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有關前瞻性陳述的注意事項

本年度報告中的10-K表格包含符合1933年證券法(修訂)第27A節和1934年證券交易法(“交易法”)第21E節含義的前瞻性陳述。

在某些情況下，您可以通過以下詞語來識別前瞻性陳述：“預期”、“假設”、“相信”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“進行中”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將”或這些術語或其他類似術語的否定，儘管並不是所有前瞻性聲明都包含這些詞語。前瞻性陳述不是對未來業績或結果的保證，也不一定準確地説明實現這種業績或結果的時間或方式。前瞻性陳述基於作出陳述時可獲得的信息，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的結果、活動水平、業績或成就與本報告中前瞻性陳述明示或暗示的信息大不相同。這些因素包括：

您應閲讀“風險因素”中描述的事項和本報告中的其他警示説明，這些説明適用於本報告中出現的所有相關前瞻性陳述。我們不能向你保證，本報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的，因此，鼓勵你不要過度依賴前瞻性陳述。你應該完整地閲讀這份報告。除法律要求外，我們沒有義務更新或修改這些前瞻性陳述，即使我們的情況在未來可能會發生變化。

我們告誡讀者，不要過度依賴任何只在發表之日發表意見的前瞻性陳述，並認識到前瞻性陳述是對未來結果的預測，這可能不會如預期的那樣發生。由於本年度報告第I部分第1A項中描述的風險和不確定性，以及我們可能認為不重要或目前沒有預料到的其他因素，實際結果可能與前瞻性陳述中預期的和歷史結果大不相同。儘管我們相信前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不知道我們的預期是否會被證明是正確的。我們在前瞻性陳述中反映的預期可能會受到我們可能做出的不準確假設的影響，或者受到已知或未知風險和不確定性的影響，包括本年度報告第一部分第1A項中描述的風險和不確定性。本年度報告第I部分第1A項所述的風險和不確定因素並非排他性的，有關我們和我們的業務的進一步信息，包括可能對我們的財務業績或狀況產生重大影響的因素，可能會不時出現。我們沒有義務更新前瞻性陳述，以反映實際結果或影響此類前瞻性陳述的因素或假設的變化。我們建議股東和投資者參考我們在提交或提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的後續10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告和當前8-K表格報告中可能做出的相關主題的任何進一步披露。

第一部分

如本報告中所用，除非特別説明，否則術語“Panbela”、“公司”、“我們”和類似的引用是指Panbela治療公司及其直接全資子公司、癌症預防制藥公司(“CPP”)和Panbela Research，Inc.及其各自的子公司，所有這些公司都是全資擁有的。本公司的前身業務實體於二零一一年根據特拉華州法律註冊成立。術語“普通股”是指我們的普通股，每股票面價值0.001美元。

癌症預防制藥公司(“CPP”)收購

2022年6月15日，Panbela收購了CPP，這是一傢俬人臨牀階段公司，開發治療方法以降低癌症和罕見疾病的風險和復發，合併的對價包括(A)164,689股普通股，(B)18,298股仍受限制託管(定義見合併協議)的普通股，(C)以加權平均行權價每股14.00美元購買最多39,918股普通股的替換期權，以及(D)以加權平均行權價每股165.80美元購買最多8,451股普通股的替換認股權證。和結賬後或有付款，最高可達6000萬美元，但須滿足里程碑的要求。

控股公司重組

從2022年6月15日起，Panbela成為Panbela Research，Inc.(前身為Panbela Treateutics，Inc.，“前身”)的繼任者，根據控股公司重組，前身成為Panbela的直接全資子公司。Panbela根據修訂後的1934年證券交易法(“交易法”)頒佈的第12G-3(A)條規則成為前身的繼任者。

業務概述

Panbela是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發顛覆性療法，用於治療有緊急醫療需求的患者。我們目前正在招募患者參加我們治療胰腺癌的隨機雙盲安慰劑對照臨牀試驗，我們正在與我們的北美合作伙伴One-Two Treateutics Assets Limited(“One-Two”)進行監管和商業合作，進行由美國國家癌症研究所(NCI)資助的第三階段臨牀試驗，研究結腸癌風險降低和結腸腺瘤治療(“CAT”)，這是一種針對結腸癌倖存者或患有高危結腸息肉的患者的預防性治療方法。此外，我們正在與One-Two密切合作，為家族性腺瘤性息肉病(FAP)設計一項III期登記試驗，FAP是一種罕見的遺傳性疾病，可導致數千例結直腸腺瘤(即腺瘤性息肉)的生長，後者被認為是結腸癌的關鍵風險因素。我們還支持一些研究人員發起的試驗和公司贊助的臨牀前試驗，包括：(1)由非營利組織資助的治療神經母細胞瘤(“神經母細胞瘤”或“NB”)的I期和II期臨牀試驗；(2)由青少年糖尿病研究基金會資助的治療早發性1型糖尿病的I期和II期臨牀試驗；(3)由NCI資助的治療胃癌的II期臨牀試驗；(4)治療具有STK11突變的非小細胞肺癌(NSCLC)的I/II期臨牀試驗；以及(5)我們資助的孤兒疾病和癌症領域的臨牀前研究。

該公司的主要資產是依司匹林(SBP-101)、弗林波維^TMEflornithine(CPP-1x)和eflornithine(CPP-1x)，它們提供了一種多靶點的方法來重置存在於許多類型的疾病中的失調的生物學，如癌症和自身免疫。許多腫瘤需要大量升高的多胺來支持它們的生長和存活。這些藥物以互補連接處的多胺途徑為靶點，已證明這些連接在疾病中會發生變化。特別是，我們的鉛資產具有抑制和防止腫瘤生長、增強其他抗癌藥物的抗腫瘤活性以及調節免疫系統的潛力。

依司匹明是一種專有的多胺類似物，旨在誘導多胺代謝抑制。伊司匹林在胰腺癌患者的臨牀試驗中顯示出令人鼓舞的抗轉移疾病活性。在我們完成的I期臨牀試驗中，伊維司汀聯合吉西他濱和NAB-紫杉醇一線治療轉移性胰腺癌的有效性和安全性結果為目前的隨機、雙盲、安慰劑對照研究提供了支持，該研究為以前未接受治療的轉移性胰腺癌患者聯合使用伊司匹林和吉西他濱和NAB-紫杉醇提供了支持。我們相信，如果開發成功，伊司匹林可能代表着一種有效治療胰腺癌患者的新方法，並可能成為該市場的主導產品。在過去的25年裏，美國食品和藥物管理局(FDA)只批准了三種一線治療組合、一種針對部分患者(3%-7%)的單一維持治療以及一種二線藥物，用於治療胰腺癌。伊司匹林在美國獲得了治療胰腺癌的快速通道狀態和孤兒藥物指定狀態，我們在歐洲也獲得了孤兒藥物指定。

我們於2022年6月收購CPP，以多種形式增加了公司的第二項主要資產--依氟鳥氨酸。首先是研究中的新藥Flynpovi，它是多胺合成抑制劑依氟鳥氨酸和非類固醇抗炎藥舒林酸的組合，其次是作為單一藥物的依氟鳥氨酸。依氟鳥氨酸是一種酶激活的、不可逆的鳥氨酸脱羧酶(ODC)抑制劑，ODC是多胺生物合成中的第一個限速酶。舒林酸是一種非類固醇抗炎藥(NSAID)，促進多胺的出口和分解代謝。Flynpovi具有獨特的雙重作用機制，它抑制新的多胺的合成，並增加飲食和微生物羣中多胺的出口和分解代謝。我們相信Flynpovi是獨一無二的，因為它是為治療可能導致家族性腺瘤性息肉病(FAP)手術和結腸癌的風險因素(例如息肉)而設計的，因此可能有能力預防各種類型的結腸癌。在FAP-310第三階段試驗中，進行了Flynpovi(依氟鳥氨酸(CPP-1X)和舒林酸)在成人FAP患者中的療效和安全性，並與任何一種藥物單獨使用進行了比較。雖然這項研究沒有達到預期，但主要的複合終點(Burke等人)。2020年)，一項專門的分析顯示，聯合用藥組的患者在長達48個月的時間內都沒有進展到需要下胃腸道(LGI)手術，相比之下，舒林酸和依氟鳥氨酸組的患者分別為13.2%和15.7%(Balaguer等人)。2022年)。這些數據對應於在聯合治療和單一治療之間，需要進行LGI手術的風險降低了近100%。考慮到LGI組的統計學意義，向FDA提交了新藥申請(NDA)；然而，由於這是基於探索性分析的結果，因此發佈了完整的回覆信(CRL)。為了解決CRL問題，該公司與現有的北美許可合作伙伴一起，正在設計第三階段註冊試驗，計劃於2023年下半年開始。目前還沒有批准的治療FAP的藥物療法。

其他計劃正在評估單劑片劑依氟鳥氨酸或高劑量粉末依氟鳥氨酸膠囊的幾個適應症，包括預防胃癌、治療高風險難治性神經母細胞瘤、新近發病的1型糖尿病和STK-11突變的非小細胞肺癌。臨牀前研究以及第一階段或第二階段研究人員發起的試驗表明，依氟鳥氨酸治療耐受性良好，具有潛在的活性。

Flynpovi在美國獲得了Fast Track稱號，在美國和歐洲獲得了FAP的孤兒藥物稱號。此外，我們還獲得了依氟鳥氨酸在美國和歐洲作為治療神經母細胞瘤的單一藥物以及在美國治療胃癌的孤兒藥物指定地位。

臨牀試驗

伊司匹林(SBP-101)

2015年8月，FDA接受了我們的IVOSPEMEN(SBP-101)候選產品的研究新藥(IND)申請。我們已經完成了對既往治療過的局部晚期或轉移性胰腺癌患者的初步臨牀試驗。這是一項第一階段的人類首例劑量遞增安全性研究。從2016年1月到2017年9月，在I期試驗的劑量遞增階段，我們將29名患者納入6個隊列或組。在任何劑量水平下均未觀察到與藥物相關的骨髓毒性或周圍神經病變。除了接受安全性評估外，29名患者中有23人在第一個治療週期結束前或8周結束時使用實體腫瘤反應評估標準(RECIST)可以評估初步療效信號，RECIST是目前公認的評估腫瘤大小變化的標準。這項已完成的臨牀試驗的安全性和初步療效信號的摘要包含在本報告後面的I項下伏斯敏(SBP-101)的臨牀研究進展–胰腺癌，第一階段臨牀試驗設計和完成(伊維司明單一療法)。

2018年，我們開始招募患者參加我們的第二項臨牀試驗，這是一項Ia/Ib期研究，目的是研究伊司匹林與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用的安全性、有效性和藥代動力學。共有25名受試者參加了4個隊列，以評估劑量水平和時間表。另有25名受試者參加了試驗的擴展階段。中期結果於2022年1月公佈。在可評價的受試者(隊列4和IBN=29)中，最佳反應為完全緩解(CR)1例(3%)，部分緩解(PR)13例(45%)，穩定期(SD)10例(34%)，進展性疾病(PD)5例(17%)。一名受試者沒有接受RECIST腫瘤評估的基線後掃描。中位無進展生存期(PFS)現在最終為6.5個月，可能已經受到了藥物劑量中斷的負面影響，以評估潛在的毒性。2022年1月公佈數據時，隊列4+Ib期患者的中位總生存期為12.0個月，現在最終為14.6個月。隊列2中的兩名患者已經證明瞭長期存活：一名患者在30.3個月(最終數據)，另一名患者在33.0個月，截至2022年3月18日仍然存活。截至2022年3月18日的數據截止日，有7名受試者仍然活着，其中1名來自第2組，6名來自第4組加Ib。關於研究設計、安全性和臨時療效信號的更多細節載於本報告後面的異丙酚(SBP-101)的臨牀應用進展–胰腺癌，Ia/Ib期臨牀試驗中期結果(一線聯合治療).

我們的Ia/b期研究顯示的安全性結果和對腫瘤生長的抑制為2022年1月啟動的SBP-101隨機研究提供了支持。這項試驗被稱為ASPIRE試驗，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，聯合使用吉西他濱和NAB-紫杉醇，用於以前未接受治療的轉移性胰腺癌患者。這項試驗正在全球範圍內的美國、歐洲和亞太地區約95個地點進行。ASPIRE試驗於2022年開始，雖然美國和世界其他地區臨牀站點的開放速度慢於最初的預期，部分原因是醫學界的資源疲軟，但該公司預計所有國家和站點將在2023年年中開放。

該試驗最初設計為II/III階段，樣本量較小(150)，以支持基於無進展生存(PFS)和總體生存的主要終點的中期分析所需的事件。作為對歐洲和FDA監管反饋的迴應，這項研究被修改為包括總試驗樣本量(600)和修改後的設計，以總存活率作為主要終點，在中期分析中進行檢查。還將對PFS進行分析，以提供額外的療效證據。這項修訂得到了Ia/Ib期一線轉移性胰腺癌試驗的最終數據的支持，該試驗於2020年12月完成登記。這項研究將招募600名受試者，預計需要36個月的時間才能完成登記，中期分析將於2024年初完成。關於研究設計和預期時間的進一步細節載於本報告後面部分異丙酚(SBP-101)的臨牀應用進展–胰腺癌，隨機臨牀試驗設計和預期時間(ASPIRE試驗)。

如果我們能成功完成FDA推薦的所有臨牀研究，我們打算尋求FDA、歐洲藥品管理局(EMA)(歐盟)和TGA(澳大利亞)的上市授權。當艾司匹林在每個地理區域被指定為孤兒藥物時，可以免除提交費用。

2022年4月初，該公司在美國癌症研究協會年會上宣佈了一份海報演示文稿，重點介紹了作為卵巢癌多胺代謝調節劑的依司匹林的研究結果，該年會隨後於2022年6月發表在《國際分子科學雜誌》(Holbert等人)上。2022年)。海報和出版物得出的結論是，注射VDID8+卵巢癌細胞的C57BL/6小鼠接受伊司匹林治療，顯著延長了生存時間，降低了總體腫瘤負擔。這些結果表明，伊維司汀可能在卵巢癌的臨牀治療中發揮作用，該公司打算繼續進行卵巢癌的臨牀前和臨牀研究。

弗林波維

2009年12月，FDA接受了我們的聯合產品Flynpovi的IND申請。Flynpovi在NCI支持的隨機、安慰劑對照的IIb/III期臨牀試驗中顯示出有希望的結果，以預防復發的結腸腺瘤，特別是高危癌前息肉。在該試驗中，375名切除散發性腺瘤的患者接受了依氟鳥氨酸(500 mg/d)+舒林酸(150 mg/d)為期3年的治療。[N = 191])或匹配的安慰劑/安慰劑(N=184)。結果顯示，與安慰劑相比，與安慰劑相比，主動聯合治療顯著降低了異時性腺瘤發生的風險(70%)，發生晚期腺瘤的風險降低了92%，發生多發性腺瘤的風險降低了95%(Meyskens等人)。2008年)。這種聯合療法總體上耐受性良好。

鑑於散發性和FAP相關性腺瘤性息肉病的發病機制相似，以及Flynpovi在預防散發性腺瘤和FAP患者進行性息肉方面的作用機制，FAP啟動了第三階段計劃，並與西南腫瘤學小組(“SWOG”)和美國國家癌症研究所合作啟動了第三階段計劃，研究降低結腸癌風險。

在2019年完成的FAP-310第三階段研究中，與單獨使用任何一種藥物相比，依氟鳥氨酸和舒林酸聯合使用對患有家族性腺瘤性息肉病的成年人的療效和安全性進行了研究(Burke等人)。2020)。患者按1：1：1的比例隨機分配，每天服用一次依氟鳥氨酸和/或舒林酸，最長持續48個月。在事件發生時間分析中評估的主要終點是疾病進展，定義為大手術、內窺鏡下晚期腺瘤切除、直腸或直腸袋高度不典型增生的診斷，或十二指腸疾病的進展。共有171名患者接受了隨機分組。依氟鳥氨酸-舒林酸組56名患者中有18名(32%)出現疾病進展，舒林酸組58名患者中有22名(38%)，依氟鳥氨酸組57名患者中有23名(40%)病情惡化，危險比為0.71(95%可信區間[詞彙表]與舒林酸相比，依氟鳥氨酸-舒林酸為0.39~1.32(P=0.29)，與依氟鳥氨酸相比為0.66(95%CI，0.36~1.23)(Burke等人)。2020)。各治療組的不良反應和嚴重不良反應相似。在一項專案後分析中，聯合用藥組的患者在長達48個月的時間內沒有進展到需要下胃腸道(LGI)手術，相比之下，舒林酸和依氟尼汀組的患者分別為7名(13.2%)和8名(15.7%)(Balaguer等人)。2022年)。這些數據表明，聯合用藥和單一用藥相比舒林酸和依氟鳥氨酸的HR=0.00(95%可信區間，0.00-0.48；p=0.005)和HR=0.00(95%可信區間，0.00-0.44；p=0.003)的聯合用藥和單一用藥相比，胃腸損傷手術的風險降低了近100%。考慮到LGI組的統計學意義，FDA提交了一份保密協議。由於研究未能達到主要終點，而保密協議是基於探索性分析的結果，因此發出了一封完整的回覆信。為了解決這一缺陷問題，該公司必須提交一項或多項充分和良好控制的臨牀試驗的結果，以證明對臨牀終點的影響。

在NCI和SWOG的合作下，已經啟動了第三階段臨牀試驗，以研究Flynpovi作為結腸癌倖存者使用的治療方法的好處。這項試驗被命名為“依氟鳥氨酸和舒林酸預防腺瘤和癌症”。PACE試驗由NCI資助，由SWOG管理。這是一項正在進行的第三階段雙盲安慰劑對照試驗，旨在預防0-III期結腸癌或直腸癌患者的高風險腺瘤和第二原發結直腸癌的復發。這項研究的目的是評估Flynpovi(與相應的安慰劑相比)在每日劑量三年後是否比對照組ARM的癌症或高風險腺瘤複發率降低。出於監管和商業目的，我們擁有來自試驗的數據的獨家權利。該公司正在評估其在歐盟和亞洲的結直腸腺瘤療法(CAT)的選擇。

2021年7月16日，CPP與One-Two簽訂許可協議。根據許可協議，One-Two已經獲得了Flynpovi在北美的開發和商業化權利。作為這項許可協議的結果，FAP註冊試驗獲得了全額資金，計劃於2023年下半年開始。

依氟鳥氨酸(CPP-1X)和依氟鳥氨酸(CPP-1X-S)

為 作為單一藥物依氟鳥氨酸，有一項正在進行的試驗正在評估依氟鳥氨酸香包(CPP-1X-S)在兒童腫瘤學小組(COG)和NCI支持的復發難治性神經母細胞瘤中的作用。此外，STK11突變非小細胞肺癌患者的I/II期試驗和新近發病的I型糖尿病用依氟鳥氨酸的II期試驗計劃於今年開始。最後，評估依氟鳥氨酸預防胃癌的第二階段試驗於2021年完成，數據分析正在進行中。

截至2022年12月31日，我們擁有：

胰腺癌

歐洲約有140,000人罹患胰腺癌(GLOBOCAN 2020，全球癌症觀察站/世界衞生組織)，美國每年約有60,000人(https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html)，，全球293,000人--不包括歐洲和美國(GLOBOCAN 2020)。它已被確定為歐洲第四大癌症死亡原因(GLOBOCAN 2020)和美國第三大癌症死亡原因(SEER癌症統計概況2021)。平均而言，胰腺導管腺癌(“PDA”)約佔給定歷年診斷的所有胰腺癌的95%。考慮到使用兩種最常用的治療方案，以前未接受治療且狀態良好的患者的總生存期中值在8.5個月(Von Hoff 2013)至11.1個月(Conroy 2011)之間，有效的PDA治療仍然是一個主要的未得到滿足的醫療需求。

胰腺癌通常不能及早診斷，因為最初的臨牀體徵和症狀是模糊的和非特異性的。最常見的症狀包括體重減輕、上腹部(腹部中央上部)和/或背部疼痛和黃疸。與上腹痛相比，背部疼痛通常是遲鈍的、持續的、內臟起源的，輻射到背部，而上腹痛是模糊的和間歇性的。不太常見的症狀包括噁心、嘔吐、腹瀉、厭食和新發的糖尿病(這可能是早期信號)或葡萄糖不耐受(Hidalgo 2010)。

手術仍然是唯一具有治療意圖的治療選擇，儘管只有大約20%的患者在診斷時適合手術切除。接受根治性手術的患者存活率仍然有限，平均為23個月(Macarulla T，et al Clin Transl Onol 2017)。

對於少數患有可切除疾病的患者來説，手術是治療的選擇。根據腫瘤的位置，手術過程可能涉及頭部胰腺十二指腸切除術，稱為“惠普爾手術”，即遠端胰腺切除術或全胰腺切除術。胰酶缺乏症和糖尿病是該病和這些外科手術的常見併發症。高達70%的胰腺癌患者存在膽道梗阻，可通過經皮或內窺鏡支架置入術緩解。然而，即使腫瘤被完全切除，胰腺癌患者的結果也令人失望(Hidalgo 2010，Seufferlein 2012)。在三個大型隨機臨牀試驗(Hidalgo 2010)中，術後化療改善了無進展和總存活率，但所有三個試驗中接受治療的患者的手術後存活率中位數相似，僅為20-22個月。術前(新輔助)化療越來越受到人們的關注，其目的是提高手術切除率和長期療效。

對於患有無法切除、局部晚期或轉移性疾病的患者，這些患者佔大多數PDA患者的比例，治療選擇範圍從單純化療到結合放射治療和化療的治療形式。然而，由於聯合治療的毒性增加，這種聯合方案的隨機試驗的登記人數很低，因此無法得出關於在化療中增加放射治療的任何好處的確鑿結論(Hidalgo 2010)。

吉西他濱是現代管理時代第一個被批准用於治療PDA患者的化療藥物，提供了5.65個月的中位生存期(Burris 1997)。吉西他濱單一療法一直是轉移性胰腺癌患者的標準治療方案，直到吉西他濱聯合厄洛替尼(Tarceva®)被證明可將中位生存期延長兩週。這一適度的好處被顯著的副作用和高昂的成本所緩和，限制了它作為標準治療方案的採用。隨後，多藥化療聯合FOLFIRINOX被證明比單用吉西他濱提供了4.3個月(OS=11.1個月)的中位生存期好處，但其顯著的副作用使該方案限制了該方案選擇表現良好的患者，並經常需要補充白細胞生長因子治療。NAB-紫杉醇(Abraxane®)獲得了與吉西他濱聯合使用的上市授權(FDA批准，2013年)，因為顯示出與吉西他濱單獨使用相比，總體生存期增加了7周(Von Hoff，2013年)。因此，與下表總結的吉西他濱相比，聯合療法顯示出適度的生存益處(Thota 2014)。

目前的一線治療方法：三項主要陽性臨牀試驗的生存和毒性概況

來源：Thota R等人，腫瘤學，2014；1月28日(1)：70–74

其他藥物目前正在接受調查，但自Abraxane，Lynparza批准以來，沒有一種藥物獲得上市授權，作為治療PDA的一線藥物^®(Olaparib)於2019年12月被批准用於惡性或疑似有害胚系BRCA突變(GBRCAm)轉移性胰腺癌患者的維持治療，這些患者的疾病在一線鉑和化療方案至少16周內沒有進展。

家族性腺瘤性息肉病

家族性腺瘤性息肉病(FAP)是一種罕見的、可能危及生命的遺傳疾病，在美國大約每10,000人中就有一例發生。FAP主要由結腸腺瘤性息肉病(裝甲運兵車)腫瘤抑制基因。裝甲運兵車突變通常作為常染色體顯性遺傳性狀遺傳，但多達25%的FAP患者具有相同的種系突變，沒有家族病史。每10,000人中只有1人會患上FAP。據估計，美國的年流行率約為30,000，歐洲約為50,000。如果不治療，患者將在整個結腸和直腸形成數百至數千個息肉。FAP通常發生在青少年早期，如果不治療，到40歲時，幾乎100%的終生風險會患上結直腸癌。市場上沒有批准的FAP藥物。

大多數患者多年沒有症狀，直到腺瘤變大和眾多，並導致直腸出血，甚至貧血，或癌症發展。一般來説，癌症在息肉出現十年後開始發展。非特異性症狀可能包括便祕或腹瀉、腹痛、可觸及的腹部腫塊和體重減輕。

預防癌症和保持良好的生活質量是FAP患者管理的主要目標。到十幾歲或二十出頭的時候，結直腸癌預防性手術被提倡。預防性手術通常需要全腹結腸切除迴腸-直腸吻合術(IRA)和隨後頻繁的內窺鏡監測，並根據需要進行息肉切除和燒灼/激光消融。廣泛直腸受累的患者必須接受全直腸切除迴腸袋肛管重建術。儘管如此，大約50%接受全直腸切除迴腸袋肛門重建術的患者會在新直腸(迴腸袋)發生腺瘤性息肉。十二指腸癌和硬纖維瘤是全結腸切除術後死亡的兩個主要原因，需要及早發現和治療。高位內窺鏡檢查是必要的，以減少壺腹和十二指腸癌的風險。進展期腫瘤和不能切除疾病的患者可以通過細胞毒性化療和手術(如果可能的話，進行手術)的組合來緩解或穩定。FAP患者有100%患CRC的風險；然而，當患者進入篩查治療計劃時，這種風險顯著降低。

在FAP患者的治療中，一個尚未得到滿足的主要需求是一種治療手段，它可以推遲或避免重大手術幹預的需要，特別是結腸切除術加IRA或直腸切除術加回腸外科袋(IPAA)。此類幹預措施往往需要臨時或永久性迴腸造口術，並隨之而來的是長期或永久性的生活質量缺陷，如頻繁排便(平均每天6次)、夜間大便失禁，以及女性患者生殖潛力下降。關鍵是要找到非手術替代方案，以延遲或避免重複的內窺鏡和外科手術來維持患者的生活質量。對於那些結腸特別完整的患者，藥物治療提供了有意義地控制或延緩息肉進展的機會，併為他們提供了更多的選擇，選擇何時或是否接受預防性結腸切除術/直腸切除術，以優化生活質量。

這一潛在的好處實際上可能是最強大的潛在好處，因為FAP的長期病程基本上要求大多數患者接受最終的結腸切除術。安全地將這種激進的手術推遲數年對年輕患者的價值怎麼強調都不為過。

目前還沒有批准和上市的藥物治療FAP患者。1999年，塞來昔布根據在FAP患者身上進行的隨機雙盲安慰劑對照研究中觀察到的息肉數量的減少，被FDA有條件地批准用於治療FAP，但它還有待市場授權持有人輝瑞公司提供額外的數據。2011年，FDA要求輝瑞自願將Celebrex(塞來昔布)膠囊的FAP適應症從市場上撤回，因為旨在驗證臨牀益處的上市後研究尚未完成，並作為H分部要求的批准條件。在2011年的一封信中，輝瑞要求FDA從市場上撤回Celebrex(塞來昔布)膠囊的FAP適應症。自2012年起，Celebrex(塞來昔布)膠囊的FAP適應症的批准被撤回。在2003年10月歐洲藥品管理局進行科學審查後，塞來昔布還被歐洲委員會授權在“特殊情況下”進行FAP集中治療。授權是根據產品生命週期中的特定義務授予的，主要是為了提供有關其有效性和安全性的進一步數據；然而，申請人/授權持有人不能履行這一中央授權後義務。根據公開提供的信息，授權後研究於2004年第一季度啟動，歐盟集中營銷授權因持有者無法提供所需數據而被撤回。

卵巢癌

在世界範圍內，卵巢癌每年的發病率約為314,000人，每年的死亡人數約為207,000人(Globocan 2020)。在美國，卵巢癌約佔所有新發癌症病例的1%，約為21,000例，轉移性疾病的五年存活率約為29%(SEER情況説明書《卵巢2022》)。根據美國癌症協會的數據，卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因，死亡人數超過女性生殖系統的任何其他癌症。

由於檢測早期疾病的篩查方法失敗，近70%的患者被診斷為晚期(Giornelli 2016；Partridge等人，2009；Bast等人，2007；Gohagan等人，2000；Chudecka-Głaz，2015)。因此，大多數患者在確診後的頭兩年內會復發，即使在進行了最佳的初次細胞減少術和標準的卡鉑/紫杉醇輔助化療6個週期後也是如此。

二線化療主要取決於無病間隔(DFI)(完成一線化療和臨牀復發之間的時間)或無進展間隔(PFI)(最後一次化療用於復發和進展之間的時間)。有三種分類：鉑難治/耐藥/耐藥，在鉑治療期間復發(難治)，或最後一次基於鉑的化療後DFI/PFI為12個月，或自最後一次以鉑為基礎的化療後6至12個月對鉑部分敏感，無病生存期(DFS)/無進展生存期(PFS)。

根據Pignata等人的説法。2017年，在鉑敏感患者中，與單一藥物或非鉑組合相比，以鉑為基礎的組合治療與PFS優勢相關。對於部分敏感的復發患者(PFI在6個月到12個月之間)，有兩種選擇：鉑類藥物或非鉑類藥物治療(單一藥物或聯合治療)。最後，耐藥或難治性復發的患者(PFI

結直腸癌

根據美國癌症學會發布的美國癌症統計數據，2022年在美國，結直腸癌估計將成為男性和女性中最常見的第三種癌症，並將成為與癌症相關的死亡的第三大原因。高危腺瘤性息肉被認為是結直腸癌的關鍵危險因素。據估計，2015年美國將有5.2萬人死於這種疾病。歐盟的發病率甚至更高，根據Globocan 2020概況介紹，那裏每年約有25.5萬人死於CRC。

在全球範圍內，每年約有1,931,000例新診斷病例(預計2020年北美約為180,000例)。呈現速度在亞洲也變得重要(中國和日本)。結直腸腺瘤(或“息肉”)被認為是結直腸癌的關鍵危險因素。醫學界和科學界的普遍共識是，這些息肉是90%以上的結直腸癌的先兆。

結腸癌佔美國所有結直腸癌的近四分之三。儘管有可能通過手術(包括或不包括輔助化療)治癒，但局部和局部晚期結腸癌患者仍有相當大的風險罹患結腸腺瘤、遠處復發、繼發性結腸癌形成和結直腸癌相關死亡。息肉切除術似乎是降低結腸癌死亡率的有效方法，但這種方法的廣泛採用受到成本和患者可接受性的限制(Newcomb等人。1992年；Selby等人。(1992年)。某些類型的大腸息肉增加了進展為結直腸癌的風險。高危息肉(具有絨毛組織學的息肉，大小為≥1釐米，高度不典型增生，或定義為3或3以上的多發性腺瘤)已成為結直腸腫瘤發生研究的重點，因為這些病變的惡性可能性較高(Lotfi等人)。1986年；斯賓塞等人。1984年；Winawer等人。1993年；Martinez等人。2009年)。目前對切除的結腸癌患者的護理標準是通過臨牀檢查、實驗室分析和結腸鏡評估進行監測。然而，數據表明，結腸鏡檢查並不能在整個結腸範圍內一致地預測結直腸癌的死亡--事實上，沒有觀察到右側結直腸癌從結腸鏡檢查中獲得任何死亡益處(Baxter等人。2009年)。結腸鏡檢查的其他潛在問題包括(很少)穿孔、感染、出血和不遵守當前的建議。因此，安全和有效的化學預防幹預為補充和改進當前的結腸癌監測範例提供了巨大的潛力。 與用於治療CAT的其他療法不同，Flynpovi是一種非手術和非侵入性選擇，有可能既提高患者的生活質量，又減少更高的醫療保健系統費用負擔。

神經母細胞瘤

美國每年大約有700到800個新的神經母細胞瘤(NB)病例，美國的患病率為5,000-6,000，這種疾病在世界各地都以類似的速度發現(包括小時候患有NB的成年人)。約50%的病例將被診斷為高危神經母細胞瘤(HR-NB)(Maris 2010)。這些人的生存預後最差。首次復發時間(TTFR)與對初始治療取得客觀完全或部分反應的HR-NB患者的總生存期(OS)相關(London等人。2011年)。大約50%的HR-NB患者將復發，並有資格接受這種治療方法。

專有技術

多胺的功能和特性

多胺是人體細胞內代謝不同的實體，結合並促進DNA複製、RNA轉錄和加工以及蛋白質(如胰酶)的合成。人體細胞含有三種必需的、天然存在的多胺--腐胺、亞精胺和精胺。多胺具有許多細胞增殖、凋亡和蛋白質合成所必需的功能。細胞內多胺的臨界平衡由多種酶維持，如鳥氨酸脱羧酶(ODC)和亞精胺/精胺N1乙酰轉移酶(SSAT)。所有這些動態酶都是短暫的、可快速誘導的細胞內蛋白，用於緊密和持續地調節天然多胺庫。這些酶在細胞內不斷地將多胺維持在一個非常窄的濃度範圍內。

多胺代謝與癌症

多胺是細胞增殖所必需的。據認為，許多癌症，特別是癌基因驅動的癌症，可能對多胺代謝的幹擾敏感。天然多胺腐胺、亞精胺和精胺與生長相關的過程、傷口癒合和癌症的發展密切相關。在正常情況下，多胺庫通過合成、分解代謝和運輸機制的調節受到嚴格控制(Gerner和Meyskens 2004)。失去這種嚴密的控制可能會導致多胺的過度積累，這有利於細胞的惡性轉化。因此，隨着癌細胞生長控制的喪失，轉化的細胞可能比正常細胞對多胺的耗盡更敏感。因此，多胺代謝途徑是治療幹預的合理目標(Casero 2018)。

免疫系統需要多種可溶性和細胞成分，包括多胺，才能發揮正常的免疫功能。因此，多胺是免疫反應的重要調節劑，特別是在腫瘤微環境中，它們的濃度很高。在自身免疫性疾病中，腫瘤細胞和自身反應性B細胞和T細胞中存在高水平的多胺。多胺的調節失調可導致腫瘤免疫逃避、細胞壓力增加和自身免疫增強。通過治療幹預重置多胺途徑，有可能恢復正常的免疫功能。

重置多胺途徑的藥物治療方法

該公司的主要資產是依維司普明和弗林波維，這兩種藥物提供了一種多靶點的方法，以重置癌症和自身免疫等多種疾病中存在的失調生物學。例如，許多腫瘤需要極高水平的多胺來支持它們的生長和生存。這些藥物以互補連接處的多胺途徑為靶點，這些連接已被證明是疾病的改變。特別是，這些藥物具有抑制和防止腫瘤生長、增強其他抗癌藥物的抗腫瘤活性以及調節免疫系統的潛力。

多胺類似物--伊維司匹林(SBP-101)

許多腫瘤，包括胰腺癌，對多胺的攝取率增加。多胺類似物，如伊司匹林，在結構上類似於自然產生的多胺，並被細胞的多胺攝取系統識別，使這些化合物能夠隨時進入細胞。我們認為胰腺腺泡細胞，由於其非凡的蛋白質合成能力，表現出對多胺和多胺類似物的增強攝取。由於胰腺腺泡細胞的這種優先攝取，多胺類似物如伊司匹林破壞了細胞的多胺平衡和生物合成網絡，並通過caspase 3激活和多聚ADP核糖聚合酶(PARP)切割等過程誘導細胞程序性死亡或凋亡。概念驗證已經在多個人類胰腺癌模型中得到證實，兩者體內和體外培養胰腺導管腺癌對伊司匹林敏感。

依司匹明是一種專利的多胺類似物，我們認為由於其獨特的化學結構，它積聚在胰腺外分泌腺泡細胞中。弗羅裏達大學藥學院的Raymond J.Bergeron教授發現並廣泛研究了依司匹林。

正如實驗室研究所表明的那樣，已證明伊司匹林的主要作用機制包括促進該化合物在胰腺外分泌的攝取；因此，胰腺癌是該化合物最初發展的合乎邏輯的原因。在動物模型中，足夠高的劑量會導致相應的天然多胺水平下降，caspase3激活，PARP裂解，外分泌腺泡和導管細胞的凋亡破壞(程序性細胞死亡)，而沒有炎症反應。重要的是，分泌胰島素的胰島細胞在結構和功能上與腺泡細胞不同，不受異丙酚的影響。在兩個獨立實驗室的動物模型中，伊維司汀顯示了對移植的人胰腺癌細胞的顯著抑制，包括轉移性胰腺癌的生長。

我們認為，伊司匹林利用了胰腺外分泌、肝和腎以及胰腺導管腺癌細胞的天然親和力，而不損害產生胰島素的胰島細胞。目前的大多數癌症治療方法，包括化療、放射治療和手術，都伴隨着嚴重的副作用，進一步降低了患者的生活質量。然而，根據迄今臨牀研究評估的數據，我們認為，在導致骨髓抑制或周圍神經病變方面，伊司匹林的不良反應與典型化療方案的副作用並不重疊或加劇。如下所述，在我們的第一階段研究的第5個隊列中觀察到的劑量限制毒性在較低劑量下沒有觀察到，並且預計不會與標準化療通常相關的骨髓抑制和周圍神經病變的不良事件重疊。在最近完成的Ia/Ib期擴張階段評估的劑量和給藥計劃低於最大耐受劑量(MTD)，在此劑量水平下，預計人胰腺的外分泌和內分泌都不會受到伊司匹林的影響，因此治療不會對胰腺酶或胰島素水平產生影響。新的ASPIRE試驗中的劑量水平和劑量計劃將與Ia/Ib研究擴展階段評估的劑量水平和劑量計劃相同。

鳥氨酸脱羧酶抑制劑依氟鳥氨酸(CPP-1X)

鳥氨酸脱羧酶是多胺生物合成中的第一個限速酶，它催化鳥氨酸轉化為腐胺，並調節哺乳動物和許多真核細胞中多胺的生物合成。依氟鳥氨酸，又稱α-二氟甲基鳥氨酸，是一種鳥氨酸類似物。依氟鳥氨酸不可逆地與ODC1結合，並阻止天然ODC1底物鳥氨酸訪問酶的活性部位(Meyskens和Gerner 1999)。給予依氟鳥氨酸可降低ODC活性和多胺濃度。在帶有APC基因突變的遺傳小鼠模型中，給予依氟鳥氨酸可減少腸道癌變，通過運輸和分解代謝降低多胺濃度，並抑制腫瘤發展(Babbar等人。2003年)。

用依氟鳥氨酸治療動物會抑制ODC的活性，特別是在細胞分裂迅速的組織和器官中。多胺生物合成已被證明對真核細胞的生長和分化至關重要，抑制多胺生物合成可以刺激或抑制細胞分化，具體取決於所研究的模型(Gerner和Meyskens 2004)。因此，依氟鳥氨酸在各種模型中促進或抑制細胞分化。

多胺的生物合成也是化學致癌、細胞轉化和腫瘤細胞增殖的關鍵步驟，越來越多的證據表明，依氟鳥氨酸對細胞增殖和腫瘤發生的抑制作用可能涉及癌基因、多胺代謝和ODC活性之間的複雜相互關係。MYC是一種癌基因，它編碼正常細胞增殖所需的轉錄因子，但當過度表達時會導致細胞異常生長(Gerner和Meyskens 2004)。此外，c-Myc是ODC基因的轉錄激活子(Pena等人)。1993年)(貝洛-費爾南德斯、帕克漢姆和克利夫蘭1993年)。此外，依氟鳥氨酸已經被證明可以減少神經母細胞瘤細胞中的N-Myc mRNA和人結腸癌細胞中的c-Myc mRNA(Celano等人。而亞精胺優先刺激c-Myc的轉錄和表達，但不刺激c-Fos的轉錄和表達(Tabib和Bachrach 1999)。綜上所述，這些結果表明，多胺在轉錄水平上對某些癌基因的表達起反饋作用。

攜帶大腸腺瘤性息肉病突變的小鼠(APC)腫瘤抑制基因發生腸道腫瘤的數量與FAP患者中發現的數量相似。基因的突變APC基因增加了ODC的活性，並導致腸道多胺水平增加。在FAP動物模型中的研究表明，單用依氟鳥氨酸可以有效地減少腸道腫瘤的數量(Erdman等人。1999年b)和結腸腫瘤負擔(Yerushalmi等人)。2006)。依氟鳥氨酸可以降低大腸粘膜和皮膚細胞中的多胺水平(Gerner和Meyskens 2004)。

依氟鳥氨酸療效的主要臨牀證據來自前瞻性、隨機、安慰劑對照的臨牀研究，這些研究表明，依氟鳥氨酸單藥治療某些類型癌症(前列腺癌和基底細胞皮膚癌)的風險較高。在一項隨機、安慰劑對照的臨牀研究中，有結腸息肉切除史的受試者中，依氟鳥氨酸減少了直腸粘膜組織中的多胺。這一標記物研究與FAP患者特別相關，在FAP患者中，目標組織包括腸道和結腸粘膜(Meyskens等人。1998年)。

依氟鳥氨酸已獲得監管部門的批准，作為一種大劑量靜脈給藥，用於治療一種非洲昏睡病，以及作為局部藥物治療多毛症(身體部位毛髮過度生長，毛髮通常沒有或極少生長)。沒有任何口服劑型的依氟鳥氨酸在任何適應症上獲得過監管部門的批准。

亞精胺/精胺N-乙酰轉移酶激活劑(SSAT1)–舒林酸

多胺的轉運是由過氧化物酶體增殖物激活受體-g(PPARg)維持的。該受體正向調節SSAT轉錄，促進多胺乙酰化和多胺向細胞外的運輸。在正常條件下，K-RAS分子對PPARg沒有活性。然而，K-RAS基因的突變會產生一種產物，抑制PPARg對SSAT翻譯的影響，從而導致多胺庫增加和腫瘤發生(Babbar等人。2003年)。非類固醇抗炎藥(NSAIDs)，如舒林酸，通過PPARg增強SSAT的轉錄，從而增加多胺的分解代謝和輸出。

舒林酸是非甾體抗炎藥中芳基烷酸類藥物的一員，是前列腺素合成過程中環氧合酶的非選擇性抑制劑。為了瞭解舒林酸的潛在作用機制，我們測量了舒林酸碸(一種缺乏環氧合酶抑制活性的舒林酸代謝物)處理人結腸腫瘤來源細胞後的基因表達模式(Babbar等人)。2003年)。舒林酸磺酸抑制細胞生長，誘導細胞凋亡和亞精胺/精胺N-乙酰轉移酶(SSAT1)的表達，這是一種與多胺出口有關的多胺分解代謝酶(Xie，Gillie和Gerner 1997)。舒林酸磺酸通過環氧合酶非依賴的轉錄激活SAT1基因中特定的過氧化體增殖物激活受體γ(PPARγ)反應元件(PPRE)來誘導其表達。用舒林酸磺酸處理細胞可誘導SAT1表達並刺激多胺輸出。

在人類細胞和小鼠模型中的實驗結果表明，舒林酸和其他非甾體抗炎藥激活了多胺分解代謝(Gerner和Meyskens，2009)。因此，非甾體抗炎藥可以補充多胺合成的抑制劑，如依氟鳥氨酸，以降低組織中的多胺水平。在細胞培養中，舒林酸代謝物以劑量依賴的方式減少體外細胞存活，在24小時暴露時間超過150微米時(Lawson等人。2000)。

在小鼠和大鼠結腸癌模型上的實驗都證明瞭舒林酸的預防作用(Babbar等人。2003年)。舒林酸阻止了多發性腸道腫瘤(Min)小鼠的腫瘤形成，Min是一種模仿FAP的APC突變相關腸道癌變的小鼠模型。在Min小鼠中，腫瘤預防劑量的舒林酸抑制了組織中前列腺素E2和環氧合酶-2的水平(Boolbol等人。1996年)。在其他非臨牀研究中，舒林酸對大鼠和小鼠模型中的膀胱、肺和前胃腫瘤的形成有抑制作用(Kelloff，Boone等。1994年，Kelloff，Crowell等人。(1994年)。

雙重目標--Flynpovi

通過雙重作用機制減少多胺庫的能力，即抑制合成和增強分解代謝和輸出，導致假設Flynpovi在預防腫瘤發展方面相互補充，在多胺庫增加導致腫瘤形成增強的患者羣體中。依氟鳥氨酸是ODC的不可逆抑制劑，負責多胺的從頭合成，而舒林酸調節SSAT，SSAT在多胺的輸出和分解代謝中發揮作用。因此，這種名為Flynpovi的組合抑制了新的多胺的產生，也去除了從飲食和微生物羣中獲得的多胺。

Flynpovi在臨牀前和臨牀環境中都有能力減少胃腸道中的多胺。在Igantenko等人的研究中，Eflornithine單獨以及與非類固醇抗炎藥(NSAIDs)舒林酸或塞來昔布聯合使用對腸道腫瘤的數量、分級和多胺含量的影響被評估為APCMin/+小鼠(Ignatenko等人2008年)。依氟鳥氨酸與舒林酸聯合給藥顯著優於單獨給藥(PApcMin/+小鼠。此外，在這項研究中，除了0.5%依氟鳥氨酸治療組外，所有治療組都有顯著進展(PApcMin/+小鼠)，它沒有降低高級別腺瘤的百分比。而依氟鳥氨酸和舒林酸聯合用藥組差異顯著(P

依氟鳥氨酸和舒林酸治療組抑制高級別腺瘤的能力是一個關鍵發現，因為該模型中的高級別腺瘤與FAP患者中可見的高級別腺瘤相關，是臨牀上切除和手術事件的指標。這些數據支持依氟鳥氨酸聯合舒林酸治療FAP患者的理論基礎，以減少腸道多胺含量和高級別腸腺瘤的發生率。

更重要的是，與Flynpovi聯合治療顯著降低了先前有散發性腺瘤的患者異時性結直腸腺瘤的發生率(Meyskens等人。2008年)。Meyskens和他的同事進行了一項IIb/III期，散發性結直腸腺瘤的雙盲藥物預防研究(PSCA研究)，在這項研究中，375名切除了散發性腺瘤的受試者接受了為期3年的依氟鳥氨酸(每天500毫克)+舒林酸(每天150毫克)的治療[N = 191])或匹配的安慰劑/安慰劑(N=184)。結果顯示，與安慰劑相比，與安慰劑相比，主動聯合療法顯著降低了異時性腺瘤的風險(70%)，降低了晚期腺瘤的風險92%，降低了多發性腺瘤的風險95%。這種聯合療法總體上耐受性良好。

散發性和FAP相關性腺瘤性息肉病的發病機制，以及依氟鳥氨酸和非甾體抗炎藥在預防散發性腺瘤和FAP患者進行性息肉中的作用機制，導致了FAP-310試驗在FAP相關患者中的發展。裝甲運兵車生殖系突變。

FAP-310第三階段研究評估了依氟鳥氨酸和舒林酸聯合治療家族性腺瘤性息肉病的療效和安全性，與單獨使用任何一種藥物相比(Burke等人。2020)。患者按1：1：1的比例隨機分配，每天服用一次依氟鳥氨酸和/或舒林酸，最長持續48個月。在一項專案後分析中，聯合用藥組的患者在長達48個月的時間內沒有進展到需要下胃腸道(LGI)手術，相比之下，舒林酸和依氟尼汀組的患者分別為7名(13.2%)和8名(15.7%)(Balaguer等人)。2022年)。這些數據表明，聯合用藥和單一用藥相比舒林酸的HR=0.00(95%CI，0.00-0.48；P=0.005)和聯合用藥的HR=0.00(95%CI，0.00-0.44；P=0.003)，都能降低接近100%的胃腸道損傷手術的風險。

依司匹明(SBP-101)的發展計劃

艾司匹林用於胰腺癌適應症的開發包括臨牀前階段和臨牀階段。臨牀前階段在2015年基本完成，由四個主要組成部分組成：化學、製造和控制(CMC)、臨牀前(實驗室和動物)藥理學研究、臨牀前毒理學研究以及澳大利亞和美國的監管提交。

準備治療胰腺癌的依司匹明Ind需要我們的製造、臨牀前毒理學、藥代動力學和代謝專家、我們的監管事務項目管理和我們內部的臨牀專業知識的合作。2015年8月，FDA接受了我們的申請。

在澳大利亞，人類研究倫理委員會(HREC)的申請與隨後的臨牀試驗通知(CTN)一起提交給治療商品管理局(TGA)。

我們在以前治療的局部晚期或轉移性胰腺癌患者中進行的初步臨牀試驗是在澳大利亞和美國的臨牀地點進行的I期臨牀試驗，這是第一次人類劑量遞增安全性研究。我們聘請了在澳大利亞墨爾本和阿德萊德的主要癌症治療中心以及亞利桑那州斯科茨代爾的Mayo Clinic Scottsdale和HonorHealth治療胰腺癌的專業臨牀醫生。這些關鍵的意見領袖，在胰腺癌研究中表現良好，同意作為研究人員參與我們的第一階段人類第一研究。

我們對既往治療過的胰腺癌患者進行的第一階段安全性試驗於2016年1月開始，並於2017年9月完成。這項試驗的結果在異丙酚(SBP-101)的臨牀應用進展–胰腺癌， I期臨牀試驗設計和完成(伊維司明單一療法)下面。

我們於2020年12月完成了第二次臨牀試驗的患者招募工作。這項第二項臨牀試驗是一項Ia/Ib期研究，研究了依斯普明與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用的安全性、有效性和藥代動力學。截至2020年12月，共有25名受試者進入Ia階段的四個隊列，另有25名受試者進入擴展Ib階段。這項試驗的安全性和中期療效結果在艾司匹林(SBP-101) 臨牀發展-胰腺癌，Ia/Ib期臨牀試驗中期結果(一線聯合治療)下面。

2022年1月，我們啟動了第三次臨牀試驗。這項新的試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，研究了依斯普明與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和奈布-紫杉醇聯合使用的安全性和有效性。試驗設計和預期時間將在中討論臨牀發展-胰腺癌，隨機臨牀試驗設計和預期時間(ASPIRE試驗)。

此外，我們正在探索對合適的胰腺癌患者進行新的輔助治療。也有臨牀前數據表明，伊司匹林可能對胰腺癌以外的癌症具有潛在的治療用途。2021年2月，我們與約翰霍普金斯大學醫學院達成了一項研究協議。合作的重點是Panbela的研究試劑依維司普明的進一步開發，包括胰腺癌以外的細胞系的活性，為診斷提供信息的生物標記物，以及與檢查點抑制劑的潛在結合。2021年12月，該公司宣佈了積極的臨牀前數據，支持在卵巢癌細胞系中使用伊維司普明的活性，該數據於2022年提交併發表(Holbert等人。2022年)。預計與約翰·霍普金斯大學醫學院的持續關係將產生進一步的數據。

依司匹明(SBP-101)的臨牀研究進展–胰腺癌

到目前為止，我們在胰腺癌方面的臨牀進展包括：

這些計劃的細節如下。

I期臨牀試驗設計和完成(伊維司明單一療法)

我們已經完成了對既往治療過的局部晚期或轉移性胰腺癌患者的初步臨牀試驗。這是一項第一階段的人類首例劑量遞增安全性研究。從2016年1月到2017年9月，在I期試驗的劑量遞增階段，我們將29名患者納入6個隊列或組。在任何劑量水平下均未觀察到與藥物相關的骨髓毒性或周圍神經病變。除了接受安全性評估外，29名患者中有23人在第一個治療週期結束前或8周結束時使用實體腫瘤反應評估標準(RECIST)可以評估初步療效信號，RECIST是目前公認的評估腫瘤大小變化的標準。

沒有可能與常規化療藥物使用中常見的不良事件重疊的不良事件的存在，支持將伊司普明與常規化療藥物，如吉西他濱、NAB-紫杉醇，甚至FOLFIRINOX聯合使用。

Ia/Ib期臨牀試驗中期結果(一線聯合治療)

2018年，我們開始招募患者參加我們的第二項臨牀試驗，這是一項Ia/Ib期研究，目的是研究伊司匹林與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用的安全性、有效性和藥代動力學。共有25名受試者參加了4個隊列，以評估劑量水平和時間表。另有25名受試者參加了試驗的擴展階段。中期結果於2022年1月公佈。在可評價受試者(4個隊列，IBN=29個)中，最佳反應為CR1(3%)、PR13(45%)、SD10(34%)和PD5(17%)。一名受試者沒有接受RECIST腫瘤評估的基線後掃描。中位PFS，現在是6.5個月，可能已經受到了藥物劑量中斷的負面影響，以評估潛在的毒性。2022年1月公佈數據時，隊列4+Ib期患者的中位總生存期為12.0個月，現在最終為14.6個月。隊列2中的兩名患者已經證明瞭長期存活：一名患者在30.3個月(最終數據)，另一名患者在33.0個月，仍然活着。截至本報告之日，仍有7名受試者存活，其中1名來自第2組，6名來自第4組加Ib。

圖4。 SBP 101期Ib一線聯合治療安全性試驗評價-  最佳總體響應

來源：Singhal，N.，海報演示，ASCO GI 2022

隨機臨牀試驗設計和預期時間(ASPIRE試驗)

2022年1月，該公司宣佈啟動一項新的臨牀試驗。這項試驗被稱為ASPIRE，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，與吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用，這是一種標準的胰腺癌治療方案，適用於以前未治療過轉移性胰腺癌的患者。這項試驗將在美國、歐洲和亞太地區的大約95個地點進行。

雖然在美國和世界其他地區開設臨牀診所的速度慢於最初的預期，部分原因是醫學界的資源緊張，但該公司預計到2023年年中，所有國家和診所都將開放。

該試驗最初設計為II/III期試驗，樣本量較小(150)，以支持基於無進展生存(PFS)和總體生存(OS)的主要終點進行中期分析所需的事件。作為對歐洲和FDA監管反饋的迴應，這項研究被修改為包括總試驗樣本量(600)和修改後的設計，以總存活率作為主要終點，在中期分析中進行檢查。還將對PFS進行分析，以提供額外的療效證據。這項修訂得到了Ia/Ib期一線轉移性胰腺癌試驗的最終數據的支持，該試驗於2020年12月完成登記。這項研究將招募600名受試者，預計需要36個月的時間才能完成登記，中期分析將於2024年初完成。

如果我們能成功完成FDA推薦的所有臨牀研究，我們打算尋求FDA、EMA(歐盟)、厚生福利省(日本)和TGA(澳大利亞)的上市授權。當依維司明(SBP-101)已被指定為每個地理區域的孤兒藥物時，提交費用可被免除，如“孤兒藥物狀態”中所述。

氟波維和依氟鳥氨酸的發展計劃(CPP-1X)

2009年12月，FDA接受了CPP關於聯合產品Flynpovi的IND申請，Flynpovi是候選產品，並於2009年11月和2018年8月接受了IND對依氟鳥氨酸的申請。

Flynpovi的CPP執行的FAP和結腸癌預防的開發計劃包括臨牀前/非臨牀和臨牀階段。非臨牀階段由四個主要部分組成：CMC、臨牀前(實驗室和動物)藥理學研究、臨牀前毒理學研究以及美國和歐洲的監管提交。同樣，幾種不同適應症的依氟鳥氨酸和依氟鳥氨酸香包的開發計劃包括美國監管機構提交的大部分相同的主要成分。

臨牀發展–弗林波維

到目前為止，我們對Flynpovi的臨牀開發包括：

FAP-310第三階段試驗

在FAP-310第三階段研究中，與單用依氟鳥氨酸或舒林酸相比，Flynpovi(ES聯合用藥)對成人FAP的療效和安全性進行了研究。共有171名患者接受了隨機分組。Flynpovi組中有18例(32%)、舒林酸組58例中22例(38%)、依氟鳥氨酸組57例中23例(40%)發生疾病進展，與舒林酸和Eflornithine組相比，Flynpovi組的風險比為0.71(95%CI，0.39~1.32)，Flynpovi組的風險比為0.66(95%CI，0.36~1.23)。在一項事後分析中，聯合用藥組的患者48個月內都沒有進展到需要進行LGI手術，相比之下，舒林酸和依氟鳥氨酸組分別有7名(13.2%)和8名(15.7%)患者需要接受LGI手術。這些數據對應於在HR=0.00(95%CI，0.00-0.48；P =0.005)與舒林酸和HR=0.00(95%CI，0.00-0.44；P =0.003)，用於聯合與依氟鳥氨酸。

考慮到LGI組的統計學意義，FDA提交了一份保密協議。由於研究未能達到主要終點，而保密協議是基於探索性分析的結果，因此發出了一封完整的回覆信。為了解決這一缺陷問題，該公司必須提交一項或多項充分和良好控制的臨牀試驗的結果，以證明對臨牀終點的影響。我們正在與我們的北美許可機構One-Two密切合作，設計一項針對家族性腺瘤性息肉病(FAP)的第三階段註冊試驗，以解決CRL問題。1-2將與FDA一起管理試驗和NDA過程。本公司將負責連續的審批。

結腸癌倖存者的III期臨牀試驗

在NCI和SWOG的合作下，已經啟動了第三階段臨牀試驗，以研究Flynpovi作為結腸癌倖存者使用的治療方法的好處。這項試驗被命名為“依氟鳥氨酸和舒林酸預防腺瘤和癌症”。PACE試驗由NCI資助，由SWOG管理。這是一項正在進行的Flynpovi的雙盲安慰劑對照試驗，用於預防0-III期結腸癌或直腸癌患者的高危腺瘤和第二原發結直腸癌的復發。這項研究的目的是評估氟波維，依氟鳥氨酸和舒林酸的組合，(與相應的安慰劑相比)在每日服藥三年後，與對照ARM相比，癌症或高風險腺瘤複發率是否降低。出於監管和商業目的，我們擁有來自試驗的數據的獨家權利。One-Two公司已經授權該計劃在北美實施，該公司正在評估其在歐盟和亞洲實施CAT的選擇。

臨牀發展–依氟鳥氨酸(CPP)– 1X)

到目前為止，我們對依氟鳥氨酸的臨牀開發包括：

神經母細胞瘤(NB)II期試驗

神經母細胞瘤是一種癌症，發生在嬰兒和幼兒中，影響周圍神經系統。

鳥氨酸脱羧酶(Odc1)編碼哺乳動物體內合成多胺的第一種酶，是一種直接的轉錄靶標。MYC(貝洛-費爾南德斯，帕克漢姆和克利夫蘭，1993；Pena等人)。1993年)。ODC1和多胺途徑中的其他基因是MYCN神經母細胞瘤的致癌作用(Hogarty等人)。2008年；Rounbehler等人。2009年；Geerts等人。2010)。ODC1和MYCN也位於2號染色體附近，並且是MYCN擴增的腫瘤也被證明可以共同擴增ODC1(Hogarty等人。2008年)。在存在或不存在的情況下，高ODC1MYCN擴增與降低無事件生存率(EFS)和總生存率(OS)的不良臨牀結局相關(Hogarty等人)。2008年)。多胺途徑中的幾個基因，包括ODC1，已被證明是神經母細胞瘤的獨立負面預後因素(Hogarty等人。2008年；Rounbehler等人。2009年；Geerts等人。2010)。NB中最常見的基因改變是MYCN其中擴增發生在所有病例中的大約20%-25%，並與高危表型相關(Seeger等人。1985年；Brodeur等人。1984年)。此外，缺乏高風險-NBMYCN擴增通過其他機制解除了對MYCN的管制。MYCN是神經母細胞瘤兒童預後不良的危險因素(Schwab，1993)。

Panbela正在與美國和英國領先的兒科腫瘤研究合作社合作，探索我們的CPP-1XS治療神經母細胞瘤的可行性，CPP-1XS是一種高劑量的依氟鳥氨酸粉末劑型。兒童腫瘤學小組和NCI正在進行一項第二階段研究，評估CPP-1X-S 6.75 g/m²每日治療復發、難治性或進展性神經母細胞瘤，並結合標準護理、免疫治療和化療。審判已經通過了徒勞的分析，並正在進行中。該公司已獲得在美國和歐洲使用依氟鳥氨酸治療神經母細胞瘤的孤兒藥物稱號。

第二階段胃癌預防試驗

幽門螺桿菌是人類最常見的細菌感染，所有人都會引起胃炎。胃炎沿着下跌胃區發展，從胃炎到癌前階段萎縮性胃炎(特殊胃上皮喪失)和腸化生(IM)，再到胃腺癌(Correa1992)。作為對.的迴應幽門螺桿菌感染宿主會引起強大的先天和獲得性免疫反應，導致粘膜炎症，但無法根除有機體。一些研究表明，免疫反應的失敗可能與L-精氨酸代謝和多胺的失調有關，包括巨噬細胞上調鳥氨酸脱羧酶(ODC)(Chaturvedi等人)。2010年；Chaturvedi，de Sablet，Coburn等人。2012年)(Chaturvedi，de Sablet，Peek等人。2012)，(Chaturvedi等人2011)(Xu et al.2004年)(Chaturvedi等人。2014)(Chaturvedi等人。2004年)。體內的多胺水平增加幽門螺桿菌-誘導小鼠胃炎和口服DFMO治療可降低胃多胺水平和嚴重程度幽門螺桿菌定居和胃炎(Chaturvedi等人)2010)。在沙鼠模型中幽門螺桿菌多胺水平與胃炎、DNA損傷和發展為異型增生/癌的程度相關。在這個模型中，依氟鳥氨酸降低了多胺水平和DNA損傷，並將異型增生和癌症的發生率降低了50%以上(Chaturvedi等人。2014年)。

在範德比爾特大學的研究人員和NCI的資助下，這項由研究人員發起的第二階段試驗在洪都拉斯和波多黎各進行，是一項隨機、雙盲研究，比較了每天一次的依氟鳥氨酸與安慰劑在胃癌前病變患者長達18個月的治療期。這項試驗已經完成，正在進行數據分析。該公司已經獲得了在美國使用依氟鳥氨酸治療胃癌的孤兒藥物稱號。

I期和II期新近發病的1型糖尿病(T1D)試驗

T1D是一種器官特異性自身免疫性疾病，其特徵是慢性免疫介導的胰腺β細胞破壞，導致部分或大多數情況下絕對胰島素缺乏。大多數病例是由自身免疫介導的胰腺β細胞破壞所致，這種破壞以不同的速度發生。當大約90%的胰腺β細胞被破壞時，患者出現臨牀症狀。因此，保護β細胞的功能是有希望的治療的目標(Couper等人。2014年)。在早期糖尿病腎病中，ODC的活性上調，導致腎臟肥大和高濾過(Pedersen等人。1992年；鄧等人。2003年)。活體內在新近發病的T1D的實驗模型中評估依氟鳥氨酸的研究表明，依氟鳥氨酸在抑制腎臟肥大和增生的發展，降低糖尿病的發生率，增強β細胞羣體的存活和再生，減少胰島素炎，以及維持T細胞亞羣的免疫耐受平衡方面具有作用。

該公司與印第安納大學的研究人員合作進行了一項由JDRF資助的第一階段研究，以評估在新近發病的1型糖尿病患者中增加劑量依氟鳥氨酸的安全性和有效性。完成的第一階段試驗表明，口服依氟鳥氨酸3個月的療程在新近發病的T1D兒童和成人中具有良好的不良反應特徵。尿多胺數據顯示，依氟鳥氨酸治療有效地抑制了鳥氨酸脱羧酶的活性，反映在尿腐胺數值隨劑量的增加而降低。此外，儘管不能檢測代謝效率，但接受750 mg/m治療的受試者²/天和1000毫克/米²與安慰劑相比，依氟鳥氨酸在治療6個月後顯示出更高的C肽AUC，這表明β細胞功能得到了改善。這些數據表明，依氟鳥氨酸可以單獨或與包括免疫治療在內的治療或預防1型糖尿病的聯合方案一起改善β細胞的功能。一項更大的第二階段研究正在計劃中，旨在檢測依氟鳥氨酸治療對維持C肽的影響，目標是在2023年初啟動。

I/II期STK-11突變型非小細胞肺癌試驗

STK11是肺腺癌中第四個最常見的突變基因，高達30%的病例發生功能喪失(Laderian等人。2020)。LKB1缺失的患者細胞毒性T細胞的滲透減少，對抗PD1或抗PDL-1治療的反應較差，無論PDL-1狀態如何。CHECKMate-057試驗肺腫瘤在KRAS和STK11中存在共同突變，對PD-1軸抑制劑的反應較差(Skoulidis等人。2018年)。這些結果表明，無論KRAS狀態如何，STK11突變的腫瘤都具有寒冷的免疫微環境。

使用兩個註釋良好的肺腺癌數據集進行的生物信息學分析發現，鳥氨酸脱羧酶(依氟鳥氨酸的靶標)上調。此外，LKB1缺失的腫瘤顯示出幾種溶質轉運蛋白的顯著上調(SLC7A2, SLC14A2，以及SLC16A4). SLC7A2已知負責陽離子氨基酸精氨酸、賴氨酸和鳥氨酸的膜轉運。此外，LKB1失去了精氨酸轉化為鳥氨酸和尿素(通過精氨酸酶)和鳥氨酸轉化為腐胺(通過ODC1)的精氨酸途徑。綜上所述，這些結果表明ODC1可能是LKB1缺失肺癌的關鍵代謝驅動因素。

在其他模型系統中，依氟鳥氨酸治療已被證明可以調節腫瘤微環境。一項先前研究的隊列顯示，ODC1可能有助於免疫抑制(Chamaillard等人。1997年)。由於依氟鳥氨酸是一種ODC1抑制劑，推測用依氟鳥氨酸抑制代謝酶ODC1將增加LKB1缺失腫瘤中腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)的數量，並恢復PD(L)-1阻斷對這些患者的益處。

該公司目前正在計劃一項由研究人員發起的I/II階段試驗，以評估STK-11突變非小細胞肺癌患者的依氟鳥氨酸，目標是在2023年初開始。

總開發成本

艾司匹林的開發包括臨牀前和臨牀開發兩個階段。我們已經完成了針對胰腺癌的初步臨牀前開發工作以及兩項I期臨牀試驗。第二階段/第三階段試驗剛剛開始。如果我們的IVOSPEMEN候選產品的一線臨牀試驗的結果證明繼續開發是合理的，那麼可能需要在外國司法管轄區進行FDA或其他批准的額外臨牀試驗。額外臨牀試驗的成本和時間在很大程度上取決於試驗的性質和規模。

Flynpovi的開發還涉及FAP和結腸癌預防的臨牀前和臨牀開發工作。CPP是一項許可和開發協議的締約方，該協議授予在北美商業化和開發Flynpovi的獨家權利。許可和開發協議要求由許可合作伙伴承擔在北美的開發和獲得批准的費用。FAP的註冊試驗預計將於2023年年中開始。

孤兒藥物狀況

《孤兒藥品法》規定，旨在安全有效地治療、診斷或預防罕見疾病的藥物具有特殊地位，這些疾病在美國影響不到20萬人，或影響超過20萬人，但製造商不應收回開發和銷售此類藥物的成本。指定孤兒藥物的好處是通過以下方式降低藥物開發成本：(I)簡化FDA的審批程序，(Ii)為與藥物開發相關的費用提供税收減免，(Iii)允許孤兒藥物製造商獲得FDA的援助，資助批准孤兒藥物所需的臨牀測試，以及(Iv)促進藥物開發工作。更重要的是，FDA在批准後授予該製造商七年的美國獨家營銷權，大大提高了這家孤兒藥物製造商收回開發藥物投資的能力。因此，將候選產品指定為孤兒藥物可能會使其贊助商有機會採用更快、更便宜的途徑將其產品商業化。

2014年，我們獲得了美國的艾司匹林孤兒藥物地位。2022年12月14日，我們宣佈，EMA孤兒藥物產品委員會對Panbela申請將依託普明(SBP-101)與吉西他濱和NAB紫杉醇聯合應用於轉移性胰腺導管腺癌患者的孤兒指定發表了積極的意見。

我們已經在美國(分別為2013年和2011年)和歐洲(分別為2013年和2011年)獲得了FAP的Flynpovi和Eflornithine的孤兒藥物指定資格。此外，我們還在美國(2010年)和歐洲(2011年)獲得了依氟鳥氨酸作為神經母細胞瘤單一藥物的孤兒藥物指定資格，在美國獲得了治療胃癌(2015年)的孤兒藥物指定資格。

快速通道

2020年6月，我們獲得了FDA的快速通道指定，用於開發與吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用時用於治療轉移性PDA一線患者的伊維司汀。

此外，2017年9月，我們獲得了FDA的快速通道指定，用於開發治療FAP的Flynpovi。

有了快速通道指定，我們或我們的北美合作伙伴可能會與FDA進行更頻繁的互動，FDA可能會在申請完成之前審查新藥申請(“NDA”)的部分。如果我們提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，則FDA可能會撤回該指定。

知識產權

由於我們的合同製造商Syngene International Ltd努力改進合成工藝，已經開發出一種新的較短的合成工藝，其專利(US 11,098,005 B2)“生產(65,155)-3，8，13，18-TETRAAAAICOSANE-6，15-diol的方法”於2021年8月24日頒發給Panbela。專利權利要求涵蓋了一種生產伊夫斯明的新方法，並將合成步驟從19步減少到6步。

對於Flynpovi來説，有一種物質專利的成分是依氟鳥氨酸和舒林酸的固定劑量組合，它被廣泛國有化，提供了到2037年的潛在保護。此外，我們持有Flynpovi和/或Eflornithine用於治療家族性腺瘤性息肉病、神經母細胞瘤和新近發病的1型糖尿病的幾種使用方法專利。

我們正在評估提供額外知識產權的其他機會。

人力資本管理

截至2022年12月31日，我們有7名員工，其中6名是全職員工。我們的員工沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們相信，我們與員工的關係是良好的。

我們的人力資本目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和新的員工、顧問和顧問。我們的股權和現金激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票和基於現金的薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵人員，以激勵這些人員盡其所能，實現我們的目標，導致公司的成功，併為我們的股東增加價值。

我們重視勞動力背景和視角的多樣性，我們的政策是，我們不基於種族、宗教、信仰、膚色、民族血統、血統、身體殘疾、精神殘疾、醫療條件、遺傳信息、婚姻狀況、性別認同、性別表達、年齡、軍人和退伍軍人身份、性取向或聯邦、州或地方法律確立的任何其他受保護的特徵而進行歧視。

我們相信，運營責任可以由我們現有的員工、獨立顧問和我們的全球CRO來處理。我們歷來使用獨立顧問和承包商的服務來提供各種專業服務。我們相信，第三方服務提供商的這種使用增強了我們將一般和管理費用降至最低的能力。我們打算定期評估我們的人員和人才需求，如果這成為更合適的資源選擇，預計會增加員工。

競爭

治療癌症的新產品的開發和商業化競爭激烈，並受到快速和重大技術變化的影響。雖然我們相信我們的知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的激烈競爭。我們的許多競爭對手擁有明顯更多的財力、技術和人力資源。規模較小的初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。因此，我們的競爭對手可能比我們更早或更成功地發現、開發、許可或商業化產品。

我們在目前的候選產品方面面臨競爭，在未來的候選產品方面也將面臨競爭，這些競爭來自制藥、生物技術和其他相關市場的細分市場，這些市場尋求針對與癌症相關的分子改變和信號通路的方法。我們的競爭對手可能比我們更快地獲得監管機構對其產品的批准，或者可能獲得專利保護或其他知識產權，這限制了我們開發或商業化我們的候選產品的能力。我們的競爭對手也可能開發比我們的產品更有效、更方便、更便宜或具有更好安全性的藥物，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面可能比我們更成功。

此外，我們可能需要與診斷公司合作開發我們的候選產品，在建立這些合作時，我們將面臨來自其他公司的競爭。我們的競爭對手還將在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記以及獲取補充我們計劃或為其提供必要技術方面與我們展開競爭。

此外，我們還面臨更廣泛的市場競爭，以獲得具有成本效益和可報銷的癌症治療。治療癌症患者最常見的方法是手術、放射和藥物治療，包括化療、免疫治療、激素治療和靶向藥物治療或這些方法的組合。市場上銷售的癌症藥物療法多種多樣。在許多情況下，這些藥物聯合使用以提高療效。雖然我們的候選產品(如果獲得批准)可能會與這些現有的藥物和其他療法競爭，但只要它們最終與這些療法結合使用或作為這些療法的附件使用，我們的候選產品可能會被批准作為伴隨療法，而不是與當前的療法競爭。其中一些藥物是品牌藥物，受專利保護，其他藥物是仿製藥。保險公司和其他第三方付款人也可能鼓勵使用非專利產品或特定品牌產品。我們預計，如果我們的候選產品獲得批准，它們的定價將高於競爭對手的仿製藥，包括品牌仿製藥。因此，我們成功推向市場的任何候選產品要獲得市場認可，並獲得相當大的市場份額，都將構成挑戰。此外，許多公司正在開發新的治療方法，我們無法預測隨着我們的候選產品在臨牀開發中的進步，護理標準將是什麼。

商業化

我們還沒有建立銷售、營銷或產品分銷基礎設施，也沒有投入大量的管理資源來規劃這樣的基礎設施，因為我們的主要候選產品仍處於早期臨牀開發階段。我們目前預計，我們將與一家擁有履行這些職能的專業知識和能力的更大的製藥機構合作。

如果獲得批准，Flynpovi將以1：2的速度在北美商業化。

製造業和供應商

我們不擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品，用於臨牀前和臨牀試驗，以及我們可能商業化的任何產品的商業生產。如果需要，我們打算通過簽訂供應協議或通過其他安排，與第三方製造商接洽，為我們提供額外的SBP-101臨牀供應。在我們向FDA提交保密協議之前，我們確定了有資格的製造商為我們的初始候選產品提供活性藥物成分和灌裝和完成服務，並希望在未來的任何候選產品中繼續使用這種方法。

確保Flynpovi的生產用於進一步的臨牀研究和北美的商業化，如果該產品獲得批准，將由One-Two負責，該公司獲得了為北美生產的非獨家許可證。

材料協議

我們與UFRF於2011年12月22日簽訂的《標準獨家許可協議》(“許可協議”)授予我們對已頒發的美國專利號US 5,962,533(已於2016年2月到期)和US 6,160,022(已於2020年7月到期)所涵蓋的專有技術的獨家許可，以及許可協議所定義的專有技術，UFRF保留用於學術或政府用途。根據這項協議，我們同意向UFRF支付各種特許權使用費、費用和里程碑付款。許可協議於2016年12月修訂(“第一修正案”)，並於2019年10月再次修訂(“第二修正案”)。根據第二修正案，許可協議中定義的所有最低特許權使用費和里程碑付款都被取消。此外，特許權使用費的支付期限被改為(I)自第一次商業銷售之日起十(10)年或(Ii)各國市場排他期中較短的一個。UFRF還可以因標準和類似原因終止本許可證，如重大違反協議、破產、未能支付特許權使用費和其他習慣性條件。該協議允許，如果在2025年12月31日之前沒有進行第一次商業銷售，UFRF將終止。

CPP是與One-Two於2021年7月16日簽署的許可協議的一方。根據協議，One-Two已經授權CPP公司在北美開發和商業化Flynpovi。該協議還要求CPP在監管部門批准Flynpovi後獲得里程碑式的付款，以及Flynpovi在許可地區的淨銷售額的特許權使用費。里程碑付款和淨銷售特許權使用費應在美元對美元的基礎上減少1-2的金額，用於1-2與確保FDA批准所需的任何開發活動相關的直接員工、臨牀和監管成本。該公司不承擔與Flynpovi在北美的開發和監管批准相關的任何費用。

政府監管

FDA審批流程

在美國，藥品受到FDA的廣泛監管。除其他事項外，《聯邦食品、藥品和化粧品法》以及其他聯邦和州法規和條例對藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣以及進出口進行管理。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的NDA、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。

在美國，針對新產品或批准產品的某些更改的藥物產品開發通常涉及臨牀前實驗室和動物試驗，向FDA提交必須在臨牀試驗開始之前生效的IND，以及充分和受控的臨牀試驗，以確定藥物對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。滿足FDA上市前審批要求通常需要多年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。

臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室實踐。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括研究人員的手冊、關於產品化學、製造和控制的信息、潛在的副作用和風險，以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。

在開始人體臨牀試驗之前，要求在提交每個IND之後有30天的等待期。如果FDA在這30天內既沒有對IND發表評論，也沒有對IND提出質疑，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。

臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，向健康志願者或患者提供研究用新藥。臨牀試驗必須：(I)符合聯邦法規；(Ii)符合良好臨牀實踐(GCP)，這是一項旨在保護患者權利和健康並定義臨牀試驗發起人、管理者和監督者的角色的國際標準；以及(Iii)根據詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的協議進行。每個涉及對美國患者進行測試的方案和後續的方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。

如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的研究方案和知情同意信息也必須提交給機構審查委員會(“IRB”)批准。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。

支持新諾明獲得上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。在第一階段，即最初將該藥物引入健康的人體受試者/患者中，對該藥物進行測試，以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，以及如果可能的話，評估有效性的早期證據。第二階段通常涉及在有限的患者羣體中進行試驗，以確定該藥物在特定適應症、劑量耐受性和最佳劑量下的有效性，並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種化合物在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性，則進行關鍵或第三階段試驗，以獲得有關大量患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以允許FDA評估該藥物的總體效益-風險關係，併為藥物的標籤提供足夠的信息。在許多情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的第三階段臨牀試驗來證明該藥物的療效。如果研究是一項大型的多中心試驗，證明瞭內部一致性，並且在統計學上非常有説服力地發現了對死亡率、不可逆轉的發病率或疾病的預防具有臨牀意義的影響並具有潛在的嚴重後果，而在第二次試驗中確認結果實際上或在倫理上是不可能的，則具有其他確認性證據的單一第三階段試驗可能就足夠了。在NDA獲得批准後，可能會進行第四階段試驗，以評估長期安全性、生活質量或成本效益。

在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、毒理學、製造、控制和任何擬議的標籤有關的數據彙編。準備和提交保密協議的成本很高，而且費用通常每年都會增加。

FDA自收到NDA之日起有60天的時間根據該機構的門檻確定申請是否被接受備案，該機構認為申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在審查NDA時設定某些績效目標，以鼓勵及時性。大多數標準審查藥品申請在提交後12個月內進行審查；大多數優先審查藥物申請在提交後8個月內進行審查。優先審查可以適用於FDA確定在治療方面取得重大進展或在沒有適當治療方法的情況下提供治療的藥物。如果獲得優先審查，FDA的目標是在六個月內對申請採取行動。FDA可以將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。FDA還可以將新藥產品的申請，或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請，提交給外部諮詢委員會-通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組-進行審查、評估，並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。

在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA將檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA不會批准該產品，除非符合當前良好的生產實踐(“cGMP”)，這是一個規範生產的質量體系，並且NDA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全和有效的。

在FDA對NDA和製造設施進行評估後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交中的不足之處，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或何時，在重新提交NDA時，這些缺陷已得到FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。

批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為NDA批准的一個條件，FDA可能要求風險評估和緩解戰略(“REMS”)，以幫助確保藥物的好處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素(“ETASU”)。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在某些情況下的配藥、特殊監測和患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監測，以監測藥物的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。

對已批准申請中確立的某些條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准，然後才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查NDA時使用的程序和行動相同。

快速審批指定和加速審批

FDA被要求為以下藥物的開發提供便利並加快審查：(1)用於治療嚴重或危及生命的疾病的藥物，或(2)沒有有效治療方法並證明有潛力滿足這種疾病未得到滿足的醫療需求的藥物。根據快速通道計劃，新候選產品的贊助商可以要求FDA在候選產品的IND備案的同時或之後，將特定適應症的候選產品指定為快速通道藥物。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定候選產品是否有資格獲得快速通道認證。

根據快速通道計劃和FDA的加速審批規定，FDA可以批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的藥物，該藥物為患者提供比現有治療更有意義的治療益處，其基礎是合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，該臨牀終點合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。

在臨牀試驗中，替代終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀症狀的測量，它取代了對患者感覺、功能或生存方式的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後合規要求，包括完成IV期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許FDA加速將該藥物從市場上召回。所有根據加速法規批准的候選產品的宣傳材料都必須經過FDA的優先審查。

如果提交的申請獲得快速通道指定，贊助商可以與FDA進行更頻繁的互動，FDA可能會在申請完成之前審查NDA的部分內容。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA審查申請的時間段目標直到NDA的最後一部分提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，則FDA可能會撤回該指定。

突破性治療指定

FDA還被要求加快開發和審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物批准申請，如果初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善的情況。根據突破性療法計劃，新產品候選的贊助商可以要求FDA將特定適應症的候選產品指定為突破性療法。FDA必須在收到贊助商的申請後60天內確定候選產品是否有資格獲得突破療法指定。

孤兒藥物的指定和排他性

《孤兒藥品法》為開發用於治療罕見疾病或疾病的產品提供了激勵措施。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒稱號，這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人，在美國影響超過20萬人，而且沒有合理的預期在美國開發和生產治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從產品的銷售中收回。如果贊助商證明一種藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，FDA將批准該產品的孤兒指定為孤兒疾病適應症，前提是同一藥物尚未被批准用於贊助商正在尋求孤兒指定的適應症。如果相同的藥物已經被批准用於贊助商尋求孤兒指定的適應症，贊助商必須提出看似合理的臨牀優勢假説，才能獲得孤兒指定。在提交保密協議之前，必須請求指定為孤兒。在FDA批准孤兒稱號後，FDA披露了治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。

孤兒指定可以為製造商提供福利，如研究撥款、税收抵免、《處方藥使用費法案》(PDUFA)申請費用減免和獲得孤兒藥物專營權的資格。如果一種被指定為孤兒的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或疾病的活性部分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這在七年內禁止FDA批准另一種含有相同活性成分的產品用於相同的適應症，除非在有限的情況下。在某些情況下，孤兒藥物獨佔性不會阻止另一種產品的批准，包括如果具有相同適應症的具有相同活性成分的後續產品被證明在更好的療效或安全性基礎上在臨牀上優於批准的產品，或對患者護理做出重大貢獻，或者如果擁有孤兒藥物獨佔性的公司無法滿足市場需求。此外，FDA可以批准一種以上的產品用於同一孤兒適應症或疾病，只要這些產品含有不同的有效成分。此外，競爭對手可能獲得對孤兒藥物具有排他性的適應症的不同產品的批准，或獲得對同一產品但對孤兒藥物具有排他性的不同適應症的批准。

在歐洲聯盟，孤兒藥物指定還使締約方有權獲得財政獎勵，如減少費用或免除費用，並在藥物或生物製品獲得批准後授予10年的市場排他性。如果不再滿足孤兒藥物指定標準，包括證明該產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，則這一期限可縮短至6年。

在提交上市批准申請之前，必須申請指定孤兒藥物。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

審批後要求

一旦保密協議獲得批准，產品將受到某些批准後要求的約束。例如，FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。

FDA批准NDA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試、風險評估和緩解策略，或REMS，以及監測批准產品的效果，或者FDA可能會在批准時附加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後，必須繼續符合當前的良好生產實踐或cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA的註冊要求實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在初始營銷後遇到問題，或者如果後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。

附加規例及環境事宜

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部的其他部門(如監察長辦公室)、美國司法部(DoJ)和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，銷售、營銷和科學/教育資助項目必須遵守《社會保障法》、《虛假申報法》中的反欺詐和反濫用條款，我們的活動可能會牽涉到《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)和類似的州法律中的隱私條款，每項法律都經過了修訂。

除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何個人或實體故意或故意以現金或實物直接或間接、公開或隱蔽地提供、支付、索要或接受任何報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務的回報。薪酬一詞被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。反回扣法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。有法定的例外和監管的避風港，保護一些常見的活動不被起訴。例外和安全港的範圍很窄，涉及可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法，如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着這種行為本身就是《反回扣條例》所規定的非法行為。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。雖然我們有理由相信我們的做法符合《反回扣法規》，但我們的做法可能在所有情況下都不符合法定例外或監管安全港保護的所有標準。

此外，《平價醫療法案》修訂了《反回扣法規》下的意圖標準，使之成為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。此外，ACA編纂了判例法，根據聯邦《虛假申報法》(下文進一步討論)，包括因違反聯邦《反回扣法令》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。

民事金融處罰法規授權對任何個人或實體施加嚴厲的經濟處罰，除其他外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦醫療計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或虛假或欺詐性的。

除其他事項外，聯邦虛假申報法禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，以要求聯邦政府付款或批准，或故意製作、使用或導致製作或使用與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或陳述。由於2009年《欺詐執法和追回法案》的修改，索賠包括對提交給美國政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司根據這些法律被起訴，理由是據稱向客户提供免費產品，並期望客户為該產品向聯邦計劃收費。其他公司也被起訴，因為這些公司推銷產品用於未經批准的用途，從而導致提交虛假聲明，因此不能報銷。

HIPAA制定了新的聯邦刑法，禁止故意和故意執行或試圖執行計劃，以虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾的方式詐騙或獲取任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)擁有或控制或保管的任何金錢或財產，並明知而故意通過詭計、計劃或裝置偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務相關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。

此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。

我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經《促進經濟和臨牀健康的健康信息技術法》(“HITECH”)及其實施條例修訂，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於代表覆蓋實體提供服務而接收或獲取受保護健康信息的商業夥伴、獨立承包商或代理。HITECH還創建了四個新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，州法律在特定情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。

此外，ACA範圍內的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求，根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(除某些例外情況)可以支付的某些藥品、器械、生物和醫療用品的製造商報告與向醫生、其他指定的保健專業人員和教學醫院或應醫生、其他指定的保健專業人員和教學醫院的請求或代表其指定的實體或個人進行或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息，並每年報告由醫生和其他指定的保健專業人員及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。一些州也有類似的法律，要求製造商報告向覆蓋的個人和實體轉移的某些價值。為了以商業方式分銷產品，我們必須遵守州法律，要求在一個州註冊藥品和生物製品的製造商和批發商，包括在某些州將產品運往該州的製造商和分銷商，即使這些製造商或分銷商在該州沒有營業地點。一些州還要求製造商和分銷商在分銷鏈中建立產品的譜系，包括一些州要求製造商和其他州採用能夠跟蹤和追蹤產品在分銷鏈中流動的新技術。幾個州已經頒佈了立法，要求製藥和生物技術公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期公開銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止藥店和其他醫療保健實體向製藥和生物技術公司提供某些醫生處方數據用於銷售和營銷，並禁止某些其他銷售和營銷行為。我們的所有活動都可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

如果我們的運營被發現違反了上述任何聯邦和州醫療保健法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事、刑事和/或行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在參與政府計劃之外，如Medicare和Medicaid、禁令、個人舉報人以政府名義提起的私人訴訟，或拒絕允許我們簽訂政府合同、合同損害、聲譽損害、行政負擔、利潤減少和未來收入減少，以及我們業務的削減和重組，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

承保和報銷

對於我們獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售，在一定程度上將取決於第三方付款人為此類產品提供保險的程度和建立足夠的補償水平。在美國，第三方付款人包括聯邦和州醫療保健計劃、私人管理的醫療保健提供者、醫療保險公司和其他組織。確定第三方付款人是否將為產品提供保險的過程可以與確定產品價格或確定第三方付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將覆蓋範圍限制在批准的清單上的特定產品，也稱為配方表，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方付款人正在越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性，審查醫療產品、療法和服務的成本效益，同時質疑它們的安全性和有效性。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA批准所需的成本。我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。此外，一個付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。聯邦醫療保險報銷也是如此，不同的供應商處理付款，因此一個供應商的保險不能保證所有其他供應商都會提供保險。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。此外，美國聯邦政府在藥品定價相關問題上的立場正在演變和不確定，任何變化都可能對美國的藥品定價產生實質性影響，如果獲得批准，也可能對我們的候選產品產生實質性影響。

其他國家也有不同的定價和報銷方案。在歐盟，各國政府通過其定價和報銷規則以及對國家醫療體系的控制來影響藥品的價格，這些體系為消費者支付了這些產品的大部分成本。一些法域實行正面清單和負面清單制度，只有在商定了補償價格後，才能銷售產品。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。英國的國家健康與護理卓越研究所(NICE)也需要考慮成本效益分析。醫療成本的下行壓力變得非常大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口對一國國內的定價施加了商業壓力。

如果政府和第三方付款人未能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何候選產品的適銷性可能會受到影響。此外，美國對管理型醫療的重視程度有所增加，我們預計將繼續增加醫療定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。

可用信息

我們的網站位於www.Panbela.com。我們網站上包含或與之相關的信息不是本報告的一部分。我們已將我們的網站地址作為事實參考，並不打算將其作為指向我們網站的活躍鏈接。

我們免費通過我們的網站提供我們根據交易法第13(A)或15(D)節向美國證券交易委員會提交或提供的材料，包括我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、我們當前的8-K表格報告以及對這些報告的修正。這些材料在我們以電子方式歸檔或提供給美國證券交易委員會後，會在合理可行的情況下儘快發佈到我們的網站上。

公眾可以在美國證券交易委員會的公共資料室閲讀和複製我們提交的任何材料，公共資料室位於華盛頓特區20549，第五街450號。有關公共資料室的運作情況，可致電美國證券交易委員會1-800-美國證券交易委員會-0330索取。美國證券交易委員會設有一個網站，其中包含有關我們和其他發行人的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，這些信息以電子方式提交到Http://www.sec.gov.

在投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下有關風險的信息，以及本報告中包含的其他信息。如果下列任何情況或事件實際發生或發生，我們的業務、經營結果、現金流和財務狀況都可能受到損害。

與我們的業務和財務狀況相關的風險

我們是一家營收前的公司，有負運營現金流的歷史。

自成立以來，我們的經營活動的現金流一直為負，這主要是由於我們的主要候選藥物商業化所需的投資。由於出售股權證券和發行本票的收益，我們的融資現金流歷史上一直為正。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們在經營活動中使用的淨現金分別為1530萬美元和720萬美元，2022年12月31日的營運資本為負600萬美元，截至2021年12月31日的營運資本為960萬美元。營運資本的定義是流動資產減去流動負債。

我們的業務受到新產品開發過程中經常遇到的所有風險、困難、併發症和延誤的影響，以及我們參與競爭的製藥和生物技術行業特有的風險。投資者應考慮到為新產品、服務和技術開發市場的公司經常遇到的延誤、費用、問題和不確定因素，對我們進行評估。我們可能永遠無法克服這些障礙。

由於我們目前的財務流動性有限，我們和我們的審計師對我們繼續作為“持續經營的企業。”

由於我們目前的財務流動性有限，我們的審計師對我們2022年財務報表的報告(作為本報告的一部分)包含了一份關於我們作為一家“持續經營企業”繼續經營的能力的聲明。我們有限的流動資金可能會使我們更難按我們可以接受的條款獲得額外融資或建立戰略關係，並可能對我們可能獲得的任何融資的條款和我們的公開股票價格產生重大和不利的影響。

我們作為一家“持續經營企業”的持續經營有賴於從運營中獲得正現金流，並在必要時利用外部資源增加現金流，以滿足我們的現金需求。我們實現正現金流的計劃主要包括髮行證券。其他潛在的資金來源包括協商我們當前和潛在的未來候選產品的預付款和里程碑付款，或通過銷售我們的產品獲得監管批准的特許權使用費，以及與此類批准的產品相關的任何里程碑付款。這些現金來源可能會得到融資或其他戰略協議的補充。然而，我們可能無法實現這些目標，也可能無法以商業上合理的條件獲得所需的資金，或者根本無法實現這些目標，因此我們可能無法繼續經營下去。

我們可能無法獲得執行業務計劃所需的額外資本，這可能會限制我們的增長能力。

我們的現有資本和其他現有資源將僅足以提供有限的營運資本，而不足以為我們預期的持續機會提供資金。雖然我們預計我們現有的資本資源將為我們的運營提供資金，包括增加的臨牀試驗成本，直到2023年第三季度，但我們將需要額外的資本來繼續運營我們的業務並完成我們的臨牀開發計劃。

未來的研發，包括臨牀試驗成本、資本支出和可能的收購，以及我們的行政要求，如工資、保險費用和一般管理費用，以及法律合規成本和會計費用，將需要大量額外資本和現金流。不能保證我們將能夠以商業上合理的條款籌集所需的額外資本，為我們持續的業務提供資金，或者根本不能。

我們打算通過各種融資交易或安排，包括合作安排、債務融資、股權融資或其他方式，尋求額外資金來源。我們可能無法以商業上合理的條款、在所需的時間內或根本無法找到合適的融資交易，也可能無法通過其他方式獲得我們所需的資本。如果我們不能成功地籌集到更多的資本，我們的資源將不足以為我們未來的行動提供資金。

通過出售股權籌集的任何額外資本都可能稀釋我們股東的所有權比例。這也可能導致我們股權證券的公平市場價值下降，因為我們的資產將由更大的未償還股本池擁有。我們在未來資本交易中發行證券的條款可能對我們的新投資者更有利，可能包括優惠、更高的投票權以及發行權證或其他可能具有進一步稀釋效果的衍生證券。

我們獲得所需資金的能力可能會受到資本市場、特別是製藥和其他藥物開發行業的資本市場、我們活動的有限多樣性和/或關鍵人員流失等因素的影響。如果我們能夠從融資活動中籌集到的資金不足以滿足我們的資本需求，即使我們減少了業務，我們可能會被要求停止業務。

我們在尋求未來資本融資時可能會產生大量成本，包括投資銀行費、律師費、會計費、證券法合規費、印刷和分銷費用以及其他成本，這可能會對我們的財務狀況產生不利影響。

我們的業務受到疫情風險的影響，比如2020年爆發的新冠肺炎疫情。

2023年3月是世界衞生組織宣佈新冠肺炎疫情為大流行三週年。包括新冠肺炎在內的大流行或其他公共衞生流行病可能導致我們或我們的員工、承包商、供應商和其他供應商無限期地無法開展業務活動，包括由於疾病在這些組織內的傳播或政府當局可能要求或強制關閉。在大流行早期，我們暫停了我們的Ia/Ib期臨牀試驗的登記6周，以便讓參與試驗的衞生保健系統有時間將資源集中在應對大流行上。在2020年5月重新開始註冊後，我們沒有遇到進一步的延遲。這一延遲對臨牀試驗的登記完成或費用沒有實質性影響。在大流行期間，衞生保健機構限制了我們為臨牀試驗進行現場患者數據監測的能力；這些訪問現在根據需要成功地遠程進行。在大流行初期，我們還經歷了短暫的延遲，我們的有效成分的生產，以及2021年在藥物產品製備方面的另一次輕微延遲我們相信我們的藥物供應是充足的，這些延遲並沒有對我們在2022年1月啟動的新的II/III期臨牀試驗的開始造成任何干擾。這項新的試驗旨在緩解新冠肺炎對網站激活或主題註冊的任何潛在影響。

雖然到目前為止，我們還沒有經歷過這次疫情造成的任何重大中斷，但我們無法估計新冠肺炎未來可能對我們的運營產生的影響。最近在減少感染和死亡方面的趨勢，以及疫苗接種水平的增加，應該有助於降低大流行可能減緩臨牀試驗潛在登記的風險，並減少符合我們臨牀試驗條件的患者數量。雖然大流行仍可能擾亂供應鏈，以及我們用於臨牀前試驗和臨牀試驗的候選產品的藥品物質和成品的製造或運輸，但我們相信，2021年獲得的產品將足以完成我們新的臨牀試驗的進行。我們經常參加各種醫療和投資者會議，並在全年的會議上介紹臨牀最新情況。新冠肺炎的爆發已經並可能繼續導致這些會議的取消或出席人數減少，我們可能需要尋找替代方法來呈現臨牀最新情況，並與醫學界和投資界接觸。新冠肺炎的爆發，包括病毒的新變種，以及未來的緩解措施也可能對全球經濟狀況產生不利影響，可能對我們的業務和財務狀況以及我們以我們可以接受的條款進行融資的潛力產生不利影響(如果有的話)。新冠肺炎疫情對我們業績的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展仍然不確定，也無法預測，包括可能出現的關於病毒嚴重程度的新信息，以及遏制其影響的行動。

我們候選產品的市場競爭激烈，並受到快速科學變化的影響，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

我們競爭的製藥和生物技術行業競爭激烈，以快速和重大的技術變革為特徵。我們面臨着來自制藥和生物技術公司以及學術和研究機構以及政府機構等組織的激烈競爭。其中一些組織正在追求基於與我們的技術類似的技術的產品。這些組織中的其他組織已經開發並正在營銷產品，或者正在尋求其他技術方法，旨在生產在這些競爭產品對我們候選產品所針對的疾病的治療效果方面與我們的候選產品具有競爭力的產品。我們的競爭對手可能會發現、開發或商業化比我們可能開發的任何產品或新技術更有效、更安全或成本更低的產品或新技術。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，而不是我們為候選產品獲得批准的速度。

我們的許多競爭對手比我們大得多，擁有比我們更多的資本資源、研發人員和設施。此外，我們的許多競爭對手在藥物發現、開發和商業化、獲得監管批准以及藥物製造和營銷方面都更有經驗。

我們預計，與我們的候選產品和技術的競爭將基於一系列因素，包括產品效率、安全性、可用性和價格。我們計劃推出的未來候選產品和競爭產品的上市時機也將影響產品之間的競爭。我們預計，如果需要，我們能夠開發我們的候選產品、完成所需的臨牀試驗、建立戰略合作伙伴併為後期試驗提供適當數量的候選產品的相對速度將是重要的競爭因素。我們的競爭地位還將取決於我們是否有能力吸引和留住合格的人員，在我們目前沒有的非美國市場獲得專利保護，或者以其他方式開發專有產品或工藝，並確保在技術構思到商業銷售或向製藥合作伙伴發放許可證期間有足夠的資本資源。如果我們不能以成功和及時的方式開發和部署擬議的候選產品，我們很可能就沒有競爭力。

我們缺乏多元化增加了對我們公司的投資風險，如果我們不多元化，我們的財務狀況和運營結果可能會惡化。

我們的董事會將注意力集中在我們的藥物開發活動上，這些活動目前集中在有限數量的候選產品上。我們能否使我們的投資多樣化，將取決於我們能否獲得更多的資本和資金來源，以及能否獲得和確定合適的機會。

規模較大的公司有能力通過多元化經營來管理風險。然而，就我們業務的性質和地理範圍而言，我們缺乏並預計將繼續缺乏多元化。因此，我們可能會受到影響我們競爭的製藥和生物技術行業的因素的影響，而不是我們的業務更加多元化，從而提高我們的風險狀況。如果我們不能使我們的業務多樣化，我們的財務狀況和運營結果可能會惡化。

如果我們不吸引和留住人才，我們的業務可能會受到影響。

我們的成功在很大程度上將取決於我們的管理層和其他人員在開展業務時的能力、專業知識、判斷力、判斷力、誠信和誠意。我們的管理團隊規模很小，失去一名關鍵人員或無法吸引到合適的合格員工，可能會對我們的業務造成實質性的不利影響。

我們的成功有賴於我們的管理層、員工、顧問和戰略合作伙伴(如果有的話)有能力正確地解讀市場數據，並解讀和迴應經濟市場和其他條件，以便找到和採用適當的投資機會，監控此類投資，並最終在必要時成功剝離此類投資。此外，不能保證我們的主要人員將繼續與我們聯繫或僱用，也不能保證能找到具有類似技能的替代人員。我們將努力確保管理層和任何關鍵員工得到適當的補償；但他們的服務不能得到保證。如果我們不能吸引和留住關鍵人才，我們的業務可能會受到不利影響。

我們可能被要求為訴訟辯護或為產品責任索賠支付損害賠償金。

產品責任是生物技術和醫藥產品測試和營銷中的一大風險。在人體臨牀試驗和監管批准後的產品銷售中，我們可能面臨大量的產品責任敞口。產品責任索賠，無論其是非曲直，都可能超過保單限制，轉移管理層的注意力，並對我們的聲譽和對我們產品的需求造成不利影響。在任何此類情況下，您對我們證券的投資都可能受到實質性的不利影響。

與收購和整合相關的風險

我們已經並預計將產生與收購CPP和隨後的整合工作相關的大量成本。

我們已產生並預期會產生若干與收購CPP及相關交易有關的非經常性成本。這些成本包括法律、財務諮詢、會計、諮詢和其他諮詢費、留任、遣散費和員工福利相關成本、監管費用、結案、整合和其他相關成本。

雖然對CPP的合法收購已經完成，但整合可能比預期的更困難、更昂貴或更耗時，我們可能無法實現基礎收購的預期好處。

合併後的公司的預期收益，包括候選產品的多樣化和增長，可能無法完全實現或根本無法實現，或者可能需要比預期更長的時間才能商業化，整合可能會導致額外的和不可預見的費用。無法充分實現預期收益，以及整合過程中遇到的任何延誤，都可能對我們的經營業績產生不利影響。

此外，在收購完成之前，我們和CPP已經獨立運營。目前積極的整合過程可能會導致一名或多名關鍵員工的流失，包括CPP的員工，每個公司正在進行的業務中斷，或者標準、控制、程序和政策的不一致，從而對每個公司維持與客户、客户、儲户和員工的關係或實現收購的預期好處的能力產生不利影響。兩家公司之間的整合努力也可能轉移管理層的注意力和資源。這些整合事宜可能會在這一過渡期內以及在一段不確定的時期內對公司產生不利影響。

我們可能沒有發現與CPP相關的某些負債或其他事項，這些負債或其他事項可能會對合並後公司未來的財務業績產生不利影響。

在執行合併協議前進行的盡職審查過程中，吾等可能沒有發現或無法適當量化CPP的某些負債或其他可能對合並完成後合併公司的業務、經營業績、財務狀況和現金流產生不利影響的因素。

與新藥開發和審批有關的風險

我們的候選產品所需的臨牀試驗既昂貴又耗時，其結果也非常不確定。如果我們的任何藥物試驗被推遲或產生不利的結果，我們將不得不推遲或可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。

我們必須對每一種候選產品進行廣泛的測試，然後才能獲得監管部門的批准，才能將其推向市場並銷售。我們需要進行臨牀前動物試驗和人體臨牀試驗。進行這些試驗是一個漫長、耗時和昂貴的過程。這些測試和試驗可能不會取得良好的結果，原因有很多，其中包括候選產品未能證明安全性或有效性、因接觸候選產品而發生嚴重或危及生命的不良事件或副作用、在臨牀試驗中登記和維護受試者的困難、候選產品或對照藥物供應不足，以及臨牀研究人員、試驗監督員、承包商、顧問或試驗受試者未能遵守試驗方案。臨牀試驗可能會失敗，因為它沒有包括足夠數量的患者來檢測被測量的終點或達到統計學意義。臨牀試驗也可能失敗，因為試驗中包括的研究藥物的劑量太低或太高，無法確定研究藥物在疾病環境中的最佳效果。許多臨牀試驗是在獨立數據監測委員會(“IDMC”)的監督下進行的，這些獨立監督機構由外部專家組成，他們審查正在進行的臨牀試驗的進展情況，包括現有的安全性和有效性數據，並根據臨時的、非盲目的數據就試驗的繼續、修改或終止提出建議。我們正在進行的任何臨牀試驗都可能中斷或修改，以迴應負責的IDMC基於對此類中期試驗結果的審查而提出的建議。

如果我們的候選產品測試不佳，我們將需要重新評估它們，要麼進行昂貴且耗時的新試驗，要麼放棄我們的藥物開發計劃。即使我們從臨牀前或臨牀試驗中獲得了積極的結果，我們也可能不會在未來的試驗中取得同樣的成功。生物製藥行業的許多公司在臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期的試驗中取得了令人振奮的結果。臨牀試驗未能證明所需適應症的安全性和有效性，可能會損害我們候選產品的發展，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性損害。

我們在產品候選開發工作中面臨着重大風險。

我們的業務依賴於我們候選產品的成功開發和商業化。我們目前正專注於開發用於治療PDA的首批候選產品SBP-101，在我們獲得FDA的NDA批准之前，或在任何外國司法管轄區獲得必要的批准之前，我們不允許在美國銷售它。開發新藥和/或治療產品的過程本質上是複雜的、不可預測的、耗時的、昂貴的和不確定的。我們必須進行長期投資並投入大量資源，才能知道我們的開發計劃是否會導致藥物獲得監管部門的批准並獲得市場接受。一種在所有開發階段看起來都很有希望的候選產品可能無法上市，原因有很多，根據臨牀計劃的結果和數據，這些原因可能無法預測。候選產品可能在臨牀試驗期間被發現無效或可能導致有害的副作用，可能需要比預期更長的臨牀試驗進展時間，可能無法實現預定的臨牀終點，即使可能已經獲得臨牀益處，可能無法獲得必要的監管批准，可能被證明以合理的成本和可接受的質量進行商業批量生產是不可行的，或者可能無法獲得市場接受。

我們無法預測我們是否或何時將獲得監管部門的批准將我們的候選產品商業化，因此，我們無法預測該產品或其他候選產品未來的任何收入時間(如果有的話)。FDA在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。例如，FDA：

如果我們開發的初始候選產品或未來候選產品未能獲得監管部門的批准，將極大地限制我們創造收入的能力，而我們認為合適的所有適應症和標籤聲明如果未能獲得此類批准，可能會減少我們的潛在收入。

我們的候選產品是基於一種現有技術的新配方，該技術從未被批准用於任何癌症的治療，因此固有的風險。對我們候選產品的安全性和有效性的擔憂可能會限制我們未來的成功。

在基於新技術的候選產品的開發中，我們面臨着固有的失敗風險。這些風險包括我們創建的任何候選產品都可能無效，我們當前的候選產品將不安全、無效或無法獲得必要的監管批准，或者我們的候選產品將難以大規模生產或對市場不划算。

許多藥品會導致多種潛在的併發症和副作用，並不是所有的都可以準確預測，而且許多副作用可能因患者而異。長期的跟蹤數據可能會揭示出與我們的候選產品相關的額外併發症。潛在醫生和其他人對有關併發症的信息的反應可能會實質性地影響市場對我們候選產品的接受程度，這反過來又會對我們的業務造成實質性損害。

我們是否有能力開始和完成計劃中的FAP註冊試驗，在很大程度上取決於第三方及其資源。

CPP已將美國和加拿大的Flynpovi授權給One-Two，這是一家專注於胃腸道和孤兒疾病的私人商業階段專業製藥公司。根據許可證條款，1-2公司負責在北美開發和批准Flynpovi的所有費用。因此，我們可能獲得FDA對Flynpovi的批准的能力取決於one-Two公司資助和完成註冊試驗的能力。在這種情況下，任何未能獲得監管機構批准的Flynpovi都可能極大地限制我們獲得里程碑式付款或從Flynpovi獲得收入的能力。

由於我們依賴第三方進行臨牀試驗，我們無法直接控制臨牀試驗的時間、進行、費用和質量，這可能會對我們的臨牀數據和結果以及相關監管批准產生不利影響。

我們廣泛外包我們的臨牀試驗活動，並預計只直接執行計劃試驗準備階段的一小部分。我們依賴獨立的第三方CRO來執行我們的大部分臨牀試驗，包括文件準備、場地識別、篩選和準備、研究前訪問、培訓、項目管理和生物分析分析。CRO為我們提供的許多重要服務都不是我們直接控制的。如果我們與CRO的關係出現任何爭議或中斷，我們的臨牀試驗可能會被推遲。此外，在我們提交的監管文件中，我們依賴於第三方CRO所做臨牀工作的質量和有效性。如果CRO的流程、方法或結果被確定為無效或不充分，我們自己的臨牀數據和結果以及相關的監管批准可能會受到不利影響或無效。

我們依賴第三方供應商和其他第三方來生產我們的候選產品，而我們對這些第三方的依賴可能會損害我們研發計劃的進步和我們候選產品的開發。

我們依賴並預計將繼續依賴第三方提供進行臨牀前研究和臨牀試驗所需的原材料和藥品供應。在2021年期間，該公司與我們的製造合作伙伴合作，確認了一種新的更短、更便宜的活性藥物物質的合成。然而，第三方的生產延遲可能會推遲我們的臨牀試驗或對任何商業活動產生不利影響。此外，我們依賴第三方製造和配製我們的候選產品，這意味着我們面臨產品可能存在製造缺陷的風險，而我們預防或控制這些缺陷的能力有限。儘管我們監督這些活動以確保符合我們的質量標準、預算和時間表，但我們已經並將繼續對我們的候選產品的製造進行更少的控制，而不是生產我們的候選產品。此外，與我們打交道的第三方可能會遇到人員配備困難、優先順序可能發生變化或可能陷入財務困境，這將對我們候選產品的製造和生產產生不利影響。

臨牀前研究和已完成的臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果，我們目前的候選產品在以後的研究或試驗中可能不會有有利的結果。

臨牀前研究和第一階段臨牀試驗主要不是為了測試候選產品在普通人羣中的療效，而是為了測試初步安全性，研究藥代動力學和藥效學，研究選定疾病人羣中少數研究患者的有限療效，以及識別和嘗試瞭解候選產品在不同劑量和劑量計劃下的副作用。臨牀前研究或已完成的臨牀試驗的成功並不能確保以後的研究或試驗，包括持續的臨牀前研究和大規模臨牀試驗將取得成功，也不一定能預測未來的結果。早期研究或試驗中的有利結果可能不會在後來的研究或試驗中重複，而後期試驗中的候選產品可能無法顯示出可接受的安全性和有效性，儘管通過了早期試驗。

與我們業務監管相關的風險

聯邦和州藥品營銷合規性和報告要求可能會使我們面臨州政府或其他政府當局的監管和法律行動。

食品和藥物管理局現代化法案(“FDMA”)建立了公開的臨牀試驗公開登記，涉及旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，以提高公眾對這些臨牀試驗的認識和獲得這些臨牀試驗的機會。根據FDMA，藥品製造商和其他試驗贊助商必須公佈這些試驗的一般目的，以及試驗的資格標準、地點和聯繫信息。如果不遵守任何臨牀試驗張貼要求，我們可能會面臨負面宣傳、罰款和其他處罰，所有這些都可能對我們的業務造成實質性損害。

近年來，包括加利福尼亞州、佛蒙特州、緬因州、明尼蘇達州、新墨西哥州和西弗吉尼亞州在內的幾個州頒佈了立法，要求製藥公司建立營銷合規計劃，並定期提交有關銷售、營銷、定價和其他活動的報告。其他州也在考慮類似的立法。其中許多要求是新的和不確定的，可用的指導是有限的。除非我們完全遵守這些法律，否則我們可能面臨執法行動、罰款和其他處罰，並可能受到負面宣傳，所有這些都可能損害我們的業務。

如果我們開發的候選產品受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，我們成功將候選產品商業化的能力可能會受到損害。

我們未來的收入、盈利能力和獲得資本的機會將受到政府和私人第三方付款人通過各種手段控制或降低醫療成本的持續努力的影響。我們預計有幾個聯邦、州和外國的提案將通過政府監管來控制藥品成本。我們不確定最近的醫療改革立法可能對我們的業務產生的影響，也不確定聯邦、州、外國和私人付款人可能會採取什麼行動來回應最近的改革。因此，很難預測任何已實施的改革對我們業務的影響。我們能否成功地將我們的候選產品商業化，在一定程度上將取決於政府衞生行政當局(如美國的Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他組織對此類候選產品和相關治療費用的報銷程度。新批准的保健產品的報銷狀況存在很大的不確定性，特別是對於目前沒有有效治療或通常沒有尋求醫療護理的適應症。可能沒有足夠的第三方保險使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品研發方面的投資的適當回報。如果政府和第三方付款人沒有為使用我們的候選產品提供足夠的保險和報銷水平，我們的候選產品可能無法獲得市場認可，我們的運營結果將受到損害。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

影響政府處方藥採購和報銷計劃的立法和監管行動發生得比較頻繁。在美國，ACA於2010年頒佈，以擴大醫療保險覆蓋範圍。自那時以來，人們作出了許多努力，以廢除、修改或行政限制《反腐敗法》的全部或部分。例如，總裁·特朗普於2017年簽署成為法律的減税和就業法案廢除了個人醫療保險授權，這被認為是ACA的關鍵組成部分。2018年12月，德克薩斯州一家聯邦地區法院以個人醫療保險授權違憲為由推翻了ACA，儘管這一裁決已被擱置等待上訴。ACA面臨的持續挑戰和新的立法提案導致了ACA未來的生存能力和醫療保險市場不穩定的不確定性。由此對我們業務的影響是不確定的，可能是實質性的。

控制處方藥價格的努力也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。例如，2018年，總裁·特朗普和美國衞生與公眾服務部部長髮布了《美國患者優先藍圖》，並已開始實施某些部分。該倡議包括增加仿製藥和生物相似藥的競爭，使醫療保險計劃能夠更直接地談判藥品價格，提高藥品價格的透明度，以及降低消費者自掏腰包成本的方法。特朗普政府還提議建立一個“國際定價指數”，作為確定成本的基準，並可能限制聯邦醫療保險B部分下藥品的報銷。在其他與製藥製造商行業相關的提案中，國會提出了一些法案，以改變聯邦醫療保險D部分的福利，在聯邦醫療保險D部分實施基於通脹的回扣，並改變福利結構，以增加製造商在災難性階段的繳費。在本屆國會的領導下，與藥品定價相關的法案數量急劇增加，由此對我們業務的影響是不確定的，可能是實質性的。

此外，許多州提出或頒佈立法，尋求間接或直接監管藥品定價，例如要求生物製藥製造商公開報告專有定價信息，或對國家機構購買的藥品設定最高價格上限。例如，2017年，加利福尼亞州州長簽署了一項處方藥價格透明度州法案，要求處方藥製造商對超過指定門檻的某些藥品的漲價提供事先通知和解釋。國會和州立法機構都在考慮各種法案，這些法案將改革藥品採購和價格談判，允許更多地使用利用管理工具來限制聯邦醫療保險D部分的覆蓋範圍，促進從美國以外進口價格較低的藥品，並鼓勵使用仿製藥。這些舉措和立法可能會給我們的產品帶來額外的定價壓力。

聯邦或州一級的醫療補助計劃的變化也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。可能影響我們產品的覆蓋範圍和報銷範圍的提案，包括給予各州更大的靈活性來管理醫療補助計劃覆蓋的藥品，以及允許從加拿大或其他國家重新進口處方藥，可能會通過限制我們產品的使用和覆蓋而產生實質性的不利影響。此外，由於聯邦基本醫療補助退税的增加，州醫療補助計劃可能會要求對我們的產品進行額外的補充退税。在一定程度上，私營保險公司或管理保健計劃跟蹤醫療補助覆蓋範圍和支付情況，他們可以利用這些增加的回扣的頒佈來對我們的產品施加定價壓力，而他們採用較低的支付時間表可能會放大不利影響。

其他擬議的影響製造商的監管行動可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。很難預測任何此類擬議的立法和監管行動或由此產生的州行動對我們產品在美國的使用和報銷產生的影響，但我們的運營結果可能會受到不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法獲得、維護和執行我們的所有權，我們可能就無法有效競爭或盈利運營。

對於依維司明，我們與佛羅裏達大學研究基金會(UFRF)簽署了許可協議，對於Flynpovi，我們與亞利桑那大學董事會簽署了許可協議。被許可的知識產權和其他生物製藥公司的專利通常是不確定的，涉及複雜的法律、科學和事實問題。

我們開發和商業化藥物的能力在很大程度上取決於我們的能力：(I)獲取和/或開發廣泛的、可保護的知識產權；(Ii)在必要時以商業合理的條款獲得其他人的專有權利的額外許可；(Iii)在不侵犯他人專有權利的情況下運營；(Iv)防止他人侵犯我們的專有權利；以及(V)保護我們的公司專有技術和商業祕密。

我們可能獲得的專利和未來可能頒發的專利可能會受到挑戰、無效或規避，根據這些專利授予的權利可能不會為我們提供專有保護或相對於具有類似技術的競爭對手的競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術或複製我們開發的任何技術。由於潛在候選產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，在我們的任何候選產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後很短的一段時間內到期或保持有效，從而削弱該專利的任何優勢。

由於美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在申請後至少12個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，而且科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，我們和我們的許可人都不能確定我們或我們的許可人是第一個提出已發佈專利或未決專利申請中聲稱的發明的人，或者我們是第一個申請保護這些專利申請中規定的發明的人。

此外，UFRF此前選擇僅在美國為許可技術的某些元素尋求保護，申請國際專利保護的時間已過。這限制了公司在某些市場的知識產權地位，並可能影響公司對潛在企業合作伙伴的整體價值。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付等規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場。

我們可能面臨第三方的侵權或挪用索賠，如果判定對我們不利，可能導致我們支付重大損害賠償金。

在製藥和生物技術行業，已經發生了大量關於專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟。我們可能會不時成為各類專利訴訟或其他與知識產權有關的訴訟的一方，即使在我們沒有也不打算使用訴訟中涉及的任何知識產權的情況下也是如此。

任何專利訴訟或其他訴訟的費用，即使解決了對我們有利的問題，也可能是巨大的。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受這類訴訟或訴訟的費用，因為我們的競爭對手可能擁有更多的財政資源。如果針對我們的任何專利訴訟或其他訴訟得到解決，我們或我們的合作者可能被禁止在未經對方許可的情況下開發、製造、銷售或進口我們的藥物，並可能被要求承擔重大損害賠償責任。我們可能無法以商業上可接受的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。

專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。

與員工和其他人簽訂的保密協議可能無法充分防止我們的專有技術、商業祕密和其他專有信息的泄露，也可能無法充分保護我們的知識產權，這可能會阻礙我們的競爭能力。

由於我們在醫療技術開發的高科技領域開展業務，我們在一定程度上依賴於商業祕密保護，以保護我們專有的商業祕密和非專利技術。然而，商業祕密很難保護，我們不能確定其他人不會自行開發相同或類似的技術。我們已經採取措施，包括與我們所有的員工、顧問和公司合作伙伴簽訂保密協議，以保護我們的商業祕密和非專利技術。這些協議一般要求對方保密，不向第三方披露任何由該方開發的或我們在與我們的關係過程中向該方透露的任何機密信息。我們通常也從這些當事人那裏獲得協議，其中規定當事人在向我們提供服務的過程中構思的發明將是我們的專有財產。然而，這些協議可能不會得到遵守，也可能不會有效地將知識產權分配給我們。強制執行一方非法獲取並使用我們的商業祕密或專有技術的指控是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業祕密或專有技術。如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭地位產生不利影響。

我們可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主據稱的商業機密。

就像在生物技術行業中常見的那樣，我們僱用的個人以前曾受僱於其他生物技術公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠待決，但我們可能會受到這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

與我們普通股相關的風險

籌集額外資本可能會稀釋我們的股東或限制我們的運營。

如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，股東的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對他們作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。這些事件中的任何一個都可能對我們實現產品開發和商業化目標的能力造成不利影響，並損害我們的業務。我們預計目前不會因缺乏可用的信貸安排而產生任何不利影響。

發行普通股或根據股票購買權的行使而發行普通股，可能會導致我們普通股的價格下跌，並導致投資者損失很大一部分投資。

如果我們的股東在公開市場上大量出售我們的普通股，或在第144條規定的任何法定持有期到期時，或在適用於流通股的鎖定期到期時，或在行使未償還期權或認股權證時發行的鎖定期到期時，可能會造成通常被稱為“懸空”的情況，預計我們普通股的市場價格可能會下跌。存在懸而未決的情況，無論是否已經發生或正在發生，也可能使我們在未來以我們認為合理或適當的時間和價格通過出售股權或股權相關證券籌集額外融資的能力變得更加困難。截至2022年12月31日，我們擁有以加權平均行權價每股145.485美元購買100,556股普通股的未償還期權，剩餘合同期限為6.2年，以及以加權平均行權價每股38.05美元購買889,910股普通股的未償還認股權證，剩餘行權期為4.33年。

證券分析師可能不會主動報道或繼續報道我們的普通股，這可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響。

普通股價格往往受到證券分析師發佈的關於公司及其業務的研究和報告的重大影響。我們對這些分析師沒有任何控制權。不能保證證券分析師會覆蓋或繼續覆蓋我們的普通股。如果證券分析師不覆蓋我們的普通股，缺乏研究覆蓋可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們的普通股被證券分析師覆蓋，而我們的股票評級被下調，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們，或未能發佈有關我們的定期報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

我們的章程文件和特拉華州法律可能會阻止股東認為有利的收購。

我們的公司註冊證書和章程的規定以及特拉華州法律的適用規定可能會使第三方在未經我們的董事會批准的情況下更難或更難獲得對我們的控制。這些規定包括：

此外，特拉華州一般公司法第203條一般限制我們與某些持有我們已發行有表決權股票15%或以上的人士或我們的任何聯營公司或附屬公司在過去三年內任何時間擁有我們已發行有表決權股票15%或以上的任何業務合併，除非我們的董事會已預先批准導致此類所有權的收購。這些規定可能會加強我們的管理團隊，並可能剝奪股東以高於現行價格的溢價將其股票出售給潛在收購者的機會。這種可能無法獲得控制權溢價的情況可能會降低我們普通股的價格。

如果我們發行優先股，我們普通股持有者的權利和普通股的價值可能會受到不利影響。

本公司董事會有權發行各類或系列優先股，股東無需採取任何行動。董事會亦有權在未經股東批准的情況下，釐定任何該等類別或系列優先股的條款，包括投票權、股息權及在股息或本公司業務清盤、解散或清盤時相對於普通股的優惠權及其他條款。如果我們在未來發行優先股，在支付股息方面或在清算、解散或清盤時優先於普通股，或者如果我們發行具有投票權的優先股，稀釋普通股的投票權，普通股持有人的權利或普通股的價值將受到不利影響。

如果我們不能對財務報告保持有效的內部控制，我們普通股的價格可能會受到不利影響。

我們被要求建立和保持對財務報告的適當內部控制。未能建立這些控制，或一旦建立這些控制，可能會對我們關於業務、財務狀況或運營結果的公開披露產生不利影響。這些控制的任何失誤也可能阻止我們保持準確的會計記錄，並發現會計錯誤和財務舞弊。

管理層對財務報告內部控制的評估可能會找出需要解決的弱點或可能引起投資者擔憂的其他潛在事項。在我們對財務報告的內部控制或披露管理層對我們的財務報告的內部控制的評估方面需要解決的任何實際或預期的弱點可能會對我們的普通股價格產生不利影響。

我們未來將需要籌集更多資金來為我們的運營提供資金，這些資金可能無法以可接受的條款提供，或者根本不能。如果不能在需要時獲得這筆必要的資金，我們可能會被迫推遲、限制或終止我們的產品開發努力或其他業務。

我們有經常性的運營虧損，運營現金流為負，並有累積的赤字。我們必須籌集更多的資金，以便繼續為我們的行動提供資金。如果我們在需要時或在可接受的條件下無法獲得額外的資本，我們可能無法根據我們的業務計劃繼續經營我們的業務，或者我們可能不得不完全停止我們的業務。通過出售股權或股權支持證券籌集的任何額外資本都可能稀釋我們股東的持股比例，還可能導致我們股權證券的市值下降。我們在未來資本交易中發行的任何證券的條款可能對新投資者更有利，可能包括優惠、更高的投票權以及發行權證或其他衍生證券，這可能會對我們當時未償還證券的持有者產生進一步的攤薄效應。

如果我們無法在需要時或在可接受的條件下獲得額外資金，我們可能會被要求推遲、減少或取消重大計劃支出，重組、縮減或取消部分或全部業務，處置技術或資產，尋求由第三方以可能導致我們股東投資損失的價格收購我們的公司，申請破產或完全停止運營。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，如果我們不能及時獲得更多資金，我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力將受到極大懷疑，破產風險增加，我們的股東的投資最高可達完全損失。

我們可能會從納斯達克退市，這將嚴重損害我們股票的流動性和我們的融資能力。

雖然我們最近糾正了之前發現的最低投標價格和最低股東權益缺陷，並重新符合納斯達克證券市場(“納斯達克”)所有適用的上市標準，但我們過去曾收到其上市資格部的信函，通知我們不符合標準。如果出於任何原因，納斯達克通知我們不足之處，並將我們的證券從納斯達克資本市場的交易中退市，而我們無法在另一家聲譽良好的國家證券交易所上市，則可能會發生以下部分或全部減記，其中每一項都可能對我們的股東造成重大不利影響：

此外，如果我們不再有資格在納斯達克資本市場上進行交易，我們可能不得不在認可度或認可度較低的市場上進行交易，例如場外交易市場，我們的股票可能會被當作“細價股”進行交易，這將使我們的股票交易變得更加困難和繁瑣，我們可能無法以優惠的條款獲得資金，因為在另類市場交易的公司可能會被視為吸引力較低的投資，相關風險較高，從而現有或潛在的機構投資者可能對投資我們的普通股不那麼感興趣，或者被禁止投資。這也可能導致我們普通股的市場價格進一步下跌。

項目1B-員工意見

沒有。

項目2.中國政府、中國政府、中國房地產

我們的主要業務職能由我們的員工和獨立承包商在分散的基礎上執行。因此，我們不租賃或擁有任何不動產，目前所有員工都在家中工作。我們的主要郵寄地址是明尼蘇達州瓦科尼亞Vista大道712號的Suite 305。

第三項：訴訟程序：訴訟程序

我們目前沒有參與任何實質性的法律程序。在我們的正常業務活動所引起的法律訴訟中，我們可能會不時被列為被告。我們相信，我們已經獲得了足夠的保險範圍或獲得與可能出現的法律訴訟相關的賠償權利。

項目4.披露煤礦安全情況的報告

沒有。

第II部

第五項：設立註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券市場

市場信息

我們的普通股在納斯達克資本市場上市，代碼為“PBLA”。截至2023年3月13日，共有277名普通股持有人登記在冊。

分紅

我們從未為我們的任何證券支付過現金股息。我們目前打算保留任何收益用於運營，並預計在可預見的未來不會支付現金股息。

近期出售的未註冊股權證券

沒有。

公司購買股權證券

沒有。

項目6.中國政府、中國政府和中國政府[已保留]

不適用。

項目7.財務總監管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

關於我們的財務狀況和經營結果的以下討論應與我們的財務報表以及本年度報告其他部分所列財務報表的附註一併閲讀。本討論包含前瞻性陳述，這些陳述基於我們對業務未來的假設。我們的實際結果可能與前瞻性陳述中包含的結果大不相同。請閲讀“有關前瞻性陳述的注意事項”包括在本年度報告的開頭，以獲得更多信息。

概述

Panbela治療公司(“Panbela”及其直接和間接子公司“我們”、“我們”、“我們”和“公司”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，開發顛覆性療法，用於治療緊急的未得到滿足的醫療需求的患者。

2022年6月15日，Panbela根據Panbela、CPP和Panbela Research，Inc.(前身為Panbela Treateutics，Inc.，“Panbela Research”)之間的合併協議和計劃，於2022年2月21日完成了先前宣佈的戰略業務重組和收購癌症預防制藥公司(CPP)(“合併協議”)。根據合併協議的條款，(I)Canary Merge附屬公司I，Inc.(“合併附屬公司I”)(當時為Panbela Research的全資附屬公司)與Panbela Research合併並併入Panbela Research(“第一次合併”)，Panbela Research在第一次合併中倖存，及(Ii)Canary Merge附屬公司II，Inc.(當時Panbela的全資附屬公司)與CPP合併並併入CPP(“第二次合併”，連同第一次合併，“合併”)，而CPP在第二次合併中倖存。合併的結果是，Panbela Research和CPP各自成為Panbela的全資子公司。此外，與合併的完成有關，“Panbela治療公司”。更名為“Panbela Research，Inc.”和“金絲雀合併控股公司”。更名為“Panbela治療公司”。

我們的主要候選藥物是依維司明(SBP-101)，我們已經從佛羅裏達大學研究基金會公司和Flynpovi(依氟鳥氨酸(CPP-1X)和舒林酸)獲得了獨家授權。Flynpovi是以口頭形式提供的。該公司擁有將亞利桑那大學董事會的Flynpovi商業化的獨家許可證。

伊司匹林(SBP-101)

2015年，FDA接受了我們的伊夫司明(SBP-101)候選產品的研究新藥(IND)申請。2022年5月，我們接到通知，USAN已採用異丙酚作為SBP-101的USAN。安非他明的用藥信息 已發佈在USAN網站(www.ama-assn.org/go/usan)上。

我們已經完成了對既往治療過的局部晚期或轉移性胰腺癌患者的伊維司明(SBP-101)初步臨牀試驗。這是一項第一階段的人類首例劑量遞增安全性研究。從2016年1月到2017年9月，在I期試驗的劑量遞增階段，我們將29名患者納入6個隊列或組。在任何劑量水平下均未觀察到與藥物相關的骨髓毒性或周圍神經病變。除了接受安全性評估外，29名患者中有23人在第一個治療週期結束前或8周結束時使用實體腫瘤反應評估標準(RECIST)可以評估初步療效信號，RECIST是目前公認的評估腫瘤大小變化的標準。

2018年，我們開始招募患者參加我們的第二項臨牀試驗，即Ia/Ib期研究，研究伊夫螺明(SBP-101)與兩種標準護理化療藥物吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用的安全性、有效性和藥代動力學。共有25名受試者參加了四個隊列，以評估劑量水平和時間表。另有25名受試者參加了試驗的擴展階段。中期結果於2022年1月公佈。在可評價受試者(4個隊列，IBN=29個)中，最佳反應為CR1(3%)、PR13(45%)、SD10(34%)和PD5(17%)。一名受試者沒有接受RECIST腫瘤評估的基線後掃描。中位PFS，現在是6.5個月，可能已經受到了藥物劑量中斷的負面影響，以評估潛在的毒性。2022年1月公佈數據時，隊列4+Ib期患者的中位總生存期為12.0個月，現在最終為14.6個月。隊列2中的兩名患者已證明長期存活。一個是30.3個月(最終數據)，另一個是33.0個月，在2022年3月18日的數據庫鎖中仍然活着。7名受試者在數據庫鎖定時仍然活着，1名來自2號隊列，6名來自4號隊列加Ib。

2022年1月，該公司宣佈啟動一項新的臨牀試驗。這項試驗被稱為ASPIRE，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，與吉西他濱和NAB-紫杉醇聯合使用，這是一種標準的胰腺癌治療方案，適用於以前未治療過轉移性胰腺癌的患者。這項試驗將在美國、歐洲和亞太地區的大約95個地點進行。該公司於2022年8月宣佈了在澳大利亞參加試驗的第一名患者。今年9月，該公司宣佈，他們已獲得監管部門的批准，可以在西班牙、法國和意大利開設分店。截至2022年12月31日，有29個網站在6個國家開放。

雖然在美國和世界其他地區開設臨牀診所的速度慢於最初的預期，部分原因是醫療界的資源疲軟，但該公司預計所有國家和地點都將在2023年之前開放。

該試驗最初設計為II/III階段，初始樣本量較小(150)，以支持基於PFS的中期分析所需的事件和總體生存的主要終點。作為對歐洲和FDA監管反饋的迴應，這項研究被修改為包括總試驗樣本量(600)和修改後的設計，以總存活率作為主要終點，在中期分析中進行檢查。還將對PFS進行分析，以提供額外的療效證據。這項修訂得到了Ia/I9b期一線胰腺轉移試驗的最終數據的支持，該試驗於2020年12月完成登記。這項研究將招募600名受試者，預計需要36個月的時間才能完成登記，中期分析將於2024年初完成。

2022年4月初，該公司在美國癌症研究協會年會上宣佈了一份海報演示文稿，重點介紹了艾司匹林(SBP-101)作為卵巢癌多胺代謝調節劑的研究結果。海報得出結論，伊伏螺明(SBP-101)治療注射VDID8+卵巢癌細胞的C57BL/6小鼠顯著延長了生存時間，降低了總體腫瘤負擔。這些結果表明，伊維司明(SBP-101)可能在卵巢癌的臨牀治療中發揮作用，該公司打算繼續進行卵巢癌的臨牀前和臨牀研究。

可能需要額外的臨牀試驗才能獲得FDA或其他國家的批准。額外臨牀試驗的成本和時間在很大程度上取決於試驗的性質和規模。

氟波維(依氟鳥氨酸(CPP-1X)和舒林酸)

2009年，FDA接受了我們的聯合產品Flynpovi的IND申請，該產品是候選產品。

在第三階段研究中，與藥物依氟鳥氨酸(CPP-IX)或單用舒林酸相比，依氟鳥氨酸和舒林酸聯合治療家族性腺瘤性息肉病(FAP)的療效和安全性被稱為Flynpovi。共有171名患者接受了隨機分組。Flynpovi組56名患者中有18名(32%)出現疾病進展，舒林酸組58名患者中有22名(38%)，依氟鳥氨酸(CPP-1X)組57名患者中有23名(40%)出現疾病進展，危險比為0.71(95%可信區間[詞彙表]，與舒林酸相比(P=0.29)，與依氟鳥氨酸(CPP-1X)相比，氟泊韋為0.66(95%CI，0.36~1.23)。在一項專案後的分析中，Flynpovi組的患者在長達48個月的時間內沒有進展到需要進行下胃腸道(LGI)手術，相比之下，舒林酸和依氟鳥氨酸(CPP-1X)組的患者分別為7名(13.2%)和8名(15.7%)。這些數據對應於Flynpovi和HR=0.00(95%CI，0.00-0.48；p =0.005)，HR=0.00(95%CI，0.00-0.44；p =0.003)氟波維與依氟鳥氨酸。考慮到LGI組的統計學意義，向FDA提交了新藥申請(“NDA”)。由於研究未能達到主要終點，而保密協議是基於探索性分析的結果，因此發出了一封完整的回覆信。為了解決這一缺陷問題，該公司必須提交一項或多項充分和良好控制的臨牀試驗的結果，以證明對臨牀終點的影響。

2021年7月，1-2從CPP那裏獲得了Flynpovi在北美的開發和商業化權利，如該公司的IND申請中所述。自協議簽訂之日起，CPP將該產品的IND轉讓給了被許可方。該協議提供了預付款，CPP在截至2021年12月31日的一年中確認了這一點。該協議還要求CPP在監管部門批准Flynpovi後獲得里程碑式的付款，以及Flynpovi在許可地區的淨銷售額的特許權使用費。里程碑付款和淨銷售特許權使用費應在美元對美元的基礎上減去1-2的資金，用於與確保FDA批准所需的任何開發活動相關的1-2的直接成本。

我們還有一項正在進行的Flynpovi雙盲安慰劑對照試驗，用於預防0-III期結腸癌或直腸癌患者高危腺瘤和第二原發結直腸癌的復發，III期-使用依氟鳥氨酸和舒林酸預防結腸腺瘤(“PACE”)。這項研究的目的是評估依氟鳥氨酸(CPP-1X)和舒林酸(與相應的安慰劑相比)是否對高度不典型增生、具有絨毛特徵的腺瘤、一釐米或更大的腺瘤、多發性腺瘤、任何>/=0.3釐米的腺瘤、全部進展性結直腸事件或全部結直腸事件具有療效。PACE試驗由NCI與SWOG合作提供資金。

依氟鳥氨酸(CPP-1X)/依氟鳥氨酸(CPP-1X-S)

在2009年和2018年，FDA接受了我們的依氟鳥氨酸(CPP-1X)的IND申請。

有評估依氟鳥氨酸香包(CPP-1X-S)治療復發難治性神經母細胞瘤的試驗，該試驗由兒童腫瘤學小組(“COG”)/NCI(正在進行)和STK11突變非小細胞肺癌患者支持，計劃於今年開始。對於依氟鳥氨酸片(CPP-1X)，與印第安納大學和青少年糖尿病研究基金會(“JDRF”)合作，於2023年1月11日開始了早發性I型糖尿病的II期試驗。

財務概述

2023年1月13日，公司董事會批准實施反向股票拆分，比例為公司普通股的40股(1：40)。反向股票拆分於2023年1月13日生效。我們普通股的所有股份和每股金額都已追溯調整，以反映首次40股反向股票拆分。

2022年6月15日，Panbela通過合併收購了CPP，這是一家開發治療方法以降低癌症和罕見疾病的風險和復發的私人臨牀階段公司，對價包括(A)164,684股普通股，(B)18,294股仍受保留託管(定義見合併協議)的普通股，(C)以加權平均收購價每股14.01美元購買最多39,904股普通股的替換期權，以及(D)以加權平均收購價每股164.07美元購買最多8,452股普通股的替換認股權證。和結賬後或有付款，最高可達6000萬美元，但須滿足某些里程碑。

合併導致Panbela Research和CPP成為Panbela的全資子公司，被視為資產收購。幾乎所有購買對價都用於收購正在進行的研究和開發(“IPR&D”)的單一資產。在收購時，知識產權研發的價值約為1710萬美元。合併後，知識產權研發增加了60萬美元的收購相關支出，然後約1770萬美元的全部金額被註銷，計入本期研究和開發成本。

自2011年以來，我們已經蒙受了9110萬美元的損失。在截至2022年12月31日的一年中，我們發生了3490萬美元的淨虧損。在截至2022年12月31日的年度淨虧損中，包括因合併而獲得的知識產權研究與開發約1770萬美元的非現金註銷。在截至2022年12月31日的一年中，我們的經營活動產生了大約1530萬美元的負現金流。隨着我們繼續進行研發活動和商業化，我們預計將繼續招致重大虧損，這將產生來自經營活動的負淨現金流。

截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們的現金分別約為130萬美元和1190萬美元。在截至2022年12月30日的一年中，現金減少了1,060萬美元，這是由於運營的現金流為負，其中包括260萬美元，用於資助領導我們的隨機艾司匹林試驗的CRO持有的長期存款。2022年6月15日至2022年12月31日期間CPP業務的現金需求不是很大。2023年1月，在該期間結束後，該公司完成了普通股和認股權證的登記公開發行，產生了大約1500萬美元的毛收入。該公司還通過市場設施出售普通股，總收益約為160萬美元。加上一些降低成本和保存現金的行動，預計此次發行的淨收益約為1370萬美元和160萬美元，預計將為2023年第三季度的運營提供資金。

我們將需要籌集更多資金，以在2023年第三季度之後繼續運營和執行我們的商業計劃，包括完成所需的未來試驗，並在美國、歐盟和其他國際市場尋求監管批准。從歷史上看，我們的運營資金主要來自出售股權、證券和債務。儘管我們過去成功地獲得了必要的資本來支持我們的運營，我們可能會通過類似的方式尋求額外的融資，但不能保證我們將能夠以商業上合理的條款和條件獲得額外的融資，或者根本不能。如果我們的臨牀數據不是積極的，或者如果經濟或市場狀況惡化，這種風險將會增加。

如果我們無法在需要時獲得額外的融資，我們將需要縮減我們的業務，採取行動，其中可能包括減少使用外部專業服務提供商，減少員工或員工薪酬，大幅修改或推遲我們的候選產品開發，向第三方授權將我們的候選產品商業化的權利，否則我們將尋求尋求其他應用，或停止運營。

本公司並未因新冠肺炎疫情而對我們的業務造成任何重大中斷。我們Ia/Ib階段試驗的招募和登記僅在2020年上半年短暫暫停。藥物產品在2022年初被推遲，但我們有足夠的供應來啟動我們的隨機臨牀試驗，並且我們的臨牀試驗沒有遇到與產品相關的中斷。雖然該公司認為，在我們目前的隨機試驗中，臨牀站點的啟動速度慢於預期，可能是由於醫學界對大流行相關的疲憊所致，但已經對站點的數量進行了調整，以在我們計劃的時間表內完成試驗。該公司沒有被要求改變管理做法，因為它在新冠肺炎大流行之前是分散的。

我們運營結果的關鍵組成部分

一般和行政費用

我們的銷售、一般和行政費用主要包括工資、福利和其他成本，包括高管和行政人員的股票薪酬；法律和其他專業費用；差旅、保險和其他公司成本。

研究和開發費用

研發成本包括在進行人體臨牀試驗過程中產生的費用，第三方服務提供商執行各種測試並積累與我們的臨牀前研究相關的數據的費用;贊助的研究協議;開發和擴展生產工藝所需的費用，以生產足夠數量的SBP-101、Flynpovi和CPP-1X化合物用於我們的臨牀前研究和人體臨牀試驗;具有與執行我們候選產品開發計劃相關的專業知識的諮詢資源;人員成本，包括工資、福利和基於股份的薪酬;以及許可和維護我們許可的知識產權的成本。

臨牀試驗的完成可能需要幾年或更長時間，時間長短通常根據候選產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有所不同。由於臨牀開發過程中出現的差異，臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大差異，其中包括：

我們收取研發費用，包括臨牀試驗費用，在發生時計入費用。我們的人體臨牀試驗在臨牀試驗現場進行，由我們在CRO的協助下聯合管理。建立臨牀試驗地點的費用在研究協議簽署後應計。與臨牀試驗績效相關的費用通常根據合同金額和商定里程碑的實現而累計，例如站點開放、患者登記、患者隨訪等。我們通過與臨牀試驗站點和CRO的溝通，監控每個重要合同下的業績水平，包括患者登記和其他活動的程度，並根據需要按季度調整估計數，使臨牀費用反映每個臨牀試驗站點和每個CRO的實際工作支出。

研究與發展成本亦包括知識產權研究與發展。這項資產是從CPP的證券持有人購入，並於收購資產後立即註銷為研究與發展開支。

當確定受許可約束的知識產權未來沒有其他用途時，我們會支付與獲得專利技術許可相關的成本。

其他收入(費用)

其他收入(支出)包括利息收入、現金和非現金利息支出以及以我們的功能貨幣以外的貨幣計價的交易產生的交易損益。

關鍵會計估計

我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的財務報表，這些報表是按照美國公認的會計原則(“GAAP”)編制的。在編制這些財務報表時，我們需要做出影響資產、負債和費用報告金額的估計和判斷。在持續的基礎上，我們評估這些估計和判斷，包括下面描述的那些。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他假設。這些估計和假設構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不是很明顯。實際結果和經驗可能與這些估計大相徑庭。

雖然我們的重要會計政策在F-1頁開始的綜合財務報表附註4中有更全面的描述，但我們認為以下對關鍵會計估計的描述對於幫助您充分理解和評估我們報告的財務結果是最關鍵的，並影響我們在編制財務報表時使用的更重要的判斷和估計。

基於股票的薪酬

在以股份為基礎的獎勵的會計核算中，我們根據授予日期和這些獎勵的公允價值來計量和確認員工和非僱員服務的成本，以換取股權工具的獎勵。計算基於股份的薪酬費用需要輸入高度主觀的假設，這些假設代表了我們的最佳估計，涉及內在的不確定性和管理層判斷的應用。補償成本在歸屬期內採用直線分配法按比例確認，歸屬期被認為是必要的服務期。

股票獎勵的公允價值在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型進行估計。股票獎勵的公允價值的確定受我們的股票價格以及關於一些複雜和主觀變量的假設的影響。無風險利率以美國國債利率為基礎，適用於每項獎勵的預期期限。預期波動率主要基於一系列指導公司的波動率，這些公司由上市公司和最近上市的生物技術公司組成。假設股息收益率為零，因為我們預計在可預見的未來不會宣佈任何股息。所授予期權的預期期限是使用“簡化”方法確定的。根據這一辦法，預期期限被推定為平均歸屬日期和合同期限結束之間的中間點。

我們向員工和非員工授予選擇權，包括我們的董事。發放給新員工的補助金是根據具體情況發放的。對員工的期權授予通常在授予之日起的三年內每年授予。授予我們非僱員董事的期權一般在授予之日之後的一年內授予。授予其他非僱員的期權通常在三年內授予。發放給員工和非員工的期權通常最長期限為十年。

對非僱員的期權授予是與他們作為我們的顧問的服務相結合的。這些顧問中的某些人還以私募方式購買了股票，但據瞭解，沒有人實益擁有我們已發行普通股的5%或更多。

兼併與收購會計

ASC 805，企業合併，提供了一個確定收購是否代表企業合併的模型。為了成為一家企業，被收購實體的一整套活動需要有投入和實質性過程，這些投入和實質性過程共同極大地促進創造產出的能力。被收購實體還必須通過“篩選測試”，該測試涉及根據被收購總資產的公允價值是否“基本上全部”集中在單一資產或一組類似資產中，確定收購是否代表實質資產收購。這項評估不包括某些已取得的資產，例如現金、遞延税項和與遞延税項有關的商譽，但包括所有其他總資產，包括已確認資產以外的任何轉移對價。

該公司在確定交易不符合業務合併的標準後，將收購CPP作為資產收購入賬。本公司確定，收購的總資產的公允價值基本上全部集中在一項或一組類似的可識別資產中，其中最重要的是與CPP的產品候選產品相關的知識產權研發資產。

經營成果

2022年和2021年12月31日終了年度業務成果比較(以千計)

一般及行政(“G&A”)及研發(“R&D”)開支包括因發行股票期權而產生的非現金股票薪酬開支。基於股票的獎勵的條款和授予時間表因贈款類型和受贈人的就業狀況而異。截至2022年12月31日，授予的獎項基於時間和績效條件。我們預計未來將記錄額外的非現金補償費用，這可能是相當可觀的。下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的綜合經營報表和全面虧損中的基於股票的補償費用(以千為單位)：

一般和行政費用

2022年併購支出增長31.8%，達到600萬美元，高於2021年的460萬美元。併購費用的增加主要是法律和財務顧問費用增加的結果。

研究和產品開發費用

我們的研發費用從2021年的540萬美元增加到2022年的2800萬美元，增幅為417.2%。在考慮了約1,770萬美元的非現金註銷IPR&D後，剩餘的增加主要是由於與我們的伊維司明(SBP-101)隨機試驗相關的臨牀試驗成本增加所致。隨着我們擴大臨牀研究，預計研發費用將繼續增加。知識產權研究與開發的註銷是一次性的。

其他收入(費用)，淨額

截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，其他費用淨額分別為100萬美元和60萬美元，主要由外幣交易損失組成。

所得税優惠

所得税優惠從2021年的48.8萬美元降至2022年的11.6萬美元。我們的所得税優惠主要來自與我們在澳大利亞進行的研發活動相關的可退還税收優惠，隨着Ia/Ib階段試驗完成，以及ASPIRE試驗尚未在澳大利亞開設所有計劃地點，該優惠在2022年已大幅減少。

流動資金和資本資源將繼續保持增長勢頭。

下表彙總了截至2022年和2021年12月31日的我們的流動性和資本資源，以及截至2022年和2021年12月31日的每個財政年度的流動性和資本資源，旨在補充以下更詳細的討論(以千為單位)：

營運資金

截至2022年12月31日，我們的現金和現金等價物總額為130萬美元，而截至2021年12月31日的現金及現金等價物總額為1190萬美元。截至2022年12月31日，我們有780萬美元的流動負債和600萬美元的負營運資本。截至2021年12月31日，我們有270萬美元的流動負債和960萬美元的營運資本。營運資本的計算方法是流動資產減去流動負債。

現金流

經營活動中使用的現金淨額

2022年，用於經營活動的現金淨額為1530萬美元，而2021年為720萬美元。這些期間使用的現金淨額主要反映這些期間的淨虧損，並被經營資產和負債變化的影響部分抵消。

用於投資活動的現金淨額

2022年期間，用於投資活動的現金淨額為70萬美元。2022年使用的現金淨額主要是用於收購CPP過程結束時產生的法律和財務顧問費用的現金支出。

融資活動提供的現金淨額

2022年，融資活動提供的現金淨額為540萬美元，主要是10月結束的盡力公開發行普通股和認股權證的淨收益。2021年融資活動提供的現金淨額約為1,010萬美元，這是2021年7月完成的包銷公開發行的淨收益約9.1美元，以及2021年第一季度行使的約100萬美元的現金認股權證。

融資活動提供的現金淨額2022年12月31日之後

在2023年1月期間，公司根據自動取款機計劃出售了普通股。淨收益約為160萬美元。

2023年1月30日，公司完成了普通股和認股權證的登記公開發行。這些證券的發行價格為普通股和兩個認股權證每股2.25美元，或每個預先融資的認股權證和兩個認股權證2.249美元。此次發行的淨收益總額約為1370萬美元。

資本要求

隨着我們繼續開展我們的業務和執行我們的業務計劃，包括完成我們最初的候選產品SBP-101治療胰腺癌的臨牀開發計劃，以及尋求美國、歐盟和其他國際市場的監管批准，我們預計將繼續招致大量且不斷增加的虧損，這將繼續從經營活動中產生負的淨現金流。

我們未來的資本使用和需求取決於許多當前和未來的因素。這些因素包括但不限於：

截至2022年12月31日，我們沒有任何現有的信貸安排可以借入資金。從歷史上看，我們的運營資金主要來自出售股權、證券和債務。儘管我們過去成功地獲得了必要的資本來支持我們的運營，我們可能會通過類似的方式尋求額外的融資，但不能保證我們將能夠以商業上合理的條款和條件獲得額外的融資，或者根本不能。

負債

CPP於2022年6月15日向Sucampo GmbH(“貸款人”)發出經修訂及重訂的承付票(“本票”)，本金金額約為620萬美元(“本金”)。該票據以任何未償還本金為單利，年利率為5%。所有未付本金連同當時任何未付及應計利息須支付如下：(I)100萬元，另加於2023年1月31日、2024年1月31日、2025年1月31日及2026年1月31日或之前的所有應計利息；(Ii)所有剩餘本金加於2027年1月31日或之前的所有應計未付利息。如果CPP或其母公司Panbela在2023年1月31日之前從任何債券或股票的發行或發售中獲得現金收益，則CPP應被要求從這些現金收益中同時強制預付本票據，金額等於(I)100萬美元加上本票據截至付款日期為止所有應計但未支付的利息；和(Ii)此類現金收益的10%。CPP於2023年1月31日應支付的金額將在美元對美元的基礎上減去該預付款的金額。公司於2022年10月4日完成股權募集，隨後產生了支付600萬美元總收益的10%或2022年11月4日之前到期的60萬美元的義務。在2022年12月31日之後，公司按計劃於2023年1月31日支付了100萬美元外加應計利息。

Panbela已為向貸款人發行的票據的全部金額提供了以貸款人為受益人的付款擔保。

截至2022年12月31日，CPP與前開發夥伴Tillotts Pharma AG(“Tillotts”)有一張未償還和修改的期票。這張鈔票的本金為65萬美元。利息按每年5%的簡單利率計算。這張票據和應計但未付的利息已於2023年1月31日全額支付。

2022年和2021年普通股和認股權證的發行

2022年10月4日，該公司完成了登記公開發行，發行了總計177,175股普通股、預融資權證，以每股0.001美元的行使價購買總計325,325股普通股，以及認股權證，以購買總計753,749股普通股。在2023年1月30日結束稀釋公開發行後，這些權證的行使價重新定價至每股1.51美元。這些證券的發行價格為普通股和1.5權證每股12美元，或每股預先融資的權證和1.5權證11.999美元。此次發行的淨收益總額約為530萬美元。截至2022年12月31日，所有預先出資的認股權證都已行使。這些證券是根據表格S-1的有效登記聲明發行的。

2022年7月19日，Panbela治療公司(“公司”)與Roth Capital Partners，LLC(“代理商”)簽訂了一項銷售協議，不時通過“市場”股權發行計劃(“ATM計劃”)出售總銷售總價高達8,400,000美元的公司普通股。在截至2022年12月31日的最後一個月，公司根據自動取款機發售出售了28，3.43億股普通股，產生了約93,000美元的毛收入。公司產生了大約44,000美元的融資成本，這些成本在2022年12月公司開始根據自動取款機發售股票時計入額外的實收資本。根據自動取款機自動取款機計劃，公司向代理商支付的佣金相當於根據自動取款機計劃出售普通股的總毛收入的3.0%。截至2022年12月31日的一年，淨收益約為4.6萬美元。

2021年7月2日，該公司完成了83,333股普通股的包銷公開發行，收購價為每股120.00美元。此次發行的總收益約為1000萬美元。扣除承銷商的折扣和其他發行成本後的淨收益約為910萬美元。

未來資本需求

我們需要更多的資金來繼續我們的業務和執行我們的業務計劃，包括完成所需的未來試驗，並在美國、歐盟和其他國際市場尋求監管批准。從歷史上看，我們的運營資金主要來自出售股權、證券和債務。儘管我們過去成功地獲得了必要的資本來支持我們的運營，我們可能會通過類似的方式尋求額外的融資，但不能保證我們將能夠以商業上合理的條款和條件獲得額外的融資，或者根本不能。我們相信，我們現有的現金和2023年1月通過公開募股籌集的現金將足以支付我們到2023年第三季度的運營費用。

如果我們無法在需要時獲得額外的融資，我們將需要縮減我們的業務，採取行動，其中可能包括減少使用外部專業服務提供商，減少員工或員工薪酬，大幅修改或推遲我們的候選產品開發，向第三方授權將我們的候選產品商業化的權利，否則我們將尋求其他應用，或暫停運營。

如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，我們現有股東的利益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對我們現有股東的權利產生不利影響的優惠。如果我們發行優先股，可能會影響我們股東的權利或降低我們普通股的價值。特別是，授予未來優先股持有者的具體權利可能包括投票權、股息和清算的優先權、轉換和贖回權、償債基金條款，以及對我們與第三方合併或向第三方出售資產的能力的限制。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。任何這些事件都可能對我們實現監管批准和商業化目標的能力造成不利影響，並損害我們的業務。

我們未來的成功取決於我們獲得額外資金、第二/第三階段臨牀試驗和所需的未來試驗的能力，以及我們為我們的候選產品在美國、歐盟和其他國際市場獲得營銷批准的能力。如果我們無法在需要時獲得額外的資金，如果我們的第二階段/第三階段臨牀試驗不成功，如果我們沒有獲得未來試驗所需的監管批准，或者如果一旦這些研究結束，我們的SBP-101候選產品沒有獲得營銷批准，我們將無法繼續經營下去，並將被迫停止運營。本報告所包括的財務報表的編制假設我們將繼續作為一家持續經營的企業，不包括與資產的可回收性或分類有關的任何調整，也不包括可能因這些不確定性的結果而導致的負債額。

許可協議

根據我們與UFRF的獨家許可協議，該協議上一次修訂是在2019年10月4日，我們被要求支付從許可技術開發的許可產品淨銷售額的2.5%至5%的特許權使用費，期限較短：自許可產品首次商業銷售起十(10)年，或在各國基礎上的市場獨佔期。最新的修正案取消了所有未來的里程碑付款。該公司仍承諾每年支付10,000美元的許可證維護費。

近期會計公告

關於最近的會計聲明的討論，見下文第8項所載合併財務報表附註4。

作為一家較小的報告公司，我們不需要根據這一項提供信息。

根據本項目要求編制的財務報表及其附註從本年度報告表格10-K的F-1頁開始。

沒有。

信息披露控制和程序的評估

我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，對我們的披露控制和程序進行了評估。基於這樣的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2022年12月31日，我們的披露控制和程序有效地確保了我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的與公司相關的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，包括確保此類信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。

財務報告內部控制的變化

於最近完成的財政季度內，我們並未發現我們的財務報告內部控制有任何重大影響，或合理地可能會對我們的財務報告內部控制產生重大影響。

管理層財務報告內部控制年度報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)中定義。財務報告內部控制是指由我們的首席執行官和首席財務官設計或監督，並由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序，以根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，幷包括以下政策和程序：

由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制不能提供及時防止和發現錯報的絕對保證。可以在程序中設計保障措施，以減少--儘管不是消除--錯誤陳述得不到及時預防或發現的風險。

我們的管理層根據報告中提出的框架，對財務報告內部控制的有效性進行了評估內部控制—集成框架由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布，稱為COSO(2013年框架)。基於這一評估，管理層得出結論，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。

本報告不包括我們的獨立註冊會計師事務所關於財務報告內部控制的認證報告。根據《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案》第989G節，管理層的報告不受我們獨立註冊會計師事務所的認證，該條款豁免了較小的報告公司的審計師認證要求。

項目9B：報告、報告、報告和其他信息

沒有。

項目9C.關於阻止檢查的外國司法管轄區的信息披露問題。

沒有。

第三部分

項目10：董事會、董事、高管和公司治理

關於我們的執行官員的信息

詹妮弗·K·辛普森，博士，MSN，CRNP，現年54歲，自2020年7月以來一直擔任總裁兼首席執行官和董事。在加入本公司之前，辛普森博士曾於2015年至2020年6月擔任納斯達克系統公司(德爾卡斯：DCTH)的總裁兼首席執行官以及董事會成員。自2012年以來，她曾在Delcath擔任過各種其他領導職務。2011年至2012年，Simpson博士在ImClone Systems，Inc.(禮來公司的全資子公司)擔任全球營銷、腫瘤學品牌主管總裁副總裁，負責所有產品商業化活動，併為其中一項後期資產的推出做準備。2009年至2011年，辛普森博士擔任產品冠軍總裁副主任；2008年至2009年，擔任ImClone公司產品Ramucirumab副主任總裁產品冠軍。2006年至2008年，辛普森博士在總部位於賓夕法尼亞州的生物技術公司Ortho Biotech(現為揚森生物技術公司)擔任產品董事腫瘤學治療營銷專員，專注於免疫學、腫瘤學和腎臟病領域的創新解決方案。在她職業生涯的早期，辛普森博士擔任了十多年的血液學/腫瘤學護士從業者和教育家。辛普森博士自2019年8月以來一直擔任Eagle PharmPharmticals，Inc.的董事會、提名和公司治理委員會成員，並自2021年7月以來擔任CytRx Corporation的董事會成員。辛普森博士擁有匹茲堡大學的流行病學博士學位，羅切斯特大學的護理學碩士學位，以及紐約州立大學布法羅分校的護理學學士學位。

蘇珊·霍瓦斯現年63歲，自2018年4月以來一直擔任我們的副總裁兼首席財務官。霍瓦斯曾在製藥、醫療保健和消費者組織中擔任過財務和運營職位。除了在該公司的職位外，Horvath女士還擔任董事會成員，併為Photonic Pharma，LLC提供財務諮詢服務。Photonic Pharma，LLC是一傢俬人持股公司，專注於提高早期藥物發現的效率。在加入Panbela團隊之前，Horvath女士於2016年至2018年1月擔任Enobobs，LLC的首席財務官，這是一家專注於矯正視力的眼鏡的私人公司；於2014年至2016年擔任私人持股的安全產品公司Tensiious Holdings，Inc.(d/b/a Ergodyne)的首席財務官兼首席財務官；從2011年至2014年，擔任HealthSense，Inc.的首席財務官兼副總裁；HealthSense，Inc.是一家新一代技術(SaaS)和遠程監控公司，專注於為老年人和脆弱的成年人提供安全和改善生活質量，同時降低總體醫療成本；他於2008年至2010年擔任首席財務官，負責運營和人力資源部的副總裁，於2008年至2010年擔任處於商業化階段的早期醫療器械公司血球公司的運營與人力資源部副總監；於2004年至2007年擔任專注於開發和營銷強大消費品牌的上市消費保健品公司CNS，Inc.的副總裁和團隊負責人。Horvath女士擁有伊利諾伊大學香檳分校會計學學士學位，是一名註冊管理會計師和註冊公共會計師，不活躍。

關於我們的董事會的信息

我們的業務由一個儘可能多地分為三個級別的董事會監督，董事通常被選入一個指定的級別，任期三年。以下是關於我們董事會現任成員的某些信息：

第I類董事-任期將於2023年屆滿

Daniel·J·多諾萬，58歲，自2022年6月以來一直擔任董事的工作。從2011年到2022年6月潘貝拉完成對CPP的收購之前，他一直擔任CPP的董事和首席商務官(一個非僱員職位)。自2014年創立以來，他一直擔任私人公司RreLife Solutions，Inc.的首席執行官。他自2023年1月以來一直擔任強度治療公司的董事會成員，也是審計委員會的成員。在加入Rare Life之前，多諾萬於2001年創立了昂科威醫藥公司，在2011年之前一直擔任董事和總裁的總經理。EnVision Pharma於2008年被聯合生物資源公司收購，多諾萬先生在聯合生物源公司擔任高級副總裁戰略和市場開發部成員，並擔任領導團隊成員。多諾萬在輝瑞開始了他的職業生涯，擔任過各種責任越來越大的職位，從銷售到美國和國際市場的市場研究和營銷，最終擔任董事和歐洲團隊負責人。在輝瑞任職期間，他在製藥業一些最成功的產品發佈的商業化過程中發揮了關鍵作用。

現年61歲的傑弗裏·E·雅各布自2022年6月以來一直在董事工作。他從2009年起擔任CPP首席執行官，直到2022年6月Panbela完成對CPP的收購。他也是亞利桑那州生物製藥諮詢和投資公司Tucson Pharma Ventures LLC的負責人，自2004年以來一直擔任這一職務。2004年，雅各布創立了Systems Medicine Inc.，這是一家初創公司，將系統生物學、預測性藥物基因組學和臨牀試驗設計創新應用於抗癌新藥的開發。雅各布擔任該公司的首席執行官直到2007年該公司被出售，之後他擔任部門首席執行官直到2008年底。1987年至2004年，雅各布受僱於Research Corporation Technologies，最近的職務是高級副總裁。在此期間，他領導Research Corporation Technologies從一家專利開發和許可組織轉變為一家早期階段的技術孵化和風險部署公司。他曾擔任研究公司技術公司的董事會成員，目前擔任董事會主席。他也是創始董事會成員，之前曾擔任關鍵路徑研究所的首席項目官。雅各布先生擁有麻省理工學院的工程學碩士學位和技術與政策碩士學位，以及亞利桑那大學的工程學學士學位。

詹妮弗·K·辛普森博士，微軟新聞網，CRNP，自2020年7月以來一直擔任我們公司的總裁兼首席執行官和董事。請參閲“關於我們的執行官員的信息“以上是關於辛普森博士背景和經驗的進一步信息。

第II類董事-任期將於2024年屆滿

邁克爾·T·卡倫，M.D.，M.B.A.，現年77歲，自2021年5月從本公司僱員身份退休以來，一直擔任本公司董事會主席和非僱員董事。自2011年11月公司共同創立以來，庫倫博士一直擔任公司執行主席和董事董事。庫倫博士為我們公司帶來了33年的製藥經驗，包括與開發階段公司合作規劃、設計和推進候選藥物從臨牀前到臨牀開發的專業知識。庫倫博士在2018年10月至2020年7月期間擔任我們的總裁兼首席執行官。他曾在2011年11月至2015年6月期間擔任我們的首席醫療官和總裁。從2009年到2011年，卡倫博士為製藥行業提供了盡職調查諮詢，此前他在衞材製藥提供了一年的過渡諮詢服務。2000年至2008年，他在MGI Pharma Inc.擔任首席醫療官，之前在SunPharm公司擔任G.D.Searle公司的首席醫療官，並在世界第五大合同研究機構IBAH Inc.擔任臨牀諮詢副主任總裁，在那裏他提供商業戰略諮詢服務，為製藥行業的幾家處於發展階段的公司制定發展計劃、監管事項和設計臨牀試驗。庫倫博士也是IDD醫療公司的聯合創始人和首席執行官，這是一家制藥初創公司。卡倫博士於1988年加入3M製藥公司，致力於心血管、肺部、風濕病和免疫反應調節藥物的開發。在他的職業生涯中，庫倫博士幫助獲得了10種藥物的批准，其中包括自2004年以來的3種：ALOXI®、Dacogen®和Lusedra®。庫倫博士擁有內科委員會認證，1977年至1988年在明尼蘇達州奧瓦託納診所執業，在那裏他擔任總裁。卡倫博士在明尼蘇達大學獲得醫學博士和理學學士學位，在聖託馬斯大學獲得工商管理碩士學位，並在北卡羅來納大學教堂山分校和北卡羅來納大學威爾明頓分校完成內科住院醫師和董事會認證。

D.羅伯特·斯佩爾現年67歲，自2015年9月以來一直擔任董事的一員。自2012年3月以來，斯圖爾特先生一直在太陽生物製藥研究公司擔任董事的職務。斯佩爾先生在農業行業擁有超過39年的經驗。1973年至2005年，斯佩爾在明尼蘇達州坎迪約希縣擁有並經營了一家農場，佔地5000英畝，生產玉米、大豆和甜菜。斯佩爾先生在董事會任職方面有豐富的經驗。從1992年到1996年，他擔任ValAdCo的董事會成員，然後從1996年到2003年，他擔任菲尼克斯生物複合材料公司的董事會主席。

第三類董事-任期將於2025年屆滿

亞瑟·J·弗拉塔米科，57歲，自2019年12月起擔任我們公司的董事。他是一名註冊藥劑師，在製藥行業擁有30多年的經驗，並一直擔任Radiant BioTreateutics的首席執行官，Radiant BioTreateutics自2021年5月以來一直在推進一個專注於多抗體開發的新型抗體平臺，這是一種多價和多特異性抗體。在加入Radiant之前，Fratamico先生自2017年1月以來一直擔任Galera Treateutics，Inc.的首席商務官，該公司是一家生物製藥公司，致力於發現和開發新型歧化酶模擬藥物，目標是改變癌症放射治療。在加入Galera之前，Fratamico先生從2014年5月起擔任Vitae PharmPharmticals，Inc.的首席商務官，該公司是一家在納斯達克上市的臨牀階段生物技術公司，直到2016年12月該公司被出售給艾爾建。在加入Vitae製藥公司之前，他曾在多家生物技術公司擔任過類似的行政職務，領導他們的業務開發工作，包括促進GMinin X製藥公司和MGI製藥公司的銷售。除了負責大量的許可交易和收購外，他還指導公司戰略和管理外部公司溝通。他還擔任過幾個高級營銷、產品規劃和新產品開發職位。弗拉塔米科先生擁有費城藥學與科學學院的藥學學士學位和德雷克塞爾大學的工商管理碩士學位。

傑弗裏·S·馬蒂森，62歲，自2015年9月以來一直擔任我們公司的董事。馬蒂森還擔任董事和上市醫療設備公司NeuroOne Medical Technologies Corporation的審計委員會主席。自2021年6月以來，Mathiesen先生一直擔任上市醫療器械公司Helius Medical Technologies，Inc.(納斯達克股票代碼：HSDT)的首席財務官、財務主管兼祕書，致力於開發專注於神經健康的非侵入性平臺技術；他自2022年5月起擔任董事，並於2020年6月至2021年6月擔任董事與審計委員會主席。此外，Mathiesen先生還曾於2022年3月至2022年12月擔任醫療保健和生命科學雲和數據轉換平臺及解決方案的上市提供商Healthcare Triangle，Inc.(納斯達克代碼：HCTI)的董事和審計委員會主席，並於2018年7月至2020年2月擔任eNeura，Inc.的董事和審計委員會主席，eNeura是一傢俬人持股的醫療技術公司，提供偏頭痛的急性治療和預防治療。Mathiesen先生於2019年10月至2019年12月擔任私營生物製藥公司Teewinot Life Sciences首席執行官的顧問，專注於純藥用級大麻類化合物的生物合成生產，並於2019年3月至2019年10月擔任首席財務官。2020年8月，蒂維諾生命科學公司根據美國破產法第11章提交了一份自願請願書。在此之前，他曾在2015年9月至2018年9月期間擔任上市生物製藥公司Gphire治療公司的首席財務官。從2015年8月到2015年9月，他是蓋菲爾的顧問。2011年3月至2015年1月，他擔任上市醫療設備公司陽光心臟公司的首席財務官。馬蒂森自1993年以來一直在上市公司擔任高管職務，包括副董事長總裁和首席財務長。馬蒂森先生擁有南達科他州大學會計學學士學位，也是一名註冊公共會計師。

拖欠款項第16(A)條報告

1934年《證券交易法》第16(A)條規定，持有超過10%普通股的董事、高管和實益擁有人必須向美國證券交易委員會提交初始所有權報告和所有權變更報告。持有我們普通股10%以上的董事、高管和實益所有者必須向我們提供他們提交的所有第16(A)條表格的副本。僅根據對向我們提供的此類表格副本的審查以及我們董事和高管的書面陳述，截至2022年12月31日的財年，所有第16(A)條的備案要求都得到了滿足。

道德準則和商業行為準則

本公司已採納適用於本公司主要行政人員、主要財務人員、主要會計人員或財務總監或執行類似職能的人士，以及其他僱員和董事的道德及商業行為守則(“守則”)。該守則張貼在我們網站www.panbela.com的投資者關係-公司治理部分。我們打算在我們的網站上，在Form 8-K所要求的時間內，對適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官、主計長或執行類似職能的人員的《守則》中適用於本公司的任何條款以及與《美國證券交易委員會規則S-K》第406(B)項中列舉的道德守則定義的任何要素有關的任何條款進行修訂或放棄。

有關董事局委員會的某些資料

審計委員會

審計委員會由三名成員組成：主席馬蒂森先生、多諾萬先生和斯佩爾先生。除其他外，委員會的主要職能是：(A)協助董事會履行其在審計本公司賬簿和記錄以及監督其會計和財務報告做法方面的法定和受託責任；(B)進行適當的監督，以確定本公司及其子公司有足夠的行政和內部會計控制，並按照規定的程序和行為準則運作；以及(C)獨立審查本公司分發給股東和公眾的財務信息。

審計委員會的所有成員都符合美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)適用的規章制度對金融知識的要求。我們的董事會已經確定Jeffrey S.Mathiesen有資格擔任審計委員會的財務專家，因為該術語是由美國證券交易委員會的適用規則定義的。審計委員會的每一名成員都符合《證券交易法》第10A-3(B)(1)條的獨立性要求。

第11項：高管薪酬。

獲提名的行政人員的薪酬

以下披露的重點是我們被任命的高管。在2022財年，我們的“指定高管”包括我們僅有的兩位高管，辛普森博士和霍瓦斯女士。

我們任命的每一位高管的基本工資最初是根據與適用高管的公平談判確定的。我們董事會的薪酬委員會每年都會審查我們高管的薪酬。在談判或審查基本工資時，薪酬委員會根據其成員的經驗、高管對我們未來成功的預期貢獻以及其他高管的相對薪酬和責任來考慮市場競爭力。

薪酬彙總表

下表提供了有關我們指定的執行幹事在2022財年的薪酬(統稱為“高管”):

截至2022年12月31日的未償還股權獎

現金激勵性薪酬

2022年和2021年，薪酬委員會根據臨牀發展和財務里程碑為每位高管制定了業績目標。每名執行人員在實現目標後的潛在報酬等於下文進一步説明的執行人員僱用協議中規定的目標。2023年第一季度，薪酬委員會決定，辛普森博士2022年的獎金批准支付目標的74.44%，霍瓦斯女士的獎金批准支付目標的80.83%。2022年的獎勵是在2023年第一季度支付的。2022年第一季度，薪酬委員會決定，辛普森博士2021年的獎金批准支付目標的76.55%，霍瓦斯的獎金批准支付目標的82.41%。2021年的獎勵是在2022年第一季度支付的。2022年沒有向庫倫博士支付或將向庫倫博士支付現金獎金，因為公司的計劃要求員工在年底前就業才有資格獲得獎金。

僱傭協議

我們與每一位高管都簽訂了僱傭協議。除以下概述的具體條款外，每位高管都有資格參加我們的員工普遍可獲得的其他薪酬和福利計劃，包括我們的其他高管(如果有的話)。每項此類僱用協議還包括慣例的競業禁止和競業禁止契約，並要求執行機構執行一項關於知識產權保密和轉讓的補充協議。

根據僱傭協議，我們董事會的薪酬委員會每年對每位高管的基本工資進行審查。根據僱傭協議，委員會可批准適用年度的加薪，但不得將高管的基本工資降至低於當時的水平，除非獲得高管的同意或根據我們幾乎所有高管的一般減薪。如上所述，薪酬委員會確定了2022年的業績標準，並在實現這些目標的基礎上，核準並於2023年第一季度支付了現金。

總裁與首席執行官

根據她的僱傭協議，辛普森有資格獲得年度績效現金獎金，目標金額不低於她基本工資的50%。紅利金額的支付取決於我們董事會將制定的指標的完成情況，以及她在適用的現金紅利期間結束時繼續受僱於公司。

財務副總裁兼首席財務官總裁

根據她的僱傭協議，霍瓦斯有資格獲得年度績效現金獎金，目標金額不低於她基本工資的40%。紅利金額的支付取決於我們董事會將制定的指標的完成情況，以及她在適用的現金紅利期間結束時繼續受僱於公司。

終止或控制權變更時的潛在付款

根據他們各自的僱傭協議，如果任何高管的僱傭被我們以“原因”以外的任何原因(定義見適用的僱傭協議)或他或她的“充分理由”(定義見適用的僱傭協議)終止，則他或她將有資格獲得相當於他們各自的年薪外加終止發生的年度現金獎金目標(如果有)的按比例計算的金額，以及在終止日期或之前累積的其他金額。如果在“控制權變更”之前的六個月內或“控制權變更”後的兩年內(如適用的僱傭協議所界定的)發生任何此類解僱，則執行人員將獲得相當於其各自年薪的數額，外加相當於其在終止發生當年的全額現金獎金目標的數額。

董事薪酬

下表列出了有關在最近結束的財政年度擔任非僱員董事的人員的某些薪酬信息。

在2022年期間，我們公司向非僱員董事報銷了因參加董事會及其委員會會議而產生的自付費用。

2022年2月，薪酬委員會批准了對非僱員董事現金薪酬的更新。下列經修訂的年度金額自2022年1月1日起生效，自2023年1月1日起的一年內並未更改。這些每年的金額將按月支付。

股權薪酬計劃信息

下表列出了截至2022年12月31日根據公司股權補償計劃授權發行的普通股數量：

某些實益所有人和管理層的擔保所有權

下表列出了有關截至2023年3月13日我們的已發行普通股的實益擁有權的某些信息，這些信息包括：(I)在下面的薪酬摘要表中列出的每一位我們被點名的高管；(Ii)我們的每一位董事；(Iii)我們所有的高管、董事和董事提名的人作為一個整體；以及(Iv)每一位持有我們已發行普通股5%或更多的其他實益所有者。所有權百分比以截至同日收盤時已發行的14,595,873股普通股為基礎。根據美國證券交易委員會規則確定實益權屬。據我們所知，除非另有説明，並受適用的社區財產法的約束，以下所列股票的持有者對所擁有的股票擁有唯一投票權和投資權。下表包括自2023年3月13日起60天內可行使的普通股基礎權利的股份數量。除非下面另有説明，表中列出的每個董事或官員的地址是C/o Panbela Treateutics，Inc.，712Vista Blvd#305，Waconia，Minneota 55387。

某些關係和關聯方交易

以下是本公司自2021年1月1日以來參與的交易摘要，涉及金額超過89,000美元，約佔我們截至上兩個完整會計年度結束時總資產平均值的1%，其中我們的任何董事、高管或持有超過10%的股本的實益擁有人曾經或將擁有直接或間接的重大利益，但標題下描述的補償安排除外。高管薪酬：僱傭協議“在第11項中。

2022年6月15日，CPP與現為Panbela董事員工的Jacob先生簽訂了離職協議(“離職協議”)，在緊接我們對CPP的收購完成之前，雅各布先生辭去了首席執行官、員工及所有其他職位。考慮到Jacob先生在分居協議中提出的確認、陳述、保證、契諾、釋放和協議，CPP同意向Jacob先生支付總計350,000美元，相當於其辭職時基本工資的一倍。這筆款項將在(I)CPP或其母公司完成重大融資和(Ii)成交日期兩年紀念日或2024年6月15日較早的日期到期。作為進一步考慮，CPP還同意通過《綜合總括預算調節法》向Jacob先生償還僱主為他支付的保費部分，以便他在12個月內繼續目前的醫療保險。

Suzanne Gagnon博士在2021年7月退休之前一直擔任該公司的首席醫療官。Gagnon博士在2022年6月15日之前一直是我們董事會的成員。我們與Gagnon博士簽訂了一份僱傭協議，其形式與上文標題下描述的與高管的僱傭協議基本相同。高管薪酬：僱傭協議在第11項中，Gagnon博士有資格參加我們的員工普遍可獲得的其他補償和福利計劃。她的僱傭協議還包括慣常的保密、競業禁止和競業禁止契約。根據通過自願退休生效的僱傭協議，加尼翁有權獲得36萬美元的年化基本工資。在2021年期間，Gagnon博士從公司獲得了總計197800美元的補償。此外，2021年2月，基於2020年既定指標的完成情況，加格農博士獲得了11.7萬美元的現金獎金。2022年沒有向Gagnon博士支付現金獎金，因為公司的計劃要求員工在年底之前就業才有資格獲得獎金。

2021年7月，經審計委員會批准，我們與Gagnon博士簽訂了諮詢合同。Gagnon博士將提供的服務包括為完成Ia/Ib期臨牀試驗的最終研究報告提供的專業支持，以及作為臨牀和管理團隊的醫療顧問提供的額外支持。合同將於2023年7月到期，但可由任何一方提前終止，或經雙方同意延期。在截至2022年和2021年12月31日的財年中，加格農分別獲得了約7.2萬美元和5.46萬美元的專業諮詢費。

董事及高級職員的責任限制及賠償

我們的公司證書在特拉華州法律允許的最大程度上限制了董事的責任。

我們的章程規定，我們將在法律允許的最大程度上或根據賠償協議(如果適用)向董事和高級管理人員賠償和墊付費用。它們還規定，我們可以選擇不時地對公司的其他員工或代理人進行賠償。此外，《特拉華州公司法》和公司細則還允許我們代表任何高級職員、董事、僱員或其他代理人，為他們在為本公司提供服務時因其行為而產生的任何責任投保，無論公司細則是否允許賠償。我們有一份董事和高級職員責任保險單。

目前，並無任何涉及任何現任或前任董事或高級職員的未決訴訟或法律程序涉及需要或允許作出賠償的事宜，而我們亦不知悉有任何訴訟或法律程序可能引致索償的威脅。

對於根據證券法產生的責任的賠償可能根據前述條款允許註冊人的董事、高級管理人員和控制人，註冊人已被告知，美國證券交易委員會認為這種賠償違反證券法中表達的公共政策，因此無法執行。

關聯人交易審批政策

我們的董事會已經通過了一項關於與關聯人交易的書面政策，我們稱之為我們的關聯方交易審批政策。我們的關聯方交易審批政策要求，任何擬與“關聯方”進行交易的高管通常必須迅速向我們的審計委員會披露擬進行的交易以及與此相關的所有重大事實。在審核交易時，我們的審計委員會將考慮所有相關事實和情況，包括(1)條款的商業合理性，(2)對我們的利益和預期利益，(3)替代交易的機會成本，(4)關聯方利益的重要性和性質，以及關聯方的實際或表面利益衝突。

我們的審計委員會不會批准或批准關聯方交易，除非它在考慮所有相關信息後確定該交易對我們的公司和股東有利，並且交易的條款對我們的公司公平。沒有我們審計委員會的批准或批准，任何關聯方交易都不會完成。我們的政策將是，董事的成員將回避與他們有利害關係的擬議或實際關聯方交易有關的任何投票。根據我們的關聯方交易審批政策，“關聯方”包括我們的任何董事、董事被提名人、高管、任何持有超過5%普通股的實益所有者以及上述任何人的任何直系親屬。不受我們政策約束的關聯方交易包括以相同條款向我們所有員工和股東提供的交易，以及我們與關聯方之間的交易，當與我們與關聯方或其關聯公司之間的所有其他交易金額合計時，涉及的金額不到我們公司在過去兩個完整會計年度年底的平均總資產的1%。

董事獨立自主

根據《納斯達克股票市場持續上市規則》(以下簡稱《納斯達克規則》)的規定，董事會的多數成員必須是《納斯達克》中所定義的“獨立董事”。我們的董事會已經確定多諾萬先生、弗拉塔米科先生、馬蒂森先生和斯梅爾先生都是“獨立董事”。

審計費

在截至2022年和2021年12月31日的年度內，Cherry Bekairt LLP(PCAOB ID 00677)擔任我們的獨立註冊會計師事務所。下表列出了Cherry Bekairt LLP提供的與該財年相關的專業服務的總費用：

前置審批政策

審計委員會制定了一項政策，規範我們使用獨立註冊會計師的服務。根據這項政策，審計委員會須預先批准我們的獨立註冊會計師提供的所有審計及準許的非審計服務，以確保該等服務的提供不會損害該等會計師的獨立性。在2022年和2021年，櫻桃貝卡爾特有限責任公司根據美國證券交易委員會的要求，在“審計費用”項下確定的上述所有費用都得到了審計委員會的批准。

Panbela治療公司合併資產負債表

(單位為千，不包括份額)

所有期間的股票和每股數據都進行了調整，以反映2023年1月13日生效的40股反向股票拆分。

合併財務報表附註是這些報表的組成部分。

Panbela治療公司

合併經營報表和全面虧損(千元，不包括每股和每股金額)

所有期間的股票和每股數據都進行了調整，以反映2023年1月13日生效的40股反向股票拆分。

合併財務報表附註是這些報表的組成部分。

Panbela治療公司

合併股東權益報表(虧損)

(單位為千，不包括份額)