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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止十二月三十一日，2022

或

關於從到的過渡期

佣金文件編號001-38662

蘇特羅生物製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

(650) 881-6500

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：

無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示發行人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的. ☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

根據納斯達克全球市場報告的註冊人普通股收盤價5.21美元計算，註冊人非關聯公司於2022年6月30日(註冊人第二財季最後一個工作日)持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為美元。250.7百萬美元。

截至2023年3月27日，註冊人的已發行普通股數量為60,160,551.

以引用方式併入的文件

Sutro Biophma，Inc.

表格10-K的年報

目錄

前瞻性陳述

這份Form 10-K年度報告或年度報告包含符合1934年《證券交易法》(經修訂)第21E節或《交易法》和經修訂的1933年《證券法》第27A條或《證券法》含義的前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，本年度報告中包含的所有陳述，包括關於我們未來運營結果和財務狀況、業務戰略、我們候選產品的市場規模、未來潛在里程碑和特許權使用費支付、我們持有的Vaxcell普通股的價值、潛在增長機會、非臨牀和臨牀開發活動、我們候選產品的有效性和安全性的陳述， 我們能夠保持和認識到候選產品收到的某些指定的好處，我們能夠成功地利用Fast Track指定， 本新聞稿中包含的前瞻性聲明包括：非臨牀研究和臨牀試驗的時間和結果、與第三方的合作、新冠肺炎疫情對我們業務的預期影響、以及候選產品的潛在監管指定、批准和商業化的接收和時間。“相信”、“可能”、“將會”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“預測”、“目標”、“打算”、“可能”、“應該”、“項目”、“計劃”、“預期”以及表達未來事件或結果不確定性的類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些可識別的詞語。

這些前瞻性陳述會受到許多風險、不確定因素和假設的影響，包括第1A項“風險因素”和本年度報告其他部分所述的風險、不確定因素和假設。此外，我們在一個競爭非常激烈、變化迅速的環境中運營，新的風險不時出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設，本年度報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。

你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或發生。除法律要求外，我們沒有義務在本報告發布之日後以任何理由公開更新任何前瞻性陳述，以使這些陳述符合實際結果或我們預期的變化。您閲讀本年度報告時應瞭解，我們未來的實際業績、活動水平、業績、事件和情況可能與我們預期的大不相同。

除文意另有所指外，在本10-K表格年度報告中，“我們”、“我們”、“我們”及“公司”均指Sutro Biophma，Inc.。

商標

這份Form 10-K年度報告包括我們或其他公司擁有的商標、服務標記和商號。本Form 10-K年度報告中包含的所有商標、服務標記和商號均為其各自所有者的財產。我們不打算使用或展示其他公司的商標、商標或服務標誌，以暗示與這些其他公司的關係，或這些其他公司對我們的支持或贊助。

風險因素摘要

我們的業務受到許多風險和不確定因素的影響，包括“風險因素”一節中強調的風險和不確定因素。其中一些風險包括：

標準桿T I

第1項。 業務

概述

我們是一家臨牀階段的腫瘤學公司，通過我們專有的集成無細胞蛋白質合成平臺XpressCF，開發特定部位和新格式的抗體藥物結合物或ADC®，和我們的特定部位結合平臺XpressCF+®。我們的目標是使用最相關和最有效的方式來設計和開發治療方法，包括ADC、雙特異性ADC、免疫刺激ADC或iADC、雙共軛ADC或ADC2S，以及細胞因子衍生物。我們的分子主要針對臨牀驗證的目標，在這些目標中，當前的護理標準是次優的。我們相信，我們的平臺使我們能夠通過快速和系統地評估蛋白質結構-活性關係來創建優化的同質候選產品，從而加速發現和開發潛在的一流和/或一流分子。我們的使命是通過為未得到滿足的需求領域創造更好的治療方案來改變患者的生活。

我們最先進的候選產品是Stro-002，或LuvelTamab tazeviBulin，或Luvelta，一種針對葉酸受體-α或FolRα的ADDC，適用於包括卵巢癌在內的FolRα表達的癌症患者。2019年，我們開始招募患者參加Luvelta的一期試驗，重點是卵巢癌和子宮內膜癌。Luvelta第一階段試驗的劑量增加部分已經完成，評估Luvelta的有效性、安全性和耐受性的試驗劑量擴大部分正在進行中。2023年1月，我們報告了劑量擴展隊列的初步最終結果。劑量遞增和劑量擴大隊列的數據表明，Luvelta在受試患者羣體中表現出可管理的安全性，以及有希望的初步療效數據，如下所述。2021年8月，Luvelta被美國食品和藥物管理局(FDA)批准為Fast Track，用於治療接受過一到三種先前系統療法的鉑類耐藥卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。2022年年中，我們與FDA討論了Luvelta的註冊指導試驗的適當試驗設計，以潛在地支持加速批准。我們預計在2023年上半年開始盧維塔治療鉑耐藥卵巢癌的註冊指導試驗。

此外，我們一直在為患有復發/難治性CBFA2T3-GLIS2或CBF/GLIS、急性髓系白血病或AML的兒童患者提供Luvelta的同情心治療，通常稱為RAM表型AML。同情使用數據顯示，盧維塔在患有復發/難治性CBF/GLIS AML的兒童患者中具有抗白血病活性，並在2022年12月舉行的第64屆美國血液學會年會和博覽會(ASH 2022)上發表。數據顯示，盧維塔作為一種單一治療藥物以及與標準癌症治療相結合的耐受性很好。Luvelta於2022年12月被FDA批准在這一兒科患者羣體中使用孤兒藥物。

我們下一個最先進的候選產品是Stro-001，這是一種針對CD74的ADC，適用於多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤(NHL)等B細胞惡性腫瘤患者。我們正在進行Stro-001治療多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的1期試驗。STRO-001已被FDA授予治療多發性骨髓瘤的孤兒藥物稱號。我們最近的數據更新是在2020年12月提供的，下面將更詳細地討論。根據這些報道的數據，Stro-001總體上是耐受性良好的。在確定了最大耐受劑量後，我們已經完成了STRO-001階段1試驗的劑量遞增。2021年10月，我們授予BioNova製藥有限公司或BioNova獨家許可在大中國開發和商業化Stro-001的權利，或BioNova期權協議。2023年2月，BioNova宣佈第一名患者已在Stro-001的第一階段臨牀試驗中服用。

我們還有一種臨牀前候選產品-Stro-003，這是一種針對抗受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1或ROR1的單一均質ADC，我們打算開發這種藥物用於實體腫瘤的治療。STRO-003的IND支持研究的準備工作正在進行中，我們預計將於2024年第一季度完成。

通過我們專有的XpressCF實現®和XpressCF+®平臺，我們已經與腫瘤學領域的領先製藥和生物技術公司進行了多目標、以產品為重點的合作，包括與Astellas Pharma Inc.的免疫刺激抗體藥物結合物合作，或與Merck&Co.，Inc.，Kenilworth，NJ或Merck的子公司Merck Sharp&Dohme Corp.的細胞因子衍生物合作Astellas；B細胞成熟抗原，或BCMA，與Celgene Corporation的ADC合作，或Celgene，

總部設在紐約或BMS的百時美施貴寶公司的全資子公司；與德國達姆施塔特默克公司(在美國和加拿大以“EMD Serono”的名稱運營)或EMD Serono的MUC1-EGFR ADC合作。我們的XpressCF®和XpressCF+®平臺還支持Vaxcell，Inc.，或Vaxcell，專注於發現和開發用於治療和預防傳染病的疫苗。2022年第四季度，Vaxcell宣佈了其主要候選產品VAX-24的第1/2階段臨牀概念驗證研究的陽性背線數據，VAX-24是其24價肺炎球菌結合疫苗候選，正在調查中，用於預防18-64歲成年人的侵襲性肺炎球菌疾病。同樣在2022年第四季度，我們與Vaxcell達成了一項協議，授予它一項擴大的權利，以開發和生產用於其疫苗產品開發和製造的無細胞提取物，以及其他一些權利。

我們相信我們的XpressCF® Platform是目前第一項也是唯一一項符合良好製造規範或cGMP的可擴展無細胞蛋白質合成技術，已在臨牀開發中產生了多種候選產品。我們相信，與傳統的生物藥物發現和開發相比，我們的無細胞蛋白質合成平臺的主要優勢包括：

我們計劃利用這些能力來加速發現和開發潛在的一流和一流的分子。

我們的XpressCF的優勢® 和XpressCF+®這些平臺導致了與腫瘤學領域的領先者的合作，包括Astellas、Merck、BMS和EMD Serono。2022年，我們與Astellas簽訂了一項許可和合作協議，為多達三個生物靶點開發免疫刺激性抗體-藥物結合物。我們與默克公司的合作產生了MK-1484，這是一種選擇性IL-2激動劑，默克公司正在開發一種單一療法，並與培溴利珠單抗聯合用於治療實體腫瘤。在2022年第三季度的一項I期研究中，我們宣佈了第一例MK-1484患者的劑量。我們的BMS合作產生了CC-99712，一種針對BCMA的新型ADC療法。BMS正在研究CC-99712，這是一項於2019年啟動的第一階段試驗，既是單一療法，也是聯合伽馬分泌酶抑制劑，用於復發和難治性多發性骨髓瘤患者。CC-99712已被批准為治療復發和難治性多發性骨髓瘤的孤兒藥物。最後，我們與EMD Serono合作產生了一種針對EGFR和MUC1的新型雙特異性ADC產品候選產品，稱為M1231，並於2020年提交了IND申請。最近，EMD Serono決定結束M1231在實體腫瘤患者中的1a期試驗，並不啟動先前計劃的擴大研究。EMD Serono表示，這一決定是基於戰略組合考慮。截至2022年12月31日，我們從所有合作中獲得的付款總額約為6.21億美元，其中包括對我們股票的約5400萬美元投資。我們打算有選擇地與正在尋求高效和有效的藥物發現、臨牀前開發和製造能力以創造新療法的合作伙伴進行更多的合作。

如上所述，我們正在開發用於治療卵巢癌和子宮內膜癌的盧維他。除了上述發展外，2022年第二季度開始了一項擴大隊列，評估預防性服用派格列格明和盧維他組的效果；該隊列的中期結果於2023年1月公佈。

正在進行的盧維塔的其他研究包括評估盧維塔與貝伐單抗聯合治療卵巢癌的試驗，以及2021年第四季度開放登記的FolRα選擇的子宮內膜癌的擴展隊列。此外，盧維塔是在同情的基礎上提供給患有CBF/GLIS AML的兒童患者的。翻譯工作也在進行中，以支持一種研究新藥或IND申請啟動一項非小細胞肺癌研究，該研究計劃於2023年提交。

2021年12月，我們簽訂了經2022年4月修訂的Tasly許可協議，在大中國地區開發和商業化Luvelta。我們相信，我們與Tasly的合作擴大了通過在大中國進行臨牀開發和商業化來實現Luvelta潛在價值的機會。

我們還在內部開發Stro-001，我們相信它有可能成為針對CD74的一流和最佳ADC，CD74是一種在許多B細胞惡性腫瘤中高度表達的抗原。我們已經完成了多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤第一階段試驗中STRO-001劑量遞增的登記。STRO-001一般耐受性良好，沒有觀察到眼毒性信號，沒有患者接受預防性皮質類固醇滴眼液。已確定Stro-001的最大耐受量。

2021年10月， 我們簽訂了BioNova期權協議。我們相信，我們與BioNova的合作擴大了通過在大中國進行臨牀開發和商業化來實現STRO-001潛在價值的機會。2023年2月，BioNova宣佈首例患者已經在Stro-001的第一階段臨牀試驗中獲得劑量，BioNova將在該階段進行進一步的劑量優化。

我們還在開發Stro-003，我們相信它有潛力成為一流和一流的針對ROR1的ADC。臨牀前數據表明，Stro-003具有強大的抗腫瘤活性和區分安全性的潛力。STRO-003的IND支持研究的準備工作正在進行中，我們預計將於2024年第一季度完成。

除了這些計劃和合作，我們正在使用我們的XpressCF開發更廣泛的下一代蛋白質療法流水線®和XpressCF+®站臺。我們的蛋白質工程和化學努力專注於最大化治療指數，我們的技術使我們能夠在比傳統蛋白質合成所允許的產品更多的候選產品中快速測試我們的治療假設，以便確定進入臨牀的最佳分子。我們還在積極探索和開發其他新型ADC，包括iADC、雙功能ADC和ADC2s.

我們的戰略

我們的目標是使用我們專有的XpressCF®主要針對經過臨牀驗證的目標創建候選產品的平臺。我們戰略的關鍵要素是：

癌症仍是尚未得到滿足的主要醫療需求

癌症是美國第二大死亡原因，也是65歲以下人羣的主要死亡原因。美國癌症協會估計，到2023年，美國新確診的癌症病例將超過190萬例，約61萬人將死於癌症。

傳統癌症治療學

癌症的治療傳統上包括化療、放射治療、手術或這些方法的組合。化療藥物和其他小分子靶向療法對某些類型的癌症可以有效，但它們也可能導致毒性，可能導致危及生命的後果、生活質量下降或提前終止治療。此外，這些藥物對許多類型的癌症的療效有限。

在過去的二十年裏，癌症研究和治療的新範式已經出現，以解決現有治療方法的侷限性。一些最有希望的新方法涉及生物療法，包括克隆抗體。單抗是與腫瘤細胞上的抗原靶標結合並抑制腫瘤生長的蛋白質，或阻斷為腫瘤提供營養的過程。作為一種藥物類別，單抗已經改變了腫瘤學的治療，並代表了市場上一些最暢銷的療法，導致2021年所有腫瘤學適應症的銷售額超過670億美元。

儘管傳統的單抗取得了成功，但它們仍有侷限性。例如，對單抗的反應可以是多種多樣的，一些患者有反應，而另一些患者則沒有。此外，這種反應往往不持久，許多患者復發或對治療產生頑固性。此外，出於安全性和耐受性的考慮，往往會限制使用更高、可能更有效的劑量。其他方式，如ADC，在過去十年中顯示出希望，有14個批准和100多個ADC候選在臨牀接受調查。ADC利用單抗和小分子藥物的基礎，通過靶向向腫瘤輸送化療藥物。它們在血液學和實體腫瘤中已顯示出臨牀益處，而且通常比全身給藥的化療藥物具有更好的安全性。我們相信我們的XpressCF®Platform將提供治療癌症的增強治療方法，以滿足這些未得到滿足的需求，並正在探索下一代生物製劑，包括ADC、IADC和ADC 2 人們的期望是，多種治療方法將以新的組合用於治療患者，並提供最有效的抗癌效果。

抗體-藥物結合物(ADC)

經過二十多年的行業努力，出現了幾種高度有效的基於單抗的新療法，包括ADC。ADC的關鍵成分包括抗體、穩定的連接物和細胞毒劑(彈頭)。該抗體用於靶向腫瘤細胞並將細胞毒劑運送到腫瘤細胞。ADC可以是單通道、雙通道或多通道的。與傳統化療相比，這種強大的、有針對性的方法的預期結果是更多的腫瘤細胞死亡和更少的全身耐受性問題。下圖顯示了ADC的組成部分。

目前，有180多種ADC正在進行臨牀開發。Kadcyla和Adcetris是第一批分別被批准用於治療乳腺癌和淋巴瘤特定亞型的新一代ADC。目前美國市場上還有幾種抗癌藥物：Besponsa、Mylotarg、Lumoxiti、Polivy、ZynLonta和Zvalin被批准用於治療白血病和淋巴瘤的特定亞型；Padcev被批准用於治療膀胱癌和尿道癌；Enhertu和Trodelvy被批准用於治療乳腺癌；Tivdak被批准用於治療宮頸癌；ELAHERE®被批准用於卵巢癌的治療。所有這些被批准的治療方法都表明，ADC在癌症治療的寶庫中扮演着一個新興的角色。

當前ADC方法的侷限性

儘管這些ADC獲得了批准，但在實現該模式的全部臨牀潛力方面仍存在挑戰。我們認為，這些挑戰與以下方面直接相關：

實現IADC和ADC的雙共軛2醫療模式

XpressCF® 能夠將非天然氨基酸結合到抗體序列中，並導致藥物有效載荷的部位特異性結合。最近，我們開發了能夠合併兩種不同的非天然氨基酸的技術，允許兩種不同有效載荷的特定部位結合，從而提供了將藥理作用結合到單個分子中的機會。我們相信，這是首次將傳統細胞毒素與免疫刺激有效載荷相結合，不僅可以直接殺死腫瘤細胞，還可以產生針對腫瘤的免疫反應。這些IADC分子利用免疫激動劑TLR7、TLR8和STING在腫瘤微環境中誘導天然免疫細胞的激活，在臨牀前腫瘤模型中產生更完整的反應和保護性的抗腫瘤免疫反應。這種雙重共軛方法是我們與Astellas合作研究的基礎，該研究重點是發現用於實體腫瘤的IADC分子。除了免疫調節劑，我們的雙重結合方法還可以加入額外的有效載荷。這些ADC2 有效載荷集中在對現有治療方法反應不佳的上調腫瘤靶點上。我們的目標是通過結合兩種可能抵消耐藥機制的有效載荷，在難以治療的腫瘤中提供更持久的反應。

基於細胞因子的免疫腫瘤治療

細胞因子是一種具有生物活性的小蛋白，在免疫細胞功能中起着至關重要的作用。細胞因子對細胞間的交流很重要，並負責控制免疫細胞的生長和分化。重組人細胞因子是最早用於治療的生物技術產品之一，在腫瘤學領域，刺激免疫系統攻擊癌細胞的細胞因子被視為一種潛在的新方法。

某些細胞因子在T細胞功能中發揮核心作用，有助於在有益和有害免疫反應之間仔細平衡。它們可以是免疫系統的強大激活劑，但也可以通過某些具有抑制功能的特殊T細胞來抑制免疫反應。一種先前批准的細胞因子治療性前白介素A®已經在少數癌症患者中顯示出治療效果，但由於毒性，其治療用途受到限制。其他公司的科學家將研究重點放在尋找修飾細胞因子的方法上，以便在保持治療益處的同時減少毒性。一種改良的細胞因子與一種免疫檢查點抑制劑相結合的觀察到的療效表明了這種新方法的潛力。根據這些數據和我們之前對細胞因子的研究，我們開始了一個基於細胞因子的研究計劃，使用我們的XpressCF® 和XpressCF+®設計細胞因子的平臺技術，旨在改善暴露和耐受性。我們與默克公司的合作重點是開發細胞因子衍生品，產生了一種IL-2衍生品，於2022年進入第一階段。我們相信，免疫腫瘤學的最新進展與新的蛋白質工程技術相結合，為發現具有優越治療指數的基於細胞因子的新型療法創造了機會。

我們專有的XpressCF®站臺

而ADC、IADC、ADC2S和工程細胞因子具有重要的前景，但使用這些複雜生物製劑的藥物開發人員面臨着巨大的設計和開發挑戰。優化這些複雜的生物結構是一個具有挑戰性的、反覆嘗試的過程，需要同時改進幾個特性。這種迭代過程非常繁瑣，並且充滿了巨大的侷限性。因此，被提名進行開發的候選藥物經常受到低效設計屬性的困擾，當在臨牀上進行研究時，這會轉化為次優的治療指數。

我們的XpressCF®平臺試圖解決這些重大缺陷。我們相信，我們的基於無細胞的蛋白質合成技術允許在提名主要候選藥物之前進行有效和適當的設計探索。此外，我們相信，我們可以在一種

這種方式對於後續的相應規模的生產和製造是理想的。我們相信，我們是唯一一家擁有臨牀開發產品的公司，有能力大規模生產基於無細胞的蛋白質合成。我們相信，與其他開發方法相比，我們在這一領域擁有顯著優勢。

我們的XpressCF概述®站臺

我們的XpressCF®Platform與傳統的基於細胞的蛋白質合成方法根本不同，因為我們將細胞團的生產與蛋白質的生產分開。

我們首先從我們專有的細胞系中產生細胞團，從那裏我們獲得製造蛋白質的內部細胞機器。細胞團是由我們高度工程的大腸桿菌變體產生的，並且已經過優化，可以生產複雜的哺乳動物蛋白質。這些細胞在幾天的過程中生長，收穫，分離，澄清，並作為細胞團儲存，以供未來生產我們的蛋白質療法。我們將這種專有的細胞團稱為提取液，或XtractCF®。該提取物包括能量產生、轉錄和翻譯所必需的成分，可用於支持無細胞蛋白質合成。然後，這種提取物可以不可知地用於製造各種治療性蛋白質和蛋白質片段，而不需要產生更多的細胞系。

結果，蛋白質合成變成了一種可預測和可重複的生化反應，不受細胞的限制。將特定的DNA序列添加到提取液中，在不到24小時的時間內編碼和表達所需的蛋白質。利用這個過程，我們可以在同一無細胞提取系統中同時表達成百上千個DNA序列，從而可以同時製造和純化成百上千個獨特的蛋白質。這使我們能夠在發現早期對許多變體進行快速表達、測試和鑑定，以闡明結構-活性關係。結構-活性關係是指蛋白質結構的變化如何導致分子性質的改善，如結合、內化、功能活性和穩定性，這些性質是治療蛋白質在患者中的有效性和耐受性的關鍵。因此，我們能夠優化許多具有高特異性的性質，包括：與每個抗原靶標的結合效率、空間定位、連接子設計、靶向殺傷效率、免疫學活性、蛋白質表達以及摺疊效率和穩定性。

我們的XpressCF的優勢®站臺

我們相信，我們基於無細胞的蛋白質合成技術平臺的優勢包括：

我們的XpressCF®用於ADC、IADC、雙功能ADC和ADC的解決方案2治療學

因此，我們相信我們的技術能夠實現ADC、IADC、雙功能ADC和ADC的新方法2藥物發現、開發和製造。主要屬性包括：

因此，我們使用我們的XpressCF®通過經驗確定基於細胞因子的免疫腫瘤治療藥物、ADC、iADC、雙特異性ADC和ADC的最佳構效關係，為發現和開發癌症治療藥物提供平臺2並將這些產品過渡到符合cGMP的製造。

我們的合作驗證了我們的技術

我們的XpressCF®Platform引起了領先製藥和生物製藥公司的注意，並導致了發現和開發新療法的合作。我們利用這些戰略合作伙伴關係來擴展我們自己的能力，並擴大我們的XpressCF的範圍®站臺。截至2022年12月31日，我們的所有合作為我們提供了總計約6.21億美元的付款，其中包括對我們股票的約5400萬美元投資。我們的合作包括：

我們當前的候選產品以及Discovery和臨牀前階段計劃，都基於我們專有的XpressCF®平臺，摘要見下表：

我們的候選產品

針對靶向葉酸受體-α(FolRα)的腺苷脱氫酶

概述

我們正在開發LuvelTamab tazeviBulin或Luvelta，這是一種針對癌症靶點FolRα的優化設計的ADC，最初專注於卵巢癌和子宮內膜癌。Luvelta是為改進治療指數而設計和優化的，它使用我們專有的XpressCF+在抗體內的四個特定位置放置了精確數量的連接彈頭®站臺。第一階段試驗登記，重點是卵巢癌和子宮內膜癌，於2019年3月開始，最新的劑量遞增數據於2020年12月和2021年5月公佈。我們在2022年1月報告了初始劑量擴展數據，並在2023年1月報告了接近最終的數據集。根據這些報道的數據，Luvelta顯示出可管理的安全性概況和有希望的初步療效數據。第一階段試驗的劑量遞增已經完全納入，試驗的劑量擴大部分正在進行，以評估4.3和5.2 mg/kg劑量水平的Luvelta的有效性、安全性和耐受性。對於第一階段試驗的劑量擴張部分，我們在2021年1月給第一名患者開了藥，並納入了不太嚴重的預治療卵巢癌患者。此外，評估盧維塔和貝伐單抗聯合治療卵巢癌的聯合隊列於2021年12月開始登記，FolRa選擇的子宮內膜癌的擴大隊列於2021年第四季度開始招募患者。2022年第二季度開始了一項擴大隊列，評估預防性服用派格列格明與盧維他聯的效果；該隊列的中期結果也於2023年1月公佈。2021年8月，我們被FDA批准為Luvelta的快車道，用於治療對鉑耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌，這些患者已經接受了一到三種先前的系統治療。2021年12月，我們與Tasly簽訂了合作和獨家許可協議，在大中國開發和商業化Luvelta。

Luvelta通過對復發/難治性CBF/GLIS AML的兒科患者的同情心使用而提供，這些數據在2022年ASH上公佈。數據顯示，盧維塔作為一種單一治療藥物以及與標準癌症治療相結合的耐受性很好。2022年12月，盧維塔被FDA授予這一兒科適應症的孤兒藥物稱號。

卵巢癌概述

卵巢癌是美國婦科腫瘤導致癌症死亡的最常見原因，也是女性癌症死亡的第五大常見原因。美國癌症協會估計，僅在美國，2023年就會新增1.9萬例卵巢癌確診病例，約有13270名女性將死於這種疾病。鑑於卵巢癌的早期症狀輕微、非特異性或無症狀，大約75%的卵巢癌患者被診斷為III期和IV期，預後很差。卵巢癌的標準術前或術後化療是用鉑類化合物和紫杉烷，例如卡鉑和紫杉醇，加或不加貝伐單抗進行聯合治療，在70%至80%的患者中獲得完全或部分緩解。越來越多的PARP抑制劑被用於維護環境。對鉑類藥物治療無效或耐藥的患者將接受一系列額外的姑息化療藥物的治療，每一種藥物都只顯示出微弱的益處。 單藥化療有效率10~12%，無進展生存期3~4個月。這代表着一個重大的未得到滿足的需求。

子宮內膜癌概述

在治療復發或轉移性子宮內膜癌方面，還有一個重要的未得到滿足的需求。美國癌症協會估計，僅在美國，2023年就有6.6萬例新的子宮內膜癌病例，約有1.3萬名女性將死於這種疾病。III/IV期疾病的一線治療通常是紫杉醇/卡鉑。最近，Lenvatinib和Pembrolizumab的組合被批准用於治療晚期轉移性子宮內膜癌患者，這些患者在之前的鉑雙聯繫統治療後病情惡化。由於在標準護理治療後進展的患者缺乏可用的治療方法，長期生存前景很差，可以考慮加快監管批准，即使是在無進展生存或總體生存方面有輕微改善的新治療方法。

兒童AML CBFA2T3-GLIS2(CBF/GLIS)表型概述

兒科患者的CBF/GLIS急性髓細胞白血病的治療仍有很大的需求未得到滿足。CBF/GLIS亞型AML是一種罕見的侵襲性AML，從未在成人AML患者中發現，通常影響中位年齡為1.5歲的兒科患者。CBF/GLIS AML在兒童AML中的患病率為1%~3%，最近的研究確定其發病率為1.3%~1.8%。這種疾病的預後很嚴峻，5年總存活率為15%-30%。這種疾病的一線治療方法是化療，目的是減輕疾病負擔，使患者能夠接受骨髓移植。對初次化療無效或骨髓移植後復發的患者沒有額外的治療選擇，治療結果非常差。鑑於這些患者缺乏治療選擇，一種新的治療方法可以為這些患者提供機會，使他們有資格接受骨髓移植，可能會考慮加快監管審查。

當前FolRα靶向治療的侷限性

已經有許多針對FolRα的靶向治療正在開發中，包括裸露抗體、小分子藥物結合物、ADC和T細胞重定向分子。到目前為止，針對FolRα的最先進的臨牀活性試劑是免疫原的ELAHERE(Mirvetuximab Soravtansine IMGN853)，這是一種ADC，由FolRα結合抗體通過可切割連接子連接到破壞微管蛋白的美丹素DM4組成。

2022年11月，美國食品和藥物管理局批准加速批准免疫原用於治療FRα陽性、對鉑耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的成年患者，這些患者之前接受了一到三種系統治療方案。根據FDA批准的一項測試選擇患者進行治療，該測試通過在≥75%的腫瘤細胞中進行2+和/或3+免疫組化染色來確定FRα陽性。

BMS和衞材株式會社(Eisai Co.，Ltd.，簡稱Eisai)也在共同開發一種針對FolRα的ADDC，用於治療被確認為MORAB-202的癌症，包括卵巢癌。MORAb-202是一種由抗FolRα抗體Farletuzumab通過可切割連接子連接到平均四個eriBulin分子上製成的ADC。關於MORAb-202開發的公開信息有限，但MORAb-202的第二階段療效研究被描述為公開的，並於2022年第四季度在臨牀試驗網站上註冊。此外，Elucida腫瘤學公司正在開發一種針對FolRα的納米C‘Dot藥物結合物。

我們的解決方案，LuvelTamab tazeviBulin(Luvelta)

路維達針對的是FolRα，這是一種在正常組織中有限表達的表面蛋白，在包括卵巢癌在內的多種癌症中過表達，這使得FolRα成為一種有前途的ADC法。

Luvelta使用一種可切割的連接物，在腫瘤細胞內釋放一種細胞毒性藥物，同時穩定並抵抗普通循環中的切割。使用的細胞毒性藥物是我們的專利半胱氨酸半乳糖。從安全的角度來看，我們設計的Luvelta具有我們認為的最佳效力安全比。因此，我們合理地選擇了具有優化DAR為4的同質ADC。

根據臨牀前的研究結果，我們相信我們的高效均質設計的盧維塔可以提供抗腫瘤活性、穩定性和安全性，有可能將非靶標損害降至最低，並提高臨牀效益。我們相信，改進的治療指數可以將盧維塔與傳統技術區分開來，用於治療卵巢癌和子宮內膜癌。為了測試這一點，我們基於傳統技術創建了一種基準FolRα靶向代理分子，該技術具有異質ADC，類似的DAR使用dm4連接彈頭。我們已經在多個臨牀前模型中測試了該基準分子對Luvelta的作用。然而，還需要進行更多的臨牀前和臨牀試驗，以確定盧維塔的安全性和有效性，並獲得監管部門的批准(如果獲得的話)。

臨牀發展計劃

我們對盧韋塔的第一階段試驗是一項開放標籤研究，評估盧韋塔作為卵巢癌和子宮內膜癌患者的單一療法。這項試驗分兩部分進行，劑量遞增和劑量擴大。我們於2019年3月開始招募卵巢癌患者，2020年12月和2021年5月報告了劑量遞增隊列的最新數據。臨牀試驗的主要目標是確定安全性和耐受性，確定推薦的第二階段劑量水平和間隔，並評估初步的抗腫瘤活性。我們的次要目標是表徵人類的藥代動力學和附加的安全性、耐受性和有效性措施。

我們最初招募了患有晚期和/或難治性卵巢癌的成年患者，他們沒有合適的治療方法。這些患者被認為患有不治之症，需要反覆進行延長生命和姑息治療。最初的1期試驗納入了卵巢癌患者，無論他們的FolRα表達水平如何。這些卵巢癌患者參加了劑量遞增隊列，在21天週期的第一天服用盧維塔。由於在第一階段試驗的完全登記劑量遞增部分觀察到了抗腫瘤活性，我們於2021年1月開始招募患者參加這項臨牀研究的劑量擴大部分，並正在治療未接受重度治療的卵巢癌患者。Luvelta的這項第1階段研究的劑量擴展部分已經完全納入，目前正在進行中。

2021年5月，我們宣佈了我們正在進行的Stro-002在卵巢癌患者中的第一階段臨牀試驗的劑量遞增部分的最新數據。該試驗的劑量遞增部分於2020年8月完全納入39名患者。患者接受了嚴格的預治療，並接受了六種先前治療的中位數，包括基於鉑的標準治療方案、貝伐單抗、PARP抑制劑和檢查點抑制劑。

第一階段試驗的劑量遞增部分包括34名接受臨牀活躍劑量水平(2.9 mg/kg或更高)治療的患者，其中31名患者進行了基線後掃描，並可評估RECIST反應。截至2021年4月23日的數據截止日，31名可評估患者中的結果包括：

根據上面討論的第一階段試驗劑量遞增部分的結果，我們確定了4.3和5.2毫克/公斤的劑量水平，以在第一階段試驗的劑量擴大部分進行研究。在劑量擴張部分，我們在2021年1月給第一名患者開了藥，目前正在治療未接受重度治療的卵巢癌患者。我們在2022年1月報告了初始劑量膨脹數據，並在2023年1月報告了初步最終數據。我們還啟動了一項15名患者的探索性劑量擴展隊列，以評估5.2 mg/kg盧維塔與預防性派格列汀聯合治療的安全性，該隊列的中期結果也於2023年1月公佈。

卵巢癌的劑量擴展隊列完全納入了44名患者，他們之前經歷了最多三種治療方法，並被隨機分為從4.3 mg/kg(N=23)和5.2 mg/kg(n=21)開始的劑量水平。81%的患者對鉑類藥物耐藥，66%和82%的患者以前分別接受過貝伐單抗和PARP抑制劑的治療。

同時對患者的FolRα表達進行評估。根據腫瘤比例評分計算出的FolRα表達水平越高，患者的有效率越高。就生物標記物濃縮策略而言，我們已經確定TPS是一種潛在的適合Luvelta的評分算法。在這一隊列中的44名患者中，9名患者的TPS評分小於或等於25%，而35名患者的TPS評分大於25%。在這35名患者中，截至2022年11月8日的數據截止日期，32名患者至少進行了一次基線後掃描，因此可以評估RECIST V1.1的反應。

結果表明，盧維塔在FolRα選擇的患者中提供了顯著的臨牀益處，按TPS>25%定義，無論起始劑量如何，總有效率為37.5%，中位DOR為5.5月，中位PFS為6.1月。結果還表明，較高的起始劑量5.2毫克/公斤比較低的起始劑量4.3毫克/公斤提供了更大的患者益處。FolRα選擇的患者約佔晚期卵巢癌患者總數的80%，如第一階段研究中的患者分層所示。

尤其是：
 

在5.2毫克/千克和4.3毫克/千克的起始劑量水平下，44名患者發出的安全信號與劑量遞增隊列的數據一致，包括：

在2022年，我們啟動了一個由15名患者組成的探索性隊列或隊列C，以評估5.2 mg/kg的盧維塔與預防性的派格列汀聯合治療的安全性，並於2023年1月公佈了來自該隊列的10名患者的初步數據。C組最初的10名患者的早期結果顯示，與在劑量擴展隊列中未給予5.2毫克/公斤劑量(n=21)的預防性派羅格列津的患者相比，3級以上中性粒細胞減少和劑量延遲的情況有很大程度的減少。尤其是：

此外，我們於2021年12月啟動了一項第一階段試驗，以評估Stro-002和貝伐單抗聯合治療卵巢癌的效果，並於2021年第四季度開始招募患者參加FolRα選擇的子宮內膜癌的擴展隊列。我們預計將在2023年下半年公佈每項研究的初步結果。此外，我們計劃在2023年底或2024年初提交一份用於盧維塔治療非小細胞肺癌的IND。

我們還在尋求開發盧維塔用於治療兒童患者的CBF/GLIS AML。在這一適應症中，已通過同情使用提供了初步獲得Luvelta的機會。關於盧維塔在17名復發/難治性CBF/GLIS AML兒童患者中的抗白血病活性的初步數據在2022年ASH上公佈。

ASH 2022報告包括17名接受盧維塔治療的復發或對標準護理治療無效的患者的結果。接受治療的患者的中位年齡為兩歲，之前接受治療的中位數為兩次。其中8名患者之前曾接受過幹細胞移植(SCT)。Luvelta作為一種單一治療藥物以及與標準護理療法相結合的耐受性良好。在接受治療的17例患者中，最佳總體反應(BOR)包括8例完全緩解(CR)患者，其中7例微小殘留病(MRD)陰性。47%的患者完全緩解，53%的患者部分緩解或病情穩定。在不同的情況下觀察了應答者，包括有或沒有幹細胞移植的患者，以及單一治療或聯合細胞毒治療的患者。

我們在2023年1月與FDA會面，討論了我們用於治療兒童CFB/GLIS AML的Luvelta的臨牀開發計劃，並計劃在2023年上半年提交這一適應症的IND。

針對腫瘤靶點CD74的ADC STRO-001

概述

我們正在開發Stro-001，一種針對癌症靶點CD74的優化設計的ADC，用於多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤。Stro-001是通過使用我們專有的XpressCF+在抗體內的特定位置放置連接彈頭而設計和優化的，以實現最大的治療指數®站臺。我們已經完成了STRO-001在多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的1期試驗中的登記，我們在2020年12月報告了更新的數據。根據這些報道的數據，Stro-001總體上耐受性良好，沒有觀察到眼部毒性信號，沒有患者接受預防性皮質類固醇滴眼液。已確定Stro-001的最大耐受量。在確定了最大耐受量後，我們暫停了STRO-001階段1試驗中患者的進一步招募。2018年10月，我們被FDA授予治療多發性骨髓瘤的Stro-001的孤兒藥物名稱。2021年10月，我們簽訂了BioNova期權協議。

CD74概述和當前限制

CD74是一種跨膜糖蛋白，也就是一種結合了糖的蛋白質，它橫跨細胞內外。雖然正常組織中CD74的表達水平似乎很低，但CD74是多發性骨髓瘤和淋巴瘤的重要B細胞靶點。CD74在大約90%的B細胞癌中表達，包括多發性骨髓瘤和淋巴瘤。

目前，還沒有被批准的針對CD74的治療藥物用於治療B細胞惡性腫瘤。我們認為，早期針對目標CD74開發的ADC是無效的，因為

他們未能實現對惡性B細胞的充分殺滅，或者他們無法在毒性限制進一步劑量升級之前獲得足夠的治療益處。

B細胞惡性腫瘤概述和當前限制

B細胞惡性腫瘤亞型包括多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤，包括套細胞淋巴瘤、瀰漫性大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤。2019年，僅在美國，多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的患病率估計就超過92萬例，美國癌症協會估計，2023年多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的新病例將超過11.6萬例。儘管最近已經批准了幾種療法用於治療特定的B細胞惡性腫瘤，包括免疫療法、靶向激酶抑制劑、ADC和CAR-T細胞療法，但仍有未得到滿足的需求。這些療法中的許多通常與其他藥物聯合使用，以提供最有效的抗癌效果。雖然這些新療法顯示了生存的改善，但這些患者中的大多數最終在治療過程中復發，一些人經歷了治療抵抗。

我們的解決方案Stro-001

我們的第一個內部開發的候選產品是Stro-001，我們相信它有可能成為針對癌症靶點CD74的一流和最佳ADC，CD74是一種在許多B細胞惡性腫瘤中高度表達的抗原，由於其迅速被細胞內化，因此是ADC治療的有吸引力的靶點。Stro-001是一款針對CD74蛋白抗原的ADC，它是使用我們專有的XpressCF開發的®和XpressCF+®站臺。Stro-001是由一種穩定地與一種高效細胞毒性藥物--美坦信衍生物結合的抗體組成，該抗體使用不可切割的連接子在抗體的兩個特定位置。Stro-001在腫瘤細胞內降解，釋放非常有效的細胞內分解代謝產物，其親水性導致對周圍細胞的滲透性較差。我們認為，這降低了正常組織中脱靶效應的可能性。從安全的角度來看，我們設計的Stro-001具有最佳的效力與毒性比。我們合理地選擇了藥物抗體比或DAR為2的均質ADC。異種ADC的DAR通常從0到8不等，DAR越低，效力越低，DAR越高，對藥代動力學和毒性的負面影響越大。在證明DAR為4或6不會增加Stro-001的臨牀前療效後，我們選擇了DAR為2。2018年10月，我們被FDA批准為治療多發性骨髓瘤的Stro-001的孤兒藥物。

第一階段臨牀試驗

Stro-001的第一階段試驗是一項開放標籤的研究，正在評估Stro-001作為多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的單一療法。試驗分兩部分進行：劑量遞增和劑量擴大。試驗的主要目標是確定Stro-001的安全性和耐受性，確定推薦的第二階段劑量和間隔時間，並評估初步的抗腫瘤活性。次要目標是描述Stro-001的人體藥代動力學以及其他安全性、耐受性和有效性措施。

我們的STRO-001第一階段試驗一直在招募患有晚期和/或難治性多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤(包括DLBCL、套細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤)的成年患者，他們對所有已知為他們的病情提供臨牀益處的現有治療方法都無效或不耐受。多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者已經參加了兩個不同的劑量遞增隊列，最初是加速劑量滴定設計。目前計劃在21天週期的第一天進行治療。

我們於2017年12月提交了STRO-001的IND，第一名患者於2018年4月接受了劑量治療。2018年10月，我們被FDA授予治療多發性骨髓瘤的Stro-001的孤兒藥物名稱。

2020年12月，我們報告了來自NHL隊列的截至2020年10月30日的第一階段試驗劑量升級部分的數據：

我們已經達到了Stro-001的最大耐受量，並暫停了1期研究中進一步招募患者。STRO-001的下一階段開發包括BioNova公司在大中國地區的進一步劑量優化。BIONOVA於2023年2月宣佈，STRO-001治療晚期非霍奇金淋巴瘤的1期臨牀研究的第一名患者的劑量。

2021年10月，我們簽訂了BioNova期權協議，授予BioNova獲得在大中國地區開發和商業化Stro-001的獨家權利。BIONOVA打算在許可的地區進行Stro-001的臨牀開發、監管批准和多種適應症的商業化，包括非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤和白血病。我們將保留STRO-001在包括美國在內的大中國以外的全球範圍內的開發權和商業權。

STRO-003，一種針對ROR-1的ADC

我們最近已經取得了STRO-003的開發候選資格，它是一種ROR1ADC，用於治療ROR1表達的實體腫瘤，包括三陰性乳腺癌，或TNBC，NSCLC和卵巢癌。Stro-003是一種用我們的XpressCF+偶聯的抗ROR1人IgG1抗體®目前，還沒有被批准的專門針對β的治療藥物，儘管有一種針對ADC、ziloverTamab vedotin或ZV(也稱為MK-2140、VLS-101)的藥物在第二階段測試中針對DLBCL、套細胞淋巴瘤、或MCL、NSCLC和乳腺癌。基於臨牀前研究體外培養和體內我們相信，與ZV相比，Stro-003具有改善治療指數的潛力。我們相信，這些功能為Stro-003的臨牀開發提供了一個獨特的機會，以滿足血液系統惡性腫瘤、卵巢癌、TNBC和非小細胞肺癌方面未得到滿足的醫療需求。

我們相信，Stro-003經過了精確的設計和優化，有可能提供一款針對RoR-1的同類最佳ADC。我們專有的非天然氨基酸為我們專有的β-葡萄糖醛酸酶可切割的exatecan接頭彈頭的結合提供了底物，我們認為它位於我們高親和力抗ro1抗體的氨基酸序列中的最佳位置，從而增強了臨牀前的性能和穩定性。體外培養和體內模特們。這些模型還表明，我們的β-葡萄糖醛酸酶可裂解接頭可能提供更強的腫瘤特異性和增強的耐受性，相對於提供Exatecan有效載荷的蛋白酶可裂解接頭。特別是，在一項非人類靈長類動物的安全性研究中，即使在Stro-003的最高劑量隊列中，我們也沒有觀察到中性粒細胞減少症、眼毒性信號或肺毒性信號。最後，我們的臨牀前測試表明，Stro-003提供的exatecan有效載荷引起了強大的腫瘤細胞殺傷、旁觀者活性和免疫原性細胞死亡，我們相信這可能會為患者提供有意義的臨牀益處。

STRO-003商機

我們認為，由於ROR1在正常組織中的有限表達，以及它在實體瘤和B細胞惡性腫瘤(包括CLL、DLBCL、MCL、TNBC、NSCLC和卵巢癌)中的流行，ROR1是ADC的良好靶點。其在不同腫瘤中的表達與預後不良有關。目前，還沒有針對ROR1的已獲批准的治療藥物，但它是一個越來越受關注的靶點，幾個臨牀階段的ADC正在開發中，包括ZV(第二階段)、NBE-002(第一階段)和CS5001(第一階段)。我們已經開發了針對ROR1的特定部位ADC，並提名Stro-003進行進一步開發。

其他發現工作

我們的技術使我們能夠快速地在不同數量和位置加入非天然氨基酸，以確定最佳的細胞因子修飾，以實現藥理活性、藥代動力學和安全性。此外，我們的技術能夠實現快速的臨牀前開發和向cGMP生產的過渡，確保了在一個前景廣闊的領域實現臨牀的速度。我們的藥物發現團隊正在探索新的免疫腫瘤療法，包括基於細胞因子的療法。

我們還在積極研究，以確定新的ADC添加到我們的管道中。我們正在使用我們的XpressCF+進行多個ADC發現計劃®站臺。我們的蛋白質工程和化學努力專注於最大化治療指數，我們的技術使我們能夠在比傳統蛋白質合成所允許的產品更多的候選產品中快速測試我們的治療假設，以便確定進入臨牀的最佳分子。我們還擴展了我們的ADC技術平臺，以包括iADC。我們的XpressCF+®Platform已經實現了一項突破性技術，可以在單個ADC分子上設計均質、雙共軛免疫刺激和細胞毒性彈頭。我們新穎的IADC設計旨在將兩種不同的藥物直接輸送到腫瘤中，不僅能殺死腫瘤細胞，還能在局部啟動對患者特定腫瘤細胞的免疫反應。我們相信，我們的IADC方法通過將ADC的最佳特徵與個性化疫苗的生物學相結合，創造了一個新的治療機會。

此外，我們的XpressCF+的開發®實現同質、雙共軛iADC的平臺還使我們能夠發現、開發和製造ADC2分子。在這些ADC中2 兩個不同的接頭彈頭在特定的位置精確地結合在一起，將兩個不同的小分子有效載荷輸送到單個癌細胞。我們正在積極研究不同的有效載荷組合，以確定具有不同毒性特徵的協同配對。我們相信這樣的ADC2分子有可能以可接受的安全性和耐受性提供下一代高度有效的癌症治療方法。

我們的雙特異性抗體藥物發現計劃專注於雙特異性ADC。我們相信，這種化合物可以提高腫瘤的特異性，並有可能使健康組織免於表達雙特異性ADC靶向的一種抗原，但不是兩種。

協作和許可協議

默克協作

2018年7月，我們與默克公司簽訂了獨家專利許可和研究合作協議(2018年默克協議)，共同開發最多三個專注於癌症和自身免疫性疾病細胞因子衍生品的研究項目。

根據2018年默克協議，我們在2018年8月從默克公司收到了一筆6000萬美元的不可退還、不可計入的預付款，用於使用我們的技術以及識別和臨牀前研究和開發兩個目標計劃，並允許默克公司在支付額外金額後，選擇讓我們在第三個計劃中繼續這些活動。將活動擴展到第三個計劃的選項已於2021年1月到期。2021年12月，默克公司沒有延長合作的第二個研究計劃的研究期限，該研究計劃恢復到我們手中。合作的第一個項目是MK-1484，一種用於治療癌症的獨特的細胞因子衍生分子。

2020年3月，默克公司行使了將合作的第一個細胞因子衍生項目的研究期限延長一年的選擇權，根據2018年默克協議的條款，這引發了一筆付款

給了我們500萬美元。在2021年第二季度，我們獲得了1,500萬美元的或有付款，用於默克公司在合作中的第一個細胞因子衍生項目下啟動第一個啟用IND的毒理學研究。2021年9月，默克公司同意將該計劃的研究期限再延長兩年，以促進完成該計劃中第二個候選分子的臨牀前研究和開發活動，該計劃具有新穎的設計和方法。關於延期，我們最初收到了250萬美元的付款。默克公司決定不在合作的第一個細胞因子衍生計劃下進一步開發第二個分子，因此允許將提名更多臨牀候選人的期限延長到2022年6月。

2022年7月，在一項第一階段研究中，第一名患者服用了MK-1484。由於這一成就，我們從默克公司獲得了1000萬美元的或有付款。

2020年8月，我們與默克公司簽訂了臨牀前和臨牀供應協議，其中默克公司要求我們在2018年默克協議項下的研究項目完成後提供包括臨牀產品供應在內的製造服務。對這些服務的考慮是基於商定的FTE人員工作水平和相關的報銷率，以及商定的臨牀產品供應定價。

假設相關候選治療藥物的開發和銷售以及合作下確定的所有可能的適應症，我們還有資格為默克公司選擇的目標計劃獲得總計約5億美元的或有付款。如果目標計劃中的一個或多個產品是為非腫瘤學或單一適應症開發的，我們將有資格獲得減少的總里程碑付款。此外，我們有資格從協作可能產生的任何商業產品的全球銷售中獲得從個位數中位數到較低的青少年百分比的分級版税。

默克公司可在提前60天書面通知的情況下隨時終止2018年默克公司協議。我們或默克都有權基於對方未治癒的重大違約或破產來終止2018年默克協議。

BMS協作

2019年11月，BMS收購Celgene，Celgene成為BMS的全資子公司。關於此類收購，BMS承擔了2014年Celgene協議、2017 Celgene協議和2018 Celgene主服務協議的權利和義務。在本年度報告中，我們將Celgene稱為BMS，將我們與Celgene的協議稱為BMS協議和2018 BMS主服務協議。

2014年9月，我們與BMS簽署了一項合作和許可協議，利用我們專有的集成無細胞蛋白質合成平臺XpressCF，發現和開發主要專注於免疫腫瘤學領域的雙特異性抗體和/或ADC®。2017年8月，我們與BMS簽訂了修訂和重述的合作和許可協議，將合作重點重新放在四個正在推進臨牀前開發的項目上，其中包括針對B細胞成熟抗原的ADC計劃，或BCMA ADC，CC-99712。

在2014年簽署BMS協議時，我們收到了總計8310萬美元的不可退還的預付款。

2015年3月，我們從BMS收到了1,500萬美元的或有付款，使BMS有權訪問我們的某些技術，以便與BMS的某些知識產權一起使用。2016年6月，我們在完成某些臨牀前活動後獲得了2500萬美元的里程碑。此外，2016年6月，我們為某些製造成就贏得了1,000萬美元的實質性里程碑。

2017年8月，我們收到了BMS支付的1250萬美元期權費用。在2017年10月和2018年12月，我們都因某些製造成就而獲得了1000萬美元的里程碑。

2019年，BMS啟動了CC-99712的一期臨牀試驗，這是我們發現並正在生產的BCMA ADC。在2021年下半年，BMS擴大了他們的第一階段試驗，包括與伽馬分泌酶抑制劑的聯合治療。BMS擁有CC-99712的全球開發權和商業化權利。我們將繼續負責BCMA ADC的臨牀供應、製造和某些開發服務，並有資格從BMS獲得總計2.75億美元的開發和監管或有付款，如果獲得多個適應症的批准，以及任何由此產生的商業產品在全球銷售中從中到高個位數百分比的分級專利使用費。

2018年3月，我們與BMS簽訂了BMS總體開發和臨牀製造服務協議，或2018 BMS主服務協議，其中BMS要求我們提供開發、製造和供應鏈管理服務，包括臨牀產品供應。對這些服務的考慮是基於商定的FTE人員工作水平和相關的報銷率，以及商定的用於第一階段臨牀試驗的臨牀產品供應的定價。

BMS可在120天前發出書面通知，隨時終止BMS協議。我們或BMS有權基於另一方未治癒的實質性違約、對知識產權有效性和可執行性的質疑或破產而終止BMS協議。

EMD Serono協作

我們分別於2014年5月和2014年9月與EMD Serono簽署了合作協議和許可協議，這兩項協議都是在考慮到對方的情況下籤訂的。合作協議被歸入許可協議(“MDA協議”)，該協議是為多個癌症靶點開發ADC。我們與EMD Serono的合作已經產生了一種針對EGFR和MUC1的新型雙特異性ADC產品候選產品，稱為M1231，該產品已於2020年下半年提交了IND申請。最近，EMD Serono決定結束M1231在實體腫瘤患者中的1a期試驗，並不啟動先前計劃的擴大研究。EMD Serono表示，這一決定是基於戰略組合考慮。

簽署合作協議後，我們收到了總計1,000萬美元的預付、不可退還、不可貸記的付款。在簽署《丙二醛協議》時，我們收到了總計1,000萬美元的額外預付、不可退還、不可貸記的付款，並將根據商定的FTE人員努力水平和相關報銷率獲得對我們將提供的研發服務的財務支持。根據與EMD Serono的供應協議，我們為他們提供IND啟用和第一階段臨牀研究的候選產品材料。對任何相關服務的考慮是基於商定的FTE人員工作水平和相關報銷率，以及商定的提供材料的價格。

根據MDA協議，我們有資格獲得M1231的最高5,250萬美元，主要來自商業前或有付款，其中我們已經賺取並分別在2019年、2020年和2021年獲得了150萬美元、100萬美元和200萬美元的付款。此外，我們有資格從低至中個位數百分比的分級版税，以及某些額外的一次性版税，在全球銷售任何可能由MDA協議產生的商業產品時獲得。《丙二醛協議》的有效期按產品和國家/地區的不同而到期。到期後，EMD Serono將擁有全額繳費、免版税、永久且不可撤銷的非獨家許可，並有權根據我們的某些知識產權授予再許可。EMD Serono可在提前90天書面通知的情況下，或在我們無法向EMD Serono提供特定數量的抗癌藥物靶點時，隨時終止《丙二醛協議》。我們或EMD Serono都有權基於另一方未治癒的重大違約或破產而終止MDA協議。

阿斯特拉斯協議

2022年6月，我們與Astellas達成了一項許可和合作協議，即Astellas協議，為Astellas識別的最多三個生物靶點開發免疫刺激抗體-藥物結合物。我們將根據我們和Astellas之間的研究計劃的條款，對三個項目中的任何化合物(由Astellas指定)進行研究和臨牀前開發。Astellas將擁有開發和商業化任何此類指定化合物的全球獨家許可證，但須遵守我們在美國參與成本和利潤分享的權利，如下所述。

根據Astellas協議，在截至2022年12月31日的年度內，我們從Astellas收到一筆一次性、不可退還、不可貸記的預付款9,000萬美元。

我們還有資格為每個候選產品獲得高達4.225億美元的開發、監管和商業里程碑，以及按合作可能產生的任何商業產品的全球銷售的低兩位數到十幾歲左右的百分比不等的分級特許權使用費，但在某些情況下須按慣例扣除。我們還可以選擇將任何候選產品轉換為成本和利潤分享安排，僅適用於美國。如果我們做出這樣的選擇，我們將與Astellas在美國平分與該候選產品相關的商業化成本和利潤，並且Astellas將不會為該候選產品在美國的淨銷售支付版税。

《Astellas協定》載有終止合同的慣例條款，包括Astellas公司為方便起見，在30天內發出書面通知，以及任何一方出於原因終止合同，包括實質性違約(有待補救)。我們對與某些終止事件相關的候選產品擁有一定的返回權。

斯坦福大學執照

2007年10月，我們與利蘭·斯坦福初級大學(Stanford)董事會簽訂了修改和重新簽署的獨家協議或斯坦福許可協議，授予我們獨家許可，並有權根據Stanford擁有的專利權再許可，涵蓋與我們的XpressCF相關的某些技術權利®表達系統。

我們被要求為某些發展和監管里程碑的完成向斯坦福大學支付大約930,000美元的里程碑式付款，截至2021年12月31日，總金額已支付。根據斯坦福大學的許可，不需要支付額外的里程碑付款。此外，我們還欠斯坦福大學每年75,000美元的許可證維護費，這筆費用可以從該年度賺取的版税中扣除，並需要償還斯坦福大學持續的專利相關費用。我們還被要求就淨銷售額向斯坦福大學支付較低的個位數版税，並分享與許可技術相關的任何分許可收入。我們可以在提前30天書面通知的情況下隨時終止協議。

Vaxcell(以前稱為SutroVax)關係

2013年，我們和強生創新通過強生發展公司為Vaxcell，Inc.或Vaxcell提供了初始聯合融資，我們與Vaxcell簽訂了與某些開發和製造權相關的許可協議、供應協議和期權協議。根據許可協議，Vaxcell有權使用XpressCF® 和XpressCF+®發現和開發治療或預防傳染病的候選疫苗的平臺。Vaxcell的主導項目是VAX-24，它是Vax-24的24價肺炎球菌結合疫苗候選者。Vaxcell負責執行所有研究和開發活動，我們提供技術支持和供應XtratCF®和其他材料提供給Vaxcell。2022年第一季度，Vaxcell宣佈啟動 VAX-24的1/2期臨牀概念驗證研究正在調查成人侵襲性肺炎球菌疾病的預防，並於2022年10月宣佈在18-64歲的成年人中進行此類研究的陽性背線數據。

2018年5月，我們與Vaxcell簽訂了一項供應協議，根據該協議，Vaxcell聘請我們應Vaxcell的要求提供提取物和定製試劑。定價是基於商定的成本加成安排。

2022年12月，我們與Vaxcell簽訂了一項書面協議(“Vaxcell協議”)，並授予Vaxcell獲得XtratCF®的開發權和製造權的選擇權，當行使該選擇權時，將授予Vaxcell製造和採購我們的無細胞提取物的權利，用於研究、開發和製造用於預防和治療傳染病的疫苗。

根據Vaxcell協議，我們於2022年12月收到1,000萬美元現金和167,780股Vaxcell普通股的一次性、不可退還、不可入賬的預付款，公允價值為750萬美元。在吾等與Vaxcell就《最終協議》達成書面協議後，我們將獲得500萬美元的不可退還、不可入賬的額外付款，該最終協議將於Vaxcell行使選擇權時生效。如果Vaxcell選擇行使選擇權，Vaxcell將分兩次支付7500萬美元現金，並在出現某些監管里程碑時，支付某些額外的里程碑

支付總額高達6000萬美元。如果Vaxcell經歷控制權變更，並隨後行使選擇權，則大部分里程碑付款將加速進行。

我們持有70萬股Vaxcell普通股，根據許可協議，我們有資格從任何用於人類健康的候選疫苗的全球淨銷售中獲得4%的特許權使用費。此外，我們保留髮現和開發疫苗的權利，用於治療或預防任何非傳染性病原體引起的疾病，包括癌症。

為方便起見，Vaxcell有權提前書面通知終止Vaxcell許可協議。在某些情況下，任何一方都可以因另一方的重大違約行為而終止合同。

甜蜜的關係

2021年12月，我們與Tasly簽訂了Tasly許可協議，授予Tasly在中國大區開發和商業化Stro-002的獨家許可。TASLY將致力於STRO-002的臨牀開發、監管批准和商業化，用於大中國的多種適應症，包括卵巢癌、非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌和其他適應症。我們保留了STRO-002在包括美國在內的大中國以外的全球範圍內的開發權和商業權。

根據Tasly許可協議，Tasly有義務向我們支付4,000,000美元的初始付款，與開發、監管和商業化或有付款和里程碑相關的額外潛在付款總額高達3.45億美元。我們將根據適當的臨牀和商業供應服務協議向Tasly提供Stro-002。商業化後，我們將獲得基於STRO-002在大中國地區的年淨銷售額至少十年的分級版税，從STRO-002在大中國地區的第一次商業銷售開始計算。2022年2月，Tasly表示希望討論和重新談判Tasly許可協議的條款。

2022年4月，我們簽署了《Tasly許可協議》的第1號修正案，即《Tasly修正案》。根據Tasly修正案，Tasly最初應支付的不可退還預付款修改為2,500萬美元，並將在實現某些監管里程碑時向我們支付1,500萬美元。Tasly修正案還在Tasly許可協議中增加了一筆額外的監管里程碑付款，除了上述付款外，還提供了與開發、監管和商業化里程碑相關的總計高達3.5億美元的額外潛在付款，並進行了某些其他部長級編輯。

Tasly有權在事先書面通知後，出於方便或Tasly許可協議中規定的其他原因終止Tasly許可協議。

比奧諾瓦關係

於2021年10月，吾等訂立BioNova期權協議，賦予BioNova獨家權利在大區中國開發及商業化Stro-001，並於2023年第一季度修訂與BioNova的BioNova期權協議。BIONOVA將致力於在許可地區進行STRO-001的臨牀開發、監管批准和多種適應症的商業化，包括NHL、多發性骨髓瘤和白血病。我們保留STRO-001在包括美國在內的大中國地區以外的全球範圍內的開發權和商業權。

根據BioNova期權協議，BioNova向公司支付了400萬美元的初始許可期權付款，潛在付款總額高達1.99億美元，涉及初始付款、期權行使、開發、監管和商業里程碑，包括以1200萬美元的付款行使許可證期權的權利。我們將根據適當的臨牀和商業供應服務協議向BioNova提供Stro-001。商業化後，我們將獲得基於STRO-001在大中國地區的年淨銷售額至少十年的分級版税，從STRO-001在大中國地區的第一次商業銷售開始。

BIONOVA有權在事先書面通知後，出於便利或BioNova期權協議中規定的其他原因終止BioNova期權協議。

製造業

我們在治療性生物製劑的生產方面擁有豐富的專業知識。我們專有的XpressCF®Platform是一種無細胞蛋白質合成技術，能夠實現快速和系統的工藝開發、簡化的放大和GMP製造。

萃取物和試劑

我們在加利福尼亞州聖卡洛斯的GMP製造工廠生產我們的無細胞提取物和相關試劑，用於我們的臨牀試驗和供應承諾。我們已經確定了一家合同製造組織，即CMO，作為我們生產無細胞提取物的戰略合作伙伴，並已開始向該CMO轉讓技術。同樣，我們已經確定了一家CMO來生產用於我們的無細胞生產的定製試劑，並啟動了這項技術轉讓。我們預計這兩項技術轉讓將在2023年基本完成。

藥材和藥品

我們的工藝開發和製造戰略是為快速推進我們的候選產品而量身定做的，包括使用現有CMO的供應鏈來確保成功執行。抗體的生產將由我們或CMO完成，這取決於我們內部的cGMP生產能力。我們已經確定了一家CMO來大規模生產我們產品的抗體成分，製造過程的技術轉讓正在進行中。生產我們的ADC候選產品的所有其他必要元素的生產，以及ADC藥物產品的最終制造，將完全由CMO處理。我們的XpressCF+®該平臺已經成功地用於製造幾種含有非天然氨基酸的抗體，並且需要最小的工藝優化來支持早期臨牀階段的製造。我們利用工業上建立的生產步驟來純化我們的抗體。我們選擇的CMO在cGMP製造方面有着良好的記錄，在細胞毒劑的臨牀或商業藥物製造、抗體的大規模製造、治療性生物製劑的偶聯和填充劑方面具有專業知識。從無細胞提取物生產到配方藥物生產的所有活動都是為了保持積極的時間表並將延誤降至最低。

競爭

生物技術和生物製藥行業以及免疫腫瘤子行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，知識產權保護有力。我們成功開發和商業化的任何候選產品都必須與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。雖然我們相信我們的專有XpressCF®生物製藥和免疫腫瘤學領域的平臺和科學專長為我們提供了競爭優勢，包括大型生物製藥公司、專業生物技術公司、學術研究部門以及公共和私營研究機構在內的各種機構正在積極開發具有潛在競爭力的產品和技術。我們面臨着來自開發免疫腫瘤學產品的生物技術和生物製藥公司的激烈競爭。我們的競爭對手包括規模更大、資金更雄厚的生物製藥、生物技術和治療公司，包括專注於癌症免疫療法的公司，如阿斯利康公司、BMS、葛蘭素史克公司、強生公司、默克公司、諾華公司、輝瑞公司或輝瑞公司、羅氏控股有限公司、賽諾菲公司，以及專注於ADC的公司，如BMS、輝瑞公司、葛蘭素史克公司、第一三共株式會社、衞材股份有限公司、免疫基因公司、禮來公司、輝瑞公司、Exelixis，Inc.、Seagen，Inc.、Astellas Pharma Inc.、Genentech，Inc.或Genentech、Gilead Sciences，Inc.Mersana治療公司和ADC治療公司以及許多小公司。此外，我們還與大學和其他研究機構開發的當前和未來的療法競爭。

如果我們最先進的候選產品獲得批准，它們將與一系列正在開發或目前已上市的治療方法展開競爭。目前上市的腫瘤療法包括一系列生物療法，最暢銷的產品包括腫瘤靶向單抗，如強生的Darzalex；ADC，如Genentech的Kadcyla；免疫檢查點抑制劑，如默克的Keytruda；T細胞結合免疫療法，如Amgen，Inc.的Blincyto；以及CAR-T細胞療法，如Gilead的Yescarta。此外，許多化合物正在臨牀開發中用於癌症治療。癌症的臨牀開發流水線包括來自各種公司和機構的小分子、抗體、疫苗、細胞療法和免疫療法。

我們還面臨着來自生物技術和生物製藥公司的激烈競爭，這些公司正在開發具有FolRα靶向療法的產品，包括裸抗體、小分子藥物結合物、ADC和T細胞重定向分子。到目前為止，針對FolRα的最先進的臨牀活性試劑是免疫原的ELAHERE(Mirvetuximab Soravtansine IMGN853)，這是一種ADC，由FolRα結合抗體通過可切割連接子連接到破壞微管蛋白的美丹素DM4組成。BMS和衞材還在共同開發一種FolRα靶向ADDC，用於治療被確認為MORAB-202的癌症，包括卵巢癌。

我們的許多競爭對手，無論是單獨或與戰略合作伙伴合作，都比我們擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售、供應和人力資源或經驗。因此，我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得治療的批准並獲得廣泛的市場接受，從而使我們的治療過時或沒有競爭力。生物技術和生物製藥行業加速的併購活動可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。這些公司還在招聘和留住合格的科學和管理人員、為臨牀試驗建立臨牀試驗場地和患者登記以及獲取與我們的計劃相輔相成或必要的技術方面與我們競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們的同類產品更有效、更安全、毒性更低、更方便或更便宜，我們的商業機會可能會受到很大限制。在對我們的商業成功至關重要的地區，競爭對手也可能在我們之前獲得監管部門的批准，從而使我們的競爭對手在我們的產品進入之前建立起強大的市場地位。我們相信，決定我們計劃成功的因素將是我們候選產品的有效性、安全性和便利性。

報銷

管理新藥和治療性生物製品的定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求藥物或治療性生物製劑的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准上市後開始。在一些國外市場，即使在獲得初步批准後，處方藥生物藥品的定價仍然受到政府的持續控制。因此，製藥公司可以在特定國家獲得監管機構對某一產品的批准，但隨後受到價格監管的約束，推遲了該產品的商業推出。

一家制藥公司成功地將任何產品商業化的能力，在一定程度上還將取決於政府當局、私營健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供的保險和適當補償的程度。即使一種或多種產品成功推向市場，這些產品也可能不被認為具有成本效益，而且此類產品的報銷金額可能不足以讓它們在競爭的基礎上銷售。越來越多地，向患者或醫療保健提供者報銷的第三方付款人，如政府和私人保險計劃，要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並尋求降低生物製藥產品的收費或報銷金額。

在獲得新近批准的藥物或治療性生物製品的報銷方面可能會出現重大延誤，而且覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物或治療性生物製品的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物或治療性生物製劑在所有情況下都將得到報銷，或報銷的費率應涵蓋製藥公司的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。

如果適用，新藥或治療性生物製品的臨時報銷水平也可能不足以支付製藥公司的成本，可能不會成為永久性的。報銷率可能基於已報銷的低成本藥物或治療性生物製品的允許付款，可能被合併到其他服務的現有付款中，並可能反映預算限制或聯邦醫療保險數據中的缺陷。藥品或治療性生物製品的淨價格可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品或治療性生物製品的法律的放鬆來降低。此外，美國沒有統一的保險和報銷政策。第三方付款人在設置自己的報銷費率時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制，但除了聯邦醫療保險確定之外，也有自己的方法和審批流程。因此，承保範圍和報銷範圍因付款人而異。

知識產權

我們努力保護和加強對我們的業務具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權，無論是內部開發的還是從第三方獲得許可的。我們的政策是通過在美國和美國以外的司法管轄區尋求和獲得與我們的專有技術、發明、改進、平臺和候選產品相關的專利保護等方法來保護我們的專有地位，這些技術、發明、改進、平臺和產品候選對我們業務的發展和實施至關重要。我們的專利組合旨在涵蓋但不限於我們的技術平臺、我們的候選產品及其組件、它們的使用方法和製造過程、我們的專有試劑和分析，以及對我們的業務具有重要商業意義的任何其他發明。我們還依賴於對與我們的專有技術、平臺和候選產品相關的機密信息和專有技術的商業祕密保護、持續創新和許可內機會來發展、加強和保持我們在XpressCF中的專有地位。®平臺和產品候選。我們預計將依靠數據獨佔性、市場獨佔性、專利期限調整和專利期限延長(如果可用)。我們的商業成功在一定程度上可能取決於我們是否有能力獲得並維護對我們的技術、發明和改進的專利和其他專有保護；保護我們的商業祕密；維護我們使用第三方擁有或控制的知識產權的許可；捍衞和執行我們的專有權利，包括我們的專利；抵禦和挑戰第三方聲稱的知識產權；以及在不對第三方的有效和可強制執行的專利及其他專有權利進行未經授權的侵犯的情況下運營。

我們相信，我們擁有強大的全球知識產權地位，以及與我們的XpressCF相關的大量技術訣竅和商業祕密® 平臺技術、平臺和候選產品。截至2022年12月31日，我們的專利組合包括26項美國專利和235項在歐洲、中國、日本、澳大利亞和新加坡等美國以外司法管轄區頒發的專利，42項美國未決申請，以及97項在美國以外司法管轄區(包括我們獨資擁有的歐洲、中國、日本、澳大利亞和新加坡)正在審理中的專利申請。這些專利和專利申請包括與以下內容有關的權利要求：

在我們獨資擁有的專利組合中，我們已頒發的專利以及可能從我們未決的專利申請中頒發的任何專利預計將在2030年1月至2043年11月之間到期，不會進行任何專利期限調整或延長。

此外，我們獨家授權了斯坦福大學的以下專利組合：10項美國專利和35項在美國以外司法管轄區頒發的專利，包括歐洲、中國、加拿大、印度、澳大利亞、韓國、歐亞大陸和新加坡。該專利組合包括與以下方法相關的權利要求體外培養我們在XpressCF中使用的蛋白質合成®為發現、開發和製造我們的候選產品提供平臺。

我們從斯坦福大學獲得許可的專利組合中的剩餘專利預計將在2023年8月至2028年1月之間到期，不會進行任何專利期限調整或延長。

至於XpressCF®對於我們開發和商業化的平臺、候選產品和流程，在正常業務過程中，我們打算在適當的情況下尋求與成分、製造方法、分析方法、使用方法、適應症處理、劑量和配方有關的專利保護或商業祕密保護。我們還可以在產品開發過程和技術方面尋求專利保護。

下表介紹了我們擁有或許可的材料專利和專利申請。

隨着我們開發新的平臺技術和候選產品，我們不斷評估和完善我們的知識產權戰略。為此，如果我們的知識產權戰略需要提交專利申請，或者我們尋求適應競爭或抓住商機，我們準備提交更多的專利申請。此外，我們準備在與我們開發的新技術相關的情況下，在我們認為適當的情況下提交專利申請。除了在美國提交和起訴專利申請外，我們還經常在歐盟和我們認為此類外國申請可能有益的其他國家/地區提交對應的專利申請，包括但不限於澳大利亞、巴西、加拿大、中國、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西蘭、新加坡、南非、韓國和臺灣的任何或所有國家或地區。

個別專利的期限取決於獲得這些專利的國家的法律。在我們提交申請的大多數國家，專利期為自非臨時專利申請最早提交之日起20年。但是，對於因遵守FDA要求或因美國專利商標局或美國專利商標局在起訴過程中遇到的延誤而引起的延誤，美國專利的有效期可以延長。例如，哈奇-瓦克斯曼法案允許FDA批准的藥物在專利到期後延長最多五年的專利期。專利期延長的長度與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利延期不能超過自產品批准之日起的14年，並且只能延長一項適用於經批准的藥物的專利。歐洲和其他司法管轄區也有類似的規定，以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。未來，如果我們的候選生物製藥產品獲得FDA的批准，我們預計將申請延長涵蓋這些候選產品的專利期限。我們打算在任何司法管轄區為我們已頒發的專利尋求專利期延長；然而，不能保證包括美國專利商標局和FDA在內的適用當局會同意我們對是否應批准此類延長以及即使批准了此類延長的期限的評估。我們目前頒發的專利可能會在2030年至2039年之間到期，除非我們獲得專利期限延長或專利期限調整，或兩者兼而有之。如果我們的待決專利申請獲得專利，那麼產生的專利預計將在2033年至2043年之間到期，除非我們獲得專利期限延長或專利期限調整，或兩者兼而有之。然而，專利提供的實際保護因產品而異，因國家而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、在特定國家的法律補救的可用性以及專利的有效性和可執行性。

像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。關於免疫療法領域專利中允許的權利要求的範圍，美國還沒有出現一致的政策。美國以外的專利情況更加不確定。美國和其他國家專利法律和規則的變化，無論是通過立法、司法裁決或監管解釋，都可能會削弱我們保護我們的發明和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值。特別是，我們阻止第三方直接或間接製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的任何專利發明的能力，在一定程度上將取決於我們能否成功地獲得、捍衞和執行涵蓋我們的技術、發明和改進的專利主張。對於許可和公司所有的知識產權，我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請都會獲得專利，我們也不能確保我們的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的平臺和候選產品以及用於製造這些平臺和候選產品的方法方面將具有商業用途。此外，即使我們已頒發的專利也不能保證我們在平臺候選產品的商業化方面實踐我們的技術的權利。然而，生物技術中的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性，第三方可能擁有阻止我們將其專利商業化的專利。®技術、平臺和候選產品，並實踐我們的專有技術。我們已發佈的專利和未來可能發佈的專利可能會受到挑戰、無效或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關平臺或候選產品的能力，或者限制我們對XpressCF的專利保護期®技術、平臺和候選產品。此外，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供保護或相對於具有類似技術的競爭對手的競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術。出於這些原因，我們的XpressCF可能會面臨競爭®技術、平臺和候選產品。此外，由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要很長的時間，在任何特定的候選產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後很短的一段時間內失效或保持有效，從而削弱了該專利的任何優勢。有關這一風險以及與我們的專有技術、發明、改進、平臺和候選產品相關的更全面的風險，請參閲標題為“風險因素--與知識產權相關的風險”一節。

我們打算在包括美國在內的不同司法管轄區提交與我們的候選產品相關的商標註冊申請。我們已經申請了Sutro Biophma商標的商標保護，XpressCF® MARK和XpressCF+®用USPTO做記號。此外，我們還申請了ProteinSAR的商標保護TM標記，XpressPDF® 標記，XpressRNAP®標記，XpressRS®馬克，XpresstRNA® 標記和

ExtratCF®用USPTO做記號。XpressCF®指的是我們的無細胞蛋白質合成技術，XpressCF+® 特指含有一種或多種非天然氨基酸的無細胞蛋白質合成。Sutro Biophma商標於2014年和2018年由美國專利商標局註冊，XpressCF®MARK於2017年被美國專利商標局註冊，XpressCF+®馬克於2017年被美國專利商標局註冊。XpressRNAP®馬克，XpressRS®Mark和XpresstRNA® MARK於2021年在美國專利商標局註冊。XpressPDF® Mark和XtratCF®MARK於2022年在美國專利商標局註冊。

我們還依賴商業祕密保護我們的機密和專有信息。儘管我們採取措施保護我們的機密和專有信息作為商業祕密，包括通過與我們的員工和顧問簽訂合同的方式，但第三方可以獨立開發基本上相同的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中開發或向其透露的有關我們的業務或財務的所有機密信息均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。就員工而言，協議規定，由個人構思的、與我們當前或計劃中的業務或研發有關的、或在正常工作時間內、在我們的辦公場所內進行的、或使用我們的設備或專有信息的所有發明都是我們的專有財產。在許多情況下，我們與顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂的保密協議和其他協議要求他們為他們根據此類協議提供的工作或服務而發明的發明轉讓或授予我們許可證，或授予我們談判使用此類發明的許可證的選擇權。

信息安全

我們力求維護我們專有技術和程序的完整性和保密性，維護我們辦公場所的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全。我們的信息安全治理委員會由高級管理人員、設施和信息技術員工組成，在我們董事會審計委員會的監督下，負責設計、實施、監控和提高我們機密和/或專有信息的安全性。我們定期對我們的信息安全系統進行審計，包括現場和基於雲的信息系統，並努力不斷提高我們的安全和信息恢復系統的健壯性，以應對例如危及我們數據完整性的網絡攻擊或自然災害。此外，我們對員工進行定期培訓和測試，以識別和報告網絡攻擊，包括網絡釣魚和其他形式的社會工程。我們還針對網絡攻擊維持有限的保險政策，如果我們受到信息安全攻擊，可能會提供一定程度的補償。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但我們的安全措施過去已經被破壞，未來可能還會被破壞，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何破壞。如果我們的員工、承包商、顧問、合作者和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛。

政府監管

除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家和司法管轄區的政府當局對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後的監測和報告以及進出口等方面進行了廣泛的監管。在美國和其他國家和司法管轄區獲得監管批准的程序，以及隨後對適用的法規和條例以及其他監管當局的遵守，都需要花費大量的時間和財力。

FDA審批流程

在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。聯邦食品、藥品和化粧品法案，或FDC法案，以及其他聯邦和州法規和條例，除其他外，管理研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、

醫藥產品的推廣和營銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣和進出口。用於預防、治療或治癒人類疾病或狀況的生物製品受FDC法案的監管，但FDC法案中管理新藥申請或NDA審批的部分除外。根據公共衞生服務法(PHS Act)的規定，生物製品通過生物製品許可證申請(BLA)獲準上市。然而，BLAS的申請程序和批准要求與NDAS非常相似，生物製品與藥物具有類似的批准風險和成本。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如臨牀封存、FDA拒絕批准待決的BLAS、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

在美國，新產品的生物製品開發或批准產品的某些變化通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗，向FDA提交IND(必須在臨牀試驗開始之前生效)，以及充分和受控的臨牀試驗，以確定尋求FDA批准的每個適應症的生物製品的安全性和有效性。滿足FDA上市前審批要求通常需要多年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。

臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室實踐。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。在開始人體臨牀試驗之前，要求在提交每個IND之後有30天的等待期。如果FDA在這30天內既沒有對IND發表評論，也沒有對IND提出質疑，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，向健康志願者或患者提供調查生物學。臨牀試驗必須：(I)符合聯邦法規；(Ii)符合良好臨牀實踐或GCP，這是一個旨在保護患者權利和健康並定義臨牀試驗發起人、管理者和監督者角色的國際標準；以及(Iii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的方案。每個涉及對美國患者進行測試的方案和後續的方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的試驗方案和知情同意信息也必須提交給機構審查委員會或IRB批准。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。

支持BLAS上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。在第一階段，最初將生物製劑引入健康的人體受試者或患者，測試該產品以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，以及如果可能的話，評估有效性的早期證據。在腫瘤學臨牀試驗中，療效終點通常也是在第一階段進行的。第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行試驗，以確定藥物或生物製劑對特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量的有效性，並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種化合物在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性，則進行第三階段試驗，以獲得關於更多患者的臨牀有效性和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以允許FDA評估藥物或生物的總體益處-風險關係，併為產品的標籤提供足夠的信息。在某些情況下，試驗階段可被截斷或組合成一個或多個組合階段或適應性設計試驗。在大多數情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明生物製劑的療效。在某些腫瘤學條件下，如果試驗是一個大型多中心試驗，證明瞭內部一致性，並且在統計學上非常有説服力的發現對死亡率、不可逆轉的發病率或疾病的預防具有臨牀意義，並可能產生嚴重的後果，而在第二次試驗中確認結果實際上或在倫理上是不可能的，具有其他確鑿證據的單一3期試驗可能就足夠了。

對嚴重或危及生命的疾病進行2期或3期臨牀試驗的研究藥物的製造商必須提供其關於評估和迴應擴大准入請求的政策，例如通過在其網站上張貼。

在完成所需的臨牀測試後，將準備一份BLA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准BLA。BLA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交BLA的成本是相當高的。大多數BLAS的提交還需繳納可觀的應用程序使用費，目前2023財年的使用費超過3,242,000美元。根據批准的BLA的申請者還需要繳納年度計劃費用，目前2023財年每個處方藥產品的費用超過393,000美元。這些費用通常每年都會增加。FDA自收到BLA之日起有60天的時間來確定是否將根據該機構的門檻確定申請是否足夠完整，以允許進行實質性審查。一旦提交了文件，FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在BLAS審查中的某些績效目標。大多數這樣的標準審查生物製品申請在FDA提交BLA之日起10個月內審查；大多數優先審查生物製品申請在FDA提交BLA之日起6個月內審查。優先審查可以應用於FDA確定具有治療嚴重或危及生命的疾病的潛力的生物，如果獲得批准，將在安全性或有效性方面比現有治療方法有顯著改善。FDA可以將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。

FDA還可以將新型生物製品的申請，或提出安全性或有效性難題的生物製品的申請，提交給諮詢委員會--通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組--進行審查、評估，並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。在批准BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA將檢查生產生物製品的一個或多個設施。FDA不會批准該產品，除非符合當前的良好製造規範或cGMPs，並且BLA包含的數據提供了大量證據，證明該生物在所研究的適應症中是安全、純淨、有效和有效的。

在FDA對BLA和製造設施進行評估後，它會發出一封批准信或一封完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交中的不足之處，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或當這些缺陷在重新提交BLA時得到了FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。批准函授權該生物藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為BLA批准的一個條件，FDA可能要求風險評估和緩解戰略，或REMS，以幫助確保生物的好處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測以及患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監督，以監測產品的安全性或有效性。

一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準，或者在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。對批准申請中確立的一些條件進行更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交和FDA批准新的BLA或BLA補充劑才能實施。針對新適應症的BLA補充劑通常需要類似於原始申請中的臨牀數據，FDA在審查BLA補充劑時使用的程序和行動與審查BLAS時相同。

快速審批指定和加速審批

FDA被要求促進生物製品的開發，並加快審查，這些生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，而這些疾病或狀況沒有有效的治療方法，並且證明有可能滿足這種狀況的未得到滿足的醫療需求。根據快速通道計劃，新的生物候選的贊助商可以要求FDA在提交候選人的IND的同時或之後將特定適應症的候選指定為快速通道生物學。FDA必須在收到贊助商的請求後60天內確定該生物候選者是否有資格獲得快速通道指定。除了其他好處，如與FDA進行更頻繁的互動的能力，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track產品的BLA部分的審查。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查申請的時間段目標直到BLA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤回該指定。

根據FDA的加速審批規定，FDA可以批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的生物製劑，該生物製劑為患者提供比現有治療更有意義的治療益處，其基礎是合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，該臨牀終點合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。

在臨牀試驗中，替代終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀症狀的測量，它取代了對患者感覺、功能或生存方式的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的生物候選藥物必須遵守嚴格的上市後遵從性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。未能進行所需的批准後試驗，或在上市後試驗期間確認臨牀益處，將允許FDA迅速將生物製劑從市場上召回。所有根據加速法規批准的生物候選宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。最近頒佈了《食品和藥物綜合改革法案》(FDORA)，其中包括與加速審批途徑有關的條款。根據FDORA，FDA被授權要求在批准之前或在批准後的特定時間段內進行批准後研究。FDORA還要求FDA規定任何必要的批准後研究的條件，其中可能包括里程碑，如研究完成的目標日期，並要求贊助商提交所需批准後研究的進度報告，以及FDA要求的任何條件，不遲於批准後180天，不低於研究完成或終止後每180天的頻率。FDORA使FDA能夠對未能盡職進行所需的批准後研究的情況採取執法行動，包括未能滿足FDA規定的任何要求條件或未能及時提交報告。

孤兒藥物名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的生物製品指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人，或者如果在美國影響超過20萬人，則無法合理預期在美國開發和生產治療此類疾病或疾病的產品的成本將從該產品的銷售中收回。

在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露生物製品的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得FDA批准的具有特定主要分子結構特徵的產品用於治療具有FDA孤兒藥物指定的特定疾病的BLA申請者，有權在美國為該適應症的該產品享有七年的獨家營銷期。在七年的排他期內，FDA可能不會批准任何其他針對同一疾病銷售相同藥物的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。如果一種產品更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，那麼它在臨牀上就是優越的。在生物製品的情況下，相同的藥物是包含相同的主要分子特徵的藥物，孤兒藥物的排他性不阻止FDA批准不同的藥物或生物製品

對於相同的疾病或狀況，或針對不同的疾病或狀況的相同的生物製品。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA使用費。

臨牀試驗信息的披露

FDA監管的產品(包括生物製品)的臨牀試驗贊助商必須註冊並披露某些臨牀試驗信息。然後，作為註冊的一部分，與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息被公開。贊助商也有義務在完成後討論他們的臨牀試驗結果。在某些情況下，這些審判結果的披露可推遲至審判完成之日後最多兩年。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。

兒科信息

根據《兒科研究公平法》，BLAS或BLAS的補充劑必須包含數據，以評估生物製品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對生物製品安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以給予提交數據的全部或部分豁免或延期。除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何已被批准為孤兒指定的適應症的生物製品，但含有新活性成分的產品除外，該新活性成分是用於治療成人癌症的分子靶向癌症產品，並針對FDA確定的與兒童癌症的生長或進展實質相關的分子靶點。

生物製品的其他控制措施

為了幫助降低引入外來劑的增加風險，PHS法案強調了對屬性無法準確定義的產品進行製造控制的重要性。PHS法案還授權FDA在公共衞生存在危險的情況下立即暫停許可證，在出現短缺和關鍵公共衞生需求的情況下準備或採購產品，並授權制定和執行法規，以防止傳染病在美國和各州之間引入或傳播。

在BLA獲得批准後，作為批准的條件，該產品也可能受到正式批次發佈的影響。作為製造過程的一部分，製造商被要求對產品的每一批進行某些測試，然後才能發佈供分銷。如果產品必須由FDA正式發佈，製造商將向FDA提交每批產品的樣品，以及顯示該批次生產歷史和製造商對該批次進行的所有測試結果的摘要的發佈協議。FDA還可能對一些產品(如病毒疫苗)進行某些驗證性測試，然後再由製造商發佈批次供分銷。此外，FDA還進行與生物製品的安全性、純度、效力和有效性監管標準相關的實驗室研究。與藥品一樣，在生物製品獲得批准後，製造商必須解決出現的任何安全問題，召回或暫停生產，並在獲得批准後接受定期檢查。

審批後要求

一旦BLA獲得批准，產品將受到某些審批後要求的約束。例如，FDA密切監管生物製品的批准後營銷和促銷，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。生物製品只能根據批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。

FDA批准BLA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試、REMS和監督，以監控批准產品的效果，或者FDA可能會在批准時附加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，經批准後，質量控制、生物製品製造、包裝和標籤程序必須繼續符合cGMP。生物製造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。FDA的註冊要求實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在初始營銷後遇到問題，或者如果後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。

美國食品和藥物管理局關於陪伴診斷的規定

生物製品可能依賴於體外培養配對診斷，用於選擇對治療有反應的患者。如果一個體外培養如果診斷對治療產品的安全和有效使用是必不可少的，那麼FDA通常會要求在FDA批准治療產品的同時批准或批准診斷。

尋求FDA批准一項體外培養伴隨診斷通常需要上市前批准，或PMA，用於診斷。根據FDA的最終指導文件，以及FDA過去對伴隨診斷的治療，FDA可能會要求PMA批准體外培養伴隨診斷，以確定適合癌症治療的患者羣體。對這些問題的回顧體外培養伴隨診斷包括協調FDA生物製品評估和研究中心以及FDA設備和放射健康中心的審查。在批准新藥時，通常需要獲得伴隨診斷的批准。

PMA過程，包括臨牀和非臨牀數據的收集，以及提交給FDA和FDA的審查，可能需要幾年或更長時間。申請人必須準備並向FDA提供設備的安全性和有效性的合理保證，包括有關設備及其組件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤等。PMA申請需要繳納申請費，2023財年，大多數PMA的申請費超過441,000美元。此外，設備的PMAS通常必須包括廣泛的臨牀前和充分且受控良好的臨牀試驗的結果，以確定設備對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。特別是，對於診斷，申請人必須證明該診斷在多個實驗室的多個用户之間產生了可重現的結果。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規(QSR)，該法規規定了詳細的測試、控制、文檔和其他質量保證要求。

PMA的批准並不能得到保證，FDA最終可能會根據申請中的缺陷對PMA提交做出不可批准的決定，並要求額外的臨牀試驗或其他數據，這些數據的生成可能既昂貴又耗時，而且可能會大大推遲或阻止批准。如果FDA得出結論認為已經滿足了適用的標準，FDA將為批准的適應症頒發PMA，這可能比申請人最初尋求的適應症更有限。PMA可以包括FDA認為為確保該設備的安全性和有效性所必需的批准後條件，其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制。

在設備投放市場後，它仍然受到嚴格的監管要求。醫療器械的銷售只能用於其許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須向FDA註冊並列出他們的設備。醫療器械製造商的製造流程必須符合QSR的適用部分，其中包括醫療器械的設計、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文檔。國內工廠的記錄和製造工藝都要接受FDA的定期檢查。

不遵守適用的監管要求可能會導致FDA採取執法行動，其中可能包括以下任何制裁：警告或無標題信件、罰款、禁令、民事或刑事處罰、召回或扣押當前或未來的產品、運營限制、部分暫停或完全停產、拒絕提交新產品或撤回PMA批准。

其他醫保法

除了FDA對藥品營銷的限制外，近年來還應用了其他幾種類型的州和聯邦法律來限制製藥行業的某些一般商業和營銷做法。這些法律包括反回扣法規、虛假索賠法規和其他醫療保健法律法規。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務。經《保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，統稱為ACA，修訂了聯邦法規的意圖部分，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有一些法定例外和監管避風港保護某些常見活動免受起訴或其他監管制裁，但例外和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘導處方、購買或推薦的薪酬的做法如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查。

聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致做出虛假陳述，以支付虛假索賠。這包括對聯邦政府報銷的項目(如醫療補助)以及聯邦政府是直接購買者的項目(如在聯邦供應時間表外購買)提出的索賠。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司被根據這些法律提起訴訟，原因是它們向定價服務機構報告的藥品價格被抬高，而定價服務機構又被政府用來設定聯邦醫療保險和醫療補助的報銷率，以及涉嫌向客户免費提供產品，而客户希望客户為該產品向聯邦計劃收費。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反虛假索賠法律。此外，ACA還修訂了聯邦反回扣法規，使違反該法規的行為可以作為聯邦虛假索賠法案規定的責任基礎。大多數州也有類似於聯邦反回扣法規和虛假索賠法案的法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何都適用。

其他與醫療欺詐和濫用有關的聯邦法規包括民事罰款法規，其中禁止向醫療補助或醫療保險受益人提供或支付報酬，如果要約人或付款人知道或應該知道這可能會影響受益人命令受益人接受特定供應商提供的可報銷物品或服務，以及1996年《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)創建的附加聯邦刑法，其中禁止故意和故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃或通過虛假或欺詐性藉口、陳述或承諾獲得的計劃，任何醫療福利計劃擁有或控制的與醫療福利、項目或服務的交付或付款相關的任何金錢或財產。

此外，經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)修訂的HIPAA向某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所(稱為承保實體)及其業務夥伴施加了義務，這些服務涉及存儲、使用或披露個人可識別的健康信息，包括在保護個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸方面的強制性合同條款，並要求在某些違反個人可識別的健康信息安全的情況下通知受影響的個人和監管機構。

此外，根據ACA，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項最終規則，要求處方藥製造商收集並報告向醫生、醫生助理、某些類型的高級執業護士和教學醫院支付或轉移價值的信息，以及醫生及其直系親屬持有的投資權益。報告必須每年提交一次，報告的數據每年以可搜索的形式張貼在公共網站上。未能提交所需信息可能會導致民事罰款。

此外，幾個州現在要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的某些費用，並報告這些州向個人保健從業者支付的禮物和付款。其他州禁止各種與營銷相關的活動，如提供某些類型的禮物或餐飲。還有一些州要求公佈與臨牀研究及其結果有關的信息。一些州要求報告某些定價信息，包括與漲價有關的信息和為漲價辯護的信息。此外，某些州要求製藥公司實施合規計劃和/或營銷代碼。其他司法管轄區，如芝加哥和哥倫比亞特區，要求藥品銷售代表獲得執照並滿足繼續教育要求。某些州和地方司法管轄區也要求藥品銷售代表註冊。遵守這些法律既困難又耗時，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。

確保與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力涉及大量成本。如果一家制藥公司的運營被發現違反了任何此類要求，它可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、削減或重組其業務、失去獲得FDA批准的資格、被排除在政府合同、醫療保健報銷或其他政府計劃之外，包括聯邦醫療保險和醫療補助、誠信監督和報告義務以及聲譽損害。儘管有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。對被指控或涉嫌違規的任何行動都可能導致製藥公司招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力，即使這種行動得到了成功的辯護。

醫療改革

已經實施並可能在未來實施的醫療改革可能會導致藥品的覆蓋範圍和報銷水平進一步縮小，美國政府退税計劃下應支付的回扣增加，以及藥品價格面臨更大的下行壓力。2021年9月9日，拜登政府公佈了一份範圍廣泛的政策提案清單，其中大部分需要由國會執行，以降低藥品價格和藥品支付。醫療改革提案最近達到了頂峯，頒佈了通脹削減法案(IRA)，其中將允許衞生與公眾服務部(HHS)就CMS根據Medicare B部分和D部分報銷的某些藥物和生物製品的銷售價格進行談判(不包括僅針對一種罕見疾病或疾病指定和批准的藥物和生物製品)，儘管CMS只能選擇已批准至少11年(藥物為7年)的高支出單一來源生物製品進行談判，談判價格在選擇年度後兩年生效。談判價格將於2026年首次生效，將以法定最高價格為上限。從2022年10月開始，聯邦醫療保險D部分和B部分分別從2022年10月和2023年1月開始，IRA還將懲罰以高於通貨膨脹率的速度提高聯邦醫療保險D部分和B部分藥品價格的製藥商。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還將消除聯邦醫療保險D部分下的覆蓋缺口，方法是大幅降低參保人的最高自付成本，並要求製造商通過新建立的製造商折扣計劃，補貼D部分參保人品牌藥物處方成本的10%，低於自付最高限額，一旦達到自付最高限額，則補貼20%。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。不遵守IRA的製造商可能會受到各種處罰，包括民事罰款。愛爾蘭共和軍還將為在ACA市場購買醫療保險的個人提供增強的補貼，直至2025年。這些規定將從2023年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚其他法定、監管和行政舉措將在多大程度上得到頒佈和實施。

人力資本資源

截至2022年12月31日，我們擁有278名全職員工和17名全職合同制員工。在這些員工中，72人擁有醫學博士或博士學位。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍，我們相信我們與員工的關係很好。

我們認識到，吸引、激勵和留住各級人才是我們繼續取得成功的關鍵。我們通過多種方式對員工進行投資，包括通過高質量的福利和各種健康和健康計劃，並提供有競爭力的薪酬方案(基本工資和激勵計劃)，確保內部薪酬實踐的公平性。我們的激勵計劃(獎金和股權)的主要目的是提供符合我們利益相關者和股東長期利益的留任激勵。

為了進一步吸引和激勵我們的員工，我們還提供了一系列支持專業發展和成長的機會。我們通過為與個人當前或未來職位相關的課程提供適當水平的報銷來支持持續教育，我們通過鼓勵他們親自和/或虛擬參加促進他們發展的會議和研討會來支持我們的科學團隊，我們擁有穩健的內部調動做法，以使我們現有的人才在其職能領域內外獲得成長機會。我們啟動了一項全公司的領導力發展計劃，為每一名員工提供繼續學習的機會。對於我們的人才管道評估和發展，我們與個別科學和商業職能負責人密切合作，通過在全公司範圍內進行人才評估和校準，確定我們的高表現和高潛力員工。這項評估每年完成一次，以確保我們將激勵、發展和認可捆綁在一起，以留住和吸引我們推動成功所需的人員。

我們為我們的團隊提供持續的資源，旨在促進心理和身體健康。我們與我們的員工援助計劃密切合作，該計劃提供重要的精神健康服務和資源。我們有一個健康和健康倡議，鼓勵健康的行為，旨在創造積極的終身習慣。我們有一種合作文化和合作原則，我們有意培養這種文化。我們關於多樣性、公平、包容性和歸屬感的倡議旨在學習、傾聽和採取行動支持這些原則。我們積極參與我們的社區，其中包括指導服務不足的社區，支持我們員工和患者的慈善利益。

我們還認識到，在我們的一名或多名高級管理人員離職的情況下，保持管理層的連續性對本組織的持續成功至關重要。為此，我們已經為我們的高級管理人員準備了一份正式的書面繼任計劃，併為我們的下一代領導人提供指導，以確保在高管離職時有秩序和順利地過渡。雖然高級管理層主要負責制定我們的繼任計劃，但我們董事會的提名和公司治理委員會(針對首席執行官)和董事會的薪酬委員會(針對其他高管)監督和指導我們的流程和思維。

企業信息

我們於2003年4月根據特拉華州的法律成立，命名為基礎應用生物學公司。我們後來更名為Sutro Biophma，Inc.。我們的主要執行辦事處位於加利福尼亞州舊金山南部Oyster Point Boulevard，郵編94080，電話號碼是(650)881-6500。我們的網站地址是www.sutroBio.com。我們網站上包含的或可以通過本網站訪問的信息不是本報告的一部分，也不會通過引用將其納入本報告。

可用信息

我們根據修訂後的1934年證券交易法或交易法，向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告、委託書和其他文件。美國證券交易委員會維護一個互聯網站，其中包含報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人(包括我們)的信息，這些信息以電子方式向美國證券交易委員會備案。公眾可以獲取我們向美國證券交易委員會提交的任何文件，網址為Www.sec.gov。我們提交給美國證券交易委員會的每份文件的副本也可以在我們的網站上免費查看和下載，Ir.sutroBio.com，在報告和修正案以電子方式提交或提交給美國證券交易委員會之後。

第1A項。國際扶輪SK因素

風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下所述的風險，以及本年度報告中包含的其他信息，包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們沒有意識到，或者我們目前認為不是實質性的其他風險和不確定性，也可能成為影響我們的重要因素。我們不能向您保證以下討論的任何事件都不會發生。這些事件可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。如果發生這種情況，我們普通股的交易價格可能會下降，你可能會損失你的全部或部分投資。

與我們的業務相關的風險

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，沒有任何產品獲準商業化銷售。我們有重大虧損的歷史，預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損，可能永遠不會實現或保持盈利，這可能導致我們普通股的市值下降。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，可作為您投資決策的依據。生物技術產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。

到目前為止，我們在初步臨牀試驗中招募的患者數量有限，沒有獲準商業化銷售的產品，也沒有從商業化產品銷售中產生任何收入，截至2022年12月31日，累積赤字為4.526億美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.192億美元和1.055億美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的費用以及與我們業務相關的一般和行政成本造成的。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們在目前預期為我們的候選產品進行的研究和臨牀試驗之外進行研究或臨牀試驗，或者如果我們或我們的合作伙伴在完成臨牀試驗或開發我們的任何候選產品時出現任何延誤，我們的費用可能會超出預期。我們的技術和候選產品處於開發的早期階段，在基於新技術的候選產品的開發中，我們面臨固有的失敗風險。此外，我們作為臨牀階段公司的經驗有限，還沒有證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物技術行業。此外，我們預計在可預見的未來不會從商業產品銷售中獲得任何收入，而且我們預計在可預見的未來，由於研發、臨牀前研究和臨牀試驗的成本以及我們候選產品的監管批准程序，我們將繼續遭受重大運營虧損。我們預計，隨着我們進一步推進我們的Lead計劃的臨牀開發，並創建額外的基礎設施來支持上市公司的運營，我們的淨虧損將大幅增加。然而，我們未來的損失數額是不確定的。我們可能永遠不會從我們或我們的合作者的產品的商業銷售中獲得收入。我們實現盈利的能力(如果有的話)將取決於我們或我們現有的或未來的合作伙伴成功開發候選產品、評估相關的商業機會、獲得監管機構對候選產品的營銷和商業化批准、以商業合理的條款生產任何批准的產品、為任何批准的產品建立銷售和營銷組織或合適的第三方替代品，以及籌集足夠的資金為業務活動提供資金。如果我們或我們現有或未來的合作伙伴無法開發我們的技術並將我們的一個或多個候選產品商業化，或者如果任何獲得批准的候選產品的銷售收入不足，我們將無法實現盈利，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利。

我們將需要大量的額外資金來推進我們的候選產品的開發。這筆額外的融資可能不會以可接受的條款提供，或者根本不會。如果不能在需要時獲得必要的資本，我們可能會被迫推遲、限制或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他運營。 資本市場持續的不利條件可能會給我們帶來困難，難以以合理或任何條款獲得額外資本，以繼續我們的產品和平臺開發或其他運營。此外，市場波動、高通脹和利率波動可能會增加我們的資本成本，或者以其他方式限制我們獲得未來潛在的流動性來源。

生物製藥候選產品的開發是資本密集型的。如果我們的候選產品通過臨牀前研究和臨牀試驗進入並取得進展，我們將需要大量額外資金來擴大我們的開發、監管、製造、營銷和銷售能力。我們使用了大量資金來開發我們的候選技術和產品，並將需要大量資金對我們的候選產品進行進一步的研究和開發以及臨牀前測試和臨牀試驗，為我們的候選產品尋求監管批准，生產可能被批准用於商業銷售的提取物和產品(如果有的話)，建立營銷和銷售能力以將我們的候選產品商業化，併為我們的合作者的產品開發提供支持。此外，我們預計繼續產生與上市公司運營相關的額外成本。

自成立以來，我們已將大量精力和財力投入到我們的兩個專有臨牀階段候選產品Luvelta和Stro-001的研發活動中，並開發我們的技術平臺，包括我們的內部製造能力。到目前為止，我們候選產品的臨牀試驗需要大量資金，並將繼續需要大量資金才能完成。截至2022年12月31日，我們擁有3.023億美元的現金、現金等價物和有價證券。我們預計在可預見的未來，由於我們尋求通過臨牀開發、製造、監管審批程序和(如果獲得批准)商業投放活動來推進Luvelta、Stro-001和Stro-003以及任何未來的候選產品，以及與我們技術平臺和製造能力的持續發展有關的支出，將產生鉅額支出。根據我們目前的運營計劃，我們相信我們的可用現金、現金等價物和有價證券將足以為我們的運營提供至少未來12個月的資金。然而，我們未來的資本需求以及我們預計現有資源支持我們運營的期限可能與我們預期的大不相同，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們每月的支出水平根據新的和正在進行的研發以及其他公司活動而有所不同。由於與我們的候選產品的成功研究和開發相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計我們將需要多少實際資金來開發和任何經批准的產品的營銷和商業化活動。我們的營運開支的時間和數額將主要視乎：

如果我們不能及時或在可接受的條件下獲得資金，我們可能不得不推遲、減少或終止我們的研發計劃和臨牀前研究或臨牀試驗，限制戰略機會，或進行裁員或其他公司重組活動。我們還可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄一些我們原本會自己追求的技術或產品候選產品的權利。我們不能保證預期的合作者付款真的會收到。我們預計在可預見的將來，在我們的候選產品經過臨牀測試、批准商業化併成功上市之前，不會實現商業產品的銷售收入或授權產品的特許權使用費收入。到目前為止，我們主要通過合作和其他相關協議下收到的付款、出售股權證券和債務融資來為我們的運營提供資金。我們將被要求在未來尋求額外的資金，目前打算通過額外的合作和/或許可協議、公共或私募股權發行或債務融資、信貸或貸款安排，或這些資金來源中的一個或多個的組合來做到這一點。我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的，包括影響任何債務融資的潛在利率的因素。我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。

此外，目前的宏觀經濟狀況已經造成銀行業的動盪。例如，2023年3月10日，我們的銀行合作伙伴和貸款人之一SVB被加州金融保護和創新部關閉，並任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。根據我們的貸款和擔保協議條款，我們必須保留我們在SVB的幾乎所有現金和投資，其中大部分在另一家機構的託管賬户中持有，SVB Asset Management是該機構的顧問。雖然我們在2023年3月13日獲得了與SVB的現金和投資的完全訪問權限，並自那以來修改了我們的貸款和擔保協議，為我們提供了更大的現金管理靈活性，但我們可能會受到美國銀行系統其他中斷的影響，包括我們轉移資金的能力可能會延遲，無論是SVB還是其他機構持有的資金，以及在建立新的銀行關係時向供應商付款的短期可能延遲。

除有限的例外情況外，我們與牛津大學和SVB簽訂的貸款和擔保協議禁止我們在沒有牛津大學和SVB事先書面同意的情況下產生債務。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們的股東將受到稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。如果我們通過許可或與第三方的協作安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品有價值的權利，或者以對我們不利的條款授予許可。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。我們目前的債務融資涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果有的話，未來的債務融資很可能涉及這些限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在我們的股權證券持有人收到我們公司資產的任何分配之前得到償還。如果在需要時未能按可接受的條款獲得資金，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們當前或未來候選產品的產品開發和商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們的候選產品正處於開發的早期階段，可能會在開發中失敗，或受到競爭產品的影響，或遭受延誤，從而對其商業生存能力產生實質性和不利的影響。如果我們或我們的合作者無法完成我們的候選產品的開發或商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。

我們在市場上還沒有產品，我們所有的癌症治療候選產品都處於早期開發階段。特別是，我們最先進的候選產品Luvelta正處於其第一階段臨牀試驗的劑量擴展階段。此外，2019年下半年開始為CC-99712的第一階段臨牀試驗的患者進行登記，CC-100是我們BMMS合作產生的BCMA ADC候選者。默克公司於2022年7月在MK-1484的一期臨牀試驗中啟動了患者劑量，MK-1484是我們細胞因子-衍生產品合作的候選產品。2022年第一季度，Vaxcell宣佈已啟動其主要候選產品VAX-24的1/2期臨牀概念驗證研究，正在調查其24價肺炎球菌結合疫苗在成人中預防侵襲性肺炎的情況，並於2022年10月公佈了初步數據。此外，我們還有處於發現和臨牀前開發的早期階段的項目，可能永遠不會進入臨牀階段的開發。我們實現和維持盈利的能力取決於我們的候選產品獲得監管部門的批准併成功商業化，無論是單獨還是與第三方合作，我們不能向您保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准。我們在進行和管理獲得監管批准所需的臨牀試驗方面經驗有限，包括FDA的批准。在獲得監管機構批准我們的候選產品的商業分銷之前，我們或現有或未來的合作伙伴必須進行廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗，以證明我們候選產品在人體上的安全性和有效性。

如果我們遇到任何延遲或阻礙監管機構批准或我們將候選產品商業化的問題，我們可能沒有財力繼續開發候選產品，或修改現有候選產品或與其進行新的合作，包括：

我們或我們的合作伙伴無法完成我們的候選產品的開發或商業化，或由於這些因素中的一個或多個而導致重大延誤，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們的業務依賴於基於我們專有的XpressCF的候選產品的成功®和XpressCF+® 平臺，特別是我們的專利產品候選產品Luvelta、Stro-001和Stro-003。我們候選產品的現有和未來臨牀前研究和臨牀試驗可能不會成功。如果我們無法將我們的候選產品商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。

我們已經投入了大量的精力和財力來開發我們專有的XpressCF®和XpressCF+® 平臺和我們的專利產品候選產品Luvelta、Stro-001和Stro-003。我們創造商業產品收入的能力將在很大程度上取決於Luvelta、Stro-001和Stro-003的成功開發和最終商業化。我們預計這種收入在很多年內都不會發生。我們以前沒有向FDA提交過任何候選產品的新藥申請或NDA或生物製品許可證申請或BLA，或向可比的外國當局提交過類似的監管批准文件，我們不能確定我們的候選產品將在臨牀試驗中成功或獲得監管部門的批准。此外，我們的候選產品即使在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們的候選產品得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。即使我們成功地獲得了監管部門的批准來營銷我們的候選產品，我們的收入也將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模。如果我們瞄準的患者亞羣市場沒有我們估計的那麼大，如果獲得批准，我們可能不會從此類產品的銷售中產生大量收入。

我們計劃尋求監管部門的批准，將我們的候選產品在美國和選定的外國進行商業化。雖然其他國家的監管批准範圍大致相似，但為了在其他國家獲得單獨的監管批准，我們必須遵守這些國家關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。其他國家/地區也有自己的法規，管理臨牀試驗和商業銷售，以及我們候選產品的定價和分銷，我們可能需要花費大量資源來獲得監管批准，並遵守這些司法管轄區正在進行的法規。

Luvelta、Stro-001和Stro-003以及我們未來的其他候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：

如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們的候選產品商業化，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成嚴重損害。

此外，我們在過去有過，將來可能會為了比較的目的而創造基準分子。例如，我們創建了一個基準FolRα 靶向抗體-藥物結合物，或ADC，使用傳統技術產生不同種類的ADC混合物。我們已經在多個臨牀前模型中將盧韋塔與該基準分子進行了比較。我們相信，這些測試的結果有助於我們瞭解Luvelta的治療指數與競爭對手的候選產品相比如何。然而，我們不能確定我們創建的任何基準分子與我們試圖重新創建的分子相同，並且將任何此類基準分子與任何其他潛在或當前候選產品進行比較的測試結果可能與與競爭對手分子進行的任何其他潛在或當前候選產品的正面測試的實際結果不同。將需要額外的臨牀前和臨牀測試，以評估我們潛在或當前候選產品的治療指數，並瞭解它們相對於其他正在開發的候選產品的治療潛力。雖然我們相信我們的ADC在開發方面可能優於其他調查機構，但如果我們的候選產品獲得批准，如果我們的產品候選獲得批准，我們將無法在我們的宣傳材料中聲稱優於其他產品。

如果我們不能在我們預期和計劃的時間框架內實現預期的發展目標，我們產品的商業化可能會被推遲，我們的股票價格可能會下跌。

我們不時地估計各種科學、臨牀、法規、商業和其他產品開發目標預期完成的時間，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成科學研究和臨牀試驗，以及提交監管文件。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑現在和將來都是基於無數的假設。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能會有很大差異，在某些情況下，原因超出了我們的控制。如果我們沒有達到公開宣佈的這些里程碑，或者根本沒有達到這些里程碑，我們產品的商業化可能會推遲或永遠不會實現，因此，我們的股價可能會下跌。

例如，即使新冠肺炎的疫苗獲得批准，由於醫院資源對大流行的優先順序、旅行限制，以及一些患者可能不願參加我們的試驗或如果隔離或無法遵守臨牀試驗方案，新冠肺炎大流行可能會進一步推遲試驗的登記

旅行限制阻礙了患者的行動或中斷了醫療服務，這將推遲我們進行臨牀試驗或發佈臨牀試驗結果的能力。

我們發現和開發治療方法的方法是基於新技術，包括前所未有的免疫刺激抗體藥物結合物(IADC)和雙重抗體藥物結合物(ADC)2技術，未經驗證，可能不會產生適銷對路的產品。

我們正在使用我們專有的XpressCF開發一系列候選產品® 和XpressCF+® 站臺。我們相信，通過我們的產品發現平臺確定的候選產品可以利用精確的設計和快速的經驗優化提供改進的治療方法，從而減少與現有產品相關的劑量限制毒性效應。然而，形成我們努力開發基於我們的XpressCF的候選產品的科學研究®和XpressCF+®平臺正在進行中。此外，支持基於我們的XpressCF開發治療方法的可行性的科學證據® 和XpressCF+® 平臺既是初步的，也是有限的。

到目前為止，我們已經測試了我們的第一個臨牀階段候選產品Luvelta和Stro-001，我們的合作伙伴BMS已經測試了CC-99712， 我們的合作伙伴 默克公司已經測試了MK-1484，我們的合作伙伴EMD Serono已經在有限數量的臨牀試驗患者中測試了M1231。此外，Vaxcell還在有限數量的臨牀試驗患者中測試了其主要候選產品VAX-24，這是一種24價肺炎球菌結合疫苗。我們最終可能會發現我們的XpressCF® 和XpressCF+® 平臺和由此產生的任何候選產品不具有治療效果所需的某些性質。XpressCF® 候選產品也可能無法在藥物到達目標組織所需的時間段內在人體內保持穩定，或者它們可能會觸發免疫反應，從而抑制候選產品到達目標組織的能力或導致對人類的不良副作用。我們目前只有有限的數據，也沒有確鑿的證據表明，我們可以將這些必要的特性引入到從我們的XpressCF派生的產品候選中®和XpressCF+®站臺。我們可能會花費大量資金試圖引入這些物業，但可能永遠不會成功。此外，基於我們的XpressCF的候選產品®和XpressCF+®平臺在患者身上可能表現出與實驗室研究不同的化學和藥理學特性。雖然我們的XpressCF®和XpressCF+®儘管平臺和某些候選產品在動物研究中取得了成功的結果，但它們可能在人類身上表現出不同的化學和藥理特性，並可能以不可預見的、無效的或有害的方式與人類生物系統相互作用。此外，到目前為止，在我們的腫瘤學臨牀試驗中，我們使用穩定疾病的成就作為我們的候選產品的疾病控制(穩定疾病、部分緩解或完全緩解)的證據；然而，FDA並不將穩定疾病視為FDA批准的目的的客觀反應。

我們在2020年12月提供了我們的Stro-001階段1試驗的劑量升級部分的最新數據。截至2020年10月30日，大多數治療緊急不良事件為1級或2級，最常見的1級至2級治療緊急不良事件(TEAE)為噁心、疲勞、寒戰、貧血、頭痛、呼吸困難、腹痛、嘔吐、食慾下降和發熱，未觀察到眼部或神經病變毒性信號。觀察到2例3級和無4級治療的突發不良事件，貧血和呼吸困難各1例。在2019年宣佈的一項協議修正案要求對有血栓風險的患者進行治療前篩查成像之後，沒有觀察到血栓栓子事件。在確定了最大耐受劑量後，我們已經完成了STRO-001第一階段試驗中的第一階段劑量升級。

我們在2021年5月提供了我們的Luvelta第一階段試驗劑量升級部分的最新數據。根據截至2021年4月23日的試驗數據，盧韋塔總體上耐受性良好，大多與輕微的不良事件有關。86%(86%)的觀察到的不良反應是1級或2級。最常見的3級和4級TEAE是可逆性中性粒細胞減少症(64%)。觀察3級關節痛(13%)、疲勞(10%)和神經病變(8%)，並採用標準藥物治療，包括減少或延遲劑量。

我們於2023年1月公佈了Luvelta第一階段試驗劑量膨脹部分的初步最終結果。這部分試驗的安全信號與劑量遞增隊列的數據一致。中性粒細胞減少是導致治療延遲或劑量減少的主要TEAE。關節痛是第二種最常見的3級以上TEAE，第二種最常見的TEAE導致劑量減少。觀察到的中性粒細胞減少發熱病例也很有限，包括1例起始劑量為5.2 mg/kg的5級事件和1例起始劑量為4.3 mg/kg的3級事件。隨後更新了試驗方案，要求降低4級中性粒細胞減少症的劑量。我們還發起了一項探索性隊列C，以評估5.2 mg/kg的盧維塔與預防性的派格列汀聯合治療的安全性，並於2023年1月公佈了來自該隊列的10名患者的初步數據。來自C隊列中最初10名患者的早期結果，當

與未接受預防性治療的患者相比，劑量擴展隊列中5.2 mg/kg劑量的患者(n=21)顯示出3級以上中性粒細胞減少和劑量延遲的顯著減少。

如果基於我們的XpressCF的候選產品®和XpressCF+®平臺無法證明足夠的安全性和有效性數據來獲得上市批准，我們可能永遠不會成功開發出適銷對路的產品，我們可能無法盈利，我們普通股的價值將會下降。與其他更知名或經過廣泛研究的候選產品相比，像我們這樣的新產品候選產品的監管審批過程可能更昂貴，花費的時間也更長。據我們所知，目前沒有任何公司使用我們對ADC、IADC或ADC的方法開發一種治療方法2開發，沒有監管機構批准這種治療方法。我們認為，FDA在腫瘤學或其他疾病領域的治療經驗有限，這可能會增加我們候選產品的監管審批過程的複雜性、不確定性和長度。例如，我們的XpressCF®ADC候選產品包含可切割或不可切割的連接頭-彈頭組合或新型彈頭，當在人體內使用時，可能會導致不可預見的事件。我們和我們現有的或未來的合作伙伴可能永遠不會獲得營銷和商業化任何候選產品的批准。即使我們或現有或未來的合作者獲得監管批准，批准的對象、疾病適應症或患者羣體也可能不像我們預期或期望的那樣廣泛，或者可能需要包括重大使用或分發限制或安全警告的標籤。我們或現有或未來的合作者可能被要求進行額外的或意想不到的臨牀試驗以獲得批准，或接受上市後測試要求以維持監管批准。如果由我們的XpressCF產生的產品®如果我們的平臺被證明是無效的、不安全的或在商業上不可行的，我們的整個平臺和管道將幾乎沒有價值，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。

臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來臨牀試驗的成功，臨牀試驗的初步結果也不一定預測未來臨牀試驗的成功。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。臨牀試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，而臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。雖然我們公司的某些相關成員擁有豐富的臨牀經驗，但我們通常在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗以支持上市審批。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響。許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得候選產品的營銷批准。即使我們或未來的合作伙伴認為我們候選產品的臨牀試驗結果值得上市批准，FDA或類似的外國監管機構也可能不同意，也可能不會批准我們的候選產品上市。

在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案的變化和遵守情況以及臨牀試驗患者的退學率。此外，同情地使用我們的候選產品(如用於治療兒科CFB/GLIS AML的Luvelta)的結果可能無法在公司贊助的試驗中得到證實，和/或可能對我們候選產品的上市批准前景產生負面影響。如果我們在候選產品的臨牀試驗中沒有收到積極的結果，我們最先進的候選產品的開發時間表和監管批准以及商業化前景將受到負面影響，相應地，我們的業務和財務前景也將受到負面影響。

我們宣佈的臨牀試驗的臨時、主要或初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生實質性變化。

我們已不時公開披露，並將在未來披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果及相關發現和結論可能會發生變化。作為數據分析的一部分，我們也會做出假設、估計、計算和結論，而我們可能沒有收到或沒有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，研究的最終結果可能與最初報告的主要結果不同，一旦評估了額外的數據，最終結果可能會顯示不同的結論。因此，頂線

在最終數據可用之前，應謹慎查看數據。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息是基於通常廣泛的數據，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包含在我們的披露中。如果最終結果與中期、頂線或初步數據不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。

此外，我們不時地公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據，未來也可能披露。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多數據的獲得，一個或多個結果可能會發生實質性變化。一方面，營收、初步或中期數據與最終數據之間的不利差異，可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。

此外，其他人，包括監管機構，可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會對特定候選產品的批准或商業化產生負面影響。

市場可能不會接受我們基於新的治療方式的候選產品，我們可能不會從候選產品的銷售或許可中產生任何未來的收入。

即使獲得了對候選產品的監管批准，我們也可能無法從該產品的銷售中產生或維持收入，原因包括該產品是否能夠以具有競爭力的成本銷售、我們已經獲得或可能獲得批准的治療領域的競爭，以及該產品是否會被市場接受。從歷史上看，人們一直對ADC的安全性和有效性感到擔憂，一種ADC藥物在很長一段時間內自願退出市場。這些歷史問題可能會對市場參與者對ADC的看法產生負面影響，包括我們的候選產品。此外，我們正在開發的候選產品基於我們專有的XpressCF®和XpressCF+® 平臺，這是新技術。對新療法的接受有重大影響的市場參與者，如醫生和第三方付款人，可能不會採用ADC產品或基於我們新的無細胞生產技術的產品或治療方法，我們可能無法説服醫學界和第三方付款人接受和使用我們或我們現有或未來的合作伙伴開發的任何候選產品，或為其提供優惠的報銷。市場對我們的候選產品的接受程度將取決於其他因素：

由於我們的候選產品基於新技術，我們預計它們將需要廣泛的研究和開發，並具有可觀的製造和加工成本。此外，我們對任何跡象的潛在市場規模的估計可能與我們開始產品商業化(如果有的話)時發現的情況大不相同，這可能導致我們的業務計劃發生重大變化，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，如果我們商業化的任何候選產品未能獲得市場接受，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

IADC和ADC2這些都是新技術，這使得很難預測開發的時間、風險和成本，以及隨後獲得監管機構對這些潛在候選產品的批准。

我們的某些臨牀前候選產品是基於我們專有的IADC和ADC2 技術我們未來的一些成功取決於這項技術和基於它的產品的成功開發。據我們所知，沒有任何監管機構批准包括我們在內的任何個人或實體使用我們新穎和史無前例的IADC或ADC來營銷和商業化治療藥物2 技術我們可能永遠不會獲得將任何潛在的IADC或ADC推向市場和商業化的批准2產品候選。

如果我們發現與我們的IADC和ADC相關的任何以前未知的風險2 技術，或者如果我們在開發IADC或ADC時遇到意外或無法解決的問題或延遲2如果我們無法及時或有利可圖地完成我們的臨牀前研究和臨牀試驗、履行我們的協作和許可協議的義務或將我們的候選產品商業化，我們可能無法完成我們的候選產品。如果在基於我們的IADC或ADC的候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到嚴重的不良事件或不可接受的副作用2技術，或者如果iADC或ADC2s我們基於IADC或ADC開發其他候選產品的能力被證明是有限的2技術將受到不利影響。

我們已經，並可能在未來尋求與第三方合作，使用我們的XpressCF開發和商業化我們的候選產品®和XpressCF+® 站臺。如果我們不能進行這樣的合作，或者這樣的合作不成功，我們可能無法利用我們的XpressCF的市場潛力®和XpressCF+® 平臺和由此產生的產品候選。

自2014年以來，我們與Astellas Pharma Inc.或Astellas，Merck&Co.，Inc.的子公司Merck Sharp&Dohme LLC，或Merck，Celgene Corporation，或Bristol Myers Squibb Company的全資子公司Celgene，或BMS，Merck KGaA，Darmstadt德國(在美國運營，名稱為“EMD Serono”，默克KGaA，德國達姆施塔特的生物製藥業務)，BioNova PharmPharmticals Limited，或BioNova，以及Tasly Biopharticals，Ltd.，或Tasly，合作開發某些癌症和其他療法並將其商業化。我們的XpressCF® 和XpressCF+® 平臺還支持了一家衍生公司Vaxcell Inc.，該公司專注於發現和開發用於治療和預防傳染病的疫苗。此外，我們未來可能會為其他治療技術或候選產品的研究、開發和商業化尋找第三方合作伙伴。生物製藥公司是我們任何營銷、分銷、開發、許可或更廣泛的合作安排的先前和可能的未來合作伙伴。關於我們現有的協作協議，以及我們預計未來任何協作協議的情況，我們已經並預計將有限地控制我們的合作者致力於我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間。此外，我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。

涉及我們候選產品的協作目前並將繼續給我們帶來以下風險：

由於上述原因，我們目前和未來的任何合作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致我們候選產品的開發或商業化。此外，如果我們的合作伙伴參與業務合併，我們對產品開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、減少或終止。根據我們當前或任何未來的合作協議，任何未能成功開發我們的候選產品或將其商業化的情況都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大和不利的影響。

到目前為止，在無細胞製造平臺上開發的產品還沒有獲得FDA的批准，因此使用我們的XpressCF製造產品的要求®和XpressCF+® 平臺是不確定的。

我們已經在加利福尼亞州聖卡洛斯投資建立了自己的符合現行良好製造規範(CGMP)的製造工廠。在這個設施中，我們正在開發和實施新的、專有的無細胞生產技術，以提供我們計劃的臨牀前和臨牀試驗。然而，在我們可以啟動臨牀試驗或將我們的任何候選產品商業化之前，我們必須向FDA證明我們候選產品的化學、製造和控制符合適用的要求，並且在歐盟或歐盟，必須獲得相應歐盟監管機構的製造授權。FDA已經允許我們的候選產品Luvelta和STRO-001，以及我們合作伙伴BMS的CC-99712候選產品，我們的合作伙伴EMD Serono的M1231候選產品，以及我們合作伙伴默克的MK-1484候選產品進行第一階段臨牀試驗，其中部分產品是在我們的聖卡洛斯製造工廠生產的；但是，由於在無細胞製造平臺上生產的產品尚未在美國獲得批准，因此還沒有製造設施證明有能力滿足FDA對後期臨牀開發或商業化的要求，因此，展示合規性以使FDA滿意的時間框架是不確定的。延遲確定我們的製造工藝和設施符合cGMP，或我們製造工藝的中斷、實施新的內部技術或擴大活動，可能會推遲或中斷我們的開發努力。

我們預計，我們自己的製造設施的發展將為我們提供對臨牀前研究、臨牀試驗和商業市場的材料供應的加強控制，使工藝更改能夠更快地實施，並允許更好的長期利潤率。然而，作為一家公司，我們在建立和運營製造設施方面的經驗有限，只有少數合同製造組織或CMO具有製造我們的候選產品所需的經驗。我們可能很難為內部製造聘請專家，也難以找到並維護與外部CMO的關係，因此，我們的產能可能會受到限制。

我們已經啟動了技術轉讓，以實現大規模生產提取物和使用我們的XpressCF生產產品所需的試劑®和XpressCF+® 站臺。這些大規模的技術轉讓可能會失敗或延遲，從而對我們的開發時間表和與生產我們的開發產品相關的成本造成影響。

我們與Astellas、Merck、BMS、EMD Serono、Vaxcell、BioNova和Tasly的現有合作對我們的業務非常重要。如果我們的合作者根據我們現有的或未來的合作協議停止開發工作，未能履行他們的合同義務，或者如果這些協議中的任何一項被終止，這些合作可能無法產生商業產品，我們可能永遠不會收到這些協議下的里程碑付款或未來的版税。

我們已經與其他生物技術公司進行了合作，以開發我們的幾種候選產品或將其商業化，此類合作目前佔我們產品線以及發現和臨牀前計劃的重要部分。到目前為止，我們很大一部分收入來自我們與Astellas、Merck、BMS、EMD Serono、Vaxcell、BioNova和Tasly的現有合作協議，我們未來收入和現金資源的很大一部分預計將來自這些協議或我們未來可能簽訂的其他類似協議。研發合作的收入取決於合作的持續、研發和其他服務及產品供應的付款，以及從我們研究開發的未來產品中獲得的里程碑、或有付款和特許權使用費(如果有的話)的實現情況。如果我們不能根據我們的合作協議成功推進候選產品的開發、實現里程碑或賺取或有付款，未來的收入和現金資源將大大少於預期。

我們無法預測我們的合作是否成功，也可能無法實現我們戰略合作的預期好處。我們的合作者有權決定和指導努力和資源，包括停止所有努力和資源的能力，他們適用於此類合作涵蓋的候選產品的開發，如果獲得批准，則將其商業化和營銷。因此，我們的合作者可能會選擇取消我們計劃的優先順序，改變他們的戰略重點，或者尋求替代技術，從而導致我們的收入減少、延遲或沒有收入。例如，最近，EMD Serono決定結束M1231在實體腫瘤患者中的1a期試驗，並不啟動先前計劃的擴大研究。EMD Serono表示，這一決定是基於戰略組合考慮。BMS在2019年第三季度將合作項目CC-99712推進到一期臨牀試驗中。CC-602是一種針對B細胞成熟抗原或BCMA的ADC，用於治療多發性骨髓瘤。BMS擁有BCMA ADC的全球開發權和商業化權利。此外，默克公司於2022年7月在MK-1484的一期臨牀試驗中啟動了患者劑量，MK-1484是在我們的合作下發現和開發的一種IL-2細胞因子衍生物。默克公司擁有MK-1484的全球權利，並在該候選產品的臨牀開發和商業化方面擁有唯一的自由裁量權。2021年12月，默克公司沒有延長合作的另一個目標項目的研究期限，該項目恢復到我們手中。我們的合作者可能會與其他公司(包括我們的一些競爭對手)合作銷售其他市場產品和候選產品，而他們的公司目標可能與我們的最佳利益不一致。我們的合作者在開發我們的產品或將其商業化方面也可能不成功。如果我們的合作不成功，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。我們的合作者可能無法履行他們與我們達成的協議的條款，這將要求我們根據協議中規定的爭議解決程序尋求執行我們的協議。這些程序可能需要我們通過訴訟或仲裁來執行我們的權利，這可能是昂貴的、耗時的，並分散了我們的管理層和董事會的注意力。此外，這類爭端的解決類型和時間很難預測；我們有可能部分或全部無法行使我們的權利。最後，即使我們根據與合作者的協議成功地執行了我們的權利，我們也有可能在訴訟或仲裁之後無法恢復我們的預期，特別是對於不受美國法院管轄的合作者。

此外，我們未來可能與我們的合作者發生的任何糾紛或訴訟程序都可能推遲開發計劃，減少或取消潛在的里程碑或其他付款，造成知識產權所有權的不確定性，分散管理層對其他業務活動的注意力，併產生鉅額費用。例如，在2022年2月，Tasly向我們表示，它希望討論和

重新談判Tasly許可協議的條款；2022年4月，我們對Tasly許可協議進行了修訂，修改了初始付款和某些里程碑付款。如果我們與Tasly或其他合作伙伴遇到類似情況，我們可能無法確認預期的未來收入，也可能無法根據適用安排的條款進行合作。

此外，如果我們現有或未來的任何合作伙伴終止合作協議，我們可能會被迫獨立開發這些候選產品，包括資助臨牀前研究或臨牀試驗，承擔營銷和分銷成本並保護知識產權，或者在某些情況下完全放棄候選產品，其中任何一項都可能導致我們的業務計劃發生變化，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能無法成功地進行戰略交易，包括我們尋求的任何其他合作，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響，影響我們的現金狀況，增加我們的支出，並給我們的管理層帶來重大幹擾。

我們可能會不時考慮戰略交易，例如額外的合作、公司收購、資產購買以及我們認為將補充或擴大我們現有業務的候選產品或技術的退出或退出許可。特別是，我們將評估，如果在戰略上有吸引力，我們將尋求進行更多的合作，包括與主要生物技術或生物製藥公司的合作。合作伙伴的競爭非常激烈，談判過程既耗時又複雜。任何新協作的條款對我們來説都可能不是最優的，例如，如果候選產品的開發或審批被推遲、已批准候選產品的銷售達不到預期，或者協作者終止協作，我們可能無法維持任何新協作。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在戰略合作伙伴的數量減少。我們能否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對戰略合作伙伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議戰略合作伙伴對若干因素的評估。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術的所有權存在的不確定性，如果這種所有權受到挑戰時可能存在的不確定性，而不考慮挑戰的優點，以及一般的行業和市場狀況。此外，如果我們收購具有前景的市場或技術的資產，我們可能無法實現收購此類資產的好處，因為我們無法成功地將它們與我們現有的技術相結合，並且可能在開發、製造和營銷因戰略收購而產生的任何新產品時遇到許多困難，從而推遲或阻止我們實現預期的好處或增強我們的業務。

我們不能向您保證，在任何此類合作或其他戰略交易之後，我們將實現預期的協同效應，以證明交易是合理的。例如，此類交易可能要求我們產生非經常性或其他費用，增加我們的短期和長期支出，並對整合或實施構成重大挑戰，或擾亂我們的管理或業務。這些交易將導致許多運營和財務風險，包括暴露於未知債務、業務中斷和轉移管理層的時間和注意力以管理協作或開發收購的產品、候選產品或技術、為支付交易對價或成本而產生的鉅額債務或稀釋發行的股權證券、高於預期的合作、收購或整合成本、資產減記或商譽或減值費用、攤銷費用增加、促進任何收購業務的合作或合併業務和人員的困難和成本、與主要供應商的關係受損。由於管理層和所有權的變化以及無法留住任何被收購企業的關鍵員工，任何被收購企業的製造商或客户。此外，這種戰略聯盟、合資或收購也可能被禁止。例如，我們的貸款和擔保協議在沒有相關貸款人事先書面同意的情況下，限制了我們進行我們可能認為符合我們最佳利益的某些合併、收購、合併或合併的能力。

因此，雖然不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易，但我們確實完成的任何交易可能會受到前述或其他風險的影響，並將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。相反，如果不參與任何對我們有利的額外合作或其他戰略交易，可能會推遲我們候選產品的開發和潛在的商業化，並對任何進入市場的候選產品的競爭力產生負面影響。

我們預計將依靠第三方進行某些臨牀前研究或臨牀試驗。如果這些第三方未按合同要求履行、未能滿足法規或法律要求或錯過預期的最後期限，我們的開發計劃可能會被推遲，從而對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生潛在的實質性和不利影響。

在某些情況下，我們已經並打算在未來依靠第三方臨牀研究人員、臨牀研究組織或CRO、臨牀數據管理組織和顧問來協助或提供我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的設計、實施、監督和監控。由於我們打算依賴這些第三方，將沒有能力獨立進行所有臨牀前研究或臨牀試驗，因此與我們自己進行臨牀前研究和臨牀試驗相比，我們對臨牀前研究和臨牀試驗的時間、質量和其他方面的控制將較少。這些調查人員、CRO和顧問將不是我們的員工，我們將對他們用於我們項目的時間和資源進行有限的控制。這些第三方可能與其他實體有合同關係，其中一些可能是我們的競爭對手，這可能會從我們的計劃中耗費時間和資源。我們可能與之簽約的第三方在進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、謹慎或不及時，導致臨牀前研究或臨牀試驗延遲或不成功。

如果我們不能以商業上合理的條款與可接受的第三方簽訂合同，或者如果這些第三方沒有履行他們的合同職責，不滿足進行臨牀前研究或臨牀試驗的法律和法規要求，或者不能在預期的最後期限內完成，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲，並以其他方式受到不利影響。無論如何，我們將負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是按照試驗的總體調查計劃和方案進行的。FDA要求臨牀前研究必須按照良好的實驗室實踐進行，臨牀試驗必須按照良好的臨牀實踐進行，包括設計、進行、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護臨牀試驗參與者的權利、完整性和保密性。我們對我們無法控制的第三方的依賴不會解除我們的這些責任和要求。由於我們對第三方的依賴，我們的臨牀前研究或臨牀試驗出現任何不利的發展或延遲，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們不能及時獲得足夠的原材料和中間材料，或者如果我們遇到其他製造或供應困難，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的某些候選產品的生產需要及時交付足夠數量的原材料和中間材料。我們與供應商密切合作，以確保供應的連續性，但不能保證這些努力總是成功的。此外，雖然我們努力使我們的原材料和中間材料的來源多樣化，但在某些情況下，我們從單一供應商那裏獲得原材料和中間材料。雖然我們相信，在我們依賴獨家供應商關係的情況下，存在替代供應來源，但不能保證我們能夠迅速為某些材料建立額外或替代來源。供應的減少或中斷，以及無法開發此類供應的替代來源，可能會對我們以及時或具有成本效益的方式生產我們的候選產品的能力造成不利影響。

我們目前在國內製造我們的部分候選產品，還依賴第三方製造和供應合作伙伴來供應我們候選產品的組件和用於製造我們候選產品的材料。我們無法生產足夠數量的候選產品，或失去第三方供應商，或我們或他們未能遵守適用的法規要求，或未能以可接受的質量水平或價格供應足夠數量的產品，都將對我們的業務產生實質性的不利影響。

製造業是我們商業戰略的重要組成部分。為了確保及時和一致的產品供應，我們目前使用混合產品供應方法，其中我們候選產品的某些部件在我們位於加利福尼亞州聖卡洛斯的製造廠內部生產，而其他部件在合格的第三方CMO生產。由於我們自己的製造設施可能有限或無法生產我們的某些臨牀前和臨牀試驗產品材料和用品，我們依賴第三方合同製造商來生產此類臨牀試驗產品材料和用品以滿足我們或我們的合作者的需求。例如，我們已經與EMD米利波爾公司簽訂了一項製造協議，為我們的STRO-001候選產品中使用的某些連接彈頭材料提供製造服務，並將適用的連接彈頭與我們的Luvelta和Stro-001候選產品的抗體成分進行結合。我們還與Capua Bioservices，S.p.A.和AGC Biologics GmbH簽訂了協議，與我們的XpressCF一起生產用於生產我們產品的某些試劑®和XpressCF+®站臺。不能保證我們的臨牀前和臨牀開發產品供應不會受到限制、中斷，或質量令人滿意，或繼續以可接受的價格供應。特別是，我們製造商的任何更換都需要大量的努力和專業知識，因為合格的更換數量可能是有限的。此外，更換製造商可能需要向新制造商轉讓技術，這涉及轉讓可能不會成功或可能被推遲的技術風險，並可能產生鉅額費用。

候選產品的製造過程要接受FDA和外國監管機構的審查。我們以及我們的供應商和製造商必須滿足適用的製造要求，並接受監管機構要求的嚴格的設施和工藝驗證測試，以符合監管標準，如cGMP。如果我們或我們的合同製造商不能成功地製造符合我們的規格和FDA或類似的外國監管機構的嚴格監管要求的材料，我們可能無法依賴我們或他們的製造設施來製造我們候選產品的元素。此外，我們不控制合同製造商的製造過程，完全依賴他們來遵守當前的法規要求。如果我們的任何製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面的義務，或者如果我們的組件或其他材料的供應因其他原因而受到限制或中斷，我們可能被迫自己製造材料或與另一第三方達成協議，而我們可能根本無法以合理的條款這樣做。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們自己可能難以應用這些技能或技術，或將其轉讓給另一第三方。這些因素將增加我們對該製造商的依賴，或要求我們從該製造商獲得許可證，以便使我們或讓另一第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求驗證新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南；我們還可能被要求重複一些開發程序。與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。

如果我們獲得監管部門對任何候選產品的批准，我們預計將繼續依賴第三方製造商。在我們與第三方已有或將來達成製造安排的範圍內，我們將依賴這些第三方以符合合同和監管要求的方式及時履行其義務，包括與質量控制和保證有關的要求。如果我們無法獲得或維持候選產品的第三方製造，或以商業上合理的條款這樣做，我們可能無法成功開發和商業化我們的候選產品。如果我們或第三方未能執行我們的製造要求並遵守cGMP，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：

此外，我們和我們的合同製造商可能會由於資源限制、勞資糾紛、不穩定的政治環境或流行病、流行病或傳染性疾病(如新冠肺炎)，或我們製造業供應鏈的故障或延遲而遇到製造困難。例如，包括中國在內的政府對旅行施加的限制，或我們的合同製造商對工廠人員許可的限制，可能會限制我們的主題專家訪問我們的製造商和協助技術轉讓的能力。如果我們或我們的合同製造商遇到任何這些事件或其他不可預見的事件的中斷，我們向臨牀試驗中的患者提供我們的候選產品或在獲得批准後為患者提供治療產品的能力將受到威脅。

我們或第三方製造商可能無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選產品或用於製造候選產品組件的材料的規模，這將延遲或阻止我們開發候選產品並將批准的產品商業化(如果有的話)。

為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，我們需要大量生產它們。我們或任何製造合作伙伴可能無法及時或具有成本效益地成功提高我們的任何候選產品的製造能力，或者根本無法。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們或任何製造合作伙伴無法以足夠的質量和數量成功擴大我們的候選產品或用於製造候選產品組件的材料的生產規模，則該候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，任何最終產品的監管批准或商業發佈可能會延遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。

擴大生物製造過程是一項艱鉅且不確定的任務，我們可能無法成功轉移我們的生產系統，或者我們的第三方製造商可能沒有完成實施和開發過程所需的能力。如果我們無法在我們自己的製造設施或我們現有製造商的製造設施中充分驗證或擴大製造過程，我們將需要轉移到另一家制造商並完成製造驗證過程，這可能是一個漫長的過程。如果我們能夠在我們的製造設施或與合同製造商充分驗證和擴大我們的候選產品的製造工藝，我們仍然需要與該合同製造商談判商業供應協議，並且不確定我們是否能夠就我們可以接受的條款達成協議。

生物製品的生產是複雜的，我們或我們的第三方製造商可能會在生產中遇到困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供候選產品的能力、我們獲得市場批准的能力或我們為患者提供產品的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止。