美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格20-F

(標記 一)

☐根據1934年《證券交易法》第12(B)條或第12(G)條作出的註冊聲明

或

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2022

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的過渡報告

從     到    的過渡期

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節規定的空殼公司報告

需要這份空殼公司報告的事件日期

委託文件編號：001-41316

阿爾法頭醫療有限公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

不適用

(註冊人姓名英文譯本)

狀態：以色列

(註冊成立或組織的司法管轄權)

Kiryat Hamada街5號

耶路撒冷9777605, 以色列

(主要執行辦公室地址)

烏茲·索弗

首席執行官

電子郵件：ir@alphatau.com

電話：+972(3) 577-4115

阿爾法頭醫療有限公司

Kiryat Hamada街5號

耶路撒冷9777605, 以色列

(姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼 和公司聯繫人地址)

根據該法第12(B)節登記或將登記的證券

根據該法第12(G)條登記或將登記的證券：無

根據該法第15(D)節負有報告義務的證券：無

説明截至年度報告所涉期間結束時發行人所屬的每一類股本或普通股的流通股數量。截至2022年12月31日， 註冊人擁有69,105,000普通股，沒有面值。截至2023年3月1日，註冊人擁有69,134,336股已發行普通股 。

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。

是 ☐ 不是 ☒

如果此報告是年度報告或過渡報告，請勾選標記以確定註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交報告。

是 ☐ 不是 ☒

注-勾選上述複選框不會解除根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交報告的任何註冊人在這些條款下的義務。

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告 ，以及(2)在過去90天內是否符合此類備案要求 。

是☒ No ☐

用複選標記表示註冊人是否在前12個月內(或註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。

是☒ No ☐

用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申請者”、“加速申請者”和“新興成長型公司”的定義。

如果一家新興成長型公司根據美國公認會計原則編制其財務報表，則勾選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期 以遵守 根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人 是否已提交報告並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告進行內部控制的有效性的評估，該報告是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。 ☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，則 在備案中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤的更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述 要求對註冊人的任何高管在相關恢復期內根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包含的財務報表時使用了哪種會計基礎：

如果在回答前面的問題時勾選了“Other”(其他)，則用勾號表示登記人選擇遵循哪個財務報表項目。

項目17☐ Item 18 ☐

如果這是年度報告，請用複選標記表示註冊人 是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。

是 ☐不是☒

目錄

關於這份年報

除文意另有所指或本年度報告另有説明外，術語“阿爾法頭醫療有限公司”、“阿爾法頭”、“公司”、“我們的公司”和“我們的業務”是指阿爾法頭醫療有限公司及其子公司。

本年度報告中提及的所有 “業務合併”是指根據日期為2021年7月7日的合併協議(“合併協議”)，由醫療保健資本公司、特拉華州的一家公司(“合併子公司”)、Alpha Tau和阿徹裏合併子公司(“合併子公司”)以及醫療保健資本公司(“合併商”)之間達成的交易。 根據合併協議，合併子公司與合併子公司合併並併入合併子公司，而合併子公司在合併後繼續存在。於2022年3月7日完成業務合併及合併協議預期的其他交易後，HCCC成為Alpha Tau的全資附屬公司 。2022年7月，我們採取了必要的行動解散了HCCC。

本年度報告中提及的“以色列貨幣”和“新謝克爾”指的是新以色列謝克爾，術語“美元”、“美元”或“美元”指的是美元，術語“歐元”或“歐元”指的是根據經修訂的建立歐洲共同體條約在歐洲經濟和貨幣聯盟第三階段開始時採用的貨幣。

財務和其他資料的列報

我們的財務報表是根據美國公認會計原則(“GAAP”) 編制的。我們以美元列報我們的合併財務報表。

我們的財政年度在每年的12月31日結束。對2020財年和2020財年的引用是對截至2020年12月31日的財年的引用，對2021財年和2021財年的引用是對截至2021年12月31日的財年的引用，對2022和2022財年的引用是對截至2022年12月31日的財年的引用。

市場和行業數據

除非另有説明，否則本年度報告中包含的有關我們所在行業和所在地區的信息，包括我們的總體預期和市場地位、市場機會、市場份額和其他管理層估計，都是基於從各種獨立的公開來源和其他行業出版物、調查和預測中獲得的信息，我們認為這些信息是基於我們管理層對行業的瞭解 。我們對本年度報告中包含的此類信息的準確性和完整性承擔責任。 由於各種因素，包括標題下討論的因素，對我們未來業績和增長目標以及我們所在行業和市場的未來業績的此類假設和估計必然會受到高度不確定性和風險的影響。有關前瞻性陳述的警告性聲明“第3.D項。“關鍵 信息風險因素” and Item 5. “經營與財務回顧與展望在本年度 報告中。

本年度報告中包含的某些貨幣金額、百分比和 其他數字可能會進行舍入調整。由於四捨五入的原因，本年度報告中顯示的某些其他金額可能不會合計。除非另有説明，否則本年度報告中顯示的收入均為持續運營收入。

除非另有説明，否則在本年度報告 中，我們在第一次引用依賴於該來源的聲明時引用該來源，並且不包括隨後重複該聲明時的引用 。

商標

本 年度報告包含對屬於其他實體的商標、商號和服務標記的引用。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標、商標名和服務標記可能不包含® 或商標符號，但此類引用並不以任何方式表明適用許可人不會根據適用法律在最大程度上主張其對這些商標和商號的權利。我們不打算使用或展示其他公司的商號、商標或服務標誌，以暗示與任何其他公司的關係，或暗示任何其他公司對我們的支持或贊助。

關於前瞻性陳述的警示聲明

除歷史事實外，本年度報告 還包含符合修訂後的美國1933年證券法第27A節(“證券法”)、修訂後的1934年美國證券交易法第21E節(“交易法”)和1995年美國私人證券訴訟改革法的安全港條款的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述主要載於題為項目3.D的章節。“關鍵信息--風險因素”，項目4。“關於公司的信息，” 和項目5。“經營和財務回顧及展望。”在某些情況下，這些前瞻性陳述可以通過諸如“可能”、“可能”、“將會”、“可能”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“打算”、“尋求”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”、“預期”、“估計”、“預測”、“可能”、“繼續”、“預期”、“打算”、“尋求”、“相信”、“估計”、“預測”、“可能”、“繼續”、“預期”、“打算”、“尋求”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”、“考慮，“可能”或類似的詞語。 有關我們未來經營業績和財務狀況、增長戰略以及未來經營的計劃和目標的陳述，包括在新的和現有市場的擴張等，屬於前瞻性陳述。

前瞻性陳述涉及許多風險、不確定性和假設，實際結果或事件可能與這些陳述中預測或暗示的結果或事件大不相同。 可能導致這種差異的重要因素包括但不限於：

我們的估計和前瞻性陳述主要基於我們對影響或可能影響我們的業務、運營和行業的未來事件和趨勢的當前預期和估計。儘管我們認為這些估計和前瞻性陳述是基於合理的假設，但它們受到許多風險和不確定因素的影響。

這些前瞻性陳述受許多已知和未知風險、不確定性、其他因素和假設的影響，包括第3.D項“關鍵信息風險因素”和本年度報告其他部分所描述的風險。

您不應依賴前瞻性陳述 作為對未來事件的預測。本年度報告中包含的前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的業務、財務狀況和運營業績 。這些前瞻性陳述中描述的事件的結果受風險、不確定因素和標題為“風險因素“以及本年度報告的其他部分。此外，我們在競爭非常激烈且快速變化的環境中運營。新的風險和不確定因素不時出現，我們無法預測 所有可能對本年度報告中的前瞻性陳述產生影響的風險和不確定因素。前瞻性表述中反映的結果、事件和情況可能無法實現或發生，實際結果、事件或情況可能與前瞻性表述中描述的大不相同。

此外，“我們相信”的聲明 和類似聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些聲明基於截至本年度報告日期我們可獲得的信息。雖然我們認為這些信息為這些陳述提供了合理的基礎，但這些信息 可能是有限的或不完整的。我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，我們告誡投資者不要過度依賴這些陳述。 我們通過這些警示性陳述對我們的所有估計和前瞻性陳述進行了限定。

本年度報告中所作的前瞻性陳述僅涉及截至陳述之日的事件。我們沒有義務更新本年度報告中的任何前瞻性陳述，以反映本年度報告日期後的事件或情況，或反映新信息 或意外事件的發生，除非法律另有要求。我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。我們的前瞻性 陳述不反映任何未來收購、合併、處置、合資或投資的潛在影響。

第一部分

項目1. 董事、高級管理層和顧問的身份

不適用。

項目2.報價統計數據和預期時間表

不適用。

項目3.關鍵信息

不適用。

不適用。

在做出投資決定之前，您 應仔細考慮下面介紹的風險。我們目前不知道的或我們目前認為不重要的其他風險也可能損害我們的業務運營。我們的業務、財務狀況或運營結果可能會受到任何這些風險的重大不利影響。由於上述任何一種風險，我們普通股的交易價格和價值可能會下降 ，您的投資可能會全部或部分損失。本年度報告還包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述 。由於某些因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同 ，包括我們在下文和本年度報告中其他地方所面臨的風險。見本年度報告第四頁“有關前瞻性陳述的警告性聲明”。此類風險包括但不限於：

風險因素摘要

以下是 可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性不利影響的主要風險的摘要，下面將對所有這些風險進行更全面的描述 。本摘要應與本項目3.d中討論的其他信息一起閲讀，不應將其作為我們業務面臨的重大風險的詳盡摘要。請仔細考慮 本項目3.d中討論的所有信息。“風險因素”和本年度報告中的其他部分，以更全面地描述這些和其他風險 。此類風險包括但不限於：

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

自成立以來，我們遭受了重大虧損 ，到目前為止尚未產生任何收入。我們預計未來幾年將出現虧損，未來可能無法實現或維持收入或盈利能力。

對醫療設備行業和產品開發的投資是一項高度投機性的工作，需要大量的前期資本支出和巨大的風險，即我們的Alpha DART技術將無法證明足夠的有效性或可接受的安全性，無法在美國獲得營銷授權 ，無法在全球其他多個司法管轄區獲得類似授權或認證，併成為商業可行的。 我們目前沒有授權在美國進行商業銷售的產品，到目前為止還沒有產生任何收入，我們繼續 產生與我們持續運營相關的重大研發和其他費用。到目前為止，我們主要通過私募我們的普通股和優先股以及從政府當局獲得的贈款來為我們的業務提供資金 主要是在以色列。

自2016年開始運營以來，我們在每個期間都發生了重大的淨虧損。截至2021年12月31日和2022年12月31日止年度，我們的淨虧損分別為27,271美元和33,762美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為86,602美元。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受重大損失，我們預計這些損失將大幅增加，如果我們：

由於與醫療器械行業相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測我們將產生的增加費用的時間或金額，或者我們何時能夠實現盈利。即使我們在一個適應症中成功將我們的Alpha DART技術商業化，我們也將繼續產生大量的研發和其他支出，以開發、尋求營銷 授權或認證，並有可能在其他適應症中營銷我們的Alpha DART技術。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率和我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。

截至 日期，我們尚未產生任何收入，可能永遠不會盈利。

我們盈利的能力取決於我們創造收入的能力。到目前為止，我們還沒有產生任何收入。除非或直到我們成功完成臨牀開發並在美國獲得營銷授權，並在其他目標司法管轄區獲得類似的授權或認證，然後成功將我們的Alpha DART技術 商業化，否則我們預計不會產生顯著的產品收入 。我們的Alpha-DART技術目前正在對多種癌症進行臨牀試驗，包括皮膚癌、口腔癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌，以及腦癌、肺癌和其他癌症的臨牀前研究，這些都需要額外的臨牀前或臨牀研究、臨牀開發和監管審查以及授權或認證、大量投資、 獲得足夠的商業製造能力以及重大的商業化和營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得 任何收入。

我們正在進行多種癌症的臨牀試驗，因此，隨着我們的Alpha DART技術在臨牀開發中取得進一步進展，我們面臨着重大的開發風險。我們的創收能力取決於多個因素，包括但不限於：

上面列出的許多因素 都超出了我們的控制範圍，可能會導致我們遇到重大延誤，或者使我們無法獲得營銷授權或認證，也無法將我們的Alpha DART技術商業化。即使我們能夠將我們的Alpha DART技術商業化，我們也可能不會在產品銷售後立即實現盈利(如果有的話)。如果我們無法通過銷售我們的Alpha DART技術或任何未來的產品或候選產品來產生足夠的收入，我們可能無法在沒有持續資金的情況下繼續運營。

我們可能需要大量的額外資金， 如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止我們的Alpha Dart技術或其他產品發現和開發計劃或商業化努力。

自成立以來，我們的運營消耗了大量現金。我們預計將繼續花費大量資金來繼續我們的Alpha DART技術的臨牀和臨牀前 開發。我們可能需要籌集更多資金來完成我們目前正在進行的計劃中的臨牀試驗和任何未來的臨牀試驗。在我們的發展努力過程中，可能會產生其他意想不到的成本。如果我們能夠為我們的Alpha DART技術或我們開發的其他未來產品或候選產品獲得營銷 授權或認證，我們可能需要 大量額外資金才能推出和商業化我們的Alpha DART技術或產品或候選產品。 我們無法合理地估計成功完成我們的Alpha DART技術的開發和商業化所需的實際金額，並且在本次交易完成後，我們可能需要大量額外資金來完成我們的Alpha DART技術的開發和商業化 。

我們未來對額外資金的需求取決於許多因素，包括：

我們無法確定 是否會以可接受的條款提供額外資金，或者根本不能。如果我們無法以足夠的金額或我們可以接受的條款籌集更多資金，我們可能不得不大幅推遲、減少或終止我們的Alpha DART技術或商業化計劃的開發。

我們相信，我們現有的 現金和現金等價物將使我們能夠為其運營費用和資本支出需求提供資金，直至2025年。我們的估計 可能被證明是錯誤的，我們可以比目前預期的更快地使用可用的資本資源。此外，不斷變化的情況，其中一些情況可能超出我們的控制，可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要 比計劃更早地尋求額外資金。

我們有限的運營歷史可能會使您很難評估我們業務迄今的成功，也難以評估我們未來的生存能力。

我們是一家臨牀階段的醫療器械腫瘤治療公司，運營歷史有限。我們於2016年開始運營，到目前為止，我們的運營僅限於組織和配備公司人員、業務規劃、籌集資金、開展研究活動、提交專利申請、開發我們的Alpha DART技術、識別目標適應症、啟動和進行臨牀試驗、開展臨牀前研究以及建立生產Alpha DART技術的製造基礎設施和能力。我們尚未 證明我們有能力在美國成功啟動關鍵試驗、在其他外國司法管轄區獲得營銷授權(以色列除外)或類似的 授權或認證、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功的產品商業化所需的銷售、營銷和分銷活動。因此，您對我們未來成功或生存能力的任何預測可能都不會像我們擁有更長的運營歷史時那樣準確。

此外，作為一個年輕的企業，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。我們需要 在某個時候從一家專注於研發的公司過渡到一家能夠支持商業活動的公司。 我們在這種過渡中可能不會成功。

我們可能面臨與外匯匯率波動和匯率波動程度有關的金融風險。

我們可能會受到外匯波動的不利影響 。我們的報告貨幣和我們運營公司的功能貨幣是美元。 到目前為止，我們主要通過發行以美元計價的股票來籌集資金。然而，我們有很大一部分支出是以新以色列謝克爾支付的，特別是與我們的員工相關的支出，因此我們受到外幣波動的影響，這可能會不時影響我們的財務狀況和運營結果。

與我們的業務和Alpha Dart技術相關的風險

我們開發專有Alpha DART 技術的方法代表了一種新的放射治療方法，這給我們帶來了重大和潛在的不可預測的挑戰。

我們未來的成功取決於我們Alpha DART技術的成功開發 該技術旨在通過瘤內插入Re-224浸潤源的阿爾法照射治療實體腫瘤，這是我們認為是一種新的局部放射治療方法。阿爾法放射同位素腫瘤學療法 相對較新，只有一種阿爾法放射同位素療法在美國、歐盟或歐盟獲得批准，而且基於阿爾法放射同位素療法的產品只開始了有限數量的臨牀試驗。此外，評估阿爾法放射性同位素腫瘤療法的大多數臨牀試驗 都集中在全身給藥方面，如放射性藥物 (包括Xofigo或某些抗體-放射性核素結合物)，而我們的Alpha DART技術旨在用於局部治療。因此，很難準確預測我們的Alpha DART技術在進行臨牀前研究和臨牀試驗時可能遇到的開發挑戰。此外，除了接受Xofigo治療的有限患者範圍之外，美國或歐盟批准的唯一阿爾法放射同位素療法，以及阿爾法放射同位素療法在腫瘤學以外的其他用途，如用於治療強直性脊柱炎，對靶向阿爾法放射同位素療法在人類中的長期安全性評估 是有限的，我們的Alpha DART技術或我們開發的任何未來產品或 候選產品的治療可能會產生長期影響，目前我們無法預測。我們很難預測我們的Alpha DART技術的監管開發的時間和成本，我們也無法預測我們的技術或任何類似或競爭對手的技術的應用, 將導致任何產品的識別、開發和營銷授權或認證。 不能保證我們未來遇到的與我們的技術或任何研究計劃相關的任何開發問題不會 不會導致重大延誤或意外成本，也不能保證此類開發問題完全可以得到解決。任何這些因素都可能 阻止我們完成臨牀前研究和臨牀試驗，我們可能會啟動或商業化我們可能會及時或有利可圖地開發的任何候選產品 。此外，我們的Alpha DART技術的成功將取決於以下幾個 因素：

我們的Alpha DART技術的商業成功，如果獲得授權或獲得商業銷售認證，將部分取決於公眾對放射療法的看法，在較小程度上取決於放射性藥物 及其市場對醫生、患者、醫療保健付款人和醫療界其他人的接受程度。

我們的Alpha DART技術的臨牀試驗或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件以及由此產生的負面宣傳，以及未來可能發生的放射療法或放射性藥物領域的任何其他不良事件，可能導致對我們的Alpha DART技術或任何未來產品或我們可能開發的依賴放射治療的任何候選產品的需求減少。 如果公眾的認知受到放射療法或放射藥物或放射藥物中的特定療法是不安全的聲明的影響，或者如果開發了癌症治療的替代療法並被證明更成功，或者 提供了實際或感知的癌症首選治療過程，我們的Alpha DART技術或任何未來產品或我們可能開發的任何候選產品 可能不會被公眾或醫學界接受。

特別是，我們的Alpha DART技術或我們可能開發的任何未來產品或任何候選產品的未來商業成功取決於，也將取決於，除其他事項外，這些產品和候選產品是否獲得並保持被醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他成員接受為競爭產品和治療的有效和經濟高效的替代品。如果我們的任何 產品或候選產品沒有達到並保持足夠的接受度，我們可能無法產生該產品或候選產品的材料銷售 或能夠將其成功商業化。市場對我們的產品和候選產品的接受程度(如果授權銷售或獲得認證)將取決於多個因素，包括：

如果我們的Alpha DART技術或我們未來的任何其他產品或候選產品(如果獲得授權或認證)沒有被潛在客户、醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他成員廣泛接受，這種不被接受的情況可能會對我們的業務、 財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會 承擔重大責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。

由於對我們的候選產品進行計劃的臨牀測試，我們面臨固有的產品責任風險 ，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。 例如，如果我們的Alpha DART技術或任何未來的產品或我們開發的任何未來產品或候選產品 會造成傷害或被認為在臨牀試驗、製造、營銷或銷售期間被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠 可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險(可能包括使用放射性材料的固有危險)、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據國家消費者保護法，索賠也可以被主張。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們 可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財務和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

未能以可接受的成本獲得或保留足夠的產品責任保險以防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止或阻礙我們單獨或與公司合作伙伴開發的產品的商業化 。雖然我們有臨牀試驗保險，但我們的保單也有各種排除，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的金額，而我們 可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴的協議使我們有權獲得損失賠償，但如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或足夠的。

我們正在探索將我們的Alpha DART技術與其他療法相結合的開發，這將使我們面臨額外的風險。

我們正在進行一項聯合試驗，評估我們的Alpha DART技術與Pembrolizumab聯合治療局部晚期或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的療效，未來我們可能會探索對這一或其他適應症的一種或多種目前批准的或實驗性的癌症療法進行更多的聯合試驗。即使我們的Alpha DART技術獲得營銷授權或獲得與其他現有療法結合使用的認證，我們仍將繼續面臨FDA或類似的外國監管機構可能撤銷與我們的Alpha DART技術結合使用的療法的營銷授權，或者這些其他療法可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。聯合療法通常用於癌症的治療，如果我們開發我們的任何產品或候選產品與其他藥物或癌症以外的適應症聯合使用，我們將面臨類似的風險。這可能導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不那麼成功。

我們還可能將我們的Alpha DART技術與一種或多種尚未獲得FDA或類似的外國監管機構批准上市的其他癌症療法相結合進行評估。我們將不能將我們開發的候選產品與最終未獲得營銷授權的任何此類未經批准的癌症療法 結合起來進行營銷和銷售。

如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些其他藥物或撤銷其上市授權，或者如果我們選擇結合我們的候選產品進行評估的藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題 ，我們可能無法獲得我們候選產品的營銷授權或 認證或營銷。

持續的新冠肺炎疫情可能會繼續對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗、供應鏈和業務發展活動。

針對持續的新冠肺炎疫情， 各國政府已經實施了重大措施，包括關閉企業、隔離、旅行限制和其他社會疏遠指令，旨在控制病毒的傳播。政府行為和我們自己以及 第三方減少新冠肺炎傳播的政策的影響可能會對生產力產生負面影響，並減緩或推遲我們正在進行和未來的臨牀試驗、臨牀前研究和研發活動，可能會導致我們的供應鏈、臨牀試驗地點的行政 功能和/或我們其他合作伙伴的運營中斷，並因此可能損害我們執行我們的 計劃和/或業務發展戰略的能力。如果政府當局恢復限制，我們目前不能遠程辦公的員工 可能不再能夠訪問我們的設施，包括我們的實驗室，我們的運營可能會 進一步受到限制或限制。

新冠肺炎的傳播和為減少其傳播而採取的行動也可能對我們的經濟產生實質性影響。雖然持續的新冠肺炎疫情可能帶來的潛在經濟影響及其持續時間可能很難評估或預測，但全球金融市場最近發生了、未來也可能發生重大中斷，降低了我們獲得資本的能力，這可能在未來對我們的流動性和財務狀況產生負面影響 。此外，由於持續的新冠肺炎疫情，其他醫療器械和其他生物製藥公司的交易價格一直高度波動。因此，我們可能面臨融資困難，或者此類融資可能以不利的條款進行 。

新冠肺炎及其減少傳播的行動繼續快速發展 。新冠肺炎可能會在多大程度上阻礙我們的產品阿爾法DART技術或任何未來產品或候選產品的開發，降低我們員工的生產率，擾亂我們的供應鏈，推遲我們的臨牀試驗，減少我們獲得資金的機會或限制我們的業務開發活動，這將取決於未來的發展，這些都是高度不確定的， 無法有把握地預測。就目前的新冠肺炎疫情對我們的業務和財務業績造成不利影響的程度而言， 它還可能增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險，例如與我們臨牀試驗的時間和結果以及我們的融資需求有關的風險。

我們的Alpha DART技術的市場機會可能比我們預期的要小，或者可能僅限於那些沒有資格接受或未能通過先前治療的患者。如果我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

我們當前和未來的目標患者人口 基於我們對某些類型癌症的發病率或流行率的信念和估計，這些癌症可能通過我們的Alpha DART技術或我們開發的任何未來產品或候選產品來解決，這些產品或候選產品來自各種來源，包括科學文獻、醫學會和非營利組織的出版物以及對診所的調查。我們的預測可能被證明是不正確的 ，潛在患者的數量可能會低於預期。即使我們的Alpha DART技術獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣可能很少，如果不在美國獲得額外適應症的營銷授權或在其他目標司法管轄區獲得類似的授權或認證，我們可能永遠無法實現盈利 包括將我們的Alpha DART技術用於一線和二線治療。

我們 目前不從事商業營銷活動或銷售活動，我們有沒有營銷經驗 我們的產品。如果我們無法建立營銷和銷售能力，或無法與第三方達成協議，將我們的Alpha DART技術推向市場並 銷售我們的Alpha DART技術，如果獲得批准或認證用於商業銷售，我們可能無法產生產品收入。

雖然我們已採取措施建立我們的營銷團隊 ，但我們目前沒有從事商業營銷活動或銷售工作，我們也沒有營銷我們產品的經驗。 我們打算進一步發展內部營銷組織和銷售隊伍，這將需要大量的資本支出、 管理資源和時間。我們將不得不與其他製藥、醫療器械和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。

如果我們無法建立令我們滿意的內部銷售和營銷能力，我們將尋求有關產品銷售和營銷的協作安排， 如果獲得許可，就像我們在加拿大和以色列所做的那樣。然而，我們不能保證我們能夠建立或維持這樣的協作安排，或者如果我們能夠做到這一點，也不能保證他們將擁有有效的銷售隊伍。我們獲得的任何收入都將依賴於這些第三方的努力，這可能不會成功。我們可能很少或根本無法控制此類第三方的營銷和銷售工作 ，我們的產品銷售收入可能低於我們自己將Alpha DART技術商業化的情況。 我們在尋找第三方協助我們進行Alpha DART技術的銷售和營銷工作時也面臨競爭。

不能保證我們能夠 發展內部銷售和分銷能力，或與第三方合作伙伴建立或維護關係以將我們能夠獲得營銷授權或認證的任何產品在美國或海外商業化。

我們可能會將我們的資源用於追求特定的適應症 ，並放棄在最終可能更有利可圖或成功的可能性更大的適應症中利用Alpha DART技術的機會。

我們的財力和人力資源有限 ，並將重點放在某些適應症上的Alpha DART技術的開發上，因此，我們可能會放棄或 推遲追求其他未來產品或候選產品或稍後被證明具有更大商業潛力的其他適應症的商機。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及其他未來產品或特定適應症候選產品上的支出 可能不會產生任何商業上可行的未來產品或候選產品。如果我們沒有準確評估特定未來候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過協作、許可或其他版税安排放棄對這些未來產品或候選產品的寶貴權利，如果我們保留此類未來產品或候選產品的獨家開發和商業化權利會更有利。

我們目前並打算在未來繼續為我們的Alpha DART技術在美國境外進行臨牀前研究和臨牀試驗，FDA和類似的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。

我們已經或目前正在以色列、加拿大、美國、日本和歐洲進行臨牀試驗，未來可能會選擇進行更多的臨牀試驗，包括在亞洲、澳大利亞、歐洲其他地區或其他外國司法管轄區。FDA接受在美國境外進行的臨牀試驗的試驗數據可能會受到某些條件的限制。例如，如果在美國境外進行的臨牀試驗的數據打算作為在美國上市授權的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非此類臨牀試驗是根據良好臨牀實踐或GCP進行的，並且(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)試驗 由具有公認能力的臨牀研究人員進行；以及(Iii)數據可以被認為是有效的，而不需要FDA進行現場檢查，或者，如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當手段來驗證數據。此外，即使國外研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作為上市批准申請的支持，除非研究設計良好且符合GCP要求，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查驗證研究數據。許多外國監管機構也有類似的要求。此外, 此類外國審判將受制於進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構或通知機構會接受來自在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗的數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構或其他機構不接受此類數據，將導致 需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的Alpha DART在適用司法管轄區無法獲得商業化的批准、許可或認證。

與政府監管相關的風險

我們的Alpha DART技術和運營在美國和海外都受到廣泛的 政府監管和監督，如果我們不遵守適用的要求，可能會 損害我們的業務。

任何產品或候選產品最終 集成了我們的Alpha DART技術，預計將在美國作為醫療設備進行監管。醫療器械及其製造商和產品開發商在美國和其他地方受到廣泛的監管，包括FDA和外國同行的監管。除其他事項外，FDA和外國監管機構對醫療器械進行監管：設計、開發和製造；使用和儲存説明的測試、標籤、內容和語言；臨牀試驗；產品安全；機構註冊和設備上市；營銷、銷售和分銷；售前清理、分類和批准或認證；記錄保存程序；廣告和促銷；召回和現場安全糾正措施；上市後監測，包括報告死亡或嚴重受傷和故障，如果它們再次發生，可能導致死亡或嚴重傷害；上市後研究；以及產品進出口。

我們受制於的法規很複雜，理解和應用起來很麻煩，而且隨着時間的推移，往往會變得更加嚴格。如果我們的候選產品獲得營銷授權或認證，法規變化可能會導致我們繼續或擴大業務的能力受到限制 ，高於預期成本或低於預期銷售額。FDA和外國監管機構通過定期突擊檢查等方式執行其監管要求。我們不知道我們或我們可能使用的任何合同製造商是否會在未來的任何FDA或外國檢查中被發現符合 。如果我們的Alpha DART技術或任何未來的產品或候選產品獲得營銷授權或認證，如果它們獲得營銷授權或認證，不遵守適用法規可能會危及我們的 銷售能力。 並導致執行行動，例如：警告信；罰款；禁令；民事處罰；終止分銷；召回或扣押產品；延遲向市場推出產品；完全或部分暫停生產；拒絕 授予未來的許可、批准或認證；撤回或暫停許可、批准或認證，導致 禁止銷售我們的產品；在最嚴重的情況下，刑事處罰。

我們可能無法收到或延遲收到針對我們的Alpha DART技術或任何未來產品或候選產品所需的營銷授權或認證，如果不能 及時為我們的候選產品獲得必要的營銷授權或認證，將對我們的業務產生重大不利影響。

在美國，我們必須先獲得聯邦食品、藥物和化粧品法案第510(K)條的批准，或獲得聯邦食品、藥物和化粧品管理局(FDCA)的批准，批准上市前批准申請， 或PMA，或獲得批准，然後才能在美國銷售新的醫療設備，或現有已上市醫療設備的新用途或其他重大修改。從頭開始FDA的分類請求，除非適用豁免。在510(K)審批流程中，在設備可以上市之前，FDA必須確定所建議的設備與合法上市的 “謂詞”設備“基本等同”，包括先前已通過510(K)流程審批的設備、在1976年5月28日之前合法銷售的設備(修訂前設備)、最初根據 批准的PMA和後來降級的設備在美國市場上上市的設備，或510(K)豁免設備。要達到“實質等同”，所提議的裝置必須 具有與謂詞裝置相同的預期用途，並且或者具有與謂詞裝置相同的技術特徵，或者具有不同的技術特徵，並且不會引起與謂詞裝置不同的安全或有效性問題。臨牀數據有時需要支持實質上的等價性。在獲得PMA批准的過程中，FDA必須在一定程度上基於大量數據，包括但不限於技術、臨牀前、臨牀試驗、製造和標籤數據，確定所建議的設備對於其預期用途是安全有效的。對於被認為構成最大風險的設備，例如維持生命的、支持生命的或可植入的設備，通常需要PMA流程。在從頭開始在分類流程中，製造商 其根據FDCA的新設備將被自動歸類為III類，並且在上市前需要PMA的提交和批准 可以基於該設備存在低或中等風險，請求將該設備降級為I類或II類。如果FDA批准從頭開始申請分類後，申請人將獲得銷售該設備的授權 。該設備類型隨後可用作未來510(K)提交的謂詞設備。

PMA批准、510(K)許可和從頭開始分類過程可能是昂貴、漫長和不確定的。FDA的510(K)審批過程通常需要3到12個月的時間，但可能需要更長的時間。獲得PMA的過程比510(K)許可過程要昂貴得多，也不確定 ，通常需要一到三年，甚至更長時間，從申請提交到FDA。此外，PMA通常需要進行一項或多項臨牀試驗。還可能需要與申請510(K)許可或從頭開始請求。儘管需要時間、精力和成本，設備可能無法獲得FDA的上市授權 。任何延誤或未能獲得必要的監管營銷授權都可能損害我們的業務。此外，即使我們獲得此類營銷授權，這些授權也可能包括對設備的指定用途的重大限制，這可能會 限制設備的潛在商業市場。

到目前為止，我們還沒有從FDA獲得在美國營銷任何候選產品的授權，我們預計將尋求PMA批准或從頭開始我們的Alpha DART技術的分類 流程。如果FDA要求我們對我們的產品進行比我們預期更長、更嚴格的檢查，我們的產品推出或修改可能會被推遲或阻止，這將對我們的業務和前景產生實質性影響 。例如，如果FDA不同意我們的判斷，即從頭開始分類途徑是獲得Alpha DART營銷授權的合適途徑，FDA可能會要求我們提交PMA申請，這通常更昂貴、更耗時且不確定。

在美國，對我們獲得營銷授權的候選產品的任何修改都可能要求我們提交新的510(K)上市前通知並獲得批准， 提交PMA並獲得FDA批准，或提交從頭開始在實施更改之前提出請求。例如，對獲得510(K)許可的設備進行的任何修改，如果可能顯著影響其安全性或有效性，或會對其預期用途、設計或製造造成重大變化，通常都需要新的510(K)許可或其他營銷授權。FDA要求每個製造商首先做出這樣的決定，但FDA可以審查任何製造商的決定。FDA 可能不同意製造商關於是否需要新的許可或批准的決定。如果我們獲得FDA的營銷授權，我們可能會在未來修改或添加我們認為不需要新的510(K)許可的額外功能， 從頭開始請求或批准PMA。如果FDA不同意我們的決定，並要求我們為我們認為不需要新的營銷授權的修改尋求新的營銷授權，我們可能會被要求停止營銷 或召回修改後的產品，直到我們獲得此類營銷授權，我們可能會受到鉅額監管罰款 或處罰。如果FDA要求我們對未來的產品或對現有產品的修改進行比我們預期更長、更嚴格的檢查，產品的推出或修改可能會被推遲或取消，這可能會對我們的業務產生不利影響。

FDA、適用的外國監管實體或通知機構可以出於多種原因延遲、限制或拒絕設備的營銷授權或認證，包括：

根據過渡性條款，為了在歐盟成員國銷售我們的產品，我們的產品必須符合歐盟醫療器械法規(歐盟第2017/745號法規)的一般安全和性能要求，該法規廢除並取代了歐盟醫療器械指令(Council 指令93/42/EEC)和主動植入式醫療器械指令(Council指令90/385/EEC)。遵守這些要求 是能夠在我們的產品上貼上歐洲符合性或CE標誌的先決條件，沒有這些標誌，我們的產品就不能在歐盟銷售或營銷 。在歐盟市場上投放市場的所有醫療器械必須符合歐盟醫療器械法規附件 I中規定的一般安全和性能要求，包括要求醫療器械的設計和製造方式必須使其在正常使用條件下適合其預期用途。醫療器械必須安全有效，不得損害患者的臨牀狀況或安全，或使用者和(如適用)其他人的安全和健康，前提是與其使用相關的任何風險在與患者的益處 進行權衡時構成可接受的風險，並符合高度的健康和安全保護水平，同時考慮到公認的 最先進技術。

為了證明符合一般安全和性能要求，我們必須進行合格評估程序，該程序根據醫療器械的類型及其(風險)分類而有所不同。除低風險醫療設備(I類非無菌、非測量設備)外，製造商可以自我評估其產品是否符合一般安全和性能要求(除與無菌、計量或重複使用有關的任何部件外)，合格評估程序需要通知機構的幹預。被通知機構 通常會審核和檢查我們設備的製造、設計和最終檢查的技術文件和質量體系。 如果被通知機構認為相關產品符合一般安全和性能要求，則被通知機構將頒發合格證 ，製造商以此作為其合規性聲明的基礎。然後，製造商可以將CE標誌 應用於該設備，從而允許該設備在整個歐盟範圍內投放市場。如果我們不遵守適用的歐盟法律和法規以及相應的歐盟成員國法律，我們將無法在我們的產品上貼上CE標誌，這將阻止我們 在歐盟內銷售這些產品。

在歐盟，我們必須通知通知機構，我們在歐盟和歐洲經濟區對我們銷售或銷售的設備進行了符合性評估，我們的質量體系或醫療設備的任何計劃中的重大變化可能會影響對歐盟醫療設備法規附件I中規定的一般安全和性能要求的遵從性 ，或導致設備已獲得CE標識的預期用途的重大變化。然後，通知機構將評估計劃中的更改，並驗證它們是否會影響產品持續符合歐盟醫療器械法規。如果評估是有利的，通知機構將簽發新的合格證書或現有證書的附錄，以證明符合歐盟醫療器械法規附件中規定的一般安全和性能要求以及質量體系要求。通知機構可能不同意我們提出的更改和產品介紹 或修改可能被推遲或取消，這可能會對我們發展業務的能力產生不利影響。

上述歐盟規則一般適用於由27個歐盟成員國加上挪威、列支敦士登和冰島組成的歐洲經濟區。不遵守上述 要求也會阻止我們在這三個國家/地區銷售我們的產品。

從2021年1月1日起，藥品和醫療保健產品監管機構或MHRA根據《2002年醫療器械條例》(SI 2002 No 618， 修訂本)中的要求，成為負責英國(即英格蘭、威爾士和蘇格蘭)醫療器械市場的主權監管機構，該條例旨在實施歐盟先前關於主動植入式醫療器械、普通醫療器械和體外診斷醫療器械的三項指令，而北愛爾蘭則繼續受歐盟根據北愛爾蘭議定書 議定書的規則管轄。2021年1月1日英國退歐過渡期結束後，新法規要求所有醫療器械 在進入英國市場之前必須在MHRA註冊。MHRA將只註冊製造商或其英國或英國負責人在英國有註冊營業地點的設備。從2022年1月1日起，總部位於英國以外的製造商將需要指定在英國有註冊營業地點的英國負責人向MHRA註冊設備。

2022年6月26日，MHRA公佈了對英國退歐後醫療器械和診斷監管框架為期10周的諮詢的迴應。MHRA尋求修訂《2002年英國醫療器械法規》(該法規以歐盟立法為基礎，主要是歐盟醫療器械指令93/42/EC和歐盟體外診斷醫療器械指令98/79/EC)，特別是創建一條新的訪問途徑，以支持創新，創建一個創新的框架，以監管軟件和人工智能作為醫療器械，改革IVD 法規，並通過重複使用和再製造醫療器械來促進可持續發展。實施新制度的法規原計劃於2023年7月生效，但最近被推遲到2024年7月。由歐盟醫療器械條例或歐盟醫療器械指令下的歐盟通知機構頒發的帶有CE標誌的設備現在受到過渡性安排的約束。 在諮詢回覆中，MHRA表示，未來的英國法規將允許根據歐盟醫療器械法規認證的設備以CE標誌投放英國市場，直至證書過期或新法規生效後五年，兩者以較早者為準。根據歐盟醫療器械指令認證的設備可以繼續投放市場，直到證書過期或新法規生效後三年，兩者以較早者為準。在這些過渡期之後，預計所有醫療器械都將需要英國符合性評估或UKCA標誌。製造商 可以選擇在2023年6月30日之前自願使用UKCA標誌。然而，UKCA標誌將不會在歐盟得到承認。遵守該法規是在我們的產品上貼上UKCA標誌的先決條件，沒有這一標誌，我們的產品無法在英國銷售或營銷 。北愛爾蘭是英國的一部分，其醫療器械投放市場的規則與英國其他地區的規則不同。根據北愛爾蘭議定書的條款，北愛爾蘭將遵循歐盟關於醫療器械的規則，在北愛爾蘭銷售的器械將需要根據歐盟監管制度進行評估。此類評估可由歐盟通知機構進行，在這種情況下，在將設備投放歐盟或北愛爾蘭市場之前，將需要CE標誌。或者， 如果英國通知機構進行此類評估，則將應用‘UKNI’標誌，並且該設備只能在北愛爾蘭市場上銷售，而不能在歐盟市場上銷售。

臨牀試驗過程漫長而昂貴，結果不確定。早期研究的結果可能不能預測未來的臨牀試驗結果。

臨牀測試很難設計和實施， 可能需要數年時間，成本可能很高，結果也不確定。我們的產品到目前為止進行的臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及我們當前、計劃或未來產品的正在進行的或未來的研究和試驗的結果，可能無法預測 以後臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。我們臨牀試驗的數據和結果 不能確保我們在未來的臨牀試驗中也會取得類似的結果。此外，臨牀前和臨牀 數據往往容易受到各種解釋和分析的影響，許多公司認為其產品在臨牀前研究和早期臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能在後來的臨牀試驗中複製結果，或者以與監管機構不同的方式查看此類數據。儘管在非臨牀研究和早期臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性。臨牀測試的任何階段都可能出現失敗 。我們的臨牀研究或調查可能產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們在我們計劃的測試之外進行額外的臨牀和非臨牀測試。

臨牀研究的啟動和完成 可能會因多種原因而被阻止、推遲或停止。我們的臨牀試驗可能會因多種原因而延遲，這可能會對我們的臨牀試驗的成本、時間安排或成功完成產生不利影響，其中包括以下原因：

這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素最終也可能導致拒絕任何候選產品的營銷授權或類似認證 。

患者參加臨牀試驗和完成患者隨訪取決於許多因素，包括患者羣體的大小、試驗方案的性質、患者與臨牀地點的距離 、臨牀試驗的資格標準、患者依從性、競爭性臨牀試驗和臨牀醫生的 以及患者對正在研究的產品相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新療法。例如，如果試驗方案要求患者接受廣泛的治療後程序或後續檢查以評估候選產品的安全性和有效性，或者不允許他們在臨牀試驗期間接受其他治療，則可能不鼓勵患者 參加我們的臨牀試驗，或者 可能被説服參加競爭對手候選產品的同期臨牀試驗。此外，參與我們臨牀試驗的患者可能會在試驗完成前退出或經歷與我們的候選產品無關的不良醫療事件。 延遲患者登記或患者無法繼續參與臨牀試驗可能會推遲臨牀試驗的開始或完成 ，導致臨牀試驗成本增加和延遲，或者導致臨牀試驗失敗。

臨牀試驗必須根據FDA的法律法規和其他適用的監管機構的法律要求、法規或指南進行，並受這些政府機構和IRBs或進行臨牀試驗的醫療機構的其他機構的監督。此外，臨牀試驗必須根據當前良好的製造規範、cGMP或類似的國外要求以及其他法規生產的我們供應的設備進行。此外，我們依賴CRO和臨牀試驗站點來確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，雖然我們對他們承諾的活動有協議，但我們對他們的實際表現的影響有限。我們依賴我們的合作者、醫療機構和CRO按照良好的臨牀實踐或GCP要求進行臨牀試驗。如果我們的合作者或CRO未能為我們的臨牀 試驗招募參與者，未能按照GCP標準進行研究，或在試驗執行過程中延遲了很長一段時間，包括實現完全登記，我們可能會受到成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之的影響。此外，在不同國家/地區進行臨牀試驗 可能會使我們面臨進一步的延誤和費用，因為運輸成本增加、額外的法規要求以及非美國CRO和其他第三方承包商的參與 ，並使我們面臨與FDA未知的臨牀研究人員相關的風險，以及不同的診斷、篩查和醫療標準。

即使我們的Alpha DART技術在美國獲得了營銷授權 ，我們的產品在國外的商業化也需要由這些國家/地區的監管機構或通知機構進行類似的授權或認證。營銷授權和認證實踐因司法管轄區而異 ，可能涉及與美國不同或更長的要求和行政審查期限，包括 其他臨牀前研究和臨牀試驗。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

隨着更多的患者數據可用，我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“頂線”和初步數據可能會發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們臨牀試驗的中期、 主要或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定 試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果 以及相關的發現和結論可能會發生變化。作為數據分析的一部分，我們還會進行假設、估計、計算和結論，而我們可能尚未收到 或有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，一旦收到並充分評估了其他 數據，我們報告的中期、主要或初步結果可能會與同一試驗的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。中期、頂線或初步數據仍需接受審計和驗證程序的審核，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的中期、頂線或初步數據存在實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看中期數據、主要數據和初步數據。

特別是，我們可能會披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據和最終數據之間的不利差異 可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們的股價波動。

此外，包括監管機構或 其他機構在內的其他機構可能不接受或同意我們的假設、評估、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值或特定候選產品的批准或商業化潛力 。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究和臨牀試驗的信息是基於通常廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定為重要信息或其他適當信息以包括在我們的披露中。如果我們報告的中期、主要或初步數據與實際結果不同， 或者其他人，包括監管機構和其他機構不同意得出的結論，我們為我們的Alpha DART技術獲得營銷授權或認證並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、運營 結果、前景或財務狀況。

即使我們獲得了營銷授權或認證，我們 也將受到持續的監管審查和審查。如果不遵守上市後監管要求， 我們可能會受到執法行動，包括重罰，並可能要求我們從市場上召回或撤回產品。

如果我們獲得了候選產品的營銷授權或認證，我們將繼續遵守持續和普遍的法規要求，其中包括設備的製造、營銷、廣告、醫療器械報告、銷售、促銷、進口、出口、註冊和上市。例如，醫療器械製造商必須定期向FDA提交報告，作為獲得上市授權的條件。這些報告 包括有關設備上市授權後的故障和某些不良事件的信息。未能提交此類報告或未能及時提交報告可能會導致FDA採取執法行動。在對定期報告進行審查後，FDA可能會要求提供更多信息或啟動進一步調查。

法規變化可能導致我們繼續或擴大業務的能力受到限制，高於預期成本，或低於預期銷售額。即使在我們獲得營銷授權或認證後，我們仍根據FDA法規和適用的外國法律和法規承擔持續的責任。FDA、州和外國監管機構擁有廣泛的執法權力。如果我們未能遵守適用的監管要求，可能會導致FDA、州或外國監管機構採取執法行動，其中可能包括以下任何 制裁：

這些制裁中的任何一項都可能導致高於預期的成本或低於預期的銷售額，並對我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

此外，FDA可能會更改其營銷授權政策、採用其他法規或修訂現有法規或採取其他行動，這可能會阻止或推遲任何正在開發的候選產品的營銷授權，或影響我們及時修改任何授權上市的產品的能力 。這樣的變化也可能發生在我們打算銷售我們產品的外國司法管轄區。此類政策或法規更改可能會對我們施加額外要求，可能會延遲我們獲得營銷授權或認證的能力， 增加合規成本或限制我們維護已獲得的任何營銷授權的能力。例如，最近幾年，FDA宣佈了根據FDCA第510(K)節對上市前通知途徑進行現代化改造的計劃。有關更多 信息，請參閲“美國或歐盟的立法或法規改革可能會使我們更難獲得任何候選產品的營銷授權或認證，或在獲得此類營銷授權或認證後製造、營銷或分銷任何產品 候選產品的成本更高。”

我們開發的任何候選產品都必須根據適用的法律法規進行生產，如果我們不遵守這些 規定，我們可能會被迫召回我們的設備或停止生產。

在美國，醫療器械製造中使用的方法和設施必須符合FDA針對醫療器械的cGMP，稱為質量系統法規，或QSR，這是一個複雜的監管方案，涵蓋醫療器械的設計、測試、生產、 過程控制、質量保證、標籤、包裝、搬運、儲存、分銷、安裝、維修和運輸 的程序和文檔。此外，我們將被要求驗證我們的供應商是否擁有符合我們的質量標準和適用的法規要求的設施、程序和運營。FDA通過對醫療器械製造設施進行定期、已宣佈或未宣佈的檢查來執行QSR，其中可能包括分包商的設施。我們的候選產品也受類似的國家法規和國外管理製造的各種法律法規的約束。

我們的第三方製造商可能沒有采取 必要的步驟來遵守適用的法規，這可能會導致候選產品的交付延遲。此外，未能遵守適用的FDA或外國要求，或後來發現我們的產品或製造工藝存在以前未知的問題，除其他事項外，還可能導致以下後果：警告信或無標題函；罰款、禁令或民事處罰；暫停或撤銷營銷授權或認證；扣押或召回我們的產品；完全或部分暫停生產或分銷；行政或司法制裁；FDA拒絕對我們的產品授予待定或未來的許可或批准，或外國監管機構或通知機構的類似決定；臨牀封存；拒絕允許進口或出口我們的產品；對我們、我們的供應商或我們的員工提起刑事訴訟。類似的要求可能適用於外國 司法管轄區。

如果FDA、外國監管機構或通知機構授權銷售或認證，任何這些操作都可能對我們的候選產品的供應產生重大和負面的影響。 如果發生任何這些事件，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能面臨產品責任索賠，我們可能會失去客户 並經歷銷售減少和成本增加的情況。

我們開發的任何候選產品都可能導致或促成不利的醫療事件，這可能會中斷、延遲或阻礙其繼續開發。如果在營銷授權或認證後發生某些事件，我們可能會被要求向FDA或外國監管機構報告，如果我們不這樣做，我們將受到 可能損害我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果的制裁。此外，如果發現我們的產品存在嚴重的安全問題，或者主動或在FDA、另一個政府機構或外國監管機構的指示下召回我們的產品，都可能對我們產生負面影響。

與癌症療法的一般情況一樣，我們的Alpha DART技術或任何未來產品或候選產品的使用可能會產生副作用和不良事件。我們的臨牀試驗結果可能會揭示出嚴重且不可接受的副作用或意外特徵的嚴重程度和流行程度。我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構或其他 機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，或者可能導致我們放棄其開發或將開發限制在更狹隘的用途或從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或更容易接受的人羣。不良副作用還可能影響患者招募或入選患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景 。

接受我們候選產品治療的患者可能還在接受手術、化療、免疫治療或替代放射治療，這可能會導致與我們的候選產品無關的副作用或不良事件，但仍可能影響我們臨牀試驗的成功。將危重患者納入我們的臨牀試驗可能會由於此類患者可能正在使用的其他療法或藥物，或由於此類患者病情的嚴重性而導致死亡或其他不良醫療事件。即使副作用不排除候選產品 獲得或維持營銷授權或認證，但由於其耐受性較其他療法，不良副作用可能會抑制市場接受度。任何這些事態的發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的損害。

此外，如果我們的Alpha DART技術或任何未來的候選產品獲得FDA的營銷授權，在臨牀研究中觀察到的副作用可能導致 更嚴格的標籤，我們將遵守FDA的醫療設備報告法規和類似的外國法規， 要求我們在收到或意識到信息時向FDA或外國監管機構報告 合理地暗示我們的一個或多個產品可能導致或導致死亡或嚴重傷害或故障的信息， 如果故障再次發生，它可能導致或促成死亡或嚴重傷害。我們報告義務的時間由我們知道事件的日期以及事件的性質觸發。我們可能無法在規定的時間範圍內報告我們知道的事件。我們也可能沒有意識到我們已經意識到需要報告的事件，特別是如果它 沒有報告給我們作為不良事件報告，或者如果它是意外的不良事件或在使用產品時被及時移除。 如果我們沒有遵守我們的報告義務，FDA或外國監管機構可能會採取行動，包括警告信、 無標題信函、行政行動、刑事起訴、施加民事罰款、撤銷我們的營銷授權或認證、沒收我們的產品或延遲獲得我們的候選產品的營銷授權或認證。

如果產品的設計或製造存在重大缺陷或缺陷，或者產品對健康構成不可接受的風險，FDA和外國監管機構有權要求召回商業化產品。FDA要求召回的授權必須基於該設備有可能導致嚴重傷害或死亡的合理可能性。如果發現任何重大缺陷，我們也可以選擇自願 召回產品。由於健康風險不可接受、組件故障、故障、製造缺陷、標籤或設計缺陷、包裝缺陷或其他缺陷或未能遵守適用法規，我們可能會發生政府強制或自願召回 。未來可能會出現產品缺陷或其他錯誤。

根據我們為糾正產品的缺陷或缺陷而採取的糾正措施，FDA或外國監管機構可能要求或我們可能決定，我們需要 為該設備獲得新的營銷授權或認證，然後我們才能銷售或分銷糾正後的設備。尋求此類許可、認證或批准可能會推遲我們及時更換召回設備的能力。此外，如果我們 沒有充分解決與我們的設備相關的問題，我們可能會面臨額外的監管執法行動，包括FDA警告 信函、產品扣押、禁令、行政處罰或外國監管機構的民事或刑事罰款或類似行動。

公司被要求保留召回和糾正的某些記錄，即使它們不需要向FDA或外國監管機構報告。如果我們認為不需要通知FDA或外國監管機構，我們可能會在未來對我們的產品發起自願撤回或更正。 如果FDA或外國監管機構不同意我們的決定，它可能會要求我們將這些行為報告為召回 ，我們可能會受到執法行動的影響。未來的召回聲明可能會損害我們在客户中的聲譽，可能導致 針對我們的產品責任索賠，並對我們的銷售產生負面影響。任何糾正措施，無論是自願的還是非自願的，以及在訴訟中為自己辯護，都需要我們投入時間和資金，分散管理層對業務運營的注意力 ，並可能損害我們的聲譽和財務業績。

如果我們被授權 或獲得營銷認證，誤用或標籤外使用我們的候選產品，可能會損害我們在市場上的聲譽，導致產品責任訴訟，或者如果我們被認為參與了這些用途的推廣，則會導致監管機構進行代價高昂的調查、罰款或制裁，其中任何 都可能給我們的業務帶來高昂的成本。

對於候選產品，我們 可能獲得的任何營銷授權或認證都將僅限於特定的使用適應症。我們計劃培訓我們的銷售和營銷人員，以及未來可能僱用的任何直銷人員，以防止將我們的設備用於FDA(或外國監管機構)授權或認證的適應症之外的使用，即所謂的“非標籤使用”。但是，我們不能阻止 醫生在標籤外使用我們的設備，但根據醫生的獨立專業醫學判斷，他或她認為這樣做是合適的。如果醫生嘗試在標籤外使用我們的設備，可能會增加患者受傷的風險，這可能會損害我們在醫生和患者中的市場聲譽。

如果FDA或任何外國監管機構確定我們的宣傳材料或培訓構成對非標籤使用的宣傳，它可以要求我們修改我們的培訓或宣傳材料，或者使我們受到監管或執法行動，包括髮布或實施無標題信件，用於 不需要警告信、禁令、扣押、民事罰款或刑事處罰的違規者。如果其他聯邦、州或外國執法機構認為我們的業務活動構成了對標籤外使用的推廣，也可能會導致重大處罰，包括但不限於刑事、民事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府醫療保健計劃之外以及削減我們的業務， 其他聯邦、州或外國執法機構也可能根據其他監管機構採取行動，如虛假申報法 。

此外，如果醫生沒有經過充分的培訓，他們可能會濫用我們的產品 或使用不適當的技術，這可能會導致受傷和增加產品責任的風險。 如果我們的設備被誤用或與不正確的技術一起使用，我們可能會受到客户或他們的患者的昂貴訴訟。 如上所述，產品責任索賠可能會分散管理層對我們核心業務的注意力，為我們辯護的成本很高，並導致針對我們的鉅額損害賠償，這些可能不在保險覆蓋範圍內。

如果我們沒有為我們開發的任何候選產品獲得和維護國際監管註冊、營銷授權或認證，我們將無法在美國以外的地方營銷和銷售此類候選產品 。

我們的候選產品在美國以外的銷售仍將受到外國監管要求的約束，這些要求因國家/地區而異。此外，FDA還對美國醫療器械的出口進行監管。雖然一些國家的法規可能不會對營銷和銷售我們的產品設置重大障礙，或者只要求通知監管機構或第三方，但其他國家/地區的法規要求我們獲得通知機構的肯定營銷 授權或認證。遵守外國法規要求，包括獲得註冊、認證、許可或批准，可能既昂貴又耗時，而且我們可能無法在我們計劃銷售產品的每個國家/地區獲得必要的營銷授權或認證，或者我們可能無法及時做到這一點。如果其他國家/地區要求獲得註冊、認證和營銷授權，則獲得註冊、認證和營銷授權所需的時間可能比FDA營銷授權所需的時間更長，而且此類認證、註冊或授權的要求可能與FDA的要求有很大不同。如果我們修改我們的產品，我們可能需要申請額外的營銷授權或認證，然後才允許我們 銷售修改後的產品。此外，我們可能無法繼續滿足維護 我們已獲得的授權或認證所需的質量和安全標準。如果我們無法在特定國家/地區保持我們的營銷授權或認證 ，我們將無法再在該國家/地區銷售適用的產品。

從FDA獲得營銷授權並不確保其他國家/地區的監管機構或通知機構獲得類似的營銷授權或認證， 一個或多個外國監管機構或通知機構的註冊、營銷授權或認證不能確保 其他國家/地區的監管機構或通知機構或FDA 註冊、營銷授權或認證。但是，在一個國家/地區未能或延遲獲得註冊、營銷授權或認證可能會對其他國家/地區的監管流程產生負面影響。

美國或歐盟的立法或法規改革可能會使我們更難獲得任何候選產品的營銷授權或認證，或者在獲得此類授權或認證後製造、營銷或分銷任何候選產品。

國會不時會起草並提交立法，這可能會顯著改變管理醫療器械監管的法定條款。此外，FDA可能會改變其政策、採用其他法規或修訂現有法規或採取其他行動，這可能會阻止或推遲我們未來正在開發的產品的上市授權，或影響我們及時修改已獲得營銷授權的任何產品的能力。例如，FDA於2022年2月23日發佈了一項擬議規則，以修訂為醫療器械製造商建立當前良好製造實踐要求的質量體系法規或QSR， 以更緊密地與國際標準化組織的標準保持一致。此提案尚未最終確定或實施。 因此，尚不清楚如果採用此提案或任何其他提案，會在多大程度上對我們施加額外或不同的監管 要求，從而增加合規成本或造成競爭，從而可能對我們的業務產生負面影響。

此外，FDA 於2019年9月發佈了修訂後的最終指南，描述了一種可選的“基於安全和性能”的售前審查途徑，適用於“某些易於理解的設備類型”的製造商 ，以證明此類設備符合FDA建立的客觀安全和性能標準，從而證明此類設備在510(K)許可途徑下的實質等價性，從而消除製造商 在許可過程中將其醫療設備的安全性和性能與特定預測設備進行比較的需要。FDA保留了一份適用於“基於安全和性能”途徑的設備類型列表，並繼續制定特定於產品的指南文件，以確定每種設備類型的性能標準，以及建議的測試方法(如可行)。FDA可能會為與我們類似的設備類別建立性能標準，目前尚不清楚此類性能標準如果建立，會在多大程度上影響我們獲得營銷授權的能力，或以其他方式造成競爭，從而對我們的業務產生負面影響。

此外，FDA經常修訂或重新解釋FDA的法規和指南，其方式可能會對我們的業務和產品產生重大影響。任何新的法規、法規 或對現有法規的修訂或重新解釋可能會增加任何候選產品的成本或延長審核時間 ，或者使我們正在開發的任何候選產品更難獲得營銷授權、製造、營銷或分銷。 如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法 保持合規性，我們可能會受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利。

此外，歐盟有關醫療器械的監管格局發生了變化，2021年5月26日，歐盟醫療器械條例(條例2017/745)開始適用，它廢除了 並取代了歐盟醫療器械指令和主動植入式醫療器械指令(參見-歐盟醫療器械監管 )，這些修改可能會影響我們在歐盟和歐洲經濟區開展業務的方式。例如，由於向新制度過渡，通知機構審查時間延長，產品介紹或 修改可能被推遲或取消，這可能對我們的業務增長能力產生不利影響。

歐盟-英國貿易與合作協定於2021年1月1日生效。TCA並未具體提及醫療器械 ，但確實規定了在產品安全和合規領域的合作和信息交流，包括市場監督、執法活動和措施、標準化相關活動、官員交流和協調產品召回(或其他類似行動)。對於本地製造但使用其他國家部件的醫療器械，需要審查“原產地規則” 標準。根據產品最終將在哪些國家/地區銷售，製造商可能會開始尋找零部件的替代來源 ，前提是這將使他們受益於零關税。將醫療器械投放到北愛爾蘭市場的規則將與英國的規則不同。2022年6月26日，MHRA公佈了對英國退歐後醫療器械和診斷監管框架進行了為期10周的諮詢的迴應。實施新制度的法規原計劃於2023年7月生效，但最近被推遲到2024年7月。這些修改可能會影響我們打算 在這些國家/地區開展業務的方式。

影響FDA和其他機構或通知機構的全球健康擔憂造成的資金變化或中斷可能會阻礙他們聘用和保留關鍵領導層和其他 人員的能力，或者以其他方式阻止新醫療器械產品的開發、授權、認證或商業化 ，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA、外國監管機構和通知機構審查和授權或認證新產品銷售的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府 預算和資金水平；其聘用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力；法定、監管和 政策變化；以及其他可能影響FDA、外國監管機構和通知機構執行日常職能的能力的事件。因此，FDA、外國監管機構和通知機構的平均審查時間在近年來波動 。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA、其他機構和外國機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構或外國機構審查和/或授權或認證新設備上市所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點生產設施的大部分檢查。儘管FDA已在可行的情況下恢復了對國內設施的 標準檢查操作，但FDA仍在繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工及其監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎疫情，並且 病毒的任何死灰復燃或出現新的變種可能會導致進一步的檢查延誤。其他監管部門可能會採取類似的限制措施或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA、其他監管機構或通知機構照常開展業務或進行 檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA、外國監管機構和通知機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

在歐盟，通知機構必須經過官方指定，才能根據歐盟醫療器械法規對產品和服務進行認證。雖然已經指定了幾個通知機構，但新冠肺炎疫情大大減緩了它們的指定過程，而且由於審查時間延長，目前指定的通知機構面臨着新規定的大量請求。這種情況可能會 顯著影響通知機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們在歐盟和歐洲經濟區的業務產生重大的不利影響。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來關係 將受到適用的醫療保健監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。

我們的業務運營以及目前和未來與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的 欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規。這些法律可能會限制我們開展業務的業務或財務安排和關係 ，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准或 認證)。這些法律包括：

確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排遵守適用的醫療法律法規將涉及大量成本。 政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的關係，其中一些人因提供諮詢服務而獲得金錢支付和/或股票期權的形式得到補償， 可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規、機構指導或判例法。

如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大的懲罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外、 其他國家或司法管轄區的Medicare和Medicaid或類似計劃、誠信監督和報告義務，以 解決違規、交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少 以及削減或重組我們的業務的指控。如果我們希望與之開展業務的任何醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁， 包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外和監禁，這可能會影響我們的業務運營能力。 此外，針對任何此類行為進行辯護可能代價高昂、耗時且可能需要大量人力資源。因此， 即使我們成功地抵禦了針對我們的任何此類訴訟，我們的業務和銷售我們的產品的能力也可能受到實質性的損害。

如果未來Alpha DART獲得批准或認證可用於商業銷售，但我們無法從第三方付款人那裏獲得足夠的報銷或保險，我們可能無法產生可觀的收入 。

由於Alpha DART仍處於開發階段 ，因此尚未批准第三方付款人覆蓋或報銷。編碼和覆蓋範圍確定以及報銷級別和條件對於任何產品或產品的商業成功都很重要。未來新批准的醫療器械的保險覆蓋範圍和報銷範圍非常不確定，我們未來的業務將受到第三方付款人提供的報銷水平 的極大影響。

在美國，第三方付款人決定他們將承保哪些癌症治療產品和服務，他們將支付多少，以及他們是否將繼續報銷。第三方 付款人可能不會為Alpha DART設備、Alpha DART來源或使用該系統的程序提供保險或提供足夠的報銷， 假設我們能夠完全開發並獲得在美國進行營銷的所有營銷授權，或在其他地區獲得類似認證 。到目前為止，我們還沒有與任何第三方付款人，包括管理任何政府資助的醫療計劃的任何監管機構，就使用Alpha DART治療的編碼、覆蓋範圍或報銷進行任何討論， 根據我們技術的具體應用或適應症而有所不同。因此，除非政府和其他第三方付款人 為我們的產品提供承保和報銷，否則患者和醫療保健提供者可能會選擇不使用這些產品，這將對我們未來的收入產生不利的 影響。

美國支付者之間沒有統一的承保範圍和報銷政策 ，不同支付者的承保範圍和報銷程序可能會有很大差異。一些 第三方付款人必須批准新的或創新的設備或程序的承保範圍，然後才會向使用產品或療法的醫療保健提供者報銷。即使FDA已批准新產品用於商業分銷，我們也可能會發現該產品的需求有限，除非獲得政府和私人第三方付款人的報銷批准。我們 不能保證我們會成功地從Medicare或任何其他政府或商業第三方獲得保險 付款人。此外，雖然我們認為醫生的治療工作中的某些要素可以依賴某些現有的程序代碼，但我們不能確定這一點，因此可能需要為我們的產品尋求新的計費代碼，並且監管機構 可能不會批准創建單獨的代碼。此外，即使我們成功了，這些帳單代碼或與此類代碼相關聯的付款金額也可能在未來發生變化。

除了保險政策方面的不確定性外，報銷水平還會定期發生變化。第三方付款人定期更新報銷金額，並不時修訂用於確定報銷金額的方法。這包括向醫生、醫院和門診手術中心支付使用我們產品的程序的常規更新。這些更新可能直接影響對我們產品的需求 。舉例來説，在美國，聯邦醫療保險醫生費用表下的付款率會定期進行更新，以實現各種政策目標。2015年的《聯邦醫療保險接入和芯片再授權法案》廢除了聯邦醫療保險對醫生進行年度支付調整的公式，代之以固定的年度更新和2019年開始的新的激勵 支付系統，該系統基於各種績效衡量和醫生參與替代支付模式 ，例如責任護理組織。目前還不能確定這些變化的持續和未來影響。

美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定產品和服務的承保範圍和報銷金額來控制成本。對於Alpha DART或使用Alpha DART或我們未來可能開發的任何其他產品的治療服務，可能無法獲得或繼續提供報銷 ，或者即使獲得報銷 ，此類報銷也可能不夠。我們還將在預期進入的國際市場遵守外國報銷政策。 健康保險公司或這些市場的其他第三方付款人決定不承保或停止報銷我們的產品可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果做出這樣的決定，還可能對我們的創收能力產生負面影響。

2020年9月18日，負責管理聯邦醫療保險計劃的聯邦機構聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項最終規則，實施了放射腫瘤服務的新強制性支付模式：放射腫瘤替代支付模式，或RO模式。儘管RO模式原本計劃於2022年1月1日開始實施，但隨後的立法將其實施推遲到了一個日期 ，由未來的規則制定來確定。按照目前的結構，RO模式將顯著改變CMS的支付方法 ，從服務費或FFS模式轉變為針對15種不同癌症類型的90天護理期間提供的所有放射治療服務的預期付款 ，而不考慮所使用的方式或服務地點。根據RO模式，所有放射治療服務提供者，包括醫生團體診所、醫院門診部和位於 隨機選擇的基於核心的統計區域(CBSA)內的獨立放射治療中心，都將被要求參與。為RO模式選擇的CBSA將 包含美國所有符合條件的Medicare FFS放射治療方案的約30%。CBSA以外的任何提供商都將繼續 根據FFS方法獲得Medicare報銷。在使用我們的Alpha DART技術時，如果使用我們的Alpha DART技術，或者我們的業務、財務狀況或運營結果，RO模型如果實施，對我們客户的Medicare報銷會產生什麼影響(如果有的話)是不確定的。

在美國以外，報銷水平因國家/地區而異 。例如，在歐盟，成員國對產品是否可以由國家或地區醫療服務提供商報銷，以及根據國家運營的醫療保健計劃報銷醫療器械的價格進行了控制。

醫療政策變化，包括最近頒佈的改革美國醫療體系的立法 ，可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

在美國，已經有並將繼續有許多立法舉措來控制醫療成本。聯邦和州立法者定期提出並有時頒佈立法，以導致醫療保健系統發生重大變化，其中一些旨在控制或降低醫療產品和服務的成本 。當前和未來進一步改革醫療保健或降低醫療保健成本的立法提案可能會 限制我們的候選產品和與使用我們產品相關的治療的覆蓋範圍或降低報銷範圍。付款人和提供者正在實施的成本控制措施以及未來實施的任何醫療改革計劃的效果 如果獲得批准或批准，可能會影響我們銷售候選產品的收入。

例如，在美國，《平價醫療法案》(Affordable Care Act，簡稱ACA)對政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式做出了許多實質性的改變。在它可能影響我們業務的其他方式中，ACA

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了最近對ACA的司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些 政府機構審查和重新考慮其限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括 其他機構，重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及對通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要 障礙的政策。目前尚不清楚其他醫療改革措施 將如何影響我們的業務。政府在美國醫療保健行業中角色的任何擴大都可能導致我們的利潤減少和/或付款人對我們候選產品的報銷減少，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。

此外，自《ACA》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。除其他事項外，2011年《預算控制法》減少了對提供者的醫療保險支付， 自2013年4月1日起生效，由於隨後對該法規的立法修訂，該法案將一直有效到2032年， 除非採取額外的國會行動 ，否則從2020年5月1日到2022年3月31日暫停支付除外。此外，2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了對包括醫院在內的幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府追回向提供者多付款項的訴訟時效期限從三年 延長至五年。2015年4月16日頒佈的《2015年聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案》廢除了聯邦醫療保險對醫生進行年度支付調整的公式 ，代之以固定的年度更新和基於各種績效衡量和醫生參與替代支付模式(如責任護理組織)的新獎勵支付系統。目前尚不清楚新的質量和支付計劃(如MACRA)可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生什麼影響。

我們預計未來將採取更多的州、聯邦和外國醫療保健政策和改革措施，其中任何一項都可能限制醫療保健產品和服務的報銷，或者以其他方式導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力，並對我們的行業總體和我們的客户產生實質性的不利影響 。我們無法預測最終將在聯邦或州層面實施哪些其他醫療保健計劃和法規 或者美國未來的任何立法或法規的影響可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。政府、保險公司、託管醫療機構和醫療保健服務的其他付款人為控制或降低醫療保健成本所做的持續努力，可能會對我們制定我們認為對我們的候選產品公平的價格的能力、我們創造收入、實現或維持盈利能力或資本的可用性 產生不利影響。

例如，2021年12月13日，歐盟通過了關於衞生技術評估的第2021/2282號條例，或HTA，修訂了第2011/24/EU號指令。雖然《條例》已於2022年1月生效 ，但從2025年1月起才開始適用，準備和實施相關步驟將在此期間進行 。該條例一經實施，便會視乎有關產品而分階段實施。這項規定旨在促進歐盟成員國在評估衞生技術(包括一些醫療設備)方面的合作，併為歐盟層面在這些領域進行聯合臨牀評估提供基礎。該法規將允許歐盟成員國在歐盟範圍內使用通用的HTA工具、方法和程序，在四個主要領域進行合作，包括對對患者具有最大潛在影響的創新醫療技術進行聯合臨牀評估 ，聯合科學諮詢(開發商可以 向HTA當局尋求建議)，確定新興醫療技術以及早發現有前景的技術，以及繼續在其他領域進行自願合作。歐盟各成員國將繼續負責評估衞生技術的非臨牀(例如，經濟、社會、倫理)方面，並就定價和報銷做出決定。

未來覆蓋範圍或報銷費率的任何更改或不確定性都可能影響對我們候選產品的需求，進而可能影響我們成功將這些設備商業化的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

實際或預期未能遵守適用的數據保護、 隱私和安全法律、法規、標準和其他要求可能會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

全球數據保護格局正在迅速發展 ，我們正在或可能會受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的制約，這些法律、要求和法規涉及個人數據的收集、使用、披露、保留和安全，例如我們可能在美國和國外收集的與臨牀試驗相關的信息 。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定。 我們還無法確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能對我們的業務產生的影響。 這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區運營的能力，或影響我們收集、存儲、傳輸和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致責任或給我們帶來 額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能還會增加。 任何未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或我們處理個人信息的合同的任何行為都可能導致負面宣傳、政府調查、罰款 和執法行動、第三方索賠和對我們的聲譽造成損害，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

隨着我們的運營和業務增長，我們可能會 受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管部門更嚴格的審查或關注。例如，以色列國實施了數據保護法律和法規，包括1981年的《以色列保護隱私法》。此外，在美國，HIPAA對個人可識別的健康信息的隱私、安全、傳輸和違規報告等方面實施了某些標準。某些州也通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。此類法律和法規將受到各法院和其他政府機構的解釋，從而為我們和我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。此外，2018年加州消費者隱私法案(CCPA)於2020年1月1日生效。CCPA為加州消費者創建了個人隱私權，並增加了處理某些個人 信息的實體的隱私和安全義務。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及針對數據泄露的私人訴訟權利 增加了與數據泄露訴訟相關的可能性和風險。CCPA增加了我們的合規成本和潛在責任， 聯邦一級和其他州提出了許多類似的法律，包括猶他州、康涅狄格州、弗吉尼亞州和科羅拉多州。 此外，加州隱私權法案(CPRA)於2023年1月1日全面生效，對CCPA進行了重大修訂。CPRA對涵蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制, 對高風險數據的新審計要求，並選擇退出敏感數據的某些用途。它還將創建一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全 執法。還可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程更改。如果我們受到以色列數據保護法、HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內或國外隱私和數據保護法的約束或影響， 因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任都可能對我們的財務狀況產生不利影響。

在歐洲，《一般數據保護條例》(GDPR)於2018年5月生效，對處理歐洲經濟區(EEA)內個人數據提出了嚴格要求。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險，數據保護要求的強有力的監管執法，以及因不合規可能被罰款，罰款金額最高可達2000萬歐元或不合規公司全球年收入的4%，以金額較大者為準。除其他要求外，GDPR還監管將受GDPR約束的個人數據轉移到未被發現對此類個人數據提供足夠保護的第三國，包括美國。2020年7月，歐盟法院(CJEU)限制了組織如何合法地將個人數據從歐盟/歐洲經濟區轉移到美國，方法是為了國際轉移而使隱私盾牌無效，並對標準合同條款或SCC的使用施加進一步限制。2022年3月，美國和歐盟宣佈了一項新的監管制度，旨在取代已失效的法規；然而，除了總裁·拜登於2022年10月7日簽署的關於加強對美國信號情報活動的保障的行政命令 之外，這一新的歐盟-美國數據隱私框架尚未得到實施。歐洲法院和監管機構在2020年7月16日CJEU裁決後做出的裁決對國際數據傳輸採取了限制性做法。隨着監管當局發佈關於個人數據輸出機制的進一步指導，包括無法使用SCC的情況，和/或開始 採取執法行動，我們可能遭受額外的成本、投訴和/或監管調查或罰款, 和/或如果我們無法在我們開展業務的國家和地區之間傳輸個人數據，這可能會影響我們提供服務的方式、地理位置或相關係統和業務的隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響 。

此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR以及英國GDPR或英國GDPR，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高可達2000萬歐元(1750萬英鎊)或全球營業額的4%的罰款。隨着我們繼續擴展到其他國家和司法管轄區，我們可能會受到其他 法律和法規的約束，這些法律和法規可能會影響我們開展業務的方式。

雖然我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會被修改， 在不同司法管轄區之間以不一致的方式解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突 。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、合作者、 或其他第三方未能或認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們的額外成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們的大部分組件、組件和材料依賴於數量有限的第三方供應商，在某些情況下還依賴獨家供應商，因此可能無法找到替代品或 立即過渡到替代供應商。

我們的Alpha DART技術的某些組件 依賴於幾家獨家供應商。這些獨家供應商和我們的任何其他供應商可能不願意或無法以我們預期或要求的水平可靠地向我們供應這些系統的組件 。為使我們取得成功，我們的供應商必須 能夠按照法規要求、按照商定的規格、以可接受的成本及時向我們提供大量的產品和組件。如果我們獲得了營銷授權或認證，並且在確保這些組件安全方面遇到了 延遲或困難，如果我們無法獲得可接受的替代產品，則我們的商業運營可能會中斷。如果我們需要為我們的Alpha DART技術的某些組件 或任何未來的產品或候選產品過渡到新的第三方供應商，我們相信目前有少數其他製造商能夠供應所需的組件。此外，使用這些替代供應商提供的組件或材料可能需要我們 更改我們的運營。供應商的任何此類中斷或變更都可能損害我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果 。

此外，如果我們被要求更換候選產品關鍵組件的 製造商，我們將被要求驗證新制造商的設施、程序和操作是否符合我們的質量和適用的法規要求，這可能會進一步阻礙我們及時製造我們的植入系統的能力。我們目前在任何給定時間都沒有超過三個月的組件庫存 。轉換到新供應商可能既耗時又昂貴，可能導致我們的運營和產品交付中斷 ，可能會影響我們候選產品的性能規格，或者可能需要我們修改其設計。 如果製造商的更改導致任何產品在授權或認證上市後發生重大更改，在我們實施更改 之前，可能需要從FDA獲得新的510(K)許可或類似的國際監管授權或認證，這可能會導致重大延誤。任何此類事件的發生都可能損害我們及時或經濟高效地滿足對我們產品的需求的能力。

我們不能向您保證，我們將能夠確保 替代設備和材料並使用這些設備和材料，而不會在我們的工作流程中遇到中斷。如果我們 在保護、重新配置或重新驗證我們的植入式系統所需的設備和組件方面遇到延遲或困難，我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果可能會受到負面影響。

我們目前並計劃在未來依靠第三方進行和支持我們部分的臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方未能正確和成功地 履行其合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得 的營銷授權或認證或將我們的候選產品商業化。

我們已經並計劃繼續利用並依賴獨立研究人員和合作者，如醫療機構、CRO、代工組織、 或CMO以及戰略合作伙伴，根據與我們達成的協議進行和支持我們的部分臨牀前研究和臨牀試驗。

我們預計必須與CRO、試驗站點和CMO談判預算和合同 ，而我們可能無法以優惠的條款這樣做，這可能會導致我們的開發時間表延遲 並增加成本。在我們的臨牀前研究和臨牀試驗過程中，我們將嚴重依賴這些第三方，我們 僅控制他們活動的某些方面。因此，與完全依靠我們自己的員工相比，我們對這些臨牀前研究和臨牀試驗的進行、時間和完成的直接控制，以及對通過臨牀前研究和臨牀試驗開發的數據的管理 將變得更少。然而，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的協議、法律和法規要求以及科學標準進行，我們對第三方的依賴 不會解除我們的監管責任。我們和這些第三方必須遵守GCP要求，這是FDA和類似的外國監管機構對臨牀候選產品執行的法規和指導方針 。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗場地來執行這些GCP要求。

如果我們或這些第三方中的任何一方未能遵守適用的GCP法規，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的 外國監管機構或其他機構可能要求我們在批准我們的營銷申請或認證之前進行額外的臨牀試驗 。我們不能向您保證，在檢查後，這些監管機構將確定我們的任何臨牀試驗 是否符合GCP規定。此外，我們的候選產品必須按照cGMP要求生產，稱為 QSR。我們未能或這些第三方未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的患者 可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲營銷授權或認證過程。此外，如果這些第三方中的任何一方違反聯邦、州或外國欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或醫療保健隱私和安全法律，我們的業務 可能會受到影響。

進行或支持我們部分臨牀試驗的任何第三方將不是我們的員工，並且，除了根據我們與此類第三方達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的候選產品投入了足夠的時間和資源。這些第三方還可能與其他商業實體有 關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他 產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的表現。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案或法規要求或其他原因而受到影響， 我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，並且我們可能無法完成我們候選產品的開發、營銷授權或認證或成功將其商業化。因此，我們的財務結果和候選產品的商業前景將受到不利影響，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會推遲。

更換或增加第三方來執行或支持我們的部分臨牀前研究和臨牀試驗涉及大量成本，並需要大量的管理時間和重點。 此外，當新的第三方開始工作時，會有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足所需臨牀開發時間表的能力產生重大影響。

如果我們或第三方，如CRO或審判地點，以造成傷害或違反適用法律的方式使用危險 和生物材料，我們可能會承擔損害賠償責任。

我們的研究和開發活動涉及我們或第三方(如CRO和CMO)對包括放射性材料在內的潛在危險物質的控制使用。 我們對放射性材料的使用受美國核管理委員會和某些國家的指定機構以及以色列環境保護部的監管，涉及擁有、轉移、進口、出口、使用、儲存、處理和處置放射性材料。我們還受制於適用於使用放射性材料的輻射發射設備和產品製造商的國際法律和條例。這些通常與美國的同等法規相媲美，如果不是更嚴格的話。在我們的製造過程中使用Th-228，在我們的Alpha DART技術中使用Re-224，涉及 接受植入源的患者、使用Alpha DART技術的臨牀醫生、我們的員工和可能接觸我們產品的其他人的固有風險，這可能會改變或損害體內的健康細胞。此外， 隨着我們繼續開發我們的Alpha DART技術，我們可能會嘗試增加輻射量，以嘗試增加我們技術的潛在功效，這可能會增加輻射暴露的潛在風險。我們和此類第三方受以色列和美國聯邦、州、省和地方法律法規的約束，這些法規涉及放射性、醫療和危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置。儘管我們認為我們和此類第三方使用、存儲和處置這些材料的程序符合法律規定的標準, 我們不能完全消除輻射、醫療或危險材料造成污染或傷害的風險。由於任何此類污染或傷害，我們可能會承擔責任，或者以色列和美國的地方、市、州、省或聯邦當局可能會限制這些材料的使用 並中斷我們的業務運營。如果發生事故，我們可能被要求承擔損害賠償責任或罰款，並且責任可能超出我們的資源範圍。遵守適用的環境法律法規代價高昂，當前或未來的環境法規可能會損害我們的研究、開發和生產努力，從而損害我們的業務、前景、財務狀況或運營結果。我們目前為我們使用的危險材料造成的傷害提供保險； 但是，未來的索賠金額可能會超過我們的保險金額。此外，我們沒有為污染清理和移除提供保險。 目前，遵守以色列和美國聯邦、州、省、地方和外國環境法規的成本並不大，主要是垃圾處理費用。然而，它們可能會變得昂貴，並且當前或未來的環境法律或法規可能會損害我們的研究、開發、生產和商業化努力。

此外，我們製造和分銷使用放射性材料或發射輻射的設備還要求我們獲得這些設備和材料的多項許可證和認證。處理這些產品還必須符合特定的放射性材料許可證。獲得 許可證和認證可能既耗時又昂貴，而且不確定。如果我們未能獲得此類許可證和註冊，或者如果在獲取此類許可證和註冊時出現重大延遲，我們可能無法制造、分銷並最終 銷售我們的Alpha DART技術(如果獲得批准或認證)。此外，我們的許可證或我們設施的許可證的任何失效都可能增加我們的成本，並對我們的運營和財務業績產生不利影響。

我們可能無法獲得足夠或足夠純淨的放射性同位素供應來支持臨牀開發或商業規模。

釷-228是我們的Alpha Dart 技術的關鍵成分，因為它會自然衰變成Re-224，收集到源上，構成我們Alpha Dart 技術的組成部分。我們已經與德國的Eckert&Ziegler AG簽訂了多年供應合同，並從美國能源部橡樹嶺國家實驗室購買了釷-228。我們也知道或已經與其他潛在的釷-228供應商進行了交談，因此我們預計生產阿爾法飛鏢的釷將穩定、不受限制地供應。我們將 持續評估釷-228製造商和供應商，如果獲得批准，我們打算在Alpha DART技術的商業發佈之前擁有多餘的供應商。雖然我們認為釷-228很容易獲得，但不能保證我們將 能夠獲得另一家釷-228供應商或以我們可以接受的條款獲得。

我們進行臨牀試驗以推進我們的Alpha DART技術的能力取決於我們獲得放射性同位素Th-228和我們未來可能選擇使用的其他同位素的能力 。目前，我們的同位素依賴於第三方製造商和供應商。這些供應商可能無法履行其合同服務，或可能違反或終止其與我們的協議，或者可能提供的產品質量不足以使 在我們的製造流程中成功使用。我們的供應商受監管機構和政府機構監督的法規和標準的約束，我們無法控制供應商遵守這些標準的情況。不遵守法規和標準可能導致他們無法提供同位素，這可能會導致我們的臨牀試驗延遲，這可能會對我們的業務產生負面影響 。我們開發了與阿爾法飛鏢技術製造過程相關的知識產權、技術訣竅和商業祕密。

我們可能會在未來形成或尋求合作或戰略聯盟，或 達成其他許可安排，但我們可能無法實現此類合作、聯盟或許可安排的好處 。

我們已經並可能繼續結成或尋求戰略聯盟，建立合資企業或合作關係，或與第三方達成額外的許可安排，我們相信這些安排將補充或加強我們在Alpha DART技術和我們可能開發的任何未來產品或候選產品方面的開發和商業化努力。這些關係中的任何一項都可能要求我們產生非經常性費用和其他 費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理層和業務的證券。

此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性、有效性和質量並獲得營銷授權或認證所需的 潛力。

此外，涉及我們產品的合作對象 可能會面臨許多風險，其中可能包括：

因此，如果我們簽訂協作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的候選產品，如果我們 無法成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，則我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明此類交易合理的收入或特定的 淨收入。與我們的候選產品相關的新合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能延遲我們的候選產品在某些地區的開發和商業化，從而影響我們的業務、潛在客户、財務狀況和運營結果。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法為我們的Alpha DART技術和我們開發的任何其他產品或候選產品獲得並維護專利或其他知識產權保護，或者如果獲得的專利或其他知識產權保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術，以及我們將可能開發的任何候選產品商業化的能力，我們的 技術可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家和地區獲得和維護專利、商標和其他知識產權的能力 我們可能開發的Alpha Dart技術或其他產品或候選產品、它們各自的成分、配方、組合 療法、用於製造它們的方法以及對我們的業務重要的治療和開發方法，以及我們 在不侵犯他人專有權的情況下運營的能力。我們依靠合同條款、專利保護以及商業祕密和商標法的組合來保護我們的核心技術和商業產品，並防止其他人 複製我們的治療提供設備和方法。但是，這些法律措施只能提供有限的保護，競爭對手或其他人可能會訪問或使用我們的知識產權和專有信息。例如，專利保護和知識產權法律可能無法：(I)阻止競爭對手獲取我們的商業祕密、專有信息、數據、專有技術和技術；(Ii)防止其他人複製我們的系統和方法；或(Iii)提供持續的競爭優勢。 如果我們沒有充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢 ，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。

為了保護我們的專有地位，我們在美國和海外提交了與我們的新產品候選相關的專利申請，這些候選產品對我們的業務非常重要。未來，我們可能還會許可或購買他人擁有或控制的專利和專利申請。截至2022年12月31日，我們的專利組合包括美國、歐洲、加拿大、日本、澳大利亞、中國、韓國、俄羅斯、墨西哥、印度、香港、新加坡、南非和非洲地區知識產權組織的88項已頒發專利和122項待決專利申請，其中包括兩項允許的專利申請。我們之前提交的一些專利預計將在2024至2026年間到期，受某些司法管轄區可能提供的專利期限延長和調整的影響。當涵蓋我們核心技術的關鍵專利到期時，競爭對手和其他第三方可能會生產與之競爭的產品，並侵佔我們的市場份額。

我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或將來可能出現形式上的缺陷，例如，在適當的優先權主張、庫存、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們不能確保或保持對我們的Alpha DART技術和我們開發的任何專有產品和技術的專利保護，我們的業務、財務狀況、運營結果、 和前景可能會受到嚴重損害。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，或者頒發的專利不會為我們的候選產品或其預期用途提供針對競爭對手的足夠保護，也不能保證 頒發的專利不會被第三方侵犯、設計或失效，也不能有效地阻止其他人將具有競爭力的技術、產品或候選產品商業化。此外，我們的一些未決專利申請未來可能會被允許， 但我們不能確定允許的專利申請是否會成為已頒發的專利。可能存在導致撤回專利申請許可的事件 。例如，在專利申請被允許之後，但在發佈之前，可以識別可能與專利性相關的材料。在這種情況下，申請人可以將申請從津貼中撤回，以便美國專利商標局根據新材料審查申請。鑑於新材料，我們不能確定美國專利商標局是否會發出申請 。我們預計將根據需要在美國和其他國家/地區提交更多專利申請 。然而，, 我們無法預測：(I)是否會提交更多涉及與我們產品相關的新技術的專利申請 ；(Ii)是否以及何時會發布專利；(Iii)任何已發佈的專利將為我們提供針對競爭對手的保護程度和範圍，包括第三方是否會找到方法使我們的專利無效或以其他方式繞過我們的專利；(Iv)我們的任何知識產權是否會提供任何競爭優勢；(V)我們可能頒發的任何專利是否可能受到挑戰、無效、修改、撤銷、規避、無法強制執行或以其他方式提供任何競爭優勢；(Vi) 其他人是否將獲得要求與我們的專利和專利申請所涵蓋的發明類似的發明的專利；或(Vii)我們是否需要發起或抗辯可能代價高昂的訴訟或行政訴訟，無論我們勝訴還是敗訴。 專利起訴過程複雜、昂貴、耗時且在不同司法管轄區之間不一致。我們可能無法以合理的商業成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或理想的專利權。 此外，我們可能無法在所有相關市場尋求或獲得專利保護。我們可能無法及時確定我們研發工作中的重要可申請專利的方面，從而無法獲得適當的或任何專利保護。如果我們推遲提交專利申請，而競爭對手在我們之前提交了相同或類似發明的專利申請，我們獲得專利權的能力可能會受到限制。我們可能根本不能為這項發明申請專利。即使我們可以為發明申請專利，我們也可能只能為該發明的有限範圍申請專利，而有限的範圍可能不足以保護我們的產品, 或阻止與我們相似或相鄰的競爭對手 產品。我們最早的專利申請已經公佈。競爭對手可能會審查我們已發佈的 專利，併為我們的產品取得與我們開發的相同或類似的技術進步。如果競爭對手在我們之前就此類預付款提交了專利申請 ，則我們可能無法再保護我們產品的這一方面，我們可能需要 競爭對手的許可。如果許可證不能在商業上可行的條款下獲得，那麼我們可能無法推出我們的產品。

展望未來，我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得或授權其他專有權的能力。例如，我們的計劃可能涉及其他 個候選產品，這些產品可能需要使用由第三方持有的其他專有權。我們可能無法獲得或許可 我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何相關第三方知識產權。我們可能無法以合理的成本或合理的條款(如果有的話)獲得其中任何許可證，這將對我們的業務造成不利影響。我們 可能需要停止使用，並可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法 ，這可能會帶來額外的成本和開發延遲，並且此類替代方法可能不可行。即使我們能夠根據此類知識產權獲得許可證，任何此類許可證也可能是非排他性的，並且可能允許我們的競爭對手訪問向我們授權的 相同技術。

醫療器械公司的專利地位可能涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題，因此，我們已經或可能獲得的任何專利主張的範圍、有效性和可執行性無法確定地預測。我們未決的專利申請和未來的專利申請可能不會導致在美國或其他司法管轄區頒發專利，以保護我們的技術或產品，或者有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和產品商業化。更改美國和其他國家/地區的專利法或專利法解釋可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國法律可能不會像美國法律那樣保護我們的產品和發明 。雖然我們與有權訪問我們研發工作的機密或專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，例如，包括我們的員工、公司合作者、外部學術科學合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方，但這些各方中的任何一方都可能 違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，科學和學術文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才會公佈，在某些情況下，專利申請要到專利發佈後才會公佈。因此, 我們不能確定我們是第一個為我們的專利或未決專利申請中聲稱的發明申請專利保護的公司。此外，美國專利商標局可能要求從未決專利申請中頒發的專利的期限被放棄，並限於共同擁有的另一項專利的期限或指定共同發明人的期限。因此，我們專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有很大的不確定性。

我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有的或任何未來授權內的專利。專利的頒發對於其範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有的和未來授權中的專利可能會 在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能會涉及到對立，幹擾， 派生，各方間審查或其他挑戰我們專利權的程序，任何程序的結果都非常不確定。此類挑戰可能會導致我們擁有的或任何未來獲得許可的專利的專利權被縮小、作廢或無法強制執行，這可能會限制我們阻止或阻止他人使用或商業化類似的 或相同的技術和產品的能力，或者限制我們的技術和產品的專利保護期限。

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間 ，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能無法為我們提供足夠的權利來 排除其他人將與我們類似或相同的產品商業化。此外，我們的一些專利和專利申請是與第三方共同擁有的。如果我們無法獲得任何此類第三方共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，則這些共同所有人可能能夠將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外，我們或我們未來的許可人可能需要 我們擁有和許可的專利的任何此類共同所有人的合作，以便對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們或我們未來的許可人。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然有效期通常為自其最早的美國非臨時申請日期起20年。可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。 即使獲得了涵蓋我們產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會對競爭持開放態度。考慮到新產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護此類產品的專利可能會在此類產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供足夠的 權利來阻止其他公司在相當長的時間內或根本不將與我們類似或相同的產品商業化。

如果我們不能保護我們商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了專利提供的保護外， 我們還尋求依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利的專有技術、難以實施專利的工藝以及我們產品發現和開發過程中涉及專有技術、信息或技術的任何其他元素，這些專有技術、信息或技術不在我們的專利範圍之內。我們產品的要素，包括其製備和製造過程，可能涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術，因此，對於這些方面，我們可以將商業祕密和技術視為我們的主要知識產權。我們聘請員工或第三方顧問和供應商進行研究、臨牀試驗或製造活動， 或第三方盜用我們的商業機密或專有信息(例如通過網絡安全漏洞)， 任何有意或無意的披露都可能使 競爭對手複製或超越我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。因為我們希望 在開發和製造我們的產品時依賴第三方，所以我們有時必須與他們分享商業機密。我們對第三方的依賴要求我們共享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或 我們的商業祕密被盜用或泄露的可能性。

商業祕密和技術訣竅可能很難 保護。我們要求我們的所有員工簽訂書面僱傭協議，其中包含保密條款和義務 將他們在受僱過程中產生的任何發明轉讓給我們。此外，我們與我們的公司合作者、外部科學合作者、合同研究組織、合同製造商、 顧問、顧問和任何其他能夠訪問我們專有技術、信息或技術的第三方簽訂保密和保密協議。對於我們的顧問、承包商和外部科學合作者，這些協議通常包括髮明轉讓義務。我們不能保證 我們已經與可能或曾經訪問我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議。我們不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，也不能確定 競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發基本上相同的信息和技術。 儘管做出了這些努力，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。

我們可能需要與未來的業務合作伙伴、合作者、承包商和位於商業機密被竊取風險較高的國家/地區的其他人員共享我們的專有信息，包括包括商業祕密在內的信息，包括通過私人或外國行為者的直接入侵，以及與國家行為者有關聯或受其控制的行為。此外，如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業機密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。

此外，我們還採取其他適當的預防措施，如物理和技術安全措施，以防止第三方盜用我們的專有技術。 雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。我們還制定了政策，並進行了培訓，為我們在保護商業祕密方面的期望和最佳實踐提供指導。儘管有這些承諾，我們可能無法有效地保護我們的商業祕密。

我們可能無法識別相關的第三方專利，或者可能會錯誤地 解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發和營銷我們的產品的能力造成不利影響。

圍繞我們的 候選放射治療產品的知識產權格局是擁擠的、快速發展的和跨學科的，很難最終評估我們 在不侵犯第三方權利的情況下運營的自由。我們可能會分析我們 認為與我們的活動相關的競爭對手的專利或專利申請，並認為我們可以針對我們的候選產品自由運營，但我們的競爭對手 可能會獲得已發佈的索賠，包括我們認為與我們的產品或活動無關的專利，這些專利阻礙了我們的努力，或者 可能導致我們的產品候選或我們的活動侵犯了此類索賠。我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期時間，都是完整的 或徹底的，我們也不能確保我們已經識別了與我們的候選產品在任何司法管轄區的商業化相關或必要的、在美國和海外的每一項第三方專利和待處理的申請。

專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對相關性或專利或待決申請的範圍的解釋可能是不正確的。例如，我們可能會錯誤地確定我們的產品不在 第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的權利要求。我們對我們認為相關的任何美國或國外專利的到期日期的確定可能是不正確的。如果我們不能識別並正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷我們的產品的能力產生負面影響。

第三方可能會提起法律訴訟，指控我們 侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權，其結果將是不確定的。在此類訴訟中為 辯護既昂貴又耗時，而且該訴訟中的不利結果將對我們的業務產生實質性的不利 影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯第三方專利和專有權利的能力。在生物技術和製藥行業，有大量涉及侵犯專利和其他知識產權的訴訟。我們可能面臨擁有專利或其他知識產權的第三方的未來訴訟，並聲稱我們的候選產品、用途和/或其他專有技術侵犯了他們的知識產權。在我們正在開發候選產品的領域中，存在着由第三方擁有的大量美國和 外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們的產品 候選產品可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。此外，包括我們在內的行業 參與者並不總是清楚哪些專利可能涵蓋各種類型的產品或其使用或製造方法。 因此，由於我們的領域中已頒發大量專利和正在審批的專利申請，可能存在 第三方可能聲稱他們擁有被我們的候選產品、技術或方法侵犯的專利權的風險。

如果第三方指控我們侵犯了其知識產權，我們可能會面臨一系列問題，包括但不限於：

我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集繼續運營所需資金的能力產生重大不利影響，或者可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

第三方可能會斷言我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。通常，在美國進行臨牀前和臨牀試驗或調查以及其他 開發活動不被視為侵權行為。如果我們的候選產品獲得FDA批准， 然後第三方可以通過對我們提起專利侵權訴訟來尋求強制執行其專利。雖然我們可能認為第三方的專利 權利要求或其他知識產權不會對我們的 候選產品的商業化產生實質性的不利影響，但我們可能對此看法不正確，或者我們可能無法在訴訟中證明這一點。在這方面，在美國依法頒發的專利 享有有效性推定，只有在證明標準提高的情況下，才能用“清晰和令人信服的”證據進行反駁。可能已授予第三方專利，但我們目前並不知道這些專利對與使用或製造我們的候選產品相關的成分、配方、製造方法或治療方法的權利要求。專利申請 可能需要數年時間才能發佈。可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會在以後導致已頒發的專利被我們的候選產品 侵犯。此外，我們可能無法識別相關專利，或錯誤地得出專利無效、不可強制執行、用盡或未被我們的活動侵犯的結論。如果有管轄權的法院發現現在持有或將來由第三方獲得的任何第三方專利涵蓋我們的候選產品的製造過程、在製造過程中使用或形成的結構或分子，或產品的任何最終產品或方法使用, 任何此類專利的持有者 可能能夠阻止我們將候選產品商業化，除非我們根據適用的專利獲得了許可證，或者 直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可強制執行。同樣，如果有管轄權的法院 持有任何第三方專利以涵蓋我們的配方、任何組合療法或患者選擇方法的任何方面， 任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發候選產品並將其商業化的能力，除非我們獲得了許可證，或者直到該專利到期或最終被確定為無效或不可執行。在任何一種情況下，此類許可證都可能 無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得。如果我們無法以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，或者根本無法獲得許可，我們將候選產品商業化的能力可能會受損或延遲，這可能會 嚴重損害我們的業務。即使我們獲得了許可證，它也可能是非獨家的，從而使我們的競爭對手能夠訪問 向我們授權的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，對我們當前或未來的候選產品進行許可、開發或商業化 。

對我們提出索賠的各方可以尋求並 獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的產品 候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額訴訟費用，並將大量 從我們的業務中分流員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付鉅額損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費，從第三方獲得一個或多個許可證， 支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法 預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外， 即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要或可能選擇從第三方獲得許可證來推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化 。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。

我們可能無法通過收購和許可產品組件和流程來獲得或維護必要的權利，這些組件和流程可能是完成我們的Alpha DART技術開發和商業化所需的 。

目前，我們擁有與我們的Alpha DART技術相關的各種專利和專利申請 ，除了我們與MIM就MIM自己的軟件產品達成的合作協議外， 我們沒有與第三方簽訂任何使我們能夠利用第三方技術的許可協議。由於我們的Alpha DART 技術，包括與其他療法相關的使用，在未來可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長很可能在一定程度上取決於我們是否有能力獲得、授權或使用此類第三方專有 權利。

許可和獲取第三方知識產權是一種競爭做法，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能 正在尋求許可或獲取第三方知識產權的戰略，我們可能認為這些知識產權對於將我們的候選產品商業化是必要的或有吸引力的。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模更大，現金資源更多，或者臨牀開發和商業化能力更強。不能保證我們能夠成功 完成此類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權 。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的業務運營必要或重要的使用方法、流程或其他知識產權，或無法獲得或許可這些方法、流程或其他知識產權 。如果我們無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話，將損害我們的業務。我們可能需要停止使用此類第三方知識產權所涵蓋的成分或方法 ，和/或可能需要尋求開發不侵犯此類知識產權的替代方法，這可能會導致額外的成本和開發延遲，即使有可能且我們能夠 開發此類替代方法。

即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問我們已許可的相同技術。在這種情況下，我們可能需要 花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。此外，我們可能需要依賴我們未來的許可人 來獲取、維護和執行許可知識產權的專利權；但是，他們可能無法成功起訴、維護或執行此類許可知識產權。我們可能對我們未來的許可人對知識產權的第三方侵權者提起 侵權訴訟的方式有有限的控制，或者對我們獲得許可的某些知識產權 進行辯護。未來許可方的侵權訴訟或辯護活動可能不會像我們自己進行的那樣激烈。此外，我們未來的許可人可以根據他們與我們的協議保留某些權利，包括 將基礎技術用於非商業學術和研究用途的權利，發表與該技術相關的研究的一般科學發現的權利 ，以及對與該技術相關的信息進行常規科學和學術披露的權利。 很難監控我們未來的許可方是否將他們對技術的使用限制在這些用途上，如果濫用，我們可能會產生鉅額費用 來加強我們對我們許可技術的權利。此外，美國聯邦政府根據《專利和商標法修正案》或《貝赫-多爾法案》，對在其財政援助下產生的發明保留某些權利。聯邦政府保留“非排他性的、不可轉讓的、不可撤銷的, 已付清的許可證“為其自身利益。貝赫-多爾法案 也為聯邦機構提供了“遊行權利”。引入權允許政府在特定情況下， 要求承包商或專利所有權繼承人向“負責任的一個或多個申請人”授予“非排他性、部分排他性或排他性許可”。如果專利所有者拒絕這樣做，政府可能會自己授予許可。 我們有時會與學術機構合作，加快我們的臨牀前研究或開發。雖然我們的政策通常是避免讓我們的大學合作伙伴參與存在聯邦資金可能被混合的風險的項目，但我們不能確定 根據貝赫-多爾法案，任何共同開發的知識產權將不受政府權利的約束。如果在未來，我們與受《貝赫-多爾法案》約束的聯邦基金共同擁有或許可對我們的業務至關重要的技術，則我們強制執行或以其他方式使用涵蓋此類技術的專利的能力可能會受到不利影響。

此外，我們已經並可能繼續與學術機構合作，根據與這些機構達成的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。在 某些情況下，這些機構為我們提供了一個選項，以協商該機構因協作而獲得的任何技術權利的許可 。無論選擇何種方式，我們都可能無法在指定的時間範圍內或 在我們可以接受的條款下協商許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他人， 可能會阻止我們繼續執行我們的計劃。如果我們無法成功獲得所需的第三方知識產權，或無法維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄此類項目的開發，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。

此外，我們未來的知識產權許可協議可能會對我們施加各種開發、監管和/或商業盡職調查義務、里程碑付款、使用費 或其他金額和其他義務。如果我們未能履行這些協議下的義務，我們以未經授權的方式使用被許可的知識產權，或者我們受到與破產相關的訴訟，許可的條款可能會被大幅修改， 例如通過將當前獨家許可變為非獨家許可，或者它可能會賦予我們未來的許可人終止與我們各自的 協議的權利，這可能會限制我們執行當前業務計劃的能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，我們與我們未來的許可人之間可能會就受許可協議約束的知識產權產生爭議，包括：(I)根據許可協議授予的權利的範圍和其他與解釋相關的問題；(Ii)我們的技術和工藝是否侵犯了許可方的知識產權，以及侵犯了不受許可協議約束的知識產權的程度；(Iii)我們將專利和其他權利再許可給第三方的權利； (Iv)與我們的候選產品的開發和商業化有關的使用許可技術的勤勉義務 ，以及哪些活動滿足這些勤勉義務；(V)我們轉讓或轉讓許可的權利； 和(Vi)我們未來的許可人和我們及其合作伙伴共同創造或使用知識產權所產生的發明和專有技術的所有權。如果未來我們許可的知識產權糾紛妨礙或損害我們以可接受的條款維持許可安排的能力 , 我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化，這將對我們的業務產生重大不利影響。

此外，我們未來與第三方達成的某些協議 可能會限制或推遲我們完成某些交易的能力，可能會影響這些交易的價值，或者 可能會限制我們開展某些活動的能力。例如，我們未來可能會簽訂不可轉讓或不可轉讓的許可協議，或者需要許可方的明確同意才能進行轉讓或轉讓。

我們可能會捲入訴訟或訴訟以保護或強制執行我們的專利或其他知識產權，這可能會導致鉅額成本和責任，並阻止我們將潛在產品商業化 。

競爭對手可能會侵犯我們的專利、商標或其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求採取法律行動來強制執行我們的專利 以阻止此類侵權行為。這種針對侵權者的執法程序可能既昂貴又耗時。任何此類索賠 都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，包括聲稱我們侵犯了他們的專利或其他知識產權 。此外，在侵權訴訟中，法院可以判定我們的一項或多項專利無效或不可強制執行， 或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。 類似地，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行 ，或者我們主張商標侵權的一方擁有對相關商標的優先權利。在這種情況下，我們 最終可能被迫停止使用此類商標。在任何知識產權訴訟中，即使我們勝訴，我們獲得的任何 金錢損害賠償或其他補救措施可能沒有商業價值。任何訴訟或辯護程序中的不利結果 可能會使我們的一項或多項專利面臨失效、無法強制執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法頒發的風險。對這些主張進行辯護，無論其是非曲直、無效或不可執行，都將涉及大量訴訟費用，並將大量分流我們業務中的員工資源。 如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付鉅額損害賠償金，包括三倍的損害賠償金和故意侵權的律師費, 從第三方獲得一個或多個許可、支付版税或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。

我們可能需要通過 為攻擊USPTO專利有效性而創建的程序來保護我們的專利。美國專利商標局聽取撥款後程序，包括撥款後審查， 各方間審查和派生程序。授權後訴訟可能由第三方發起或由美國專利商標局提起，以確定與我們的專利或專利申請有關的發明的有效性或優先權。在任何此類提交或程序中做出不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或可執行性，或使我們的專利權無效，從而可能對我們的競爭地位產生不利影響。由於USPTO訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足夠的證據 以使USPTO裁定權利要求無效，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提交也不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，如果在地區法院訴訟中首先被第三方作為被告提出質疑，我們的專利主張將不會被宣佈無效。不利的結果可能會 導致我們失去當前的專利權，並可能要求我們停止使用相關技術或嘗試從勝利方那裏獲得權利。如果勝利方不按商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。

即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權相關的訴訟或其他 法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分開展此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能 能夠比我們更有效地承受此類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更大的財力。 發起和繼續進行專利訴訟或其他訴訟所產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。此外，由於知識產權訴訟中需要披露大量證據，因此在此類訴訟中，我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。 此外，可能還會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們 普通股的價格產生重大不利影響。

此外，如果我們的候選產品被發現 侵犯了第三方的知識產權，這些第三方可能會向我們的被許可方和與我們有業務關係的其他方提出侵權索賠，我們可能會被要求賠償這些當事人因這些索賠而遭受的任何損害 。這些索賠可能需要我們代表被許可方和其他各方發起或辯護曠日持久且代價高昂的訴訟，而不管這些索賠的是非曲直。如果這些索賠中的任何一項成功，我們可能會被迫代表這些 方支付損害賠償金，或者可能需要為他們使用的產品獲取許可證。

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守 政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期維護費 應支付給美國專利商標局，外國可能要求在專利申請和/或申請發佈的任何後續專利的有效期內支付維護費或專利年金。美國專利商標局和各種外國政府專利代理機構要求在專利申請過程中和專利頒發後遵守一系列程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然意外失誤，包括新冠肺炎疫情對我們或我們的專利維護供應商的影響，在許多情況下可以通過支付滯納金或通過適用的 規則通過其他方式治癒，但在某些情況下，不遵守規則可能會導致放棄或失效專利或專利申請。此類不遵守規定 可能導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於未能在規定的時間內對官方行動做出迴應 、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。此類事件可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果在法庭上或在美國或國外的行政機構(包括USPTO)受到挑戰，我們擁有的涵蓋我們候選產品的任何已頒發專利都可以 縮小範圍或發現無效或無法強制執行。

儘管我們採取措施獲得與我們的 候選產品和專有技術有關的專利和其他知識產權保護，但我們的任何知識產權都可能 受到挑戰或無效。例如，如果我們對第三方提起法律訴訟以強制執行涵蓋我們的候選產品之一的專利 ，被告可以反訴覆蓋我們候選產品的專利(如果適用) 無效和/或不可強制執行。在美國和其他一些司法管轄區的專利訴訟中，被告聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴很常見，第三方可以基於多種理由斷言專利無效或不可強制執行 。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如， 缺乏新穎性、明顯或未啟用。不可執行性主張的理由可能是有人與專利的起訴有關，在起訴期間向美國專利商標局或適用的外國同行隱瞞重要信息，或做出誤導性的 陳述。訴訟當事人或美國專利商標局本身可以在此基礎上挑戰我們的專利，即使我們認為我們已根據誠實和善意的義務進行了專利訴訟。這種挑戰之後的結果是不可預測的。

第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這種機制包括複查， 各方間審查、批准後審查和在外國司法管轄區的同等程序(例如反對程序)。此類 訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。

在法律上斷言無效和不可強制執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的現有技術，而我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果被告以無效和/或不可強制執行的法律主張勝訴，或者如果我們以其他方式無法充分保護我們的權利，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務以及我們將我們的技術和候選產品商業化或獲得許可的能力產生重大不利影響。即使被告的無效和/或不可執行性的法律主張不成立，我們的專利主張也可能被解釋為限制我們對被告和其他人執行此類主張的能力。為此類挑戰辯護的成本，特別是在外國司法管轄區的成本，以及由此導致的任何專利保護的喪失，可能會對我們的一個或多個候選產品 和我們的業務產生實質性的不利影響。執行我們知識產權的任何努力也可能代價高昂，並可能分散我們 科學和管理人員的努力。

美國和外國司法管轄區專利法的變更 可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

美國專利法或專利法解釋 的變化可能會增加不確定性和成本，並可能降低我們保護我們發明的能力， 獲取、維護和執行我們的知識產權，更廣泛地説，可能會影響我們知識產權的價值 或縮小我們擁有和許可的專利的範圍。美國和其他國家/地區的專利改革立法，包括2011年9月16日簽署成為法律的《Leahy-Smith America發明法》(Leahy-Smith Act)，可能會增加圍繞我們專利申請的起訴和我們已發佈專利的執行或保護的不確定性 和成本。Leahy-Smith 法案包括對美國專利法的多項重大修改。這些條款影響專利申請的起訴方式，重新定義現有技術，併為競爭對手提供更有效和更具成本效益的途徑來挑戰專利的有效性。 這些條款包括允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交先前技術，以及由USPTO管理授權後程序(包括授權後審查)攻擊專利有效性的附加程序，各方間回顧和派生 程序。此外，由於這些USPTO授權後訴訟中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效的證據 ，即使同樣的證據如果首先在地區法院訴訟中提出也不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用USPTO程序來使我們的專利主張無效 如果在地區法院訴訟中首先被第三方作為被告提出質疑，我們的專利主張不會被無效。因此，Leahy-Smith 法案及其實施可能會增加圍繞我們的專利申請的起訴和執行或保護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

2013年3月之後，根據Leahy-Smith 法案，美國過渡到第一發明人提交文件系統，在這種系統中，假設滿足其他法定要求， 第一個提交專利申請的發明人將有權獲得發明專利，無論第三方是否 第一個發明所要求的發明。因此，在2013年3月之後但在我們提交涵蓋相同發明的申請之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方，即使我們在該第三方提出發明之前就已經提出了該發明，也可以被授予涵蓋我們的發明的專利。這將要求我們瞭解從發明到專利申請提交的時間。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在申請後或發佈前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(I)提交與我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術有關的專利申請，或(Ii)發明我們或我們許可方的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。即使在我們擁有有效且可強制執行的專利的情況下，如果其他方能夠證明他們在我們的申請日期之前已將發明用於商業用途，或者另一方受益於強制許可，則我們可能無法排除 其他人實踐所要求的發明。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的實施或保護的不確定性 和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，美國最高法院最近的裁決 縮小了某些情況下的專利保護範圍，削弱了專利所有者在某些情況下的權利。 除了增加了對我們未來獲得專利的能力的不確定性外，這種情況的組合還造成了關於一旦獲得專利後的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利的能力 或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利。我們無法預測法院、國會或美國專利商標局未來的裁決會如何影響我們的專利價值。管理其他司法管轄區專利的法律和法規的變化 同樣可能對我們獲得和有效執行我們的專利權的能力產生不利影響。

我們可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權 ，不同的司法管轄區可能會授予不同範圍的專利權。

我們的某些關鍵專利系列已經在美國申請了 ；但是，我們在美國以外的知識產權不那麼強大，尤其是，我們可能無法在美國以外的某些國家/地區對我們的候選產品進行專利覆蓋。在全球所有國家/地區申請、起訴和保護候選產品專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權那麼廣泛。此外，某些國家/地區的法律 對知識產權的保護程度不及美國的聯邦和州法律。 因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或 在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將侵權產品出口到我們擁有專利保護的某些地區，但執法力度不如美國。 這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。我們的大部分專利組合都處於非常早期的階段。我們將需要在適用的最後期限之前決定是否以及在哪些司法管轄區 為我們產品組合中的各種發明尋求保護。我們可能會決定在授予之前放棄國家和地區專利申請。每一項國家或地區專利申請的審查都是一個獨立的程序。結果, 同一系列中的專利申請可以在某些司法管轄區作為專利頒發，例如在美國， 但可以作為不同範圍的權利要求頒發，或者可能在其他司法管轄區被拒絕。同樣常見的情況是，根據國家/地區的不同，同一產品或技術的專利保護範圍可能不同。例如，某些司法管轄區不允許在治療方法方面提供專利保護。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題 。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，尤其是與生物製藥產品有關的保護。實施專利的這種困難可能會使我們很難阻止對我們專利的侵犯或對競爭產品的營銷，否則通常會侵犯我們的專有權。在外國司法管轄區強制執行我們的 專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們 業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發 的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他 補救措施(如果有)可能沒有商業意義。因此，我們在全球範圍內執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

此外，許多國家都有強制許可的法律，根據這些法律，專利權人可以被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大大降低其專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們在相關司法管轄區的競爭地位可能會受到損害，我們的業務前景可能會受到重大不利影響 。

我們可能會面臨對我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權提出質疑的索賠。

我們可能會受到前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠的約束。未能在專利申請中指定適當的發明人可能會導致在其上頒發的專利無法強制執行。發明權糾紛可能是由於以下原因引起的：關於不同發明人的貢獻的不同觀點的衝突；外國法律在外國國民參與專利標的開發的情況下的影響；參與開發我們的候選產品的第三方的義務衝突 ；或潛在共同發明的共同所有權問題。訴訟 可能需要解決這些和其他挑戰庫存和/或所有權的索賠。作為替代或補充，我們可以簽訂協議以澄清我們在此類知識產權中的權利範圍。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權 。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

我們未來的許可方可能依賴第三方 顧問或合作者或來自第三方(如美國政府)的資金，因此我們未來的許可方不是我們獲得許可的專利的唯一 和獨家所有者。如果其他第三方擁有我們未來授權專利的所有權或其他權利，他們可能會將這些專利授權給我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。 這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

雖然我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權 轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反 ，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能向我們提出的索賠辯護，以確定我們視為知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方或競爭對手的機密信息或據稱的商業機密 ，或者違反了與我們的競爭對手或其前僱主簽訂的競業禁止協議或競業禁止協議。

我們已從第三方收到機密和專有信息。此外，正如在生物技術、醫療器械和製藥行業中常見的那樣，我們僱用個人，並聘用以前受僱於或受僱於其他生物技術或製藥公司的顧問提供服務，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。雖然目前沒有針對我們的索賠待決，但我們可能會受到以下索賠的影響： 我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們員工的前僱主、我們的顧問或承包商的現任或前任客户或客户的機密信息 。此外，我們未來可能會因導致員工違反競業禁止協議或競業禁止協議的條款而受到索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。如果我們不成功， 除了支付金錢損失外，我們還可能失去對寶貴知識產權的訪問權限或獨家訪問權限，或失去寶貴的 人員。任何訴訟或其威脅都可能對我們僱用員工的能力產生不利影響。失去關鍵人員或他們的工作 產品可能會阻礙或阻止我們將候選產品商業化的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護， 那麼我們可能無法在我們感興趣的商標中建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。

我們使用並將繼續使用註冊和/或未註冊的商標或商號來品牌和營銷我們自己和我們的產品。我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們的商標同時依賴註冊和普通法保護。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到美國專利商標局對我們商標註冊的異議。儘管我們將有機會 迴應這些異議，但我們可能無法克服此類拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請和/或尋求註銷註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，我們的商標可能無法繼續存在 。如果我們不能根據我們的商標和商品名稱建立名稱認可，我們可能無法有效競爭 ，我們的業務可能會受到不利影響。此外，我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方，例如分銷商。儘管這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導原則，但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。

此外，我們建議在美國與我們的候選產品一起使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請將其註冊為商標。歐洲也有類似的要求。FDA通常會對建議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA(或外國司法管轄區的同等行政機構) 反對我們建議的任何專有產品名稱，則可能需要花費大量額外資源，以努力 確定符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA(或外國司法管轄區的相關行政機構)接受的合適替代名稱。此外，在許多國家，擁有並保持商標註冊可能不能針對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供充分的辯護。

許多因素可能會限制我們的知識產權提供的任何潛在競爭優勢 。

我們的知識產權(無論是擁有的還是未授權的)未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性， 可能無法充分保護我們的業務，為我們的競爭對手或潛在競爭對手提供進入壁壘，或允許我們保持 我們的競爭優勢。此外，如果第三方擁有覆蓋我們技術實踐的知識產權，我們可能無法 充分行使我們的知識產權或從我們的知識產權中提取價值。以下示例是説明性的：

如果發生這些事件中的任何一種，都可能對我們的業務和運營結果造成實質性損害。

與我們的運營、員工事務和管理增長相關的風險

我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能 成功地吸引和留住高素質的人才，我們可能無法成功實施我們的業務戰略。

我們能否在競爭激烈的生物技術、醫療器械和製藥行業中競爭，取決於我們能否吸引和留住高素質的管理、科學和醫療人才。我們高度依賴我們的管理、科學和醫療人員，包括我們的首席執行官烏茲·索弗。失去任何高管、其他關鍵員工和其他科學和醫學顧問的服務，以及無法找到合適的替代人員，都可能導致產品開發延遲並損害我們的業務。

我們的大部分業務都是在以色列的設施中進行的。該地區是許多其他生物製藥和醫療器械公司以及許多學術和研究機構的總部。我們市場對技術人員的競爭非常激烈，這可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住高素質人員的能力。以色列或類似的移民和工作授權法律法規的變化，包括限制科學和專業人才流動的法律法規，可能會受到政治力量和經濟活動水平的顯著影響。如果以色列或類似的外國移民或簽證法律法規的立法或行政變化，包括由於全球新冠肺炎疫情對國際旅行的限制，損害了我們的招聘流程和涉及非以色列公民的目標或項目，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

為了鼓勵有價值的員工留在我們的公司，除了工資和現金獎勵外，我們還提供了隨着時間的推移而授予的股票期權。隨時間推移授予的股票 期權對員工的價值可能會受到我們無法控制的股價變動的重大影響，並且在任何 時間都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們管理、科學和開發團隊的成員 可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。雖然我們與我們的主要員工有僱傭協議，但這些僱傭協議規定可以隨意僱傭，這意味着，除了遵守其中包含的相關通知期之外，我們的任何員工都可以隨時離開我們的工作。我們的成功還取決於我們繼續吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員以及初級、中級和高級科學和醫療人員的能力。

我們將需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。

隨着我們的開發和商業化計劃和戰略的制定，以及我們向上市公司運營的過渡，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員，以及更多的設施來擴大我們的業務。未來的增長將使管理層成員承擔更多重大責任，包括：

我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層 可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間 用於管理這些增長活動。

我們目前並將在可預見的未來繼續主要依靠某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括監管審批、臨牀試驗管理和製造設施建設的某些方面。 不能保證獨立組織、顧問和顧問的服務將在需要時繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效管理我們的外包活動 ，或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因受到影響，我們的臨牀試驗可能會延長、 推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的Alpha DART技術或其他未來產品或候選產品的批准或認證，或以其他方式促進我們的業務。不能保證我們能夠以經濟合理的條件管理我們現有的 顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。如果我們不能 通過僱用新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來有效地擴展我們的組織，或者我們不能 有效地建造新的設施來適應這種擴展，我們可能無法成功地執行進一步開發我們的候選產品並將其商業化所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化 目標。

與環境、社會和治理 (ESG)項目相關的預期可能會增加成本，並使我們面臨新的風險。

某些投資者、客户和其他主要利益相關者越來越關注企業責任，特別是與環境、社會和治理或ESG因素有關的責任。因此，越來越重視企業責任評級，許多第三方提供關於企業的報告，以衡量和評估企業責任績效。此外，用於評估公司的企業責任實踐的ESG因素可能會發生變化，這可能會導致對我們的期望更高，並導致我們採取成本高昂的計劃來滿足這些新標準。或者，如果我們無法滿足這些新標準，投資者可能會得出結論： 我們關於企業責任的政策不充分。如果我們的企業責任程序或標準不符合各個客户制定的標準，我們可能會損害我們的品牌和聲譽。我們可能需要在與ESG相關的事項上進行投資，這可能是重大的，並對我們的運營結果產生不利影響。此外，如果我們的競爭對手的企業責任表現被認為高於我們，潛在或現有的投資者可能會選擇與我們的 競爭對手一起投資。此外，如果我們就ESG事項傳達某些計劃和目標，我們在實現此類計劃或目標方面可能會失敗或被認為失敗，或者我們可能會因此類計劃或目標的範圍而受到批評。如果我們 未能滿足投資者和其他主要利益相關者的期望，或者我們的計劃沒有按計劃執行，我們的聲譽 和財務業績可能會受到實質性的不利影響。

我們可能會探索可能永遠不會實現的戰略合作 ，或者可能需要我們放棄對我們候選產品的開發和商業化的重要權利和控制權 給任何未來的合作伙伴。

我們的業務戰略包括通過潛在地探索戰略合作伙伴關係來擴展我們的 平臺，以最大限度地發揮我們的Alpha DART技術的潛力。因此，我們打算 定期探索各種可能的戰略合作伙伴關係，以努力獲得更多資源、適應症 或聯合治療機會，或開發支持性或互補性產品。這些戰略夥伴關係可能包括與大型戰略合作伙伴的 夥伴關係。然而，目前我們無法預測這樣的戰略協作可能採取什麼形式。在尋找合適的戰略合作伙伴方面，我們可能會面臨激烈的競爭，而戰略合作可能非常複雜，而且談判和記錄可能非常耗時。我們可能無法以可接受的條款談判戰略合作， 如果可以的話。如果我們與第三方合作開發候選產品並將其商業化，我們可以預期 將對我們的Alpha DART技術未來成功的部分或全部控制權讓給第三方。我們無法預測 我們將在何時(如果有的話)達成任何戰略合作伙伴關係，因為與建立戰略合作伙伴關係相關的許多風險和不確定性包括：

戰略合作伙伴還可能推遲臨牀試驗、 遇到財務困難、資金不足、終止臨牀試驗或放棄適應症或聯合療法， 這可能會對我們的開發工作產生負面影響。此外，戰略合作伙伴可能無法正確維護、強制執行或保護我們的知識產權，或可能以可能危及或使我們的專有信息無效的方式使用我們的專有信息，或使我們面臨潛在的訴訟，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營產生不利影響。

我們的信息技術系統，或我們現有的任何 或未來潛在的合作者、試驗點、CRO或其他承包商或顧問的信息技術系統，可能會出現故障或遭受系統故障和安全漏洞 ，這可能會導致我們的產品開發計劃發生實質性中斷。

我們收集和維護開展業務所必需的數字形式的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施 來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量的機密信息，包括客户、員工和其他相關第三方的知識產權、專有業務信息和個人信息 。至關重要的是，我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性。

儘管實施了安全措施， 我們的信息技術系統以及我們當前和未來任何審判地點、CRO和其他承包商、顧問和合作者的信息技術系統仍容易受到以下因素的破壞：網絡攻擊、網絡釣魚攻擊和其他社會工程計劃、黑客攻擊、計算機病毒和惡意軟件(例如勒索軟件)、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信及電氣故障、員工盜竊或濫用、人為錯誤、欺詐、拒絕或降低服務攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者， 組織內部人員或有權訪問組織內部系統的人員未經授權訪問或使用。 針對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加，並且由具有廣泛動機和專業知識的複雜且有組織的團體和個人實施。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常發生變化，並且通常在針對 目標啟動之前無法識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞 ，這些漏洞可能會在較長時間內無法檢測到。即使確定，我們也可能無法充分調查或補救事件 或違規事件，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及 刪除或混淆法醫證據的工具和技術。

我們和我們的某些服務提供商經常受到網絡攻擊和安全事件。雖然到目前為止，我們不認為我們經歷過任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃發生重大 中斷，無論是由於我們的商業機密丟失還是其他類似的中斷。例如，已完成或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失 可能會導致我們延遲獲得營銷授權或認證的努力，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，此類違規行為可能需要根據適用的數據隱私和安全法律法規通知政府機構、媒體或個人。我們還將面臨損失風險，包括金融資產或訴訟和潛在責任，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。我們還依賴第三方生產我們的候選產品， 與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如果任何 中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或機密 或專有信息的不當披露，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會 被推遲。我們保留網絡責任保險；但是，此保險可能不足以覆蓋因我們的系統中斷或破壞而可能導致的財務、法律、業務或聲譽損失。

如果我們的安全措施遭到破壞或未經授權訪問個人可識別的健康信息或其他個人可識別信息，則我們的聲譽可能會 受到損害，並可能招致重大責任。

對我們的系統和數據庫的未經授權的訪問或安全漏洞可能會導致對數據和信息的未經授權的訪問以及此類數據和信息的丟失、泄露或損壞 。目前和未來的審判地點、CRO、承包商和顧問也可能遇到安全漏洞，導致機密和敏感信息泄露。此類安全漏洞可能是由計算機黑客攻擊、網絡釣魚攻擊、勒索軟件、傳播計算機病毒、蠕蟲和其他破壞性或中斷性軟件、拒絕服務攻擊和其他可能是未知的 惡意活動造成的。隨着時間的推移，這些威脅的數量和複雜性不斷增加。

大多數醫療保健提供者，包括我們從其獲取患者健康信息的研究機構，都受HIPAA頒佈並經HITECH修訂的隱私和安全法規的約束。我們目前沒有被歸類為HIPAA下的承保實體或業務夥伴，因此不直接 受到其要求或處罰。但是，任何人都可以根據HIPAA的刑事條款直接起訴，也可以根據協助教唆或共謀原則起訴。因此，根據事實和情況，如果我們在知情的情況下從HIPAA承保的醫療保健提供者或研究機構收到個人可識別的健康信息，而該醫療保健提供者或研究機構未滿足HIPAA關於披露個人可識別的健康信息的要求，我們可能面臨重大的刑事處罰。此外， 我們未來可能會保留敏感的個人身份信息，包括健康信息，這些信息是我們在整個臨牀試驗過程中、在我們的研究協作過程中以及直接從註冊了我們的患者援助計劃的個人(或他們的醫療保健提供者) 那裏獲得的。因此，我們可能需要遵守州法律，要求在個人信息被泄露時通知受影響的個人和州監管機構，這是比HIPAA保護的健康信息 更廣泛的信息類別。

此外，某些健康隱私法、數據 違規通知法、消費者保護法和基因測試法可能直接適用於我們的運營和/或我們的合作者的運營 ，並可能對我們收集、使用和傳播個人健康信息施加限制。我們 或我們的合作者獲取健康信息的患者以及與我們共享此信息的提供者可能具有法定或合同權利，從而限制我們使用和披露信息的能力。我們可能需要投入大量資本和其他資源 以確保持續遵守適用的隱私和數據安全法律。聲稱我們侵犯了個人隱私權 或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致 負面宣傳，從而損害我們的業務。

如果發生安全漏洞，我們公司 可能遭受業務損失、嚴重聲譽損害(對投資者信心造成不利影響)、監管調查和命令、 訴訟、賠償義務、違約損害賠償、違反適用法律或法規的處罰、鉅額 補救費用和其他責任。例如，從已完成或未來的臨牀前研究或臨牀試驗中丟失臨牀前研究或臨牀試驗數據可能會導致我們延遲獲得營銷授權或認證的努力，並顯著 增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會承擔責任 ，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。

我們已經並預計將花費大量費用來防止安全漏洞，包括部署更多人員和保護技術、培訓 員工以及聘用第三方解決方案提供商和顧問的相關費用。儘管我們花費了大量資源來創建安全保護 以保護我們的數據免受潛在的盜竊和安全漏洞的侵害，但此類措施無法提供絕對的安全性。此外，鑑於我們已將信息系統外包給供應商並依賴基於雲的信息系統，我們面臨着相關的安全風險，這 要求我們花費資源來保護我們的技術和信息系統。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務以及我們的CRO、CMO和其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、 颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要為這些情況提供自我保險。任何此類業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會中斷 。

我們是一家國際企業，我們面臨着各種全球風險，這些風險可能會對我們的財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

作為一家在 多個司法管轄區運營的國際企業，我們面臨着國際市場的趨勢和金融風險，還必須遵守這些多個司法管轄區的不同 法律和監管要求。國際業務的盈利能力可能受到風險 和不確定性的限制，這些風險和不確定性與地區和全球經濟狀況、監管許可、批准或認證和報銷有關，以及我們在不同司法管轄區實施整體業務戰略的能力。我們預計，隨着我們將業務擴展到新的地理市場的戰略實施，這些風險將會增加。我們可能無法在我們開展業務的每個地點成功制定和實施有效的政策和戰略。如果不這樣做，可能會損害我們的業務、運營結果和財務狀況 。

國際銷售和運營面臨各種風險，包括：

國際市場也受到控制報銷水平和醫療成本的經濟壓力的影響。國際業務的盈利能力可能受到風險和不確定性的限制，這些風險和不確定性與地區經濟狀況、監管審批和報銷審批、競爭產品、基礎設施發展、知識產權保護以及我們實施整體業務戰略的能力有關。我們預計 隨着我們將業務擴展到新地理市場的戰略的實施，這些風險將會增加。我們可能無法在我們開展業務的每個地點成功制定和實施有效的政策和戰略。任何未能做到這一點都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。

此外，由於緊張局勢升級和隨後俄羅斯入侵烏克蘭，美國和其他國家對俄羅斯實施了制裁，包括其主要金融機構和某些其他企業和個人。俄羅斯可能會以同樣的方式迴應，衝突的持續 可能會導致美國、其他北大西洋公約組織成員國或其他國家實施額外的制裁。我們無法預測俄羅斯在烏克蘭的活動以及隨之而來的任何加劇的軍事衝突或地緣政治不穩定的影響 ，包括俄羅斯和歐洲的運營風險和生產中斷、額外的制裁或反制裁、通脹加劇、網絡中斷或攻擊、能源成本上升、製造成本上升、原材料供應中斷、原材料成本上升和供應鏈成本上升。儘管我們目前預計烏克蘭局勢的發展以及隨之而來的管制和制裁不會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生直接的重大不利影響，但這些因素可能會影響許多行業的公司，並可能導致市場波動性和不確定性增加， 可能進而影響我們。

社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。

社交媒體越來越多地被用於交流我們的Alpha DART技術的臨牀開發計劃以及我們的技術正在開發用於治療的疾病， 我們打算在我們的Alpha DART技術或其他未來產品或候選產品(如果有)的營銷授權或認證 之後，在我們的商業化努力中利用適當的社交媒體。醫療設備、生物技術和生物製藥行業的社交媒體實踐繼續發展，與此類使用相關的法規和監管指南也在發展，並不總是明確的。這一變化帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，導致可能 針對我們的監管行動，以及可能與標籤外營銷或其他被禁止活動相關的訴訟，以及 FDA、美國證券交易委員會和其他監管機構更嚴格的審查。例如，患者可以使用社交媒體渠道在未來的盲法臨牀試驗中評論他們的 經驗，或報告所謂的不良事件。如果發生此類披露，可能會對試用 登記產生不利影響，我們可能無法監控和遵守適用的不良事件報告義務，或者 由於我們對我們的Alpha DART技術或其他未來產品或候選產品的言論受到限制，我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力下捍衞我們的業務或公眾的合法利益。 任何社交網站上關於我們的敏感信息或負面或不準確的帖子或評論也存在不適當披露的風險。此外，我們可能會在社交媒體上遇到關於我們公司、管理層的攻擊, 我們的Alpha DART技術 或其他未來產品或候選產品。如果發生上述任何事件或我們未能遵守適用法規， 我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。

災難性的事件可能會擾亂我們的業務。

任何災難性事件的發生，包括 持續的新冠肺炎大流行、地震、火災、洪水、海嘯或其他天氣事件、停電、電信故障、軟件或硬件故障、網絡攻擊、戰爭或恐怖襲擊、爆炸或大流行，都可能影響我們的業務。如果發生地震或其他重大自然災害，我們的保險覆蓋範圍可能不會賠償我們可能發生的損失。 如果發生任何災難，我們在設施中運營業務的能力可能會受損，我們可能會招致重大損失，需要大量恢復時間並經歷鉅額支出才能恢復運營。如果我們無法制定足夠的計劃來確保我們的業務職能在災難期間和災難發生後繼續運行，並在發生災難或緊急情況時成功執行這些計劃，我們的業務將受到損害。

與上市公司相關的風險

作為一家新上市公司，我們的運營成本正在增加，我們的管理層將投入大量時間來制定新的合規計劃。

作為一家在美國遵守報告要求的新上市公司，我們產生了大量的法律、會計和其他費用，這些費用是我們作為私人公司 沒有發生的，當我們不再是《證券法》第2(A)節所定義的新興成長型公司後，這些費用可能會增加得更多。作為一家上市公司，我們必須遵守《交易法》、《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》的報告要求，以及美國證券交易委員會和納斯達克已經通過和即將通過的規則。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間來實施這些合規計劃。此外，這些規則和 法規大幅增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和成本更高。增加的成本將增加我們的淨虧損。例如，我們預計這些規章制度將使我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，我們可能會被迫接受降低的保單限額或產生更高的成本以維持相同或類似的保險範圍。我們無法預測或估計響應這些要求可能產生的額外 成本的金額或時間。這些要求的影響還可能使我們更難吸引和留住合格人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。

我們證券的市場可能無法發展或持續， 這將對我們證券的流動性和價格產生不利影響。

我們證券的價格可能會因一般市場和經濟狀況而大幅波動 。活躍的證券交易市場可能永遠不會發展，如果發展起來，也可能無法持續。此外，我們證券的價格可能會因總體經濟狀況和預測、我們的一般業務狀況以及我們財務報告的發佈而變化。此外，如果我們的證券從納斯達克退市，並且在場外交易公告牌(非全國性證券交易所的交易商間股權證券自動報價系統)上報價，或者合併後的公司的證券沒有在納斯達克上市而在場外交易公告牌上市，那麼我們 證券的流動性和價格可能比我們在紐約證券交易所、納斯達克或其他國家證券交易所報價或上市時更加有限。除非市場能夠建立或持續，否則您可能無法 出售您的證券。

我們對財務報告的內部控制可能不是有效的 ，我們的獨立註冊會計師事務所可能無法證明其有效性，這可能會對我們的業務和聲譽產生重大的 不利影響。

我們遵守 證券法、交易法、薩班斯-奧克斯利法案和納斯達克的規則和規定的報告要求。我們預計這些規章制度的要求將繼續增加我們的法律、會計和財務合規成本，使一些活動變得更加困難、耗時和成本高昂，並給我們的人員、系統和資源帶來巨大壓力。

薩班斯-奧克斯利法案的適用條款除其他事項外，要求我們對財務報告保持有效的披露控制和程序以及內部控制程序。 我們正在繼續發展和完善我們的披露控制、財務報告內部控制程序和其他程序，這些程序旨在確保我們將提交給美國證券交易委員會的報告中要求我們披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並積累根據交易所法案要求在報告中披露的信息並傳達給我們的主要高管和財務官。

由於業務條件的變化，我們當前的控制以及我們開發的任何新控制可能會變得不夠充分。此外，我們的內部控制中的弱點可能會在未來被發現。未能制定或保持有效的控制，或在實施或改進過程中遇到任何困難，都可能對我們的經營業績產生不利影響，或導致我們無法履行報告義務，並可能導致重報我們之前幾個時期的財務報表。未能實施和保持有效的內部控制也可能對定期管理評估和獨立註冊會計師事務所年度認證報告的結果產生不利影響 我們的財務報告內部控制的有效性，根據薩班斯-奧克斯利法案第404條，我們將在提交給美國證券交易委員會的定期報告中包括這些有效性。無效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務和其他信息失去信心。

為了保持和提高我們對財務報告的披露控制和程序以及內部控制的有效性，我們已經花費並預計我們將繼續花費大量資源，包括與會計相關的成本，並提供重要的管理監督。如果 未能保持內部控制的充分性，或因此而無法及時編制準確的財務報表， 可能會增加我們的運營成本，並可能對我們的業務運營能力產生重大不利影響。如果我們的內部控制被認為是不充分的，或者我們無法及時或準確地編制財務報表，投資者可能會對我們的經營業績失去信心，合併後公司的股價可能會下跌。此外，如果我們無法繼續 滿足這些要求，我們可能無法保持在納斯達克上的上市。

我們的獨立註冊會計師事務所 在我們不再是一家新興成長型公司之前，不需要正式證明其財務報告內部控制的有效性。此時，如果我們的獨立註冊會計師事務所對我們的控制措施的記錄、設計或操作水平不滿意，則可能會出具不利的報告。任何未能保持有效的財務報告披露控制和內部控制的行為都可能對我們的業務和運營業績產生重大不利影響 。

由於我們的業務與一家特殊目的收購公司合併，監管義務對我們的影響可能與其他上市公司不同。

2022年3月7日，我們完成了與特殊目的收購公司HCCC或SPAC的業務合併，據此我們成為了一家上市公司。作為這筆交易的結果，監管義務已經並可能繼續對我們產生不同於其他上市公司的影響。例如，美國證券交易委員會和其他監管機構可能會對像我們這樣已經 與SPAC完成業務合併的公司發佈額外的指導意見或進行進一步的監管審查。管理這種已經並可能繼續發展的監管環境可能會分散管理層對我們業務運營的注意力，對我們在需要時籌集額外資本的能力產生負面影響 或對我們普通股的價格產生不利影響。

與我們普通股所有權相關的風險

我們的條款和以色列法律可以阻止股東認為有利的收購，也可能降低我們普通股的市場價格。

以色列法律的某些條款和我們的條款 可能具有延遲或阻止控制權變更的效果，並可能使第三方更難收購我們或 我們的股東選舉不同的個人進入其董事會，即使這樣做對其股東有利， 並可能限制投資者未來可能願意為我們的普通股支付的價格。除其他事項外，還有：

此外，在Research的鼓勵下， 第5744-1984號《工業發展和技術創新法》(前身為第5744-1984號《鼓勵工業研究和發展法》)及其頒佈的條例和指南，或《創新法》，由於我們接受了以色列創新局(IIA)(前身為經濟和工業部首席科學家辦公室，或OCS)的資助，我們必須遵守《創新法》，像我們這樣的IIA贈款接受者必須向IIA報告 公司控制權的任何變化或公司控制手段的任何變化導致任何非以色列 公民或實體成為公司創新法定義的“利害關係方”，在後一種情況下， 非以色列公民或實體將被要求以IIA規定的形式簽署有利於IIA的承諾，承認 該法律施加的限制並同意遵守其條款。

此外，以色列的税務考慮可能會使潛在的 交易對我們或我們的一些股東來説是不可取的，因為我們的居住國與以色列沒有税收條約，因此向這些股東提供以色列税收減免 。見標題為“”的部分以色列的某些重要税務考慮-我們股東的税務 .”

我們不打算在可預見的未來派發股息。 因此，除非您以高於您購買此類股票的價格出售您的普通股，否則您可能不會獲得任何投資回報。

我們從未宣佈或支付過任何現金股息 。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益用於我們的業務運營， 預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何股息。因此，您的投資可能無法實現 收益，除非在價格上漲後出售這些股票，而這可能永遠不會發生。

我們的董事會擁有是否派發股息的全權決定權。如果我們的董事會決定派發股息，派息的形式、頻率、 和金額將取決於其未來、運營和收益、資本要求和盈餘、一般財務狀況、合同限制和董事可能認為相關的其他因素。1999年以色列公司法(“公司法”) 對我們申報和支付股息的能力施加了限制。請參閲標題為“股息及清盤權” 見本年度報告附件2.1。支付股息還可能需要繳納以色列預扣税。見標題為“”的部分以色列税務方面的某些重要考慮“以獲取更多信息。

我們普通股的市場價格和交易量可能會 波動，可能會大幅下降。

股票市場，包括我們 分別以“DRTS”和“DRTSW”代碼上市的普通股和認股權證， 不時出現價格和成交量的大幅波動。即使發展了活躍、流動和有序的交易市場，我們的普通股和認股權證的市場價格也會持續，我們的普通股和認股權證的市場價格可能會波動， 可能會大幅下跌。此外，我們普通股和認股權證的交易量可能會波動，導致價格 發生重大變化。如果我們的普通股和認股權證的市場價格大幅下跌，您可能無法在緊接本 年度報告日期之後的第二天以普通股和認股權證的市場價格或高於普通股和認股權證的市場價格轉售您的 股票或認股權證。我們不能向您保證，我們普通股和認股權證的市場價格在未來不會因一系列因素而大幅波動或大幅下跌 其中包括以下因素：

在過去，證券集體訴訟經常是在公司股票市場價格出現波動後對其提起的。此類訴訟 可能導致鉅額成本，並分散我們管理層的注意力和資源，這可能會對我們產生實質性的不利影響 。

我們的季度經營業績可能會大幅波動，由於季節性和其他因素， 可能會低於證券分析師和投資者的預期，其中一些因素是我們無法控制的，導致其股價下跌。

我們的季度運營業績可能會因以下幾個因素而大幅波動 ，包括：

如果證券或行業分析師不發表或停止發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或者如果他們對我們的普通股做出不利的建議， 那麼我們的普通股的價格和交易量可能會下降。

普通股的交易市場將受到行業或金融分析師發佈的關於其業務的研究和報告的影響。我們不控制這些分析師， 或他們報告中包含的內容和意見。作為一家新上市公司，發佈我們普通股信息的分析師對我們的經驗相對較少，這可能會影響他們準確預測我們業績的能力，並使我們更有可能無法達到他們的預期。如果我們獲得了行業或金融分析師的報道，如果報道我們的任何分析師 對此發表了不準確或不利的意見，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師 停止報道我們或未能定期發佈有關我們的報告，我們在金融市場的可見度可能會降低，進而可能導致我們的股價或交易量下降。

我們未能滿足納斯達克的持續上市要求 可能會導致我們的證券被摘牌。

如果我們未能繼續滿足納斯達克持續的上市要求，如公司治理要求或最低收盤價要求，納斯達克可能會 採取措施將我們的證券退市。這樣的退市可能會對證券的價格產生負面影響，並會削弱您在希望出售或購買證券時出售或購買證券的能力。如果發生退市事件，我們不能保證 我們為恢復遵守上市要求而採取的任何措施會允許我們的證券重新上市，穩定市場價格或提高我們證券的流動性，防止我們的證券跌破納斯達克最低買入價要求 ，或防止未來不符合納斯達克的上市要求。此外，如果我們的證券因任何原因沒有在納斯達克上市或被摘牌，並且在場外交易公告牌(OTC Bullet Board)進行報價，則我們證券的流動性和價格可能比我們在納斯達克或其他國家證券交易所報價 或上市時受到的限制更大。您可能無法出售您的證券，除非市場能夠建立或持續 。

根據證券法的定義，我們有資格被視為新興成長型公司，我們不能確定適用於新興成長型公司的披露要求降低是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力，因為我們可能依賴這些降低的披露要求。

根據證券法的定義，我們符合 新興成長型公司的資格，我們利用新興成長型公司可獲得的某些披露要求豁免，這可能會降低我們的證券對投資者的吸引力，並可能使我們的業績更難與 其他上市公司進行比較。

我們有資格被視為新興成長型公司，如《證券法》第2(A)節所定義，並經《就業法案》修訂。根據《就業法案》，新興成長型公司可以推遲採用新的或修訂的財務會計準則，直到這些準則適用於私營公司。 我們打算利用《就業法案》延長的過渡期採用新的或修訂的財務會計準則。

只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們也可以利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括只提供有限的選定財務數據，並且不需要遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節的審計師認證要求。因此，其股東可能無法 訪問他們認為重要的某些信息。我們可能在長達五年的時間內成為一家新興成長型公司，儘管情況 可能會導致我們更早失去這一地位，包括如果我們的年總收入超過12.35億美元，如果我們在任何三年期間發行超過10億美元的不可轉換債券，或者如果在此之前，根據美國證券法，我們是“大型加速申報公司” 。

我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股 吸引力降低，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降， 我們的普通股交易市場可能會不那麼活躍，我們的股價可能會更加波動。此外，不能保證我們根據《就業法案》可獲得的豁免將帶來顯著的節省。如果我們選擇不使用JOBS法案下各種報告要求的豁免 ，我們將產生額外的合規成本，這可能會影響我們的財務狀況。

我們是一家外國私人發行人，因此，我們不會 受到美國委託書規則的約束，並將受到《交易法》報告義務的約束，在某種程度上，這些義務比美國國內上市公司更寬鬆， 頻率更低。

根據《交易所法案》，我們是一家擁有外國私人發行人身份的非美國公司。根據《交易所法》，我們有資格成為外國私人發行人，不受《交易所法》中適用於美國國內上市公司的某些條款的約束，包括(1)《交易所法》中規範就根據《交易所法》註冊的證券徵集委託、同意或授權的條款，(2)《交易法》中要求內部人就其股份所有權和交易活動以及從短期交易中獲利的內部人的責任提交公開報告的 條款，以及(3)《交易法》中要求向美國證券交易委員會提交包含未經審計的財務和其他指定信息的10-Q表的季度報告的規則，儘管與其中某些事項有關它受以色列法律法規的約束，並打算以6-K表提供可比的季度信息。外國私人發行人在每個財年結束後120天內不需要提交Form 20-F年度報告，而作為加速提交者的美國國內發行人被要求在每個財年結束後75天內提交Form 10-K 年報，而作為大型加速發行人的美國國內發行人被要求在每個財年結束後60天內提交Form 10-K年度報告。外國私人發行人也不受FD規則的約束，該規則旨在防止發行人選擇性地披露重大信息。因此，您可能無法獲得向非外國私人發行人公司的股東提供的同等保護。

我們未來可能會失去外國私人發行人的身份，這可能會導致大量的額外成本和支出。

如上所述，我們是一家外國私人發行人，因此不需要遵守《交易法》的所有定期披露和當前報告要求。外國私人發行人地位的確定每年在發行人最近完成的第二財季的最後一個營業日進行，因此，我們的下一次確定將在2023年6月30日做出。在未來，如果(1)超過50%的未償還有投票權證券由美國居民擁有，以及(2)其大多數董事或高管是美國公民或居民，或者未能滿足避免失去外國私人發行人地位所需的額外要求，我們將失去其外國私人發行人身份。如果我們失去外國私人發行人身份，我們將被要求向美國證券交易委員會提交美國國內發行人表格的定期報告和註冊聲明，這些表格比外國私人發行人提供的表格更詳細、更廣泛。我們還必須強制遵守美國聯邦委託書要求，我們的高級管理人員、董事和主要股東將受到交易所法案第16節的短期利潤披露和追回條款的約束。此外，我們將失去依賴納斯達克上市規則中某些公司治理要求的豁免的能力。作為一家非外國私人發行人的美國上市上市公司，我們將產生大量額外的法律、會計和其他費用，而我們作為外國私人發行人不會產生這些費用。

由於我們是“外國私人發行人”，並遵循某些母國的公司治理慣例，我們的股東可能得不到受所有“納斯達克”公司治理要求約束的公司的股東所享有的同等保護。

作為外國私人發行人，我們可以選擇 遵循某些母國的公司治理實踐，而不是納斯達克的公司治理實踐，前提是我們披露了我們沒有遵循的要求 並描述了我們正在遵循的母國實踐。我們打算在納斯達克股東大會法定人數規則和需要股東批准的納斯達克規則方面依靠這一“外國私人發行人豁免”。 我們未來可能會選擇在其他事項上遵循母國做法。因此，我們的股東可能無法獲得 受所有納斯達克公司治理要求約束的公司股東所享有的同樣保護。

我們的 修訂和重新修訂的公司章程規定，除非我們同意另一替代法院，否則美國聯邦地區法院應是根據證券法產生的任何索賠的獨家解決機構。

我們 修訂和重新修訂的章程(“條款”)規定，除非吾等以書面形式同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院應是根據證券法提出訴因的任何索賠的唯一和排他性法院(為免生任何疑問，此類規定不適用於聲稱 根據交易所法產生的訴因的索賠)。證券法第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類證券法訴訟擁有同時管轄權。因此，美國州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，並可能增加與此類訴訟相關的成本，這可能會 阻止針對我們及其董事、高管和員工的此類訴訟。或者，如果法院發現條款中的這些條款 不適用於一種或多種指定類型的訴訟或訴訟程序，我們可能會 產生與在其他司法管轄區解決此類問題相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響 。任何個人或實體購買或以其他方式獲得我們股本的任何權益，應被視為已通知 ，並同意選擇上述條款的法院條款。本條款不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任或美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟。

我們的證券在納斯達克上市並未受益於與承銷的首次公開募股相關的流程，這可能會導致投資者需求減少、定價效率低下 我們的證券的公開價格更加波動。

我們的普通股和認股權證分別在納斯達克上市，代碼分別為“DRTS”和“DRTSW”。與我們 證券的承銷首次公開發行不同，由於業務合併而導致的我們證券的首次上市並未受益於以下方面：

根據美國證券法，承銷商對發行人出售證券所依據的註冊聲明中的重大錯誤陳述或遺漏負有責任。證券法第11條(“第11條”)規定，如果註冊聲明包含重大虛假陳述或重大遺漏，則包括承銷商在內的證券發行各方必須承擔責任 。為了有效地針對根據第11條提起的訴訟理由建立盡職調查抗辯，被告(包括承銷商)應承擔舉證責任，以證明他或她在經過合理調查後，相信登記聲明中的陳述屬實且無重大遺漏 。為了履行這一舉證責任，註冊發行的承銷商通常會對註冊人進行廣泛的盡職調查，並審查註冊人的披露情況。盡職調查需要聘請法律、財務和/或其他專家對發行人披露其業務、前景和財務結果的準確性進行調查 。在做出投資決定時，投資者受益於對承銷的公開發行的這種勤奮。HCCC的投資者必須依賴本年度報告中的信息，並且不會受益於通常由獨立承銷商在公開證券發行中進行的獨立審查和調查 。雖然企業合併中的保薦人、私人投資者和管理層進行了一定程度的盡職調查，但這不一定是公開證券發行中承銷商進行的相同程度的盡職調查，因此, 本年度報告中可能存在對我們業務的錯誤估值或重大錯誤陳述或遺漏的高風險。

此外，由於沒有承銷商參與交易 ，在緊接收盤日期後的交易日開盤前， 沒有傳統的“路演”或詢價程序，也沒有承銷商最初向公眾出售股票的價格，以幫助提供關於最初收盤後交易的有效和充分的價格發現。因此，在我們證券的首次收盤後交易開始之前和開盤時提交的買入和賣出訂單不會像承銷的首次公開募股那樣， 通過公佈的價格區間或承銷商最初向公眾出售股票的價格來獲得信息。沒有承銷商承擔與我們證券的初始轉售相關的風險 或在收盤後幫助穩定、維持或影響我們證券的公開價格。不能保證經紀公司未來將希望代表我們進行任何發行。所有這些不同於我們證券的承銷公開發行 可能會導致我們證券的價格更加波動。

如果我們通過承銷的首次公開募股而不是在合併完成後成為一家上市公司，那麼這種與承銷的首次公開募股 的差異可能會給非關聯投資者帶來實質性的風險。此外，由於我們的證券上市缺乏相關流程，可能導致投資者需求減少、定價效率低下以及上市後一段時間內我們證券的公開價格波動更大。 與承銷首次公開募股相比。

我們可能會在未徵得股東批准的情況下增發普通股或其他股權證券 ，這將稀釋您的所有權權益，並可能壓低普通股的市場價格。

截至2023年3月1日，我們擁有購買總計18,139,418股普通股的已發行認股權證，以及向我們的員工、董事和服務提供商授予的未償還員工持股計劃，以及購買總計8,350,451股普通股和952,404股RSU的期權 。此外，我們可以選擇尋求第三方融資，為我們的業務提供額外的營運資金，在這種情況下，我們可能會發行額外的股權證券。我們也可能在未來因任何原因或相關事宜增發普通股或其他同等或更高級的股權證券。

如果我們或我們的任何子公司出於美國聯邦所得税的目的被定性為被動的外國投資公司(“PFIC”)，美國持有者可能會遭受不利的税收後果。

就美國聯邦所得税而言，非美國公司在任何納税年度內，如果(1)該年度至少75%的總收入為被動收入，或(2)該年度至少50%的資產價值(通常基於資產季度價值的平均值)可歸因於產生或為產生被動收入而持有的資產，則通常被視為PFIC。我們相信，我們在2022年並不是PFIC。基於我們和我們子公司目前和預期的收入、資產和運營構成，我們存在着在未來納税年度被視為PFIC的風險。此外，PFIC規則的適用在幾個方面存在不確定性，我們不能向您保證國税局不會採取相反的立場，或者法院不會承受國税局的此類質疑。

我們或我們的任何子公司在任何納税年度是否為PFIC 是事實決定，其中取決於我們和我們子公司的 收入和資產的構成，以及我們和我們子公司的股票和資產的市值。我們和我們的 子公司的收入構成、資產構成或資產構成的變化可能會導致我們在當前或以後的納税 年度成為或成為PFIC。出於美國聯邦所得税的目的，我們是否被視為PFIC是一個事實決定，必須每年在每個納税年度結束時做出決定，因此受到重大不確定性的影響。

如果我們是任何課税年度的PFIC，我們普通股的美國持有者可能會受到不利的税收後果，並可能產生某些信息報告義務。 有關進一步的討論，請參閲“某些重要的美國聯邦所得税考慮因素-美國持有者-被動外國投資公司規則“我們強烈鼓勵我們普通股和認股權證的美國持有人就這些規則對我們的潛在應用以及我們普通股和/或認股權證的所有權諮詢他們自己的 顧問。

如果 美國持有者被視為擁有至少10%的股票，這樣的美國持有者可能會受到不利的美國聯邦 所得税後果。

出於美國聯邦所得税的目的，如果美國 持有人被視為(直接、間接或建設性地)擁有我們股票價值或投票權的至少10%，則對於我們或我們的任何子公司來説，該人 可能被視為“美國股東”，如果我們或我們的子公司是 “受控制的外國公司”。如果我們有一個或多個美國子公司，我們的某些非美國子公司可能會被視為受控外國公司，而無論我們是否被視為受控外國公司(儘管最近頒佈的最終和當前擬議的財政部法規可能會限制這些規則在某些情況下的適用)。

受控制外國公司的某些美國股東可能被要求每年報告其美國聯邦應納税所得額，並將其在受控制外國公司的“F分部收入”中按比例計入，並在計算其“全球無形低税收入”時，按比例報告受控制外國公司持有的某些美國財產(包括美國公司的某些股票和某些有形資產)的按比例份額，無論該受控制外國公司是否進行任何分配。根據這些規則，美國股東可包括的金額基於一系列因素，包括可能但不限於受控外國公司當前的收益和利潤(如果有的話)、受控外國公司資產的計税基礎、以及受控外國公司為其基本收入支付的外國税款。 未能遵守這些報告義務(或相關納税義務)可能會使該美國股東受到 鉅額罰款，並可能延長該美國股東應提交報告(或納税)的年度的美國聯邦所得税申報單的訴訟時效。我們不能保證它將幫助 美國持有人確定我們或我們的任何子公司是否出於美國聯邦所得税的目的被視為受控外國公司，或者我們或我們的任何子公司是否將任何美國持有者視為此類受控外國公司的美國股東 或向任何持有人提供遵守申報和納税義務可能必要的信息, 出於美國聯邦所得税的目的， 被視為受控制的外國公司。

由於業務合併，美國國税局可能不同意 就美國聯邦所得税而言，我們應被視為非美國公司。

根據當前的美國聯邦所得税法，如果公司是在美國或根據美國或任何州的法律創建或組織的，則對於美國聯邦所得税而言，公司 通常將被視為美國公司。因此，根據普遍適用的美國聯邦所得税規則，考慮到我們在以色列的註冊公司和納税居住地，我們通常會被歸類為美國聯邦所得税 目的的非美國公司。然而，《法典》第7874節和根據其頒佈的《財政部條例》包含可能導致 非美國公司被視為美國公司的具體規則，以便繳納美國聯邦所得税。如果根據《守則》第7874條及其頒佈的《財政部條例》確定我們被視為美國聯邦所得税公司，則我們將像任何其他美國公司一樣對其收入繳納美國聯邦所得税，並且我們對普通股的非美國持有者的某些分配 可能需要繳納美國預扣税 。

基於業務合併的條款和某些事實假設，在業務合併後，我們目前預計不會被視為美國公司 在業務合併後根據《守則》第7874條被視為美國聯邦所得税。然而，守則第7874節的適用是複雜的，受詳細規定(其適用在各個方面都不確定，並將受到此類美國財政部法規變化的影響，可能具有追溯效力)和某些事實不確定性的影響。 因此，不能保證美國國税局不會就守則第7874條規定的美國聯邦所得税 目的挑戰我們作為非美國公司的地位，也不能保證此類挑戰不會得到法院的支持。

如果 美國國税局根據守則第7874條就美國聯邦所得税 成功挑戰我們作為非美國公司的地位，我們和我們的某些股東可能會受到嚴重的不利税收後果，包括更高的有效公司所得税税率和我們某些股東未來的預扣税，這取決於任何適用的所得税 條約的適用情況，該條約可能適用於減少此類預扣税。

如果不尊重我們作為非美國公司的分類，您 應諮詢您自己的顧問，瞭解本守則第7874節對企業合併的適用情況和税收後果。

與我們在以色列的公司和地點相關的風險

以色列的情況可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們的許多員工，包括某些管理人員，都在其位於以色列耶路撒冷的辦事處開展業務。此外，我們的官員和董事中有許多是以色列居民。因此，以色列和周邊地區的政治、經濟和軍事狀況可能會直接影響我們的業務和運營。在軍事方面，近年來，以色列與控制加沙地帶的伊斯蘭恐怖組織哈馬斯、控制黎巴嫩南部大部分地區的伊斯蘭恐怖組織真主黨以及伊朗支持的敍利亞軍事力量發生了零星的武裝衝突。此外，伊朗威脅要攻擊以色列，並可能正在發展核武器。其中一些敵對行動伴隨着從加沙地帶、黎巴嫩和敍利亞向以色列各地的平民目標發射的導彈，包括我們員工所在的地區，這對以色列的商業條件產生了負面影響。任何涉及以色列的敵對行動、地區政治不穩定或中斷或切斷以色列與其貿易夥伴之間的貿易，都可能對我們的行動和行動結果產生實質性和不利的影響。

我們的商業保險不承保與戰爭和恐怖主義有關的事件可能造成的損失。儘管以色列政府目前承保了恐怖襲擊或戰爭行為造成的直接損害的恢復價值，但我們無法 向您保證，這一政府承保範圍將保持不變，或者它將充分覆蓋我們的潛在損害。我們造成的任何損失或損壞 都可能對其業務產生重大不利影響。該地區的任何武裝衝突或政治不穩定都可能對商業條件產生負面影響，並可能損害我們的業務成果。

此外， 過去，以色列國和以色列公司曾遭到經濟抵制。一些國家仍然限制與以色列國和以色列公司的業務往來。這些限制性法律和政策可能會對我們的運營業績、財務狀況或業務擴張產生不利影響。針對以色列發起了一場抵制、撤資和制裁運動，這也可能對我們的業務產生不利影響。以色列實際或被認為的政治不穩定或政治環境中的任何負面變化，可能個別或總體上對以色列經濟產生不利影響，進而影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。

此外，許多以色列公民每年有義務履行數週的年度預備役，直至他們達到40歲(對於軍官或從事某些職業的預備役人員，則為40歲或以上)，在發生軍事衝突時，可被徵召現役。為了應對恐怖主義活動的增加，有一段時間軍隊預備役人員被大量徵召。未來有可能會有預備役徵召。我們的運營可能會被這樣的召喚 中斷，這可能包括召喚其管理層成員。這種中斷可能會對其業務、前景、財務狀況和運營結果造成實質性的不利影響。

我們 可能會受到員工對轉讓的職務發明權的報酬或使用費的索賠，這可能會導致 訴訟，並對我們的業務造成不利影響。

我們的很大一部分知識產權是我們的員工在受僱過程中開發的。根據以色列第5727-1967號《專利法》(“專利法”)，僱員在受僱於公司期間或因受僱於公司而構思的發明被視為“職務發明”，屬於僱主，但僱員與僱主之間未達成協議另有規定。專利法還規定，如果僱主和僱員之間沒有就僱員是否有權獲得職務發明的對價以及以什麼條件獲得對價達成協議，這將由根據專利法組成的以色列補償和使用費委員會(“委員會”)確定。 判例法澄清，僱員可以放棄獲得“職務發明”對價的權利，在某些情況下，這種放棄不必明確。委員會將根據以色列一般合同法的解釋規則，逐案審查雙方之間的一般合同框架。此外， 委員會尚未確定計算這一報酬的具體公式，而是使用專利法規定的標準。雖然我們通常與我們的員工簽訂協議，根據協議，這些個人將他們在受僱於我們期間和由於受僱於我們而創造的任何發明的所有權利 轉讓給我們，但我們可能會面臨要求對所分配的發明支付報酬的索賠。作為此類索賠的結果，我們可能被要求向其現任 和/或前任員工支付額外的報酬或特許權使用費，或者被迫對此類金錢索賠提起訴訟(這不會影響我們的所有權), 這可能會對其業務產生負面影響。

我們可能獲得的某些 税收優惠如果獲得，將要求我們繼續滿足各種條件，並且此類優惠可能會在未來被終止或減少，這可能會增加我們的成本和税收。

我們可能有資格享受以色列第5719-1959年《資本投資鼓勵法》(簡稱《投資法》)為“首選技術企業”提供的某些税收優惠。如果我們根據“首選技術企業”制度獲得税收優惠，則為了保持享受此類税收優惠的資格，我們將需要繼續滿足修訂後的《投資法》及其條例中規定的某些條件。 如果這些税收優惠被減少、取消或終止，我們的以色列應税收入在2018年及以後可能被徵收23%的以色列公司税。此外，例如，如果我們通過收購增加在以色列以外的活動，我們的活動 可能沒有資格納入以色列未來的税收優惠計劃。請參閲“以色列税務方面的某些實質性考慮.”

可能難以在以色列或美國執行鍼對我們、我們的高級職員和董事以及本年度報告中點名的以色列專家的美國判決，或在以色列主張美國證券法索賠，或向我們的高級職員和董事及這些專家送達訴訟程序。

我們的大多數董事或高管不是美國居民，他們和我們的大部分資產都位於美國境外。 向我們或我們的非美國居民董事和高管送達訴訟程序，以及執行在美國獲得的針對我們或我們的非美國董事和高管的判決可能很難在美國境內獲得。我們在以色列的法律顧問已通知我們，在以色列提起的原始訴訟中，可能很難根據美國證券法主張索賠，也很難根據美國聯邦證券法的民事責任條款獲得判決。以色列法院可能拒絕審理針對我們或我們的非美國官員和董事的基於違反美國證券法的索賠，因為以色列可能不是提出此類索賠的最合適的地點。此外，即使以色列法院同意審理索賠，它也可以確定索賠適用的是以色列法律，而不是美國法律。如果發現美國法律適用，則必須證明適用美國法律的內容為事實，這可能是一個既耗時又昂貴的過程。某些程序事項也將受以色列法律管轄。以色列幾乎沒有涉及上述事項的具有約束力的判例法。以色列法院可能不會執行在以色列境外作出的判決，這可能會使收集針對我們或我們的非美國官員和董事的判決變得困難。

此外，如果(除其他事項外)以色列法院作出的非以色列判決所在的國家的法律沒有規定執行以色列法院的判決(例外情況除外)，或者如果執行判決可能損害以色列國的主權或安全，或者如果判決是通過欺詐或在沒有正當程序的情況下獲得的，或者如果判決與相同當事人之間就同一事項作出的另一項有效判決有出入，或者，如果同一當事人之間就同一事項提起的訴訟在以色列的法院或法庭懸而未決，則在提起外國訴訟時。

您作為股東的權利和責任將受以色列法律管轄，該法律可能在某些方面不同於美國公司股東的權利和責任。

我們是根據以色列法律註冊成立的。普通股持有人的權利和責任由公司章程和《公司法》規定。這些權利和責任在某些方面不同於典型美國公司中股東的權利和責任。特別是，根據《公司法》，以色列公司的每個股東在行使其對公司和其他股東的權利和履行其義務時，必須本着善意和慣常方式行事，不得濫用其在公司中的權力，除其他事項外，包括在股東大會和班級會議上就公司章程修正案、增加公司法定股本、合併以及根據《公司法》需經股東批准的交易進行表決。此外，以色列公司的控股股東或知道該公司有權決定股東投票結果，或有權任命或阻止任命董事或公司高管，或對公司有其他權力的股東，對公司負有公平的責任。然而，以色列法律並未界定這一公平義務的實質內容。可以用來幫助理解這些規範股東行為的條款的含義的判例法是有限的。

條款規定，除非我們另行同意，否則以色列特拉維夫的管轄法院將是我們與股東之間根據《公司法》和《以色列證券法》發生的基本上所有糾紛的唯一和排他性法庭。

除非我們另有書面同意，否則以色列特拉維夫的管轄法院應是以下案件的獨家審理場所：(I)代表吾等提起的任何衍生 訴訟或訴訟；(Ii)任何聲稱董事、吾等的高管或其他僱員對吾等或我方股東負有的受託責任違約的索賠的訴訟；或(Iii)根據《公司法》或《以色列證券法》(第5728-1968年)(“以色列證券法”)的任何規定提出索賠的任何訴訟。本專屬法院條款 旨在適用於根據以色列法律提出的索賠，不適用於根據《證券法》或《交易法》提出的索賠或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。條款 中的此類排他性論壇條款不會解除我們遵守聯邦證券法律及其下的規則和法規的責任，股東 也不會被視為放棄了我們對這些法律、規則和法規的遵守。這一排他性法院條款可能會限制股東在與我們或我們的董事或其他員工發生糾紛時在司法法院提出其選擇的索賠的能力 這可能會阻止針對我們、我們的董事、高級管理人員和員工的訴訟。

第 項4.關於公司的信息。

A.公司的歷史和發展

我們 於2015年11月由我們的首席執行官兼董事長尤茲·索弗與阿爾法飛鏢技術的發明者共同創立，其中包括特拉維夫大學的Itzhak Kelson教授和Yona Keisari教授，他們分別是我們的首席物理官和首席科學官。他們共同創立了Alpha Tau，目標是將這項創新技術從實驗室帶到患者身上，為世界各地的癌症患者帶來希望。我們已在以色列公司註冊處註冊。 我們的註冊號是51-534453-9。我們的網站地址是www.alphatau.com。我們網站上包含的信息或可通過我們的網站訪問的信息不構成本年度報告的一部分，也不包含在此作為參考。 我們將我們的網站地址包括在本年度報告中僅供參考。美國證券交易委員會維護一個互聯網站，其中 包含報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息，例如我們，該文件以電子方式提交給美國證券交易委員會網站www.sec.gov。

我們主要執行辦公室的主要地址是以色列耶路撒冷的Kiryat Hamada St.5，郵編：9777605，電話號碼是：+972(3)577-4115。^研發馬薩諸塞州勞倫斯市，郵編：01840。關於我們在2022年12月31日終了的兩個年度的主要資本支出和資產剝離的説明，以及目前正在進行的資本支出和資產剝離，見項目5。經營與財務回顧與展望.”

於2021年7月7日，我們與中國移動和合並子公司簽訂了合併協議。根據合併協議，Merge Sub與華潤置業合併，並併入華潤置業，而華潤置業在合併後仍繼續經營。於2022年3月7日完成業務合併及合併協議擬進行的其他交易後，HCCC成為Alpha Tau的全資附屬公司。2022年7月，我們採取了必要的 行動來解散HCCC。

B.業務 概述

我們是一家臨牀階段的腫瘤治療公司 專注於利用阿爾法粒子固有的相對生物有效性和短距離作為實體腫瘤的局部放射治療 。我們專有的Alpha DART技術旨在利用阿爾法粒子的特定治療特性，同時旨在克服阿爾法輻射有限範圍的傳統缺點，甚至利用這些缺點獲得潛在好處。 我們相信，我們的阿爾法DART技術具有廣泛適用於多個靶點和腫瘤類型的潛力。我們已經並將繼續評估Alpha DART技術用於治療皮膚、頭部或頸部腫瘤等淺表病變的可行性、安全性和有效性，這些試驗是在世界各地的臨牀地點進行的。在一項對局部晚期和復發的鱗狀細胞癌(SCC)進行的人類首例研究中，對28個腫瘤進行了療效評估，結果顯示，Alpha DART的總有效率為100%，完全有效率超過78%。Alpha DART 總體耐受性良好，局部毒性有限，沒有全身毒性。在這項臨牀試驗和我們進一步的一些臨牀試驗的基礎上，我們於2020年8月在以色列獲得了使用Alpha DART治療皮膚或口腔鱗狀細胞癌的上市批准，目前上市批准正在續簽過程中。2021年6月，FDA授予Alpha DART突破性設備稱號，用於治療沒有根治標準的皮膚或口腔鱗癌患者。2021年10月，FDA授予Alpha DART第二個突破性設備稱號，用於治療復發的多形性膠質母細胞瘤。, 作為標準醫療療法的補充，或在標準醫療療法用完後作為獨立療法。2021年下半年，我們在紀念斯隆·凱特林癌症中心和其他四個美國臨牀站點進行了一項多中心試點可行性試驗，治療了美國的10名患者，以探索使用Alpha DART對惡性皮膚和淺表軟組織腫瘤進行放射治療的可行性。這項研究達到了其主要的可行性終點，因為所有患者都成功地通過Alpha DART進行了放射治療。在治療後大約12周和24周，所有10個接受治療的皮損都顯示出對治療的完全反應，沒有觀察到與產品相關的嚴重不良事件。如果獲得批准，我們預計將在包括以色列在內的其他市場之前將我們的Alpha DART技術首先在美國商業化，儘管我們在以色列的現有營銷授權(根據該授權，我們 尚未將產品商業化)。我們在核心市場(包括美國和歐洲)擁有我們專有的Alpha DART技術的獨家使用權。

雖然多年來局部放射治療一直是癌症治療的主流，但它主要侷限於利用貝塔或伽馬輻射的方式，主要通過依賴氧氣的間接機制和產生自由基 來破壞細胞，從而導致單鏈DNA斷裂。相比之下，阿爾法輻射的線性能量傳遞率是貝塔發射體的幾百倍。此外，與貝塔的較輕質量和更長(最長12毫米)的路徑相比，阿爾法粒子的質量更大，粒子路徑更短(小於100μm)，已被證明在非常短的距離內破壞輻射抵抗細胞--直接撞擊時會造成多重、不可修復的雙鏈DNA斷裂和其他細胞損傷。因此，我們認為阿爾法輻射在癌症放射治療中有幾個重要的潛在優勢，包括相對較高的生物效率(可能使其能夠在較低水平的輻射下摧毀腫瘤細胞)，對缺氧等因素的不滲透性，以及非常明確的旅行範圍和有限的附帶損害。然而，由於阿爾法在活體組織中的粒子範圍極短，它的使用也受到了限制，因為小於100μm的範圍不足以提供有意義的臨牀實用 。

Alpha DART技術採用了一系列嵌入了Radi224的放射源，以實現在腫瘤內可控地釋放阿爾法發射原子，這些原子在整個腫瘤中擴散和衰變，尋求以局部精確的方式殺死癌細胞，同時比阿爾法粒子本身的有限範圍更深入腫瘤。由於Alpha粒子固有的有限射程，我們相信Alpha DART技術有可能在不損害周圍健康組織的情況下，為腫瘤提供強大的、 局部精確的殺傷衝擊。通過在一次性使用形式中結合固有的相對生物學效果和短範圍的阿爾法粒子，我們相信阿爾法DART可以解決對放射治療或其他護理標準反應較差的腫瘤 ，並有可能適用於廣泛的腫瘤和臨牀環境。

我們 評估了Alpha DART技術的可行性、安全性和有效性，這是一項針對局部晚期和復發的皮膚和頭頸部鱗狀細胞癌的首次人類研究，其結果隨後發表在《國際放射腫瘤學、生物學、物理學雜誌》上，並在同一雜誌上引起了積極的編輯反應。對28個皮膚和頭頸部腫瘤進行了療效評估，結果表明，Alpha DART的完全緩解率>78%。這項試驗是在一名老年人(中位年齡=80.5歲)和大部分接受治療的患者羣體中進行的，其中42%的目標病變，包括未評估的病變，已經接受過放射治療。Alpha DART總體耐受性良好，局部毒性有限，沒有全身毒性。在這些初步的積極結果之後，我們在後來的試驗中大幅擴大了我們的臨牀評估範圍，以擴大到更廣泛的患者羣體。具體地説，我們在以色列和世界各地的多個臨牀地點啟動了後續研究，以評估阿爾法DART在皮膚癌、淺表軟組織或口腔癌中的應用，而不考慮細胞類型，包括鱗癌以及基底細胞癌、黑色素瘤、皮膚轉移和其他。2021年下半年，我們在紀念斯隆·凱特琳癌症中心和其他四個美國臨牀站點進行了一項多中心 試點可行性試驗，治療了10名美國患者，以探索使用Alpha DART對惡性皮膚和淺表軟組織腫瘤進行放射治療的可行性。這項研究達到了其主要的可行性終點，因為所有患者都成功地通過阿爾法DART進行了放射治療。在治療後大約12周和24周，所有10個治療的皮損都顯示出對治療的完全反應, 未觀察到與產品相關的嚴重不良反應。截至2023年2月28日，在我們涉及皮膚、頭部或頸部腫瘤等淺表皮損的臨牀試驗中，Alpha DARTS 已應用於145多個皮損，在根據適用臨牀試驗的治療方案對達到評估終點的皮損進行評估的彙集分析中，我們觀察到總有效率為97%，其中完全緩解 率為78%。  這些首批試驗的支持性數據還導致美國食品和藥物管理局(FDA)授予Alpha DART突破性設備名稱，用於治療沒有根治性護理標準的皮膚或口腔鱗癌患者。

同時，我們正在尋求FDA對Alpha DART技術在其他適應症中的其他用途進行類似的營銷授權，方法是進行可行性研究，然後生成其他適應症的潛在註冊數據，例如乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌，或與免疫療法相結合的應用。

我們 已經與許多著名的醫療和教育機構進行了合作，截至2023年3月1日，我們擁有10個臨牀  在全球範圍內正在進行的這兩種平行策略的研究，在淺表腫瘤中生成數據，以及在其他適應症上進行研究。

此外，在我們的臨牀前研究中，我們在19個腫瘤模型(包括人和小鼠)上評估了Alpha DART。觀察到阿爾法飛鏢來源已經殺死了多種類型的小鼠和人類腫瘤體內。殺傷活性的強度因腫瘤類型而異， 取決於放射性原子在腫瘤內擴散的能力，以及組織對輻射引起的DNA損傷的內在敏感性，但所有腫瘤類型都對Alpha DART顯示出反應性，即沒有觀察到耐藥性。因此，我們相信我們的技術可能適用於廣泛的腫瘤治療。我們目前專注於開發Alpha DART，以用於許多潛在的應用，特別是用於難治性或無法切除的局部腫瘤 標準治療沒有得到充分解決的腫瘤類型(如胰腺癌或多形性膠質母細胞瘤)，以及轉移性腫瘤與系統治療相結合，如檢查點抑制劑。我們還在調查 阿爾法DART引發免疫反應的潛力，正如之前的臨牀前數據所觀察到的那樣，以及來自未經治療的腫瘤反應的軼事證據 ，或可能具有抑制甚至減少轉移的潛在作用的異常效應。

公司於2015年11月由我們的首席執行官兼董事長尤茲·索弗與Alpha DART技術的發明者共同創立，其中包括特拉維夫大學的Itzhak Kelson教授和Yona Keisari教授，他們分別是我們的首席物理官和首席科學官。他們共同創立了Alpha Tau，目標是將這項創新技術從實驗室帶到患者身上，為世界各地的癌症患者帶來希望。

我們 還投入了大量時間和資源來建立強大的專利組合，以便在全球範圍內獲得強大的科學和商業立足點。截至2022年12月31日，我們的專利組合包括美國、歐洲、加拿大、日本、澳大利亞、中國、韓國、俄羅斯、墨西哥、印度、香港、新加坡、南非和阿拉伯知識產權組織的88項已發佈專利和122項未決專利申請，其中包括兩項允許的專利申請。

我們的治療重點

我們相信Alpha DART有可能徹底改變幾乎所有實體腫瘤的治療方法，但我們為我們的Alpha DART技術的開發確定了三個初步的治療重點：

開發 管道

我們有許多針對一系列不同腫瘤類型的積極臨牀項目。我們的全球臨牀試驗戰略包括推進我們在淺表腫瘤方面的領先計劃，特別是在美國，同時進行可行性研究，以評估Alpha DART在其他高度未滿足需求或轉移性疾病的腫瘤領域的潛力。截至2023年2月28日，我們已經在9個臨牀試驗中對150多個腫瘤進行了阿爾法DART治療。下表總結了我們的開發流程：

Alpha DART技術的潛在優勢

我們 相信Alpha DART技術可能提供以下潛在優勢:

我們的戰略

我們的 使命是使用我們專有的Alpha DART技術來改變實體腫瘤的治療，並擴大 跨多個臨牀環境的局部放射治療的潛在範圍。我們戰略的關鍵要素包括：

基於輻射的癌症治療的背景

實體瘤

腫瘤 發展為突變細胞的堆積，這些細胞無法調節其生長，在細胞週期中不受控制地移動， 過度分裂，其特性使它們能夠入侵和破壞周圍組織。癌細胞能夠選擇微環境，使腫瘤繞過免疫系統，促進進一步的生長和擴散。癌細胞可以通過血流或淋巴系統脱離原來的腫瘤，在其他地方形成新的細胞，稱為轉移，並導致新血管的生長，這一過程稱為血管生成這為腫瘤細胞提供了氧氣、營養物質的來源，並提供了釋放廢物的機制。根據世界衞生組織國際癌症研究機構的數據，僅在2020年，全球就有超過1900萬例新的癌症診斷和1000萬例與癌症相關的死亡，其中90%以上與實體腫瘤有關。

放射性 衰變

放射性衰變是指放射源發出的能量可以穿透某些材料的過程，眾所周知，當產生的輻射強度足夠高時，它具有摧毀活細胞的極端效力和能力。這類來源包括具有過剩或不平衡能量的元素，因此缺乏內部穩定性。因此，這些元素被稱為放射性核素或放射性同位素， 將自然自發地排放，或輻射，為了穩定，過剩的能量，在一個無法預測的隨機過程中。但是，可以定義某些參數，例如衰變的性質及其在指定時間段內的可能性 。在放射性衰變的過程中，原來的元素，隨着多餘的能量被剝離，會旋轉成新的元素， 或者説一個子原子。如果這個子原子本身是不穩定的，它也會釋放出多餘的能量，產生自己的子原子，啟動衰減鏈，直到最終達到完全穩定。雖然還不知道單個原子需要多長時間才能完全穩定下來，但我們可以量化給定數量的元素的一半平均需要多長時間才能衰變：稱為半衰期，在不同的放射性同位素之間，其範圍從一秒的極小部分到數十億 年。

阿爾法、貝塔和伽馬輻射

特定的放射性元素將持續經歷一種或多種具有其自身固定特性的放射性衰變，並可能導致粒子或光子的釋放。例如，元素Radium-224將經歷衰變，通過釋放兩個質子和兩個 中子(阿爾法粒子)，生成元素Radon-220，並在這樣做的過程中，在阿爾法粒子釋放過程中釋放能量。這一過程稱為阿爾法輻射或阿爾法衰變，而阿爾法粒子本身將是重的(原子質量為4)，它承載着質量較重的、脱落的質子和中子。相比之下，一種形式的貝塔衰變當元素髮出帶負電荷且質量相對較低的電子時發生。阿爾法粒子比β粒子電子體積大得多，速度也慢得多： 重7000多倍，線能量傳遞率約為200倍。

阿爾法粒子和貝塔粒子帶電後，會與它們遇到的每個原子的電荷相互作用，並在移動過程中不斷減速。由於阿爾法粒子具有如此高的質量和線性能量傳遞率，它們的能量迅速消散，無法穿透 大多數表面，甚至像一張紙一樣薄。因此，阿爾法顆粒在外部輸送時不會產生臨牀影響，因為它們不能穿透皮膚。另一方面，貝塔粒子比阿爾法粒子更靈活，可以更深入地滲透到物質中；然而，由於它們與遇到的電子質量一樣低，所以貝塔粒子傳遞能量，而且當遇到一定厚度的表面時， 也會迅速褪色，例如被鋁片擋住。

伽馬 衰變相比之下，它不涉及任何電荷轉移，而是現有亞原子粒子的重新配置，觸發以伽馬射線形式發射的高能光子， 可以通過更長的距離，並隨着時間的推移而衰減，具體取決於所穿越的介質。

放射性 涉及自發性，高放射性對應於朝向穩定的零星排放的高可能性。臨牀 應用放射源發射的能量--阿爾法粒子、β粒子和伽馬射線 因此需要有控制地利用自發現象，但需要一些可預測的關鍵參數，以達到特定的 預期結果。

阿爾法、貝塔和伽馬放射治療的機制

輻射，當目標是破壞體內的癌細胞或其他受損細胞時，被稱為放射治療。根據患者的具體情況，放射治療可以是手術或系統治療癌症治療的替代或補充。

放射治療引起的細胞死亡可通過直接或間接的DNA損傷發生。阿爾法粒子產生直接的DNA損傷，而貝塔粒子和伽馬射線主要在遇到氧氣時摧毀癌細胞：具體地説，它們依賴於氧的存在 當受到貝塔或伽馬輻射的影響時，氧在一個被稱為電離，其中這些 原子現在被未成對的電子激發，成為具有高度反應性的自由基。雖然貝塔或伽馬輻射對細胞的直接影響很小，但高度活躍的自由基會與細胞機械發生反應，包括遇到DNA鏈時，它們會產生DNA單鏈斷裂。然而，這通常是短暫的成功，因為癌細胞可能能夠在單鏈斷裂後重建或修復DNA損傷，這取決於它在細胞週期中的當前位置。相比之下，在臨牀前研究中，阿爾法輻射體的線性能量傳遞率是貝塔輻射體的幾百倍，與貝塔粒子質量更輕、路徑更長(最長可達12毫米)相比，阿爾法粒子的質量更重，粒子路徑更短(小於100μm)，因此比其他形式的輻射(如X射線)更有效地破壞抗輻射細胞--導致多種不可修復的dna雙鏈斷裂和其他細胞損傷。直接衝擊力--在很短的距離內。阿爾法放射治療比貝塔粒子具有大約500倍的濃縮細胞毒效力，放射性效力隨着它們的移動而減弱。貝塔和伽馬輻射在放射治療中的應用受到固有的限制，因為它們較弱的效力和對多種相互作用的依賴需要更高水平的輻射來摧毀癌細胞， 這些方式在缺氧的腫瘤組織中顯示出有限的療效，因為缺乏氧氣來產生自由基。此外， 相對較長的貝塔和伽馬範圍會增加更大的不精確性、效力耗散和潛在的附帶組織損傷的風險。相比之下，我們認為阿爾法放射治療，由於其高強度和非常嚴格控制範圍的性質，以及直接細胞衝擊不依賴於氧氣，有可能克服對貝塔和伽瑪放射治療的抵抗力，並提供高度適形和有效的放射治療來源，對周圍組織的損害非常有限。

我們 認為，阿爾法輻射在用於局部治療時，也有可能在體內產生免疫調節的全身效應，因為它具有幾個獨特的特性： (A)其高線性能量傳遞；(B)快速的腫瘤細胞破壞，同時保留周圍淋巴組織、附近組織和血管，以及(C)釋放大量腫瘤抗原的可能性，並吸引炎症和免疫細胞進入腫瘤附近。

全身放射治療與局部放射治療

放射治療 既可作為全身用藥，也可用作局部治療。系統性療法是治療全身的療法，在癌症療法的背景下，通常使用藥物產品，如化療或免疫療法藥物，將 注射到體內以損害(或刺激身體損害)全身癌細胞，優先於其他細胞。本地 手術切除等療法是針對特定部位的疾病或損傷的療法，而在癌症的背景下，療法通常針對要治療的特定腫瘤或一組腫瘤。

局部放射治療通常通過以下方式進行外照射放射治療，或EBRT，引導強大的外部伽馬射線穿透人體，破壞或摧毀癌細胞的DNA，如果癌細胞處於分裂過程中。EBRT仍然是一種廣泛使用的放射治療形式，但由於腫瘤控制所需的高劑量，導致正常的組織毒性。雖然由於諸如調強放射治療或調強放射治療等技術改進，毒性已有所降低，但臨牀上仍可觀察到顯著的副作用。

核醫學領域的發展介紹了放射性藥物或放射性標記抗體、含有放射性核素的藥物，這種放射性核素可被特定器官自然吸收，或與特定分子結合，以靶向特定器官、組織或體內細胞。全身放射治療包括使用同位素，如發射碘-131、鍶-89、~(Br)Sm-153和~(223)Re，單獨或與靶向分子結合，以液體形式注入體內，在血液中穿行以殺死癌細胞，然後通過尿液、汗液和唾液排出體外。

全身放射治療的侷限性

系統性放射治療受到某些重大限制的困擾。儘管放射性藥物或放射性標記抗體具有靶向機制，但一定量的放射性核素仍可能損害健康組織。此外，某些腫瘤可能超出了靜脈注射放射性藥物的範圍。鑑於腫瘤部位需要足夠的輻射濃度才能產生效果，如果局部輻射濃度不足，全身治療有可能對健康組織、關鍵器官和血管產生全身毒性和附帶損害，而不能充分解決目標腫瘤。

局部放射治療的侷限性

與全身放射治療相比，局部放射治療直接針對癌症，因此可以避免全身治療的缺點。通過專注於腫瘤而保留健康細胞，可能會有較少的衰弱副作用，癌細胞可能會被摧毀，同時允許健康細胞利用其優越的修復機制從局部輻射的影響 中恢復。

局部放射治療可通過將一束或多束EBRT(如高能X射線或伽馬射線)引導至原發腫瘤及其周圍進行體外放射治療，也可在體內以固體形式插入放射治療，這一過程稱為近距離放射治療。EBRT和相關療法可能是通過輻射摧毀腫瘤的有效方法，但容易對周圍的健康組織造成溢出損害，因此並不是在所有情況下都可行，因為某些腫瘤可能由於周圍正常組織的耐受而無法獲得足夠的治療劑量。最近該領域的創新，如調強放射治療、立體定向放射外科和立體定向身體放射治療，專注於提高伽馬射線的精度， 將更多的輻射集中在更緊密的區域，但最終面臨着來自伽馬射線固有特性的類似限制。

在近距離放射治療中，包含治療量輻射的小膠囊或種子被放置在腫瘤內或儘可能靠近腫瘤。通過近距離切開腫瘤並利用種子之外的急劇劑量衰減，醫生可以更巧妙地在健康的 周圍組織中導航。基於貝塔或伽馬輻射的近距離放射治療，對於周圍健康組織的溢出損害也有類似的擔憂。

一種不太常見的內放射治療形式是通過微小的放射性微珠進行放射栓塞術或選擇性內放射治療。 這些放射性微珠附着在小血管上的能力使它們被用於肝癌的治療。鑑於肝臟獨特的不同血液供應，照射腫瘤並同時阻斷血液供應可能會剝奪腫瘤的重要氧氣和營養。

在 任何放射治療實例中，必須仔細校準總照射劑量，因為人體在出現不可逆轉的毒性和衰弱副作用(如腦、脊髓、腎臟和骨骼功能受損和免疫缺陷)之前具有固定的、最大水平的輻射耐受性。由於其更高的相對生物學效率使抗腫瘤活動的劑量水平更低，而且範圍非常有限，我們相信在這種背景下，阿爾法放射治療可能會提供一種有吸引力的治療方式。

阿爾法輻射在放射治療中的應用

我們 相信阿爾法輻射在癌症放射治療中有幾個顯著的優勢，包括具有高的相對生物學 效率(有可能使其在較低水平的輻射下摧毀腫瘤細胞)；它不受缺氧等因素的影響，而且它有非常明確的旅行範圍，附帶損害很小。儘管如此，它的使用也受到了限制 正是由於阿爾法在活體組織中的粒子範圍極短，小於100μm，遠遠低於臨牀實用的閾值。出於這個原因，傳統的局部傳遞阿爾法輻射的嘗試未能產生臨牀上有用的殺戮效果。

到目前為止，阿爾法輻射在放射治療中的有限使用一直是使用放射性藥物的系統療法。例如，Xofigo，一種天然定位於癌細胞浸潤骨的鐳鹽，已被FDA批准用於治療與前列腺癌相關的骨轉移。其他實驗性的系統性阿爾法應用通常依賴於發射阿爾法的放射性同位素與靶向機制的結合，例如抗體(創建抗體-放射性核素結合物)，目的是在放射性核素腐爛之前優先附着到全身的癌細胞上。目前還沒有批准的解決方案能夠提供能夠穿透到腫瘤深處的局部阿爾法粒子，我們認為這阻礙了 阿爾法發射體的局部放射治療作用。

我們的解決方案： 阿爾法飛鏢技術

阿爾法飛鏢技術的作用機理

阿爾法DART技術旨在通過受控地將阿爾法發射原子直接釋放到腫瘤中，依靠Radi224固有的衰減鏈釋放並推動多個阿爾法發射體進入腫瘤更深的地方，而阿爾法粒子本身的有限 (小於100μm)範圍無法實現。具有釋放四個α粒子的衰變鏈的鐳-224的半衰期約為3.7天，而其餘衰減鏈的總半衰期約為12小時，最終以惰性形式穩定下來。

Alpha DART使用嵌入Radium-224的不鏽鋼源。Alpha DART源被設計為使用我們開發的專利噴塗器之一注射到腫瘤中。一旦注入，鐳仍然附着在源上，而它的子原子連續分離、自發衰變和反衝，目標是在它們深入腫瘤直到最終穩定之前釋放出潛在的細胞毒性阿爾法粒子 有效載荷。這些放射源被設計成在腫瘤中彼此相隔幾毫米以充分利用每個放射源的射程，而Alpha DART的局部行動旨在殺死癌細胞，同時保留鄰近的健康細胞。

下面的插圖描繪了Radi224的衰變鏈過程，它被固定在Alpha Dart源上，而其子原子 被設計為在腫瘤內擴散。

下面的圖表説明了在單個Alpha DART源穿過中心的小鼠體內生長的腫瘤的橫截面上看到的放射性，以及在組織學染色下相鄰切片對腫瘤的影響。如圖所示，Alpha DART以非常適形的形式提供了高劑量的輻射，在源周圍5 mm範圍外幾乎檢測到零輻射。 這一結果在組織學染色下也清晰可見，腫瘤的相應部分被摧毀，而周圍環境繼續不受輻射影響。

放射性同位素被設計為通過擴散和對流在癌症介質中分散，這是由於腫瘤的混亂血管，以及在重複的阿爾法衰變過程中的持續反衝。此外，腫瘤中形成的血管往往有滲漏的壁，我們認為這增加了放射性同位素留在腫瘤中的機會，並有可能延長殺傷活性。淨結果是腫瘤中細胞的潛在殺傷範圍高達5毫米，這是阿爾法粒子本身範圍的100倍。相比之下，健康的組織有一個高度有序的血管結構，有許多有序的血管，放射性同位素可以很容易地通過這些血管被洗掉。

在我們的動物研究中，阿爾法DART在腫瘤組織中的範圍明顯比在健康組織中更廣泛，如下面兩張圖片所示 比較了將阿爾法DART插入鱗癌組織和健康組織時在X線片上可見的放射性。

SCC中的擴散		健康組織中的擴散

我們的節目

臨牀 發展計劃

我們的發展戰略側重於通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗來評估Alpha DART技術在多種實體腫瘤類型中的安全性和有效性 。我們已經成功地完成了Alpha DART 在淺表和皮膚腫瘤患者中的首次人體試驗，以及在惡性皮膚和淺表軟組織腫瘤患者中的美國多中心試點可行性試驗，並專注於進一步開發Alpha DART，以尋求FDA的營銷授權 將Alpha DART用於這些腫瘤，首先是復發的皮膚鱗狀細胞癌。我們還在生成有關Alpha DART技術在世界各地臨牀站點的淺表和皮膚腫瘤中的更多臨牀證據，以進一步支持FDA潛在的營銷授權以及美國和世界各地的第三方付款人覆蓋和報銷 。我們還在檢查使用Alpha DART治療皮膚、淺表或頭部和頸部腫瘤的患者的長期數據，對於我們擁有試驗後數據的患者，我們可能會在完整彙編後提交到科學雜誌上發表。 同時，我們正在採用類似的方法開發Alpha DART技術用於其他用途，方法是進行可行性 研究，然後生成其他適應症的潛在註冊數據，例如乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌，或應用 與免疫療法相結合。我們已經與許多著名的醫療和教育機構合作，截至2023年3月1日，我們在全球範圍內進行了10項臨牀研究。

皮膚、頭和頸部的鱗狀細胞癌

鱗狀細胞癌是生長於鱗狀上皮細胞的癌症，通常見於皮膚或身體器官的襯裏，或呼吸道和上消化道。根據美國癌症協會和皮膚癌基金會的數據，在美國，每年有100多萬例皮膚鱗癌被診斷出來。在美國，每年有50,000多例頭頸部鱗狀細胞癌被診斷，其中鱗狀細胞癌約佔頭頸部癌症的90%。在較困難的皮膚鱗狀細胞癌病例中，我們估計約10%接受放射治療，近20%的皮膚鱗狀細胞癌將在表面放射治療後五年內復發 。我們選擇皮膚、頭部和頸部的鱗狀細胞癌作為Alpha DART的初始目標，是因為Alpha DART的描繪和對淺表實體腫瘤的傳遞相對 簡單，並且能夠輕鬆地持續評估Alpha DART對腫瘤和周圍組織的影響 並監測任何潛在的嚴重不良事件。

以色列拉賓醫療中心和意大利ISRT(已完成；2017-2019年)

我們對Alpha DART技術的可行性、安全性和有效性進行了評估，這是一項對局部晚期和復發的皮膚和頭頸部鱗狀細胞癌進行的首次人類研究，其結果隨後發表在《國際放射腫瘤學、生物學、物理學雜誌》上，並在同一雜誌上獲得了積極的編輯反應。這項試驗是在一名老年人(中位年齡=80.5歲)和大部分接受治療的患者羣體中進行的，其中42%的治療皮損已經接受了放射治療。對28例皮膚和頭頸部腫瘤進行了療效評估，結果表明，Alpha DART的完全緩解率>78%。Alpha DART總體耐受性良好，局部毒性有限，沒有全身毒性。

研究 設計

這項前瞻性、首例人類多中心臨牀研究最初包括27名患者的31個病變。首先納入4名患者以評估可行性，其定義為在治療3個月後將Alpha DART植入腫瘤而不產生3級毒性的能力 。一旦確定了可行性，又招募了另外23名患者來進一步評估毒性和初步療效，即腫瘤反應和局部無進展生存(PFS)。資格標準包括經活檢證實患有皮膚和頭頸部鱗癌的患者，他們患有原發腫瘤或通過手術或既往外照射治療而復發/既往治療的疾病 ；31個病灶中有13個(42%)以前接受過放射治療。安全性根據不良事件通用術語標準或CTCAE版本4.03進行評估。在隨訪中使用實體腫瘤反應評估標準1.1版或RECIST在30至45天內評估腫瘤反應。試驗於2019年3月結束時，中位隨訪時間為6.7個月 。

東方合作腫瘤學小組或ECOG績效狀況量表也在基線時進行了評估。對損傷進行拍照和實物測量。其他基線(植入前)檢查包括完整的血液測試、肝和腎功能測試、尿檢、血和尿中的放射性測量。登記後，符合條件的患者接受計算機斷層掃描，以獲得治療前的腫瘤體積。這些值被用來確定包含腫瘤體積所需的適當數量的Alpha DART源。在治療前，一位經驗豐富的頭頸外科醫生評估了所有患者，以評估進一步挽救手術的可行性。

這項研究評估了27名患者的31個皮損，其中包括來自以色列拉賓醫學中心的22名患者和來自意大利羅曼諾洛科學研究所的5名患者。在31個病灶中，對符合研究資格標準的患者的28個病灶進行了療效評估，這些患者接受了指定方案的Alpha DART治療，並在治療後6周完成了最低隨訪。31個腫瘤中插入的Ra-224DART源平均為2個μCI的27.7個源(範圍3~169個)，平均治療時間為16.3d。植入當天的源平均放射性活度為55.4Ciμ。

生物安全評估

在基線和隨訪期間記錄放射性測量(插入部位、不同身體部位以及血液和尿液樣本)、生命體徵和對患者健康狀況的總體評估。治療30天后，患者的血液和尿液中沒有可測量到的放射性。肺、腎和骨髓的α劑量值分別在1500、500和100釐米(吸收輻射劑量的測量單位)的最大可耐受劑量範圍內。

研究 隨訪檢查包括重複的血液測試和尿液分析，額外的血液和尿液輻射測量，以及在植入Alpha DART後4天、9天和30天評估ECOG表現狀況量表。在植入Alpha DART後30至45天再次測量腫瘤大小。腫瘤大小的變化在可能的情況下通過體格檢查來評估，或者在大多數情況下，通過放射學成像來評估，包括PET-CT或CT掃描。使用RECIST在30至45天的隨訪中評估腫瘤反應。只有受照射的腫瘤才被認為是反應評估的目標病變。療效標準定義如下：完全緩解，受照腫瘤或CR消失；部分緩解，受照腫瘤最長尺寸或PR至少減少30%；進展性 疾病，受照腫瘤最長尺寸至少增加20%，參照放射治療中記錄的最小最長尺寸，或PD；病情穩定，既不足以縮小到有資格獲得PR的資格，也沒有足夠的增加到有資格獲得PD的 ，作為自治療開始以來的最小總和的參考。在植入Alpha DART後4至6周，如果臨牀懷疑有殘留疾病，則進行活檢。隨後每兩個月對患者進行評估。

功效 結果

28個靶點皮損可評估以確定腫瘤反應。所有可評價的靶區對治療都有反應，其中22個病灶(78.6%)出現CRS，另外6個病灶(21.4%)腫瘤縮小30%~100%可見PR。在一位新診斷的頭皮腫瘤患者身上觀察到的CR 如下圖所示。

前處理		Alpha Dart 插入

插入Alpha Dart後30天

在16個未接受放射治療的可評估病變中，有15個(94%)顯示為CR，而在以前接受放射治療的病變中，有7個(58%)有CR。在22個獲得CR的病灶中，5個病灶在治療後中位時間4.9個月(2.43~5.52個月)發生局部復發。Kaplan-Meier估計所有患者一年的局部PFS率為44%(CI，20.3-64.3%)。Kaplan-Meier估計，在初次完全緩解治療的患者中，一年後的局部PFS率為60%。只有32%的患者獲得了全年的隨訪。與獲得PR的患者相比，獲得初始CR的患者一年的局部PFS和總體生存率(分別為60.1%和93%，分別為0%和0%)顯著高於(圖)。

本地 按響應狀態分層的無進展生存

所有患者植入DART後12個月的總生存率為75%(95%CI，46.14-89.99%)，完全應答者為93%(95%CI，59.08-98.96%) 。中位隨訪時間為6.7個月(1.45~23.36個月)。

1名因皮膚鱗狀細胞癌接受兩次治療的患者表現出獨特的反應，因為每次治療一個皮損，第二個非靶標皮損也有反應，表現為對治療的CR。這位患者的獨特反應的詳細信息發表在2019年的病例報告 中當代近距離放射治療雜誌。該出版物得出結論，DART治療可能發揮非常重要的作用 ，因為它可以比傳統EBRT使用的低LET放射更容易地刺激抗腫瘤免疫反應。

此外，DART對腫瘤的破壞維持了腫瘤周圍完整的血管系統，使免疫細胞能夠識別和摧毀腫瘤細胞。

初發(初診)和復發1年的局部PFS差異無統計學意義。復發腫瘤患者的中位局部無瘤生存時間為5.5個月，原發腫瘤患者為5.09個月。復發和原發病灶之間的局部PFS也沒有統計學意義上的差異。接受過放射治療的患者和沒有接受過放射治療的患者在初始緩解率和毒性結果方面沒有顯著差異。接受過放射治療的患者的中位局部PFS為5.2個月，未接受過放射治療的患者為5.1個月。

在這些初步的積極結果之後，我們將我們的臨牀評估擴大到更廣泛的患者羣體，並在以色列和世界各地的多個臨牀地點啟動了後續試驗。這些試驗旨在評估Alpha DART在皮膚癌、淺表軟組織或口腔癌中的應用，而不考慮細胞類型，包括鱗癌以及基底細胞癌、黑色素瘤、皮膚轉移和其他。我們還啟動了一項試驗，以評估以前使用Alpha DART治療的患者的再治療情況。截至2023年2月28日，在我們涉及淺表皮損(即皮膚、頭部或頸部腫瘤)的臨牀試驗中，Alpha DART已應用於超過145個皮損， 在根據適用試驗方案接受治療的患者的彙集分析中，我們確定了在達到評估終點的皮損中觀察到的總體緩解率為97%，包括78%的完全緩解率。這些首批 試驗的數據導致FDA將突破性設備命名為Alpha DART，用於治療沒有根治標準護理的皮膚或口腔鱗癌患者。

安全 結果

與治療相關的不良事件一般包括植入部位的局部疼痛和紅斑，其次是腫脹和輕微的皮膚潰瘍，並且僅限於1級(輕度)或2級(中度)不良事件。對於疼痛和2級皮膚潰瘍，90%的患者在3至5周內這些不良事件得到緩解。總體而言，這些急性毒性在15天的中位時間內消失。 在8名患者中，Alpha DART源被放置在靠近骨骼和牙齒(小於5 mm)的地方，沒有發生放射性骨壞死。 報告了兩個嚴重的不良事件，即SAE，這兩個事件都被確定與研究治療無關。在治療過程中或隨訪時，沒有觀察到與設備相關的SAE。隨着時間的推移，與設備相關的SAE的發生率為0%(95%可信區間，CI為0~12.06%)，非相關SAE的發生率為7.14%(95%CI，1.98~22.65%)。報告了兩個SAE，都被確定為與方案治療無關。一名患者在治療後發展為肺炎，隨後由於基本表現不佳和多種合併症而死亡。在另一名接受Alpha DART治療的侷限於鼻部的鱗癌患者中，腦水腫歸因於先前的顱底和後眶放射治療。 在治療過程或隨訪期間沒有觀察到與設備相關的SAE。在隨訪期間沒有觀察到後續的毒性反應。

紀念紐約斯隆·凱特琳癌症中心/多中心(竣工；2021年)

在從FDA獲得研究設備豁免或IDE後，我們在美國進行了一項試點臨牀研究，以評估Alpha DART在紐約紀念斯隆-凱特琳癌症中心和美國其他四個臨牀地點治療惡性皮膚和淺表軟組織腫瘤的可行性。該試驗中的十名患者都在2021年下半年接受了治療。這項研究達到了其主要的可行性終點，因為所有患者都成功地通過Alpha DART進行了放射治療。在大約12周和24周時，所有10個接受治療的皮損都顯示出對治療的完全反應，沒有觀察到與治療相關的嚴重副作用。

研究 設計

最初的IDE研究是一項試點可行性試驗，共有10名受試者參加。主要目標是探索使用Alpha DART對惡性皮膚和淺表軟組織腫瘤進行放射治療的可行性，目標是在10名患者中至少有7名患者成功進行放射治療，並確定急性不良事件的頻率和嚴重程度。次要目標包括評估與放射治療相關的不良事件、腫瘤反應、放射安全性、裝置放置的穩定性和生活質量。符合條件的患者有1-5 cm的惡性皮膚或淺表軟組織腫瘤，適合經皮組織間近距離放射治療，腫瘤的最小最長尺寸為1 cm，最小腫瘤厚度 為4 mm。

在登記參加試驗後，符合條件的受試者通過CT計劃掃描對腫瘤進行了體積評估。體積圖像用於通過定義Alpha DART源放置的最佳數量、大小和位置來生成交付Alpha DART的計劃。 放射計劃完成後，使用預先計劃的放射參數(具有指定的Alpha DART源的數量和大小)插入Alpha DART源。在放置Alpha DART源後，立即進行標準計劃CT以評估腫瘤內的源位置。物理劑量為10GY，相當於加權輻射劑量為200CGyE。

在放置Alpha DART源大約兩到三週後，通過體積成像重新評估源的放置，然後將其移除。在移除Alpha DART源三個月後定期評估腫瘤反應。

RESTART-美國複發性皮膚鱗狀細胞癌的多中心關鍵研究(正在進行中)

在從FDA獲得有條件的IDE後，我們啟動了一項試驗，以評估Alpha DART在治療某些復發皮膚鱗狀細胞癌患者中的有效性和安全性，FDA的突破性設備指定支持了這一適應症。我們將這項試驗稱為重新啟動試驗，用於阿爾法DART放射療法治療複發性鱗癌。IDE允許我們在美國各地最多20個臨牀站點治療多達86名患者，此外還可以在美國境外增加臨牀站點。我們在此試驗中的第一個患者於2023年3月接受治療。  在 本試驗完成並等待與FDA的進一步討論後，我們預計將在未來可能向FDA申請上市授權時提交在此臨牀試驗期間收集的數據 。

研究 設計

這項關鍵研究是一項前瞻性、多中心、單臂、開放標籤試驗，納入86名複發性皮膚鱗狀細胞癌患者。主要目標是確定在使用Alpha DART治療後由確認的最佳總體應答(BOR)建立的客觀應答率(ORR)，以及評估從最初應答起6個月的應答持續時間(DOR)。次要目標是評估Alpha DART的安全性，並評估接受Alpha DART治療的患者的PFS、OS、總有效時間、局部控制和生活質量(QOL)。

我們 還在與FDA討論在這項試驗中增加一支補充手臂的可能性，以評估阿爾法DART在免疫抑制患者中的使用情況，因為這些患者的預後很差，可用的治療選擇有限。我們希望尋求利用建立並參與主要關鍵研究的相同臨牀站點來實現這一補充ARM的目的。

組合 研究：DART+檢查點抑制劑(招募)

作為我們在鱗癌中Alpha DART臨牀開發計劃的一部分，2021年11月，我們在以色列啟動了Alpha DART和Pembrolizumab(Keytruda)的聯合研究，用於治療HNSCC。我們選擇聯合使用Alpha DART和培溴利珠單抗來治療HNSCC，是因為在我們的臨牀前研究(討論如下)中，Alpha DART和免疫調節劑 的聯合使用降低了治療動物的轉移負擔並提高了存活率。此外，結果表明，這種活性受到免疫系統激活的調節。針對淋巴細胞PD-1受體的人源化抗體Pembrolizumab和Alpha Dart在治療HNSCC的臨牀研究中都顯示出積極的結果。因此，我們的目標是探索這些幹預措施的組合作為轉移性或複發性HNSCC的潛在治療方法。

研究 目標和設計

本研究的主要目標是通過RECIST定義的確認的BOR來評估Alpha DART與Pembrolizumab的聯合療效。次要目標包括評估與阿爾法DART聯合培溴利珠單抗治療相關的急性不良事件的頻率、嚴重性和因果關係。參加試驗的患者在接受Alpha Dart治療之前和之後都將每三週接受一次培溴利珠單抗週期 。該研究採用兩階段適應性設計，最多可招募48名患者，並計劃在第一批18名患者接受治療後進行中期分析。不良事件將根據CTCAE 版本5.0進行評估和分級。根據RECIST，PFS將被定義為從Pembrolizumab治療開始日期到疾病進展或因任何原因死亡的時間，以先發生者為準。OS定義為從Pembrolizumab治療開始之日到因任何原因死亡或失去隨訪的時間。DOR被定義為從首次滿足CR、PR或穩定疾病的測量標準(以最先記錄的時間為準)到第一次客觀記錄復發或進展性疾病的時間間隔。探索性目標包括評估阿爾法DART與培溴利珠單抗聯合應用所致的免疫學參數。下圖説明瞭此組合研究的試驗設計：

法國多中心皮膚癌(開放)

我們 已在法國多達六個癌症中心啟動了一項多中心研究，以調查Alpha DART治療皮膚惡性腫瘤的安全性和有效性。目標人羣將由兩個隊列組成：新診斷患者(最多49名受試者)， 和復發疾病或侵襲性病理(即黑色素瘤)患者(36名受試者)。主要有效性終點是在Alpha DART源插入後9至11周，使用RECIST標準對ORR進行的評估。次要療效終點包括： 基於CT/超聲/物理檢查--在9至11周測量的腫瘤體積--的腫瘤體積縮小的評估， 在Alpha DART植入當天使用CT成像對Alpha DART來源放置的評估，患者報告的與健康相關的生活質量結果， 以及Alpha DART來源植入後12個月和24個月的無病生存。根據CTCAE版本5.0，安全目標包括評估與Alpha DART給藥相關和無關的急性AEs、所有生命體徵、血液和尿液檢測以及受試者的外部輻射水平，以及在源植入後12個月和24個月評估與Alpha DART相關的慢性AEs。

胰腺癌

胰腺癌是癌症相關死亡的第四大原因，佔男性和女性所有癌症相關死亡的7%。 它與極差的預後有關，反映為中位生存期為5至8個月，當所有階段加在一起時，5年生存率不到5%。胰腺癌尤其致命，因為它在早期階段沒有獨特的症狀，而且由於胰腺被腹部其他器官遮擋，在成像測試中很難清楚地看到，因此通常在轉移到區域淋巴結、肝臟、肺部或其他內臟器官(如胃或結腸)之前，通常不會被發現。我們選擇胰腺癌作為Alpha DART技術的目標，是因為這種特殊癌症的預後較差，以及我們的臨牀前研究顯示Alpha DART對胰腺癌細胞具有 活性。

蒙特雷亞爾，加拿大(招聘)

我們 在加拿大蒙特雷亞爾的蒙特雷亞爾大學中心醫院和猶太綜合醫院啟動了一項多中心臨牀研究，以研究阿爾法-達特治療晚期胰腺癌的可行性、安全性和初步療效。我們預計在2023年上半年治療我們在這項試驗中的第一名患者。  30名局部晚期(II期或III期)或轉移性(IV期)胰腺癌患者接受招募，這些患者已被組織學和/或細胞學證實，且腫瘤病變小於4釐米，不能接受手術。

這項研究有兩個短期目標：評估Alpha DART的可行性和安全性，通過設備相關不良反應和SAE的發生率來評估；以及評估Alpha DART在胰腺癌患者中的初步療效，通過植入信號源後的ORR來衡量，以及CA19-9作為組織損傷標誌物的任何可觀察到的變化。長期目標包括評估植入Alpha DART源後的總體存活率、植入Alpha DART源後支架的耐用性，以及通過患者問卷測量的生活質量的變化。

這項研究的主要終點是：可行性，通過成功地將Alpha DART源放置在腫瘤內或距離腫瘤不到5 mm的地方，根據植入程序後立即進行的CT掃描來確定；以及安全性，通過評估與Alpha DART源插入相關的急性不良反應和SAE的頻率、嚴重性和因果關係來確定。將根據CTCAE版本5.0對AES和SAE進行評估和評級。其他安全終點包括與研究相關和無關的所有不良反應和不良反應、治療、生命體徵、血液和尿液檢測以及受試者和人員的輻射水平。對於前五名患者，將在四周內只招募一名患者，以便在招募下一名患者之前評估AES和SAE，並在五名患者入選後進行中期分析 。次要終點包括：初步療效，通過CT掃描評估置入Alpha DART源後4至6周的ORR來衡量，作為組織損害的標誌的CA19-9的變化(治療期間升高，腫瘤切除後減少)，以及總體生存評估、局部控制、區域控制、放置DART源24個月後的遠端轉移或直到患者失去隨訪或疾病進展、支架耐久性(評估從置入DART到需要進行內窺鏡逆行膽管胰管造影術的後續轉診的時間)或ERCP，用於因腫瘤植入而更換支架)，以及患者報告的生活質量變化在阿爾法DART源植入後35天和60天進行測量。

我們 還在為另一項評估Alpha DART技術治療胰腺癌的試驗起草方案的後期階段，我們預計將於2023年年中在以色列開設該試驗 .

前列腺癌

前列腺癌是全球第二常見的男性癌症，每年約有140萬新確診病例。 我們認為，在前列腺癌患者中使用Alpha DART進行新輔助放射治療有幾個潛在的好處。首先，我們相信阿爾法DART可能能夠引發免疫反應，正如之前臨牀前顯示免疫活性的數據所表明的那樣，以及我們臨牀研究的數據顯示潛在的非局部性影響的軼事證據，我們認為這將具有抑制未來轉移發展的潛力。其次，雖然前列腺癌是一種異質性疾病，但似乎局部復發源於顯性病變。因此，我們相信用阿爾法DART治療這些病變可以降低復發的風險。第三，這些主要病變會造成低氧微環境，這與傳統放射治療結果更差有關。已經觀察到阿爾法輻射細胞毒活性與氧氣水平無關，因此我們認為可能更適合於治療這些損傷。雖然我們計劃的第一項研究將側重於評估Alpha DART在前列腺癌治療中的新輔助作用，但我們計劃在未來評估Alpha DART用於放射覆發腫瘤的局部治療或與外照射放射治療相結合。

Rambam 醫療保健校園/卡梅爾醫療中心，以色列(招聘)

我們 在以色列的Rambam Health Care園區和卡梅爾醫療中心發起了一項臨牀研究，以探討評估Alpha Dart在前列腺癌治療中使用新輔助療法的可行性和安全性。這項試驗將招募最多10名以前未經治療、未轉移、可切除的前列腺癌患者，他們將接受Alpha DART治療，然後在50天后接受前列腺摘除手術。

這項研究的主要目標是評估在新輔助治療環境下將α-DART源植入前列腺癌的可行性和安全性。次要目標是通過檢查前列腺切除術後腫瘤的病理、術前一週內的放射學ORR(標準攝取值和T2加權的變化)以及疾病相關生活質量的變化來評估植入Alpha DART源後35天(+/-7)的病理ORR。探索性目標是評估從基線到手術和手術一週內的DNA損傷和修復以及免疫滲透(生物標記物分析：CD34，TIL)，以及基於PSA水平的生化反應評估。本試驗中的第一位患者於2022年6月接受治療，並對治療有部分反應，我們目前正在分析第一位患者的反應，以評估分娩程序的任何進一步改善。

肝臟轉移

肝臟是胃腸道轉移疾病最常見的部位。它也是乳腺癌、肺癌和黑色素瘤等其他惡性腫瘤轉移最常見的地方之一。在結直腸癌中，每年60萬人死亡中約有三分之二與肝轉移有關。超過50%的結直腸癌患者在其病程中被診斷為肝轉移。在過去的二十年裏，轉移性疾病的治療模式發生了巨大的變化。雖然手術切除轉移瘤曾經被認為是徒勞的，但今天手術切除肝轉移瘤是一種成熟的治療策略，為合適的患者提供了長期生存的最佳機會。結直腸癌肝轉移是肝切除最常見的適應症，但部分患有神經內分泌、乳腺、肺和黑色素瘤的患者也可從肝轉移切除中受益。肝切除的其他常見適應症包括原發性肝腫瘤，如肝細胞癌和肝內膽管細胞癌。

加拿大蒙特雷亞爾(規劃)

我們目前正在計劃與蒙特的麥吉爾大學健康中心合作é這是一項臨牀研究，旨在評估瘤內α-DART在大約10名患者中治療肝轉移瘤的可行性和安全性。我們計劃測試Alpha DART技術在兩階段肝切除術中對肝轉移的影響。這一獨特的臨牀方案旨在允許我們在第一次手術中將Alpha DART源 植入右側肝轉移瘤中，並在第二次手術中切除包含源的右側肝臟。因此，我們相信可以在使用Alpha DART後對肝轉移進行完整的組織病理學評估，之後我們將能夠評估Alpha DART源對具有不同組織病理學生長模式的肝轉移瘤的影響。 2023年3月，加拿大衞生部授權我們繼續進行這項試驗，但須經機構研究倫理委員會的最終批准。

使用此方法評估Alpha DART的理由是多方面的。首先，我們認為Alpha DART可能會引發免疫反應。因此，通過對單個肝轉移的治療，我們相信剩餘肝臟的轉移可能會減少。 我們相信轉移的減少也可能降低未來發生轉移的風險。其次，在肝切除的兩個階段之間，患者通常不接受轉移導向治療，但在本研究中，他們剩餘的病灶將在手術間隔期間接受阿爾法DART。第三，我們認為Alpha DART和化療之間可能存在協同作用，這可能會進一步改善結果。

我們 預計這項研究的主要目標將是評估阿爾法DART植入肝轉移瘤的安全性和可行性。 我們預計次要目標將是評估肝轉移瘤對DART的病理和放射反應，並根據組織病理學生長模式對阿爾法DART反應的差異進行分層。我們預計探索性目標將是評估阿爾法DART治療的免疫學效果。

外陰的鱗癌-劍橋大學阿登布魯克醫院(規劃)

我們 目前正在與劍橋大學醫院NHS信託基金的Addenbrooke‘s醫院合作， 計劃進行一項研究，以評估Alpha DART技術治療初發和複發性外陰鱗癌的安全性和有效性。英國藥品和醫療保健產品監管機構已經批准了我們啟動這項研究的請求。我們預計這項研究將對10名患者進行評估，主要目標是安全性、可行性和耐受性，次要目標是治療的有效性。我們還計劃測量免疫反應。我們的目標是在2023年上半年招募我們的第一名患者。

其他 管道適應症

除了上述試驗和臨牀路徑外，我們目前還計劃進行一些其他臨牀研究，以從我們已經在人類身上探索的腫瘤類型中產生更多數據，並測試Alpha DART在其他腫瘤類型中的使用，包括乳腺癌、多形性膠質母細胞瘤和肺癌。

我們的臨牀前發現摘要

我們認為臨牀前研究是我們核心論點和潛在擴展到廣泛建議適應症的有力和持續支持的來源 。為此， 我們繼續在內部以及與世界各地的一流大學和學術中心進行投資，進行強有力的臨牀前研究，特別關注阿爾法DART與其他療法(如免疫療法和化療)的潛在超添加劑組合。除其他事項外，我們已經在以色列耶路撒冷的總部完成了我們自己的臨牀前實驗室的建設，該實驗室已經獲得了啟動臨牀前研究所需的認證，以便於我們自己對此類組合進行檢查。

在Alpha DART上進行的廣泛臨牀前研究一般集中在三個核心領域：(1)評估Alpha DART在摧毀腫瘤方面的效力，(Br)在廣泛的細胞系中進行測量；(2)評估CARE/FDA批准的標準療法的聯合治療，如化療和抗血管生成藥物；以及(3)評估Alpha DART的免疫刺激潛力，並優化Alpha DART與免疫治療的組合。臨牀前研究，包括兩者體外培養和 體內對阿爾法DART的擴散或生物動力學特性的實驗以及物理、生物學和計算模擬，已導致在同行評議期刊上發表了21篇文章。

DART旨在有效地摧毀腫瘤

進行了臨牀前 研究體外培養和體內利用小鼠腫瘤模型和人類來源的腫瘤模型，評估Alpha DART的擴散特性和潛在的治療活性：

在試管中研究評估了阿爾法粒子對腫瘤細胞活力的影響。研究的細胞系體外培養包括鱗狀細胞癌、肺癌、結腸癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌和宮頸癌、膠質母細胞瘤和黑色素瘤。所有細胞系都對阿爾法粒子敏感(通常在暴露後幾天內死亡)，平均致死劑量在0.7-1.5Gy.活體內使用不同腫瘤類型的研究與 體外培養結果表明，Alpha Dart源摧毀了腫瘤，並實現了高度的局部控制。

如下圖中關於觀察到的小鼠腫瘤生長情況所示，在使用旨在防止氡反衝的密封Alpha DART源的臨牀前研究中，沒有觀察到消融效果，這表明消融主要是由 反衝阿爾法發射器的阿爾法輻射引起的，而不是源發射的低水平伽馬/貝塔輻射，這一影響較小。

觀察到阿爾法DART來源已經殺死了多種類型的小鼠和人類腫瘤體內。腫瘤殺傷的程度因腫瘤類型而異，取決於放射性原子在腫瘤內擴散的能力和癌細胞對輻射誘導的DNA損傷的內在敏感性，但所有腫瘤類型都對Alpha DART有反應，即沒有觀察到耐藥性。下圖比較了在荷有HCT15(A)、前列腺癌PC3(B)或膠質母細胞瘤U87(C)腫瘤的無瘤小鼠中，接受了Re-224負載的Alpha Dart的小鼠 與惰性金屬絲(對照組)的腫瘤生長情況，以及接受Re-224負載的Alpha Dart(D)和惰性源(E)治療的HCT15組中有代表性的小鼠。

阿爾法輻射引起的複雜DNA損傷，即簇狀雙鏈斷裂，幾乎不可能修復，並且在很大程度上不受氧氣存在或細胞週期時相的影響，這可能表明阿爾法粒子有可能殺死缺氧細胞，否則可能會抵抗基於光子或電子的傳統輻射治療。與這一理解一致，與相同劑量的X射線相比，小鼠和人類細胞在阿爾法輻射治療後的存活率較低。那個人物下面的 演示體外培養Panc1(A)和FaDu(B)癌細胞系暴露於X射線或~(Br)Th-228產生的α粒子後的存活曲線。

阿爾法DART與化療(如順鉑)聯合進行局部和系統評估，以延長宿主存活。下圖 顯示了攜帶SQ2腫瘤的BALB/c小鼠的腫瘤生長(A)和存活曲線(B)的發展情況，這些小鼠分別接受了兩種來源的治療，其中一些接受了順鉑，另一些則沒有。

下圖使用蘇木精-伊紅染色的肺切片顯示了轉移的肺負荷，比較了惰性組(A)和Radi224+順鉑組(B)的代表性小鼠，以及當使用Image J軟件分析圖像時，每組與正常健康小鼠肺總平均灰色素值的比率圖表(C)。

在人類多形性膠質母細胞瘤(GBM)裸鼠移植瘤中，Alpha Dart與化療藥物替莫唑胺聯合使用。如下圖A所示，與單獨使用每種治療方法相比，聯合用藥導致腫瘤生長遲緩顯著增加。 此外，如下圖B所示，在用Alpha DART治療的小鼠和聯合用藥的小鼠中，犧牲前達到最大允許腫瘤大小的動物比率顯著下降，這可能表明Alpha DART具有延長壽命的潛力。

值得注意的是，在我們的聯合臨牀前實驗中，只有一個Alpha DART源被用於治療腫瘤，儘管從這個單一源釋放的Alpha發射 原子預計不會覆蓋整個腫瘤。使用單一來源的目的是避免僅憑藉阿爾法輻射的直接影響而對腫瘤產生完全反應。故意使用劑量不足的阿爾法DART可 研究阿爾法DART與藥物之間的結合和潛在的協同作用。

攜帶GBM的小鼠還接受Alpha DART聯合抗血管生成藥物阿瓦斯丁(貝伐單抗)治療，從植入Alpha DART後的第5天開始，阿瓦斯丁每週注射3次，共3周。聯合治療阻止了腫瘤在治療後的再生長，並且腫瘤大小的穩定性比單獨治療的任何一種治療都要長。此外，在接受聯合治療或Alpha DART治療的小鼠中，分別有14只或3只小鼠的腫瘤完全消失，沒有晚期復發， 潛在地表明有能力防止GBM復發。我們正在研究一種假説，即這種效應可能是由阿瓦斯丁引起的腫瘤血管改變所介導的，這種改變可能會影響α粒子在腫瘤中的擴散或滲漏率。

作為潛在免疫刺激劑的α-DART

傳統上，輻射被認為會產生損傷相關的分子模式或抑制，激活樹突狀細胞；在存在抗原的情況下，這可能會導致特定的T細胞反應。在逃逸階段，黑色素瘤細胞獲得缺陷的抗原提呈機制，將它們掩蓋在免疫系統之外。

最近發表的一項第三方研究報告稱，與其他類型的輻射相比，除了有可能有效地殺死腫瘤細胞 外，阿爾法發射的Re還顯著增強了T細胞介導的腫瘤溶解，同時伴隨着MHC-I和鈣網蛋白的蛋白表達增強，這兩種分子是有效的抗原呈遞和免疫激活所必需的。

下圖説明瞭輻射從腫瘤中釋放抗原的潛在效果，反過來，它可能能夠利用樹突狀細胞來產生T細胞反應，以檢測和靶向特定的腫瘤細胞以進行破壞。受輻射的腫瘤細胞釋放的腫瘤抗原可被抗原提呈細胞(APC)攝取，如樹突狀細胞和吞噬細胞。然後，APC可以與腫瘤抗原相互作用，然後遷移到淋巴結，在那裏它們將抗原呈遞給T細胞，這一過程是由MHC途徑和其他共刺激信號，如CD80和CD28介導的。在多種信號的作用下，T細胞，尤其是CD8+T細胞可能被激活並開始增殖。因此，激活的效應性T細胞可能會離開淋巴結，回到腫瘤，包括原發腫瘤和非放射轉移的腫瘤，發揮其殺傷腫瘤細胞的作用。然而，細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4)與CD80/86競爭性結合，抑制T細胞的活化。T細胞活化後，表達在T細胞表面的程序性細胞死亡1(PD-1)受體主要與PD-L1結合，抑制免疫反應。因此，我們認為免疫檢查點阻斷CTLA-4、PD-1和PD-L1可能能夠增強放射治療誘導的抗腫瘤免疫。

來源： 《血液學與腫瘤學雜誌》，網址：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30115069/

以前報道的研究表明，消融治療，如放射治療，有可能使人體暴露在大量的腫瘤抗原和危險信號中，從而可能觸發抗腫瘤免疫。與這篇論文一致，我們觀察到Alpha Dart 在兩個腫瘤模型(結腸癌和乳腺癌)中使研究動物對第二個腫瘤挑戰具有抵抗力。在免疫原性的結腸癌模型CT26中，接受Alpha DART治療的小鼠對背部對側的腫瘤再攻擊或對實驗性肺部轉移產生了抵抗力，這表明治療後誘導了系統免疫記憶。 下圖顯示了接受CT26癌細胞攻擊的小鼠的腫瘤發展(A)和存活(B)，其中這些小鼠以前接受Alpha Dart或惰性來源治療CT26腫瘤，而不是以前沒有腫瘤的幼稚小鼠。

小劑量環磷酰胺抑制調節性T細胞，西地那非抑制髓系細胞或MDSCs，或CpG免疫刺激，進一步增強了Alpha DART誘導的腫瘤延遲，為免疫應答提供了進一步的證據。

如下圖所示，當Alpha DART與CpG一起使用(與磷酸鹽緩衝鹽水或PBS相比)時，患有乳腺DA3腫瘤的小鼠顯示出最少的腫瘤發展。

此外，如下圖所示，與任何單一治療組相比，西地那非(A)或環磷酰胺(B)與阿爾法DART聯合使用對腫瘤生長的抑制作用更強。

如下圖所示為不同組的生存曲線，環磷酰胺、西地那非、CpG和阿爾法DART的組合使CT26荷瘤小鼠51%的長期腫瘤排斥反應，而環磷酰胺、西地那非、CpG和替代阿爾法DART的惰性源的組合主要導致腫瘤復發。

此外，如下圖所示，當在前一次治療後四個月重複上述挑戰測試時， 前一次治療包括Alpha DART和免疫調節(CpG、環磷酰胺和西地那非)導致了最有意義的腫瘤抑制 。

觀察到聯合治療(Alpha DART和免疫調節劑)後的抗腫瘤免疫記憶是針對CT26腫瘤細胞的，對其他腫瘤細胞株沒有任何保護作用。此外，這種特殊的抗腫瘤免疫記憶可以轉移到幼稚小鼠身上，因為從治療小鼠中分離出來的脾細胞能夠保護幼稚小鼠免受CT26腫瘤 細胞的傷害，而不能保護其他腫瘤細胞。

在包括三陰性乳腺癌、胰腺癌和鱗狀細胞癌在內的一系列腫瘤中，觀察到Alpha DART與通過瘤內注射PolyIC與聚乙烯亞胺(PEI)複合的方式將病毒dsRNA輸送到腫瘤細胞胞漿中在腫瘤/轉移發展方面的協同作用。

如下圖所示，在新輔助治療的情況下，對4T1乳腺腫瘤的小鼠進行了長期隨訪，觀察到在手術前接受聯合治療的受試小鼠中，有75%的小鼠肺部沒有形成轉移，而在其他動物中觀察到了與轉移相關的死亡。

根據觀察到的阿爾法DART誘導抗原特異性免疫記憶的潛力以及與免疫調節的協同作用，我們研究了阿爾法DART與程序化細胞死亡蛋白1(PD1)抑制劑的聯合使用。由於有許多患者對這種療法沒有反應，我們希望瞭解Alpha DART是否可能表現出免疫刺激 特性，這些特性可以潛在地提高對抗PD1療法的應答率或療效，從而為降低複發率或增強局部治療效果提供潛在的機制 。

最近的數據支持這一假設，如下圖所示，在攜帶鱗癌腫瘤的小鼠中，使用Alpha DART治療，然後在Alpha DART治療後的第2天至第12天， 注射PD1抑制劑4次。Alpha DART證明，與只接受Alpha DART或PD-1抑制劑的小鼠相比，在同時接受Alpha DART和PD-1抑制劑的小鼠中，腫瘤的反應有可能增加 對PD-1抑制劑沒有反應的腫瘤，其中小鼠SCC腫瘤的生長受到有意義的抑制。雖然抗PD-1治療本身並不影響腫瘤的進展，但在Alpha DART中加入抗PD-1治療會進一步增加Alpha DART所致的生長抑制，提示Alpha DART可能會誘導對抗PD-1治療的應答。

此外，如下圖所示，在具有代表性的免疫組化冰凍切片中，觀察到腫瘤中腫瘤浸潤性 淋巴細胞(CD3+TIL)的密度，這通常被用來定義“熱腫瘤”，並作為治療反應的預測因子， 在聯合治療中比單獨使用抗PD-1時更高，進一步表明當阿爾法DART與抗PD-1治療一起使用時，可能激活T細胞功能。

Alpha Dart+抗PD-1		DART+抗PD-1

淋巴細胞效應亞羣(CD8+TIL)和顆粒酶B的密度也有類似的影響，顆粒酶B是自然殺傷細胞和細胞毒性T細胞顆粒中最常見的一種絲氨酸蛋白酶，如下圖所示。

在胰腺腫瘤模型中，如下面在治療後第14天測量的平均腫瘤體積圖所示，在阿爾法DART和抗PD1的聯合治療中也觀察到了類似的趨勢，這導致了比單獨治療或標準護理化療吉西他濱更好的腫瘤控制。

Alpha DART技術的組件

Alpha DART技術是以套件的形式提供的，其中包括5-10 mm長的放射性316LVM不鏽鋼中空線或管

我們的阿爾法飛鏢套件包括三個主要組件：放射源、專用噴塗器和附件。為了優化Alpha DART技術在臨牀上的應用，我們從多個專科的臨牀醫生那裏，開發了 塗抹器和附件。

我們的Alpha DART來源

我們的Alpha DART源使用316LVM不鏽鋼中空管或棒，並將Radium-224固定在其上。我們的Alpha DART源設計為可定製多種尺寸(取決於其預期用途)，並設計為臨時植入物(用於淺表腫瘤或從淺表性腫瘤中移除)或永久性植入物(用於內部器官)。我們的研發部門正在不斷檢查對Alpha DART源的未來版本的增強，包括使用我們認為可以在靈活性、生物兼容性或生物降解性、更先進的錨定和固定或增強的阿爾法DART衰減鏈解吸性能方面具有優勢的額外材料。

我們的應用程序和配件

我們的塗抹器

Alpha DART噴塗器由針或管(帶有連接的集線器)和針頭(帶有連接的集線器)和針頭(帶有連接的集線器)組成，其中的Alpha DART源放置在內部，用於將Alpha DART源部署到腫瘤中，針頭(帶有連接的集線器)的功能類似於針或管中的柱塞，將源朝腫瘤內的適當位置噴射。針頭上裝有保護帽，以防止意外損壞或丟失信號源，並使用安全螺絲將針頭和針頭牢牢固定在一起。此外，源被甘油包裹，這是一種生物兼容材料，旨在充當密封劑，捕獲腐爛產物Radon-220氣體的釋放，直到它被噴塗器噴射到腫瘤中。每個噴霧器在一次注射中可以容納最多六個源進行部署。

我們 已經開發了七種敷貼器，旨在覆蓋一系列潛在的應用，包括治療給藥方法、源植入的持續時間 以及腫瘤的位置。

對於臨時植入淺表腫瘤的源，我們開發了以下三種敷貼器：

所有上述噴塗器均設計為預裝、密封並可在程序室立即使用。

我們 還開發了一些用於將源植入體內腫瘤的敷貼器：

下面 是我們範圍內的幾個塗抹器的圖像：

阿爾法飛鏢貼針和組件(18號針，140毫米長)

Alpha Dart Flex塗布器

Alpha DART模板應用程序

正在加載 設備

我們的 配件

除了我們的信號源和塗藥器之外，我們還開發了許多專門設計用於我們的Alpha DART信號源的輔助附件，包括用於引導部署的格子、手術按鈕和夾子。我們還開發並打印了用於特定臨牀病例的個性化團注模板，旨在允許臨牀醫生與Alpha DART模板應用器一起準確、無縫地執行治療計劃 。

根據2022年8月與MIM Software Inc.(“MIM”)簽署的合作協議，我們與MIM合作使用MIM的放射治療計劃軟件套件，包括MIM SYMPHONY和MIMCloud^®，用於開發新功能和在多個潛在適應症上支持Alpha DART，集成到涉及Alpha DART的所有臨牀試驗中，以及將MIM軟件與Alpha DART捆綁在一起，以便未來在Alpha DART和MIM軟件都獲得批准的地區進行商業銷售 。該協議規定，我們將在未來進一步開發MIM的 軟件並在新的地理位置或地點或具有其他功能的情況下與Alpha DART集成，以及在商業銷售與MIM軟件捆綁的Alpha DART時，向MIM支付某些款項。

我們的製造和供應基礎設施

Alpha DART技術利用了富含Re-224的源，這是一種半衰期只有3.7天的放射性物質。由於每個治療需要為特定患者量身定做的不同數量的信號源和塗抹器，因此需要將個性化的Alpha DART工具包可靠並及時地送到醫院。因此，我們計劃在世界各地的關鍵地區發展生產基地。我們已經在美國和以色列建立了兩個工廠，並已開始在日本建設一個工廠的規劃過程，並預計我們可能會在歐洲再建一個工廠。我們的全球製造計劃旨在確保向我們的核心市場快速、經濟高效地提供充足的放射性 源。

我們生產阿爾法飛鏢的關鍵原料是釷-228，這是一種容易獲得的放射性同位素，可以從世界各地獲得許可的供應商那裏購買 。釷-228自然衰變為收集到源上的鐳-224。我們已經與德國的Eckert&Ziegler AG簽訂了多年供應合同，並從美國能源部橡樹嶺國家實驗室購買了釷-228。我們也知道或已經與其他潛在的釷-228供應商進行了交談，因此 我們預計生產阿爾法飛鏢的釷將穩定、不受限制地供應。

我們 目前運營着兩家制造廠。其中一個位於以色列耶路撒冷，目前正在運行，同時正在不斷增加容量，我們估計它在滿負荷時將有足夠的容量容納大約400,000個來源。我們位於馬薩諸塞州勞倫斯的第二家工廠於2020年竣工，並於2021年初開始生產釷-228發電機，目前正在擴建，以支持現場生產Alpha DART。我們估計，該設施在接近滿負荷運行時，將有足夠的產能 每年生產約125,000個信號源。我們還在日本Togane簽訂了一座建築的租約，希望在那裏建造一座規模與我們耶路撒冷工廠類似的設施。我們製造能力的模塊化特性使我們能夠更快地開始製造，然後隨着時間的推移擴展到滿負荷生產。我們相信，這些設施將使我們能夠安全地保持足夠數量的釷-228，安全地生產和從釷的阿爾法衰變中捕獲鐳，將鐳固定在源上，並將源及其合適的施加器高效地運送到不同的目的地。

在我們的製造設施中，我們使用不同的方法來生產可提取的鐳，以供擴展使用。一種這樣的方法，在乾燥的設置中， 利用靜電場來吸引和隔離鐳原子。具體地説，我們使用釷作為產生助熔劑的表面源 來創建一個收集單元，我們將Alpha Dart源放置在其中進行充電。釷衰變成電離的鐳原子，從釷生成器反衝，並可以利用其固有的電荷被吸引或排斥。源被放置在與釷發生器的精確距離 處，並在其上放置靜電場以吸引鐳附着在源上。

收集鐳後，對每個源進行熱處理或塗覆聚合物，以便將鐳牢固地嵌入源金屬基質的最外層，同時允許Radon-220和後續的子原子解吸或脱離源 並進入腫瘤。每個Alpha DART源都被單獨測量，以確定其上的總體Radi224活度和氡-220的解吸概率，以計算有多少氡-220將擴散到腫瘤中。然後將其放入塗抹器中，以符合 處方治療方案。

我們 最近還設計了一種新的鐳生產方法，該方法需要通過釷-228的液體溶液收集Re-224， 通過顯著提高收集的Re-224的百分比產量以及縮短將Re-224收集到每個源上的時間，從而實現更高效的生產和更高的產量。此方法有可能將我們的現有容量增加2到3倍。

阿爾法DART源是在收到臨牀醫生的命令後準備的，專門為單個患者的治療而設計；具體地説，每個敷貼器中的有源源的數量都是為了與規定的治療計劃相匹配。醫院在收到Alpha DART源後，仔細協調供應 ，以提供長達24小時的可用窗口，考慮到在運輸和攝入過程中Radi224的自然衰變。根據聯合國關於放射性材料運輸的指導方針，Alpha DART源在運輸過程中不需要特殊處理或防護裝備 ，可通過標準信使 以例外包裹的方式運輸，用於運輸放射性水平極低的材料。在發貨之前，我們的臨牀運營團隊確保所有相關的臨牀醫生都接受了關於正確處理、存儲和處置Alpha DART源的充分培訓。

我們的商業化戰略

我們 尚未在任何地理市場進行商業化，儘管我們目前已在以色列獲得使用Alpha DART治療皮膚或口腔鱗狀細胞癌的上市批准，並預計我們現有的臨牀試驗如果成功完成 ，可能足以滿足美國、歐洲和日本的營銷授權監管要求。 由於我們相信Alpha DART技術具有解決大多數實體腫瘤的潛力，包括與免疫療法的潛在組合，我們正專注於通過跨多個適應症進行臨牀試驗來評估這些不同腫瘤的潛力。如果我們在未來獲得營銷授權，將納入商業發佈、排序和定價的未來計劃。我們的目標是生成臨牀和醫療保健經濟數據，以支持在美國的營銷授權、第三方付款人覆蓋範圍和報銷，我們將美國視為我們的主要市場，儘管我們目前在以色列獲得了營銷批准，但我們預計首先尋求在包括以色列在內的其他市場 在美國進行商業化。

我們 還相信，我們在世界各地領先站點進行的臨牀試驗最終也將服務於我們的商業目的 ，因為我們相信這些臨牀站點最終可能成為領先的商業最終用户或商業環境中的卓越中心 。

雖然我們最終設想在核心市場(如美國)引領Alpha DART的大部分商業化，但我們可能會選擇 與具有典範本地銷售和營銷能力的各方在其他地區簽訂分銷協議。為此，我們已經與Medison Pharma Ltd.及其附屬公司簽訂了具有約束力的條款説明書，Medison Pharma Ltd.是全球領先生物技術公司在國際市場上的最大商業合作伙伴之一，以領導Alpha Dart在加拿大和以色列的潛在商業化。我們打算達成最終的商業協議，涵蓋公司未來產品在加拿大和以色列的商業化、分銷和銷售。根據這些條款説明書，在批准銷售我們的產品後有效期為15年， Medison將負責執行監管提交、營銷和直接向臨牀醫生分銷。

我們 仍然專注於進行調查研究，以評估Alpha DART作為單一療法和免疫刺激 聯合療法的潛在療效，並在我們繼續探索走向商業化的監管途徑時，在廣泛的腫瘤應用中補充我們強大的專利組合。我們相信，這些研究還將使我們能夠更好地探索以下問題： 出於商業目的，哪些臨牀醫生最終是我們的最終客户，因為包括放射腫瘤學家、醫學物理學家和交付Alpha DART的臨牀醫生(如腫瘤外科醫生或介入放射科醫生)在內的多名從業者參與其中。

競爭

生物技術、醫療器械和製藥行業的特點是技術的快速發展和對疾病病因的瞭解、激烈的競爭和對知識產權的高度重視。我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要製藥、醫療設備、專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。

在實體腫瘤的局部治療領域，我們面臨着來自新的或不斷改進的外科技術的競爭，以及許多放射治療的競爭--EBRT、立體定向身體放射治療、調強放射治療、近距離放射治療和其他，以及粒子治療，如質子治療、中子治療和碳離子治療。有幾家公司正在開發改進的或新型的局部放射治療，包括瓦里安醫療系統公司(西門子醫療保健公司的子公司)、Elekta AB、BTG plc(波士頓科學公司的子公司)、ViewRay，Inc.、Accuray，Inc.、Reflexion Medical，Inc.。

此外，在癌症系統治療領域，放射性藥物領域的一些締約方正在進行商業和學術臨牀試驗，其中一些還涉及使用阿爾法輻射。這些試驗的早期結果激起了人們對放射性藥物的持續興趣，幾家生物技術公司以及大型製藥公司都在追求這一點。