1Vavageord

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，郵編：20549

表格10-K

(標記一)

對於財政年度告一段落12月31日, 2022

或

關於從到的過渡期

委託文件編號：001-39603

啟示錄生物科學公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 800-3717

根據該法第12(B)條登記的證券：

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☒沒有☐

如果註冊人不需要根據交易法第13條或第15條(D)提交報告，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否就其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行的內部控制的有效性作出了一份報告，並證明瞭編制或發佈其審計報告的註冊公共會計文件對其財務報告的內部控制的有效性。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是☒

註冊人的非關聯公司持有的有投票權普通股的總市值為#美元。13,305,377截至2022年6月30日。

截至2023年3月21日，註冊人擁有4,511,839普通股，每股面值0.001美元，已發行。

解釋性説明

2022年1月10日，由Petra、Petra的全資子公司、特拉華州的一家公司Petra Acquisition Merge，Inc.(“合併子公司”)完成了業務合併(“業務合併”)，根據截至2021年8月29日由Petra、Petra的特拉華州公司和全資子公司Petra Acquisition Merge，Inc.(“合併子公司”)簽署的協議和合並計劃的條款(“業務合併協議”)完成了業務合併(“業務合併”)。根據業務合併協議，於完成日期，(I)合併子公司與Old Revation合併(“合併”)，而Old Inventation為合併中尚存的公司，而在實施該等合併後，Old Revation更名為Inc.，併成為Petra的全資附屬公司(“Infoation Sub”)及(Ii)Petra更名為“Infoation Biosciences，Inc.”。(《啟示錄》或《公司》F/K/A收購Petra，Inc.)

除文意另有所指外，此處所指的“啟示”係指其營運附屬公司。

於2023年1月30日，本公司提交經第三次修訂及重新註冊的公司註冊證書(“修訂證書”)，反映普通股法定股份由100,000,000股更改至500,000,000股，並於凌晨12：01進行反向股票拆分。東部標準時間2023年2月1日，比率為35比1(“反向分裂”)。作為反向拆分的結果，公司每35股已發行和已發行普通股自動轉換為一股普通股，每股面值不變。反向拆分後，沒有流通股。任何本應獲得小部分普通股的持有者，都會自動獲得額外的小部分普通股，以四捨五入到下一個完整的股票。此外，與反向拆分同時生效的是，所有當時尚未發行的股權獎勵和認股權證都進行了比例調整，涉及受該等獎勵或認股權證約束的普通股股份數量及其行使價格。此外，根據本公司的股權激勵計劃，可供發行的普通股數量根據反向拆分比率進行了按比例調整，從而減少了受此類計劃約束的普通股數量。本文中包括的所有股份編號和優先股轉換編號都已進行追溯調整，以反映反向拆分。

常用術語

除另有説明外，本年度報告中提及的10-K表格中的“我們”、“啟示”和“公司”指的是啟迪生物科學公司及其子公司。

在本文檔中：

“ACEII“指血管緊張素轉換酶II受體。

“阿基“意味着急性腎損傷。

“安達“是指縮寫的新藥申請。

“應用編程接口“指活性藥物成分。

“阿茲“意味着急性呼吸窘迫綜合徵。

“AUC“指曲線下方的面積。

“BLA“指生物製品許可證申請。

“BPCIA“是指2009年的生物製品價格競爭和創新法案。

“業務合併“指根據《企業合併協議》進行的企業合併。

“企業合併協議“指由Petra、Merge Sub和Old Revation簽署的、日期為2021年8月29日的合併協議和計劃。

“CCPA“是指加州消費者隱私法。

“疾控中心“是指疾病控制和預防中心。

“CDHS“指加州衞生服務部。

“鈰“指的是順從歐洲。

“修訂證明書指2023年1月30日提交的第三次修訂和重新註冊證書，反映普通股授權股份從100,000,000股改變為500,000,000股，並在上午12：01實施1-35股反向股票拆分。

“憲章指2022年1月10日提交給特拉華州州務卿的啟示錄當前第三次修訂和重述的公司註冊證書,包括2023年1月30日之後的參考，《修訂證書》。

“CKD“意味着慢性腎臟疾病。

“A類普通股認股權證指2022年1月作為私募的一部分發行的認股權證，可在2027年7月25日之前以每股115.15美元的行使價行使一股普通股。

“A類配售代理普通股認股權證指2022年1月作為私募的一部分發行的認股權證，可在2027年7月25日之前以每股115.15美元的行使價行使一股普通股。

“B類普通股認股權證指作為2022年7月公開發行的一部分發行的認股權證，可在2027年7月28日之前以每股21.00美元的行使價行使普通股的1/35。

“B類配售代理普通股認股權證“指作為2022年7月公開發行的一部分發行的認股權證，可在2027年7月25日之前以每股26.25美元的行使價行使普通股一股。

“C類普通股認股權證“指作為2023年2月公開發行的一部分發行的認股權證，可在2028年2月14日之前以每股5.36美元的行使價行使一股普通股。

“胞質“是指醫療保險和醫療補助服務中心。

“普通股“意味着啟示錄的普通股，面值0.001美元。

“CGCP“或”GCP“指目前良好的臨牀實踐。

“CGLP“或”普洛斯“指目前良好的實驗室操作規範。

“CGMP“或”GMP“指現行的良好製造規範。

“CMO“指代工組織。

“代碼“指經修訂的1986年國税法。

“慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）“指慢性阻塞性肺病。

“CRO“是指合同研究機構。

“潮濕“意味着與損傷相關的分子模式。

“DGCL“指特拉華州一般公司法。

“數字用户線路板“指數據安全監察委員會。

“歐洲經濟區“是指歐洲經濟區。

“酶聯免疫吸附試驗“指的是酶聯免疫吸附試驗。

“EMA“指的是歐洲藥品管理局。

“歐盟“指的是歐盟。

“《交易所法案》“指經修訂的1934年證券交易法。

“FCA“指”虛假申報法“。

“林業局“是指美國食品和藥物管理局。

“FDASIA“是指食品和藥物管理局安全和創新法。

“《FD&C法案》“指聯邦食品、藥品和化粧品法案”。

“FINRA“指金融業監管局。

“公認會計原則“指美國普遍接受的會計原則。

“GDPR“指”一般數據保護條例“((EU)2016/679)。

“玻璃“指葡萄糖吡喃糖脂A。

“海“意味着與醫療保健相關的感染。

“HHS“指美國衞生與公眾服務部。

“HIPAA“指1996年的健康保險可轉移性和責任法案。

“伊德“指調查用具豁免。

“幹擾素“意思是幹擾素。

“我“意思是肌肉內。

“工業“指研究性新藥申請。

“首次公開募股(IPO)是指我們的首次公開募股，於2020年10月13日完成。

“IRB“是指機構審查委員會。

“IVD“意味着體外診斷。

“《就業法案》“指經修訂的2012年《啟動我們的企業法案》。

“2022年7月公開發行指公司根據在S-1表格中提交併隨後修訂(第333-266108號文件)的登記聲明於2022年7月28日結束的公開發行，其中它以每股21美元的價格出售了238,096股普通股、8,333,334份B類普通股認股權證和16,667份B類配售代理普通股認股權證。

“2023年2月公開發行指公司根據在S-1表格中提交併隨後修訂(第333-268576號文件)的登記聲明於2023年2月13日結束的公開發行，其中它出售了總計2,888,600股普通股、預資金權證，以購買總計336,400股普通股和6,450,000股C類普通股認股權證，合併發行價為每股普通股4.83美元和兩份C類普通股認股權證，或每股4.8299美元預資金權證和兩份C類普通股認股權證。

“洛德“是指檢測的限度。

“LP“指革蘭氏陰性細菌細胞膜的主要成分--脂多糖。

“MMID“指輕微至中度的流感疾病。

“多國解放軍“指單磷脂A。

“耐甲氧西林金黃色葡萄球菌“意味着耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染。

“納斯達克“指納斯達克股票市場，有限責任公司。

“納斯達克資本市場是指納斯達克股票市場，納斯達克資本市場的上市一級。

“納什“是指非酒精性脂肪性肝炎。

“NDA“指新藥申請。

“PAMP“意味着病原體相關的分子模式。

“佩特拉“指的是我們的前身Petra Acquisition，Inc.，在業務合併之前。

“聚合酶鏈反應“意思是聚合酶鏈式反應。

“%“意思是

“着色器®“是指磷酸化的六酰二糖。

“PMA“指上市前審批申請。

“私人認股權證指Petra在首次公開募股前出售的權證。

“計劃產品指的是啟迪的候選產品(REVTx-99b、REVTx-100、REVTx-200和REVTx-300)和啟迪的診斷設備程序(REVDx-501)。

“公開認股權證“指於首次公開招股中出售的單位的認股權證。

“QSR“指質量體系法規。

“潮濕“意味着損傷相關的分子模式受體。

“反向拆分“意味着35股1股的反向股票拆分，從2023年2月1日起生效。

“REVDx-501“指的是啟示錄的診斷設備程序。

“REVTx-99a“是指在2022年6月之前一直在開發的用於預防和治療呼吸道病毒感染的候選治療產品。

“REVTx-99b指的是正在開發的用於治療食物過敏的候選治療產品，並一直在開發用於預防或治療慢性鼻塞和過敏性鼻炎的產品，直到2022年7月。

“REVTx-100指的是正在開發的用於預防和治療感染的候選治療產品。

“REVTx-200“指的是啟示錄的鼻腔輔助疫苗候選產品。

“REVTx-300“意味着啟示的治療產品候選正在開發，用於治療慢性器官疾病，包括CKD和NASH。

“RSU“指限制性股票單位。

“SARS-CoV-2“指嚴重呼吸系統綜合症冠狀病毒2。

“美國證券交易委員會“指美國證券交易委員會。

“證券法“指經修訂的1933年證券法。

“《陽光法案》“是指醫生支付陽光法案。

“TEAE“意味着治療突發不良事件。

“TLR“意味着Toll樣受體。

“TLR-4“指Toll樣受體4。

“單位指在我們的首次公開募股中發行的Petra單位，由一股普通股和一份公共認股權證組成，在納斯達克資本市場交易，股票代碼為“REVBU”，直到2023年1月13日強制分離。

“USPTO“指美國專利商標局。

關於前瞻性陳述和風險因素摘要的警示説明

本年度報告包含修訂後的《1995年私人證券訴訟改革法》中所界定的前瞻性陳述。前瞻性陳述是指非歷史事實的陳述。這些前瞻性陳述一般由“預期”、“相信”、“預期”、“估計”、“計劃”、“展望”和“項目”等類似表述來識別。我們提醒投資者，前瞻性陳述是基於管理層的預期，僅是對當前預期的預測或陳述，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致實際結果與前瞻性陳述預期的結果大不相同。啟示錄告誡讀者，不要過度依賴任何此類前瞻性聲明，這些聲明只説明瞭發佈日期。除其他因素外，以下因素可能導致實際結果與這些前瞻性陳述中所描述的大不相同：由於競爭等原因，啟示會達到其財務和戰略目標的能力；啟示錄增長和管理增長盈利能力並留住關鍵員工的能力；啟示錄可能受到其他經濟、商業和/或競爭因素的不利影響的可能性；與啟示錄候選產品成功開發有關的風險；作為病毒感染生物標誌物的鼻腔細胞因子水平增加的臨牀效用；成功完成其候選產品計劃的臨牀研究的能力；我們可能無法完全登記我們的臨牀研究或登記的風險將比預期的時間更長；與發生不良安全事件和/或可能由我們的臨牀研究的數據或分析引起的意外擔憂相關的風險；適用法律或法規的變化；臨牀研究的預期啟動、臨牀數據的時間安排；臨牀數據的結果，包括此類研究的結果是否陽性或是否可以複製；收集的數據的結果，包括此類數據和/或相關性的結果是否可以複製；我們其他臨牀研究的時間、成本、行為和結果；FDA、EMA或其他監管機構對未來臨牀數據的預期處理，包括這些數據是否足以獲得批准；REVTx-99a、REVTx-99b、REVTx-100、REVTx-200、REVTx-300、REVDx-501或任何其他候選產品未來開發活動的成功；可能為哪些候選產品開發的潛在跡象；新冠肺炎可能對啟迪的供應商、供應商、監管機構、員工和全球經濟產生的潛在影響；啟迪維持其證券在納斯達克上市的能力；投資者對與星巴克相關的上市交易的情緒；預計在多長時間內，該公司的餘額將為其運營提供資金；以及本文所述的其他風險和不確定性，以及該公司在提交給證券交易委員會的其他報告和其他公開文件中不時討論的風險和不確定性。

與我們的業務相關的風險

與我們的計劃產品和候選產品的產品開發、監管審批、製造和商業化相關的風險

i

與我們對第三方的依賴有關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與我們的業務運營相關的風險

與我們的計劃產品和候選產品商業化相關的風險

II

一般風險因素

我們還面臨其他上市公司面臨的其他幾個風險，包括但不限於，我們普通股價格的波動；我們遵守公司管治法和財務報告標準的能力；以及我們維持有效的內部控制系統的能力。

三、

目錄表

四.

第一部分

除另有説明外，本年度報告中提及的10-K表格中的“我們”、“啟示”和“公司”指的是啟迪生物科學公司及其子公司。

項目1.業務

概述

啟迪是一家臨牀階段的生物製藥公司，成立於2020年5月。我們專注於先天免疫系統療法和診斷的開發或商業化。2022年1月10日，我們完成了之前宣佈的業務合併。在業務合併之前，Petra是一家根據特拉華州法律成立的空白支票公司，目的是與一家或多家企業進行合併、資本股票交換、資產收購、股票購買、重組或類似的業務合併。隨着業務合併的完成，佩特拉公司更名為啟迪生物科學公司。我們的普通股在納斯達克上市，股票代碼為“REVB”，公共認股權證在納斯達克上市，股票代碼為“REVBW”。

最新發展動態

授權股份變更與股票反向拆分

2023年1月30日，在股東特別會議上，我們的股東批准了我們第三次修訂和重新修訂的公司註冊證書的修正案證書，將授權普通股從100,000,000股改為500,000,000股，並在20股1股(20股1股)到最多100股1股(100股1股)的範圍內，按特定比例對我們已發行的普通股進行反向股票拆分。此外，2023年1月30日，我們提交了修訂證書，將授權普通股設定為500,000,000股，並在上午12：01對我們的已發行普通股進行了35股1股的反向股票拆分。東部標準時間2023年2月1日。

業務戰略

我們目前的候選產品正在開發中，通過刺激TLR-4潛在地調節免疫系統的活動。我們目前的計劃包括：REVTx-300，正在開發用於預防和治療急性器官損傷(例如AKI、MI)和包括CKD在內的慢性器官疾病的潛在療法；REVTx-100，正在開發用於預防和治療感染，包括因手術、嚴重燒傷和抗生素耐藥性而導致的醫療保健相關細菌感染；REVTx-200，正在開發為潛在的鼻腔療法，將與傳統的商業IM疫苗和REVTx-99b同時使用，正在開發為食物過敏的潛在治療方法。

REVTx-99a正在開發用於預防或治療多種病毒感染，REVTx-99b正在開發用於預防或治療慢性鼻塞和過敏性鼻炎，直到2022年7月。我們的診斷程序REVDx-501(REVIDTM正在開發的快速檢測試劑盒)是一種快速護理診斷方法，可用於檢測IP-10，作為任何類型呼吸道感染的替代生物標記物，而不需要專門的儀器。

我們的管道

啟示號目前正在利用人體的先天免疫反應來開發預防和治療疾病的療法。下表彙總了《啟示錄》的籌備工作：

1

治療平臺

我們目前的候選治療藥物都是基於活性成分phad®，一種合成版本的Mpla，已知可以刺激TLR-4。刺激TLR-4導致多種類型的細胞因子和趨化因子的產生，這些細胞因子和趨化因子調節先天和獲得性免疫反應的活性。調節的活動可能包括刺激和招募抗感染的免疫細胞，下調炎症，和/或上調炎症，這取決於刺激的程度和性質，從而使多個潛在的候選產品處於開發中。

REVTx-300

REVTx-300正被開發為一種潛在的治療方法，用於預防AKI等急性器官損傷，並用於治療包括CKD在內的慢性器官疾病。急性器官損傷可能由許多不同的事件引起，包括失血或失水(如出血或嚴重腹瀉)、低血壓或休克導致低血壓、心力衰竭或心臟病發作、過度使用某些止痛藥，包括非甾體抗炎藥、布洛芬等，化療、造影劑等引起的毒性，燒傷或大手術。在手術過程中，組織的缺血或血液供應中斷，然後再進行再灌注或重新注入血液以防止組織壞死，可能會導致器官的進一步損害和/或功能障礙。由於慢性炎症和隨後的纖維化，器官的慢性疾病遵循一種模式，即活的功能細胞被永久和持續的破壞，隨後被無功能的蛋白質膠原蛋白取代，導致纖維化(疤痕組織)(Wilson 2015)。器官纖維化的建立和隨後的死亡是由持續的炎症過程和與先天免疫反應相關的活性氧物種推動的。我們認為，將REVTx-300的先天免疫反應從促炎狀態重定向到抗炎(保護)狀態可能會重新平衡先天免疫反應，以減緩或阻止器官組織的漸進性破壞和疤痕形成，從而使癒合過程得以發生。

啟示會進行了一項非臨牀研究，以評估REVTx-300的抗纖維化活性。具體地説，在大鼠單側輸尿管梗阻模型中測試了REVTx-300的一系列每日全身劑量水平。單側輸尿管梗阻(UUO)模型適合於研究急慢性腎臟疾病潛在新療法的抗炎和抗纖維化作用，因為一個腎臟的完全性輸尿管梗阻會在7天內導致受影響腎臟的嚴重炎症和隨後的纖維化。

本研究包括6組患者，通過皮天狼星紅染色組織學切片檢測膠原沉積，在三種不同的取樣深度評估腎皮質纖維化的結果。

2

啟迪公司將繼續評估REVTx-300在其他臨牀前模型中的潛力，包括AKI、CKD、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和心肌炎，以確定預防和消除炎症和纖維化所需的最佳劑量條件。

啟迪公司計劃於2023年下半年在健康志願者中啟動一項1a期臨牀研究，以評估系統釋放的REVTx-300的安全性，並研究生物標記物以闡明藥代動力學/藥效學關係。為了提高效率，這項1a期臨牀研究將與針對REVTx-100進行的臨牀研究相同。在這項研究之後，將對患者進行1b期試驗，以進一步評估REVTx-300的安全性和活性，為第二階段做準備。

REVTx-100

通過與範德比爾特大學簽署的許可協議，REVTx-100正在開發中，作為一種潛在的治療方法，用於預防或治療與醫療保健相關的細菌感染，包括手術後感染、燒傷後感染、尿路感染(例如，由醫院或門診導尿引起的)、敗血癥、抗生素耐藥性感染等。我們假設TLR-4的受控刺激將選擇性地啟動人體免疫系統，使其能夠更好地應對後續的病原體暴露。

多項臨牀前研究表明，在革蘭氏陽性或革蘭氏陰性細菌攻擊細菌後，全身應用PHAD可顯着增強免疫反應，顯著縮短感染持續時間和嚴重程度。

啟迪公司計劃於2023年下半年在健康志願者中啟動一項1a期臨牀研究，以評估系統釋放的REVTx-100的安全性，並研究生物標記物以闡明藥代動力學/藥效學關係。在1a階段研究之後，將在接受結直腸手術的患者中進行1b階段研究，以確定為第二階段做準備的概念驗證。

REVTx-200

REVTx-200正在被開發為一種潛在的鼻腔療法，將與商業上可用的傳統IM疫苗同時給予。我們認為，在IM疫苗接種後同時用REVTx-200刺激鼻黏膜可能會提供更完全的免疫。

我們認為，對疫苗的最佳保護既需要IM疫苗注射引起的全身免疫反應，也需要鼻腔注射REVTx-200引起的粘膜免疫反應。我們假設，鼻腔給藥REVTx-200將導致疫苗特異性激活的適應性免疫細胞(例如T細胞和B細胞)在鼻黏膜中的募集。我們的第一階段臨牀研究(RVL-NHV01)和第二階段病毒挑戰研究(RVL-VRL01)的生物標記物數據支持這一假設。特別是，我們能夠看到局部(鼻腔)IL-7和MCP-1的增加，以及針對病毒挑戰病原體的抗體滴度的增加。

3

歸因於REVTx-200的佐劑活性可能會通過提高粘膜免疫力而使一些疫苗受益。因此，它可以與各種潛在的疫苗產品搭配使用。我們計劃與疫苗產品開發公司建立關係，意在與其中一家或多家公司合作開發REVTx-200。最初的開發將包括使用商業上可用的IM疫苗在每個潛在合作公司獨有的非臨牀模型中研究REVTx-200。初步臨牀研究可能會評估REVTx-200改善流感或SARS-CoV-2疫苗接種效果的潛力。

由於REVTx-200將與傳統疫苗結合使用，根據FDA的反饋，我們認為REVTx-200將作為一種生物疫苗進行監管，審批過程將需要其獨特的開發途徑。

用於食物過敏的REVTx-99b

REVTx-99b正在被開發為一種治療食物過敏的藥物。根據食物過敏研究和教育小組進行的研究，在美國，大約11%的成年人有一種或多種嚴重程度不同的食物過敏(FARE 2020)。大多數食物過敏在生命早期就被診斷出來，有時會隨着時間的推移而消失，而其他過敏症則會在生命的後期發展。

作為一種I型超敏反應，食物過敏誘導偏向Th2的反應，導致過敏原特異性的IgE抗體，當與抗原攻擊時，該抗體與肥大細胞和嗜鹼性粒細胞受體結合，導致脱顆粒和炎性介質(例如組胺、白三烯、類胰蛋白酶)的釋放(Bousket 2020)。全身反應，例如過敏反應，也可能在挑戰後幾分鐘或幾小時內發生。因此，仍然需要有效的治療方法來治療和預防過敏性疾病。

REVTx-99b通過刺激TLR-4途徑，潛在地參與了過敏反應的三個不同方面。這包括(I)可能誘導對過敏原的物理屏障，(Ii)由於幹擾素上調而可能導致IgE分泌減少，以及(Iii)通過分泌IP-10來競爭天然的嗜酸性粒細胞受體。

啟迪公司打算探索在幾個臨牀前模型中使用REVTx-99b治療食物過敏的可能性，其中最小限度地包括過敏反應模型，在該模型中，在給予過敏原之後將使用多劑量水平的鼻內REVTx-99b進行治療。症狀的緩解將通過評估局部和全身過敏終點，包括IgE和/或IgG4滴度、類胰蛋白酶、組胺和嗜酸性粒細胞趨化因子水平來評估。

REVTx-99a用於預防病毒感染，REVTx-99b用於變應性鼻炎

在2022年6月之前，REVTx-99a一直被開發為一種廣泛的抗病毒滴鼻劑，用於潛在地預防或治療呼吸道病毒感染。我們在2020年進行了一項第一階段研究，並在2022年3月30日宣佈了第二階段研究的主要終點，即通過RT-PCR從鼻咽拭子中測得的病毒載量的AUC減少，不符合統計學意義。我們在2022年第二季度收到了完整的數據包，並決定停止REVTx-99a未來的所有臨牀開發。

直到2022年7月，REVTx-99b一直被開發用於預防或治療慢性鼻塞和過敏性鼻炎。我們進行了一項1b期變應原挑戰研究，並於2022年7月22日宣佈，評估REVTx-99b與安慰劑在安全性和耐受性方面的效果的主要終點達到了，但沒有達到療效的探索性終點。這包括與安慰劑相比，過敏症狀(鼻部症狀總評分)沒有減少，鼻腔吸氣峯值流量沒有增加。我們已經決定停止所有未來REVTx-99b的臨牀開發，以適應這一適應症。

REVDx-501

我們的診斷程序REVDx-501(REVIDTM快速檢測試劑盒)正被開發為一種快速的體外診斷試驗(或診斷設備)，有可能檢測IP-10作為呼吸道病毒感染的替代標誌物，包括SARS-CoV-2、甲型流感、乙型流感、副流感或呼吸道合胞病毒。REVDx-501目前正在開發為一種護理點檢測試劑盒，它具有簡單易讀的可視讀數，可提供結果

4

在不到15分鐘的時間內，無需專門的儀器。對臨牀樣本的初步評價顯示，REVID與SARS-CoV-2的聚合酶鏈式反應具有良好的相關性(複製的SARS-CoV-2病毒的陽性符合率為100%，非複製或滅活的SARS-CoV-2病毒的陰性符合率為86%)。我們目前已經暫停了REVTx-501的開發，以便將我們的資源集中在我們的候選治療藥物的開發上。

我們的戰略

我們的目標是成為一家領先的生物製藥公司，專注於開發調節免疫系統的療法，以預防和治療嚴重未得到滿足的疾病。我們戰略的主要組成部分是：

我們的公司歷史和團隊

啟迪生物科學公司成立於2020年5月4日，是特拉華州的一家公司。我們組建了一支由生物製藥專家組成的管理團隊，他們在藥物開發、製造和藥品商業化方面擁有豐富的經驗，並從一開始就擁有建立公司的豐富經驗，包括La Jolla製藥公司、Pluromed，Inc.和Horizon Pharma，Inc.。我們還得到了一羣董事和領先投資者的支持，他們的集體經驗將幫助我們實現公司戰略。

背景

感染概述

急性器官損傷概述

急性器官損傷可能由許多不同的事件引起，包括失血或失水(如出血或嚴重腹瀉)、低血壓或休克導致低血壓、心力衰竭或心臟病發作、過度使用某些止痛藥，包括非甾體抗炎藥、布洛芬等，化療、造影劑等引起的毒性，燒傷或大手術。在手術過程中，組織的缺血或血供不足，然後再灌注或重新注入血液以防止組織壞死，可能會對器官造成進一步的損害和/或功能障礙。

急性腎功能衰竭，也被稱為急性腎功能衰竭，是指在幾個小時或幾天內出現的快速腎功能喪失。Aki會在你的血液中積聚廢物，使你的腎臟很難保持體內液體的正確平衡。Aki還會影響其他器官，如大腦、心臟和肺。由於其嚴重的性質，AKI是增加住院時間和患者發病率以及顯著增加醫療成本的重要因素。

AKI是一個持續增長的重大健康問題，特別是在糖尿病等並存疾病的患者中。大約1%的住院患者在入院時發生了AKI。在所有住院期間，急性腎損傷的發生率約為2%至5%。對於住進重症監護室的患者，AKI的發展甚至更糟，發生在高達67%的患者中。

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AKI可能有許多不同的原因，包括流向腎臟的血液減少、對腎臟的直接損害或腎臟阻塞。AKI的誘發事件可能包括休克(低血壓)、失血或失水(如出血、嚴重腹瀉)、心臟病發作、心力衰竭以及其他導致心功能下降、器官衰竭(如心臟、肝臟)、過度使用止痛藥(如非甾體類抗炎藥)、嚴重過敏反應、燒傷、損傷、感染(敗血癥)、癌症、毒性(如化療)、遺傳因素或大手術。

AKI是心臟手術後特別令人擔憂的問題，已發表的證據表明，即使術後血清肌酐水平略有上升，也會顯著增加死亡風險。在接受心臟手術的患者中，高達31%的患者之前沒有慢性腎臟病，術後發生急性心肌梗死，死亡率很高。治療AKI的平均成本約為4.6萬美元，導致住院時間增加約4-7天。

慢性器官疾病概述

慢性疾病導致的器官損傷在美國和世界範圍內是一個普遍存在的問題。器官疾病(例如，由於慢性炎症和隨後的纖維化)是進行性的，最終導致器官功能喪失。慢性器官和組織疾病的例子包括通過終末期腎臟疾病的慢性腎臟病、肝臟疾病，如NASH、骨關節炎、類風濕性關節炎、肺纖維化疾病、心臟病、胰腺炎、癌症和腸易激綜合徵。

此外，急性器官應激可能導致功能減退並最終衰退，從而導致慢性器官疾病。其中一個例子是與以鉑為基礎的化療相關的急性腎毒性(應激)，這可能導致慢性腎臟疾病的發展。

腎臟疾病是一個主要的公共衞生問題，在工業化國家中約有10%的人口受到影響。每年影響1330萬人的AKI可能會導致CKD。AKI和CKD在全球範圍內都在增長。慢性腎臟損害的進展往往導致終末期腎臟疾病，需要腎臟替代治療(透析或移植)，從而導致受影響患者的顯著發病率和死亡率。

CKD可以通過幾種方式發起和傳播。一種流行的疾病是與糖尿病(1型或2型)相關的高血糖水平。高血糖對腎臟細胞是有毒的，產生的壓力模仿炎症過程，導致這些細胞死亡，隨後發生纖維化，最終導致隨着時間的推移不斷喪失腎臟功能。動脈血壓升高是導致慢性腎臟病炎症過程的另一個應激源。其他危險因素包括心臟病、肥胖、CKD家族史或年齡較大。

每天有360多人開始治療腎衰竭(透析或移植)。根據美國疾病控制與預防中心的數據，超過七分之一，即15%的美國成年人或3700萬人估計患有CKD。多達9到10名患有CKD的成年人以及大約五分之二的嚴重CKD成年人不知道自己患有這種疾病。在美國，腎臟疾病是導致死亡的主要原因。CDC估計醫療保險成本超過870億美元，並繼續推動降低成本，包括更好地管理CKD。

CKD的其他原因包括：腎小球腎炎(腎小球炎症)、多囊腎病、自身免疫性疾病(如系統性紅斑狼瘡)、膀胱輸尿管返流(尿流至腎臟)、腎結石、間質性腎炎(小管炎)、腎結石、腎梗阻或癌症，一段時間後可導致腎功能衰竭、濫用某些藥物、濫用藥物(海洛因或可卡因)、化療(如順鉑)。

醫療保健相關感染概述

儘管在醫院護理環境中努力監測和預防感染，但HAI是由一系列不同的原因引起的，包括手術、燒傷傷口、中線導尿管或尿管、敗血癥，以及長療程的抗生素治療，這可能導致MRSA的發展。根據疾病控制和預防中心2015年發佈的最新患病率研究數據，大約3%的醫院患者至少經歷了一次HAI，在急性護理環境中約有68.7萬例HAI病例，導致約7.2萬人死亡。根據疾控中心的數據，在任何一天，大約有31名醫院患者至少有一次與醫療保健相關的感染。世界衞生組織的一項合作研究，包括14個國家的55家醫院

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在來自四個地區的國家中，大約8.7%的住院患者在住院後48小時內發生感染(Tikhomirov，1987)。最常見的與醫療保健相關的感染是血液感染、肺炎、尿路感染和手術部位感染。

流感疾病概述

流感，或稱流感，是由流感病毒引起的。流感病毒有四種：甲型流感病毒、乙型流感病毒和乙型流感病毒。通過表面表面的血凝素，流感病毒與細胞表面的許多蛋白質上附着的唾液酸分子結合。唾液酸在全身細胞表面受體上普遍表達，這使得病毒可以感染許多不同類型的細胞。

通常情況下，流感每年感染全球人口的5%-15%。大多數流感感染是輕微到中度的，症狀包括流鼻涕、咳嗽、頭痛、肌肉痠痛、發燒和寒戰。然而，在醫院的所有嚴重肺炎病例中，約5%是由流感引起的，這也是成人ARDS的最常見原因。

根據世界衞生組織的數據，目前全球流感的流行率為每年300萬至500萬例，報告的死亡人數為29萬至65萬人。雖然流感的影響各不相同，但它每年都會給美國人的健康帶來沉重的負擔。疾控中心估計，自2010年以來，流感每年導致900萬至4500萬人患病，14萬至81萬人住院，1.2萬至6.1萬人死亡。

新冠肺炎疾病概述

新冠肺炎是由嚴重呼吸綜合徵冠狀病毒2或SARS-CoV-2病毒引起的。SARS-CoV-2病毒是一種陽性意義上的單鏈RNA病毒。通過表面表面的刺突蛋白亞基，SARS-CoV-2病毒與ACEII受體結合。雖然ACEII受體在體內廣泛的組織中表達，但似乎SARS-CoV-2的大部分傳播發生在鼻子中，通過纖毛的鼻杯狀細胞和鼻黏膜上皮細胞，其中ACEII的表達水平最高(Sungnak 2020)。

大多數SARS-CoV-2感染是輕微到中度的，在某些情況下完全沒有症狀。與感染SARS-CoV-2有關的症狀包括呼吸急促或呼吸困難、流鼻涕、乾咳、頭痛、腹瀉、肌肉痠痛、發燒、發冷以及嗅覺和/或味覺喪失。少數病例(0.5-2%)會出現嚴重疾病，導致嚴重併發症，包括肺炎和/或呼吸困難、多個器官的器官衰竭、心臟問題、急性呼吸窘迫綜合徵、血栓、急性腎損傷，以及可能進一步的病毒和細菌感染。

根據美國疾病控制與預防中心的數據，截至2022年10月，美國已有9600多萬人確診感染新冠肺炎，100多萬人死亡。根據世界衞生組織的數據，全球已有6.23億多人感染新冠肺炎，650萬人死亡。

食物過敏概述

根據食物過敏研究和教育小組進行的研究，在美國，大約11%的成年人有一種或多種不同程度的食物過敏，這相當於大約3200萬美國人，包括560萬18歲以下的兒童，而且這個數字還在增加(Fare 2020)。在美國，每年有20萬人因食物過敏反應而需要緊急醫療護理。大多數食物過敏在生命早期就被診斷出來，有時會隨着時間的推移而消失，而其他過敏症則會在生命的後期發展。據估計，照顧患有食物過敏的兒童每年要花費美國家庭近250億美元(2022年票價)。

作為一種I型超敏反應，食物過敏會導致對抗原的Th2偏向反應的激活，導致過敏原特異性IgE抗體的產生(Bousque2020)。過敏原特異性的IgE抗體與肥大細胞和嗜鹼性粒細胞受體結合，導致脱顆粒和釋放炎性介質(如組胺、白三烯、類胰蛋白酶)。這些介體導致嗜鹼性粒細胞的動員，

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嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞到損傷部位，以及T細胞的激活，從而加重症狀和加重炎症。全身反應，例如過敏反應，也可能在挑戰後幾分鐘或幾小時內發生。因此，仍然需要有效的治療方法來治療和預防過敏性疾病。

當前的預防、治療和檢測選項

AKI的預防和治療

目前還沒有預防或治療AKI的療法。AKI的治療需要住院和強化支持護理，直到腎功能恢復。在更嚴重的情況下，可能需要透析來幫助替代腎功能，直到你的腎臟恢復。主要的治療方法是解決導致急性腎損傷的原因。

慢性臟器疾病的防治

目前，除了類固醇治療或器官移植外，還沒有有效的治療慢性器官疾病的方法，也沒有預防由於急性器官功能障礙而導致的功能喪失的方法。CKD沒有治癒的方法，但治療可能有助於控制症狀或阻止其進展。這些治療包括改變生活方式以控制健康和體重，使用藥物控制相關疾病，如高血壓或高膽固醇，以及在後期使用一種名為透析的機器過濾血液。避免可能損害腎臟的條件或暴露，如某些藥物或腎臟感染，也是有益的。

2021年4月，FDA批准使用Farxiga(達帕利弗津)來降低有疾病進展風險的成年人的腎功能下降、腎功能衰竭、心血管死亡和心力衰竭住院的風險。Farxiga最初於2014年獲得批准，除用於飲食和運動外，還可用於成人糖尿病控制。

儘管如此，目前仍有大量未得到滿足的治療需求，需要延緩疾病進展並改善慢性腎臟疾病患者的預後。

預防細菌感染

目前還沒有推薦的抗菌處方來預防感染。通常建議的預防細菌感染的措施通常側重於預防傳播，包括定期洗手、戴口罩、社交距離和/或自我隔離/自我隔離，以及清潔可能受污染的表面。

細菌感染的治療與管理

因為細菌在人類中的存在無處不在，所以並不是所有的細菌生長都被認為是致病的。因此，對患者細菌培養的解釋需要考慮到臨牀表現、患者免疫狀態、進行患者培養測試的原因、測試程序以及任何其他感染證據。根據感染源和患者的結果，醫療護理可能包括必要的抗生素、抗真菌或抗病毒藥物、線條切除或手術清創。

在抗生素治療的情況下，典型的療程可能需要一種最初的經驗性廣譜抗生素，後來針對檢測到的生物體，並考慮到存在多藥耐藥病原體，特別是MRSA。隨着耐藥菌株數量的增加，抗生素耐藥性已成為治療尚未診斷的感染的主要考慮因素，而抗生素的過度處方進一步加劇了耐藥性。

呼吸道病毒感染的防治

目前預防呼吸道病毒感染的治療方法有限。預防呼吸道病毒感染的主要預防措施是疫苗。每年都會開發和注射疫苗來預防流感。由於流感病毒的變異能力，這些疫苗的有效性可能會有很大的差異。根據疾控中心的數據，在某些年份，流感疫苗的有效率低至19%。已經開發出了幾種疫苗

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並被批准緊急用於預防SARS-CoV-2。肌肉注射疫苗的主要缺點是它們提供的保護持久，而且它們提供強大的粘膜免疫的能力很差。

食物過敏的預防或治療

預防食物過敏目前僅限於主動避免已知過敏原的做法。這可能會對患者的生活質量產生極大的負面影響，特別是在嚴重的食物過敏的情況下，迴避可能會導致正常的社會活動減少，其中可能存在已知有過敏原的食物。

儘管有幾種療法正在開發中，但還沒有治癒食物過敏的方法。目前治療食物過敏的標準是過敏原免疫療法，它涉及在受控的臨牀條件下逐漸增加對過敏原的暴露，這是一種耗時的方法，迄今尚未提供可預測的療效。Palforzia是唯一被批准的治療食物過敏的藥物，其療效因年齡而異(Perkin，2022)，建議在治療Palforzia期間避免吃花生。

檢測方法

雖然存在多種檢測呼吸道病毒感染的方法，但它們有許多侷限性。這些限制包括它們無法檢測多種病毒類型、週轉時間、樣本收集和成本。目前的金標準是聚合酶鏈式反應檢測。聚合酶鏈式反應檢測是高度敏感的，可以檢測到特定生物的極低水平的遺傳物質，例如病毒，從而識別特定的病毒類型。然而，聚合酶鏈式反應測試昂貴、耗時，並且只能根據運行測試時使用的特定“引子序列”來檢測病毒類型。因為聚合酶鏈式反應測試需要這個引子序列，所以它在檢測新的病毒變種方面的效用可能是有限的。在某些情況下，在活動性感染消退幾周後，聚合酶鏈式反應檢測也可能檢測到非活性、非增殖性病毒，導致假陽性結果。這些限制使得聚合酶鏈式反應檢測不適合在家中檢測或作為呼吸道病毒感染的篩查工具。

其他檢測病毒感染的方法包括快速抗原檢測試劑盒。雖然這些方法可以以相對低廉的成本和在家中進行測試的形式進行，但它們也受到與PCR測試相同的限制，因為它們專門用於檢測單一病毒類型。

以下例子説明瞭這一侷限性：如果您使用SARS-CoV-2檢測試劑盒或PCR測試對感染流感的人進行檢測，結果將僅限於顯示該人沒有感染SARS-CoV-2，即使他們實際上感染了呼吸道病毒感染，並且應該尋求醫療護理和/或自我檢疫。

《啟示錄》節目

科學原理/行動機制

先天免疫系統是我們抵禦細菌和病毒等入侵病原體的第一道防線。先天免疫系統通過產生和釋放各種類型的細胞因子來防禦感染。細胞因子是一種蛋白質，它引導細胞中不同的活動來對抗入侵的病原體，以及刺激適應性免疫系統的招募，最終導致抗體的產生。細胞因子可以是炎症性的，也可以是保護性的，這意味着它們可能能夠調節某些既定的細胞活動。TLRs通過識別與細菌和病毒等病原體相關的不同分子模式，在啟動先天性免疫系統反應中發揮重要作用。例如，TLRs與鼻黏膜組織中發現的細胞(如巨噬細胞、樹突狀細胞)有關，當病原體，如細菌，通過鼻子入侵時，TLRs識別病原體為外來病原體，並激活先天免疫反應，產生細胞因子。PHAD刺激TLR-4可能會調節細胞反應，導致保護性(非炎性和調節性)細胞因子的產生，這些細胞因子具有多種治療應用，如下圖所示。

PHAD與TLR-4相互作用的研究

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所述有效成分Phad®，可能與TLR-4相互作用，刺激TRIF途徑，導致保護性和調節性細胞因子的產生，包括IP-10、IL-7、MCP-1和TGF-1。b。來源：啟示錄生物科學

REVTx-300

概述

REVTx-300正被開發為一種潛在的治療方法，用於預防AKI等急性器官損傷，並用於治療包括CKD在內的慢性器官疾病。REVTx-300利用活性成分phad® 並配製成靜脈給藥的液體。

急性器官損傷可能由許多不同的事件引起，包括失血或失水(如出血或嚴重腹瀉)、低血壓或休克導致低血壓、心力衰竭或心臟病發作、過度使用某些止痛藥，包括非甾體抗炎藥、布洛芬等，化療、造影劑等引起的毒性，燒傷或大手術。在手術期間，缺血或組織的血液供應中斷，隨後這個再灌注或重新注入血液以防止組織壞死可能會導致器官的進一步損害和/或功能障礙。由於慢性炎症和隨後的纖維化，器官的慢性疾病遵循一種模式，即活的功能細胞被永久和持續的破壞，隨後被無功能的蛋白質膠原蛋白取代，導致纖維化(疤痕組織)(Wilson 2015)。器官纖維化的建立和隨後的死亡是由持續的炎症過程和與先天免疫反應相關的活性氧物種推動的。我們認為，將REVTx-300的先天免疫反應從促炎狀態重定向到抗炎(保護)狀態可能會重新平衡先天免疫反應，以減緩或阻止器官組織的漸進性破壞和疤痕形成，從而使癒合過程得以發生。

非臨牀

啟示會進行了一項非臨牀研究，以評估REVTx-300的抗纖維化活性。具體來説，在大鼠單側輸尿管梗阻(UUO)模型中測試了REVTx-300的一系列每日全身劑量水平。單側輸尿管梗阻(UUO)模型適合於研究急慢性腎臟疾病潛在新療法的抗炎和抗纖維化作用，因為一個腎臟的完全性輸尿管梗阻會在7天內導致受影響腎臟的嚴重炎症和隨後的纖維化。

本研究包括6組患者，通過皮天狼星紅染色組織學切片檢測膠原沉積，在三種不同的取樣深度評估腎皮質纖維化的結果。

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啟迪公司將繼續評估REVTx-300在包括慢性腎臟病和心肌炎在內的其他臨牀前模型中的潛力，以確定預防和解決炎症和纖維化所需的最佳劑量條件。

臨牀發展計劃

啟迪公司計劃於2023年下半年在健康志願者中啟動一項1a期臨牀研究，以評估系統釋放的REVTx-300的安全性，並研究生物標記物以闡明藥代動力學/藥效學關係。擬議的研究將包括單次遞增劑量的REVTx-300的隊列。主要讀數將是安全的，勘探終點將評估生物標記物。

在1a階段研究之後，將於2024年在心臟手術患者中進行1b階段研究，以確定為第二階段做準備的概念驗證。擬議的1b階段研究將包括安慰劑組以及低劑量和高劑量REVTx-300組。主要讀數將是安全的，通過探索性終點評估生物標記物以及AKI的比率、持續時間和嚴重程度。

REVTx-100

概述

通過與範德比爾特大學簽署的許可協議，REVTx-100正在開發中，作為一種潛在的治療方法，用於預防或治療與醫療保健相關的細菌感染，包括手術後感染、燒傷後感染、尿路感染(例如，由醫院或門診導尿引起的)、敗血癥、抗生素耐藥性感染等。我們假設TLR-4的受控刺激將選擇性地啟動人體免疫系統，使其能夠更好地應對後續的病原體暴露。

如下圖所示，我們假設REVTx-100將啟動身體的免疫反應，以便能夠在接觸病原體時更好地做出反應。

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非臨牀研究

多項臨牀前研究表明，在革蘭氏陽性或革蘭氏陰性細菌攻擊細菌後，全身注射PHAD可顯著提高免疫反應，顯著縮短感染持續時間和嚴重程度，如下圖所示。

PHAD對革蘭氏陰性桿菌感染的保護作用

PHAD對革蘭氏陽性細菌感染的保護作用

臨牀發展計劃

啟迪公司計劃於2023年下半年在健康志願者中啟動一項1a期臨牀研究，以評估系統釋放的REVTx-100的安全性，並研究生物標記物以闡明藥代動力學/藥效學關係。擬議的研究將包括單次遞增劑量的REVTx-100的隊列。主要讀數將是安全的，勘探終點將評估生物標記物。

在1a期研究之後，將於2024年在接受結直腸手術的患者中進行1b期研究，以確定為第二階段做準備的概念驗證。擬議的1b期研究將包括安慰劑組

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低劑量和高劑量REVTx-100組。主要讀數將是安全的，帶有探索性終點，以評估生物標誌物、感染率、持續時間和嚴重程度。

REVTx-200

概述

REVTx-200正在被開發為一種潛在的鼻腔療法，將與一種商業上可用的IM疫苗同時給予。我們相信，在IM疫苗接種後，同時使用REVTx-200刺激鼻黏膜將提供更完全的免疫。REVTx-200利用活性成分phad®。根據FDA的反饋，我們認為REVTx-200將作為一種生物疫苗進行監管，而不是作為一種治療藥物，因為它與另一種疫苗同時使用。因此，我們認為，審批過程將需要其獨特的開發路徑才能批准這一用途。

大多數呼吸道病毒(流感、SARS-CoV-2)疫苗正在開發或已經開發用於IM接種。研究表明，IM免疫可引起較強的全身免疫反應，但較弱的粘膜免疫反應。與此相反，鼻腔接種疫苗(例如，福爾馬斯特®)已被證明能引起強烈的粘膜反應和適度的全身反應。我們假設，對疫苗的最佳保護既需要由IM注射引起的全身免疫反應，也需要通過將免疫細胞招募到粘膜免疫系統而產生的粘膜免疫反應。

對疫苗的最佳保護既需要注射IM疫苗引起的全身免疫反應，也需要鼻腔注射REVTx-200引起的粘膜免疫反應。我們假設，鼻腔給藥REVTx-200將導致疫苗特異性激活的適應性免疫細胞(例如T細胞和B細胞)在鼻黏膜中的募集。

我們的第一階段臨牀研究(RVL-NHV01)和第二階段病毒挑戰研究(RVL-VRL01)的生物標記物數據支持這一假設。特別是，我們能夠看到局部(鼻腔)IL-7和MCP-1增加，以及針對病毒挑戰病原體的抗體滴度增加。IL-7是一種細胞因子，可誘導造血幹細胞分化為T細胞、B細胞和NK細胞。單核細胞趨化蛋白-1是一種趨化因子，可以將B細胞和T細胞招募到應用部位。此外，據報道，Mpla可以改善T細胞刺激輔助因子的表達，如CD80，以提高適應性免疫系統的參與度。這一數據表明，鼻腔內REVTx-200將運送抗原激活的B細胞和T細胞到鼻腔。

非臨牀研究

啟迪公司目前正在進行一項臨牀前研究，以評估對經鼻或IM注射的SARS-CoV-2三聚肽疫苗的黏膜免疫力的改善。與REVTx-200聯合接種的疫苗將通過改進的系統和粘膜抗體效價，包括檢測抗原特異性抗體反應，相對於單獨接種進行評估。將對更多的終點進行評估，以進一步澄清REVTx-200對免疫細胞招募和激活的影響。有必要進行更多的非臨牀研究，以優化REVTx-200的配方和劑量方案。

REVTx-99b

概述

REVTx-99b通過刺激TLR-4途徑，潛在地參與了過敏反應的三個不同方面。這包括(I)可能誘導對過敏原的物理屏障，(Ii)由於幹擾素上調而可能導致IgE分泌減少，以及(Iii)通過分泌IP-10來競爭天然的嗜酸性粒細胞受體。

對TLR-4的刺激導致上皮細胞外切體的動員，這可以釋放抗菌肽和一氧化氮，從而摧毀入侵的病原體/抗原(Nocera 2018)。TLR-4刺激還導致I型幹擾素的產生，後者阻止Th2細胞活動的激活，導致IgE分泌減少，過敏症狀減少(Gonzalez-van Horn 2015)。I型幹擾素反應導致IP-10的產生，IP-10能夠與CCR3結合，CCR3是嗜酸性粒細胞趨化蛋白的天然受體，存在於參與過敏反應的細胞上

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反應，包括嗜酸性粒細胞、嗜鹼性粒細胞和肥大細胞(Loetscher 2001)。IP-10與CCR3結合可阻止嗜酸粒細胞趨化因子結合和募集免疫細胞，從而減少Th2細胞的募集，從而減輕過敏反應。

未來的開發活動將包括配方開發和優化，這是鼻腔給藥的一個關鍵方面。這一配方的開發將與臨牀前模型(包括過敏反應模型)一起進行，在該模型中，在給予過敏原之後，將進行多劑量鼻腔注射REVTx-99b治療。症狀的緩解將通過評估局部和全身過敏終點來評估，可能包括IgE和IgG4滴度、類胰蛋白酶、組胺和嗜酸性粒細胞趨化因子水平。

REVDx-501(診斷)概述

REVDx-501(REVIDTM快速檢測試劑盒)正被開發為一種快速的體外診斷試驗(或診斷設備)，有可能檢測IP-10作為呼吸道病毒感染的替代標記物，包括SARS-CoV-2、甲型流感、乙型流感、副流感或呼吸道合胞病毒。REVDx-501目前正在開發為一種護理點檢測試劑盒，具有簡單易讀的可視讀數，在不需要專門儀器的情況下在不到15分鐘內就能提供結果。樣本採集只是用棉籤擦拭前鼻孔(鼻孔)，使樣本採集變得容易。如果獲得批准，我們預計該試劑盒的商業版本將是一個獨立的便攜式試劑盒，可以運輸到任何地方。這些説明將指導結果呈陽性的用户尋求確證測試和/或醫療。

雖然試劑盒可能作為一種自我篩查方法在家庭中普遍使用，但更實際和更有潛力的早期使用將作為醫療機構(例如醫院和療養院)的篩查工具，以允許對潛在呼吸道感染患者進行快速分診和適當隔離。

此外，通過消除對未感染病毒的受試者的浪費檢測，該診斷可用於提高PCR檢測的效率。下圖解釋了提高聚合酶鏈式反應檢測效率的概念。左邊的面板顯示了當前的聚合酶鏈式反應檢測狀態，大多數患者(>80%)在感染方面的聚合酶鏈式反應呈陰性。右側面板顯示了增加REVID篩查測試以排除病毒陰性患者的效果，從而更好地利用了聚合酶鏈式反應測試。

診斷是基於這樣的知識，即呼吸道病毒感染會導致含有特定細胞因子(如IP-10、幹擾素)的鼻黏膜分泌物增加，暴露後可迅速檢測到這些細胞因子。這些細胞因子中的一個或多個可以使用側向流動分析格式(例如，家庭妊娠試劑盒)從從前鼻孔收集的粘膜樣本中檢測到。

支持REVDx-501潛在用途的器件測試和數據

臨牀樣本是在徵得在新冠肺炎檢測中心在場的志願者的同意後，按照協議收集的。參與者包括那些出現發燒、咳嗽、味覺喪失或嗅覺喪失等症狀的人以及無症狀(無症狀)的受試者。對每個受試者，用鼻咽法採集一份樣本，用聚合酶鏈式反應檢測SARS-CoV-2，用REVDx-501拭子採集第二份下鼻部樣本，用REVDx-501測試法進行檢測。該測試的結果如下所示

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結果顯示，REVDx-501對SARS-CoV-2病毒的複製有很好的相關性(複製SARS-CoV-2病毒的陽性符合率為100%，不復制SARS-CoV-2病毒的符合率為86%)。

對報告有發熱、咳嗽、味覺喪失或氣味喪失症狀的患者進行REVDx-501和聚合酶鏈式反應檢測。REVDx-501複製SARS-CoV-2的假陰性率為0%。這些結果包括那些在檢測後24小時內報告出現症狀的患者，這可能使診斷成為一種甚至比PCR更早的檢測方法。此外，新冠肺炎聚合酶鏈式反應陰性的REVDx-501陽性結果可能是由其他病毒感染引起的。來源。

除了上述臨牀評估外，FDA還建議在提交審批之前對IVD設備進行一系列驗證研究。這些研究是計劃的和正在進行的，包括檢測限度、包容性、交叉反應性、靈活性、可用性和臨牀評估研究。

LOD、包含性、交叉反應性和FLEX測試研究通常是基於實驗室的分析性研究(“BASE”)，以測試診斷設備在不同條件下檢測設備要測量的化學物質或病原體的能力。可用性(人為因素)研究是使設備設計團隊能夠改進其設備的可用性以滿足可接受的風險標準的調查-它通知開發團隊設備套件和使用説明是否適合典型用户。

一般來説，最終的研究是臨牀評估研究，是規模最大的研究(至少100名用户)。這項研究被認為是對該產品的“現實世界”測試。研究參與者將在臨牀環境或模擬臨牀環境中使用推薦的檢測試劑盒。將設備檢測試劑盒結果與作為參考標準檢測的聚合酶鏈式反應分析進行比較。總體而言，為了獲得FDA的上市批准，用户使用該測試應該有最小的問題，並且設備測試結果應該與參考測試非常接近。

我們已經暫停了REVDx-501的開發，以將我們的資源集中在我們的候選治療藥物的開發上。

競爭

生物製藥行業競爭激烈，受到快速創新和重大技術進步的影響。我們相信，將影響REVTx-300、REVTx-100、REVTx-200、REVTx-99b和任何未來候選計劃產品的關鍵競爭因素是療效、安全性和耐受性、可靠性、給藥便利性、價格、仿製藥競爭水平和報銷水平。我們相信，影響REVDx-501和任何未來候選產品的開發和商業成功的關鍵競爭因素是可靠性、便利性和價格。我們的競爭對手包括跨國製藥公司、專業生物技術公司、大學和其他研究機構。許多生物技術和製藥公司正在開發或營銷針對我們所針對的相同疾病的藥物。許多設備公司都在開發或營銷相同或類似領域的設備。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型老牌公司的合作安排。鑑於呼吸道病毒感染的高發病率，尋求開發預防或治療病毒感染的產品和療法的公司數量可能會增加。

如果REVTx-300被批准用於預防或治療慢性腎臟疾病，我們將面臨來自目前批准和上市的產品的競爭，包括Farxiga®。我們還將面臨來自目前正在開發的產品的未來競爭。

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如果REVTx-100被批准用於預防或治療感染，我們將面臨來自目前批准和上市的產品的競爭，其中包括許多對非耐藥菌株有效的抗生素。我們還將面臨來自目前正在開發的產品的未來競爭。

如果REVTx-200被批准作為肌肉注射疫苗的鼻腔輔助劑，我們將面臨來自目前批准和上市的產品的競爭，包括大多數肌肉注射疫苗佐劑，如CpG 1018(Dyavax)。我們還將面臨來自目前正在開發的產品的未來競爭。

如果REVTx-99b被批准用於預防或治療食物過敏，我們將面臨來自目前批准和上市的產品的競爭，包括用於預防性脱敏的Palforzia®和用於治療因接觸花生過敏原而引起的急性過敏性休克的腎上腺素。我們還將面臨來自目前正在開發的產品的未來競爭。

如果REVDx-501獲得批准，它將需要是一項獨立的測試，不能與其他診斷測試相結合，競爭將來自目前從事臨牀研究的各種公司和合作夥伴，這些公司和合作夥伴的設備概念相互競爭，包括：Quest Diagnostics，Inc.、美國實驗室公司和Eurofins Advantar實驗室。以及Ellume Limited、MeMed、雅培實驗室和Lucira Health目前批准的新冠肺炎家庭測試。

我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財力、技術、人力和其他資源，而且可能更有能力開發、製造和銷售技術領先的產品。生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在數量較少的競爭對手身上。此外，與我們相比，這些競爭對手中的許多公司在進行新藥品的非臨牀研究和人類臨牀研究以及獲得人類治療產品的監管批准方面擁有更長的運營歷史和更多的經驗。我們的許多競爭對手已經建立了產品商業化的分銷渠道，而我們沒有這樣的渠道或能力。此外，許多競爭對手擁有更高的知名度和更廣泛的合作關係。因此，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管機構對其產品的批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們的計劃產品或任何未來候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發併成功批准比我們的產品更有效、更方便、更廣泛使用、成本更低或安全性更好的藥物，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。如果我們無法有效地與這些公司競爭，那麼我們可能無法將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化，也無法在市場上取得競爭地位。這將對我們創造收入的能力造成不利影響。我們的競爭對手還在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀研究地點和招收患者進行臨牀研究以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。

製造和供應

我們不擁有或運營用於生產我們的計劃產品或任何其他候選產品的製造設施，也沒有在可預見的未來發展我們自己的製造業務的計劃。如果REVTx-300、REVTx-100、REVTx-200或任何未來的候選產品獲得上市批准，我們目前並預計將繼續依靠第三方生產我們的計劃產品或用於臨牀前和臨牀試驗的任何其他候選產品，以及用於商業製造。此外，如果REVDx-501獲得市場批准，我們目前並將繼續依靠第三方製造和開發用於臨牀測試的診斷設備，以及用於商業製造。此外，phad只有一家供應商。®，Avanti Polar Lipids，Inc.，我們與其沒有長期供應協議。目前，我們已經通過採購訂單為我們計劃的臨牀研究購買了足夠的材料。

戰略性收購和許可內許可

我們正在努力通過新技術的內部有機開發以及收購、戰略合作伙伴關係和新治療產品候選產品的許可內增加投資組合來深化揭示管道。我們不時地就潛在的交易進行討論；然而，

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我們的重點是發展我們現有的管道，到目前為止，與第三方的討論尚未取得初步階段以外的進展。

範德比爾特許可證

2022年9月29日，我們與範德比爾特大學達成了一項獨家全球許可協議，開發和商業化PHAD，用於治療或預防感染。該許可披露了已發佈的美國專利11,389,465的使用情況。

我們有義務使用商業上合理的努力來(I)以與2023年4月之前提交給Vanderbilt的開發計劃一致的方式開發、商業化、營銷和銷售許可產品，以及(Ii)實現某些融資、開發、監管和臨牀里程碑事件，其中包括籌集500萬美元融資以推進開發計劃，根據開發計劃在目標日期前開始各種臨牀試驗，以及在2032年底之前提交IND。

根據許可協議，我們有義務根據某些里程碑的成就向Vanderbilt付款，包括各種臨牀試驗事件的成就、監管批准和銷售水平。此外，我們將為使用許可專利的產品的銷售支付版税。

如果沒有取得開發里程碑，Vanderbilt有權終止許可協議，但有六個月的寬限期。

全球健康

我們於2020年12月31日與AXA IM Prime Impact Fund簽訂了全球健康協議(GHA)。作為GHA的一部分，自2020年12月31日(下稱“術語”)起，我們將(I)向某些低收入和中等收入國家(由世界銀行定義)(“目標國家”)的非營利組織和公共部門採購者(“全球健康購買者”)提供REVTx-99a/b和REVDx-501(“GHA計劃產品”)，價格將由全球准入委員會(“GAC”)確定，價格不超過銷售商品成本的30%。(Ii)提供高達年單位銷售量的20%，(Iii)每年向GAC撥款50,000美元，用於培訓計劃，以及(Iv)與全球衞生當局合作，將這些產品添加到方案和治療指南中。

如果GHA計劃產品是直接收購或通過第三方收購公司獲得的，GHA將在有效期內繼續存在，並由收購方承擔。如果本公司(I)未能使用商業上合理的努力獲得GAC同意的監管批准，(Ii)未能糾正GHA內的違規行為，(Iii)如果我們轉讓知識產權而繼任者未能承擔GHA，或(Iv)如果本公司提起任何破產、重組、解散、清算或類似程序，本公司將在目標國家向Global Health購買者授予非獨家、永久、不可撤銷、不可終止、全額支付、免版税的許可。

銷售和市場營銷

我們目前沒有營銷、銷售或分銷能力。為了將任何被批准用於商業銷售的產品商業化，我們必須開發銷售和營銷基礎設施，或者與具有銷售和營銷經驗的第三方合作。

如果我們預計我們自己開發的產品的地理市場有限，或者產品的處方主要由相對較少的醫生開出，我們可能會選擇建立自己的銷售隊伍來營銷和銷售我們獲得監管批准的產品。如果我們決定自己營銷和銷售任何產品，我們預計在產品獲得商業銷售前不久才會建立直接銷售能力。

我們計劃尋求老牌製藥和生物技術公司的第三方支持，這些產品將受益於一支龐大的銷售和營銷隊伍的促銷支持。在這些情況下，我們

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可能尋求與營銷合作伙伴合作推廣我們的產品，或依賴於與擁有龐大銷售隊伍和分銷系統的一家或多家公司的關係。

知識產權

我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品、技術和專有技術獲得並保持專有保護，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止其他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是尋求保護我們的專有地位，其中包括在美國和美國以外的司法管轄區尋求和獲得與我們的專有技術、發明、改進和候選產品相關的專利保護，這些對我們業務的發展和實施非常重要。我們的專利組合旨在涵蓋我們的候選產品及其組件、它們的使用方法和製造工藝、我們的試劑盒設計、我們的專有試劑和分析，以及對我們的業務具有重要商業意義的任何其他發明。我們還依賴於對與我們的專有技術、平臺和候選產品相關的機密信息和專有技術的商業祕密保護。

自.起2023年3月21日，我們的專利組合包括三項美國臨時專利申請-一項針對REVTx-300，一項針對REVTx-99b，以及一項針對新藥計劃。這些臨時專利申請將在其各自的一週年紀念日之前轉換為實用專利申請。我們的產品組合包括三項國際PCT專利申請，兩項針對REVTx-99b，一項針對REVDx-501。關於我們的REVTx-99b計劃，一項PCT專利申請涉及包括REVTx-99b在內的Mpla製劑，另一項PCT專利申請涉及使用REVTx-99b治療過敏性鼻炎和慢性鼻塞。關於我們的REVDx-501程序，PCT專利申請針對的是用於檢測呼吸道病毒感染信號的快速檢測試劑盒和方法。REVTx-300的臨時應用針對的是使用多聚乳酸配方預防與慢性器官疾病相關的功能喪失。REVTx-99b的臨時應用是針對MPLA製劑的鼻腔給藥，作為傳統過敏性免疫療法的輔助，如口服過敏性免疫療法。

我們希望為每一項臨時專利申請在12個月的約定日期之前提交一份非臨時專利申請。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或候選產品的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。此外，我們提交的任何美國臨時專利申請都沒有資格成為已頒發的專利，除非我們在提交相關臨時專利申請後12個月內提交非臨時專利申請。如果我們不及時提交非臨時專利申請，我們可能會失去關於臨時專利申請的優先日期，並可能失去對臨時專利申請中披露的發明獲得任何相關專利保護的能力。

一般來説，已頒發的專利的有效期為自最早要求的非臨時申請日起20年。在某些情況下，可以調整專利期限，以重新彌補美國專利商標局在審查專利申請時造成的部分延遲(專利期限調整，或PTA)，或延長，以説明由於FDA監管審查期限(專利期限延長，或PTE)而實際上失去的期限，或兩者兼而有之。此外，我們不能保證我們的待決或未來的申請將授予任何專利，或任何已頒發的專利將充分保護我們的產品或候選產品。

我們相信，我們擁有與我們的技術和產品候選相關的某些技術訣竅和商業祕密。我們依靠商業祕密來保護與我們當前和未來的候選產品相關的技術的某些方面。然而，商業祕密可能很難保護。我們尋求保護我們的商業祕密，部分是通過與我們的員工、顧問、科學顧問、服務提供商和承包商簽訂保密協議。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。

員工

自.起2023年3月21日，我們有6名全職員工，其中2人從事研發活動或運營，4人從事一般和行政活動或運營。我們沒有一個人

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員工由工會代表或由集體談判協議涵蓋。我們認為我們與員工的關係很好。

法律訴訟

2022年2月18日，LifeSci Capital LLC向美國紐約南區地區法院提起訴訟，要求賠償約270萬美元現金和260萬美元股權，以彌補未支付的銀行和諮詢費。這些費用是根據在業務合併之前簽訂的合同產生的，本公司對該等合同下的欠款提出了爭議，並提出了肯定的抗辯理由，包括所尋求的費用金額超過了業務合併協議中關於交易費用的850萬美元上限。截至本報告之日，這一行動仍懸而未決。2023年3月2日，法院駁回了原告的即決判決動議。截至本報告之日，法院尚未制定任何證據開示時間表或任何審判時間表。

在LifeSci Capital LLC的索賠中，150萬美元與Petra首次公開募股(IPO)的遞延承銷費有關。此外，除了索賠之外，Petra首次公開募股的承銷商之一，也不是與LifeSci Capital LLC訴訟的參與者，最近發出了一封要求函，要求償還Petra首次公開募股所欠的65.5萬美元費用。這兩筆金額都在截至2022年12月31日的財務報表中作為流動負債記錄在遞延承銷佣金項下。財務報表中沒有反映任何其他負債，因為目前無法確定任何額外負債的數額。

2022年9月27日，A-IR臨牀研究有限公司(“A-IR”)在英格蘭和威爾士的商業和財產法院向高等法院向該公司提出索賠，要求與該公司的病毒挑戰研究有關的未付發票外加利息和費用160萬英磅。該公司對索賠提出異議，因為許多發票涉及未完成的工作，A-IR虛報了其履行合同工作的資格。由於這一程序處於非常早期的階段，財務報表中沒有反映任何負債，因為目前無法確定任何負債的數額。

2023年1月30日，Marwood Consulting Group，LLC向紐約最高法院提起訴訟，要求就Petra發起人達成的一份合同索賠150,000美元外加利息，據稱該合同涉及一份盡職調查報告，而Petra在業務合併前考慮了另一項目標。該公司認為，它對這一索賠有抗辯理由，截至本報告之日，尚無答覆。由於這一程序處於非常早期的階段，財務報表中沒有反映任何負債，因為目前無法確定任何負債的數額。

政府監管

FDA和聯邦、州和地方各級以及外國的其他監管機構，除其他外，對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、批准後監測和批准後報告等方面進行了廣泛的監管。我們與我們的供應商、合同研究組織或CRO、臨牀研究人員和合同製造組織或CMO將被要求滿足我們希望進行研究或尋求我們候選產品批准的國家/地區監管機構的各種臨牀前、臨牀、製造和商業批准要求。獲得藥品監管批准並確保隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。

在美國，FDA根據FD&C法案及其實施條例以及其他聯邦、州和地方法規和法規對藥品進行監管。藥品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。如果我們在任何時候未能遵守適用的FDA或其他有關產品開發、臨牀測試、批准或與產品製造、加工、搬運、儲存、質量控制、安全、營銷、廣告、促銷、包裝、標籤、出口、進口、分銷或銷售相關的任何其他法規要求，我們可能會受到行政或司法制裁或其他法律後果。這些制裁或後果可能包括FDA拒絕批准

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未完成的申請、正在進行的研究的臨牀擱置、已批准申請的暫停或撤銷、警告或未命名的信件、產品撤回或召回、產品扣押、重新貼標籤或重新包裝、完全或部分暫停製造或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。

我們的候選產品必須獲得FDA批准的治療適應症，才能在美國上市。對於受FD&C法案監管的候選藥物產品，FDA必須批准NDA。這一過程通常涉及以下內容：

臨牀前研究與IND過程--治療學

臨牀前研究包括對產品化學和配方的實驗室評估，以及體外和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下建立治療使用的理論基礎。臨牀前研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括GLP法規。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究的建議方案等一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是對FD&C法案的豁免，該法案允許未經批准的候選產品在州際商業中運輸用於臨牀研究，並請求FDA授權將此類研究產品用於人類。這種授權必須在州際運輸和管理任何不是已批准申請的候選產品之前獲得。一些長期的臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，可能會在IND提交後繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀研究提出了擔憂或問題，並將該研究置於臨牀

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等一下。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀研究開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND不一定會導致FDA允許臨牀研究開始。

臨牀研究-治療學

臨牀研究涉及根據GCP要求，在合格的研究人員的監督下，對人類受試者--健康志願者或患者--使用正在研究的新藥，其中包括要求所有研究受試者在參與任何臨牀研究之前以書面形式提供知情同意。臨牀研究是根據書面研究方案進行的，其中詳細説明瞭研究的目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準。作為IND的一部分，每項臨牀研究的方案和任何後續的方案修正案必須提交給FDA。此外，參與臨牀研究的每個機構的IRB必須在該機構開始臨牀研究之前審查和批准任何臨牀研究的計劃，並且IRB必須至少每年進行一次持續審查和重新批准該研究。除其他事項外，IRB必須審查和批准向研究對象提供的研究方案和知情同意信息。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀研究，或者可以施加其他條件。對於涉及IND的臨牀研究，IRB必須符合FDA的規定。此外，一些研究由研究贊助商組織的一個由合格專家組成的獨立小組監督，稱為DSMB。這個小組授權研究是否可以在指定的檢查點進行，這是基於只有DSMB維護的對研究的可用數據的訪問。

人類臨牀研究通常分三個連續階段進行，這三個階段可能會重疊，也可能會合並：

詳細説明涉及IND的臨牀研究結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，如果發生嚴重的不良事件，則更頻繁地提交。第一階段、第二階段和第三階段臨牀研究可能不會在任何指定的時間內成功完成，或者根本不會成功完成。此外，FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀研究，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。同樣，如果某項臨牀研究不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物或生物製品與患者受到意外的嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止對其所在機構的臨牀研究的批准。

在臨牀研究的同時，該公司通常會完成額外的動物研究，開發關於候選產品的化學和物理特徵的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產藥物產品的工藝。製造必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，製造商必須開發測試最終藥物產品的特性、強度、質量和純度的方法等。

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此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

在某些情況下，FDA可能會批准候選產品的申請，但要求贊助商進行額外的臨牀研究，以進一步評估批准後候選產品的安全性和有效性。此類批准後研究通常被稱為4期臨牀研究。這些研究用於從預期治療組中更多患者的治療中獲得額外經驗，並進一步證明根據加速審批條例批准的藥物的臨牀益處。

臨牀研究.儀器

臨牀研究幾乎總是需要支持上市前的批准，有時還需要510(K)批准或從頭批准。在美國，對於高風險設備，這些研究要求向FDA提交IDE申請。IDE應用程序必須有適當的數據支持，例如動物和實驗室測試結果，表明在人體上測試設備是安全的，並且測試方案是科學合理的。對於特定研究地點的特定數量的患者，IDE必須事先獲得FDA的批准。在研究期間，贊助商必須遵守FDA關於研究人員選擇、研究監測、報告和記錄保存的IDE要求。調查人員必須徵得患者的知情同意，嚴格遵守調查計劃和研究方案，控制調查設備的配置，並遵守所有報告和記錄保存要求。在IDE申請獲得FDA和臨牀研究現場適當的IRBs批准之前，可能不會開始對重大危險設備的臨牀研究。IRB是一個適當組成的組織，被正式指定審查和監督涉及受試者的醫學研究，並有權批准、要求修改或不批准研究，以保護人類研究受試者的權利、安全和福利。非重大風險設備不需要FDA批准IDE；然而，臨牀研究仍必須符合FDA的IDE法規的各種要求，並由臨牀研究地點的IRB批准。進行臨牀研究的每個地點的FDA或IRB可以出於各種原因隨時撤回對臨牀研究的批准，包括認為研究對象的風險大於好處或未能遵守FDA或IRB的要求。即使研究完成，臨牀測試的結果也可能不能證明該設備的安全性和有效性，可能不明確，或者可能不足以獲得該產品的批准或許可。

設備臨牀研究的贊助商必須在臨牀研究信息公共數據庫Clinicaltrials.gov註冊。作為註冊的一部分，與設備、患者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及臨牀研究的其他方面相關的信息被公開。

美國上市批准-治療

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前和臨牀研究的結果，以及與產品的藥理化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息，將作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA或BLA。根據聯邦法律，大多數NDA和BLA的提交需要繳納高額的申請使用費，而獲得批准的NDA或BLA的贊助商也需要繳納產品或計劃的年費。這些費用每年可能增加或減少。

FDA在收到所有NDA和BLAS後的前60天內對它們進行初步審查，然後根據該機構的門檻確定它們足夠完整，可以進行實質性審查，然後接受它們進行備案。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA的申請。在這種情況下，申請必須與額外的信息一起重新提交，在FDA接受其備案之前，這些信息也將受到審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA已同意在審查NDA和BLAS時制定具體的績效目標。大多數此類非優先產品的申請在提交後10至12個月內進行審查，而大多數優先審查產品的申請，即FDA認為與現有療法相比有顯著改善的藥物和生物製品，在提交後6至8個月內進行審查。FDA可以將審查過程再延長三個月，以考慮某些遲交的信息或關於提交中已提供的信息的澄清。FDA還可以將新藥或生物製品或提出安全性或有效性難題的產品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生的小組

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以及其他專家，以供審查、評價和就是否應核準申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查生產該產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP和提交的臨牀數據的完整性。

測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，每一項都可能需要多年才能完成。從臨牀活動中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。我們在努力開發我們的候選產品並獲得必要的政府批准時可能會遇到困難或意想不到的成本，這可能會推遲或阻止我們銷售我們的產品。

在FDA對NDA或BLA進行評估並檢查製造設施後，FDA可以出具批准信或完整的回覆信。批准書授權藥品或生物製品進行商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信通常會概述提交文件中的不足之處，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果在重新提交NDA時，這些不足之處得到了FDA滿意的解決，FDA將發出批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。

即使FDA批准了產品，該機構也可以限制該產品的批准適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究以進一步評估藥物的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對產品進行監控，或施加其他條件，包括通過風險評估和緩解戰略或其他風險管理機制實施分銷限制，這可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA可以根據上市後研究或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。批准後，批准產品的某些類型的更改，如適應症更改、製造更改和標籤，將受到進一步的測試要求和FDA審查和批准的約束。

FDA的上市前審批要求-設備

體外診斷試驗，如我們的REVDx-501診斷程序，被作為醫療設備進行管理。我們尋求在美國商業分銷的每一種醫療設備都需要事先獲得510(K)批准、從頭分類或PMA，除非它是豁免的，或者需要FDA的上市前批准。在美國，醫療器械設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、上市前批准或批准、註冊和上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、出口和進口以及上市後監督等方面，均受《食品和藥物管理局法案》及其實施條例和其他聯邦和州法律法規的管轄。除非獲得豁免或FDA行使執法自由裁量權，否則診斷測試通常需要在商業化之前獲得市場許可或FDA的批准。適用於醫療器械的FDA營銷授權的主要類型是批准上市前通知、510(K)或從頭分類以及批准PMA。

要獲得醫療設備的510(K)許可，或對已獲得510(K)許可的設備進行某些修改，製造商必須提交上市前通知，證明建議的設備基本上等同於先前批准的510(K)設備或1976年5月28日之前已投入商業銷售的修訂前設備，或FDA尚未要求提交PMA的斷言設備。在確定該裝置基本上等同於述語裝置時，FDA將建議的裝置與述語裝置進行比較，並評估在預期用途、技術、設計和其他可能影響安全性和有效性的特徵方面，主語裝置是否與述語裝置相當。如果FDA確定主體設備實質上等同於謂詞設備，則主體設備

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可能會被批准上市。510(K)上市前通知途徑通常需要自申請完成之日起3至12個月，但可能需要更長的時間。

從頭分類過程提供了一條途徑，對僅有一般控制或一般和特殊控制為預期用途提供合理的安全性和有效性保證，但沒有合法銷售的斷言裝置的新型醫療設備進行分類。從頭分類是基於風險的分類過程，通過該過程，設備被分類為I類或II類。響應於從頭分類請求而分類的設備可以被銷售並用作未來的售前通知510(K)提交的謂詞。

PMA必須有有效的科學證據支持，這通常需要大量的數據，包括技術、臨牀前、臨牀和製造數據，以證明該設備的安全性和有效性，使FDA滿意。對於診斷測試，PMA通常包括有關分析和臨牀驗證研究的數據。作為對PMA審查的一部分，FDA將對一個或多個製造設施進行批准前檢查，以確保符合質量體系法規(QSR)，該法規要求製造商遵循設計、測試、控制、文檔和其他質量保證程序。根據法規，FDA對初始PMA的審查需要六到十個月的時間，儘管這個過程通常需要更長的時間，可能需要幾年的時間才能完成。如果FDA對PMA和製造設施的評估都是有利的，FDA將發出批准信或批准信，其中通常包含一些必須滿足的條件，以確保PMA的最終批准。如果FDA對PMA或製造設施的評估不是有利的，FDA將拒絕PMA的批准或出具不可批准的信件。一封不能批准的信將概述申請中的不足之處，並在可行的情況下，確定使PMA獲得批准所需的條件。一旦獲得批准，如果沒有遵守批准後的要求、批准條件或其他監管標準，或者在最初的營銷後發現問題，FDA可能會撤回PMA的批准。

我們預計REVDx-501將作為從頭開始的許可進行審查。從頭審批路徑可能比510(K)審批路徑更長、更嚴格，這可能會推遲或終止該計劃，這可能會對我們的業務增長能力產生不利影響。

FDA-Device正在進行的監管

即使在設備獲得批准或批准並投放市場後，仍有許多監管要求適用。這些措施包括：

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在設備獲得510(K)許可或從頭開始分類後，任何可能顯著影響其安全性或有效性的修改，或將對其預期用途構成重大變化的任何修改，都將需要新的許可或可能的上市前批准。FDA要求每個製造商最初做出這一決定，但FDA可以審查任何這樣的決定，並可以不同意製造商的決定。如果FDA不同意我們不尋求新的510(K)批准的決定，FDA可能會追溯要求我們尋求510(K)批准或可能的上市前批准。FDA還可以要求我們停止營銷和分銷和/或召回修改後的設備，直到獲得510(K)許可或上市前批准。此外，在這些情況下，我們可能會受到鉅額監管罰款和處罰。

對已批准的PMA設備的某些更改，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的更改，需要提交和FDA批准新的PMA或PMA補充劑，然後才能實施更改。對PMA的補充通常要求提交原始PMA所需的相同類型的信息，但補充一般僅限於支持對原PMA所涵蓋的設備進行擬議更改所需的信息。FDA在審查PMA補充劑時使用與審查原始PMA相同的程序和行動。

FDA的規定要求我們在FDA註冊為醫療器械製造商。此外，CDHS要求我們在該州註冊為醫療器械製造商。正因為如此，FDA和CDHS定期檢查我們是否符合QSR。這些規定要求我們生產我們的產品，並按照規定的方式保存與製造、測試和控制活動相關的文件。我們已經接受並預計將繼續接受與我們工廠的產品製造相關的定期QSR檢查。此外，FDA要求我們遵守FDA關於標籤的各種規定。如果我們或我們的供應商未能遵守適用的法規要求，可能會導致FDA或州當局採取執法行動，其中可能包括以下任何一種處罰：

醫療器械報告法律和法規要求，當我們收到或以其他方式意識到我們的設備可能導致或促成了死亡或嚴重傷害以及設備故障(如果故障再次發生，可能會導致或導致死亡或嚴重傷害)的信息時，我們必須向FDA提供信息。此外，FDA禁止批准的設備用於非標籤用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能面臨重大責任，包括鉅額罰款和刑事起訴。

新發現或開發的安全或有效性數據可能需要更改產品的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准或批准我們正在開發的產品。

我們還必須遵守與安全工作條件、實驗室和製造實踐相關的其他聯邦、州和地方法律法規。

歐盟

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我們預計，我們的產品將按照歐盟指令(93/42/EEC)(也稱為醫療器械指令)在歐盟作為醫療器械進行監管。經授權的第三方，通知機構，必須批准產品進行CE標誌。CE標誌取決於是否繼續遵守適用的法規和ISO 13485標準的質量體系要求。

其他地區

大多數主要市場對醫療器械有不同程度的監管要求。對已批准或已批准的產品的修改可能需要在所有主要市場提交新的監管文件。監管要求和審查時間因國家而異。產品也可以在對醫療器械要求最低的其他國家銷售。

其他美國醫保法和合規性要求

在美國，除FDA外，我們目前和未來的業務還受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於CMS、HHS的其他部門(如監察長辦公室、民權辦公室和衞生資源和服務管理局)、美國司法部以及州和地方政府。例如，我們的臨牀研究、銷售、營銷和科學/教育資助計劃可能必須遵守《社會保障法》的反欺詐和濫用條款、虛假申報法、HIPAA的隱私和安全條款以及經修訂的類似州法律(視情況而定)。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意或故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索要或接受任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可全部或部分報銷的任何物品或服務的回報。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。反回扣法規被解釋為適用於治療產品製造商與處方者、購買者和處方經理之間的安排。

有一些法定例外和監管避風港保護一些常見的活動不被起訴。例外和安全港的範圍很窄，涉及可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着這種行為本身就是《反回扣條例》所規定的非法行為。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。法定例外和監管避風港也可能發生變化。

此外，《平價醫療法》修訂了《反回扣條例》下的意圖標準，使之達到更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或有違反該法規的具體意圖即可實施違規。此外，《平價醫療法》還編纂了判例法，即就聯邦《反回扣法》(下文討論)而言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

聯邦虛假索賠和民事罰款法，包括FCA，施加了重大處罰，可以由普通公民通過民事訴訟強制執行，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃；故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或報表，對向聯邦政府提出虛假或欺詐性索賠具有重要意義；或故意做出虛假陳述以不正當地避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。雖然我們不會直接向付款人提交索賠，但根據這些法律，如果製造商被認為通過向客户提供不準確的賬單或編碼信息或在標籤外宣傳產品而被視為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，則可能會被追究責任。此外，我們未來的活動與報告批發商或我們產品的估計零售價有關，報告

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用於計算Medicaid返點信息和影響聯邦、州和第三方報銷的其他信息的價格，以及我們產品的銷售和營銷，都要根據這項法律進行審查。例如，製藥公司因涉嫌藥品標籤外促銷而被FCA起訴，據稱在提交給政府用於政府價格報告目的的定價信息中隱瞞價格優惠，並據稱向客户免費提供產品，預期客户將向聯邦醫療保健計劃收取產品費用。

HIPAA制定了額外的聯邦刑法，除其他事項外，禁止故意和故意執行或試圖執行計劃，以虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產，故意阻礙對醫療違規行為的刑事調查，以及明知和故意通過詭計、計劃或裝置、重大事實或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與《反回扣法案》一樣，《平價醫療法案》修訂了HIPAA下某些醫療欺詐法規的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或有違反該法規的具體意圖，即可實施違規。

此外，許多州都有類似的、通常更具禁止性的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人是誰，都適用。

此外，我們可能受到美國聯邦政府和各州的數據隱私、數據安全和數據泄露通知法律、法規、標準和行為準則的約束。這些法律、法規、標準和行為準則可能管理與健康有關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。經HITECH修訂的HIPAA規定了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸相關的要求。HIPAA要求被覆蓋實體將受保護健康信息的使用和披露限制在具體授權的情況下，並要求被覆蓋實體實施安全措施，以保護其以電子形式保存的健康信息。聯邦政府可能會對違反HIPAA要求的行為施加民事、刑事和行政罰款和處罰和/或額外的報告或監督義務。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於代表承保實體提供服務而接收或獲取受保護健康信息的商業夥伴。

HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。除HIPAA和HITECH外，許多州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，往往沒有被聯邦法律先發制人，並且可能具有比聯邦法律更具禁止性的效果，從而使合規工作複雜化。

我們可能會開發一旦獲得批准，就可以由醫生管理的產品。根據當前適用的美國法律，某些通常不是自行給藥的產品(包括注射藥物)可能有資格通過Medicare B部分享受Medicare的保險。Medicare B部分是Medicare的一部分，涵蓋治療受益人健康狀況所需的門診服務和用品，包括某些醫藥產品。作為製造商合格藥品獲得聯邦醫療保險B部分報銷的條件之一，製造商必須參加其他政府醫療保健計劃，包括醫療補助藥品返點計劃和340B藥品定價計劃。醫療補助藥品退税計劃要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並生效一項全國性退税協議，作為各州獲得聯邦匹配資金的條件，用於製造商向醫療補助患者提供的門診藥物。根據340B藥品定價計劃，製造商必須將折扣擴大到參與該計劃的實體。

此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格和最佳價格。在某些情況下，當這些指標沒有準確和及時地提交時，可能會適用處罰。

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此外，《平價醫療法》及其實施條例中的《陽光法》要求，在聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況除外)下可以付款的藥品、器械、生物和醫療用品的某些製造商每年向合作醫療中心報告與向醫生和教學醫院、或應醫生和教學醫院請求或代表其指定的實體或個人進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。這些信息在CMS網站上公開提供，如果報告不準確，可能會受到處罰。此外，許多州還管理付款或其他價值轉移的報告，其中許多在很大程度上彼此不同，往往沒有先發制人，可能會產生比《陽光法案》更令人望而卻步的效果，從而使遵守努力進一步複雜化。

為了以商業方式分銷產品，我們必須遵守州法律，要求在一個州對藥品和生物製品的製造商和批發商進行登記，包括在某些州將產品運往該州的製造商和經銷商，即使這些製造商或批發商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。已經頒佈了幾項州和地方法律，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀研究和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止藥店和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。此外，我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

確保與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規是一項代價高昂的努力。如果我們的業務被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法律或任何其他當前或未來適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府計劃之外，如Medicare和Medicaid、禁令、由個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤減少和未來收入，如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，以及我們業務的縮減或重組，則需要承擔額外的報告義務和監督，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

承保範圍、定價和報銷

對於我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和國外市場，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售，在一定程度上將取決於第三方付款人為此類產品提供保險的程度和建立足夠的補償水平。在美國，第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。

政府醫療保健計劃(如美國的聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的充分覆蓋和報銷對於新產品的接受度至關重要。

我們成功地將任何產品商業化的能力還將在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供保險和足夠補償的程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些治療費用，並建立報銷水平。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對使用治療性藥物的決定：

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我們不能確保我們商業化的任何產品都可以報銷，如果有保險和報銷，報銷水平是多少。覆蓋範圍也可能比FDA或類似的外國監管機構批准該產品的目的更有限。報銷可能會影響我們獲得監管部門批准的任何產品的需求或價格。

第三方付款人除了質疑其安全性和有效性外，還越來越多地挑戰價格，檢查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益。為我們的產品獲得報銷可能特別困難，因為品牌藥物和在醫生監督下使用的藥物往往價格較高。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在逐個付款人的基礎上使用我們的產品，但不能保證獲得保險和足夠的報銷。付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。如果無法獲得報銷或僅提供有限級別的報銷，我們可能無法成功將我們成功開發的任何候選產品商業化。

其他國家也有不同的定價和報銷方案。在歐盟，政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療保健系統的控制來影響藥品的價格，這些系統為消費者支付的大部分藥品成本提供資金。一些法域實行正面清單和負面清單制度，只有在商定了補償價格後，才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀研究，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。醫療成本的下行壓力變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。

如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。此外，對管理式醫療的重視、健康維護組織日益增長的影響力以及美國額外的立法變化已經增加了醫療定價的壓力，我們預計這種壓力將繼續增加。醫療費用普遍上漲，特別是處方藥、醫療器械和外科手術程序等治療費用上漲的下行壓力變得非常大。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

醫療改革

在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和監管方面的變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲營銷

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批准產品候選，限制或規範審批後的活動，並影響獲得市場批准的候選產品的有利可圖銷售的能力。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。

例如，《平價醫療法案》極大地改變了政府和私營保險公司的醫療融資和提供方式。除其他事項外，《平價醫療法案》及其實施條例修訂了醫療補助藥品退税計劃下製造商欠州和聯邦政府的門診藥品和某些生物製品的退税計算方法，提高了醫療補助藥品退税計劃下大多數製造商欠下的最低醫療補助退税，將醫療補助藥品退税計劃擴大到使用參加醫療補助管理的醫療機構的個人的處方，要求製造商對某些品牌處方藥徵收新的年費和税，並擴大了旨在測試創新支付模式、服務交付模式或基於價值的安排的計劃，併為比較有效性研究提供資金。

《平價醫療法案》的一些條款尚未實施，《平價醫療法案》的某些方面受到了法律和政治挑戰。我們預計，如果《平價醫療法案》基本上維持目前的形式，將繼續對我們獲得批准的任何產品的承保範圍和價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們的業務。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

此外，可能會通過進一步的立法或監管，可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，總裁·奧巴馬簽署了《2011年預算控制法案》，其中包括創建了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。赤字削減聯合特別委員會沒有實現2012至2021財年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這包括每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，從2013年4月1日開始生效，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2027年。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者的醫療保險支付，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了一項聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。

美國的個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，在一些藥房福利經理和保險公司採取政策，規定共同支付優惠券的金額不適用於參保人的免賠額或自付最高限額(稱為“累加器調整計劃”)後，一些州通過立法禁止這些保單。根據將於2020年計劃年度生效的一項規定，CMS將僅在用於具有仿製藥等價物的品牌藥物時才允許累加器調整計劃。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化，如果獲得批准。

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未來的立法或法規

自《平價醫療法》頒佈以來，還通過了其他立法修訂。例如，2011年8月，總裁·奧巴馬簽署了《2011年預算控制法案》，其中包括創建了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。赤字削減聯合特別委員會沒有實現2012至2021財年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這包括每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，從2013年4月1日開始生效，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2029年。冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或稱CARE法案，於2020年3月簽署成為法律，旨在為受新冠肺炎疫情影響的個人和企業提供財政支持和資源，從2020年5月1日至2020年12月31日暫停2%的減支，並將自動減支延長一年，至2030年。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少了對包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾類提供者的醫療保險支付，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。

此外，美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了一項聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。

美國的個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，在一些藥房福利經理和保險公司採取政策，規定共同支付優惠券的金額不適用於參保人的免賠額或自付最高限額(稱為“累加器調整計劃”)後，一些州通過立法禁止這些保單。根據將於2020年計劃年度生效的一項規定，CMS將僅在用於具有仿製藥等價物的品牌藥物時才允許累加器調整計劃。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化，如果獲得批准。

附加法規

除上述規定外，地方、州和聯邦法律，包括安全工作條件、生產實踐、環境保護、火災危險控制和危險物質，包括美國的《職業安全與健康法》、《資源節約與回收法》和《有毒物質控制法》，都會影響我們的業務。這些法律和其他法律規範了我們對各種生物、化學和放射性物質的使用、處理和處置，這些物質用於我們的行動，以及由我們的行動產生的廢物。如果我們的運營導致環境污染或使個人暴露在危險或生物危險物質中，我們可能會承擔損害賠償、環境補救和/或政府罰款的責任。我們相信，我們在實質上遵守了適用的環境法律和職業健康安全法律，繼續遵守這些法律不會對我們的業務產生實質性的不利影響。然而，我們無法預測這些法律的變化可能會如何影響我們未來的運營。我們現在或將來遵守這些法律和法規可能會產生巨大的成本。

政府管制與產品審批

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局除其他事項外，對研究、開發、測試、製造，包括任何製造變更、包裝、儲存、記錄、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、

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批准後監測和報告、藥品、生物製品和醫療器械的進出口，如我們正在開發的那些。

臨牀研究信息的披露

FDA監管產品(包括藥物)的適用臨牀研究的贊助商必須註冊並披露某些臨牀研究信息。然後，與產品、患者羣體、調查階段、研究地點和調查人員以及臨牀研究的其他方面相關的信息將在ClinicalTrials.gov網站上公開，作為註冊的一部分。贊助商也有義務在完成後披露其臨牀研究的結果。這些研究結果的披露可以推遲到正在研究的新產品或新適應症獲得批准之後。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。

針對嚴重情況的加速項目

FDA維持着幾個旨在促進和加快新藥和生物製品的開發和審查的計劃，以滿足在治療嚴重或危及生命的疾病或條件方面未得到滿足的醫療需求。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准。這些計劃可以顯著減少FDA審查BLA或NDA所需的時間，但它們不能保證產品將獲得FDA的批准。即使一種產品最初合格，FDA也可能在以後決定該產品不再符合合格條件，或者決定FDA審查的時間段不會縮短。2018年5月，《試用權法案》還制定了一項計劃，旨在增加被診斷患有危及生命的疾病或狀況的患者獲得未經批准的調查性治療的機會，這些患者已經用盡了批准的治療方案，無法參與臨牀研究。

如果一種新藥或生物製劑打算用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出滿足此類疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則該新藥或生物製劑有資格獲得快速通道指定。快速通道指定增加了贊助商在臨牀前和臨牀開發期間與FDA互動的機會，此外，一旦提交營銷申請，FDA還有可能進行滾動審查，這意味着該機構可以在贊助商提交完整申請之前審查部分營銷申請，以及下文討論的優先審查。此外，如果一種新藥或生物藥物旨在治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的重大治療效果，則該新藥或生物藥物可能有資格獲得突破性治療指定。突破性治療指定提供了快速通道指定的所有功能，此外，早在第一階段就開始了對高效藥物開發計劃的密集指導，以及FDA對加快開發的組織承諾，包括在適當的情況下讓高級管理人員和經驗豐富的審查人員參與跨學科審查。

任何提交FDA審批的產品，包括具有快速通道或突破療法稱號的產品，也可能有資格獲得FDA旨在加快審查和批准過程的額外計劃，包括優先審查指定和加速批准。如果產品有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面提供顯著的安全性或有效性，則有資格接受優先審查。根據優先審查，FDA將在6個月內審查申請，而標準審查為10個月。如果產品能夠被證明對替代終點具有合理地可能預測臨牀益處的影響，或者對臨牀終點的影響可以比對不可逆發病率或死亡率的影響更早地被測量，並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可獲得性或缺乏，則有資格獲得加速批准。加速批准通常取決於贊助商同意進行額外的批准後研究，以驗證和描述該產品的臨牀益處。此外，除非FDA另行通知，否則FDA目前要求，作為加速批准的條件，所有打算傳播或發佈的廣告和促銷材料必須在最初傳播或發佈之前提交給FDA進行審查。

孤兒藥物

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根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為影響不到20萬人的疾病或疾病。在提交NDA或BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露藥物或生物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定被考慮在內，但通常不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短持續時間。第一個獲得FDA批准的用於治療具有FDA孤兒藥物稱號的特定疾病的有效成分的NDA或BLA申請者，有權針對該適應症在美國獲得該產品七年的獨家營銷期。在七年的獨佔期內，FDA可能不會批准任何其他申請，將相同的藥物或生物製劑用於相同的孤兒適應症，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻。儘管早些時候的一項法院意見認為，孤兒藥物法案明確要求FDA承認孤兒的排他性，但情況確實如此，無論其臨牀優勢如何。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准不同的藥物或生物藥物用於相同的疾病或條件，或相同的藥物或生物藥物用於不同的疾病或條件。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免，以及免除NDA或BLA申請使用費。

兒科信息與排他性

根據2003年的《兒科研究平等法》，NDA、BLA或NDA或BLA的補充物必須包含來自兒科研究的數據，這些數據足以評估藥物或生物製品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或完全或部分免除兒科數據要求。根據FDASIA，FDA有額外的權力對不遵守兒科研究要求的製造商採取行動。除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於具有孤兒藥物名稱的產品。

兒科專有權在美國是一種非專利專有權，如果被授予，則規定在任何現有的監管專有權或專利保護的條款上附加額外的六個月的市場保護，包括非專利專有權和孤兒專有權。如果申請贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀研究被認為公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。

《哈奇-瓦克斯曼法案》

縮寫新藥申請

在通過保密協議尋求藥物批准時，申請人被要求向FDA列出聲稱涵蓋申請人產品的每一項專利。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙色手冊中列出的藥物可以被潛在的競爭對手引用，以支持ANDA的批准。一般而言，ANDA規定銷售的藥物產品具有與所列藥物相同強度和劑型的相同活性成分，並已通過生物等效性測試證明在治療上與所列藥物相同。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請者無需進行或提交臨牀前或臨牀測試結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為上市藥物的“仿製等價物”，通常可以由藥劑師根據為原始上市藥物開出的處方進行替代。

ANDA申請者必須向FDA證明FDA批准的產品在FDA的橙皮書中列出的任何專利。具體而言，申請人必須證明：

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新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效的認證稱為第四款認證。如果ANDA申請人沒有對所列專利提出質疑，ANDA將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。

如果ANDA申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受ANDA備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA，直到30個月期限、專利到期、訴訟和解或侵權案件中有關專利被視為無效或未被侵權的裁決中的較早者。

ANDA也將在參考產品的橙皮書中列出的任何適用的非專利排他性到期之前不會獲得批准，例如獲得新化學實體批准的排他性。聯邦法律規定，在批准不含任何先前批准的有效成分的藥物後的五年內，FDA不能收到這些藥物的仿製藥版本的ANDA，但如果申請包含第四段認證，則可以在四年內提交申請。如果Orange Book中沒有列出的專利，則可能沒有第四段認證，因此，在排他期到期之前，不能提交ANDA。聯邦法律規定，上市藥物含有先前批准的活性成分，但以新的劑型、給藥路線或組合獲得批准，或用於新用途，其批准需要由贊助商或為贊助商進行的新臨牀研究支持，在此期間，FDA不能有效批准基於該上市藥物的ANDA。

FDA必須為某些仿製藥建立優先審查軌道，要求FDA在8個月內審查一種藥物申請，該藥物的批准藥物在橙色手冊中列出三種或更少，不再受任何專利或監管排他性保護，或在FDA的藥品短缺名單上。FDA還必須加快對“競爭對手仿製藥”或仿製藥競爭不足的藥物的審查，包括在提交申請之前與藥品贊助商舉行會議或向其提供建議。

專利期延長

在NDA批准後，相關藥物專利的所有者可以申請最長五年的專利期延長。允許的專利期限延長是根據IND申請和提交NDA之間的時間計算的藥物測試階段的一半，以及根據NDA提交和批准之間的時間計算的所有審查階段，最長為五年。如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准，時間可以縮短。展期後的總專利期不得超過14年。

對於在申請階段可能到期的專利，專利權人可以請求臨時延長專利期。臨時延長專利期限可將專利期限延長一年，最多可續展四次。每延長一次臨時專利期限，批准後的專利期限延長一年。美國專利商標局的董事必須確定，正在尋求延長專利期限的專利所涵蓋的藥物很可能獲得批准。

對於尚未提交保密協議的藥物，臨時專利期限延長不可用。

第505(B)(2)條新藥申請

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大多數藥品根據NDA或ANDA獲得FDA上市批准。第三種選擇是一種特殊類型的NDA，通常被稱為第505(B)(2)條NDA，它使申請人能夠部分依賴FDA先前對類似產品的批准或出版的文獻來支持其申請。

第505(B)(2)條新藥通常為FDA批准新的或改進的配方或先前批准的產品的新用途提供了另一條途徑。第505(B)(2)條允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權的情況下，提交NDA。如果第505(B)(2)條的申請人能夠證明依賴FDA先前的批准在科學上是適當的，它可能會消除對新產品進行某些臨牀前或臨牀研究的需要。FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量，以支持從批准的產品進行更改。然後，FDA可以批准所有或部分已批准參考產品的標籤適應症的新產品，以及第505(B)(2)條申請人尋求的任何新適應症。

如果第505(B)(2)條的申請人依賴於對已經批准的產品進行的研究，則申請人必須向FDA證明橙色手冊中為批准的產品列出的任何專利，其程度與ANDA申請人相同。因此，條款505(B)(2)NDA的批准可以被擱置，直到要求參考產品的所有列出的專利已經過期，直到橙皮書中列出的關於參考產品的任何非專利專有權，例如獲得新化學實體的批准的排他性已經過期，並且在第四段認證和隨後的專利侵權訴訟的情況下，直到30個月的期間、訴訟的和解或侵權案件中所涉及的專利被視為無效或未被侵權的裁決中的較早者。

審批後要求

我們根據FDA批准製造或分銷的任何產品都受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良事件報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和促銷相關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。還有持續的用户費用要求，根據這一要求，FDA評估批准的BLA或NDA中確定的每種產品的年度計劃費用。生物製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解cGMP的合規性，這對我們和我們的第三方製造商施加了某些程序和文件要求。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。產品後來發現以前未知的問題，包括意外嚴重或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據風險評估和緩解策略計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

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FDA密切監管禁止推廣非標籤用途的生物法規的營銷、標籤、廣告和宣傳。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中未描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。

生物仿製藥與參考產品排他性

經2010年簽署成為法律的《平價醫療法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》包括一個名為BPCIA的副標題，該法案為與FDA批准的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的批准途徑。到目前為止，一些生物仿製藥已根據BPCIA獲得許可，許多生物仿製藥已在歐洲獲得批准。FDA已經發布了幾份指導文件，概述了審查和批准生物仿製藥的方法。

生物相似性是指生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，這可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及製造此類產品的工藝，對FDA仍在制定的簡化審批途徑的實施構成了重大障礙。

根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本，該競爭產品包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀研究的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些排他性期限。在這個節骨眼上，還不清楚FDA認為“可互換”的產品是否真的會被受州藥劑法管轄的藥房所取代。

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府最近的提案試圖縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和影響受到重大不確定性的影響。

第1A項。風險因素

以下風險因素並非包羅萬象，我們鼓勵投資者就啟迪的業務、前景、財務狀況和經營結果以及我們的業務、前景、財務狀況和經營業績進行自己的調查。除了這份10-K表格年度報告中包含的其他信息外，您還應仔細考慮以下風險因素，包括我們經審計的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。我們可能面臨更多的風險和不確定性，這些風險和不確定性是我們目前不知道的，或者是我們目前認為無關緊要的，這也可能損害我們的業務、前景、財務狀況或經營業績。這個

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以下討論應與我們經審計的財務報表和本文所列財務報表附註一併閲讀。

除上下文另有要求外，本文中提及的“程序產品”指的是REVTx-300、REVTx-100、REVTx-200、REVTx-99a、REVTx-99b和REVDx-501程序。

與我們的業務相關的風險

雖然我們的財務報表是在持續經營的基礎上編制的，但我們的經營歷史有限，沒有任何產品被批准用於商業銷售。我們自成立以來就出現了淨虧損，我們預計在可預見的未來我們將繼續遭受重大虧損，即使我們創造了收入，我們也可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，這可能會使我們很難評估我們業務迄今的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。我們於2020年5月開始運營，到目前為止，我們的運營僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、開展研究和開發活動，包括早期臨牀研究，以及為這些運營提供一般和行政支持。對生物製藥產品開發和診斷設備的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，以及任何潛在的候選產品和/或診斷設備將無法證明足夠的效果和/或可接受的安全性、無法獲得監管部門的批准或無法在商業上可行的重大風險。我們目前沒有任何產品被批准用於商業銷售，到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們繼續產生與我們持續運營相關的鉅額研發和其他費用。作為一家進行臨牀研究的公司，我們的經驗有限，而作為一家將任何產品商業化的公司，我們沒有經驗。

我們沒有盈利，自成立以來就出現了淨虧損。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為2530萬美元。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化藥品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會那麼準確。我們已經並預計將繼續花費大量資源來資助我們的計劃產品和任何未來候選產品的研究和開發，進行臨牀研究，並尋求監管部門的批准。隨着我們的研究、開發、臨牀前測試和臨牀研究活動的增加，我們預計在未來幾年內將產生大量且不斷增加的運營虧損。因此，我們的累積赤字也將大幅增加。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經、曾經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生重大不利影響。

此外，考慮到與2023年2月完成的公開募股相關收到的約1400萬美元的淨收益，我們預計我們目前的現金和現金等價物餘額將不足以在我們2022年12月31日經審計的財務報表發佈後的一年內維持運營，這引發了人們對我們作為一家持續經營企業繼續經營的能力的極大懷疑。在我們自己要求的季度評估中，我們可能會繼續得出結論，我們作為持續經營的能力存在很大的懷疑，我們獨立註冊會計師事務所當前和未來的報告包含，也可能包含對我們作為持續經營的能力的嚴重懷疑的陳述。

如果我們尋求額外的資金來資助我們未來的商業活動，而對持續經營仍有很大的疑問，投資者或其他融資來源可能不願以商業合理的條款或根本不願意提供額外的資金。我們籌集更多股本的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力修改公司註冊證書，以授權增發普通股。

我們產生的淨虧損可能在每個季度之間波動很大，因此對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。

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我們沒有產品被批准在任何司法管轄區銷售，我們的計劃產品還處於開發的早期階段。我們從未從產品銷售中獲得任何收入。我們創造收入和實現盈利的能力取決於我們單獨或與戰略協作合作伙伴成功完成我們的一個或多個計劃產品的開發並獲得必要的監管和營銷批准的能力。我們預計在未來幾年內不會從產品銷售中獲得收入。即使我們最終產生了產品收入，我們也可能永遠不會盈利，如果我們真的實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。

我們可能無法以可接受的條件籌集額外資金，或者根本無法籌集。如果不能以可接受的條款和及時獲得資金，我們可能需要削減、推遲或停止我們的產品開發努力或其他運營。籌集額外的資金可能會對我們的股東造成稀釋。

開發我們的計劃產品是昂貴的，我們預計我們的研究和開發費用將因我們正在進行的活動而大幅增加，特別是當我們通過臨牀研究、製造和監管批准來推進我們的計劃產品時。我們預計將通過公共或私人股本、債券發行或產品合作為未來的現金需求提供資金。我們沒有任何承諾的外部資金來源。我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款獲得，而且任何融資條款可能會對我們股東的利益或權利產生不利影響。即使我們認為我們有足夠的資金用於目前或未來的運營計劃，如果市場狀況有利或如果我們有特定的戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。我們發行的額外證券，無論是股權或債務，或此類發行的可能性，可能會影響您的投資價值。

在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，此類證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為股東的權利產生不利影響。債務融資，如果可行，可能涉及限制我們的業務或我們產生額外債務的能力的契約。

如果我們不籌集更多資本，我們可能無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，我們的業務和財務狀況將受到負面影響，我們可能需要：

與產品開發、監管審批、製造和

我們的計劃產品和候選產品的商業化

如果我們計劃產品的臨牀前研究或臨牀研究不成功或延遲，我們將無法實現我們未來的發展目標。

在美國對任何候選產品進行臨牀研究需要提交IND並與FDA就臨牀方案達成協議，找到合適的臨牀地點和臨牀調查人員，在每個這樣的地點獲得IRB對此類研究的批准，生產臨牀數量的候選產品，並向臨牀地點供應藥物產品或設備。目前，對於我們的計劃產品，我們在美國FDA沒有有效的IND。如果我們的IND沒有得到FDA的批准，我們的臨牀開發時間表可能會受到負面影響，未來的任何臨牀計劃都可能被推遲或終止。

即使臨牀研究得到FDA或其他監管機構的批准，臨牀研究也是昂貴的，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。我們的一個或多個臨牀試驗失敗

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研究可以在臨牀研究過程中的任何時間進行。我們不知道未來的臨牀研究，如果有的話，是否會按時開始，是否需要重新設計，是否需要按時招募足夠數量的患者，或者是否會如期完成。臨牀研究可能因各種原因而被推遲、暫停或終止，包括未能(I)產生足夠的臨牀前和臨牀前和臨牀數據；(Ii)及時招募CRO、臨牀研究人員和患者；(Iii)生產足夠數量的計劃產品用於臨牀研究；(Iv)籌集足夠的資金資助研究；(V)遵守所有適用的監管要求，無論是在美國還是其他地方，以及(Vi)從FDA等監管機構獲得成功的監管批准。

如果我們在完成我們的計劃產品的任何臨牀研究或成功獲得監管批准方面遇到延誤，我們計劃產品的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選產品中產生產品收入的能力也將被推遲。此外，完成臨牀研究的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們計劃產品的開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務和財務狀況。此外，許多導致或導致臨牀研究延遲開始或完成的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。

藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的時間表和不確定的結果，以前的臨牀前或臨牀研究的結果不一定能預測我們未來的結果。我們的臨牀研究可能無法充分證明我們的計劃產品或任何未來候選產品的安全性和有效性。

到目前為止，我們產品開發的主要重點是我們的治療產品REVTx-300、REVTx-100、REVTx-200和REVTx-99a/b以及我們的診斷設備REVDx-501的開發。

我們近期的重點是開發REVTx-300、REVTx-100和REVTx-200，這些藥物正處於臨牀前開發階段，正在進行早期臨牀試驗。

通過臨牀研究的候選產品有很高的失敗率。在臨牀研究過程中，任何時候都可能發生失敗。製藥行業的許多公司在晚期臨牀研究中遭受了重大挫折，即使在臨牀前測試和早期臨牀研究中取得了令人振奮的結果。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，由於許多因素，包括我們的計劃產品開發期間監管政策的變化，我們可能會遇到監管延遲或拒絕。臨牀前試驗和早期臨牀研究的成功並不能確保以後的臨牀研究將產生相同的結果，或以其他方式提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。通常，在早期臨牀研究中顯示出有希望的結果的候選產品隨後在後來的臨牀研究中遭受了重大挫折。如果我們不能成功證明我們的計劃產品或其他未來候選產品的安全性和有效性，並獲得必要的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。

我們計劃產品的臨牀研究已經並計劃在美國以外進行，FDA或類似的外國監管機構可能不接受此類研究的數據。

到目前為止，我們還沒有在美國進行任何臨牀研究。我們已經並計劃在美國以外的地方進行更多的臨牀研究，包括歐洲、澳大利亞或其他外國司法管轄區。FDA接受在美國境外進行的臨牀研究的臨牀研究數據可能會受到某些條件的限制。在美國境外進行的臨牀研究的數據旨在作為美國監管批准的唯一依據的情況下，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國的醫療實踐，(Ii)研究由具有公認能力的臨牀研究人員進行，以及(Iii)數據可被視為有效，而無需FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當方式驗證數據。此外，必須滿足FDA的臨牀研究要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。

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此外，這類外國研究將受進行研究的外國司法管轄區適用的當地法律所規限。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的研究數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的研究，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的計劃產品在適用司法管轄區得不到監管部門的批准或商業化許可。

作為一個組織，我們從來沒有進行過關鍵的臨牀研究，我們可能無法對我們可能開發的任何計劃產品進行這樣的研究。

我們需要成功地完成關鍵的臨牀研究，才能獲得FDA、EMA或其他監管機構的批准，才能銷售我們計劃的任何產品。進行後期臨牀研究並向FDA提交成功的NDA、BLA、510(K)許可、De Novo許可或PMA是一個複雜的過程。作為一個組織，我們以前沒有進行過任何後期或關鍵的臨牀研究，在準備、提交和起訴監管文件方面經驗有限。我們可能無法在首選地點進行臨牀研究，招募臨牀研究人員，招募足夠數量的參與者，或者及時開始或成功完成臨牀研究，如果有的話。此外，臨牀研究的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，而臨牀研究設計中的缺陷可能在臨牀研究進展良好之前不會變得明顯。由於我們作為一家設計臨牀研究的公司經驗有限，我們可能無法成功和高效地執行和完成必要的臨牀研究，從而導致成功的監管提交和批准。我們可能比我們的競爭對手需要更多的時間和更多的成本，並且可能無法成功地獲得我們開發的候選產品的監管批准。未能開始或完成或推遲我們計劃的臨牀研究，可能會阻止或推遲我們計劃產品的商業化。我們依賴第三方進行臨牀前和臨牀研究的某些內容，併為我們執行其他任務。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、在預期的最後期限內完成或遵守監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的計劃產品的批准或將其商業化。

我們可能會發現很難將患者納入我們的臨牀研究，這可能會推遲或阻止我們繼續進行臨牀研究。

確定患者並使其有資格參與我們候選產品的臨牀研究對我們的成功至關重要。我們臨牀研究的時間在一定程度上取決於我們招募患者參與測試我們計劃產品的速度，如果我們在登記時遇到困難，我們可能會遇到臨牀研究的延遲。患者在臨牀研究中的登記和保留取決於許多因素，包括患者羣體的大小、臨牀地點的數量和位置、觀察到的重大不良事件或其他副作用(如果有的話)、研究方案的性質、我們招募具有適當能力和經驗的臨牀研究調查人員的能力、關於研究藥物的現有安全性和有效性數據、同一適應症的競爭療法和正在進行的競爭藥物臨牀研究的數量和性質、患者與臨牀地點的接近程度、臨牀醫生和患者對正在研究的計劃產品相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何藥物、研究的資格標準、我們獲得和維護患者同意的能力，以及參加臨牀研究的患者在完成研究之前退出研究的風險。

此外，我們的競爭對手，其中一些擁有比我們多得多的資源，正在為相同的適應症進行臨牀研究，並尋求招募患者參加他們的研究，否則他們可能有資格參加我們的臨牀研究或研究，這可能會導致招募緩慢和我們臨牀計劃的延遲。此外，由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們預計將在一些競爭對手使用的相同臨牀研究地點進行我們的一些臨牀研究，這可能會進一步減少我們可以在這些地點進行臨牀研究的患者數量。

我們無法為我們的臨牀研究招募足夠數量的患者，這將導致嚴重的延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀研究。如果我們無法招募足夠數量的患者完成臨牀測試，我們將無法為我們的計劃產品和任何未來的候選產品尋求或獲得營銷批准，我們的業務將受到損害。即使我們能夠在我們的臨牀研究或研究中招募足夠數量的患者，患者招募的延遲也可能導致成本增加或

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這可能會影響我們的臨牀研究的時間或結果，這可能會阻止這些研究的完成，並對我們推進計劃產品和任何未來候選產品的開發能力產生不利影響。

我們的計劃產品和對我們計劃產品的管理可能會導致不良副作用或具有其他屬性，可能會延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或導致上市批准後的重大負面後果(如果有的話)。

我們的計劃產品引起的不良副作用的嚴重性和頻率，可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或暫停臨牀研究，並可能導致FDA或其他監管機構對標籤進行更嚴格的標記、延遲或拒絕監管批准。我們的研究結果可能揭示這些或其他副作用的高度和不可接受的嚴重性和流行率。在這種情況下，我們的臨牀研究可能會暫停或終止，FDA或其他監管機構可能會命令我們停止進一步開發，或拒絕或撤回對我們任何或所有目標適應症的候選產品的批准。此外，在進行臨牀研究期間，患者向他們的研究醫生報告他們的健康變化，包括疾病、傷害和不適。通常，不可能確定正在研究的候選產品是否導致了這些情況。

與藥物相關、與藥物產品相關、與製劑相關和與給藥相關的副作用可能會影響患者招募、入選患者完成臨牀研究的能力或導致潛在的產品責任索賠，這可能超出保險覆蓋範圍。此外，如果我們的一個或多個計劃產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果。

如果我們或其他人發現我們的計劃產品或任何未來的候選產品或產品造成的不良或不可接受的副作用：

我們不時宣佈或公佈的臨牀研究的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨牀研究的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定研究相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據也仍需接受審計和核實

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可能導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同的程序。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。有時，我們也可能披露我們臨牀研究的中期數據。此外，我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的臨牀研究的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。

此外，中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據也可能導致本次發行後我們普通股價格的波動。此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀研究的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的關鍵或其他方面的信息，我們決定不披露的適當信息，以及我們決定不披露的任何信息，最終可能被認為對未來關於特定藥物、候選藥物或我們業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得我們的計劃產品或任何未來候選產品並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

即使我們完成了必要的臨牀研究，我們也無法預測我們何時或是否會獲得監管部門的批准，將我們的任何計劃產品商業化，而且批准的範圍可能比我們尋求的或受到其他限制或限制其商業形象的範圍更窄。

我們的計劃產品尚未獲得監管部門的批准。我們預計我們的計劃產品或任何未來的候選產品都不會在未來數年內投入商業使用，如果有的話。我們的計劃產品是，未來的任何候選產品都將受到美國和其他國家/地區監管機構的嚴格監管。在適當的監管機構審查和批准候選產品或診斷設備之前，我們不能將該候選產品或診斷設備商業化。即使我們當前或未來的計劃產品在關鍵的臨牀研究中達到安全性和有效性終點，監管機構也可能無法及時完成其審查過程，或者我們可能無法獲得監管部門的批准。如果FDA諮詢委員會或其他監管機構建議不批准或限制批准，可能會導致額外的延誤。這可能包括批准候選產品的適應症比要求的更有限，也可能以警告的形式施加重大限制。此外，我們可能會遇到由於未來立法或行政行動中的額外政府監管，或者在產品開發、臨牀研究和審查過程中監管機構政策的變化而導致的延誤或拒絕。

我們的業務取決於我們計劃產品的成功，包括獲得監管部門的批准，以便在美國和/或其他主要外國市場(如歐盟)銷售我們的候選產品。

我們已經並將繼續投入大量的時間和財力用於REVTx-300、REVTx-100和REVTx-200的臨牀開發。從歷史上看，我們一直投資於REVDx-501和REVTx-99a/b，直到2022年6月。如果我們不能成功開發、獲得監管機構對我們的計劃產品的批准並將其商業化，我們可能無法繼續運營。我們的計劃產品未來的監管審批和商業成功會受到許多風險的影響，包括以下風險：

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在製藥業正在開發的大量藥物和設備中，只有一小部分導致向FDA或類似的外國監管機構提交了上市授權，更少的藥物和設備獲得了商業化批准。此外，即使我們確實獲得了銷售我們的計劃產品的監管批准，任何此類批准也可能受到我們可能銷售產品的指定用途或患者羣體的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續為我們的開發計劃提供資金，我們也可能無法成功地開發我們的計劃產品或將其商業化。如果我們或我們未來的任何開發合作伙伴無法開發我們的計劃產品，或無法獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，我們可能無法成功地將計劃產品商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

即使我們獲得了產品候選的監管批准，我們的產品和業務仍將受到持續的監管義務和審查。

即使我們的計劃產品獲得批准，它們也將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、分銷、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息方面的持續法規要求，包括美國的聯邦和州要求以及美國以外的類似要求。因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在所有監管合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。如果監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意想不到的嚴重程度或頻率、產品質量或不同意產品的促銷、營銷或標籤，該監管機構可以對該產品或我們施加限制，包括要求召回或從市場上召回該產品。

此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP、法規和標準。如果我們或監管機構發現產品存在以前未知的問題，例如意外的不良事件

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如果產品的嚴重程度或頻率，或製造該產品的設施存在問題，監管機構可對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求從市場上召回或撤回該產品或暫停生產。如果我們、我們的候選產品或我們候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，或發現此類產品造成的不良副作用，監管機構可以：

上述任何事件或處罰的發生都可能抑制我們將產品商業化和創造產品收入的能力。

如果我們的一個或多個計劃產品被批准在美國或其他國家/地區銷售，我們可能會直接或間接受到美國或其他國家或地區同等的聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、醫生支付透明度法律以及醫療信息隱私和安全法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。

即使我們獲得FDA或其他類似監管機構對我們的任何計劃產品的批准，並開始在美國或其他國家/地區將這些產品商業化，我們的運營也可能直接或間接地通過我們與醫生、患者、第三方付款人和客户的關係進行，受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規的約束，這些法律和法規可能會約束我們研究、營銷、銷售和分銷我們計劃產品的業務或財務安排和關係。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。可能影響我們運作能力的法律包括美國《反回扣法案》、《虛假索賠法案》、1996年《美國健康保險可轉移性和責任法案》、《陽光法案》和類似的州法律。確保我們的內部運營和與第三方的業務安排符合所有適用的醫療法律和法規，成本可能會很高。

美國或其他國家/地區的立法或監管醫療改革可能會使我們更難獲得我們計劃產品的監管批准或批准，並在獲得批准或批准後生產、營銷和分銷我們的計劃產品。

有時，國會會起草和提交立法，以顯著改變管理受監管產品的監管許可或批准、製造和營銷或其報銷的法定條款。此外，FDA或其他類似監管機構的法規和指導方針是

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通常由FDA或其他類似的監管機構以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式進行修訂或重新解釋。任何新法規或對現有法規的修訂或重新解釋可能會增加我們的計劃產品的成本或延長審查時間。我們無法確定法規、法規、法律解釋或政策的變化，以及如果頒佈、頒佈或採用，可能會對我們未來的業務產生什麼影響。

在技術快速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手可能會開發出與我們類似、更先進或更有效的產品和藥物輸送系統，這可能會對我們的財務狀況以及我們成功營銷或商業化我們的計劃產品的能力產生不利影響。

我們經營的製藥行業競爭激烈，受到快速而重大的技術變革的影響。我們目前意識到市場上現有的各種療法以及正在開發中的療法，這些療法未來可能會與我們的計劃產品競爭。

即使獲得批准，我們也將在進一步的開發中與目前批准的療法和療法競爭。我們在美國和海外的競爭對手包括聲譽良好的大型製藥和仿製藥公司，它們的知名度和市場份額都要大得多。我們的競爭對手可能會收取比我們更低的價格，這可能會對我們的市場接受度產生不利影響。其中許多競爭對手擁有比我們更多的資源，包括財務、產品開發、市場營銷、人員和其他資源。

如果我們的競爭對手銷售的產品比我們的產品更有效、更安全或更便宜，或者比我們的產品更早進入市場，我們可能無法取得商業成功。此外，生物製藥行業的特點是技術變化迅速。由於我們的研究方法融合了許多技術，我們可能很難跟上其他技術的快速變化。如果我們不能保持在技術變革的前沿，我們可能就無法有效地競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術、產品或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財力、技術、人力和其他資源，而且可能更有能力開發、製造和銷售技術領先的產品。此外，與我們相比，這些競爭對手中的許多公司在進行新藥品的非臨牀研究和人類臨牀研究以及獲得人類治療產品的監管批准方面擁有更長的運營歷史和更多的經驗。我們的許多競爭對手已經建立了產品商業化的分銷渠道，而我們沒有這樣的渠道或能力。此外，許多競爭對手擁有更高的知名度和更廣泛的合作關係。

因此，我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管機構對其產品的批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們的候選產品或任何未來候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發併成功批准比我們的產品更有效、更方便、更廣泛使用、成本更低或安全性更好的藥物，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。如果我們無法有效地與這些公司競爭，那麼我們可能無法將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化，也無法在市場上取得競爭地位。這將對我們創造收入的能力造成不利影響。我們的競爭對手還在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀研究地點和招收患者進行臨牀研究以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。我們無法在業務的這些方面進行有效競爭，可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

新冠肺炎相關風險及我們對第三方的依賴

新冠肺炎相關中斷對公司的業務、運營和財務業績產生了不利影響。該公司無法全面預測新冠肺炎大流行或任何未來的大流行、流行病或類似的公共衞生威脅將在多大程度上對其業務、運營、財務業績、運營結果和財務狀況產生不利影響。

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在新冠肺炎突發公共衞生事件期間，我們的業務受到以下因素的不利影響：無法及時招募患者參加我們的臨牀試驗，本應專注於進行臨牀研究的員工資源有限，包括由於員工或他們的家人生病或員工希望避免與大羣人接觸；臨牀站點啟動方面的延誤或困難，包括由於與其他製藥公司競爭而難以徵聘臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員，這些公司因新冠肺炎大流行而被推遲或暫停了對有限資源的爭奪，如臨牀站點、站點調查員、臨牀站點工作人員，以及各種其他資源，如臨牀站點調查員、臨牀站點調查員和臨牀站點工作人員，以及由於現有調查員和工作人員超負荷工作而需要的各種其他資源；由於員工資源有限或被迫政府僱員休假等原因，與當地監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商進行必要互動的工作出現延誤，等等。雖然我們認為全球衞生系統和患者在很大程度上已經適應了新冠肺炎的影響，但新冠肺炎大流行的持續時間和嚴重程度仍不確定，也很難預測。新冠肺炎相關中斷對公司2023年業績的影響程度將取決於公司不知道或不能控制的未來發展，包括為控制或防止病毒傳播和治療以及減輕其公共健康和經濟影響而採取的政府和第三方行動。此外，任何未來的大流行、流行病或類似的公共衞生威脅都可能對公司的業務、現金流、運營結果、財務狀況和前景構成類似的風險。

我們依賴第三方進行臨牀前和臨牀研究的某些內容，併為我們執行其他任務。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、在預期的最後期限內完成或遵守監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的計劃產品的批准或將其商業化。

我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構、顧問和臨牀研究人員，來進行我們的臨牀研究以及我們的研究和臨牀前測試的某些方面。這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，這將延誤我們的產品開發活動，並且該等替代安排可能無法以我們可以接受的條款提供。

我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每項臨牀研究都按照研究的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA和其他監管機構要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀研究結果的標準，通常指的是當前的良好臨牀實踐或類似標準，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護研究參與者的權利、完整性和機密性。我們還被要求登記正在進行的臨牀研究並公佈完成的臨牀研究結果。

我們依賴第三方來製造原材料，包括我們用來創造我們候選治療產品的活性藥物成分，以及製造診斷設備，包括用於檢測的抗體。如果現有和潛在的第三方不能向我們提供足夠數量的這些材料和產品，或者不能以可接受的質量水平或價格提供，我們的業務可能會受到損害。

我們依賴第三方供應商提供某些必要的原材料，以生產我們的臨牀前研究和臨牀研究的候選產品，以及為我們的臨牀研究生產診斷測試。其中一些原材料和測試部件很難找到來源。由於這些原材料和組件的供應商數量有限，我們可能需要聘請替代供應商，以防止可能中斷為我們的臨牀研究生產我們的計劃產品所需的材料的生產，如果獲得批准，最終用於商業銷售。特別是，Phad只有一個供應商®雖然我們已經通過採購訂單為我們計劃的臨牀試驗獲得了足夠的材料，但我們與Avanti Polar Lipids，Inc.沒有長期供應協議。我們對原材料和組件的可用性沒有任何控制。如果我們或我們的製造商不能以可接受的條款、足夠的質量水平或足夠的數量購買這些原材料或組件(如果有的話)，我們候選產品或任何未來候選產品的開發和商業化將被推遲或出現供應短缺，這將損害我們實現我們計劃產品的開發目標或從銷售任何經批准的產品中獲得收入的能力。

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在此之前，如果我們建立了經過適當驗證以符合FDA或其他類似監管機構cGMP要求的製造設施，我們將不能為我們計劃的臨牀前和臨牀項目獨立生產Program產品。我們目前依賴第三方製造商生產我們的臨牀研究材料。到目前為止，REVTx-300、REVTx-100、REVTx-200和REVTx-99a/b都是由一個第三方製造商製造的。如果獲得批准，該製造商可能無法將生產規模擴大到大型臨牀研究所需的更大數量，也無法將REVTx-300、REVTx-100、REVTx-200和REVTx-99b商業化。REVDx-501也是由一家第三方製造商製造和開發的。如果獲得批准，該製造商可能無法將生產規模擴大到臨牀研究所需的更大數量，也無法商業化。此外，第三方製造商可能無法生產符合質量要求的Program產品。如果該第三方製造商未能成功履行其合同職責、在預期期限內完成或按照法規要求生產我們的產品，或者如果我們與該第三方製造商之間存在分歧，我們將無法完成或可能延遲完成所需的臨牀研究。在這種情況下，我們可能需要找到合適的替代第三方關係，這可能不是現成的或以可接受的條款提供的，這將導致額外的延遲或增加的費用，從而對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們沒有與任何第三方製造商簽訂長期供應協議。依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品或產品，我們就不會受到這些風險的影響。例如，如果我們不保持我們的關鍵製造關係，我們可能無法及時或根本找不到替代製造商或發展我們自己的製造能力，這可能會推遲或削弱我們獲得監管機構批准我們產品的能力，並大幅增加我們的成本或耗盡利潤率(如果有的話)。如果我們確實找到了替代製造商，我們可能無法以對我們有利的條款和條件與他們達成協議，而且在新設施獲得資格並向FDA和其他類似的外國監管機構註冊之前，可能會有很大的延誤。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

在我們目前的製造工藝下，製造REVTx-300、REVTx-100、REVTx-200和REVTx-99b所需的某些原材料，如我們的原料藥，只能從單一供應商處獲得。從供應商獲得這些原材料的任何重大延遲或可獲得性的減少都可能大大延遲REVTx-300、REVTx-100、REVTx-200和REVTx-99b的製造，這可能會對任何計劃研究的時間安排或REVTx-300、REVTx-100的監管批准產生不利影響。

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REVTx-200和REVTx-99b。FDA和其他類似的外國監管機構要求製造商註冊製造設施。FDA和其他類似的外國監管機構也會檢查這些設施，以確認是否符合cGMP。

合同製造商可能面臨製造或質量控制問題，導致藥品物質、藥品、診斷檢測試劑盒生產和發貨延遲，或者承包商可能無法保持遵守適用的cGMP要求的情況。對於第三方製造商事故的發生，我們可能幾乎無法控制。任何未能遵守cGMP要求或FDA或類似外國法規要求的行為都可能對我們的臨牀研究活動以及我們開發我們的計劃產品或任何未來的候選產品以及在獲得批准後銷售我們的計劃產品的能力造成不利影響。

如果我們的計劃產品或任何未來的候選產品被FDA或其他類似的外國監管機構批准用於商業銷售，我們可能需要大量生產此類候選產品。我們打算使用第三方製造商進行我們計劃產品的商業批量生產，只要我們推進該候選產品和其他候選產品。我們的製造商可能無法及時或高效地成功地提高我們的任何候選產品的製造能力，或者根本不能。如果我們不能成功地提高候選產品的製造能力，該候選產品的監管批准或商業發佈可能會推遲，或者候選產品的供應可能會短缺。

此外，我們的第三方製造商的運營可能會受到地震、電力短缺、電信故障、信息技術系統故障或破壞、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響。由於火災、自然災害、斷電、通信故障、未經授權進入或其他事件對我們的設施造成的損壞或長時間中斷，可能會導致我們停止或推遲部分或全部候選產品的開發。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會受到幹擾。

我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的候選產品可能會對我們未來的利潤率以及我們開發我們的候選產品和及時將任何獲得監管部門批准的產品商業化的能力產生不利影響。

在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉移到另一第三方，並且可能不存在可行的替代方案。這些因素將增加我們對該製造商的依賴，或要求我們獲得該製造商的許可證，以便讓另一第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南。如果我們能夠確定替代來源，與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。

我們可能無法獲得和維護開發、商業化和製造我們的部分或全部候選產品所必需的第三方關係。

我們希望依靠合作者、合作伙伴、被許可方、臨牀研究人員、CRO、製造商和其他第三方來支持我們的發現工作，制定產品候選方案，為我們的部分或全部計劃產品進行臨牀研究，生產臨牀和商業規模的我們的藥物物質、藥物產品、診斷測試，並將我們成功開發的任何產品推向市場、銷售和分銷。我們與這些第三方中的任何一方遇到的任何問題都可能推遲我們候選產品的開發、商業化和製造，這可能會損害我們的運營結果。

我們不能保證我們能夠成功地與合作者、合作伙伴、被許可人、臨牀研究人員、CRO、製造商和其他第三方談判協議或保持關係，如果有的話。如果我們不能獲得或維持這些協議，我們可能無法在臨牀上

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為我們的計劃產品和任何未來的候選產品開發、制定、製造、獲得監管批准或將其商業化，這將反過來對我們的業務產生不利影響。

我們預計將花費大量的管理時間和精力與第三方建立關係，如果我們成功地建立了這種關係，我們將管理這些關係。此外，還將向這些關係中的第三方支付大量款項。然而，我們無法控制我們未來的合同合作伙伴將向我們的研發計劃、候選產品或潛在候選產品投入的資源的數量或時間，我們也不能保證這些各方將及時履行其在這些安排下對我們的義務(如果有的話)。此外，雖然我們管理與第三方的關係，但我們無法控制此類第三方的所有運營及其使用的任何外包。在適用的情況下，我們依賴第三方對特定的本地法律和外國司法管轄區的法規要求的瞭解。

我們依賴我們的信息技術系統以及我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的系統。我們的內部計算機系統或我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的計算機系統可能出現故障或遭遇安全漏洞、中斷或事件，這可能導致我們的開發計劃受到重大破壞或數據丟失，或危及與我們業務相關的敏感信息的隱私、安全、完整性或機密性，並對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。我們的內部技術系統和基礎設施，以及我們當前或未來的第三方合作者、服務提供商、承包商和顧問的系統和基礎設施容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信和電氣故障導致的未經授權訪問或使用、拒絕服務攻擊、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵、黑客攻擊、網絡釣魚和其他社會工程攻擊、組織內部人員(包括員工或承包商)、丟失或被盜或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續程度、複雜程度和強度方面都在增加，而且這些攻擊是由越來越老練和有組織的外國政府、團體和個人進行的，他們的動機和專長範圍很廣。除了提取或訪問敏感信息外，此類攻擊還可能包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性，威脅信息的安全性、保密性、完整性和可用性。訪問敏感信息的移動設備的普遍使用也增加了數據安全事件的風險，這可能導致機密信息或其他知識產權的損失。雖然據我們所知，到目前為止，我們還沒有經歷過任何重大系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營或第三方合作者、服務提供商、承包商和顧問的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃發生重大中斷，並造成重大的聲譽、財務、法律、監管、商業或運營損害。對於我們來説，緩解、調查和應對潛在的安全事件、入侵、中斷、網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的成本可能是巨大的，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外的中斷、延遲、服務停止和對我們的業務和我們的競爭地位的其他損害。

例如，我們已完成的、正在進行的或計劃中的候選產品臨牀研究數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何實際或感知的安全漏洞影響我們的系統(或我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的系統)，或導致丟失或意外、非法或未經授權訪問、使用、發佈或以其他方式處理個人身份信息，或損壞我們的數據或應用程序或與我們的技術或產品候選產品有關的其他數據或應用程序，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。此類違規行為可能需要根據各種國外、國內(聯邦和州)隱私和安全法律(如果適用)通知政府機構、媒體或個人，包括經HITECH修訂的HIPAA及其實施規則和條例，以及聯邦貿易委員會頒佈的法規和州違約通知法。此外，我們的責任保險在類型或金額上可能不足以涵蓋與安全漏洞、網絡攻擊和其他相關事件相關的索賠。

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我們或任何第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問未能或被認為未能遵守我們的隱私、保密、數據安全或類似義務，或任何數據安全事件或其他安全漏洞，導致意外、非法或未經授權訪問、使用、發佈、處理或傳輸敏感信息(包括個人身份信息)，可能會導致負面宣傳、損害我們的聲譽、政府調查、執法行動、監管罰款、訴訟或針對我們的公開聲明，可能導致第三方失去對我們的信任，或導致第三方索賠，包括那些聲稱我們侵犯了我們隱私的索賠。保密性、數據安全或類似義務，其中任何一項都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。只要我們保留個人可識別的健康信息，如果我們或我們的業務夥伴未能遵守HIPAA的要求，我們可能會受到HIPAA的罰款和懲罰(包括民事和刑事)。此外，數據安全事件和其他安全漏洞可能很難檢測到，在識別它們方面的任何延誤都可能導致更大的危害。雖然我們已經實施了旨在保護我們的信息、數據、信息技術系統、應用程序和基礎設施的數據安全措施，但不能保證這些措施將成功地防止服務中斷或數據安全事件。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能為我們的候選產品或任何未來的候選產品獲得並保持有效的專利權，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。如果我們無法保護我們的商業祕密或專有技術的機密性，這些專有信息可能會被其他人用來與我們競爭。

我們的成功在很大程度上將取決於我們和我們未來的許可人、被許可人或合作者是否有能力建立和維護對我們擁有和許可的知識產權的充分保護，包括我們計劃開發的候選產品，以及在不侵犯他人知識產權的情況下開發這些候選產品並將由此產生的產品商業化的能力。我們的計劃產品是內部開發的，不受任何第三方許可的約束。除了採取其他措施保護我們的知識產權外，我們還提交專利申請，以保護我們開發的發明，尋求保護我們技術的成分、使用方法、製造方法和其他方面。不能保證這些專利申請中的任何一個將作為專利頒發，或者對於那些確實成熟為專利的申請，不能保證這些專利的權利要求將排除其他人制造、使用或銷售我們的候選產品或與我們的候選產品競爭或相似的產品。

關於專利權，我們無法確定我們的任何候選產品的專利申請中描述的任何技術是否仍將與我們未來的商業產品相關，我們的任何專利申請是否將作為專利頒發給我們，可能向我們頒發的任何專利是否將有效地保護我們的商業流程和產品候選，或者可能向我們頒發的任何專利是否將有效地防止其他人與我們的產品競爭。

在我們沒有尋求也沒有尋求專利保護的國家，第三方可能能夠在沒有我們許可的情況下製造和銷售我們的候選產品，而我們可能無法阻止他們這樣做。

科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表，直到作為專利發佈。因此，我們不能確定我們或未來的許可人、被許可人或合作者是第一個在我們擁有或許可的專利或未決專利申請中提出所要求的發明的人，或者我們或未來的許可人、被許可人或合作者是第一個為該等發明申請專利保護的人。

我們對我們的程序產品或任何未來的候選產品進行的任何更改，以使它們具有我們認為更有利的特性，可能不在我們現有專利申請的覆蓋範圍內，我們可能需要提交新的專利申請和/或為任何此類更改的候選產品尋求其他形式的保護。圍繞我們候選產品背後的技術的專利版圖是擁擠的，我們不能保證我們將能夠獲得足夠的專利保護，足以涵蓋此類更改的程序產品或任何未來的候選產品。

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專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們和我們未來的許可人、被許可人或合作者可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們未來的許可人、被許可人或合作者也有可能在為他們獲得專利保護之前，無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護或強制執行專利，包括我們從第三方許可或許可給第三方的技術，並可能依賴我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者來執行這些活動，這意味着可能不會起訴這些專利申請，也可能不會以符合我們業務最佳利益的方式強制執行或維護這些專利。如果我們未來的許可方、被許可方或合作者未能建立、維護、保護或執行此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們未來的許可人、被許可人或合作者在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，這些專利權可能會受到損害。

與其他生物技術公司的專利權類似，我們擁有和許可的專利權的範圍、有效性和可執行性通常是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。近年來，這些領域一直是該行業訴訟的對象。因此，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值是高度不確定的。我們和我們未來的許可人、被許可人或合作伙伴未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或候選產品的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化的專利。專利審查過程可能要求我們或我們未來的許可人、被許可人或合作者縮小我們專利申請的權利要求範圍，這將限制獲得的專利保護範圍(如果有的話)。我們和我們未來的許可人、被許可人或合作者的專利申請不能針對第三方實施此類申請中目前聲稱的技術，除非和直到專利從此類申請中頒發，並且只有在該問題的權利要求足夠廣泛以涵蓋這些第三方正在實施的技術的範圍內。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界上所有國家對候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用都高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家可能無法像在美國那樣保護我們的知識產權。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦法律和某些州的法律。

因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用技術來開發自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們沒有專利保護的地區，或者我們有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的計劃產品或任何未來的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能無法有效阻止它們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利和其他知識產權保護，特別是與生物製藥有關的專利和其他知識產權保護。這可能會使我們很難阻止侵犯我們專利的行為，也很難阻止侵犯我們專有權的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被撤銷、無效或狹義解釋的風險，並可能引發第三方對我們或我們的合作者提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給我們的損害賠償或其他補救措施(如果有)可能不足以補償我們對我們業務的損害。

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不同的國家對可專利性提出了不同的要求，某些國家提高了對可專利性的要求，要求在專利申請中披露更多信息，或不贊成發佈廣泛的權利要求。此外，某些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。在這些國家，如果專利被侵犯，或者如果我們被迫向第三方授予許可，我們的補救措施可能有限，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

我們可能沒有足夠的專利壽命來有效保護我們的產品和業務。

我們所有的專利都還處於早期階段。專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是其優先權日期之後的20年。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在最終產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有的和未來授權中的專利可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。我們希望在可能的情況下，為我們已頒發的專利尋求延長專利期限。這包括在美國的《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)，該法案允許專利期限在專利原始到期日之後延長至多五年，作為對監管延誤的補償。然而，這種專利期限的延長不能使專利的剩餘期限從產品批准之日起總共超過14年。只有一項適用於經批准的藥物的專利有資格延期，延期申請必須在專利到期之前提交。在專利期延長期間，專利權利要求不能在其全部範圍內強制執行，而應限於經批准的產品的範圍。此外，適用當局，包括美國的FDA和任何類似的外國監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。此外，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。如果發生這種情況，我們有權獨家銷售我們產品的任何期限都將比我們原本預期的要短，我們的競爭對手可能會比其他情況下更早獲得批准並推出產品。

如果我們無法維護我們的計劃產品或任何未來候選產品的有效專有權，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。

除了可能授予的任何專利所提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的過程以及我們候選產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業祕密可能很難保護。我們通過與員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和工藝。我們亦致力保障我們的資料、商業祕密和知識產權的完整性和保密性，方法是維護我們處所的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密和知識產權可能會被競爭對手知曉或獨立發現。

此外，我們對第三方的依賴，包括CRO和外部顧問，要求我們共享我們的商業祕密和知識產權，這增加了競爭對手發現它們或我們的商業祕密和知識產權被挪用或公開披露的可能性。我們已經採取的保護我們知識產權的步驟可能不夠充分或有效，我們與員工、顧問、合作伙伴或其他各方達成的保密、保密或發明轉讓協議可能會被違反，否則可能無法有效地確立我們的知識產權權利和控制對我們專有信息的訪問。即使我們確實發現了違規行為，我們也可能需要通過訴訟來加強我們的權利，等等

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即使訴訟勝訴，也不能恢復我們的所有權，也不能就我們的權利或我們的業務受到的損害給予足夠的賠償。

我們可能會捲入保護或執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

第三方可能侵犯我們的專利或挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。在未來，我們可能會啟動法律程序，以強制執行或捍衞我們的知識產權，保護我們的商業祕密，或確定我們擁有或控制的知識產權的有效性或範圍。此外，第三方可能會對我們提起法律訴訟，挑戰我們擁有、控制或許可的知識產權的有效性或範圍。例如，仿製藥或生物相似藥物製造商或其他競爭對手或第三方可能會對我們專利的範圍、有效性或可執行性提出質疑，要求我們進行復雜、漫長和昂貴的訴訟或其他訴訟。這些訴訟程序可能既昂貴又耗時，而我們在這些訴訟程序中的許多對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們擁有、控制或許可的知識產權，特別是在法律可能不如美國充分保護這些權利的國家。訴訟可能會導致鉅額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務和財務業績。此外，如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋候選產品的專利，被告可以斷言該專利無效或不可強制執行，或不涵蓋其候選產品。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。在侵權或宣告性判決程序中，法院可以裁定我們擁有或許可給我們的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋該主題為由拒絕阻止另一方使用被指控侵權的主題。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、範圍縮小、無法強制執行或被解釋為允許第三方以競爭產品進入市場的風險。

第三方向美國專利商標局提交先前技術的第三方發行前提交，或反對、派生、撤銷、重新審查、各方間審查、授予後審查或幹擾程序，或由第三方引發或由我們提起的美國或其他司法管轄區的其他專利當局程序或訴訟，可能對於確定關於我們的專利或專利申請的發明的發明性、優先權、專利性或有效性是必要的。不利的結果可能使我們的技術或產品候選沒有專利保護，可能允許第三方將我們的技術或候選產品商業化並直接與我們競爭，或不向我們付款。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。即使我們成功地為此類訴訟或訴訟辯護，我們也可能會招致鉅額費用，我們的辯護可能會分散我們的管理層和其他員工的注意力。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，許多外國司法管轄區擁有與美國不同的證據開示規則，這可能會使保護或執行我們的專利變得極其困難。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生實質性的不利影響。

我們可能會侵犯他人的知識產權，這可能會增加我們的成本，延誤或阻礙我們的發展努力。

我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的程序產品以及我們可能開發和使用我們的專有技術的任何未來候選產品的能力，而不會侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和專有權利。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。第三方可能會對我們提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的

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知識產權，或者我們可以對第三方提起法律程序，以質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍，包括在異議、幹擾、撤銷、複審、當事人間審查、授予後審查或向USPTO或其他司法管轄區的相應機構提起的派生程序。這些訴訟程序可能既昂貴又耗時，而我們在這些訴訟程序中的許多對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。

如果我們被發現故意侵犯了第三方的專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將我們的程序產品或任何未來的候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們可能不知道可能與我們的計劃產品或任何未來候選產品相關的所有第三方知識產權。至於懸而未決的第三方申請，我們不能肯定地預測將會提出哪些索賠，如果有的話，或者可能提出的任何索賠的範圍。即使我們認為第三方知識產權主張沒有法律依據，也不能保證法院會在侵權、有效性、可執行性或優先權問題上做出有利於我們的裁決。有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將可能開發的任何候選產品和所主張的第三方專利涵蓋的任何其他候選產品進行商業化的能力產生實質性的不利影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。如果針對我們或我們的商業化合作夥伴成功地主張了任何第三方專利，而我們無法成功地挑戰任何此類所主張的專利的範圍、有效性或可執行性，則我們和我們的商業化合作夥伴可能會被阻止將我們的候選產品商業化，或者可能被要求支付重大損害賠償，包括三倍的損害賠償金和律師費(如果我們被發現故意侵犯所主張的專利)，或者獲得此類專利的許可(可能無法以商業合理的條款獲得)，或者根本無法獲得此類專利的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量的許可和版税。上述任何一項都將對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

儘管我們已經審查了某些第三方專利和專利申請，我們認為這些專利可能與我們的候選治療方案或產品相關，但我們尚未對我們的候選治療方案或產品進行操作自由搜索或分析，我們可能不知道有哪些專利或未決或未來的專利申請一旦發佈，將阻止我們將我們的候選治療方案或產品商業化。因此，我們不能保證我們的候選藥物或產品，或我們的商業化，不會也不會侵犯任何第三方的知識產權。

美國和國際專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

與其他生物技術公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物技術行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此獲得和實施生物技術專利既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。美國最高法院最近的裁決縮小了在某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利，這可能會削弱我們為我們的發明獲得和執行專利的能力。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。此外，根據最高法院對《患者保護和平價醫療法案》(經2010年《醫療保健和教育協調法案》(《平價醫療法案》)修訂)的審查，或廢除或修訂《平價醫療法案》的立法，美國目前為某些生物產品提供的12年監管排他性可能會減少或取消。任何這樣的減少或取消都可能損害相對於類似產品的排他性期限。

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我們無法保護我們的商業祕密，這將損害我們的業務和競爭地位。

除了為我們的一些候選技術和產品申請專利外，我們還在很大程度上依賴商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有材料和信息，以保持我們的競爭地位。我們通過與有權接觸這些商業祕密的各方簽訂保密協議來保護這些商業祕密，如我們的員工、企業合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。然而，這些步驟可能是不夠的，我們可能無法與所有這些各方達成協議，或者這些各方中的任何一方可能違反協議並泄露我們的商業祕密，並且可能沒有足夠的補救措施來應對這種違反協議的行為。我們不能向您保證我們的商業祕密不會被泄露，或者我們可以有意義地保護我們的商業祕密。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。如果競爭對手合法獲取或獨立開發我們作為商業祕密保護的任何技術或信息，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

一旦這些事件發生，它們可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

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如果我們的商標和商號得不到維護和充分保護，我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

如果將來不能獲得商標註冊，可能會限制我們保護和執行我們商標的能力，並阻礙我們在我們打算開展業務的國家/地區的營銷努力。我們可能無法保護我們的商標和商品名稱的權利，我們可能需要這些權利來在我們感興趣的市場中與潛在的合作伙伴或客户建立知名度。作為加強未來商標權和防止侵權的一種手段，我們可能被要求向第三方提出商標索賠或啟動商標異議訴訟。這可能既耗時又昂貴，可能會給像我們這樣規模的公司帶來財務資源壓力，而且我們最終可能無法成功地執行我們的商標權。此外，我們的註冊或未註冊的商標或商號可能被質疑、侵犯、規避、宣佈為通用商標或被認定為侵犯了其他商標。

在美國和我們可能提交申請的其他外國司法管轄區，未來的商標申請可能不被允許或隨後可能會遭到反對。即使這些申請導致商標註冊，第三方也可能在未來挑戰我們對這些商標的使用或註冊。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

與我們的業務運營相關的風險

我們未來的成功在一定程度上取決於我們留住高級管理團隊、董事和其他關鍵員工的能力，以及吸引、留住和激勵其他合格人員的能力。

由於生物技術和製藥行業對這些人員的激烈競爭，我們可能無法吸引或留住合格的董事、人員和顧問。如果我們不能吸引和留住必要的人員和顧問來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這將嚴重阻礙我們發展目標的實現、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。

近年來，我們行業的管理人員流失率很高。我們高度依賴我們管理團隊成員以及其他關鍵員工和顧問的開發、監管、商業化和業務發展專業知識。如果我們失去了一名或多名高管或其他關鍵員工或顧問，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。我們的任何高管或其他主要員工或顧問可能隨時終止與我們的僱傭或諮詢安排，由於我們行業中具有必要技能和經驗的個人數量有限，因此更換這些個人可能是困難和耗時的。在這個有限的人才庫中，招聘和留住員工和顧問的競爭非常激烈，我們可能無法招聘、培訓、留住或激勵這些人。此外，我們目前不為我們的高管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。缺乏保險意味着我們可能得不到足夠的賠償，以彌補這些個人的服務損失。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現和開發候選產品的速度和成功率以及我們的業務將受到限制。

我們將需要擴大我們的組織，我們可能會在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。

我們正處於建立完整的管理團隊和員工基礎的早期階段，我們預計將需要完成我們計劃產品和其他未來產品候選的開發。自.起2023年3月21日，我們有6名員工。

隨着我們推進我們的候選產品的臨牀前和臨牀開發計劃，尋求美國和其他地方的監管批准，並增加正在進行的產品開發計劃的數量，我們預計我們將需要增加產品開發、科學和管理人員。我們還需要建立商業能力，以便將任何可能獲得批准的候選產品商業化。

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這種演變可能會影響我們的戰略重點以及我們對資源的部署和分配。我們的管理層、人員和系統可能會遇到困難，難以適應我們的增長和戰略重點。

我們有效管理我們的運營和增長的能力取決於我們的程序、報告系統以及運營、財務和管理控制的不斷改進。我們可能無法有效或及時地實施行政和業務改進，並可能發現現有系統和控制措施的缺陷。如果我們不能應對這些挑戰，我們可能無法執行我們的業務戰略，並可能被迫花費比預期更多的資源來解決這些問題。

我們未來可能會獲得更多的技術和互補的業務。收購涉及許多風險，其中任何一項都可能對我們的業務造成實質性損害，包括管理層將注意力從核心業務上轉移、未能有效利用收購的技術、未能成功整合收購的業務或實現預期的協同效應或從我們的業務或收購的業務中失去關鍵員工。

此外，為了繼續履行作為一家上市公司的義務，並支持我們預期的長期增長，我們將需要提高我們的一般和行政能力。我們的管理、人員和系統可能不足以支持未來的增長。

如果我們不能成功地管理我們的增長和我們日益複雜的運營，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的不利影響。

我們在確定、發現或許可其他候選產品方面可能不會成功。

雖然我們的大量工作將集中在持續的臨牀測試、潛在的批准和我們的Lead Program產品的商業化上，但我們業務的成功也取決於我們識別、發現或許可更多候選產品的能力。我們的研究計劃或許可工作可能無法產生更多用於臨牀開發的候選產品，原因包括：(I)缺乏財力或人力資源來獲取或發現更多候選產品；(Ii)候選產品可能無法在臨牀前或臨牀測試中成功；(Iii)候選產品可能被證明具有有害的副作用或可能具有其他特徵，使產品無法銷售或不太可能獲得上市批准；(Iv)競爭對手可能開發替代方案，使我們的候選產品過時或吸引力降低；(V)候選產品的市場可能會在我們的開發計劃期間發生變化，從而使該產品繼續開發變得無利可圖；(Vi)候選產品可能無法以可接受的成本進行商業批量生產，或者根本無法生產；以及(Vii)候選產品可能無法被患者、醫學界或第三方付款人接受為安全有效。

我們可能被迫為了一個或多個不成功的計劃放棄開發努力，或者我們可能無法識別、許可或發現其他候選產品，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並可能導致我們停止運營。此外，確定新產品候選產品的研究計劃需要大量的技術、財力和人力資源。我們可能會將我們的努力和資源集中在最終被證明不成功的潛在計劃或產品候選上。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或者產生成本，這可能會對我們的業務成功產生實質性的不利影響。

我們的研究、開發和製造活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們候選產品的成分和其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染風險，這可能導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，環境破壞導致昂貴的清理，以及根據管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規承擔責任。儘管我們認為我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時所採用的安全程序總體上符合

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有了這些法律法規規定的標準，我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害負責，這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。我們目前不承保生物或危險廢物保險。

美國的醫療改革可能會對我們盈利銷售我們的候選產品的能力產生負面影響，如果獲得批准，並收回獲得監管機構批准我們的候選產品所需的前期投資。

第三方支付者，無論是國內的還是國外的，或者是政府的還是商業的，都在不斷開發和推進控制醫療成本的新方法。美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療保健系統的立法和監管改革，這些改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得營銷批准的產品的能力。

例如，《平價醫療法案》包含的條款極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們或任何戰略合作伙伴可能獲得的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。

自頒佈以來，《平價醫療法案》的某些方面受到了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰，我們預計未來還將對《平價醫療法案》提出更多挑戰和修正案。例如，2021年1月28日，總裁·拜登發佈了《關於加強醫療補助和平價醫療法案的行政命令》，其中除其他外，撤銷了上屆政府取消費用分攤補貼和平價醫療法案各種其他條款的某些行政命令，聲明本屆政府的政策是“保護和加強醫療補助和平價醫療法案，使每個美國人都能獲得和負擔得起高質量的醫療保健”，並指示相關執行部門和機構的負責人立即審查機構的行動，以確定任何此類行動是否與這一政策不一致。2021年6月24日，美國最高法院駁回了對《平價醫療法案》的挑戰，決定維持該法案不變。我們無法預測《平價醫療法案》的進一步變化會對我們的業務產生什麼影響。

政府也有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。美國個別州也越來越積極地實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

與此同時，美國對特殊藥品定價做法的立法和執法興趣也越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險制度下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。

外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造產品收入、實現盈利或將我們的產品商業化。此類改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況，包括我們收回為我們的候選產品獲得監管批准所需的前期投資的能力。

與我們的計劃產品和候選產品商業化相關的風險

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隨着我們從一家主要從事臨牀開發的公司發展成為一家也參與商業化的公司，我們可能會在成功擴大我們的業務方面遇到困難。

隨着我們通過臨牀研究推進我們的計劃產品，我們將需要擴大我們的開發、監管、製造以及營銷和銷售能力，並可能需要進一步與第三方簽訂合同，以提供這些能力，如合作者、分銷商、營銷者和其他供應商。我們目前沒有作為一家公司的經驗，也沒有銷售、營銷和分銷的基礎設施，我們的業務目前僅限於臨牀開發活動，隨着我們業務的擴大，我們可能需要管理與此類第三方的更多關係。

如果我們的計劃產品或任何未來的候選產品獲得批准，我們打算建立一個具有技術專長和支持分銷能力的銷售組織，將我們的計劃產品或任何未來的候選產品商業化，或將此類功能外包給一個或多個第三方。這兩種選擇都將是昂貴和耗時的。部分或全部這些費用可能會在我們的計劃產品或任何未來的候選產品獲得批准之前發生。此外，我們可能無法聘用一支規模足夠或在我們打算瞄準的醫療市場擁有足夠專業知識的銷售隊伍。我們內部銷售、市場營銷和分銷能力發展的任何失敗或延遲都將對我們的計劃產品和其他未來候選產品的商業化產生不利影響。

為這些目的維護第三方關係將給我們的管理層成員和其他人員帶來巨大的額外責任。我們必須能夠有效地管理我們的開發工作，招聘和培訓銷售和營銷人員，有效地管理我們對候選產品所涉及的臨牀研究的參與，並改進我們的管理、開發、運營和財務系統，所有這些都可能給我們的行政和運營基礎設施帶來壓力。

如果我們與第三方達成協議，進行銷售、營銷或分銷服務，我們獲得的任何產品收入，或這些產品收入為我們帶來的盈利能力，可能會低於我們在沒有這些第三方參與的情況下營銷和銷售我們開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們產品的安排，或以對我們有利的條款這樣做。我們很可能對這樣的第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的產品商業化。

我們可能尋求為我們的計劃產品和未來的候選產品建立商業合作，如果我們不能以商業合理的條款建立它們，我們可能不得不改變我們的開發計劃。

我們的藥物開發計劃以及我們候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司合作，開發我們的候選產品並進行潛在的商業化。例如，我們最近從範德比爾特大學獲得了一項專利許可，這是REVTx-100的基礎。

我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀研究的設計或結果，FDA或類似的外國監管機構批准的可能性，候選產品的潛在市場，製造和向患者提供此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，以及與我們的技術所有權有關的不確定性的存在，如果在不考慮挑戰的優點以及行業和市場條件的情況下對這種所有權提出挑戰時可能存在的不確定性。合作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供合作的跡象，以及這樣的合作是否會比我們與我們合作的合作對我們的候選產品更具吸引力。

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協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。

我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本不能獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生產品收入。

我們目前沒有獲準上市的計劃產品。我們沒有營銷和銷售組織。如果我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的計劃產品，我們可能無法產生任何產品收入。

我們沒有銷售和營銷我們的計劃產品的經驗，目前我們也沒有營銷或銷售組織。為了成功地將我們的開發計劃可能產生的任何候選產品商業化，我們需要開發這些能力，無論是我們自己還是與他人合作。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們打算獨立或通過利用具有技術專長和支持分銷能力的經驗豐富的第三方來建立一個銷售和營銷組織，以便在主要市場將我們的計劃產品商業化，所有這些都將是昂貴、困難和耗時的。我們內部銷售、市場營銷和分銷能力發展的任何失敗或延遲都將對我們將計劃產品商業化的能力造成不利影響。

我們努力教育醫學界，包括醫生、醫院藥劑師和第三方付款人，讓他們瞭解我們計劃產品的好處，這可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。如果我們的任何計劃產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者或第三方付款人的市場認可，我們將無法從該產品中產生大量收入，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果這些計劃產品的承保範圍和報銷受到政府當局和/或第三方付款人政策的限制，如果獲得批准，我們可能很難有利可圖地銷售我們的計劃產品。

除了可能影響報銷、市場接受度和我們計劃產品銷售的任何醫療改革措施(如果獲得批准)，還將在一定程度上取決於醫療保健提供者使用我們的計劃產品執行的程序將在多大程度上由第三方付款人覆蓋，如政府醫療保健計劃、商業保險和託管醫療組織。如果醫療保健提供者和患者接受我們的計劃產品具有醫療用途、成本效益和安全性，則不確定我們的計劃產品是否將直接報銷、通過捆綁付款報銷，或者候選產品是否將被納入另一種基於價值的報銷計劃。第三方付款人決定新產品將在多大程度上作為其計劃的福利覆蓋，以及任何可能使用覆蓋產品的覆蓋產品或程序的報銷水平。目前很難預測第三方付款人將就我們的計劃產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。

從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保範圍和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向付款人提供支持我們的產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。此外，我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和報銷方面的認可。如果獲得批准，我們不能確定我們的候選產品是否可以獲得保險或足夠的報銷。此外，我們不能確定報銷金額不會降低對我們未來產品的需求或價格。如果無法獲得報銷，或僅限於有限的級別，我們可能無法將我們的候選產品商業化，或者根本無法實現盈利，即使獲得批准。

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我們的業務涉及臨牀研究和/或產品責任的重大風險，我們獲得足夠保險的能力可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大影響。

我們的業務使我們面臨着在治療療法的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大臨牀研究和/或產品責任風險。臨牀研究責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們成功地營銷產品，產品責任索賠可能會導致FDA對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查，並可能召回我們的產品，或採取更嚴重的執法行動，限制批准的適應症，或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、我們的聲譽受到損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和我們的資源被轉移、對研究參與者或患者的鉅額金錢獎勵以及我們公司估值的下降。我們目前的保險覆蓋範圍達到臨牀站點為我們的臨牀研究所要求的限度。在產品上市之前，我們預計不會投保產品責任保險。我們目前的保險範圍或我們未來可能獲得的任何其他保險範圍可能不能為潛在的債務提供足夠的保險。此外，臨牀研究和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受臨牀研究和產品責任索賠造成的損失，這些損失可能對我們的業務產生重大不利影響。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

在人類臨牀研究中，我們面臨着與我們的候選產品測試相關的固有產品責任風險，如果我們將任何結果產品商業化，我們將面臨更大的風險。參加我們臨牀研究的受試者、患者或其他使用我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或我們可能開發的產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：

我們的臨牀研究責任保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。我們無法以可接受的成本獲得產品責任保險，或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，可能會阻止或推遲我們開發的任何產品或候選產品的商業化。如果我們為開發中的候選產品獲得市場批准，我們打算擴大產品的保險範圍，將商業產品的銷售包括在內，但我們可能無法獲得

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為任何獲準上市的產品提供商業上合理的產品責任保險。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決。如果我們因產品、候選產品或工藝造成的任何傷害而被起訴，我們的責任可能超過我們的產品責任保險覆蓋範圍和我們的總資產。針對我們的索賠，無論其價值或潛在結果如何，也可能產生負面宣傳，或損害我們獲得醫生對我們產品的認可或擴大我們業務的能力。

我們的員工、承包商、供應商、主要調查人員、顧問和未來的合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨着員工、承包商、供應商、主要調查人員、顧問或未來合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括未能遵守FDA的規定，未能向FDA提供準確的信息，未能遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，未能及時、完整或準確地報告財務信息或數據，或未向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。第三方不當行為還可能涉及不當使用在臨牀研究過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。儘管我們已經通過了《商業行為和道德規範》，但並不總是能夠識別和阻止不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果由於這一不當行為而對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。如果我們或我們未來的合作伙伴以違反欺詐和濫用及其他醫療保健法的方式銷售產品，或者如果我們或我們未來的合作伙伴違反政府價格報告法，我們或我們未來的合作伙伴可能會受到行政民事和/或刑事處罰，以及其他制裁。

根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而被起訴，例如：向處方醫生提供免費旅行、免費商品、虛假諮詢費和贈款以及其他金錢利益；向定價服務報告誇大的平均批發價，然後由聯邦計劃用來設定報銷率；從事標籤外促銷；向醫療補助返點計劃提交誇大的最佳價格信息，以減少醫療補助返點的責任。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的關係受到廣泛適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得監管部門批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律，這些法律可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們產品的業務或財務安排和關係。即使我們不會控制醫療服務的轉介，也不會直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人收費，但與欺詐和濫用有關的聯邦和州醫療法律現在和將來都適用於我們的業務。這些法律包括但不限於以下內容：

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