CLBS-2022123100003200172022財年錯誤Http://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#OtherAssetsNoncurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#OtherAssetsNoncurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesCurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesCurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#OtherLiabilitiesNoncurrentHttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#OtherLiabilitiesNoncurrentP1Y00003200172022-01-012022-12-3100003200172022-06-30ISO 4217：美元00003200172023-03-30Xbrli：共享00003200172022-12-3100003200172021-12-31ISO 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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
(標記一)
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2022
或
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_至_的過渡期
佣金文件編號001-33650
LISATA治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | |
| 特拉華州 | 22-2343568 |
| (述明或其他司法管轄權 | (税務局僱主 |
| 公司或組織) | 識別號碼) |
| | |
艾倫道110號2樓, 曬太陽山脊, 新澤西 | 07920 |
| (主要執行辦公室地址) | (郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：908-842-0100
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| | | |
| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股票面價值0.001美元 | LSTA | 這個納斯達克資本市場 |
| | |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。
是o 不是x
如果註冊人不需要根據1934年證券交易法第13或15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是o 不是x
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ 沒有☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交和張貼此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 沒有☐
用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器、
較小的報告公司，或新興的成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“較小申報公司”的定義：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☐ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服務器 | ☒ | | 規模較小的報告公司 | ☒ |
| | | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是一家新興的成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。-☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。這是一個很大的問題。☐
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。 ☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。 ☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是，不是。☒
根據2022年6月30日(註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日)計算的註冊人非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為#美元31.3百萬美元，參考納斯達克資本市場上報告的該日期普通股的最後售價7.95美元計算。行政人員、董事及直接或間接擁有超過10%已發行普通股的人士所持有的股份已不包括在前一數字內，因為該等人士可能被視為註冊人的聯屬公司。對於其他目的，這種關聯地位的確定不一定是決定性的確定。
註明截至最後實際可行日期，發行人所屬各類普通股的流通股數量。
| | | | | | | | |
| 班級 | 截至2023年3月30日的未償還債務 |
| 普通股，每股面值0.001美元 | 7,998,342 | | 股票 |
以引用方式併入的文件
以下文件(或其部分)以引用方式併入本Form 10-K的以下部分：本年度報告的Form 10-K第III部分要求的某些信息以引用的方式併入2023年股東年會的註冊人委託書中。此類委託書將在註冊人截至2022年12月31日的財政年度的120天內提交給證券交易委員會。
本年度報告中對“我們”、“我們”、“公司”和“麗莎塔”的所有提及都是指利薩塔治療公司，包括子公司和前身，除非該術語明確僅指利薩塔治療公司。本年度報告中包含前瞻性陳述，這些陳述涉及風險和不確定因素。由於某些因素的影響，公司的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同，這些因素包括“關於前瞻性陳述的告誡”和“風險因素”以及本年度報告10-K表格中其他部分的陳述。
目錄
| | | | | | | | |
| 有關前瞻性陳述的警示説明 | |
| 第一部分 | |
| 項目1.業務 | 5 |
| 第1A項。風險因素 | 18 |
| 項目1B。未解決的員工意見 | 49 |
| 項目2.財產 | 49 |
| 項目3.法律程序 | 49 |
| 項目4.礦山安全披露 | 49 |
| 第II部 | |
| 項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券 | 51 |
| 第六項。[已保留] | 52 |
| 項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析 | 53 |
| 第7A項。關於市場風險的定量和定性披露 | 60 |
| 項目8.財務報表和補充數據 | 61 |
| 項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧 | 88 |
| 第9A項。控制和程序 | 88 |
| 項目9B。其他信息 | 89 |
| 項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 89 |
| 第三部分 | |
| 項目10.董事、高管和公司治理 | 90 |
| 項目11.高管薪酬 | 90 |
| 項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項 | 90 |
| 項目13.某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 90 |
| 項目14.主要會計費和服務 | 90 |
| 第四部分 | |
| 項目15.證物、財務報表附表 | 90 |
| 項目16.表格10-K摘要 | 94 |
有關前瞻性陳述的警示説明
本年度報告(“年度報告”)包含1995年“私人證券訴訟改革法”所指的“前瞻性”陳述以及歷史信息。在本年度報告中使用時，非當前或歷史事實的陳述可被視為前瞻性陳述，包括但不限於與收入、支出、現金流量、運營收益或虧損的任何預期、維持當前和計劃中的運營所需的現金、資本或其他財務項目有關的任何陳述；任何有關未來運營的計劃、戰略和目標的陳述；與產品研發和商業化有關的任何計劃或預期，包括監管批准；任何其他有關預期、計劃、意圖或信念的陳述；以及任何基於前述任何假設的陳述。在不限制前述的情況下，“計劃”、“項目”、“預測”、“展望”、“打算”、“可能”、“將”、“預期”、“可能”、“相信”、“可能”、“預期”、“估計”、“繼續”或類似的表述或其他變體或類似術語旨在識別此類前瞻性表述，儘管一些前瞻性表述的表達方式有所不同。我們提醒讀者，前瞻性表述僅為預測，因此固有地受到不確定因素和其他因素的影響，涉及已知和未知風險，可能導致實際結果、業績、活動水平或我們的成就或行業結果與此類前瞻性表述明示或暗示的任何未來結果、業績、活動水平或我們的成就或行業結果大不相同。可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的預期結果大不相同的因素包括：
•我們有能力獲得足夠的資本或戰略業務安排，為我們的運營和擴張計劃提供資金，包括根據各種許可和其他戰略安排收取欠我們的款項，履行我們在各種許可和其他戰略安排下的財務義務，為我們的候選產品臨牀試驗提供資金，以及相關技術的商業化；
•我們有能力建立和維護支持業務運營和/或增長所需的管理和人力資源基礎設施；
•是否為我們的產品建立了市場，以及我們是否有能力在這個市場上佔據有意義的份額；
•科學、法規和醫學的發展超出了我們的控制；
•我們有能力獲得並保持適當的政府執照、認證或認證，或遵守醫療法律和法規，或政府對我們業務的監管造成的任何其他不利影響或限制；
•我們當前或未來的任何專利申請是否會導致頒發專利，這些專利的範圍以及我們獲得和維護開展業務所需或希望獲得的其他技術權利的能力，以及我們將產品商業化而不侵犯第三方專利主張的能力；
•各種許可協議是否會實現任何潛在的戰略或財務利益；
•我們使我們的候選開發產品渠道多樣化的能力，這可能包括收購、合併、業務合併、許可或其他戰略交易，以及任何此類努力是否會導致我們達成或完成任何交易，或者任何此類交易如果完成，將增加股東價值；
•我們最近完成的與Cend Treateutics，Inc.(“Cend”)合併的長期成功，包括Cend業務的持續整合和開發計劃的推進；
•我們發展活動的成果；
•我們有能力按照我們的預計時間表完成其他計劃的臨牀試驗(或啟動其他試驗)，原因是由於治療的新穎性、患者羣體的規模、與類似受試者的其他臨牀試驗的競爭、患者和/或研究人員站點的可用性和可達性(由於外部宏觀環境因素，如新冠肺炎疫情以及患者是否需要滿足試驗納入標準或其他原因)而導致的患者招募延遲；以及
•新冠肺炎疫情和/或其長期影響可能直接或間接影響我們的業務，包括我們的臨牀試驗和財務狀況的程度。
此處討論的因素，包括“第1A項”中所述的風險。風險因素“以及我們提交給美國證券交易委員會的其他定期文件中，這些文件可在Www.sec.gov可能導致實際結果和事態發展與此類聲明所表達或暗示的情況大相徑庭。可歸因於我們的所有前瞻性陳述均明確
受這些因素和其他因素的影響，他們在整體上是合格的。告誡讀者不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述只反映了它們發表之日的情況。除非法律要求，我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。
第一部分
項目1.業務
概述
利薩塔治療公司(及其子公司“我們”、“利薩塔”或“公司”)是一家臨牀階段的製藥公司，致力於發現、開發用於治療實體腫瘤和其他主要疾病的創新療法並將其商業化。我們的主要研究產品候選LSTA1(以前稱為CEND-1)旨在激活一種新的攝取途徑，使聯合給藥或捆綁使用的抗癌藥物能夠更有效地滲透實體腫瘤。LSTA1以腫瘤特異性的方式激活這一活躍的轉運系統，導致系統聯合給藥的抗癌藥物更有效地滲透和積聚在腫瘤中，而正常組織不受影響。LSTA1還具有改變腫瘤微環境(“TME”)的潛力，目的是使腫瘤更容易受到免疫治療的影響。我們和我們的合作者已經積累了重要的非臨牀數據，表明增強了一系列新興抗癌療法的交付，包括免疫療法和基於RNA的療法。到目前為止，LSTA1在已完成和正在進行的臨牀試驗中也顯示出良好的安全性、耐受性和活性，旨在加強胰腺癌標準護理化療的交付。我們正在探索LSTA1的潛力，使各種治療方式能夠更有效地治療一系列實體腫瘤。此外，我們的臨牀開發項目基於我們的自體CD34+細胞治療技術平臺，正在邁向其下一個發展里程碑，而不會產生任何資本支出。
我們的領導團隊在各種治療類別以及從臨牀前到產品註冊和推出的所有開發階段都擁有數十年的集體生物製藥和製藥產品開發經驗。我們的目標是開發和商業化產品，以滿足重要的未得到滿足的醫療需求，並基於廣泛和多樣化的候選產品組合。我們目前的開發流程包括：
•LSTA1，1b/2a和2b期臨牀研究的對象，正在全球範圍內對各種實體腫瘤類型進行研究，包括轉移性胰腺導管腺癌(MPDAC)，並結合各種抗癌方案；
•洪德拉®(LSTA12，前CLBS12)，根據Sakigake指定的接受者，根據目前在日本進行的一項臨牀試驗的結果，正在尋求在日本早期有條件地批准用於治療嚴重肢體缺血(“CLI”)和Buerger病。洪德拉®於2021年3月被美國食品和藥物管理局(FDA)指定為治療Buerger病的孤兒藥物；以及
•LSTA201(前身為CLBS201)是最近完成的一項研究的對象，該研究旨在評估CD34+細胞療法作為與2型糖尿病(糖尿病腎病或“DKD”)相關的慢性腎臟疾病患者的再生治療的安全性和有效性。
企業信息
我們是在1980年成立的 作為特拉華州的一家公司，我們的主要執行辦事處位於新澤西州巴辛嶺二樓艾倫路110號，郵編：07920。我們的電話號碼是(908)842-0100，公司網址是Www.lisata.com。本年度報告中我們的網站地址僅作為非活躍的文本參考，並不打算作為指向我們網站的活躍鏈接。網站上的信息不會以引用的方式併入本年度報告。
我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告和對這些報告的所有修訂，以及提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他文件，在以電子方式提交給美國證券交易委員會或以電子方式提交給美國證券交易委員會後，在合理可行的範圍內儘快通過網站的投資者部分免費提供。公眾可以在以下網址獲取向美國證券交易委員會備案的文件：Www.sec.gov.
本年度報告包括我們擁有的以下商標：XOWNA®,洪德拉®和CENDR Platform™這些商標都是麗莎的財產。本年度報告還包括我們或其他公司擁有的其他商標、服務標記和商號。本文中包含的所有商標、服務標記和交易名稱均為其各自所有者的財產。
與Cend Treateutics公司合併並更名
2022年9月15日，我們，當時的名稱為Caladrius Biosciences，Inc.(“Caladrius”)，根據我們、Cend Treateutics，Inc.(“Cend”)和CS Cedar Merge Sub，Inc.(“合併子公司”)於2022年4月26日簽署的協議和合並重組計劃(“合併協議”)的條款，完成了對Cend Treateutics，Inc.(“合併”)的收購(“合併”)。
根據合併協議所載並於2022年9月15日(“生效時間”)生效的條款：(I)合併子公司與Cend合併並併入Cend，Cend作為我們的全資子公司繼續存在，(Ii)我們更名為利薩塔治療公司，以及(Iii)我們在生效時間之前對普通股進行了1：15的反向股票拆分(“反向股票拆分”)。在生效時間，在計入反向股票拆分(“換股比率”)後，根據0.5338的換股比率，在緊接生效時間之前已發行的每股增發普通股被轉換為獲得本公司普通股股份的權利。關於合併完成，我們向Cend的持有人發行了總計3,772,768股普通股，以換取緊接合並完成前已發行的所有Cend股本。
根據合併協議，吾等根據2016年股權激勵計劃(“Cend計劃”)假設購買Cend股本股份的所有未行使及未行使期權，而就合併而言，該等期權根據交換比率轉換為購買本公司普通股股份的期權。在合併結束時，我們假定Cend的股票期權購買了我們普通股的1,227,776股。
根據合併協議的條款和某些因素，Caladrius被認為是會計收購方，這些因素包括：(I)Caladrius在合併完成後立即擁有我們約52%的普通股流通股；(Ii)雖然兩家實體都為我們的新管理團隊做出了貢獻，但Caladrius團隊中有更多的人，並擔任首席執行官(CEO)、首席醫療官(CMO)和其他高級管理職務；(Iii)Caladrius支付溢價收購Cend的資產；(Iv)Caladrius在總資產、運營和研發活動方面明顯大於Cend。由於公允價值基本上全部集中於正在進行的研究和開發(“IPR&D”)，合併被視為一項資產收購。Cend的資產(現金和營運資本除外)按交易日的相對公允價值計量並確認為交易價格的分配，與知識產權研究與開發相關的任何價值均在綜合經營報表中報告，沒有其他未來用途的支出。合併結束前公佈的經營業績僅為Caladrius一家的經營業績。
“新冠肺炎”的思考
2019年12月，據報道，引起新冠肺炎的一種新型冠狀病毒株(SARS-CoV-2)在中國身上浮出水面。2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為大流行，世界經濟開始感受到明顯的影響。儘管FDA在2020年底批准了多種新冠肺炎疫苗，但中斷的程度和持續時間仍然存在不確定性，目前無法合理估計未來任何相關的財務影響。為了應對新冠肺炎疫情，我們實施了普遍的在家工作政策，並對需要在辦公室工作的員工實施了嚴格的社會距離和其他衞生政策。因此，我們還縮小了我們太陽嶺總部的租賃空間大小，從而降低了租賃成本。HONEDRA的臨牀研究®在日本，由於新冠肺炎感染人數的增加，在2020年、2021年和2022年的大部分時間裏，由於覆蓋東京和其他地區的緊急狀態，日本的入學人數出現了顯著延誤。我們預計，日本的新冠肺炎將繼續對臨牀站點的運營和HONEDRA的患者登記產生負面影響®在臨牀試驗中，我們決定暫停試驗登記，尋找開發合作伙伴，並就提交已積累的患者數據與日本監管當局進行磋商。利薩塔的XOWNA 2b階段自由試驗®在美國，由於新冠肺炎的原因，在招收患者方面也出現了延誤。雖然早期登記按計劃進行，第一名患者於2021年1月接受治療，但新冠肺炎大流行的影響導致登記人數普遍放緩，包括供應鏈中斷，影響了用於診斷CMD和/或XOWNA管理的合格導管的供應®以及通常在許多導管實驗室中使用的造影劑。2022年5月，我們宣佈自由試驗的登記已經暫停，我們打算對不少於20名患者的數據進行中期分析，使用6個月的隨訪數據來評估XOWNA的療效和安全性®在患有CMD的受試者中。根據這一分析和關鍵意見領袖的意見，我們確定執行重新設計的類似自由的試驗將是下一步的適當步驟，但如果沒有戰略合作伙伴，這種試驗的成本將高得令人望而卻步。因此，我們的董事會得出結論，XOWNA®只有在確定和確保能夠為重新設計的試驗提供必要資本的戰略合作伙伴的情況下，才能繼續發展。不能保證我們能夠確定這樣的合作伙伴，並以可接受的條件或根本不能與該合作伙伴達成協議。
反向拆分股票
2022年9月14日，關於合併，我們實施了反向股票拆分，並於2022年9月13日在我們的年度股東大會上獲得批准。反向股票拆分於2022年9月14日下午5點生效，我們的普通股於2022年9月15日開盤後在納斯達克資本市場開始交易。截至2022年9月14日，我們每15股已發行和已發行普通股(以及以國庫形式持有的此類股票)自動轉換為一股普通股，每股面值不變。此外，根據我們的股權激勵補償計劃，對每股行使價格和行使所有未償還股票期權、股票增值權、可轉換票據和認股權證以購買普通股股份時可發行的股份數量、所有限制性股票獎勵歸屬時可發行的股份數量和預留供發行的普通股股份數量進行了按比例調整。任何本來有權獲得因反向股票拆分而產生的普通股零碎股份的股東，都會收到一筆現金付款，等於產生的一股普通股的零碎權益乘以普通股在2022年9月15日的收盤價。進行反向股票拆分是為了提高我們普通股的每股交易價格，以滿足繼續在納斯達克資本市場上市的1.00美元的最低買入價要求。
所附財務報表中的所有普通股、期權和認股權證的所有普通股和每股金額均已在所有列報期間重新列報，以使反向股票拆分具有追溯力。因此，綜合權益表反映了反向股票拆分的影響，從“普通股”重新分類為“額外實收資本”，金額等於反向股票拆分導致的減少股份的面值。
發展計劃
CEDR主動轉運對實體瘤的靶向穿透作用
許多實體瘤腫瘤，包括胰腺導管腺癌(“PDAC”)，被緻密的纖維組織或間質包圍。這限制了目前化療對這些癌症的療效。新興的免疫療法，包括檢查點抑制劑、過繼細胞療法，如嵌合抗原受體T(CAR-T)細胞，以及基於核酸的療法，如短幹擾RNA(“siRNA”)、反義寡核苷酸(“ASO”)和信使RNA(“mRNAs”)，在穿透實體腫瘤方面也面臨挑戰。許多腫瘤還表現出免疫抑制的腫瘤微環境(TME)，這種微環境會抑制患者的免疫系統對抗癌症的能力，並可能限制免疫治療的有效性和/或促進轉移。這些因素對許多治療劑有效治療這些癌症的能力產生了負面影響。
為了解決腫瘤間質作為有效治療的主要障礙的作用，利薩塔的方法是激活C端規則(“CEDR”)，或CENDR系統，這是一種自然發生的主動運輸系統。利薩塔的主要研究藥物LSTA1(一種特定的內化R-G-D或IRGD多肽)以腫瘤特異性的方式激活這一轉運系統(Sugahara，Science，2010)。這導致腫瘤有選擇地、更有效地攝取全身給藥的抗癌藥物，就像它們是營養素一樣。因此，與沒有LSTA1的情況下相比，腫瘤中積累的藥物更多，而正常組織不受影響。此外，有LSTA1存在的腫瘤細胞比沒有LSTA1的腫瘤細胞穿透得更遠。總體結果是在不增加副作用的情況下增強了抗癌活性。抗癌藥物可以與LSTA1或李薩塔產品組合中的其他CENDR多肽偶聯/捆綁或結合，但也可以與LSTA1聯合給藥。李薩塔認為，聯合給藥方案是一種優勢，因為它沒有必要創建一個新的化學實體及其隨之而來的開發和監管障礙，為一系列實體腫瘤癌症和一系列療法的聯合給藥提供了潛在的更快進入臨牀和更快上市的產品機會。
其他治療高度纖維化腫瘤的方法，如聚乙二醇化的透明質酸酶和Hedgehog抑制劑，其臨牀進展受到毒副作用的限制。LSTA1已在臨牀試驗中表現出良好的安全性/耐受性和活性，以加強mPDAC的標準護理化療的交付。利薩塔及其合作者還積累了非臨牀數據，證明加強了一系列新興抗癌療法的交付，包括免疫療法和基於RNA的療法。LSTA1的癌症靶向遞送可能使這種新興的治療方式有可能更有效地治療一系列實體腫瘤。
LSTA1與其他抗癌藥物聯合治療實體瘤
LSTA1是一種研究藥物，它激活cendR主動轉運機制，同時也有可能修飾TME，使其減少免疫抑制。它的靶向是腫瘤血管、腫瘤細胞和一些腫瘤內免疫抑制細胞，因為它與這些細胞上上調的α-v、β-3和β-5整合素具有親和力。LSTA1是一種九個氨基酸的環狀內化RGD(IRGD)多肽，一旦與這些整合素結合，就會被腫瘤中表達的蛋白酶切割，釋放出一個稱為cendR片段的多肽片段，該片段與第二個受體神經粘連蛋白-1結合，激活一條新的攝取途徑，允許抗癌藥物等循環部分更有選擇地穿透實體腫瘤。LSTA1和IRGD多肽修飾TME的能力，以提高聯合給藥的遞送和療效
給藥已經在一系列實體腫瘤的許多臨牀前模型中得到證明，來自李薩塔、世界各地的合作者和研究小組的結果已經成為200多種科學出版物的主題。
在臨牀發展方面，LSTA1是31名一線轉移性胰腺導管腺癌患者完成的1b期臨牀試驗的對象，其中29人是可評估的。試驗結果表明，LSTA1聯合方案的安全性與單獨使用標準護理方案(“SOC”)相似，耐受性良好，無劑量限制毒性。觀察到的客觀緩解率(ORR)為59%，其中包括罕見的完全緩解率，這比“MPACT”臨牀試驗中觀察到的23%的完全緩解率更好，該臨牀試驗是批准NAB-紫杉醇與吉西他濱聯合用於治療一線轉移性胰腺導管腺癌的基礎。觀察到疾病控制率(“DCR”)；(部分和完全應答加上穩定的疾病)超過79%，而在MPACT試驗中觀察到的DCR為48%。在96%的患者中觀察到循環腫瘤生物標記物CA19-1的水平降低，而在MPACT試驗中，這一比例為61%。重要的是，在MPACT試驗中，觀察到的中位無進展生存期和中位總生存期分別為近10個月和13個月以上，而在MPACT試驗中，中位無進展生存期和中位總生存期分別不到6個月和不到9個月。這些結果已發表在《柳葉刀》胃腸病學和肝臟病學(Dean等人)上。2022年)。
此外，LSTA1還在全球範圍內進行多項正在進行和計劃中的臨牀試驗，試驗對象為各種實體腫瘤，並與幾種抗癌化療和免疫療法相結合。下圖總結了這些研究。
缺血修復(CD34+細胞技術)
CD34+細胞的發現是刻意尋找能夠刺激血管發育和/或修復的細胞的結果。隨着時間的推移，人體內的所有組織都通過替換細胞來維持其功能。除了維持功能外，身體還必須有能力在受傷後建立新的血管。CD34+細胞是一種內皮祖細胞，具有在微血管水平刺激新血管形成的能力。到目前為止，還沒有發現其他原生細胞表現出同樣的能力。
我們的專利細胞技術使用自體(患者自己自然產生的)CD34+細胞，已導致候選治療產品的開發，旨在治療由缺血引起的疾病和狀況。當健康組織的含氧血供應受到限制或減少時，就會發生缺血。通過對CD34+細胞的管理，我們尋求促進新的微血管的發展和形成，從而增加到受影響區域的血流量。我們相信，通過我們的CD34+細胞技術，潛在的缺血性損傷引起的許多情況可以得到改善，包括但不限於Buerger病、CLI、CMD和DKD。
XOWNA®治療冠狀動脈微血管功能障礙
2017年，在美國國立衞生研究院190萬美元的資助下(獲獎號R44HL135889)，我們啟動了XOWNA項目®用於治療CMD，這是一種僅在美國就困擾着多達160萬患者的疾病，目前沒有針對性的治療方案。這項名為Escape-CMD的試驗是一項2a階段的概念驗證開放標籤研究，招募了明尼蘇達州羅切斯特的梅奧診所和加利福尼亞州洛杉磯的錫達斯-西奈醫療中心的患者。這些數據顯示了積極的治療效果，在心絞痛頻率、冠狀動脈血流儲備、加拿大心血管學會心絞痛分級和西雅圖心絞痛問卷評分方面有統計上的顯著改善，以及可接受的安全性概況。該研究的全部數據集由俄亥俄州辛辛那提基督醫院的Timothy Henry博士於2020年5月14日在SCAI 2020科學會議虛擬會議上提交。
2020年12月，我們開始參加XOWNA的2b階段自由試驗®，這是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的臨牀試驗，旨在進一步評估冠狀動脈內注射自體CD34+細胞在有冠狀動脈微血管功能障礙(CMD)和無阻塞性冠狀動脈疾病的受試者中的有效性和安全性，預計在大約12個月內完成登記。雖然早期招生計劃在2021年1月治療了第一名患者，但新冠肺炎大流行導致了難以克服的招生速度挑戰和人口異質性。因此，在2022年5月，我們宣佈FREE試驗的登記已經暫停，我們打算使用6個月的隨訪數據對不少於前20名患者的數據進行中期分析，以評估XOWNA的療效和安全性®在患有CMD的受試者中。根據這一分析，以及關鍵意見領袖的意見，我們確定執行重新設計的自由式審判將是下一步的適當步驟，但如果沒有戰略合作伙伴，這樣的審判的成本將高得令人望而卻步。因此，我們的董事會得出結論，XOWNA®只有在確定和確保能夠為重新設計的試驗提供必要資本的戰略合作伙伴的情況下，才能繼續發展。不能保證我們能夠確定這樣的合作伙伴，並以可接受的條件或根本不能與該合作伙伴達成協議。
洪德拉®用於治療嚴重肢體缺血
我們關於HONEDRA的隨機、開放標籤、符合註冊條件的研究®到目前為止，日本用於治療CLI和Buerger病的藥物在安全性和有效性方面都顯示出積極的趨勢。HONEDRA®然而，由於新冠肺炎大流行對日本的影響，該研究的招生人數大幅減少，包括2020年、2021年和2022年的大部分時間裏一直存在的日本緊急狀態。由於這些新冠肺炎延遲造成的重大和持續的運營和財務負擔，加上現場招生重新啟動的時間不可預測，我們在2021年第四季度暫停了進一步的招生。在研究暫停後，我們完成了所有方案定義的患者觀察，並正在準備臨牀研究報告。洪德拉®目前正處於日本藥品和醫療器械署(“PMDA”)註冊程序的預諮詢階段。在日本完成的符合註冊資格的臨牀試驗中完成的所有患者的隨訪數據已經彙編，並正在由PMDA審查，之後PMDA預計將提供重要的視角，供在日本申請新藥之前的正式諮詢會議籌備時考慮。如果會診前進程成功，我們預計2023年將進行正式的臨牀會診。與此同時，我們正專注於完善該產品在日本的合作伙伴關係。這種夥伴關係可能成為完成HONEDRA開發和註冊的基礎® 在日本，並最終在那個國家的產品商業化。儘管美國FDA於2021年3月收到了LSTA12作為Buerger病潛在治療藥物的孤兒指定，但根據FDA於2021年10月就美國註冊發展計劃做出的迴應，我們決定不再在美國開發Buerger病。
LSTA201治療糖尿病腎病
進行性腎功能衰竭與腎臟微循環的磨損有關。腎臟疾病和損傷模型的臨牀前研究表明，微循環的保護或補充可以改善腎功能。基於這些觀察，我們選擇推進一項1b階段的開放標籤概念驗證試驗，評估DKD受試者通過腎動脈內注射LSTA201。該方案共包括6名受試者，前兩名受試者按順序服藥，並進行為期兩週的安全觀察期。經過監督這項研究的獨立數據安全監測委員會(“數據安全監測委員會”)的批准，隨後允許對接下來的四名患者進行治療，並對所有患者進行安全性和治療效果的跟蹤。在對所有患者進行6個月的隨訪後，將讀出數據。LSTA201持續發展的一個關鍵標準將是我們能否證明其治療效果將使其在DKD治療領域具有競爭力，即腎功能再生，如腎小球濾過率增加所示。該公司於2022年4月治療了LSTA201概念驗證研究中的第一名患者，並在2022年第三季度完成了對所有六名受試者的治療。2023年2月6日公佈的頂線結果顯示，LSTA201是安全的，患者耐受性良好，沒有與該療法相關的嚴重不良事件。然而，患者的腎小球濾過率並沒有持續增加。然而，根據這項研究的主要調查者/關鍵意見領袖的意見，該公司認為CD34+細胞療法仍然有潛力
用於治療DKD。然而，進一步開發LSTA201將需要更多的研究和資本投資。因此，只有確定了能夠為未來發展提供必要資本的戰略合作伙伴，LSTA201的開發才能繼續下去。
技術協作和外包許可機會
胰腺癌和晚期實體腫瘤(LSTA1：CENDR平臺™)
我們來自CENDR平臺的主要研究藥物™，LSTA1可能具有更廣泛的潛力，作為一種與一系列抗癌藥物聯合治療的藥物，以造福實體瘤癌症患者。除了我們與羅氏/基因泰克的臨牀合作外，我們還將尋求與化療、靶向和免疫治療開發商合作，羅氏/基因泰克計劃將該公司的檢查點抑制免疫療法Tecentriq(Atezolizumab)與用於治療胰腺癌的LSTA1/吉西他濱/NAB-紫杉醇治療方案相結合。該公司計劃建立合作伙伴關係，以開發cendr平臺™ 用於通過一系列治療方式加強或實現對實體腫瘤癌症的有效治療的應用，包括反義、siRNA、信使核糖核酸和基因編輯方法等基於核酸的治療方法，過繼細胞免疫治療以及免疫檢查點抑制劑等免疫療法，以及用於實體腫瘤癌症應用的額外靶向治療。
知識產權平臺
我們開發並擁有LSTA1和CENDR平臺™ 專利組合包括以下內容：
a.兩項在美國待審的專利申請；
b.13項在美國境外待審的專利申請；以及
c.未決權利要求包括，除其他外，使用LSTA1與至少一種抗癌劑或療法聯合使用縮小腫瘤體積的方法；使用LSTA1與吉西他濱和/或NaB-紫杉醇聯合治療胰腺癌的方法，以及使用IRGD和一種細胞因子治療腫瘤的方法。
胰腺導管腺癌(PDAC)的產品機會
在美國，每年大約有62,000例新診斷的胰腺癌病例。在美國以外，每年還有43.4萬人被診斷為胰腺癌。胰腺導管腺癌佔胰腺癌的80%以上，因此全世界每年有近39.7萬例胰腺導管腺癌被診斷出來。此外，PDAC是最具侵襲性和致命性的惡性腫瘤之一，5年存活率為11%，僅在美國每年就導致約50,000人死亡。此外，在全球範圍內，胰腺癌每年導致466,000多人死亡。
缺血修復(CD34+細胞技術)
我們的CD34+細胞技術是一種自體細胞平臺技術，具有廣泛的缺血條件的潛在應用，我們將尋求在我們自己不打算進行開發的地區和/或適應症方面獲得比該技術更多的許可。
知識產權平臺
我們開發和擁有的缺血修復專利組合包括：
a.9項美國專利，3項歐盟(EU)專利(每項專利分別在4個單獨的國家提交)，以及英國、日本、加拿大和俄羅斯的14項其他專利；
b.索賠範圍包括，除其他外一種藥物組合物，含有未擴張的CD34+幹細胞的治療性濃度，這些幹細胞對SDF-1或VEGF做出反應而移動，以及可以提供的穩定量的血清，以修復血管功能不全造成的損傷；
c.已發佈的聲明適用於由潛在缺血引起的各種情況，包括急性心肌梗死、急性心肌梗死後的慢性心肌缺血、慢性心力衰竭、嚴重的肢體缺血以及缺血性腦損傷和DKD。
CLI的市場機遇
在日本，大約有300,000名CLI患者，其中約51,000人不適合進行血管重建，另外，歐盟約有56萬名患者，美國約有300,000名患者。
心血管細胞治療的發展領域競爭激烈。有許多公司正在為缺血性疾病開發基於細胞的療法。這些公司在他們的開發工作中利用了許多不同的治療方法。有兩種基於自體和異體的競爭性療法，這些療法主要從四個來源獲得細胞：脂肪、外周血、臍帶血和骨髓。洪德拉®是一種自體細胞療法，通過分離從患者的外周血中獲取細胞。
CMD面臨的市場機遇
在美國，CMD患者的可尋址人口約為40萬至160萬，而歐盟的可尋址人口約為120萬至480萬，日本的可尋址人口約為4.3萬至16.6萬。
DKD的市場機遇
在美國，3期和4期DKD患者的可尋址人口約為7,000,000人，歐盟的可尋址人口估計為12,000,000人。
季節性
我們不認為我們的業務是季節性的。
政府監管
醫療保健行業是美國和國外監管最嚴格的行業之一。各政府監管機構以及私營認證組織監督和監督從事保健產品和服務的開發、製造和交付的個人和企業的活動。以下是與我們的業務相關的一些現行法律法規的一般描述：
美國藥品和生物製品的上市前審查和批准
製藥和生物製品，包括細胞療法，在上市前和上市後都受到FDA和其他全球機構的廣泛監管。例如，《聯邦食品、藥物和化粧品法案》(以下簡稱《食品、藥物和化粧品法案》)以及其他聯邦和州法規和條例，除其他事項外，管理用於治療用途的藥品(包括生物製品)的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、推廣和營銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣以及進出口。根據《公共衞生服務法》(“公共衞生服務法”)的規定，批准生物製品上市。然而，也符合《食品和藥物法》中“藥物”定義的生物製品也受《食品和藥物法》條款的監管，並受生物製品和藥品兩套實施條例的適用條款的約束。藥品和細胞療法之間的另一個區別是，PHS法案要求提交生物許可申請(BLA)，而不是新藥申請(NDA)，以獲得像我們這樣的細胞療法候選藥物的市場授權。一般來説，BLA下的產品審批申請程序和要求與NDA相似，而生物製品的審查程序與化學實體藥物產品的審批風險和申請成本相似。
不遵守適用的要求可能會使公司受到FDA和其他全球機構的各種行政或司法制裁，例如發佈臨牀封存、拒絕批准未決的NDA或BLAS、撤回批准、發佈警告信和其他類型的執行函、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還利潤、或由FDA和司法部、美國司法部或其他全球政府實體提起的民事或刑事調查和處罰。在某些情況下，公司管理層的個別成員也可能因公司違反適用法律要求而受到民事或刑事處罰。
尋求批准在美國銷售和分銷新的藥品或生物製品的申請人通常必須滿足以下條件：
•按照良好的實驗室操作規範或GLP規定完成臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究；
•向衞生當局提交IND或臨牀試驗申請(“CTA”)，其中包括詳細的臨牀方案，該方案必須在人體臨牀試驗開始之前生效；
•臨牀試驗方案和發起人對人類受試者的保障措施由一個或多個機構審查委員會或“IRBs”批准，這取決於臨牀地點的數量和研究設計的其他特徵，然後才能啟動每項臨牀試驗；
•根據良好的臨牀實踐或“GCP”進行充分和良好控制的人體臨牀試驗，以確定建議的藥物或生物製品對於尋求監管批准的每個建議適應症的安全性和有效性；
•圓滿完成對贊助商、臨牀研究組織或臨牀試驗地點的監管審計，以確保符合GCP和臨牀數據的完整性；
•酌情編制並提交衞生主管部門的NDA或BLA或MAA；
•在適當的情況下或由FDA酌情決定由監管諮詢委員會對產品進行審查；
•滿意地完成對生產產品或其組件的一個或多個製造設施的一次或多次監管檢查，以評估是否符合建立現行良好製造規範(CGMP)和當前良好組織規範(CGTP)的規定，並確保用於製造、加工和包裝藥物或生物製品的設施、方法和控制足以保持產品的特性、強度、質量和純度；以及
•支付適用的使用費，並確保NDA或BLA或MAA獲得監管部門的批准。
滿足監管的上市前審批要求通常需要多年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。此外，如果監管機構對臨牀試驗的設計或支持它的臨牀前或製造信息提出擔憂或問題，包括擔心人類研究對象將面臨不合理的健康風險，提交IND或CTA可能不會導致授權啟動臨牀試驗。在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗也必須單獨提交給現有的IND或單獨的CTA。在試驗開始後，如果監管機構認為臨牀試驗沒有按照適用的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，可以隨時下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。
臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，向健康志願者或患者提供研究用新藥。臨牀試驗必須在符合聯邦法規和GCP的情況下進行，這些法規和GCP旨在保護患者的權利和健康，並確定臨牀試驗發起人、管理者和監督者的角色。此外，大多數涉及受監管產品的臨牀試驗的贊助商，包括藥物和生物製品，都必須在由美國國立衞生研究院管理的名為ClinicalTrials.gov的公共註冊和結果數據庫上註冊並披露某些臨牀試驗信息。必須提交的註冊信息包括與產品、患者羣體、研究階段、研究地點和研究人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息。贊助商也有義務在完成後披露其臨牀試驗的結果。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。不遵守適用的臨牀試驗註冊或結果報告義務可能會導致民事罰款或扣留聯邦資助受贈人的贈款資金。
上市審批的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊，也可能會合並。在某些情況下，可能需要第四個審批後階段。
•階段1：這一階段的試驗最初是在有限的健康志願者羣體中進行的，以測試該產品在健康人中的安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝、分佈和排泄，有時在患者(如癌症患者)中測試該藥物或生物毒性太大而無法合乎道德地給健康人服用的情況。
•第二階段：這些臨牀試驗通常在有限的患者羣體中進行，以確定該產品在特定靶向適應症下的療效及其大致大小，並確定適當的治療劑量和劑量頻率以及任何相應的其他可能的不良反應和安全風險。贊助商可以進行多個2期臨牀試驗，以便在開始規模更大、成本更高的3期臨牀試驗之前獲得信息。
•第三階段：這些通常被稱為關鍵研究或登記研究。當第二階段評估表明該產品的劑量範圍有效且具有可接受的安全性時，通常在更大的患者羣體中進行第三階段臨牀試驗，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的實質性證據，並在多個地理分散的臨牀試驗地點對擴大和多樣化的患者羣體進一步測試安全性。在大多數情況下，FDA需要兩個充分和受控的3期臨牀試驗來證明藥物或生物的有效性，作為上市授權的要求。
•第四階段：在某些情況下，FDA可能會以贊助商同意在NDA或BLA批准後進行額外的臨牀試驗為條件批准候選產品的NDA或BLA。在其他情況下，贊助商可以在獲得批准後自願進行額外的試驗，以獲得有關藥物或生物的更多信息。
提交保密協議、BLA或MAA
假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息，將作為NDA/BLA/MAA的一部分提交，以尋求批准將該藥物產品用於一個或多個適應症。在產品開始營銷之前，需要獲得NDA/BLA/MAA的批准。編寫和提交NDA/BLA/MAA的費用很高。大多數NDA/BLA/MAA提交都另外需要繳納一筆可觀的應用程序使用費。美國目前2023財年的費用為3,242,026美元(在某些情況下，一些小企業可能有資格獲得豁免)，還必須為每一種獲得批准的處方藥或生物製品支付年費，目前為393,933美元。這些費用通常每年調整一次。
大多數監管者都有一個明確的時間範圍，從收到NDA/BLA/MAA開始，根據機構關於申請足夠完整以允許進行實質性審查的門檻確定申請是否將被接受進行備案。一旦提交的申請被接受備案，監管機構就會開始深入審查。如果申請不夠完整，監管機構可能會發出拒絕提交函，儘管一些監管機構可能會允許申請人在提交申請之前糾正某些容易糾正的缺陷，而不採取正式的RTF行動。根據各機構商定的某些審查業績目標，大多數藥物或生物製品標準審查申請在10至12個月內審查，大多數優先審查藥物或生物製品申請在6至8個月內審查。如果保薦人在審查週期內的任何時候提交了對提交的NDA/BLA/MAA的重大修訂，監管機構可以延長這些審查。優先審查可以適用於根據監管機構的決定，在治療方面提供重大進展或提供治療疾病或狀況的治療方法的藥物或生物製品。優先審查請求必須與發起人尋求指定的原始NDA/BLA/MAA一起提交，監管機構將結合其提交申請和開始實質性審查程序的正式行動作出決定。
在批准NDA/BLA/MAA之前，監管機構通常會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP。此外，監管機構還將檢查製造藥物的一個或多個設施。這些審批前檢查涵蓋與NDA/BLA/MAA提交相關的所有設施，包括藥物成分製造(如活性藥物成分)、成品藥物製造和控制測試實驗室。監管機構將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合適用的cGMP和CGTP要求，並足以確保在所要求的規格內一致地生產藥物或生物製品，並且NDA或BLA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物或生物對於建議的適應症是安全和有效的。
監管機構可以將新藥或生物製品的申請，或提出安全性或有效性難題的藥物或生物製品的申請，提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但監管機構將仔細考慮這些建議。
在監管機構對NDA/BLA/MAA和相關製造設施進行全面評估後，監管機構將發出批准/許可證函或完整的回覆函(CRL)。CRL通常概述提交文件中的不足之處，可能需要大量額外的測試或信息，以便監管機構重新審議申請。如果這些不足之處在重新提交的NDA/BLA/MAA中得到了令監管機構滿意的解決，監管機構將簽發批准信。監管機構通常承諾在規定的時間範圍內審查此類重新提交，這取決於為解決CRL中的缺陷而提供的信息類型。然而，即使提交了這一補充信息，監管機構最終也可能決定該申請不符合監管批准的標準。
監管機構批准藥品、生物製品上市的，可以限制該產品批准的適應症；要求在產品標籤上標明禁忌症、警告或者注意事項；要求批准後
進行研究，包括第4階段臨牀試驗，以進一步評估藥物在批准後的安全性；要求測試和監督計劃，以監測產品商業化後；或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制，如風險評估和緩解戰略或“REMS”，這可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。監管機構還可以根據上市後研究或監督項目的結果，限制產品的進一步營銷或撤回上市批准。批准後，對批准的產品進行的許多類型的更改，如增加新的適應症或患者羣體，進行某些類型的製造更改或尋求提出額外的標籤聲明，都將受到進一步的測試要求和監管機構的審查和批准。
批准的一個潛在條件是，監管機構可能要求申請者開發可再生能源管理系統，以管理產品的實際或感知風險。為了確定是否需要REMS，監管機構將考慮可能使用該產品的人羣的大小、疾病的嚴重性、該產品的預期益處、預期的治療持續時間、已知或潛在不良事件的嚴重性，以及該產品是否為新的分子實體。REMS要求是根據藥物的具體風險/益處情況而定製的，可以包括諸如患者用藥指南、衞生保健專業人員的詳細溝通計劃以及確保安全使用的要素等要求，或稱為“ETASU”。ETASU可包括但不限於處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下配藥、特殊監測、限制分配以及患者登記簿的使用。監管機構可以要求REMS作為批准的條件，或者如果它意識到與使用產品相關的嚴重風險，可以在批准後的任何時候添加這樣的要求。對REMS的要求和涉及的特定組件可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。如果監管機構得出結論認為需要REMS計劃，NDA或BLA的保薦人必須提交擬議的REMS。如果需要，監管機構將不會批准沒有REMS的NDA。
快速審批計劃(快速通道、突破、RMAT)和加速審批途徑
該監管機構被授權促進某些藥物或生物製品的開發和加快審查，這些藥物或生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病情，但沒有有效的治療方法，而且這些藥物或生物製品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力。根據快速通道計劃，候選藥物的IND的贊助商可以在提交候選藥物的IND的同時或之後，要求監管機構將特定適應症的候選藥物指定為快速通道藥物。監管機構必須在收到贊助商請求後60天內確定候選藥物是否有資格獲得快車道指定。除了能夠與監管機構進行更頻繁的互動等其他好處外，監管機構還可以在申請完成之前啟動對快速通道藥物的NDA或BLA部分的審查。如果申請人提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請人支付了適用的使用費，則可以進行這種“滾動審查”。然而，監管機構審查申請的時間段目標直到提交NDA/BLA的最後一節才開始。此外，如果監管機構認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，監管機構可能會撤回該指定。
另外，根據監管機構的加速(有條件)審批規定，監管機構可以批准一種嚴重或危及生命的疾病的藥物，該藥物為患者提供現有治療以外的有意義的治療益處，其依據是合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，該臨牀終點合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。
在臨牀試驗中，替代終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀症狀的測量，它取代了對患者感覺、功能或生存方式的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的候選藥物須遵守嚴格的上市後要求，包括完成第四階段或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行必要的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許監管機構撤回對該藥物的批准，從而加速批准也被稱為美國的“有條件”批准。獲得加速批准的產品還必須滿足監管機構在NDA審查過程中和上市批准後120天內對擬議宣傳材料進行傳播前審查的額外要求。
此外，監管機構可根據研究產品的類型及其滿足適用資格標準的能力，將研究產品指定為突破性療法或再生醫學高級療法(RMAT)。突破性治療指定是一個旨在加快用於治療嚴重疾病的藥物的開發和審查的過程，初步臨牀證據表明，該藥物可能在臨牀上重要的終點顯示出比現有治療方法有實質性改善。RMAT指定要求滿足類似的資格標準，但它僅適用於細胞療法、組織療法和其他符合法定定義的“再生醫學療法”。具體地説，生物製品符合RMAT條件
如果：(A)產品候選是一種再生醫學療法，在FD&C法案中被定義為細胞療法、治療性組織工程產品、人體細胞和組織產品，或使用此類療法或產品的任何組合產品，但僅受PHS法案監管的產品除外(即不包括那些也不被FD&C法案作為“藥物”監管的生物製品)；(B)該候選產品旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或狀況；以及(C)初步臨牀證據表明，候選產品有可能滿足此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求。突破性療法和RMAT的指定都旨在通過允許與監管機構更頻繁的互動並接受監管機構對藥物開發的密集指導來幫助加快產品開發。
兒科信息
根據《兒科研究平等法》(“PREA”)，NDA或BLAS或NDA或BLAS的補充劑必須包含足夠的數據，足以評估藥物或生物製劑在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對藥物安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商還必須提交兒科試驗計劃，這些計劃必須包含申請人計劃進行的一項或多項兒科試驗的大綱，包括試驗目標和設計、任何推遲或豁免請求以及法規要求的其他信息。然後，申請者、監管機構和監管機構的內部審查委員會必須審查提交的信息，相互協商，並就最終計劃達成一致。監管者或者申請人可以隨時請求對計劃進行修改。監管機構可以按年齡組給予提交數據的全部或部分豁免或延期。除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於指定為孤兒的產品，儘管監管機構最近採取措施限制其認為在PREA中濫用這一法定豁免的行為，宣佈不打算為罕見的兒科亞羣授予任何額外的孤兒藥物指定，否則這是一種常見疾病。
《兒童最佳藥品法》(BPCA)為經批准的NDA和BLA持有者提供了六個月的延長任何獨家經營權的期限，該獨家經營權附加於該藥物或生物製劑的所有現有市場獨家經營權和專利的終止。排他性的條件包括監管機構確定與在兒科人羣中使用新藥或生物有關的信息可能對該人羣的健康產生好處，監管機構提出兒科研究的書面請求，以及申請人同意在法定時間框架內進行並報告所要求的研究。這些數據不需要證明該產品在所研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了監管機構的要求，則給予額外的保護。如果要求的兒科研究報告在法定時限內提交給監管機構並得到監管機構的接受，則無論產品的法定或監管專營期或專利保護期延長六個月。BPCA下的申請被視為優先申請，具有指定所賦予的所有好處。
孤兒藥物
根據《孤兒藥品法》，如果打算治療一種罕見的疾病或狀況(通常意味着在美國影響不到20萬人)，監管機構可以將候選藥物指定為孤兒藥物。在提交相關候選藥物的保密協議或BLA之前，必須由申請人申請指定孤兒藥物。如果監管機構批准孤兒藥物指定，監管機構將公開披露候選藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。
如果具有孤兒狀態的產品獲得監管機構對其具有此類指定的疾病或狀況的第一次批准，該產品通常將獲得孤兒藥物排他性。孤兒藥物排他性是指，監管機構在七年內不得批准同一產品的同一適應症的任何其他申請，除非在某些有限的情況下，包括第二個贊助商可以證明其藥物與第一個批准的孤兒藥物相比具有臨牀優勢的方法。無論指定何種孤兒藥物，競爭對手都可以獲得監管機構對同一適應症的不同產品(即，與孤兒藥物不同的治療劑)的批准，該孤兒產品具有排他性，並且可能獲得對相同產品(即，與孤兒藥物相同的治療劑)但不同適應症的批准。如果一種指定的孤兒藥物最終獲得了上市批准，其適應症的範圍比其孤兒藥物指定請求中所述的範圍更廣，則根據《孤兒藥品法》，該藥物可能無權獲得獨家經營權。在孤兒藥物指定的其他好處中，贊助商可以獲得NDA或BLA申請使用費的豁免，並有資格獲得某些研究的税收抵免。目前的税收抵免規定允許公司在本年度和前三年申請高達25%的合格臨牀測試費用，以抵消他們在罕見(孤兒)情況下的投資。
審批後要求
根據監管機構的批准決定製造、銷售或分銷的藥品和生物製品受到監管機構的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存有關的要求，
定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷，以及產品不良經歷的報告。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如製造更改或增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過監管機構的審查和批准，才能實施。對於任何上市的、經批准的處方藥，也有持續的年度計劃費用要求，以及補充申請的新申請費用。
此外，藥品製造商和參與生產批准藥品的其他實體必須向監管機構和國家機構登記其設施，並接受監管機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP/CGTP要求。處方藥分銷設施也要接受國家許可，包括相關地方監管機構的檢查。對經批准的藥物或生物製劑的製造工藝、規格或容器封閉系統的更改受到嚴格監管，在實施之前通常需要事先獲得監管機構的批准。法規還要求調查和糾正與cGMP或CGTP的任何偏差，並對贊助商和參與產品製造過程的其他人員提出報告和文件要求。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方根據cGMP法規生產我們的產品的臨牀和商業數量。這些製造商必須遵守cGMP法規，這些法規要求，除其他事項外，質量控制和質量保證，維護記錄和文件，以及調查和糾正任何偏離cGMP的義務。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP/CGTP合規性，並確保持續符合FD&C法案的其他法定要求，例如對批准的NDA或BLA進行製造更改的要求。
即使在新藥或生物批准獲得批准後，如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，監管機構可能會撤回批准。如果發現以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或與製造過程有關的問題，或製造商未能遵守監管要求，監管機構可能會要求修訂批准的標籤以添加新的安全信息；可能會強制進行額外的上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或者可能根據REMS計劃實施分銷或其他限制。不遵守監管規定的其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造，完全從市場上撤回產品或召回產品；
•對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或暫停；
•監管機構拒絕批准待批准的NDA/BLA或對已批准的NDA/BLA的補充，或暫停或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰；
•同意法令、公司誠信協議、取消資格或被排除在聯邦醫療保健計劃之外；或
•強制修改宣傳材料和標籤，併發布更正信息。
衞生部門嚴格監管上市的處方藥和生物製品的營銷、標籤、廣告和促銷活動。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大處罰。此外，處方藥產品的分銷受到各種聯邦和州法律的約束。
此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案在聯邦一級管理藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都對處方藥產品樣本的分發進行了限制，並要求確保分發中的責任。最近，《藥品供應鏈安全法案》(Drug Supply Chain Security Act，簡稱DSCSA)頒佈，目的是建立一個電子系統，以識別和追蹤在美國分銷的某些處方藥，包括大多數生物製品。DSCSA要求藥品製造商、批發商和分銷商在10年內承擔分階段和資源密集型的義務。最初的DSCSA對產品批次可追溯性的要求預計將於2023年11月生效。然而，正在制定新的要求，要求產品在包裝層面上具有可追溯性，這些要求預計將於2023年開始實施。可能會不時實施額外的新法例和規例，以顯著改變規管受
美國食品和藥物管理局。無法預測是否會頒佈進一步的立法或監管變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。
其他健康護理規例
如果我們的候選產品在美國獲得批准，我們將必須遵守與醫療欺詐和濫用有關的各種美國聯邦和州法律、規則和法規，包括反回扣法律和醫生自我推薦法律、規則和法規。違反欺詐和濫用法律的行為將受到刑事和民事制裁，在某些情況下，包括被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外，包括聯邦醫療保險和醫療補助。可能直接或間接影響我們的業務運營能力和/或財務業績的其他聯邦和州法律法規包括：
–國家和地方頒發的許可證，適用於人體細胞和組織的加工和儲存；
–由美國衞生和公眾服務部管理的法律和條例，包括人類研究保護辦公室和監察長辦公室；
–管理人體學科研究的國家法律法規；
–聯邦和州的保險和報銷法律法規，包括由醫療保險和醫療補助服務中心以及州醫療補助機構管理的法律和法規；
–聯邦醫療保險和醫療補助反回扣法和類似的州法律法規；
–經《促進經濟和臨牀健康的衞生信息技術法》和類似的州法律法規修訂的1996年《聯邦醫療保險可攜帶性和責任法》(“HIPAA”)；
–聯邦醫生自我推薦禁令，俗稱斯塔克法，與州的斯塔克法相當；
–《醫生支付陽光法案》下的聯邦透明度要求，要求聯邦醫療保險或醫療補助覆蓋的FDA批准的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向衞生與公眾服務部報告與醫生、教學醫院和某些高級非醫生保健從業者以及醫生所有權和投資利益的支付和其他價值轉移有關的信息；
–職業安全和健康管理要求；
–處理和處置醫療廢物的國家和地方法律法規；以及
–美國國税局的中間制裁規則規定了對與免税組織進行的“超額福利交易”可能實施的金融制裁。
一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南，或聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項或營銷支出有關的信息，條件是這些法律施加的要求比《醫生支付陽光法案》更嚴格。在某些情況下，州法律和外國法律還對健康信息的隱私和安全進行管理，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
日本藥品和醫療器械管理局再生醫學條例
在2014年之前，日本沒有對再生醫學產品進行具體的監管。然而，2013年11月，日本當局修訂了《藥品事務部法》，並將其更名為《藥品、醫療器械和其他治療產品法》(簡稱《PMD法》)。新立法於2014年11月25日生效，並規定及時推出創新的再生醫學產品。這項新立法正式確立了再生醫學療法發展的法律基礎。新立法將再生醫學產品定義為經過處理的人體細胞，旨在用於(1)重建修復或形成人體結構或功能；(2)治療或預防人類疾病；或(3)基因治療。
這項立法允許PMDA/衞生、勞工和福利部(“MHLW”)有條件地批准再生醫學療法，前提是有足夠的安全性證據和預測可能有效的結果。有效性的證據可能基於替代終點，也可能來自探索性研究。這個有條件的批准是時候了-
有限，必須與PMDA/MHLW就後續收集確認有效性和安全性的信息達成協議，類似於美國的上市後承諾。
根據PMD法案，正在考慮的產品也可以被授予Sakigake稱號(在某些方面類似於FDA的“突破”或“RMAT”稱號)，優先審查期為六個月。此外，還承諾PMDA將通過從開發的早期階段就向贊助商提供科學和監管建議來促進研究和開發。
根據新的立法，贊助商準備一份營銷授權申請，提交給PMDA進行審查。PMDA審查申請，並編寫審查報告和建議，提交給衞生部。衞生部審查該建議，並作出關於批准該產品的決定。這一程序既允許有條件的批准，也允許在履行上市後承諾後進行全面批准。
風險因素摘要
我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流都受到許多風險和不確定性的影響，概述如下。下面的風險因素摘要應與本節後面“風險因素”標題下以及本年度報告其他部分中對風險的更詳細討論一起閲讀。
•我們在過去的運營中出現了鉅額虧損和負現金流，預計在可預見的未來將繼續出現虧損和負現金流。此外，我們預計我們將需要大量額外資金來繼續我們的運營；如果我們無法籌集額外資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消一個或多個產品開發計劃，因此我們的業務將受到損害。
•我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品LSTA1。如果我們無法通過臨牀開發推進LSTA1或我們的任何其他候選產品，無法獲得監管部門的批准並最終開始商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
•我們候選產品的商業潛力和盈利能力是未知的。我們目前沒有營銷和銷售組織，也沒有營銷產品的經驗，我們的產品可能無法在醫生、患者、醫院、癌症治療中心和醫學界其他人中獲得市場認可。
•我們的細胞治療業務基於新技術，這些技術本身就很昂貴，風險也很高。
•我們最近完成了合併，並面臨着與我們的業務與Cend業務的持續整合相關的持續風險，以及潛在的與合併相關的訴訟。
•我們的業務已經並可能繼續受到新冠肺炎疫情的不利影響。
•我們可能無法同時管理各種候選產品的多個晚期臨牀試驗。
•如果在我們的任何候選產品的開發過程中發現嚴重或不可接受的副作用，我們可能需要放棄或限制我們對該候選產品的開發。
•FDA的快速通道或突破性治療指定以及其他類似的監管指定可能不會導致更快的開發、監管審查或批准過程。
•我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們的候選產品的安全性和有效性，如果失敗，將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。
•我們目前依賴合同製造組織來生產開發和商業規模的候選產品，但尚未獲得替代製造供應的資格，這可能會對我們滿足未來產品需求的能力產生負面影響。
•任何供應鏈中斷都可能影響我們進行臨牀試驗和尋求未來監管提交的能力。
•我們可能會達成合作、戰略聯盟、額外的許可安排、收購、業務合併和/或其他戰略交易，但我們可能沒有意識到任何此類安排的好處。
•如果競爭對手開發和銷售比我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，或者提供其他優勢，我們的商業前景將受到限制。
•我們可能需要擴大我們組織的規模，並且在管理這種增長時可能會遇到困難。
•我們捲入的訴訟可能會消耗資源和管理時間，而不利的解決方案可能要求我們支付損害賠償金或以其他方式對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
•我們可能會面臨重大的產品責任索賠和訴訟，包括在人體試驗中使用我們的候選產品可能帶來的潛在風險，我們的保險可能不足以涵蓋可能出現的索賠。
•我們可能無法聘用或留住實施業務戰略所需的關鍵官員或員工。
•與我們在國際上經營業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
•我們通過我們的澳大利亞子公司開展重要業務。如果我們失去在澳大利亞經營的能力，或者如果子公司失去享受澳大利亞某些税收抵免的資格，我們的業務和經營結果將受到影響。
•我們的內部計算機系統，或我們的臨牀研究人員、臨牀研究組織或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或出現安全漏洞，這可能會導致我們候選產品的開發計劃受到實質性破壞。
•我們候選產品的開發和商業化受到廣泛的監管，如果未能獲得監管批准，可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。在一個司法管轄區獲得並保持對我們的候選產品的監管批准並不意味着它將成功地在其他司法管轄區獲得我們的候選產品的監管批准。
•我們可能會受到眾多不同的隱私和安全法律的約束，我們不遵守可能會導致懲罰和聲譽損害。
•在任何產品批准後，我們都將繼續受到廣泛的監管，如果我們不遵守這些規定，我們的業務可能會遭受重大挫折。
•醫療保健公司一直是聯邦和州調查的對象，我們未來可能會受到調查。此外，美國醫療改革立法的意外後果可能會對我們的業務產生不利影響。
•目前還不確定政府、私人健康保險公司和第三方付款人將在多大程度上批准與我們的研發相關的療法和產品的保險或提供補償。
•FDA、SEC和其他政府機構的資金不足可能會阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
•如果我們無法獲得或保持我們的許可證、專利或其他知識產權，我們可能會失去對我們繼續運營和未來前景至關重要的重要保護。
•與知識產權有關的訴訟和第三方索賠是昂貴、耗時和不確定的，我們可能無法成功地保護自己免受第三方侵權或針對侵權索賠進行辯護。
•我們利用淨營業虧損結轉和税收抵免結轉的能力可能會受到限制。
•我們的股價一直非常不穩定，而且很可能會繼續如此。
•我們可能無法遵守納斯達克資本市場的持續上市要求，導致我們的普通股可能被摘牌，我們進入資本市場的能力可能受到負面影響。
•未來的籌資和戰略交易可能會導致稀釋，我們目前有相當數量的未償還證券可用於我們的普通股，這可能導致顯著的額外稀釋。
•我們修訂和重述的公司註冊證書以及章程和特拉華州法律中的條款可能會阻止收購，這可能會限制投資者願意為我們的普通股支付的價格，並可能鞏固管理層。
•未能根據薩班斯-奧克斯利法案第404條對財務報告進行有效的內部控制，可能會對我們的業務和股票價格產生實質性的不利影響。
人力資本資源
截至2022年12月31日，我們有27名全職員工。高級管理人員和專業員工有製藥或生物技術公司的工作經驗。我們的員工都不在集體談判協議的覆蓋範圍內。我們相信，我們與員工的關係是良好的。我們的人力資本目標包括，在適用的情況下，識別、招聘、保留、激勵和整合我們現有和更多的員工、顧問和顧問。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股權的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工，以通過激勵這些員工盡其所能並實現我們的目標來增加股東價值和我們的成功。
我們認識到，我們的行業是專業化和充滿活力的，我們成功的一個重要方面是我們繼續有能力執行我們的人力資本戰略，吸引、吸引、發展和留住高技能人才。在我們的行業內部和我們為高技能人才設立辦事處的地理位置都存在着激烈的競爭，我們提供一系列強有力的福利、職業提升學習體驗和與我們的使命、願景和價值觀相一致的計劃，以吸引合格的潛在員工，並留住和激勵我們的員工。我們為我們的員工提供有競爭力的薪酬，並在設定和調整薪酬時強烈奉行按績效支付的理念。
我們的商業行為和道德準則明確概述了我們對多元化和包容性的承諾，在這種環境中，歡迎所有員工，無論他們的年齡、種族、國籍、性別、宗教、殘疾或性取向如何，都能讓他們感到舒適、尊重和被接受。我們有一套明確的政策，明確提出我們對不歧視和沒有騷擾的工作環境的期望。我們也是一個自豪的平等機會僱主，並培養高度合作和創業的文化。
第1A項。風險因素。
我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流可能會受到許多因素的影響，包括但不限於下列因素，其中任何一個因素都可能導致我們的實際結果與最近的結果或我們預期的未來結果大不相同。下面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險，但我們目前認為這些風險是重大的。關於我們的業務、我們的競爭、監管環境或其他方面，可能存在我們現在認為不重要的、或未知或不可預測的其他風險，這些風險可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
與我們的財務狀況和資本要求有關的風險
我們在過去的運營中出現了鉅額虧損和負現金流，預計在可預見的未來將繼續出現虧損和負現金流。
我們的經營歷史有限，資本有限，收入來源有限。自1980年成立至2022年12月31日，我們總共發生了約5.072億美元的淨虧損。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們可歸因於普通股股東的持續運營淨虧損分別約為5420萬美元和2750萬美元。截至2022年12月31日，我們的現金及現金等價物和有價證券為6920萬美元。我們目前的業務在過去和可預見的未來都沒有產生收入，我們預計它產生的收入不足以支付該業務或我們整體運營的成本，包括與我們的候選產品相關的開發活動。最終，我們可能永遠不會從我們的業務中產生足夠的收入來實現盈利，產生正的現金流，或者持續維持我們目前或預計的產品開發和其他運營水平。
我們預計我們將需要大量的額外資金來繼續我們的運營；如果我們無法籌集額外的資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消一個或多個產品開發計劃，我們的業務將受到損害。
我們目前的運營計劃將需要大量的額外資本，以支持我們候選產品的持續開發和我們的臨牀開發活動。
隨着我們計劃的推進，我們的臨牀活動預計將繼續增長，這些計劃需要在幾年內進行大量投資，才有可能獲得衞生當局的批准並由我們或合作伙伴商業化(如果有的話)。即使我們的候選產品的當前臨牀試驗數據被認為是陽性的，我們也可能需要對候選產品進行額外的臨牀試驗，包括更大、更昂貴的關鍵3期試驗，以實現候選產品的商業化。要做到這一點，我們將需要籌集額外的資本，與第三方達成合作協議，或進行任何組合。如果我們籌集資金或尋找合作伙伴的努力不成功，我們很可能需要推遲或放棄試驗。
我們未來資本需求的數額和時間也可能取決於許多其他因素，包括：
•我們研發計劃和候選產品的範圍、進度、結果、成本、時間和結果；
•我們是否有能力與第三方就我們的候選產品達成任何合作協議，以及任何此類協議的時間和條款；
•與完成一項或多項戰略交易相關的成本；
•為我們的候選產品獲得監管批准的時間和成本，這一過程可能特別漫長；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合的成本，包括潛在的訴訟成本和與此相關的責任；
•擴大我們開發業務和人員的成本；以及
•州或聯邦政府獎勵的可獲得性，或我們獲得這些獎勵的途徑。
為了既為我們的臨牀試驗提供資金，又支持我們未來的運營，我們可能會尋求通過各種不同的公共和/或私人融資工具籌集資金。這可能包括但不限於，利用我們與H.C.Wainwright&Co.，LLC的市場發售協議，可能在公共或私人融資中發行其他債務或股權證券，和/或出售或許可資產。如果我們通過出售股權或可轉換為股權的證券來籌集資本，這將導致對我們當時現有股東的稀釋。償還債務項下的利息和本金償還義務
我們所產生的，或者無論是否需要這樣的債務，都會挪用原本可以用於支持研發、臨牀或商業化活動的資金。此外，債務融資涉及限制我們經營業務能力的契約。在某些情況下，我們還可能通過合作安排尋求資金，這可能要求我們放棄對我們的技術或產品候選對象的某些權利，並減少我們在未來與合作產品相關的收入中的份額。
最終，我們可能無法以我們可以接受的條款(如果有的話)籌集資金或建立合作關係。我們無法獲得必要的資本或融資來滿足我們未來的運營需求，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們從未從產品銷售中獲得任何收入，我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力在很大程度上取決於我們在許多因素上的成功。
我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中產生任何收入，在我們獲得監管部門對候選產品商業銷售的批准之前，我們預計不會從產品銷售中產生任何收入，但這可能永遠不會發生。我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力在很大程度上取決於我們在許多方面的成功，包括：
•完成關於我們當前和未來候選產品的研究以及非臨牀和臨牀開發；
•為我們完成臨牀試驗的候選產品獲得監管批准和營銷授權；
•為我們的候選產品開發可持續和可擴展的製造流程；
•確定並與有能力製造我們的開發產品並以可接受的成本製造這些產品的合同製造商簽訂合同；
•直接或與合作者或分銷商合作，推出並商業化我們獲得監管批准和營銷授權的候選產品；
•使市場接受我們的候選產品作為可行的治療方案；
•確保在批准後以及未來產品的銷售和營銷方面持續遵守法規；
•應對任何相互競爭的技術和市場發展；
•確定、評估、獲取和/或開發新的候選產品；
•在我們可能加入的任何合作、許可或其他安排中談判有利條件；
•維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和專有技術；以及
•吸引、聘用和留住合格人才。
即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與任何經批准的候選產品商業化相關的鉅額成本。如果國內或國外的監管機構要求我們改變生產流程或化驗，或在我們目前預期的基礎上進行臨牀、非臨牀或其他類型的研究，我們的費用可能會超出預期。如果我們成功獲得監管部門的批准，銷售我們的一個或多個候選產品，我們的收入將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、以任何價格獲得報銷的能力，以及我們是否擁有該地區的商業權。如果我們的可治療疾病患者的數量沒有我們估計的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者由於競爭、醫生選擇或治療指南而縮小了合理接受治療的人羣，即使獲得批准，我們也可能無法從此類產品的銷售中獲得可觀的收入。如果我們不能從銷售任何經批准的產品中獲得收入，我們可能永遠不會盈利。
我們捲入的訴訟可能會消耗資源和管理時間，而不利的解決方案可能要求我們支付損害賠償金或以其他方式對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響
我們目前捲入了一起訴訟，指控我們和Cend前首席運營官Harri Järveläinen違反合同和欺詐。解決這一問題可能需要我們招致大量費用，並轉移管理和技術人員的注意力。任何不利的裁決或對不利裁決的看法都可能產生不利的
對我們的業務、財務狀況或經營結果的影響。我們可能會產生大量的成本和費用，這可能會對我們的毛利率和每股收益產生負面影響
如果我們作為一家較小的報告公司的地位發生變化，2002年薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條可能要求一家獨立註冊的公共會計師事務所報告我們對財務報告的內部控制的有效性。在滿足這些要求方面的任何延誤或困難都可能對我們未來的運營結果和我們的股票價格產生不利影響。
2002年薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條要求獨立註冊會計師事務所測試上市公司財務報告的內部控制，並報告此類控制的有效性，截至2010年6月15日的每個財政年度。根據2010年多德·弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案，只要我們仍然是一家規模較小的報告公司或非加速申報公司，我們就不受第404(B)條的約束。如果我們作為一家較小的報告公司的地位發生變化，我們可能會被要求遵守這一審計師認證要求。
此外，我們未來可能會發現我們的內部控制需要改進的領域，特別是在我們可能收購的業務方面。如果是這樣的話，我們不能肯定我們採取的任何補救措施將確保我們在未來的財務流程和報告方面有足夠的內部控制。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在實施過程中遇到的困難，都可能損害我們的經營業績，或導致我們無法履行我們的報告義務。如果我們不能得出結論認為我們對財務報告進行了有效的內部控制，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所需要就我們對財務報告的內部控制的有效性提供一份無保留的報告，而我們的獨立註冊會計師事務所無法這樣做，投資者可能會對我們的財務報表的可靠性失去信心。這可能會導致我們普通股的價值下降。
我們利用淨營業虧損結轉和税收抵免結轉的能力可能會受到限制。
我們利用聯邦和州營業淨虧損(“NOL”)抵銷潛在未來應税收入和相關所得税的能力取決於我們未來應税收入的生成，我們無法確定地預測我們何時或是否會產生足夠的應税收入來使用我們所有的NOL。
根據該法典第382節和第383節以及州法律的相應規定，如果一家公司經歷了“所有權變更”，其使用變更前NOL結轉和其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後收入的能力可能會受到限制。第382條“所有權變更”通常被定義為特定股東在三年內對其股權所有權的變化(按價值計算)超過50個百分點。即使我們實現盈利，我們也可能無法利用我們的NOL結轉和其他税收屬性的一大部分，這可能會對現金流和運營結果產生重大不利影響。州税法的類似規定也可能適用於限制我們使用累積的州税收屬性。還有一種風險是，由於法規變化，如暫停使用NOL，或其他不可預見的原因，我們現有的NOL可能到期或無法用於抵消未來的所得税債務。
影響金融服務業的不利事態發展，例如涉及流動資金、金融機構或交易對手違約或不履行的實際事件或擔憂，可能會對我們當前和預計的業務運營及其財務狀況和運營結果產生不利影響。
涉及流動性有限、違約、業績不佳或影響金融服務業或金融服務業其他公司的其他不利發展的實際事件，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去和未來可能會導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，後者指定聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分別被捲入破產管理程序。儘管財政部、美聯儲和聯邦存款保險公司在一份聲明中表示，SVB的所有儲户在關閉僅一個工作日後就可以取用他們的所有資金，包括無保險存款賬户中的資金、信貸協議下的借款人、信貸協議下的借款人、在SVB、Signature Bank或FDIC接管的任何其他金融機構的某些其他金融工具，但可能無法提取其項下的未提取金額。如果我們的任何此類票據的交易對手被置於破產管理狀態，我們可能無法獲得此類資金。此外，如果與吾等有業務往來的任何一方無法根據該等工具或與該等金融機構的借貸安排取得資金，則該等當事人向吾等支付債務或訂立新的商業安排要求向吾等支付額外款項的能力可能會受到不利影響。在這方面，SVB信貸協議和安排的交易對手，以及第三方，如信用證受益人(等)，可能會受到SVB關閉的直接影響，以及更廣泛的金融服務業對流動性擔憂的不確定性。類似的影響過去也曾發生過，例如在2008-2010年金融危機期間。
通貨膨脹和利率的快速上升導致之前發行的利率低於當前市場利率的政府債券的交易價值下降。儘管美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會已經宣佈了一項計劃，向以金融機構持有的某些此類政府證券為擔保的金融機構提供高達250億美元的貸款，以降低出售此類工具可能造成的潛在損失的風險，但金融機構對客户提款的廣泛需求或金融機構對立即流動性的其他需求可能會超出此類計劃的能力。不能保證美國財政部、FDIC和聯邦儲備委員會在未來其他銀行或金融機構倒閉的情況下會提供未投保的資金，也不能保證他們會及時這樣做。
儘管我們評估我們的銀行關係是必要的或適當的，但我們獲得資金來源和其他信貸安排的金額足以為我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，可能會受到影響我們、與我們有直接安排的金融機構或整個金融服務業或整體經濟的因素的嚴重損害。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素可能涉及與我們有金融或業務關係的金融機構或金融服務業公司，但也可能包括涉及金融市場或一般金融服務業的因素。
涉及一個或多個這些因素的事件或擔憂的結果可能包括對我們當前和預計的業務運營以及我們的財務狀況和運營結果產生的各種重大和不利影響。這些可能包括但不限於以下內容：
•延遲獲得存款或其他金融資產或未投保的存款或其他金融資產的損失；
•無法獲得現有的循環信貸安排或其他營運資金來源和/或無法退款、展期或延長到期時間，或進入新的信貸安排或其他營運資金來源；
•潛在或實際違反合同義務，要求我們維持信函或信貸或其他信貸支持安排；或
•終止現金管理安排和/或延遲獲得或實際損失受現金管理安排制約的資金。
此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。除其他風險外，任何可用資金或現金和流動資金來源的減少都可能對我們履行運營費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/或合同義務，或導致違反聯邦或州工資和工時法。上述任何影響，或由上述因素或其他相關或類似因素導致的任何其他影響，可能對我們的流動資金、我們當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
此外，宏觀經濟或金融服務業的任何進一步惡化都可能導致與我們開展業務的各方的虧損或違約，進而可能對我們當前和/或預期的業務運營以及運營結果和財務狀況產生重大不利影響。例如，與我們開展業務的一方可能在到期時未能付款，根據與我們達成的協議違約，破產或宣佈破產。我們的任何交易對手的任何破產或資不抵債，或未能在到期時付款，或失去任何重大關係，都可能導致我們的重大損失，並可能對我們的業務造成重大不利影響。
與我們的產品開發工作相關的風險
我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品LSTA1。如果我們無法通過臨牀開發推進LSTA1或我們的任何其他候選產品，無法獲得監管部門的批准並最終將LSTA1或我們的任何其他候選產品商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。
我們的主要候選產品LSTA1仍處於臨牀開發階段。我們創造產品收入的能力將在很大程度上取決於LSTA1的成功臨牀開發和最終商業化，以及我們的一個或多個其他候選產品。我們候選產品的成功將取決於以下幾個因素：
•圓滿完成臨牀前和臨牀研究；
•批准我們計劃的臨牀試驗或未來的臨牀試驗的研究新藥申請(IND)；
•監管機構接受我們的發展戰略和由此產生的臨牀數據；
•成功啟動臨牀試驗；
•成功的患者登記和完成臨牀試驗；
•我們的候選產品的安全性、耐受性和有效性符合監管機構的上市審批要求；
•收到適用監管機構對我們的候選產品的上市批准；
•向適用的監管機構作出任何必要的上市後批准承諾的程度；
•為我們的候選產品獲得並維護專利和商業祕密保護以及法規排他性；
•與第三方製造商安排，或建立製造能力，為我們的候選產品的臨牀和商業供應，如果任何候選產品獲得批准；
•建立銷售、營銷和分銷能力，並在獲得批准後單獨或與他人合作啟動我們產品的商業銷售；
•如果患者、醫療界和第三方付款人批准了我們的產品，則接受我們的產品；
•有效地與其他療法競爭；
•獲得並維持第三方保險和適當的補償；
•在獲得批准後，保持我們產品的持續可接受的安全狀況；以及
•我們可能無法控制的因素，例如當前或潛在的大流行可能會限制患者、主要研究人員或工作人員或臨牀站點的可用性(例如，新冠肺炎大流行)。
不能保證在我們目前的臨牀研究中獲得的結果將足以獲得監管部門的批准或我們的任何候選產品的營銷授權。我們的主要候選產品LSTA1開發的負面結果也可能影響我們獲得監管部門批准某些其他候選產品的能力，無論是完全還是在預期的時間範圍內，因為儘管我們的某些其他候選產品可能針對不同的適應症，但我們基於相同基礎技術平臺的幾個候選產品的基礎技術平臺、製造流程和開發過程是相同的。因此，任何一個計劃的失敗都可能影響獲得監管部門批准繼續或進行其他候選產品的臨牀計劃的能力。例如，儘管我們基於我們的臨牀研究認為LSTA1與某些抗癌療法聯合使用比單獨使用這些療法更有效，但在針對所有或任何靶向腫瘤或癌症類型的LSTA1臨牀測試中可能並非如此。抗腫瘤活性在我們計劃在臨牀試驗中評估的不同腫瘤和癌症類型中可能被證明是不同的。因此，儘管我們計劃進行LSTA1的腫瘤不可知性臨牀開發，但與其他癌症患者相比，某些癌症患者的腫瘤反應可能較低。這可能會導致這些腫瘤類型和/或突變患者由於臨牀受益不足而停止開發LSTA1，而對更有可能受益的更有限的患者羣體繼續開發。因此，我們可能不得不與監管機構談判，就定義最佳患者羣體、研究設計和規模達成協議，以獲得監管機構的批准，其中任何一項都可能需要大量額外資源，並推遲我們臨牀試驗的時間，並最終批准我們的任何候選產品(如果有的話)。
此外，由於我們的財力和人力資源有限，並將重點放在我們的主要候選產品的開發上，我們可能會放棄或推遲尋找其他未來候選產品的機會，這些產品後來被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃以及其他特定適應症的未來候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的未來候選產品。如果我們沒有準確評估特定未來候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他特許權使用費安排向這些未來候選產品放棄寶貴的權利，而在這種情況下，我們保留這些未來候選產品的獨家開發權和商業化權利會更有利。
我們未來的成功可能取決於我們候選產品的及時和成功的持續開發和商業化，如果我們在這些候選產品的開發過程中遇到延遲或困難，我們的業務前景可能會受到嚴重損害。
我們依賴於我們候選產品的成功開發、批准和商業化。在我們能夠尋求監管部門批准我們的候選產品之前，我們必須進行並完成廣泛的臨牀試驗，以證明其在人體上的安全性和有效性。我們從未將產品通過監管審批程序或成功地將其推向美國或國際商業化。
臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成。重要的是，這些或任何其他臨牀試驗中的一項或多項失敗可能發生在測試的任何階段。在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻礙我們完成臨牀試驗、獲得監管批准或將我們的候選細胞療法產品商業化的能力，包括：
•暫停、延遲或更改所需臨牀試驗的設計、啟動、登記、實施或完成；
•我們財務狀況的不利變化或我們臨牀開發計劃成本的顯著和意外增加；
•監管審批過程中需要我們改變當前發展戰略的變化或不確定因素，或新增內容；
•臨牀試驗結果在安全性和/或有效性方面是否定的、不確定的或甚至低於預期的，這可能導致需要進行額外的臨牀試驗或終止產品的開發；
•我們無法批量或以適合任何所需臨牀試驗的形式生產我們的候選產品的能力出現延遲；
•知識產權限制，使我們無法制造、使用或商業化我們的任何候選細胞治療產品；
•我們候選產品的供應或質量，或對這些候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料或設備可能不再可供購買、不足或不足；
•無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據來支持臨牀試驗的啟動；
•延遲與潛在合同研究組織(“CRO”)、合同製造組織(“CMO”)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，這些組織的條款可以進行廣泛的談判，不同的CRO、CMO和臨牀試驗地點的條款可能會有很大差異；
•在每個臨牀試驗地點延遲獲得所需的IRB批准；
•無法向我們的開發候選人的適用監管機構提交IND或CTA；
•FDA出於多種原因實施臨時或永久臨牀暫停或其他監管機構的類似限制，包括在對IND或修正案或同等申請或修正案進行審查後；由於新的安全發現對臨牀試驗參與者構成不合理的風險；對我們的臨牀試驗操作或臨牀試驗地點進行檢查的否定發現；競爭對手進行的試驗或相關技術上市後批准的產品的發展引起FDA對該技術對患者風險的廣泛擔憂；或者FDA發現研究方案或計劃顯然不足以實現其聲明的目標；
•難以與患者團體和調查人員合作；
•我們的CRO、CMO或其他第三方或我們未能遵守臨牀試驗要求；
•未按照FDA或國際GCP要求執行；
•未能與FDA就我們的開發候選者的滿意發展道路達成一致；
•延遲讓患者有資格或完全參與試驗或返回治療後隨訪；
•退出臨牀試驗的患者；
•與候選產品相關的不良事件的發生；
•改變臨牀開發計劃所依據的護理標準，這可能需要新的或額外的試驗或放棄現有試驗；
•將製造過程從我們的學術合作者轉移到由CMO或我們運營的更大規模的設施，以及我們的CMO或我們延遲或未能對此類製造過程進行任何必要的更改；
•延遲生產、測試、發佈、驗證或進口/出口足夠穩定數量的我們用於臨牀試驗的候選產品，或無法執行上述任何操作；以及
•FDA可能不會接受在醫療標準可能與美國不同的國家進行的試驗的臨牀數據。
任何無法成功完成非臨牀和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本或削弱我們創造收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造或配方更改，我們可能會被要求或我們可能選擇進行銜接研究，以證明我們修改後的候選產品與較早版本的等價性。臨牀試驗延遲還可能縮短我們的產品擁有專利保護的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
我們的業務已經並可能繼續受到新冠肺炎疫情的不利影響。
新冠肺炎疫情影響了我們的運營，可能會對我們的業務造成實質性影響。為了應對大流行，我們限制了辦公室內的活動，包括實施在家工作和社會距離政策。我們冒着因不可抗力而導致的延遲、違約和/或不履行現有協議的風險。
此外，新冠肺炎導致政府採取了一些重大措施來控制病毒的傳播，包括隔離、旅行限制、社交距離和關閉企業。我們已經採取了臨時預防措施，旨在幫助將病毒對員工的風險降至最低，包括暫時允許所有員工遠程工作，隨後現在有了一項普遍的在家工作政策。這些措施可能會對我們的業務產生負面影響。例如，臨時要求所有員工遠程工作可能會導致曠工、擾亂我們的運營或增加網絡安全事件的風險。新冠肺炎還造成了全球金融市場的波動，並可能導致全球經濟放緩，這可能會對我們以有吸引力的條款籌集更多資本的能力產生負面影響，甚至根本不影響。
我們的臨牀試驗已經並可能繼續受到延誤和患者招募或登記人數低於預期的影響。HONEDRA的臨牀研究® 在日本，由於在2020年的大部分時間裏，由於緊急狀態的影響，註冊人數出現了顯著的延誤，並於2021年1月7日至2021年3月21日重新實施，覆蓋東京和其他地區，以應對新冠肺炎感染人數的增加。由於報告的新冠肺炎病例增加和日本疫苗接種率較低，緊急狀態於2021年4月25日至2021年5月11日延長，然後從2021年7月12日至2021年9月30日在東京重新實施。我們預計，日本的新冠肺炎將繼續對HONEDRA的患者登記產生負面影響®在臨牀試驗中，我們決定暫停試驗登記，尋找開發合作伙伴，並就提交已積累的患者數據與日本監管當局進行磋商。我們的XOWNA第二階段試驗®在美國，由於新冠肺炎的原因，在招募患者方面也出現了延誤。
新冠肺炎將在多大程度上繼續影響我們的業務將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測，例如疫情的持續時間、新冠肺炎或新變種的嚴重性或遏制和治療新冠肺炎及其變種的行動的有效性，尤其是在我們或我們的第三方供應商、合同製造商或合同研究機構運營的地區。我們目前無法預測任何潛在業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度。然而，如果我們或與我們接觸的任何第三方遭遇關閉或其他業務中斷，我們以這種方式和在
目前計劃的時間表可能會受到實質性的負面影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
即使我們能夠成功地完成我們的候選產品的臨牀開發計劃，並獲得監管部門的批准來銷售一種或多種產品，如果商業機會比我們預期的要小，我們未來的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
如果我們的任何目標適應症的商業機會的規模比我們預期的要小，或者如果FDA批准我們的候選者只治療特定的亞羣，或者以其他方式批准產品用於比我們尋求的更窄的適應症，我們可能無法實現盈利和增長。
即使我們能夠成功完成我們候選產品的臨牀開發計劃，並最終獲得監管部門的批准，將一種或多種產品推向市場，我們可能會其中包括：
•對於不像我們尋求的適應症那樣廣泛的適應症，獲得批准；
•經批准上市後，將產品下架的；
•遇到商業用品製造方面的問題；
•接受額外的上市後測試要求；和/或
•在如何分發或使用產品方面受到限制。
我們在招募患者參加臨牀試驗時可能會遇到延誤，這可能會推遲或阻止必要的監管批准的收到。
如果我們不能確定和招募足夠數量的合格患者參加FDA或其他監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法按計劃啟動或完成任何臨牀試驗。我們的一些競爭對手正在對候選產品進行臨牀試驗，這些候選產品與我們的候選產品具有相同的適應症，本來有資格參加我們臨牀試驗的患者可以轉而參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗。臨牀試驗中的登記挑戰通常會導致候選產品的開發成本增加，顯著延遲，甚至可能放棄臨牀試驗。我們也可能無法聘請足夠數量的臨牀試驗地點來進行我們的試驗。此外，我們在美國境外進行試驗的能力可能會受到限制，因為我們無法在此類材料的有效期內將試驗材料運送到外國目的地，除非我們在美國境外開始運營或找到其他供應來源。
由於我們針對LSTA1的臨牀試驗主要集中在患有特定實體腫瘤的患者身上，因此我們招募合格患者的能力可能會受到限制，或者可能會導致登記的速度比我們預期的要慢。例如，我們不能確定有多少患者將患有LSTA1設計針對的每一種實體瘤癌症，或者登記的患者數量是否足以獲得監管部門的批准並將每一種此類突變包括在批准的標籤中。
患者入選總體上受到許多因素的影響，包括：
•目標患者人羣的規模；
•被調查的疾病或障礙的嚴重程度；
•有關臨牀試驗的資格標準；
•同時進行的其他臨牀試驗，涉及被調查疾病或障礙的患者；
•接受研究的產品候選產品的感知風險和收益；
•臨牀試驗中正在研究的疾病或障礙的其他治療方法的批准和可用性；
•是否願意參加安慰劑對照臨牀試驗；
•努力促進及時登記參加臨牀試驗；
•醫生的病人轉介做法；
•在治療期間和治療後充分監測患者的能力；以及
•為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性。
我們無法在任何計劃的臨牀試驗中招募足夠數量的患者，這將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。
我們可能無法在我們預期的時間內提交IND或IND修正案來開始額外的臨牀試驗，即使我們能夠，FDA也可能不允許我們繼續進行。
我們於2021年4月14日提交了LSTA1的IND，並於2021年5月14日獲得FDA的批准。儘管如此，我們可能無法在預期的時間線上為我們的其他候選產品提交IND。例如，在支持IND的研究中，我們可能會遇到製造延遲或其他延遲。此外，我們不能確定提交IND將導致FDA允許進一步的臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現暫停或終止臨牀試驗的問題。此外，即使這些監管機構同意IND中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證這些監管機構未來不會改變他們的要求。這些考慮也適用於我們可能提交的新的臨牀試驗，作為現有IND的修正案或新的IND。任何未能在我們預期的時間期限內提交IND或獲得監管部門對我們試驗的批准可能會阻止我們及時完成臨牀試驗或將我們的產品商業化。
一旦臨牀試驗完成，結果可能不像預期的那麼清楚，這可能會阻礙我們為我們的候選產品獲得監管部門批准的努力。
臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於患者數量和暴露時間有限，我們的候選產品罕見而嚴重的副作用可能只會在接觸候選藥物的患者數量顯著增加的情況下才會暴露出來。如果我們的候選產品獲得上市批准，而我們或其他人在獲得批准後發現此類候選產品(或任何其他類似藥物)引起的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括以下列出的後果：
•我們可能會遇到不可預見的情況，比如新冠肺炎，它已經對臨牀試驗的登記可用性產生了顯著的負面影響；
•監管當局可能要求添加標籤聲明，如“方框”警告或禁忌症；
•我們可能會被要求改變這些候選產品的分配或管理方式，進行額外的臨牀試驗或改變候選產品的標籤；
•監管當局可能要求制定REMS計劃以降低風險，其中可能包括用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具；
•我們可能會受到監管調查和政府執法行動的影響；
•我們可能會決定將這些候選產品從市場上移除；
•我們可能會被起訴，並對接觸或服用我們的候選產品的個人造成的傷害承擔責任；以及
•我們的聲譽可能會受損。
我們認為，任何這些事件都可能阻止我們實現或保持市場對受影響的候選產品的接受程度，如果獲得批准，可能會大幅增加我們候選產品的商業化成本，並顯著影響我們成功將候選產品商業化並創造收入的能力。
我們和我們的合作伙伴正在對美國以外的候選產品進行臨牀試驗，FDA和類似的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。
我們過去曾在日本進行臨牀試驗，未來我們可能會選擇在美國以外的地方進行一項或多項臨牀試驗，包括在澳大利亞或歐洲。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果外國臨牀試驗的數據打算用作美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；以及(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合GCP規定。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受這樣的數據，將導致需要額外的試驗，這
可能既昂貴又耗時，並可能導致我們可能開發的候選產品在適用的司法管轄區得不到商業化批准。
我們在完成臨牀試驗方面可能會有其他延遲，我們可能根本不會完成它們。
我們還沒有完成必要的臨牀試驗，以獲得FDA的批准將LSTA1，HONEDRA上市®、或LSTA201或我們正在開發的任何其他候選產品。由於許多因素，開發中產品的臨牀試驗可能會被推遲或終止，其中包括：
•因對治療不滿意、副作用或其他原因未能完成臨牀試驗的患者；
•監管機構、IRBs或獨立倫理委員會未能授權我們或我們在個別地點的研究人員開始臨牀試驗；
•監管機構出於多種原因暫停或終止臨牀研究，包括對患者安全的擔憂，或我們的合同製造商未能遵守適用的cGMP/CGTP要求，以提供候選細胞療法；
•延遲或未能從合同製造商那裏獲得進行臨牀試驗所需的我們的候選產品的臨牀供應，包括我們試驗的商業級臨牀供應；
•我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；
•在臨牀試驗期間表現為缺乏療效的候選治療方案；
•無法繼續資助臨牀試驗或找到合作伙伴資助臨牀試驗；
•與正在進行的臨牀試驗的競爭以及與參與的臨牀醫生的時間安排衝突；以及
•延遲完成臨牀試驗的數據收集和分析。
我們候選產品的任何延遲或未能完成臨牀試驗並獲得FDA批准，都可能對我們開發和商業化的成本以及我們從特定候選產品獲得收入的能力產生重大不利影響。
我們可能無法同時管理各種候選產品的多個晚期臨牀試驗。
隨着我們目前的臨牀試驗的進展，我們可能需要同時管理多個晚期臨牀試驗，以便繼續開發我們目前的所有候選產品。通常，早期試驗涉及的患者數量相對較少，臨牀地點相對較少。後期(第三階段)試驗可能涉及更多地點的非常大量的患者，並可能需要在幾個國家的設施。因此，監督和控制如此廣泛的計劃所需的項目管理比早期計劃大得多。由於對這些資源的需求要在審判開始前幾個月才知道，因此有必要儘快招聘大量有經驗和有才華的人。如果勞動力市場不允許快速招募這支團隊，贊助商將面臨推遲該計劃或在管理資源不足的情況下啟動該計劃的決定。這可能會導致招募不適當的患者，對臨牀調查人員的監督不足，以及對數據或數據分析的不當處理。因此，出於上述任何一種原因或幾種原因的組合，可能不能接受有效性或安全性的結論來允許提交保密協議。
任何對我們在候選產品的臨牀開發中使用的試劑、設備、材料或設備的訪問中斷都可能對我們進行臨牀試驗和尋求未來監管提交的能力產生不利影響。
我們在臨牀試驗中使用的試劑、設備、材料和系統，以及我們打算在計劃中的臨牀試驗中使用，以及我們可能需要或用於商業生產的試劑、設備、材料和系統，都是由獨立的第三方提供的。由於任何原因，這些試劑、設備、材料和系統的持續供應不足將對我們完成這些研究的能力產生重大不利影響，並可能對我們實現計劃中的治療產品的商業化生產的能力產生不利影響。儘管市場上可能存在這些試劑、設備、材料和系統的其他可用來源，但我們尚未評估它們的成本、有效性或知識產權基礎，因此不能保證此類其他潛在來源的適用性或可用性。
為我們的候選產品啟動關鍵的3期臨牀試驗需要驗證和建立製造控制，這可能會推遲產品開發時間表。
為了進行關鍵的3期臨牀試驗，我們需要對我們的候選產品在給患者使用時的安全性、純度和效力進行某些經過驗證和建立的生產控制。如果我們確定我們可能進行的任何第二階段臨牀試驗的結果支持第三階段的開發，我們預計將啟動並完成此類計劃的一個或多個關鍵第三階段臨牀試驗，並需要在啟動此類試驗之前解決FDA提出的任何懸而未決的化學、製造和控制CMC問題。我們可能無法成功解決FDA提出的任何CMC問題。如果我們因未能滿足FDA的CMC擔憂或其他原因而無法啟動或延遲啟動關鍵的第三階段臨牀計劃，則我們候選產品商業化的監管提交時間將被推遲，或者我們可能根本無法尋求監管部門的批准將我們的產品商業化。
在研究和開發方面看起來很有希望的候選產品可能會被推遲，或者可能無法進入臨牀開發的後期階段。
候選藥品的成功開發具有很高的不確定性。在研發和早期臨牀試驗中看起來很有希望的候選產品可能會被推遲或無法進入後期開發階段。關於進一步開發候選產品的決策必須在有限和不完整的數據下做出，這使得很難確保甚至準確地預測在特定候選產品上分配有限的資源和額外的資本支出是否會產生預期的結果。臨牀前和臨牀數據可以用不同的方式解釋，臨牀試驗期間的負面或不確定的結果或不良事件可能會推遲、限制或阻止候選產品的開發。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。在早期臨牀試驗中觀察到的探索性趨勢和結果，特別是在未預先指定的小亞組中觀察到的趨勢和結果，可能不會在後期臨牀試驗中重複。第三階段臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的療效，儘管已經通過初步臨牀試驗，即使在那些早期試驗中對主要或次要終點的某些探索性子集分析顯示出療效的趨勢，或者在某些分析中，名義上的統計意義。在一組患者或一系列治療中的臨牀試驗結果可能不能預測在另一組患者或治療路線中獲得的結果。
如果在我們的任何候選產品的開發過程中發現嚴重或不可接受的副作用，我們可能需要放棄或限制我們對該候選產品的開發。
我們所有的候選產品都處於臨牀開發階段，他們失敗的風險很高。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明有效或安全，或者是否會獲得上市批准。如果我們的候選產品與不良副作用或具有其他意想不到的、不可接受的特徵有關，我們可能需要放棄它們的開發，或將其開發限制在某些用途或亞羣中，在這些用途或亞羣中，不良副作用或其他特徵從風險-收益的角度來看不太普遍、不那麼嚴重或更容易接受。許多最初在臨牀或早期測試中表現出希望的研究產品後來被發現導致副作用或其他安全問題，阻礙了進一步的開發。即使我們獲得監管機構對具有已知安全風險的候選人的批准，此類批准的產品也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他人的市場接受，這將對我們的業務產生實質性和不利影響。
FDA指定的突破性療法，即使被授予我們的任何候選產品，也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
我們可能會為LSTA1和我們目前或未來的部分或全部候選產品尋求“突破性療法”稱號。突破性療法被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該藥物或生物製劑可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物也可能有資格獲得其他快速批准計劃，包括加速批准。
指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致與考慮在非
加快了FDA的審查程序，並不確保FDA的最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA稍後也可能決定該候選產品不再符合資格條件。因此，即使我們打算為LSTA1和我們未來的部分或全部候選產品尋求突破性治療指定，也不能保證我們將獲得突破性治療指定。
FDA的快速通道指定和其他類似的監管指定可能不會導致更快的開發、監管審查或批准過程。
如果一種藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，藥物贊助商可以為特定的適應症申請FDA快速通道指定。我們已經被授予治療胰腺癌的LSTA1的快速通道稱號。我們可能會為其他適應症或我們當前或未來的某些其他候選產品尋求快速通道認證，但不能保證FDA會將這一地位授予我們任何其他推薦的候選產品。根據FDA提供的政策和程序，Fast Track開發產品的贊助商提交的營銷申請可能有資格獲得優先審查，但Fast Track的指定並不保證任何此類資格或FDA的最終上市批准。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予快速通道認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這種認證，也不能保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了Fast Track認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准，而且獲得Fast Track認證並不能保證FDA的最終批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤回該指定。此外，FDA可以隨時撤銷任何Fast Track的指定。
我們還在日本獲得了Sakigake稱號，在歐洲獲得了HONEDRA的先進治療藥物產品(ATMP)稱號®用於CLI和Buerger病的治療。然而，與傳統的FDA或日本PMDA程序相比，Sakigake和ATMP指定並不能確保我們將經歷更快的開發、監管審查或批准過程。此外，如果監管機構認為指定不再得到臨牀開發計劃數據的支持，它可以撤回指定。此外，授予特定的稱號並不意味着產品在審批過程中獲得成功的可能性更高。
FDA的加速批准，即使批准用於LSTA1或任何其他當前或未來的候選產品，也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。
我們計劃尋求LSTA1的批准，並可能使用FDA的加速批准途徑尋求其他當前或未來候選產品的批准。如果候選產品治療嚴重或危及生命的疾病，並通常提供比現有療法更有意義的優勢，則可能有資格獲得加速批准。此外，它必須證明對替代終點的影響合理地可能預測臨牀益處。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。即使我們確實獲得了加速批准，我們也可能不會經歷更快的開發或監管審查或批准過程，並且獲得加速批准並不能保證最終獲得FDA的完全批准。
我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們候選產品的安全性和有效性，這將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。
我們候選產品的臨牀試驗，以及我們產品的製造和營銷，都將受到美國和我們打算測試和營銷我們候選產品的其他國家和地區眾多政府機構的廣泛和嚴格的審查和監管。在我們的任何候選產品的商業銷售獲得監管部門的批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全和有效的。每種候選產品必須在其目標患者羣體和其目標用途中證明足夠的風險與收益情況。產品許可所需的風險/收益情況將根據這些因素而變化，可能包括足夠的反應持續時間、疾病進展的延遲和/或生存的改善。例如，使用我們的候選產品的響應率可能不足以獲得監管部門的批准，除非我們還能證明足夠的響應持續時間。
通常，由於候選產品在臨牀試驗中失敗而導致的自然流失率極高。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。儘管如此，生物製藥行業的一些公司由於缺乏療效或不可接受的安全性問題，在高級臨牀試驗中遭遇了重大挫折。
在早期試驗中取得了令人振奮的結果。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管機構的商業化批准。
由第三方研究機構進行的早期研究的數據不應被視為較晚或更大規模的臨牀試驗將成功的證據。未來的一些試驗可能會有不同於當前研究的患者羣體，並將在不同的適應症中測試我們的候選產品，以及其他差異。此外，我們為我們的候選產品建議的製造工藝包括我們認為將是工藝改進的工藝，這些工藝不是以前研究機構正在進行的臨牀試驗中使用的生產工藝的一部分。因此，我們的候選產品結果可能與臨牀試驗的結果不一致。
此外，即使這些試驗成功完成，我們也不能保證FDA或外國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。如果試驗結果不能令FDA或外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費可能無法獲得的大量資源來進行額外的試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。
我們目前依賴合同製造組織來生產開發和商業規模的候選產品，但尚未獲得替代製造供應的資格，這可能會對我們滿足未來產品需求的能力產生負面影響。
我們目前沒有多餘的供應商為我們的任何候選產品。如果我們候選產品的製造設施和/或相關設備遭到嚴重損壞或破壞，或者如果存在其他中斷、延遲或困難影響製造能力，我們計劃和未來的臨牀試驗以及這些候選產品的商業生產很可能會受到嚴重幹擾和延誤。用第三方取代這一能力既耗時又昂貴，特別是因為任何新設施都需要遵守監管要求。
最終，如果我們無法提供我們的候選產品以滿足商業需求，如果獲得商業批准，無論是因為工藝限制或其他中斷、延誤或困難，我們的生產成本可能會大幅增加，產品的銷售及其長期商業前景可能會受到嚴重損害。
此外，由於目前的地緣政治緊張局勢以及俄羅斯和烏克蘭之間的衝突，美國、歐洲聯盟、日本和其他司法管轄區的政府最近宣佈對俄羅斯的某些工業部門和政黨實施制裁，並加強對某些產品和行業的出口管制。這些制裁和任何額外的制裁和出口管制，以及俄羅斯或其他司法管轄區政府的任何反制措施，都可能直接或間接地對全球供應鏈產生不利影響，對原材料的供應和價格、能源價格、我們的客户以及全球金融市場和金融服務業產生不利影響。
我們候選產品的商業潛力和盈利能力是未知的，受到重大風險和不確定性的影響。
即使我們成功開發了部分或全部候選產品並獲得了監管部門的批准，市場也可能不理解或接受這些產品，這可能會對未來銷售的時機和水平產生不利影響。最終，市場對我們的候選產品(或我們未來的任何候選產品)的接受程度將取決於許多因素，包括：
•與替代療法或競爭產品相比的療效和潛在優勢；
•任何副作用的流行率和嚴重程度；
•醫生對我們的目標疾病適應症的方法的接受度，包括給藥未來產品的容易或困難；
•對產品的分銷或使用方式的限制；
•我們的營銷和分銷支持的實力，包括我們是否得到了任何患者權益倡導團體的支持；
•根據複雜的製造和分銷流程，產品供應是否充足；
•我們有能力將我們的細胞治療產品(涉及成人細胞)與來自人類胚胎或胎兒組織的幹細胞產品相關的任何倫理和政治爭議區分開來；以及
•產品的成本、政府和第三方付款人的報銷政策，以及我們獲得足夠的第三方保險或報銷的能力。
即使我們成功地實現了我們的候選產品的銷售，目前還不清楚這些產品將在多大程度上盈利。與生產細胞治療產品相關的商品成本很高。雖然我們正在努力提高製造過程的速度和效率並降低成本，但不能保證我們會在這些努力中取得成功。此外，製造工藝或程序中的一些更改通常需要FDA或外國監管機構在實施之前進行審查和批准。因此，我們可能需要進行更多的非臨牀研究和臨牀試驗，以支持任何此類變化的批准。此外，這一審查過程可能既昂貴又耗時，並可能推遲或阻止候選產品的商業化。
我們可能會在未來進行合作、戰略聯盟、額外的許可安排、收購、業務合併或其他戰略交易，其中任何一項都可能要求我們產生鉅額費用或發行證券，從而顯著稀釋我們現有股東的股份，而我們可能無法實現此類聯盟或許可安排、收購、業務合併或戰略交易的好處。
我們可能會與第三方進行合作、戰略聯盟、額外的許可安排、收購、業務合併或其他戰略交易，我們認為這些交易對產品商業化至關重要，或將補充或加強我們關於我們的候選產品和我們可能開發的任何未來產品的開發和商業化努力。這些關係中的任何一項都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行可能顯著稀釋我們現有股東股份的證券，或擾亂我們的管理和業務。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴和/或收購候選人方面面臨着激烈的競爭，談判過程可能既耗時又複雜。此外，我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性和有效性的必要潛力。此外，不能保證我們對潛在收購、業務組合或戰略選擇的探索將導致我們進入或完成任何交易，或者此類交易一旦完成，將增加股東價值。
此外，涉及我們的候選產品的合作，例如我們與第三方研究機構的合作，會受到許多風險的影響，其中可能包括：
•協作者在確定他們將應用於協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作伙伴可能不會對我們的候選產品進行開發和商業化，或者可能會基於臨牀試驗結果、因收購競爭產品而導致的戰略重點的變化、資金的可用性或其他外部因素(例如轉移資源或創造競爭優先級的業務合併)而選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗提供足夠的資金，停止臨牀試驗，放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或者要求新的候選產品配方進行臨牀測試；
•合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品；
•擁有一個或多個產品的營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源用於其營銷和分銷；
•合作者可能沒有正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的知識產權或專有信息，從而導致實際或威脅的訴訟，從而危及我們的知識產權或專有信息或使我們面臨潛在的責任；
•我們與合作者之間可能發生糾紛，導致我們候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；
•合作可能被終止，如果終止，可能需要額外的資金來進一步開發適用的候選產品或將其商業化；以及
•合作者可能擁有或共同擁有我們通過與他們合作而產生的產品的知識產權，在這種情況下，我們沒有將此類知識產權商業化的獨家權利。
因此，如果我們達成合作協議和戰略合作伙伴關係，或許可我們的產品或業務，如果我們無法成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。與我們的候選產品相關的新合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們的候選產品在某些地區的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
我們的細胞治療業務基於新技術，這些技術本身就昂貴、有風險，可能無法被市場理解或接受，這可能會對我們未來的價值產生不利影響。
基於細胞和組織的療法的臨牀開發、商業化和營銷還處於早期階段，基本上是以研究為導向的，在財務上是投機的。到目前為止，很少有公司在開發細胞治療產品並將其商業化方面取得成功。一般來説，基於細胞或組織的產品可能容易受到各種風險的影響，包括不良和意外的副作用、意外的免疫系統反應、治療效果不足或其他可能阻止或限制其批准或商業使用的特性。監管部門對HONEDRA等候選新產品的批准® 可能比其他更知名或更廣泛研究的藥品或生物製藥產品更復雜、更昂貴，耗時更長，因為監管機構缺乏對它們的有限經驗。
這種有限的經驗可能會延長監管審查過程，要求我們進行額外的研究或臨牀試驗，這將增加我們的開發成本，導致監管立場和解釋的變化，推遲或阻止這些候選產品的批准和商業化，或導致重大的批准後限制或限制。此外，可能使用細胞或組織療法的人數很難準確預測。
如果競爭對手開發和銷售比我們的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品，或者提供其他優勢，我們的商業前景將受到限制。
我們的開發項目現在面臨，並將繼續面臨來自制藥、生物製藥和生物技術公司的激烈競爭，以及來自美國和國外從事藥物發現活動或資金的眾多學術和研究機構和政府機構的激烈競爭。其中一些競爭對手正在尋求藥物和其他療法的開發，這些藥物和療法針對的是我們在候選產品中瞄準的相同疾病和疾病。
總的來説，我們還面臨着來自許多其他公司的競爭，這些公司正在研究和開發類似的候選產品。其中許多公司的財政和其他資源比我們的要多得多。此外，許多競爭對手在測試藥物和其他治療產品、獲得FDA和其他監管機構的批准以及在高度監管的商業保健市場營銷和銷售FDA批准的產品方面擁有更豐富的經驗。如果我們最終獲得監管機構對我們的任何候選產品的批准，我們還將在製造效率和營銷能力方面展開競爭，而我們在這些領域的商業規模經驗有限，甚至沒有。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致資源更加集中在我們的競爭對手手中。由於我們的技術在商業適用性方面取得進展，以及在這些領域有更多可供投資的資本，競爭可能進一步加劇。
我們打算作為生物製品尋求批准的細胞治療候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。
監管機構有可能不會考慮將我們的任何候選治療藥物作為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，這一監管排他期不適用於通過自己的傳統BLA尋求監管批准的公司，而不是通過簡化的途徑。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素，以及獨特的州法律和政府/私人政策。
我們可能會面臨重大的產品責任索賠和訴訟，包括在人體試驗中使用我們的候選產品可能帶來的潛在風險，我們的保險可能不足以涵蓋可能出現的索賠。
我們的業務使我們面臨在細胞治療產品的測試、加工和營銷過程中固有的潛在產品責任風險。此類責任索賠的辯護成本可能很高，並導致對我們不利的重大判決。我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們當前和任何未來候選產品有關的固有產品責任風險，並將
如果我們的產品獲得批准，將面臨更大的商業銷售風險。我們的候選產品都沒有在很長一段時間內被廣泛使用，因此相關的安全數據有限。
當我們開始將候選產品商業化時，我們將需要增加我們的保險覆蓋範圍。屆時，我們可能無法在可接受的條款下獲得或維持產品責任保險，並享有足夠的承保範圍，或者如果針對我們的索賠大大超過我們的承保範圍，則我們的財務狀況可能會受到嚴重損害。
無論我們最終是否在可能出現的任何產品責任訴訟中勝訴，此類訴訟都可能消耗我們的大量財務和管理資源，減少對我們產品的需求，並損害我們的聲譽。
我們尋求將錯誤和遺漏、董事和高級管理人員、工人賠償和其他保險維持在我們認為適合我們業務活動的水平。然而，如果我們的索賠超出了這一承保範圍，或者索賠不在我們的保險範圍內，並且索賠成功，我們將被要求從我們自己有限的資源中支付索賠，這可能會對我們的財務狀況、運營和業務結果產生重大不利影響。此外，責任或所謂的責任可能會分散我們管理層的注意力和資源，損害我們的聲譽，從而損害我們的業務。
我們可能無法留住關鍵官員或員工，也無法招聘實施我們的業務戰略和發展我們的產品和業務所需的新關鍵官員或員工。
鑑於我們候選產品的專業性，特別是考慮到細胞療法是一個相對較新的領域，該領域固有的有經驗的人員稀缺。我們在很大程度上依賴於現任高級管理層的技能和努力來進行管理和運營，以及實施我們的業務戰略。此外，我們未來的成功取決於我們能否吸引和留住更多的合格人員(包括醫療、科學、技術、商業、商業和行政人員)，以支持我們的預期增長、發展我們的業務、履行我們對第三方的合同義務並保持適當的執照。不能保證我們將成功地吸引或留住我們繼續發展業務所需的人員。關鍵員工的流失、關鍵員工在當前職位上的表現不佳，或者我們無法根據需要吸引和/或留住技術熟練的員工，都可能導致我們無法繼續發展業務或實施業務戰略，或者可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們的內部計算機系統，或我們的臨牀研究人員、臨牀研究組織或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或出現安全漏洞，這可能會導致我們候選產品的開發計劃受到實質性破壞。
我們依靠信息技術系統來保存財務記錄、維護實驗室和公司記錄、與員工和外部各方溝通以及運行其他關鍵職能。這些計算機系統的任何重大不足、降級或故障都可能導致我們的數據計算不準確或丟失。儘管實施了安全措施，但這些內部計算機系統以及我們的臨牀研究人員、臨牀研究組織和其他承包商和顧問使用的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。犯罪分子或外國政府可能用來攻擊這些計算機系統的技術複雜，變化頻繁，可能來自世界上監管較少的偏遠地區。此外，國家行為者發動網絡安全攻擊的風險也增加了。俄羅斯、中國、伊朗、朝鮮和其他勒索軟件團夥威脅或加強了針對許多國家或組織關鍵基礎設施的黑客活動。針對我們的第三方提供商或其他系統的此類攻擊的任何此類增加都可能對我們的網絡系統或其他運營產生不利影響。雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何這樣的系統故障、信息被盜、事故或安全漏洞，但如果發生這樣的事件並導致運營中斷，可能會導致我們的臨牀開發活動發生實質性中斷。例如，歷史或未來臨牀試驗中臨牀試驗數據的丟失可能會導致監管審批工作的延遲，並顯著增加恢復或複製數據的成本。如果任何中斷、信息被盜或安全漏洞導致數據或應用程序的丟失或損壞，或機密或專有信息的不當披露，我們可能會招致責任和臨牀開發，我們候選產品的未來開發可能會被推遲。
社交媒體平臺的日益使用帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來交流有關我們的候選產品和我們的療法旨在治療的疾病的信息。我們行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這一演變帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險。例如，患者和其他人可能會使用社交媒體渠道來評論候選產品的有效性或報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者由於我們可能對我們的候選產品發表的言論受到限制，我們可能無法抵禦社交媒體產生的政治和市場壓力。還存在不適當地披露敏感信息的風險
任何社交網站上關於我們的信息或負面或不準確的評論。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會招致責任、面臨過度限制性的監管行動或對我們的業務造成其他損害。
與製造我們的開發產品候選產品相關的風險
我們沒有製造我們的開發產品候選產品的內部能力，也不能保證我們將繼續接觸到我們行業中能夠有效地生產我們的開發產品或以負擔得起、可銷售或其他商業合理的價格或數量生產這些產品的製造商。
合同開發和製造組織的製造能力有限，這可能會抑制我們業務的長期增長前景。
我們目前有最低限度的製造合同來生產臨牀試驗所需的材料。對我們產品的需求有可能超過現有的製造能力。我們預計，隨着我們自身開發計劃的進展和行業對治療藥物需求的擴大，我們未來可能有必要或希望擴大我們的服務和產品製造供應商，這可能需要我們投入大量資本並獲得監管部門的批准。如果製造商不能及時滿足我們日益增長的產品和服務需求，或無法維持cGMP/CGTP合規標準，那麼我們自己項目的進度很可能會受到影響，這可能會對我們開發項目的整體成功產生實質性的不利影響。
被批准用於商業銷售或用於晚期臨牀試驗的治療產品的成分必須按照cGMP生產，基於細胞的候選產品的製造商必須符合cGTPS。此外，治療產品的製造商可能被要求不時修改其製造工藝，以迴應監管要求。
我們將需要提高我們合同製造商的生產效率，以便建立商品成本水平，使批准的產品能夠在商業上取得成功。
公司不能保證他們將能夠及時、按商業上合理的條款或根本不能保證他們能夠開發出監管機構或其他可比監管機構可接受的流程改進，或保證任何預期的盈利改善將會實現。如果他們開發必要改進的努力不成功，我們可能無法開發商業上可行的產品，這將削弱我們繼續運營的能力。
缺乏安全、可靠和有效的交通選擇可能會對我們滿足需求的能力產生不利影響。
為了有效和高效地交付我們的產品，我們還需要與可靠和經驗豐富的運輸公司建立和維護具有成本效益的關係。如果我們目前使用的承運人停止醫療運輸業務，或以其他方式無法適當滿足我們的運輸需求，或無法遵守適用的海關和進口法規，則無法獲得安全、可靠和有效的運輸選擇可能會對我們滿足我們需求的能力產生不利影響。
我們通過我們的澳大利亞全資子公司開展重要業務。如果我們失去在澳大利亞運營的能力，或者如果子公司無法獲得澳大利亞法規允許的研發税收抵免，我們的業務和運營結果將受到影響。
我們的某些計劃部分是通過我們在澳大利亞的全資子公司利薩塔治療澳大利亞有限公司開發的。由於地理位置遙遠，目前在澳大利亞的員工有限，以及我們在澳大利亞的運營經驗有限，我們可能無法有效或成功地在澳大利亞監測、開發或商業化我們的產品或計劃，包括進行臨牀試驗。此外，我們不能保證它在澳大利亞為我們的候選產品進行的任何臨牀試驗的結果將被FDA或外國監管機構接受，以進行開發和商業化批准。此外，澳大利亞現行税收法規規定，可退還的研發税收抵免相當於合格支出的48.5%。如果我們沒有資格或無法獲得研發税收抵免，或過去的抵免經審核確定不符合條件，或如果我們失去在澳大利亞經營利莎塔治療澳大利亞有限公司的能力，或者澳大利亞政府大幅減少或取消税收抵免，我們的業務和經營業績將受到不利影響。如果我們認為通過這家子公司停止運營是明智的，我們可能會被要求將此類業務、員工和知識產權從這家子公司轉移到我們。任何此類行動都可能是困難的，並導致我們產生額外的費用，以及增加我們的納税義務或侵蝕我們的納税屬性(如税收抵免或淨營業虧損)。
我們將依賴第三方來生產我們的臨牀產品供應，如果獲得批准，我們可能會依賴第三方來生產和加工我們的候選產品。
我們目前沒有任何可用作我們的臨牀規模製造設施的設施，並希望依賴外部供應商來生產我們候選產品的供應。我們將需要與這些外部供應商談判和維護供應我們候選產品的合同安排，而我們可能無法以有利的條件做到這一點。我們還沒有使任何候選產品實現商業規模生產，也可能無法對我們的任何候選產品進行這樣的生產。
我們的合同製造商用於生產我們的候選產品的設施必須在我們向FDA或其他外國監管機構提交申請後進行檢查後，獲得FDA或其他外國監管機構的批准。我們可能無法控制合同製造合作伙伴的製造過程，也可能完全依賴合同製造合作伙伴遵守cGMP以及FDA或其他監管機構對我們候選產品的製造的任何其他監管要求。除了定期審核外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將需要發生大量額外成本，並嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力。同樣，如果我們所依賴的任何第三方製造商不能以滿足法規要求所需的質量水平和足以滿足預期需求的規模生產大量我們的候選產品，而成本使我們能夠實現盈利，我們的業務、財務狀況和前景可能會受到重大和不利的影響。
與銷售、營銷和競爭相關的風險
我們目前沒有營銷和銷售組織，也沒有營銷產品的經驗。如果我們無法建立營銷和銷售能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果獲得批准，我們可能無法產生產品收入。
我們目前沒有銷售、營銷或分銷能力，也沒有營銷產品的經驗。我們打算建立一個內部營銷組織和銷售隊伍，這將需要大量的資本支出、管理資源和時間。我們將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。
如果我們無法或決定不建立內部銷售、營銷和分銷能力，如果獲得批准，我們將尋求與第三方銷售、營銷和分銷合作伙伴就我們產品的銷售和營銷達成安排。然而，我們不能保證我們能夠以有利的條件建立或維持這種安排，或者如果我們能夠這樣做，或者如果我們能夠這樣做的話，我們不能保證這些第三方安排將提供有效的銷售隊伍或營銷和分銷能力。我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，而這可能不會成功。我們可能很少或根本無法控制這些第三方的營銷和銷售活動，我們的產品銷售收入可能會低於我們自己將候選產品商業化的收入。我們在尋找第三方來協助我們的候選產品的銷售和營銷工作方面也面臨着競爭。
不能保證我們能夠發展內部銷售和分銷能力，或與第三方合作伙伴建立或保持關係，以便在美國或海外將任何產品商業化。
與在國際上營銷我們的候選產品相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們和我們的合作伙伴計劃為我們在美國以外的一個或多個候選產品尋求監管批准，因此，我們預計如果我們獲得必要的批准，將面臨與在外國運營相關的額外風險，包括：
•外國不同的監管要求，例如，除美國外，沒有其他國家有加速藥品審批的途徑，因此在美國以外獲得監管批准比在美國獲得批准需要更長的時間和更高的成本；
•關税、貿易壁壘、價格和外匯管制等監管要求的意外變化；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
•外國税，包括預扣工資税；
•外匯波動，這可能導致經營費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•海外業務人員配備和管理困難；
•在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•根據1977年《反海外腐敗法》或類似的外國法規可能承擔的責任；
•挑戰執行我們的合同和知識產權，特別是在那些不像美國那樣尊重和保護知識產權的外國；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及
•包括戰爭和恐怖主義在內的地緣政治行動造成的商業中斷。
這些風險以及與國際業務相關的其他風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。
即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們的產品也可能無法獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心和醫學界其他人的市場認可。
Cendr平臺™我們的細胞療法候選產品是最近的發展，可能不會被醫生、患者、醫院、癌症治療中心和醫學界其他人廣泛接受。影響我們的候選產品是否被市場接受的因素有很多，包括：
•我們的候選產品獲得許可的臨牀適應症；
•醫生、醫院、癌症治療中心和患者認為我們的產品候選是安全有效的治療方法；
•我們的候選產品相對於替代療法的潛在和可感知的優勢；
•我們有能力展示我們的候選產品相對於其他抗癌藥物的優勢；
•任何副作用的流行率和嚴重程度；
•其他精準藥物副作用的發生率和嚴重程度，以及公眾對其他精準藥物的看法；
•FDA或其他監管機構的產品標籤或產品插入要求；
•FDA或其他監管機構批准的標籤中包含的限制或警告；
•我們的候選產品和競爭產品的上市時機；
•與替代治療相關的治療費用；
•第三方付款人和政府當局提供足夠的保險、補償和定價；
•在第三方付款人和政府當局沒有保險的情況下，患者願意自付費用；
•相對方便和易於管理，包括與替代療法和競爭性療法相比；以及
•我們的銷售和營銷努力的有效性。
如果我們的候選產品獲得許可，但無法獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心或醫學界其他人的市場認可，我們將無法產生可觀的收入。
此外，儘管我們的候選產品在某些方面與其他方法不同，但涉及精密藥物的其他臨牀試驗中的嚴重不良事件或死亡，即使不是最終歸因於我們的產品或候選產品，也可能導致政府監管增加，不利的公眾認知和宣傳，我們候選產品測試或許可的潛在監管延遲，對獲得許可的候選產品的更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求減少。
即使我們的產品獲得市場認可，如果推出了比我們的產品更受歡迎、更具成本效益或使我們的產品過時的新產品或技術，隨着時間的推移，也可能無法維持市場接受度。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。
生物技術和製藥行業利用迅速發展的技術，具有激烈競爭的特點。雖然我們相信我們的科學知識、技術和開發專長為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構，以及進行研究、開發、製造和商業化的公共和私人研究機構。與我們相比，我們的許多競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、監管批准和產品營銷方面擁有更多的財力和專業知識。我們的競爭對手可能會在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。因此，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發、許可或商業化產品。
我們成功開發和商業化的候選產品可能會與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。
如果我們的候選藥物被批准用於我們目前正在計劃進行臨牀試驗的適應症，它們很可能會與現有藥物和目前正在開發的其他藥物競爭。影響我們與其他療法有效競爭的能力的關鍵產品功能包括我們產品的有效性、安全性和便利性。我們的競爭對手可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們的候選產品的能力。政府和其他第三方付款人的報銷也將對我們產品的定價和競爭力產生重大影響。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
與政府監管相關的風險
我們候選產品的開發和商業化受到美國和國外FDA和其他監管機構的廣泛監管，如果我們的細胞治療候選產品未能獲得監管部門的批准，可能會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。
美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局除其他事項外，廣泛管制藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造，包括任何製造變更、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告和促銷、分銷、營銷、進出口等。®。獲得所需的監管批准和隨後遵守適當的法規和法規的過程需要花費大量的時間和金錢，並且不能保證我們將成功完成獲得LSTA1、HONEDRA監管批准所需的步驟® 或任何未來的產品候選者。在FDA批准我們的任何候選產品後，我們還必須履行廣泛和持續的上市後合規義務。此外，這些聯邦法規可能會發生變化，由於再生醫學領域的快速發展以及立法者/監管機構對此的興趣，我們的候選產品可能會受到新的法律或法規的約束。
到目前為止，我們還沒有獲得監管部門的批准，可以在任何司法管轄區銷售我們的任何候選產品。如果我們尋求批准我們的任何候選細胞療法產品，我們將被要求向FDA、日本PMDA以及可能的其他監管機構提交支持此類候選產品安全性和有效性的大量臨牀前和臨牀數據，以及有關製造工藝的信息，以及接受制造設施檢查等。獲得FDA和其他監管機構批准的過程成本高昂，通常需要數年時間，並受到許多風險和不確定性的影響，特別是對於複雜和/或新穎的候選產品，如我們的基於細胞的候選產品。臨牀研發期間監管審批政策的變化、額外法規或法規的變更或對每個提交的產品申請的監管審查的變更，可能會導致申請的批准或拒絕的延遲，或者可能使我們的競爭對手更容易獲得監管部門的批准進入市場。最終，FDA和其他監管機構在審批/許可過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，或者可以在沒有提交額外的臨牀前、臨牀或其他耗時研究的情況下決定我們的候選產品數據不足以獲得批准。此外，機構對從臨牀前和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止監管
對候選產品的批准。我們最終獲得的任何監管批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
以下任何因素都可能導致監管部門推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品：
•候選產品需要進行重要的臨牀測試，以證明安全性和有效性，然後才能向FDA和其他監管機構提交上市批准申請；
•從動物試驗和其他非臨牀試驗和臨牀試驗中獲得的數據可以有不同的解釋，監管部門可能不同意我們各自的解釋，或者可能要求我們進行額外的測試；
•在臨牀試驗期間出現負面或不確定的結果或發生嚴重或意想不到的不良事件可能會導致我們推遲和/或終止候選產品的開發工作；和/或
•FDA和其他監管機構可能會要求擴大臨牀試驗的規模和範圍。
我們在獲得監管機構對我們候選產品的批准時遇到的任何困難或失敗都可能對我們創造產品銷售的能力產生重大不利影響，並可能使尋找合作伙伴變得更加困難。
即使我們的候選產品獲得了監管機構的批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，如果我們沒有遵守監管要求或我們的候選產品出現了意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。
我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准都將要求進行監控，以監控候選產品的安全性和有效性。FDA還可能需要REMS才能批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的候選產品，我們候選產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，繼續遵守適用的cGMP、GLP和GCP要求。後來發現我們的候選產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致除其他事項外：
•限制我們的候選產品的銷售或製造，從市場上撤回產品，或自願或強制召回產品；
•生產延誤和供應中斷，其中監管檢查發現有不符合規定的情況需要補救；
•對標籤的修訂，包括對批准用途的限制或增加額外的警告、禁忌症或其他安全信息，包括方框警告；
•實施可再生能源管理制度，其中可能包括分發或使用限制；
•要求進行額外的上市後臨牀試驗，以評估該產品的安全性；
•罰款、警告函或暫停臨牀試驗的；
•FDA或其他監管機構拒絕批准未決申請或對我們提交的已批准申請的補充，或暫停或撤銷批准；
•產品被扣押或扣押，或拒絕允許進口或出口我們的候選產品；以及
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或不能適應現有需求的變化或採用新的需求或政策，或者
如果我們不能保持合規，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利。
FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。
如果我們的任何候選產品獲得批准，並且我們被發現不正當地推廣這些產品的標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。FDA和其他監管機構嚴格監管如果獲得批准，可能會對處方藥提出的促銷主張。特別是，雖然FDA允許傳播有關批准的產品的真實和非誤導性的信息，但製造商不得宣傳未經FDA或其他監管機構批准的用途，如產品的批准標籤所反映的那樣。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。聯邦政府已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令、公司誠信協議或永久禁令，根據這些禁令，必須改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理我們的候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們可能無法成功遵守適用的聯邦、州和國際法律和法規，這可能會導致失去許可、認證或認可或其他政府執法行動，或影響我們確保監管機構批准我們的候選產品的能力。
儘管我們尋求按照適用的法律和法規開展業務，但這些法律和法規極其複雜，往往會受到不同的解釋。細胞治療行業是政府非常感興趣的話題，因此適用於我們業務的法律和法規經常會發生變化和/或重新解釋。因此，不能保證我們將能夠或將擁有資源，以保持遵守所有適用的生物製藥和醫療保健法律和法規。不遵守此類生物製藥和醫療保健法律和法規可能會導致重大執法行動、民事或刑事處罰，以及與遵守或執行此類生物製藥和醫療保健法律和法規相關的成本，可能會對我們的運營產生重大不利影響，或可能需要重組我們的運營或削弱我們盈利運營的能力。
從事任何人體細胞、組織或基於細胞和組織的產品的回收、加工、儲存、標籤、包裝或分發，或對捐贈者進行篩選或檢測的設施，都必須向適用的監管機構登記。我們聘請的任何第三方處理我們的樣品必須在監管機構進行類似的註冊，並遵守適用的法規和CGTP法規，任何不遵守這些要求的行為都可能對我們的業務產生不利影響。
除了cGTP外，cGMP法規還管理作為藥物受到監管的細胞治療產品的製造、加工、包裝和持有。任何準備我們產品的第三方製造商必須遵守cGMP要求，包括質量控制、質量保證以及某些產品的記錄和文件的維護。他們可能無法遵守這些cGMP要求以及其他國家監管機構以及州和地方監管機構的要求。這些要求可能會隨着時間的推移而改變，我們或第三方製造商可能無法遵守修訂後的要求。
如果我們不能根據法規和公認的標準進行臨牀試驗，我們可能會推遲收到FDA和其他監管機構對我們的候選產品的監管批准，或者可能永遠不會收到。
為了使我們的候選產品在美國和海外獲得市場批准，我們必須完成充分且受控良好的臨牀試驗，以向FDA和其他監管機構證明，對於尋求批准的每個適應症，候選產品都是安全有效的。如果FDA發現參加試驗的患者由於正在進行的臨牀試驗中發生一個或多個嚴重不良事件等原因而面臨或將面臨不合理的重大疾病或傷害風險，FDA可以部分或全部暫停我們的一個或多個臨牀試驗。如果出現安全問題，我們或FDA、外國監管機構或機構審查委員會(“IRB”)可能會要求我們在完成之前暫停或停止受影響的試驗。
我們的臨牀試驗的完成也可能由於許多其他原因而推遲或終止，包括以下情況：
•第三方臨牀研究人員未按預期時間表或與臨牀試驗規程一致、FDA要求的GCP和其他監管要求進行臨牀試驗，或其他第三方未及時或準確地進行數據收集和分析；
•FDA或參與臨牀試驗的研究機構的IRBs對臨牀試驗地點的檢查，發現違反監管規定，要求試驗贊助商採取糾正措施，暫停或終止一個或多個地點，或禁止使用部分或全部數據支持營銷應用；或
•FDA或一個或多個IRBs暫停或終止研究地點的試驗，或排除其他受試者的登記。
如果我們的臨牀試驗出現重大延誤，或者如果我們被要求修改、暫停、終止或重複臨牀試驗，我們的開發成本將會增加。如果我們不能正確地進行臨牀試驗，我們可能永遠不會獲得監管部門的批准來銷售我們的候選產品。
我們可能會受到眾多不同的隱私和安全法律的約束，我們不遵守可能會導致懲罰和聲譽損害。
我們受有關數據隱私和保護個人信息(包括健康信息)的法律和法規的約束。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注可能影響我們業務的隱私和數據保護問題。在美國，我們可能受到州安全違規通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法的約束，這些法律對個人信息的收集、使用、披露和傳輸提出了要求。這些法律中的每一項都受到法院和政府機構的不同解釋，給我們帶來了複雜的合規問題。如果我們不遵守適用的法律和法規，我們可能會受到懲罰或制裁，包括刑事處罰，如果我們故意以未經HIPAA授權或允許的方式從承保實體獲得個人身份的健康信息，或因協助和教唆違反HIPAA的行為而受到懲罰或制裁。
許多其他國家也制定了或正在制定管理個人信息收集、使用和傳輸的法律。歐盟成員國和其他司法管轄區通過了數據保護法律和法規，規定了重大的合規義務。2016年5月，歐盟正式通過《一般數據保護條例》(GDPR)，自2018年5月25日起適用於所有歐盟成員國，並取代了《歐盟數據保護指令》。該條例在歐盟引入了嚴格的新數據保護要求，並對違反數據保護規則的行為處以鉅額罰款。它增加了我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的歐盟數據保護規則。GDPR是一項複雜的法律，監管指南仍在發展中，包括關於如何將GDPR應用於臨牀研究的指導意見。此外，歐盟內的許多國家仍在起草GDPR允許國家差異的關鍵領域的補充數據保護立法，包括臨牀研究和其他與健康相關的信息領域。法律中的這些差異可能會增加我們的合規成本，並導致更大的法律風險。
我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨着員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的欺詐或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為：未能遵守FDA和其他類似外國監管機構的規定，向FDA和其他類似外國監管機構提供真實、完整和準確的信息，遵守我們制定的製造標準，遵守美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的外國欺詐性不當行為法律，或準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，並開始在美國將這些產品商業化，我們在此類法律和法規下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律和法規相關的成本也可能增加。這些法律可能會影響我們目前與主要研究人員和研究患者的活動，以及擬議和未來的銷售、營銷和教育計劃。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律和法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募病人進行臨牀試驗的過程中獲得的信息。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：
•聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，以誘使或作為交換，轉介個人，或購買、租賃、訂購或推薦任何可能進行付款的物品、設施、物品或服務。
全部或部分，根據聯邦醫療保健計劃，如聯邦醫療保險和醫療補助計劃。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。違規行為將被處以民事和刑事罰款，每一次違規行為都將受到懲罰，外加最高三倍的薪酬、監禁和被排除在政府醫療保健計劃之外。此外，政府可以斷言，根據聯邦虛假申報法，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴；
•聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事金錢懲罰法，包括聯邦虛假報銷法(FCA)，它對個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事“虛假報銷”或“舉報人”訴訟，原因包括故意提出或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦醫療保健計劃的付款或批准索賠；故意做出或導致虛假陳述，對虛假或欺詐性索賠或向聯邦政府付款的義務具有實質性影響；或故意隱瞞或故意不正當地避免或減少此類義務。根據FCA，即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，如果他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，他們也可能被追究責任。FCA還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反FCA的行為，並分享任何金錢追回。當一個實體被確定違反了聯邦虛假索賠法案時，政府可以對每個虛假索賠處以民事罰款和懲罰，外加三倍的損害賠償，並將該實體排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外；
•HIPAA制定了新的聯邦刑法，禁止明知而故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(例如，公共或私人)，並明知而故意偽造、隱瞞或掩蓋任何詭計或手段，或作出任何與醫療保健相關的醫療福利、項目或服務的交付或付款相關的重大虛假陳述。與聯邦《反回扣法令》類似，一個人或實體在沒有實際瞭解該法令或沒有違反該法令的具體意圖的情況下，可被判違反《HIPAA》；
•經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的HIPAA及其各自的實施條例，對某些承保醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所及其各自的業務夥伴提出了要求，這些服務涉及使用或披露涉及個人身份健康信息的服務，涉及隱私、安全和未經適當授權傳輸個人身份健康信息。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用；
•根據ACA及其實施條例創建的聯邦醫生支付陽光法案，要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向HHS報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付或轉移價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。從2022年1月1日起，這些報告義務擴大到包括向某些非醫生提供者，如醫生助理和護士從業人員進行的價值轉移；
•聯邦消費者保護法和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動；以及
•類似的州和外國法律和法規，例如州和外國反回扣、虛假聲明、消費者保護和不正當競爭法，這些法律可能適用於製藥商業實踐，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排以及提交涉及任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，否則限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付款項；州法律，要求藥品製造商向各州提交有關定價和營銷信息的報告，如跟蹤和報告提供給醫療保健專業人員和實體的禮物、補償和其他報酬和價值項目；州和地方法律，要求藥品銷售代表註冊；以及州和外國法律，管理
在某些情況下，衞生信息的隱私和安全，其中許多在很大程度上彼此不同，並可能產生不同的效果，從而使遵約工作複雜化。
我們已經通過了商業行為和道德規範，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護其免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或行動或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。由於這些法律的範圍廣泛，而法定例外情況和可供選擇的避風港有限，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的刑事、民事和行政制裁，包括罰款、損害賠償、罰款、交還、個人監禁，以及被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)的參與之外，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益，並且可能被要求縮減或重組我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境，以及建立和維護強大且可擴展的系統以符合具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區的需要，增加了醫療保健公司可能與一項或多項要求發生衝突的可能性。
此外，與醫生的協議通常必須事先通知醫生的僱主，並得到其主管專業組織的批准。
不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
在任何產品批准後，我們都將繼續受到廣泛的監管，如果我們不遵守這些規定，我們的業務可能會遭受重大挫折。
即使我們成功地獲得了我們的候選產品的監管批准，我們也將繼續在製造工藝、質量保證、批准後的臨牀數據、不良事件報告、標籤、廣告和促銷活動等領域接受FDA和類似監管機構的要求和審查。此外，我們獲得的任何營銷批准都可能在批准的產品適應症方面受到限制，或者需要昂貴的上市後測試和監督。在產品、製造商或製造過程中發現以前未知的問題，或未能遵守法規要求後，可能會採取以下行動：
•要求改變產品製造工藝或者限制產品營銷、分銷的警告信、無標題函或者其他行動；
•產品召回或扣押，或暫時或永久從市場上撤回產品；以及
•罰款、返還或返還利潤或收入，施加民事處罰或刑事起訴。
任何這些行為的發生都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性的不利影響。
此外，如果我們或其他人發現我們的候選產品在獲得美國或外國監管部門批准後或具有相同或相關活性成分的其他產品導致的不良副作用或其他以前未知的問題，可能會導致許多潛在後果，包括：
•監管部門可以撤回對該產品的批准；
•監管部門可能會要求召回產品，或者我們可能會自願召回產品；
•監管部門可以要求在產品標籤中增加警告或矛盾，縮小產品標籤中的指示範圍，或向醫生和藥店發出現場警報；
•我們可能被要求創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者或建立REMS；
•我們在如何推廣產品方面可能會受到限制；
•我們可能被要求改變產品的管理方式或以其他方式修改產品；
•FDA或適用的外國監管機構可能要求進行額外的臨牀試驗或昂貴的上市後測試和監測，以監測產品的安全性或有效性；
•該產品的銷量可能大幅下降；
•我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；以及
•我們的品牌和聲譽可能會受到影響。
在一個司法管轄區獲得並保持對我們的候選產品的監管批准並不意味着它將成功地在其他司法管轄區獲得我們的候選產品的監管批准。
在一個司法管轄區獲得並保持我們的候選產品的監管批准並不能保證它將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批過程產生負面影響。例如，即使FDA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期限，包括額外的非臨牀研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。
我們也可以在其他國家提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求，我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。
醫療保健公司一直是聯邦和州調查的對象，我們未來可能會受到調查。
聯邦和州政府機構都加大了民事和刑事執法力度。目前正在對醫療保健公司進行大量調查，包括藥品、生物和醫療器械公司，以及它們的高管和經理。此外，《聯邦虛假申報法》的修正案，包括醫療改革，使得私人當事人更容易提起訴訟。魁擔(舉報人)對公司提起的訴訟，根據這些訴訟，舉報人可能有權從支付給政府的任何款項中獲得一定比例的報酬。《聯邦虛假申報法》在一定程度上規定，任何人或實體在知情的情況下向聯邦政府提出虛假或欺詐性的付款請求，或做出虛假陳述或使用虛假記錄使索賠獲得批准，都可以對其提起訴訟。政府的立場是，違反聯邦反回扣法、斯塔克法或其他醫療保健相關法律的索賠，包括FDA執行的法律，可能被視為違反聯邦虛假索賠法案。處罰包括對每一次虛假索賠處以鉅額罰款，外加聯邦政府因該個人或實體的行為和/或被排除在聯邦醫療保險計劃之外而遭受的損害金額的三倍。此外，大多數州都採用了類似的州告密者和虛假索賠條款。
我們不知道有任何涉及我們的設施或管理的政府調查。雖然我們認為我們在實質上遵守了適用的政府醫療法律和法規，但未來對我們業務或高管的任何調查都可能導致我們招致鉅額成本，並導致重大責任或處罰，以及我們的聲譽受損。
目前還不確定政府、私人健康保險公司和第三方付款人將在多大程度上批准與我們的研發相關的療法和產品的保險或提供補償。由於美國未參保人口的增加以及醫療保險和醫療補助資金的減少，此類報銷的可用性可能會進一步受到限制。
如果醫療保健提供者無法獲得我們的治療和產品的承保或報銷，他們可以選擇不向他們的患者提供此類治療和產品，因此可能不需要我們的服務。此外，隨着醫療保健行業成本控制壓力的增加，政府和私人付款人可能會採取旨在限制支付給醫療保健提供者的報銷金額的策略。
同樣，在美國，管理式醫療保健和醫療保健服務捆綁定價的趨勢可能會對醫療保健服務和產品的購買產生重大影響，從而導致價格降低，對我們正在開發的治療產品的需求減少。
我們可能會從為參加聯邦醫療保險等聯邦醫療保健計劃的患者提供的服務中獲得一部分收入，也可能直接或間接從聯邦醫療保健計劃中獲得收入。聯邦醫療保健計劃可能會在覆蓋範圍和報銷規則和程序方面發生變化，包括追溯費率調整。這些意外情況可能會大幅減少此類計劃涵蓋的服務範圍，或直接或間接為我們的產品和服務支付的報銷率。在某種程度上，任何醫療改革都傾向於報銷其他療法，而不是我們正在開發的治療產品，這種改革可能會影響我們銷售服務的能力，這可能會對我們的收入產生實質性的不利影響。
私人和政府付款人提供的報銷限制可能會減少對我們服務的需求或降低我們的服務價格，這可能會對我們的收入產生實質性的不利影響。未來可能會頒佈與醫療保健行業或第三方保險和報銷有關的其他法律或法規，這可能會對我們產品和服務的銷售收入產生不利影響。
此外，近年來，醫療保險和醫療補助的總體資金有減少的趨勢。近年來，沒有任何形式的醫療保險，沒有資格參加或參加聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府計劃的人數也有所增加。醫療改革帶來的改革在減少這類未參保人數方面的成功程度尚不清楚，政府計劃資金的減少和未參保人口的增加可能會對我們的服務需求產生負面影響，因為這些服務涉及由政府和私人付款人報銷的產品和服務。
與新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷有關的不確定性也很大，而且覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物的目的更有限。在美國，有關新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，該中心是美國衞生與公眾服務部(HHS)的一個機構。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，產品的承保和報銷水平因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致或首先獲得。很難預測CMS將對像我們這樣的根本性新產品的報銷做出什麼決定。歐洲的報銷機構可能比CMS更保守。例如，一些抗癌藥物在美國已獲準報銷，但在某些歐洲國家尚未獲批報銷。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏獲得我們可能開發的任何經批准的產品的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集將候選產品商業化所需的資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。我們無法迅速為我們開發的任何經批准的產品獲得承保範圍和有利可圖的報銷率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確定是否可以為其商業化的任何候選產品提供報銷，如果可以報銷，還可以確定報銷級別。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。為了獲得
為了獲得報銷，醫生可能需要證明，與標準護理藥物相比，使用我們的產品的患者具有更好的治療結果，包括價格較低的標準護理藥物的仿製藥。我們預計，由於管理型醫療保健的趨勢、醫療保健組織日益增長的影響力以及額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的任何候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
此外，我們和/或我們的合作者可能會開發與我們的候選產品一起使用的配套診斷測試。我們或我們的合作者可能被要求為這些測試單獨獲得保險和報銷，一旦獲得批准，除了我們為我們的候選產品尋求的保險和報銷之外。即使我們獲得監管機構對此類配套診斷的批准或許可，由於適用於我們的候選產品的相同原因，我們獲得保險和足夠補償的能力仍存在重大不確定性。聯邦醫療保險報銷方法，無論是根據A部分、B部分或臨牀實驗室費用表，可能會不時修改，我們無法預測這些方法的任何更改將對其獲得批准的任何候選產品或配套診斷產生什麼影響。對於我們開發並獲得監管批准的配套診斷測試，我們無法迅速從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
美國醫療改革立法的意外後果可能會對我們的業務產生不利影響。
由於政治、經濟和監管的影響，醫療保健行業正在經歷根本性的變化。在美國，正在考慮實施全面的計劃，其中包括增加未參保者獲得醫療保健的機會，並控制經濟中醫療保健支出的增長。2010年3月，經《醫療與教育和解法案》或《平價醫療法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》(PPACA)獲得通過，該法案極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。雖然我們認為這項立法不會對我們的業務產生直接影響，但該立法要求通過實施法規，這可能會產生意想不到的後果或間接影響我們的業務。例如，根據2009年欺詐執法和追回法案(“FERA”)修訂的範圍和影響尚未完全確定或裁決，因此很難預測未來的執法舉措可能如何影響我們的業務。此外，在某些情況下，我們的客户可能是健康保險公司，他們的行政費用將受到限制，聯邦政府可能會審查可能影響他們為我們服務支付的價格的“不合理”費率增加。如果立法造成這種意想不到的後果或間接影響，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，2011年預算控制法案簽署成為法律，其中包括創建赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。聯合特別委員會沒有實現2013年至2021年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這包括從2013年4月1日起，每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%。2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括進一步減少向包括醫院在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。國會中強烈的黨派分歧阻礙了PPACA各項條款的實施，特朗普政府曾將廢除PPACA作為優先事項。特朗普政府的首批行政命令之一授予聯邦機構廣泛的權力，可以解除PPACA下的法規。2017年1月11日，參議院投票通過了一項允許共和黨人在避免民主黨阻撓的情況下廢除部分法律的《預算藍圖》。《奧巴馬醫改廢除決議》以51票贊成、48票反對獲得通過。一些立法者正在繼續努力廢除PPACA，儘管關於這樣的廢除將如何實施以及PPACA的替代方案可能是什麼樣子，目前幾乎沒有明確的説法。在不久的將來，醫療保健、醫療保險覆蓋和醫療保險市場存在重大不確定性。
美國政府過去一直在考慮，目前正在考慮，未來可能還會考慮旨在遏制醫療成本上升的醫療政策和建議，包括那些可能對私人和公共醫療服務的報銷產生重大影響的政策和建議。州和地方政府以及一些外國政府也在考慮或已經採取了類似的政策。美國或其他地方醫療保健系統未來的重大變化，以及目前是否以及如何實施這些變化的不確定性，可能會對我們的產品需求產生負面影響。我們無法預測未來是否會提出或頒佈其他醫療保健政策，包括影響我們業務的立法或法規所產生的政策；這些政策將對我們的業務產生什麼影響；或這些事項的持續不確定性將對我們客户的購買決定產生什麼影響。
我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們產品的需求減少或額外的定價壓力。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。
在一些國家，特別是歐盟成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國採用的參考定價和平行分配，或在低價和高價成員國之間進行套利，可以進一步降低價格。在我們未來可能尋求營銷我們的候選產品的一些國家/地區，我們可能需要進行臨牀試驗或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他現有療法進行比較，以便獲得或保持報銷或定價批准。第三方付款人或主管部門公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到不利影響。
美國食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始，美國政府已經多次關門，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
與我們在國際上經營業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們計劃尋求美國以外的監管機構批准我們的候選產品，因此，我們預計我們以及這些司法管轄區的任何潛在合作伙伴將面臨與在外國運營相關的額外風險，包括：
•國外不同的監管要求；
•國外不同的保險範圍和報銷要求；
•關税、貿易壁壘、價格和外匯管制以及其他監管要求的意外變化；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法的規定；
•外國税，包括預扣工資税；
•外匯波動，這可能導致經營費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•海外業務人員配備和管理困難；
•在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•根據1977年《反海外腐敗法》或類似的外國法律，如英國《反賄賂法》，可能承擔的責任；
•挑戰執行我們的合同和知識產權，特別是在那些不像美國那樣尊重和保護知識產權的外國；
•恐怖主義的持續威脅以及軍事和其他行動的影響，包括涉及俄羅斯和烏克蘭的軍事行動；
•影響海外原材料供應或製造能力的任何事件造成的生產短缺，包括新冠肺炎或最近涉及俄羅斯和烏克蘭的軍事行動造成的短缺；以及
•包括戰爭和恐怖主義在內的地緣政治行動造成的商業中斷。
他説，與我們計劃的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會對我們獲得或維持盈利業務的能力產生實質性的不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
我們可能無法為我們的產品和候選產品獲得或保持專利保護，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和保持對新技術、候選產品、產品和工藝的專利保護，併成功地保護這些專利不受第三方挑戰。為此，我們提交了專利申請，並已獲得專利，旨在涵蓋人類細胞的某些方法和用途，以及與造血幹細胞有關的組合物和方法。這些專利申請可能永遠不會導致專利的頒發。
生物技術公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律、科學和事實問題，最近的法院裁決帶來了關於該行業專利實力的重大不確定性。此外，一些外國的法律制度不贊成激進地執行專利，可能不會像美國的法律那樣保護我們的知識產權。我們擁有或許可的任何已頒發的專利可能會受到第三方的挑戰，並被認定為無效、不可強制執行或覆蓋範圍比我們目前認為的更窄或不同，從而有效地減少或消除了我們認為我們針對具有類似產品或技術的競爭對手的保護。如果我們最終捲入並輸掉任何此類專利糾紛，我們可能會受到競爭和/或重大責任的約束，我們可能被要求進入第三方許可，或者我們可能被要求停止使用有爭議的技術或產品。此外，即使有這樣的許可證，第三方請求的任何許可證的條款也可能是我們無法接受或負擔不起的。
生物技術行業的產品開發和審批時間非常長。因此，任何可能涵蓋經批准的產品的專利可能在商業化時已經過期，或者只有很短的剩餘專有期，從而降低了該專利的商業優勢。在這種情況下，我們將完全依賴其他形式的排他性，例如《FD&C法案》提供的監管排他性，這可能會對我們的競爭地位提供較少的保護。
與知識產權有關的訴訟是昂貴、耗時和不確定的，我們可能無法成功地保護自己免受第三方的侵權或針對侵權索賠進行辯護。
為了保護我們的知識產權，我們可以提起訴訟或其他訴訟程序。一般來説，知識產權訴訟既昂貴又耗時，分散了管理層和技術人員的注意力，並可能導致對我們未來生存能力的極大不確定性，即使我們最終勝訴。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或其他訴訟的費用，因為他們的財政資源要大得多。失去或縮小我們的知識產權保護，無法確保或執行我們的知識產權，或發現我們侵犯了第三方的知識產權，都可能限制我們未來開發或營銷我們的產品和服務的能力，或對我們的收入產生不利影響。此外，與此類訴訟或監管程序有關的任何公開聲明都可能對我們普通股的價格產生不利影響。
第三方可能會聲稱我們進行的研究、開發和商業化活動侵犯了這些方擁有的專利或其他專有權。雖然我們不認為我們目前的任何活動侵犯了他人的權利，但我們並沒有對第三方專利權進行詳盡的搜索或分析，以確定我們的臨牀前或臨牀研發或活動是否可能侵犯或被指控侵犯任何第三方專利權。如果我們被發現侵犯了第三方的專利，我們可能會被要求支付大量損害賠償金；我們還可能被要求向該第三方尋求許可證，該許可證可能無法以可接受的條款提供，如果根本沒有的話，以繼續我們的活動。一名法官
發現或侵權或未能獲得必要的許可證可能會阻止我們的產品商業化，這將對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果我們無法維持我們的許可證、專利或其他知識產權，我們可能會失去對我們繼續運營和未來前景至關重要的重要保護。
為了根據我們的某些許可協議獲得和維護專利保護和許可權，我們必須確保及時支付所有適用的申請費和維護費。如果做不到這一點，可能會導致我們失去部分或全部專有技術權利，或者無法確保或執行知識產權保護。
此外，我們的許可協議要求我們在開發許可產品時履行某些盡職義務。我們未能履行這些盡職義務可能會導致我們失去部分或全部權利，這可能會對我們的業務和未來前景產生實質性的不利影響。
2015年12月1日，Cend與Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所(“SBP”)簽訂了獨家許可協議(“SBP許可協議”)，SBP是一家總部位於加利福尼亞州聖地亞哥的加州非營利性公益公司。根據我們在合併時假定的SBP許可協議，SBP授權Cend獨家使用某些專利，以進一步推動Cend與LSTA1相關的研發工作。由於我們無權控制所有專利申請的準備、提交和起訴，或維護涵蓋LSTA1的專利，因此我們不能確定這些專利和申請是否會以符合我們業務最佳利益的方式進行起訴、維護和執行。如果我們的許可人未能維護這些專利，或失去對這些專利或專利申請的權利，我們已許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化屬於此類許可權利標的的任何產品的權利可能會受到不利影響。除上述外，我們從第三方許可的專利權的相關風險也將適用於它未來可能擁有的專利權。
此外，根據我們的許可協議，我們可能有責任對侵權者提起訴訟。我們的某些許可協議還可能要求我們達到維護許可的開發門檻，包括為開發和商業化產品設定時間表，以及在開發和商業化產品時的最低年度勤勉義務。還可能發生關於知識產權的糾紛，但須遵守許可協議。
如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持當前許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
如果我們未能履行這些許可協議下的義務，或者我們面臨破產，許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可涵蓋的產品。
如果我們無法為我們的產品和技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，我們成功合作並將我們的產品和技術商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護的能力，這些專利涉及專利候選產品和製造技術。我們建議的許可方已經尋求並打算通過在美國和海外提交與對我們的業務重要的新技術和候選產品相關的專利申請來保護專有地位。
專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維持、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。例如，在某些情況下，某些學術研究人員在腫瘤學領域的工作可能會進入公共領域，這可能會損害我們為與這些先前工作相關或在此基礎上進行的某些發明獲得專利保護的能力。因此，我們可能無法獲得任何此類專利權，以防止其他人將我們的技術用於治療這些適應症的競爭產品，並開發和營銷這些產品。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來成為許多訴訟的主題。因此，專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。任何未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護相關技術或候選產品的專利，或有效阻止其他人將競爭技術和候選產品商業化的專利。專利法或專利法解釋的變化
美國和其他國家的專利法可能會降低專利的價值或縮小專利保護的範圍。
我們可能不知道可能與我們的目標產品候選產品相關的所有第三方知識產權。科學文獻中的發現發表往往滯後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，在某些情況下根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在任何已擁有或任何許可的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者是第一個為此類發明申請專利保護的公司。
即使我們許可的或未來可能擁有的專利申請確實以專利的形式發佈，它們也不會以將為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避關鍵專利。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，關鍵專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力；或者限制我們的技術和候選產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
此外，如果我們違反SBP許可協議的條款，我們可能會失去繼續開發和潛在的LSTA1商業化的能力，我們的運營和盈利能力將受到嚴重的負面影響。
如果我們在未來的任何協議中未能履行我們的義務，根據這些協議，我們可能會從第三方獲得知識產權許可，或者我們與未來許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
在未來，我們可能會與第三方簽訂許可或合作協議，以推進我們的研究或允許候選產品的商業化。此類未來協議可能會對我們施加許多義務，如開發、勤奮、付款、商業化、資金、里程碑、特許權使用費、再許可、保險、專利訴訟、強制執行和其他義務，並可能要求我們遵守開發時間表，或做出商業上合理的努力來開發和商業化授權產品，以維護許可證。儘管我們盡了最大努力，但未來的許可方可能會得出結論，我們嚴重違反了未來的許可協議，因此可能終止許可協議，從而取消或限制我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。
這些許可的任何終止，或基礎專利未能提供預期的排他性，都可能導致重大權利的喪失，並可能損害我們將候選產品商業化的能力，競爭對手或其他第三方將有權尋求監管部門的批准，並將與我們相同的產品推向市場，並可能被要求停止我們某些候選產品的開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
根據許可協議，我們與我們未來的許可人之間可能還會發生關於知識產權的糾紛，包括：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯、挪用或以其他方式侵犯不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•我們在合作開發關係下將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
•我們在使用與我們的候選產品的開發和商業化有關的許可技術方面的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；
•任何專利技術的發明優先權；以及
•由我們未來的許可人以及我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權。
此外，未來我們可能會根據哪些協議從第三方獲得知識產權或技術許可，這些協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果我們未來可能許可的知識產權糾紛阻礙或削弱了我們以可接受的條款維持未來許可安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們可能無法成功地通過收購和許可內獲得對我們的候選產品的必要的額外權利。
我們可能會發現，它需要獲得與我們計劃開發、製造和營銷的候選產品相關的基礎知識產權的額外權利。如果發生這種情況，我們打算許可或購買這些候選人的權利，這可能也可能證明根本不成功，或以可接受的條款。如果我們的項目需要使用第三方(如學術機構)持有的專有權，我們業務的增長將關鍵取決於我們獲得、授權或使用這些專有權的能力，而這在可接受的條款下可能被證明是不可能的。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們可能認為有吸引力的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。如果我們無法按照允許我們執行業務計劃的條款許可或獲取第三方知識產權，您的投資可能會損失。
我們可能會與非營利性和學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構將為我們提供一個選項，以談判該機構在合作中產生的任何技術權利的許可證。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在其可接受的條款下談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他方，可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。
如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的候選產品，確定其他候選產品，或者開發或許可替代技術，這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的，特別是在我們有限的資源下。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在我們獲得許可的專利和/或申請以及我們未來可能擁有的任何專利權的有效期內，定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或申請的政府費用將支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們可能會依靠我們的外部法律顧問或許可合作伙伴向非美國專利代理機構支付這些費用。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們計劃聘請聲譽良好的律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守，但我們也將依賴我們的許可人採取必要的行動，以遵守與其許可的知識產權有關的這些要求。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式予以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這種情況可能會損害我們的業務。
我們可能會受到指控，聲稱我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了他們現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們預計，我們的許多顧問或顧問現在或以前將受僱於大學、行業服務提供商(如CDMO、CRO、CDO等)或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們試圖確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到這些個人或我們
使用或披露任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。
我們可能無法成功地通過收購和許可證內許可來獲得或維護我們開發流程中的產品組件和流程的必要權利。
目前，我們在美國有兩項待決的專利申請，在美國以外有14項待決的專利申請。由於其他候選產品可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些專有權的能力。
我們的候選產品可能還需要特定的配方才能有效和高效地工作，這些權利可能由其他人持有。同樣，高效生產或交付我們的候選產品也可能需要特定的成分或方法，這些權利可能由第三方擁有。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或無法對其進行許可。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話，這將損害我們的業務。我們可能需要停止使用這種第三方知識產權所涵蓋的成分或方法，並可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法，這可能會導致額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發這種可能不可行的替代方法。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向其許可的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。此外，將與我們的候選產品一起使用的分子可能會受到其他公司的知識產權保護。
此外，我們有時與學術機構合作，根據與這些機構的書面協議加快我們的臨牀研究或開發。在某些情況下，這些機構為我們提供了一個選項，可以就合作所產生的機構在技術上的任何權利進行談判。無論此類選項如何，我們都可能無法在指定的時間範圍內或在我們可接受的條款下談判許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他人，可能會阻止我們實施我們的計劃，並允許第三方與我們競爭。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄開發此類項目，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。
第三方知識產權的許可和獲取是一個競爭領域，比我們更成熟或擁有更多資源的公司可能也在尋求許可或獲取我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權的戰略，以便將我們的候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給它。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。不能保證我們能夠成功完成此類談判，並最終獲得圍繞其可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄此類項目的開發，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到影響。
如果我們沒有為我們當前或未來可能開發的任何候選產品獲得專利期延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。
根據FDA對我們當前或未來候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們可能擁有的或未來許可的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或哈奇-瓦克斯曼修正案獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利期限延長最多五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只能延長一項專利，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或者其製造方法的權利要求。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手
在我們的專利申請頒發的任何專利到期後，可能會獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的商標中建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、稀釋、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們打算同時依靠註冊和普通法保護我們的商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到美國專利商標局反對我們商標註冊的訴訟。雖然我們將有機會對這些反對意見作出迴應，但我們可能無法克服這些反對意見。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請和/或尋求註銷註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們無法獲得註冊商標或根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。
如果我們不能保護商業祕密的機密性，我們的競爭地位可能會受到損害。
我們的大量技術，特別是與製造工藝有關的技術，都是非專利的，並作為商業祕密和/或技術訣竅保留。我們花費了大量的精力、資源和技術來努力保護這些商業祕密和技術，包括通過使用保密協議。即使如此，我們的機密信息可能會被不當使用或披露，在這種情況下，可能沒有足夠的補救措施。商業祕密和專有技術的泄露可能會損害我們的競爭地位。雖然我們要求我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠訪問我們專有技術、信息或技術的第三方簽訂保密協議，但商業祕密可能很難保護，我們限制了對我們的合作者和供應商使用的商業祕密的保護。我們不能確定我們已經或將在所有情況下獲得這些協議，也不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有信息的每一方簽訂了此類協議。
此外，任何一方可能違反協議，有意或無意地披露我們的商業祕密信息，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。此外，競爭對手可能會以其他方式獲取我們的商業祕密，或獨立開發基本上相同的信息和技術。此外，一些國家的法律對專有權和商業祕密的保護程度或方式與美國法律不同。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露我們的知識產權，我們將無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景產生重大不利影響。
強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。如果我們選擇訴諸法庭來阻止第三方使用我們的任何商業祕密，我們可能會產生鉅額費用。即使我們勝訴，這些訴訟也可能會消耗我們的時間和其他資源。例如，重要的要素，包括藥品製造過程、驗證機制和藥理學的實驗、藥物設計和相關過程，都是基於未公開披露的未獲專利的商業祕密。儘管我們採取措施保護我們的專有信息和商業祕密，包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式，但第三方可以獨立開發基本相同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。
因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在與我方的關係過程中，向有關個人或實體披露的所有與我方業務或財務有關的機密信息均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。此外，我們還採取了其他適當的預防措施，例如物理和技術安全措施，以防止第三方盜用我們的專有技術。就員工而言，協議規定，由個人構思的、與我們當前或計劃中的業務或研發有關的、或在正常工作時間內、在我們的辦公場所內進行的、或使用我們的設備或專有信息的所有發明都是我們的專有財產。儘管我們要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，但我們可能無法成功地與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方達成這樣的協議。知識分子的分配
財產權可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
在某些國家，專利持有者可能被要求授予強制許可，這可能會對這些國家未來的任何收入產生重大和有害的影響。
許多國家，包括歐洲的一些國家，都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被迫向第三方授予許可。此外，大多數國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人可能僅限於金錢救濟，可能無法禁止侵權，這可能會大大降低專利的價值。通過直接立法或國際倡議，對救生產品進行強制許可在發展中國家也變得越來越普遍。這種強制許可可以擴展到我們的候選產品，這可能會限制我們的潛在收入機會，包括我們候選產品可能產生的任何未來收入。
美國專利法的變化可能會對我們的知識產權產生實質性的不利影響。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加不確定性和成本，可能會削弱我們保護我們的發明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值或縮小我們擁有的和任何許可的專利的範圍。美國和其他國家的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《萊希-史密斯美國發明法》(《萊希-史密斯法案》)，可能會增加圍繞我們專利申請的起訴和我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。此外，企業在藥品研發和商業化方面的專利地位尤其不確定。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。根據美國國會、美國法院、美國專利和貿易局(USPTO)和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。
第三方對知識產權侵權的索賠可能會阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利、商標和所有權。在生物技術和製藥行業中，涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟程序很多，包括專利侵權訴訟、幹擾、反對和向美國專利商標局和相應的外國專利局提起的複審程序和商標侵權行為。在我們開發產品和服務的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的產品和服務可能受到侵犯第三方專利權的索賠的風險增加。
第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的產品和服務相關的第三方專利或對設備、材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請。我們只對我們的某些產品和服務進行了自由操作分析，因此我們不知道是否有任何第三方專利會削弱我們將這些產品和服務商業化的能力。我們也不能保證我們的任何分析都是完整和徹底的，我們也不能確保我們已經確定了與我們的產品和服務的商業化相關或必要的每一項專利和在美國和國外的待處理申請。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會在以後導致我們的產品或服務可能會侵犯已頒發的專利。
此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們產品或服務的各個方面，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將此類產品或服務商業化，除非我們根據適用的專利獲得了許可，或者直到此類專利到期或最終被確定為無效或不可強制執行。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。
對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一項或多項產品或服務。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。
與我們依賴第三方相關的風險
我們可能會在未來形成或尋求合作或戰略聯盟，或達成額外的許可安排，但我們可能沒有意識到此類合作、聯盟或許可安排的好處。
我們可能會結成或尋求戰略聯盟，建立合資企業或合作關係，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們關於我們的候選產品和任何未來可能開發的候選產品的開發和商業化努力。這些關係中的任何一項都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。
此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於合作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性、有效性、純度和有效性並獲得市場批准的必要潛力。
此外，涉及我們的候選產品的協作可能會面臨許多風險，其中可能包括：
•協作者在確定他們將應用於協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作伙伴可能不會對我們的候選產品進行開發和商業化，或者可能會基於臨牀試驗結果、由於收購競爭產品而導致其戰略重點的變化、資金的可用性或其他外部因素(例如轉移資源或創造相互競爭的優先事項的業務合併)而選擇不繼續或更新我們的候選產品的開發或商業化；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗提供足夠的資金，停止臨牀試驗，放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試；
•合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品；
•擁有一個或多個產品的營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源用於其營銷和分銷；
•合作者可能沒有正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的知識產權或專有信息，從而導致實際或威脅的訴訟，從而危及我們的知識產權或專有信息或使我們面臨潛在的責任；
•我們與合作者之間可能發生糾紛，導致我們候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；
•合作可能被終止，如果終止，可能需要額外的資金來進一步開發適用的候選產品或將其商業化；以及
•合作者可能擁有或共同擁有我們通過與他們合作而產生的產品的知識產權，在這種情況下，我們沒有將此類知識產權商業化的獨家權利。
因此，如果我們簽訂額外的協作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的候選產品，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。與我們的候選產品相關的新合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們的候選產品在某些地區的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
我們的製造過程需要遵守與此類過程的質量和可靠性相關的監管機構法規。任何不遵守相關法規的行為都可能導致我們臨牀計劃的延遲或終止，以及任何監管批准的暫停或撤回。
為了在我們自己的工廠或在第三方的工廠商業化生產我們的產品，我們需要遵守FDA和其他監管機構的cGMP法規和指導方針。我們在實現質量控制和質量保證方面可能會遇到困難，可能會出現人才短缺的情況。我們將接受FDA和類似的外國監管機構的檢查，以確認是否符合適用的監管要求。任何未能遵守cGMP或其他監管要求的情況，或由於我們的設施或第三方的設施或運營未能遵守監管要求或通過任何監管機構檢查而導致我們的精準藥物的製造、填充、包裝或儲存過程中出現的延遲、中斷或其他問題，都可能嚴重削弱我們開發和商業化我們候選產品的能力，包括導致我們臨牀試驗的精準藥物供應的重大延誤，或者臨牀試驗的終止或暫停，或者我們候選產品的營銷申請的提交或批准的延遲或阻止。嚴重的不遵守也可能導致施加制裁，包括警告或無標題信件、罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能為我們的候選產品授予營銷批准、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能損害我們的聲譽和業務。
如果我們的第三方製造商以造成傷害或違反適用法律的方式使用危險和生物材料，我們可能要承擔損害賠償責任。
我們的研究和開發活動涉及我們的第三方製造商對潛在危險物質的控制使用，包括化學和生物材料。我們的製造商受美國聯邦、州和地方法律法規的約束，管理醫療和危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置。儘管我們相信製造商使用、處理、儲存和處置這些材料的程序符合法律規定的標準，但我們不能完全消除醫療或危險材料造成的污染或傷害的風險。由於任何此類污染或傷害，我們可能會承擔責任，或者地方、城市、州或聯邦當局可能會限制這些材料的使用並中斷我們的業務運營。一旦發生事故，我們可能被要求承擔損害賠償責任或罰款，責任可能超出我們的資源範圍。我們不為醫療或危險材料引起的責任投保。遵守適用的環境法律法規代價高昂，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產努力，從而可能損害我們的業務、前景、財務狀況或運營結果。
與管理增長和員工事務相關的風險
我們可能需要擴大我們組織的規模，並且在管理這種增長時可能會遇到困難。
截至2022年12月31日，我們有27名全職員工。我們打算僱傭新員工來開展我們的研究和開發活動/行政/科學。任何延遲僱用此類新員工都可能導致我們研發活動的延遲，並將損害我們的業務。隨着我們的開發和商業化計劃和戰略的發展，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員，以及更多的設施來擴大我們的業務。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
•識別、招聘、整合、維持和激勵更多的員工；
•推進我們藥物發現和開發平臺的應用；
•有效管理我們的內部開發工作，包括對我們的候選產品的臨牀和FDA審查過程，同時遵守我們對承包商和其他第三方的合同義務；以及
•改進我們的業務、財務和管理控制、報告系統和程序。
我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。
目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴於某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括監管批准、臨牀試驗管理和製造的幾乎所有方面。不能保證在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，也不能保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們不能有效地管理我們的外包活動，或者如果
顧問提供的服務因任何原因受到損害，我們的臨牀試驗可能被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或以其他方式促進我們的業務。我們不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理我們現有的顧問，或找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。
如果我們不能通過僱傭新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，或者我們不能有效地建造新的設施來適應這種擴展，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們的候選產品所需的任務，因此，我們可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。
由於我們的候選產品進行有計劃的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售期間導致或被認為造成傷害，或被發現在其他方面不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
•對我們的候選產品或我們可能開發的產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•由監管機構發起調查；
•相關訴訟的辯護費用；
•轉移管理層的時間和資源；
•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；
•產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；
•收入損失；
•耗盡所有可用的保險和我們的資本資源；
•無法將任何候選產品商業化；以及
•股票價格的下跌。
未能以可接受的成本獲得或保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或阻礙我們單獨或與公司合作伙伴開發的產品的商業化。雖然我們有臨牀試驗保險，但我們的保單也有各種排除，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或足夠的。
與合併相關的風險
我們最近完成了合併，如果我們不能成功整合並實現合併的預期好處，這將對我們的業務造成不利影響。
合併涉及兩家公司的合併，這兩家公司以前是作為獨立公司運營的。如果整合過程花費的時間比預期的更長或成本比預期的更高，我們可能無法實現合併的部分或全部預期好處。整合過程可能會分散管理層的注意力，擾亂或中斷我們正在進行的業務或失去動力，或導致標準、控制程序和政策的不一致，其中任何一項都可能對我們與客户、供應商和
員工或實現合併預期收益的能力，或在其他方面可能對我們的業務和財務業績產生不利影響。
由於合併，我們可能面臨更多的訴訟，包括股東訴訟，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
由於合併，我們可能面臨來自股東、客户、供應商、消費者和其他第三方的訴訟增加。此類訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響，或者可能導致我們的運營中斷。此外，在過去，在生物技術公司股票的市場價格出現波動後，股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致我們產生鉅額費用，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
一般風險因素
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。
數據收集受有關個人信息的使用、存儲、處理和傳輸的限制性規定管轄。
個人數據的收集、使用、存儲、披露、傳輸或其他處理受加州消費者隱私法(CCPA)的約束，該法案為加州消費者創造了新的個人隱私權(如法律所定義)，並對處理消費者或家庭個人數據的實體施加了更多的隱私和安全義務。CCPA要求涵蓋的公司向消費者提供有關此類公司收集、使用和共享數據做法的新披露，為這些消費者提供選擇退出某些銷售或轉移個人信息的新方式，併為消費者提供額外的訴訟理由。CCPA於2020年1月1日生效，加利福尼亞州總檢察長從2020年7月1日開始對違規行為採取執法行動。CCPA於2018年9月23日修訂，目前尚不清楚這項立法將進一步修改什麼，如果有的話，或者將如何解釋。正如目前所寫的，CCPA可能會影響我們的業務活動，並體現出我們的業務在與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境中的脆弱性。
遵守美國和國際數據保護法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守美國和國際數據保護法律和法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的潛在合作者獲得信息的臨牀試驗對象，以及與我們共享這些信息的提供者，可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。
我們可能無法充分保護我們的信息系統免受網絡攻擊，網絡攻擊可能導致包括個人數據在內的機密或專有信息被泄露，損害我們的聲譽，並使我們面臨重大的財務和法律風險。
在我們的日常運營中，我們依賴我們或我們的第三方提供商運營的信息技術系統來處理、傳輸和存儲電子信息。在我們的產品發現工作中，我們可能會收集和使用各種個人數據，如姓名、郵寄地址、電子郵件地址、電話號碼和臨牀試驗信息。一個
成功的網絡攻擊可能導致知識產權、數據或其他挪用資產的盜竊或破壞，或以其他方式危及我們的機密或專有信息並擾亂我們的運營。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難被發現。網絡攻擊可能包括敵對的外國政府的不法行為、工業間諜活動、電信欺詐和其他形式的網絡欺詐、部署有害的惡意軟件、拒絕服務、社會工程欺詐或其他威脅數據安全、機密性、完整性和可用性的手段。成功的網絡攻擊可能會給我們帶來嚴重的負面後果，包括但不限於運營中斷，機密商業信息被挪用，包括金融信息、商業祕密、財務損失和公司戰略計劃的披露。儘管我們投入了資源來保護我們的信息系統，但我們意識到網絡攻擊是一種威脅，不能保證我們的努力會防止信息安全漏洞，這些漏洞會導致我們的業務、法律、財務或聲譽受損，或者會對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。任何未能防止或減少安全違規行為或不當訪問、使用或披露我們的臨牀數據或患者個人數據的行為都可能導致根據國家(例如，州違反通知法)、聯邦(例如，經HITECH修訂的HIPAA)和國際法(例如，GDPR)規定的重大責任，並可能對我們的聲譽造成重大不利影響，影響我們進行新研究的能力，並可能擾亂我們的業務。
此外，我們所依賴的各種第三方以及其他承包商、顧問、律師和會計公司的計算機系統可能會受到計算機病毒、未經授權的訪問、數據泄露、網絡釣魚攻擊、網絡罪犯、自然災害(包括颶風和地震)、恐怖主義、戰爭以及電信和電力故障的破壞。我們依賴我們的第三方提供商實施有效的安全措施，並識別並糾正任何此類故障、缺陷或違規行為。如果我們或我們的第三方提供商未能有效地維護或保護我們的信息技術系統和數據完整性，或未能預見、計劃或管理我們的信息技術系統的重大中斷，我們或我們的第三方提供商可能難以預防、檢測和控制此類網絡攻擊，任何此類攻擊都可能導致上述損失以及與醫生、患者和我們的合作伙伴的糾紛，監管制裁或處罰，運營費用、支出或收入損失或其他不利後果的增加，任何此類攻擊都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況、前景和現金流產生實質性的不利影響。此類第三方未能防止或減輕安全漏洞，或不當獲取或披露此類信息，都可能對我們造成類似的不利後果。如果我們無法防止或減輕此類安全或數據隱私泄露的影響，我們可能會面臨訴訟和政府調查，這可能會導致我們的業務潛在中斷。
與我們的股本相關的風險
我們的股價一直非常不穩定，而且很可能會繼續如此。
我們普通股的市場價格一直非常不穩定，未來可能還會繼續如此。例如，從2022年1月1日到2023年3月30日，我們的普通股交易價格最低為每股2.36美元，最高為每股17.10美元。
我們普通股的市場價格在很大程度上取決於其他因素，包括總體的股票市場狀況、我們的臨牀開發努力和總體業務的增長、我們可用現金和投資的數量以及我們的現金利用水平。未來的事件可能會增加我們普通股的波動性，最終導致我們普通股價格的大幅下降，並最終影響我們未來籌集額外資本的能力。這些活動可能包括以下內容：
•我們股票的交易量水平較低；
•對現有股東有稀釋作用或涉及發行債務證券的籌資或其他交易；
•我們的臨牀試驗延遲、臨牀試驗結果陰性或與我們的候選產品有關的不利監管決定；
•我們的收入或經營業績或財務業績的不利波動，否則低於市場預期；
•關於我們的細胞治療產品候選產品的令人失望的發展；
•關於我們的細胞治療候選產品的積極發展，導致需要額外的資本來完成開發過程；以及
•影響我們的專利或保護我們產品的其他專有權利的法律挑戰、糾紛和/或其他不利發展。
此外，更廣泛的外部事件，如有關一般經濟或我們行業內的經濟或市場狀況的新聞，我們競爭對手的活動，影響生命科學行業的美國或外國政府法規的變化(或變化的威脅)，或資本流入或流出我們行業，都可能影響我們普通股的價格。地緣政治事件，包括恐怖主義的持續威脅，以及軍事和其他行動的影響，包括涉及俄羅斯和烏克蘭的軍事行動，也可能影響我們的股價。不能保證我們普通股的市場價格在未來不會繼續大幅波動或下降。
我們可能無法遵守納斯達克資本市場持續上市的要求，導致我們的普通股可能被摘牌，我們普通股的價格和我們進入資本市場的能力可能受到負面影響。
我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌交易。我們必須滿足納斯達克的持續上市要求，其中包括連續30個工作日每股最低收盤價為1.00美元的要求(“最低買入價要求”)。我們過去曾接到納斯達克的通知，稱我們沒有遵守最低投標價格要求，雖然我們已經重新獲得遵守，但不能保證我們將繼續遵守最低投標價格要求或任何其他納斯達克繼續上市的要求。
如果我們的普通股從納斯達克退市，可能會大幅減少我們普通股的流動性，導致我們普通股的價格相應大幅下降。此外，退市可能會損害我們以我們可以接受的條款或根本不接受的條款通過替代融資來源籌集資金的能力，並可能導致投資者和員工潛在的信心喪失，以及業務發展機會的減少。
除了與潛在的未來籌資和戰略交易相關的潛在稀釋外，我們目前有大量可用於普通股的未償還證券，這可能導致我們的股票價格大幅額外稀釋和下行壓力。
截至2022年12月31日，我們的普通股流通股為7866,061股。此外，還有已發行的股票期權、限制性股票單位和認股權證，可能會額外發行2,863,000股我們的普通股。未來發行這些股票將對我們目前的股東造成嚴重稀釋，並可能對我們普通股的價格和我們籌集額外資本的條款產生不利影響。此外，股票的發行和隨後的交易可能會導致市場上可供購買的我們普通股的供應超過對我們普通股的購買需求。這種供大於求的情況可能會導致我們普通股的市場價格下跌。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及章程和特拉華州法律中的條款可能會阻止對我們的收購，這可能會限制投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格，並可能鞏固管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書和章程中包含的條款可能會阻止股東可能認為符合其最佳利益的主動收購提議。我們的董事會分為三個級別，每個級別的任期一般為三年，每年只選舉一個級別的董事。因此，在特定的年度會議上，可能只有少數董事會成員被考慮參加選舉。由於我們交錯的董事會可能會阻止我們的股東在任何給定的年度會議上更換我們的大多數董事會成員，它可能會鞏固管理層，並阻止可能符合股東最佳利益的主動股東提議。此外，我們的董事會有權指定和發行新系列優先股的條款，而無需股東批准。
我們還受到特拉華州法律中的反收購條款的約束，這可能會推遲或阻止控制權的變更。總而言之，這些規定可能會增加解除管理層的難度，並可能阻礙可能涉及為我們的證券支付高於當前市場價格的溢價的交易。
未能根據薩班斯-奧克斯利法案第404條對財務報告進行有效的內部控制，可能會對我們的業務和股票價格產生實質性的不利影響。
在測試我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制的過程中，我們可能會發現並披露財務報告內部控制的重大弱點或重大缺陷，必須予以補救。對我們的內部控制實施任何適當的改變可能需要對我們的董事、高級管理人員和員工進行具體的合規培訓，需要大量成本來修改我們現有的會計制度，並需要相當長的時間才能完成。然而，這些變化可能不能有效地維持我們對財務報告的內部控制的充分性，任何未能保持這種充分性或無法及時編制準確財務報表的情況都可能導致我們的財務報表不可靠，增加我們的運營成本，並對我們的業務運營能力造成重大損害。
未能實現並保持對財務報告的有效內部控制可能會導致投資者對我們的財務報告失去信心，並可能對我們的股票價格產生重大不利影響。此外，未能對我們的財務報告保持有效的內部控制可能會導致政府調查或監管機構的制裁。
項目1B。未解決的員工評論。
沒有。
項目2.財產
我們的公司總部設在新澤西州的巴辛嶺。該公寓的面積約為8100平方英尺，到2025年9月30日，基本月租金約為15900美元。我們有兩個五年期續訂選項。我們還在紐約萊布魯克的辦公室租賃了大約3400平方英尺的可出租面積，基本月租金約為9200美元。本租約將於2023年3月到期，我們已通知房東，我們不打算續簽該租約。我們相信，新澤西州巴辛嶺的總租賃空間在不久的將來是足夠的。
第3項.法律程序
在正常的業務過程中，我們不時會受到法律程序和索賠的影響，無論是聲稱的還是非聲稱的。雖然未決索賠的結果不能確切地預測，但我們不認為任何未決索賠的結果會對我們的財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
2021年5月，Cend代表一家名為Lingmed Limited(“Lingmed”)的中國實體收到了一份書面訴訟威脅，聲稱Lingmed有權根據Cend與齊魯製藥的合作和許可協議獲得成功費用。Cend的迴應是否認根據他們的協議條款，Lingmed有權獲得成功費用。2022年5月，Lingmed向聖地亞哥縣高級法院提交了一份訴狀，指控Cend違反合同、欺詐和聲明性救濟。Cend對投訴的迴應是在2022年6月6日提交的。凌邁於2022年7月11日提交了對森德迴應的答覆。法院於2022年10月7日召開了案件管理會議，會議延期至2022年12月16日。2022年12月16日，法院繼續召開案件管理會議，至2023年4月7日。該公司否認這些指控，並打算對這一指控進行有力的辯護。
第四項礦山安全信息披露
不適用。
第II部
第五項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。
為我們的共同權益創造市場
我們的普通股在納斯達克資本市場上交易，代碼為“LSTA”。
持有者
截至2023年3月30日，我們普通股的登記持有者約為292人。記錄持有人的數量是從我們的轉讓代理的記錄中確定的，不包括我們普通股的受益所有者，他們的股票以各種證券經紀人、交易商和註冊結算機構的名義持有。
股利與股利政策
我們沒有為我們的普通股支付現金股息。我們普通股的持有者有權在董事會宣佈從合法可用資金中獲得股息時獲得股息，但須遵守任何已發行的優先股系列的條款。我們打算保留未來的任何收益，為我們業務的發展和增長提供資金，因此我們預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。
股權薪酬計劃信息
下表提供了截至2022年12月31日根據我們現有的股權薪酬計劃可能發行的普通股的信息，包括我們的2018年股權激勵薪酬計劃(“2018計劃”)、我們的2015年股權薪酬計劃(“2015計劃”)、我們的2009年股票期權和激勵計劃(“2009計劃”)以及我們修訂的2017年員工股票購買計劃(“修訂2017 ESPP”)。
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| 股權薪酬計劃信息 |
| 證券數量 將在行使時發放 未償還期權的數量(%1) | 加權平均 行權價格 未平倉期權 和權利 | 證券數量 保持可用時間 未來在股權項下發行 薪酬計劃 (不包括證券 (A)欄內註明) | |
| 證券持有人批准的股權補償計劃(2) | 1,391,352 | $10.83 | 587,449 | (3) |
| 未經證券持有人批准的股權補償計劃 | 0 | — | 0 | |
| 總計 | 1,391,352 | $10.83 | 587,449 | (3) |
(1)僅包括股票期權；不包括根據修訂的2017年ESPP計劃應計的購買權，因為購買價(因此要購買的股份數量)要到購買期結束時才能確定。
(2)包括2018年計劃、2015年計劃、2009年計劃和修訂後的2017年ESPP。
(3)包括根據2018年計劃和修訂後的2017年ESPP可供未來發行的股票。
最近出售的未註冊證券
沒有。
第六項。[已保留].
第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
以下管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於各種因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，其中包括本文“關於前瞻性陳述的告誡”中陳述的那些因素。以下討論應與本年度報告其他部分包括的綜合財務報表及相關附註一併閲讀。
概述
我們是一家臨牀階段的製藥公司，致力於實體腫瘤和其他重大疾病治療的創新療法的發現、開發和商業化。我們的主要研究產品候選LSTA1(以前稱為CEND-1)旨在激活一種新的攝取途徑，使聯合給藥或捆綁使用的抗癌藥物能夠更有效地滲透實體腫瘤。LSTA1以腫瘤特異性的方式激活這一活躍的轉運系統，導致系統聯合給藥的抗癌藥物更有效地滲透和積聚在腫瘤中，而正常組織不受影響。LSTA1還具有改變腫瘤微環境(“TME”)的潛力，目的是使腫瘤更容易受到免疫治療的影響。利薩塔及其合作者已經積累了重要的非臨牀數據，證明瞭一系列新興抗癌療法的增強交付，包括免疫療法和基於RNA的療法。到目前為止，LSTA1在已完成和正在進行的臨牀試驗中也顯示出良好的安全性、耐受性和活性，旨在加強胰腺癌標準護理化療的交付。我們正在探索LSTA1的潛力，使各種治療方式能夠更有效地治療一系列實體腫瘤。此外，我們的臨牀開發項目基於我們的自體CD34+細胞治療技術平臺，正在邁向其下一個發展里程碑，而不會產生任何資本支出。
我們的領導團隊在各種治療類別以及從臨牀前到產品註冊和推出的所有開發階段都擁有數十年的集體生物製藥和製藥產品開發經驗。我們的目標是開發和商業化產品，以滿足重要的未得到滿足的醫療需求，並基於廣泛和多樣化的候選產品組合。我們目前的開發流程包括：
•LSTA1，1b/2a和2b期臨牀研究的對象，正在全球範圍內對各種實體腫瘤類型進行研究，包括轉移性胰腺導管腺癌(MPDAC)，並結合各種抗癌方案；
•洪德拉®(LSTA12，前CLBS12)，Sakigake指定的接受者，根據該名稱，基於在日本進行的臨牀試驗的當前結果，正在尋求在日本早期有條件地批准用於治療嚴重肢體缺血(“CLI”)和Buerger‘s病。洪德拉®於2021年3月被美國食品和藥物管理局(FDA)指定為治療Buerger病的孤兒藥物；以及
•LSTA201(前身為CLBS201)是最近完成的一項研究的對象，該研究旨在評估CD34+細胞療法作為與2型糖尿病(糖尿病腎病或“DKD”)相關的慢性腎臟疾病患者的再生治療的安全性和有效性。
新冠肺炎大流行的影響
新冠肺炎疫情繼續在世界各地帶來巨大的公共衞生和經濟挑戰，迄今已導致各種應對措施的實施，包括政府強制實施的隔離、呆在家裏的命令、旅行限制、強制關閉企業和其他公共衞生安全措施。
我們繼續密切關注新冠肺炎疫情對我們業務方方面面的影響，包括它已經並將如何繼續影響我們的業務以及我們的供應商、供應商和業務合作伙伴的業務，並可能根據聯邦、州或地方當局的要求採取進一步的預防和先發制人行動。此外，我們已採取措施儘量減少當前環境對我們業務和戰略的影響，包括制定應急計劃和從第三方服務提供商那裏獲得額外資源。為了員工和家庭的安全，我們實施了普遍的在家工作政策，以及對必須在辦公室工作的員工實施嚴格的社會距離和其他衞生政策。HONEDRA的臨牀研究®在日本，由於新冠肺炎感染人數的增加，在2020年、2021年和2022年的大部分時間裏，由於覆蓋東京和其他地區的緊急狀態，日本的入學人數出現了顯著延誤。我們預計，日本的新冠肺炎將繼續對HONEDRA的患者登記產生負面影響®在臨牀試驗中，我們決定暫停試驗登記，尋找開發合作伙伴，並就提交已積累的患者數據與日本監管當局進行磋商。此外，我們的XOWNA 2b期試驗®如上所述，在美國也經歷了由於新冠肺炎而導致的患者招募延遲。2022年5月，我們宣佈暫停參加自由試驗，並打算對不少於前20名患者的數據進行中期分析，使用6個月的隨訪數據來評估
XOWNA的療效和安全性®在患有CMD的受試者中。根據這一分析和關鍵意見領袖的意見，我們確定執行重新設計的類似自由的試驗將是下一步的適當步驟，但如果沒有戰略合作伙伴，這種試驗的成本將高得令人望而卻步。因此，我們的董事會得出結論，XOWNA®只有在確定和確保能夠為重新設計的試驗提供必要資本的戰略合作伙伴的情況下，才能繼續發展。不能保證我們能夠確定這樣的合作伙伴，並以可接受的條件或根本不能與該合作伙伴達成協議。
除了上述對我們發展路線的影響外，新冠肺炎最終對我們業務、運營結果和財務狀況的影響程度將取決於未來的發展，這些發展仍然具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測，例如疫情的持續時間、新變種的出現、可能出現的有關新冠肺炎嚴重程度的新信息或採取行動遏制新冠肺炎或治療其影響的有效性，包括疫苗接種活動等。然而，如果我們或與我們接觸的任何第三方遭遇任何額外的關閉或其他長期的業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大或負面影響，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。我們的臨牀開發時間表可能會繼續受到新冠肺炎的負面影響，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。有關新冠肺炎疫情對我們的業務、財務狀況和運營結果的潛在不利影響的更多討論，請參見“風險因素”。
經營成果
截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度比較
下表彙總了我們在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的運營結果：
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| | 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| | 2022 | | 2021 | | 變化 |
| 運營費用： | | | | | |
| 負責研究和開發 | $ | 13,067 | | | $ | 17,576 | | | $ | (4,509) | |
| 正在進行的研究和開發 | 30,393 | | | — | | | 30,393 | |
| 總務處和行政部 | 14,141 | | | 11,474 | | | 2,667 | |
| *總運營費用。 | 57,601 | | | 29,050 | | | 28,551 | |
| 減少運營虧損 | (57,601) | | | (29,050) | | | (28,551) | |
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| 其他收入合計 | 897 | | | 76 | | | 821 | |
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| 從所得税中受益 | (2,479) | | | (1,508) | | | 971 | |
| --淨虧損 | $ | (54,225) | | | $ | (27,466) | | | $ | (26,759) | |
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總體而言，截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度淨虧損分別為5420萬美元和2750萬美元。
運營費用
截至2022年12月31日止年度，營運開支總額為5,760萬美元，較截至2021年12月31日止年度的2,910萬美元增加2,860萬美元或98.3%。不包括與合併相關的3040萬美元的非常規正在進行的研發費用，與截至2021年12月31日的年度相比，運營費用減少了180萬美元或6.3%。
運營費用包括以下費用：
•截至2022年12月31日的年度，研發費用約為1,310萬美元，而截至2021年12月31日的年度為1,760萬美元，減少了約450萬美元，降幅為25.7%。這主要是由於與我們的XOWNA相關的費用減少®2b階段研究(自由試驗)，由於2022年第二季度開始暫停註冊，研究活動於2022年第三季度結束，與HONEDRA相關的費用減少®在日本，與前一年的學習結業費用、一次性招聘費用和臨時CMO諮詢費用有關的費用被LSTA1的CMC活動和AGITG Ascend Study的註冊活動的增加部分抵消。這兩個時期的研發都與以下方面有關：
▪與我們的XOWNA相關的費用®2b階段研究(自由試驗)；
▪與我們的HONEDRA註冊資格研究相關的費用®在日本的嚴重肢體缺血以及相應的監管討論中支持費用；
▪與我們提交研究新藥申請(“IND”)相關的費用，以及LSTA201治療DKD的臨牀研究的研究執行費用，這是一項1b階段的開放標籤概念驗證試驗，共包括6名受試者；
▪與增加LSTA1的CMC活動相關的費用，LSTA1階段2b的登記活動，以及與設計各種實體腫瘤的計劃的LSTA1概念驗證籃子試驗並結合相應的護理標準相關的準備活動。
•截至2022年12月31日的年度，一般及行政開支約為1,410萬美元，而截至2021年12月31日的年度為1,150萬美元，增幅約為270萬美元，增幅為23.2%。這主要是由於與審查潛在戰略交易和合並相關成本相關的一次性費用增加，由於業績股票單位歸屬、合併期權假設支出和離任董事會成員限制性股票單位歸屬而導致的股權支出增加，以及與年度股東大會相關的支出增加。我們的一般和行政費用包括與公司相關的一般活動。
從歷史上看，為了儘量減少現金的使用，我們使用了各種股權工具作為對員工、顧問、董事和其他服務提供商的補償。這些權益工具的使用導致了對運營結果的非現金費用，這在過去是很嚴重的。
其他收入
其他收入總額主要包括現金、現金等價物和有價證券的投資收入以及與出售我們的新澤西州淨營業虧損(“NJ NOL”)相關的銷售虧損。
所得税優惠
2022年2月，我們獲得了新澤西州經濟發展局(“NJEDA”)根據技術營業税證書轉讓計劃(“計劃”)的最終批准，可以出售我們新澤西州一定比例的NOL，這些NOL隨後根據該計劃以230萬美元的淨收益出售給了符合條件的經批准的買家。我們新澤西州NOL税收優惠中的250萬美元已記錄為所得税收益，銷售虧損10萬美元記錄在其他收入(支出)中。
2021年4月，我們根據該計劃獲得了NJEDA的最終批准，可以出售我們的NJ NOL的一部分，這些NOL隨後根據該計劃以140萬美元的淨收益出售給了符合條件的經批准的買家。我們新澤西州NOL税收優惠中的150萬美元已記錄為所得税收益，銷售虧損10萬美元記錄在其他收入(費用)中。
流動性與資本來源分析
截至2022年12月31日，我們擁有約6920萬美元的現金、現金等價物和有價證券，營運資本約為6550萬美元，股東權益約為6660萬美元。
在截至2022年12月31日的年度內，我們通過現有的現金餘額滿足了我們的即時現金需求。此外，我們使用股權和股權掛鈎工具來支付服務和薪酬。
經營、投資和融資活動提供或使用的現金淨額如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | |
| 用於經營活動的現金淨額 | $ | (21,170) | | | $ | (22,245) | | | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 28,911 | | | (54,896) | | | |
| 融資活動提供的現金淨額(用於) | (224) | | | 85,276 | | | |
經營活動
在截至2022年12月31日的年度內，我們在經營活動中使用的現金總額約為2120萬美元，包括(I)經非現金收入和支出調整後的5420萬美元的淨虧損，總計3390萬美元(包括基於股權的薪酬、折舊和攤銷、過程中的研發費用和有價證券的攤銷/增值的調整)，以及(Ii)約80萬美元的運營資產和負債的變化。
在截至2021年12月31日的年度內，我們在經營活動中使用的現金總額約為2220萬美元，這是以下因素的總和：(I)經非現金收入和支出調整後的2750萬美元的淨虧損，總計460萬美元(包括基於股權的薪酬、折舊和攤銷以及有價證券的攤銷/增值的調整)，以及(Ii)約60萬美元的運營資產和負債的變化。
投資活動
在截至2022年12月31日的年度內，我們的投資活動提供的現金總額約為2,890萬美元，主要是由於有價證券的淨銷售(扣除有價證券的購買)，並被資產收購成本部分抵消，減去與合併相關的收購現金330萬美元。
在截至2021年12月31日的年度內，我們在投資活動中使用的現金總額約為5490萬美元，主要是由於淨買入有價證券(扣除有價證券銷售)。
融資活動
在截至2022年12月31日的一年中，我們在融資活動中使用的現金總額為20萬美元，主要包括與員工股票結算淨額股權獎勵的預扣税相關的支付。
於截至2021年12月31日止年度內，我們的融資活動所提供的現金主要包括(I)於2021年1月私募發行普通股及認股權證所得款項淨額2,310萬美元，(Ii)行使認股權證所得款項淨額180萬美元，(Iii)於我們於2021年2月進行登記直接發售時發行普通股及認股權證所得款項淨額6,060萬美元，部分由向員工支付股份結算股權獎勵淨額中與預扣税款有關的付款所抵銷。
流動性和資本需求展望
為了滿足我們的短期和長期流動性需求，我們預計將使用現有的現金餘額、有價證券和各種其他手段。其他流動資金來源可以包括在公共或私人融資、夥伴關係和/或合作和/或出售資產中額外發行潛在的債務或股權證券。我們的運營虧損和流動性挑戰的歷史，可能會讓我們很難以可接受的條件籌集資金，甚至根本不能。對像我們這樣的製藥公司的股權和債務的需求取決於許多因素，包括金融市場的總體狀況。在市場極度波動的時期，資本可能不會以有利的條件獲得，如果有的話。我們無法獲得這樣的額外資本，可能會對我們的業務運營產生實質性的不利影響。我們亦會繼續在適當的情況下，向各政府機構和基金會，以及其他非稀釋性資助來源，尋求科學和臨牀研究的撥款。我們相信，我們手頭的現金和有價證券將使我們能夠在財務報表發佈後至少未來12個月為運營費用提供資金。我們未來的資本需求很難預測，並將取決於許多因素，包括我們進行的任何其他戰略交易的時間和性質；以及我們建立和維持合作伙伴關係、許可證內/許可證外或其他類似安排的能力以及此類協議的財務條款。
於2021年6月4日，吾等與H.C.Wainwright&Co.，LLC作為銷售代理訂立了一項“於市場發售協議”(“ATM協議”)，與一項“於市場發售”有關，根據該協議，吾等可不時發售總髮行價高達5,000萬美元的普通股股份。在我們於2022年3月22日提交10-K表格後，非關聯公司持有的我們已發行普通股的總市值約為4360萬美元。根據S-3表格I.B.6的一般指示，由於在提交10-K表格時，非關聯公司持有的我們已發行普通股的總市值低於7500萬美元，我們被允許提供和出售的證券總額減少到17,698,943美元，相當於截至2022年9月21日非關聯公司持有的我們普通股總市值的三分之一。截至2022年12月31日，我們尚未根據自動櫃員機協議發行任何股份。
雖然我們繼續通過各種方式尋求資金，但不能保證能夠以可接受的條件獲得更多資金，而且隨着現有資源的使用，我們在籌集資金方面的談判地位可能會惡化。額外的股權融資可能會稀釋我們的股東；如果可以的話，債務融資可能涉及重大的現金支付義務和限制我們作為企業運營能力的契約；我們的股票價格可能不會
達到引發期權或認股權證行使所需的水平；以我們認為可接受的條款出售資產可能是不可能的。如果我們無法獲得滿足長期流動性需求所需的資本，我們可能不得不推遲業務擴張，或者以我們目前認為不利的條款籌集資金。
表外安排
我們沒有任何表外安排。
關鍵會計政策和估算
按照美國普遍接受的會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和判斷，以影響財務報表中報告的數額。我們在持續的基礎上評估我們的估計和假設。我們根據過往經驗及其他被認為在當時情況下屬合理的假設作出估計，其結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。實際結果可能與這些估計不同。
如果一項會計政策對我們的財務狀況和經營結果很重要，如果它需要管理層在應用時做出最困難、最主觀和最複雜的判斷，那麼它就被認為是關鍵的。有關我們所有重要會計政策的摘要，請參閲我們的合併財務報表附註2。
與Cend Treateutics合併
於2022年9月15日，當時名為Caladrius Biosciences，Inc.(“Caladrius”)的吾等根據於2022年4月26日由我們、Cend及CS Cedar Merger Sub，Inc.(“合併子公司”)訂立的協議及合併重組計劃(“合併協議”)的條款，完成對Cend的收購(“合併”)。我們的結論是，合併是一項資產收購，因為收購的非貨幣資產的公允價值幾乎全部集中在正在進行的研究和開發(“IPR&D”)。我們根據已發行股權對價的公允價值、我們的初始投資、股票期權假設和收購的直接成本確定收購Cend資產的成本為3,610萬美元。與合併相關的淨資產按其截至2022年9月15日(合併完成之日)的估計公允價值入賬。Cend的資產(現金和營運資本除外)按交易日的相對公允價值計量並確認為交易價格的分配，與知識產權研究與開發相關的任何價值均在綜合經營報表中報告，沒有其他未來用途的支出。
基於股份的薪酬
我們根據授予日期的公允價值，在必要的服務期內支出所有基於股票支付給員工、董事和顧問的獎勵，包括授予股票期權、認股權證和限制性股票。在每個報告期內，通過歸屬來重新衡量顧問獎勵。對於採用績效授予標準的獎勵，我們估計達到績效標準的可能性，並確認與預期授予的獎勵相關的補償費用。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來確定期權獎勵的公允價值，該模型使用歷史和當前市場數據來估計公允價值。這種方法結合了各種假設，如無風險利率、預期波動率、預期股息收益率和期權或權證的預期壽命。我們的限制性股票和限制性股票單位的公允價值是基於我們普通股在授予之日的收盤價。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。
不適用。
項目8.財務報表和補充數據。
本項目下要求提交的財務報表及其附註自第72頁開始列報本年度報告的一部分。
利薩塔治療公司及其子公司
目錄表
| | | | | | | | |
獨立註冊會計師事務所報告 (PCAOB ID號248) | 71 |
| 財務報表： | |
| 截至2022年和2021年12月31日的合併資產負債表 | 73 |
| 綜合業務報表--2022年和2021年12月31日終了年度 | 74 |
| 截至2022年12月31日和2021年12月31日的綜合全面虧損表 | 75 |
| 綜合權益報表--截至2022年和2021年12月31日的年度 | 76 |
| 合併現金流量表--2022年和2021年12月31日終了年度 | 77 |
| 合併財務報表附註 | 70 |
獨立註冊會計師事務所報告
李薩塔治療公司的董事會和股東
對財務報表的幾點看法
我們審計了李薩塔治療公司(特拉華州的一家公司)及其子公司(“本公司”)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表、截至2022年12月31日的兩個年度的相關綜合經營報表、全面虧損、權益和現金流量表以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，這些財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日期間這兩個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指當期對財務報表進行審計而產生的事項，該事項已傳達或要求傳達給審計委員會：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
會計收購人的確定及會計處理的評估
如財務報表附註1進一步所述，本公司於2022年9月15日簽署合併協議並收購Cend Treateutics，Inc.(“Cend”)。我們將會計收購方的確定和對Cend合併中會計處理的評估確定為一項關鍵的審計事項。
我們決定的主要考慮因素確認了會計收購方的確定以及對與Cend合併的會計處理的評估是一項關鍵的審計事項，即合併被計入資產收購，公司被確定為會計收購方。評估公司對合並的會計處理尤其需要審計師的主觀判斷。具體地説，需要高度的審計師判斷力來評估公司對會計收購方的確定以及對交易作為資產收購的評估。
我們與確定會計收購人和評估會計處理有關的審計程序包括以下內容。
•審查管理層的會計備忘錄，該備忘錄記錄了公司在確定會計收購方時考慮的因素，包括前股東團體持有的投票權權益以及合併後公司的董事會和高級管理層的組成。此外，我們還視察了
並評估協議中的條款，並將其與本公司的會計備忘錄進行比較。
•我們測試並諮詢了我們的國家辦事處關於本公司確定會計收購方的決定，包括評估本公司在交易後持有的各個股東羣體的投票權權益，以及合併後實體的董事會和高級管理人員的組成。
•此外，我們評估了交易中收購的資產的構成和金額，以及Cend是否包含在將交易作為資產收購進行評估時產生產出的流程。
/s/ 均富律師事務所
自2011年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
紐約，紐約
2023年3月30日
LISATA治療公司及附屬公司
合併資產負債表
(單位：千，共享數據除外)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日，
2022 | | 十二月三十一日，
2021 |
| 資產 | | | |
| 流動資產 | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 32,154 | | | $ | 24,647 | |
| 有價證券 | 37,072 | | | 70,323 | |
| 預付資產和其他流動資產 | 2,650 | | | 1,212 | |
| 流動資產總額 | 71,876 | | | 96,182 | |
| 財產和設備，淨額 | 296 | | | 62 | |
| 獲得的許可證-無形的、網絡的 | 334 | | | — | |
| | | |
| 其他資產 | 528 | | | 764 | |
| 總資產 | $ | 73,034 | | | $ | 97,008 | |
| 負債、非控制性權益和權益 | | | |
| 負債 | | | |
| 應付帳款 | $ | 2,655 | | | $ | 1,934 | |
| 應計負債 | 3,728 | | | 2,589 | |
| | | |
| 流動負債總額 | 6,383 | | | 4,523 | |
| 其他長期負債 | 327 | | | 485 | |
| 總負債 | 6,710 | | | 5,008 | |
| 承付款和或有事項(附註14) | | | |
| 股東權益 | | | |
優先股；授權，20,000,000B系列可轉換可贖回優先股清算價值，0.000067普通股份額，$0.01票面價值；825,000指定、發行和發行的股份，10,000股票分別於2022年12月31日和2021年12月31日 | — | | | — | |
*普通股，$0.001面值，授權33,333,333股份；已發行7,866,799和3,986,719股票，分別於2022年12月31日和2021年12月31日；以及已發行股票，7,866,061和3,985,981股票，分別為2022年12月31日和2021年12月31日 | 8 | | | 4 | |
| 額外實收資本 | 574,548 | | | 546,044 | |
庫存股，按成本計算；738股票分別於2022年12月31日及2021年12月31日 | (708) | | | (708) | |
| 累計赤字 | (507,241) | | | (453,016) | |
| 累計其他綜合損失 | (29) | | | (70) | |
| 李薩塔治療公司股東權益總額 | 66,578 | | | 92,254 | |
| 非控制性權益 | (254) | | | (254) | |
| 總股本 | 66,324 | | | 92,000 | |
| 總負債、非控股權益和權益 | $ | 73,034 | | | $ | 97,008 | |
見合併財務報表附註。
LISATA治療公司及附屬公司
合併業務報表
(單位為千，每股數據除外)
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 |
| 運營費用： | | | |
| 研發 | $ | 13,067 | | | $ | 17,576 | |
| 正在進行的研究和開發 | 30,393 | | | — | |
| 一般和行政 | 14,141 | | | 11,474 | |
| 運營費用 | 57,601 | | | 29,050 | |
| | | |
| 營業虧損 | (57,601) | | | (29,050) | |
| | | |
| 其他收入(支出)： | | | |
| 投資收益，淨額 | 1,052 | | | 151 | |
| 其他費用，淨額 | (155) | | | (75) | |
| 其他收入合計 | 897 | | | 76 | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 所得税和非控股權益收益前的淨虧損 | (56,704) | | | (28,974) | |
| 從所得税中受益 | (2,479) | | | (1,508) | |
| 淨虧損 | $ | (54,225) | | | $ | (27,466) | |
| 減去可歸因於非控股權益的淨收益(虧損) | — | | | — | |
| | | |
| 利薩塔治療公司普通股股東應佔淨虧損 | $ | (54,225) | | | $ | (27,466) | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 每股基本虧損和攤薄虧損： | | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 利薩塔治療公司普通股股東 | $ | (10.47) | | | $ | (7.45) | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 加權平均已發行普通股： | | | |
| 基本股份和攤薄股份 | 5,180 | | | 3,688 | |
| | | |
見合併財務報表附註。
LISATA治療公司及附屬公司
綜合全面損失表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | |
| 淨虧損 | $ | (54,225) | | | $ | (27,466) | | | |
| | | | | |
| 其他全面收益(虧損)： | | | | | |
| 可供出售的證券--未實現淨收益(虧損) | 52 | | | (57) | | | |
| 期間產生的累計換算調整 | (11) | | | — | | | |
| 其他全面收益(虧損)合計 | 41 | | | (57) | | | |
| | | | | |
| 綜合損失 | (54,184) | | | (27,523) | | | |
| | | | | |
| 可歸屬於非控股權益的全面收益(虧損) | — | | | — | | | |
| | | | | |
| 利薩塔治療公司普通股股東的全面虧損 | $ | (54,184) | | | $ | (27,523) | | | |
見合併財務報表附註。
LISATA治療公司及附屬公司
合併權益表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
其他
全面
收入(虧損) | | 累計
赤字 | | 財務處
庫存 | | 總計
利薩塔治療公司，
Inc.
股東的
權益 | | 非-
控管
對以下項目感興趣
子公司 | | 總計
權益
|
| | | | | | 股票 | | 金額 | | | | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | | | | | 1,292 | | | $ | 1 | | | $ | 458,766 | | | $ | (13) | | | $ | (425,550) | | | $ | (708) | | | $ | 32,496 | | | $ | (254) | | | $ | 32,242 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 淨虧損 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (27,466) | | | — | | | (27,466) | | | — | | | (27,466) | |
| 基於股份的薪酬 | | | | | 35 | | | — | | | 1,757 | | | — | | | — | | | — | | | 1,757 | | | — | | | 1,757 | |
| 發行普通股及認股權證所得款項淨額 | | | | | 2,659 | | | 3 | | | 85,497 | | | — | | | — | | | — | | | 85,500 | | | — | | | 85,500 | |
| 行使期權所得收益 | | | | | — | | | — | | | 24 | | | — | | | — | | | — | | | 24 | | | — | | | 24 | |
| 有價證券未實現虧損 | | | | | — | | | — | | | — | | | (57) | | | — | | | — | | | (57) | | | — | | | (57) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日的餘額 | | | | | 3,986 | | | $ | 4 | | | $ | 546,044 | | | $ | (70) | | | $ | (453,016) | | | $ | (708) | | | $ | 92,254 | | | $ | (254) | | | $ | 92,000 | |
| 淨虧損 | | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (54,225) | | | — | | | (54,225) | | | — | | | (54,225) | |
| 基於股份的薪酬 | | | | | 97 | | | — | | | 2,367 | | | — | | | — | | | — | | | 2,367 | | | — | | | 2,367 | |
| 發行普通股的淨收益 | | | | | 11 | | | — | | | 43 | | | — | | | — | | | — | | | 43 | | | — | | | 43 | |
| 與合併相關的普通股發行 | | | | | 3,773 | | | 4 | | | 26,094 | | | — | | | — | | | — | | | 26,098 | | | — | | | 26,098 | |
| 有價證券的未實現收益 | | | | | — | | | — | | | — | | | 52 | | | — | | | — | | | 52 | | | — | | | 52 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 外幣折算調整 | | | | | — | | | — | | | — | | | (11) | | | — | | | — | | | (11) | | | — | | | (11) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日的餘額 | | | | | 7,867 | | | $ | 8 | | | $ | 574,548 | | | $ | (29) | | | $ | (507,241) | | | $ | (708) | | | $ | 66,578 | | | $ | (254) | | | $ | 66,324 | |
見合併財務報表附註。
LISATA治療公司及附屬公司
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (54,225) | | | $ | (27,466) | | | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 基於股權的薪酬費用 | 2,636 | | | 2,005 | | | |
| 折舊及攤銷 | 69 | | | 55 | | | |
| 在製品研發費用 | 30,393 | | | — | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 有價證券攤銷/增值 | 788 | | | 2,514 | | | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 預付資產和其他流動資產 | (845) | | | (453) | | | |
| 其他資產 | 237 | | | (150) | | | |
| 應付賬款、應計負債和其他負債 | (223) | | | 1,250 | | | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (21,170) | | | (22,245) | | | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 購買有價證券 | (89,687) | | | (179,775) | | | |
| 有價證券的銷售 | 122,203 | | | 124,939 | | | |
| | | | | |
| 資產購置成本，扣除與合併相關的購入現金 | (3,320) | | | — | | | |
| 購置財產和設備 | (285) | | | (60) | | | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 28,911 | | | (54,896) | | | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 行使期權所得收益 | — | | | 24 | | | |
| 股票結算股權獎勵淨額預扣税金 | (267) | | | (248) | | | |
| 發行股本所得淨收益 | 43 | | | 85,500 | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| | | | | |
| 融資活動提供的現金淨額(用於) | (224) | | | 85,276 | | | |
| 匯率變動對現金的影響 | (10) | | | — | | | |
| 現金及現金等價物淨增加情況 | 7,507 | | | 8,135 | | | |
| 年初現金及現金等價物 | 24,647 | | | 16,512 | | | |
| 年終現金及現金等價物 | $ | 32,154 | | | $ | 24,647 | | | |
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| 補充披露現金流量信息： | | | | | |
| 與合併相關的普通股發行 | $ | 23,580 | | | $ | — | | | |
| 假設Cend的完全既得股票期權的遞增公允價值 | $ | 2,136 | | | $ | — | | | |
見合併財務報表附註。
LISATA治療公司及附屬公司
合併財務報表附註
注1--商家
概述
利薩塔治療公司(及其子公司“公司”)是一家臨牀階段的製藥公司，致力於發現、開發用於治療實體腫瘤和其他主要疾病的創新療法並將其商業化。該公司的主要候選研究產品LSTA1(以前稱為CEND-1)旨在激活一種新的吸收途徑，使聯合管理或捆綁使用的抗癌藥物能夠更有效地穿透實體腫瘤。LSTA1以腫瘤特異性的方式激活這一活躍的轉運系統，導致系統聯合給藥的抗癌藥物更有效地滲透和積聚在腫瘤中，而正常組織不受影響。LSTA1還具有改變腫瘤微環境(“TME”)的潛力，目的是使腫瘤更容易受到免疫治療的影響。該公司及其合作者已經積累了重要的非臨牀數據，證明加強了一系列新興抗癌療法的交付，包括免疫療法和基於RNA的療法。到目前為止，LSTA1在已完成和正在進行的臨牀試驗中也顯示出良好的安全性、耐受性和活性，旨在加強胰腺癌標準護理化療的交付。該公司正在探索LSTA1的潛力，使各種治療方式能夠更有效地治療一系列實體腫瘤。此外，該公司擁有基於其自體CD34+細胞治療技術平臺的臨牀開發計劃，這些計劃正在邁向其下一個發展里程碑，同時不產生任何資本支出。
該公司的領導團隊在各種治療類別以及從臨牀前到產品註冊和推出的所有開發階段擁有數十年的集體生物製藥和製藥產品開發經驗。它的目標是開發和商業化基於廣泛和多樣化的候選產品組合的產品，以滿足重要的未得到滿足的醫療需求。該公司目前的開發流程包括：
•LSTA1，1b/2a和2b期臨牀研究的對象，正在全球範圍內對各種實體腫瘤類型進行研究，包括轉移性胰腺導管腺癌(MPDAC)，並結合各種抗癌方案；
•洪德拉®(LSTA12，前CLBS12)，根據Sakigake指定的接受者，根據目前在日本進行的一項臨牀試驗的結果，正在尋求在日本早期有條件地批准用於治療嚴重肢體缺血(“CLI”)和Buerger病。洪德拉®於2021年3月被美國食品和藥物管理局(FDA)指定為治療Buerger病的孤兒藥物；以及
•LSTA201(前身為CLBS201)是最近完成的一項研究的對象，該研究旨在評估CD34+細胞療法作為與2型糖尿病(糖尿病腎病或“DKD”)相關的慢性腎臟疾病患者的再生治療的安全性和有效性。
與Cend Treateutics公司合併並更名
2022年9月15日，根據Caladrius、Cend和CS Cedar Merge Sub，Inc.之間於2022年4月26日簽署的協議和合並重組計劃(“合併協議”)的條款，本公司完成了對特拉華州公司Cend Treateutics，Inc.(“Cend”)(“合併”)的收購，當時的名稱為Caladrius Biosciences，Inc.(“Caladrius”)。
根據合併協議所載並於2022年9月15日(“生效時間”)生效的條款：(I)合併子公司與Cend合併並併入Cend，Cend作為Caladrius的全資子公司繼續存在；(Ii)Caladrius更名為Lisata Treateutics，Inc.；及(Iii)Caladrius達成1：15在生效時間之前對其普通股進行反向股票拆分(“反向股票拆分”)。在生效時間，在緊接生效時間之前發行的每股Cend普通股被轉換為根據以下交換比例獲得李薩塔普通股的權利0.5338，在計入反向股票拆分(“交換比率”)後。關於合併的完成，公司發佈了一份3,772,768根據交換比率向Cend持有人出售普通股，以換取緊接合並完成前已發行的所有Cend股本。
根據合併協議，李薩塔根據二零一六年股權激勵計劃(“Cend計劃”)承擔購買Cend股本股份的所有未行使及未行使期權，而就合併而言，該等期權根據交換比率轉換為購買李薩塔普通股股份的期權。在合併於生效時間完成時，公司承擔了Cend的股票期權，購買了1,227,776公司普通股的股份。
根據合併協議的條款和某些因素，Caladrius被視為會計收購方，這些因素包括：(I)Caladrius擁有大約52合併完成後，Caladrius公司的普通股流通股佔公司已發行普通股的2%；(Ii)雖然兩家實體都對李薩塔的新管理團隊做出了貢獻，但Caladrius團隊的管理團隊中有更多的人，並擔任首席執行官(“CEO”)、首席醫療官(“CMO”)和其他高級管理職位；(Iii)Caladrius支付溢價收購Cend的資產；(Iv)Caladrius在總資產、運營和研發活動方面明顯大於Cend。由於公允價值基本上全部集中於正在進行的研究和開發(“IPR&D”)，合併被視為一項資產收購。Cend的資產(現金和營運資本除外)按交易日的相對公允價值計量並確認為交易價格的分配，與知識產權研究與開發相關的任何價值均在綜合經營報表中報告，沒有其他未來用途的支出。合併前的綜合經營報表和全面虧損中顯示的經營結果僅與Caladrius生物科學公司及其子公司有關。
冠狀病毒注意事項
2019年12月，據報道，引起新冠肺炎的一種新型冠狀病毒株(SARS-CoV-2)在中國身上浮出水面。2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為大流行，世界經濟開始感受到明顯的影響。儘管FDA在2020年底批准了多種新冠肺炎疫苗，但中斷的程度和持續時間仍然存在不確定性，目前無法合理估計未來任何相關的財務影響。為了應對新冠肺炎疫情，該公司實施了普遍的在家工作政策，並對必須在辦公室工作的員工實施了嚴格的社會距離和其他衞生政策。該公司對HONEDRA的臨牀研究®在日本，由於新冠肺炎感染人數的增加，在2020年、2021年和2022年的大部分時間裏，由於覆蓋東京和其他地區的緊急狀態，日本的入學人數出現了顯著延誤。由於該公司預計日本的新冠肺炎將繼續對臨牀站點的運營和HONEDRA的患者登記產生負面影響®在臨牀試驗期間，它決定暫停試驗登記，尋找開發合作伙伴，並就提交已經積累的患者數據與日本監管當局進行磋商。利薩塔的XOWNA 2b期自由試驗®在美國，由於新冠肺炎的原因，招收患者的時間也出現了延誤。雖然早期登記按計劃進行，第一名患者於2021年1月接受治療，但新冠肺炎大流行的影響導致登記人數普遍放緩，包括供應鏈中斷，影響了用於診斷CMD和/或XOWNA管理的合格導管的供應®以及通常在許多導管實驗室中使用的造影劑。2022年5月，該公司宣佈暫停參加自由試驗，並打算使用6個月的隨訪數據對不少於前20名患者的數據進行中期分析，以評估XOWNA的療效和安全性®在患有CMD的受試者中。根據這一分析和主要意見領袖的意見，該公司確定下一步將執行重新設計的自由式試驗，但如果沒有戰略合作伙伴，這種試驗的成本將高得令人望而卻步。因此，公司董事會得出結論，XOWNA®只有在確定和確保能夠為重新設計的試驗提供必要資本的戰略合作伙伴的情況下，才能繼續發展。不能保證我們能夠確定這樣的合作伙伴，並以可接受的條件或根本不能與該合作伙伴達成協議。
反向拆分股票
2022年9月14日，根據2022年9月13日股東年會的授權，公司實施了反向股票拆分。反向股票拆分於2022年9月14日下午5點生效，公司的普通股於2022年9月15日開盤後在納斯達克資本市場開始交易。截至2022年9月14日，公司每15股已發行和已發行普通股(以及以國庫形式持有的此類股票)自動轉換為1股普通股，每股面值不變。此外，根據本公司的股權激勵補償計劃，對每股行使價格和行使所有未償還股票期權、股票增值權、可轉換票據和認股權證購買普通股股份時可發行的股份數量、所有限制性股票獎勵歸屬時可發行的股份數量和預留供發行的普通股股份數量進行了按比例調整。任何本來有權獲得因反向股票拆分而產生的普通股零碎股份的股東，都會收到一筆現金付款，等於產生的一股普通股的零碎權益乘以普通股在2022年9月15日的收盤價。進行反向股票拆分是為了提高我們普通股的每股交易價格，以滿足繼續在納斯達克資本市場上市的1.00美元的最低買入價要求。
所附財務報表中的所有普通股、期權和認股權證的所有普通股和每股金額均已在所有列報期間重新列報，以使反向股票拆分具有追溯力。因此，合併後的
權益表通過將“普通股”重新分類為“額外實收資本”來反映反向股票拆分的影響，其金額等於反向股票拆分導致的減少股份的面值。
陳述的基礎
所附綜合財務報表及附註乃根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響在合併財務報表之日報告的資產和負債額以及或有資產和負債的披露。估計數還影響本報告所述期間報告的費用數額。本公司根據過往經驗及其他被認為在當時情況下屬合理的假設作出估計，其結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。本公司在釐定以股票為基礎的獎勵價值及合併估值時會作出重要估計及假設，該等合併被列為資產收購，因為幾乎所有公允價值均集中於進行中的研究及發展(“IPR&D”)。因此，實際結果可能與這些估計和假設不同。
合併原則
合併財務報表包括李薩塔治療公司及其全資和控股子公司和附屬公司的賬目。在合併中，所有的公司間活動都被取消了。
外幣重新計量
該公司的報告貨幣是美元。利薩塔治療澳大利亞有限公司是該公司的外國子公司，其本位幣為澳元。利薩塔治療澳大利亞有限公司的資產和負債按每個資產負債表日的有效匯率換算成美元，經營結果按報告期內的平均匯率換算。將外幣功能貨幣財務報表折算成美元所產生的調整計入外幣折算調整，這是累計其他全面收益(損失)股東權益的一個組成部分。
注2-重要會計政策摘要
現金和現金等價物
現金和現金等價物包括購買時到期日為90天或更短的短期、高流動性投資。
風險集中
該公司的現金、現金等價物和有價證券投資組合面臨信用風險。根據其投資政策，該公司按信用評級、到期日、行業集團、投資類型和發行者限制投資於此類證券的金額，美國政府發行的證券除外。現金存放在美國的主要銀行，可能會超過聯邦保險的限額。按照優先順序，公司投資政策的目標如下：安全、保全本金和分散風險，投資的流動性足以滿足現金流要求，以及具有競爭力的税後回報率。
有價證券
該公司在購買時確定其有價證券的適當分類，並在每個資產負債表日期重新評估該指定。該公司的所有有價證券都被視為可供出售，並以估計公允價值列賬，並以現金等價物和有價證券的形式報告。可供出售證券的未實現收益和虧損不包括在淨收入中，並作為股東權益的一個單獨組成部分在累計其他全面收益(虧損)中報告。其他收入(費用)淨額包括利息、股息、購買溢價和折扣的攤銷、證券銷售的已實現收益和虧損以及證券公允價值的非暫時性下降(如果有的話)。出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的。該公司定期審查其所有投資是否出現公允價值非暫時性下降。本公司的審查包括考慮減值的原因，包括證券發行人的信譽、處於未實現虧損狀態的證券的數量、未實現虧損的嚴重程度和持續時間、本公司是否有出售證券的意圖以及是否更有可能要求其在收回其攤餘成本基礎之前出售證券。當
如果一家公司確定一項投資的公允價值下降低於其會計基礎，並且這一下降不是暫時的，它會減少其持有的證券的賬面價值，並記錄此類下降的金額損失。
財產和設備
財產和設備的成本在相關資產的估計使用年限內折舊。折舊是按直線法計算的。未延長原始資產壽命的維修和維護支出在發生時計入費用。財產和設備的估計使用年限如下：
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| 傢俱和固定裝置 | 10年份 |
| 計算機設備 | 3年份 |
| 軟件 | 3年份 |
| 租賃權改進 | 租賃期 |
長壽資產
長期資產包括財產和設備。這些資產在其各自的使用年限內按直線攤銷。當事件或環境變化顯示某項資產的賬面價值超過該資產的公允價值時，本公司將對長期資產進行減值審查。如果其他事件或情況變化表明本公司預期持有和使用的資產的賬面價值可能無法收回，本公司將估計該資產的使用和/或其最終處置預計產生的未貼現未來現金流量，並確認減值損失(如有)。減值損失如被確定為必要，將按資產的賬面價值超過資產公允價值的金額計量。
基於股份的薪酬
公司根據授予日期的公允價值，在必要的服務期內支出所有基於股票支付給員工、董事和顧問的獎勵，包括授予股票期權、認股權證和限制性股票。在每個報告期內，通過歸屬來重新衡量顧問獎勵。對於採用績效歸屬標準的獎勵，本公司估計達到績效標準的可能性，並確認與預期授予的獎勵相關的補償費用。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來確定期權獎勵的公允價值，該模型使用歷史和當前市場數據來估計公允價值。這種方法結合了各種假設，如無風險利率、預期波動率、預期股息收益率和期權或權證的預期壽命。基於股票的補償費用還包括在授予時對預計將被沒收的獎勵數量的估計。公司限制性股票和限制性股票單位的公允價值以授予之日公司普通股的收盤價為基礎。
每股虧損
每股基本虧損是根據所有已發行和已發行普通股的加權影響計算的，計算方法為普通股股東應佔淨虧損除以期內已發行的加權平均股份。每股攤薄虧損的計算方法是，將普通股股東應佔淨虧損除以計算每股基本虧損時所用的普通股加權平均數，再加上假設所有潛在攤薄已發行證券轉換後將發行的普通股股數。每股攤薄虧損並不呈列，因為該等潛在攤薄證券對呈列所有期間所產生的虧損具有反攤薄作用。
庫存股
庫存股的購買是按照成本法核算的，即所購入的庫存股的全部成本被記錄為庫存股。隨後再發行股票的收益或虧損計入或計入額外實收資本。
研發成本
研發(“R&D”)開支包括薪金、福利及其他員工相關成本、臨牀試驗及相關臨牀製造成本、合約及其他外部服務費(包括贊助研究協議)，以及設施及間接費用。公司在發生與研發活動相關的費用時，會承擔相關費用。
為了進一步推動公司的細胞治療計劃，公司將繼續瞄準主要的政府機構、國會委員會和非營利性組織，為公司的研究和開發計劃提供資金。本公司將該等贈款在賺取時扣除研發營運開支中的相關開支。
正在進行的研究和開發費用
與收購新藥化合物有關的預付款以及商業化前的里程碑付款，在發生期間立即作為知識產權研發支出，前提是新藥化合物不包括將構成美國公認會計原則所定義的“業務”的過程或活動，該藥物尚未獲得上市監管批准，並且在沒有獲得此類批准的情況下，未來沒有確定的替代用途。當相關或有事項可能發生且可評估時，本公司會計入在該等資產收購中達到若干監管、發展或銷售里程碑時應付的或有代價。在監管機構批准後向第三方支付的里程碑付款將作為無形資產資本化，並在相關產品的估計剩餘使用壽命內攤銷。
無形資產
公司的無形資產包括一項單一資產，即Cend與齊魯製藥有限公司(“齊魯”)在合併中獲得的許可協議，價值為#美元。0.41000萬美元。該無形資產按公允價值列報，並在其預計使用年限5年內採用直線法攤銷。攤銷費用為$181萬5千美元21截至2022年12月31日的三個月和十二個月。當事件或情況顯示賬面金額可能無法收回時，無形資產會被檢視是否有潛在減值。預計攤銷費用為#美元。71在接下來的五年裏，每年1000美元。
收入確認
該公司對許可證和協作安排進行評估，以確定該安排中的記賬單位是否具有供應商和客户關係的特徵。對於存在客户關係的安排和會計單位，公司適用收入確認指導。公司確認將承諾的貨物或服務轉讓給客户時的收入，其數額反映了公司預期有權換取這些貨物或服務的對價。為了確定與客户的合同的收入確認，公司執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務；以及(V)當公司履行履約義務時確認收入。在合同開始時，公司評估每份合同中承諾的貨物或服務，評估每一項承諾的貨物或服務是否獨特，並確定哪些是履約義務。然後，公司確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。政府當局對公司收入徵收的税收，如銷售税和預扣税，不包括在淨收入中。
如果公司的知識產權許可被確定有別於協議中確定的其他履行義務，當許可轉讓給被許可人且被許可人能夠使用許可並從中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。如果許可證與其他履約義務捆綁在一起，公司將利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履約義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定為確認收入而衡量進展的適當方法。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度沒有確認任何收入。
里程碑
在包括里程碑付款(可變對價)的每項安排開始時，公司評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在本公司或本公司協作合作伙伴控制範圍內的里程碑付款，如監管批准，通常在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務，公司在履行合同項下的履約義務時確認收入。在隨後的每個報告期結束時，本公司會重新評估實現該等里程碑的可能性及任何相關限制，並在必要時調整本公司對整體交易價格的估計。任何此類調整都是在累計追趕的基礎上分配給已履行和部分履行的履約義務，並在履約期間確認分配給持續履約債務的對價。截至2022年、2022年和2021年12月31日的年度，公司尚未確認與里程碑相關的收入。
版税
對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，本公司將在(I)發生相關銷售時，或(Ii)部分或全部特許權使用費所分配的履約義務已經履行(或部分履行)時，確認收入。到目前為止，該公司尚未確認任何合作安排的任何特許權使用費收入。
注3-合併
由於幾乎所有的公允價值都集中在知識產權研發中，因此合併被計入資產收購。Cend的資產(現金和營運資本除外)根據其截至交易日的相對公允價值計量並確認為交易價格的分配，與知識產權研發相關的任何價值都被計入支出。總代價的公允價值為#美元。36.11000萬美元。下表是收購價格計算的摘要(除每股數據外，以千計)。
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| Cend股東擁有的合併後公司的普通股數量 | 3,772,768 | |
| 乘以2022年9月15日利薩塔普通股的每股公允價值 | $6.25 |
| 總計 | $23,580 |
| 利薩塔成本法在森德投資的賬面價值 | 10,000 | |
| Cend完全既得股票期權的遞增公允價值 | 2,136 | |
| 李薩塔交易成本 | 382 | |
| 購買總價 | $36,098 |
購買價格的分配如下(以千為單位)：
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| 現金和現金等價物 | $7,062 |
| 淨營運資金(不含現金) | (1,690) | |
| 其他負債 | (22) | |
| 收購正在進行的研究和開發 | 30,393 | |
| 許可證 | 355 | |
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| 取得的淨資產 | $36,098 |
注4-可供出售的證券
下表是公司綜合資產負債表中以現金和現金等價物或債務有價證券記錄的可供出售證券的摘要(單位：千)：
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| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 成本 | | 未實現收益總額 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 | | 成本 | | 未實現收益總額 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 |
| 公司債務證券 | $ | 44,308 | | | $ | — | | | $ | (17) | | | $ | 44,291 | | | $ | 53,135 | | | $ | — | | | $ | (65) | | | $ | 53,070 | |
| 商業票據 | 7,953 | | | — | | | — | | | 7,953 | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 貨幣市場基金 | 4,871 | | | — | | | — | | | 4,871 | | | 18,124 | | | — | | | — | | | 18,124 | |
| 市政債券 | 7,626 | | | — | | | (1) | | | 7,625 | | | 20,263 | | | — | | | (5) | | | 20,258 | |
| 總計 | $ | 64,758 | | | $ | — | | | $ | (18) | | | $ | 64,740 | | | $ | 91,522 | | | $ | — | | | $ | (70) | | | $ | 91,452 | |
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可供出售證券的估計公允價值一般基於從商業定價服務中獲得的價格。下表彙總了公司綜合資產負債表中可供出售的債務證券的分類(單位：千)：
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| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 現金和現金等價物 | $ | 27,668 | | | $ | 21,129 | |
| 有價證券 | 37,072 | | | 70,323 | |
| 總計 | $ | 64,740 | | | $ | 91,452 | |
下表按合同到期日彙總了公司的可供出售證券組合(以千計)：
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| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 攤銷成本 | | 估計公允價值 | | 攤銷成本 | | 估計公允價值 |
| 不到一年 | $ | 64,758 | | | $ | 64,740 | | | $ | 91,522 | | | $ | 91,452 | |
| 超過一年 | — | | | — | | | — | | | — | |
| 總計 | $ | 64,758 | | | $ | 64,740 | | | $ | 91,522 | | | $ | 91,452 | |
注5-財產和設備
財產和設備由以下部分組成(以千計)：
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| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 傢俱和固定裝置 | $ | 25 | | | $ | 26 | |
| 計算機設備 | 589 | | | 314 | |
| 租賃權改進 | 99 | | | 90 | |
| 財產和設備，毛額 | 713 | | | 430 | |
| 累計折舊 | (417) | | | (368) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 296 | | | $ | 62 | |
該公司的業績包括大約#美元的折舊費用0.1百萬美元和美元0.1截至2022年和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。
附註6-收入(每股虧損)
截至2022年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司發生淨虧損，因此並無普通股等價物用於計算每股虧損a在所述時期內，它們是抗稀釋的。截至2022年12月31日和2021年12月31日，該公司排除了以下可能稀釋的證券(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 | | |
| 股票期權 | 1,391 | | | 142 | | | |
| 認股權證 | 1,424 | | | 1,424 | | | |
| 限售股單位 | 48 | | | 40 | | | |
注7-公允價值計量
正在計量和報告的金融資產和負債的公允價值被定義為在計量日在主要市場的市場參與者之間有序交易中為出售資產而收到的或為轉移負債而支付的交換價格(退出價格)。本公司被要求將公允價值計量分類為以下類別之一：
一級投入被定義為報告實體有能力在計量日期獲得的相同資產或負債在活躍市場的報價(未經調整)。
第2級投入被定義為第1級所包括的報價以外的直接或間接資產或負債可觀察到的投入。
第三級投入被定義為資產或負債的不可觀察的投入。金融資產和負債根據對公允價值計量有重要意義的最低投入水平進行分類。本公司對公允價值計量的特定投入的重要性的評估需要判斷，並可能影響資產和負債的公允價值的估值及其在公允價值層級中的配置。
本公司截至2022年12月31日和2021年12月31日按公允價值經常性會計處理的金融資產和負債如下(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| | 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 | | 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 資產： | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 有價證券--可供出售 | | $ | — | | | $ | 37,072 | | | $ | — | | | $ | 37,072 | | | $ | — | | | $ | 70,323 | | | $ | — | | | $ | 70,323 | |
| | $ | — | | | $ | 37,072 | | | $ | — | | | $ | 37,072 | | | $ | — | | | $ | 70,323 | | | $ | — | | | $ | 70,323 | |
現金、現金等價物、應付賬款及應計開支的賬面價值於2022年12月31日及2021年12月31日的賬面值大致公允價值，原因是該等項目的到期日較短。
附註8：1-1應計負債
應計負債情況如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 薪金、僱員福利及相關税項 | $ | 2,586 | | | $ | 2,034 | |
| 經營租賃負債--流動負債 | 180 | | | 229 | |
| 臨牀和研發相關責任 | 785 | | | — | |
| 其他 | 177 | | | 326 | |
| $ | 3,728 | | | $ | 2,589 | |
注9-經營租約
本公司於2019年1月1日採用ASU 2016-02號租賃(主題842)，並採用修改後的追溯法在資產負債表上確認持續時間超過12個月的租賃。該公司擁有以下經營租約：二o任期分別於2023年和2025年到期的辦公室。本公司估計租賃開始時的遞增借款利率，以確定租賃付款的現值，因為本公司的大部分租賃沒有提供隱含回報率。本公司按直線法確認租賃期內的租賃費用。對於在通過專題842之後簽訂或重新評估的租賃協議，公司選擇將與其租賃相關的非租賃組成部分和租賃組成部分作為單一租賃組成部分進行會計處理。本公司每份租約均包括供本公司選擇延長全部或部分租期及/或分租空間的選擇權。
經營性租賃負債和使用權資產在我們的資產負債表的下列標題中記錄如下(以千計)：
| | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | 2021年12月31日 |
| 使用權資產： | | |
| 其他資產 | $ | 487 | | $ | 724 | |
| 總使用權資產 | $ | 487 | | $ | 724 | |
| | |
| 經營租賃負債： | | |
| 應計負債 | $ | 180 | | $ | 229 | |
| 其他長期負債 | 305 | | 485 | |
| 經營租賃負債總額 | $ | 485 | | $ | 714 | |
截至2022年12月31日，我們經營租賃的加權平均剩餘租期為1.50年，我們的經營租賃的加權平均貼現率為9.625%. 截至2022年12月31日，租賃協議規定的未來最低租賃付款如下(以千為單位)：
| | | | | |
| 截止的年數 | 經營租約 |
| |
| 2023 | $ | 217 | |
| 2024 | 190 | |
| 2025 | 143 | |
| 租賃付款總額 | 550 | |
| 減去：代表利息的數額 | (65) | |
| 租賃負債現值 | $ | 485 | |
附註10-股東權益
反向拆分股票
2022年9月14日，關於合併，本公司實施了反向股票拆分，如附註1所述。所附財務報表中的所有普通股、期權和認股權證的股份和每股金額均有
已於呈列的所有期間重列，以追溯反向股票拆分的效力。因此，綜合權益表反映了反向股票拆分的影響，從“普通股”重新分類為“額外實收資本”，金額等於反向股票拆分導致的減少股份的面值。
股權計劃
本公司採用長期激勵計劃，向公司員工(包括高級管理人員)和非員工員工(包括公司董事會顧問和非員工成員(統稱為“參與者”))授予股權獎勵。參與者可獲得由本公司董事會獨立成員組成的委員會決定的獎勵，或在該委員會就某些參與者授權的範圍內，由正式授權的僱員(統稱為“委員會”)決定的獎勵。本公司目前採用的激勵計劃為2018年6月本公司股東通過的《2018年度股權激勵薪酬計劃》(以下簡稱《2018計劃》)，隨後本公司股東於2022年9月增加333,333根據該協議及於2021年6月獲授權發行的股份400,000根據該協議及於2020年6月獲授權發行的股份166,667根據其授權發行的股份，加上根據2015年股權補償計劃(“2015計劃”)或經修訂及重訂的2009年股權補償計劃(“2009計劃”)授予的因其後被沒收、註銷或以其他方式結算而未予發行的任何股份。在通過2018年計劃的同時，2015年計劃或2009年計劃下不會有任何未來的獎勵。根據2018年計劃可能做出的獎勵包括：(A)激勵性股票期權和非限制性股票期權，(B)限制性股票股份，(C)限制性股票單位，以及(D)其他類型的股權薪酬獎勵。2015年計劃和2009年計劃下的所有股票期權均已授予，2018年計劃按授予日普通股的公允市值授予。股票期權在授予之日授予，按比例在授予時確定的一段時間內授予，或在特定業務里程碑完成時授予，並通常到期2, 3，或10自授予之日起數年，具體取決於受贈人的非僱員、僱員或公司董事身份。截至2022年12月31日和2021年12月31日，有三個國家。578,097股票和372,377根據2018年計劃，可分別用於未來授予的股票。根據2015年計劃或2009年計劃，不得再授予任何額外的獎勵。
公司通過了2013年1月1日生效的員工購股計劃，並授權3,333該計劃(“2012年ESPP”)下的股份。這項計劃已經二六個月符合條件的員工每年的供款期限最高可達15在每個發售期間，他們購買公司普通股的薪酬的%(含美元25,000每個日曆年的公平市值上限)。員工的購買價格等於(I)85本公司普通股股票於該要約期登記當日收市價的百分比或(Ii)85本公司普通股於該要約期行使日收市價的百分比，以較低者為準。於二零一七年五月，本公司股東批准對二零一二年股東權益計劃(下稱“二零一七年股東權益計劃”)作出修訂及重述，以將法定股份由3,333至6,667。於2018年6月，本公司股東通過2017年度股東權益計劃修正案(“經修訂2017年度股東權益計劃”)，以將法定股份由6,667至33,333。在截至2022年12月31日的年度內，10,695股票是根據修訂後的2017年ESPP發行的。於2022年、2022年及2021年12月31日，本公司9,352股票和20,038與本計劃相關的未來可供授予的公司普通股。
股權發行
採購協議
於2019年3月，本公司與林肯公園資本基金有限責任公司(“林肯公園”)訂立購買協議(“購買協議”)及登記權利協議(“登記權利協議”)，根據該協議，本公司有權向林肯公園出售合共價值高達$26.0百萬美元，受購買協議(“發售”)所載若干限制及條件的規限。作為簽訂購買協議的代價，本公司向林肯公園發出了一份額外的12,101普通股作為承諾股。
根據購買協議，林肯公園於生效時購買了16,667普通股，價格為$60.00每股，總買入價為$1.0百萬元(“首次購買”)。此後，從最初購買之日起的每個工作日和之後的每個工作日以及在36-購買協議的一個月期限內，公司有權不時全權酌情決定，並在符合某些條件的情況下，指示林肯公園購買6,667普通股，金額隨着普通股的收盤價增加而增加；前提是林肯公園根據任何一次此類購買承擔的義務不超過$2.5如果本公司指示林肯公園購買其可在常規購買中出售的普通股的最大數量，則除該等常規購買外，並受購買協議中的某些條件和限制的限制，本公司可指示林肯公園以“加速購買”的方式額外購買不超過(I)中較小者的普通股。300%購買的股份數量
根據相應的定期購買或(Ii)30在購買協議規定的適用購買日期的特定期間內交易的本公司普通股總數的百分比(每一次為“加速購買”)。在某些情況下，根據購買協議，本公司可指示林肯公園在同一交易日分多次加速購買股份。
本公司控制向林肯公園出售普通股的時間和金額。根據購買協議，林肯公園必須為其普通股支付的每股價格沒有上限，但在任何情況下，股票都不會在收盤價低於購買協議中規定的底價的日期出售給林肯公園。在所有情況下，公司不得根據購買協議將其普通股出售給林肯公園，如果這會導致林肯公園實益擁有超過9.99佔其普通股的%。
收購協議並不限制本公司自行決定從其他來源籌集資金的能力，但(除若干例外情況外)本公司不得於年內進行任何浮動利率交易(如購買協議所界定，包括髮行任何浮動換算率或浮動價格的類似股權證券)。36在購買協議日期之後的幾個月內。本公司有權隨時終止購買協議，本公司不承擔任何費用。
截至2022年12月31日，除首次購買外，公司尚未根據購買協議向林肯公園出售任何普通股。該協議於2022年4月1日到期。
在市場發售協議上
於2021年6月4日，本公司與作為銷售代理的H.C.Wainwright&Co.，LLC訂立一份於市場發售協議(“自動櫃員機協議”)，與一項“於市場發售”有關，根據該協議，本公司可不時發售其普通股股份，總髮行價最高可達$50.01000萬美元。在我們於2022年3月22日提交10-K表格後，非關聯公司持有的我們已發行普通股的總市值約為$43.61000萬美元。根據S-3表格I.B.6的一般指示，由於在提交表格10-K時，我們由非關聯公司持有的已發行普通股的總市值低於7,500萬美元，因此我們被允許提供和出售的證券總額減少到7,500,000美元17,698,943，這相當於截至2022年9月21日非關聯公司持有的我們普通股總市值的三分之一。截至2022年、2022年及2021年12月31日止年度，本公司不是T根據自動櫃員機協議發行任何股份。
股票期權及認股權證
關於合併，在實施反向股票拆分後，公司假設1,227,776來自Cend的未償還期權。Cend計劃授予的期權可在授予時確定的不同日期行使，並且從最初授予日期起不超過十年。Cend計劃的股票期權一般在四年內授予。下表彙總了截至2022年12月31日的年度的股票期權和認股權證活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票期權 | | 認股權證 |
| 股票 | | 加權平均行權價 | | 加權平均剩餘合同期限(年) | | 聚合內在價值(以千為單位) | | 股票 | | 加權平均行權價 | | 加權平均剩餘合同期限(年) | | 聚合內在價值(以千為單位) |
| 截至2021年12月31日的未償還債務 | 142,041 | | | $ | 84.60 | | | 7.97 | | $ | — | | | 1,423,774 | | | $ | 42.57 | | | 4.37 | | $ | — | |
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 年內的轉變： | | | | | | | | | | | | | | | |
| 授與 | 37,458 | | | $ | 13.49 | | | | | | | — | | | — | | | | | |
| 通過合併假設 | 1,227,776 | | | $ | 3.77 | | | | | | | — | | | — | | | | | |
| 已鍛鍊 | — | | | $ | — | | | | | | | — | | | — | | | | | |
| 被沒收 | (5,844) | | | $ | 16.68 | | | | | | | — | | | — | | | | | |
| 過期 | (10,079) | | | $ | 192.41 | | | | | | | — | | | — | | | | | |
| 在2022年12月31日未償還 | 1,391,352 | | | $ | 10.83 | | | 7.03 | | $ | 187.6 | | | 1,423,744 | | | $ | 42.57 | | | 3.37 | | $ | — | |
| 在2022年12月31日歸屬或預計將在未來歸屬 | 1,389,844 | | | $ | 10.83 | | | 7.03 | | $ | 187.6 | | | 1,423,744 | | | $ | 42.57 | | | 3.37 | | $ | — | |
| 可於2022年12月31日行使 | 1,145,342 | | | $ | 11.60 | | | 6.76 | | $ | 187.6 | | | 1,423,744 | | | $ | 42.57 | | | 3.37 | | $ | — | |
限制性股票
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，公司為服務發行了以下限制性股票(以千美元為單位，股票數據除外)：
| | | | | | | | | | | |
| |
| 2022 | | 2021 |
| 已發行的限制性股票數量 | 70,740 | | | 40,863 | |
| 已發行限制性股票的價值 | $ | 973.4 | | | $ | 877.7 | |
截至2022年和2021年12月31日止年度為服務發行的限制性股票的加權平均估計公允價值為#美元。13.76及$21.48分別為每股。限制性股票的公允價值是根據公司在發行之日的收盤價確定的。限制性股票發行的既得條款一般在一至四年.
限售股單位
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，公司為服務發行了以下限制性股票單位(千美元，股票數據除外)：
| | | | | | | | | | | |
| |
| 2022 | | 2021 |
| 已發行的限制性股票單位數量 | 111,170 | | | 30,549 | |
| 已發行限制性股票單位價值 | $ | 1,385.5 | | | $ | 728.6 | |
截至2022年和2021年12月31日止年度為服務發行的限制性股票單位的加權平均估計公允價值為#美元。12.46及$23.85分別為每股。限制性股票單位的公允價值是根據公司在發行之日的收盤價確定的。限制性股票單位發行的既得條款一般為一年，或在實現基於績效的里程碑時。
注11-基於股份的薪酬
基於股份的薪酬
該公司利用股票期權、限制性股票和限制性股票單位的形式進行基於股票的薪酬。下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度基於股份的薪酬支出的組成部分(以千美元為單位)：
| | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | |
| 研發 | $ | 776 | | | $ | 760 | | | |
| 一般和行政 | 1,860 | | | 1,245 | | | |
| | | | | |
| 基於股份的薪酬總支出 | $ | 2,636 | | | $ | 2,005 | | | |
與尚未承認的未歸屬賠償有關的總補償成本以及預計在2022年12月31日承認這些賠償的加權平均期間如下(以千美元為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票期權 | | 限售股單位 | | | | 限制性股票 |
| 未確認的補償成本 | $ | 1,241 | | | $ | 113 | | | | | $ | 570 | |
| 預期加權平均期間，以待確認的補償成本年份為單位 | 1.47 | | 2.59 | | | | 1.65 |
截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度的歸屬股份公允價值總額和授予股份的加權平均估計公允價值如下(以千美元為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 股票期權 | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| | 2022 | | 2021 | | | | | | | | |
| 歸屬股份的總公允價值 | | $ | 1,045 | | | $ | 757 | | | | | | | | | |
| 已授予股份的加權平均估計公允價值 | | 1.23 | | | 0.91 | | | | | | | | | |
估值假設
股票期權在授予之日的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的。預期波動率是基於該公司股票的歷史波動率。期權的預期期限是根據對所有員工從授予之日到行使期權之間的實際時間的觀察得出的。
在計算股票期權公允價值時所作的假設範圍如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 股票期權 | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| 2022 | | 2021 | | | | | | | | |
| 預期期限-最低期限(以年為單位) | 6 | | 6 | | | | | | | | |
| 預期期限-最長期限(以年為單位) | 6 | | 6 | | | | | | | | |
| 預期波動率--最小 | 76% | | 79% | | | | | | | | |
| 預期波動率-最大 | 78% | | 84% | | | | | | | | |
| 加權平均波動率 | 76% | | 81% | | | | | | | | |
| 預期股息收益率 | — | | — | | | | | | | | |
| 無風險利率-最低 | 1.62% | | 0.63% | | | | | | | | |
| 無風險利率-最高 | 2.90% | | 1.16% | | | | | | | | |
附註12-所得税
所得税準備金(收益)是根據扣除所得税準備金和非控股權益前的經營虧損計算的，具體如下(千美元)：
| | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 税前賬面收入 | 2022 | | 2021 | | |
| 美國 | $ | (56,175) | | | $ | (28,974) | | | |
| 澳大利亞 | (529) | | | — | | | |
| 總計 | $ | (56,704) | | | $ | (28,974) | | | |
所得税的撥備(收益)如下(單位：千美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | | |
| | 2022 | | 2021 | | |
| 當前 | | | | | | |
| 美國聯邦儲備委員會 | | $ | — | | | $ | — | | | |
| 州政府和地方政府 | | — | | | — | | | |
| | $ | — | | | $ | — | | | |
| | | | | | |
| 延期 | | | | | | |
| 美國聯邦儲備委員會 | | $ | — | | | $ | — | | | |
| 州政府和地方政府 | | (2,479) | | | (1,508) | | | |
| | $ | (2,479) | | | $ | (1,508) | | | |
| | | | | | |
| 總計 | | | | | | |
| 美國聯邦儲備委員會 | | $ | — | | | $ | — | | | |
| 州政府和地方政府 | | (2,479) | | | (1,508) | | | |
| | $ | (2,479) | | | $ | (1,508) | | | |
所得税的撥備(福利)是通過適用美國聯邦法定税率21佔所得税前收入的%，構成部分如下(以千美元為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | | |
| | 2022 | | 2021 | | |
| 按法定比率計算的美國聯邦福利 | | $ | (11,908) | | | $ | (6,085) | | | |
| 美國税收的永久不可抵扣費用 | | 7,238 | | | 320 | | | |
| 狀態更改延遲 | | 8,604 | | | 622 | | | |
| 計提税款報税表 | | (1) | | | 2,277 | | | |
| 已過期的選項 | | 162 | | | — | | | |
| 其他真正的UP | | (25) | | | 1,407 | | | |
| 澳元外幣匯率差 | | (21) | | | — | | | |
第382條NOL限制 | | 18,553 | | | 35,438 | | | |
| 出售新澤西州NOL | | (2,479) | | | (1,508) | | | |
| 遞延税項資產的估值準備 | | (22,602) | | | (33,979) | | | |
| 税收撥備(優惠) | | $ | (2,479) | | | $ | (1,508) | | | |
2022年12月31日、2022年12月和2021年12月的遞延所得税包括以下內容(以千美元為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 遞延税項資產： | | | | |
| 累計淨營業虧損(含税) | | $ | 13,132 | | | $ | 36,281 | |
| | | | |
| | | | |
| 使用權責任 | | 136 | | | 201 | |
| 基於股份的薪酬 | | 3,027 | | | 3,086 | |
| 無形資產 | | 944 | | | 97 | |
| 資本化研究與開發 | | 5,018 | | | — | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| 累計折舊 | | 14 | | | 26 | |
| 應計工資總額 | | 118 | | | 176 | |
| | | | |
| 其他 | | 579 | | | 526 | |
| 遞延税項資產 | | 22,968 | | | 40,393 | |
| | | | |
| 遞延税項負債： | | | | |
| 使用權資產 | | $ | (137) | | | $ | (204) | |
| 現金計提 | | (99) | | | — | |
| 遞延税項負債 | | (236) | | | (204) | |
| 遞延税項淨資產 | | 22,732 | | | 40,189 | |
| 估值免税額 | | (22,732) | | | (40,189) | |
| 遞延税項淨資產 | | $ | — | | | $ | — | |
在評估遞延税項資產的變現能力時，包括淨營業虧損結轉(NOL)，本公司評估現有的正面和負面證據，以評估未來是否會產生足夠的未來應納税收入來利用其現有的遞延税項資產。根據其評估，本公司已就其遞延税項淨資產提供全額估值撥備，因為該等資產的未來用途目前仍不確定。
截至2021年12月31日，該公司約有281數以百萬計的聯邦NOL可用於抵消2030年至2036年到期的未來應税收入。該公司執行了一項分析，並確定他們在2021年1月25日的3年測試期內所有權變更超過50%。因此，美元。168.8美元中的1000萬美元281數以百萬計的聯邦NOL將在未使用的情況下到期。該公司註銷了該部分遞延税項資產，並減少了相應的估值備抵，結果為#美元。112.3剩餘的聯邦NOL中的1.8億。遞延税項資產的撇賬及相應減值準備對資產負債表或損益表並無影響。根據美國國税法第382條，在2021年1月25日所有權變更之前發生的損失將受到每年173,000美元的限制。
截至2022年12月31日，該公司約有342000萬聯邦NOL可用於抵消2030年至2036年到期的未來應税收入。該公司進行了分析，並確定他們在2022年9月15日的所有權變更超過50%。由於所有權變更，$88.21.5億的聯邦NOL將在未使用的情況下到期。該公司註銷了該部分遞延税項資產，並減少了相應的估值備抵，結果為#美元。34剩餘的聯邦NOL中的1.8億。遞延税項資產的撇賬及相應減值準備對資產負債表或損益表並無影響。2022年9月15日所有權變更前發生的虧損將不受年度限制，而2022年9月15日之後發生的虧損將不受限制。
截至2022年12月31日，Cend Treateutics約為10.91.2億聯邦NOL可用於抵消未來的應税收入。該公司進行了分析，確定在2022年9月15日發生了超過50%的所有權變更。截至2022年9月15日，Cend約有10.71000萬美元的聯邦政府和15900萬個州的NOL。州NOL將於2036年至2042年納税年度到期。使用公平市場價值#美元36.11000萬美元，並適用適用的聯邦税率2.54%Cend每年的限額約為917,000美元。$的聯邦NOL106在2022年9月15日至2022年12月31日的收購後期間產生的1000美元不受限制，也不會到期。森德在澳大利亞的全資子公司擁有1.8100萬將結轉且不會過期的NOL。對於NOL，有全額的估值津貼。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，該公司在新澤西州的州NOL價格為$35.5百萬美元和美元97.0百萬，分別為加利福尼亞州的$10.0百萬美元和美元69.5分別為100萬美元和紐約市的美元1.9百萬美元和美元13.0分別用於抵消2032年至2042年到期的未來應税收入。根據《國税法》第382條的規定，鑑於所有權的變更，公司的NOL的使用受到限制。遞延税項資產的最終變現取決於在這些臨時差額變為可扣除期間產生的未來應納税所得額。
對於不確定的税務狀況，公司適用財務會計準則委員會的規定。該公司利用兩步法來確定已確認的税收優惠金額。對於符合較大可能門檻的税務頭寸，綜合財務報表中確認的金額為最終與相關税務機關達成和解後變現可能性大於50%的最大利益。該公司將與某些税務職位相關的利息和罰款確認為所得税支出的一個組成部分。
截至2022年、2022年和2021年12月31日，該公司的不確定税務頭寸為3441,000美元0，分別為。由於收購Cend，公司的不確定税務頭寸增加了#美元3441000美元與聯邦和州信用以及某些州的NOL有關。本公司將在未來期間繼續評估其不確定的税務狀況。本公司認為其未確認的税務狀況在未來一年不會有任何重大變化。
未確認的税收優惠的期初和期末金額的對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | | |
| | 2022 | | 2021 | | |
| 未確認税收優惠總額，期初 | | $ | — | | | $ | — | | | |
| 根據與本年度相關的納税狀況計算的增加額 | | — | | | — | | | |
| 根據與前幾年有關的納税狀況計算的增加額 | | 344 | | | — | | | |
| 因訴訟時效和和解規定失效而減少的數額 | | — | | | — | | | |
| 未確認税收優惠總額，期末 | | $ | 344 | | | $ | — | | | |
在2019年之前的幾年裏，聯邦訴訟時效因納税而關閉。公司的州納税申報單自提交納税申報單之日起三至四年內仍可供查閲。
2021年12月，公司獲得新澤西州經濟發展局(“NJEDA”)的初步批准，可以參加技術營業税憑證轉讓計劃(以下簡稱“計劃”)。該計劃允許符合條件的公司將其新澤西州淨營業虧損(“NJ NOL”)的一定比例出售給不相關的盈利公司。2022年2月22日，該公司獲得NJEDA的最終批准，將出售$27.52000萬新澤西州NOL，隨後根據該計劃以淨收益$出售給合格和經批准的買家2.31000萬美元。出售美元所得的毛收入2.5與新澤西州NOL相關的税收優惠(“新澤西州NOL税收優惠”)，已被記錄為所得税利益和銷售新澤西州NOL税收優惠的損失“#美元。0.1在合併財務報表中記錄在其他收入(費用)中的1000萬美元。
2022年8月16日，《降低通脹法案》簽署成為法律。《降低通貨膨脹率法》包括各種税收條款，這些條款在2023年1月1日或之後的納税年度內有效。在2021年12月31日之後的納税年度，2017年《減税和就業法案》取消了在發生時扣除研發支出的選項，取而代之的是要求納税人在從2022年開始的5年或15年內對研發支出進行資本化和攤銷。由於公司處於淨營業虧損狀態，研究和開發成本的資本化對公司截至2022年12月31日的年度經營業績沒有重大影響。公司將繼續監測税收法規變化對未來可能產生的影響。
注13-澳大利亞研發税收優惠
該公司的澳大利亞子公司從事核心研發活動，有資格獲得48.5符合條件的研發活動可退還%的税收優惠。截至2022年12月31日，美元0.71,000,000,000美元被記為綜合資產負債表中的應收所得税獎勵，因為公司確定支出符合資格標準，預計將在提交相關納税申報單後不久收到索賠金額。
附註14-或有事件
本公司不時受到在正常業務過程中出現的法律程序和索賠的影響，無論是聲稱的還是非聲稱的。雖然未決索賠的結果不能確切地預測，但公司不認為任何未決索賠的結果會對公司的財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
2021年5月，Cend代表一家名為Lingmed Limited(“Lingmed”)的中國實體收到了一份書面訴訟威脅，聲稱Lingmed有權根據Cend與齊魯製藥的合作和許可協議獲得成功費用。Cend的迴應是否認根據他們的協議條款，Lingmed有權獲得成功費用。2022年5月，Lingmed向聖地亞哥縣高級法院提交了一份訴狀，指控Cend違反合同、欺詐和聲明性救濟。Cend對投訴的迴應是在2022年6月6日提交的。凌邁於2022年7月11日提交了對森德迴應的答覆。法院於2022年10月7日召開了案件管理會議，會議延期至2022年12月16日。2022年12月16日，法院繼續召開案件管理會議，至2023年4月7日。該公司否認這些指控，並打算對這一指控進行有力的辯護。
附註15-許可協議
桑福德·伯納姆Prebys
2015年12月，Cend與Sanford Burnham Prebys(“SBP”)簽訂了一項許可協議，根據該協議，Cend獲得了由SBP控制的與LSTA1開發相關的某些專利權和專有技術的全球獨家、有版税的許可。在簽訂許可協議時，Cend的創始股東，現在是李薩塔董事會成員，是SBP的一名高管。該協議賦予公司授予和授權使用、出售或以其他方式利用專利權的再許可的權利。作為許可證的對價，Cend總共發佈了382,030普通股的股份，根據反向股票拆分和交換比率進行調整。該公司需要支付每年#美元的許可證維護費。10,000增加到$20,000在協議的第七年。公司還可能被要求在某些監管和商業里程碑完成後向SBP支付里程碑式的款項。潛在的里程碑付款總額約為$10.61000萬美元。公司還同意支付SBP特許權使用費4本公司銷售的產品的淨銷售額的%，或通過分許可銷售，但有一定的減幅。此外，公司有義務支付SBP25任何再許可收入的%。
2021年10月，Cend與SBP簽訂了一項許可協議，根據該協議，Cend獲得了SBP控制的某些專利權和專有技術的獨家、有版税的許可。該協議賦予Cend授予和授權使用、銷售和以其他方式利用專利權的再許可的權利。該公司需要支付每年#美元的許可證維護費。20,000，增加到$30,000在協議的第四年。此外，公司可能被要求在完成某些監管和商業里程碑後向SBP支付里程碑款項。潛在的里程碑付款總額約為$23.21000萬美元。該公司有義務支付SBP特許權使用費4本公司或通過再許可銷售的產品的淨銷售額的%，但有一定的減幅。此外，公司有義務支付SBP不同的再許可費，範圍從10%至25%，取決於達到相關里程碑的時間。
協議將在(I)最終放棄許可專利範圍內所有未決專利申請或(Ii)許可專利範圍內最後一個到期專利到期時失效，兩者中以較晚者為準。本公司可隨時提前六十天發出書面通知，終止協議的全部內容。如本公司於任何時間拖欠任何到期款項，並未能在收到書面通知後三十天內付款，則該等協議可由SBP全部終止。協議可由SBP或本公司全部終止：(I)如果另一方重大違約未得到糾正，或(Ii)如果另一方(A)申請破產(重組或合併的解散或清盤除外)，(B)為了債權人的利益而轉讓其全部或基本上所有資產，或(C)已任命接管人或受託人，但無法在30天內確保解僱、擱置或以其他方式暫停該等程序，則該等協議可全部終止。一旦協議因任何原因終止，公司關於專利和專利申請的所有權利和義務將終止並恢復到SBP。
SBP擁有382,030本公司於2022年12月31日的普通股，為關聯方。
加州大學聖地亞哥分校
2021年3月，Cend與加州大學聖地亞哥分校(UCSD)達成了一項許可協議，根據該協議，Cend獲得了與開發用於調節免疫反應的納米顆粒相關的某些專利權的獨家、有版税的許可。該協議賦予公司授予和授權使用、出售和以其他方式利用專利權的再許可的權利。該公司可能被要求在某些監管和商業里程碑完成後向UCSD支付里程碑式的款項。潛在的里程碑付款總額約為
$1.21000萬美元。該公司還同意向UCSD支付1.5本公司或通過再許可銷售的產品的淨銷售額的%，但有一定的減幅。此外，該公司同意向UCSD支付不同的再許可費，從10%至20%，取決於達到相關里程碑的時間。
該協議將在壽命最長的專利權到期時到期。公司可以提前90天書面通知UCSD，隨時終止協議的全部內容。如果公司在任何時候(I)未能履行或違反協議的任何條款，並且未能在60天內糾正違約，UCSD可能會完全終止協議。在因任何原因終止協議時，UCSD可以終止從屬被許可人，但將允許公司將任何從屬許可轉讓給UCSD，前提是a)在與公司的協議終止時，從屬被許可人的信譽良好；以及b)從屬被許可人目前沒有作為UCSD的反對方捲入訴訟。
麻省理工學院
2021年10月，Cend與麻省理工學院(MIT)簽署了一項許可協議，根據該協議，Cend獲得了與開發組織特異性幹擾RNA相關的某些專利權的獨家、有版税的許可。該協議賦予公司授予和授權使用、出售或以其他方式利用專利權的再許可的權利。作為許可證的對價，Cend發行了總計43,236股普通股，根據反向股票拆分和交換比率進行了調整。該公司需要支付每年#美元的許可證維護費。20,000，增加到$25,000協議的第二年和第三年，增加到$50,000在協議的第四年，此後直到第一次商業銷售，並增加到$150,000協議的每一年都在第一次商業銷售之後。此外，該公司可能被要求在某些監管和商業里程碑完成後向麻省理工學院支付里程碑式的款項。潛在的里程碑付款總額約為$5.01000萬美元。該公司還同意向麻省理工學院支付2本公司或通過再許可銷售的產品的淨銷售額的%，但有一定的減幅。此外，公司有義務向麻省理工學院支付不同的再許可費，範圍從3%至20%，取決於達到相關里程碑的時間。關於合併的完成，公司被要求向麻省理工學院支付一筆#美元的控制權更改費。0.31000萬美元。
本協議將在所有有效索賠到期或放棄時失效。本公司可隨時向麻省理工學院提前六個月發出書面通知，完全終止協議。如果公司在任何時間(I)拖欠任何到期款項，並未能在收到書面通知後30天內支付，或(Ii)實質性違反協議規定的義務(第(I)項除外)，且未能在收到書面通知後60天內糾正，則麻省理工學院可全部終止協議。一旦協議因任何原因終止，授予該公司的權利和許可證將終止並歸還給麻省理工學院。在協議因任何原因終止時，麻省理工學院可以終止再被許可人，但將允許公司將任何再許可轉讓給麻省理工學院，但前提是再被許可人在與公司的協議終止時是良好的。
截至2022年12月31日，麻省理工學院擁有43,236股該公司普通股。
附註16-研究協作和許可協議
獨家許可和協作協議
於2021年2月，Cend訂立獨家許可及合作協議(“齊魯協議”)，根據該協議，Cend授予齊魯獨家許可於區內(定義為中國大區，包括中國、澳門、香港及臺灣)開發及商業化LSTA1。根據協議條款，齊魯將獨自負責LSTA1在其領土上的開發。作為許可證的對價，齊魯支付了1美元的預付款101000萬美元給Cend，這在合併前被Cend確認為收入。此外，Cend收到並確認為收入a美元。5合併前的百萬個發展里程碑。我們有資格獲得高達9500萬美元和9500萬美元的額外開發和商業里程碑付款125分別為2000萬英鎊的淨銷售額分級版税，範圍從10%至15%，分級再許可收入的範圍從12%至35%.
除非提前終止，否則齊魯協議將繼續有效，直至所有齊魯支付義務期滿。如果另一方無爭議的實質性違約沒有在規定的期限內得到糾正，或者另一方因與破產有關的事件而在規定的期限內沒有解除的通知，任何一方都可以終止《齊魯協議》。齊魯可以在至少六十天的書面通知下，隨時終止整個齊魯協議。齊魯公司對此類許可專利和專利申請的所有權利和義務將終止。
第9項會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧。
不適用。
項目9A：控制和程序。他説：
披露控制和程序
披露控制和程序是我們的控制程序和其他程序，旨在確保我們根據1934年《證券交易法》(根據1934年《證券交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條的定義)(修訂後的《證券交易法》)提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於，旨在確保我們根據交易所法案提交的報告中需要披露的信息被累積並傳達給管理層，包括首席執行官/首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關要求披露的決定的控制和程序。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證。由於控制系統的固有限制，並不是所有的錯誤陳述都能被發現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策中的判斷可能是錯誤的，故障可能因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，可以通過某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或通過控制的管理凌駕來規避控制。控制和程序只能提供實現上述目標的合理保證，而不是絕對保證。
截至2022年12月31日，我們在包括首席執行官(兼任首席執行官和首席財務官)在內的管理層的參與下，評估了我們的披露控制和程序的有效性，這些控制和程序符合《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條的規定。基於這項評估，我們的首席執行官得出結論，在合理的保證水平下，我們的披露控制和程序是有效的，可以確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並被積累並傳達給管理層，包括首席執行官，以便及時做出關於所需披露的決定。
財務報告的內部控制
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責根據《交易所法案》第13a-15(F)和15d-15(F)條的規定，建立和維護對財務報告的充分內部控制。
我們對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，幷包括以下政策和程序：
•與保存合理詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關；
•提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據管理層和董事會的授權進行；以及
•就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲取、使用或處置我們的資產提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化或政策或程序遵守程度的下降而出現控制不足的風險。
管理層評估了截至2022年12月31日其財務報告內部控制的有效性。在作出這項評估時，他們採用了特雷德韋委員會贊助組織委員會(“COSO”)在#年提出的標準。內部控制--綜合框架(2013).
截至2022年12月31日，根據管理層的評估，我們對財務報告的內部控制是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目9B。其他信息。
項目5.02董事或某些高級人員的離職；董事的選舉；某些高級人員的任命；某些高級人員的補償安排。
2023年3月28日，我們的董事會根據我們的薪酬委員會的建議，通過了麗莎塔治療公司的追回政策(以下簡稱“追回政策”)。追回政策要求本公司尋求補償(I)本公司現任和前任高管收到的某些基於激勵的薪酬，該薪酬由董事會根據《交易法》第10D節的要求以及美國證券交易委員會和本公司證券上市所在的任何國家證券交易所採用的任何適用規則或標準確定，以及(Ii)董事會可能不時認為受追回政策約束的其他員工，如果本公司被要求編制會計重述，以糾正先前發佈的財務報表中對先前發佈的財務報表具有重大意義的錯誤，或者，如果錯誤在本期內得到糾正或在本期內不加以糾正，將導致重大錯報。
前述對退還政策條款的描述並不聲稱是完整的，而是通過參考退還政策全文進行限定的，該全文作為本年度報告的附件10.24以Form 10-K形式提交。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
不適用。
第三部分
項目10.董事、高管和公司治理
對這一項目的迴應以引用的方式納入了我們在2023年股東年會委託書中“管理和公司治理事項”、“第16(A)條(A)實益所有權報告合規”和“道德準則”等標題下的討論。
下表列出了截至2023年3月30日我們每位高管和董事的姓名和職位。
| | | | | |
| 名字 | 職位 |
| David·J·馬佐博士。 | 首席執行官兼首席執行官兼二級董事 |
| David鬆弛 | 總裁和首席商務官兼董事I班 |
| 克里斯汀·K·巴克醫學博士 | 總裁常務副研發兼首席醫療官 |
| 格雷戈裏·B·布朗醫學博士 | 第二類董事；董事局主席 |
| 史蒂文·M·克洛斯克 | 第三類董事 |
| 辛西亞·L·弗勞爾斯 | 第I類董事 |
| 海蒂·漢森 | 第II類董事 |
| Erkki Ruola hti，醫學博士，博士 | 第I類董事 |
| Mohammad Azab，醫學博士，MBA | 第三類董事 |
David·J·馬佐博士。
2017年3月28日，David·J·馬佐博士被任命為我們的總裁兼首席執行官。Mazzo博士曾於2015年1月5日被任命為我們的首席執行官和董事會成員。Mazzo博士為李薩塔帶來了超過38年的製藥行業經驗。在加入利薩塔之前，Mazzo博士於2008年8月至2014年10月擔任Regado Biosciences，Inc.(納斯達克股票代碼：RGDO)的首席執行官和董事會成員，該公司是一家生物製藥公司，專注於為急性和亞急性心血管適應症開發新型抗血栓藥物系統。在領導雷加多之前，馬佐博士於2007年3月至2008年4月擔任董事公司首席執行官兼首席執行官總裁，納斯達克是一家上市的國際生物製藥公司。2003年至2007年，馬佐博士擔任中外製藥美國公司首席執行官兼董事首席執行官總裁。中外製藥公司是一家生物製藥公司，是日本中外製藥公司在美國的子公司，也是羅氏集團的成員。馬佐博士還在研發方面擔任過高級管理和行政職位，他是埃塞克斯奇米歐洲公司的董事子公司，隸屬於先靈葆雅公司(Schering-Plough Corporation)，這是一家上市制藥公司，後來被默克公司收購；Hoechst AG的美國子公司Hoechst Marion Roussel，Inc.，後來被跨國製藥公司賽諾菲收購；以及羅納-普倫克·羅勒公司，它是法國製藥公司Rhone-Poulenc SA的子公司，後來被Hoechst AG收購。2005年10月至2020年6月，他曾擔任公開持股的生物製藥公司EyePoint PharmPharmticals，Inc.(前身為pSivida Corp.)的董事會成員；2019年4月至2021年4月，他曾擔任專注於中樞神經系統應用的療法開發公司Seneca BiopPharmticals，Inc.(納斯達克代碼：SNCA)的董事會成員；2005年10月至2015年1月，他曾擔任Avanir PharmPharmticals，Inc.的董事會成員，後者於2015年被大冢控股公司收購。他目前是VTI公司(ASX：VTI)的董事會成員，這是一家治療性隱形眼鏡的開發商和銷售商，他自2020年2月以來一直擔任該公司的董事會主席，費爾丹治療公司是一家開發治療藥物細胞內輸送技術的私人公司，他自2021年1月以來一直在該公司的董事會任職。
馬佐博士在維拉諾瓦大學獲得了榮譽項目(跨學科人文學科)學士學位和化學學士學位。此外，馬佐博士還獲得了馬薩諸塞大學阿默斯特分校的化學碩士和分析化學博士學位。他也是瑞士洛桑聯邦理工學院的研究員。
David鬆弛
Slack先生於2022年9月被任命為總裁兼首席商務官和董事會成員，在此之前，他自2019年12月3日起擔任森德董事會成員，並於2021年3月29日起擔任總裁兼首席執行官。他負責監督所有研發和運營活動，以及監督籌款、業務發展和併購活動。斯拉克先生目前還擔任非營利性胰腺癌患者倡導組織Trovanow的行業顧問，在那裏他就未來的行業夥伴關係和慈善籌款向該組織提供建議。從2020年3月到2021年3月，斯萊克是森德的顧問。2004年1月至2021年3月，斯萊克先生擔任DS生命科學諮詢公司的負責人。此外，從2016年8月到2020年7月，他是在納斯達克上市的上市公司維拉克塔治療公司的首席商務官。2000年至2004年，總裁先生在納斯達克上市公司愛奧尼斯製藥公司擔任業務發展部副總裁。1998年至2000年，Slack先生在羅納-普倫克·羅勒製藥公司和安萬特製藥公司擔任董事技術聯盟和許可部主管，該公司是一家上市制藥公司。他先後獲得了加州州立大學薩克拉門託分校的心理學學士學位和分子生物學學士學位。斯拉克先生在蒙特利國際問題研究所(現為米德爾伯裏國際問題研究所)獲得商業和戰略營銷工商管理碩士學位。
克里斯汀·K·巴克醫學博士
Kristen K.Buck博士於2021年9月加入利薩塔，擔任公司研發執行副總裁總裁兼首席醫療官(“首席醫療官”)。在加入李薩塔之前，Buck博士於2020年3月至2021年7月在ICON plc工作，在那裏她擔任公司的首席營銷官，代表公司在關鍵的科學、倫理和醫療治理問題上的立場，為醫學和科學小組提供指導和監督，並領導藥物開發服務組。在此之前，巴克博士在2018年8月至2020年3月期間擔任Optom Insights(聯合醫療集團的一部分)的高級副總裁和臨牀開發主管，領導數字研究網絡臨牀試驗業務的臨牀運營和監管小組。2014年1月至2018年7月，Buck博士在昆泰/IQVIA擔任全球戰略藥物開發部副主任總裁，為新興生物技術和大型製藥公司設計所有治療領域的臨牀開發計劃和方案。
在她職業生涯的早期，巴克博士曾是一名初級保健醫生，後來在FDA胃腸道和血液藥物產品部門新藥辦公室擔任醫官，負責審查新藥適應症的療效和安全性數據，以及40多種藥物的上市後安全數據。巴克博士曾在阿斯利康工作，在那裏她擔任全球安全醫生和全球研究醫生。她的經驗涉及多種治療適應症，包括心血管/代謝、罕見疾病、胃腸、神經科學、腫瘤學、免疫學和婦女健康。
巴克博士是一名獲得董事會認證和執業證書的內科醫生，她在賓夕法尼亞州立大學醫學院獲得醫學學位，並在阿賓頓紀念醫院完成了內科實習和住院醫生的工作，之後在一傢俬人診所擔任初級保健醫生。
格雷戈裏·B·布朗醫學博士
格雷戈裏·B·布朗醫學博士於2016年10月被任命為我們的董事會成員，並於2017年2月16日被董事會選舉為主席。布朗博士目前是Memgen公司的首席執行官，該公司是一家處於發展階段的生物技術公司。2007年，Brown博士與人共同創立了Healthcare Royalty Partners(“HCR Partners”)，這是一家專注於醫療保健的私人資產管理公司，投資於生物製藥和醫療產品，並開發和部署創新的風險緩解投資策略，以提供不相關的現金流。布朗博士在2022年12月之前一直擔任HCR Partners的副董事長，目前仍是該公司SAB的成員。布朗博士接受過移植免疫學家的教育，並接受過胸腔和血管外科醫生的培訓。他在一個社區環境中練習胸部和血管手術，在那裏他還創立並領導了一個健康維護組織。他在產品的科學、技術、臨牀和醫學評估以及醫療保健系統和付款人/報銷動態方面帶來了特殊的專業知識。他參與了超過10億美元的特許權使用費融資的採購、盡職調查和完成。
在共同創立HCR Partners之前，布朗博士是Paul Capital Partners的合夥人，作為特許權使用費管理委員會的成員，他在那裏共同管理該公司的特許權使用費投資。在2003年開始他的主要投資生涯之前，Brown博士是Adams，Harkness&Hill(現為Canaccel Genuity)投資銀行業務聯席主管和醫療保健主管，也是向量證券國際公司的資深生物技術研究分析師。布朗博士擁有耶魯大學的學士學位、紐約州立大學北部醫學中心的醫學博士學位和哈佛商學院的工商管理碩士學位。他目前擔任FAST Biomedical自2020年1月以來的董事會成員，Memgen，Inc.自2018年10月以來的董事會成員，以及Aqutive Treateutics，Inc.自2017年以來的董事會成員。他之前曾在Cambrex Corporation、Faron PharmPharmticals、Oy、Invuity，Inc.和Vanderbilt Clinic，S.a.r.l的董事會任職。
史蒂文·M·克洛斯克
史蒂文·M·克羅斯克於2014年加入我們的董事會。他是一位在生命科學行業擁有豐富管理經驗的高級管理人員。2008年5月至2019年12月，他在Cambrex Corporation(紐約證券交易所股票代碼：CBM)擔任董事總裁，直到Cambrex被Permira收購，然後從2019年12月至2020年6月擔任董事。Cambrex是向品牌和仿製藥市場提供活性藥物成分、高級中間體和成品劑型產品的領先供應商之一。2008年5月至2020年6月，他在Cambrex擔任首席執行官兼首席執行官。在擔任該職務期間，他負責Cambrex全球業務的方方面面，在美國、瑞典、意大利、愛沙尼亞和德國設有製造和研發設施。此外，他自2021年3月以來一直擔任領先的藥品合同開發和製造組織Recipharm的董事會成員，自2021年3月以來一直擔任Golden Arrow Merge Corp.的董事會成員。此外，自2021年以來，他一直擔任以下機構的董事會成員：Produced Solutions，一家專門從事CDMO研究的公司；BioIVT，生物技術研究用生物樣品的領先供應商；BioVectra，領先的小分子和生物製品CDMO；以及NJ Bio，一家領先的抗體藥物結合物合同研究機構。
Klosk先生曾在Cambrex Corporation擔任過其他高管職位，包括執行副總裁總裁兼首席運營官總裁以及醫藥業務部的總裁(2007年至2008年)，在此期間，他全面負責北美和歐洲的四個運營部門的損益和資產負債表。在此之前，他是Cambrex醫藥和生物製藥業務部的執行副總裁總裁和首席運營官(2003年至2007年)，負責管理一項高利潤的全球業務，該業務在北美和歐洲有六個運營部門。在他職業生涯的早期，克洛斯克曾在上市照明設備生產商Genlyte Group，Inc.擔任副經理總裁。克洛斯克在康奈爾大學獲得理科學士學位，在紐約法學院獲得法學博士學位。
辛西亞·L·弗勞爾斯
Flowers女士於2018年11月被任命為我們的董事會成員。她是EIR Consulting LLC的所有者，這是一家生命科學諮詢和戰略投資公司。從2014年2月到2017年11月，弗勞爾斯擔任伊普森北美公司首席執行官兼首席執行官總裁，在那裏，她領導了公司的轉型，使其成為全球增長最快的子公司。在加入益普森之前，她曾擔任衞材製藥的總裁，負責商業運營、醫療事務和服務、製造、聯盟管理等職能。她還曾在安進公司和強生擔任過國內外的一般管理職務。弗勞爾斯的職業生涯始於腫瘤科/重症監護護士。
弗勞爾斯目前在Hikma PharmPharmticals PLC和G1 Treateutics Inc.的董事會任職。Hikma PharmPharmticals PLC是一家多代仿製藥公司，G1 Treateutics Inc.是一家生物技術臨牀開發公司。她曾在許多公司和非營利性委員會任職，包括納米顆粒製造公司Nanoform Finish Oyi、臨牀階段生物製藥公司Kadmon Group，哈佛大學約翰·F·肯尼迪政府學院的婦女領導力諮詢委員會以及薩拉·坎農腫瘤研究所的董事會。她目前擔任沃頓商學院領導力顧問。弗勞爾斯女士擁有賓夕法尼亞大學沃頓商學院的工商管理碩士學位和特拉華大學的工商管理碩士學位。
海蒂·漢森
亨森女士於2022年9月被任命為我們的董事會成員，在此之前，她自2019年以來一直擔任森德董事會成員。自2021年以來，她一直擔任納斯達克上市公司Pardes Biosciences，Inc.的首席財務官，負責公司基礎設施的建設以及實施與上市公司相關的流程和程序。她還兼任百事公司(納斯達克代碼：PEPG)的董事會成員。2012年至2012年，她擔任聖地亞哥兒童合唱團董事會首席財務官，2010年至2013年，她擔任聖地亞哥兒童合唱團家長協會董事會財務主管。從2020年到2021年，她是Pardes的顧問。2019-2020年，Henson女士擔任Imbria PharmPharmticals，Inc.的首席財務官；2018-2019年，她擔任Respivant Sciences，Inc.的首席財務官和首席合規官，負責合規項目的實施和監督。2014年至2018年，她擔任庫拉腫瘤學公司的首席財務官，庫拉腫瘤學公司是一家在納斯達克上市的上市公司，代碼為“KURA”，在那裏她領導了公司對納斯達克的定向增發、反向併購和向上上市。2012年至2018年，她擔任WellSpring Biosciences，LLC及其母公司Arax Pharma，LLC的首席財務官。2007年至2012年，亨森女士擔任英特爾利康公司財務副總裁總裁。2005年至2011年，她擔任製藥行業多家客户的顧問，協助美國證券交易委員會報告、財務流程和控制的實施以及SOX404合規計劃和文件的實施。2004年至2005年，她擔任拉霍亞製藥公司的財務總監，該公司在納斯達克上上市，名稱為“LJPC”。在2005年之前，她是阿納迪斯製藥公司(董事代碼：ANDS)的財務主管，在費爾艾薩克公司(納斯達克代碼：FICO)擔任過多個職位，是阿拉里斯醫療系統公司的財務分析師和以下公司的高級審計員
普華永道會計師事務所。Henson女士擁有聖地亞哥大學的會計學學士學位，是生物科學財務官員協會的成員。
Erkki Ruola hti，醫學博士，博士
若斯拉提博士於2022年9月被任命為我們的董事會成員，在此之前，他自2015年起擔任森德董事會成員，並於2015年至2020年擔任該公司創始人總裁兼首席執行官。2020年，魯斯拉赫蒂博士成為森德公司的顧問。他在生物技術領域擁有30多年的經驗，其中包括創立Impilo Treateutics，Inc.，在那裏他擔任董事公司的成員，直到2020年9月左右該公司被Cend收購。最重要的是，從1976年1月到2020年9月，Ruola hti博士一直擔任董事科學研究院研究員，桑福德·伯納姆普雷比斯醫學發現研究所首席執行官總裁先生將這個曾經羽翼未豐的50人研究機構帶到了世界知名的研究機構。當他辭去首席執行官一職時，該研究所有500名員工，其出版物在細胞/分子生物學文獻中被引用的次數在世界所有研究機構中排名第一。森德的核心技術源自他的實驗室。目前，羅斯拉蒂博士與該研究所保持着非正式的榮休關係。2005年至2008年，他擔任董事公司的納斯達克主管，這是一家在納斯達克上市的上市公司。從2000年到2002年，他與人共同創立了董事靶向分子公司；從1993年到1996年，他擔任燦基公司的董事人；從1987年到1995年，他與人共同創立並擔任特利奧斯製藥公司的董事人，這是一家在納斯達克上市的公司。魯斯拉赫蒂先生在芬蘭赫爾辛基大學獲得醫學博士和博士學位。從1968年到1970年，他是加州理工大學的博士後研究員。魯斯拉赫蒂博士是美國國家科學院院士。
Mohammad Azab，醫學博士，MBA
Mohammad Azab，M.D.，MSc，MBA於2022年9月被任命為董事會成員。阿扎布博士是生物製藥藥物臨牀和監管開發方面的領導者，在腫瘤學藥物開發方面擁有特別的專業知識。2009年7月，Azab博士加入了Astex製藥公司(“Astex”)，這是一家專注於腫瘤學和其他領域藥物發現和開發的製藥公司，擔任首席醫療官。阿扎布博士於2014年1月至2020年11月擔任雅詩蘭黛的總裁兼首席醫療官，並於2020年11月至2022年5月1日擔任該公司的董事會主席。自2021年1月以來，Azab博士一直在DURECT Corporation(納斯達克代碼：DRX)的董事會任職，該公司是一家生物製藥公司，致力於改變急性器官損傷和慢性肝病的治療方法。此外，自2003年1月以來，阿扎布博士一直在Xenon製藥公司(納斯達克代碼：XENE)的董事會任職，這是一家為神經疾病患者提供創新藥物的生物製藥公司。在此之前，阿扎布博士曾擔任小幹擾核糖核酸癌症治療藥物開發商Instrigm公司的總裁和首席執行官。在此之前，阿扎布博士曾在QLT公司擔任研發執行副總裁總裁和首席醫療官，並在英國的阿斯利康和法國的賽諾菲擔任過多個領導職務。阿扎布博士擁有西安大略大學理查德·艾維商學院的MBA學位和開羅大學的工商管理碩士學位。他接受了巴黎-南大學的研究生培訓和腫瘤學研究學位，並從法國巴黎的皮埃爾和瑪麗·居里大學獲得了生物統計學學位。
項目11.高管薪酬
對這一項目的迴應通過引用納入了我們2023年委託書中關於高管薪酬和麗莎塔董事薪酬的討論 股東年會。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
對這一項目的迴應參考了我們在2023年股東周年大會的委託書中“管理層和某些實益所有者的擔保所有權”和“股權補償計劃信息”下對此項目的迴應。
項目13.某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
對這一項目的迴應參考了我們在2023年股東周年大會的委託書中“某些關係和關聯方交易”和“管理和公司治理事項”下對相關討論的迴應。
項目14.首席會計師費用和服務
本公司於2023年股東周年大會的委託書中，以“會計費用及其他會計事項”作為迴應討論的參考。
第四部分
項目15.證物、財務報表附表
以下文件作為本年度報告的一部分提交：
(A)(1)財務報表：
請參閲本年報第70頁的財務報表索引。
所有其他附表均被省略，原因是所需資料不存在或數額不足以要求提交附表，或所需資料已列入財務報表或附註。
(A)(3)展品：
以下是作為本年度報告10-K表格的一部分而提交(或提供，如有指定)的證物清單。以下描述了先前提交的證據，並通過引用將其併入本文。對於以引用方式併入的展品，應註明前一次歸檔中展品的位置。
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| 展品 | | 描述 |
3.1 | | 2022年9月14日修訂和重新發布的公司註冊證書的修訂證書(反向股票拆分)(作為公司於2022年9月15日提交給美國證券交易委員會的8-K年度報告的證據3.1提交)。 |
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3.2 | | 修改後的公司註冊證書(更名)，日期為2022年9月15日(作為公司當前報告的8-K表格的附件3.2，於2022年9月15日提交給美國證券交易委員會)。 |
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3.3 | | 經修訂並重新簽署的李薩塔治療公司註冊證書，自2016年7月27日起生效(作為公司截至2016年6月30日的Form 10-Q表格的附件3.1提交，於2016年8月9日提交給美國證券交易委員會)。 |
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3.4 | | 修訂和重新修訂了經修訂的利薩塔治療公司章程，自2016年7月27日起生效(作為公司截至2016年6月30日的季度報告10-Q表的附件3.2提交給美國證券交易委員會，於2016年8月9日提交)。 |
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3.5 | | 修訂和重新修訂的利薩塔治療公司章程，自2017年9月18日起生效(作為公司當前報告的8-K表格的附件3.1提交，於2017年9月21日提交給美國證券交易委員會)。 |
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4.1 | | 股本説明。 |
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4.2 | | 認股權證表格(作為公司當前8-K表格報告的附件4.1提交，於2020年4月24日提交給美國證券交易委員會)。 |
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4.3 | | 認股權證表格(作為公司當前8-K表格報告的附件4.1提交，於2020年5月26日提交給美國證券交易委員會)。 |
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4.4 | | 認股權證表格(作為公司當前8-K表格報告的附件4.1提交，於2020年7月10日提交給美國證券交易委員會)。 |
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4.5 | | 認股權證表格(作為公司當前報告的8-K表格的附件4.1，於2021年1月25日提交給美國證券交易委員會)。 |
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10.1 | | 董事薪酬政策，日期為2021年4月21日。 |
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10.2 | | 利薩塔治療公司2018年股權激勵薪酬計劃修訂，自2022年9月15日起生效。 |
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10.3 | | 2018年股權激勵薪酬計劃，自2018年6月20日起生效，於2020年6月18日修訂，2021年6月16日進一步修訂。 |
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10.4 | | 2015年股權激勵薪酬計劃，自2015年7月15日起生效。 |
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10.5 | | 修訂並重新調整了2009年股權補償計劃，2012年10月4日生效。 |
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10.6 | + | 經修訂的2017年員工購股計劃(通過參考2018年4月24日提交給美國證券交易委員會的本公司關於附表14A的最終委託書附錄B納入)。 |
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10.7 | | 本公司與各董事及高級管理人員之間的賠償協議表(作為本公司於2022年9月15日向美國證券交易委員會提交的8-K表格附件10.2)。 |
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10.8 | + | 僱傭協議，日期為2015年1月5日，於2015年1月5日生效，由公司和David J.Mazzo博士簽署(作為2015年1月5日提交的公司當前報告8-K表的附件10.2存檔)。 |
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10.9 | + | 本公司與David J.Mazzo博士之間的僱傭協議修正案，日期為2015年1月5日，於2015年1月5日生效(作為2015年1月16日提交的公司當前報告8-K表的證據10.2)。 |
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10.10 | + | 本公司與David J.Mazzo博士之間於2016年7月25日簽署的僱傭協議修正案(作為本公司季度報告10-Q表格附件10.1存檔)。截至2016年6月30日的季度，於2016年8月9日提交給美國證券交易委員會)。 |
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10.11 | + | 與David·J·馬佐的僱傭協議修正案，2017年9月18日生效(作為公司於2017年9月21日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告的附件10.1)。 |
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10.12 | + | 2018年12月6日與David·J·馬佐的僱傭協議修正案(作為公司於2018年12月7日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告的附件10.1)。 |
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10.13 | + | 修訂和重新簽署的與David J.Mazzo的僱傭協議，日期為2021年3月19日(作為公司於2021年3月19日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告的附件10.1)。 |
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10.14 | + | 利薩塔治療公司與David鬆馳之間於2022年9月15日簽訂的僱傭協議，作為公司當前報告的附件10.1提交給美國證券交易委員會(該報告於2022年9月15日提交給美國證券交易委員會)。 |
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10.15 | | Caladrius Biosciences，Inc.與其簽名頁上確定的每位買家之間簽署的、日期為2020年4月23日的購買協議表格(作為2020年4月24日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格報告的附件10.1存檔)。 |
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10.16 | | 配售代理協議，日期為2019年11月5日，由Caladrius Biosciences，Inc.和H.C.Wainwright&Co.，LLC之間於2020年3月11日、2020年4月23日和2020年5月25日分別修訂(作為公司於2020年5月26日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告的附件10.2)。 |
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10.17 | | Caladrius Biosciences，Inc.與其簽名頁上確定的每位買家之間簽署的、日期為2020年5月25日的購買協議表格(作為2020年5月26日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格報告的附件10.1存檔)。 |
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10.18 | | Caladrius Biosciences，Inc.與其簽名頁上確定的每位買家之間於2020年7月10日簽署的購買協議表格(作為公司於2020年7月10日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告的附件10.1存檔)。 |
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10.19 | | Caladrius Biosciences，Inc.與簽名頁上確定的每位購買者之間簽署的、日期為2020年7月10日的註冊權協議表(作為2020年7月10日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表的附件10.2存檔)。 |
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10.20 | | 購買協議表格，日期為2021年1月21日，由Caladrius Biosciences，Inc.和其中定義的某些投資者之間簽署(作為2021年1月25日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格的附件10.1存檔)。 |
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10.21 | | Caladrius Biosciences，Inc.與其簽名頁上確定的每位購買者之間簽署的日期為2021年1月21日的註冊權協議表(作為2021年1月25日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表的附件10.2存檔)。 |
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10.22 | | 機構證券購買協議表，由Caladrius Biosciences，Inc.和簽名頁上確定的每個購買者之間簽署(通過引用2021年2月16日提交的註冊人Form 8-K表10.1併入)。 |
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10.23 | | 機構額外證券購買協議表，由Caladrius Biosciences，Inc.和簽名頁上確定的每個購買者之間簽署(通過參考2021年2月16日提交的註冊人Form 8-K表10.2併入)。 |
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10.24 | | 配售代理協議，日期為2021年2月11日，由Caladrius Biosciences，Inc.和H.C.Wainwright&Co.，LLC之間簽訂(作為公司於2021年2月16日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告的10.3附件)。 |
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10.25 | † | 利薩塔治療公司追回政策，自2023年3月28日起生效。 |
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14.1 | | 高級財務官道德守則，自2022年11月7日起生效。 |
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21.1 | † | 李薩塔治療公司的子公司。 |
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23.1 | † | 均富律師事務所同意。 |
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31.1 | † | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條認證首席執行幹事、首席財務幹事和首席會計幹事。 |
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32 | † | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行幹事、首席財務官和首席會計官的認證。 |
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101.INS | † | XBRL實例文檔 |
101.SCH | † | XBRL分類擴展架構 |
101.CAL | † | XBRL分類可拓計算鏈接庫 |
101.DEF | † | XBRL分類擴展定義鏈接庫 |
101.LAB | † | XBRL分類擴展標籤鏈接庫 |
101.PRE | † | XBRL分類擴展演示文稿鏈接庫 |
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| + | | 根據表格10-K第15(B)項，管理合同或補償計劃、合同或安排鬚作為證物提交至本表格10-K。 |
† | | 現提交本局。 |
†† | | 隨信提供。 |
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已於2023年3月30日在新澤西州巴斯金裏奇(Bernard Township)正式授權以下籤署人代表註冊人簽署本報告。
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| | | LISATA治療公司 |
| | | 發信人：David J.Mazzo博士
姓名：David·J·馬佐 頭銜：首席執行官 (首席行政官、首席財務官和首席會計官) |
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。
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| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
/s/David J.馬佐 David·J·馬佐博士 | | 董事兼首席執行官(首席行政官、首席財務官和首席會計官) | | 2023年3月30日 |
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/s/David Slack 大衞·斯萊克，MDA | | 董事兼首席商務官 | | 2023年3月30日 |
格雷戈裏·B·布朗 格雷戈裏·布朗，醫學博士 | | 董事會主席 | | 2023年3月30日 |
/s/Mohammad Azab 穆罕默德·阿扎布，醫學博士，MBA | | 董事 | | 2023年3月30日 |
/s/辛西婭·L.弗勞爾斯 辛西婭·L·弗勞爾斯，MBA | | 董事 | | 2023年3月30日 |
/s/海蒂·漢森 海蒂·漢森 | | 董事 | | 2023年3月30日 |
/s/Steven M.Klosk 史蒂文·M·克羅斯克，JD | | 董事 | | 2023年3月30日 |
/s/Erkki Ruola hti Erkki Ruola hti，醫學博士 | | 董事 | | 2023年3月30日 |
