟動3期臨牀試驗。

我們已經開始臨牀開發imsidolimab，用於治療與表皮生長因子(EGFRi)和絲裂原活化蛋白激酶/ERK激酶(Meki)抑制劑治療相關的皮膚毒性。EGFRi和/或Meki治療實體腫瘤常常受到皮膚毒性的限制，包括痤瘡樣皮疹或丘疹性丘疹。最近的翻譯數據表明，這些皮膚毒性是由過量的IL-36信號介導的，導致IL-8介導的皮膚中性粒細胞減少和痤瘡樣皮疹。根據現有的索賠數據，每年約有6萬名患者接受EGFRi和/或Meki治療，其中絕大多數患者會出現皮膚毒性，在某些情況下會導致劑量減少和/或停止治療。目前的標準治療通常對EGFRi和/或Meki介導的皮膚毒性最嚴重的患者無效。在2020年第四季度，我們啟動了一項名為Emerge的第二階段臨牀試驗，將imsidolimab與EGFRi抑制劑聯合使用，用於治療被診斷為皮膚毒性達到一定基線嚴重程度的患者，其中45名患者在imsidolimab和安慰劑組之間隨機分配2：1，以評估imsidolimab對這一適應症的治療效果。我們預計這項臨牀試驗的中期主要數據將於2021年底公佈。

我們計劃啟動imsidolimab治療痤瘡的臨牀開發，痤瘡是美國最常見的皮膚病，大約有700萬名患者被診斷為中到重度疾病。中到重度痤瘡通常表現為疼痛的丘疹、膿皰、結節、囊腫和疤痕。痤瘡發病的一個關鍵因素是對痤瘡假單胞菌的免疫應答，這與IL-36細胞因子活性上調、局部炎症和皮膚中性粒細胞浸潤有關。現有的治療方法，包括異維甲酸和全身抗生素，為中到重度痤瘡患者提供了不同的療效，而且由於潛在的臨牀意義的副作用，它們的使用存在實際限制。我們預計將啟動一項名為ACORN的伊西多利單抗(Imsidolimab)的第二期臨牀試驗，用於治療中到重度痤瘡。

我們的第二個全資項目ANB030是一個抗PD-1激動劑抗體項目，旨在通過ANB030治療增強PD-1信號，以抑制T細胞驅動的人類炎症性疾病。已知PD-1通路中的基因突變與人類炎症性疾病的易感性增加有關，因此我們認為ANB030適用於PD-1檢查點受體功能表達不足的疾病。我們在2020年3月的生物節年會上展示了ANB030的臨牀前數據，包括翻譯數據演示體外培養斑禿患者樣本中ANB030的活性我們在2020年上半年啟動了一項健康志願者臨牀試驗，旨在評估ANB030在單劑量和多劑量遞增劑量隊列中的安全性、藥動學和藥效學。我們預計這項1期臨牀試驗將在2021年年中公佈主要數據。我們計劃在2021年下半年啟動ANB030治療斑禿和白癜風的第二期臨牀試驗。

Etokimab，我們以前稱為ANB020的抗IL-33抗體，可以抑制白細胞介素-33細胞因子(“IL-33”)的活性。我們對大約100名患有CRSwNP(一種與IL-33途徑信號升高相關的衰弱特應性疾病)的成年患者進行了依託伊單抗的隨機、安慰劑對照的2期臨牀試驗，該疾病也被稱為

日食臨牀試驗。我們最近報道了16周Eclipse臨牀試驗分析的主要數據。每4周(Q4w)或每8周(Q8w)服用etokimab的患者未能達到雙側鼻息肉評分(NPS)(鼻塞的內窺鏡測量指標)和鼻腔結果測試(患者報告的生活質量評估-22)的共同主要終點，而在第8周的時間點，與安慰劑相比，患者的雙側鼻息肉評分(NPS)沒有顯著改善。兩個終點均顯示出比基線水平NPS和SNOT-22有統計學意義的改善。血液中的嗜酸性粒細胞水平是etokimab機制的一個生物標誌物，在兩個etokimab治療組中，與基線相比，血液中的嗜酸性粒細胞水平顯示出統計上的顯著降低。根據這一數據，我們決定停止etokimab的進一步開發。

截至2020年12月31日，我們的累計赤字為2.64億美元，主要是由於我們自2005年成立以來發生的虧損。我們預計至少在未來幾年內，隨着我們通過臨牀開發推進我們的產品，尋求監管部門的批准，為商業化做準備，如果獲得批准，我們將繼續進行商業化，擴大我們的業務和設施，並在新的和現有的市場、地區和行業實現增長，因此至少在未來幾年內，我們將繼續出現淨運營虧損。

關於我們關於截至2019年12月31日的財年與截至2018年12月31日的年度相比的運營結果以及流動性和資本資源的討論，請參閲我們截至2019年12月31日的年度報告中的第二部分，第7項，“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”。

新冠肺炎

2019年12月，中國武漢報告了一種冠狀病毒株，並在接下來的幾個月裏開始在全球傳播，包括傳播到美國和歐洲。世界衞生組織宣佈新冠肺炎為全球性流行病。在本年度報告發表之際，新冠肺炎疫情的全面影響本質上是不確定的。新冠肺炎大流行導致旅行限制，在某些情況下，非必要活動被禁止，企業中斷和關閉，全球金融市場的不確定性增加。隨着新冠肺炎的傳播，它已經對世界各地的健康和經濟環境產生了重大影響，許多國家的政府已經關閉了大多數公共設施，包括餐館、工作場所和學校。我們正在進行的臨牀試驗已經並可能繼續受到關閉辦事處或國家邊界以及世界各地正在實施的其他措施的影響。無法旅行和進行面對面的會議也會使招募新患者參加正在進行或計劃中的臨牀試驗變得更加困難。這些情況中的任何一種都可能對我們的財務業績和臨牀試驗的時間產生負面影響。

新冠肺炎大流行對我們未來流動性和運營業績的影響程度將取決於某些事態發展，包括疫情的持續時間和蔓延，疫苗的可獲得性和有效性，對我們的影響臨牀試驗、患者和協作夥伴，以及對我們供應商的影響。

財務概述

協作收入

我們沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們的收入來自根據與我們的合作者的協作和許可協議攤銷的前期許可付款、研發資金和里程碑付款。從創立到2020年12月31日，我們已經從我們的合作者那裏獲得了1.646億美元的非稀釋資金。

與葛蘭素史克簽訂合作和獨家許可協議

2014年3月，我們與葛蘭素史克簽訂了合作和獨家許可協議(“GSK協議”)，以開發和商業化治療單特異性和雙特異性抗體，這些抗體可拮抗PD-1、TIM-3、LAG-3和/或第四種未披露的檢查點受體。2014年3月，我們從葛蘭素史克那裏獲得了1700萬美元的預付費用，2014年11月，我們修改了與葛蘭素史克的協議，將針對另一個未披露目標的雙特異性抗體的開發和商業化包括在內，額外預付200萬美元。這兩項預付費用都是在我們獲得報銷的研發服務提供的同一時期內確認的，這一期間通過2016年2月修訂的GSK協議延長至2016年12月31日。

對於葛蘭素史克協議下的四個目標中的每一個，我們都有資格獲得高達2.73億美元的里程碑付款，其中1800萬美元用於臨牀前和臨牀開發里程碑付款，9000萬美元用於某些監管活動，1.65億美元用於全球商業銷售門檻。此外，葛蘭素史克有義務向我們支付根據協議開發的每個產品的分級版税，從4%到8%不等，但dostarlimab除外，根據合作商業化的每個抗體的年淨銷售額，應支付的版税將為8%到25%。

2020年10月23日，我們修訂了《葛蘭素史克協定》(簡稱《修正案》)。根據修正案，我們同意允許葛蘭素史克進行Zejula的開發和商業化，Zejula是一種口服、每日一次的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑，已獲得美國批准，用於對患有晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的成年患者進行維持治療，這些患者對一線鉑類化療完全或部分有效，正在開發其他癌症適應症。此外，根據修正案，GSK正在開發一種抗PD-1拮抗劑抗體dostarlimab，用於治療多種腫瘤性疾病，包括子宮內膜癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、結直腸癌和錯配修復缺陷實體腫瘤，我們在銷售dostarlimab時獲得了更多的版税，相當於10億美元以下淨銷售額(定義見GSK協議)的8%，以及10億美元以上淨銷售額的12%至25%。修正案還規定，我們在2020年第四季度收到的一次性不可退還的現金為6000萬美元。葛蘭素史克還同意，從2021年1月1日開始，對所有葛蘭素史克淨銷售Zejula支付1%的特許權使用費。根據葛蘭素史克協議到期的11億美元現金里程碑付款保持不變。此外，根據修正案的條款，葛蘭素史克已同意就多斯塔利馬的未來發展做出某些盡職承諾，各方已同意在未來的聯合審查委員會定期會議上審查這些承諾。從協議開始到2020年12月31日，我們已經確認了葛蘭素史克的總收入為1.423億美元。

根據GSK協議，截至2020年12月31日實現的里程碑如下：

抗PD-1抗體

(GSK4057190A/Dostarlimab)

抗TIM-3

(GSK4069889A/Cobolimab)

反滯後-3

(GSK40974386)

里程碑事件

金額

已認可的季度

金額

已認可的季度

金額

已認可的季度

已啟動體內採用良好實驗室操作規範(GLP)的毒理學研究

$1.0M

Q2'15

$1.0M

Q4'15

$1.0M

Q3'16

FDA對IND的批准

$4.0M

Q1'16

$4.0M

Q2'16

$4.0M

Q2'17

2期臨牀試驗啟動

$3.0M

Q2'17

$3.0M

Q4'17

$3.0M

Q4'19

3期臨牀試驗啟動-首批適應症

$5.0M

Q3'18

—

第三階段臨牀試驗啟動-第二個適應症

$5.0M

Q2'19

—

提交第一份保密協議-第一個指示

$10.0M

Q1'20

—

提交首個MAA-First指示

$5.0M

Q1'20

—

在發現期間實現的里程碑被確認為截至2016年12月31日的按比例收入。2017財年實現的里程碑被確認為當期收入，而2017年12月31日之後的里程碑在確定收入不太可能大幅逆轉後確認。現金通常在取得里程碑成就後的30天內收到。

與百時美施貴寶達成抗體生成協議

2011年12月，我們與Celgene簽訂了許可和合作協議(“BMS協議”)，以開發針對多靶點的治療性抗體。Celgene現在是百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)(Celgene和Bristol-Myers Squibb以下統稱為“BMS”)的一部分。我們授予BMS公司獲得針對協議中每個目標產生的抗體的全球商業權的選擇權，這一選項是在逐個目標的基礎上觸發的，前提是我們交付的抗體符合協議中每個目標的某些預先指定的參數。

BMS協議規定，我們在2011年收到BMS的600萬美元預付款，並確認到2014年，每個目標最高可達5300萬美元的里程碑式付款，針對每個目標的抗體淨銷售的較低個位數版税，以及特定研發成本的報銷。從協議開始到2020年12月31日，我們已經確認了來自BMS的總收入為1000萬美元。


	抗PD-1抗體 (CC-90006)
里程碑事件	金額	已認可的季度
完成第一個體內應用GLP進行毒理學研究	$0.5M	Q2'16
一期臨牀試驗啟動	$1.0M	Q4'16

里程碑被確認為當期收入。在截至2020年12月31日或2019年12月31日的年度內，沒有根據本協議確認的收入。

研發費用

研究和開發費用包括與我們的研究和開發活動相關的成本，包括藥物發現努力、我們項目的臨牀前和臨牀開發以及製造。我們的研發費用包括：

•根據合同研究組織(CRO)、顧問、我們的科學和治療諮詢委員會成員以及合同製造組織(CMO)等第三方的安排產生的外部研究和開發費用；

•員工相關費用，包括工資、福利、差旅和股票薪酬；

•設施、折舊和其他分配費用，包括設施租金和維護、租賃改進和設備折舊以及實驗室用品的直接和分配費用；以及

•許可費和分許可費。

我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。我們將在未來研發活動中使用的貨物和服務的預付款在服務完成或收到時作為費用入賬，不予退還。

我們正在進行研究和開發活動，主要是關於炎症項目。我們有一個研發團隊，負責抗體發現、表徵、翻譯研究、啟用IND的臨牀前研究和臨牀開發。我們在內部進行一些早期研究和臨牀前活動，並計劃依靠第三方，如CRO和CMO，來執行我們的某些研究和開發活動，例如體內毒理學和藥理學研究、藥品生產和臨牀試驗。

我們已經完成了第一階段臨牀試驗，正在進行伊西多利單抗的第二階段臨牀試驗和正在進行的ANB030的第一階段臨牀試驗。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續推進我們的候選產品，我們的研發費用將會更高。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括工資和相關福利，包括高管、財務、法律、業務發展、人力資源和支持職能的股票薪酬。其他一般費用和行政費用包括分配的與設施相關的成本，否則不包括在研發費用、差旅費用以及審計、税務和法律服務的專業費用中。

利息支出

利息支出包括我們與牛津金融有限責任公司和硅谷銀行經修訂的貸款和擔保協議(“貸款協議”)相關的浮動利息支付和未償還票據的折價攤銷。2020年1月1日，貸款協議得到全額支付，沒有罰款或溢價。

利息收入

利息收入主要由我們的短期和長期投資賺取的利息組成，並在賺取時確認。

淨營業虧損與研發税收抵免結轉

自成立以來，除2015年12月31日和2014年12月31日外，我們在所有年份都累計了淨運營虧損(NOL)，在這三年中，我們由於與葛蘭素史克的合作協議以及我們澳大利亞子公司發生的不可扣除美國所得税的費用而產生了應税收入。雖然我們在2015年和2014年使用了NOL，但自那以來我們出現了虧損，因此由於此類資產變現的不確定性，我們的遞延税淨資產仍有估值津貼。

截至2020年12月31日，我們的聯邦和州淨營業虧損結轉(NOL)分別為2.484億美元和6420萬美元。聯邦和州的NOL將於2028年開始到期，除非之前使用過。聯邦NOL包括2018年及以後產生的1.884億美元淨運營虧損。2018年和結轉後產生的聯邦淨營業虧損通常可用於抵消未來應税收入的80%。截至2020年12月31日，我們的聯邦和加州研究税收抵免結轉分別約為1430萬美元和890萬美元。聯邦研究税收抵免結轉將於2026年開始到期，加利福尼亞州的税收抵免將無限期結轉。我們還有340萬美元的外國税收損失，這些損失將無限期地結轉，但需要進行所有權的連續性測試。

如果我們經歷一次或多次所有權變更，分別限制了可用於抵銷未來應税收入和税款的NOL和税收抵免結轉金額，則NOL結轉和研究税收抵免結轉可能受到1986年修訂的美國國税法(Internal Revenue Code)第382和383節或該準則以及類似國家規定的年度限制。一般而言，根據守則第382和383節的定義，所有權變更是由於某些股東或公共集團在三年內將公司股票的所有權增加50個百分點以上的交易造成的。2015年9月，我們完成了截至2014年12月31日的代碼所有權變更分析的第382和383節，並確定2007年的所有權變更可能會限制聯邦和州NOL分別約530萬美元和540萬美元的使用，以及聯邦和州研究税收抵免約20萬美元。我們將研究的分析期延長至2018年12月31日，注意到2017財年的另一項所有權變更可能會限制聯邦和州NOL的使用。我們使用NOL結轉和研發税收抵免來抵消未來應税收入的能力受到限制，這可能要求我們比此類限制無效時提前繳納美國聯邦所得税。類似的規則和限制可能適用於州所得税目的。

關鍵會計政策與估算的使用

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認會計原則(“GAAP”)編制的。編制這些財務報表需要我們做出判斷和估計，這些判斷和估計會影響我們財務報表中報告的資產、負債、收入和費用以及或有資產和負債的披露。我們的估計是基於歷史經驗、已知趨勢和事件，以及在這種情況下被認為是合理的各種其他因素。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計不同。在持續的基礎上，我們根據環境、事實和經驗的變化來評估我們的判斷和估計。

雖然我們的重要會計政策在本年度報告(Form 10-K)中其他地方的財務報表附註中有更詳細的描述，但我們認為在編制我們的財務報表時使用的以下會計政策需要最重要的判斷和估計。

收入確認

收入根據收入確認會計指引確認，該指引利用五個基本步驟來確定是否可以確認收入以及確認到什麼程度：(I)識別與客户的合同；(Ii)識別履行義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)分配交易價格；(V)確定確認期限。

履行義務。我們在逐個合同的基礎上評估交付成果，以確定每個交付成果代表的是與其他交付成果不同的商品或服務，還是具有相同的轉移模式。如果客户可以獨立於合同中的其他商品/服務或從其他地方獲得的貨物或服務獲益，而不考慮合同的排他性，並且實體將貨物或服務轉讓給客户的承諾可以與合同中的其他承諾分開識別，則可交付物被視為獨特的。如果可交付內容不被認為是不同的，我們將這些可交付內容合併，並將其作為單一的履行義務進行核算。我們在安排開始時根據交易價格將對價分配給每個可交付產品。

我們的履約義務可能包括以下內容：

•許可證安排。根據我們的協作和許可協議，性能義務通常包括使用我們的技術生成的一個或多個產品的獨家或非獨家許可。單個合同內的多個抗體的許可證通常組合在一起，因為它們向客户轉讓的模式基本相同。從歷史上看，我們的許可證對客户沒有價值，因為抗體處於發現階段，需要我們的專業知識才能進一步開發。因此，許可證不被認為是不同的。

•研究和開發服務。根據我們的協作和許可協議，性能義務通常包括我們代表我們的合作者或與我們的合作者一起履行的研發服務。正如上面在許可證安排中所討論的，如果沒有我們提供的研發服務，我們的許可證在歷史上沒有任何價值。由於我們通常只為內部產生的抗體提供研發服務，這些抗體需要獲得許可證才能被第三方使用，因此我們的研發服務並不被認為是獨特的。

•指導委員會會議。根據我們的協作和許可協議，性能義務還可能包括我們參與指導委員會，這使我們能夠指導發現計劃的進展。由於這些指導委員會在沒有使用我們的許可證的情況下不會發生，也不會使客户受益，因此它們不被認為是不同的。

當履行義務得到履行時，我們確認分配給履行義務的對價，並在合同開始時確定是否在一段時間或某一時間點確認對價。對於我們的協作協議，這通常是在提供研發服務的期間內完成的。

交易價格。我們的協作和許可協議通常包括固定和可變對價。固定付款，如預付費用，按合同價值計入交易價，而可變對價，如研發服務、里程碑和特許權使用費的報銷，則進行估計，然後在合同開始時評估約束條件，之後按季度進行評估。研發服務針對實際發票進行了更新。鑑於我們協議的性質，里程碑使用最可能的金額進行估計，並按季度進行評估。一旦商業化，特許權使用費將在發生的期間確認。

研發費用

作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計在此期間發生的研究和開發成本，這會影響到截至每個資產負債表日期與這些成本相關的應計費用和預付餘額的金額。這一過程包括審查未結合同和採購訂單，與我們的人員和服務提供商溝通以確定已代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時估計執行的服務級別和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商每月向我們開具欠款發票，用於支付所提供的服務或在達到合同里程碑時的欠款。我們根據我們當時瞭解的事實和情況，對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們會定期與服務提供商確認我們估計的準確性，並在必要時進行調整。我們應計研發費用中的重大估計包括我們的供應商提供的與研發活動相關的服務所發生的成本，但我們尚未收到發票。

我們根據與代表我們進行研究和開發的供應商的報價和合同，對收到的服務和花費的努力的估計，來計算與研究和開發活動相關的費用。這些協議的財務條款有待協商，不同的合同會有所不同，可能會導致付款流程不均。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，從而導致研發費用的預付。在收取服務費時，我們會估計提供服務的時間段，以及每段時間的工作量。如果服務執行的實際時間或努力程度與我們的估計不同，我們會相應地調整應計或預付金額。將用於未來研究和開發活動的貨物和服務的預付款在活動進行時或收到貨物時支出，而不是在付款時支出。

雖然我們預計我們的估計與實際發生的金額不會有實質性差異，但如果我們對所提供服務的狀態和時間的估計與所提供服務的實際狀態和時間不同，這可能會導致我們在任何特定時期報告的金額過高或過低。直至目前為止，我們對這類開支的估計與實際招致的金額並無重大差異。

最近發佈的會計公告

有關最近發佈的會計聲明的更多信息，請參閲本年度報告第二部分第8項“合併財務報表和補充數據”中附註2--主要會計政策摘要，該附註包括在本年度報告的Form 10-K中。

經營成果

協作收入

協作收入為7500萬美元，而截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度為800萬美元。協作收入對比如下：


	年終十二月三十一日，			增加
(單位：千)		2020		2019		(減少)
葛蘭素史克修正案第3號付款		$	60,000	$	—	$	60,000

葛蘭素史克的里程碑		15,000		8,000		7,000

協作總收入		$	75,000	$	8,000	$	67,000

在截至2020年12月31日的一年中，協作收入比截至2019年12月31日的一年增加了6700萬美元，這主要是因為在2020年期間收到了與GSK協議修正案相關的付款，以及實現了里程碑的時間安排。

我們預計，我們產生的任何協作收入都將因我們現有協作的時間和里程碑數量的不同而持續波動。

研發費用

在截至2020年12月31日的一年中，研發費用為8,000萬美元，而截至2019年12月31日的一年中，研發費用為9,930萬美元，減少了約1,930萬美元。減少的主要原因是

這是由於臨牀前和製造費用的外部服務減少了1410萬美元，臨牀費用減少了370萬美元，工資和相關費用(包括股票補償費用)減少了110萬美元，其他研究和開發費用減少了40萬美元。

我們不會單獨跟蹤每個候選產品的完全負擔的研發成本。我們通過關注外部開發和內部開發成本來審查我們的研發費用。外部開發費用包括與我們的外部臨牀前和臨牀試驗相關的成本，包括藥物開發和製造。包括在臨牀前和其他未分配成本中的是外部公司間接費用，這些費用不是特定於任何一個計劃的。內部成本包括工資和工資、基於股份的薪酬和福利，由於我們的幾個部門支持多個產品候選研發計劃，因此這些成本不會被產品候選跟蹤。下表彙總了每個計劃的外部成本和內部成本：


	年終十二月三十一日，				增加/(減少)
(單位：千)	2020		2019
外部成本
Imsidolimab	$	25,577	$	18,570	$	7,007
Etokimab	14,483		41,872		(27,389)
ANB030	4,563		9,261		(4,698)
ANB032	9,447		2,216		7,231
臨牀前和其他未分配的費用	8,143		8,564		(421)
總外部成本	$	62,213	$	80,483	$	(18,270)
內部成本	17,812		18,855		(1,043)
總成本	$	80,025	$	99,338	$	(19,313)

一般和行政費用

截至2020年12月31日的一年中，一般和行政費用為1890萬美元，而截至2019年12月31日的年度為1610萬美元，增加了約280萬美元。增加的主要原因是法律費用增加了150萬美元，包括股票補償費用在內的人事成本增加了130萬美元，保險費增加了70萬美元，但被專業費用減少了40萬美元、差旅費用減少了10萬美元以及其他一般和行政費用減少了20萬美元所抵消。

我們預計，在可預見的將來，我們的一般和行政費用將增加，因為我們產生了與上市公司相關的額外成本，包括法律、審計和備案費用、額外的保險費、投資者關係費用以及一般合規和諮詢費用。我們還預計，隨着我們知識產權組合的擴大，我們與知識產權相關的法律費用，包括與準備、提交、起訴和維護專利申請有關的費用，將會增加。

利息支出

截至2020年12月31日的一年中，利息支出為2000萬美元。截至2019年12月31日的年度，利息支出為100萬美元，主要代表截至2019年12月31日未償還本金餘額60萬美元的未償還定期貸款約12.67%的實際利息。期內利息支出減少是由於貸款協議於2020年1月1日支付的最後一筆款項。

利息收入

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，利息收入分別為400萬美元和1100萬美元，這主要與我們的短期和長期投資有關，由於資助我們的臨牀試驗計劃，這些投資的餘額在此期間有所下降。利息收入減少還可歸因於截至2020年12月31日的年度利率下降。

所得税撥備

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的一年中，所得税優惠分別為2000萬美元和20萬美元。截至2019年12月31日的年度所得税優惠主要涉及將税收優惠分配給持續運營，以抵消與未實現收益相關的其他全面收益中記錄的所得税費用。

流動性與資本資源

從我們成立到2020年12月31日，我們總共收到了8.04億美元的運營資金，其中包括6.203億美元的股權證券銷售，1.646億美元的合作協議和1910萬美元的風險債務。截至2020年12月31日，我們擁有4.112億美元的現金、現金等價物和投資。

除了我們現有的現金、現金等價物和投資之外，我們還有資格獲得里程碑付款和其他或有付款，以根據我們的協作協議實現定義的協作目標以及某些非臨牀、臨牀、監管和銷售活動，以及版税付款。我們賺取這些里程碑和或有付款的能力以及實現這些里程碑的時間主要取決於我們合作者的研發活動的結果。我們根據合作協議獲得付款的權利是我們唯一承諾的外部資金來源。

根據我們與葛蘭素史克的合作協議，dostarlimab目前正在進行各種實體腫瘤適應症的臨牀開發。我們預計，在接受和批准用於PdMMRT適應症的dostarlimab的BLA和EMA文件後，GSK將收到與上述里程碑付款相同的額外里程碑。根據前述dostarlimab監管接受和批准里程碑的時間，我們預計在接下來的18個月中，此類里程碑付款總額將達到7500萬美元。在實現某些多斯塔利姆單抗的年銷售收入後，預計還會有1.65億美元的銷售里程碑。我們修改後的葛蘭素史克協議還包括對葛蘭素史克全球淨銷售額Zejula的特許權使用費這始於2021年。

資金需求

我們未來可能會尋求通過股權或債務融資，或者通過與其他公司的合作或夥伴關係來獲得額外的融資。如果我們不能在商業上合理的條件下獲得額外的融資，我們的業務、財務狀況和經營業績都會受到重大的不利影響。

我們資本的主要用途是，我們預計將繼續用於第三方臨牀和臨牀前研發服務，包括製造、實驗室和相關供應、補償和相關費用、法律、專利和其他監管費用，以及一般管理費用。我們已與某些供應商簽訂協議，提供我們因方便而不能終止的服務，包括與商業製造相關的服務。*根據此類協議，我們有合同義務向供應商支付一定的最低付款，金額將根據終止的時間和協議的具體條款而定。

截至2020年12月31日，現金、現金等價物和投資總額為4.112億美元，而截至2019年12月31日，現金、現金等價物和投資總額為4.285億美元。我們相信，我們現有的現金、現金等價物和投資將至少為我們目前的運營計劃提供資金，至少持續到2024年。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比預期更快地使用我們的資本資源。此外，在臨牀試驗中測試候選產品的過程是昂貴的，這些試驗的進展和費用的時間也是不確定的。

現金流

下表彙總了我們截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度現金流：


	年終十二月三十一日，
(單位：千)	2020		2019
現金淨額(用於)由以下機構提供：
經營活動	$	(14,157)	$	(69,517)
投資活動	94,475		131,431
融資活動	(879)		(4,493)
現金、現金等價物和限制性現金淨增長	$	79,439	$	57,421

經營活動

在截至2020年12月31日的一年中，經營活動中使用的現金淨額為1420萬美元，主要是由於我們的淨虧損1990萬美元，經非現金項目加數調整後為1250萬美元，其中包括基於股票的薪酬和有價證券收入以及營運資本減少680萬美元。

在截至2019年12月31日的年度內，經營活動中使用的現金淨額為6950萬美元，主要是由於我們淨虧損9730萬美元，經非現金項目加碼調整後為1100萬美元，其中包括基於股票的薪酬和有價證券收入以及1690萬美元的營運資本增加。

投資活動

截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，投資活動所提供及使用的現金主要是由於收到首次公開發行(IPO)及後續公開發行所得款項後收購投資所致，但被投資到期日所抵銷。

融資活動

在截至2020年12月31日的一年中，用於融資活動的現金為90萬美元，主要用於償還我們未償還的定期貸款140萬美元，但被行使期權後發行普通股的50萬美元所抵消。

在截至2019年12月31日的年度內，用於融資活動的現金為450萬美元，主要與我們未償還的定期貸款750萬美元有關，但因行使期權而發行普通股的收益300萬美元抵消了這一影響。

合同義務

我們已經與某些供應商簽訂了提供貨物和服務的協議，其中包括與合同製造機構的製造服務和與合同研究機構的開發服務。這些協議可能包括關於購買義務和終止義務的某些規定，這些義務可能需要為取消承諾的購買義務或提前終止協議付款。取消或終止付款的金額各不相同，根據取消或終止的時間和協議的具體條款而定，因此是可取消的合同。

有關我們的經營租賃和未來根據我們的合作許可協議支付許可的最低年度義務的更多信息，請參閲本年度報告的Form 10-K第二部分第8項“合併財務報表和補充數據”中的合併財務報表附註中的註釋11-承諾和或有事項。

表外安排

在提交期間，我們沒有，目前也沒有任何表外安排，正如SEC的規則和法規所定義的那樣。

第7A項。關於市場風險的定量和定性披露

利率風險

我們持有某些金融工具，現行利率的變化可能會導致有價證券本金的波動。可能使我們面臨高度集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物、短期和長期投資。我們將多餘的現金主要投資於金融機構、公司、美國政府支持的機構和美國財政部的貨幣市場基金、商業票據和債務工具。我們投資活動的主要目標是確保流動性和保本，同時在不顯著增加風險的情況下最大化我們從有價證券中獲得的收入。此外，我們制定了關於批准的投資和投資期限的指導方針，旨在維護安全和流動性。對於短期到期的有價證券，我們認為市場利率的上升或下降不會對實現價值或營業報表和綜合虧損產生重大影響。截至2020年12月31日，我們持有160.7美元的債務證券，累計其他綜合虧損不到10萬美元。因此，我們認為，如果利率在2020年12月31日發生10.0%的變化，這一變化不會對截至該日我們投資組合的公允價值產生實質性影響。

外幣兑換風險

2015年3月，我們在澳大利亞成立了一家全資子公司，這使我們面臨外匯兑換風險。我們澳大利亞子公司的功能貨幣是美元。境外子公司的非本位幣資產和負債按資產負債表日的有效外幣匯率重新計量為美元，非貨幣性資產和資本賬户除外，它們按交易日有效的歷史外幣匯率重新計量。費用一般按每月外幣匯率重新計量，與每個期間的實際平均匯率接近。外幣交易和重新計量的已實現和未實現淨損益在綜合業務表中的其他收入(費用)淨額中報告，截至2020年12月31日的年度不到10萬美元。我們認為，目前我們的外幣風險敞口有限，因為以外幣計價的交易價值和資產和負債餘額相對較小。此外，我們認為，我們的財務狀況或經營業績不會受到我們進行交易的外幣匯率立即變化10%的實質性影響，因為在截至2020年12月31日的一年中，匯率從0.5724的低點波動到0.7707的高點，對綜合業務表的淨影響不到10萬美元。

我們與CRO的部分業務是以美元功能貨幣以外的貨幣進行的。這些交易產生了以美元以外的貨幣計價的貨幣資產和負債。從交易開始到現金結算，這些貨幣資產和負債的價值受貨幣匯率變化的影響。我們的外匯敞口主要集中在歐元、英鎊、澳元和加元。這些貨幣資產和負債價值的已實現和未實現損益均計入淨收益的確定。我們不會對衝我們的外匯匯率風險，但我們未來可能會這樣做。截至2020年12月31日，我們沒有以外幣計價的重大應收賬款或應收賬款，假設適用於我們業務的外幣匯率變化10%，不會對我們的合併財務報表產生實質性影響。

通貨膨脹風險

通貨膨脹通常通過增加我們的臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通脹在截至2020年12月31日、2019年或2018年12月31日的年度內對我們的業務、財務狀況或運營結果產生了實質性影響。

項目8.合併財務報表和補充數據

AnaptysBio，Inc.

表格10-K的年報

經審計的合併財務報表索引


						頁面
獨立註冊會計師事務所報告書						79
合併財務報表
合併資產負債表						81
合併經營報表和全面虧損						82
股東權益合併報表						83
合併現金流量表						84
合併財務報表附註						85

獨立註冊會計師事務所報告書

致股東和董事會

AnaptysBio，Inc.：

對合並財務報表的幾點看法

我們審計了AnaptysBio，Inc.及其子公司(本公司)截至2020年12月31日和2019年12月31日的合併資產負債表，截至2020年12月31日的三年期間每年的相關合並經營表和全面虧損、股東權益和現金流量，以及相關附註(統稱為合併財務報表)。我們認為，合併財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的財務狀況，以及截至2020年12月31日的三年期間每年的運營結果和現金流，符合美國公認會計原則。

意見基礎

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的適用規則和規定，我們必須與公司保持獨立。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是欺詐。該公司不需要，也不需要我們對其財務報告的內部控制進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評估合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性、主觀性或複雜性的判斷。關鍵審計事項的溝通不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見，而吾等亦不會透過傳達以下關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與該等事項相關的賬目或披露提供單獨意見。

中國研究與開發成本評估報告

正如綜合財務報表附註2所述，本公司已與第三方簽訂各種合同進行研發，包括臨牀製造。當這些合同下的賬單條款與工程實施的時間不一致時，公司將估算第三方在此期間發生的成本以及截至期末對這些第三方的未償債務。包括在期末預付或應計費用餘額中的這一期間發生的成本估計基於許多因素，包括公司對與項目狀態和里程碑相關的研發計劃和臨牀製造活動的瞭解、迄今的發票以及合同中的條款。本公司在確定在每個報告期末計入預付或應計費用餘額的期內發生的成本時作出重大判斷和估計。

我們將研發成本的評估確定為一項重要的審計事項。這些估計是基於某些假設和投入，這些假設和投入很難評估，包括公司對研發計劃現狀和相關完成狀況、已實現的項目里程碑、使用的原材料的瞭解

在製造方面，對於較大的臨牀試驗，則包括每個患者的成本、患者登記狀態、項目成本和場地成本。評估這些估計的假設和輸入需要重要的審計師判斷力、主觀性和努力。

以下是我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序。在樣本的基礎上，我們檢查了合同、發票和第三方確認，並將它們與上述假設和輸入進行了比較。我們還檢查了2020年12月31日之後收到的某些發票，並評估了2020年12月31日之前收到的服務是否包括在公司截至2020年12月31日的成本估算中。

對葛蘭素史克支付作為收入列報的評估

如綜合財務報表附註4所述，本公司於2020年10月與葛蘭素史克(GSK)訂立協議修訂。根據修訂後的協議，該公司收到了6000萬美元的一次性、不可退還的現金付款(葛蘭素史克的付款)，這筆款項被確認為截至2020年12月31日的一年的收入。

我們將對葛蘭素史克付款列報為收入的評估確定為一項關鍵的審計事項。由於與葛蘭素史克的修訂條款，確定葛蘭素史克付款在綜合營業和全面虧損報表中的列報方式是複雜的，涉及審計師的主觀判斷。

以下是我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序。我們評估了對公司的流程進行內部控制的設計，該流程用於對協作安排的修改進行核算。我們評估了公司對此次交易的會計處理的評估，包括通過獲得和閲讀管理層的技術分析和GSK協議修正案，確定將GSK付款作為收入列報是適當的。我們詢問了參與與葛蘭素史克談判的主要高管以及董事會。

/s/畢馬威會計師事務所

自2009年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

加州聖地亞哥

2021年2月25日

AnaptysBio，Inc.

合併資產負債表

(單位為千，面值除外)


	2020年12月31日		2019年12月31日


資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	250,456	$	171,017


短期投資	143,197		203,210
預付費用和其他流動資產	2,908		3,506
流動資產總額	396,561		377,733
財產和設備，淨額	1,783		1,618
長期投資	17,546		54,305
其他長期資產	602		1,481
受限現金	60		60

總資產	$	416,552	$	435,197
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款	$	4,217	$	16,237
應計費用	15,262		11,052
應付票據，本期部分	—		1,375
其他流動負債	342		871
流動負債總額	19,821		29,535
其他長期負債	—		654







股東權益：
優先股，$0.001面值，10,000授權股份及不是分別於2020年12月31日和2019年12月31日發行或發行的股票	—		—
普通股，$0.001面值，500,000授權股份，27,356股票和27,255分別於2020年12月31日和2019年12月31日發行和發行的股票	27		27
額外實收資本	660,665		648,669
累計其他綜合(虧損)收入	(4)		338
累計赤字	(263,957)		(244,026)
股東權益總額	396,731		405,008
總負債和股東權益	$	416,552	$	435,197

請參閲合併財務報表附註。

AnaptysBio，Inc.

合併經營報表和全面虧損

(單位為千，每股數據除外)


	年終十二月三十一日，
		2020		2019		2018
協作收入		$	75,000	$	8,000	$	5,000
運營費用：
研發		80,025		99,338		56,196
一般和行政		18,854		16,094		15,526
總運營費用		98,879		115,432		71,722
運營虧損		(23,879)		(107,432)		(66,722)
其他收入(費用)，淨額：
利息支出		—		(1,041)		(1,652)

利息收入		3,959		10,984		6,685
其他(費用)收入，淨額		(11)		1		(159)
其他收入(費用)合計(淨額)		3,948		9,944		4,874
所得税前虧損		(19,931)		(97,488)		(61,848)
所得税撥備		—		152		192
淨損失		(19,931)		(97,336)		(61,656)


其他綜合(虧損)收入：
可供出售證券的未實現(虧損)收入，税後淨額為#美元0, $153，及$55，分別		(342)		561		203


綜合損失		$	(20,273)	$	(96,775)	$	(61,453)
每股普通股淨虧損：
*		$	(0.73)	$	(3.60)	$	(2.50)

加權平均流通股數量：
*		27,302		27,059		24,673

請參閲合併財務報表附註。

AnaptysBio，Inc.

股東權益合併報表

(單位：千)


	普通股	其他內容實收資本	累計其他綜合(虧損)收入	累計赤字	總計股東的權益
							股票		金額
餘額，2018年1月1日				23,791	$	24	$	393,017	$	(426)	$	(85,034)	$	307,581


為公開發行而發行的股票，扣除承銷商手續費				2,530	3		227,473		—		—		227,476
總髮售成本				—	—		(145)		—		—		(145)
根據員工股票計劃發行的股票				584	—		2,869		—		—		2,869

行使認股權證				17	—		76		—		—		76



基於股票的薪酬				—	—		9,961		—		—		9,961
綜合收益				—	—		—		203		—		203
淨損失				—	—		—		—		(61,656)		(61,656)
餘額，2018年12月31日				26,922	27		633,251		(223)		(146,690)		486,365


根據員工股票計劃發行的股票				333	—		3,007		—		—		3,007





基於股票的薪酬				—	—		12,411		—		—		12,411
綜合收益				—	—		—		561		—		561
淨損失				—	—		—		—		(97,336)		(97,336)
餘額，2019年12月31日				27,255	27		648,669		338		(244,026)		405,008



根據員工股票計劃發行的股票				101	—		497		—		—		497




基於股票的薪酬				—	—		11,499		—		—		11,499
綜合損失				—	—		—		(342)		—		(342)
淨損失				—	—		—		—		(19,931)		(19,931)
平衡，2020年12月31日				27,356	$	27	$	660,665	$	(4)	$	(263,957)	$	396,731

請參閲合併財務報表附註。

AnaptysBio，Inc.

合併現金流量表

(單位：千)


	年終十二月三十一日，
	2020		2019		2018
經營活動的現金流：
淨損失	$	(19,931)	$	(97,336)	$	(61,656)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行調整：
折舊及攤銷	559		514		315
基於股票的薪酬	11,499		12,411		9,961

投資增值/攤銷淨額	461		(2,633)		(1,233)
非現金利息支出	—		676		646
所得税	—		—		139
財產和設備處置損失，扣除租賃終止收益後的淨額	26		—		—
營業資產和負債變動情況：


澳大利亞應收税收優惠	—		174		1,427
預付費用和其他資產	2,106		2,178		(5,188)
應付帳款和其他負債	(8,877)		14,499		7,083


用於經營活動的現金淨額	(14,157)		(69,517)		(48,506)
投資活動的現金流：
收購投資	(194,927)		(251,815)		(347,537)
投資的銷售和到期日	289,971		384,051		206,149
購置物業和設備	(569)		(805)		(1,063)
投資活動提供(用於)的現金淨額	94,475		131,431		(142,451)
融資活動的現金流：
公開發行股票的收益，扣除承銷商手續費	—		—		227,476
行使股票期權時發行普通股所得款項	496		3,007		2,869

行使認股權證時發行普通股所得款項	—		—		76
應付票據的付款	(1,375)		(7,500)		(6,875)


報價費用付款(淨額)	—		—		(182)

融資活動提供的現金淨額(用於)	(879)		(4,493)		223,364
現金、現金等價物和限制性現金淨增加	79,439		57,421		32,407
期初現金、現金等價物和限制性現金	171,077		113,656		81,249
期末現金、現金等價物和限制性現金	$	250,516	$	171,077	$	113,656
補充披露現金流量信息
支付的利息	$	4	$	424	$	1,043
非現金投融資活動：

財產和設備應計金額	$	279	$	41	$	159

請參閲合併財務報表附註。

AnaptysBio，Inc.

合併財務報表附註

1. 業務描述

AnaptysBio，Inc.(“我們”、“我們”、“我們”或“公司”)於2005年11月在特拉華州註冊成立。我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開發一流的免疫學候選治療產品，專注於適用於炎症和免疫腫瘤學適應症的新興免疫控制機制。我們使用我們專有的抗體發現技術平臺開發我們的候選產品，該平臺基於對抗體產生的自然過程(稱為體細胞超突變)的突破性理解，並複製了抗體產生的自然過程。體外培養。我們目前從我們的合作研發安排下實現的里程碑中獲得收入。

自成立以來，我們一直致力於研發活動。我們的資金支持主要來自出售我們的普通股和優先股，以及根據我們的合作研發協議收到的資金。展望未來，隨着我們繼續擴張，我們可能會尋求額外的融資和/或戰略投資。然而，不能保證我們將以可接受的條件獲得任何額外的融資或戰略投資(如果有的話)。如果發生的事件或情況使我們得不到額外的資金，我們很可能會被要求減少我們的計劃和/或某些可自由支配的支出，這可能會對我們實現預期業務目標的能力產生實質性的不利影響。我們的管理層相信，我們目前可用的資源將提供足夠的資金，使我們能夠實現至少未來12個月的運營計劃。隨附的綜合財務報表不包括任何必要的調整，如果我們不能繼續經營下去的話。

後續公開發行

2018年9月28日，我們完成了承銷公開發行2,530,000普通股，包括行使承銷商購買額外330,000普通股。所有股票都是我們以#美元的價格向公眾發行的。94.46每股。我們從是次發售中收到的淨收益總額為$。227.5百萬美元，扣除承保折扣和佣金後的淨額。

2. 重要會計政策摘要

陳述的基礎

隨附的綜合財務報表是根據美國證券交易委員會(“證券交易委員會”)的規則和規定編制的。隨附的合併財務報表是按照美國公認的會計原則或美國公認會計原則編制的。

鞏固基礎

隨附的合併財務報表包括我們和我們在澳大利亞的全資子公司。所有公司間賬户和交易已在合併中取消。我們在一可報告部分，我們的職能和報告貨幣是美元。

預算的使用

根據美國公認會計原則編制隨附的合併財務報表要求我們的管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響報告期內報告的資產和負債額、披露財務報表之日的或有資產和負債以及報告的收入和費用。實際結果可能與這些估計不同。我們的估計和假設基於歷史經驗(如果有)，以及我們認為在當時情況下合理的各種因素。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。新冠肺炎疫情對我們的業務、運營結果和財務狀況(包括費用、儲備和津貼、製造、臨牀試驗、研發成本和員工相關金額)產生直接或間接影響的全面程度，將取決於高度不確定的未來發展，包括可能出現的關於新冠肺炎的新信息以及採取的遏制或治療措施，以及對當地、地區、國家和國際市場的經濟影響。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

現金和現金等價物

我們認為所有在購買之日到期日為三個月或以下的高流動性投資均為現金等價物。現金等價物主要包括原始到期日為90天或更短的貨幣市場和共同基金。

受限現金

我們持有受限現金$60,000分別於2020年12月31日和2019年12月31日，我們用來獲得作為公司總部運營租賃擔保的信用證。

短期和長期投資

所有投資均被歸類為“可供出售”，並根據期末類似證券的報價市場價格或定價模式確定的公允價值列賬。資產負債表日合同到期日少於12個月的投資被視為短期投資。在資產負債表日合同到期日為12個月或更長時間的投資被視為長期投資。股息和利息收入在賺取時確認。已實現損益計入收益，並使用確定出售證券成本的特定識別方法得出。未實現損益作為累計其他綜合收益(虧損)的組成部分報告。我們審查我們的可供出售的債務證券組合，使用定量和定性因素，以確定公允價值低於成本的下降是由與信貸相關的損失還是其他因素造成的。如果公允價值下降是由於與信貸相關的因素，則虧損在淨收益中確認，而如果公允價值下降不是由於與信貸相關的因素，則損失計入其他全面收益(虧損)。

信用風險集中

可能使我們面臨集中信用風險的金融工具包括現金和現金等價物，以及對貨幣市場基金、存單、機構證券、商業債務和美國國債的某些投資。銀行存款在以下幾種情況下多樣化三金融機構和這些存款可能超過保險限額。如果持有我們現金和現金等價物的金融機構以及記錄在我們綜合資產負債表上的投資發行人違約，我們將面臨信用風險。我們通過投資高級別工具來降低風險，並限制對任何一家發行人的集中，這限制了我們的敞口。

財產和設備

財產和設備按成本減去累計折舊列報。重大增建和改造的支出都資本化了。維護和維修費用由已發生的操作費用承擔。折舊和攤銷是在資產的估計使用年限內使用直線法計算的，估計使用年限的範圍為三至七年了。租賃改進使用直線法在租賃期內攤銷。當出售或報廢財產和設備時，相關成本和累計折舊從賬目中扣除，任何收益或損失都反映在運營中。

長壽資產

由物業及設備組成的長期資產，在發生事件或環境變化顯示資產的賬面價值可能無法根據未貼現現金流收回時，會就減值進行審核。如果長期資產減值，則確認減值損失，並以賬面價值超過資產估計公允價值的金額計量。不是減值費用是在截至2020年12月31日、2019年12月31日或2018年12月31日的年度內記錄的。

租契

我們的租約包括辦公空間的租約，這些租約被歸類為經營性租約。我們在一開始就確定一項安排是否為租賃。租金費用是在直線基礎上確認的。當經營租約包括租金減免或要求固定增加最低租賃付款時，租金總支出在租賃期內以直線方式確認。當經營租約包括租賃激勵措施(如租賃改進津貼)時，租賃激勵措施包括在使用權(“ROU”)資產中。對於租期超過12個月的租約，ROU資產和租賃負債根據租賃期內未來最低租賃付款的現值確認。為此，我們只考慮在開始時是固定和可確定的付款。

由於我們的租賃不提供隱含利率，我們使用基於開始日期可用信息的遞增借款利率來確定未來付款的現值。我們將固定租賃部分與非租賃部分分開核算。

我們將初始租期為12個月或以下的租約留在資產負債表之外，並在租賃期內按直線原則在綜合經營報表中確認相關租賃付款。

2019年1月1日之後開始的報告期的業績和披露要求根據ASC 842列出，而上期金額沒有調整，繼續根據ASC 840報告。

收入確認

我們的履約義務可能包括以下內容：

研發費用

研發成本主要包括第三方臨牀和臨牀前研發服務，如製造、實驗室和相關用品、工資和人員相關成本、許可內費用、外部服務、信息技術分配和設施管理成本。

與研究和開發活動相關的成本在發生時計入費用。我們將在未來研發活動中使用的貨物和服務的預付款在服務完成或收到時作為費用入賬，不予退還。我們估計在此期間發生的研發成本，這會影響到截至每個資產負債表日的應計費用和與該等成本相關的預付餘額的金額。這一過程包括審查未結合同和採購訂單，與我們的人員和服務提供商溝通以確定已代表我們執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時估計執行的服務級別和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商每月向我們開具欠款發票，用於支付所提供的服務或在達到合同里程碑時的欠款。我們根據我們當時瞭解的事實和情況，對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們會定期與服務提供商確認我們估計的準確性，並在必要時進行調整。我們應計研發費用中的重大估計包括我們的供應商提供的與研發活動相關的服務所發生的成本，但我們尚未收到發票。

根據我們的許可協議產生的預付款和里程碑付款在發生期間作為收購的正在進行的研究和開發支出，前提是該技術或方法在未來沒有替代用途。

基於股票的薪酬

我們使用基於公允價值的方法確認基於股票的薪酬支出，以計算與所有基於股票的支付(包括股票期權)相關的成本。授予我們員工和董事的股票期權的股票薪酬成本在授予日根據獎勵的公允價值計算，該公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的，並在直線基礎上確認為必要服務期內的費用。我們在沒收發生的期間確認沒收，並記錄基於股票的補償費用，就像所有的獎勵都預計會被授予一樣。

股東權益或現金流量變動表中沒有確認基於股票的薪酬的税收優惠。由於我們對遞延税項淨資產和淨營業虧損結轉的全額估值撥備，我們尚未確認，也預計近期不會確認任何與基於股票的補償成本相關的税收優惠。

所得税

我們按資產負債法核算所得税。根據此方法，遞延税項資產及負債乃根據財務報告及資產及負債的計税基準之間的差異釐定，並使用預期於差額收回或結算時生效的已制定税率及法律予以計量。遞延税項資產的變現取決於未來的應納税所得額。如果根據現有證據(包括預期未來收益)的權重，遞延税項資產的一部分或全部很可能無法實現，則確認估值撥備。

我們在綜合財務報表中確認不確定的税收狀況時，如果我們得出結論認為，僅根據技術價值進行審查，税收狀況更有可能持續下去。只有在税務頭寸通過第一步確認後，才需要進行計量。在計量步驟下，税收優惠被計量為在有效結算時更有可能實現的最大福利金額。這是在累積概率的基礎上確定的。確認或計量的任何變化的全部影響反映在發生這種變化的期間。我們已選擇將與所得税相關的任何利息或罰款作為所得税支出的一部分。

涉外業務本位幣

我們的澳大利亞子公司在美元功能貨幣環境下運營。境外子公司的非本位幣資產和負債按資產負債表日的有效外幣匯率重新計量為美元，非貨幣性資產和資本賬户除外，它們按交易日有效的歷史外幣匯率重新計量。費用一般按每月外幣匯率重新計量，與每個期間的實際平均匯率接近。外幣交易和重新計量的已實現和未實現淨損益在合併經營報表中的其他收入(費用)淨額中列報。

綜合收益(虧損)

綜合收益(虧損)代表股東權益的所有變動，但分配給股東的變動除外。我們的可供出售投資的未實現收益和虧損是報告的淨收益(虧損)中不包括的其他綜合收益(虧損)的唯一組成部分。

每股普通股淨虧損

每股普通股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數。每股攤薄淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數量，以及使用庫存股方法計算的已發行股票期權和認股權證的任何攤薄效應。

下表列出了加權平均在計算稀釋後每股淨虧損時被排除在外的潛在攤薄流通性證券，因為這樣做將是反攤薄的(在普通股等值股票中)：


	年終十二月三十一日，
(單位：千)		2020	2019	2018

購買普通股的期權		2,901	2,462	2,451

最近採用的會計公告

2019年12月，財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU 2019-12，所得税(話題740)旨在簡化所得税的會計處理。指導意見取消了下列例外情況：(1)當持續經營和收入或其他項目的收益出現虧損時，期間內税收分配的增量法例外；(2)當外國子公司成為權益法投資時，確認權益法投資的遞延税項負債的例外；(3)當外國權益法投資成為子公司時，不能確認外國子公司的遞延税項負債的例外；(4)當年初至今的虧損超過所得税標準時，在過渡期內計算所得税的一般方法例外。(4)當外國子公司成為子公司時，不能確認外國子公司的遞延税項負債。(4)在過渡期內計算所得税的一般方法例外，即年初至今的虧損超過當期税額。(3)外國權益法投資成為子公司時，不能確認外國子公司的遞延税項負債的例外情況。此外，指導意見還簡化了所得税的會計處理：(1)要求實體將部分基於收入的特許經營税(或類似税)確認為以收入為基礎的税收，並將發生的任何增量金額作為非以收入為基礎的税收進行核算；(2)要求實體評估商譽的計税基礎何時應被視為最初確認賬面商譽的企業合併的一部分，以及何時應被視為一筆單獨的交易。(三)明確不要求單位在單獨的財務報表中將當期税費和遞延税費的合併金額分配給不納税的法人單位(但單位可以選擇(逐個單位)分配給既不納税又不被税務機關忽視的法人單位)；(四)要求單位在包括制定日在內的過渡期內，在年度有效税率計算中反映制定的税法或者税率的變化的影響；(四)規定單位不需要在單獨的財務報表中將當期税費和遞延税費的合併金額分配給不納税的法人單位(但該單位可以選擇逐個單位分攤)；(四)要求一個單位在包括制定日在內的過渡期內反映制定的税法或者税率的變化對年度有效税率計算的影響, (五)對職工持股計劃和符合條件的保障性安居工程投資採用權益法核算的所得税核算進行小幅改進。該指導意見將在2020年12月15日之後的財年和過渡期內生效。指南的不同部分要求追溯、修改後的追溯或預期採用，並允許及早採用。我們在2020年1月1日很早就採用了這一標準，該標準的採用對我們的合併財務報表沒有產生實質性影響。

2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13，金融工具-信用損失：金融工具信用損失的衡量標準(話題326)這改變了金融資產減值確認的會計處理方式。在新的指導方針下，某些類型的金融工具的信貸損失將根據預期損失進行估計。新指引還取消了可供出售(AFS)債務證券的非臨時性減值模式。各實體將開始將AFS債務證券的信貸損失確認為津貼，而不是證券賬面價值的減少。非信貸相關減值的減值將繼續在其他全面收益中確認，實體在確定是否存在信貸損失時將不再考慮證券處於未實現虧損狀態的時間長度。ASU 2016-13在2019年12月15日之後的年度和中期生效。我們於2020年1月1日前瞻性地採用了這一標準，該標準的採用沒有對我們的合併財務報表產生實質性影響，因為根據歷史趨勢、我們投資的財務狀況和外部市場因素，預計信用損失不會很大。我們將繼續積極監測新冠肺炎疫情對預期信貸損失的影響。

2016年2月，FASB發佈了ASU 2016-02，租賃(主題842)要求承租人在資產負債表上確認所有租期超過12個月的ROU資產和相關租賃負債。主題842隨後由ASU 2018-01修改，向主題842過渡的土地地役權實踐權宜之計；ASU 2018-10，C對主題842(租賃)的修改改進；ASU 2018-11，有針對性的改進；和ASU 2019-01，租賃(主題842)：編纂改進。ASU 2016-02從2019年1月1日開始在我們的年度報告期內生效，包括此後的過渡期。需要一種修改的追溯過渡期方法，將新標準應用於所有在最初申請之日存在的租約。實體可以選擇使用(I)其生效日期或(Ii)開始日期

在財務報表中列示的最早的比較期間，作為其首次申請的日期。我們於2019年1月1日採納了該標準，並將生效日期作為我們首次應用的日期。通過後，我們選擇了過渡實際權宜之計一攬子方案，這使我們能夠延續先前的結論，這些結論涉及任何到期或現有合同是否為或包含租約、任何到期或現有租約的租約分類以及現有租約的初始直接成本。我們還做出了一項會計政策選擇，不在我們的綜合資產負債表中確認初始期限為12個月或更短的租賃，而在租賃期限內的綜合運營報表中以直線基礎確認這些租賃付款。採用新標準後，營業租賃淨資產和租賃負債的記錄約為#美元。2.1300萬美元和300萬美元2.3截至2019年1月1日，分別與我們的房地產租賃相關的1.8億美元。採用這一新標準並未對我們的綜合業務表或現金流產生實質性影響。

3. 資產負債表賬目和補充披露

財產和設備

物業和設備包括以下內容：


(單位：千)	2020年12月31日		2019年12月31日
實驗室設備	$	5,225	$	4,911
辦公傢俱和設備	976		811
租賃權的改進	527		575
財產和設備，毛額	6,728		6,297
減去：累計折舊和攤銷	(4,945)		(4,679)
財產和設備合計(淨額)	$	1,783	$	1,618

我們記錄了大約$的損失。0.1淨其他收入(支出)300萬美元，與處置租户裝修和與終止10455號大樓租賃相關的某些設備有關。$0.110455,000,000美元虧損計入綜合現金流量表，扣除終止10455棟樓租賃的收益(見附註11)。

應計費用

應計費用包括以下內容：


(單位：千)	2020年12月31日		2019年12月31日
應計薪酬和相關費用	$	3,688	$	2,152
應計專業費用	408		435
應計研究與開發費用	10,936		8,196
其他	230		269
應計費用總額	$	15,262	$	11,052

4. 合作研發協議

葛蘭素史克協作

2014年3月，我們與專注於腫瘤學的生物製藥公司TESARO，Inc.(“Tesaro”)簽訂了合作和獨家許可協議(“GSK協議”)，該公司現在是葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)的一部分(Tesaro和GlaxoSmithKline以下統稱為“GSK”)。根據葛蘭素史克協議的條款，我們同意進行治療性抗體的某些發現和早期臨牀前開發，目標是為葛蘭素史克隨後進行的臨牀前、臨牀、監管和商業開發產生免疫治療抗體。根據葛蘭素史克協議的條款，葛蘭素史克預先支付了#美元的許可費。17.0百萬美元，並同意向我們提供資金，用於與以下項目相關的抗體發現計劃的研究和開發服務三具體目標。2014年11月，雙方同意對葛蘭素史克協議第1號修正案增加一項抗體發現計劃，以對抗一種未披露的四TH預付許可費目標為$2.0百萬美元。

對於每個開發計劃，我們都有資格獲得高達$的里程碑付款18.0如果葛蘭素史克完成了某些臨牀前和臨牀試驗項目，最高可達400萬美元90.0百萬美元，如果某些美國和歐洲人

實現了多個適應症的監管提交和批准，最高可額外獲得$165.0在達到指定的全球年淨銷售額水平後，銷售收入將達到100萬美元。我們還將有資格獲得與合作開發的產品的全球淨銷售額相關的分級個位數版税。除非任何一方在特定情況下提前終止，否則GSK協議將就每個特定開發的產品在較晚的時間終止12產品首次商業銷售的週年紀念日或任何專利的最後一個到期日。在採用ASC 606之前，與客户簽訂合同的收入，我們決定，經修訂的GSK協議項下的預付許可費和研究資金應作為單一會計單位入賬，預付許可費應遞延，並在提供研發服務的同期確認為收入。2016年2月，雙方同意《葛蘭素史克協議》第2號修正案，以明確《葛蘭素史克協議》發展計劃的生效日期。我們決定將研發服務延長至2016年12月31日。因此，未確認的許可費和發現里程碑的確認期限延長至2016年12月31日，此後已全部確認。

我們根據ASC 606評估了這些安排，並得出結論，合同交易對手葛蘭素史克(GSK)是客户。我們根據GSK協議確定了以下重大承諾：(1)與六個發現計劃(四個目標)和某些開發和監管信息的轉讓有關的某些專利權下的許可，(2)研發(R&D)服務，以及(3)聯合指導委員會會議。考慮到葛蘭素史克對這些特定項目的研究和發現能力，葛蘭素史克不能轉授許可，以及這些抗體的發現和優化是專有的，在合同開始時不能由其他供應商提供，我們得出結論，許可沒有獨立的功能，因此不是獨特的。此外，我們確定，如果沒有研發服務和許可協議，聯合指導委員會的參與就不會提供。根據這些評估，我們確定所有服務都是相互關聯的，因此得出結論，在安排開始時，應將這些承諾合併為單一的履行義務。

2020年10月23日，雙方同意葛蘭素史克協議的第3號修正案(“修正案”)，允許葛蘭素史克進行Zejula的開發和商業化，Zejula是一種口服、每日一次的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑，已獲得美國批准，用於對對一線鉑類化療完全或部分有效的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的成年患者進行維持治療，目前正在開發更多的癌症適應症。此外，根據修正案，我們在銷售多斯塔利馬(Dostarlimab)時獲得了更多的版税，多斯塔利單抗是葛蘭素史克正在開發的一種抗PD-1拮抗劑抗體，用於治療多種腫瘤疾病。修正案還規定一次性、不可退還的現金付款為#美元。60.0我們在2020年第四季度收到並確認為收入的600萬美元。葛蘭素史克還同意從2021年1月1日開始向我們支付1對Zejula的所有葛蘭素史克淨銷售額收取%的特許權使用費。$1.1根據葛蘭素史克協議到期的1000億美元現金里程碑付款保持不變。此外，根據修正案的條款，葛蘭素史克已同意就多斯塔利馬的未來發展做出某些盡職承諾，各方已同意在未來的聯合審查委員會定期會議上審查這些承諾。

我們根據ASC 606對該修正案進行了評估，得出的結論是該修正案是對葛蘭素史克協議的合同修改。根據我們的評估，我們確定修正案的條款與葛蘭素史克協議的單一履行義務相互關聯，並注意到雙方在執行修正案時完成和交付了修正案下的條款。

截至2020年12月31日，葛蘭素史克協議和修正案的交易價包括預付款、研究報銷收入、與修正案3號相關的一次性付款和迄今賺取的里程碑，這些全部分配給單一履約義務。我們贏得並認可了二臨牀里程碑：$15.0在截至2020年12月31日的一年中，達到100萬美元。交易價格中沒有包括其他未來的臨牀或監管里程碑，因為所有里程碑金額都受到收入限制。作為約束評估的一部分，我們考慮了許多因素，包括里程碑的接收不在我們的控制範圍內，取決於未來臨牀試驗的成功與否(這一結果很難預測)，以及葛蘭素史克的努力。與基於銷售的里程碑相關的任何對價，包括特許權使用費，將在相關銷售發生時予以確認，因為它們被確定主要與授予葛蘭素史克的知識產權許可有關，因此也被排除在交易價格之外。我們將在每個報告期內，隨着不確定事件得到解決或發生其他情況變化，重新評估可變交易價格。

根據GSK協議，截至2020年12月31日認可的里程碑如下：

抗PD-1抗體

(GSK4057190A/Dostarlimab)

抗TIM-3

(GSK4069889A/Cobolimab)

反滯後-3

(GSK40974386)

里程碑事件

金額

已認可的季度

金額

已認可的季度

金額

已認可的季度

已啟動體內採用良好實驗室操作規範(GLP)的毒理學研究

$1.0M

Q2'15

$1.0M

Q4'15

$1.0M

Q3'16

FDA對IND的批准

$4.0M

Q1'16

$4.0M

Q2'16

$4.0M

Q2'17

2期臨牀試驗啟動

$3.0M

Q2'17

$3.0M

Q4'17

$3.0M

Q4'19

3期臨牀試驗啟動-首批適應症

$5.0M

Q3'18

—

第三階段臨牀試驗啟動-第二個適應症

$5.0M

Q2'19

—

提交第一份保密協議-第一個指示

$10.0M

Q1'20

—

提交首個MAA-First指示

$5.0M

Q1'20

—

在發現期間實現的里程碑被確認為截至2016年12月31日的按比例收入。2017財年實現的里程碑被確認為當期收入，而2017年12月31日之後的里程碑在確定收入不太可能大幅逆轉的情況下確認。現金通常在取得里程碑成就後的30天內收到。

我們認出了$75.0在截至2020年12月31日的一年中，本協議項下的收入為2000萬美元，其中60.01000萬美元與GSK協議第293號修正案下的條款有關，這些條款已得到滿足，以及$15.0與以下業務相關的里程碑式的收入二里程碑。我們認出了$8.0在截至2019年12月31日的年度內，二里程碑。我們認出了$5.0在截至2018年12月31日的年度內，與一里程碑式的成就。

與百時美施貴寶達成抗體生成協議

2011年12月，我們與Celgene簽訂了許可和合作協議(“BMS協議”)，以開發針對多靶點的治療性抗體。Celgene現在是百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)(Celgene和Bristol-Myers Squibb以下統稱為“BMS”)的一部分。我們授予BMS獲得根據協議產生的針對每個目標產生的抗體的全球商業權的選擇權，這一選項是在逐個目標的基礎上觸發的，因為我們提供的抗體符合協議中每個目標的某些預先指定的參數。

樓宇管理系統協議規定預付款為#美元。6.0來自BMS的100萬美元，我們在2011年收到並確認到2014年，里程碑式的付款最高可達$53.0每個目標的專利使用費為100萬美元，針對每個目標的抗體淨銷售額的低個位數特許權使用費，以及特定研發費用的報銷。

我們根據ASC主題606評估了這一安排，並得出結論，合同對手方BMS是客户。我們在BMS協議下確定了以下重大承諾：(1)與四個目標和某些開發和監管信息的轉讓有關的某些專利權下的許可，(2)研發服務，(3)記錄調查結果的書面報告，以及(4)指導委員會會議。我們考慮到BMS的研究和發現能力，BMS無法對四個目標進行再許可，以及這些抗體的發現和優化是專有的，在合同開始時不能由其他供應商提供，因此得出結論，許可證沒有獨立的功能，因此不是獨特的。此外，我們確定，如果沒有研發服務和許可證協議，就不會提供調查結果和指導委員會參與的報告。在這些評估的基礎上，我們確定了所有服務都是相互關聯的，因此得出結論，在安排開始時，應將承諾合併為單一的履行義務。

截至2020年12月31日，BMS協議的交易價格包括預付款、成功費用、費用報銷和迄今賺取的里程碑，這些全部分配給單一績效義務。由於所有里程碑金額均受收入限制，因此未來的臨牀或監管里程碑均未包括在交易價格中。作為約束評估的一部分，我們考慮了許多因素，包括里程碑的接收不在我們的控制範圍內，取決於未來臨牀試驗和BMS的努力是否成功。*當相關銷售發生時，包括特許權使用費在內的任何與銷售里程碑相關的對價都將得到確認，因為它們被確定主要與授予BMS的知識產權許可有關，因此也被排除在交易價格之外。*我們將在每個報告期內重新評估交易價，並在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時予以確認

根據BMS協議，截至2020年12月31日實現的里程碑如下：


	抗PD-1抗體 (CC-90006)
里程碑事件	金額	已認可的季度
完成第一個體內應用GLP進行毒理學研究	$0.5M	Q2'16
一期臨牀試驗啟動	$1.0M	Q4'16

當未來或有里程碑付款的收入很可能在未來期間不會逆轉時，將確認來自未來或有里程碑付款的收入。現金通常在取得里程碑成就後的30天內收到。

有不是在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度內，根據本協議確認的收入。

5. 應付票據

2014年12月24日，我們與一家銀行和一家金融機構簽訂了一份經不時修訂的貸款和擔保協議(以下簡稱“貸款協議”)，根據該協議，我們可以借入最多#美元。15.0百萬英寸三分開支取$5.0每人一百萬。A期貸款，總額為#美元5.0百萬美元，於2014年12月24日提取，固定利率為6.97%.

2016年1月，修訂了貸款協議，將B期貸款和C期貸款合併，總額為#美元。10.0可供提取的百萬美元，截止到2016年12月31日，並將我們A期貸款的本金償還從2016年2月1日推遲到2017年2月1日。B期貸款和C期貸款於2016年7月1日開始可供提取。2016年12月，我們進一步修訂了貸款協議，(I)允許在2016年12月30日提取B期貸款和C期貸款，(Ii)將所有定期貸款的本金償還推遲到2018年2月1日，以及(Iii)修改每筆定期貸款的利率。B期貸款和C期貸款於2016年12月30日提取，A、B和C期貸款現在統稱為定期貸款。本金從2018年2月開始償還，2020年1月1日全額償還定期貸款，沒有罰款，也沒有溢價。

據報道，發行定期貸款所產生的成本已遞延，並計入所附資產負債表中定期貸款賬面價值的折價。定期貸款還包括最後付款費用#美元。0.8在提前還款或定期貸款到期日(以較早者為準)到期的百萬美元。遞延成本和最終付款費用採用實際利息法攤銷為A期貸款預期期限內的利息支出。

6. 公允價值計量和可供出售投資

公允價值計量

我們的金融工具主要包括現金、現金等價物、限制性現金、短期和長期投資、應收賬款、應付賬款和應付票據。我們的某些金融資產和負債已按照公允價值計量會計準則在綜合資產負債表中按公允價值入賬。

公允價值被定義為在計量日在市場參與者之間有序交易中出售一項資產或支付轉移一項負債而收到的價格。會計準則還建立了公允價值等級，要求實體在計量公允價值時最大限度地使用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。該標準描述了可用於衡量公允價值的三個級別的投入：

級別1-反映活躍市場中相同資產或負債的報價(未調整)的可觀察投入。

第2級-投入是指活躍市場上類似資產或負債的可觀察的、未調整的報價，不活躍市場上相同或類似資產或負債的未調整報價，或相關資產或負債的幾乎整個期限的可觀察或可觀察的市場數據證實的其他投入；以及

第3級--很少或沒有市場活動支持的不可觀察的輸入，因此需要一個實體發展自己的假設。

資產和負債按公允價值經常性計量

下表彙總了我們需要在經常性基礎上進行公允價值計量的資產和負債，以及它們基於公允價值層次結構的各自投入水平：


	期末公允價值計量使用：
(單位：千)	公平價值		中國市場報價價格：完全相同的資產 (1級)		意義重大其他可觀察到的輸入量 (2級)		意義重大看不見的輸入量 (3級)
2020年12月31日
貨幣市場基金(1)	$	188,297	$	188,297	$	—	$	—
共同基金(1)	57,153		57,153		—		—
美國國債(2)	107,697		107,697		—		—
存單(2)	2,436		—		2,436		—
代理證券(2)	21,169		—		21,169		—
商業和公司義務(2)	29,441		—		29,441		—

2019年12月31日
貨幣市場基金(1)	$	162,928	$	162,928	$	—	$	—
共同基金(1)	7,619		7,619		—		—
美國國債(2)	96,434		96,434		—		—
存單(2)	5,428		—		5,428		—
代理證券(2)	33,623		—		33,623		—
商業和公司義務(2)	122,030		—		122,030		—

(1) 包括在隨附的合併資產負債表中的現金和現金等價物或限制性現金。

(2) 包括在隨附的綜合資產負債表中的短期或長期投資，視乎各自的到期日而定。

我們使用了以下方法和假設來估算我們的金融工具的公允價值，因為對這些金融工具的公允價值進行估算是可行的：

有價證券。對於由一級投入確定的公允價值，即利用活躍市場對相同資產的報價，估計公允價值所需的判斷水平相對較低。對於由第2級投入確定的公允價值，即利用類似資產較不活躍市場的報價，估計公允價值所需的判斷水平也被認為相對較低。

其他金融工具的公允價值

我們截至2020年12月31日和2019年12月31日估計的其他金融工具的公允價值如下：


	2020年12月31日				2019年12月31日
(單位：千)	攜載金額		公平價值		攜載金額		公平價值
應付票據	$	—	$	—	$	1,375	$	1,365

以下方法和假設用於估計我們應付票據的公允價值：

應付票據-我們使用收益法對上述債務工具進行估值。我們使用現值計算來貼現本金和利息支付，並使用基於可觀察到的投入的貼現現金流模型對這些負債的最終到期日支付進行貼現。我們根據截至報告日期的當前市場利率為我們提供的這些債務工具進行貼現。根據用於按公允價值對這些負債進行估值的假設，這些債務工具被歸類為公允價值等級中的第二級。

*我們某些金融工具的賬面價值，包括現金和現金等價物、應付賬款和應計費用，由於其短期性質，接近公允價值。

可供出售投資

我們將多餘的現金投資於機構證券、金融機構和公司的債務工具、商業債務和美國國債，我們將其歸類為可供出售的投資。這些投資按公允價值列賬，幷包括在上表中。截至2020年12月31日，按證券類型劃分的可供出售投資的總市值、成本基礎和未實現損益總額，按現金等價物、短期和長期投資分類如下：


(單位：千)	攤銷成本		毛未實現收益		毛未實現虧損		總計公允價值
代理證券(1)	$	21,169	$	1	$	(1)	$	21,169
存單(2)	2,427		9		—		2,436
商業和公司義務(3)	29,414		28		(1)		29,441
美國國債(4)	107,530		170		(3)		107,697
*可供出售的投資總額	$	160,540	$	208	$	(5)	$	160,743

(1)*我們未償還的機構證券中的一部分，為$10.0百萬美元的到期日不到一年，11.2百萬美元的到期日在一至兩年截至2020年12月31日。

(2) 在我們未償還的存單中，$1.1百萬美元的到期日不到一年，1.3百萬美元的到期日在一至兩年截至2020年12月31日。

(3)是我們傑出的商業和企業的一部分債務，$29.4百萬美元的到期日不到一年，價值美元0.0百萬美元的到期日在一至兩年截至2020年12月31日。

(4)購買我們已發行的美國國債中的一部分，價值美元。102.7百萬美元的到期日不到一年，5.0百萬美元的到期日在一至兩年截至2020年12月31日。

截至2019年12月31日，按證券類型劃分的可供出售投資的總市值、成本基礎和未實現損益總額，按現金等價物、短期和長期投資分類如下：


(單位：千)	攤銷成本		毛未實現收益		毛未實現虧損		總計公允價值
代理證券(1)	$	33,543	$	80	$	—	$	33,623
存單(2)	5,381		47		—		5,428
商業和公司義務(3)	121,809		225		(4)		122,030
美國國債(4)	96,236		200		(2)		96,434
*可供出售的投資總額	$	256,969	$	552	$	(6)	$	257,515

(1)*我們未償還的機構證券中的一部分，為$16.51000萬美元的到期日不到一年，17.11000萬美元的到期日在一至兩年截至2019年12月31日。

(2)我們未償還存單的一部分，$4.61000萬美元的到期日不到一年，0.8700萬美元的到期日在一至兩年截至2019年12月31日。

(3)是我們傑出的商業和企業的一部分債務，$111.11000萬美元的到期日不到一年，10.9700萬美元的到期日在一至兩年截至2019年12月31日。

(4) 在我們未償還的美國國債中，70.91000萬美元的到期日不到一年，25.5700萬美元的到期日在一至兩年截至2019年12月31日。

下表顯示了截至2020年12月31日和2019年12月31日處於未實現虧損狀態的投資的未實現虧損總額和公允價值，按投資類別和個別證券處於持續虧損狀態的時間長度彙總：


	2020年12月31日
	不到12個月				12個月或更長時間				總計
(單位：千)	公允價值		毛未實現虧損		公允價值		毛未實現虧損		公允價值		毛未實現虧損
代理證券	$	4,999	$	(1)	$	—	$	—	$	4,999	$	(1)
商業和公司義務	6,503		(1)		2,399		—		8,902		(1)
美國國庫券	35,211		(3)		—		—		35,211		(3)
總計	$	46,713	$	(5)	$	2,399	$	—	$	49,112	$	(5)


	2019年12月31日
	不到12個月				12個月或更長時間				總計
(單位：千)	公允價值		毛未實現虧損		公允價值		毛未實現虧損		公允價值		毛未實現虧損
商業和公司義務	$	5,986	$	(4)	$	—	$	—	$	5,986	$	(4)
美國國庫券	17,608		(2)		—		—		17,608		(2)
總計	$	23,594	$	(6)	$	—	$	—	$	23,594	$	(6)

截至2020年12月31日和2019年12月31日，可供出售投資的未實現虧損為不是測試材料，因此，不是計入了信貸損失撥備。

7. 股東權益

普通股

中的500,000,000授權普通股，27,355,575股票於2020年12月31日發行併發行。截至2020年12月31日，在行使、發行或轉換各自的股權工具時，為未來發行預留的普通股如下：


已發行和未償還：
股票期權			2,920,700

為以下對象保留的股份：
2017股權激勵計劃			2,986,101
2017年度員工購股計劃			997,682
總計			6,904,483

8. 股權激勵計劃

2017股權激勵計劃

2017年1月12日，我公司董事會和股東批准通過了《2017年股權激勵計劃》(《2017計劃》)。2017年計劃於2017年1月26日首次公開募股(IPO)承銷協議簽署並交付後生效，取代了我們現有的2006年股權激勵計劃。根據2017年計劃，我們可以向當時成為我們的員工、高管、董事或顧問的個人授予股票期權、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位和其他獎勵。此外，自2018年1月1日起，每年1月1日(2018年1月1日)，根據2017年計劃可供發行的股票數量將自動增加4在緊接的12月31日之前，我們的普通股總流通股數量的百分比或我們的董事會決定的較小的數字。2017年計劃自動增加1,090,203截至2020年1月1日的股票。

員工購股計劃

2017年1月12日，董事會和股東批准通過了《2017年員工購股計劃》。ESPP於2017年1月26日簽署並交付我們首次公開募股(IPO)的承銷協議後生效。此外，自2018年1月1日起，ESPP可供發行的股票數量將自動增加1在緊接的12月31日之前，我們的普通股總流通股數量的百分比或我們的董事會決定的較小的數字。ESPP自動增加了272,550截至2020年1月1日的股票。

股票期權

授予員工和非員工的股票期權通常授予四年制授予董事的股票期權在一年期句號。每個股票期權獎勵的最長期限為10自授予之日起數年內，在終止對我們的服務後，在歸屬之前可提前取消。截至2020年12月31日的年度內，與股票期權獎勵相關的活動摘要如下：


	股票受制於選項	加權平均鍛鍊單價分享		加權平均剩餘合同期限(以年為單位)	集料內在性價值(單位：數千人)
在2020年1月1日未償還	3,039,880	$	29.40
授與	539,825	$	19.13
習題	(100,493)	$	4.94
沒收和取消	(558,512)	$	38.13
在2020年12月31日未償還	2,920,700	$	26.67	7.29	$	17,434
可於2020年12月31日行使	1,606,744	$	26.56	5.93	$	12,326

行使股票期權收到的現金總額約為#美元。0.5在截至2020年12月31日的一年中，

基於股票的薪酬費用

授予員工的股票期權獎勵的估計公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權估值模型在以下加權平均假設下確定的：


		年終十二月三十一日，

		2020			2019			2018
無風險利率		0.5	%		2.0	%		2.7	%
預期波動率		90.2	%		77.98	%		67.7	%
預期股息收益率		—	%		—	%		—	%
預期期限(以年為單位)		6.25			6.25			6.25
加權平均授出日每股公允價值	$	14.51		$	21.99		$	61.41

我們確定了合適的無風險利率、員工股票獎勵的預期期限、非員工股票獎勵的合同期限以及波動性假設。員工和非員工股票獎勵的加權平均預期期權期限反映了簡化方法的應用，該方法將壽命定義為期權的合同期限和所有期權部分的加權平均歸屬期限的平均值。估計波動率包括我們股票價格的歷史波動性，以及股價公開的類似實體。無風險利率以美國國債為基礎，剩餘條款與基於股票的支付獎勵的預期或合同條款相似。假設的股息率是基於我們在可預見的未來不支付股息的預期。

在合併經營報表和綜合虧損中確認的所有股票獎勵的非現金股票補償費用總額如下：


	年終十二月三十一日，
(單位：千)		2020		2019		2018
研發		$	4,122	$	5,564	$	3,371
一般和行政		7,377		6,847		6,590
總計		$	11,499	$	12,411	$	9,961

截至2020年12月31日，有$22.9與未歸屬股票期權獎勵相關的未確認補償成本，預計將在剩餘的加權平均歸屬期間確認2.92好幾年了。

9. 澳大利亞研發税收優惠

我們的澳大利亞子公司代表我們進行核心研發活動，有資格獲得43.52019財年和2018財年符合條件的研發活動可退還%的税收優惠。在截至2020財年，我們不再有資格獲得可退税的税收優惠。截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，美元0.0百萬美元和$0.1在綜合經營報表和全面虧損報表中，研究和開發費用分別減少了100萬美元。我們收到了大約$0.0百萬美元和$0.2在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，與税收優惠相關的現金分別為100萬美元。截至2020年12月31日，我們有不是澳大利亞政府應收的剩餘税收優惠。

10. 員工福利計劃

我們有一個明確的供款401(K)計劃，可供符合條件的員工使用。員工繳費是自願的，並以個人為基礎確定，僅限於美國聯邦税收法規允許的最高金額。在2020和2019年期間，我們選擇匹配50員工供款的百分比最高可達6員工合格工資的%，每年最高匹配限額為$6,000。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的幾年中，我們產生了大約美元0.5百萬美元和$0.3與401(K)計劃相關的成本分別為2500萬美元。有不是截至2018年12月31日的一年內，僱主對該計劃的繳費。

11. 承諾和或有事項

經營租約

於2020年11月11日，我們與Trex Enterprise Corporation就加州聖地亞哥太平洋中心法院10455號大樓(“10455大樓”)的設施簽訂了一項協議，終止我們的轉租(“轉租終止”)。Trex的原始轉租條款規定租賃到期日期為2021年11月12日。根據轉租終止，吾等同意於2020年12月15日終止轉租協議，並無附帶罰則。我們記錄了大約$的非現金收益。0.1作為其他收入(支出)，用於註銷租賃負債和相應的ROU資產。截至2020年12月31日，並無與10455號樓租賃相關的租賃負債及相應ROU資產。

截至2020年12月31日，我們仍保留2021年8月31日到期的加利福尼亞州聖地亞哥太平洋中心法院10421號設施的不可取消寫字樓租約。我們的租賃付款是固定的，我們在租賃期內以直線方式確認租賃的租賃費用。經營租賃ROU資產和租賃負債根據開始日租賃期內未來最低租賃付款的現值入賬。由於我們的租賃沒有提供隱含利率，我們使用基於生效日期可用信息的遞增借款利率來確定未來付款的現值。使用的加權平均貼現率為8.59%.

我們的資產負債表包括以下ROU資產和租賃負債(單位：千)：


租契	資產負債表上的分類	2020年12月31日		2019年12月31日
運營ROU資產	其他長期資產	$	344	$	1,402
經營租賃負債	其他流動負債	342		871
經營租賃負債	其他長期負債	—		654

以下成本包含在我們的現金流量表中(以千計)：


租契	關於現金流量的分類	截至2020年12月31日的年度		截至2019年12月31日的年度
經營租賃成本	運營中	$	865	$	879
為計入租賃負債的金額支付的現金	運營中	938		937

房租費用是$0.7在截至2018年12月31日的年度內，根據ASC 840的規定，收入為2000萬美元。

截至2020年12月31日，一年以上不可撤銷經營租賃承諾項下的未來最低年度義務如下：


截至12月31日的年份(單位：千)
2021	$	352
2022	—
2023	—
2024	—
2025	—
此後	—
所需最低付款總額	$	352
減去：推定利息	(10)
*租賃負債的現值。	$	342

於2020年5月4日，我們與Wateridge Property Owner LP簽訂了一份租賃協議(“租賃協議”)，涉及位於加州聖地亞哥沃特里奇環路10770號的設施，郵編為92121。根據租賃協議，我們同意租賃大約45,000平方英尺的空間，期限為124從2021年4月1日開始，或在租賃改進完成後的幾個月內。租賃負債和相應的ROU資產將在租賃開始日(我們預計為2021年4月1日)記錄。租賃協議的條款為我們提供了將租期再延長一年的選擇權。五年，以及在以下時間終止租約的一次性選項七年了並支付終止費。每月的基本租金是$。4.20每可租平方英尺，並將增加3每年%。根據租賃協議，我們還負責我們按比例分攤的房地產税、建築保險、維護、直接費用和公用事業。截至2020年12月31日，我們已經記錄了$0.2預付租金和美元0.32,000,000,000美元作為租賃協議條款的保證金。

截至2020年12月31日，租賃協議超過一年的未來最低年度義務如下(單位：千)：


截至12月31日的年度，
2021	$	568
2022	2,328
2023	2,397
2024	2,469
2025	2,543
此後	15,420
所需最低付款總額	$	25,725

許可協議

根據與第三方達成的許可協議，我們有某些義務取決於實現各種開發、監管和商業里程碑。(根據這些許可協議，如果實現了某些開發、監管和商業銷售里程碑，我們必須支付里程碑付款。此外，根據每個許可協議的條款，當產品開始商業銷售時，我們將根據各自產品的淨銷售額向我們的許可人支付版税。

某些許可協議要求保證最低年度付款。許可協議的條款通常從專利的剩餘壽命到19在某些情況下，任何一方可能會在特定情況下提前終止合同。

根據所有協作許可協議，預付、里程碑和版税支付的總費用為$0.2百萬，$0.5百萬美元和$0.3在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度內分別為100萬美元。根據這些協議支付的現金總額為#美元。0.3百萬，$0.1百萬美元，以及$0.2在截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度內分別為100萬美元。

根據所有此類許可協議，未來的最低年度債務將為#美元。0.22021年及以後總計100萬。這些債務可通過以下方式支付十年從第一次商業銷售(如果有的話)或最後一項到期的專利到期開始，其日期目前無法確定。

其他承付款和或有事項

我們已經與某些供應商簽訂了提供貨物和服務的協議，其中包括與合同製造機構的製造服務和與合同研究機構的開發服務。這些協議可能包括關於購買義務和終止義務的某些規定，這些義務可能需要為取消承諾的購買義務或提前終止協議付款。取消或終止付款的金額有所不同，並根據取消或終止的時間和協議的具體條款而定。

擔保和賠償

我們在正常業務過程中達成標準的賠償安排。根據這些安排中的某些規定，我們賠償、保持無害，並同意就因我們違反協議、我們的疏忽或與協議相關的故意不當行為或與我們的技術有關的任何商業祕密、版權、專利或其他知識產權侵權索賠而導致的第三方索賠而遭受或招致的損失，向受賠償方賠償，並同意向受賠償方賠償損失，並同意賠償受賠償方因我們違反協議、我們的疏忽或與協議相關的故意不當行為或與我們的技術有關的任何商業祕密、版權、專利或其他知識產權侵權索賠而蒙受或招致的損失。這些賠償安排的期限通常是永久性的。根據這些協議，我們未來可能需要支付的最高金額無法確定，因為這涉及到未來可能會向我們提出但尚未提出的索賠。

我們根據我們的公司註冊證書和章程，以及根據與我們的高級管理人員和董事簽訂的賠償協議，在高級管理人員或董事正在或正在以特拉華州法律允許的身份任職期間，就某些事件或事件對我們的高級管理人員和董事進行賠償，但有一定的限制。補償期的期限與高級人員或董事因其身分的作為或不作為而可受任何法律程序規限的時間一樣長。

董事和高級管理人員未來潛在賠償的最高限額是無限制的；不過，我們目前擁有董事和高級管理人員責任保險。這項保險允許轉移與我們的風險敞口相關的風險，並可能使我們能夠收回未來支付的任何金額的一部分。

我們認為，這些賠償義務的公允價值是最低的。因此，在列報的任何期間，我們都沒有確認與這些義務相關的任何負債。

信用證

在2020年12月31日和2019年12月31日，我們對一家商業銀行開具的備用信用證負有或有責任，金額為1美元。60,000作為我們租約的保證金。持有這些金額的限制性現金賬户作為信用證的現金抵押品。

訴訟

12. 所得税

所得税優惠前虧損的構成如下：


	截至十二月三十一日止的年度，
(單位：千)	2020		2019		2018
美國	$	(19,832)	$	(97,187)	$	(61,193)
外國	(99)		(301)		(655)
合併所得税前淨虧損	$	(19,931)	$	(97,488)	$	(61,848)

我們遞延税項資產和負債的重要組成部分如下：


	十二月三十一日，
(單位：千)	2020		2019
遞延税項資產：
淨營業虧損結轉	$	57,772	$	55,722
研發學分	17,614		14,244
股權補償	5,329		4,067
其他，淨額	769		799
遞延税項資產總額	81,484		74,832
遞延税項負債：
固定資產	(150)		(349)
遞延税項負債總額	(150)		(349)
遞延税項淨資產	81,334		74,483
減去：估值免税額	(81,334)		(74,483)
遞延税項資產，扣除估值免税額後的淨額	$	—	$	—

由於資產變現的不確定性，我們已經對我們的遞延税項淨資產記錄了全額估值津貼。管理層已確定，由於我們的歷史虧損狀況，遞延税項資產更有可能無法變現。

截至2020年12月31日，我們的聯邦和州淨營業虧損結轉(NOL)為美元。248.4百萬美元和$64.2分別為百萬美元。2018年之前生成的聯邦和州NOL都將於2028年開始到期，除非之前使用過。聯邦NOL包括$188.42018年及以後產生的淨營業虧損為1.8億美元。2018年和結轉後產生的聯邦淨營業虧損通常可用於抵消未來應税收入的80%。截至2020年12月31日，我們擁有聯邦和加州研究税收抵免結轉約$14.3百萬美元和$8.9分別為百萬美元。聯邦研究税收抵免結轉將於2026年開始到期，加利福尼亞州的税收抵免將無限期結轉。我們還有1美元的國外税收損失。3.4100萬美元，將無限期結轉，但須進行所有權連續性測試。

上述NOL結轉以及聯邦和州研究税收抵免結轉可能受到1986年修訂的美國國税法(以下簡稱“準則”)第382和383節以及類似的州規定的年度限制，如果我們經歷一次或多次所有權變更，將分別限制可用於抵消未來應税收入和税收的NOL和税收抵免結轉的金額。一般來説，第382和383節所定義的所有權變更是由於某些股東或公共集團在三年內將公司股票的所有權增加了50個百分點以上的交易造成的。2015年9月，我們完成了截至2014年12月31日的第382節分析，並確定2007年的所有權變更可能會限制約$5.3百萬美元和$5.4聯邦和州NOL分別為100萬美元和0.2聯邦和州研究税收抵免均為100萬美元。我們將研究的分析期延長至2018年12月31日，注意到2017年所有權的變化可能會限制我們淨營業虧損的使用。根據我們已經發行或將發行的額外股本證券的時間和金額，我們對聯邦NOL結轉的使用可能會受到1986年美國國税法(U.S.Internal Revenue Code of 1986)第382節條款的進一步限制。國家NOL結轉也可能受到類似的限制。如果所有權發生變化，NOL和税收抵免結轉可能會被取消或限制。如果消除，相關資產將從遞延税金資產表中刪除，並相應降低估值免税額。由於估值免税額的存在，所有權變更造成的限制(如果有的話)不會影響我們的實際税率。

以下是預期的聯邦法定所得税規定與我們的實際所得税規定的對賬：


	截至十二月三十一日止的年度，
(單位：千)	2020		2019		2018
按聯邦法定税率計算的預期所得税優惠	$	(4,186)	$	(20,473)	$	(12,988)
州所得税，扣除聯邦福利後的淨額	(21)		(377)		(166)
永久性物品	18		34		17
股權補償 (1)	871		(1,122)		(6,693)
研發支出	—		—		63
可退還金額信用	—		—		(139)
返回撥備調整	(11)		(661)		60
費率差異	40		(53)		155
研究學分	(3,389)		(4,405)		(4,393)

更改估值免税額	6,678		26,905		23,892
所得税優惠	$	—	$	(152)	$	(192)

(1)包括不可扣除的基於股票的薪酬和基於股票的薪酬的超額税收優惠。在2020年內，我們的税收撥備包括$0.0與行使非限制性股票期權相關的超額税收優惠和$0.2與喪失資格的激勵性股票期權處置相關。在2019年期間，我們的税收撥備包括$1.1與行使非限制性股票期權相關的超額税收優惠百萬美元和0.3與喪失資格的激勵性股票期權處置相關的100萬美元。在2018年，我們的税收撥備包括$4.9與行使非限制性股票期權相關的超額税收優惠百萬美元和2.2與喪失資格的激勵性股票期權處置相關的100萬美元。

我們確認不確定的税收狀況帶來的税收利益，前提是該狀況很可能會在審查後得以維持，包括基於技術價值的任何相關上訴或訴訟程序的解決方案。所得税頭寸必須在生效日期達到確認的可能性，而不是不符合確認的可能性。在2020年12月31日和2019年12月31日，我們不是未確認的税收優惠，如果確認並實現，將由於遞延税項資產的估值免税額而影響實際税率。下表彙總了與我們未確認的税收優惠相關的活動：


	截至十二月三十一日止的年度，
(單位：千)	2020		2019
年初餘額	$	3,146	$	1,812
與上一年度税收狀況有關的增加	—		168
與本年度納税狀況有關的增加	898		1,166
年終餘額	$	4,044	$	3,146

如果確認，這些金額將不會影響我們的實際税率，因為它們將被遞延税項資產估值免税額的同等相應調整所抵消。我們預計，在未來12個月內，未確認的税收優惠不會有重大變化。

我們的政策是在所得税條款中確認與所得税有關的利息和罰款。在2020年和2019年12月31日，有不是不確定的税收優惠的利息或罰款。

我們在美國、加利福尼亞州和澳大利亞提交所得税申報單。由於我們造成的損失，我們從成立到現在基本上都要接受税務機關的所得税審查。

13. 後續事件

葛蘭素史克提交的第二份BLA在2021年第一季度被FDA接受，用於治療泛缺乏性錯配修復腫瘤(PdMMRT)的多斯塔利姆單抗(“PdMMRT”)，“觸發了向我們支付的里程碑式的付款$#”。10.02000萬。

項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧

沒有。

第9A項。管制和程序

對披露控制和程序的評價

截至2020年12月31日，我們的管理層在我們的首席執行官和首席財務官的參與下，對我們的披露控制和程序的設計和運營的有效性進行了評估，這些控制和程序定義在交易法規則13a-15(E)和15d-15(E)中。我們的披露控制和程序旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2020年12月31日，我們的披露控制程序和程序的設計和運營在合理的保證水平下是有效的。

管理層關於財務報告內部控制的年度報告

我們的管理層負責建立和維護交易法第13a-15(F)條規定的對財務報告的充分內部控制。管理層評估了截至2020年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時，管理層使用了特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會於2013年發佈的內部控制-綜合框架中規定的標準。根據評估，管理層得出結論，截至2020年12月31日，我們對財務報告的內部控制有效，為財務報告的可靠性和根據GAAP編制財務報表提供了合理保證。

本10-K表格年度報告不包括我們獨立註冊會計師事務所出具的財務報告內部控制認證報告。我們的審計師將不再需要根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條對我們財務報告的內部控制的有效性發表正式意見，直到我們不再是一家規模較小的報告公司為止。

財務報告內部控制的變化

在截至2020年12月31日的季度內，根據《交易法》第13a-15(D)和15d-15(D)條要求的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生了重大影響。

控制措施有效性的固有限制

財務報告的內部控制可能無法防止或發現所有錯誤和欺詐。任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本-收益關係時必須應用其判斷。

第9B項。其他資料

沒有。

第三部分

項目10.董事、高級管理人員和公司治理

本項目所要求的信息在本公司關於2021年股東年會的最終委託書中的標題為“高管信息”、“第I類董事的選舉”、“公司治理標準和董事獨立性”以及“某些實益所有者和管理層的擔保所有權”的部分在此納入，並將在本Form 10-K年度報告所涵蓋的財政年度結束後120天內提交給證券交易委員會。

關於本項目要求的有關遵守交易所法案第16(A)條的信息，我們將在我們與2021年股東年會相關的委託書中披露拖欠第16(A)條的報告(如果有)，該等披露(如果有)被併入本文作為參考。

項目11.高管薪酬

本項目所要求的信息在此併入，以參考我們關於2021年股東年會的最終委託書中標題為“高管薪酬”、“一級董事選舉”和“公司治理標準和董事獨立性”的部分，該聲明將在本Form 10-K年度報告所涵蓋的財政年度結束後120天內提交給SEC。

項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項

本項目所要求的信息在此併入，以參考我們關於2021年股東年會的最終委託書中題為“某些受益所有者和管理層的擔保所有權”和“股權補償計劃信息”的部分，該委託書將在本Form 10-K年度報告所涵蓋的財政年度結束後120天內提交給SEC。

項目13.某些關係和相關交易，以及董事獨立性

本項目所要求的信息在本公司關於2021年股東年會的最終委託書中引用了標題為“某些關係和關聯方交易”和“公司治理標準和董事獨立性”的部分，並將在本Form 10-K年度報告所涵蓋的財政年度結束後120天內提交給SEC。

項目14.主要會計費用和服務

本項目所要求的信息在本公司關於2021年股東年會的最終委託書中的標題為“獨立註冊會計師事務所的批准”一節併入本文，該委託書將在本10-K年度報告所涵蓋的會計年度結束後120天內提交給證券交易委員會。

第四部分

項目15.附件，合併財務報表明細表

(A)以下文件作為本報告的一部分提交：

1.合併財務報表

見“合併財務報表索引”，見本文件第二部分第8項下的“合併財務報表索引”。

2.合併財務報表明細表

沒有提供合併財務報表明細表，因為不需要或在合併財務報表或附註中顯示所要求的信息。

3.展品

展品索引

通過引用併入本文

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數

文件説明

形式

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展品

歸檔
日期

歸檔
特此聲明

3.1

修訂並重新簽署了現行有效的公司註冊證書。

10-Q

001-37985

3.1

2017年5月12日

3.2

重述現行的附則。

S-1

333-206849

3.4

2015年9月9日

4.1

普通股證書格式。

S-1

333-206849

4.1

2015年12月23日

4.2

註冊人及其某些股東於2015年7月13日對投資者權利協議進行了第四次修訂和重新修訂。

S-1

333-206849

4.2

2015年9月9日

4.3

根據1934年證券交易法第12條登記的註冊人證券説明

10-K

001-37985

4.3

2020年3月2日

10.1*

彌償協議書的格式。

S-1

333-206849

10.1

2015年9月9日

10.2*

修訂和重新修訂了2006年股權激勵計劃和獎勵協議的形式。

S-1

333-206849

10.2

2017年1月17日

10.3*

2017股權激勵計劃，以及獎勵協議的形式。

S-1

333-206849

10.3

2017年1月17日

10.4*

2017年度員工購股計劃及獎勵協議格式。

S-1

333-206849

10.4

2017年1月17日

10.5*

登記人和Hamza Suria之間簽訂的就業協議，自2012年1月1日起生效，經修訂。

10-K

001-37985

10.5

2018年3月5日

10.6

寫字樓租賃，日期為2011年4月19日，由註冊人和Kilroy Realty，L.P.之間簽訂，經修訂。

S-1

333-206849

10.8

2015年12月23日

10.7

註冊人和Celgene公司之間於2011年12月22日簽署的抗體生成協議，經修改。

S-1

333-206849

10.9

2016年12月28日

10.8+

合作和獨家許可協議，日期為2014年3月10日，由註冊人、TESARO，Inc.和TESARO Development，Ltd.之間簽署，經修訂。

S-1

333-206849

10.10

2016年5月10日

10.9+

註冊人和醫學研究委員會之間的許可協議，日期為2006年8月30日，經修訂。

S-1

333-206849

10.12

2015年9月9日

10.10 +

非獨家研究和商業許可協議，日期為2009年5月15日，由註冊人和米利波爾公司簽署。

S-1

333-206849

10.13

2015年9月9日

通過引用併入本文

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數

文件説明

形式

文件編號

展品

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日期

歸檔
特此聲明

10.11

“投資者權利修正案”第1號。

10-Q

001-37985

4.1

2018年11月8日

10.12

沃特利奇租賃協議。

10-Q

001-37985

10.16

2020年5月6日

10.13*

註冊人和Eric Loumeau之間的修訂和重新簽署的就業協議，2020年7月15日生效

10-Q

001-37985

10.17

2020年11月4日

10.14*

由註冊人和丹尼斯·馬爾羅伊簽署並於2020年7月15日生效的僱傭協議

10-Q

001-37985

10.18

2020年11月4日

10.15*

由註冊人和Paul Lizzul簽署並在其之間生效的僱傭協議，於2020年7月31日生效

10-Q

001-37985

10.19

2020年11月4日

10.16

協作和獨家許可協議的第3號修正案

10.17

分租契約的終止

10.18

截至2020年10月23日的保密和解和修改協議

21.1

註冊人的子公司。

23.1

獲得獨立註冊會計師事務所畢馬威會計師事務所(KPMG LLP)的同意。

24.1

授權書

31.1

根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的第13a-14(A)/15d-14(A)條規定的首席執行幹事證書。

31.2

根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的第13a-14(A)/15d-14(A)條規定的首席財務官認證。

32.1**

根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。

32.2**

根據2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906節通過的美國法典第18編第1350條對首席財務官的認證。

101.INS

XBRL報表實例文檔-實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。

101.SCH

內聯XBRL分類擴展架構文檔

101.CAL

內聯XBRL分類計算鏈接庫文檔

101.LAB

內聯XBRL分類標籤Linkbase文檔

101.PRE

內聯XBRL演示文稿鏈接庫文檔

101.DEF

內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔

104

封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)

*簽署高管薪酬計劃或協議。

*任何人認為本證書不是為交易法第18條的目的而提交的，或以其他方式承擔該條款的責任，也不應視為通過引用將其納入根據證券法或交易法提交的任何文件中。

根據根據證券法頒佈的規則406提出的保密處理請求，註冊人已遺漏並單獨向SEC提交了證據部分。

項目16.表格10-K總結

沒有。

簽名

根據經修訂的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的下列簽字人代表其簽署本報告。.

日期：2021年2月25日


			AnaptysBio，Inc.

			由以下人員提供：						/s/Hamza Suria
									哈姆扎·蘇裏亞
									**首席執行官

授權書

每名個人簽名如下的人現授權並委任Hamza Suria和Eric Loumeau，他們均有完全的替代和再次替代的權力，並有完全的權力在沒有對方的情況下行事，作為其真實和合法的事實受權人和代理人，以其姓名、地點和代理的名義和代表，以下文所述的個人和每一身份行事，並以表格10-K的格式提交對本年度報告的任何和所有修訂，並提交該報告以及提交該報告的所有證物。授予上述事實代理人和代理人及其每一人完全的權力和權力，以作出和執行每一項行為和事情，批准和確認上述事實代理人和代理人或他們中的任何一人或他們或他們的替代者可以合法地作出或導致作出的所有行為和事情。(三)授權、授權、授權和授權，批准和確認上述事實代理人和代理人或他們中的任何一人或他們的替代者或其替代者可以合法地作出或導致作出的一切作為和事情。

根據修訂後的1934年證券交易法的要求，本報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。

簽名

標題

日期

/s/Hamza Suria

總裁、首席執行官兼董事

哈姆扎·蘇裏亞

(首席行政主任)

2021年2月25日

/s/丹尼斯·馬爾羅伊

首席財務官

丹尼斯·馬爾羅伊

(首席會計和財務官)

2021年2月25日

/s/丹尼斯·芬頓

導演

2021年2月25日

丹尼斯·芬頓博士。

/s/勞拉·J·哈米爾

導演

2021年2月25日

勞拉·J·哈米爾

/s/瑪格達·馬奎特

導演

2021年2月25日

瑪格達·馬奎特博士

/s/霍林斯·倫頓

導演

2021年2月25日

霍林斯·倫頓

/s/約翰·施密德

導演

2021年2月25日

約翰·施密德

/s/詹姆斯·N·託珀

導演

2021年2月25日

詹姆斯·N·託珀，醫學博士，博士。

/s/J.安東尼·威爾(Anthony Ware)

導演

2021年2月25日

J·安東尼·威爾(J.Anthony Ware)，醫學博士