由Adaptimmune Treeutics plc提交

根據1933年《證券法》第425條

並被視為根據規則14a-12提交

根據1934年《證券交易法》

主題公司:TCR2治療公司。

委託 文號:001-38811

以下是2023年3月6日與先前宣佈的Adaptimmune Treateutics plc和TCR的戰略合併有關的演示文稿2治療公司 Inc.

適應性免疫治療學
第四季度財務和商業動態
談話稿
日期: 2023年3月6日(星期一)
時間: 8:00 AM ET / 5:00 AM PT
主講人: 朱莉·米勒
總裁副,投資者關係部,Adaptimmune
禤浩焯·羅克利夫
Adaptimmune首席執行官
加里·門澤爾博士
總裁和TCR2治療公司首席執行官

經營者:

歡迎收看Adaptimmune和TCR2.的聯合網絡直播,討論今天上午早些時候宣佈的戰略合作。

我將把電話轉給Adaptimmune投資者關係和公司事務副總裁朱莉·米勒。朱莉?

朱莉·米勒:

謝謝你,接線員。你好。今天上午,我們與TCR²Treateutics發佈了一份聯合新聞稿,宣佈達成我們兩家公司的戰略合併協議。在第二份新聞稿中,我們提供了2022年第4季度和全年的財務和業務更新。我想請您查看前瞻性聲明的全文 。我們預計在本次網絡直播期間會做出預測,由於幾個因素,實際結果可能會大不相同,包括我們提交給美國證券交易委員會的最新文件中概述的那些因素,以及我們將於今天晚些時候提交的截至2022年的10-K文件 。

值得注意的是,我們將在此網絡廣播期間分享幻燈片,這些幻燈片也可以在我們的投資者關係網站的演示選項卡上找到。

我們的首席執行官禤浩焯·羅克利夫和TCR2治療公司首席執行官總裁兼首席執行官加里·門澤爾在這裏與我一起參加準備好的電話會議部分,以及問答。

説完了,我就把電話轉給禤浩焯·羅克利夫。

禤浩焯·羅克利夫:

謝謝,朱莉。

我們很高興地歡迎您參加本次網絡廣播,討論我們兩家公司的戰略合作,這將創建一家卓越的細胞治療公司來治療實體腫瘤。

交易的細節將在下一張幻燈片中列出。這是一項以股換股的交易,根據這項交易,Adaptimmune股東將擁有合併後公司75%的股份,而TCR²Treateutics股東將擁有合併後公司25%的股份。

預計這將把合併後的公司的跑道延長到2026年,關閉後,並啟用一系列催化劑,我們將在後面介紹。

我將繼續擔任首席執行官,我們將擁有一個強大的董事會,成員來自Adaptimmune和TCR²,包括Garry。

我們預計交易將於2023年第二季度完成,當然還需得到股東的批准。

這就是我們正在做的事情。然而,今天電話會議的目的是告訴您我們為什麼要這樣做,以及為什麼我們對這種結合感到興奮,特別是在細胞療法發展的這個時候。

這裏有五個令人信服的理由,説明這種戰略組合是正確的做法。

首先,我們是兩家公司,他們的整個歷史都專注於實體腫瘤,這是細胞治療最大的未解決機會。

其次,我們每個人都有強大的臨牀渠道,高度 專注於MAGE-A4和Mesothelin,並擁有重大的創造價值的近期催化劑,包括提交和可能批准 第一個用於實體腫瘤適應症的工程化T細胞療法。我們也有以PRAME和CD70為重點的中期臨牀前準備工作。

第三,我們共同設計了創新的下一代工具箱,以增強我們產品在腫瘤微環境中的功能,因為我們的目標是開發既能治癒又能成為主流的細胞療法。

第四,我們擁有端到端的能力,因為兩家公司都完全致力於發現、開發和提供T細胞療法,而且兩家公司都擁有知識淵博、經驗豐富的團隊 ,他們成功地將這些療法推進到了後期試驗。

最後,也是至關重要的是,由於顯著的運營優勢,這一組合使我們能夠繼續 重點開發這條強大的管道,將現金跑道延長約三年,一直持續到2026年。

我們現在將在接下來的幻燈片中更詳細地介紹這五個要點。

Garry和我以及我們的集體管理團隊都堅信,細胞和基因療法將對治療領域產生可與25年前的單抗相媲美的影響。我們相信這些療法將改變癌症的治療方式。但要做到這一點,他們顯然必須擺脱CAR-T和血液系統惡性腫瘤的狹窄限制,儘管如此,這些疾病在2022年實現了近30億美元的銷售額,因為更大的機會在實體腫瘤領域。

治療實體腫瘤一直是Adaptimmune和TCR²傑出員工的畢生工作。我們在臨牀開發的項目是治療實體腫瘤的領先細胞療法之一,我們已經在多種癌症適應症中看到了強勁的應答率。

臨牀上的這些T細胞療法以及後來的其他療法將使細胞療法能夠完成這一格局的轉變,為癌症患者帶來希望。

在宏觀層面上,用細胞療法治療實體腫瘤是這個行業的終極價值創造命題。這就是我們公司存在的原因。利用管道的廣度和跑道的深度來獲得這一機會,這就是為什麼這種組合是有意義的。

儘管惡性血液病只佔美國癌症死亡的10%,但大多數細胞療法和所有批准的CART都集中在這些疾病上。90%的癌症死亡是由實體腫瘤造成的,而這一領域在很大程度上沒有被細胞療法所利用。我們斷言,作為能夠對腫瘤及其微環境做出反應的活藥物,細胞療法在治療實體腫瘤方面具有明顯的優勢。

我相信,我們合併後的公司將在這個快速增長和發展的領域擁有強大的領導地位 ,因為它的互補技術平臺,Garry現在將談論這一點 。

加里·門澤爾博士:

謝謝你,阿德。

正如Ad所説,對於專注於實體腫瘤的細胞療法來説,這確實是一個令人興奮的時刻,許多癌症患者已經從臨牀試驗中的治療中受益。我們共同擁有互補的平臺 ,這將使我們能夠通過SPEAR和TRUC-T細胞療法解決廣泛的細胞內和細胞外蛋白質靶點。

Adaptimmune專有的Spear T細胞技術基於T細胞受體或TCR的親和力增強和工程,以特定靶標多肽:實體腫瘤上獨特表達的HL A複合體。TCR²的專利Truc-T細胞技術使用融合到TCR亞單位的基於抗體的結合域,對完整的TCR複合體進行重新編程,以識別腫瘤表面抗原。這兩項技術還可以在合併後的公司的同種異體平臺中進一步利用。有了Spear T細胞和Truc T細胞,我們就有機會增加患者接受細胞治療的機會。

©2023適應性免疫治療

廣告?

禤浩焯·羅克利夫:

謝謝你,加里。

有了這些互補的平臺,我們正在優先考慮並專注於實體腫瘤領域細胞治療的關鍵驗證目標。(Audible 07:48)廣泛的腫瘤,我們知道我們可以通過T細胞療法解決的靶點,以及在癌症中表達的靶點,它們之間每年導致30多萬人死亡。 我們有機會通過針對這些靶點的重點渠道,使細胞治療成為癌症患者的主流選擇。

我們針對這些靶點的技術已經實現了跨越多種癌症類型的深層管道。我們的主導項目將在臨牀上針對MAGE-A4和Mesothelin,我們的臨牀前開發將 專注於PRAME和CD70。正如Juli所描述的,這條管道可以在網站上找到,所以我不會詳細介紹它, 因為我想專注於臨牀數據和我們相信將創造短期和中期價值的催化劑。

我們的兩個領先特許經營權具有令人信服的臨牀療效。 通過afami-cel,我們有望在2023年年中完成用於治療滑膜肉瘤的BLA提交,這將意味着 可能在2024年獲得批准,這是第一個針對實體腫瘤的工程化TCR T細胞療法。

我們的下一代細胞療法針對MAGE-A4、ADP-A2M4CD8, 在我們的第一階段信號發現試驗中提供了37%的總體應答率-超過了一系列實體腫瘤的試驗。在卵巢癌、膀胱癌和頭頸癌中,我們看到有效率為52%,在這些腫瘤類型的患者中,接受過三種或更少先前治療的患者的有效率進一步提高到75%。

展望未來,我們正在啟動一線頭頸和二線膀胱癌的新隊列,與培溴利珠單抗聯合使用,並計劃對鉑耐藥的卵巢癌患者進行2期試驗SUPASS-3註冊。

Gavo-cel和下一代療法TC510針對的是間皮蛋白,它也在廣泛的癌症中表達。在第一階段劑量發現試驗中,幾乎每個接受重度治療的患者腫瘤消退,總體應答率為22%。在卵巢癌患者中,有效率接近30%。

展望未來,我們有可能同時對卵巢癌患者進行MAGE-A4和Mesothelin的篩查,這將顯著提高篩查成功率。這種類型的聯合開發 是這一戰略組合的獨特運營優勢之一。

Gavo-cel的第二階段試驗正在進行中,包括 多劑量和與檢查點抑制劑聯合使用的選項,以潛在地提高響應率和持久性。

下一代針對間硫蛋白的產品是TC510,它採用了旨在提高效力的PD1 CD28開關。1期試驗目前正在對一系列腫瘤進行劑量升級。

談到我們聯合項目的安全問題。雖然材料中提供了更多細節,但總的來説,我們看到的不良事件與淋巴枯竭和細胞療法(主要是不同水平的CRS)的管理相一致。使用現有方法,這通常是可管理和可逆的。 總的來説,到目前為止,益處-風險概況是可以接受的。

在完成這筆交易後,合併後的公司預計將在2026年前獲得資金。我們希望在這一融資窗口內,通過這些項目提供多個創造價值的催化劑。

©2023適應性免疫治療

以下是您在未來22個月可以預期的一長串內容。 當然,我們將繼續優化合並後的投資組合,做出數據驅動的資源分配決策,並專注於那些將帶來最大價值的計劃。我將談一談這些項目中的一些。對於afami-cel,這一切都是關於提交BLA和獲得批准的可能性。對於CD8下一代計劃,我們正在進行或啟動試驗,可能在今明兩年進行讀數:首先用於晚期患者與檢查點抑制劑的組合,然後從一線頭頸癌和二線膀胱癌的隊列中讀出。對於Gavo-cel,我們預計今年晚些時候將首次讀出聯合應用nivolumab治療鉑耐藥或難治性卵巢癌的第二階段試驗。我們還將有 間皮瘤患者的年中讀數,這些患者是在焦點縮小到卵巢之前登記的,其中將包括有關檢查點抑制劑影響的關鍵翻譯數據。

2024年,我們可以預期在Gavo-cel試驗中會有更多的讀數。對於Gavo-cel的下一代版本TC510,試驗是劑量遞增的,我們預計2024年的初步安全性和潛在的療效以及劑量發現結果。

對於以CD70為目標的PRAME和TC520,我們將按照這兩家公司之前的概述,將這些 移動到‘23和’24年的Ind就緒。

現在我想轉到Garry來解釋我們的下一代增強功能,其中一些已經在我們的臨牀試驗中使用。

加里·門澤爾博士:

謝謝你,阿德。

我們不僅擁有令人信服的臨牀數據和激動人心的臨牀前計劃,我們還擁有進一步增強我們T細胞療法的工具箱。當我們思考如何最好地使用T細胞療法來治療實體腫瘤時,幾個因素會起作用:我們的T細胞向實體腫瘤轉移,在敵對的腫瘤微環境中持續存在, 以及一旦它們在那裏就有殺傷力。我們的CD8和PD1交換機下一代技術已經作為自體療法進入臨牀 。我們還有很多其他的,比如IL15和IL7CCL19,可以投入戰鬥。我們的互補技術平臺最令人興奮的方面之一是靶向多種抗原的能力。

重要的是,所有這些方法也可以用於我們的同種異體平臺。

它不僅需要一個技術工具箱,還需要一套獨特的能力來使細胞療法奏效。

有了這些,我就把它交給了廣告公司。

禤浩焯·羅克利夫:

謝謝你,加里。

兩家公司都意識到,細胞療法是一種真正獨特的藥物類別,要將複雜的技術轉化為造福患者的實際產品 需要一套高度專業化的能力,這些能力需要以細胞治療特有的方式緊密整合。

我們合併後的公司從一開始就完全專注於實體腫瘤的細胞治療。我們有經驗豐富的團隊,他們在這一領域有着良好的記錄。我們總共已經將7個項目帶入了診所。其中五項正在進行中。我們將於今年提交首個用於工程TCR T細胞療法的BLA。

©2023適應性免疫治療

我們在本幻燈片右側的美國和英國工廠中概述的功能不是偶然的,它們不是可選的。這些都是我們特意由每家公司從頭開始打造的能力。隨着我們將互補的技術、團隊和基礎設施結合在一起,將會有顯著的運營優勢,因為我們的目標是改變實體腫瘤的細胞治療格局。

現在,當這筆交易完成時,我們將有現金到2026年。這將使我們能夠為我之前向您展示的幻燈片上的催化劑提供資金。作為一家合併後的公司,我們將繼續專注於以數據驅動的方式投資我們的資產負債表,以從投資組合中創造最大價值。

我想談一談使這一戰略組合具有吸引力的關鍵差異化因素。共同關注實體腫瘤,這是迄今為止細胞治療的最大機會。令人信服的數據和 實體腫瘤方面的臨牀進展。一條深入的臨牀前管道最初專注於PRAME和CD70, 由專家團隊支持,專業的端到端能力,耗時十年。這一切都得益於我們延長的現金跑道。 我們有機會實現我們的催化劑,以及我們為癌症患者 製造變革性藥物的最終目標。

到此為止,我將開始接受提問。接線員?

經營者:

謝謝。

我們的第一個問題來自TD Cowen的馬克·弗拉姆。請繼續。

醫學博士埃內斯托·羅德里格斯·杜蒙:

嗨,早上好,我是Ernie Rodriguez找馬克。感謝您 回答我們的問題。我們只要兩份。

一是,如果您可以提供交易完成後您擁有的現金跑道擴展的更多顏色,例如有多少現金,現金餘額是多少,以及您有什麼假設,考慮到您和其他人的所有催化劑,您對現金擴展有什麼假設?

第二個問題是關於afami-cel BLA,我想知道現在的門控因素是什麼,需要做些什麼才能讓你們在23年中完成它?謝謝。

禤浩焯·羅克利夫:

好吧。謝謝你,厄尼。

在現金跑道上,兩家公司的模式都是給出現金 跑道指導,而不是明顯的詳細現金流指導,在這種情況下,這一點再加上兩件事:第一,整合 計劃顯然才剛剛開始;第二,我們剛剛公佈了第四季度業績,但TCR?還沒有這樣做。 現在給出現金使用的詳細預測還為時過早,但你可以預期在適當的時候會有更多信息。我 認為關鍵是,我們有信心現金跑道可以在2026年延長,並能夠發揮這些催化劑的作用。

顯然,這是一系列可以從優勢方面尋找的東西,既有我在討論的腳本部分 中談到的運營優勢,如與其聯合篩查卵巢癌的能力,如隨着時間的推移,與Adaptimmune創造的製造能力相關聯的明顯潛在協同效應 ,因為我們考慮在適當的時候將多種產品投放市場 ;以及明顯的建立成本。例如,我們只有兩個簡單的DNO策略,未來我們不會有這兩個策略。但我認為,從現在到交易結束,我們仍然需要進行整合規劃。

©2023適應性免疫治療

其次,在Fafami-cel BLA上,我們已經規劃了路徑, 我們已經與機構達成一致,提交滾動BLA的要素,只是提醒您,最初是臨牀前模塊, 已於12月提交,臨牀模塊,我們預計很快就會進入,然後是CMC模塊,將是 最終模塊,預計在2023年年中。完成這些的工作是從現在到到達那裏的門檻項目。目前,我們正在彙編臨牀項目的所有信息,我們將對CMC項目做同樣的工作,並最終完成 提交該項目所需的工作,以及我們與該機構商定的信息。

醫學博士埃內斯托·羅德里格斯·杜蒙:

謝謝,這對我很有幫助。再次感謝您。

經營者:

我們的下一個問題來自瑞穗的瑪拉·戈爾茨坦。請繼續。

瑪拉·戈爾茨坦:

嘿。非常感謝你回答這個問題。我只是希望 您可以為我們回顧一下,或者甚至可以確認,隨着交易的完成,TCR²管道以及對該管道今年的預期,將與TCR²之前指引的目標保持一致;其次,我很好奇,一旦你把兩家公司放在一起,你有更大的規模,從時間的角度來看, 是哪裏的優勢,比方説,TCR²的TC510計劃,目前處於第一階段,你可以在哪裏帶來協同效應?

加里·門澤爾博士:

我想我就買那件吧。我是加里。首先,我認為指南類似於我們以前提供的指導,在卵巢癌的情況下,我們在年底有針對該特定隊列的讀數 。510號,同樣的。我認為,不同的是,今天提供的新指導 是我們打算在年中展示我們在第二階段試驗中治療的間皮瘤患者, 我們將焦點縮小到卵巢癌。如果你還記得,我們確實讓人們知道,如果有任何過剩的製造能力,我們將致力於間皮瘤患者。我們現在打算在年中公佈一些臨牀數據,包括關鍵的轉換數據 ,它説明瞭檢查點抑制劑的影響。這是在指導方面。

至於未來的協同效應,我認為有一個數字,因為我們在兩家公司之間有幾個重疊的臨牀站點。我們還擁有一些介於兩者之間的獨特的臨牀站點。我們有能力,因為我們都專注於卵巢癌,共同篩查MAGE-A4和Mesothelin,這使得我們對醫生更具吸引力,他們知道,如果他們與我們合作,他們的患者將獲得細胞療法治療。我看到了協同效應,這可能有助於我們在進入明年時,更快地推進事情。

510的限制更多,因為設計,記住它是劑量遞增的,你必須以穩定的方式移動,一隊一隊地移動,隨着你每一次篩查的上升,所以我認為我們不能 比我們已經做的更快。

瑪拉·戈爾茨坦:

好的,非常感謝。

禤浩焯·羅克利夫:

謝謝,瑪拉。

經營者:

我們的下一個問題來自EF Hutton的Tony·巴特勒。請繼續。

Tony·巴特勒:

非常感謝。禤浩焯,兩個問題。

其中一項是卵巢癌的CD8計劃。我只是想,而在其他的頭頸部和膀胱癌中,有一線和二線患者。這些晚期卵巢癌患者會得到治療嗎?這是第一個問題。

©2023適應性免疫治療

問題二,有一些關於擴大海軍造船廠乾淨空間的聲明,相對於製造業。我假設這不一定是完成CMC組件等所需的組件,因為它與afami-cel有關,即使擴展將允許創建更多afafcel,我 只是想知道您是否可以提供幾句關於這一原理的話。謝謝。

禤浩焯·羅克利夫:

謝謝你,Tony。你是對的,而我們在頭頸癌和膀胱癌的超越試驗中啟動的隊列設計是在較早的系列中,大致是一線和二線,結合標準護理,pembrolizumab;我們相信我們可以發展到對鉑類藥物耐受的環境中的患者和我們認為可以發展的人羣,我只想再一次提到,這項試驗有兩個方面,既有單獨使用細胞的單一治療 ,也有聯合使用pembrolizumab,兩者都是針對歷史對照獨立設計的,這給了我們潛在的 兩次射門。這是基於-這很重要,因為我認為我們現在所做的是我們正在從肉瘤過渡,我們已經在肉瘤中度過了一段時間,從技術原理的證明過渡到實際開發特定適應症的產品,考慮到這些適應症的治療範例。這就是為什麼這在卵巢環境下是有意義的。這是對卵巢的研究,也是超越的未來。

關於製造,你是正確的,我們已經在海軍造船廠建立了我們的設施,擴大了產能--我們在去年做到了這一點,因此去年相當大的資本支出不一定會在未來重複。這使我們有能力生產更多產品。這不會真正影響afami-cel的發展,因為我們目前對afami-cel開放的套間 順便説一句,我們生產所有先鋒-1患者的地方和我們將從哪裏啟動,這些套間很可能 能夠滿足afami-cel作為商業產品的容量需求,以及與afami-cel相關的持續臨牀試驗。 更重要的是,隨着我們進入更大的患者羣體,這個空間變得更加有用,因為製造 方法與超越相關。

Tony·巴特勒:

謝謝你,禤浩焯。

禤浩焯·羅克利夫:

謝謝你,Tony。

經營者:

我們的下一個問題來自古根海姆的邁克爾·施密特。請 繼續。

邁克爾·施密特博士:

嗨,夥計們,早上好,謝謝你們回答我的問題。

這可能只是一個建模問題,TCR²顯然在今年早些時候宣佈了一些成本削減;我們應該如何考慮合併後潛在的額外成本協同效應, 今年晚些時候,然後我也有了一個合作伙伴(語音28:11)的問題。

禤浩焯·羅克利夫:

為什麼我不從這個開始,只是從高層次開始,然後是Garry, 如果你想特別評論TCR?的形狀,顯然,我們可以做到這一點。

我認為你們將面臨的建模挑戰之一是,這兩家公司實際上都從2022年的較大現金消耗轉變為2023年的小得多的現金消耗。從自適應方面來説,去年我們的淨現金消耗接近2億美元,淨額為1.7億美元。這是基於我們所做的決定而大幅下降的,這既是為了將渠道集中在我們獲得真正強烈信號和產品機會的關鍵資產上,也是為了縮小公司的規模和形態,我們在過去幾個月裏一直在進行這一過程 。我知道TCR?團隊也做過類似的工作,這使得我們很難看到2022年的數字並預測未來。

©2023適應性免疫治療

這就是為什麼我們在今天宣佈的合併之前已經做了一些工作,以便使我們能夠將跑道向前推進到2026年,隨着我們繼續 從現在到交易結束的整合工作-從現在到交易結束的整合規劃,顯然 最終的整合工作,我們將能夠在適當的時候談到更多。

加里,還有什麼要補充的嗎?

加里·門澤爾博士:

不,我覺得你説得對。邁克爾,我想告訴你的唯一一件事是,在8-K中,我認為我們提交了一份更新的現金頭寸,所以其中包含了一些信息。 但現實是,我們在年初做出的變化的影響並不都反映在這一點上,還有其他一些移動部分;當然,你會層層參與這筆交易。很抱歉,我們無法向您提供準確的數字,但是,隨着我們開始整合計劃,也許我們可以在未來提供更多信息。

邁克爾·施密特博士:

好的,聽起來不錯,謝謝。

那麼,在ADP-A2M4計劃中,您還從今年正在進行的第一階段研究中學到了什麼?我知道第二階段將於明年公佈,但我們還會從2023年的第一階段中瞭解到什麼?謝謝。

禤浩焯·羅克利夫:

謝謝,邁克爾。我認為,CD8細胞超越的第一階段計劃、超越試驗本身,以及最初的隊列,是在一籃子腫瘤類型中招募的,這些類型都是合理或高MAGE-A4表達的,在晚期患者中,顯然已經對多種既往治療路線進行了大量預治療。

這項研究有兩個部分--它有兩個部分。單一療法組,我們報告了43名單一療法患者,去年的應答率為37%。我們預計將完成這個手臂,我們給出的指導是最終將有50到60名患者在裏面,並在2023年讀出這一數字。我們還預計-我們還在平行招募一種聯合手臂,再次在該腫瘤類型範圍內,再次在晚期患者中聯合使用nivolumab,我們打算招募10到20名患者,讓我們體驗使用檢查點與我們的細胞相結合的經驗,作為我們在下游進一步開展的所有其他工作的先驅,我們預計,這也將在今年 今年晚些時候公佈。

這就是你可以從原版中期待的。我只是想確保每個人都明白,頭頸部第一線和膀胱第一線的這兩個隊列也是那次超越試驗的一部分,儘管他們是不同患者羣體中的獨立隊列。

邁克爾·施密特博士:

太棒了。謝謝。

禤浩焯·羅克利夫:

謝謝,邁克爾。

經營者:

我們的下一個問題來自SVB證券的喬納森·張。請 繼續。

喬納森·張:

嗨,夥計們,早上好。謝謝你回答我的問題。

©2023適應性免疫治療

第一個問題,您如何看待合併後的戰略重點?更具體地説,Gavo-cel:焦點仍然是卵巢癌嗎?您需要在年底之前在數據中看到什麼,才能繼續進一步發展卵巢癌的計劃?

然後第二個問題,只是為了強調一下,跟進前面的問題 ,你能給我們更多關於我們應該如何考慮合併後的公司未來的費用的更細粒度的顏色?我們 只是想讓這個模型發揮作用。謝謝。

禤浩焯·羅克利夫:

好吧。也許我會從戰略焦點的角度開始, 然後我可能會讓Garry用Gavo-cel評論一下卵巢癌的焦點,也許好的信號看起來是什麼 ,然後我會回到成本的討論。

在戰略重點方面,您擁有的其中一件事是,您有 兩家公司已經經歷了非常重要的投資組合合理化,這是它們適合我們所處的世界的一部分。對於我們來説,這是將臨牀重點縮小到滑膜肉瘤的治療,以及CD8在不同階段的三種適應症,就像我們剛剛談到的那樣,MAGE-A4和專注於MAGE-A4。然後在臨牀前階段,我們在短期內非常關注PRAME,並將重點放在IND上。

對於TCR2,重點放在間甲內酯,重點放在卵巢,特別是Gavo-cel,然後是劑量遞增試驗中的TC-510。再説一次,第一代和第二代項目在一個目標中,基本上是在兩邊的診所。這是焦點的縮小,然後在510的後面,顯然,TC-520-臨牀前的CD70。我認為你已經有了一個非常專注的管道,兩個臨牀目標,兩個臨牀前目標,在臨牀目標中 專注於適應症。

儘管如此,作為一家公司,我們將在繼續開發這一專注於組合的投資組合時,尋求做出合理的數據驅動的決策。您可以預料到這一點,不僅是立即,而且在整個融資窗口的過程中也是如此。我們將把公司的資源集中在我們認為作為一家合併後的公司,我們最有機會為患者的產品創造真正價值的領域。就是這樣。

加里,你想具體談談Gavo-cel的焦點和信號嗎?

加里·門澤爾博士:

問得好,喬納森。很高興聽到你的聲音。

基本上,對於Gavo-cel,我們得到的建議是,如果我們 能夠保持我們在第一階段顯示的客觀響應率,如果您還記得的話,這大約是30%,並表現出耐用性, 這是一個積極的結果。

耐用性是什麼?它基本上能夠得到持續六個月或更長時間的反應,然後最終影響總體存活率,因為這是患者最關心的。我們顯然使用了檢查點抑制劑,以幫助從第一階段開始,並在進入早期治療路線時重新給藥策略。今年年中將公佈一些翻譯數據。我們還沒有決定在哪個會議上,但我們將在年中提出。正如我所説,我們的目標是能夠展示檢查點抑制劑確實在幫助我們提高耐用性。但這是我們在年底所期待的讀數。

禤浩焯·羅克利夫:

謝謝你,加里。

©2023適應性免疫治療

然後,轉到您提出的最後一個問題或要求增加現金流的粒度 。簡短的答案是,我們不能在這個時間點提供增加的粒度,正如我之前提到的那樣。然而, 也許我可以説幾件事,在您思考建模時可能會有所幫助。

我認為首先,兩家公司都進行了相當大的裁員,因此2023年的支出看起來與兩家公司的2022年支出完全不同。這是第一點。

第二點:特別是Adaptimmune的融資狀況,就像我們之前談到的那樣,從歷史上看是這樣的,我們預計未來會出現相當不穩定的情況。具體地説,我們傾向於在上半年花費大部分淨現金消耗,然後我們通常在下半年收到的税收抵免和合作夥伴付款 抵消了我們的消耗。這些因素結合在一起,使得全年的現金流相當緊張。

當我們將所有這些放在一起,並對未來的效率水平做出合理的假設時,我們相信,通過提供我們之前概述的催化劑 ,我們將在2026年獲得資金。

喬納森·張:

明白了。謝謝。

經營者:

我們的下一個問題來自Truist證券的Asthika Goonewardene。 請回答。

Asthika Goonewardene:

嘿夥計們。謝謝你回答我的問題。好的。我懂了。我知道 這裏發生了什麼。這只是一個祕密--這次合併是(聽不見的39:45)接管細胞治療的祕密陰謀,不是嗎?

加里·門澤爾博士:

絕對一點兒沒錯。

Asthika Goonewardene:

好吧。説真的,廣告和加里,好的。我想讓你們兩位獨立回答的一個問題是:從科學的角度來看,你們兩家公司正在將哪些技術整合到一起 你們最感興趣的是將哪些技術整合到一個單元中?

然後,關於使用產能的問題,您 什麼時候可以使用-抱歉,一旦TCR²被吸收,就可以使用Adaptimmune的產能,與此相關, 第二季度完成的合併是否允許您建立更多的產能來治療使用Gavo-cel的肺癌患者,而是 機會主義地處理它,您之前概述瞭如何治療肺癌患者-如果沒有使用卵巢癌插槽 您將如何治療肺癌患者?謝謝。

禤浩焯·羅克利夫:

好吧。為什麼我不從技術平臺的角度來嘗試一下我最興奮的事情呢?加里,我想你也可以這麼做。實際上,我將重點介紹我認為從技術角度來看非常非常有趣的三件事。我要選第一個。

首先,基礎平臺的結合實際上非常有趣。然後我們就可以進入整個目標宇宙了。我要指出的是,我相信,TCR²是唯一一家使用間充質素靶向細胞療法獲得強大療效信號的公司。我認為這表明了細胞表面抗原的Truc平臺的潛力。在我們兩個之間,我們就覆蓋了整個目標宇宙。第一點。

其次,我認為下一代方法的組合 與之相關的槓桿作用很大。考慮到它是在臨牀開發中,我個人特別感興趣的是PD-1 CD28開關,它的操作方式與我們現有的大多數下一代方法不同,我認為看到這種方法的適用性會非常有趣 。

©2023適應性免疫治療

最後,我認為機會-這顯然是更長期的;我認為隨着這一成熟,採取更廣泛的管道並將其放到Adaptimmune的同種異體平臺上,也是這種合併的一個真正關鍵的長期好處。

加里?

加里·門澤爾博士:

阿西卡,由於廣告基本上已經成功地抓住了所有的創新 並告訴你它們,我將告訴你…

禤浩焯·羅克利夫:

仍然有膜結合的IL15,加里。

加里·門澤爾博士:

這是非常正確的。我想我可以把它扔進去。但我要告訴你,在某些方面我最興奮的是什麼,這可能是一個較温和的問題,但卻是一個非常重要的問題,幾乎涉及到你的第一個評論,即這是實體腫瘤方面細胞治療領域鞏固的開始。也就是説,我觀察到的是,在這些對話中,科學方面的領導團隊已經對彼此的技術感到興奮,並開始就他們未來可能共同做的事情進行 討論,兩家公司合併為一個合併的實體將產生新的想法,我真的覺得將會有很多創新從中產生,這是一個我們確實需要 持續創新的領域。

除了廣告提到的項目,我完全贊同,我真的對團隊未來將共同創造的東西感到興奮。

禤浩焯·羅克利夫:

然後你的下一個問題是關於製造能力和 製造能力之類的東西,以及-我認為有一個有趣的平衡需要 隨着時間的推移而發揮出來。我真正感到興奮的一件事是,我們兩家公司在開發細胞療法方面都非常務實。我認為發展細胞療法教會你謙虛,也教會你實用主義。我們將需要 在我們現有平臺的基礎上,就這些平臺的開發做出務實的選擇。在很大程度上,TCR²是在Miltenyi Prodigy平臺上,而我們在很大程度上是在我們內部開發的其他平臺上,這是針對afami-cel和CD8的兩個不同平臺。

話雖如此,隨着時間的推移,顯然有機會 將Miltenyi Prodigy平臺引入我們的產能和能力,和/或隨着管道的發展,隨着時間的推移轉向通用製造流程 。這是一個明顯的協同效應。

我只想指出這些公司真正有趣的地方。當你考慮將這兩家公司放在一起時,我鼓勵你考慮一下這兩家公司的適合性,因為我們都是實體腫瘤公司,都是設計的TCR細胞療法,我們都使用許多相同的平臺和方法。只需選擇一個, 慢病毒載體轉導,將遺傳物質插入細胞。

那裏。我們都站在共同的立場上。對於其中的一部分,我們有。 然後我們還有其他領域,隨着時間的推移,我們可以結合起來並帶來協同效應。為實體腫瘤開發工程T細胞療法的行為帶來了大量的智力協同效應。

但與此同時,工程技術允許我們做不同的事情, 因為TCR2專注於細胞外蛋白質,而我們幾乎完全專注於細胞內蛋白質和多肽MHC複合體上的表達 ,並以此為目標。

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正是這種非常獨特的組合,有很多智力上的平臺能力優勢,但同時它擴展了我們能夠解決的事情的宇宙,並建立了一家在實體腫瘤領域真正具有影響力的公司。

Asthika Goonewardene:

太好了,謝謝你們回答我的問題。

加里·門澤爾博士:

謝謝,阿西卡。

經營者:

我們的下一個問題來自傑富瑞的Kelly Shih。請繼續。

施凱利博士:

感謝您回答我的問題,如果有人問了我這個問題,我深表歉意。我很好奇,你們如何允許(拼音47:17)合併後的業務部門進行製造,以滿足未來的臨牀和商業需求。我們應該期待在這方面節省成本,同時給公司帶來協同成本嗎?謝謝。

禤浩焯·羅克利夫:

加里,除了我剛才説的以外,你還想試一試嗎?

加里·門澤爾博士:

凱利,我認為在我們這方面,讓我興奮的是這筆交易讓我興奮的許多事情。製造業就是其中之一。到目前為止,我們採取了依靠外部機構進行製造的政策 。到目前為止,這對我們來説非常有效。現在我們不需要構建內部功能, 因為Adaptimmune已經存在這些功能。我們將能夠依賴這一點,這很好,這讓您能夠更好地控制您的患者交付供應鏈,我對此感到高興。對我來説,這是這一組合的主要優勢之一。

施凱利博士:

謝謝。

經營者:

我們的下一個問題來自瓊斯研究公司的蘇米特·羅伊。請 繼續。

蘇米特·羅伊博士:

大家早上好,祝賀所有的進步。

關於卵巢一側的MAGE-A4和Gavo-cel的一個問題 R試圖瞭解這是相互競爭的產品,還是它們將相互獨家開發,或者針對患者羣體,或者MAGE-A4和Mesothelin的表達是否有重疊,或者它們只在不同的患者羣體中表達,在卵巢、頭頸部或任何其他適應症中?

禤浩焯·羅克利夫:

我想我們對卵巢的空間有最深入的瞭解。也許 我可以考慮一下這一點,並指導如何思考這一點。

事實上,我們真的很高興有機會同時開發這些軟件。我認為這是平行的,因為儘管我確定有些患者同時表達MAGE-A4和Mesothelin,但我們不認為他們-他們不太可能是完全不同的人羣。考慮到這兩種基因都在卵巢人羣的一個子集中表達,重疊的部分也不太可能很大。

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我們認為有一個真正的機會來做幾件事。 第一件可能是按順序進行的,就是看看我們如何篩選患者參加試驗。顯然,如果你能降低篩查失敗率,通過在特定地點進行這兩項試驗來提高篩查成功率,這將是一個絕佳的 機會來捕捉更多的卵巢癌患者。

第二種方法顯然是在商業領域,你也可以向更廣泛的商業人羣提供細胞療法。

然後,我認為,從長遠來看,從科學上講,這將使我們能夠探索,那些兩者都有的患者會發生什麼--有重疊的表達嗎?是否有機會 按順序或一起提供產品,以便為患者羣體提供更深層次的響應?我要補充的是,PRAME即使不是在大多數患者中也有顯著的表達,但在卵巢癌人羣中也有顯著的表達。實際上,從長遠來看,你可以考慮MAGE-A4,Gavo-cel和PRAME,它們都在少數卵巢癌患者中表達,但加在一起, 有機會為更多的卵巢癌患者提供細胞療法治療,並觀察擁有多種抗原的患者,想想哪裏有機會,通過多抗原策略,能夠通過多抗原策略為患者獲得更好的結果。當然,從長遠來看,你也會考慮在Alo平臺上的所有這些,以及那裏的機會。

我只是認為,從長遠來看,有一個真正的機會來思考如何優化這一點。然而,在短期內,我認為我們已經得到的是MAGE-A4 CD8在第二階段試驗中,我們希望 成為註冊或超過-3,這可能成為我們在那裏的一種產品,以及Gavo-cel在與Checkpoint 抑制劑組合的試驗中,並在今年公佈讀數,這是非常務實的,我們需要在短期內專注於這一點。

蘇米特·羅伊博士:

明白了。

在商業化方面,我們看到Cintia Piccina正在離開,那麼 商業團隊是否正在進行改組?你將如何將這兩家不同公司的研發團隊結合起來? 因為他們似乎在自己的產品上有自己的專長。這項費用是否完全是累加的,TCR2端可能會減少25%?還有臨牀團隊:似乎所有的事情都在加起來,而不是有協同效應?

禤浩焯·羅克利夫:

我認為我們才剛剛開始整合規劃,因此我們不適合專門討論特定領域。然而,我認為對於Cintia離開首席商務官一職,Cintia建立了一個偉大的團隊,這一決定與我們作為一個組織去年宣佈的裁員有關。但辛蒂亞建立了一支偉大的團隊,這將使我們能夠在適當的時候繼續進行商業規劃和戰略。此外,Cintia將繼續作為我們的顧問,特別是與該計劃相關的商業戰略方面的顧問。這與我們之前的討論和我們去年做出的決定有關。

關於協同效應,我們剛剛開始整合規劃, 我們將在適當的時候對此進行更多説明。顯然,平衡是雙方都有獨特的技能組合,我們將需要保留和利用這些技能,以便能夠實現我們在這條渠道上的雄心。與此同時,很明顯,像建立成本之類的東西在兩家公司之間重複存在。

蘇米特·羅伊博士:

感謝您回答所有的問題,並祝您在2023年好運。對你們來説,這將是忙碌的一年。

禤浩焯·羅克利夫:

當然是這樣。非常感謝。

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經營者:

我們的下一個問題來自富國證券的朱亞南。 請繼續。

朱亞南博士:

嗨。謝謝你回答這個問題。我只是在時間表 上快速瞭解兩家公司各自卵巢癌候選產品的反應數據的持久性。也許對於MAGE-A4,如果您也可以對IO組合發表評論,我們什麼時候可以看到響應的持久性?我們什麼時候才能瞭解響應的耐久性的潛在擴展 ?謝謝。

禤浩焯·羅克利夫:

好的,我認為這是正確的,所以特別是在法師-A4上,因為 我認為我們已經在Gavo-cel方面回答了這個問題,因為目前正在進行中。關於MAGE-A4,實際上,我們之所以以我們所做的方式設計SUPASS-3試驗,使用獨立的單一療法和聯合療法,是因為我們希望 評估CD8單一療法計劃實際上成為註冊計劃的潛力。這就是我們這麼做的原因。很明顯,我們認為,從這一點來看,耐用性很可能足以在那裏實現末端註冊;否則 我們不會以這種方式設計試驗。然而,添加PD-1是為了提高深度和耐用性,並在這種情況下潛在地增加反應人數,值得指出的是,在卵巢癌中,檢查點抑制劑通常沒有顯著的療效信號,因此這是與細胞相關的協同作用的真正機會。

就時間表而言,該試驗的時間線超過3,因為這是一項面向登記的試驗,我們預計在我們完全登記該試驗和隊列之前,不會公佈該試驗的數據。 這要到2024年年底才會發生,那時我們已經完全登記了該登記試驗。因此,我認為卵巢癌的數據,結合起來,將與我們在第一階段研究中已經或將能夠招募的一小部分患者有關,因此,結合nivolumab,患者羣體略有不同。我們預計可能會在今年年底或明年年初,才能獲得相對較少數量的患者的耐久性數據。

加里·門澤爾博士:

然後我想在Gavo-cel上再次重申,在卵巢癌方面, 你將在年底看到臨牀耐受性數據,這就是我們要展示的。年中,您將看到一些翻譯數據,這些數據有望為年底的臨牀數據提供一條途徑。

朱亞南博士:

太好了,非常感謝。此外,我還有另一個相關的問題。我認為Adaptimmune顯然正在推進頭頸部和尿路上皮癌的早期研究。我想知道,對於合併後的公司來説, 在Mesothelin方面,探索更早的生產線是否也可能是合併後公司這一方面的潛在戰略 ?謝謝。

禤浩焯·羅克利夫:

我可能會在原則上談一談,然後也許加里,你可以觸摸,從你的角度思考,在早期的治療路線中,關於間甲腎上腺素。

原則上,我們認為將 轉移到更早的細胞療法線上有實質性的優勢。除了你可以獲得的正常腫瘤學發展的優勢,即更健康的患者,更少的預治療水平和不太晚期的腫瘤,細胞療法中有一個非常關鍵的方面,我們所知道的一切都表明,你越早從患者那裏獲得細胞,這些細胞就越原始,就越不會受到化療或其他治療方案反覆攻擊的損害:你越早可以去,這些細胞可能表現得越好。最終的出發點是,當我們在癌症患者或健康捐贈者身上工作時,健康的捐贈者細胞通常會生長得更好,產生更適合的工程T細胞。

一切都表明,越早入院對細胞療法越有利。這就是為什麼我們相信,在頭頸部和膀胱癌患者中,有機會進入這些早期設置 並潛在地改變這些空間,我們在非常晚期的患者中看到的應答率,在早期設置中複製,潛在地 改善。

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加里?

加里·門澤爾博士:

我只會認可這一點。在我們自己的數據集中,我們沒有足夠的患者能夠分析出治療路線與劑量升級或使用檢查點抑制劑或重新給藥或其他策略的對比,但我認為,在許多其他腫瘤學研究中顯示的原理是,早期的治療路線 給你更好的治療患者的機會。如果你想想第一階段的Gavo-cel,我們正在治療許多處於臨終關懷中或正在接受臨終關懷的患者,他們有其他併發症,病情非常嚴重,在他們之前接受了5-6-7-8行治療,這讓事情變得非常困難。擁有更健康的患者,他們更能耐受治療,他們的細胞可能更健壯,從邏輯上講,你會希望這將導致更好的臨牀效益。我們只是還沒有數據從我們自己的研究中證明這一點。

朱亞南博士:

明白了。很有幫助。謝謝。

禤浩焯·羅克利夫:

謝謝。

經營者:

我們的下一個問題來自巴克萊的彼得·勞森。請繼續。

彼得·勞森:

太棒了。感謝您的提問。只是回到現金指南 ,只是好奇這是否包括Adaptimmune和TCR2.的商業產品。#

禤浩焯·羅克利夫:

唯一將在這一時間框架內推出的產品將是治療滑膜肉瘤的afami-cel。它不包括來自這些產品的收入,不。從該產品來看,拒絕是這個問題的簡單答案。這將是對此的補充。我們已經説過,我們將在通過註冊後對我們的商業計劃發表更多評論。從本質上講,這是一種保守的做法,因為我們可能會用afami-cel來做什麼。

彼得·勞森:

很好,謝謝;然後問Garry一個問題,這是不是一個競爭性的過程,這花了多長時間,這需要任何分手費嗎?

加里·門澤爾博士:

最後一個問題首先,是的,有分手費,相當標準的分手費。首先,我要説的是,將會有一份S-4報告,它將提供對話的全部細節。我現在可以告訴你的是,你必須等到那時,廣告和我已經認識幾十年了,所以即使在我們都專門從事細胞治療之前,我們就一直在進行對話,當然,我們都已經從事細胞治療很多年了。毫不奇怪,作為我們領域的前沿,我們已經就我們在該領域的想法進行了持續的對話。但就這個特殊的過程而言,去年秋天是我們開始認真討論的時候,你會看到更多的討論。換句話説,這是一個經過深思熟慮的過程,我們一直在與該領域的許多人交談,所以,這就是我認為我們目前所能説的全部。

彼得·勞森:

抓到你了。你能透露分手費嗎,還是我們要等 申請?

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加里·門澤爾博士:

你得等申請了。

彼得·勞森:

好的;然後回到現金跑道指南。這是否包括可能對合並後的管道進行進一步合理化?這是你預見到的事情嗎?這是我們要等到第二季度的事情嗎?或者這是一種數據驅動的東西?或者我們應該只把這條管道視為前進的方向?

禤浩焯·羅克利夫:

我認為以上都是。是的,這是一種數據驅動的東西。我們已經推出的管道 是兩家公司的形式合併管道,我們將以數據為驅動,並基於我們向您概述的催化劑 ,這些將是我們能夠就這些資產的開發路徑做出決策的數據點。

彼得·勞森:

完美無缺。謝謝。

禤浩焯·羅克利夫:

這回答了問題嗎?

彼得·勞森:

是的,不,我想的是(聽不見的65:11)

禤浩焯·羅克利夫:

非常感謝。

經營者:

問答環節到此為止。現在我將把 電話轉回禤浩焯·羅克利夫,請他作結束語。

禤浩焯·羅克利夫:

在結束時,我只想讓大家回顧一下這筆交易在目前是一筆引人注目的交易的五個理由:專注於實體腫瘤、在延長的跑道內可以實現的催化劑、深入的創新管道以及端到端的能力,我認為,兩家公司在合併後, 將使它成為未來一家引人注目的細胞治療公司。

非常感謝,並期待着在適當的時候與你們中的許多人進行及時的交談。

經營者:

今天的電話會議到此為止。您可以斷開您的線路。 感謝您的參與,祝您度過愉快的一天。

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前瞻性陳述

本通訊涉及由Adaptimmune Treateutics plc(“Adaptimmune”)、CM Merger Sub,Inc.(“Merge Sub”)和TCR根據日期為2023年3月5日的合併協議和計劃(“合併協議”)的條款進行的擬議交易。2治療公司(“TCR”)2“)。本新聞稿包括關於TCR之間擬議交易的明示或暗示的前瞻性陳述,該陳述符合1933年《證券法》(經修訂)第27A條和1934年《證券交易法》(經修訂)第21E條的含義。2和Adaptimmune以及合併後公司的運營,涉及與未來事件有關的風險和不確定性,以及Adaptimmune和TCR的未來業績2實際事件或結果可能與這些前瞻性陳述大不相同。諸如“將”、“可能”、“ ”、“將”、“應該”、“期望”、“計劃”、“預期”、“打算”、“ ”、“相信”、“估計”、“預測”、“項目”、“潛在”、“繼續”、“ ”、“未來”、“”機會“”、“”可能的結果“”、“”目標“”這些詞語的變體,這些詞語的類似表達或否定是為了識別此類前瞻性陳述,儘管並不是所有前瞻性陳述都包含這些識別詞語。此類前瞻性陳述的例子包括,但不限於,關於業務合併和相關事項的明示或暗示的陳述,包括但不限於,對擬議交易的完成條件的滿足情況、與Adaptimmune或TCR有關的預期業績和機會2,關閉後運營 和公司業務前景;Adaptimmune‘s,TCR2的或合併後的公司的目標、未來運營的計劃、目標或目標,包括與Adaptimmune和TCR相關的目標2產品 候選、研發、候選產品推介和候選產品批准以及與此相關的合作;對收入、成本、收益(或虧損)、每股收益、資本支出、股息、資本結構、財務淨額和其他財務指標的預測或目標;未來經濟表現、未來行動和法律訴訟等或有事件的結果;以及與該等陳述相關或相關的假設。

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這些陳述基於Adaptimmune的 和TCR2目前的計劃、估計和預測。就其性質而言,前瞻性陳述涉及一般和具體的固有風險和不確定因素。許多重要因素,包括本通報中描述的因素, 可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中預期的結果大相徑庭。可能影響未來結果並可能導致這些前瞻性陳述不準確的因素包括但不限於:有關擬議交易完成時間的不確定性;關於TCR的不確定性2的和/或Adaptimmune獲得Adaptimmune股東或TCR批准的能力2要求股東完成擬議的交易;可能會由第三方提出競爭性要約;事件的發生可能會導致Adaptimmune和TCR中的一個或兩個擁有權利2 終止合併協議;擬議交易的各種完成條件可能不能及時或根本得不到滿足或放棄,包括政府實體可能在需要時禁止、推遲或拒絕批准完成擬議交易(或 僅在不利條件或限制下批准);難以預測同意或監管批准或行動的時間或結果(如果有的話);擬議交易可能無法在Adaptimmune和TCR預期的時間框架內完成2,或者根本沒有;Adaptimmune和TCR2可能無法在預期的時間範圍內實現擬議交易的預期收益,或者根本無法實現;擬議交易對與Adaptimmune的關係的影響 或TCR2員工、業務或合作伙伴或政府實體;留住和聘用關鍵人員的能力;宣佈或完成擬議的交易可能導致的不良反應或業務關係的變化;擬議的交易產生的重大或意想不到的成本、收費或開支;不可預見的 負債、未來資本支出、收入、成本、支出、收益、協同效應、經濟表現、負債、財務狀況和虧損對未來前景的潛在影響,以及合併後業務的管理、擴張和增長的業務和管理戰略;與此公告或擬議交易的完成有關的潛在負面影響對Adaptimmune的美國存托股份或TCR2的普通股和/或Adaptimmune或TCR的市場價格 2的經營或財務業績;Adaptimmune的美國存托股份(及其代表的普通股)的長期價值的不確定性,包括Adaptimmune就擬議交易發行額外的美國存托股份(及其代表的普通股)造成的稀釋;與Adaptimmune或TCR相關的未知 負債2;涉及TCR適應性免疫的任何訴訟和其他法律程序的性質、費用和結果2或其各自的董事,包括與擬議交易有關的任何法律程序;與全球以及當地政治和經濟狀況有關的風險,包括利率和貨幣匯率波動; 與Adaptimmune或TCR的研究和/或開發有關的潛在延誤或失敗2的程序或產品 候選;與任何Adaptimmune或TCR丟失相關的風險2的專利或其他知識產權; Adaptimmune或TCR的原材料或製造供應鏈的任何中斷2的候選產品, 由Adaptimmune,TCR開發的候選產品的性質、時機、成本以及可能的成功和治療應用2 和/或其各自的合作者或被許可方;由TCR Adaptimmune進行的研究和開發計劃的結果在多大程度上2和/或其各自的合作者或被許可方可能會在其他研究中複製和/或 導致候選產品進入臨牀試驗、治療應用或監管批准;使用的不確定性、市場接受度和商業成功2的候選產品,以及研究的影響(是否由TCR的Adaptimmune進行2或其他,無論是強制的還是自願的);關於Adaptimmune或TCR的意外違規或終止2的材料合同或安排;與Adaptimmune或TCR的競爭有關的風險2的候選產品;Adaptimmune或TCR2成功開發或商業化Adaptimmune或TCR的能力2的候選產品;Adaptimmune‘s,TCR2的、 及其合作者繼續實施當前和未來開發、臨牀前和臨牀計劃的能力; 可能面臨的法律訴訟和調查;與政府法律及其相關解釋變化有關的風險,包括報銷、知識產權保護和對Adaptimmune或TCR2的任何候選產品的報銷、知識產權保護和監管控制或商業化;與潛在交易或Adaptimmune或TCR有關的成本和費用的意外增加2與流行病、流行病或其他公共衞生危機有關的風險和不確定性及其對Adaptimmune和TCR的影響2各自的業務、運營、供應鏈、患者登記和保留、臨牀前和臨牀試驗、戰略、目標和預期的里程碑。儘管此處列出的上述因素列表具有代表性,但任何列表都不應被視為所有潛在風險和不確定性的完整陳述。不能保證提議的交易或上述任何其他交易 實際上將以所述的方式完成或根本不能完成。有關這些和其他材料風險的更完整描述,請參閲Adaptimmune‘s和TCR2提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的文件,包括Adaptimmune截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告和TCR2截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告、後續的Form 10-Q季度報告和可能不時提交給美國證券交易委員會的其他文件,以及包括Adaptimmune和TCR的聯合委託書在內的Form S-4註冊聲明2 這也構成了Adaptimmune的招股説明書,該聯合委託書/招股説明書將郵寄或以其他方式分發給Adaptimmune的股東和TCR2當它變為 可用時。適應性免疫和TCR2還計劃向美國證券交易委員會提交有關擬議交易的其他相關文件。

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任何前瞻性陳述僅在本通訊之日發表,並基於Adaptimmune和TCR的當前信念和判斷作出。2的管理層,提醒讀者不要依賴Adaptimmune或TCR所作的任何前瞻性聲明2. 除非法律要求,Adaptimmune和TCR2沒有責任,也沒有義務在本文檔分發後更新或修訂任何 前瞻性陳述,包括但不限於任何財務預測或指導, 無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

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其他 信息以及在哪裏可以找到

關於擬議的交易, Adaptimmune和TCR2 預計將向美國證券交易委員會提交一份S-4表格的註冊聲明。表格S-4中的註冊聲明將包括一份作為Adaptimmune招股説明書的文件,以及Adaptimmune和TCR的聯合代理聲明2, ,每一方也可以向美國證券交易委員會提交有關擬議交易的其他文件。敦促投資者和證券持有人 仔細閲讀S-4表格中的註冊説明書、聯合委託書/招股説明書和其他已備案的相關文件,以及將提交給美國證券交易委員會的任何修正案或補充文件,以及通過引用納入其中的任何文件,如果它們完整可用的話 ,因為它們包含或將包含關於擬議交易、相關事項和擬議交易當事人的重要信息。

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自適應免疫,TCR2 而他們各自的某些董事和高管以及其他管理層成員和員工可被視為就擬議交易徵集委託書的參與者。有關Adaptimmune董事和高管的信息,包括對其直接或間接利益的 描述,通過持有證券或其他方式,載於Adaptimmune於2022年4月21日提交給美國證券交易委員會的2022年年會委託書 、2023年3月6日提交給美國證券交易委員會的截至2022年12月31日的10-K表格年度報告、後續的10-Q表格季度報告以及可能不時提交給美國證券交易委員會的其他 文件。有關TCR董事及行政人員的資料2, 包括對其直接或間接利益的描述,通過持有證券或其他方式,在TCR中闡述2公司於2022年9月1日提交給美國證券交易委員會的2022年股東周年大會委託書、2022年3月22日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告、隨後提交給美國證券交易委員會的 表格10-Q季度報告以及其他可能不時提交給美國證券交易委員會的文件。有關委託書徵集的參與者的其他信息以及對他們直接和間接利益的描述(通過持有證券或以其他方式),將包含在聯合委託書/招股説明書中,該聲明/招股説明書包含在表格S-4中的註冊聲明和其他相關材料中,當這些材料可用時,將提交給美國證券交易委員會 有關擬議交易的 。證券持有人、潛在投資者和其他讀者在作出任何投票或投資決定之前,應仔細閲讀S-4表格註冊説明書中的聯合委託書/招股説明書。您可以從Adaptimmune或TCR獲得這些文檔的免費副本2 使用上述來源。

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