本招股説明書中包含的信息不完整，可能會被更改。在向美國證券交易委員會提交的註冊聲明生效之前，本招股説明書中點名的出售股票的股東不得出售這些證券。本招股説明書不是出售這些證券的要約，我們也不會在任何不允許此類要約或出售的司法管轄區徵求購買這些證券的要約。

最多11,627,908股作為普通權證基礎的普通股

最多4,883,721股普通股預付資金認股權證

最多406,977股作為配售代理認股權證基礎的普通股

Inhibikase治療公司

本招股説明書涉及本招股説明書中指明的出售股東(“出售股東”)不時在“出售股東”一欄下轉售(I)出售股東可於行使已發行認股權證(“普通權證”)時收購的最多11,627,908股普通股(“普通股”)，(Ii)出售股東可於行使已發行認股權證時收購的最多4,883,721股普通股(“普通股”)預付資金認股權證(“預付資金認股權證“)，及(Iii)出售股東可於行使尚未發行的配售代理權證(”配售代理權證“)後，連同普通權證，購入最多406,977股普通股，以及預付資金令狀，即“令狀”)。

我們發行了共同認股權證和預付資金在登記直接發售2,800,789股普通股的同時，以私募方式出售股東的認股權證預付資金認股權證購買3,943,398股普通股。我們向作為H.C.Wainwright&Co.的指定持有人出售的股東發行了配售代理權證，作為在登記的直接發行和同時私募中擔任獨家配售代理的配售代理費。

這些證券的發行和銷售於2023年1月27日完成。

證券的出售股東及其任何質權人、受讓人和利益繼承人可不時在證券交易的主要交易市場或任何其他證券交易所、市場或交易設施或以非公開交易的形式出售其所涵蓋的任何或全部證券。這些銷售可能是固定價格，也可能是協商價格。有關更多信息，請參閲本招股説明書中的“分銷計劃”。我們將不會從出售股東轉售普通股或以其他方式處置普通股中獲得任何收益。然而，我們將收到任何現金行使權證的收益。有關更多信息，請參閲本招股説明書第73頁開始的“收益的使用”和第78頁開始的“分配計劃”。

我們的普通股在納斯達克資本市場(“納斯達克”)上市，代碼為“IKT”。2023年3月30日，我們普通股的最後一次報告售價為每股0.68美元。

我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，根據聯邦證券法的定義，因此，我們已選擇遵守本招股説明書的某些減少的報告要求，並可能選擇在未來的文件中這樣做。見標題為“作為一家新興成長型公司和一家規模較小的報告公司的影響”的小節。

投資我們的證券涉及高度風險。請參閲本招股説明書第7頁開始的“風險因素”和本招股説明書的其他部分，以討論在投資我們的證券時應考慮的信息。

美國證券交易委員會和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有就本招股説明書的充分性或準確性發表意見。任何相反的陳述都是刑事犯罪。這些證券不會在任何不允許發行的司法管轄區發行。

本招股説明書的日期為2023年3月1日。

目錄

招股説明書

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招股説明書摘要

本摘要重點介紹了本招股説明書其他部分包含的部分信息，並通過本招股説明書其他部分包含的更詳細的信息和財務報表對其整體進行了限定。它不包含對您和您的投資決策可能很重要的所有信息。你應該仔細閲讀整個招股説明書，包括“風險因素”、“關於前瞻性陳述的特別説明”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”部分以及我們的財務報表和相關説明中列出的事項。在本招股説明書中，除非上下文另有規定，否則所提及的“我們”、“我們”、“我們”或“本公司”均指Inhibikase治療公司。有關本招股説明書中使用的關鍵科學和技術術語的定義，請參閲第161頁開始的“術語表”一節。

概述

Inhibikase治療公司

公司概述

我們是一家臨牀階段的製藥公司，正在開發蛋白激酶抑制療法，以改變帕金森病(PD)的病程，與帕金森氏症相關Abelson酪氨酸激酶的紊亂和其他疾病。該公司的多種治療流水線主要專注於神經變性及其主導計劃的利用IKT-148009， C-ABL抑制劑，主要用於治療大腦內外的帕金森氏症以及其他由Abelson酪氨酸激酶引起的疾病。2021年，我們開始了臨牀開發IKT-148009，我們相信它可以改變帕金森氏症的病程，包括它在胃腸道或GI中的表現。FDA對1/1b期數據和2a期三個月劑量研究的方案進行了審查，結果FDA同意該公司的觀點，即2a期研究開始是合適的，促使該公司在2022年5月底啟動2a期研究，即201試驗。2022年10月，一項擴大使用的INDIKT-148009進入與帕金森氏症相關疾病多系統萎縮(“MSA”)已提交給FDA。2022年11月7日，在對IND進行審查後IKT-148009作為對MSA的治療，FDA通知該公司，它正在將IKT-148009帕金森氏症和MSA計劃臨牀擱置。FDA於2023年1月解除了帕金森氏症計劃的全面臨牀限制，並於2023年3月取消了MSA計劃的臨牀限制，為MSA打開了IND。截至本招股説明書發佈之日，35個計劃中的25個網站將開放，篩查預計在23年第二季度初開始，計劃總共招募120名患者。帕金森試驗中的201人將開始篩選50毫克和100毫克的患者參加試驗，在提交了2023年3月收集的200毫克劑量的安全和穩態藥代動力學數據後，200毫克劑量將重新添加到試驗中。一旦提交了這一數據，在15名患者被隨機分為50 mg、100 mg或安慰劑組後，200 mg劑量將被添加到試驗中。FDA進一步要求測量視力並檢查角膜和晶狀體，以補充對視網膜、黃斑和眼底的分析，這已經是201項試驗中眼睛監測計劃的一部分。

我們對此的評價IKT-148009美國國立衞生研究院下屬的國家神經疾病和中風研究所提供了39萬美元的贈款，用於資助MSA的動物模型研究。IKT-148009作為治療MSA的一種方法。這些動物研究目前正在進行中，我們對臨牀開發的追求將取決於至少一個動物模型的治療益處的證明，才能繼續進行臨牀開發。我們計劃在歐盟的19個地點和美國的6個地點啟動一項針對MSA患者的第二階段安全性和耐受性研究，涉及60名患者。擬議的第二階段研究將有安全性和耐受性的主要終點和MSA療效的次要終點，每天以兩個劑量水平服用一次6個月。如果IKT-148009在MSA動物模型研究中不是一種成功的治療方法，2期臨牀研究將不會繼續進行。在這種情況下，監管機構為IKT-148009將應用於歐盟未來對帕金森氏症療效的研究。該公司計劃為以下目標尋求孤兒藥物指定IKT-148009與美國和歐洲的監管機構一起治療MSA。

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該公司還在開發平臺技術，為患者提供蛋白激酶抑制劑的替代方法。我們這項技術的第一個例子是IKT-001Pro，抗癌藥物甲磺酸伊馬替尼前藥治療穩定期慢性粒細胞白血病(SP-CML)。根據FDA於2022年8月批准的IND，IKT-001Pro正在進行一次評估兩部分在多達59名健康志願者中進行了劑量發現/劑量等效性研究(501項試驗)。這項研究旨在評估96小時伊馬替尼控釋片的藥代動力學IKT-001Pro並確定其劑量IKT-001Pro可以提供相當於400毫克的伊馬替尼，護理標準給藥劑量SP-CML。截至本招股説明書的日期，四個劑量遞增隊列中的三個已完成試驗；預計劑量發現/劑量當量計劃將於2023年第二季度末完成。只觀察到四個輕微的不良事件，沒有臨牀意義IKT-001Pro。 IKT-001Pro具有很高的口服生物利用度和釋放的伊馬替尼的藥代動力學曲線，與以400毫克甲磺酸伊馬替尼釋放的伊馬替尼的暴露非常接近。在501研究之後，Inhibikase將與FDA協商，並尋求就NDA過程的要求達成一致，遵循擬議的批准路徑IKT-001Pro在505(B)(2)批准途徑下。該公司計劃同時進行一項優勢研究，比較選定的劑量IKT-001Pro至護理標準400毫克伊馬替尼SP-CML患者使用一種新的，兩個時期-等待名單-交叉開關研究。

對兩個人都是IKT-148009和IKT-001Pro，我們已經完成了薄膜包衣片處方的臨牀批量生產。兩藥的生物等效性研究IKT-001Pro已經將這些平板電腦應用到研究中。兩種不同片劑的藥動學橋接研究IKT-148009計劃於2023年完工。

在我們看來，帕金森病等神經退行性疾病幾十年來的治療失敗是由於缺乏對相關疾病過程的生物化學的瞭解。神經退化的特徵是向大腦發送和接收信號的神經元的進行性退化和功能喪失。從歷史上看，神經退行性疾病的原因被認為是由錯誤摺疊和/或聚集的蛋白質組成的“斑塊”。因此，治療方法試圖消除大腦中的“斑塊”。在2020年和2021年報告結果的兩個第二階段試驗中，一種以斑塊為重點的治療策略未能改變帕金森氏症的病程。我們相信我們是不同的。我們確定了在疾病途徑中功能失調的蛋白質，並試圖瞭解功能失調的蛋白質是如何導致疾病的。我們相信，我們對帕金森病和其他神經疾病的治療方法已經確定了疾病的根本原因，並導致了對單個蛋白質如何聯繫在一起定義疾病過程的理解。使用這一策略，我們相信我們已經發現了至少一種在帕金森氏病的疾病過程中起關鍵作用的酶，即Abelson Tyrosin KinaseC-Abl.我們已經開發了新的蛋白激酶抑制劑來對抗C-Abl我們相信它可以改變帕金森病的病程。C-ABL對帕金森病中的“斑塊”蛋白進行化學修飾，稱為α-突觸核蛋白。化學修飾產生了我們認為是這種疾病的真正有毒實體。通過以下方式治療IKT-148009可以防止化學修飾，至少在進行性疾病的動物模型中，可以導致有毒形式的α-突觸核蛋白從受影響的神經元中幾乎清除。

我們相信我們是應用蛋白激酶抑制劑的先驅之一非腫瘤學適應症，包括神經變性和傳染病，以及它們在癌症治療中更傳統的作用。在2020年成為一家上市公司之前，公司總資金的50%以上來自私人、州和聯邦撥款機構，包括國家衞生研究院、國防部和邁克爾·J·福克斯基金會，其餘資金來自私營部門的股權出售結果。私營、州和聯邦撥款機構在決定資助哪些可能影響人類疾病的項目時，會使用廣泛的科學同行審查。我們在科學同行評審的基礎上推動公司發展的能力，反映了我們的科學同行認為我們的治療計劃可能取得成功的潛力。

最新發展動態

出版描述潛力的研究報告Ikt-148009

2023年1月25日，該公司宣佈發表研究報告，描述了IKT-148009作為帕金森氏症和相關疾病的疾病修正療法。該出版物的標題為他説：“C-ABL

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抑制者IKT-148009抑制遺傳性和散發性帕金森病小鼠模型的神經退行性變發表在《科學》雜誌的網站上轉化醫學發佈於2023年1月18日(DOI：10.1126/scitranslmed.abp9352)。

納斯達克上市

正如之前在一份當前報告中披露的在表格上-8-K申請於於2022年7月29日，本公司收到納斯達克上市資格部(以下簡稱“納斯達克”)發出的短板函件，通知本公司其普通股根據納斯達克上市規則第5550(A)(2)條(以下簡稱“最低買入價”)連續30個營業日的收市價計算，其普通股低於納斯達克繼續納入納斯達克資本市場所需的最低每股1.00美元的要求。

2023年1月24日，本公司接到納斯達克的通知，指出，雖然本公司尚未重新遵守最低投標價格要求，但納斯達克已確定本公司有資格額外的180天保證期，或直到2023年7月24日，以重新獲得合規。根據納斯達克的通知，職員的決定是基於(I)本公司符合其公開持有股份市值的持續上市要求及所有其他納斯達克初始上市標準(最低買入價要求除外)，及(Ii)本公司向納斯達克發出書面通知，表示其有意於第二合規期內透過進行反向股票分拆(如有需要)彌補不足。如果在期間的任何時間這是180天內的第二個交易日在合規期內，普通股的收盤價至少為每股1.00美元，連續10個工作日，納斯達克將向公司提供書面合規確認。如果在2023年7月24日之前仍不能證明合規，納斯達克將提供普通股將被退市的書面通知。屆時，公司可就納斯達克的裁決向聽證會小組提出上訴。

解除對臨牀的執着IKT-148009在帕金森氏症中和多系統萎縮

2022年11月7日，FDA通知該公司，它已經審查了該公司的研究新藥(IND)申請IKT-148009用於治療多發性硬化症，併發布了一份臨牀擱置IKT-148009201程序在PD中的應用IKT-148009在MSA。

2023年1月，FDA解除了對IKT-148009該計劃基於公司於2022年12月21日的全面迴應和修改，以及2023年1月20日在研究方案中關於眼科監測的進一步承諾IKT-148009-2011.以及對調查員手冊的各種修改。該公司打算立即以兩劑(50毫克和100毫克)重新啟動201試驗。該公司還打算向FDA提供該公司建議的200毫克劑量的安全性和藥代動力學數據7天6名老年健康志願者的MAD研究45-70支持將200毫克劑量重新添加到201試驗中。FDA進一步要求測量視力並檢查角膜和晶狀體，以補充對視網膜、黃斑和眼底的分析，這已經是201項試驗中眼睛監測計劃的一部分。2023年3月2日，FDA解除了臨牀限制IKT-148009在MSA中，允許該公司繼續其未來MSA第二階段臨牀試驗的計劃。

儘管臨牀上對此的把握IKT-148009計劃已經取消，我們不能保證我們未來不會受到臨牀擱置的影響。此外，FDA或其他監管機構可能會在暫停後繼續表達安全擔憂，以及未來涉及以下內容的臨牀前或臨牀研究IKT-148009可能更加繁重，或者包括難以滿足的額外的臨牀前或臨牀終點。在這種情況下，我們開發此計劃的進度可能會顯著放緩，相關成本可能會顯著增加，這可能會對我們的業務產生不利影響，促使我們完全停止開發此計劃，並導致我們的股票價格下跌。

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終止股權分配協議

於2022年5月16日，本公司與作為銷售代理(“代理商”)的Piper Sandler公司訂立股權分配協議(“股權分配協議”)，根據該協議，本公司可不時透過代理商發行及出售其普通股股份，總髮行價最高可達9,801,287美元。根據股權分配協議的條款，代理商可以按照證券法第415條規定的被視為“按市場發售”的任何方式，以市價出售普通股。根據股權分配協議，並無出售任何普通股股份。自2023年1月25日起，本公司根據股權分配協議的條款向代理商發出終止通知，終止股權分配協議。

公司信息

我們於2010年作為佐治亞州有限責任公司的繼任者在特拉華州註冊成立，並於2008年9月開始運營。我們的主要行政辦公室位於佐治亞州亞特蘭大1900號套房Riverwood Parkway SE 3350號，郵編：30339。我們還在馬薩諸塞州列剋星敦Ste200，Cranberry Hill 1號設有辦公室，郵編：02421。我們的電話號碼是(678)392-3419和(617)936-0184.我們的網站地址是www.hihibikase.com。本公司網站所載資料並未以參考方式納入本招股説明書，亦不應視為本招股説明書的一部分。

作為一家新興成長型公司和一家較小的報告公司的含義

我們符合《2012年創業啟動法案》(JumpStart Our Business Startups Act)或《就業法案》(JOBS Act)中所定義的“新興成長型公司”的資格。作為一家“新興成長型公司”，我們可能會利用特定的減少披露和其他適用於上市公司的其他要求。這些規定包括但不限於：

我們可能會在長達五年的時間裏利用這些豁免，或者更早的時間，這樣我們就不再是一家“新興成長型公司”。我們將繼續保持“新興成長型公司”的地位，直至下列最早的一項：(I)在2020年12月首次公開招股完成五週年後的財政年度的最後一天；(Ii)在財政年度的最後一天，我們的年度總收入等於或超過10.7億美元；(Iii)在過去三年中，我們發行了超過10億美元的不可轉換債務；或(Iv)根據美國證券交易委員會(SEC)或美國證券交易委員會的規則，我們被視為大型加速申請者的日期。

我們也是1934年《證券交易法》(經修訂)或《交易法》所界定的“較小的報告公司”，並已選擇利用較小的報告公司可獲得的某些大規模披露。在一定程度上，我們繼續符合“較小的報告公司”的定義。規則12B-2根據《交易所法案》，在我們不再符合新興成長型公司的資格後，我們作為一家“新興成長型公司”可獲得的某些豁免可能會繼續作為一家“較小的報告公司”提供給我們，包括豁免遵守SOX規定的審計師認證要求，以及減少對我們高管薪酬安排的披露。在我們擁有2.5億美元或更多的公開流通股(基於我們的普通股)之前，我們將繼續是一家“規模較小的報告公司”

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截至我們最近完成的第二財季的最後一個工作日計算，或者，如果我們沒有公開上市(基於我們的普通股)或公開上市(基於我們的普通股)低於7億美元，則指最近完成的財年的年收入1億美元或更多。

我們可能會選擇利用這些豁免中的一些，但不是全部。我們利用了這份招股説明書中降低的報告要求。因此，本文中包含的信息可能與您從您持有股票的其他上市公司收到的信息不同。此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用較長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，推遲採用這些會計準則，直到它們適用於私營公司。我們選擇利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的財務會計準則。由於會計準則選舉的結果，我們將不會像其他非新興成長型公司的公眾公司那樣，在實施新的或修訂的會計準則時受到相同的時間限制，這可能會使我們的財務狀況與其他公眾公司的財務狀況進行比較變得更加困難。

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供品

本次發行後我們普通股的流通股數量是根據截至2023年3月14日的28,977,238股流通股計算的，不包括以下內容：

除非另有説明，否則本招股説明書反映並假設不會行使未償還期權和認股權證。

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風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前，您應仔細考慮以下風險以及本招股説明書中的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明，以及本招股説明書中題為“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”的部分。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。

與我們的業務相關的風險摘要

我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在投資我們公司之前應該考慮這些風險和不確定性。

這些風險包括但不限於以下風險：

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與我們的業務、財務狀況和資本要求有關的風險

我們是一家臨牀階段的藥物開發公司，資源有限，運營歷史有限，沒有獲準商業銷售的產品，這可能會使我們很難評估我們目前的業務，並預測我們未來的成功和生存能力。

我們是一家臨牀階段藥物開發公司，於2008年9月開始運營。我們進行基礎研究的設施有限，我們通過與合同服務提供商和合同製造商合作，以及與大學專家合作設計和開發研究計劃來執行我們的研究和開發活動，這些專家與我們一起評估疾病的機制，我們為這些疾病設計和開發了候選產品。我們的直接研究能力非常有限。截至本招股説明書發佈之日，我們還沒有為開發我們的候選產品保留任何主要實驗室或主要研究設施。此外，我們沒有獲準用於商業銷售的產品，因此我們的所有收入都是通過私人基金會的贈款和合同以及來自國家衞生研究院和國防部等機構的州和聯邦贈款獲得的。

藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。截至撰寫本招股説明書之日，我們尚未完成任何候選產品的臨牀試驗，尚未獲得任何候選產品的上市批准，尚未生產商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功實現產品商業化所需的銷售和營銷活動。鑑於藥物開發的高度不確定性，我們可能永遠不會為我們的任何候選產品啟動或完成臨牀試驗、為任何候選產品獲得營銷批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。

作為一家公司，我們有限的經營歷史使我們對未來成功和生存能力的任何評估都受到重大不確定性的影響。我們將遇到早期製藥公司在快速發展的領域經常遇到的風險和困難，而我們還沒有表現出成功克服這些風險和困難的能力。如果我們不成功應對這些風險和困難，我們的業務、經營業績和財務狀況都會受到影響。

雖然FDA解除了對IKT-148009與帕金森氏症和多系統萎縮相關的項目，我們未來可能會受到FDA的進一步臨牀擱置。

2022年11月7日，FDA通知公司，它已經審查了公司的IND申請IKT-148009用於治療MSA，併發布了臨牀擱置IKT-148009201程序在PD中的應用IKT-148009在MSA。

2023年1月，FDA解除了對IKT-148009該計劃基於公司於2022年12月21日的全面迴應和修改，以及2023年1月20日在研究方案中關於眼科監測的進一步承諾IKT-148009-2011.以及對調查員手冊的各種修改。該公司打算立即以兩劑(50毫克和100毫克)重新啟動201試驗。該公司還打算向FDA提供該公司建議的200毫克劑量的安全性和藥代動力學數據7天6名老年健康志願者的MAD研究45-70要支持向後添加

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200毫克劑量。FDA進一步要求測量視力並檢查角膜和晶狀體，以補充對視網膜、黃斑和眼底的分析，這已經是201項試驗中眼睛監測計劃的一部分。2023年3月8日，FDA解除了臨牀限制IKT-148009在MSA中，允許該公司繼續其未來MSA第二階段臨牀試驗的計劃。

儘管臨牀上對此的把握IKT-148009計劃已經取消，我們不能保證我們不會受到臨牀擱置的影響。此外，FDA或其他監管機構可能會在暫停後繼續表達安全擔憂，以及未來涉及以下內容的臨牀前或臨牀研究IKT-148009可能更加繁重，或者包括難以滿足的額外的臨牀前或臨牀終點。在這種情況下，我們開發此計劃的進度可能會顯著放緩，相關成本可能會顯著增加，這可能會對我們的業務產生不利影響，促使我們完全停止開發此計劃，並導致我們的股票價格下跌。

我們收到了納斯達克資本市場的補短板通知。如果我們不能彌補這些缺陷，可能需要對我們的普通股進行反向拆分，並滿足納斯達克繼續上市的要求，我們可能會被從納斯達克資本市場摘牌，這將對我們普通股的交易產生負面影響。

2022年7月25日，我們收到納斯達克上市資格工作人員的通知，通知指出，根據本公司普通股的收盤價，在通知前的連續30個工作日，本公司不再滿足納斯達克上市規則第5550(A)(2)條規定的每股最低收市價維持在1.00美元的要求(“最低買入價要求”)。該公司最初獲得180個日曆日，即至2023年1月23日，以重新遵守最低投標價格要求。2023年1月24日，納斯達克通知本公司，已額外獲得一筆180-日曆日合規期，或至2023年7月24日，以重新遵守最低投標價格要求。關於該額外合規期的授予，本公司向納斯達克發出通知，稱其有意在合規期結束前(如有必要)進行反向股票拆分，以彌補投標價格不足的問題。

為了重新遵守最低投標價格要求，我們計劃對我們的普通股實施反向股票拆分，除非公司能夠重新遵守最低投標價格要求。儘管我們預計反向股票拆分將導致我們普通股的市場價格持續上漲，但反向股票拆分可能不會導致我們普通股的市場價格永久上漲，這取決於許多因素，包括總體經濟、市場和行業狀況以及其他不時在我們提交給美國證券交易委員會的報告中詳細描述的因素。因此，不能保證反向股票拆分後我們普通股的每股市場價格將保持在最低買入價要求之上。在股票反向拆分後的一段時間內，公司普通股的市場價格下跌並不少見。如果我們普通股的市場價格在擬議的反向股票拆分實施後下跌，百分比跌幅可能比沒有反向股票拆分時的跌幅更大。無論如何，其他與我們已發行普通股數量無關的因素，例如負面的財務或經營業績，都可能對我們普通股的市場價格產生不利影響，並危及我們滿足或維持遵守納斯達克最低投標價格要求的能力。如果擬議的反向股票拆分後我們普通股的每股市場價格低於納斯達克的最低投標價格要求，我們可能再次受到納斯達克進一步退市程序的影響。

此外，為了維持在納斯達克的持續上市，我們必須滿足最低財務和其他持續上市的要求和標準，包括關於董事獨立性和獨立委員會的要求、最低股東權益要求以及某些公司治理要求。如果我們不能滿足這些要求或標準，我們可能會被摘牌，這將對我們普通股的價格產生負面影響，並將削弱您出售或購買我們普通股的能力。

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您可以隨心所欲地購買庫存。儘管我們預計擬議的反向股票拆分將導致我們普通股的市場價格持續上漲，但我們不能保證擬議的反向股票拆分將使我們能夠恢復或保持合規、穩定市場價格或提高普通股的流動性、防止我們的普通股在未來跌破納斯達克最低買入價要求，或防止未來不遵守規定符合持續的上市要求。

如果我們的普通股被納斯達克摘牌，我們的普通股可能有資格在非處方藥報價系統或在粉色牀單上。一旦退市，我們的普通股將受到美國證券交易委員會關於細價股市場的監管。細價股是指未在市場價格低於每股5.00美元的全國性證券交易所交易的任何股權證券。適用於細價股的規定可能會嚴重影響我們普通股的市場流動性，並可能限制股東在二級市場出售證券的能力。在這種情況下，投資者可能會發現更難處置我們普通股的市場價值或獲得準確的報價，也不能保證我們的普通股有資格在任何替代交易所或市場進行交易或報價。

從納斯達克退市可能會對我們通過公開或私下出售股權證券籌集額外資金的能力產生不利影響，將顯著影響投資者交易我們證券的能力，並將對我們普通股的價值和流動性產生負面影響。退市還可能帶來其他負面結果，包括員工可能失去信心、機構投資者失去興趣以及業務發展機會減少。

如果我們不能成功籌集更多資金，我們未來的臨牀試驗和產品開發可能會受到限制，我們的長期生存能力可能會受到威脅。

自我們成立以來，我們的運營現金流為負，在首次公開募股之前，我們主要通過私人、州和聯邦合同和贈款為我們的運營提供資金。2020年12月，我們完成了普通股的首次公開募股，2021年6月，我們完成了後續行動2023年1月，我們完成了一項後續行動公開發售和同時定向增發(“2023年1月發售”)。我們預計，未來我們將需要通過股權或債務融資，或與第三方的戰略聯盟，單獨或與股權融資相結合，尋求更多資金，以完成我們的產品開發計劃。這些融資可能導致我們普通股持有者的股權大幅稀釋，或者需要對我們的業務或我們可用的替代方案進行合同或其他限制。如果我們通過發行債務證券籌集更多資金，這些債務證券可能會對我們的業務造成重大限制。任何此類所需融資可能無法以我們可以接受的金額或條款獲得，而未能獲得此類所需融資可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響，或威脅我們作為持續經營企業的持續經營能力。

我們目前和未來的資本需求將是巨大的，並將取決於許多因素，包括：

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我們可能無法以可接受的條件獲得額外資金，或者根本無法獲得。如果我們無法籌集到足夠的資金，我們可能不得不清算我們的部分或全部資產，或推遲、縮小或取消我們的部分或全部發展計劃。

如果我們沒有或不能獲得足夠的資金，我們可能會被要求推遲我們候選產品的開發或商業化。我們還可能不得不減少用於我們的候選產品的資源，或者停止運營。這些因素中的任何一個都可能損害我們的經營業績。

藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們從來沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們可能永遠不會從產品銷售中獲得任何收入，我們可能無法從贈款或合同中獲得更多收入，也可能無法盈利。

我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們預計，在從產品銷售中獲得收入之前，我們將從私人基金會以及州和聯邦政府的贈款和合同中獲得額外的收入，但這些贈款和合同不能得到保證，也不會使我們盈利。我們能否成功地將現有候選產品商業化，取決於我們能否成功獲得監管部門的批准，以及其他因素。因此，我們可能不會產生有意義的收入，直到我們成功地開始並完成臨牀開發，並獲得監管部門對候選產品的商業銷售的批准。我們可能永遠不會開始臨牀開發或獲得監管部門對候選產品的商業銷售的批准，因此可能永遠不會從產品銷售中獲得收入。

我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於許多因素，包括：

由於與藥物開發相關的許多風險和不確定性，我們無法預測我們支出的時間或金額，或者我們何時能夠產生任何有意義的收入或

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實現或保持盈利能力。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們在我們目前預期的研究之外進行研究，或者如果我們或我們未來的合作者的任何臨牀前或臨牀試驗或我們的任何候選產品的開發出現任何延遲，我們的費用可能會增加到超出我們目前的預期。即使我們的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何批准的候選產品商業化和持續的合規努力相關的鉅額成本。

即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。銷售任何獲得監管批准的候選產品的收入將部分取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何價格獲得補償的能力以及我們是否擁有該地區的商業權。如果可尋址患者的數量沒有我們預期的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者由於競爭、醫生選擇或治療指南而縮小了合理接受治療的人羣，即使獲得批准，我們也可能無法從此類產品的銷售中獲得可觀的收入。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。

如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持研發努力、使候選產品多樣化或繼續經營的能力，並導致普通股價值下降，所有這些或任何一項都可能對我們的生存能力產生不利影響。

俄羅斯和烏克蘭之間的戰爭可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

2022年2月，俄羅斯軍事力量入侵烏克蘭，儘管烏克蘭戰爭的持續時間、影響和結果非常不可預測，但這場戰爭已經並可能繼續導致重大的市場和其他混亂，包括金融市場的不穩定、供應鏈中斷、政治和社會不穩定，以及網絡攻擊、知識產權盜竊和間諜活動的增加。我們正在積極關注烏克蘭局勢，並評估其對我們業務的影響。

我們無法預測烏克蘭戰爭的進展或結果，也無法預測其對烏克蘭、俄羅斯或白俄羅斯的影響，因為這場戰爭以及由此產生的任何政府反應都在迅速發展，超出了我們的控制範圍。戰爭、制裁和隨之而來的市場混亂的程度和持續時間可能會很大，並可能在一段未知的時間內對全球經濟和我們的業務產生重大影響。上述任何因素都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。任何此類幹擾也可能放大本“風險因素”一節和本招股説明書其他部分所描述的其他風險的影響。

我們的經營業績已受到不利影響，未來可能會受到新冠肺炎病毒。

持續的影響，新冠肺炎病毒將對我們的行動產生影響，包括持續時間、嚴重程度和範圍，仍然高度不確定，目前無法完全預測。這種影響取決於新病毒變異和爆發的範圍、政府公共衞生指南的性質和公眾對這些指南的遵守程度、個人完全接種疫苗的比率、公眾對加強疫苗接種指南的遵守程度、隨着大流行的消退商業和經濟復甦的成功、失業率、可能需要新的政府關門的程度以及政府任何進一步的經濟救濟對美國經濟的影響。冠狀病毒可能繼續在全球蔓延，對全球經濟和金融市場造成不利影響，已經並可能對我們的業務產生實質性和不利影響，包括但不限於我們實驗室的運作、包括試劑在內的供應品的供應，

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對我們的服務和旅行的需求、客户需求以及員工的健康和可用性。雖然我們認為，我們已經從新冠肺炎大流行在2020年對我們的業務造成了影響，我們相信新冠肺炎病毒可能會繼續對我們的運營結果、現金流和未來的財務狀況產生不利影響。目前，拜登政府不打算延長新冠肺炎2023年5月11日到期的國家和公共衞生突發事件，自2020年設立以來，每90天延長一次。因此，這一決定似乎代表着降級在政府處理大流行的方式上，以及大多數人要麼接種了疫苗，要麼已經從新冠肺炎感染(或兩者兼而有之)，儘管政策預計會發生變化，新冠肺炎隨着病毒繼續繁殖和變異，政府當局的政策可能需要調整。無論如何，我們很可能仍然需要調整我們的運營計劃，以應對我們無法控制的事態發展。

影響金融機構、金融服務業公司或整個金融服務業的不利事態發展，包括那些與我們有業務往來的公司，可能會對我們的運營和流動性產生不利影響。

實際事件涉及有限的流動性、違約、不履行或影響金融機構或金融服務業其他公司或整個金融服務業的其他不利事態發展，或對任何此類事件的擔憂或謠言，過去曾導致並可能在未來導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行被加州金融保護和創新部關閉，該部任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。

我們獲得現金和現金等價物的機會，以及我們獲得足以為我們的業務提供資金的銀行融資的能力，可能會受到與我們有直接安排的金融機構的嚴重損害，這些金融機構直接面臨流動性限制或破產。此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款或根本不以可接受的條款獲得或減少融資。可用資金或我們獲得現金和現金等價物的能力或我們獲得銀行融資的能力的任何實質性下降都可能對我們支付運營費用的能力造成不利影響，並導致違反我們的合同義務，這可能對我們的運營和流動性產生重大不利影響。

自我們成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續遭受淨虧損。

自成立以來，我們發生了淨虧損，包括截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度淨虧損18,054,155美元和14,786,063美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為47,871,842美元。

我們在研發活動上投入了大量的財政資源，包括我們的候選產品和我們的坡道^TM藥物發現計劃和前藥技術。我們預計在幾年內不會從產品銷售中產生收入，如果有的話。我們未來的淨虧損數額將在一定程度上取決於我們未來的支出水平和創收能力。此外，我們的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此逐個週期我們運營結果的比較可能不能很好地預示我們未來的表現。

我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生鉅額費用和越來越高的運營虧損。我們預計我們的費用將大幅增加，如果我們：

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我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東赤字和營運資本產生不利影響。在任何一個或多個特定季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。

如果我們不能獲得額外的資金，我們可能無法完成我們候選產品的開發和商業化(如果獲得批准)。

自成立以來，我們的業務一直需要大量現金。在我們首次公開募股之前，我們主要通過私人、州和聯邦贈款和合同產生的收入為我們的運營提供資金，隨後通過在我們2020年12月的首次公開募股中發行證券，即2021年6月後續行動公開發售和我們2023年1月的發售。開發我們的候選產品是昂貴的，我們預計將繼續花費大量資金來資助我們的早期研究項目，繼續我們早期計劃的臨牀前開發，特別是通過臨牀前開發和臨牀試驗來推進我們的領先計劃候選，包括我們的2a期臨牀試驗IKT-148009。要成功開發我們的候選產品，獲得監管機構的批准，並推出任何候選產品並將其商業化，除了我們證券發行的淨收益外，還需要大量額外資金。

截至2022年12月31日，公司的現金和現金等價物為7,188,553美元，有價證券為15,861,620美元。在考慮到2023年1月的發售後，公司估計其營運資金足以支持其正常運營至2024年12月。我們估計需要多長時間

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我們預計我們的營運資本足以為我們的運營提供資金，這些假設可能被證明是不準確的，我們可以比目前預期的更快地使用可用的資本資源。此外，不斷變化的環境可能會導致我們增加支出的速度大大快於我們目前的預期，而且由於我們無法控制的情況，或者如果我們選擇以比目前預期更快的速度擴張，我們可能需要比當前預期更多的資金。

我們將需要額外的資金來進一步開發我們的候選產品，如果獲得批准，還將進行商業化。在我們需要的時候，按照我們可以接受的條款，或者根本就沒有額外的資本可用。我們沒有確定的額外資金來源。如果我們不能及時獲得足夠的資本，我們可能被要求大幅推遲、縮減或停止我們的研發計劃或任何候選產品的商業化(如果獲得批准)，或者無法繼續或擴大我們的業務或以其他方式利用我們所希望的商機，這可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大影響，並導致我們的普通股價格下跌。市場波動的原因是新冠肺炎流行病或其他因素也可能對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。

此外，債務融資如果可行，可能需要支付利息，並可能涉及限制性公約，可能會對我們的運作靈活性造成限制。任何成功獲得額外資金的困難或失敗都可能危及我們繼續經營業務和運營的能力。

由於我們的項目開發需要大量資源，並根據我們獲得資金的能力，我們必須優先開發某些候選產品。我們可能會將有限的資源花在不會產生成功候選產品的計劃上，並且無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的產品候選產品或適應症。

我們尋求保持優先順序和資源分配的過程，以在積極推進Lead計劃和確保我們的投資組合補充之間保持最佳平衡。我們在兩個主要資產上有多個臨牀開發項目，IKT-148009和IKT-001Pro。

由於我們的項目開發需要大量資源，我們必須將我們的項目重點放在特定的疾病和疾病途徑上，並決定要追求和推進哪些候選產品以及分配給每個產品的資源數量。我們關於將研究、開發、協作、管理和財政資源分配給特定候選產品或治療領域的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。同樣，我們在某些項目上推遲、終止或與第三方合作的潛在決定也可能隨後被證明是次優的，並可能導致我們錯過預期的寶貴機會。我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲追求與其他候選產品或其他疾病和疾病途徑的機會，而這些機會後來可能被證明具有比我們選擇追求的產品更大的商業潛力，或者在對我們有利的情況下，通過合作、許可或其他特許權使用費安排向這些候選產品放棄寶貴的權利。如果我們對我們的任何或所有計劃或候選產品的可行性或市場潛力做出了錯誤的判斷，或者誤讀了製藥行業的趨勢，特別是對於神經退行性疾病，我們的業務、前景、財務狀況和運營結果可能會受到實質性的不利影響。

我們的業務高度依賴於我們針對神經退行性疾病的首批候選產品的成功。我們所有的候選產品都需要進行重大的非臨牀和臨牀開發，然後我們才能尋求監管部門的批准並將產品投入商業使用。

我們的業務和未來的成功取決於我們是否有能力獲得監管部門的批准，然後成功推出我們針對神經退行性疾病的首批候選產品並將其商業化，

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包括IKT-148009和IKT-001Pro。我們的候選產品，包括IKT-148009，可能會遇到與試驗執行有關的初步併發症，如圍繞IND的提交和監管接受、試驗方案和設計、患者招募和登記、臨牀劑量的質量和供應以及安全問題的複雜性。

我們所有的候選產品都處於臨牀前和/或臨牀開發的早期階段，需要更多的非臨牀和臨牀開發、多個司法管轄區的監管審查和批准、大量投資、獲得足夠的商業製造能力和重大營銷努力，所有這些都需要額外的資本，才能從產品銷售中產生任何收入。此外，如果IKT-148009遇到安全、療效、供應或製造問題、開發延遲、監管或商業化問題或其他問題時，我們的發展計劃和業務將受到嚴重損害。

與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險

我們目前與各種研究機構簽訂合同，進行開發我們產品所需的研究和開發活動，如果我們選擇或需要尋找替代研究機構，我們可能根本無法做到這一點，或者如果我們能夠做到這一點，可能會成本高昂，並可能導致我們產品的開發和商業化的重大延誤。

我們目前沒有擁有、租賃或運營我們自己的主要實驗室、研發或製造設施。目前，我們與約翰·霍普金斯大學、亞利桑那州立大學和密歇根州立大學等多家研究機構合作進行產品研發。建立我們自己的設施將導致大量的額外費用，並可能導致測試和生產的潛在延誤。建造和經營我們自己的生產設施將需要大量的額外資金和其他資源，我們不能保證能夠獲得這些資金和其他資源。此外，不能保證我們能夠與第三方達成任何安排，以可接受的條款或根本不存在的條件生產我們的產品。美國以外的產品在商業上的成功還將取決於與每個地區未來的合作伙伴、特許持有人或分銷商的成功安排。不能保證我們將成功地繼續與研究機構簽訂合同，為我們的產品進行研究和開發，不能保證我們能夠在我們選擇或認為有必要的情況下建立自己的設施，我們不能保證我們將成功地建立其他合作安排，或者如果建立了這些未來的合作伙伴，我們將能夠成功地將我們的產品商業化。

醫藥產品的研究、開發和商業化本身就存在風險。我們很大程度上依賴於我們的坡道的成功使用^TM藥物發現計劃以及由此產生並正在進行臨牀前開發的候選產品。我們不能保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准，這在它們可以商業化之前是必要的。

我們目前正處於我們計劃中候選產品的早期開發階段，並正在進一步開發我們的斜坡^TM藥物發現計劃和前藥技術，以提供未來更多的候選產品。到目前為止，我們已經投入了幾乎所有的努力和財力來確定、開發知識產權和推進我們的計劃，包括為我們的領先計劃進行臨牀前研究，開始我們的第二階段臨牀試驗IKT-148009併為這些行動提供一般和行政支助。我們未來的成功取決於我們成功開發、獲得監管機構批准，然後成功將我們的候選產品商業化的能力，我們可能會因為許多原因而無法做到這一點，包括以下原因：

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我們可能不會成功地進一步開發當前或未來的候選產品。在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。我們的每個候選產品都處於開發的早期階段，除了我們的I期和II期臨牀試驗以及我們的兩部分劑量發現/劑量等效性研究IKT-001Pro，在我們從產品銷售中獲得任何收入之前，我們將需要大量的臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、監管批准、充足的製造供應、商業組織和重大營銷努力。

如果發生上述任何事件，我們可能會被迫放棄為一個或多個計劃所做的開發工作，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。

我們候選產品的早期臨牀前研究的積極結果不一定能預測後來的臨牀前研究以及我們候選產品的任何當前和未來的臨牀試驗的結果。如果我們不能在後來的臨牀前研究以及當前和未來的臨牀試驗中展示出積極的結果或複製我們早期對候選產品的臨牀前研究的任何積極結果，我們可能無法成功開發、獲得監管部門對我們的候選產品的批准並將其商業化。

我們候選產品的臨牀前研究的任何積極結果可能不一定預測後來的臨牀前研究以及當前和未來的臨牀試驗的結果。同樣，即使我們能夠根據我們目前的開發時間表完成我們計劃的臨牀前研究或我們候選產品的任何未來臨牀試驗，這些臨牀前研究以及我們候選產品的當前和未來臨牀試驗的積極結果可能不會在後續的臨牀前研究或臨牀試驗結果中複製。

製藥行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。除其他外，這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現，或在臨牀前研究和臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察引起的，包括以前未報告的不良事件。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得監管部門的批准。

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我們沒有完成新藥物質的臨牀試驗或將藥品商業化的歷史，這可能會使我們難以評估未來的生存前景。

到目前為止，我們的業務僅限於研究、融資和為公司配備人員，開發我們的技術和開發我們的領先產品候選產品，IKT-148009，和其他候選產品，並開始我們的第一階段和第二階段臨牀試驗IKT-148009。我們公司已經完成了從人體體液中測量人類患者特定適應症的生物參數的觀察性試驗，但我們從未完成過一種新的介入藥物的臨牀開發計劃，我們也沒有將候選產品商業化。我們的產品開發戰略包括嘗試通過RAMP創造分子^TM這些產品對目標患者人羣具有可預測的人體安全裕度，但我們從未在臨牀研究中證明我們的候選產品具有這種安全裕度。除開始進行第I、Ib和IIa期臨牀試驗外，IKT-148009用於帕金森病和我們的生物等效性研究IKT-001Pro，我們的候選產品中沒有一種進入後期開發或關鍵臨牀試驗，任何此類試驗可能需要數年時間才能啟動，如果真的啟動的話。我們不能確定計劃中的臨牀試驗是否會按時開始或完成，如果可以的話，我們計劃中的開發計劃是否會被FDA或其他監管機構接受，或者如果獲得批准，這些候選產品是否可以成功商業化。臨牀試驗和我們的候選產品商業化將需要大量額外的財務和管理資源，並依賴第三方臨牀研究人員、合同研究組織或CRO、顧問或合作者。依賴第三方臨牀研究人員、CRO或合作者可能會導致我們無法控制的延誤。如果我們的臨牀開發計劃、臨牀試驗或候選產品的商業化失敗，將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們的臨牀試驗可能會揭示我們的臨牀前研究中沒有看到的重大不良事件、毒性或其他副作用，並可能導致安全狀況，可能會阻礙監管部門批准或市場接受我們的任何候選產品。

為了獲得我們的任何候選產品的上市批准，我們必須通過臨牀試驗和其他支持數據證明該產品候選產品對相關臨牀適應症的安全性和有效性。如果我們的候選產品在臨牀試驗中與不良副作用相關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要中斷、推遲或放棄它們的開發，或者將其開發限制在更狹隘的用途或子羣中，從風險-收益的角度來看，這些不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。

我們不能保證臨牀前研究中的任何積極結果都將成功地轉化為人類患者。此外，我們不能保證更多的臨牀前研究將顯示積極的結果。在人類臨牀試驗中觀察到基於臨牀前測試的意想不到的結果並不少見，許多候選產品在臨牀試驗中失敗，儘管臨牀前結果很有希望。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但他們的產品仍未能獲得上市批准。在我們計劃的臨牀試驗中，受試者可能會遭受嚴重的不良事件或其他臨牀前研究中沒有觀察到的副作用。我們的候選產品在臨牀前研究中觀察到的效力和動力學可能在人類臨牀試驗中觀察不到。我們已經在臨牀前研究中測試了我們的候選產品的給藥頻率和給藥途徑，這將為我們未來的臨牀試驗提供給藥策略。然而，這樣的劑量和給藥途徑可能不會在人類身上產生足夠的暴露或藥理效果，並可能導致臨牀前試驗中未觀察到的意外毒性。此外，如果我們計劃的候選產品臨牀試驗未能顯示出令監管機構滿意的療效，或者沒有產生積極的結果，我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或經歷延遲。

如果在我們當前和未來的任何臨牀試驗中觀察到重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加相關的臨牀試驗，患者可能會退出試驗，或者我們

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可能需要完全放棄該候選產品的試用或我們的開發工作。我們、FDA或其他適用的監管機構或機構審查委員會可以出於各種原因隨時暫停候選產品的臨牀試驗，包括認為此類試驗的受試者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。製藥業開發的一些潛在療法最初在早期研究中顯示出治療前景，但後來被發現會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用並不妨礙藥物獲得或保持上市批准，但由於與其他療法相比，藥物的耐受性，不良副作用可能會阻礙市場對批准產品的接受。任何這些事態的發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的損害。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，與我們候選產品相關的毒性也可能在獲得批准後發展，並導致要求進行額外的臨牀安全試驗、在標籤上添加額外的警告、對產品的使用施加重大限制或將產品從市場上召回。我們無法預測我們的候選產品是否會對人體造成毒性，從而排除或導致監管批准的撤銷。

我們繼續創造候選產品渠道或開發商業上成功的產品的努力可能不會成功。如果我們不能成功地發現和開發更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。

我們的戰略之一是確定和追求更多候選產品的臨牀開發。我們的所有項目都處於研究、發現、臨牀前或臨牀開發階段。確定、開發、獲得管理部門的批准並將更多的候選產品商業化，將需要公司現有財力之外的大量額外資金，而且容易出現藥物開發固有的失敗風險。如果獲得批准，我們可能無法成功確定或獲得其他候選產品，無法在開發過程中推進這些候選產品中的任何一個，也無法成功地將任何此類候選產品商業化。如果我們不能成功地識別、獲得、開發和商業化更多的候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。

如果我們的任何候選產品成功完成了計劃中的臨牀試驗，我們計劃尋求監管部門的批准，在美國、歐盟或歐盟以及我們認為有可行商業機會的其他國家銷售此類候選產品。我們從未開始、編制或提交申請，尋求監管部門批准銷售任何候選產品。我們可能永遠不會獲得監管部門的批准，可以銷售任何候選產品，即使這些候選產品成功完成了臨牀試驗，這將對我們的生存能力產生不利影響。為了在美國以外的國家獲得監管批准，我們必須遵守這些國家/地區在安全性、有效性、化學、製造和控制、臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷等方面的眾多和不同的監管要求。我們還可能依賴合作伙伴或合作伙伴進行所需的活動，以支持監管審批申請，併為我們的一個或多個候選產品尋求批准。我們不能確定合作者或合作伙伴會在我們希望的時間範圍內開展這些活動。即使我們(或我們的合作者或合作伙伴)在一個司法管轄區成功獲得批准，我們也不能確保我們將在任何其他司法管轄區獲得批准。如果我們的候選產品無法在多個司法管轄區獲得批准，我們的收入和運營結果可能會受到負面影響。

即使我們獲得監管部門的批准將我們的任何候選產品推向市場，無論是用於治療神經退行性疾病還是其他疾病，我們也不能向您保證任何此類候選產品將成功商業化、被市場廣泛接受或比其他商業替代產品更有效。

對藥品開發的投資涉及很大的風險，即任何候選產品都無法證明足夠的有效性或可接受的安全性概況，無法獲得監管部門的批准，併成為

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商業上可行。我們不能保證我們將能夠成功地將我們的任何候選產品推進到開發過程中，或者，如果獲得批准，我們的任何候選產品將成功商業化。

我們將大部分研究和開發努力集中在神經退行性疾病的治療上，這是一個在藥物開發方面取得有限成功的領域。

我們的大部分研究和開發努力都集中在解決神經退行性疾病上。總的來説，製藥公司在神經退行性疾病領域的努力在藥物開發方面取得的成功有限。目前，對於帕金森病和其他神經退行性疾病的患者，還沒有市場上可用的疾病修正治療方案。疾病修正療法是一種減緩、阻止或逆轉神經退行性疾病的療法。雖然我們相信我們的治療方法是改變疾病的，但還沒有確定量化疾病進展的標誌。我們未來的成功可能取決於使用我們的候選產品展示針對神經退行性疾病的疾病修飾。開發我們用於治療神經退行性疾病的候選產品並將其商業化(如果獲得批准)使我們面臨許多挑戰，包括設計候選產品以跨越血腦屏障以實現治療藥物在大腦中的最佳濃度，以及獲得FDA和其他監管機構的監管批准，這些監管機構只有一套有限的先例可供依賴。

我們治療神經退行性疾病的方法旨在識別和選擇與神經退行性疾病具有生化聯繫的靶標，識別和開發預期靶標的生物標記物，這些生物分子存在於血液、其他體液或組織中，是正常或異常過程或狀況或疾病的跡象，以選擇合適的患者羣體並展示我們的分子的靶標參與、途徑參與和對疾病進展的影響，識別和開發與預期靶標結合的分子，並設計我們的分子跨越血腦屏障，直接在大腦中發揮作用。這種策略可能不會被證明是成功的。我們不能確定我們的方法將產生安全有效、可擴展、有利可圖或能夠獲得監管批准的令人滿意的治療產品。

此外，公眾對藥物安全問題的看法，包括採用新的治療方法或新的治療方法，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願產生不利影響，或者如果獲得批准，醫生可能會對訂閲新的治療方法的意願產生不利影響。

我們可能會在當前和計劃中的臨牀試驗中遇到重大延誤，或者可能無法在我們預期的時間線上進行或完成臨牀試驗，如果根本沒有的話。

我們目前和計劃中的臨牀試驗既昂貴又耗時，而且存在不確定性。我們不能保證任何臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，如果有的話。我們不能確定提交IND，或者在EMA的情況下，臨牀試驗申請或CTA的提交將導致FDA或EMA允許臨牀試驗及時開始(如果有的話)。此外，即使這些試驗開始，也可能會出現可能暫停或終止此類臨牀試驗的問題，例如FDA在帕金森州對我們的IKT 148009計劃實施的臨牀擱置。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀試驗可能不會成功。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀試驗的事件包括：

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任何無法成功啟動或完成當前或未來臨牀試驗的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能會被要求或我們可能選擇進行額外的研究，以將我們修改後的候選產品與早期版本聯繫起來。臨牀試驗延遲還可能縮短我們的產品擁有專利保護的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。

如果臨牀試驗被我們、數據安全監測委員會或FDA、EMA或任何其他監管機構暫停或終止，或者如果進行此類試驗的機構的IRBs暫停或終止其臨牀研究人員和受其審查的地點的參與，我們也可能遇到延誤。這些主管當局可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA、EMA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查。

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當局導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的好處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

我們可能會遇到在目前和計劃中的臨牀試驗中招募患者的困難，因此我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

我們目前和計劃中的臨牀試驗能否按照他們的方案及時完成，除其他外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者參加這些試驗，直到他們結束為止。由於各種原因，我們可能會在計劃的臨牀試驗中招募患者時遇到困難，包括：

我們目前和計劃中的臨牀試驗可能無法證明我們候選產品的安全性和有效性的實質性證據，這將阻止、推遲或限制監管批准和商業化的範圍。

在我們的任何候選產品的商業銷售獲得監管部門的批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全和有效的。每種候選產品必須在其目標患者羣體和其目標用途中證明足夠的風險與收益情況。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究結果可能不能預測早期或後期臨牀試驗的結果，我們候選產品的早期臨牀試驗結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。我們計劃在一組患者或疾病適應症上進行的臨牀試驗的結果可能不能預測在另一組患者或疾病適應症中獲得的結果。在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況以及臨牀試驗參與者的退學率。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。在中國的一些公司

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製藥業在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，原因是缺乏療效或存在不可接受的安全性問題，儘管在早期試驗中取得了令人振奮的結果。在神經退行性疾病中尤其如此，從歷史上看，這些疾病的失敗率高於許多其他疾病領域。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管機構的商業化批准。

我們不能確定我們目前或計劃中的臨牀試驗是否會成功。此外，在我們的目標適應症的任何一項當前和計劃的臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制我們的產品候選產品在這些和其他適應症上獲得監管部門批准的前景，這可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

即使我們計劃的臨牀試驗要成功完成，我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。如果試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費可能無法獲得的大量資源來進行額外的試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准的條款可能會限制我們候選產品的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。

臨牀開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，失敗可能發生在臨牀開發的任何階段。如果我們不能成功地設計、實施和完成我們目前和計劃中的臨牀試驗，我們的候選產品將無法獲得監管部門的批准。

為了獲得FDA對我們的任何候選產品的批准，我們必須向FDA提交一份NDA，並提供大量證據，證明該候選產品在人體內的預期用途是安全和有效的。這一論證將需要重要的研究、臨牀前研究和臨牀試驗。

臨牀試驗耗時、昂貴，難以設計和實施，部分原因是它們受到嚴格要求的約束，結果本身就不確定。臨牀測試可能需要很多年才能完成，在臨牀試驗過程中的任何時候都可能失敗，即使是先前已被FDA批准為安全有效的活性成分也是如此。如果我們獲得授權，在我們已經開始的I期和II期臨牀試驗和我們的兩部分劑量發現/劑量等效性研究IKT-001Pro，我們可能會遇到一些問題，可能會停止我們計劃的臨牀試驗，或者要求我們重複這樣的臨牀試驗。如果參與我們目前和計劃中的臨牀試驗的患者在此類臨牀試驗過程中出現與藥物相關的不良反應，或者如果我們或FDA認為患者面臨不可接受的健康風險，則此類臨牀試驗可能不得不暫停或終止。暫停、終止或需要重複臨牀試驗在任何階段都可能發生。

我們每一款候選產品的臨牀試驗成功與否，取決於基於臨牀醫生分級標準的患者症狀在統計學上的顯著變化。對於根據臨牀醫生分級標準評估臨牀結果的標準化程序缺乏共識。因此，我們的臨牀試驗的評分可能不可靠、有用或不被FDA或其他監管機構接受。

與臨牀試驗設計相關的標準的變化可能會對我們按計劃設計和進行臨牀試驗的能力產生重大不利影響。例如，我們希望進行臨牀試驗，將我們的候選產品與安慰劑和其他批准的藥物進行比較，但監管機構可能不允許我們在特定臨牀適應症中將我們的候選產品與安慰劑進行比較，如果有批准的產品。在這種情況下，進行這樣一項計劃中的臨牀試驗所需的成本和時間都可能增加。FDA可能不同意我們的試驗設計和我們對我們計劃的臨牀試驗數據的解釋，或者可能會改變審批要求，即使它已經審查並評論了我們計劃的臨牀試驗的設計。FDA還可能批准用於較少或較多限制的候選產品

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我們要求的適應症或批准與否取決於昂貴的批准後臨牀試驗的表現。此外，FDA可能不會批准標籤聲明或刪除我們認為對我們的候選產品成功商業化是必要或可取的某些警告。批准可能取決於風險評估和緩解戰略，或REMS，這可能對藥品的標籤、分銷或推廣產生重大不利影響。

任何這些延遲或額外要求都可能導致我們的候選產品不被批准，或者如果獲得批准，將嚴重影響我們候選產品的時機和商業化，並顯著增加我們藥物開發的總成本。

在技術和科學快速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手有可能在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發比我們更安全、更先進或更有效的療法，這可能會對我們成功營銷或商業化我們可能開發的任何候選產品的能力產生負面影響，並最終損害我們的財務狀況。

新藥產品的開發和商業化競爭激烈。此外，神經退行性疾病領域的特點是競爭激烈且日益激烈，並強烈強調知識產權。我們的競爭對手可能能夠開發其他化合物、藥物、細胞或基因療法，能夠達到類似或更好的結果。我們可能會在未來尋求開發或商業化的任何候選產品方面面臨來自世界各地的主要製藥公司和專業製藥公司的競爭。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。

目前有許多製藥和生物技術公司正在開發用於治療神經退行性疾病適應症的產品，我們對這些適應症有研究計劃或已經開始臨牀開發，包括帕金森病。在神經退行性疾病領域開發療法的公司包括擁有大量財政資源的大公司，如生物遺傳公司、神經孔療法公司、Bristol Meyers Squib、羅氏控股公司、Prothena Corporation plc、Sanofi S.A.、武田製藥有限公司、UCB、S.A.、Denali Treeutics、Prevail Treateutics、Sun SPARC、FirstBio和AbbVie。除了來自其他針對神經退行性疾病適應症的公司的競爭外，我們可能開發的任何產品也可能面臨來自使用不同治療方式的其他類型療法的競爭。

我們的許多現有或潛在競爭對手，無論是單獨或與其戰略合作伙伴，在研究和臨牀開發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，目前批准的產品可能會被發現具有與我們的候選產品相同的疾病適應症的治療申請，這可能使此類產品與我們的任何候選產品相比具有顯著的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手還可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，並可能因我們的候選產品針對的跡象而從FDA獲得孤立的產品獨家經營權，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的產品或技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或

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過時，我們可能無法成功營銷我們可能針對競爭對手開發的任何候選產品。

此外，我們可能面臨與我們的競爭對手的產品相關的專利的範圍、所有權、有效性和/或可執行性的訴訟或其他訴訟，我們的競爭對手可能會指控我們的產品侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權。見“--與我們的知識產權有關的風險”。我們競爭對手的產品供應可能會限制我們可能開發和商業化的任何產品的需求和我們能夠收取的價格。

我們的候選產品製造複雜，在生產中可能會遇到困難。如果遇到這樣的困難或未能達到監管標準，我們為臨牀試驗提供候選產品或為患者提供產品的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止，或者我們可能無法維持商業上可行的成本結構。

製造我們的候選藥物產品所涉及的過程複雜、昂貴、監管嚴格，並受到多重風險的影響。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。此外，隨着候選產品通過臨牀前研究開發到潛在的未來臨牀試驗以獲得批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。這些變化有可能無法實現這些預期目標，而這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響我們當前和計劃的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。我們希望依靠第三方製造商生產我們的產品。

為了對我們的候選產品進行目前和計劃中的或未來的臨牀試驗，或者提供商業產品，如果獲得批准，我們將需要少量和大量生產這些產品。我們的製造合作伙伴可能無法及時或具有成本效益地成功提高我們的任何候選產品的製造能力，或者根本無法。此外，在以下過程中可能會出現質量問題縱向擴展活動。如果我們的製造合作伙伴無法以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模，該候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或變得不可行，任何最終產品的監管批准或商業發佈可能會延遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。如果我們未來決定建立內部製造能力，同樣的風險也將適用於我們的內部製造設施。此外，建設內部製造能力將帶來重大風險，因為它無法規劃、設計和執行一個複雜的項目，以便以及時和具有成本效益的方式建造製造設施。

此外，我們可能開發的任何產品的製造過程都受到FDA、EMA和外國監管機構的批准程序和持續監督，我們將需要與能夠滿足所有適用的FDA、EMA和外國監管機構要求的製造商簽訂合同，包括遵守當前良好的製造流程，或持續進行。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地生產符合FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格的產品，我們可能無法獲得或保持我們將此類產品商業化所需的批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們的CMO能夠按照FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格生產獲得批准的產品，以生產足夠數量的產品，以滿足產品可能推出的要求，或滿足未來的潛在需求。這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、前景、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

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如果在未來，我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售和營銷我們可能開發的任何候選產品，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。

我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有銷售、營銷或分銷醫藥產品。為了使我們保留銷售和營銷責任的任何經批准的產品取得商業成功，我們必須建立一個銷售和營銷組織，或者將這些職能外包給第三方。將來，如果我們的一些候選產品獲得批准，我們可能會選擇構建銷售、營銷和商業支持基礎設施，以銷售我們的一些候選產品，或與我們的合作者一起參與銷售活動。

建立我們自己的商業能力和與第三方達成提供這些服務的安排都涉及風險。例如，招聘和培訓銷售人員或報銷專員既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和其他商業化能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的商業化人員，我們的投資將會損失。

可能會阻礙我們自己將任何經批准的產品商業化的因素包括：

如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷、商業支持和分銷服務，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成將我們的候選產品商業化的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們沒有成功地建立商業化能力，無論是我們自己還是與第三方合作，如果我們的候選產品獲得批准，我們就不會成功地將其商業化。

即使我們開發的任何候選產品獲得了市場批准，它們也可能無法達到醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。

我們的任何候選產品的商業成功將取決於它被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人接受的程度。即使有任何候選產品

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我們可能會開發並獲得營銷批准，但它們可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界其他人的足夠市場接受度。如果我們開發的任何候選產品獲準用於商業銷售，市場對該產品的接受程度將取決於多個因素，包括：

如果我們開發的任何候選產品沒有達到醫生、醫療保健支付者、患者和醫療界足夠的接受度，我們將無法產生可觀的收入，我們可能無法實現或保持盈利。如果我們的任何候選產品不能被市場接受，都會損害我們的業務前景。

即使我們能夠將任何候選產品商業化，這些產品也可能會受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的影響，這將損害我們的業務。

管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。在美國，持續的立法變化可能會顯著改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品獲得了市場批准。

我們是否有能力成功地將我們可能開發的任何產品商業化，還將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的報銷程度。政府當局和

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第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。政府當局目前對某些患者羣體實施強制性折扣，如聯邦醫療保險、醫療補助和退伍軍人事務部或退伍軍人事務部，並可能隨時尋求增加此類折扣。如果我們的產品被批准用於商業銷售，未來的監管可能會對它們的價格產生負面影響。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都可以報銷，如果可以報銷，報銷級別也是如此。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。為了獲得報銷，醫生可能需要證明，與標準護理藥物相比，患者使用我們的產品具有更好的治療結果，包括價格較低的標準護理藥物的仿製藥。如果無法獲得報銷或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷水平因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致或首先獲得。

在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們可能開發的任何經批准的產品的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集將候選產品商業化所需的資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，更多的競爭對手可能會以此類藥物的仿製藥進入市場，這可能會導致受影響產品的銷售額大幅下降。

根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》，製藥商可以提交ANDA申請，尋求批准獲得批准的小分子創新者產品的仿製藥。根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，製造商還可以根據第505(B)(2)條提交一份保密協議，其中提到了FDA對小分子創新劑產品的事先批准。505(B)(2)保密協議產品可以是原始創新者產品的新版本或改進版本。《哈奇-瓦克斯曼法案》還規定了一定的監管排他期，這排除了FDA對ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情況下，FDA的備案和審查)。除某些例外情況外，這些規定包括FDA批准藥品受到孤兒藥品排他性的限制。除了監管排他性的好處外，創新的NDA持有者可能擁有聲稱該藥物的有效成分、產品配方或批准用途的專利，這些專利將與該產品一起列在FDA出版物“已批准的具有治療等效性評估的藥物產品”中，也就是眾所周知的“橙皮書”。如果橙皮書中列出了專利，尋求將其市場推廣的仿製藥或505(B)(2)申請人

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專利到期前的產品必須在ANDA中包括“第四款認證”，質疑其有效性或可執行性，或聲稱不侵權所列出的一項或多項專利。認證通知也必須發給創新者，如果創新者在收到通知後45天內提起訴訟，要求保護其專利，ANDA的批准將暫停30個月，或被法院延長或縮短。

因此，如果我們的任何候選產品獲得批准，競爭對手可以分別為我們的藥物產品的仿製版本或引用我們的藥物產品的505(B)(2)NDA提交ANDA。如果Orange Book中列出了我們的藥物產品的專利，這些ANDA和505(B)(2)NDA將被要求在每一項列出的專利中包括一份證明，表明ANDA申請人是否打算挑戰該專利。我們無法預測我們目前的專利組合中的哪些(如果有的話)或我們未來可能獲得的專利有資格在橙皮書中上市，任何仿製藥競爭對手將如何解決這些專利，我們是否會對任何此類專利提起訴訟，或任何此類訴訟的結果。

對於我們開發或許可的產品和技術，我們可能無法獲得或維護專有專利保護。此外，如果我們的任何人擁有或入網許可如果橙色手冊中列出的專利通過第四段認證和隨後的訴訟成功受到挑戰，受影響的產品可能立即面臨仿製藥競爭，其銷售額可能會迅速大幅下降。如果銷售額下降，我們可能不得不註銷與受影響產品相關的部分或全部無形資產，我們的運營業績和現金流可能會受到重大不利影響。見“--與我們的知識產權有關的風險”。

對我們的候選產品進行任何臨牀試驗以及對候選產品進行任何未來的商業銷售都可能使我們面臨昂貴的產品責任索賠，我們可能無法以合理的條款或根本不能維持產品責任保險，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。

由於我們候選產品的臨牀前和臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，當我們將任何產品商業化時，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在臨牀前或臨牀測試、製造、營銷或銷售期間導致或被認為造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致巨大的責任，或者被要求限制對我們的候選產品進行測試和商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

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我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的產品的商業化。我們的保險單可能有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或足夠的。

與監管審批和其他法律合規事項相關的風險

FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管批准過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA、EMA和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准的延遲或不批准申請的決定。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，可能不同意我們的監管策略或建議的審批途徑，或者可能決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們還沒有為任何候選產品提交或獲得監管部門的批准，我們現有的產品候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。

我們候選產品的申請可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括但不限於以下原因：

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這一漫長的審批過程，以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

如果FDA沒有得出結論認為我們的某些候選產品滿足第505(B)(2)節監管審批途徑的要求，或者如果第505(B)(2)節對該等候選產品的要求與我們預期的不同，則這些候選產品的審批途徑可能會比預期的花費更長的時間，成本更高，並帶來更大的複雜性和風險，在任何一種情況下都可能不會成功。

我們計劃通過第505(B)(2)條監管途徑尋求FDA的批准IKT-001Pro。1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》，也被稱為《哈奇-瓦克斯曼法》，在《藥品價格競爭和專利期限恢復法》中增加了第505(B)(2)條。第505(B)(2)條允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權的情況下，提交NDA。根據FDCA，第505(B)(2)條如果適用於我們，將允許我們向FDA提交的NDA部分依賴於公共領域的數據或FDA先前關於經批准化合物的安全性和有效性的結論，這可能會通過潛在地減少我們為獲得FDA批准而需要生成的臨牀數據量來加快我們候選產品的開發計劃。如果FDA不允許我們像預期的那樣遵循第505(B)(2)節的監管途徑，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，提供更多的數據和信息，並滿足監管批准的更多標準。如果發生這種情況，為這些候選產品獲得FDA批准所需的時間和財政資源，以及與這些候選產品相關的併發症和風險，可能會大幅增加。我們可能需要獲得更多額外資金，這可能會導致我們發行股權證券或可轉換債券的程度上大大稀釋當時現有股東的所有權利益。我們不能向您保證，我們將能夠以我們可以接受的條款獲得此類額外融資(如果有的話)。此外，如果不能遵循第505(B)(2)節的監管途徑，可能會導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會對我們的競爭地位和前景產生重大不利影響。即使我們被允許遵循第505(B)(2)款的監管途徑，我們也不能向您保證我們的候選產品將獲得商業化所需的批准。

此外，儘管FDA在過去幾年中根據第505(B)(2)節批准了一些產品，但某些品牌製藥公司和其他公司反對FDA對第505(B)(2)節的解釋。如果FDA對第505(B)(2)條的解釋被成功挑戰，FDA可能會改變其第505(B)(2)條的政策和做法，這可能會推遲甚至阻止FDA批准我們根據第505(B)(2)條提交的任何保密協議。製藥業競爭激烈，第505(B)(2)條NDA須遵守特殊要求，旨在保護第505(B)(2)條提到的先前批准藥物的發起人的專利權。這些要求可能會引起專利訴訟，並根據任何訴訟的結果，強制推遲批准我們的新發展區長達30個月或更長時間。獲得批准的產品的製造商向FDA提交公民請願書，尋求推遲批准待決競爭產品或對其施加額外的批准要求，這種情況並不少見。如果成功，這類請願可能會大大推遲、甚至阻止新產品的批准。然而，即使FDA最終拒絕了這樣的請願書，FDA在考慮和迴應請願書時也可能會大幅推遲批准。此外，即使我們能夠利用

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第505(B)(2)節監管途徑，但不能保證這最終會導致更快的產品開發或更早的批准。

此外，即使我們的候選產品根據第505(B)(2)條獲得批准，批准也可能受到對產品可能上市的指定用途的限制或其他批准條件的限制，或者可能包含昂貴的上市後測試和監督要求，以監控產品的安全性或有效性。

如果我們提交第505(B)(2)款申請，引用了另一家制造商銷售的產品，我們可能會受到專利侵權訴訟，我們產品的批准可能會被推遲。

如果我們提交的第505(B)(2)條申請完全或部分依賴於第三方進行的研究，我們將被要求向FDA證明：(1)FDA的出版物中沒有列出任何專利信息經批准的藥物產品及其治療等效性評價(2)Orange Book中列出的專利已經到期；(3)列出的專利沒有到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(4)列出的專利無效或不會因製造、使用或銷售我們的藥物而受到侵犯。我們的新藥不會侵犯適用的批准候選藥物的橙皮書列出的專利或此類專利無效的證明稱為第四段證明。如果我們向FDA提交了第四款認證，一旦FDA接受我們第505(B)(2)條的申請，就必須向NDA持有人發送第四款認證的通知。然後，第三方可以提起訴訟，以捍衞通知中確定的專利。在收到通知後45天內提起專利侵權訴訟自動阻止FDA批准第505(B)(2)條的申請，直到30個月或專利到期之日、訴訟達成和解或法院在侵權訴訟中做出有利於我們的裁決。

第三人可以在境外提起專利侵權訴訟45天在此情況下，我們的第505(B)(2)條的申請將不受30個月暫緩FDA的批准。

我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會阻止其臨牀開發、阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果。

我們的候選產品引起的不良事件或其他不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA、EMA或其他類似外國監管機構的監管批准延遲或拒絕。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募、入選患者完成研究的能力，和/或導致潛在的產品責任索賠。根據我們的業務慣例，我們必須投保產品責任保險。我們可能不能以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以保護我們免受因責任造成的損失。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股價下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的運營結果、前景和業務產生不利影響。此外，無論是非曲直或最終結果，產品責任索賠可能會導致我們的商業聲譽受損、臨牀試驗參與者退出、相關訴訟造成的成本、管理層對我們主要業務的注意力分散、監管機構發起調查、患者或其他索賠人獲得鉅額金錢獎勵、無法將我們的候選產品商業化，以及如果獲得批准用於商業銷售，對我們候選產品的需求減少。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用或不良事件，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：

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這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們可能會在美國以外為我們的候選產品進行未來的臨牀試驗，FDA、EMA和適用的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。

我們未來可能會選擇在美國以外進行一項或多項臨牀試驗，包括在歐洲。FDA、EMA或適用的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。如果來自外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)這些數據適用於美國人口和美國醫療實踐；以及(Ii)這些試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員進行的，並符合CGCP規定。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計學意義。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA、EMA或任何適用的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的某些方面，這可能導致我們的產品候選在適用司法管轄區得不到商業化批准或許可，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，但在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。例如，即使FDA或EMA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准這些國家候選產品的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在

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某些國家/地區。如果我們或與我們合作的任何合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。

即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們的產品仍將受到廣泛的監管審查。

如果我們的任何候選產品獲得批准，它們將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息方面的持續法規要求，包括美國的聯邦和州要求以及可比的外國監管機構的要求。

製造商和製造商的工廠被要求遵守FDA、EMA和類似的外國監管機構施加的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況，以及對任何NDA、向FDA提出的生物製品許可證申請、BLA或營銷授權申請或MAA中做出的承諾的遵守情況。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在監管合規的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准將受到產品可能用於營銷和推廣的已批准指示用途的限制，或受批准條件(包括實施REMS的要求)的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試的要求。我們將被要求向FDA、EMA和類似的外國監管機構報告某些不良反應和生產問題。任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。FDA和包括司法部在內的其他機構密切監管和監督產品的批准後營銷和促銷活動，以確保產品的製造、銷售和分銷僅適用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。我們必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們可能不會將我們的產品用於未經批准的適應症或用途。經批准的保密協議、BLA或MAA的持有人必須提交新的或補充申請，並獲得對經批准的產品、產品標籤或製造過程的某些更改的批准。我們還可以被要求進行上市後臨牀試驗，以驗證我們產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通過加速審批途徑獲得的，我們可能需要進行成功的上市後臨牀試驗，以確認我們的產品的臨牀療效。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准。

如果監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或不同意對該產品的促銷、營銷或標籤，該監管機構可以對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們、我們的候選產品或我們候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法機構可能會採取其他措施：

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政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的產品商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。

此外，FDA的法規、政策或指南可能會發生變化，美國和其他司法管轄區可能會頒佈新的或額外的法規或政府法規，以進一步限制或規範批准後的活動。我們無法預測美國或國外懸而未決或未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。如果我們不能達到並保持監管合規，我們可能不被允許營銷我們的產品和/或候選產品，這將對我們創造收入和實現或保持盈利的能力產生不利影響。

雖然我們已經收到了孤兒藥物的稱號IKT-001Pro並可能為其他候選產品尋求孤兒藥物指定，我們可能無法維持與孤兒藥物指定相關的好處，包括市場排他性IKT-001Pro，並且可能無法為其他候選產品獲得這樣的稱號。這可能會導致我們的收入減少，如果有的話。

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物指定為孤兒，這種疾病或疾病的定義是，在美國，患者人數低於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人的疾病或疾病，如果沒有合理的預期，在美國開發和提供該藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物的美國銷售中收回。在提交NDA或BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在美國，孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，例如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會，税收優惠，以及用户費用免責聲明。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果被指定為孤兒藥物的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的特定有效成分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他NDA或BLA申請，以銷售相同適應症的相同藥物或生物，除非在有限的情況下，如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒排他性藥物的持有者沒有證明它可以確保足夠數量的孤兒產品的供應，以滿足患有該藥物的疾病或狀況的患者的需求。因此，即使我們的一個候選產品獲得了孤兒獨家專利，FDA仍然可以批准其他含有不同有效成分的藥物用於治療相同的適應症或疾病。此外，如果我們無法生產足夠的產品供應，FDA可以放棄孤兒排他性。如果我們在未來失去孤兒藥物的稱號IKT-001Pro開發成本可能會超過FDA批准和商業化帶來的經濟效益。

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儘管我們打算尋求突破性的治療指定IKT-148009並可能在未來為其他候選產品尋求突破性的治療指定，我們可能不會收到這樣的指定，即使我們收到了，這樣的指定也可能不會導致任何候選產品的更快開發或任何候選產品的審批過程。

我們打算尋求一項突破性的治療指定IKT-148009用於一個或多個適應症或用於其他候選產品。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重疾病的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的效果，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物和生物製品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物，如果在NDA提交給FDA時得到臨牀數據的支持，也有資格接受優先審查。

指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。即使我們獲得突破性的治療指定，收到針對候選產品的此類指定也可能不會導致任何候選產品的更快開發或候選產品的審批過程。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可能稍後決定這些候選產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。特別是，2022年12月29日頒佈的《食品和藥物綜合改革法》(簡稱FDORA)進一步指示FDA為加速批准的產品規定批准後研究的條件，這些條件可能會為進行此類研究提供額外的要求和時間表。FDORA還指示FDA制定程序，以便在加快的基礎上撤回產品的加速批准，如果我們不再能夠繼續滿足加速批准的要求，這也可能影響我們的一個或多個產品。

旨在降低醫療成本的醫療立法措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療保健系統的立法和監管變化，如果獲得批准，這些變化可能會影響我們有利可圖地銷售我們的產品和候選產品的能力。美國政府、州立法機構和外國政府也對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。

《平價醫療法案》旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。

自《平價醫療法》頒佈以來，為修改或廢除《平價醫療法》正在進行大量的司法、行政、行政和立法工作。例如，2017年12月22日頒佈的税法廢除了根據美國國税法第5000A條對未能維持最低基本保險的個人的分擔責任支付，通常被稱為個人強制。

《平價醫療法案》也在法庭上受到挑戰。2018年12月14日，德克薩斯州一名地區法院法官裁定，《平價醫療法案》整體違憲，因為

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“個人強制令”被國會廢除。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，個人強制令違憲，並將此案發回德克薩斯州地區法院，重新考慮其早些時候宣佈整個《平價醫療法案》無效的問題。2021年6月，美國最高法院提起上訴，支持《平價醫療法案》。自那以後，沒有發生重大的司法挑戰。

拜登政府一直支持《平價醫療法案》的所有方面。

仍有可能對《平價醫療法案》和根據《平價醫療法案》進行進一步修改。例如，拜登政府採取了更多措施來降低醫療成本，要求醫療保險發行人、基於僱主的醫療計劃和其他團體健康計劃報告處方藥和醫療保險成本。該規則是實施《無意外法案》和2021年《綜合撥款法案》(CAA)透明度要求的一系列規則中的第四條。目前尚不清楚任何此類變化或任何法律將採取何種形式，以及它可能如何或是否會影響我們未來的業務。我們預計，平價醫療法案、聯邦醫療保險和醫療補助計劃的變化或增加，允許聯邦政府直接談判藥品價格的變化，以及其他醫療改革措施產生的變化，特別是在醫療保健准入、融資或個別州的其他立法方面，可能會對醫療保健行業產生實質性的不利影響。

我們預計，已經並可能在未來採用的《平價醫療法案》以及其他醫療改革措施，如《透明度法案》，可能會導致更嚴格的保險標準，並給我們的產品和候選產品帶來額外的價格下行壓力，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們未來的收入。聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入，實現並保持我們的產品和候選產品的盈利能力，如果獲得批准的話。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不正當活動，包括不遵守規定符合監管標準和要求。

我們面臨着員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽的行為，未能：

如果我們獲得FDA對我們的任何候選產品的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。特別是，醫療行業的研究、銷售、營銷、教育和其他商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售和佣金、某些客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及在招募患者進行臨牀試驗的過程中不當使用所獲得的信息，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們通過了一項商業行為準則，並

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道德規範，但並不總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們為檢測和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

如果我們不遵守醫保法，我們可能面臨鉅額處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。

醫療保健提供者、醫生和付款人在推薦和處方我們可能獲得市場批准的任何候選產品時扮演着主要角色。我們未來與付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們可能獲得營銷批准的任何候選產品的業務或財務安排和關係。即使我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人收費，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。適用的聯邦、州和外國醫療法律法規的限制可能會影響我們的運營能力並使我們暴露在風險領域，包括：

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由於這些法律的範圍很廣，而法定例外情況和可用避風港的範圍很窄，儘管我們努力遵守這些法律，但我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。確保我們的業務安排符合適用的醫保法的努力可能會涉及鉅額成本。政府和執法當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合解釋適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、退還、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。此外，我們的任何候選產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。

如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或罰款或產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們和我們目前或未來可能與之簽約的任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受監管的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。根據某些環境法，我們可能要對與我們當前或過去的設施以及第三方設施的任何污染有關的費用負責。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究、產品開發和製造努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以一定金額的罰款。

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如果超出我們的資源，我們的臨牀前試驗、未來的臨牀試驗或監管審批可能會暫停，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方進行我們的臨牀試驗和臨牀前測試，以及未來的研究和臨牀試驗，這些第三方的表現可能不令人滿意，包括無法在截止日期前完成此類試驗、研究或測試。

我們目前並預計將繼續依靠第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員進行我們的研究、臨牀前測試和臨牀研究以及當前的臨牀試驗，並將依靠這些第三方進行任何未來的臨牀試驗。這些第三方中的任何一方都可能終止與我們的合同關係，或無法履行其合同義務。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們的產品開發活動。

我們對這些第三方研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保任何當前或未來的臨牀試驗將按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守cGCP進行、記錄和報告任何當前或未來臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信的、可重複的和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求登記任何當前或未來的臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

我們的CRO不是我們的員工，除了根據我們與此類CRO的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的臨牀前計劃和任何未來的臨牀試驗中。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果CRO需要更換CRO，或者如果CRO獲得的臨牀前或臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀前或未來臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀前和任何未來臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會大幅增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。

更換或增加額外的CRO會帶來額外的成本，並且需要管理時間和精力。識別、鑑定和管理第三方服務提供商的績效可能是困難、耗時的，並會導致我們開發計劃的延遲。此外，有一個自然的過渡期，當新的CRO開始工作時，新的CRO可能不會提供與原始提供者相同類型或級別的服務。如果我們與CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排，或以商業合理的條款這樣做。因此，可能會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。

此外，如果這些第三方未能根據法規要求或我們聲明的規程成功履行其合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀前試驗或任何當前或未來的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們可能開發的任何候選產品的上市批准，並且我們的藥物將無法成功商業化或可能被推遲。

我們還希望依賴其他第三方為任何當前或未來的臨牀試驗儲存和分發藥品供應。我們經銷商的任何業績失誤都可能推遲我們可能開發的任何候選產品的未來臨牀開發或營銷批准，或將我們的藥品商業化，造成額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。

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我們希望完全或部分依靠與第三方的合作來研究、開發我們可能開發的任何候選產品並將其商業化。如果任何這樣的合作都不成功，我們可能無法實現這些候選產品的市場潛力。

我們希望與第三方合作伙伴全部或部分合作開發我們可能開發的任何候選產品並將其商業化。我們的合作者可能包括大型和中型製藥公司、區域和國家制藥公司、學術機構和商業研究組織。如果我們與任何第三方達成任何此類安排，我們很可能共享或有限地控制我們的合作者投入到我們可能尋求與他們開發的任何候選產品的開發或潛在商業化的資源的數量和時間。我們從與商業實體的這些安排中獲得收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們無法預測我們參與的任何合作的成功與否。

此類合作給我們帶來了以下風險：

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在尋求適當的合作方面，我們可能會面臨激烈的競爭。最近生物技術和製藥公司之間的業務合併導致潛在合作者的減少。此外，談判過程既耗時又複雜，我們可能無法及時、以可接受的條件談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發候選產品或將它們推向市場併產生產品收入。

如果我們進行合作以開發任何候選產品並可能將其商業化，如果我們或我們的協作者選擇不行使協議授予的權利，或者如果我們或我們的協作者無法成功地將候選產品整合到現有運營中，我們可能無法實現此類交易的好處。此外，如果我們與我們的任何合作者的協議終止，我們對該合作者授權給我們的技術和知識產權的訪問可能會受到限制或完全終止，這可能會推遲我們利用合作者的技術或知識產權繼續開發我們的候選產品，或者要求我們完全停止開發這些候選產品。我們也可能會發現更難找到合適的替代合作者或吸引新的合作者，我們的發展計劃可能會被推遲，或者我們在商業和金融界的形象可能會受到不利影響。本“風險因素”一節中描述的許多與產品開發、監管審批和商業化相關的風險也適用於我們的合作者的活動，對我們的合作者的任何負面影響都可能對我們產生不利影響。

我們與第三方簽訂合同，為我們的研究計劃、臨牀前研究和當前臨牀試驗製造材料，並希望在未來的任何臨牀試驗中繼續這樣做，並將我們可能開發的任何候選產品商業化。這種對第三方的依賴帶來並可能增加風險，即我們將沒有足夠數量的此類材料或產品供我們開發和商業化，或者我們無法以可接受的成本獲得此類供應，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們目前沒有任何製造設施。我們目前依賴第三方製造商生產我們用於臨牀前研究和當前臨牀試驗的材料，並預計將繼續這樣做，包括任何未來的臨牀試驗，除非我們選擇為臨牀前研究、任何當前和未來的臨牀試驗以及我們可能開發的任何候選產品的商業供應建立自己的製造設施。

我們可能無法與第三方製造商建立任何進一步的協議，或以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

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第三方製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的監管要求。我們的第三方製造商可能幾乎沒有或根本沒有製造我們的臨牀前研究以及當前和未來臨牀試驗所需的材料的經驗。我們的失敗或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致臨牀暫停我們的試驗，對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能開發的任何候選產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。

我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能推遲任何未來的臨牀開發或營銷批准。我們目前沒有安排為我們的任何候選產品提供多餘的供應。如果我們現有合同製造商中的任何一家不能按約定履行合同，我們可能會被要求更換該製造商，並可能在確定和鑑定任何此類替代產品時產生額外成本和延遲。此外，確保和保留與合同製造商的產能可能會導致巨大的成本。

我們目前和預期未來對他人生產我們可能開發的任何候選產品的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將及時和有競爭力地獲得營銷批准的任何候選產品進行商業化的能力產生不利影響。

可能會出現製造問題，可能會增加產品和監管審批成本，或推遲商業化。

隨着我們擴大候選產品的生產規模並進行所需的穩定性測試，我們可能會遇到與產品、包裝、設備和工藝相關的問題，這些問題可能需要改進或解決，以便繼續進行任何當前或未來的臨牀試驗，並獲得監管部門對商業營銷的批准。在未來，我們可能會發現雜質，這可能會導致監管機構加強審查，推遲我們的臨牀計劃和監管審批，增加我們的運營費用，或者無法獲得或保持對我們候選產品的批准。

我們的候選產品在製造過程中使用的關鍵原材料依賴於第三方供應商，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的原材料可能會損害我們的業務。

我們依賴第三方供應商提供生產我們候選產品所需的原材料。我們對這些第三方供應商的依賴，以及我們在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰，涉及幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。作為一家小公司，我們的談判籌碼是有限的，我們可能會獲得比我們規模更大的競爭對手更低的優先級。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。任何有限或單一來源原材料的供應中斷都可能對該公司的能力造成實質性損害

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生產我們的候選產品，直到找到新的供應源(如果有)並獲得資格。我們可能無法在合理的時間內或在商業上合理的條件下找到足夠的替代供應渠道。我們供應商的任何表現失誤都可能推遲我們候選產品的開發和潛在的商業化，包括限制未來臨牀試驗和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大不利影響。

我們目前依靠一小部分供應商來生產我們的候選產品。

目前，我們的候選產品依賴於一小部分化學品製造商。如果我們的供應商在美國國內或國外的業務受到幹擾，我們可能無法及時找到替代這種來源的產品，如果有的話。如果一家制造商被競爭對手收購，競爭對手可能會選擇根本不再為我們生產。考慮到該行業嚴格的許可要求，失去一家供應商可能會導致製造延遲。如果我們出於任何原因更換我們的任何一家第三方合同製造商，我們可能會面臨困難，這些困難可能會對我們維持產品充足供應的能力產生不利影響，並且我們將在更改過程中產生成本和消耗資源。此外，我們可能無法獲得像我們目前第三方合同製造商提供的那樣優惠的條款，這反過來又會增加我們的成本。

我們依賴位於中國的第三方製造商，任何無法從這些製造商那裏獲得產品的情況都可能損害我們的業務。

我們目前和未來的許多候選產品預計都將由位於中國的公司全部或部分生產。這種集中度使我們面臨着與在全球開展業務相關的風險。中國的政治、法律和文化環境正在迅速演變，任何損害我們從該地區製造商那裏獲得產品的能力的變化都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。

美國的政治不確定性可能會導致美國的貿易政策、條約和關税發生重大變化，可能涉及與中國有關的貿易政策和關税，包括可能不允許對進口商品減税或對進口產品徵收單邊關税。

這些事態發展，或者認為其中任何一種可能發生的看法，可能會對全球經濟狀況和全球金融市場的穩定產生實質性的不利影響，並可能大幅減少全球貿易，特別是中國與美國之間的貿易。這些因素中的任何一個都可能抑制經濟活動，限制我們從供應商那裏採購，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響，並影響我們的戰略。我們無法預測我們的候選產品或原材料目前或未來可能生產的任何國家是否會受到美國和外國政府施加的額外貿易限制，也無法預測任何此類限制的可能性、類型或影響。

此外，經濟衰退的復發新冠肺炎中國大流行可能會削弱我們從該地區的製造商那裏獲得候選產品和原材料或以適銷對路的價格獲得產品的能力。此類事件可能導致我們需要考慮與不同國家/地區的製造商建立關係，以便從這些國家/地區採購我們的候選產品和原材料，並可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

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與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們開發的任何候選產品獲得並保持專利保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品或技術，以及我們成功將我們可能開發的任何候選產品商業化的能力，我們的技術可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對我們每種候選產品的物質成分以及我們可能開發的任何其他技術的專利保護。我們尋求通過起訴知識產權並在美國和海外提交與我們的候選產品相關的專利申請，以及對我們的業務至關重要的其他技術來保護我們的專有地位。鑑於我們的技術和候選產品的開發處於早期階段，我們在技術和候選產品的某些方面的知識產權組合也處於早期階段。我們已經就我們的技術和核心產品候選的這些方面提交了專利申請；然而，不能保證任何這樣的專利申請將作為授權專利頒發。此外，在某些情況下，我們只就我們候選技術和產品的某些方面提交了臨時專利申請，而這些臨時專利申請中的每一項都沒有資格成為已頒發的專利，直到我們提交了非臨時性的在適用的臨時專利申請提交之日起12個月內提出專利申請。任何未能提交一份非臨時性的在此時間線內的專利申請可能會導致我們失去對相關臨時專利申請中披露的發明獲得專利保護的能力。此外，在某些情況下，我們可能無法獲得與我們的候選產品相關的成分以及對我們業務重要的其他技術的已發佈索賠，而可能需要提交專利申請，其中包含保護該等候選產品和其他技術的使用方法和/或製造方法。不能保證任何這類專利申請將作為授權專利頒發，即使他們確實頒發了專利申請，這些專利主張也可能不足以阻止第三方，如我們的競爭對手，使用我們的技術。任何未能獲得或保持與我們的候選產品相關的專利保護都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們擁有的任何專利申請沒有在任何司法管轄區作為專利頒發，我們可能無法有效競爭。

美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值或縮小我們擁有和許可的專利的範圍。關於這兩個問題入網許可由於我們擁有知識產權，我們無法預測我們和我們的許可人目前正在申請的專利申請是否將在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利要求是否將提供足夠的保護，使其免受競爭對手或其他第三方的攻擊。

專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。我們也有可能無法及時確定我們的研發成果中的可申請專利的方面，從而無法獲得專利保護。儘管我們進入了不披露如果與有權訪問我們研發成果的保密或可專利方面的各方(如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方)簽訂保密協議，任何這些方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有技術可申請專利。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才公佈，有時甚至根本不公佈。因此，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提出我們擁有或許可的任何專利或未決專利申請中所要求的發明的人，或者我們或我們的許可人是第一個為此類發明申請專利保護的人。

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如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和候選產品商業化的能力將受到不利影響。

製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們擁有的或入網許可未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的候選產品或其他技術的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。

此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍在專利發佈後可以重新解釋。即使我們目前或將來許可或擁有的專利申請以專利的形式發佈，它們也不會以將為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們擁有或擁有的任何專利許可證內可能被第三方質疑、縮小範圍、規避或宣佈無效。因此，我們不知道我們的候選產品或其他技術是否會受到有效和可強制執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過在非侵權行為可能對我們的業務、前景、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響的方式。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們或我們的許可人可能受制於第三方發行前向美國專利商標局提交現有技術，或參與反對、派生、撤銷、複審、授予後和各方間審查，或幹擾程序或其他類似程序，挑戰我們擁有或許可的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們擁有的或入網許可專利權，允許第三方將我們的候選產品或其他技術商業化，並與我們直接競爭，而不向我們付款，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，我們，或我們的許可人之一，可能不得不參與美國專利商標局宣佈的干涉程序，以確定發明的優先權，或在授予後的挑戰程序中，例如在外國專利局的反對意見中，挑戰我們或我們的許可人的發明優先權或與我們擁有的或入網許可專利和專利申請。此類挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們候選產品和其他技術的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

我們的一些自有和入網許可專利和專利申請現在是，將來也可能是，共同所有與第三方合作。例如，我們共同所有與我們的前藥技術相關的某些專利和專利申請將應用於腫瘤學和非腫瘤學與Sphaera聯合開發的適應症。我們對其中某些專利和專利申請的專有權在一定程度上取決於這些專利和專利申請的共同所有人之間的運營協議。如果我們的許可方或共同所有人未能持續向我們授予獨家許可，或者我們無法維持此類獨家權利，我們的許可人或共同所有人可能能夠將這些權利許可給其他第三方，包括

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我們的競爭對手，以及我們的競爭對手可以營銷競爭對手的產品和技術。此外，我們可能需要我們的許可方和共同所有人以便向第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。

我們已經與第三方簽訂了許可協議，可能需要從其他人那裏獲得額外的許可，以推進我們的研究或允許候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得額外的許可證(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術、候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們不能保證不存在第三方專利，這些專利可能會對我們當前的技術、製造方法、候選產品或未來的方法或產品強制執行，從而導致禁止我們的製造或未來銷售，或者對於我們未來的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。

此外，我們的每一份許可協議，以及我們預計未來的協議，都將把各種開發、勤勉、商業化和其他義務強加給我們。我們的某些許可協議還要求我們遵守開發時間表，或做出商業上合理的努力來開發許可產品並將其商業化，以維持許可。儘管我們做出了努力，但我們的許可方可能會得出結論，認為我們嚴重違反了此類許可協議下的義務，因此可能會終止許可協議，從而取消或限制我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可證內如果被終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方將有權尋求監管部門的批准，並將與我們相同的產品推向市場，我們可能被要求停止對某些候選產品的開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、前景、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

此外，根據許可協議，可能會產生關於知識產權的爭端，包括：

此外，我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為的

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我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化，這可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權和專有權利。

在世界所有國家對我們的候選產品和其他技術申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與藥品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，我們的專利保護可以減少或取消不遵守規定滿足這些要求。

在我們擁有或許可的專利和申請的有效期內，定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和申請的政府費用將支付給USPTO和美國以外的各種政府專利機構。在某些情況下，我們依賴我們的許可合作伙伴支付這些費用，原因是美國和非美國專利代理公司。USPTO和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們還依賴我們的許可方採取必要的行動，以遵守與我們許可的知識產權有關的這些要求。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過按照

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適用規則。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，最先發明所要求保護的發明的人享有專利，而在美國以外，最先提交專利申請的人享有專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》或《美國發明法》，美國過渡到第一發明人提交申請制度，在這種制度下，假設對可專利性的其他要求得到滿足，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。因此，在2013年3月之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。由於在美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個(I)提交與我們的候選產品或其他技術有關的任何專利申請或(Ii)發明我們或我們的許可人的專利或專利申請中聲稱的任何發明。

美國發明法還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括在專利訴訟期間允許第三方向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後程序(包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序)攻擊專利有效性的額外程序。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交將不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中首先作為被告提出質疑，我們的專利主張就不會無效。因此，美國發明法及其實施可能會增加圍繞起訴我們擁有的或入網許可專利申請和執行或辯護我們擁有的或入網許可獲得專利，所有這些都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

此外，企業在藥品研發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這一系列事件在專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生重大不利影響。

如果在法庭上或在美國或國外的行政機構提出質疑，涉及我們候選產品和其他技術的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行。

如果我們或我們的許可人之一對第三方提起訴訟，以強制執行涵蓋我們的候選產品或其他技術的專利，被告可以反訴該專利無效或

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無法強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或非使能。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。第三方可能會提出索賠，質疑我們擁有的或入網許可專利在美國或國外的行政機構面前，甚至在訴訟範圍之外。這些機制包括重新考試，授權後審查、當事各方之間的審查、幹預程序、派生程序和外國管轄區的同等程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋候選產品或其他技術。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們或我們的許可合作伙伴和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果第三方憑藉法律上的無效或不可執行性主張獲勝，我們將失去對我們的候選產品或其他技術的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

如果我們沒有為我們可能開發的任何候選產品獲得專利期限延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、持續時間和細節，我們擁有或多個入網許可根據哈奇-瓦克斯曼法案，美國專利可能有資格獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限延長最多五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。在某些外國國家和地區，例如在歐洲，根據補充專利證書，也可以獲得類似的延長，作為對在監管審查過程中失去的專利期的補償。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法在美國和/或其他國家和地區獲得延期許可。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。

我們或我們的許可人可能會受到前員工、合作者或其他第三方在我們擁有的或入網許可專利、商業祕密或其他知識產權，作為發明者或共同發明人。例如，我們或我們的許可人可能因參與開發我們的候選產品或其他技術的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生發明糾紛。可能有必要提起訴訟，以抗辯這些和其他挑戰庫存或我們許可人對我們擁有的或入網許可專利、商業祕密或其他知識產權。如果我們或我們的許可人未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品和其他技術非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

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一些知識產權可能是通過政府資助的項目發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，例如“遊行入場”權利，某些報告要求，以及對總部位於美國的公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商。

我們所有的小説和入網許可化合物全部或部分由美國政府資助，因此受到某些聯邦法規的約束。當在美國政府的資助下開發新技術時，美國政府通常會獲得任何由此產生的專利的某些權利，包括非排他性授權美國政府使用該發明或讓他人以其名義使用該發明的許可證，通常稱為進行時權利。美國政府的權利還可能允許它向第三方披露受資助的發明和技術，並行使進行時使用或允許第三方使用我們使用美國政府資金開發的許可技術的權利。美國政府可能會行使其進行時如果它確定有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，或者因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，為了滿足聯邦法規的要求，或者為了優先考慮美國工業，則有必要採取行動。此外，我們對此類發明的權利可能會受到在某些情況下在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束，如果不放棄這一要求的話。美國政府或任何第三方對其保留權利的任何行使都可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。

除了為我們的候選產品和其他技術申請專利外，我們還依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利產品專有技術，技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。商業祕密和專有技術可能很難保護。我們希望我們的商業祕密和專有技術隨着時間的推移，將通過獨立開發、發表描述該方法的期刊文章以及將人員從學術職位轉移到行業科學職位，在行業內傳播。此外，由於我們可能與不同的合作者合作開發和商業化我們的一個或多個候選產品，並且我們可能依賴第三方來生產我們的候選產品，因此我們有時可能被要求在披露專有信息之前與他們分享商業祕密。我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議和材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，並培訓我們的員工不要將前僱主的專有信息或技術帶到我們或他們的工作中，並在前員工離職時提醒他們保密義務。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。儘管我們做出了努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。

此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止他們使用該技術或信息進行競爭。

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和我們在一起。鑑於我們的所有權地位在一定程度上基於我們的專有技術如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害，並可能對我們的業務產生不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如，我們可能與之合作的任何學術機構可能會被授予發佈此類合作產生的數據的權利，前提是我們必須事先得到通知，並給予我們機會推遲發佈一段有限的時間，以便我們不僅有機會從任何此類出版物中刪除機密或商業祕密信息，還可以確保對合作產生的知識產權進行專利保護。我們現有的合作研發項目可能要求我們根據研發合作或類似協議的條款分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

我們可能會受到這樣的指控，即我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的許多員工、顧問和顧問現在或以前受僱於大學或其他製藥公司，其中可能包括競爭對手和潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問不使用專有信息或專有技術在其他人為我們工作的情況下，我們可能會被指控我們或這些個人使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

針對我們、我們的許可人或我們的合作者的知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的第三方指控可能會阻止或推遲我們的候選產品和其他技術的開發和商業化。

為我們的目標適應症發現治療方法的領域競爭激烈，充滿活力。由於該領域正在進行的研究和開發，知識產權格局正在變化，未來可能仍然不確定。因此，可能會有與知識產權相關的重大訴訟和與我們擁有的和在許可範圍內，以及其他第三方、知識產權和專有權利的未來。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們、我們的許可人和我們的合作者避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權的能力

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個派對。製藥業有大量涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟，以及挑戰專利的行政訴訟，包括美國專利商標局的幹擾、派生和複審程序或外國司法管轄區的異議和其他類似程序。如上所述，最近，由於被稱為專利改革的美國法律的變化，實施了包括各方間審查和授權後審查在內的新程序。如上所述，這一改革增加了未來挑戰我們專利的可能性的不確定性。

與我們正在開發我們的候選產品的領域相關，存在着大量美國和外國頒發的專利以及第三方擁有的未決專利申請。隨着製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品和其他技術可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們不能向您保證，我們已經開發、正在開發或未來可能開發的候選產品和其他技術不會侵犯第三方擁有的現有或未來專利。我們可能不知道已經頒發的專利，以及第三方，例如我們正在開發我們的候選產品領域的競爭對手，以及可能聲稱的其他技術被我們當前或未來的候選產品或其他技術侵犯，包括對涵蓋候選產品或其他技術的成分、配方、製造方法或使用或處理方法的索賠。我們知道由第三方擁有的專利，但我們認為這些專利與我們的候選產品或其他技術無關，也有可能被我們的候選產品或其他技術侵犯。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品或其他技術可能會侵犯已頒發的專利。

第三方可能擁有專利或在未來獲得專利，並聲稱制造、使用或銷售我們的候選產品或其他技術侵犯了這些專利。如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利，或我們以其他方式未經授權使用了他們的專有技術並對我們提起訴訟，即使我們認為此類指控沒有法律依據，有管轄權的法院也可以裁定此類專利有效、可強制執行，並被我們的候選產品或其他技術侵犯。在這種情況下，這些專利的持有者可能能夠阻止我們將適用的候選產品或技術商業化，除非我們根據適用的專利獲得許可，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可執行。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。如果我們無法以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，我們可能無法將我們的候選產品或其他技術商業化，或者此類商業化努力可能會顯著延遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。

對侵權索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務的管理層和其他員工資源，並可能影響我們的聲譽。在針對我們的侵權索賠成功的情況下，我們可能被禁止進一步開發或商業化我們的侵權候選產品或其他技術。此外，我們可能不得不支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税和/或重新設計我們的侵權產品候選產品或技術，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品或其他技術，這可能會嚴重損害我們的業務。

參與訴訟以對抗第三方指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的專利或其他知識產權是非常昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，而且很耗時。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用，因為我們有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。啟動帶來的不確定因素

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繼續對我們提起專利訴訟或其他訴訟可能會削弱我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、前景、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能侵犯我們的專利或我們許可合作伙伴的專利，或者我們可能被要求對侵權索賠進行抗辯。此外，我們的專利或我們許可合作伙伴的專利也可能捲入庫存、優先權或有效性糾紛。反擊或抗辯此類指控可能既昂貴又耗時。在侵權訴訟中，法院可以裁定一項專利擁有或入網許可如果我方對我方專利技術的使用無效或不可強制執行，另一方對我方專利技術的使用屬於《美國法典》第35篇第271(E)(1)節規定的專利侵權的安全港，或者可以以我方擁有和入網許可專利不包括有問題的技術。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們擁有的或入網許可專利面臨被宣佈無效或被狹隘地解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們已經申請在我們的主要市場美國聯邦註冊我們的主要商標。我們提交的四個商標申請中(Inhibikase、IKT(和Design)和RAMP)中的三個已經發布註冊，第四個申請(Inhibikase的第二個申請)仍在等待，目前正在等待美國專利商標局的審查。我們還在幾個國家申請註冊我們的Inhibikase商標，包括澳大利亞、加拿大、歐盟、日本、瑞士和英國，這些申請目前正在審理中，尚未註冊。我們還沒有申請在任何外國註冊我們的任何其他商標，也不知道它們是否可以在美國以外的地方使用和註冊。總而言之，除了上面提到的三項美國聯邦註冊外，我們還沒有在我們的任何地理市場註冊我們的任何商標或商號，如果不能獲得這些註冊，可能會對我們的業務產生不利影響。我們的未註冊商標和商號可能會被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他第三方商標。事實上，目前還不清楚我們目前在美國以外的這些商標或名稱上擁有哪些可強制執行的權利(如果有的話)。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，可能會有其他商標的所有者提出潛在的商標名或商標侵權索賠，這些商標在我們的商標或商標名之前，並且與我們的

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標記或名稱。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

一旦這些事件發生，它們可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

與我們的運營相關的風險

我們將需要擴大我們組織的規模和能力，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。

截至2023年3月14日，我們有6名全職員工、1名兼職員工和5名承包商代表我們監督關鍵活動和提供服務。由於我們的員工人數有限，而且依賴於承包商，我們的員工和承包商的大部分活動都是在我們辦公室之外進行的。此外，從歷史上看，我們一直限制現金薪酬支出。在2020年12月首次公開募股後，以及2022年3月和2023年3月1日，我們首席執行官和首席財務官的現金薪酬增加了，這一點在題為“高管薪酬”的章節中有所描述，我們對員工和顧問的現金薪酬支出也增加了。

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隨着我們的發展計劃和戰略的發展，以及我們作為一家上市公司的運營，我們必須增加大量額外的管理、運營、財務和其他人員，並擴大我們的設施。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：

我們未來的財務業績以及我們繼續開發我們的候選產品並在獲得批准後將其商業化的能力，將部分取決於我們有效管理未來任何增長的能力。我們的管理層也可能不得不將不成比例的注意力從日常工作活動，以管理這些增長活動。鑑於自2010年6月成立以來，我們只有一名高管是全職員工，我們成功管理預期增長的能力尚不確定。作為一家公司，缺乏全職合作經驗可能會對我們的高級管理團隊有效管理業務和增長的能力產生不利影響。

目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問提供某些服務。這些獨立組織、顧問和顧問可能受僱於我們以外的實體，並可能承諾限制他們為我們提供服務的時間、資源和可用性。不能保證這些獨立組織、顧問和顧問的服務在需要時會繼續及時提供給我們，也不能保證我們能在必要時找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問。

如果我們不能通過僱傭新員工和擴大我們的服務提供商集合來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發我們的候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才，我們可能就無法成功地實施我們的商業戰略。

我們在競爭激烈的製藥行業中的競爭能力取決於我們吸引、激勵和留住高素質管理、科學和醫療人員的能力。我們高度依賴我們的管理層，特別是我們的首席執行官Werner博士，以及我們的科學和醫療合同員工和未來的人員，包括我們的董事會和科學顧問委員會，他們中的許多人在藥物開發和營銷方面擁有豐富的經驗，他們可能很難被取代。失去我們的任何高管、關鍵員工和顧問或其他科學和醫療顧問提供的服務，以及我們無法找到合適的替代者，可能會導致我們候選產品的開發延遲，並損害我們的業務。

我們在佐治亞州的亞特蘭大和馬薩諸塞州的列剋星敦開展業務，這兩個地區都是許多其他製藥公司和許多學術和研究機構的總部。對技術人才的競爭非常激烈，流失率可能很高，這可能會限制我們招聘和留住人才的能力

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{br]以可接受的條件或根本不接受的條件聘用高素質人員。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的其他實體，並可能根據與其他實體的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。我們預計，我們可能需要從我們區域以外的地方招聘人才，這樣做可能代價高昂，也很困難。

為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵外，我們已經並將繼續提供限制性股票和/或股票期權授予，隨着時間的推移。隨着時間的推移，這些股權授予給員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，而且在任何時候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可圖的報價。雖然我們與我們的關鍵員工有僱傭協議，但這些僱傭協議，除了對沃爾納博士，規定了隨心所欲就業，這意味着我們的任何員工可以在任何時候離開我們的工作，無論是否通知。我們為沃納博士的生命保單保單是關鍵人物。如果我們不能以可接受的條件吸引和激勵高素質的員工，或者根本不能，這可能會導致我們的業務和運營業績受到影響。

我們的計算機系統，或我們的第三方研究機構合作者、CRO或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞。

儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統和我們未來的CRO以及其他承包商和顧問的計算機系統可能容易受到計算機病毒和未經授權訪問的破壞。儘管據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的重大系統故障或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷。例如，已完成的、正在進行的或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依賴我們的第三方研究機構合作者來研究和開發我們的候選產品，並依賴其他第三方來製造我們的候選產品並進行臨牀試驗，而與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或系統丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務以及我們的第三方研究機構合作者、CRO、CMO、供應商和其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病等的影響COVID-19，和其他天然的或人造的災難或業務中斷，我們可能沒有保險。此外，我們依賴我們的第三方研究機構合作者對我們的候選產品進行研究和開發，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們依賴第三方製造商來生產和加工我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會中斷人造的或自然災害或其他業務中斷。由於火災、自然災害、斷電、通信故障、未經授權進入或其他事件對我們的設施造成的損壞或長時間中斷，可能會導致我們停止或推遲部分或全部候選產品的開發。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。

截至2022年12月31日，我們結轉的聯邦淨運營虧損約為2330萬美元，這些虧損將從2030年開始以不同的金額到期。這些結轉的淨營業虧損可能

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到期未使用且無法抵銷未來所得税負債。此外，根據現行聯邦所得税法，2017年12月31日之後開始的納税年度發生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉，但此類聯邦淨營業虧損的扣除額一般限於美國聯邦應税收入的80%。

減税和就業法案(TCJA)導致第174條對研發(R&D)支出的處理方式發生了重大變化。在2021年12月31日之後的納税年度，納税人必須將與其貿易或業務相關的所有已支付或發生的研發支出資本化和攤銷。具體地説，美國研發活動的成本必須在五年內攤銷，外國研發活動的成本必須在15年內攤銷--兩者都使用年中慣例。在截至2022年12月31日的年度內，公司分別資本化了980萬美元和200萬美元的國內外研發費用。

在我們繼續產生應税虧損的情況下，未使用的虧損將結轉以抵消未來的應税收入(如果有的話)。我們可能會受到淨營業虧損結轉部分和其他税收屬性的限制，例如研究税收抵免，我們未來可以用來抵消美國聯邦和州所得税目的應税收入。根據修訂後的《1986年美國國税法》第382和383條，或該法典以及州法律的相應條款，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為大於50個百分點某些股東在滾動三年期間的股權所有權的累計變化(按價值計算)，公司使用其換裝前淨營業虧損結轉及其他換裝前税收屬性，如研究税收抵免，以抵消其變動後的應税收入或税收可能是有限的。我們經歷了與2020年12月首次公開募股以及2021年6月和2023年1月後續發行相關的所有權變化，未來可能會因為我們隨後的股票所有權變化而這樣做，其中一些變化不在我們的控制範圍之內。我們的淨營業虧損結轉也可能受到州法律的限制。此外，我們利用未來可能收購的公司的淨營業虧損結轉的能力也可能受到限制。因此，即使我們實現盈利，我們也可能無法使用我們淨營業虧損的一大部分和其他税收屬性，如研究税收抵免，這可能會對我們未來的現金流產生不利影響。

與我們普通股所有權相關的風險

我們不知道活躍、流動和有序的市場是否會為我們的普通股發展或維持，也不知道我們普通股的市場價格將是多少，因此，您可能很難出售您持有的我們普通股的股票。

在我們於2020年12月首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開交易市場。如果我們普通股的市場沒有發展或持續，你可能很難以有吸引力的價格出售你的普通股。我們無法預測我們普通股的交易價格。在一個或多個未來時期，我們的運營結果和候選產品的進展可能不符合公開市場分析師和投資者的預期，因此，由於這些和其他因素，我們的普通股價格可能會下跌。

我們普通股的市場價格可能會波動。

可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：

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近年來，整個股票市場，特別是製藥公司的市場，經歷了重大的價格和成交量波動，這些波動往往與其股票經歷這些價格和成交量波動的公司的經營業績的變化無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能嚴重影響我們普通股的市場價格。在一家公司的證券市場價格出現這種波動之後，經常會對該公司提起證券集體訴訟。由於我們股價的潛在波動性，我們未來可能成為證券訴訟的目標。證券訴訟可能導致鉅額成本，並將管理層的注意力和資源從我們的業務上轉移開。

我們總流通股中的相當大一部分被限制立即轉售，並且只能在1933年證券法下第144條的限制下或根據未來的註冊聲明進行出售。出售此類股票可能會導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。

本次發行後我們已發行普通股的數量是基於截至2023年3月14日我們已發行普通股的28,977,238股。我們的董事、高管和其他關聯公司持有的相當數量的股票將繼續受到修訂後的1933年證券法或證券法第144條的某些限制。然而，如果這類股票隨後根據《證券法》進行登記，則這種限制在未來可能會減少或取消。在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。如果發生這樣的出售，或者如果有人認為這樣的出售將會發生，我們普通股的市場價格可能會大幅下降，即使我們的業務表現良好。

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我們未來將需要更多資本，籌集更多資本可能會導致我們現有股東的股權被稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

我們未來將需要更多資本，我們可能會通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略合作伙伴關係和聯盟以及許可安排來尋求更多資本。我們，以及間接的我們的股東，將承擔發行和服務此類證券的費用。由於我們在任何未來發行中發行債券或股權證券的決定將取決於市場狀況和其他我們無法控制的因素，我們無法預測或估計未來任何發行的金額、時間或性質。在我們通過出售股權或債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定支付義務的增加，並可能涉及限制性契約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他經營限制。此外，我們與第三方達成的任何未來合作都可能在短期內提供資金，但會限制我們未來的潛在現金流和收入。如果我們通過戰略合作伙伴關係和聯盟以及與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。

內部人士控制着我們普通股的大量股份，這可能會限制你影響關鍵交易結果的能力，包括控制權的變更。

我們的董事、高管、超過5%的流通股持有者及其各自的關聯公司實益擁有約佔我們已發行普通股27%的股份。因此，如果這些股東一起行動，他們將能夠影響我們的管理和事務，以及所有需要股東批准的事項，包括董事選舉和重大公司交易的批准。截至2023年3月14日，Werner博士單獨實益擁有的股份約佔我們已發行普通股的19.1%。這種所有權的集中可能會延遲或阻止我們公司控制權的變更，並可能影響我們普通股的市場價格。

我們是一家“新興成長型公司”，也是一家“規模較小的報告公司”，降低適用於新興成長型公司的披露要求，可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並計劃依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括但不限於：(I)豁免遵守SOX規定的核數師認證要求；(Ii)豁免遵守上市公司會計監督委員會可能採納的有關強制性審計公司輪換或提供有關審計及財務報表額外資料的核數師報告的任何要求；(Iii)減少對本公司高管薪酬安排的披露；及(Iv)豁免遵守就高管薪酬進行非約束性諮詢投票及股東批准任何先前未獲批准的金降落傘付款的要求。

我們將繼續保持新興成長型公司，直到下列情況中最早的一天：(I)在我們首次公開募股(IPO)完成五週年後的財政年度的最後一天；(Ii)我們的年度總收入等於或超過10.7億美元的財政年度的最後一天；(Iii)我們在過去三年中發行了超過10億美元不可轉換債券的日期；或(Iv)根據美國證券交易委員會規則我們被視為大型加速申報公司的日期。

此外，根據修訂後的1934年《證券交易法》或《交易法》的定義，我們目前是一家“較小的報告公司”，並已選擇利用某些大規模披露

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適用於較小的報告公司。在一定程度上，我們繼續符合規則中定義的“較小的報告公司”的資格12b-2根據《交易所法案》，在我們不再符合新興成長型公司的資格後，我們作為一家“新興成長型公司”可獲得的某些豁免可能會繼續作為一家“較小的報告公司”提供給我們，包括豁免遵守SOX規定的審計師認證要求，以及減少對我們高管薪酬安排的披露。我們將繼續作為一家“較小的報告公司”，直到我們擁有2.5億美元或更多的公開流通股(基於我們的普通股)，或者，如果我們沒有公開流通股(基於我們的普通股)或公開流通股(基於我們的普通股)低於7億美元，則在最近結束的財年中，我們的年收入為1億美元或更多。

因此，我們向股東提供的信息將與其他上市公司提供的信息不同。在這份招股説明書中，我們沒有包括如果我們不是一家新興成長型公司就需要的所有高管薪酬相關信息，也沒有包括如果我們不是一家規模較小的報告公司就必須進行的關於市場風險的所有定量和定性披露。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會出現不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。

此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇利用這一延長的過渡期採用某些會計準則。

作為一家上市公司，我們的運營成本將會增加，我們的管理層將需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。

作為一家上市公司，特別是在我們不再是一家新興的成長型公司之後，我們將產生大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的。索克斯，這個《多德-弗蘭克法案》華爾街改革和消費者保護法、納斯達克的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們預計我們將需要僱用更多的會計、財務和其他與我們努力遵守上市公司的要求相關的人員，我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來保持這些要求的遵守。這些要求將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計適用於我們作為上市公司的規章制度可能會使我們維護董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，這可能會使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。我們目前正在評估這些規則和條例，無法預測或估計我們可能產生的額外成本金額或此類成本的時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。

根據SOX第404節，我們將被要求由我們的管理層提供一份關於我們對財務報告的內部控制的報告，從我們第二次提交表格年度報告開始10-K有了美國證券交易委員會。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司或規模較小的報告公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告的內部控制的證明報告。為在規定的期限內實現對SOX第404條的遵守，

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我們將參與記錄和評估我們對財務報告的內部控制的過程，這既成本高昂，又具有挑戰性。在這方面，我們將需要繼續撥出內部資源，可能聘請外部顧問，通過詳細的工作計劃來評估和記錄財務報告內部控制的充分性，繼續酌情采取步驟改進控制程序，通過測試驗證控制是否如文件所述發揮作用，並實施財務報告內部控制的持續報告和改進程序。儘管我們做出了努力，但存在這樣的風險，即我們無法在規定的時間框架內或根本無法得出結論，即我們對財務報告的內部控制是有效的，符合SOX第404節的要求。如果我們發現一個或多個重大弱點，可能會導致金融市場因對我們財務報表的可靠性失去信心而產生不良反應。

我們預計在可預見的未來不會有任何紅利。我們普通股的投資者可能永遠不會從投資中獲得回報。

你不應該依賴對我們普通股的投資來提供股息收入。我們預計，在可預見的未來，我們不會向普通股持有者支付任何股息。相反，我們計劃保留任何收益，以維持和擴大我們現有的業務。此外，我們未來達成的任何信貸安排或我們發行的債務工具，都可能包含禁止或限制我們普通股可能宣佈或支付的股息金額的條款。因此，投資者必須依賴於在價格升值後出售普通股，作為實現投資回報的唯一途徑。因此，尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。

特拉華州的法律以及我們修訂和重述的公司註冊證書和章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的交易價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止合併、收購或股東可能認為有利的其他控制權變化，包括您可能因持有我們普通股而獲得溢價的交易。這些規定還可能阻止或挫敗我們的股東更換或撤換我們管理層的企圖。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。在其他方面，我們的憲章文件：

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此外，特拉華州一般公司法第203條禁止特拉華州上市公司在交易日期後三年內與有利害關係的股東進行商業合併，除非該商業合併是以規定的方式批准的，除非該商業合併以規定的方式獲得批准。

我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的公司章程或特拉華州法律中任何具有延遲或防止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的我們股本中的股份獲得溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將成為我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇來處理與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛。

我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是以下方面的獨家論壇：

選擇特拉華州衡平法院作為代表公司提起的任何衍生訴訟或法律程序的唯一和獨家法院，不適用於尋求強制執行證券法或交易法規定的義務或責任的訴訟。

此外，我們修訂和重述的公司註冊證書規定，美利堅合眾國的聯邦地區法院應是解決根據證券法提出的訴因的任何投訴的獨家論壇。目前還不確定法院是否會執行這些規定。一些採用了類似的聯邦地區法院論壇選擇條款的公司目前正受到特拉華州衡平法院股東的訴訟，他們聲稱這一條款不可執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中包含的任一法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中需要披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。

這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，控件還可以通過

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某些人的個人行為，通過兩人或兩人以上的串通或未經授權超越控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述或披露不足的情況可能會發生，而不會被發現。

一般風險因素

如果證券分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們發表對我們股票的負面評價，我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場將在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們目前只接受有限數量的金融分析師的採訪。如果沒有更多的分析師開始報道我們的股票，或者現有分析師停止報道，我們股票的交易價格可能會下降。即使我們確實獲得了更多的分析師報道，如果一名或多名跟蹤我們業務的分析師下調了他們對我們股票的評估，我們的股票價格也可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票，我們可能會失去我們股票在市場上的可見度，這反過來可能會導致我們的股價下跌。

美國税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

涉及美國聯邦、州和地方所得税的法律、規則和法規不斷受到參與立法過程的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，適用的税法發生了許多變化，未來可能還會繼續發生變化。

例如，減税和就業法案(TCJA)於2017年頒佈，對公司税進行了重大改革，包括將公司税率從35%的最高邊際税率降至21%的統一税率，將淨利息支出的減税幅度限制在調整後應納税所得額的30%(某些小企業除外)，將2017年12月31日後開始的納税年度的淨營業虧損扣除額限制為本年度應納税所得額的80%，以及取消在截至2017年12月31日的納税年度中產生的淨營業虧損結轉。2017年(儘管任何此類淨營業虧損可能無限期結轉)，以及修改或廢除許多業務扣減和抵免。此外，2020年3月27日，當時的總裁·特朗普簽署了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》或《CARE法案》，其中包括暫停對2021年1月1日之前開始的應納税年度產生的淨營業虧損扣除80%的限制，允許對2017年12月31日之後至2021年1月1日之前的應納税年度產生的營業淨虧損進行五年的結轉，並普遍將淨利息支出扣除限額修改為2019年及以後的納税年度調整後應納税所得額的50%。TCJA税導致對第174條下的研究和開發(R&D)支出的處理方式發生了重大變化。在2021年12月31日之後的納税年度，納税人必須將與其貿易或業務相關的所有已支付或發生的研發支出資本化和攤銷。具體地説，美國研發活動的成本必須在五年內攤銷，外國研發活動的成本必須在15年內攤銷--兩者都使用年中慣例。在截至2022年12月31日的年度內，公司分別資本化了980萬美元和200萬美元的國內外研發費用。

無法預測是否會在何時、以何種形式或生效日期頒佈新税法，或根據現有或新税法制定、頒佈或發佈法規和裁決，這可能會導致我們或我們股東的税負增加，或需要我們改變經營方式，以最大限度地減少或減輕税法或税法解釋變化的任何不利影響。

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如果我們進行收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們未來可能會從事各種收購和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

此外，如果我們進行這樣的交易，我們可能會發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。

我們的商業活動可能受到《反海外腐敗法》(FCPA)以及類似的反賄賂和反腐敗法律的約束。

我們的業務活動可能受到《反海外腐敗法》以及我們所在國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國《反賄賂法》。《反海外腐敗法》一般禁止提供、承諾、給予或授權他人直接或間接向非美國政府官員，以影響官方行為，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與公職人員的重大互動，包括非美國政府。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。

最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們不能確定我們的所有員工、代理商、承包商或合作者或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、關閉我們的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃以及禁止開展我們的業務。任何此類違規行為都可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。

66

我們的業務受到與開展國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。

我們的業務受到與開展國際業務相關的風險的影響，因為我們的一些供應商和合作關係位於美國以外。因此，我們未來的業績可能會受到各種因素的影響，包括：

這些和其他與在國際上開展業務相關的風險可能會對我們實現盈利運營的能力產生重大不利影響。

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關於前瞻性陳述的特別説明

本招股説明書包含有關我們的業務、運營和財務業績和狀況的前瞻性陳述，以及我們對業務運營和財務業績和狀況的計劃、目標和預期。本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。在某些情況下，你可以用諸如“能”、“可能”、“可能”、“應該”、“假設”、“預測”、“相信”、“旨在”、“將”、“預期”、“計劃”、“預期”、“估計”、“潛在”、“立場”、“預測”、“戰略”、“指導”、“打算”、“預算”、“尋求”、“項目”或“繼續”等術語來確定前瞻性陳述，或其負面或關於對未來的信念、計劃、期望或意圖的其他類似術語。你應該仔細閲讀包含這些詞語的聲明，因為它們：

我們相信傳達我們的期望是很重要的。然而，前瞻性陳述是基於我們目前對我們的業務和行業的預期、假設、估計和預測，會受到已知和未知的風險、不確定性和其他因素的影響。因此，由於各種因素和風險，包括但不限於本招股説明書中“風險因素”中陳述的因素和風險，以及下列因素和風險，我們的實際結果和某些事件的發生時間可能與此類前瞻性陳述中明示或暗示的情況大不相同：

68

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本招股説明書中包含的所有前瞻性陳述和風險因素均於本招股説明書日期作出，隨附的招股説明書和以參考方式併入的文件中包含的所有前瞻性陳述和風險因素均以其原始日期為基礎作出，在每種情況下，均基於截至本招股説明書日期可獲得的信息，或者就所附的招股説明書和以參考方式併入的文件而言，以任何該等文件的原始日期為準，我們不承擔任何更新任何前瞻性陳述或風險因素的義務，除非法律要求我們這樣做。如果我們確實更新了一個或多個前瞻性陳述，則不應得出任何結論，即我們將對其他前瞻性陳述進行更新，或我們將在未來任何時候對這些前瞻性陳述進行任何進一步更新。

前瞻性陳述可能包括我們對未來業務的計劃和目標，包括與我們的產品和我們未來的經濟表現、預測、業務戰略以及成功的時機和可能性有關的計劃和目標。與上述相關的假設涉及對未來經濟、競爭和市場狀況、未來商業決策以及成功完成我們的技術的開發和商業化所需的時間和資金等方面的判斷，所有這些都很難或不可能準確預測，而且許多都不是我們所能控制的。

本招股説明書附錄中包含的任何前瞻性陳述背後的任何假設都可能被證明是不準確的，因此，我們不能向您保證任何此類前瞻性陳述中預期的任何結果或事件將會實現。基於這些前瞻性陳述中固有的重大不確定性，包含任何此類陳述不應被視為我們將實現目標或計劃的陳述或保證，我們告誡您不要依賴本文中包含的任何前瞻性陳述。

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市場、行業和其他數據

本招股説明書包含有關我們的行業、我們的業務和我們候選產品的市場的估計、預測和其他信息。我們通過內部估計和研究，以及學術和行業研究、出版物、調查和第三方(包括政府機構)進行的研究，獲得了本招股説明書中列出的行業、市場和類似數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與本信息中假設的事件和情況大不相同。雖然我們相信我們使用的第三方數據是可靠的，但我們沒有單獨核實這些數據。儘管我們對本招股説明書中包含的所有披露負有責任，並且我們相信本招股説明書中包括的第三方來源的信息是可靠的，但此類信息本質上是不準確的。由於各種因素的影響，我們所處的行業面臨着高度的不確定性和風險，其中包括“風險因素”一節中所述的因素。這些因素和其他因素可能導致結果與獨立各方和我們所作估計中的結果大相徑庭。此外，雖然我們相信我們的內部研究是可靠的，但此類研究尚未得到任何第三方的驗證。請注意，不要過分重視任何此類信息、預測和估計。

在某些情況下，我們沒有明確提到數據的來源。在這方面，當我們在任何段落中提到這類數據的一個或多個來源時，除非另有明文規定或上下文另有要求，否則應假定同一段落中出現的這類其他數據來自相同的來源。

本招股説明書中包含的行業和市場數據來源主要包括以下內容：

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收益的使用

我們將不會從出售股東出售普通股股份中獲得任何收益。然而，我們將從出售認股權證的股東行使認股權證所得的收益中收取現金。我們估計，假設所有認股權證均以0.54元的平均行使價格行使，我們可從行使認股權證所得的最高收益為9,158,920元。然而，我們不知道是否會行使任何認股權證，或者如果行使了任何認股權證，將於何時行使。認股權證可能會到期，永遠不會被行使。在某些情況下，認股權證可在無現金基礎上行使。在這種情況下，即使我們行使了認股權證，我們也可能得不到任何收益，或者我們確實獲得的收益可能比我們預期的要少得多。我們打算將行使認股權證所得的淨收益總額用作一般企業用途，包括營運資金。行使這些認股權證所實現的收益的實際分配將取決於行使該等認股權證的金額和時機、我們當時的營業收入和現金狀況以及我們的營運資金需求。出售股東將支付出售股東因經紀、會計、税務或法律服務而發生的任何費用或出售股東處置其普通股股份所發生的任何其他費用。吾等將承擔完成本招股説明書所涵蓋股份登記所產生的所有其他成本、費用及開支，包括但不限於所有登記費及吾等律師及會計師的費用及開支。

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本公司普通股市場價格及相關股東事項

市場信息

我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌上市，代碼為“IKT”。對我們普通股的描述在本招股説明書第153頁開始的“股本説明”標題下列出。

我們普通股的最後一次報告售價是2023年3月30日，為每股0.68美元。

持有者

截至2023年3月14日，我們的普通股有14個紀錄保持者，沒有任何優先股已發行和發行。記錄持有人的數量是根據我們的轉讓代理的記錄確定的，不包括普通股的受益所有者，其股票是以各種證券經紀人、交易商和註冊結算機構的名義持有的。我們普通股的轉讓代理人是美國股票轉讓信託公司。轉會代理和登記機構的地址是6201-15^這是布魯克林大道，郵編：11219。

股利政策

該公司以前從未宣佈或支付過其普通股的任何現金紅利。我們目前打算保留收益和利潤(如果有的話)，以支持我們的業務戰略，在可預見的未來不打算支付任何現金股息。未來是否派發現金股息將由本公司董事會自行決定，並將取決於本公司的財務狀況、經營業績、資本要求、一般業務狀況以及本公司董事會認為相關的任何其他因素。

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私募普通股及認股權證股份

在2023年1月的一次私募中(“註冊直接私募”)，我們向單一機構投資者出售了未註冊普通權證(“私募普通權證”)，以購買最多6,744,187股我們的普通股。每一份私人普通權證的行使價為每股0.75美元，可在發行時行使，並將於2028年1月27日到期。非公開普通權證是根據《1933年證券法》(經修訂的《證券法》)第4(A)(2)節所規定的豁免及據此頒佈的法規D而發行的，且連同可根據私人普通權證行使而發行的普通股股份(“私人普通權證股份”)並未根據《證券法》或適用的州證券法登記。因此，除非根據有效的註冊聲明或適用的《證券法》和相關州證券法的註冊要求，否則不得在美國發行或出售私人普通權證和作為私人普通權證基礎的私人普通權證股票。

在2023年1月的一次私募(PIPE私募)中，我們出售給了同一機構投資者(I)，未註冊預付資金認股權證((《PIPE-預籌資金認股權證》)購買合共4,883,721股我們的普通股；及(Ii)購買合共4,883,721股本公司普通股的未登記普通權證(“PIPE普通權證”)，相當於PIPE相關股份的100%預付資金在發行中購買的認股權證。

這個管道和預籌資金的認股權證可在發行時行使，並將在全部行使時到期。每輛車的買入價PIPE：預先出資的認股權證等於普通股股票在同時登記的直接發售中出售的每股價格(I)2,800,789股我們的普通股，每股面值0.001美元，和(Ii)預籌資金認股權證購買總計3943,398,000股我們普通股，減去每股0.0001美元的行權價PIPE：預付資金搜查令。每份PIPE普通權證的行使價為每股0.75美元，可在發行時行使，將於2028年1月27日到期。

這個管道和預籌資金的認股權證和PIPE普通權證是根據證券法及其頒佈的法規D第4(A)(2)節規定的豁免提供的，並與PIPE：預先出資的認股權證股票和PIPE普通權證股票，尚未根據證券法或適用的州證券法進行登記。因此，管道和預先出資的認股權證，這個PIPE：預先出資的認股權證股票、PIPE普通權證和PIPE普通權證股票不得在美國發行或出售，除非有有效的註冊聲明或適用的豁免，不受證券法和相關州證券法的註冊要求約束。

我們向H.C.Wainwright Co，LLC(“Wainwright”)支付了相當於從在登記的直接發售和同時進行的私募中購買證券的投資者收到的毛收入的7.0%的現金費用，併發行給Wainwright認股權證(“配售代理權證”)的指定人，以購買最多406,977股普通股(相當於普通股和預付資金除行使價為1.075美元(或每股發行價的125%)及到期日期為2028年1月25日(即根據登記直接發售開始出售的五年週年)外，於登記直接發售及同時進行的私募認股權證中出售的認股權證的條款與私人普通權證大致相同。我們就登記的直接發售和同時進行的私募向Wainwright支付了70,000美元用於非問責的醫療費用清算費用為15,950美元。本公司須支付的登記直接發售總髮售開支，不包括配售代理費用及開支，約為300,000元。

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出售股東

出售股東發行的普通股是指先前發行給出售股東的普通股，以及在行使認股權證時可發行給出售股東的普通股。有關這些普通股和認股權證股票發行的更多信息，請參見上文“普通股和認股權證股票的私募”。我們正在對普通股進行登記，以便允許出售股票的股東不時提供股份轉售。除持有普通股股份及認股權證外，出售股東於過去三年內與吾等並無任何重大關係。

下表列出了出售股東以及各出售股東對普通股的實益所有權的其他信息。第二列列出每個出售股東實益擁有的普通股股份數量，基於其對普通股和認股權證的所有權，假設出售股東在該日持有的認股權證在該日行使，而不考慮對行使的任何限制。第三和第四欄假設出售股東根據本招股説明書提供的所有股份。

第三欄列出了本招股説明書中出售股東所發行的普通股。

根據與停戰資本總基金有限公司(下稱“總基金”)的註冊權協議條款，本招股説明書一般涵蓋在行使認股權證後可發行的最高普通股數量的轉售。本招股説明書還包括轉售發行給H.C.Wainwright Co.指定人的配售代理權證，後者在登記的直接發售和同時進行的私募中擔任獨家配售代理。

根據認股權證的條款，出售股東不得行使認股權證，但如行使該等認股權證會導致該出售股東連同其聯屬公司及歸屬方實益擁有若干普通股，而該等普通股於行使該等認股權證後將超過我們當時已發行普通股的4.99%或9.99%(視何者適用而定)，則就該決定而言，不包括因行使該等認股權證而可發行的普通股股份。下表中的股票數量並未反映這一限制。出售股票的股東可以在本次發行中出售其全部、部分或不出售其股份。請參閲“分配計劃”。

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配送計劃

每個出售證券的股東及其任何質權人、受讓人和利益繼承人可不時在證券交易的主要交易市場或任何其他證券交易所、市場或交易設施或以非公開交易的形式出售其所涵蓋的任何或全部證券。這些銷售可能是固定價格，也可能是協商價格。出售證券的股東，可以採用下列方式之一或者多種方式出售證券：

出售股票的股東還可以根據規則144或根據證券法的任何其他豁免(如果有)出售證券，而不是根據本招股説明書。

銷售股東聘請的經紀公司可以安排其他經紀公司參與銷售。經紀-交易商可以從賣方股東(或，如果任何經紀-交易商充當證券買方的代理人，則從買方)收取佣金或折扣，金額有待協商，但除本招股説明書附錄中所述外，在代理交易不超過FINRA規則2121規定的慣常經紀佣金的情況下，以及在主要交易的情況下，根據FINRA規則2121加價或降價。

在出售證券或其權益時，出售股東可與經紀自營商或其他金融機構進行套期保值交易，而經紀自營商或其他金融機構又可在對其所持頭寸進行套期保值的過程中賣空證券。出售證券的股東也可以賣空證券並交割這些證券以平倉，或將證券借給或質押給經紀自營商，經紀自營商又可以出售這些證券。出售股東亦可與經紀自營商或其他金融機構訂立期權或其他交易，或創造一種或多項衍生證券，要求向該經紀自營商或其他金融機構交付本招股説明書所提供的證券，而該經紀自營商或其他金融機構可根據本招股説明書轉售證券(經補充或修訂以反映該等交易)。

出售證券的股東和參與出售證券的任何經紀自營商或代理人可被視為證券法所指的與此類出售有關的“承銷商”。在這種情況下，此類經紀自營商或代理人收取的任何佣金以及轉售其購買的證券的任何利潤，均可被視為證券法規定的承銷佣金或折扣。每名出售股票的股東已通知本公司，其與任何人沒有直接或間接的書面或口頭協議或諒解來分銷證券。

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本公司須支付本公司因證券登記而產生的若干費用及開支。該公司已同意賠償出售股東的某些損失、索賠、損害和責任，包括證券法下的責任。

吾等同意本招股説明書的有效期至(I)出售證券的股東可轉售證券的日期(以較早者為準)，無須登記，且不考慮任何數量或銷售方式在不要求本公司遵守證券法第144條或任何其他類似效力規則下的現行公開資料的情況下，或(Ii)所有證券已根據本招股説明書或證券法第144條或任何其他類似效力規則出售。根據適用的州證券法的要求，轉售證券只能通過註冊或持牌的經紀商或交易商銷售。此外，在某些州，此處涵蓋的轉售證券不得出售，除非它們已在適用的州註冊或獲得銷售資格，或獲得註冊或資格要求的豁免並得到遵守。

根據《交易法》下的適用規則和條例，任何從事經銷轉售證券的人不得在經銷開始之前，同時在規則M所界定的適用限制期間內從事與普通股有關的做市活動。此外，出售股票的股東將受制於《交易法》的適用條款及其下的規則和條例，包括可能限制出售股票的股東或任何其他人購買和出售普通股的時間的M規則。我們將向出售股東提供本招股説明書的副本，並已通知他們需要在出售時或之前向每位買方交付本招股説明書的副本(包括遵守證券法第172條的規定)。

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管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析

你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本招股説明書中其他部分包含的這些報表的相關注釋。本討論和分析以及本招股説明書的其他部分包含前瞻性陳述，這些陳述基於與未來事件和我們未來財務表現有關的當前信念、計劃和預期，涉及風險、不確定性和假設，例如關於我們的意圖、計劃、目標、預期、預測和預測的陳述。由於幾個因素，我們的實際結果和選定事件的時間可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同，包括在“風險因素”部分和本招股説明書的其他部分闡述的那些因素。您應該仔細閲讀“風險因素”，以瞭解可能導致實際結果與我們的前瞻性陳述大不相同的重要因素。另請參閲標題為“關於前瞻性陳述的特別説明”的章節。

概述

我們是一家臨牀階段的製藥公司，正在開發蛋白激酶抑制療法，以改變帕金森病(PD)的病程，與帕金森氏症相關Abelson酪氨酸激酶的紊亂和其他疾病。該公司的多種治療流水線主要專注於神經變性及其主導計劃的利用IKT-148009， C-ABL抑制劑，主要用於治療大腦內外的帕金森氏症以及其他由Abelson酪氨酸激酶引起的疾病。2021年，我們開始了臨牀開發IKT-148009，我們相信它可以改變帕金森氏症的病程，包括它在胃腸道或GI中的表現。FDA對1/1b期數據和2a期三個月劑量研究的方案進行了審查，結果FDA同意該公司的觀點，即2a期研究開始是合適的，促使該公司在2022年5月底啟動2a期研究，即201試驗。2022年10月，一項擴大使用的INDIKT-148009進入與帕金森氏症相關疾病多系統萎縮(“MSA”)已提交給FDA。2022年11月7日，在對IND進行審查後IKT-148009作為對MSA的治療，FDA通知該公司，它正在將IKT-148009帕金森氏症和MSA計劃臨牀擱置。FDA於2023年1月解除了帕金森氏症計劃的全面臨牀限制，並於2023年3月取消了MSA計劃的臨牀限制，為MSA打開了IND。截至本招股説明書發佈之日，35個計劃中的25個網站將開放，篩查預計在23年第二季度初開始，計劃總共招募120名患者。帕金森試驗中的201人將開始篩選50毫克和100毫克的患者參加試驗，在提交了2023年3月收集的200毫克劑量的安全和穩態藥代動力學數據後，200毫克劑量將重新添加到試驗中。一旦提交了這一數據，在15名患者被隨機分為50 mg、100 mg或安慰劑組後，200 mg劑量將被添加到試驗中。FDA進一步要求測量視力並檢查角膜和晶狀體，以補充對視網膜、黃斑和眼底的分析，這已經是201項試驗中眼睛監測計劃的一部分。

我們對此的評價IKT-148009美國國立衞生研究院下屬的國家神經疾病和中風研究所提供了39萬美元的贈款，用於資助MSA的動物模型研究。IKT-148009作為治療MSA的一種方法。這些動物研究目前正在進行中，我們對臨牀開發的追求將取決於至少一個動物模型的治療益處的證明，才能繼續進行臨牀開發。我們計劃在歐盟的19個地點和美國的6個地點啟動一項針對MSA患者的第二階段安全性和耐受性研究，涉及60名患者。擬議的第二階段研究將有安全性和耐受性的主要終點和MSA療效的次要終點，每天以兩個劑量水平服用一次6個月。如果IKT-148009在MSA動物模型研究中不是一種成功的治療方法，2期臨牀研究將不會繼續進行。在這種情況下，監管機構為IKT-148009將應用於歐盟未來對帕金森氏症療效的研究。該公司計劃為以下目標尋求孤兒藥物指定IKT-148009與美國和歐洲的監管機構一起治療MSA。

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該公司還在開發平臺技術，為患者提供蛋白激酶抑制劑的替代方法。我們這項技術的第一個例子是IKT-001Pro，抗癌藥物甲磺酸伊馬替尼前藥治療穩定期慢性粒細胞白血病(SP-CML)。根據FDA於2022年8月批准的IND，IKT-001Pro正在進行一次評估兩部分在多達59名健康志願者中進行了劑量發現/劑量等效性研究(501項試驗)。這項研究旨在評估96小時伊馬替尼控釋片的藥代動力學IKT-001Pro並確定其劑量IKT-001Pro可以提供相當於400毫克的伊馬替尼，護理標準給藥劑量SP-CML。截至本招股説明書的日期，四個劑量遞增隊列中的三個已完成試驗；預計劑量發現/劑量當量計劃將於2023年第二季度末完成。只觀察到四個輕微的不良事件，沒有臨牀意義IKT-001Pro。 IKT-001Pro具有很高的口服生物利用度和釋放的伊馬替尼的藥代動力學曲線，與以400毫克甲磺酸伊馬替尼釋放的伊馬替尼的暴露非常接近。在501研究之後，Inhibikase將與FDA協商，並尋求就NDA過程的要求達成一致，遵循擬議的批准路徑IKT-001Pro在505(B)(2)批准途徑下。該公司計劃同時進行一項優勢研究，比較選定的劑量IKT-001Pro至護理標準400毫克伊馬替尼SP-CML患者使用一種新的，兩個時期-等待名單-交叉開關研究。

對兩個人都是IKT-148009和IKT-001Pro，我們已經完成了薄膜包衣片處方的臨牀批量生產。兩藥的生物等效性研究IKT-001Pro已經將這些平板電腦應用到研究中。兩種不同片劑的藥動學橋接研究IKT-148009計劃於2023年完工。

在我們看來，帕金森病等神經退行性疾病幾十年來的治療失敗是由於缺乏對相關疾病過程的生物化學的瞭解。神經退化的特徵是向大腦發送和接收信號的神經元的進行性退化和功能喪失。從歷史上看，神經退行性疾病的原因被認為是由錯誤摺疊和/或聚集的蛋白質組成的“斑塊”。因此，治療方法試圖消除大腦中的“斑塊”。在2020年和2021年報告結果的兩個第二階段試驗中，一種以斑塊為重點的治療策略未能改變帕金森氏症的病程。我們相信我們是不同的。我們確定了在疾病途徑中功能失調的蛋白質，並試圖瞭解功能失調的蛋白質是如何導致疾病的。我們相信，我們對帕金森病和其他神經疾病的治療方法已經確定了疾病的根本原因，並導致了對單個蛋白質如何聯繫在一起定義疾病過程的理解。使用這一策略，我們相信我們已經發現了至少一種在帕金森氏病的疾病過程中起關鍵作用的酶，即Abelson Tyrosin KinaseC-Abl.我們已經開發了新的蛋白激酶抑制劑來對抗C-Abl我們相信它可以改變帕金森病的病程。C-ABL對帕金森病中的“斑塊”蛋白進行化學修飾，稱為α-突觸核蛋白。化學修飾產生了我們認為是這種疾病的真正有毒實體。通過以下方式治療IKT-148009可以防止化學修飾，至少在進行性疾病的動物模型中，可以導致有毒形式的α-突觸核蛋白從受影響的神經元中幾乎清除。

我們相信我們是應用蛋白激酶抑制劑的先驅之一非腫瘤學適應症，包括神經變性和傳染病，以及它們在癌症治療中更傳統的作用。在2020年成為一家上市公司之前，公司總資金的50%以上來自私人、州和聯邦撥款機構，包括國家衞生研究院、國防部和邁克爾·J·福克斯基金會，其餘資金來自私營部門的股權出售結果。私營、州和聯邦撥款機構在決定資助哪些可能影響人類疾病的項目時，會使用廣泛的科學同行審查。我們在科學同行評審的基礎上推動公司發展的能力，反映了我們的科學同行認為我們的治療計劃可能取得成功的潛力。

俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突的影響

2022年2月下旬，俄羅斯入侵烏克蘭，大大加劇了俄羅斯與該地區和西方其他國家之間本已存在的地緣政治緊張局勢，包括美國和俄羅斯的入侵，

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各國和政治機構對俄羅斯行動的反應，更大的總體緊張局勢，以及烏克蘭的軍事反應和更大範圍衝突的可能性，已導致金融市場波動、資本市場混亂和通貨膨脹，可能會增加幅度，並可能對地區和全球經濟市場和國際關係產生嚴重的不利影響。軍事行動、制裁和由此造成的市場混亂的程度和持續時間無法預測，但可能是巨大的。

在俄羅斯採取行動後，包括美國、加拿大、英國和歐盟在內的各國都對俄羅斯實施了廣泛的經濟制裁。這些制裁包括禁止與某些俄羅斯公司、官員和寡頭做生意；某些國家和歐盟承諾將選定的俄羅斯銀行從環球銀行間金融電信協會(SWIFT)的電子銀行網絡中移除；禁止俄羅斯石油和天然氣進口美國；以及為防止俄羅斯中央銀行破壞制裁的影響而採取的限制性措施。目前的制裁(以及可能針對俄羅斯持續軍事活動而採取的進一步制裁)和其他行動可能會對地區和全球經濟市場產生不利影響，並導致資本市場不穩定和缺乏流動性，可能會使我們更難獲得更多資金，並增加我們股價的波動性。上述任何因素都可能影響我們的業務、前景、財務狀況和經營業績。

我們還在監測其他宏觀經濟和地緣政治事態發展，如通貨膨脹和網絡安全風險，以便我們能夠做好應對新事態發展的準備。

經營成果的構成部分

運營費用

研究與開發

研發活動佔我們運營費用的很大一部分。截至2022年、2022年和2021年12月31日止年度，研發開支分別佔我們營運開支的66%和64%。我們將研究和開發費用記錄為已發生的費用。我們為發現和開發我們的候選產品和前藥技術而產生的研究和開發費用包括：

我們的研發費用的一部分是直接外部費用，我們從計劃開始就根據計劃的具體情況對其進行跟蹤。

計劃費用包括與我們最先進的候選產品相關的費用，以及發現和開發可能成為未來候選產品的化合物的費用。我們還跟蹤與我們的第三方研發工作相關的外部費用。所有外部成本都通過治療適應症進行跟蹤。我們不會在特定計劃的基礎上跟蹤我們的研發計劃產生的人員或其他運營費用。這些費用主要用於薪金和福利以及基於股票的薪酬和辦公室消耗品。

目前，我們只能估計完成任何候選產品的開發並獲得監管部門批准所需努力的性質、時間和成本。我們也是

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無法預測何時(如果有的話)會從我們候選產品的銷售或許可中開始大量現金淨流入。這是由於與藥物開發有關的許多風險和不確定性，包括以下方面的不確定性：

與我們的任何候選產品的開發相關的這些變量中的任何一個的變化都將顯著改變與該候選產品的開發相關的成本、時機和生存能力。我們預計未來幾年我們的研發費用將增加，因為我們將繼續實施我們的業務戰略，推進我們目前的計劃，擴大我們的研發努力，為成功完成臨牀試驗的任何候選產品尋求監管批准，進入和開發更多的候選產品，併產生與招聘更多人員支持我們的研發工作相關的費用。此外，處於臨牀開發後期的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品產生更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。

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我們的直接研發費用主要包括外部成本，例如與我們的臨牀研究相關的向研究人員、顧問、中心實驗室和CRO支付的費用，以及與獲取和製造臨牀研究材料相關的成本。我們分配與特定計劃直接相關的工資和福利成本。我們不分配與人員有關的酌情獎金或基於股票的薪酬成本、實驗室和相關費用、折舊或其他間接成本，這些成本分佈在多個正在開發的項目中，因此，這些成本在下表中單獨歸類為其他研發費用：

銷售、一般和行政

銷售、一般和行政費用包括與人事有關的費用，如薪金、福利、旅費和非現金基於股票的薪酬費用、外部專業服務費用和分配費用。外部專業服務包括法律、會計和審計服務以及其他諮詢費。分配的費用包括與我們在馬薩諸塞州列剋星敦和佐治亞州亞特蘭大的辦事處有關的租金費用，否則不包括在研發費用中。

與我們是一傢俬人公司時相比，我們預計會產生額外的費用，包括與遵守美國證券交易委員會和我們證券交易所在的任何國家證券交易所的規章制度有關的費用、額外的保險費、投資者關係活動以及其他行政和專業服務。我們還預計在作為上市公司運營時以及在臨牀開發過程中推進我們的候選產品時，我們的管理人員將進一步增加，這也可能需要我們增加銷售、一般和管理費用。

經營成果

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度比較

下表列出了我們業務成果的重要組成部分：

贈款收入

截至2022年12月31日的年度，贈款收入減少2,977,165美元，降幅96%，至123,440美元，上年為3,100,605美元。減少的原因是與2022年相比，贈款研究活動減少了

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到2021年。在2022年期間，該公司的重點轉向推進其未提交贈款收入的I期和II期臨牀試驗。該公司在2022年利用其營運資金和人力資源，在其贈款研究活動之外，進行了其I期和II期臨牀試驗。

研究與開發

研發費用由上年的11,359,104美元增加至12,034,985美元，增幅為675,881美元，增幅為6%。增長是由70萬美元的增長推動的，因為不授予相關的研究和開發活動主要與2a期臨牀試驗有關。

銷售、一般和行政

銷售、一般和行政費用從上年的6,507,641美元減少到6,217,063美元，降幅為290,578美元，降幅為4.5%。減少的主要原因是認股權證費用減少了70萬美元，基於股票的補償減少了50萬美元，但法律費用增加了40萬美元，監管和合規費用增加了20萬美元，其他正常運營費用淨增加了30萬美元。

利息收入

利息收入從上一可比時期的零美元增加了74,453美元。這一增長是由2022年7月開始的美國國債和貨幣市場工具賺取的利息推動的。在上一可比期間，公司持有現金非利息承擔帳目。

利息支出

利息支出從上年的19,923美元減少到零，減少了19,923美元，降幅為100%。減少的原因是所有未償還應付票據在2022年1月3日之前全部清償。

流動性與資本資源

流動資金來源

從我們成立到2020年12月首次公開募股，我們主要通過私人、州和聯邦合同和贈款為我們的運營提供資金。從我們成立到2022年12月31日，我們從私人、州和聯邦合同和贈款中產生了總計約2360萬美元的現金收益。2020年12月、2021年6月和2023年1月，該公司分別從2020年IPO、2021年6月上市和2023年1月上市分別籌集了約1,460萬美元、4,110萬美元和870萬美元的淨收益。

於2022年5月16日，本公司與作為銷售代理(“代理商”)的Piper Sandler公司訂立股權分配協議(“股權分配協議”)，根據該協議，本公司可不時透過代理商發行及出售其普通股股份，總髮行價最高可達9,801,287美元。根據股權分配協議的條款，代理人可以按照證券法第415條規定的被視為“按市場發售”的任何方式，以市價出售普通股。根據股權分派協議，並無出售普通股股份。自2023年1月25日起，本公司根據股權分配協議的條款向代理商發出終止通知，終止股權分配協議。

截至2022年12月31日，公司的營運資本為20,675,677美元，累計赤字為47,871,842美元，現金和現金等價物為7,188,553美元，有價證券為15,861,620美元，應付賬款和應計費用為3,549,609美元。

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未來的資金需求

到目前為止，我們還沒有從銷售商業產品中獲得任何收入。我們預計不會從產品銷售中獲得任何可觀的收入，除非我們獲得監管部門的批准併成功地將我們的任何候選產品商業化，而且我們不知道這將在何時或是否發生。我們預計在可預見的未來將繼續遭受重大損失，隨着我們繼續開發我們的候選產品並尋求監管部門的批准，並開始將任何未來批准的產品商業化，我們預計損失將會增加。我們受制於所有與新產品候選產品開發相關的風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。此外，在2020年12月首次公開招股完成後，我們產生了與上市公司運營相關的額外成本。我們預計，我們將需要大量額外資金與我們的持續業務有關。

在我們能夠從候選產品的商業化中產生足夠的收入之前，如果有的話，我們預計將通過股權發行、債務融資、營運資本信用額度、贈款資金以及潛在的許可證和合作協議的組合來滿足我們的增量現金需求。額外的營運資金可能無法以商業上合理的條款獲得，如果有的話。如果我們無法以我們可以接受的金額或條款籌集額外資本，我們可能不得不大幅推遲、減少或停止我們一個或多個候選產品的開發或商業化。如果我們通過發行額外的債務或股權證券籌集更多資金，可能會導致對我們現有股東的稀釋，增加固定支付義務，並存在具有可能優先於我們普通股的權利的證券。如果我們產生債務，我們可能會受到限制我們的業務並可能損害我們的競爭力的契約的約束，例如我們產生額外債務的能力受到限制，我們獲得、銷售或許可知識產權的能力受到限制，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。此外，我們與第三方達成的任何未來合作都可能在短期內提供資金，但會限制我們未來的潛在現金流和收入。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

自成立以來，我們的運營出現了重大虧損和負現金流。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為47,871,842美元。我們預計，隨着我們進行和擴大我們的研究和開發活動，未來將招致大量額外損失。

我們可能尋求通過公共股權、私募股權或債務融資以及其他來源為我們的運營提供資金。然而，我們可能無法籌集額外的營運資金，或者如果我們能夠籌集額外的營運資金，我們可能無法以商業上有利的條件做到這一點。我們未能在需要時籌集資金或達成此類其他安排，將對我們的業務、運營結果和財務狀況以及我們繼續開發我們的候選產品的能力產生負面影響。

截至2022年12月31日，公司的營運資本為20,675,677美元。該公司打算籌集額外的營運資金，以繼續其業務和目前的臨牀試驗。然而，由於公司運營計劃的某些內容不在公司的控制範圍內，包括收到預期的未來贈款和未來資本籌集的資金，因此不能認為它們是可能的。如果公司沒有從未來的預期贈款和未來的預期資本籌集中獲得額外的營運資金，其運營計劃的範圍將限於在其首次公開募股前這一水平僅限於基礎研究和開發，但不包括當前和計劃中的未來臨牀試驗。

我們相信，截至2022年12月31日的現有現金資源和2023年1月的產品將使我們能夠為2024年第四季度的運營需求提供資金。然而，我們基於的這些估計可能被證明是錯誤的，我們可能會比計劃更早地耗盡我們的營運資本。

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我們的營運開支的時間和數額將主要視乎：

與我們的任何候選產品的開發相關的任何這些或其他變量的結果發生變化，都可能顯著改變與該候選產品的開發相關的成本和時間。此外，我們的運營計劃未來可能會發生變化，我們可能需要額外的資金來滿足運營需求和與此類運營計劃相關的資本要求。

現金流

下表彙總了以下每個期間的主要現金來源和用途：

經營活動中使用的現金流量淨額

截至2022年12月31日的年度，用於經營活動的淨現金流量總計17,351,103美元，主要包括經調整後的淨虧損18,054,155美元非現金股票報酬458,147美元，折舊和租賃費用34,920美元，應收賬款減少70,258美元，折舊和租賃費用減少34,920美元，預付費用和其他資產減少1,339,273美元，應付賬款減少61,395美元，預付研究和開發增加1,010,616美元，應計費用和其他流動負債增加317,325美元。

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截至2021年12月31日的年度，用於經營活動的淨現金流量總計14,297,051美元，主要包括經調整後的淨虧損14,786,063美元非現金股票薪酬1,531,876美元，非現金認股權證費用688,784美元，非現金諮詢費60,391美元，非現金購買力平價貸款減免27 550美元，應收賬款減少110 141美元，預付費用和其他資產減少1 447 888美元，應付賬款減少630 902美元，遞延收入減少2 325 741美元，預付研究和開發增加667 356美元，應計費用和其他流動負債增加2 082 827美元。

用於投資活動的現金

截至2022年12月31日止年度，用於投資活動的現金流量淨額合共16,005,708美元，其中243,255美元用於購買設備，20,725,462美元用於購買有價證券投資，4,963,009美元由有價證券到期日提供。

現金(用於融資活動)/由融資活動提供

在截至2022年12月31日的一年中，融資活動使用的淨現金總額為204,769美元，其中包括行使股票期權所得的44,142美元和償還債務的248,911美元。

截至2021年12月31日的年度，融資活動提供的淨現金流總計41,093,671美元，其中包括與我們2021年6月發售相關的普通股發行收益41,135,357美元，抵消了42,534美元的債務償還。

我們通過2020年IPO、2021年6月上市和2023年1月上市分別籌集了1,460萬美元、4,110萬美元和870萬美元的淨收益。我們預計，在可預見的未來，這種通過贈款和股權出售相結合的方式籌集資金的趨勢將繼續下去。

失衡板材佈置

我們還沒有簽訂任何失衡板材排列。

合同義務和承諾

於2018年6月，本公司訂立一年，馬薩諸塞州波士頓空間的不可取消運營租賃。租賃債務總額為54,000美元，自2018年8月1日起按月平均分12期支付。2022年4月18日，本公司就其位於馬薩諸塞州列剋星敦的辦公空間簽訂了一份運營租賃協議，直至2025年9月30日，以取代馬薩諸塞州波士頓的辦公空間。該公司在2022年第三季度騰出了波士頓辦事處，沒有進一步的合同義務。列剋星敦租約包含租賃期內不斷增加的付款。在執行本租賃協議時，公司預付一個月租金，適用於第一個月的租金，並支付保證金，這筆保證金將作為第三方託管，並在租賃終止時記入貸方。我們的租賃債務總額為444,366美元，其中包括2022財年最低年租金債務33,469美元，2023財年145,836美元，2024財年150,095美元和2025財年114,966美元。

關鍵會計政策與重大判斷和估計

對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認的會計原則或GAAP編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和假設，以影響在財務報表日期報告的資產和負債的報告金額和或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在以下情況下合理的各種其他因素

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(Br)對資產和負債賬面價值作出判斷的依據的情況，這些情況的結果從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。雖然我們的重要會計政策在本招股説明書其他地方的財務報表附註中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要領域。

研究和開發費用

我們將研發費用記錄為已發生的運營費用。研發費用是指我們為發現和開發我們的候選產品以及開發我們的坡道而產生的成本^™藥物發現計劃和前藥物技術，包括：與員工相關的費用，如工資、福利、差旅和非現金基於股票的薪酬費用；根據與第三方的安排而發生的外部研發費用，如CRO、臨牀前測試組織、臨牀測試組織、CMO、學術和非營利組織其他費用，其中包括實驗室、設施和其他費用的直接和已分配的費用。

作為編制財務報表過程的一部分，我們需要估計和應計費用。我們的研發費用的一部分是外部成本，我們根據項目具體情況對其進行跟蹤。我們將第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計費用記錄在運營報表中的研究和開發費用中。這些服務包括進行臨牀前研究和諮詢服務。這些成本是我們研發費用的重要組成部分。通常，為技術許可而支付的預付款和里程碑付款在發生期間作為研究和開發支出，但與未來替代用途的知識產權有關的付款除外，該款項將在知識產權使用時支出。不能退款將來收到的用於研究和發展活動的貨物或服務的預付款被記為預付費用。預付金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。

研究和開發活動的成本是根據發生的成本確認的。我們在確定每個報告期的應計餘額時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，我們調整了應計估計數。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間的理解可能與我們的估計不同，並可能導致我們在任何特定時期報告的金額過高或過低。我們的應計費用部分取決於從外部臨牀研究組織和其他第三方服務提供商收到的及時和準確的報告。由於估計的性質，我們不能向您保證，當我們瞭解到有關我們的臨牀試驗和其他研究活動的狀態或進行的更多信息時，我們不會在未來對我們的估計進行更改。

基於股票的薪酬

我們授予了基於股票的獎勵，包括不合格股票期權，對我們的員工來説，一定非員工過去和現在的顧問和董事會成員。吾等於授出日期就授予本公司僱員及董事的股票期權計算以股票為基礎的薪酬開支，並確認該等獎勵於所需服務期內的相應補償開支，該服務期通常為有關獎勵的歸屬期間。

我們使用布萊克-斯科爾斯-默頓期權定價模型估計授予員工和董事的股票期權的公允價值，以及由此產生的基於股票的薪酬支出。布萊克-斯科爾斯-默頓期權定價模型要求管理層確定普通股的公平市場價值

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獲獎當日的庫存。在我們2020年12月首次公開募股之前，普通股的公平市場價值是由獨立第三方顧問使用風險調整淨現值或rNPV期權定價模型確定的。自2020年12月22日起，普通股的公允市值參照本公司普通股在期權授予日在納斯達克資本市場的收盤價確定。

對於授予的期權或認股權證非員工對於2020年1月1日之前的諮詢人，這些期權的公允價值是使用Black-Scholes-Merton期權定價模型重新計量的，該模型反映了在每個報告期適用於員工期權的相同假設，但預期壽命除外，預期壽命被假設為期權的剩餘合同壽命。

在2020年1月1日之前，我們與非員工使用公允價值方法的顧問。授予的未歸屬期權的估計公允價值非員工在每個報告日至最終歸屬之日對顧問進行重新計量。因此，非現金計入運營費用非員工具有歸屬條件的期權在每個報告期內都受到普通股估計公允價值變化的影響。當實際沒收發生時，我們會對其進行調整。

2020年1月1日，公司採用ASU編號：2018-07，薪酬-股票薪酬(主題718)：改進非員工股份支付會計(“亞利桑那州2018-07”),該文件將主題718的範圍擴大到包括基於股份的支付交易以從非員工顧問。授予的未歸屬期權的估計公允價值非員工不再在每個報告日至最終歸屬之日對顧問進行重新計量。採用這種ASU並沒有對公司的財務報表產生實質性影響。

由於我們的普通股在2020年12月首次公開發行之前沒有公開市場，我們普通股的估計公允價值是由獨立第三方顧問使用rNPV過程確定的，並得到了我們的董事會的批准。該獨立第三方顧問所使用的因素包括但不限於：我們的經營業績、財務狀況和資本資源；當前的業務狀況和預測；我們的普通股缺乏市場性；關鍵人員的聘用和管理經驗；我們產品開發和開發階段的固有風險；以及與其業務相關的重大風險；期權授予涉及私人公司非流動性證券的事實；以及根據當時的市場狀況實現流動性事件(例如首次公開募股或出售)的可能性。

我們在2020年12月首次公開募股之前的所有普通股估值都是由獨立第三方顧問使用rNPV方法準備的。

在2020年12月首次公開募股結束後，我們的董事會將根據我們的普通股在授予日在我們普通股交易的納斯達克資本市場交易所報告的收盤價來確定我們基於股票的獎勵的公平市場價值。

根據我們普通股在2022年12月31日的收盤價每股0.50美元，截至2022年12月31日，所有貨幣未償還期權的內在價值約為30萬美元，所有這些都與既得期權有關。

《就業法案》

《就業法案》允許像我們這樣的新興成長型公司利用延長的過渡期，遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的財務會計準則。

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我們將一直是一家新興的成長型公司，直到下列最早的一天：(I)到我們的第一個財年的最後一天，我們的年度總收入達到或超過10.7億美元；(Ii)在我們被視為美國證券交易委員會規則下的“大型加速申報機構”之日，我們持有至少700.0美元的已發行股權證券非附屬公司；(Iii)在過去三年內我們發行了超過10億美元的不可轉換債務證券的日期；或(Iv)我們財政年度的最後一天，即我們2020年12月公開發售完成之日五週年之後的最後一天。

近期會計公告

《就業法案》允許像我們這樣的新興成長型公司利用延長的過渡期，遵守適用於上市公司的新會計準則或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已選擇不“選擇退出”延長的過渡期，這意味着當一項標準發佈或修訂時，如果它對上市公司或私人公司有不同的應用日期，我們將在私人公司採用新的或修訂的標準時採用新的或修訂的標準，並將一直這樣做，直到我們(I)不可撤銷地選擇“選擇退出”延長的過渡期或(Ii)不再符合新興成長型公司的資格。除非下文另有討論，否則本公司不認為採用最近發佈的準則對本公司的綜合財務報表或披露有或可能產生重大影響。

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生意場

概述

我們是一家臨牀階段的製藥公司，正在開發蛋白激酶抑制療法，以改變帕金森病(PD)的病程，與帕金森氏症相關Abelson酪氨酸激酶的紊亂和其他疾病。該公司的多種治療流水線主要專注於神經變性及其主導計劃的利用IKT-148009， C-ABL抑制劑，主要用於治療大腦內外的帕金森氏症以及其他由Abelson酪氨酸激酶引起的疾病。2021年，我們開始了臨牀開發IKT-148009，我們相信它可以改變帕金森氏症的病程，包括它在胃腸道或GI中的表現。FDA對1/1b期數據和2a期三個月劑量研究的方案進行了審查，結果FDA同意該公司的觀點，即2a期研究開始是合適的，促使該公司在2022年5月底啟動2a期研究，即201試驗。2022年10月，一項擴大使用的INDIKT-148009進入與帕金森氏症相關疾病多系統萎縮，或MSA，已向FDA提交。2022年11月7日，在對IND進行審查後IKT-148009作為對MSA的治療，FDA通知該公司，它正在將IKT-148009帕金森氏症和MSA計劃臨牀擱置。FDA於2023年1月解除了帕金森氏症計劃的全面臨牀限制，並於2023年3月取消了MSA計劃的臨牀限制，為MSA打開了IND。截至本招股説明書發佈之日，35個計劃中的25個網站將開放，篩查預計在23年第二季度初開始，計劃總共招募120名患者。帕金森試驗中的201人將開始篩選50毫克和100毫克的患者參加試驗，在提交了2023年3月收集的200毫克劑量的安全和穩態藥代動力學數據後，200毫克劑量將重新添加到試驗中。一旦提交了這一數據，在15名患者被隨機分為50 mg、100 mg或安慰劑組後，200 mg劑量將被添加到試驗中。FDA進一步要求測量視力並檢查角膜和晶狀體，以補充對視網膜、黃斑和眼底的分析，這已經是201項試驗中眼睛監測計劃的一部分。

我們對此的評價IKT-148009美國國立衞生研究院下屬的國家神經疾病和中風研究所提供了39萬美元的贈款，用於資助MSA的動物模型研究。IKT-148009作為治療MSA的一種方法。這些動物研究目前正在進行中，我們對臨牀開發的追求將取決於至少一個動物模型的治療益處的證明，才能繼續進行臨牀開發。我們計劃在歐盟的19個地點和美國的6個地點啟動一項針對MSA患者的第二階段安全性和耐受性研究，涉及60名患者。擬議的第二階段研究將有安全性和耐受性的主要終點和MSA療效的次要終點，每天以兩個劑量水平服用一次6個月。如果IKT-148009在MSA動物模型研究中不是一種成功的治療方法，2期臨牀研究將不會繼續進行。在這種情況下，監管機構為IKT-148009將應用於歐盟未來對帕金森氏症療效的研究。該公司計劃為以下目標尋求孤兒藥物指定IKT-148009與美國和歐洲的監管機構一起治療MSA。

該公司還在開發平臺技術，為患者提供蛋白激酶抑制劑的替代方法。我們這項技術的第一個例子是IKT-001Pro，抗癌藥物甲磺酸伊馬替尼前藥治療穩定期慢性粒細胞白血病(SP-CML)。根據FDA於2022年8月批准的IND，IKT-001Pro正在進行一次評估兩部分在多達59名健康志願者中進行了劑量發現/劑量等效性研究(501項試驗)。這項研究旨在評估96小時伊馬替尼控釋片的藥代動力學IKT-001Pro並確定其劑量IKT-001Pro可以提供相當於400毫克的伊馬替尼，護理標準給藥劑量SP-CML。截至本招股説明書的日期，四個劑量遞增隊列中的三個已完成試驗；預計劑量發現/劑量當量計劃將於2023年第二季度末完成。只觀察到四個輕微的不良事件，沒有臨牀意義IKT-001Pro。 IKT-001Pro具有很高的口服生物利用度和釋放的伊馬替尼的藥代動力學曲線，與以400毫克甲磺酸伊馬替尼釋放的伊馬替尼的暴露非常接近。在501研究之後，Inhibikase將與FDA協商，並尋求就NDA過程的要求達成一致

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遵循建議的審批路徑IKT-001Pro在505(B)(2)批准途徑下。該公司計劃同時進行一項優勢研究，比較選定的劑量IKT-001Pro至護理標準400毫克伊馬替尼SP-CML患者使用一種新的，兩個時期-等待名單-交叉開關研究。

對兩個人都是IKT-148009和IKT-001Pro，我們已經完成了薄膜包衣片處方的臨牀批量生產。兩藥的生物等效性研究IKT-001Pro已經將這些平板電腦應用到研究中。兩種不同片劑的藥動學橋接研究IKT-148009計劃於2023年完工。

在我們看來，帕金森病等神經退行性疾病幾十年來的治療失敗是由於缺乏對相關疾病過程的生物化學的瞭解。神經退化的特徵是向大腦發送和接收信號的神經元的進行性退化和功能喪失。從歷史上看，神經退行性疾病的原因被認為是由錯誤摺疊和/或聚集的蛋白質組成的“斑塊”。因此，治療方法試圖消除大腦中的“斑塊”。在2020年和2021年報告結果的兩個第二階段試驗中，一種以斑塊為重點的治療策略未能改變帕金森氏症的病程。我們相信我們是不同的。我們確定了在疾病途徑中功能失調的蛋白質，並試圖瞭解功能失調的蛋白質是如何導致疾病的。我們相信，我們對帕金森病和其他神經疾病的治療方法已經確定了疾病的根本原因，並導致了對單個蛋白質如何聯繫在一起定義疾病過程的理解。使用這一策略，我們相信我們已經發現了至少一種在帕金森氏病的疾病過程中起關鍵作用的酶，即Abelson Tyrosin KinaseC-Abl.我們已經開發了新的蛋白激酶抑制劑來對抗C-Abl我們相信它可以改變帕金森病的病程。C-ABL對帕金森病中的“斑塊”蛋白進行化學修飾，稱為α-突觸核蛋白。化學修飾產生了我們認為是這種疾病的真正有毒實體。通過以下方式治療IKT-148009可以防止化學修飾，至少在進行性疾病的動物模型中，可以導致有毒形式的α-突觸核蛋白從受影響的神經元中幾乎清除。

我們相信我們是應用蛋白激酶抑制劑的先驅之一非腫瘤學適應症，包括神經變性和傳染病，以及它們在癌症治療中更傳統的作用。在2020年成為一家上市公司之前，公司總資金的50%以上來自私人、州和聯邦撥款機構，包括國家衞生研究院、國防部和邁克爾·J·福克斯基金會，其餘資金來自私營部門的股權出售結果。私營、州和聯邦撥款機構在決定資助哪些可能影響人類疾病的項目時，會使用廣泛的科學同行審查。我們在科學同行評審的基礎上推動公司發展的能力，反映了我們的科學同行認為我們的治療計劃可能取得成功的潛力。

為了增加成功的可能性，我們正在對幾個候選產品進行平行投資，並後備候選者，並計劃只將那些表現出強大的臨牀前和早期臨牀數據的候選者推進到臨牀開發的後期階段。通過開發治療適應症的候選產品組合，我們可以在整個項目中持續應用所學到的知識和工具，並在我們的研發組織中利用規模經濟。我們的目標適應症包括患者人數較多的疾病，如帕金森病，以及孤兒適應症，如進行性、多灶性白質腦病、多系統萎縮和慢性粒細胞白血病。

我們目前擁有我們所有開發項目和知識產權保護的全球商業化權利，直到2033年或更晚。

坡道^TM：我們保留新陳代謝的再造方法

我們的候選組合依賴於我們的藥物化學設計方法，該方法評估批准的藥物的人類藥理學，並使用批准的藥物作為模板，以此為基礎進行新藥設計。這一專利過程的關鍵是在新分子中複製模板的新陳代謝。通過保存代謝過程並在新分子中產生與代謝物匹配的代謝物

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模板，我們相信新分子的安全性將與模板幾乎相同。我們認為安全性曲線將幾乎相同，因為大多數副作用產生於化學結構，即藥物對靶標和藥物代謝物的選擇性。當模板和新分子的代謝物在化學上匹配時，新分子的安全輪廓很可能與模板的安全輪廓相似或相同。我們證實了這一點IKT-148009，我們治療帕金森病和相關疾病的先導分子，它使用伊馬替尼作為設計模板。伊馬替尼是抗癌藥物格列衞的有效成分^®，其副作用與口服劑量呈線性相關。與代謝物匹配的IKT-148009而伊馬替尼，我們相信我們可以利用副作用和口服劑量之間的線性相關性，因為IKT-148009是25倍在其治療靶點上比伊馬替尼更有效，預測的劑量將低於伊馬替尼的標準劑量(400毫克)，並預測人體安全狀況預計不會比伊馬替尼差。雖然臨牀數據仍然是初步的IKT-148009， IKT-148009似乎比用於設計它的模板具有更有利的安全性和耐受性。

我們的投資組合

IKT-148009：我們的帕金森氏病和相關α-突觸核蛋白紊亂的候選產品

市場和商機

帕金森氏病(PD)是第二大最常見的神經退行性疾病，在美國影響90萬至120萬人，每年有6萬新病例和3.8萬人死亡，平均發病年齡為60歲。除了每年新增的6萬例病例外，據信還有數千例病例沒有被發現。幾乎所有帕金森氏症患者最終都需要服用藥物來幫助緩解症狀。在世界範圍內，帕金森病的病例可能多達1000萬例。到2025年，PD藥物的銷售額預計將翻一番；到2025年的銷售額預計將達到60億美元。被診斷為帕金森病患病率最高的國家是美國。帕金森氏症傾向於男性疾病，在診斷為這種疾病的患者中，男性與女性的比例接近2：1。帕金森氏症患者治療面臨的一個特別挑戰是他們的共病，包括關節炎、心血管疾病、精神病和痴呆症。未來的治療市場據信是強勁的，確診患者和未確診患者的複合年增長率分別為2.7%和1.8%。我們預計，在可預見的未來，這種增長率將持續下去。在美國市場，患者目前每年花費15,000至25,000美元治療帕金森氏症的症狀，為這種毀滅性疾病的疾病改良創造了數十億美元的機會。此外，由於相同的產品將用於治療PD及其胃腸道併發症，我們相信我們有多種機會在這個市場的幾個治療領域取得商業成功。

C-ABL抑制作為帕金森病及相關疾病的治療重點。

帕金森病是一種進行性疾病，以震顫、僵硬、行走困難和無法保持姿勢或防止摔倒為特徵。^1,2從病理學上講，帕金森病的特徵是腦幹附近腦區神經元的變性，加上錯誤摺疊的蛋白質在被稱為路易小體(Lbs)的細胞體中聚集和堆積。^3,4,5。帕金森病的臨牀和病理特徵影響到腦幹以外的其他腦區，導致廣泛的病理，而多巴胺替代療法(即左旋多巴)無法充分控制這種病理。⁶帕金森病的表現包括跌倒、凍僵、神經精神症狀

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患有痴呆症的精神障礙、胃腸道併發症、感覺問題和認知障礙。⁶帕金森病是由一種名為α-突觸核蛋白的功能障礙蛋白啟動的。在功能失調的情況下，α-突觸核蛋白聚集在一起，很可能會錯誤摺疊，這會改變其在體內的生理特性。功能失調的α-突觸核蛋白，當被神經元攝取時，開始瞭如圖1所示的事件的下跌。

圖1：帕金森氏病發生和發展的生物化學及其幹擾

A.神經退化的過程。錯誤摺疊的α-突觸核蛋白可由多種因素引起(見正文)。錯誤摺疊的α-突觸核蛋白可以在神經元內形成，也可以通過細胞表面受體轉移或跨膜雙分子層形成。在神經元中，錯誤摺疊的α-突觸核蛋白被“感知”並C-ABL激活，通過化學修飾推動病理性α-突觸核蛋白的形成(P-Syn)。化學修飾產生一種形式的α-突觸核蛋白，代表疾病的病理物種，導致線粒體完整性破壞，對內體產生負面影響，破壞核小體結構，並調節某些基因的轉錄。C-ABL也會通過化學修飾使parkin失活，從而影響線粒體質量控制並抑制蛋白質清除機制。Parkin失活抑制了Parkin和PINK1在線粒體上的複雜相互作用，這兩個因素共同作用，維持線粒體的完整性、質量和調節線粒體的生物發生。Parkin失活導致有毒的Parkin底物PARIS(Parkin相互作用底物)、氨基酰tRNA合成酶複合體相互作用多功能蛋白2(AIMP2)和遠上游元件結合蛋白1(FBP1)、(AIMP2)和遠上游元件結合蛋白1(FBP1)的積累。PARIS和AIMP2在成年條件性parkin基因敲除小鼠和MPTP中毒小鼠以及帕金森病患者中積累。PARIS水平的升高可通過下調PARIS的表達而導致線粒體功能障礙PGC-1α並以一種巴黎依賴的方式丟失DA神經元。AIMP2的過度表達導致依賴於年齡，激活Poly選擇性變性多巴胺能神經元(ADP-核糖)聚合酶1(PARP1)，驅動PARP1介導的副死胎。這提示PARIS和AIMP2可能是Parkin失活後DA神經元和其他脆弱神經元丟失的重要因素。Parkin的失活還通過自噬、溶酶體和蛋白酶體降解途徑擾亂蛋白質清除機制。

B.其後果是C-ABL神經退行性疾病過程中的抑制劑治療。抑制C-ABL排除C-ABL激活，阻止積壓有毒的parkin底物paris和AIMP2，並終止下游事件。這也是重新建立正常線粒體質量控制和生物發生。模型研究表明，修飾和未修飾的α-突觸核蛋白聚集體被分流到溶酶體或蛋白酶體降解途徑進行清除，伴隨着運動功能的恢復。

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我們相信，我們可以成功地開發出延緩或阻止帕金森氏症和相關疾病的療法，因為我們和我們的合作者已經描述了圖1中的通路。我們相信Abelson酪氨酸激酶，或C-Abl在推動神經退化的過程中起着檢查點的作用。圖1所示途徑上的步驟已經在多個背景和多個器官系統中得到驗證，並在三個獨立實驗室的臨牀前動物模型中複製了這些結果的一部分。根據這一知識，我們認為抑制C-ABL將阻止下游的事件C-ABL在這些途徑中，並修飾帕金森病和其他α-突觸核蛋白相關疾病。

IKT-148009治療神經退行性疾病

表1

1) “臨牀開發”進度條代表指定項目的當前狀態。藍色箭頭代表已完成或正在進行的研究；白色箭頭代表未來臨牀研究的計劃方法。

(2) 將尋求四個適應症IKT-148009在帕金森病方面，將通過兩個IND進行研究，一個專注於治療幼稚或早期患者的大腦治療，第二個專注於胃腸道併發症。MSA是一種帕金森樣疾病在第二階段進入臨牀開發，與PD共享148009的第一階段數據。只有在正在進行的動物模型研究產生積極結果的情況下，我們才會推動MSA在臨牀試驗中的應用。

(3) 對於生物標記物狀態，“有效的”是指使用齧齒動物組織和液體進行的靶標組織與靶組織結合的證據。我們目前正在開發使用臨牀樣本的方法，以驗證我們確認患者目標參與的能力。在這種情況下，“驗證”指的是使用專有的來源和正在開發的人類組織和體液的方法來證明目標參與的持續努力。目標參與度衡量化合物是否以及在多大程度上佔據了目標。“可用於患者選擇”是指我們能夠使用一個或多個我們目前正在“驗證”的標記物來篩查患者是否存在該標記物，以確定哪些患者最有可能從擬議的治療中受益。

IKT-148009是一種小分子，大腦滲透劑C-ABL選擇性的抑制劑非受體我們正在臨牀試驗中使用Abelson酪氨酸激酶來治療兩組PD患者和另外兩組，以評估PD患者病程早期出現的胃腸道併發症。我們描述了PD的GI併發症，因為我們將使用與PD本身不同的獨特測量和終點來評估GI併發症。因此，我們相信我們將有四個成功的機會IKT-148009，降低開發過程中的失敗風險。第五個計劃是IKT-148009涉及孤兒病的多系統萎縮，我們將在下面進一步討論。我們相信，我們已經進一步降低了與開發IKT-148009因為我們相信阿司匹林潛在藥理學的關鍵方面IKT-148009在這類藥物中已被證明優於批准的藥物。五個適應症IKT-148009計劃應用的數據列於表1中。

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經過驗證的動物模型重現了人類疾病的進展速度和嚴重程度

以確定是否IKT-148009雖然可能會影響帕金森病和相關疾病的病程，但有必要在動物身上重建人類疾病，以確定疾病在體內的發生位置，以及疾病進展相對於壽命的時間框架。在患者中，帕金森病通常需要25年才能導致死亡，大約是美國人類平均壽命的三分之一。三分之一一隻老鼠的壽命是一年。因此，為了創造一個真正模擬人類疾病的模型，我們將功能失調的突觸核蛋白聚集體引入小鼠大腦中靠近腦幹的黑質紋狀體區域，或在胃腸道，然後讓疾病緩慢發展。這些研究的結果最近發表了。

的功效IKT-148009在經過驗證的人源化帕金森病及相關疾病小鼠模型中

1.大腦中的功能逆轉.

大約10%的人類帕金森氏症是由導致遺傳性疾病的遺傳缺陷引起的。這些遺傳缺陷之一是丙氨酸轉化為蘇氨酸α-突觸核蛋白第53位(A53T)突變。可以使用腺相關載體(AAV載體)將A53T導入小鼠的大腦，該載體在MRI引導下注射，將A53T的表達載體放置到小鼠大腦的黑質紋狀體區域，這與人類患者發生帕金森病的大腦區域相同。此模型中的疾病發生在6個月50%的多巴胺分泌(DA)神經元退化的時間段，類似於帕金森病患者大腦這一部分神經退化50%的時間框架。我們只在小鼠大腦的一個半球引入了A53T，所以我們可以使用另一個大腦半球作為內部對照。單側大腦半球50%神經變性的小鼠失去了直線行走的能力，因此我們通過計算小鼠在固定時間段內走過的圓圈來衡量功能喪失和恢復。

A53T用藥6周後，每日1次給藥IKT-148009被啟動了。在6個月齡時用苯丙胺旋轉試驗進行功能讀數。給藥IKT-148009結果在這次測試中幾乎完全恢復了正常的功能，表明IKT-148009逆轉了大腦中的功能喪失。

功能逆轉伴隨着神經變性的停止和對治療反應的受影響神經元的挽救。我們已經實現了這一結果，這可以通過使用兩種不同的染色程序對大腦受影響區域的神經元數量進行計數，以及通過測量大腦受影響區域的神經纖維密度來評價。⁷用兩種不同的多巴胺能神經元標記物：酪氨酸羥基酶(TH)或Nissl進行神經元計數。A)黑質緻密部多巴胺能神經元染色和B)神經元計數。而當IKT-148009對缺乏A53T的對照動物的神經元數量沒有任何影響，A53T的誘導導致75%-80%誘導後6個月多巴胺能神經元減少。⁷相反，A53T誘導5周，然後開始IKT-148009每天經口灌胃的處理保存了大部分多巴胺能神經元(>80%)。⁷

在口服1次/天給藥後，展示目標參與大腦的能力IKT-148009取消激活的步驟C-ABL可以通過量化對主動形式的抑制來衡量C-Abl它在Tyr245處被自動磷酸化。在每天50毫克/公斤的情況下IKT-148009，的活動形式與非活動形式的比率C-ABL在這些動物的大腦中恢復到低於基線的水平。⁷在外排轉運體抑制劑存在的情況下，略好地抑制C-ABL觀察到了激活。

2.腦內急性神經毒性模型中的功能保護。

這臨牀前Model使用了一種化學神經毒素MPTP(1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶)，以刺激C-ABL在沒有或存在的情況下激活IKT-148009。⁷在這個模型中，IKT-148009正如我們最近發表的那樣，實質上保護神經元免受退化。IKT-148009在這個模型中的治療阻止了大腦黑質區域幾乎所有的神經元由MPTP引起的退化，這是大腦中通常受帕金森病影響的區域。

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神經保護的程度由IKT-148009在這種急性模型中也反映在這些動物的功能行為上。⁷在前肢和握力方面，用IKT-148009與未接受急性神經毒素MPTP治療的對照組小鼠幾乎相同。在“杆子試驗”中，這些動物也有幾乎正常的下降時間。在“杆子試驗”中，老鼠被放在兩米它們必須沿着極點垂直航行。⁷

3.胃腸道功能逆轉

胃腸功能障礙是帕金森病最常見的早期症狀之一，通常涉及不可逆轉的便祕、胃內容物排空困難(稱為胃癱)和吞嚥困難(稱為吞嚥困難)。評估…的能力IKT-148009為了誘導胃腸道的功能逆轉，創造了一隻在胃腸道特異表達A53T的轉基因小鼠。在胃腸道表達A53T的動物表現出食物從嘴到肛門處理所需時間的顯著減慢，稱為整個腸道轉運時間，或WGTT。A53T小鼠顯示出幾乎3折在成年小鼠中表達A53T 3個月後，WGTT相對於正常小鼠的速度減慢(圖2)。雖然正常小鼠的WGTT只有165分鐘，但在引入A53T 3個月後，這一時間延長到近500分鐘(圖2)。另一方面，在引入A53T兩個月後開始每天只服用50 mg/kg的小鼠，平均WGTT只有219分鐘。如果不是6個異常值的測量(見右側藍色陰影的聚類圖)，藥物治療小鼠的平均通過時間將接近170分鐘，這幾乎是完全正常的通過時間。

圖2：觀察在A53T和野生型人α-突觸核蛋白轉基因小鼠存在或不存在的情況下測得的整個腸道通過時間(WGTT)IKT-148009。。3個月後，在表達A53T-α-突觸核蛋白的小鼠中測量50或150 mg/kg/天的WGTT(僅顯示50 mg/kg/天，150 mg/kg/天有類似的結果，平均為254分鐘而不是219分鐘)。對照組小鼠是不含藥物的劑量溶液或載體。對照可以將藥物處理的小鼠與表達正常人類α-突觸核蛋白的小鼠進行比較，後者是它們體內α-突觸核蛋白的唯一來源。對於每個治療組，結果與不使用藥物的對照組相比具有統計學意義，僅對對照組進行P-T檢驗。

當我們評估有毒的α-突觸核蛋白在腸道中的分佈時，我們用一種針對pY39的抗體進行跟蹤，治療方法是IKT-148009結果病理性α-突觸核蛋白幾乎清除，在50和150 mg/kg處理組圖像中斑點綠色染色消失(圖3)。因此，腸道中的功能逆轉伴隨着有毒的α-突觸核蛋白的清除，其結果是IKT-148009治療。

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圖3：效果IKT-148009帕金森病成人肌間神經叢中病理性pY39的存在A53T-a-syn老鼠模型。含有肌間神經叢的固定縱肌(LM-MP)組織來自於A53T-a-syn來自三個隊列的轉基因小鼠，或藥物IKT-148009在50 mg/kg和150 mg/kg兩種不同濃度下，分別用pY39(兔多克隆綠色)和Vacht(山羊多克隆紅色)抗體和適當的二次抗體進行免疫染色。然後，將這些組織安裝在延長防褪色材料上，並用奧林巴斯FV3000RS共聚焦顯微鏡在40倍放大的油底下成像。Vacht標記了所有表達神經遞質的成年肌間神經元，它們的種羣幾乎佔成年肌間神經元的70%。使用Vacht免疫染色聚焦於肌間神經節，我們成像了聚焦於肌間神經節的z平面。LM-MP組織，並使用該平面觀察pY39在肌間神經節內的存在。我們的代表性圖像顯示，意外的斑點免疫染色的pY39蛋白在注射賦形劑的A53T小鼠的肌間神經節及其周圍的神經元中大量存在。然而，無論是低劑量(50 mg/kg)還是高劑量(150 mg/kg)的藥物IKT-148009幾乎清除了這種病理蛋白在肌間神經節及其單個神經元中的存在。

我們認為，在臨牀前模型中的這些結果證實，功能喪失的逆轉發生在腸道中，就像它已經在大腦中建立一樣。在每天不到四周的服藥時間內，腸道功能恢復相對較快，儘管我們還沒有在功能逆轉後停藥以確定是否使用IKT-148009是有療效的。然而，目前尚不清楚在接受治療後，這些影響是否會在人類身上看到。IKT-148009。

黃麴黴毒素毒理學IKT-148009在大鼠和猴子身上

我們已經完成了14天， 3個月和6個月大鼠和小白鼠的毒理學研究14天， 3個月和9個月猴子的毒理學研究。這些研究表明，IKT-148009與模板分子伊馬替尼相比，在這些持續時間內對這些動物的毒理學影響較小。在對大鼠的長期毒理學研究中，IKT-148009沒有不良事件水平，或NOAEL，15毫克/公斤/天，而伊馬替尼為5毫克/公斤/天。同樣，9個月齡猴子的NOAEL為75毫克/公斤/天IKT-148009相比於每天15毫克/公斤的

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模板藥物伊馬替尼。唯一意想不到的觀察是在大鼠的眼睛裏出現了輕微到輕微的病理，這在9個月在猴子身上研究。從13周開始，觀察到大鼠眼睛結構變化的頻率逐漸增加。這些變化包括輕微到輕度的視網膜變性、部分視網膜脱離和脈絡膜新生血管的證據，這表明應該在臨牀研究中部署監測程序，以確定這些變化是否可能發生在人類身上。儘管在大鼠的眼睛中觀察到了這些，我們觀察到總體毒理學特徵的減少IKT-148009隨着給藥持續時間的增加，這表明隨着給藥持續時間的延長，不同器官系統對藥物治療的反應會發生適應。

醫院的臨牀發展戰略IKT-148009

迄今為止臨牀研究中觀察到的人口學特徵和不良事件

IKT-148009已在人類單次和多次遞增劑量研究(分別為SAD和MAD)中用於老年和老年健康成年人，最高可達7天給藥。IKT-148009也用於輕到中度疾病的帕金森患者，這些患者仍在接受對症治療，並接受了IKT-148009最高可7天。下表總結了在SAD和MAD研究中評估的健康受試者的人口統計數據。

表2：第一階段單次和多次劑量遞增研究的人口統計學特徵IKT-148009在老年健康受試者和帕金森氏症患者中

72名患者在SAD階段進行評估，範圍從12.5到325毫克(8名患者/隊列，3：1隨機服用安慰劑)。16名健康受試者在MAD階段被評估為7天劑量為12.5或25毫克。14例輕至中度帕金森病患者(Hoehn和Yahr)，7天服藥。觀察了11例未經治療的帕金森病患者(Hoehn和Yahr IKT-148009)，包括男性和女性受試者中沒有QTcF延長的患者。非盲目的、完整的不良事件描述如表3所示。在發生在健康受試者或帕金森氏症患者的20個不良事件中，有17個發生在接受活性藥物治療的受試者或患者身上，沒有臨牀意義。在未經治療的帕金森病患者中出現的8個不良事件中，有2個不良事件發生在

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單個澱粉酶和脂肪酶實驗室異常的患者被篩查為正常，但基線水平升高(劑量前)4周後上升至較高水平。另一名患者在第一次服藥時出現胃痛惡心，但沒有再次發生超過4周。

在健康受試者或帕金森患者中，在任何劑量或劑量持續時間內都沒有觀察到嚴重的不良事件。

表3：SAD和MAD研究中的完整不良事件清單IKT-148009在老年人和老年人健康受試者或輕至中度帕金森氏症患者，劑量長達11周。

最常見的實驗室異常是在安慰劑和主動劑量的受試者中都出現的澱粉酶和/或脂肪酶的零星升高。在所有病例中，澱粉酶和/或脂肪酶的升高都是無症狀的，並且與性別、劑量或劑量持續時間無關。澱粉酶和/或脂肪酶升高是已知的副作用C-ABL抑制物療法。⁸

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人體藥代動力學研究

單劑量阿司匹林的臨牀藥代動力學IKT-148009如圖7所示。

圖3：阿昔洛韋的臨牀藥代動力學IKT-148009在SAD中

在SAD研究中，IKT-148009隨着劑量增加到175毫克，呈線性劑量比例關係，但在250毫克和325毫克時趨於平穩。的半衰期IKT-148009平均23-25小時，當175 mg時，Cmax達到6130 ng/mL，AUC0-INF達到17萬Ng-h/m L。這些暴露被認為是非常高的。多次劑量PK顯示2折在老年健康受試者中積累，在4-5天之間達到穩定狀態。另一方面，帕金森病患者表現出1.3到1.4-fold在第7天累積，劑量加倍，從50毫克增加到100毫克，只會導致30-40%Cmax或評估的藥物暴露增加AUC0-24小時處於穩定狀態。

帕金森病患者的臨牀體會

14名患者服用了50毫克或100毫克的劑量IKT-148009完畢7天每日1次(6次有效，2次50毫克安慰劑，5次有效，1次100毫克安慰劑)。至於同齡的健康受試者，IKT-148009似乎耐受性良好(表3)。一名服用50毫克的患者在服藥的第一天就出現了皮炎。皮炎得到了藥物治療，沒有復發，服藥也沒有中斷。帕金森氏症患者在服藥後觀察到一例腹瀉和一例便祕。阿司匹林的藥代動力學IKT-148009患者的研究表明，與老年健康受試者中的可比劑量相比，該藥物的吸收較差(≈低40%)，因為從50毫克到100毫克的穩態暴露低於劑量比例(1.4：1)，但呈現相同的半衰期，具有相似的分佈體積和清除率。

8名未經治療的帕金森氏症患者被給予50毫克、100毫克或200毫克的劑量，最長達11周。更長的服藥時間不會導致實驗室異常或不良事件的更頻繁發生；服藥長達11周的患者中只有一名患者觀察到澱粉酶和脂肪酶的升高。

展望未來的臨牀發展

IKT-148009在FDA於2023年1月解除全面臨牀擱置後，重新啟動了針對未經治療的帕金森氏症患者的201試驗。全面臨牀擱置於2022年11月7日發佈，在對我們的

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提交IND以擴大使用IKT-148009到MSA；IND提交的材料交叉引用了所有IKT-148009帕金森氏症的數據，導致暫停應用於所有IKT-148009程序。美國食品和藥物管理局取消了對IKT-1480092023年1月在帕金森氏症和2023年3月在MSA。201試驗已經重新開始，最初兩次劑量分別為50 mg和100 mg，同時我們還測量了穩態藥動學曲線IKT-148009在6名健康志願者中服用200毫克45-70.在2023年3月完成200毫克健康志願者研究後，如果沒有安全問題，我們將把200毫克劑量納入201試驗。在試驗停止之前，3名未經治療的帕金森氏症患者被給予200毫克的劑量，為期2周至8周，這些患者都沒有經歷過具有臨牀意義的不良事件，因此我們預計將200毫克的劑量儘快納入201項試驗。圖4總結了201試驗計劃的設計和結果分析。

圖4：計劃進行的2a階段201試驗的設計和結果分析IKT-148009在未經治療的帕金森氏症中。

在腸道方面，我們將採取一種獨特的方法來尋求對PD患者胃腸道併發症的批准。在GI中，使用無線運動膠囊測量WGTT的前瞻性和回溯性數據、一組臨牀評估分數和潛在的GI活檢將被用於評估GI的臨牀益處。這些胃腸道功能指標的結合代表了一種評估伴有胃腸道併發症的PD患者神經功能的新方法。我們相信胃腸道的這些量化措施可以促進概念驗證並提供來自GI中的措施的量化終點，以加強未來試驗的分析，並提供來自GI中的措施的量化終點，以增強對大腦的治療益處的分析。試驗設計和我們打算納入此類研究的患者數量將於#年與FDA討論。跟進會議，包括在分析治療益處時使用胃腸道終點的協議。

我們相信，大腦和胃腸道的同時測量為我們提供了額外的發育優勢。恢復正常胃腸功能的能力意味着帕金森病患者可能會經歷更正常的洗手間和/或飲食習慣。我們認為，在生活質量方面，沒有什麼比正常進食或正常上廁所的能力更根本的改善了，這正在成為衡量帕金森病治療效果的關鍵指標。

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IKT-001Pro：我們的前藥技術在慢性粒細胞白血病(CML)穩定期的驗證

市場和商機

IKT-001Pro這是我們的前藥技術的首次應用，旨在改善口服吸收，減少胃腸道副作用，並增強活性藥物成分的安全性。IKT-001Pro是抗癌劑伊馬替尼的前藥，伊馬替尼是FDA批准的治療某些血癌和胃癌的藥物。我們計劃尋求FDA的批准IKT-001Pro穩定期CML作為孤兒指徵。2016年，伊馬替尼成為仿製藥，多達11家公司被批准在美國銷售仿製藥伊馬替尼。2020年，仿製藥伊馬替尼的零售額約為每年3.31億美元，表明伊馬替尼的商業市場潛在強勁IKT-001Pro。在……裏面非人靈長類IKT-001Pro顯示為3.4-fold相對於伊馬替尼，NOAEL更高。這表明IKT-001Pro可以減少伊馬替尼治療血液和胃癌患者常見的一些副作用。因此，我們相信我們有機會在美國市場與仿製藥伊馬替尼的銷售競爭，如果IKT-001Pro完成臨牀開發並獲得FDA批准。為了實現這一商業目標，我們將要求為處方醫生、藥房福利經理和支付者實施適當的商業戰略。在藥房福利經理和支付者中驗證我們戰略的初步研究表明，通過仿製藥伊馬替尼是存在商業途徑的。IKT-001Pro，如果獲得批准，還可以與CML的其他一線療法爭奪市場份額。尼洛替尼的批准適應症之一(上市名稱為Tasigna^®例如，用於治療伊馬替尼不耐受患者的慢性粒細胞白血病。尼洛替尼的標籤表明它有嚴重的心血管不良事件。對於那些出現伊馬替尼不耐受的患者來説開給藥副作用，我們相信他們會選擇服用IKT-001Pro可能被視為一種替代療法，如果IKT-001Pro在臨牀試驗中被證明可以減輕這些副作用，並得到FDA的批准。

中國的發展戰略IKT-001Pro

慢性粒細胞白血病是一種骨髓中的髓系細胞增殖性疾病，發病率為1-2例/10萬人，約佔成人新診斷白血病病例的15%。在過去的十年裏，這種疾病的流行率一直在穩步增長，預計到2050年，將有近20萬患者患有這種疾病。慢性粒細胞白血病的發病機制與基因突變有關C-ABL基因，指的是Bcr-abl. BCR-ABL是一種C-ABL蛋白激酶總是處於“開”狀態，是骨髓和血液中髓系細胞過度堆積的原因，這與白血病有關。抑制BCR-ABL與伊馬替尼聯用可抑制腫瘤生長。在臨牀實踐中，伊馬替尼在抑制腫瘤生長方面非常成功，無事件生存率為81%，總生存率為93%。然而，8年制 跟進研究表明，只有55%的患者在8年後仍在接受治療，這表明治療失敗的情況隨着時間的推移而增加。治療失敗的原因有很多。我們認為，未能堅持日常治療方案是導致伊馬替尼治療失敗的重要原因。例如，近50%的患者出現噁心、腹瀉和嘔吐，這些症狀沒有得到很好的控制。在治療的前12個月中，只要錯過5天的治療，在治療的第四年結束時，治癒的可能性就會降低近25%。因此，雖然伊馬替尼仍然是慢性粒細胞白血病的首選藥物，但我們認為，胃腸道不適和其他開給藥伊馬替尼治療的副作用會降低患者的依從性，並導致大量額外的醫療成本，在美國，這一成本可達到每個患者100,000美元。IKT-001Pro是通過抑制胃腸道和其他因素使所有患者恢復100%的治療依從性開給藥品牌和仿製藥伊馬替尼的副作用。

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藥理作用的研究IKT-001Pro在臨牀前模型中

我們認為，降低依從性的許多副作用來自於胃腸道對吸收的抑制，以及腸壁的降解。(所謂首次通過代謝)。IKT-001Pro伊馬替尼是一種經過化學修飾的伊馬替尼，它被完整地吸收，並在血液中以酶的方式釋放(表1)。對前藥在大鼠體內的吸收和分佈的評估表明，伊馬替尼的總體暴露程度明顯更高。我們通過測量曲線下的面積或AUC來確定這一點，如表7所示。

表6：伊馬替尼前體藥物在雄性大鼠中的藥代動力學參數(PK)(3 mg/kg/天)和在人血漿中的穩定性