美國 個州

證券 和交易委員會

華盛頓， 哥倫比亞特區 20549

表格 10-K

（Mark One）

對於 ，財年已結束 12 月 31 日, 2022

對於 來説，從 到 的過渡期

委員會 文件編號： 001-39555

GREENWICH 生命科學公司

（註冊人的確切 姓名如其章程所示）

(832) 819-3232

（註冊人的電話號碼，包括區號）

根據該法第12（b）條註冊的證券：

根據該法第 12 (g) 條註冊的證券 ：無

按《證券法》第 405 條的定義，用複選標記指明 註冊人是否是經驗豐富的知名發行人。是的 ☐ 沒有 ☒

勾選註冊人是否無需根據該法第 13 條或第 15 (d) 條提交報告，以此表明 。是的 ☐ 沒有 ☒

用複選標記指明 註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內一直受到此類申報要求的約束。 是的☒ 不 ☐

用複選標記表示 在過去 的 12 個月內（或註冊人必須提交和發佈此類文件的較短時間內），根據 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交和發佈的每個 Interactive Data 文件（如果有），註冊人是否以電子方式提交併發佈到其公司網站（如果有）。 是的☒ 不 ☐

如果此處未包含根據 S-K 法規（本章第 229.405 節）第 405 項 披露的拖欠申報人，並且據註冊人所知，也不會包含在本表格10-K第三部分或本表格10-K的任何修正案中以提及方式納入 的最終委託書或信息聲明中，請用複選標記註明 。☒

用複選標記指明 註冊人是大型加速申報者、加速申報者、非加速申報者還是規模較小的申報公司 。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司”、 和 “新興成長型公司” 的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守 根據《交易法》第13 (a) 條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。 ☐

用複選標記表明 註冊人是否已根據編制或發佈審計報告的註冊 公共會計師事務所根據《薩班斯-奧克斯利法案》（15 U.S.C. 7262 (b)）第404（b）條提交了報告並證明瞭其管理層對其財務報告內部控制 的有效性 的評估。 ☐

用複選標記指明 註冊人是否為空殼公司（定義見該法第 12b-2 條）。是的 ☐ 沒有 ☒

根據每股收盤價8.47美元，非關聯公司持有的有表決權和無表決權普通股的 總市值為美元， 是截至2022年6月30日普通股的最後銷售價格，也就是註冊人最近完成的 第二財季的最後一個工作日49,174,372.

正如 2023 年 3 月 15 日的 一樣， 12,848,165註冊人的普通股，每股面值0.001美元，已發行並流通。

目錄

前瞻性 陳述

這份 10-K表年度報告包含前瞻性陳述，這些陳述是根據經修訂的1933年證券法（“證券法”）（“證券法”）的第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第21E條的安全港條款作出的。這些陳述可以用前瞻性術語來識別，例如 “可能”、 “應該”、“期望”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“br}”、“估計”、“預測”、“潛力”、“繼續” 或其他 類似術語的否定詞。我們的前瞻性陳述基於對我們公司的一系列預期、假設、估計和預測 ，不能保證未來的業績或業績，涉及重大風險和不確定性。實際上， 我們可能無法實現這些前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期。實際結果或事件可能與這些前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期存在重大差異 。我們的業務和前瞻性陳述 涉及重大的已知和未知風險和不確定性，包括我們關於以下方面的陳述中固有的風險和不確定性：

我們的所有 前瞻性陳述僅截至本10-K表年度報告發布之日。在每種情況下，實際結果可能與此類前瞻性信息存在重大差異 。我們無法保證此類預期或前瞻性陳述 會被證明是正確的。本 10-K 表年度報告中提及的 或包含在我們的其他公開披露或其他定期報告或其他文件 或向美國證券交易委員會（“SEC”）提交或提交給美國證券交易委員會（“SEC”）的文件中提及的一個或多個風險因素或風險和不確定性 的發生或任何重大不利變化，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響 。除非法律要求，否則我們不承諾或計劃 更新或修改任何此類前瞻性陳述以反映實際結果、計劃、假設、估計或預測的變化 或影響本10-K表年度報告發布之日後發生的其他情況，即使 此類結果、變化或情況明確表明任何前瞻性信息將無法實現。我們在本10-K表年度報告之後發佈的任何公開聲明 或披露的修改或影響本10-K表年度報告中包含的 任何前瞻性陳述，都將被視為修改或取代了本10-K表年度報告中的此類陳述。

這份 10-K 表的 年度報告可能包括市場數據和某些行業數據和預測，我們可以從公司內部調查 調查、市場研究、顧問調查、公開信息、政府機構和行業出版物報告、 文章和調查中獲得這些數據和預測。行業調查、出版物、顧問調查和預測通常表明，其中所含信息 是從被認為可靠的來源獲得的，但不能保證此類信息的準確性和完整性。 雖然我們認為此類研究、臨牀試驗和出版物是可靠的，但我們尚未獨立驗證來自第三方來源的市場和行業 數據。

風險 因素摘要

我們的 業務面臨重大風險和不確定性，這使得對我們的投資具有投機性和風險性。下面我們總結了 我們認為的主要風險因素，但這些風險並不是我們面臨的唯一風險，您應該仔細查看和考慮 標題為 “風險因素” 的部分中對我們風險因素的全面討論，以及這份 10-K表年度報告中的其他信息。如果實際出現了以下任何風險（或者如果發生在本年度報告 10-K表其他地方列出的任何風險），我們的業務、聲譽、財務狀況、經營業績、收入和未來前景可能會受到嚴重損害 。我們未意識到或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能成為重要的 因素，對我們的業務產生不利影響。

與我們的業務相關的風險

自成立以來，我們 已經蒙受了鉅額損失，並預計在可預見的將來，我們將繼續蒙受鉅額且不斷增加的損失 。

我們 需要大量額外資金來為我們的運營提供資金，完成候選產品 的開發和商業化，如果獲得批准，則將其商業化。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的產品開發 計劃或商業化工作。

具有臨牀開發候選產品的臨牀階段 生物製藥公司面臨着各種具有挑戰性的活動，這些活動可能會帶來 重大風險。

我們 可能會發現很難讓患者參與我們的臨牀試驗，因為患有 正在研究 所針對的疾病的患者數量有限，這可能會延遲或阻礙我們候選產品的臨牀試驗的開始。

臨牀前研究或早期臨牀試驗的 結果不一定能預測未來的結果。我們在臨牀試驗中的現有候選產品 以及任何其他可能進入臨牀試驗的候選產品，在以後的臨牀 試驗中可能沒有良好的結果或無法獲得監管部門的批准。

臨牀 藥物開發涉及漫長而昂貴的過程，結果不確定。

我們的 當前和未來的候選產品、用於交付它們的方法或其劑量水平可能會導致不良副作用，或者 具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻礙其監管部門的批准，限制已批准標籤的商業知名度或在任何監管部門批准後導致 產生重大的負面後果。

我們的 產品開發計劃可能無法發現服用我們候選產品的患者可能經歷的所有可能的不良事件。 接觸我們的候選產品的患者數量和臨牀開發計劃中的平均暴露時間可能不足以檢測出罕見的不良事件或偶然發現，這些不良事件或偶然發現只有在向更多患者服用該產品和 更長的時間後才能被發現。

我們 未來的成功取決於監管部門對候選產品的批准。

我們 僅限於沒有製造、銷售、營銷或分銷能力，因此必須依賴第三方。

我們 面臨多種製造風險，其中任何風險都可能大大增加我們的成本並限制我們候選產品 的供應。

在使用GP2的臨牀試驗中，還使用GM-CSF，其可用性取決於第三方製造商，第三方製造商可能 或可能無法可靠地提供GM-CSF，從而危及試驗的完成。

我們 依靠第三方來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其 合同職責或在預期的最後期限之前完成，或者如果我們失去了任何 CRO 或其他關鍵第三方供應商，我們可能無法及時 為我們當前或未來的候選產品獲得監管部門的批准或商業化（如果有的話）。

我們 依賴於我們許可的技術，如果我們失去許可此類技術的權利或將來未能許可新技術 ，我們開發新產品的能力將受到損害，如果我們未能履行許可協議規定的義務， 我們可能會失去開發候選產品的能力。

我們的 商業成功取決於我們當前的候選產品和未來的候選產品（ 如果獲得批准）在醫生、患者、醫療保健支付方和癌症治療中心中獲得顯著的市場認可。

即使 能夠將我們當前的候選產品或任何未來的候選產品商業化，這些產品也可能無法在美國和我們尋求將產品商業化的其他國家/地區的第三方付款人那裏獲得承保 和足夠的報銷，這可能會損害我們的業務。

我們 面臨激烈的競爭，這可能導致其他人比我們 更成功地發現、開發或商業化產品。

我們普通股的 價格可能會大幅波動。

由於 我們的某些股東控制着我們大量的普通股，因此他們可以有效控制需要股東批准的 行動。

第一部分

商品 1.商業

商業

概述

我們 是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發GP2，這是一種免疫療法，用於預防先前接受過手術的患者復發乳腺癌 。GP2 是 HER2/neU 蛋白的 9 個氨基酸跨膜肽，HER2/neU 蛋白是一種細胞表面 受體蛋白，在各種常見癌症中表達，包括 75% 的乳腺癌在低 (1+)、中間 (2+) 和高（3+ 或過度表達量）水平下的表達。GP2 + GM-CSF 的組合被稱為 GLSI-100。在醫學博士安德森癌症中心領導的一項已完成的隨機、單盲、 安慰劑對照的多中心 IIb 期臨牀試驗中，如果患者接受了治療、隨訪、 並在最初的 6 個月內保持無疾病，則在中位數 5 年的隨訪後，在 HER2/neu 3+ 輔助環境下接受了 GLSI-100 治療的患者 沒有復發，因此最大功效和保護作用 （p = 0.0338）。對於迄今為止在 4 項臨牀試驗中接受 GLSI-100 治療的 146 名患者，治療耐受性良好， 未觀察到與免疫療法相關的嚴重不良事件。

我們 已經開始了Flamingo-01，這是一項以貝勒醫學院為全球主要研究機構的III期臨牀試驗。Flamingo-01 旨在評估 HER2 中 GLSI-100 的安全性和有效性/neu殘留疾病或高危病理 的陽性患者在手術時完全緩解，並且已經完成了基於曲妥珠單抗的新輔助和術後輔助治療。

我們的 候選產品

GP2 是 HER2/neu引發針對HER2/ 的靶向免疫反應的跨膜肽neu-表達癌症。 下方是細胞表面的圖像，顯示了癌症中與治療相關的細胞表面蛋白。HER2/ 表達升高的乳腺癌和其他實體瘤 neu蛋白質具有很強的侵略性，會增加疾病的複發率和更差的預後。

GM-CSF 免疫佐劑

重組 人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子或 GM-CSF（sargramostim、Leukine®）已被證明可以增強對黑色素瘤腫瘤細胞的單核細胞和 中性粒細胞的細胞毒性，並增強單核細胞和中性粒細胞 對塗有抗神經節苷抗體的靶標的活性依賴性細胞毒性。GP2 將與 GM-CSF 聯合輸送，以誘導 GP2 肽特異性 免疫。GP2 治療通過皮內注射，在給藥時將 GP2 肽和 GM-CSF 混合。

GM-CSF 僅由一家制造商提供凍幹形式。在我們正在進行的GP2臨牀試驗中，我們將繼續依賴製造商提供 的轉基因-CSF，並依賴GP2的潛在商業化。儘管GM-CSF僅獲美國食品和藥物管理局批准在美國銷售，並通過一家專注於在全球範圍內提供在美國批准的 產品的專業公司以指定患者身份在其他國家銷售，但GM-CSF將來可能會由製造商在其他國家註冊銷售。

癌症 免疫療法

在手術、化療、靶向治療、 和放射療法等更成熟的治療方案中，癌症 免疫療法是一種新的癌症治療方法。這種方法旨在刺激個體的免疫系統選擇性地攻擊癌細胞，而不是 影響正常細胞，也不通過輸送某些免疫系統成分來抑制癌症的擴散。因此，癌症免疫療法 是一個重要且迅速崛起的領域，它引發了新的臨牀研究，並引起了生物技術 和製藥公司、監管機構、付款人和醫院系統、癌症患者及其家屬以及廣大公眾 的關注。

Cancer 免疫療法利用人體的自然免疫系統反應來對抗和/或防止腫瘤生長。免疫系統是一個由組織、細胞和信號分子組成的網絡，其基本特徵 是它能夠 將包括癌性生長在內的外來威脅與正常細胞區分開來。儘管腫瘤細胞起源於正常 細胞，但腫瘤細胞可以被視為外來威脅，因為它們能夠引發腫瘤抗原的產生。這些抗原 可能釋放到間質組織中，最終釋放到血液中，或者可能留在同源癌細胞的表面。 HER2/neu蛋白質是多種惡性腫瘤中表達最廣泛的腫瘤抗原之一。

有幾種 細胞類型在癌症免疫反應的形成和維持中起着重要作用。就免疫反應而言，最重要的細胞類型 是抗原呈遞細胞（“APC”）和淋巴細胞。APC 包括各種亞型，例如 ，例如樹突狀細胞、單核細胞和巨噬細胞。一旦患者暴露於腫瘤抗原（要麼是通過癌症本身的存在 ，要麼通過疫苗類型的免疫療法進行主動免疫），腫瘤抗原就會被APC識別，並通過消化成APC內的較小片段被 “加工” 。隨後，APC 與一種叫做 T 細胞的特定類型的淋巴細胞 “通信”。非活性 T 細胞通過與 APC 上主要組織相容性 複合物（“mHC”）呈現的抗原瞬時結合來尋找腫瘤抗原。人羣中 mHC 不同亞型的表達差異很大。 MHC 系統表達人類白細胞抗原 (“HLA”)，這些 HLA 亞型決定了不同患者對癌症的任何 給定 T 細胞反應的活力和持續時間。

如下所示 ，在 GP2 免疫療法之後，CD8+ 細胞毒性 T 淋巴細胞識別並破壞 HER2/neu-表達癌細胞。 GP2 與美國食品藥品管理局批准的免疫輔助劑 GM-CSF 聯合給藥，可刺激抗原呈現 細胞的增殖。臨牀前研究表明，對GP2肽致敏的T細胞表現出對HER2/ 的顯著認識neu-表達 腫瘤。卵巢癌和乳腺癌特異性 CTL 都能識別 GP2，GP2 在 HER2/ 中廣泛表達neu-表達腫瘤和 能夠在體外誘導腫瘤特異性 CTL 羣體。

乳房 癌症治療方法——輔助和新輔助治療

如下所示 ，在輔助設置中，HER2/neu3+ 名患者通常在乳腺癌 手術後的第一年接受赫賽汀，希望他們的乳腺癌不會復發，而且在手術後的前 5 年 中，復發機率會慢慢降低。事實證明，在輔助環境中，赫賽汀可將複發率降低約50％，從25％降至12％。 在新輔助環境中，HER2/neu3 名以上患者在手術前接受治療，根據手術活檢結果， 將在手術後接受赫賽汀或 Kadcyla，一種更有效的赫賽汀。事實證明，在新輔助環境中，Kadcyla可將複發率 降低50％，從22％降至11％。因此，我們認為GP2可以有效安全地治療對赫賽汀或Kadcyla均無反應的50％的 復發患者。

GP2 與免疫輔助劑 GM-CSF 聯合給藥，在赫賽汀治療的第一年之後，在 中進行 11 次皮內注射，包括 6 個月內的 6 次初次注射（每月 1 次注射），之後每 6 個月進行 5 次加強注射 。

迄今為止觀察到的 不良事件耐受性良好，在IIb期臨牀試驗中，沒有報告任何被認為與 GLSI-100 治療相關的SAE。因此，GLSI-100 完全有能力在現階段為這些人羣提供服務。我們認為，臨牀醫生 和患者正在尋求緩和局勢，在沒有毒性治療的情況下恢復正常生活，尤其是在復發 的機率大大降低的情況下。GLSI-100 可以顯著降低復發/轉移性疾病的發病率和對額外治療的需求。 最後，我們認為 GP2 可能是與基於曲妥珠單抗的療法（例如 Herceptin、Kadcyla、Enhertu 或任何其他正在開發的赫賽汀衍生物或抗體藥物偶聯物）協同重疊或效仿曲妥珠單抗的治療方法。

GP2 臨牀數據和三期臨牀試驗（Flamingo-01）

在146名患者接受了GP2免疫療法的 IIb期和3期臨牀試驗中，沒有觀察到與免疫療法或任何其他 GP2 聯合治療相關的嚴重不良事件 。

I 期臨牀試驗

第一項 GP2 I 期臨牀試驗

如上表所示 ，第一項 GP2 I 期臨牀試驗是在沃爾特·裏德陸軍醫療中心進行的。該臨牀試驗是在 18 歲以上被診斷為 HER2/ 的患者中進行的neu1-3+，淋巴結陰性乳腺癌，曾接受過 初級外科和藥物治療，在加入臨牀試驗時沒有疾病證據。患者 為 HLA 型，HLA-A*02 患者接受了召回抗原的皮膚檢測。被發現免疫學完好無損的 HLA-A*02 患者接種了 疫苗。在總共接受108劑GP2 + GM-CSF的18名患者中，沒有觀察到3-5級毒性。在所有參與臨牀試驗的 患者中，38.9% 的患者觀察到的最大局部毒性為 1 級，61.1% 的患者觀察到的最大局部毒性為 2 級。在臨牀試驗中觀察到的最大全身毒性在5.6％的患者中為0級，在61.1％的患者中觀察到的最大全身毒性為1級，在33.3％的患者中觀察到的最大全身毒性為2級。最常見的局部反應包括紅斑和硬結（100% 的患者）、瘙癢（25%）、 和炎症（23%）。最常見的全身性反應是 1 級疲勞 (40%) 和 1 級關節痛/肌痛 (15%)。在參與臨牀試驗的患者中， 沒有復發，也沒有死亡報告。 研究人員報告的其他數據分析包括先前存在的免疫力、給藥影響和表位傳播等主題。

GP2 I 期臨牀試驗 — 與曲妥珠單抗聯合使用

臨牀前 研究先前表明，曲妥珠單抗和GP2肽刺激的體外CTL之間可能存在協同作用。與單獨使用曲妥珠單抗或 GP2 特異性 CTL 治療相比，使用曲妥珠單抗預處理 乳腺癌細胞，然後用 GP2 肽誘導的 CTL 進行孵育，可增強 3 個腫瘤 細胞系的細胞毒性。這些結果表明，在 曲妥珠單抗治療期間同時接種GP2疫苗可能是一種可能的聯合免疫療法。

如上表所示 ，進行了一項I期試驗，評估了GP2 + GM-CSF與曲妥珠單抗 同時給藥的聯合療法。在17個臨牀上無病的HER2/，發現聯合療法在同時給予時耐受性良好neu 過度表達乳腺癌患者。

GP2 I 期臨牀試驗 — 與 AE37 聯合使用

如上表所示 ，一項I期試驗評估了與HER2/ 同時使用GP2 + GM-CSF的聯合療法neu 22 種肽中的 AE37 在臨牀上無疾病，HER2/neu對乳腺癌和卵巢癌患者進行了檢查。在入組28名患者 時，有22名患者接受了治療，14名患者完成了6次疫苗接種系列。最終結果表明，在每個測試劑量水平下，GP2和AE37肽的組合耐受性良好。此外，我們認為該組合能夠刺激 強烈的肽特異性體內免疫反應。

在 初級疫苗接種系列中，AE37/GP2+GM-CSF雙肽疫苗導致了強勁的T細胞增殖。但是，在疫苗接種後的6個月和12個月，顯著的 免疫反應變得更加多變，這表明某些人需要增強劑。

II 期臨牀試驗

GP2 IIb 期臨牀試驗概述

在 一項針對 HLA-A*02 乳腺癌患者的前瞻性、隨機、單盲、安慰劑對照、多中心（由 MD Anderson 癌症中心牽頭 16 個地點）IIb 期臨牀 試驗中，GLSI-100 治療導致 46 名 HER2/ 沒有復發neu 3+ 過度表達患者 對比 50 名接受了 GM-CSF 治療的安慰劑患者。經過5年的隨訪，HER2/ 的癌症複發率為0％neu 在接受治療、隨訪並在最初的 6 個月內保持無病狀態的 人羣中，3 名以上接受 GLSI-100 治療的患者，而接受了 GM-CSF（p = 0.0338）治療的安慰劑組的癌症複發率為 11%，我們認為這是達到 峯值免疫所需的時間，從而實現最大療效和保護。基於這些數據，我們認為，在手術後的第二年大約 開始治療 GLSI-100 可以顯著降低該患者羣體中乳腺癌的複發率。

IIb 期試驗的 設計如下：

IIb 期臨牀試驗於 2018 年 12 月結束。5年隨訪數據的最終中位數如下所示。共有180名意向治療 患者參加了臨牀試驗。她2/neu狀態是根據 HER2/ 的表達水平確定的neu 使用標準護理 HER2/ 的每位患者體內的蛋白質neu 診斷技術。該試驗的前瞻性設計旨在通過兩個不同的患者羣體（即HER2/）分析 這些經過充分治療的患者neu3+（正表達器或過量表達器）和 HER2/neu 1-2+（低級到中級表達器）：

GP2 IIb 期試驗的 5 年數據集：療效人羣中的 HER2 3+（陽性或過度表達者）患者

下圖 顯示了 HER2 陽性乳腺癌患者在中位數 5 年內的 GLSI-100 免疫療法注射、不良事件 (“AE”)、免疫反應和 100% 無病存活率（0% 複發率）的時間序列。該時間序列突出表明， 在最初的 2.5 年內注射 10 次 GLSI-100 免疫療法（如 x 軸上的 10 支箭所示）表現出強大的 免疫反應，通常在 6 個月時達到峯值。免疫反應還包括注射部位和全身反應，這些反應在大約 6 個月時達到峯值 。我們認為，這些 AE 是免疫系統對 GLSI-100 免疫療法有反應的積極信號， 促成了轉移性乳腺癌復發的下降。觀察到的與 GLSI-100 注射相關的 AE 是暫時的 ，在 GLSI-100 注射結束後有所下降。

GP2 II 期試驗的安全性 和免疫反應數據

在 中 HER2/neu3+ 還有 HER2/neu 1-2 個以上的患者羣體，GP2 被證明耐受性良好。觀察到的不良反應主要由注射部位反應組成，可以通過降低GM-CSF劑量（必要時再降低GP2劑量）來緩解這種反應。在接受過 GP2 治療的患者中報告的 SAE 均未被視為可歸因於 GLSI-100。

GLSI-100 免疫療法顯示出 GP2 特異性免疫反應。我們認為，這些數據以及 HER2/ 中未觀察到轉移性乳腺癌 復發neu在IIb期臨牀試驗中，有3+人羣支持GP2的作用機制。從統計學上講， 在 GLSI-100 治療 6 個月後通常觀察到顯著的峯值免疫力，正如二聚體結合測定和 延遲型超敏反應 (DTH) 皮膚試驗所測得的那樣。HER2/neu3+ 人羣的免疫反應與 HER2/neu 1-2+ 人羣的免疫反應，表明有可能治療 HER2/neu1-2 歲以上人羣（包括三重 陰性乳腺癌），同時使用 GP2 免疫療法與曲妥珠單抗（赫賽汀）類產品和其他臨牀協同活性藥物 。廣泛的免疫反應表明 GP2 有可能治療其他 HER2/neu1-3+ 表達癌症。 此外，觀察到 PIS 後，每 6 個月進行一次強化注射會引起較長的免疫反應，這可能提供 的長期保護。

III 期試驗，Flamingo-01

我們 已經開始了Flamingo-01，這是一項以貝勒醫學院為全球主要研究機構的III期臨牀試驗。Flamingo-01 包括 中期分析 並使用與 IIb 期臨牀試驗相似的治療方案 。

Flamingo-01 的 主要目標是評估 GLSI-100 與安慰劑相比 HLA-A*02 陽性和 HER2/ 的安全性和有效性neu 疾病復發風險高的乳腺癌陽性患者（表現為手術時為I、II或III期，表現為殘留疾病 ，或表現為III期，在手術時出現病理完全反應（“pCR”）），並且已經完成了基於新輔助 和術後輔助曲妥珠單抗的標準護理療法。

預期 III 期臨牀試驗設計的 概述如下所示：

美國 乳腺癌市場

我們 認為 GP2 的市場很大。美國癌症協會估計，大約八分之一的美國女性（12.8%）將在她的一生中患上 浸潤性乳腺癌，2021 年，美國每年約有 28.2 萬名新乳腺癌患者和 380 萬乳腺 癌倖存者。據估計，2021年美國將有43,600名女性乳腺癌死亡。她2/neu 3+ 乳腺癌患者約佔所有乳腺癌患者的25％。大約40％至50％的美國人口含有 HLA-A*02 等位基因，而節點陽性和高風險節點陰性患者約佔市場的50％。因此，我們 認為，如果獲得批准，GP2首個適應症的美國市場可能是三個人羣的組合，其中 加起來約佔接受手術的乳腺癌患者的6％。

競爭

癌症 免疫療法已成為生物製藥行業的重要增長領域，吸引了大型製藥公司以及 成為小型利基企業。通常，我們在癌症免疫療法市場的主要競爭對手包括兩種類型的公司， 目前已獲批准用於各種適應症的產品，例如經批准的雙特異性抗體、CAR-T細胞和checkpoint 抑制劑的製造商，以及目前從事癌症免疫療法臨牀開發的公司。 成功獲得癌症免疫療法產品批准的大中型企業包括百時美施貴布公司、默克公司、基因泰克、 Inc.（羅氏控股股份公司的子公司）、阿斯利康公司、Celgene 公司、強生公司、安進、諾華、Juno Therapeutics、 Inc.（Celgene 的子公司），吉利德科學公司和輝瑞公司的全資子公司Kite Pharma, Inc. /emd Serono, Inc. 這些公司中的大多數公司，無論是單獨還是與合作伙伴一起，都擁有更大的實力比我們 更有財務資源。

如果 GLSI-100 獲得批准，開發適應症與我們正在追求的產品相似的新產品的公司 有望影響我們滲透和維持 市場份額的能力。對於早期乳腺癌患者，通常給予輔助或新輔助治療以 預防復發並增加長期無病存活的機會。乳腺癌的輔助或新輔助療法可以 包括化療、激素療法、放射療法或其組合。此外，由羅氏/基因泰克製造和銷售的HER2靶向藥物赫賽汀（曲妥珠單抗 或生物仿製藥）或與Perjeta（pertuzumab）聯合使用，目前只能向HER2/ 高表達的腫瘤患者服用 neu。在手術後的第一年進行輔助治療後， 只有 Nerlynx 獲準進行延期和青少年治療，如果不協同使用，有可能與 GLSI-100 競爭。我們 相信 GP2 將與 Herceptin、Perjeta、Nerlynx 以及最新進入者 Kadcyla 和 Enhertu 協同作用。

有許多經批准的 HER2/neu靶向療法，其中一些包括：基因泰克的 Herceptin、Perjeta （pertuzumab）和 Kadcyla（TDM-1，ado-trastuzumab emtansine）；Puma 的 Nerlynx（neratinib）；Daichi Sanko 的 Enhertu（DS-8201， fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）和西雅圖 Tukysa（tucatanib）。此外，曲妥珠單抗 的以下生物仿製藥已獲得批准：Biocon/Mylan's（Ogivri — trastuzumab-dkst；Celltrion/Teva's（Herzuma — trastuzumab-pkrb）； Samsung/Biogen/Merck's（Ontruzant — trastuzumab-dttb）；輝瑞的（Trazimera — trastuzumab-qyyp）；以及 Allergan/Amgen 的 （Kanjinti；trastuzumab-anns）。此外， 美國食品藥品管理局還批准或正在審查以下用於治療乳腺癌患者的免疫檢查點抑制劑：默克的Keytruda（pembrolizumab）和基因泰克的Tecentriq（atezolumab）。此外 我們認為，來自Sellas（前身為Galena）、Marker（前身為TapImmune）、Epithany、Antigen Express（Generex子公司）、 和多家尋求新抗原技術的公司的候選藥物正在臨牀開發中，正在針對不同的亞羣進行研究 ，或者在臨牀開發中落後於GP2。

我們的許多 競爭對手，無論是單獨還是與他們的戰略合作伙伴一起，擁有比我們更多的財務、技術和人力資源 ，在獲得美國食品藥品管理局和其他監管部門批准以及將這些療法商業化方面也擁有更多的經驗。 因此，在獲得癌症免疫療法產品的批准和獲得 市場廣泛接受方面，我們的競爭對手可能比我們更成功。我們競爭對手的治療可能比我們可能商業化的任何產品更有效地營銷和銷售， 因此，在我們收回開發和商業化癌症免疫療法候選產品 的費用之前，市場份額有限。

生物技術和製藥行業的合併 和收購可能會導致更多的資源集中在較少的 競爭對手中。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，尤其是通過與大型和老牌公司的合作 安排。這些活動可能會加強努力，從而更快地開發 的癌症免疫療法候選產品。

這些 競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、因利益衝突而與特定臨牀合同組織合作 的能力以及為我們的臨牀試驗招募臨牀 試驗場所和患者的能力方面與我們競爭。

我們 預計，我們開發和商業化的任何產品都會在功效、安全性、價格以及 的承保範圍和政府和其他第三方付款人提供的報銷等基礎上進行競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化產品被認為比 我們可能開發的任何產品更安全、更方便或更便宜，我們的商業機會可能會減少 或被淘汰。我們的競爭對手獲得美國食品藥品管理局或其他監管部門批准的速度也可能比 我們當前的候選產品或任何其他未來候選產品獲得批准的速度更快，這可能導致我們的競爭對手 在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。

製造業

我們 不擁有或經營用於生產候選產品的製造設施，我們也沒有計劃在可預見的將來發展自己的製造 業務。目前，我們依賴第三方合同製造商為我們的臨牀試驗和潛在的商用 活性藥物成分（“API”）和潛在的商用 供應提供所需的所有原材料、 活性藥物成分（“API”）和成品候選產品。

獨家 許可證

Henry M. Jackson 基金會的技術許可超過了美軍的技術許可，它從事研究和管理臨牀試驗。HJF管理了由MD Anderson癌症中心牽頭的GP2 IIb期臨牀 ，監督了所有4項GP2臨牀 試驗（包括3項I期和IIb期臨牀試驗）向美國食品藥品管理局提交的所有監管文件，並擁有此類試驗的所有患者和生產數據。

2009 年 4 月，我們與 HJF 簽訂了經修訂的獨家許可協議，根據該協議，HJF 授予我們對多項美國和外國專利和專利申請的全球獨家 權利，涵蓋使用 GP2 作為免疫療法引發針對 HER2/ 的靶向 免疫反應的方法neu-表達癌症。作為此類許可權利的對價，我們發行了HJF 202,619股 普通股。此外，我們還需要支付年度維護費和里程碑付款，總額不超過570萬美元。我們還必須根據GP2的銷售額支付2.5-5％的特許權使用費，並向HJF償還專利費用。到目前為止 ，我們還沒有被要求向HJF支付任何里程碑或特許權使用費。除非根據排他性許可協議 的條款提前終止，否則獨家許可的期限應在 終止，直到最後一次許可的專利或專利申請到期或被放棄。我們可以在 90 天內發出通知，終止許可證。如果我們沒有 支付所需款項、如果我們不履行履約義務、如果我們沒有充分開發和推動 GP2 走向商業化、 以及出於其他各種原因，HJF 可能會終止許可。

在 與HJF簽訂的獨家許可協議方面，我們是GP2 IIb期臨牀 試驗的財務和企業贊助商。HJF向我們提供了所有4項臨牀試驗中該藥物開發史 的所有FDA信函以及GP2患者和製造數據，並將這些數據納入了我們向美國食品藥品管理局提交的公司研究新藥申請（“IND”） 。

知識產權 投資組合

我們的 商業成功部分取決於我們避免侵犯第三方專有權利的能力、我們獲取 並在適用的情況下為我們的技術維持專有保護的能力，以及我們防止他人侵犯我們的 專有權利的能力。除其他方法外，我們打算通過評估相關專利、確立防禦性 立場、監督歐盟的反對意見和待決的知識產權、根據 美國立法框架制定訴訟策略，以及就 對我們的業務至關重要的技術、發明和改進向美國和國際提交專利申請，以保護我們的專有技術。專利和其他知識產權對我們的成功至關重要。我們打算通過現有手段保護我們的 知識產權，包括在美國和其他國家提交和起訴專利申請、保護 商業祕密以及利用數據排他性等監管保護。此外，我們在與第三方簽訂的合同中包括對使用和 披露我們的專有信息的限制，並利用與 員工、顧問、臨牀研究人員和科學顧問簽訂的慣常保密協議來保護我們的機密信息和專業知識。 和我們的許可方一起，我們還依靠商業祕密來保護我們的組合技術，尤其是在我們認為專利保護 不恰當或不可獲得的情況下。我們的政策是在不故意侵犯或挪用他人專有權利 的情況下運營。

國際專利法條約（“PCT”）規定了提交專利申請的統一程序，以保護其每個締約國的發明 。因此，在 超過145個PCT締約國中的任何一個，單一的PCT申請都可以轉換為國家階段的專利申請，並且被視為在許多 地區或國家尋求專利保護的簡單、具有成本效益的方式。這種國有化（在任何締約國轉換為申請）通常發生在PCT申請提交日期的18個月 之後。我們還依靠商業祕密、專有技術和持續的技術創新來發展， 保持我們的專有地位。

個人專利的 期限取決於獲得專利的國家/地區的法律期限。在大多數國家，包括 美國，專利期限通常為自適用 國家最早提交非臨時專利申請之日起 20 年。在美國，在某些情況下，可以通過調整專利期限來延長專利期限，這可以補償專利權人 因美國專利商標局在審查和授予專利方面的行政延誤，或者如果一項專利 因共同擁有的專利或命名普通發明人且有效期較早的專利而被終止否決，則可以縮短專利期限。

HJF 許可證

根據我們與 HJF 的獨家許可協議 ，我們獲得了多項美國和外國專利和專利 申請的全球獨家權利，這些專利和專利涵蓋了 GP2 的使用方法。GP2 頒發的專利在美國、歐洲、日本、澳大利亞和加拿大等主要市場 提供從 2026 年到 2032 年不等的保護，其他市場正在對待處理的專利申請進行起訴。我們 計劃將GP2註冊為生物製劑，在獲得上市批准後，GP2在美國可能需要10-12年的市場獨家經營權。

下面 總結了受我們與 HJF 的獨家許可協議約束的兩個專利家族。我們擁有在某些國家/地區針對以下兩個專利系列的已頒發專利 和待處理的專利申請的許可權利，並且不擁有或無權獲得 GP2 或任何其他產品的任何 其他專利或專利申請：

企業 戰略

我們 沒有針對我們的 GP2 免疫療法或任何未來的候選產品的銷售、營銷或產品分銷策略，因為 GP2 仍在臨牀開發中。如果我們的 GP2 免疫療法或任何未來的候選產品獲得批准， 可能包括使用戰略合作伙伴、分銷商、合同銷售隊伍，或者為美國市場建立自己的商業和專業 銷售隊伍，以及針對美國以外地區和地區的類似戰略。我們計劃在臨近提交新藥申請或生物製劑許可申請時進一步評估 這些選項對於我們的 一種或多種適應症的候選產品。

GP2頒發的專利在各個市場提供從2026年到2032年不等的保護，我們計劃將GP2註冊為生物製劑， 在獲得上市批准後可能在美國擁有10-12年的市場獨家經營權。在這段獨家經營期內，我們 打算將GP2推進到美國的III期臨牀試驗，並推行歐洲和全球臨牀試驗戰略，以支持 GP2在美國境外的註冊。我們正在考慮為III期臨牀試驗提供資金的各種選擇，包括融資和/或 戰略交易。在此期間，我們的戰略還包括組建商業化團隊、尋求額外資金，以及 尋求戰略合作，以支持 GP2 未來的全球營銷和銷售（如果獲得批准）。長期的全球和區域 許可程序已經啟動，並將隨着第三階段試驗的開始而繼續下去。

Pipeline 策略 — 包括其他 HER2/ 中的 GP2neu-表達癌症

我們 正在通過設計和計劃更多的臨牀試驗來開發 GP2 的後續適應症，以擴大乳腺癌患者 人羣並追求更多 HER2/neu-表達癌症。在獲得足夠的資金之前，可以對 III 期臨牀試驗進行補充，這些試驗旨在在診斷後立即評估 GLSI-100 在 (1) 患者中的安全性和有效性，同時進行新輔助治療和手術，以最大限度地保護乳腺癌 儘快復發，(2) 同一 HER2/neu3+ 乳腺癌患者羣體，(3) HER2/ 低至中度表達物的乳腺癌 患者neu (1-2+) 或 (4) 其他 HER2/neu-表達癌症包括 但不限於卵巢癌、胃腸癌和結腸癌。

政府 法規

FDA 和聯邦、州和地方各級以及國外的其他監管機構廣泛監管生物製劑的研究、開發、測試、製造、質量控制、進口、出口、安全、有效性、標籤、包裝、 存儲、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、批准後監測和批准後報告 我們正在開發。我們將需要與第三方承包商一起了解我們希望進行臨牀 試驗或尋求我們當前候選產品或任何未來候選產品的批准或許可的國家的管理監管機構的各種臨牀前、 臨牀和商業批准要求。獲得監管機構 批准以及隨後遵守相應的聯邦、州、地方和外國法規和法規的過程需要花費 大量的時間和財務資源。公司只能根據批准標籤的規定提出與安全性和有效性 相關的聲明，這些聲明必須經美國食品和藥物管理局批准。

在生物製劑候選產品在美國上市之前，美國食品和藥物管理局要求的 流程通常涉及以下內容：

測試和批准流程需要大量的時間、精力和財務資源，我們無法確定 當前候選產品或任何未來產品候選產品是否會及時獲得批准（如果有的話）。在開始對候選產品進行第一次 臨牀試驗之前，發起人必須向 FDA 提交 IND。IND 是向 FDA 申請授權，用於向人類施用在研新藥。IND 提交的重點是總體研究 計劃和臨牀試驗方案。IND 還包括評估產品的毒理學、 藥代動力學、藥理學和藥效學特徵的動物和體外研究的結果；化學、製造和對照信息； 以及任何支持研究產品使用的可用人類數據或文獻。在人體 臨牀試驗開始之前，IND 必須生效。除非美國食品和藥物管理局在30天 期限內對擬議的臨牀試驗提出安全問題或疑問，否則IND在收到FDA的30天后自動生效。在這種情況下，IND 可能會被暫停臨牀 ，IND 發起人和美國食品和藥物管理局必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的疑慮或問題。因此，提交 的IND可能會或可能不會導致FDA批准開始臨牀試驗。

根據GCP，臨牀 試驗涉及在 的合格研究人員的監督下向人類患者提供研究產品，其中包括要求所有研究患者在參與 任何臨牀試驗時都必須提供知情同意。臨牀試驗是根據詳細規定臨牀試驗的目標、 用於監測安全性的參數和待評估的有效性標準等協議進行的。對於產品開發期間進行的每項連續臨牀試驗以及任何後續的方案修訂，都必須單獨向現有 IND 提交。 此外，每個提議進行臨牀試驗的場所的IRB必須在該地點開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃以及 其知情同意書，並且必須監督臨牀試驗直到完成。監管機構 機構、IRB 或發起人可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現患者 面臨不可接受的健康風險或該試驗不太可能實現其既定目標。一些臨牀試驗還包括由臨牀試驗發起人組織的數據與安全監測委員會（DSMB）的監督，該委員會根據獲得臨牀試驗 的某些數據，授權 允許臨牀試驗是否在指定的檢查點向前推進，如果該委員會確定存在不可接受的安全風險或其他理由，例如沒有 證明療效，則可以暫停臨牀試驗。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果 的要求。

對於 BLA 批准 的目的，人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能會重疊。

1 階段、第 2 階段和第 3 階段的測試可能無法在規定的時間內成功完成（如果有的話），也無法保證 收集的數據將支持 FDA 對產品的批准或許可。在進行臨牀試驗的同時，公司可以完成 其他動物研究並開發有關候選產品生物學特性的更多信息，並且必須完成 根據cGMP要求商業批量生產產品的流程。製造過程必須 能夠持續生產高質量的候選產品批次，除其他外，還必須開發出測試 最終產品的特性、強度、質量和純度的方法，或者對生物製劑而言，測試安全性、純度和效力的方法。此外，必須選擇和測試適當的 包裝，還必須進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會出現 不可接受的劣化。

BLA 由美國食品和藥物管理局提交和審查

假設 根據所有適用的監管要求成功完成所有必需的測試，則產品開發、 非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為 BLA 的一部分提交給 FDA，請求批准將該產品推向一種或 更多適應症。BLA 必須包含來自相關臨牀前研究和臨牀試驗的所有相關數據，包括 陰性或模稜兩可的結果和陽性發現，以及與產品化學、 製造、對照和擬議標籤等相關的詳細信息。數據可能來自公司贊助的旨在測試 使用該產品的安全性和有效性的臨牀試驗，也可以來自許多替代來源，包括研究人員發起的 臨牀試驗。提交 BLA 需要向 FDA 支付可觀的用户費，經批准的 BLA 的發起人也需要 繳納年度產品和機構使用費。這些費用通常每年增加一次。在某些有限情況下，可以免除用户費用 。

BLA 提交後，FDA 的目標是在接受申請後的十個月內審查申請， 或者，如果申請涉及嚴重或危及生命的適應症中未得到滿足的醫療需求，則在 FDA 接受 申請六個月後。FDA要求提供更多信息或澄清，通常會大大延長審查流程。 FDA 對 BLA 進行審查，以確定產品是否安全、純淨和有效，以及其製造、 加工、包裝或保存的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。FDA 可能會召集 一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准 BLA 之前，FDA 通常會檢查 生產該產品的一個或多個設施。除非美國食品和藥物管理局確定 的製造 工藝和設施符合 cGMP 要求且足以確保產品在 要求的規格範圍內持續生產，否則它不會批准申請。如果 FDA 確定申請、製造過程或製造設施不可接受， 它將概述提交材料中的缺陷，並通常會要求提供額外的測試或信息。儘管提交了 所要求的任何其他信息，但美國食品和藥物管理局最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準 。

測試和批准流程需要大量的時間、精力和財務資源，而且每個過程都可能需要數年才能完成。 FDA 可能無法及時批准或根本不批准批准，我們在努力 獲得必要的政府批准時可能會遇到困難或意想不到的成本，這可能會延遲或阻礙我們銷售我們的產品。在 FDA 評估 BLA 並對將要生產研究產品和/或其藥物物質的製造設施進行檢查後， FDA 可能會簽發批准函或完整回覆信。批准書授權該產品進行商業營銷，其中包含 針對特定適應症的特定處方信息。完整的回覆信表明申請 的審核週期已完成，申請尚未準備好獲得批准。完整的回覆信可能會要求提供更多信息或澄清。 如果不滿足適用的監管標準，需要額外的測試或信息 和/或需要上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性，FDA 可以推遲或拒絕批准 BLA。

如果 對某一產品獲得監管部門批准，則此類批准可能會限制該產品的特定用途 的銷售用途。例如，美國食品和藥物管理局可能通過風險評估和緩解策略（REMS）批准BLA，以降低風險， 可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，例如限制分發方法、 患者登記和其他風險最小化工具。除其他外，美國食品和藥物管理局還可能將修改擬議的 標籤或制定適當的控制措施和規格作為批准的條件。一旦獲得批准，如果 不符合上市前和上市後監管標準，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA 可以撤回產品批准。 FDA 可能需要一項或多項 4 期上市後臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性 和有效性，並可能根據這些上市後 臨牀試驗的結果限制產品的進一步銷售。此外，新的政府要求，包括新立法產生的要求，可能會制定，或者 FDA 的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門對我們正在開發的產品的批准。

發起人可以根據旨在加快 FDA 對符合特定標準的新藥 和生物製品的審查和批准的計劃尋求其候選產品的批准。具體而言，如果新藥和生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病，並證明有可能滿足 未得到滿足的醫療需求，則有資格獲得快速通道認證 。對於獲得 Fast Track 稱號的候選產品，如果符合相關標準，FDA 可能會在提交完整申請之前考慮對 BLA 的各個部分進行滾動 審查。Fast Track 指定候選產品也可能有資格獲得 優先審查，根據該審查，FDA 將美國食品和藥物管理局對 BLA 採取行動的目標日期定為 FDA 接受 申請後的六個月。當有證據表明擬議產品將顯著改善嚴重疾病治療、診斷或預防的安全性 或有效性時，將給予優先審查。如果不符合優先審查標準，則 申請將在 FDA 接受申請後 10 個月內接受美國食品和藥物管理局的標準審查期。優先審查指定 不會改變批准的科學/醫學標準或支持批准所需的證據質量。

在 加速批准計劃下，FDA 可以根據合理可能 預測臨牀益處的替代終點來批准 BLA，也可以基於可以在不可逆的發病率或死亡率之前測量的臨牀終點來批准 BLA，即合理地 有可能預測對不可逆發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到該疾病的嚴重程度、罕見性、 或患病率以及疾病的可用性或缺乏替代療法。通常需要上市後臨牀試驗或在上市批准後完成 正在進行的臨牀試驗，以驗證生物製劑在 與替代終點的關係方面的臨牀益處或最終結果與臨牀益處的關係。

此外，如果候選產品意在 單獨或與一種或多種其他藥物或生物製劑聯合使用，用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且初步的 臨牀證據表明，該療法可能在一個或多個臨牀 重要終點（例如臨牀早期觀察到的顯著治療效果）比現有療法有顯著改善，則發起人可以尋求美國食品藥品管理局將其候選產品指定為突破性療法發展。如果美國食品和藥物管理局指定了一種突破性的 療法，它可能會採取適當的行動來加快該申請的開發和審查。突破性指定還允許 發起人滾動提交 BLA 的部分內容以供審查。

Fast Track、Priority Review 和 Breakthrough Therapy 的指定不會改變批准標準，但可能會加快開發 或批准流程。

其他 醫療保健法律和合規要求

產品獲得批准後，我們的 銷售、促銷、醫學教育和其他活動將受到美國許多監管機構 和執法機構的監管，其中可能包括聯邦貿易委員會、 司法部、醫療保險和醫療補助服務中心、衞生與公共服務部其他部門以及州和 地方政府。我們的促銷和科學/教育計劃必須符合《聯邦反回扣法》、《國外 腐敗行為法》、《虛假索賠法》或 FCA、《退伍軍人醫療保健法》、醫生付款透明度法、隱私法、 安全法以及與上述類似的其他州法律。

聯邦反回扣法規除其他外，禁止提供、收取或支付報酬以換取或誘導 轉診患者，也禁止使用由醫療保險、醫療補助或其他聯邦 醫療保健計劃全部或部分支付的產品或服務。薪酬的定義很廣泛，包括任何有價值的東西，包括現金、不當折扣以及免費 或降價物品和服務。政府已執行《反回扣法》，根據與醫生的虛假研究或諮詢以及其他財務安排，與醫療保健 公司達成大規模和解。此外，個人或實體不需要 實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，政府 可以斷言，就FCA而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成了虛假的 或欺詐性索賠。許多州都有適用於其州醫療保健計劃以及 私人付款人的類似法律。

FCA 對提出或促使向聯邦醫療保健計劃 提出虛假或欺詐性付款索賠的個人追究責任。FCA 被用來起訴因付款不準確或欺詐性而提出索賠的人， 針對未按要求提供的服務或非醫療必需的服務提出索賠的人。根據FCA提起的訴訟可以由總檢察長提出 ，也可以由私人以政府的名義提出。違反 FCA 可能導致 鉅額罰款和三倍賠償。聯邦政府正在利用FCA以及隨之而來的重大 責任的威脅，對全國各地的製藥和生物技術公司進行調查和起訴，例如 與促銷未獲批准用途的產品以及其他銷售和營銷行為有關。除了根據適用的刑事法規對個人進行刑事定罪外，政府還根據英國金融行為管理局獲得了數百萬 和數十億美元的和解協議。 此外，公司被迫實施廣泛的糾正行動計劃，並且經常受到同意令 或公司誠信協議的約束，限制了他們開展業務的方式。1996年的聯邦健康保險便攜性 和《問責法》（HIPAA）也制定了聯邦刑事法規，除其他外，禁止 故意和故意執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，以及故意偽造， 隱瞞或掩蓋重大事實或作出任何與交付有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述 br} 的醫療福利、物品或服務的付款。鑑於實際和潛在和解的規模巨大，預計 政府將繼續投入大量資源調查醫療保健提供者和製造商 遵守適用的欺詐和濫用法律的情況。

此外，最近出現了聯邦和州對向醫生和其他醫療保健 提供者付款的監管的趨勢。經《醫療保健和教育協調法》修訂的《患者保護和平價醫療法案》或統稱 《平價醫療法案》等，對藥品製造商規定了新的報告要求，要求他們向醫生和教學醫院支付或以其他方式轉賬 ，以及醫生及其 直系親屬持有的所有權和投資權益。未能提交所需信息可能會導致民事罰款。某些州還要求 實施商業合規計劃，對藥品製造商的營銷行為施加限制和/或要求跟蹤 並報告向醫生和其他醫療保健專業人員提供的禮物、薪酬和其他報酬。

我們 還可能受到聯邦政府及其開展業務的州的數據隱私和安全法規的約束。經HITECH修訂的 HIPAA及其各自的實施條例對隱私、安全 和個人身份健康信息的傳輸提出了具體要求。除其他外，HITECH 使 HIPAA 的隱私和安全 標準直接適用於 “商業夥伴”，即受保實體 的獨立承包商或代理人，他們創建、接收、維護或傳輸與為 受保實體或代表受保實體提供服務有關的受保護健康信息。HITECH還增加了可能對受保實體、商業夥伴 以及可能的其他人處以的民事和刑事處罰，並賦予州檢察長新的權力，可以向聯邦 法院提起民事損害賠償或禁令，以執行聯邦 HIPAA 法律，並要求支付與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。 此外，州法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多在很大程度上不同 ，可能沒有相同的效果。

如果 我們的業務被發現違反了任何此類法律或任何其他適用的政府法規，我們可能會受到 處罰，包括但不限於民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、 被禁止參與聯邦和州醫療保健計劃以及監禁，其中任何一項都可能對我們經營業務的能力和財務業績產生不利影響 。

此外， 《美國反海外腐敗法》和類似的全球反賄賂法通常禁止公司及其中介機構 為獲得或保留業務而向外國官員支付不當款項。我們無法向您保證，我們的 內部控制政策和程序將保護我們免受員工、未來分銷商、 合作伙伴、合作者或代理商的魯莽或疏忽行為的侵害。違反這些法律或指控此類違規行為可能會導致罰款、處罰或起訴 ，並對我們的業務、經營業績和聲譽產生負面影響。

承保範圍 和賠償

藥品的銷售 在很大程度上取決於第三方保險和報銷的可用性。第三方付款人包括 政府衞生行政機構、管理式醫療提供者、私人健康保險公司和其他組織。儘管我們目前 認為第三方付款人將為我們的候選產品提供保險和報銷，但如果獲得批准，這些第三方付款人 越來越多地質疑醫療產品和服務的成本效益。此外，新批准的醫療保健產品的報銷狀況存在顯著的 不確定性。我們可能需要進行昂貴的臨牀試驗 以證明我們的候選產品的比較成本效益。向第三方付款人 尋求保險和補償可能既耗時又昂貴。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着 適當的報銷率將獲得批准。賠償可能不足或不足以讓我們在具有競爭力 和盈利的基礎上銷售我們的產品。

外國 法規

除了美國的法規外，我們現在和將來都將直接或通過我們的分銷合作伙伴受其他司法管轄區的各種 法規的約束，這些法規涉及我們的產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷等， 如果獲得批准。

無論我們是否獲得 產品的 FDA 批准，我們都必須獲得非美國國家/地區 監管機構的必要批准，然後才能開始在這些國家/地區進行臨牀試驗或上市。美國以外的某些國家有 流程，要求在人體臨牀試驗開始之前提交臨牀試驗申請，就像IND一樣。 例如，在歐洲，臨牀試驗申請（CTA）必須提交給國家衞生主管部門和公司計劃進行臨牀試驗的每個國家的獨立的 倫理委員會。一旦 CTA 根據 國家的要求獲得批准，即可在該國家進行臨牀試驗。

儘管由於國家 對歐盟基本立法的實施，歐盟成員國的法律已經實現了一定程度的統一，但管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的 要求和流程因國家而異。在所有情況下，臨牀試驗均按照 GCP 和其他適用的 監管要求進行。

為獲得歐盟新藥或藥品的監管部門批准，贊助商必須獲得上市許可 申請的批准。藥品在歐盟獲得批准的方式取決於藥品的性質。

集中程序產生了歐盟委員會授予的單一營銷許可，該許可在歐洲 聯盟以及冰島、列支敦士登和挪威均有效。對於：(i) 從生物技術過程（例如基因工程）中提取 ，（ii）含有一種適用於治療某些 疾病的新活性物質，例如HIV/AIDS、癌症、糖尿病、神經退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病， (iii) 被正式指定為 “孤兒藥” 以及 (iv) 先進治療藥物，例如基因療法、體細胞療法 或組織工程藥物。如果人體藥物 (a) 含有未經歐洲共同體批准的新活性物質；或 (b) 申請人證明該藥品構成了重大的治療、科學或技術 創新，或者在集中手術中授予許可符合患者或動物的利益，則應申請人的要求，集中程序也可以用於不屬於上述類別的人類藥物 歐洲共同體層面的健康。

根據歐盟的集中程序， EMA評估上市許可申請的最長時限為210天（不包括時鐘，此時申請人應在回答 人用藥品委員會（CHMP）提出的問題時提供額外的書面或口頭信息），然後由歐盟委員會通過實際的上市許可 。在特殊情況下，CHMP可以批准加速評估，即從治療創新的角度來看，預計藥品 將具有重大的公共衞生利益，治療創新的定義為三個累積標準： 待治療疾病的嚴重性；缺乏適當的替代治療方法，以及預計會有異常 高的治療益處。在這種情況下，EMA確保在150天內完成對CHMP意見的評估 ，並在此後發佈意見。

用於批准人類藥物的 相互承認程序（MRP）是促進歐盟內部個人銷售 授權的另一種方法。MRP 可適用於所有非強制性集中手術的人用藥物。 MRP 適用於大多數常規藥品，其基礎是承認一個或多個成員國已經 的國家上市許可。

MRP 的 特點是，該程序建立在歐盟成員國已經存在的營銷許可基礎上， 用作在其他歐盟成員國獲得營銷授權的參考。在 MRP 中，歐盟的一個或多個成員國已經獲得了 藥物的上市許可，隨後在其他 個歐盟成員國根據初始上市許可申請上市許可。然後，首次獲得上市許可 的成員國將充當參考成員國。隨後申請上市許可的成員國 以相關成員國的身份行事。

MRP 基於歐盟成員國相互承認各自的國家營銷授權的原則。 根據參考成員國的營銷授權，申請人可以在其他成員 州申請營銷授權。在這種情況下，參考成員國應在90天內更新其關於該藥物的現有評估報告。評估 完成後，將報告副本連同經批准的產品特性摘要、標籤 和包裝傳單一起發送給所有成員國。然後，相關成員國有90天的時間承認參考成員國的決定以及產品特性、標籤和包裝傳單的摘要 。應在協議確認 後的 30 天內授予全國銷售許可。

如果 任何成員國以 可能對公共衞生構成嚴重風險為由拒絕承認參考成員國的上市許可，則該問題將提交協調小組。在60天的時間框架內，成員國應在 協調小組內盡一切努力達成共識。如果失敗，該程序將提交給EMA科學委員會進行 仲裁。然後，該EMA委員會的意見將轉交給委員會，以開始決策過程。由於集中程序中的 ，該過程需要酌情諮詢歐盟委員會各總局和人類藥品或獸藥產品常設委員會 。

對於歐盟以外的 其他國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家，管理 進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。同樣，在所有情況下，臨牀 試驗都是按照 GCP 和其他適用的監管要求進行的。

如果 我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會被處以罰款、暫停臨牀 試驗、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等。

人力 資本管理

截至 2023 年 3 月 15 日的 ，我們有 3 名全職員工和 3 名兼職員工。我們不是任何集體談判協議的當事方。 我們相信我們與員工保持着良好的關係。 我們沒有任何員工 由工會代表或受集體談判協議保護。我們未來的成功取決於我們吸引、 培養和留住關鍵人才、維護我們的文化以及確保董事會、管理層和更廣泛的員工隊伍的多元化和包容性的能力。 我們的人力資源目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的 和其他員工。

商品 1A。風險因素

投資我們的證券涉及高度的風險。投資者應仔細考慮下述風險以及 以及本10-K表年度報告以及我們向美國證券交易委員會 （“SEC”）提交的其他報告中包含的其他信息。下述風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道 或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。如果以下任何風險 確實發生，我們的業務、財務狀況或經營業績可能會受到重大不利影響，我們的證券 的價值可能會下降，我們公司的投資者可能會損失全部或部分投資。

與我們的財務狀況和資本需求相關的風險

自成立以來，我們 已經蒙受了鉅額損失，並預計在可預見的將來，我們將繼續蒙受鉅額且不斷增加的損失 。

我們 是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發我們的新型癌症免疫療法 GP2，用於乳腺癌， 可能用於各種其他 HER2/neu-表達癌症。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性 ，因為它需要大量的前期資本支出，並且存在候選產品無法證明 有效、獲得監管部門批准或在商業上可行的巨大風險。我們沒有任何產品獲得監管機構批准， 迄今尚未從合作和許可協議或產品銷售中產生任何收入，並且承擔了與我們的持續運營相關的大量研究、 開發和其他費用，預計將繼續產生此類費用。結果，我們 一直沒有盈利，自成立以來已經蒙受了可觀的營業虧損。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中， 我們報告的淨虧損分別為780萬美元和460萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為4150萬美元。

我們 預計多年內不會產生收入（如果有的話）。我們預計，在可預見的將來，將繼續產生鉅額支出和營業損失 。我們預計，隨着我們繼續為我們的候選產品和我們可能收購的任何其他候選產品研究、開發和尋求監管部門的批准 ，並可能開始將可能獲得監管部門批准的候選產品 商業化，這些損失將增加。我們還可能遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他未知的 因素，這些因素可能會對我們的業務產生不利影響。我們未來淨虧損的規模將部分取決於我們支出的未來增長率 和創收能力。我們的支出將進一步增加，因為我們：

我們 需要大量額外資金來為我們的運營提供資金，完成候選產品 的開發和商業化，如果獲得批准，則將其商業化。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的產品開發 計劃或商業化工作。

我們 預計，截至2022年12月31日，我們的現有現金將使我們能夠在自10-K表年度報告發布之日起至少十二個月內通過資本支出要求 為運營支出提供資金；但是，我們現有的現金將不足以完成 開發和獲得監管部門對候選產品的批准，我們需要籌集大量額外資金來幫助 我們這樣做。此外，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更快地獲得額外的 資金。

我們 預計在可預見的將來會花費大量資源，繼續我們的候選產品 的臨牀開發和生產，並推進和擴大我們的臨牀前研究渠道。這些支出將包括與 研發、可能收購新的候選產品或技術、進行臨牀前研究和臨牀試驗 、可能獲得監管部門批准和製造產品以及營銷和銷售獲準銷售的產品（如果有）相關的成本。

在美國完成中期分析和提交BLA藥物批准申請的總成本可能超過3000萬美元；但是， 我們認為我們在III期臨牀試驗的設計方面有預算靈活性。我們相信，通過調整入組率、患者數量和/或免疫學 檢測的數量，我們也許能夠 改變我們的 III 期臨牀試驗的費用。儘管我們對此類III期試驗的預算可能比較靈活，但我們降低或修改成本的能力可能會受到與 相關的意外或更高成本、完成試驗所需的時間以及 可能無法控制的其他因素的不利影響。我們的預算和未來的資本要求取決於許多因素，包括：

當我們需要額外的 資金時，可能無法以我們可接受的條件提供資金，或者根本無法獲得資金。我們沒有承諾的額外 資本來源。如果我們無法及時獲得足夠的資金，我們可能無法繼續經營下去，或者 可能需要 推遲、限制、減少或終止我們的候選產品 或目標適應症的臨牀前研究、臨牀試驗或其他開發活動，或者推遲、限制、減少或終止我們的銷售和營銷能力的建立或其他可能對我們的候選產品進行商業化所必需的活動 。

我們 可能會考慮戰略替代方案，以最大限度地提高股東價值，包括融資、戰略聯盟、收購或 可能出售公司。我們可能無法確定或完善任何合適的戰略替代方案。

我們 可能會考慮所有可能的戰略替代方案，以最大限度地提高股東價值，包括融資、戰略聯盟、 收購或可能出售公司。我們目前沒有參與任何特定的戰略 交易的協議或承諾，我們對各種戰略替代方案的探索可能不會導致任何具體的行動或交易。在 這種參與促成交易的範圍內，我們的業務目標可能會根據交易的性質而變化。 無法保證我們會因為參與而進行任何交易。此外，如果我們決定參與 一項戰略交易，我們就無法預測這種戰略交易可能對我們的運營或股價產生的影響。如果我們未能進行交易，我們 也無法預測對我們股價的影響。

籌集 額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營或要求我們以對我們不利的條件放棄我們的 候選產品的權利。

我們 可能通過各種方式尋求額外資金，包括通過私募和公募股權發行和債務融資、合作、 戰略聯盟以及營銷、分銷或許可安排。如果我們通過 出售股權或可轉換債務證券，或通過發行管理的股票或其他類型的合約籌集額外資金，或者在 行使或轉換未償還的衍生證券時，我們股東的所有權權益將被稀釋，此類融資的 條款可能包括清算或其他優惠、反稀釋權、轉換和行使價格調整 以及其他不利條款影響我們股東的權利，包括權利，在清算時，優先於我們的普通股持有人的優先權和特權 。此外，債務融資（如果有）可能包括契約 ，限制或限制我們採取某些行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出、簽署 簽訂許可安排或申報分紅，並可能要求我們對我們的資產（包括我們的知識產權 ）授予擔保權益。如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排 籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、產品或候選產品 的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條件授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資 籌集額外資金，我們可能需要削減或停止運營。

我們 目前沒有收入來源。我們可能永遠無法創造收入或實現盈利。

目前， 我們不通過產品銷售或其他方式產生任何收入。即使我們能夠成功獲得監管部門對候選產品 的批准，我們也不知道何時會產生收入或盈利（如果有的話）。我們能否通過產品銷售創收 並實現盈利，將取決於我們成功實現產品商業化的能力，包括我們當前的 候選產品 GP2 以及我們未來可能開發、許可或收購的其他候選產品。我們創造 收入和實現盈利的能力還取決於許多其他因素，包括我們的能力：

我們獲得監管部門批准的任何候選產品的 收入將部分取決於其獲得監管部門批准的地區的市場規模 的市場規模、該產品的可接受價格、以任何 價格獲得報銷的能力以及我們是否擁有該地區的商業權利。如果我們的可治療疾病患者數量沒有我們的估計值那麼顯著 ，監管機構批准的適應症比我們預期的要窄，或者競爭、醫生選擇或治療指南縮小了合理接受的治療人羣 ，那麼即使獲得批准，我們也可能無法從此類產品的銷售 中獲得可觀的收入。此外，我們預計將任何經批准的 候選產品商業化會產生鉅額成本。因此，即使我們創造收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金 才能繼續運營。如果我們未能實現盈利或無法持續維持盈利，那麼我們可能 無法在計劃水平上繼續運營，並可能被迫減少業務。

減税和就業法案可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

H.R. 1，“根據並行決議 2018 財年預算第二章和第五章規定對賬的法案”，非正式標題是 2017 年 12 月 22 日頒佈的《減税和就業法》（“税法”），除其他外， 包含對公司税的重大修改，包括將公司税的最高邊際税率從 35% 降至 的單一税率 21％，將利息支出的税收減免限制為調整後應納税所得額的30％（某些小型 企業除外），限制扣除額對於從 2017 年 12 月 31 日之後的應納税年度結轉至當年應納税所得額的 80% 的淨營業虧損並抵消淨營業虧損抵銷，無論是否匯回國外收入，均按降低的 税率對離岸收益進行一次性徵税，取消美國國外收入税（某些重要例外情況除外）， 立即扣除某些新投資，而不是扣除一段時間內的折舊費用，並修改或 廢除許多商業扣除額和抵免額（包括減少《孤兒藥法》下的税收抵免）。儘管 降低了企業所得税税率，但《税法》的總體影響尚不確定，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響 。此外，尚不確定各州是否以及在多大程度上會遵守《税法》。

我們 使用淨營業虧損抵消未來應納税所得額的能力可能會受到限制。

截至2022年12月31日的 ，我們的聯邦淨營業虧損（NOL）結轉額約為1490萬美元。根據適用的美國税法 ，我們在截至 2017 年 12 月 31 日或之前的 納税年度產生的 NOL 只能結轉 20 年，如果不使用，將從 2027 年開始過期。這些 NOL 結轉額可能在未使用的情況下到期，無法抵消 未來的所得税負債。根據税法，在2017年12月31日之後結束的納税年度中產生的聯邦NOL可以無限期結轉 ，但此類聯邦NOL的可扣除性是有限的。目前尚不確定各州是否以及在多大程度上遵守《税法》，也不確定將來是否會採取任何可能最大限度地降低其適用性的進一步監管變革。此外，根據經修訂的1986年《美國國税法》第382條和州法律的某些相應條款， 如果公司 發生 “所有權變更”，即在三年內其 股權所有權發生了 “所有權變更”，即按價值計算，公司使用其變更前的NOL結轉能力和其他變更前税收屬性的變化超過50％ 抵消其變更後收入可能有限。

與我們的候選產品的開發和監管批准相關的風險

具有臨牀開發候選產品的臨牀階段 生物製藥公司面臨着各種具有挑戰性的活動，這些活動可能會帶來 重大風險。

我們 是一家臨牀階段的生物製藥公司，其候選產品正在臨牀開發中。我們的候選產品 的成功將取決於多個因素，包括以下因素：

如果 我們不能及時或根本無法實現其中一個或多個因素，我們可能會遇到重大延遲，或者無法成功開發和商業化我們的候選產品，這可能會對我們的業務造成重大損害。

我們 可能會發現很難讓患者參與我們的臨牀試驗，因為患有 正在研究 所針對的疾病的患者數量有限，這可能會延遲或阻礙我們候選產品的臨牀試驗的開始。

確定 並使患者有資格參與我們候選產品的臨牀試驗，對我們的成功至關重要。我們的臨牀 試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募患者參與候選產品的臨牀試驗的速度，如果我們在註冊時遇到困難，我們 的臨牀試驗可能會延遲。如果我們的臨牀試驗出現延遲， 獲得監管部門批准我們的候選產品的時間表很可能會延遲。

許多 因素可能會影響我們識別、註冊和維持合格患者的能力，包括以下因素：

如果我們無法按照 FDA 或其他監管機構的要求在這些試驗中找到並招募足夠數量的合格參與者，我們 可能無法啟動或繼續支持針對我們的一個或多個適應症的候選產品或任何未來的 候選產品的臨牀試驗。即使我們能夠在臨牀試驗中招收足夠數量的患者，如果 的註冊速度低於我們的預期，我們候選產品的開發成本可能會增加，我們的試驗 的完成可能會延遲，或者我們的試驗可能變得太昂貴而無法完成。

如果 我們在完成或終止候選產品的任何臨牀試驗時遇到延遲，我們候選產品的商業前景 可能會受到損害，我們從任何候選產品中創造產品收入的能力可能會被推遲或阻止。此外，在完成臨牀試驗方面的任何延誤都可能增加我們的總體成本，損害候選產品 的開發，並危及我們獲得監管部門批准的能力，而相對於我們目前的計劃，我們獲得監管部門批准的能力。這些事件中的任何一個都可能嚴重損害 我們的業務、財務狀況和前景。

臨牀前研究或早期臨牀試驗的 結果不一定能預測未來的結果。我們在臨牀試驗中的現有候選產品 以及任何其他可能進入臨牀試驗的候選產品，在以後的臨牀 試驗中可能沒有良好的結果或無法獲得監管部門的批准。

臨牀前研究和早期臨牀試驗中的成功 並不能確保以後的臨牀試驗能夠產生足夠的數據來證明 在研藥物的療效和安全性。製藥和生物技術行業的許多公司，包括 那些比我們擁有更多資源和經驗的公司，在臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的臨牀前研究或臨牀試驗中看到了令人鼓舞的 結果。

儘管 在先前的臨牀前研究或臨牀試驗中報告了我們的候選產品的結果，但我們不知道我們可能進行的臨牀 試驗能否證明足夠的療效和安全性，從而獲得監管部門批准在任何特定司法管轄區推銷我們的特定適應症候選產品 。來自前瞻性設計試驗的療效數據可能與通過回顧性亞組分析獲得的療效數據有顯著差異 。如果後期臨牀試驗沒有產生良好的結果，我們 獲得監管部門批准的候選產品的能力可能會受到不利影響。即使我們認為我們有足夠的數據支持 申請監管部門批准以推銷我們當前的候選產品或任何未來的候選產品，FDA 或其他 監管機構也可能不同意，並可能要求我們進行額外的臨牀試驗。

臨牀 藥物開發涉及漫長而昂貴的過程，結果不確定，包括臨牀試驗被暫停 的風險。

臨牀 測試費用昂貴，可能需要很多年才能完成，結果本質上是不確定的。失敗可能在 臨牀試驗過程中的任何時候發生。在獲得監管機構批准銷售我們的候選產品之前，我們必須進行 廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體中的安全性和有效性。在啟動臨牀試驗之前， 發起人必須完成對候選產品的廣泛臨牀前測試，包括在大多數情況下，臨牀前功效實驗 以及支持IND的毒理學研究。完成這些實驗和研究可能既費時又昂貴。對於臨牀前候選產品，必要的 臨牀前測試可能無法成功完成，因此可能永遠無法在人體中測試潛在有前途的候選產品 。臨牀測試一旦開始，費用昂貴，難以設計和實施，可能需要 很多年才能完成，而且結果尚不確定。一項或多項臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。臨牀前測試和早期臨牀試驗的 結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果 不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據通常容易受到不同的 解釋和分析的影響，許多認為其候選產品在臨牀前 研究和臨牀試驗中表現令人滿意的公司仍未能獲得其產品的上市批准。在藥物研發過程中，我們可能會遇到許多不可預見的 事件，這些事件可能會延遲或阻礙我們獲得上市批准或將候選產品商業化的能力。 特別是，對我們的候選產品的臨牀試驗可能會產生不確定的結果或陰性結果。關於 GP2 與 GM-CSF 聯合給藥的安全性、耐受性和療效，我們的數據有限。臨牀試驗還需要機構審查委員會（“IRB”）的審查和監督 。無法或延遲獲得IRB批准可能會阻礙或推遲臨牀試驗的啟動 和完成，FDA 可能會決定不考慮任何不受IRB初步和持續審查和批准的臨牀研究 的數據或信息。

正如 此前在我們截至2022年3月31日的三個月的10-Q表季度報告中披露的那樣，美國食品藥品管理局對某些HER2中的 GLSI-100 進行了評估/neu在 我們提供此類製造信息之前，陽性患者和處於臨牀擱置狀態的 Flamingo-01 禁止我們開始使用 Flamingo-01。2022 年 7 月 11 日，我們收到 FDA 的來信，表示我們已經令人滿意地解決了 所有已發現的臨牀擱置問題，臨牀擱置已解除，我們可以繼續進行臨牀試驗。 無法保證 FDA 將來不會進一步擱置我們候選產品的臨牀試驗。 臨牀試驗可能由於各種原因而延遲、暫停或過早終止，例如：

如果 我們在完成或終止候選產品的任何臨牀試驗時遇到延遲，則我們的候選產品 的批准和商業前景將受到損害，從而延遲我們從此類候選產品中獲得產品收入的能力，並且我們的成本 很可能會增加。所需的監管部門批准也可能延遲，從而危及我們開始銷售產品 和創造收入的能力，並且我們產品的商業專有期可能會縮短。監管部門可能拒絕批准我們的產品 候選產品，其原因與導致延遲的原因相同。

與在國外運營相關的風險 可能會對我們的產品開發產生重大不利影響。

我們 將來可能會在美國以外的國家進行臨牀試驗。因此，我們可能會面臨與在 國外運營相關的風險。與在國外開展業務相關的風險包括：

我們的 當前和未來的候選產品、用於交付它們的方法或其劑量水平可能會導致不良副作用，或者 具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻礙其監管部門的批准，限制已批准標籤的商業知名度或在任何監管部門批准後導致 產生重大的負面後果。

我們當前或未來的候選產品、其交付方法或劑量水平造成的不良的 副作用可能導致我們或監管 機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者美國食品和藥物管理局或其他類似的外國監管機構推遲或拒絕監管機構 批准或終止臨牀試驗；或者批准和 監督生物醫學研究以保護其權利和福利的IRB 人類患者。由於我們 在臨牀試驗中可能遇到安全或毒性問題，或者其他人針對與我們自己的 相似的候選藥物的臨牀試驗得出的陰性或無定論，我們可能無法獲得推銷我們當前的候選產品或我們可能追求的任何候選產品的批准，這可能 阻礙我們創收或實現盈利。我們的試驗結果可能顯示嚴重程度高得令人無法接受 和副作用的發生率。在這種情況下，我們的試驗可能會暫停或終止，美國食品藥品管理局或類似的外國監管機構 可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們當前或任何未來針對任何或 所有靶向適應症的候選產品。與藥物相關的副作用還可能影響患者招募或入組患者 完成試驗或導致潛在產品責任索賠的能力。所有這些事件都可能對我們的 業務、經營業績、財務狀況、現金流和未來前景產生重大不利影響。

此外， 如果我們的候選產品獲得監管部門批准，而我們或其他人隨後發現此類產品引起的不良副作用， 可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

如果獲得批准，這些事件中的任何 都可能阻止我們獲得或維持候選產品的市場接受度。

我們的 產品開發計劃可能無法發現服用我們候選產品的患者可能經歷的所有可能的不良事件。 接觸我們的候選產品的患者數量和臨牀開發計劃中的平均暴露時間可能不足以檢測出罕見的不良事件或偶然發現，這些不良事件或偶然發現只有在向更多患者服用該產品和 更長的時間後才能被發現。

就其本質而言，臨牀 試驗使用的是潛在患者羣體的樣本。但是，由於患者數量有限且暴露持續時間有限 ，我們無法完全保證我們的候選產品的罕見和嚴重副作用會被發現。這種罕見而嚴重的 副作用只有在接觸我們的候選產品的患者人數明顯增加的情況下才會被發現。如果此類安全問題 在我們的候選產品上市後出現或被發現，FDA 可能會要求我們修改產品 的標籤或召回產品，甚至可能撤回對該產品的批准。

未能成功驗證和開發針對我們候選產品的伴隨診斷可能會損害我們的藥物開發戰略和運營 結果。

我們的 產品開發計劃依賴於我們或第三方 合作者對體外伴隨診斷的驗證和開發。伴隨診斷是與相關產品的臨牀項目共同開發的，並像醫療器械一樣受到 監管。將伴隨診斷作為產品標籤一部分的批准可能會將候選產品 的使用限制在那些表達其開發的特定基因改變的患者身上。

Companion 診斷與醫療器械一樣受美國食品和藥物管理局和類似的外國監管機構的監管，在商業化之前需要單獨的 許可或批准。迄今為止，FDA已要求所有用於癌症療法的伴隨診斷 在上市前獲得批准，要麼在首次獲得藥物批准時，要麼作為上市後承諾。我們和我們的第三方合作者 在開發和獲得這些伴隨診斷的批准時可能會遇到困難。我們的第三方合作者可能會取消優先級、 放棄或未能執行我們的開發項目。我們或第三方合作者在開發配套診斷或獲得 監管部門批准方面的任何延遲或失敗都可能延遲或阻礙我們相關候選產品的批准。

我們 未來的成功取決於監管部門對候選產品的批准。

我們的 業務取決於我們能否及時獲得監管部門對候選產品的批准。如果未事先獲得 FDA 的監管部門批准 我們的候選產品，我們就無法在美國將其商業化。同樣，如果沒有獲得相應的外國監管機構的監管批准，我們就無法在美國境外將 我們的候選產品商業化。在 獲得監管部門批准將我們的目標適應症候選產品進行商業銷售之前，我們必須用在臨牀前研究和臨牀試驗中收集的大量 證據證明候選產品對於用於該目標 適應症是安全有效的，並且該候選產品的生產設施、工藝和控制措施是足夠的。

獲得 FDA 和類似外國監管機構批准所需的 時間是不可預測的，但通常需要在臨牀前研究和臨牀試驗開始後多年 ，並且取決於許多因素，包括監管機構的重大自由裁量權 。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法規或獲得 批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並且可能因司法管轄區而異。

即使 候選產品成功獲得 FDA 和類似的外國監管機構的批准，任何批准 都可能包含與特定年齡組的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制， ，也可能受到繁瑣的批准後臨牀試驗或風險管理要求的約束。此外，監管部門對我們當前 候選產品或我們未來可能尋求的任何候選產品的任何批准一經獲得，都可能被撤回。

我們的 當前候選產品和未來的候選產品可能無法獲得美國食品和藥物管理局的監管批准。

我們 的候選產品尚未獲得監管部門的批准，我們現有的候選產品或任何未來的 候選產品都可能無法獲得監管部門的批准，原因有很多，包括：

FDA 或類似的外國監管機構可能需要更多信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據以支持 的批准或其他臨牀試驗，這可能會延遲或阻礙我們的批准和我們的商業化計劃，或者我們可能會決定放棄 開發計劃。如果我們獲得批准，監管機構可能會批准我們當前的候選產品以及我們未來可能追求的適應症少於或多於我們要求的任何候選產品（包括未能批准商業上最有前途的 適應症），可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現批准該產品，或者可能批准標籤不包含該 成功商業化所必需或理想的標籤聲明的產品 候選產品。

如果 我們無法在一個或多個司法管轄區獲得監管部門對候選產品的批准，或者任何批准都包含重大 限制，則我們可能無法獲得足夠的資金來繼續開發該產品或創造 歸因於該候選產品的收入。

未能獲得國際司法管轄區的監管部門批准將阻止我們的候選產品在國外銷售。

除了美國的法規外，要在歐盟、英國、許多亞洲國家 和其他司法管轄區營銷和銷售我們的候選產品，我們還必須獲得單獨的監管批准並遵守眾多不同的監管要求。FDA 的批准 並不能確保獲得其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，而美國以外的一個監管機構 的批准並不能確保獲得其他國家或司法管轄區的監管機構或 FDA 的批准。美國境外的監管 批准程序通常包括與獲得 FDA 批准相關的所有風險，以及 因滿足外國司法管轄區的地方法規而產生的風險。批准程序因國家/地區而異，可能涉及額外的 測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間有很大不同。我們可能無法及時 獲得美國以外監管機構的批准（如果有的話）。一個國家 接受的臨牀試驗可能不被其他國家的監管機構接受。此外，美國以外的許多國家/地區要求商品 必須獲得賠償批准，然後才能獲準在該國家/地區銷售。已獲準在特定國家/地區銷售 的候選商品可能無法在該國家/地區獲得賠償批准。

我們 可能無法申請監管部門批准，也可能無法獲得必要的批准才能在任何市場將我們的產品商業化。 如果我們無法獲得歐盟、英國、亞洲或其他地方 監管機構可能追求的任何當前候選產品或任何未來候選產品的批准，則該候選產品的商業前景可能會顯著降低 ，我們的業務前景可能會下降，這可能會對我們的業務、經營業績和財務 狀況產生重大不利影響。

即使 如果我們目前的候選人獲得監管部門的批准，它仍可能面臨未來的發展和監管困難。

即使 獲得監管部門對候選產品的批准，該批准也將受到美國食品和藥物管理局和類似的 外國監管機構的持續要求的約束，這些要求涉及製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、 不良事件報告、安全監測、進口、出口、廣告、促銷、記錄保存和報告安全以及其他 上市後信息。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊、 以及我們和/或我們的 cmO 和 CRO 繼續遵守我們可能進行的任何批准後臨牀試驗的要求。批准後，FDA和類似的外國監管機構將繼續密切監測任何產品的安全 特徵。 如果 FDA 或類似的外國監管機構在我們的候選產品獲得批准後意識到新的安全信息， 他們可能會要求更改標籤或制定風險評估和緩解策略，對這種 產品的指定用途或營銷施加重大限制，或者對可能昂貴的批准後臨牀試驗或上市後 監測施加持續的要求。

此外，藥品製造商及其設施需要接受美國食品藥品管理局和 其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確定是否符合cGMP、GCP和其他法規。如果我們或監管機構發現產品之前未知的 問題，例如嚴重程度或頻率出乎意料的不良事件，或者產品 的生產設施出現問題，則監管機構可能會對該產品、製造設施或我們施加限制，包括要求召回 或將產品撤出市場或暫停生產。如果我們、我們的候選產品或我們的候選產品的製造工廠 未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：

發生上述任何事件或處罰都可能抑制我們成功將產品商業化並創造收入的能力。

任何在美國獲得批准的候選產品的廣告和促銷都受到美國食品藥品管理局、司法部、 衞生與公共服務監察長辦公室、州檢察長、國會議員和公眾的嚴格審查。公司 只能根據批准標籤的 規定提出與安全性和有效性、純度和效力有關的索賠。此外，在 以外獲得批准的任何候選產品的廣告和促銷都會受到相應的外國監管機構的嚴格審查。違規行為，包括出於未經批准或標籤外用途而實際或涉嫌促銷我們的產品 ，將受到美國食品和藥物管理局的執法信函、詢問和調查、民事和刑事制裁 ，並根據聯邦《虛假索賠法》提起訴訟。任何實際或涉嫌不遵守標籤和促銷 要求的行為都可能對我們的業務產生負面影響。

與我們的製造相關的風險

我們 僅限於沒有製造、銷售、營銷或分銷能力，因此必須依賴第三方。

我們 目前與各種第三方製造機構簽訂了採購訂單，用於生產我們的候選產品，用於研究 以及開發和測試目的。我們依靠這些製造商來滿足我們的最後期限、質量標準和規格。我們 依賴第三方來製造我們的活性藥物成分和藥物產品，以及將來任何經批准的 產品，這會造成一種依賴關係，如果此類供應的來源被證明不可靠或不可用，則可能會嚴重幹擾我們的研發、臨牀測試，最終影響我們的銷售 和營銷工作。如果合同製造來源 不可靠或不可用，我們可能無法生產候選產品的臨牀藥物供應，我們的臨牀前和 臨牀測試計劃可能無法向前推進，我們的整個商業計劃可能會失敗。

我們的候選產品的 活性藥物成分目前來自位於加利福尼亞州聖地亞哥的多肽實驗室。 我們相信，這個單一來源目前能夠滿足我們擬議臨牀試驗的所有預期需求，以及最初的 商業推出。我們將為藥品生產開發一個或多個來源。如果我們將來能夠將我們的 產品商業化，則無法保證我們的製造商能夠及時或按照適用的標準或 cGMP 滿足商業化規模生產要求 。一旦確定了其他適應症的性質和範圍以及其 相應的藥品需求，我們將為我們的候選產品尋找活性藥物成分和 藥物產品的二級供應商，但我們無法保證能夠按照我們可接受的條件找到此類二級供應商，或者根本無法保證 會找到此類二級供應商。

我們 面臨多種製造風險，其中任何風險都可能大大增加我們的成本並限制我們候選產品 的供應。

我們 和我們的首席營銷官將需要針對研究、臨牀 試驗和商業上市準備的每種目標適應症對我們的候選產品進行大量的開發工作。開發商業上可行的製造工藝是一項艱鉅、昂貴且不確定的任務 ，擴展到高級臨牀試驗或商業化所需的水平存在風險，包括 成本超支、工藝規模擴大方面的潛在問題、工藝可重複性、穩定性問題、試劑或原材料的一致性和及時供應 。 地震和其他自然災害、醫療疫情、設備故障、勞動力短缺、停電和許多其他因素可能會對我們的候選產品生產工廠產生不利影響。

此外， 製造我們的候選產品的過程複雜，監管嚴格，存在多種風險，包括但不限於 ：

任何影響我們候選產品製造運營的 不利事態發展都可能導致發貨延遲、庫存短缺、 批次故障、撤回或召回或我們的藥物和藥品供應中斷，這可能會延遲 候選產品的開發。我們還可能不得不註銷庫存，為供應不符合規格的藥品 承擔其他費用和開支，採取昂貴的補救措施或尋找更昂貴的生產替代方案。 無法滿足對我們候選產品的需求可能會損害我們的聲譽和產品在醫生、醫療保健 付款人、患者或醫學界以及癌症治療中心中的聲譽，這可能會對我們的業務 和運營業績產生不利影響。

在使用GP2的臨牀試驗中，還使用GM-CSF，其可用性取決於第三方製造商，第三方製造商可能 或可能無法可靠地提供GM-CSF，從而危及試驗的完成。

GP2 與 GM-CSF 聯合給藥，GM-CSF 有液體和凍幹兩種形式，僅由一家制造商提供。 在正在進行的GP2試驗中，我們將繼續依賴此類製造商提供GM-CSF與GP2聯合供應， 則依賴GP2的潛在商業化。我們尚未與製造商簽署 GM-CSF 的供應協議，相反 依靠採購訂單來滿足我們的供應需求。GM-CSF 的任何暫時中斷或中斷都可能對我們的運營產生重大不利影響。

如果 我們的任何 CMO 的臨牀製造設施遭到破壞或摧毀，或者此類設施的生產以其他方式中斷， 我們的業務和前景將受到負面影響。

如果 我們的 CMO 的製造設施或其中的設備受損或摧毀，我們可能無法快速或廉價地 更換我們的製造能力或根本無法更換。如果該設施或設備暫時或長期丟失， 我們可能無法將生產轉移給另一個 CMO。即使我們可以將生產轉移給另一個 CMO，這種轉移 也可能既昂貴又耗時，特別是因為新工廠需要遵守必要的監管要求 ，而且在銷售在該工廠生產的任何產品之前，我們需要獲得美國食品和藥物管理局的批准。這樣的事件可能會延遲我們的臨牀試驗 或減少我們的產品銷量。

儘管 我們目前不為財產損失提供保險，也沒有為業務中斷和研發 恢復費用提供保險，但我們將來獲得的任何保險都可能無法補償我們，或者可能不足以補償我們 可能遭受的任何費用或損失。如果我們當前的製造設施或工藝發生了災難性的 事件或故障，我們可能無法滿足我們對候選產品的要求。

與我們對第三方的依賴和我們的許可協議相關的風險

我們 依靠第三方來進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其 合同職責或在預期的最後期限之前完成，或者如果我們失去了任何 CRO 或其他關鍵第三方供應商，我們可能無法及時 為我們當前或未來的候選產品獲得監管部門的批准或商業化（如果有的話）。

我們的 臨牀試驗執行和管理的內部能力有限，因此我們嚴重依賴第三方。我們一直依賴 ，並計劃繼續依靠第三方 CRO、供應商和承包商來監控和管理我們正在進行的臨牀前 和臨牀項目的數據。例如，我們的合作研究人員及其臨牀和臨牀運營團隊可以管理 未來任何GP2臨牀試驗的進行，也可以分析、發佈和展示與該計劃 相關的數據和結果。

我們 計劃依靠CRO和其他第三方供應商進行目前正在考慮的所有臨牀試驗。我們依靠這些方來執行 的臨牀前研究和臨牀試驗，包括適當、及時地進行臨牀試驗，我們僅控制他們活動的某些 方面。外包這些職能涉及第三方可能無法按照我們的標準履行職責，可能無法及時生成 結果或數據，或者根本無法履行職責。

儘管 我們可能有管理第三方供應商服務承諾的協議，但我們對其實際 績效的影響有限。儘管如此，我們將負責確保我們的每項試驗都按照適用的 協議以及法律、監管和科學標準進行，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。

如果 我們的公司或我們的任何合作伙伴或 CRO 未能遵守適用的法規和良好的臨牀實踐，則我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據 可能被視為不可靠，FDA 或類似的外國監管機構可能會要求我們 在批准我們的監管申請之前進行額外的臨牀試驗。我們無法向您保證，在特定的 監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗均符合適用要求。 此外，我們的臨牀試驗必須使用按照 cGMP 和其他要求生產的產品進行。我們還必須註冊 正在進行的臨牀試驗，並將已完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫中， clinicaltrials.gov， 在指定的時間範圍內。不遵守規定還將違反美國聯邦的要求，並可能導致其他處罰， 這將延遲監管批准程序並導致負面宣傳。

我們的 CRO、第三方供應商和承包商不是也不會是我們的員工，除了根據我們與此類CRO、第三方供應商和承包商達成的協議 向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前項目投入了足夠的時間和資源，包括 經驗豐富的員工。他們還可能與其他實體有關係， 其中一些可能是我們的競爭對手。如果 CRO、第三方供應商和承包商未能成功履行合同職責 或義務或在預期的最後期限之前完成，或者由於未遵守我們的臨牀協議、監管要求或其他原因，他們獲得的臨牀數據的質量或準確性受到損害，我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止 ，我們可能無法獲得監管部門批准或成功商業化我們當前或未來的候選產品。CRO、 供應商或承包商的錯誤可能會導致我們的經營業績以及我們當前或未來候選產品 的商業前景受到損害，我們的成本增加以及我們創收能力的延遲。

此外，使用第三方服務提供商要求我們向這些方披露我們的專有信息，這可能 增加這些信息被盜用的風險。如果我們將來無法識別和成功管理第三方服務提供商 的業績，我們的業務可能會受到不利影響。但是，一旦參與，我們打算 謹慎管理與 CRO 的關係，但無法保證我們將來不會遇到挑戰或延遲 ，也無法保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

我們 依賴於我們許可的技術，如果我們失去許可此類技術的權利或將來未能許可新技術 ，我們開發新產品的能力將受到損害，如果我們未能履行許可協議規定的義務， 我們可能會失去開發候選產品的能力。

我們 目前依賴HJF的許可才能獲得與我們的候選產品相關的技術。該許可證要求我們承擔各種開發、資金、特許權使用費、盡職調查、次級許可、保險和其他義務 ，我們未來簽訂的任何 許可都可能強加給我們。如果我們出於任何原因終止與這些技術有關的許可，則許可證所考慮的 產品的開發將被推遲或完全暫停，而我們將尋求許可類似技術或開發可能對我們的業務產生重大不利影響的新的非侵權 技術。

我們的 業務或我們所依賴的第三方的運營可能會受到自然災害、流行病、戰爭 或其他災難性事件發生的影響。

我們 依賴我們的員工、顧問、CMO、CRO 以及監管機構和其他各方來持續運營 業務。儘管我們對自然災害或其他災難性事件採取了任何預防措施，但這些事件，包括恐怖襲擊、 疫情、颶風、火災、洪水以及冰暴和暴風雪，都可能嚴重幹擾我們的研發、 臨牀前研究、臨牀試驗，最終影響我們產品的商業化。由自然災害、戰爭爆發（包括俄羅斯與 烏克蘭之間當前武裝衝突的擴大）、敵對行動升級和恐怖主義行為或其他 “天災” 等事件造成的基礎設施長期中斷，可能會對我們的業務產生不利影響。儘管我們提供業務中斷 保險，並且合同中通常有在某些情況下保護我們的條款，但我們的承保範圍可能不包括或 不足以補償我們可能發生的所有損失。任何影響我們、我們的首席營銷官、CRO、 監管機構或我們合作的其他各方的自然災害或災難性事件都可能對我們的運營和財務業績產生重大不利影響。

我們 可能沒有意識到將來可能形成的戰略聯盟的好處。

我們 可能會結成戰略聯盟、創建合資企業或合作關係或與第三方簽訂許可協議，我們 認為這將補充或擴大我們現有的業務。這些關係或類似的關係可能要求我們承擔非經常性 和其他費用，增加短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券或擾亂我們的 管理和業務。此外，我們在尋求適當的戰略聯盟方面面臨激烈的競爭，談判 過程既耗時又複雜。此外，我們為或當前候選產品或任何未來的候選產品和計劃建立戰略聯盟或其他替代方案 安排的努力可能無法成功，因為我們的研發渠道 可能不足，我們當前的候選產品和未來的候選產品和計劃可能被視為處於合作開發階段 還為時過早，第三方可能不認為此類候選產品和計劃具有必需的潛力 證明安全性和有效性。如果我們許可產品或收購業務，如果我們無法成功地將此類交易與我們現有的運營和公司文化整合，我們可能無法實現此類交易的好處 。我們無法確定在 進行戰略交易或許可後，我們將獲得證明此類交易合理的收入或特定淨收入。 延遲簽訂與我們當前候選產品或未來候選產品有關的新戰略聯盟協議也可能延遲 此類候選產品的開發和商業化，即使它們進入市場，也會降低其競爭力。

我們的 業務涉及危險材料的使用，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境、 健康和安全法律法規，這些法律和法規可能很昂貴，會限制我們的經營方式。

我們的 第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置。 即使在我們出售或以其他方式處置商品之後，我們和我們的製造商和供應商仍受有關使用、製造、儲存、處理和處置 這些危險物質的法律和法規的約束。在某些情況下，這些危險材料和由其使用產生的各種 廢物將儲存在我們的承包商或製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法完全消除污染風險，污染風險可能對我們的員工和其他人造成傷害，環境損害導致 昂貴的清理費用，以及根據管理這些材料 和特定廢物的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規承擔的責任。儘管我們預計我們的第三方承包商和製造商 在處理和處置這些材料時使用的安全程序通常符合這些法律法規規定的標準，但我們不能 保證情況確實如此，也無法消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下， 我們可能對由此造成的任何損害負責，這種責任可能超出我們的資源。我們目前不提供生物或 危險廢物保險以及任何未來的財產和意外傷害保險，一般責任保險單可能不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款的保險 。

我們 可能無法建立或維持開發或潛在商業化我們的 候選產品所必需的第三方關係。

我們 希望依靠合作者、合作伙伴、被許可方、CRO 和其他第三方來制定我們的候選產品，製造 我們的候選產品，並對我們的候選產品進行臨牀試驗。我們無法保證 能夠以優惠條件成功地與合作者、合作伙伴、被許可方、臨牀研究人員、供應商和其他 第三方談判協議或維持關係。除其他外，我們成功談判此類協議的能力將取決於 潛在合作伙伴對我們的技術相對於競爭技術的優越性、我們生成的臨牀前 和臨牀數據的質量，以及開發候選產品的特定感知風險的評估。如果我們無法獲得 或維持這些協議，我們可能無法對我們的候選產品進行臨牀開發、配製、製造、獲得監管部門批准或商業化。我們不一定能控制合同合作伙伴向我們的 候選產品投入的資源數量或時間，我們也無法保證這些方會及時 履行這些安排對我們的義務。即使合同合作伙伴沒有履行 對我們的義務，我們也可能無法輕易終止與合同合作伙伴的任何此類協議。

此外，我們可能會不時收到來自第三方的通知，指控我們的技術或候選產品侵犯了 這些第三方的知識產權。第三方聲稱我們的活動或候選產品侵犯了 第三方的知識產權，都可能對我們為 我們的技術或候選產品尋找戰略合作伙伴或被許可人的能力，或者我們為我們的化合物尋找或維持製造商的能力產生不利影響。

與我們的知識產權相關的風險

我們 依賴HJF授予我們的有關GP2的獨家許可，如果HJF不能充分捍衞此類許可，我們的業務 可能會受到損害。

我們 已獲得 HJF 對我們的候選產品 GP2 的獨家許可。GP2專利權由包括健康科學統一服務大學在內的某些 第三方轉讓給HJF。我們依靠HJF來維護已經頒發的與GP2有關的 專利，繼續在某些國家申請待處理的與GP2有關的專利申請，並以其他方式保護 我們的獨家許可協議所涵蓋的知識產權。我們對HJF的活動或可能與GP2相關的任何 其他知識產權的控制有限。例如，我們無法確定HJF的活動是否已經或將來 符合適用的法律和法規和/或HJF與第三方轉讓人之間的任何協議。對於HJF是否以及以何種方式對第三方強制執行或捍衞專利，我們 沒有任何控制權或意見。HJF 執行或 捍衞專利的力度可能不如我們自己執行或捍衞專利時那麼強大。此外，在我們認為執法符合我們最大利益的情況下，HJF 不一定會尋求執法 。例如，HJF 可能不會對不是 HJF 直接競爭對手的我們的競爭對手 強制執行專利。如果發現我們的許可知識產權無效或不可執行， 那麼 HJF 可能無法對我們的競爭對手強制執行這些專利。如果我們未能履行與HJF簽訂的 獨家 許可協議下的義務，那麼 HJF 可能會終止此類協議。儘管我們可以選擇終止與 HJF 的許可協議，但 這樣做將允許第三方尋求並獲得 GP2 的獨家許可。如果第三方獲得與 GP2 相關的知識產權 的獨家許可，則第三方可能會尋求對我們強制執行該知識產權，這可能會對我們的業務產生重大 不利影響。

保護我們的專有權利既困難又昂貴，我們可能無法確保對其的保護。如果我們的專利地位 不能充分保護我們的候選產品，其他人可能會更直接地與我們競爭，這將損害我們的業務，可能對 造成重大損害。

我們的 商業成功將部分取決於能否獲得和維持對我們當前候選產品 和未來候選產品、其製造工藝和使用方法的專利保護和商業祕密保護，以及 成功地捍衞這些專利免受第三方質疑。截至本10-K表年度報告發布之日，我們僅擁有HJF對某些已頒發的專利以及某些國家目前正在審理的與GP2有關的專利申請的許可權 。 我們阻止第三方製造、使用、銷售、提議出售或進口我們的候選產品的能力取決於 我們在涵蓋這些活動的有效和可強制執行的專利或商業祕密下擁有的權利的程度。

生物技術和製藥公司的 專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題 ，對於這些問題，重要的法律原則仍未得到解決。迄今為止，在美國或美國以外的外國司法管轄區尚未出現關於製藥 專利允許的索賠範圍的一致政策。美國和其他國家的專利法或專利法解釋 的變化可能會降低我們知識產權的價值。因此，我們無法預測在我們目前或將來可能擁有 的應用程序或第三方許可的專利中可能強制執行的 索賠的廣度。此外，如果我們獲得或許可的任何專利被視為無效且不可執行，我們將 商業化或許可我們的技術的能力可能會受到不利影響。

其他 已經提交了專利申請，將來很可能會提交專利申請，涵蓋與我們的相似、相同 或具有競爭力或對我們的業務很重要的產品和技術。我們無法確定 由第三方擁有的任何專利申請不會優先於我們提交或獲得許可的專利申請，也無法確定我們或我們的許可人不會參與美國或非美國專利局的幹預、 異議、複審、審查、補發、授予後審查或無效訴訟。

未來對我們所有權的保護程度尚不確定，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持競爭優勢。例如：

如果 我們未能遵守協議中規定的義務，根據這些協議，我們可以向第三方許可知識產權，或者 以其他方式中斷我們與許可方的業務關係，我們可能會失去對我們的業務至關重要的權利。

我們 可能需要簽訂對我們的業務很重要的知識產權許可協議。這些許可協議可能要求我們承擔各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費和其他義務。例如，我們可能會與多所大學和研究機構簽訂獨家許可協議 ，我們可能需要做出商業上合理的努力來參與與許可產品有關的各種開發 和商業化活動，並且可能需要履行特定的里程碑和特許權使用費支付義務。 如果我們未能履行與這些許可方中的任何協議規定的任何義務，我們可能會全部或部分終止許可 協議；增加對許可方的財務義務或喪失在特定領域或地區的獨家經營權， 在這種情況下，我們開發或商業化許可協議所涵蓋產品的能力將受到損害。

此外，可能出現與受許可協議約束的知識產權有關的爭議，包括：

如果 對我們許可的知識產權的爭議妨礙或損害了我們按照可接受的條件維持當前許可安排 的能力，我們可能無法成功開發和商業化我們的候選產品。

我們 可能需要獲得第三方的許可才能推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條件獲得 中的任何許可證（如果有的話）。在這種情況下，我們將無法進一步 開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們 可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他程序而產生鉅額費用。

如果 我們選擇啟動訴訟或訴訟以防止另一方侵犯 HJF 的專利，則該方將有 權利要求審查員或法院裁定此類專利無效或不應對其強制執行。 審查員或法院有可能裁定HJF的專利無效，HJF無權阻止另一方 使用相關發明。還有一種風險是，即使此類專利的有效性得到維持，審查員或法院 也會拒絕阻止另一方，理由是該另一方的活動沒有侵犯我們對此類專利的權利。 此外，美國最高法院最近修改了過去 20 年來美國專利商標局（“USPTO”） 在授予專利時使用的一些測試，這可能會降低我們或 HJF 獲得專利的可能性，並增加 對我們獲得或許可的任何專利提出質疑的可能性。任何旨在強制執行我們的知識產權 或為自己辯護免受第三方知識產權侵權索賠的訴訟或訴訟都可能代價高昂，並且會轉移管理和科學人員的注意力 ，無論此類訴訟最終是否以有利於我們的方式解決。我們可能沒有足夠的 資源來成功完成這些行動。此外，如果我們無法成功抗辯關於我們 侵犯他人知識產權的索賠，我們可能會被阻止使用某些知識產權，並可能負責 損害賠償，這反過來又可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。

我們 可能侵犯他人的知識產權，這可能會阻止或延遲我們的產品開發工作，阻止我們 商業化或增加將候選產品商業化的成本。

我們 的成功將部分取決於我們在不侵犯第三方所有權的情況下運營的能力。我們不能保證 我們的候選產品或我們候選產品的製造或使用不會侵犯第三方專利。此外，第三方 可能聲稱我們正在使用第三方專利權所涵蓋的發明，並可能訴諸法庭，阻止我們參與 參與我們的正常運營和活動，包括製造或銷售我們的候選產品。這些訴訟代價高昂，可能會影響 我們的經營業績並轉移管理和科學人員的注意力。其中一些第三方的資本可能比我們好 ，擁有更多的資源。法院有可能裁定我們侵犯了第三方的 專利，並命令我們停止專利所涵蓋的活動。在這種情況下，我們可能沒有繞過專利 的可行方法，可能需要停止我們的候選產品的商業化。此外，還存在法院因侵犯另一方的專利而命令我們向另一方 支付損害賠償的風險。此外，對於第三方提起的某些知識產權侵權索賠，我們可能有義務向許可人和合作者 提供賠償，這可能需要我們花費額外的資源。 製藥和生物技術行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者並不總是很清楚哪些專利涵蓋了各種類型的產品或使用方法。專利的覆蓋範圍受 法院的解釋，而且解釋並不總是統一的。

如果 我們因專利侵權被起訴，我們需要證明我們的候選產品或方法要麼沒有侵犯相關專利的專利 主張，要麼證明專利主張無效，我們可能無法做到這一點。證明無效很困難。 例如，在美國，證明無效需要出示明確而令人信服的證據，以推翻已頒發專利所享有的有效性推定 。即使我們在這些訴訟中取得成功，我們也可能產生鉅額費用，並分散管理層 提起這些訴訟的時間和精力，這可能會對我們產生重大不利影響。如果我們無法避免侵犯 他人的專利權，我們可能需要尋求可能不可用的許可、為侵權訴訟辯護或在法庭上質疑 專利的有效性。專利訴訟既昂貴又耗時。我們可能沒有足夠的資源來成功完成這些 行動。此外，如果我們沒有獲得許可、開發或獲得非侵權技術， 未能成功為侵權訴訟辯護，或者侵權專利被宣佈無效，我們可能會蒙受鉅額金錢損失， 在將候選產品推向市場時遇到重大延遲，並被禁止生產或銷售我們的候選產品。

我們 無法確定其他人沒有為HJF待處理申請所涵蓋的技術提交專利申請，也無法確定是否是 HJF 是第一個發明該技術的人，因為：

我們的 競爭對手可能已經提交了專利申請，將來也可能提交涵蓋與我們相似技術的專利申請。任何此類專利申請 都可能優先於HJF的專利申請，這可能需要我們獲得涵蓋此類技術的已頒發專利的權利。 如果另一方就類似於 HJF 的發明提交了美國專利申請，這些發明聲稱優先於 HJF 申請優先權日期 之前提交的任何申請，HJF 可能必須參與美國專利商標局宣佈的幹擾程序，以確定 在美國的發明優先權。如果 HJF 不知道，另一方 是獨立達成的，則此類努力可能會失敗在 HFJ 發明之前的相同或相似的發明，導致 HFJ 在以下方面喪失 的美國專利地位這些發明反過來可能對我們的運營產生重大不利影響。其他國家 也有類似的法律，允許對專利申請保密，並且可能有權優先於我們在這些司法管轄區的申請。

我們的某些 競爭對手可能比我們或 向其許可知識產權的第三方更有效地承受複雜的專利訴訟的費用，因為他們的資源要多得多。此外， 提起和持續任何訴訟所產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續 運營所需資金的能力產生重大不利影響。

如果 我們無法充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露，我們的技術和 產品的價值可能會大大降低。

我們 還依靠商業祕密來保護我們的專有技術，尤其是在我們認為專利保護不合適 或不可獲得的情況下。但是，商業祕密很難保護。我們部分依靠與員工、顧問、 外部科學合作者、受贊助的研究人員和其他顧問達成的保密協議來保護我們的商業祕密和其他專有信息。 這些協議可能無法有效防止機密信息的泄露，也可能無法在 未經授權披露機密信息時提供足夠的補救措施。此外，我們將來簽訂的任何許可協議都可能要求我們 通知我們 使用這些協議向我們許可的權利開發的某些其他專有信息或知識產權，在某些情況下還許可給許可人。向許可方發回任何此類許可都可能允許我們的許可人 以可能損害我們業務的方式使用該專有信息或知識產權。此外，其他人可能會獨立 發現我們的商業祕密和專有信息。例如，作為其透明度計劃的一部分，美國食品和藥物管理局目前正在考慮 是否定期公開其他信息，包括我們可能認為是貿易 機密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚 FDA 的披露政策將來會如何改變 （如果有的話）。可能需要進行昂貴而耗時的訴訟來強制執行和確定我們的 專有權利的範圍，而未能獲得或維護商業祕密保護可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。

我們 可能會被指控我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了所謂的商業祕密。

由於 在生物技術和製藥行業很常見，我們僱用以前在其他生物技術 或製藥公司工作過的人員，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問 和獨立承包商在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有知識，但我們可能會被索賠 ，稱我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了其前僱主的商業祕密或其他 專有信息。可能需要提起訴訟才能對這些索賠進行辯護。如果我們未能為 任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本 並分散管理層的注意力。

我們的 知識產權可能不足以保護我們的候選產品免受競爭，這可能會對我們的業務 產生負面影響，並限制我們的合作或收購吸引力。

儘管我們許可或擁有知識產權，我們 仍可能面臨競爭。我們無法保證我們的知識產權 足以阻止第三方圍繞我們擁有或許可的專利進行設計，開發和商業化 競爭產品。避開我們知識產權的競爭產品的存在可能會對我們的 經營業績和財務狀況產生重大不利影響。此外，如果第三方認為我們的候選產品或未來候選產品的商業化風險高於可接受的 ，則我們的知識產權方面的限制或感知到的限制可能會限制 第三方與我們合作、合作或以其他方式進行交易的利益。

我們 可以選擇起訴第三方，或以其他方式提出索賠，指控我們擁有或從第三方許可的專利、商標、商業外觀、 版權、商業祕密、域名或其他知識產權遭到侵權或其他侵犯。如果我們 在這類訴訟中未能成功執行我們的知識產權，我們可能會受到：

第三方也可能質疑我們許可或擁有的知識產權的有效性、可執行性或範圍；而且， 這些質疑的結果可能會縮小 將來 對我們的候選產品不可或缺的專利的範圍或權利主張或使其失效。由於訴訟的不可預測性以及與知識產權訴訟相關的高昂成本等 因素，無法保證我們能夠在針對第三方 的訴訟中成功捍衞我們擁有或許可的專利。

在美國以外的司法管轄區，知識產權 和執法可能不那麼廣泛；因此，我們可能無法保護我們的知識產權 ，第三方可能能夠推銷可能使用我們部分或全部知識產權的競爭產品。

對專利法的修改，包括2011年的《Leahy-Smith America投資法》、AIA或Leahy-Smith法案以及2009年《專利改革法》和其他 未來的立法條款，可能會從根本上改變圍繞專利申請、發放專利、 和專利申請的法規和程序。我們無法保證我們的許可人的專利能夠得到捍衞，也不能保證將來會保護我們免受未來 知識產權的挑戰，尤其是當它們與專利法的變化和未來的專利法解釋有關時。

此外，執行和維護我們的知識產權保護取決於對美國專利商標局、法院和外國政府專利機構規定的各種程序、文件提交、 費用支付和其他要求的遵守情況，而HJF的專利保護 可能會因不遵守這些要求而減少或取消，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

與我們當前候選產品和未來候選產品的商業化相關的風險

我們的 商業成功取決於我們當前的候選產品和未來的候選產品（ 如果獲得批准）在醫生、患者、醫療保健支付方和癌症治療中心中獲得顯著的市場認可。

即使 獲得監管部門對當前候選產品或任何未來候選產品的批准，這些產品也可能無法獲得醫生、醫療保健支付方、患者或包括癌症治療中心在內的醫學界的市場 認可。我們獲得批准的任何候選產品的市場接受度 取決於許多因素，包括：

如果 我們當前的產品和任何未來的候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者、 醫療保健付款人或癌症治療中心的市場認可，我們將無法創造可觀的收入，這將損害我們 的盈利能力。

即使 能夠將我們當前的候選產品或任何未來的候選產品商業化，這些產品也可能無法在美國和我們尋求將產品商業化的其他國家/地區的第三方付款人那裏獲得承保 和足夠的報銷，這可能會損害我們的業務。

我們 成功將任何產品商業化的能力將在一定程度上取決於第三方付款人，包括政府衞生管理機構、 私人健康保險公司和其他組織在多大程度上可以為 此類產品和相關治療提供保險和足夠的報銷。

第三方 付款人決定他們將承保哪些藥物並確定報銷級別。醫療保健行業的主要趨勢是 成本控制。第三方付款人試圖通過限制特定 藥物的承保範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供與標價相比的預定折扣 ，並對醫療產品的價格提出質疑。除獲得監管部門批准所需的 數據外，第三方付款人還可以尋求其他臨牀證據，以證明在特定患者羣體中具有臨牀益處和價值，然後再為這些患者提供 我們的產品。我們無法確定我們 商業化的任何產品能否獲得承保範圍和足夠的報銷，如果有保險，則報銷水平將是多少。承保範圍和報銷可能會影響我們獲得監管部門批准的任何候選產品的需求 或其價格。如果無法獲得補償或只能在有限的水平上獲得 ，我們可能無法成功將任何獲得監管部門批准的候選產品商業化。

在獲得新批准的藥物的保險和報銷方面可能會出現重大延遲，而且覆蓋範圍可能比美國食品藥品管理局或類似的外國監管機構批准該藥物的 用途更為有限。此外，獲得保險和 報銷的資格並不意味着任何藥物都將獲得報酬，也並不意味着任何藥物的報酬都將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、 的製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的 費用，可能只是暫時的。報銷率可能因藥物的使用和使用 的臨牀環境而異，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可以納入其他 服務的現有付款中。藥品的淨價格可能會通過第三方付款人要求的強制性折扣或回扣來降低 ，以及將來放鬆目前限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律。美國沒有統一的保險和報銷政策 ，不同付款人的承保範圍和報銷可能有很大差異。第三方 付款人通常依靠醫療保險政策和支付限制來制定自己的報銷政策，但除了 Medicare 的決定外，他們也有自己的 方法和批准流程。對於我們開發的任何經批准的產品，我們無法立即從政府資助和私人付款人那裏獲得保險和有利可圖的報銷 費率，這可能會對 我們的經營業績、籌集產品商業化所需資金的能力和整體財務狀況產生重大不利影響。

旨在降低醫療成本的Healthcare 立法措施可能會對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。

第三方 付款人，無論是國內還是國外，還是政府還是商業，都在開發越來越複雜的控制 醫療保健成本的方法。在美國和某些國際司法管轄區，醫療保健系統都發生了許多立法和監管變化 ，這可能會影響我們銷售產品的盈利能力。特別是，2010年，頒佈了《平價醫療法案》 （“ACA”），除其他外，該法案使生物製劑產品面臨低成本生物仿製藥的潛在競爭， 涉及一種新方法，即計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、注射、滴注、植入或注射的藥物所欠的折扣，提高了大多數製造商根據醫療補助計劃應得的最低醫療補助回扣醫療補助 藥品回扣計劃將醫療補助藥品回扣計劃擴大到使用以下處方註冊醫療補助的個人管理 醫療組織，要求製造商為某些品牌的處方藥繳納新的年費和税款，併為促進聯邦政府比較有效性研究的計劃提供激勵措施 。自ACA頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法 和國會質疑，現任美國政府最近也努力廢除或 廢除和取代ACA的某些方面。2018年12月14日，德克薩斯州北區的一名美國地方法院法官或 得克薩斯州地方法院法官裁定，個人授權是ACA的關鍵和不可分割的特徵，因此，由於 作為税法的一部分被廢除，ACA的其餘條款也無效。儘管得克薩斯州地方法院法官 以及特朗普政府和CMS都表示該裁決不會立即生效，但目前尚不清楚該裁決、 隨後的上訴以及其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA。在對ACA的未來有更多的確定性之前，很難預測其對我們業務的全部影響和影響。

此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法變更。2011年8月，除其他外，2011年的《預算 控制法》制定了國會削減支出的措施。削減赤字聯合特別委員會 的任務是建議在2013年至2021年期間有針對性地削減至少1.2萬億美元的赤字，但未能達到 所要求的目標，從而觸發了立法對多項政府計劃的自動削減。這包括將每財年向提供者支付的醫療保險補助金總額減少2％，該削減於2013年生效，除非國會採取額外行動，否則將持續到2027年 。2012年《美國納税人救濟法》進一步減少了對包括醫院和癌症治療中心在內的多家 提供者的醫療保險補助，並將政府向提供者追回 多付的款項的時效期限從三年延長至五年。

已經提出，而且很可能會繼續存在外國、聯邦和州各級的立法和監管提案，其目標是 控制或降低醫療保健成本。我們無法預測將來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理式醫療組織和其他醫療服務支付方為控制或降低醫療成本 和/或實施價格控制而持續努力 可能會對以下方面產生不利影響：

我們 預計，ACA以及未來可能採用的其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少 ，更嚴格的保險標準，降低報銷額和新的支付方式。這可能會 降低我們收到的任何批准商品的價格。任何拒絕承保或減少醫療保險或其他 政府資助計劃的報銷都可能導致私人付款人的類似拒絕或減少付款，如果獲得批准，這可能會使我們 無法創造足夠的收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。

國外市場可能會實施價格 管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

在 一些國家，尤其是歐盟成員國，處方藥的價格受政府控制。 在這些國家，在獲得產品監管部門批准 後，與政府機構的定價談判可能需要相當長的時間。此外，政府和其他利益相關者可能會對價格和報銷水平施加相當大的壓力， 包括作為成本控制措施的一部分。政治、經濟和監管方面的發展可能會使定價談判進一步複雜化， ，在獲得補償後，定價談判可能會繼續。歐盟各成員國 國家使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。

在 某些國家，我們或我們的合作者可能需要進行臨牀試驗或其他研究，將我們的候選產品 的成本效益 與其他可用療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或機構公佈 折扣可能會給出版商所在國家 和其他國家/地區的價格或補償水平帶來進一步的壓力。如果我們的產品無法獲得補償，或者賠償範圍或金額有限，或者如果將定價 設置為不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到不利影響。

在某些細分市場，我們的候選產品的覆蓋範圍 和報銷可能有限或不可用，這可能使得 我們很難銷售獲得許可的候選產品，從而獲利。

我們的候選產品 能否成功實現商業化將部分取決於政府衞生管理機構、私人健康保險公司和其他組織對這些藥品的報銷程度 。政府機構和第三方 付款人，例如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將為哪些藥品支付費用，並確定 報銷級別。政府和私人付款人報銷的可用性和程度對於大多數患者 能夠負擔得起藥品至關重要。藥品的銷售在很大程度上取決於健康維護、管理式護理、藥房福利和類似的醫療保健管理組織 支付藥品成本的程度， 或由政府衞生管理機構、私人健康保險保險公司和其他第三方付款人報銷的程度。對於我們獲得監管部門批准的任何候選產品，其覆蓋範圍和報銷狀態都存在顯著的 不確定性。我們尋求監管部門批准和報銷的任何 候選產品都需要達到或超過 的目標產品概況，才能被視為當前批准療法的可行替代方案。

第三方 付款人決定他們將承保哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的賠償可能取決於 ，包括但不限於第三方付款人確定產品的使用是：

從政府或其他第三方付款人那裏獲得 產品保險和報銷是一個耗時且昂貴的過程， 如果獲得許可，可能需要我們向付款人提供支持性科學、臨牀和成本效益數據，以便使用我們的產品。 在美國，有關新藥產品報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助 服務中心或美國衞生與公共服務部（HHS）下屬的機構CMS做出。CMS決定Medicare是否以及在多大程度上承保和報銷 新藥，而私人付款人往往會在很大程度上關注CMS。但是， 第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策，藥品的承保範圍和報銷水平 可能因付款人而異。此外，一個付款人決定為產品 提供保險，並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。 可能無法提供足夠的第三方補償，使我們能夠維持足以實現產品開發投資適當回報的價格水平。

即使 我們為特定產品獲得了保險，如果由此產生的報銷率不足，醫院也可能不批准我們的產品 在其設施中使用，或者第三方付款人可能會要求共付額度，而患者認為共付額高得令人無法接受。除非提供保險且報銷足以支付我們 候選產品的很大一部分費用，否則患者不太可能使用我們的候選產品。產品本身可能提供單獨賠償，也可能不可用。相反，醫院或管理方 醫生只能因提供使用我們產品的治療或手術而獲得報銷。此外，CMS 不時修訂用於報銷醫療保健提供者的報銷制度，包括醫療保險醫生費用表和門診 前瞻性支付系統，這可能會導致醫療保險補助金減少。在某些情況下，私人第三方付款人依賴全部或部分 的Medicare支付系統來確定支付費率。政府醫療保健計劃的變更會減少這些計劃下的付款 可能會對私人第三方付款人的付款產生負面影響，並降低醫生使用我們候選產品的意願。

如果政府及其他 第三方付款人未能提供承保範圍和足夠的補償，我們獲得監管部門批准的商業銷售的任何候選產品的適銷性都可能受到影響。我們預計，藥品定價的下行壓力將繼續。 此外，承保政策和第三方賠償率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了優惠的承保範圍和報銷狀態 ，將來也可能會實施不太優惠的保險政策和報銷率 。

我們 預計，我們開發的候選產品將作為生物製品或生物製劑受到監管，因此它們可能會受到 競爭。

2009年《 生物製劑價格競爭與創新法》（BPCIA）是作為《患者保護和平價醫療法案》（經醫療保健和教育協調法案）修訂的 或統稱為 ACA 的一部分而頒佈的，旨在為 批准生物仿製藥和可互換生物產品的簡短途徑。監管途徑為美國食品和藥物管理局審查 和批准生物仿製藥建立了法律權力，包括可能根據生物仿製藥與許可生物製劑 的相似性將其指定為 “可互換”。根據BPCIA，在 參考產品根據BLA獲得許可12年後，生物仿製藥的申請才能獲得美國食品和藥物管理局的許可。該法律很複雜，仍在由美國食品和藥物管理局解釋和實施。

我們 認為，我們開發的任何根據BLA在美國獲得生物製品許可的候選產品都應有資格 在12年的獨家經營期內。但是，這種獨家經營權有可能由於國會的行動 或其他原因而縮短，或者美國食品和藥物管理局不會將受試產品視為競爭產品的參考產品，這有可能 比預期更早地為仿製藥競爭創造機會。此外，生物仿製藥一旦獲得許可， 將在多大程度上以類似於非生物 產品的傳統仿製藥替代方法取代任何一種參考產品，尚不清楚，這將取決於許多仍在發展的市場和監管因素。

與醫療保健合規法規相關的風險

我們 與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健 法律和法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損失、聲譽損害以及 利潤和未來收益減少。如果我們或他們無法遵守這些規定，我們可能會受到民事和刑事調查 和訴訟，這可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

醫療保健 提供商、醫生和第三方付款人將在我們獲得監管部門批准的任何候選產品 的推薦和處方中發揮主要作用。我們與醫療保健提供商、醫療保健實體、第三方 付款人和客户的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用行為以及其他醫療保健法律法規，這些法律法規可能會限制 研究、開發和營銷、銷售和分銷 產品的業務或財務安排和關係。作為一家制藥公司，儘管我們沒有也不會控制直接向 Medicare、Medicaid 或其他第三方付款人轉診或賬單的轉診或賬單，但與欺詐和濫用以及患者 權利有關的聯邦和州醫療保健法律和法規適用於我們的業務。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規規定的可能影響 我們運營能力的限制包括以下內容：

努力確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規，將涉及 鉅額成本。政府機構可能會得出結論，認為我們的商業行為可能不符合當前 或未來涉及適用的欺詐和濫用行為的法規、法規或判例法或其他醫療保健法律法規。如果發現我們的業務 違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大 的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、撤資、被排除在政府資助的醫療保健 計劃（例如醫療保險和醫療補助）之外、誠信監督和報告義務以及削減或重組我們的業務。 如果發現我們預計與之有業務往來的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體不符合 適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健 計劃之外。

我們的 員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求， 這可能會給我們帶來重大責任並損害我們的聲譽。

我們 面臨員工欺詐或其他不當行為的風險，包括故意不遵守 FDA 法規或類似外國監管機構的類似 法規，向 FDA 或類似的外國監管機構提供準確的信息， 遵守我們制定的製造標準，遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規 以及類似的外國監管機構制定和執行的類似法律和法規，報告財務信息 或準確的數據或向我們披露未經授權的活動。員工的不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息 ，這可能會導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。 並不總是可能識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施在控制未知或未受管理的風險或損失或保護我們免受政府調查或因未能遵守此類法律或法規而導致的其他行動或訴訟 方面可能無效 。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們 未能成功捍衞自己或維護我們的權利，則這些行為可能會對我們的業務和運營結果 產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、賠償、罰款、監禁、將 排除在醫療保險和醫療補助等政府資助的醫療保健計劃之外，以及誠信監督和報告義務。

針對我們的產品 責任訴訟可能導致我們承擔鉅額責任，並限制我們 可能開發的任何產品的商業化。

我們 面臨與在人體臨牀試驗中測試我們當前候選產品或未來候選產品 相關的產品責任暴露的固有風險，如果我們商業銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。產品責任 索賠可能由參與我們臨牀試驗的患者、患者、醫療保健提供者或其他使用、服用 或銷售我們產品的人向我們提出。如果我們無法成功地為自己的候選產品或產品造成傷害的索賠進行辯護， 我們可能會承擔鉅額責任。無論案情或最終結果如何，責任索賠都可能導致：

在 參與未來的臨牀試驗之前，我們打算以我們認為處境相似的公司的慣常水平 獲得產品責任保險，足以為我們提供可預見風險的保險；但是，我們可能無法 以合理的成本獲得此類保險，如果有的話。如果我們能夠獲得產品責任保險，我們可能無法以合理的成本或足以償還可能產生的任何責任的金額維持保險，並且此類保險 可能不足以支付我們可能承擔的所有責任。此外，如果我們獲得監管部門對正在開發的候選產品的批准，我們打算擴大產品 的保險範圍，將商業產品的銷售包括在內，但是 可能無法為任何獲得監管部門批准的產品獲得商業上合理的產品責任保險。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中， 已經作出了重大判決。成功向我們提起的產品責任索賠或系列 索賠，尤其是在判決超出我們的保險範圍的情況下，可能會減少我們的現金並對我們的 業務產生不利影響。

管理我們未來可能開展的任何國際業務的法律 和法規可能使我們無法在美國境外開發、製造和銷售 某些產品，並要求我們制定和實施昂貴的合規計劃。

如果 我們將業務擴展到美國以外，則必須投入額外資源來遵守我們計劃開展業務的每個 司法管轄區的眾多法律和法規。《反海外腐敗法》（FCPA）禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨 或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，以影響外國實體的任何行為或決定，以協助個人或企業 獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計 條款，要求公司保存能夠準確、公平地反映公司 包括國際子公司在內的所有交易的賬簿和記錄，併為國際 業務設計和維護適當的內部會計控制體系。

遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，尤其是在腐敗是公認存在問題的國家。此外，FCPA 給製藥行業帶來了特殊的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營， ，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。因臨牀 試驗和其他工作而向醫院支付的某些款項被認為是不當支付給政府官員的款項，並導致了反海外腐敗法的執法行動。

各種 法律、法規和行政命令也限制在美國境外的使用和傳播，或與某些非美國人共享。 國民，出於國家安全目的歸類的信息，以及與這些 產品相關的某些產品和技術數據。如果我們將業務擴展到美國以外，將需要我們投入額外資源來遵守這些法律， 這些法律可能會使我們無法在美國境外開發、製造、營銷或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。

不遵守管理國際商業慣例的法律可能會導致重大的民事和刑事處罰，並暫停 或禁止政府簽訂合同。美國證券交易委員會還可能因違反 《反海外腐敗法》會計條款而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。

與我們的業務運營相關的風險

我們 面臨激烈的競爭，這可能導致其他人比我們 更成功地發現、開發或商業化產品。

我們 面臨着來自眾多製藥和生物技術企業的競爭，以及學術機構、政府機構 以及私人和公共研究機構對我們當前候選產品的競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比 我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消失 。如果 獲得批准，競爭可能會減少我們當前候選產品的銷售和定價壓力，這反過來又會降低我們創造有意義收入的能力，並對我們的經營業績產生負面影響。 此外，我們的候選產品的開發嚴重延遲可能會使我們的競爭對手在 之前將產品推向市場，並削弱我們將候選產品商業化的能力。生物技術行業，包括癌症免疫療法市場， 競爭激烈，風險很高。我們與其他擁有比我們更豐富的經驗、財務、 研究和技術資源的公司競爭。美國和世界各地的潛在競爭對手眾多，包括製藥和 生物技術公司、教育機構和研究基金會，其中許多公司的資本資源、 營銷經驗、研發人員和設施比我們的要多得多。我們的一些競爭對手可能會開發和商業化 產品，這些產品與採用我們技術的產品直接競爭，或者可能在更具成本效益的基礎上比我們的產品或 更早地將產品推向市場。我們的競爭對手在招聘和留住合格的科學和管理人員 以及獲取與我們的技術互補的技術方面與我們競爭。我們可能會在產品功效和安全性、 易用性和對各種給藥模式的適應性、醫生的接受程度、監管批准的時間和範圍、 資源的可用性、報銷範圍、價格和專利地位（包括 其他人的潛在主導專利地位）方面面臨競爭。無法成功完成我們的產品開發或將候選產品商業化可能導致 建立市場份額或創收的前景有限。

我們的許多 競爭對手或潛在競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管部門批准和營銷 批准的產品方面的既定影響力、財務資源和專業知識 比我們大得多，因此可能比我們具有競爭優勢。製藥 和生物技術行業的兼併和收購可能導致更多的資源集中在我們較少的競爭對手手中。較小的 或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，尤其是通過與大型和 老牌公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員， 建立臨牀試驗場所和臨牀試驗患者註冊，以及獲得補充我們項目或潛在業務優勢的技術和技術許可 方面與我們競爭。

由於 是這些因素的結果，這些競爭對手可能會在我們獲得專利保護 或其他知識產權之前獲得監管部門對其產品的批准，這將限制我們開發或商業化當前候選產品的能力。我們的競爭對手 還可能開發出比我們的更安全、更有效、更廣泛和更便宜的藥物，並且在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們 更成功。在我們收回開發和商業化費用之前，這些明顯的優勢可能會使我們的候選產品過時或失去競爭力 。

我們的 業務可能會受到持續的冠狀病毒疫情的不利影響。

的新型冠狀病毒（COVID-19）疫情已演變為全球疫情。冠狀病毒已經傳播到世界許多地區。 冠狀病毒對我們業務和經營業績的影響將取決於高度不確定且無法準確預測的未來發展，包括可能出現的有關冠狀病毒的新信息以及為遏制 冠狀病毒或治療其影響而採取的行動等。

由於 是冠狀病毒持續傳播的結果，我們的業務運營可能會延遲或中斷。例如，我們的臨牀 試驗可能會受到疫情的影響。由於醫院或大學 政策、聯邦、州或地方法規、將醫院資源優先用於疫情工作或其他與 相關的原因，站點啟動、參與者招募和註冊、參與者給藥、 臨牀試驗材料的分發、臨牀試驗監測和數據分析可能會暫停或延遲。如果冠狀病毒繼續傳播，一些參與者和臨牀研究者可能無法遵守 臨牀試驗方案。例如，隔離或其他旅行限制（無論是自願的還是必需的）可能會阻礙參與者 的活動，影響發起人進入臨牀試驗場所或中斷醫療保健服務，我們可能無法進行臨牀 試驗。此外，如果冠狀病毒疫情繼續蔓延，我們的運營受到不利影響，我們就有可能延遲、違約 和/或不履行現有協議，這可能會增加我們的成本。這些成本增加可能無法完全彌補，也無法由保險充分承擔 。

與疫情相關的感染 和死亡可能會擾亂美國的醫療保健和醫療保健監管體系。此類中斷可能會將 醫療資源從我們的臨牀試驗中轉移出去，或者嚴重延遲美國食品藥品管理局對我們的臨牀試驗的審查和/或批准。目前尚不清楚 如果發生這些中斷會持續多久。此類幹擾導致我們的臨牀試驗延期或取消優先級或延遲監管 審查，都可能對我們候選產品的開發和研究產生重大影響。

我們 目前利用第三方來製造原材料等。如果用於生產我們的候選產品的 材料的供應鏈中的任何第三方受到冠狀病毒疫情造成的限制的不利影響， 我們的供應鏈可能會中斷，從而限制我們為臨牀試驗和研究以及 開發業務生產候選產品的能力。

由於 是就地庇護令和其他強制性的當地旅行限制的結果，我們從事研發 或製造活動的員工可能無法進入他們的實驗室或製造空間，這可能會導致我們的核心活動 在很長一段時間內受到嚴重限制或削減。

冠狀病毒的傳播對全球造成了廣泛影響，包括企業和政府對 的旅行和檢疫政策的限制，可能會對我們的業務產生實質性的經濟影響。儘管 帶來的潛在經濟影響和疫情持續時間可能難以評估或預測，但它已經造成並可能導致 進一步嚴重擾亂全球金融市場，這可能會降低我們以任何方式或以優惠條件獲得資本的能力。 此外，冠狀病毒傳播導致的衰退、蕭條或其他持續的不利市場事件可能對我們的業務和普通股的價值產生重大 不利影響。

當前疫情或任何其他健康流行病的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化。我們還不知道 對我們的業務、臨牀試驗、研究計劃、醫療保健系統或整個 全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。但是，這些影響可能會對我們的運營產生重大影響，我們將繼續密切關注 的情況。

數據 的收集受有關個人信息的使用、處理和跨境傳輸的限制性法規的約束。

我們 受嚴格的隱私和數據保護要求的約束，隨着我們發展業務 並開始在其他司法管轄區運營，這些要求可能會變得更加複雜。例如，收集、使用、存儲、披露、傳輸或以其他方式處理有關歐洲經濟區（EEA）個人的 個人數據，包括健康相關信息，受 歐洲通用數據保護條例（GDPR）的管轄，該條例於 2018 年 5 月 25 日生效。GDPR 適用於向歐盟居民提供商品或服務或監控歐盟內部個人行為的任何企業，無論其 位於何處。 GDPR 的範圍廣泛，對個人數據的處理者和控制者施加了嚴格的操作要求，例如 對包括健康和遺傳信息在內的 “敏感信息” 的特殊保護，擴大向個人披露其個人數據的範圍 ，限制信息保留，增加與 相關的健康數據和匿名化要求 (即，密鑰編碼）數據，實施保護{ br} 個人數據安全性和機密性的保障措施，強制性數據泄露通知要求以及要求控制者證明他們已獲得 對某些數據處理活動的有效同意的更高標準。GDPR 賦予個人反對處理其 個人信息的機會，允許他們在某些情況下要求刪除個人信息，並向個人提供 在個人認為自己的權利受到侵犯時尋求法律補救的明確權利。此外，GDPR 對將個人數據從歐盟轉移到美國和其他未被認為提供 “充分” 隱私保護的司法管轄區規定了嚴格的規定。

除了 GDPR 的要求外，歐盟成員國還可能制定與 處理遺傳、生物識別或健康數據有關的進一步法律法規，這可能會導致成員國之間的差異，限制我們使用 和共享個人數據的能力，或者可能導致我們的成本增加，損害我們的業務和財務狀況。如果我們在歐盟成員國內開始臨牀 試驗活動，此類活動將受GDPR以及適用的成員國 州法律的監管。此外，在將個人數據從歐盟轉移到 美國方面，我們受不斷演變的嚴格規則的約束。例如，管理跨境數據傳輸的法律的演變，例如歐盟-美國隱私 盾無效，給此類傳輸的合法性和機制帶來了額外的不確定性。遵守 GDPR 將是一個嚴格的 且耗時的過程，可能會增加我們的經商成本或要求我們改變業務慣例，儘管如此 做出了這些努力，但我們仍有可能因未來 的任何歐洲活動而受到罰款和處罰、訴訟和聲譽損害。如果我們未能完全遵守所有這些要求，我們可能會受到不利影響。不遵守 歐盟數據保護法可能會導致罰款（例如，根據GDPR，最高可達 20,000,000 歐元或上一個財政年度全球年度 總營業額的 4%（以較高者為準））和其他行政處罰，這可能會非常沉重 ，對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。

此外，繼英國（英國）於 2020 年 1 月 31 日退出歐盟後，GDPR 在 2020 年 12 月 31 日 過渡期結束時停止在英國適用。但是，自 2021 年 1 月 1 日起，英國《2018 年歐盟（退出）法》將 GDPR（其存在於 2020 年 12 月 31 日，但須受某些英國特定修正案的約束）納入英國法律（稱為 “英國 GDPR”）。英國 GDPR 和 2018 年《英國數據保護法》規定了英國的數據保護制度，該制度 獨立於歐盟的數據保護制度，但與歐盟的數據保護制度保持一致。不遵守英國 GDPR 可能會導致高達 1750 萬英鎊或全球收入的 4% 的罰款，以較高者為準。儘管根據歐盟 GDPR，英國被視為第三國，但歐盟委員會現已發佈一項決定，承認英國根據歐盟 GDPR 提供了足夠的保護，因此 向英國傳輸源自歐盟的個人數據仍然不受限制。與歐盟 GDPR 一樣，英國 GDPR 限制個人數據 在英國境外傳輸到英國認為未提供足夠保護的國家。英國政府已確認，從英國向歐洲經濟區的個人 數據傳輸仍然暢通。

對未來的英國法律法規及其與歐盟法律和法規的互動缺乏明確性可能會增加我們處理歐盟個人信息以及隱私和數據安全合規計劃的法律風險、不確定性、 的複雜性和成本。 隨着時間的推移，《英國數據保護法》可能變得不太符合歐盟《通用數據保護條例》（GDPR），這可能 要求我們對英國和歐盟實施不同的合規措施，從而有可能增強歐盟個人數據的合規性 義務。

在美國 ，在州一級開展了一系列活動。在加利福尼亞州，《加州消費者隱私法》（CCPA）於 2018 年 6 月頒佈 ，於 2020 年 1 月 1 日生效，並於 2020 年 7 月 1 日由加州總檢察長辦公室 執行。CCPA 廣泛定義了個人信息，為加利福尼亞州 消費者規定了新的個人隱私權和保護（如法律所定義），增加了處理消費者 或家庭個人數據的實體的隱私和安全義務，並規定了對違規行為的民事處罰和對數據泄露的私人訴訟權。CCPA 要求所涵蓋的 公司向消費者提供有關其數據收集、使用和共享做法的某些披露信息，併為受影響的加利福尼亞州 居民提供選擇退出某些銷售或傳輸個人信息的方式。雖然受 HIPAA 和臨牀試驗法規約束的受保護健康 信息存在例外情況，但如果我們成為受 CCPA 範圍監管的 “企業” ，CCPA 可能會影響我們的業務活動。

在 除了 CCPA 之外，美國一半以上的州和美國 國會也提出了新的隱私和數據安全法，這反映了美國更嚴格的隱私立法的趨勢，根據美國 新總統政府的不同，這種趨勢可能會加快。CCPA 以及其他類似的州或聯邦法律的影響可能很大，可能需要 我們修改我們的數據處理做法和政策，並承擔鉅額成本和潛在責任，以努力遵守 此類立法。

此外， 世界各地的各個司法管轄區繼續提出新的法律來規範某些類型的個人 數據的隱私和/或安全。遵守這些法律如果頒佈，將需要大量資源，如果我們無法遵守這些法律，我們很容易受到罰款和處罰 。規範收集、處理、存儲、使用和共享某些信息 的監管框架正在迅速演變，並可能繼續受到不確定性和不同解釋的影響。這些法律 的解釋和適用方式可能與我們現有的數據管理實踐或我們的服務 的功能和平臺功能不一致。我們或與之有業務往來的任何第三方未能或認為未能遵守我們 發佈的隱私政策、不斷演變的法律、規章制度、行業標準或我們或此類第三方 所受或可能受到的合同義務的約束，都可能導致對之提起訴訟或其他索賠

信息技術系統的重大 中斷、計算機系統故障或信息安全漏洞可能會對我們的 業務產生不利影響。

我們 在很大程度上依賴複雜的信息技術系統來運營我們的業務。在正常業務過程中， 我們收集、存儲和傳輸大量機密信息（包括但不限於個人信息和知識產權 ）。我們的信息技術和信息安全系統以及我們可能與之簽訂合同的第三方供應商 的信息技術和信息安全系統的規模和複雜性使得此類系統可能容易受到服務中斷或因我們的員工或供應商的無意行為或第三方的惡意攻擊而導致的安全漏洞。此類攻擊的複雜程度與日俱增 ，是由具有廣泛動機（包括但不限於工業間諜活動 和市場操縱）和專業知識的團體和個人發起的。雖然我們打算投資於數據和信息技術的保護，但 無法保證我們的努力能夠防止服務中斷或安全漏洞。

我們的 內部計算機系統以及我們可能依賴的 CRO、CMO 和其他商業供應商的計算機系統容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障造成的損害 。我們 對這些第三方几乎沒有控制權，這增加了我們面臨系統問題的脆弱性。如果這樣的 事件發生並導致我們的運營中斷，則可能對我們的藥物研發計劃造成重大幹擾。 我們系統的任何中斷或違規都可能對我們的業務運營產生不利影響和/或導致關鍵或敏感的 機密信息或知識產權的丟失，並可能對我們造成財務、法律、業務和聲譽損害，或允許 第三方獲得用於交易我們證券的重要內幕信息。例如，丟失已完成或正在進行的臨牀試驗的臨牀試驗 數據可能會導致我們的監管批准工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的 成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據 或應用程序丟失或損壞，或者機密或專有信息被不當披露，我們可能會承擔責任，我們當前和未來候選產品 的進一步開發可能會延遲，我們的業務可能會受到其他不利影響。

我們 將來需要擴大組織規模，在管理這種增長時我們可能會遇到困難。

截至 2023 年 3 月 15 日的 ，我們有 3 名全職員工和 3 名兼職員工。我們需要擴大 的組織規模，以支持我們候選產品的持續開發和潛在商業化。隨着我們的發展和 商業化計劃和戰略的不斷髮展，我們對額外管理、運營、製造、銷售、 營銷、財務和其他資源的需求可能會增加。我們目前的管理、人員和系統可能不足以支持未來的增長 。未來的增長將給管理層成員帶來顯著的額外責任， 包括：

如果 我們的業務擴大，我們還需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方 的其他關係。我們未來的財務表現以及我們將候選產品商業化和有效競爭的能力， 將在一定程度上取決於我們有效管理未來增長的能力，以及我們在適當的時候 為公司發展銷售和營銷隊伍的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作以及臨牀前研究和臨牀試驗 ，並僱用、培訓和整合額外的管理、研發、製造、行政以及銷售和營銷 人員。未能完成其中任何一項任務都可能阻礙我們成功發展公司。

未來的成功取決於我們留住執行官以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

我們 高度依賴我們的員工，包括我們的首席執行官兼董事會成員斯內哈爾·帕特爾。 失去帕特爾先生的服務可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的實現。我們沒有獲得 ，也不擁有關鍵人壽保險，我們也不是關鍵人壽保險的受益人。我們未來的成長和成功取決於我們招聘、留住、管理和激勵員工的能力 。失去我們高級管理團隊的任何成員或無法僱用 或留住經驗豐富的管理人員可能會損害我們執行業務計劃的能力，損害我們的經營業績。 由於我們業務的專業科學和管理性質，我們在很大程度上依賴於我們吸引和留住合格的 科學、技術和管理人員的能力。製藥領域對合格人員的競爭非常激烈，因此 ，我們可能無法繼續吸引和留住業務發展所需的合格人員。

對FDA、SEC和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們僱用和留住關鍵領導層和其他人員的能力， 會阻礙新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻礙這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA 審查和批准新產品的能力可能會受到多種因素的影響，包括政府預算和資金 水平、僱用和留住關鍵人員和接受用户費用的能力，以及法律、監管和政策的變化。 因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對美國證券交易委員會和我們運營可能依賴的其他 政府機構的資助，包括為研發活動提供資金的機構，受 政治進程的約束，而政治進程本質上是不穩定和不可預測的。

FDA 和其他機構的中斷 也可能減緩必要政府機構審查和/或批准新藥所需的時間， 這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年中，包括從2018年12月22日開始，美國 政府已多次關閉，某些監管機構，例如FDA和SEC，不得不讓關鍵的FDA、 SEC和其他政府僱員休假並停止關鍵活動。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響 FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。 此外，在我們作為上市公司的運營中，未來的政府關閉可能會影響我們進入公開市場和 獲得必要資本以適當資本化和繼續運營的能力。

與擁有我們的普通股相關的風險

我們普通股的 價格可能會大幅波動。

您 應將投資我們的普通股視為有風險，只有在您能夠承受 的重大損失和投資市值的巨大波動的情況下，您才應該投資我們的普通股。除了本 “風險因素” 部分和10-K表年度 報告其他地方提到的其他風險外，可能導致我們普通的 股票市場價格波動的一些因素包括：

此外，如果我們所在行業或與我們的行業或整個股票市場相關的股票市場 失去了投資者的信心，那麼由於與我們的業務、財務狀況 和經營業績無關的原因，我們的普通股的交易價格可能會下跌。如果發生上述任何一種情況，都可能導致我們的股價下跌，並可能使我們面臨訴訟， 即使不成功，辯護費用也可能高昂，分散管理層的注意力。

市場 和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生負面影響。

對醫療疫情、能源成本、地緣政治問題、美國抵押貸款市場和不斷惡化的房地產市場、不穩定的 全球信貸市場和金融狀況以及油價波動的擔憂導致了近年來經濟嚴重不穩定、 流動性和信貸供應減少、消費者信心和全權支出下降、對全球 經濟的預期降低以及對全球經濟增長放緩的預期、失業率上升和信貸違約增加。 我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟衰退（包括與當前 COVID-19 疫情相關的衰退）、動盪的商業環境以及持續不穩定或不可預測的經濟和市場狀況的不利影響。如果這些狀況 繼續惡化或沒有改善，則可能使任何必要的債務或股權融資更難完成、成本更高、 和更具稀釋性。未能及時以優惠條件獲得任何必要的融資可能會對我們的增長戰略、財務業績和股價產生重大不利影響 ，並可能要求我們推遲或放棄開發或商業化 計劃。

如果 證券或行業分析師不發佈研究或報告，或發佈有關我們業務的不利研究或報告，我們的 股票價格和交易量可能會下降。

普通股交易市場部分依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們、 我們的業務、我們的市場和競爭對手的研究和報告。我們無法控制這些分析師。如果證券分析師不報道我們的普通股， 缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。此外，如果一位或多位報道我們的分析師 下調了我們的股票評級，或者如果這些分析師對我們或我們的業務發表其他不利的評論，我們的股價 可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去 在市場上的知名度，對我們股票的興趣可能會降低，這反過來又可能導致我們的股價或交易量下降 ，還可能削弱我們與現有客户擴展業務和吸引新客户的能力。

由於 我們的某些股東控制着我們大量的普通股，因此他們可以有效控制需要股東批准的 行動。

自 2023 年 3 月 15 日起 ，我們的董事、執行官和主要股東及其各自的關聯公司實益擁有 約 52% 的已發行普通股。因此，這些股東共同行動，有能力 控制提交給股東批准的事項的結果，包括董事選舉和任何合併， 合併或出售我們的全部或幾乎全部資產。此外，這些股東共同行動，有能力 控制我們公司的管理和事務。因此，這種所有權集中可能會通過以下方式損害我們普通股 的市場價格：

未來 的普通股銷售和發行可能會進一步稀釋我們股東的所有權百分比，並且 可能導致我們的股價下跌。

我們 預計，未來將需要大量額外資金來繼續我們的計劃運營，包括增加營銷、 招聘新員工、將我們的產品商業化以及繼續作為一家運營中的上市公司開展活動。如果我們通過發行股票證券籌集額外的 資本，我們的股東可能會遭受大幅稀釋。我們可能會以我們不時確定的價格和方式通過一筆或多筆交易出售普通股、可轉換證券 或其他股票證券。如果我們在多筆交易中出售普通股、 可轉換證券或其他股票證券，則後續的出售可能會對投資者造成重大稀釋。 此類出售還可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新投資者可能獲得優先於我們現有 股東的權利。

我們 不打算為我們的普通股支付現金分紅，因此任何回報都將僅限於我們股票的價值。

我們 目前預計我們將保留未來的收益用於業務的開發、運營和擴張，並且預計 在可預見的將來不會申報或支付任何現金分紅。因此，股東的任何回報都將僅限於我們股價的上漲 （如果有的話）。

我們 是一家 “新興成長型公司”，將能夠利用適用於新興 成長型公司的較低披露要求，這可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

我們 是《喬布斯法案》中定義的 “新興成長型公司”，我們打算利用適用於其他非 “新興成長型公司” 的上市公司的各種 報告要求的某些豁免，包括不要求 遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第404 (b) 條的審計師認證要求、減少定期報告中有關高管薪酬的披露義務 以及委託聲明，以及對舉行不具約束力的 諮詢投票要求的豁免高管薪酬和股東批准任何先前未獲批准的黃金降落傘款項。此外， 根據《就業法》第107條，作為 “新興成長型公司”，我們打算利用《證券法》第7 (a) (2) (B) 條規定的延長過渡 期來遵守新的或修訂後的會計準則。換句話説， “新興成長型公司” 可以推遲某些會計準則的採用，直到這些準則原本 適用於私營公司。我們無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力降低。 如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力降低，那麼我們的普通股交易市場可能不那麼活躍， 我們的股價可能會更具波動性。在我們不再是 “新興成長 公司” 之前，我們可以利用這些報告豁免。我們將一直是 “新興成長型公司”，直到 (i) 我們年總收入在10.7億美元或以上的財年最後一天；(ii) 首次公開募股完成之日五週年 之後的財政年度最後一天；(iii) 我們在前三個月發行了超過10億美元的不可兑換 債務的日期年；或 (iv) 根據 SEC 的規定，我們被視為大型加速申報人的日期。

我們 可能面臨證券集體訴訟的風險。

我們 可能面臨證券集體訴訟的風險。過去，生物技術和製藥公司經歷過顯著的 股價波動，尤其是在與臨牀試驗和產品批准等二元事件相關時。如果我們面臨這樣的 訴訟，可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的 業務並導致我們普通股的市場價格下跌。

我們的 普通股目前在納斯達克資本市場上市。如果我們無法維持證券在納斯達克或任何 證券交易所的上市，我們的股價可能會受到不利影響，我們股票的流動性和獲得融資的能力可能會受到損害，我們的股東可能更難出售證券。

儘管 我們的普通股目前在納斯達克資本市場上市，但我們可能無法繼續滿足該交易所或任何其他國家交易所的最低上市要求。如果我們無法維持在納斯達克的上市，或者如果 的普通股流動性市場無法發展或持續下去，我們的普通股可能會保持稀缺的交易量。

納斯達克的 上市規則要求上市發行人遵守某些標準才能繼續在其交易所上市。如果出於任何 原因，我們未能遵守這些上市標準，納斯達克應將我們的證券從其 交易所退市，而我們無法在另一家國家證券交易所上市，則以下部分或全部可能會減少 ，每種情況都可能對我們的股東產生重大不利影響：

我們的 第二次修訂和重述的公司註冊證書（“經修訂和重述的公司註冊證書”）以及第二份 經修訂和重述的章程（“經修訂和重述的章程”）和特拉華州法律可能具有反收購效應，這可能會阻止、推遲或阻止控制權變更，從而可能導致我們的股價下跌。

我們的 經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的章程和特拉華州法律可能會使 第三方更難收購我們，即使完成此類交易將有利於我們的股東。我們被授權發行 至1000萬股優先股。該優先股可以分一個或多個系列發行，其條款可以在董事會發行時確定 ，無需股東採取進一步行動。任何系列優先股 的條款可能包括投票權（包括就特定事項進行系列投票的權利）、對分紅、清算、轉換 和贖回權以及償債基金條款的優先權。任何優先股的發行都可能對我們普通股持有者 的權利產生重大不利影響，從而降低我們普通股的價值。特別是，授予未來 優先股持有者的特定權利可以用來限制我們與第三方合併或向第三方出售資產的能力，從而保持 現任管理層的控制權。

我們的經修訂和重述的公司註冊證書的條款 以及經修訂和重述的章程和特拉華州法律也可能產生阻礙潛在收購提案或提出要約或推遲或阻止控制權變更，包括股東可能認為有利的變更 。此類規定還可能阻止或阻礙我們的股東試圖取代或解職 我們的管理層。特別是，公司註冊證書和章程以及特拉華州法律（如適用），除其他外：

作為一家美國上市公司的財務 報告義務既昂貴又耗時，而且我們的管理層需要在 上投入大量時間來處理合規事宜。

由於 是一家上市公司，我們承擔了大量的額外法律、會計和其他費用。在美國成為上市公司 的義務需要大量支出，對我們的管理層和其他人員提出了很高的要求，包括 根據《交易法》和有關公司治理慣例的規則和條例， ，包括《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》以及納斯達克資本市場上市要求 下的上市義務所產生的成本。這些規則要求建立和維護有效的披露和財務控制以及 程序、對財務報告的內部控制和公司治理做法的改變，以及 通常難以實施、監督和遵守的許多其他複雜規則。此外，儘管《喬布斯法案》使最近的改革成為可能，但 的報告要求、規則和法規將使某些活動變得更加耗時和成本，尤其是在我們 不再是 “新興成長型公司” 之後。我們的管理層和其他人員將需要花費大量時間 來確保我們遵守所有這些要求並跟上新法規的步伐，否則我們可能會不合規 ，並有可能受到訴訟或被除名等潛在問題。

我們的 經修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院將是公司與其股東之間基本上 所有爭議的唯一和專屬機構，這可能會限制股東就與公司或其董事、高級職員或僱員的糾紛獲得有利的司法論壇 的能力。

我們的 經修訂和重述的章程規定，除非我們以書面形式同意選擇替代論壇，否則特拉華州 是以下行為的唯一和獨家論壇：(i) 代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟，(ii) 任何聲稱 違反我們公司任何董事、高級管理人員或其他僱員對我們或我們的股東的信託義務的訴訟，(iii) 根據特拉華州通用公司 法律的任何條款對我們、我們的董事、高級管理人員或員工提出索賠的任何訴訟 (“DGCL”）或我們的經修訂和重述的公司註冊證書或我們的《經修訂和重述的章程》，或 (iv) 對我們、我們的董事、高級職員、僱員或受內部事務原則管轄的代理人提出索賠的任何 訴訟，但是 與上述 (i) 至 (iv) 中的每一項一樣，大法官認為存在不可或缺的當事方除外 受大法官法院管轄（不可或缺的一方在十天內不同意 大法官的屬人管轄權）作出此類裁決後），屬於大法官法院以外的 以外的法院或論壇的專屬管轄權，或者大法官法院對其沒有屬事管轄權。該專屬法庭條款 不適用於為執行《證券法》或《交易法》規定的任何責任或義務或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠 而提起的訴訟。如果任何此類索賠可能基於聯邦法律索賠，則《交易法》第 27 條對為執行 交易法或其下的規則和法規規定的任何義務或責任而提起的所有訴訟規定了專屬聯邦管轄權。

《證券法》第 22條規定，聯邦和州法院對為執行《證券法》或其下的規則和條例規定的任何義務或責任 而提起的所有訴訟具有共同管轄權。但是，我們的《經修訂和重述的章程》包含一項聯邦論壇 條款，該條款規定，除非我們書面同意選擇替代論壇，否則美國聯邦地方法院 將是解決任何聲稱根據《證券法》提起的訴訟理由的投訴的唯一論壇。任何購買或以其他方式收購我們股本股份任何權益的個人 或實體均被視為已注意到並同意 該條款。

這些 的法院選擇條款可能會限制股東在其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生爭議 的司法論壇上提出索賠的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高級管理人員和 其他員工提起此類訴訟。或者，如果法院認定我們在經修訂和重述的章程 中包含的法院選擇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決此類訴訟而產生額外費用， 這可能會損害我們的業務、經營業績和財務狀況。

如果 將來我們無法維持有效的財務報告內部控制體系，我們可能無法準確 報告我們的財務狀況、經營業績或現金流。

Sarbanes-Oxley Act 除其他外，要求我們對財務報告和披露 控制和程序保持有效的內部控制。除其他外，管理層需要就財務報告內部 控制的有效性提供報告。該評估將包括披露管理層在我們對財務報告的 內部控制中發現的任何重大缺陷。重大缺陷是指對財務報告的內部控制 存在缺陷或缺陷的組合，這種缺陷導致無法及時防止或發現年度或中期 財務報表的重大錯報的可能性很大。《薩班斯-奧克斯利法案》第404條通常還要求發行人的獨立註冊會計師事務所證明其對財務報告的內部 控制的有效性。但是，只要我們仍然是《喬布斯法案》規定的新興成長型公司，我們就可以利用 豁免的優勢，允許我們不遵守獨立註冊會計師事務所的認證 要求。

我們 遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第 404 條可能要求我們承擔大量會計費用並花費大量 管理工作。我們可能無法及時完成評估、測試和任何必要的補救措施。在 評估和測試過程中，如果我們發現財務報告的內部控制存在一個或多個重大缺陷，我們可能 無法斷言我們對財務報告的內部控制是有效的。在管理層對截至2020年9月30日的季度財務報告內部控制的評估 時，我們發現了一個重大弱點，這是由於人員有限以及會計、 信息技術和財務報告及記錄保存的書面政策和程序不足，導致我們的會計流程中 職責分離不足。儘管我們正在制定修復重大缺陷的計劃，但我們無法向您保證 我們將能夠糾正此類弱點，也無法向您保證 將來我們對財務報告的內部控制不會出現新的重大缺陷或重大缺陷。任何未能維持對財務報告的內部控制都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、經營業績或現金流的能力。如果我們無法得出 對財務報告的內部控制有效的結論，我們可能會使投資者對 財務報告的準確性和完整性失去信心，我們的普通股價值可能會下降，我們可能會受到監管 機構的制裁或調查。未能糾正我們在財務報告內部控制中的任何重大弱點，或未能實施或維持上市公司所需的其他 有效控制系統，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。

商品 1B。未解決的工作人員評論

沒有。

商品 2.屬性

我們 轉租了一處設施來支持我們的臨牀試驗運營和研發。

商品 3.法律訴訟

我們 可能會不時參與普通的訴訟、談判和和解事宜，這些事務不會對 我們的運營或財務產生實質性影響。我們目前不是任何重大法律訴訟的當事方，我們不知道有任何針對我們的未決或可能提起的 訴訟。

商品 4.礦山安全披露

不適用。

第二部分

商品 5.註冊人普通股市場、相關股東事務和發行人購買股權證券

市場 信息

自2020年9月25日以來，我們的 普通股一直在納斯達克資本市場上市，代碼為 “GLSI”。

股東人數

截至2023年3月15日的 ，我們的普通股登記在冊的股東大約有16人。

股息 政策

從歷史上看， 我們沒有向普通股持有人支付任何股息，我們預計在可預見的 將來也不會支付任何此類股息，因為我們希望保留未來的收益用於業務的運營和擴張。

商品 6. [已保留。]

商品 7.管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

概述

我們 是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發GP2，這是一種免疫療法，用於預防先前接受過手術的患者復發乳腺癌 。GP2 是 HER2/ 的 9 個氨基酸跨膜肽neu蛋白質，一種在各種常見癌症中表達的細胞 表面受體蛋白，包括 75% 的乳腺癌在低 (1+)、 中間 (2+) 和高（3+ 或過度表達量）水平下的表達。GP2 + GM-CSF 的組合被稱為 GLSI-100。在 MD Anderson 癌症中心領導的一項已完成的隨機 單盲、安慰劑對照、多中心 IIb 期臨牀試驗中，在 HER2/ 中未觀察到 患者復發 GLSI-100neu 如果患者在最初的 6 個月內接受了 治療、隨訪並在最初的 6 個月內保持無病狀態，則隨訪中位數 5 年後的 3+ 輔助設置（p = 0.0338）是達到免疫峯值所需的時間（p = 0.0338）。對於迄今為止在 4 項臨牀試驗中接受 GLSI-100 治療的 146 名患者，治療 耐受性良好，未觀察到與免疫療法相關的嚴重不良事件。 我們 已經開始了Flamingo-01，這是一項以貝勒醫學院為全球主要研究機構的III期臨牀試驗。Flamingo-01 旨在評估 HER2 中 GLSI-100 的安全性和有效性/neu殘留疾病或高危病理 的陽性患者在手術時完全緩解，並且已經完成了基於曲妥珠單抗的新輔助和術後輔助治療。

到 迄今為止，我們尚未產生任何收入，我們已經蒙受了淨虧損。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，我們的淨虧損分別約為780萬美元和460萬美元 。

我們的 淨虧損源於開發在研藥物、規劃和準備臨牀試驗以及與我們的運營相關的常規 和管理活動所產生的成本。隨着我們繼續開發管道，我們預計，在可預見的將來， 的營業虧損將繼續增加，並相應增加 的營業虧損。隨着我們進行臨牀 試驗，尋求監管部門批准並準備將我們的候選產品商業化，我們的成本可能會進一步增加。我們預計 繼續建設必要的基礎設施以支持我們擴大的運營、臨牀試驗、商業化，包括製造、 營銷、銷售和分銷職能，這將產生大量費用。我們還將面臨與上市公司運營相關的成本增加。

演示文稿的基礎

所附財務報表是按照美國普遍接受的會計原則（“GAAP”） 和美國證券交易委員會的規章制度列報的。

截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的經營業績

研究 和開發費用

研究 和開發費用從截至2021年12月31日止年度的 3,559,515美元增加了2,916,153美元，約為82％，至截至2022年12月31日的年度的6,475,668美元。增長的主要原因是III期臨牀試驗的製造和臨牀 費用增加。

一般 和管理費用

截至2022年12月31日止年度的一般費用 和管理費用從截至2021年12月31日止年度的 1,038,428美元增加了526,158美元，增幅約為51％，至1,564,586美元。增長主要是現金和股票薪酬支出增加的結果。

流動性 和資本資源

自 於 2006 年成立以來，我們將大部分現金資源用於研發以及一般和行政活動。 我們的產品尚未實現商業化，我們的運營出現了累計淨虧損。在可預見的將來，我們將繼續承擔 淨虧損。

我們 將需要額外的資金來滿足我們的長期運營需求。我們預計通過出售 的股權和/或債務證券籌集額外資金；但是，無法保證我們將來會成功籌集更多資金。 如果我們的計劃未實現和/或發生意想不到的重大事件，我們可能不得不進一步修改我們的商業計劃， 可能需要我們籌集額外資金。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們的主要流動性來源是我們的 現金，總額分別為13,468,026美元和27,204,269美元，以及關聯方提供的額外貸款和應計未償費用。 從歷史上看，我們的主要現金來源包括出售普通股和優先股以及關聯方 貸款的收益。我們對現金的主要用途包括運營中使用的現金。我們預計，未來現金的主要用途將是 用於持續運營、為研發提供資金，包括我們的臨牀試驗，以及一般營運資金需求。

截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的現金 流量活動

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，我們 分別蒙受了7,825,237美元和4570,576美元的淨虧損，增長的主要原因是III期臨牀試驗的製造和臨牀費用增加以及 現金和股票薪酬支出增加。截至2022年12月31日，現金 為13,468,026美元，截至2021年12月31日為27,204,269美元，下降的原因如下：

經營 活動

截至2022年12月31日的財年，用於經營活動的淨現金為6,200,027美元，截至2021年12月31日的年度用於經營活動的淨現金為4,291,548美元。增長主要是由於III期臨牀試驗的製造和臨牀費用增加以及 現金補償支出增加的結果。

投資 活動

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，我們 沒有使用投資活動或從投資活動中產生現金。

融資 活動

截至2022年12月31日的一年中，用於融資活動的淨現金為7,536,216美元，這歸因於根據公司股票回購計劃回購普通股。在截至2021年12月31日的年度中，融資活動提供的淨現金 為2,835,442美元，這歸因於 承銷商行使了我們後續發行中的超額配股權以及承銷商認股權證的部分行使。

合同的 義務和承諾

自 2022 年 12 月 31 日起 ，除了僱傭和股東協議、HJF 的 GP2 許可 、與 III 期臨牀試驗相關的製造和臨牀試驗義務外，我們沒有任何重大合同義務。

非平衡表 表單安排

根據2022年12月31日的 ，我們沒有任何S-K法規第303 (a) (4) 項所述的表外安排。

關鍵 會計政策和估計

我們的 財務報表是根據美國公認會計原則編制的，該公認會計原則要求使用估計、判斷和假設，這些估計、判斷和假設會影響 報告的資產和負債金額、財務報表發佈之日的或有負債以及 所列期間報告的支出金額。

我們會持續評估我們的估計和判斷，包括與應計費用和股票薪酬相關的估計和判斷。 我們的估計基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設， 這些假設的結果構成了判斷資產和負債賬面價值以及報告的 支出金額 的基礎，這些費用從其他來源看不出來。實際結果可能與這些估計有所不同，特別是考慮到與持續的冠狀病毒疫情和 COVID-19 控制 反應相關的 重大社會和經濟混亂以及不確定性。

最近的 會計公告

2016年2月，財務會計準則委員會發布了ASU第2016-02號《租賃（主題842）》（“ASU 2016-02”），該指導方針要求承租人 確認資產負債表上幾乎所有租賃的使用權資產和租賃負債，短期 租賃除外。租賃將被歸類為融資租賃或運營租賃，分類將影響損益表中的支出確認模式 。公司採納了自2019年10月1日起生效的主題842，併為到期或現有合同選擇了一攬子過渡實用權宜之計 ，這不需要重新評估：(1) 公司的任何合同是否為或包含 租賃、(2) 租賃分類和 (3) 初始直接成本。2018年7月，FASB發佈了ASU第2018-11號，“有針對性的改進 ——租賃（主題842）”。該公司沒有選擇事後看來實際的權宜之計。此更新提供了一種可選的過渡 方法，允許實體選擇在標準生效之日使用修改後的回顧性方法應用該標準，而不是重寫 之前提交的年份。如果選擇這種採用方法，則實體將確認對採用當年留存收益期初 餘額的累積效應調整。公司於2019年10月1日選擇了這種採用方法，採用這種方法 並未對留存收益產生任何累積影響。

此外， 公司採用主題842並未對運營報表或現金流量表中租賃 支出的確認、衡量或列報產生重大影響。公司採用主題842並未對公司轉租協議的時間或金額產生重大影響 。

2021年1月，公司提前採用了ASU 2020-06帶轉換和其他期權的債務（副主題470-20）和衍生品和套期保值 ——實體自有股權合約（副主題815-40）。ASU 2020-06 通過減少會計模型的數量和限制 與主合約分開 識別的嵌入式轉換功能的數量，簡化了可轉換債務工具 和可轉換優先股的會計。該指南還包括對可轉換工具 和每股收益的披露進行有針對性的改進。ASU 2020-06 對2021年12月15日之後開始的財政年度有效，包括 這些財政年度內的過渡期。允許提前採用，但不得早於2020年12月15日之後開始的財政年度。 ASU 2020-06的通過並未對公司的財務報表產生重大影響。

JOBS 法案

於 2012 年 4 月 5 日，《就業法》頒佈。《就業法》第107條規定，“新興成長型公司” 可以利用 經修訂的1933年《證券法》（“證券 法”）第7 (a) (2) (B) 條規定的延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。換句話説，“新興成長型公司” 可以推遲 某些會計準則的採用，直到這些準則本來適用於私營公司。

我們 選擇利用《喬布斯法》為新興成長型公司提供的延長的過渡期，遵守 新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於喬布斯法案規定的私營公司。 因此，我們的財務報表可能無法與符合上市公司生效日期 遵守新的或修訂後的會計準則的公司的財務報表相提並論。

作為 “新興成長型公司”， 受《喬布斯法案》規定的某些條件的約束， 打算依賴其中的某些豁免， 包括但不限於 (i) 根據《薩班斯-奧克斯利法案》第 404 (b) 條就我們的財務 報告內部控制系統提供審計證明報告，以及 (ii) 遵守公眾可能採用的任何要求 關於強制性審計公司輪換的公司會計監督委員會（“PCAOB”）或提供額外內容的審計師 報告的補充文件有關審計和財務報表的信息，稱為審計師討論和分析。我們 將一直是 “新興成長型公司”，直到 (i) 我們 年總收入達到或超過10.7億美元的財政年度的最後一天；(ii) 完成首次公開募股之日五週年之後的財政年度最後一天；(iii) 我們在 期間發行超過10億美元的不可轉換債務之日過去三年；或（iv）根據美國證券交易委員會的規定，我們被視為大型加速申報人的日期。

商品 7A。關於市場風險的定量和定性披露

根據經修訂的 1934 年《證券交易法》第 12b-2 條的定義，我們 是一家規模較小的申報公司，無需 提供本第 7A 項所要求的信息。

商品 8.財務報表和補充數據

本項目要求的所有 財務信息均附在本報告末尾，從第 F-1 頁開始，特此以引用方式納入 。

商品 9.會計師在會計和財務披露方面的變化和分歧

沒有。

商品 9A。控制和程序

披露 控制和程序

我們 維持 “披露控制和程序”，定義見《交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條，即 旨在確保公司在根據交易所 法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的期限內得到記錄、處理、彙總和報告。披露 控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露 的信息得以累積並酌情傳達給我們的管理層，包括 我們的首席執行官和主要財務官，以便及時就所需的披露做出決定。

截至本10-K表年度報告所涉期末 ，我們的 管理層在首席執行官兼首席會計和財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序（定義見《交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）的 有效性。根據此類評估，我們的首席執行官兼主要 會計和財務官得出結論，截至2022年12月31日，我們的披露控制和程序尚未生效 ，這是由於人員有限以及會計、信息技術和財務 報告和記錄保存的書面政策和程序不足，導致我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷。在我們的首席執行官兼首席財務和會計官的指導下， 我們正在制定一項修復重大缺陷的計劃。

管理層的 關於財務報告內部控制的報告

我們的 管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，該術語在《交易法》第13a-15 (f) 條中定義 。財務報告的內部控制是在包括我們的首席執行官和首席財務官在內的我們管理層 的監督和參與下設計的流程，旨在合理保證 財務報告的可靠性以及根據美國普遍接受的會計 原則編制用於外部目的的財務報表。所有內部控制系統，無論設計多麼完善，都有固有的侷限性。因此， 即使是那些被確定為有效的系統也只能為財務報表的編制和 列報提供合理的保證。

自 2022 年 12 月 31 日起 ，在包括首席執行官 和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們根據以下框架對財務報告 內部控制的有效性進行了評估 內部控制集成框架 (2013)由 Treadway 委員會贊助組織委員會發布。根據這項評估，我們的管理層得出結論，截至2022年12月31日，我們對 財務報告的內部控制存在重大缺陷，由於 人員有限以及會計、信息技術和財務報告及記錄保存的書面政策和程序不足，我們正在實施改善此類內部控制的計劃。

財務報告內部控制的變化

在截至2022年12月31日的季度中， 對財務報告的內部控制沒有變化，這對我們的財務報告內部控制產生了重大影響， 或有理由可能產生重大影響。

商品 9B。其他信息

沒有。

商品 9C。關於阻止檢查的外國司法管轄區的披露

不適用。

第三部分

商品 10.董事、執行官和公司治理

行政人員 高管、董事和主要員工

下表列出了截至2023年3月15日我們每位執行官、主要員工和董事的姓名、年齡和職位。 所有董事的任期直到下一次年度股東大會及其繼任者的選舉和資格為止。官員 由董事會自行決定任職。

傳記

我們每位董事和執行官 在過去五年（在某些情況下還包括前幾年）的 主要職業如下：

Snehal Patel。Snehal Patel 在醫療保健行業的行政管理、企業發展、運營和投資銀行 方面擁有 30 多年的經驗。帕特爾先生自 2016 年 6 月起擔任我們的首席執行官，自 2010 年 2 月起擔任我們的首席財務官和 董事會成員。此外，自2009年以來，帕特爾先生曾在多傢俬營初創生物技術公司擔任不同級別的顧問、經理和顧問 ，幫助開發癌症和其他 治療領域的臨牀和臨牀前資產。2010 年之前，帕特爾先生曾擔任公共和私營公司的顧問，專注於幹細胞療法、多發 硬化 t 細胞療法、溶瘤病毒和一次性生物技術製造設備。此外，帕特爾先生之前曾在桑德斯·莫里斯·哈里斯、費爾幹納合夥人和摩根大通擔任投資銀行家 ，專注於醫療保健和生物技術融資 和戰略交易。帕特爾先生之前還曾在拜耳公司、設計 和運營諮詢公司從事運營和業務發展工作。Patel 先生擁有麻省理工學院的化學工程理學學士學位和生物化學工程理學碩士學位 ，以及芝加哥大學 的工商管理碩士學位。我們認為，帕特爾先生有資格擔任我們的董事會成員，因為他在生物技術公司工作的行政和管理經驗 。

F. 約瑟夫·多爾蒂。F. Joseph Daugherty 在管理和監督生物技術和生物醫學項目方面擁有超過 35 年的經驗。 Daugherty 博士自 2019 年 9 月起擔任我們的首席醫學官，自 2019 年 9 月起擔任我們的董事會成員。 此外，自2002年以來，Daugherty博士一直擔任Phenolics, LLC和PharmaPrint, LLC的管理合夥人，後者是從 Phenolics, LLC 分拆出來的，這兩家公司都是營養品公司。從2002年到2018年，他首次擔任總裁，自2008年起擔任Eleos Inc. 的首席執行官、首席醫學官和董事會主席。Eleos Inc. 是一家專注於癌症反感技術的臨牀階段私人生物技術公司 。Daugherty博士還擔任過其他各種職務，擔任管理顧問， 在包括杜邦在內的20多家上市和私營生物醫學公司擔任高管和董事。此外，多爾蒂博士還曾是康納格拉生物技術部門的 總裁。Daugherty 博士擁有華盛頓大學生物學文學學士學位、內布拉斯加大學醫學中心醫學博士 學位和卡內基梅隆 大學（Tepper）的工業管理理學碩士學位。我們認為，Daugherty博士有資格擔任我們的董事會成員，因為他的高管和 管理經驗，包括他在生物技術公司工作的經驗。

傑伊 湯普森。Jaye Thompson 在藥品和器械產品開發方面擁有 30 多年的經驗。湯普森博士自 2019 年 9 月起擔任 臨牀與監管事務副總裁。自2017年12月以來，湯普森博士一直擔任臨牀研究服務提供商Proxima Clinical Research, Inc. 的聯合創始人 兼首席運營官。湯普森博士曾在2013年3月至2017年5月期間擔任生殖健康公司Repros Therapeutics的臨牀和監管事務高級副總裁 ，並於2009年11月至2013年3月擔任Repros Therapeutics的董事會成員。湯普森博士曾在2009年9月至2013年3月期間擔任多發性硬化症細胞療法公司Opexa Therapeutics的臨牀開發和監管事務高級副總裁 。此外，湯普森博士還曾在臨牀階段的生物技術公司任職，擔任過各種高級臨牀 和監管職務，也曾在臨牀研究服務提供商InventiV Clinical Solutions任職。湯普森博士是臨牀研究服務提供商SYNERGOS, Inc. 的總裁兼創始人 ，該公司成立於1991年，並於2006年作為全資子公司被InventiV Health收購。湯普森博士曾就戰略和監管 規劃以及臨牀產品開發向該地區多家領先的生命科學公司提供過建議。她指導和管理了統計分析、數據管理、報告撰寫、 和各種適應症的臨牀試驗的開展。湯普森博士積極參與了200多項藥物、生物製劑和器械的臨牀試驗 ，並參與了許多美國食品藥品管理局的監管申請。湯普森博士經常代表 贊助公司參加美國食品藥品管理局會議和諮詢委員會會議，她被任命為州長德克薩斯新興科技 基金諮詢委員會成員。湯普森博士擁有德克薩斯農工大學應用數學學士學位和休斯敦德克薩斯大學健康科學中心生物統計學 碩士和博士學位。

大衞 麥克威廉姆斯。大衞·麥克威廉姆斯在建立生物製藥和醫療保健公司方面擁有40多年的經驗。麥克威廉姆斯 先生自 2009 年 2 月起擔任我們的董事會成員。他曾在 2010 年 2 月 至 2016 年 6 月期間擔任首席執行官，自 2009 年 2 月起擔任公司董事會主席。此外，自2008年以來，McWilliams 先生在多傢俬營初創生物技術公司擔任不同級別的顧問和顧問，幫助開發癌症和其他治療領域的臨牀和 臨牀前資產。麥克威廉姆斯先生曾在2004年至2008年期間擔任多發性硬化症細胞療法公司Opexa Therapeutics, Inc. 的首席執行官兼董事會成員 。麥克威廉姆斯 先生還曾擔任細菌和真菌診斷公司 Barcodes, Inc. 的首席執行官、總裁和董事會成員，以及癌症 治療公司Signase, Inc. 的首席執行官兼董事會成員。麥克威廉姆斯先生還曾擔任過其他各種職務，包括Encysive Pharmicals, Inc.和Repros Therapeutics Inc. 的首席執行官、總裁兼董事會成員 ；Kallestad Diagnostics（Erbamont）的首席執行官兼總裁 ；Harleco Diagnostics（Em Industries）總裁； Abbott Laboratories的總經理兼項目經理；以及麥肯錫公司的管理顧問公司。除上述外，麥克威廉姆斯先生目前還擔任 BioHouston的董事會主席，BioHouston是休斯敦生命科學行業的倡導者。McWilliams 先生擁有華盛頓和傑斐遜學院的 化學文學學士學位和芝加哥大學 的工商管理碩士學位。我們認為，麥克威廉姆斯先生有資格擔任我們的董事會成員，因為他的高管 經驗、管理經驗和在生物技術公司工作的經驗。

Eric Rothe。埃裏克·羅特是該公司的創始人，在基於基因的療法 和疫苗方面擁有超過12年的行業和學術經驗，包括六年的實驗室經驗。羅特先生曾在 2006 年 10 月至 2010 年 2 月期間擔任公司總裁，2007 年 10 月至 2010 年 2 月擔任公司首席執行官，2006 年 10 月至 2009 年 2 月擔任公司董事會 主席。此外，羅特先生自2006年8月起擔任公司董事會成員 。自 2017 年 8 月以來，Rothe 先生一直擔任能源技術公司貝克休斯的全球產品線負責人。 此前，從2014年9月到通用電氣石油天然氣公司於2017年7月收購貝克休斯為止，Rothe 先生一直擔任中部大陸和美國東北部地理市場副總裁兼通用電氣石油和天然氣全球產品線負責人。從 2012 年到 2014 年， Rothe 先生擔任全球最大的油田 設備供應商之一 National Oilwell Varco 的國際銷售和運營總監。在加入石油和天然氣行業之前，Rothe 先生曾擔任 U.T. M.D. Anderson Cencer Center 的臨牀癌症遺傳學項目主任、Introgen 的項目經理，該公司為德克薩斯州的初創企業/小型生物技術公司提供諮詢 服務。Rothe 先生擁有加州大學伯克利分校的分子和細胞生物學 文學學士學位和萊斯大學的工商管理碩士學位。我們認為 Rothe 先生有資格擔任我們的董事會成員，因為他在癌症免疫學、GMP 製造和臨牀 研究方面的專業知識，以及他在大型企業全球商業運營中擔任過各種高級管理職務的經驗。

Kenneth Hallock。肯尼思·哈洛克在綜合管理和新風險初創企業方面擁有40多年的經驗，是我們公司的主要投資者 。哈洛克先生自2019年9月起擔任我們的董事會成員。Hallock 先生目前是一傢俬營初創設備製造公司的高級 經理和合夥人，擔任該職務已超過 10 年。此前， Hallock先生曾在荷蘭工業和安德森·克萊頓等大型工業公司工作，這些公司隨後被收購。Hallock 先生擁有普林斯頓大學的化學工程工程學士學位和哈佛商學院的工商管理碩士學位 。我們認為，哈洛克先生有資格擔任我們的董事會成員，因為他在多家財富500強公司擔任過各種管理職位 。

家庭 人際關係和其他安排

我們的董事和執行官之間沒有家庭關係。 我們的執行官和董事之間沒有任何安排或諒解可以根據這些安排或諒解任何董事或執行官被選為董事或高管 官員。

董事會 領導結構和在風險監督中的作用

我們 歷來將董事會主席（“主席”）和首席執行官的角色分開。儘管分離 對我們來説是合適的，但董事會認為，分離這些職位的可取性取決於我們領導層的具體情況 和動態。

董事會作為一個統一的機構，通過委員會的參與，組織其監督和監督職能的執行， 並不指望其主席組織這些職能。

董事會有三個常設委員會——審計、薪酬和公司治理/提名。董事會每個委員會 的成員由獨立董事組成，每個委員會都有一名主席，每個委員會都是獨立董事。 我們的非管理層成員在每次董事會例行會議上舉行執行會議。

Risk 是每個企業固有的，企業管理風險的能力最終決定其成功。管理層負責 對我們面臨的風險進行日常管理，而董事會作為一個整體並通過其委員會負責 對風險管理進行監督。在風險監督職能方面，董事會有責任使自己確信管理層設計和實施的風險管理流程 是充分的，並且按設計運作。

董事會認為，樹立正確的 “高層基調” 以及執行管理層 與董事會之間的全面和公開溝通對於有效的風險管理和監督至關重要。我們的首席執行官經常與董事會成員溝通， 討論我們公司面臨的戰略和挑戰。高級管理層通常參加我們的季度董事會例會， 可以解決董事會就風險管理相關問題和任何其他事項提出的任何問題或疑慮。每季度，董事會都會收到 高級管理層關於涉及我們關鍵運營領域的事項的陳述。

我們董事會的委員會

根據特拉華州法律的規定，我們的 董事會指導我們的業務和事務的管理，並通過 董事會及其常設委員會的會議開展業務。我們有一個常設審計委員會和薪酬委員會。我們的整個董事會代替提名和公司治理委員會 。此外，必要時，可以在董事會 的指導下不時成立特別委員會，以解決具體問題。

審計 委員會

除其他外，我們的 審計委員會負責：

我們的 審計委員會由大衞·麥克威廉姆斯、埃裏克·羅特和肯尼思·哈洛克組成，大衞·麥克威廉姆斯擔任主席。我們的董事會 已明確確定，戴維·麥克威廉姆斯、埃裏克·羅特和肯尼思·哈洛克均符合納斯達克規則對 “獨立董事” 的定義，並且符合規則10A-3規定的獨立標準。我們審計委員會的每位成員都符合納斯達克規則的 金融知識要求。此外，我們的董事會已確定，戴維·麥克威廉姆斯符合 “審計委員會財務專家” 的資格，該術語的定義見S-K法規第407 (d) (5) 項。我們的董事會 通過了審計委員會的書面章程，該章程可在我們的主要公司網站上查閲 www.greenwichlifesciences.com.

薪酬 委員會

除其他外，我們的 薪酬委員會負責：

我們的 薪酬委員會由大衞·麥克威廉姆斯、埃裏克·羅特和肯尼思·哈洛克組成，大衞·麥克威廉姆斯擔任主席。我們的董事會 已確定，根據納斯達克的規定，戴維·麥克威廉姆斯、埃裏克·羅特和肯尼思·哈洛克是獨立董事。我們的董事會 通過了薪酬委員會的書面章程，該章程可在我們的主要公司網站上查閲 www.greenwichlifesciences.com.

提名 和治理委員會

儘管 我們的整個董事會取代提名和公司治理委員會，但我們的董事會 獨立董事除其他外負責：

我們的 全體董事會取代提名和公司治理委員會。我們的董事會通過了 決議，其中涉及提名程序等。

商業行為與道德守則

我們 採用了適用於所有董事會成員、高級職員和員工的正式商業行為和道德準則。我們的《商業準則》 行為與道德可以在我們的網站（www.greenwichlifesciences.com）上找到。經向格林威治生命科學公司祕書（Bruebonnet Dr. 3992 Bluebonnet Dr.，TX，Stafford，14號樓， 77477）提出書面要求，可以免費獲得我們的《商業行為與道德準則》的副本。如果我們對我們的《商業行為與道德準則》進行任何實質性修改，或向任何執行官或董事授予 《商業行為與道德準則》條款的豁免，我們將立即在我們的網站（www.greenwichlifesciences.com）和/或向美國證券交易委員會提交的公開文件中披露修正案或豁免 的性質。

套期保值 和質押政策

作為 我們內幕交易政策的一部分，禁止我們的所有高管、所有董事、某些員工和顧問、家庭 成員或其他與上述任何人同住的人，從事賣空我們的證券、涉及我們證券的任何 套期保值或貨幣化交易以及涉及基於我們證券的看跌期權、看漲期權或其他衍生品 證券的交易。我們的內幕交易政策進一步禁止此類人以 保證金購買我們的證券、向持有我們證券的任何賬户借款或質押我們的證券作為貸款抵押品，除非 已獲得我們的內幕交易合規官員的預先批准。截至2023年3月15日，我們的董事或執行官均未質押 任何普通股。

商品 11.高管薪酬

摘要 補償表

下表列出了截至2022年12月31日的年度中授予、由我們每位指定執行官獲得或支付給我們的每位指定執行官的薪酬。

財年年末傑出的 股權獎勵

下表提供了有關我們每位指定執行官所持截至2022年12月31日 未兑現的獎項的信息。