關於前瞻性陳述的説明

本年度報告(本年度報告)中所有非歷史事實的陳述，包括有關指導、行業前景或未來經營結果或財務狀況的陳述，均為前瞻性陳述，符合修訂後的1933年證券法(證券法)第27A節和修訂後的1934年證券交易法(交易法)第21E節的定義。我們根據1995年《私人證券訴訟改革法》中的安全港條款作出上述聲明。這些陳述會受到某些風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能導致實際結果與預測或預期的結果大相徑庭。儘管我們認為，截至本年度報告之日，我們的前瞻性陳述所依據的假設是合理的，但我們不能向您保證，本年度報告中陳述的前瞻性陳述將被證明是準確的。我們可能會通過使用前瞻性詞彙來識別這些前瞻性陳述，包括但不限於“預期”、“潛在”、“繼續”、“可能”、“將”、“應該”、“可能”、“將會”、“尋求”、“打算”、“計劃”、“估計”、“預期”、“未來”、“相信”、“設計”、“預測”，“潛在的”或這些詞的否定版本或其他類似的表達方式。本年度報告中包含的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

本年度報告還包含第三方和我們提供的與市場規模和增長有關的估計和其他統計數據，以及其他行業數據。除非另有説明，這些陳述和其他前瞻性陳述均自本年度報告提交之日起公佈。我們在本年度報告中的警示聲明中包括了重要因素，特別是在題為“項目1A”的部分。風險因素“，”我們認為可能導致我們的實際結果、事件或結果與預期結果、事件或結果大不相同的因素。我們的前瞻性陳述不反映在本年度報告日期之後可能影響我們業務的任何新信息、未來事件或情況的潛在影響。除非法律另有要求，否則我們明確表示無意更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件、情況或其他原因。

企業信息

我們的公司網站位於Www.atossatherapeutics.com。我們網站上包含的或與我們網站相關的信息不被視為以引用方式併入本年度報告或提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的信息，因此不應被視為本年度報告的一部分。我們在向美國證券交易委員會提交報告後，在合理可行的範圍內，通過我們的網站或應書面要求免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告和其他定期美國證券交易委員會報告，以及對所有這些報告的修訂。

除非另有説明，否則術語“Atossa Treateutics”、“Atossa”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”指的是特拉華州的一家公司Atossa治療公司。

我們受到FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案以及其他美國和外國聯邦、州和地方機構的監管。

本年度報告包括第三方的商標、商號和服務標誌，這些都是其各自所有者的財產。建議您閲讀本Form 10-K年度報告，並與我們不時提交給美國證券交易委員會的其他報告和文件一起閲讀。

第一部分

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，在腫瘤學中尚未得到滿足的重大醫療需求領域開發專有創新藥物，目前專注於乳腺癌和其他乳腺疾病。我們正在開發的主要候選藥物是口服(Z)-endoxifen，我們正在開發兩種藥物：一種是通過減少手術前腫瘤細胞的活性來治療乳腺癌，另一種是降低女性的乳房組織密度。美國有1000多萬女性，全球還有數百萬人乳房密度增加，這可能會降低乳房X光檢查發現癌症的能力，並增加患乳腺癌的風險。目前，還沒有FDA批准的治療乳房密度的方法。我們認為，絕經前女性在手術前對乳腺癌治療的需求也有很大的未得到滿足，因為目前大多數早期乳腺癌患者的典型治療包括卵巢功能抑制，這可能導致過早絕經，並極大地影響患者的生活質量。

我們已經獲得了兩項美國專利，涵蓋了我們的專有(Z)-endoxifen，我們在美國和其他歐洲國家有許多申請正在審批中。

我們的業務戰略是通過臨牀研究(包括與合作伙伴)推進我們的計劃，並通過收購、少數股權投資、合作或內部發展，在高度未得到滿足的醫療需求領域機會性地增加計劃。

領先項目摘要

(Z)-艾多昔芬。(Z)-endoxifen是他莫昔芬的活性代謝物，他莫昔芬是FDA批准的治療和預防高危婦女乳腺癌的藥物。我們正在開發一種專有形式的(Z)-endoxifen，它可以口服用於乳腺癌的潛在治療和降低乳房密度。我們已經用我們的專利(Z)-endoxifen(包括口服和外用製劑)完成了四項第一階段臨牀研究(包括一項男性研究)和兩項第二階段臨牀研究。我們還完成了重大的臨牀前開發，並通過合格的第三方建立了臨牀製造能力。

(Z)--用於乳房密度可測量的婦女的艾多昔芬。乳房X光攝影乳房密度(MBD)是一個新興的公共衞生問題，僅在美國就影響到1000多萬女性。其他人進行的研究表明，MBD會增加患乳腺癌的風險，減少MBD可能會降低乳腺癌的發病率。

2021年12月，我們開始了我們的專利OLAR(Z)-endoxifen的第二階段研究。這項研究被稱為Karisma-(Z)-endoxifen研究，是我們的專有口服(Z)-endoxifen在具有可測量乳房密度的健康絕經前婦女中進行的2期隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量-反應研究。這項研究的主要目的是確定每日(Z)-endoxifen在降低乳房密度方面的劑量-反應關係。次要終端將評估安全性和耐受性。這項研究還包括一項評估乳房密度變化持久性的探索性終點。這項研究正在瑞典首都斯德哥爾摩進行，將包括大約240名完全登記的參與者，他們將在登記後6個月內每天服用口服(Z)-endoxifen或安慰劑。我們預計在2023年底之前完成這項研究的登記工作。

根據FDA和瑞典醫療產品局的投入，MBD的減少可能不是一個可批准的適應症，除非我們能證明我們的(Z)-endoxifen也降低了乳腺癌的發病率。因此，我們可能會對(Z)-endoxifen進行更多的研究，以評估其與乳腺癌風險和/或降低新乳腺癌發病率的相關性。

(Z)-Enoxifen用於乳腺癌的新輔助治療。  我們還在開發(Z)-endoxifen，用於在新輔助治療環境下治療雌激素受體陽性(ER+)和人類表皮生長因子受體2陰性(HER2-)乳腺癌，這是在主要治療之前進行的治療，通常是手術。儘管有多種非ER+乳腺癌的新輔助治療，但ER+乳腺癌的新輔助治療很少，約佔所有乳腺癌的78%，可用的治療通常涉及卵巢功能抑制，這可能會導致提前絕經，並顯著影響生活質量。我們認為，在這種情況下，迫切需要我們的(Z)-endoxifen進行治療。

2022年10月，我們獲得了美國FDA對口服(Z)-endoxifen的研究新藥(IND)申請的授權。在這項研究中，“(Z)-endoxifen和Exemestane+goerelin作為患有ER+/HER2-乳腺癌的絕經前女性新輔助治療的隨機第二階段非劣勢試驗”，也被稱為“Evangeline”，是一項開放的、隨機的第二階段研究，旨在研究(Z)-endoxifen對18歲及以上患有早期(1級或2級)ER+/HER2-乳腺癌的絕經前女性的新輔助治療。2023年2月，我們招募了這項研究的第一名患者。

2023年3月，我們宣佈(Z)-艾多昔芬將在正在進行的I-標普500ETF內分泌計劃的一個新的研究部門進行評估。這部分研究的目標是新發現的ER++浸潤性癌症患者。I-標普500ETF試驗是來自美國20個主要癌症研究中心的學術研究人員、量子躍進醫療合作公司、美國食品和藥物管理局以及美國國立衞生研究院癌症生物標記物基金會共同努力的結果。Atossa將提供(Z)-endoxifen，併為Quantum Leap提供這項研究的資金支持。

吸入HNAC或“AT-H201”我們正在開發AT-H201作為新冠肺炎的潛在治療方法；然而，由於治療環境的快速變化和有效疫苗和治療的引入，我們在2022年底轉向治療因癌症治療的破壞性影響而導致肺功能受損的患者。我們計劃在2023年初結束我們對患有AT-H201的健康志願者的研究，但我們預計2023年不會進一步推進該計劃，因為我們將重點放在我們的(Z)-endoxifen計劃上。

近期對CAR-T公司的投資

2022年12月23日，我們完成了之前宣佈的對Dynamic Cell Treaties，Inc.(DCT)的投資，DCT是一傢俬人持股的、得到風險資本支持的CAR-T療法開發商。DCT正處於開發可控制的CAR-T細胞以治療難以治療的癌症的臨牀前階段。其工程T細胞動態控制的平臺技術旨在提高CAR-T細胞療法的安全性、有效性和持久性。雖然它最初的重點是血液系統惡性腫瘤，但它的創新方法也可能在實體腫瘤和自身免疫性疾病中具有廣泛的適用性。Atossa對DCT的投資總額為470萬美元，截至2022年12月31日，Atossa擁有DCT約19%的已發行股本。

持續的冠狀病毒大流行的影響

正在進行的新冠肺炎大流行可能會影響我們的運營以及我們所依賴的第三方的運營，包括可能導致(Z)-endoxifen的供應中斷、我們臨牀試驗的登記速度以及當前和未來臨牀試驗的進行。此外，新冠肺炎疫情可能會影響美國FDA和其他衞生當局的運作，包括瑞典和澳大利亞的類似實體/機構，這可能導致會議、審查和批准的延誤。隨着新冠肺炎大流行進入流行階段，它可能繼續影響我們的運營的程度，包括與新冠肺炎相關的延誤或對我們的業務、融資或臨牀試驗活動的其他影響，或者對醫療保健系統或全球經濟整體的影響，仍然具有很高的不確定性和難以預測；然而，截至2023年3月16日，我們正在進行的臨牀研究的登記或藥品供應沒有出現重大延誤或中斷。

我們的計劃正在開發中

(Z)-endoxifen計劃

背景

(Z)-endoxifen是名為Tamoxifen的藥物最活躍的代謝產物，該藥物已獲得FDA批准，40多年來廣泛用於治療和預防乳腺癌。他莫昔芬是一種“前藥”，因為它必須被代謝成活性成分(“代謝物”)才能有效。儘管他莫昔芬在治療ER+乳腺癌方面取得了成功，但其全身副作用導致人們普遍不願接受他莫昔芬作為一種降低乳腺癌風險的治療方法。這些全身副作用與雌激素激動劑對子宮內膜的活性和凝血途徑的激活有關，從而增加了子宮事件和血栓栓塞症的風險。潮熱和陰道症狀是他莫昔芬在預防環境中被接受的額外障礙。

他莫昔芬的其他限制因素是，一些人缺乏肝酶來充分代謝它，許多患者可能需要很長時間才能達到治療水平。服用他莫昔芬的乳腺癌倖存者中，高達50%的人達不到治療性(Z)-endoxifen水平(即它們是“難治”的)，原因有很多，包括由於他們的基因，他們沒有必要的肝酶。我們相信，我們的專有口服(Z)-endoxifen可能會克服他莫昔芬的一些缺點，部分原因是它不是前體藥物，不需要通過肝臟代謝。

我們估計，美國約有1000萬女性患有MBD，目前還沒有FDA批准的治療方法。MBD是一個新興的公共衞生問題，其他人進行的研究表明，MBD會增加患乳腺癌的風險，減少MBD可能會降低乳腺癌的發病率。儘管口服他莫昔芬被批准用於預防“高危”婦女的乳腺癌(通常基於對問卷的回答)，但由於他莫昔芬的實際或預期副作用和風險，只有不到5%的乳腺癌風險增加的婦女使用他莫昔芬。我們相信我們的(Z)-endoxifen可能會為女性提供一種主動降低乳房密度的選擇。此外，我們的(Z)-endoxifen可以通過揭示原本被乳房密度掩蓋的癌症腫瘤來提高乳房X光檢查的準確性和患者護理。

美國聯邦和州立法要求，如果女性患有MBD，必須通知她們。這些通知通常指出，患有MBD的女性患乳腺癌的風險更高，而乳房X光檢查在檢測乳腺癌方面可能不那麼有效，因為MBD可以“掩蓋”可能阻礙檢測的癌症。

我們的第一階段研究

2020年，我們在澳大利亞12名健康女性中完成了一項第一階段的隨機雙盲安慰劑對照研究，以評估4毫克緩釋片的安全性、耐受性和藥代動力學。在這項單一劑量的研究中，沒有不良的安全信號。

2019年，我們在24名健康女性中完成了一項雙盲平行試驗，在澳大利亞隨機分為活性組或安慰劑組，以評估我們的4 mg膠囊(Z)-endoxifen和我們的(Z)-endoxifen新的4 mg改良釋放片劑的藥代動力學，以及評估安全性和耐受性。研究結果表明，該膠囊和片劑安全，耐受性良好。

2018年，我們完成了一項安慰劑對照，三臂，第一階段，劑量遞增研究，我們的外用(Z)-endoxifen(2，6和10 mg)在澳大利亞24名健康男性中持續28天。結果表明，我們外用(Z)-endoxifen的不同劑量水平是安全和耐受性良好的。

2017年，我們在澳大利亞49名健康女性中完成了一項第一階段研究，使用我們專有(Z)-endoxifen的外用和口服膠囊形式，以評估我們專有(Z)-endoxifen劑型的單劑量(口服)和重複(口服膠囊1、2和4 mg，以及外用2、6和10 mg)的藥代動力學，並評估安全性和耐受性。根據給藥途徑，本研究分兩部分進行。沒有臨牀顯著的安全信號，也沒有臨牀顯著的不良反應：口服和外用(Z)-endoxifen的耐受性都很好。

在研究的局部組，血液中低但可檢測到的(Z)-endoxifen水平呈劑量依賴性，而在研究的口腔組，參與者表現出劑量依賴性(Z)-endoxifen水平，與已發表的治療範圍報告一致。在這項研究中，每天口服(Z)-endoxifen的患者達到(Z)-endoxifen的穩定血清水平的中位時間約為7天。已發表的文獻表明，當患者每天口服他莫昔芬時，大約需要50-200天才能達到穩態(Z)-endoxifen水平。最後，研究中的患者在服用Atossa口服(Z)-endoxifen後達到(Z)-endoxifen最高血清水平的中位時間從4小時到8小時不等(取決於劑量)。4毫克劑量的(Z)-endoxifen在四到八個小時內產生了(Z)-endoxifen的最高血清水平，水平高於雌激素依賴型乳腺癌治療效果的普遍接受閾值。

我們的第二階段研究

2022年10月，我們獲得FDA的授權，啟動了我們關於新輔助劑(Z)-endoxifen在患有ER+/HER2-乳腺癌的絕經前女性中的第二階段研究。這項研究現已開放招生。這項研究名為“(Z)-endoxifen和Exemestane+goerelin作為新輔助治療絕經前ER+/HER2-乳腺癌婦女的第二階段隨機試驗”，也稱為“Evangeline”，是一項開放、隨機的第二階段研究，旨在調查(Z)-endoxifen對18歲及以上患有早期(1級或2級)ER+/HER2-乳腺癌的絕經前婦女的新輔助治療。這項研究是美國的一項多中心研究，預計將招募約175名患者，並設計了兩個隊列：(1)藥代動力學(PK)和磨合隊列，以研究藥代動力學並確定治療隊列的劑量；(2)治療隊列。2023年2月，我們招募了第一名患者參與研究。

這項研究的主要目的是評估在接受(Z)-endoxifen治療的4周內，患有ER+/HER2乳腺癌的絕經前婦女的內分泌敏感性疾病發生率是否不低於依西美坦加Goerelin。內分泌敏感性，或內分泌治療對腫瘤的影響，將通過Ki-67%來衡量，Ki-67%是腫瘤細胞增殖的生物標誌物。在ER+/HER2-乳腺癌的新輔助內分泌治療中，Ki-67是已知的預測5年無病生存的指標。這項研究的新佐劑設置將使Atossa能夠使用配對的腫瘤樣本來研究幾個翻譯終點。患者將在完成新輔助治療後登記，並打算對受影響的乳房進行手術治療。患者將接受長達六個月的新輔助治療。手術將在最後一次治療的七天內進行。

2021年12月，我們開始招募參與者參加口服(Z)-endoxifen治療女性MBD升高的第二階段臨牀研究。這項名為Karisma-endoxifen的研究是我們的專利(Z)-endoxifen在乳房密度升高的健康絕經前婦女身上進行的第二階段隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量-反應研究。該研究的主要終點是在6個月時較基線MBD的變化，次級終點用於評估安全性和耐受性，探索性終點用於評估研究藥物停用後MBD變化的持久性。它由斯德哥爾摩的南方綜合醫院進行，預計將包括大約240名完全登記的參與者，他們將在登記後六個月內每天接受口服(Z)-endoxifen或安慰劑的劑量。這項研究正在瑞典斯德哥爾摩進行。

2021年2月，我們在澳大利亞完成了我們的口服(Z)-endoxifen的第二階段研究。這項研究招募了新診斷為ER+和HER2-1或2期浸潤性乳腺癌的患者，需要乳房切除術或腫塊切除術。患者接受我們的專有口服(Z)-endoxifen至少14天，從診斷時到手術之日。主要終點是確定口服(Z)-endoxifen是否降低了Ki-67所測量的腫瘤活性。次要終點是安全性和耐受性，以及評估研究藥物對雌激素和孕激素受體表達水平的影響。2021年6月，我們得出結論，這項研究產生了實質性的積極結果，繼續參加這項研究對推進該計劃無濟於事。參與研究的七名女性的最終結果顯示，Ki-67降低了65%。但沒有不良的安全信號或實驗室發現。

2019年4月，我們在瑞典斯德哥爾摩完成了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段研究，研究對象是我們外用的Enoxifen，用於患有可測量的MBD的女性。這項先導性研究的主要終點是確定局部應用依多昔芬是否能減少乳房X光檢查所測得的個體MBD。次要目標包括證明安全性和耐受性。這項研究招募了90名參與者，他們被同樣隨機分成三組(每組30名參與者)：安慰劑；10毫克外用艾諾昔芬；20毫克外用艾多昔芬。參與者每天將研究藥物應用於每個乳房，最長持續六個月。每個參與者都接受了基線(治療前)乳房X光檢查，並在3個月、3個月和6個月或在研究退出時接受了額外的乳房X光檢查。一旦研究完成，所有的乳房X光照片都被解讀，MBD被確定，任何發生的變化都被記錄下來。

2019年6月，我們報告了對專有的每日外用Enoxifen減少MBD的第二階段研究的初步分析，顯示在每天20毫克的劑量水平下MBD顯著(p=0.02)和快速減少。每天外用20毫克的艾諾昔芬組平均減少了14.3%的多巴酚丁胺，有統計學意義(p=0.02)。在10 mg劑量組，MBD平均減少9.0%，但無統計學意義。在接受20毫克外用依多昔芬的參與者中，大約70%的人MBD減少，其中，MBD的平均減少為27%。安慰劑組和幹預組在全身內分泌或血管副作用(例如潮熱)方面沒有差異。使用修改後的有效症狀問卷測量全身副作用。大約72名參與者最終出現了皮疹和局部刺激，並且沒有完成整整六個月的劑量。然而，這些結果基於在研究登記時和服藥結束時的MBD測量，結果表明，即使在那些因皮膚反應而退出研究的參與者中，20毫克組和10毫克組的MBD平均分別減少了55天和88天。我們的初步評估表明，皮膚反應是由於活性藥物成分造成的。我們目前沒有計劃進一步開發我們的外用Enoxifen。

*AT-H201：治療癌症引起的肺損傷

AT-H201由美國食品和藥物管理局此前批准用於治療其他疾病的兩種藥物的專利組合組成。AT-H201旨在通過霧化吸入，目的是預防或減少新冠肺炎造成的肺損傷。2022年7月，我們在澳大利亞健康參與者中完成了AT-H201的安慰劑對照1/2a階段研究。這項研究最初有四個隊列：A部分-單一上升劑量隊列；B部分-多個上升劑量隊列；C部分-健康個體中的聯合部分；以及隊列D-新冠肺炎感染患者中的D-a組合。在我們完成研究的A、B和C隊列的給藥後，我們決定不繼續進行D隊列的藥物治療；相反，我們轉移了AT-H201的開發，因為快速改變了治療格局，並推出了有效的疫苗和新冠肺炎的治療方法，從而更加符合我們腫瘤學的重點，因為AT-H201在因癌症治療的破壞性作用而導致的肺功能受損患者中持續發展，例如，放射治療引起的肺損傷，目前的治療方法對這種疾病的治療效果很差，而且通常是不可逆轉的。

癌症治療造成的一種損傷類型是放射性肺損傷(或稱RILI)，即為治療癌症而進行的電離輻射對肺部造成的損害。對於接受各種癌症放射治療的患者來説，RILI是一個重要的問題，而且往往是不可逆轉的。例如，RILI影響30%-40%的肺癌患者，以及大約35%的食道癌患者。在同時接受化療和放射治療的非小細胞癌症患者中，RILI的發生率估計超過60%。我們認為，RILI影響了多種癌症類型的相當數量的患者，因此有必要進行新的治療。

我們不打算在2023年推進AT-H201計劃，因為我們將資源集中在(Z)-endoxifen計劃上。

其他計劃；免疫治療/CAR-T計劃

最近對CAR-T公司的投資。2022年12月23日，我們完成了之前宣佈的對DCT的投資，DCT是一傢俬人持股、風險資本支持的CAR-T療法開發商。DCT正處於開發可控制的CAR-T細胞以治療難以治療的癌症的臨牀前階段。其工程T細胞動態控制平臺技術旨在提高CAR-T細胞療法的安全性、有效性和持久性。雖然它最初的重點是血液系統惡性腫瘤，但它的創新方法也不可能在實體腫瘤和自身免疫性疾病中具有廣泛的適用性。Atossa對DCT的投資總額為470萬美元，使Atossa擁有DCT約19%的已發行股本。

最近在嵌合抗原受體療法(CAR-T)領域取得的大部分成功都依賴於CAR-T的全身給藥(例如，向血液中注射針頭)，這種藥物旨在治療各種非實體腫瘤癌症，如血癌。這種系統性方法的一個擔憂是，它不針對癌症的位置，它可能會產生不利影響，包括致命的“細胞因子風暴”。此外，系統提供的CAR-T治療可能高達每個患者50萬美元。

我們的免疫療法/CAR-T項目正處於開發的早期階段。2020年11月26日，我們與Dana-Farber癌症研究所公司達成了一項贊助研究協議。該協議規定，Atossa將支持由Carl Novina醫學博士進行的用於乳腺癌潛在治療的細胞因子包裹納米顆粒的研究。該研究項目現已基本完成。

我們已經為一種將CAR-T細胞或其他類型的免疫療法輸送到乳房乳管的新方法提交了專利申請，乳房是大多數乳腺癌的發源地，用於乳腺癌的潛在靶向治療。這種方法使用有針對性的導管內交付T細胞，這些T細胞已經被基因改造為攻擊乳腺癌細胞或各種其他免疫療法。我們認為這種導管內方法有幾個潛在的優點，包括通過限制T細胞的全身暴露或免疫療法來降低毒性；通過將T細胞或免疫療法與正在或已經經歷惡性轉化的靶導管上皮細胞直接接觸來提高療效；CAR-T細胞的淋巴遷移或免疫療法可能會將其細胞毒作用擴展到區域淋巴系統，這可能會限制腫瘤細胞的擴散或轉移。此外，如果能夠提供比全身CAR-T更低劑量的治療，我們的方法可能會更具成本效益。我們還沒有開始，也可能不會成功地完成我們的CAR-T技術的臨牀前和臨牀研究。

市場

潛在的乳腺癌市場機會

我們認為，部分基於領先的市場研究公司Defined Health Inc.(現為Lumanity)的一項研究，我們的(Z)-endoxifen在乳腺癌治療和預防環境中的潛在美國市場每年高達10億美元。美國癌症協會(ACS)估計，2023年，美國將有297,790名女性被診斷為乳腺癌，約43,700名女性將死於乳腺癌。大約80%的乳腺癌是ER+。

乳腺癌也會影響男性，儘管發病率比女性低約100倍。美國癌症協會估計，到2023年，美國將新增2800例男性浸潤性乳腺癌病例，其中530名男性將死於乳腺癌。

我們的資本資源

我們還沒有建立一個持續的收入來源，足以支付我們的運營成本，並允許我們作為一家持續經營的企業繼續經營。我們繼續經營下去的能力有賴於獲得足夠的資本來彌補運營虧損，直到我們實現盈利。我們計劃通過出售我們的股權證券並在需要時向股東或其他人借款來獲得額外的資本資源。然而，我們不能向你保證，我們將成功地完成這些計劃中的任何一項，如果我們無法獲得足夠的資本，我們可能會被迫停止運營。在我們的製藥計劃制定出來之前，包括獲得所有必要的監管批准，以及我們是否成功地將這些計劃商業化，我們預計不會有任何收入。

截至2022年12月31日，我們擁有約1.11億美元的現金和現金等價物。在上一財年，我們沒有籌集任何資本。

資本資源的潛在用途

我們打算利用我們的資本資源來執行我們的商業計劃，其中可能包括收購或許可更多的計劃。我們還可以利用我們的資本資源直接或間接投資於醫療保健或其他行業的商業機會，包括通過購買其他公司的股權。這些投資可能包括以發起人或股權投資者的身份投資於特殊目的收購公司。我們的業務計劃可能會演變為需要比當前預期更多的資本資源，要麼是因為我們現有的計劃進展更快，要麼是因為我們的成本比目前預期的更高，或者是因為我們可能會增加其他計劃。

研發階段

我們正處於研發階段，目前沒有營銷任何產品或服務。除非我們開發和推出我們的藥品銷售計劃，否則我們預計不會產生收入。

研究與開發(R&D)成本一般在發生時計入費用。例如，研發費用包括我們正在開發的藥物的製造費用、與臨牀試驗相關的費用以及相關的工資和福利。我們已經與研究機構、臨牀研究機構、臨牀製造機構等公司簽訂了各種研發合同。這些活動的付款以個別協議的條款為基礎，這些條款可能不同於所發生的費用模式，在執行前支付的款項作為預付費用反映在所附的綜合資產負債表中。我們應計正在進行的研究和開發活動產生的估計成本。在評估應計費用的充分性時，我們分析服務的進展情況，包括事件的階段或完成情況、收到的發票和合同成本。在確定任何報告期結束時的預付費用或應計費用餘額時，可能會作出重大判斷和估計。實際結果可能與我們的估計不同。

研發費用還包括CEO工資和相關福利的分配，包括獎金和基於股票的非現金薪酬支出，這是基於對研發活動總時數的估計。我們的CEO參與了公司候選藥物的開發和相關臨牀試驗活動的監督。

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的研發費用分別約為1510萬美元和920萬美元。

知識產權：

我們擁有針對(Z)-endoxifen的專利和針對(Z)-endoxifen的專利申請，針對呼吸系統疾病的療法，其他藥物療法，以及免疫療法，如CAR-T療法。我們通常尋求針對藥物治療物質組合物的專利權利要求，包括(Z)-endoxifen，以及使用這些組合物的方法。對於我們的每一種產品，我們已經提交了多項專利申請，並預計將提交多項額外的專利申請。根據對我們專利權的審查，截至2023年1月31日，我們擁有針對我們的(Z)-endoxifen療法、呼吸系統疾病療法、其他療法、免疫療法(如CAR-T療法)和病毒檢測計劃的兩項已頒發專利(一項美國專利和一項國際專利)，並正在申請75項未決專利申請(19項美國申請，包括一項允許的美國申請，以及56項國際申請，包括兩項允許的國際申請)。2023年1月31日之後，我們又獲得了一項針對我們的(Z)-endoxifen療法的美國專利。我們繼續持續評估我們的專利組合，作為一家臨牀階段的製藥公司，不再提交、起訴、維護或辯護我們的專利和專利申請，這些專利和專利申請涉及任何設備或診斷、非我們業務核心的組合物或使用上述專利的方法，因為它們的專利期限較短，業務目標發生了變化。

截至2023年1月31日，以下是與我們目前正在追求的計劃相關的專利估計數量。

1.每項專利申請包括至少一項針對所列治療/計劃的權利要求或披露。

2.上表中的專利計數可能與Atossa產品組合中的專利申請總數不同，因為上表中的專利計數反映了一項專利申請可能涉及一種以上類型的治療/程序。

3.本文中和我們的專利產業中披露的專利數量和大約到期日期可能會發生變化，例如，如果法律發生變化、授予後的專利挑戰或影響我們專利和申請的法律裁決，或者如果我們瞭解到新的信息或修改我們的業務目標。美國專利商標局(USPTO)和外國專利局用來授予專利的標準並不總是可以預測或統一應用的，而且可以改變。因此，我們未決的專利申請可能不會被允許，如果被允許，可能不會包含足以按計劃開展業務的專利主張的類型和範圍。此外，我們目前擁有或未來可能獲得的任何已頒發專利的專利期可能比預期的更短，或者可能不包含允許我們阻止競爭對手使用我們的技術或類似技術或複製我們的產品的聲明。

製造、臨牀研究和相關業務

*我們的藥品開發戰略利用第三方承包商酌情采購和製造原材料、活性藥物成分和成品，以及儲存、分銷我們的產品和相關的供應鏈業務。我們還依賴第三方對我們正在開發的藥物進行非臨牀和臨牀研究。隨着我們開發計劃的推進，我們預計我們的製造、臨牀前和臨牀研究以及相關的操作要求將相應增加。我們要求每個第三方承包商在簽署任何服務協議和啟動任何第三方工作之前，都要經過Atossa主題專家的資格審查。

我們的發展戰略不可或缺的是我們的質量計劃，其中包括標準操作程序和規範，目標是我們的工作符合良好的臨牀實踐(GCP)、良好的實驗室規範(GLP)和當前的良好製造規範(CGMP)，以及適當時適用的其他全球環境法規。我們期望並確認選定的服務提供商在提供符合我們要求的服務和產品時，符合或超過我們對符合這些標準的期望。

我們相信，以上述方式利用合格承包商和供應商的運營戰略使我們能夠將我們的財務和管理資源引導到開發和商業化活動，而不是建立和維護製造和臨牀基礎設施。

政府監管

藥品監管條例

我們必須受到FDA和其他聯邦、州和地方監管機構的廣泛監管。聯邦食品、藥物和化粧品法案，或FDCA及其實施條例，除其他外，規定了執行臨牀研究的法規，以及對我們產品的測試、開發、製造、質量控制、安全性、有效性、批准、標籤、儲存、記錄保存、報告、分銷、進口、出口、廣告和推廣的要求。我們在其他國家的活動將受到與美國類似的性質和範圍的監管，儘管可能存在重要的差異。此外，歐盟監管的一些重要方面是通過歐洲藥品管理局(EMA)和歐盟委員會的集中監管程序解決的，但歐盟成員國主管當局針對具體國家的監管在許多方面仍然是必不可少的。有關在英國(英國)的情況，另請參閲下面的“非美國法規”部分。

美國法規

在美國，FDA通過審查並最終批准新藥申請(NDA)，根據FDCA及其實施條例對藥物進行監管。國家發展機構要求申請者進行廣泛的研究並提交大量數據，這些數據是根據研究新藥申請獲得的數據和其他現有佐證信息的合併。有關美國隱私法的討論，請參閲下面的“健康信息和個人信息的隱私和安全；標準交易”。

藥物開發

非臨牀測試：1在美國對任何化合物進行人體試驗之前，都需要大量的非臨牀數據。非臨牀測試通常包括安全性、毒理學和藥理學以及對動物的研究。其中許多研究必須符合FDA的GLP規定和美國農業部的動物福利法。

IND應用程序：在幾乎所有的情況下，在美國，在IND提交給FDA進行審查並向贊助商提供了“安全繼續進行”的信函之前，不能開始在美國進行人體臨牀試驗。贊助商必須準備一份信息檔案，其中包括非臨牀研究的結果；詳細的藥物製造信息和測試結果；以及擬議的臨牀研究、設計和開發戰略。FDA然後評估是否有足夠的基礎在最初的(人體)臨牀研究中測試該藥物。除非FDA提出關切，否則IND申請在FDA收到書面通知後30天內生效。一旦人體臨牀試驗開始，贊助商有義務向FDA報告嚴重的副作用和意想不到的影響。如果FDA對正在測試的產品的安全性、受試者風險、研究人員的行動、相關的產品信息或其他原因感到擔憂，FDA可以通過暫停臨牀試驗來暫停該臨牀試驗。

臨牀試驗：臨牀試驗涉及根據經過審查和批准的方案，在合格的研究人員的監督下，給健康的人類志願者或患者服用藥物。

臨牀試驗的進行受到廣泛的監管，包括遵守FDA的生物研究監測法規和GCP要求，這些規定為進行臨牀試驗、記錄數據和報告臨牀試驗結果建立了標準，旨在確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護研究參與者的權利、安全和福祉。臨牀試驗必須在書面和批准的方案下進行，這些方案詳細説明瞭研究目標、監測安全性的參數以及要評估的療效標準(如果有的話)。每種方案都作為IND申請的一部分由FDA進行審查。此外，每項臨牀試驗都必須在機構審查委員會或IRB的主持下進行審查、批准和進行。贊助臨牀試驗的公司、研究人員和IRBs還必須遵守法規和指南，以獲得研究對象的知情同意，遵守方案和研究計劃，充分監測臨牀試驗並及時報告不良事件。根據IND申請進行的外國研究必須符合適用於在美國進行的研究的相同要求。如果不是根據IND申請進行的外國研究的數據是根據GCP進行的，並且FDA能夠驗證數據，則可以提交數據以支持NDA。

研究贊助商被要求向美國國立衞生研究院提交有關適用的現行臨牀試驗和臨牀試驗結果的某些細節，以便在Http://clinicaltrials.gov.人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行，儘管這些階段可能會相互重疊：

贊助公司、FDA或IRB可以隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險。此外，早期臨牀試驗的成功並不能保證後期臨牀試驗的成功。從臨牀活動中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到其他解釋的影響，這些解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。

有一些監管途徑可以加快產品開發的速度，包括特殊協議評估(SPA)、突破性治療指定等。這些指定是在個案的基礎上從FDA獲得的，並不保證產品最終獲得商業化批准。

藥品審批

假設成功完成所需的臨牀測試，臨牀前研究和臨牀試驗的結果以及其他詳細信息，包括研究產品的製造和成分信息，將以保密協議的形式提交給FDA，請求批准將該產品用於一個或多個適應症的市場。測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力。提交保密協議需要向FDA支付審查用户費用，2023財年將為3,242,026美元。FDA將審查該申請，並可能認為其不足以支持商業營銷，而且不能保證任何產品批准將及時獲得批准，如果有的話。FDA還可以徵求諮詢委員會的建議，該委員會通常是一個在該產品所針對的領域執業的臨牀醫生小組，用於審查、評估和建議是否應該批准該申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束。

FDA有各種計劃，包括突破性治療、快速通道、優先審查和加速批准，旨在加快或簡化藥物審查過程和/或根據替代終點提供批准。一般來説，可能有資格參加其中一個或多個計劃的藥物是那些針對嚴重或危及生命的疾病的藥物，那些有可能解決未得到滿足的醫療需求的藥物，以及那些比現有治療方法更有意義的藥物。我們不能確定我們的任何藥物是否符合這些計劃中的任何一項，或者如果一種藥物確實符合條件，審查時間是否會減少，或者產品是否會獲得批准。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查收益最大的臨牀地點，以確認臨牀數據的準確性、臨牀研究的執行和對患者安全的保護。FDA將檢查生產、測試和分銷產品的設施。如果這些檢查引起了對臨牀研究執行的擔憂，或者缺乏cGMP依從性，則不會獲得批准。如果FDA對NDA進行評估，並確定臨牀試驗執行和製造設施是可接受的，FDA可能會發出批准信。如果NDA未獲批准，FDA將發佈一份完整的回覆信，僅針對未獲批准的申請發出。批准信授權該藥物用於特定適應症的商業營銷。作為批准的一項條件，FDA可能會要求上市後的測試和監督來監控產品的安全性或有效性，或者強加其他批准後的承諾條件。

在某些情況下，上市後測試可能包括批准後臨牀試驗，有時稱為4期臨牀試驗，主要用於從目標人羣患者的治療中獲得更多經驗，特別是用於長期安全跟蹤。此外，FDA可能要求風險評估和緩解戰略，或REMS，以確保好處大於風險。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃和確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記或其他風險緩解工具。

在批准後，對批准的產品的某些更改，如增加新的適應症、進行某些製造更改或提出某些額外的標籤聲明，將受到FDA的進一步審查和批准。獲得新適應症的批准通常需要進行更多的臨牀試驗。

審批後要求

經批准的保密協議的持有者必須：(I)向FDA報告某些不良反應；(Ii)遵守有關其產品的廣告和促銷標籤的某些要求；以及(Iii)繼續使cGMP合規性和產品製造的所有方面處於“受控狀態”。FDA定期檢查贊助商關於安全報告和/或製造和分銷設施的記錄；後一項工作包括評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產、質量控制和分銷領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。FDA未來的檢查可能會發現製造設施的合規問題，這些問題可能會擾亂生產或分銷，或者需要大量資源才能糾正。此外，在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或已批准的保密協議持有人的限制，包括將該產品從市場上撤回。

處方藥的銷售也受到聯邦和州機構的嚴格監管，這些機構負責保護消費者，防止醫療欺詐、浪費和濫用。在美國獲得批准後，我們必須遵守FDA對藥品推廣和廣告的規定，包括對標籤外推廣的限制，以及我們遵守聯邦反回扣法規、限制向醫生支付禮物和付款以及向某些第三方報告付款等要求。

不遵守適用的美國要求可能會使我們受到行政或司法制裁，例如臨牀擱置、FDA拒絕批准待定的NDA或補充申請、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令和/或刑事起訴。

非美國監管

在我們的產品可以在美國境外銷售之前，它們需要接受與美國要求類似的監管批准，儘管管理臨牀試驗進行的要求，包括可能需要的額外臨牀試驗、產品許可、定價和報銷因國家/地區而有很大差異。在一個國家的監管當局批准適當的申請之前，不得采取任何行動在該國銷售任何產品。目前的審批程序因國家而異，獲得批准所需的時間也與FDA批准所需的時間不同。在某些國家，產品的銷售價格也必須得到批准。定價審查期通常在市場批准後開始。即使一種產品得到了監管部門的批准，這種產品也可能不會獲得令人滿意的價格。

藥品銷售授權。在歐盟，包括正在進行我們的(Z)-endoxifen乳房密度研究的瑞典，以及冰島、挪威和列支敦士登(統稱為歐洲經濟區或EEA)，在完成所有必需的臨牀測試後，醫藥產品只有在獲得營銷授權(MA)後才能投放市場。為了在歐盟監管制度下獲得藥物的MA，申請人可以通過集中或分散的程序等提交上市授權申請(MAA)。

集中授權程序。在歐盟，醫藥產品的上市授權可以通過幾種不同的程序獲得，這些程序基於相同的基本監管程序。集中程序規定，在對歐洲藥品管理局(EMA)的申請進行科學評估後，由歐洲委員會(EC)頒發單一MA，該申請對所有歐盟成員國以及另外三個EEA成員國有效。對於某些醫藥產品，包括通過某些生物技術開發的藥物、被指定為孤兒醫藥產品的產品、高級治療醫藥產品(ATMP)以及含有用於治療某些疾病(如艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病)的新活性物質的醫藥產品，集中程序是強制性的。對於含有新的活性物質的藥品，在2004年5月20日之前尚未獲得歐洲藥品管理局的批准，並表明用於治療其他疾病，構成重大治療、科學或技術創新的藥品，或者通過集中程序授予MA將有利於歐盟水平的公共或動物健康的藥品，申請人可以自願通過集中程序提交上市授權申請。

根據最新的集中程序，在EMA設立的人用藥品委員會(CHMP)負責對藥物進行初步評估。CHMP還負責幾項授權後和維護活動，例如評估對現有營銷授權的修改或擴展。在中央程序下，環境和環境保護局對重大影響評估進行評估的時限原則上是自收到有效重大影響評估之日起210天。然而，這一時間表不包括計時器停止，即申請人在回答CHMP提出的問題時提供額外的書面或口頭信息，因此整個過程通常需要一年或更長時間，除非申請有資格獲得加速評估。在特殊情況下，尤其是從治療創新的角度來看，當一種醫藥產品預期具有重大公共衞生利益時，CHMP可能會批准加速評估。根據要求，如果申請人提供充分的理由加速評估，CHMP可以將時間框架減少到150天。只有在符合一定的質量、安全和療效要求的情況下，CHMP才會對該應用程序提供積極的意見。這一意見隨後被轉交給歐共體，歐共體在收到CHMP意見後67天內擁有批准MA的最終權力。

分散授權程序·不屬於集中程序強制範圍的藥品有三種授權途徑：(I)如果涉及重大的治療、科學或技術創新，或者如果其授權將有利於公眾健康，則可以根據中央程序進行授權；(Ii)如果申請人在一個以上的歐盟成員國申請同時授權，則可以根據分散程序進行授權；或(3)它們可以根據歐盟成員國的國家程序在該國獲得授權，然後在其他歐盟國家通過有關國家同意承認原始的國家營銷授權的有效性的程序(相互承認程序)獲得授權。

分散的程序允許公司同時向歐盟各成員國的主管當局提交相同的醫藥產品MA申請，如果該醫藥產品以前沒有在任何歐盟成員國獲得上市批准的話。本程序適用於不屬於集中程序強制範圍的醫藥產品。指定單一歐盟成員國的主管當局，稱為參考歐盟成員國，審查申請並提供評估報告。根據這一程序，申請人根據相同的卷宗和相關材料向參考歐盟成員國和有關歐盟成員國提交申請，包括產品特性概要草案、標籤和包裝傳單草案。歐盟參考成員國在收到有效申請後120天內編寫評估報告草稿和相關材料草稿。隨後，每個有關的歐盟成員國必須決定是否核準評估報告和相關材料。如果歐盟成員國以可能嚴重危害公眾健康為由不能批准評估報告和相關材料，爭議點將受到爭端解決機制的約束，並最終可能提交歐盟委員會，其決定對所有歐盟成員國具有約束力。

風險管理計劃。*所有新的MAAS必須包括風險管理計劃(RMP)，描述公司將實施的風險管理系統，並記錄防止或將與產品相關的風險降至最低的措施。隨着新信息的出現，RMP在藥物的整個生命週期中不斷修改和更新。我們需要提交最新的RMP：(I)應EMA或國家主管當局的要求，或(Ii)只要風險管理系統被修改，特別是由於收到的新信息可能導致效益-風險狀況發生重大變化，或由於達到重要的藥物警戒或風險最小化里程碑。監管當局也可將特定義務作為金融管理專員的一項條件加以規定。RMPS和定期安全更新報告(PSURs)通常可供請求訪問的第三方使用，但需要進行有限的編輯。

MA有效期。市場營銷授權的初始期限為五年。在這五年之後，授權可能隨後在重新評估風險-收益平衡的基礎上續期。一旦續簽，MA的有效期為無限期，除非歐共體或國家主管當局基於與藥物警戒有關的正當理由決定僅再續簽一次五年。續期申請必須在五年期限屆滿前至少九個月向環境管理專員提出。

特殊情況/有條件批准。與美國的加速審批規定類似，在特殊情況下，歐盟委員會可以在歐盟批准有條件的營銷授權。如醫藥產品未獲提供有關其安全性和有效性的全面臨牀數據，但符合多項準則，包括：(I)該產品的效益/風險平衡是正面的；(Ii)申請人很可能會提供全面的臨牀數據；(Iii)未獲滿足的醫療需要將會透過市場管理專員的批准獲得滿足；及(Iv)有關醫藥產品即時上市對公眾健康的好處，超過因仍需要額外數據而帶來的風險。有條件的營銷授權必須每年續簽。

定價和報銷環境。E即使一種醫藥產品在歐盟獲得了營銷授權，也不能保證該產品的報銷將及時或根本不能得到保證。由歐盟成員國組成的各個國家，而不是歐盟，在患者報銷或定價問題上擁有整個地區的管轄權。因此，我們將需要花費大量的努力和費用在組成歐盟的不同國家建立和維持償還安排，而且可能永遠不會成功地在這些國家獲得廣泛的償還安排。

歐盟個別成員國的國家醫療當局可以自由限制其國家健康保險制度提供報銷的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格和/或報銷。一些歐盟成員國採取政策，根據這些政策核準醫藥產品的具體價格或補償水平。其他歐盟成員國對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度，包括基於數量的安排、上限和參考定價機制。

歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。在一些國家，我們可能需要進行臨牀研究或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他現有療法進行比較，以便獲得或維持報銷或定價批准。不能保證任何對醫藥產品實行價格控制或補償限制的國家會允許對我們的任何產品進行有利的補償和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的醫藥產品並不遵循美國的價格結構，通常會公佈，實際價格往往會低得多。第三方付款人或主管部門公佈折扣和公開招標可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。

在一些歐盟成員國，包括法國、德國、愛爾蘭、意大利和瑞典，醫療產品的健康和技術評估(HTA)正在成為定價和報銷程序中越來越常見的部分。衞生技術評估程序受這些國家的國家法律管轄，是對某一藥品在個別國家的國家醫療保健系統中使用的公共健康影響、治療影響以及經濟和社會影響進行評估的程序。在歐盟成員國之間，定價和補償決定受特定醫藥產品的HTA影響的程度各不相同。HTA一般側重於個別醫療產品的臨牀療效和有效性、安全性、成本和成本效益，以及它們對醫療保健系統的潛在影響。將醫療產品的這些要素與市場上提供的其他治療方案進行比較。關於特定醫藥產品的HTA的結果往往會影響歐盟個別成員國監管當局給予醫藥產品的定價和補償地位。一個領先和公認的HTA機構對我們的一種產品進行負面的HTA，不僅會破壞我們在發佈負面評估的歐盟成員國獲得此類產品報銷的能力，而且也會損害其他歐盟成員國的能力。例如，尚未制定HTA機制的歐盟成員國在通過關於某一具體醫藥產品的定價和補償的決定時，可以在某種程度上依賴於具有發達HTA框架的其他國家進行的HTA。

2018年1月31日，歐盟委員會通過了一項關於衞生技術評估監管的提案。這項立法提案旨在促進歐盟成員國在評估包括新醫藥產品在內的衞生技術方面的歐盟層面的合作，併為在這些領域進行聯合臨牀評估的歐盟層面的合作提供基礎。該提案規定，歐盟成員國將能夠在歐盟範圍內使用共同的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域開展合作，包括對對患者具有最大潛在影響的創新衞生技術進行聯合臨牀評估，聯合科學磋商，開發人員可以向HTA當局尋求建議，確定新興衞生技術以及早發現有前景的技術，以及繼續在其他領域開展自願合作。歐盟各成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如，經濟、社會、倫理)方面，並就定價和補償作出決定。雖然歐盟成員國可以選擇將參加聯合工作的時間推遲到規則生效三年後，但六年後將成為強制性的。歐盟委員會表示，HTA法規的作用不是影響歐盟個別成員國的定價和報銷決定，但不能保證HTA法規不會對定價和報銷決策產生影響。HTA於2022年1月11日生效，自2025年1月起生效，之後還有三年的過渡期，在此期間歐盟成員國必須完全適應新的體系。

為了在包括歐盟成員國在內的一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行研究，將我們候選產品的成本效益與被認為是當地護理標準的其他療法進行比較。不能保證任何國家會允許我們的任何產品獲得優惠的定價、報銷和市場準入條件，也不能保證我們是否可以在必要時進行額外的成本效益研究。

在歐盟成員國中的某些國家，被指定為孤兒藥品的藥品可以被免除或免除在提交定價/報銷審批文件時必須提供某些臨牀、成本效益和其他經濟數據。

審批後規例

與美國類似，醫藥產品的銷售授權持有者和製造商都受到歐洲藥品管理局、歐盟委員會和/或歐盟成員國主管監管機構的全面監管。這一監督適用於生產許可證和銷售授權授予之前和之後。它包括對遵守歐盟良好製造規範規則、製造授權、藥物警戒規則以及管理醫藥產品的廣告、促銷、銷售和分銷、記錄保存、進出口的要求的控制。

如果我們或我們的任何第三方合作伙伴，包括供應商、製造商和分銷商，在授予營銷授權、法定健康保險、賄賂和反腐敗或其他適用的法規要求之前和之後，未能遵守歐盟法律和歐盟成員國管理臨牀試驗、生產批准、醫藥產品的營銷授權和此類產品的營銷的相關國家法律，可能會受到行政、民事或刑事處罰。這些處罰可能包括延遲或拒絕授權進行臨牀試驗或授予營銷授權、產品撤回和召回、產品扣押、暫停、撤回或更改營銷授權、完全或部分暫停生產、分銷、製造或臨牀試驗、經營限制、禁令、吊銷執照、罰款和刑事處罰。

持有歐盟藥品上市授權證書的人還必須遵守歐盟藥物警戒立法及其相關法規和指南，這些法規和指南對進行藥物警戒或評估和監測醫療產品的安全性提出了許多要求。

這些藥物警戒規則可以迫使醫藥產品的中央營銷授權持有人有義務對上市產品的風險和收益進行勞動密集型的數據收集，並參與這些風險和收益的持續評估，包括可能需要進行額外的臨牀研究或授權後的安全性研究，以獲得有關藥品安全性的進一步信息，或衡量風險管理措施的有效性，這可能既耗時又昂貴，並可能影響我們的盈利能力。MA持有者必須建立和維持藥物警戒制度，並任命一名有資格的個人擔任藥物警戒人員，負責監督該制度。主要義務包括加快報告疑似嚴重不良反應，並提交與其持有MA的藥品有關的定期安全更新報告(PSURs)。EMA審查通過集中程序授權的醫藥產品的PSURs。如果環境管理專員擔心某一產品的風險效益情況有所不同，它可以採納一項意見，建議暫停、撤回或更改該產品的現有管理協議。該機構可以建議MA持有人有義務進行授權後的第四階段安全研究。如果歐盟委員會同意這一意見，它可以通過一項決定，改變現有的MA。如果MA持有人未能履行歐盟決定所規定的義務，可能會破壞MA的持續有效性。

更廣泛地説，如果不遵守藥物警戒義務，可能會導致產品上市授權的變更、暫停或撤回，或者施加經濟處罰或其他執法。

在歐盟，醫藥產品的製造過程受到嚴格監管：監管機構可能會關閉他們認為不符合規定的製造設施。製造需要製造授權，製造授權持有人必須遵守適用的歐盟法律、法規和指南中規定的各種要求，包括指令2001/83/EC、指令2003/94/EC、(EC)第726/2004號法規和歐盟委員會良好製造規範指南(GMP)。這些要求包括在生產藥品和活性藥物成分時遵守歐盟GMP標準，包括在歐盟以外製造活性藥物成分，目的是將活性藥物成分進口到歐盟。同樣，在歐盟內部和內部分銷藥品必須遵守適用的歐盟法律、法規和指南，包括要求持有歐盟成員國主管當局授予的適當授權才能分銷。製造商或進口商必須有一名合格人員負責證明每批產品都是按照GMP生產的，然後才能在歐盟進行商業分銷或用於臨牀試驗。製造設施應接受主管當局的定期檢查，以確保符合GMP。

《銷售及市場推廣條例》

在歐盟，我們產品的廣告和促銷受歐盟和歐盟成員國的法律管轄，這些法律涉及醫藥產品的促銷、與醫生的互動、誤導性和比較性廣告以及不公平的商業行為。此外，歐盟個別成員國通過的其他立法可能適用於醫藥產品的廣告和促銷，各國可能有所不同。這些法律要求與醫藥產品有關的宣傳材料和廣告符合主管當局批准的產品特性摘要(SMPC)。Smpc是向醫生提供有關安全和有效使用醫藥產品的信息的文件。它構成了授予醫藥產品的銷售授權的內在和不可分割的部分。推廣不符合Smpc的醫藥產品被認為構成了標籤外的推廣。產品的所有廣告和促銷活動必須與批准的Smpc一致，因此禁止所有標籤外的醫藥產品促銷。在歐盟，直接面向消費者的處方藥廣告也是被禁止的。違反歐盟藥品促銷規定的行為可能會受到行政措施、罰款和監禁的懲罰。這些法律可能會進一步限制或限制我們向公眾宣傳和推廣我們的產品，並可能對我們與醫療保健專業人員的促銷活動施加限制。

反腐敗立法

我們在美國以外的業務活動受其他國家/地區的反賄賂或反腐敗法律、法規、行業自律行為守則和醫生職業行為守則或規則的約束，包括2010年英國《反賄賂法》。

製藥公司和醫生之間的互動也受到嚴格的法律、法規、行業自律行為守則和在歐盟一級和歐盟個別成員國制定的醫生職業行為守則的約束。歐盟禁止向醫生提供利益或利益，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。向醫生提供利益或利益也受歐盟成員國的國家反賄賂法律管轄。違反這些法律可能會導致鉅額罰款和監禁。在某些歐盟成員國，支付給醫生的費用也必須公開披露。此外，與醫生的協議通常必須事先通知醫生的僱主、醫生的主管專業組織和/或歐盟成員國的主管當局，並予以批准。這些要求在適用於個別歐盟成員國的國家法律、行業守則或專業行為守則中作出規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。

數據隱私和保護

已經在歐盟一級通過了數據保護法律和法規，並在個別歐盟成員國制定了相關的實施法律，規定了重大的合規義務。歐盟對其數據保護制度進行了全面改革，從採用國家立法方法的歐盟數據保護指令到2018年5月25日生效的單一歐洲經濟區隱私法規--2016/679/EU(GDPR)一般數據保護條例。GDPR將歐盟數據保護法的範圍擴大到由不在歐盟設立的公司對個人數據進行的處理，此類處理涉及(A)向歐盟境內的數據主體提供商品或服務，或(B)監控歐盟境內數據主體的行為。它實施了嚴格的數據保護合規制度，最高可處以上一財年全球年營業額4%以上的嚴厲處罰和2000萬歐元的罰款。它還規定了新的權利(如個人數據的“被遺忘權”和“可攜帶性”)、與實施適當安全措施有關的義務、個人數據泄露通知要求以及對處理健康數據的限制。歐盟成員國還可通過本國執行立法，對健康、遺傳和生物統計數據提出額外要求。

此外，歐盟越來越傾向於公開披露臨牀試驗數據，這也增加了處理臨牀試驗健康數據的複雜性。這種公開披露義務在新的歐盟臨牀試驗法規、EMA披露倡議和行業自願承諾中做出了規定。來自不同歐盟成員國的數據保護當局可能對GDPR有不同的解釋，這增加了歐盟處理個人數據的複雜性，關於實施和合規做法的指導意見經常被更新或以其他方式修訂。

此外，GDPR對向歐洲經濟區以外的國家轉移個人數據施加了具體限制，歐盟委員會認為這些國家不能提供足夠水平的數據保護，其中包括美國。需要適當的保障措施才能進行此類轉移。在可以使用的適當保障措施中，數據輸出者可以使用標準合同條款(SCC)。在這方面，歐洲最近的法律發展造成了關於從歐洲經濟區轉移某些個人數據的複雜性和合規性不確定性。特別是，2020年7月16日，歐盟法院(CJEU)宣佈歐盟-美國隱私盾牌框架(Privacy Shield)無效，根據該框架，個人數據可以從歐洲經濟局轉移到根據隱私盾牌計劃自我認證的美國實體。雖然CJEU認為SCC是一個充分的個人數據傳輸機制，但它明確指出，必須根據具體情況評估其使用情況。在依賴SCC時，數據輸出者還需要進行轉移風險評估，以核實目的國的法律和/或實踐中是否有任何東西可能影響SCC在相關轉移方面的效力，如果是，則確定並採取必要的補充措施，以使對轉移的數據的保護水平達到歐盟基本對等的標準。如果沒有適當的補充措施，數據輸出者應避免、暫停或終止轉移。

英國

由於英國於2020年1月31日(脱歐)正式退出歐盟，歐盟法律繼續適用於英國的過渡期於2020年12月31日到期，歐盟法律現在僅適用於英國，如《愛爾蘭和北愛爾蘭議定書》所規定的那樣。歐盟和英國締結了一項貿易與合作協定(TCA)，該協定於2021年5月1日生效。

TCA條款包括影響生命科學部門的條款(包括海關和關税)，但歐盟和英國之間需要進一步討論的領域仍然存在。此外，還有一些關於藥品的具體規定。這些措施包括GMP互認、對藥品生產設施的檢查以及發佈的GMP文件。然而，TCA並不包含對英國和歐盟的藥品法規和產品標準的大規模相互承認。

自2021年1月1日起，通過二次立法移位為英國法律的歐盟法律繼續適用於《保留的歐盟法律》。由於沒有修改這些法規的一般權力，英國政府通過了《2021年藥品和醫療器械法》(MMDA)，旨在通過引入監管制定和授權，涵蓋人類藥物、人類藥物的臨牀試驗、獸藥和醫療器械領域，來解決這一監管漏洞。MMDA的目的是使現有的監管框架得以更新，其賦予的權力僅限於四項立法：2012年《人用藥品條例》、2004年《人用藥品(臨牀試驗)條例》、2016年《藥品(人用產品)條例》和1968年《藥品法》的有限部分(特別是規定與藥房有關的部分)。然後，它還被進一步限制為只修改或更新該法案中規定的那些條款，其中包括臨牀試驗。

MMDA的具體條款於2021年2月11日立法正式成為法律時生效。其餘條款將於2021年2月11日起兩個月內生效，或將按照後續法律文書的規定另行生效。

2022年9月22日，《保留的歐盟法律(撤銷和改革)法案》提交英國議會。目前尚不清楚該法案是否會生效，但如果以目前的形式獲得通過，它將在2023年底自動廢除大部分保留的歐盟法律，作為“日落條款”的一部分。這將不適用於保留的歐盟法律，即國內主要立法。自動撤回多項保留的歐盟法律條款的可能性可能會造成重大的立法不確定性，並可能對我們的商業運營產生負面影響。

此外，在英國退歐後，企業還必須遵守英國的數據保護法，包括基於GDPR的英國GDPR。

健康信息和個人信息的隱私和安全.標準交易

我們受制於與我們治療的患者的醫療信息的隱私和安全有關的州和聯邦法律和實施條例。主要的聯邦立法是1996年的《健康保險可攜帶性和責任法案》，該法案經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(統稱為HIPAA)修訂。根據HIPAA，衞生與公眾服務部(HHS)祕書發佈了最終法規，旨在通過促進某些財務和行政交易中的電子信息交換，同時保護交換的患者信息的隱私和安全，來提高醫療系統的效率和效力。州法律法規也對患者醫療信息的隱私和安全進行了規範，這些法律在各州有所不同，有時相互矛盾，往往比HIPAA更具限制性。國際法規(如GDPR和英國GDPR)也為臨牀試驗參與者的個人健康護理信息提供隱私保護。我們打算採取適當的措施來保護我們臨牀研究參與者的隱私。然而，適用的隱私和安全法規的文件和流程要求很複雜，可能會受到解釋的影響。如果不遵守適用的隱私和安全法規，我們可能會受到制裁或處罰、業務損失和負面宣傳。

聯邦和州欺詐和濫用法律

聯邦醫療保健和反回扣法規禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導轉診，或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或安排購買、租賃或訂購根據政府付款人計劃可報銷的任何醫療保健項目或服務的回報。“報酬”的定義被廣泛解釋為包括任何有價值的東西，包括禮物、折扣、提供用品或設備、信貸安排、支付現金、免除付款、所有權權益、賺取收入的機會，以及以低於公平市場價值的價格提供任何東西。反回扣法規範圍很廣，它禁止許多在醫療保健行業以外的企業中合法的安排和做法。認識到反回扣法規的寬泛，在技術上可能禁止醫療行業內許多無害或有益的安排，衞生和公眾服務部發布了一系列監管“避風港”。這些安全港條例規定了某些條款，如果得到滿足，將根據聯邦反回扣法規為醫療保健提供者和其他各方提供針對起訴的積極辯護。儘管完全遵守這些規定可以確保不會根據聯邦反回扣法規提起訴訟，但交易或安排未能符合特定的安全港並不一定意味着交易或安排是非法的，或者將根據聯邦反回扣法規提起訴訟。

監察長辦公室(OIG)不時就醫療保健行業的某些做法發佈警報和其他指導意見。1994年10月，OIG就提供臨牀化驗服務的安排發出了特別欺詐警報。特別欺詐警報列出了一些臨牀實驗室和醫療保健提供者涉嫌從事的一些做法，這些做法提出了包括反回扣法規在內的“欺詐和濫用”法律下的問題。

其他醫保法

我們的產品必須遵守其他各種與醫療保健相關的法律，監管欺詐和濫用、研發、定價、銷售和營銷做法，以及健康信息的隱私和安全。除其他事項外，這些法律和其他法律一般(A)禁止提供任何有價值的東西，以換取轉介患者或購買、訂購或推薦由聯邦醫療保健計劃(包括Medicare和Medicaid)報銷的任何項目或服務；(B)要求向聯邦醫療保健計劃提交的付款索賠是真實的；以及(C)要求維護某些政府許可證和許可。我們必須遵守的具體醫療保健法律法規包括：

合規性：

遵守政府規章制度是整個行業的一個重大問題，部分原因是對這些規章制度的解釋不斷變化。我們力求遵守適用於我們業務的所有法律和法規來開展業務。不遵守適用的要求可能會使我們受到行政或司法制裁，例如臨牀擱置、監管機構拒絕批准或授權未決的產品申請、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、罰款、禁令和/或刑事起訴。

員工

截至提交本年度報告之日，我們僱用了兩名高管和九名全職員工。我們預計，隨着我們發展目前和未來的項目，我們將僱傭更多的員工。

我們的人力資本目標包括識別、招聘、留住和激勵我們的管理團隊以及我們的臨牀、科學和其他員工和顧問。我們股權和獎金計劃的主要目的是通過授予基於股票和現金的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵員工，使我們的利益和股東的利益與我們的員工和顧問的利益保持一致。我們董事會的薪酬委員會批准每年第一季度向我們的高管支付相關的業績增長和年度激勵獎金。當需要時，我們會通過在各個領域有專長的外部顧問來擴大我們的員工基礎。

關於我們的執行官員的信息

截至2022年12月31日，我們高管的姓名和年齡如下：

史蒂文·C·奎伊醫學博士自公司於2009年4月註冊成立以來，奎博士一直擔任公司首席執行官總裁和董事會主席。奎博士擁有美國病理委員會的解剖病理學認證，在哈佛醫學院教學醫院馬薩諸塞州綜合醫院完成了解剖病理學的實習和實習，曾是斯坦福大學醫學院病理學系的教員。Quay博士是89項美國專利和810項已發表的國際專利申請的知名發明人，並被任命為美國食品和藥物管理局批准的7種醫藥產品的專利發明人。奎博士於1977年獲得密歇根大學醫學博士學位，1975年獲得博士學位。1971年，他在西密歇根大學獲得生物、化學和數學學士學位。他之所以被選為公司董事會成員，是因為他作為公司創始人的角色，以及他作為醫生和監督公司製藥計劃的研究、臨牀前、臨牀和監管發展的首席研究員的資格。

Kyle Guse，Esq.，CPA(非活動)。*古斯先生自2013年1月起擔任本公司首席財務官、總法律顧問兼祕書。他的經驗包括在金融、公司治理、證券法和商業化的方方面面為生命科學和其他快速增長的公司提供諮詢服務超過25年。古斯先生曾在幾家最大的國際律師事務所執業，包括2012年1月至2013年1月作為Baker Botts LLP的合夥人，以及在此之前的2007年10月至2012年1月作為McDermott Will&Emery LLP的合夥人。在McDermott Will&Emery工作之前，古斯曾是Heller Ehrman LLP的合夥人。古斯先生的職業生涯始於德勤會計師事務所，他是一名註冊會計師(不活躍)，是加利福尼亞州的律師。古斯在加州州立大學薩克拉門託分校獲得工商管理學士學位和工商管理碩士學位，並在聖克拉拉大學法學院獲得法學博士學位。

保險

我們目前為我們的產品投保董事保險和人員責任險、商業一般責任險和辦公場所責任險、臨牀研究責任險以及產品錯誤和遺漏責任險。

彙總風險因素

我們的業務面臨許多風險，包括可能阻礙我們實現業務目標或可能對我們的業務、臨牀和商業化活動產生不利影響的風險、我們候選產品的製造、知識產權、第三方關係、競爭因素、產品和環境責任以及普通股。下面將更全面地討論這些風險，包括但不限於與以下各項相關的風險：

與我們的業務相關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與我們的行業相關的風險

與證券市場相關的風險和在我國的投資 證券。

購買普通股是對我們證券的投資，涉及高度的風險和不確定性。在購買我們的證券之前，您應仔細考慮以下有關這些風險和不確定性的信息，以及本截至2022年12月31日的10-K表格年度報告中包含的其他信息。如果實際發生以下任何風險和不確定因素，我們的業務、財務狀況和經營業績都可能受到影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下降，您可能會損失您在我們公司的部分或全部投資。我們目前沒有意識到或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務和運營結果。

與我們的業務相關的風險

我們只有有限的經營歷史，因此，投資者不能根據過去的業績來評估我們的盈利能力或業績。

自2015年12月以來，我們的業務主要專注於開發治療乳腺癌和其他乳房疾病的新療法。*由於我們的運營歷史有限，特別是在藥物開發領域，我們的收入和收入潛力不確定，不能基於先前的結果。對我們的業務和前景的任何評估都必須考慮到這些因素以及公司在發展階段經常遇到的風險和不確定因素。其中一些風險和不確定性包括我們有能力：

我們沒有建立持續的收入來源來支付運營成本，並允許我們作為一家持續經營的企業繼續經營。

儘管我們相信，根據我們目前的業務計劃，我們有足夠的資本資源為至少未來12個月的運營提供資金，但我們的業務計劃可能會發生變化，可能需要比目前預期更大的資本支出，特別是由於與戰略交易相關的支出。我們還沒有建立一個持續的收入來源，足以支付運營成本，使我們能夠繼續作為一家持續經營的企業。我們繼續經營下去的能力有賴於獲得足夠的資本來彌補運營虧損，直到我們實現盈利。如果我們無法以合理的條件獲得足夠的資本，如果真的有的話，包括由於通脹環境和經濟衰退擔憂等宏觀經濟因素，我們可能無法開發和商業化我們提供的產品，或擴大我們的地理覆蓋範圍，我們可能會被迫停止運營。

我們未來將需要籌集大量額外資本來資助我們的運營，而我們可能無法在需要時以可接受的條件籌集這些資金。

*截至2022年12月31日的年度，我們發生了約2,700萬美元的淨虧損，自成立以來，我們已累計虧損約1.562億美元。截至2022年12月31日，我們擁有約1.11億美元的現金和現金等價物。由於我們目前沒有收入來源，我們預計未來將需要再次籌集資金，以繼續為我們的運營提供資金。當我們選擇籌集額外資金或需要額外資金時，我們可以通過公開或私募股權發行、債務融資、公司合作和許可安排或其他融資選擇來籌集此類資金。這些融資安排可能不會以可接受的條件提供，如果有的話。如果我們無法以我們可以接受的金額或條款籌集額外資本，我們可能會被阻止開發我們的候選藥物、進行收購和投資其他公司，包括作為特殊目的收購公司的發起人或投資者，許可、開發和商業化努力，以及我們繼續運營、創造收入、實現或維持盈利能力的能力可能會受到實質性損害。我們目前授權的非特定用途普通股不到500萬股。儘管我們在2021年和2022年兩年的年度股東大會和2021年9月舉行的股東特別會議上向我們的股東提議，進一步修改我們修訂和重述的公司註冊證書，以增加用於各種潛在目的的額外授權股份，包括潛在的融資交易，但我們的股東不會批准此類提議，也可能不會批准未來的類似提議。缺乏授權股份可能會限制我們在需要時籌集資金的能力。

*如果我們通過發行股權證券來籌集更多資金，我們的股東將經歷稀釋。債務融資如果可行，將導致固定支付義務增加，並可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。我們籌集的任何債務融資或額外股本，包括可轉換為股權證券或可為股權證券行使的證券，可能包含對我們或我們的股東不利的條款，如清算、轉換和其他優惠。如果我們通過與第三方的協作和許可安排籌集更多資金，我們可能有必要放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們需要時無法獲得維持營運資金需求所需的融資，或融資成本高得令人望而卻步，我們的業務、經營業績、財務狀況和前景可能會受到重大和不利的影響，我們可能無法繼續運營。

我們可能會以你不同意的方式或不產生股東的方式來使用我們的資本資源。價值。

我們打算使用我們的資本資源來執行我們的業務計劃，其中可能包括收購或許可內計劃，也可能包括內部開發其他可能與腫瘤學相關的計劃，也可能與腫瘤學無關。我們還可以利用我們的資本資源直接或間接投資於醫療保健或其他行業的商業機會，包括通過購買其他公司的股權，如我們對Dynamic Cell Treatures，Inc.(DCT)的投資。這些投資可以是特殊目的收購公司，包括作為保薦人或股權投資者。我們的業務計劃可能會演變為需要比當前預期更多的資本資源，要麼是因為我們現有的計劃進展更快，要麼是因為我們的成本比目前預期的更高，或者是因為我們可能會增加其他計劃。股東可能不同意我們使用資本資源的方式，我們的資本配置活動可能不會導致股東價值的增加。

我們有運營虧損的歷史，我們預計未來還會繼續虧損。

我們的經營歷史有限，每年都出現淨虧損。在截至2022年12月31日的一年中，我們的淨虧損約為2,700萬美元。我們將繼續在與我們的計劃開發的研發成本相關的研發成本方面產生進一步的虧損，包括正在進行的和額外的臨牀研究。

我們可能開發的任何產品都可能永遠不會獲得重大的商業市場認可。

我們的任何產品都可能無法成功地獲得商業市場的認可。為了獲得市場對正在開發的藥物的接受，我們需要向醫生和其他醫療保健專業人員展示這些療法的好處，包括他們特定實踐的臨牀和經濟應用，與替代療法相比的有效性和安全性以及潛在優勢。許多醫生和醫療保健專業人員可能會因為許多原因而在將新服務或技術引入他們的診所時猶豫不決，包括缺乏時間和資源、與將這些新服務或技術應用到已經建立的程序中相關的學習曲線、產品的成本、便利性和易管理性、當時的護理標準、營銷和分銷支持的力度以及新產品結果的適用性或可靠性的不確定性。此外，無論是由第三方付款人(例如保險公司)、政府付款人或患者本身對我們的產品進行全額或部分付款，都可能嚴重影響醫生推薦或使用我們的產品的決定。

我們可能無法建立銷售、營銷和商業供應能力。

我們目前沒有，也從來沒有過商業藥品銷售和營銷能力。如果我們的任何候選產品獲得批准，我們將需要建立這些能力，以便將我們批准的候選產品商業化。建立商業能力的過程將是昂貴和耗時的，而且可能不會成功。即使我們成功地建立了這些能力，我們可能也不會成功地將我們的任何候選產品商業化。

失去首席執行官的服務可能會對我們的業務產生不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們執行業務計劃、生產藥品以及吸引和留住高技能專業人員的能力。特別是，由於我們的業務還處於相對早期的階段，我們未來的成功高度依賴於我們的首席執行官兼創始人Steven C.Quay的服務，他為我們的業務計劃提供了大量必要的經驗。

我們對其他業務的收購、合作、許可和投資可能不會產生預期的好處，我們無法成功整合這些交易可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。

我們預計，我們將在未來收購、合作、許可或投資業務。我們可能無法從這些交易中實現預期的好處或任何好處。如果我們不能正確評估、完成和執行收購，我們的業務可能會受到嚴重損害，我們的股價可能會下跌。為了實現未來交易的好處，我們必須成功地將收購的業務與我們的業務整合起來。成功整合的一些挑戰包括：

我們未能解決在過去或未來的收購和其他交易中遇到的這些風險或其他問題，可能會導致我們無法實現此類收購和交易的預期好處，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。

我們可能會在尋找、吸引和留住有經驗的合格人員方面遇到困難，這可能會對我們的業務產生不利影響。

我們將需要吸引、留住和激勵有經驗的臨牀開發人員和其他人員，特別是在我們擴大藥物開發活動的大西雅圖地區。具有所需技能和經驗的人員在該地理區域可能稀缺或根本找不到。此外，對這些技能人才的競爭非常激烈，招聘和留住技術員工很困難，特別是對我們這樣一個處於發展階段的公司來説。如果我們不能吸引和留住合格的人才，我們的發展活動可能會受到不利影響。即使我們成功地找到並吸引了合格的員工，最近的市場變化，包括勞動力短缺和不斷上升的通脹，也大幅增加了與員工相關的成本。因此，在當前的市場環境下，我們的運營費用可能會繼續增加。

在研發中看似有希望的化合物和新方法可能無法進入開發的後期階段，原因有很多，其中包括臨牀試驗可能需要比預期更長的時間完成，或者根本不會完成，一旦數據得到更充分的評估，中期、頂級或初步臨牀試驗數據報告最終可能與實際結果不同。

藥品的成功開發具有很高的不確定性，獲得監管部門的批准將藥品上市是昂貴、困難和投機性的。在研究和開發方面看似有希望的化合物可能無法進入開發的後期階段，原因包括但不限於：

此外，我們預計會不時報告臨牀試驗的中期、頂線或“初步”數據，例如，包括2021年報告的新佐劑或(Z)-endoxifen的“機會之窗”第二階段研究的結果。這些數據是基於對當時可獲得的有效性和安全性數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，這些發現和結論可能會發生變化。臨時、頂線或初步數據是基於我們當時可獲得的重要假設、估計、計算和信息，只要我們在編寫報告時有機會根據周圍所有事實、情況、建議和分析對這些信息進行全面和仔細的評估。因此，中期、頂線或“初步”結果可能與未來/最終結果不同，或者一旦對現有數據進行了更充分的評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。此外，包括監管機構在內的第三方可能不接受或同意我們的假設、估計、計算或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定化合物的批准或商業化以及我們的總體業務。

如果我們的產品開發被推遲或失敗，或者如果報告的頂級或初步臨牀試驗數據與實際結果不同，我們的開發成本可能會增加，我們將產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果或前景。

我們可能無法獲得或維持開發或商業化我們的部分或全部產品所需的監管批准。

我們在美國受到FDA和其他司法管轄區類似機構的嚴格和廣泛的監管，包括歐盟(EU)的歐洲藥品管理局(EMA)、英國的藥品和保健產品監管機構以及澳大利亞的治療商品管理局(TGA)。

我們的候選產品目前正在研究或開發中，我們的產品尚未獲得上市批准。我們的產品在獲得FDA批准之前不得在美國銷售，在獲得相應外國監管機構的批准之前不得在其他司法管轄區銷售。每種候選產品在提交任何監管申請以獲得上市批准之前，都需要進行重要的研究、開發和臨牀前測試以及廣泛的臨牀調查。因此，這些產品的監管路徑可能更加複雜，獲得監管批准可能更加困難。

獲得監管機構的批准需要大量的時間、精力和財力，我們的任何產品都可能無法及時獲得批准，甚至根本無法獲得批准。FDA、EMA或任何其他外國監管機構需要批准的臨牀前和臨牀試驗的數量、規模、設計和重點因產品設計所針對的化合物、疾病或疾病以及適用於任何特定產品的法規而異。臨牀前和臨牀數據可以用不同的方式解釋，這可能會推遲、限制或排除監管部門的批准。FDA、EMA和其他外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准產品，包括但不限於：

*如果我們的產品根本沒有獲得批准，或者沒有足夠快的速度提供淨收入來支付我們的運營費用，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到損害。

我們正在為重症患者開發我們的產品，在我們的臨牀試驗中發生的患者死亡可能會對我們的業務產生負面影響，即使這種死亡被證明與我們的藥物無關。

我們已經在我們的候選藥物研究中招募了患者，他們可能在參加我們的研究時死亡。我們的臨牀試驗中的患者也可能在使用我們的候選藥物治療後出現不良結果，包括患者死亡。這些不良結果，即使與我們的藥物無關，也可能使我們面臨訴訟和責任，並可能降低我們獲得監管批准和/或實現相關藥物的商業接受的能力，我們的業務可能會受到實質性損害。

我們依賴第三方服務提供商進行一些關鍵的運營活動，特別是我們產品的製造和測試以及相關的供應鏈運營，以及臨牀試驗活動。第三方在這些承諾上的任何失敗或拖延都可能損害我們的業務。

我們的業務依賴於第三方履行合同關係下的責任。特別是，我們嚴重依賴第三方來製造和測試我們的產品。我們沒有內部分析實驗室或製造設施來允許測試或生產符合良好製造規範(CGMP)的產品。因此，我們依賴第三方及時向我們提供製成品候選產品。我們可能無法充分管理和監督我們選擇的製造商；他們可能無法按約定履行職責，或者可能終止與我們的協議。特別是，我們依賴第三方製造商按照當前的良好實驗室規範(GLP)或美國和/或適用的外國監管機構(包括FDA和EMA)實施的類似標準進行運營。這些監管機構中的任何一個都可以對違反cGMP的合同製造商採取行動。如果我們的製造商未能遵守FDA、EMA或其他適用法規，可能會導致我們減少或停止此類產品的生產，直到我們獲得法規遵從性。

如果我們無法在需要時獲得製造商，或者如果我們指定的製造商沒有能力或以其他方式未能根據我們的時間表和規格生產化合物，或未能遵守cGMP規定，我們可能無法獲得足夠數量的產品。此外，為了最終獲得和保持適用的監管批准，我們使用的任何製造商都必須一致地以商業數量和指定質量生產各自的產品，或反覆執行填充-完成服務，並記錄他們這樣做的能力，這稱為過程驗證。為了獲得並保持對化合物的監管批准，適用的監管機構必須認為適用的工藝驗證結果令人滿意，並且必須以其他方式批准製造工藝。即使我們的化合物製造工藝獲得了監管部門的批准，並且有足夠的供應來完成監管部門批准所需的臨牀試驗，也不能保證我們能夠供應必要的數量，以影響適用藥物的商業投放，或一旦投放市場，以滿足持續的需求。任何產品短缺也可能削弱我們向適用的合作者交付合同要求的供應量以及完成任何額外計劃的臨牀試驗的能力。

我們還依賴第三方服務提供商進行某些倉儲和運輸。關於我們藥品的分銷，我們依賴第三方分銷商按照良好的分銷規範(GDP)行事，分銷過程和設施在產品的分銷和儲存方面受到適用監管機構的持續監管。

此外，我們依賴醫療機構和CRO(及其各自的代理)按照《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)和《一般數據保護條例》(GDPR)中定義的良好臨牀實踐(GCP)和數據隱私標準，並根據我們的時間表、預期和要求進行臨牀試驗和相關活動。我們在很大程度上依賴於進行臨牀試驗的組織。如果任何此類第三方延遲實現或未能達到我們的臨牀試驗登記預期，未能按照GCP、患者和數據隱私標準(如HIPAA或研究方案)進行我們的試驗，或以其他方式採取超出我們控制範圍或未經我們同意的行動，我們的業務可能會受到損害。此外，我們在國外進行臨牀試驗，使我們面臨更多的風險和挑戰，包括患者和數據隱私標準，如GDPR，特別是由於外國醫療機構和外國CRO的參與，他們在適用於我們的監管事項方面經驗較少，可能有不同的醫療護理標準。

對於上述某些臨牀試驗操作和我們化合物的製造和分銷鏈中的階段，我們依賴供應商。在大多數情況下，我們使用主要供應商，並在某些情況下確定了次要供應商。特別是，我們目前的業務結構設想，至少在可預見的未來，使用(Z)-endoxifen藥物物質的主要商業供應商。將主要供應商用於核心業務活動，如製造，以及隨之而來的缺乏多樣化，使我們面臨與這些主要外部供應商相關的服務發生實質性中斷的風險。因此，我們暴露在這種集中風險下可能會損害我們的業務。

*儘管我們監督我們的第三方服務提供商執行上述服務的合規性，但我們不能確定這些服務提供商是否會始終如一地遵守適用的法規要求，或者他們是否會以其他方式及時履行對我們的義務。我們未能和/或未能監控他們的服務或規劃和管理我們的短期和長期服務需求，可能會導致所需化合物短缺、臨牀試驗延遲或停止、未能獲得或撤銷產品批准或授權、產品召回、產品撤回或扣押、暫停適用的批發分銷授權和/或分銷產品、經營限制、禁令、吊銷執照、其他行政或司法制裁(包括民事處罰和/或刑事起訴)，和/或為解決缺陷而意外的相關支出。

這些後果可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績或前景產生重大影響。

我們可能會在臨牀試驗中遇到延誤，或者可能無法及時進行試驗。

大多數臨牀試驗都很昂貴，而且還需要得到監管部門的批准。可能出現審判延遲的原因包括，但不限於：

我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們候選產品的有效性和安全性，這將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。

即使我們的臨牀試驗按計劃完成，我們也不能確定他們的結果是否會支持我們的產品候選聲明，或者FDA或外國當局是否會同意我們的結論。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功並不能確保後來的臨牀試驗將會成功，我們也不能確定後來的試驗會複製以前的試驗和臨牀前研究的結果。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品對於建議的指定用途是安全和有效的。如果FDA得出結論認為我們的臨牀試驗未能證明安全性和有效性，我們將不會獲得FDA的批准，將該產品候選產品在美國銷售所尋求的適應症。此外，這可能會導致我們放棄候選產品，並可能推遲其他候選產品的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將推遲或排除向FDA提交任何申請，並最終影響我們將候選產品商業化並創造收入的能力。參加臨牀試驗的患者也可能會經歷目前不在候選產品簡介中的不良副作用。

我們的產品和服務可能使我們面臨可能的訴訟和產品責任索賠。

*我們的業務可能會使我們面臨測試、營銷和加工個性化醫療產品所固有的潛在產品責任風險，特別是我們在將重點轉移到藥品開發之前提供的產品和服務。產品責任風險可能源於但不限於：

成功的產品責任索賠，或針對產品責任索賠進行辯護所涉及的成本和時間承諾，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。無論索賠的價值或結果如何，它都可能導致對我們候選產品的需求減少、聲譽損害、臨牀試驗參與者退出、監管機構的調查、撤回之前的政府批准、患者獲得鉅額金錢獎勵、收入損失以及無法將我們的候選產品商業化。儘管我們目前投保的是我們認為合理的臨牀試驗保險和產品責任保險，但這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。無法以可接受的成本和商業上合意的或合理的條款續訂我們的保單或獲得足夠的保險，如果有的話，包括由於成功的產品責任索賠，可能會阻止或阻礙我們產品的商業化。

業務中斷，包括自然災害和流行病，可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務主要設在華盛頓州西雅圖。這些業務可能會受到電力短缺、電信故障、缺水、洪水、地震、火災、極端天氣條件、流行病或流行病以及其他自然或人為災害或業務中斷的影響，對於這些情況，我們將維持我們認為適當的常規保單。此外，病毒、傳染病或流行病(包括新冠肺炎)、恐怖主義行為或戰爭行為的爆發，可能會對我們、我們的員工、設施、承包商和協作者造成損害或造成中斷，從而可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。如果我們的供應商受到上述任何事件的影響，我們為候選產品生產臨牀用品的能力可能會受到影響。如果不符合規定是由於製造商無法控制的因素，我們對第三方的追索權可能有限。

我們使用淨營業虧損結轉和研究税收抵免來減少未來納税的能力可能會受到限制或限制。

由於我們自成立以來發生的虧損和我們進行的研究活動，我們產生了大量淨營業虧損結轉(NOL)和研發税收抵免(R&D抵免)。我們通常能夠結轉NOL和研發抵免，以減少未來幾年的納税負擔。然而，我們使用NOL和R&D積分的能力分別受1986年修訂後的《國內税法》(以下簡稱《税法》)第382和383節的規定所約束。這些條款一般限制在“所有權變更”後使用NOL和研發信用額度。除其他事項外，如果直接或間接擁有或曾經直接或間接擁有公司普通股5%或以上的股東(或特定股東羣體)，或根據守則第382節和據此頒佈的美國財政部法規被視為5%股東的股東，在適用的測試期內，其對該公司股票的總所有權百分比比這些股東所持股票的最低百分比增加50個百分點以上，則發生所有權變更。在所有權變更的情況下，守則第382節對公司可用NOL結轉抵銷的應納税所得額施加年度限制，代碼第383節對公司可用業務信用(包括研發抵免)結轉抵銷的税額施加年度限制。

我們過去經歷過所有權變化，也不能保證我們未來不會經歷所有權變化。因此，我們的NOL和商業信用(包括研發信用)可能會受到限制，我們可能需要比我們的NOL或研發信用免費使用時更早和更大金額地納税。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們不能保護我們的專有技術，其他公司可能會更直接地與我們競爭，這將損害我們的業務。

我們未來的商業成功將在一定程度上取決於我們是否有能力獲得更多的專利和許可證，並保護我們在美國和其他國家的現有專利地位，包括我們認為可申請專利的療法和相關技術、工藝、方法、組合物和其他發明，所有這些都提供了有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。截至2023年1月31日，我們擁有並正在處理75項未決的臨時和非臨時專利申請(19項在美國，包括一項允許的美國申請，56項國際申請，包括兩項允許的國際申請)和兩項已發佈的專利(一項於2023年2月發佈的美國專利和一項國際專利)。我們繼續評估我們的所有技術，並提交新的專利申請。

我們有能力保護我們的商業祕密、商標和其他知識產權，這對我們的長期成功也很重要。我們的成功在一定程度上取決於為我們的產品和工藝獲得專利保護，保護商業祕密、專利、版權和商標，在不侵犯第三方專有權的情況下運營，以及獲得技術或產品許可證。如果我們沒有充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會使用我們的技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和建立或保持盈利的能力。專利也可能頒發給第三方，這可能會干擾我們將我們的療法推向市場的能力。隨着包括乳腺癌在內的乳腺疾病產品的專利版圖變得更加擁擠和複雜，我們可能會發現更難為我們的產品獲得專利保護，包括那些與(Z)-endoxifen相關的產品。

一些外國的法律沒有像美國法律那樣保護我們的所有權，我們在這些國家保護我們的所有權可能會遇到重大問題。即使在美國，診斷公司以及製藥和生物技術公司的專利地位，包括我們的專利地位，通常也高度不確定，特別是在最高法院做出裁決後梅奧合作服務訴普羅米修斯實驗室案，132S.Ct.1289(2012)，分子病理學協會訴Myriad治療公司。，133S.C.2107(2013)，以及Alice Corp.訴CLS Bank International，134S.CT.2347(2014)，以及聯邦巡迴法院的裁決雅典娜診斷公司訴梅奧合作服務公司，《聯邦判例彙編》第3集第915卷，第743頁(聯邦CIR.2019年)和安進訴賽諾菲，《聯邦判例彙編》第3集第987卷，第1080頁(FED.CIR.2021年)。我們的專利立場還涉及複雜的法律和事實問題，這些問題的重要法律原則仍未解決。到目前為止，美國還沒有關於製藥和生物技術公司專利中允許的權利要求範圍的一致政策。此外，在生物技術和製藥領域，法院經常提出可能影響某些發明或發現的可專利性的意見，包括可能影響診斷、個性化藥物以及DNA分析和比較方法的可專利性的意見，因此，向我們頒發的任何專利都可能受到挑戰，可能被宣佈無效或被發現不合格。我們只有在我們的專有技術和任何未來的測試和產品被有效和可強制執行的專利或有效地作為商業祕密保護的範圍內，才能保護我們的專有權利不被第三方未經授權使用。此外，我們的專利申請可能永遠不會作為專利發佈，任何已發佈的專利的權利要求可能無法為我們的產品、技術或測試提供有意義的保護。

*未來對我們所有權的保護程度是不確定的，我們不能確保：

*如果第三方提交了專利申請，要求我們發現或開發的藥物，則可能會啟動關於競爭專利申請的派生程序。如果啟動派生程序，我們可能不會在派生程序中獲勝。如果另一方在派生程序中獲勝，我們可能被禁止將我們的產品商業化，或者可能被要求尋求許可。我們可能無法以商業上可接受的條款獲得許可(如果有的話)。

*任何與我們專有技術有關的訴訟程序都可能失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。最後，我們可能無法單獨或在許可人的支持下防止盜用我們的商業祕密或機密信息(如果有的話)，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局(USPTO)和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。任何頒發的專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用應在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請外部公司，並依賴我們的外部律師來支付這些費用。雖然有時可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式糾正疏忽，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區專利權的部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

與其他生物技術和製藥公司的情況一樣，我們的成功在很大程度上依賴於我們的知識產權，特別是獲得和執行專利。在生物技術和製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且本質上是不確定的。在過去的幾年裏，美國進行了涉及專利頒發後審查程序的訴訟，例如各方間審查(知識產權)、贈款後審查和涵蓋的業務方法。這些程序在美國專利商標局的專利審判和上訴委員會(PTAB)進行。每個程序都有不同的資格標準和可以提出的不同的專利性挑戰。在這方面，知識產權程序允許任何人(提起專利訴訟一年以上的當事人除外)質疑美國專利申請的有效性，理由是它是由專利或印刷出版物組成的現有技術所預期或明顯的。因此，與對衝基金相關的非執業實體、可能是我們的競爭對手的製藥公司和其他人通過知識產權程序挑戰了基於現有技術的某些有價值的製藥美國專利。在這樣的訴訟中做出有損我們利益的決定可能會導致寶貴的專利權的損失，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。美國專利制度未來的任何潛在變化都可能增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。此外，美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下專利保護的範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。特別是，2012年3月20日，美國最高法院發佈了梅奧合作服務訴普羅米修斯實驗室公司。裁決認為，從患者樣本中測量藥物代謝物水平的幾項權利要求不是專利標的。全球金融危機的全面影響梅奧合作服務訴普羅米修斯實驗室公司。對診斷和確定方法索賠的決定是不確定的。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和未來可能獲得的專利的能力。法院用來解釋專利的標準並不總是可預測地或統一地適用，而且可能會發展，特別是隨着新技術的發展。此外，美國或其他國家/地區專利法的變更可能會有追溯力，影響我們專利的有效性、可執行性或期限。例如，美國最高法院修改了USPTO在審查美國專利申請時應用的一些法律標準，這可能會降低我們能夠獲得專利的可能性，並可能增加我們獲得或許可的專利受到挑戰的可能性。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

如果在世界所有國家申請、起訴和捍衞我們產品的專利，費用將高得令人望而卻步。此外，一些外國法律對知識產權的保護方式和程度與美國法律不同。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明。競爭對手可能會在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但此類專利保護的執行力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品和服務競爭，我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們與我們的產品競爭。

*許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品和服務。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

我們目前的專利組合可能不包括我們產品的全面開發和商業化所需的所有專利權。我們不能確定我們未來可能需要的專利權是否會以商業上合理的條款獲得許可，或者根本不能。

我們可能無法從第三方獲得開展我們業務所需的任何許可或其他專利、技術或專有技術權利，並且此類許可(如果有的話)可能無法以商業合理的條款獲得。其他人可能會向我們尋求我們使用或打算使用的其他技術的許可證。任何未能獲得此類許可證的情況都可能延遲或阻止我們開發或商業化我們建議的產品，這將損害我們的業務。我們可能無法以可接受的條款獲得這樣的許可證。可能需要對第三方提起訴訟或專利派生程序，如下所述，以強制執行我們的任何專利或其他專有權，或確定此類第三方專有權的範圍和有效性或可執行性。

第三方聲稱侵犯知識產權可能會阻礙或推遲我們的藥物發現和開發工作。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方的專利和專有權利，包括競爭對手的知識產權。在美國國內外都有大量的訴訟，涉及醫療器械和製藥領域的專利和其他知識產權，以及挑戰專利的行政訴訟，包括各方間美國專利商標局的複審、授予後複審、派生和複審程序，或不同外國司法管轄區的異議和其他類似程序。這些程序給未來對我們的專利提出挑戰的可能性帶來了不確定性，包括那些被我們的競爭對手視為阻礙其產品進入市場的專利，以及這些挑戰的結果。在我們正在開發產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着醫療器械、生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們與產品相關的活動可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。

我們不能向您保證我們當前或未來的產品不會侵犯現有或未來的專利。我們可能不知道第三方可能聲稱我們當前或未來的某個產品侵犯了已經發布的專利。

第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能存在我們目前不知道的第三方專利，即與使用或製造我們的產品相關的材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，因此當前可能存在未決的第三方專利申請，這些申請可能會導致我們的產品可能侵犯已發佈的專利，或者這些第三方聲稱我們的產品和服務侵犯了這些專利。

就侵犯或挪用其知識產權向我們提出索賠的各方可以尋求並獲得禁令或其他衡平法救濟，這可能有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的產品。為這些索賠辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果第三方成功地向我們索賠侵權，我們可能需要(I)支付實質性損害賠償，包括三倍的損害賠償金和律師費(如果我們被發現故意侵犯第三方的專利)；(Ii)從第三方獲得一個或多個許可；(Iii)向第三方支付版税；或(Iv)重新設計任何侵權產品。重新設計任何侵權產品可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。此外，我們無法預測是否會有任何所需的許可證可用，或者是否會以商業合理的條款提供。如果我們無法獲得許可證，我們可能無法進一步開發我們的產品並將其商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這將使我們的競爭對手能夠獲得相同的知識產權。

除了針對我們的侵權索賠外，如果第三方在美國準備並提交了專利申請，也聲稱與我們的產品相關的技術，我們可能不得不參與美國專利商標局的派生程序，以確定發明的優先權。我們還可能在其他司法管轄區的專利局就我們的產品和技術的知識產權提起類似的訴訟。

我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。

*我們已從第三方收到機密和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他診斷、醫療設備或製藥公司的個人。我們可能會被指控我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意或以其他方式不當使用或披露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。此外，我們未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們產品的顧問或其他人的義務衝突。我們還可能受到前僱員、顧問、獨立承包商、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟，以對抗挑戰我們對機密和專有信息的權利和使用的這些和其他索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去我們在這方面的權利。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。

我們可能無法充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露。

我們依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以強制執行專利的過程，以及我們發現和開發過程中涉及專利不包括的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業祕密可能很難保護。我們要求我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠訪問我們專有技術、信息或技術的第三方簽訂保密協議。然而，我們不能確定所有此類保密協議都得到了適當的執行，我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被披露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。挪用或未經授權披露我們的商業祕密可能會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。

與我們的行業相關的風險

立法或監管改革可能會使我們更難獲得監管機構對我們候選產品的批准，並在獲得批准後製造、營銷和分銷我們的產品。

國會不時起草和提交立法，可能會顯著改變監管受監管產品的批准、製造和營銷或其報銷的法定條款。此外，FDA經常修訂或重新解釋FDA的法規和指南，其方式可能會對我們的業務和我們的產品產生重大影響。任何新的法規或對現有法規的修訂或重新解釋都可能增加未來產品的成本或延長審查時間。此外，FDA的法規和指南經常被該機構以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式進行修訂或重新解釋。無法預測是否會頒佈立法變化或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，以及這些變化的影響(如果有的話)。類似的變化和修訂也可能在國外發生。

例如，FDA可能會改變其審批政策，採用額外的法規或修訂現有法規，或採取其他行動，可能會阻止或推遲我們正在開發的產品的審批或審批，或影響我們及時修改目前已審批的產品的能力。管理與我們當前和未來產品相關的審批程序的法律或法規的任何變化，都可能使獲得新產品的審批或批准，或生產、營銷和分銷現有產品變得更加困難和昂貴。在獲得批准或批准方面的重大延誤，或者我們的新產品未能獲得批准或批准，都將對我們擴大業務的能力產生不利影響。

我們無意或無意中未能遵守關於以下方面的複雜的政府法規病人的隱私、數據主題和醫療記錄可能會對我們處以罰款，並對我們的聲譽造成不利影響。

除其他事項外，聯邦隱私法規限制我們在沒有患者書面授權的情況下，以患者可識別的實驗室數據的形式使用或披露受保護的健康信息，用於HIPAA定義的支付、治療或醫療保健操作以外的目的，但出於各種公共政策目的和隱私法規中概述的其他允許目的披露除外。適用的隱私法規規定了對不當使用或披露受保護的健康信息的鉅額罰款和其他處罰，包括可能的民事和刑事罰款和處罰。儘管HIPAA法案及其實施條例沒有明確規定私人損害賠償權，但根據州法律，例如經加州隱私權法案修訂的加州消費者隱私法，我們可能會因非法使用或披露機密健康信息或其他個人信息而向私人當事人招致損害賠償。

我們打算實施我們認為將使我們遵守適用的隱私法規的政策和做法。然而，適用的隱私法規的文件和流程要求很複雜，可能會受到解釋。如果不遵守適用的隱私法規，我們可能會受到制裁或處罰、業務損失和負面宣傳。

HIPAA隱私法規為患者的醫療信息建立了最低限度的保護，並不能取代更嚴格的州法律。因此，我們被要求遵守HIPAA隱私法規和各種州隱私法律，這些法規因州而異，有時相互矛盾，而且往往比HIPAA更具限制性。此外，這類法律的文件和程序要求很複雜，可能會受到解釋。不遵守適用的隱私法可能會使我們面臨監管行動，包括鉅額罰款或處罰，患者的私人行動，以及不利的宣傳和可能的業務損失。此外，聯邦和州法律和司法裁決為個人提供了各種權利，以應對我們等醫療保健提供者侵犯其醫療信息隱私的行為。

收集和處理個人數據，包括與歐盟個人有關的個人健康數據，無論其公民身份或居住地如何，均受《一般數據保護條例2016/679》(GDPR)的規定管轄，該條例規定了對不遵守規定的重大處罰。GDPR取代歐洲議會和理事會1995年10月24日的第95/46/EC號指令。GDPR規定(1)在歐盟內設立的公司的活動範圍內對個人數據的處理；以及(2)由不在歐盟設立的公司對個人數據進行處理，這種處理涉及(A)向歐盟境內的數據當事人提供商品或服務，或(B)監督歐盟境內的數據當事人的行為。GDPR規定了一些要求，包括依賴法律基礎的義務(例如個人數據相關個人的同意)、必須向個人提供的信息、向主管國家數據保護機構通報的義務，以及個人數據的安全和保密。歐盟成員國還可通過本國執行立法，對健康、遺傳和生物統計數據提出額外要求。

此外，從2021年1月1日起，這些公司必須遵守GDPR以及英國GDPR或英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法律中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高可達1750萬英鎊的罰款或全球營業額的4%。歐盟委員會通過了一項有利於英國的充分性決定，允許數據從歐盟成員國轉移到英國，而不需要額外的保障措施。然而，英國的充足率決定將於2025年6月自動失效，除非歐盟委員會重新評估並更新/延長該決定，並在此期間繼續接受歐盟委員會的審查(並可能被修改或撤銷)。英國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚，也不清楚英國的數據保護法律和法規在中長期將如何發展，以及進出英國的數據傳輸將如何長期受到監管。這些變化可能會導致額外的成本，並增加我們的總體風險敞口。

如果不遵守GDPR和/或英國GDPR的要求，以及歐盟成員國或英國的相關國家數據保護法，可能會導致罰款和其他行政處罰、訴訟、政府執法行動(可能包括民事和/或刑事處罰)，並損害我們的業務。此外，我們或我們的合作伙伴獲取信息的患者以及與我們共享此信息的提供者可能擁有合同權利，這可能會限制我們使用此信息的能力。聲稱我們侵犯了患者或任何個人的權利或違反了我們的合同義務，即使最終發現我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳並損害我們的業務。

如果我們的信息技術系統發生重大中斷或數據安全遭到破壞，我們的業務可能會受到不利影響。

我們將依靠信息技術系統來保存財務記錄、管理我們的製造運營、履行客户訂單、捕獲實驗室數據、維護公司記錄、與員工和外部各方溝通以及運行其他關鍵功能。我們的信息技術系統可能容易受到故障、惡意入侵和計算機病毒或其他破壞性事件的影響，包括但不限於自然災害、恐怖襲擊、公用事業停機、盜竊、病毒、網絡釣魚、惡意軟件、設計缺陷、人為錯誤以及在維護、維修、更換或升級現有系統時遇到的複雜情況。如果我們的信息技術系統或某些供應商的系統長期出現系統中斷，可能會對我們為客户提供服務的能力產生負面影響，從而對我們的業務產生不利影響。雖然我們維護數據的異地備份，但如果我們設施的運營中斷，如果我們無法在可接受的時間範圍內恢復功能，可能會對我們的業務造成重大中斷。此外，我們的信息技術系統可能容易受到數據安全漏洞的影響--無論是員工還是其他人--這可能會將敏感數據暴露給未經授權的人。此類數據安全漏洞可能導致商業祕密或其他知識產權的丟失，或可能導致我們的員工、客户和其他人的個人信息(包括敏感個人信息)被公開，其中任何一項都可能對我們的業務、聲譽、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，任何此類信息的訪問、披露或其他丟失都可能導致法律索賠或訴訟，根據保護個人信息隱私的法律，包括歐盟GDPR和英國GDPR的國家數據保護法規，以及其他法規，如果違反這些法規，可能會受到重大處罰。此外，這些入侵和其他不適當的訪問可能很難檢測到，在識別它們方面的任何延誤都可能導致上述類型的危害增加。

儘管我們利用各種程序和控制來減少我們對這些風險的暴露，但網絡攻擊和其他網絡事件正在演變、不可預測和日益複雜。此外，我們無法控制我們的第三方合作伙伴的信息技術系統，包括供應商、製造商、服務提供商和其他我們的系統可能連接和通信的公司。因此，網絡事件的發生可能會在一段時間內不被注意到。我們有網絡安全保險，以防我們受到各種網絡攻擊，但我們不能確保它足以彌補我們可能遇到的任何特定損失。任何網絡事件都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

如果不遵守與提交服務索賠相關的複雜的聯邦和州法律法規，可能會導致重大的金錢損失和罰款，並被排除在聯邦醫療保險和醫療補助計劃之外。

我們受制於與提交服務付款索賠有關的廣泛的聯邦和州法律法規，包括與Medicare、Medicaid和其他政府醫療保健計劃下的服務覆蓋範圍有關的法律和法規，可能為服務開單的金額，以及可能向誰提交服務索賠，例如將Medicare作為次要付款人而不是主要付款人開單。未能遵守適用的法律和法規，例如，在聯邦醫療保險提供者登記、連鎖和所有權系統中登記，可能會導致我們無法收到我們的服務付款，或第三方付款人(如Medicare和Medicaid)試圖從我們那裏收回我們已經收到的付款。違反某些法律或法規要求提交索賠可能會受到懲罰，包括對違反法律要求向聯邦醫療保險開具賬單的每項或服務處以高達10,000美元的民事罰款，以及被排除在參加聯邦醫療保險和醫療補助之外。政府當局還可以聲稱，與提交索賠有關的違反法律和法規的行為違反了聯邦《虛假索賠法》或其他與欺詐和濫用有關的法律，包括提交非醫療必要的服務索賠。該公司通常將依賴獨立的醫生來確定其服務對於特定患者何時是醫學上必要的。然而，如果確定我們提供的服務在醫學上不是必要的，也不能報銷，特別是如果斷言我們促成了醫生轉介不必要的服務，我們可能會受到不利影響。如果發現我們在知情的情況下參與了導致提交不當索賠的安排，政府也可能試圖根據欺詐和濫用法律追究我們提交不當索賠的責任。

除了目前無法量化的美國患者保護和平價醫療法案(PPACA)外，聯邦和州政府也提出了各種醫療改革建議。醫療政策的變化可能會對我們的業務產生不利影響。

我們無法預測未來的醫療保健舉措是在聯邦或州一級實施，還是在我們可能開展業務的美國以外的國家實施，也無法預測未來的任何立法或法規將對我們產生的影響。任何新的聯邦立法徵收的税收和政府對美國醫療行業影響的擴大，包括2022年8月頒佈的通脹降低法案，可能會導致我們的利潤減少，付款人對我們產品的報銷減少或醫療程序量減少，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭。

我們的產品候選人面臨並將繼續面臨來自大型製藥和生物技術公司以及學術和研究機構的激烈競爭。我們競爭的行業的特點是：(I)快速的技術變革，(Ii)不斷髮展的行業標準，(Iii)新出現的競爭和(Iv)新產品的推出。我們的競爭對手擁有與我們的候選產品競爭的現有產品，他們可能會開發和商業化其他將與我們的候選產品競爭的產品。由於相互競爭的公司和機構可能比我們擁有更多的財務資源，他們可能能夠提供更廣泛的服務和產品線，在研發方面進行更大的投資，或者進行更廣泛的研發活動。我們的競爭對手也擁有比我們更強的開發能力，在承擔候選產品的臨牀前和臨牀測試、獲得監管批准以及製造和營銷藥品方面擁有更豐富的經驗。

即使我們的產品獲得了監管部門的批准，我們也可能不是第一個進入市場的公司，這可能會影響我們潛在產品的價格或需求。現有或未來的競爭產品可能會為特定的適應症提供更大的治療便利或臨牀或其他好處，或者比我們潛在的產品提供更少的副作用，或者可能以更低的成本提供類似的性能。此外，我們競爭對手產品的可用性和價格可能會限制我們對潛在產品的需求和價格，從而減少或消除我們的商業機會。如果價格競爭或醫生不願從現有治療方法轉向我們的潛在產品，或者如果醫生轉向其他新產品或選擇保留我們的潛在產品，我們可能無法實施我們的商業計劃。此外，競爭對手可能獲得FDA對該競爭對手的產品的孤立產品獨家經營權，這可能會在一段時間內阻止我們獲得FDA對相同適應症的此類潛在產品的批准。如果我們的潛在產品不能佔領和保持市場份額，我們可能無法獲得足夠的產品收入，我們的業務將受到影響。

我們的員工和第三方合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨員工或第三方合作伙伴欺詐或其他不當行為的風險。我們員工或合作伙伴的不當行為可能包括故意不遵守FDA的規定、向FDA提供準確的信息、遵守制造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。員工和第三方的不當行為可能涉及對臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用，這可能會導致監管制裁，並對我們的業務和聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止此類不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響，並導致對我們施加鉅額罰款或其他制裁。

我們的業務涉及與處理危險和其他危險材料相關的風險。

我們的研究和開發活動涉及危險材料、化學品、人類血液和組織、動物血液和血液產品、動物組織和生物廢物的受控使用。這些材料造成意外污染或傷害的風險無法完全消除。不遵守當前或未來的法規可能會導致對公司處以鉅額罰款、暫停生產、改變我們的製造工藝或停止運營。

與證券市場相關的風險和對我們中國證券的投資。

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，但我們不能保證我們能夠滿足未來繼續上市的標準。

雖然我們的普通股在納斯達克資本市場(納斯達克)上市，但我們不能確保我們能夠滿足納斯達克未來持續上市的標準，包括其1.00美元的最低投標價格要求。如果我們未來不能滿足繼續上市的標準，納斯達克可能會對我們啟動退市程序，這可能導致我們的股票被從納斯達克除名。2022年10月5日，我們收到納斯達克的一封信，信中指出我們不符合上市規則第5550(A)(2)條，因為我們的普通股未能連續30個工作日保持每股1.00美元的最低收盤價。我們必須在2023年4月3日之前重新獲得合規，或者請求額外的時間來重新獲得合規。

如果我們無法重新遵守納斯達克上市規則第5550(A)(2)條，如果我們的股票價格繼續無法滿足1.00美元的最低買入價要求，或者我們無法滿足其他繼續上市的要求，我們可能會被納斯達克摘牌，這可能會對我們的股價、流動性和我們的融資能力產生不利影響。

向市場出售大量普通股可能會對我們現有的股東造成大量稀釋，而出售大量普通股，無論是實際或預期的，都可能導致我們普通股的價格下跌。

我們表示，在過去的融資中，我們提供並出售了相當數量的普通股。我們、我們購買普通股的權證持有人或其他股東額外或預期的任何股票出售都可能導致我們普通股的交易價格下降。我們額外發行的股票可能會稀釋我們普通股其他持有者的利益。我們、我們的認股權證持有人或其他股東出售我們普通股的大量股份或預期此類出售，可能會使我們更難在未來以我們可能希望實現銷售的時間和價格出售股本或與股本相關的證券。

我們普通股的交易價格一直在下跌，而且可能會繼續波動。

他説，我們的股價波動很大。除了本年度報告中討論的因素外，我們普通股的交易價格可能會因應眾多因素而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，包括：

此外，股票市場經歷了極端的價格和成交量波動，已經並將繼續影響許多醫療保健公司的股權證券的市場價格。許多醫療保健公司的股價波動與這些公司的經營業績無關或不成比例。因此，對我們普通股的投資可能會縮水。

我們普通股的所有權可能會變得更加集中在少數股東手中，如果我們的主要股東、董事和高管選擇共同行動，他們可能會對管理和運營產生重大影響，這可能會阻止我們採取可能有利於股東的行動。

我們的所有權可能會集中在少數股東手中。這些股東齊心協力，可能有能力對所有需要我們股東批准的事項施加重大影響，包括選舉和罷免董事以及任何擬議的合併、合併或出售我們所有或幾乎所有資產。這種所有權集中還可能產生推遲、推遲或阻止公司控制權變更的效果，或阻礙合併或合併、收購或其他可能對股東有利的業務合併。

如果我們未來不能對財務報告實施和保持有效的內部控制，投資者可能會對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的交易價格可能會受到負面影響。

我們被要求對財務報告保持內部控制，並報告此類內部控制中的任何重大弱點。如果我們發現我們的財務報告內部控制存在重大弱點，或者如果我們無法及時遵守薩班斯-奧克斯利法案的要求，或者斷言我們對財務報告的內部控制是有效的，投資者可能會對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，我們普通股的交易價格可能會受到負面影響，我們可能會受到證券上市所在證券交易所、美國證券交易委員會或其他監管機構的調查，這可能需要額外的財務和管理資源。

我們的股東權利協議、我們的治理文件中的反收購條款和特拉華州法律可能會推遲或阻止控制權的變化，這可能會降低我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗我們的股東更換或罷免我們目前的管理層和現任董事會的嘗試。

我們於2014年5月通過的《股東權利協議》、經修訂和重述的公司註冊證書以及經修訂和重述的公司章程中包含的條款可能會推遲或阻止我們的控制權變更或我們的股東可能認為有利的董事會(我們的董事會)的變更。這些規定包括交錯董事會，將董事會分為三個類別，每個類別的董事交錯任職三年。如果現任董事會不支持交易，交錯董事會的存在會使第三方更難收購我們的公司。我們公司文件中的這些和其他條款，包括我們的新股東權利計劃和特拉華州法律，可能會阻止、推遲或阻止我們董事會的控制權變更或變更。這些規定還可能阻止委託書競爭，並使維權投資者和其他股東更難選舉非我們董事會提名的董事。此外，這些條款的存在，加上特拉華州法律的某些條款，可能會阻礙或推遲收購企圖，而不是通過與我們的董事會談判。

如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告，我們普通股的價格和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究報告和報告。多位證券和行業分析師目前對我們進行了跟蹤。如果一個或多個分析師下調了我們的普通股評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們普通股的價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們普通股的價格和交易量下降。

不適用。

截至2022年12月31日，我們在華盛頓州西雅圖的一個地點從WW 107 Spring Street LLC租賃了總計約2.2億平方英尺的辦公空間。我們相信，我們現有的設施將足以滿足我們未來12個月的需求，我們預計在需要時，將按商業合理的條件提供額外的空間。“第二部分，第七項.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--商業租賃協議”中所載的信息在此併入作為參考。

我們目前不是任何實質性法律程序的一方。有時，我們可能會捲入與正常業務過程中的索賠有關的訴訟。然而，吾等相信目前並無任何針對吾等的索償或訴訟待決，而最終處置該等索償或訴訟將會對吾等的綜合經營業績、財務狀況或現金流產生重大不利影響。

不適用。

第II部

市場信息

我們的普通股，每股票面價值0.18美元，在納斯達克資本市場上交易，代碼為“ATOS”。

股東

截至2023年3月16日，大約有40 我們普通股的登記股東，其中之一是存託信託公司(DTC)的代名人，或(DTC)。經紀公司、銀行和其他金融機構作為受益人的代名人持有的所有普通股股份都存入DTC的參與者賬户，因此被認為是由捨得公司作為一個股東持有的。

分紅

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金紅利，目前也不預期在可預見的未來宣佈或支付普通股的現金紅利。我們目前打算保留未來的任何收益，為我們業務的增長和發展提供資金。未來與我們的股息政策有關的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於許多因素，包括未來的收益、資本要求、財務狀況、未來前景、合同限制以及我們的董事會可能認為相關的其他因素。

發行人購買證券

在2022財年第四季度，我們沒有回購任何股權證券。

未登記的股權證券銷售和收益的使用

沒有。

概述

以下關於財務狀況和業務成果的討論應與合併財務報表和本年度報告其他部分所列有關説明一併閲讀。本討論包含前瞻性陳述，這些陳述基於對公司業務未來的假設。實際結果和結果可能與前瞻性陳述中所載的結果大相徑庭。有關前瞻性陳述的更多信息，請閲讀本年度報告中其他部分包含的“前瞻性陳述”。

公司概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，在腫瘤學中尚未得到滿足的重大醫療需求領域開發專有創新藥物，目前專注於乳腺癌和其他乳腺疾病。我們正在開發的主要候選藥物是口服(Z)-endoxifen，我們正在開發兩種藥物：一種是通過減少手術前腫瘤細胞的活性來治療乳腺癌，另一種是減少女性緻密的乳房組織。美國有1000多萬女性，全球還有數百萬女性的乳房密度較高，這可能會降低乳房X光檢查檢測癌症的能力，並增加患乳腺癌的風險。目前還沒有FDA批准的治療乳房密度的方法。我們認為，絕經前婦女在手術前對乳腺癌治療的需求也有很大的未得到滿足，因為目前大多數早期乳腺癌患者的典型治療包括卵巢抑制，這可能導致過早絕經，並極大地影響患者的生活質量。

我們已經獲得了兩項美國專利，涵蓋了我們的專有(Z)-endoxifen，我們在美國和其他主要國家有許多申請正在申請中。

我們的業務戰略是通過臨牀研究推進我們的項目，包括與合作伙伴合作，並通過收購、少數股權投資、合作或內部發展，在高度未得到滿足的醫療需求領域機會性地增加項目。

我們的主要項目摘要

以下是截至本年度報告日期的我們主要臨牀開發計劃的狀況摘要：

(Z)-艾多昔芬。(Z)-e恩多西芬是他莫昔芬的活性代謝物，他莫昔芬是FDA批准的治療和預防高危女性乳腺癌的藥物。我們正在開發一種(Z)-Enoxifen的專利形式，該藥物可用於潛在的乳腺癌治療和降低乳房密度。我們已經用我們的專利(Z)-endoxifen(包括口服和外用製劑)完成了四項第一階段臨牀研究(包括一項男性研究)和兩項第二階段臨牀研究。我們還完成了重要的臨牀前開發，並通過合格的第三方發展了臨牀製造能力。

(Z)--用於乳房密度可測量的婦女的艾多昔芬。乳房X光攝影乳房密度(MBD)是一個新興的公共衞生問題，僅在美國就影響到1000多萬女性。其他人進行的研究表明，MBD會增加患乳腺癌的風險，減少MBD可能會降低乳腺癌的發病率。

2021年12月，我們開始了我們的專利OLAR(Z)-endoxifen的第二階段研究。這項研究被稱為Karisma-(Z)-endoxifen研究，是我們的專有口服(Z)-endoxifen在具有可測量乳房密度的健康絕經前婦女中進行的2期隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量-反應研究。這項研究的主要目的是確定每日(Z)-endoxifen在降低乳房密度方面的劑量-反應關係。次要終端將評估安全性和耐受性。這項研究還包括一項評估乳房密度變化持久性的探索性終點。這項研究正在瑞典斯德哥爾摩進行，將包括大約240名完全登記的參與者，他們將在登記後6個月內每天服用口服(Z)-endoxifen或安慰劑。

根據FDA和瑞典醫療產品局的投入，MBD的減少可能不是一個可批准的適應症，除非我們能證明我們的(Z)-endoxifen也降低了乳腺癌的發病率。因此，我們可能會對(Z)-endoxifen進行更多的研究，以評估其與乳腺癌風險和/或降低新乳腺癌發病率的相關性。

(Z)-Enoxifen用於乳腺癌的新輔助治療。  我們還在開發(Z)-endoxifen，用於在新輔助環境下治療雌激素受體陽性(ER+)/人類表皮生長因子受體2陰性(HER2-)乳腺癌，這是在手術治療之前進行的一種治療。雖然有非ER+乳腺癌的新輔助治療，但ER+乳腺癌的新輔助治療很少，約佔所有乳腺癌的78%，可用的治療通常涉及卵巢抑制，這可能導致更年期提前並顯著影響生活質量。我們認為，在這種情況下，迫切需要我們的(Z)-endoxifen進行治療。

2022年10月，我們獲得了美國FDA對口服(Z)-endoxifen的研究新藥(IND)申請的授權。在這項研究中，“(Z)-endoxifen和Exemestane+goerelin作為患有ER+/HER2-乳腺癌的絕經前女性新輔助治療的隨機第二階段非劣勢試驗”，也被稱為“Evangeline”，是一項開放的、隨機的第二階段研究，旨在研究(Z)-endoxifen對18歲及以上患有早期(1級或2級)ER+/HER2-乳腺癌的絕經前女性的新輔助治療。2023年2月，我們招募了這項研究的第一名患者。

吸入HNAC氣體(AT-H201)。AT-H201正在開發中，作為新冠肺炎的潛在治療方法；然而，由於治療環境的快速變化和有效疫苗和治療的引入，2022年末我們將重點轉向治療因癌症治療的破壞性影響而導致肺功能受損的患者。我們計劃在2023年初結束我們對患有AT-H201的健康志願者的研究，但我們預計2023年不會進一步推進該計劃，因為我們專注於我們的(Z)-endoxifen計劃。

近期對CAR-T公司的投資

2022年12月23日，我們完成了之前宣佈的對Dynamic Cell Treaties，Inc.(DCT)的投資，DCT是一傢俬人持股的、得到風險資本支持的CAR-T療法開發商。DCT正處於開發可控制的CAR-T細胞以治療難以治療的癌症的臨牀前階段。其工程T細胞動態控制平臺技術旨在提高CAR-T細胞療法的安全性、有效性和持久性。雖然它最初的重點是血液系統惡性腫瘤，但它的創新方法也可能在實體腫瘤和自身免疫性疾病中具有廣泛的適用性。Atossa對DCT的投資總額為470萬美元，截至2022年12月31日，Atossa擁有DCT約19%的已發行股本。

持續的冠狀病毒大流行的影響

正在進行的新冠肺炎大流行可能會影響我們的運營和我們所依賴的第三方的運營，包括可能導致(Z)-endoxifen的供應中斷、我們臨牀試驗的登記速度以及當前和未來臨牀試驗的進行。此外，新冠肺炎疫情可能會影響美國食品和藥物管理局以及其他衞生當局的運作，包括瑞典和澳大利亞的類似實體/機構，這可能導致會議、審查和批准的延誤。隨着新冠肺炎疫情進入流行階段，它可能繼續影響我們的運營的程度，包括對我們的業務、融資或臨牀試驗活動，或者對醫療保健系統或全球經濟整體的與新冠肺炎相關的延遲或其他影響，仍然是高度不確定和難以預測的；然而，截至2023年3月16日，我們正在進行的和計劃中的臨牀研究，包括(Z)-endoxifen的研究，沒有出現登記或藥物供應的重大延遲。

研發階段

我們正處於研發階段，目前沒有銷售任何產品。除非我們開發並推出我們的製藥計劃，否則我們預計不會產生收入。

商業租賃協議

2021年3月1日，本公司與WW 107 Spring Street LLC簽訂經營租賃協議，租賃位於華盛頓州西雅圖斯普林街107號的辦公空間。公司同意支付750美元的月租金，初始租期為12個月。2022年3月1日，公司簽訂了同一空間的經營租賃協議，每月支付1,000美元的租金，新期限為12個月。

*關鍵會計政策和重大估計

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，這些報表是按照美國公認的會計原則(美國公認會計原則)編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要做出影響資產、負債和費用報告金額的估計和判斷。我們根據我們的歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，這些因素的結果構成對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

雖然本年報所載綜合財務報表附註3對我們的主要會計政策有更全面的描述，但我們相信以下會計政策對編制綜合財務報表所使用的判斷和估計最為關鍵。

股票證券投資

我們對DCT系列種子優先股的投資沒有一個容易確定的公允價值，因此我們選擇按成本減去任何減值來衡量我們的投資比率。作為編制我們綜合財務報表的一部分，我們在確定是否需要進行減值分析時考慮了定性減值因素。具體地説，本公司考慮了DCT所處行業的總體市場狀況的不利變化，並對被投資人是否有能力繼續作為一家持續經營的企業表示擔憂，因為來自運營的現金流為負。基於這些減值指標，我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型進行了公允價值計量。該模型還需要假設可比公司的預期平均波動率、我們投資的預期期限，以及對我們投資期限內適當的無風險利率的合理估計。預期股價波動性假設是基於18家可比的公共臨牀階段免疫療法或CAR-T公司的平均歷史波動性。我們的投資期限預計為四年。所使用的無風險利率是根據投資預期期限內的現行短期利率計算的。

由此得出的估值結論是，投資沒有減值，因此沒有記錄減值。用於估計投資公允價值的假設和估計包括來自DCT的以下信息：

雖然用於計算和核算非上市股權證券投資的假設代表了管理層的最佳估計，但這些估計涉及內在的不確定性和管理層判斷的應用。因此，如果基本假設和估計發生變化，我們的投資可能會在未來一段時間內受損。

研究和開發費用

作為編制合併財務報表過程的一部分，我們需要估計我們應計的研究和開發費用。這一過程包括審查未結合同和工作訂單，與我們的適用人員溝通，以確定代表我們執行的服務，以及估計服務產生的相關成本，在某些情況下，包括在尚未向我們開發票或以其他方式通知我們實際成本的情況下。研發費用一般計入已發生的費用。例如，研發費用包括研發中藥物的製造費用、與臨牀前研究、臨牀試驗及相關工資、獎金、股票薪酬和福利相關的費用。研發費用還包括CEO工資和相關福利的分配，包括獎金和基於非現金股票的薪酬支出，該費用基於對CEO在研發活動上花費的總時數的估計。

我們還與研究機構、CRO、臨牀製造組織(CMO)等公司簽訂了各種研發合同。我們的大多數服務提供商為我們提供的服務按月向我們開具發票，然而，根據其中一些合同，可能需要在提供服務之前付款，例如當合同要求在合同開始時進行初始付款時。在履行服務之前支付的款項作為預付費用反映在隨附的合併資產負債表中。

我們根據與CRO和代表我們進行和管理臨牀前研究和臨牀試驗的其他公司的報價和合同，對收到的服務和花費的努力的估計，來計算與臨牀前研究和臨牀試驗相關的費用。這些合同的財務條款因合同而異，可能導致付款不均衡。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，從而導致提前支付費用。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間的努力程度。如果服務執行的實際時間或努力程度與估計值不同，我們會相應地調整應計或預付費用。我們根據我們當時所知的事實和情況，在合併財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。然而，我們可能會獲得更多信息，這可能會讓我們在未來做出更準確的估計。如果我們不確定我們已經開始產生的成本，或者如果我們低估或高估了所提供的服務的水平或這些服務的成本，我們的實際支出可能與我們的估計不同。

基於股票的支付

我們根據授予日的公允價值來衡量授予員工、非僱員董事和顧問的所有股票期權獎勵，並確認必要服務期間的薪酬支出，這通常是相應獎勵的歸屬期間。費用確認的直線方法適用於所有隻有服務條件的獎勵。我們會在罰沒發生時對其進行核算。

*每個期權授予的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的，該模型需要假設我們的普通股價格的預期波動性、期權的預期壽命、對我們普通股未來股息的預期、對適當的無風險利率和預期期限的估計。我們預期的普通股價格波動率假設是基於我們股價的歷史波動性。股票期權授予的預期壽命假設是基於期權的平均合同期限為十年，平均歸屬期限為一至四年。股息收益率為零的假設是基於我們從未支付過現金股息，目前也無意在未來支付現金股息。每筆贈款使用的無風險利率是基於期權預期壽命內的現行短期利率。

雖然用於計算和核算股票薪酬獎勵的假設代表了管理層的最佳估計，但這些估計涉及內在的不確定性和管理層判斷的應用。因此，如果對我們的基本假設和估計進行修訂，我們的基於股票的薪酬支出可能會在不同時期有很大差異。

經營成果

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度比較(除非另有説明，否則美元金額以千為單位)

收入和收入成本：

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，我們沒有可持續的收入來源，也沒有相關的收入成本。

運營費用：

下表提供了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度研發(R&D)和一般及行政(G&A)費用的主要類別細目，以及這些類別的美元變化：

截至2022年12月31日的年度，總運營支出為27,691美元，較截至2021年12月31日的年度增加7,170美元，增幅為35%。2022年的運營費用包括研發費用15,083美元和G&A費用12,608美元。2021年的運營費用包括9,210美元的研發費用和11,311美元的G&A費用。在截至2022年12月31日的年度內，導致營業費用增加的因素如下所述。

研發費用和費用：截至2022年12月31日的年度研發支出為15,083美元，比截至2021年12月31日的年度研發總支出增加5,873美元，增幅64%；截至2021年12月31日的年度研發總支出為9,210美元。主要變化如下：

·研發費用的增加主要是因為與去年同期相比，臨牀和非臨牀試驗的支出增加了5569美元，這是因為我們的(Z)-endoxifen和AT-H201計劃進行了額外的臨牀前毒理學研究，以及(Z)-endoxifen的試驗成本和製造費用增加。

·2022年研發薪酬同比增加至393美元，原因是2022年期間員工人數、工資、獎金和福利增加。

·基於股票的薪酬是一項非現金費用，由於要支出的期權數量增加，以及2022年攤銷的期權的加權平均公允價值高於上年同期，因此增加到8.02億美元。

·與去年同期相比，專業費用增加了788美元，這主要是因為在2022年進行了CAR-T技術市場分析。

·2022年，公司從研究機構獲得了約1,000美元的退款，公司擁有與該機構就收購兩個腫瘤學研發項目的全球權利進行談判的獨家權利。2021年，研發費用包括1,000美元，可歸因於相同的一次性獨家費用。最後，在2022年，我們支付了300美元，獲得了與另一家中國CAR-T公司的獨家談判權。淨額，與去年同期相比，兩項排他性協議導致費用減少1700美元。

併購費用：截至2022年12月31日的年度G&A支出為12,608美元，比截至2021年12月31日的年度G&A支出總額11,311美元增加1,297美元，或11%。主要變化如下：

·截至2022年12月31日的一年，G&A費用與上年同期相比有所增加，部分原因是2022年薪酬費用增加了663美元，原因是員工人數、時薪、薪金和獎金應計增加。

·非現金股票薪酬和費用也增加了719美元，原因是要支出的期權數量增加，以及2022年攤銷的期權的加權平均公允價值高於上年同期。

·與前一年同期相比，2022年專業費用減少了692美元，主要是由於投資者外聯的代理費用減少。

·2022年的法律費用比前一年增加了601美元，這是由於2022年(Z)-endoxifen和我們的免疫療法研究的專利活動增加。

利息收入：截至2022年12月31日的一年，其利息收入為8.77億美元，而上年同期為6美元。這一增長是由於2022年期間向貨幣市場賬户額外投資了5萬美元，以及截至2022年12月31日的一年的平均利率比2021年更高。

所得税：自成立以來，我們發生了淨營業虧損；由於使用我們的淨營業虧損結轉的不確定性以及我們的虧損歷史，我們沒有為截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度發生的虧損記錄所得税優惠。

流動性與資本資源

該公司自成立以來出現了淨虧損和負運營現金流。在截至2022年12月31日的年度，公司錄得淨虧損26,960美元，並在經營活動中使用了20,760美元的現金。截至2022年12月31日，公司擁有110,890美元的無限制現金和現金等價物，營運資本為112,629美元。我們相信，我們有足夠的現金來滿足至少未來12個月的預計運營需求。請參閲本年度報告中包含的合併財務報表附註10，以討論我們2021年的融資交易。

現金流

截至2022年12月31日，我們擁有現金、現金等價物和限制性現金111,000美元。

經營活動現金流量淨額：截至2022年12月31日的一年，經營活動中使用的現金淨額為20,760美元，比截至2021年12月31日的一年中用於經營活動的現金淨額16,472美元增加了4,288美元，或26%。2022年與前一年同期相比增加了5,569美元。這部分被幾項獨家協議的淨影響所抵消，這些協議導致使用的現金淨減少1700美元。

投資活動產生的淨現金流量：截至2022年12月31日的年度，用於投資活動的現金淨額為4727億美元，比截至2021年12月31日的年度用於投資活動的現金淨額9美元增加約4718億美元。增加的主要原因是我們對DCT的股權和證券的直接投資為4700美元。

融資活動產生的現金流量淨額：*在截至2022年12月31日的年度內，沒有任何融資活動。截至2021年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為113,304美元。在截至2021年12月31日的年度內，我們以69,668美元的淨收益出售了普通股和認股權證，並從行使認股權證中獲得了43,818美元的收益。此外，我們還從員工股票期權的收益中獲得了391美元，並支付了與員工股票期權淨行使相關的税款5.73億美元。

資金需求

我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續發展我們計劃的治療計劃，包括相關的臨牀研究和其他正在籌備中的計劃，我們將出現持續的運營虧損。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括：

·正在開發的藥物的生產成本、與臨牀試驗相關的成本以及相關的工資和福利；

·為了進一步開發我們的候選藥物，我們在多大程度上與第三方簽訂合同或進行投資；

·準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為其他與知識產權有關的索賠辯護的費用；

·與其他候選產品或技術的發現、獲取或許可相關的成本和費用；

然而，如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能會被迫縮減或停止運營。我們未來的資本使用和需求將取決於為我們的新藥開發開始和繼續臨牀試驗所需的時間和費用。

我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。持續的冠狀病毒大流行以及不確定的市場和宏觀經濟狀況可能會限制我們獲得資本的能力。此外，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響。例如，我們可以通過發行股權證券或通過股權發行、合作協議、債務融資或許可安排來籌集額外資金。

如果沒有足夠的資金可用，我們可能會被要求終止、大幅修改或推遲我們的開發計劃，減少我們計劃的商業化努力，或者通過合作者獲得資金，這可能要求我們放棄我們可能尋求獨立開發或商業化的技術或候選產品的權利。此外，如果我們認為籌集資金的條件是有利的，我們可能會選擇在我們需要之前籌集額外的資金。

儘管我們向我們的股東提交了一份建議，修改我們修訂和重述的公司註冊證書，以增加我們普通股的額外授權股份，用於各種潛在目的，包括潛在的資本籌集交易，但我們的股東沒有在我們的2021年和2022年年度股東會議上批准這項提議，也沒有在2021年9月的特別股東會議上批准它。

我們可能無法滿足未來納斯達克資本市場(納斯達克)的持續上市標準，包括其1美元的最低投標價格要求。如果我們未來不能滿足納斯達克的持續上市標準，納斯達克可能會對我們啟動退市程序，這可能導致我們的普通股被從納斯達克上移除。2022年10月5日，我們收到納斯達克的一封信，信中指出我們不符合上市規則第5550(A)(2)條，因為我們的普通股未能連續30個工作日保持每股1.00美元的最低收盤價。我們必須在2023年4月3日之前重新獲得合規，或者請求額外的時間來重新獲得合規。

如果我們無法重新遵守納斯達克上市規則5550(A)(2)，如果我們的股價繼續低於1.00美元的最低買入價要求，或者如果我們未能滿足其他繼續上市的要求，我們可能會從納斯達克退市，這可能會對我們的股價、流動性和我們的融資能力產生不利影響。

表外安排

我們目前沒有，也從來沒有與未合併的實體或金融夥伴關係建立任何關係，例如通常被稱為結構性融資或特殊目的實體的實體，其目的是促進表外安排或其他合同上狹隘或有限的目的。此外，我們不從事涉及非交易所交易合約的交易活動。

最近通過的會計公告

有關最近採納的會計聲明，請參閲本年度報告所載本公司最新綜合財務報表的附註3。

作為一家較小的報告公司，根據S-K條例第305(E)項，我們不需要提供本項目所要求的信息。

本項目所要求的財務報表從本年度報告第42頁開始列出，並以引用方式併入本文。

沒有。

信息披露控制和程序的評估

我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，根據修訂後的1934年證券交易法(交易法)下的第13a-15(E)和15d-15(E)規則，對截至2022年12月31日我們的披露控制程序的有效性進行了評估。

我們的披露控制和程序旨在確保根據交易法提交或提交的公司報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保積累根據交易法提交或提交的公司報告中要求披露的信息並將其傳達給公司管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出必要披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理人員必須在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時運用其判斷。

根據對我們截至2022年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。

管理’美國企業內部控制年度報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制(根據《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條)。我們對財務報告的內部控制包括旨在為財務報告的可靠性提供合理保證的政策和程序，並根據公認的會計原則為外部報告目的編制財務報表。

在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制框架-綜合框架(2013)，對截至2022年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據我們在這一框架下的評估，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2022年12月31日起有效。由於我們是一家較小的報告公司，我們的獨立註冊會計師事務所BDO USA LLP不需要證明或發佈關於我們財務報告內部控制有效性的報告。

財務報告準則內部控制的變化

*在截至2022年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條所定義)沒有發生變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或很可能對其產生重大影響。

沒有。

不適用。

第三部分

有關本公司行政人員的資料載於本年度報告第I部分第1項，標題為“有關本公司行政人員的資料”。

除下文所述外，本項目所需的其他資料在本公司將於2023年5月4日舉行的2023年股東周年大會的最終委託書(委託書)中以“建議第1號文件--董事選舉”、“拖欠第16(A)條報告”及“董事會委員會”為標題的章節合併於此。

我們已通過了適用於我們所有董事、高級管理人員和員工的商業行為和道德準則(“行為準則”)，包括我們的主要高管、主要財務和主要會計人員，或履行類似職能的人員。我們的行為準則張貼在我們的網站上，網址為Https://atossatherapeutics.com/investors/在“治理”下。我們打算在修訂或豁免後的四個工作日內，在網站上披露未來對《行為準則》某些條款的修訂，以及對授予高管和董事的行為準則的豁免。

本項目所要求的信息通過參考我們的委託書中題為“高管薪酬”的章節而併入。

本項目所要求的信息通過參考我們的委託書中題為“高管薪酬-股權薪酬計劃信息”和“實益所有者和管理層”的章節併入。

本項目所要求的信息通過參考我們的委託書中題為“若干關係和關聯方交易”和“公司治理”一節而併入。

本項目所要求的資料是參考本公司委託書中題為“第2號提案--批准選擇獨立註冊會計師事務所”的章節。

第四部分

(A)以下文件作為本年度報告的一部分存檔：

所有財務報表附表都被省略，因為它們不是必需的，或者所需資料已列入合併財務報表或附註。他説：

見本報告第57頁所列的圖表索引。

沒有。

*Atossa治療公司。

合併資產負債表

(金額以千為單位，面值除外)

附註是這些合併財務報表的組成部分。

Atossa治療公司

合併業務報表：

(除每股金額外，以千計)

附註是這些合併財務報表的組成部分。

Atossa治療公司

合併股東權益報表

(金額以千為單位)

附註是這些合併財務報表的組成部分。

Atossa治療公司

合併現金流量表

(金額以千為單位)

附註是這些合併財務報表的組成部分。