依據第424(B)(3)條提交
註冊號碼333-269521

招股説明書

最多11,627,908股作為普通權證基礎的普通股

最多4,883,721股普通股作為預籌資權證的基礎

最多406,977股作為配售代理認股權證基礎的普通股

Inhibikase治療公司

本招股説明書涉及本招股説明書中確定的出售股東(出售股東)在 出售股東標題下不時進行的回售，(1)最多11,627,908股普通股，每股票面價值0.001美元(普通股)，出售股東可在行使已發行認股權證(普通股認股權證)時收購的普通股，(Ii)最多4,883,721股普通股，出售股東可在行使未發行的預先出資認股權證( )時收購，以及(3)最多406,977股普通股，出售股東在行使未償還的配售代理權證(配售代理權證，以及與普通權證和預先出資的權證一起，即認股權證)後可獲得的股份。

我們同時向私募出售股東發行普通權證及預籌資權證，同時登記直接發售2,800,789股普通股及預籌資權證，以購買3,943,398股普通股。我們向作為H.C.Wainwright&Co.指定人士的銷售股東發行了配售代理權證，作為在登記的直接發售和同時私募中擔任獨家配售代理的配售代理費。

這些證券的發行和銷售於2023年1月27日完成。

證券的出售股東及其任何質權人、受讓人和 利益繼承人可不時在證券交易的主要交易市場或任何其他證券交易所、市場或任何其他證券交易機構或以非公開交易的形式出售其所涵蓋的任何或全部證券。這些銷售可能是固定價格，也可能是協商價格。有關詳細信息，請參閲本招股説明書中的分銷計劃。我們不會收到出售股東轉售或以其他方式處置普通股的任何收益。然而，我們將收到任何現金行使權證的收益。有關詳細信息，請參閲本招股説明書第73頁開始的收益使用 和第78頁開始的分配計劃。

我們的普通股在納斯達克資本市場(納斯達克)上市，代碼為IKT。2023年3月30日，我們普通股的最後一次報告售價為每股0.68美元。

我們是一家新興的成長型公司和一家規模較小的報告公司，每個公司都符合聯邦證券法的定義，因此，我們已選擇遵守本招股説明書的某些降低的報告要求，並可能選擇在未來的 備案文件中這樣做。見“作為一家新興成長型公司和一家較小的報告公司的影響”一節。

投資我們的 證券涉及高度風險。有關在投資我們的證券時應考慮的信息的討論，請參閲本招股説明書第7頁和本招股説明書的其他部分開始的風險因素。

美國證券交易委員會和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有對本招股説明書的充分性或準確性進行評論。任何相反的陳述都是刑事犯罪。這些證券不會在任何不允許發行的司法管轄區發行。

本招股書日期為2023年4月4日。

目錄

招股説明書

		頁面
招股説明書摘要			1
供品			6
風險因素			7
關於前瞻性陳述的特別説明			68
市場、行業和其他數據			71
收益的使用			72
本公司普通股及相關股東市價 事項			73
私募普通股及認股權證股份			74
出售股東			75
配送計劃			77
管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析			79
業務			91
管理			128
高管薪酬			141
某些關係和關聯方交易			146
某些受益所有人和管理層及相關股東的擔保所有權事項			147
股本説明			149
法律事務			156
專家			156
在那裏您可以找到更多信息；通過引用合併			156
詞彙表			158
財務報表索引			F-1

i

招股説明書摘要

本摘要重點介紹了本招股説明書其他部分包含的精選信息，並通過本招股説明書其他部分包含的更詳細的信息和財務報表對其整體進行了限定。它不包含對您和您的投資決策可能很重要的所有信息。您應仔細閲讀本招股説明書全文，包括《風險因素》、《關於前瞻性陳述的特別説明》、《管理層對財務狀況和經營結果的討論與分析》、《我們的財務報表》和 相關説明章節中闡述的事項。在本招股説明書中，除非上下文另有規定，否則對WE、YOU、OUR、YOU或本公司的引用均指Inhibikase Treateutics，Inc.。有關本招股説明書中使用的關鍵科學和技術術語的定義，請參閲第161頁開始的題為詞彙表的部分。

概述

Inhibikase治療公司

公司概況

我們是一家臨牀階段的製藥公司，正在開發蛋白激酶抑制療法，以修改帕金森病(PD)、帕金森相關疾病和其他Abelson酪氨酸激酶疾病的病程。該公司的多種治療途徑主要關注神經退行性變，其利用c-Abl抑制劑IKT-148009的Lead計劃旨在治療大腦內外的帕金森病以及其他由Abelson酪氨酸激酶引起的疾病。2021年，我們開始了IKT-148009的臨牀開發，我們相信它可以改變帕金森病的病程，包括它在胃腸道或胃腸道的表現。FDA對1/1b期數據和2a期三個月劑量研究方案的審查結果表明，FDA同意該公司的觀點，即2a期研究開始是合適的，促使該公司在2022年5月底啟動2a期研究，即201試驗。2022年10月，向美國食品和藥物管理局提交了一份將IKT-148009擴展到帕金森相關疾病 多系統萎縮(MSA)的IND申請。2022年11月7日，在審查了用於治療多發性硬化症的IKT-148009的IND後，美國食品和藥物管理局通知該公司，它將暫停治療帕金森氏病和多發性硬化症的IKT-148009計劃。FDA於2023年1月解除了帕金森氏症計劃的全面臨牀限制，並於2023年3月取消了MSA計劃的臨牀限制， 開啟了MSA的IND。截至本招股説明書發佈之日，35個計劃中的25個網站將開放，篩查預計在23年第二季度初開始，計劃總共招募120名患者。201in Parkinson‘s試驗將 開始篩選50毫克和100毫克的患者登記，在提交了2023年3月收集的200毫克劑量的安全和穩態藥代動力學數據後，200毫克劑量將重新添加到試驗中。一旦提交此數據，在15名患者隨機分為50毫克組、100毫克組或安慰劑組後，200毫克劑量將被添加到試驗中。FDA進一步要求測量視力並檢查角膜和晶狀體，以補充對視網膜、黃斑和眼底的分析，這已經是201項試驗中眼睛監測計劃的一部分。

我們在多發性硬化症中對IKT-148009的評估得益於美國國立衞生研究院下屬的國家神經疾病和中風研究所提供的39萬美元贈款，用於資助作為多發性硬化症治療方法的IKT-148009的動物模型研究。這些動物研究目前正在進行中，我們對臨牀開發的追求將取決於至少一個動物模型的治療益處的證明 以繼續進行臨牀開發。我們計劃在歐盟的19個地點和美國的6個地點啟動一項針對MSA患者的第二階段安全性和耐受性研究，涉及60名患者。擬議的第二階段研究將在安全性和耐受性方面有 個主要終點，在為期6個月的兩個劑量水平上每天服用一次MSA療效的次要終點。如果IKT-148009在MSA動物模型研究中不是一種成功的治療方法，第二階段臨牀研究將不會繼續進行。在這種情況下，歐盟對IKT-148009的監管努力將應用於歐盟未來對帕金森氏症療效的研究。該公司計劃向美國和歐洲的監管機構申請將IKT-148009指定為治療多發性硬化症的孤兒藥物。

1

該公司還在開發平臺技術，為患者提供蛋白激酶抑制劑的替代方法 。我們這項技術的第一個例子是IKT-001Pro，這是抗癌藥物甲磺酸伊馬替尼的前藥，用於治療穩定期慢性粒細胞白血病(SP-CML)。根據FDA於2022年8月批准的IND，IKT-001Pro正在對多達59名健康志願者進行兩部分劑量 發現/劑量等效性研究(501試驗)。該研究旨在評估伊馬替尼作為IKT-001Pro的96小時藥代動力學，並確定可提供等量400 mg伊馬替尼的IKT-001Pro的劑量。護理標準SP-CML的劑量。截至本招股説明書發佈之日，四個劑量遞增隊列中的三個已完成 試驗；預計劑量發現/劑量當量計劃將於2023年第二季度末完成。僅觀察到4例輕微不良反應，對IKT-001Pro無臨牀意義。IKT-001Pro具有很高的口服生物利用度和釋放的伊馬替尼的藥代動力學曲線，與以400 mg甲磺酸伊馬替尼釋放的伊馬替尼的暴露非常接近。在501研究之後，Inhibikase將與FDA進行磋商，並尋求在建議的IKT-001Pro在505(B)(2)批准途徑下的批准途徑下，就NDA過程的要求達成一致。該公司計劃同時進行一項優勢研究，將選定劑量的IKT-001Pro與 護理標準400 mg伊馬替尼用於SP-CML患者，採用一項新的兩期等待名單交叉切換研究。

對於IKT-148009和IKT-001Pro，我們已經完成了薄膜包衣片配方的臨牀批量生產。使用IKT-001Pro進行的生物等效性研究已經將這些片劑應用到研究中。一項關於IKT-148009兩種不同片劑配方的藥代動力學橋接研究計劃於2023年完成。

在我們看來，帕金森病等神經退行性疾病的治療數十年來的失敗是由於缺乏對相關疾病過程的生物化學的瞭解。神經退化的特徵是向大腦發送和接收信號的神經元的進行性退化和功能喪失 。從歷史上看，神經退行性疾病的原因被認為是由錯誤摺疊和/或聚集的蛋白質組成的斑塊。因此，治療方法試圖從大腦中移除斑塊。在2020年和2021年報告結果的兩個階段2試驗中，以斑塊為重點的治療策略未能改變帕金森病的進程。我們相信我們是不同的。 我們確定了在疾病途徑中功能失調的蛋白質，並試圖瞭解功能失調的蛋白質如何導致疾病。我們相信，我們對帕金森病和其他神經疾病的治療方法已經確定了疾病的根本原因，並導致了對單個蛋白質如何聯繫在一起來定義疾病過程的理解。使用這一策略，我們相信我們已經發現了至少一種在PD的疾病過程中發揮關鍵作用的酶，即Abelson Tyrosin Kinase c-Abl。我們已經開發了針對c-Abl的新型蛋白激酶抑制劑，我們相信它可以改變PD的病程。C-Abl化學修飾帕金森病患者的斑塊蛋白，稱為α-突觸核蛋白。化學修飾產生了我們認為是這種疾病的真正有毒實體。使用IKT-148009治療可以防止化學修飾，至少在進行性疾病的動物模型中，可以導致有毒形式的α-突觸核蛋白從受影響的神經元中幾乎清除。

我們相信我們是將蛋白激酶抑制劑應用於非腫瘤學適應症的先驅之一，包括神經退行性變和傳染病，以及它們在癌症治療中的更傳統作用。在2020年成為一家上市公司之前，公司總資金的50%以上來自私人、州和聯邦撥款機構，包括國家衞生研究院、國防部和邁克爾·J·福克斯基金會，其餘資金來自私營部門的股權出售。私營、州和聯邦撥款機構在決定資助哪些可能影響人類疾病的項目時，使用廣泛的科學同行審查。我們在科學同行評審的基礎上推動公司發展的能力反映了我們的科學同行認為我們的治療計劃可能取得成功的潛力。

最新發展動態

描述IKT-148009潛力的研究報告出版

2023年1月25日，該公司宣佈發表研究，描述了IKT-148009作為帕金森氏病和相關疾病的疾病修正療法的潛力。該出版物的標題為*c-abl

2

抑制劑IKT-148009抑制遺傳性和散發性帕金森病小鼠模型的神經變性已在線發表在《科學》雜誌上轉化醫學2023年1月18日(doi：10.1126/scitranslmed.abp9352)。

納斯達克上市

正如之前於2022年7月29日提交的當前8-K表格報告中披露的那樣，2022年7月25日，本公司收到納斯達克股票市場有限責任公司(納斯達克)上市資格部(員工)發出的缺陷函，通知本公司其普通股低於根據納斯達克上市規則5550(A)(2)(最低投標價格要求)在納斯達克資本市場繼續納入的最低要求 每股1.00美元(最低買入價要求)，這是基於納斯達克發出通知日期前連續30個工作日的普通股收盤價。

2023年1月24日，本公司收到納斯達克的通知，通知指出，雖然 本公司尚未恢復遵守最低投標價格要求，但納斯達克已確定本公司有資格再延長180天的期限，或直到2023年7月24日 恢復遵守。根據納斯達克發出的通知，職員的釐定乃基於(I)本公司符合就其公開持有股份的市值持續上市的要求及所有其他納斯達克初始上市標準(最低買入價要求除外)，及(Ii)本公司向納斯達克發出書面通知，表示有意於第二合規期內透過進行反向股票分拆(如有需要)彌補不足。如果在第二個180天合規期內的任何時間，普通股的收盤價在至少連續10個工作日內至少為每股1.00美元，納斯達克 將向公司提供書面合規確認。如果在2023年7月24日之前仍不能證明合規，納斯達克將提供普通股將被退市的書面通知。屆時，公司可就納斯達克的裁決向聽證小組提出上訴。

解除對帕金森病患者IKT-148009的臨牀控制和多系統萎縮

2022年11月7日，美國食品和藥物管理局通知該公司，它已經審查了該公司用於治療MSA的IKT-148009的研究新藥(IND)申請，併發布了針對PD的IKT-148009計劃和在MSA中使用IKT-148009的臨牀暫停。

2023年1月，FDA解除了對IKT-148009計劃的臨牀控制，這是基於該公司2022年12月21日的全面迴應和修正案，以及2023年1月20日研究方案中關於眼科監測的進一步承諾IKT-148009-2011.以及對調查員手冊的各種修改。該公司打算立即以兩劑(50毫克和100毫克)重新啟動201試驗。該公司還打算向FDA提供該公司擬議對6名年齡在45-70歲的健康志願者進行的為期7天的MAD研究中200毫克劑量的安全性和藥代動力學數據，以支持將200毫克劑量重新添加到201試驗中。FDA進一步要求測量視力並檢查角膜和晶狀體，以補充對視網膜、黃斑和眼底的分析，這已經是201項試驗中眼睛監測計劃的一部分。2023年3月2日，美國食品和藥物管理局解除了對甲氧西林中IKT-148009的臨牀控制，允許該公司繼續計劃在甲氧西林中進行未來的第二階段臨牀試驗。

儘管對IKT-148009計劃的臨牀控制已經解除，但我們 不能保證我們未來不會受到臨牀控制的影響。此外，FDA或其他監管機構可能在暫停後繼續表達安全擔憂，未來涉及IKT-148009的臨牀前或臨牀研究 可能會更加繁重，或者包括更多難以滿足的臨牀前或臨牀終點。在這種情況下，我們開發此計劃的進度可能會顯著放緩，相關成本可能會顯著增加，這可能會對我們的業務產生不利影響，促使我們完全停止開發此計劃，並導致我們的股票價格下跌。

3

終止股權分配協議

2022年5月16日，公司與Piper Sandler& Co.作為銷售代理(代理)簽訂了股權分配協議(股權分配協議)，根據該協議，公司可不時通過代理髮行和出售普通股，總髮行價最高可達9,801,287美元。根據股權分配協議的條款，代理商可以按照證券法第415條規定的市場發售方式，以市價出售普通股股票。根據股權分派協議，概無出售普通股股份。自2023年1月25日起，本公司根據股權分配協議的條款向代理商發出終止通知，終止股權分配協議。

公司信息

我們於2010年作為佐治亞州有限責任公司的繼任者在特拉華州註冊成立，並於2008年9月開始運營。我們的主要行政辦公室位於佐治亞州亞特蘭大1900號套房Riverwood Parkway SE 3350號，郵編：30339。我們還在馬薩諸塞州列剋星敦Cranberry Hill 1號Cranberry Hill，Ste200，Lexington，02421設有辦公室。我們的電話號碼是(678)392-3419和(617)936-0184。我們的網站地址是www.hibikase.com。 我們網站上包含的信息未通過引用併入本招股説明書，因此不應被視為本招股説明書的一部分。

作為一家新興成長型公司和一家較小的報告公司的含義

我們有資格成為新興成長型公司，如修訂後的2012年JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act所定義。作為一家新興成長型公司，我們可能會利用特定的減少披露和其他通常適用於上市公司的要求。這些規定包括但不限於：

•

除了任何要求的未經審計的中期財務報表外，只需要兩年的已審計財務報表 管理層在我們修訂的1933年證券法或證券法備案文件中對財務狀況和經營結果的討論和分析；

•

減少對我們高管薪酬安排的披露；

•

沒有關於高管薪酬或黃金降落傘安排的不具約束力的諮詢投票；以及

•

根據2002年薩班斯·奧克斯利法案(SOX)第404(B)節，在評估我們對財務報告的內部控制時，豁免遵守審計師認證要求。

我們可以在長達五年或更早的時間內利用這些豁免，使我們不再是一家新興成長型公司。我們將繼續保持新興成長型公司的地位，直到以下最早的一天：(I)我們的首次公開募股(IPO)完成五週年後的財年的最後一天；(Ii)我們的年度總收入等於或超過10.7億美元的財年的最後一天；(Iii)我們在過去三年中發行了10多億美元不可轉換債券的日期；或(Iv)根據美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的規則，我們被視為大型加速申報機構的日期。

我們也是一家規模較小的報告公司，如1934年修訂的《證券交易法》(Securities Exchange Act)或《交易法》(Exchange Act)所定義，並已選擇利用某些規模較小的報告公司可用的披露。如果我們繼續符合小型報告公司的資格，因為該術語在交易法下的規則12b-2中定義為 ，則在我們不再具有新興成長型公司的資格後，我們作為新興成長型公司可獲得的某些豁免 可能繼續作為小型報告公司提供給我們，包括根據SOX豁免遵守審計師認證要求，以及減少對我們高管薪酬安排的披露。我們將繼續作為一家較小的報告公司，直到我們擁有2.5億美元或更多的公開流通股(基於我們的普通股)

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自我們最近完成的第二財季的最後一個工作日計算，或者，如果我們沒有公開發行的股票(基於我們的普通股)或公開發行的股票(基於我們的 普通股)低於7億美元，則在最近完成的財政年度內年收入達到或超過1億美元。

我們可以 選擇利用這些豁免中的一部分，但不是全部。我們利用了這份招股説明書中降低的報告要求。因此，此處包含的信息可能與您從您持有股票的 其他上市公司收到的信息不同。此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用較長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，推遲採用這些會計準則，直到它們適用於私營公司。我們選擇利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的財務會計準則。由於會計準則選舉的結果，我們將不會受到與其他非新興成長型公司的上市公司相同的新會計準則或修訂會計準則的實施時間的限制，這可能會使我們的財務狀況與其他上市公司的財務狀況進行比較更加困難。

5

供品

我們提供的普通股

16,918,606股認股權證行使時可發行的普通股。

收益的使用

我們將不會從出售股東根據本招股説明書提供的普通股中獲得任何收益。然而，我們將收到任何現金行使權證的收益。我們打算將行使認股權證所得款項淨額 用作營運資金及一般公司用途。見收益的使用。

普通股市場

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，代碼是IKT。2023年3月30日，我們普通股的最後一次報告售價為每股0.68美元。

風險因素	請參閲第7頁開始的風險因素和本招股説明書中包含的其他信息，以討論您在投資我們的證券之前應仔細考慮的因素。

本次發行後我們普通股的流通股數量是根據截至2023年3月14日的28,977,238股流通股計算的，不包括以下內容：

•

截至2023年3月14日，在行使已發行期權時可發行的普通股4,826,208股，加權平均行權價為每股2.07美元；

•

截至2023年3月14日，因行使已發行認股權證(不包括認股權證)而發行的普通股4,555,911股，加權平均行權價為每股1.79美元；以及

•

根據我們的股權激勵計劃，截至2023年3月14日，預留7,058,812股普通股供未來授予或發行。

除非另有説明，否則本招股説明書反映並假設不行使未行使的期權和認股權證。

6

風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應仔細考慮以下描述的風險以及本招股説明書中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明，以及本招股説明書中題為管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析的章節。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會 下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。

與我們的業務相關的風險摘要

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在投資我們公司之前應該考慮這些風險和不確定因素。

這些風險包括但不限於以下風險：

•

我們是一家臨牀階段的藥物開發公司，資源有限，運營歷史有限，沒有 個獲準商業化銷售的產品，這可能會使我們很難評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力；

•

雖然FDA取消了與帕金森氏病和MSA相關的IKT-148009計劃的臨牀限制，但我們未來可能會受到FDA的進一步臨牀限制；

•

我們已收到納斯達克資本市場的缺貨通知，可能需要對我們的普通股進行反向股票拆分。 如果我們不能彌補這些不足，滿足納斯達克繼續上市的要求，我們可能會被從納斯達克資本市場退市，這將對我們普通股的交易產生負面影響；

•

如果我們無法成功籌集額外資金，我們未來的臨牀試驗和產品開發可能會受到限制，我們的長期生存能力可能會受到威脅；

•

藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們從未從產品銷售中獲得任何收入，我們可能永遠不會從產品銷售中獲得任何收入，我們可能無法從贈款或合同中獲得更多收入，也可能無法盈利；

•

俄羅斯和烏克蘭之間的戰爭可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況造成實質性的不利影響；

•

我們的運營結果受到了不利影響，未來可能會受到新冠肺炎病毒的實質性不利影響 ；

•

影響金融機構、金融服務業公司或整個金融服務業的不利事態發展，包括與我們有業務往來的公司，可能會對我們的運營和流動性產生不利影響；

•

我們自成立以來已發生重大淨虧損，並預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損；

•

由於我們的計劃開發需要大量資源，並且根據我們獲得資金的能力，我們必須優先開發某些候選產品；

•

我們的業務高度依賴於我們針對神經退行性疾病的首批候選產品的成功；

7

•

我們目前與各種研究機構簽訂合同，以執行開發我們產品所需的研究和開發活動 ，如果我們選擇或需要尋找替代研究機構，我們可能根本無法做到這一點，或者如果我們能夠做到這一點，可能會成本高昂，並可能導致我們產品的開發和 商業化的重大延誤；

•

我們候選產品的早期臨牀前研究的陽性結果不一定預測後續臨牀前研究的結果以及我們候選產品的任何當前和未來的臨牀試驗；

•

我們沒有完成新藥物質的臨牀試驗或將藥物 產品商業化的歷史，這可能會使我們難以評估未來生存的前景；

•

我們的臨牀試驗可能會揭示我們的臨牀前研究中未見的重大不良事件、毒副作用或其他副作用，並可能導致安全狀況，從而阻礙監管部門批准或市場接受我們的任何候選產品；

•

我們將大部分研究和開發努力集中在治療神經退行性疾病上，這是一個在藥物開發方面取得有限成功的領域；

•

我們可能會在當前和計劃中的臨牀試驗中遇到重大延遲，或者可能無法在我們預期的時間線上進行或完成臨牀試驗，如果有的話；

•

我們目前和計劃中的臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性的實質性證據 ，這將阻止、推遲或限制監管批准和商業化的範圍；

•

臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，失敗可能發生在臨牀開發的任何階段；

•

我們的候選產品製造複雜，在生產中可能會遇到困難；

•

如果在未來，我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與 第三方達成協議來銷售和營銷我們可能開發的任何候選產品，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化；

•

即使我們開發的任何候選產品獲得了市場批准，它們也可能無法獲得 醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

•

即使我們能夠將任何候選產品商業化，此類產品也可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，這將損害我們的業務。

•

FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可能拒絕接受申請，可能不同意我們的監管戰略或擬議的審批途徑，或者可能決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究；

•

對於我們可能開發的任何候選產品的研究、開發和商業化，我們希望全部或部分依賴於與第三方的合作；

•

我們與第三方簽訂合同，為我們的研究計劃、臨牀前研究和當前臨牀試驗製造材料，並希望在未來的任何臨牀試驗中繼續這樣做，並將我們可能開發的任何候選產品商業化；

•

我們的候選產品依賴於製造過程中使用的關鍵原材料的少數第三方供應商 ，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的原材料可能會損害我們的業務；

8

•

如果我們無法為我們開發的任何候選產品獲得並保持專利保護，我們的競爭對手 可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品或技術，以及我們成功將我們可能開發的任何候選產品商業化的能力，我們的技術可能會受到不利影響；以及

•

內部人士控制着我們普通股的大量股份，這可能會限制您影響關鍵交易結果的能力，包括控制權的變更。

與我們的業務、財務狀況和資本要求相關的風險

我們是一家臨牀階段的藥物開發公司，資源有限，運營歷史有限，還沒有獲得商業銷售批准的產品 ，這可能會使我們難以評估目前的業務並預測我們未來的成功和生存能力。

我們是一家臨牀階段藥物開發公司，於2008年9月開始運營。我們進行基礎研究的設施有限，我們通過與合同服務提供商和合同製造商合作，以及通過與大學專家合作設計和開發研究計劃來執行我們的研究和開發活動，這些專家與我們合作評估我們設計和開發的候選產品 的疾病機制。我們的直接研究能力非常有限。截至本招股説明書發佈之日，我們還沒有為開發我們的候選產品保留任何主要實驗室或主要研究設施。此外，我們沒有 批准用於商業銷售的產品，因此我們的所有收入都是通過私人基金會的贈款和合同以及國家衞生研究院和國防部等機構的州和聯邦贈款獲得的。

藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。截至 撰寫本招股説明書之日，我們尚未完成任何候選產品的臨牀試驗，尚未獲得任何候選產品的上市批准，尚未生產商業規模的產品，也未安排第三方代表我們 進行成功的產品商業化所必需的銷售和營銷活動。鑑於藥物開發的高度不確定性，我們可能永遠不會為我們的任何候選產品啟動或完成臨牀試驗， 任何候選產品可能永遠不會獲得營銷批准，我們可能永遠不會製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，也可能永遠不會進行產品成功商業化所需的銷售和營銷活動。

作為一家公司，我們有限的經營歷史使我們對未來成功和生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。我們 將遇到早期製藥公司在快速發展的領域經常遇到的風險和困難，而我們還沒有展示出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不成功應對這些風險和困難，我們的業務、經營業績和財務狀況都將受到影響。

雖然FDA取消了與帕金森病和多系統萎縮相關的IKT-148009計劃的臨牀擱置，但我們未來可能會受到FDA的進一步臨牀擱置。

2022年11月7日，美國食品和藥物管理局通知該公司，它已經審查了該公司用於治療多發性硬化症的IKT-148009的IND申請，併發布了臨牀暫停使用IKT-148009治療帕金森病和將IKT-148009用於多發性硬化症的申請。

2023年1月，FDA解除了對IKT-148009計劃的臨牀控制，這是基於該公司2022年12月21日的全面迴應和修改，以及2023年1月20日研究方案中關於眼科監測的進一步承諾IKT-148009-2011.以及對調查員手冊的各種修改。該公司打算立即以兩劑(50毫克和100毫克)重新啟動201試驗。該公司還打算向FDA 提供該公司擬議對6名年齡在45-70歲的健康志願者進行的為期7天的MAD研究中200毫克劑量的安全性和藥代動力學數據，以支持增加

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200毫克劑量。FDA進一步要求測量視力並檢查角膜和晶狀體，以補充對視網膜、黃斑和眼底的分析，這已經是201項試驗中眼睛監測計劃的一部分。2023年3月8日，美國食品和藥物管理局解除了對美沙美沙伊克-148009的臨牀限制，允許該公司繼續計劃在美沙美沙州進行未來的第二階段臨牀試驗。

儘管臨牀對IKT-148009計劃的限制已經解除，但我們不能保證我們不會受到臨牀限制。此外，FDA或其他監管機構在暫停後可能會繼續表達安全擔憂，未來涉及IKT-148009的臨牀前或臨牀研究可能會更加繁重，或者包括更多難以滿足的臨牀前或臨牀終點。在這種情況下，我們開發此計劃的進度可能會顯著放緩 ，相關成本可能會顯著增加，這可能會對我們的業務產生不利影響，促使我們完全停止開發此計劃，並導致我們的股票價格下跌。

我們收到了納斯達克資本市場的補短板通知。如果我們不能解決這些缺陷，可能需要對我們的普通股進行反向拆分，並滿足納斯達克繼續上市的要求，我們可能會被從納斯達克資本市場退市，這將對我們普通股的交易產生負面影響。

2022年7月25日，我們收到納斯達克上市資格工作人員的通知，指出根據通知前連續30個工作日的普通股收盤價 ，本公司不再滿足納斯達克上市規則第5550(A)(2)條所規定的每股1.00美元的最低收購價要求( ^最低買入價要求)。該公司最初被給予180個日曆日，即到2023年1月23日，以重新遵守最低投標價格要求。2023年1月24日，納斯達克通知該公司，公司已獲準延長180天的合規期，即至2023年7月24日，以重新遵守最低投標價格要求。關於授予這一額外的 合規期，本公司向納斯達克發出通知，稱其打算在合規期結束前通過進行股票反向拆分(如有必要)來彌補投標價格不足。

為了重新遵守最低投標價格要求，我們計劃對我們的普通股實施反向股票拆分，除非 公司能夠以其他方式重新遵守最低投標價格要求。儘管我們預計反向股票拆分將導致我們普通股的市場價格持續上漲，但反向股票拆分可能不會 導致我們普通股的市場價格永久性上漲，這取決於許多因素，包括總體經濟、市場和行業狀況以及其他因素，這些因素在我們提交給美國證券交易委員會的報告中不時詳細描述。 因此，不能保證反向股票拆分後我們普通股的每股市場價格將保持在最低投標價格要求以上。在股票反向拆分後的一段時間內，公司普通股的市場價格下跌並不少見。如果我們普通股的市場價格在擬議的反向股票拆分生效後下跌，百分比跌幅可能比沒有反向股票拆分時的跌幅更大。無論如何，其他與已發行普通股數量無關的因素，例如負面的財務或經營業績，都可能對我們普通股的市場價格產生不利影響，並危及我們 滿足或維持遵守納斯達克最低投標價格要求的能力。如果建議的反向股票拆分後我們普通股的每股市場價格低於納斯達克的最低出價要求，我們 可能再次受到納斯達克進一步退市程序的影響。

此外，為了保持在納斯達克的持續上市，我們必須滿足最低財務和其他持續上市要求和標準，包括關於董事獨立性和獨立委員會的要求、最低股東權益以及某些公司治理要求。如果我們 無法滿足這些要求或標準，我們可能會被摘牌，這將對我們普通股的價格產生負面影響，並將削弱您出售或購買我們普通股的能力

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您可以隨心所欲地購買庫存。儘管我們預計擬議的反向股票拆分將導致我們普通股的市場價格持續上漲，但我們不能保證 擬議的反向股票拆分將使我們能夠恢復或保持合規、穩定市場價格或提高普通股的流動性、防止我們的普通股未來跌破納斯達克最低買入價要求 ，或防止未來不遵守持續上市要求。

如果我們的普通股被納斯達克摘牌，我們的普通股可能有資格在非處方藥報價系統或在粉色牀單上。退市後，我們的普通股將受美國證券交易委員會關於細價股市場的監管。細價股是指未在國家證券交易所交易、市場價格低於每股5.00美元的任何股權證券。適用於細價股的規定可能會嚴重影響我們普通股的市場流動性，並可能限制股東在二級市場出售證券的能力。在這種情況下，投資者可能會發現更難處置或獲得關於我們普通股市值的準確報價，並且不能保證我們的普通股將有資格在任何替代交易所或市場進行交易或報價。

從納斯達克退市可能會對我們通過公開或私下出售股權證券籌集額外融資的能力產生不利影響， 將嚴重影響投資者交易我們證券的能力，並將對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。退市還可能帶來其他負面結果，包括員工可能失去信心、機構投資者失去興趣以及業務發展機會減少。

如果我們無法成功籌集額外資金，我們未來的臨牀試驗和產品開發可能會受到限制，我們的長期生存能力可能會受到威脅。

自我們成立以來，我們的運營現金流為負，並在首次公開募股之前主要通過私人、州和聯邦合同和贈款為我們的運營提供資金。2020年12月，我們完成了普通股的首次公開發行，2021年6月，我們完成了後續公開發行，2023年1月，我們 完成了後續公開發行和同時進行的私募(2023年1月的發行)。我們預計，未來我們將需要通過股權或債務融資或與第三方的戰略聯盟尋求更多資金，無論是單獨融資還是與股權融資相結合，以完成我們的產品開發計劃。這些融資可能導致我們普通股持有者的股權被大幅稀釋，或要求我們的業務或我們可能獲得的替代方案受到合同或其他限制。如果我們通過發行債務證券籌集更多資金，這些債務證券可能會對我們的業務造成重大限制。任何此類所需融資可能無法以我們可以接受的金額或條款獲得，如果無法獲得此類所需融資，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響，或 威脅我們作為持續經營企業的能力。

我們目前和未來的資本需求將是巨大的，並將取決於許多因素，包括：

•

我們為候選產品所做的開發工作的進度和結果；

•

對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；

•

準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權相關的索賠辯護的成本和時間；

•

競爭的技術和市場發展的影響；

•

我們候選產品的市場接受度；

•

與國內和國際商業第三方付款人和政府付款人建立保險和補償安排的進展速度；

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•

我們在多大程度上收購或許可其他產品和技術；以及

•

法律、會計、保險等專業和與業務相關的費用。

我們可能無法以可接受的條件獲得額外資金，或者根本無法獲得。如果我們無法籌集到足夠的資金，我們可能不得不 清算我們的部分或全部資產，或者推遲、縮小或取消我們的部分或全部發展計劃。

如果我們 沒有或無法獲得足夠的資金，我們可能會被要求推遲我們候選產品的開發或商業化。我們還可能不得不減少用於我們的候選產品的資源，或者停止運營。這些 任何因素都可能損害我們的經營業績。

藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們 從未從產品銷售中獲得任何收入，我們可能永遠不會從產品銷售中獲得任何收入，我們可能無法從贈款或合同中獲得更多收入，也可能無法盈利。

我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們預計在從產品銷售中獲得收入之前，會從私人基金會以及州和聯邦撥款和合同中獲得額外的 收入，但此類贈款和合同不能得到保證，也不會使我們盈利。我們能否成功實現現有候選產品的商業化取決於我們能否成功獲得監管部門的批准，以及其他因素。因此，我們可能不會產生有意義的收入，直到我們成功地開始並完成臨牀開發，並獲得監管部門對候選產品的商業銷售的批准。我們可能永遠不會開始臨牀開發或獲得監管部門對候選產品的商業銷售的批准，因此可能永遠不會從產品銷售中獲得收入。

我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於許多因素，包括：

•

成功完成我們候選產品的研究以及臨牀前和臨牀開發；

•

在我們成功 開始並完成臨牀開發和臨牀試驗後，獲得候選產品的監管批准和營銷授權；

•

確定、評估、獲取和/或開發新的候選產品；

•

成功地從私人基金會以及州和聯邦機構獲得贈款收入；

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在我們可能加入的任何合作、許可或其他安排中談判優惠條款；

•

通過與合作伙伴合作，或通過建立銷售、營銷和分銷基礎設施(如果獨立啟動)，推出併成功地將我們獲得監管和營銷批准的候選產品商業化；

•

為我們的候選產品獲得並保持適當的價格，無論是在美國還是在我們產品商業化的外國 國家；

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為我們的產品候選人從付款人那裏獲得足夠的報銷；

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使市場接受我們的候選產品作為可行的治療方案；

•

應對任何相互競爭的技術和市場發展；

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維護、保護、擴大和執行我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和專有技術；以及

•

吸引、聘用和留住人才。

由於與藥物開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測我們支出的時間或金額，或者我們何時能夠產生任何有意義的收入或

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實現或保持盈利能力。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們在我們目前預期的研究之外進行 研究，或者如果我們或我們未來的任何合作者的臨牀前或臨牀試驗或我們的任何候選產品的開發出現任何延誤，我們的費用可能會增加到超出我們目前的預期。即使我們的一個或多個候選產品 被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何已批准的候選產品商業化和持續合規工作相關的鉅額成本。

即使我們能夠從銷售任何批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的 資金才能繼續運營。銷售任何獲得監管批准的候選產品的收入將部分取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何價格獲得報銷的能力以及我們是否擁有該地區的商業權。如果可尋址患者的數量沒有我們預期的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者由於競爭、醫生選擇或治療指南而縮小了合理接受治療的人羣，即使獲得批准，我們也可能無法從此類產品的銷售中獲得大量收入。 即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。

如果我們未能實現並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使候選產品渠道多樣化或繼續經營的能力，並導致普通股價值下降，所有或任何這一切都可能對我們的生存能力產生不利影響。

俄羅斯和烏克蘭之間的戰爭可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

2022年2月，俄羅斯軍事力量入侵烏克蘭，儘管烏克蘭戰爭的持續時間、影響和結果非常不可預測，但這場戰爭已經並可能繼續導致重大的市場和其他混亂，包括金融市場的不穩定、供應鏈中斷、政治和社會不穩定，以及網絡攻擊、知識產權盜竊和間諜活動的增加。我們正在積極關注烏克蘭局勢，並評估其對我們業務的影響。

我們無法預測烏克蘭戰爭的進展或結果，也無法預測其對烏克蘭、俄羅斯或白俄羅斯的影響，因為戰爭以及由此產生的任何政府反應都在迅速發展，超出了我們的控制範圍。戰爭、制裁和隨之而來的市場混亂的程度和持續時間可能會很大，並可能在未知的一段時間內對全球經濟和我們的業務產生重大影響。上述任何因素都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。任何此類中斷還可能放大本風險因素部分和本招股説明書其他部分中描述的其他風險的影響。

我們的運營結果受到了不利影響，未來可能會受到新冠肺炎病毒的實質性不利影響。

新冠肺炎病毒將對我們的運營產生的持續影響，包括持續時間、嚴重程度和範圍，仍然高度不確定，目前無法完全預測。這種影響取決於新病毒變異和爆發的範圍、政府公共衞生指南的性質和公眾遵守這些指南的情況、個人完全接種疫苗的比率、公眾遵守指南接受加強疫苗注射的情況、隨着大流行的消退商業和經濟復甦的成功程度、失業率、可能需要新的關門的程度以及政府任何進一步的經濟救濟對美國經濟的影響。冠狀病毒可能繼續在全球傳播，對全球經濟和金融市場造成不利影響，已經並可能對我們的業務產生實質性和不利影響，包括但不限於我們實驗室的運作、包括試劑在內的供應的可用性，

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對我們的服務和旅行的需求、客户需求以及員工的健康和可用性。雖然我們相信我們已基本從2020年新冠肺炎疫情對我們業務造成的不利影響中恢復過來，但我們相信新冠肺炎病毒可能在未來繼續對我們的運營業績、現金流和財務狀況產生不利影響 。目前，拜登政府不打算在2023年5月11日國家和公共衞生突發事件新冠肺炎到期時對其進行續簽，自2020年設立以來，每隔 90天延長一次。因此，這一決定似乎代表了政府應對疫情方式的降級，以及大多數人要麼接種了疫苗，要麼已經從新冠肺炎感染中恢復(或兩者兼而有之)的看法，儘管預計政策會發生變化，但新冠肺炎仍然與我們在一起，隨着病毒繼續 複製和變異，政府的政策可能需要調整。無論如何，我們很可能仍然需要調整我們的運營計劃，以應對我們無法控制的事態發展。

影響金融機構、金融服務行業公司或整個金融服務行業的不利事態發展，包括與我們有業務往來的公司，可能會對我們的運營和流動性產生不利影響。

涉及流動性有限、違約、業績不佳或影響金融機構或金融服務業其他公司或整個金融服務業的其他不利發展的實際事件，或關於任何此類事件的擔憂或謠言，過去和未來可能會導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行被加州金融保護和創新部關閉，該部門指定聯邦存款保險公司或FDIC為接管人。

我們獲得現金和現金等價物的機會，以及我們獲得足以為我們的業務提供資金的銀行融資的能力，可能會受到與我們有直接流動性限制或 破產安排的金融機構的嚴重損害。此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者 獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款或根本不進行融資。可用資金或我們獲得現金和現金等價物的能力或我們獲得銀行融資的能力的任何重大下降都可能對我們支付運營費用的能力造成不利影響，並導致違反我們的合同義務，這可能對我們的運營和 流動性產生重大不利影響。

自成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續出現淨虧損。

自成立以來，我們發生了淨虧損，包括截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度淨虧損分別為18,054,155美元和14,786,063美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為47,871,842美元。

我們在研發活動上投入了大量的財政資源，包括我們的候選產品和坡道^TM藥物發現計劃和前藥技術。我們 預計未來幾年內不會從產品銷售中獲得收入(如果有的話)。我們未來的淨虧損數額將在一定程度上取決於我們未來的支出水平和創收能力。此外，我們的淨虧損可能會在每個季度和每年大幅波動 ，因此逐個週期我們運營結果的比較可能不能很好地預示我們未來的業績 。

我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生鉅額費用和越來越高的運營虧損。我們 預計，如果我們：

•

繼續我們的研究和發現活動；

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•

在我們的IKT-148009第二階段臨牀試驗中繼續給患者劑量；

•

繼續發展我們的坡道TM藥物發現平臺和前藥技術；

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通過臨牀前和臨牀開發提升我們當前和未來的候選產品；

•

為我們的候選產品啟動和執行其他臨牀前、臨牀或其他研究；

•

與我們的合同製造商合作，為我們的候選產品擴大製造工藝，或在未來建立和運營製造設施；

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更改或增加更多合同製造商或供應商；

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為我們的候選產品尋求監管批准和營銷授權；

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建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們獲得批准的任何產品商業化；

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獲取或許可候選產品、知識產權和 技術；

•

根據任何許可或協作協議支付里程碑、版税或其他款項；

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獲取、維護、保護和執行我們的知識產權組合，包括通過許可協議獲得的知識產權 ；

•

吸引、聘用和留住人才；

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提供額外的內部基礎設施，以支持我們持續的研發運營和未來任何計劃的商業化努力；

•

遇到任何延誤或遇到與我們的運營相關的其他問題；

•

經歷負面的總體市況或非常的外部事件，如經濟衰退或新冠肺炎大流行；

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符合上市公司的要求和要求；以及

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對任何與我們產品相關的產品責任索賠或其他訴訟進行辯護。

我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東赤字和營運資本產生不利影響。在任何一個或多個特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。

如果我們無法獲得額外資金，我們可能無法完成候選產品的開發和商業化(如果獲得批准)。

自成立以來，我們的業務一直需要大量現金。在我們首次公開募股之前，我們 主要通過私人、州和聯邦撥款和合同產生的收入為我們的運營提供資金，隨後通過在我們2020年12月的首次公開募股、2021年6月的後續公開募股和2023年1月的募股中發行證券來為我們的運營提供資金。開發我們的候選產品是昂貴的，我們預計將繼續花費大量資金來資助我們的早期研究項目，繼續我們早期計劃的臨牀前開發，特別是通過臨牀前開發和臨牀試驗來推進我們的領先計劃候選項目，包括我們的2a期臨牀試驗 IKT-148009。要成功開發我們的候選產品，獲得監管部門的批准，並推出任何候選產品並將其商業化，除了我們證券發行的淨收益外，還需要大量額外資金。

截至2022年12月31日，公司的現金及現金等價物為7,188,553美元，有價證券為15,861,620美元。在考慮到2023年1月的發售後，公司估計其營運資金足以支持其正常運營至2024年12月。我們估計需要多長時間

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我們預計我們的營運資本足以為我們的運營提供資金，這些假設可能被證明是不準確的，我們可以比目前 預期的更快地使用我們可用的資本資源。此外，不斷變化的環境可能會導致我們增加支出的速度大大快於我們目前的預期，而且由於我們無法控制的情況，或者如果我們 選擇以比目前預期更快的速度擴張，我們可能需要比當前預期更多的資金。

我們將需要額外的資金來進一步開發我們的候選產品，如果 獲得批准，則將其商業化。在我們需要的時候，按照我們可以接受的條款，或者根本就沒有額外的資本可用。我們沒有確定的額外資金來源。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能被要求大幅推遲、縮減或停止我們的研發計劃或任何候選產品的商業化(如果獲得批准)，或者無法繼續或擴大我們的業務，或者以其他方式 根據需要利用我們的商機，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大影響，並導致我們的普通股價格下跌。新冠肺炎疫情或其他因素導致的市場波動也可能對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。

此外，債務融資(如果可行)可能需要支付利息，並可能涉及限制性契約，這可能會對我們的運營靈活性施加 限制。任何成功獲得額外資金的困難或失敗都可能危及我們繼續經營業務和運營的能力。

由於我們的計劃開發需要大量資源，並且根據我們獲得資金的能力，我們必須優先 開發某些候選產品。我們可能會將有限的資源用於不會產生成功候選產品的計劃，並且無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或指示。

我們尋求保持優先順序和資源分配的流程，以在積極推進Lead計劃和確保我們的投資組合補充之間保持最佳的 平衡。我們在兩個主要資產-IKT-148009和IKT-001Pro上有多個臨牀開發計劃。

由於我們的計劃開發需要大量資源，我們必須 將我們的計劃重點放在特定的疾病和疾病途徑上，並決定要追求和推進的候選產品以及分配給每個產品的資源數量。我們關於將研究、開發、協作、管理和財務資源分配給特定候選產品或治療領域的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。同樣，我們就某些計劃推遲、終止或與第三方合作的潛在決定也可能隨後被證明是次優的，並可能導致我們錯過預期的寶貴機會。我們可能無法利用可行的商業產品或 有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲追求與其他候選產品或其他疾病和疾病途徑的商機，這些產品或疾病可能後來被證明具有比我們選擇的產品更大的商業潛力， 或通過協作、許可或其他版税安排放棄對這些候選產品有價值的權利，在這種情況下，投入更多資源以保留獨家開發權和商業化權利是有利的。如果我們對我們的任何或所有計劃或候選產品的可行性或市場潛力做出了錯誤的判斷，或者誤讀了製藥行業的趨勢，特別是對於神經退行性疾病，我們的業務、前景、財務狀況和運營結果可能會受到重大不利影響。

我們的業務高度依賴於我們針對神經退行性疾病的首批候選產品的成功。我們所有的候選產品都需要進行重大的非臨牀和臨牀開發，然後我們才能尋求監管部門的批准並將產品投入商業應用。

我們的業務和未來的成功取決於我們能否獲得監管部門的批准，然後 成功推出我們針對神經退行性疾病的首批候選產品並將其商業化，

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包括IKT-148009和IKT-001Pro。我們的候選產品，包括 IKT-148009，可能會遇到與試驗執行相關的初步併發症，例如圍繞IND的提交和監管接受、試驗方案和設計、患者招募和登記、臨牀劑量的質量和供應以及安全問題。

我們所有的候選產品都處於臨牀前和/或臨牀開發的早期階段，將需要額外的非臨牀和臨牀開發、多個司法管轄區的監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重要的營銷努力，所有這些都需要額外的資本，才能從產品銷售中獲得任何收入。此外，如果IKT-148009遇到安全、功效、供應或 製造問題、開發延遲、監管或商業化問題或其他問題，我們的開發計劃和業務將受到嚴重損害。

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

我們目前與各種研究機構簽約，以執行開發我們產品所需的研究和開發活動，如果我們 選擇或需要尋找替代研究機構，我們可能根本無法做到這一點，或者如果我們能夠做到這一點，可能會成本高昂，並可能導致我們產品的開發和商業化顯著延遲。

我們目前沒有擁有、租賃或運營自己的主要實驗室、研發或製造設施。 目前，我們與多個研究機構合作，為我們的產品進行研究和開發，包括：約翰·霍普金斯大學、亞利桑那州立大學和密歇根州立大學。建立我們自己的工廠將導致巨大的額外費用，並可能導致測試和生產的潛在延誤。建造和運營我們自己的生產設施將需要大量額外的資金和其他資源，我們無法保證能夠獲得這些資金和其他資源。此外，不能保證我們能夠與第三方達成任何安排，以可接受的條款或根本不存在的條件生產我們的產品。產品在美國以外的商業成功還取決於能否成功完成與每個地區未來合作伙伴、被許可方或分銷商的安排。不能保證我們將繼續成功地與研究機構簽訂合同，為我們的產品進行研究和開發，不能保證我們能夠在我們選擇或認為有必要的情況下建立自己的設施，不能保證我們將成功地建立其他 合作安排，也不能保證未來的合作伙伴將成功地將我們的產品商業化。

醫藥產品的研究、開發和商業化本身就存在風險。我們很大程度上依賴於我們的坡道的成功使用^TM藥物發現計劃以及從中湧現並正在進行臨牀前開發的候選產品。我們不能保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准，這在它們可以商業化之前是必要的。

我們目前正處於我們計劃中候選產品的早期開發階段，並正在進一步開發我們的斜坡^TM藥物發現計劃和前藥技術，以提供未來更多的候選產品。到目前為止，我們已經投入了幾乎所有的努力和財力來確定、開發知識產權和推進我們的計劃，包括為我們的主導計劃進行臨牀前研究，開始我們的IKT-148009的第二階段臨牀試驗，併為這些操作提供一般和 管理支持。我們未來的成功取決於我們能否成功開發、獲得監管機構批准，然後成功將我們的候選產品商業化，我們可能會因為許多 原因而無法做到這一點，包括以下原因：

•

我們的候選產品可能無法成功完成臨牀前研究或開始或完成臨牀試驗；

•

我們的候選產品可能無法通過血腦屏障(BBB)傳遞，因此在臨牀上可能不適用於帕金森病等中樞神經系統疾病；

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•

在進一步的研究中，候選產品可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明其不太可能有效或不符合適用的監管標準；

•

我們的競爭對手可能會開發使我們的候選產品過時或吸引力降低的療法；

•

我們的競爭對手可能會開發替代技術，在整個BBB範圍內提供優於我們 候選產品的療法；

•

我們開發的候選產品可能沒有得到我們擁有獨家權利的知識產權的充分保護。

•

我們開發的候選產品可能受第三方專利或其他知識產權或專有權利的保護；

•

候選產品的市場可能會發生變化，因此該候選產品的持續開發不再合理或不再具有商業吸引力；

•

候選產品可能無法以可接受的成本或全部成本進行商業批量生產；如果候選產品獲得監管部門的批准，我們可能無法建立銷售和營銷能力，或成功營銷此類已獲批准的候選產品以獲得市場認可；並且候選產品可能無法被患者、醫學界或政府第三方付款人接受為安全有效。

我們可能無法成功 進一步開發當前或未來的候選產品。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，我們 可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。我們的每個候選產品都處於開發的早期階段，除了我們的I期和II期臨牀試驗以及我們針對IKT-001Pro的兩部分劑量發現/劑量等效性研究之外，還沒有進行過臨牀試驗，在我們從產品銷售中獲得任何收入(如果有的話)之前，我們將需要重要的臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重大營銷努力。

如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發工作，這可能會對我們的業務產生重大的不利影響，並可能導致我們停止運營。

我們候選產品的早期臨牀前研究的陽性結果 不一定能預測後來的臨牀前研究以及我們候選產品的任何當前和未來臨牀試驗的結果。如果我們不能在以後的臨牀前研究以及當前和未來的臨牀試驗中顯示出積極的結果或複製我們之前的 候選產品臨牀前研究的任何積極結果，我們可能無法成功開發、獲得監管部門對我們的候選產品的批准並將其商業化。

我們候選產品的臨牀前研究的任何積極結果可能不一定預測後來的臨牀前研究以及當前和未來的臨牀試驗的結果。同樣，即使我們能夠根據我們當前的開發時間表完成我們計劃的候選產品的臨牀前研究或任何未來的臨牀試驗，我們候選產品的此類臨牀前研究以及當前和未來的臨牀試驗的積極結果可能不會在後續的臨牀前研究或臨牀試驗結果中複製。

製藥行業的許多公司在早期開發取得積極結果後，在後期臨牀試驗中遭遇了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。這些挫折的原因包括臨牀試驗進行期間的臨牀前發現，或在臨牀前研究和臨牀試驗中觀察到的安全性或有效性，包括以前未報告的不良事件。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得監管部門的批准。

18

我們沒有完成新藥物質的臨牀試驗或將藥品商業化的歷史，這可能會使我們難以評估未來的生存前景。

到目前為止，我們的業務僅限於研究、融資和為公司配備人員，開發我們的技術和開發我們的領先候選產品IKT-148009和其他候選產品，並開始我們的IKT-148009的第一階段和第二階段臨牀試驗。我們公司已經完成了從人體體液中測量人體患者特定適應症的生物參數的觀察性試驗，但我們從未完成過新介入藥物的臨牀開發計劃，我們也沒有將候選產品商業化。我們的產品開發戰略包括嘗試通過坡道製造分子^TM這些產品對目標患者人羣具有可預測的人體安全裕度，但我們從未在臨牀研究中證明我們的候選產品具有這種安全裕度。除了我們的IKT-148009治療帕金森病的I期、Ib期和IIa期臨牀試驗的開始，以及我們的IKT-001Pro的生物等效性研究外，我們的候選產品沒有 進入後期開發或關鍵臨牀試驗，任何此類試驗可能需要數年時間才能啟動。我們不能確定計劃中的臨牀試驗是否會按時開始或完成，如果可以的話，我們計劃中的開發計劃是否會被FDA或其他監管機構接受，或者如果獲得批准，這些候選產品是否可以成功商業化。臨牀試驗和我們的候選產品商業化將需要 大量額外的財務和管理資源，並依賴第三方臨牀研究人員、合同研究組織或CRO、顧問或合作者。依賴第三方臨牀研究人員、CRO或 合作者可能會導致我們無法控制的延誤。如果我們的臨牀開發計劃、臨牀試驗或候選產品商業化失敗，將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們的臨牀試驗可能會揭示在我們的臨牀前研究中未見的重大不良事件、毒性或其他副作用，並可能導致安全狀況，從而阻礙監管部門批准或市場接受我們的任何候選產品。

為了使我們的任何候選產品獲得市場批准，我們必須通過臨牀試驗和其他支持數據證明相關臨牀適應症的候選產品 的安全性和有效性。如果我們的候選產品在臨牀試驗中與不良副作用相關，或者具有意想不到的特徵， 我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或者將其開發限制在更狹窄的用途或人羣中，從風險-收益的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。

我們不能保證臨牀前研究中的任何積極結果將成功地轉化為人類 患者。此外，我們不能保證更多的臨牀前研究將顯示積極的結果。在人類臨牀試驗中觀察到基於臨牀前測試的意外結果並不少見，許多候選產品在臨牀試驗中失敗，儘管臨牀前結果很有希望。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意 ，但他們的產品仍未能獲得市場批准。在我們計劃的臨牀試驗中，受試者可能會遭受嚴重的不良事件或我們的臨牀前研究中沒有觀察到的其他副作用。我們的候選產品在臨牀前研究中觀察到的效力和動力學可能在人類臨牀試驗中觀察不到。我們已經在臨牀前研究中測試了我們的候選產品的給藥頻率和給藥途徑，這將為我們未來臨牀試驗的給藥策略提供參考。然而，這樣的給藥劑量和給藥途徑可能不會在人體內產生足夠的暴露或藥理作用，並可能導致臨牀前試驗中未觀察到的意外毒性。此外，如果我們計劃的候選產品臨牀試驗未能顯示出令監管機構滿意的療效，或者沒有產生積極的結果，我們可能會產生額外的成本 ，或者在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化方面遇到延誤。

如果在我們當前和未來的任何臨牀試驗中觀察到重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加相關的臨牀試驗，患者可能會退出試驗，或者我們

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可能需要完全放棄該候選產品的試用或我們的開發工作。我們、FDA或其他適用的監管機構或機構審查委員會可因各種原因 隨時暫停候選產品的臨牀試驗，包括認為此類試驗的受試者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。製藥行業開發的一些潛在療法最初在早期研究中顯示出治療前景，但後來發現它們會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用並不妨礙藥物獲得或保持上市批准，但由於與其他療法相比耐受性較差，不良副作用可能會阻礙市場對批准產品的接受。任何這些事態發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性損害。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，與我們候選產品相關的毒性也可能在獲得批准後 出現，並導致要求進行額外的臨牀安全試驗、在標籤中添加額外的警告、對產品的使用進行重大限制或將產品從市場上撤出 。我們無法預測我們的候選產品是否會對人體造成毒性，從而排除或導致監管批准的撤銷。

我們繼續創造候選產品渠道或開發商業上成功的產品的努力可能不會成功。如果我們 無法成功識別和開發其他候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。

我們的戰略之一是確定並進行其他候選產品的臨牀開發。我們的所有項目都處於研究、發現、臨牀前或臨牀開發階段。確定、開發、獲得監管部門批准並將其他候選產品商業化將需要公司現有財力之外的大量額外資金，並且容易出現藥物開發固有的失敗風險。如果獲得批准，我們可能無法成功 確定或獲取其他候選產品，無法在開發過程中推進這些候選產品中的任何一個，也無法成功將任何此類候選產品商業化。如果我們無法成功地 確定、獲取、開發其他候選產品並將其商業化，我們的商業機會可能會受到限制。

如果我們的任何候選產品成功完成了計劃的臨牀試驗，我們計劃尋求監管部門的批准，在美國、歐盟或歐盟以及我們認為有可行的商業機會的其他國家/地區銷售此類候選產品。我們從未開始、編制或提交申請，尋求監管部門批准銷售任何候選產品。我們可能永遠不會獲得監管部門的批准來銷售任何候選產品，即使這些候選產品成功完成了臨牀試驗，這將對我們的生存能力產生不利影響。要獲得美國以外國家/地區的監管批准，我們必須遵守 其他國家/地區在安全性、有效性、化學、製造和控制、臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷方面的眾多和不同的監管要求。我們還可能依賴合作伙伴或合作伙伴進行所需的 活動，以支持我們的一個或多個候選產品的監管審批申請和尋求審批。我們不能確定協作者或合作伙伴是否會在我們希望的時間範圍內開展這些活動。 即使我們(或我們的協作者或合作伙伴)在一個司法管轄區成功獲得批准，我們也不能確保我們將在任何其他司法管轄區獲得批准。如果我們的候選產品無法在 多個司法管轄區獲得批准，我們的收入和運營結果可能會受到負面影響。

即使我們獲得監管機構批准將我們的任何候選產品推向市場，無論是用於治療神經退行性疾病還是其他疾病，我們也不能向您保證任何此類候選產品將成功商業化、被市場廣泛接受或比其他商業替代產品更有效。

投資於醫藥產品開發涉及很大的風險， 任何候選產品都將無法證明足夠的有效性或可接受的安全性概況，無法獲得監管部門的批准，併成為

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商業上可行。我們不能保證我們將能夠在開發過程中成功推進我們的任何候選產品，或者如果獲得批准，將能夠成功地將我們的任何候選產品 商業化。

我們將大部分研究和開發努力集中在神經退行性疾病的治療上，這是一個在藥物開發方面取得有限成功的領域。

我們的大部分研究和開發努力都集中在解決神經退行性疾病上。總的來説，製藥公司在神經退行性疾病領域的努力在藥物開發方面取得的成功有限。目前還沒有針對帕金森病和其他神經退行性疾病患者的疾病修正治療方案。疾病修正療法是一種減緩、阻止或逆轉神經退行性疾病的療法。雖然我們相信我們的治療方法是改變疾病的，但還沒有確定量化疾病進展的標誌。我們未來的成功可能取決於使用我們的候選產品展示針對神經退行性疾病的疾病修飾。開發我們治療神經退行性疾病的候選產品並將其商業化，使我們面臨許多挑戰，包括設計候選產品以跨越血腦屏障以實現治療藥物在大腦中的最佳濃度，以及獲得FDA和其他監管機構的監管批准，這些監管機構只有一組有限的先例可依賴。

我們治療神經退行性疾病的方法旨在識別和選擇與神經退行性疾病具有生化聯繫的靶點，識別和開發預期靶點的生物標記物，這些生物分子存在於血液、其他體液或組織中，是正常或異常過程或狀況或疾病的跡象，以選擇合適的 患者羣體並展示我們的分子的靶標參與、途徑參與和對疾病進展的影響，識別和開發與預期靶標結合的分子，並設計我們的分子以跨越血腦屏障並在大腦中直接作用 。這種策略可能不會被證明是成功的。我們不能確定我們的方法將產生安全有效、可擴展、有利可圖或能夠獲得監管批准的令人滿意的治療產品。

此外，公眾對藥物安全問題的看法，包括採用新的治療方法或新的治療方法，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響，或者如果獲得批准，醫生可能會訂閲新的治療方法。

我們可能會在當前和計劃中的臨牀試驗中遇到重大延遲，或者可能無法在我們預期的時間表內進行或完成臨牀試驗(如果有的話)。

我們目前和計劃中的臨牀試驗既昂貴又耗時，而且存在不確定性。我們不能保證任何臨牀試驗 將按計劃進行或如期完成(如果有的話)。我們不能確定提交IND，或在EMA的情況下，臨牀試驗申請或CTA的提交，是否會導致FDA或EMA允許臨牀試驗以 方式及時開始(如果有的話)。此外，即使這些試驗開始，也可能會出現可能暫停或終止此類臨牀試驗的問題，例如FDA在帕金森州對我們的IKT 148009計劃實施的臨牀擱置。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀試驗可能不會成功。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀試驗的事件包括：

•

無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據來支持臨牀試驗的啟動或繼續；

•

延遲確認目標參與、患者選擇或將用於臨牀前和臨牀候選產品開發的其他相關生物標記物；

•

延遲與監管機構就研究設計達成共識；

•

延遲與潛在合同研究機構或臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，這些機構和臨牀試驗地點的條款可以進行廣泛的談判，不同的合同研究機構和臨牀試驗地點的條款可能有很大差異；

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•

在確定、招聘和培訓合適的臨牀研究人員方面出現延誤；

•

在每個臨牀試驗地點延遲獲得所需的IRB批准；

•

監管機構出於一系列原因實施臨時或永久臨牀暫停，包括但不限於，在審查IND或修正案、CTA或修正案或同等申請或修正案後；由於新的安全發現對臨牀試驗參與者構成不合理的風險； 檢查我們的臨牀試驗操作或研究地點的否定發現；競爭對手進行的試驗的進展引起了FDA或EMA對患者廣泛風險的擔憂；或者FDA或EMA發現研究方案或計劃明顯不足，無法實現其聲明的目標；

•

新冠肺炎疫情造成的延誤或困難；

•

延遲確定、招募和招募合適的患者參與我們的臨牀試驗，以及因患者退出臨牀試驗或未能返回進行治療後跟進而導致的延遲；

•

難以與患者團體和調查人員合作；

•

我們的CRO、其他第三方或我們未能遵守臨牀試驗要求；

•

未按照FDA或任何其他監管機構當前良好的臨牀實踐、CCCP、要求或其他國家/地區適用的EMA或其他監管指南執行；

•

與候選產品相關的不良事件的發生被認為超過了其潛在的好處 ；

•

需要修改或提交新的臨牀方案的法規要求和指南的變化；

•

臨牀開發計劃所基於的護理標準的變化，這可能需要新的或 個額外的試驗；

•

我們候選產品的臨牀試驗成本比我們預期的要高；

•

我們的候選產品的臨牀試驗產生否定或不確定的結果，這可能導致我們決定或監管機構要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃；以及

•

延遲生產、測試、發佈、驗證或進口/出口足夠穩定數量的我們的候選產品以用於臨牀試驗，或無法執行上述任何操作。

任何無法成功啟動或完成當前或未來臨牀試驗的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們的創收能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能會被要求 ，或者我們可能會選擇進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與更早的版本聯繫起來。臨牀試驗延遲還可能縮短我們的產品受專利保護的任何期限，並可能使我們的 競爭對手先於我們將產品推向市場，這可能會削弱我們將候選產品成功商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。

如果臨牀試驗被我們、數據安全監控委員會或FDA、EMA或任何其他監管機構暫停或終止，或者如果進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和受其審查的地點的參與，我們也可能遇到延誤。此類機構 可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未按照法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA、EMA或其他法規對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查

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當局導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的好處、 政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

我們可能會遇到在我們當前和計劃中的臨牀試驗中招募患者的困難，因此我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

我們目前和計劃中的臨牀試驗能否按照他們的方案及時完成，除了其他因素外，還取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者參加這些試驗，直到他們結束為止。由於各種原因，我們可能會在計劃的臨牀試驗中招募患者時遇到困難，包括：

•

患者羣體的大小和性質；

•

方案中定義的患者資格標準，和/或與疾病進展階段相關的某些標準，這可能會限制符合我們臨牀試驗條件的患者人數；

•

分析試驗的主要終點所需的研究總體規模；

•

患者與試驗地點的距離；

•

新冠肺炎大流行；

•

試驗的設計；

•

我們有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；

•

類似療法的競爭性臨牀試驗或針對符合我們患者資格標準的患者羣體 ；

•

臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法和候選產品的潛在優勢和副作用的看法；

•

我們取得和維持病人同意的能力；以及

•

登記參加臨牀試驗的患者出於任何原因無法完成此類試驗的風險。

我們目前和計劃中的臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品 的安全性和有效性的實質性證據，這將阻止、推遲或限制監管批准和商業化的範圍。

在獲得監管部門批准將我們的任何候選產品用於商業銷售之前，我們必須通過漫長、複雜且昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的候選產品在每個 目標適應症中都是安全有效的。每種候選產品必須在其目標患者羣體和其目標用途中證明足夠的風險與收益情況。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。失敗可能在臨牀試驗過程中的任何時間發生。我們候選產品的臨牀前研究結果可能無法預測早期或後期臨牀試驗的結果，我們候選產品的早期臨牀試驗結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。我們計劃在一組患者或疾病適應症上進行的臨牀試驗的結果可能不能預測在另一組患者或疾病適應症中獲得的結果。在某些情況下，由於多種因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況以及臨牀試驗參與者的退學率。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。在中國的一些公司

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製藥業在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，原因是缺乏療效或存在不可接受的安全性問題，儘管在較早的 試驗中取得了良好的結果。在神經退行性疾病中尤其如此，從歷史上看，這些疾病的失敗率高於許多其他疾病領域。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管機構的商業化批准。

我們不能確定我們目前或計劃中的臨牀試驗是否會成功。此外，在我們的目標適應症的任何一項當前和計劃的臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制監管部門批准我們在這些和其他適應症中的候選產品的前景，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

即使我們計劃的臨牀試驗將成功完成 ，我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。如果試驗結果 不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費可能無法獲得的大量資源來進行額外的試驗，以支持我們的候選產品獲得潛在的 批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准的條款可能會限制我們候選產品的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。

臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，失敗可能發生在臨牀開發的任何階段。如果我們 無法成功設計、實施和完成我們當前和計劃中的臨牀試驗，我們的候選產品將無法獲得監管部門的批准。

為了獲得FDA對我們的任何候選產品的批准，我們必須向FDA提交一份NDA，並提供確鑿的證據，證明該候選產品在人體上的預期用途是安全有效的。這一論證將需要重要的研究、臨牀前研究和臨牀試驗。

臨牀試驗耗時、昂貴，難以設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的 要求，結果本身就不確定。臨牀測試可能需要數年時間才能完成，在臨牀試驗過程中的任何時候都可能失敗，即使是先前已被FDA批准為安全有效的活性成分也是如此。如果我們獲得授權在我們已經開始的第一階段和第二階段臨牀試驗以及我們針對IKT-001Pro的兩部分劑量發現/劑量當量研究之外進行計劃的臨牀試驗，我們可能會遇到可能會停止計劃的臨牀試驗或要求我們重複此類臨牀試驗的問題。如果參與我們當前和計劃中的臨牀試驗的患者在此類臨牀試驗過程中出現與藥物相關的不良反應，或者如果我們或FDA認為患者面臨不可接受的健康風險，則可能必須暫停或終止此類臨牀試驗。 任何階段都可能發生暫停、終止或需要重複臨牀試驗的情況。

我們每個候選產品的臨牀試驗成功與否取決於基於臨牀醫生分級標準的患者症狀在統計學上的顯著變化。對於基於臨牀醫生評級的臨牀結果評估的標準化流程缺乏共識。因此，我們的臨牀試驗的評分可能不可靠、有用或不被FDA或其他監管機構接受。

與臨牀試驗設計相關的標準變化可能會對我們按計劃設計和進行臨牀試驗的能力產生重大不利影響。例如，我們希望進行臨牀試驗，將我們的候選產品與安慰劑和其他批准的藥物進行比較，但監管機構可能不允許我們將我們的候選產品與 特定臨牀適應症中的安慰劑進行比較，如果有批准的產品。在這種情況下，進行這樣一項計劃中的臨牀試驗所需的成本和時間都可能增加。FDA可能不同意我們的試驗設計和我們對我們計劃的臨牀試驗數據的解釋，或者即使在審查和評論了我們計劃的臨牀試驗的設計之後，也可能改變審批要求。FDA還可能批准較少或較多限制的候選產品

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我們要求的適應症或批准與否取決於昂貴的批准後臨牀試驗的表現。此外，FDA可能不會批准標籤聲明或刪除我們認為對我們的候選產品成功商業化是必要或可取的 某些警告。批准可能取決於風險評估和緩解策略或REMS，這可能會對藥品的標籤、分銷或推廣產生重大不利影響。

任何這些延遲或額外要求都可能導致我們的候選產品 無法獲得批准，或者如果獲得批准，將嚴重影響我們候選產品的時間安排和商業化，並顯著增加我們的藥物開發總成本。

在技術和科學快速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手有可能 在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發比我們更安全、更先進或更有效的療法，這可能會對我們成功營銷或商業化我們可能開發的任何候選產品的能力產生負面影響，並 最終損害我們的財務狀況。

新藥產品的開發和商業化競爭激烈。 此外，神經退行性疾病領域的特點是競爭激烈且日益激烈，並高度重視知識產權。我們的競爭對手可能能夠開發其他化合物、藥物、細胞或基因療法，能夠達到類似或更好的效果。我們可能會在未來尋求開發或商業化的任何候選產品方面面臨來自世界各地的主要製藥公司和專業製藥公司的競爭。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他進行研究、尋求專利保護並在研究、開發、製造和商業化方面建立協作安排的公共和私人研究組織。

目前有許多製藥和生物技術公司正在 開發用於治療神經退行性疾病適應症的產品，我們已對其進行研究計劃或已開始臨牀開發，包括PD。在神經退行性疾病領域開發治療藥物的公司包括擁有大量財政資源的大公司，如Biogen，Inc.、NeuroPore Treateuies，Inc.、Bristol Meyers Squib、Roche Holdings AG、Prothena Corporation plc、Sanofi S.A.、Takeda Pharmtics Co.Ltd.、UCB、S.A.、Denali治療公司、Pvail Treateutics、Sun SPARC、FirstBio和AbbVie。除了來自針對神經退行性疾病適應症的其他公司的競爭外，我們可能開發的任何產品也可能面臨來自使用不同治療方式的其他類型療法的競爭。

我們的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與其戰略合作伙伴合作，在研究和臨牀開發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手中。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，尤其是通過與大公司和成熟公司的協作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、為臨牀試驗建立臨牀試驗站點和患者註冊以及在獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們展開競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，目前批准的產品可能會被發現具有與我們的候選產品相同的疾病適應症的治療申請 ，這可能使此類產品與我們的任何候選產品相比具有顯著的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准 ，並可能獲得FDA的孤立產品獨家經營權，因為有跡象表明我們的候選產品是針對我們的，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位 。此外，我們的競爭對手開發的產品或技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或

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過時，我們可能無法成功營銷我們可能針對競爭對手開發的任何候選產品。

此外，我們可能面臨與我們的競爭對手產品相關的專利的範圍、所有權、有效性和/或可執行性的訴訟或其他訴訟，我們的競爭對手可能會聲稱我們的產品侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權。請參閲與我們的知識產權相關的風險。我們的競爭對手產品的可用性可能會限制我們可能開發和商業化的任何產品的需求和我們能夠收取的價格。

我們的候選產品製造複雜，在生產中可能會遇到困難。如果遇到此類困難或未能達到監管標準，我們為臨牀試驗提供候選產品或為患者提供產品的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止，或者我們可能無法維持商業上可行的成本結構 。

生產我們的候選藥物產品所涉及的流程複雜、昂貴、監管嚴格，並且 受到多種風險的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。此外，隨着候選產品通過臨牀前研究開發到未來潛在的臨牀試驗以獲得批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。此類 更改存在無法實現預期目標的風險，這些更改中的任何更改都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響我們當前和計劃的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。我們希望依靠第三方製造商生產我們的產品。

為了對我們的候選產品進行當前和計劃中的或未來的臨牀試驗，或者提供商業產品，如果獲得批准，我們將需要少量和大量生產這些產品。我們的製造合作伙伴可能無法及時或經濟高效地為我們的任何候選產品成功增加 製造能力，或者根本無法。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們的製造合作伙伴 無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選產品的生產規模，則候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何最終產品的監管批准或 商業發佈可能會推遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。如果我們未來決定建立內部製造能力，同樣的風險也將適用於我們的內部製造設施。此外，建設內部製造能力將帶來重大風險，因為它無法對複雜項目進行規劃、設計和執行，從而及時且具有成本效益地建立製造設施。

此外，我們可能開發的任何產品的製造流程都要接受FDA、EMA和外國監管機構的審批流程和持續監督，我們需要與符合所有適用的FDA、EMA和外國監管機構要求的製造商簽訂合同，包括遵守當前良好的製造流程或持續進行。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地生產符合FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格的產品，我們可能無法獲得或保持將此類產品商業化所需的批准 。即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們的CMO能夠按照FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格生產批准的產品，從而生產出足夠數量的產品，以滿足產品可能推出的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、前景、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

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如果在未來，我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們可能開發的任何候選產品，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷醫藥產品。要使我們保留銷售和營銷職責的任何經批准的產品取得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，或將這些職能外包給第三方。將來，如果我們的一些候選產品獲得批准，我們可能會選擇構建銷售、營銷和商業支持基礎設施，以銷售或與我們的協作者一起參與銷售活動。

建立我們自己的商業能力和與第三方達成執行這些服務的安排都涉及風險。 例如，招聘和培訓銷售人員或報銷專員既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招聘銷售隊伍並建立營銷和其他商業化能力的候選產品的商業發佈因任何原因而延遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能保留或重新定位我們的商業化人員，我們的投資將會損失 。

可能會阻礙我們將任何經批准的產品自行商業化的因素包括：

•

我們無法招聘和保留足夠數量的有效銷售、營銷、報銷、客户服務、醫療事務和其他支持人員；

•

銷售人員無法接觸到醫生或説服足夠數量的醫生開出任何未來批准的產品；

•

報銷專業人員無法就處方獲取、報銷和 付款人的其他承兑安排進行談判；

•

無法以足夠的價格點為我們的產品定價，以確保足夠和有吸引力的盈利水平 ；

•

分銷渠道受限或封閉，使我們的產品難以分銷到患者羣體中的部分人羣；

•

銷售人員缺乏配套產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及

•

與創建獨立的商業化組織相關的意外成本和費用。

如果我們與第三方達成協議進行銷售、營銷、商業支持和分銷服務，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成將我們的候選產品商業化的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的 產品。如果我們沒有成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，如果我們的候選產品獲得批准，我們就不會成功地將其商業化。

即使我們開發的任何候選產品獲得了市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

我們的任何候選產品的商業成功將取決於它被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人接受的程度。即使有任何候選產品

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我們可能會開發並獲得營銷批准，但它們可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界其他人的足夠市場接受度。如果我們開發的任何候選產品獲準用於商業銷售，市場對該產品的接受度將取決於許多因素，包括：

•

在關鍵臨牀試驗中證明並在同行評審期刊上發表的這些候選產品的有效性和安全性；

•

與替代療法相比，潛在的和可察覺的優勢；

•

能夠以具有競爭力的價格出售我們的產品；

•

能夠提供適當的患者訪問計劃，如自付 援助；

•

醫生向他們的病人推薦我們的產品的程度；

•

與替代療法相比，給藥和給藥的方便性和簡便性；

•

候選產品獲得FDA、EMA或其他國外類似監管機構批准的臨牀適應症；

•

FDA、EMA或其他類似的外國監管機構的產品標籤或產品插入要求，包括產品批准標籤中包含的任何限制、禁忌症或警告；

•

對產品如何分銷的限制；

•

競爭產品投放市場的時機；

•

宣傳我們的產品或競爭對手的產品和治療方法；

•

我們以及其他許可證和分銷商的營銷和分銷努力的有效性；

•

足夠的政府第三方保險或補償；以及

•

任何副作用的流行率和嚴重程度。

如果我們開發的任何候選產品沒有達到醫生、醫療保健付款人、患者和醫學界 社區足夠的接受度，我們將無法產生可觀的收入，我們可能無法實現或保持盈利。如果我們的任何候選產品不能被市場接受，都會損害我們的業務前景。

即使我們能夠將任何候選產品商業化，這些產品也可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，這將損害我們的業務。

管理新藥上市審批、定價和報銷的法規因國家/地區而異。在美國，持續的法律變更可能會顯著改變審批要求，這可能會帶來額外的成本，並導致審批延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後仍受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們 收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品獲得了市場批准。

我們能否成功地將我們可能開發的任何產品商業化，還將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的報銷程度。政府當局和

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第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。政府當局 目前對某些患者羣體實施強制折扣，例如Medicare、Medicaid和Veterans Affairs或VA醫院，並可能隨時尋求增加此類折扣。如果我們的產品被批准用於商業銷售，未來的監管可能會對這些產品的價格產生負面影響。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能 確保我們商業化的任何候選產品都可以報銷，如果可以報銷，還要確定報銷級別。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。為了獲得報銷，醫生可能需要證明，與標準護理藥物相比，患者使用我們的產品具有更好的治療效果，包括價格較低的非專利護理標準藥物 。如果無法獲得報銷或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保範圍和報銷政策，產品的承保範圍和報銷級別可能因付款人而異。因此，承保範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程 ，這可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將始終如一地應用或首先獲得。

在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會有很大的延誤，而且覆蓋範圍可能比該藥物由FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准的用途 更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷費率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已為低成本藥品設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品淨價可以通過以下方式降低： 政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何法律的放寬，這些法律目前限制從銷售價格低於美國的國家/地區進口藥品。 第三方付款人在制定自己的報銷政策時通常依賴於Medicare承保政策和付款限制。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們可能開發的任何經批准的產品的承保範圍和有利可圖的付款率 可能會對我們的經營業績、我們籌集將候選產品商業化所需的資金的能力以及我們的整體財務狀況產生重大不利影響。

如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，更多的競爭對手可能會以此類藥物的仿製藥進入市場，這可能會導致受影響產品的銷售額大幅下降。

根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》，製藥商可以提交ANDA申請，尋求批准已獲批准的小分子創新者產品的仿製藥。根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，製造商還可以根據第(Br)505(B)(2)節提交保密協議，其中提到了FDA對小分子創新劑產品的事先批准。505(B)(2)保密協議產品可以是原始創新者產品的新版本或改進版本。《哈奇-瓦克斯曼法案》還規定了一定的監管排他期，這排除了FDA對ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情況下，FDA的備案和審查)。除某些例外情況外，這些規定包括FDA批准的藥物受孤兒藥物排他性限制的期限。除了法規排他性的好處外，創新者NDA持有者可能擁有要求有效成分、產品配方或 藥物的批准用途的專利，這些專利將與產品一起列在FDA出版物中，經批准的具有治療等效性評估的藥物產品，稱為橙色書。如果橙色書中列出了專利，則為尋求銷售其

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專利到期前的產品必須在ANDA中包含一項第4款認證，對所列專利的有效性或可執行性提出質疑，或聲稱未對其進行侵權。認證通知也必須發給創新者，如果創新者在收到通知後45天內提起訴訟，要求保護其專利，則ANDA的批准將暫停30個月，或由法院延長或縮短。

因此，如果我們的任何候選產品獲得批准， 競爭對手可以分別為我們的藥物產品的仿製版本提交ANDA或引用我們的藥物產品的505(B)(2)NDA。如果Orange Book中列出了我們的藥物產品的專利，這些ANDA和505(B)(2)NDA將被要求 包括關於每個列出的專利的證明，表明ANDA申請人是否打算挑戰該專利。我們無法預測我們當前產品組合中的哪些專利(如果有的話)或我們未來可能獲得的專利將有資格在橙皮書中列出、任何仿製藥競爭對手將如何處理這些專利、我們是否會對任何此類專利提起訴訟或任何此類訴訟的結果。

我們可能無法成功地確保或維護我們開發或許可的產品和技術的專有專利保護。 此外，如果Orange Book中列出的我們擁有的或許可內的任何專利通過第四段認證和後續訴訟成功挑戰，受影響的產品可能會 立即面臨仿製藥競爭，其銷售額可能會迅速大幅下降。如果銷售額下降，我們可能不得不註銷與受影響產品相關的部分或全部無形資產，我們的 運營和現金流的結果可能會受到重大不利影響。參見與我們的知識產權相關的風險。

對我們的候選產品進行任何臨牀試驗以及對候選產品進行任何未來的商業銷售可能會使我們面臨昂貴的產品責任索賠，我們可能無法以合理的條款或根本無法維持產品責任保險 並可能需要限制我們候選產品的商業化。

由於我們候選產品的臨牀前和臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，當我們將任何產品商業化時，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在臨牀前或臨牀測試、製造、營銷或銷售期間被發現在其他方面不適合，或者我們的候選產品導致或被認為造成傷害，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會承擔重大責任，或者被要求限制對我們的候選產品進行測試和商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠都可能導致：

•

對我們產品的需求減少或中斷；

•

損害我們的聲譽；

•

臨牀試驗參與者退出，無法繼續我們的臨牀試驗；

•

由監管機構發起調查；

•

相關訴訟的辯護費用；

•

轉移管理層的時間和資源；

•

對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；

•

產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；

•

收入損失；

•

耗盡所有可用的保險和我們的資本資源；

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•

無法將任何候選產品商業化；以及

•

我們的股價下跌了。

我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險以防範潛在的產品責任索賠 可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的產品的商業化。我們的保險單可能有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要 支付法院裁決或在和解協議中協商的超出我們承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴簽訂的協議 使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或不充分的。

與監管審批和其他法律合規事項相關的風險

FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA、EMA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後 許多年 ，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，審批政策、法規或獲得審批所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能會導致審批延遲或不批准申請的決定。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，可能不同意我們的監管策略或建議的審批路徑，或者可能決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們尚未提交或獲得任何候選產品的監管批准，我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品候選都可能永遠不會獲得監管批准。

我們候選產品的申請可能會因許多 原因而無法獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：

•

FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀前或臨牀試驗的設計、實施或結果 ；

•

FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會確定我們的候選產品不安全有效、僅中等有效或具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，使我們無法獲得上市批准或阻止或限制商業使用；

•

臨牀計劃中研究的人羣可能不夠廣泛或具有代表性，不足以確保我們尋求批准的全部人羣的有效性和安全性；

•

我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明，與護理標準相比，候選產品的風險-收益比率是可接受的；

•

從我們候選產品的臨牀前或臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交保密協議或其他提交，或獲得美國或其他地方的監管批准；

•

我們可能無法向FDA、EMA或類似的外國監管機構證明，候選產品的風險-收益比對於其建議的適應症是可接受的；

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•

FDA、EMA或類似的外國監管機構可能無法批准我們與其簽訂臨牀前、臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝、測試程序和規範或設施；以及

•

FDA、EMA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀前或臨牀數據不足以獲得批准。

這一漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果、 和前景。

如果FDA沒有得出結論認為我們的某些候選產品滿足第505(B)(2)條監管審批途徑的要求，或者如果第505(B)(2)條對該等候選產品的要求與我們預期的不同，則這些候選產品的審批途徑可能會花費更長的時間，成本更高，並且會帶來比預期更大的複雜性和風險，而且在任何一種情況下都可能不會成功。

我們計劃通過第505(B)(2)條針對IKT-001Pro的監管途徑尋求FDA的批准。1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》，也被稱為《哈奇-瓦克斯曼法》，在《藥品價格競爭和專利期限恢復法》中增加了第505(B)(2)條。第505(B)(2)條允許提交保密協議，如果批准所需的至少部分信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人 沒有獲得參考權利。根據FDCA，第505(B)(2)條如果適用於我們，將允許我們向FDA提交的NDA部分依賴於公共領域的數據或FDA關於已批准化合物的安全性和有效性的先前結論，這可能會通過潛在地減少我們為獲得FDA批准而需要生成的臨牀數據量來加快我們候選產品的開發計劃。如果FDA不允許我們遵循預期的第505(B)(2)條監管途徑，我們可能需要進行更多臨牀試驗，提供更多數據和信息，並滿足監管批准的更多標準。如果發生這種情況，為這些候選產品獲得FDA批准所需的時間和財政資源，以及與這些候選產品相關的併發症和風險，可能會大幅增加。我們可能需要獲得更多額外的 資金，這可能會導致我們發行股權證券或可轉換債券的程度上大大稀釋我們當時現有股東的所有權利益。我們無法向您保證，我們是否能夠以我們可以接受的條款獲得此類額外的 融資(如果有的話)。此外，如果不能遵循第505(B)(2)條的監管途徑，可能會導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會對我們的競爭地位和前景產生實質性的不利影響。即使我們被允許遵循第505(B)(2)條監管途徑，我們也不能向您保證我們的候選產品將獲得商業化所需的批准。

此外，儘管FDA在過去幾年中根據第505(B)(2)條批准了一些產品，但某些品牌製藥公司和其他公司反對FDA對第505(B)(2)條的解釋。如果FDA對第505(B)(2)條的解釋被成功挑戰，FDA可能會 更改其第505(B)(2)條的政策和做法，這可能會推遲甚至阻止FDA批准我們根據第505(B)(2)條提交的任何保密協議。製藥業競爭激烈，第505(B)(2)(Br)條規定了特殊要求，旨在保護第505(B)(2)條提到的先前已獲批准藥物的發起人的專利權。這些要求可能會引發專利訴訟，並根據任何訴訟的結果，強制推遲批准我們的NDA長達30個月或更長時間。獲得批准的產品的製造商向FDA提交公民請願書，尋求推遲批准待定競爭產品或對其施加額外的批准要求，這種情況並不少見。如果成功，這類請願可能會大大推遲、甚至阻止新產品的批准。然而，即使FDA最終拒絕了這樣的請願書，FDA在考慮和迴應請願書時也可能會實質上推遲批准。此外，即使我們能夠利用

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第505(B)(2)條監管途徑，但不能保證這最終會加快產品開發或更早獲得批准。

此外，即使我們的候選產品根據第505(B)(2)條獲得批准，批准也可能受限於產品可能上市的指定用途的限制或其他批准條件，或者可能包含昂貴的上市後測試和監督要求，以監控產品的安全性或有效性。

如果我們提交的505(B)(2)條申請引用了另一家制造商銷售的產品，我們可能會受到專利侵權訴訟，我們產品的批准可能會被推遲。

如果我們提交的第505(B)(2)條申請全部或部分依賴第三方進行的研究，我們將被要求向fda證明：(1)fda的出版物中沒有列出專利信息。經批准的藥物產品及其治療等效性評價， ，針對適用的已批准候選藥物的第三方保密協議；(2)Orange Book中列出的專利已過期；(3)列出的專利未過期，但將在 特定日期過期，並在專利過期後尋求批准；或(4)列出的專利無效或不會因製造、使用或銷售我們的藥物而受到侵犯。我們的新藥不會侵犯適用的已批准候選藥物的Orange 書上列出的專利或此類專利無效的證明稱為第四款證明。如果我們向FDA提交了第四款認證，那麼一旦我們的第505(B)(2)條申請被FDA接受備案，第四款認證的通知也必須發送給NDA持有人。然後，第三方可以提起訴訟，以捍衞通知中確定的專利。在收到通知後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准第505(B)(2)條的申請，直到30個月中最早的一天或專利到期之日、訴訟達成和解，或法院在侵權訴訟中做出有利於我們的裁決。

第三方可以在45天期限之外提起專利侵權訴訟，在這種情況下，我們的第505(B)(2)條申請將不受FDA批准的30個月緩期的約束。

我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會阻止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果。

我們的候選產品引起的不良事件或其他不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA、EMA或其他類似的外國監管機構延遲或拒絕監管批准。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募、入選患者完成研究的能力，和/或導致潛在的產品責任索賠。根據我們的業務慣例，我們需要維護產品責任保險。我們可能不能以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受因責任造成的損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營、前景和業務結果產生不利影響。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致我們的商業聲譽受損、臨牀試驗參與者退出、相關訴訟產生的成本、管理層從我們的主要業務上分散注意力、監管機構發起調查、患者或其他索賠人獲得鉅額金錢獎勵、我們的候選產品無法商業化，以及對我們候選產品的需求減少(如果批准用於商業銷售)。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品導致的不良副作用或不良事件，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：

•

監管部門可以撤回對這類產品的批准或對分銷施加限制；

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•

監管當局可能要求在標籤上附加警告或禁忌，這可能會減少產品的使用或以其他方式限制產品的商業成功；

•

我們可能被要求改變產品的給藥方式，或進行額外的臨牀試驗或批准後研究；

•

我們可能會被迫暫停該產品的銷售；

•

我們可能需要創建REMS計劃，其中可能包括概述此類副作用風險的用藥指南，以分發給患者，為醫療保健提供者制定溝通計劃，和/或確保安全使用的其他要素；

•

我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；以及

•

我們的聲譽可能會受損。

這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度(如果獲得批准)，並且 可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們可能會在美國以外為我們的候選產品進行未來的臨牀試驗，FDA、EMA和適用的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。

我們 未來可能會選擇在美國以外進行一項或多項臨牀試驗，包括在歐洲。FDA、EMA或適用的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。如果外國臨牀試驗的數據打算用作在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；以及(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並且 符合CGCP法規。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計學意義。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區所適用的當地法律管轄。不能保證FDA、EMA或任何適用的外國監管機構會接受來自在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗的數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴的、耗時的和拖延我們業務計劃的方面，這可能導致我們的產品候選在適用司法管轄區得不到商業化批准或許可，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們的候選產品的監管批准並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得我們的候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們的候選產品的監管批准並不能保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，但在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。例如，即使FDA或EMA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須 批准這些國家/地區候選產品的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限， 包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品 必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在

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某些國家/地區。如果我們或與我們合作的任何合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少 ，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。

即使我們獲得了候選產品的監管 批准，我們的產品仍將受到廣泛的監管審查。

如果我們的任何候選產品 獲得批准，他們將遵守持續的法規要求，包括製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息，包括美國的聯邦和州要求以及類似的外國監管機構的要求。

製造商和製造商工廠必須遵守FDA、EMA和類似的外國監管機構施加的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估是否符合cGMP，以及遵守任何NDA、向FDA提出的生物製品許可證申請、BLA或營銷授權申請或MAA中做出的承諾。因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在監管合規的所有領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

我們為 我們的候選產品獲得的任何監管批准都將受到產品可能用於營銷和促銷的已批准指示用途的限制，或受批准條件(包括實施REMS的要求)的限制，或包含 可能代價高昂的上市後測試的要求。我們將被要求向FDA、EMA和類似的外國監管機構報告某些不良反應和生產問題。任何解決藥品安全問題的新立法 都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品的生產、銷售和分銷僅適用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。我們必須遵守有關產品廣告和促銷的要求 。有關處方藥的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們不能將我們的產品用於未經批准的適應症或用途。經批准的保密協議、BLA或MAA的持有人必須提交新的或補充申請，並獲得對經批准的產品、產品標籤或製造流程的某些更改的批准。我們還可以被要求進行上市後臨牀試驗，以驗證我們產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通過 加速審批途徑獲得的，我們可能需要進行成功的上市後臨牀試驗，以確認我們的產品的臨牀療效。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致 撤回營銷審批。

如果監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或不同意該產品的促銷、營銷或標籤，則該監管機構可對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們、我們的候選產品或我們候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法機構可能會採取其他措施：

•

發出可能導致負面宣傳的警告信；

•

施加民事或者刑事處罰的；

•

暫停或撤回監管審批；

•

暫停我們正在進行的任何臨牀試驗；

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•

拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；

•

對我們的運營施加限制，包括關閉我們的合同製造商工廠；

•

強制修改宣傳材料或要求我們向醫療從業者提供更正信息 ；

•

拒絕允許我們簽訂政府合同；

•

扣押、扣留產品，拒絕允許產品進出口的；

•

要求召回產品。

政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤回監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。

此外，FDA的法規、政策或指導可能會發生變化，美國和其他司法管轄區可能會頒佈新的或額外的法規或政府法規，以進一步限制或規範審批後活動。我們無法預測美國或國外懸而未決或未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。如果我們不能達到並保持合規，我們可能 不被允許銷售我們的產品和/或候選產品，這將對我們創造收入和實現或保持盈利的能力產生不利影響。

儘管我們已獲得IKT-001Pro的孤兒藥物指定，並可能為其他 候選產品申請孤兒藥物指定，但我們可能無法保持與IKT-001Pro的孤兒藥物指定相關的好處，包括市場排他性，也可能無法獲得其他 候選產品的此類指定。這可能會導致我們的收入減少，如果有的話。

根據《孤兒藥品法》，FDA可以授予用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物的孤兒 稱號，該疾病或疾病的定義是在美國患者人數少於200,000人的疾病或疾病，或在美國患者人數超過200,000人的疾病或情況 如果無法合理預期在美國開發和提供該藥物或生物藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。提交保密協議或BLA之前，必須 申請指定孤立藥物。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得FDA對其具有孤兒藥物名稱的疾病的特定活性成分的首次批准，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA可能在七年內不批准任何其他NDA或BLA申請 以相同的適應症銷售相同的藥物或生物製劑。除非在有限的情況下，如顯示出對孤兒獨家產品的臨牀優勢，或FDA發現孤兒獨家產品的持有人沒有證明它可以確保有足夠數量的孤兒產品可用，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使我們的一個候選產品獲得孤兒獨家專利，FDA仍然可以批准具有不同有效成分的其他藥物用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們無法 生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒排他性。如果我們在未來失去IKT-001Pro的孤兒藥物稱號，開發成本可能會超過FDA批准(如果有的話)和商業化的經濟效益。

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雖然我們打算為 IKT-148009尋求突破性的治療指定，並可能在未來為其他候選產品尋求突破性的治療指定，但我們可能不會收到此類指定，即使我們收到了，此類指定也可能不會導致任何候選產品的開發或任何候選產品的審批流程更快。

我們打算為IKT-148009在一個或多個適應症或其他候選產品尋求突破性治療 。突破性療法被定義為旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重疾病的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物和生物製品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物，如果在NDA提交給FDA時得到臨牀數據的支持，也可能有資格接受優先審查。

指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。即使我們獲得突破性治療指定， 候選產品的此類指定也可能不會加快任何候選產品的開發或候選產品的審批流程。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可能在以後決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。特別是，2022年12月29日頒佈的《食品和藥物綜合改革法》(簡稱FDORA)進一步指示FDA為加速批准的產品規定批准後研究的條件，這可能會為進行此類研究提供額外的要求和時間表。FDORA還指示FDA制定程序，以便在我們不再能夠繼續滿足加速審批的要求的情況下，快速撤回產品的加速審批，這也可能影響我們的一個或多個產品。

旨在降低醫療成本的醫療立法措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療保健系統的立法和監管變化，如果獲得批准，這些變化可能會影響我們銷售產品和候選產品的盈利能力。美國政府、州立法機構和外國政府也對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥替代品牌處方藥。

《平價醫療法案》旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。

自《平價醫療法》頒佈以來，一直在進行大量的司法、行政、行政和立法工作，以修改或廢除《平價醫療法》。例如，2017年12月22日頒佈的税法廢除了未能根據《國税法》第5000A條維持最低基本保險的個人的分擔責任支付，通常被稱為個人強制要求。

《平價醫療法案》也在法庭上受到挑戰。2018年12月14日，德克薩斯州一名地區法院法官裁定，《平價醫療法案》整體違憲，因為

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國會廢除了個人強制令。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，個人強制令違憲，並將案件發回德克薩斯州地區法院，重新考慮其早些時候宣佈整個《平價醫療法案》無效的問題。2021年6月，美國最高法院提起上訴，支持《平價醫療法案》。自那以來，沒有出現重大的司法挑戰。

拜登政府一直支持《平價醫療法案》的所有方面。

仍有可能對《平價醫療法案》和根據《平價醫療法案》進行進一步修改。例如，拜登政府採取了更多措施來降低醫療成本，要求醫療保險發行人、基於僱主的醫療計劃和其他團體健康計劃報告處方藥和醫療保險成本。該規則是實施《無意外法案》和2021年《綜合撥款法案》(CAA)透明度要求的一系列規則中的第四條。目前尚不清楚任何此類變化或任何法律將採取何種形式，以及它可能如何或是否會影響我們未來的業務。我們預計，平價醫療法案、聯邦醫療保險和醫療補助計劃的變化或 增加，允許聯邦政府直接談判藥品價格的變化，以及其他醫療改革措施產生的變化，特別是在個別州的醫療獲取、融資或其他立法方面，可能會對醫療行業產生實質性的不利影響。

我們預計 已經並可能在未來採用的《平價醫療法案》以及其他醫療改革措施(如《透明度法案》)可能會導致更嚴格的承保標準，並對我們的產品和候選產品的價格造成額外的下行壓力(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們未來的收入。聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入，實現並保持我們的產品和候選產品的盈利能力，如果獲得批准的話。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽的行為，未能：

•

遵守FDA、EMA和其他類似外國監管機構的法律；

•

向FDA、EMA和其他類似的外國監管機構提供真實、完整和準確的信息；

•

遵守我們制定的製造標準；

•

遵守美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐性不當行為法律； 或

•

準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。

如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，並開始在美國 將這些產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。特別是，醫療保健行業的研究、銷售、營銷、教育和其他業務安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗招募患者過程中獲得的信息，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們通過了一項商業行為準則，並

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道德規範，但並非總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們為檢測和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效地 控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

如果我們不遵守醫保法，我們可能會面臨鉅額處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響 。

醫療保健提供者、醫生和付款人在推薦和處方我們可能獲得市場批准的任何候選產品時扮演着主要角色。我們未來與付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們可能獲得營銷批准的任何候選產品的業務或財務 安排和關係。儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人收費，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。適用的聯邦、州和外國醫療法律法規的限制可能會影響我們的運營能力並使我們暴露在風險領域，包括：

•

聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事金錢懲罰法，包括《虛假報銷法》， 這些法律對個人或實體故意提出或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，或故意做出虛假或欺詐性的虛假陳述，以不正當地避免、減少或隱瞞向聯邦政府支付金錢的義務，施加刑事和民事處罰，包括通過民事訴訟或舉報人訴訟。個人或實體不需要對這些法規有實際瞭解或有違反這些法規的具體意圖即可實施違規；

•

HIPAA，它制定了聯邦刑法，禁止明知並故意執行或試圖 執行騙取任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(例如，公共或私人)，並明知並故意通過任何詭計或裝置偽造、隱瞞或掩蓋與提供醫療福利或支付醫療福利有關的重要事實或作出任何重大虛假陳述，與醫療保健事項有關的項目或服務；

•

HIPAA，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》或HITECH及其各自的實施條例修訂，對某些承保的醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所及其各自的業務夥伴提出了要求，這些服務涉及在未經適當授權的情況下使用或披露涉及個人身份健康信息的隱私、安全和傳輸的個人身份健康信息；

•

根據ACA創建的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例，要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年根據Open Payments計劃向美國衞生與公眾服務部報告與向醫生和教學醫院支付或以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益，以及監管營銷活動的其他州和外國法律；

•

聯邦消費者保護和不正當競爭法，對市場活動和可能損害消費者的活動進行廣泛監管；以及

•

類似的國家和外國法律法規，如可能適用於製藥行業的國家和外國反回扣、虛假聲明、消費者保護和不正當競爭法

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實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售和營銷安排，以及提交涉及任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，否則限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付款項；要求藥品製造商向各州提交有關定價和營銷信息的報告的州法律，例如，對提供給醫療保健專業人員和實體的禮物、補償和其他報酬及價值項目的跟蹤和報告；以及管理某些情況下健康信息隱私和安全的州和外國法律，其中許多法律在重大方面互不相同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

由於這些法律的廣度，以及法定例外和可用安全港的狹窄，我們的一些業務活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰，儘管我們努力遵守。確保我們的業務安排符合適用的醫保法的努力可能會涉及鉅額成本。 政府和執法當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合解釋適用的欺詐和濫用或其他醫療保健法律和 法規的當前或未來的法規、法規或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、退還、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及削減我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。此外，我們的任何候選產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。

如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款或產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們和我們目前或將來可能與之簽約的任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括管理實驗室程序；危險和受管制的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們 無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。根據某些環境法，我們可能要對與我們當前或過去的設施以及第三方設施的任何污染有關的費用負責。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額成本。

遵守適用的環境法律法規可能代價高昂，而當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的研究、產品開發和製造工作。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持 工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和支出，但該保險可能無法提供足夠的保險來應對潛在的責任。我們 不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因接觸生物或危險廢物或 污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以一定金額的罰款。

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超出我們的資源，我們的臨牀前試驗、未來的臨牀試驗或監管批准可能被暫停，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們的臨牀試驗和臨牀前測試，以及未來的研究和臨牀試驗，這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類試驗、研究或測試。

我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構、 和臨牀研究人員進行我們的研究、臨牀前測試和臨牀研究以及當前的臨牀試驗，並將依靠這些第三方進行任何未來的臨牀試驗。這些第三方中的任何一方都可能終止其與我們的合作關係，或無法履行其合同義務。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們的產品開發活動。

我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並不能減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保任何當前或未來的臨牀試驗將按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守cGCP進行、記錄和報告任何當前或未來臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果可信、可重複性和準確性，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求登記任何當前或未來的臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中。不這樣做可能會導致 罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

我們的CRO不是我們的員工，除了根據我們與此類CRO的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的臨牀前計劃和任何未來的臨牀試驗中。如果CRO未能成功履行其合同職責或 義務或未能在預期期限內完成，如果CRO需要更換CRO，或者如果CRO獲得的臨牀前或臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀前或未來臨牀規程、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀前和任何未來臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會大幅增加，我們的創收能力可能會被推遲。

更換或增加額外的CRO會帶來額外的成本，並且需要管理時間和精力。識別、鑑定和管理第三方服務提供商的績效可能會非常困難、耗時，並會導致我們開發計劃的延遲。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期，新的CRO可能不會提供與原始提供商相同類型或級別的服務。如果我們與CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排，或以商業合理的條款這樣做。因此，可能會出現延遲， 這可能會對我們滿足所需臨牀開發時間表的能力產生重大影響。

此外，如果這些第三方未能 根據法規要求或我們聲明的規程成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀前試驗或任何當前或未來的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能在獲得我們可能開發的任何候選產品的市場批准方面被推遲，並且我們的藥物將無法成功商業化或可能被推遲。

我們還希望依賴其他第三方為任何當前或未來的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們分銷商的任何業績失誤都可能推遲我們未來的臨牀開發或我們可能開發的任何候選產品的上市審批，或將我們的藥品商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品 收入。

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對於我們可能開發的任何候選產品的研究、開發和商業化，我們希望全部或部分依賴於與第三方的合作。如果任何這樣的合作都不成功，我們可能無法實現這些候選產品的市場潛力。

我們希望與第三方合作伙伴進行全部或部分合作，以開發我們可能開發的任何候選產品並將其商業化。我們的合作者可能包括大中型製藥公司、地區和國家制藥公司以及學術機構和商業研究組織。如果我們與任何第三方達成任何此類安排，我們很可能共享或有限地控制我們的合作者專門用於開發或潛在商業化我們 可能尋求與他們共同開發的任何候選產品的資源的數量和時間。我們從與商業實體的這些安排中獲得收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們無法 預測我們參與的任何協作的成功與否。

此類合作給我們帶來了以下風險：

•

協作者通常有很大的自由裁量權來確定他們將應用於這些協作的工作和資源 ；

•

合作者可能無法正確獲取、維護、強制執行或捍衞與我們的候選產品或研究計劃相關的知識產權或專有權利，或者可能使用我們的專有信息以使我們面臨潛在的訴訟或其他與知識產權相關的訴訟，包括挑戰我們知識產權的範圍、所有權、有效性和可執行性的訴訟；

•

我們可能需要我們的合作者的合作來執行或保護我們貢獻的任何知識產權，或者我們的合作產生的可能不提供給我們的任何知識產權；

•

合作者和我們之間可能發生糾紛，導致研究延遲或終止、我們的候選產品或研究計劃的開發或商業化，或導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；

•

協作者可以決定不繼續開發和商業化我們開發的任何候選產品，或者 可以根據臨牀試驗結果、協作者戰略重點的變化或可用資金或外部因素(如轉移資源或創建競爭優先級的收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；

•

合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試；

•

合作者可以獨立開發或與第三方開發與我們的候選產品或研究計劃直接或間接競爭的產品，如果合作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發或可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化；

•

對一個或多個候選產品擁有營銷和分發權的合作者不能投入足夠的 資源用於此類候選產品的營銷和分銷；

•

在我們的合作中確定的情況下，我們可能會失去某些有價值的權利；合作者可能會 經歷控制權變更，新的所有者可能會決定將合作推向不符合我們最佳利益的方向；

•

合作者可能會破產，這可能會大大推遲我們的研究或開發計劃，或者可能 導致我們無法獲得與我們的產品、候選產品或研究計劃相關的合作者的寶貴技術、訣竅或知識產權；

•

我們協作者的關鍵人員可能會離開，這可能會對我們與協作者高效合作的能力產生負面影響；協作可能需要我們產生短期和長期支出

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或發行稀釋我們的股東或擾亂我們的管理和業務的證券；合作可能被終止，如果終止，可能需要額外的資本來進行適用候選產品的進一步開發或商業化；以及

•

協作協議可能不會以最高效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果我們現在或未來的合作伙伴參與業務合併，在這種合作下繼續追求和重視我們的開發或商業化計劃可能會被推遲、減少或終止。

在尋求適當的合作方面，我們可能會面臨激烈的競爭。最近生物技術公司和製藥公司之間的業務合併導致潛在合作伙伴的減少。此外，談判過程既耗時又複雜，我們可能無法在及時的 基礎上、以可接受的條款或根本無法就協作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他 開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出以資助我們自己的開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法 進一步開發候選產品或將其推向市場併產生產品收入。

如果我們進行合作以開發任何候選產品並可能將其商業化，如果我們或我們的協作者選擇不行使根據協議授予的權利，或者如果我們或我們的協作者無法將候選產品成功集成到現有運營中，則我們可能無法實現此類交易的好處。此外，如果我們與任何協作者的協議終止，我們對該協作者授權給我們的技術和知識產權的訪問可能會受到限制或完全終止，這可能會推遲我們利用協作者的技術或知識產權繼續開發我們的候選產品，或者要求我們完全停止開發這些候選產品。我們還可能發現 更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會被推遲，或者我們在商業和金融界的形象可能會受到不利影響。本風險因素部分中描述的與產品開發、監管審批和商業化相關的許多風險也適用於我們的合作者的活動，對我們的合作者的任何負面影響都可能對我們產生不利影響。

我們與第三方簽訂合同，為我們的研究計劃、臨牀前研究和當前的臨牀試驗製造材料， 希望在未來的任何臨牀試驗中繼續這樣做，並將我們可能開發的任何候選產品商業化。這種對第三方的依賴帶來並可能增加風險，即我們將沒有足夠數量的此類 材料或候選產品供我們開發和商業化，或者我們無法以可接受的成本獲得此類供應，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們目前沒有任何製造設施。我們目前依賴第三方製造商生產用於 臨牀前研究和當前臨牀試驗的材料，並預計將繼續這樣做，包括任何未來的臨牀試驗，除非我們選擇為臨牀前研究、任何當前和未來的臨牀試驗以及我們可能開發的任何候選產品的商業供應建立自己的製造設施。

我們可能無法與 第三方製造商建立任何進一步的協議，也無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

•

第三方可能違反制造協議；

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•

第三方可能在代價高昂或對我們造成不便的情況下終止或不續訂協議；

•

依賴第三方進行法規遵從性、質量保證、安全性和藥物警戒以及相關報告；以及

•

不能及時生產所需的數量並達到質量標準。

第三方製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的監管要求。我們的第三方製造商可能很少或根本沒有製造我們的臨牀前研究以及當前和未來臨牀試驗所需的材料的經驗。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致臨牀暫停我們的試驗，對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能開發的任何候選產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造設施。 根據cGMP法規運營並有能力為我們生產的製造商數量有限。

我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能推遲未來的臨牀開發或營銷審批。我們目前沒有安排為我們的任何候選產品提供多餘的供應。如果我們現有合同製造商中的任何一家不能按約定履行合同，我們可能會被要求更換該製造商，並可能在確定和鑑定任何此類更換產品時產生額外成本和延遲。此外，確保和保留合同製造商的產能可能會產生巨大的成本。

對於我們可能開發的任何候選產品的生產，我們目前和預期的未來對 其他產品的依賴可能會對我們未來的利潤率以及我們將及時和具有競爭力地獲得市場批准的任何候選產品進行商業化的能力產生不利影響。

可能會出現製造問題，可能會增加產品和監管審批成本，或推遲商業化。

隨着我們擴大候選產品的生產規模並進行所需的穩定性測試，我們可能會遇到產品、包裝、設備 和工藝相關問題，這些問題可能需要改進或解決，以便繼續進行任何當前或未來的臨牀試驗，並獲得監管部門對商業營銷的批准。未來，我們可能會發現可能導致監管機構加強審查、推遲我們的臨牀計劃和監管審批、增加運營費用或無法獲得或維持對我們候選產品的批准的雜質。

我們的候選產品在製造過程中使用的關鍵原材料依賴於第三方供應商，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的原材料可能會損害我們的業務。

我們依賴第三方 供應商提供生產我們的候選產品所需的原材料。我們對這些第三方供應商的依賴以及我們在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰涉及幾個風險，包括 對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。作為一家小公司，我們的談判籌碼是有限的，我們可能會獲得比我們規模更大的競爭對手更低的優先級。我們不能確定 我們的供應商是否會繼續向我們提供我們需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。任何有限或單一來源原材料的供應中斷都可能對該公司的能力造成實質性損害

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生產我們的候選產品，直到找到新的供應源(如果有)並獲得資格。我們可能無法在合理的 時間內或以合理的商業條款找到足夠的替代供應渠道。我們供應商的任何性能故障都可能推遲我們候選產品的開發和潛在商業化，包括限制未來臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大不利影響。

我們目前依賴一小部分供應商來生產我們的候選產品。

目前，我們的候選產品依賴於一小部分化學品製造商。 如果我們的供應商在美國境內或境外的業務中斷，我們可能無法及時找到此類來源的替代品(如果有的話)。如果製造商被競爭對手收購， 競爭對手可能會選擇根本不繼續為我們生產產品。考慮到該行業嚴格的許可要求，失去一家供應商可能會導致製造延遲。如果我們出於任何原因更換我們的任何一家第三方合同製造商，我們可能會面臨困難，這些困難可能會對我們維持產品充足供應的能力產生不利影響，並且我們會在進行更改的過程中產生成本和消耗資源。此外，我們可能無法 獲得與我們當前第三方合同製造商提供的條款一樣優惠的條款，這反過來又會增加我們的成本。

我們 依賴位於中國的第三方製造商，任何無法從這些製造商那裏獲得產品的情況都可能損害我們的業務。

我們目前和未來的許多候選產品預計將全部或部分由位於中國的公司生產。 這種集中度使我們面臨與在全球開展業務相關的風險。中國的政治、法律和文化環境正在迅速演變，任何損害我們從該地區製造商那裏獲得產品的能力的變化都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。

美國的政治不確定性可能會導致美國的貿易政策、條約和關税發生重大變化，可能涉及與中國有關的貿易政策和關税，包括可能不允許對進口商品減税或對進口產品徵收單邊關税。

這些事態發展，或任何一種可能發生的看法，可能會對全球經濟狀況和全球金融市場穩定產生實質性的不利影響，並可能顯著減少全球貿易，特別是中國與美國之間的貿易。這些因素中的任何一個都可能抑制經濟活動，限制我們從供應商那裏採購，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響，並影響我們的戰略。我們無法預測我們的候選產品或原材料當前生產或未來可能生產的任何國家是否會受到美國和外國政府施加的額外貿易限制，也無法預測任何此類限制的可能性、類型或影響。

此外，新冠肺炎疫情在中國的再次爆發可能會削弱我們從該地區的製造商那裏獲得候選產品和原材料或以適銷對路的價格獲得產品的能力。此類事件可能導致我們需要考慮與不同國家/地區的製造商建立關係，以便從這些國家/地區採購我們的候選產品和原材料，並可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

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與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們開發的任何候選產品獲得並保持專利保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品或技術，以及我們成功將我們可能開發的任何候選產品商業化的能力，我們的技術可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家/地區為我們的每個候選產品以及我們可能開發的任何其他技術獲得和維護專利保護。我們尋求通過在美國和海外起訴知識產權並提交與我們的候選產品相關的專利申請，以及對我們的業務至關重要的其他技術來保護我們的專有地位。鑑於我們的技術和候選產品的開發處於早期階段，我們在技術和候選產品的某些方面的知識產權組合也處於早期階段。我們已經就我們的技術和核心產品候選的這些方面提交了專利申請；但是，不能保證任何此類專利申請將作為授權專利頒發。此外，在某些情況下，我們只就我們的技術和產品候選的某些方面提交了臨時專利申請，並且這些臨時專利申請中的每一項都沒有資格 成為已頒發的專利，直到我們在適用的臨時專利申請提交之日起12個月內提交了非臨時專利申請。任何未能在此時間內提交非臨時專利申請的行為都可能導致我們失去對相關臨時專利申請中披露的發明進行專利保護的能力。此外，在 某些情況下，我們可能無法獲得與我們的候選產品以及對我們的業務重要的其他技術相關的已發佈索賠，而可能需要提交專利申請 ，其中包含保護此類候選產品和其他技術的使用方法和/或製造方法。不能保證任何此類專利申請將作為已授權專利頒發，即使它們確實頒發了專利，此類專利聲明也可能不足以阻止第三方(如我們的競爭對手)使用我們的技術。任何未能獲得或保持與我們的候選產品相關的專利保護都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們擁有的任何專利申請沒有在任何 司法管轄區作為專利頒發，我們可能無法有效競爭。

美國和其他國家/地區專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明、獲取、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值或縮小我們擁有的和許可的專利的範圍。對於許可內和擁有的知識產權，我們無法預測我們和我們的許可人目前正在申請的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利要求是否會提供足夠的保護，使其不受競爭對手或其他第三方的影響。

專利訴訟過程昂貴、耗時且複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或理想的專利申請。我們也有可能無法及時識別我們的研發成果的可專利方面以獲得專利保護。 儘管我們與能夠訪問我們研發成果的機密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，例如我們的員工、公司 合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方，但其中任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而 危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明相對於現有技術可獲得專利。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個在我們擁有或許可的任何專利或未決專利申請中提出要求的發明，或者我們或我們的許可人是第一個為此類發明申請專利保護的人。

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如果我們獲得的任何專利保護範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和候選產品商業化的能力將受到不利影響。

製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們擁有的或未獲許可的待定和未來專利申請可能不會導致頒發保護我們的候選產品或其他技術的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。

此外，專利申請中要求的覆蓋範圍在專利發佈前可以大幅縮小，專利發佈後可以 重新解釋其範圍。即使我們目前或將來許可或擁有的專利申請以專利的形式發佈，它們也不會以將為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們擁有的或許可中的任何專利都可能被第三方挑戰、縮小、規避或無效。因此， 我們不知道我們的候選產品或其他技術是否會受到有效和可強制執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們或我們的許可人可能受到第三方向USPTO提交現有技術的發行前提交，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、授權後和各方間審查，或幹擾程序或其他類似程序，挑戰我們擁有或許可的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們擁有的或許可內的專利權的範圍，或使其無效或無法執行，允許第三方將我們的候選產品或其他技術商業化，並 在不向我們付款的情況下與我們直接競爭，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，我們或我們的許可人之一可能不得不參與美國專利商標局宣佈的幹預程序，以確定發明的優先權，或在授予後的挑戰程序中，例如在外國專利局的異議中，就我們擁有或許可的專利和專利申請挑戰我們或我們的許可人的發明優先權或其他可專利性 特徵。此類挑戰可能會導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們的候選產品和其他 技術的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利來排除其他人將與我們類似或相同的產品商業化 。

我們擁有和授權的一些專利和專利申請 現在是，將來可能是與第三方共同擁有的。例如，我們共同擁有與我們的前藥技術相關的某些專利和專利申請，這些專利和申請將應用於與Sphaera聯合開發的用於腫瘤學和非腫瘤學適應症的蛋白激酶抑制劑。我們對其中某些專利和專利申請的專有權在一定程度上取決於這些專利和專利申請的共同所有人之間的運營協議。如果我們的許可人或共同所有人未能持續向我們授予獨家許可，或者我們無法以其他方式 維持此類獨家權利，我們的許可人或共同所有人可能能夠將這些權利許可給其他第三方，包括

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我們的競爭對手，以及我們的競爭對手可以營銷競爭對手的產品和技術。此外，我們可能需要我們的許可人和 共同所有人的合作，以便對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們未能履行從第三方獲得知識產權許可的協議中的義務，或者我們與許可方的業務關係受到中斷，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們已與第三方簽訂了許可協議，可能需要從其他方獲得更多許可以推進我們的研究或 允許將候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得額外的許可證(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術、候選產品或製造方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法 開發受影響的候選產品或將其商業化，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們不能保證不存在針對我們當前技術、製造方法、候選產品或未來方法或產品實施的第三方專利，這可能會導致禁止我們的製造或未來銷售的禁令，或者，對於我們未來的銷售，我們有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。

此外，我們的每一份許可協議，以及我們預計未來的協議，都將把各種開發、勤勉、商業化和其他義務強加給我們。我們的某些許可協議還要求我們遵守開發時間表，或做出商業上合理的努力來開發許可產品並將其商業化，以維護許可。儘管我們做出了努力，我們的許可方可能會得出結論，認為我們嚴重違反了此類許可協議規定的義務 ，因此可能終止許可協議，從而取消或限制我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可內終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方將有權尋求監管部門的批准並銷售與我們相同的產品，我們可能被要求 停止我們的某些候選產品的開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、前景、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，根據許可協議，可能會產生關於知識產權的爭端，包括：

•

根據許可協議授予的權利範圍以及其他與解釋相關的問題；

•

我們的技術和工藝在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；

•

根據我們的合作開發關係對專利和其他權利進行再許可；

•

我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；

•

由我們的許可人蘭特·我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明和所有權；以及

•

專利技術發明的優先權。

此外，我們目前向第三方許可知識產權或技術的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為的

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我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛妨礙或削弱我們以商業上可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和 運營結果產生重大不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權和專有權利。

在全球所有國家/地區對我們的候選產品和其他技術申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能無法有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司 在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業機密和其他知識產權保護，特別是與藥品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們 發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

許多國家/地區都有強制許可法，根據這些法律，專利所有人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利所有人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，這 可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在我們擁有或許可的專利和申請的有效期內，應向USPTO和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年費和各種其他政府專利和申請費用。在某些情況下，我們依賴我們的許可合作伙伴向美國和非美國專利機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府機構 要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們還依賴我們的許可方採取必要的行動，以遵守與我們許可的知識產權有關的這些要求。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過按照

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適用規則。但是，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值， 從而削弱我們保護產品的能力。

美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，最先發明所要求保護的發明的人享有專利，而在美國以外，最先提出專利申請的人享有專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》或《美國發明法》，美國過渡到第一發明人提交申請制度，在這種制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將 有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。因此，在2013年3月之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方製造發明之前就已經發明瞭該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個(I)提交與我們的產品 候選或其他技術有關的任何專利申請或(Ii)發明我們或我們的許可人的專利或專利申請中要求的任何發明。

美國發明法還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序對專利有效性進行攻擊的額外程序，包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，因此第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO認定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交，也不足以使權利要求無效。 因此，第三方可能會嘗試使用USPTO程序來使我們的專利主張無效，而如果第三方首先作為地區法院訴訟中的被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，《美國發明法》及其實施可能會增加圍繞我們擁有或許可的專利申請的起訴以及我們擁有或許可的已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

此外，企業在藥品研發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這一系列事件在專利獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生重大不利影響。

涵蓋我們的候選產品和其他技術的已頒發專利 如果在法庭上或在美國或國外的行政機構提出質疑，可能會被認定為無效或不可強制執行。

如果我們或我們的許可人之一對第三方提起訴訟，以強制執行涵蓋我們的候選產品或其他技術的專利，被告可以反訴該專利無效或

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無法強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是被指控的 未能滿足幾個法定要求中的任何一個，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性陳述。第三方可以向美國或國外的行政機構提出索賠，質疑我們擁有或授權的專利的有效性或可執行性，即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括重新審查、授予後複審、當事各方複審、幹預程序、派生程序和外國法域的同等程序(例如反對程序)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或 修改，使其不再涵蓋候選產品或其他技術。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。關於有效性問題，例如，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們或我們的許可合作伙伴和專利審查員在起訴期間並不知道。如果第三方在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對我們的候選產品或其他技術的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

如果我們沒有獲得我們可能開發的任何候選產品的專利期延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、持續時間和細節 我們擁有或授權的一項或多項美國專利可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼法案》獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許將專利期延長最多五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起的14年，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求。在某些外國國家和地區，例如在歐洲，根據補充專利證書，也可以獲得類似的延長，以補償在監管審查過程中失去的專利期。但是，我們可能無法在美國和/或其他國家和地區獲得延期許可，原因包括：未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請，或未能滿足適用的 要求。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長或任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的 競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。

我們或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權中擁有權益的索賠。例如，我們或我們的許可方可能因參與開發我們的候選產品或其他技術的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。可能有必要提起訴訟，以對抗這些或其他挑戰庫存或我們的許可人對我們擁有或許可的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可人未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們 還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品和其他技術非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護， 訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

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一些知識產權可能是通過政府資助的項目發現的，因此可能 受聯邦法規的約束，如進行權、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守此類法規可能會限制我們的專有權， 並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。

我們所有的新化合物和許可內化合物都是由美國政府全部或部分資助的，因此受到某些聯邦法規的約束。當在美國政府資助下開發新技術時，美國政府通常會獲得由此產生的任何專利的某些權利，包括授權美國政府使用該發明或讓其他人代表其使用該發明的非獨家許可， 通常指的是引入權。美國政府的權利還可能允許其向第三方披露受資助的發明和技術，並行使 使用或允許第三方使用我們使用美國政府資金開發的許可技術的帶入權。如果美國政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，或者因為需要採取行動來緩解健康或安全需求，為了滿足聯邦法規的要求，或者為了優先考慮美國工業，則可以行使其遊行權利。此外，在某些情況下，如果不放棄該要求，我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。美國政府或任何第三方對其保留權利的任何行使都可能對我們的業務、前景、財務狀況和 運營結果產生重大不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了為我們的候選產品和其他技術申請專利外，我們還依靠商業祕密和 保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。商業祕密和專有技術可能很難保護。我們希望隨着時間的推移，我們的商業祕密和技術訣竅將通過獨立開發、發表描述該方法的期刊文章以及人員從學術職位轉移到行業科學職位而在行業內傳播。此外，由於我們可能與不同的合作者合作開發和商業化我們的一個或多個候選產品，並且我們可能依賴第三方生產我們的候選產品，因此我們有時可能需要在披露專有信息之前與他們共享商業機密。我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權訪問它們的各方簽訂保密協議和(如果適用)材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的 員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，並培訓我們的員工不要將前僱主的專有信息或技術帶到我們或他們的工作中，並在前員工離職時提醒他們保密義務 。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但需要 共享商業祕密和其他機密信息會增加此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些 協議的情況下被披露或使用的風險。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。儘管我們做出了努力，但任何一方都可能違反 協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。

此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止他們使用該技術或信息進行競爭

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和我們在一起。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的技術訣竅和商業祕密，如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方自主開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害，並可能對我們的業務產生不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密有關的 數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如，我們可能與之合作的任何學術機構都可能被授予發佈此類 合作產生的數據的權利，前提是事先通知我們，並給予我們機會將發佈延遲一段有限的時間，以便我們確保對合作產生的知識產權進行專利保護，此外還有機會從任何此類發佈中刪除機密或商業祕密信息。我們現有的合作研發計劃可能要求我們根據研發合作或類似協議的條款共享商業機密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息 來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露其現任或前僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們視為自己的知識產權。

我們的許多員工、顧問和顧問現在或以前受僱於大學或其他製藥公司，其中可能包括競爭對手和潛在競爭對手。儘管我們盡力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到這樣的指控，即我們或這些個人使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密 或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去 寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的我們的員工和承包商執行將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行抗辯，以確定我們視為知識產權的 所有權。此類索賠可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

針對我們、我們的許可方或我們的合作者的知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的第三方索賠可能會阻止或推遲我們的候選產品和其他技術的開發和商業化。

為我們的目標適應症發現 治療方法的領域競爭激烈且充滿活力。由於該領域正在進行的研究和開發，知識產權格局正在變化，未來可能仍然不確定。因此， 未來可能會有與知識產權相關的重大訴訟，以及與我們擁有的和未授權的以及其他第三方、知識產權和專有權利有關的訴訟。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們、我們的許可方和我們的合作者避免侵權、挪用和以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權的能力

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個派對。製藥業有大量涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟，以及挑戰專利的行政訴訟，包括在美國專利商標局或在外國司法管轄區進行的幹擾、派生和複審程序或反對和其他類似程序。如上所述，最近，由於被稱為專利改革的美國法律的變化，已經實施了包括各方間審查和授權後審查在內的新程序。如上所述，這一改革增加了未來挑戰我們專利的可能性的不確定性。

與我們正在開發產品候選產品的領域相關，存在大量美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。隨着製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品和其他技術可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們 不能向您保證，我們已經開發、正在開發或未來可能開發的候選產品和其他技術不會侵犯第三方擁有的現有或未來專利。我們可能不知道已經頒發的專利，以及第三方，例如我們正在開發候選產品領域的競爭對手，以及可能聲稱的其他技術被我們當前或未來的候選產品或其他 技術侵犯，包括對涵蓋候選產品或其他技術的成分、配方、製造方法或使用或處理方法的索賠。我們知道由第三方擁有的專利，但我們認為這些專利與我們的候選產品或其他技術無關，也有可能被我們的候選產品或其他技術侵犯。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品或其他技術可能會侵犯已頒發的專利。

第三方可能擁有或在未來獲得專利，並聲稱制造、使用或銷售我們的候選產品或其他 技術侵犯了這些專利。如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利或我們以其他方式未經授權使用他們的專有技術並對我們提起訴訟，即使我們 認為此類索賠沒有法律依據，有管轄權的法院可以裁定此類專利是有效的、可強制執行的，並被我們的候選產品或其他技術侵犯。在這種情況下，這些專利的持有者可能能夠 阻止我們將適用的候選產品或技術商業化，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可強制執行。此類許可證可能 無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。即使我們能夠獲得許可，許可也可能要求我們支付許可費和/或版税，而且授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。如果我們不能以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將我們的候選產品或其他 技術商業化，或者此類商業化努力可能會顯著推遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。

對侵權索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將從我們的業務中大量分流 管理層和其他員工資源，並可能影響我們的聲譽。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能會被禁止進一步開發或商業化我們的侵權產品 候選產品或其他技術。此外，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税和/或重新設計我們的侵權候選產品或技術，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品或其他技術，這可能會嚴重損害我們的業務。

針對第三方指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的專利或其他知識產權而提起訴訟是非常昂貴的，對於我們這樣規模的公司來説更是如此，而且非常耗時。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用，因為我們擁有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。啟動帶來的不確定性

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繼續對我們提起專利訴訟或其他訴訟可能會削弱我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、前景、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能 侵犯我們的專利或我們許可合作伙伴的專利，或者我們可能被要求對侵權索賠進行抗辯。此外，我們的專利或許可合作伙伴的專利也可能捲入庫存、優先權或 有效性糾紛。反擊或抗辯此類指控可能既昂貴又耗時。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有或許可的專利無效或不可強制執行，另一方使用我們的專利技術屬於《美國法典》第35篇第271(E)(1)節規定的專利侵權的安全港，或者可以以我們擁有和許可的專利不涵蓋相關技術為理由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們擁有的或未授權的一個或多個專利面臨被無效或狹義解釋的風險。此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現要求，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而被泄露。

即使解決方案對我們有利，但與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅 增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分開展此類訴訟或訴訟程序 。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受此類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財務資源以及更成熟和發展的知識產權組合。 專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們已申請在我們的主要市場--美國--聯邦註冊我們的主要商標。我們提交的四個商標申請(Inhibikase、IKT(和Design)和RAMP)中的三個已經發布註冊，第四個申請(Inhibikase的第二個申請)仍在等待，目前正在等待美國專利商標局的審查。我們還在澳大利亞、加拿大、歐盟、日本、瑞士和英國等幾個國家申請註冊我們的Inhibikase商標，這些申請目前正在審批中，尚未註冊。我們還沒有申請在任何外國註冊我們的任何其他商標，也不知道它們是否可以在美國以外的地方使用和註冊。總而言之， 除上述三項美國聯邦註冊外，我們尚未在我們的任何地理市場註冊我們的任何商標或商品名稱，如果不能獲得這些註冊，可能會對我們的業務造成不利影響。我們的未註冊商標和商品名稱可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他第三方商標。事實上，目前還不清楚我們目前在這些商標或美國以外的名稱中擁有哪些可強制執行的權利(如果有的話)。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，可能會有潛在的商標名或商標侵權索賠 由在我們的商標或商標名之前的其他商標的所有者提起，這些商標與我們的商標或商標名非常相似

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標記或名稱。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商品名稱建立品牌認知度，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致鉅額成本和資源轉移，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

•

其他人可能能夠製造與我們的候選產品相似的產品，或者使用類似的技術，但 不在我們許可或可能擁有的專利權利要求的範圍內；

•

我們，或我們當前或未來的許可人或合作者，可能不是第一個提交涵蓋我們或他們的某些發明的專利申請 ；

•

其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不會侵犯我們擁有或許可的商業祕密權；

•

我們目前或未來待處理的擁有或許可的專利申請可能不會產生已頒發的專利 ；

•

我們擁有權利的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行，包括由於我們的競爭對手或其他第三方的法律挑戰；

•

我們的競爭對手或其他第三方可能會在我們沒有專利權的國家/地區進行研發活動，然後使用從此類活動中瞭解到的信息來開發在我們的主要商業市場銷售的有競爭力的產品，前提是這些產品不侵犯我們在這些市場擁有或許可的任何專利；

•

我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；

•

我們可能無法保護我們的商標和/或商號；

•

他人的專利可能會損害我們的業務；以及

•

為了保護某些商業祕密或專有技術，我們可能會選擇不申請專利，而第三方隨後可能會提交涵蓋此類知識產權的專利。

如果發生任何此類事件，可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

與我們的運營相關的風險

我們將需要擴大我們組織的規模和能力，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。

截至2023年3月14日，我們有六名全職員工、一名兼職員工和五名承包商來監督關鍵活動並代表我們提供服務。由於我們的員工人數有限，而且依賴於承包商，我們的員工和承包商的大部分活動都是在我們辦公室之外進行的。此外，從歷史上看，我們一直限制現金補償支出。在2020年12月首次公開募股後，以及2022年3月和2023年3月1日，我們首席執行官和首席財務官的現金薪酬增加了，正如題為高管薪酬的章節中所述 ，我們對員工和顧問的現金薪酬支出也增加了。

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隨着我們發展計劃和戰略的發展，以及我們作為一家上市公司的運營，我們 必須增加大量額外的管理、運營、財務和其他人員，並擴大我們的設施。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

•

識別、招聘、整合、留住和激勵其他員工和顧問；

•

尋找和租賃合適的公司、開發和/或研究設施；

•

有效管理我們的內部開發工作，包括當前和未來候選產品的臨牀和FDA審查流程，同時遵守我們對承包商和其他第三方的合同義務；擴大我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序；以及

•

管理日益增加的運營和管理複雜性。

我們未來的財務業績以及我們繼續開發和商業化我們的候選產品的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力。我們的管理層也可能不得不將不成比例的注意力從日常工作 活動，以便管理這些增長活動。鑑於自2010年6月成立以來，我們只有一名高管是全職員工，因此我們能否成功管理預期的增長還不確定。 缺乏作為一家公司一起工作的全職經驗，可能會對我們的高級管理團隊有效管理業務和增長的能力產生不利影響。

目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問提供某些服務。這些獨立組織、顧問和顧問可能受僱於我們以外的實體，並可能承諾限制他們為我們提供服務的時間、資源和可用性。 不能保證這些獨立組織、顧問和顧問的服務在需要時將繼續及時提供給我們，或者我們可以在必要時找到合格的替代者。此外，如果我們 無法有效管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，並且我們可能無法 獲得監管機構對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理我們現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問(如果有的話)。

如果我們不能通過招聘新員工和擴大我們的服務提供商集合來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能 無法成功實施我們的業務戰略。

我們在競爭激烈的製藥行業中的競爭力取決於我們吸引、激勵和留住高素質管理、科學和醫療人員的能力。我們高度依賴我們的管理層，特別是我們的首席執行官Werner博士和我們的科學和醫療合同員工以及未來的人員，包括我們的董事會和科學顧問委員會，他們中的許多人在藥物開發和營銷方面擁有豐富的經驗，他們可能很難被取代。我們的任何高管、關鍵員工和顧問或其他科學和醫療顧問提供的服務的丟失，以及我們無法找到合適的替代者，可能會導致我們候選產品的開發延遲 ，並損害我們的業務。

我們在佐治亞州的亞特蘭大和馬薩諸塞州的列剋星敦開展業務，這兩個地區都是許多其他製藥公司和許多學術和研究機構的總部。技術人才競爭激烈，離職率可能很高，這可能會限制我們招聘和留住人才的能力

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{br]以可接受的條件或根本不接受的條件聘用高素質人員。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的其他實體，並可能根據與其他實體的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。我們預計，我們可能需要從我們區域以外的地方招聘人才，這樣做可能代價高昂，也很困難。

為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金獎勵外，我們已經並將繼續 提供隨時間推移而授予的限制性股票和/或股票期權。隨着時間的推移，這些股權授予對員工的價值可能會受到我們無法控制的股價波動的重大影響，並且可能在任何時候 都不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。雖然我們與我們的主要員工有僱傭協議，但這些僱傭協議(與Werner博士不同)規定可以 隨意僱用，這意味着我們的任何員工都可以在通知或不通知的情況下隨時離職。我們為沃納博士的生命維持一份關鍵人物保險單。如果 我們不能以可接受的條件吸引和激勵高質量的員工，或者根本不能，這可能會導致我們的業務和運營業績受到影響。

我們的計算機系統，或我們的第三方研究機構合作者、CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞 。

儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們未來CRO和其他承包商和顧問的計算機系統可能容易受到計算機病毒和未經授權訪問的破壞。儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何此類重大系統故障或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營發生重大中斷。例如，已完成、正在進行或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴我們的第三方研究機構合作者來研究和開發我們的候選產品 ，並依靠其他第三方來製造我們的候選產品並進行臨牀試驗，而與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或系統丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，我們的候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和費用。

我們的業務以及我們的第三方研究機構合作者、CRO、CMO、供應商和其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、新冠肺炎等醫學流行病以及其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們可能不會為這些情況投保。此外，我們依賴我們的第三方研究機構合作者對我們的候選產品進行研究和開發，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們依賴第三方製造商來生產和加工我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會中斷。由於火災、自然災害、斷電、通信故障、未經授權進入或其他事件對我們的設施造成損壞或長時間中斷，可能會導致我們停止或推遲部分或全部候選產品的開發。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

截至2022年12月31日，我們結轉的聯邦淨營業虧損約為2330萬美元，這些虧損將從2030年開始以不同的金額到期。這些結轉的淨營業虧損可能

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到期未使用且無法抵銷未來所得税負債。此外，根據當前的聯邦所得税法，在2017年12月31日之後的納税年度中發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但此類聯邦淨營業虧損的扣除額一般限於美國聯邦應納税所得額的80%。

減税和就業法案(TCJA)導致對第174條下的研發(R&D)支出的處理方式發生了重大變化。在2021年12月31日之後的納税年度，納税人必須將與其貿易或業務相關的所有已支付或發生的研發支出資本化和攤銷。具體而言，美國研發活動的成本必須在五年內攤銷，外國研發活動的成本必須在15年內攤銷，兩者都使用年中慣例。在截至2022年12月31日的年度內，公司分別資本化了980萬美元和200萬美元的國內和國外研發費用。

如果我們繼續產生應税損失，未使用的損失將結轉以抵消未來的應税收入(如果有的話)。我們可能在淨營業虧損結轉部分和其他税收屬性(如研究税收抵免)方面受到限制，我們未來可以使用這些屬性來 抵消美國聯邦和州所得税用途的應税收入。根據修訂後的1986年《美國國税法》第382和383條或該法典以及州法律的相應條款，如果公司經歷所有權變更(通常定義為在三年滾動期間內某些股東的股權所有權累計變化超過50個百分點(按價值計算))，則公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後應納税所得額的能力可能受到限制。我們經歷了與2020年12月首次公開募股相關的所有權變更，以及2021年6月和2023年1月的後續發行，未來可能會因為我們隨後的股票所有權變化而這樣做，其中一些變化不在我們的控制範圍之內。我們的淨營業虧損結轉也可能受到州法律的限制。此外，我們利用未來可能收購的公司的淨營業虧損結轉的能力也可能受到限制。因此，即使我們實現盈利，我們也可能無法使用淨營業虧損的一大部分和其他税收屬性，例如研究税收抵免，這可能會對我們未來的現金流產生不利影響。

與我們普通股所有權相關的風險

我們不知道我們的普通股是否會發展或維持一個活躍、流動和有序的市場，也不知道我們普通股的市場價格是多少，因此，您可能很難出售您持有的我們普通股的股票。

在我們於2020年12月進行首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開交易市場。如果我們普通股的市場沒有發展或持續，您可能很難以有吸引力的價格出售您的普通股。 我們無法預測我們的普通股的交易價格。在一個或多個未來時期，我們的運營結果和候選產品的進展可能不符合公開市場分析師和投資者的預期，因此，由於這些和其他因素，我們的普通股價格可能會下跌。

我們普通股的市場價格可能會波動 。

可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：

•

我們的臨牀前研究和臨牀試驗結果，或我們候選產品的監管狀況；

•

競爭對手候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗或監管批准結果，或有關競爭對手新研究項目或候選產品的公告；

•

延遲提交我們的IND，開始試驗，或FDA對我們IND的內容提出異議；

•

我們的任何產品開發和研究計劃失敗或中斷；

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•

FDA延遲批准或未能批准我們為當前候選產品或我們可能開發的任何未來候選產品計劃的臨牀試驗的設計；

•

我們開發更多候選產品或產品的努力的結果；開始或終止我們產品開發和研究計劃的合作；現有或新的競爭產品或技術的成功；

•

與我們可能開發的任何研究計劃、臨牀開發計劃或產品相關的費用水平 ；

•

美國和其他國家的法規或法律發展；

•

與專利申請、已頒發專利或其他專有權利有關的發展或爭議；

•

關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；

•

宣佈或預期將作出額外的融資努力；

•

我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股；

•

禁售協議期滿；

•

我們的財務業績或被認為與我們相似的公司的財務業績差異；

•

證券分析師的估計或建議的變更(如果有)，涵蓋我們的股票；

•

改變醫療保健支付制度的結構；

•

製藥行業的市場狀況；以及

•

一般的經濟、工業和市場狀況。

近年來，股票市場，特別是製藥公司的市場，經歷了重大的價格和成交量波動，這些波動往往與其股票經歷這些價格和成交量波動的公司的經營業績變化無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能嚴重影響我們普通股的市場價格。在一家公司的證券市場價格出現這種波動之後，經常會對該公司提起證券集體訴訟。由於我們股價的潛在波動性，我們未來可能成為證券訴訟的目標。證券訴訟可能會導致鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移出去。

我們的總流通股中有相當一部分被限制立即轉售，並且只能在1933年證券法下的規則144的限制下或根據未來的註冊聲明進行出售。出售此類股票可能會導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。

本次發行後我們已發行普通股的數量是基於我們截至2023年3月14日的28,977,238股已發行普通股。我們的董事、高管和其他關聯公司持有的大量股票將繼續受到1933年修訂的證券法或證券法下第144條的某些限制。 但是，如果這些股票隨後根據證券法進行登記，則這些限制在未來可能會減少或取消。在公開市場上出售我們的大量普通股可能會在任何時候發生。如果發生這樣的出售，或者如果有人認為這樣的出售將會發生，我們普通股的市場價格可能會大幅下降，即使我們的業務表現良好。

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我們未來將需要更多資本，籌集更多資本可能會導致我們現有股東的股權被稀釋、限制我們的運營或要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

我們未來將需要更多資本，我們可能會通過公開和私募股權發行、債務融資、戰略合作伙伴關係和聯盟以及許可安排來尋求更多資本。我們，以及間接的我們的股東，將承擔發行和服務此類證券的費用。由於我們決定在未來的任何發行中發行債券或股權證券 將取決於市場狀況和其他我們無法控制的因素，我們無法預測或估計未來任何發行的金額、時間或性質。如果我們通過出售股權或債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他優惠，對您作為股東的權利產生不利影響。債務的產生將導致固定支付義務的增加 並可能涉及限制性契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能 對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。此外，我們與第三方達成的任何未來合作都可能在短期內提供資金，但會限制我們未來的潛在現金流和收入。如果我們通過與第三方的戰略合作伙伴關係和聯盟以及許可安排來籌集額外的 資金，我們可能不得不向我們的技術或候選產品放棄寶貴的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

內部人士控制着我們普通股的大量股份，這可能會限制您影響關鍵交易結果的能力，包括 控制權的變更。

我們的董事、高管、超過5%的流通股持有人以及他們各自的關聯公司實益擁有相當於我們已發行普通股約27%的股份。因此，如果這些股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及所有需要股東批准的事項，包括董事選舉和重大公司交易的批准。截至2023年3月14日，沃納博士單獨實益持有的股票約佔我們已發行普通股的19.1%。這種所有權集中可能會延遲或阻止我們公司控制權的變更，並可能影響我們普通股的市場價格。

我們是一家新興成長型公司和一家規模較小的報告公司，適用於新興成長型公司的披露要求降低可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們是一家新興的成長型公司，正如《就業法案》所定義的那樣。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並計劃依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括但不限於：(I)豁免遵守SOX規定的審計師認證要求；(Ii)豁免遵守上市公司會計監督委員會可能通過的有關強制性審計公司輪換或提供有關審計和財務報表更多信息的審計師報告的補充規定；(Iii)減少對我們高管薪酬安排的披露；以及(Iv)豁免就高管薪酬和股東批准任何先前未獲批准的金降落傘付款進行無約束力諮詢投票的要求。

我們將繼續作為一家新興成長型公司，直到以下最早的一天：(I)我們首次公開募股(IPO)完成五週年後的財政年度的最後一天；(Ii)我們的年度總收入等於或超過10.7億美元的財政年度的最後一天；(Iii)我們在之前三年中發行了10多億美元不可轉換債券的日期；或(Iv)我們被美國證券交易委員會規則視為大型加速申報公司的日期。

此外，我們目前是一家規模較小的報告公司，如1934年修訂的《證券交易法》或《交易法》所定義，並已選擇利用某些大規模披露

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適用於較小的報告公司。在我們繼續符合《交易法》下規則 12b-2所定義的較小報告公司資格的範圍內，在我們不再符合新興成長型公司的資格後，我們作為新興成長型公司可獲得的某些豁免可能會繼續作為較小的報告公司提供給我們，包括根據SOX豁免遵守審計師認證要求，以及減少對我們高管薪酬安排的披露。我們將繼續作為一家較小的報告公司，直到我們在最近完成的第二財季的最後一個工作日擁有2.5億美元或更多的公開流通股(基於我們的普通股)，或者，如果我們沒有公開流通股(基於我們的普通股)或公共流通股(基於我們的普通股)低於7億美元，則我們在最近完成的財年的年收入為1億美元或更多。

因此，我們向股東提供的信息將不同於其他上市公司 的信息。在本招股説明書中，我們沒有包括如果我們不是一家新興成長型公司就需要的所有高管薪酬相關信息，也沒有包括如果我們不是一家規模較小的報告公司就需要進行的有關市場風險的所有定量和定性披露 。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇利用這一延長的過渡期採用某些會計準則。

作為一家上市公司，我們的運營成本將會增加，我們的管理層將需要投入大量時間在新的合規倡議和公司治理實踐上。

作為一家上市公司，尤其是在我們不再是一家新興成長型公司之後，我們將產生大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。SOX、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和保持有效的披露、財務控制和公司治理做法 。我們預計我們將需要僱用更多的會計、財務和其他與我們努力遵守上市公司的要求相關的人員，我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來維護這些要求的遵守。這些要求將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計 適用於我們上市公司的規章制度可能會使我們更難維護董事和高級管理人員責任保險，從而使我們更難吸引和留住合格的 董事會成員。我們目前正在評估這些規則和條例，無法預測或估計我們可能產生的額外成本金額或此類成本的時間。這些規則和條例往往受到不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於合規事項的持續不確定性，以及持續修訂披露和治理做法所需的更高成本。

根據《薩班斯法案》第404條，從我們第二次向美國證券交易委員會提交Form 10-K年度報告開始，我們的管理層必須就我們對財務報告的內部控制提交一份報告。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司或規模較小的報告公司，我們將不需要包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告的內部控制的證明報告。 為了在規定的期限內實現SOX第404條的遵守，

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我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續投入內部資源，可能需要聘請外部顧問，通過詳細的工作計劃來評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續採取適當步驟改進控制流程，通過測試驗證控制正在按照文件規定的方式運作，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進過程。儘管我們做出了努力，但我們仍有可能無法在規定的時間框架內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合SOX第404條的要求。如果我們發現一個或多個重大弱點，可能會導致金融市場的不良反應，因為我們對財務報表的可靠性失去了信心。

我們預計在可預見的未來不會支付任何股息。 我們普通股的投資者可能永遠不會從他們的投資中獲得回報。

您不應依賴對我們普通股的投資來提供股息收入。我們預計，在可預見的未來，我們不會向普通股持有者支付任何股息。相反，我們計劃保留任何收益，以維持和擴大我們現有的業務。此外，我們簽訂的任何未來信貸安排或我們發行的任何債務工具，可能包含禁止或限制我們普通股可能宣佈或支付的股息金額的條款。因此，投資者必須依賴於在價格上漲後出售他們的普通股，而這可能永遠不會發生，作為實現投資回報的唯一途徑。因此，尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。

特拉華州的法律以及我們修訂和重述的公司註冊證書和章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的交易價格。

我們的 修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止合併、收購或股東可能認為有利的其他控制權變更，包括您可能 以其他方式獲得您的普通股溢價的交易。這些規定還可能阻止或挫敗我們的股東更換或撤換我們管理層的企圖。因此，這些規定可能會對我們的普通股價格產生不利影響。在其他方面，我們的憲章文件：

•

確定我們的董事會分為三級，I級、II級和III級，每一級交錯任職三年；

•

規定我們董事會的空缺只能由當時在任的大多數董事填補， 即使不到法定人數；

•

規定我們的董事只有在有理由的情況下才能被免職；

•

取消累積投票權；

•

授權我們的董事會發行優先股，並決定這些股票的價格和其他條款，包括優先股和投票權，無需股東批准；

•

讓我們的董事會獨家選舉董事來填補空缺或新設立的董事職位 ；

•

允許股東僅在正式召開的年度會議或特別會議上採取行動，而不是經書面同意；

•

禁止股東召開股東特別會議；

•

要求股東提前通知提名董事或提交建議供股東大會審議；

•

以多數票授權我們的董事會修改附例；以及

63

•

需要至少66 2/3%或以上的普通股流通股的贊成票才能修訂上述許多條款。

此外，特拉華州一般公司法第203條禁止特拉華州上市公司在交易發生之日起三年內與有利害關係的股東(通常是與其關聯公司擁有或在過去三年內擁有我們15%有表決權股票的人)進行商業合併，除非該商業合併以規定的方式獲得批准。

我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的公司章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本中的股份獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、 高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是以下事項的獨家論壇：

•

主張違反受託責任的任何訴訟；

•

根據DGCL、我們修訂和重述的公司證書或我們修訂和重述的章程對我們提出索賠的任何訴訟；以及

•

任何主張受內政原則管轄的針對我們的索賠的行為。

選擇特拉華州衡平法院作為代表公司提起的任何衍生訴訟或法律程序的唯一和獨家法院不適用於尋求強制執行證券法或交易法規定的義務或責任的訴訟。

此外，我們修訂和重述的公司註冊證書規定，美利堅合眾國聯邦地區法院應是解決根據證券法提出的訴因的任何投訴的獨家論壇。目前還不確定法院是否會執行這些規定。一些採用類似聯邦地區法院論壇選擇條款的公司目前正受到特拉華州衡平法院股東的訴訟，他們聲稱該條款不能強制執行。如果法院發現我們 修改和重述的公司註冊證書中包含的任一法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況 產生不利影響。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們的披露控制和程序旨在合理地 確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求我們披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們認為，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和操作多麼周密，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。

這些固有的限制包括決策過程中的判斷可能會出錯，以及可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生故障。此外，控件還可以通過

64

某些人的個人行為，通過兩人或兩人以上的串通或未經授權超越控制。因此，由於我們控制系統的固有限制， 由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足可能會發生，而不會被發現。

一般風險因素

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們股票的價格可能會下跌 。

我們普通股的交易市場將部分依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們目前只接受有限數量的金融分析師的採訪。如果沒有其他分析師開始報道我們的股票或現有分析師停止報道，我們股票的交易價格可能會 下降。即使我們確實獲得了更多的分析師報道，如果一名或多名跟蹤我們業務的分析師下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格也可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止跟蹤我們的股票，我們的股票可能會在市場上失去可見性，進而可能導致我們的股價下跌。

美國税法的變化可能會 對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

涉及美國聯邦、州和地方所得税的法律、規則和法規一直由參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部審查。税法的變更(這些變更可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，適用的税法發生了許多變化，未來可能還會繼續發生變化。

例如，減税和就業法案於2017年頒佈，對公司税進行了重大改革，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率，將淨利息支出的減税限制為調整後應納税所得額的30%(某些小企業除外)，將2017年12月31日後開始的納税年度的淨營業虧損扣除限制為本年度應納税所得額的80%，以及取消在截至12月31日的納税年度產生的淨營業虧損結轉。2017年(儘管任何此類淨營業虧損可能無限期結轉)，以及修改或廢除許多業務扣減和抵免。此外，2020年3月27日，當時的總裁·特朗普簽署了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》或《CARE法案》，其中包括暫停對2021年1月1日之前開始的應税年度產生的淨營業虧損扣除80%的限制，允許對2017年12月31日之後到2021年1月1日之前的應税年度產生的淨營業虧損進行五年的結轉，並普遍將淨利息支出的扣除限額修改為2019年及以後的應納税年度調整後應納税所得額的50%。徵税TCJA導致第174條下的研究和開發(R&D)支出的處理方式發生了重大變化。在2021年12月31日之後的納税年度，納税人必須 資本化和攤銷與其貿易或業務相關的所有已支付或發生的研發支出。具體地説，美國研發活動的成本必須在五年內攤銷，外國研發活動的成本必須在15年內攤銷，兩者都使用年中慣例。在截至2022年12月31日的年度內，公司分別資本化了980萬美元和200萬美元的國內和國外研發費用。

無法預測是否會在何時、以何種形式或生效日期頒佈新税法，或根據現有或新税法制定、頒佈或發佈法規和裁決，這可能會增加我們或我們的股東的納税責任，或要求我們改變運營方式，以最大限度地減少或減輕税法或税法解釋變化的任何不利影響。

65

如果我們進行收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求， 稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們未來可能會從事各種收購和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何收購或戰略合作伙伴關係都可能帶來許多風險， 包括：

•

業務費用和現金需求增加；

•

我們的股權證券的潛在發行可能會導致我們的股東被稀釋；

•

吸收被收購公司的業務、知識產權、產品和候選產品，包括與整合新人員有關的困難；

•

將我們管理層的注意力從我們現有的產品計劃和計劃上轉移到尋求此類收購或戰略合作伙伴關係上。

•

關鍵員工的保留、關鍵人員的流失以及我們維護關鍵業務關係的能力的不確定性 ；

•

與此類交易的另一方相關的風險和不確定性，包括該方及其現有產品或候選產品的前景以及監管部門的批准；以及

•

我們無法從獲得的知識產權、技術和/或產品中獲得足夠的收入來實現我們的目標，甚至無法抵消相關的交易和維護成本。

此外，如果我們進行此類交易，我們可能會發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。

我們的商業活動可能受到《反海外腐敗法》(FCPA)以及類似的反賄賂和反腐敗法律的約束。

我們的業務活動可能受《反海外腐敗法》以及我們所在國家/地區的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國《反賄賂法》。《反海外腐敗法》一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並設計和維護適當的內部會計控制系統。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與公共官員的重大互動，包括非美國政府的官員。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於他們的政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。

最近，美國證券交易委員會和美國司法部增加了針對製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。不能確定我們的所有員工、代理、承包商或合作者或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、關閉我們的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃以及禁止我們開展業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家/地區提供產品的能力，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

66

我們的業務受到與開展國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。

我們的業務面臨與開展國際業務相關的風險，因為我們的一些供應商和協作關係位於美國以外。因此，我們未來的業績可能會受到各種因素的影響，包括：

•

經濟疲軟，包括通貨膨脹，或政治不穩定，特別是非美國經濟體和市場。

•

非美國國家/地區的不同和不斷變化的監管要求；

•

執行我們的合同和知識產權的挑戰，特別是在那些不像美國那樣尊重和保護知識產權的外國；

•

在遵守非美國法律法規方面遇到困難；

•

非美國法規和海關、關税和貿易壁壘的變化；

•

非美國貨幣匯率和貨幣管制的變化；

•

特定國家或地區政治或經濟環境的變化；

•

美國或非美國政府的貿易保護措施、進出口許可要求或其他限制行動；

•

税法變更帶來的負面後果；

•

為居住或出國旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；

•

勞工騷亂比美國更普遍的國家的勞動力不確定性；

•

與人員配置和管理國際業務有關的困難，包括不同的勞資關係；

•

《反海外腐敗法》或類似外國法律規定的潛在責任；以及

•

地緣政治行動導致的業務中斷，包括戰爭和恐怖主義，或地震、颱風、洪水、火災和流行病等自然災害，如正在進行的全球新冠肺炎大流行。

這些和其他與開展國際業務相關的風險可能會對我們實現盈利的能力產生重大不利影響 。

67

關於前瞻性陳述的特別説明

本招股説明書包含有關我們的業務、運營和財務業績和狀況的前瞻性陳述，以及我們的計劃、目標和對我們的業務運營和財務業績和狀況的預期。本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過以下術語 識別前瞻性陳述：可以、應該、假設、預測、相信、設計到、將會、預期、估計、潛在、位置、預測、預期、預測、預期、預測、預測、預期、預測、策略、指導、意向、預算、尋求、項目或繼續、或其負面或其他關於未來的信念、計劃、預期或意圖的類似術語。您應仔細閲讀包含這些詞語的聲明，因為它們：

•

討論我們對未來的期望；

•

載有對我們未來經營業績或財務狀況的預測；以及

•

陳述其他前瞻性信息。

我們相信傳達我們的期望是很重要的。然而，前瞻性陳述是基於我們目前對我們的業務和行業的預期、假設、估計和預測，受已知和未知風險、不確定性和其他因素的影響。因此，由於各種因素和風險，包括但不限於本招股説明書中的風險因素，以及以下因素和風險，我們的實際結果和某些事件的發生時間可能與此類前瞻性陳述中明示或暗示的情況大不相同：

•

我們是一家臨牀階段的藥物開發公司，資源有限，運營歷史有限，沒有 個獲準商業化銷售的產品，這可能會使我們很難評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力；

•

雖然FDA取消了與帕金森氏病和MSA相關的IKT-148009計劃的臨牀限制，但我們未來可能會受到FDA的進一步臨牀限制；

•

我們已收到納斯達克資本市場的缺貨通知，可能需要對我們的普通股進行反向股票拆分。 如果我們不能彌補這些不足，滿足納斯達克繼續上市的要求，我們可能會被從納斯達克資本市場退市，這將對我們普通股的交易產生負面影響；

•

如果我們無法成功籌集額外資金，我們未來的臨牀試驗和產品開發可能會受到限制，我們的長期生存能力可能會受到威脅；

•

藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們從未從產品銷售中獲得任何收入，我們可能永遠不會從產品銷售中獲得任何收入，我們可能無法從贈款或合同中獲得更多收入，也可能無法盈利；

•

俄羅斯和烏克蘭之間的戰爭可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況造成實質性的不利影響；

•

我們的運營結果受到了不利影響，未來可能會受到新冠肺炎病毒的實質性不利影響 ；

•

影響金融機構、金融服務業公司或整個金融服務業的不利事態發展，包括與我們有業務往來的公司，可能會對我們的運營和流動性產生不利影響；

•

我們自成立以來已發生重大淨虧損，並預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損；

•

由於我們的計劃開發需要大量資源，並且根據我們獲得資金的能力，我們必須優先開發某些候選產品；

68

•

我們的業務高度依賴於我們針對神經退行性疾病的首批候選產品的成功；

•

我們目前與各種研究機構簽訂合同，以執行開發我們產品所需的研究和開發活動 ，如果我們選擇或需要尋找替代研究機構，我們可能根本無法做到這一點，或者如果我們能夠做到這一點，可能會成本高昂，並可能導致我們產品的開發和 商業化的重大延誤；

•

我們候選產品的早期臨牀前研究的陽性結果不一定預測後續臨牀前研究的結果以及我們候選產品的任何當前和未來的臨牀試驗；

•

我們沒有完成新藥物質的臨牀試驗或將藥物 產品商業化的歷史，這可能會使我們難以評估未來生存的前景；

•

我們的臨牀試驗可能會揭示我們的臨牀前研究中未見的重大不良事件、毒副作用或其他副作用，並可能導致安全狀況，從而阻礙監管部門批准或市場接受我們的任何候選產品；

•

我們將大部分研究和開發努力集中在治療神經退行性疾病上，這是一個在藥物開發方面取得有限成功的領域；

•

我們可能會在當前和計劃中的臨牀試驗中遇到重大延遲，或者可能無法在我們預期的時間線上進行或完成臨牀試驗，如果有的話；

•

我們目前和計劃中的臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性的實質性證據 ，這將阻止、推遲或限制監管批准和商業化的範圍；

•

臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，失敗可能發生在臨牀開發的任何階段；

•

我們的候選產品製造複雜，在生產中可能會遇到困難；

•

如果在未來，我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與 第三方達成協議來銷售和營銷我們可能開發的任何候選產品，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化；

•

即使我們開發的任何候選產品獲得了市場批准，它們也可能無法獲得 醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

•

即使我們能夠將任何候選產品商業化，此類產品也可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，這將損害我們的業務。

•

FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可能拒絕接受申請，可能不同意我們的監管戰略或擬議的審批途徑，或者可能決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究；

•

對於我們可能開發的任何候選產品的研究、開發和商業化，我們希望全部或部分依賴於與第三方的合作；

•

我們與第三方簽訂合同，為我們的研究計劃、臨牀前研究和當前臨牀試驗製造材料，並希望在未來的任何臨牀試驗中繼續這樣做，並將我們可能開發的任何候選產品商業化；

69

•

我們的候選產品依賴於製造過程中使用的關鍵原材料的少數第三方供應商 ，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的原材料可能會損害我們的業務；

•

如果我們無法為我們開發的任何候選產品獲得並保持專利保護，我們的競爭對手 可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品或技術，以及我們成功將我們可能開發的任何候選產品商業化的能力，我們的技術可能會受到不利影響；以及

•

內部人士控制着我們普通股的大量股份，這可能會限制您影響關鍵交易結果的能力，包括控制權的變更。

本招股説明書中包含的所有前瞻性陳述和風險因素都是自本文發佈之日起作出的，隨附的招股説明書和以參考方式併入的文件中包含的所有前瞻性陳述和風險因素均以其原始日期為依據作出，每種情況下均基於截至本招股説明書和以參考方式併入的文件獲得的信息，或者如果是附帶的招股説明書和以參考方式併入的文件，則基於任何此類文件的原始日期，我們沒有義務更新任何前瞻性陳述或風險 因素，除非法律要求我們這樣做。如果我們確實更新了一個或多個前瞻性聲明，則不應推斷我們將對其他前瞻性聲明進行更新，或者我們將在未來任何時間對這些前瞻性聲明進行任何進一步的 更新。

前瞻性陳述可能包括我們對未來運營的計劃和目標， 包括與我們的產品和我們未來的經濟表現、預測、業務戰略以及成功的時機和可能性有關的計劃和目標。與上述相關的假設涉及對未來經濟、競爭和市場狀況、未來商業決策以及成功完成我們的技術開發和商業化所需的時間和資金等方面的判斷，所有這些都很難或不可能 準確預測，而且其中許多都不是我們所能控制的。

本招股説明書附錄中包含的任何前瞻性陳述所依據的任何假設都可能被證明是不準確的，因此，我們不能向您保證任何此類前瞻性陳述中預期的任何結果或事件將會實現。基於這些 前瞻性表述中固有的重大不確定性，包含任何此類表述不應被視為我們將實現目標或計劃的陳述或保證，我們警告您不要依賴本文中包含的任何前瞻性表述。

70

市場、行業和其他數據

本招股説明書包含有關我們的行業、我們的業務和我們候選產品的市場的估計、預測和其他信息。我們 從我們自己的內部估計和研究以及由包括政府機構在內的第三方進行的學術和行業研究、出版物、調查和研究中獲得了本招股説明書中列出的行業、市場和類似數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與本信息中假設的事件和情況大不相同。雖然我們相信我們使用的第三方數據是可靠的，但我們沒有單獨核實這些數據。儘管我們對本招股説明書中包含的所有信息負有責任，並且我們相信本招股説明書中包括的第三方來源的信息是可靠的，但此類信息本質上是不準確的。由於各種因素，我們經營的行業面臨着高度的不確定性和風險，其中包括題為風險因素的章節中描述的那些因素。這些因素和其他因素可能導致結果與獨立各方和我們的估計中所表達的結果大不相同。此外，雖然我們相信我們的內部研究是可靠的，但此類研究尚未得到任何第三方的驗證。請注意，不要過分重視任何此類信息、預測和估計。

在某些情況下，我們沒有明確提到數據的來源。在這方面，當我們在任何段落中提到這類數據的一個或多個來源 時，除非另有明文規定或上下文另有要求，否則應假定同一段落中出現的其他這類數據來自相同的來源。

本招股説明書中包含的行業和市場數據來源主要包括以下內容：

1.

S.Brahmachari等人，酪氨酸激酶c-Abl的激活 有助於α-突觸核蛋白誘導的神經退行性變。J·克萊恩。投資, 126: 2970-88 (2016).

2.

X.Mao等，結合淋巴細胞活化基因啟動的病理性α-Synuclein傳遞3.科學， 353 (2016).

3.

邁克爾·J·福克斯基金會網站(www.michaeljfox.org)。

4.

治療帕金森氏症信託基金網站(www.cureparkinsons.org.uk)。

5.

帕金森病基金會(www.pdf.org)，決策資源2016帕金森病報告。

6.

Jones J.D.等人，1948名特發性帕金森病患者的健康合併症和認知。帕金森氏症及相關疾病, 18:1073-1078 (2012).

7.

Wright Willis等人，《帕金森病的地理和種族變異：對美國醫療保險受益人的基於人羣的研究》。神經流行病學, 34:143-151 (2012).

8.

De Rijk等人，歐洲帕金森症和帕金森氏病的流行：EUROPARKINSON合作研究。歐洲共同體關於帕金森氏病流行病學的協調行動神經外科精神病學, 62:10-5 (1997).

9.

趙瑩，等，用Hoehn和Yahr分期評價帕金森氏病的進展。運動障礙 25:710-716 (2010).

71

收益的使用

我們將不會從出售股東出售普通股股份中獲得任何收益。然而，我們將從出售股東行使認股權證 中獲得收益，但以現金行使的程度為限。我們估計，假設所有認股權證以0.54美元的平均行使價格行使，我們可能從行使認股權證中獲得的最高收益將為9,158,920美元。然而，我們不知道是否會行使任何認股權證，或者如果行使了任何認股權證，將於何時行使。認股權證有可能到期，永遠不會被行使。 在某些情況下，認股權證可以無現金方式行使。在這種情況下，即使行使了認股權證，我們也可能得不到任何收益，或者我們收到的收益可能遠遠低於我們可能預期的 。我們打算將行使認股權證所得的淨收益總額用作一般企業用途，包括營運資金。行使該等認股權證所得款項的實際分配將取決於行使該等認股權證的金額及時間、我們當時的營業收入及現金狀況，以及我們的營運資金需求。出售股東將支付出售股東因經紀、會計、税務或法律服務而發生的任何費用，或出售股東處置其普通股所發生的任何其他費用。我們將承擔完成本招股説明書所涵蓋的股票登記所產生的所有其他成本、費用和開支，包括但不限於所有註冊費以及我們的律師和會計師的費用和開支。

72

本公司普通股市場價格及相關股東事項

市場信息

我們的普通股在納斯達克資本市場上掛牌交易，代碼為？IKT。本招股説明書第153頁開始，我們的普通股説明列在股本説明標題下。

我們普通股的最後一次報告售價是在2023年3月30日，即每股0.68美元。

持有者

截至2023年3月14日，我們有14名創紀錄的普通股持有者 ，沒有發行和發行優先股。記錄持有人的數量是從我們的轉讓代理的記錄中確定的，不包括普通股的受益所有者，其股票以各種證券經紀商、交易商和註冊結算機構的名義持有。我們普通股的轉讓代理人是美國股票轉讓信託公司。轉讓代理和登記機構的地址是6201 15^這是布魯克林大道，郵編：11219。

股利政策

該公司以前從未宣佈或支付過其普通股的任何現金紅利。我們目前打算保留收益和利潤(如果有的話)，以支持我們的業務戰略，在可預見的未來不打算支付任何現金股息。未來是否派發現金股息將由本公司董事會自行決定，並將取決於本公司的財務狀況、經營業績、資本要求、一般業務狀況以及本公司董事會認為相關的任何其他因素。

73

私募普通股和認股權證

在2023年1月的私募(註冊直接私募)中，我們向單一機構投資者出售了未註冊的普通權證(私募普通權證)，以購買最多6,744,187股我們的普通股。每份私人普通權證的行使價為每股0.75美元，可在發行時行使，並將於2028年1月27日到期。私募普通權證是根據《1933年證券法》(修訂後的《證券法》)第4(A)(2)節所規定的豁免而發行的，並未根據《證券法》或適用的州證券法登記，且與可在行使私募普通權證時發行的普通股股份(私募普通權證股份)一起，未根據證券法或適用的州證券法登記。因此，私募普通權證和作為私募普通權證基礎的私募普通權證股票不得在美國發行或出售，除非有有效的註冊聲明或適用的豁免，不受證券法和此類適用的州證券法的註冊要求的約束。

在2023年1月的一次私募(PIPE Private 配售)中，我們向同一機構投資者出售了(I)非登記預融資權證(PIPE預融資權證)，以購買 總計4,883,721股我們的普通股；以及(Ii)非登記普通權證(PIPE普通權證)，以購買總計4,883,721股我們的普通股，相當於此次發行中購買的PIPE預融資權證基礎股份的100%。

PIPE預付資權證可在發行時行使，並在全部行使時到期。每份PIPE預籌資權證的收購價為：(I)2,800,789股普通股，每股面值0.001美元；(Ii)預資權證，購買總計3,943,398股PIPE預資金權證，減去每股PIPE預資金權證的行使價0.0001美元，即普通股的每股價格。每一份PIPE普通權證的行使價為每股0.75美元，可在發行時行使，將於2028年1月27日到期。

PIPE預融資權證和PIPE普通權證是根據證券法第4(A)(2)節及其頒佈的法規D中規定的豁免 發行的，與PIPE預融資認股權證股票和PIPE普通權證股票一起，尚未根據證券法或適用的州證券法進行登記。因此，PIPE預融資認股權證、PIPE預融資認股權證、PIPE普通權證和PIPE普通權證股票不得在美國發行或出售，除非有有效的註冊聲明或適用的豁免，不受證券法和此類適用的州證券法的註冊要求約束。

我們付錢給H.C.Wainwright&Co.向Wainwright認股權證(配售代理權證)的指定人發行的現金費用，相當於從在登記直接發售和同時進行的私募中購買證券的投資者收到的總收益的7.0%的現金費用，以購買最多406,977股普通股(相當於在登記直接發售和同時進行的私募中出售的普通股和預先出資的認股權證股份總數的3.5%)，條款與私人普通權證基本相同，但行使價為1.075美元(或每股發行價的125%)，到期日為1月25日2028，這是根據註冊的直接發售開始銷售的五週年紀念日 。我們向Wainwright支付了與登記的直接發行和同時進行的私募相關的70,000美元的非實報性費用 和15,950美元的結算費用。吾等應支付的登記直接發售的發售開支總額，不包括配售代理費用及開支，約為300,000元。

74

出售股東

出售股東發行的普通股是指以前向出售股東發行的普通股，以及在認股權證行使時可發行給出售股東的普通股。有關這些普通股和認股權證股票發行的更多信息，請參閲上文的普通股和認股權證股份私募。我們正在登記普通股 股份，以便允許出售股東不時提供股份轉售。除持有普通股及認股權證外，出售股東於過去三年內與吾等並無任何重大 關係。

下表列出了出售股東及各出售股東對普通股的實益所有權的其他信息。第二欄列出了每個出售股東實益擁有的普通股數量，基於其對普通股和認股權證的所有權，假設出售股東在該日持有的認股權證被行使，而不考慮對行使的任何限制。第三列和第四列假定出售股東根據本招股説明書提供的所有股份。

第三欄列出了本次招股説明書發售股東發行的普通股股份。

根據與停戰資本主基金有限公司(主基金)達成的註冊權協議的條款，本招股説明書一般涵蓋在行使認股權證後可發行的最高普通股數量的轉售。本招股説明書還包括轉售發行給H.C.Wainwright&Co.指定人的配售代理權證，Wainwright&Co.在登記的直接發售和同時進行的私人配售中擔任獨家配售代理。

根據認股權證的條款 ，出售股東不得行使認股權證，但如行使該等認股權證會導致該出售股東連同其聯屬公司及歸屬方實益擁有若干普通股，而該等普通股在行使該等認股權證後將超過當時已發行普通股的4.99%或9.99%(視何者適用而定)，則出售股東不得行使該等認股權證，但不包括因行使該等認股權證而可發行的普通股股份。下表中的 股票數量沒有反映這一限制。出售股票的股東可以在本次發行中出售其全部、部分或不出售其股份。請參閲分銷計劃。

出售股東姓名或名稱		股票擁有在.之前供奉				股票提供通過這個招股説明書				股票擁有之後供奉				百分比股票有益的擁有之後供奉(1)
停戰資本主基金有限公司(2)			20,387,585	(3)			16,511,629	(4)			3,875,956				13.4	%
邁克爾·瓦辛凱維奇(5)			260,974				260,974				0				0	%
肖恩·哈格蒂(5)			77,326				77,326				0				0	%
諾姆·魯賓斯坦(5)			50,872				50,872				0				0	%
克雷格·施瓦布(5)			13,735				13,735				0				0	%
查爾斯·沃斯曼(5)			4,070				4,070				0				0	%

(1)	百分比基於截至2023年3月14日的28,977,238股已發行普通股。

(2)	截至2023年3月14日，這些證券由開曼羣島豁免 的公司Master Fund直接持有，並可被視為間接實益擁有：(I)作為Armistice Capital，LLC(停戰)作為主基金的投資經理；以及(Ii)Steven Boyd，作為停戰管理成員。Armistices和Steven Boyd 否認對報告的證券的實益所有權，除非他們各自在其中有金錢利益。停戰資本主基金有限公司的地址是紐約麥迪遜大道510號7樓停戰資本有限責任公司，郵編10022。根據協議的條款

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如果認股權證行使後，出售股東不得行使認股權證，以致該出售股東連同其聯屬公司及歸屬方 實益擁有若干普通股股份，而該等股份將於行使認股權證後超過當時已發行普通股的4.99%或9.99%(視何者適用而定)，則出售股東不得行使認股權證，但因行使該等認股權證而可發行的普通股股份除外。本表中報告的總基金的受益所有權並未反映這一限制。

(3)	包括(I)2,960,956股普通股，(Ii)購買最多11,627,908股普通股的普通權證，以及(Iii)購買最多5,798,721股普通股的預融資權證。

(4)	包括(I)購買最多11,627,908股普通股的普通股相關普通權證和(Ii)購買最多4,883,721股普通股的普通股相關預籌資權證。

(5)	出售股東隸屬於註冊經紀交易商H.C.Wainwright&Co.，LLC，註冊地址為c/o H.C.Wainwright&Co.，LLC，430 Park Ave，Third Floor，New York，NY 10022，並對所持證券擁有唯一投票權和處置權。在此登記轉售的股份數量包括 在行使配售代理權證時可發行的普通股，這些股份是作為與我們2023年1月的私募相關的補償而收到的。出售股東在正常業務過程中購買了配售代理權證，在購買登記轉售的證券時，出售股東並未直接或間接與任何人達成任何協議或諒解來分銷此類證券。

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配送計劃

證券的每個出售股東及其任何質權人、受讓人和 利益繼承人可不時在證券交易的主要交易市場或任何其他證券交易所、市場或任何其他證券交易機構或以非公開交易的形式出售其所涵蓋的任何或全部證券。這些銷售可能是固定價格，也可能是協商價格。出售證券的股東，可以採用下列方式之一或者多種方式出售證券：

•

普通經紀交易和經紀自營商招攬買家的交易；

•

大宗交易，經紀交易商將試圖以代理身份出售證券，但可能會以委託人的身份持有和轉售部分大宗證券，以促進交易；

•

經紀自營商作為本金買入，並由經紀自營商代為轉售；

•

根據適用交易所的規則進行的交易所分配；

•

私下協商的交易；

•

賣空結算；

•

通過經紀自營商與銷售股東約定以每種證券的約定價格出售一定數量的此類證券的交易；

•

通過買入或結算期權或其他套期保值交易，無論是否通過期權交易所 或其他方式；

•

任何該等銷售方法的組合；或

•

依照適用法律允許的任何其他方法。

出售股票的股東還可以根據規則144或證券法規定的任何其他豁免(如果有)出售證券，而不是根據本招股説明書出售證券。

銷售股東聘請的經紀公司可以安排其他經紀公司參與銷售。經紀-交易商 可以從賣方股東(或如果任何經紀-交易商充當證券買方的代理人，則從買方)收取佣金或折扣，金額有待協商，但除本招股説明書附錄中所述外， 在代理交易不超過FINRA規則2121規定的慣常經紀佣金的情況下，以及在主要交易的情況下，根據FINRA規則2121進行加價或降價。

在出售證券或其權益時，出售股東可以與經紀自營商或其他金融機構進行套期保值交易，經紀自營商或其他金融機構可以在對其持有的頭寸進行套期保值的過程中進行賣空證券。出售股票的股東也可以賣空證券並交付這些證券以平倉，或將證券借給或質押給經紀自營商，經紀自營商可能會出售這些證券。出售股東亦可與經紀自營商或其他金融機構訂立期權或其他交易，或創造一種或多項衍生證券，要求將本招股説明書所提供的證券交付予該經紀自營商或其他金融機構，而該經紀自營商或其他金融機構可根據本招股説明書轉售證券 (經補充或修訂以反映該等交易)。

銷售股東和參與銷售證券的任何經紀自營商或代理人可被視為與此類銷售相關的證券法所指的承銷商。在這種情況下，此類經紀自營商或代理人收取的任何佣金以及轉售其購買的證券的任何利潤可被視為證券法規定的承銷佣金或折扣。每名出售股票的股東已通知本公司，其並未直接或間接與任何人士就分銷證券達成任何書面或口頭協議或諒解 。

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本公司須支付本公司因證券登記而產生的若干費用及開支。該公司已同意賠償出售股東的某些損失、索賠、損害和責任，包括證券法下的責任。

吾等同意本招股説明書的有效期至以下較早者為準：(I)出售證券的股東可轉售證券的日期，無須登記，亦不論成交量或銷售方式在不要求公司遵守證券法第144條或任何其他類似效力規則下的當前公開信息的情況下，或(Ii)所有證券已根據本招股説明書或證券法或任何其他類似效力規則下的第144條出售。根據適用的州證券法的要求，轉售證券只能通過註冊或持牌的經紀商或交易商銷售。此外，在某些州，此處涵蓋的轉售證券不得出售，除非它們 已在適用州註冊或獲得銷售資格，或獲得註冊或資格要求豁免並得到遵守。

根據《交易法》的適用規則和條例，任何從事經銷回售證券的人不得在經銷開始之前，在規則M所界定的適用限制期間內，同時從事與普通股有關的做市活動。此外，出售股東將受《交易法》及其規則和條例的適用條款的約束，包括M規則，該規則可能限制出售股東或任何其他人購買和出售普通股的時間。我們將向銷售股東提供本招股説明書的副本，並已通知他們需要在出售時或之前向每位買方交付本招股説明書的副本(包括遵守證券法第172條的規定)。

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管理人員對財務狀況和經營結果進行討論和分析

您應閲讀以下關於我們的財務狀況和運營結果的討論和分析 以及我們的財務報表以及本招股説明書中其他部分包含的這些報表的相關注釋。本討論和分析以及本招股説明書的其他部分包含前瞻性陳述，這些陳述基於與未來事件有關的當前信念、計劃和預期，以及我們未來的財務表現，涉及風險、不確定性和假設，例如關於我們的意圖、計劃、目標、預期、預測和預測的陳述。由於幾個因素的影響，我們的實際結果和選定事件的時間可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同，包括本招股説明書中題為風險因素的章節和 其他部分中闡述的那些因素。您應該仔細閲讀風險因素，以瞭解可能導致實際結果與我們的前瞻性陳述大不相同的重要因素。另請參閲標題為《關於前瞻性陳述的特別説明》的 一節。

概述

我們是一家臨牀階段的製藥公司，正在開發蛋白激酶抑制療法，以修改帕金森病(帕金森病)、帕金森綜合症相關疾病和其他Abelson酪氨酸激酶疾病的病程。該公司的多種治療途徑主要關注神經退行性變，其利用c-Abl抑制劑IKT-148009的主導計劃旨在治療大腦內外的帕金森病以及其他由Abelson酪氨酸激酶引起的疾病。2021年，我們開始了IKT-148009的臨牀開發，我們相信它可以改變帕金森病的病程，包括它在胃腸道或GI中的表現。FDA對1/1b期數據和2a期三個月劑量研究方案的審查結果表明，FDA同意公司的觀點，即2a期研究開始是合適的，促使公司 在2022年5月底啟動2a期研究，即201次試驗。2022年10月，向美國食品和藥物管理局提交了一份將IKT-148009擴展到帕金森相關疾病 多系統萎縮(MSA)的IND申請。2022年11月7日，在審查了用於治療多發性硬化症的IKT-148009的IND後，美國食品和藥物管理局通知該公司，它將暫停治療帕金森氏病和多發性硬化症的IKT-148009計劃。FDA於2023年1月解除了帕金森氏症計劃的全面臨牀限制，並於2023年3月取消了MSA計劃的臨牀限制， 開啟了MSA的IND。截至本招股説明書發佈之日，35個計劃中的25個網站將開放，篩查預計在23年第二季度初開始，計劃總共招募120名患者。201in Parkinson‘s試驗將 開始篩選50毫克和100毫克的患者登記，在提交了2023年3月收集的200毫克劑量的安全和穩態藥代動力學數據後，200毫克劑量將重新添加到試驗中。一旦提交此數據，在15名患者隨機分為50毫克組、100毫克組或安慰劑組後，200毫克劑量將被添加到試驗中。FDA進一步要求測量視力並檢查角膜和晶狀體，以補充對視網膜、黃斑和眼底的分析，這已經是201項試驗中眼睛監測計劃的一部分。

我們在多發性硬化症中對IKT-148009的評估得益於美國國立衞生研究院下屬的國家神經疾病和中風研究所提供的39萬美元贈款，用於資助作為多發性硬化症治療方法的IKT-148009的動物模型研究。這些動物研究目前正在進行中，我們對臨牀開發的追求將取決於至少一個動物模型的治療益處的證明 以繼續進行臨牀開發。我們計劃在歐盟的19個地點和美國的6個地點啟動一項針對MSA患者的第二階段安全性和耐受性研究，涉及60名患者。擬議的第二階段研究將在安全性和耐受性方面有 個主要終點，在為期6個月的兩個劑量水平上每天服用一次MSA療效的次要終點。如果IKT-148009在MSA動物模型研究中不是一種成功的治療方法，第二階段臨牀研究將不會繼續進行。在這種情況下，歐盟對IKT-148009的監管努力將應用於歐盟未來對帕金森氏症療效的研究。該公司計劃向美國和歐洲的監管機構申請將IKT-148009指定為治療多發性硬化症的孤兒藥物。

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該公司還在開發平臺技術，為患者提供蛋白 激酶抑制劑的替代方法。我們這項技術的第一個例子是IKT-001Pro，這是抗癌藥物甲磺酸伊馬替尼的前藥，用於治療穩定期慢性粒細胞白血病(SP-CML)。根據FDA於2022年8月批准的IND，IKT-001Pro正在對多達59名健康志願者進行兩部分劑量 發現/劑量等效性研究(501試驗)。該研究旨在評估伊馬替尼作為IKT-001Pro的96小時藥代動力學，並確定可提供等量400 mg伊馬替尼的IKT-001Pro的劑量。護理標準SP-CML的劑量。截至本招股説明書發佈之日，四個劑量遞增隊列中的三個已完成 試驗；預計劑量發現/劑量當量計劃將於2023年第二季度末完成。僅觀察到4例輕微不良反應，對IKT-001Pro無臨牀意義。IKT-001Pro具有很高的口服生物利用度和釋放的伊馬替尼的藥代動力學曲線，與以400 mg甲磺酸伊馬替尼釋放的伊馬替尼的暴露非常接近。在501研究之後，Inhibikase將與FDA進行磋商，並尋求在建議的IKT-001Pro在505(B)(2)批准途徑下的批准途徑下，就NDA過程的要求達成一致。該公司計劃同時進行一項優勢研究，將選定劑量的IKT-001Pro與 護理標準400 mg伊馬替尼用於SP-CML患者，採用一項新的兩期等待名單交叉切換研究。

對於IKT-148009和IKT-001Pro，我們已經完成了薄膜包衣片配方的臨牀批量生產。IKT-001Pro的生物等效性研究已經將這些片劑應用到研究中。IKT-148009的兩種不同片劑之間的藥動學過渡研究計劃於2023年完成。

在我們看來，帕金森病等神經退行性疾病幾十年來的治療失敗是由於缺乏對相關疾病過程的生物化學的瞭解。神經退化的特徵是向大腦發送和接收信號的神經元的進行性退化和功能喪失。從歷史上看，神經退行性疾病的原因被認為是由錯誤摺疊和/或聚集的蛋白質組成的斑塊。因此，治療方法試圖從大腦中移除斑塊。在2020年和2021年報告結果的兩個第二階段試驗中，以斑塊為重點的治療策略未能改變帕金森病的病程。我們相信我們是不同的。我們確定了在疾病途徑中功能失調的蛋白質，並試圖瞭解功能失調的蛋白質是如何導致疾病的。我們相信，我們對帕金森病和其他神經疾病的治療方法已經確定了疾病的根本原因，並導致了對單個蛋白質如何聯繫在一起定義疾病過程的理解。使用這一策略，我們相信我們已經發現了至少一種在帕金森氏病疾病過程中發揮關鍵作用的酶，即Abelson Tyrosin Kinase c-Abl。我們已經開發了針對c-Abl的新型蛋白激酶抑制劑，我們相信它可以改變PD的病程。C-Abl化學修飾帕金森病患者的斑塊蛋白，稱為α-突觸核蛋白。化學修飾 產生了我們認為是這種疾病的真正有毒實體。使用IKT-148009治療可以防止化學修飾，至少在進展性疾病的動物模型中，可以幾乎清除受影響神經元中的有毒形式的α-突觸核蛋白。

我們相信，我們是將蛋白激酶抑制劑應用於非腫瘤學適應症的先驅之一，包括神經退行性變和傳染病，以及它們在癌症治療中的更傳統作用。在2020年成為一家上市公司之前，公司總資金的50%以上來自私人、州和聯邦撥款機構，包括美國國立衞生研究院、國防部和邁克爾·J·福克斯基金會，其餘資金來自私營部門的股權出售。私營、州和聯邦撥款機構在決定資助哪些可能影響人類疾病的項目時，會使用廣泛的科學同行審查。我們在科學同行評審的基礎上推動公司發展的能力反映了我們的科學同行認為我們的治療計劃可能取得成功的潛力。

俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突的影響

2022年2月下旬，俄羅斯入侵烏克蘭，大大加劇了俄羅斯與該地區和西方其他國家之間已經存在的地緣政治緊張局勢，包括美國和俄羅斯的入侵，

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國家和政治機構對俄羅斯行動的反應、更大的總體緊張局勢以及烏克蘭的軍事反應和更廣泛衝突的可能性導致了金融市場波動、資本市場混亂和通貨膨脹，可能會增加幅度，並可能對地區和全球經濟市場和國際關係產生嚴重的不利影響。軍事行動、制裁和由此造成的市場混亂的範圍和持續時間無法預測，但可能是巨大的。

在俄羅斯採取行動後，包括美國、加拿大和英國在內的各國以及歐盟都對俄羅斯實施了廣泛的經濟制裁。這些制裁包括禁止與某些俄羅斯公司、官員和寡頭做生意；某些國家和歐盟承諾將選定的俄羅斯銀行從環球銀行間金融電信協會(SWIFT)連接全球銀行的電子銀行網絡中移除；禁止向美國進口俄羅斯石油和天然氣；以及為防止俄羅斯中央銀行破壞制裁的影響而採取的限制性措施。目前的制裁(以及針對俄羅斯持續軍事活動可能採取的進一步制裁)和其他行動可能會對地區和全球經濟市場產生不利影響，並導致資本市場不穩定和缺乏流動性，可能會使我們更難獲得額外資金，並增加我們股價的波動性。上述任何因素都可能影響我們的業務、前景、財務狀況和經營業績。

我們還在監測其他宏觀經濟和地緣政治事態發展，如通貨膨脹和網絡安全風險，以便我們做好應對新事態發展的準備。

經營成果的構成部分

運營費用

研發

研發活動佔我們運營費用的很大一部分。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，研發費用分別佔我們運營費用的66%和64%。我們將研究和開發費用記錄為已發生的費用。我們為發現和開發我們的候選產品和前藥技術而產生的研究和開發費用包括：

•

外部研發費用，包括：根據與第三方的安排發生的費用，如CRO、臨牀前測試組織、臨牀測試組織、CMO、學術和非營利機構以及顧問等費用。

•

與我們的許可和協作協議相關的費用；

•

人員相關費用，包括工資、福利和非現金 股票薪酬費用；

•

其他費用，包括實驗室、設施和其他成本的直接費用和分攤費用。

我們的研發費用的一部分是直接外部費用，我們從計劃開始就根據計劃的具體情況進行跟蹤。

計劃費用包括與我們最先進的候選產品以及可能成為未來候選產品的化合物的發現和開發相關的費用。我們還跟蹤與我們的第三方研發工作相關的外部費用。所有外部成本都通過治療適應症進行跟蹤。我們不按具體計劃跟蹤研發計劃所產生的人員或其他運營費用。這些費用主要用於薪金和福利以及基於股票的薪酬和辦公室消耗品。

目前，我們只能估計完成任何候選產品的開發並獲得監管部門批准所需的工作的性質、時間和成本。我們也是

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無法預測何時(如果有的話)會從我們候選產品的銷售或許可中開始大量現金淨流入。這是由於與藥物開發相關的許多風險和不確定性，包括：

•

我們有能力增加和留住關鍵研發人員和其他關鍵員工；

•

我們成功地向FDA提交IND和NDA申請的能力；

•

我們進行和開始審判的能力；

•

我們有能力通過啟用IND的毒理學研究來建立適當的安全概況；

•

我們有能力成功開發、獲得監管部門的批准，然後成功地將我們的候選產品商業化；

•

我們成功地參加並完成了我們當前和未來的臨牀試驗；

•

與我們在內部確定或通過合作獲得的任何其他候選產品的開發相關的成本；

•

我們發現、開發和利用生物標記物的能力，以展示目標參與、途徑參與和我們分子對疾病進展的影響；

•

如果我們的候選產品獲得批准，我們能夠與第三方製造商就任何未來臨牀試驗和商業製造的臨牀供應建立協議；

•

任何合作、許可或其他安排的條款和時間，包括根據其支付任何里程碑付款的條款和時間；

•

如果獲得批准，我們有能力獲得並維護專利、商業祕密和其他知識產權保護以及監管 我們的候選產品的排他性；

•

我們收到了來自相關監管機構的上市批准；

•

新冠肺炎疫情的爆發對我們的業務產生了不利影響，包括我們的臨牀前研究和臨牀試驗；

•

如果獲得批准，我們有能力將產品商業化，無論是單獨還是與他人合作；以及

•

產品候選產品在獲得批准後的持續可接受的安全概況。

與我們的任何候選產品的開發相關的這些變量中的任何一個的變化都將顯著改變與該候選產品的開發相關的成本、時機和生存能力。我們預計未來幾年我們的研發費用將增加，因為我們將繼續實施我們的業務戰略，推進我們當前的計劃， 擴大我們的研發努力，為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管批准，訪問和開發更多的候選產品，併產生與招聘額外的 人員支持我們的研發工作相關的費用。此外，處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品產生更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。

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我們的直接研發費用主要包括外部成本，例如支付給與我們的臨牀研究相關的研究人員、顧問、中心實驗室和CRO的費用，以及與獲取和製造臨牀研究材料相關的成本。我們分配與 特定計劃直接相關的工資和福利成本。我們不分配與人員有關的酌情獎金或基於股票的薪酬成本、實驗室和相關費用、折舊或其他間接成本，這些成本部署在多個正在開發的項目中，因此，這些成本在下表中單獨歸類為其他研發費用：

		截至的年度十二月三十一日，
		2022				2021				變化
PD		$	9,645,457			$	9,530,534			$	114,923
MSA			468,016				265,567				202,449
慢粒			1,460,754				754,348				706,406
其他研究和開發費用			460,758				808,655				(347,897	)
研發費用總額			12,034,985				11,359,104				675,881

銷售、一般和行政

銷售、一般和行政費用包括與人員有關的費用，如工資、福利、差旅和非現金股票薪酬費用、外部專業服務費用和分配費用。外部專業服務包括法律、會計和審計服務以及其他諮詢費。 分配的費用包括與我們在馬薩諸塞州列剋星敦和佐治亞州亞特蘭大的辦事處有關的租金費用，其他費用不包括在研發費用中。

與我們是私營公司時相比，我們預計會產生額外的費用，包括與遵守美國證券交易委員會和我們證券交易所在的任何國家證券交易所的規章制度 相關的費用，額外的保險費，投資者關係活動和其他行政和專業服務。我們還希望在作為上市公司運營和通過臨牀開發推進我們的候選產品時，我們的管理人員將進一步增加，這也可能需要我們增加銷售、一般和管理費用。

經營成果

2022年12月31日終了年度與2021年12月31日終了年度比較

下表列出了我們業務成果的重要組成部分：

		截至十二月三十一日止的年度：								變化
		2022				2021				($)				(%)
助學金收入		$	123,440			$	3,100,605			$	(2,977,165	)			(96.0	)
研發			(12,034,985	)			(11,359,104	)			(675,881	)			6.0
銷售、一般和行政			(6,217,063	)			(6,507,641	)			290,578				(4.5	)
運營虧損			(18,128,608	)			(14,766,140	)			(3,362,468	)			(22.8	)
利息收入/(費用)，淨額			74,453				(19,923	)			94,376				(473.7	)
淨虧損		$	(18,054,155	)		$	(14,786,063	)		$	(3,268,092	)			(22.1	)

贈款收入

在截至2022年12月31日的一年中，贈款收入減少了2,977,165美元，降幅為96%，從上年的3,100,605美元降至123,440美元。減少的原因是與2022年相比，贈款研究活動減少

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到2021年。在2022年期間，該公司的重點轉向推進其未提交贈款收入的I期和II期臨牀試驗。該公司在2022年利用其營運資金和人力資源進行了一期和二期臨牀試驗，並進行了贈款研究活動。

研發

研發費用由上年的11,359,104美元增加至12,034,985美元，增幅為675,881美元，增幅為6%。這一增長是由70萬美元的增長推動的，這是由於正在進行的主要與2a期至201期臨牀試驗有關的非贈款相關研究和開發活動。

銷售、一般和行政

銷售、一般和行政費用從上年的6,507,641美元減少到6,217,063美元，降幅為290,578美元，降幅為4.5%。減少的主要原因是認股權證支出減少70萬美元，基於股票的薪酬減少50萬美元，但被法律費用增加40萬美元、監管和合規費用增加20萬美元以及其他正常運營費用淨增加30萬美元所抵銷。

利息收入

利息收入從上一可比時期的零美元增加了74,453美元。這一增長是由2022年7月開始發行的美國國債和貨幣市場工具產生的利息推動的。在上一可比期間，該公司在無息賬户中持有現金。

利息支出

利息支出 從上年的19,923美元減少到零，減少了19,923美元，降幅為100%。這一減少是由於所有未償還應付票據在2022年1月3日之前全部清償所致。

流動性與資本資源

流動性的來源

從我們成立到2020年12月首次公開募股，我們主要通過 私人、州和聯邦合同和贈款為我們的運營提供資金。從我們成立到2022年12月31日，我們從私人、州和聯邦合同和贈款中產生了總計約2360萬美元的現金收益。2020年12月、2021年6月和2023年1月，該公司分別從2020年首次公開募股、2021年6月上市和2023年1月上市籌集了約1,460萬美元、4,110萬美元和870萬美元的淨收益。

2022年5月16日，公司與派珀·桑德勒公司作為銷售代理(代理)簽訂了股權分配協議(股權分配協議)，根據該協議，公司可不時通過代理髮行和出售普通股，總髮行價最高可達9,801,287美元。根據股權分配協議的條款，代理商可以按照證券法第415條規定的市場發售方式，以市價出售普通股股票。並無根據股權分派協議出售普通股 股份。自2023年1月25日起，本公司根據股權分銷協議的條款向代理商發出終止通知，終止股權分銷協議。

截至2022年12月31日，公司的營運資本為20,675,677美元，累計赤字為47,871,842美元，現金和現金等價物為7,188,553美元，有價證券為15,861,620美元，應付帳款和應計費用為3,549,609美元。

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未來的資金需求

到目前為止，我們還沒有從銷售商業產品中獲得任何收入。我們預計不會從產品銷售中獲得任何可觀的收入，除非我們獲得監管機構對我們的任何候選產品的批准併成功將其商業化，而且我們不知道何時或是否會實現這一點。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受重大損失，隨着我們繼續開發和尋求監管機構對我們的候選產品進行批准，並開始將任何未來批准的產品商業化，我們預計損失將會增加。我們面臨所有通常與新產品候選產品開發相關的風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。此外，在2020年12月首次公開招股完成後，我們產生了與上市公司運營相關的額外成本。我們預計，我們將需要大量額外資金與我們的持續業務有關。

在我們能夠從候選產品的商業化中產生足夠的收入之前，我們預計將通過股權發行、債務融資、營運資金信用額度、贈款資金以及潛在的許可證和協作協議的組合來滿足我們的 增量現金需求。額外的營運資金可能無法按商業上的 合理條款(如果有的話)獲得。如果我們無法以我們可以接受的金額或條款籌集更多資金，我們可能不得不大幅推遲、減少或停止我們的一個或多個候選產品的開發或商業化。如果我們通過發行額外的債務或股權證券籌集更多資金，可能會導致我們現有股東的稀釋，增加固定支付義務，並存在可能優先於我們普通股的權利 的證券。如果我們產生債務，我們可能會受制於限制我們的運營並可能損害我們的競爭力的契約，例如我們產生額外債務的能力的限制，我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。此外，我們與 第三方達成的任何未來合作都可能在短期內提供資金，但會限制我們未來的潛在現金流和收入。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

自成立以來，我們的運營出現了重大虧損和負現金流。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為47,871,842美元。我們預計，隨着我們進行和擴大我們的研究和開發活動，未來將招致大量額外損失。

我們可能尋求通過公共股權、私募股權或債務融資以及其他來源為我們的運營提供資金。但是，我們可能無法 籌集額外的營運資金，或者如果我們能夠籌集額外的營運資金，我們可能無法以商業優惠的條款這樣做。我們未能在需要時籌集資金或達成此類其他安排，將對我們的業務、運營結果和財務狀況以及我們繼續開發我們的候選產品的能力產生負面影響。

截至2022年12月31日，公司的營運資金為20,675,677美元。該公司打算籌集額外的營運資金，以便 繼續其運營和目前的臨牀試驗。然而，由於公司運營計劃的某些內容不在公司的控制範圍內，包括收到預期的未來贈款和未來籌資的資金，因此不能認為它們是可能的。如果公司不能從未來的預期撥款和未來的預期資本籌集中獲得額外的營運資金，其運營計劃的範圍將限於在首次公開募股前的水平上運營，這僅限於基礎研究和開發，但不包括當前和計劃中的未來臨牀試驗。

我們相信，截至2022年12月31日的現有現金資源和2023年1月的產品將使我們能夠滿足2024年第四季度的運營 需求。然而，我們基於的這些估計可能被證明是錯誤的，我們可能會比計劃更早地耗盡我們的營運資本。

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我們的營運開支的時間和數額將主要視乎：

•

臨牀前和臨牀開發活動的時間和進度；

•

我們決定從事的臨牀前和臨牀項目的數量和範圍；

•

由於新冠肺炎疫情，臨牀前研究、臨牀試驗、我們從我們所依賴的第三方服務提供商獲得的服務或我們的供應鏈可能會延遲或中斷；

•

與我們簽訂許可和合作協議的第三方的開發工作進展情況 ；

•

我們有能力維持當前的研發計劃，並建立新的研發、許可或合作安排；

•

我們在確保與第三方建立製造關係或在未來建立和運營製造設施方面的能力和成功；

•

起訴、辯護和執行專利主張和其他知識產權主張所涉及的費用；

•

監管審批的成本和時間；

•

我們努力加強運營、財務和信息管理系統，並僱用更多人員，包括支持我們的候選產品開發的人員。

•

獲得許可和/或獲取其他 技術的成本和持續投資。

與我們的任何候選產品的開發相關的這些或其他變量中的任何一個的結果發生變化，都可能顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。此外，我們的運營計劃未來可能會發生變化，我們可能需要額外的資金來滿足運營需求和與此類運營計劃相關的資本要求。

現金流

下表彙總了以下每個期間的主要現金來源和用途：

		截至十二月三十一日止的年度：
		2022				2021
用於經營活動的現金淨額		$	(17,351,103	)		$	(14,297,051	)
用於投資活動的現金淨額		$	(16,005,708	)		$	—
淨現金(用於融資活動)/由融資活動提供		$	(204,769	)		$	41,093,671
現金和現金等價物淨額(減少)/增加		$	(33,561,580	)		$	26,796,620

經營活動中使用的現金流量淨額

截至2022年12月31日止年度，經營活動中使用的現金流量淨額合共17,351,103美元，主要包括經非現金股票補償458,147美元調整後的淨虧損18,054,155美元，折舊及租賃費用34,920美元，應收賬款減少70,258美元，折舊及租賃費用減少34,920美元，預付費用及其他資產減少1,339,273美元，應付賬款減少61,395美元，預付研發增加1,010,616美元，應計費用及其他流動負債增加 317,325美元。

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截至2021年12月31日止年度的經營活動所用現金流量淨額合共14,297,051美元，主要包括經非現金股票薪酬1,531,876美元調整後的淨虧損14,786,063美元，非現金認股權證開支688,784美元，非現金顧問費60,391美元，非現金購買力平價貸款寬免27,550美元，應收賬款減少110,141美元，預付開支及其他資產減少1,447,888美元，應付賬款減少630,902美元，遞延收入減少2,325,741美元，預付研發增加7,66356美元，應計開支及其他流動負債增加2,082,827美元。

用於投資活動的現金

截至2022年12月31日止年度，用於投資活動的現金流量淨額合共16,005,708美元，其中243,255美元用於購買設備，20,725,462美元用於購買有價證券投資，4,963,009美元由有價證券到期日提供。

現金(用於融資活動)/由融資活動提供

截至2022年12月31日的年度，融資活動使用的現金淨額為204,769美元，其中包括行使股票期權所得的44,142美元和償還債務的248,911美元。

截至2021年12月31日止年度，融資活動提供的淨現金流量總計41,093,671美元，其中包括與我們2021年6月發售相關的普通股發行所得41,135,357美元，抵銷了42,534美元的債務支付。

我們通過2020年IPO、2021年6月IPO和2023年1月IPO分別籌集了1460萬美元、4110萬美元和870萬美元的淨收益。我們預計，在可預見的未來，這種通過贈款和股權出售相結合的方式籌集資金的趨勢將繼續下去。

表外安排

我們尚未達成任何 表外安排。

合同義務和承諾

2018年6月，該公司簽訂了一份為期一年、不可撤銷的馬薩諸塞州波士頓空間運營租約。租賃債務總額為54 000美元，自2018年8月1日起分12個月平均支付。2022年4月18日，該公司就其位於馬薩諸塞州列剋星敦的辦公空間簽訂了一份運營租賃協議，直至2025年9月30日，以取代馬薩諸塞州波士頓的辦公空間。該公司在2022年第三季度騰出了波士頓辦事處，沒有進一步的合同義務。列剋星敦租賃包含租賃期內不斷遞增的 付款。本租賃協議簽署後，本公司預付一個月租金，適用於第一個月的租金，並支付保證金，保證金將以第三方託管形式保管，並在租約終止時記入貸方。我們的租賃債務總額為444,366美元，其中包括2022財年最低年租金債務33,469美元，2023財年145,836美元，2024財年150,095美元和2025財年114,966美元。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

對我們財務狀況和經營結果的討論和分析以我們的財務報表為基礎，這些報表是根據美國公認會計原則或GAAP編制的。在編制這些財務報表時，我們需要做出估計和假設，以影響在財務報表日期報告的資產和負債的報告金額和或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和各種我們認為合理的其他因素。

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(Br)對資產和負債賬面價值作出判斷的依據的情況，這些情況的結果從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。雖然我們的重要會計政策在本招股説明書其他地方的財務報表附註中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要領域。

研究和開發費用

我們將研發費用記錄為已發生的運營費用。研發費用是指我們發現和開發我們的候選產品以及開發我們的坡道所產生的成本^™藥物發現計劃和前藥技術，包括：與員工相關的費用，如工資、 福利、差旅和基於非現金股票的薪酬費用；根據與第三方的安排而發生的外部研發費用，如CRO、臨牀試驗組織、CMO、學術和非營利機構和顧問；獲取用於研發的尚未達到技術可行性且未來沒有替代用途的技術的成本；許可費；以及其他費用，包括實驗室、設施和其他成本的直接和分配費用。

作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計和應計費用。我們的研究和開發費用的一部分是外部成本，我們根據項目具體情況對其進行跟蹤。我們將第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計費用記錄在研究和提供費用中，並在運營報表中記錄開發費用。這些服務包括進行臨牀前研究和諮詢服務。這些成本是我們研發費用的重要組成部分。通常，為技術許可而支付的預付款和里程碑付款在發生期間作為研究和開發支出，但與未來替代使用的知識產權有關的付款除外，該款項將在知識產權使用時支出。未來收到的用於研發活動的貨物或服務的預付款不可退還，計入預付費用 。預付金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。

研究和開發活動的成本根據發生的成本確認。我們在確定每個報告期的應計餘額時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，我們調整了應計估計數。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所執行服務的狀態和時間的理解可能與我們的估計不同，並可能導致我們報告的任何 特定時期的金額過高或過低。我們的應計費用部分取決於從外部臨牀研究組織和其他第三方服務提供商收到的及時和準確的報告。由於評估的性質，我們無法向您保證，隨着我們瞭解到有關我們的臨牀試驗和其他研究活動的狀態或進行的更多信息，我們將來不會更改我們的評估。

基於股票的薪酬

我們已 向過去和現在的員工、某些非員工顧問和董事會成員授予股票獎勵，其中包括不合格的股票期權。我們衡量授予日授予員工和董事的股票期權的基於股票的薪酬支出，並確認這些獎勵在必要的服務期內的相應薪酬支出， 通常是相應獎勵的歸屬期間。

我們使用Black-Scholes-Merton期權定價模型估計授予員工和董事的股票期權的公允價值，以及由此產生的基於股票的薪酬支出。布萊克-斯科爾斯-默頓期權定價模型要求管理層確定普通股的公平市場價值

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獲獎當日的庫存。在我們2020年12月首次公開募股之前，普通股的公平市場價值是利用獨立第三方顧問執行的風險調整淨現值或rNPV期權定價模型確定的。自2020年12月22日起，普通股的公允市值參考我們的普通股在期權授予日在納斯達克資本市場的收盤價確定。

對於2020年1月1日之前授予非員工顧問的期權或認股權證，這些期權的公允價值是使用Black-Scholes-Merton期權定價模型重新計量的，該模型反映了在每個報告期內適用於員工期權的相同假設，而不是 預期壽命，該預期壽命假設為期權的剩餘合同壽命。

在2020年1月1日之前，我們使用公允價值方法與非員工顧問進行了基於股票的薪酬安排。授予非僱員顧問的未歸屬期權的估計公允價值在每個報告日至最終歸屬日重新計量。因此，在每個報告期內，具有歸屬條件的非員工期權業務的非現金費用受到普通股估計公允價值變化的影響。當實際沒收發生時，我們會對其進行調整。

2020年1月1日，本公司通過ASU 2018-07號，薪酬-股票 薪酬(主題718)：非員工股份支付會計的改進(ASU 2018-07)，其中將主題718的範圍擴大到包括 從非僱員顧問那裏獲得商品和服務的基於股份的支付交易。授予非僱員顧問的未歸屬期權的估計公允價值不再在每個報告日至最終歸屬之日重新計量。採用這一ASU並未對公司的財務報表產生實質性影響。

由於我們的普通股在2020年12月首次公開募股之前沒有公開市場，我們普通股的估計公允價值已由獨立第三方顧問使用rNPV流程確定並經我們的董事會批准。該獨立第三方顧問使用的因素包括但不限於：我們的經營業績、財務狀況和資本資源；當前的業務狀況和預測；我們的普通股缺乏適銷性；關鍵人員的聘用和管理經驗；我們產品開發中固有的風險和我們的開發階段以及與其業務相關的重大風險；期權授予涉及私人公司非流動性證券的事實；以及根據當時的市場狀況實現流動性事件(例如首次公開募股或出售)的可能性。

我們在2020年12月首次公開募股之前的所有普通股估值均由獨立第三方顧問使用rNPV方法進行準備。

在2020年12月首次公開募股結束後，我們的董事會將根據我們的普通股在我們普通股交易的納斯達克資本市場交易所授予日報告的收盤價來確定我們基於股票的獎勵的公平市場價值。

根據我們普通股在2022年12月31日的收盤價每股0.50美元，截至2022年12月31日，所有貨幣未償還期權的內在價值約為30萬美元，所有這些都與既得期權相關。

《就業法案》

《就業法案》允許像我們這樣的新興成長型公司利用延長的過渡期遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇 利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的財務會計準則。

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我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)我們的第一個財政年度的最後一天，我們的年度總收入達到或超過10.7億美元；(Ii)我們被視為美國證券交易委員會規則下的大型加速申請者，非關聯公司持有至少 億美元的未償還股權證券；(Iii)我們在之前三個 年中發行了超過10億美元的不可轉換債務證券；或(Iv)我們的財政年度的最後一天，即2020年12月公開發售完成之日五週年之後的最後一天。

近期會計公告

就業法案允許像我們這樣的新興成長型公司利用延長的過渡期遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司 。我們已選擇不選擇退出延長的過渡期，這意味着當發佈或修訂一項標準時，如果該標準對上市公司或私人公司具有不同的應用日期，我們將在私人公司採用新的或修訂後的標準時採用新的或修訂的 標準，並將一直這樣做，直到我們(I)不可撤銷地選擇退出延長的過渡期或(Ii)不再有資格成為新興的 成長型公司。除非下文另有討論，否則本公司不認為採用最近發佈的準則對本公司的綜合財務報表或披露產生或可能產生重大影響。

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生意場

概述

我們是一家臨牀階段的製藥公司 正在開發蛋白激酶抑制療法，以修改帕金森病(PD)、帕金森相關疾病和其他Abelson酪氨酸激酶疾病的病程。該公司的多治療流水線主要關注神經退行性變，其主導計劃利用c-Abl抑制劑IKT-148009，目標是治療大腦內外的帕金森病以及其他由Abelson酪氨酸激酶引起的疾病。2021年，我們開始了IKT-148009的臨牀開發，我們相信它可以改變帕金森病的病程，包括它在胃腸道或GI中的表現。FDA對1/1b期數據和2a期三個月劑量研究方案的審查結果表明，FDA同意公司的觀點，即2a期研究開始是合適的，促使該公司在2022年5月底啟動2a期研究，即201試驗。2022年10月，向美國食品和藥物管理局提交了一份將IKT-148009擴展到帕金森相關疾病多系統萎縮(MSA)的IND申請。2022年11月7日，在審查了用於治療多發性硬化症的IKT-148009的IND後，美國食品和藥物管理局通知該公司，它將暫停用於帕金森氏病和多發性硬化的IKT-148009計劃。FDA於2023年1月取消了帕金森氏症計劃的全面臨牀限制，並於2023年3月取消了MSA計劃的臨牀限制，開啟了MSA的IND。截至本招股説明書發佈之日，35個計劃站點中的25個將開放，篩查預計在23年第2季度初開始，計劃總共招募120名患者。201in Parkinson‘s試驗將開始篩選50毫克和100毫克的患者登記，在提交了2023年3月收集的200毫克劑量的安全和穩態藥代動力學數據後，200毫克劑量將重新添加到試驗中。一旦數據提交，在15名患者隨機分為50毫克組、100毫克組或安慰劑組後，200毫克劑量將被添加到試驗中。FDA進一步要求測量視力並檢查角膜和晶狀體，以補充對視網膜、黃斑和眼底的分析，這已經是201項試驗中眼睛監測計劃的一部分。

我們在多發性硬化症中對IKT-148009的評估得益於國家衞生研究院下屬的國家神經疾病和中風研究所提供的39萬美元的贈款，用於資助作為多發性硬化症治療方法的IKT-148009的動物模型研究。這些動物研究目前正在進行中，我們對臨牀開發的追求將取決於至少一個動物模型的治療益處的證明，才能繼續進行臨牀開發。我們計劃在歐盟的19個地點和美國的6個地點啟動一項針對MSA患者的第二階段安全性和耐受性研究，涉及60名患者。擬議的第二階段研究將在安全性和耐受性方面有主要終點，在為期6個月的兩個劑量水平上每天服用一次MSA療效的次要終點。如果IKT-148009在MSA動物模型研究中不是一種成功的治療方法，第二階段臨牀研究將不會繼續進行。在這種情況下，歐盟對IKT-148009的監管努力將應用於歐盟未來對帕金森病療效的研究。該公司計劃向美國和歐洲的監管機構申請IKT-148009的孤兒藥物名稱，以 治療多發性硬化症。

該公司還在開發平臺技術，為患者提供蛋白激酶抑制劑的替代方法。我們這項技術的第一個例子是IKT-001Pro，這是抗癌藥物甲磺酸伊馬替尼的前藥，用於治療穩定期慢性粒細胞白血病(SP-CML)。根據FDA於2022年8月批准的IND，IKT-001Pro正在對多達59名健康志願者進行兩部分劑量 發現/劑量等效性研究(501試驗)。該研究旨在評估伊馬替尼作為IKT-001Pro的96小時藥代動力學，並確定可提供等量400 mg伊馬替尼的IKT-001Pro的劑量。護理標準SP-CML的劑量。截至本招股説明書發佈之日，四個劑量遞增隊列中的三個已完成 試驗；預計劑量發現/劑量當量計劃將於2023年第二季度末完成。僅觀察到4例輕微不良反應，對IKT-001Pro無臨牀意義。IKT-001Pro具有很高的口服生物利用度和釋放的伊馬替尼的藥代動力學曲線，與以400 mg甲磺酸伊馬替尼釋放的伊馬替尼的暴露非常接近。在501研究之後，Inhibikase將與FDA協商，並尋求就NDA過程的要求達成一致

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遵循505(B)(2)批准路徑下為IKT-001Pro建議的批准路徑。該公司計劃同時進行優勢研究 將選定劑量的IKT-001Pro與護理標準400 mg伊馬替尼在SP-CML患者中的應用 一項新的、為期兩個週期的等待名單交叉交換研究。

對於IKT-148009和IKT-001Pro，我們已經完成了薄膜包衣片配方的臨牀批量生產。使用IKT-001Pro進行的生物等效性研究已經將這些片劑應用到研究中。IKT-148009的兩種不同片劑之間的藥動學過渡研究計劃於2023年完成。

在我們看來，帕金森病等神經退行性疾病幾十年來的治療失敗是由於缺乏對相關疾病過程的生物化學的瞭解。神經退化的特徵是向大腦發送和接收信號的神經元的進行性退化和功能喪失。從歷史上看，神經退行性疾病的原因被認為是由錯誤摺疊和/或聚集的蛋白質組成的斑塊。因此，治療方法試圖從大腦中移除斑塊。在2020年和2021年報告結果的兩個階段2試驗中，以斑塊為重點的治療策略未能改變帕金森病的病程。我們相信我們是不同的。我們確定了在疾病途徑中功能失調的蛋白質，並試圖瞭解功能失調的蛋白質是如何導致疾病的。我們相信，我們對帕金森病和其他神經疾病的方法已經確定了疾病的根本原因，並導致了對單個蛋白質如何聯繫在一起以定義疾病過程的理解。使用這一策略，我們相信我們已經發現了至少一種在PD疾病過程中發揮關鍵作用的酶，即Abelson Tyrosin Kinase c-Abl。我們已經開發出針對c-Abl的新型蛋白激酶抑制劑，我們相信它可以改變PD的病程。C-Abl化學修飾帕金森病患者的斑塊蛋白，稱為α-突觸核蛋白。化學修飾產生了我們認為是這種疾病的真正有毒實體。使用IKT-148009治療可以防止化學修飾，至少在進行性疾病的動物模型中，可以幾乎清除受影響神經元中的有毒形式的α-突觸核蛋白。

我們相信，我們是將蛋白激酶抑制劑應用於非腫瘤學適應症的先驅之一，包括神經退行性變和傳染病，以及它們在癌症治療中的更傳統作用。在2020年成為一家上市公司之前，公司總資金的50%以上來自私人、州和聯邦撥款機構，包括國家衞生研究院、國防部和邁克爾·J·福克斯基金會，其餘資金來自私營部門的股權出售。私營、州和聯邦撥款機構在決定資助哪些可能影響人類疾病的項目時，會使用廣泛的科學同行審查。我們在科學同行評審的基礎上推動公司發展的能力反映了我們的科學同行認為我們的治療計劃可能取得成功的潛力。

為了增加成功的可能性，我們正在對幾個候選產品和後備候選產品進行平行投資，並計劃只將那些顯示出強大的臨牀前和早期臨牀數據的候選產品推進到臨牀開發的後期階段。通過開發跨治療適應症的候選產品組合，我們可以 在整個項目中持續應用所學知識和工具，並利用我們研發組織的規模經濟。我們的目標適應症包括患者人數較多的疾病，如帕金森病，以及孤兒適應症，如進行性、多灶性白質腦病、多系統萎縮和慢性粒細胞白血病。

我們目前在全球範圍內 擁有所有開發計劃和知識產權保護的商業化權利，直至2033年或以後。

坡道^TM：我們保留新陳代謝的再造方法

我們的候選組合依賴於我們的藥物化學設計方法，該方法評估已批准藥物的人體藥理學，並使用已批准藥物 作為模板，以此為基礎進行新藥設計。這一專利過程的關鍵是在新分子中複製模板的新陳代謝。通過保存代謝過程並在新分子中產生與代謝物匹配的代謝物

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模板，我們相信新分子的安全性將與模板幾乎相同。我們相信安全性將幾乎相同，因為大多數副作用都來自化學結構，即藥物對靶標和藥物代謝物的選擇性。當模板和新分子的代謝物在化學上匹配時，新 分子的安全輪廓很可能與模板的安全輪廓相似或相同。我們驗證了IKT-148009的情況，它是我們治療帕金森病和相關疾病的先導分子，它使用伊馬替尼作為設計模板。伊馬替尼是抗癌藥物格列衞的有效成分^®，其副作用與口服劑量呈線性相關。通過IKT-148009和伊馬替尼之間的代謝物匹配，我們相信我們可以利用副作用和口服劑量之間的線性相關性，因為相對於其治療靶點，IKT-148009的效力是伊馬替尼的25倍，預測的劑量將低於伊馬替尼的標準劑量(400毫克)，並預測人類的安全性預計不會比伊馬替尼更差。雖然IKT-148009的臨牀數據仍然是初步的，但IKT-148009似乎比用於設計它的模板具有更有利的安全性和耐受性。

我們的投資組合

IKT-148009：我們的帕金森氏病和相關α-突觸核蛋白紊亂的候選產品

市場和商機

帕金森氏病(PD)是第二大最常見的神經退行性疾病，在美國影響90萬至120萬人，每年有6萬新病例和3.8萬人死亡，平均發病年齡為60歲。除了每年新增的60,000個病例外，還有數千個病例被認為沒有被發現。幾乎所有帕金森氏症患者最終都需要服用藥物來幫助緩解症狀。全世界可能有多達1,000,000例帕金森氏症 。到2025年，PD藥物的銷售額預計將翻一番；到2025年的銷售額預計將達到60億美元。被診斷為帕金森病患病率最高的國家是美國。帕金森氏症傾向於男性疾病，在診斷為這種疾病的患者中，男性與女性的比例接近2：1。帕金森氏症患者的治療面臨的一個特殊挑戰是他們的共病，包括關節炎、心血管疾病、精神病和痴呆症。未來的治療市場被認為是強勁的，確診患者和未確診患者的複合年增長率分別為2.7%和1.8%。我們預計，在可預見的未來，這種增長率將持續下去。在美國市場，患者目前每年花費15,000至25,000美元治療帕金森氏症的症狀，為這種毀滅性疾病的疾病改造創造了數十億美元的機會。此外，由於相同的產品將用於治療PD及其胃腸道併發症，我們相信我們有多種機會在這個市場的幾個治療領域取得商業成功。

C-Abl抑制作為帕金森病及相關疾病的治療重點。

帕金森病是一種進行性疾病，以震顫、僵硬、行走困難和無法保持姿勢或防止摔倒為特徵。^1,2從病理學上講，帕金森病的特徵是腦幹附近腦區神經元的變性，加上錯誤摺疊的蛋白質在被稱為路易小體(Lbs)的細胞體中聚集和堆積。^3,4,5。帕金森病的臨牀和病理特徵影響到腦幹以外的其他腦區，導致廣泛的病理，而多巴胺替代療法(即左旋多巴)無法充分控制這種病理。⁶帕金森病的表現包括跌倒、凍僵、神經精神症狀

1	J.M.Savitt，V.L.Dawson，T.M.Dawson，帕金森病的診斷和治療：分子到醫學。 J Clin Invest. 116, 1744-1754 (2006).

2	帕金森氏病：機制和模型。神經元. 39, 889-909 (2003).

3	α-突觸核蛋白與神經退行性疾病。NAT Rev Neurosci. 2, 492-501 (2001).

4	M·戈德特、M·G·斯皮蘭蒂尼、K·德爾·特雷迪奇、H·布拉克，《路易病理學100年》。NAT Rev Neurol. 9, 13-24 (2013).

5	V.M.Lee，J.Q.Trojanowski，帕金森病與病理性α-突觸核蛋白相關的機制：藥物發現的新靶點。神經元. 52, 33-38 (2006).

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患有痴呆症的精神障礙、胃腸道併發症、感覺問題和認知障礙。⁶帕金森病是由一種名為α-突觸核蛋白的功能失調蛋白啟動的。在功能失調的情況下，α-突觸核蛋白聚集在一起，很可能會錯誤摺疊，這會改變其在體內的生理特性。功能失調的α-突觸核蛋白，當被神經元攝取時，啟動了圖1所示的事件的下跌。

圖1：帕金森氏病的發生和發展的生物化學以及如何幹擾它

答：神經退化的過程。錯誤摺疊的α-突觸核蛋白可由多種因素引起(見正文)。錯誤摺疊的α-突觸核蛋白可能會在神經元內形成 ，或者通過細胞表面受體轉移，或者通過跨膜雙層形成。在神經元內，錯誤摺疊的α-突觸核蛋白被檢測到並激活c-Abl，通過化學修飾(p-Syn)驅動病理性α-突觸核蛋白的形成。化學修飾產生一種形式的α-突觸核蛋白，代表疾病的病理種類，導致線粒體完整性破壞，對內體產生負面影響，破壞核小體結構，並調節某些基因的轉錄。C-Abl還通過化學修飾使parkin失活，從而影響線粒體質量控制並抑制蛋白質清除機制。Parkin失活抑制了Parkin和PINK1在線粒體上的複雜相互作用，PINK1共同作用於維持線粒體的完整性、質量和調節線粒體的生物發生。Parkin失活導致有毒的Parkin底物PARIS(Parkin相互作用底物)、氨基酰tRNA合成酶複合體相互作用多功能蛋白2(AIMP2)和遠上游元件結合蛋白1(FBP1)、(AIMP2)和遠上游元件結合蛋白1(FBP1)的積累。PARIS和AIMP2在成年條件性parkin基因敲除小鼠和MPTP中毒小鼠以及帕金森病患者中積累。PARIS水平升高可通過下調PGC-1α和以PARIS依賴的方式導致DA神經元丟失，從而導致線粒體功能障礙。AIMP2的過度表達通過激活多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)，導致多巴胺能神經元的選擇性變性，這是一種年齡依賴的選擇性變性，驅動了PARP1介導的甲狀旁腺激素。這表明PARIS和AIMP2可能是Parkin失活後DA神經元和其他脆弱神經元丟失的重要因素。Parkin的失活還通過自噬、溶酶體和蛋白酶體降解途徑擾亂蛋白質清除機制。

B.c-Abl抑制劑治療對神經退行性疾病進程的影響。C-Abl的抑制排除了c-Abl的激活，阻止了有毒parkin底物Paris 和AIMP2的積聚，並終止了下游事件。這也重新建立了正常的線粒體質量控制和生物發生。模型研究表明，修飾和未修飾的α-突觸核蛋白聚合體被分流到溶酶體或蛋白酶體降解途徑進行清除，同時伴隨着運動功能的恢復。

6	A.H.V.Schapira，C.W.Olanow，J.T.Greenamre，E.Bezard，《減緩帕金森病和亨廷頓病中神經退行性變的速度：未來的治療前景》。柳葉刀384, 545-555 (2014).

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我們相信，我們可以成功地開發出減緩或阻止帕金森氏症和相關疾病的療法 ，因為我們和我們的合作者已經描述了圖1中的通路。我們相信Abelson酪氨酸激酶，或c-Abl，在驅動神經退化的通路上扮演着一個檢查點的角色。圖1所示的途徑上的步驟已經在多個環境和多個器官系統中得到驗證，並在三個獨立實驗室的臨牀前動物模型中重現了這些結果的一部分。根據這一知識，我們相信抑制c-Abl將阻斷這些途徑中c-Abl下游的事件，並改變PD和其他α-突觸核蛋白相關疾病的疾病。

治療神經退行性疾病的IKT-148009

表1

1)臨牀開發進度條代表所示計劃的當前狀態。藍色箭頭 代表已完成或正在進行的研究；白色箭頭代表未來臨牀研究的計劃方法。

(2)將尋求IKT-148009治療帕金森病的四個適應症，將通過兩個IND來進行，一個專注於治療幼稚或早期患者的大腦治療，第二個專注於胃腸道併發症。多發性硬化是一種類似帕金森綜合徵的疾病，在第二階段進入臨牀開發，與帕金森氏症共享148009的第一階段數據。只有當正在進行的動物模型研究產生陽性結果時，我們才會在臨牀試驗中推進MSA。

(3)對於生物標記物狀態，有效的確認是指使用齧齒動物組織和液體進行的靶標組織與靶組織接觸的證據。我們目前正在開發使用臨牀樣本的方法，以驗證我們確認患者目標參與的能力。在這方面的驗證表明，正在努力使用專有來源和正在開發的人體組織和體液方法來證明目標參與。目標參與度衡量化合物是否以及在多大程度上佔據了目標。可用於患者選擇的是指我們使用目前正在驗證的一個或多個標記物來篩查患者是否存在該標記物的能力，以確定最有可能從建議的治療中受益的患者。

IKT-148009是一種小分子、腦穿透性c-Abl抑制劑，可選擇性治療非受體Abelson酪氨酸激酶，我們正在臨牀試驗中使用該抑制劑治療兩組PD患者和另外兩組患者，以評估PD患者病程早期出現的胃腸道併發症 。我們描述了PD的GI併發症，因為我們將使用與PD本身不同的獨特測量和終點來評估GI併發症。因此，我們相信我們將有四次機會在IKT-148009上取得成功，從而降低開發計劃期間的失敗風險。IKT-148009的第五個項目涉及孤兒疾病多系統萎縮，我們將在下面進一步討論。我們相信，我們已經進一步降低了與開發IKT-148009相關的風險，因為我們相信IKT-148009的基本藥理的關鍵方面已被證明優於此類批准的藥物。表1列出了計劃應用IKT-148009的五種適應症。

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經過驗證的動物模型重現了人類疾病的進展速度和嚴重程度

為了確定IKT-148009是否會影響帕金森病和相關疾病的病程，有必要在動物身上重建人類疾病，包括疾病發生的部位和疾病進展相對於壽命的時間框架。在患者中，帕金森病通常需要25年才能導致死亡，大約是美國人平均壽命的三分之一。老鼠三分之一的壽命是一年。因此，為了創造一種真正模擬人類疾病的方式，我們將功能失調的突觸核蛋白聚集體引入小鼠的大腦中，位於腦幹附近的黑質紋狀體區域，或在胃腸道，然後讓疾病緩慢發展。這些研究的結果最近發表了。

Ikt-148009對帕金森病及相關疾病人源化小鼠模型的療效

1.大腦功能逆轉。

人類大約10%的帕金森病是由導致遺傳性疾病的遺傳缺陷引起的。這些遺傳缺陷之一是丙氨酸轉化為蘇氨酸α-突觸核蛋白第53位(A53T)突變。可以使用腺相關載體(AAV載體)將A53T導入小鼠腦內，該載體在MRI引導下注射，將A53T的表達載體置於小鼠大腦的黑質紋狀體區域，該區域與人類患者發生帕金森病的腦區相同。在這個模型中，疾病在6個月的時間內發展成50%的多巴胺分泌(DA)神經元退化，這與PD患者大腦這一部分神經退化50%的時間框架類似。我們只在小鼠大腦的一個半球引入了A53T，所以我們可以使用另一個大腦半球作為內部對照。僅一側大腦半球有50%神經變性的小鼠就失去了直線行走的能力，因此我們通過計算小鼠在固定時間段內走過的圓圈來衡量功能喪失和恢復。

在引入A53T 6周後，開始使用IKT-148009 1x/d劑量。在6個月齡時用苯丙胺旋轉試驗進行功能讀數。在本試驗中，服用IKT-148009的小鼠幾乎完全恢復了正常的功能，表明IKT-148009逆轉了腦功能的喪失。

功能逆轉伴隨着神經變性的停止和對治療反應的受影響神經元的挽救。我們已經實現了這一結果 可以通過使用兩種不同的染色程序計算大腦受影響區域的神經元數量以及測量受影響大腦區域的神經纖維密度來評價。⁷用兩種不同的多巴胺能神經元標記物：酪氨酸羥基酶(TH)或Nissl進行神經元計數。A)黑質緻密部多巴胺能神經元染色和B) 神經元計數。雖然IKT-148009對缺乏A53T的對照動物的神經元數量沒有任何影響，但A53T的誘導導致誘導6個月後多巴胺能神經元減少75%~80%。⁷相比之下，A53T誘導5周，然後開始IKT-148009處理 ，每天灌胃保留了大部分多巴胺能神經元(>80%)。⁷

為了證明口服1x/天給藥後靶點在大腦中的參與，可以通過量化c-Abl活性形式的抑制 來衡量IKT-148009抑制c-Abl激活的能力，c-Abl活性形式在Tyr245處自動磷酸化。在50毫克/公斤/天的IKT-148009存在下，這些動物大腦中活性與非活性形式的c-Abl的比率恢復到低於基線的水平。⁷在外排轉運體抑制劑存在的情況下，觀察到對c-Abl激活的抑制略好一些。

2.腦內急性神經毒性模型中的功能保護。

這個臨牀前模型使用了一種化學神經毒素MPTP(1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶)，以在沒有或存在IKT-148009的情況下刺激c-Abl的激活。⁷在這個模型中，如我們最近發表的那樣，IKT-148009實質上保護神經元免受退化。8在這個模型中，IKT-148009治療阻止了大腦黑質區域中幾乎所有的神經元被MPTP誘導的退化，MPTP是大腦中通常受PD影響的區域。

7	KarupPagounder等人，c-Abl抑制劑IKT-148009抑制遺傳性和散發性帕金森病小鼠模型的神經變性。SCI Transl.地中海(2023)；15：eabp9352。

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在這種急性模型中，IKT-148009產生的神經保護程度也反映在這些動物的功能行為上。⁷在前肢和握力方面，接受IKT-148009治療的小鼠與沒有接受急性神經毒素MPTP治療的對照組小鼠幾乎相同。這些動物在杆子測試中也有幾乎正常的下降時間，在這種測試中，老鼠被放在一根兩米長的杆子的頂部，必須沿着杆子垂直移動。⁷

3.胃腸道功能逆轉

胃腸功能障礙是帕金森病最常見的早期症狀之一，通常包括不可逆轉的便祕、胃內容物排空困難(稱為胃癱)和吞嚥困難(稱為吞嚥困難)。為了評估Ikt-148009誘導胃腸道功能逆轉的能力，我們建立了一隻轉基因小鼠，在胃腸道特異性表達A53T。在胃腸道中表達A53T的動物在食物從嘴到肛門的加工時間上表現出顯著的減慢，這被稱為整個腸道轉運時間，或WGTT。在A53T在成年小鼠中表達3個月後，A53T小鼠的WGTT比正常小鼠慢近3倍(圖2)。雖然正常小鼠的WGTT只有165分鐘，但在引入A53T 3個月後，這一時間延長到近500分鐘(圖2)。另一方面，在引入A53T兩個月後開始每天只服用50 mg/kg的小鼠，平均WGTT只有219分鐘。如果不是對於6個異常值測量(參見右側藍色陰影的聚類圖)，藥物治療的小鼠的平均通過時間將接近170分鐘，幾乎是完全正常的通過時間。

圖2：在存在或不存在iKT-148009的情況下，在A53T和野生型人α-突觸核蛋白轉基因小鼠中測量的整個腸道通過時間。3個月後，在表達A53T-α-突觸核蛋白的小鼠中測量50或150 mg/kg/天的WGTT(僅顯示50 mg/kg/天，150 mg/kg/天有類似的結果，平均為254分鐘而不是219分鐘)。對照組小鼠是不含藥物的劑量溶液或載體。對照可以將藥物處理的小鼠與表達正常人類α-突觸核蛋白的小鼠進行比較，後者是它們體內α-突觸核蛋白的唯一來源。對於每個治療組，結果與未用藥的對照組相比有統計學意義。

當我們評估有毒的α-突觸核蛋白在腸道中的分佈時，我們用針對 pY39的抗體進行跟蹤，使用IKT-148009的治療結果是病理的α-突觸核蛋白幾乎清除，在50和150 mg/kg處理的圖像中丟失了點狀綠色染色(圖 3)。因此，作為IKT-148009治療的結果，腸道功能逆轉伴隨着有毒的α-突觸核蛋白的清除。

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圖3：IKT-148009對成人帕金森病患者肌間神經叢中病理性pY39的影響A53T-a-syn老鼠模型。固定含有肌間神經叢的縱肌(LM-MP)組織 A53T-a-syn用pY39(兔多克隆；綠色)和Vacht(山羊多克隆；紅色)抗體和適當的二次抗體對來自三個隊列的轉基因小鼠或藥物IKT-148009以50 mg/kg和150 mg/kg進行免疫染色。然後將組織安裝在延長防褪色材料上，用奧林巴斯FV3000RS共聚焦顯微鏡在40倍的放大倍數下油底成像。Vacht標記了所有表達神經遞質的成年肌間神經元，它們的種羣幾乎佔成年肌間神經元的70%。利用Vacht免疫組織化學染色聚焦肌間神經節，我們成像了聚焦於LM-MP組織中肌間神經節的z平面，並用該平面觀察了pY39在肌間神經節內的存在。我們這裏的代表性圖像顯示，意外的斑點免疫染色的pY39蛋白大量存在於注射賦形劑的A53T小鼠肌間神經節及其周圍的神經元中。然而，低劑量(50 mg/kg)和高劑量(150 mg/kg)的藥物IKT-148009幾乎清除了肌間神經節及其單個神經元中這種病理蛋白的存在。

我們認為，這些臨牀前模型的結果表明，功能喪失的逆轉發生在腸道中，就像它已經在大腦中建立一樣。 腸道功能恢復相對較快，每天給藥不到四周，儘管我們沒有在功能逆轉後停藥以確定使用IKT-148009治療是否有療效 。然而，目前尚不清楚在使用IKT-148009治療後，這些影響是否會在人類身上看到。

IKT-148009對大鼠和猴的毒理學研究

我們已經完成了大鼠14天、3個月和6個月的毒理學研究，以及猴子14天、3個月和9個月的毒理學研究 。這些研究表明，與模板分子伊馬替尼相比，IKT-148009在這些持續時間內對這些動物的毒理學影響較小。在大鼠的長期毒理學中，IKT-148009的無不良事件水平(NOAEL)為15 mg/kg/天，而伊馬替尼為5 mg/kg/天。類似地，9個月齡猴子的NOAEL為75毫克/公斤/天，相比之下，IKT-148009為15毫克/公斤/天

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模板藥物伊馬替尼。唯一意想不到的觀察是在老鼠的眼睛中出現了輕微到輕微的病理，這在猴子的9個月研究中沒有觀察到。從13周開始，觀察到大鼠眼睛結構變化的頻率逐漸增加。這些變化包括輕微到輕度的視網膜變性、部分視網膜脱離和脈絡膜新生血管的證據，這表明應該在臨牀研究中部署監測程序，以確定這些變化是否可能發生在人類身上。儘管在大鼠的眼睛中觀察到了這些情況，但我們觀察到IKT-148009的整體毒理學特徵隨着給藥時間的延長而減少，這表明隨着給藥時間的延長，存在一種適應，即 發生在不同的器官系統對藥物治療的反應。

IKT-148009的臨牀發展戰略

迄今為止臨牀研究中觀察到的人口學特徵和不良事件

IKT-148009已經在人類(分別為SAD和MAD)的單次和多次遞增劑量研究中用於老年和老年健康成年人，最長劑量為7天。IKT-148009也被用於輕到中度疾病的帕金森患者，他們仍然接受對症治療，並接受IKT-148009長達7天的治療。下表總結了在SAD和MAD研究中評估的健康受試者的人口統計數據。

表2：老年健康受試者和帕金森病患者使用IKT-148009進行的第一階段單次和多次劑量遞增研究的人口學特徵

類別		人口統計學		健康受試者價值 (佔總N的百分比=88)		帕金森患者的價值 (佔總數的百分比，N=25)
性別		女性		34 (38.6)		9 (36)
		男性		54 (61.4)		15 (60)
年齡		平均值(SD)		57.9 (5.72)		61.9
		中位數		58.0		63
		射程		45, 69		48, 71
民族		西班牙裔或拉丁裔		13 (14.8)		4 (16)
		不是西班牙裔或拉丁裔		75 (85.2)		20 (80)
種族		黑人或非裔美國人		54 (61.4)		3 (12)
		白色		33 (37.5)		20 (80)
		其他		1 (1.1)		0 (0)
不良事件				6例，無臨牀意義，僅3例可能與毒品有關		12例，無臨牀意義，僅4例可能與毒品有關

72名患者在SAD階段進行評估，範圍從12.5到325毫克(8名患者/隊列，3：1隨機服用安慰劑)。16名健康受試者在MAD階段進行評估，7天劑量分別為12.5或25 mg。14例輕至中度帕金森病患者(Hoehn&Yahr

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單個澱粉酶和脂肪酶實驗室異常的患者被篩查為正常，但在基線(服藥前)有升高的值，並在4周的訪問中增加到更高的水平。第二名患者在第一次服藥時出現胃痛、噁心，在4周內沒有復發。

在健康受試者或帕金森氏症患者中，在任何劑量或劑量持續時間內都沒有觀察到嚴重的不良事件。

表3：在老年和老年健康受試者中對IKT-148009進行的SAD和MAD研究的完整不良事件清單 或輕至中度帕金森氏症患者，劑量長達11周。

類別		劑量鎂		劑量持續時間		發生次數 健康受試者 (N=88)		發生次數 帕金森病患者 (N=25)		嚴重性
心血管病		75毫克		單劑		1 心悸1				温和的
胃腸道
		325毫克		單劑		2 腹瀉				温和的
		100毫克		7天，1倍/天				1 便祕2		温和的
		100毫克		4周，1x/天				1 澱粉酶/脂肪酶升高3		中等
		有效，50毫克		4周				1 胃痛 4		温和的
		有效，50毫克		4周				1 噁心4		温和的
皮膚科
		50毫克		7天，1倍/天				1 皮炎		温和的
1服藥後2周出現，經3d動態心電圖監測仍未發現臨牀依據；2在末次給藥後一天出現； 3澱粉酶和脂肪酶異常均無症狀。患者報告在基線訪問之前和在試驗期間經常飲酒；4第一次注射時出現一次

最常見的實驗室異常是在安慰劑和主動劑量的受試者中都出現的澱粉酶和/或脂肪酶的零星升高。在所有病例中，澱粉酶和/或脂肪酶的升高都是無症狀的，並且與性別、劑量或劑量持續時間無關。澱粉酶和/或脂肪酶升高是c-Abl抑制劑治療的已知副作用。⁸

8	Pezzilli R，Corinaldesi R，Morselli-Labate AM酪氨酸激酶抑制劑與急性胰腺炎。J.胰腺2010；11a：291-293。

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人體藥代動力學研究

圖7總結了單劑量IKT-148009的臨牀藥代動力學。

圖3：IKT-148009在SAD中的臨牀藥代動力學

在SAD研究中，IKT-148009在劑量增加到175mg時呈線性劑量比例，但在250mg和325mg時停滯不前。IKT-148009的半衰期平均為23-25小時，175 mg時Cmax達到6130 ng/mL，AUC0-Inf達到170,000 ng·h/mL。這些暴露被認為是非常高的。多劑量PK在老年健康受試者體內累積2倍，在第4-5天達到穩定狀態。另一方面，帕金森氏症患者在第7天表現出1.3-1.4倍的蓄積，劑量從50 mg增加到100 mg，按Cmax或AUC0-24小時評估，藥物暴露僅增加30%-40%。

帕金森綜合徵患者的臨牀體會

14名患者每天服用50毫克或100毫克的IKT-148009，共7天(6名有效，2名安慰劑50毫克，5名有效，1名安慰劑100毫克)。對於同齡的健康受試者，IKT-148009似乎耐受性良好(表3)。一名服用50毫克的患者在服藥的第一天就出現了一例皮炎。皮炎得到了藥物治療，沒有復發，服藥也沒有中斷。帕金森氏症患者在服藥後觀察到1例腹瀉和1例便祕。IKT-148009在患者體內的藥代動力學表明，與老年健康受試者的可比劑量相比，該藥物的吸收較差(≈降低40%)，因為從50 mg 到100 mg的穩態暴露小於劑量比例(1.4：1)，但具有相同的半衰期，相似的分佈體積和清除率。

8名未經治療的帕金森氏症患者已分別服用50毫克、100毫克或200毫克，療程長達11周。更長的服藥時間不會導致實驗室異常或不良事件的更頻繁發生；服藥長達11周的患者中只有一名患者觀察到澱粉酶和脂肪酶的升高。

展望未來的臨牀發展

在2023年1月FDA全面臨牀暫停後，IKT-148009重新啟動了針對未經治療的帕金森氏病患者的2011年1月試驗。全面臨牀擱置於2022年11月7日發佈，在對我們的

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IND提交將IKT-148009的使用擴展到多發性硬化症；IND提交交叉引用了帕金森氏症中的所有IKT-148009數據 ，導致在所有IKT-148009計劃中應用了Hold。FDA於2023年1月和2023年3月分別取消了IKT-148009在帕金森病患者和MSA患者中的應用限制。201試驗已經重新開始，最初的兩個劑量分別為50 mg和100 mg，同時我們還在6名45-70歲的健康志願者中測量了200 mg的穩態藥動學曲線。在2023年3月完成200毫克健康志願者研究後，如果沒有安全問題，我們將把200毫克劑量納入201試驗。三名未經治療的帕金森氏症患者在試驗停止前接受了2周至8周的200毫克劑量，這些患者中沒有人經歷過有臨牀意義的不良事件，因此我們預計在可行的情況下儘快將200毫克劑量納入201試驗 。圖4總結了201試驗計劃的設計和結果分析。

圖4：針對未經治療的帕金森氏症患者的IKT-148009的2a201期試驗計劃的設計和結果分析。

在腸道方面，我們將採取一種獨特的方法來尋求對PD患者胃腸道併發症的批准。在GI中，使用無線運動膠囊測量WGTT的前瞻性和回溯性數據、一組臨牀評估分數和潛在的GI活檢將用於評估GI的臨牀益處。這些胃腸道功能指標的結合代表了一種評估伴有胃腸道併發症的PD患者神經功能的新方法。我們相信胃腸道的這些量化措施可以促進概念驗證並提供來自GI中的措施的量化終點，這些終點可以加強未來試驗的分析，並提供來自GI中的措施的量化終點，這些終點可以加強對大腦治療益處的分析。試驗設計和我們打算納入此類研究的患者數量將在後續會議上與FDA討論，包括在分析治療益處時使用GI終點的協議。

我們相信，大腦和胃腸道的同時測量為我們提供了額外的發育優勢。恢復正常胃腸功能的能力意味着帕金森病患者可能會經歷更正常的洗手間和/或飲食習慣。我們認為，生活質量的根本改善不會超過正常進食或正常上廁所的能力，這正成為衡量帕金森病治療效果的關鍵指標。

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IKT-001Pro：驗證我們的前藥技術在穩定期 慢性粒細胞白血病(CML)

市場和商機

IKT-001Pro是我們的前藥技術的首次應用，旨在改善口服吸收，減少胃腸道副作用 ，並增強活性藥物成分的安全性。IKT-001Pro是抗癌劑伊馬替尼的前藥，伊馬替尼是FDA批准的治療某些血癌和胃癌的藥物。我們計劃尋求FDA對處於穩定期CML的IKT-001Pro作為孤兒適應症的批准。2016年，伊馬替尼成為仿製藥，多達11家公司被批准在美國銷售仿製藥伊馬替尼。2020年，仿製藥伊馬替尼的零售銷售額約為每年3.31億美元，這表明IKT-001Pro具有潛在的強勁商業市場。在非人類靈長類動物中，IKT-001Pro的NOAEL比伊馬替尼高3.4倍。這表明IKT-001Pro可以減少伊馬替尼治療血液和胃癌患者常見的一些副作用。因此，我們相信，如果IKT-001Pro完成臨牀開發並獲得FDA批准，我們將有機會在美國市場與仿製藥伊馬替尼的銷售展開競爭。為了實現這一商業目標，我們將需要為處方醫生、藥房福利經理和支付者實施適當的商業戰略。在藥房福利經理和支付者中驗證我們戰略的初步研究表明，通過仿製藥伊馬替尼是存在商業途徑的。如果獲得批准，IKT-001Pro也可以與其他治療慢性粒細胞白血病的一線藥物爭奪市場份額。尼洛替尼的批准適應症之一(上市名稱為Tasigna^®例如，用於治療對伊馬替尼不耐受的患者的慢性粒細胞白血病。尼洛替尼的標籤表明它有嚴重的心血管不良事件。對於那些因服藥副作用而產生伊馬替尼不耐受的患者，我們 相信他們會選擇服用IKT-001Pro，如果IKT-001Pro在臨牀試驗中被證明可以緩解這些副作用，並且得到FDA的批准，那麼他們可能會被視為一種替代療法。

IKT-001Pro的發展戰略

慢性粒細胞白血病是一種骨髓髓系細胞增殖性疾病，發病率為1/10萬，約佔成人新診斷白血病病例的15%。在過去的十年裏，這種疾病的流行率一直在穩步增長，預計到2050年，將有近20萬患者患有這種疾病。CML的發病機制與c-Abl基因突變有關，稱為bcr-abl。Bcr-Abl是c-Abl蛋白激酶的一種形式，它始終處於搖擺狀態，並解釋了與白血病相關的骨髓和血液中髓系細胞過度聚集的原因。用伊馬替尼抑制bcr-Abl可抑制腫瘤生長。在臨牀實踐中，伊馬替尼在抑制腫瘤生長方面非常成功，無事件生存率為81%，總生存率為93%。然而，8年的隨訪研究顯示，只有55%的患者在8年後仍在接受治療，這表明治療失敗的情況隨着時間的推移而增加。治療失敗的原因有很多。我們認為，未能堅持日常治療方案是導致伊馬替尼治療失敗的重要原因。例如，近50%的患者出現噁心、腹瀉和嘔吐，這些症狀沒有得到很好的控制。在治療的前12個月中，只要錯過5天的治療 ，在治療的第四年結束時，治癒的可能性降低近25%。因此，雖然伊馬替尼仍然是慢性粒細胞白血病的首選藥物，但我們認為，胃腸道不適和伊馬替尼治療的其他劑量副作用會降低患者的依從性，並導致大量額外的醫療成本，在美國可達到每位患者100,000美元。IKT-001Pro的主要目標之一是通過抑制品牌和仿製藥的胃腸道反應和其他劑量副作用，使所有患者恢復100%的治療依從性。

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IKT-001Pro在臨牀前模型中的藥理作用

我們認為，降低依從性的許多副作用源於胃腸道對吸收的抑制，以及腸壁的降解(所謂的首過代謝)。IKT-001Pro是伊馬替尼的一種化學修飾形式，它在體內被完整吸收，並通過酶作用在血液中釋放伊馬替尼(表1)。對前藥在大鼠體內的吸收和分佈的評估表明，伊馬替尼的總體暴露程度明顯更高。我們通過測量曲線下的面積或AUC來確定這一點，如表7所示。

表6：伊馬替尼前體藥物在雄性大鼠中的藥代動力學參數(PK)(3 mg/kg/天)和在人血漿中的穩定性

																		前藥t1/2
藥效		T最大值 (人力資源)				C最大值 (海里)				AUC (Ng-h/毫升)				消除T1/2 (h)				分佈 卷 (升/公斤)				人類 電漿 (分鐘)(1)
伊馬替尼			2				323.3				1753				2.7				1.1				不適用
IKT-001Pro			4				387				2712				2.0				3

(1)	前藥在大鼠、猴子和人血漿中的半衰期基本相同。

我們已經在劑量範圍發現研究和關鍵的28天GLP毒理學研究中對IKT-001Pro進行了評估。我們在毒理學研究中進行的主要測量之一是未觀察到的不良事件水平，或NOAEL。NOAEL是沒有觀察到有意義的 毒性的劑量水平。對於IKT-001Pro，相對於單獨給藥的伊馬替尼，IKT-001Pro的NOAEL高出5倍。較高的NOAEL意味着前藥抑制了一些通常由伊馬替尼本身產生的副作用。在這些研究中，我們觀察到，在NOAEL劑量下，所有的胃腸道反應和其他劑量的副作用都被抑制。

IKT-001Pro在白血病臨牀前動物模型中的作用

我們通過將人類患者的液體腫瘤轉移到免疫抑制的小鼠體內，使小鼠患上人類白血病，在患者衍生的白血病模型中衡量了伊馬替尼治療與前藥的療效。當我們將IKT-001Pro在該動物模型中的劑量與觀察相同效果所需的伊馬替尼劑量進行比較時，我們確定我們可以提供的伊馬替尼比只給動物服用伊馬替尼少15%(圖5)。⁹我們認為這些結果表明，IKT-001Pro比單獨使用伊馬替尼更有效地將伊馬替尼輸送到體內。

9	Jabbour E.，Kantarkin H.(2014)慢性髓系白血病：2014年診斷、監測和治療的最新進展。上午好。J.血醇。89：548-556。

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圖9：伊馬替尼和IKT-001Pro對腫瘤的控制效果比較。每天給15只小鼠灌胃伊馬替尼150 mg/kg或IKT-001Pro 155 mg/kg，並與賦形劑對照組進行比較。在將腫瘤細胞接種到尾靜脈中的人、患者來源的白血病細胞的第8天開始給藥，隨後可以使用細胞表面標記CD45。顯而易見，伊馬替尼和IKT-001Pro對腫瘤的控制是相同的，儘管IKT-001Pro提供的伊馬替尼比單獨使用伊馬替尼少15%。這是由於伊馬替尼和IKT-001Pro之間的質量差異造成的。這些結果證實了關於前藥的AUC或單位質量的藥物暴露與單獨使用伊馬替尼相比的觀察。

慢性粒細胞白血病穩定期IKT-001Pro的臨牀開發策略

通過IND前與FDA血液科的討論，我們相信IKT-001Pro可以通過505(B)(2)調控途徑獲得批准。IND於2022年8月提交，研究可能進行的信函於2022年9月收到，允許臨牀進入。在這種情況下，新藥申請會議之前的臨牀開發是生物等效性的衡量標準，始於2022年12月中旬。將在300、400、500和600毫克IKT-001Pro的基礎上進行四個隊列的測量 作為100毫克或400毫克強度的薄膜包衣片劑的組合交付。300毫克劑量招募了三名健康志願者，接受單劑量IKT-001Pro治療，並測量了96小時的藥代動力學(PK)曲線，同時進行了一系列安全性評估。這三名志願者的PK評估顯示，IKT-001Pro提供了預期數量的有效成分伊馬替尼，沒有觀察到副作用或有臨牀意義的實驗室異常或心血管風險。400、500和600毫克的IKT-001Pro自由基隊列將在單週期交叉研究中涉及8名健康受試者，在所有8名受試者中，首先接受指定劑量的單劑量IKT-001Pro，抽血進行PK測量，然後洗脱7天，然後接受單劑量的商用甲磺酸伊馬替尼400 mg。對於 IKT-001Pro，將抽取96小時的PK血樣進行PK分析，並與IKT-001Pro的PK分析進行比較。截至本招股説明書發佈之日，300、400和500毫克劑量隊列已經完成。

在完成600毫克劑量後，將根據所有四個隊列的PK數據計算相當於400毫克甲磺酸伊馬替尼的IKT-001Pro劑量，然後將在32名健康志願者中進行為期兩個時期的交叉研究，進行驗證性研究。在兩個週期的交叉研究中，16名健康受試者將首先服用甲磺酸伊馬替尼，另外16名健康受試者將服用等量的IKT-001Pro。在7天的洗脱後，服用400 mg甲磺酸伊馬替尼的受試者將改用IKT-001Pro，而首次服用IKT-001Pro的受試者將改用400 mg甲磺酸伊馬替尼。如果驗證性研究證實IKT-001Pro的計算劑量相當於400毫克甲磺酸伊馬替尼，我們將要求FDA開會討論新藥申請或NDA的參數。同時，我們計劃在現有患者服用400毫克甲磺酸伊馬替尼的優勢試驗中評估IKT-001Pro的安全性，以進一步驗證IKT-001Pro的醫療優勢。護理標準400毫克甲磺酸伊馬替尼。

其他神經系統疾病的臨牀和研究階段計劃

我們的坡道^TM醫學化學項目還為其他神經系統疾病確定了更多的發展機會，包括路易體痴呆或DLB，以及進行性多灶性白質腦病或PML。

路易體痴呆 (DLB)

DLB是一種類似帕金森綜合徵的疾病，其特徵是α-突觸核蛋白聚集體、c-Abl活化和α-突觸核蛋白聚集體化學修飾，與帕金森病非常相似。DLB的診斷是通過觀察認知功能障礙的進行性發作來診斷的，認知障礙可能伴隨着運動功能障礙，其形態特徵是廣泛的皮質和皮質下α-突觸核蛋白/路易小體加上β-澱粉樣蛋白和tau病理。DLB的臨牀特徵包括認知障礙、帕金森氏症、視覺幻覺和注意力波動。帕金森病和酒精性失調症都是路易體病。隨着疾病的發展，PD和DLB有許多共同的特徵，因此PD和DLB共同參與也就不足為奇了。

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α-突觸核蛋白聚集和c-Abl激活。然而，相對於帕金森氏病和帕金森氏病，最引人注目的是DLB經常伴隨着與阿爾茨海默病(AD)相關的病理 而發生，這表明帕金森病和阿爾茨海默病之間存在機械聯繫。雖然在臨牀上可以使用診斷程序區分PD和DLB，但不可能為DLB和PD創建獨立的臨牀前模型。與其他α-突觸核蛋白相關疾病不同，如MSA，沒有動物模型允許在沒有運動功能障礙的情況下評估認知功能。因此，我們正在使用為IKT-148009確定的屬性從148X系列中篩選額外的分子，並在動物中評估藥代動力學，以確定與IKT-148009具有相同腦穿透、毒理學和其他特徵的148X系列的候選分子。沒有必要開發動物模型來評估DLB的治療效果，因為我們認為，鑑於疾病病理和臨牀特徵的顯著重疊，適合治療DLB的分子的特徵與用於治療PD的分子相似。相反，我們正在評估148X系列 分子中的哪一個是跟隨IKT-148009進入臨牀的最佳候選者，並計劃進行臨牀前研究，這將是在對正式診斷為DLB的患者進行臨牀評估分子 之前所必需的。

進行性多灶性腦白質病(PML)

在20世紀80年代艾滋病流行期間，PML作為一種不同尋常的認知衰退形式出現，源於約翰·坎寧安病毒(JCV)的遷移和裂解感染，其來源是腎臟和骨髓而不是大腦中的儲存庫。隨着恢復艾滋病毒感染患者對病毒感染的正常免疫反應的抗逆轉錄病毒療法的出現，自艾滋病流行時代以來，首次有患者出現進行性多灶性白質腦病(PML)的報告，該報告發生在評估那他珠單抗治療複發性緩解性多發性硬化症的第三階段臨牀試驗期間。Natalizumab是一種針對α4？1和α？4？7整合素的單抗，可阻斷大腦中的淋巴細胞監視，並可防止多發性硬化症相關的臨牀復發。PML和多發性硬化症同時出現是意想不到的。一旦JCV進入中樞神經系統，JCV會引起少突膠質細胞和星形膠質細胞的裂解性感染，這在大約50%的病例中是致命的。多發性硬化症患者中與那他珠單抗相關的PML的初始患病率估計為千分之一。然而，隨着接受Natalizumab治療的患者中出現更多的PML病例，在倖存者中有相當高的發病率，接受Natalizumab治療超過24個月的患者中，PML的患病率攀升至至少每70人中有1人。對多瘤病毒在宿主細胞中的感染和繁殖的分析表明，像JCV這樣的多瘤病毒依賴於c-Abl病毒進入它將要感染的細胞。¹⁰這向我們表明，c-Abl抑制劑可能是一種有效的抗病毒策略，可以在活體中阻止JCV在其儲存庫內外的生產性感染。

專業知識和總體戰略

我們組建了一支在包括神經退行性疾病在內的藥物開發方面擁有深厚的科學、臨牀、商業和領導經驗和專業知識的負責人和顧問團隊。我們的創始人兼首席執行官米爾頓·H·沃納博士是一位國際公認的科學家，在多個治療領域進行跨學科研究和執行研究計劃方面有着悠久的歷史。

Werner博士是一名訓練有素的蛋白質生物化學家和結構生物學家，使他和我們召集的負責人和顧問團隊能夠開發和表徵一系列新型c-Abl抑制劑，並快速確定它們在各種特定疾病模型系統中的有效性。

加入沃納博士行列的還有在勃林格-英格爾海姆公司擁有20年藥物化學經驗的特倫斯·凱利博士、領導了突破性藥物(如出售給默克公司的Idenix丙型肝炎化合物組合)IND項目的羅傑·拉什博士，以及在工藝規模和藥物商業製造方面擁有豐富經驗的蘇倫德拉·辛格博士。我們已與Clintrex接洽

10	Swimm AI，Bornmann W，醬M，Imperiale MJ，Lukacher AE，Kalman D.(2010)Abl家族酪氨酸激酶調節多瘤病毒的唾液酸化神經節苷脂受體。J·維羅爾. 84, 4243-4251.

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由醫學博士Karl Kieburtz和醫學博士Warren Olanow領導的研究公司，他們是神經退行性疾病的兩位領先的臨牀研究人員。沃倫·奧蘭諾醫學博士現在是該公司的首席醫療顧問。Andrew McGarry醫學博士(Clintrex)是我們的臨牀試驗醫療監督員和我們的內部醫療團隊，負責臨牀操作、項目規劃和財務，使公司在所有業務領域的專業知識更加完善。有關我們的管理的更多信息，請參閲標題為管理的部分。

協作是我們建立和推進候選產品渠道戰略的核心組成部分。通過授予Werner博士的NIH研究撥款，我們將神經退行性變的生物化學研究項目轉包給約翰霍普金斯大學、亞利桑那州立大學、波爾多大學和維也納(奧地利)醫科大學。在腫瘤學方面，我們將研究工作轉包給加州大學舊金山分校和CML聯盟，並諮詢紀念斯隆-凱特琳癌症中心和威斯康星醫學院的臨牀醫生。我們的研究努力已得到包括Michael J.Fox基金會、國家神經疾病和中風研究所、國家癌症研究所和國家過敏和傳染病研究所在內的私營和公共資助機構的 驗證。 我們相信獲取外部創新對我們的成功非常重要，我們計劃繼續積極通過業務發展活動和通過NIH和國防部等機構授予私人、州和聯邦資助來獲取外部創新。

我們的領導團隊得到了神經變性領域的領先臨牀醫生和研究人員(Ted Dawson博士、Valina Dawson博士、Ken Marek博士、Jay Pasricha博士、Jeff Kordower博士、Karl Kieburtz博士和C.Warren Olanow博士和Robert Hauser博士)的補充。我們與拉什大學的傑弗裏·科爾多爾博士和約翰·霍普金斯大學的傑伊·帕斯里查博士進行了積極的研究合作。總體而言，這組合作者和顧問代表了我們認為是神經科學和神經退行性變領域的前沿。

我們的戰略以三項原則為指導：

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神經退行性疾病途徑的鑑定和表徵：我們通過鑑定和鑑定我們認為導致神經退行性疾病的疾病途徑來選擇我們的治療靶點，並闡明通路蛋白的生物化學，使小分子靶向能夠治療帕金森病和相關疾病， 通常涉及臨牀驗證的靶點。

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神經退行性變藥物發現的專利方法：我們使用我們的坡道TM將我們希望從批准的藥物中獲得的特性印記到一個新的分子實體上，用於大腦內外的治療。使用RAMPTM，我們相信我們可以使用現有藥物作為模板來建立我們的候選產品的 藥理學檔案。

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將神經退行性治療作為前藥提供，以提高藥理學和安全性：前藥是一種化合物，在給藥後，由身體代謝為具有藥理活性的藥物。我們的前藥技術已經在動物模型中得到證明，可以抑制胃腸道感染和其他通常與口服激酶抑制劑相關的不良反應，並改善藥物從胃腸道的吸收。我們相信，這項技術增強了藥物在靶組織中的分佈，我們相信這可能會提高我們的激酶抑制劑治療神經退行性疾病和其他疾病的安全性和耐受性。我們必須與FDA合作和協商，在臨牀試驗中展示使用這種前藥技術的任何安全益處。

我們 相信，這些原則的應用將顯著增加我們成功的可能性，並將縮短為神經退行性疾病和其他疾病患者提供有效治療所需的時間。

藥物發現和給藥技術

工程小分子腦遞送

我們的坡道^TM藥物發現計劃以伊馬替尼為模板，設計並發現了一系列具有抗c-Abl活性的新型化學實體，導致了IKT-148009。我們在臨牀前模型中表明

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我們使用RAMP發現的分子子集^TM比伊馬替尼更能穿透大腦。我們認為 更多的大腦滲透坡道中的具體修改^TM分子會在空間上阻礙轉運蛋白的結合，從而抑制藥物在大腦中的積累。因此，我們認為坡道^TM可進一步應用於預測和開發下一代分子，在不影響c-Abl抑制的情況下增強腦穿透能力。作為我們正在進行的研發工作的一部分，我們在臨牀前模型中將血腦屏障的穿透能力提高了5倍，從而能夠在口服後直接在大腦中進行治療 。

通過前藥技術促進藥物吸收

除了設計原則外，我們還開發了能夠在大腦中維持治療性 濃度的c-Abl抑制劑，我們還開發了一種給藥技術，可以抑制在服用此類藥物時發生的胃腸道副作用。以抗癌藥物伊馬替尼為原型，我們相信我們已經證明，在非人類靈長類動物中，碳酸酯連接的前藥的形成使有效成分能夠在不引起胃腸道副作用的情況下被吸收，導致NOAEL比單獨使用伊馬替尼增加3.4倍。我們認為，使用這種方法可以更有效地將活性成分吸收到血液中，從而以更少的藥物獲得治療性暴露。由於胃腸道副作用 在這類藥物中很常見，並經常阻礙堅持治療，我們相信這種方法可以應用於我們目前正在開發的任何治療中樞神經系統疾病的藥物，並可以用於改進現有的癌症 治療方法，作為差異化仿製藥。

業務運營歷史和關鍵事件

我們於2008年9月作為佐治亞州的一家有限責任公司開始運營，擁有與控制細菌和病毒傳染病相關的蛋白激酶抑制劑的授權知識產權。到了2015年，我們開發了自己的蛋白激酶抑制劑產品組合，用於治療細菌和病毒感染，包括大腦中的病毒感染。 在2015年間，我們還開始努力開發用於治療包括神經退化在內的其他大腦疾病的候選產品。2020年，我們完成了首次公開募股(IPO)，並在納斯達克 上上市了我們的普通股，代碼為：IKT。近期的主要運營和融資里程碑是：

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2017年3月，國家衞生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所額外撥款2,000,000美元，用於繼續我們的小分子療法的開發，以治療大腦中的JCV感染。

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2017年3月，邁克爾·J·福克斯基金會授予我們433,729美元，用於在帕金森病小鼠模型中篩選我們的新型c-Abl蛋白激酶抑制劑。

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2017年6月，我們相信我們與FDA就伊馬替尼的前藥IKT-001Pro用於治療穩定期CML患者的審批要求達成了諒解，該藥物使用的產品可能會根據FDA 505(B)(2)法規大幅減少副作用。

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2017年9月，國家衞生研究院下屬的國家神經疾病和中風研究所向我們提供了3,108,583美元，用於推動我們的新型c-Abl抑制劑作為帕金森氏病及相關疾病的疾病修正療法。

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2018年3月，我們與美國食品和藥物管理局開始了IND前的討論， 應用我們的新型c-Abl抑制劑IKT-148009治療帕金森病。

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2018年9月，國家衞生研究院下屬的國家癌症研究所向我們提供了2,002,000美元，以推動IKT-001Pro進入臨牀，作為治療穩定期CML的新療法。

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2018年9月，FDA將IKT-001Pro指定為治療穩定期CML的孤兒藥物。

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2019年2月，我們向美國食品和藥物管理局提交了兩份申請IKT-148009治療神經退行性疾病的IND。一個IND用於治療帕金森氏病，第二個IND用於治療帕金森氏症患者的胃腸道併發症。

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2019年3月，FDA批准了第一個針對IKT-148009的老年健康志願者進行的人類研究。帕金森病患者的第一劑治療於2021年2月16日開始。IKT-148009用於治療PD患者胃腸道併發症的臨牀研究將與首次用於治療PD的IKT-148009的人類研究相互參照。

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2019年9月，美國國立衞生研究院下屬的國家神經疾病和中風研究所向我們提供了3,100,838美元，以進一步推動我們的新型c-Abl抑制劑IKT-148009進入帕金森氏病及相關疾病的慢性關鍵毒理學研究。

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2020年12月，我們完成了1,800,000股普通股的首次公開發行，每股價格為10.00美元。

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2021年2月，我們在一項招募老年和老年健康志願者的第一階段試驗中開始了IKT-148009的劑量，以測量我們的藥物在與帕金森氏症患者年齡範圍相似的患者中的安全性、耐受性和藥代動力學。

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2021年4月，我們加快了第一階段試驗，啟動了多個遞增劑量隊列，並開始了將帕金森患者納入這些劑量隊列的過程 。

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2021年6月，我們完成了15,000,000股普通股的後續發行，每股價格為3.00美元。

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2021年9月，我們從美國國立衞生研究院獲得了385,888美元的獎勵，用於在多系統萎縮的動物模型中評估我們的新型c-Abl抑制劑IKT-148009。

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2022年5月，我們在未經治療的帕金森氏病患者中開始了IKT-148009的2a期試驗。

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2022年8月，我們為IKT-001Pro提交了IND申請，以開始治療穩定期CML的臨牀開發。

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2022年9月，我們提交了IND申請，申請使用IKT-148009，以開始在多系統萎縮(MSA)中使用IKT-148009的臨牀開發。

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2022年11月，我們收到了FDA對PD和MSA的IKT-148009計劃的全面臨牀擱置。

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2022年12月，我們向美國食品和藥物管理局提交了對帕金森病患者臨牀擱置IKT-148009的完整迴應。

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2023年1月，我們收到了解除PD患者對IKT-148009的臨牀擱置的通知。

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2023年1月，我們通過出售普通股和普通股等價物和認股權證籌集了10,000,000美元的總收益。

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2023年3月，我們收到通知，解除了對MSA中的IKT-148009的臨牀擱置。

監管和臨牀經驗

從2014年9月到2016年9月，我們進行了兩項非幹預性臨牀研究，為我們關於進行性多灶性白質腦病(PML)的風險、發展和治療的研究提供信息。其中一項研究的結果發表在《神經病毒學雜誌》上。¹¹2016年，FDA 允許我們使用非Inhibikase上市產品治療PD進行臨牀試驗。我們進行這些研究並不是基於我們繼續開發IKT-148009的決定。2021年2月，我們

11	Werner，M.H.和Huang，D.(2016)接受Natalizumab治療的PML高危患者持續排泄JC多瘤病毒。J.Neurovirol。22：871。

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我們開始在老年健康志願者中進行IKT-148009的第一階段試驗，以啟動我們對帕金森氏症和相關疾病的主要候選患者的臨牀開發，該試驗於2022年進入2a階段研究。2022年10月，向美國食品和藥物管理局提交了一份研究新藥申請(IND？)，旨在將IKT-148009擴大到帕金森相關疾病的MSA中。2022年11月7日，在審查了用於治療多發性硬化症的IKT-148009的IND之後，美國食品和藥物管理局通知該公司，它將暫停用於帕金森氏病和多發性硬化症的IKT-148009計劃。FDA在2023年1月解除了帕金森氏症計劃的全面臨牀限制，並在2023年3月取消了MSA計劃的臨牀限制。

同樣在2022年，我們開始了IKT-001Pro的臨牀開發。

聯邦合同和贈款

我們通過美國國立衞生研究院(NIH)獲得了美國聯邦政府的多筆撥款。這些贈款支持了我們歷史研究和發展活動所需的大部分資金。通過贈款提供的資金不會稀釋我們的權益，只要我們遵守贈款的條件，就不需要償還。在聯邦政府資助方面，政府保留與這些資助相關的進行權，這是一種非獨家權利，可以實踐由資助發展而來的發明。在我們未來開展業務時，我們可能會通過 贈款機會尋求和使用NIH的額外資金。我們不能保證我們會獲得在我們的研究和發展領域內可能提供的任何贈款。

自2009年以來，我們已經從美國國立衞生研究院獲得了六筆贈款，總計10053,365美元，用於支持坡道的開發^TM藥物發現過程及RAMP輸出的應用^TM神經退行性疾病和感染性疾病的治療適應症。自2017年以來，我們已經從NIH獲得了兩筆總計2,286,778美元的贈款，用於支持 公司的前體藥物平臺和腫瘤學應用的開發。自2021年以來，我們從美國國立衞生研究院獲得了一筆總計385,888美元的贈款，用於支持我們在MSA動物模型中對IKT-148009的評估。根據NIH的這些撥款，我們必須向聯邦政府披露我們的研究工作和專利權的研究方法和結果，並受政府的介入權利的約束，因為它們涉及知識產權 。作為我們報告要求的一部分，我們必須對支出進行獨立審計，並將審計結果提交給NIH和衞生與公眾服務部。這些贈款不附帶償還條款 ，除非發生重大違約或其他違規行為，因為它涉及資金的使用。到目前為止，我們還沒有被發現違反了NIH的任何撥款條款。

我們已經收到了國防部的一份合同，總額為7129,614美元，用於開發所謂的醫療對策，即MCM，試圖確定目前銷售的c-Abl抑制劑是否可以作為生物恐怖主義防禦的多病原體抗感染藥物。根據美國國防部 合同的條款，該公司可以提交與研究工作成果相關的知識產權，但須受政府的介入權利的約束。本合同項下發生的支出由國防合同審計局(DCAA)進行年度審計，並由國防合同管理局(DCMA)遵守聯邦法規。

我們通過佐治亞州研究聯盟(GRA)獲得了總計455,550美元的經濟發展贈款和貸款。非營利組織喬治亞州的實體。根據這些助學金和貸款的條款，我們必須從佐治亞州的研究型大學(如埃默裏大學)獲得知識產權許可，並試圖將這些知識產權轉化為有用的醫療產品。作為這些贈款和貸款的條款和條件的一部分，該公司必須達到某些開發里程碑，或 確定許可內的技術不能產生有用的醫療產品。我們遵守了這些贈款和貸款的所有條款。GRA貸款可根據轉換時我們普通股的公允市值進一步轉換為公司股票。GRA選擇將2018年5月31日兩筆貸款的未償還金額轉換為47,318股我們的普通股。

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材料協議

Sphaera Pharma PteLTD.

2012年3月2日，我們 與Sphaera Pharma Pte簽訂了合作研發協議或Sphaera協議。有限公司或Sphaera，合作開發用於腫瘤和非腫瘤適應症的蛋白激酶抑制劑的前藥技術。根據Sphaera協議的條款，各方將保留其先前存在的知識產權，但根據Sphaera協議構思或實施的任何知識產權以及由此產生的某些結果將轉讓給我們。2012年10月5日，我們和Sphaera修改了Sphaera協議，以反映我們和Sphaera在美國和印度對一系列新型化合物的聯合專利申請。雖然基礎知識產權將是共同所有的，但我們擁有將所提交的專利申請中詳細説明的24個連接物中的13個商業化的獨家權利， 公司化合物，包括連接到伊馬替尼的連接物，組成IKT-001Pro腫瘤學產品，其餘9個連接物由Sphaera擁有，統稱為Sphaera 化合物。Sphaera有權開發用於腫瘤適應症的公司化合物，但除非我們放棄公司化合物，否則不得將公司化合物商業化。我們已通知Sphaera，我們不打算放棄公司 化合物。我們目前沒有開發Sphaera化合物的權利。此外，如果任何一方為另一方因人體腫瘤學適應症而放棄的公司化合物提交IND，則未提交申請的一方被禁止開發該公司化合物。然而，只有我們才有權將公司的院落商業化，除非我們正式放棄我們的利益。

起訴與該公司化合物相關的專利，包括前藥技術，是該公司的責任。

作為對其服務的對價，Sphaera收到了160,000美元的固定費用，並有權在實現 指定里程碑時獲得以下里程碑付款：

里程碑式事件		付款
美國第一階段試驗中患者的首次劑量		$	250,000
滿足終端的美國第一階段試驗完成			500,000
滿足終端要求的美國第二階段試驗完成			875,000
FDA批准			4,000,000
潛在里程碑付款總額		$	5,625,000

尚未向Sphaera支付任何里程碑式付款，公司預計不會向Sphaera支付任何里程碑式付款 。對於適用的產品，Sphaera還有權獲得年淨銷售額的一定百分比的特許權使用費和範圍在中位數到個位數的再許可。

其他協議

諮詢協議

我們的非僱員董事、非僱員管理層和非僱員技術人員簽署了多年諮詢協議，規定保護知識產權和商業祕密，並確保對公司研發活動的一致承諾 。這些協議規定了工作範圍、已發生的差旅費用的補償和公平補償。

臨牀研究 組織協議

我們的臨牀研究組織與認知研究公司(CRC)通過大師級服務協議建立合作伙伴關係，該協議包括醫療、分析和藥房支持服務以及根據統計分析計劃進行的臨牀研究管理和數據處理，儘管CRC可能不是

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根據未來個別計劃的需要保留以備將來試用。我們使用Hassman研究所作為單一的臨牀評估站點，由CRC和Inhibikase 臨牀開發人員管理。我們的臨牀開發團隊部分由Clintrex Research Corporation聘用並與我們簽約的兩名醫生和一名臨牀研究經理組成，他們在帕金森氏病研究的臨牀試驗開發和執行方面擁有專業知識。

CGMP製造

我們的化學制造機構是藥明康德股份有限公司的子公司STA製藥美國有限責任公司，總部設在中國，提供有效藥物成分的工藝規模 開發和生產。配方和整理服務根據需要通過合同提供，包括當前良好的製造規範或活性藥物成分的cGMP 製造。

贊助研究協議

我們定期與學術和研究機構簽訂協議，根據協議，機構同意為我們進行某些測試和研究，以換取增量費用支付，或贊助研究協議。這些協議使我們能夠探索我們的化合物對我們希望追求的治療適應症的潛在效用。我們之前曾與約翰·霍普金斯大學、馬薩諸塞大學醫學院、伍斯特校區和路易斯安那州立大學、什裏夫波特和亞利桑那州立大學簽訂了贊助的研究協議，統稱為這些機構。這些贊助的研究協議的工作範圍來自相關撥款，其中贊助的項目是主撥款的分包合同，其中公司是主要方，沃納博士是主要研究員。機構應按月或按季度支付遞增費用，某些費用取決於機構完成測試和研究里程碑的情況。贊助研究協議包含預計完成日期，可通過雙方書面協議延長 。每項贊助的研究協議可由任何一方在30天內書面通知終止，終止後，無論是哪一方發起終止，我們都必須向適用機構償還所有費用和合理產生的財務承諾。根據《贊助研究協議》，我們保留在《贊助研究協議》中定義的被指定為買方財產的任何信息中的所有權利、所有權和權益。 我們獨家擁有，並保留作為任何贊助研究協議的一部分提供的我們財產的所有權利、所有權和權益。我們的任何和所有財產仍是我們的獨有財產，機構將僅用於執行《贊助研究協議》中設想的研究。相關機構保留在簽署受贊助的研究協議之前已存在的對其發明、發現、材料和改進的所有權利、所有權和利益。相關機構不會因贊助研究而獲得我們的複合體的權利。由於受贊助的研究，我們不需要許可與我們的化合物相關的任何權利，並且我們擁有 受贊助的研究結果，不受其使用限制。

製造業

我們相信，擁有可靠、高質量的臨牀前和臨牀藥物供應對我們的業務和成功非常重要。

我們目前沒有擁有或運營用於產品製造、儲存、分銷或測試的設施。

我們依賴第三方合同製造商或CMO來製造和供應我們的臨牀前和臨牀材料，以用於我們的候選產品的開發 。我們已經與幾家CMO建立了關係，包括都在中國的Agno製藥公司、有限責任公司和PepTech Corporation，我們還與總部位於中國的藥明康德股份有限公司的子公司STA製藥有限公司簽訂了在美國生產CGMP的合同。我們分別與中國的STA PharmPharmticals和美國的艾默生佩斯實驗室簽訂了IKT-148009和IKT-001Pro的固體劑量配方合同。

112

我們目前不需要商業製造能力。當這一點變得相關時，我們打算 評估第三方製造商以及構建內部能力和能力。我們可以選擇一個或兩個選項，或者兩者的組合。

商業化計劃

我們目前沒有任何 批准的藥物，我們預計短期內不會有任何批准的藥物。因此，我們沒有銷售、營銷或商業產品分銷的能力，也沒有作為一家公司營銷藥品的經驗。然而，我們的董事會成員具有商業經驗，我們已經為我們在美國市場的PD主導產品進行了全面的商業機會評估。我們可以自行開發我們的一個或所有產品並將其商業化，也可以 授權其他公司或與其他公司建立合作伙伴關係，以便將來將我們的產品商業化。

競爭

製藥行業，包括神經退行性疾病領域，具有技術快速進步、競爭激烈和重視知識產權的特點。我們面臨着來自許多不同來源的激烈競爭，包括大型和專業製藥公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們認為，影響我們任何候選產品成功的關鍵競爭因素將包括有效性、安全性、管理方法、成本、促銷活動水平和知識產權保護 。

我們治療神經退行性疾病的候選產品將與已批准的治療方法以及其他可能處於臨牀或臨牀前開發中或尚未發現的治療方法展開競爭。從歷史上看，經批准的帕金森病和相關神經退行性疾病的治療方法是治療此類疾病的症狀，而不是阻止或減緩疾病的進展。我們不是在做治療疾病症狀的生意。我們打算阻止或減緩疾病的發展，這被稱為疾病修改，我們的候選產品旨在修改疾病。我們相信，我們的 候選產品如果獲得美國和海外監管機構的批准，將與其他旨在阻止或減緩神經退行性疾病進展的潛在療法展開競爭，這些療法正在由多家公司和機構開發。包括普羅塞納公司、羅氏控股公司、生物遺傳公司、神經免疫控股公司、UCB S.A.、神經孔療法公司、賽諾菲公司、諾華公司和武田製藥株式會社在內的幾家大型和專業製藥公司正在開發潛在的帕金森氏病疾病修飾療法，並處於不同的臨牀試驗階段。德納利治療公司和普羅維利治療公司正在尋求針對特定基因缺陷的治療方法，以防止帕金森氏症患者的疾病發作或影響病情進展。此外，許多公司已經開發出用於腫瘤學的c-Abl抑制劑，其中任何一家公司都可能擁有一種可用於神經退行性疾病臨牀開發的抑制劑 。這些公司包括諾華製藥、百時美施貴寶公司、勃林格-英格爾海姆公司和葛蘭素史克。Sun Pharma Advanced Research Company Ltd.(SPARC)和First BioTreateutics，Inc.這兩家公司已經開始使用最初為治療血癌而開發的分子，對帕金森病進行專有c-Abl抑制劑的臨牀研究。此外，我們認為肉毒桿菌^®與物理療法相結合的治療神經性便祕的臨牀試驗正在探索中，但我們不知道其他公司是否有任何正式的開發項目。

知識產權

我們的候選產品、流程和專有技術的專有性質及其保護對我們的業務非常重要。我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力保護我們的候選產品、工藝和專有技術的專有性質，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並 防止他人侵犯我們的專有權利。我們在美國和國際上為我們的候選產品和其他技術尋求並維護專利保護。我們努力為我們認為對我們的業務發展重要的技術、發明和改進申請專利或 許可內技術、發明和改進。在……裏面

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除了專利保護外，我們還打算使用其他方法來保護我們的專有權，包括尋求市場條款或數據獨佔性、孤立藥物狀態(如果適用)以及 某些地區(包括美國、歐洲和日本)根據法規規定提供的類似權利。我們還依靠商業祕密、技術訣竅和持續創新來發展和保持我們的競爭地位。

對於我們的候選產品，我們通常追求涵蓋物質成分和使用方法的專利保護。然而，由於我們的技術和候選產品的開發還處於早期階段，我們關於我們的技術和候選產品的某些方面的知識產權組合也處於早期階段。正如下面進一步描述的，我們已經或打算就各種候選產品提交專利申請，涉及物質組成以及我們的技術和候選產品的其他方面，隨着我們繼續開發我們的候選產品 ，我們打算確定獲得專利保護的其他方法，這可能會增強商業成功，包括對其他使用、配方或製造方法的保護。

我們不能確定是否會就我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請授予專利，也不能確保我們現有的任何專利或未來授予我們的任何專利在保護我們的技術方面將具有商業用途。我們的任何知識產權和專有權利都可能受到挑戰、無效、規避、侵權或挪用，或者此類知識產權和專有權利可能不足以使我們利用當前的市場趨勢或以其他方式提供競爭優勢。有關更多 信息，請參閲與我們的知識產權相關的風險因素和風險。

個別專利的期限取決於獲得專利的國家/地區的法律期限。在我們提交申請的大多數國家，專利期是自提交非臨時專利申請的最早日期起20年。下面報告的專利到期假設專利不會因法律訴訟而失效或無法強制執行，並且所有必要的費用都已及時支付。在美國，一項專利可以獲得專利局專利期限調整 延遲。在已知的情況下，這已包含在下文所述的到期日期中。此外，在美國，涵蓋FDA批准的藥物的單個專利的專利期也可能有資格 延長，這允許恢復專利期，作為FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許專利期在專利到期後最多延長五年。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。一項專利的剩餘期限自產品批准之日起不得超過14年。 一種已批准的藥物只能延長一項專利，而且只有涉及該已批准的藥物、其使用方法或其製造方法的專利才能獲得延長。歐洲和其他某些外國司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的有效期。未來，如果我們的合格產品獲得FDA批准，我們預計將為涵蓋這些產品的專利申請專利期限延長。 我們計劃在任何司法管轄區尋求對我們已頒發的任何專利進行專利期限延長；但是，不能保證適用當局，包括美國的FDA，會同意我們的評估 是否應該批准此類延長，以及如果批准，延長的時間長度。

我們所有的小説和許可進入的院落都是由美國政府全部或部分資助的，因此受到聯邦政府的進入權的約束。在美國政府資助下開發新技術時，美國政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權美國政府使用該發明或讓 其他人代表其使用該發明的非獨家許可，通常稱為引入權。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲與我們的知識產權相關的風險因素和風險。

截至2023年2月1日，我們的專利組合包括：(I)在美國的8項已發佈專利和2項未決專利申請；(Ii)8項已發佈的外國專利和7項未決的外國專利申請。此產品組合中的申請所頒發的專利，如果獲得批准，將在2033至2037年間到期，不考慮未來可能出現的任何潛在的專利期調整或延長。

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一系列專利和申請涵蓋IKT-001Pro的物質組合物和相關化合物，以及使用這些組合物的方法。該家族包括兩項已獲授權的美國專利：美國專利第9,487,500號，要求包括IKT-001Pro在內的一類化合物的權利；以及美國專利9,907,796號，要求使用包括IKT-001Pro在內的一類化合物治療某些腫瘤疾病和 某些傳染病的方法。這些美國專利將在2033年至2034年之間到期，不包括任何潛在的專利期延長。此係列不包括在美國的任何未決專利申請。在美國以外，此係列包括 在歐洲、日本和澳大利亞頒發的專利以及在加拿大的未決專利申請。在美國以外，此係列應用程序頒發的專利如果獲得批准，將於2033年到期，不考慮未來可能進行的任何專利期限調整或延長。這一系列專利和應用程序由我們和Sphaera共同擁有。根據我們與Sphaera達成的協議的條款，上述條款包含材料協議 Sphaera Pharma Pte。我們擁有將這些應用中披露的某些化合物商業化的獨家權利，包括用於癌症治療的IKT-001Pro。

兩個專利和申請系列涵蓋IKT-148009和IKT-01427的物質組合物、IKT-148x組合以及與這些組合物相關的使用方法。如果獲得授權，這些系列中的申請所頒發的專利將在 2036至2037年間到期，不考慮未來可能出現的任何潛在的專利期調整或延長。這些家族包括六項已頒發的美國專利和一項未決的美國專利申請。已頒發的美國專利，美國專利號9,828,370，美國專利號10,118,923，美國專利號10,316,031，美國專利號10,344,027，美國專利號10,906,896和美國專利號11,407,747將於2036年到期，不包括任何潛在的專利期限延長，包括涵蓋IKT-148009和IKT-01427的物質組合物的權利要求，以及涵蓋使用這些組合物治療某些癌症和某些傳染病的方法的權利要求。在美國以外，這些家族包括在日本和澳大利亞獲得的專利，以及在日本、澳大利亞、加拿大和歐洲正在申請的專利。這些家庭由我們獨資擁有。

除了專利保護，我們還依靠商業祕密、技術訣竅、其他專有信息和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護和維護專有信息的機密性，以保護我們的業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。 儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式，但第三方可以獨立開發基本上相同的專有信息和技術，或以其他方式訪問我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、 贊助的研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中開發或向個人披露的有關我們的業務或財務的所有機密信息均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。我們與員工的協議還規定，員工在受僱於我們的過程中構思的所有發明或因員工使用我們的機密信息而產生的所有發明都是我們的專有財產。但是，此類保密協議和發明轉讓 協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對此類違規行為。有關與我們的知識產權相關的風險的更多信息，請參閲風險因素與我們的知識產權相關的風險。

像我們這樣的製藥公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。我們的商業成功還將在一定程度上取決於不侵犯第三方的專有權。目前還不確定，發佈任何第三方專利是否會要求我們改變我們的開發或商業戰略，或者我們的藥物或 工藝，獲得許可證或停止某些活動。我們違反任何許可協議或未能獲得開發或商業化我們未來產品所需的專有權利的許可，可能會對我們產生重大不利影響。 如果第三方在美國準備並提交專利申請，而這些專利申請也要求我們擁有權利的技術，我們可能必須參與美國專利商標局的幹擾或派生程序，以確定發明的優先權。有關 更多信息，請參閲風險因素和與我們的知識產權相關的風險。

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政府監管

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管批准並隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時間未能遵守適用的美國 要求，可能會使申請人受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准待定的NDA、撤回批准、實施臨牀擱置、發佈警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退貨或 民事或刑事處罰。

FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

•

按照FDA的良好實驗室操作規程完成臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究；

•

向FDA提交IND，該IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效；

•

在每個臨牀試驗開始之前，每個臨牀站點的獨立IRB批准；

•

根據cGCP進行充分和良好控制的人體臨牀試驗，要求為每個適應症確定擬議藥物產品的安全性和有效性；

•

向食品和藥物管理局提交保密協議；

•

如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；

•

令人滿意地完成FDA對生產產品的一個或多個製造設施的檢查，以評估符合當前良好製造實踐要求的情況，並確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；

•

令人滿意地完成FDA對臨牀試驗地點的審計，以確保符合cGCP和臨牀數據的完整性；

•

支付使用費並確保FDA批准NDA；以及

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遵守任何審批後要求，包括實施的潛在要求

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REMS，以及進行批准後研究的潛在要求。

臨牀前研究

臨牀前研究包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及評估潛在安全性和有效性的動物研究。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻等一起作為IND的一部分提交給FDA。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出了擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許啟動臨牀試驗。

臨牀試驗

臨牀試驗涉及在符合CGCP要求的合格研究人員的監督下給人體服用正在研究的新藥，其中包括要求所有研究

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受試者以書面形式提供其參與任何臨牀試驗的知情同意書。臨牀試驗是在詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的協議下進行的。每個臨牀試驗的方案和任何後續的方案修改都必須提交給FDA。此外，參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須審查和批准任何臨牀試驗的計劃，然後才能在該機構啟動。有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間範圍內提交給美國國立衞生研究院，以便在其www.Clinicaltrials.gov網站上公開傳播。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這三個階段可能會重疊或合併：

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第一階段：該藥物最初被引入到健康的人體受試者或患有目標疾病或狀況的患者中，並對其安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈、排泄進行測試，如果可能的話，獲得其有效性的早期跡象。

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第二階段：該藥物適用於有限的患者羣體，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。

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第三階段：在受控良好的臨牀試驗中，藥物通常在地理上分散的臨牀試驗地點對更多的患者人羣進行管理，以產生足夠的數據來對產品的有效性和安全性進行統計評估以供批准，建立產品的總體風險-收益概況，併為產品的標籤提供足夠的 信息。

詳細説明臨牀試驗結果的進度報告必須至少每年向FDA提交，如果發生嚴重不良事件，則更頻繁。第一階段、第二階段和第三階段試驗可能不會在任何指定的期限內成功完成，或者根本不會成功完成。此外，FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物對患者造成意外的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

上市審批

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前和臨牀研究的結果以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息將作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品用於一個或多個適應症的市場。在大多數情況下，提交保密協議需要繳納高額的申請使用費。根據目前有效的處方藥使用費法案或PDUFA指南 ，FDA的目標是自提交標準NDA之日起十個月內對新分子實體進行審查並採取行動。這項審查通常需要12個月的時間，自NDA提交給FDA之日起計，因為FDA有大約兩個月的時間來做出備案決定。

FDA還可能要求提交風險評估和緩解策略(REMS)計劃，以確保藥物的益處大於其風險。REMS計劃可以包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和/或確保安全使用的要素，例如受限的分發方法、患者登記或其他風險最小化工具。

FDA在接受備案之前，在提交後的第一個 天內對所有NDA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，必須重新提交 申請以及附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA審查保密協議，以確定藥物是否安全有效，以及製造、加工、包裝或持有藥物的設施是否符合旨在確保產品持續安全、質量和純度的標準。

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FDA可能會將新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請並就是否應批准申請以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查生產該產品的工廠。FDA不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在要求的規格下持續生產。此外，在批准NDA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合CGCP要求。

在評估了保密協議和所有相關信息後，包括諮詢委員會的建議(如果有)以及有關生產設施和臨牀試驗場所的檢查報告，FDA可能會出具批准信，或在某些情況下，發出完整的回覆信。完整的回覆信通常包含為確保NDA的最終批准而必須滿足的特定條件的聲明，並且可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，以便FDA重新考慮申請。即使提交了這些附加信息，FDA也可能最終決定該申請不符合審批的監管標準 。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會簽發一封批准信。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息。

即使FDA批准了產品，它也可以限制批准的產品使用適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以在批准後進一步評估藥物的安全性，要求 測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或施加其他條件，包括分銷和使用限制或REMS下的其他風險管理機制，這可能會對該產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可以根據上市後研究或監測計劃的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。經批准後，對已批准產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和附加標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA審查和批准的約束。

FDA特別快速審查和批准計劃

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、加速批准、優先審查和突破性治療指定，旨在 加快或簡化用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物的開發和FDA審查過程，並展示解決未滿足的醫療需求的潛力。 這些計劃的目的是比FDA標準審查程序更早地向患者提供重要的新藥。

要有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求確定產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並證明其具有滿足未滿足的醫療需求的潛力。FDA將確定 如果一種產品將提供一種不存在的療法，或者提供一種基於療效或安全因素的可能優於現有療法的療法，則該產品將滿足未滿足的醫療需求。FDA可以在提交完整的申請之前滾動審查快速通道產品的NDA部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費。

FDA可能會優先審查那些在治療方面取得重大進展的藥物，或者在沒有適當治療方法的情況下提供治療。優先審查意味着FDA審查申請的目標是6個月，而不是目前PDUFA指南下的標準審查10個月。在……下面

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新的PDUFA協議，這六個月和十個月的審查期是從新分子實體的NDA的提交日期而不是收到日期計算的，這通常會從提交之日起增加大約兩個月的時間線進行審查和決定。大多數有資格獲得快速通道指定的產品也可能被認為適合接受優先審查。

此外，在治療嚴重或危及生命的疾病方面經過安全性和有效性測試，並提供比現有治療更有意義的治療 益處的產品可能有資格獲得加速批准，並可能根據充分和良好控制的臨牀試驗獲得批准，這些試驗確定，考慮到嚴重程度，藥物產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者對可以比不可逆轉發病率或死亡率或IMM更早測量的臨牀終點有效，考慮到嚴重性，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。這種情況的稀有或流行以及可用或缺乏替代治療。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後研究，以驗證和描述對IMM或其他臨牀終點的預期效果，該藥物可能需要進行加速停藥程序。

此外，根據2012年7月通過的《食品和藥物管理局安全與創新法案》(FDASIA)的規定，贊助商可以請求將候選產品指定為突破性療法。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或疾病的藥物，並且初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出顯著改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果。被指定為突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。

即使產品符合其中一個或多個計劃的條件，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。我們可能會適當地為我們的候選產品探索其中的一些機會。

加速審批途徑

FDA可以根據藥物對替代終點的影響，併合理地預測臨牀益處，對嚴重或危及生命的疾病的藥物進行加速審批，該藥物為患者提供了比現有治療更有意義的治療優勢。如果產品對中間臨牀終點的影響可以早於對IMM的影響，並且考慮到這種情況的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可獲得性或缺乏， 有可能合理地預測對IMM或其他臨牀益處的影響，FDA也可以批准加速批准這種情況。獲得加速批准的藥品必須符合與獲得傳統批准的藥品相同的安全和有效性法定標準。

出於加速審批的目的，替代終點是一種標記物，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處的指標，但其本身並不是臨牀效益的衡量標準。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。中間臨牀終點是對治療效果的測量，被認為合理地可能預測一種藥物的臨牀益處，例如對IMM的效果。FDA在基於中間臨牀終點的加速審批方面的經驗有限，但已表示，如果終點測量的治療效果本身不是臨牀益處和傳統審批的基礎，則此類終點通常可以支持加速審批，前提是有依據得出治療效果合理地可能預測藥物的最終臨牀益處。

加速審批路徑最常用於病程較長且需要較長時間來衡量藥物的預期臨牀益處的環境中，即使對

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替代或中間臨牀終點出現得很快。因此，加速批准已被廣泛用於開發和批准用於治療多種癌症的藥物 ，治療的目標通常是提高存活率或降低發病率，典型病程的持續時間需要漫長的、有時甚至是大型的試驗來證明臨牀或生存益處。

加速批准途徑通常取決於贊助商是否同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處。因此，在此基礎上批准的候選藥物必須遵守嚴格的上市後合規要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗 以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間確認臨牀益處，將允許FDA迅速將該藥物從市場上召回。所有根據加速法規批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。特別是，2022年12月29日頒佈的《食品和藥物綜合改革法案》或《綜合撥款法案》進一步指示FDA具體説明加速批准下批准的產品的批准後研究的條件，這可能會為進行此類研究提供額外的要求和時間表。FDORA還指示FDA 制定程序，以便在我們不再能夠繼續滿足加速審批的要求時，快速撤回產品的加速審批，這也可能影響我們的一個或多個產品。

505(B)(2)路徑

505(B)(2)新藥申請(NDA)是美國食品和藥物管理局(FDA)的縮寫藥物審批途徑。這條路徑是由1984年的《哈奇-瓦克斯曼修正案》創建的，其中第505(B)(2)條提到了FDCA的一部分。創建第505(B)(2)條的規定部分是為了幫助避免對先前批准的(參考或上市的)藥物進行的不必要的重複研究；該條款明確允許FDA依賴非NDA申請人 開發且申請人未獲得參考權的數據。A 505(B)(2)NDA包含完整的安全性和有效性報告，但允許NDA批准所需的至少部分信息，如關於活性成分的安全性和有效性信息，來自不是由申請人或為申請人進行的研究。FDA還可能要求申請人進行額外的研究或測量，以支持從批准的產品進行更改。然後，FDA可以為所有或部分已批准參考產品的標籤適應症以及第505(B)(2)條申請人尋求的任何適應症批准新產品候選。

孤兒藥物的指定和排他性

根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物產品旨在治療一種罕見的疾病或疾病(通常意味着在美國，此類疾病或疾病影響的個人少於200,000人，如果無法合理預期在美國開發和生產用於治療該疾病或疾病的藥物產品的成本將從該產品的銷售中收回)，FDA可將該藥物產品指定為孤兒藥物產品。公司必須在提交保密協議之前 申請孤立產品指定。如果這一請求被批准，FDA將披露治療劑的身份及其潛在用途。孤立產品指定不會在監管審查和審批流程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審批流程的持續時間。

如果具有孤兒狀態的產品獲得了FDA對其指定的疾病或狀況的第一個批准，或在指定的罕見疾病或狀況下的選定適應症或用途，則該產品通常將獲得孤兒產品排他性。孤立產品排他性意味着FDA可以在七年內不批准同一產品的同一適應症的任何其他申請，除非在某些有限的情況下。如果被指定為孤立產品的藥物或藥物產品最終獲得了上市批准，其適應症範圍超過了其孤立產品申請中指定的範圍，則可能無權獲得獨家經營權。在某些情況下，孤立排他性不會阻止批准另一種產品，包括顯示具有相同適應症的具有相同活性成分的後續產品

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在更好的療效或安全性的基礎上，或對患者護理做出重大貢獻的基礎上，或如果擁有孤兒藥物專營權的公司 無法滿足市場需求，在臨牀上優於批准的產品。此外，FDA可以批准一種以上的產品用於同一孤兒適應症或疾病，只要這些產品含有不同的有效成分。此外，競爭對手可以獲得不同 產品的批准，以獲得孤立產品具有排他性的指示，或獲得相同產品的批准，但獲得不同的指示(孤立產品具有排他性)。

審批後要求

根據FDA批准生產或分銷的藥品受FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告以及宣傳和報告產品不良反應有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都必須事先得到FDA的審查和批准。對於任何上市產品和製造此類產品的機構，都有持續的、每年的用户費用要求，以及針對臨牀數據補充應用的新的應用費用。

FDA可能會施加一些批准後的要求，作為批准NDA的條件。例如，FDA可能要求進行上市後測試，包括4期臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性。

此外，藥品製造商和其他參與生產和分銷批准藥品的實體必須向FDA和州政府機構登記其機構，並接受FDA和這些州政府機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP要求。對製造工藝的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA法規還要求調查和糾正與cGMP要求的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

一旦藥品或醫療器械獲得批准，如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可以 撤回批准。如果產品後來發現以前未知的問題，包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

•

限制產品的銷售或製造，將產品從市場上完全撤出或召回；

•

對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或暫停；

•

FDA拒絕批准待批准的NDA或已批准的NDA的補充劑，或暫停或撤銷 個產品批准；

•

扣押或扣留產品，或拒絕允許進口或出口產品；

•

禁制令或施加民事或刑事處罰。

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。只能根據批准的適應症並根據批准的標籤的規定推廣藥物或器械。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

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美國醫療欺詐和濫用法律及合規要求

我們受到針對醫療保健行業欺詐和濫用的各種聯邦和州法律的約束。這些法律可能會影響我們建議的 銷售和營銷計劃等。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。可能影響我們運營的法律包括：

•

聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人直接或間接以現金或實物形式索要、接受、提供或支付報酬，以誘使或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid計劃)可報銷的項目或服務。報酬一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西；

•

聯邦虛假索賠和民事罰款法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，其中禁止任何人在知情的情況下提交或導致提交向聯邦計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)支付虛假或欺詐性項目或服務的索賠；

•

HIPAA的條款，其中制定了聯邦刑法，禁止故意和 故意執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或就醫療福利、項目或服務的交付或付款做出虛假陳述。此外，經《經濟和臨牀健康技術法案》及其實施條例修訂的HIPAA對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求；以及

•

根據患者保護和平價醫療法案，聯邦醫生支付陽光法案要求 某些藥物和生物製品的製造商跟蹤並向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告他們向美國醫生和教學醫院支付的款項和其他價值轉移，以及 醫生對製造商的所有權和投資權益。

美國以外的監管

如果我們的任何候選產品一旦獲得批准，在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束， 其中可能包括例如適用的上市後要求，包括安全監控、反欺詐和濫用法律、實施公司合規計劃以及向醫療保健專業人員報告付款或其他價值轉移 。

要在歐洲經濟區(EEA)(由28個歐盟成員國加上挪威、冰島和列支敦士登組成)和許多其他外國司法管轄區銷售我們未來的產品，我們必須獲得單獨的監管批准。更具體地説，在歐洲經濟區，藥品只有在獲得營銷授權(MA)後才能商業化。有兩種類型的 營銷授權：

•

共同體MA，由歐盟委員會通過集中程序發佈，基於EMA人用藥品委員會的意見，並在整個EEA領土上有效。對於某些類型的產品，如生物技術藥品、孤兒藥品和用於治療艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病的藥品，集中程序是強制性的。對於含有未經歐洲經濟區批准的新活性物質的產品，或構成重大治療、科學或技術創新或符合歐盟公共衞生利益的產品，集中化程序是可選的；以及

•

國家MA由歐洲經濟區成員國的主管當局頒發，僅覆蓋其各自的領土，適用於不屬於強制性範圍的產品

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集中程序的 。如果產品已被授權在歐洲經濟區的一個成員國進行營銷，則該國家MA可以通過相互認可程序在另一個成員國獲得認可。如果該產品在申請時沒有在任何成員國獲得國家MA，它可以通過分散程序在不同的成員國同時獲得批准。

根據上述程序，在授予MA之前，歐洲環境管理局或歐洲經濟區成員國主管當局根據有關產品質量、安全性和有效性的科學標準，評估產品的風險-效益平衡。

數據和營銷排他性

在歐洲經濟區，授權營銷的新產品或參考產品在獲得營銷授權後，有資格獲得八年的數據獨佔和額外兩年的市場獨家銷售 。數據獨佔期防止仿製藥或生物相似藥申請人在歐盟申請仿製藥或生物相似藥上市授權時依賴參考產品檔案中包含的臨牀前和臨牀試驗數據，自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起八年內。市場排他期禁止成功的仿製藥或生物相似申請者在歐盟將其產品商業化，直至參考產品在歐盟獲得首次授權的10年後。如果在10年的前8年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，則10年市場專營期最長可延長至11年 ，這些新的治療適應症在授權前的科學評估期間被認為與現有療法相比可帶來顯著的臨牀益處。

孤兒藥物名稱

在歐洲藥品管理局，如果贊助商能夠證明該藥品是用於診斷、預防或 治療在提出申請時在歐盟影響不超過萬分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或者該產品旨在診斷、預防或治療在歐盟危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性的疾病，並且如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的營銷不太可能產生足夠的回報，以證明對 開發的必要投資是合理的，則該藥品可被指定為孤兒藥物。對於上述兩種情況中的任何一種，申請人必須證明沒有歐盟授權的令人滿意的診斷、預防或治療相關疾病的方法，或者如果存在這種方法，該藥物將對受該疾病影響的人產生重大益處。

在歐洲經濟區，被指定為孤兒產品的申請可以在提交產品上市批准申請之前的任何時間提出。一種孤兒藥物的上市授權將導致10年的市場排他期。在此市場專營期內，EMA或成員國主管當局不能接受針對同一適應症的類似醫藥產品的另一項營銷授權申請，或授予營銷授權。對於也符合商定的兒科研究計劃的藥物，市場排他期延長兩年。

但是，如果在第五年結束時確定該產品不再符合指定孤兒藥物的標準，例如因為該產品的利潤足夠高而不足以證明市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至六年。只有在非常特殊的情況下，才能 撤銷市場獨家經營權，例如營銷授權持有人的同意、無法供應足夠數量的產品、通過類似的醫藥產品顯示臨牀優勢，或者在市場獨家經營期的第五年(如果認為指定標準不再適用)，經孤兒藥品委員會審查後，成員國要求撤銷市場獨家經營。被指定為孤兒藥物的醫藥產品 有資格享受歐盟及其成員國提供的激勵措施，以支持孤兒藥物的研究、開發和供應。

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其他美國監管事項

產品批准後的製造、銷售、促銷和其他活動，除受FDA監管外，還受美國許多監管機構的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心、衞生與公眾服務部其他部門、司法部、藥品監督管理局、消費品安全委員會、聯邦貿易委員會、職業安全與健康管理局、環境保護局以及州和地方政府。

例如，在美國，銷售、營銷以及科學和教育項目還必須遵守州和聯邦欺詐和濫用法律。 這些法律包括聯邦反回扣法規，該法規規定，任何人，包括處方藥製造商(或代表其行事的一方)，在知情和故意的情況下索要、接受、提供或支付旨在誘導或獎勵推薦的任何報酬，包括購買、推薦、訂購或開出處方，這些報酬可能根據聯邦醫療計劃(如Medicare或Medicaid)支付。違反這項法律的最高可判處五年監禁、刑事罰款、行政民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外。此外，《反回扣法》規定，根據《虛假申報法》，政府可以斷言，違反聯邦反回扣法規而產生的包括 物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

定價和返點計劃必須符合1990年《美國綜合預算調節法》的醫療補助返點要求以及ACA最近的 要求。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供產品，則適用其他法律和要求。產品必須符合美國《防止毒物包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

醫藥產品的分銷須遵守額外的要求和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和旨在防止未經授權銷售醫藥產品的安全要求。

如果不遵守上述任何法律或監管要求，公司將面臨可能的法律或監管行動。視情況而定，未能滿足適用的法規要求可能會導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、召回請求、 扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。任何針對我們違反這些法律的行為， 即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品 可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。

法規的變更或對現有法規的解釋 可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)更改我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或 (Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。

美國專利期限恢復和市場排他性

根據FDA批准未來候選產品的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼法案》獲得有限的專利 期限延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許恢復最長五年的專利期，作為在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年。該專利-

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期限恢復期一般為IND生效日期至NDA或BLA提交日期之間的時間的一半，加上NDA或BLA提交日期至申請獲得批准之間的時間的一半，但審查期限應縮短申請人未進行盡職調查的任何時間。只有一項適用於批准的藥物的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期前提交。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何專利期延長或恢復的申請。未來，我們可能會為我們目前擁有或許可的專利申請恢復專利期 ，以延長其當前到期日之後的專利壽命，具體取決於臨牀試驗的預期時長以及提交相關保密協議或BLA所涉及的其他因素。

FDCA中的市場排他性條款也可能推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新分子實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利市場獨家經營權。如果FDA以前沒有批准任何其他含有相同活性部分的新藥，則藥物是一個新的分子實體。活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的ANDA或505(B)(2)NDA ，如果申請人不擁有或擁有合法參考批准所需的所有數據的權利。但是，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外) 對於批准申請至關重要，例如，現有藥物的新適應症、劑量或強度，則FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性。這項為期三年的專營權僅涵蓋與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的ANDA。五年和三年的排他性不會延遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請者將被要求進行或獲得參考所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，以證明安全性和有效性。

我們產品的銷售將在一定程度上取決於我們的產品 將在多大程度上由第三方付款人承保，如政府醫療計劃、商業保險和託管醫療組織。在美國，沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此， 有關我們任何產品的保險範圍和報銷金額的決定將在逐個付款人基礎。因此，保險範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證獲得保險和足夠的 報銷。

美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。例如，ACA 包含的條款可能會通過以下方式降低藥品的盈利能力：增加Medicaid計劃報銷藥品的返點、將Medicaid返點擴大到Medicaid管理的醫療保健計劃、針對某些Medicare Part D 受益人的強制折扣以及基於製藥公司在聯邦醫療保健計劃銷售份額基礎上的年費。採取一般控制和措施，再加上在現有控制和措施的司法管轄區收緊限制性政策，可能會限制對藥品的支付。

醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並生效國家退税協議，作為各州獲得製造商向醫療補助患者提供的門診藥物的聯邦匹配資金的條件 。ACA對醫療補助藥品返點計劃進行了幾項更改，包括通過將大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助返點從製造商平均價格的15.1%(AMP)提高到AMP的23.1%，並增加了新的返點計算方法，從而增加了製藥商的返點責任

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品牌產品固體口服劑型的產品線延長(即新制劑，如緩釋製劑)，以及通過修改AMP的法定定義可能影響其返點責任 。ACA還通過要求製藥商為醫療補助管理的醫療保健使用支付退税，並通過擴大有資格享受醫療補助藥物福利的潛在人口，擴大了受藥品退税影響的醫療補助使用範圍。CMS還提議將醫療補助退税責任擴大到美國領土。

2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)建立了聯邦醫療保險D部分計劃，為聯邦醫療保險受益人提供自願的處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的承保範圍不是標準化的。雖然所有Medicare藥物計劃必須至少提供Medicare設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以制定自己的藥物處方，以確定它將覆蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。但是，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，但不一定 每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。政府支付部分處方藥費用可能會增加對我們獲得上市批准的產品的需求 。然而，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何協商價格可能會低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA僅適用於醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設置自己的支付率時通常會遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA導致的任何付款減少都可能導致非政府付款人的付款 類似減少。

對於根據Medicaid或Medicare Part B計劃獲得聯邦補償或直接銷售給美國政府機構的藥品，製造商必須向有資格參與340B藥品定價計劃的實體提供折扣。指定產品所需的340億折扣是根據製造商報告的AMP和醫療補助返點金額計算的。自2010年起，ACA擴大了有資格獲得340B折扣定價的實體類型，儘管根據目前的法律狀況，除兒童醫院外，這些新符合資格的實體將沒有資格獲得孤兒藥品折扣340B定價。此外，由於340B藥品價格是根據AMP和醫療補助返點數據確定的，上述對Medicaid 返點公式和AMP定義的修訂可能會導致所需的340B折扣增加。

如上所述，如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和報銷，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性可能會受到影響。美國對成本控制措施的重視程度有所提高，我們 預計藥品定價的壓力將繼續增加。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

此外，在大多數外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價和報銷的要求差別很大。例如，歐盟為其成員國提供了選項 ，以限制其國家健康保險系統為其提供報銷的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或 報銷限制的國家/地區會允許對我們的任何產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品不遵循美國的價格結構， 通常價格往往會低得多。

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員工與人力資本資源

截至2023年3月14日，我們有六名全職員工、一名兼職員工和五名承包商，其中六人共同組成了我們的管理團隊。 除一人外，所有這些人都擁有博士或醫學博士學位。我們的員工和承包商位於馬薩諸塞州列剋星敦、康涅狄格州和佐治亞州亞特蘭大。我們的員工中沒有工會代表，也沒有集體談判協議的涵蓋範圍。

我們的人力資本目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有和新增的員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事。

設施

我們的公司總部位於佐治亞州亞特蘭大，我們在那裏租用了一間公司辦公室。此外，我們在馬薩諸塞州列剋星敦有大約4,200平方英尺的辦公空間，用作我們團隊的辦公和會議空間，他們中的大多數都位於 周圍地區。預計在可預見的未來，這些獨特的設施將滿足我們的需求。

法律訴訟

有時，我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。我們目前不是任何實質性訴訟或法律訴訟的當事人。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。

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管理

行政人員及董事

下表 列出了截至2022年3月14日我們的高管和董事的姓名、年齡和職位：

名字		年齡				職位
行政人員：
米爾頓·H·沃納博士。			60			董事首席執行官總裁
約瑟夫·弗拉塔羅利，C.P.A。			61			首席財務官
非僱員董事：
吉賽爾·迪翁(1)(2)(4)			56			董事
羅伊·弗里曼醫學博士(2)(3)			71			董事
保羅·格林特醫學博士(1)(2)(3)(5)			65			董事
丹尼斯·伯曼(1)(3)(6)			72			董事

(1)

審計委員會成員

(2)

薪酬委員會成員

(3)	企業管治及提名委員會委員

(4)

審計委員會主席

(5)

薪酬委員會主席

(6)	企業管治及提名委員會主席

行政人員

米爾頓·H·沃納，博士。自2010年6月我們作為特拉華州的一家公司成立以來，一直擔任我們的總裁兼首席執行官和董事會成員。他於2008年在佐治亞州亞特蘭大創立了我們的前身Inhibikase治療有限責任公司，這是一家由佐治亞州研究聯盟提供的初始資金支持的創業公司。在創立Inhibikase之前，從2007年5月到2008年8月，維爾納博士在無細胞免疫療法公司Celaxsys，Inc.擔任董事研究部主任。從1996年9月到2007年6月，沃納博士是洛克菲勒大學分子生物物理實驗室的負責人，並以副教授的身份離開了洛克菲勒大學。在洛克菲勒大學期間，沃納博士專注於在免疫學、腫瘤學和傳染病方面對人類疾病的機制建立更完整的理解。沃納博士是70多篇研究文章、評論和書籍章節的作者或合著者，並在世界各地150多個場合就他的研究工作發表過演講。他是眾多私人和公共研究撥款的獲得者，總額超過2100萬美元，並獲得多個獎項，包括西德尼·基梅爾癌症基金會的青年研究員獎、腦瘤學會的研究主席和W.M.凱克基金會頒發的100萬美元的傑出青年醫學研究學者獎。他也是佐治亞州理工學院生物學院的兼職全職教授和埃默裏大學温希普癌症研究所的成員，這兩所大學都位於佐治亞州亞特蘭大。沃納博士在加州大學伯克利分校獲得化學博士學位，在南加州大學獲得生物化學學士學位。他還在國立衞生研究院完成了結構生物學專業的博士後培訓。我們相信Werner博士有資格在我們的董事會任職，因為他作為我們的創始人和首席執行官總裁提供的觀點和經驗，以及他在製藥行業的經驗，特別是在神經科學、傳染病和藥物發現和開發領域的經驗。

約瑟夫·弗拉塔羅利自2018年4月以來一直擔任我們的首席財務官。從2015年7月到2017年，Frattaroli先生一直擔任丹福斯顧問公司的獨立顧問，為丹福斯顧問公司新興的公共和私人生物技術和生物製藥客户提供戰略諮詢服務。

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2010年1月，Frattaroli先生創建了旗艦諮詢公司，在過去10年中，他通過該公司為幾家新興的生物製藥和醫療器械公司提供首席財務官和諮詢服務，職責包括資本形成、交易結構構建以及協助私營公司 轉型為上市的美國證券交易委員會註冊商。弗拉塔羅利先生是一名註冊會計師，在納斯達克和場外交易市場公司的上市公司備案和合規方面擁有超過15年的經驗。Frattaroli先生獲得塞勒姆州立大學會計學學士學位，之前受僱於安永律師事務所。

主要非執行幹事

羅傑·拉什，博士。自2015年1月以來一直擔任我們的臨牀前研究主管，他是製藥行業的資深人士，在英國和美國為大大小小的製藥公司和合同研究組織工作了30多年，目前總部設在大波士頓地區。自2015年2月以來，拉什博士一直是Allon臨牀前諮詢公司的負責人。2012年3月至2014年12月，他在默克公司的全資子公司、製藥公司艾德尼克斯製藥有限公司擔任臨牀前開發副總裁總裁，負責DMPK、毒理學和發現研究，這些研究有助於確定治療丙型肝炎病毒的先導分子。他的主要職業生涯一直專注於臨牀前研究和開發、安全性評估以及將發現研究分子轉化為臨牀開發。他提交了20多份IND、CTA和產品許可證申請，並批准了尼卡地平 (Cardene)、雷諾嗪(Ranexa)、FOSCAN和齊留通(Zyflo CR)等藥物。他的工作涉及多個治療領域，包括抗炎、抗過敏、關節炎、抗感染、中樞神經系統、心血管、腫瘤、泌尿生殖系統和抗高脂血症。他獲得理科學士學位。以及英國薩裏大學生物化學博士學位。

蘇倫德拉·辛格，博士。自2014年8月以來，一直擔任我們的化學、製造和控制(CMC)主管，擔任顧問。作為我們化學、製造和控制部門的負責人，Singh博士負責建立和管理商業流程、全球外包和全球供應商管理，並參與起草和審查從IND到NDA的所有方面的法規文件。自2011年以來，辛格一直在製藥諮詢公司賽納-G製藥諮詢公司(Syner-G Pharma Consulting，LLC)擔任化學制造和控制顧問。從2001年到2011年，他在Sunovion製藥公司及其前身Sepror Inc.擔任過各種職務，包括擔任化學過程研究的董事 。他是化工工藝研發方面的專家，從領先優化到投產、技術轉讓和原料藥製造。辛格博士於1991年在印度理工學院獲得博士學位，1991年至1994年在俄亥俄州立大學擔任博士後研究員。

特倫斯·凱利博士。目前， 擔任我們的藥物化學和藥物發現顧問。自2014年6月以來，他一直擔任Cardax，Inc.的董事會成員，這是一家開發消費者健康和製藥技術的生命科學公司。 凱利博士是製藥行業30年的老手，與沃納博士一起開發了坡道^™藥物設計的方法。他是凱利醫藥研究諮詢有限公司的創始人，自2010年1月以來一直擔任該公司的總裁。2010年6月至2017年7月，他在CoMentis擔任過多個職位，包括總裁和首席執行官。2002年7月至2009年12月，他在勃林格英格爾海姆製藥公司擔任藥物化學系副總裁。凱利博士在倫斯勒理工學院獲得化學學士學位，並在德克薩斯大學奧斯汀分校獲得化學博士學位。他還在耶魯大學完成了天然產物合成方面的博士後工作，並獲得了紐約大學斯特恩商學院的MBA學位。

沃倫·奧蘭諾醫學博士是我們Inhibikase的首席醫療專家和CLINTREX的首席執行官。他是紐約市西奈山醫學院前Henry P.和Georgette Goldschmidt教授和神經病學系主任，目前是該校神經病學系和神經科學系的榮譽退休教授。在加入西奈山之前，他曾在麥吉爾大學、杜克大學和南佛羅裏達大學任教。他是前者

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[br]運動障礙學會的總裁，接替國際運動障礙學會的總裁，美國神經病學協會前財務主管。他曾擔任美國國家空間生物醫學研究所董事會和邁克爾·J·福克斯基金會科學諮詢委員會的執行委員會成員，也是巴赫曼-施特勞斯·帕金森和德斯多尼亞基金會科學諮詢委員會的前主席。奧蘭諾醫生是前者《聯合主編》《運動障礙》雜誌的。他一直是眾多研究的首席研究員，這些研究導致了治療神經退行性疾病的藥物和設備的批准。Olanow博士在多倫多大學獲得醫學學位，在哥倫比亞大學哥倫比亞長老會醫學中心紐約神經學研究所接受神經學培訓，並在哥倫比亞大學進行神經解剖學研究生學習。

非僱員董事

丹尼斯·伯曼自2020年12月22日以來一直擔任我們的董事會成員。丹尼斯·伯曼是許多私營生物技術和科技公司的聯合創始人、董事會成員和種子投資者，其中五家已經上市。目前，伯曼先生是Molino Ventures的總裁，該公司是一家董事會諮詢和風險投資公司，專注於處於所有發展階段的私人和上市的醫療保健和技術公司。在此之前，他是Tocagen公司的聯合創始人兼執行副總裁總裁，Tocagen是一家上市的基因治療公司，利用複製的逆轉錄病毒和前藥來激活患者的免疫系統，對抗他們的癌症。伯曼先生曾擔任種子投資者、聯合創始人和/或董事會成員的其他上市公司包括Intervu(首批上市公司之一軟件即服務公司)，被Akamai收購；Kintera(在線籌款先驅)，被Blackbaud收購；Gensia(專注於嘌呤/嘧啶代謝化合物)，被Teva收購；以及Viagene(美國第一家基因治療公司，使用非複製型逆轉錄病毒)，被ChIron/Novartis收購。此外，他還是Genovo(賓夕法尼亞大學詹姆斯·威爾遜創立的一傢俬人基因治療公司)的聯合創始人。伯曼也是私人水處理公司Calabrian的種子投資者，後者被SK Capital收購。此前，伯曼是幾家大型律師事務所的公司法合夥人，包括Sonnenschein Nath&Rosenthal(現為Dentons)和Reavis&McGrath(現為Norton Rose Fulbright)。伯曼先生擁有沃頓商學院會計/經濟學學士學位、賓夕法尼亞大學經濟學學士學位以及哈佛法學院畢業生。他一直是哈佛大學創新實驗室(i-Lab)的常駐企業家和哈佛公共衞生學院的特邀演講人。我們相信，Berman先生在公司治理、公司財務以及在早期和後期製藥和生物技術公司創造價值方面的技能使他成為我們董事會中唯一合格的成員。

吉賽爾·迪翁自2022年9月1日起擔任董事會成員。迪翁女士是武田製藥有限公司的前首席會計官和公司財務總監。她還曾擔任武田製藥有限公司首席財務官的高級顧問。在武田收購夏爾製藥有限責任公司之前，迪翁女士是生物製藥公司夏爾製藥有限責任公司的高級副財務官兼公司總監總裁。在加入Shire之前，Dion女士曾在生物技術公司Biogen Inc.擔任公司總監和技術會計高級董事。Dion女士目前在Cytek Biosciences，Inc.董事會任職，她是該公司審計委員會的主席。她之前的經驗包括擔任財務會計準則委員會(FASB)的工作人員，她 曾擔任美國製藥研究和製造商(PhRMA)的審計顧問組成員。Dion女士獲得費爾菲爾德大學會計和管理信息系統學士學位。我們相信，Dion女士在早期和後期製藥和生物技術公司的公司治理和公司融資方面的技能使她具有獨特的資格在我們的董事會任職。

羅伊·弗里曼醫學博士自2020年12月22日以來一直擔任我們的董事會成員。弗里曼博士是哈佛醫學院神經學教授和馬薩諸塞州波士頓貝絲以色列女執事醫療中心自主神經和周圍神經疾病中心董事的神經學教授。

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弗里曼博士是世界神經病學聯合會自主神經系統研究組前主席，美國自主學會前總裁，美國神經病學學會自主學部前主席。他是止痛藥、麻醉劑和成癮臨牀試驗翻譯、創新、機會和網絡(ACTTION)的執行委員會和指導委員會成員，ACTTION是美國FDA的公私合作伙伴關係。弗里曼博士是總編在《周圍神經系統和臨牀自主研究雜誌》的編輯委員會上發表演講。他是幾家疼痛和神經退行性疾病公司的創始人，也是許多大小製藥和生物技術公司的科學顧問委員會成員。他是皮膚神經診斷生命科學公司的董事會成員。他的研究和臨牀興趣包括神經退行性疾病的生物標記物開發，小神經纖維和自主神經系統的生理學和病理生理學，以及周圍和中樞神經系統疾病的臨牀試驗設計方法。他是美國國立衞生研究院資助的糖尿病神經併發症、應激的神經生物學和阿爾法突觸核病的生物標記物發展研究的首席研究員。他一直是許多神經退行性疾病和神經病理性疼痛臨牀試驗的首席研究員。他撰寫了280多篇原創報告、章節和評論。弗里曼博士在開普敦大學獲得醫學學位。我們相信，弗里曼博士在帕金森氏症和其他神經疾病的臨牀治療方面的具體和廣泛的經驗，加上他作為董事製藥公司和神經疾病新療法顧問的豐富經驗，使他具有獨特的資格擔任我們的董事會成員。

保羅·格林特醫學博士自2020年12月22日以來一直擔任我們的董事會成員。Paul Grint博士最近是AmpliPhone i Biosciences的首席執行官和董事會成員，該公司與C3J治療公司合併，成立了Armata製藥公司。格林特博士在生物製劑和小分子研發方面擁有20多年的經驗，包括傳染病、免疫學和腫瘤治療領域產品的成功批准和商業化。格林特博士還曾在Cerexa、森林實驗室、凱利普斯、輝瑞、IDEC製藥公司和先靈葆雅公司擔任高級管理職務。他目前是一月份治療公司、Cardea Bio和Synedgen的董事會成員。他是皇家病理學家學會會員，是眾多專業和醫學學會的成員，並擁有倫敦大學聖瑪麗醫院學院的學士學位和倫敦大學聖巴塞洛繆醫院學院的醫學學位。格林特博士作為首席執行官和董事私人持股和上市公司的豐富領導經驗，以及他在臨牀藥物開發方面的豐富經驗，使他成為我們董事會中獨一無二的合格成員。

科學顧問委員會

我們組建了一個非常合格的科學顧問委員會，他們共同擁有神經退行性疾病、腦內傳染病、藥物開發和轉化醫學等領域的深厚專業知識。

Dr。泰德·道森醫學博士，是細胞工程研究所的董事專家和約翰·霍普金斯大學醫學院的神經學教授。他專注於運動障礙，在疾病的神經生物學方面的許多進展源於Dawson博士對神經細胞死亡機制的識別和對神經退行性變分子機制的闡明。他開創了一氧化氮在中風和興奮性毒性神經元損傷中的作用，並闡明瞭一氧化氮和多聚核糖(ADP-核糖)聚合酶殺死神經元的分子機制。他對一氧化氮的研究使人們對這種氣體信使分子的神經遞質功能有了重大的瞭解。他與人共同發現了非免疫抑制免疫親和素配體的神經營養特性。道森博士的發現催生了創新的方法，並幫助開發了新的藥物來治療神經系統疾病，如帕金森氏病、阿爾茨海默氏病和其他神經退行性疾病。由於他在科學顧問委員會的參與，道森博士獲得了131,123股普通股的期權，行權價為每股2.31美元，期權將於2027年12月31日到期。

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Dr。瓦琳娜·道森博士，是約翰霍普金斯大學醫學院神經科學、生理學和細胞與分子醫學研究生課程的神經學教授。她是細胞工程研究所神經再生和幹細胞項目的聯合董事 。道森博士的實驗室積極致力於發現和定義導致神經元存活或神經元死亡的細胞信號通路。她探索了帕金森病的單基因形式的作用，重點研究了Parkin、EIF4G1和LRRK2，以便開始定義對帕金森病重要的生化信號。她開發了酵母、細胞、蒼蠅和小鼠模型來探索帕金森病導致的突變，並研究了人類神經元培養和人類死後組織，以探索與帕金森病相關的生存和疾病信號事件。以及定義神經元存活網絡。由於她在科學顧問委員會的參與，道森博士獲得了131,123股普通股的期權，行權價為每股2.31美元，期權將於2027年12月31日到期。

Dr。沃倫·奧蘭諾，醫學博士，FRCPC是我們科學顧問委員會的成員。有關Olanow博士的業務經驗和資歷的説明，請參閲上文標題為管理的這一部分。

Dr。羅伯特·豪澤是佛羅裏達州坦帕市南佛羅裏達大學醫學院的神經學教授。他是帕金森基金會卓越中心--美國聯邦帕金森氏病和運動障礙中心的董事成員。豪澤博士在賓夕法尼亞州費城的坦普爾大學醫學院獲得了醫學學位，並在弗吉尼亞州諾福克的東弗吉尼亞醫學院完成了神經學培訓。豪澤博士在南佛羅裏達大學完成了運動障礙研究獎學金，並於1994年成為董事中心。豪澤博士撰寫或合著了300多篇同行評議的出版物，是世界上被引用最多的帕金森氏病研究人員之一。他是美國神經病學學會介入神經科的前主席，曾在帕金森研究小組執行委員會任職，並是NIH贊助的帕金森氏病計劃神經保護性探索性試驗(Net-PD)指導委員會的成員。豪澤博士經常在科學會議上演講，並擔任2009年世界神經病學聯合會帕金森病及相關疾病國際大會主席。他在臨牀試驗設計和執行方面擁有豐富的專業知識。他開發的結果衡量標準已經成為臨牀試驗中使用的黃金標準。他保持着積極的病人實踐，自2003年以來每年都被他的同行和Castle Connolly Medical Ltd.評為最佳醫生。他的主要研究興趣是開發治療帕金森氏症和其他運動障礙的新的內科和外科治療方法。

Dr。卡爾·基伯茨，醫學博士，M.P.H.，是羅切斯特大學醫學中心(URMC)臨牀與翻譯科學研究所的Robert J.Joynt神經病學教授、臨牀研究高級副院長和董事。他也是公共衞生科學和環境醫學的教授，也是董事人類實驗治療學中心(CHET)的創立者。CHET與URMC內的研究人員以及北美、歐洲、亞洲和大洋洲的同事合作，在廣泛的疾病領域進行學習階段的臨牀試驗。Kieburtz博士的主要臨牀和研究興趣是影響基底節的神經退行性疾病，特別是帕金森病、亨廷頓病和艾滋病毒相關的神經疾病。他是NINDS贊助的帕金森病神經保護劑試驗(NET-PD)的首席研究員，並指導了NEI資助的神經眼科聯盟的協調中心。他在羅切斯特大學(University Of Rochester)完成了醫學博士和公共衞生碩士學位，還獲得了神經學住院醫師和實驗治療學研究員學位。

Dr。傑弗裏H.科爾多爾，博士。，是拉什大學醫學中心老年學和神經科學的Alla V.和所羅門·傑斯默教授。他是運動障礙領域的國際權威，在運動障礙的實驗療法和發病機制方面擁有特別的專業知識。Kordower博士在全球帕金森氏病專業知識排行榜上排名第29位。他進行了許多基因和細胞療法的臨牀前研究，這些研究已經轉化為臨牀試驗。他在細胞替代策略領域發表了里程碑式的論文，包括首次證明胎兒多巴胺能移植物可以在帕金森氏病患者中存活、神經支配和形成突觸(新英格蘭醫學雜誌)。此外，他還證明，這類患者的長期移植物可以形成路易體(自然醫學)。他與人合著了一篇論文自然界

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證明人的多巴胺能幹細胞可以在帕金森病小鼠、大鼠和猴子體內存活和發揮功能。關於基因治療，他在《紐約時報》上發表了這篇主要文章科學在帕金森病的非人類靈長類動物模型中，證明瞭基因傳遞GDNF可以防止運動症狀的出現和黑質紋狀體的退化。科爾多爾博士也是第一個證明CNTF基因傳遞可以避免亨廷頓病非人類靈長類動物模型中神經退行性變過程的人。科爾多爾博士發表了350多篇手稿和章節，其中14篇是經典引文。他在世界各地講課 ，並在20多個期刊編輯委員會任職(其中兩個分部負責人和副主編，包括運動障礙)。他還曾在世界帕金森病大會的項目委員會任職，是ASNTR的過去式總裁， 既是SAB的創始成員，也是邁克爾·J·福克斯基金會的兩次執行委員會成員。科爾多爾博士獲得了紐約市立大學(CUNY)的學士、碩士和博士學位。2004年，他被授予紐約州立大學榮譽理科博士學位。

Dr。肯尼斯·馬雷克總裁是神經退行性疾病研究所的資深科學家。Marek博士的主要研究興趣包括早期檢測的生物標記物的識別、疾病進展的評估，以及帕金森氏病、阿爾茨海默病和相關神經退行性疾病的新療法的開發。他對體內神經感受器成像生物標記物特別感興趣。他撰寫了許多關於這些主題的神經學和神經科學出版物。Marek博士是幾項正在進行的多中心國際研究的首席研究員，包括帕金森進展標誌物倡議(PPMI)、帕金森相關風險綜合徵(PARS)研究和預防路徑(P2P)。馬雷克博士是邁克爾·J·福克斯基金會的科學顧問委員會成員，也是該基金會的特別顧問。他也是分子神經成像公司的聯合創始人，這是一家提供發現和臨牀神經成像研究服務的公司。他在普林斯頓大學獲得生物化學學士學位，在耶魯大學獲得醫學博士學位。

Dr。傑伊·帕斯里查約翰霍普金斯大學醫學院醫學系副主任兼醫學和神經科學教授，約翰霍普金斯大學凱裏商學院創新管理學教授。他是約翰·霍普金斯神經胃腸病中心的董事和約翰·霍普金斯大學阿莫斯食品、身體和精神中心的董事。在加入約翰·霍普金斯大學之前，帕斯里卡博士於2007-2012年間擔任斯坦福大學醫學院胃腸病科主任。在此之前，他在德克薩斯大學醫學院分校領導胃腸科，在那裏他是Bassel和France Blanton的內科特聘教授。他的興趣主要集中在內臟疼痛的分子機制、胃腸運動、腸道-大腦 軸、微生物區系、神經調節以及血糖控制和肥胖的神經控制。他的臨牀興趣包括胃腸動力障礙和腹痛，以及開發治療各種胃腸道疾病的新型內窺鏡手術和設備。他一直被列入美國康奈利城堡的頂級醫生名單和最佳醫生名單，並撰寫了300多篇手稿/書籍章節。他曾在國家消化疾病委員會任職，該委員會由國會任命，為胃腸道疾病的進展提供路線圖。他也是由美國胃腸學會(AGA)創建的胃腸道創新與技術中心的創始主席。帕斯里查博士在FDA GI藥物諮詢委員會工作了幾年，並繼續在臨時基礎上向該機構提供建議。帕斯里查博士擁有美國專利商標局頒發的50多項專利，並在醫藥技術和生物技術GI領域與人共同創立了多家公司，包括阿波羅內科手術、EnterasTim、急救射擊治療(FAST)、Neurogasterx、Orphed和Glyscend。帕斯里查博士在新德里的全印度醫學科學和培訓研究所獲得了醫學博士學位。隨後，他分別在喬治敦大學-DC總醫院和塔夫茨-新英格蘭醫學中心接受內科和肺科培訓。此後，他在約翰·霍普金斯醫院接受了胃腸病學培訓。

家庭關係

董事、高管或被提名或選擇擔任董事高管的人之間不存在家族關係 。

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董事會組成

我們的董事會目前由五名成員組成。董事人數將由我們的董事會確定，遵守我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程的條款。我們的每一位現任董事將繼續擔任董事，直到他或她的繼任者當選並獲得資格，或直到他或她 去世、辭職或被免職。

我們修改和重述的公司註冊證書規定，我們的董事會將 分為三個級別，交錯三年任期。在每次年度股東大會上，只選出一類董事，其他類別的董事將在各自三年任期的剩餘時間內繼續存在。我們目前的 董事分為以下三類：

•

第一類董事是維爾納博士，他的任期將在2024年召開的股東年會 上屆滿；

•

第二類董事是弗里曼博士和格林特博士，他們的任期將在2025年舉行的年度股東大會上屆滿；以及

•

第三類董事是伯曼先生和迪翁女士，他們的任期將在2023年舉行的年度股東大會上屆滿。

在每次股東年會上，某一級別董事的任期屆滿後，將根據我們修訂和重述的公司註冊證書，選出該類別中每一位董事的繼任者，任期從當選之日起至他或她當選後的第三次年度會議為止，直至其繼任者正式當選並符合資格為止。由於董事人數增加而產生的任何額外董事職位將在這三個級別中分配，因此， 每個級別將盡可能由三分之一的董事組成。

我們董事會的這種分類可能會延遲或阻止我們公司控制權的變化。

此外，根據我們修訂和重述的公司證書以及我們修訂和重述的章程的條款，只有在有原因的情況下，我們的董事會成員才能被免職。這也可能具有延遲或阻止我們公司控制權變更的效果。

董事獨立自主

我們的普通股在 納斯達克資本市場或納斯達克上市。根據納斯達克的規定，獨立董事必須在上市公司完成首次公開發行(IPO)後一年內獲得董事會多數席位。此外，納斯達克的規則要求，除特定的例外情況外，上市公司的審計、薪酬、公司治理和提名委員會的每個成員都是獨立的。審計委員會成員和薪酬委員會成員還必須 滿足交易法規則10A-3和規則10C-1分別規定的獨立性標準。根據納斯達克的規則，董事只有在公司董事會認為該人在履行董事責任時不存在會干擾行使獨立判斷的關係的情況下，才有資格 成為獨立的董事。

上市公司審計委員會成員除以審計委員會、董事會或任何其他董事會委員會成員的身份外，不得(1)直接或間接接受上市公司或其任何附屬公司的任何諮詢、諮詢或其他報酬；或(2)成為上市公司或其任何附屬公司的關聯人。

根據規則10C-1和納斯達克規則，董事會必須 肯定地確定薪酬委員會的每位成員都是獨立的，包括

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考慮與確定董事是否與公司有關係有關的所有因素，這對董事在薪酬委員會成員的職責方面獨立於 管理層的能力至關重要，包括但不限於：(I)董事的薪酬來源，包括公司向董事支付的任何諮詢、諮詢或其他補償費；(Ii)董事是否與公司、公司的子公司或公司的子公司有關聯。

我們的董事會對董事的組成、委員會的組成和董事的獨立性進行了審查，並考慮了 是否有任何董事與我們存在實質性關係，從而可能損害其在履行職責時獨立判斷的能力。根據每位非僱員董事要求及提供的有關其背景、受僱情況及所屬關係(包括家庭關係)的資料，我們的董事會已確定，概無董事的關係會 妨礙董事在履行職責時行使獨立判斷，而每位董事均為獨立董事，該詞由納斯達克規則及交易法規則第10A-3及第10C-1條界定。只有沃納博士在納斯達克的獨立性標準下不是獨立的。

在做出這些決定時，我們的董事會考慮了每個非員工董事目前和以前與我們公司的關係，以及董事會認為與確定他們的獨立性相關的所有其他事實和情況，包括每個非員工董事對我們資本的實益所有權，以及標題為？某些關係和關聯方交易？一節中描述的涉及他們的交易。

董事會領導結構

作為一項總體政策，我們的董事會認為，董事長和首席執行官的職位分離加強了我們董事會與管理層的獨立性，創造了一個鼓勵對管理層業績進行客觀監督的環境，並提高了我們董事會的整體有效性。因此，Werner博士擔任我們的總裁兼首席執行官。目前，公司預計不會有我們董事會的主席。這樣的董事會主席，當被任命時，將不是一名官員。我們預計並打算在任命時擔任董事會主席和首席執行官的職位在未來將繼續由兩個不同的人擔任。

董事會委員會

董事會設立了三個董事會常務委員會，由審計委員會、薪酬委員會和公司治理和提名委員會組成，每個委員會的組成和職責如下。

審計委員會

Dion女士、Grint博士和Berman先生都是我們董事會的非僱員成員， 組成了我們的審計委員會。Dion女士是我們審計委員會的主席，也是我們審計委員會的財務專家，因為該詞由適用的美國證券交易委員會規則定義，並且擁有財務經驗，如納斯達克規則 定義的那樣。我們審計委員會的所有成員都是獨立的，這一術語是由納斯達克規則定義的。我們的審計委員會負責監督我們的公司會計和財務報告流程，協助我們的董事會監督我們的財務系統，並監督法律、醫療保健和監管合規性。我們的審計委員會還將：

•

選擇並聘請獨立註冊會計師事務所對我們的財務報表進行審計；

•

幫助確保獨立註冊會計師事務所的獨立性和業績；

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•

批准審計和非審計服務和收費；

•

審查財務報表，並與管理層和獨立註冊會計師事務所討論我們的年度經審計和季度財務報表、獨立審計和季度審查的結果以及關於財務報告和披露控制的內部控制的報告和證明；

•

準備美國證券交易委員會要求納入我們年度委託書的審計委員會報告；

•

審查獨立註冊會計師事務所的報告和通信；

•

審查我們內部控制、信息披露控制和程序的充分性和有效性；

•

檢討我們有關風險評估和風險管理的政策；

•

審查關聯方交易；以及

•

建立並監督會計相關投訴的接收、保留和處理程序，以及我們員工對可疑會計或審計事項的機密提交。

我們的審計委員會 根據書面章程運作，我們認為該章程符合美國證券交易委員會的適用規則和納斯達克的上市標準。

薪酬委員會

Grint博士、Dion女士和Freeman博士都是我們 董事會的非僱員成員，他們組成了我們的薪酬委員會。格林特博士是我們薪酬委員會的主席。我們薪酬委員會的所有成員都是獨立的，這一術語是在納斯達克規則中定義的。我們的薪酬 委員會監督我們的薪酬政策、計劃和福利計劃。薪酬委員會還將：

•

監督我們的整體薪酬理念以及薪酬政策、計劃和福利計劃；

•

審核並建議董事會批准高管和董事的薪酬；

•

準備薪酬委員會報告，如果我們不再被視為新興成長型公司或較小的報告公司，美國證券交易委員會將被要求包括在我們的年度委託書中。

•

管理我們的股權薪酬計劃。

我們的薪酬委員會根據書面章程運作，符合美國證券交易委員會的適用規則和納斯達克的上市標準。

企業管治與提名委員會

伯曼先生、格林特博士和弗里曼博士都是我們董事會的非僱員成員， 由我們的公司治理和提名委員會組成。伯曼先生是我們公司治理和提名委員會的主席。所有成員都是獨立的，因為這一術語是根據納斯達克規則定義的。我們的公司治理和提名委員會監督並協助我們的董事會審查和推薦董事候選人。具體地説，公司治理和提名委員會將：

•

確定、評估董事會及其委員會的提名人選並向董事會提出建議；

•

審議並就董事會及其委員會的組成向董事會提出建議。

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•

審查企業管治實務的發展；

•

評估我們的企業管治實務和報告是否足夠；以及

•

評估我們董事會和個人董事的表現。

我們的公司治理和提名委員會根據書面章程運作，我們認為該章程符合美國證券交易委員會的適用規則和納斯達克的上市標準。

董事薪酬

下表列出了截至2022年12月31日的年度內，我們每位非僱員董事收到的薪酬總額 。

名字		賺取的費用或已繳入現金(美元)				選擇權獎項($)(1)				總計(美元)
丹尼斯·伯曼先生			58,000				20,623				78,623
羅伊·弗里曼博士			49,000				20,623				69,623
保羅·格林特博士			64,000				20,623				84,623
吉賽爾·迪翁女士(2)			21,667				37,225				58,892
伊莉莎白·歐法瑞爾女士(三)			43,333				—				43,333

(1)	披露的金額代表根據 根據FASB會計準則編纂主題718或ASC 718計算的授予日期的總公允價值。本專欄披露的獎勵授予日期公允價值的計算包括無風險利率2.89%至3.45%，預期波動率86.31%至86.81%，預期期限4至4.25年，預期股息收益率為0%。這些金額與董事在授予適用獎勵時可能確認的實際價值不符。

(2)	迪翁女士於2022年9月1日加入公司董事會。

(3)	O Farrell女士於2022年9月1日從公司董事會退休，並擔任審計委員會主席。

我們的董事會已經批准了以下非僱員董事的薪酬計劃，該計劃於2020年12月首次公開募股結束時生效。每位非員工董事員工均有資格獲得由如下所述的年度現金聘用金和股權獎勵組成的 服務報酬。我們的董事會可能會在它認為必要或適當的時候修改董事的非僱員薪酬。

現金補償

所有非僱員董事有權因其服務獲得以下現金補償：

•

董事會成員年薪40000美元；

•

擔任董事會非執行主席每年額外30,000美元；

•

擔任審計委員會主席每年額外20000美元；

•

擔任審計委員會成員每年增加10 000美元，從2022年1月1日起每年增加5 000美元(不包括委員會主席)；

•

擔任薪酬委員會主席每年額外10000美元；

•

薪酬委員會成員(不包括委員會主席)每年額外支付5000美元；

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•

從2022年1月1日起，擔任公司治理和提名委員會主席的費用從每年5,000美元增加到每年8,000美元；

•

從2022年1月1日起，擔任公司治理和提名委員會成員的費用從每年3000美元增加到每年4000美元(不包括委員會主席)；

在上一會計季度中的任何時候，向擔任相關職務的非僱員董事支付的所有現金將按季度拖欠支付。僅在上一財季擔任相關職務的非員工 董事將按比例獲得按比例支付的適用現金聘用金的季度付款。

股權補償

每名新非僱員董事將獲授60,000股購股權 ，並於授出日期首兩個週年分別歸屬50%，而自2022年開始的每名董事非僱員將獲授年度購股權40,000股， 於授出日期一週年或下一次股東周年大會前一天(以較早者為準)授予。

2022年6月24日，每位非員工董事都收到了40,000份非限定股票期權的年度授予，授予日期公允價值為20,623美元，這些期權將在授予日期後一年授予，但受贈人必須繼續服務到該日期。此外，2022年9月1日，在被任命為董事會成員時，Dion女士收到了60,000股期權股票的初始授予，其中50%在授予日期的前兩個週年紀念日歸屬。本公司擬於每次股東周年大會期間向非僱員董事授予年度股權。

科學顧問委員會薪酬

除Ted博士和Valina Dawson博士外，我們科學顧問委員會的每位成員作為科學顧問委員會成員的每小時收入為400-600美元，並於2021年1月獲得了針對11,438股普通股的一次性股票期權授予。與其他科學顧問委員會成員不同，我們與Ted博士和Valina Dawson博士進行着持續的臨牀前研究合作，因此他們在2017年分別獲得了針對131,123股普通股的股票期權 ，授予期限為五年，行使價格為2.31美元。我們還向我們的科學顧問委員會的每位成員報銷與履行其服務有關的所有合理和必要的費用。科學顧問委員會的成員同時也是我們的僱員或董事，他們在科學顧問委員會的服務不會獲得額外的報酬。

薪酬委員會的連鎖和內部參與

我們薪酬委員會的成員都不是或曾經是我們公司的高級職員或僱員。如果有一名或多名高管在我們的董事會或薪酬委員會任職，我們的高管目前或在上一財年從未在任何實體的董事會或薪酬委員會(或履行同等職能的其他董事會委員會)任職。

風險監督

在其治理角色中，特別是在行使其謹慎和勤勉的職責時，董事會有責任確保制定適當的風險管理政策和程序，以保護公司的資產和業務。我們的董事會對我們的風險管理流程和計劃負有廣泛和最終的監督責任，執行管理層負責日常工作評估和管理公司面臨的風險。

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商業行為和道德準則

我們已經通過了適用於我們的董事、高級管理人員和員工的書面商業行為和道德準則，包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員。商業行為和道德準則可在我們的網站www.hihibikase.com上找到。我們打算披露未來對該等守則的修訂或對其要求的任何豁免，適用於任何主要行政人員、主要財務人員、主要會計人員或財務總監或執行類似職能的人士或我們在我們網站上指明的董事。在本招股説明書中包含本公司的網站地址，並不包括或通過引用將本公司網站上的信息併入本招股説明書。根據要求，我們將免費向任何人提供我們的行為準則和道德規範的副本。此類請求應以書面形式提請米爾頓·沃納博士、總裁以及Inhibikase Treateutics，Inc.，3350 Riverwood Parkway SE，Suite，1900，Atlanta，GA 30339注意。

責任限制及彌償

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程在2020年12月首次公開募股完成後生效，規定我們對我們的董事和高級管理人員進行賠償，並在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的 員工和其他代理進行賠償。特拉華州法律禁止我們修改和重述的公司證書限制我們董事對以下事項的責任：

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任何違反董事對我們或我們股東的忠誠義務的行為；

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非善意的行為或者不作為，或者涉及故意的不當行為或者明知違法的；

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非法支付股息或非法回購或贖回股票；以及

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董事牟取不正當個人利益的交易。

如果修改特拉華州法律以授權公司採取行動進一步消除或限制董事的個人責任，則我們的 董事的責任將在經修訂的特拉華州法律允許的最大範圍內消除或限制。我們修改和重述的公司註冊證書並不取消董事的注意義務，在適當的情況下， 根據特拉華州的法律，仍然可以使用衡平法救濟，例如禁令或其他形式的非金錢救濟。本條款也不影響董事在任何其他法律下的責任， 例如聯邦證券法或其他州或聯邦法律。根據我們修訂和重述的附例，我們還將被授權代表我們被要求或允許賠償的任何人購買保險。

在由本公司或我們的任何子公司提起的訴訟或法律程序中，如果法院判定受賠方被禁止接受賠償，則不會為任何索賠提供賠償。我們相信，這些章程和附例的規定對於吸引和留住合格的董事和高級管理人員是必要的。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的責任限制和賠償條款可能會 阻止股東因董事違反受託責任而對其提起訴訟。它們還可能減少針對董事和高級管理人員的衍生品訴訟的可能性，即使訴訟如果成功，可能會使我們和我們的股東受益。此外，如果我們根據這些賠償條款向董事和高級管理人員支付和解費用和損害賠償金，股東的投資可能會受到損害。

根據《證券法》，我們的董事、高級管理人員和控制人可以根據上述條款或其他規定獲得賠償，但我們已被告知，在

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美國證券交易委員會認為，這種賠償違反了證券法中表達的公共政策，因此無法執行。沒有任何未決的訴訟或程序點名我們的任何 董事或高管尋求賠償，我們也不知道任何未決或威脅的訴訟可能導致任何董事或高管索賠。

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高管薪酬

我們提名的2022年高管包括首席執行官和下一位薪酬最高的高管 ：

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米爾頓·H·沃納博士，我們的總裁兼首席執行官；以及

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約瑟夫·弗拉塔羅利，C.P.A.，我們的首席財務官

薪酬彙總表

下表列出了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度我們任命的高管的薪酬信息：

名稱和主要職位		年				薪金($)				獎金($)				選擇權獎項($)(1)				非股權激勵計劃補償($)(2)				所有其他補償($)(3)				總計($)
米爾頓·H·沃納博士。			2022				500,833				—				85,865				140,250				17,107				744,055
總裁與首席執行官			2021				455,000				—				—				138,548				17,107				610,655
約瑟夫·弗拉塔羅利，C.P.A。			2022				395,833				—				42,932				136,000				—				574,765
首席財務官			2021				375,000				—				—				112,500				—				487,500

(1)	該金額代表根據 FASB會計準則編纂主題718或ASC 718計算的期權獎勵的總授予日期公允價值。本專欄披露的獎勵授予日期公允價值的計算包括無風險利率1.7%，預期波動率84.15%，預期期限4.5年，預期股息收益率為零。

(2)	金額代表根據我們的年度績效現金激勵計劃對我們指定的高管的獎勵 。2022年的年度現金激勵薪酬在2022年賺取並在2023年支付，2021年的年度現金激勵薪酬在2021年賺取並在2022年支付

(3)	該金額包括截至2022年12月31日和2021年12月31日的 年度的人壽保險保費5,023美元和汽車費用12,084美元。

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