美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 10-K

or

佣金 文件編號：001-36357

利普西因 公司

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

801-994-7383

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。是的☐不是 ☒

如果註冊人不需要根據證券交易法第13節或第15(D)節提交報告，則用複選標記表示 。 是☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。是: ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章220.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義：

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守 根據《交易法》第13(A)條. ☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要根據§240.10D-1(B)對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是的☐不是 ☒

流通股 股

註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值為#美元。69.2截至2022年6月30日。為了計算非關聯公司持有的非關聯公司普通股的總市值，如本10-K表格年度報告封面所述，我們假設所有流通股均由非關聯公司持有，但我們的高管、董事和10%或以上的股東持有的股份除外。然而，這一假設不應被視為承認所有高管、董事和10%或以上的股東實際上是我們公司的關聯公司，或者沒有 其他人可能被視為我們公司的關聯公司。關於我們的高級管理人員、董事和主要股東持股的更多信息，以引用的方式包含在本年度報告的表格10-K的第三部分第12項中。

截至2023年3月7日，註冊人擁有88,510,791已發行普通股的股份。

通過引用合併的文件 ：

無

目錄表

前瞻性陳述

本年度報告採用Form 10-K格式，特別是“第7項.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”和“第1項業務”，包含符合修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券法第21E節的前瞻性表述，涉及風險和不確定性。 前瞻性表述基於某些假設提供對未來事件的當前預期，幷包括 與任何歷史或當前事實不直接相關的表述。前瞻性陳述可能涉及以下事項：產品、產品益處、臨牀前和臨牀開發時間表、臨牀和監管預期和計劃、監管發展和要求、監管批准的接收、臨牀試驗的預期和結果、患者對利培林產品的接受度、利培林產品的製造和商業化、預期的財務業績、未來的收入或收益、業務前景、預計的合資企業、新產品和服務、預期的市場表現。對未來流動性的預期 和資本資源需求以及類似事項。“可能”、“將”、“預期”、“繼續”、 “估計”、“項目”、“打算”和“可能”以及類似的術語和表述旨在識別前瞻性表述。前瞻性陳述不是對未來業績的保證，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致這種差異的因素包括但不限於本10-K表第I部分第1A項“風險因素”中討論的因素。除非適用的法律另有規定, 我們不承擔以任何理由修改或更新任何前瞻性陳述的義務。

有許多風險、不確定因素和其他重要因素可能會導致我們的實際結果與本年度報告10-K表格中包含的前瞻性陳述大不相同。此類風險、不確定因素和其他重要因素包括 “風險因素”中列出的風險、不確定因素和因素，以及下列風險、不確定和因素：

可能還有其他因素可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述大不相同，包括在“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中披露的因素。 您應該在這些風險和不確定性的背景下評估本年度報告中以Form 10-K格式做出的所有前瞻性陳述。

我們 提醒您，上述風險、不確定因素和其他因素可能不包含對您重要的所有風險、不確定因素和其他 因素。此外，我們不能向您保證，我們將實現我們預期或預期的結果、好處或發展，或者即使實際實現，也不能保證它們將以預期的方式導致後果或影響我們或我們的業務。本年度報告中關於Form 10-K的所有前瞻性陳述僅在作出之日起適用，並且完全受Form 10-K年度報告中包含的警示聲明的限制。我們不承擔公開更新或修改任何前瞻性陳述以反映後續事件或情況的義務。

第 部分I

將軍

利普西因公司(“利普西因”或“公司”)最初成立於1997年6月19日，根據特拉華州的法律。

我們 是一家生物製藥公司，專注於利用我們專有的Lip‘ral平臺，通過口服以前難以輸送的分子來開發差異化產品，專注於治療中樞神經系統(CNS)疾病。 我們的專有輸送技術旨在通過口服治療方案提高患者的依從性和安全性。 我們的主要開發計劃基於生物利用度較低的藥物的口服輸送解決方案。我們擁有差異化的 創新候選產品組合，瞄準神經和精神中樞神經系統疾病、肝臟疾病以及男性和女性激素補充 的高度未滿足需求。

我們 就我們的候選產品TLANDO®的開發和商業化簽訂了許可協議，這是一種由十一酸睾酮(TU)組成的口服睾酮替代療法(TRT)。TLANDO是轉讓給Antares的註冊商標。2021年10月14日，我們與Antares Pharma，Inc.(“Antares”或我們的“被許可人”)簽訂了許可協議(“Antares許可協議”)，根據該協議，我們授予Antares獨家的、有版税的、可再許可的權利和許可，在美國食品和藥物管理局(“FDA”)最終批准TLANDO 後開發和商業化用於TRT的TLANDO產品。FDA要求的任何上市後研究也將由我們的被許可人Antares負責。2022年3月28日，FDA批准TLANDO作為成年男性的TRT，用於與內源性睾丸素缺乏相關的疾病，也稱為性腺功能減退。2022年5月24日，Halozyme治療公司(“Halozyme”)通過將Halozyme的一家全資子公司與Antares合併，完成了對Antares Pharma Inc.的收購，Antares繼續作為倖存的公司，成為Halozyme的全資子公司。2022年6月7日，Halozyme宣佈在商業上推出TLANDO， 這是一種口服療法，適用於成年男性因內源性睾丸素缺乏或缺乏(原發或性腺激素減退)相關的疾病進行TRT治療。

其他候選臨牀開發項目包括：治療產後抑鬱症(PPD)的LPCN 1154；治療癲癇的LPCN 2101；以及用於治療失代償性肝硬變的新型睾酮前體藥物月桂酸睾丸酮(TL)的LPCN 1148。 除了我們的CNS候選產品外，我們還擁有非核心資產，我們希望為這些資產尋求合作伙伴關係，以實現進一步的開發 我們不打算在沒有合作伙伴或外部許可協議的情況下，在未來投入大量資源進行開發。這些非核心資產包括LPCN 1148，我們打算在第二階段研究完成後探索合作夥伴關係；LPCN 1144，已完成第二階段測試的雄激素受體調節劑口服前藥，用於治療非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”) ；LPCN 1111，由十三酸睾丸酮(“TT”)組成的新一代口服TRT產品，已完成第二階段測試，有可能每天服用一次；和LPCN 1107，可能是第一個用於預防復發早產的己酸羥孕酮(HPC)口服產品，已完成孕婦劑量發現臨牀研究，並已獲得FDA的孤兒藥物指定。

以下圖表彙總了我們的候選產品開發計劃的狀態：

企業戰略

我們的 目標是成為一家領先的生物製藥公司，專注於利用我們專有的脣部藥物輸送技術平臺 通過口服以前難以輸送的中樞神經系統疾病分子來開發差異化產品。我們戰略的關鍵組成部分 是：

預售LPCN 1154和其他CNS候選產品。我們打算專注於開發內源性神經活性類固醇(“NAS”) ，這些類固醇在治療各種中樞神經系統疾病方面具有廣泛的適用性，我們可以利用我們的技術平臺開發高度差異化的 口腔療法。我們的首要任務是開發LPCN 1154，這是一種治療產後抑鬱症(PPD)的速效口服抗抑鬱藥 ，具有門診使用的潛力。

支持我們的被許可方將我們的許可口頭TRT選項商業化。我們認為，TRT市場需要一種差異化、便捷的口腔治療選擇。我們已經向Antares獨家授權了TLANDO的權利，以便在美國將TLANDO商業化。我們計劃支持我們的被許可方 努力使患者能夠及時有效地獲得TLANDO，此外，我們還計劃按照Antares許可協議的約定，獲得與TLANDO商業化相關的里程碑和特許權使用費 。

發展 個合作伙伴關係，以繼續推進非核心管道資產。我們不斷努力將我們的資源放在優先位置，為我們的流水線資產尋求合作伙伴關係。我們目前正在探索合作夥伴(I)LPCN 1144，我們用於治療非肝硬化性NASH，(Ii)LPCN 1148，用於治療失代償性肝硬變，(Iii)LPCN 1111，每日一次TRT治療候選藥物，以及(Iv)LPCN 1107，我們預防早產的候選藥物。我們還在探索將LPCN 1021(在美國稱為TLANDO)授權給美國以外的第三方的可能性，但公司尚未簽訂任何許可協議 。

我們的 開發管道產品候選

我們的候選臨牀開發項目包括治療產後抑鬱症(PPD)的LPCN 1154，治療癲癇的LPCN 2101，以及用於治療肝硬變的雄激素療法LPCN 1148。我們將繼續探索針對具有重大未滿足需求的CNS適應症的其他候選產品。我們還將繼續努力達成合作夥伴關係，以便在美國以外繼續開發和/或營銷LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1107和TLANDO。

我們的 產品基於我們專有的利普拉藥物輸送技術平臺。總部位於利普拉爾的TLANDO於2022年3月獲得批准。Lip‘ral技術是一項基於脂類成分的專利技術，它在胃腸道環境中形成最佳分散相，以改善不溶性藥物的吸收。載藥分散相在吸收部位(胃腸道膜)有效地提供增溶藥物，從而改善吸收過程，減少藥物對生理變量的依賴，如稀釋度、胃腸道pH和食物效應。基於利普拉爾的配方可以改善溶解和更高的載藥量，從而提高生物利用度、減少劑量、更快和更一致的吸收、降低變異性、降低對食物效應的敏感性、改善患者依從性，並在適當的情況下進行靶向淋巴輸送。

中樞神經系統疾病的口頭治療方案

中樞神經系統中一些首選的內源性或自然存在的NAS作為GABA的正變構調節劑(PAM) _A受體，抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的主要生物學靶標_A”)。 為了改善這些調節劑的口服，幾種合成的內源性GABA的NAS衍生物_A受體PAM，在過去的幾十年裏已經被開發出來用於治療。

我們相信，通過利用我們的專利技術，我們可能有能力實現內源性GABA的有效口服_A 受體PAM，歷史上一直被認為是不可口服生物利用的。作為一類新的藥物，NAS因其治療抑鬱症、運動障礙、癲癇、焦慮和神經退行性疾病等多種神經精神疾病的潛力而受到廣泛關注。我們已經對我們的兩個領先的NAS候選藥物進行了第一階段的藥代動力學(PK)研究，這些候選藥物顯示出有希望的PK結果、安全性和耐受性，我們正在評估其他未披露的專注於中樞神經系統的候選藥物。

LPCN 1154：PPD候選產品

我們最先進的NAS候選藥物是LPCN 1154，這是一種非侵入性口服制劑，我們正在開發用於治療PPD的神經活性類固醇佈雷沙諾酮。FDA最近同意了我們的建議，即通過關鍵的PK橋 建立LPCN 1154的療效，並通過505(B)(2)NDA申請批准靜脈輸注佈雷沙諾酮。根據FDA的反饋，該公司已經啟動了LPCN 1154的試點PK橋研究，這是NDA備案所需的關鍵研究的前奏，試點PK橋研究的結果預計將在2023年上半年 。我們之前已經用LPCN 1154完成了一項口服PK研究和一項食物效應研究。

PPD

產後抑鬱(“產後抑鬱”)是一種嚴重的抑鬱障礙，在懷孕期間或分娩後4周內起病，指的是分娩後持續12個月的抑鬱。臨牀上PPD可以根據症狀的嚴重程度和是否存在包括癲癇在內的共病進行分類。僅在美國，每8名母親中就有1人患有產後抑鬱；這相當於每年約有500,000名婦女受到產後抑鬱的影響。

疾病 概述-PPD

關聯的 風險因素

未滿足的醫療需求

我們 認為，由於缺乏方便和快速有效的口服療法，PPD女性中有相當大的未得到滿足的需求。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(“SSRIs”)一直是患有嚴重PPD的婦女的傳統一線選擇，需要數週才能起效 ；因此，在PPD的治療中，對起效更快的口服治療方案的需求仍然是一個重要的未得到滿足的需求，特別是在有癲癇風險的婦女中，那裏的精神疾病共病很常見，PPD發生率高於普通人羣。

注射用布沙諾酮(Zulresso™，賽奇治療公司)成為美國食品和藥物管理局批准的第一種治療產後抑鬱症的藥物。然而，許多因素限制了注射用布洛沙諾酮的使用，如給藥方法、成本和安全性問題。注射布沙諾酮需要在有監督的醫療環境中持續輸液60小時，這是對帶着新生兒的母親的苛刻要求。 除了相關的隱私問題和社會恥辱之外，住院治療還可能要求母嬰分開幾天 ，這對已經緊張的母嬰紐帶來説可能是困難的，並可能帶來母乳餵養的挑戰。此外，藥物治療費用和住院治療/育兒費用限制了最需要治療的女性的可及性和可負擔性。 最後，由於擔心可注射Zulresso的安全性，包括過度鎮靜或意識喪失，Zulresso的標籤上有 黑盒警告，並且只能通過受限分銷計劃(REMS)獲得，而且網站需要大量時間 才能準備好治療。

我們相信，LPCN 1154旨在通過更快的起效或快速緩解來滿足尚未滿足的方便口腔治療的需求。

LPCN 2101：治療癲癇的NAS

我們 目前正在評估另一種NAS候選藥物LPCN 2101，用於治療女性癲癇(WWE)。我們已經完成了LPCN 2101的臨牀前和第一階段研究，證明瞭有希望的PK結果、安全性和耐受性。2022年7月，我們的IND被FDA接受了LPCN 2101用於成人癲癇患者，我們計劃在2023年啟動一項第二階段IND開放概念驗證研究，以評估LPCN 2101的安全性、耐受性和有效性，條件是有更多的資源可用。

疾病 概述-癲癇

癲癇的定義是：1)至少兩次相隔24小時以上的無緣性癲癇發作，2)一次無緣無故癲癇發作 ，以及在接下來的10年中再次發作的可能性，和/或3)癲癇綜合徵的診斷。癲癇患者更有可能同時患有其他疾病，包括抑鬱和焦慮。

癲癇患者因癲癇發作的直接影響(如癲癇持續狀態、車禍)和間接癲癇發作的影響(如自殺、心血管影響)而增加死亡風險。

癲癇是一種腦部疾病，導致癲癇發作，影響人們的身心健康和社會福祉，與普通人羣相比，死亡率高出2至3倍。大約60%-65%的癲癇是特發性的，大約30%的患者是難治性的(即，癲癇不能很好地用現有的抗癲癇藥物(“ASM”)治療。癲癇是妊娠期最常見的神經系統疾病。

據估計，美國約有90萬名育齡婦女患有活動性癲癇。由於激素在生殖週期的不同階段對癲癇發作活動和內分泌功能的影響，患有癲癇的育齡婦女面臨許多額外的挑戰。雌激素水平升高或孕激素水平降低會加劇癲癇發作的頻率。通常，這些婦女會經歷激素和內源性NAS失衡，再加上ASM血液水平的波動，從而影響癲癇的控制、口服避孕藥的療效、任何共存的焦慮和/或抑鬱以及任何相關的睡眠障礙。癲癇患者患抑鬱症的可能性要高出5-20倍。

臨牀分段可按癲癇類型、合併症和患者亞組進行分類。局灶性癲癇、全身性癲癇、局灶性和全身性癲癇、不明原因癲癇的分類可指導ASM的選擇。特殊的患者亞羣，包括CB年齡的WWE和老年患者，需要對癲癇進行特殊的護理和處理。抑鬱症和焦慮症等並存疾病可以通過不會加重癲癇發作、與用於癲癇的ASM沒有藥物相互作用的療法來共同治療。雖然首選最低有效劑量和單一療法，但癲癇患者的治療重點是控制癲癇發作，避免不良事件，並保持生活質量。儘管有各種各樣的ASM可用，但約30%的癲癇患者仍然無法對治療做出有效反應。由於癲癇發作、自閉症和激素波動，癲癇女性在一生中都面臨着特殊的挑戰。

患有癲癇的婦女曾被建議避免懷孕，但癲癇不再被認為是懷孕的禁忌症。處於懷孕前階段的WWE的照顧者 無論是打算開始生育(計劃懷孕)還是使用避孕措施防止意外懷孕 都面臨着巨大的挑戰，即如何平衡癲癇控制效果與ASM的選擇和劑量以及與ASM相關的風險 ，其中包括胎兒-新生兒毒性、避孕失敗和精神副作用。

已知有幾種ASM對發育中的胎兒有致畸作用(登記研究的綜合證據表明，丙戊酸鹽的致畸風險最高，其次是卡馬西平和託吡酯)。其他常用的ASM處方，包括老一代藥物，如苯巴比妥和苯妥英，與拉莫三嗪、左乙拉西坦、氯硝西潘和加巴噴丁相比，風險更高(Vajda等人，2014；Voinescu和Pennell，2015)。此外，與ASM相關的風險在懷孕早期是相當大的； 因此，在懷孕之前，有必要對CB年齡的WWE進行諮詢、監測並調整到最合適的ASM。CB年齡的WWE最好在受孕前至少6個月與醫生討論癲癇控制問題，如果可能，停止ASM治療或根據ASM的癲癇類型和胎兒毒性使用最低有效劑量的單一抗驚厥藥物。焦慮、抑鬱、不堅持ASM和/或避孕失敗的女性可能會因擔心意外懷孕或延遲確認懷孕而經歷這種情況，無論是計劃內的還是計劃外的。ASM會降低口服避孕藥的療效，使這一問題更加嚴重。

女性荷爾蒙、癲癇和自閉症之間存在複雜的、多方向的相互作用。大多數荷爾蒙起到NAS的作用，因此可以調節大腦的興奮性。內源性或外源性激素水平的任何變化都可以直接或通過PK相互作用影響癲癇的發生，從而改變ASM的血漿水平(Harden，2008)。口服避孕藥和ASM之間的PK相互作用是雙向的(Johnston和Crawford，2014)。對於服用CYP-P450酶誘導的ASM的女性來説，激素避孕的效果可能會減弱。癲癇不是一種禁止使用避孕藥的醫學狀況。避孕失敗，可能與ASM有關，可能導致WWE中高達四分之一的計劃外懷孕(約佔所有WWE妊娠的12.5%)，而健康女性的這一比例為1%。

未滿足的 需要處理CB年限中的WWE

據估計，美國約有900,000名CB年齡的女性患有活動性癲癇。CB年齡的癲癇患者在其生殖週期的不同階段面臨許多額外的挑戰，例如激素對癲癇活動和內分泌功能的影響，並且大約30%的癲癇患者無法通過可用的ASM進行有效控制，因此考慮更新的藥物治療開發方案非常重要。

在妊娠前期、妊娠期和產後階段，控制CB年齡的WWE中的失控癲癇發作是主要目標。因此，以最低可能的單一治療劑量解決胎兒毒性問題的ASM療效和可接受的變異性以及較少或沒有藥物相互作用的未妥協的 仍然是高度未得到滿足的需求。此外，控制癲癇發作，包括防止突破性癲癇發作，在計劃懷孕時和懷孕期間都是至關重要的，因為它還可能導致不受歡迎的跌倒或車禍，並損害駕駛自由 。

精選的ASM有可能導致避孕失敗、生殖激素失衡、焦慮和抑鬱。對ASM的需求仍然沒有得到滿足，沒有上述副作用，沒有到低胎兒-新生兒毒性，沒有任何母乳餵養問題 以及治療相關合並症的可能性。

雖然美國已經批准了30多種分子用於治療癲癇，但還沒有專門針對CB年齡的WWE的癲癇藥物。我們相信我們作為GABA的內源性NASS_APAMs雖然以控制癲癇發作為目標，但也有可能在精神障礙、共病(例如，焦慮和/或抑鬱)和睡眠障礙方面有額外的好處。此外，這些口服內源性NAS可能會潛在地解決與WWE中計劃外或計劃內懷孕相關的一些胎兒毒性問題。⁽¹⁾

LPCN 1148：失代償性肝硬變治療的候選口服產品

我們 目前正在評估含有月桂酸睾丸酮(“TL”)的LPCN 1148用於治療失代償性肝硬變。 我們認為LPCN 1148的目標是肝硬變患者尚未滿足的需求，包括改善患者在等待肝移植期間的生活質量，防止或減少新失代償事件的發生，如肝性腦病 (“HE”)，以及改善肝移植後的生存，包括結果和成本。

我們 目前正在對男性肝硬變受試者進行第二階段概念驗證(POC)研究(NCT04874350)，以評估LPCN 1148在治療骨質疏鬆症方面的治療潛力。正在進行的2期POC研究是一項針對男性石膏性肝硬變患者的前瞻性、多中心、隨機、安慰劑對照研究。受試者將被隨機分為1：1到1/2手臂。治療臂 是口服劑量的LPCN 1148，第二臂是匹配的安慰劑。主要終點是24周時骨骼肌指數的變化，關鍵次要終點包括肝臟脆弱指數、突破性HE的比率和等待事件的數量，包括 全因死亡。預計總療程為52周。第2階段研究的登記工作已於2022年第4季度 完成，預計2023年年中將有24周的主要結果。

2期研究的可能結果包括臨牀結果，如總存活率和新的失代償事件(包括HE和/或腹水的發生)、移植存活率、住院率、感染率等，肌肉變化，如肌肉質量、身體成分、肌肉肥厚(肌肉脂肪)、功能變化，如肝臟虛弱指數(“LFI”)， 患者報告的結果(“PRO”)，以及包括貧血狀態的紅細胞壓積、白蛋白、肌酐/腎臟功能等生化標誌物 等。

疾病 概述-肝硬化

全球有200多萬例肝硬變病例，美國有50多萬人患有失代償性肝硬變，而非酒精性脂肪肝是肝移植增長最快的適應症。在等待肝移植(LT)的患者中，有62%是男性，經濟負擔(每例移植約812,500美元)很高，而且還在繼續增加。每年，在美國大約17,000名等待移植的人中，大約有一半 接受了移植，而近3,000名患者要麼死亡，要麼被從名單中刪除 ，因為他們“病得太重，無法進行移植”。

肝硬變被定義為再生結節的組織學發展，周圍環繞着纖維帶。肝硬變患者通常有長達一年的沉默、無症狀期(代償性肝硬變)，直到肝功能下降和門脈壓力增加 患者進入症狀期(失代償性肝硬變)。過渡到失代償性肝硬變以臨牀事件為標誌，包括腹水、腦病、黃疸和/或靜脈曲張出血。失代償期的受試者平均存活不到2年。 肝硬變的常見原因包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、慢性乙型和丙型肝炎、原發性膽汁性肝硬化症(PBC)、原發性硬化性膽管炎(PSC)和不明原因。

肝硬變患者常見的併發症可能包括：肝功能受損、門脈高壓、胃腸道靜脈曲張伴內出血、浮腫、腹水、肝性腦病、免疫功能受損伴移植後急性排斥風險、高鈉水平、膽紅素升高、低白蛋白水平、胰島素抵抗伴外周葡萄糖攝取受損、抑鬱、以骨量減少、肌肉萎縮和虛弱為形式的加速肌肉疾病、骨骼疾病(如骨質疏鬆症)、高鹼性磷酸酶(ALP)、惡病質、營養不良、體重減輕(>5%)。性腺功能減退症的症狀，如毛髮分佈異常、貧血、性功能障礙、睾丸萎縮、肌肉萎縮、疲勞、骨質疏鬆、女性乳房發育、細胞因子升高的炎症，以及 導致住院和可能死亡的感染風險。

肝功能不全是由肝功能不全和/或門體分流引起的腦功能障礙，是肝硬變患者的重要失代償事件。由於受損的肝臟不能正常運作(如在肝硬變中)，氨等神經毒素無法從體循環中充分清除，並傳播到大腦，在那裏它們影響神經傳遞。這可能導致HE發作，可能表現為意識、認知和行為的改變，從輕微到嚴重不等。30%至40%的肝硬變患者在其疾病的臨牀病程中的某個時間點會出現明顯的HE。隨着慢性肝病和肝硬變負擔的增加，肝性腦病的發生頻率也在增加。

我們的合作伙伴關係渠道產品候選

我們 繼續尋求合作安排的機會，以便在美國以外繼續開發和/或營銷LPCN 1144、LPCN 1148、 LPCN 1111、LPCN 1107和TLANDO。我們目前預計不會在沒有合作伙伴參與的情況下，就這些產品和候選產品開展任何重大開發活動。不能保證我們 能夠以對我們有利的條款確定或達成合作安排。即使我們達成合作 安排，此類安排也可能不足以成功開發這些產品並將其商業化。

TLANDO：一種用於睾酮替代療法的口服產品

如前所述，根據Antares許可協議，我們向Antares授予獨家、有版税、可再許可的權利和 開發和商業化TLANDO的許可，TLANDO是我們用於TRT的產品，於2022年3月28日獲得FDA批准。任何FDA進行某些上市後研究的要求都將由我們的被許可方Antares負責。2022年5月24日，Halozyme治療公司完成了對Antares Pharma Inc.的收購，將Halozyme的一家全資子公司與Antares合併，並將其併入Antares，Antares繼續作為倖存的公司，成為Halozyme的全資子公司。

TLANDO的概念驗證 最初建立於2006年，隨後TLANDO於2009年被授權給Solvay PharmPharmticals，Inc.，而後被雅培產品公司(Abbott Products，Inc.)收購。在2011年雅培剝離AbbVie Inc.的相關投資組合審查之後，我們重新獲得了TLANDO的權利。之前許可協議下的所有義務均已完成，但Liciine將根據TLANDO的淨銷售額向雅培支付1%的永久特許權使用費。此類版税在產品發佈後的前兩個日曆年內限制為100萬美元，之後沒有版税上限，也沒有最高總金額。如果推出任何此類產品的仿製版本，那麼版税將減少50%。TLANDO於2022年6月7日投入商業使用。在截至2022年12月31日的年度內，我們因2022年TLANDO的商業推出而產生的特許權使用費支出約為12,000美元。

根據兒科研究公平法(“PREA”)，由於TLANDO獲得了FDA的全面批准，根據Antares許可協議 Antares將需要滿足PREA的要求，以評估TLANDO在兒科患者中的安全性和有效性。FDA還可能要求進行某些上市後研究，這也將是我們的被許可方Antares的責任。

於 簽署Antares許可協議後，Antares向吾等支付首期付款1,100,000美元。如果滿足某些條件，Antares還將在2025年1月1日和2026年1月1日向我們額外支付500萬美元。我們還有資格 獲得總計高達1.6億美元的里程碑付款，具體金額取決於在一個日曆年度內根據Antares許可協議獲得Antares許可的產品的某些銷售里程碑的實現情況。此外，我們將按TLANDO在美國的淨銷售額的十幾%到最高20%的比例收取分級 版税，但 必須遵守某些最低版税義務。此外，於二零二一年十月十四日，作為Antares許可協議的一部分，吾等將本公司與EncapPods Delivery(“製造協議”)於二零一三年八月二十七日簽訂的製造協議(“製造協議”)轉讓予Antares。

我們 正在探索將LPCN 1021(在美國稱為TLANDO)授權給美國以外的第三方的可能性。 儘管該公司尚未簽訂任何許可協議。如果與合作伙伴達成協議，則此類安排 很可能取決於除了獲得當地監管部門批准外，還通過與新制造商達成協議來獲得可接受的貨物成本。不能保證將完成任何許可協議，或者，如果協議完成，則不能保證此類協議將以對我們有利的條款達成。

LPCN 1144：治療NASH的生物等同睾酮候選口服前藥

我們 正在探索與第三方合作LPCN 1144的可能性，儘管 公司尚未簽訂任何合作協議。不能保證將完成任何許可協議，或者，如果協議完成，則不能保證此類協議 將以對我們有利的條款進行。

疾病 概述-NASH

NASH 是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的更晚期狀態，可發展為肝硬變或肝功能衰竭， 需要肝移植，並可導致肝細胞癌/肝癌和死亡。NASH進展為終末期肝臟 疾病將很快超過所有其他需要肝移植的肝衰竭原因。重要的是，除了這些危重情況外，NASH和NAFLD患者還會遭受更高的心血管風險，事實上，死於心血管事件的頻率比死於肝臟疾病的頻率更高。NAFLD/NASH正變得越來越常見，因為它與肥胖和代謝綜合徵有很強的相關性，包括糖尿病、心血管疾病和高血壓等代謝綜合徵的組成部分。在美國，估計有20%到30%的人患有NAFLD，這一羣體中有15%到20%的人進展為NASH，這是一個相當大的人羣，缺乏有效的治療。納什是一種沉默的殺手，影響着美國數百萬人。確診病例一直在上升，預計未來十年將大幅增加。大約50%的NASH患者是成年男性。在男性中，尤其是與NAFLD/NASH相關的併發症，睾酮缺乏與內臟脂肪組織堆積增加和胰島素抵抗有關，這可能是導致NAFLD/NASH的因素。目前還沒有被批准的治療NASH的方法，儘管目前有幾種候選藥物正在開發中，其中許多到目前為止已經臨牀失敗。

NASH發生和發展的關鍵病理生理機制包括處理脂質的能力降低、胰島素抵抗增加、肝細胞損傷和肝細胞損傷所致的肝纖維化。NASH患者的肝臟脂肪過度堆積，主要是由於熱量攝入超過了能量需求。健康的肝臟含有不到5%的脂肪，但患有NASH的人的肝臟可以含有20%以上的脂肪。這種異常的肝臟脂肪導致NASH的進展，NASH是一種肝臟壞死性炎症狀態，可能導致瘢痕形成，也稱為纖維化，對某些人來説，可能會進展為肝硬化和肝功能衰竭。

當前 狀態

我們最近完成了活組織檢查證實的非肝硬化性NASH患者的LIFT第二階段臨牀研究。LIFT臨牀研究是一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的多臂研究，研究對象為活檢證實的性腺功能減退和性腺真性腺功能減退的男性NASH患者，其纖維化程度為F1-F3，目標非酒精性脂肪肝活動度評分為≥4，療程為36周。LIFT臨牀研究招募了56名活檢確診的NASH男性受試者。受試者被隨機分為三組，每組1：1：1(A組為每日兩次口服142毫克睾酮當量，B組為每日兩次口服142毫克睾丸酮當量，配方為217毫克d-α生育酚，第三組為每日兩次匹配的安慰劑)。

的主端點 電梯臨牀研究在治療12周後，通過MRI-PDFF和探索性肝脂/標記物結束點檢測肝脂分數的變化。此外，治療36周後的關鍵次級終點包括評估NASH消退和/或纖維化改善的組織學變化(活檢)以及肝臟脂肪數據(MRI-PDFF)。這個電梯臨牀研究 無法評估任何次要終點的統計學意義。其他重要終點包括： 肝臟損傷標記物、擬人化測量、血脂、胰島素抵抗和炎症/纖維化標記物的變化；以及 患者報告的結果。

治療12周後使用LPCN 1144進行治療電梯通過MRI-PDFF評估，研究導致了肝臟脂肪的強勁減少，並且 顯示肝損傷標記物的改善，沒有觀察到耐受性問題。

在基線(“BL”)和治療36周後(“EOS”)進行肝臟活組織檢查。預先指定的活檢分析包括Nash臨牀研究網絡(“CRN”)評分以及連續配對(“配對技術”)和數字技術(“數字技術-纖維連接技術”)。所有的活檢分析都是在相同的玻片上進行的，並且這3種技術的讀數是獨立完成的。分析集包括NASH解決方案集(所有有BL和EOS活檢的受試者在BL有NASH[BL時NAS≥4、小葉炎症評分≥1和肝細胞氣球形成評分≥1](n=37)、活檢組(所有有基線和EOS活檢的受試者(n=44))和安全組(所有隨機受試者(n=56))。

兩個LPCN 1144治療組都達到了NASH決議的預先指定的加速批准監管終點，根據Nash CRN評分，沒有出現惡化的纖維化。此外，兩個治療組在脂肪變性、炎症和氣腫方面都顯示出顯著改善了觀察到的NASH活性。

在36周的治療期間，LPCN 1144耐受性良好，總體安全性與安慰劑相當。此外，受試者 被給予通過開放標籤擴展(OLE)研究訪問LPCN 1144的選項。擴展研究使 能夠收集總計72周的LPCN 1144的額外數據，以及那些服用安慰劑的受試者36周的數據。電梯學習。OLE研究的主要結果如下：

2021年11月，FDA批准LPCN 1144作為非肝硬化性NASH的治療藥物。Fast Track計劃旨在加速產品的開發和審查，例如LPCN 1144，這些產品旨在治療嚴重疾病和有未滿足的醫療需求的產品 。

我們 收到了FDA對2022年1月與FDA舉行的LPCN 1144 C類會議的唯一書面回覆，會議討論了LPCN 1144的未來發展道路 。FDA承認LPCN 1144的NDA提交將通過505(B)2調控途徑，並同意不需要額外的非臨牀研究來支持NDA提交。FDA承認，在LIFT研究中，成年男性接受LPCN 1144治療36周後，與NASH組織病理學相關的關鍵組件取得了 改善，並同意擬議的多組分主要替代終點可以接受，可以通過加速審批途徑尋求批准。 FDA同意，擬議的主要多組分替代終點，即不會惡化纖維化的NASH解決方案，可以接受 在加速審批途徑下尋求批准，FDA建議進行為期72周的第三階段試驗。 2022年7月，利普西汀在NASH與FDA就LPCN 1144舉行了第二階段會議結束。FDA建議在進行關鍵研究之前進行第二階段劑量範圍研究，以確定最佳劑量。FDA同意提議的獨特的睾丸酮月桂酸酯用於未來的臨牀研究。

LPCN 1111：下一代TRT長效口腔產品候選產品

我們 正在擴大LPCN 1111的製造流程和供應規模，以使潛在合作伙伴能夠進行 註冊的關鍵研究。我們正在探索與第三方合作LPCN 1111的可能性，但公司尚未簽訂任何合作協議 。不能保證將完成任何許可協議，或者，如果協議已完成，則不能保證此類協議將以對我們有利的條款達成。

LPCN 1111：是由十三酸睾酮(TT)組成的新一代新型睾酮酯前藥，它使用我們的專有給藥技術來提高溶解度和改善全身吸收。我們在2016年第三季度完成了性腺功能低下男性的2b期劑量發現研究。2b期臨牀研究的主要目標是確定LPCN 1111的3期起始劑量以及LPCN 1111及其代謝物在性腺功能低下男性口服單劑和多劑後的安全性和耐受性。在2b期研究中，在測試的劑量範圍內觀察到了良好的劑量-反應關係。 此外，目標3期劑量達到了主要和次要終點。總體而言，LPCN 1111耐受性良好，在2b期研究中沒有報告與藥物有關的嚴重或嚴重不良反應。

2018年2月，我們與FDA舉行了一次會議，討論這些臨牀前結果，並討論LPCN 1111的3期臨牀研究和前進道路。根據FDA會議的結果和FDA會議後進行的其他臨牀前研究，我們 已經提出了LPCN 1111的第三階段方案，並徵求了FDA的反饋。根據FDA的初步反饋，我們預計第三階段臨牀試驗設計將遵循國際人用藥品技術要求協調理事會(“ICH”)的指導方針，我們預計該試驗將包括至少3個月的有效治療期和約100名受試者的1年安全性 組成部分。我們目前正在尋求FDA對提交保密協議所需的總主題LPCN 1111暴露信息的進一步澄清。我們繼續完善第三階段協議，並計劃在協議最終敲定後請求FDA批准該協議。此外，FDA此前要求完成食物效應和採血研究，並將動態血壓監測(ABPM)作為第三階段臨牀研究的一部分。我們目前正在將LPCN 1111的製造轉移給第三方合同製造商，並擴大配方規模，之後，我們預計開發LPCN 1111的合作伙伴的下一個步驟可能是對LPCN 1111進行食品效應/採血研究。根據Antares許可協議的條款，Antares已被授予許可LPCN 1111的選擇權，可在2022年3月31日或之前行使，用於進一步開發 ，如果LPCN 1111獲得FDA批准，則可商業化。2022年4月1日，公司簽訂了《許可協議第一修正案》(以下簡稱《修正案》), 據此，許可協議被修訂，以將Antares行使其許可LPCN 1111的選擇權的最後期限延長至2022年6月30日。作為公司同意修正案的代價，Antares於2022年4月向公司支付了500,000美元不可退還的現金費用。2022年6月30日，Antares的LPCN許可證期權 1111到期，未被行使。

LPCN 1107：預防早產的候選口服產品

我們 正在探索與第三方合作LPCN 1107的可能性，儘管 公司尚未簽訂任何合作協議。不能保證將完成任何合作伙伴協議，或者，如果協議完成，則不能保證此類協議 將以對我們有利的條款進行。

我們相信LPCN 1107有潛力成為第一個口服己酸羥孕酮(HPC)產品，用於降低有單胎自發性肺結核病史的單胎妊娠婦女患肺結核(分娩少於37周)的風險。預防肺結核是一個重要的未得到滿足的需求，因為大約11%的美國懷孕導致肺結核，這是新生兒死亡和發病率的主要原因。

當前 狀態

我們已經完成了一項孕婦多劑量PK劑量選擇研究。多劑量PK選擇研究的目的是評估HPC的血液水平，以確定合適的LPCN 1107第3期劑量。多劑量PK劑量選擇研究是一項開放標籤、4個週期、4個療程的隨機單劑量和多劑量PK研究，研究對象為孕婦，劑量水平分別為LPCN1107和IM HPC(Makena®)。這項研究招募了12名健康的孕婦(平均年齡27歲)，她們的孕周約為16至19周。受試者在前3個療程中以隨機、交叉的方式接受3個劑量水平的LPCN 1107(400 mg Bid、600 mg Bid或800 mg Bid)，然後在第4個療程中每週注射5次HPC。在LPCN 1107的每個療程中，受試者在第1天接受單劑量的LPCN 1107，然後從第2天到第8天每天給藥兩次。在完成3個LPCN 1107療程和洗脱期後，所有受試者都接受了每週5次的HPC注射。這項研究的結果表明，所有3種LPCN 1107劑量的平均穩態HPC水平(Cavg0-24)與注射HPC相當或更高。此外，在3個LPCN 1107劑量中，HPC水平與每日劑量呈線性關係。此外，與可注射HPC不同的是，所有3LPCN 1107劑量都在7天內實現了穩定暴露。

在進入第三階段之前，預計不需要在目標患者羣體中進行基於PK/PD的傳統第二階段臨牀研究。因此，根據我們的多劑量PK研究的結果，我們與FDA舉行了第二階段結束會議和後續指導會議，以確定LPCN 1107的關鍵階段2b/3開發計劃。然而，這些討論可能會根據科維斯的Makena®的最新發展情況進行更新，如下所述。我們已經完成了一項食物效應研究，為關鍵研究確定給藥方案的特徵。我們計劃向FDA提交一份關鍵的臨牀研究方案。

根據對患者護理的重大貢獻，FDA已授予LPCN 1107孤兒藥物稱號。孤兒稱號使利培林 有資格享受各種開發激勵措施，包括合格臨牀測試的税收抵免，以及在我們提交保密協議時免除處方藥使用者 費用。

最近的 競爭更新

2020年10月5日，FDA的藥物評估和研究中心(CDER)建議將Makena撤出市場，因為延長的試驗未能驗證Makena的臨牀益處，並得出結論認為，現有證據不能 表明Makena適用於批准的用途。

CDER 向當時的保密協議持有人AMAG製藥公司發出了撤回對Makena的批准的聽證機會通知 ，AMAG製藥公司對此的迴應是要求舉行聽證會並提供公司立場的詳細信息，承認臨牀醫生十年來一直使用Makena治療以及撤回批准對公共健康的影響。FDA專員於2022年10月17日至19日與Covis舉行了一次公開聽證會，結果以14比1的投票結果建議將該產品從市場上下架 。是否撤回對Makena的批准可能會在2023年上半年做出決定。在此期間，Makena和批准的Makena仿製藥仍保留在市場上，等待FDA對這些產品做出最終決定。

目前，Makena和批准的Makena仿製藥是唯一被批准用於預防複發性早產的產品。

研究和開發

正如 在我們的開發管道中披露的那樣，我們繼續建立一個多元化的多資產新療法管道。2022年和2021年，我們在研發方面的支出分別為860萬美元和770萬美元。

比賽

神經活性類固醇市場概述

NAS獨特的潛在作用機制(MOA)為治療各種中樞神經系統疾病提供了機會。因此， 多個NAS作為GABA_A受體PAM正在積極開發，以適應各種適應症。參與開發的一些公司包括SAGE治療公司、Marinus製藥公司、Praxis Precision Medicines和Eliem治療公司。

產後抑鬱症

Sage Treateutics目前正在銷售一種內源性神經活性類固醇的可注射版本，名為ZULRESSO™， 是FDA批准的第一個也是唯一一個用於治療產後抑鬱症的產品(批准日期為2019年3月19日)。

SAGE治療公司目前還在開發一種內源性NAS的口服合成衍生物SAGE-217(Zuranolone)，一種GABA_A受體PAM和SAGE在2023年8月提交了一份帶有PDUFA作用日期的NDA。Zuranolone(口服)於2018年2月獲得治療嚴重抑鬱障礙(MDD)的突破性療法稱號 。

Marinus製藥公司還報道了一種合成GABA甘納索龍的臨牀開發_APPD中的受體PAM已在兩個第二階段試驗中進行了研究，一個是研究IV+/-口服給藥(第一部分和第二部分)，另一個是口服給藥(Amaryllis)。 同一MOA的其他資產用於MDD(PRAX-114和ETX-155)，但可以作為PPD的適應症。

肝硬變 市場概述

有石棺減少的失代償期肝硬變患者的總體生存時間明顯短於那些沒有石棺減少的患者。目前還沒有專門批准的治療骨質疏鬆症或失代償性肝硬變的方法。目前，失代償期肝硬變的唯一治療方法是肝移植；然而，肝移植成本非常高，受供體供應的限制，而且術後併發症的風險很高。

西法新®(利福昔明)是FDA批准的唯一一種用於降低成人臨牀肝性腦病(HE)復發風險的藥物，HE是一種典型的與肝硬變相關的失代償事件。

目前，除了基礎疾病的治療之外，還沒有FDA批准的藥物來治療失代償性肝硬變的繼發性石棺減少症。 利普生是尋求治療失代償期肝硬變合併石棺減少症的領先者，但已知的候選藥物正在開發中，用於治療與肝硬化相關的適應症。

GB 1211(由Galecto開發)是一種口服Galectin-3抑制劑，用於直接治療纖維化，目前正處於第二階段，正在評估中至重度肝硬變(Child-Pugh B級和C級)患者的治療情況，預計將於2022年下半年讀出。

重新配製的利福昔明SSD(由博世健康公司開發)正在進行第三階段研究，旨在減少肝硬化患者的早期失代償，主要終點為首次發生肝性腦病的時間。據報道，計劃於2026年提交一份新藥申請(“NDA”)。

睾酮替代療法市場概述

目前可用的基於凝膠的睾酮替代產品包括AbbVie的androGel®、禮來的AxIron®局部溶液和endo’的Testim®和Fortesta®及其各自授權的仿製藥，以及各自的等效仿製藥版本。透皮貼片包括艾爾建的安德魯姆®。肌肉內形式的睾酮也存在，儘管主要由多家公司以仿製藥形式商業化，並以Endo公司的Aveed®品牌形式進行商業化。此外，Endo還銷售口腔睾酮替代療法Striant®和2015年從Auxillium收購的Testopel®植入型睾酮顆粒。Antares製藥公司銷售每週一次的皮下自動注射睾酮療法，Xyosted®。Acerus製藥公司銷售鼻內睾酮療法，Natesto®。最後，Clarus推出了一款口服型TRT，JATENZO®，該產品於2019年3月獲得批准。

目前，就年度處方而言，肌肉注射在睾酮替代市場上的市場份額最高。雖然凝膠也是TRT的一種廣泛使用的形式，但存在轉移的風險；此外，凝膠使用起來雜亂無章，並且存在嚴重的遵從性問題，導致患者的高停用率。此外，某些肌肉注射有可能導致肺栓塞，並導致注射部位反應、疤痕形成、疼痛和患者感染的風險。我們相信，安全有效的口服療法可能會增加患者的便利性和依從性，同時消除與凝膠和注射劑注射部位反應相關的睾酮轉移風險。

FDA已將已通過505(B)(2)保密協議批准的批准產品的“仿製”版本授予AB的治療等效性評級。2014年7月，食品和藥物管理局對百利高於2013年1月批准的1%睾酮凝膠藥物產品(NDA 203098)授予AB評級，對Teva於2012年2月批准的1%睾丸素凝膠藥物產品(NDA 202763)授予BX評級。每一種都是AbbVie的androGel 1.0%的版本，並使用了505(B)(2)份意見書，引用了androGel作為他們的參考上市藥物。Teva的版本被發現是 生物不等價於Android Gel，因此被評為BX評級。厄普希爾-史密斯實驗室也在2014年6月獲得了使用相同途徑的遠藤泰斯汀(Vogelxo™；NDA 204399)版本的批准。2015年1月，食品和藥物管理局確定Vogelxo™在治療上與替斯汀相當，並獲得AB評級。2015年8月，美國食品和藥物管理局對百利高的睾丸激素凝膠藥物(NDA 204268)給予AB評級，該產品也於2015年8月獲得美國食品和藥物管理局的批准。禮來公司和Acrux的AxIron已於2017年2月專利到期。 2017年7月6日，Acrux證實，Perrigo Company plc已在美國推出仿製版AxIron®外用溶液，30 mg/1.5毫升(睾酮外用溶液，30 mg/1.5毫升)。Acrux還確認，通過禮來公司和一家領先的授權仿製藥公司之間的營銷和分銷協議，AxIron的授權仿製藥版本已在美國上市

正在開發中的其他TRT療法

最近，人們對開發口服TRT和睾酮療法的興趣越來越大，這些療法不被認為是睾酮替代療法，因此除了睾酮替代療法所需的與血清睾酮水平相關的終點外，還需要實現有效的終點。

Marius 正在開發一種口服TU，作為一種睾丸素替代療法，用於治療男性性腺功能低下症，以及治療青春期男孩(14-17歲)的生長髮育和青春期體格延遲。Marinus於2021年1月向FDA提交了其產品Kyzatrex™的保密協議，該產品是其用於治療成年男性性腺功能減退的新型口服TU軟明膠膠囊，並於2022年8月2日獲得FDA批准用於KYZATREX®。

我們 認為，TRT對一天一次的方便口服選項的需求仍然很大，尚未得到滿足。LPCN 1111旨在滿足這一未得到滿足的需求。

納什 市場概述

目前還沒有批准用於治療NASH的藥物。然而，各種非標籤療法被用於治療NASH，包括維生素E(一種抗氧化劑)、胰島素增敏劑(如二甲雙胍、吡格列酮)、降血脂藥物(如吉非羅齊)、己酮可可鹼和熊去氧膽酸。治療NASH有幾種候選產品處於3期或更早的臨牀或臨牀前開發階段，包括FGF21激動劑，如BIO89-100(89Bios)、Eruxifermin(EFX；Akero Treeutics)、Pegbelfermin(Bristol Myers Squibb/Ambrx Inc.)；FGF19類似物：Aldafermin(NGM生物製藥)；FXR激動劑：Tropifexor(Novartis)、EDP-305(Enata{br>PharmPharmticals)、PXL007/EYP001(Poxel/Enyo Pharma：)GLP-1激動劑：Semaglutie(Novo Disk)；Poxisome 增殖物激活受體(PPAR)調節劑：Lanbrfior(INVA);Thr-β：t VK2809(維京治療公司)，和Resmetirom(Madrigal PharmPharmticals)。

其他有候選治療NASH產品的製藥和生物技術公司包括阿斯利康、勃林格-英格爾海姆公司、百時美施貴寶公司、Conatus製藥公司、CymaBay治療公司、杜雷特公司、Galectin治療公司、Galmed製藥有限公司、ImMuron有限公司、Intercept Pharmaceutcials，Inc.、Ionis PharmPharmticals，Inc.、Islet Sciences，Inc.、Madrigal PharmPharmticals，Inc.、MediciNova，Inc.、Mina Treateutics、NGM BiopPharmticals，Inc.、Novo Nortictin A/S、Sirt Sciences Inc.、Viking、Nut Sciences Inc.、Viking、MediciNova，Inc.2022年12月，Madrigal宣佈在肝臟組織學改善方面取得了成就，FDA認為這項成果很有可能預測瑞美替隆治療NASH和肝纖維化的關鍵3期Maestro-Nash臨牀試驗的臨牀益處。Madrigal表示，他們打算提交一份新藥申請，尋求加速批准resmetirom用於治療伴有肝纖維化的非肝硬化性NASH。

己酸羥孕酮，或HPC，早產，或肺結核，市場概述

肺結核定義為妊娠37周前分娩。對於有至少一次早產史(每年約有145,000例懷孕)的婦女來説，唯一被批准的預防肺結核的治療方法是每週肌肉注射HPC，由Covis以Makena®的品牌銷售。FDA於2011年2月授予Makena為期7年的孤兒藥物獨家經營權，因為該產品 旨在治療在美國影響少於200,000人的“罕見疾病或疾病”；獨家經營權於2018年2月到期。Makena肌肉注射的仿製版本於2018年推出。 為了保護市場份額，Covis還開發了Makena皮下自動注射器，並於2018年2月14日獲得FDA批准。使用Makena的治療從懷孕第16周至第20周開始，一直持續到分娩或第37周，以較早者為準。肌肉內注射由醫療保健提供者使用21英寸的針 插入臀肌，每週交替進行。肌肉注射會導致嚴重的疼痛、不適和相關的注射部位反應。Makena的皮下自動注射器不再需要每週前往醫療保健提供者 進行注射。Covis透露，針對Makena的已完成驗證性試驗並未顯示在降低復發早產風險或改善新生兒死亡率和發病率的共同主要終點方面，治療組和安慰劑組之間在統計學上 顯著差異。2019年10月29日，一場骨子會, 根據AMAG製藥公司的驗證性研究義務，召開了生殖和泌尿系統藥物諮詢委員會(“BRUDAC”)，以審議試驗結果和sNDA。雖然委員會討論了多個問題，但在對關鍵問題的混合投票中，九名諮詢委員會成員投票建議FDA尋求撤回對Makena的批准，七名委員會成員投票決定將該產品以加速批准的方式留在市場上，並要求進行新的驗證性試驗。在諮詢委員會的臨牀醫生中，六名產科醫生中有五名投票支持讓Makena留在市場上，併產生更多數據。2020年10月5日，FDA的CDER建議將Makena撤出市場，因為延長的試驗未能驗證Makena的臨牀益處，並得出結論： 現有證據不表明Makena對於其批准的使用是有效的。

CDER 向當時的NDA持有者AMAG頒發了撤回對Makena的批准的通知，AMAG製藥公司對此的迴應是要求 舉行聽證會並提供公司立場的詳細信息，承認臨牀醫生十年來一直使用Makena的治療 以及撤回批准對公共衞生的影響。FDA專員批准了聽證會，聽證會於2022年10月17日至19日舉行，最終以14比1的投票結果建議將該產品從市場上召回。是否撤回對Makena的批准可能會在2023年上半年做出決定。在此期間，Makena和Makena批准的仿製藥將保留在市場上，直到FDA對這些產品做出最終決定。

知識產權

親脂性藥物的給藥技術

我們的專利組合針對各種類型的組合物和輸送脂類藥物的方法，這些藥物是可溶於脂類的藥物。我們的許可產品TLANDO是親脂性前體藥物TU的口服配方，利用我們的專利技術 來改進親脂性治療劑的輸送。

截至2023年3月7日，我們的知識產權專利組合包括在美國和美國以外的多個國家和地區與口服TU、LPCN 1111、LPCN 1107、LPCN 1144/1148和神經類固醇/中樞神經系統治療相關的各種已頒發專利和專利申請。

我們 還擁有除咳嗽和感冒以外的其他領域的許可權，擁有我們之前轉讓給Spriaso LLC的2項美國專利和1項美國申請(以及相關的外國專利和 申請)的許可權，這些專利可能會用於未來的候選產品。

此外， 我們計劃在FDA的TLANDO橙皮書中列出12項美國專利，這些專利預計將於2029和2030年到期。如果我們或我們的被許可人在專利到期時正在營銷TLANDO產品，並且沒有其他已頒發的美國專利涵蓋該產品， 那麼我們將失去FDA橙皮書專利列表中的某些優勢，並且將不再能夠阻止 美國其他人實踐這12項專利所聲稱的發明。

我們 預計未來將提交新的專利申請，試圖進一步涵蓋我們產品和產品開發的各個方面。

關於與知識產權有關的法律程序的討論，見項目3--法律程序。

政府 法規

藥品開發的監管流程

我們候選產品的生產和製造以及我們的研發活動都受到世界各地 政府機構的監管。在美國，藥品和產品受到FDA的監管。在歐洲和世界其他地區還有其他類似的機構。法規對產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監控和報告、營銷以及進出口進行監管。適用的法律要求對製造和合同研究機構進行許可和註冊，對產品進行嚴格控制的研究和測試，在治療產品上市前對結果進行政府審查和/或批准 。此外，還要求在臨牀測試期間遵守良好的實驗室操作規範(GLP)、良好的臨牀操作規範(GCP)，以及在生產期間遵守當前的良好生產操作規範(CGMP)。美國的新藥審批制度 通常被認為是世界上最嚴格的制度，下面將在“美國製藥產品開發流程”中詳細介紹。

美國 藥品開發流程

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》及其實施的法規對藥品進行監管。藥品的測試、生產、銷售和推廣也受其他聯邦、州和地方法規的約束。獲得監管批准以及隨後遵守相應的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程中、審批過程中或審批後的任何時間未能遵守適用的美國要求，可能會使申請人受到行政或司法制裁。FDA的制裁可能包括：拒絕批准待決申請、撤銷批准、臨牀擱置、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

一種典型的實驗藥物從概念到批准需要很多年。FDA在藥品 產品可以在美國上市之前所需的流程通常包括以下內容：

尋求所需批准的漫長過程以及遵守適用的法規和法規的持續需要需要 大量資源的支出，而FDA的批准本身就是不確定的。

臨牀前研究 ：在臨牀前研究之前，需要進行一個研究階段，包括靶點和功能的論證、設計、激動劑或拮抗劑的篩選和合成。臨牀前研究包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及動物研究，以評估候選藥物的療效和活性、毒性效應、pKs和代謝，並提供候選藥物在動物身上的安全性、生物利用度和活性的證據。 臨牀前安全性評估的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。然後，正式的啟用IND的臨牀前研究的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻，以及擬議的人類臨牀研究的全面描述，將作為IND申請的一部分提交給FDA。

IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天 時間段內將IND置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時間，出於安全考慮或不符合規定的情況，對候選藥品實施臨牀封存。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現暫停或終止此類臨牀試驗的問題。

臨牀試驗 ：臨牀試驗涉及在合格調查人員(通常不是贊助商僱用的醫生)的監督下，將候選藥物給健康志願者或患者。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數的協議下進行的。如果在美國IND下進行，每個方案都必須提交給FDA。臨牀試驗必須按照FDA的GCP要求進行。此外，每項臨牀試驗都必須由將進行臨牀試驗的每個機構的獨立機構審查委員會或IRB或倫理委員會進行審查和批准，或為其提供服務。IRB或倫理委員會負責保護試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低以及相對於預期利益是否合理等 項。IRB或倫理委員會還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。

人類 臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

第1期臨牀試驗：第一階段臨牀試驗通常是首個人的臨牀試驗，大約需要一到兩年的時間才能完成， 通常在少數健康的人體受試者身上進行，以評估藥物的活性、時間表和劑量、pKs 和藥效學。然而，在癌症等危及生命的疾病的情況下，最初的第一階段測試可能會在患有這種疾病的患者中進行。這些試驗通常需要更長的時間才能完成，並可能提供對藥物活動的洞察。

第2期臨牀試驗：第二階段臨牀試驗可能需要大約1到3年的時間才能完成，並在特定適應症的相對較少到中等數量的患者(與第三階段相比)上進行。對藥品進行評估，以初步評估療效，確定可能的不良反應和安全風險，並確定最佳劑量、 方案、PKs、藥效學和劑量反應關係。該階段還提供額外的安全數據，用於確定更大範圍的患者可能出現的常見短期副作用和風險。第二階段臨牀試驗有時包括對患者進行隨機化。

第3期臨牀試驗：第三階段臨牀試驗大約需要2到5年的時間才能完成，涉及到對更多患有目標條件或疾病的患者(數百到數千名患者)進行測試。這些研究通常包括 患者隨機和患者和研究人員在地理分散的試驗點進行雙盲試驗(多中心試驗)。 進行這些試驗是為了進一步評估劑量、臨牀療效和安全性，旨在確定產品的總體風險/收益比率 併為產品標籤提供充分的基礎。通常，FDA需要2個充分且控制良好的3期臨牀試驗才能獲得NDA的批准，或者外國當局需要批准NDA。

批准後 研究或4期臨牀試驗可以在最初的市場批准之後進行。這些研究用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外經驗 ，FDA可能要求將其作為批准條件。

進展 詳細説明臨牀試驗結果的報告必須至少每年提交給FDA，對於嚴重和意外的不良事件或實驗室動物試驗中發現的對人體有重大風險的任何發現，必須 向FDA和調查人員提交書面IND安全報告。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何指定時間內成功完成(如果有的話)。FDA或贊助商或其數據安全和監控委員會(如果使用)可以基於各種原因 隨時暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險 。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB或倫理委員會的要求進行的，或者如果藥品 與患者受到意外的嚴重傷害有關，IRB或倫理委員會可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常完成額外的動物研究，還必須開發有關藥品的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業數量的產品生產工藝。製造工藝必須能夠持續地生產高質量的候選藥品批次，並且除其他事項外，還必須開發用於測試最終藥品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選藥品在保質期內不會發生不可接受的變質。

美國 藥品審批流程

新的 藥物應用：在完成關鍵的第三階段臨牀研究後，贊助商收集所有產品開發、臨牀前 和臨牀數據以及對製造過程的描述、對製藥 產品的化學進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息，並將其作為保密協議的一部分提交給FDA。提交或申請 然後由監管機構審查，以批准產品上市。此過程通常需要8個月到1年的時間才能完成。如果不符合適用的監管標準，或可能需要額外的臨牀數據或其他數據和信息，FDA可以拒絕批准NDA。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能最終決定NDA不符合批准標準。如果產品獲得監管部門的批准，批准可能僅限於特定的疾病和劑量 ，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制產品的商業價值。此外，FDA可能要求在產品標籤中包含某些禁忌症、警告或預防措施。

孤兒 藥品名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒藥物稱號，這種疾病或疾病通常在美國影響不到200,000人，或在美國影響超過200,000人 ，因此無法合理預期在美國開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。如果FDA批准了孤兒藥物指定，FDA就會公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳遞任何優勢或縮短持續時間。

如果具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得FDA針對其具有孤兒藥物稱號的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在7年內不得批准針對相同適應症銷售 同一藥物的任何其他申請，除非在非常有限的情況下。然而，如果競爭對手獲得FDA定義的同一種藥物的批准，或者 如果我們的候選藥物被確定包含在競爭對手的產品中，用於相同的適應症或疾病，則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。

審批後要求

我們可能獲得FDA批准的任何藥品均受FDA持續監管，其中包括記錄保存要求、產品不良反應報告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、產品抽樣和分銷要求、遵守某些電子記錄和簽名要求以及FDA的宣傳和廣告要求，其中包括直接面向消費者的廣告的標準。禁止推廣藥品的用途或患者羣體中未在藥品批准的標籤(稱為“標籤外使用”)、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的宣傳活動中描述的藥品。未能遵守FDA的要求 可能會產生負面後果，包括負面宣傳、FDA的強制執行函、強制更正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰。

FDA還可能要求進行上市後測試，即第4階段測試、風險評估和緩解策略以及監督，以 監控批准產品的效果或對可能限制該產品分銷或使用的批准條件施加條件。

21^ST 世紀治療法法案

21^ST《世紀治療法》(第144-255號公法)於2016年12月13日頒佈。這項全面的立法使FDA批准新藥和醫療器械的方式發生了重大變化。除其他事項外，該立法呼籲FDA在其藥品審批過程中考慮新的 類型的數據，如患者體驗數據。該立法還允許藥品製造商使用 新型臨牀試驗設計，以便在藥品審批過程中收集數據。該法規許多條款的目的是加快新藥和醫療器械的審批速度。無論21世紀^ST世紀治療法案實現這些目標 將取決於FDA新法規、政策指導和FDA審批做法的採用，該機構尚未提出或發佈其中許多規定。

其他 醫療保健法律和合規要求

在美國，除FDA外，我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心和美國政府的其他部門，包括美國聯邦通信委員會、衞生與公眾服務部、美國司法部和司法部內的各個聯邦檢察官辦公室，以及州和地方政府。例如，如果藥品由Medicare、Medicaid或其他聯邦或州醫療保健計劃報銷，我們的公司，包括我們的銷售、營銷和科學/教育撥款計劃等，必須遵守聯邦醫療保健法，包括但不限於聯邦反回扣法規、 虛假申報法、民事罰款法律、醫療欺詐和虛假陳述條款以及《醫療保險可攜帶性和責任法》(HIPAA)下的數據隱私和安全條款。以及任何類似的州法律。如果藥品由Medicare或Medicaid報銷，定價和返點計劃必須符合適用的《1990年綜合預算調節法》(“Obra”)的Medicaid退款要求，以及2003年的《Medicare處方藥改進和現代化法案》。除其他事項外，Obra要求藥品製造商向州醫療補助計劃 支付處方藥回扣，並授權各州談判藥品價格回扣，這可能會導致我們未來產品的價格 可能低於我們本來可能獲得的價格。此外，經《2010年醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》(統稱為, ACA)極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司提供資金的方式。在其他成本控制措施中，ACA建立了：對生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的任何實體徵收不可扣除的年度費用；新的Medicare Part D Coverage 缺口折扣計劃；以及根據Medicaid藥品返點計劃增加製造商必須支付的返點的新公式。未來可能會繼續有與美國醫療體系改革相關的其他提案，其中一些提案可能會進一步 限制藥品的覆蓋範圍和報銷。如果根據總務署的聯邦供應時間表 向授權用户提供藥品，則可能適用其他法律和要求。

此外，如果我們的任何產品在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律法規的約束， 可能包括例如適用的上市後要求，包括欺詐和濫用、隱私和透明度法律。

藥品 覆蓋範圍、定價和報銷

在 美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管部門批准用於商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人(包括政府衞生行政部門、管理型醫療服務提供者、私人醫療保險公司和其他組織)是否提供保險和足夠的報銷。在美國，私人健康保險公司和其他第三方付款人通常根據政府(通過Medicare或Medicaid計劃)為此類治療提供報銷的級別來為產品和服務提供報銷。除了安全性和有效性外，第三方支付者還越來越多地檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，因此，新批准的治療藥物的覆蓋範圍和報銷狀況存在重大不確定性。特別是，在美國、歐盟和我們的候選產品、政府機構和第三方付款人的其他潛在重要市場， 越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格，特別是新的和創新產品和療法的價格 ，這導致了較低的平均銷售價格。此外，美國對管理型醫療保健的重視以及歐盟對國家和地區定價和報銷控制的日益重視將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力，這可能會對我們未來的產品銷售和運營結果產生不利影響。這些壓力可能來自保險公司和管理醫療組織的規則和做法、司法裁決以及與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革相關的政府法律法規。, 一般的藥品報銷政策和定價。因此，我們的產品可能無法獲得覆蓋範圍和足夠的第三方報銷，從而使我們在研究和產品開發方面的投資獲得適當回報 。

《2022年通脹削減法案》(Pub.第117-169號)於2022年8月16日簽署成為法律，其中包括一系列旨在降低處方藥成本和減少政府藥品支出的條款。這包括要求 衞生與公眾服務部與藥品製造商就聯邦醫療保險D部分和B部分所涵蓋的特定單一來源 品牌藥物或生物製品與無仿製藥或生物相似競爭對手的藥品談判一個“最高公平價格”。此定價將從2026年開始，聯邦醫療保險D部分將於2026年開始，聯邦醫療保險B部分將於2028年開始。未能遵守所需談判程序的藥品製造商將被徵收消費税。此外，如果聯邦醫療保險D部分承保的幾乎所有藥品(從2022年開始)以及聯邦醫療保險B部分承保的單一來源藥物或生物製品(從2023年開始)的價格漲幅超過通貨膨脹率，法律要求藥品製造商向聯邦政府支付回扣。退税金額等於Medicare中銷售的藥品數量乘以藥品價格超過通脹調整後價格的金額。該法律還修改了Medicare Part D福利結構，以限制受益人必須在藥品成本上花費的金額，並增加製造商必須支付的折扣。2022年的《降低通貨膨脹率法案》標誌着控制與醫藥產品相關的價格和成本的願望增強。這項立法，以及未來聯邦或州一級的任何法規或法規，可能會影響我們候選產品的報銷，並可能 挑戰我們在研究和產品開發方面實現適當投資回報的能力。

我們可能獲得監管批准的候選產品的市場將在很大程度上取決於能否獲得第三方付款人的 藥物處方或第三方付款人提供承保和報銷的藥物清單。行業競相將 納入此類處方，往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。此外，第三方付款人可以拒絕 在其處方中包括特定品牌藥物，或者在有成本較低的仿製藥或其他替代藥物可用時限制患者使用品牌藥物。此外，由於每個第三方付款人分別批准承保範圍和 報銷水平，因此獲得承保範圍和充分的報銷是一個既耗時又昂貴的過程。我們將被要求分別為每個第三方付款人提供使用任何產品的科學和臨牀支持，但不能保證獲得批准 ，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究以證明我們產品的成本效益。 此過程可能會推遲市場對我們可能獲得批准的任何候選產品的接受，並可能對我們未來的收入和運營結果產生負面 影響。我們不能確定我們的候選產品是否具有成本效益。 如果我們無法從第三方付款人那裏為我們的候選產品獲得承保範圍和足夠的付款水平，醫生可能會限制他們開出或管理這些產品的數量或在何種情況下，患者可能會拒絕購買。這反過來可能會影響我們將產品成功商業化的能力，並影響我們的盈利能力、運營結果、財務狀況、 和未來的成功。

美國《孤兒藥物法》鼓勵開發孤兒藥物，其目的是治療該法所指的“罕見疾病或疾病”(即在美國影響少於200,000人的疾病或疾病)。該法案的條款旨在刺激治療罕見疾病的產品的研究、開發和批准。孤兒藥物指定為贊助商提供了幾個潛在的好處：(1)在藥物產品的孤兒指定適應症獲得批准後，贊助商可以獲得七年的市場排他性；(2)贊助商在臨牀研究方面獲得美國税收優惠；(3)FDA的孤兒產品開發辦公室協調為治療罕見疾病的藥物的贊助商提供研究研究設計援助；以及(4)可以 獲得贈款資金，以支付合格的臨牀測試費用。

優先級 審核

優先級 審查是指將保密協議提交給FDA審查後的指定。對NDA的審查被指定為“標準” 或“優先”。標準名稱設定了完成所有方面審查的目標日期，對於被視為新分子實體的藥物，FDA在提交日期後12個月內對90%的申請(即批准或不批准)採取行動 ，對於被視為非新分子實體的藥物，則在提交日期後10個月採取行動。優先指定將 FDA對90%的申請採取行動的目標日期設定在被視為新分子實體的藥物提交後8個月和被視為非新分子實體的藥物提交後6個月。優先指定用於滿足未滿足醫療需求的產品 。

加速了 審批

加速審批或H分部審批是NDA法規中描述的一項計劃，其目的是在正式證明患者受益之前，根據對替代終點的影響證據，為危及生命的疾病提供有前景的產品。替代標記物是一種旨在替代臨牀感興趣的測量，通常是腫瘤學中延長生存期的測量 ，被認為可能預測患者受益。授予的批准可被視為臨時批准，並附有完成正式證明患者受益的臨牀研究的書面承諾。

關聯的 方交易

2013年7月23日，我們與Spriaso簽訂了轉讓/許可和服務協議，該實體由Mahesh V.、Gordhan Patel、John W.Higuchi、William I.Higuchi博士及其附屬公司持有多數股權。Mahesh V.Patel是我們的總裁兼首席執行官 官員。Higuchi先生是我們的董事會成員，前董事會成員Gordhan Patel和Higuchi博士在許可證和協議簽訂之日都是我們的董事會成員。

根據轉讓協議，我們將我們在咳嗽和感冒領域的知識產權的所有權利、所有權和權益轉讓給斯普里亞索。此外，Spriaso還被分配了我們與 共同開發合作伙伴簽訂的產品開發協議下的所有權利和義務。作為交換，我們將有權獲得Spriaso收到的淨收益的20%的潛在現金特許權使用費，最高可達1,000萬美元。Spraso還向我們授予了此類知識產權的獨家許可，以開發咳嗽和感冒領域以外的產品。轉讓協議將在Spriaso根據協議支付的所有義務和協議項下的所有許可專利到期時失效。斯普里亞索有權在30天內書面通知終止轉讓協議。我們有權在斯普里亞索完全清算或解散時終止轉讓協議 ，除非轉讓協議轉讓給斯普里亞索的附屬公司或繼承人。

根據服務協議，我們同意在 期間向斯普里亞索提供設施和某些員工高達10%的服務。提供服務的協議於2021年到期；但是，如果斯普里亞索和我們達成書面協議，協議可能會延長。此外，Spraso在2014年提交了第一份保密協議，作為利普西林的附屬實體，它用完了向FDA提交第一份人類藥物申請的一家小企業的一次性用户費用減免。

員工

截至2022年12月31日，我們有17名全職員工，我們還定期使用顧問的服務。12名員工 從事藥物開發活動，5名從事一般和行政職能，我們的大多數員工 在我們的鹽湖城工廠工作。公司持續評估業務需求和機會，並在內部專業知識和能力與外包專業知識和能力之間取得平衡。目前，我們將大量臨牀試驗工作外包給臨牀研究機構，並將某些藥物生產外包給合同製造商。我們沒有任何員工由工會代表 或受集體談判協議保護，我們認為我們與員工的關係良好。

我們致力於擁有一個多元化的員工團隊，並致力於平等、包容和工作場所的多樣性。

可用信息

我們的 網站地址是www.liplocine.com。我們在以電子方式向美國證券交易委員會提交材料或將其提交給美國證券交易委員會後，在我們網站的投資者關係部分免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)節提交或提供的報告的修正案。美國證券交易委員會維護着一個互聯網網站，其中包含我們以電子方式提交的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，這些信息可以在http://www.sec.gov.上找到

我們 已確定以下風險和不確定性，這些風險和不確定性可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來增長前景產生重大不利影響。這些風險中的任何一個都可能損害我們的業務。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。由於上述任何一種風險，我們普通股的交易價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。在評估這些風險時，您還應參考本年度報告(Form 10-K)中包含的其他信息，包括我們的合併財務報表和相關附註。

風險 因素摘要

我們的業務運營受到許多風險、因素和不確定性的影響，包括我們無法控制的風險、因素和不確定性，這些風險、因素和不確定性可能會導致我們的實際結果受到損害，包括以下風險：

與我們的商業和工業有關的風險

與我們依賴第三方相關的風險

與我們普通股所有權相關的風險

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

與我們知識產權有關的風險

與我們的商業和工業有關的風險

我們臨牀試驗的時間表可能會受到多種因素的影響，任何延遲都可能對我們執行當前業務戰略的能力產生不利影響。

我們對候選產品(包括臨牀候選產品和先導化合物)的成功預期以及我們的業務 基於的預測可能因許多科學、商業或其他原因而無法實現。因此，我們不能向投資者保證我們將能夠堅持我們目前的計劃。我們設定的目標是預測對我們的成功至關重要的目標的實現情況： 選擇臨牀候選對象、產品候選對象、研究失敗、無法識別或推進先導化合物、確定目標患者羣體或臨牀候選對象、臨牀試驗的時間和完成時間以及預期的監管批准。由於以下因素，這些事件的實際發生時間可能會有很大差異：研究對象登記緩慢、擴大規模的不確定性、我們化合物的製造和配方、研究失敗、無法確定臨牀候選人、我們的臨牀試驗失敗、對額外臨牀試驗的要求以及監管審批過程和監管提交中固有的不確定性。我們合作伙伴或合作者的決定也可能會影響我們實現生產能力的時間表和延遲。 完成臨牀試驗並提交適用監管機構的上市批准申請所需的時間長度也可能因所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性以及其他 因素而有很大差異。

LPCN 1154和LPCN 2101處於非常早期的開發階段，由於各種原因可能不會進一步開發。

我們的包含程序(LPCN 1154和LPCN 2101)的口頭NAS處於非常早期的開發階段，因此我們可能 無法將LPCN 1154、LPCN 2101及相關產品商業化的風險很高。我們僅對這些計劃進行了第一階段臨牀研究 ，這些計劃中研究的每一種神經活性類固醇在監管或技術上的最終成功尚不確定。 我們觀察到的有限的臨牀前和第一階段結果可能不會在更大規模的研究、未來的PK第二階段研究或 具有潛在“上市配方”的關鍵研究中複製。儘管FDA同意我們的建議，即通過一個單一的關鍵PK橋通過505(B)(2)NDA申請建立LPCN 1154與批准的靜脈輸注布沙諾酮的有效性，但 不能保證我們能夠證明有效性或滿足這一途徑的要求，我們可能需要 在提交LPCN 1154的NDA之前進行更多的臨牀研究。由於其他 監管障礙，我們可能無法及時或根本無法進一步在診所進行測試。

此外，我們的口服NAS候選產品可能在治療PPD或WWE方面無效，或者可能與市場上或開發中的競爭產品 沒有區別。我們可能會花費大量資源，然後才能確定這些計劃不適合進行監管審批和商業化。

LPCN 1148處於非常早期的開發階段，目前正在進行鍼對男性患者肝硬變管理的概念驗證研究的第二階段臨牀評估，雖然FDA沒有專門批准用於繼發性石棺減少或肝硬變的治療方法，但已知有候選的肝硬變相關適應症正在開發中。

LPCN 1148處於非常早期的開發階段，因此我們可能無法將LPCN 1148及相關產品商業化或與其合作的風險很高。此開發計劃在正在進行的和未來的臨牀研究中容易出現技術故障，以及在進一步測試和/或滿足FDAS對NDA申請或批准的需求方面存在監管障礙。當前第二階段臨牀評估的結果可能不支持繼續開發或監管批准。雖然我們認為有可能獲得男性肝硬變適應症或病情的孤兒藥物指定，但FDA可能不會批准這種指定，因為這種指定可能會對LPCN 1148的開發或 商業潛力產生不利影響。

LPCN 1144處於非常早期的開發階段，由於各種原因可能不會進一步開發。

LPCN 1144處於非常早期的開發階段，因此我們無法將LPCN 1144及相關產品商業化的風險很高。特別是，我們已經宣佈了我們第二階段的背線主要和關鍵次要終端結果電梯和開放標籤 擴展臨牀研究。

雖然 我們從電梯而開放標籤擴展臨牀研究的結果對NASH的解決是積極的，沒有惡化的纖維化，這些結果可能並不表明在更大的2/3期臨牀研究中最終成功，因為需要FDA終點和監管部門批准LPCN 1144治療NASH所需的人羣。

此外，製藥和生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在早期開發取得積極成果後也是如此。FDA目前堅持在一項關鍵試驗中診斷和評估療效的組織病理學終點。因此，我們從我們的電梯研究可能無法預測我們可能從進一步的研究和試驗中獲得的結果。

幾個 因素可能顯著影響LPCN 1144的前景，包括與LPCN 1144的監管批准、競爭格局和臨牀開發挑戰相關的因素。LPCN 1144的保密協議申請的預期階段3計劃將非常長 和資源密集型。儘管我們正在探索與第三方合作LPCN 1144以進行進一步開發和商業化的可能性，但我們可能無法確定潛在合作伙伴或以對我們有利的條款成功達成合作關係安排 。如果我們不能成功地與LPCN 1144合作，LPCN 1144可能永遠不會成功商業化。

LPCN 1111處於非常早期的開發階段，由於各種原因可能不會進一步開發。

LPCN 1111處於非常早期的開發階段。我們已經完成了性腺功能減退男性的2a期和2b期研究。未來的研究可能不會有臨牀結果支持繼續開發和/或走向監管批准和商業化的道路。

此外，LPCN 1111中的活性成分只進行了小規模生產。擴大到更大的批次可能具有挑戰性 ，我們是否有能力及時獲得足夠的材料以進一步開發LPCN 1111尚不確定。我們也可能無法 聘請能夠按照cGMP供應足夠量的藥品的製造商。此外，LPCN 1111的保密協議申請的預期第三階段計劃可能會非常長且成本高昂。儘管我們正在探索將LPCN 1111與第三方合作以進行進一步開發和商業化的可能性，但我們可能無法確定潛在合作伙伴或以對我們有利的條款成功 達成合作關係安排。如果我們不能成功地與LPCN 1111合作，LPCN 1111可能永遠不會成功商業化。

LPCN 1107處於非常早期的開發階段，由於各種原因可能不會進一步開發。

LPCN 1107處於非常早期的開發階段，因此，儘管我們正在探索將LPCN 1107與第三方合作進行進一步開發和商業化的可能性，但我們可能無法確定潛在合作伙伴或以對我們有利的條款成功達成 合作伙伴安排。如果我們不能成功地與LPCN 1107合作，LPCN 1107可能永遠不會成功商業化。特別是，我們只對這種候選產品進行了三項1期臨牀研究。其中兩項研究是在健康孕婦身上進行的，一項研究是在健康女性身上進行的。儘管這些研究表明LPCN 1107的口服吸收是可能的，但我們可能無法在更長的時間內將Cavg的血液水平與肌肉注射比較器產品相匹配。此外，我們已完成的第一階段臨牀研究可能無法預測孕婦可能出現的安全問題，也無法證明LPCN 1107具有足夠的安全性，足以保證進一步的開發。FDA還可能要求進行進一步的臨牀前研究。所有這些因素都會影響LPCN 1107繼續開發或合作的時機和能力。

此外，製藥和生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在早期開發取得積極成果後也是如此。因此，我們1a期、1b期和 我們的多劑量PK劑量選擇研究的結果可能無法預測我們可能從進一步的研究和試驗中獲得的結果。

在進入第三階段之前，可能不需要在目標患者羣體中進行基於傳統PK/PD的第二階段臨牀研究。 因此，根據我們的多劑量PK研究結果，我們在2016年第二季度與FDA召開了第二階段結束會議 ，並召開了後續指導會議，就LPCN 1107的關鍵階段2b/3開發計劃達成一致。但是，這些討論 將需要根據科維斯的Makena®的最新發展情況進行更新。隨着我們的食品效應研究的完成，我們 計劃恢復與FDA的互動，討論我們關鍵的2b/3期臨牀試驗設計，並更好地瞭解推進LPCN 1107的下一步 ，如果我們能夠加入此類合作伙伴的話，可能會結合LPCN 1107開發合作伙伴的參與。一旦關鍵的2b/3期臨牀試驗開始，為LPCN 1107提交NDA申請的預期2b/3期計劃將非常漫長和昂貴。

FDA根據Makena失敗的最終延長研究得出結論，Makena是一種具有相同活性成分和相似靶標的競爭產品，是無效的，並已建議將其撤出市場。CDER向當時的NDA持有者AMAG頒發了撤回對Makena的批准的通知，AMAG製藥公司對此的迴應是要求舉行聽證會，並提供有關公司立場的詳細 ，承認臨牀醫生十年來一直使用Makena的治療方法以及撤回批准對公共衞生的影響 。FDA專員批准了聽證會，聽證會於2022年10月17日至19日舉行，最終以14比1的投票結果將該產品從市場上召回。是否撤回對Makena的批准可能會在2023年上半年做出決定。在此期間，Makena和Makena批准的仿製藥將繼續留在市場上，直到FDA對這些產品做出最終決定 。任何關於LPCN 1107的關鍵研究都可能需要安慰劑對照試驗設計。因此， 鑑於當前護理標準的狀況不確定，Makena及其仿製藥、利普生和/或其合作伙伴可能在安慰劑對照試驗的患者招募方面面臨重大挑戰，面臨進行額外試驗的重大資源投資，並在導致LPCN 1107沒有進一步發展的關鍵研究中面臨潛在的療效失敗的感知風險。

我們的 研發計劃和流程處於開發的早期階段，因此很難評估我們的業務和潛在客户，也很難預測我們是否或何時會成功地將候選產品商業化或與其合作。

到目前為止，我們的運營主要侷限於根據許可和協作協議進行研發活動。 我們目前的產品組合包括處於不同臨牀開發階段的候選產品，以及我們已獲得許可的產品 TLANDO。我們從未將藥物產品推向市場或商業化。因此，如果我們在商業化道路上走得更遠，對我們未來業績的任何預測可能都不會像 那樣準確。此外，作為商業前期業務，我們 可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等未知因素。

我們的臨牀候選產品正處於早期開發階段，在上市和商業化之前，將需要大量的進一步投資和監管批准。因此，我們針對LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1144和LPCN 1107的產品開發流程具有很高的風險和不確定性，我們的候選產品可能無法超越當前的研究。即使我們獲得了所需的融資，我們也無法確保成功的產品開發，或者我們將獲得監管部門的批准，或者成功地將我們的任何候選產品商業化或與其合作併產生產品收入。

我們所有的臨牀候選對象都將受到廣泛的監管，這可能會耗費大量時間和成本，導致延遲或阻止產品的商業化批准 。

我們的LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1144和LPCN 1107的臨牀開發以及任何未來的候選產品均受FDA嚴格監管。產品開發是一個非常漫長且昂貴的過程，根據候選產品的新穎性和複雜性，可能會有很大差異。法規可能會發生變化，監管機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權 。

在美國，管理人體試驗以及人體治療產品的製造和銷售的法律法規數不勝數。此類立法和法規涉及方案和人體試驗的批准、生產設施的批准、候選產品的安全性、測試程序和受控研究、生產、臨牀前和臨牀數據的審查和批准，包括在生產和儲存期間遵守cGMP，以及對包括廣告和標籤在內的營銷活動的監管。

為了獲得監管部門批准我們的任何候選產品的商業銷售，我們必須通過臨牀前研究和臨牀試驗證明，對於每個目標適應症，潛在的產品都是安全有效的。獲得我們的任何候選產品的批准是一個廣泛、漫長、昂貴和不確定的過程，FDA可能會因為許多原因而推遲、限制或拒絕批准，包括：

臨牀前 和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為其產品 在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA對其 產品的批准。

不能保證當前與監管審批相關的法規不會改變或變得更加嚴格。FDA還可能要求我們修改臨牀試驗方案和/或進行額外試驗，以便提供有關我們尋求監管部門批准的任何化合物的安全性、有效性或等效性的額外信息。此外，對最終獲得的藥物 的任何監管批准都可能導致對該藥物可能上市的指定用途的限制。此外，如果在初始營銷後出現問題或未遵守監管標準 ，則可能會以某種方式撤回或限制產品審批。FDA在審查或批准產品之前，可能會對任何副作用變得更加規避風險，或者設定更高的安全性和有效性標準。這可能會導致產品得不到批准。

我們 在很大程度上依賴於我們授權的產品TLANDO的成功，而TLANDO可能無法成功商業化。

TLANDO 是我們目前唯一完成第三階段臨牀試驗的產品。於2021年10月，吾等與Antares訂立Antares許可協議，據此，吾等授予Antares獨家、收取專利費、可再許可的權利及許可，以在美國開發及商業化我們的TLANDO產品。我們的其他產品均未獲批准銷售。因此，在現階段，我們實現收入的能力取決於TLANDO的成功商業化。TLANDO的商業成功幾乎完全取決於Antares的商業化努力，我們影響Antares努力的能力非常有限，包括他們為TLANDO商業化投入的資源數量和時間(如果有的話)。2022年3月29日，FDA批准TLANDO用於與內源性睾丸素缺乏或缺乏相關的成年男性的睾酮替代治療: 原發性性腺功能減退症(先天性或後天性)和促性腺激素減退症(先天性或後天性)。我們實現特許權使用費收入的能力，將取決於Antares的商業化努力。如果Antares 無法成功將TLANDO商業化，我們可能無法實現Antares許可協議下的任何特許權使用費收入，我們的 業務可能會受到不利影響。此外，TLANDO的監管批准可能會被撤回，如果未能保持監管批准，將阻止TLANDO上市，並將對我們的業務產生重大不利影響。

根據PREA，我們的許可合作伙伴Antares將需要滿足PREA要求，以評估TLANDO在兒科患者中的安全性和有效性。FDA要求進行某些上市後研究，包括：(I)進行適當設計的標籤理解和知識研究，以評估患者對TLANDO藥物指南中關鍵風險信息的理解，以及(Ii)進行適當設計的為期一年的試驗，以評估慢性TLANDO治療後腎上腺功能不全的發展情況。Antares負責進行這些上市後研究。Antares進行的這些研究結果的後果，或Antares不能或不願進行這些研究的後果，我們是未知的，可能是Antares與FDA之間的衝突。

如果我們在美國以外尋求TLANDO的監管批准，則此類市場對候選藥物的批准有要求 我們在上市前必須遵守這些要求。在一個國家/地區獲得TLANDO營銷的監管批准並不能確保我們 將能夠在其他國家/地區獲得監管批准，但在一個國家/地區未能或延遲獲得監管批准 可能會對其他國家/地區的監管流程產生負面影響。

如果發現或認為T替代療法會造成健康風險，我們從TLANDO和LPCN實現任何收入的能力可能會受到實質性的不利影響，我們的業務可能會受到損害。對於TLANDO和LPCN 1111，如果獲得批准，醫生和患者可能會被阻止開出和使用T替代療法，這可能會抑制對TLANDO的需求，並危及TLANDO和LPCN 1111的成功商業化。

某些出版物提出了與T替代療法相關的潛在健康風險，如心血管疾病風險增加，包括心臟病發作或中風風險增加、體液滯留、睡眠呼吸暫停、乳房壓痛或增大、紅細胞增多、前列腺癌等臨牀前列腺癌的發展以及精子生成抑制。這些潛在的健康風險在各種文章中進行了描述，包括以下出版物：

受這些事件的影響，FDA於2014年1月31日宣佈，將調查服用FDA批准的睾酮產品的男性中風、心臟病發作和死亡的風險，FDA將於2014年9月17日召開T級諮詢委員會會議，進一步討論 這一話題。FDA還要求醫療保健專業人員和患者向該機構報告涉及處方藥睾酮產品的副作用。

在FDA宣佈這一消息後，專業醫療組織內分泌學會於2014年2月發佈了一份聲明，支持 關於FDA批准的T替代產品對年齡相關T缺陷男性的風險和好處的進一步研究。具體地説，內分泌學會指出，需要進行大規模隨機對照試驗來確定T替代療法在老年男性中的風險和益處。此外，內分泌學會建議應告知患者與T替代療法相關的中老年男性的潛在心血管風險。同樣在FDA宣佈這一消息後，消費者權益倡導組織公眾公民向FDA請願，要求在所有T替代療法的產品標籤上添加關於心臟病發作風險增加和其他心血管危險的“黑匣子”警告。此外，這份請願書敦促FDA推遲 批准Aveed的決定日期，Aveed是遠藤開發的一種長效T-注射劑，隨後於2014年3月獲得FDA批准。2014年7月，FDA迴應了公眾公民請願，並拒絕了該請願。此外，2014年6月，FDA宣佈將要求睾丸素藥物製造商更新警告標籤，將包括深靜脈血栓和肺血栓在內的血栓包括在內。

在2014年9月17日舉行的T-CLASS諮詢委員會會議上，諮詢委員會討論了(I)確定應接受T-替代療法的適當患者羣體，以及(Ii)主要不良心血管事件的潛在風險， 定義為與T-替代療法相關的非致命性中風、非致命性心肌梗死和心血管死亡。在會議上，諮詢委員會21名成員中的16名成員投票贊成FDA要求睾酮產品的贊助商進行上市後研究(例如觀察性研究或對照臨牀試驗)，以進一步評估潛在的心血管風險。此外，其中12人投票認為，只有在T替代療法也被批准用於年齡相關性性腺功能減退的情況下，才需要進行這種上市後研究。

諮詢委員會還在2014年9月18日召開了一次會議，以評估JATENZO®(前身為Rextoro)的安全性和有效性。Rextoro是Clarus就T替代療法的建議適應症向FDA提交的口服TU。諮詢委員會21名成員中有18人投票認為JATENZO®的整體益處/風險狀況不能接受，不能支持T-替代療法的批准。 諮詢委員會一致認為口服TU作為T-替代療法很有前途，而且口服治療方案對患者 非常有價值，但他們不相信JATENZO®的當前數據支持批准。

2015年3月3日，FDA發佈了一份安全公告，迴應了諮詢委員會的建議，並傳達了其對標籤修訂和額外臨牀要求的期望。

FDA的安全性評估建議在T替代療法的指定人羣中進行以下標籤修改/限制：

此外，FDA表示，它將要求經批准的T替代產品的製造商進行精心設計的臨牀試驗，以更清楚地解決T替代產品的使用者中是否存在心臟病發作或中風風險增加的問題。FDA鼓勵製造商合作進行臨牀試驗，儘管FDA將允許製造商單獨工作 如果他們選擇這樣做。

2022年3月29日，FDA批准了TLANDO。作為批准的一部分，FDA要求在我們的TLANDO標籤中加入某些警告和預防措施 ，包括“黑盒警告”，包括與血壓升高有關的警告和 尚未確定TLANDO對18歲以下男性的安全性和有效性的指示。這些警告可能會阻止醫生和患者使用TLANDO，這可能會對我們的業務產生不利影響。

FDA還要求進行某些上市後研究，以(I)評估患者對與TLANDO相關的關鍵風險的瞭解 和(Ii)評估慢性TLANDO治療後腎上腺功能不全的發展。Antares負責進行這些上市後研究 。此類研究的負面結果可能會對Antares成功將TLANDO商業化的能力產生不利影響，這將對我們根據Antares許可協議實現特許權使用費收入的能力產生不利影響。

如果 我們的產品得不到足夠的醫療補償，我們的創收能力將降低，並且無法保證我們產品的預期市場將持續下去。

我們 相信，從我們的技術成功衍生的產品可能會有許多不同的應用，並且正在開發的產品的預期市場可能會繼續擴大。然而，由於來自現有或新產品的競爭、FDA對TRT類標籤的潛在更改，以及我們產品的商業可行性尚未確定，因此不能保證這些信念將被證明是正確的。醫生、患者、處方、付款人或醫療界一般不得接受或使用我們或我們的合作伙伴可能開發的任何產品。其他藥物可能會在我們的臨牀測試期間獲得批准，這些藥物 可能會改變針對這種疾病的公認治療方法，並使我們的化合物過時。

我們成功地將我們的產品商業化的能力可能在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他組織為 患者提供的此類產品和相關治療費用的承保和適當補償的程度，以及私人付款人支付或支付我們的藥品的能力。患者可能無法獲得足夠的第三方保險，以使我們能夠維持足夠的價格水平以實現產品開發投資的適當回報。

承保範圍 以及政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)和商業付款人的足夠報銷對新產品的接受度可能至關重要 。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當有更多已有或成本更低的治療替代方案可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。此外，當前藥品製造商 可能與付款人簽訂了協議，該協議可能會限制新產品進入處方的能力，或者需要對現有產品進行步驟編輯 ，然後才能報銷新產品。即使我們為我們的產品獲得了保險，由此產生的 報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。患者使用我們產品的可能性較低，除非提供保險並且報銷金額足以支付我們產品的很大一部分成本。支付者可能需要更繁瑣的事先授權過程，作為支付TRT治療的條件。這可能會對TRT產品的市場產生不利影響。

在 美國和許多其他國家/地區，部分或全部處方藥和生物製藥的定價和/或盈利能力受到不同程度的政府管制。醫療改革和對醫療支出的控制可能會限制我們對任何產品收取的價格和我們可以銷售的金額。尤其是在美國，聯邦政府和私營保險公司 已經改變並考慮了改變醫療保健服務提供方式的方法。2010年3月，ACA在美國成為法律 。ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對醫療保健行業產生了重大影響。ACA條款對我們的潛在候選產品具有重要意義，包括以下條款：

此外，自《反腐敗法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。2011年8月2日，《2011年預算控制法案》制定了國會削減開支的措施等。赤字削減聯合特別委員會的任務是建議2013至2021年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，但該委員會無法達到所需的 目標，從而觸發了立法對幾個政府計劃的自動削減。這包括從2013年開始，每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險費用總計減少2%。2013年1月2日，總裁·奧巴馬簽署了《2012年美國納税人救濟法》 ，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長至五年。2015年聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案於2015年4月16日簽署成為法律，並實施了自ACA頒佈以來醫療保險報銷方面最重大的變化 。這項2015年的法律授權了一項新的醫生醫療保險按績效付費報銷制度，該制度 將獎勵表現與醫療質量、資源使用、電子醫療記錄的有意義使用和臨牀實踐改進活動相關的指標的醫生。兩黨預算法案於2015年11月2日頒佈，其中包括限制在醫療保險下可能獲得醫院報銷的設施類型。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。

我們 預計ACA將對我們可能收到的任何已批准和承保產品的報銷造成額外的下行壓力 ，並可能嚴重損害我們的業務。聯邦醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似 減少。未來，美國政府可能會對Medicare和Medicaid支出或報銷設置進一步的控制和不同的報銷方案和限制，這可能會影響我們在美國銷售任何產品的付款 。

衞生與公眾服務部監察長辦公室於2020年11月30日發佈最終規定，取消藥品製造商向Medicare和醫療補助計劃發起人及其藥房福利經理支付藥品降價的反回扣法規下的安全港保護。該提案反映了大幅改變製藥商和Medicare和Medicaid託管保健組織及其藥房福利經理之間的許多當前藥品折扣和服務補償做法的明確意圖。該提案還反映了一種懷疑，即製造商和藥房福利經理目前的藥品折扣和補償做法是否對醫療計劃足夠透明，以確保 所有適當的成本削減和價值都傳遞到醫療計劃中，並反映在較低的醫療計劃成本和受益人較低的保費 中。2021年頒佈的基礎設施投資和就業法案將提案的潛在生效日期推遲到2026年1月1日，2022年的通脹削減法案進一步將該規則的潛在實施推遲到 2032年。如果這項規定生效，可能會導致藥品價格普遍下降。

醫療保險和醫療補助服務中心於2020年11月20日發佈了一項臨時最終規則，該規則將聯邦醫療保險B部分下的某些藥品的價格與經濟合作與發展組織成員國中某些國家/地區提供的藥品的最低價格掛鈎。這一“最惠國”藥品定價規則也是訴訟的主題，聯邦法院已對該規則的實施下達了禁令。此規則如果最終敲定，還可能導致藥品 產品的總體價格降低。

《2022年通脹削減法案》(Pub.第117-169號)於2022年8月16日簽署成為法律，其中包括一些旨在降低處方藥成本和減少政府藥品支出的條款。這包括要求衞生與公眾服務部 與藥品製造商就特定單一來源品牌的藥品或生物製品與聯邦醫療保險D部分和B部分涵蓋的不含仿製藥或生物相似競爭對手的藥品 談判一個“最高公平價格”。此定價將從2026年開始，聯邦醫療保險D部分將於2026年開始，聯邦醫療保險B部分將於2028年開始。未能遵守所需談判程序的藥品製造商將被徵收消費税。此外，如果 聯邦醫療保險D部分承保的幾乎所有藥品(從2022年開始)以及 聯邦醫療保險B(從2023年開始)承保的單一來源藥物或生物製品的價格漲幅超過通貨膨脹率，法律要求藥品製造商向聯邦政府支付回扣。退税金額等於在聯邦醫療保險中銷售的藥品數量乘以藥品價格超過通脹調整後價格的金額。該法律還修改了Medicare D部分福利結構，以限制受益人必須在藥品成本上花費的金額，並增加製造商 必須支付的折扣。2022年的《降低通貨膨脹法案》標誌着控制與藥品相關的價格和成本的意願增強。這項立法以及未來聯邦或州一級的任何法規或條例, 可能會影響我們候選產品的報銷，並可能挑戰我們在研究和產品開發方面的投資實現適當回報的能力。任何進一步減少聯邦醫療保險或醫療補助計劃下受益人的報銷或醫療福利的立法或行政行動，都可能影響我們可以從在美國銷售的任何產品收取的付款。

TRT市場競爭激烈，這可能會導致其他人比我們或我們的許可合作伙伴更成功地發現、開發或商業化產品。

如果我們的任何候選產品獲得批准，我們 預計都將面臨激烈的競爭。特別是，TLANDO在T替代療法市場上展開競爭，該市場競爭激烈，目前以T-凝膠和T-注射劑的銷售為主。根據我們的許可協議能否收到未來的潛在付款 在很大程度上取決於我們的許可合作伙伴是否有能力獲得足夠的市場份額 。北美、歐洲和其他地區的潛在競爭對手包括大型製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、大學和其他研究機構以及政府機構。其他製藥公司 可能會開發與TLANDO競爭的口服T-替代療法。例如，由於TU不是專利化合物，第三方可以在商業上 獲得，因此競爭對手可能會設計出超出我們已頒發專利或專利申請權利要求的TU管理方法。這將使他們的產品能夠有效地與TLANDO競爭，這可能會對我們許可協議下的潛在付款產生負面影響。

目前在美國市場上銷售的以下T替代療法將與TLANDO競爭：

2019年3月27日，Clarus的口服TU產品JATENZO®獲得了美國食品和藥物管理局的批准，並獲得了三年的市場獨家經營權 。2020年2月10日，克拉魯斯宣佈JATENZO®已經上線，並已商業化。美國食品和藥物管理局於2022年3月29日批准了TLANDO，這是在授予Clarus關於JATENZO®的專營期到期後。2022年10月，克拉魯斯的資產，包括JATENZO®，在破產程序中被託爾馬製藥公司收購。

我們 還知道其他製藥公司正在開發T替代療法或睾酮療法，這些療法可能 被批准在美國或美國以外的地區上市。

根據可公開獲得的信息，我們認為其他幾種與TLANDO競爭的T替代療法正處於 不同的開發階段，其中一些可能在TLANDO之前獲得批准、營銷和/或商業化。這些療法包括T-凝膠、OLAR-T、一種芳香酶抑制劑、一種名為選擇性雄激素受體調節劑的新型藥物，以及雙氫睾酮(DHT)的水醇凝膠製劑。

根據上面的競爭格局，TLANDO將不是唯一一家上市的口頭TRT，這可能會對TLANDO的市場接受度和商業成功產生重大影響。

此外，我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，並且在發現和開發候選藥物、獲得FDA和其他產品的營銷批准以及這些產品的商業化方面擁有更豐富的 經驗。因此，我們的競爭對手可能會比我們更成功地獲得FDA對藥物的批准，並獲得市場的廣泛接受。我們競爭對手的藥物可能比我們的產品更有效，或者更有效地營銷和銷售 ，在我們能夠收回開發和商業化的費用之前，可能會使我們的產品過時或失去競爭力。我們 預計，隨着新藥進入市場和先進技術的出現，我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。 如果在這個市場上未能成功競爭，將對我們的業務和運營產生實質性的負面影響。

我們的 被許可人將TLANDO商業化的能力可能有限。

我們的許可合作伙伴將TLANDO商業化的能力尚不確定。我們的被許可人是否有能力成功地將TLANDO商業化取決於許多因素，其中包括上市後研究的完成、供應品的可獲得性、患者、醫學界和第三方付款人的商業接受度，以及我們的被許可人為TLANDO的商業化投入的資源。如果我們的被許可方無法成功地大規模商業推出TLANDO，我們的業務和運營可能會受到不利影響 。

如果不在內部或通過合作伙伴建立銷售、營銷和市場準入能力，我們 將無法成功地將我們的候選產品商業化。

我們 目前沒有銷售、市場營銷和市場準入人員。如果我們的任何候選產品商業化，我們可能 無法為我們的候選產品找到合適的銷售和營銷人員以及合作者。與我們合作的外部合作伙伴，包括與TLANDO有關的Antares許可協議下的Antares，可能不夠充分或不成功，任何合作伙伴 可能會終止或大幅減少他們對我們產品的努力。發展協作或內部銷售隊伍以及營銷、市場準入和銷售能力將需要大量資金、管理資源和時間。建立這樣一支銷售隊伍的成本可能超過任何潛在的產品收入，我們的營銷、市場準入和銷售努力可能會失敗。 如果我們無法發展內部營銷、市場準入和銷售能力，或者如果我們無法以可接受的條款與第三方達成營銷和銷售安排，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。

即使我們在美國獲得營銷批准，我們也可能永遠不會獲得在美國以外銷售我們產品的監管批准 ，這可能會縮小我們潛在市場的規模，並對我們的業務產生實質性的不利影響。

為了在美國境外銷售任何產品，我們必須建立並遵守其他國家/地區關於安全性和有效性的眾多且變化的法規要求。

審批程序因國家/地區而異，可能涉及額外的產品候選測試和額外的行政審查期。在其他國家/地區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。在其他國家/地區的上市審批流程 可能包括上述與FDA在美國的審批相關的所有風險以及其他風險。具體地説，在美國以外的許多國家/地區，產品必須獲得定價和報銷審批，然後才能商業化。這可能會在這些國家造成很大的延誤。在一個國家/地區獲得營銷批准並不能確保在另一個國家/地區獲得營銷批准 ，但在一個國家/地區未能獲得營銷批准或延遲可能會對其他國家/地區的監管 流程產生負面影響。未能在其他國家/地區獲得上市批准，或在獲得此類批准方面出現任何延誤或挫折，都將削弱我們在此類海外市場上銷售我們產品的能力。任何此類減值都將縮小我們潛在市場的規模，這可能會對我們的業務、運營結果和前景產生不利影響。

我們 在產品的臨牀測試方面受到嚴格的政府法規的約束，並將繼續受政府 對任何獲得監管批准的產品的監管。

在美國和我們打算銷售產品的其他 國家/地區，有許多法規和法規管理人體試驗以及人體治療產品的製造和銷售。此類法律和法規涉及臨牀研究方案的批准和我們產品的人體測試、生產設施、測試程序和受控研究的批准、 在上市批准之前對製造、臨牀前和臨牀數據的審查和批准，包括在生產和儲存期間遵守cGMP，以及包括廣告和標籤在內的營銷活動。

如果在 任何時間確定患者可能或正在面臨不可接受的健康風險(包括死亡風險)，或者如果化合物不是在可接受的cGMP條件下或質量可接受的情況下生產的，則我們或FDA或其他類似監管機構可能會在任何時候推遲或暫停臨牀試驗。目前與監管審批相關的法規可能會改變 或變得更加嚴格。這些機構還可能要求進行額外的臨牀試驗，以提供有關我們尋求監管批准的任何化合物的安全性、有效性或等效性的額外信息 。此外，對最終獲得的藥物的任何監管批准都可能導致對該藥物可能上市的指定用途的限制。此外，如果初始營銷後出現問題或未遵守監管 標準，則可能會以某種方式撤回或限制產品審批。監管機構在審查或批准產品之前，可能會對任何副作用產生更大的風險，或設定更高的安全和療效標準。這可能會導致產品得不到批准。

如果我們或任何未來的營銷協作者或CMO未能遵守適用的法規要求，我們可能會受到制裁 ，包括罰款、產品召回或扣押及相關宣傳要求、禁令、全部或部分停產、 民事處罰、暫停或撤回以前授予的監管批准、警告或無標題信件、拒絕批准 待批准的新產品上市批准申請或已批准申請的補充劑、進出口禁令或限制、 以及刑事起訴和處罰。這些處罰中的任何一項都可能延遲或阻止我們產品的促銷、營銷或銷售。

我們候選產品的成功商業化和創造可觀收入的能力將取決於市場接受度。

即使我們的候選產品成功開發並獲得監管部門的批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人(如私人保險公司或政府)以及其他資助方和醫療界的認可。如果獲得批准，市場對我們產品的接受程度將取決於許多因素，包括：

如果 我們的候選產品獲得批准，但醫生、醫療保健付款人和患者沒有達到足夠的接受度， 我們可能無法從產品中產生足夠的收入，我們可能永遠不會盈利或保持盈利。此外，我們努力讓醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處，這可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

即使 如果我們的產品獲得市場批准，使用現有產品的醫生和患者也可能選擇不改用我們的產品。

醫生 經常表現出不願將他們的患者從現有的藥物產品中轉換出來，即使新的、可能更有效和更方便的療法 進入市場也是如此。此外，如果沒有足夠的新產品報銷，醫生可能不願更換患者。 此外，患者通常適應他們當前服用的藥品的品牌或類型，並且不想更換，除非 他們的醫生建議更換產品，或者由於現有藥物治療缺乏報銷而要求他們更換藥物治療，而且只有在新產品有足夠的報銷時才會更換。如果醫生或患者中的一方或雙方不願改用我們的產品，將對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。

FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。如果我們被發現 不當推廣標籤外使用，我們可能會承擔重大責任。

FDA和其他監管機構對可能針對處方產品(如我們的候選產品)提出的促銷聲明進行嚴格監管。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。作為REMS計劃的一部分，FDA可能會對我們的候選產品的分發或使用施加進一步的要求或限制，例如將處方限制在經過專業培訓的特定醫生或醫療中心，將治療限制為滿足特定安全使用標準的患者，並要求接受治療的患者在註冊中註冊。如果我們的候選產品獲得市場批准，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式向他們的 患者開出我們的產品。如果我們被發現推廣此類標籤外使用，我們可能會承擔重大責任，包括根據聯邦民事和刑事虛假聲明法案可能承擔的責任。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。

如果我們不遵守聯邦和州醫療保健法律，包括欺詐和濫用以及健康信息隱私和安全法律，我們可能會面臨重大處罰，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。

作為一家制藥公司，儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人開具賬單，但某些與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州的醫療欺詐和濫用以及患者隱私監管。可能影響我們運作能力的法律包括：

由於這些法律的廣度和可用的法定和監管例外的範圍很窄，我們的一些業務活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。如果我們的任何候選產品最終在美國以外的國家/地區銷售，我們可能會在這些國家/地區遵守類似的法律法規。如果我們或我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害以及削減或重組我們的業務。對我們業務的任何處罰、損害賠償、罰款、削減或重組都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生重大不利影響 。雖然合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但風險並不能完全消除。任何針對我們違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並將我們管理層的注意力從我們的業務運營上轉移開。此外，實現並持續遵守適用的聯邦和州隱私、安全和欺詐法律可能代價高昂。

衞生與公眾服務部監察長辦公室於2019年2月6日提出新規定，取消藥品製造商向Medicare和Medicaid計劃發起人及其藥房福利經理支付藥品降價的反回扣法規下的安全港保護。該提案反映了大幅改變製藥商、Medicare和Medicaid管理型醫療組織及其 藥房福利經理目前的許多藥品折扣和服務補償做法的明確意圖。該提案還反映了一種懷疑，即製造商和藥房福利經理目前的藥品折扣和補償做法對醫療計劃是否足夠透明，以確保所有適當的成本削減和價值都傳遞到醫療計劃中，並反映在較低的醫療計劃成本和受益人的較低保費中。如果提案最終敲定， 總體上可能會降低藥品的價格。2021年頒佈的基礎設施投資和就業法案將提案的潛在生效日期推遲到2026年1月1日，2022年的通脹削減法案進一步將該規則的潛在實施推遲到2032年。如果該規定生效，可能會導致藥品價格普遍下降。

拜登政府將有機會解決這些規定以及藥品定價、醫療保健准入和其他醫療改革問題。根據聯邦醫療保險或醫療補助計劃，任何進一步減少受益人報銷或醫療福利的立法或行政行動都可能影響我們可以從在美國銷售的任何產品收取的付款。

我們未來的成功取決於我們留住首席執行官和其他關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。

我們高度依賴Mahesh V.Patel博士和我們執行團隊的其他主要成員。與我們的管理人員和 其他員工的僱傭是“隨意的”，這意味着沒有強制性的固定期限，他們與我們的僱傭關係可由我們或他們以任何或無任何理由終止。失去我們的任何高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現。招聘和留住合格的科學人員和會計人員也將是我們成功的關鍵。考慮到眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住合格的人員，或者根本無法。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學人員的競爭。未能在臨牀試驗中取得成功可能會使招聘和留住合格的科學人員面臨更大的挑戰。

此外，我們還依賴包括科學和臨牀顧問在內的顧問和顧問來幫助我們制定開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的 諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。

我們 將需要發展我們的公司，我們在管理這種增長時可能會遇到困難，這可能會中斷我們的運營。

截至2022年12月31日，我們有17名員工。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。此外，我們的 管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量的時間來管理這些增長活動。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴展，也無法招聘和培訓更多合格人員。這可能會導致我們的基礎設施薄弱，並導致操作錯誤、失去業務機會、員工流失以及剩餘員工的工作效率下降。 我們業務的實際擴張可能會導致巨大的成本，並可能從其他項目中分流財政資源。如果我們的管理層 不能有效地管理我們未來的增長，我們的支出可能會比預期增加得更多，我們的創收能力可能會 降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化並有效競爭的能力在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。

州和地方政府的聯邦立法和行動可能會允許將藥品從外國重新進口到美國，包括藥品售價低於美國的外國，這可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。

我們的 許可合作伙伴可能面臨來自外國低價T替代療法的TLANDO競爭，這些國家已對藥品實施價格管制 。2003年的《聯邦醫療保險處方藥改進和現代化法案》包含的條款規定， 可以修改美國的進口法，並擴大藥劑師和批發商從加拿大進口經批准的藥品和競爭產品的低價版本的能力，因為加拿大有政府的價格管制。除非衞生與公眾服務部部長證明這些變化不會對公眾的健康和安全構成額外風險，並將顯著降低消費者的產品成本，否則美國進口法的這些變化不會 生效。衞生與公眾服務部部長 尚未宣佈任何計劃，以進行這一必要的認證。

已經提出了多項聯邦立法建議，以實施對美國進口法的修改而無需任何認證 並以其他方式擴大允許的進口。即使這些變化不會生效，其他變化也不會生效，由於市場和政治力量，以及FDA、美國海關和邊境保護局和其他政府機構有限的執法資源，從加拿大和其他地方的進口可能會繼續增加。例如，Pub。2009年10月簽署成為法律的第111-83號法律規定了2010財年國土安全部的撥款，明確禁止美國海關和邊境保護局使用資金阻止個人從加拿大進口低於90天供個人使用的處方藥，如果該藥物在其他方面符合聯邦食品、藥物和化粧品法案的話。此外，幾個州和地方政府 已經為其公民實施了進口計劃，在沒有聯邦政府採取行動限制此類活動的情況下，我們預計 其他州和地方政府將啟動進口努力。

進口與我們產品競爭的外國產品可能會對我們的收入和盈利能力產生不利影響。

我們 可能會面臨產品責任索賠的風險。

由於我們候選產品的臨牀測試，我們 面臨固有的產品責任風險，並且在商業化產品上還將面臨更大的風險。人類治療產品涉及產品責任索賠和相關不良宣傳的風險。 目前，我們面臨的主要風險與我們臨牀試驗中的患者有關，他們可能會遭受意外後果。索賠可能是由患者、醫療保健提供者或製藥公司或其他人提出的。如果我們開發的任何產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成 傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。

例如，據我們所知，在已發表的任何孕婦預防肺結核的臨牀試驗中，還沒有口服HPC。我們不能確定患者或胎兒單次或多次口服LPCN 1107的安全性及其對母親和兒童的長期副作用，因為(I)與FDA批准和商業化的肌肉注射HPC Makena相比，LPCN 1107的口服性能可能與療效和/或安全性有很大不同，並且(Ii)HPC的口服可能具有與非口服HPC完全不同的PK和/或藥效學特性，這是非口服給藥 從未經歷過的 ，因此它自身具有重大責任，獨立於已知的非口服HPC在人體內的安全性。

任何產品責任索賠都可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。索賠也可以根據國家消費者保護法 進行主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，如果獲得批准，我們可能會承擔鉅額責任或被要求 限制我們的候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財務和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

我們 可能沒有或沒有能力獲得或維持足夠且負擔得起的保險範圍，如果沒有足夠的保險範圍， 針對我們提出的任何索賠都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。我們通過調查人員進行臨牀試驗，這些試驗可能不是我們自己的過錯造成的疏忽，可能會影響患者，導致對我們的潛在責任 索賠，並導致臨牀試驗延遲或停止。在許多情況下，合同義務要求我們對合作者、合作伙伴、第三方承包商、臨牀研究人員和機構進行賠償。由於針對我們和/或這些集團的產品責任索賠，這些賠償可能會造成重大影響 。我們目前承保了300萬美元的產品責任保險，我們認為這筆錢適合我們的臨牀試驗。雖然我們承保此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額全部或部分不在我們的保險範圍內，或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種免責條款，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將必須支付任何由法院裁決或在和解協議中協商的金額，如果 超出了我們的承保限制或不在我們的保險覆蓋範圍內，並且我們可能沒有或無法獲得足夠的資本 來支付這些金額。

睾酮 是《受控物質法》附表III中的物質，任何不遵守該法或其州等價物的行為都將 對我們的業務產生負面影響。

睾酮 被美國禁毒署(簡稱DEA)列為1970年《受控物質法》的附表三物質。DEA將物質歸類為附表I、II、III、IV或V物質，其中附表I物質被認為是濫用藥物的風險最高的物質，而附表V物質的風險最低。受管制物質須遵守DEA有關製造、儲存、分銷和醫生處方程序的規定。例如，所有常規附表III藥物處方必須由醫生簽名，並且不得在原始處方日期後超過六個月或超過五次重新配藥，除非醫生續訂 。

實體必須每年向DEA註冊，以製造、分配、分配、進口、出口和使用受控物質進行研究。 此外，DEA還要求處理受控物質的實體保持記錄並提交報告，遵循具體的標籤和包裝要求，並提供適當的安全措施，以控制受控物質的轉移。如果 不遵守這些要求，可能會受到重大的民事和/或刑事處罰，甚至可能導致吊銷DEA的註冊。個別州也有管制物質的法律。州受控物質法律通常反映聯邦法律，然而，由於各州是單獨的司法管轄區，它們可能會分別安排產品。雖然一些州在DEA這樣做時會自動安排藥物 ，但在其他州，必須制定規則或採取立法行動，這可能會推遲商業化。

含有受控物質的產品可能會引起公眾爭議。因此，這些產品的上市審批可能會被撤回。 州和聯邦立法機構和行政機構可能會採取額外措施來打擊此類產品的誤用或過度使用 。

我們 可能不得不將資源專門用於訴訟的辯護和解決。

證券 美國的立法使股東起訴公司相對容易。這可能導致輕率的訴訟，花費大量時間、金錢、資源和注意力，或迫使我們解決此類索賠，而不是尋求適當的司法補救或 駁回此類索賠。從歷史上看，證券集體訴訟通常是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。包括我們在內的生物技術和製藥公司近年來經歷了股價的大幅波動，增加了此類訴訟的風險。當我們為集體訴訟或未來的專利侵權訴訟辯護時，如果它們被提起，或者如果我們被要求為其他股東提起的其他訴訟辯護，我們可能會被要求 支付鉅額訴訟費用，管理人員的注意力和財務資源可能會被轉移到業務運營上，即使結果對我們有利。此外，雖然我們的保險公司可能承擔理賠費用，但公司的資本資源對其持續運營至關重要，支付訴訟和解和相關的法律費用會將這些資本資源從我們的業務中分流出來，即使這些金額對我們的財務報表沒有實質性影響。

2019年11月14日，在一場據稱是股東集體訴訟的訴訟中，公司及其部分高管被列為被告。 所羅門·阿巴迪訴利普辛公司等人案.，2：19-cv-00906-pmw，向猶他州地區法院提起訴訟。起訴書 聲稱被告作出了虛假和/或誤導性陳述和/或未能披露我們向FDA提交的TLANDO保密協議存在缺陷，因此被告關於我們的業務和運營的陳述是虛假和誤導性的 和/或違反聯邦證券法缺乏合理依據。訴訟尋求證明為集體訴訟(針對2019年3月27日至2019年11月8日期間購買該公司證券的所謂類別的購買者)、未指明的 數額的補償性損害賠償以及未指明的衡平法或禁令救濟。我們有承保這類索賠的保險。

被告 打算針對這些指控積極為自己辯護，但這樣做可能會導致鉅額訴訟成本，管理 注意力和財務資源可能會從業務運營中分流出來，即使結果對我們現任和前任 高級管理人員和董事以及公司有利。

此外，我們於2019年4月2日在特拉華州的美國地區法院對Clarus提起訴訟，指控Clarus的JATENZO® 產品侵犯了利普辛公司頒發的六項美國專利：9,034,858、9,205,057、9,480,690、9,757,390、6,569,463和6,923,988。我們於2019年4月29日答覆了Clarus的反訴 。2020年2月11日，我們自願駁回了針對過期的美國專利號6,569,463和6,923,988的專利侵權指控，以努力簡化爭端的問題和相關成本。法院於2019年8月15日舉行了日程安排會議，於2020年2月11日舉行了權利要求構建聽證會，並於2021年1月15日舉行了簡易判決聽證會。2021年5月，法院批准了Clarus的即決判決動議，裁定利普金的美國專利9,034,858、9,205,057、9,480,690和9,757,390的主張因未能滿足《美國法典》第35篇第112節的書面描述要求而無效。克拉魯斯在法院仍有 項剩餘的索賠。2021年7月13日，我們與Clarus達成了一項全球協議，解決了這起訴訟的所有未決索賠 。根據和解條款，我們同意向Clarus支付400萬美元，支付方式如下：立即支付250萬美元，2022年7月13日支付100萬美元，2023年7月13日支付50萬美元。2022年4月，我們在修訂後的和解協議中修訂了與Clarus的全球協議，我們同意支付2022年7月和2023年7月到期的款項1,250,000美元，而不是根據2021年達成的全球協議條款應支付的未來總金額1,500,000美元。支付這筆款項和其他和解款項會將資本 資源從我們的運營中分流出去，這可能會對我們的業務產生不利影響。

網絡安全風險和未能維護公司、員工或客户數據的完整性可能會使我們面臨數據丟失、訴訟和責任，我們的聲譽可能會受到嚴重損害。

我們 Collect和第三方合作我們的臨牀試驗收集並保留大量數據，包括臨牀試驗參與者和其他人的個人身份信息，用於商業目的，包括法規、研發和商業化目的，我們的合作者的各種信息技術系統輸入、處理、彙總和報告 此類數據。我們還維護員工的個人身份信息。公司、員工和臨牀數據的完整性和保護對我們的業務至關重要。我們受到嚴格的安全和隱私法規以及政府法規的要求。維持對這些不斷變化的法規和要求的合規性可能很困難，並可能 增加我們的費用。此外，數據系統被滲透或受損，或故意、無意或疏忽地泄露或披露數據，可能會導致公司、員工或臨牀數據被盜、丟失或欺詐或非法使用，這可能損害我們的聲譽， 擾亂我們的運營，或導致補救和其他成本、罰款或訴訟。

與我們依賴第三方相關的風險

我們 可能與第三方就我們的候選藥物的開發和商業化達成許可協議和/或合作。 如果這些合作，包括但不限於我們與Antares關於TLANDO的開發和商業化的許可協議 不成功，我們可能無法利用這些候選藥物的市場潛力，並可能不得不改變我們產品的開發和商業化計劃。

我們針對候選產品的藥物開發計劃將需要大量額外現金來支付費用。我們尚未就LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1111、LPCN 1144、LPCN 1148、 或LPCN 1107的開發或商業化建立任何合作安排。我們已經就TLANDO在美國的TRT簽訂了Antares許可協議。我們打算在有或沒有合作伙伴的情況下繼續在美國開發我們的候選產品，儘管我們推進這些候選產品的能力 將取決於我們的資本資源和/或我們找到合適的合作伙伴來進一步開發我們的候選產品的能力。為了將我們的TLANDO候選產品在美國商業化，我們已經與Antares在TLANDO方面建立了合作伙伴關係，我們 可能會尋求在我們的一些其他候選產品的開發方面建立合作伙伴關係。我們還可能 尋求達成合作安排，在美國以外開發我們的候選產品並將其商業化。我們在尋找合適的合作伙伴方面將面臨激烈的競爭，而這些合作是複雜且耗時的談判 和文檔。我們可能無法在可接受的條件下或以及時的方式談判合作，甚至根本無法談判。如果發生這種情況， 我們可能不得不在某些地區縮減候選產品的開發或推遲商業化，縮小銷售或營銷活動的範圍，縮小開發計劃的範圍，或者增加支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加支出以資助美國境內或境外的開發或商業化活動 , 我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條款 提供給我們，或者根本無法獲得。

在我們擁有的範圍內，如果我們確實與任何第三方達成任何進一步的此類安排，我們很可能會對我們的合作伙伴用於開發或商業化我們的候選產品的資源的數量和時間 進行有限的控制。 2021年10月14日，我們與Antares簽訂了Antares許可協議，根據該協議，我們授予Antares獨家的、承擔版税的、可再許可的權利和許可，以在美國開發和商業化我們的TLANDO產品。因此，我們在美國能否從TLANDO獲得與TRT相關的任何收入取決於Antares將TLANDO商業化的努力。 我們對Antares投入這些努力的資源數量和時間的控制非常有限。

我們從此協作安排和其他協作安排中獲得收入的能力將取決於我們的協作者成功履行與他們在這些安排中商定的職能的能力和努力 。涉及我們的 候選藥物的許可協議和/或合作，例如我們與Antares的協議，給我們帶來了許多風險，包括：

如果我們與Antares的許可安排或我們可能達成的任何未來許可或合作(如果有)不成功，我們的業務、財務狀況、運營結果、前景和開發以及商業化努力可能會受到不利影響。Antares許可協議的任何終止或到期，或我們未來可能達成的任何許可或合作(如果有)，都可能對我們的財務造成不利影響，或損害我們的商業聲譽、開發和商業化努力。

我們依賴第三方承包商和服務提供商來執行我們開發計劃的某些方面。如果這些 合作者未能在可接受的時間範圍內提供適當質量的服務，可能會導致我們的開發 計劃延遲或失敗。

我們 將某些功能、測試和服務外包給合同研究機構(“CRO”)、醫療機構和合作者； 還將製造業務外包給合作者和/或合同製造商(“CMO”)。我們還依賴第三方 提供質量保證、臨牀監控、臨牀數據管理和監管專業知識。我們還可能聘請CRO代表我們運行臨牀試驗的所有方面 。不能保證這些個人或組織能夠按照約定或以高質量的方式提供職能、檢測、藥品供應或服務。任何未能做到這一點都可能導致我們的產品或流程的開發出現重大延誤。

由於我們依賴CRO或其他第三方協助我們或歷來協助我們進行臨牀試驗，我們將無法直接控制我們臨牀試驗的所有方面.

我們 委託CRO為TLANDO進行SOAR、DV和DF 3期臨牀研究，以及TLANDO的ABPM研究。此外， 我們在第二階段使用了一名CRO電梯LPCN 1144的臨牀研究，並正在利用CRO進行正在進行的LPCN 1148的第二階段臨牀研究。因此，與完全依靠我們自己的員工相比，我們對臨牀試驗的進行、試驗的時間和完成以及通過試驗開發的數據的管理的直接控制較少。與 外部各方溝通也可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部 方，包括CRO，可以：

這些 因素可能會對他們以我們可以接受的方式進行我們的試驗的意願或能力產生重大不利影響。我們可能會遇到超出我們控制範圍的意外成本增加。

此外，FDA要求我們遵守GCP關於進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定，以確保 數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。 我們對我們無法控制的第三方的依賴並不免除我們的這些責任和要求。

CRO工作的及時性或質量方面的問題 可能會導致我們尋求終止合作關係並使用替代服務 提供商。但是，進行此更改的成本可能會很高，並且可能會推遲我們的試驗，而且合同限制可能會使此類更改變得困難或不可能。如果我們必須更換正在進行臨牀試驗的CRO，我們的試驗可能不得不暫停，直到我們找到另一個提供類似服務的CRO。我們尋找替代組織所花費的時間可能會導致我們候選產品的商業化延遲 ，或者可能會導致我們在複製可能丟失的數據時產生鉅額費用。儘管我們不相信我們可能依賴的任何CRO將提供其他地方無法提供的服務，但可能很難找到能夠以可接受的方式和可接受的成本進行我們的試驗的替代組織 。我們臨牀試驗的任何延遲或無法完成都可能嚴重損害我們確保監管部門批准我們的候選產品的能力，並阻止我們將它們商業化 ，從而限制或阻止我們從它們的銷售中獲得收入的能力。

我們 和我們的被許可人依賴一家供應商供應睾丸酮酯、TLANDO、LPCN 1111、LPCN 1148和LPCN 1144的活性藥物成分，失去該供應商可能會損害我們的業務。

我們 和我們的被許可方依賴單一第三方供應商供應睾丸酮酯，這是TLANDO、LPCN 1111、LPCN 1148和LPCN 1144的有效藥物成分。由於世界上只有有限數量的睾酮酯供應商，如果該供應商停止向我們提供睾丸酮酯，我們或我們的被許可方可能無法以商業優惠條件採購睾丸酮酯，和/或可能無法及時獲得睾丸酮酯。此外，睾丸酮酯的供應商數量有限，可能會為這些公司提供更大的提價機會。如果我們或我們的被許可方不能 及時和/或充足地獲得睾酮酯，我們開發和潛在商業化LPCN 1111、LPCN 1148和LPCN 1144的能力可能會受到不利影響。此外，睾酮酯價格的任何上漲都可能 降低我們在LPCN 1111、LPCN 1148和LPCN 1144的潛在毛利率。

我們的NAS供應依賴於有限的供應商，NAS是LPCN 1154和LPCN 2101的活性藥物成分，失去這些 有限的供應商可能會損害我們的業務。

我們 依賴有限的第三方供應商供應NAS，NAS是LPCN 1154和LPCN 2101的活性藥物成分。由於全球僅有數量有限的NAS供應商，如果供應商停止向我們提供NAS，我們可能無法以開發或商業優惠條款採購NAS 。此外，NAS供應商的有限數量可能會為這些供應商提供更大的提價機會。如果我們不能及時和/或大量獲得NAS，我們開發LPCN 1154和LPCN 2101的能力可能會受到不利影響。

如果我們不能建立成功的合作關係，我們可能不得不改變我們產品的開發和商業化計劃。

我們針對候選產品的藥物開發計劃將需要大量額外現金來支付費用。我們尚未就LPCN 1148、LPCN 1144、LPCN 1111或LPCN 1107的開發或商業化 建立任何合作安排。我們 打算在沒有合作伙伴的情況下繼續在美國開發我們的一些候選產品，儘管我們推廣這些候選產品的能力將取決於我們的資本資源。但是，為了將我們的候選產品在美國商業化， 我們可能會尋求與擁有銷售人員的老牌製藥公司建立合作伙伴關係或共同推廣安排，合作建立內部銷售人員或自行建立內部銷售人員。我們還可能尋求與 達成合作安排，以便在美國以外開發我們的候選產品並將其商業化。我們在尋找合適的合作伙伴方面將面臨激烈的競爭，而這些合作是複雜和耗時的談判和記錄。我們 可能無法以可接受的條款或及時或根本無法協商協作。如果發生這種情況，我們可能不得不 減少我們的候選產品在某些地區的開發或推遲商業化，縮小我們的銷售或營銷活動的範圍，縮小我們的商業化計劃的範圍，或者增加我們的支出，並自費開展開發或商業化活動 。如果我們選擇增加支出，為美國境內或境外的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資金，而這些資金可能無法按可接受的 條款獲得，或者根本無法獲得。

如果我們成功達成協作安排，而我們的任何協作合作伙伴沒有投入足夠的時間和 資源與我們達成協作安排，我們可能無法實現該安排的潛在商業利益，我們的運營結果 可能會受到重大不利影響。此外，如果任何未來的協作合作伙伴違反或終止與我們的 協議，我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲、縮減或終止，因為我們可能沒有足夠的財力或能力在這些地點獨自繼續開發和商業化我們的候選產品 。

與我們普通股所有權相關的風險

根據臨牀試驗的結果和時間，以及/或影響我們候選產品的監管和其他決定，我們的 股價可能大幅下跌。

我們或第三方(包括FDA或其他監管機構、投資者、分析師和潛在合作者)可能不會看好我們當前和潛在候選產品的臨牀試驗和臨牀前研究結果。 我們如何設計候選產品的臨牀試驗以及影響這些臨牀試驗的監管決定可能也是如此。當這些結果和決定不利或被認為是負面的，或者當產品 候選產品在其他方面沒有達到預期時，製藥 公司的股票價格會大幅下跌。我們臨牀開發計劃的最終結果可能是負面的，可能不符合 預期，或者可能被認為是負面的。我們的臨牀試驗的設計(根據我們的臨牀結果和監管決定，可能會發生重大變化並比當前預期的成本更高)也可能會受到第三方的負面影響。 我們可能無法按計劃的時間表成功完成這些臨牀試驗，甚至根本無法完成。此外，除TLANDO外，我們的任何候選產品可能永遠無法獲得FDA的批准，這可能會導致我們的股價大幅下跌，並對我們的業務產生 其他重大不利影響。

如果我們未來不對財務報告保持有效的內部控制，我們的財務報告的準確性和及時性可能會受到不利影響 。

《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們每年評估對財務報告的內部控制的有效性，並每季度評估披露控制和程序的有效性。特別是，我們必須根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求，對我們對財務報告的內部控制進行系統和流程評估和測試，以使管理層能夠報告我們對財務報告的內部控制的有效性。如果未來發現重大弱點或我們不能及時遵守第404條的要求，我們報告的財務結果可能會出現重大誤報，我們可能會收到會計師事務所對我們財務報告內部控制的負面意見，我們可能會受到監管機構的調查 或制裁，這將需要額外的財務和管理資源，我們的 股票的市場價格可能會下跌。

為了符合作為美國上市公司的要求，我們 會產生鉅額費用。

作為一家上市公司，我們承擔的法律、會計和其他費用比私營公司多得多。此外，2002年的薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會和美國證券交易所隨後實施的規則對上市公司提出了許多要求， 包括要求改變公司治理做法。此外，交易法還要求我們提交關於我們的業務和經營業績的年度、 季度和當前報告。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來遵守這些法律法規。這些要求已經增加，並將繼續增加我們的法律、會計和財務合規成本，並且已經並將繼續使一些活動更加耗時和成本高昂。

我們的股價預計會波動，可能會受到許多我們無法控制的因素的影響。

由於對現有股東的嚴重稀釋，低股價和低市場估值可能會使籌集足夠的額外現金變得困難。像我們這樣的生物技術和生物製藥公司的股票的市場價格往往是波動的。我們普通股的市場價格可能會因一系列我們無法控制的因素而大幅波動，包括：

近年來，其他生物技術和生物製藥公司的股票經歷了與受影響公司的經營業績無關的極端價格波動。不能保證我們普通股的市場價格在未來不會出現重大波動，包括與我們的業績無關的波動。這些波動可能是由於宏觀經濟和世界事件、國家或地方事件、對生物技術行業的普遍看法或缺乏流動性造成的。此外，其他生物技術公司或我們競爭對手的計劃可能會產生積極或消極的結果，影響其股價和業績，或者股票波動可能會對我們的股票價格產生積極或負面影響，而無論這種影響是直接的還是非直接的。

股東 可能不同意我們的商業、科學、臨牀、商業或財務戰略，包括額外的稀釋融資，並且 可能決定出售他們的股份或投票反對股東提議。這樣的行動可能會對我們的股價產生實質性的影響。此外，基金的投資組合經理或大型投資者可以改變或改變他們對我們的看法，並決定出售我們的股票。這些行動可能會 對我們的股價產生實質性影響。為了完成融資或出於其他業務原因，我們可能會選擇合併我們的普通股。投資者可能不同意這些行動，並可能出售我們的股票。我們可能很少或根本沒有能力影響或改變此類決定。

生物技術行業的許多公司的股價經歷了廣泛的波動，這些波動往往與公司的經營業績無關。在公司證券的市場價格經歷一段時間的波動之後，證券 通常會對公司提起集體訴訟。例如，2016年7月1日，該公司及其某些高管 被列為據稱的股東集體訴訟的被告，David劉易斯訴利普辛公司等人案.，在美國新澤西州地區法院提起訴訟。在最初的行動之後，還在新澤西州的地區提起了其他訴訟。David劉易斯訴利普辛公司等人案。最終達成了和解。此外，2019年11月14日，該公司及其某些高管被列為據稱的股東集體訴訟的被告，所羅門·阿巴迪訴利普辛公司等人案.， 2：19-cv-00906-pmw，提交給猶他州聯合地區法院。在最初的行動之後，還向美國猶他州地區法院提起了其他訴訟。這些當前的集體訴訟和未來可能針對我們發起的任何集體訴訟可能會導致我們產生鉅額成本，我們管理層的注意力可能會從我們的運營中轉移，這可能會嚴重損害我們的業務。此外，此類訴訟可能會增加我們股價的波動性 。

根據我們普通股價格的波動，我們自2019年11月發行以來未償還認股權證的 價值可能會出現重大增長和下降。

在2019年11月，我們完成了普通股和認股權證的公開發行(“2019年11月發售”)。 2019年11月發售的總收益約為600萬美元。於2019年11月的發售中，本公司售出(I)10,450,000股A類單位，每個A類單位由一股普通股及一份普通股認股權證組成，以購買一股普通股 ；及(Ii)1,550,000股B類單位，包括一份預籌資金認股權證及一份普通股認股權證，分別購買一股普通股及一股普通股，價格分別為每A類單位0.5元及B類 單位0.4999元。預先出資的認股權證代替普通股發行，以確保購買者不會超過某些有益的 所有權限制。預先出資的認股權證可立即以每股0.0001美元的行使價行使，並可進行調整。 此外，普通股認股權證可立即以每股0.50美元的行使價行使，並於2024年11月17日到期。

我們 將普通股股權證作為衍生工具進行會計處理，認股權證公允價值的變動計入公司每個報告期的營業報表中的其他 收入(支出)項下。截至2022年12月31日，公司綜合資產負債表中權證負債的公允價值總計為230,000美元。我們使用Black-Scholes期權定價模型來確定認股權證的公允價值。因此，期權定價模型需要輸入幾個假設，包括股價波動率、股價和無風險利率。這些假設的變化可能會對公允價值估計產生重大影響。雖然責任可能僅因某個時間點的控制權變更而產生，但我們最終可能產生與負債賬面價值大不相同的金額 。

我們 可能無法繼續在納斯達克資本市場上市，這將對我們普通股的價格和流動性產生不利影響 。

作為一家小市值製藥公司，我們普通股的價格一直並可能繼續高度波動。 有關我們或我們的競爭對手的任何公告、臨牀試驗結果、運營結果的季度變化、新產品的推出 、我們或我們的競爭對手推遲推出新產品或改變產品定價政策、收購 或失去重要客户、合作伙伴和供應商、分析師對收益估計或我們評級的變化、監管發展、 或經濟或一般市場狀況的波動等因素，可能導致我們普通股的市場價格 大幅波動。不能保證我們普通股的市場價格不會跌破當前價格，也不能保證它在未來不會經歷重大波動，包括與我們的業績無關的波動。

目前，我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌交易，交易代碼為“LPCN”。我們必須滿足某些最低上市要求 以維持納斯達克資本市場報價，包括某些治理要求和一系列財務 測試，涉及股東權益或淨收入或市值、公眾流通股、做市商和股東人數、市值，以及維持每股1.00美元的最低出價。

2022年06月7日，我們收到納斯達克證券市場上市資格部的通知，通知稱，本公司普通股連續30個交易日的買入價已收於低於《納斯達克上市規則》第5550(A)(2)條規定的在納斯達克資本市場繼續上市所需的最低每股1.00美元的價格。我們有180個日曆日，即到2022年12月5日，以 重新遵守規則。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條，吾等向納斯達克發出書面通知，表明我們打算 通過實施反向股票拆分(如有必要)來彌補不足之處，並於2022年12月6日收到納斯達克的通知 ，給予額外180天寬限期至2023年6月5日，以重新遵守納斯達克上市規則關於1.00美元的最低投標價格要求。

如果我們未能在合規期屆滿前重新遵守納斯達克上市規則，我們將收到書面通知，通知我們的證券將被摘牌。屆時，我們可根據適用的納斯達克上市規則規定的程序，就退市決定向聽證會小組提出上訴。我們打算積極監控我們的出價，並將 考慮可用選項來解決不足並重新遵守納斯達克上市規則，包括考慮 是否進行反向股票拆分。

如果 納斯達克將我們的普通股從其交易所退市，而我們無法將我們的證券在另一家全國性證券交易所上市 ，我們預計我們的證券可以在場外交易市場報價。如果發生這種情況，我們可能會面臨重大的不利後果，包括：

1996年的《國家證券市場改善法案》是一項聯邦法規，它阻止或先發制人監管某些證券的銷售，這些證券被稱為“擔保證券”。如果我們的普通股繼續在納斯達克上市，我們的普通股將是擔保證券。儘管各州被禁止監管我們的證券銷售，但聯邦法規確實允許各州在涉嫌欺詐的情況下對公司進行調查，如果發現欺詐活動，則各州可以在特定情況下監管或禁止擔保證券的銷售。

反收購 我們修訂和重述的公司註冊證書和我們修訂和重述的章程中的條款，以及特拉華州法律和我們的股東權利計劃中的條款，可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們董事會或管理層的變更，從而壓低我們普通股的交易價格。

我們的 修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程和特拉華州法律包含的條款可能會壓低我們普通股的市場價格，因為這些條款可能會阻止、推遲或阻止股東 認為有利的合併、收購或其他控制權變化，包括股東可能因持有我們普通股 股票而獲得溢價的交易。這些規定還可能阻止或挫敗我們的股東試圖更換或罷免我們的董事會成員或我們的管理層。我們的公司治理文件包括以下條款：

作為一家特拉華州公司，我們還必須遵守特拉華州法律的規定，包括特拉華州通用公司法第203條，該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們進行某些業務合併的能力 。我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程或特拉華州 法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的普通股獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

此外，我們在2021年11月5日通過了一項修訂並重述的股東權利計劃，該計劃將導致試圖以未經我們董事會批准的條款收購我們的股東的股權大幅稀釋，並大幅增加其支付的成本。股東權利計劃的目的是通過鼓勵任何尋求控制我們公司的人與我們的 董事會談判來保護我們股東的利益。然而，我們的股東權利計劃可能會使第三方在未經董事會同意的情況下收購我們變得更加困難， 即使這樣做可能對我們的股東有利。該計劃可能會阻止、推遲或阻止要約收購或收購嘗試，包括可能導致溢價高於我們普通股市場價格的要約或嘗試。該計劃可能會降低股東未來可能願意為我們普通股支付的價格。此外，我們的股東權利計劃中的反收購條款可能會鞏固管理層，並使更換管理層變得更加困難，即使股東認為這樣做是有益的。

2019年11月發行的普通權證包括在發生基本交易時獲得權證布萊克·斯科爾斯價值的權利，該交易的支付將優先於我們的普通股。

2019年11月發行的普通權證規定，如果發生“基本交易”，包括(其中包括)公司的合併或合併，或出售公司的全部或幾乎所有資產，該等認股權證的持有人 可選擇要求本公司向該等持有人支付相當於權證布萊克·斯科爾斯價值的現金。這筆款項將在向我們普通股持有人支付任何款項之前支付。如果我們自願或非自願清算、解散或清盤，支付這筆金額可能導致普通股股東和其他權證持有人得不到任何對價。此外，這種權利的存在可能會降低我們普通股的價值，使我們 更難在未來的發行中出售普通股，或者阻止或推遲控制權的變更。

我們 目前沒有為我們的普通股支付股息的計劃，投資者必須只關注股票升值，以獲得他們在我們的投資 的回報。

我們 預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算保留所有未來收益 ，為我們業務的發展和增長提供資金。未來的任何股息支付將由我們的董事會自行決定 ，並將取決於我們的收益、財務狀況、資本要求、負債水平、適用於股息支付的法定和 合同限制以及董事會認為相關的其他考慮因素。投資者 可能需要依靠在價格上漲後出售普通股，作為實現投資回報的唯一途徑 ，這可能永遠不會發生。尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。

我們的管理層和董事將能夠對我們的事務施加影響。

截至2022年12月31日，我們的高管和董事實益擁有我們約5.5%的普通股。這些股東， 如果他們一起行動，可能能夠影響我們的管理和事務，以及所有需要股東批准的事項，包括重大的公司交易。這種所有權集中可能會延遲或阻止控制權的變更，並可能影響我們普通股的市場價格。

我們普通股的市場價格在過去一年裏一直不穩定，而且可能會繼續波動。

我們普通股的市場價格和交易量在過去一年裏一直不穩定，而且可能會繼續波動。在2022年，我們的普通股最低交易價格為0.37美元，最高交易價格為每股1.85美元。我們無法預測我們的普通股未來的交易價格，它可能會下跌。我們普通股交易的價格可能會大幅波動，可能會受到許多因素的影響 ，包括我們的財務業績；影響我們行業的總體事態發展；總體經濟、行業和市場狀況 ；我們普通股市場的深度和流動性；投資者對我們業務的看法；行業分析師的報告；其他市場參與者的聲明，其中包括投資者、我們的競爭對手和我們的客户；影響我們業務的監管行動 ；以及本文和我們的年度報告中討論的其他“風險因素”的影響。此外，我們普通股交易價格的變化 可能與我們的經營業績和前景不一致。我們普通股市場價格的波動 可能會對投資者購買或出售我們普通股的能力產生不利影響。

如果 證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告，我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們目前只有有限的證券和行業分析師為我們的公司提供研究報道，並且可能 永遠不會獲得證券和行業分析師的額外研究報道。如果沒有更多的證券或行業分析師開始對我們公司進行報道，或者如果當前證券分析師對我們公司的報道停止，我們股票的交易價格可能會受到負面影響 。如果分析師下調我們的股票評級，或發表對我們業務不準確或不利的研究報告，我們的股價可能會 下跌。如果分析師停止對我們的報道或不定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

我們 未來將需要大量額外資本。如果沒有額外資金，我們將不得不推遲、減少或停止運營 。

我們 將需要籌集額外資本以繼續為我們的運營提供資金。我們未來的資本需求可能很大，並將取決於許多因素，包括：

我們 相信，我們現有的資本資源及其利息將足以滿足我們預計的運營需求 至少到2024年3月31日。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，並且我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。雖然我們相信我們有足夠的流動資金和資本資源至少在2024年3月31日之前滿足我們預計的 運營需求，但我們將需要在2024年3月31日之前或之後通過股權或債券市場或外部許可活動籌集額外資本，以支持我們的運營、正在進行的LPCN 1154的臨牀開發以及遵守法規要求。如果公司未能成功籌集額外資本， 其作為持續經營企業的持續經營能力將成為一種風險。此外，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要額外的資金 以比計劃更快地滿足產品開發、合規和臨牀試驗活動的運營需求和資本要求。此外，如果我們對LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1144和LPCN 1107進行更多的臨牀研究，我們的資本資源可能會更快地消耗。相反，如果我們減少開支， 減少我們運營計劃中目前考慮的活動數量，或者如果我們終止或暫停正在進行的臨牀研究，我們的資本資源可能會持續更長時間。

資金 可能不會以優惠條款提供給我們，或者根本不會提供。此外，市場狀況和我們擁有的授權股票數量 可能會阻止我們進入債務和股權資本市場，包括通過自動取款機發售普通股(定義如下)。如果我們無法在需要時獲得足夠的資金，我們可能不得不推遲、縮小或暫停我們的一個或多個臨牀研究、研究和開發計劃，或者，如果我們的任何候選產品(TLANDO)獲得FDA的批准，則可能不得不推遲、縮小或暫停商業化努力。我們可能尋求通過組合公開或私募股權發行來籌集任何必要的額外資本，包括自動櫃員機發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷和分銷安排。這些安排可能不會向我們提供，也不會以對我們有利的條款提供。如果我們通過營銷和分銷安排、其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排 籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的候選產品、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們確實通過公開或私募股權發行籌集額外資本 ，我們現有股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠、認股權證或其他條款，對我們股東的權利產生不利影響 或使未來籌集額外資本變得更加複雜。如果我們通過債務融資籌集更多資本，我們可能會受到限制或限制我們採取特定行動的能力的契約的約束，例如招致額外的債務, 進行資本支出 或宣佈分紅。如果我們因任何原因無法籌集所需資金，我們將不得不降低成本、推遲研發計劃、清算資產、處置權利、提前將產品或候選產品商業化，或以低於預期的優惠條款 ，或減少或停止運營。

籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄權利。

我們 可以通過私募和公開股權發行、債務融資、合作以及戰略性 和許可安排相結合的方式尋求額外資本。在我們通過出售普通股或可轉換為普通股或可交換為普通股的證券籌集額外資本的範圍內，現有股東在本公司的所有權權益將被稀釋。此外，術語 可能包括清算或對其作為股東的權利產生重大不利影響的其他優惠。債務融資，如果可行， 將增加我們的固定付款義務，並可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的協作、戰略聯盟和許可安排籌集額外的 資金，我們可能不得不將寶貴的權利 讓給我們的候選產品、我們的知識產權、未來的收入流，或者以對我們不利的條款授予許可證。

我們 無法預測何時會產生產品收入，可能永遠不會實現或保持盈利。

我們盈利的能力取決於我們從產品銷售和/或許可協議中獲得收入的能力。到目前為止，我們 還沒有從TLANDO或我們目前正在開發的其他候選藥物的產品銷售中獲得任何可觀的收入，我們 不知道何時或是否會從產品銷售中獲得可觀的收入。我們創造收入的能力取決於許多因素，包括但不限於我們的能力：

即使我們的TLANDO以外的候選產品被批准用於商業銷售，我們也預計在準備將其商業化時會產生鉅額成本。 即使我們的候選產品獲得了FDA的批准，它們也可能不是商業上成功的藥物。我們可能不會在產生產品銷售後立即實現盈利 如果有的話。如果我們無法產生產品收入，我們將無法盈利，如果沒有持續的資金，我們可能 無法繼續運營。

因此，必須根據與早期藥物開發公司相關的許多潛在挑戰和變數來評估我們成功的可能性，其中許多挑戰和變數不在我們的控制範圍之內，不應依賴過去的運營或財務業績作為未來業績的 指標。如果我們的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售，並且我們保留商業權利， 我們預計會產生與任何此類經過批准的候選產品商業化相關的鉅額成本。因此，即使我們 能夠從任何經批准的產品的銷售中獲得收入，我們也可能永遠不會盈利。由於與藥品開發相關的眾多風險和 不確定性，我們無法預測支出的時間或金額，以及我們何時能夠實現或保持盈利(如果有的話)。

自成立以來，我們 在大多數年份都出現了嚴重的運營虧損，並預計在可預見的未來，我們將繼續虧損。

我們將很大一部分精力集中在開發TLANDO上，最近又集中在我們的口服神經活性類固醇LPCN 1154和LPCN 2101、LPCN 1148和LPCN 1144上。到目前為止，我們通過出售股權證券、債務和根據我們的許可和合作安排收到的付款來為我們的運營提供資金。自成立以來，我們在大多數年份都出現了虧損。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為1.834億美元。我們幾乎所有的運營虧損都源於與我們的研發計劃相關的成本，以及與我們的運營相關的一般和行政成本。這些虧損，再加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。如果啟動進一步的臨牀試驗，我們預計與我們的口服神經活性類固醇LPCN 1154和LPCN 2101、LPCN 1148以及LPCN 1111、LPCN 1144和LPCN 1107相關的臨牀試驗的研發費用將會增加。因此，在評估LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1144和LPCN 1107的進一步臨牀開發以及我們的其他計劃和持續研究工作時，我們預計在可預見的未來將繼續產生重大運營虧損 。由於與開發醫藥產品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。

我們的 經營業績可能波動很大，任何未能達到財務預期的情況都可能讓證券分析師或投資者失望 ，並導致我們證券的價格下跌。

我們 有運營虧損的歷史。我們的經營業績在過去一直波動，未來可能也會如此。這些波動 可能會導致我們的股價下跌。由於我們經營業績的波動，我們認為對我們業績的逐期比較並不能預示我們未來的業績。在未來的某個季度或幾個季度，我們的經營業績可能會高於或低於證券分析師或投資者的預期。在這種情況下，我們的證券價格可能會下降。

與我們知識產權有關的風險

我們的成功在一定程度上取決於我們保護知識產權的能力。保護我們的專有權利和技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保它們的保護。

我們的商業成功在很大程度上將取決於獲得和維護我們候選產品的專利、商標和商業祕密保護 它們各自的配方、製造方法和治療方法，以及成功地保護這些專利免受第三方挑戰。一旦商業化，我們阻止未經授權的第三方製造、使用、銷售、向 銷售或進口我們的候選產品的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效且 可強制執行的專利或商業機密下擁有的權利的程度。

製藥、生物製藥和相關公司的專利地位可能高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。到目前為止，美國還沒有就這些領域的專利 允許的權利要求的廣度制定一致的政策。在如何解釋專利法方面已經發生了變化，美國專利商標局(“PTO”)和國會都對專利制度進行了根本性的改變。我們 無法準確預測專利法解釋的未來變化或專利法可能被制定為法律的變化。 這些變化可能會對我們的專利、我們獲得專利的能力和/或我們的合作者和許可方的專利和應用產生重大影響。 美國以外這些領域的專利情況更加不確定。更改專利法或美國和其他國家/地區的專利法解釋可能會降低我們知識產權的價值或 縮小我們的專利保護範圍。因此，我們無法預測在我們擁有或許可的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。

未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分 保護我們的權利或允許我們獲得或保持競爭優勢。例如：

我們 也可能依靠商業祕密來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下。 然而，商業祕密很難保護，我們對我們的合作者和供應商使用的商業祕密的保護有限。 儘管我們盡合理努力保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制執行第三方非法獲取和使用我們的任何商業機密的聲明既昂貴又耗時，結果不可預測。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。如果我們的機密或專有信息泄露給包括我們的競爭對手在內的第三方或被第三方獲取，我們在市場上的競爭地位將受到損害，我們成功滲透目標市場的能力可能會受到嚴重影響。

如果我們擁有或許可的任何專利被發現無效或無法強制執行，或者如果我們無法以其他方式充分保護我們的權利，可能會對我們的業務以及我們將我們的技術和產品商業化或許可的能力產生實質性的不利影響。 此外，我們目前在許多國家/地區對我們的候選產品沒有專利保護，包括印度、俄羅斯和中國等大片地區，我們將無法在這些國家/地區防止專利侵權，除非我們能夠提交專利申請 並在這些國家/地區獲得涵蓋我們候選產品的專利。同樣，我們在美國的專利涵蓋了我們的候選產品中使用的某些技術 ，包括TLANDO，預計將在2023至2037年的不同日期到期。這些專利到期後，我們將失去排除其他人實施這些發明的權利，條件是在此期間我們沒有額外頒發的專利來保護我們的候選產品，包括TLANDO。此外，如果這些是我們在FDA橙書中列出的唯一專利 ，如果我們當時擁有FDA批准並上市的產品，它們的到期將意味着我們失去了橙書專利列表中的某些 優勢。這些專利的到期也可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生類似的重大不利影響。此外，如果我們無法開始或繼續 任何與保護我們的專利相關的行動，我們可能無法保護我們的候選產品。

如果 我們沒有根據《藥品價格競爭和專利期限恢復法》和類似的外國立法獲得額外的保護 延長專利期限併為我們的候選產品獲取數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據我們候選產品的FDA上市批准的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利可能有資格 根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼法案》)獲得有限的專利期恢復。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許最長五年的專利恢復期限，作為在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。但是，我們可能因為未能在適用的 截止日期內申請、未能在相關專利到期前或競爭對手先前的產品發佈前提出申請或未能 滿足適用的要求而無法獲得延期。此外，適用的期限或提供的專利保護範圍可能比我們 要求的要小。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的創收能力可能會受到實質性的不利影響。

我們 可能因與專利和其他知識產權相關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用， 並且我們可能無法保護我們的產品和技術的權利。

如果我們或我們的合作者選擇向法院起訴，以阻止第三方使用我們擁有或許可的專利中聲明的發明， 該第三方可以請求法院裁定這些專利無效，不應對該第三方強制執行。即使我們成功阻止了對這些專利的侵權 ，這些訴訟也是昂貴的，而且會消耗時間和其他資源，包括財力。此外，法院可能會裁定這些專利無效或不可強制執行，並且我們無權阻止其他人使用這些發明。

還有一種風險是，即使這些專利的有效性沒有受到質疑或得到支持，法院也會以第三方的活動沒有侵犯我們擁有的或授權的專利為由拒絕阻止第三方。此外，美國最高法院改變了與專利授予和專利有效性評估相關的一些標準。因此，根據新修訂的標準，已頒發的專利可能被發現包含無效權利要求。我們擁有或許可的一些專利 可能會在美國專利商標局之前的複審或其他程序中或在訴訟期間面臨挑戰和隨後的無效或權利要求範圍的大幅縮小，因為修訂後的標準使獲得或維護專利變得更加困難。

雖然 我們的許可內專利和應用程序目前沒有用於我們的候選產品，但如果我們開發此知識產權涵蓋的其他候選產品 ，我們將依靠我們的許可方提交和起訴專利申請並維護專利 ，並以其他方式保護我們許可的知識產權不受它們的影響。我們的許可方保留對許可給我們的知識產權的第三方侵權者提起侵權訴訟的第一權利，但沒有義務，我們許可的專利的強制執行或對聲稱這些專利無效或不可強制執行的任何索賠的抗辯也將 受制於我們的許可方的控制或合作。如果我們自己進行防禦，許可方的防禦活動可能會不如 激烈。

我們 還將我們的專利組合(包括涵蓋TLANDO和我們其他候選產品的美國和外國專利和專利申請)授權給第三方，用於各自的產品和候選產品。根據我們與被許可方的協議，我們有權利但沒有義務對被許可方的侵權者強制執行我們當前和未來的許可專利。在某些情況下，我們的被許可方可能擁有主要的強制執行權，我們有義務進行合作。如果對我們被許可人的侵權者採取執法行動，我們的被許可人可能沒有利益或資源來成功保護專利，侵權者 可能會反訴，因此我們的專利可能被發現無效或不可強制執行，或者覆蓋範圍更窄，從而使我們 無法為TLANDO和我們的其他候選產品提供專利保護。

我們 可能受到第三方向專利商標局提交的現有技術的發行前提交，或參與反對、派生、重新審查、 各方間審查、授予後審查或幹擾程序，挑戰我們擁有或許可的專利權或其他人的專利權 。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們擁有的或許可的專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們支付 ，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外， 如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化，並削弱我們籌集所需資金的能力 。

如果我們被要求為其他第三方提起的專利侵權訴訟辯護，或者如果我們提起訴訟是為了保護我們自己的專利權，或者如果我們提起訴訟是為了保護我們的專有信息並防止其披露，我們可能需要支付鉅額訴訟費用 ，即使結果對我們有利，管理人員的注意力和財務資源也可能被轉移到業務運營上。

如果我們因侵犯第三方知識產權而被起訴，這將是昂貴和耗時的，而且該訴訟中的不利結果將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的商業成功取決於我們和我們的合作者在不侵犯第三方專有權利的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品並使用我們的專有技術的能力。在與我們的候選產品相關的領域中，存在着大量由第三方擁有的已頒發專利和待批專利申請。 隨着生物技術、製藥及相關行業的擴張和更多專利的頒發，其他人可能會斷言我們的產品或候選產品侵犯了他人的專利權的風險增加。此外，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的藥物、產品或其配方或使用方法。因此，由於我們所在領域頒發的專利和提交的專利申請數量巨大，第三方可能會聲稱他們擁有包含我們的產品、候選產品、技術或方法的專利 權利。例如，2015年11月2日，Clarus向美國特拉華州地區法院提交了針對我們的申訴，指控TLANDO將侵犯Clarus 428專利，並尋求損害賠償、聲明和禁令救濟。2016年10月6日，美國特拉華州地區法院批准了我們駁回Clarus提起的訴訟的動議，因為當時Clarus的428專利沒有可起訴的侵權行為。

此外，可能還有我們目前不知道的第三方頒發的專利，這些專利被我們的候選產品或專有技術侵權或被指控侵權。由於美國的某些專利申請可能在專利頒發之前保密 ，因為美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈 ，而且科學文獻中的出版物通常落後於實際發現，因此我們無法 確定其他人沒有就我們或我們許可方已頒發的專利或我們的 未決申請所涵蓋的技術提交專利申請，或者我們是第一個發明該技術的公司。我們的競爭對手可能已經提交了，也可能在未來提交了 與我們類似的產品或技術的專利申請。任何此類專利申請可能優先於我們擁有的或許可的專利申請或專利，這可能進一步要求我們獲得涉及此類技術的已發佈專利的權利。 如果另一方就與我們擁有或許可的發明類似的發明提交了美國專利申請，我們可能必須參與由專利商標局宣佈的幹擾程序，以確定發明在美國的優先權。如果另一方有允許的 理由質疑我們擁有或許可的美國專利的有效性，第三方可以請求PTO重新審查專利權利要求 ，這可能會導致某些權利要求的範圍喪失或整個專利的損失。除了潛在的侵權索賠、幹預和複審程序外，我們還可能成為歐洲專利局專利反對程序的一方，或在我們的任何一項專利受到挑戰的美國專利授予後程序中 , 或者，我們正在挑戰別人的專利。這些 訴訟程序的成本可能很高，而且這種努力可能不會成功，例如，如果對方在我們的發明之前獨立地 獲得了相同或類似的發明，導致我們失去了關於此類發明的美國專利地位 。我們可能面臨或受到擁有專利或其他知識產權的第三方未來訴訟的威脅，這些第三方聲稱我們的候選產品和/或專有技術侵犯了他們的知識產權。這些訴訟費用高昂，可能會對我們的運營結果產生不利影響，並轉移管理和技術人員的注意力。存在這樣的風險：法院可能會判定我們或我們的商業化合作夥伴侵犯了第三方的專利，並將 命令我們或我們的合作伙伴停止專利所涵蓋的活動。此外，法院可能會命令我們或我們的合作伙伴向對方支付侵犯對方專利的損害賠償金。

如果發現第三方的專利涵蓋我們的候選產品、專有技術或其用途，我們或我們的合作者 可能會被法院責令並支付損害賠償金，並且可能無法將我們的任何一個或多個候選產品 商業化或使用我們的專有技術，除非我們或他們獲得該專利的許可證。在可接受的條款下，我們或我們的協作者可能無法獲得許可證 。此外，在訴訟期間，專利持有者可以獲得初步禁令或其他公平的 救濟，禁止我們在對案情進行審判之前製造、使用或銷售我們的產品、技術或方法，而這可能需要數年時間。

在生物技術、製藥和相關行業中，通常有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。如果第三方聲稱我們或我們的合作者侵犯了其知識產權，我們可能會面臨許多問題，包括但不限於：

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響，或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

儘管我們在全球範圍內擁有候選產品的權利，但我們在許多國家/地區沒有候選產品的專利保護 ，因此我們無法在這些國家/地區防止侵權行為。

我們的 與我們候選產品相關的專利組合包括美國和其他國家/地區的專利。覆蓋的技術 和覆蓋範圍因國家/地區而異。對於那些我們沒有授予專利的國家/地區，我們無法 阻止未經授權使用我們的知識產權，而這些國家/地區的第三方可能能夠製造、使用或銷售與我們的候選產品相同或基本相似的產品。

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求 ，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

定期 我們擁有或許可的專利的維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給PTO。未來 還需要為可能頒發給我們的其他專利支付維護費。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請外部公司提醒我們向外國專利代理機構支付我們未決的外國專利申請的年費。 我們對授權內的專利和申請的控制更少，我們的許可方對此負有責任。專利商標局和各種外國政府專利機構在專利申請過程中要求遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定 。在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則以其他方式補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下， 我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們 還可能依靠商業祕密和保密協議來保護我們的技術和專有技術，特別是在我們認為不適合或不能獲得專利保護的情況下。然而，商業祕密很難保護，我們對我們的合作者和供應商使用的商業祕密的保護 控制有限。儘管我們盡合理努力保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制要求第三方非法獲取和使用我們的任何商業祕密是昂貴的 和耗時的，結果不可預測。此外，美國以外的法院有時不太願意保護商業機密。此外，我們的競爭對手可以獨立開發同等的知識、方法和訣竅。如果我們的機密或 專有信息泄露給包括我們的競爭對手在內的第三方或被第三方獲取，我們在市場上的競爭地位將受到損害 ，如果FDA或其他監管機構批准，我們從候選產品中成功獲得收入的能力可能會受到不利影響。

我們 可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主所謂的商業機密。

由於 在生物技術、製藥及相關行業中很常見，我們僱用了以前受僱於其他生物技術 或製藥公司的人員，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠懸而未決，但我們可能會受到這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地為這些索賠辯護，訴訟也可能導致鉅額成本並分散管理層的注意力，這將對我們的 財務狀況產生不利影響。

沒有。

我們的公司總部位於猶他州鹽湖城的一個租賃設施中。我們的租約將於2024年2月28日到期。我們相信，我們現有的設施是合適和充足的，我們有足夠的能力來滿足我們目前的預期需求。

2019年4月2日，我們在特拉華州美國地區法院對Clarus提起訴訟，指控Clarus的JATENZO®產品侵犯了利普辛的六項已授權美國專利：9,034,858；9,205,057；9,480,690；9,757,390；6,569,463；和 6,923,988。然而，在2020年2月11日，我們自願駁回了關於美國專利號6,569,463和6,923,988的專利侵權指控，以努力簡化爭端的問題和相關成本。Clarus迴應了申訴，並聲稱不侵權和無效的反訴 。我們於2019年4月29日答覆了Clarus的反訴。法院於2019年8月15日舉行了日程安排會議 ，於2020年2月11日舉行了權利要求構建聽證會，並於2021年1月15日舉行了簡易判決聽證會。2021年5月，法院批准了Clarus的即決判決動議，裁定Lipoine的美國專利9,034,858； 9,205,057；9,480,690和9,757,390的主張因未能滿足《美國法典》第35篇第112節的書面描述要求而無效。克拉魯斯 在法院仍有剩餘的索賠。2021年7月13日，我們與Clarus簽訂了全球協議，該協議解決了這起訴訟的所有未決索賠以及雙方之間正在進行的美國專利商標局(USPTO)第106,128號幹預(如下所述)。根據全球協議的條款，利普欽同意向Clarus支付400萬美元的應付 如下：立即支付250萬美元，2022年7月13日支付100萬美元，2023年7月13日支付50萬美元。2022年4月，我們在修訂後的和解協議中修改了與Clarus的全球協議，我們同意以1,250,000美元結算2022年7月和2023年到期的付款，而不是1,500美元, 000根據2021年商定的《全球協定》的條款，今後應支付的款項總額。任何一方都不會 支付未來的版税。2021年7月15日，法院駁回了利普西因的索賠和Clarus的反訴。 2022年4月29日，公司同意對全球協議第3.1節進行修訂，根據該修正案，公司同意於2022年5月向Clarus支付1,250,000美元，此後不需要額外付款。任何一方都不需要支付未來的特許權使用費。

2019年11月14日，我們和我們的某些高管被列為據稱是股東集體訴訟的被告，所羅門·阿巴迪訴利普西因公司等人案.，2：19-cv-00906-pmw，向猶他州地區法院提起訴訟。起訴書稱， 被告作出虛假和/或誤導性陳述和/或未能披露我們向FDA提交的TLANDO保密協議存在缺陷，因此被告關於我們的業務和運營的陳述是虛假和誤導性的，和/或 違反聯邦證券法缺乏合理依據。訴訟尋求證明為集體訴訟(針對2019年3月27日至2019年11月8日期間購買公司證券的所謂類別的購買者)、未指明的 數額的補償性損害賠償以及未指明的衡平法或禁令救濟。我們有承保這類索賠的保險。根據我們的保單，我們應支付的保留額為125萬美元。我們於2020年7月24日提出動議，駁回這起集體訴訟。作為迴應，原告 於2020年9月22日提交了對駁回集體訴訟的動議的答覆，我們也於2020年10月22日提交了對我們的動議的答覆。駁回動議的聽證會於2022年1月12日舉行，自聽證會舉行以來，駁回動議 沒有任何最新情況。我們打算針對這些指控積極為自己辯護，並未記錄與此次股東集體訴訟相關的責任 ，因為結果不可能出現，也無法估計損失(如果有的話)。

2020年3月13日，我們向美國專利商標局提交了序列號為16/818,779的美國專利申請(“利培林‘779申請”)。2020年10月16日和11月3日，我們向美國專利商標局提交了關於幹擾的建議，要求在利普西因‘779申請和Clarus Treateutics，Inc.的美國專利申請序列號16/656,178之間宣佈專利幹擾 (“Clarus’178申請”)。根據我們的要求，專利審判和上訴委員會(“PTAB”)在美國專利商標局於2021年1月4日宣佈了這一干預，以最終確定我們和Clarus之間誰有權獲得所要求的標的。幹擾號碼是106,128，我們最初被宣佈為資深黨。與PTAB的電話會議於2021年1月25日舉行，討論擬議的動議。2021年2月1日，PTAB發佈了一項命令，授權某些動議並確定初步動議階段的時間表。2021年7月13日，我們與Clarus簽訂了全球協議，以解決第106,128號幹擾等問題。2021年7月26日，PTAB根據《全球協定》批准了我們在第106,128號幹預中做出不利判決的請求。

不適用 。

第 第二部分

市場信息

我們的 普通股在納斯達克資本市場掛牌交易，代碼為“LPCN”。

持有者

截至2023年3月7日，我們的普通股約有90名登記持有者。這一數字不包括以“街道”或“被指定人”名義持有股票的未確定數量的股東。

分紅

我們 預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。我們打算保留未來的任何收益，為增長和發展提供資金，因此在可預見的未來不會支付現金股息。

以下對我們財務狀況和經營結果的討論應與本報告其他部分包括的綜合財務報表和相關附註以及其他財務信息一起閲讀。

正如下面討論中使用的 ，“我們”、“我們”和“我們”指的是利普欣的歷史財務業績。

前瞻性陳述

本報告的這一節和其他部分包含符合1933年《證券法》(修訂本)第27A節和《1934年證券交易法》(修訂本)第21E節的前瞻性表述，涉及風險和不確定性。前瞻性 陳述基於某些假設提供對未來事件的當前預期，包括與任何歷史或當前事實不直接相關的任何陳述。前瞻性表述可能涉及產品、產品效益、臨牀前和臨牀開發時間表、臨牀和監管預期和計劃、預期財務業績、未來收入或收益、業務前景、預計合資企業、新產品和服務、預期市場表現、未來對流動性和資本資源需求的預期以及類似事項。“可能”、“將”、“預期”、“繼續”、“估計”、“項目”和“打算”等詞語以及類似的術語和表述旨在識別前瞻性表述。前瞻性陳述不是對未來業績的保證，我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致這種差異的因素包括但不限於本10-K表第I部分第1A項(風險因素)中討論的因素。除適用法律另有要求外，我們 不承擔以任何理由修改或更新任何前瞻性陳述的義務。

我們的業務概述

我們 是一家生物製藥公司，專注於利用我們專有的Lip‘ral平臺，通過口服以前難以輸送的分子來開發差異化產品，專注於治療中樞神經系統(CNS)疾病。 我們的專有輸送技術旨在通過口服治療方案提高患者的依從性和安全性。 我們的主要開發計劃基於生物利用度較低的藥物的口服輸送解決方案。我們擁有差異化的 創新候選產品組合，瞄準神經和精神中樞神經系統疾病、肝臟疾病以及男性和女性激素補充 的高度未滿足需求。

我們 就我們的候選產品TLANDO®的開發和商業化簽訂了許可協議，這是一種由十一酸睾酮(TU)組成的口服睾酮替代療法(TRT)。TLANDO是轉讓給Antares的註冊商標。 2021年10月14日，我們與Antares Pharma，Inc.(“Antares”或我們的“被許可人”)簽訂了一項許可協議(“Antares許可協議”)，根據協議，我們授予Antares獨家的、有版税的、可再許可的權利和許可 ，在美國食品和藥物管理局(FDA)最終批准TLANDO後，TLANDO產品在美國的TRT將由我們的被許可人負責開發和商業化。2022年3月28日，Antares獲得了FDA的批准，將TLANDO作為TRT用於治療與內源性睾酮缺乏相關的疾病，也稱為性腺功能減退。2022年5月24日，Halozyme Treeutics通過將Halozyme的一家全資子公司與Antares合併，完成了對Antares的收購，Antares繼續作為尚存的公司 併成為Halozyme的全資子公司。2022年6月7日，Halozyme宣佈推出TLANDO，這是一種口服治療藥物，適用於成年男性的睾酮替代療法，用於治療與內源性睾酮缺乏或缺乏相關的疾病(原發或促性腺激素低下症)。

其他候選臨牀開發項目包括：用於治療產後抑鬱症(“PPD”)的LPCN 1154；用於癲癇的LPCN 2101；以及用於治療失代償性肝硬變的新型睾丸激素前體藥物月桂酸睾丸酮(“TL”)的LPCN 1148。 除了我們的中樞神經系統候選產品外，我們還希望尋求合作伙伴關係以實現進一步開發，包括LPCN 1144，一種用於治療非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”)的口服雄激素受體調節劑前體藥物 已經完成第二階段測試；LPCN 1111是新一代口服TRT產品，由十三酸睾丸酮(TT) 組成，有可能每天給藥一次，已完成第二階段測試；LPCN 1107可能是第一個用於預防復發早產的口服己酸羥孕酮(HPC)產品，已完成孕婦劑量發現臨牀研究，並已被FDA授予孤兒藥物稱號。

到目前為止，我們主要通過出售股權證券、債務和可轉換債券以及通過預付款、研究資金以及我們的許可和協作安排中的特許權使用費和里程碑付款為我們的運營提供資金。我們尚未從產品銷售中獲得任何收入 ，雖然我們希望從被許可方的TLANDO銷售中獲得版税，但除非獲得批准，否則我們預計不會從其他候選產品的產品銷售中獲得收入。

自我們成立以來，我們 在大多數年份都出現了虧損。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為1.834億美元。收入和虧損每年都會波動，主要取決於我們候選產品的研發性質和時間安排 。截至2022年12月31日的年度，我們的淨虧損為1080萬美元，而截至2021年12月31日的年度，淨虧損為63.4萬美元。我們幾乎所有的運營虧損都源於與我們的產品候選開發計劃、我們的研究活動以及與我們的運營相關的一般和管理成本相關的費用。

我們 預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損，因為我們：

為了 為未來的長期運營提供資金，包括我們任何候選產品的潛在商業化，我們將需要籌集額外的 資金。未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括資本市場狀況、TLANDO的監管要求和商業成功、與我們其他產品開發計劃相關的監管要求、我們持續開發工作的時機和結果、我們當前開發計劃的潛在擴展、潛在的新開發計劃、我們向第三方許可和/或合作我們產品的能力、對各種潛在商業活動的追求、與我們的開發計劃相關的戰略以及相關的一般和行政支持。我們預計將尋求 通過公共或私募股權或債務融資或其他來源，如潛在的許可、合作和 合作協議，為我們的運營提供資金。我們不能確定預期的額外融資是否會以優惠的條款提供給我們，金額 是否足以為我們的運營提供資金，或者根本不能。儘管我們以前曾成功地通過公開和私募股權證券發行以及我們的許可和協作協議獲得融資，但不能保證我們在未來 將能夠這樣做。

企業戰略

我們的 目標是成為一家領先的生物製藥公司，專注於利用我們專有的脣部藥物輸送技術平臺 通過口服以前難以輸送的中樞神經系統疾病分子來開發差異化產品。我們戰略的關鍵組成部分 是：

預售LPCN 1154和其他CNS候選產品。我們打算專注於開發內源性神經活性類固醇(“NAS”) ，這些類固醇在治療各種中樞神經系統疾病方面具有廣泛的適用性，我們可以利用我們的技術平臺開發高度差異化的 口腔療法。我們的首要任務是開發LPCN 1154，這是一種治療產後抑鬱症(PPD)的速效口服抗抑鬱藥 ，具有門診使用的潛力。

支持我們的被許可方將我們的許可口頭TRT選項商業化。我們認為，TRT市場需要一種差異化、便捷的口腔治療選擇。我們已經向Antares獨家授權了TLANDO的權利，以便在美國將TLANDO商業化。我們計劃支持我們的被許可方 努力使患者能夠及時有效地獲得TLANDO，此外，我們還計劃按照Antares許可協議的約定，獲得與TLANDO商業化相關的里程碑和特許權使用費 。

發展 個合作伙伴關係，以繼續推進非核心管道資產。我們不斷努力將我們的資源放在優先位置，為我們的流水線資產尋求合作伙伴關係。我們目前正在探索與我們的肝臟計劃合作，LPCN 1144是我們治療非肝硬化性NASH的候選方案，LPCN 1148是管理失代償性肝硬化的候選方案，LPCN 1111是TRT 的每日一次治療候選方案，LPCN 1107是我們預防早產的候選方案。我們正在探索將LPCN 1021(在美國稱為TLANDO )授權給美國以外的第三方的可能性，儘管該公司尚未簽訂任何許可協議。

財務 運營概述

收入

截至 日期，我們尚未從產品銷售中獲得任何收入，在我們的候選產品之一獲得FDA批准 之前，我們不會期望獲得任何收入。到目前為止，我們的收入主要來自許可費、版税和里程碑付款以及我們被許可方的研究支持 。自我們成立至2022年12月31日，我們通過各種許可和協作安排以及政府撥款創造了4470萬美元的收入。我們已經簽署了Antares許可協議，有可能從未來的里程碑和特許權使用費中獲得收入，但我們可能永遠不會從我們的任何臨牀或臨牀前開發計劃或許可產品中獲得收入，因為我們可能永遠不會成功獲得監管部門的批准或將任何這些候選產品商業化。

研究和開發費用

研究和開發費用主要包括工資、福利、基於股票的薪酬和相關人員成本、支付給合同研究機構和合同製造機構等外部服務提供商的費用、臨牀開發合同義務、臨牀場地、後期臨牀試驗的製造和擴大、臨牀藥物供應的制定，以及與監管提交相關的費用。研發費用還包括根據研發人員的直接勞動時間與所有人員的總直接勞動時間的比率分配的間接成本，如設施、辦公費用和設備折舊。我們按發生的金額計入研究和開發費用。自我們成立以來，截至2022年12月31日，我們已花費了約1.371億美元的研發費用。

2021年10月14日，我們與Antares Pharma，Inc.(“Antares”或我們的“被許可人”)就我們的TLANDO®產品的開發和商業化 簽訂了一份許可協議(“Antares許可協議”)，這是一種由十一酸睾酮(TU) 組成的口服睾酮替代療法(“TRT”)，根據該協議，我們授予Antares獨家、 版税、可再許可的權利和許可，以便在美國開發和銷售我們的TLANDO產品。TLANDO是Antares的註冊商標。FDA要求的任何上市後研究也將由我們的被許可方Antares負責。2022年3月28日，Antares獲得了FDA的批准，將TLANDO作為TRT用於治療與內源性睾丸素缺乏相關的疾病，也稱為性腺功能減退。2022年5月24日，Halozyme Treeutics通過將Halozyme的一家全資子公司與Antares合併並進入Antares完成了對Antares的收購，Antares繼續作為倖存的公司併成為Halozyme的全資子公司。2022年6月7日，Halozyme宣佈將TLANDO商業化推出，這是一種口服治療藥物，用於治療與內源性睾酮缺乏或缺乏相關的成年男性的睾酮替代療法 (原發或促性腺激素低下症)。

我們 預計在開發我們的其他候選產品時將繼續產生鉅額成本，包括我們的CNS候選產品和正在進行的針對患有LPCN 1148的男性肝硬變患者的第二階段POC研究，以及未來任何候選流水線產品的開發。

通常，由於臨牀開發中的不確定性，臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大差異，其中包括：

我們 還為TLANDO準備發射補給而產生了巨大的製造成本。然而，為TLANDO的商業發射做準備所需的任何額外支出將由Antares支付。

未來的研發支出受完成時間和成本等諸多不確定性的影響，其中包括：

● 監管備案的時間和結果以及FDA對候選產品的審查和行動；

● 如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們依賴第三方製造商生產令人滿意的成品進行註冊和發佈；

● 我們候選產品的未來許可或聯合推廣安排的可能性、何時確保此類安排，以及此類安排將在多大程度上影響我們未來的計劃和資本要求；以及

● 食品和藥物管理局或其他監管機構採取的行動對我們產品開發活動的影響。

與我們的候選產品開發相關的這些變量中的任何一個的結果發生變化可能意味着與這些努力相關的成本和時間的重大變化，可能需要我們籌集額外的資金，並可能需要我們減少 運營。

鑑於臨牀開發階段以及臨牀開發、製造和監管審批過程中固有的重大風險和不確定性，我們無法確定地估計完成LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1144、LPCN 1111、LPCN 1107和其他候選產品的開發所需的時間或成本。臨牀開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同，我們的臨牀試驗結果可能不太理想。如果我們 成功地將LPCN 1154、LPCN 2101或其他未來候選產品推進到後期開發階段，我們將需要 額外資金。我們未來對這些候選產品的研究和開發費用的金額和時間將取決於 我們當前開發活動和潛在候選新產品的臨牀前和臨牀成功情況，以及對此類活動的商業潛力的持續評估。我們將繼續努力達成合作夥伴關係安排 ，以便在美國以外繼續開發和/或營銷LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1107和TLANDO。

我們 預計，隨着我們完成正在進行的臨牀研究，包括針對我們的中樞神經系統候選產品的研究和針對患有LPCN 1148的男性肝硬變患者的第二階段POC研究，以及隨着我們進行未來的臨牀研究，包括我們何時和是否對我們的開發產品候選進行第二階段臨牀研究，以及我們何時和如果我們對LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111和LPCN 1107進行第三階段臨牀研究，未來的研發費用將會增加。我們正在探索許可LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111和LPCN 1107的可能性，儘管我們尚未簽訂許可協議，也不能保證將完成任何許可協議，或者如果協議完成，則此類協議將以對我們有利的條款達成。如果我們無法 籌集額外資本或獲得非稀釋融資，我們可能需要減少研發費用，以擴展我們作為持續經營企業的能力。

一般費用 和管理費用

一般費用和行政費用主要包括工資和相關福利，包括與我們的高管、財務、業務發展和支持職能相關的股票薪酬。其他一般和行政費用包括房租和水電費、差旅費、審計、税務、法律和各種其他服務的專業費用。

一般費用和行政費用還包括準備、填寫和起訴專利申請以及維護、執行和辯護與知識產權相關的索賠的費用，包括2021年針對Clarus的專利幹擾和專利侵權訴訟。

我們 預計，隨着我們繼續作為一家上市公司，未來一般和行政費用將會增加，包括法律和諮詢費 費用、會計和審計費用、董事費用、董事和高級管理人員保險費、投資者關係服務費用和增強的商業和會計系統費用、訴訟費用、專業費用和其他成本。但是，如果我們無法 籌集更多資金，我們可能需要減少一般和管理費用，以擴展我們作為持續經營企業的能力。

其他 費用(收入)，淨額

其他 支出(收入)，淨額主要包括我們的現金、現金等價物和有價證券賺取的利息收入、根據Antares許可協議計算的最低特許權使用費的利息、我們的貸款和擔保協議產生的利息支出、我們認股權證債務的收益和我們訴訟債務的損失(收益)。

運營結果

2022年和2021年12月31日終了年度比較

下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度運營結果：

收入

我們 在截至2022年12月31日的年度確認的許可收入為500,000美元，而截至2021年12月31日的年度為1,610萬美元。2022年的許可證收入與從Antares收到的500,000美元不可退還的現金費用有關，該費用是為了考慮延長90天以行使LPCN 1111許可證的選擇權。2022年6月30日，Antares授權TLANDO XR的選擇權到期，且未被行使。2021年的許可收入主要用於許可費、最低特許權使用費和根據2021年10月14日簽署的Antares TLANDO許可協議收到的成品庫存 。此外，我們在2021年確認了55,000美元的許可收入，這些收入與根據咳嗽和感冒領域的許可協議從Spriaso收到的付款有關。

研究和開發費用

我們 在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分別記錄了860萬美元和770萬美元的研發費用。在截至2022年12月31日的一年中，研發費用的增加主要是由於與LPCN 1148的男性肝硬變受試者的第二階段POC研究相關的合同研究組織費用增加了170萬美元，LPCN 1111的製造規模成本增加了 $353,000美元，人員費用增加了$274,000美元，主要是由於增加了員工人數，以及其他研發費用增加了$155,000。這些增加被與LPCN 1144相關的合同研究組織費用和外部諮詢費用減少120萬美元 所抵消電梯NASH受試者的第二階段臨牀研究，我們的LPCN 1107臨牀研究減少了319,000美元，與LPCN 1154相關的成本減少了81,000美元。

一般費用 和管理費用

截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，我們 分別錄得410萬美元和530萬美元的一般和行政費用。在截至2022年12月31日的年度內，一般和行政費用的減少主要是由於與專利侵權訴訟費用相關的2021年增加的法律費用減少了140萬美元 ，導致與Clarus治療公司達成和解的 治療公司、正在進行的集體訴訟抗辯和其他公司事務，人事相關成本減少了321,000美元 ，其他一般和行政費用減少了59,000美元。這些減少額被額外兩名董事的招聘和薪酬增加149,000美元、其他各種專業費用增加113,000美元、戰略諮詢服務增加116,000美元、代理徵集服務增加75,000美元以及與差旅相關的費用增加33,000美元所抵消。

利息 和投資收益

在截至2022年12月31日的一年中，利息和投資收入的增長是由於2022年的利率比2021年更高，儘管2022年的現金和有價證券餘額逐季下降。

利息 費用

截至2022年12月31日止年度的利息開支減少是由於我們與SVB簽訂的貸款及擔保協議的利息開支減少，主要是由於2022年的本金餘額較2021年減少所致。SVB貸款於2022年6月到期並已全額償付。

擔保責任未實現虧損(收益)

於截至2022年及2021年12月31日止年度，我們 分別錄得認股權證負債收益566,000美元及356,000美元，與2019年11月發行的已發行普通股認股權證的公允價值變動有關。2022年的收益可歸因於截至2022年12月31日的未償還認股權證價值較2021年12月31日減少，原因是我們的股票價格下跌，以及未償還認股權證的剩餘期限較短。2021年的收益是由於截至2021年12月31日未償還認股權證的價值較2020年12月31日減少，部分原因是未償還認股權證數量小幅減少，但主要是由於我們的股票價格下降，以及未償還認股權證的剩餘期限較2019年11月分別於2022年和2021年行使的認股權證為零 和10,000份普通股認股權證。權證被歸類為負債 是由於權證協議中包含一項條款，該條款允許權證持有人在控制權變更時選擇收取等同於權證價值的現金 ，該現金金額是根據Black-Scholes期權定價模型根據某些 定義的假設確定的。未來認股權證負債將根據Black-Scholes模型的投入繼續波動，包括我們當前的股價、認股權證的剩餘壽命、我們股價的波動性、無風險利率和已發行普通股認股權證的數量。

訴訟 和解

在截至2022年12月31日的年度內，我們記錄了因與Clarus簽訂的2022年4月全球協議修正案(“經修訂的和解協議”)而產生的250,000美元的訴訟責任和解收益。修訂的和解協議結算了2022年7月和2023年7月到期的 付款，金額為1,250,000美元，而不是根據2021年商定的全球 協議條款，未來到期的付款總額為1,500,000美元。根據我們在2021年簽訂的全球協議的條款，我們同意向Clarus支付400萬美元 ，具體如下：250萬美元將於2021年7月支付，100萬美元將於2022年7月13日支付，500,000美元將於2023年7月13日支付。在截至2021年12月31日的年度內，我們記錄了400萬美元的訴訟和解費用，這是由於與Clarus達成的全球協議 解決了兩家公司之間的所有未決索賠。

任何一方都不欠 未來的版税。2021年7月15日，法院在有偏見的情況下駁回了公司的索賠和Clarus的反訴。

流動性 與資本資源

自我們成立以來，我們的運營主要通過出售股權證券、債務以及根據我們的許可證和協作安排收到的付款來籌集資金。我們將我們的資源用於資助研究和開發計劃，包括髮現 研究、臨牀前和臨牀開發活動。LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148和任何其他候選產品的臨牀開發，包括持續的研究工作，我們預計在可預見的未來，我們在大多數年份都會出現運營虧損。

截至2022年12月31日，我們擁有3250萬美元的無限制現金、現金等價物和有價證券，而截至2021年12月31日，這一數字為4660萬美元。

於2021年10月14日，吾等與Antares訂立Antares許可協議，據此，吾等授予Antares獨家、有版税、可再許可的權利及許可，以便在FDA最終批准TLANDO後，在美國向TRT開發及商業化我們的TLANDO產品。於簽署Antares許可協議時，Antares向吾等支付首期付款1,100,000美元。Antares 還同意在未來支付某些最低特許權使用費，由於這些未來最低特許權使用費被認為是可能的可變對價，因此在2021年確認了400萬美元的收入，作為未來將收到的最低特許權使用費。此外，如果滿足某些條件，Antares還將在2025年1月1日和2026年1月1日向我們額外支付500萬美元。我們還有資格獲得總計高達1.6億美元的里程碑付款，這取決於在一個日曆年度內，根據Antares許可協議獲得Antares許可的所有產品實現某些銷售里程碑的情況。此外，我們按TLANDO在美國的淨銷售額的15%至最高20%的比例收取分級版税，但須遵守某些最低版税義務。我們從Antares許可協議實現收益的能力，包括里程碑和特許權使用費支付，受到許多風險的影響。我們可能無法實現預期金額的里程碑或特許權使用費 付款，或者根本無法實現。

2021年1月28日，我們完成了根據修訂後的《1933年證券法》提交的有效註冊聲明註冊的證券的公開發行(“2021年1月發售”)。在扣除承銷商費用和其他190萬美元的發行費用之前，2021年1月發行的總收益約為2,870萬美元。在2021年1月的發行中，我們出售了16,428,571股普通股。

於2018年1月5日，吾等與SVB訂立貸款及擔保協議，據此，SVB同意向吾等提供1,000萬美元貸款。根據《貸款和擔保協議》借入的本金的利率等於《華爾街日報》貨幣利率 部分或代表當時有效年利率的任何後續出版物中所述的最優惠利率，外加1%的年利率，該利率按月支付。此外，於2020年4月1日，吾等與SVB訂立延期協議。 根據延期協議，本金延遲償還六個月，我們只需在延期期間按月支付利息 。貸款到期，已於2022年6月1日全額償付。此外，我們在到期日 支付了相當於650,000美元的最後一筆付款(“最終付款費用”)。最後付款費用的支出已按實際利息法在貸款期限內確認。

於二零一七年三月六日，吾等與Cantor Fitzgerald&Co. (“Cantor”)訂立銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，吾等可不時發行及出售本公司普通股股份，總髮行價 最高達吾等在有效登記聲明上登記的金額，而根據該等登記聲明進行發售 。根據我們在 Form S-3(文件編號333-250072)(“Form S-3”)上的註冊聲明，我們目前已通過康託作為我們的銷售代理，根據銷售協議註冊了高達5,000,000美元的銷售。康託爾可以 法律允許的任何方式出售我們的普通股，該方式被視為《1933年證券法》(經修訂)規則415(A)(4)所界定的“市場發售”，包括直接在或通過納斯達克資本市場或任何其他現有交易市場出售我們的普通股，以銷售時的市場價或與當時的市場價相關的價格進行協商交易，或法律允許的任何其他方式。Cantor使用符合其正常交易和銷售慣例以及適用法律法規的商業上合理的努力來出售這些股票。我們向Cantor支付銷售協議項下每次出售股份所得總收益的3.0%。我們還向康託提供了慣例的賠償權利 。

根據銷售協議售出的本公司普通股股份將根據本公司先前由美國證券交易委員會宣佈生效的S-3表格以及相關招股説明書和一份或多份招股説明書補充條款進行出售和發行。

根據銷售協議，我們 沒有義務出售我們的普通股。根據 銷售協議發售本公司普通股，將於銷售協議終止時終止。我們和康託爾均可在提前十天通知的情況下，隨時終止銷售協議。

在截至2022年12月31日的年度內，我們並未根據我們現行的S-3表格登記聲明(文件編號333-250072)出售任何普通股股份。於截至2021年12月31日止年度內，吾等售出1,811,238股普通股，根據銷售協議所得款項淨額約為340萬美元，其中扣除支付予Cantor的費用淨額為112,000美元，其中包括支付予Cantor的與此等銷售及其他發售及會計成本有關的佣金。截至2022年12月31日，我們根據銷售協議有4,120萬美元可供銷售 。