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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格：10-K

☒依據本條例第條提交的週年報告 13或15(D) 1934年《證券交易法》

截至本財年的12月31日, 2022

或

☐根據第(1)款提交過渡報告 13或15(D) 1934年《證券交易法》

對於從日本到日本的過渡期，日本將從日本過渡到日本。

委託文件編號：001-39724

法國液化天然氣公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

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註冊人的電話號碼，包括區號：(919) 328-4400

根據該法第12(B)款登記的證券：

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根據該法第12(G)款登記的證券：無

用複選標記表示註冊人是否為證券法規則第405條所定義的知名經驗豐富的發行人。*是☐ 不是 ☒

如果註冊人不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13節或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則☒

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)節對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐不是☒

2022年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的普通股總市值為$205,436,978基於納斯達克資本市場報道的每股4.36美元的收盤價。

截至2023年3月2日，有64,688,314註冊人已發行普通股的股份。

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以引用方式併入的文件

Liqudia Corporation關於2023年股東年會的最終委託書部分將根據第14A條在截至2022年12月31日的財政年度結束後120個月內提交，在表格10-K的本年度報告第III部分中以引用的方式併入其中。除了通過引用明確包含在本年度報告中的表格10-K中的信息外，通過引用合併在此的每份文件均被視為未作為本報告的一部分提交。

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法國液化天然氣公司

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本Form 10-K年度報告或本年度報告包括我們的商標、商號和服務標記，如Liqudia、Liqudia徽標、YUTREPIA和PRINT，或P文章R倍增In N接通潤濕T本年度報告還包含其他公司的商標、商號和服務標誌，這些商標、商標和服務標誌屬於各自所有者的財產。僅為方便起見，本年度報告中以Form 10-K格式提及的商標、商標名和服務標記可不使用®、™或^SM但此類引用並不意味着我們不會根據適用法律最大程度地主張我們或適用許可人對這些商標、商號和服務標記的權利。我們不打算使用或展示其他方的商標、商號或服務標誌，並且此類使用或展示不應被解釋為暗示與這些其他方的關係、或對我們的背書或贊助。

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關於前瞻性陳述的警示説明

這份Form 10-K年度報告包含前瞻性陳述。本年度報告中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。前瞻性陳述主要包含在題為“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節中，但也包含在本年度報告的其他部分。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“將”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。前瞻性表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些風險、不確定性和其他重要因素可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性表述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

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有關可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素的討論，請參閲本年度報告中的“風險因素”部分，這些因素包括但不限於新冠肺炎疫情對我們公司的影響以及我們的財務狀況和經營業績。本年度報告中的前瞻性陳述僅為預測，我們可能無法實際實現前瞻性陳述中包含的計劃、意圖或期望。這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和經營結果。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。

這些前瞻性陳述僅代表截至本年度報告發布之日的10-K表格。雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們目前無意這樣做，除非適用法律要求這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們在本10-K表格年度報告日期之後的任何日期的觀點。

除文意另有所指外，本年度報告中有關表格10-K至“我們,” “我們”, “我們的”, “液化石膏”以及“公司”請參考Liqudia Corporation(特拉華州的一家公司)，除非另有説明，否則包括我們的全資子公司Liqudia Technologies，Inc.(特拉華州的一家公司)和Liqudia PAH，LLC(以前稱為RareGen，LLC或RareGen)，一家特拉華州的有限責任公司，或Liqudia PAH。

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第I部分

項目1.業務。

概述

我們是一家生物製藥公司，專注於滿足未得到滿足的患者需求的產品的開發、製造和商業化，目前的重點是治療肺動脈高壓(PH)。我們通過我們的兩個全資子公司Liqudia Technologies和Liqudia PAH作為一個單一實體運營。

我們目前根據Liqudia PAH和Sandoz Inc.(“Sandoz”)之間的促銷協議創造收入，分享Sandoz可替代的非專利曲普替尼注射劑(“Treprostinil注射劑”)在美國銷售的利潤。Liqudia PAH擁有開展商業活動的獨家權利，以鼓勵適當使用曲普替尼注射劑。我們僱傭了一支有針對性的銷售隊伍，號召醫生和醫院藥房治療肺動脈高壓(PAH)，以及參與曲普替尼注射的分銷和報銷的關鍵利益相關者。戰略上，我們相信，我們在該領域的商業存在將使我們能夠在潛在批准後擴大YUTREPIA推出的有效基礎，利用現有的關係，進一步驗證我們作為一家致力於支持PAH患者的公司的聲譽。

我們通過應用我們在心肺疾病方面的專業知識和我們專有的Print®技術來進行新產品的研究、開發和製造。Print DNA技術是一個粒子工程平臺，可以精確地生產均勻的藥物顆粒，旨在提高各種療法的安全性、有效性和性能。通過我們自己的產品開發和與第三方的研究，我們擁有在多種給藥途徑和藥物有效載荷(包括吸入療法、疫苗、生物製劑、核酸和眼科植入物等)中應用印刷品的經驗。

我們的主要候選產品是治療PAH的YUTREPIA。YUTREPIA是一種使用印刷品設計的曲普替尼的吸入型乾粉製劑，通過在使用方便、低阻力的乾粉吸入器(“DPI”)的同時增強肺深部給藥，並達到比當前吸入療法的標示劑量更高的劑量水平，來改善曲普替尼的治療效果。美國食品和藥物管理局(FDA)於2021年11月初步批准了我們用於治療PAH的YUTREPIA的新藥申請(NDA)。FDA還證實，NDA中的臨牀數據將支持我們在2024年3月霧化吸入曲普替尼的法規排他性到期後，尋求補充NDA來治療肺動脈高壓和間質性肺疾病(PH-ILD)患者。

關於肺動脈高壓(PH)

疾病

根據在法國尼斯舉行的第五屆世界肺動脈高壓研討會上定義的世界衞生組織(WHO)的標準，PH被分為五組。世衞組織第一組由患有多環芳烴的個人組成。世衞組織第三組包括因缺氧和/或肺部疾病引起的肺動脈高壓患者，主要是間質性肺疾病(“ILD”)、慢性阻塞性肺病和睡眠呼吸障礙。我們目前的產品尋求解決未得到滿足的需求，以治療被診斷為PAH和PH-ILD的患者。

PAH是一種罕見的慢性進行性疾病，由肺動脈硬化和狹窄引起，可導致右心衰竭並最終死亡，據估計，在美國，確診和治療的患病率約為30,000至45,000人。目前還沒有治癒PAH的方法，因此現有治療的目標是緩解症狀，維持或改善功能分級，延緩疾病進展，提高生活質量。

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肺間質纖維化是第三組肺高壓(因肺部疾病引起的毛細血管前肺高壓)的第二大流行形式。ILD是多達150種不同肺部疾病的多樣化集合，包括間質性肺纖維化(IPF)、慢性過敏性肺炎、與ILD相關的結締組織病和結節病等。根據潛在肺部疾病的增長情況，目前對確診和未確診的PH-ILD患病率的估計在30,000到70,000之間。直到最近，由於診斷不足和缺乏批准的治療等因素，許多潛在的ILD疾病中PH的患病率尚不清楚。

治療法

針對前列環素途徑的藥物是PAH和PH-ILD治療的核心。前列環素類似物，如曲普替尼，已被開發用於持續輸液、吸入和口服給藥。前列環素途徑中的任何一種藥物的最大療效受益部分地受到其特定的安全性和給藥負擔的限制。

吸入前列環素類似物是有效的，而且比非腸道和口服制劑引起的全身副作用更少。吸入有助於補充內源性前列環素的產生，它通常是在靶肺動脈附近合成的。因此，吸入前列環素類似物有助於避免與非靶標組織相關的副作用，並利用結合關鍵的前列環素受體的優勢，這些受體優先在肺中表達。FDA批准的唯一吸入前列環素類似物是霧化文達維^®(伊洛前列素)，霧化泰瓦索^®(Treprostinil)和Tyveso DPI^®(曲普替尼)，一種乾粉吸入劑。關於PH-ILD，越來越多的醫學傾向於吸入治療，以避免由於全身注射前列環素而導致的呼吸-灌流不匹配。2021年3月，FDA批准了Tyveso^®作為PH-ILD的唯一治療方法，後來在2022年5月FDA批准後增加了Tyveso DPI作為治療選項。

前列環素的全身給藥已被證明是有效的，但具有挑戰性，特別是在那些進展為更嚴重的PAH的患者中。前列環素類似物靜脈持續輸注或皮下注射前列環素類似物^®曲普替尼和依普司汀被認為是治療PAH最有效的方法；然而，外部泵的負擔和副作用使其僅限於重症患者使用。無論如何，醫生們已經開始依賴這些泵輸送的產品來穩定迅速下降的患者，以減緩疾病的進展，並確保作用機制得到充分發揮。

口服前列環素類似物的片劑，一天兩到三次，如奧萊西蘭^®(Treprostinil)，或前列環素信號通路的激動劑，如Uptravi^®(Selexipag)，與輸液相比提高了便利性，但沒有解決限制最佳劑量的非靶標毒性。口服給藥的新患者可能無法滴定到已知的治療水平。

市場

2022年，美國報告的用於治療PAH和PH-ILD的品牌療法的淨收入總額超過46億美元，其中27億美元針對前列環素途徑。聯合治療公司報告稱，其品牌的曲普替尼產品在2022年產生了17億美元的淨收入，其中Tyveso^®主要來自美國的淨銷售額貢獻了8.73億美元，奧倫硝胺貢獻了3.25億美元，Remodlin®貢獻了5億美元，其中9300萬美元的淨收入來自美國以外的銷售。聯合治療公司報告的總銷售額增長了19%，主要是由於添加了Tyveso DPI和擴展到PH-ILD，吸入的曲普替尼產品增長了44%。

我們的產品和候選產品

YUTREPIA^TM(曲普替尼)霧化粉劑治療PAH

我們的主要研究藥物YUTREPIA™(曲普替尼)吸入粉於2021年11月獲得美國食品和藥物管理局的初步批准。YUTREPIA是一種Treprostini的吸入型乾粉製劑，旨在通過增強肺深部給藥並在使用方便、易用的乾粉吸入器RS00 Model 8DPI的同時實現比當前吸入療法更高的劑量水平來改善Treprostini的治療概況。這款設備及其變種已經被

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自2001年以來，至少在全球8種上市產品中使用，包括諾華的Foradil Aerolizer^®用於治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。

我們相信YUTREPIA可以成為PAH和PH-ILD疾病連續性治療中的首選前列環素，因為它方便、低阻力的設備以及能夠滴定到更高的劑量。

YUTREPIA的每個顆粒都是使用我們的打印技術設計的，具有統一的大小和形狀，以實現增強的氣霧化和肺部沉積。因此，我們的印花配方不需要患者通過呼吸進行解聚，並且可以使用低阻力、患者友好的設備和最小的吸氣努力來有效地輸送。用於提供YUTREPIA的RS00 Model 8 DPI設備在位置和意外移動方面功能強大，已在全球範圍內用於向哮喘、COPD和囊性纖維化等肺功能受損的患者輸送藥物。這些有益的產品特性與最近批准的Tyveso DPI(2022年5月)形成了鮮明對比，後者使用高阻力設備，以前只在糖尿病患者中使用過。

YUTREPIA提出的四種膠囊強度的不同組合，如果獲得批准，將允許定製劑量，並根據患者的疾病進展更容易進行滴定。YUTREPIA可以安全地滴定到遠遠超過霧化Tyveso的目標劑量(9-12次呼吸)和Tyveso DPI標籤中描述的劑量(高達80微克QID)的劑量。已對YUTREPIA進行了高達238.5微克QID的研究，這相當於27次噴霧蒂瓦索。通過擴大吸入曲普替尼的劑量範圍，YUTREPIA可能能夠在過渡到非腸道治療之前讓患者繼續接受治療的時間更長。

在需要批准的臨牀研究中，YUTREPIA已被證明是安全、耐受性良好和有效的，無論患者以前是否接觸過曲普替尼。前列環素-樸素患者在治療的前兩個月內達到了與過渡患者相同的劑量。服用穩定劑量Tyveso的患者成功過渡到YUTREPIA，同時維持或改善通過探查終點衡量的臨牀結果。來自兩個患者組的數據組合提供了這樣的信心，即醫生可以在連續的PAH和PH-ILD患者中開YUTRPEIA。

我們已經在505(B)(2)調控途徑下，使用霧化形式的曲普替尼，泰瓦索作為參考上市藥物，開發了YUTREPIA。這一調節途徑使我們能夠部分依賴FDA之前對Tyveso和活性成分Treprostinil的有效性和安全性的研究結果。我們於2020年1月向YUTREPIA提交了新藥申請(“NDA”)。FDA分別於2021年8月和2021年10月對兩家美國製造工廠進行了現場審批前檢查：公司位於北卡羅來納州莫里斯維爾的工廠和YUTREPIA封裝和包裝服務第三方提供商的工廠。2021年11月，FDA發佈了YUTREPIA的初步批准，表明NDA已滿足最終批准的所有要求，但尚未上市。

FDA的最終批准和YUTREPIA的推出直接受到聯合治療公司於2020年6月4日開始的Hatch-Waxman訴訟的影響。因此，FDA不能發佈YUTREPIA NDA的最終批准，直到第3項中進一步描述的未決訴訟得到解決法律訴訟。FDA的臨時批准可能會根據FDA可能注意到的新信息而發生變化，這些信息可能會在臨時批准和最終批准之間發生變化。新藥在最終批准之日起方可上市。

我們提交的NDA部分是基於我們的關鍵的開放標籤第三階段臨牀試驗的結果，即用於YUTREPIA的Treprostinil乾粉吸入劑的安全性和藥理學研究(“INSPIRE”)。INSPIRE研究的主要目的是評估以主要終點為主要終點的YUTREPIA的長期安全性，以評估2個月內的安全性和耐受性。這項研究招募了以下患者：(A)已經接受Tyveso(霧化器釋放的曲普替尼)穩定治療至少三個月，並根據方案過渡到YUTREPIA的患者(“過渡患者”)，或(B)接受穩定治療至少三個月的非前列環素口服PAH療法，然後根據方案補充YUTREPIA的治療方案(“前列環素鈉類患者”)。過渡期患者開始時的劑量與他們之前霧化吸入的曲普替尼的劑量相當，並根據他們的臨牀疾病被滴定到更高的劑量。前列環素初治患者開始服用26.5微克的YUTREPIA，大多數(>80%)在第一次滴定到79.5微克或更高劑量

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兩個月的治療。在參加研究的121名患者中，55名是過渡期患者，66名是前列環素新藥患者。

據觀察，YUTREPIA耐受性良好，第2個月出現的治療不良事件(“TEAE”)大多為輕度至中度，劑量為159微克，這是研究的主要終點的最高劑量。我們繼續治療那些選擇在2個月後繼續服用YUTREPIA的患者。在INSPIRE研究完成時，持續時間最長的患者已經接受YUTREPIA治療18個月，在INSPIRE研究中達到的最高劑量是每天四次212微克的曲普替尼。來自INSPIRE的患者可以選擇進入LTI-302擴展研究，繼續接受治療。LTI-302中的患者繼續根據需要向上滴定劑量，沒有觀察到最大耐受劑量，最高劑量為238微克。

我們提交的NDA報告還包括健康志願者的藥代動力學(PK)研究結果，結果表明，單膠囊劑量79.5微克的YUTREPIA提供了與9次呼吸的Tyveso(54微克)相當的PK。作為參考，泰瓦索的目標劑量為每次治療9至12次，每天4次。YUTREPIA的PK和關鍵研究的臨牀結果已在2019和2020年的各種國際科學會議上公佈，如美國胸科學會(ATS)、國際心肺移植學會(ISHLT)、肺血管研究所(PVRI)、美國胸科醫師學會(ACCP)。

我們正在考慮進行其他臨牀試驗，以產生更多的數據來支持YUTREPIA的使用，包括在兒科患者中的臨牀試驗。我們在法國和德國的某些研究地點進行了一項名為LTI 201的臨牀研究，以表徵YUTREPIA的血流動力學劑量-反應關係。2020年12月，由於與新冠肺炎大流行相關的挑戰，我們決定提前結束研究；然而，我們確實觀察到吸入曲普替尼後出現了預期的急性血流動力學反應。

曲普替尼注射劑，Remodlin的仿製版本^®

重新調整^®曲普替尼是FDA在2002年和2004年批准的通過持續靜脈注射和皮下注射使用的藥物，由聯合治療公司銷售。患者必須使用第三方製造的外部泵來輸送雷莫德林。Smiths Medical ASD，Inc.(“Smiths Medical”)製造了美國大多數患者用來給Remodlin注射的泵，包括CADD-MS^®用於皮下注射Remodlin的3泵和CADD-Legacy^®泵送靜脈注射雷莫德林。據估計，每年有3000名患者在這兩種給藥途徑中接受非腸道注射的曲普替尼治療。品牌Remodlin在2022年和2021年分別在美國產生了約4.08億美元和4.23億美元的收入。

2018年8月，Sandoz與Liqudia PAH(當時稱為RareGen)獨家合作，將其仿製藥特雷前列尼注射劑推向市場並商業化，隨後於2019年3月推出了首個備案的完全可替代的仿製藥曲普替尼以替代腸外給藥。Liqudia PAH在美國推廣適當使用特雷普司替尼注射治療PAH，並與Sandoz共同制定該產品的商業戰略。Sandoz保留曲普替尼注射的所有權利和對其的所有權利。作為縮寫新藥申請(ANDA)的持有人，Sandoz負責遵守FDA的監管和醫療保健法，包括與FDA或任何其他監管機構的任何監管溝通。考慮到Liqudia PAH履行與曲普替尼注射劑商業化相關的某些責任，Liqudia PAH將從產品銷售產生的淨利潤中獲得一部分。

曲普替尼注射劑的有效成分、濃度、劑型和無效成分含量與雷莫替林相同，服務和支持相同，但價格較低。曲普替尼分別裝在含有20 mg、50 mg、10 0 mg或2 0 0 mg(1 mg/m L、2.5 mg/m L、5 m g/m L或10 m g/m L)的4種濃度 - 的2 0m L多劑量瓶中。曲普替尼注射劑可用於靜脈注射和皮下注射，可在分發該品牌藥物的相同專業藥店獲得。

當2019年4月首次推出時，曲普替尼注射劑只適用於靜脈注射。由於其他公司的限制，使用Treprostinil注射的患者無法獲得操作CADD-MS 3泵進行皮下給藥所需的藥筒。2021年5月21日，Liqudia PAH的製造合作伙伴成都世豐醫療科技有限公司(簡稱成都)開始銷售RG 3ml藥物

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現可使用史密斯醫療公司製造的CADD-MS 3泵向PAH患者供應特雷普替尼注射劑。

史密斯醫療公司不再生產CADD-MS 3輸液泵，根據我們與史密斯醫療公司達成的和解協議，他們在2025年1月1日之後沒有義務支持現有的CADD-MS 3輸液泵庫存。我們最近意識到CADD-MS 3輸液泵的一個關鍵部件的短缺，導致可用於皮下注射曲普替尼的CADD-MS 3輸液泵的數量有限。由於泵的可獲得性的這一限制，專業藥店目前沒有將新的患者安排到皮下注射特雷前列尼治療，以便為那些已經接受皮下注射特雷前列尼的患者保留可用的泵。2023年3月，我們與Sandoz達成了一項協議修正案，試圖緩解CADD-MS 3輸液泵關鍵部件的短缺。如果成功，新的組件可能在2023年底或2024年初上市。

此外，2022年12月，我們與Sandoz和Mainbridge Health Partners LLC(“Mainbridge”)達成合作，支持開發一種新的皮下注射曲普替尼泵，以減輕對現有CADD-MS 3系統的單一來源依賴。Mainbridge將執行泵和相關消耗品所需的所有開發、驗證和測試活動。我們預計Mainbridge將在2023年提交510(K)計劃，以獲得FDA的批准。Sandoz和Liqudia將平分開發成本。

另外，史密斯醫療公司宣佈，從2028年開始，它將停止對CADD Legacy泵的支持，該泵用於靜脈注射曲普替尼。我們正在努力尋找可用於靜脈注射曲普替尼的替代泵。

印刷技術

我們專有的打印顆粒工程技術使我們能夠通過精確控制顆粒的大小、三維幾何形狀和化學成分來設計和製造高度均勻的藥物顆粒。通過控制顆粒的這些物理和化學參數，Print使我們能夠在候選產品中設計出理想的藥理益處，包括延長藥物釋放時間、增加藥物負載量、更方便的給藥途徑、創造新型組合產品的能力、增強的儲存和穩定性以及減少不良副作用的可能性。我們用於生產藥物顆粒的製造設備和材料是專有的，受我們的專利組合和商業祕密技術的保護。

YUTREPIA演示了一個由Print實現的精確粒子工程的例子。每個顆粒的設計都是為了增強遞送和深肺滲透，其大小精確，形狀高度均勻，靈感來自自然產生的花粉。YUTREPIA打印粒子具有一微米的三葉形，由內切的一微米圓圈測量，如下圖所示。體外研究表明，大小和形狀的一致性使我們吸入的顆粒能夠以較少的沉積在上呼吸道中靶向輸送到肺部。下圖描繪了

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YUTREPIA，左圖顯示了粒子之間的大小和形狀一致性，右圖顯示了它們的三葉形：

發展、監管和商業戰略

我們打算通過應用我們在心肺藥物開發方面的專業知識和利用我們專有印刷技術的優勢來開發和商業化一系列藥物。我們相信，我們的印刷技術可以應用於廣泛的治療領域、分子類型、給藥途徑以及新型或仿製產品。到目前為止，我們的內部渠道一直專注於開發含有FDA批准的具有既定療效和安全性的活性藥物成分(“原料藥”)的改進和差異化藥物產品，我們認為這些藥物符合505(B)(2)監管途徑的資格，以便在美國尋求上市批准。505(B)(2)監管途徑可以節省資金，並有可能縮短批准時間，但受與此監管途徑相關的某些風險的制約。如果我們的候選產品獲得市場批准，我們計劃自己或通過與其他製藥公司的合作或許可安排在美國將其商業化。在美國以外，我們可能會與具有地區專業知識的製藥公司合作，尋求對我們的候選產品進行監管批准和商業化。我們打算使用內部能力來生產我們的候選產品。在適當的情況下，我們將依靠合同製造組織(“CMO”)以商業規模生產、包裝和分銷我們批准的藥品。

我們打算首先將我們在治療PAH和PH-ILD方面的商業努力集中在美國市場上。目前，我們僱用了一支規模較小、有針對性的特雷普司替尼注射劑銷售隊伍，號召在美國參與治療PAH的醫生，以及參與特雷普司替尼注射劑的分銷和報銷的主要利益相關者。戰略上，我們相信，如果我們獲得最終批准，我們在該領域的商業存在將使YUTREPIA能夠有效地推出，利用現有的關係，進一步驗證我們作為一家致力於支持PAH患者的公司的聲譽。如果我們成功地增加了曲普替尼注射劑的使用率，並將YUTREPIA推向FDA的批准，我們將加大努力，爭取PAH卓越中心和PAH療法的高處方者的高度集中的目標市場。我們在這些護理地點的醫生呼叫點將包括心臟病專家、肺科醫生和他們的支持人員。我們相信，如果獲得批准，隨着專業領域團隊的擴大，我們可以有效地將YUTREPIA商業化。我們還希望進一步發展我們的內部資源和職能領域，以支持其他類型的通信。例如，我們可以利用醫學聯絡人和報銷專家來支持科學和醫療信息的適當傳達，以及關於YUTREPIA的醫療經濟信息的使用。

製造和供應

我們在北卡羅來納州莫里斯維爾一個45,000平方英尺的設施中運營，在那裏我們使用打印顆粒製造生產線設計、配製和製造工程藥物顆粒，並開展支持活動，包括研發、分析開發、質量控制和生產模具模板，使我們的

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生產流程。我們的三條印刷顆粒製造生產線位於ISO7級潔淨室內，符合適用的ISO和當前良好製造規範(CGMP)的空氣質量和環境要求。我們目前的運營生產線是規模化的，能夠生產必要的材料來支持我們的臨牀試驗，如果獲得批准，還可以滿足對我們產品的商業需求。

2021年8月，FDA完成了對我們位於北卡羅來納州莫里斯維爾的工廠的現場審批前檢查(PAI)，這與YUTREPIA NDA的審查有關。為期5天的PAI結束時，沒有發佈任何形式483的檢查意見。這是FDA對莫里斯維爾遺址的第一次檢查。我們利用合同製造商完成生產和包裝我們的藥物產品，用於臨牀和商業用途。

我們依賴第三方供應商提供商業庫存和臨牀用品，包括我們候選產品中使用的活性藥物成分。例如，我們目前依靠獨家供應商LGM Pharma和LLC供應YUTREPIA的活性藥物成分Treprostinil，我們目前依賴獨家供應商Plattiape S.p.A(“Plattiape”)提供RS00 Model 8 DPI，該設備用於管理YUTREPIA。我們還依賴獨家供應商Lonza Tampa LLC提供封裝和包裝服務。如果我們的候選產品獲得最終上市批准，我們可能會不時依賴第三方CMO以商業規模製造、包裝和分銷我們批准的部分或全部藥物產品。

Treprostinil注射劑的供應由我們的合作伙伴Sandoz直接管理，他保留ANDA，管理庫存並記錄產品銷售的毛收入。Sandoz要麼是整個供應鏈的製造商，要麼是合同方。我們定期與Sandoz合作，根據對Treprostinil注射的需求和現場觀察，計劃適當的庫存生產和管理。此外，我們已經與我們的製造合作伙伴成都簽訂了合同，供應用於CADD-MS的RG 3mL藥盒^®3(MS-3)非卧式輸液泵，並允許皮下注射曲普替尼。

我們的協作和許可協議

桑多茲晉升協議

Liqudia PAH於2018年8月1日與Sandoz簽訂了推廣協議，並於2020年5月8日、2020年9月4日、2022年11月18日和2023年3月10日進行了修訂，該協議獨家聘請Liqudia PAH推廣適當使用Sandoz的Treprostinil、Treprostinil注射劑，在推廣協議中將其稱為“產品”，用於治療美國的PAH，包括其公地、領地、財產和軍事基地。Liqudia PAH與Sandoz共同制定特雷普羅替尼注射的商業戰略，負責識別、製造和開發可能用於管理該產品的醫療設備，包括泵和藥筒。Sandoz保留產品的所有權利和對產品的所有權利。Sandoz是該產品的ANDA持有者。作為ANDA的持有者，Sandoz負責遵守FDA的監管和醫療保健法律，包括與FDA或任何其他監管機構的任何監管溝通。

根據促進協議，Sandoz將保留以下責任：Treprostinil的規格、生產和供應、分銷和未來發展；與Treprostinil有關的監管提交和與FDA的互動，包括保持所有必要的監管批准；就與製造、銷售或推廣有關的事項向FDA或其他監管機構報告，例如涉及Treprostinil的任何安全事件；內部審查並在其認為適當的情況下批准由Liqudia PAH開發的宣傳材料，並向FDA的處方藥推廣辦公室提交報告；處理包括不良事件報告在內的安全活動，以及啟動和管理Treprostinil的任何召回。

Liqudia PAH的活動和義務與根據《推廣協議》進行的監管事項有關，包括：促銷和非促銷活動，包括Treprostinil的銷售和營銷活動，以及聘請醫療專業人員加入諮詢委員會；事先獲得Sandoz的書面批准，編制符合FDA批准的標籤和適用法律的營銷和教育材料；向Sandoz通報政府當局關於與Treprostinil的安全性、產品投訴或據稱的缺陷有關的不良事件報告或監管查詢的通知，以及主動要求提供標籤外醫療信息；向Sandoz提供某些數據和信息，以履行其醫生規定的透明度和報告義務

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根據《支付陽光法案》；遵守與推廣協議項下開展的活動相關的適用法律；建立合規計劃和機制，以披露任何違反Liqudia PAH政策和程序的行為，並向Sandoz提交合規活動的年度報告和證明；在Sandoz的監督和參與下，管理護理活動的談判和安排。

根據推廣協議，Sandoz和Liqudia PAH還同意與Mainbridge達成協議，開發一種用於皮下給藥的新泵，並與第三方達成協議，維修和保養CADD-MS 3型泵。關於與第三方達成的每一項協議，Sandoz和Liqudia PAH已同意平均分配所有開發成本和里程碑付款。

Liqudia PAH於2018年8月1日向Sandoz支付了1000萬美元的初始付款，在Sandoz於2018年8月3日成功發佈9000個百萬單位的產品後，Liqudia PAH向Sandoz額外支付了10美元。作為開展推廣協議中所設想的活動的權利的進一步對價，並獲得部分“淨利潤”(定義見推廣協議)。截至2028年12月31日，Liqudia PAH將獲得的淨利潤部分如下：(I)對於低於或等於5億美元的總淨利潤部分，Liqudia PAH將獲得所有該等淨利潤的50%；(Ii)對於總淨利潤高於5億美元的部分，Liqudia PAH將獲得所有該等淨利潤的75%。在2028年12月31日之後，分配給Liqudia PAH的淨利潤部分如下：(I)如果截至2028年12月31日的淨利潤總額低於5億美元，Liqudia PAH將獲得所有淨利潤的50%；和(Ii)如果截至2028年12月31日的淨利潤總額大於或等於5億美元，Liqudia PAH將獲得所有淨利潤的75%。

推廣協議將於2032年12月31日到期，但須有一定的續約期。Liqudia PAH和Sandoz可能會因一些慣常事件而終止促銷協議，例如仍未治癒的重大違反促銷協議、完全撤銷產品的上市批准或對另一方提起破產、重組、清算或接管程序。此外，如果Sandoz在以下情況下從單一第三方採購100%的產品，則任何一方均可在當前期限後的任何時間書面通知另一方終止促銷協議：(A)與該第三方的供應協議到期，以及(B)Sandoz在商業上合理的努力後，未能在該供應協議終止後12個月內確保從該第三方或其他第三方繼續供應產品。如果上一歷年的淨利潤低於500萬美元，Liqudia PAH和Sandoz各自也有權在不超過90天的書面通知下終止推廣協議。

如果任何12個月日曆年度的淨利潤低於或等於該日曆年度淨銷售額的10%，Sandoz可在任何12個月日曆年度結束後不超過90天的書面通知下終止《促銷協議》；提供, 然而，如果(X)淨利潤或利潤率在該歷年受到任何臨時事件或情況的不利影響，以及(Z)聯合指導委員會確定該利潤率不足的情況不可能在下一個歷年持續，則Sandoz不得在這種情況下終止推廣協議。Sandoz還可以在Liqudia PAH的控制權發生變化時終止推廣協議。

在任何12個月的日曆年度結束後，如果該日曆年度的淨利潤份額小於或等於該日曆年度與該產品有關的運營費用，Liqudia PAH可在不超過90天的書面通知下終止《推廣協議》；提供, 然而，如(X)與產品有關的純利或其營運開支在該歷年因臨時事件或情況而受到不利影響，及(Z)聯合督導委員會確定在下一歷年，Liqudia PAH應佔的淨利份額不太可能繼續少於與該產品有關的營運開支，則Liqudia PAH不得終止推廣協議。

北卡羅來納大學教堂山分校

2008年12月，我們與北卡羅來納大學教堂山分校(“北卡羅來納大學”)簽訂了修訂和重新簽署的許可協議，以使用與我們印刷技術的初始創新有關的某些專利權和技術(“北卡羅來納大學許可”)。根據北卡羅來納大學許可證的條款，我們擁有以下設備的獨家許可證

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我們藥品的專利權和技術。UNC許可證授予我們授予技術再許可的權利，並控制我們就許可的專利權提起或針對我們提起的任何侵權索賠的訴訟。我們還負責與專利和專利申請的起訴和維護相關的所有費用。此類備案和起訴將由北卡羅來納大學以北卡羅來納大學的名義進行，但在我們的控制之下。

根據UNC許可證，我們需要支付相當於我們藥品產品所有淨銷售額的較低個位數百分比的UNC版税，其製造、使用或銷售包括使用UNC許可證所涵蓋的技術或專利權的任何產品，以及我們的再被許可人對根據UNC許可證授予的再許可協議下的權利涵蓋的任何產品的銷售按較低個位數百分比不等的分級版税。根據北卡羅來納大學的許可證，我們還需要支付北卡羅來納大學收取的版税以外的某些費用，這些費用可歸因於北卡羅來納大學再許可的知識產權。我們還補償北卡羅來納大學從北卡羅來納大學購買和維護我們許可的專利的費用。從2017年11月起，我們滿足了與我們的UNC許可證相關的所有實質性里程碑，但在UNC許可證有效期內持續的基於半年度和年度報告的里程碑除外。UNC許可證在(I)專利權中包括的最後一個到期專利到期時到期，或(Ii)如果該專利權中沒有專利到期，則於2028年12月到期。

我們有權在事先書面通知的指定期限內終止北卡羅來納大學的許可證。在某些情況下，UNC可能會終止UNC許可證，包括如果我們未按時支付特許權使用費或其他付款，或者如果我們未按照UNC許可證的條款進行再許可。在UNC許可終止時，我們必須支付終止時到期的任何版税義務。

艾瑞製藥

我們已將我們的印刷技術獨家許可給Aerie PharmPharmticals，Inc.，該公司於2017年收購了我們於2013年成立的實體Envisia Treateutics，Inc.的大部分資產，用於小分子和生物眼科療法的設計和商業化。2022年11月，愛爾康完成了對Aerie PharmPharmticals的收購，以幫助鞏固愛爾康在眼科製藥領域的地位，並因此保留了Aerie使用印刷品的直接許可證。

葛蘭素史克

此前，我們曾與葛蘭素史克(“葛蘭素史克”)合作，將我們的打印技術用於呼吸道疾病。2012年6月，我們與葛蘭素史克簽訂了吸入性合作和選項協議(“GSK ICO協議”)，合作研究我們的指紋技術在指定吸入療法中的應用。根據葛蘭素史克ICO協議，我們授予葛蘭素史克獨家選擇權和許可證，利用我們的打印技術進一步開發此類吸入性療法並將其商業化。2015年9月，葛蘭素史克行使其選擇權，獲得了與我們的打印技術相關的某些專有技術和專利的全球獨家許可，用於開發吸入療法。在授予本許可證的過程中，我們收到了一次性期權行使費，還有權獲得繼續研發資金、某些里程碑付款，以及授權產品在全球銷售的分級版税。2016年2月，我們收到了葛蘭素史克的付款，因為我們實現了與開發治療COPD病毒加重的吸入性抗病毒藥物相關的臨牀發展里程碑。然而，在2018年7月，葛蘭素史克通知我們，它計劃在相關的第一階段臨牀試驗完成後停止開發該化合物。

2019年6月，我們和葛蘭素史克執行了一項合作協議修正案，賦予我們自費開發和商業化三種特定分子實體的權利，這些分子實體用於使用我們的打印技術的吸入性項目中的應用。這項修正案還為我們提供了一種機制，使我們能夠獲得開發和商業化更多用於吸入應用的分子實體的權利。根據這一修正案開發的新的吸入性計劃將在啟動第三階段研究和隨後的商業化時分別向GSK支付里程碑和特許權使用費。

我們於2020年1月通知葛蘭素史克，我們打算終止GSK ICO協議，理由是GSK在原協議下沒有繼續履行，我們認為這構成了對協議的實質性違反。在……裏面

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2020年2月，我們收到葛蘭素史克的一封信，對我們的終止依據提出異議。雙方目前正試圖根據GSK ICO協議的條款解決爭端，並正在討論對該協議的可能修正案。

知識產權

我們候選產品的專有性質和保護、它們的使用方法以及支持我們候選產品的平臺技術是我們快速開發和商業化新藥的商業戰略的重要組成部分，這些新藥滿足了重大未得到滿足的醫療需求領域。

我們的政策是通過提交美國、國際和某些外國專利申請來尋求對我們的專利候選產品和技術的專利保護，這些專利申請涵蓋我們的某些專利技術、發明、改進和對我們業務的增長和保護至關重要的候選產品。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、商標和合同限制的組合來保護我們業務中不受專利保護或我們認為專利保護不充分或不適用的方面。

我們的成功在一定程度上取決於我們為我們的候選產品獲得並維護專利和其他保護的能力，使技術、發明和訣竅成為可能，以及我們保護和執行這些專利、保護我們的商業祕密和商標的專有性質以及在不侵犯第三方有效和可執行的專利和其他專有權利的情況下運營我們的業務的能力。在可能的情況下，我們為我們的候選產品申請物質組成專利和使用方法專利。我們還在申請專利，涵蓋我們的專有印刷微米和納米顆粒製造技術。

我們是與我們的專有技術平臺和我們的候選產品相關的專利和應用的所有者或獨家許可持有人，並正在為這些和我們的其他候選產品和技術開發尋求額外的專利保護。

在我們的專利組合中，我們總共有145項專利和正在申請的專利，這些專利保護了我們的印刷技術和正在開發的藥物產品。截至2022年12月31日，我們是美國16項專利和外國司法管轄區41項專利的唯一擁有者，以及美國、歐洲、日本和其他司法管轄區包括臨時專利申請在內的另外12項待決專利申請。除了我們獨家擁有的專利和專利申請外，我們的專利組合還包括72項專利和3項第三方授權的專利申請。截至2022年12月31日，我們擁有從北卡羅來納大學到19項美國專利和52項外國專利的全球獨家許可，以及在美國或選定的外國司法管轄區的另外三項專利申請。從北卡羅來納大學獲得許可的專利組合中，有五項是我們共同擁有的。我們還與葛蘭素史克知識產權(第二號)有限公司共同擁有一項專利申請。YUTREPIA受到美國15項已頒發專利的特別保護，其中壽命最長的專利將於2037年到期。

我們擁有多個美國商標註冊，並有大量待決的商標申請。聯邦註冊商標的發佈創造了一個可推翻的商標所有權推定；然而，它受到其他聲稱在商標使用的部分或所有領域首先使用商標的人的質疑。只要聯邦註冊商標得到及時維護和續展，並作為商標正確使用，聯邦註冊商標就具有永久生命力，但如果第三方要求優先或混淆使用，第三方有權尋求取消商標。我們相信我們的專利和商標是有價值的，並將在營銷我們的產品方面為我們提供一定的好處。

競爭

製藥業競爭激烈，受到快速而重大的技術變革的影響，並強調專利產品的價值。雖然我們相信我們的技術和經驗為我們提供了競爭優勢，但我們的競爭對手包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、生物製藥公司和仿製藥公司等組織。我們的許多競爭對手擁有比我們更多的財務和其他資源，例如更多的商業資源、更多的研發人員以及更廣泛的營銷和製造組織。因此，這些公司

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可能比我們更快地獲得市場批准，在銷售和營銷他們的產品方面可能更有效。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型成熟公司的合作安排。

我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功地開發、收購或許可比我們目前正在開發或我們可能開發的產品更有效或更便宜的技術和藥物產品，這可能會使我們的產品過時和缺乏競爭力。我們預計，我們開發和商業化的任何產品都將以療效、安全性、管理和交付的便利性、價格以及政府和其他第三方付款人是否可以報銷為基礎進行競爭。我們還希望在招聘和留住合格人員、建立臨牀試驗地點和確保臨牀試驗中的患者登記方面面臨競爭，並尋找合適的合作伙伴幫助在我們的目標商業市場將任何批准的產品商業化。

多環芳烴的競爭

我們針對PAH治療的產品和開發計劃與幾類已獲批准的針對前列環素途徑、一氧化氮途徑和內皮素途徑的藥物展開競爭。我們還期待競爭對手繼續開發新的行動機制，這些機制可能會在我們的產品商業化期間獲得批准。針對每一條經過臨牀驗證的途徑的藥物可以單獨使用或相互聯合使用來治療PAH患者。針對前列環素途徑的藥物，如Treprostinil注射劑和YUTREPIA，通常被添加到針對不同機制的口服療法中，它們的使用可能會受到定價或醫療信息變化的影響。具體來説，PDE-5抑制劑，如聯合治療公司銷售的他達拉非和輝瑞公司銷售的西地那非，現在與他達拉非和西地那非的仿製藥競爭；內皮素受體拮抗劑，如由Actelion製藥有限公司(Actelion)銷售的博森坦和氨布里森坦，由Gilead Sciences，Inc.銷售，與仿製版本的Bosentan和Ambrisentan競爭；而可溶性鳥苷環化酶(SGC)刺激物，如拜耳銷售的Riociguat，自2013年在美國獲得批准以來一直在增加。

與前列環素靶向治療的競爭

在前列環素途徑中，我們的產品面臨來自下面描述的特定產品和開發計劃的競爭。

Treprostinil注射劑產品面臨的競爭主要來自聯合治療公司銷售的品牌Remodlin®的繼續使用，以及由Teva、PAR製藥公司、Dr.C.Reddy‘s和Alembic提供的其他仿製藥Treprostinil。仿製藥的價格可能會大幅下降，因為競爭對手試圖通過銷售非腸道前列環素產品的專業藥房和醫院分銷渠道來確保優先使用。其他利用前列環素途徑的腸外藥物包括腸外前列腺素，它被多家公司作為仿製藥和品牌產品銷售。

我們預計聯合治療公司將繼續通過生命週期管理、與第三方付款人的營銷協議和藥房福利經理等行動，繼續有力地捍衞其領導地位。2021年2月，聯合治療公司宣佈Remunity商業化啟動^®用於重新調整的泵^®它使用一個小型皮下泵，用於開始或服用穩定劑量的Remodlin的患者，並可以使用預填充的Remodlin藥盒。Remity泵還具有防水外殼，這可能被認為比目前用於皮下輸送Treprostini的CADD-MS3更方便。聯合治療公司還在開發RemoPro™，這是一種曲普替尼的前體藥物，設計為在皮下組織中不活躍，一旦在血液中代謝就被激活，以減少目前與皮下Remodlin(曲普替尼)相關的部位疼痛。

除了持續輸注曲普替尼產品外，使用曲普替尼注射劑可能會面臨來自前列環素途徑中其他口服產品的競爭，包括奧侖硝胺。^®，由聯合治療公司和Uptravi銷售^®，一種由Janssen製藥/Actelion銷售的選擇性IP激動劑。這些口服產品被認為比輸液產品更方便，儘管它們的使用是針對患者疾病進展的早期。

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系統提供的治療也與本地化的吸入治療形成競爭。

除了口服和非腸外療法，我們預計YUTREPIA還將面臨來自以下吸入療法的競爭，這些療法要麼是目前上市的，要麼是正在臨牀開發中的。

在開發的後期階段，也有各種研究中的PAH療法，目標是可能使患者受益的新的或臨牀驗證的作用機制(MOA)。部分或任何這些藥物的批准可能會改變治療模式，並影響曲普替尼產品和整個前列環素途徑的利用。我們認為，新的MOA可能會減緩或逆轉PAH的疾病進展，通過延長患者的生命和增加基於Treprostil的治療的潛在可治療人羣而產生淨影響，增加診斷的流行人口。例如，默克公司的可注射Sotatercept是一種研究中的、潛在的一流分子，目標是肺血管中的細胞增殖，目前正由FDA審查，以供2023年批准。如果獲得批准，我們目前預計該藥物將按研究結果使用：在包括前列環素類似物的雙重和三重背景治療的基礎上。

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人力資本

截至2023年3月2日，我們僱傭了59名受薪員工和4名小時工，他們都位於美國。我們沒有與員工達成集體談判協議，也沒有經歷過任何停工。我們認為我們與員工的關係很好。

我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們繼續吸引和留住高技能員工的能力。我們為員工提供有競爭力的工資和獎金、股權機會、支持持續學習和成長的發展計劃，以及促進他們生活方方面面福祉的穩健就業方案，包括醫療保健、退休計劃和帶薪休假。我們的成功在很大程度上植根於我們團隊的多樣性以及我們對公平和包容的承諾。我們重視各個層面的多樣性。

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設施

我們的公司總部位於北卡羅來納州莫里斯維爾，根據2026年10月31日到期的租約，約有45,000平方英尺的空間，幷包括我們可以選擇將租約再續訂五年至2031年10月31日(經修訂)。該地點的主要用途是一般辦公室、實驗室、研發和輕工製造。我們相信我們的設施足以滿足我們目前的需求，但我們會在需要時尋求更多空間來適應我們的增長。

企業信息

我們於2020年6月17日在特拉華州註冊成立。我們的主要執行辦公室位於北卡羅來納州莫里斯維爾27560號戴維斯大道419號Suite-100，我們的電話號碼是(919)328-4400。我們的網站是www.iquidia.com。我們網站上的信息或可通過我們網站訪問的信息不會以引用的方式併入本Form 10-K年度報告中，您不應將任何此類信息作為Form 10-K年度報告的一部分或在決定是否購買我們的普通股時考慮。本年度報告和我們根據1934年《證券交易法》(下稱《交易法》)提交的所有文件，包括Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及對這些報告的任何修訂，均可在我們向美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)提交或提供這些材料之日通過我們的網站免費獲取。公眾也可以在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上看到這樣的文件。

政府監管

政府管制與產品審批

美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對我們正在開發的產品的研究、開發、測試、製造、(包括製造變更)、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷、進出口等方面進行廣泛的監管。在美國和外國獲得監管批准的程序，以及隨後對適用的法規和條例的遵守，都需要花費大量的時間和財力。

美國藥物開發進程

在美國，FDA根據美國聯邦食品、藥物和化粧品法(FDCA)和FDA的實施條例對藥物進行監管。

在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀擱置、未命名或警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

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測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定是否會及時批准我們的產品候選產品。

一旦確定了要開發的候選藥物，它就進入了臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括對產品化學、毒性、配方和穩定性的實驗室評估，以及動物研究。當贊助商想要繼續在人體上測試候選產品時，它必須提交IND才能進行臨牀試驗。

IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻一起作為IND的一部分提交給FDA。贊助商還必須包括一份協議，其中詳細説明瞭初始臨牀研究的目標、用於監測安全性的參數以及如果初始臨牀研究適合進行療效評估時將進行評估的有效性標準。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀研究提出擔憂或問題，並在30天內將研究擱置臨牀。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀研究開始之前解決任何懸而未決的問題。出於安全考慮或不符合規定，FDA還可以在臨牀研究之前或期間的任何時間強制實施臨牀暫停，並可能對特定藥物類別內的所有候選產品強制實施臨牀暫停。FDA還可以實施部分臨牀擱置，例如，禁止啟動特定持續時間或特定劑量的臨牀研究。

根據GCP規定，所有臨牀研究必須在一名或多名合格研究人員的監督下進行。這些規定包括要求所有研究對象在參與任何臨牀研究之前以書面形式提供知情同意。此外，在任何機構開始任何臨牀研究之前，IRB必須審查和批准任何臨牀研究的計劃，並且IRB必須至少每年進行持續審查和重新批准該研究。IRB除考慮其他事項外，還考慮參與臨牀研究的個人的風險是否降至最低，以及與預期收益相比是否合理。IRB還批准必須提供給每個臨牀研究受試者或其法律代表的關於臨牀研究的信息和同意書，並必須監督臨牀研究直到完成。

每個新的臨牀方案和對方案的任何修改都必須提交FDA審查，並提交IRBs批准。協議詳細説明瞭臨牀研究的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數。

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有關某些臨牀試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給美國國立衞生研究院(NIH)，以便在其ClinicalTrials.gov網站上公開傳播。

人類臨牀研究通常在三個連續的階段進行，這些階段可能重疊或合併：

詳細説明臨牀研究結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，安全報告必須提交給FDA和調查人員，以發現嚴重和意外的可疑不良事件。第1階段、第2階段和第3階段測試可能無法在任何指定期限內成功完成(如果有的話)。FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀研究，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果某項臨牀研究不是按照該委員會的要求進行的，或如果該藥物與患者受到意外的嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止對其所在機構進行的臨牀研究的批准。

FDA對有關研究藥物的交流施加了限制。FDA禁止公司就其正在接受調查的用途宣傳該藥物的安全性或有效性，並禁止公司在批准該藥物用於商業營銷和分銷之前將其“商業化”，並以其他方式監管有關臨牀試驗中產品的通訊。美國食品和藥物管理局的法律禁止藥品“貼錯牌子”，並制定了有關宣傳和非宣傳(教育、科學)宣傳的相關規則和政策。與醫療保健專業人員(HCP)、患者或患者-或疾病倡導者或倡導團體以及付款人的互動或溝通，受到FDA更嚴格的審查。例如，對於非促銷宣傳，FDA為非促銷、真實和非誤導性的產品信息共享提供了特定和有限的便利，包括傳播同行評審的轉載本、支持獨立的繼續醫學教育(CME)以及與付款人進行醫療經濟討論。在競爭激烈的環境中，公司關於正在開發的產品的溝通也可能受到更嚴格的審查。

在臨牀研究的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於產品化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，其中，製造商必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

美國審查和審批流程

假設成功完成所需的臨牀測試，產品開發、臨牀前研究和臨牀研究的結果，以及對製造過程的描述、對藥物進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息，將作為新藥NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品上市。

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提交保密協議需要支付一筆可觀的申請使用費，儘管在某些有限的情況下可以獲得豁免。例如，該機構將免除小企業或其附屬機構提交審查的第一個人類藥物申請的申請費。獲得批准的保密協議的贊助商還需繳納計劃的年度使用費。

此外，根據2003年《兒科研究公平法》(PREA)，新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的NDA申請(或申請的補充)必須包含兒科評估。如果是這樣，提交的材料必須包含來自兒科研究的數據，這些數據足以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥，除非申請人已獲得豁免或延期。PREA僅適用於為成人和兒童人羣中發生的疾病開發的產品，一般不適用於具有孤兒藥物名稱的產品或非專利藥物的ANDA。

計劃為符合PREA要求的藥品提交營銷申請的贊助商必須提交初步的兒科研究計劃(PSP)。FDA鼓勵所有申請在藥物開發過程中儘快提交PSP，並在開發過程的關鍵時刻與FDA討論該計劃。對於用於危及生命或嚴重虛弱的疾病的產品，鼓勵申請者在IND前會議和第一階段結束會議上討論PSP。對於不打算用於此類疾病的產品，FDA建議贊助商不遲於第二階段末(EOP2)會議提交併討論PSP。最初的PSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由。FDA和贊助商必須就PSP達成一致。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀研究或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。贊助商可以提交推遲兒科評估的請求，或完全或部分免除提供兒科研究數據的要求以及支持信息。FDA可主動或應申請人的請求，批准推遲提交數據或給予全部或部分豁免。FDA可主動或應申請人的請求，批准推遲提交數據或給予全部或部分豁免。贊助商遵守PREA是至關重要的，因為不遵守可能會導致FDA僅根據這一點考慮藥物產品的錯誤品牌。

FDA還可能要求提交REMS，以減輕任何已確定或懷疑的嚴重風險。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃和確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記或其他風險最小化工具。

FDA審查所有提交的NDA，以確保它們在接受備案之前足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受申請。在這種情況下，必須重新提交申請並提供附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。

FDA審查NDA以確定產品對於其預期用途是否安全有效，其中包括對臨牀前和臨牀數據的評估；擬議的標籤；CMC數據；以及對製造工藝和設施是否滿足適當要求並符合適用法規的評估(包括cGMP要求和對產品在所需規格下一致商業化生產的充分保證)。有許多FDA人員被指派審查NDA的不同方面，行使與審查過程相關的判斷力、裁量權和數據解釋。

FDA只有在產品的製造、加工、包裝和測試過程中使用的方法、設施和控制措施足以確保和保持其特性、強度、質量和純度的情況下，才可批准NDA。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查正在或將生產產品的一個或多個設施。

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FDA可以將NDA提交給一個諮詢委員會進行審查、評估和建議，以決定是否應該批准該申請以及在什麼條件下批准。諮詢委員會是一個專家小組，包括臨牀醫生和其他科學專家，他們在FDA要求時提供建議和建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會考慮這些建議。

此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保支持提交的臨牀數據是按照GCP制定的。

審批過程漫長而困難，如果不符合適用的監管標準，FDA可能會拒絕批准NDA，或者可能需要額外的臨牀前、臨牀或CMC數據或其他數據和信息。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能最終決定NDA不符合批准標準。從臨牀研究獲得的數據以及其他類型的支持數據並不總是決定性的，FDA可能會以不同的方式解釋數據，就像申請者解釋相同的數據一樣。

在FDA對申請進行評估後，FDA可能會發出一封批准信或一封完整的回覆信，以表明審查週期已經完成，申請尚未準備好批准。一封完整的回覆信通常包含一份聲明，説明必須滿足的特定條件，以確保申請的最終批准，並可能需要額外的臨牀或臨牀前測試，FDA才能重新考慮申請。識別出的缺陷可能是輕微的，例如，需要標籤更改，也可能是重大的，例如，需要額外的臨牀研究。此外，完整的回覆信可以包括申請人可能採取的將申請置於批准條件下的建議行動。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交申請，解決信中發現的所有不足之處，或者撤回申請，或者請求有機會進行聽證。

即使提交了額外的信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。如果這些條件得到了FDA的滿意，FDA通常會簽發一封批准信。批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。

如果一種產品獲得了監管部門的批准，這種批准可能會明顯限於特定的疾病和劑量，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施。此外，FDA可能要求批准後的研究，包括第四階段臨牀研究，以進一步評估批准後的安全性和有效性，並可能要求測試和監督計劃，以監測已商業化的批准產品的安全性。批准後，對批准的產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

新藥申請

大多數藥品根據創新產品的保密協議(如上所述)或非專利產品的簡化新藥申請或ANDA獲得FDA的上市批准。與ANDA相關的是，1984年修訂的美國《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(“哈奇-韋克斯曼法案”)，FDCA修正案為提交和FDA審查和批准FDA以前批准的品牌藥物的仿製藥(此類先前批准的藥物也稱為上市藥物)的ANDA建立了一個法定程序。由於上市藥物的安全性和有效性已經由品牌公司(有時被稱為創新者)確定，FDA不要求進行新的人體臨牀試驗來確定仿製藥的安全性和有效性。相反，仿製藥製造商通常被要求對其測試產品與上市藥物進行生物等效性研究。口服全身性藥物產品的生物等效性研究評估有效藥物成分從藥物產品吸收到血流中並在作用部位可用的速度和程度。當仿製藥和上市藥物的吸收速度和吸收程度沒有顯著差異時，就建立了生物等效性。對於一些藥物，包括局部作用的藥物，如局部抗真菌藥物，可能需要其他證明生物等效性的手段

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FDA，特別是在吸收速度和/或吸收程度難以或不可能測量的情況下。除了生物等效性數據外，ANDA還必須包含專利認證和化學、製造、標籤和穩定性數據。

第三種選擇是一種特殊類型的保密協議，通常稱為505(B)(2)保密協議，使申請人能夠部分依賴FDA對現有產品的安全性和有效性的調查結果，或出版的文獻，以支持其應用。505(B)(2)對於先前批准的產品的新的或改進的配方或新的用途，新的新的或改進的配方或新的用途通常為FDA的批准提供了另一條途徑。第505(B)(2)條允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權的情況下，提交NDA。申請人可以依賴FDA對批准產品進行的某些臨牀前或臨牀研究的結果。FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量，以支持從批准的產品進行更改。然後，FDA可以批准所有或部分已批准參考產品的標籤適應症的新產品候選，以及505(B)(2)申請者尋求的任何新適應症。

在通過保密協議(包括505(B)(2)保密協議)尋求藥物批准時，申請人被要求向FDA列出申請人的某些專利或由權利要求涵蓋申請人產品的第三方持有的某些專利。在NDA批准後，該藥物申請中列出的每一項專利隨後都會在FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品(“橙色手冊”)中公佈。任何隨後提交ANDA以尋求批准Orange Book中所列藥物的仿製藥等效版本或涉及Orange Book中所列藥物的505(B)(2)或NDA的申請人必須向FDA提交以下關於專利的證明之一：(1)有關參考上市藥物產品的專利信息尚未提交給FDA；(2)已提交的任何此類專利已到期；(3)該專利將到期的日期；(四)專利無效、不能強制執行或者製造、使用、銷售被申請藥品不受侵犯的。這最後一項認證被稱為第四段認證。必須向作為認證標的的專利的每一所有者以及ANDA或505(B)(2)申請所指的經批准的保密協議的持有人提供關於第IV款認證的通知。申請人也可以選擇提交一份“第八節”聲明，證明其建議的標籤不包含(或刻出)與專利使用方法有關的任何語言，而不是證明所列出的使用方法專利。

如果參考NDA持有人或專利所有人在收到第IV段認證通知後45個月內對Orange Book列出的其中一項專利提出專利挑戰，FDA不得批准申請，直到收到第IV段認證到期專利、訴訟和解或侵權案件中對申請人有利的裁決起30個月。ANDA或505(B)(2)的申請也將在橙皮書中列出的品牌參考藥物的任何適用非專利排他性到期之前不會獲得批准，如下所述。因此，可以阻止對505(B)(2)款NDA或ANDA的批准，直到要求參考產品的所有列出的專利已經到期，直到橙皮書中列出的對參考產品的任何非專利排他性，例如獲得新化學實體的批准的排他性已經過期，並且，在第IV段認證和隨後的專利侵權訴訟的情況下，直到較早的30個月，訴訟或侵權案件中對ANDA或505(B)(2)申請人有利的裁決達成和解。

如果申請滿足所有批准條件，但由於列出的專利、30個月的暫停期或另一適用的監管排他期尚未到期而無法獲得有效批准，FDA可對申請發出暫定批准。如果臨時批准，則一旦此類上市專利、30個月保留期或其他監管排他性到期，或者在專利侵權訴訟的情況下，被發現無效或未被侵犯，申請人可通過提交修正案尋求最終批准，其中除其他外，包括安全更新和產品臨時批准條件中的任何其他變化。在給予最終批准之前，FDA必須審查和批准修正案中反映的任何變化，並可能考慮其注意到的任何其他新信息。請求最後核準的修正案通常需要2個月或6個月的審查週期，具體取決於修正案中提交的信息。

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組合產品

含有新藥、生物製品或醫療器械組合的醫療產品在美國被監管為“組合產品”。組合產品通常被定義為由兩個或兩個以上監管類別的成分組成的產品，例如藥物/裝置、裝置/生物或藥物/生物。組合產品一詞包括：(1)由兩個或兩個以上受管制成分(即藥物/裝置、生物/裝置、藥物/生物或藥物/裝置/生物，以物理、化學或其他方式組合或混合並作為單一實體生產)組成的產品；(2)以單一包裝或作為一個單位包裝在一起並由藥品和裝置產品、裝置和生物製品或生物和藥品產品組成的兩個或兩個以上單獨產品；(3)單獨包裝的藥物、裝置或生物製品，根據其研究計劃或擬議的標籤，僅供為實現預期用途、適應症或效果所需的經批准的個別指定的藥物、裝置或生物製品使用，以及在擬議產品獲得批准後，核準產品的標籤將需要改變，以反映預期用途、劑型、濃度、給藥途徑的變化或劑量的重大變化；或(Iv)單獨包裝的任何研究用藥物、裝置或生物製品，根據其建議的標籤，只能與另一單獨指定的研究用藥、裝置或生物製品一起使用，而這兩種藥物、裝置或生物製品都需要達到預期的用途、適應症或效果。

組合產品的每個組成部分都符合FDA對該類型組成部分的要求，無論是新藥、生物還是設備。為了促進組合產品的上市前審查，FDA指定其一箇中心根據FDA對組合產品的主要作用模式的確定，對整個產品的上市前審查和監管擁有主要管轄權，通常會提出一項申請，例如分配給FDA的藥物評估和研究中心(CDER)的藥物/設備組合產品的NDA。

CDER通常在必要時使用藥品當局和器械當局對以運送或協助運送藥物並分發含有藥物的裝置(即“預裝輸送系統”)為主要目的的裝置進行評估。

以傳遞或輔助傳遞藥物為主要目的的設備以及在沒有藥物的情況下分發的設備(即未填充的)通常分別由FDA的設備和放射健康中心和CDER進行評估，除非這兩種產品的預期用途通過標籤產生了組合產品。

FDA已經指出，乾粉吸入器，如我們的主要候選產品YUTREPIA，是藥物/設備組合產品。

審批後要求

根據FDA批准生產或分銷的藥品須受到FDA廣泛和持續的監管，其中包括與記錄保存(包括某些電子記錄和簽名要求)、定期報告、藥品供應鏈安全監控和跟蹤要求、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告某些不良體驗、偏差和其他產品問題有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都必須事先得到FDA的審查和批准。根據《處方藥使用費法案》，一旦產品獲得批准，FDA還將繼續每年支付“計劃費”，以及對具有臨牀數據的補充申請收取新的申請費。

FDA嚴格監管上市產品的標籤、廣告、促銷和其他類型的信息。產品只能按照經批准的適應症和經批准的標籤的規定進行促銷。此外，製造商必須繼續遵守cGMP要求，這些要求是廣泛的，需要相當長的時間、資源和持續的投資來確保遵守。此外，對製造工藝的更改通常需要事先獲得FDA的批准才能實施，對批准的產品的其他類型的更改，如增加新的適應症和額外的標籤聲明，也需要接受FDA的進一步審查和批准。

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參與制造和分銷批准產品的製造商和某些其他實體必須向FDA和某些州機構登記其工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他法律。CGMP要求適用於製造過程的所有階段，包括產品的生產、加工、滅菌、包裝、貼標籤、儲存和運輸。製造商必須建立經過驗證的體系，以確保產品符合規格和法規標準，並在發佈之前對每個產品批次或批次進行測試。組合產品受FDA監管，以確保組成部分和成品的質量。

對製造工藝的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

FDA可能會強加一些批准後的要求作為批准申請的條件。例如，FDA可能要求進行上市後測試，包括第四階段臨牀試驗，並進行監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性。

如果沒有遵守監管要求，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。後來發現以前未知的產品問題，包括預料不到的嚴重或頻率的不良事件、製造過程問題或未能遵守監管要求，可能會導致產品受到限制，甚至完全從市場上撤出。

潛在的影響包括需要修改批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。作為一種合規最佳實踐和風險緩解措施，製藥公司通常會培訓他們的銷售人員，讓他們瞭解相對於批准的使用適應症對產品促銷的限制，以及對潛在的“標籤外促銷”的擔憂。然而，在醫生獨立的專業醫學判斷下，他或她認為適當的時候，可以使用標籤外的產品。根據第一修正案的考慮，最近的法院裁決影響了FDA關於標籤外推廣的執法活動；然而，這一領域仍然存在重大風險，部分原因是可能出現虛假聲明法案。此外，在第一修正案的法律挫折之後，FDA AS並沒有實質性地改變其在標籤外推廣方面的立場，美國司法部也一直在虛假索賠法案的簡報中斷言，“言論是違反法律的渠道，不受憲法保護。”

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商業處方藥的分銷受《藥品供應鏈安全法》(DSCSA)的約束，該法案規定了產品在聯邦一級的分銷，併為供應鏈中實體的聯邦或州註冊和合規設定了某些標準，並對製造商和分包商、批發分銷商、第三方物流提供商和分銷商進行了監管。DSCSA先發制人地制定了某些先前頒佈的州系譜法律，並在生效時取代了《處方藥營銷法》(PDMA)的系譜要求。藥品供應鏈內的貿易夥伴現在必須確保滿足某些產品跟蹤要求，並要求交換交易信息、交易歷史和交易報表。現在還需要產品標識信息(產品跟蹤方案的一個方面)。DSCSA的要求、標準的制定和產品追蹤系統已經並將繼續在2023年之前的五年內分階段實施，主題公司將需要繼續努力實施。許多州仍然對藥品製造商和經銷商有許可證和其他要求。產品樣品的分配繼續受到PDMA的監管，一些州還對藥品樣品的分配實施了規定。

國會不時會起草、提出和通過立法，這些立法可能會顯著改變FDA監管產品的審批、製造和營銷的法定條款。除了新的立法外，FDA的法規、指南和政策經常被該機構以可能對我們的業務和我們的候選產品產生重大影響的方式進行修訂或重新解釋。無法預測是否會頒佈或實施進一步的立法或FDA法規或政策變化，以及這些變化的影響(如果有的話)。

專利期恢復

根據FDA批准我們候選產品使用的時間、期限和細節，我們的一些美國專利可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼法案》獲得有限的PTE。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利恢復期最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中實際損失的專利期的補償。然而，專利期限恢復不能延長專利的剩餘期限，從產品批准之日起總共不能超過14年。專利期恢復期一般為IND的生效日期和NDA的提交日期之間的時間的一半加上NDA的提交日期和該申請獲得批准之間的時間，但在申請人沒有進行盡職調查的任何時間內，審查期限被縮短。只有一項適用於批准的藥物的專利有資格延期。延期不是作為一項權利授予的，延期必須在專利到期之前以及自產品首次被批准用於商業營銷之日起60天內申請。美國專利商標局與FDA協商，審查和批准任何PTE或修復的申請。未來，我們可能會為我們目前擁有或許可的一些申請和專利申請PTE，以延長其當前到期日期之後的專利壽命。PTE的定義是對我們授予的專利涵蓋的產品進行監管審查的時間長度。這樣的延期將取決於監管審查的時間長短；然而，不能保證我們會批准任何這樣的延期。

營銷排他性

FDCA中的市場排他性條款也可能推遲某些申請的提交或批准。具體範圍各不相同，但從根本上説，FDCA向第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他期。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，如果申請人不擁有或擁有合法的參考批准所需的所有數據，FDA可能不接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的ANDA或505(B)(2)NDA進行審查。然而，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交申請。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究)對於批准申請是必不可少的，FDCA還為NDA、505(B)(2)、NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性，例如，現有藥物的新適應症、劑量或強度。這項為期三年的排他性只包括與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的申請。這三年的排他性並不排除對此類產品提交ANDA或第505(B)(2)條NDA，但阻止FDA對此類產品給予最終批准。五年和三年的獨家經營權不會

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推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請人將被要求進行或獲得參考所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀研究所需的權利，以證明安全和有效。

在美國，兒科專營權是另一種類型的專營權。如果授予兒科專有權，將為任何現有的監管專有權的期限提供額外的六個月，包括上述非專利專有期。這項為期六個月的專營權可能是基於自願完成一項兒科臨牀研究，該研究“公平地迴應”了FDA發佈的此類臨牀研究的“書面請求”。

藥品承保範圍、定價和報銷

在美國，我們可能獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於承保範圍和第三方付款人的報銷。第三方付款人包括政府當局、管理醫療服務提供者、私人健康保險公司和其他組織。

對於我們可能獲得監管批准的任何產品的覆蓋範圍和報銷狀態，都存在很大的不確定性。第三方付款人對保險和報銷水平施加的一些額外要求和限制影響了醫療保健服務和產品的購買。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與確定第三方付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方表上的特定藥物，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物，或者將藥物放置在某些處方級別，從而導致較低的報銷水平。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。此外，一個付款人決定提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險和報銷，而且不同付款人的保險和報銷水平可能有很大差異，因為第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。

報銷也可能影響對獲得上市批准的藥品的需求。如果藥物產品的保險是由第三方付款人獲得的，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同支付。此外，第三方付款人需要繁瑣的事先批准或實施其他形式的受限訪問，從而使患者難以使用我們的藥物產品。為治療自己的病情而開處方藥的患者及其處方醫生通常依賴第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。開處方的醫生不太可能使用或開出藥品，除非提供保險，並且報銷足以支付這些藥品的全部或很大一部分費用。如果不能獲得報銷，或者只能獲得有限的報銷，已經獲得上市批准的藥品可能無法成功商業化。

第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。為了獲得並維持任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明任何產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得監管批准所需的成本。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以讓公司銷售其產品以盈利。

美國政府和州立法機構對實施成本控制計劃以限制政府支付的醫療成本的增長表現出了極大的興趣，這些計劃包括價格控制、對報銷和覆蓋範圍的限制以及用仿製藥替代品牌處方藥的要求。美國對藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大。例如，美國聯邦檢察官已向製藥公司發出傳票，要求提供與美國司法部正在進行的定價做法調查有關的定價做法信息。幾個州的總檢察長也

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已經開始藥品定價調查並對製藥公司提起訴訟，美國參議院已經公開調查了一些與漲價和定價行為有關的製藥公司。擬議的立法旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。聯邦預算提案包括允許Medicare Part D計劃談判Medicare Part B下某些藥物的價格，允許一些州根據Medicaid談判藥品價格，以及取消低收入患者仿製藥的成本分擔。總裁·拜登可能會發布行政命令，有可能改變之前行政部門在藥品定價方面的一些行動。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。採取政府控制和措施，以及在擁有現有控制和措施的司法管轄區收緊限制性政策，可能會將我們的藥品和候選產品排除或限制在保險範圍之外，並限制對藥品的支付。我們繼續監測降低聯邦和州一級處方藥成本提案的潛在影響，並預計當前和未來美國聯邦和州立法提案可能會導致藥品定價和報銷面臨更大的下行壓力，這可能會對我們的業務產生重大影響。

2022年8月簽署成為法律的《2022年通脹削減法案》(簡稱《愛爾蘭共和軍》)包括了一些新的税收措施。《利率協議》包含兩項主要税務條款，一項是對某些在三年税期內平均每年財務報表收入超過10億美元的公司徵收新的替代最低税，另一項是對某些上市公司的股票回購徵收消費税。愛爾蘭共和軍對2022年12月31日之後開始的納税年度有效；我們正在評估愛爾蘭共和軍的規定，但目前不認為這些規定會對我們的合併財務報表產生實質性影響。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)，並用新的折扣計劃取代D部分的覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。不遵守藥品價格談判計劃的要求或支付已確定的回扣將受到消費税和/或民事罰款的處罰。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部(HHS)祕書在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，也不能完全確定愛爾蘭共和軍對製藥業和仿製藥定價的影響。

此外，我們預計，第三方付款人和政府當局對美國管理性醫療保健和成本控制措施的日益重視將繼續下去，並將對藥品定價和覆蓋範圍構成壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

其他醫療保健法律和合規性要求

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人通常在我們可能獲得上市批准的任何藥品的推薦和處方中扮演主要角色，或者我們可能為第三方提供合同促銷服務。我們目前和未來與醫療保健提供者、醫生、第三方付款人和客户的安排，以及我們的銷售、營銷和教育活動，可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規(在聯邦和州一級)，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售或分銷藥品的業務或財務安排和關係。

在可能影響我們的運營能力並可能對我們的業務構成風險的法律法規中，包括聯邦和州一級的法律法規，涉及的主題包括：反回扣、虛假聲明和其他醫療欺詐、浪費和濫用事項；藥品定價和價格報告；與藥品有關的廣告、促銷和其他類型的通信；與醫療保健專業人員的財務關係的限制和透明度；以及數據隱私和安全。見項目1a。風險因素--與醫療監管相關的一般風險。

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醫療改革

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。在過去的幾年裏，聯邦和州政府提出了一些關於藥品和生物製藥產品的定價、限制藥品和其他醫療產品的覆蓋範圍和報銷、政府控制以及美國醫療體系的其他變化的提案，其中包括《患者保護和平價醫療法案》(ACA)。

未來，可能會繼續有更多與美國醫療體系改革有關的提案，其中一些提案可能會進一步限制我們能夠向我們的候選產品收取的價格，或我們的候選產品可獲得的報銷金額。如果未來的立法直接實施政府價格管制或准入限制，可能會對我們的業務產生重大不利影響。管理醫療組織以及醫療補助和其他政府機構繼續尋求價格折扣。一些州已經實施了降低醫療補助計劃成本的措施，另一些州正在考慮採取措施，這些措施將適用於不符合醫療補助資格的更廣泛的人口羣體。由於當前經濟和市場動態的波動性，我們無法預測任何不可預見或未知的立法、監管、付款人或政策行動的影響，這些行動可能包括成本控制和醫療改革措施。這樣的政策行動可能會對我們的盈利能力產生實質性的不利影響。

這些和其他醫療改革舉措可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，這可能會對我們的財務運營產生實質性的不利影響。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。

國外對藥品的監管

為了在美國境外營銷任何產品，我們將需要遵守其他國家和司法管轄區關於我們產品的開發、批准、商業銷售和分銷以及管理我們產品的臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷(如果獲得批准)的眾多不同的監管要求。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國可比監管機構的必要批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該產品。審批過程因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期限。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，甚至可能更長。在一個國家或司法管轄區獲得監管批准並不能確保在另一個國家或司法管轄區獲得監管批准，但在一個國家或司法管轄區未能或拖延獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管程序產生負面影響。

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項目1A.風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。您應仔細考慮以下所述的風險，以及本10-K年度報告中的其他信息，包括我們的財務報表及其相關附註，“管理’對財務狀況和經營成果的討論和分析，”和標題下所載的信息“關於前瞻性陳述的警示説明”在決定是否投資我們的普通股之前。發生下列任何事件或事態發展都可能損害我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。我們可能會在提交給美國證券交易委員會的定期和其他文件中更新這些風險因素。

以下是本節中描述的主要風險因素的摘要：

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與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

我們預計，在可預見的未來，隨着我們通過臨牀試驗推進我們的候選產品，尋求監管部門的批准，並尋求任何批准的候選產品的商業化，我們將招致鉅額費用和運營虧損。我們公司未來的生存能力可能取決於我們籌集額外資本的能力，為我們未來的運營提供資金。

我們受到生物技術行業早期公司常見的風險和不確定因素的影響，包括但不限於競爭對手對新技術創新的開發、對關鍵人員的依賴、專有技術的保護、對政府法規的遵守、新冠肺炎疫情的影響以及獲得額外資本為運營提供資金的能力。我們預計，在可預見的未來，隨着我們通過臨牀試驗推進候選產品、尋求監管批准並尋求任何批准的候選產品的商業化，我們將產生鉅額費用並可能導致重大運營虧損。此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用。這些努力需要大量資本、充足的人員和基礎設施，以及廣泛的合規報告能力。即使我們的開發努力取得了成功，我們何時(如果有的話)將從產品銷售中實現可觀的收入也是不確定的。我們公司未來的生存能力可能取決於我們籌集額外資本的能力，為我們未來的運營提供資金。我們可以通過公共或私人融資、債務融資或合作尋求額外資金。我們無法在需要的時候獲得資金，這將對我們的財務狀況和實施我們的商業戰略的能力產生負面影響。

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我們有虧損的歷史，未來的盈利能力仍不確定。

在截至2022年12月31日的年度內，我們發生了4100萬美元的淨虧損，在截至2021年12月31日的年度內，我們發生了3460萬美元的淨虧損。在這兩個時期，我們的運營現金流都是負的。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為350.6美元。

自成立以來，我們在產品候選和技術開發以及招聘管理和科學人員方面投入了大量資金。到目前為止，我們還沒有開始將我們的候選產品商業化，我們所有的收入都來自與我們達成的許可和合作安排以及促銷協議相關的預付費用和里程碑付款，根據該協議，我們分享在美國銷售特雷普司汀注射劑的利潤。這些預付費用和里程碑付款，加上特雷普司替尼注射產生的收入，一直不足以與我們的運營支出相匹配。我們預計將繼續投入大量的財務和其他資源用於我們候選產品的臨牀開發，因此，必須產生可觀的收入才能實現並保持盈利能力，或籌集更多資金用於臨牀開發。我們可能會繼續虧損和負現金流，可能永遠不會過渡到盈利或正現金流。

我們可能需要為我們現有的業務和未來的增長提供進一步的融資，而這些融資可能無法以可接受的條款提供，如果根本沒有的話。如果不能以可接受的條款和及時獲得資金，我們可能需要削減、推遲或停止我們的產品開發努力或其他運營。未能獲得進一步融資也可能阻止我們利用其他潛在的候選產品或適應症，這些產品或適應症可能比YUTREPIA更有利可圖，或者成功的可能性更大。

我們可能需要籌集額外的資金，以滿足我們未來對我們的候選產品和技術的持續研究、開發和商業化的資金需求。如果我們的業務所產生的資金不足以支持我們未來的增長，我們可以通過發行股票或債務證券或從銀行或其他金融機構借款來籌集額外的資金。我們不能向您保證，我們將能夠以我們可以接受的條款或根本不接受的條款獲得此類額外融資。全球和當地的經濟狀況可能會對我們籌集資金的能力產生負面影響。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，此類證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為股東的權利產生不利影響。這種融資即使獲得，也可能伴隨着限制性公約，其中可能會限制我們支付股息的能力，或要求我們在支付股息時徵得同意，或通過要求我們在某些行動上徵得同意來限制我們經營業務的自由。

如果我們得出結論認為我們需要額外的融資，但未能以對我們有利的條款獲得融資，我們將無法實施我們的增長計劃，我們可能被要求大幅削減、推遲或停止我們的一個或多個研究、開發或製造計劃或任何經批准的產品的商業化。此外，如果我們無法以我們可以接受的條款獲得額外融資，我們可能會放棄或推遲尋求其他潛在候選產品或跡象提供的機會，這些機會後來可能被證明具有比我們選擇的候選產品和跡象更大的商業潛力。

我們與HCR的融資安排包含必須達到的里程碑，以減少我們的融資安排以及限制我們業務和融資活動的運營和金融契約，並且在特定情況下可能會加速，這可能導致HCR佔有和處置任何抵押品。

我們與HCR的融資安排包含限制我們在運營業務方面的靈活性的限制。根據RIFA的條款，HCR已同意向我們支付高達1.00億美元的總投資額(“投資額”)。根據RIFA的條款，投資額中的3,250萬美元在最初完成時獲得資金，額外的750萬美元投資額將在美國向HCR提出請求後15個工作日獲得資金，以資助我們收購臨牀階段或商業階段生物製藥產品的權利，無論是以收購、許可證、合資企業或類似交易的形式，額外的3,500萬美元投資額將在YUTREPIA早先獲得監管部門批准或在與聯合治療公司正在進行的專利訴訟中做出有利裁決後15個工作日獲得資金。而投資額中剩餘的2500萬美元將由15

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在HCR和我們共同同意資助該金額後的幾個工作日內。如果吾等未能達到觸發投資額第二期或第三期所需的里程碑，或吾等與HCR不同意為投資額的第四期提供資金，吾等將無法提取投資額的全部金額。此外，根據RIFA條款，除其他事項外，未經HCR事先書面同意，我們不得(A)支付任何股息或作出任何其他分派或付款，或贖回、註銷或購買任何股本，(B)創建、產生、承擔或對任何債務承擔責任，或就任何債務支付或允許任何債務，除非在某些有限情況下，或(C)對任何財產或任何經濟權益進行任何出售、轉讓、轉讓許可證、租賃或其他處置，但某些有限例外除外。此外，我們被要求(I)在2024年1月1日至2024年12月31日期間，始終保持最低現金餘額為750萬美元，以及(Ii)在2024年12月31日之後的所有期間，始終保持最低現金餘額為1500萬美元。我們在RIFA下的義務以我們的所有資產和財產為抵押，但有限的例外情況除外。

如果我們違反了我們在RIFA中的某些公約，並且無法在規定的期限內糾正此類違規行為，或者沒有獲得與此類違規行為相關的豁免，這可能構成RIFA下的違約事件，使HCR有權要求我們立即償還當時未償還的債務，如果我們無法立即償還未償債務，HCR可以取消授予他們的抵押品的抵押品，包括我們的知識產權。

我們的管理層有廣泛的自由裁量權來使用我們通過HCR和之前的股權發行提供的融資工具的淨收益，並且可能不會有效地使用它們。

我們正在利用我們與HCR的融資機制、2022年4月的公開募股、2021年4月的私募股權發行以及之前的公開和私募股權發行來支持YUTREPIA的開發和商業化，包括在FDA最終批准的情況下可能推出的YUTREPIA的商業啟動、曲普替尼注射劑的商業化、特雷普司丁尼注射劑給藥泵的開發、一項或多項戰略交易、臨牀前流水線活動、任何收購或開發的產品的開發和商業化以及一般企業用途。我們的管理層在運用這類收益方面擁有廣泛的自由裁量權，並可能以不會改善我們的運營結果或提高我們股權價值的方式使用這些收益。如果我們的管理層未能有效地運用這些資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，減少可用於履行我們對HCR義務的現金流，導致我們的股權價值下降，並推遲我們的候選產品的開發。在它們使用之前，我們可能會將這些收益投資於短期、投資級、有息的證券，這些證券可能不會產生良好的回報。

我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税收屬性的能力可能是有限的。

根據經修訂的1986年《國內税法》(以下簡稱《守則》)第382條，如果一家公司經歷了“所有權變更”，一般定義為其股權在三年期間發生了超過50.0%的變化(按價值計算)，則該公司利用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性(如研究税收抵免)抵銷變更後收入的能力可能受到限制。隨着我們2022年4月的公開股票發行、2020年11月完成對RareGen的收購、2020年7月的股票發行、2019年12月的私募、根據我們之前的市場安排進行的發行、2019年3月的後續股票發行和2018年7月的首次公開募股，以及其他過去的交易，我們可能已經觸發了“所有權變更”限制。我們尚未完成正式研究，以確定是否發生了IRC第382條所指的“所有權變更”。如果發生了守則第382節所指的“所有權變更”，並且我們賺取了淨應納税所得額，我們使用淨營業虧損結轉和自成立以來產生的研發税收抵免來抵銷美國聯邦應税收入的能力可能會受到限制，這可能會導致我們未來對我們的納税義務增加，並可能要求我們比此類限制無效時更早地繳納美國聯邦所得税。類似的規則和限制可能適用於州所得税目的。

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美國最近頒佈的税改立法、現行税法的變化或對我們税收狀況的挑戰可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

近年來，各種税收立法相繼簽署成為法律。2017年12月22日，2017年減税和就業法案或税法簽署成為法律，對美國國税法進行了重大修改。

2020年3月27日，為應對新冠肺炎疫情，頒佈了冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或稱CARE法案。CARE法案的某些條款修改或暫停了税法的某些條款。例如，CARE法案下針對企業的税收減免措施包括連續五年淨營業虧損結轉、暫停從2017年12月31日之後的納税年度產生的淨營業虧損中扣除80%的年度應税收入的年度扣除限制、改變利息扣除、加快替代最低税收抵免退款、工資税減免，以及允許對合格的改善物業進行加速扣除的技術更正。2020年6月15日，加利福尼亞州通過了議會第85號法案，該法案暫停使用淨營業虧損，並限制某些公司使用信貸。現有聯邦和州税法的變化可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響，因為最近税法的影響尚不確定。

此外，美國聯邦、州和地方税法極其複雜，受到不同解釋的影響。雖然我們相信我們的税務估計和立場是合理的，但不能保證我們的税務立場不會受到相關税務機關的質疑。如果有關税務機關向我們評估額外税款，這可能會導致調整或影響應納税所得額、扣減或其他税收分配的時間或金額，從而可能對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。

我們是一家後期臨牀生物製藥公司，沒有經過批准的產品，也沒有銷售自己產品的歷史收入，這可能會使您難以評估我們的業務、財務狀況和前景。

我們是一家處於後期階段的臨牀生物製藥公司，沒有商業運營的歷史，您可以根據這些歷史來評估我們的前景，除了我們與Sandoz就推廣協議所開展的活動之外。藥品開發涉及到很大程度的不確定性。到目前為止，我們的業務僅限於參與與Sandoz簽訂的促銷協議下的促銷和非促銷活動，開發我們的印刷技術，為我們的候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗，並與包括葛蘭素史克在內的製藥公司合作，通過許可和聯合產品開發安排擴大我們印刷技術的應用。我們的任何候選產品都沒有獲得最終的市場批准，因此，我們沒有證明有能力從我們自己的藥物產品中創造收入，也沒有成功克服承擔藥物產品開發的公司經常遇到的風險和不確定因素。因此，您評估我們的業務、財務狀況和前景的能力可能會受到很大限制。此外，我們產生的淨虧損可能會在季度與季度和年度與年度之間大幅波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。其他意想不到的成本也可能出現。

Liqudia PAH沒有獲得FDA對特雷普司丁尼注射劑的監管批准，它依賴Sandoz按照FDA的要求製造和供應特雷普替尼注射劑，而且更廣泛地依賴於Sandoz的FDA和與特雷普司丁尼注射劑相關的醫療保健合規性。

Sandoz擁有FDA對Treprostinil注射劑的批准(ANDA)並對其進行控制，並負責Treprostinil注射劑的合規制造、分銷、標籤和廣告等。我們的角色是Sandoz的專業服務提供商之一。因此，我們依賴Sandoz生產和供應特雷前列尼注射劑，並依賴Sandoz繼續遵守FDA對Treprostinil注射劑的要求。我們無法控制Sandoz遵守適用於藥品製造商和ANDA持有者的法律和法規(例如，適用的當前良好生產規範(GMP)；FDA標籤、促銷標籤和廣告要求；藥物警戒和不良事件報告；以及其他持續的FDA報告和提交要求)，也無法控制其遵守醫療保健合規性和欺詐、浪費和濫用法律，或類似的監管要求和其他法律法規，如與環境健康和安全事項相關的法律和法規。此外，我們無法控制Sandoz保持足夠的質量控制、質量保證和

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合格人員或其他與特雷普司替尼注射劑及其標籤、促銷和廣告的合規性有關的人員，或Sandoz與政府醫療保健計劃相關的活動的合規性相關人員。如果FDA或類似的外國監管機構發現特雷普替尼注射劑的製造或質量保證方面存在缺陷，或發現與特雷普替尼注射劑有關的安全或療效問題，或者如果Sandoz無法遵守適用的法律、法規和標準，則Sandoz製造、銷售和供應特雷普替尼注射劑的能力可能會受到限制。

桑德斯持續生產和及時供應特雷普司替尼注射劑的能力也可能因生產短缺或其他供應中斷而中斷，包括持續的新冠肺炎疫情。根據促銷協議，我們在淨利潤中的份額因某些製造成本和其他與Sandoz無法銷售Treprostinil注射劑有關的沖銷而減少，包括Treprostinil注射劑在銷售前到期的情況。目前，曲普替尼注射劑在生產日期後24個月到期。

Treprostinil注射劑的銷售取決於患者、醫療保健提供者和第三方付款人對用於非腸道給藥的非專利Treprostinil的市場接受程度，而與這些個人和實體的互動受到合規要求的約束。Treprostinil注射劑的商業成功也可能受到日益激烈的仿製藥競爭的影響，這可能導致Treprostinil注射劑的價格下降。

我們銷售Treprostinil注射劑的能力取決於市場對患者、醫療保健提供者和第三方付款人非腸道給藥的非專利Treprostinil的接受程度。如果曲普替尼注射劑沒有達到足夠的接受度，我們可能無法產生足夠的收入來抵消我們的收入成本。

與此同時，與醫療保健提供者、醫生、第三方付款人和客户的安排，以及我們的銷售、營銷和教育活動，可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他可能限制我們的業務或財務安排和關係的醫療法律和法規。

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市場對曲普替尼注射劑的接受程度將取決於多個因素，包括：

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我們的業務還可能受到與上述人員和各方的互動(與FDA和醫療保健法要求相關)保持合規運營(包括對人員和我們的活動的監督和監控)的需要的影響，並考慮到政府和行業合規最佳實踐。

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我們不能控制的醫療設備是給藥曲普替尼所必需的。

為了給患者注射曲普替尼，患者必須使用某些其他醫療設備，包括泵、藥筒和輸液器。我們不製造或控制由第三方製造並由專業藥店、醫院或其他第三方擁有和分發的此類醫療設備。我們為患者提供服務的能力取決於專業藥店是否有能力維持足夠的此類醫療設備庫存，以提供給患者。如果製造商停止製造或支持醫療設備，或者如果專業藥店無法獲得或保持足夠的此類醫療設備庫存，我們的銷售可能會受到不利影響。

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我們已經與成都合作開發了RG墨盒，該墨盒於2021年3月獲得FDA 510(K)批准。患者通過皮下注射給予曲普替尼注射的能力取決於RG藥盒的持續供應。我們是否有能力銷售用於皮下給藥的Treprostinil注射劑，取決於患者、醫療保健提供者和第三方付款人對RG藥盒的市場接受度。如果RG藥筒沒有達到足夠的接受度，或者RG藥筒出現任何質量問題、召回或其他不良事件，我們向皮下注射Treprostinil的患者提供Treprostinil的能力將受到限制。市場對RG墨盒的接受程度將取決於多個因素，包括：

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此外，要通過皮下注射給藥，患者目前必須使用史密斯醫療公司製造的CADD-MS 3輸液泵。史密斯醫療公司不再生產CADD-MS 3輸液泵，根據我們與史密斯醫療公司達成的和解協議，自2025年1月1日起，他們不再有義務支持CADD-MS 3輸液泵。此外，如果CADD-MS 3輸液泵的部件在2025年1月1日之前不可用，史密斯醫療公司可能無法維修需要更換此類部件的泵。例如，我們最近意識到CADD-MS 3輸液泵的一個關鍵部件的短缺，導致可用於注射曲普替尼的CADD-MS 3輸液泵的數量有限。由於泵的可獲得性的這一限制，專業藥店目前沒有將新的患者安排到皮下注射特雷前列尼治療，以便為那些已經接受皮下注射特雷前列尼的患者保留可用的泵。如果我們不能找到解決這一短缺的方法，可以接受皮下注射曲普替尼的患者數量將繼續受到限制，這將繼續對曲普替尼的銷售產生不利影響。此外，為了靜脈注射曲普替尼，患者目前使用的是史密斯醫療公司製造的CADD Legacy輸液泵。史密斯醫療公司宣佈，將從2028年開始停止對CADD Legacy泵的支持。

我們正在尋求與第三方合作，開發或採購其他泵，這些泵可以在未來用於注射曲普替尼。例如，我們已經與Sandoz和Mainbridge達成了一項協議，開發一種新的泵，將來可以用來注射Treprostinil。這類泵在銷售之前需要FDA 510(K)批准。不能保證我們或我們的合作伙伴將獲得FDA 510(K)對任何此類泵的許可。如果在CADD-MS 3和CADD Legacy泵分別不可用之前，我們無法確定、開發和獲得FDA對皮下和靜脈注射Treprostinil注射新泵所需的任何許可，我們可能不再能夠通過適用的給藥途徑為Treprostinil注射患者提供服務。

如果我們或第三方未能成功開發或供應醫療設備，或未能獲得或保持此類醫療設備的監管批准或許可，可能會對市場對曲普替尼注射劑的接受和銷售產生負面影響。

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我們在金融機構持有現金，餘額通常超過聯邦保險的限額。

我們的現金存放在無息和有息賬户中，可能會超過聯邦存款保險公司(“FDIC”)的保險限額。如果這樣的銀行機構倒閉，我們可能會損失超過保險限額的全部或部分金額。例如，FDIC於2023年3月10日控制了我們之前持有所有現金和現金等價物的硅谷銀行(SVB)。美聯儲隨後宣佈，賬户持有人將得到賠償，我們基本上能夠將所有現金和現金等價物轉移到另一家金融機構。然而，在未來銀行倒閉的情況下，FDIC可能不會讓所有賬户持有人變得完整。此外，即使賬户持有人最終因未來的銀行倒閉而得到賠償，賬户持有人對其賬户和賬户中持有的資產的訪問可能會大大延遲。我們未來可能遇到的任何重大損失或在一段重要時期內無法獲取我們的現金和現金等價物可能會對我們支付運營費用或支付其他付款的能力產生不利影響，這可能會對我們的業務產生不利影響。

與我們的候選產品商業化和仿製曲普替尼注射有關的風險

聯合治療公司對我們提起訴訟，聲稱YUTREPIA侵犯了它的三項專利，我們盜用了聯合治療公司的商業機密，這可能導致我們公司推遲將YUTREPIA商業化。

我們正在根據505(B)(2)調控途徑開發YUTREPIA，並將Tyveso作為參考上市藥物。因此，根據食品、藥物和化粧品法案的Hatch-Waxman修正案，我們必須在YUTREPIA的保密協議中證明Orange Book中列出的TyVaso專利是無效的、不可強制執行的或不會因YUTREPIA的製造、使用或銷售而受到侵犯。其中兩項專利是美國專利第9,604,901號(“‘901專利”)和美國專利9,593,066(“’066專利”)，這兩項專利的標題分別為“製備雷莫林®中的有效成分特雷普替尼的方法”和美國專利9,593,066號(“066專利”)，這兩項專利均為聯合治療公司所有。第四段認證的通知需要作為YUTREPIA的NDA所指認證標的的專利的所有者提供給聯合治療公司。2020年6月，作為這些專利的持有者，聯合治療公司向美國特拉華州地區法院(案件編號1：20-cv-00755-rga)(“哈奇-韋克斯曼訴訟”)提出了針對‘901號專利和’066號專利的專利挑戰。

2020年7月，美國專利商標局(USPTO)向聯合治療公司頒發了題為“Treprostinil吸入給藥”的美國專利第10,716,793號(“‘793專利”)。2020年7月，聯合治療公司在Hatch-Waxman訴訟中提交了一份經修訂的起訴書，聲稱YUTREPIA的做法侵犯了‘793專利。

2021年6月，法院舉行了索賠解釋聽證會。根據法院對權利要求條款的解釋，聯合治療公司於2021年12月提交了關於‘901專利的部分判決的規定，根據該規定，聯合治療公司同意輸入我們不侵犯’901專利的判決。聯合治療公司沒有對法院對‘901專利權利要求條款的解釋提出上訴。

Hatch-Waxman訴訟的審判程序於2022年3月舉行。2022年8月，主持Hatch-Waxman訴訟的安德魯斯法官根據我們在Hatch-Waxman訴訟中提出的論點，發表了一項意見，認為‘066專利的權利要求1、2、3、6和9是無效的，’066專利的其餘主張沒有受到我們的侵犯，‘793專利的所有主張都是有效的和被我們侵犯的。2022年9月，安德魯斯法官在哈奇-韋克斯曼訴訟中做出了最終判決，其中納入了他的意見中的調查結果，並命令FDA對YUTREPIA的任何最終批准的生效日期不得早於‘793專利的到期日期，即2027年。我們和聯合治療公司都已就安德魯斯法官的決定向美國聯邦巡迴上訴法院提出上訴。上訴仍懸而未決。

2022年9月，在進入最終判決後，我們提交了一項動議，要求安德魯斯法官暫停執行該命令，將FDA對YUTREPIA的任何最終批准的生效日期推遲到到期

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793號專利。關於暫緩執行動議的簡報已經完成，動議仍有待法院審理。

2020年3月，我們提交了兩份請願書各方間與美國專利商標局的專利審判和上訴委員會(PTAB)進行審查。其中一份請願書是各方間審查‘901專利，尋求裁定’901專利中的權利要求無效，第二份請願書是各方間審查‘066專利，尋求裁定’066專利中的權利要求無效。2020年10月，PTAB制定了一項各方間審查‘901號專利和同時被駁回的’066號專利機構，指出‘066號請願書沒有建立一個合理的可能性，表明它將獲勝，表明至少有一項被質疑的權利要求是不可申請專利的。2021年10月，PTAB發佈了一份最終書面裁決，得出結論，901專利中的7項權利要求是不可申請專利的，只剩下較窄的從屬權利要求6和7，這兩項權利要求都需要在常温下實際儲存曲前列尼鈉。2021年11月，聯合治療公司提交了關於PTAB在各方間901年度專利複審。重審請求於2022年6月被拒絕。2022年8月，聯合治療公司就PTAB關於901專利的決定向美國聯邦巡迴上訴法院提出上訴。上訴仍懸而未決。

2021年1月，我們向PTAB提交了一份請願書各方間審查‘793專利，尋求裁定’793專利中的權利要求無效。2021年8月，PTAB制定了一項各方間審查‘793專利，發現我們已經證明瞭我們將在以下方面取得勝利的合理可能性：證明’793專利中至少有一項受到質疑的權利要求是不可專利的，因為我們在向PTAB的請願書中引用的某些先前技術的組合是顯而易見的。2022年7月，PTAB裁決對我們有利，結論是，根據證據的優勢，793專利的所有權利要求都已被證明是不可申請專利的。2022年8月，聯合治療公司提交了關於PTAB在各方間793專利回顧。重審請求於2023年2月被拒絕。聯合治療公司已公開表示，它將對PTAB關於‘793專利的決定提出上訴。PTAB關於‘793專利的決定不會推翻安德魯斯法官在Hatch-Waxman訴訟中的命令，即YUTREPIA可能不會因侵犯’793專利而獲得批准，除非PTAB的決定在上訴中得到確認。

2021年12月，聯合治療公司向北卡羅來納州達勒姆縣高等法院提起訴訟，指控我們和一名前聯合治療公司員工合謀挪用聯合治療公司的某些商業機密，並從事不公平或欺騙性的貿易行為。2022年1月，我們在訴訟中的共同被告將訴訟移至美國北卡羅來納州中區地區法院。隨後，在2022年1月，聯合治療公司提交了一份修改後的申訴，取消了他們根據聯邦《捍衞商業保密法》提出的索賠，並提出了一項動議，尋求將案件發回北卡羅來納州法院。2022年4月，法院批准了聯合治療公司的動議，將案件發回北卡羅來納州法院。2022年5月，我們提交了一項動議，駁回聯合治療公司在商業祕密訴訟中提出的所有索賠。該動議於2022年10月被法院駁回。此案的發現正在進行中。

由於這起訴訟和安德魯斯法官在Hatch-Waxman訴訟中的命令，我們可能會受到重大延誤，並在我們能夠將YUTREPIA商業化(如果有的話)之前產生大量額外的訴訟費用。如果我們既不能在上訴中推翻安德魯斯法官關於‘793專利的決定，也不能在上訴時獲得對安德魯斯法官關於’066專利的決定或PTAB關於‘793專利的決定的確認，我們可能無法將YUTREPIA商業化，直到這些專利到期，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

在訴訟中獲勝或各方間對某些專利或特定專利中的某些權利要求的複審程序並不意味着我們將在對這些決定提出上訴時同樣勝訴。此外，在一個訴訟中就給定的專利或專利權利要求取得成功並不意味着我們將在另一個程序中就相同的專利或專利權利要求取得類似的成功。

如果在上訴程序完成後，我們被發現侵犯、挪用或以其他方式侵犯聯合治療公司的任何知識產權，我們可能被要求獲得聯合治療公司的許可證，以繼續開發和營銷YUTREPIA。但是，我們可能無法在以下位置獲得任何所需的許可證

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商業上合理的條款或根本不合理。如果我們被發現故意侵犯專利或挪用聯合治療公司的商業祕密，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。此外，我們可能會被迫重新設計YUTREPIA以避免侵權。

我們面臨着來自大型製藥公司等的激烈競爭，包括開發我們的產品，以及獲得監管部門的批准，以便及時將這些產品推向市場，以實現商業成功，如果我們無法有效競爭，我們的經營業績將受到影響。

我們面臨着來自世界各地行業參與者的激烈競爭，包括大型跨國製藥公司、其他新興或較小的製藥公司以及大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更多的研發人員以及更多的製造和營銷經驗。因此，這些公司可能比我們更快地為他們的候選產品獲得營銷批准，和/或比我們更成功地將他們的產品商業化，包括仿製曲普替尼產品。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型成熟公司的合作安排。我們還可能面臨競爭，因為新技術在商業上的適用性有所提高，對這些技術的投資有更多資金可用。我們的競爭對手還可能在新藥產品的發現和開發上投入巨資，這可能會降低我們的候選產品的競爭力，或者可能會向FDA提交公民請願書，這可能會推遲我們候選產品的審批過程。此外，我們的競爭對手可能會在獨家基礎上成功地開發、收購或許可比我們目前正在開發或可能開發的任何候選產品更容易開發、更有效或成本更低的藥品。我們的競爭對手還可能成功地主張現有專利或開發新的專利，包括可能從聯合治療公司目前正在申請的專利申請中頒發的專利，而我們沒有這些專利申請的許可證，以阻止我們銷售我們的產品。這些競爭對手也可能在招聘和留住合格銷售人員方面與我們競爭。

任何與先前批准的藥品競爭的新藥產品必須在安全性、有效性、耐受性或方便性方面表現出優勢，才能克服價格競爭並在商業上取得成功。我們的產品如果獲得批准，預計將面臨來自市場上已經上市的藥品以及我們競爭對手開發管道中的藥品的競爭。我們預計，我們的主導項目YUTREPIA將面臨以下吸入療法的競爭，這些療法要麼是目前市場上銷售的，要麼是臨牀開發中的：

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除了這些其他吸入療法，我們預計YUTREPIA還將面臨其他以Treprostinil為基礎的藥物的競爭，包括口服的Orenitram和非腸道注射的Remodlin，這兩種藥物都是由聯合治療公司銷售的。聯合治療公司等品牌製藥公司繼續通過生命週期管理、與第三方付款人、藥房福利經理和仿製藥製造商的營銷協議等行動，積極捍衞自己的產品。這些行動增加了仿製藥行業的競爭，包括對曲普替尼注射劑的競爭。

此外，儘管Sandoz在2019年3月推出了第一個用於腸外給藥的完全可替代的仿製藥treprostinil，主要通過專業藥店銷售，但Teva製藥工業有限公司於2019年10月推出了用於腸外給藥的仿製藥treprostinil，主要通過專業藥店銷售並銷往醫院；PAR製藥公司在2019年9月獲得批准後推出了用於腸外給藥的仿製藥treprostinil，主要銷售給醫院；Reddy博士的實驗室公司於2020年5月獲得批准用於腸外給藥的仿製藥treprostinil，Alembic於2021年2月獲得批准用於腸外給藥。這種日益激烈的競爭可能會給我們帶來比預期更小的商業機會。

仿製藥的價格可能會下降，而且往往會下降，有時會大幅下降，特別是當更多的仿製藥公司(包括美國以外的低成本仿製藥生產商)獲得批准並進入特定產品的市場時。根據仿製藥使用費法案確立的目標，以及FDA仿製藥辦公室資金的增加，導致了更多和更快的仿製藥批准，從而加劇了對仿製藥的競爭。FDA表示，它已經制定了加強競爭、促進准入和降低藥品價格的新措施，並正在批准創紀錄數量的仿製藥申請。FDA的變化可能會讓我們的競爭對手受益。我們銷售Treprostinil注射劑和賺取收入的能力受到銷售競爭產品的公司數量的影響，包括新的市場進入者，以及它們獲得批准的時間。

除了以Treprostinil為基礎的療法外，用於治療PAH的其他類別的治療劑包括：

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我們還知道，臨牀開發中的其他幾種藥物正在探索作用機制，如果獲得批准，可能會影響美國治療PAH的護理標準，包括默克公司、Gossamer Bio，Inc.、Aerovate Treateutics，Inc.、Aerami Treateutics Inc.、Tenax Treateutics，Inc.和Sumitovant Biophma Ltd.等公司的計劃。例如，默克公司的可注射Sotatercept是一種研究中的、潛在的一流分子，目標是肺動脈壁細胞的增殖，目前正在審查中

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由FDA於2023年批准。如果獲得批准，它可能會在前列環素療法之前使用，這可能會對YUTREPIA的市場潛力產生不利影響。

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對於與我們的候選產品競爭的產品，有許多競爭對手尋求市場批准和/或監管獨家。因此，我們面臨這樣的風險，即我們的一個競爭對手將在我們能夠獲得FDA對我們的候選產品的批准之前獲得營銷批准和/或監管獨家。在這種情況下，如上所述，在競爭對手的FDA監管排他期到期之前，這樣的競爭對手有可能阻止我們獲得我們的候選產品的批准和營銷，這可能是所謂的新臨牀研究排他性的三年期限。或者可以想象，如果競爭對手成功地獲得FDA其他形式的監管排他性，可能包括例如孤兒疾病指定排他性(7年)、新化學實體排他性(5年)或兒科排他性(比其他現有排他性或專利條款高出6個月)。此外，如果我們的競爭對手之一在我們能夠獲得FDA對我們候選產品的批准之前獲得了營銷批准，就像聯合治療公司的Tyveso DPI產品獲得批准一樣，這些競爭對手將能夠在我們能夠這樣做之前詳細説明和營銷他們的產品，這可能使我們在市場上處於競爭劣勢。

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聯合治療公司已被授予在2024年3月31日之前治療PH-ILD以改善運動能力的Tyveso的新臨牀研究獨家經營權。在此專營權到期之前，我們將無法獲得FDA對YUTREPIA用於治療PH-ILD以改善運動能力的適應症的批准。由於聯合治療公司也是泰瓦索DPI的NDA的贊助商，授予聯合治療公司關於泰瓦索的監管排他性並不限制FDA批准泰瓦索DPI的適應症。因此，即使YUTREPIA獲得批准，Tyveso DPI也將擁有比YUTREPIA的初始標籤更寬的標籤。如果YUTREPIA的標籤比其他競爭產品窄，可能會影響我們與此類產品競爭的能力。

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競爭對手利用其他監管激勵計劃的能力也可能加快他們的FDA審查和批准時間表，這可能導致他們的產品在我們的候選產品之前進入市場，並可能對上文提到的排他性產生進一步的潛在影響。例如，當優先審查代金券(PRV)與保密協議相關時，FDA的目標審查期限通常會加快到六個月，儘管這一時間框架不能得到保證。

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如果我們不能保持我們的競爭地位，我們的業務和前景將受到實質性的不利影響。

我們的產品可能得不到市場的認可。

我們目前專注於開發可以在美國的簡化監管途徑下獲得批准的藥物產品，例如505(B)(2)監管途徑，這使我們能夠依靠對相關參考上市藥物的安全性和有效性的現有知識來支持我們在美國的批准申請。雖然我們相信，與全新的藥物相比，説服醫生、患者和醫學界其他成員接受和使用我們的藥物產品將不那麼困難，但我們的藥物產品可能無法獲得醫生、患者、其他醫療保健提供者和第三方付款人足夠的市場接受度。如果我們的任何藥品不能獲得足夠的市場接受度，我們可能無法產生足夠的收入來實現盈利。如果我們的藥品獲準用於商業銷售，市場對它們的接受程度將取決於許多因素，包括但不限於：

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如果我們的藥品在獲得批准後不能獲得足夠的市場接受度，我們從藥品銷售中創造收入的能力將受到限制，我們的業務和運營結果可能會受到實質性的不利影響。

我們可能無法建立商業運營，包括建立和維護營銷和銷售能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的藥品。

為了營銷和銷售我們的任何藥品，如果獲得批准，我們將被要求建立與此類產品相關的營銷和銷售能力。通過收購Liqudia PAH，我們獲得了一支銷售隊伍，根據推廣協議銷售非專利曲普替尼。我們不能向您保證，我們將成功地進一步建立我們的營銷和銷售能力，或能夠以具有成本效益的方式做到這一點。此外，我們可能會與第三方達成合作安排，以營銷我們的藥物產品。我們可能會面臨爭奪合作者的激烈競爭。此外，協商和記錄協作安排可能很耗時。我們不能向您保證，我們將能夠以可接受的條件談判我們藥品的營銷和銷售合作，或者根本不能。即使我們真的進行了這樣的合作，我們也不能向您保證我們的合作者將成功地將我們的產品商業化。如果我們或我們的合作者不能成功地將我們的藥物產品商業化，無論是在美國還是在其他地方，我們的業務和經營結果都可能受到實質性的不利影響。

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在我們尋求建立關於YUTREPIA的商業運營的同時，我們也在繼續評估其他候選藥物，以期獲得FDA的批准。不能保證我們將能夠成功地管理我們的研發業務與我們的商業活動之間的平衡。潛在投資者應該意識到公司在開發候選產品時經常遇到的問題、延誤、費用和困難，其中可能包括與臨牀試驗和從FDA和外國監管機構獲得批准有關的意想不到的問題，以及商業化努力，其中包括與管理製造和供應、報銷、營銷問題和其他額外成本有關的問題。

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建立和擴大我們的銷售、營銷和其他商業化能力涉及風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何藥物的推出。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選藥物的商業推出因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。

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可能影響我們將候選藥物商業化併產生產品收入的努力的因素包括：

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未來，我們可能會選擇與合作者一起參與某些候選藥物的銷售活動。然而，與第三方達成此類安排以執行銷售、營銷和分銷服務也存在風險。例如，我們可能無法以對我們有利的條款達成此類安排。我們的藥物收入或這些藥物收入給我們帶來的利潤可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何候選藥物的情況。此外，我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的候選藥物。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選藥物商業化。此外，我們的業務、經營業績、財務狀況和前景都將受到重大不利影響。

我們可能面臨索賠，可能無法獲得或維持足夠的產品責任保險。

我們的業務面臨產品責任風險和其他責任風險，這些風險存在於藥品的開發、製造、臨牀測試和營銷中。即使一種產品被FDA或其他國家的類似監管機構批准用於商業銷售，並在獲得許可的設施中生產，這些風險仍然存在。我們目前的候選產品YUTREPIA和Treprostinil注射劑都是為了影響重要的身體功能和過程而設計的。與我們的產品相關的任何副作用、製造缺陷、誤用或濫用都可能導致患者受傷甚至死亡。

對我們成功提出的索賠可能會對我們的財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，即使我們成功地為針對我們的索賠辯護，我們的聲譽也可能受到損害。無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠還可能導致：

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我們的保險可能不能為我們的潛在責任提供足夠的保險。此外，我們、我們的合作者或我們的被許可人可能無法以可接受的條款獲得或維護保險，或者根本無法獲得或維護保險。此外，我們的合作者或被許可人可能不願意就這些類型的責任賠償我們，並且可能本身沒有足夠的保險或足夠的資產來滿足任何產品責任索賠。在未投保或不可投保的範圍內，我們、我們的合作者或我們的被許可人可能遭受的索賠或損失可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大的不利影響。

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與我們候選產品的開發和監管審批相關的風險

我們主要依賴於我們的候選產品YUTREPIA的成功，我們於2021年11月獲得了FDA的初步批准，該候選產品可能無法獲得最終的營銷批准(及時或根本無法獲得)或可能無法成功商業化。

我們沒有任何產品被批准在任何司法管轄區銷售，我們也從未從銷售我們自己的產品中獲得任何收入。我們能否通過銷售我們自己的產品獲得收入並實現盈利，取決於我們單獨或與戰略協作合作伙伴成功完成一個或多個候選產品的開發並獲得將其商業化所需的監管和營銷批准的能力。我們預計，在接下來的幾年裏，我們的大部分努力和支出將用於我們的候選產品YUTREPIA，這是一種治療肺動脈高壓(PAH)的專有吸入乾粉製劑曲普替尼。

2021年11月，我們獲得了YUTREPIA保密協議的初步批准。然而，我們收到的初步批准並不意味着我們將及時或根本不會獲得YUTREPIA的保密協議的最終批准。與FDA最終批准和預計產品推出時間表相關的預期受到正在進行的Hatch-Waxman訴訟的影響，Hatch-Waxman訴訟是在2020年6月聯合治療公司提起訴訟後進行的。由於安德魯斯法官在Hatch-Waxman訴訟中的命令，FDA可能在2027年之前不會發布YUTREPIA NDA的最終批准，除非安德魯斯法官關於‘793專利的決定在上訴中被推翻，或者PTAB關於’793專利的決定在上訴中得到確認。此外，獲得臨時批准的藥品，如YUTREPIA，在最終批准之前可能要接受額外審查，特別是如果臨時批准是在最早的合法批准日期之前三年以上批准的。FDA對YUTREPIA的臨時批准是基於臨時批准函時FDA獲得的信息(即申請中的信息以及用於藥物產品製造和測試的設施的當前良好生產實踐的狀態)，因此可能會根據FDA注意到的新信息進行更改。新藥在最終批准之日起方可上市。

對YUTREPIA的預期也可能受到競爭產品的影響，包括Tyveso®DPI。見第1A項。風險因素- 我們面臨着來自大型製藥公司等的激烈競爭，包括開發我們的產品，以及獲得監管部門的批准，以便及時將這些產品推向市場，以實現商業成功，如果我們無法有效競爭，我們的經營業績將受到影響。

我們不能向您保證我們將獲得YUTREPIA的最終上市批准。FDA或其他國家的類似監管機構可能會因各種原因推遲、限制或拒絕最終批准我們的候選產品。例如，這些權威機構可能不同意我們臨牀試驗的設計、範圍或實施，或者不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋。此外，有許多FDA人員被指派審查NDA的不同方面，他們在審查過程中行使判斷和自由裁量權的能力可能會帶來不確定性。在最終批准前的審查過程中，FDA可能要求或要求額外的臨牀前、臨牀、化學、製造和控制(CMC)或其他數據和信息，開發和信息可能既耗時又昂貴。作為聯合產品的狀態，如YUTREPIA，可能會使FDA的審查過程複雜化或延遲。FDA認為是YUTREPIA等組合產品的候選產品，或者其他依賴於創新藥物輸送系統的候選產品，可能在產品開發和監管批准過程中面臨額外的挑戰、風險和拖延。此外，FDA可能會推遲批准YUTREPIA，即使在完成審查後獲得批准。例如，如果一種由曲普替尼的吸入乾粉配方組成的競爭產品，如Tyveso DPI，被授予三年的市場排他性，這可能會推遲YUTREPIA的最終批准，直到所述排他性到期。此外，適用於批准的要求可能因國家而異。

如果我們成功地獲得了YUTREPIA的上市批准，我們不能向您保證它將及時或成功地商業化，或者根本不能。例如，YUTREPIA可能沒有達到足夠的市場接受度，或者我們可能無法有效地建立我們的營銷和銷售能力，或者無法擴大我們的製造業務以滿足商業需求。YUTREPIA的成功商業化還將在一定程度上取決於我們無法控制的因素。因此，我們可能不會從銷售此類產品中獲得大量收入，

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即使被批准了。我們在YUTREPIA商業化過程中遇到的任何延誤或挫折都可能對我們的業務和前景產生實質性的不利影響，這將對您對我們公司的投資產生不利影響。

我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能不會成功，此類臨牀前研究或臨牀試驗的延遲可能會導致我們的成本增加，並顯著削弱我們將候選產品商業化的能力。先前臨牀試驗的結果或正在進行的臨牀試驗的中期結果可能不能預測未來的結果。

在我們能夠將我們的藥物產品商業化之前，我們需要進行廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗，以證明我們的藥物產品對於其預期用途是安全和有效的。然而，我們不能向您保證，我們的藥物產品將在臨牀前研究和臨牀試驗中證明安全性和有效性，這是獲得上市批准所必需的。由於藥品開發的性質，許多候選產品，特別是那些處於開發早期階段的產品，可能會在開發過程中被終止。儘管我們相信我們已經完成了YUTREPIA的臨牀開發，但我們還沒有獲得任何我們自己的候選產品的最終批准或商業化，因此沒有成功將我們的候選產品推向市場的記錄。此外，到目前為止，YUTREPIA只在相對較小的研究人羣中進行了測試，因此，如果需要，我們早期臨牀試驗的結果可能不如大型臨牀試驗的結果可靠。此外，臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的初步和中期結果不一定能預測最終結果。

臨牀前研究和臨牀試驗可能會由於試驗設計、劑量選擇和患者登記標準中的缺陷等因素而失敗。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能代表後續臨牀試驗的結果。儘管在臨牀前研究和早期臨牀試驗中取得了進展，但在臨牀測試的後期階段，候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。此外，同一候選產品的不同試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，原因包括但不限於試驗方案的變化、患者羣體組成的差異、對給藥方案和其他試驗方案的堅持以及對方案的修改和臨牀試驗中患者的脱落率。如果我們的臨牀前研究或臨牀試驗不成功，我們無法將我們的候選產品推向市場，我們的業務和前景可能會受到實質性的不利影響。

此外，進行臨牀前研究和臨牀試驗是一個昂貴和耗時的過程。根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途，進行所需研究和試驗所需的時間可能會有很大不同。一項臨牀試驗可能需要幾年時間才能完成。此外，我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能會因各種因素而延遲或停止，其中包括：

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如果我們的臨牀前研究或臨牀試驗被推遲，我們候選產品的商業化將被推遲，因此，我們可能會產生大量額外成本，或者無法收回我們在開發候選產品方面的投資，這將對我們的業務產生重大和不利的影響。

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臨牀試驗和數據分析可能是昂貴、耗時和難以設計和實施的。如果我們的產品未能成功獲得監管部門的批准，或者對我們的產品進行的任何必要的臨牀研究沒有提供積極的結果，我們可能會被要求推遲或放棄此類產品的開發，這將對我們的業務產生重大不利影響。

持續的產品開發需要更多和廣泛的臨牀測試。人體臨牀試驗非常昂貴，很難設計和實施，部分原因是它們受到嚴格的監管要求。臨牀試驗過程也很耗時。我們不能保證或確定我們的產品何時可能獲得監管部門的批准，包括YUTREPIA。此外，失敗可能發生在這個過程的任何階段，我們可能會遇到導致我們放棄向FDA提交的NDA或重複臨牀試驗的問題。任何當前或未來開發的候選產品的臨牀試驗的開始和完成可能會因幾個因素而推遲，包括：

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此外，如果我們似乎將參與者暴露在不可接受的健康風險中，或者FDA發現我們的IND提交或這些試驗的實施存在缺陷，FDA或獨立機構審查委員會(IRB)可以隨時暫停我們的臨牀試驗。因此，我們不能提供任何保證或肯定地預測未來臨牀試驗的時間表。雖然臨牀數據是NDA備案文件的重要組成部分，但NDA還必須包含一系列額外數據，包括CMC數據，以滿足FDA的批准標準。如果我們最終沒有獲得YUTREPIA的最終監管批准，我們可能被要求終止開發我們唯一的候選產品。

FDA和其他國家類似監管機構的上市審批過程是不可預測的，我們的候選產品可能會受到多輪審查，也可能不會獲得上市審批。

尋求候選藥品的上市批准(例如，通過NDA流程)是一個廣泛、漫長、昂貴和內在不確定的過程。我們不能向您保證，我們的任何候選產品都會獲得上市批准。監管機構可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品，包括但不限於以下原因：

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即使我們獲得了上市批准，FDA或其他國家的類似監管機構也可能會批准我們的候選產品，但批准的適應症可能比我們申請的那些更少或更有限，或者可能包括安全警告或其他限制，這些限制可能會對我們候選產品的商業可行性產生負面影響。同樣，監管機構可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗或其他研究的表現或進行昂貴的REMS來批准，這可能會顯著降低我們候選產品的商業成功或生存能力。我們也可能無法找到可接受的合作者來生產我們的藥物產品，如果獲得批准，以商業數量和可接受的價格生產，或者根本無法生產。

在招募病人蔘加我們的臨牀試驗時，我們可能會遇到困難。

如果我們無法找到並招募足夠數量的符合條件的患者參與這些試驗，我們可能無法開始或完成我們產品候選產品的臨牀試驗。

患者登記可能受到以下因素的影響：

我們可能在候選產品的臨牀試驗中報告的任何負面結果也可能使我們難以或不可能在同一候選產品的其他臨牀試驗中招募和留住患者。

我們預計，如果我們像目前正在考慮的那樣，在兒科患者中啟動YUTREPIA的臨牀試驗，我們可能會遇到困難，因為患有這種疾病的兒科患者的數量有限。此外，我們知道一些治療PAH的療法正在開發中或已經上市，我們預計在臨牀試驗中可能會面臨來自這些研究藥物或已批准藥物的競爭，這可能會推遲我們計劃的臨牀試驗的登記。

計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之。由於這些延遲或失敗，我們可能無法按計劃或在我們預期的時間範圍內進行臨牀試驗，因此我們的業務和前景可能會受到實質性的不利影響。

FDA認為是YUTREPIA等組合產品的候選產品，或者其他依賴於創新藥物輸送系統的候選產品，可能在產品開發和監管批准過程中面臨額外的挑戰、風險和拖延。

FDA已經表示，它認為由DPI提供的YUTREPIA是藥物-設備組合產品。因此，DPI作為我們保密協議備案的一部分進行了評估。在評估使用特定藥物輸送系統或裝置的產品時，FDA將評估該輸送系統的特性及其功能，以及藥物與輸送系統之間可能發生的不良相互作用，包括對藥物的安全性或有效性產生負面影響的可能性。對於組合產品，FDA的審查過程可能更加複雜，並可能導致延誤，特別是在涉及新的給藥系統的情況下。我們依賴第三方設計和製造我們產品的交付系統，包括YUTREPIA的DPI，以及

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在某些情況下，要求有權參考FDA或其他監管機構備案的數據。交付系統的質量或設計問題，或與這些第三方的商業糾紛，可能會推遲或阻止我們的候選產品獲得監管部門的批准和商業化。

我們正在為我們目前的候選產品遵循FDA 505(B)(2)途徑。如果我們無法依靠505(B)(2)監管途徑為我們的候選產品在美國申請上市批准，則通過505(B)(1)NDA途徑尋求這些候選產品的批准將需要完整的安全性和有效性調查報告，而為我們的候選產品獲得營銷批准的過程可能會長得多，成本也更高。

我們目前專注於開發可以在美國簡化的監管路徑下獲得批准的藥物產品，例如505(B)(2)監管路徑，該路徑允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的且申請人沒有獲得參考權的研究的情況下提交NDA。第505(B)(2)條，如果適用於我們的特定候選產品，將允許我們向FDA提交的NDA部分依賴於公共領域的數據或FDA先前關於經批准化合物的安全性和有效性的結論，這可能會通過潛在地減少我們為獲得FDA批准而需要生成的臨牀數據量來加快候選產品的開發計劃。我們已經為我們目前的候選產品YUTREPIA探索了這條道路。即使FDA允許我們對給定的候選產品依賴505(B)(2)監管途徑，我們也不能向您保證是否會及時獲得上市批准，或者根本不能。

FDA可能會要求我們進行額外的臨牀試驗，以支持參考上市藥物的任何變化，這可能會很耗時，並大大推遲我們獲得上市批准。此外，正如業內其他公司的經驗一樣，我們的競爭對手可能會向FDA提交公民請願書，要求批准我們的保密協議，這可能會推遲甚至阻止FDA批准我們根據505(B)(2)監管途徑提交的任何保密協議。如果FDA關於我們候選產品的決定或行動，或FDA對第505(B)(2)條更廣泛的解釋被成功挑戰，可能會導致延誤，甚至阻止FDA批准我們候選產品的505(B)(2)申請。即使我們能夠利用505(B)(2)調控途徑，通過該途徑批准的藥物可能會受到與任何其他藥物相同的批准後限制、條件和要求。

此外，我們可能面臨與我們根據505(B)(2)監管途徑提交的NDA相關的Hatch-Waxman訴訟，這可能會進一步推遲或阻止我們的候選產品獲得批准。製藥業競爭激烈，505(B)(2)國家藥品監督管理局受到特殊要求的約束，這些要求旨在保護505(B)(2)國家藥品監督管理局所提及的先前已獲批准藥品的發起人的專利權。如果申請人的505(B)(2)保密協議中引用的先前批准的藥物受到橙皮書中列出的專利的保護，則505(B)(2)申請人必須在提交保密協議後提出索賠，稱每項此類專利都是無效的、不可強制執行的或不會受到侵犯。此後，專利持有人可以對專利侵權提起訴訟，這將觸發批准505(B)(2)保密協議申請的強制性延遲30個月(或駁回訴訟或專利到期中較短的一個)。此外，如果法院在任何此類訴訟中發現所主張的任何專利的任何權利要求都是有效的和被侵犯的，法院可能會發布禁制令，禁止批准爭議產品，直到被發現被侵犯的專利到期。例如，YUTREPIA NDA是在505(B)(2)調控途徑下提交的，Tyveso作為參考上市藥物。根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，由於聯合治療公司於2020年6月提起訴訟，FDA被自動禁止批准YUTREPIA NDA長達30個月。2022年8月，在30個月緩期到期之前，法院認定其中一項專利--‘793專利--的主張既有效又被本公司侵犯，並命令FDA對YUTREPIA的任何最終批准的生效日期不得早於’793專利的到期日期。作為法院命令的結果，FDA不得在‘793專利到期之前發佈YUTREPIA NDA的最終批准，除非法院關於’793專利的裁決在上訴時被推翻，或者PTAB的裁決在上訴中被確認無效。

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獲得批准的產品的製造商，如聯合治療公司，向FDA提交公民請願書，尋求推遲批准待決競爭產品或對其施加額外的批准要求，這也並不少見。如果成功，這類請願可能會大大推遲、甚至阻止新產品的批准。

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然而，即使FDA最終拒絕了這樣的請願書，FDA在考慮和迴應請願書時也可能會大幅推遲批准。

如果FDA確定我們的任何候選產品不符合505(B)(2)監管途徑，我們將需要重新考慮我們的計劃，並且可能無法以經濟高效的方式將我們的候選產品商業化，或者根本不能。如果我們在505(B)(1)NDA途徑下尋求批准，我們將受到更廣泛的要求和風險，例如進行更多的臨牀試驗，提供更多的數據和信息，或達到更多的上市批准標準。因此，為我們的候選產品獲得營銷批准所需的時間和財政資源可能會大幅增加，並可能出現與我們的候選產品相關的進一步複雜和風險。此外，新的競爭產品可能會比我們的產品更快地進入市場，這可能會對我們的競爭地位、業務和前景產生實質性的不利影響。

我們可能無法持續開發候選產品管道，這可能會影響我們的業務和前景。

我們長期戰略的一個關鍵要素是通過使用我們的印刷技術為FDA批准的藥物產品開發專有創新，不斷開發候選產品流水線。如果我們無法識別我們可以使用我們的印刷技術開發專利創新的非專利藥物產品，或者以其他方式擴大我們的候選產品流水線，無論是通過許可機會還是聯合開發機會，並在我們預期的時間範圍內獲得此類候選產品的上市批准，我們的業務和前景可能會受到實質性和不利的影響。

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我們已經並可能在未來對我們在美國以外的候選產品進行臨牀試驗，FDA可能不會接受此類試驗的數據。

雖然FDA可以接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，以支持我們的候選產品的安全性和有效性聲明，但如果不是根據IND進行的，這要受第21 C.F.R.§312.120中規定的某些條件的約束。例如，為了讓FDA接受來自此類外國臨牀試驗的數據，該研究必須按照良好臨牀實踐(GCP)進行，包括由獨立的倫理委員會審查和批准，並獲得臨牀試驗受試者的知情同意。如果FDA認為有必要，還必須能夠通過現場檢查來驗證研究數據。此外，為支持FDA申請而提交的外國臨牀數據應適用於美國人口和美國醫療實踐。其他可能影響接受外國臨牀數據的因素包括美國和外國之間的臨牀條件、研究人羣或監管要求的差異。

與我們對第三方的依賴相關的風險

我們依賴第三方提供臨牀和商業用品，包括YUTREPIA的有效成分、設備、封裝和包裝的單一供應商。

我們依賴臨牀和商業用品的第三方供應商供應臨牀和商業生產YUTREPIA所需的材料和組件，包括我們候選產品中使用的活性藥物成分。我們可能並不總是以我們要求的標準或我們可以接受的條款獲得這些供應，或者根本不能，並且我們可能無法及時找到替代供應商，或者根本無法找到替代供應商。如果我們無法獲得必要的臨牀或商業供應，我們的生產運營和臨牀試驗以及我們合作者的臨牀試驗可能會延遲或中斷，我們的業務和前景可能會因此受到實質性和不利的影響。

例如，我們目前依賴YUTREPIA的活性藥物成分Treprostinil的獨家供應商，該公司從韓國的一家制造商那裏採購Treprostinil，我們與該製造商簽訂了長期供應協議。如果我們的供應商無法按我們要求的數量向我們供應曲普替尼，或者根本不能提供給我們，或者以其他方式拖欠對我們的供應義務，或者如果它終止了與我們的關係，我們可能無法以可接受的條件、及時或根本不能從其他供應商獲得替代的曲普替尼供應。我們還依賴一家獨家供應商提供封裝和包裝服務，我們與該供應商簽訂了長期合同。此外，YUTREPIA使用

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RS00 Model 8 DPI，由位於意大利的Plattiape製造。我們根據採購訂單購買RS00 Model 8 DPI供貨，並且與Plattiape沒有長期合同。如果我們的Treprostinil供應、封裝和包裝服務或RS00 Model 8 DPI的製造和供應長期中斷，我們開發和商業化YUTREPIA的能力以及商業化的時間表可能會受到不利影響。

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我們還依賴成都製造和供應用於皮下注射曲普替尼的RG藥筒，依賴史密斯醫療公司提供CADD-MS 3和CADD Legacy輸液泵的持續服務和支持。如果我們的RG藥筒供應中斷，或CADD-MS 3和CADD Legacy輸液泵的零部件供應或維修中斷，曲前列尼注射劑的銷售可能會受到不利影響。

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此外，我們正在依靠Mainbridge開發用於皮下注射Treprostinil的新泵。如果Mainbridge公司未能成功開發這種泵，曲普替尼注射劑的銷售可能會受到不利影響。

此外，2019年12月，據報告在武漢中國出現了一種新的新冠肺炎毒株，截至本年度報告10-K表格的日期，該病毒仍是一種全球大流行。新冠肺炎大流行的全面影響尚不清楚，而且還在繼續演變。韓國，我們的供應商供應曲普替尼的國家，意大利，Plattiape總部所在的國家，以及成都所在的國家中國，都有過這種疾病的重大爆發，就意大利和中國來説，這導致了整個國家或部分地區的封鎖。新冠肺炎大流行對我們為產品和候選產品的開發和商業化獲得足夠供應的能力的影響程度將取決於大流行傳播的嚴重程度、地點和持續時間，以及為遏制它或治療其持續影響而採取的行動。

如果我們不能以可接受的條款與其他製藥公司建立或保持許可和合作安排，或者根本不能，我們可能無法使用我們的打印技術開發和商業化其他候選產品。

我們已經，並可能考慮與製藥公司合作，通過許可和聯合產品開發安排，擴大我們的印刷技術的應用。此外，如果我們能夠獲得監管機構對我們候選產品的營銷批准，我們可能會與合作伙伴建立戰略關係，將此類產品商業化。

協作和許可安排是複雜且耗時的談判、記錄、實施和維護。如果我們選擇這樣的安排，我們建立合作或其他替代安排的努力可能不會成功。此外，我們可能達成的任何合作或其他安排的條款可能對我們不利，或可能限制我們與第三方達成進一步合作或其他安排的能力。例如，合作協議可能包含排他性安排，這限制了我們與其他製藥公司合作擴大我們打印技術的應用的能力，就像我們與葛蘭素史克的合作協議一樣。

如果我們無法建立許可和合作安排，或者我們簽訂的此類協議的條款對我們不利，或者限制了我們與其他製藥公司合作的能力，如果獲得批准，我們可能無法擴大我們的打印技術的應用或將我們的產品商業化，我們的業務和前景可能會受到實質性和不利的影響。

我們的合作和許可安排可能不會成功。

我們的合作和許可安排，以及我們未來可能達成的任何合作和許可安排，都可能不會成功。我們的合作和許可安排的成功將在很大程度上取決於

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關於我們的合作者的努力和活動，這不在我們的控制之內。在我們的合作和許可安排過程中，我們可能會面臨許多風險，包括但不限於以下風險：

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與我們的知識產權有關的風險

我們可能會受到第三方的索賠，稱我們的產品侵犯了他們的知識產權。

過去，製藥業經歷了快速的技術變革和淘汰，我們的競爭對手有強烈的動機阻止或推遲任何新藥產品或相關技術的推出，其中包括建立其藥物產品或技術的知識產權，並針對潛在的新進入者積極執行這些權利。我們預計，隨着競爭對手和藥品數量的增加，我們和其他行業參與者將越來越多地受到侵權索賠的影響。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利或其他專有權利的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的藥物產品或候選產品的能力。對於包括我們在內的行業參與者來説，專利的範圍並不總是很清楚。由於我們行業中正在發行的專利和提交的專利申請數量很大，存在第三方聲稱我們的產品或技術侵犯了他們的知識產權的風險。

對我們提出的侵犯知識產權的索賠，無論是否有法律依據，而且通常不能投保，都可能導致耗時和昂貴的訴訟，轉移我們管理層對核心業務的注意力，並減少可用於我們的藥品產品開發、製造和營銷活動的資源，從而對我們的業務和前景產生重大和不利的影響，無論結果如何。此外，這樣的訴訟程序可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險

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我們的專利申請有可能得不到批准。我們也可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。訴訟或其他法律程序的發起和繼續所產生的不確定因素也可能對我們在市場上的競爭能力產生重大和不利的影響。對我們提出索賠的第三方可以獲得針對我們的禁令或其他公平救濟，這可能會阻止我們進一步開發或商業化我們的候選產品。

特別是，根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，被保密協議申請人引用的《橙書》上所列專利的所有者在收到保密協議申請人關於第四段認證的通知後，可以對保密協議申請人提起專利侵權訴訟。例如，2020年6月，聯合治療公司向美國特拉華州地區法院提起訴訟，向美國特拉華州地區法院提出了針對Orange Book列出的Tyveso專利的專利挑戰，從而觸發了YUTREPIA的NDA最終批准後自動暫停30個月的監管。由於聯合治療公司的專利挑戰，FDA被禁止批准YUTREPIA的NDA，直到30個月的有效期到期。2022年8月，在30個月緩期到期之前，法院認定其中一項專利--‘793專利--的主張既有效又被本公司侵犯，並命令FDA對YUTREPIA的任何最終批准的生效日期不得早於’793專利的到期日期。作為法院命令的結果，FDA不得在‘793專利到期之前發佈YUTREPIA NDA的最終批准，除非法院關於’793專利的裁決在上訴時被推翻，或者PTAB的裁決在上訴中被確認無效。因此，在我們能夠將YUTREPIA商業化(如果有的話)之前，我們可能會受到重大延誤，並在訴訟中產生大量費用。

如果針對我們的侵權索賠成功，包括響應第四款認證而提起的侵權索賠，我們可能被要求支付損害賠償金，停止我們的藥物產品或候選產品的開發或商業化，重新設計或重新開發我們的藥物產品或候選產品，或者簽訂專利使用費或許可協議，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。任何重新設計或重新開發我們產品的努力都將需要額外的資金和時間來花費，而且最終可能不會成功。

未來可能會對我們提出侵權索賠，鑑於知識產權訴訟涉及的複雜技術問題和固有不確定性，我們不能向您保證我們會在隨後的任何訴訟中獲勝。我們的競爭對手可能比我們擁有更多的資源，也可能比我們更有效地承受此類訴訟的費用。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們保護知識產權的能力。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們在美國和其他地方就我們的候選產品和印刷技術獲得和保持專利保護和商業祕密保護的能力。如果我們不能充分保護我們的知識產權，我們的競爭對手可能會侵蝕、否定或搶佔我們可能擁有的任何競爭優勢。為了保護我們的競爭地位，我們已經並將繼續在美國和其他地方就我們的候選產品和印刷技術申請專利。確定可申請專利的標的和提交專利申請的過程既昂貴又耗時。我們不能向您保證，我們將能夠以合理的成本、及時或根本不提交必要或可取的專利申請。此外，由於某些專利申請在專利頒發之前是保密的，第三方可能已經就我們未決的專利申請所涵蓋的主題提交了專利申請，而我們並不知道這些申請，並且我們的專利申請可能沒有比其他人的專利申請優先。此外，我們不能向您保證，我們正在處理的專利申請將導致獲得專利。一旦發佈，世界各地的所有專利申請和出版物，包括我們自己的專利申請，都將成為我們新專利申請的優先技術，並可能阻止獲得專利或幹擾可能獲得的專利保護範圍。不同法域的專利局用於授予專利的標準並不總是可預測地或統一地適用，而且可能會不時發生變化。

即使我們已經或能夠為我們的候選產品或印刷技術獲得專利保護，如果此類專利保護的範圍不夠廣泛，我們也可能無法依靠此類專利保護來阻止第三方開發或商業化可能抄襲我們的候選產品或技術的產品或技術。製藥行業專利的可執行性涉及複雜的法律和

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科學問題，並可能是不確定的。因此，我們不能向您保證第三方不會成功挑戰我們專利的有效性、可執行性或範圍。對我們專利的成功挑戰可能導致我們的藥物產品的仿製版本在我們的專利到期之前推出，或者以其他方式限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的產品和技術的能力。對我們專利的成功挑戰還可能縮短我們藥物產品或技術的專利保護期。此外，我們不能向您保證，我們將能夠發現未經授權的使用或採取適當、充分和及時的行動來執行我們的知識產權。如果我們不能充分保護我們的知識產權，我們的業務、競爭地位和前景可能會受到重大和不利的影響。

即使我們的專利或專利申請沒有受到挑戰，它們也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止第三方繞過我們的專利或其他知識產權進行設計。如果我們提交或可能提交的專利申請不能導致專利被授予，或者如果我們的任何專利申請的範圍受到挑戰，我們在開發我們的候選產品時可能會面臨困難，公司可能會被勸阻與我們合作，我們將候選產品商業化的能力可能會受到實質性和不利的影響。我們無法預測我們的哪些專利申請將導致專利，也無法向您保證我們的任何專利都不會被發現無效、不可強制執行或受到第三方的挑戰。其他人的專利可能會阻止採用我們技術的候選產品的商業化。此外，考慮到新產品候選產品的開發、臨牀測試和監管審查所需的時間，保護我們候選產品的任何專利可能會在這些候選產品獲得批准商業化之前或之後不久到期。

此外，專利的頒發對於專利標的的發明性、或其範圍、有效性或可執行性並不是決定性的。我們不能向您保證，與我們的專利和專利申請相關的所有潛在相關的現有技術，即任何已知發明的證據，都已被找到。如果存在這樣的現有技術，可以用來使專利無效或者可以阻止專利的頒發。

此外，我們、我們的合作者或我們的被許可人在獲得專利保護之前，可能無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面，否則就太晚了。因此，我們可能會錯過尋求專利保護或加強我們專利地位的潛在機會。

如果我們不能保護我們的商業祕密，我們的印刷技術和候選產品的價值可能會受到負面影響，這將對我們的競爭地位和前景產生實質性和不利的影響。

除了專利保護外，我們還依賴商業祕密保護來保護我們知識產權的某些方面。雖然我們要求有權訪問我們任何部分商業祕密的各方，如我們的員工、顧問、顧問、CRO、CMO、合作者和其他第三方，與我們簽訂保密和保密協議，但我們不能向您保證，這些各方不會違反其合同義務披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的指控是困難、昂貴和耗時的，我們可能不會成功做到這一點。如果我們為保護我們的商業祕密而採取的措施被判決法院認為不充分，我們可能無法就挪用我們的商業祕密的一方獲得足夠的追索權。

商業祕密可能很難保護，因為隨着時間的推移，它們可能會被我們的競爭對手獨立發現，或者以其他方式被知道，儘管我們對商業祕密進行了保護。如果我們的任何商業祕密是由我們的競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止此類競爭對手或他們向其傳達此類技術或信息的人利用該技術或信息與我們競爭。這些競爭對手可能試圖複製我們從我們的開發努力中獲得的部分或全部競爭優勢，故意侵犯我們的知識產權，圍繞我們受保護的技術進行設計，或者開發他們自己的不屬於我們知識產權的有競爭力的技術。

如果我們的商業祕密被泄露給我們的競爭對手或由我們的競爭對手獨立開發，我們的競爭對手可能會利用我們的印刷技術來開發與之競爭的候選產品，我們印刷技術和我們候選產品的價值可能會受到負面影響。這將對我們的競爭地位和前景產生重大和不利的影響。

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我們依賴於第三方擁有的知識產權許可證。

我們已經並可能在未來與第三方簽訂許可協議，以許可在我們的研究、開發和商業化活動中使用他們的技術的權利。許可協議一般對我們施加各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務，如果我們未能遵守這些義務，我們的許可人可能有權終止這些許可協議。終止這些許可協議或減少或取消我們的許可權利或我們許可權利的排他性可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力等產生不利影響。我們不能向您保證，我們能夠以商業上可接受的條款談判新的或恢復的許可證，或者根本不能。

此外，根據北卡羅來納大學的許可，我們還向北卡羅來納大學授予了我們的打印技術的某些專利權。根據北卡羅來納大學的許可證，如果我們嚴重違反協議並未能在規定的時間內糾正此類違規行為，北卡羅來納大學有權終止我們的許可證。如果UNC終止我們的許可，而我們的產品依賴於該許可，它可能會對我們提出索賠，如果他們成功了，我們可能會被要求通過支付版税來賠償UNC未經授權使用其專利權。

此外，我們許可專利權的協議可能無法讓我們控制專利的起訴或維護，因此我們可能無法控制提出哪些權利要求或論據，也可能無法從這些專利權獲得、維護或成功實施必要或可取的專利保護。我們對我們許可的某些專利的專利起訴和維護沒有主要控制權，因此不能向您保證這些專利和申請將以符合我們業務最佳利益的方式進行起訴或維護。我們也不能向您保證，我們的許可人的專利起訴和維護活動(如果有)將按照適用的法律和法規進行，或將產生有效和可強制執行的專利。

根據我們與第三方的一些許可協議的條款，我們的一些第三方許可人在某些情況下有權但沒有義務控制我們許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的任何索賠進行抗辯。即使我們被允許進行此類執法或辯護，我們也需要我們許可方的合作，我們不能向您保證，我們將以商業上可接受的條款獲得此類合作，或者根本不能。我們也不能向您保證，我們的許可人將分配足夠的資源，或優先考慮他們或我們對這些專利的執行或對這些主張的辯護，以保護我們在許可專利中的利益。如果我們不能獲得專利保護，或針對第三方強制執行現有或未來的專利，我們的競爭地位、業務和前景可能會受到實質性和不利的影響。

此外，知識產權許可可能並不總是以商業上可接受的條款向我們提供，或者根本不是。如果我們所依賴的許可證不能以商業上可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得，我們將打印技術或候選產品商業化的能力，以及我們的業務和前景，可能會受到實質性的不利影響。

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我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。

在世界各地對我們的印刷技術和我們的候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利可能昂貴得令人望而卻步，而且在財務或商業上可能是不可行的。在我們沒有獲得專利保護的國家，我們的競爭對手可能能夠使用我們的專有技術來開發與之競爭的候選產品。

此外，非美國司法管轄區的法律制度可能不會像美國法律那樣保護知識產權，我們在這些司法管轄區執行我們的知識產權可能會面臨巨大的困難。某些發展中國家的法律制度可能不利於專利和其他知識產權的執行。因此，我們可能會面臨困難，以阻止在這些國家侵犯或挪用我們的專利或其他知識產權。

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我們需要保護我們的商標、商號和服務商標權，以防止競爭對手利用我們的知名度。

我們相信，保護我們的商標、商號和服務標記權，如Liqudia、Liqudia徽標、印刷品和YUTREPIA，是產品認知度、保護我們的品牌、維持商譽和保持或增加市場份額的重要因素。我們可能會花費大量成本和精力來嘗試註冊新的商標、商號和服務標記，並維護和執行我們的商標、商號和服務標記權。如果我們不充分保護我們在商標、商號和服務標誌上的權利不受侵犯，我們在這些商標上形成的任何名稱識別都可能丟失或受損。

第三方可能聲稱，銷售或促銷我們的產品，如果獲得批准，可能會侵犯他人的商標、商號和服務標記權。在醫藥產品的銷售和營銷中，商標、商號和服務商標侵權問題時有發生。如果我們捲入任何關於我們的商標、商號和服務標記權的糾紛，無論我們是否勝訴，我們都可能被要求參與代價高昂、分散注意力和耗時的訴訟，這可能會損害我們的業務。如果我們使用的商標、商號和服務標誌被發現侵犯了另一家公司的商標、商號或服務標誌，我們可能會承擔損害賠償責任，並被迫停止使用這些商標、商號或服務標誌，因此，我們可能會失去在這些商標、商號或服務標誌中發展起來的所有名稱認可。

與我們的候選產品製造相關的風險。

我們的候選產品基於我們的專有、新穎的技術Print，該技術尚未用於生產任何先前已獲得FDA批准的產品，因此很難預測開發和隨後獲得最終監管批准的時間和成本。

我們未來的成功有賴於我們新型打印技術和基於該技術的產品的成功開發，包括YUTREPIA。據我們所知，沒有任何監管機構最終批准使用我們的打印技術製造的藥物上市或商業化。我們可能永遠不會獲得最終批准，將任何使用我們打印技術的候選產品推向市場並商業化。

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即使我們獲得了將YUTREPIA推向市場的最終批准，我們也需要擴大我們的製造能力，以有效地將產品商業化。我們從來沒有完成過印刷製造流程的擴大，如果我們不能有效和及時地完成這一過程，我們將使YUTREPIA商業化的能力受到不利影響，即使它獲得了FDA的最終批准。

我們的業務集中在北卡羅來納州的莫里斯維爾，由於自然災害或其他不可預見的事件而影響我們或我們的供應商的中斷可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們目前的大部分業務都集中在北卡羅來納州的莫里斯維爾。此外，我們的庫存存放在有限的幾個地點。火災、洪水、颶風、地震或其他災難或不可預見的事件對我們的設施或我們持有的庫存造成重大損害，可能會嚴重擾亂或減少或要求我們停止運營。將資源從一個設施轉移到另一個設施，修理或更換我們的設施，或在庫存嚴重受損的情況下更換庫存，這將是困難、昂貴和耗時的。此外，我們的保險可能不足以覆蓋我們的所有損失，並且可能不會繼續以可接受的條款向我們提供保險，或者根本不能。此外，如果我們的一個供應商遇到類似的災難或不可預見的事件，我們可能面臨庫存的重大損失和獲得我們的物資的重大延誤，或者被要求從替代供應商那裏採購物資，並可能因此產生大量成本。由我們或我們的供應商經歷的任何重大未投保損失、長期或反覆的運營中斷或無法運營，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

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與我們員工相關的風險。

我們依賴技術工人，如果我們失去包括高級管理人員在內的技術人員的服務，或者無法吸引新的技術人員，我們的業務和前景可能會受到不利影響。

我們繼續經營和管理未來潛在增長的能力取決於我們長期僱用和留住適當技能和合格員工的能力，包括高級管理層的員工。由於我們工作的專業性，合適的候選人數量有限。我們與其他生物技術和製藥公司、教育和研究機構以及政府實體等競爭研究、技術、臨牀以及銷售和營銷人員。此外，為了有效地管理我們未來的潛在增長，我們將需要改善我們的財務控制和系統，並在必要時招聘銷售、營銷、管理和財務人員。失去我們銷售團隊成員的服務可能會嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。如果我們不能吸引和留住技術人才，特別是我們的首席執行官羅傑·傑夫斯，我們的業務和前景可能會受到實質性的不利影響。

與我們普通股相關的風險

未來在公開市場上出售我們的普通股或可轉換為我們普通股的證券可能會導致我們的股價下跌。

由於大量出售我們普通股的股票或認為這些出售可能發生，我們的股價可能會下跌。這些出售，或者這些出售可能發生的可能性，也可能使我們在未來以我們認為合適的時間和價格出售股權證券變得更加困難。

截至2023年3月2日，我們已發行普通股64,688,314股，其中54,806,967股普通股，或截至2023年3月2日我們已發行普通股的84.7%，可根據修訂後的1933年證券法或證券法自由交易，不受限制或進一步登記，除非由我們的“關聯方”持有，該詞在證券法第144條下定義(“第144條”)。由於證券法的規定，截至2023年3月2日，我們的股東持有的剩餘9,881,347股股票的轉售目前是被禁止或以其他方式限制的。根據我們的股權激勵計劃或根據這些計劃授予的未來獎勵，在適用的歸屬時間表、任何適用的市場僵局和鎖定協議的規定以及證券法第144條和第701條的規定允許的範圍內，根據我們的股權激勵計劃或根據該計劃授予的未來獎勵，發行的股票將可在公開市場出售。

截至2023年3月2日，持有我們流通股的1,887,937股，佔我們2023年3月2日流通股的2.9%，在某些條件的限制下，有權要求我們提交關於出售他們的股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可以為自己或其他股東提交的登記聲明中。我們還登記了根據我們的股權補償計劃可能發行的所有普通股的要約和出售，包括員工股票購買計劃。一旦我們為註冊權持有人登記了股票的要約和出售，這些股票就可以在發行或轉售(視情況而定)時在公開市場上自由出售，但須遵守鎖定協議(如果有)。

我們預計我們普通股的市場價格可能會波動，您可能會損失全部或部分投資。

製藥和生物技術公司證券的交易價格一直波動很大。因此，我們普通股的交易價格可能波動很大，可能會受到各種因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：

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一般的股票市場，特別是像我們這樣的製藥公司的證券的市場價格，不時會經歷波動，這種波動往往與相關公司的經營業績無關。這些廣泛的市場和行業波動可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，無論我們的經營業績如何。許多製藥公司的股價波動與這些公司的經營業績無關或不成比例。在最近的幾種情況下，當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者對發行該股票的公司提起了證券集體訴訟。如果我們的任何股東對我們提起訴訟，訴訟的辯護和處置可能會代價高昂，分散我們管理層的時間和注意力，並損害我們的經營業績。

我們的主要股東和管理層擁有我們相當大比例的股票，並將能夠對有待股東批准的事項施加重大影響。

截至2023年3月2日，我們的高管、董事和主要股東以及他們各自的關聯公司實益擁有我們36.2%的股本。因此，我們的高管、董事和主要股東在決定董事會(“董事會”)的組成以及就所有需要股東批准的事項(包括合併和其他業務合併)進行投票方面具有重大影響力，並將繼續對我們的運營產生重大影響。這種所有權集中可能會延遲或阻止我們控制權的變更，或以其他方式阻止潛在收購者試圖獲得我們的控制權，因為您可能認為作為我們的股東之一，這符合您的最佳利益。這反過來可能對我們的股票價格產生實質性的不利影響，並可能阻止我們的股東試圖更換或罷免董事會或管理層。

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作為一家上市公司，我們有義務制定和保持對財務報告的適當和有效的內部控制，如果做不到這一點，可能會對投資者對我們的信心產生不利影響，從而影響我們股票的交易價格。

對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。此外，我們未來就修訂後的《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404條進行的任何測試，或我們獨立註冊會計師事務所隨後進行的測試，都可能揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的合併財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或發現其他需要進一步關注或改進的領域。

根據薩班斯·奧克斯利法案的要求，從截至2019年12月31日的財年開始，我們必須由管理層提交一份關於我們ICFR有效性的報告。關於更多信息，見項目4.控制和程序。

根據JOBS法案的定義，我們是一家“新興成長型公司”，由於適用於新興成長型公司的披露和治理要求降低，我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。

我們是JOBS法案中定義的“新興成長型公司”，我們利用適用於非“新興成長型公司”的其他上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括但不限於，不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除就高管薪酬進行非約束性諮詢投票的要求，以及免除股東批准之前未獲批准的任何金降落傘薪酬的要求。我們無法預測投資者是否會因為我們依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。我們將利用這些報告豁免，直到我們不再是一家“新興成長型公司”。我們將一直是一家“新興成長型公司”，直到(I)本財年總收入達到或超過10.7億美元的財政年度的最後一天，(Ii)2023年的最後一天，(Iii)我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債券，或(Iv)根據美國證券交易委員會規則，我們被認為是大型加速申報公司之日。

根據我們的章程文件和特拉華州法律，反收購條款可能會使收購我們變得困難，限制我們的股東更換或撤換我們目前管理層的嘗試，並對我們的股票價格產生不利影響。

公司註冊證書和章程的規定可能會延遲或阻止涉及實際或潛在的控制權變更或管理層變更的交易，包括股東可能因其股票獲得溢價的交易，或者我們的股東可能認為符合其最佳利益的交易。因此，這些規定可能會對我們的股票價格產生不利影響。除其他事項外，公司註冊證書和章程：

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此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州一般公司法(“DGCL”)第203條的規定管轄，該條款一般禁止特拉華州公司在股東獲得我們15%的股權之日起三年內與持有我們已發行股票超過15%的任何股東進行任何廣泛的業務合併。

董事會在任何時候選擇的授權優先股的條款可能會減少可供分配給普通股持有人的收益和資產金額，或對普通股持有人的權利和權力(包括投票權)產生不利影響，而無需股東進一步投票或採取任何行動。因此，我們普通股持有人的權利將受到我們未來可能發行的任何優先股持有人的權利的制約，並可能受到不利影響，這可能會降低我們普通股的市場價格。

我們的公司註冊證書或章程或特拉華州公司法中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東獲得普通股溢價的機會，還可能影響投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們的公司註冊證書指定特拉華州衡平法院為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。

我們的公司註冊證書規定，在法律允許的最大範圍內，特拉華州衡平法院將是以下方面的唯一和獨家法庭：(I)代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟；(Ii)任何聲稱違反我們任何董事或高級管理人員對我們或我們股東的受託責任的訴訟；(Iii)根據DGCL、我們的公司註冊證書或我們的章程的任何規定對我們提出索賠的任何訴訟；或(D)根據內部事務原則對我們提出索賠的任何訴訟；提供，這一規定不適用於為執行《證券法》或《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，我們的附例指定美國聯邦地區法院為解決根據證券法提出的訴因的任何投訴的獨家論壇。任何購買或以其他方式取得本公司股本股份任何權益的人士或實體，均被視為已收到上述條文的通知，並已同意上述條文。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為更有利於與我們或我們的董事或高管發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事或高管的此類訴訟。或者，如果法院發現這一選擇的法院條款不適用於一種或多種特定類型的訴訟或訴訟程序，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類事項相關的額外費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、前景或運營結果產生不利影響。

由於我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。

我們從未宣佈或支付過股權證券的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，我們與HCR的現有RIFA條款禁止我們支付股息，未來任何債務或融資協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們的股權證券的資本增值(如果有的話)可能是您唯一的收益來源。

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目錄表

我們長期合同收購成本和無形資產(包括商譽)的減值可能會對我們的經營業績產生重大的非現金不利影響。

在我們收購RareGen的會計方面，我們記錄了大量的合同收購成本、無形資產和商譽。根據公認會計原則，我們必須至少每年評估一次，並可能更頻繁地評估商譽的價值是否已受損。合同購置成本和攤銷無形資產將在出現減值指標時進行減值評估。商譽的估值取決於各種因素、公司業務的成功，包括我們獲得YUTREPIA監管部門批准的能力、全球市場和經濟狀況、收益增長和預期的現金流。減值可能是由公司無法控制的因素造成的，例如FDA的行動、不斷增加的競爭定價壓力和各種其他因素。重大和意想不到的變化或我們無法獲得或保持對我們候選產品的監管批准，包括YUTREPIA的NDA，可能需要在未來一段時間內為減值支付非現金費用，這可能會嚴重影響公司在該費用期間的運營業績。

一般風險因素

與我們的候選產品商業化相關的一般風險

我們的業務和運營可能會受到衞生流行病影響的不利影響，包括新冠肺炎全球大流行的持續蔓延。

我們的業務和運營可能會在我們設有辦事處、製造設施、臨牀試驗地點集中或其他業務運營的地區受到衞生流行病的不利影響，並可能導致我們所依賴的臨牀試驗地點、合同製造商或供應商和合同研究組織的運營嚴重中斷。例如，從2019年12月開始，據報道，一種新的冠狀病毒株(新冠肺炎)在武漢、中國出現，並傳播到多個國家，包括美國和幾個歐洲國家。2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎為全球疫情，美國宣佈新冠肺炎疫情為國家緊急狀態。新冠肺炎大流行導致旅行和其他限制，以減少疾病的傳播，包括美國各州和地方的命令，其中包括指示個人在其居住地避難，指示企業和政府機構停止在實物地點的非必要行動，禁止某些非必要的集會和活動，並下令停止非必要的旅行。在2020年和2021年，州和地方政府都發布了類似的行政命令，全美大部分司法管轄區都宣佈進入緊急狀態。就在2022年4月，上海的港口和機場因新冠肺炎的再次爆發而關閉，導致該市封鎖，進出口活動中斷。在美國，這些行政命令中的許多已經被撤銷，但我們仍然保持警惕，並繼續密切關注正在進行的新冠肺炎疫情，以確定是否需要採取更多行動。

與新冠肺炎疫情相關的遠程工作政策、隔離、就地避難和類似的政府命令、關閉或其他對業務運營的限制可能會對生產力和我們的研發活動產生負面影響，其嚴重程度將部分取決於這些限制的長度和嚴重程度，以及我們在正常過程中開展業務的能力受到的其他限制。此外，儘管我們的員工習慣於遠程工作，但由於遠程工作安排而導致的內部控制變化可能會導致我們財務報告編制過程中的控制缺陷，這可能是重大的。

這樣的訂單還可能影響材料的可用性或成本，這將擾亂我們的供應鏈，並可能影響我們進行正在進行和計劃中的臨牀試驗和準備活動的能力。

新冠肺炎的蔓延已經在全球範圍內造成了廣泛的影響，可能會對我們的經濟產生實質性的影響。雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但一場大範圍的流行病可能會導致全球金融市場嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎的傳播導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。

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目錄表

新冠肺炎在全球範圍內的大流行持續快速演變。新冠肺炎大流行對我們的業務和運營的影響程度，包括我們的臨牀開發和監管努力，將取決於在本10-K表格年度報告發表時高度不確定和無法自信地預測的未來發展，例如疾病的最終地理傳播、未來爆發的嚴重性和持續時間(包括新冠肺炎變異株或突變株的傳播)、業務中斷的持續時間和影響以及短期影響、疫苗接種計劃的管理、可獲得性和有效性以及旅行限制、隔離、美國和其他國家的社會距離要求和企業關閉，以控制和治療這種疾病。我們預計新冠肺炎對FDA業務的影響將繼續演變。因此，我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀和監管活動、醫療保健系統或全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。

此外，就目前的新冠肺炎疫情對我們的業務和運營結果產生不利影響的程度而言，它還可能增加本“風險因素”一節和本文通過引用併入的文件的“風險因素”一節中描述的許多其他風險和不確定性。

我們目前正處於經濟不確定和資本市場混亂的時期，地緣政治不穩定、俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突以及創紀錄的通脹對這一時期產生了重大影響。烏克蘭衝突、地緣政治緊張局勢或創紀錄的通脹對全球經濟和資本市場造成的任何負面影響都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

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隨着地緣政治緊張局勢的升級以及俄羅斯和烏克蘭之間軍事衝突的開始，美國和全球市場正在經歷動盪和混亂。2022年2月，俄羅斯軍隊開始對烏克蘭進行全面軍事入侵。儘管目前軍事衝突的持續時間和影響極難預測，但烏克蘭衝突已導致市場混亂，包括商品價格、信貸和資本市場的大幅波動，以及供應鏈中斷，這導致全球通脹率創歷史新高。我們正在繼續監控通脹、烏克蘭局勢和全球資本市場，並評估其對我們業務的潛在影響。

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儘管到目前為止，我們的業務沒有受到俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突、地緣政治緊張局勢或創紀錄的通脹的實質性影響，但我們確實預計這些問題將影響我們的業務，而且無法預測我們的業務在短期和長期內將受到多大程度的影響，或者這些問題可能以何種方式影響我們的業務。我們預計，由於持續的通貨膨脹，支付給我們員工的薪酬和支付給供應商的成本可能同樣會比過去更大。儘管烏克蘭衝突的程度和持續時間、地緣政治緊張局勢、創紀錄的通脹以及由此造成的市場混亂是無法預測的，但可能是巨大的。任何此類中斷也可能放大本文描述的其他風險的影響。

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FDA和其他國家類似監管機構的上市審批過程是不可預測的，我們的候選產品可能會受到多輪審查，也可能不會獲得上市審批。

尋求候選藥品的上市批准(例如，通過NDA流程)是一個廣泛、漫長、昂貴和內在不確定的過程。我們不能向您保證，我們的任何候選產品都會獲得上市批准。監管機構可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品，包括但不限於以下原因：

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即使我們獲得了上市批准，FDA或其他國家的類似監管機構也可能會批准我們的候選產品，但批准的適應症可能比我們申請的那些更少或更有限，或者可能包括安全警告或其他限制，這些限制可能會對我們候選產品的商業可行性產生負面影響。同樣，監管機構可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗或其他研究的表現或進行昂貴的REMS來批准，這可能會顯著降低我們候選產品的商業成功或生存能力。我們也可能無法找到可接受的合作者來生產我們的藥物產品，如果獲得批准，以商業數量和可接受的價格生產，或者根本無法生產。

如果FDA或其他國家/地區的類似監管機構批准了我們候選產品的仿製藥版本，或者在批准其仿製藥版本之前沒有給予我們的候選產品足夠的市場獨佔期，我們的創收能力可能會受到不利影響。

一旦NDA獲得批准，所涵蓋的藥物產品將被列為FDA橙色手冊中的參考清單藥物。在美國，藥品製造商可以通過提交簡化的新藥申請(ANDA)來尋求參考上市藥物的仿製藥版本的批准。為了支持ANDA，仿製藥製造商通常被要求證明其產品具有與參考上市藥物相同的有效藥物成分、劑型、強度、給藥途徑和使用條件或標籤，並且仿製藥版本與參考上市藥物具有生物等效性。仿製藥產品推向市場的成本可能比參考上市藥物低得多，生產仿製藥產品的公司通常能夠以較低的價格提供這些產品。因此，在推出仿製藥產品後，任何參考上市藥物的銷售額中有很大一部分可能會流失到仿製藥產品。

FDA不會批准仿製藥產品的ANDA，直到參考上市藥物的適用市場排他期到期。市場專營權的適用期限因所授予的專營權類型而異。授予市場獨家經營權與專利保護的存在是分開的，製造商可在各自的營銷專營期屆滿後尋求推出我們的藥品的仿製藥版本，即使我們的藥品在相關時間仍受專利保護。

我們的候選產品可能面臨的任何競爭，如果這些候選產品被批准上市和商業化，來自仿製藥的版本可能會極大地限制我們實現我們對候選產品開發的投資回報的能力，並對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。

與我們候選產品的開發和監管審批相關的一般風險

即使我們在美國獲得了候選產品的營銷批准，我們或我們的合作者也可能無法在其他地方獲得相同候選產品的營銷批准。

我們可能會與第三方達成戰略合作安排，將我們的候選產品在美國以外的地區商業化。為了在美國境外銷售任何候選產品，我們或我們的合作者將被要求遵守其他國家/地區關於安全性和有效性的眾多不同的法規要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構認可或接受，在一個國家獲得上市批准並不意味着將在任何其他國家獲得上市批准。審批流程因國家而異，可能需要從一個國家到另一個國家進行額外的產品測試和驗證，或額外的行政審查期限。

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在美國以外的國家尋求上市批准可能既昂貴又耗時，特別是如果需要進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。我們目前沒有任何候選產品被批准在任何司法管轄區銷售，包括在美國以外的市場，我們也沒有在美國以外的市場獲得營銷批准的經驗。我們目前也沒有找到任何合作伙伴在美國以外營銷我們的產品，我們不能向您保證，即使找到這樣的合作伙伴，也能夠成功地為我們的候選產品在美國以外的地區獲得營銷批准。如果我們或我們的合作伙伴未能在美國以外的市場獲得營銷批准，或者如果批准被推遲，我們的目標市場可能會減少，我們實現產品全部市場潛力的能力將受到不利影響。

與醫療監管相關的一般風險

製藥業在醫療保健計劃要求和欺詐、浪費和濫用；醫療保健和相關營銷合規和透明度；以及隱私和數據安全等領域受到一系列法律法規的約束。我們不遵守這些法律和法規，因為它們現在或將來適用於我們，可能會對我們的業務產生不利影響。

醫療保健提供者、醫生和第三方付款人通常在我們可能獲得上市批准的任何藥品的推薦和處方中扮演主要角色，或者我們可能為第三方提供合同促銷服務。我們目前和未來與醫療保健提供者、醫生、第三方付款人和客户的安排，以及我們的銷售、營銷和教育活動，可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規(在聯邦和州一級)，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售或分銷藥品的業務或財務安排和關係。

此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州的透明度法律和患者隱私監管的約束。

可能影響我們運作能力的法律包括但不限於以下例子：

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確保我們的業務和與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，可能會耗費時間和資源，並可能轉移管理層對業務的注意力，即使政府最終發現沒有發生違規行為。

如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或法規或適用於我們的任何其他法律或政府法規，我們可能會受到懲罰，並可能被削減或重組我們的業務，以及額外的政府報告義務和監督，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。

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與我們對第三方的依賴有關的一般風險

我們依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗。

我們目前依賴並計劃繼續依賴第三方合同研究組織(CRO)來監控和管理我們臨牀前研究和臨牀試驗的數據。然而，我們有責任確保我們的每一項試驗都是根據適用的監管標準進行的，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。

我們所依賴的CRO必須遵守FDA關於GCP的規定(以及其他國家類似監管機構的規定)。監管部門通過定期檢查來執行GCP標準。如果我們所依賴的任何CRO不符合適用的GCP標準，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的。雖然我們與這些CRO有合同協議，但我們對他們的實際表現影響有限，無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們的臨牀前研究和臨牀試驗中。在為我們的候選產品進行臨牀前研究和臨牀試驗時，如果未能遵守適用的法規，我們可能需要重複此類研究或試驗，這將延誤我們候選產品的上市批准過程，並對我們的業務和前景產生重大不利影響。

我們的一些CRO有能力終止各自與我們的協議，前提是可以合理地證明，參與我們臨牀試驗的患者的安全性需要終止協議。如果我們與CRO的任何協議終止，如果我們不能以可接受的條款或及時或根本不能與替代CRO達成協議，我們候選產品的臨牀開發可能會推遲，我們的開發費用可能會增加。

與法律合規事項相關的一般風險

即使我們獲得了產品候選的監管批准，我們的產品和業務仍將受到持續的監管義務和審查。

如果我們的候選產品獲得批准，它們將遵守持續的法規要求，包括製造、標籤、包裝、儲存、藥品供應鏈安全監控和跟蹤、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究和提交安全性、有效性和其他上市後信息，包括美國聯邦和州的要求以及美國以外的類似要求。因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在所有監管合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。我們可能獲得的任何候選產品的監管批准也可能受到對產品上市所批准的指示用途的限制或批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測候選產品的安全性和有效性的監測。FDA還可能要求將REMS作為批准我們的候選產品的條件，其中可能包括對用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素的要求，例如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。我們還將被要求向FDA或其他監管機構報告某些不良反應和生產問題，並遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們可能不會將我們的產品用於未經FDA或其他監管機構批准的適應症或用途。經批准的保密協議的持有人還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，以對經批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。我們也可以被要求進行上市後的臨牀研究，以驗證我們的候選產品在一般或特定患者亞組中的安全性和有效性。不成功的上市後研究或未能完成此類臨牀研究可能會導致撤回上市批准。此外，任何涉及藥品安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或增加確保遵守的成本。外國監管機構也實施了類似的要求。如果監管機構發現產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或不同意

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對於產品的促銷、營銷或標籤，該監管機構可以對該產品或用户施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法當局可能會採取其他措施：

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政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能嚴重影響我們將候選產品商業化並從中獲得收入的能力。如果實施監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和我們的經營業績將受到不利影響。

我們也無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。

環境、社會和治理問題可能會影響我們的業務和聲譽。

政府當局、非政府組織、客户、投資者、外部利益攸關方和僱員對環境、社會和治理或ESG問題日益敏感，如多樣性和包容性、氣候變化、用水、包裝的可回收性或可回收性以及塑料垃圾。這種對ESG問題的關注可能會導致新的要求，這可能會導致與開發、製造和分銷我們的產品相關的成本增加。我們的競爭能力也可能受到客户偏好和要求變化的影響，例如對更環保的產品、包裝或供應商做法的需求不斷增長，或者無法滿足客户的期望或需求。在我們努力改善ESG業績的同時，如果我們不負責任地行事，或者如果我們被認為在關鍵ESG領域沒有負責任地行事，包括公平獲得藥品和疫苗、產品質量和安全、多樣性和包容性、環境管理、對當地社區的支持、公司治理和透明度，以及解決我們運營中的人力資本因素，我們可能會面臨股東的負面反應，包括代理諮詢服務，以及我們的品牌和聲譽受到損害。如果我們沒有達到投資者、客户和其他利益相關者對ESG的期望，我們可能會經歷對我們產品的需求減少、客户流失，以及對我們的業務和運營結果的其他負面影響。

與我們的知識產權有關的一般風險

我們可能會捲入保護我們的知識產權或執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時的，而且可能不會成功。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會提起訴訟，其中包括強制執行或捍衞我們的知識產權，確定我們和第三方知識產權的有效性或範圍，以及保護我們的商業祕密。這樣的行動可能會耗費時間和成本，並可能轉移我們管理層的注意力

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因此，無論結果如何，都會對我們的業務和前景產生實質性的不利影響。

此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有或許可給我們的專利是無效的或不可強制執行的，或者可以以我們的專利不包括該技術為理由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。此外，由於與知識產權訴訟有關的大量披露要求，我們的機密信息可能會因披露而泄露。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是申請後20年。雖然可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。

我們打算在美國尋求延長專利期限，如果有的話，也會在我們起訴專利的其他國家/地區尋求延長。在美國，《哈奇-瓦克斯曼法案》允許專利所有人根據產品的監管審查期限，在專利正常到期後申請延長最多五年，這僅限於一項專利，該專利要求批准的藥物產品或在適應症(或在延長期內批准的任何額外適應症)中的用途。然而，包括美國FDA和USPTO在內的適用當局以及其他國家的類似監管機構可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或批准比我們要求的更有限的延期。在這種情況下，我們的競爭對手可能能夠利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，在他們向FDA提出的營銷批准申請中參考我們的臨牀前和臨牀數據，以便比其他情況下更早推出他們的藥物產品。

與我們的候選產品製造相關的一般風險

我們的設施受到廣泛和持續的監管要求，如果不遵守這些規定，可能會導致重大責任。

我們的公司和我們的設施需要支付費用、註冊和上市要求、FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合質量體系法規，包括FDA的cGMP要求。這些規定涵蓋了我們藥品的製造、測試、質量控制和記錄保存的方方面面。此外，在我們獲得最終上市批准之前，生產我們候選產品的工廠可能會受到FDA的額外檢查，即使在我們的候選產品獲得上市批准後，我們也會繼續接受定期檢查。用於生產我們藥品的組件和材料的供應商，如活性藥物成分，也必須遵守適用的法規標準。

製藥產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和工藝控制。我們和我們未來可能從事的任何合同製造商都必須遵守cGMP要求。藥品製造商在生產過程中經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初始生產和污染控制方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制，包括產品的穩定性，質量保證測試，操作員錯誤，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。此外，如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染，可能需要關閉此類製造設施很長一段時間以調查和補救污染。

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遵守這些監管標準通常需要大量的費用和努力。如果我們或我們的供應商不能遵守適用的監管標準或針對檢查的不利結果採取令人滿意的糾正措施，這可能會導致執法行動，其中包括髮出公開警告信、關閉或限制我們或我們的供應商的製造業務、延遲批准我們的藥品以及拒絕允許我們的藥品進出口。對我們採取的任何不利的監管行動都可能使我們承擔重大責任，並損害我們的業務和前景。

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項目1B。未解決的員工評論。

沒有。

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項目2.財產。

我們的公司總部位於北卡羅來納州莫里斯維爾，根據2026年10月31日到期的租約，約有45,000平方英尺的空間，幷包括我們可以選擇續簽五年至2031年10月31日(經修訂)。該地點的主要用途是一般辦公室、實驗室、研發和輕工製造。我們相信，我們的設施足以滿足我們目前的需求，但我們將繼續尋求更多的空間，以適應我們的增長。

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第三項：法律訴訟。

YUTREPIA相關訴訟

2020年6月，聯合治療公司向美國特拉華州地區法院提起了對該公司的專利侵權訴訟(案件編號：U1：20-cv-00755-rga)(“哈奇-韋克斯曼訴訟”)，聲稱該公司侵犯了美國專利號9,604,901，與聯合治療公司的泰瓦索®的有效成分特雷普替尼的製備方法“(”901專利“)和聯合治療公司的題為”Remodlin®的有效成分特雷普司替尼的製備方法“(”066專利“)有關的美國專利一種治療PAH的霧化曲普替尼溶液。聯合治療公司的投訴是對該公司向FDA提交的YUTREPIA的NDA請求批准銷售YUTREPIA的投訴，YUTREPIA是一種治療PAH的曲普替尼乾粉吸入劑。YUTREPIA NDA是根據第505(B)(2)號監管途徑提交的，TYVISO®是參考上市藥物。

2020年7月，美國專利商標局(USPTO)向聯合治療公司(United Treeutics)頒發了美國專利號10,716,793，題為“吸入給藥”的美國專利(‘793專利)。2020年7月，聯合治療公司在Hatch-Waxman訴訟中提交了一份修改後的起訴書，聲稱YUTREPIA的做法侵犯了793號專利。

2021年6月，法院舉行了索賠解釋聽證會。根據法院對權利要求條款的解釋，聯合治療公司於2021年12月提交了關於‘901專利的部分判決的規定，根據該規定，聯合治療公司同意輸入公司不侵犯’901專利的判決。如果法院對這些術語的解釋發生逆轉，聯合治療公司保留了其關於901專利的上訴權利。

Hatch-Waxman訴訟的審判程序於2022年3月舉行。2022年8月，主持Hatch-Waxman訴訟的安德魯斯法官根據本公司在Hatch-Waxman訴訟中提出的論點，發表意見，認為‘066專利的權利要求1、2、3、6和9無效，’066專利的其餘主張沒有受到本公司的侵犯，‘793專利的所有主張均有效且被本公司侵犯。2022年9月，安德魯斯法官在哈奇-韋克斯曼訴訟中做出了最終判決，其中納入了他的意見中的調查結果，並命令FDA對YUTREPIA的任何最終批准的生效日期不得早於‘793專利的到期日期，即2027年。該公司和聯合治療公司都已就安德魯斯法官的決定向美國聯邦巡迴上訴法院提出上訴。上訴仍懸而未決。

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於2022年9月，在作出最終判決後，本公司提出動議，要求Andrews法官暫緩執行該命令，將FDA對YUTREPIA的任何最終批准的生效日期推遲至‘793專利期滿。關於暫緩執行動議的簡報已經完成，動議仍有待法院審理。

2020年3月，公司提交了兩份請願書，各方間與美國專利商標局的專利審判和上訴委員會(“PTAB”)進行審查。其中一份請願書是各方間審查‘901專利，並尋求裁定’901專利中的權利要求無效，第二份請願書是各方間審查‘066專利，並尋求裁定’066專利中的權利要求無效。2020年10月，PTAB制定了一項各方間審查‘901號專利和同時被駁回的’066號專利機構，指出‘066號請願書沒有建立一個合理的可能性，表明它將獲勝，表明至少有一項被質疑的權利要求是不可申請專利的。2021年10月，PTAB發佈了一份最終書面裁決，得出結論，901專利中的7項權利要求是不可申請專利的，只剩下較窄的從屬權利要求6和7，這兩項權利要求都需要在常温下實際儲存曲前列尼鈉。2021年11月，聯合治療公司提交了關於PTAB在各方間901專利回顧。重審請求於2022年6月被拒絕。2022年8月，聯合治療公司就PTAB關於901專利的決定向美國聯邦巡迴上訴法院提出上訴。上訴仍懸而未決。

2021年1月，該公司提交了一份請願書各方間與PTAB審查與‘793專利有關的問題，尋求裁定’793專利中的權利要求無效。2021年8月，PTAB制定了一項各方間審查‘793年專利，認定本公司在證明’793專利中至少有一項被質疑的權利要求不適用於本公司在向PTAB提交的請願書中引用的某些先前技術的組合方面，證明瞭本公司將取得勝利的合理可能性。2022年7月，PTAB做出了對公司有利的裁決，得出結論，根據證據的優勢，793專利的所有權利要求都已被證明是不可申請專利的。2022年8月，聯合治療公司就PTAB在雙方對‘793專利的審查中的決定提交了重新聽證請求。重審請求於2023年2月被拒絕。聯合治療公司已公開表示，它將對PTAB關於‘793專利的決定提出上訴。PTAB關於‘793專利的決定不會推翻安德魯斯法官在Hatch-Waxman訴訟中的命令，即YUTREPIA可能不會因侵犯’793專利而獲得批准，除非PTAB的決定在上訴中得到確認。

商業祕密訴訟

2021年12月，聯合治療公司向北卡羅來納州達勒姆縣高等法院提起訴訟，指控公司和一名前聯合治療公司員工合謀挪用聯合治療公司的某些商業祕密，並從事不公平或欺騙性的貿易行為。2022年1月，該公司在訴訟中的共同被告將訴訟移至美國北卡羅來納州中區地區法院。隨後，在2022年1月，聯合治療公司提交了一份修改後的申訴，取消了他們根據聯邦《捍衞商業保密法》提出的索賠，並提出了一項動議，尋求將案件發回北卡羅來納州法院。2022年4月，法院批准了聯合治療公司的動議，將案件發回北卡羅來納州法院。2022年5月，該公司提出動議，駁回聯合治療公司在訴訟中提出的所有索賠。該動議於2022年10月被法院駁回。此案的發現正在進行中。

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RareGen訴訟

2019年4月，Sandoz和Liqudia PAH(當時稱為RareGen)向新澤西州地區法院提起訴訟(案件編號：G3：19-cv-10170)，指控聯合治療和史密斯醫療公司違反了1890年謝爾曼反托拉斯法、州法律反托拉斯法和不正當競爭法，從事了與治療PAH的藥物treprostinil有關的反競爭行為。2020年3月，Sandoz和Liqudia PAH提交了一份經過第一次修訂的訴狀，稱聯合治療公司違反了2015年簽訂的和解協議，其中聯合治療公司同意不幹擾Sandoz推出其仿製藥Treprostinil的努力，採取精心設計的步驟限制和幹擾Sandoz競爭對手仿製藥的推出。聯合治療公司開發了品牌名為Remodlin®的曲普替尼，史密斯醫療公司製造了一種泵和藥筒，用於連續向患者體內注射曲普替尼

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目錄表

一整天。Sandoz和Liqudia PAH聲稱，聯合治療公司和史密斯醫療公司簽訂了以下反競爭協議：(I)史密斯醫療公司對藥筒施加限制，使其只能與聯合治療公司品牌的Remodlin®產品一起使用；(Ii)要求史密斯醫療公司與專業藥房簽訂協議，銷售藥盒只能與Remodlin®一起使用。

2020年11月，Sandoz和Liqudia PAH與史密斯醫療公司簽訂了一份具有約束力的條款説明書(“條款説明書”)，以解決僅與史密斯醫療公司、Liqudia PAH和Sandoz之間的糾紛有關的尚未解決的RareGen訴訟。2021年4月，Liqudia PAH和Sandoz與Smiths Medical簽訂了一份長期和解協議(“和解協議”)，以進一步詳細説明條款説明書中反映的此類各方之間的和解條款。根據條款説明書和和解協議，前RareGen成員和Sandoz收到了425萬美元的付款，由雙方平均分配。此外，根據條款説明書和和解協議，史密斯醫療公司向Sandoz和Liqudia PAH披露並向其提供了與史密斯醫療公司開發和製造的用於CADD-MS 3輸液泵的藥筒(“CADD-MS 3藥筒”)有關的某些規格和其他信息。根據和解協議，Smiths Medical還授予Liquidia PAH和Sandoz在美國的非獨家、免版税許可，以獲得Smiths Medical與CADD-MS 3藥筒相關的專利和版權，以及使用CADD-MS 3泵和CADD-MS 3藥筒的某些其他信息。史密斯公司還在和解協議中同意提供信息和援助，以支持Liqudia PAH公司獲得FDA對RG藥筒的批准，並繼續為某些可與特雷普羅斯蒂尼注射一起使用的CADD-MS 3泵提供服務，直至2025年1月1日。Liqudia PAH和Sandoz同意，除其他事項外，賠償史密斯與RG Cartridge有關的某些責任。

2021年9月，聯合治療公司就Sandoz和Liqudia PAH對聯合治療公司提出的所有索賠提出即決判決動議。與此同時，桑多斯提出了一項關於違約索賠的即決判決動議。2022年3月，法院發佈命令，就反壟斷和不正當競爭索賠向聯合治療公司作出部分即決判決，駁回聯合治療公司關於違約索賠的簡易判決，並就違反合同索賠向桑多斯作出部分即決判決。RareGen訴訟現在將進行審判，以確定聯合治療公司就違約索賠應向Sandoz支付的損害賠償金額。法院已下令在2023年夏天進行為期三天的長凳審判。

根據促進協議，訴訟的所有收益將在Sandoz和Liqudia PAH之間平均分配。根據Liqudia PAH與亨德森和PBM達成的訴訟融資協議，Liqudia PAH收到的與RareGen訴訟有關的任何淨收益將在恆基兆業和PBM之間分配。

我們可能會受到與我們正常業務過程相關的額外法律程序和索賠的影響。管理層認為，除本文所披露的情況外，目前尚無任何索賠會對我們的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。

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第四項礦山安全披露。

不適用。

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目錄表

第II部

第五項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。

市場信息

我們的普通股自2020年11月19日起在納斯達克資本市場掛牌上市，交易代碼為LQDA。2018年7月26日至2020年11月18日，我們的全資子公司、美國證券交易委員會報告的利益前身--液化空氣科技的普通股在納斯達克資本市場上市，代碼為“LQDA”。在2018年7月26日之前，我們的普通股沒有建立公開交易市場。

持有者

根據從我們的轉讓代理收到的信息，截至2023年3月2日，我們的普通股有62個記錄持有者。然而，這一數字不包括其股票由被提名人或經紀交易商登記持有的實益所有者。我們估計，我們普通股的受益者超過1,000人。

股利政策

我們從未為我們的股本支付過任何現金股息。我們預計，我們將保留任何收益，以支持運營併為我們業務的增長和發展提供資金。此外，我們與HCR簽訂的RIFA條款禁止我們在未經HCR事先書面同意的情況下支付現金和股息，除非在某些規定的情況下。因此，我們預計在可預見的未來不會派發現金股息。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

有關股權薪酬計劃的資料載於本年度報告表格10-K的第12項，並以引用方式併入本文。

股票表現圖表

不適用。

出售未經登記的證券

不適用。

發行人及關聯購買人購買股權證券

在截至2022年12月31日的年度內，我們沒有回購任何證券。

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第6項。[已保留].

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項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。

你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和相關的附註，這些都出現在本年度報告中的10-K表格中。本討論以及本年度報告Form 10-K的其他部分包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如對我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。由於許多因素，包括“風險因素”在本年度報告的10-K表格部分，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。

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目錄表

客觀化

以下管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析旨在提供必要的信息，以瞭解我們截至2022年12月31日的兩年期經審計的綜合財務報表，並強調某些其他信息，管理層認為這些信息將增強讀者對我們的財務狀況、財務狀況變化、經營結果和現金流的瞭解。特別是，討論旨在分析截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度相比，我們的財務狀況和業務經營業績的重大趨勢和重大變化。本討論應與我們截至2022年12月31日的兩年期合併財務報表以及本年度報告中其他地方的Form 10-K中包含的相關説明一起閲讀。

概述

我們是一家生物製藥公司，專注於滿足未得到滿足的患者需求的產品的開發、製造和商業化，目前的重點是治療肺動脈高壓(PH)。我們通過我們的兩個全資子公司Liqudia Technologies和Liqudia PAH作為一個單一實體運營。

我們目前根據Liqudia PAH和Sandoz Inc.(“Sandoz”)之間的推廣協議創造收入，分享在美國銷售首個完全可替代的非專利曲普替尼注射劑(“Treprostinil注射”)所獲得的利潤。Liqudia PAH擁有開展商業活動的獨家權利，以鼓勵適當使用曲普替尼注射劑。我們僱傭了一支有針對性的銷售隊伍，呼籲治療肺動脈高壓(PAH)的醫生和醫院藥房，以及參與曲普替尼注射的分配和報銷的關鍵利益相關者。從戰略上講，我們相信，我們在該領域的商業存在將使YUTREPIA獲得批准後推出YUTREPIA的有效基礎得以擴大，利用現有的關係，進一步驗證我們作為一家致力於支持PAH患者的公司的聲譽。

我們通過應用我們在心肺疾病方面的專業知識和我們專有的Print®技術來進行新產品的研究、開發和製造。Print DNA技術是一個粒子工程平臺，可以精確地生產均勻的藥物顆粒，旨在提高各種療法的安全性、有效性和性能。通過我們自己的產品開發和與第三方的研究，我們已經積累了在多種給藥途徑和藥物有效載荷(包括吸入療法、疫苗、生物製劑、核酸和眼科植入物等)應用印刷品方面的專業知識。

我們的主要候選產品是治療PAH的YUTREPIA。YUTREPIA是一種使用印刷品設計的曲普替尼的吸入型乾粉製劑，旨在通過在使用方便、低阻力的乾粉吸入器(“DPI”)的同時增強肺深部給藥，並達到比目前吸入療法更高的劑量水平來改善曲普替尼的治療效果。美國食品和藥物管理局(FDA)於2021年11月初步批准了我們用於治療PAH的YUTREPIA的新藥申請(NDA)。FDA還證實，NDA中的臨牀數據將支持我們在2024年3月霧化吸入曲普替尼的法規排他性到期後，尋求補充NDA來治療肺動脈高壓和間質性肺疾病(PH-ILD)患者。

自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。在截至2022年和2021年12月31日的三年中，我們的淨虧損分別為4100萬美元和3450萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為350.6美元。我們預計，在可預見的未來，隨着我們通過臨牀試驗推進候選產品，尋求監管部門的批准，併為任何批准的候選產品的商業化做準備，我們將產生鉅額費用和運營虧損。此外，我們可能會產生與許可內或獲取其他候選產品相關的費用。

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目錄表

最近發生的事件

收入利息融資協議

2023年1月9日，我們與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCR”)和Healthcare Royalty Management，LLC簽訂了收入利息融資協議(“RIFA”)。根據RIFA，在符合慣例成交條件的情況下，HCR已同意向我們支付高達1.00億美元的總投資額(“投資額”)。根據RIFA的條款，投資額中的3,250萬美元於2023年1月27日獲得資金(“初始投資額”)，其中2,240萬美元用於償還我們與硅谷銀行(“SVB”)及SVB創新信貸基金VIII(“創新”)訂立的經修訂及重新訂立的貸款及擔保協議(“SVB”)項下的債務，多出的款項將撥歸本公司。有關還款的信息，見本年度報告其他部分的合併財務報表附註16。

與Mainbridge和Sandoz簽訂的設備開發和供應協議

2022年12月1日，我們與Mainbridge Health Partners、LLC(Mainbridge)和Sandoz Inc.(以下簡稱Sandoz)簽訂了設備開發和供應協議(以下簡稱《泵開發協議》)。

泵開發協議規定了我們、Sandoz和Mainbridge之間的合作，以開發一種適用於Treprostinil皮下注射的新泵。Mainbridge將執行泵和相關消耗品所需的所有開發、驗證和測試活動，預計將於2023年向FDA提交泵的510(K)許可申請。關於泵開發協議，我們和Sandoz已同意根據協議中規定的條款和條件向Mainbridge支付某些未來的或有里程碑付款。

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《桑多斯晉升協議》第四修正案

2023年3月10日，我們簽署了《Sandoz促銷協議》的第四修正案，其中包括：(I)我們與Sandoz之間就CADD-MS 3泵的維修和服務與第三方訂立協議(“新協議”)；(Ii)我們與Sandoz平均分配新協議項下到期的所有款項的協議；以及(Iii)澄清與我們與Sandoz之間在促銷協議下的利潤分享相關的某些條款和條件。

經營報表的構成部分

收入

我們主要根據促銷協議產生收入，根據該協議，我們將從在美國銷售曲普替尼注射劑的利潤中獲得50%的份額。Liqudia PAH擁有開展商業活動的獨家權利，以鼓勵適當使用曲普替尼注射劑。2021年5月21日，Liqudia PAH的製造合作伙伴成都世豐醫療科技有限公司(成都)開始銷售RG藥盒，該藥盒可用於通過Smiths Medical ASD，Inc.製造的CADD-MS 3泵向PAH患者供應藥物。我們最近意識到CADD-MS 3泵的關鍵部件短缺，導致可用於皮下注射Treprostinil的CADD-MS 3輸液泵數量有限。由於泵的可用性受到限制，專業藥房目前沒有安排新患者進行皮下注射特雷前列尼治療，以便為那些已經接受皮下注射特雷前列尼的患者保留可用的泵。*由於這些短缺，未來的收入可能會受到影響，直到有新的部件或替代泵可用。有關更多信息，請參閲最近的事件。

收入成本

收入成本包括：(I)僱用一支有針對性的銷售隊伍，拜訪參與治療PAH的醫生和醫院藥房，以及參與分發和償還曲普替尼注射劑的主要利益相關者的成本，以及(Ii)與促銷相關的無形資產攤銷的一部分

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目錄表

協議。我們以與確認相關收入一致的方式攤銷與推廣協議相關的無形資產。

研究和開發費用

研究和開發費用包括與我們的候選產品開發相關的費用。我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。這些費用包括：

處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是由於規模和持續時間的增加。晚期臨牀試驗的N個。在短期內，我們預計隨着生產活動的完成，我們的研發費用將會增加並探索潛在的臨牀試驗。H然而，研究和開發支出的水平高度依賴於候選產品的選擇和發展。我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。目前，我們無法合理估計或知道完成剩餘開發所需努力的性質、時機和成本，或者我們的任何候選產品何時可能開始大量現金淨流入。這種不確定性是由於與臨牀試驗的持續時間和成本相關的許多風險和不確定因素，由於許多因素，這些風險和不確定因素在項目的整個生命週期內有很大的不同，包括：

我們的支出受到其他不確定性的影響，包括監管批准的條款和時間，以及提交、起訴、辯護和執行任何專利主張或其他知識產權的費用。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。我們的臨牀試驗可能會得到意想不到的結果。我們可能會選擇停止、推遲或修改一些候選產品的臨牀試驗，或者專注於其他產品。關於候選產品開發的這些變量中的任何一個的結果的變化

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目錄表

可能意味着與該候選產品的開發相關的成本和時間上的重大變化。例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行超出我們目前預期的臨牀試驗，或者如果我們在任何臨牀試驗的登記方面遇到重大延誤，或者我們生產和供應產品的能力出現重大延誤，我們可能需要花費大量額外的財政資源和時間來完成臨牀開發。藥物商業化將需要幾年時間和數百萬美元的開發成本。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括行政、行政、財務和法律職能人員的薪金和相關費用，包括股票薪酬。其他一般和行政費用包括與設施有關的費用、專利申請和起訴費用以及營銷、法律、審計和税務服務的專業費用以及保險費用。

其他收入(費用)

其他收入(費用)由利息收入和費用以及債務清償損失組成。利息收入包括我們的現金存款所賺取的利息。利息支出包括融資租賃和債務的利息費用。這些費用除非現金費用外，還包括此類債務的每月經常性利息。非現金費用包括利息增加、債務發行成本的支出以及將長期債務的折扣攤銷至利息支出。

截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日止年度的比較

下表彙總了我們的行動結果：

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收入

截至2022年12月31日的財年收入為1,590萬美元，而截至2021年12月31日的財年收入為1,290萬美元。在.期間截至2022年12月31日的年度，我們根據推廣協議獲得的利潤分成百分比為50%，而在截至2021年12月31日的年度由於達到預定的累計銷售門檻，利潤分配百分比從80%下降到50%。利潤分配百分比的下降被銷售數量的增加所抵消。

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目錄表

收入成本

截至2022年12月31日的一年，收入成本為290萬美元，而截至2021年12月31日的一年，收入成本為300萬美元。如上所述與促銷協議有關的收入成本。

研究和開發費用

截至2022年12月31日的財年，研發支出為1,940萬美元，而截至2021年12月31日的財年，研發支出為2,050萬美元。減少110萬美元或5%，主要是由於人事、諮詢和基於股票的薪酬支出減少了90萬美元。在截至2022年12月31日的年度內，我們產生了與YUTREPIA相關的700萬美元，而截至2021年12月31日的年度內，我們產生了670萬美元。

一般和行政費用

截至2022年12月31日的一年，一般和行政費用為3240萬美元，而截至2021年12月31日的一年為2310萬美元。增加930萬元，即40%，主要是由於商業、營銷和人事費用增加420萬美元，為YUTREPIA和YUTREPIA的潛在商業化做準備在2022年3月記錄的期權修改費用的推動下，基於股票的薪酬支出增加了310萬美元。

其他收入(費用)

截至2022年12月31日的一年，其他總支出淨額為220萬美元，而截至2021年12月31日的一年，淨額為80萬美元。增加140萬美元主要是由於2022年1月與長期債務再融資有關的債務清償虧損100萬美元，以及由於A&R SVB LSA債務餘額增加和債務利率上升導致利息支出增加160萬美元，但現金和現金等價物餘額增加帶來的利息收入增加110萬美元抵消了這一增長。

流動性與資本資源

流動資金來源

我們通過收入、發行可轉換優先股和普通股、銀行借款、發行可轉換票據和收入利息融資來為我們的增長和運營提供資金。我們現金的主要用途是用於營運資本要求和資本支出。截至2022年12月31日，我們的現金和現金等價物為9330萬美元，股東權益為9040萬美元，累計赤字為3.506億美元。

2023年1月，我們與Healthcare Royalty Partners IV，L.P.(“HCR”)和Healthcare Royalty Management，LLC簽訂了收入利息融資協議(“RIFA”)。根據RIFA，在符合慣例成交條件的情況下，HCR已同意向公司支付高達1.00億美元的總投資額(“投資額”)。根據RIFA的條款，投資額中的3,250萬美元於2023年1月27日(“初始投資額”)獲得資金，其中2,240萬美元用於全額償還和勾銷A&R SVB LSA項下公司的債務。有關詳細信息，請參閲上面的“最近發生的事件”。

2022年4月，我們以每股5.10美元的發行價在承銷的註冊公開發行中出售了11,274,510股普通股。本次發行於2022年4月18日結束，在扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用後，我們從出售股票中獲得了約5450萬美元的淨收益。我們打算將此次發行的淨收益用於正在進行的YUTREPIA的商業開發，用於在其他臨牀試驗中繼續開發YUTREPIA，用於臨牀前流水線活動和一般企業用途。

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目錄表

於2022年1月，吾等與SVB及Innovation訂立A&R SVB LSA，向吾等提供高達4,000,000,000美元的定期貸款，其中2,000,000美元已獲提供資金，其中1,050萬美元用於履行吾等根據與SVB於2021年2月26日訂立的貸款及擔保協議(“”SVB LSA“”)下的現有責任，超額收益約9,500,000美元撥給本公司。債務安排將於2025年12月1日到期，包括在2023年12月31日之前只支付利息。未償還的定期貸款本金按浮息計算，年息為7.25釐加最優惠利率加4.0釐，兩者以較大者為準。

於2021年4月，吾等與若干認可機構投資者(“買方”)訂立普通股購買協議(“購買協議”)，由吾等以私募方式(“私募”)出售合共8,626,037股普通股(“私募股份”)，購買價為每股私募股份2.52美元。出售私募股份的總收益為2,170萬美元。

未來的資金需求

在FDA可能批准YUTREPIA之前，在我們可以從其銷售中產生大量收入之前，我們預計我們將招致淨虧損和負現金流。我們計劃在短期內將重點放在YUTREPIA潛在商業推出的準備工作上，繼續推廣特雷普司替尼注射，擴大我們的公司基礎設施，並繼續投資於研究和開發工作，以探索更多的候選產品。如果我們的臨牀試驗不成功，或者FDA沒有批准我們的候選產品，或者根本沒有批准，我們可能無法完成這些計劃的開發和商業化。

我們資本的主要用途是，我們預計將繼續是薪酬和相關人員費用、臨牀成本、製造工藝開發成本、外部研發服務、實驗室和相關用品、監管費用、法律費用、行政和間接費用以及RIFA項下的償還。我們還預計將產生與產品製造、銷售、營銷和分銷相關的鉅額商業化費用，因為我們可能會獲得YUTREPIA的監管批准。我們未來的資金需求將在很大程度上取決於YUTREPIA潛在商業化的時機以及支持我們候選產品開發所需的資源。 如果公司無法從RIFA獲得或有投資額，或無法在2024年第二季度之前產生可觀的YUTREPIA產品收入，公司將需要額外的資本。

我們相信，根據我們目前的運營計劃，不包括RIFA和未來YUTREPIA產品收入的任何潛在或有投資額，現金和現金等價物將足以為運營和資本支出需求提供資金，並使我們能夠從本10-K表格年度報告發布之日起至少12個月內遵守RIFA規定的最低現金契約。如果我們無法從RIFA獲得額外的投資額，那麼在2023年第二季度財務報表發佈之日，我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力可能會受到很大懷疑。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這些估計，我們可以比預期更快地使用我們可用的資本資源。我們還可能需要額外的資金來尋求許可證內或收購其他候選產品。如果我們得出結論認為我們需要但無法獲得額外資金，我們可能被要求推遲、減少或取消研發計劃、產品組合擴展或未來的商業化努力，這可能會對業務前景產生不利影響。

我們可以通過許可活動、其他商業安排或出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本。在這種情況下，我們現有股東的所有權將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對與持有我們普通股相關的權利產生不利影響。

由於與藥品研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們營運資金需求的確切金額。我們未來的撥款需求將視乎多項因素而定，包括：

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目錄表

有關與我們的大量資本要求相關的額外風險，請參閲“風險因素”。

現金流

下表總結了我們現金的來源和用途：

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經營活動

截至2022年12月31日的一年，經營活動中使用的淨現金從截至2021年12月31日的3400萬美元減少到2860萬美元，減少了540萬美元。減少主要是由於營運資本變動1,020萬美元，經非現金項目調整後淨虧損增加480萬美元抵銷。週轉資金的增加主要是由於與促銷協議有關的桑多茲公司的收款時間以及供應商付款的時間。

投資活動

截至2022年12月31日的年度，用於投資活動的淨現金為60萬美元，而截至2021年12月31日的年度為10萬美元，主要包括房地產、廠房和設備採購。

融資活動

在截至2022年12月31日的年度內，融資活動提供的淨現金為6,500萬美元，而截至2021年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為2,630萬美元。在截至2022年12月31日的年度內，我們從2022年4月18日結束的發售中獲得5450萬美元的淨收益，2022年1月我們長期債務再融資的超額收益930萬美元，根據股票激勵計劃發行普通股獲得110萬美元，以及訴訟融資部署50萬美元。這些流入被我們融資租賃本金支付的30萬美元所抵消。在截至2021年12月31日的年度內，我們收到了私募淨收益2170萬美元，於2021年4月13日完成，500萬美元的訴訟融資部署，以及10萬美元的長期債務再融資超額收益。這些

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目錄表

資金流入被我們融資租賃本金支付的50萬美元所抵消。從訴訟部署收到的資金直接支付給參與RareGen訴訟的律師(如第3項，法律訴訟所述)，其持續成本作為運營流出。

合同義務和承諾

里程碑和版税義務

根據UNC許可協議，該公司有義務支付相當於製造、使用或銷售包括任何使用UNC許可協議所涵蓋的技術或專利權的藥品的所有淨銷售額的較低個位數百分比的UNC特許權使用費，包括YUTREPIA。

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於二零一二年三月底，本公司與CHASM Technologies，Inc.訂立經修訂的協議，於協議有效期內提供與本公司製造能力有關的製造諮詢服務。該公司同意支付未來或有里程碑和淨銷售額的特許權使用費，總額不超過150萬美元，但截至2022年12月31日尚未賺取任何收入。

購買義務

我們在正常業務過程中與合同服務提供商簽訂合同，以協助我們的研發和製造活動。在符合規定的通知期和我們根據有約束力的採購訂單所承擔的義務的情況下，我們可以隨時選擇停止這些協議下的工作。截至2022年12月31日，公司在截至2023年12月31日的一年中對產品製造成本的不可取消承諾約為370萬美元。

此外，我們還與LGM Pharma，LLC(“LGM”)簽訂了一項多年供應協議，為YUTREPIA生產活性藥物成分。根據我們與LGM的供應協議，我們需要提供滾動預測，其中一部分將被視為具有約束力的確定訂單，協議期限內的年度最低採購承諾為270萬美元。該協議自YUTREPIA的第一次營銷授權批准起五年內到期。

租賃義務

我們有營運租賃責任，包括不可撤銷營運租賃條款下若干實驗室、製造及辦公空間及設備租賃的應付租金金額。這些租約在不同的時間到期，一直持續到2026年10月。2023年最低運營租賃支付金額為130萬美元，2024年為130萬美元，2025年為140萬美元，2026年為120萬美元。

我們根據2024年到期的融資租賃協議租賃專門的實驗室設備。2023年，融資租賃的最低支付金額為20萬美元，2024年為10萬美元。

其他債務和或有事項

在正常業務過程中，我們不時會受到索賠和訴訟的影響，我們認為這些索賠和訴訟都不代表重大損失或風險敞口。

我們還與某些員工簽訂了僱傭協議，要求在發生某些事件時提供特定水平的付款，例如控制權的變更或無故解僱。

關鍵會計估計

我們按照美國公認會計準則編制合併財務報表。編制這些財務報表需要使用影響報告的資產和資產數額的估計、判斷和假設。

76

目錄表

財務報表之日的負債和列報期間收入和支出的報告數額。實際結果可能與這些估計和假設不同。

雖然我們在本年度報告10-K表其他部分的合併財務報表附註2中描述了我們的重要會計政策，但我們確定了以下關鍵會計估計：

研究和開發費用

作為編制合併財務報表過程的一部分，我們需要估計已發生的費用。這一過程包括審查報價單和合同，確定已為我們提供的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本的情況下，估計所提供的服務水平和服務產生的相關成本。我們的大多數服務提供商每月都會為我們提供的服務或在達到合同里程碑時向我們開出欠款發票。我們根據我們當時所知的事實和情況，在我們的合併財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認我們估計的準確性，並在必要時進行調整。我們應計研發費用中的重大估計與CRO、CMO和其他供應商與研發和製造活動相關的費用有關。我們目前沒有資本化與生產YUTREPIA相關的成本。

我們與CRO和CMO相關的費用基於我們對收到的服務和根據報價以及與代表我們進行研發和製造活動的供應商的合同所花費的努力的估計。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同各不相同，可能導致付款不均衡。在某些情況下，向我們的供應商支付的款項可能會超過所提供的服務水平，並導致預付適用的研發或製造費用。在應計服務費時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間的努力程度。如果服務執行的實際時間或努力程度與我們的估計不同，我們會相應地調整應計或預付費用。儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致我們在任何特定時期報告的金額過高或過低。本年度報告表格10-K所列各期間的估計數並無重大變動。

《就業法案》

作為一家根據修訂後的2012年JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS Act”)成立的“新興成長型公司”，我們可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們已不可撤銷地選擇“選擇退出”這一條款，因此，當要求非新興成長型公司的上市公司採用新的或修訂的會計準則時，我們將遵守這些準則。

在符合某些條件的情況下，作為一家新興成長型公司，我們依賴其中某些豁免，包括但不限於：

我們可能會在長達五年的時間裏利用這些豁免，或者更早的時間，以至於我們不再是一家新興的成長型公司。我們將在以下日期中最早的日期停止成為新興成長型公司：(I)本財年總收入達到或超過10.7億美元的財政年度的最後一天；(Ii)2023年的最後一天；(Iii)我們在過去三個五年中發行的超過10億美元的不可轉換債券；或(Iv)根據美國證券交易委員會規則，我們被視為大型加速申報公司的日期。我們可能會選擇利用這些豁免中的一些，但不是全部。

77

目錄表

較小的報告公司

作為一家根據修訂後的1934年《證券交易法》(下稱《交易法》)第12B-2條規則定義的“較小的報告公司”，除了提供有關我們高管薪酬安排和業務發展的減少披露外，在較小的報告公司可用的其他減少的披露要求中，我們將只提交兩年的經審計財務報表，以及任何要求的未經審計的中期財務報表，並相應減少“管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析”的披露。

​

​

項目7A。關於市場風險的定量和定性披露

不適用。

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項目8.財務報表和補充數據。

根據本項目第8條要求提交的我們的財務報表，從第F-1頁開始，以表格10-K的形式在本年度報告的單獨章節中列出。

​

第9項會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧。

沒有。

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項目9A。控制和程序。

對控制措施有效性的限制

管理層認識到，無論控制系統的設計和操作有多好，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，保證控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證所有控制問題和欺詐或錯誤的情況(如果有的話)都已被預防或檢測到。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策制定中的判斷可能是錯誤的，故障可能會發生。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功地實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於其固有的侷限性，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且無法防止或檢測到。

關於信息披露控制和程序有效性的結論

截至2022年12月31日，管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，對《交易所法》第13a-15(E)和15d-15(E)條規定的公司披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。根據這項評價，首席執行官和首席財務官得出結論認為，公司的披露控制和程序在合理保證水平下是有效的。截至2022年12月31日，本表格10-K年度報告所涵蓋的期間結束。

財務報告內部控制的變化

在截至2022年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化已經或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

78

目錄表

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)中有定義。在我們管理層的監督和參與下，在首席執行官和首席財務官的參與下，我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制框架-綜合框架(2013)》，對截至2021年12月31日的公司財務報告內部控制有效性進行了評估。根據《內部控制-綜合框架(2013)》框架下的評估，管理層得出結論，公司對財務報告的內部控制於2022年12月31日生效。

獨立註冊會計師事務所認證報告

本10-K表格年度報告不包括本公司獨立註冊會計師事務所的認證報告，因為新興成長型公司可獲豁免遵守該等要求。

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項目9B。其他信息。

沒有。

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項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露

沒有。

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​

79

目錄表

第III部

項目10.董事、高級管理人員和公司治理

本項目要求披露的有關我們高管的信息已納入這份10-K表格的年度報告中，參考了我們為2023年股東年會所作的最終委託書中題為“高管與董事和高管薪酬：高管”的部分，我們打算在截至2022年12月31日的財年結束後120天內提交該聲明。

本項規定須披露的有關本公司董事會的信息已納入本年報10-K表格，參考我們為2023年股東周年大會所作的最終委託書中題為“董事第二類選舉建議”的章節，我們打算在截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交該説明書。

本項目要求披露的有關本公司董事和高管合規的第16(A)條的信息被併入本年度報告表格10-K中，參考了我們為2023年股東年會所作的最終委託書中題為“拖欠條款第16(A)條和報告”的章節，如果適用，我們打算在截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交。

本項目要求披露的有關本公司董事會、本公司董事會審計委員會、本公司審計委員會財務專家、經修訂的行為準則或本公司行為準則以及其他公司治理事項的信息，已納入本10-K表格年度報告中，參考了我們為2023年股東年會所作的最終委託書中題為“Liqudia公司治理”的部分，我們打算在截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交該報告。

我們的行為準則文本適用於我們的董事和員工(包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監，以及執行類似職能的人員)，發佈在我們網站www.iqudia.com投資者部分的“公司治理”部分。《行為準則》副本可在我們的網站上免費獲取。我們打算在我們的網站上披露根據美國證券交易委員會和納斯達克股票市場規則需要披露的對我們的行為準則的任何修改或豁免。

我們網站上提供的信息不是本年度報告Form 10-K的一部分，對我們網站的引用僅作為非活躍的文本參考。

​

項目11.高管薪酬。

本項目要求披露的信息已納入本年度報告Form 10-K中，參考了我們2023年年度股東大會的最終委託書中題為“高管與董事及高管薪酬”的部分，我們打算在截至2022年12月31日的財年結束後120天內提交。

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80

目錄表

第12項：某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項。

根據股權補償計劃獲授權發行的證券

下表列出了截至2022年12月31日我們的股權薪酬計劃的某些信息：

​

本項目要求披露的剩餘信息已納入本年報10-K表格，參考了我們為2023年股東年會提交的最終委託書中題為“某些實益所有者的擔保所有權和管理層及相關股東事項”的章節，我們打算在截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交該委託書。

​

項13.某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。

本項目要求披露的信息已納入本年度報告Form 10-K中，參考了我們2023年股東年會的最終委託書中題為“某些關係和關聯方交易”和“Liqudia公司治理”的章節，我們打算在截至2022年12月31日的財年結束後120天內提交該委託書。

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81

目錄表

第14項主要會計費用及服務

本項目要求披露的信息已納入本年度報告Form 10-K中，參考了我們為2023年股東年會提交的最終委託書中題為“主要會計費用和服務”的部分，我們打算在截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交該委託書。

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82

目錄表

第IV部

項目15.物證和財務報表附表。

財務報表明細表

由於所需資料不適用或在合併財務報表或相關附註中列報，所有附表均被省略。

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請參閲下面的圖表和索引。

83

目錄表

84

目錄表

85

目錄表

86

目錄表

對於本展品的某些部分，已給予保密待遇。這些部分已經過編輯，並單獨提交給了美國證券交易委員會。

根據第601(B)(10)條第S-K條的規定，本展品的部分內容已被編輯。遺漏的信息不是實質性的，如果公開披露可能會對公司造成競爭損害。

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第16項：10-K總結表格。

沒有。

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87

目錄表

簽名

根據1934年《證券交易法》第13款或第15款(D)款的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。

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根據1934年《證券交易法》的要求，下列人員以登記人的身份和指定的日期簽署了報告：

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88

目錄表

法國液化天然氣公司

財務報表

目錄

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F-1

目錄表

獨立註冊會計師事務所報告

致Liqudia公司董事會和股東

對財務報表的幾點看法

本核數師已審計Liqudia Corporation及其附屬公司(“貴公司”)於二零二二年十二月三十一日及二零二一年十二月三十一日的綜合資產負債表，以及截至該日止年度的相關綜合營運及全面損益表、股東權益表及現金流量表，包括相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至該日止年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。

意見基礎

這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

我們按照PCAOB的標準對這些合併財務報表進行了審計。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。

我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

物質的側重點

如綜合財務報表附註1所述，本公司可能需要額外融資以資助未來的業務。附註1還説明瞭管理層對事件和情況的評價以及緩解這一問題的計劃。

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/s/ 普華永道會計師事務所

北卡羅來納州羅利市

2023年3月20日

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自2014年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

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F-2

目錄表

法國液化天然氣公司

合併資產負債表

(以千為單位，不包括每股和每股數據)

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