美國 美國
證券交易委員會
華盛頓特區,20549
表格
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止 |
or
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
對於 ,從_到_的過渡期 |
佣金
文件編號:
(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)
(州或其他司法管轄區 公司(br}或組織) |
(美國國税局 僱主 標識 編號) |
(主要執行辦公室地址 ) | (Zip 代碼) |
(註冊人的電話號碼,包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券:
每個班級的標題 | 交易 個符號 | 註冊的每個交易所的名稱 | ||
|
根據該法第12(G)條登記的證券:無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人,請用複選標記表示
。是的☐
如果註冊人不需要根據證券交易法第13節或第15(D)節提交報告,則用複選標記表示
。
是☐
用複選標記表示註冊人(1)是否已在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告,以及(2)
在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章220.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義:
大型加速文件服務器 | ☐ |
加速文件管理器 | ☐ |
☒ | |
規模較小的報告公司 | |
新興成長型公司 |
如果 是一家新興成長型公司,請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守 根據《交易法》第13(A)條. ☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告,並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐
如果證券是根據該法第12(B)條登記的,請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要根據§240.10D-1(B)對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是的☐
流通股 股
註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值為#美元。
截至2023年3月7日,註冊人擁有 已發行普通股的股份。
通過引用合併的文件 :
目錄表
頁面 | ||
第一部分 | ||
第 項1. | 業務 | 4 |
第 1a項。 | 風險因素 | 23 |
項目 1B。 | 未解決的員工意見 | 53 |
第 項2. | 屬性 | 53 |
第 項3. | 法律訴訟 | 53 |
第 項。 | 煤礦安全信息披露 | 53 |
第II部 | ||
第 項5. | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 | 54 |
第 項6. | 已保留 | 54 |
第 項7. | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 54 |
第 7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 64 |
第 項8. | 財務報表和補充數據 | 65 |
第 項9. | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 95 |
第9A項。 | 控制和程序 | 95 |
項目9B。 | 其他信息 | 95 |
項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 96 |
第三部分 | ||
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 97 |
第11項。 | 高管薪酬 | 100 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 105 |
第13項。 | 某些關係和相關交易,以及董事的獨立性 | 107 |
第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 108 |
第四部分 | ||
第15項。 | 展品和財務報表附表 | 108 |
第16項。 | 10-K摘要 | 111 |
2 |
前瞻性陳述
本年度報告採用Form 10-K格式,特別是“第7項.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”和“第1項業務”,包含符合修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券法第21E節的前瞻性表述,涉及風險和不確定性。 前瞻性表述基於某些假設提供對未來事件的當前預期,幷包括 與任何歷史或當前事實不直接相關的表述。前瞻性陳述可能涉及以下事項:產品、產品益處、臨牀前和臨牀開發時間表、臨牀和監管預期和計劃、監管發展和要求、監管批准的接收、臨牀試驗的預期和結果、患者對利培林產品的接受度、利培林產品的製造和商業化、預期的財務業績、未來的收入或收益、業務前景、預計的合資企業、新產品和服務、預期的市場表現。對未來流動性的預期 和資本資源需求以及類似事項。“可能”、“將”、“預期”、“繼續”、 “估計”、“項目”、“打算”和“可能”以及類似的術語和表述旨在識別前瞻性表述。前瞻性陳述不是對未來業績的保證,我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致這種差異的因素包括但不限於本10-K表第I部分第1A項“風險因素”中討論的因素。除非適用的法律另有規定, 我們不承擔以任何理由修改或更新任何前瞻性陳述的義務。
有許多風險、不確定因素和其他重要因素可能會導致我們的實際結果與本年度報告10-K表格中包含的前瞻性陳述大不相同。此類風險、不確定因素和其他重要因素包括 “風險因素”中列出的風險、不確定因素和因素,以及下列風險、不確定和因素:
● | 我們的 和被許可方計劃開發任何未來的候選產品並將其商業化; | |
● | 我們正在進行和計劃中的臨牀試驗; | |
● | 對於任何未來的候選產品,獲得監管批准或快速通道或孤兒藥物指定、突破性指定或IND 批准的時間和我們的能力; | |
● | 我們將非核心候選產品貨幣化的能力; | |
● | 我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計; | |
● | 如果獲得批准,任何未來候選產品的市場接受率和臨牀實用性的比率和程度; | |
● | 我們行業內的激烈競爭; | |
● | 我們的知識產權立場; | |
● | 管理層關鍵成員流失 ; | |
● | 未能成功執行我們的戰略;以及 | |
● | 我們 未能維持有效的內部控制。 |
可能還有其他因素可能導致我們的實際結果與前瞻性陳述大不相同,包括在“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中披露的因素。 您應該在這些風險和不確定性的背景下評估本年度報告中以Form 10-K格式做出的所有前瞻性陳述。
我們 提醒您,上述風險、不確定因素和其他因素可能不包含對您重要的所有風險、不確定因素和其他 因素。此外,我們不能向您保證,我們將實現我們預期或預期的結果、好處或發展,或者即使實際實現,也不能保證它們將以預期的方式導致後果或影響我們或我們的業務。本年度報告中關於Form 10-K的所有前瞻性陳述僅在作出之日起適用,並且完全受Form 10-K年度報告中包含的警示聲明的限制。我們不承擔公開更新或修改任何前瞻性陳述以反映後續事件或情況的義務。
3 |
第 部分I
ITEM 1. | 生意場 |
將軍
利普西因公司(“利普西因”或“公司”)最初成立於1997年6月19日,根據特拉華州的法律。
我們 是一家生物製藥公司,專注於利用我們專有的Lip‘ral平臺,通過口服以前難以輸送的分子來開發差異化產品,專注於治療中樞神經系統(CNS)疾病。 我們的專有輸送技術旨在通過口服治療方案提高患者的依從性和安全性。 我們的主要開發計劃基於生物利用度較低的藥物的口服輸送解決方案。我們擁有差異化的 創新候選產品組合,瞄準神經和精神中樞神經系統疾病、肝臟疾病以及男性和女性激素補充 的高度未滿足需求。
我們 就我們的候選產品TLANDO®的開發和商業化簽訂了許可協議,這是一種由十一酸睾酮(TU)組成的口服睾酮替代療法(TRT)。TLANDO是轉讓給Antares的註冊商標。2021年10月14日,我們與Antares Pharma,Inc.(“Antares”或我們的“被許可人”)簽訂了許可協議(“Antares許可協議”),根據該協議,我們授予Antares獨家的、有版税的、可再許可的權利和許可,在美國食品和藥物管理局(“FDA”)最終批准TLANDO 後開發和商業化用於TRT的TLANDO產品。FDA要求的任何上市後研究也將由我們的被許可人Antares負責。2022年3月28日,FDA批准TLANDO作為成年男性的TRT,用於與內源性睾丸素缺乏相關的疾病,也稱為性腺功能減退。2022年5月24日,Halozyme治療公司(“Halozyme”)通過將Halozyme的一家全資子公司與Antares合併,完成了對Antares Pharma Inc.的收購,Antares繼續作為倖存的公司,成為Halozyme的全資子公司。2022年6月7日,Halozyme宣佈在商業上推出TLANDO, 這是一種口服療法,適用於成年男性因內源性睾丸素缺乏或缺乏(原發或性腺激素減退)相關的疾病進行TRT治療。
其他候選臨牀開發項目包括:治療產後抑鬱症(PPD)的LPCN 1154;治療癲癇的LPCN 2101;以及用於治療失代償性肝硬變的新型睾酮前體藥物月桂酸睾丸酮(TL)的LPCN 1148。 除了我們的CNS候選產品外,我們還擁有非核心資產,我們希望為這些資產尋求合作伙伴關係,以實現進一步的開發 我們不打算在沒有合作伙伴或外部許可協議的情況下,在未來投入大量資源進行開發。這些非核心資產包括LPCN 1148,我們打算在第二階段研究完成後探索合作夥伴關係;LPCN 1144,已完成第二階段測試的雄激素受體調節劑口服前藥,用於治療非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”) ;LPCN 1111,由十三酸睾丸酮(“TT”)組成的新一代口服TRT產品,已完成第二階段測試,有可能每天服用一次;和LPCN 1107,可能是第一個用於預防復發早產的己酸羥孕酮(HPC)口服產品,已完成孕婦劑量發現臨牀研究,並已獲得FDA的孤兒藥物指定。
4 |
以下圖表彙總了我們的候選產品開發計劃的狀態:
企業戰略
我們的 目標是成為一家領先的生物製藥公司,專注於利用我們專有的脣部藥物輸送技術平臺 通過口服以前難以輸送的中樞神經系統疾病分子來開發差異化產品。我們戰略的關鍵組成部分 是:
5 |
預售LPCN 1154和其他CNS候選產品。我們打算專注於開發內源性神經活性類固醇(“NAS”) ,這些類固醇在治療各種中樞神經系統疾病方面具有廣泛的適用性,我們可以利用我們的技術平臺開發高度差異化的 口腔療法。我們的首要任務是開發LPCN 1154,這是一種治療產後抑鬱症(PPD)的速效口服抗抑鬱藥 ,具有門診使用的潛力。
支持我們的被許可方將我們的許可口頭TRT選項商業化。我們認為,TRT市場需要一種差異化、便捷的口腔治療選擇。我們已經向Antares獨家授權了TLANDO的權利,以便在美國將TLANDO商業化。我們計劃支持我們的被許可方 努力使患者能夠及時有效地獲得TLANDO,此外,我們還計劃按照Antares許可協議的約定,獲得與TLANDO商業化相關的里程碑和特許權使用費 。
發展 個合作伙伴關係,以繼續推進非核心管道資產。我們不斷努力將我們的資源放在優先位置,為我們的流水線資產尋求合作伙伴關係。我們目前正在探索合作夥伴(I)LPCN 1144,我們用於治療非肝硬化性NASH,(Ii)LPCN 1148,用於治療失代償性肝硬變,(Iii)LPCN 1111,每日一次TRT治療候選藥物,以及(Iv)LPCN 1107,我們預防早產的候選藥物。我們還在探索將LPCN 1021(在美國稱為TLANDO)授權給美國以外的第三方的可能性,但公司尚未簽訂任何許可協議 。
我們的 開發管道產品候選
我們的候選臨牀開發項目包括治療產後抑鬱症(PPD)的LPCN 1154,治療癲癇的LPCN 2101,以及用於治療肝硬變的雄激素療法LPCN 1148。我們將繼續探索針對具有重大未滿足需求的CNS適應症的其他候選產品。我們還將繼續努力達成合作夥伴關係,以便在美國以外繼續開發和/或營銷LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1107和TLANDO。
我們的 產品基於我們專有的利普拉藥物輸送技術平臺。總部位於利普拉爾的TLANDO於2022年3月獲得批准。Lip‘ral技術是一項基於脂類成分的專利技術,它在胃腸道環境中形成最佳分散相,以改善不溶性藥物的吸收。載藥分散相在吸收部位(胃腸道膜)有效地提供增溶藥物,從而改善吸收過程,減少藥物對生理變量的依賴,如稀釋度、胃腸道pH和食物效應。基於利普拉爾的配方可以改善溶解和更高的載藥量,從而提高生物利用度、減少劑量、更快和更一致的吸收、降低變異性、降低對食物效應的敏感性、改善患者依從性,並在適當的情況下進行靶向淋巴輸送。
中樞神經系統疾病的口頭治療方案
中樞神經系統中一些首選的內源性或自然存在的NAS作為GABA的正變構調節劑(PAM) A受體,抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的主要生物學靶標A”)。 為了改善這些調節劑的口服,幾種合成的內源性GABA的NAS衍生物A受體PAM,在過去的幾十年裏已經被開發出來用於治療。
我們相信,通過利用我們的專利技術,我們可能有能力實現內源性GABA的有效口服A 受體PAM,歷史上一直被認為是不可口服生物利用的。作為一類新的藥物,NAS因其治療抑鬱症、運動障礙、癲癇、焦慮和神經退行性疾病等多種神經精神疾病的潛力而受到廣泛關注。我們已經對我們的兩個領先的NAS候選藥物進行了第一階段的藥代動力學(PK)研究,這些候選藥物顯示出有希望的PK結果、安全性和耐受性,我們正在評估其他未披露的專注於中樞神經系統的候選藥物。
LPCN 1154:PPD候選產品
我們最先進的NAS候選藥物是LPCN 1154,這是一種非侵入性口服制劑,我們正在開發用於治療PPD的神經活性類固醇佈雷沙諾酮。FDA最近同意了我們的建議,即通過關鍵的PK橋 建立LPCN 1154的療效,並通過505(B)(2)NDA申請批准靜脈輸注佈雷沙諾酮。根據FDA的反饋,該公司已經啟動了LPCN 1154的試點PK橋研究,這是NDA備案所需的關鍵研究的前奏,試點PK橋研究的結果預計將在2023年上半年 。我們之前已經用LPCN 1154完成了一項口服PK研究和一項食物效應研究。
6 |
PPD
產後抑鬱(“產後抑鬱”)是一種嚴重的抑鬱障礙,在懷孕期間或分娩後4周內起病,指的是分娩後持續12個月的抑鬱。臨牀上PPD可以根據症狀的嚴重程度和是否存在包括癲癇在內的共病進行分類。僅在美國,每8名母親中就有1人患有產後抑鬱;這相當於每年約有500,000名婦女受到產後抑鬱的影響。
疾病 概述-PPD
● | 產後抑鬱 不同於“嬰兒憂鬱症”,後者佔所有新媽媽經歷的70%;“嬰兒憂鬱症” 往往是短暫的情緒狀況,不會干擾日常活動。 | |
● | 產後抑鬱症狀包括嚴重抑鬱症的特徵,包括但不限於悲傷、情緒低落、失去興趣、食慾改變、失眠、睡得太多、疲勞、難以思考/集中注意力、過度哭泣、害怕傷害嬰兒/自己、 和/或想到死亡或自殺。 | |
● | 在妊娠期間,內源性NAS水平隨着孕酮水平的升高而顯著升高,而產後則急劇下降。 有人推測,圍產期內源性NAS水平的快速下降可能參與了PPD的發生。PPD的第一個也是唯一被批准的治療方案是含有內源性NAS的注射劑。 | |
● | 產後抑鬱可能會持續很長一段時間。此外,大約40%的婦女在再次懷孕或在其他情況下復發。 | |
● | 精神合併症在癲癇患者中很常見。癲癇患者患嚴重抑鬱障礙和產後抑鬱障礙的風險很高。 報告的產後抑鬱症發病率在癲癇患者中高於普通人羣。 |
關聯的 風險因素
● | 遺傳: 家族史和/或抑鬱或其他情緒障礙的既往經歷 | |
● | 生理: 分娩期間和產後性激素、應激激素和甲狀腺激素水平的快速變化 | |
● | 環境: 有壓力的生活事件,家庭和工作關係的變化,和/或缺乏家庭支持 |
未滿足的醫療需求
我們 認為,由於缺乏方便和快速有效的口服療法,PPD女性中有相當大的未得到滿足的需求。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(“SSRIs”)一直是患有嚴重PPD的婦女的傳統一線選擇,需要數週才能起效 ;因此,在PPD的治療中,對起效更快的口服治療方案的需求仍然是一個重要的未得到滿足的需求,特別是在有癲癇風險的婦女中,那裏的精神疾病共病很常見,PPD發生率高於普通人羣。
注射用布沙諾酮(Zulresso™,賽奇治療公司)成為美國食品和藥物管理局批准的第一種治療產後抑鬱症的藥物。然而,許多因素限制了注射用布洛沙諾酮的使用,如給藥方法、成本和安全性問題。注射布沙諾酮需要在有監督的醫療環境中持續輸液60小時,這是對帶着新生兒的母親的苛刻要求。 除了相關的隱私問題和社會恥辱之外,住院治療還可能要求母嬰分開幾天 ,這對已經緊張的母嬰紐帶來説可能是困難的,並可能帶來母乳餵養的挑戰。此外,藥物治療費用和住院治療/育兒費用限制了最需要治療的女性的可及性和可負擔性。 最後,由於擔心可注射Zulresso的安全性,包括過度鎮靜或意識喪失,Zulresso的標籤上有 黑盒警告,並且只能通過受限分銷計劃(REMS)獲得,而且網站需要大量時間 才能準備好治療。
我們相信,LPCN 1154旨在通過更快的起效或快速緩解來滿足尚未滿足的方便口腔治療的需求。
7 |
LPCN 2101:治療癲癇的NAS
我們 目前正在評估另一種NAS候選藥物LPCN 2101,用於治療女性癲癇(WWE)。我們已經完成了LPCN 2101的臨牀前和第一階段研究,證明瞭有希望的PK結果、安全性和耐受性。2022年7月,我們的IND被FDA接受了LPCN 2101用於成人癲癇患者,我們計劃在2023年啟動一項第二階段IND開放概念驗證研究,以評估LPCN 2101的安全性、耐受性和有效性,條件是有更多的資源可用。
疾病 概述-癲癇
癲癇的定義是:1)至少兩次相隔24小時以上的無緣性癲癇發作,2)一次無緣無故癲癇發作 ,以及在接下來的10年中再次發作的可能性,和/或3)癲癇綜合徵的診斷。癲癇患者更有可能同時患有其他疾病,包括抑鬱和焦慮。
癲癇患者因癲癇發作的直接影響(如癲癇持續狀態、車禍)和間接癲癇發作的影響(如自殺、心血管影響)而增加死亡風險。
癲癇是一種腦部疾病,導致癲癇發作,影響人們的身心健康和社會福祉,與普通人羣相比,死亡率高出2至3倍。大約60%-65%的癲癇是特發性的,大約30%的患者是難治性的(即,癲癇不能很好地用現有的抗癲癇藥物(“ASM”)治療。癲癇是妊娠期最常見的神經系統疾病。
據估計,美國約有90萬名育齡婦女患有活動性癲癇。由於激素在生殖週期的不同階段對癲癇發作活動和內分泌功能的影響,患有癲癇的育齡婦女面臨許多額外的挑戰。雌激素水平升高或孕激素水平降低會加劇癲癇發作的頻率。通常,這些婦女會經歷激素和內源性NAS失衡,再加上ASM血液水平的波動,從而影響癲癇的控制、口服避孕藥的療效、任何共存的焦慮和/或抑鬱以及任何相關的睡眠障礙。癲癇患者患抑鬱症的可能性要高出5-20倍。
臨牀分段可按癲癇類型、合併症和患者亞組進行分類。局灶性癲癇、全身性癲癇、局灶性和全身性癲癇、不明原因癲癇的分類可指導ASM的選擇。特殊的患者亞羣,包括CB年齡的WWE和老年患者,需要對癲癇進行特殊的護理和處理。抑鬱症和焦慮症等並存疾病可以通過不會加重癲癇發作、與用於癲癇的ASM沒有藥物相互作用的療法來共同治療。雖然首選最低有效劑量和單一療法,但癲癇患者的治療重點是控制癲癇發作,避免不良事件,並保持生活質量。儘管有各種各樣的ASM可用,但約30%的癲癇患者仍然無法對治療做出有效反應。由於癲癇發作、自閉症和激素波動,癲癇女性在一生中都面臨着特殊的挑戰。
患有癲癇的婦女曾被建議避免懷孕,但癲癇不再被認為是懷孕的禁忌症。處於懷孕前階段的WWE的照顧者 無論是打算開始生育(計劃懷孕)還是使用避孕措施防止意外懷孕 都面臨着巨大的挑戰,即如何平衡癲癇控制效果與ASM的選擇和劑量以及與ASM相關的風險 ,其中包括胎兒-新生兒毒性、避孕失敗和精神副作用。
已知有幾種ASM對發育中的胎兒有致畸作用(登記研究的綜合證據表明,丙戊酸鹽的致畸風險最高,其次是卡馬西平和託吡酯)。其他常用的ASM處方,包括老一代藥物,如苯巴比妥和苯妥英,與拉莫三嗪、左乙拉西坦、氯硝西潘和加巴噴丁相比,風險更高(Vajda等人,2014;Voinescu和Pennell,2015)。此外,與ASM相關的風險在懷孕早期是相當大的; 因此,在懷孕之前,有必要對CB年齡的WWE進行諮詢、監測並調整到最合適的ASM。CB年齡的WWE最好在受孕前至少6個月與醫生討論癲癇控制問題,如果可能,停止ASM治療或根據ASM的癲癇類型和胎兒毒性使用最低有效劑量的單一抗驚厥藥物。焦慮、抑鬱、不堅持ASM和/或避孕失敗的女性可能會因擔心意外懷孕或延遲確認懷孕而經歷這種情況,無論是計劃內的還是計劃外的。ASM會降低口服避孕藥的療效,使這一問題更加嚴重。
女性荷爾蒙、癲癇和自閉症之間存在複雜的、多方向的相互作用。大多數荷爾蒙起到NAS的作用,因此可以調節大腦的興奮性。內源性或外源性激素水平的任何變化都可以直接或通過PK相互作用影響癲癇的發生,從而改變ASM的血漿水平(Harden,2008)。口服避孕藥和ASM之間的PK相互作用是雙向的(Johnston和Crawford,2014)。對於服用CYP-P450酶誘導的ASM的女性來説,激素避孕的效果可能會減弱。癲癇不是一種禁止使用避孕藥的醫學狀況。避孕失敗,可能與ASM有關,可能導致WWE中高達四分之一的計劃外懷孕(約佔所有WWE妊娠的12.5%),而健康女性的這一比例為1%。
8 |
未滿足的 需要處理CB年限中的WWE
據估計,美國約有900,000名CB年齡的女性患有活動性癲癇。CB年齡的癲癇患者在其生殖週期的不同階段面臨許多額外的挑戰,例如激素對癲癇活動和內分泌功能的影響,並且大約30%的癲癇患者無法通過可用的ASM進行有效控制,因此考慮更新的藥物治療開發方案非常重要。
在妊娠前期、妊娠期和產後階段,控制CB年齡的WWE中的失控癲癇發作是主要目標。因此,以最低可能的單一治療劑量解決胎兒毒性問題的ASM療效和可接受的變異性以及較少或沒有藥物相互作用的未妥協的 仍然是高度未得到滿足的需求。此外,控制癲癇發作,包括防止突破性癲癇發作,在計劃懷孕時和懷孕期間都是至關重要的,因為它還可能導致不受歡迎的跌倒或車禍,並損害駕駛自由 。
精選的ASM有可能導致避孕失敗、生殖激素失衡、焦慮和抑鬱。對ASM的需求仍然沒有得到滿足,沒有上述副作用,沒有到低胎兒-新生兒毒性,沒有任何母乳餵養問題 以及治療相關合並症的可能性。
雖然美國已經批准了30多種分子用於治療癲癇,但還沒有專門針對CB年齡的WWE的癲癇藥物。我們相信我們作為GABA的內源性NASSAPAMs雖然以控制癲癇發作為目標,但也有可能在精神障礙、共病(例如,焦慮和/或抑鬱)和睡眠障礙方面有額外的好處。此外,這些口服內源性NAS可能會潛在地解決與WWE中計劃外或計劃內懷孕相關的一些胎兒毒性問題。(1)
(1) | 參考文獻:S·班加等人《功能神經病學》2016;31(3):127-134;Reimers等人。癲癇發作。2015年5月;28:66-70。 |
LPCN 1148:失代償性肝硬變治療的候選口服產品
我們 目前正在評估含有月桂酸睾丸酮(“TL”)的LPCN 1148用於治療失代償性肝硬變。 我們認為LPCN 1148的目標是肝硬變患者尚未滿足的需求,包括改善患者在等待肝移植期間的生活質量,防止或減少新失代償事件的發生,如肝性腦病 (“HE”),以及改善肝移植後的生存,包括結果和成本。
我們 目前正在對男性肝硬變受試者進行第二階段概念驗證(POC)研究(NCT04874350),以評估LPCN 1148在治療骨質疏鬆症方面的治療潛力。正在進行的2期POC研究是一項針對男性石膏性肝硬變患者的前瞻性、多中心、隨機、安慰劑對照研究。受試者將被隨機分為1:1到1/2手臂。治療臂 是口服劑量的LPCN 1148,第二臂是匹配的安慰劑。主要終點是24周時骨骼肌指數的變化,關鍵次要終點包括肝臟脆弱指數、突破性HE的比率和等待事件的數量,包括 全因死亡。預計總療程為52周。第2階段研究的登記工作已於2022年第4季度 完成,預計2023年年中將有24周的主要結果。
2期研究的可能結果包括臨牀結果,如總存活率和新的失代償事件(包括HE和/或腹水的發生)、移植存活率、住院率、感染率等,肌肉變化,如肌肉質量、身體成分、肌肉肥厚(肌肉脂肪)、功能變化,如肝臟虛弱指數(“LFI”), 患者報告的結果(“PRO”),以及包括貧血狀態的紅細胞壓積、白蛋白、肌酐/腎臟功能等生化標誌物 等。
疾病 概述-肝硬化
全球有200多萬例肝硬變病例,美國有50多萬人患有失代償性肝硬變,而非酒精性脂肪肝是肝移植增長最快的適應症。在等待肝移植(LT)的患者中,有62%是男性,經濟負擔(每例移植約812,500美元)很高,而且還在繼續增加。每年,在美國大約17,000名等待移植的人中,大約有一半 接受了移植,而近3,000名患者要麼死亡,要麼被從名單中刪除 ,因為他們“病得太重,無法進行移植”。
9 |
肝硬變被定義為再生結節的組織學發展,周圍環繞着纖維帶。肝硬變患者通常有長達一年的沉默、無症狀期(代償性肝硬變),直到肝功能下降和門脈壓力增加 患者進入症狀期(失代償性肝硬變)。過渡到失代償性肝硬變以臨牀事件為標誌,包括腹水、腦病、黃疸和/或靜脈曲張出血。失代償期的受試者平均存活不到2年。 肝硬變的常見原因包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、慢性乙型和丙型肝炎、原發性膽汁性肝硬化症(PBC)、原發性硬化性膽管炎(PSC)和不明原因。
肝硬變患者常見的併發症可能包括:肝功能受損、門脈高壓、胃腸道靜脈曲張伴內出血、浮腫、腹水、肝性腦病、免疫功能受損伴移植後急性排斥風險、高鈉水平、膽紅素升高、低白蛋白水平、胰島素抵抗伴外周葡萄糖攝取受損、抑鬱、以骨量減少、肌肉萎縮和虛弱為形式的加速肌肉疾病、骨骼疾病(如骨質疏鬆症)、高鹼性磷酸酶(ALP)、惡病質、營養不良、體重減輕(>5%)。性腺功能減退症的症狀,如毛髮分佈異常、貧血、性功能障礙、睾丸萎縮、肌肉萎縮、疲勞、骨質疏鬆、女性乳房發育、細胞因子升高的炎症,以及 導致住院和可能死亡的感染風險。
肝功能不全是由肝功能不全和/或門體分流引起的腦功能障礙,是肝硬變患者的重要失代償事件。由於受損的肝臟不能正常運作(如在肝硬變中),氨等神經毒素無法從體循環中充分清除,並傳播到大腦,在那裏它們影響神經傳遞。這可能導致HE發作,可能表現為意識、認知和行為的改變,從輕微到嚴重不等。30%至40%的肝硬變患者在其疾病的臨牀病程中的某個時間點會出現明顯的HE。隨着慢性肝病和肝硬變負擔的增加,肝性腦病的發生頻率也在增加。
我們的合作伙伴關係渠道產品候選
我們 繼續尋求合作安排的機會,以便在美國以外繼續開發和/或營銷LPCN 1144、LPCN 1148、 LPCN 1111、LPCN 1107和TLANDO。我們目前預計不會在沒有合作伙伴參與的情況下,就這些產品和候選產品開展任何重大開發活動。不能保證我們 能夠以對我們有利的條款確定或達成合作安排。即使我們達成合作 安排,此類安排也可能不足以成功開發這些產品並將其商業化。
TLANDO:一種用於睾酮替代療法的口服產品
如前所述,根據Antares許可協議,我們向Antares授予獨家、有版税、可再許可的權利和 開發和商業化TLANDO的許可,TLANDO是我們用於TRT的產品,於2022年3月28日獲得FDA批准。任何FDA進行某些上市後研究的要求都將由我們的被許可方Antares負責。2022年5月24日,Halozyme治療公司完成了對Antares Pharma Inc.的收購,將Halozyme的一家全資子公司與Antares合併,並將其併入Antares,Antares繼續作為倖存的公司,成為Halozyme的全資子公司。
TLANDO的概念驗證 最初建立於2006年,隨後TLANDO於2009年被授權給Solvay PharmPharmticals,Inc.,而後被雅培產品公司(Abbott Products,Inc.)收購。在2011年雅培剝離AbbVie Inc.的相關投資組合審查之後,我們重新獲得了TLANDO的權利。之前許可協議下的所有義務均已完成,但Liciine將根據TLANDO的淨銷售額向雅培支付1%的永久特許權使用費。此類版税在產品發佈後的前兩個日曆年內限制為100萬美元,之後沒有版税上限,也沒有最高總金額。如果推出任何此類產品的仿製版本,那麼版税將減少50%。TLANDO於2022年6月7日投入商業使用。在截至2022年12月31日的年度內,我們因2022年TLANDO的商業推出而產生的特許權使用費支出約為12,000美元。
根據兒科研究公平法(“PREA”),由於TLANDO獲得了FDA的全面批准,根據Antares許可協議 Antares將需要滿足PREA的要求,以評估TLANDO在兒科患者中的安全性和有效性。FDA還可能要求進行某些上市後研究,這也將是我們的被許可方Antares的責任。
於 簽署Antares許可協議後,Antares向吾等支付首期付款1,100,000美元。如果滿足某些條件,Antares還將在2025年1月1日和2026年1月1日向我們額外支付500萬美元。我們還有資格 獲得總計高達1.6億美元的里程碑付款,具體金額取決於在一個日曆年度內根據Antares許可協議獲得Antares許可的產品的某些銷售里程碑的實現情況。此外,我們將按TLANDO在美國的淨銷售額的十幾%到最高20%的比例收取分級 版税,但 必須遵守某些最低版税義務。此外,於二零二一年十月十四日,作為Antares許可協議的一部分,吾等將本公司與EncapPods Delivery(“製造協議”)於二零一三年八月二十七日簽訂的製造協議(“製造協議”)轉讓予Antares。
10 |
我們 正在探索將LPCN 1021(在美國稱為TLANDO)授權給美國以外的第三方的可能性。 儘管該公司尚未簽訂任何許可協議。如果與合作伙伴達成協議,則此類安排 很可能取決於除了獲得當地監管部門批准外,還通過與新制造商達成協議來獲得可接受的貨物成本。不能保證將完成任何許可協議,或者,如果協議完成,則不能保證此類協議將以對我們有利的條款達成。
LPCN 1144:治療NASH的生物等同睾酮候選口服前藥
我們 正在探索與第三方合作LPCN 1144的可能性,儘管 公司尚未簽訂任何合作協議。不能保證將完成任何許可協議,或者,如果協議完成,則不能保證此類協議 將以對我們有利的條款進行。
疾病 概述-NASH
NASH 是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的更晚期狀態,可發展為肝硬變或肝功能衰竭, 需要肝移植,並可導致肝細胞癌/肝癌和死亡。NASH進展為終末期肝臟 疾病將很快超過所有其他需要肝移植的肝衰竭原因。重要的是,除了這些危重情況外,NASH和NAFLD患者還會遭受更高的心血管風險,事實上,死於心血管事件的頻率比死於肝臟疾病的頻率更高。NAFLD/NASH正變得越來越常見,因為它與肥胖和代謝綜合徵有很強的相關性,包括糖尿病、心血管疾病和高血壓等代謝綜合徵的組成部分。在美國,估計有20%到30%的人患有NAFLD,這一羣體中有15%到20%的人進展為NASH,這是一個相當大的人羣,缺乏有效的治療。納什是一種沉默的殺手,影響着美國數百萬人。確診病例一直在上升,預計未來十年將大幅增加。大約50%的NASH患者是成年男性。在男性中,尤其是與NAFLD/NASH相關的併發症,睾酮缺乏與內臟脂肪組織堆積增加和胰島素抵抗有關,這可能是導致NAFLD/NASH的因素。目前還沒有被批准的治療NASH的方法,儘管目前有幾種候選藥物正在開發中,其中許多到目前為止已經臨牀失敗。
NASH發生和發展的關鍵病理生理機制包括處理脂質的能力降低、胰島素抵抗增加、肝細胞損傷和肝細胞損傷所致的肝纖維化。NASH患者的肝臟脂肪過度堆積,主要是由於熱量攝入超過了能量需求。健康的肝臟含有不到5%的脂肪,但患有NASH的人的肝臟可以含有20%以上的脂肪。這種異常的肝臟脂肪導致NASH的進展,NASH是一種肝臟壞死性炎症狀態,可能導致瘢痕形成,也稱為纖維化,對某些人來説,可能會進展為肝硬化和肝功能衰竭。
當前 狀態
我們最近完成了活組織檢查證實的非肝硬化性NASH患者的LIFT第二階段臨牀研究。LIFT臨牀研究是一項前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的多臂研究,研究對象為活檢證實的性腺功能減退和性腺真性腺功能減退的男性NASH患者,其纖維化程度為F1-F3,目標非酒精性脂肪肝活動度評分為≥4,療程為36周。LIFT臨牀研究招募了56名活檢確診的NASH男性受試者。受試者被隨機分為三組,每組1:1:1(A組為每日兩次口服142毫克睾酮當量,B組為每日兩次口服142毫克睾丸酮當量,配方為217毫克d-α生育酚,第三組為每日兩次匹配的安慰劑)。
的主端點 電梯臨牀研究在治療12周後,通過MRI-PDFF和探索性肝脂/標記物結束點檢測肝脂分數的變化。此外,治療36周後的關鍵次級終點包括評估NASH消退和/或纖維化改善的組織學變化(活檢)以及肝臟脂肪數據(MRI-PDFF)。這個電梯臨牀研究 無法評估任何次要終點的統計學意義。其他重要終點包括: 肝臟損傷標記物、擬人化測量、血脂、胰島素抵抗和炎症/纖維化標記物的變化;以及 患者報告的結果。
11 |
治療12周後使用LPCN 1144進行治療電梯通過MRI-PDFF評估,研究導致了肝臟脂肪的強勁減少,並且 顯示肝損傷標記物的改善,沒有觀察到耐受性問題。
在基線(“BL”)和治療36周後(“EOS”)進行肝臟活組織檢查。預先指定的活檢分析包括Nash臨牀研究網絡(“CRN”)評分以及連續配對(“配對技術”)和數字技術(“數字技術-纖維連接技術”)。所有的活檢分析都是在相同的玻片上進行的,並且這3種技術的讀數是獨立完成的。分析集包括NASH解決方案集(所有有BL和EOS活檢的受試者在BL有NASH[BL時NAS≥4、小葉炎症評分≥1和肝細胞氣球形成評分≥1](n=37)、活檢組(所有有基線和EOS活檢的受試者(n=44))和安全組(所有隨機受試者(n=56))。
兩個LPCN 1144治療組都達到了NASH決議的預先指定的加速批准監管終點,根據Nash CRN評分,沒有出現惡化的纖維化。此外,兩個治療組在脂肪變性、炎症和氣腫方面都顯示出顯著改善了觀察到的NASH活性。
在36周的治療期間,LPCN 1144耐受性良好,總體安全性與安慰劑相當。此外,受試者 被給予通過開放標籤擴展(OLE)研究訪問LPCN 1144的選項。擴展研究使 能夠收集總計72周的LPCN 1144的額外數據,以及那些服用安慰劑的受試者36周的數據。電梯學習。OLE研究的主要結果如下:
● | LPCN 1144在72周的暴露時間內耐受性良好 ,未觀察到安全信號; | |
● | 延長LPCN 1144治療可降低並維持肝損傷標誌物; | |
● | 觀察到的肝臟組織學改善支持進一步的發展 |
2021年11月,FDA批准LPCN 1144作為非肝硬化性NASH的治療藥物。Fast Track計劃旨在加速產品的開發和審查,例如LPCN 1144,這些產品旨在治療嚴重疾病和有未滿足的醫療需求的產品 。
我們 收到了FDA對2022年1月與FDA舉行的LPCN 1144 C類會議的唯一書面回覆,會議討論了LPCN 1144的未來發展道路 。FDA承認LPCN 1144的NDA提交將通過505(B)2調控途徑,並同意不需要額外的非臨牀研究來支持NDA提交。FDA承認,在LIFT研究中,成年男性接受LPCN 1144治療36周後,與NASH組織病理學相關的關鍵組件取得了 改善,並同意擬議的多組分主要替代終點可以接受,可以通過加速審批途徑尋求批准。 FDA同意,擬議的主要多組分替代終點,即不會惡化纖維化的NASH解決方案,可以接受 在加速審批途徑下尋求批准,FDA建議進行為期72周的第三階段試驗。 2022年7月,利普西汀在NASH與FDA就LPCN 1144舉行了第二階段會議結束。FDA建議在進行關鍵研究之前進行第二階段劑量範圍研究,以確定最佳劑量。FDA同意提議的獨特的睾丸酮月桂酸酯用於未來的臨牀研究。
LPCN 1111:下一代TRT長效口腔產品候選產品
我們 正在擴大LPCN 1111的製造流程和供應規模,以使潛在合作伙伴能夠進行 註冊的關鍵研究。我們正在探索與第三方合作LPCN 1111的可能性,但公司尚未簽訂任何合作協議 。不能保證將完成任何許可協議,或者,如果協議已完成,則不能保證此類協議將以對我們有利的條款達成。
LPCN 1111:是由十三酸睾酮(TT)組成的新一代新型睾酮酯前藥,它使用我們的專有給藥技術來提高溶解度和改善全身吸收。我們在2016年第三季度完成了性腺功能低下男性的2b期劑量發現研究。2b期臨牀研究的主要目標是確定LPCN 1111的3期起始劑量以及LPCN 1111及其代謝物在性腺功能低下男性口服單劑和多劑後的安全性和耐受性。在2b期研究中,在測試的劑量範圍內觀察到了良好的劑量-反應關係。 此外,目標3期劑量達到了主要和次要終點。總體而言,LPCN 1111耐受性良好,在2b期研究中沒有報告與藥物有關的嚴重或嚴重不良反應。
12 |
2018年2月,我們與FDA舉行了一次會議,討論這些臨牀前結果,並討論LPCN 1111的3期臨牀研究和前進道路。根據FDA會議的結果和FDA會議後進行的其他臨牀前研究,我們 已經提出了LPCN 1111的第三階段方案,並徵求了FDA的反饋。根據FDA的初步反饋,我們預計第三階段臨牀試驗設計將遵循國際人用藥品技術要求協調理事會(“ICH”)的指導方針,我們預計該試驗將包括至少3個月的有效治療期和約100名受試者的1年安全性 組成部分。我們目前正在尋求FDA對提交保密協議所需的總主題LPCN 1111暴露信息的進一步澄清。我們繼續完善第三階段協議,並計劃在協議最終敲定後請求FDA批准該協議。此外,FDA此前要求完成食物效應和採血研究,並將動態血壓監測(ABPM)作為第三階段臨牀研究的一部分。我們目前正在將LPCN 1111的製造轉移給第三方合同製造商,並擴大配方規模,之後,我們預計開發LPCN 1111的合作伙伴的下一個步驟可能是對LPCN 1111進行食品效應/採血研究。根據Antares許可協議的條款,Antares已被授予許可LPCN 1111的選擇權,可在2022年3月31日或之前行使,用於進一步開發 ,如果LPCN 1111獲得FDA批准,則可商業化。2022年4月1日,公司簽訂了《許可協議第一修正案》(以下簡稱《修正案》), 據此,許可協議被修訂,以將Antares行使其許可LPCN 1111的選擇權的最後期限延長至2022年6月30日。作為公司同意修正案的代價,Antares於2022年4月向公司支付了500,000美元不可退還的現金費用。2022年6月30日,Antares的LPCN許可證期權 1111到期,未被行使。
LPCN 1107:預防早產的候選口服產品
我們 正在探索與第三方合作LPCN 1107的可能性,儘管 公司尚未簽訂任何合作協議。不能保證將完成任何合作伙伴協議,或者,如果協議完成,則不能保證此類協議 將以對我們有利的條款進行。
我們相信LPCN 1107有潛力成為第一個口服己酸羥孕酮(HPC)產品,用於降低有單胎自發性肺結核病史的單胎妊娠婦女患肺結核(分娩少於37周)的風險。預防肺結核是一個重要的未得到滿足的需求,因為大約11%的美國懷孕導致肺結核,這是新生兒死亡和發病率的主要原因。
當前 狀態
我們已經完成了一項孕婦多劑量PK劑量選擇研究。多劑量PK選擇研究的目的是評估HPC的血液水平,以確定合適的LPCN 1107第3期劑量。多劑量PK劑量選擇研究是一項開放標籤、4個週期、4個療程的隨機單劑量和多劑量PK研究,研究對象為孕婦,劑量水平分別為LPCN1107和IM HPC(Makena®)。這項研究招募了12名健康的孕婦(平均年齡27歲),她們的孕周約為16至19周。受試者在前3個療程中以隨機、交叉的方式接受3個劑量水平的LPCN 1107(400 mg Bid、600 mg Bid或800 mg Bid),然後在第4個療程中每週注射5次HPC。在LPCN 1107的每個療程中,受試者在第1天接受單劑量的LPCN 1107,然後從第2天到第8天每天給藥兩次。在完成3個LPCN 1107療程和洗脱期後,所有受試者都接受了每週5次的HPC注射。這項研究的結果表明,所有3種LPCN 1107劑量的平均穩態HPC水平(Cavg0-24)與注射HPC相當或更高。此外,在3個LPCN 1107劑量中,HPC水平與每日劑量呈線性關係。此外,與可注射HPC不同的是,所有3LPCN 1107劑量都在7天內實現了穩定暴露。
在進入第三階段之前,預計不需要在目標患者羣體中進行基於PK/PD的傳統第二階段臨牀研究。因此,根據我們的多劑量PK研究的結果,我們與FDA舉行了第二階段結束會議和後續指導會議,以確定LPCN 1107的關鍵階段2b/3開發計劃。然而,這些討論可能會根據科維斯的Makena®的最新發展情況進行更新,如下所述。我們已經完成了一項食物效應研究,為關鍵研究確定給藥方案的特徵。我們計劃向FDA提交一份關鍵的臨牀研究方案。
13 |
根據對患者護理的重大貢獻,FDA已授予LPCN 1107孤兒藥物稱號。孤兒稱號使利培林 有資格享受各種開發激勵措施,包括合格臨牀測試的税收抵免,以及在我們提交保密協議時免除處方藥使用者 費用。
最近的 競爭更新
2020年10月5日,FDA的藥物評估和研究中心(CDER)建議將Makena撤出市場,因為延長的試驗未能驗證Makena的臨牀益處,並得出結論認為,現有證據不能 表明Makena適用於批准的用途。
CDER 向當時的保密協議持有人AMAG製藥公司發出了撤回對Makena的批准的聽證機會通知 ,AMAG製藥公司對此的迴應是要求舉行聽證會並提供公司立場的詳細信息,承認臨牀醫生十年來一直使用Makena治療以及撤回批准對公共健康的影響。FDA專員於2022年10月17日至19日與Covis舉行了一次公開聽證會,結果以14比1的投票結果建議將該產品從市場上下架 。是否撤回對Makena的批准可能會在2023年上半年做出決定。在此期間,Makena和批准的Makena仿製藥仍保留在市場上,等待FDA對這些產品做出最終決定。
目前,Makena和批准的Makena仿製藥是唯一被批准用於預防複發性早產的產品。
研究和開發
正如 在我們的開發管道中披露的那樣,我們繼續建立一個多元化的多資產新療法管道。2022年和2021年,我們在研發方面的支出分別為860萬美元和770萬美元。
比賽
神經活性類固醇市場概述
NAS獨特的潛在作用機制(MOA)為治療各種中樞神經系統疾病提供了機會。因此, 多個NAS作為GABAA受體PAM正在積極開發,以適應各種適應症。參與開發的一些公司包括SAGE治療公司、Marinus製藥公司、Praxis Precision Medicines和Eliem治療公司。
產後抑鬱症
Sage Treateutics目前正在銷售一種內源性神經活性類固醇的可注射版本,名為ZULRESSO™, 是FDA批准的第一個也是唯一一個用於治療產後抑鬱症的產品(批准日期為2019年3月19日)。
SAGE治療公司目前還在開發一種內源性NAS的口服合成衍生物SAGE-217(Zuranolone),一種GABAA受體PAM和SAGE在2023年8月提交了一份帶有PDUFA作用日期的NDA。Zuranolone(口服)於2018年2月獲得治療嚴重抑鬱障礙(MDD)的突破性療法稱號 。
Marinus製藥公司還報道了一種合成GABA甘納索龍的臨牀開發APPD中的受體PAM已在兩個第二階段試驗中進行了研究,一個是研究IV+/-口服給藥(第一部分和第二部分),另一個是口服給藥(Amaryllis)。 同一MOA的其他資產用於MDD(PRAX-114和ETX-155),但可以作為PPD的適應症。
肝硬變 市場概述
有石棺減少的失代償期肝硬變患者的總體生存時間明顯短於那些沒有石棺減少的患者。目前還沒有專門批准的治療骨質疏鬆症或失代償性肝硬變的方法。目前,失代償期肝硬變的唯一治療方法是肝移植;然而,肝移植成本非常高,受供體供應的限制,而且術後併發症的風險很高。
14 |
西法新®(利福昔明)是FDA批准的唯一一種用於降低成人臨牀肝性腦病(HE)復發風險的藥物,HE是一種典型的與肝硬變相關的失代償事件。
目前,除了基礎疾病的治療之外,還沒有FDA批准的藥物來治療失代償性肝硬變的繼發性石棺減少症。 利普生是尋求治療失代償期肝硬變合併石棺減少症的領先者,但已知的候選藥物正在開發中,用於治療與肝硬化相關的適應症。
GB 1211(由Galecto開發)是一種口服Galectin-3抑制劑,用於直接治療纖維化,目前正處於第二階段,正在評估中至重度肝硬變(Child-Pugh B級和C級)患者的治療情況,預計將於2022年下半年讀出。
重新配製的利福昔明SSD(由博世健康公司開發)正在進行第三階段研究,旨在減少肝硬化患者的早期失代償,主要終點為首次發生肝性腦病的時間。據報道,計劃於2026年提交一份新藥申請(“NDA”)。
睾酮替代療法市場概述
目前可用的基於凝膠的睾酮替代產品包括AbbVie的androGel®、禮來的AxIron®局部溶液和endo’的Testim®和Fortesta®及其各自授權的仿製藥,以及各自的等效仿製藥版本。透皮貼片包括艾爾建的安德魯姆®。肌肉內形式的睾酮也存在,儘管主要由多家公司以仿製藥形式商業化,並以Endo公司的Aveed®品牌形式進行商業化。此外,Endo還銷售口腔睾酮替代療法Striant®和2015年從Auxillium收購的Testopel®植入型睾酮顆粒。Antares製藥公司銷售每週一次的皮下自動注射睾酮療法,Xyosted®。Acerus製藥公司銷售鼻內睾酮療法,Natesto®。最後,Clarus推出了一款口服型TRT,JATENZO®,該產品於2019年3月獲得批准。
目前,就年度處方而言,肌肉注射在睾酮替代市場上的市場份額最高。雖然凝膠也是TRT的一種廣泛使用的形式,但存在轉移的風險;此外,凝膠使用起來雜亂無章,並且存在嚴重的遵從性問題,導致患者的高停用率。此外,某些肌肉注射有可能導致肺栓塞,並導致注射部位反應、疤痕形成、疼痛和患者感染的風險。我們相信,安全有效的口服療法可能會增加患者的便利性和依從性,同時消除與凝膠和注射劑注射部位反應相關的睾酮轉移風險。
FDA已將已通過505(B)(2)保密協議批准的批准產品的“仿製”版本授予AB的治療等效性評級。2014年7月,食品和藥物管理局對百利高於2013年1月批准的1%睾酮凝膠藥物產品(NDA 203098)授予AB評級,對Teva於2012年2月批准的1%睾丸素凝膠藥物產品(NDA 202763)授予BX評級。每一種都是AbbVie的androGel 1.0%的版本,並使用了505(B)(2)份意見書,引用了androGel作為他們的參考上市藥物。Teva的版本被發現是 生物不等價於Android Gel,因此被評為BX評級。厄普希爾-史密斯實驗室也在2014年6月獲得了使用相同途徑的遠藤泰斯汀(Vogelxo™;NDA 204399)版本的批准。2015年1月,食品和藥物管理局確定Vogelxo™在治療上與替斯汀相當,並獲得AB評級。2015年8月,美國食品和藥物管理局對百利高的睾丸激素凝膠藥物(NDA 204268)給予AB評級,該產品也於2015年8月獲得美國食品和藥物管理局的批准。禮來公司和Acrux的AxIron已於2017年2月專利到期。 2017年7月6日,Acrux證實,Perrigo Company plc已在美國推出仿製版AxIron®外用溶液,30 mg/1.5毫升(睾酮外用溶液,30 mg/1.5毫升)。Acrux還確認,通過禮來公司和一家領先的授權仿製藥公司之間的營銷和分銷協議,AxIron的授權仿製藥版本已在美國上市
正在開發中的其他TRT療法
最近,人們對開發口服TRT和睾酮療法的興趣越來越大,這些療法不被認為是睾酮替代療法,因此除了睾酮替代療法所需的與血清睾酮水平相關的終點外,還需要實現有效的終點。
Marius 正在開發一種口服TU,作為一種睾丸素替代療法,用於治療男性性腺功能低下症,以及治療青春期男孩(14-17歲)的生長髮育和青春期體格延遲。Marinus於2021年1月向FDA提交了其產品Kyzatrex™的保密協議,該產品是其用於治療成年男性性腺功能減退的新型口服TU軟明膠膠囊,並於2022年8月2日獲得FDA批准用於KYZATREX®。
15 |
我們 認為,TRT對一天一次的方便口服選項的需求仍然很大,尚未得到滿足。LPCN 1111旨在滿足這一未得到滿足的需求。
納什 市場概述
目前還沒有批准用於治療NASH的藥物。然而,各種非標籤療法被用於治療NASH,包括維生素E(一種抗氧化劑)、胰島素增敏劑(如二甲雙胍、吡格列酮)、降血脂藥物(如吉非羅齊)、己酮可可鹼和熊去氧膽酸。治療NASH有幾種候選產品處於3期或更早的臨牀或臨牀前開發階段,包括FGF21激動劑,如BIO89-100(89Bios)、Eruxifermin(EFX;Akero Treeutics)、Pegbelfermin(Bristol Myers Squibb/Ambrx Inc.);FGF19類似物:Aldafermin(NGM生物製藥);FXR激動劑:Tropifexor(Novartis)、EDP-305(Enata{br>PharmPharmticals)、PXL007/EYP001(Poxel/Enyo Pharma:)GLP-1激動劑:Semaglutie(Novo Disk);Poxisome 增殖物激活受體(PPAR)調節劑:Lanbrfior(INVA);Thr-β:t VK2809(維京治療公司),和Resmetirom(Madrigal PharmPharmticals)。
其他有候選治療NASH產品的製藥和生物技術公司包括阿斯利康、勃林格-英格爾海姆公司、百時美施貴寶公司、Conatus製藥公司、CymaBay治療公司、杜雷特公司、Galectin治療公司、Galmed製藥有限公司、ImMuron有限公司、Intercept Pharmaceutcials,Inc.、Ionis PharmPharmticals,Inc.、Islet Sciences,Inc.、Madrigal PharmPharmticals,Inc.、MediciNova,Inc.、Mina Treateutics、NGM BiopPharmticals,Inc.、Novo Nortictin A/S、Sirt Sciences Inc.、Viking、Nut Sciences Inc.、Viking、MediciNova,Inc.2022年12月,Madrigal宣佈在肝臟組織學改善方面取得了成就,FDA認為這項成果很有可能預測瑞美替隆治療NASH和肝纖維化的關鍵3期Maestro-Nash臨牀試驗的臨牀益處。Madrigal表示,他們打算提交一份新藥申請,尋求加速批准resmetirom用於治療伴有肝纖維化的非肝硬化性NASH。
己酸羥孕酮,或HPC,早產,或肺結核,市場概述
肺結核定義為妊娠37周前分娩。對於有至少一次早產史(每年約有145,000例懷孕)的婦女來説,唯一被批准的預防肺結核的治療方法是每週肌肉注射HPC,由Covis以Makena®的品牌銷售。FDA於2011年2月授予Makena為期7年的孤兒藥物獨家經營權,因為該產品 旨在治療在美國影響少於200,000人的“罕見疾病或疾病”;獨家經營權於2018年2月到期。Makena肌肉注射的仿製版本於2018年推出。 為了保護市場份額,Covis還開發了Makena皮下自動注射器,並於2018年2月14日獲得FDA批准。使用Makena的治療從懷孕第16周至第20周開始,一直持續到分娩或第37周,以較早者為準。肌肉內注射由醫療保健提供者使用21英寸的針 插入臀肌,每週交替進行。肌肉注射會導致嚴重的疼痛、不適和相關的注射部位反應。Makena的皮下自動注射器不再需要每週前往醫療保健提供者 進行注射。Covis透露,針對Makena的已完成驗證性試驗並未顯示在降低復發早產風險或改善新生兒死亡率和發病率的共同主要終點方面,治療組和安慰劑組之間在統計學上 顯著差異。2019年10月29日,一場骨子會, 根據AMAG製藥公司的驗證性研究義務,召開了生殖和泌尿系統藥物諮詢委員會(“BRUDAC”),以審議試驗結果和sNDA。雖然委員會討論了多個問題,但在對關鍵問題的混合投票中,九名諮詢委員會成員投票建議FDA尋求撤回對Makena的批准,七名委員會成員投票決定將該產品以加速批准的方式留在市場上,並要求進行新的驗證性試驗。在諮詢委員會的臨牀醫生中,六名產科醫生中有五名投票支持讓Makena留在市場上,併產生更多數據。2020年10月5日,FDA的CDER建議將Makena撤出市場,因為延長的試驗未能驗證Makena的臨牀益處,並得出結論: 現有證據不表明Makena對於其批准的使用是有效的。
CDER 向當時的NDA持有者AMAG頒發了撤回對Makena的批准的通知,AMAG製藥公司對此的迴應是要求 舉行聽證會並提供公司立場的詳細信息,承認臨牀醫生十年來一直使用Makena的治療 以及撤回批准對公共衞生的影響。FDA專員批准了聽證會,聽證會於2022年10月17日至19日舉行,最終以14比1的投票結果建議將該產品從市場上召回。是否撤回對Makena的批准可能會在2023年上半年做出決定。在此期間,Makena和Makena批准的仿製藥將保留在市場上,直到FDA對這些產品做出最終決定。
16 |
知識產權
親脂性藥物的給藥技術
我們的專利組合針對各種類型的組合物和輸送脂類藥物的方法,這些藥物是可溶於脂類的藥物。我們的許可產品TLANDO是親脂性前體藥物TU的口服配方,利用我們的專利技術 來改進親脂性治療劑的輸送。
截至2023年3月7日,我們的知識產權專利組合包括在美國和美國以外的多個國家和地區與口服TU、LPCN 1111、LPCN 1107、LPCN 1144/1148和神經類固醇/中樞神經系統治療相關的各種已頒發專利和專利申請。
我們 還擁有除咳嗽和感冒以外的其他領域的許可權,擁有我們之前轉讓給Spriaso LLC的2項美國專利和1項美國申請(以及相關的外國專利和 申請)的許可權,這些專利可能會用於未來的候選產品。
此外, 我們計劃在FDA的TLANDO橙皮書中列出12項美國專利,這些專利預計將於2029和2030年到期。如果我們或我們的被許可人在專利到期時正在營銷TLANDO產品,並且沒有其他已頒發的美國專利涵蓋該產品, 那麼我們將失去FDA橙皮書專利列表中的某些優勢,並且將不再能夠阻止 美國其他人實踐這12項專利所聲稱的發明。
17 |
我們 預計未來將提交新的專利申請,試圖進一步涵蓋我們產品和產品開發的各個方面。
關於與知識產權有關的法律程序的討論,見項目3--法律程序。
政府 法規
藥品開發的監管流程
我們候選產品的生產和製造以及我們的研發活動都受到世界各地 政府機構的監管。在美國,藥品和產品受到FDA的監管。在歐洲和世界其他地區還有其他類似的機構。法規對產品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監控和報告、營銷以及進出口進行監管。適用的法律要求對製造和合同研究機構進行許可和註冊,對產品進行嚴格控制的研究和測試,在治療產品上市前對結果進行政府審查和/或批准 。此外,還要求在臨牀測試期間遵守良好的實驗室操作規範(GLP)、良好的臨牀操作規範(GCP),以及在生產期間遵守當前的良好生產操作規範(CGMP)。美國的新藥審批制度 通常被認為是世界上最嚴格的制度,下面將在“美國製藥產品開發流程”中詳細介紹。
美國 藥品開發流程
在美國,FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》及其實施的法規對藥品進行監管。藥品的測試、生產、銷售和推廣也受其他聯邦、州和地方法規的約束。獲得監管批准以及隨後遵守相應的聯邦、州、地方和外國法律法規的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程中、審批過程中或審批後的任何時間未能遵守適用的美國要求,可能會使申請人受到行政或司法制裁。FDA的制裁可能包括:拒絕批准待決申請、撤銷批准、臨牀擱置、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。
一種典型的實驗藥物從概念到批准需要很多年。FDA在藥品 產品可以在美國上市之前所需的流程通常包括以下內容:
● | 完成臨牀前實驗室測試和動物研究。後者通常根據GLP或其他適用法規進行,以及合成和藥物配方的開發,最終導致根據cGMP生產的臨牀藥物供應; | |
● | 向FDA提交IND,在美國開始人體臨牀試驗之前,必須向FDA提交併生效; | |
● | 根據FDA當前的GCP,進行充分和良好控制的人體臨牀試驗,以確定擬議藥品的安全性和有效性,以滿足其預期用途。 | |
● | 向FDA提交新藥品的保密協議 ; | |
● | 滿意地完成FDA對生產藥品的一個或多個製造設施的檢查,以評估是否符合FDA的cGMP ,以確保設施、方法和控制足以保持藥品的特性、強度、質量和純度; | |
● | FDA可能對生成支持NDA的數據的臨牀前和臨牀試驗地點進行審計;以及 | |
● | FDA對NDA的審查和批准。 |
尋求所需批准的漫長過程以及遵守適用的法規和法規的持續需要需要 大量資源的支出,而FDA的批准本身就是不確定的。
臨牀前研究 :在臨牀前研究之前,需要進行一個研究階段,包括靶點和功能的論證、設計、激動劑或拮抗劑的篩選和合成。臨牀前研究包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估,以及動物研究,以評估候選藥物的療效和活性、毒性效應、pKs和代謝,並提供候選藥物在動物身上的安全性、生物利用度和活性的證據。 臨牀前安全性評估的進行必須符合聯邦法規和要求,包括GLP。然後,正式的啟用IND的臨牀前研究的結果,連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻,以及擬議的人類臨牀研究的全面描述,將作為IND申請的一部分提交給FDA。
18 |
IND在FDA收到後30天自動生效,除非FDA在30天 時間段內將IND置於臨牀擱置狀態。在這種情況下,IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時間,出於安全考慮或不符合規定的情況,對候選藥品實施臨牀封存。因此,我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始,或者一旦開始,不會出現暫停或終止此類臨牀試驗的問題。
臨牀試驗 :臨牀試驗涉及在合格調查人員(通常不是贊助商僱用的醫生)的監督下,將候選藥物給健康志願者或患者。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準以及用於監測受試者安全性的參數的協議下進行的。如果在美國IND下進行,每個方案都必須提交給FDA。臨牀試驗必須按照FDA的GCP要求進行。此外,每項臨牀試驗都必須由將進行臨牀試驗的每個機構的獨立機構審查委員會或IRB或倫理委員會進行審查和批准,或為其提供服務。IRB或倫理委員會負責保護試驗參與者的福利和權利,並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低以及相對於預期利益是否合理等 項。IRB或倫理委員會還批准必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表的知情同意書,並必須監督臨牀試驗直到完成。
人類 臨牀試驗通常分三個連續階段進行,這些階段可能重疊或合併:
第1期臨牀試驗:第一階段臨牀試驗通常是首個人的臨牀試驗,大約需要一到兩年的時間才能完成, 通常在少數健康的人體受試者身上進行,以評估藥物的活性、時間表和劑量、pKs 和藥效學。然而,在癌症等危及生命的疾病的情況下,最初的第一階段測試可能會在患有這種疾病的患者中進行。這些試驗通常需要更長的時間才能完成,並可能提供對藥物活動的洞察。
第2期臨牀試驗:第二階段臨牀試驗可能需要大約1到3年的時間才能完成,並在特定適應症的相對較少到中等數量的患者(與第三階段相比)上進行。對藥品進行評估,以初步評估療效,確定可能的不良反應和安全風險,並確定最佳劑量、 方案、PKs、藥效學和劑量反應關係。該階段還提供額外的安全數據,用於確定更大範圍的患者可能出現的常見短期副作用和風險。第二階段臨牀試驗有時包括對患者進行隨機化。
第3期臨牀試驗:第三階段臨牀試驗大約需要2到5年的時間才能完成,涉及到對更多患有目標條件或疾病的患者(數百到數千名患者)進行測試。這些研究通常包括 患者隨機和患者和研究人員在地理分散的試驗點進行雙盲試驗(多中心試驗)。 進行這些試驗是為了進一步評估劑量、臨牀療效和安全性,旨在確定產品的總體風險/收益比率 併為產品標籤提供充分的基礎。通常,FDA需要2個充分且控制良好的3期臨牀試驗才能獲得NDA的批准,或者外國當局需要批准NDA。
批准後 研究或4期臨牀試驗可以在最初的市場批准之後進行。這些研究用於從預期治療適應症患者的治療中獲得額外經驗 ,FDA可能要求將其作為批准條件。
進展 詳細説明臨牀試驗結果的報告必須至少每年提交給FDA,對於嚴重和意外的不良事件或實驗室動物試驗中發現的對人體有重大風險的任何發現,必須 向FDA和調查人員提交書面IND安全報告。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能無法在任何指定時間內成功完成(如果有的話)。FDA或贊助商或其數據安全和監控委員會(如果使用)可以基於各種原因 隨時暫停臨牀試驗,包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險 。同樣,如果臨牀試驗不是按照IRB或倫理委員會的要求進行的,或者如果藥品 與患者受到意外的嚴重傷害有關,IRB或倫理委員會可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。
在臨牀試驗的同時,公司通常完成額外的動物研究,還必須開發有關藥品的化學和物理特性的額外信息,並根據cGMP要求最終確定商業數量的產品生產工藝。製造工藝必須能夠持續地生產高質量的候選藥品批次,並且除其他事項外,還必須開發用於測試最終藥品的特性、強度、質量和純度的方法。此外,必須選擇和測試適當的包裝,並進行穩定性研究,以證明候選藥品在保質期內不會發生不可接受的變質。
19 |
美國 藥品審批流程
新的 藥物應用:在完成關鍵的第三階段臨牀研究後,贊助商收集所有產品開發、臨牀前 和臨牀數據以及對製造過程的描述、對製藥 產品的化學進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息,並將其作為保密協議的一部分提交給FDA。提交或申請 然後由監管機構審查,以批准產品上市。此過程通常需要8個月到1年的時間才能完成。如果不符合適用的監管標準,或可能需要額外的臨牀數據或其他數據和信息,FDA可以拒絕批准NDA。即使提交了這樣的數據和信息,FDA也可能最終決定NDA不符合批准標準。如果產品獲得監管部門的批准,批准可能僅限於特定的疾病和劑量 ,或者使用適應症可能會受到限制,這可能會限制產品的商業價值。此外,FDA可能要求在產品標籤中包含某些禁忌症、警告或預防措施。
孤兒 藥品名稱
根據《孤兒藥品法》,FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒藥物稱號,這種疾病或疾病通常在美國影響不到200,000人,或在美國影響超過200,000人 ,因此無法合理預期在美國開發和提供治療此類疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交保密協議之前,必須申請指定孤兒藥物。如果FDA批准了孤兒藥物指定,FDA就會公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳遞任何優勢或縮短持續時間。
如果具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得FDA針對其具有孤兒藥物稱號的疾病的第一次批准,則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權,這意味着FDA在7年內不得批准針對相同適應症銷售 同一藥物的任何其他申請,除非在非常有限的情況下。然而,如果競爭對手獲得FDA定義的同一種藥物的批准,或者 如果我們的候選藥物被確定包含在競爭對手的產品中,用於相同的適應症或疾病,則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。
審批後要求
我們可能獲得FDA批准的任何藥品均受FDA持續監管,其中包括記錄保存要求、產品不良反應報告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、產品抽樣和分銷要求、遵守某些電子記錄和簽名要求以及FDA的宣傳和廣告要求,其中包括直接面向消費者的廣告的標準。禁止推廣藥品的用途或患者羣體中未在藥品批准的標籤(稱為“標籤外使用”)、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的宣傳活動中描述的藥品。未能遵守FDA的要求 可能會產生負面後果,包括負面宣傳、FDA的強制執行函、強制更正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰。
FDA還可能要求進行上市後測試,即第4階段測試、風險評估和緩解策略以及監督,以 監控批准產品的效果或對可能限制該產品分銷或使用的批准條件施加條件。
21ST 世紀治療法法案
21ST《世紀治療法》(第144-255號公法)於2016年12月13日頒佈。這項全面的立法使FDA批准新藥和醫療器械的方式發生了重大變化。除其他事項外,該立法呼籲FDA在其藥品審批過程中考慮新的 類型的數據,如患者體驗數據。該立法還允許藥品製造商使用 新型臨牀試驗設計,以便在藥品審批過程中收集數據。該法規許多條款的目的是加快新藥和醫療器械的審批速度。無論21世紀ST世紀治療法案實現這些目標 將取決於FDA新法規、政策指導和FDA審批做法的採用,該機構尚未提出或發佈其中許多規定。
20 |
其他 醫療保健法律和合規要求
在美國,除FDA外,我們的活動還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管,包括但不限於醫療保險和醫療補助服務中心和美國政府的其他部門,包括美國聯邦通信委員會、衞生與公眾服務部、美國司法部和司法部內的各個聯邦檢察官辦公室,以及州和地方政府。例如,如果藥品由Medicare、Medicaid或其他聯邦或州醫療保健計劃報銷,我們的公司,包括我們的銷售、營銷和科學/教育撥款計劃等,必須遵守聯邦醫療保健法,包括但不限於聯邦反回扣法規、 虛假申報法、民事罰款法律、醫療欺詐和虛假陳述條款以及《醫療保險可攜帶性和責任法》(HIPAA)下的數據隱私和安全條款。以及任何類似的州法律。如果藥品由Medicare或Medicaid報銷,定價和返點計劃必須符合適用的《1990年綜合預算調節法》(“Obra”)的Medicaid退款要求,以及2003年的《Medicare處方藥改進和現代化法案》。除其他事項外,Obra要求藥品製造商向州醫療補助計劃 支付處方藥回扣,並授權各州談判藥品價格回扣,這可能會導致我們未來產品的價格 可能低於我們本來可能獲得的價格。此外,經《2010年醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》(統稱為, ACA)極大地改變了醫療保健由政府和私營保險公司提供資金的方式。在其他成本控制措施中,ACA建立了:對生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的任何實體徵收不可扣除的年度費用;新的Medicare Part D Coverage 缺口折扣計劃;以及根據Medicaid藥品返點計劃增加製造商必須支付的返點的新公式。未來可能會繼續有與美國醫療體系改革相關的其他提案,其中一些提案可能會進一步 限制藥品的覆蓋範圍和報銷。如果根據總務署的聯邦供應時間表 向授權用户提供藥品,則可能適用其他法律和要求。
此外,如果我們的任何產品在國外銷售,我們可能會受到類似的外國法律法規的約束, 可能包括例如適用的上市後要求,包括欺詐和濫用、隱私和透明度法律。
藥品 覆蓋範圍、定價和報銷
在 美國和其他國家/地區的市場上,我們獲得監管部門批准用於商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人(包括政府衞生行政部門、管理型醫療服務提供者、私人醫療保險公司和其他組織)是否提供保險和足夠的報銷。在美國,私人健康保險公司和其他第三方付款人通常根據政府(通過Medicare或Medicaid計劃)為此類治療提供報銷的級別來為產品和服務提供報銷。除了安全性和有效性外,第三方支付者還越來越多地檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益,因此,新批准的治療藥物的覆蓋範圍和報銷狀況存在重大不確定性。特別是,在美國、歐盟和我們的候選產品、政府機構和第三方付款人的其他潛在重要市場, 越來越多地試圖限制或監管醫療產品和服務的價格,特別是新的和創新產品和療法的價格 ,這導致了較低的平均銷售價格。此外,美國對管理型醫療保健的重視以及歐盟對國家和地區定價和報銷控制的日益重視將給產品定價、報銷和使用帶來額外壓力,這可能會對我們未來的產品銷售和運營結果產生不利影響。這些壓力可能來自保險公司和管理醫療組織的規則和做法、司法裁決以及與聯邦醫療保險、醫療補助和醫療改革相關的政府法律法規。, 一般的藥品報銷政策和定價。因此,我們的產品可能無法獲得覆蓋範圍和足夠的第三方報銷,從而使我們在研究和產品開發方面的投資獲得適當回報 。
《2022年通脹削減法案》(Pub.第117-169號)於2022年8月16日簽署成為法律,其中包括一系列旨在降低處方藥成本和減少政府藥品支出的條款。這包括要求 衞生與公眾服務部與藥品製造商就聯邦醫療保險D部分和B部分所涵蓋的特定單一來源 品牌藥物或生物製品與無仿製藥或生物相似競爭對手的藥品談判一個“最高公平價格”。此定價將從2026年開始,聯邦醫療保險D部分將於2026年開始,聯邦醫療保險B部分將於2028年開始。未能遵守所需談判程序的藥品製造商將被徵收消費税。此外,如果聯邦醫療保險D部分承保的幾乎所有藥品(從2022年開始)以及聯邦醫療保險B部分承保的單一來源藥物或生物製品(從2023年開始)的價格漲幅超過通貨膨脹率,法律要求藥品製造商向聯邦政府支付回扣。退税金額等於Medicare中銷售的藥品數量乘以藥品價格超過通脹調整後價格的金額。該法律還修改了Medicare Part D福利結構,以限制受益人必須在藥品成本上花費的金額,並增加製造商必須支付的折扣。2022年的《降低通貨膨脹率法案》標誌着控制與醫藥產品相關的價格和成本的願望增強。這項立法,以及未來聯邦或州一級的任何法規或法規,可能會影響我們候選產品的報銷,並可能 挑戰我們在研究和產品開發方面實現適當投資回報的能力。
我們可能獲得監管批准的候選產品的市場將在很大程度上取決於能否獲得第三方付款人的 藥物處方或第三方付款人提供承保和報銷的藥物清單。行業競相將 納入此類處方,往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。此外,第三方付款人可以拒絕 在其處方中包括特定品牌藥物,或者在有成本較低的仿製藥或其他替代藥物可用時限制患者使用品牌藥物。此外,由於每個第三方付款人分別批准承保範圍和 報銷水平,因此獲得承保範圍和充分的報銷是一個既耗時又昂貴的過程。我們將被要求分別為每個第三方付款人提供使用任何產品的科學和臨牀支持,但不能保證獲得批准 ,我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究以證明我們產品的成本效益。 此過程可能會推遲市場對我們可能獲得批准的任何候選產品的接受,並可能對我們未來的收入和運營結果產生負面 影響。我們不能確定我們的候選產品是否具有成本效益。 如果我們無法從第三方付款人那裏為我們的候選產品獲得承保範圍和足夠的付款水平,醫生可能會限制他們開出或管理這些產品的數量或在何種情況下,患者可能會拒絕購買。這反過來可能會影響我們將產品成功商業化的能力,並影響我們的盈利能力、運營結果、財務狀況、 和未來的成功。
美國《孤兒藥物法》鼓勵開發孤兒藥物,其目的是治療該法所指的“罕見疾病或疾病”(即在美國影響少於200,000人的疾病或疾病)。該法案的條款旨在刺激治療罕見疾病的產品的研究、開發和批准。孤兒藥物指定為贊助商提供了幾個潛在的好處:(1)在藥物產品的孤兒指定適應症獲得批准後,贊助商可以獲得七年的市場排他性;(2)贊助商在臨牀研究方面獲得美國税收優惠;(3)FDA的孤兒產品開發辦公室協調為治療罕見疾病的藥物的贊助商提供研究研究設計援助;以及(4)可以 獲得贈款資金,以支付合格的臨牀測試費用。
21 |
優先級 審核
優先級 審查是指將保密協議提交給FDA審查後的指定。對NDA的審查被指定為“標準” 或“優先”。標準名稱設定了完成所有方面審查的目標日期,對於被視為新分子實體的藥物,FDA在提交日期後12個月內對90%的申請(即批准或不批准)採取行動 ,對於被視為非新分子實體的藥物,則在提交日期後10個月採取行動。優先指定將 FDA對90%的申請採取行動的目標日期設定在被視為新分子實體的藥物提交後8個月和被視為非新分子實體的藥物提交後6個月。優先指定用於滿足未滿足醫療需求的產品 。
加速了 審批
加速審批或H分部審批是NDA法規中描述的一項計劃,其目的是在正式證明患者受益之前,根據對替代終點的影響證據,為危及生命的疾病提供有前景的產品。替代標記物是一種旨在替代臨牀感興趣的測量,通常是腫瘤學中延長生存期的測量 ,被認為可能預測患者受益。授予的批准可被視為臨時批准,並附有完成正式證明患者受益的臨牀研究的書面承諾。
關聯的 方交易
2013年7月23日,我們與Spriaso簽訂了轉讓/許可和服務協議,該實體由Mahesh V.、Gordhan Patel、John W.Higuchi、William I.Higuchi博士及其附屬公司持有多數股權。Mahesh V.Patel是我們的總裁兼首席執行官 官員。Higuchi先生是我們的董事會成員,前董事會成員Gordhan Patel和Higuchi博士在許可證和協議簽訂之日都是我們的董事會成員。
根據轉讓協議,我們將我們在咳嗽和感冒領域的知識產權的所有權利、所有權和權益轉讓給斯普里亞索。此外,Spriaso還被分配了我們與 共同開發合作伙伴簽訂的產品開發協議下的所有權利和義務。作為交換,我們將有權獲得Spriaso收到的淨收益的20%的潛在現金特許權使用費,最高可達1,000萬美元。Spraso還向我們授予了此類知識產權的獨家許可,以開發咳嗽和感冒領域以外的產品。轉讓協議將在Spriaso根據協議支付的所有義務和協議項下的所有許可專利到期時失效。斯普里亞索有權在30天內書面通知終止轉讓協議。我們有權在斯普里亞索完全清算或解散時終止轉讓協議 ,除非轉讓協議轉讓給斯普里亞索的附屬公司或繼承人。
根據服務協議,我們同意在 期間向斯普里亞索提供設施和某些員工高達10%的服務。提供服務的協議於2021年到期;但是,如果斯普里亞索和我們達成書面協議,協議可能會延長。此外,Spraso在2014年提交了第一份保密協議,作為利普西林的附屬實體,它用完了向FDA提交第一份人類藥物申請的一家小企業的一次性用户費用減免。
員工
截至2022年12月31日,我們有17名全職員工,我們還定期使用顧問的服務。12名員工 從事藥物開發活動,5名從事一般和行政職能,我們的大多數員工 在我們的鹽湖城工廠工作。公司持續評估業務需求和機會,並在內部專業知識和能力與外包專業知識和能力之間取得平衡。目前,我們將大量臨牀試驗工作外包給臨牀研究機構,並將某些藥物生產外包給合同製造商。我們沒有任何員工由工會代表 或受集體談判協議保護,我們認為我們與員工的關係良好。
我們致力於擁有一個多元化的員工團隊,並致力於平等、包容和工作場所的多樣性。
可用信息
我們的 網站地址是www.liplocine.com。我們在以電子方式向美國證券交易委員會提交材料或將其提交給美國證券交易委員會後,在我們網站的投資者關係部分免費提供我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)節提交或提供的報告的修正案。美國證券交易委員會維護着一個互聯網網站,其中包含我們以電子方式提交的報告、委託書和信息聲明以及其他信息,這些信息可以在http://www.sec.gov.上找到
22 |
ITEM 1A. | RISK FACTORS |
我們 已確定以下風險和不確定性,這些風險和不確定性可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來增長前景產生重大不利影響。這些風險中的任何一個都可能損害我們的業務。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。由於上述任何一種風險,我們普通股的交易價格可能會下跌,您可能會損失全部或部分投資。在評估這些風險時,您還應參考本年度報告(Form 10-K)中包含的其他信息,包括我們的合併財務報表和相關附註。
風險 因素摘要
我們的業務運營受到許多風險、因素和不確定性的影響,包括我們無法控制的風險、因素和不確定性,這些風險、因素和不確定性可能會導致我們的實際結果受到損害,包括以下風險:
與我們的商業和工業有關的風險
● | 我們臨牀試驗的時間表; | |
● | LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1144、LPCN 1111和LPCN 1107的早期發育階段; | |
● | 我們研發計劃和流程的早期開發階段以及競爭風險; | |
● | 對我們的候選產品的監管要求,以及不會獲得監管批准的可能性; | |
● | 我們的許可產品候選產品TLANDO在商業上的成功; | |
● | T替代療法可能會產生或被認為會產生健康風險; | |
● | 任何可能未能為我們的產品獲得足夠的醫療保險報銷的情況; | |
● | TRT市場的競爭,包括非專利TRT進入市場; | |
● | 我們的被許可人將TLANDO商業化的能力可能是有限的; | |
● | 成功地將我們的候選產品在內部或通過合作伙伴實現商業化; | |
● | 我們可能永遠不會獲得監管部門的批准,可以在美國以外的地方銷售我們的產品; | |
● | 關於我們產品的臨牀測試的嚴格的政府法規; | |
● | 市場對我們產品的接受度; | |
● | 醫生和使用其他產品的患者不能改用我們的產品; | |
● | 監管機構可能會發現我們不正當地推廣標籤外使用; | |
● | 任何可能不遵守聯邦和州醫保法的情況; | |
● | 我們有能力留住首席執行官和其他關鍵高管,並吸引、留住和激勵合格的人員; | |
● | 管理公司成長的困難 ; | |
● | 我們的競爭對手將外國藥品重新進口到美國; | |
● | 任何 產品責任索賠; | |
● | 任何不遵守《受控物質法》的行為; | |
● | 任何訴訟的辯護和解決; | |
● | 網絡安全風險; |
與我們依賴第三方相關的風險
● | 我們依賴第三方承包商和服務提供商執行我們開發計劃的某些方面; | |
● | 我們依賴合同研究組織或其他第三方來協助我們進行臨牀試驗; | |
● | 我們對供應商的產品活性成分和非活性成分的依賴; | |
● | 我們有能力為我們的產品建立成功的協作關係; |
與我們普通股所有權相關的風險
● | 我們的股票價格對臨牀試驗、監管和其他決定的結果和時間的反應; | |
● | 財務報告內部控制的有效性; | |
● | 符合上市公司要求的成本和費用; | |
● | 我們股價的波動; | |
● | 自2019年11月發行以來,我們未償還認股權證價值的波動 ; | |
● | 我國證券從納斯達克資本市場退市的可能性; | |
● | 反收購 我們修訂和重述的公司證書和我們修訂和重述的章程中的條款,以及特拉華州法律和我們的股東權利計劃中的條款; | |
● | 2019年11月發行的普通權證持有人在發生基本面交易時獲得權證布萊克·斯科爾斯價值的權利 ; | |
● | 我們決定不為普通股支付股息; | |
● | 我們的管理層和董事對我們的事務施加影響的能力; | |
● | 我們普通股交易價格波動 ; | |
● | 任何證券或行業分析師未能發表關於我們業務的準確研究報告; |
23 |
與我們的財務狀況和資本要求有關的風險
● | 我們在未來獲得大量額外資本的需要和能力; | |
● | 籌集任何額外資本對我們現有股東的潛在稀釋; | |
● | 我們無法預測何時將產生產品收入或實現盈利; | |
● | 我方 發生重大經營虧損; | |
● | 我們經營業績的任何波動; |
與我們知識產權有關的風險
● | 我們 保護知識產權的能力; | |
● | 我們根據《藥品價格競爭和專利期限恢復法》獲得額外保護的能力; | |
● | 由於與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他訴訟,或我們無法保護我們的產品和技術的權利而產生鉅額費用的可能性。 | |
● | 因侵犯第三方知識產權而產生的成本和費用以及任何不利後果; | |
● | 我們的候選產品在相當多的國家沒有專利保護這一事實; | |
● | 我們 有能力遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求;以及 | |
● | 我們可能會受到員工不當使用或披露其前僱主的所謂商業機密的指控的可能性。 |
與我們的商業和工業有關的風險
我們臨牀試驗的時間表可能會受到多種因素的影響,任何延遲都可能對我們執行當前業務戰略的能力產生不利影響。
我們對候選產品(包括臨牀候選產品和先導化合物)的成功預期以及我們的業務 基於的預測可能因許多科學、商業或其他原因而無法實現。因此,我們不能向投資者保證我們將能夠堅持我們目前的計劃。我們設定的目標是預測對我們的成功至關重要的目標的實現情況: 選擇臨牀候選對象、產品候選對象、研究失敗、無法識別或推進先導化合物、確定目標患者羣體或臨牀候選對象、臨牀試驗的時間和完成時間以及預期的監管批准。由於以下因素,這些事件的實際發生時間可能會有很大差異:研究對象登記緩慢、擴大規模的不確定性、我們化合物的製造和配方、研究失敗、無法確定臨牀候選人、我們的臨牀試驗失敗、對額外臨牀試驗的要求以及監管審批過程和監管提交中固有的不確定性。我們合作伙伴或合作者的決定也可能會影響我們實現生產能力的時間表和延遲。 完成臨牀試驗並提交適用監管機構的上市批准申請所需的時間長度也可能因所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性以及其他 因素而有很大差異。
24 |
LPCN 1154和LPCN 2101處於非常早期的開發階段,由於各種原因可能不會進一步開發。
我們的包含程序(LPCN 1154和LPCN 2101)的口頭NAS處於非常早期的開發階段,因此我們可能 無法將LPCN 1154、LPCN 2101及相關產品商業化的風險很高。我們僅對這些計劃進行了第一階段臨牀研究 ,這些計劃中研究的每一種神經活性類固醇在監管或技術上的最終成功尚不確定。 我們觀察到的有限的臨牀前和第一階段結果可能不會在更大規模的研究、未來的PK第二階段研究或 具有潛在“上市配方”的關鍵研究中複製。儘管FDA同意我們的建議,即通過一個單一的關鍵PK橋通過505(B)(2)NDA申請建立LPCN 1154與批准的靜脈輸注布沙諾酮的有效性,但 不能保證我們能夠證明有效性或滿足這一途徑的要求,我們可能需要 在提交LPCN 1154的NDA之前進行更多的臨牀研究。由於其他 監管障礙,我們可能無法及時或根本無法進一步在診所進行測試。
此外,我們的口服NAS候選產品可能在治療PPD或WWE方面無效,或者可能與市場上或開發中的競爭產品 沒有區別。我們可能會花費大量資源,然後才能確定這些計劃不適合進行監管審批和商業化。
LPCN 1148處於非常早期的開發階段,目前正在進行鍼對男性患者肝硬變管理的概念驗證研究的第二階段臨牀評估,雖然FDA沒有專門批准用於繼發性石棺減少或肝硬變的治療方法,但已知有候選的肝硬變相關適應症正在開發中。
LPCN 1148處於非常早期的開發階段,因此我們可能無法將LPCN 1148及相關產品商業化或與其合作的風險很高。此開發計劃在正在進行的和未來的臨牀研究中容易出現技術故障,以及在進一步測試和/或滿足FDAS對NDA申請或批准的需求方面存在監管障礙。當前第二階段臨牀評估的結果可能不支持繼續開發或監管批准。雖然我們認為有可能獲得男性肝硬變適應症或病情的孤兒藥物指定,但FDA可能不會批准這種指定,因為這種指定可能會對LPCN 1148的開發或 商業潛力產生不利影響。
LPCN 1144處於非常早期的開發階段,由於各種原因可能不會進一步開發。
LPCN 1144處於非常早期的開發階段,因此我們無法將LPCN 1144及相關產品商業化的風險很高。特別是,我們已經宣佈了我們第二階段的背線主要和關鍵次要終端結果電梯和開放標籤 擴展臨牀研究。
雖然 我們從電梯而開放標籤擴展臨牀研究的結果對NASH的解決是積極的,沒有惡化的纖維化,這些結果可能並不表明在更大的2/3期臨牀研究中最終成功,因為需要FDA終點和監管部門批准LPCN 1144治療NASH所需的人羣。
此外,製藥和生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折,即使在早期開發取得積極成果後也是如此。FDA目前堅持在一項關鍵試驗中診斷和評估療效的組織病理學終點。因此,我們從我們的電梯研究可能無法預測我們可能從進一步的研究和試驗中獲得的結果。
幾個 因素可能顯著影響LPCN 1144的前景,包括與LPCN 1144的監管批准、競爭格局和臨牀開發挑戰相關的因素。LPCN 1144的保密協議申請的預期階段3計劃將非常長 和資源密集型。儘管我們正在探索與第三方合作LPCN 1144以進行進一步開發和商業化的可能性,但我們可能無法確定潛在合作伙伴或以對我們有利的條款成功達成合作關係安排 。如果我們不能成功地與LPCN 1144合作,LPCN 1144可能永遠不會成功商業化。
LPCN 1111處於非常早期的開發階段,由於各種原因可能不會進一步開發。
LPCN 1111處於非常早期的開發階段。我們已經完成了性腺功能減退男性的2a期和2b期研究。未來的研究可能不會有臨牀結果支持繼續開發和/或走向監管批准和商業化的道路。
此外,LPCN 1111中的活性成分只進行了小規模生產。擴大到更大的批次可能具有挑戰性 ,我們是否有能力及時獲得足夠的材料以進一步開發LPCN 1111尚不確定。我們也可能無法 聘請能夠按照cGMP供應足夠量的藥品的製造商。此外,LPCN 1111的保密協議申請的預期第三階段計劃可能會非常長且成本高昂。儘管我們正在探索將LPCN 1111與第三方合作以進行進一步開發和商業化的可能性,但我們可能無法確定潛在合作伙伴或以對我們有利的條款成功 達成合作關係安排。如果我們不能成功地與LPCN 1111合作,LPCN 1111可能永遠不會成功商業化。
25 |
LPCN 1107處於非常早期的開發階段,由於各種原因可能不會進一步開發。
LPCN 1107處於非常早期的開發階段,因此,儘管我們正在探索將LPCN 1107與第三方合作進行進一步開發和商業化的可能性,但我們可能無法確定潛在合作伙伴或以對我們有利的條款成功達成 合作伙伴安排。如果我們不能成功地與LPCN 1107合作,LPCN 1107可能永遠不會成功商業化。特別是,我們只對這種候選產品進行了三項1期臨牀研究。其中兩項研究是在健康孕婦身上進行的,一項研究是在健康女性身上進行的。儘管這些研究表明LPCN 1107的口服吸收是可能的,但我們可能無法在更長的時間內將Cavg的血液水平與肌肉注射比較器產品相匹配。此外,我們已完成的第一階段臨牀研究可能無法預測孕婦可能出現的安全問題,也無法證明LPCN 1107具有足夠的安全性,足以保證進一步的開發。FDA還可能要求進行進一步的臨牀前研究。所有這些因素都會影響LPCN 1107繼續開發或合作的時機和能力。
此外,製藥和生物技術行業的一些公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折,即使在早期開發取得積極成果後也是如此。因此,我們1a期、1b期和 我們的多劑量PK劑量選擇研究的結果可能無法預測我們可能從進一步的研究和試驗中獲得的結果。
在進入第三階段之前,可能不需要在目標患者羣體中進行基於傳統PK/PD的第二階段臨牀研究。 因此,根據我們的多劑量PK研究結果,我們在2016年第二季度與FDA召開了第二階段結束會議 ,並召開了後續指導會議,就LPCN 1107的關鍵階段2b/3開發計劃達成一致。但是,這些討論 將需要根據科維斯的Makena®的最新發展情況進行更新。隨着我們的食品效應研究的完成,我們 計劃恢復與FDA的互動,討論我們關鍵的2b/3期臨牀試驗設計,並更好地瞭解推進LPCN 1107的下一步 ,如果我們能夠加入此類合作伙伴的話,可能會結合LPCN 1107開發合作伙伴的參與。一旦關鍵的2b/3期臨牀試驗開始,為LPCN 1107提交NDA申請的預期2b/3期計劃將非常漫長和昂貴。
FDA根據Makena失敗的最終延長研究得出結論,Makena是一種具有相同活性成分和相似靶標的競爭產品,是無效的,並已建議將其撤出市場。CDER向當時的NDA持有者AMAG頒發了撤回對Makena的批准的通知,AMAG製藥公司對此的迴應是要求舉行聽證會,並提供有關公司立場的詳細 ,承認臨牀醫生十年來一直使用Makena的治療方法以及撤回批准對公共衞生的影響 。FDA專員批准了聽證會,聽證會於2022年10月17日至19日舉行,最終以14比1的投票結果將該產品從市場上召回。是否撤回對Makena的批准可能會在2023年上半年做出決定。在此期間,Makena和Makena批准的仿製藥將繼續留在市場上,直到FDA對這些產品做出最終決定 。任何關於LPCN 1107的關鍵研究都可能需要安慰劑對照試驗設計。因此, 鑑於當前護理標準的狀況不確定,Makena及其仿製藥、利普生和/或其合作伙伴可能在安慰劑對照試驗的患者招募方面面臨重大挑戰,面臨進行額外試驗的重大資源投資,並在導致LPCN 1107沒有進一步發展的關鍵研究中面臨潛在的療效失敗的感知風險。
我們的 研發計劃和流程處於開發的早期階段,因此很難評估我們的業務和潛在客户,也很難預測我們是否或何時會成功地將候選產品商業化或與其合作。
到目前為止,我們的運營主要侷限於根據許可和協作協議進行研發活動。 我們目前的產品組合包括處於不同臨牀開發階段的候選產品,以及我們已獲得許可的產品 TLANDO。我們從未將藥物產品推向市場或商業化。因此,如果我們在商業化道路上走得更遠,對我們未來業績的任何預測可能都不會像 那樣準確。此外,作為商業前期業務,我們 可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等未知因素。
我們的臨牀候選產品正處於早期開發階段,在上市和商業化之前,將需要大量的進一步投資和監管批准。因此,我們針對LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1144和LPCN 1107的產品開發流程具有很高的風險和不確定性,我們的候選產品可能無法超越當前的研究。即使我們獲得了所需的融資,我們也無法確保成功的產品開發,或者我們將獲得監管部門的批准,或者成功地將我們的任何候選產品商業化或與其合作併產生產品收入。
26 |
我們所有的臨牀候選對象都將受到廣泛的監管,這可能會耗費大量時間和成本,導致延遲或阻止產品的商業化批准 。
我們的LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1144和LPCN 1107的臨牀開發以及任何未來的候選產品均受FDA嚴格監管。產品開發是一個非常漫長且昂貴的過程,根據候選產品的新穎性和複雜性,可能會有很大差異。法規可能會發生變化,監管機構在審批過程中擁有很大的自由裁量權 。
在美國,管理人體試驗以及人體治療產品的製造和銷售的法律法規數不勝數。此類立法和法規涉及方案和人體試驗的批准、生產設施的批准、候選產品的安全性、測試程序和受控研究、生產、臨牀前和臨牀數據的審查和批准,包括在生產和儲存期間遵守cGMP,以及對包括廣告和標籤在內的營銷活動的監管。
為了獲得監管部門批准我們的任何候選產品的商業銷售,我們必須通過臨牀前研究和臨牀試驗證明,對於每個目標適應症,潛在的產品都是安全有效的。獲得我們的任何候選產品的批准是一個廣泛、漫長、昂貴和不確定的過程,FDA可能會因為許多原因而推遲、限制或拒絕批准,包括:
● | 我們可能無法證明候選產品 是安全有效的,令FDA滿意; | |
● | 我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA上市審批所要求的統計或臨牀意義水平; | |
● | FDA可能不同意我們臨牀試驗的數量、設計、規模、進行或實施; | |
● | 我們聘請來管理我們的臨牀試驗的合同研究機構可能會採取我們無法控制的行動,對我們的臨牀試驗產生實質性的不利影響; | |
● | FDA可能不會發現來自臨牀前研究和臨牀試驗的數據足以證明特定候選產品的臨牀和其他益處超過其安全風險。 | |
● | FDA可能不同意我們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋,或者可能要求我們進行額外的試驗; | |
● | FDA可能不接受在我們的臨牀試驗站點生成的數據; | |
● | 如果提交的NDA經諮詢委員會審查,FDA可能難以及時安排諮詢委員會會議,或者諮詢委員會可能建議不批准我們的申請,或者可能建議FDA要求額外的臨牀前研究或臨牀試驗、對批准的標籤或分發的限制和使用限制作為批准的條件; | |
● | FDA可能要求開發REMS作為批准的條件。 | |
● | 在啟動進一步的臨牀試驗之前,FDA可能要求臨牀批次穩定性數據的持續時間更長或更長; | |
● | FDA可能識別我們的候選產品或產品的配方或穩定性方面的缺陷,或與我們的製造工藝或設施有關的缺陷,或合同製造組織(“CMO”)、我們的供應商或可能在我們產品的生產供應鏈中使用的其他第三方的工藝和設施方面的缺陷;以及 | |
● | 關於LPCN 1111,FDA可能不會授予為期3年的獨家經營權,因為該活性藥物是睾丸素前體藥物。 |
臨牀前 和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響,許多公司認為其產品 在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意,但仍未能獲得FDA對其 產品的批准。
27 |
不能保證當前與監管審批相關的法規不會改變或變得更加嚴格。FDA還可能要求我們修改臨牀試驗方案和/或進行額外試驗,以便提供有關我們尋求監管部門批准的任何化合物的安全性、有效性或等效性的額外信息。此外,對最終獲得的藥物 的任何監管批准都可能導致對該藥物可能上市的指定用途的限制。此外,如果在初始營銷後出現問題或未遵守監管標準 ,則可能會以某種方式撤回或限制產品審批。FDA在審查或批准產品之前,可能會對任何副作用變得更加規避風險,或者設定更高的安全性和有效性標準。這可能會導致產品得不到批准。
我們 在很大程度上依賴於我們授權的產品TLANDO的成功,而TLANDO可能無法成功商業化。
TLANDO 是我們目前唯一完成第三階段臨牀試驗的產品。於2021年10月,吾等與Antares訂立Antares許可協議,據此,吾等授予Antares獨家、收取專利費、可再許可的權利及許可,以在美國開發及商業化我們的TLANDO產品。我們的其他產品均未獲批准銷售。因此,在現階段,我們實現收入的能力取決於TLANDO的成功商業化。TLANDO的商業成功幾乎完全取決於Antares的商業化努力,我們影響Antares努力的能力非常有限,包括他們為TLANDO商業化投入的資源數量和時間(如果有的話)。2022年3月29日,FDA批准TLANDO用於與內源性睾丸素缺乏或缺乏相關的成年男性的睾酮替代治療: 原發性性腺功能減退症(先天性或後天性)和促性腺激素減退症(先天性或後天性)。我們實現特許權使用費收入的能力,將取決於Antares的商業化努力。如果Antares 無法成功將TLANDO商業化,我們可能無法實現Antares許可協議下的任何特許權使用費收入,我們的 業務可能會受到不利影響。此外,TLANDO的監管批准可能會被撤回,如果未能保持監管批准,將阻止TLANDO上市,並將對我們的業務產生重大不利影響。
根據PREA,我們的許可合作伙伴Antares將需要滿足PREA要求,以評估TLANDO在兒科患者中的安全性和有效性。FDA要求進行某些上市後研究,包括:(I)進行適當設計的標籤理解和知識研究,以評估患者對TLANDO藥物指南中關鍵風險信息的理解,以及(Ii)進行適當設計的為期一年的試驗,以評估慢性TLANDO治療後腎上腺功能不全的發展情況。Antares負責進行這些上市後研究。Antares進行的這些研究結果的後果,或Antares不能或不願進行這些研究的後果,我們是未知的,可能是Antares與FDA之間的衝突。
如果我們在美國以外尋求TLANDO的監管批准,則此類市場對候選藥物的批准有要求 我們在上市前必須遵守這些要求。在一個國家/地區獲得TLANDO營銷的監管批准並不能確保我們 將能夠在其他國家/地區獲得監管批准,但在一個國家/地區未能或延遲獲得監管批准 可能會對其他國家/地區的監管流程產生負面影響。
如果發現或認為T替代療法會造成健康風險,我們從TLANDO和LPCN實現任何收入的能力可能會受到實質性的不利影響,我們的業務可能會受到損害。對於TLANDO和LPCN 1111,如果獲得批准,醫生和患者可能會被阻止開出和使用T替代療法,這可能會抑制對TLANDO的需求,並危及TLANDO和LPCN 1111的成功商業化。
某些出版物提出了與T替代療法相關的潛在健康風險,如心血管疾病風險增加,包括心臟病發作或中風風險增加、體液滯留、睡眠呼吸暫停、乳房壓痛或增大、紅細胞增多、前列腺癌等臨牀前列腺癌的發展以及精子生成抑制。這些潛在的健康風險在各種文章中進行了描述,包括以下出版物:
● | 2014年發表在《公共科學圖書館·綜合》上的一篇文章發現,與開始T替代療法前一年相比,在T缺乏治療開始90天后,老年男性心臟病發作的風險增加了一倍,而無論他們有心臟病病史,65歲以下有心臟病病史的男性心臟病發作的風險是前者的兩到三倍; | |
● | 2013年發表在美國醫學會雜誌報告稱,接受T替代療法的性腺功能低下的男性中風、心臟病發作和死亡的風險增加了30%;以及 | |
● | 2013年發表在BMC Medicine上的一篇文章得出結論:外源性T增加了心血管相關事件的風險,特別是在非製藥行業資助的試驗中。 |
受這些事件的影響,FDA於2014年1月31日宣佈,將調查服用FDA批准的睾酮產品的男性中風、心臟病發作和死亡的風險,FDA將於2014年9月17日召開T級諮詢委員會會議,進一步討論 這一話題。FDA還要求醫療保健專業人員和患者向該機構報告涉及處方藥睾酮產品的副作用。
28 |
在FDA宣佈這一消息後,專業醫療組織內分泌學會於2014年2月發佈了一份聲明,支持 關於FDA批准的T替代產品對年齡相關T缺陷男性的風險和好處的進一步研究。具體地説,內分泌學會指出,需要進行大規模隨機對照試驗來確定T替代療法在老年男性中的風險和益處。此外,內分泌學會建議應告知患者與T替代療法相關的中老年男性的潛在心血管風險。同樣在FDA宣佈這一消息後,消費者權益倡導組織公眾公民向FDA請願,要求在所有T替代療法的產品標籤上添加關於心臟病發作風險增加和其他心血管危險的“黑匣子”警告。此外,這份請願書敦促FDA推遲 批准Aveed的決定日期,Aveed是遠藤開發的一種長效T-注射劑,隨後於2014年3月獲得FDA批准。2014年7月,FDA迴應了公眾公民請願,並拒絕了該請願。此外,2014年6月,FDA宣佈將要求睾丸素藥物製造商更新警告標籤,將包括深靜脈血栓和肺血栓在內的血栓包括在內。
在2014年9月17日舉行的T-CLASS諮詢委員會會議上,諮詢委員會討論了(I)確定應接受T-替代療法的適當患者羣體,以及(Ii)主要不良心血管事件的潛在風險, 定義為與T-替代療法相關的非致命性中風、非致命性心肌梗死和心血管死亡。在會議上,諮詢委員會21名成員中的16名成員投票贊成FDA要求睾酮產品的贊助商進行上市後研究(例如觀察性研究或對照臨牀試驗),以進一步評估潛在的心血管風險。此外,其中12人投票認為,只有在T替代療法也被批准用於年齡相關性性腺功能減退的情況下,才需要進行這種上市後研究。
諮詢委員會還在2014年9月18日召開了一次會議,以評估JATENZO®(前身為Rextoro)的安全性和有效性。Rextoro是Clarus就T替代療法的建議適應症向FDA提交的口服TU。諮詢委員會21名成員中有18人投票認為JATENZO®的整體益處/風險狀況不能接受,不能支持T-替代療法的批准。 諮詢委員會一致認為口服TU作為T-替代療法很有前途,而且口服治療方案對患者 非常有價值,但他們不相信JATENZO®的當前數據支持批准。
2015年3月3日,FDA發佈了一份安全公告,迴應了諮詢委員會的建議,並傳達了其對標籤修訂和額外臨牀要求的期望。
FDA的安全性評估建議在T替代療法的指定人羣中進行以下標籤修改/限制:
● | 限制T替代產品的使用 僅限於因某些疾病導致睾丸素過低的男性; |
● | 在開始使用T替代產品之前, 確認診斷為性腺功能減退,方法是確保在至少兩天的早晨測量了血清睾酮 並且這些濃度低於正常範圍; |
● | 添加警告性語言,説明患有年齡相關性性腺功能低下症的TRT產品的安全性和有效性尚未確定;以及 |
● | 添加警告性語言指出,一些研究 表明使用T-替代產品會增加心肌梗死和中風的風險。 |
此外,FDA表示,它將要求經批准的T替代產品的製造商進行精心設計的臨牀試驗,以更清楚地解決T替代產品的使用者中是否存在心臟病發作或中風風險增加的問題。FDA鼓勵製造商合作進行臨牀試驗,儘管FDA將允許製造商單獨工作 如果他們選擇這樣做。
2022年3月29日,FDA批准了TLANDO。作為批准的一部分,FDA要求在我們的TLANDO標籤中加入某些警告和預防措施 ,包括“黑盒警告”,包括與血壓升高有關的警告和 尚未確定TLANDO對18歲以下男性的安全性和有效性的指示。這些警告可能會阻止醫生和患者使用TLANDO,這可能會對我們的業務產生不利影響。
FDA還要求進行某些上市後研究,以(I)評估患者對與TLANDO相關的關鍵風險的瞭解 和(Ii)評估慢性TLANDO治療後腎上腺功能不全的發展。Antares負責進行這些上市後研究 。此類研究的負面結果可能會對Antares成功將TLANDO商業化的能力產生不利影響,這將對我們根據Antares許可協議實現特許權使用費收入的能力產生不利影響。
29 |
如果 我們的產品得不到足夠的醫療補償,我們的創收能力將降低,並且無法保證我們產品的預期市場將持續下去。
我們 相信,從我們的技術成功衍生的產品可能會有許多不同的應用,並且正在開發的產品的預期市場可能會繼續擴大。然而,由於來自現有或新產品的競爭、FDA對TRT類標籤的潛在更改,以及我們產品的商業可行性尚未確定,因此不能保證這些信念將被證明是正確的。醫生、患者、處方、付款人或醫療界一般不得接受或使用我們或我們的合作伙伴可能開發的任何產品。其他藥物可能會在我們的臨牀測試期間獲得批准,這些藥物 可能會改變針對這種疾病的公認治療方法,並使我們的化合物過時。
我們成功地將我們的產品商業化的能力可能在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私營醫療保險公司和其他組織為 患者提供的此類產品和相關治療費用的承保和適當補償的程度,以及私人付款人支付或支付我們的藥品的能力。患者可能無法獲得足夠的第三方保險,以使我們能夠維持足夠的價格水平以實現產品開發投資的適當回報。
承保範圍 以及政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)和商業付款人的足夠報銷對新產品的接受度可能至關重要 。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準,當有更多已有或成本更低的治療替代方案可用或隨後可用時,這些標準不利於新藥產品。此外,當前藥品製造商 可能與付款人簽訂了協議,該協議可能會限制新產品進入處方的能力,或者需要對現有產品進行步驟編輯 ,然後才能報銷新產品。即使我們為我們的產品獲得了保險,由此產生的 報銷付款率可能不夠高,或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。患者使用我們產品的可能性較低,除非提供保險並且報銷金額足以支付我們產品的很大一部分成本。支付者可能需要更繁瑣的事先授權過程,作為支付TRT治療的條件。這可能會對TRT產品的市場產生不利影響。
在 美國和許多其他國家/地區,部分或全部處方藥和生物製藥的定價和/或盈利能力受到不同程度的政府管制。醫療改革和對醫療支出的控制可能會限制我們對任何產品收取的價格和我們可以銷售的金額。尤其是在美國,聯邦政府和私營保險公司 已經改變並考慮了改變醫療保健服務提供方式的方法。2010年3月,ACA在美國成為法律 。ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式,並對醫療保健行業產生了重大影響。ACA條款對我們的潛在候選產品具有重要意義,包括以下條款:
● | 對生產或進口某些品牌處方藥和生物製劑的任何實體徵收不可抵扣的年費; | |
● | 根據醫療補助藥品回扣計劃,製造商必須支付的法定最低迴扣增加; | |
● | 擴大醫療保健欺詐和濫用法律,包括《虛假申報法》和《反回扣法規》,新的政府調查權力, 以及加強對違規行為的懲罰; | |
● | 新的Medicare Part D承保缺口折扣計劃,製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的50%的銷售點折扣,作為製造商的 門診藥物在Medicare Part D承保的條件; | |
● | 將製造商的醫療補助返點責任擴展到分配給參加醫療補助管理的護理組織的個人的承保藥品。 | |
● | 擴大醫療補助計劃的資格標準,其中包括允許各州從2014年開始為更多的個人提供醫療補助覆蓋範圍,併為特定收入水平的某些個人增加新的強制性資格類別,從而 潛在地增加製造商的醫療補助返點責任; | |
● | 擴大公共衞生服務藥品定價計劃下有資格享受折扣的實體; | |
● | 新的 要求每年報告與醫生、某些其他醫療保健專業人員和教學醫院的某些財務安排; | |
● | 新要求每年報告製造商和分銷商向持證從業者、醫院藥房和其他醫療保健實體提供的藥品樣本;以及 | |
● | 一個新的以患者為中心的結果研究機構,以監督、確定優先事項並進行臨牀有效性比較研究 ,併為此類研究提供資金。 |
30 |
此外,自《反腐敗法》頒佈以來,還提出並通過了其他立法修訂。2011年8月2日,《2011年預算控制法案》制定了國會削減開支的措施等。赤字削減聯合特別委員會的任務是建議2013至2021年至少1.2萬億美元的赤字削減目標,但該委員會無法達到所需的 目標,從而觸發了立法對幾個政府計劃的自動削減。這包括從2013年開始,每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險費用總計減少2%。2013年1月2日,總裁·奧巴馬簽署了《2012年美國納税人救濟法》 ,其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險,並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長至五年。2015年聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案於2015年4月16日簽署成為法律,並實施了自ACA頒佈以來醫療保險報銷方面最重大的變化 。這項2015年的法律授權了一項新的醫生醫療保險按績效付費報銷制度,該制度 將獎勵表現與醫療質量、資源使用、電子醫療記錄的有意義使用和臨牀實踐改進活動相關的指標的醫生。兩黨預算法案於2015年11月2日頒佈,其中包括限制在醫療保險下可能獲得醫院報銷的設施類型。這些新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少,這可能會對我們的客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。
我們 預計ACA將對我們可能收到的任何已批准和承保產品的報銷造成額外的下行壓力 ,並可能嚴重損害我們的業務。聯邦醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似 減少。未來,美國政府可能會對Medicare和Medicaid支出或報銷設置進一步的控制和不同的報銷方案和限制,這可能會影響我們在美國銷售任何產品的付款 。
衞生與公眾服務部監察長辦公室於2020年11月30日發佈最終規定,取消藥品製造商向Medicare和醫療補助計劃發起人及其藥房福利經理支付藥品降價的反回扣法規下的安全港保護。該提案反映了大幅改變製藥商和Medicare和Medicaid託管保健組織及其藥房福利經理之間的許多當前藥品折扣和服務補償做法的明確意圖。該提案還反映了一種懷疑,即製造商和藥房福利經理目前的藥品折扣和補償做法是否對醫療計劃足夠透明,以確保 所有適當的成本削減和價值都傳遞到醫療計劃中,並反映在較低的醫療計劃成本和受益人較低的保費 中。2021年頒佈的基礎設施投資和就業法案將提案的潛在生效日期推遲到2026年1月1日,2022年的通脹削減法案進一步將該規則的潛在實施推遲到 2032年。如果這項規定生效,可能會導致藥品價格普遍下降。
醫療保險和醫療補助服務中心於2020年11月20日發佈了一項臨時最終規則,該規則將聯邦醫療保險B部分下的某些藥品的價格與經濟合作與發展組織成員國中某些國家/地區提供的藥品的最低價格掛鈎。這一“最惠國”藥品定價規則也是訴訟的主題,聯邦法院已對該規則的實施下達了禁令。此規則如果最終敲定,還可能導致藥品 產品的總體價格降低。
《2022年通脹削減法案》(Pub.第117-169號)於2022年8月16日簽署成為法律,其中包括一些旨在降低處方藥成本和減少政府藥品支出的條款。這包括要求衞生與公眾服務部 與藥品製造商就特定單一來源品牌的藥品或生物製品與聯邦醫療保險D部分和B部分涵蓋的不含仿製藥或生物相似競爭對手的藥品 談判一個“最高公平價格”。此定價將從2026年開始,聯邦醫療保險D部分將於2026年開始,聯邦醫療保險B部分將於2028年開始。未能遵守所需談判程序的藥品製造商將被徵收消費税。此外,如果 聯邦醫療保險D部分承保的幾乎所有藥品(從2022年開始)以及 聯邦醫療保險B(從2023年開始)承保的單一來源藥物或生物製品的價格漲幅超過通貨膨脹率,法律要求藥品製造商向聯邦政府支付回扣。退税金額等於在聯邦醫療保險中銷售的藥品數量乘以藥品價格超過通脹調整後價格的金額。該法律還修改了Medicare D部分福利結構,以限制受益人必須在藥品成本上花費的金額,並增加製造商 必須支付的折扣。2022年的《降低通貨膨脹法案》標誌着控制與藥品相關的價格和成本的意願增強。這項立法以及未來聯邦或州一級的任何法規或條例, 可能會影響我們候選產品的報銷,並可能挑戰我們在研究和產品開發方面的投資實現適當回報的能力。任何進一步減少聯邦醫療保險或醫療補助計劃下受益人的報銷或醫療福利的立法或行政行動,都可能影響我們可以從在美國銷售的任何產品收取的付款。
TRT市場競爭激烈,這可能會導致其他人比我們或我們的許可合作伙伴更成功地發現、開發或商業化產品。
如果我們的任何候選產品獲得批准,我們 預計都將面臨激烈的競爭。特別是,TLANDO在T替代療法市場上展開競爭,該市場競爭激烈,目前以T-凝膠和T-注射劑的銷售為主。根據我們的許可協議能否收到未來的潛在付款 在很大程度上取決於我們的許可合作伙伴是否有能力獲得足夠的市場份額 。北美、歐洲和其他地區的潛在競爭對手包括大型製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、大學和其他研究機構以及政府機構。其他製藥公司 可能會開發與TLANDO競爭的口服T-替代療法。例如,由於TU不是專利化合物,第三方可以在商業上 獲得,因此競爭對手可能會設計出超出我們已頒發專利或專利申請權利要求的TU管理方法。這將使他們的產品能夠有效地與TLANDO競爭,這可能會對我們許可協議下的潛在付款產生負面影響。
31 |
目前在美國市場上銷售的以下T替代療法將與TLANDO競爭:
● | 口頭-T,如Jatenzo和Kyzatrek; |
● | T-Gel,如安卓凝膠(由Abbvie銷售)和Perrigo的AB級1%的Android Gel仿製藥,Teva的1%的Android Gel仿製藥,Testim及其仿製藥(由Endo Health Solutions 或Endo銷售),以及Fortesta及其仿製藥(由Endo銷售); |
● | T-注射劑,包括由Antares製藥公司銷售的皮下自動注射器XYOSTED; |
● | 品牌、長效注射劑,如Aveed(由Endo銷售); |
● | T鼻藥,如Natesto(由Acerus銷售); |
● | 甲基-T,如甲氧西林(由Impax銷售)和Testred(由Valeant銷售); |
● | 透皮貼片,如安德羅姆(由Allergan銷售); |
● | 口腔貼片,如Striant(由Endo銷售); |
● | 肌內注射非專利睾丸素; |
● | 授權的仿製和仿製T-凝膠;以及 |
● | 皮下可注射的微丸,如Testopel(由Endo銷售)。 |
2019年3月27日,Clarus的口服TU產品JATENZO®獲得了美國食品和藥物管理局的批准,並獲得了三年的市場獨家經營權 。2020年2月10日,克拉魯斯宣佈JATENZO®已經上線,並已商業化。美國食品和藥物管理局於2022年3月29日批准了TLANDO,這是在授予Clarus關於JATENZO®的專營期到期後。2022年10月,克拉魯斯的資產,包括JATENZO®,在破產程序中被託爾馬製藥公司收購。
我們 還知道其他製藥公司正在開發T替代療法或睾酮療法,這些療法可能 被批准在美國或美國以外的地區上市。
根據可公開獲得的信息,我們認為其他幾種與TLANDO競爭的T替代療法正處於 不同的開發階段,其中一些可能在TLANDO之前獲得批准、營銷和/或商業化。這些療法包括T-凝膠、OLAR-T、一種芳香酶抑制劑、一種名為選擇性雄激素受體調節劑的新型藥物,以及雙氫睾酮(DHT)的水醇凝膠製劑。
根據上面的競爭格局,TLANDO將不是唯一一家上市的口頭TRT,這可能會對TLANDO的市場接受度和商業成功產生重大影響。
此外,我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源,並且在發現和開發候選藥物、獲得FDA和其他產品的營銷批准以及這些產品的商業化方面擁有更豐富的 經驗。因此,我們的競爭對手可能會比我們更成功地獲得FDA對藥物的批准,並獲得市場的廣泛接受。我們競爭對手的藥物可能比我們的產品更有效,或者更有效地營銷和銷售 ,在我們能夠收回開發和商業化的費用之前,可能會使我們的產品過時或失去競爭力。我們 預計,隨着新藥進入市場和先進技術的出現,我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。 如果在這個市場上未能成功競爭,將對我們的業務和運營產生實質性的負面影響。
32 |
我們的 被許可人將TLANDO商業化的能力可能有限。
我們的許可合作伙伴將TLANDO商業化的能力尚不確定。我們的被許可人是否有能力成功地將TLANDO商業化取決於許多因素,其中包括上市後研究的完成、供應品的可獲得性、患者、醫學界和第三方付款人的商業接受度,以及我們的被許可人為TLANDO的商業化投入的資源。如果我們的被許可方無法成功地大規模商業推出TLANDO,我們的業務和運營可能會受到不利影響 。
如果不在內部或通過合作伙伴建立銷售、營銷和市場準入能力,我們 將無法成功地將我們的候選產品商業化。
我們 目前沒有銷售、市場營銷和市場準入人員。如果我們的任何候選產品商業化,我們可能 無法為我們的候選產品找到合適的銷售和營銷人員以及合作者。與我們合作的外部合作伙伴,包括與TLANDO有關的Antares許可協議下的Antares,可能不夠充分或不成功,任何合作伙伴 可能會終止或大幅減少他們對我們產品的努力。發展協作或內部銷售隊伍以及營銷、市場準入和銷售能力將需要大量資金、管理資源和時間。建立這樣一支銷售隊伍的成本可能超過任何潛在的產品收入,我們的營銷、市場準入和銷售努力可能會失敗。 如果我們無法發展內部營銷、市場準入和銷售能力,或者如果我們無法以可接受的條款與第三方達成營銷和銷售安排,我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。
即使我們在美國獲得營銷批准,我們也可能永遠不會獲得在美國以外銷售我們產品的監管批准 ,這可能會縮小我們潛在市場的規模,並對我們的業務產生實質性的不利影響。
為了在美國境外銷售任何產品,我們必須建立並遵守其他國家/地區關於安全性和有效性的眾多且變化的法規要求。
審批程序因國家/地區而異,可能涉及額外的產品候選測試和額外的行政審查期。在其他國家/地區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。在其他國家/地區的上市審批流程 可能包括上述與FDA在美國的審批相關的所有風險以及其他風險。具體地説,在美國以外的許多國家/地區,產品必須獲得定價和報銷審批,然後才能商業化。這可能會在這些國家造成很大的延誤。在一個國家/地區獲得營銷批准並不能確保在另一個國家/地區獲得營銷批准 ,但在一個國家/地區未能獲得營銷批准或延遲可能會對其他國家/地區的監管 流程產生負面影響。未能在其他國家/地區獲得上市批准,或在獲得此類批准方面出現任何延誤或挫折,都將削弱我們在此類海外市場上銷售我們產品的能力。任何此類減值都將縮小我們潛在市場的規模,這可能會對我們的業務、運營結果和前景產生不利影響。
我們 在產品的臨牀測試方面受到嚴格的政府法規的約束,並將繼續受政府 對任何獲得監管批准的產品的監管。
在美國和我們打算銷售產品的其他 國家/地區,有許多法規和法規管理人體試驗以及人體治療產品的製造和銷售。此類法律和法規涉及臨牀研究方案的批准和我們產品的人體測試、生產設施、測試程序和受控研究的批准、 在上市批准之前對製造、臨牀前和臨牀數據的審查和批准,包括在生產和儲存期間遵守cGMP,以及包括廣告和標籤在內的營銷活動。
如果在 任何時間確定患者可能或正在面臨不可接受的健康風險(包括死亡風險),或者如果化合物不是在可接受的cGMP條件下或質量可接受的情況下生產的,則我們或FDA或其他類似監管機構可能會在任何時候推遲或暫停臨牀試驗。目前與監管審批相關的法規可能會改變 或變得更加嚴格。這些機構還可能要求進行額外的臨牀試驗,以提供有關我們尋求監管批准的任何化合物的安全性、有效性或等效性的額外信息 。此外,對最終獲得的藥物的任何監管批准都可能導致對該藥物可能上市的指定用途的限制。此外,如果初始營銷後出現問題或未遵守監管 標準,則可能會以某種方式撤回或限制產品審批。監管機構在審查或批准產品之前,可能會對任何副作用產生更大的風險,或設定更高的安全和療效標準。這可能會導致產品得不到批准。
如果我們或任何未來的營銷協作者或CMO未能遵守適用的法規要求,我們可能會受到制裁 ,包括罰款、產品召回或扣押及相關宣傳要求、禁令、全部或部分停產、 民事處罰、暫停或撤回以前授予的監管批准、警告或無標題信件、拒絕批准 待批准的新產品上市批准申請或已批准申請的補充劑、進出口禁令或限制、 以及刑事起訴和處罰。這些處罰中的任何一項都可能延遲或阻止我們產品的促銷、營銷或銷售。
33 |
我們候選產品的成功商業化和創造可觀收入的能力將取決於市場接受度。
即使我們的候選產品成功開發並獲得監管部門的批准,它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人(如私人保險公司或政府)以及其他資助方和醫療界的認可。如果獲得批准,市場對我們產品的接受程度將取決於許多因素,包括:
● | 相對方便和容易給藥,包括與替代療法和競爭性療法相比; | |
● | 任何不良副作用的流行率和嚴重程度; | |
● | FDA批准的標籤中的限制或警告 ; | |
● | 替代療法的可獲得性,包括已經批准或預計將在不久的將來投入商業應用的一些競爭性療法; | |
● | 由FDA實施的分銷和使用限制或我們同意作為強制性REMS或自願風險管理計劃的一部分的分發和使用限制; | |
● | 定價和成本效益; | |
● | 我們或任何未來合作伙伴的銷售和營銷策略的有效性; | |
● | 我們通過營銷努力提高產品知名度的能力; | |
● | 我們是否有能力獲得足夠的第三方保險或報銷;以及 | |
● | 患者在沒有第三方保險的情況下自付費用的意願。 |
如果 我們的候選產品獲得批准,但醫生、醫療保健付款人和患者沒有達到足夠的接受度, 我們可能無法從產品中產生足夠的收入,我們可能永遠不會盈利或保持盈利。此外,我們努力讓醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處,這可能需要大量資源,而且可能永遠不會成功。
即使 如果我們的產品獲得市場批准,使用現有產品的醫生和患者也可能選擇不改用我們的產品。
醫生 經常表現出不願將他們的患者從現有的藥物產品中轉換出來,即使新的、可能更有效和更方便的療法 進入市場也是如此。此外,如果沒有足夠的新產品報銷,醫生可能不願更換患者。 此外,患者通常適應他們當前服用的藥品的品牌或類型,並且不想更換,除非 他們的醫生建議更換產品,或者由於現有藥物治療缺乏報銷而要求他們更換藥物治療,而且只有在新產品有足夠的報銷時才會更換。如果醫生或患者中的一方或雙方不願改用我們的產品,將對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。
FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。如果我們被發現 不當推廣標籤外使用,我們可能會承擔重大責任。
FDA和其他監管機構對可能針對處方產品(如我們的候選產品)提出的促銷聲明進行嚴格監管。特別是,產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途,如該產品批准的標籤所反映的那樣。作為REMS計劃的一部分,FDA可能會對我們的候選產品的分發或使用施加進一步的要求或限制,例如將處方限制在經過專業培訓的特定醫生或醫療中心,將治療限制為滿足特定安全使用標準的患者,並要求接受治療的患者在註冊中註冊。如果我們的候選產品獲得市場批准,醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式向他們的 患者開出我們的產品。如果我們被發現推廣此類標籤外使用,我們可能會承擔重大責任,包括根據聯邦民事和刑事虛假聲明法案可能承擔的責任。聯邦政府已對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款,並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令,根據這些法令或永久禁令,改變或限制特定的促銷行為。
34 |
如果我們不遵守聯邦和州醫療保健法律,包括欺詐和濫用以及健康信息隱私和安全法律,我們可能會面臨重大處罰,我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到不利影響。
作為一家制藥公司,儘管我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人開具賬單,但某些與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。我們可能會受到聯邦政府和我們開展業務的州的醫療欺詐和濫用以及患者隱私監管。可能影響我們運作能力的法律包括:
● | 聯邦反回扣法規,它限制了我們的營銷實踐、教育計劃、定價政策以及與醫療保健提供者或其他實體的關係,除其他事項外, 禁止直接或間接地索取、接受、提供或支付報酬,以誘導個人轉介或購買或推薦聯邦醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid計劃)下可報銷的項目或服務; | |
● | 聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事貨幣懲罰法,禁止個人或實體故意或導致提交虛假或欺詐性的聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方支付者的付款索賠; | |
● | HIPAA,其中包括制定了新的聯邦刑法,禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或做出與醫療保健事項有關的虛假陳述 ; | |
● | 聯邦醫生支付陽光法案,除其他事項外,要求藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商在某些聯邦醫療保健計劃下可以獲得付款, 每年報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付“付款或其他價值轉移”有關的信息,以及 某些醫療保健專業人員及其直系親屬持有的所有權和投資權益; | |
● | HIPAA,經《2009年經濟和臨牀衞生信息技術法案》及其實施條例修訂,該條例對個人可識別健康信息的隱私、安全、違規通知和傳輸提出了某些要求;以及 | |
● | 州和外國法律等同於上述每一項聯邦法律,例如可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的物品或服務的反回扣和虛假索賠法律,以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州和外國法律, 其中許多法律在很大程度上彼此不同,而且往往不會被HIPAA先發制人,從而使合規工作複雜化。 |
由於這些法律的廣度和可用的法定和監管例外的範圍很窄,我們的一些業務活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。如果我們的任何候選產品最終在美國以外的國家/地區銷售,我們可能會在這些國家/地區遵守類似的法律法規。如果我們或我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規,我們可能會受到懲罰,包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害以及削減或重組我們的業務。對我們業務的任何處罰、損害賠償、罰款、削減或重組都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生重大不利影響 。雖然合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險,但風險並不能完全消除。任何針對我們違反這些法律的行為,即使我們成功地進行了辯護,也可能導致我們產生鉅額法律費用,並將我們管理層的注意力從我們的業務運營上轉移開。此外,實現並持續遵守適用的聯邦和州隱私、安全和欺詐法律可能代價高昂。
衞生與公眾服務部監察長辦公室於2019年2月6日提出新規定,取消藥品製造商向Medicare和Medicaid計劃發起人及其藥房福利經理支付藥品降價的反回扣法規下的安全港保護。該提案反映了大幅改變製藥商、Medicare和Medicaid管理型醫療組織及其 藥房福利經理目前的許多藥品折扣和服務補償做法的明確意圖。該提案還反映了一種懷疑,即製造商和藥房福利經理目前的藥品折扣和補償做法對醫療計劃是否足夠透明,以確保所有適當的成本削減和價值都傳遞到醫療計劃中,並反映在較低的醫療計劃成本和受益人的較低保費中。如果提案最終敲定, 總體上可能會降低藥品的價格。2021年頒佈的基礎設施投資和就業法案將提案的潛在生效日期推遲到2026年1月1日,2022年的通脹削減法案進一步將該規則的潛在實施推遲到2032年。如果該規定生效,可能會導致藥品價格普遍下降。
35 |
拜登政府將有機會解決這些規定以及藥品定價、醫療保健准入和其他醫療改革問題。根據聯邦醫療保險或醫療補助計劃,任何進一步減少受益人報銷或醫療福利的立法或行政行動都可能影響我們可以從在美國銷售的任何產品收取的付款。
我們未來的成功取決於我們留住首席執行官和其他關鍵高管的能力,以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴Mahesh V.Patel博士和我們執行團隊的其他主要成員。與我們的管理人員和 其他員工的僱傭是“隨意的”,這意味着沒有強制性的固定期限,他們與我們的僱傭關係可由我們或他們以任何或無任何理由終止。失去我們的任何高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現。招聘和留住合格的科學人員和會計人員也將是我們成功的關鍵。考慮到眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭,我們可能無法以可接受的條件吸引和留住合格的人員,或者根本無法。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學人員的競爭。未能在臨牀試驗中取得成功可能會使招聘和留住合格的科學人員面臨更大的挑戰。
此外,我們還依賴包括科學和臨牀顧問在內的顧問和顧問來幫助我們制定開發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主,並可能根據與其他實體簽訂的 諮詢或諮詢合同作出承諾,這可能會限制他們對我們的可用性。
我們 將需要發展我們的公司,我們在管理這種增長時可能會遇到困難,這可能會中斷我們的運營。
截至2022年12月31日,我們有17名員工。為了管理我們預期的未來增長,我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統,擴大我們的設施,並繼續招聘和培訓更多合格的人員。此外,我們的 管理層可能需要將不成比例的注意力從我們的日常活動中轉移出來,並投入大量的時間來管理這些增長活動。由於我們的資源有限,我們可能無法有效地管理我們業務的擴展,也無法招聘和培訓更多合格人員。這可能會導致我們的基礎設施薄弱,並導致操作錯誤、失去業務機會、員工流失以及剩餘員工的工作效率下降。 我們業務的實際擴張可能會導致巨大的成本,並可能從其他項目中分流財政資源。如果我們的管理層 不能有效地管理我們未來的增長,我們的支出可能會比預期增加得更多,我們的創收能力可能會 降低,我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化並有效競爭的能力在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。
州和地方政府的聯邦立法和行動可能會允許將藥品從外國重新進口到美國,包括藥品售價低於美國的外國,這可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。
我們的 許可合作伙伴可能面臨來自外國低價T替代療法的TLANDO競爭,這些國家已對藥品實施價格管制 。2003年的《聯邦醫療保險處方藥改進和現代化法案》包含的條款規定, 可以修改美國的進口法,並擴大藥劑師和批發商從加拿大進口經批准的藥品和競爭產品的低價版本的能力,因為加拿大有政府的價格管制。除非衞生與公眾服務部部長證明這些變化不會對公眾的健康和安全構成額外風險,並將顯著降低消費者的產品成本,否則美國進口法的這些變化不會 生效。衞生與公眾服務部部長 尚未宣佈任何計劃,以進行這一必要的認證。
已經提出了多項聯邦立法建議,以實施對美國進口法的修改而無需任何認證 並以其他方式擴大允許的進口。即使這些變化不會生效,其他變化也不會生效,由於市場和政治力量,以及FDA、美國海關和邊境保護局和其他政府機構有限的執法資源,從加拿大和其他地方的進口可能會繼續增加。例如,Pub。2009年10月簽署成為法律的第111-83號法律規定了2010財年國土安全部的撥款,明確禁止美國海關和邊境保護局使用資金阻止個人從加拿大進口低於90天供個人使用的處方藥,如果該藥物在其他方面符合聯邦食品、藥物和化粧品法案的話。此外,幾個州和地方政府 已經為其公民實施了進口計劃,在沒有聯邦政府採取行動限制此類活動的情況下,我們預計 其他州和地方政府將啟動進口努力。
進口與我們產品競爭的外國產品可能會對我們的收入和盈利能力產生不利影響。
36 |
我們 可能會面臨產品責任索賠的風險。
由於我們候選產品的臨牀測試,我們 面臨固有的產品責任風險,並且在商業化產品上還將面臨更大的風險。人類治療產品涉及產品責任索賠和相關不良宣傳的風險。 目前,我們面臨的主要風險與我們臨牀試驗中的患者有關,他們可能會遭受意外後果。索賠可能是由患者、醫療保健提供者或製藥公司或其他人提出的。如果我們開發的任何產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成 傷害或被發現不適合,我們可能會被起訴。
例如,據我們所知,在已發表的任何孕婦預防肺結核的臨牀試驗中,還沒有口服HPC。我們不能確定患者或胎兒單次或多次口服LPCN 1107的安全性及其對母親和兒童的長期副作用,因為(I)與FDA批准和商業化的肌肉注射HPC Makena相比,LPCN 1107的口服性能可能與療效和/或安全性有很大不同,並且(Ii)HPC的口服可能具有與非口服HPC完全不同的PK和/或藥效學特性,這是非口服給藥 從未經歷過的 ,因此它自身具有重大責任,獨立於已知的非口服HPC在人體內的安全性。
任何產品責任索賠都可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。索賠也可以根據國家消費者保護法 進行主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護,如果獲得批准,我們可能會承擔鉅額責任或被要求 限制我們的候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財務和管理資源。無論案情如何或最終結果如何,賠償責任可能會導致:
● | 對我們的候選產品的需求減少; | |
● | 損害我們的聲譽; | |
● | 臨牀試驗參與者的退出; | |
● | 由監管機構發起調查; | |
● | 相關訴訟的辯護費用; | |
● | 轉移管理層的時間和我們的資源; | |
● | 向試驗參與者或患者提供鉅額金錢獎勵; | |
● | 產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制; | |
● | 產品銷售收入損失;以及 | |
● | 無法將我們的任何候選產品商業化, 如果獲得批准。 |
我們 可能沒有或沒有能力獲得或維持足夠且負擔得起的保險範圍,如果沒有足夠的保險範圍, 針對我們提出的任何索賠都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。我們通過調查人員進行臨牀試驗,這些試驗可能不是我們自己的過錯造成的疏忽,可能會影響患者,導致對我們的潛在責任 索賠,並導致臨牀試驗延遲或停止。在許多情況下,合同義務要求我們對合作者、合作伙伴、第三方承包商、臨牀研究人員和機構進行賠償。由於針對我們和/或這些集團的產品責任索賠,這些賠償可能會造成重大影響 。我們目前承保了300萬美元的產品責任保險,我們認為這筆錢適合我們的臨牀試驗。雖然我們承保此類保險,但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額全部或部分不在我們的保險範圍內,或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種免責條款,我們可能會受到產品責任索賠的影響,而我們沒有承保範圍。我們將必須支付任何由法院裁決或在和解協議中協商的金額,如果 超出了我們的承保限制或不在我們的保險覆蓋範圍內,並且我們可能沒有或無法獲得足夠的資本 來支付這些金額。
睾酮 是《受控物質法》附表III中的物質,任何不遵守該法或其州等價物的行為都將 對我們的業務產生負面影響。
睾酮 被美國禁毒署(簡稱DEA)列為1970年《受控物質法》的附表三物質。DEA將物質歸類為附表I、II、III、IV或V物質,其中附表I物質被認為是濫用藥物的風險最高的物質,而附表V物質的風險最低。受管制物質須遵守DEA有關製造、儲存、分銷和醫生處方程序的規定。例如,所有常規附表III藥物處方必須由醫生簽名,並且不得在原始處方日期後超過六個月或超過五次重新配藥,除非醫生續訂 。
37 |
實體必須每年向DEA註冊,以製造、分配、分配、進口、出口和使用受控物質進行研究。 此外,DEA還要求處理受控物質的實體保持記錄並提交報告,遵循具體的標籤和包裝要求,並提供適當的安全措施,以控制受控物質的轉移。如果 不遵守這些要求,可能會受到重大的民事和/或刑事處罰,甚至可能導致吊銷DEA的註冊。個別州也有管制物質的法律。州受控物質法律通常反映聯邦法律,然而,由於各州是單獨的司法管轄區,它們可能會分別安排產品。雖然一些州在DEA這樣做時會自動安排藥物 ,但在其他州,必須制定規則或採取立法行動,這可能會推遲商業化。
含有受控物質的產品可能會引起公眾爭議。因此,這些產品的上市審批可能會被撤回。 州和聯邦立法機構和行政機構可能會採取額外措施來打擊此類產品的誤用或過度使用 。
我們 可能不得不將資源專門用於訴訟的辯護和解決。
證券 美國的立法使股東起訴公司相對容易。這可能導致輕率的訴訟,花費大量時間、金錢、資源和注意力,或迫使我們解決此類索賠,而不是尋求適當的司法補救或 駁回此類索賠。從歷史上看,證券集體訴訟通常是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。包括我們在內的生物技術和製藥公司近年來經歷了股價的大幅波動,增加了此類訴訟的風險。當我們為集體訴訟或未來的專利侵權訴訟辯護時,如果它們被提起,或者如果我們被要求為其他股東提起的其他訴訟辯護,我們可能會被要求 支付鉅額訴訟費用,管理人員的注意力和財務資源可能會被轉移到業務運營上,即使結果對我們有利。此外,雖然我們的保險公司可能承擔理賠費用,但公司的資本資源對其持續運營至關重要,支付訴訟和解和相關的法律費用會將這些資本資源從我們的業務中分流出來,即使這些金額對我們的財務報表沒有實質性影響。
2019年11月14日,在一場據稱是股東集體訴訟的訴訟中,公司及其部分高管被列為被告。 所羅門·阿巴迪訴利普辛公司等人案.,2:19-cv-00906-pmw,向猶他州地區法院提起訴訟。起訴書 聲稱被告作出了虛假和/或誤導性陳述和/或未能披露我們向FDA提交的TLANDO保密協議存在缺陷,因此被告關於我們的業務和運營的陳述是虛假和誤導性的 和/或違反聯邦證券法缺乏合理依據。訴訟尋求證明為集體訴訟(針對2019年3月27日至2019年11月8日期間購買該公司證券的所謂類別的購買者)、未指明的 數額的補償性損害賠償以及未指明的衡平法或禁令救濟。我們有承保這類索賠的保險。
被告 打算針對這些指控積極為自己辯護,但這樣做可能會導致鉅額訴訟成本,管理 注意力和財務資源可能會從業務運營中分流出來,即使結果對我們現任和前任 高級管理人員和董事以及公司有利。
此外,我們於2019年4月2日在特拉華州的美國地區法院對Clarus提起訴訟,指控Clarus的JATENZO® 產品侵犯了利普辛公司頒發的六項美國專利:9,034,858、9,205,057、9,480,690、9,757,390、6,569,463和6,923,988。我們於2019年4月29日答覆了Clarus的反訴 。2020年2月11日,我們自願駁回了針對過期的美國專利號6,569,463和6,923,988的專利侵權指控,以努力簡化爭端的問題和相關成本。法院於2019年8月15日舉行了日程安排會議,於2020年2月11日舉行了權利要求構建聽證會,並於2021年1月15日舉行了簡易判決聽證會。2021年5月,法院批准了Clarus的即決判決動議,裁定利普金的美國專利9,034,858、9,205,057、9,480,690和9,757,390的主張因未能滿足《美國法典》第35篇第112節的書面描述要求而無效。克拉魯斯在法院仍有 項剩餘的索賠。2021年7月13日,我們與Clarus達成了一項全球協議,解決了這起訴訟的所有未決索賠 。根據和解條款,我們同意向Clarus支付400萬美元,支付方式如下:立即支付250萬美元,2022年7月13日支付100萬美元,2023年7月13日支付50萬美元。2022年4月,我們在修訂後的和解協議中修訂了與Clarus的全球協議,我們同意支付2022年7月和2023年7月到期的款項1,250,000美元,而不是根據2021年達成的全球協議條款應支付的未來總金額1,500,000美元。支付這筆款項和其他和解款項會將資本 資源從我們的運營中分流出去,這可能會對我們的業務產生不利影響。
38 |
網絡安全風險和未能維護公司、員工或客户數據的完整性可能會使我們面臨數據丟失、訴訟和責任,我們的聲譽可能會受到嚴重損害。
我們 Collect和第三方合作我們的臨牀試驗收集並保留大量數據,包括臨牀試驗參與者和其他人的個人身份信息,用於商業目的,包括法規、研發和商業化目的,我們的合作者的各種信息技術系統輸入、處理、彙總和報告 此類數據。我們還維護員工的個人身份信息。公司、員工和臨牀數據的完整性和保護對我們的業務至關重要。我們受到嚴格的安全和隱私法規以及政府法規的要求。維持對這些不斷變化的法規和要求的合規性可能很困難,並可能 增加我們的費用。此外,數據系統被滲透或受損,或故意、無意或疏忽地泄露或披露數據,可能會導致公司、員工或臨牀數據被盜、丟失或欺詐或非法使用,這可能損害我們的聲譽, 擾亂我們的運營,或導致補救和其他成本、罰款或訴訟。
與我們依賴第三方相關的風險
我們 可能與第三方就我們的候選藥物的開發和商業化達成許可協議和/或合作。 如果這些合作,包括但不限於我們與Antares關於TLANDO的開發和商業化的許可協議 不成功,我們可能無法利用這些候選藥物的市場潛力,並可能不得不改變我們產品的開發和商業化計劃。
我們針對候選產品的藥物開發計劃將需要大量額外現金來支付費用。我們尚未就LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1111、LPCN 1144、LPCN 1148、 或LPCN 1107的開發或商業化建立任何合作安排。我們已經就TLANDO在美國的TRT簽訂了Antares許可協議。我們打算在有或沒有合作伙伴的情況下繼續在美國開發我們的候選產品,儘管我們推進這些候選產品的能力 將取決於我們的資本資源和/或我們找到合適的合作伙伴來進一步開發我們的候選產品的能力。為了將我們的TLANDO候選產品在美國商業化,我們已經與Antares在TLANDO方面建立了合作伙伴關係,我們 可能會尋求在我們的一些其他候選產品的開發方面建立合作伙伴關係。我們還可能 尋求達成合作安排,在美國以外開發我們的候選產品並將其商業化。我們在尋找合適的合作伙伴方面將面臨激烈的競爭,而這些合作是複雜且耗時的談判 和文檔。我們可能無法在可接受的條件下或以及時的方式談判合作,甚至根本無法談判。如果發生這種情況, 我們可能不得不在某些地區縮減候選產品的開發或推遲商業化,縮小銷售或營銷活動的範圍,縮小開發計劃的範圍,或者增加支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加支出以資助美國境內或境外的開發或商業化活動 , 我們可能需要獲得額外的資本,而這些資本可能無法以可接受的條款 提供給我們,或者根本無法獲得。
在我們擁有的範圍內,如果我們確實與任何第三方達成任何進一步的此類安排,我們很可能會對我們的合作伙伴用於開發或商業化我們的候選產品的資源的數量和時間 進行有限的控制。 2021年10月14日,我們與Antares簽訂了Antares許可協議,根據該協議,我們授予Antares獨家的、承擔版税的、可再許可的權利和許可,以在美國開發和商業化我們的TLANDO產品。因此,我們在美國能否從TLANDO獲得與TRT相關的任何收入取決於Antares將TLANDO商業化的努力。 我們對Antares投入這些努力的資源數量和時間的控制非常有限。
我們從此協作安排和其他協作安排中獲得收入的能力將取決於我們的協作者成功履行與他們在這些安排中商定的職能的能力和努力 。涉及我們的 候選藥物的許可協議和/或合作,例如我們與Antares的協議,給我們帶來了許多風險,包括:
● | 合作伙伴在確定他們將應用於這些努力的努力和資源方面有很大的自由裁量權,可能無法按預期履行其義務; |
● | 合作伙伴可以降低或不重視我們候選藥物的開發和商業化,或者可以根據臨牀試驗結果、合作伙伴戰略重點的變化(包括業務部門或開發職能的出售或處置)、可用的資金或外部因素(如轉移資源或創造競爭優先級的收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃 ; |
● | 合作伙伴可以推遲臨牀試驗, 為臨牀試驗計劃提供的資金不足,停止臨牀試驗或放棄候選藥物,重複或進行新的臨牀試驗,或要求新的候選藥物配方進行臨牀測試; |
39 |
● | 如果合作伙伴 認為有競爭力的產品更有可能成功開發或商業化的條款比我們的更具經濟吸引力,則合作伙伴可以獨立開發、 或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選藥物競爭的產品; |
● | 合作伙伴可能無法獲得成功將我們的產品商業化所必需的 並維護供應商和製造商關係; |
● | 與其他 產品相比,擁有多個產品營銷和分銷權利的合作伙伴可能不會投入足夠的資源來營銷和分銷我們的產品; |
● | 合作伙伴可能無法正確獲取、維護、維護或執行我們的知識產權,或可能以引發訴訟或其他知識產權相關訴訟的方式使用我們的專有信息和知識產權,從而危及或使我們的專有信息和知識產權無效,或使我們面臨潛在的訴訟或其他知識產權相關訴訟; |
● | 我們的合作伙伴和我們之間可能會發生糾紛,導致我們的產品或候選藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止 ,或者導致昂貴的訴訟或仲裁,從而分散管理層的注意力和資源; |
● | 協議可能被終止,如果終止,可能需要額外的資金來進一步開發或商業化適用的候選藥物。 |
● | 協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選藥物的開發或商業化;以及 |
● | 如果我們的合作伙伴 參與業務合併,對我們產品開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會 被推遲、削弱或終止。 |
如果我們與Antares的許可安排或我們可能達成的任何未來許可或合作(如果有)不成功,我們的業務、財務狀況、運營結果、前景和開發以及商業化努力可能會受到不利影響。Antares許可協議的任何終止或到期,或我們未來可能達成的任何許可或合作(如果有),都可能對我們的財務造成不利影響,或損害我們的商業聲譽、開發和商業化努力。
我們依賴第三方承包商和服務提供商來執行我們開發計劃的某些方面。如果這些 合作者未能在可接受的時間範圍內提供適當質量的服務,可能會導致我們的開發 計劃延遲或失敗。
我們 將某些功能、測試和服務外包給合同研究機構(“CRO”)、醫療機構和合作者; 還將製造業務外包給合作者和/或合同製造商(“CMO”)。我們還依賴第三方 提供質量保證、臨牀監控、臨牀數據管理和監管專業知識。我們還可能聘請CRO代表我們運行臨牀試驗的所有方面 。不能保證這些個人或組織能夠按照約定或以高質量的方式提供職能、檢測、藥品供應或服務。任何未能做到這一點都可能導致我們的產品或流程的開發出現重大延誤。
由於我們依賴CRO或其他第三方協助我們或歷來協助我們進行臨牀試驗,我們將無法直接控制我們臨牀試驗的所有方面.
我們 委託CRO為TLANDO進行SOAR、DV和DF 3期臨牀研究,以及TLANDO的ABPM研究。此外, 我們在第二階段使用了一名CRO電梯LPCN 1144的臨牀研究,並正在利用CRO進行正在進行的LPCN 1148的第二階段臨牀研究。因此,與完全依靠我們自己的員工相比,我們對臨牀試驗的進行、試驗的時間和完成以及通過試驗開發的數據的管理的直接控制較少。與 外部各方溝通也可能具有挑戰性,可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部 方,包括CRO,可以:
● | 有人員配備困難或中斷; | |
● | 不履行合同義務的; | |
● | 遇到監管合規問題; |
40 |
● | 優先順序發生變化,或可能陷入財務困境; | |
● | 與其他實體建立關係,其中一些實體可能是我們的競爭對手;或 | |
● | 製造能力限制。 |
這些 因素可能會對他們以我們可以接受的方式進行我們的試驗的意願或能力產生重大不利影響。我們可能會遇到超出我們控制範圍的意外成本增加。
此外,FDA要求我們遵守GCP關於進行、記錄和報告臨牀試驗結果的規定,以確保 數據和報告的結果是可信和準確的,並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。 我們對我們無法控制的第三方的依賴並不免除我們的這些責任和要求。
CRO工作的及時性或質量方面的問題 可能會導致我們尋求終止合作關係並使用替代服務 提供商。但是,進行此更改的成本可能會很高,並且可能會推遲我們的試驗,而且合同限制可能會使此類更改變得困難或不可能。如果我們必須更換正在進行臨牀試驗的CRO,我們的試驗可能不得不暫停,直到我們找到另一個提供類似服務的CRO。我們尋找替代組織所花費的時間可能會導致我們候選產品的商業化延遲 ,或者可能會導致我們在複製可能丟失的數據時產生鉅額費用。儘管我們不相信我們可能依賴的任何CRO將提供其他地方無法提供的服務,但可能很難找到能夠以可接受的方式和可接受的成本進行我們的試驗的替代組織 。我們臨牀試驗的任何延遲或無法完成都可能嚴重損害我們確保監管部門批准我們的候選產品的能力,並阻止我們將它們商業化 ,從而限制或阻止我們從它們的銷售中獲得收入的能力。
我們 和我們的被許可人依賴一家供應商供應睾丸酮酯、TLANDO、LPCN 1111、LPCN 1148和LPCN 1144的活性藥物成分,失去該供應商可能會損害我們的業務。
我們 和我們的被許可方依賴單一第三方供應商供應睾丸酮酯,這是TLANDO、LPCN 1111、LPCN 1148和LPCN 1144的有效藥物成分。由於世界上只有有限數量的睾酮酯供應商,如果該供應商停止向我們提供睾丸酮酯,我們或我們的被許可方可能無法以商業優惠條件採購睾丸酮酯,和/或可能無法及時獲得睾丸酮酯。此外,睾丸酮酯的供應商數量有限,可能會為這些公司提供更大的提價機會。如果我們或我們的被許可方不能 及時和/或充足地獲得睾酮酯,我們開發和潛在商業化LPCN 1111、LPCN 1148和LPCN 1144的能力可能會受到不利影響。此外,睾酮酯價格的任何上漲都可能 降低我們在LPCN 1111、LPCN 1148和LPCN 1144的潛在毛利率。
我們的NAS供應依賴於有限的供應商,NAS是LPCN 1154和LPCN 2101的活性藥物成分,失去這些 有限的供應商可能會損害我們的業務。
我們 依賴有限的第三方供應商供應NAS,NAS是LPCN 1154和LPCN 2101的活性藥物成分。由於全球僅有數量有限的NAS供應商,如果供應商停止向我們提供NAS,我們可能無法以開發或商業優惠條款採購NAS 。此外,NAS供應商的有限數量可能會為這些供應商提供更大的提價機會。如果我們不能及時和/或大量獲得NAS,我們開發LPCN 1154和LPCN 2101的能力可能會受到不利影響。
如果我們不能建立成功的合作關係,我們可能不得不改變我們產品的開發和商業化計劃。
我們針對候選產品的藥物開發計劃將需要大量額外現金來支付費用。我們尚未就LPCN 1148、LPCN 1144、LPCN 1111或LPCN 1107的開發或商業化 建立任何合作安排。我們 打算在沒有合作伙伴的情況下繼續在美國開發我們的一些候選產品,儘管我們推廣這些候選產品的能力將取決於我們的資本資源。但是,為了將我們的候選產品在美國商業化, 我們可能會尋求與擁有銷售人員的老牌製藥公司建立合作伙伴關係或共同推廣安排,合作建立內部銷售人員或自行建立內部銷售人員。我們還可能尋求與 達成合作安排,以便在美國以外開發我們的候選產品並將其商業化。我們在尋找合適的合作伙伴方面將面臨激烈的競爭,而這些合作是複雜和耗時的談判和記錄。我們 可能無法以可接受的條款或及時或根本無法協商協作。如果發生這種情況,我們可能不得不 減少我們的候選產品在某些地區的開發或推遲商業化,縮小我們的銷售或營銷活動的範圍,縮小我們的商業化計劃的範圍,或者增加我們的支出,並自費開展開發或商業化活動 。如果我們選擇增加支出,為美國境內或境外的開發或商業化活動提供資金,我們可能需要獲得額外的資金,而這些資金可能無法按可接受的 條款獲得,或者根本無法獲得。
41 |
如果我們成功達成協作安排,而我們的任何協作合作伙伴沒有投入足夠的時間和 資源與我們達成協作安排,我們可能無法實現該安排的潛在商業利益,我們的運營結果 可能會受到重大不利影響。此外,如果任何未來的協作合作伙伴違反或終止與我們的 協議,我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲、縮減或終止,因為我們可能沒有足夠的財力或能力在這些地點獨自繼續開發和商業化我們的候選產品 。
與我們普通股所有權相關的風險
根據臨牀試驗的結果和時間,以及/或影響我們候選產品的監管和其他決定,我們的 股價可能大幅下跌。
我們或第三方(包括FDA或其他監管機構、投資者、分析師和潛在合作者)可能不會看好我們當前和潛在候選產品的臨牀試驗和臨牀前研究結果。 我們如何設計候選產品的臨牀試驗以及影響這些臨牀試驗的監管決定可能也是如此。當這些結果和決定不利或被認為是負面的,或者當產品 候選產品在其他方面沒有達到預期時,製藥 公司的股票價格會大幅下跌。我們臨牀開發計劃的最終結果可能是負面的,可能不符合 預期,或者可能被認為是負面的。我們的臨牀試驗的設計(根據我們的臨牀結果和監管決定,可能會發生重大變化並比當前預期的成本更高)也可能會受到第三方的負面影響。 我們可能無法按計劃的時間表成功完成這些臨牀試驗,甚至根本無法完成。此外,除TLANDO外,我們的任何候選產品可能永遠無法獲得FDA的批准,這可能會導致我們的股價大幅下跌,並對我們的業務產生 其他重大不利影響。
如果我們未來不對財務報告保持有效的內部控制,我們的財務報告的準確性和及時性可能會受到不利影響 。
《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們每年評估對財務報告的內部控制的有效性,並每季度評估披露控制和程序的有效性。特別是,我們必須根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求,對我們對財務報告的內部控制進行系統和流程評估和測試,以使管理層能夠報告我們對財務報告的內部控制的有效性。如果未來發現重大弱點或我們不能及時遵守第404條的要求,我們報告的財務結果可能會出現重大誤報,我們可能會收到會計師事務所對我們財務報告內部控制的負面意見,我們可能會受到監管機構的調查 或制裁,這將需要額外的財務和管理資源,我們的 股票的市場價格可能會下跌。
為了符合作為美國上市公司的要求,我們 會產生鉅額費用。
作為一家上市公司,我們承擔的法律、會計和其他費用比私營公司多得多。此外,2002年的薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會和美國證券交易所隨後實施的規則對上市公司提出了許多要求, 包括要求改變公司治理做法。此外,交易法還要求我們提交關於我們的業務和經營業績的年度、 季度和當前報告。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來遵守這些法律法規。這些要求已經增加,並將繼續增加我們的法律、會計和財務合規成本,並且已經並將繼續使一些活動更加耗時和成本高昂。
我們的股價預計會波動,可能會受到許多我們無法控制的因素的影響。
由於對現有股東的嚴重稀釋,低股價和低市場估值可能會使籌集足夠的額外現金變得困難。像我們這樣的生物技術和生物製藥公司的股票的市場價格往往是波動的。我們普通股的市場價格可能會因一系列我們無法控制的因素而大幅波動,包括:
● | TLANDO商業發射的成功; | |
● | 我們候選產品的臨牀試驗計劃、成本、進度和結果; | |
● | 我們的候選產品未獲得FDA批准; |
42 |
● | TRT類別中的監管不確定性; | |
● | FDA 諮詢委員會會議和相關建議,包括就TRT課程或類似公司召開的會議; | |
● | FDA的公告,可能會影響正在進行的與TRT產品的安全性或有效性相關的臨牀研究; | |
● | 產品的批准和可能的FDA需要標籤語言和/或階段4研究承諾; | |
● | 宣佈我們或我們的競爭對手的新產品、技術、商業關係、收購或其他活動。 | |
● | 我們 將產品授權給第三方的能力; | |
● | 如果TLANDO以外的候選產品獲得FDA批准, 未能與合作者接觸或建立內部銷售團隊將我們的產品商業化; | |
● | 其他TRT產品或非睾丸素治療產品的成功或失敗; | |
● | 我們的產品如果獲得批准,未能取得商業成功; | |
● | 同類公司股票價格和成交量的波動; | |
● | 美國股市的總體市況和整體波動; | |
● | 我們季度經營業績的變化 ; | |
● | 改變我們的財務指引或證券分析師對我們財務業績的估計; | |
● | 會計原則變更 ; | |
● | 銷售我們的大量普通股,包括我們的高管、董事和大股東的銷售; | |
● | 關鍵人員增聘或離職; | |
● | 媒體和在線投資者社區對我們或我們的股價的討論; | |
● | 我們的 現金餘額;以及 | |
● | 這些風險因素中描述的其他 風險和不確定性。 |
近年來,其他生物技術和生物製藥公司的股票經歷了與受影響公司的經營業績無關的極端價格波動。不能保證我們普通股的市場價格在未來不會出現重大波動,包括與我們的業績無關的波動。這些波動可能是由於宏觀經濟和世界事件、國家或地方事件、對生物技術行業的普遍看法或缺乏流動性造成的。此外,其他生物技術公司或我們競爭對手的計劃可能會產生積極或消極的結果,影響其股價和業績,或者股票波動可能會對我們的股票價格產生積極或負面影響,而無論這種影響是直接的還是非直接的。
股東 可能不同意我們的商業、科學、臨牀、商業或財務戰略,包括額外的稀釋融資,並且 可能決定出售他們的股份或投票反對股東提議。這樣的行動可能會對我們的股價產生實質性的影響。此外,基金的投資組合經理或大型投資者可以改變或改變他們對我們的看法,並決定出售我們的股票。這些行動可能會 對我們的股價產生實質性影響。為了完成融資或出於其他業務原因,我們可能會選擇合併我們的普通股。投資者可能不同意這些行動,並可能出售我們的股票。我們可能很少或根本沒有能力影響或改變此類決定。
43 |
生物技術行業的許多公司的股價經歷了廣泛的波動,這些波動往往與公司的經營業績無關。在公司證券的市場價格經歷一段時間的波動之後,證券 通常會對公司提起集體訴訟。例如,2016年7月1日,該公司及其某些高管 被列為據稱的股東集體訴訟的被告,David劉易斯訴利普辛公司等人案.,在美國新澤西州地區法院提起訴訟。在最初的行動之後,還在新澤西州的地區提起了其他訴訟。David劉易斯訴利普辛公司等人案。最終達成了和解。此外,2019年11月14日,該公司及其某些高管被列為據稱的股東集體訴訟的被告,所羅門·阿巴迪訴利普辛公司等人案., 2:19-cv-00906-pmw,提交給猶他州聯合地區法院。在最初的行動之後,還向美國猶他州地區法院提起了其他訴訟。這些當前的集體訴訟和未來可能針對我們發起的任何集體訴訟可能會導致我們產生鉅額成本,我們管理層的注意力可能會從我們的運營中轉移,這可能會嚴重損害我們的業務。此外,此類訴訟可能會增加我們股價的波動性 。
根據我們普通股價格的波動,我們自2019年11月發行以來未償還認股權證的 價值可能會出現重大增長和下降。
在2019年11月,我們完成了普通股和認股權證的公開發行(“2019年11月發售”)。 2019年11月發售的總收益約為600萬美元。於2019年11月的發售中,本公司售出(I)10,450,000股A類單位,每個A類單位由一股普通股及一份普通股認股權證組成,以購買一股普通股 ;及(Ii)1,550,000股B類單位,包括一份預籌資金認股權證及一份普通股認股權證,分別購買一股普通股及一股普通股,價格分別為每A類單位0.5元及B類 單位0.4999元。預先出資的認股權證代替普通股發行,以確保購買者不會超過某些有益的 所有權限制。預先出資的認股權證可立即以每股0.0001美元的行使價行使,並可進行調整。 此外,普通股認股權證可立即以每股0.50美元的行使價行使,並於2024年11月17日到期。
我們 將普通股股權證作為衍生工具進行會計處理,認股權證公允價值的變動計入公司每個報告期的營業報表中的其他 收入(支出)項下。截至2022年12月31日,公司綜合資產負債表中權證負債的公允價值總計為230,000美元。我們使用Black-Scholes期權定價模型來確定認股權證的公允價值。因此,期權定價模型需要輸入幾個假設,包括股價波動率、股價和無風險利率。這些假設的變化可能會對公允價值估計產生重大影響。雖然責任可能僅因某個時間點的控制權變更而產生,但我們最終可能產生與負債賬面價值大不相同的金額 。
我們 可能無法繼續在納斯達克資本市場上市,這將對我們普通股的價格和流動性產生不利影響 。
作為一家小市值製藥公司,我們普通股的價格一直並可能繼續高度波動。 有關我們或我們的競爭對手的任何公告、臨牀試驗結果、運營結果的季度變化、新產品的推出 、我們或我們的競爭對手推遲推出新產品或改變產品定價政策、收購 或失去重要客户、合作伙伴和供應商、分析師對收益估計或我們評級的變化、監管發展、 或經濟或一般市場狀況的波動等因素,可能導致我們普通股的市場價格 大幅波動。不能保證我們普通股的市場價格不會跌破當前價格,也不能保證它在未來不會經歷重大波動,包括與我們的業績無關的波動。
目前,我們的普通股在納斯達克資本市場掛牌交易,交易代碼為“LPCN”。我們必須滿足某些最低上市要求 以維持納斯達克資本市場報價,包括某些治理要求和一系列財務 測試,涉及股東權益或淨收入或市值、公眾流通股、做市商和股東人數、市值,以及維持每股1.00美元的最低出價。
2022年06月7日,我們收到納斯達克證券市場上市資格部的通知,通知稱,本公司普通股連續30個交易日的買入價已收於低於《納斯達克上市規則》第5550(A)(2)條規定的在納斯達克資本市場繼續上市所需的最低每股1.00美元的價格。我們有180個日曆日,即到2022年12月5日,以 重新遵守規則。根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條,吾等向納斯達克發出書面通知,表明我們打算 通過實施反向股票拆分(如有必要)來彌補不足之處,並於2022年12月6日收到納斯達克的通知 ,給予額外180天寬限期至2023年6月5日,以重新遵守納斯達克上市規則關於1.00美元的最低投標價格要求。
如果我們未能在合規期屆滿前重新遵守納斯達克上市規則,我們將收到書面通知,通知我們的證券將被摘牌。屆時,我們可根據適用的納斯達克上市規則規定的程序,就退市決定向聽證會小組提出上訴。我們打算積極監控我們的出價,並將 考慮可用選項來解決不足並重新遵守納斯達克上市規則,包括考慮 是否進行反向股票拆分。
44 |
如果 納斯達克將我們的普通股從其交易所退市,而我們無法將我們的證券在另一家全國性證券交易所上市 ,我們預計我們的證券可以在場外交易市場報價。如果發生這種情況,我們可能會面臨重大的不利後果,包括:
● | 我們 證券的市場報價有限; | |
● | 我們證券的流動性減少; | |
● | 確定我們的普通股為“便士股”,這將要求我們普通股的交易經紀人遵守更嚴格的規則,並可能導致我們證券在二級交易市場的交易活動減少。 | |
● | 有限的新聞和分析師報道;以及 | |
● | 未來發行額外證券或獲得額外融資的能力下降 。 |
1996年的《國家證券市場改善法案》是一項聯邦法規,它阻止或先發制人監管某些證券的銷售,這些證券被稱為“擔保證券”。如果我們的普通股繼續在納斯達克上市,我們的普通股將是擔保證券。儘管各州被禁止監管我們的證券銷售,但聯邦法規確實允許各州在涉嫌欺詐的情況下對公司進行調查,如果發現欺詐活動,則各州可以在特定情況下監管或禁止擔保證券的銷售。
反收購 我們修訂和重述的公司註冊證書和我們修訂和重述的章程中的條款,以及特拉華州法律和我們的股東權利計劃中的條款,可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們董事會或管理層的變更,從而壓低我們普通股的交易價格。
我們的 修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程和特拉華州法律包含的條款可能會壓低我們普通股的市場價格,因為這些條款可能會阻止、推遲或阻止股東 認為有利的合併、收購或其他控制權變化,包括股東可能因持有我們普通股 股票而獲得溢價的交易。這些規定還可能阻止或挫敗我們的股東試圖更換或罷免我們的董事會成員或我們的管理層。我們的公司治理文件包括以下條款:
● | 限制我們的股東在特別會議之前召集和提出業務,以及以書面同意代替會議採取行動的能力; | |
● | 要求在我們的股東會議上提前通知股東對 業務的建議,並提名我們董事會的選舉候選人; | |
● | 授權空白支票優先股,可以 發行具有投票權、清算、股息和其他優於我們普通股的權利;以及 | |
● | 限制董事和高級管理人員的責任,並向其提供賠償。 |
作為一家特拉華州公司,我們還必須遵守特拉華州法律的規定,包括特拉華州通用公司法第203條,該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們進行某些業務合併的能力 。我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程或特拉華州 法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從他們持有的普通股獲得溢價的機會,還可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
此外,我們在2021年11月5日通過了一項修訂並重述的股東權利計劃,該計劃將導致試圖以未經我們董事會批准的條款收購我們的股東的股權大幅稀釋,並大幅增加其支付的成本。股東權利計劃的目的是通過鼓勵任何尋求控制我們公司的人與我們的 董事會談判來保護我們股東的利益。然而,我們的股東權利計劃可能會使第三方在未經董事會同意的情況下收購我們變得更加困難, 即使這樣做可能對我們的股東有利。該計劃可能會阻止、推遲或阻止要約收購或收購嘗試,包括可能導致溢價高於我們普通股市場價格的要約或嘗試。該計劃可能會降低股東未來可能願意為我們普通股支付的價格。此外,我們的股東權利計劃中的反收購條款可能會鞏固管理層,並使更換管理層變得更加困難,即使股東認為這樣做是有益的。
45 |
2019年11月發行的普通權證包括在發生基本交易時獲得權證布萊克·斯科爾斯價值的權利,該交易的支付將優先於我們的普通股。
2019年11月發行的普通權證規定,如果發生“基本交易”,包括(其中包括)公司的合併或合併,或出售公司的全部或幾乎所有資產,該等認股權證的持有人 可選擇要求本公司向該等持有人支付相當於權證布萊克·斯科爾斯價值的現金。這筆款項將在向我們普通股持有人支付任何款項之前支付。如果我們自願或非自願清算、解散或清盤,支付這筆金額可能導致普通股股東和其他權證持有人得不到任何對價。此外,這種權利的存在可能會降低我們普通股的價值,使我們 更難在未來的發行中出售普通股,或者阻止或推遲控制權的變更。
我們 目前沒有為我們的普通股支付股息的計劃,投資者必須只關注股票升值,以獲得他們在我們的投資 的回報。
我們 預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算保留所有未來收益 ,為我們業務的發展和增長提供資金。未來的任何股息支付將由我們的董事會自行決定 ,並將取決於我們的收益、財務狀況、資本要求、負債水平、適用於股息支付的法定和 合同限制以及董事會認為相關的其他考慮因素。投資者 可能需要依靠在價格上漲後出售普通股,作為實現投資回報的唯一途徑 ,這可能永遠不會發生。尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。
我們的管理層和董事將能夠對我們的事務施加影響。
截至2022年12月31日,我們的高管和董事實益擁有我們約5.5%的普通股。這些股東, 如果他們一起行動,可能能夠影響我們的管理和事務,以及所有需要股東批准的事項,包括重大的公司交易。這種所有權集中可能會延遲或阻止控制權的變更,並可能影響我們普通股的市場價格。
我們普通股的市場價格在過去一年裏一直不穩定,而且可能會繼續波動。
我們普通股的市場價格和交易量在過去一年裏一直不穩定,而且可能會繼續波動。在2022年,我們的普通股最低交易價格為0.37美元,最高交易價格為每股1.85美元。我們無法預測我們的普通股未來的交易價格,它可能會下跌。我們普通股交易的價格可能會大幅波動,可能會受到許多因素的影響 ,包括我們的財務業績;影響我們行業的總體事態發展;總體經濟、行業和市場狀況 ;我們普通股市場的深度和流動性;投資者對我們業務的看法;行業分析師的報告;其他市場參與者的聲明,其中包括投資者、我們的競爭對手和我們的客户;影響我們業務的監管行動 ;以及本文和我們的年度報告中討論的其他“風險因素”的影響。此外,我們普通股交易價格的變化 可能與我們的經營業績和前景不一致。我們普通股市場價格的波動 可能會對投資者購買或出售我們普通股的能力產生不利影響。
如果 證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告,我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們目前只有有限的證券和行業分析師為我們的公司提供研究報道,並且可能 永遠不會獲得證券和行業分析師的額外研究報道。如果沒有更多的證券或行業分析師開始對我們公司進行報道,或者如果當前證券分析師對我們公司的報道停止,我們股票的交易價格可能會受到負面影響 。如果分析師下調我們的股票評級,或發表對我們業務不準確或不利的研究報告,我們的股價可能會 下跌。如果分析師停止對我們的報道或不定期發佈有關我們的報告,對我們股票的需求可能會減少,這可能會導致我們的股價和交易量下降。
與我們的財務狀況和資本要求有關的風險
我們 未來將需要大量額外資本。如果沒有額外資金,我們將不得不推遲、減少或停止運營 。
我們 將需要籌集額外資本以繼續為我們的運營提供資金。我們未來的資本需求可能很大,並將取決於許多因素,包括:
● | 融資的市場條件,特別是對生命科學公司而言; | |
● | 我們候選產品的當前和未來臨牀試驗,包括LPCN 1154、LPCN 2101和LPCN 1148; | |
● | FDA的監管行動; |
46 |
● | 使用我們的候選產品完成正在進行的臨牀試驗和開發計劃的範圍、規模、進度、結果和成本; | |
● | 我們為我們的候選產品在美國獲得市場批准的成本、時間和結果; | |
● | 根據任何當前或未來的許可協議、戰略合作伙伴關係或合作收到的付款 ; | |
● | 專利權利要求的提交、起訴和執行費用; | |
● | 如果我們獲得TLANDO以外的候選產品的營銷批准,與將我們的候選產品商業化相關的 成本, 包括髮展內部銷售和營銷能力或達成戰略合作以營銷和銷售我們的產品的成本和時機; | |
● | 正在進行和將來進行的訴訟費用; | |
● | 2020年2月發售和2019年11月發售時簽訂的證券購買協議中的條款限制了我們進行浮動利率交易的能力 ;以及 | |
● | 為其他產品線擴展提供資金 。 |
我們 相信,我們現有的資本資源及其利息將足以滿足我們預計的運營需求 至少到2024年3月31日。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計,並且我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。雖然我們相信我們有足夠的流動資金和資本資源至少在2024年3月31日之前滿足我們預計的 運營需求,但我們將需要在2024年3月31日之前或之後通過股權或債券市場或外部許可活動籌集額外資本,以支持我們的運營、正在進行的LPCN 1154的臨牀開發以及遵守法規要求。如果公司未能成功籌集額外資本, 其作為持續經營企業的持續經營能力將成為一種風險。此外,我們的運營計劃可能會發生變化,我們可能需要額外的資金 以比計劃更快地滿足產品開發、合規和臨牀試驗活動的運營需求和資本要求。此外,如果我們對LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1144和LPCN 1107進行更多的臨牀研究,我們的資本資源可能會更快地消耗。相反,如果我們減少開支, 減少我們運營計劃中目前考慮的活動數量,或者如果我們終止或暫停正在進行的臨牀研究,我們的資本資源可能會持續更長時間。
資金 可能不會以優惠條款提供給我們,或者根本不會提供。此外,市場狀況和我們擁有的授權股票數量 可能會阻止我們進入債務和股權資本市場,包括通過自動取款機發售普通股(定義如下)。如果我們無法在需要時獲得足夠的資金,我們可能不得不推遲、縮小或暫停我們的一個或多個臨牀研究、研究和開發計劃,或者,如果我們的任何候選產品(TLANDO)獲得FDA的批准,則可能不得不推遲、縮小或暫停商業化努力。我們可能尋求通過組合公開或私募股權發行來籌集任何必要的額外資本,包括自動櫃員機發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷和分銷安排。這些安排可能不會向我們提供,也不會以對我們有利的條款提供。如果我們通過營銷和分銷安排、其他合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排 籌集額外資金,我們可能不得不放棄對我們的候選產品、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利,或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們確實通過公開或私募股權發行籌集額外資本 ,我們現有股東的所有權權益將被稀釋,這些證券的條款可能包括清算或其他優惠、認股權證或其他條款,對我們股東的權利產生不利影響 或使未來籌集額外資本變得更加複雜。如果我們通過債務融資籌集更多資本,我們可能會受到限制或限制我們採取特定行動的能力的契約的約束,例如招致額外的債務, 進行資本支出 或宣佈分紅。如果我們因任何原因無法籌集所需資金,我們將不得不降低成本、推遲研發計劃、清算資產、處置權利、提前將產品或候選產品商業化,或以低於預期的優惠條款 ,或減少或停止運營。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東,限制我們的運營,或者要求我們放棄權利。
我們 可以通過私募和公開股權發行、債務融資、合作以及戰略性 和許可安排相結合的方式尋求額外資本。在我們通過出售普通股或可轉換為普通股或可交換為普通股的證券籌集額外資本的範圍內,現有股東在本公司的所有權權益將被稀釋。此外,術語 可能包括清算或對其作為股東的權利產生重大不利影響的其他優惠。債務融資,如果可行, 將增加我們的固定付款義務,並可能涉及一些協議,其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約,例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的協作、戰略聯盟和許可安排籌集額外的 資金,我們可能不得不將寶貴的權利 讓給我們的候選產品、我們的知識產權、未來的收入流,或者以對我們不利的條款授予許可證。
47 |
我們 無法預測何時會產生產品收入,可能永遠不會實現或保持盈利。
我們盈利的能力取決於我們從產品銷售和/或許可協議中獲得收入的能力。到目前為止,我們 還沒有從TLANDO或我們目前正在開發的其他候選藥物的產品銷售中獲得任何可觀的收入,我們 不知道何時或是否會從產品銷售中獲得可觀的收入。我們創造收入的能力取決於許多因素,包括但不限於我們的能力:
● | 除在美國的TLANDO外,我們的候選產品應獲得美國和 國外的營銷批准; | |
● | 在我們的候選產品獲得市場批准之前或之後,通過發展銷售隊伍和/或與合作伙伴/第三方簽訂許可協議或合作,將我們的候選產品商業化;以及 | |
● | 使我們的候選產品在醫學界和第三方付款人中獲得市場認可 。 |
即使我們的TLANDO以外的候選產品被批准用於商業銷售,我們也預計在準備將其商業化時會產生鉅額成本。 即使我們的候選產品獲得了FDA的批准,它們也可能不是商業上成功的藥物。我們可能不會在產生產品銷售後立即實現盈利 如果有的話。如果我們無法產生產品收入,我們將無法盈利,如果沒有持續的資金,我們可能 無法繼續運營。
因此,必須根據與早期藥物開發公司相關的許多潛在挑戰和變數來評估我們成功的可能性,其中許多挑戰和變數不在我們的控制範圍之內,不應依賴過去的運營或財務業績作為未來業績的 指標。如果我們的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售,並且我們保留商業權利, 我們預計會產生與任何此類經過批准的候選產品商業化相關的鉅額成本。因此,即使我們 能夠從任何經批准的產品的銷售中獲得收入,我們也可能永遠不會盈利。由於與藥品開發相關的眾多風險和 不確定性,我們無法預測支出的時間或金額,以及我們何時能夠實現或保持盈利(如果有的話)。
自成立以來,我們 在大多數年份都出現了嚴重的運營虧損,並預計在可預見的未來,我們將繼續虧損。
我們將很大一部分精力集中在開發TLANDO上,最近又集中在我們的口服神經活性類固醇LPCN 1154和LPCN 2101、LPCN 1148和LPCN 1144上。到目前為止,我們通過出售股權證券、債務和根據我們的許可和合作安排收到的付款來為我們的運營提供資金。自成立以來,我們在大多數年份都出現了虧損。截至2022年12月31日,我們的累計赤字為1.834億美元。我們幾乎所有的運營虧損都源於與我們的研發計劃相關的成本,以及與我們的運營相關的一般和行政成本。這些虧損,再加上預期的未來虧損,已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。如果啟動進一步的臨牀試驗,我們預計與我們的口服神經活性類固醇LPCN 1154和LPCN 2101、LPCN 1148以及LPCN 1111、LPCN 1144和LPCN 1107相關的臨牀試驗的研發費用將會增加。因此,在評估LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1144和LPCN 1107的進一步臨牀開發以及我們的其他計劃和持續研究工作時,我們預計在可預見的未來將繼續產生重大運營虧損 。由於與開發醫藥產品相關的眾多風險和不確定性,我們無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。
我們的 經營業績可能波動很大,任何未能達到財務預期的情況都可能讓證券分析師或投資者失望 ,並導致我們證券的價格下跌。
我們 有運營虧損的歷史。我們的經營業績在過去一直波動,未來可能也會如此。這些波動 可能會導致我們的股價下跌。由於我們經營業績的波動,我們認為對我們業績的逐期比較並不能預示我們未來的業績。在未來的某個季度或幾個季度,我們的經營業績可能會高於或低於證券分析師或投資者的預期。在這種情況下,我們的證券價格可能會下降。
與我們知識產權有關的風險
我們的成功在一定程度上取決於我們保護知識產權的能力。保護我們的專有權利和技術是困難和昂貴的,我們可能無法確保它們的保護。
我們的商業成功在很大程度上將取決於獲得和維護我們候選產品的專利、商標和商業祕密保護 它們各自的配方、製造方法和治療方法,以及成功地保護這些專利免受第三方挑戰。一旦商業化,我們阻止未經授權的第三方製造、使用、銷售、向 銷售或進口我們的候選產品的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效且 可強制執行的專利或商業機密下擁有的權利的程度。
48 |
製藥、生物製藥和相關公司的專利地位可能高度不確定,涉及複雜的法律和事實問題,重要的法律原則仍未解決。到目前為止,美國還沒有就這些領域的專利 允許的權利要求的廣度制定一致的政策。在如何解釋專利法方面已經發生了變化,美國專利商標局(“PTO”)和國會都對專利制度進行了根本性的改變。我們 無法準確預測專利法解釋的未來變化或專利法可能被制定為法律的變化。 這些變化可能會對我們的專利、我們獲得專利的能力和/或我們的合作者和許可方的專利和應用產生重大影響。 美國以外這些領域的專利情況更加不確定。更改專利法或美國和其他國家/地區的專利法解釋可能會降低我們知識產權的價值或 縮小我們的專利保護範圍。因此,我們無法預測在我們擁有或許可的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的,因為法律手段只能提供有限的保護,可能無法充分 保護我們的權利或允許我們獲得或保持競爭優勢。例如:
● | 其他人可能能夠製造或使用與我們的候選產品中使用的藥物化合物相同或相似的化合物,但這些化合物不在我們 專利權利要求的範圍內; | |
● | 我們的許可產品TLANDO和當前候選產品LPCN 1148、LPCN 1144、LPCN 1111和LPCN 1107中的活性藥物成分(“原料藥”) 已經或可能很快成為仿製藥產品中的商業成分,如果不考慮配方或使用方法,可能不會獲得專利保護 ; | |
● | 我們可能無法檢測到對我們擁有或許可的專利的侵權行為,這對於製造工藝或配方專利來説可能尤其困難; | |
● | 我們可能不是第一個使我們的已發佈專利或未決專利申請或我們許可的那些發明涵蓋的發明。 | |
● | 我們可能不是第一個為這些發明申請專利的公司。 | |
● | 其他公司可以獨立開發類似或替代的技術,或複製我們的任何技術; | |
● | 我們的未決專利申請或我們許可方的專利申請可能不會產生已頒發的專利; | |
● | 可能存在我們不知道的任何候選產品的主導專利。 | |
● | 可能存在先前公開披露的可能使我們的專利或我們不知道的部分專利失效的信息 ; | |
● | 其他人可能會規避我們擁有的或許可的專利; | |
● | 有可能存在未公佈的申請 或保密的專利申請,這些申請可能會在以後發佈涉及我們的產品或技術的權利要求; | |
● | 外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的所有權 ; | |
● | 我們擁有或許可的專利或專利申請的權利要求,如果和當發佈時,可能不包括我們的候選產品; | |
● | 我們已頒發的專利或許可方的專利可能不會為我們提供任何競爭優勢,或者可能會因第三方的法律挑戰而縮小範圍、被認定為無效或無法強制執行 ; | |
● | 我們的許可方或被許可方(視情況而定)有權使用我們的專利,他們可能試圖強制執行我們擁有的或許可的專利,如果不成功,可能會導致保護我們的擁有或許可的專利的範圍變得更窄,或者我們的擁有或許可的專利變得無效或無法強制執行; | |
● | 我們可能不會開發可以獲得專利保護的其他專有技術 ;或 | |
● | 他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。 |
我們 也可能依靠商業祕密來保護我們的技術,特別是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下。 然而,商業祕密很難保護,我們對我們的合作者和供應商使用的商業祕密的保護有限。 儘管我們盡合理努力保護我們的商業祕密,但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制執行第三方非法獲取和使用我們的任何商業機密的聲明既昂貴又耗時,結果不可預測。此外,美國以外的法院有時不太願意保護商業祕密。此外,我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。如果我們的機密或專有信息泄露給包括我們的競爭對手在內的第三方或被第三方獲取,我們在市場上的競爭地位將受到損害,我們成功滲透目標市場的能力可能會受到嚴重影響。
49 |
如果我們擁有或許可的任何專利被發現無效或無法強制執行,或者如果我們無法以其他方式充分保護我們的權利,可能會對我們的業務以及我們將我們的技術和產品商業化或許可的能力產生實質性的不利影響。 此外,我們目前在許多國家/地區對我們的候選產品沒有專利保護,包括印度、俄羅斯和中國等大片地區,我們將無法在這些國家/地區防止專利侵權,除非我們能夠提交專利申請 並在這些國家/地區獲得涵蓋我們候選產品的專利。同樣,我們在美國的專利涵蓋了我們的候選產品中使用的某些技術 ,包括TLANDO,預計將在2023至2037年的不同日期到期。這些專利到期後,我們將失去排除其他人實施這些發明的權利,條件是在此期間我們沒有額外頒發的專利來保護我們的候選產品,包括TLANDO。此外,如果這些是我們在FDA橙書中列出的唯一專利 ,如果我們當時擁有FDA批准並上市的產品,它們的到期將意味着我們失去了橙書專利列表中的某些 優勢。這些專利的到期也可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生類似的重大不利影響。此外,如果我們無法開始或繼續 任何與保護我們的專利相關的行動,我們可能無法保護我們的候選產品。
如果 我們沒有根據《藥品價格競爭和專利期限恢復法》和類似的外國立法獲得額外的保護 延長專利期限併為我們的候選產品獲取數據獨佔權,我們的業務可能會受到實質性損害。
根據我們候選產品的FDA上市批准的時間、期限和細節,我們的一項或多項美國專利可能有資格 根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼法案》)獲得有限的專利期恢復。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許最長五年的專利恢復期限,作為在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。但是,我們可能因為未能在適用的 截止日期內申請、未能在相關專利到期前或競爭對手先前的產品發佈前提出申請或未能 滿足適用的要求而無法獲得延期。此外,適用的期限或提供的專利保護範圍可能比我們 要求的要小。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復,或者任何此類延長的期限比我們要求的短,我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准,我們的創收能力可能會受到實質性的不利影響。
我們 可能因與專利和其他知識產權相關的訴訟或其他訴訟而產生鉅額費用, 並且我們可能無法保護我們的產品和技術的權利。
如果我們或我們的合作者選擇向法院起訴,以阻止第三方使用我們擁有或許可的專利中聲明的發明, 該第三方可以請求法院裁定這些專利無效,不應對該第三方強制執行。即使我們成功阻止了對這些專利的侵權 ,這些訴訟也是昂貴的,而且會消耗時間和其他資源,包括財力。此外,法院可能會裁定這些專利無效或不可強制執行,並且我們無權阻止其他人使用這些發明。
還有一種風險是,即使這些專利的有效性沒有受到質疑或得到支持,法院也會以第三方的活動沒有侵犯我們擁有的或授權的專利為由拒絕阻止第三方。此外,美國最高法院改變了與專利授予和專利有效性評估相關的一些標準。因此,根據新修訂的標準,已頒發的專利可能被發現包含無效權利要求。我們擁有或許可的一些專利 可能會在美國專利商標局之前的複審或其他程序中或在訴訟期間面臨挑戰和隨後的無效或權利要求範圍的大幅縮小,因為修訂後的標準使獲得或維護專利變得更加困難。
雖然 我們的許可內專利和應用程序目前沒有用於我們的候選產品,但如果我們開發此知識產權涵蓋的其他候選產品 ,我們將依靠我們的許可方提交和起訴專利申請並維護專利 ,並以其他方式保護我們許可的知識產權不受它們的影響。我們的許可方保留對許可給我們的知識產權的第三方侵權者提起侵權訴訟的第一權利,但沒有義務,我們許可的專利的強制執行或對聲稱這些專利無效或不可強制執行的任何索賠的抗辯也將 受制於我們的許可方的控制或合作。如果我們自己進行防禦,許可方的防禦活動可能會不如 激烈。
我們 還將我們的專利組合(包括涵蓋TLANDO和我們其他候選產品的美國和外國專利和專利申請)授權給第三方,用於各自的產品和候選產品。根據我們與被許可方的協議,我們有權利但沒有義務對被許可方的侵權者強制執行我們當前和未來的許可專利。在某些情況下,我們的被許可方可能擁有主要的強制執行權,我們有義務進行合作。如果對我們被許可人的侵權者採取執法行動,我們的被許可人可能沒有利益或資源來成功保護專利,侵權者 可能會反訴,因此我們的專利可能被發現無效或不可強制執行,或者覆蓋範圍更窄,從而使我們 無法為TLANDO和我們的其他候選產品提供專利保護。
50 |
我們 可能受到第三方向專利商標局提交的現有技術的發行前提交,或參與反對、派生、重新審查、 各方間審查、授予後審查或幹擾程序,挑戰我們擁有或許可的專利權或其他人的專利權 。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們擁有的或許可的專利權的範圍或使其無效,允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭,而無需向我們支付 ,或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外, 如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅,可能會阻止公司與我們合作,對當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化,並削弱我們籌集所需資金的能力 。
如果我們被要求為其他第三方提起的專利侵權訴訟辯護,或者如果我們提起訴訟是為了保護我們自己的專利權,或者如果我們提起訴訟是為了保護我們的專有信息並防止其披露,我們可能需要支付鉅額訴訟費用 ,即使結果對我們有利,管理人員的注意力和財務資源也可能被轉移到業務運營上。
如果我們因侵犯第三方知識產權而被起訴,這將是昂貴和耗時的,而且該訴訟中的不利結果將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們的商業成功取決於我們和我們的合作者在不侵犯第三方專有權利的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品並使用我們的專有技術的能力。在與我們的候選產品相關的領域中,存在着大量由第三方擁有的已頒發專利和待批專利申請。 隨着生物技術、製藥及相關行業的擴張和更多專利的頒發,其他人可能會斷言我們的產品或候選產品侵犯了他人的專利權的風險增加。此外,包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的藥物、產品或其配方或使用方法。因此,由於我們所在領域頒發的專利和提交的專利申請數量巨大,第三方可能會聲稱他們擁有包含我們的產品、候選產品、技術或方法的專利 權利。例如,2015年11月2日,Clarus向美國特拉華州地區法院提交了針對我們的申訴,指控TLANDO將侵犯Clarus 428專利,並尋求損害賠償、聲明和禁令救濟。2016年10月6日,美國特拉華州地區法院批准了我們駁回Clarus提起的訴訟的動議,因為當時Clarus的428專利沒有可起訴的侵權行為。
此外,可能還有我們目前不知道的第三方頒發的專利,這些專利被我們的候選產品或專有技術侵權或被指控侵權。由於美國的某些專利申請可能在專利頒發之前保密 ,因為美國和許多外國司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈 ,而且科學文獻中的出版物通常落後於實際發現,因此我們無法 確定其他人沒有就我們或我們許可方已頒發的專利或我們的 未決申請所涵蓋的技術提交專利申請,或者我們是第一個發明該技術的公司。我們的競爭對手可能已經提交了,也可能在未來提交了 與我們類似的產品或技術的專利申請。任何此類專利申請可能優先於我們擁有的或許可的專利申請或專利,這可能進一步要求我們獲得涉及此類技術的已發佈專利的權利。 如果另一方就與我們擁有或許可的發明類似的發明提交了美國專利申請,我們可能必須參與由專利商標局宣佈的幹擾程序,以確定發明在美國的優先權。如果另一方有允許的 理由質疑我們擁有或許可的美國專利的有效性,第三方可以請求PTO重新審查專利權利要求 ,這可能會導致某些權利要求的範圍喪失或整個專利的損失。除了潛在的侵權索賠、幹預和複審程序外,我們還可能成為歐洲專利局專利反對程序的一方,或在我們的任何一項專利受到挑戰的美國專利授予後程序中 , 或者,我們正在挑戰別人的專利。這些 訴訟程序的成本可能很高,而且這種努力可能不會成功,例如,如果對方在我們的發明之前獨立地 獲得了相同或類似的發明,導致我們失去了關於此類發明的美國專利地位 。我們可能面臨或受到擁有專利或其他知識產權的第三方未來訴訟的威脅,這些第三方聲稱我們的候選產品和/或專有技術侵犯了他們的知識產權。這些訴訟費用高昂,可能會對我們的運營結果產生不利影響,並轉移管理和技術人員的注意力。存在這樣的風險:法院可能會判定我們或我們的商業化合作夥伴侵犯了第三方的專利,並將 命令我們或我們的合作伙伴停止專利所涵蓋的活動。此外,法院可能會命令我們或我們的合作伙伴向對方支付侵犯對方專利的損害賠償金。
如果發現第三方的專利涵蓋我們的候選產品、專有技術或其用途,我們或我們的合作者 可能會被法院責令並支付損害賠償金,並且可能無法將我們的任何一個或多個候選產品 商業化或使用我們的專有技術,除非我們或他們獲得該專利的許可證。在可接受的條款下,我們或我們的協作者可能無法獲得許可證 。此外,在訴訟期間,專利持有者可以獲得初步禁令或其他公平的 救濟,禁止我們在對案情進行審判之前製造、使用或銷售我們的產品、技術或方法,而這可能需要數年時間。
51 |
在生物技術、製藥和相關行業中,通常有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。如果第三方聲稱我們或我們的合作者侵犯了其知識產權,我們可能會面臨許多問題,包括但不限於:
● | 侵權和其他知識產權索賠 無論是否屬實,提起訴訟都可能既昂貴又耗時,並可能分散我們管理層對核心業務的注意力 ; | |
● | 侵權的實質性損害賠償,如果法院裁定爭議產品侵犯或侵犯第三方的權利,我們可能 必須支付,如果法院 認定侵權是故意的,我們可能被勒令支付三倍的損害賠償金和專利權人的律師費用。 | |
● | 法院禁止我們銷售或許可 產品,除非第三方將其產品權利許可給我們,而這並不是必需的; | |
● | 如果第三方提供許可,我們可能 必須為我們的產品支付可觀的版税、預付費用和/或授予知識產權的交叉許可;以及 | |
● | 重新設計我們的產品或流程,使其不會 侵權,這可能是不可能的,也可能需要大量的金錢支出和時間。 |
我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用,因為他們擁有更多的資源。此外,任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響,或對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
儘管我們在全球範圍內擁有候選產品的權利,但我們在許多國家/地區沒有候選產品的專利保護 ,因此我們無法在這些國家/地區防止侵權行為。
我們的 與我們候選產品相關的專利組合包括美國和其他國家/地區的專利。覆蓋的技術 和覆蓋範圍因國家/地區而異。對於那些我們沒有授予專利的國家/地區,我們無法 阻止未經授權使用我們的知識產權,而這些國家/地區的第三方可能能夠製造、使用或銷售與我們的候選產品相同或基本相似的產品。
獲得和維護我們的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求 ,如果不符合這些要求,我們的專利保護可能會減少或取消。
定期 我們擁有或許可的專利的維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給PTO。未來 還需要為可能頒發給我們的其他專利支付維護費。我們有系統提醒我們支付這些費用,我們聘請外部公司提醒我們向外國專利代理機構支付我們未決的外國專利申請的年費。 我們對授權內的專利和申請的控制更少,我們的許可方對此負有責任。專利商標局和各種外國政府專利機構在專利申請過程中要求遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定 。在許多情況下,疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則以其他方式補救。然而,在某些情況下,不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效,從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下, 我們的競爭對手可能會進入市場,這種情況將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們 還可能依靠商業祕密和保密協議來保護我們的技術和專有技術,特別是在我們認為不適合或不能獲得專利保護的情況下。然而,商業祕密很難保護,我們對我們的合作者和供應商使用的商業祕密的保護 控制有限。儘管我們盡合理努力保護我們的商業祕密,但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意將我們的信息泄露給競爭對手。強制要求第三方非法獲取和使用我們的任何商業祕密是昂貴的 和耗時的,結果不可預測。此外,美國以外的法院有時不太願意保護商業機密。此外,我們的競爭對手可以獨立開發同等的知識、方法和訣竅。如果我們的機密或 專有信息泄露給包括我們的競爭對手在內的第三方或被第三方獲取,我們在市場上的競爭地位將受到損害 ,如果FDA或其他監管機構批准,我們從候選產品中成功獲得收入的能力可能會受到不利影響。
我們 可能會受到指控,稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主所謂的商業機密。
由於 在生物技術、製藥及相關行業中很常見,我們僱用了以前受僱於其他生物技術 或製藥公司的人員,包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠懸而未決,但我們可能會受到這些員工或我們無意或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地為這些索賠辯護,訴訟也可能導致鉅額成本並分散管理層的注意力,這將對我們的 財務狀況產生不利影響。
52 |
ITEM 1B. | UNRESOLVED STAFF COMMENTS |
沒有。
ITEM 2. | 特性 |
我們的公司總部位於猶他州鹽湖城的一個租賃設施中。我們的租約將於2024年2月28日到期。我們相信,我們現有的設施是合適和充足的,我們有足夠的能力來滿足我們目前的預期需求。
ITEM 3. | LEGAL PROCEEDINGS |
2019年4月2日,我們在特拉華州美國地區法院對Clarus提起訴訟,指控Clarus的JATENZO®產品侵犯了利普辛的六項已授權美國專利:9,034,858;9,205,057;9,480,690;9,757,390;6,569,463;和 6,923,988。然而,在2020年2月11日,我們自願駁回了關於美國專利號6,569,463和6,923,988的專利侵權指控,以努力簡化爭端的問題和相關成本。Clarus迴應了申訴,並聲稱不侵權和無效的反訴 。我們於2019年4月29日答覆了Clarus的反訴。法院於2019年8月15日舉行了日程安排會議 ,於2020年2月11日舉行了權利要求構建聽證會,並於2021年1月15日舉行了簡易判決聽證會。2021年5月,法院批准了Clarus的即決判決動議,裁定Lipoine的美國專利9,034,858; 9,205,057;9,480,690和9,757,390的主張因未能滿足《美國法典》第35篇第112節的書面描述要求而無效。克拉魯斯 在法院仍有剩餘的索賠。2021年7月13日,我們與Clarus簽訂了全球協議,該協議解決了這起訴訟的所有未決索賠以及雙方之間正在進行的美國專利商標局(USPTO)第106,128號幹預(如下所述)。根據全球協議的條款,利普欽同意向Clarus支付400萬美元的應付 如下:立即支付250萬美元,2022年7月13日支付100萬美元,2023年7月13日支付50萬美元。2022年4月,我們在修訂後的和解協議中修改了與Clarus的全球協議,我們同意以1,250,000美元結算2022年7月和2023年到期的付款,而不是1,500美元, 000根據2021年商定的《全球協定》的條款,今後應支付的款項總額。任何一方都不會 支付未來的版税。2021年7月15日,法院駁回了利普西因的索賠和Clarus的反訴。 2022年4月29日,公司同意對全球協議第3.1節進行修訂,根據該修正案,公司同意於2022年5月向Clarus支付1,250,000美元,此後不需要額外付款。任何一方都不需要支付未來的特許權使用費。
2019年11月14日,我們和我們的某些高管被列為據稱是股東集體訴訟的被告,所羅門·阿巴迪訴利普西因公司等人案.,2:19-cv-00906-pmw,向猶他州地區法院提起訴訟。起訴書稱, 被告作出虛假和/或誤導性陳述和/或未能披露我們向FDA提交的TLANDO保密協議存在缺陷,因此被告關於我們的業務和運營的陳述是虛假和誤導性的,和/或 違反聯邦證券法缺乏合理依據。訴訟尋求證明為集體訴訟(針對2019年3月27日至2019年11月8日期間購買公司證券的所謂類別的購買者)、未指明的 數額的補償性損害賠償以及未指明的衡平法或禁令救濟。我們有承保這類索賠的保險。根據我們的保單,我們應支付的保留額為125萬美元。我們於2020年7月24日提出動議,駁回這起集體訴訟。作為迴應,原告 於2020年9月22日提交了對駁回集體訴訟的動議的答覆,我們也於2020年10月22日提交了對我們的動議的答覆。駁回動議的聽證會於2022年1月12日舉行,自聽證會舉行以來,駁回動議 沒有任何最新情況。我們打算針對這些指控積極為自己辯護,並未記錄與此次股東集體訴訟相關的責任 ,因為結果不可能出現,也無法估計損失(如果有的話)。
2020年3月13日,我們向美國專利商標局提交了序列號為16/818,779的美國專利申請(“利培林‘779申請”)。2020年10月16日和11月3日,我們向美國專利商標局提交了關於幹擾的建議,要求在利普西因‘779申請和Clarus Treateutics,Inc.的美國專利申請序列號16/656,178之間宣佈專利幹擾 (“Clarus’178申請”)。根據我們的要求,專利審判和上訴委員會(“PTAB”)在美國專利商標局於2021年1月4日宣佈了這一干預,以最終確定我們和Clarus之間誰有權獲得所要求的標的。幹擾號碼是106,128,我們最初被宣佈為資深黨。與PTAB的電話會議於2021年1月25日舉行,討論擬議的動議。2021年2月1日,PTAB發佈了一項命令,授權某些動議並確定初步動議階段的時間表。2021年7月13日,我們與Clarus簽訂了全球協議,以解決第106,128號幹擾等問題。2021年7月26日,PTAB根據《全球協定》批准了我們在第106,128號幹預中做出不利判決的請求。
ITEM 4. | MINE SAFETY DISCLOSURES |
不適用 。
53 |
第 第二部分
ITEM 5. | 註冊人普通股權益、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 |
市場信息
我們的 普通股在納斯達克資本市場掛牌交易,代碼為“LPCN”。
持有者
截至2023年3月7日,我們的普通股約有90名登記持有者。這一數字不包括以“街道”或“被指定人”名義持有股票的未確定數量的股東。
分紅
我們 預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。我們打算保留未來的任何收益,為增長和發展提供資金,因此在可預見的未來不會支付現金股息。
ITEM 6. | 已保留 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 |
以下對我們財務狀況和經營結果的討論應與本報告其他部分包括的綜合財務報表和相關附註以及其他財務信息一起閲讀。
正如下面討論中使用的 ,“我們”、“我們”和“我們”指的是利普欣的歷史財務業績。
前瞻性陳述
本報告的這一節和其他部分包含符合1933年《證券法》(修訂本)第27A節和《1934年證券交易法》(修訂本)第21E節的前瞻性表述,涉及風險和不確定性。前瞻性 陳述基於某些假設提供對未來事件的當前預期,包括與任何歷史或當前事實不直接相關的任何陳述。前瞻性表述可能涉及產品、產品效益、臨牀前和臨牀開發時間表、臨牀和監管預期和計劃、預期財務業績、未來收入或收益、業務前景、預計合資企業、新產品和服務、預期市場表現、未來對流動性和資本資源需求的預期以及類似事項。“可能”、“將”、“預期”、“繼續”、“估計”、“項目”和“打算”等詞語以及類似的術語和表述旨在識別前瞻性表述。前瞻性陳述不是對未來業績的保證,我們的實際結果可能與前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能導致這種差異的因素包括但不限於本10-K表第I部分第1A項(風險因素)中討論的因素。除適用法律另有要求外,我們 不承擔以任何理由修改或更新任何前瞻性陳述的義務。
54 |
我們的業務概述
我們 是一家生物製藥公司,專注於利用我們專有的Lip‘ral平臺,通過口服以前難以輸送的分子來開發差異化產品,專注於治療中樞神經系統(CNS)疾病。 我們的專有輸送技術旨在通過口服治療方案提高患者的依從性和安全性。 我們的主要開發計劃基於生物利用度較低的藥物的口服輸送解決方案。我們擁有差異化的 創新候選產品組合,瞄準神經和精神中樞神經系統疾病、肝臟疾病以及男性和女性激素補充 的高度未滿足需求。
我們 就我們的候選產品TLANDO®的開發和商業化簽訂了許可協議,這是一種由十一酸睾酮(TU)組成的口服睾酮替代療法(TRT)。TLANDO是轉讓給Antares的註冊商標。 2021年10月14日,我們與Antares Pharma,Inc.(“Antares”或我們的“被許可人”)簽訂了一項許可協議(“Antares許可協議”),根據協議,我們授予Antares獨家的、有版税的、可再許可的權利和許可 ,在美國食品和藥物管理局(FDA)最終批准TLANDO後,TLANDO產品在美國的TRT將由我們的被許可人負責開發和商業化。2022年3月28日,Antares獲得了FDA的批准,將TLANDO作為TRT用於治療與內源性睾酮缺乏相關的疾病,也稱為性腺功能減退。2022年5月24日,Halozyme Treeutics通過將Halozyme的一家全資子公司與Antares合併,完成了對Antares的收購,Antares繼續作為尚存的公司 併成為Halozyme的全資子公司。2022年6月7日,Halozyme宣佈推出TLANDO,這是一種口服治療藥物,適用於成年男性的睾酮替代療法,用於治療與內源性睾酮缺乏或缺乏相關的疾病(原發或促性腺激素低下症)。
其他候選臨牀開發項目包括:用於治療產後抑鬱症(“PPD”)的LPCN 1154;用於癲癇的LPCN 2101;以及用於治療失代償性肝硬變的新型睾丸激素前體藥物月桂酸睾丸酮(“TL”)的LPCN 1148。 除了我們的中樞神經系統候選產品外,我們還希望尋求合作伙伴關係以實現進一步開發,包括LPCN 1144,一種用於治療非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎(“NASH”)的口服雄激素受體調節劑前體藥物 已經完成第二階段測試;LPCN 1111是新一代口服TRT產品,由十三酸睾丸酮(TT) 組成,有可能每天給藥一次,已完成第二階段測試;LPCN 1107可能是第一個用於預防復發早產的口服己酸羥孕酮(HPC)產品,已完成孕婦劑量發現臨牀研究,並已被FDA授予孤兒藥物稱號。
到目前為止,我們主要通過出售股權證券、債務和可轉換債券以及通過預付款、研究資金以及我們的許可和協作安排中的特許權使用費和里程碑付款為我們的運營提供資金。我們尚未從產品銷售中獲得任何收入 ,雖然我們希望從被許可方的TLANDO銷售中獲得版税,但除非獲得批准,否則我們預計不會從其他候選產品的產品銷售中獲得收入。
自我們成立以來,我們 在大多數年份都出現了虧損。截至2022年12月31日,我們的累計赤字為1.834億美元。收入和虧損每年都會波動,主要取決於我們候選產品的研發性質和時間安排 。截至2022年12月31日的年度,我們的淨虧損為1080萬美元,而截至2021年12月31日的年度,淨虧損為63.4萬美元。我們幾乎所有的運營虧損都源於與我們的產品候選開發計劃、我們的研究活動以及與我們的運營相關的一般和管理成本相關的費用。
我們 預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損,因為我們:
● | 對我們的其他候選產品進行進一步開發,包括LPCN 1154、LPCN 2101和LPCN 1148; | |
● | 繼續我們的研究工作; | |
● | 研究現有產品的新產品或新用途 ; | |
● | 維護、擴大和保護我們的知識產權組合 ;以及 | |
● | 為我們的 運營提供一般和行政支持,包括持續的訴訟。 |
55 |
為了 為未來的長期運營提供資金,包括我們任何候選產品的潛在商業化,我們將需要籌集額外的 資金。未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素,包括資本市場狀況、TLANDO的監管要求和商業成功、與我們其他產品開發計劃相關的監管要求、我們持續開發工作的時機和結果、我們當前開發計劃的潛在擴展、潛在的新開發計劃、我們向第三方許可和/或合作我們產品的能力、對各種潛在商業活動的追求、與我們的開發計劃相關的戰略以及相關的一般和行政支持。我們預計將尋求 通過公共或私募股權或債務融資或其他來源,如潛在的許可、合作和 合作協議,為我們的運營提供資金。我們不能確定預期的額外融資是否會以優惠的條款提供給我們,金額 是否足以為我們的運營提供資金,或者根本不能。儘管我們以前曾成功地通過公開和私募股權證券發行以及我們的許可和協作協議獲得融資,但不能保證我們在未來 將能夠這樣做。
企業戰略
我們的 目標是成為一家領先的生物製藥公司,專注於利用我們專有的脣部藥物輸送技術平臺 通過口服以前難以輸送的中樞神經系統疾病分子來開發差異化產品。我們戰略的關鍵組成部分 是:
預售LPCN 1154和其他CNS候選產品。我們打算專注於開發內源性神經活性類固醇(“NAS”) ,這些類固醇在治療各種中樞神經系統疾病方面具有廣泛的適用性,我們可以利用我們的技術平臺開發高度差異化的 口腔療法。我們的首要任務是開發LPCN 1154,這是一種治療產後抑鬱症(PPD)的速效口服抗抑鬱藥 ,具有門診使用的潛力。
支持我們的被許可方將我們的許可口頭TRT選項商業化。我們認為,TRT市場需要一種差異化、便捷的口腔治療選擇。我們已經向Antares獨家授權了TLANDO的權利,以便在美國將TLANDO商業化。我們計劃支持我們的被許可方 努力使患者能夠及時有效地獲得TLANDO,此外,我們還計劃按照Antares許可協議的約定,獲得與TLANDO商業化相關的里程碑和特許權使用費 。
發展 個合作伙伴關係,以繼續推進非核心管道資產。我們不斷努力將我們的資源放在優先位置,為我們的流水線資產尋求合作伙伴關係。我們目前正在探索與我們的肝臟計劃合作,LPCN 1144是我們治療非肝硬化性NASH的候選方案,LPCN 1148是管理失代償性肝硬化的候選方案,LPCN 1111是TRT 的每日一次治療候選方案,LPCN 1107是我們預防早產的候選方案。我們正在探索將LPCN 1021(在美國稱為TLANDO )授權給美國以外的第三方的可能性,儘管該公司尚未簽訂任何許可協議。
財務 運營概述
收入
截至 日期,我們尚未從產品銷售中獲得任何收入,在我們的候選產品之一獲得FDA批准 之前,我們不會期望獲得任何收入。到目前為止,我們的收入主要來自許可費、版税和里程碑付款以及我們被許可方的研究支持 。自我們成立至2022年12月31日,我們通過各種許可和協作安排以及政府撥款創造了4470萬美元的收入。我們已經簽署了Antares許可協議,有可能從未來的里程碑和特許權使用費中獲得收入,但我們可能永遠不會從我們的任何臨牀或臨牀前開發計劃或許可產品中獲得收入,因為我們可能永遠不會成功獲得監管部門的批准或將任何這些候選產品商業化。
研究和開發費用
研究和開發費用主要包括工資、福利、基於股票的薪酬和相關人員成本、支付給合同研究機構和合同製造機構等外部服務提供商的費用、臨牀開發合同義務、臨牀場地、後期臨牀試驗的製造和擴大、臨牀藥物供應的制定,以及與監管提交相關的費用。研發費用還包括根據研發人員的直接勞動時間與所有人員的總直接勞動時間的比率分配的間接成本,如設施、辦公費用和設備折舊。我們按發生的金額計入研究和開發費用。自我們成立以來,截至2022年12月31日,我們已花費了約1.371億美元的研發費用。
56 |
2021年10月14日,我們與Antares Pharma,Inc.(“Antares”或我們的“被許可人”)就我們的TLANDO®產品的開發和商業化 簽訂了一份許可協議(“Antares許可協議”),這是一種由十一酸睾酮(TU) 組成的口服睾酮替代療法(“TRT”),根據該協議,我們授予Antares獨家、 版税、可再許可的權利和許可,以便在美國開發和銷售我們的TLANDO產品。TLANDO是Antares的註冊商標。FDA要求的任何上市後研究也將由我們的被許可方Antares負責。2022年3月28日,Antares獲得了FDA的批准,將TLANDO作為TRT用於治療與內源性睾丸素缺乏相關的疾病,也稱為性腺功能減退。2022年5月24日,Halozyme Treeutics通過將Halozyme的一家全資子公司與Antares合併並進入Antares完成了對Antares的收購,Antares繼續作為倖存的公司併成為Halozyme的全資子公司。2022年6月7日,Halozyme宣佈將TLANDO商業化推出,這是一種口服治療藥物,用於治療與內源性睾酮缺乏或缺乏相關的成年男性的睾酮替代療法 (原發或促性腺激素低下症)。
我們 預計在開發我們的其他候選產品時將繼續產生鉅額成本,包括我們的CNS候選產品和正在進行的針對患有LPCN 1148的男性肝硬變患者的第二階段POC研究,以及未來任何候選流水線產品的開發。
通常,由於臨牀開發中的不確定性,臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大差異,其中包括:
● | 包括在試驗中的地點數目; | |
● | 招收合適科目所需的時間長度; | |
● | 主題後續行動的持續時間; | |
● | 收集、分析和報告試驗結果所需的時間長度; | |
● | 監管審查的成本、時間和結果; 和 | |
● | FDA在臨牀試驗中的潛在變化和 NDA備案要求。 |
我們 還為TLANDO準備發射補給而產生了巨大的製造成本。然而,為TLANDO的商業發射做準備所需的任何額外支出將由Antares支付。
未來的研發支出受完成時間和成本等諸多不確定性的影響,其中包括:
● 監管備案的時間和結果以及FDA對候選產品的審查和行動;
● 如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准,我們依賴第三方製造商生產令人滿意的成品進行註冊和發佈;
● 我們候選產品的未來許可或聯合推廣安排的可能性、何時確保此類安排,以及此類安排將在多大程度上影響我們未來的計劃和資本要求;以及
● 食品和藥物管理局或其他監管機構採取的行動對我們產品開發活動的影響。
與我們的候選產品開發相關的這些變量中的任何一個的結果發生變化可能意味着與這些努力相關的成本和時間的重大變化,可能需要我們籌集額外的資金,並可能需要我們減少 運營。
鑑於臨牀開發階段以及臨牀開發、製造和監管審批過程中固有的重大風險和不確定性,我們無法確定地估計完成LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1144、LPCN 1111、LPCN 1107和其他候選產品的開發所需的時間或成本。臨牀開發時間表、成功的概率和開發成本可能與預期大不相同,我們的臨牀試驗結果可能不太理想。如果我們 成功地將LPCN 1154、LPCN 2101或其他未來候選產品推進到後期開發階段,我們將需要 額外資金。我們未來對這些候選產品的研究和開發費用的金額和時間將取決於 我們當前開發活動和潛在候選新產品的臨牀前和臨牀成功情況,以及對此類活動的商業潛力的持續評估。我們將繼續努力達成合作夥伴關係安排 ,以便在美國以外繼續開發和/或營銷LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1107和TLANDO。
57 |
我們 預計,隨着我們完成正在進行的臨牀研究,包括針對我們的中樞神經系統候選產品的研究和針對患有LPCN 1148的男性肝硬變患者的第二階段POC研究,以及隨着我們進行未來的臨牀研究,包括我們何時和是否對我們的開發產品候選進行第二階段臨牀研究,以及我們何時和如果我們對LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111和LPCN 1107進行第三階段臨牀研究,未來的研發費用將會增加。我們正在探索許可LPCN 1144、LPCN 1148、LPCN 1111和LPCN 1107的可能性,儘管我們尚未簽訂許可協議,也不能保證將完成任何許可協議,或者如果協議完成,則此類協議將以對我們有利的條款達成。如果我們無法 籌集額外資本或獲得非稀釋融資,我們可能需要減少研發費用,以擴展我們作為持續經營企業的能力。
一般費用 和管理費用
一般費用和行政費用主要包括工資和相關福利,包括與我們的高管、財務、業務發展和支持職能相關的股票薪酬。其他一般和行政費用包括房租和水電費、差旅費、審計、税務、法律和各種其他服務的專業費用。
一般費用和行政費用還包括準備、填寫和起訴專利申請以及維護、執行和辯護與知識產權相關的索賠的費用,包括2021年針對Clarus的專利幹擾和專利侵權訴訟。
我們 預計,隨着我們繼續作為一家上市公司,未來一般和行政費用將會增加,包括法律和諮詢費 費用、會計和審計費用、董事費用、董事和高級管理人員保險費、投資者關係服務費用和增強的商業和會計系統費用、訴訟費用、專業費用和其他成本。但是,如果我們無法 籌集更多資金,我們可能需要減少一般和管理費用,以擴展我們作為持續經營企業的能力。
其他 費用(收入),淨額
其他 支出(收入),淨額主要包括我們的現金、現金等價物和有價證券賺取的利息收入、根據Antares許可協議計算的最低特許權使用費的利息、我們的貸款和擔保協議產生的利息支出、我們認股權證債務的收益和我們訴訟債務的損失(收益)。
運營結果
2022年和2021年12月31日終了年度比較
下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度運營結果:
截至十二月三十一日止的年度, | ||||||||||||
2022 | 2021 | 方差 | ||||||||||
收入 | $ | 500,000 | $ | 16,140,838 | $ | (15,640,838 | ) | |||||
研發費用 | 8,556,888 | 7,665,559 | 891,329 | |||||||||
一般和行政費用 | 4,062,487 | 5,329,776 | (1,267,289 | ) | ||||||||
利息和投資收入 | (572,578 | ) | (67,700 | ) | (504,878 | ) | ||||||
利息支出 | 27,098 | 203,292 | (176,194 | ) | ||||||||
認股權證負債的未實現收益 | (565,940 | ) | (355,890 | ) | 210,050 | |||||||
(收益)訴訟和解損失 | (250,000 | ) | 4,000,000 | (4,250,000 | ) | |||||||
所得税費用 | 681 | 200 | 481 |
收入
我們 在截至2022年12月31日的年度確認的許可收入為500,000美元,而截至2021年12月31日的年度為1,610萬美元。2022年的許可證收入與從Antares收到的500,000美元不可退還的現金費用有關,該費用是為了考慮延長90天以行使LPCN 1111許可證的選擇權。2022年6月30日,Antares授權TLANDO XR的選擇權到期,且未被行使。2021年的許可收入主要用於許可費、最低特許權使用費和根據2021年10月14日簽署的Antares TLANDO許可協議收到的成品庫存 。此外,我們在2021年確認了55,000美元的許可收入,這些收入與根據咳嗽和感冒領域的許可協議從Spriaso收到的付款有關。
58 |
研究和開發費用
我們 在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分別記錄了860萬美元和770萬美元的研發費用。在截至2022年12月31日的一年中,研發費用的增加主要是由於與LPCN 1148的男性肝硬變受試者的第二階段POC研究相關的合同研究組織費用增加了170萬美元,LPCN 1111的製造規模成本增加了 $353,000美元,人員費用增加了$274,000美元,主要是由於增加了員工人數,以及其他研發費用增加了$155,000。這些增加被與LPCN 1144相關的合同研究組織費用和外部諮詢費用減少120萬美元 所抵消電梯NASH受試者的第二階段臨牀研究,我們的LPCN 1107臨牀研究減少了319,000美元,與LPCN 1154相關的成本減少了81,000美元。
一般費用 和管理費用
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度,我們 分別錄得410萬美元和530萬美元的一般和行政費用。在截至2022年12月31日的年度內,一般和行政費用的減少主要是由於與專利侵權訴訟費用相關的2021年增加的法律費用減少了140萬美元 ,導致與Clarus治療公司達成和解的 治療公司、正在進行的集體訴訟抗辯和其他公司事務,人事相關成本減少了321,000美元 ,其他一般和行政費用減少了59,000美元。這些減少額被額外兩名董事的招聘和薪酬增加149,000美元、其他各種專業費用增加113,000美元、戰略諮詢服務增加116,000美元、代理徵集服務增加75,000美元以及與差旅相關的費用增加33,000美元所抵消。
利息 和投資收益
在截至2022年12月31日的一年中,利息和投資收入的增長是由於2022年的利率比2021年更高,儘管2022年的現金和有價證券餘額逐季下降。
利息 費用
截至2022年12月31日止年度的利息開支減少是由於我們與SVB簽訂的貸款及擔保協議的利息開支減少,主要是由於2022年的本金餘額較2021年減少所致。SVB貸款於2022年6月到期並已全額償付。
擔保責任未實現虧損(收益)
於截至2022年及2021年12月31日止年度,我們 分別錄得認股權證負債收益566,000美元及356,000美元,與2019年11月發行的已發行普通股認股權證的公允價值變動有關。2022年的收益可歸因於截至2022年12月31日的未償還認股權證價值較2021年12月31日減少,原因是我們的股票價格下跌,以及未償還認股權證的剩餘期限較短。2021年的收益是由於截至2021年12月31日未償還認股權證的價值較2020年12月31日減少,部分原因是未償還認股權證數量小幅減少,但主要是由於我們的股票價格下降,以及未償還認股權證的剩餘期限較2019年11月分別於2022年和2021年行使的認股權證為零 和10,000份普通股認股權證。權證被歸類為負債 是由於權證協議中包含一項條款,該條款允許權證持有人在控制權變更時選擇收取等同於權證價值的現金 ,該現金金額是根據Black-Scholes期權定價模型根據某些 定義的假設確定的。未來認股權證負債將根據Black-Scholes模型的投入繼續波動,包括我們當前的股價、認股權證的剩餘壽命、我們股價的波動性、無風險利率和已發行普通股認股權證的數量。
訴訟 和解
在截至2022年12月31日的年度內,我們記錄了因與Clarus簽訂的2022年4月全球協議修正案(“經修訂的和解協議”)而產生的250,000美元的訴訟責任和解收益。修訂的和解協議結算了2022年7月和2023年7月到期的 付款,金額為1,250,000美元,而不是根據2021年商定的全球 協議條款,未來到期的付款總額為1,500,000美元。根據我們在2021年簽訂的全球協議的條款,我們同意向Clarus支付400萬美元 ,具體如下:250萬美元將於2021年7月支付,100萬美元將於2022年7月13日支付,500,000美元將於2023年7月13日支付。在截至2021年12月31日的年度內,我們記錄了400萬美元的訴訟和解費用,這是由於與Clarus達成的全球協議 解決了兩家公司之間的所有未決索賠。
59 |
任何一方都不欠 未來的版税。2021年7月15日,法院在有偏見的情況下駁回了公司的索賠和Clarus的反訴。
流動性 與資本資源
自我們成立以來,我們的運營主要通過出售股權證券、債務以及根據我們的許可證和協作安排收到的付款來籌集資金。我們將我們的資源用於資助研究和開發計劃,包括髮現 研究、臨牀前和臨牀開發活動。LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148和任何其他候選產品的臨牀開發,包括持續的研究工作,我們預計在可預見的未來,我們在大多數年份都會出現運營虧損。
截至2022年12月31日,我們擁有3250萬美元的無限制現金、現金等價物和有價證券,而截至2021年12月31日,這一數字為4660萬美元。
於2021年10月14日,吾等與Antares訂立Antares許可協議,據此,吾等授予Antares獨家、有版税、可再許可的權利及許可,以便在FDA最終批准TLANDO後,在美國向TRT開發及商業化我們的TLANDO產品。於簽署Antares許可協議時,Antares向吾等支付首期付款1,100,000美元。Antares 還同意在未來支付某些最低特許權使用費,由於這些未來最低特許權使用費被認為是可能的可變對價,因此在2021年確認了400萬美元的收入,作為未來將收到的最低特許權使用費。此外,如果滿足某些條件,Antares還將在2025年1月1日和2026年1月1日向我們額外支付500萬美元。我們還有資格獲得總計高達1.6億美元的里程碑付款,這取決於在一個日曆年度內,根據Antares許可協議獲得Antares許可的所有產品實現某些銷售里程碑的情況。此外,我們按TLANDO在美國的淨銷售額的15%至最高20%的比例收取分級版税,但須遵守某些最低版税義務。我們從Antares許可協議實現收益的能力,包括里程碑和特許權使用費支付,受到許多風險的影響。我們可能無法實現預期金額的里程碑或特許權使用費 付款,或者根本無法實現。
2021年1月28日,我們完成了根據修訂後的《1933年證券法》提交的有效註冊聲明註冊的證券的公開發行(“2021年1月發售”)。在扣除承銷商費用和其他190萬美元的發行費用之前,2021年1月發行的總收益約為2,870萬美元。在2021年1月的發行中,我們出售了16,428,571股普通股。
於2018年1月5日,吾等與SVB訂立貸款及擔保協議,據此,SVB同意向吾等提供1,000萬美元貸款。根據《貸款和擔保協議》借入的本金的利率等於《華爾街日報》貨幣利率 部分或代表當時有效年利率的任何後續出版物中所述的最優惠利率,外加1%的年利率,該利率按月支付。此外,於2020年4月1日,吾等與SVB訂立延期協議。 根據延期協議,本金延遲償還六個月,我們只需在延期期間按月支付利息 。貸款到期,已於2022年6月1日全額償付。此外,我們在到期日 支付了相當於650,000美元的最後一筆付款(“最終付款費用”)。最後付款費用的支出已按實際利息法在貸款期限內確認。
於二零一七年三月六日,吾等與Cantor Fitzgerald&Co. (“Cantor”)訂立銷售協議(“銷售協議”),根據該協議,吾等可不時發行及出售本公司普通股股份,總髮行價 最高達吾等在有效登記聲明上登記的金額,而根據該等登記聲明進行發售 。根據我們在 Form S-3(文件編號333-250072)(“Form S-3”)上的註冊聲明,我們目前已通過康託作為我們的銷售代理,根據銷售協議註冊了高達5,000,000美元的銷售。康託爾可以 法律允許的任何方式出售我們的普通股,該方式被視為《1933年證券法》(經修訂)規則415(A)(4)所界定的“市場發售”,包括直接在或通過納斯達克資本市場或任何其他現有交易市場出售我們的普通股,以銷售時的市場價或與當時的市場價相關的價格進行協商交易,或法律允許的任何其他方式。Cantor使用符合其正常交易和銷售慣例以及適用法律法規的商業上合理的努力來出售這些股票。我們向Cantor支付銷售協議項下每次出售股份所得總收益的3.0%。我們還向康託提供了慣例的賠償權利 。
根據銷售協議售出的本公司普通股股份將根據本公司先前由美國證券交易委員會宣佈生效的S-3表格以及相關招股説明書和一份或多份招股説明書補充條款進行出售和發行。
60 |
根據銷售協議,我們 沒有義務出售我們的普通股。根據 銷售協議發售本公司普通股,將於銷售協議終止時終止。我們和康託爾均可在提前十天通知的情況下,隨時終止銷售協議。
在截至2022年12月31日的年度內,我們並未根據我們現行的S-3表格登記聲明(文件編號333-250072)出售任何普通股股份。於截至2021年12月31日止年度內,吾等售出1,811,238股普通股,根據銷售協議所得款項淨額約為340萬美元,其中扣除支付予Cantor的費用淨額為112,000美元,其中包括支付予Cantor的與此等銷售及其他發售及會計成本有關的佣金。截至2022年12月31日,我們根據銷售協議有4,120萬美元可供銷售 。
我們 相信,我們現有的資本資源及其利息將足以滿足我們預計的運營需求 至少到2024年3月31日,其中包括正在進行的LPCN 1154和/或LPCN 2101的臨牀研究和正在進行的LPCN 1148研究,以及研發活動和法規要求的合規性。我們基於可能被證明是錯誤的假設 進行這一估計,如果我們執行額外的活動 ,包括針對LPCN 1144、LPCN 1111和LPCN 1107的新臨牀研究,我們可以比目前預期的更快地利用可用的資本資源。雖然我們相信我們有足夠的流動資金和資本資源來滿足我們預計的至少到2024年3月31日的運營需求,但我們將需要在2024年3月31日之前或之後通過股票或債券市場或通過額外的外發許可活動籌集額外的 資本,以支持我們的運營。如果我們在必要時未能成功籌集額外資本,我們作為持續經營企業繼續經營的能力將受到限制。此外,我們的運營計劃可能會改變,我們可能需要額外的資金來滿足運營需求和 產品開發、合規和臨牀試驗活動的資本要求。此外,如果我們對LPCN 1154、LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1144、LPCN 1111和/或LPCN 1107進行更多的臨牀研究,我們的資本資源可能會更快地消耗掉。相反,如果我們減少開支,減少我們運營計劃中目前考慮的活動數量,或者如果我們終止,我們的資本資源可能會持續更長時間, 修改或暫停正在進行的臨牀研究。我們可以根據銷售協議 籌集資金,但如果我們的市場價格太低,不足以證明我們 酌情決定出售普通股是合理的,我們可以選擇不發行普通股。我們候選產品的開發和商業化(有待FDA批准)存在許多風險和不確定性。有許多風險和不確定性影響我們與第三方合作以參與我們候選產品的開發和潛在商業化。我們無法準確估計與我們預期或意外的臨牀研究和正在進行的開發工作相關的增加的資本支出和運營支出。所有這些因素都會影響我們對額外資本資源的需求。為了為未來的運營提供資金,我們最終將需要籌集額外的資本,我們的要求將取決於許多因素,包括以下因素:
● | 我們所有候選產品的臨牀研究、臨牀前測試和其他相關活動的範圍、進度、結果和成本,包括LPCN 1154和LPCN 2101、LPCN 1148、LPCN 1111、LPCN 1144、LPCN 1107和; | |
● | 我們的候選產品和我們可能開發的任何產品製造臨牀用品和建立商業用品的成本; | |
● | 建立銷售、營銷和分銷能力的成本和時間 如果有; | |
● | 我們可能建立的任何合作、許可、結算和其他安排的條款和時間; | |
● | 我們所追求的候選產品的數量和特點; | |
● | 監管審批的成本、時間和結果; | |
● | 我們潛在產品的銷售、利潤分享或特許權使用費(如果有)的時間、收入和金額; | |
● | 準備、提交、起訴、辯護和執行任何專利權利要求和其他知識產權的費用。 | |
● | 我們收購或投資於企業、產品或技術的程度,儘管我們目前沒有與任何這類交易有關的承諾或協議;以及 | |
● | 我們在員工數量或業務範圍方面顯著增長的程度。 |
61 |
資金 可能不會以優惠條款提供給我們,或者根本不會提供。此外,市場狀況可能會阻止我們進入債務和股權資本市場,包括通過銷售協議出售我們的普通股。如果我們無法在需要時獲得足夠的資金, 我們可能不得不推遲、縮小或暫停我們的一個或多個臨牀研究、研究和開發計劃,或者如果我們的候選產品 獲得FDA的批准,則必須推遲商業化努力。我們可能尋求通過公共或私募股權發行的組合 籌集任何必要的額外資本,包括銷售協議、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷和分銷安排。這些安排可能不向我們提供,或 以對我們有利的條款提供。如果我們通過營銷和分銷安排、其他 合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排來籌集額外資本,我們可能不得不放棄對我們的候選產品、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利,或者以可能對我們不利的條款授予許可。 如果我們確實通過公開或私募股權發行籌集額外資本,我們現有股東的所有權權益將被稀釋,這些證券的條款可能包括清算或其他優惠,認股權證或其他條款會對我們的股東權利造成不利影響,或使未來籌集更多資本變得更加複雜。如果我們通過債務融資籌集額外資本,我們可能會受到契約的限制或限制我們採取特定行動的能力,例如產生額外的 債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們不能,因為任何原因, 為了籌集所需資金,我們將不得不 降低成本,推遲研發計劃,清算資產,處置權利,將產品或候選產品商業化 ,或以低於預期的優惠條款,或減少或停止運營。
現金的來源和用途
下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度現金流:
截至十二月三十一日止的年度, | ||||||||
2022 | 2021 | |||||||
用於經營活動的現金 | $ | (11,968,819 | ) | $ | (4,411,303 | ) | ||
由投資活動提供(用於)的現金 | 14,293,707 | (43,780,397 | ) | |||||
由融資活動提供(用於)的現金 | (2,126,944 | ) | 26,924,870 |
淨額 經營活動中使用的現金
在截至2022年和2021年12月31日的年度內,用於經營活動的現金淨額分別為1200萬美元和440萬美元。
2022年至2021年期間在經營活動中使用的現金淨額主要歸因於支持持續運營的現金支出,包括 研發費用以及一般和行政費用。在2022年間,我們在使用LPCN 1148和PK的男性肝硬變患者中進行了與我們的 第二階段POC研究相關的活動,並使用LPCN 1154、LPCN 2101和LPCN 1107進行了食物效應研究。在2021年期間,我們開展了與LPCN 1144相關的活動電梯 LPCN 1148的第二階段配對活檢臨牀研究和第二階段臨牀試驗,我們還與Clarus簽訂了全球協議。
淨額 由投資活動提供(用於)的現金
在截至2022年12月31日的年度內,投資活動提供的現金淨額為1,430萬美元,而在截至2021年12月31日的年度內,投資活動所使用的現金淨額為4,380萬美元。
2022年投資活動提供的現金淨額主要是有價證券到期的結果,2021年用於投資活動的現金淨額是由於購買有價證券。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度資本支出分別為134,000美元和8,000美元。
淨額 融資活動提供的(用於)現金
在截至2022年12月31日的年度內,用於融資活動的現金淨額為210萬美元,而在截至2021年12月31日的年度內,融資活動提供的現金淨額為2690萬美元。
於截至2022年12月31日止年度內,於融資活動中使用的現金淨額主要由於償還170萬美元貸款及支付與SVB貸款及擔保協議有關的650,000美元最終付款費用,但由行使購股權所得款項淨額抵銷。
融資活動於2021年提供的現金淨額 歸因於根據2021年1月發售出售16,428,571股普通股所得款項淨額 所得款項淨額2,680萬美元及根據銷售協議出售1,811,238股普通股所得款項淨額340萬美元,但被SVB貸款及抵押協議項下償還債務本金330萬美元所抵銷。
62 |
員工 股票期權行使在2022年提供了約211,000美元現金,在2021年提供了7,000美元現金。員工行使股票期權的收益因時期而異,這取決於普通股市場價格相對於該等期權行使價格的波動等因素。
合同承諾和或有事項
長期債務和債務利息
於2018年1月5日,吾等與SVB訂立貸款及擔保協議,據此,SVB同意借給我們1,000萬美元。根據貸款和擔保協議借入的本金 的利息等於最優惠利率加1%的年利率,該利息 按月支付。貸款於2022年6月1日到期,尚未償還的本金、利息和最後付款費用已全額支付。
購買 債務
我們 在正常業務過程中與臨牀研究機構簽訂合同併發出採購訂單,用於臨牀試驗、臨牀和商業用品製造,並與臨牀前研究研究、研究用品和其他服務供應商簽訂合同併發出採購訂單 以及用於運營目的的產品。這些合同一般規定在通知後終止,是可撤銷的義務。
運營 租約
2004年8月,我們簽訂了一項協議,租賃我們在猶他州鹽湖城的設施,包括辦公和實驗室空間, 作為我們的公司總部。2023年1月16日,我們修改並延長了租約至2024年2月28日。
關鍵的會計政策和重要的判斷和估計
我們的管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們按照美國公認會計原則(“GAAP”)編制的財務報表 。在編制我們的財務報表時,我們需要做出估計和假設,以影響報告的資產和負債額、財務報表日期的或有資產和負債的披露以及報告期內的收入和支出的報告金額。我們確定了以下會計政策,我們認為這些政策需要應用管理層最主觀的判斷,通常需要對本質上不確定且可能在後續期間發生變化的事項的影響做出估計。我們的實際結果可能與這些估計不同,這種差異可能是實質性的。
雖然我們的主要會計政策在本文件所包括的年度財務報表附註2中有更詳細的描述,但我們認為以下會計政策對我們編制財務報表時使用的判斷和估計至關重要。
收入 確認
2014年5月,財務會計準則委員會(FASB)發佈了會計準則更新(ASU)2014-09號, 與客户簽訂合同的收入(主題606)with amendments in 2015 (ASU 2015-14) and 2016 (ASU 2016-8, ASU 2016-10, ASU 2016-12 and ASU 2016-20). 更新的標準是一種新的全面收入確認模式,它要求確認收入的方式描述了向客户轉移商品或服務的金額,該金額反映了預期為交換這些商品或服務而收到的對價。指導意見還要求披露與客户簽訂合同所產生的收入和現金流的性質、金額、時間和不確定性。我們通過了這一公告,自2017年1月1日起生效。根據我們與Antares的協議,我們在2022年確認了500,000美元的收入,根據與Antares和Spraso LLC的協議,我們在2021年確認了1610萬美元的收入。
我們 可以根據合作安排提供研發服務,以推進共同擁有的產品的開發。 我們將所發生的費用和報銷的費用按淨額計入研發費用。
截至2022年12月31日,我們沒有任何有效的協作協議。
63 |
應計 研發費用
我們 根據我們當時所知的事實和情況,在我們的財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們用於合同研究、合同製造和其他合同服務的應計費用是基於對合同組織提供的服務相關費用的估計。根據我們與此類各方簽訂的某些合同,付款取決於患者的成功登記、站點啟動和臨牀試驗里程碑的完成等因素。 在累計服務費時,我們估計將提供服務的時間段和每個期間的工作支出水平。如果可能,我們會直接從這些服務提供商那裏獲取有關未付費服務的信息。但是,我們可能需要 根據我們獲得的其他信息來評估這些服務。如果我們低估或高估了在給定時間點與研究或服務相關的活動或費用 ,則可能需要在未來 期間調整研究和開發費用。隨後估計的變化可能會導致我們的應計項目發生重大變化。
基於股票的薪酬
我們 根據我們的激勵 計劃向員工、非員工和非員工董事會成員授予股票期權獎勵、限制性股票單位和限制性股票的股票薪酬支出,基於這些獎勵授予日期的公允價值。 獎勵的授予日期公允價值通常被確認為獎勵所需服務期內的薪酬支出。 此外,過去我們還授予過基於業績的股票期權獎勵和限制性股票授予,這些獎勵是基於我們滿足某些業績條件的 。只有當我們估計這些期權將被授予時,才會確認在授予日衡量的與這些績效期權相關的潛在補償成本 ,這基於我們是否認為期權的 績效條件可能達到。我們對將授予的績效期權數量的估計將在後續期間進行修訂(如有必要)。
我們使用布萊克-斯科爾斯模型來計算股票期權獎勵的估計公允價值。使用該模型,公允價值是根據以下假設計算的:(I)普通股價格的預期波動率,(Ii)員工和董事會成員在行使(預期期限)之前預期持有期權的時間段,(Iii)普通股的預期股息率,以及(Iv)無風險利率。基於股票的薪酬支出還包括在授予時對預計將被沒收的獎勵數量進行的估計。如果 實際沒收不同於這些估計,此估計將在後續期間進行修訂(如有必要)。
截至2022年12月31日,根據本公司的股票期權計劃,與基於股份的未歸屬薪酬安排相關的未確認薪酬成本總額為100萬美元。
擔保 責任
與2019年11月的公開發行相關,我們發行了認股權證以購買普通股。認股權證要求我們在發生基本交易時向這些持有人支付 認股權證協議中定義的一定數額的現金。由於現金支付由認股權證持有人選擇 ,因此我們將普通股股權證作為負債入賬,在每個報告期內及在行使該等認股權證時按公允價值調整。本公司根據與基本交易相關的假設派息來估計認股權證負債的公允價值。公允價值估計利用了定價模型和不可觀察到的輸入。與其他資產和負債的公允價值 容易觀察,因此更容易獨立佐證不同,權證 交易不活躍,公允價值是根據有關模型、不可觀察的投入和估值方法的重大判斷確定的。
截至2022年12月31日和2021年12月31日,權證負債分別為230,000美元和796,000美元。
未採用已發佈會計準則
有關新會計準則的討論,請參閲“合併財務報表附註”中的附註13。
ITEM 7A. | 關於市場風險的定量和定性披露 |
我們 面臨各種市場風險,包括因市場利率和價格不利變化而產生的潛在損失,例如 利率。我們不會出於交易或投機的目的而簽訂衍生品或其他金融工具。
利率風險 . 我們的利率風險敞口來自我們的投資組合。我們管理投資組合的主要目標是保住本金,保持適當的流動性以滿足運營需求並最大化收益。我們在投資組合中持有的證券 受利率風險影響。在任何時候,利率的急劇變化都可能影響投資組合的公允價值及其利息收益。在對我們的有價證券進行審查後,我們認為 如果假設利率上升10%,我們有價證券的公允價值下降對合並財務報表來説將是微不足道的。目前,我們不對這些利率敞口進行對衝。 我們制定了管理利率波動敞口的政策和程序。我們將我們的投資放在高質量的發行人那裏,並限制對任何一個發行人的信用敞口,並且不在我們的投資組合中使用衍生金融工具 。我們投資於各種發行、類型和期限的高流動性、投資級證券和貨幣市場基金。這些證券被歸類為可供出售證券,因此,在資產負債表上按公允價值記錄未實現收益或虧損,作為累計其他全面收益作為股東虧損的一個單獨組成部分,除非 虧損被視為非臨時性的,在這種情況下,虧損在收益中確認。
64 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 |
利普西因 公司
財務報表索引
頁面 | |
經審計的利普西因公司截至2022年和2021年12月31日的財務報表 | |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID號270) | 66 |
合併資產負債表 | 68 |
合併經營報表和全面虧損 | 69 |
合併股東權益變動表 | 70 |
合併現金流量表 | 71 |
合併財務報表附註 | 72 |
65 |
獨立註冊會計師事務所報告
致 董事會和股東
利普西因 公司
關於合併財務報表的意見
我們已 審核了所附的利普金公司及其附屬公司(本公司)於2022年12月31日及2021年的綜合資產負債表、截至該日止年度的相關綜合經營報表及全面虧損、股東權益變動及現金流量,以及相關附註(統稱為綜合財務報表)。吾等認為,上述綜合財務報表在各重大方面均公平地反映本公司於2022年12月31日及2021年12月31日的綜合財務狀況,以及截至該日止年度的綜合經營業績及現金流量,符合美國公認的會計原則。
徵求意見的依據
這些 合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的合併財務報表發表意見 。我們是在公共 公司會計監督委員會(美國)(PCAOB)註冊的公共會計師事務所,根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規,我們必須與公司保持獨立。
我們 按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們計劃和執行審計,以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證,無論是由於錯誤還是欺詐。 本公司不需要也不需要我們對其財務報告內部控制進行審計。作為我們審計的一部分,我們需要了解財務報告的內部控制,但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此,我們不表達這樣的意見。
我們的 審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序(無論是由於錯誤還是欺詐),以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的數額和披露的證據。我們的審計還包括評估使用的會計原則和管理層做出的重大估計,以及評估合併財務報表的整體列報。 我們相信我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。
重大審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的、因當期對綜合財務報表進行審計而產生的事項,且:(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露;(2)涉及我們特別具有挑戰性、主觀性或複雜性的判斷。關鍵審計事項的溝通不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見, 我們不會通過傳達以下關鍵審計事項來單獨就關鍵審計事項或與其相關的 賬目或披露提供意見。
擔保 責任
為配合2019年11月的公開發售,本公司發行認股權證以購買普通股。認股權證要求公司 在發生基本交易時向認股權證持有人支付權證協議中定義的現金金額。由於現金支付由持有人選擇,本公司將普通股認股權證作為負債入賬,在每個報告期以及在行使該等認股權證時,該負債將調整為公允價值。本公司根據與基本交易相關的假設派息,估計認股權證負債的公允價值。公允價值估計使用定價模型和不可觀察的 輸入。其他資產和負債的公允價值容易觀察,因此更容易獨立證實,與此不同的是,權證的交易並不活躍,公允價值是基於對模型、不可觀察的投入和估值方法的重大判斷而確定的。
66 |
我們 將認股權證負債的估值確定為關鍵審計事項,因為用於估計公允 價值的投入不可觀察。估值涉及審計師的高度判斷和更多的努力,包括需要審計和評估定價模型和投入的適當性。
我們審核權證負債公允價值的審核程序包括以下程序等:
● | 我們 評估了管理層估值方法和估算的合理性。 | |
● | 我們 使用外部來源的投入和模型制定了估值,並與管理層的記錄價值進行了比較, 調查了差異。 | |
● | 我們 將管理層模型中使用的管理層假設與外部來源進行了比較。 |
收入 確認
該公司在2021年期間簽訂了一項許可協議,其中包括許可費、保證的最低版税、持續銷售版税、里程碑付款和材料轉讓。
管理層 需要確定交易價格,並將交易價格分配給許可協議中的履約義務。 管理層還需要估計何時可能實現特定里程碑。當里程碑付款可能不會導致重大收入逆轉時,會將里程碑付款 計入交易價格。
由於管理層在確定交易價格和將交易價格分配到履約義務時做出了重大判斷,我們 將收入確認確定為關鍵審計事項。這反過來又導致了審計師的高度判斷以及在執行程序和評估與管理層做出的判斷相關的審計證據方面所做的努力。
我們的收入審計程序包括以下程序和其他程序:
● | 我們 獲得並閲讀了材料許可和版税協議 | |
● | 我們 測試了管理層對交易價格的確定以及交易價格對履約義務的分配情況 | |
● | 我們 評估了管理層判斷和估計的合理性 |
/s/
我們 自2018年起擔任本公司的審計師
2023年3月10日
67 |
利普西因 公司及附屬公司
合併資產負債表
2022年12月31日和2021年12月31日
2022 | 2021 | |||||||
資產 | ||||||||
流動資產: | ||||||||
現金和現金等價物 | $ | $ | ||||||
有價證券 | ||||||||
應計利息收入 | ||||||||
合同資產-當前 | ||||||||
預付資產和其他流動資產 | ||||||||
流動資產總額 | ||||||||
有價證券 | ||||||||
合同資產-非流動 | ||||||||
財產和設備,扣除累計折舊#美元 | ||||||||
其他資產 | ||||||||
總資產 | $ | $ | ||||||
負債與股東權益 | ||||||||
流動負債: | ||||||||
應付帳款 | $ | $ | ||||||
應計費用 | ||||||||
債務--流動部分 | ||||||||
訴訟和解責任--本期部分 | ||||||||
流動負債總額 | ||||||||
認股權證法律責任 | ||||||||
訴訟和解責任--非流動部分 | ||||||||
總負債 | ||||||||
承付款和或有事項(附註5、8和11) | ||||||||
股東權益: | ||||||||
優先股,面值$ | 每股, 授權股份; 已發行且未償還||||||||
普通股,面值$ | 每股, 和 授權股份; 和 已發佈,並 和 傑出的||||||||
額外實收資本 | ||||||||
國庫股按成本價計算, | 股票( | ) | ( | ) | ||||
累計其他綜合損失 | ( | ) | ( | ) | ||||
累計赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
股東權益總額 | ||||||||
總負債和股東權益 | $ | $ |
見 合併財務報表附註
68 |
利普西因 公司及附屬公司
合併 經營報表和全面虧損
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度
2022 | 2021 | |||||||
收入 | $ | $ | ||||||
運營費用: | ||||||||
研發 | ||||||||
一般和行政 | ||||||||
總運營費用 | ||||||||
營業收入(虧損) | ( | ) | ||||||
其他收入(費用) | ||||||||
利息和投資收入 | ||||||||
利息支出 | ( | ) | ( | ) | ||||
認股權證負債的未實現收益 | ||||||||
訴訟和解責任損益 | ( | ) | ||||||
其他收入(費用)合計,淨額 | ( | ) | ||||||
所得税費用前虧損 | ( | ) | ( | ) | ||||
所得税費用 | ( | ) | ( | ) | ||||
淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
普通股每股基本虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
加權平均已發行普通股,基本股 | ||||||||
普通股每股攤薄虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
加權平均已發行普通股,稀釋後 | ||||||||
綜合損失: | ||||||||
淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
可供出售證券未實現淨虧損 | ( | ) | ( | ) | ||||
綜合損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) |
見 合併財務報表附註
69 |
利普西因 公司及附屬公司
合併 股東權益變動表
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度
普通股 | 庫存股 | 其他內容 | 累計其他 | 總計 | ||||||||||||||||||||||||||||
股份數量 | 金額 | 股份數量 | 金額 | 實收資本 | 全面 損失 | 累計 赤字 | 股東的 股權 | |||||||||||||||||||||||||
2020年12月31日的餘額 | $ | | $ | ( | ) | $ | $ | $ | ( | ) | | |||||||||||||||||||||
淨虧損 | - | - | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
有價證券未實現淨虧損 | - | - | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
通過股權發行出售的普通股 | - | |||||||||||||||||||||||||||||||
為行使認股權證而發行的普通股 | - | |||||||||||||||||||||||||||||||
基於股票的薪酬 | - | - | ||||||||||||||||||||||||||||||
期權練習 | - | |||||||||||||||||||||||||||||||
認股權證行使時認股權證法律責任的解決 | - | - | ||||||||||||||||||||||||||||||
通過自動櫃員機發售的普通股 | - | |||||||||||||||||||||||||||||||
2021年12月31日的餘額 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
淨虧損 | - | - | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
有價證券未實現淨虧損 | - | - | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
基於股票的薪酬 | - | - | ||||||||||||||||||||||||||||||
期權練習 | - | |||||||||||||||||||||||||||||||
與自動櫃員機服務相關的成本 | - | - | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
2022年12月31日的餘額 | $ | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ |
見 合併財務報表附註
70 |
利普西因 公司及附屬公司
合併的現金流量表
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度
2022 | 2021 | |||||||
經營活動的現金流: | ||||||||
淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
對淨虧損與業務活動中使用的現金進行核對的調整: | ||||||||
折舊費用 | ||||||||
基於股票的薪酬費用 | ||||||||
非現金利息支出 | ||||||||
認股權證負債公允價值變動的非現金收益 | ( | ) | ( | ) | ||||
訴訟責任和解收益 | ( | ) | ||||||
有價證券溢價/折價攤銷 | ( | ) | ||||||
經營性資產和負債變動情況: | ||||||||
應計利息收入 | ( | ) | ||||||
合同資產 | ( | ) | ||||||
預付資產和其他流動資產 | ( | ) | ||||||
應付帳款 | ( | ) | ( | ) | ||||
應計費用 | ( | ) | ||||||
訴訟和解責任 | ( | ) | ||||||
用於經營活動的現金 | ( | ) | ( | ) | ||||
投資活動產生的現金流: | ||||||||
購置財產和設備 | ( | ) | ( | ) | ||||
購買有價證券 | ( | ) | ( | ) | ||||
有價證券的到期日 | ||||||||
由投資活動提供(用於)的現金 | ( | ) | ||||||
融資活動的現金流: | ||||||||
償還債務 | ( | ) | ( | ) | ||||
還貸期末手續費 | ( | ) | ||||||
行使股票期權所得收益 | ||||||||
出售普通股的收益在股票發行中出售 | ||||||||
行使認股權證所得收益 | ||||||||
自動取款機的收益(相關成本) | ( | ) | ||||||
由融資活動提供(用於)的現金 | ( | ) | ||||||
現金及現金等價物淨增(減) | ( | ) | ||||||
年初現金、現金等價物和限制性現金 | ||||||||
年終現金、現金等價物和限制性現金 | $ | $ | ||||||
補充披露現金流量信息: | ||||||||
支付的利息 | ||||||||
已繳納的所得税 | ||||||||
補充披露非現金投資和融資活動: | ||||||||
權證行使時權證責任的解決 | ||||||||
有價證券的未實現虧損 | ( | ) | ( | ) | ||||
應計債務末期付款費用 |
見 合併財務報表附註
71 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(1) 業務説明
利普克林公司(以下簡稱利普林公司)是一家臨牀階段的生物製藥公司,專注於中樞神經系統(“CNS”)疾病,利用其專有的輸送技術從事藥物輸送的研究和開發。 該公司的主要業務是為現有藥物提供口服輸送解決方案。利普西林開發自己的候選藥物 或者代表企業合作伙伴或與企業合作伙伴合作開發候選藥物。公司主要通過合作許可、里程碑和研究安排、聯邦撥款、出售股權證券和 債務為運營成本提供資金。該公司是根據特拉華州的法律成立的。
(2) 重要會計政策摘要
(a) 預算的使用
按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制財務報表要求管理層作出估計和假設,以影響財務報表日期的資產和負債額、或有資產和負債的披露,以及報告期內收入和支出的報告金額。實際結果可能與這些估計不同。受此類估計和假設影響的重大項目 包括與從許可協議確認的收入的時間和金額、基於股票的薪酬、所得税 不確定性、認股權證負債的公允價值以及財產和設備的使用年限有關的項目。
(b) 現金和現金等價物
公司將所有原始到期日為三個月或以下的高流動性投資視為現金等價物。
儘管公司可以將其現金和現金等價物存入多家金融機構,但其存款有時可能超過聯邦保險的限額。現金和現金等價物為$
(c) 應收賬款
應收賬款按發票金額入賬,不計息。
公司對估計損失的可疑帳目保留備抵。在釐定撥備時,管理層會考慮過往的虧損 ,以考慮當前市場狀況及其客户的財務狀況、有爭議的應收賬款金額,以及當前應收賬款的賬齡及當前付款模式。本公司於2022年及2021年並無核銷,且截至2022年及2021年12月31日止,本公司並無計提壞賬準備,因未有應收賬款未付。 本公司並無任何與客户有關的表外信貸風險。
(d) 收入確認
公司的大部分收入來自許可和版税安排。在每份合同開始時,公司確定已承諾給客户的商品和服務以及代表不同履約義務的每項商品和服務,確定包括任何可變對價的交易價格,將交易價格分配給不同的履約義務,並確定控制權是在某個時間點還是在一段時間內轉移給客户。可變對價計入交易價格中 如果確認的累計收入金額可能不會發生重大逆轉,或在與可變對價相關的不確定性隨後得到解決時計入 。本公司於每個報告日期重新評估其變動準備金,並於有需要時作出可能影響收入及盈利的調整,而該等調整可能會影響已知該等變動的期間的收入及收益。
72 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(2) 重要會計政策摘要-(續)
收入分解 。在下表中,在專題606下報告的2022年和2021年12月31日終了年度的收入按收入類型分列。
收入類別 | 2022 | 2021 | ||||||
發牌 | $ | $ | ||||||
基於銷售額的版税 | ||||||||
最低保證版税 | ||||||||
材料 | ||||||||
$ | $ |
在主題606下,所有收入均已確認為截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的時間點。
有關與Antares Pharma,Inc.的許可協議的説明,請參閲 附註4。有關與Spriaso的協議的説明,請參見附註12。
許可證費 。對於不同的許可履行義務,當公司履行基本的履行義務時,將確認預付許可費用。這通常發生在將公司許可技術的使用權轉讓給客户時。 此外,許可安排可能包括或有里程碑付款,這些付款在我們的被許可方實現指定的銷售或監管里程碑之後到期,並且被許可方和/或公司必須在實現這些里程碑之前履行其履約義務。由於里程碑成就的不確定性和/或我們被許可方對銷售額的依賴,對或有里程碑的可變 對價受到完全限制,在我們的 被許可方實現里程碑之前,在合理確定可收集性的範圍內,不被確認為收入。
版税。 版税收入包括基於銷售的版税和根據我們產品的許可協議賺取的最低版税。這些許可證下的履行義務 包括使用公司專有技術的權利,在與向被許可人交付基礎技術權利相對應的時間點 得到履行,這通常是在將許可的技術/產品轉讓給客户時 。基於銷售的版税收入代表許可協議下的可變對價,並在客户銷售採用本公司許可技術/產品的產品的 期間確認。該公司使用被許可方提供的信息估計在每個報告期獲得但未支付的基於銷售的 版税收入。公司的許可 安排還可能規定最低使用費,公司在履行基本履行義務時確認這一點 ,這通常發生在向被許可人交付基本技術權利的過程中。基於銷售的版税和最低版税 通常應在賺取版税的每個季度結束後45天內支付。
合同 資產
合同 資產包括與許可協議有關但尚未根據合同條款支付的最低特許權使用費收入。 截至2022年12月31日和2021年12月31日的合同資產與Antares許可協議相關。
收入 集中
大客户被視為包含超過
73 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(2) 重要會計政策摘要-(續)
(e) 財產和設備
財產和設備按成本減去累計折舊入賬。沒有延長資產壽命或改善資產的維護和維修在發生的年度內計入費用。
折舊
是在資產的估計使用年限內使用直線法計算的,估計使用年限為
(f) 長期資產減值會計
只要發生事件或環境變化表明某項資產的賬面價值可能無法收回,就會對長期資產進行減值審查。持有和使用的資產的可回收能力是通過資產的賬面價值與資產預期產生的未來淨現金流量(未貼現)的比較來衡量的。如果該等資產被視為已減值,則應確認的減值按資產的賬面價值超過資產公允價值的金額計量。持有待售資產以賬面值或公允價值減去出售成本中較低者為準。
(g) 所得税
所得税 按資產負債法核算。遞延税項資產和負債按未來税項確認 可歸因於現有資產和負債的賬面金額與其各自的計税基礎之間的差異,以及營業虧損和税項抵免結轉之間的差異。遞延税項資產及負債按預期適用於預計收回或結算該等暫時性差額的年度的應納税所得額的制定税率計量。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。如果根據現有證據,部分或全部遞延税項淨資產很有可能無法變現,則應計入減值準備。
只有在所得税頭寸更有可能持續的情況下,公司才會確認這些頭寸的影響。已確認的
所得税頭寸以最大金額計量,即
(h) 基於股份的支付
公司根據公司對員工、非員工和非員工董事會成員的激勵計劃,根據授予日的公允價值,確認授予股票期權獎勵、限制性股票單位和限制性股票的基於股票的薪酬支出。獎勵的授予日期公允價值通常被確認為獎勵所需服務期內的補償費用。此外,公司過去曾授予基於業績的股票期權獎勵和 個限制性股票單位,這些獎勵基於公司滿足一定的業績條件。與這些業績期權相關的潛在補償成本,在授予日計量的 ,將僅在公司估計這些期權或單位將歸屬時才予以確認,這取決於公司是否認為業績條件可能達到。如有必要,公司對將授予的績效期權或單位數量的估計將在後續期間進行修訂。
74 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(2) 重要會計政策摘要-(續)
公司使用布萊克-斯科爾斯模型來計算股票期權獎勵的估計公允價值。使用該模型,公允價值是根據以下假設計算的:(I)公司普通股價格的預期波動性,(Ii)員工、非員工和董事會成員在行使(預期期限)之前預計持有期權的時間段, (Iii)普通股的預期股息收益率,以及(Iv)無風險利率。基於股票的薪酬支出還包括 在授予時對預計將被沒收的獎勵數量的估計。如果實際沒收不同於這些估計,這一估計將在後續期間進行修訂,如有必要。已在經營報表中支出的基於股票的薪酬成本為#美元。 及$ 2022年和2021年12月31日終了年度,分配如下:
截至的年度 | ||||||||
2022 | 2021 | |||||||
研發 | $ | $ | ||||||
一般和行政 | ||||||||
$ | $ |
公司發行 股票期權和 分別於截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度的股票期權。
確定授予的股票期權公允價值時使用的主要假設如下:
預期的 期限:預期期限是指基於股票的獎勵預期未償還的期間。由於類似獎項的歷史經驗有限,預期期限是按照《工作人員會計公報》第107號的規定採用簡化方法估算的。基於股份的支付方式,對於有明示或默示服務期限的獎勵。簡化的 方法將預期期限定義為股票期權的合同期限和歸屬期限的平均值。對於具有績效條件的獎勵,以及具有滿足績效條件的合同條款的獎勵,使用合同條款。
無風險利率 :使用的無風險利率是基於目前美國國債發行的隱含收益率,剩餘期限相當於 。
預期股息為 :預期股息假設是基於管理層目前對公司預期股息政策的預期。該公司預計在可預見的將來不會宣佈分紅。
75 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(2) 重要會計政策摘要--(續)
預期波動 :波動率因素完全基於公司的交易歷史。
2022 | 2021 | |||||||
預期期限 | 年份 | 年份 | ||||||
無風險利率 | % | % | ||||||
預期股息收益率 | ||||||||
預期波動率 | % | % |
FASB 會計準則編撰(ASC)718,股票薪酬,要求公司確認預期授予的期權部分的補償 費用。因此,公司採用了根據員工歷史解僱行為得出的估計罰沒率。如果實際沒收數量與管理層估計的數量不同,未來可能需要對補償費用進行額外的 調整。
截至2022年12月31日,有$ 與根據本公司股票期權計劃授予的未歸屬基於股份的補償安排有關的未確認補償成本總額的百萬歐元。這一成本預計將在加權平均期間內確認 年 ,並將根據估計沒收金額的後續變化進行調整。於截至2022年及2021年12月31日止年度內授予的以股份為基礎的薪酬獎勵的加權平均公允價值約為$ 每股及$ 分別為每股。
(i) 公允價值
公司利用估值技術,最大限度地利用可觀察到的投入,最大限度地減少使用不可觀察到的投入 。本公司根據市場參與者將在本金或最有利市場為資產或負債定價時使用的假設來確定公允價值。在考慮公允價值計量中的市場參與者假設時,以下公允價值層次結構區分了可觀察和不可觀察的投入,這兩種投入分為以下級別之一:
● | 第1級投入:相同工具在活躍市場上的報價 。 | |
● | 第2級投入:活躍市場中類似工具的報價 ,非活躍市場中相同或類似工具的報價,以及所有重要投入和重要價值驅動因素在活躍市場中均可觀察到的模型衍生估值 。 | |
● | 第三級投入:從估值技術中得出的估值,其中一個或多個重要投入或重要價值驅動因素不可觀察到。 |
76 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(2) 重要會計政策摘要-(續)
本公司的所有金融工具均以活躍市場的報價或其他可觀察到的投入進行估值。對於應計利息收入、預付和其他流動資產、應付帳款和應計費用,由於這些工具的到期日較短,賬面金額接近公允價值。下表列出了在2022年12月31日和2021年12月31日按公允價值經常性計量的資產和負債在公允價值層次中的配置情況:
報告日的公允價值計量使用 | ||||||||||||||||
2022年12月31日 | 1級輸入 | 2級輸入 | 第3級輸入 | |||||||||||||
資產: | ||||||||||||||||
現金等價物--貨幣市場基金 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
國庫券 | ||||||||||||||||
商業票據 | ||||||||||||||||
公司債券和票據 | ||||||||||||||||
美國政府機構證券 | ||||||||||||||||
$ | $ | $ | $ | |||||||||||||
負債: | ||||||||||||||||
認股權證法律責任 | $ | |||||||||||||||
$ | $ | $ | $ |
報告日的公允價值計量使用 | ||||||||||||||||
2021年12月31日 | 1級輸入 | 2級輸入 | 第3級輸入 | |||||||||||||
資產: | ||||||||||||||||
現金等價物--貨幣市場基金 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
國庫券 | ||||||||||||||||
商業票據 | ||||||||||||||||
公司債券和票據 | ||||||||||||||||
$ | $ | $ | $ | |||||||||||||
負債: | ||||||||||||||||
認股權證法律責任 | $ | |||||||||||||||
$ | $ | $ | $ |
77 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(2) 重要會計政策摘要-(續)
使用以下方法和假設來確定資產負債表中按公允價值記錄的各類資產和負債的公允價值:
現金等價物:現金等價物主要由評級較高的貨幣市場基金和原始到期日為三個月或以下的國庫券組成,按面值每日以指定收益率購買。與貨幣市場相關的現金等價物 基金和國庫券被歸類在公允價值等級的第一級,因為它們是使用類似資產的市場報價或經紀商或交易商報價進行估值的。
政府債券和票據:該公司使用第三方定價服務對這些投資進行估值。美國債券和票據被歸類在公允價值等級的第一級,因為它們使用相同資產和可報告交易的報價市場價格進行估值。
公司債券、票據和商業票據:公司使用第三方定價服務對這些投資進行估值。公司債券、票據和商業票據被歸類在公允價值等級的第二級,因為它們是使用經紀人/交易商報價、出價和要約、基準收益率和信用利差以及其他可觀察到的投入進行估值的。
擔保 責任:認股權證負債(與購買普通股股份的認股權證有關) 在每個報告期按市價計價,並在隨附的經營報表中計入其他收益(支出)的公允價值變化 ,直至認股權證被行使、到期或其他事實和情況導致認股權證負債重新分類為股東權益。權證負債的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的。在準備期權定價模型以評估截至2022年12月31日的權證負債時使用的重要假設包括:(I)波動率 %,(Ii)無風險利率 %,(Iii)執行價為$ 、(4)普通股公允價值為#美元 ,以及(V)預期壽命為 好幾年了。在為評估截至2021年12月31日的權證負債而準備期權定價模型時使用的重要假設包括:(I) %,(Ii)無風險利率 %,(Iii)執行價為$ ,(4)普通股的公允價值為#美元 ,及(V)預期壽命 好幾年了。
公司的會計政策是在事件發生之日確認公允價值層級之間的轉移,或在導致轉移的情況下進行變更 。截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的年度,沒有資金轉入或流出1級、2級或3級。
基本每股收益(虧損)的計算方法為:普通股股東可獲得的淨收益(虧損)除以期內已發行普通股的加權平均數。
稀釋後 每股收益(虧損)基於已發行普通股的加權平均數加上(如適用)與稀釋性期權、認股權證和未歸屬限制性股票單位相關的額外 潛在已發行普通股至 該等股份的攤薄程度。
稀釋加權平均已發行普通股已於2021年12月31日修訂,以反映為計算每股普通股攤薄淨虧損而計算總股份時的微小變動。這導致用於計算稀釋後每股普通股淨虧損的總股份數從
至 ,隨着 與普通股股權證有關。稀釋後的每股淨虧損沒有變化。
78 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(2) 重要會計政策摘要-(續)
截至12月31日的12個月, | ||||||||
2022 | 2021 | |||||||
普通股每股基本虧損: | ||||||||
分子 | ||||||||
淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
分母 | ||||||||
加權平均已發行普通股 | ||||||||
普通股每股基本虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
普通股每股攤薄虧損: | ||||||||
分子 | ||||||||
淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
稀釋證券對淨虧損的影響: | ||||||||
普通股認股權證 | ||||||||
用於計算稀釋後每股普通股淨虧損的總淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
分母 | ||||||||
加權平均已發行普通股 | ||||||||
稀釋證券的加權平均效應: | ||||||||
普通股認股權證 | ||||||||
用於計算稀釋後每股普通股淨虧損的總股份 | ||||||||
普通股每股攤薄虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) |
十二月三十一日, | ||||||||
2022 | 2021 | |||||||
股票期權 | ||||||||
認股權證 |
79 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(2) 重要會計政策摘要-(續)
(k) 細分市場信息
公司是一個單一的可報告部門,利用其專有的交付技術從事藥物交付的研究和開發。 運營部門被確定為企業的組成部分,首席運營決策者在做出有關資源分配和評估業績的決策時,可以對其進行單獨的離散財務信息評估 。首席運營決策者 作為一個部門,在公司層面做出這樣的決策並評估業績。
(l) 合併原則
合併財務報表包括本公司和所有子公司的賬目。公司在合併中取消所有公司間賬户和交易。
(3) 有價證券
公司將其有價證券歸類為可供出售證券,均為債務證券。這些證券按公允價值列賬,未實現的持有損益扣除相關税收影響後,計入累計的股東權益中的其他全面收益(虧損),直至實現。投資證券交易的損益按特定識別方法報告。股息收入於除股息日確認,利息收入按應計制確認。截至2022年12月31日和2021年12月31日,按主要證券類型和證券類別劃分的攤銷成本、未實現持有收益總額、未實現持有損失總額和可供出售證券的公允價值如下:
2022年12月31日 | 攤銷 成本 | 毛收入 未實現 抱着 利得 | 毛收入 未實現 抱着 損失 | 集料 公允價值 | ||||||||||||
國庫券 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||
公司債券、票據和商業票據 | ( | ) | ||||||||||||||
美國政府機構證券 | ||||||||||||||||
$ | $ | $ | ( | ) | $ |
2021年12月31日 | 攤銷 成本 | 毛收入 未實現 抱着 利得 | 毛收入 未實現 抱着 損失 | 集料 公允價值 | ||||||||||||
國庫券 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||
公司債券、票據和商業票據 | ( | ) | ||||||||||||||
$ | $ | $ | ( | ) | $ |
80 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日、2022年和2022年12月31日
(3) | 有價證券 證券-(續) |
截至2022年12月31日,歸類為可供出售證券的債務證券的到期日 如下:
2022年12月31日 | 攤銷 成本 | 集料 公允價值 | ||||||
在一年內到期 | $ | $ | ||||||
應在一年至兩年後到期 | ||||||||
$ | $ |
有
(4) 合同協議
(a) | Abbott Products, Inc. |
2012年3月29日,公司終止了與Solvay PharmPharmticals,Inc.(後來被雅培產品公司收購)的合作協議。為了TLANDO。作為終止協議的一部分,公司從雅培公司手中重新獲得了知識產權。之前許可協議下的所有義務
都已完成,但利普西因將永遠欠雅培一份
(b) | Antares製藥公司 |
於2021年10月14日,本公司與Antares Pharma,Inc.(“Antares”) 訂立許可協議(“許可協議”),據此,本公司授予Antares獨家、特許權使用費、可再許可的權利及許可,以開發及商業化本公司的TLANDO®產品 經美國食品及藥物管理局(“FDA”)最終批准後,該公司的TLANDO產品 針對男性因內源性睾酮缺乏或缺乏而進行的睾酮替代療法, 如美國食品及藥物管理局(NDA)編號208088,治療Klinefelter綜合徵,所述。以及與內源性睾丸素缺乏或缺乏相關疾病的男性的睾酮替代療法相關的兒科適應症(“領域”),每個病例都在 美國境內。TLANDO於2022年3月29日獲得FDA批准。
於簽署Antares許可協議後,Antares向本公司支付首期款項$
81 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(4) | 合同 協議-(續) |
公司保留在世界其他地區的開發和商業化權利,並保留在美國境內或境外的應用程序的開發和商業化權利。Antares還從該公司購買了某些現有的特許產品庫存。最後,
根據許可協議的條款,Antares通常負責與在美國現場進行許可產品的開發(包括進行任何臨牀試驗)和商業化有關的費用,而本公司一般負責與現場和/或美國以外的開發活動相關的費用。許可證協議還為Antares提供了一項選擇權,可在2022年3月31日或之前行使,以許可TLANDO XR(LPCN 1111),TLANDO XR(LPCN 1111)是該公司潛在的每日一次的睾酮替代療法候選口服產品。於2022年4月1日,本公司訂立許可協議第一次修訂(“修訂”),據此修訂許可協議以將Antares行使其許可TLANDO XR選擇權的最後期限
延展至2022年6月30日。作為公司同意將
納入修正案的代價,2022年4月,Antares向公司支付了不可退還的現金費用#美元。
(c) | 合同 研發 |
公司已與代表公司進行臨牀前、臨牀、分析和製造
開發工作的各種合同組織以及擔任公司顧問的一些獨立承包商(主要是臨牀研究人員)簽訂協議。該公司產生的費用為#美元。
(5) 貸款和擔保協議
硅谷銀行貸款
於2018年1月5日,本公司與硅谷銀行(“SVB”)訂立貸款及擔保協議(“貸款及擔保協議”),根據該協議,SVB同意借給本公司$
82 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(6) 財產和設備
財產和設備包括:
2022年12月31日 | 2021年12月31日 | |||||||
計算機設備和軟件 | $ | $ | ||||||
實驗室和辦公設備 | ||||||||
傢俱和固定裝置 | ||||||||
減去累計折舊 | ( | ) | ( | ) | ||||
$ | $ |
折舊
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度折舊費用約為$
(7) 所得税
(a) | Income Tax Expense |
收入 税費包括:
十二月三十一日, | ||||||||
2022 | 2021 | |||||||
美國聯邦政府 | $ | $ | ||||||
州和地方 | ||||||||
延期 | ||||||||
總計 | $ | $ |
(b) | Tax Rate Reconciliation |
收入
税費為$
83 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(7) | 所得税 -(續) |
12月31日 | ||||||||
2022 | 2021 | |||||||
計算的“預期”税費(收益) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
因以下原因而增加(減少)所得税: | ||||||||
更改估值免税額 | ||||||||
州和地方所得税,扣除聯邦所得税優惠 | ||||||||
庫存費用 | ||||||||
研發税收抵免 | ( | ) | ( | ) | ||||
孤兒藥品税收抵免 | ( | ) | ( | ) | ||||
認股權證法律責任 | ( | ) | ( | ) | ||||
其他,淨額 | ||||||||
$ | $ |
(c) | 遞延税金的重要組成部分 |
在2022年、2022年和2021年12月31日,產生大量遞延税項資產和遞延税項負債的暫時性差異對税收的影響如下:
84 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(7) | 所得税 -(續) |
12月31日 | ||||||||
2022 | 2021 | |||||||
遞延税項資產: | ||||||||
基於股票的薪酬 | $ | $ | ||||||
淨營業虧損結轉 | ||||||||
員工福利 | ||||||||
研發税收抵免 | ||||||||
孤兒藥品抵免 | ||||||||
美國證券交易委員會。174項研究和實驗費用 | ||||||||
其他可扣除的暫時性差異 | ||||||||
遞延税項總資產總額 | ||||||||
遞延税項淨資產 | $ | $ | ||||||
遞延税項負債: | ||||||||
財產和設備 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
遞延税項負債總額 | ( | ) | ( | ) | ||||
遞延納税責任淨額 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
遞延税項資產/遞延税項負債 | $ | $ | ||||||
評税免税額 | ( | ) | ( | ) | ||||
遞延税項淨資產 | $ | $ |
截至2022年12月31日和2021年12月31日的遞延税項資產估值免税額為#美元。
85 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(7) | Income Taxes – (continued) |
於截至二零一三年十二月三十一日止年度內,本公司經歷了由經第382節修訂的《國税法》(下稱《國税法》)所界定的所有權變更。當一家公司的所有權在特定股東的三年測試期內增加超過50個百分點時,就會發生所有權變更。由於這一所有權變更,我們確定我們每年對聯邦淨營業虧損(NOL)和信貸結轉的使用限制約為$
截至2022年12月31日,我們為美國聯邦所得税申報目的結轉的NOL和研發抵免約為
美元
我們
還有國家NOL和研發信用結轉
該公司2019年12月31日至2022年的聯邦和州所得税申報單是開放納税年度。
A 截至2022年12月31日和2021年12月31日止的 年度未確認或有税收總額的期初和期末金額(不包括利息和罰金)對賬如下:
12月31日 | ||||||||
2022 | 2021 | |||||||
年初餘額 | $ | $ | ||||||
年終餘額 | $ | $ |
(8) 租契
該公司對猶他州鹽湖城的辦公空間和實驗室設施擁有不可取消的運營租約。2023年1月16日 租期已延長至2024年2月28日。
86 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(8) | Leases – (continued) |
截至2022年12月31日的不可取消經營租賃的未來 最低租賃付款(包括上文提到的2023年1月16日延期的影響)如下:
運營中 | ||||
租契 | ||||
截至12月31日的年度: | ||||
2023 | $ | |||
2024 | ||||
最低租賃付款總額 | $ |
公司的租金費用為#美元
(9) 股東權益
2022年6月8日,在2022年股東周年大會上,公司股東批准了對公司修訂後的公司註冊證書的修正案,以增加公司普通股的法定股份數量,面值為$。 、發件人 共享至 股份。本公司於2022年6月28日向特拉華州州務卿提交了對重新頒發的證書的修訂。對重新頒發的證書的修正在向特拉華州國務祕書提出申請後生效
(a) | Issuance of Common Stock |
於2021年1月28日,本公司完成公開發售根據經修訂的1933年證券法
提交的有效註冊聲明登記的證券(“2021年1月發售”)。2021年1月上市的總收益約為
美元
87 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(9) | 股東權益-(續) |
於二零一七年三月六日,本公司與Cantor Fitzgerald&Co.
(“Cantor”)訂立銷售協議(“銷售協議”),根據該協議,本公司可不時發行及出售其普通股股份,總髮行價格最高可達本公司於有效登記聲明上登記的金額,而根據該等註冊聲明進行發售。該公司目前已註冊了高達$
根據銷售協議售出的本公司普通股股份乃根據先前由美國證券交易委員會宣佈生效的S-3表格(第333-250072號文件)(“S-3表格”)及相關招股章程及一份或多份招股章程副刊而出售及發行。
根據《銷售協議》,本公司並無義務出售其普通股。根據銷售協議 發售普通股將於銷售協議終止時終止。本公司和康託爾均可在提前十天通知的情況下隨時終止銷售協議。
截至2022年12月31日,我們總共銷售了
(b) | Rights Agreement |
2015年11月13日,本公司與作為權利代理人的美國股票轉讓與信託公司簽訂了一項權利協議。
同樣在2015年11月12日,公司董事會批准並宣佈為公司每股已發行普通股派息一股優先股購買權
購買權(每項“權利”,統稱為“權利”)。股息已支付給截至2015年11月30日收盤時登記在冊的股東,並使登記股東有權以#美元的價格向本公司購買A系列初級參與優先股的千分之一股全額繳足不可評估股份。
88 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(9) | Stockholders’ Equity – (continued) |
一般而言,如果某人成為收購人,則並非由該收購人擁有的每項權利將使其持有人 有權按權利當時的行使價向本公司購買股份,以取代A系列初級參與優先股的股份 ,這是本公司的普通股,市值為收購價格的兩倍。此外,如果在任何人成為收購人後,(A)公司在合併或其他業務合併中被收購,或(B)公司50%或以上的資產,或佔其盈利能力50%或以上的資產被出售、租賃、交換或以其他方式轉讓(在一次或多次交易中), 應做出適當規定,使權利的每一持有人(權利無效的收購人、其關聯公司和聯營公司及其某些 受讓人除外)此後有權向收購公司購買,對於收購價格,指收購公司普通股在交易時的市值為收購價格的兩倍的股票數量。
公司將有權以$贖回權利
(c) | Stock Option Plan |
2014年4月,董事會通過了2014年股票和激勵計劃(“2014計劃”),但須經股東批准 該計劃於2014年6月收到。2014年計劃規定授予非限制性和激勵性股票期權、股票增值權、限制性股票單位、限制性股票和股息等價物。一個集合 根據2014年計劃授權發行股票 。另外, 二零一一年股權激勵計劃(“二零一一年計劃”)(“二零一一年計劃”) 於採納二零一四年計劃時,可根據二零一四年計劃發行。於2016年6月獲股東批准後,2014年計劃 經修訂及重述,以增加根據2014年計劃授予的所有獎勵 可發行的本公司普通股法定股數。 至 。此外,在2018年6月獲得股東批准後,2014年計劃進一步修訂和重述,以增加根據2014年計劃授予的所有獎勵可發行的公司普通股的法定股份數量 至 。最後,於2020年6月獲股東批准後,2014年計劃進一步修訂及重述,以增加根據2014年計劃授予的所有獎勵而可發行的本公司普通股的法定股數。 至 。董事會在逐個期權的基礎上決定授予期權的股份數量、行權價格、期限和授予期限。授予的期權通常具有 -年合同期限。本公司於行使購股權時發行普通股,該等普通股的來源為新發行的股份或國庫持有的股份。一個集合 根據2014年計劃授權發行股票, 截至2022年12月31日,剩餘可供授予的股票 。
89 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(9) | Stockholders’ Equity – (continued) |
未償還股票期權 | ||||||||
數量 股票 | 加權平均 行權價格 | |||||||
2021年12月31日的餘額 | $ | |||||||
授予的期權 | ||||||||
行使的期權 | ( | ) | ||||||
被沒收的期權 | ( | ) | ||||||
選項已取消 | ( | ) | ||||||
2022年12月31日的餘額 | ||||||||
在2022年12月31日可行使的期權 |
未償還期權 | 可行使的期權 | |||||||||||||||||||||||||
數 傑出的 | 加權 平均值 剩餘 合同 生活 (年) | 加權 平均值 鍛鍊 價格 | 集料 固有的 價值 | 數 可操作的 | 加權 平均值 剩餘 合同 生活 (年) | 加權 平均值 鍛鍊 價格 | 集料 固有的 價值 | |||||||||||||||||||
$ | $ | $ | $ |
股票期權的內在價值被定義為當前市場價值和行權價格之間的差額。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度內行使的股票期權的內在總價值為$ 及$ ,分別為。有幾個 和 分別於截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度行使的股票期權。
90 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(9) | Stockholders’ Equity – (continued) |
(d) | Common Stock Warrants |
公司根據ASC 480對其普通股認股權證進行會計處理,區分負債與股權它要求除流通股以外的任何金融工具在開始時體現回購發行人股權的義務,或與這種義務掛鈎,並要求或可能要求發行人通過轉移資產來清償債務,將其歸類為負債。根據ASC 480,公司自2019年11月發行以來的未清償認股權證被歸類為負債。該負債於每個報告期調整為公允價值,公允價值變動確認為本公司綜合經營報表中擔保負債公允價值變動的損益。在2019年11月發行的認股權證允許權證持有人在控制權發生某些變化的情況下,在基本交易中獲得等同於根據布萊克-斯科爾斯期權定價模型確定的權證價值的現金金額的選擇權 。
截至2022年12月31日和2021年12月31日,公司擁有 自2019年11月起發行的已發行認股權證,購買同等數量的普通股 。這些權證在2019年11月18日(11月19日發售截止日期)和2022年12月31日、2022年和2021年12月的公允價值是使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型和以下3級輸入(如2019年11月 發售中定義的)確定的:
2022年12月31日 | 2021年12月31日 | 2019年11月18日 | ||||||||||
預期壽命(以年為單位) | ||||||||||||
無風險利率 | % | % | % | |||||||||
股息率 | ||||||||||||
波動率 | % | % | % | |||||||||
股票價格 | $ | $ | $ |
於截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度內,本公司錄得非現金收益$
認股權證法律責任 | ||||
2021年12月31日的餘額 | $ | |||
普通股認股權證公允價值變動 | ( | ) | ||
2022年12月31日的餘額 | $ |
此外, 公司此前發佈了 與其他股票發行相關的普通股認股權證。然而,這些權證不向權證持有人提供在基本交易中獲得等同於權證布萊克-斯科爾斯價值的 金額現金的選擇權。因此,本公司並無就該等認股權證 記錄認股權證責任。截至2022年12月31日,有 這些額外的認股權證中有 個未結清。
91 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(9) | Stockholders’ Equity – (continued) |
下表彙總了普通股已發行認股權證的數量和加權平均行權價格:
認股權證 | 加權平均行權價 | |||||||
截至2021年12月31日的未償還債務 | $ | |||||||
已發佈 | ||||||||
已鍛鍊 | ||||||||
過期 | ||||||||
取消 | ||||||||
被沒收 | ||||||||
2022年12月31日的餘額 | $ |
在截至2022年和2021年12月31日的年度內,
下表彙總了有關2022年12月31日未發行普通股認股權證的信息:
未清償認股權證 | |||||||||||||
可行數 | 加權平均 剩餘 合同期限 (年) | 加權平均 行權價格 | 聚合本徵 價值 | ||||||||||
$ | $ |
(10) 401(K)計劃
2002年1月1日,公司通過了一項税務合格員工儲蓄和退休計劃(“401(K)計劃”),覆蓋了符合條件的
名員工。根據401(K)計劃,員工可以選擇將當前薪酬減少合格薪酬的某個百分比,
不超過法定限制,並將減少的金額貢獻給401(K)計劃。自2014年4月1日起,對401(K)計劃
進行了修改,要求公司代表以下參與者向401(K)計劃提供相應的捐款
92 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(11) 承付款和或有事項
訴訟
公司在日常經營過程中,不時涉及各種訴訟、索賠等法律問題。當某一特定意外事件可能發生且可估量時,該公司會記錄負債。
2019年4月2日,該公司向美國特拉華州地區法院提起訴訟,指控克拉魯斯的JATENZO®產品侵犯了利普信的六項美國專利:9,034,858;9,205,057;9,480,690;9,757,390;
6,569,463和6,923,988。然而,在2020年2月11日,該公司自願駁回了對過期的美國專利號6,569,463和6,923,988的專利侵權指控,以努力簡化爭議的問題和相關成本。Clarus答覆了申訴,並聲稱不侵權和無效的反訴。公司於2019年4月29日答覆了Clarus的反訴。法院於2019年8月15日舉行了日程安排會議,於2020年2月11日舉行了權利要求構建聽證會,並於2021年1月15日舉行了簡易判決
聽證會。2021年5月,法院批准了Clarus的即決判決動議,裁定利普辛的美國專利9,034,858、9,205,057、9,480,690和9,757,390的主張因未能滿足《美國法典》第35篇第112節的書面描述要求而無效。克拉魯斯在法院仍有剩餘的索賠。2021年7月13日,公司與Clarus簽訂了全球協議,解決了這起訴訟的所有未決索賠以及雙方之間正在進行的美國專利商標局(USPTO)第106,128號幹預。根據全球協議的條款,公司同意向Clarus支付$
2019年11月14日,在一場據稱是股東集體訴訟的訴訟中,公司和我們的某些高管被列為被告。
所羅門·阿巴迪訴利普辛公司等人案.,2:19-cv-00906-pmw,向猶他州地區法院提起訴訟。起訴書
聲稱,被告作出了虛假和/或誤導性陳述和/或未能披露公司向FDA提交的TLANDO保密協議存在缺陷,因此被告關於我們的業務和運營的陳述是
虛假和誤導性的,和/或違反聯邦證券法缺乏合理依據。訴訟尋求認證為集體訴訟(針對2019年3月27日至2019年11月8日期間購買公司證券的據稱類別的購買者)、未指明金額的補償性
損害賠償以及未指明的衡平法或禁令救濟。該公司有保險,涵蓋此類
性質的索賠。根據我們的保單,我們應支付的保留額為$
2020年3月13日,該公司向美國專利商標局提交了序列號為16/818,779的美國專利申請(“利培林‘779申請”) 。2020年10月16日和11月3日,該公司向美國專利商標局提交了關於幹擾的建議,要求宣佈利普西因的779申請與Clarus Treateutics, Inc.的序列號為16/656,178的美國專利申請之間的幹擾(“Clarus‘178申請”)。根據我們的要求,美國專利商標局的專利審判和上訴委員會(“PTAB”) 於2021年1月4日宣佈了這一干預,以最終確定公司和Clarus之間誰有權 獲得所要求的標的。幹擾號碼是106,128,我們最初被宣佈為資深黨。與PTAB的電話會議於2021年1月25日舉行,討論擬議的動議。2021年2月1日,PTAB發佈命令,授權某些 議案,並設定初步議案階段的時間表。2021年7月13日,本公司與Clarus簽訂了全球協議,以解決第106,128號幹擾等事項。2021年7月26日,PTAB根據《全球協議》批准了本公司在第106,128號幹擾中做出不利判決的請求。
超越 所羅門·阿巴迪訴利普辛公司等人案.,2:19-cv-00906-PM事項,管理層目前不認為任何其他事項,無論是單獨的還是總體的,都不會對我們的財務狀況、流動性或運營結果產生重大不利影響。
93 |
利普西因 公司及附屬公司
合併財務報表附註
2022年12月31日和2021年12月31日
(11) | 承付款 和或有事項(續) |
擔保 和賠償
在正常業務過程中,公司簽訂協議,如租賃協議、許可協議、臨牀試驗協議、 和某些服務協議,其中包含標準擔保和/或賠償條款。此外,公司在特拉華州法律允許的最大範圍內對其董事和高級管理人員進行了賠償。
(12) 與斯普里亞索有限責任公司達成協議
該公司與關聯方Spriaso簽訂了許可證和服務協議,Spriaso由利普西因公司及其附屬公司的某些現任和前任董事
持有多數股權。根據許可協議,該公司將其知識產權的所有權利、所有權和權益轉讓給斯普里亞索,以開發咳嗽和感冒領域的產品。此外,斯普里亞索還獲得了公司與第三方簽訂的產品開發協議項下的所有權利和義務。作為交換,該公司將
獲得
(13) 會計聲明
會計 發佈的公告尚未採納
2016年,FASB發佈了2016-13年度會計準則更新(ASU),金融工具信用損失計量 (“ASU 2016-13”)。本準則取代現行GAAP中的已發生損失減值方法,而採用的方法是: 反映其範圍內工具(包括應收貿易賬款)的預期信貸損失,並要求實體根據歷史經驗、當前狀況以及合理和可支持的預測來計量報告日期持有的金融資產的所有預期 信貸損失。ASU 2016-13年度的最初生效日期是2019年12月15日之後開始的年度和中期。
然而, 2019年10月,FASB發佈了ASU 2019-10,金融工具-信用損失、衍生工具和對衝以及租賃:生效日期 ,它推遲了某些實體的ASU 2016-13生效日期,包括那些有資格成為較小報告公司的實體 .一家公司對其是否符合延期資格的確定是截至2019年11月15日的一次性評估,該評估基於其截至最近 完成的第二季度的最後一個工作日的小型報告公司資格的最新確定。根據這一確定,本公司符合較小報告實體的資格,因此有資格 推遲採用ASU 2016-13,從而產生新的生效日期2023年1月1日。本公司歷來沒有在金融工具上出現信貸損失,目前正在評估採用ASU 2016-13年度將對其合併財務報表產生的影響。
(14) 後續事件
2023年3月7日,公司董事會宣佈派發B系列優先股千分之一股的股息,面值$。
每股B系列優先股,每股公司普通股流通股,面值$ 在下午5:00向登記在冊的股東支付每股東部時間2023年3月24日。B系列優先股的完整描述,包括B系列優先股的可轉讓性、投票權、股息權、清算優先權和贖回權,請參閲本表格10-K中的項目9B“其他信息” 。
94 |
第九項。 | 會計人員在會計和財務披露方面的變化和分歧 |
沒有。
ITEM 9A. | CONTROLS AND PROCEDURES |
對披露控制和程序進行評估
我們 維持《1934年證券交易法》規則13a-15(E)、經修訂的《證券交易法》或《交易法》所指的“披露控制和程序”。我們的披露控制和程序(“披露控制”)旨在確保在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告我們在根據交易所法案提交或提交的報告(例如本年度報告)中需要披露的信息。我們的披露控制包括但不限於旨在確保積累此類信息並將其傳達給我們的管理層(包括首席執行官和首席財務官)的控制和程序,以便及時做出有關 要求披露的決定。
在本年度報告10-K表格所涵蓋的期間結束時,我們評估了我們的披露控制的設計和運作的有效性,這是在我們的管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督和參與下完成的。根據控制評估,我們的首席執行官和首席財務官 得出結論,截至評估日期,我們的披露控制於2022年12月31日生效。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。我們的內部控制系統 旨在為我們的管理層和董事會提供關於財務報告可靠性的合理保證,並根據公認會計準則為外部目的編制財務報表。財務報告的內部控制有其固有的侷限性。財務報告的內部控制是一個涉及人的勤奮和合規的過程,可能會因人的失誤而導致判斷失誤和故障。對財務報告的內部控制也可以通過串通或不適當的管理優先事項來規避。由於這些限制,財務報告的內部控制存在無法及時防止或發現重大錯報的風險。然而,這些固有限制是財務報告流程的已知特徵。因此,有可能在過程中設計保障措施,以減少(儘管不是消除)這一風險。
我們的管理層評估了截至2022年12月31日財務報告內部控制的有效性。在進行這項評估時, 我們使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會在#年提出的標準內部控制-集成 框架(2013)。根據我們的評估,我們認為,截至2022年12月31日,我們對財務報告的內部控制 基於這些標準是有效的。
財務報告內部控制變更
在截至2022年12月31日的季度內,我們對財務報告的內部控制(如交易法下的規則 13a-15(F)所定義)沒有發生重大影響或可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目9B。 | OTHER INFORMATION |
發行B系列優先股
2023年3月7日,董事會(“衝浪板)宣佈派發每股B系列優先股千分之一的股息,每股面值0.0001美元(B系列優先股),每發行 一股公司普通股,每股面值0.0001美元(普通股“)於下午5:00發送給登記在冊的股東 東部時間2023年3月24日(“記錄日期”).
一般; 可轉讓性。B系列優先股的股票將沒有證書,並以簿記形式表示。B系列優先股的持有人不得轉讓任何B系列優先股,除非該持有人轉讓該持有人持有的任何普通股,在這種情況下,相當於該持有人將轉讓的普通股數量的千分之一(千分之一)的B系列優先股將自動轉讓給該等普通股的受讓人。
投票權 權利. B系列優先股的每一股將使其持有人有權獲得每股1,000,000票(為免生疑問,優先股的每一部分將擁有按比例計算的投票數)。因此,B系列優先股的持有者每持有1,000股B系列優先股,就有權獲得1,000票。B系列優先股的流通股 將與本公司的普通股流通股一起作為一個單一類別進行投票,僅涉及(I)任何關於通過對本公司經修訂和重新發布的公司註冊證書的修正案的建議 (公司註冊證書 ),根據該修正案的條款,按照 確定的比例對普通股的流通股進行反向股票拆分反向拆分股票),以及(Ii)為就反向股票拆分進行表決而召開的任何 股東會議休會的任何建議(休會提案“)。 B系列優先股將無權就任何其他事項投票,除非符合特拉華州公司法的要求。
95 |
除非 在任何適用的委託書或投票中對反向股票拆分或休會提案的表決另有規定, 有權就反向股票拆分、休會提案或任何其他事項進行表決的B系列優先股(或其零碎部分)的每股股份的投票,或提交任何股東會議表決反向股票拆分和休會提案的任何其他事項,將以與投票(如有)相同的方式進行。B系列優先股股份(或不足此部分)作為股息發行的普通股股份中,包括反向股票分拆、休會建議或有關其他事項(視情況而定),而任何持有人所持有的普通股股份的委託書或投票將被視為包括該持有人所持有的所有B系列優先股股份(或零碎股份)。B系列優先股的持有者將不會收到單獨的投票或委託書,無法就B系列優先股反向 股票拆分、休會提案或在為反向股票拆分投票而召開的任何股東會議之前提出的任何其他事項進行投票。
分紅 權利。因此,B系列優先股的持有者將無權獲得任何形式的股息。
清算 優先。B系列優先股將優先於普通股,低於在B系列優先股發行之前或之後發行的其他系列或類別的公司優先股,除非任何此類 系列的條款另有規定,關於公司清算、解散或清盤時的任何資產分配,無論是自願還是非自願(a“溶解“)。在任何解散後,B系列優先股流通股的每位持有人將有權從公司可供分配給股東的資產中優先 優先向普通股持有人支付相當於B系列優先股流通股每股0.001美元的現金。
救贖. 截至緊接該會議投票開始前,所有沒有親自或委託代表出席就反向股票拆分和休會提案而舉行的股東會議的B系列優先股的所有股份(“初始 贖回時間)將在初始贖回時間由公司自動全部贖回,但不會部分贖回 ,而無需本公司或B系列優先股(初始贖回未根據初始贖回贖回的B系列優先股的任何流通股將全部贖回,但不會部分贖回,(I)如果贖回是董事會全權酌情決定的,則於董事會全權酌情指定的時間 和日期自動生效,或(Ii)在實施反向股票拆分的公司註冊證書修訂生效時自動贖回。贖回B系列優先股後,公司的資本結構將與B系列優先股分紅前相同,已發行普通股數量與2023年3月24日B系列優先股分紅前相同,不會因公司行使股票期權或其他普通股銷售而發行普通股 。
在上述任何贖回中贖回的B系列優先股的每股 股票將被贖回,代價是有權獲得相當於每十股由 “實益擁有”的B系列優先股獲得0.01美元現金的權利(此類術語在關於B系列優先股的指定證書中定義) (指定證書)),在緊接適用的贖回時間之前及根據該等贖回而贖回,於本公司收到適用持有人向本公司的公司祕書提交的書面要求時支付。贖回付款申請“)在適用的贖回時間之後。該等 贖回付款要求須(I)採用本公司合理接受的形式,(Ii)合理詳細列明持有人於適用贖回時間實益擁有的B系列優先股股份數目,幷包括令本公司就此而合理地 滿意的證據,及(Iii)列出計算方法,指明本公司就於適用贖回時間贖回的B系列優先股股份欠該持有人的現金金額。然而,對於在上述任何贖回中贖回的B系列優先股(或其零碎股份)的 贖回對價:(I)在任何贖回中贖回少於10股優先股的前受益所有人將有權就此不支付 現金;(Ii)對於根據任何不等於10的整數的贖回而贖回的B系列優先股 (或其零碎股份)的前實益擁有人,該 受益所有人將有權獲得相同的現金支付,如果有,則就贖回中應支付給該 實益擁有人的股份(或其部分)的贖回,如果該實益擁有人根據該贖回將股份數量(或其分數)向下舍入為十的倍數的最接近的整數(例如,根據任何贖回而贖回的25股B系列優先股的前實益擁有人將有權就該等贖回獲得支付給20股B系列優先股的前實益擁有人的相同的現金支付 )。
B系列優先股不得轉換為或交換為本公司任何其他類別或系列股票或其他證券的股份 。B系列優先股沒有規定的到期日,也不受任何償債基金的約束。B系列優先股 不受本公司贖回或回購股份的任何限制,而股息或償債基金分期付款的支付 有任何拖欠。
指定證書已提交給特拉華州國務卿,並於2023年3月10日生效。B系列優先股的前述描述 並不聲稱是完整的,而是通過參考指定證書進行整體限定的,該證書作為本報告的附件3.1提交,並通過引用併入本文。
項目9C。 | 披露有關阻止檢查的外國司法管轄區的信息 |
不適用 。
96 |
第 第三部分
第10項。 | 董事、行政人員和公司治理 |
下面列出的是有關我們現任高管和董事的某些簡歷信息。
名字 | 年齡 | 職位 | 已獲委任 | |||
馬赫什·V·帕特爾博士 | 66 | 董事首席執行官總裁 | 1997 | |||
傑弗裏·A·芬克,MBA。 | 65 | 董事 | 2014 | |||
John W.Higuchi,M.B.A. | 55 | 董事 | 2003 | |||
Jill M.Jene博士,博士,工商管理碩士。 | 50 | 董事 | 2022 | |||
理查德·達納·小野博士 | 70 | 董事 | 2014 | |||
Spyros Papapetropoulos博士,醫學博士,博士。 | 50 | 董事首席獨立董事兼董事會主席 | 2022 | |||
Nappan Chidambaram博士 | 54 | 總裁高級副總裁,研發部 | 2007 | |||
Krista Fogarty,MACC | 55 | 首席財務官兼公司財務總監 | 2018 |
商務經驗
馬赫什·V·帕特爾博士。自1997年以來一直擔任我們的總裁和首席執行官,並擔任我們的董事會成員。Patel博士在藥物發現支持、藥物交付和產品線擴展領域的戰略規劃、技術評估/開發、技術管理和產品研發方面擁有30多年的經驗。在1997年與人共同創立利普西因之前,他在Pharmacia和Upjohn領導藥物輸送研究和開發。Patel博士擁有印度卡納塔克大學的藥學學士學位、辛辛那提大學的物理藥劑學碩士學位和猶他大學的藥劑學博士學位。我們相信, Patel博士作為高管和董事的雙重角色使他能夠對我們公司的日常運營以及我們的戰略規劃和臨牀發展擁有獨特的洞察力。
傑弗裏·芬克自2014年1月以來一直擔任我們的董事會成員,在生命科學和醫療保健行業擁有20多年的財務和戰略經驗 。芬克先生目前是金寶橡樹顧問公司的董事董事總經理,這是一家致力於生命科學和相關行業的戰略和金融諮詢公司,他自2010年以來一直在那裏工作。芬克先生在投資銀行行業工作了二十多年,為美國和歐洲的生命科學客户提供全方位的融資和戰略諮詢任務。在2007年退休之前,他一直擔任芝加哥Robert W.Baird&Co.的醫療投資銀行業務主管 ,在此之前,他是Dresdner Kleinwort Wasserstein(Wasserstein Perella的繼任者公司)醫療集團的合夥人 ,以及專注於生物技術和生命科學的投資銀行Prudential Vector Healthcare的併購主管。芬克先生以優異成績獲得卡拉馬祖學院經濟學學士學位,並以優異成績獲得密歇根大學金融工商管理碩士學位。我們相信,芬克先生在會計和財務方面的知識以及他在生命科學行業的豐富經驗將極大地惠及董事會。
約翰·W·東口, 工商管理碩士。自2003年以來一直擔任我們的董事會成員。Higuchi先生於2003年至2022年擔任猶他州眼科治療公司Aciont Inc.的首席執行官。Higuchi先生也是猶他州專業製藥公司Spraso,LLC的聯合創始人和董事會成員。1997年至2003年,東口先生擔任我們的業務發展和公司財務副 總裁。東口先生擁有霍普學院的化學學士學位,以及喬治華盛頓大學的信息系統理學碩士和工商管理碩士學位。我們相信,東口先生在治療行業的業務開發和管理經驗,加上他在擔任本公司董事成員期間獲得的對本公司的大量知識,將極大地惠及本公司的董事會。
97 |
理查·達納·小野博士自2014年1月以來一直擔任公司的董事,擁有超過35年的管理公共和私人生命科學公司以及風險投資的經驗。自2013年以來,他一直是美國幾所大學的駐校高管 ,為他們的許可辦公室提供拆分和利用前景看好的技術組建新公司的建議。在他的整個職業生涯中,他一直從事LIFE科學初創企業的戰略規劃、產品管理、技術獲取和商業開發 ,並參與了許多生物技術領域的開創性里程碑。小野博士在美國創立了多家生物技術公司 。小野博士是馬薩諸塞州生物技術委員會公司(MassBio)董事的創始人之一,並曾在馬薩諸塞州伍茲霍爾海洋生物實驗室的董事會中任職。他是倫敦林尼安學會的會員,也是探險傢俱樂部的全國會員。小野博士擁有約翰·霍普金斯大學的地球與行星科學學士學位,以及哈佛大學的生物學碩士和博士學位,他還在哈佛大學完成了一個工商管理項目。我們相信,小野博士在生命科學公司各個發展階段的豐富經驗將極大地惠及董事會。
Jill Jene博士,博士。,自2022年4月以來一直擔任公司的董事,為公司董事會帶來了20多年的生物製藥戰略、領導能力和交易經驗。Jene博士已經積累了超過60億美元的已完成交易,她目前是生物製藥諮詢公司Jene Advisors的創始人和負責人,自2021年11月以來一直擔任該職位。Jene博士從2020年8月起擔任Adamas的總裁副總裁兼企業發展、戰略、投資組合規劃和聯盟管理負責人,直到2021年11月該公司被出售給Supernus。在加入Adamas之前,Jene博士於2018年5月至2020年8月擔任PDL業務發展副總裁總裁,該公司是一家上市生物技術公司,她 負責執行交易,為股東實現價值最大化。在加入PDL之前,Jene博士於2017年5月至2018年5月在TwoXAR 領導業務發展,在那裏她領導了交易,促成了6個新的合作伙伴關係,並從軟銀 和a16z獲得了首輪融資。在參加TwoXAR之前,Jene博士於2006年4月至2017年5月在Depmed(現為Assertio)工作,在那裏她領導了超過36筆交易,包括 許可和併購交易,包括收購4個商業特許經營權。在她職業生涯的早期,她曾在巴克斯特國際公司、3M(現為Valeant一部分的製藥部門)和Cell Genesys(被Biosante收購)擔任過責任日益增加的職位。Jene 博士在布拉德利大學獲得學士學位,在西北大學獲得化學碩士和博士學位,並在德保羅大學獲得戰略管理MBA學位。 我們相信Jene博士在生物製藥業務方面的豐富經驗將極大地惠及我們的董事會。
Spyros Papapetropoulos博士,醫學博士,博士。自2022年4月起擔任公司董事,自2022年11月起擔任 董事會主席。Papapetropoulos博士是一位經驗豐富的生物製藥高管、公認的神經科學家、神經退行性疾病臨牀醫生和變革推動者。自2023年1月以來,Papapetropolous博士一直擔任董事公司(納斯達克:BNOX)首席執行官兼董事會成員。在加入Bionomics之前,他在Vigil擔任首席醫療官,自2020年9月以來一直擔任該職位,負責所有臨牀開發和醫療職能。在加入Vigil之前,Papapetropoulos博士於2019年11月至2020年9月擔任Acadia PharmPharmticals Inc.高級副總裁兼開發(CDO)主管,於2019年3月至2020年10月擔任SwanBio Treeutics首席執行官,並於2017年6月至2019年3月擔任Cavion研發主管兼首席醫療官 。在加入Cavion之前,他曾在生物遺傳公司、艾爾建公司、輝瑞公司和Teva製藥公司擔任高級/高管職務。Papapetropoulos博士監督了廣泛的生物製藥開發項目,包括小分子、生物製品和基因療法,從而成功地提交了監管文件,並在世界各地推出了新產品。他被任命為馬薩諸塞州綜合醫院的顧問,並參與了一項研究,這些研究導致了帕金森氏病的遺傳形式的表徵,並開發了與 臨牀研究環境中的神經運動功能量化相關的方法。Papapetropoulos博士發表了170多篇同行評議的文章,並撰寫了幾本書的章節和專利。Papapetropoulos博士在希臘帕特拉斯大學醫學院獲得醫學博士和博士學位。我們相信,Papapetropoulos博士在臨牀研究和開發方面的豐富經驗將極大地惠及我們的董事會。
Nchiappan Chidambaram博士自2022年12月起擔任我們的研發高級副總裁,並於2014年7月至2022年12月擔任我們的產品開發副 總裁。奇丹巴拉姆博士在製藥和生物技術領域擁有20多年的產品開發經驗。在被提升為產品開發部副總裁之前,奇丹巴拉姆博士於2007年至2014年在公司擔任過各種產品開發領導職務,包括董事產品開發部助理。在2007年加入利普西平之前,奇丹巴拉姆博士於2000年至2007年擔任Banner Pharmacaps的集團負責人。他於2000年在康涅狄格大學獲得藥劑學博士學位。
克里斯塔 福格蒂自2018年10月起擔任公司財務總監,並於2022年1月被任命為首席會計官。Fogarty女士曾在2017至2018年間擔任ABA治療服務提供商Alternative Behavior Strategy的首席財務官,並於2016至2017年間擔任製藥發現和藥物開發公司Navigen的財務總監兼業務運營副副總裁。在此之前,她曾在2013至2016年間擔任個人基因組和生物技術公司Lineagen的財務副總裁。Fogarty女士之前還擔任過生物技術公司NPS PharmPharmticals的公司總監。 Fogarty女士擁有猶他州立大學會計學學士學位,還獲得了猶他州立大學MACC學位。
98 |
董事會在風險監督中的作用
我們的董事會負責監督公司的風險管理。董事會致力於有效監督公司的全企業風險管理,在平衡管理風險的同時,為股東的利益提升公司的長期價值 。董事會明白,其對有效風險監督的關注對於確立公司的基調和文化以實現有效的風險管理至關重要。為了管理其監督職能,董事會尋求通過與管理層進行討論來了解公司的風險理念,以建立對公司總體風險偏好的相互理解。我們的董事會與管理層就現有風險管理流程以及管理層如何識別、評估和管理公司最重大的風險敞口保持着積極的對話。我們的董事會希望管理層經常更新有關公司最重大風險的最新情況,以便評估管理層是否採取了適當的應對措施 。
我們的 董事會依賴其每個委員會來幫助監督與此類 委員會履行的職能相關的風險管理責任。我們的審計委員會定期與管理層討論公司的主要財務風險敞口,以及管理層為監測和控制此類敞口而採取的措施,包括公司的風險評估和風險管理政策。 我們的薪酬委員會幫助董事會確定公司對我們的薪酬計劃和做法可能造成的任何風險的敞口。 每個這些委員會都必須就其行動和向董事會提出的任何建議定期提交報告,包括協助董事會履行其全面風險監督職能的建議。
參與某些法律程序
在過去十年中,本公司沒有任何高管、董事或被提名人(I)在刑事訴訟中被定罪(不包括交通違法和類似的輕罪),或(Ii)參與任何司法或行政訴訟(未經批准或和解而被駁回的事項除外),導致判決、法令或最終命令禁止此人 未來違反或禁止受聯邦或州證券法約束的活動,或被裁定違反聯邦或州證券法。
在過去十年中,除以下討論的情況外,(I)我們的任何高管、董事或被提名人沒有根據聯邦破產法或任何州破產法提出申請,(Ii)法院沒有為我們的任何高管、董事或被提名人的業務或財產任命接管人、財務代理人或類似的官員,以及(Iii)我們的任何高管、董事或被提名人沒有 董事或被提名人在根據聯邦破產法或任何州破產法提交由或針對該實體的請願書之前或兩年內,是任何商業實體的高管或任何合夥企業的普通合夥人。以上所列的公司高管、董事和被提名人均為美國公民。
截至本表格10-K的日期,我們不會受到任何重大法律程序的約束,據我們所知,我們或我們的任何高管或董事的公司身份也不會受到任何重大法律程序的威脅。
家庭關係
沒有。
董事會委員會
董事會成立了審計委員會和薪酬委員會。每個委員會都按照書面章程運作,該章程可在我們的網站上查看,網址為www.liplocine.com。本委託書中包括我們的網站地址不包括或通過引用將我們網站上的信息合併到本委託書中。董事會沒有提名委員會或執行類似職能的董事會其他委員會 。
審核 委員會。我們的審計委員會監督我們的會計和財務報告流程,並負責(I)保留、評估和建議終止我們的獨立註冊會計師事務所,(Ii)批准我們的獨立註冊會計師事務所提供的服務,以及(Iii)審查和評估我們的會計原則、財務報告做法和內部會計控制制度。審核委員會亦負責維持董事會與我們的獨立註冊會計師事務所之間的溝通,並已制定程序以接收、保留及處理有關會計、內部會計控制或審計事宜的投訴,以及我們員工就可疑會計或審計事宜提出的保密、匿名投訴。此外,所有關聯人交易均由審計委員會審查和批准。
99 |
我們的審計委員會目前由芬克先生、小野博士和傑內博士組成,芬克先生擔任審計委員會主席。董事會 已確定,根據美國證券交易委員會規則、納斯達克證券市場規則和董事會採納的標準,我們審計委員會的所有成員都是獨立的,芬克先生符合美國證券交易委員會規則 定義的“審計委員會財務專家”的資格。在截至2022年12月31日的財政年度內,審計委員會舉行了五次會議。
薪酬 委員會。我們的薪酬委員會協助董事會確定高管和董事的薪酬。 薪酬委員會負責批准每位高管的薪酬方案,並向董事會推薦每位高管的薪酬。薪酬委員會目前管理我們第四次修訂和重新修訂的2014年股票 和獎勵計劃。適當時,賠償委員會可組建其任何職責並將其授權給小組委員會。薪酬委員會有權酌情聘請薪酬顧問向薪酬委員會提供諮詢意見。Patel博士就其他執行幹事的薪酬向薪酬委員會提出建議。
我們的薪酬委員會目前由小野博士、芬克先生和帕帕佩特羅普洛斯博士組成,小野博士擔任薪酬委員會主席。董事會已決定,根據美國證券交易委員會規則、納斯達克股票市場規則和董事會通過的標準,薪酬委員會的所有成員都是獨立的。在截至2022年12月31日的財政年度內,薪酬委員會 舉行了一次會議,並進行了多次非正式討論。
提名委員會職能。鑑於我們董事會的規模相對較小,並且希望讓整個董事會參與提名決策,我們決定不設立單獨的提名委員會。由於我們沒有提名委員會, 我們目前佔董事會多數的獨立董事確定了董事的提名人選,並向董事會推薦了 董事提名人選,之後董事會全體成員都參與了對董事提名人選的審議。我們的董事會可能會採用多種方法來確定和評估董事的被提名人。如果預計或出現空缺 ,我們的董事會會考慮可能通過現任董事會成員、專業獵頭公司、股東或其他人士引起我們注意的各種潛在候選人。這些候選人可能會在年內的任何時候由我們的董事會進行評估 。
在 評估董事候選人時,我們的董事會將審查他或她的資格,包括能力、是否可以服務、 利益衝突、對業務的總體理解、對公司業務和技術的瞭解、教育和 專業背景、個人成就和其他相關因素。我們的董事會還沒有為董事提名者建立任何具體的資格標準,我們也沒有關於識別和評估董事提名者的正式多樣性政策,儘管董事會可能會不時確定某些技能或屬性特別適合 幫助滿足已出現的特定需求。我們的董事會也可以親自或通過電話面試潛在的被提名者。完成本次評估後,董事會將確定提名人選。
董事會尚未採用正式程序來考慮可能由股東推薦的董事候選人。然而,我們的政策 是適當考慮任何和所有這樣的候選人。股東可以在我們的公司辦公室向我們提交董事候選人推薦 ,以引起Krista Fogarty的注意。在2021年和2022年期間,向第三方搜索公司支付了總計169,000美元的費用,以感謝他們在確定潛在被提名人方面所提供的服務,並在2022年4月成功任命了兩名董事。
董事會會議和年度會議出席情況
董事會在2022年期間共召開了三次會議。每一位現任董事出席了2022年期間舉行的董事會會議總數 和服務期間該董事所服務的董事會所有委員會的會議總數的75%以上。雖然我們沒有關於董事出席年會的正式政策,但我們鼓勵董事出席。我們於2022年6月8日召開了2022財年的年度股東大會,我們的兩名董事出席了會議。
道德和商業行為守則
我們 已經通過了公司道德和商業行為準則,可在我們的網站www.liPocine.com上查看。此外,我們將應要求免費提供一份《道德和商業行為準則》。道德和商業行為守則 適用於我們的所有高級管理人員、董事和員工,包括我們的首席執行官、首席財務和會計官 和財務總監或執行類似職能的人員。如果我們對《道德守則》和《商業行為》的條款進行了修訂或放棄,我們打算通過在上面的網站上發佈對此類修訂或放棄的描述來滿足我們的披露要求。本報告中包括我們的網站地址,不包括或通過引用將我們網站上的信息 納入本報告中。
董事 獨立
目前,根據納斯達克上市規則,芬克先生、小野博士、傑內博士和帕帕佩特羅普洛斯博士均被視為“獨立的董事”,一般定義為公司或其子公司的高管或員工或任何其他與董事有關係的個人 以外的個人,董事會認為這將幹擾董事在履行董事職責時行使獨立判斷 。Papapetropoulos博士已被任命為董事的首席獨立董事和董事會主席。
我們的 獨立董事定期召開會議,只有獨立董事出席。
任何關聯交易將以不低於從獨立方獲得的優惠條款進行。我們的董事會審查並批准所有關聯交易,任何感興趣的董事都不會進行此類審查和批准。
第11項。 | 高管薪酬 |
下表包含在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內擔任我們的首席執行官和其他兩名薪酬最高的其他兩名高管或員工的個人 的薪酬信息。我們將此表中列出的僱員稱為我們的“指定執行幹事”。
100 |
彙總表 薪酬表
名稱和主要職位 | 年 | 薪金(元) | 期權獎勵(美元)(1) | 非股權激勵計劃薪酬(美元)(2) | 所有其他補償(美元) | 總計(美元) | ||||||||||||||||||
馬赫什·V·帕特爾 | ||||||||||||||||||||||||
總裁與首席執行官 | 2022 | 494,172 | 284,943 | 88,951 | 15,788 | (3) | 883,854 | |||||||||||||||||
2021 | 470,640 | 418,063 | 195,904 | 14,975 | (3) | 1,099,582 | ||||||||||||||||||
克里斯塔·福格蒂 | ||||||||||||||||||||||||
首席財務官兼公司財務總監(6) | 2022 | 229,305 | 29,661 | 28,663 | 10,150 | (4) | 297,779 | |||||||||||||||||
納奇潘·奇丹巴拉姆 | ||||||||||||||||||||||||
高級副總裁,研究與開發 | 2022 | 265,749 | 41,029 | 33,219 | 12,200 | (5) | 352,197 | |||||||||||||||||
2021 | 253,094 | 102,539 | 58,528 | 11,600 | (5) | 425,761 |
(1) | 反映根據ASC主題718計算的股票期權獎勵的總授予日期公允價值,但不包括對沒收的估計。 每個期權獎勵的公允價值是在授予日期使用Black-Scholes期權定價模型估計的。關於計算這些金額時使用的假設的其他信息 包含在本年度報告中我們截至2022年12月31日的財政年度經審計財務報表的腳註9中。 |
(2) | 非股權激勵計劃 薪酬包括薪酬委員會根據我們的現金獎金計劃酌情授予的現金獎勵,以達到 某些基於績效的標準。 |
(3) | 包括我們在2022年和2021年分別代表執行幹事支付的3,588美元和3,375美元的人壽保險費,以及分別在2022年和2021年的401(K)計劃匹配繳費中支付的12,200美元和11,600美元 。 |
(4) | 包括401(K) 計劃中的10,150美元,與2022年的捐款相匹配。 |
(5) | 在401(K)計劃中分別包括12,200美元和11,600美元, ,與2022年和2021年的捐款相匹配。 |
(6) | Fogarty女士於2022年1月晉升為首席會計官。 |
101 |
財政年度末未償還的 股權獎勵
下表顯示了每位被任命的高管截至2022年12月31日持有的未償還股票期權和股票獎勵的相關信息。
期權授予 日期 | 標的證券數量 未行使的期權 可行使(1) |
標的證券數量 未行使的期權 不能行使 | 選擇權 行權價格 ($) | 選擇權 到期日 | ||||||||||||
Mahesh V.Patel,博士。 | 01/31/2013 | 136,518 | (2) | - | 2.81 | 08/12/2023 | ||||||||||
01/31/2013 | 31,978 | (3) | - | 2.81 | 12/16/2023 | |||||||||||
01/31/2013 | 83,421 | (4) | - | 2.81 | 07/10/2023 | |||||||||||
01/31/2013 | 10,844 | (5) | - | 2.81 | 12/15/2023 | |||||||||||
01/31/2013 | 69,518 | (6) | - | 2.81 | 01/31/2023 | |||||||||||
12/10/2013 | 25,000 | (7) | - | 8.10 | 12/09/2023 | |||||||||||
08/14/2014 | 105,116 | (8) | - | 8.43 | 08/14/2024 | |||||||||||
01/05/2016 | 140,000 | (8) | - | 12.92 | 01/05/2026 | |||||||||||
12/07/2016 | 140,000 | (8) | - | 3.61 | 12/07/2026 | |||||||||||
12/06/2017 | 150,000 | (8) | - | 3.52 | 12/06/2027 | |||||||||||
12/04/2018 | 150,000 | (8) | - | 1.46 | 12/04/2028 | |||||||||||
01/28/2020 | 300,000 | (8) | - | 0.46 | 01/28/2030 | |||||||||||
12/15/2020 | 69,445 | (8) | 30,555 | 1.37 | 02/15/2030 | |||||||||||
01/04/2021 | 183,334 | (8) | 91,666 | 1.43 | 01/04/2031 | |||||||||||
12/07/2021 | 45,139 | (8) | 79,861 | 1.12 | 12/07/2031 | |||||||||||
01/03/2022 | 95,834 | (8) | 191,666 | 1.09 | 01/03/2032 | |||||||||||
12/22/2022 | - | (8) | 112,500 | 0.41 | 12/22/2032 | |||||||||||
克里斯塔·福格蒂 | ||||||||||||||||
10/22/2018 | 15,000 | (8) | - | 1.13 | 10/22/2028 | |||||||||||
12/04/2018 | 5,000 | (8) | - | 1.46 | 12/04/2028 | |||||||||||
01/28/2020 | 25,278 | (8) | 722 | 0.46 | 01/28/2030 | |||||||||||
12/15/2020 | 30,667 | (8) | 15,333 | 1.37 | 12/15/2030 | |||||||||||
12/07/2021 | 15,334 | (8) | 30,666 | 1.12 | 12/07/2031 | |||||||||||
12/22/2022 | - | (8) | 91,850 | 0.41 | 12/22/2032 | |||||||||||
納奇潘·奇丹巴拉姆 | 01/31/2013 | 13,068 | (2) | - | 2.81 | 08/12/2023 | ||||||||||
01/31/2013 | 2,780 | (3) | - | 2.81 | 12/16/2023 | |||||||||||
01/31/2023 | 1,390 | (5) | - | 2.81 | 12/15/2023 | |||||||||||
01/31/2013 | 11,122 | (6) | - | 2.81 | 01/31/2023 | |||||||||||
12/10/2013 | 5,000 | (7) | - | 8.10 | 12/10/2023 | |||||||||||
08/14/2014 | 31,000 | (8) | - | 8.43 | 08/14/2024 | |||||||||||
01/05/2016 | 25,000 | (8) | - | 12.92 | 01/05/2026 | |||||||||||
12/07/2016 | 30,000 | (8) | - | 3.61 | 12/07/2026 | |||||||||||
12/06/2017 | 34,000 | (8) | - | 3.52 | 12/06/2027 | |||||||||||
12/04/2018 | 34,000 | (8) | - | 1.46 | 12/04/2028 | |||||||||||
01/28/2020 | 58,334 | (8) | 1,666 | 0.46 | 01/28/2030 | |||||||||||
12/15/2020 | 70,000 | (8) | 35,000 | 1.37 | 02/15/2030 | |||||||||||
12/07/2021 | 38,500 | (8) | 77,000 | 1.12 | 12/07/2031 | |||||||||||
12/22/2022 | - | (8) | 127,050 | 0.41 | 12/22/2032 |
(1) | 期權尚未行使,也可能永遠不會行使,行使的實際收益(如果有的話)將取決於行使日普通股的價值。 |
102 |
(2) | 這些期權取代了執行幹事之前授予的所有股票期權,並在授予之日起全部授予,有效期為10年。 |
(3) | 這些股票 期權的授予最初完全取決於與我們的產品成功開發相關的某些里程碑的實現 候選產品。股票期權將授予完成特定里程碑的日曆年度的12月31日,由董事會確定的日期,或2014年6月30日,對於在該日期之前完成的任何里程碑。截至2014年6月30日, 仍未歸屬的任何股票都將到期,除非我們的董事會延長期限。根據2011年實現的里程碑,董事會確定,截至2011年12月31日,2011年,此類股票期權和股票獎勵中有10%已授予。 2012年沒有實現里程碑。2013年1月,對這些股票期權的歸屬進行了修改,使股票期權和股票獎勵將歸屬如下:(I)在TLANDO的關鍵臨牀研究中首次劑量時100%,或(Ii)2014年1月31日未歸屬部分的50%,以及2015年1月31日剩餘未歸屬部分的50%。此外,期權到期日 延長至授予之日的10週年。這些選項的授予發生在2014年2月10日,這是TLANDO關鍵臨牀研究中第一次給藥的日期。 |
(4) | 此選項在授予之日已完全授予 。 |
(5) | 此股票期權的授予 最初完全取決於與我們候選產品的成功開發相關的某些里程碑的實現。 根據2012年取得的里程碑,董事會決定2012年,截至2012年12月31日,30%的此類期權已歸屬。2013年1月,對該股票期權的歸屬進行了修改,使股票期權將歸屬如下:(I)在TLANDO的關鍵臨牀研究中首次配藥時100% ,或(Ii)2014年1月31日剩餘未歸屬藥水的50%,以及 2015年1月31日剩餘未歸屬部分的50%。這些選項的授予發生在2014年2月10日,這是TLANDO關鍵臨牀研究中第一次給藥的日期。 |
(6) | 股票期權的授予時間為每月1/36,期限為三年。 |
(7) | 股票期權的歸屬 是2014年12月31日的懸崖歸屬。 |
(8) | 股票期權的歸屬期限為三年,在第一年結束時有三分之一的懸崖歸屬,其餘三分之二的歸屬在接下來的24個月內每月1/24 。 |
執行 僱傭協議和控制變更安排
我們 已與以下高管簽訂了僱傭協議:Mahesh V.Patel博士、Krista Fogarty女士和Nchiappan博士。以下是對此類僱傭協議的描述。
馬赫什·V·帕特爾博士:本公司已與自1997年以來一直擔任本公司首席執行官總裁和首席執行官的Mahesh V.Patel博士簽訂僱傭協議。根據本公司與Patel博士於二零一四年一月七日訂立的僱傭協議(“Patel博士協議”)的條款,Patel博士的初始底薪為每年370,800美元,其後已由董事會 增加至每年525,000美元,並須由董事會進一步調整。Patel博士將有資格參與公司的現金獎金計劃。如果Patel博士的僱傭在沒有理由或有充分理由的情況下被終止,如Dr.Patel協議中所定義的,Patel博士將有權獲得最多104周的遣散費 ,按他當時適用的基本工資計算,全額授予所有未償還的股權獎勵,如果是購買普通股的未償還期權,則將行使期限延長至終止後至少三年。
克里斯塔 福格蒂:本公司已與Fogarty女士訂立僱傭協議,Fogarty女士於2022年1月被委任為本公司首席會計官 。根據本公司與Fogarty女士於2022年3月7日訂立的僱傭協議(“Fogarty協議”)的條款,Fogarty女士的初始底薪為每年235,000美元,其後由董事會 增加至每年248,000美元,並須由董事會進一步調整。Fogarty女士有資格參與公司的現金獎金計劃。如果Fogarty女士的僱傭被無故或有充分理由終止,Fogarty女士將有權獲得當時適用的基本工資的26周遣散費和六個月的所有未完成股權獎勵的加速歸屬。
Nchiappan Chidambaram博士:本公司已與Nchiappan Chidambaram博士訂立僱傭協議,後者於2022年12月獲委任為本公司研發部高級副總裁總裁。根據本公司與奇丹巴拉姆博士於2018年11月5日訂立的僱傭協議(“奇丹巴拉姆博士協議”)的條款,奇丹巴拉姆博士的初始底薪為每年234,000美元,其後由董事會增加至每年298,000美元,並須由 董事會進一步調整。奇丹巴拉姆博士有資格參加公司的現金獎金計劃。如果奇丹巴拉姆博士的僱傭在《奇丹巴拉姆博士協議》中定義的無故或有充分理由的情況下被終止,奇丹巴拉姆博士將有權 獲得除其他遣散費福利外,按當時適用的基本工資支付26周遣散費,以及加速授予所有未償還的股權獎勵 。
103 |
董事薪酬
下表提供了有關在2022年期間任職的非僱員董事的薪酬信息。2022年,每位非僱員 董事每年獲得35,000美元的聘用金;審計委員會成員因此類服務額外獲得5,000美元,薪酬委員會成員 因此類服務額外獲得5,000美元。同樣在2022年,首席獨立董事在擔任首席獨立董事期間按比例額外獲得了6,250美元,審計委員會主席獲得了16,500美元,薪酬委員會主席獲得了10,000美元。最後,我們報銷了董事在2022年期間參加董事會會議所產生的合理差旅費用。2022年6月8日,董事們獲得了22,000股普通股的股票期權。每名於2022年獲委任的新董事亦獲授初步購股權,以按每股行使價相等於本公司普通股於授出當日的收市價購買10,000股本公司普通股。
董事 2022年薪酬
名字 | 賺取的費用 或已繳入 現金 ($) | 庫存 ($) | 選擇權 獎項 ($)(6) | 其他補償 ($) | 總計 ($) | |||||||||||||||
傑弗裏·A·芬克(1) | 57,750 | - | 15,687 | - | 73,435 | |||||||||||||||
約翰·W·東口(2) | 35,000 | - | 15,687 | - | 50,687 | |||||||||||||||
吉爾·M·傑內(3) | 30,000 | - | 25,010 | - | 55,010 | |||||||||||||||
R·達納·小野(4) | 51,250 | - | 15,687 | - | 66,937 | |||||||||||||||
Spyros Papapetropoulos(5) | 36,250 | - | 25,010 | - | 61,260 |
(1) | 截至2022年12月31日,芬克擁有13.6萬個期權獎項。 |
(2) | 截至2022年12月31日,東口先生共獲得307,490項期權獎勵。 |
(3) | 截至2022年12月31日,Jene博士共獲得了32,000個期權獎項。賺取的費用支付給了Jene Advisors。 |
(4) | 截至2022年12月31日,小野博士共獲得13.6萬個期權獎項。 | |
(5) | 截至2022年12月31日,Spyros Papapetropoulos博士獲得了32,000個期權獎項。賺取的費用支付給了Encephalos生命科學公司。 |
(6) | 本欄中的金額 不反映非僱員董事實際收到的薪酬,也不反映非僱員董事將確認的實際價值。相反,該金額反映根據會計準則編纂(“ASC”)718計算的授予非僱員董事於截至2022年12月31日的財政年度授予非僱員董事的股票期權的授予日期公允價值合計,但不包括對沒收的估計。每個期權獎勵的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型在授予日期 估計的。關於在計算這些金額時使用的假設的其他信息 包含在我們截至2022年12月31日的財政年度經審計財務報表的腳註2中, 包含在本年度報告的Form 10-K中。 |
董事會決定,在2023財年,每位非員工董事員工每年將獲得55,000美元的預聘金,外加審計委員會和薪酬委員會成員的額外7,500美元。審計委員會主席和薪酬委員會主席還將分別額外獲得16,500美元和12,500美元,首席獨立董事將額外獲得 30,000美元。除了現金預留,董事會還批准了一項董事股票期權獎勵,即向每位非員工董事授予30,000股普通股 ,該公司預計將在2023年年會之後授予該股票期權。
104 |
第12項。 | 某些受益所有者和管理層的擔保所有權以及相關股東事項 |
下表列出了(I)擁有任何類別有表決權證券超過5%的任何個人或 集團、(Ii)每一家董事、(Iii)我們的首席執行官和總裁以及 (Iv)截至2023年2月28日所有高管和董事作為一個集團對我們的有表決權證券的實益所有權的某些信息。除非特別註明,否則以下受益所有者和管理層的地址為675Arapeen DR,Suite202,Salt Lake City,UT 84108。
下表中的所有權百分比基於截至2023年2月28日的88,510,791股已發行普通股。受益所有權 根據美國證券交易委員會的規則確定,一般包括對所持證券的投票權和/或投資權。在計算持有該等購股權或認股權證的股東實益持有的已發行普通股的百分比時,任何未償還但受可於2023年2月28日起計的60天內行使的期權或認股權證的證券,被視為未償還及實益擁有,但在計算任何其他股東實益擁有的普通股百分比 時,則不被視為未償還。
實益擁有人姓名或名稱及地址 | 實益擁有的股份 | |||||||
數 | 百分比 | |||||||
董事及獲提名的行政人員 | ||||||||
Mahesh V.Patel,博士。(1) | 2,947,582 | 3.3 | % | |||||
Krista Fogarty,MACC(2) | 114,723 | * | ||||||
Nappan Chidambaram博士(3) | 419,139 | * | ||||||
John W.Higuchi,M.B.A.(4) | 797,548 | * | ||||||
傑弗裏·芬克(5) | 120,562 | * | ||||||
R.Dana Ono,博士(6) | 124,125 | * | ||||||
Jill M.Jene,博士(7) | 3,334 | * | ||||||
Spyros Papapetropoulos博士(8) | 25,073 | * | ||||||
全體執行幹事和董事(10人) | 4,552,086 | 5.0 | % |
* 低於1.0%。
(1) | 包括帕特爾博士持有的1,478,090股,以及(2)帕特爾博士的配偶持有的1,469,492股,此外,帕特爾博士有權在2023年2月28日起60天內通過行使期權收購。 |
(2) | 包括Fogarty女士持有的12,500股 以及Fogarty女士有權在2023年2月28日起60天內通過行使期權獲得的102,223股。 |
105 |
(3) | 包括奇丹巴拉姆博士持有的67,138股 ,以及奇丹巴拉姆博士有權在2023年2月28日起60天內通過行使期權獲得的352,001股。 |
(4) | 包括東口先生持有的693,548股 以及東口先生有權在2023年2月28日起60天內通過行使期權收購的104,000股股份。 |
(5) | 包括芬克先生持有的6,562股,以及芬克先生有權在2023年2月28日起60天內通過行使期權獲得的114,000股股票。 |
(6) | 包括小野博士持有的10,125股 以及小野博士有權在2023年2月28日起60天內通過行使期權收購的114,000股。 |
(7) | 截至2023年2月28日,Jene博士未持有任何股份。Jene博士有權在2023年2月28日起60天內通過行使期權獲得3,334股股票。 |
(8) | 包括Papapetropoulos博士持有的21,739股 ,Papapetropoulos博士有權在2023年2月28日起60天內通過行使期權獲得3,334股。 |
根據股權補償計劃授權發行的證券
下表列出了截至2022年12月31日與我們所有股權薪酬計劃相關的信息:
計劃類別 | (A)須持有的股份數目 在行使以下權力時發出 未平倉期權(1) | (B)加權平均行使價格 未平倉期權(2) | (C)剩餘可用證券的數量 未來在股權補償項下發行 計劃(不包括列中反映的證券 (a)) | |||||||||
股東批准的股權補償計劃 | 4,713,862 | $ | 2.29 | 566,661 | ||||||||
未經股東批准的股權補償計劃 | - | - | - | |||||||||
共計 | 4,713,862 | $ | 2.29 | 566,661 |
(1) | 餘額包括根據經修訂的2011年股權激勵計劃和經修訂的2014年股權激勵計劃授予的已發行股票期權行使後可發行的普通股。根據2014年第四次修訂和重新修訂的股權和激勵計劃可發行的股票可能會受到股票期權、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位、業績 股票、業績單位或其他股權獎勵的限制,其條款和條件、業績要求、限制、沒收 條款、或有事項和其他限制由薪酬委員會確定。 |
(2) | 加權平均行權價格 不計入在歸屬已發行限制性股票或限制性股票單位時可發行的普通股股份,這些股份沒有行權價格。 |
106 |
第13項。 | 某些關係和相關交易, 和董事獨立性 |
某些 關係和相關交易
自2021年1月1日以來,吾等或吾等附屬公司從未或曾參與,或吾等或吾等附屬公司曾或曾參與其中,或吾等或吾等附屬公司曾經或曾經參與的任何金融交易、安排或關係或一系列類似的交易、安排或關係,包括涉及並非在正常業務過程中欠下的債務的交易、安排或關係,涉及的金額超過或超過(I)120,000美元或(Ii)本公司過去兩個財政年度的平均總資產的1%,且我們的任何董事、董事的被提名人、高管、任何類別有投票權證券的實益擁有人或任何前述人士的直系親屬擁有或將擁有直接或間接的重大利益 ,但上文“高管薪酬”標題下所述以及下文所述的交易除外。
賠償協議
我們 已與我們的每位高管和董事簽訂了賠償協議,要求我們賠償這些人員 任何和所有費用,包括判決、罰款或罰款、律師費、證人費或其他專業費用 以及與任何訴訟、訴訟、仲裁、替代糾紛解決機制、調查、調查或行政聽證有關的相關支出和其他自付費用 任何此類人員 可能因其是或曾經是董事官員、我們公司的僱員或代理人,但條件是 該董事或高級職員本着真誠行事,並以董事或高級職員合理地相信符合或不反對我們的最佳利益的方式行事。賠償協議還規定了在根據協議提出賠償要求的情況下適用的程序。我們相信,這些規定和協議對於吸引和留住合資格的人士擔任董事和高級管理人員是必要的。
Spraso 有限責任公司轉讓和服務協議
2013年7月23日,我們與由Mahesh V.Patel博士、Gordhan Patel博士、John W.Higuchi博士、William I.Higuchi博士及其附屬公司持有多數股權的實體Spriaso LLC(“Spriaso”)簽訂了轉讓/許可和服務協議。馬赫什·V·帕特爾博士是我們的總裁兼首席執行官。Higuchi先生是我們的董事會成員,前董事會成員Gordhan Patel和William I.Higuchi博士在許可證和協議簽訂之日都是我們的董事會成員。
根據轉讓協議,我們將我們在咳嗽和感冒領域的知識產權的所有權利、所有權和權益轉讓給斯普里亞索。此外,Spriaso還被分配了我們與 共同開發合作伙伴簽訂的產品開發協議下的所有權利和義務。作為交換,我們有權獲得Spriaso收到的淨收益的20%的潛在現金特許權使用費, 最高可達1,000萬美元。Spraso還向我們授予了此類知識產權的獨家許可,以開發咳嗽和感冒領域以外的產品 。轉讓協議將在斯普里亞索根據轉讓協議承擔的所有付款義務和所有許可專利到期後失效。Spraso有權在30天內書面通知終止轉讓協議 。我們有權在斯普里亞索完全清算或解散時終止轉讓協議,除非轉讓協議被轉讓給斯普里亞索的附屬公司或繼承人。
該公司還同意在一段時間內繼續向斯普里亞索提供高達10%的某些員工的服務。提供服務的協議 已於2021年到期;但是,如果斯普里亞索與本公司達成書面協議,該協議可以延期。此外,Spraso 在2014年提交了其第一份新藥申請,作為利普西林的附屬實體,它用完了向美國食品和藥物管理局提交其第一份人類藥物申請的 小企業的一次性用户費用減免。
董事 獨立
有關本公司董事獨立性的信息,請參閲本表格10-K第三部分第10項中的“董事、高管和公司治理”。
107 |
第14項。 | 首席會計師費用及服務 |
委託人 會計師費用和服務
我們的獨立註冊會計師事務所是猶他州鹽湖城的Tanner LLC,審計師事務所ID:PCAOB ID號。
下表列出了Tanner在截至2022年12月31日和2021年12月31日的財年向公司收取的費用總額:
2022 | 2021 | |||||||
審計費 | $ | 191,031 | (1) | $ | 178,678 | |||
審計相關費用 | - | - | ||||||
税費 | - | - | ||||||
所有其他費用 | - | - | ||||||
審計和税費合計 | $ | 191,031 | $ | 178,678 |
(1) 預計費用。
審計費用 包括與審計我們的年度財務報表相關的服務費用,他們審查我們的10-Q季度報告中的財務報表,他們 審查美國證券交易委員會提交的註冊聲明,以及通常與法定和監管 備案或業務相關的服務費用,例如簽發同意書和安慰函。
與審計相關的費用 包括Tanner與保證相關的服務費用,這些費用與我們合併財務報表的審計或審查績效合理相關,但不被視為“審計費用”。我們在2022年或2021年沒有在此類別下產生任何費用 。
税 手續費由諮詢服務組成,主要由Tanner提供的税務建議組成。我們在2022年或2021年沒有在此類別下產生任何費用 。
所有 其他費用包括我們的獨立註冊會計師事務所為許可的非審計服務(如果有)提供的專業服務的費用。我們在2022年或2021年沒有在這一類別下產生任何費用。
審計 委員會的審批前政策和程序
審計委員會章程規定,審計委員會將在聘請會計師提供所有審計服務和非審計服務之前,預先批准我們的獨立審計師提供的所有審計服務和非審計服務。審計委員會可以在決策過程中與管理層協商,但不能將這一權力委託給管理層。審計委員會可將其預先批准服務的權力授予一名或多名委員會成員,前提是被指定人在下次委員會 會議上向全體委員會提交預先批准。2022年,我們的獨立會計師提供的所有審計服務都經過了我們的審計委員會的預先批准,以確保此類服務不會損害審計師對我們的獨立性。
第四部分
ITEM 15. | 表和財務報表明細表 |
(A) 以下文件作為本年度報告表格10-K的一部分提交。
1. 財務報表。合併財務報表索引所列財務報表作為本報告的一部分存檔。
2. 財務報表明細表。沒有列入財務報表明細表,因為這些明細表要麼不適用,要麼 合併財務報表或附註中顯示了所需信息。
108 |
3. 陳列品。以下證物作為本表格10-K的一部分存檔或合併作為參考。
展品索引
展品 | 通過引用合併 | |||||||||
數 |
附件 説明 |
表格 |
美國證券交易委員會 文號 |
展品 |
提交日期 | |||||
2.1 | 馬拉鬆酒吧公司、利普辛運營公司和mbar收購公司之間於2013年7月24日簽署的合併和重組協議和計劃。 | 8-K | 333-178230 | 2.1 | 7/25/2013 | |||||
3.1 | 修訂及重訂的公司註冊證書 | 8-K | 333-178230 | 3.2 | 7/25/2013 | |||||
3.2 | 修訂及重新制定附例 | 8-K | 333-178230 | 3.3 | 7/25/2013 | |||||
3.3 | A系列初級參股優先股指定證書。 | 8-K | 001-36357 | 3.1 | 12/1/2015 | |||||
3.4 | A系列初級參股優先股增持證書 | 8-K | 001-36357 | 3.1 | 11/1/2021 | |||||
3.5 | 經修訂及重訂的利普金公司註冊證書修訂證書。 | 8-K | 001-36357 | 3.4 | 6/28/2022 | |||||
3.6* | B系列優先股指定證書 | |||||||||
4.1 | 普通股股票格式 | 8-K | 333-178230 | 4.1 | 7/25/2013 | |||||
4.2 | 本公司與美國股票轉讓與信託公司之間於2021年11月1日簽訂的第二次修訂和重新簽署的股權協議 | 8-K | 001-36357 | 4.1 | 11/1/2021 | |||||
4.3 | 預先出資認股權證的格式 | 8-K | 001-36357 | 4.1 | 11/14/2019 | |||||
4.4 | 共同授權書的格式 | 8-K | 001-36357 | 4.2 | 11/14/2019 | |||||
4.5 | 共同授權書的格式 | 8-K | 001-36357 | 4.1 | 2/26/2020 | |||||
4.6 | 註冊證券説明 | 10-K | 001-36357 | 4.6 | 3/9/2022 | |||||
10.1** | Liciine Inc.修訂並重新制定了2011年股權激勵計劃 | 8-K | 333-178230 | 10.1 | 7/25/2013 | |||||
10.2** | 2011年股權激勵計劃下的股票期權協議和期權授予通知的格式 | 8-K | 333-178230 | 10.2 | 7/25/2013 | |||||
10.3** | 2011年股權激勵計劃限制性股票獎勵協議和通知的格式 | 8-K | 333-178230 | 10.3 | 7/25/2013 | |||||
10.4** | 2011年股權激勵計劃下限制性股票單位協議和通知的格式 | 10-K | 001-36357 | 10.4 | 3/31/2014 | |||||
10.5** |
修訂和重新定義Liciine Inc.2014年股票和激勵計劃 |
S-8 | 333-197421 | 99.1 | 7/15/2014 | |||||
10.6 | 第二次租賃延期和修改協議,日期為2011年6月21日,由Liciine Inc.和Paradigm Resources,L.C.簽署。 | 8-K | 333-178230 | 10.5 | 7/25/2013 | |||||
10.7** | 利普辛公司與其每一名董事及高級職員之間的彌償協議格式 | 8-K | 333-178230 | 10.6 | 7/25/2013 | |||||
10.8 | 2004年5月25日由利普辛運營公司和施瓦茨製藥有限公司(現為UCB製造愛爾蘭有限公司)簽署的註冊權協議。 | 8-K | 333-178230 | 10.8 | 7/25/2013 |
109 |
展品 | 通過引用合併 | |||||||||
數 | 附件 説明 | 表格 | 美國證券交易委員會 文號 | 展品 | 提交日期 | |||||
10.9 | 2001年4月20日簽署的註冊權協議,由利普辛運營公司、Elan國際服務有限公司和Elan Pharma International Limited簽署 | 8-K | 333-178230 | 10.9 | 7/25/2013 | |||||
10.10 | 證券購買協議表格,日期為2013年7月26日 | 8-K | 333-178230 | 10.10 | 7/31/2013 | |||||
10.11 | 註冊權協議格式,日期為2013年7月26日 | 8-K | 333-178230 | 10.11 | 7/31/2013 | |||||
10.12+ | 製造協議,日期為2013年8月27日,由利普西因公司和Encap藥品遞送公司簽署。 | 8-K | 333-178230 | 10.12 | 9/5/2013 | |||||
10.13** | 高管聘用協議,日期為2014年1月7日,由利普西因公司和馬赫什·V·帕特爾博士簽署,並在他們之間簽署 | 8-K | 000-55092 | 10.1 | 1/7/2014 | |||||
10.14** | 第二次修訂和重新修訂Liciine Inc.2014年股票激勵計劃 | 10-Q | 001-36357 | 10.1 | 8/9/2016 | |||||
10.15 | 商業製造服務和供應協議,日期為2016年3月3日,由Liciine Inc.和M.W.EnCap Ltd.簽署,並在兩者之間簽署。 | 10-Q | 001-36357 | 10.1 | 5/9/2016 | |||||
10.16 | 受控股權發行SM銷售協議,日期為2017年3月6日,由Liciine Inc.和Cantor Fitzgerald&Co.簽署,並在兩者之間簽署。 | 10-K | 001-36357 | 10.22 | 3/6/2017 | |||||
10.17** | 副總裁僱傭協議,日期為2018年11月5日,由Liciine Inc.和Nchiappan Chidambaram簽訂,並在兩者之間簽訂。 | 10-Q | 001-36357 | 10.1 | 11/7/18 | |||||
10.18 | 2018年1月5日的貸款和擔保協議 | 8-K | 001-36357 | 10.1 | 1/9/2018 | |||||
10.19** | 第三次修訂和重新修訂Liciine Inc.2014股票和激勵計劃 | 10-Q | 001-36357 | 10.1 | 8/7/2018 | |||||
10.20 | 《證券購買協議》,日期為2019年11月14日,由Liciine,Inc.與簽署頁上指明的購買者簽署 | 8-K | 001-36357 | 10.2 | 11/14/2019 | |||||
10.21 | 《證券購買協議》,日期為2020年2月25日,由Liciine,Inc.與簽署頁上指明的購買者簽署 | 8-K | 001-36357 | 10.2 | 2/26/2020 | |||||
10.22 | 第四次修訂和重新啟用Liciine Inc.2014年股票D獎勵計劃 | S-8 | 333-240197 | 99.1 | 07/30/2020 | |||||
10.23 | 《貸款和擔保協議第一修正案》,日期為2021年2月16日,由利普辛公司、利普克林運營公司和硅谷銀行共同制定 | 8-K | 001-36357 | 10.1 | 2/18/2021 | |||||
10.24*** | 日期為2021年10月14日的許可協議,由利普西因公司和Antares製藥公司簽署,並在兩者之間簽署。 | 10-Q | 001-36357 | 10.1 | 11/10/2021 | |||||
10.25*** | 2021年10月13日利普西因公司和MW EncapLtd.之間的商業製造服務和供應協議的第1號修正案 | 10-Q | 001-36357 | 10.2 | 11/10/2021 | |||||
10.26** | 首席會計官僱傭協議,日期為2022年3月7日,由Lipline Inc.和Krista Fogarty簽署。 | 8-K/A | 001-36357 | 10.1 | 3/7/2022 | |||||
10.27 | 許可協議第一修正案,日期為2021年10月14日,由Liciine Inc.和Antares Pharma,Inc.制定。 | 10-Q | 001-36357 | 10.1 | 5/9/2022 |
110 |
展品 | 通過引用將其合併 | |||||||||
數 | 展品説明 | 表格 | 美國證券交易委員會文號 | 展品 | 提交日期 | |||||
21.1* | 附屬公司 | |||||||||
23.1* | Tanner LLC的同意 | |||||||||
31.1* | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條頒發首席執行幹事證書。 | |||||||||
31.2* | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節頒發首席財務幹事證書。 | |||||||||
32.1* | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條頒發的首席執行官證書,載於《美國法典》第18卷第1350頁。 | |||||||||
32.2* | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條頒發的首席財務官證書,載於《美國法典》第18卷第1350頁。 | |||||||||
101.INS* | XBRL 實例文檔-實例文檔不顯示在交互數據文件中,因為其XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 | |||||||||
101.SCH* | 內聯 XBRL分類擴展架構文檔 | |||||||||
101.CAL* | 內聯 XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 | |||||||||
101.DEF* | 內聯 XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 | |||||||||
101.LAB* | 內聯 XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 | |||||||||
101.PRE* | 內聯 XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
| ||||||||
104* | 封面 頁面交互數據文件(格式為內聯XBRL,包含在附件101中) |
* | 隨函存檔 |
** | 管理合同或薪酬計劃或安排 |
+ | 本展品的某些部分已獲得保密待遇。遺漏的部分已單獨提交給美國證券交易委員會。 |
*** | 根據S-K條例第601(B)(10)項,本展品的某些部分已被省略。註冊人在此承諾應要求向美國證券交易委員會提供任何此類文書的副本。 |
ITEM 16. | FORM 10-K SUMMARY |
無
111 |
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求,註冊人已正式促使本報告由經正式授權的簽署人代表其簽署。
利普西因 公司 | |
(註冊人) | |
日期: 2023年3月10日 | /s/ Mahesh V.Patel |
馬赫什·V·帕特爾、總裁和酋長 執行官員 (首席執行官和首席財務官) | |
日期: 2023年3月10日 | /s/ 克里斯塔·福格蒂 |
公司主計長克里斯塔·福格蒂 (首席會計官 ) |
根據1934年《證券交易法》的要求,本報告已由以下人員以登記人的身份在指定日期簽署。
簽名 | 標題 | 日期 | ||
/s/ Mahesh V.Patel | 總裁 和首席執行官(首席執行官 | March 10, 2023 | ||
馬赫什·V·帕特爾 | 主任和首席財務官) | |||
/s/ 克里斯塔·福格蒂 | 公司總監(首席會計官) | March 10, 2023 | ||
克里斯塔·福格蒂 | ||||
/s/ 傑弗裏·芬克 | 董事 | March 10, 2023 | ||
傑弗裏·芬克 | ||||
/s/ Jill M.Jene | 董事 | March 10, 2023 | ||
吉爾·M·傑內 |
/s/ 約翰·東口 | 董事 | March 10, 2023 | ||
約翰·東口 |
/s/ R.Dana Ono | 董事 | March 10, 2023 | ||
R·達納·小野 | ||||
/s/ Spyros Papapetropoulos | 董事獨立首席執行官兼董事會主席 | March 10, 2023 | ||
Spyros Papapetropoulos |
112 |