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Bolt Biotherapeutics 公佈了表達 HER2 的腫瘤的 BDC-1001 一期劑量遞增試驗的正面數據，為二期臨牀研究的進展提供了支持

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BDC-1001 在單一療法和與 nivolumab 聯合使用時對各種實體瘤類型產生了客觀的臨牀反應，包括多個 PR 和長期穩定的疾病

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數據支持選擇推薦的2期劑量並推進乳腺癌、結直腸癌、子宮內膜癌和胃食管癌的2期研究

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作為進一步擴展 BDC-1001 第 2 階段計劃的一部分，與羅氏簽訂了新的合作關係，提供 pertuzumab（Perjeta®）以與 BDC-1001 聯合進行評估

加利福尼亞州雷德伍德城，2023年3月29日（GLOBE NEWSWIRE）——Bolt Biotherapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼：BOLT）是一家開創治療癌症的新型免疫腫瘤療法的臨牀階段生物製藥公司，今天報告了該公司最近完成的對錶達HER2的實體瘤中 BDC-1001 的劑量遞增研究的積極數據，該研究支持推進兩項2期研究。BDC-1001 是一種在研免疫刺激抗體偶聯物 (ISAC)，正在開發中，用於治療表達 HER2 的癌症患者。數據將在即將舉行的醫學會議上公佈。

該試驗的主要發現表明，無論是單一療法還是與nivolumab聯合使用，BDC-1001 在評估的所有劑量水平和時間表下均具有良好的耐受性。通過更頻繁地給藥，包括每隔一週（q2w）和每週（q1w）給藥時間表，目標藥物暴露水平達到或接近推薦的2期劑量（RP2D）。在單一療法和與nivolumab聯合使用時，在多種表達HER2的實體瘤類型中，以多部分反應（PR）、腫瘤縮小和在RP2D或附近的長期穩定疾病的形式觀察到抗腫瘤活性。此外，生物標誌物數據表明，相應的臨牀和安全數據與ISAC機制有關。這些數據為選擇 RP2D 和推進第 2 期研究提供了支持。

“我們熱衷於採取下一步行動，研究 BDC-1001 的治療前景。在這項研究中，我們不僅達到了 BDC-1001 的目標暴露水平，而且在這些水平上，我們看到了單一藥物和與nivolumab聯合使用的臨牀活性令人鼓舞的跡象。” Bolt Biotherapeutics首席醫學官伊迪絲·佩雷斯醫學博士説。“我們期待在即將舉行的大型醫學會議上分享完整數據，並與美國和國際上的多元化研究人員合作，啟動一項有針對性的第二階段計劃。我要向所有參與我們試驗的患者和研究人員以及博爾特不可思議的團隊的辛勤工作和奉獻精神表示感謝。”

“儘管我們在為表達HER2的癌症患者開發新療法方面取得了顯著進展，但仍然迫切需要創新，” 醫學博士、博士、MPH、紀念斯隆·凱特琳癌症中心（MSK）首席研究員鮑勃·李説。“在這項國際劑量遞增試驗中，BDC-1001 利用了HER2靶向免疫刺激抗體偶聯物的新機制，展示了令人鼓舞的療效和可控安全性證據，為表達 HER2 的腫瘤患者提供了潛在的新治療選擇的希望。”

Bolt Biotherapeutics的1期劑量遞增試驗招收了100多名患者，他們患有16種不同的HER2表達實體瘤類型。入組時，所有參與該研究的患者均有先前標準護理治療後腫瘤進展的證據，並且大多數患者都接受了大量的預先治療。

Bolt Biotherapeutics今天還宣佈，它已與羅氏簽訂了臨牀供應協議，以評估pertuzumab（Perjeta®）與 BDC-1001 的聯合使用。通過供應協議，羅氏將提供pertuzumab，以支持2期轉移性乳腺癌試驗。

將pertuzumab與BDC-1001替代藥物相結合的臨牀前研究表明，在多個模型中具有增強的抗腫瘤療效，並且為進行臨牀試驗以評估對患者的潛在影響提供了令人信服的機制依據。pertuzumab 結合了來自 BDC-1001 曲妥珠單抗成分的不同 HER2 表位，可能會增加腫瘤表面聚集 Fc 或 “吃掉我的信號” 的數量。這似乎觸發了增強的抗體依賴性細胞吞噬作用，這是 BDC-1001 作用機制的關鍵要素，從而進一步傳播 BDC-1001 驅動的免疫激活和抗腫瘤功效。

博爾特的2期臨牀計劃包括兩項不同的研究，每項研究均採用西蒙的兩階段設計。這些研究將建立在博爾特在美國和韓國的現有臨牀基地和卓越臨牀試驗中心的基礎上，擴展到歐洲多個國家，包括：

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鑑於 1 期試驗中出現的陽性單藥臨牀數據，當前 1/2 期試驗的 2 期劑量擴大最初將側重於研究 BDC-1001 作為單一療法，招收了 HER2 陽性的結直腸癌、子宮內膜癌和胃食管癌患者。在證明單一療法抗腫瘤活性後，預計每種適應症都將啟動與nivolumab的複方藥組。Bolt參與這項研究的臨牀合作者Bristol Myers Squibb將繼續為此類擴張羣體免費提供nivolumab。

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啟動一項兩隊列 2 期臨牀試驗，探索 BDC-1001 作為單一療法，將 BDC-1001 與 pertuzumab 聯合使用，用於在 Enhertu 治療後出現腫瘤進展的 HER2 陽性轉移性乳腺癌患者。

關於 Boltbody 免疫刺激抗體偶聯物 (ISAC) 平臺
Bolt Biotherapeutics的Boltbody ISAC平臺將抗體的精確度與先天和適應性免疫系統的力量結合在一起，對腫瘤微環境進行重新編程，從而產生有效的抗癌反應。每個 Boltbody ISAC 候選藥物均包含腫瘤靶向抗體、不可分解的連接體和專有的免疫刺激劑。該抗體旨在靶向腫瘤細胞表面的一個或多個標誌物，免疫刺激劑旨在招募和激活骨髓細胞。活化的髓系細胞通過釋放細胞因子和趨化因子來啟動正反饋迴路，這些化學信號會吸引其他免疫細胞並降低免疫反應的激活閾值。這增加了人口
激活腫瘤微環境中的免疫系統細胞，促進強大的免疫反應，目標是為癌症患者產生持久的治療反應。

Bolt Biotherapeutics是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發用於治療癌症的新型免疫療法。Bolt Biotherapeutics的候選產品建立在公司在髓系生物學和癌症藥物開發方面的深厚專業知識之上。該公司的產品線包括 BDC-1001、靶向 HER2 的 Boltbody 免疫刺激抗體偶聯物 (ISAC)、骨髓調節抗體 BDC-3042 和多個 Boltbody ISAC 合作項目。BDC-1001 已經完成了一項1期劑量遞增研究，證明瞭耐受性和早期臨牀療效，該公司計劃在2023年啟動2期研究。Bolt Biotherapeutics正在通過支持IND的活動推進靶向Dectin-2的激動劑抗體 BDC-3042，並預計將在2023年下半年啟動1期試驗。在臨牀前開發中，BDC-3042 證明瞭將支持腫瘤的巨噬細胞轉化為破壞腫瘤的巨噬細胞的能力。Bolt Biotherapeutics正在利用其設計和優化其Boltbody iSACS新應用的能力，通過與領先的生物製藥公司的戰略合作，開發多種免疫腫瘤學候選藥物。欲瞭解更多信息，請訪問 https://www.boltbio.com/

前瞻性陳述
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Perjeta® 是羅氏的商標
李博士曾向Bolt Biotherapeutics提供過無償的顧問委員會服務。