避免 CTLA-4 溶酶體降解以獲得更安全、更有效的免疫療法可能導致癌症治療效果與免疫療法相關不良反應脱鈎差異化機制有可能成為一流的抗 ctla-4 抗體 16 fcR = 片段可結晶區域,CTLA-4 = 細胞毒性 T 淋巴細胞相關蛋白 4,ADCC = 抗體依賴性細胞介導的細胞毒性,ADCP = 抗體依賴性細胞吞噬細胞 sis ONC-392 的設計目的是:• 允許定期回收抗體和 CTLA-4 分子 • 增強抗腫瘤能力免疫 • 減少免疫相關不良事件 Endosome pH
組合:劑量遞增(Hu-Lieskovan 等人。海報 #594.在 SITC 2022 上發表)單一療法:劑量測定(Li T. 等人。海報 #949,在 SITC 2021 上發佈)MoA 旨在允許使用 onc-392 提高劑量和延長治療持續時間 PRESERVE-001:研究設計與安全 (NCT04140526) 17 Q3W = 每三週一次;MTD = 最大耐受劑量;RP2D = 推薦的 2 期劑量;DLT = 劑量限制毒性;TRAE = 治療相關不良事件;NSCLC = 非小細胞肺癌;iRAE = 免疫相關不良事件,IO = 免疫腫瘤學,R/R = 復發/難治性目標:估算晚期或轉移性實體瘤的單一療法患者的 MTD 或 RP2D或者 RECIST 版本 1.1 確定的不可測量的疾病,儘管採用了標準的護理療法但我們還是取得了進展,或者對於不存在標準療法的患者 6 名患者劑量為 10 mg/kg 劑量水平 2 pts 劑量增加到 3 mg/kg 劑量水平 ONC-392 0.1 mg/kg ONC-392 0.3 mg/kg Q3W ONC-392 1.0 mg/kg q3W ONC-392 3.0 mg/kg 3.0 mg/kg ONC-392 3.0 mg/kg 3W IO naive NSCLC IO R/R NSCLC IO naive 黑色素瘤 IO R/R 黑色素瘤劑量擴展在多種癌症類型中進行了測試,包括:• ONC-392 作為單一療法給藥並與pembrolizumab 耐受性良好 • TRAE 可控,沒有 DLT,未達到 MTD • 單一療法 RP2D:10 mg/kg,組合 RP2D:6 mg/kg • 初步數據顯示 iRAE 率低於同類 IO 或 IO-IO 組合的觀測值 • ONC-392 的安全性特徵允許在單一療法和與 pembrolizumab 聯合使用時更高的劑量和更長的治療持續時間 pembrolizumab 安全數據和研究結論 Q3W Pembrolizumab:200 mg/kg,Q3W Pembrolizumab:200 mg,Q3W ONC-392:1 mg/kg,Q3W Pembrolizumab:200 mg/kg,Q3W If 0/6 或 ONC-392 ONC-3921/6 使用 dltIF ≥ 2/6 使用 DLT 如果 0/6 或 1/6 使用 dltIF ≤ 1/6 使用 DLT RP2D 進行劑量擴增定義 RP2D 可選:pembrolizumab:200 mg,Q3W ONC-392:10mg/ kg,Q3W。
ONC-392(3 或 6 mg/kg)與 pembrolizumab 聯合使用 Hu-Lieskovan 等人。海報 #594.在 SITC 2022 單一療法(10 mg/kg)上發表,適用於耐鉑卵巢癌患者 Hays J 等人。海報 #564.在 SITC 2022 上發表% C h a n g e fr o m B a s e li n e in T a rg e t L e s io n s 30% 10% -10% -10% -20% -30% -40% -50% -60% -70% * SDSD SDSDPD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD PD CRPRPR 60% 50% -80% 138% 多種實體瘤的藥物和聯合療法 PRESERVE-001:臨牀療效 (NCT04140526) 18 *irae= 免疫相關不良事件,CR = 完全緩解;PR = 部分反應;SD = 穩定疾病;PD = 進行性疾病;ORR = 客觀反應率;DCR = 疾病控制率,Ipi = Ipilimumab,Nivo ONC-392= nivolumab,Pem = pemetrexed,Tx = 治療,T-VEC = Talimogen laherparepvec,Atezo = atezolizumab,R/R = 復發/難治性最佳總體反應 30% 10% -10% -20% -30% -50% -60% -70% -80% 第 2 階段 ONC-392 開發計劃 • 14/28 pts。有臨牀活性 • CR/PRS /SD/PD = 1/5/8/14 • ORR = 21%,DCR = 50% • 8/10 pts。具有臨牀活性 • 在 3 mg/kg(6 分)時:2 PR,3 SD • 在 6 mg/kg(4 分)時:1 PR、2 SD ONC-392 (CTLA-4)、NCT05446298 Plat。-耐藥性卵巢癌 + pembrolizumab 第 3 期計劃 ONC-392 (CTLA-4)、NCT05671510 apd1-r/R NSCLC、單一療法 ONC-392 (6mg/kg) 與 pembro 聯合使用 R/R 黑色素瘤 Hu-Lieskovan 等人,海報 #594.在 SITC 2022 上發表 • 6 個 pts. 具有臨牀活性 • 5 PR,1 SD% C h a n g e for o m B a s e li n e in T a rg e e s io n s pd 最佳整體反應
第 1 階段 bnt162b2(Original/Omicron ba.4-5 改編二價)COVID-19 mRNA 疫苗與輝瑞 COMIRNATY COVID-19 bnt162b2(原裝/Omicron ba.1 改編二價)COVID-19 bnt162b5(增強型刺突抗原)COVID-19 bnt162b4 + bnt162b2(T 細胞增強)COVID-19 BNT163 傳染病管道:2022 年擴張 1。HSV-23與PFE合作並視與我們的合作伙伴達成協議而定,2.輝瑞的獨家許可,3.與賓夕法尼亞大學合作,HSV = 單純皰疹病毒 bnt162b2+bnt161(qFlu + ba.4-5 適應二價)COVID-19/流感組合 1 BNT161 Influenza2 BNT167 帶狀皰疹第二階段商業化階段 3 BNT165 Malaria10+ 其他傳染病項目 = 首位患者劑量 = 數據更新 = 標籤擴展//產品發佈
COVID-19 疫苗的最廣泛標籤 20 1.與 Pfizer MA 合作 = 上市授權,BLA = 生物製劑許可申請,EUA = 獲得緊急使用申請 MA/BLA 批准 EUA 批准歐洲(full MA)美國(BLA 和 EUA)人羣疫苗菌株使用 ≥ 6 個月 ≥ 6 個月 ≥ 5 年 ≥ 12 年 COMIRNATY1 原始菌株主要原始菌株 + Omicron BA.4-5 變體改編 BA.1 變體加強劑 * * 作為第三劑之後的第三劑 2 x 原藥
作為正在進行的合作的一部分,啟動了水痘帶狀皰疹病毒 modRNA 疫苗候選者 1 21 1 試驗,作為持續合作的一部分,NCT05703607 劑量等級 3 候選劑 1(凍結)0,6 個月劑量等級 1(凍幹)0,2 個月——候選劑 2(凍結)0,2 個月劑量 2 級候選劑 1(凍幹)0,2 個月——候選劑 3(凍結)0,2 個月劑量 3 級候選劑 1(凍幹)0,2 個月 Shingrix 劑量:n/a(凍幹)0,2 個月劑量 2 級候選人 1(冰凍)0,2 個月 Shingrix 劑量:n/a(凍幹)0,6 個月 Shingrix0 組、2 個月組:N~60、0、6 個月組:N~50 mRNA VZV 疫苗組:N~50 名 50-69 歲的成年人主要終點:安全性、耐受性和免疫原性:水痘帶狀皰疹病毒 (VZV) modRNA 候選疫苗高療效帶狀皰疹疫苗的潛在益處:全球耐受性良好高效生產
3 財務業績 Jens Holstein,首席財務官
2022 財年主要亮點 23 1.BioNTech的利潤份額是根據輝瑞和BioNTech共享的初步數據估算的,如2023年3月27日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日的20-F表年度報告中進一步描述的。合作伙伴毛利的估計份額的任何變化都將提前確認。總收入1 173億歐元運營現金流136億歐元攤薄後每股收益37.77歐元現金及現金等價物2 139億歐元 2.截至2023年1月12日的報告期結束後,從我們的合作伙伴那裏收到了這筆款項,用於結算我們在2022年第三季度的毛利份額(按合同定義),金額為18.165億歐元。
財年財政年度指導與實際情況 24 1.BioNTech的利潤份額是根據輝瑞和BioNTechas在2023年3月27日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日的20-F表年度報告中進一步描述的初步數據估算的。合作伙伴毛利的估計份額的任何變化都將提前確認。由於基於股份的付款結算可以抵税,IAS 12.68c導致現金有效税率降低。指導更新(發佈在 2022 年第三季度財務業績和公司更新中)2022 財年實際情況 2022 財年 COVID-19 疫苗收入估計 BioNTech COVID-19 疫苗收入1 160 至 170 億歐元 2022 財年支出和 171 億歐元 2022 財年資本支出 171 億歐元 BioNTech Group 估計的年度有效所得税税率 ~ 27%(國際財務報告準則)~ 27%(現金有效)2 ~ 24%
2022 年全年 COVID-19 疫苗收入 25 171 億歐元 127 億歐元 32 億歐元 12 億歐元向 BioNTech 領土上的客户直接銷售 COVID-19 疫苗在輝瑞和復星製藥領域銷售 COVID-19 疫苗的毛利份額(毛利率為 100%)1 COVID-19 向合作伙伴銷售疫苗2 1.BioNTech的利潤份額是根據輝瑞和BioNTech共享的初步數據估算的,如2023年3月27日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日的20-F表年度報告中進一步描述的。合作伙伴毛利的估計份額的任何變化都將提前確認。代表向合作合作伙伴銷售由 BioNTech 製造的產品,並反映了所確定範圍內的製造成本和差異。2022 財年 2022 財年的收入符合我們的預期
第四季度和2022財年財務業績—損益26 1.數字已四捨五入,顯示的數字加起來可能與總數不完全相同,可能已在表格上下文中進行了調整。合併損益表的列報已簡化。2.BioNTech的利潤份額是根據輝瑞和BioNTechas在2023年3月27日向美國證券交易委員會提交的截至2022年12月31日的20-F表年度報告中進一步描述的初步數據估算的。合作伙伴毛利的估計份額的任何變化都將提前確認。(以百萬計,每股數據除外)1 截至2022年12月31日的三個月截至2021年12月31日的年度2021年商業收入2 4,271.3 歐元 5,525.9 歐元 17,194.6 歐元 18,874.0 研發收入 7.0 6.6 116.0 102.7 總收入 4,278.3 歐元 5,532.5 歐元 17,310.6 歐元 18,976.7 銷售成本 (183.5) (583.2) (2,995.0) (2,911.5) 研發費用 (509.8) (271.5) (1,537.0) (949.2) 銷售和營銷費用 (14.6) (17.9) (59.5) (50.4) 一般和管理費用 (122.9) (130.9) (484.7) (285.8) 其他營業收入減去支出 (154.6) 170.7408.3 504.0 營業收入 3,292.9 歐元 4,699.7 歐元 12,642.7 歐元 15,283.8 歐元財務收入減去支出 (120.3) 14.2 311.4 (237.4) 所得税 (893.9) (1,547.7) (3,519.7) 本期利潤 2,278.7 歐元 3,166.2 歐元 9,434.4 歐元每股收益 10,292.5 歐元每股收益 10,292.5 歐元每股收益 10,292.5 股票 9.38 歐元 12.96 歐元 38.78 歐元 42.18 本期每股攤薄利潤 9.26 歐元 12.18 歐元 37.77 歐元 39.63 歐元
2022 年全年股東回報率 27 1.對於股票回購,“股本百分比” 比率是根據截至2022年4月30日已發行的股票(248,552,200股普通股)計算得出的。股息 2022 年期收購的 ADS 數量佔股本的百分比1 平均價格(以美元計)交易量(百萬美元)2022 年 5 月 2 日至 2023 年 3 月 17 日 9,1666684 3.7% 142.04 1,302 股票回購計劃股息金額為 5 億歐元的已付回購美國存托股票(ADS),金額高達 15 億美元,回購的 ADS 將全部或部分用於履行即將到來的股票結算義務基於基礎的支付安排第一批價值高達10億美元的資金從2022年5月2日開始,到2022年10月10日結束,總額為10億美元;第二批價值10億美元從2022年12月7日開始,到2023年3月17日結束,總額為3億美元,該計劃下的淨對價總額約為13億美元
28 • 預計從 2023 年開始從高級購買協議環境過渡到商業市場訂購,監管部門建議調整 COVID-19 疫苗以適應 SARS-CoV-2 新流通的變異體或亞譜系 • 收入指導反映了現有或已承諾的供應合同下的預期交付量和通過傳統商業訂單進行的預期銷售 • 與歐盟委員會正在重新談判現有供應合同,有可能在多年內重新安排劑量交付和/或減少體積 • 儘管對適應變異的新疫苗的需求預計會增加,但預計初級疫苗接種會減少,全人羣的增長水平將降低 • 假設季節性需求,將預期的收入大幅推遲到2023年下半年財務指導關鍵假設和注意事項
2023 財年指導方針 29 1.數字反映了當前的基本案例預測,包括額外合作或潛在併購交易引起或驅動的潛在影響,前提是這些合作或潛在併購交易已披露並根據固定匯率計算。2021 財年 COVID-19 疫苗收入估計 BioNTech COVID-19 疫苗收入約 50 億歐元 2023 財年計劃支出和 capex1 研發費用 2,400 歐元 — 2,600 億歐元銷售和收購支出 650 — 7.5 億歐元資本支出 500 — 6 億歐元 2023 財年預計税收假設 BioNTech 集團估計的年度現金有效所得税税率約 27%
資本配置框架 30 項研發活動併購和業務發展主要重點仍然是加快我們在腫瘤學和傳染病領域的研發活動通過合作和潛在的互補性併購加強渠道、技術平臺和數字能力向股東返還資本預計將在2023年批准高達5億美元的股票回購計劃
4 戰略展望 Ryan Richardson,首席戰略官
2023 年戰略展望 32 傳染病管道/COVID-19 特許經營腫瘤管道
COVID-19 疫苗特許經營權的中期增長潛力 33 ACIP = 免疫實踐諮詢委員會;VRBPAC = 疫苗及相關生物製品諮詢委員會 • 預計於 2023 年下半年在美國首次開放商業市場,可能由 ACIP 和 VRBPAC 的建議決定 • 假設 5 月/6 月 VRBPAC 菌株的選擇將與 2023 年的 2H 增強劑供應有關 • 從疫情向穩定狀態市場的過渡預計需要幾年時間 • COVID-19 特許經營的增長潛力 2025 年,由向... 的轉變所推動商業市場以及下一代疫苗和新組合的可能推出 bnt162b4 + bnt162b2(T 細胞增強)COVID-191 bnt162b2+bnt161(qFlu + ba.4-5 適應二價疫苗)COVID-19/流感組合2 其他適應變異的疫苗 COVID-191 1。與輝瑞合作,2.與 PFE 合作並視與我們的合作伙伴達成協議而定 = 數據預計在 2023 年 COVID-19 疫苗管道中更新
2022 年 COVID-19 的死亡和住院人數大大超過了美國流感造成的死亡和住院人數 34 1.世衞組織冠狀病毒(COVID-19)儀錶板 2.自 2022 年 10 月起;https://www.cdc.gov/coronavirus /2019-ncov/covid-data/covi dview/index.html;3.波特曼等人。Jama Netw Open。2023;6 (2): e2255599;4.Huerne K、Filion KB、Grad R、Ernst P、Gershon AS、Eisenberg MJ長COVID綜合徵的流行病學和臨牀觀點。Am J Med Open。2023 年 1 月 18 日;9:100033。doi:10.1016/j.ajmo.2023.100033。5.戴維斯 H 等人。《自然評論》微生物學。2023.21,133-146;6. https://www.cdc.gov/flu/about/burden/preliminary-in-season-estimates.htm;7. https://www.cdc.gov/flu/fluvaxvi ew/dashboard/vacci nati on-dose-distributed.html;8. https://gis.cdc.gov/grasp/covidnet/covid19_5.html 死亡住院給藥劑量/分佈式 COVID-19 流感 ~264k ~1.5m ~144m ~171m 未用於衡量美國死亡、住院和接種/分發的疫苗劑量:COVID-19 對比 2022-6-流感 8 COVID-19 繼續導致死亡、住院和長期居住-長期併發症 • 全球主要死因,估計死亡人數超過 680 萬1 • 美國呼吸系統疾病住院的主要原因2 • 有證據表明 SARS-CoV-2 Omicron 變異患者比流感患者住院死亡的風險更高 3 • 據估計,全球長期患有 COVID 患者超過 6500 萬(超過 10% 的 COVID 倖存者)4,5
推進更廣泛的傳染病疫苗組合 35 1.獲得輝瑞牌照,2.與輝瑞合作, 3.與賓夕法尼亞大學合作,4.與比爾和梅琳達·蓋茨基金會合作 HSV-2 = 單純皰疹病毒 2,• 推進另外兩個與輝瑞合作的臨牀階段 mRNA 疫苗項目和多個全資傳染病疫苗 • 專注於針對全球發病率高並導致重大死亡和/或發病率的疾病的預防性疫苗 • 針對沒有上市疫苗或與現有疫苗有區別空間的疾病 • 預計在未來 12 個月內將開始多項試驗 BNT163 HSV-23 BNT161 Influenza1 Shingles2 BNT165 BNT167瘧疾臨牀前項目 Trybosis4 傳染病管道 = 預計在 2023 年更新數據 = 預計在 2023 年首次給藥患者
2023 年腫瘤學戰略展望 36 1.與羅氏集團成員基因泰克合作,2.與 Genmab 合作,3.與 onCOC4 NSCLC = 非小細胞肺癌合作,CLDN = Claudin,HPV16 = 人乳頭瘤病毒 16,1L = 第一線,R/R = 復發/難治,Plat。-R = 耐鉑金 BNT111 apd1-r/R 黑色素瘤,+ pembro Autogene cevumeran (BNT122) 1 輔助性結直腸癌 BNT311 (GEN1046) (pd-l1x4-1BB) 2 apd1-r/R NSCLC,+ Pembro Autogene cevumeran (BNT122) 1 1L Adv. 黑色素瘤,+ pembro BNT113 1L rec。/met。HPV16+ 頭頸癌,+ Pembro ONC-3923 (CTLA-4) Plat。-R 卵巢癌,+ Pembro • 預計將於 2023-2024 年啟動多項具有註冊潛力的試驗 • 將在 2023-2024 年加快腫瘤學商業能力的建設 • 目標是在 2026 年起在美國、歐盟和其他選定地區做好商業準備,以支持從 2026 年起首次推出潛在的腫瘤學產品,但須獲得監管部門的批准 • 預計將有進一步的併購和/或候選產品許可以補充有機產品線的發展 • 目標是從 2026 年起獲得多項腫瘤產品批准 BNT211 (CLDN)6) 多發性實體瘤 BNT312 (GEN1042) 2 (cd40x4-1BB) BNT311 (GEN1046) 2 (pd-l1x4-1BB) 多種實體瘤中期腫瘤學管線 = 數據預計在 2023 年第 2 階段第 1 階段更新
預計2023年將出現多個後期和早期管道里程碑 37 1.與輝瑞合作;2.與輝瑞合作並視與我們的合作伙伴達成協議而定,3.與賓夕法尼亞大學合作; 4.與比爾和梅琳達·蓋茨基金會合作;5.與羅氏集團成員基因泰克合作;6.調查人員發起的試驗,7.與 Genmab 合作,8.與 onCoc4 FPD 合作 = 第一位患者給藥,CRC = 結直腸癌,PDAC = 胰腺導管腺癌,HSV = 單純皰疹病毒,NSCLC = 非小細胞肺癌,CLDN6 = Claudin 6,1L = 第一線,2L = 二線模態適應症計劃選擇里程碑傳染病 COVID-191 ba.4-5 適應性二價兒科標籤擴展 mRNA 疫苗的預期時機 2H COVID-19 — 流感組合 1,2 ba.4-5 改編 bivalent+ BNT161 第 1 階段數據更新 2023 年瘧疾 BNT163 第 1 階段數據更新 2H 2023 HSV-23 BNT165 第 1 階段數據2023 年 2 月更新 2023 年 2 月 Shingles1 BNT167 第 1 階段 FPD 結核病4 BNT164 第 1 階段 FPD H1 2023 iNest 個體化 mRNA 疫苗 1L 黑色素瘤5 Autogene cevumeran (BNT122) 第 2 階段數據更新 2023 Autogene cevumeran (BNT122) 第 2 階段數據更新——Adjuvant PDAC6 Autogene cevumeran (BNT122) 第 2 階段 FPD 2023 下一代免疫檢查點模塊 lators 多種實體瘤7 BNT311 (pd-l1x4-1BB) 擴展隊列數據更新 2023 多個實體瘤7 (cd40x4-1BB) 擴展隊列數據更新 2023 2L () 第 3 階段 FPD 2023 BNT312 NSCLC8 ONC-392 CTLA-4細胞療法 CLDN6+ 實體瘤 BNT211 第 1 期數據更新 2023 2L+ 睾丸癌 BNT211 第 2 期 FPD 2024
2023 年 5 月 25 日年度股東大會創新系列日 2023 年 11 月 7 日保存日期
謝謝