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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
(標記一)
☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止12月31日, 2022
或
☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
由_至_的過渡期
委託文件編號：001-40880
Xeris BioPharma控股公司
(註冊人的確切姓名，載於其章程中)
特拉華州87-1082097
(述明或其他司法管轄權
公司或組織)		(國際税務局僱主身分證號碼)
拉沙爾街北180號, 1600號套房
芝加哥, 伊利諾伊州
60601
(主要執行辦公室地址)(郵政編碼)
(844) 445-5704
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題交易代碼註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股面值0.0001美元Xers納斯達克全球精選市場
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法規則405所定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是¨     不是   ☒
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是¨     不是   ☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒ No ¨
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ¨
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器¨
加速文件管理器
¨
非加速文件服務器 ☒
規模較小的報告公司
☒
新興成長型公司
☒
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是，☐不是☒
截至2022年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值約為#美元209.3根據納斯達克股票市場報告的收盤價計算，該公司的股票價格為100萬歐元。
截至2023年2月28日，137,288,602普通股已發行，每股票面價值0.0001美元。
以引用方式併入的文件
第三部分引用註冊人提交給委員會的最終委託書中的某些信息，這些信息與註冊人2023年年度股東大會有關。這樣的最終委託書將在註冊人截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交。

目錄表

與我們的業務相關的重大風險摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，您在評估我們的業務時應該意識到這一點。這些風險包括但不限於以下風險：
作為一家公司，我們的經營歷史有限，將藥品商業化的經驗也有限，自成立以來一直蒙受重大虧損。我們預計未來幾年將出現虧損，未來可能無法實現或維持收入或盈利能力。
我們可能永遠不會盈利，如果沒有額外的資金，我們可能無法繼續運營。
我們可能需要額外的資本來維持我們的業務，這些資本可能會對我們的股東造成稀釋，可能不會以對我們有利的條款獲得，或者根本不會，這將迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。
我們的業務完全取決於我們的產品和候選產品的商業成功。即使獲得批准，我們的候選產品也可能無法被市場接受，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們在競爭激烈的商業環境中運營，如果我們無法與現有或潛在的競爭對手成功競爭，我們的銷售和運營結果可能會受到負面影響，即使獲得批准，我們也可能無法成功地將我們的產品或候選產品商業化。
如果我們無法建立或不能保持足夠的營銷、銷售和分銷能力，或與第三方達成協議，以我們可以接受的條款營銷、銷售和分銷我們的產品，我們可能無法產生產品收入，我們的業務、經營業績和財務狀況將受到重大不利影響。
我們對第三方供應商的依賴，包括單一來源供應商，以及Gvoke、Kevin eyis和Recorlev或我們的候選產品的替代來源的有限選擇，可能會損害我們開發我們的候選產品或繼續將Gvoke、Kevin eyis、Recorlev或任何獲得批准的候選產品商業化的能力。
第三方付款人的報銷決定以及醫療行業內部和競爭對手之間的整合可能會對定價和市場接受度產生不利影響。如果我們的產品沒有足夠的報銷，它們被廣泛使用的可能性就會降低，定價壓力可能會影響我們以支持當前業務戰略所需的價格銷售產品的能力。
我們的業務可能繼續受到持續的冠狀病毒(“新冠肺炎”)大流行的不利影響。
  臨牀失敗可能發生在臨牀開發的任何階段，我們的臨牀試驗結果可能不支持我們為候選產品建議的適應症。如果我們的臨牀試驗未能證明令食品和藥物管理局(FDA)或其他監管機構滿意的有效性和安全性，我們可能會在完成或最終無法完成該候選產品的開發過程中產生額外成本或遇到延遲。
Gvoke、Kevin eyis、Recorlev和我們的候選產品可能會有不良副作用，可能會推遲或阻止上市審批，或者如果獲得批准，則要求它們包含安全警告、要求它們退出市場或以其他方式限制它們的銷售。
我們未能成功地確定、開發和營銷其他候選產品，或未能獲得更多候選產品，或未能達成合作或其他商業協議，可能會削弱我們的增長能力。
我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有配方科學的能力，以及我們的合作者保護其知識產權和專有配方科學的能力。
我們的股價一直並可能繼續波動，您可能無法以您支付的價格或高於您支付的價格轉售我們的普通股。
我們的數據收集和處理活動受到有關個人信息的使用、處理以及在某些司法管轄區跨境轉移的限制性規定的約束。
上述風險因素摘要應與下文題為“風險因素”一節中的全面風險因素的正文以及本年度報告Form 10-K中列出的其他信息(包括我們的合併財務報表和相關説明)以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件一起閲讀。以上概述或下文完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們不確切知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和未來增長前景產生重大不利影響。

2
目錄表
Xeris BioPharma控股公司
Form 10-K年度報告索引
截至2022年12月31日的年度

頁面
前瞻性信息的警示性聲明
4
第一部分：
項目1.業務
6
第1A項。風險因素
31
項目1B。未解決的員工意見
65
項目2.財產
79
項目3.法律訴訟
66
項目4.礦山安全信息披露
66
第二部分。
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
66
項目6.選定的財務數據
66
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
67
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
75
項目8.財務報表和補充數據
77
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧
116
第9A項。控制和程序
116
項目9B。其他信息
116
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
116
第三部分
項目10.董事、高級管理人員和公司治理
117
項目11.高管薪酬
117
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
117
第13項：某些關係和關聯交易，以及董事獨立性
117
項目14.首席會計師費用和服務
117
第四部分。
項目15.證物和財務報表附表
118
項目16.表格10-K摘要
118
展品索引
118
簽名
124
僅為方便起見，本年度報告中的10-K表格中的商標和商號(“年度報告”)的名稱沒有使用®和™符號，但不應被解釋為其各自所有者不會根據適用法律在最大程度上主張其權利的任何指示。本年度報告中出現的商標、商號和服務標誌均為其各自所有者的財產。
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目錄表
前瞻性信息的警示性聲明
這份Form 10-K年度報告包含明示或暗示的前瞻性陳述，這些陳述基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息。儘管我們認為這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述涉及未來事件或我們未來的運營或財務表現，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。本年度報告中關於Form 10-K的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：
•格沃克、凱維司和雷可列夫的市場接受率和臨牀實用程度；
•Gvoke、Kevin eyis和Recorlev或我們的任何候選產品的定價和報銷(如果獲得批准)；
•與當前冠狀病毒大流行或任何其他健康流行病有關的不確定性對美國和全球市場、我們的業務、財務狀況、運營、第三方供應商或整個全球經濟的影響；
•我們對Gvoke、Kevin eyis和Recorlev以及我們的候選產品的市場機會的估計；
•Gvoke、Kevin eyis和Recorlev以及我們的候選產品的商業化、營銷和製造(如果獲得批准)；
•我們有能力製造或第三方交付足夠數量的成分和藥物產品，用於Gvoke、Kevin eyis和Recorlev或我們的任何候選產品的商業化(如果獲得批准)；
•我們的期望涉及到與其他製藥公司合作和夥伴關係，利用我們的配方科學開發他們的專利療法配方；
•我們未來獲得市場批准的任何候選產品的市場接受度和臨牀實用性的速度和程度；
•我們研發計劃以及未來臨牀前和臨牀研究的啟動、時間、進展和結果；
•我們有能力推動任何其他候選產品進入併成功完成臨牀研究，並獲得監管部門的批准；
•我們識別其他候選產品的能力；
•執行我們針對業務、候選產品和技術的戰略計劃；
•我們能夠為我們的產品候選產品和技術建立和維護的知識產權保護範圍；
•我們有能力使用我們的公開募股和借款收益，以增加您的投資價值；
•我們對公開募股和借款收益的預期，以及對我們的支出、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計；
•我們維持和建立合作關係的能力；
•我們的財務業績；
•我們有效管理預期增長的能力；
•與我們的競爭對手和行業有關的發展，包括政府監管的影響；以及
•其他風險和不確定因素，包括在題為“風險因素”一節中所列的風險和不確定因素(見本年度報告表格10-K第1部分第1A項)。
在某些情況下，前瞻性陳述可以用諸如“將”、“將”、“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”以及類似含義的術語來識別。這些聲明只是預測。你不應該過分依賴前瞻性陳述，因為它們涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能會對結果產生重大影響。可能導致實際結果與當前預期大相徑庭的因素包括，除其他外，在題為“風險因素”的一節下列出的因素。如果這些風險或不確定性中的一個或多個發生，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中暗示或預測的大不相同。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。
雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們目前無意這樣做，除非適用法律要求這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本年度報告10-K表格日期之後的任何日期的觀點。
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目錄表
這份Form 10-K年度報告還包含關於我們的行業、我們的業務、Gvoke、Kevin eyis和Recorlev以及我們的候選產品的市場的估計、預測和其他信息。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與本信息中假設的事件和情況大不相同。除非另有明文規定，否則我們從我們的內部估計和研究以及從市場研究公司和其他第三方準備的報告、研究調查、研究和類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、商業、市場和其他數據。

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目錄表
第一部分
項目1.業務
如本文所用，當提及2021年10月5日收購Strongbridge之前的期間時，“公司”、“Xeris”、“我們”或“我們”指的是Xeris製藥公司(“Xeris Pharma”)，而當提及2021年10月5日或之後的期間時，指的是Xeris Biophma Holdings，Inc.(“Xeris Biophma”)。在本文件中，除非另有説明，否則提及的Gvoke包括Gvoke PFS、Gvoke HypoPen、Gvoke Kit和Oluo。
概述
我們專注於打造一家創新的、自我維持的、以增長為導向的生物製藥公司，致力於通過在一系列療法中開發具有臨牀意義的產品並將其商業化來改善患者的生活。我們處於獨特的地位，通過我們的三種商業產品和我們專有的配方科學(XeriSol和XeriJect)實現這一目標，這產生了合作伙伴關係，並增強了我們的候選產品。
商業產品
我們的首要任務是最大限度地發揮我們三種商業產品的潛力：
•格沃克是一種即用即用、液體穩定的高血糖素，用於治療嚴重低血糖。該產品適用於2歲及以上患有糖尿病的兒童和成人患者，只需兩個簡單的步驟即可服用。據估計，該藥物在美國的潛在市場總額約為50億美元。
•凱維伊斯是美國批准的第一種治療高鉀血癥、低鉀血癥及其相關變種的原發性週期性麻痺(PPP)的療法。PPP是一種罕見的遺傳性神經肌肉疾病，可導致極度肌肉無力和/或癱瘓；某些形式也通常與肌強直或肌肉僵硬有關。據估計，這種療法在美國的潛在市場總額超過5億美元。
•恢復列夫是一種皮質醇合成抑制劑，被批准用於治療庫欣綜合徵成年患者的內源性高皮質醇血癥，對這些患者來説，手術不是一種選擇或尚未治癒。內源性庫欣綜合徵是一種罕見但嚴重且可能致命的內分泌疾病，由慢性皮質醇暴露引起。據估計，這種療法在美國的潛在市場總額約為30億美元。
我們的專有 制定能力
我們公司的名字xeris源自古希臘語xērós，意思是“乾的”或“無水或非水的”。我們專有的非水配方功能旨在利用水方法方便地注射以前無法注射或注射效果不佳的藥物。XeriSol和XeriJect都提供了創造即用、室温穩定、高度濃縮、可注射的小分子和大分子配方的機會。 這些專利配方功能可以實現皮下(SC)或肌肉(IM)給藥，而不是靜脈(IV)輸液，允許方便、經濟高效的存儲，並提供改善的患者、護理人員和醫療保健提供者體驗。XeriSol和XeriJect具有廣泛的應用，使我們能夠在內分泌學、神經學和其他治療領域開發自己的內部產品開發候選產品。它們還使我們能夠建立配方和開發夥伴關係，在此基礎上應用我們的專有配方科學，以提高其他公司的專有藥物和生物製品的產品配方、交付和臨牀形象。

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我們的戰略
我們的目標是建立一家以增長為導向、自給自足的生物製藥公司，通過開發和商業化一系列療法的差異化和創新產品來改善患者的生活。為了實現我們的目標，我們正在實施以下戰略：
通過我們創新產品的有效商業執行來推動增長。我們有三個創新的商業資產(Gvoke、Kevin eyis和Recorlev)，所有這些資產都滿足了獨特的、未得到滿足的需求。此外，Gvoke和Recorlev正處於其產品生命週期的非常早期階段，兩家公司都利用了我們在內分泌學領域經驗豐富且不斷增長的領導地位。抓住戈沃克、雷科列夫和凱維伊斯可能帶來的機遇，我們應該會保持增長勢頭，並使我們的公司能夠實現財務自給自足。
繼續利用我們的專利配方科學和專業知識來開發我們內部的新產品候選產品。我們已經建立了經過驗證的能力，通過開發和監管過程將新的和創新的產品成功商業化。XeriSol和XeriJect具有廣泛的應用，並有可能在多個治療領域的一系列潛在產品候選中使用。我們目前的重點是開發XP-8121，這是一種每週一次的左旋甲狀腺素皮下注射，最終為患者帶來顯著的好處，併為我們的公司帶來價值。
與製藥和生物技術公司合作，應用我們的配方科學來改進他們的專利產品和候選產品的配方。我們正在尋求配方和開發合作伙伴關係，以應用我們的XeriSol和XeriJect配方平臺，以提高其他公司的專利藥物和生物製品的藥物輸送和臨牀形象。我們目前正在與幾家主要製藥公司合作，用XeriSol或XeriJect開發他們的專利療法的配方。我們的戰略目標是在成功完成配方開發後，最終與這些合作伙伴達成商業許可協議。
我們相信，我們戰略的這三大支柱可以將新產品推向市場，並改變影響生命的疾病患者的生活，最終為Xeris的股東帶來價值。實施這些戰略為Xeris提供了一系列價值驅動的機會，這些機會是Xeris企業已經實現的價值的增量。
我們的產品
格沃克
Gvoke是我們的即用型、室温穩定的液體胰高血糖素產品。自2019年末上市，Gvoke是一種潛在的救命救援產品，被指定為在低血糖緊急情況(例如，嚴重低血糖發作)時由糖尿病患者或其照顧者可靠地使用。Gvoke有三種演示類型--HypoPen(自動注射器)、PFS(預充式注射器)和Kit(預充式小瓶和給藥注射器)。我們最廣泛的處方演示，HypoPen，被設計為以簡單的兩步過程皮下給藥，不需要劑量校準。
Gvoke和其他即用高血糖素產品的市場很大，這是由於糖尿病的廣泛流行和日益增長，很大比例的糖尿病患者有經歷嚴重低血糖事件的風險，以及對創新的即用高血糖素可獲得性的認識仍然有限。
我們主要與禮來公司和他們於2019年年中推出的即用型胰高血糖素Baqsimi(鼻用胰高血糖素粉末)一起參與這一市場。我們為提高Gvoke的知名度所做的宣傳努力幫助我們將救援用高血糖素的市場擴大了50%以上，使我們能夠在截至2022年12月31日的整個救援用高血糖素零售市場中佔據近25%的份額，並自推出以來產生了約25萬張處方。
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https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1867096/000186709623000031/xers-20221231_g1.jpg
根據美國糖尿病協會和內分泌學會制定的最新護理標準，我們估計，在美國大約3000萬糖尿病患者中，至少有一半應該開處方，並有現成的可隨時使用的救援胰高血糖素，以供在潛在的嚴重低血糖發作時使用。目前的處方數量表明，目前只有不到100萬糖尿病患者得到了充分的保護。因此，我們認為潛在的市場機會每年近50億美元。
我們目前的商業戰略是增加糖尿病患者使用的處方和分發即用胰高血糖素產品的數量，特別是Gvoke。我們的商業團隊和銷售團隊致力於推動醫療保健專業人員、患者和護理人員對Gvoke的認識和採用。
凱維伊斯
凱維(二氯苯酰胺)是FDA批准的第一種治療PPP這種極其罕見的疾病的藥物。PPP是一組遺傳性神經肌肉疾病，其特徵是幹擾神經細胞和骨骼肌之間的電化通訊，可能導致癱瘓發作。
據估計，購買力平價影響到美國約4,000至5,000人。我們的宣傳工作旨在讓醫療保健專業人員和患者社區都意識到這種情況。自2017年推出凱維伊斯療法以來，開出該療法的患者數量一直在穩步增長，並將持續到2022年。
在極其罕見的市場中識別、捕獲和保留患者是極其困難和耗時的。為了解決這一問題，我們建立了一套廣泛的患者支持流程和專有分析，以確定受PPP影響並適合凱維療法治療的患者。我們還聘請了一家專業藥店來幫助導航複雜的支付者、醫療保健專業人員和患者對這種極其罕見的疾病的支持要求。
自我們通過收購Strongbridge收購Kevin eyis以來，我們一直在計劃和預測2022年8月發生的孤兒藥物獨家地位的喪失。我們還繼續尋求專利，以恢復我們的專有權。我們目前有兩項美國專利申請正在審理中，這些申請要求保護芳綸的治療用途。這兩項專利申請都在美國專利商標局(“USPTO”)的專利上訴和幹擾委員會(“USPTO”)上訴。2022年末，FDA批准了我們Kevin eyis產品的仿製版本。
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恢復列夫
Recorlev是我們最近批准的治療庫欣綜合徵的新療法，庫欣綜合徵是一種罕見的疾病，是體內皮質醇水平持續升高(皮質醇增多症)的結果。庫欣綜合症在美國影響大約25,000人，其中大約三分之二通過手術治癒。像Recorlev這樣的藥理產品是用來平衡那些手術不能治癒或沒有適應症的患者的。Recorlev在2028年12月30日之前在美國獲得了孤兒藥物排他性地位。
我們認為，庫欣在美國的市場每年約為30億美元。Recorlev主要與其他成熟的藥物和療法競爭，包括在Recorlev批准的適應症的標籤外使用的較老的仿製藥。Signifor(派西肽)注射劑和Isturisa(Osilodrostat)被批准用於治療庫欣綜合徵，庫欣綜合徵的一種亞型，由Recordati S.p.A.銷售。Korlym(米非司酮)被批准用於治療庫欣綜合徵患者繼發於皮質醇增多症的高血糖，由Corcept Treeutics銷售。由於庫欣綜合徵的複雜性質，許多患者沒有得到現有藥物的充分治療。
我們經驗豐富的商業組織專注於教育處方臨牀醫生和患者提高對使用Recorlev使皮質醇正常化的好處的認識。此外，我們的努力包括支持單一的、經驗豐富的專業藥房，他們提供後勤援助，確保從第三方付款人那裏獲得保險，然後將Recorlev分發給患者。
我們的專有配方平臺
概述
在有水存在的情況下，許多藥物的溶解性和穩定性都很差。我們專有的非水配方科學旨在解決與配製某些藥物相關的挑戰，並克服傳統水性配方方法的固有限制。傳統上，注射用藥物是使用水製劑開發的。為了優化它們的穩定性並使其能夠長期儲存，這些產品中的許多都被冷凍乾燥成粉末，當需要時，必須用含水稀釋劑重新配製。這通常與極有可能出錯的具有挑戰性的多步驟程序有關。此外，這些藥物一旦與水結合就會開始分解，這需要立即使用或以其他方式冷藏重建的產品。此外，這些藥物中的許多可能需要複雜的配方和大量的注射量才能使其溶解。對於許多產品來説，這些體積太大了，無法SC或我交付，而不是必需的IV在幾個小時內輸液。這些產品可能難以或痛苦地使用，並且可移植性有限，導致患者和護理人員的總體體驗較差。
我們專有的非水XeriSol和XeriJect技術提供了機會，消除了重建和製冷的需要，實現了長期的室温穩定性，顯著減少了注射量，並允許更方便的SC或IM給藥，而不是靜脈輸液和其他給藥途徑。我們相信，與目前上市產品和開發階段候選產品的現有水性配方方法相比，這些方法具有明顯的優勢。
專有的XeriSol非水配方平臺旨在解決多肽和小分子藥物水配方的侷限性。這些溶液是使用生物相容的非水溶液配製的，這些溶液賦予藥物高度的穩定性和溶解性，從而可以開發出室温穩定的即用配方。XeriSol製劑已被廣泛用於全球商業產品(Gvoke/Oluo)和臨牀試驗。
專有的XeriJect非水配方平臺是一種創新的、即用即用的粘彈性藥物懸浮液，具有改善藥物輸送、降低治療負擔和改善患者生活的潛力，涉及廣泛的治療類別。XeriJect混懸液在>400 mg/mL時可最大限度地提高載藥量，允許小容量皮下注射，不會滯留在儲存中。這些懸浮劑使用FDA批准的輔料，並利用已知的製造工藝。XeriJect配方科學非常適合用於藥物和生物製劑，包括蛋白質、單抗和疫苗等大分子。
與XeriSol和XeriJect技術相關的配方科學受到廣泛的專利權、商業祕密和技術訣竅的保護，並且可以獲得許可。我們相信，我們的科學配方能力可以帶來改善結果、簡化管理的產品，同時降低支付者和醫療保健系統的成本。
我們的候選產品
左旋甲狀腺素每週皮下注射一次(XP-8121)
我們與候選產品XP-8121進行了一項第一階段臨牀研究，這是一項早期計劃，旨在解決需要持續甲狀腺激素替代的先天性或獲得性甲狀腺功能減退症患者的維持治療。我們計劃在2023年開始XP-8121的第二階段劑量發現研究。這項研究旨在評估接受口服甲狀腺替代療法的患者的XP-8121，以確定平均每週一次的劑量，積累慢性安全性數據，並與FDA協商，促進未來的第三階段計劃。
左旋甲狀腺素與甲狀腺功能減退症
甲狀腺負責合成、儲存和釋放代謝激素，包括甲狀腺激素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)。這些激素在關鍵代謝過程的調節中至關重要，對胎兒生命、嬰兒期和兒童期的正常生長和發育至關重要。
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目錄表
在治療上，左旋甲狀腺素是在體內內源性激素不足時使用的。治療的目的是恢復正常的甲狀腺狀態，從而逆轉甲狀腺功能減退的臨牀表現，顯着提高生活質量。糾正甲狀腺功能減退的首選治療方法是每天連續口服左旋甲狀腺素，這是甲狀腺激素替代治療的主要方法。它是美國最廣泛使用的處方藥之一，但在接受口服左旋甲狀腺素治療的患者中，維持生化和臨牀正常甲狀腺功能的複雜性不可低估。據報道，在接受口服左旋甲狀腺素治療的患者中，近40%的患者因藥物配方、藥物與食物一起使用、堅持用藥、使用伴隨藥物和既往的醫療條件等因素而過度或不足。許多未能達到目標促甲狀腺激素(“TSH”)水平的患者通常只需增加左旋甲狀腺素的每日劑量即可。然而，左旋甲狀腺素是一種治療指數較窄的藥物，這意味着在給患者使用時，相對較小的偏離適當劑量可能會導致臨牀上有意義的藥理作用的變化；因此，左旋甲狀腺素口服藥物的滴定可能是一個量身定製和遞增的過程。
XP-8121概述
XP-8121是一種用於皮下給藥的新配方，可能會潛在地緩解與口服制劑相關的許多挑戰，例如由於吸收變化而確定理想劑量，以及難以維持穩定的治療性血清水平的患者的用藥依從性。XP-8121的臨牀前研究表明，與同等劑量的口服制劑相比，XP-8121具有持續的血漿暴露情況和相似的Cmax。 我們進行了XP-8121的1期研究，以評估其藥代動力學、安全性和耐受性，以及每週給藥治療甲狀腺功能減退的可能性。
第一階段臨牀研究是在30名健康參與者中進行單次遞增劑量交叉設計，以比較口服左旋甲狀腺素(Synthroid®)和皮下XP-8121的匹配劑量。該研究的主要目的是表徵XP-8121的吸收和消除動力學，並比較XP-8121與口服左旋甲狀腺素的生物利用度。次要終點是XP-8121的安全性和耐受性。
2022年10月，我們報告了XP-8121的背線階段1數據為正。數據顯示，在600μg的可比劑量下，接受XP-8121皮下注射的受試者吸收較慢，血漿峯較低，延長暴露時間較高。此外，暴露與所研究的XP-8121劑量的遞增範圍成正比。基於羣體藥代動力學模型的模擬表明，XP-81211200μg SC每週劑量與每日Synthroid PO 300μg劑量重疊，建議劑量轉換系數為4倍。重要的是，XP-8121單次SC劑量在所有劑量下耐受性良好，所研究的XP-8121劑量在安全性方面與Synthroid600μg PO大體相當。
市場機遇
在美國，大約有2000萬人患有甲狀腺功能減退症。 近100年來，治療甲狀腺功能減退症患者的唯一可用選擇一直是口服左旋甲狀腺素。由各種品牌和仿製藥的口服左旋甲狀腺素組成的處方類別是美國第二大處方類別，每年開出的處方超過1億張。與要求每天口服藥物有關的併發症都有很好的記錄，包括吞嚥困難、胃腸道吸收不良或不耐受、可能與其他口服藥物相互作用，以及一般不堅持每日服藥。 這些併發症中的任何一種都可能導致需要更高劑量的次優治療，通常對TSH水平控制不佳，或者治療完全失敗。我們相信XP-8121非常適合應對這些挑戰。 XP-8121被設計為每週一次的小容量皮下注射，由於其給藥途徑，它繞過了胃腸道，可以避免許多與使用口服形式的左甲狀腺素相關的治療併發症。 我們相信，我們的新治療方法具有
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有可能建立甲狀腺功能減退症的新護理標準。 考慮到受影響的患者羣體的規模和某些患者面臨的挑戰，我們估計XP-8121的潛在市場機會為每年20-30億美元。
協作和夥伴關係
我們相信，我們專有的XeriSol和XeriJect配方能力可以廣泛應用於許多治療領域的藥物產品的潛在開發。為了加強和進一步開發我們的核心配方科學，我們將繼續與其他製藥公司合作，用XeriSol或XeriJect開發他們的專利療法的配方。這一戰略旨在拓寬我們的收入來源，並增強其他公司專利藥物和生物製品的配方、交付和臨牀形象。我們的戰略目標是在成功完成配方開發後，最終與我們的合作伙伴達成商業許可協議。
製造和供應
我們目前與第三方簽訂合同，負責我們產品的製造、組裝、測試、包裝、儲存和分銷。根據我們的經驗，第三方代工組織(“CMO”)通常具有成本效益、高質量和可靠的特點，我們目前沒有計劃建立自己的製造或分銷基礎設施。我們的技術團隊擁有豐富的藥品開發、製造、分析、質量和分銷經驗，有資格和能力管理跨多個CMO的供應鏈運營。Xeris和我們的CMO的標準操作程序和質量體系旨在確保遵守FDA當前的良好製造規範(“CGMP”)規定，併為有效的監管溝通提供框架。我們根據特定的能力選擇我們的CMO，他們滿足了我們的開發、製造、質量和監管要求，並都參與了我們的臨牀用品、商業註冊批次和商業產品的製造。
胰高血糖素是Gvoke和我們的現成產品候選產品中使用的活性藥物成分(“原料藥”)。百恆美洲公司(“百恆”)是我們原料藥的主要商業來源。巴赫姆擁有瑞士工廠生產的胰高血糖素的美國藥品主文件，其製造工藝已得到充分驗證。我們已經與巴赫姆簽訂了一項非獨家供應協議。我們相信，BASCHEM有足夠的能力來滿足我們對Gvoke和其他現成的胰高血糖素候選產品的長期血糖素原料藥要求。
為Gvoke生產藥品需要一個能夠處理溶劑的無菌灌裝/整理設施和一個環狀烯烴聚合物注射器。金字塔實驗室公司(“金字塔”)一直積極參與Gvoke的開發。它在加州的工廠是我們藥品的主要來源。我們已經與金字塔簽訂了非獨家供應協議。我們相信，金字塔有足夠的能力滿足我們至少三到五年的需求。
Gvoke HypoPen用於輸送藥品的自動注射器是由SHL Medical AG和SHL Pharma，LLC(統稱為SHL)開發的專有多產品設備平臺。Shl在其在臺灣的工廠生產設備組件，並在其位於佛羅裏達的工廠進行最終藥物產品/設備組裝操作。我們已與SHL簽訂了供貨協議。
我們與Taro PharmPharmticals North America，Inc.(“Taro”)簽訂了一項供應協議，以生產芳綸，包括所有包裝。如果供應協議在續訂期限結束時被Taro終止，我們有權自行製造產品或由第三方代表我們製造產品。
左旋氧康唑是Recorlev中使用的接口。瑞吉斯技術公司(“瑞吉斯”)一直積極參與左旋咪唑的開發，其在伊利諾伊州的工廠是我們原料藥的唯一來源。我們已經與瑞吉斯簽訂了供應協議。我們相信瑞吉斯有足夠的能力滿足我們至少三到五年的需求。
生產Recorlev藥物產品需要傳統的固體口服劑型製造設施。Xcelience，LLC.(“龍沙”)一直積極參與雷科列夫的開發，其在佛羅裏達州的工廠是我們藥品的唯一來源。我們已與龍沙簽訂了供貨協議。我們相信龍沙有足夠的能力滿足我們至少三到五年的需求。
我們相信，一些CMO可以為Gvoke和Recorlev提供合適的二次包裝服務，我們已經與一家供應商簽訂了商業供應協議。許多第三方物流供應商可以為美國專業藥店和批發客户提供商業訂單處理和成品分銷服務，我們與Gvoke、Kevin eyis和Recorlev的其中一家供應商簽訂了商業分銷協議。
到目前為止，我們和我們的供應商和第三方製造合作伙伴能夠繼續向我們的患者供應我們的產品，目前預計供應沒有任何中斷。我們的第三方合同製造合作伙伴繼續在正常水平或接近正常水平運行，並加強了旨在防止冠狀病毒傳播的安全措施。雖然我們目前預計我們的製造過程不會發生任何中斷，但新冠肺炎疫情的死灰復燃以及由此引發的全球供應鏈問題可能會在未來對我們的第三方供應商和合同製造合作伙伴供應和/或製造我們產品的能力產生影響。
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競爭
我們行業的特點是競爭激烈，高度重視專有產品。雖然我們相信我們的員工、產品、候選產品、配方科學、開發專業知識、知識產權和科學知識為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司。我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，並且在開發候選產品、獲得FDA和其他監管機構對產品的批准以及這些產品的商業化方面擁有更多經驗。
格沃克：目前有三種傳統的緊急胰高血糖素試劑盒可用於治療嚴重低血糖：諾和諾德公司的GLucagen HypoKit、Fresenius Kabi的Glucagon急救試劑盒和Amphastar的注射用非專利高血糖素急救試劑盒。此外，目前有三種較新的高血糖素產品可用於治療嚴重低血糖，包括我們的Gvoke、禮來公司的鼻內高血糖素乾粉劑Baqsimi和新西蘭製藥公司的達西高血糖素自動注射器Zegalogue，該產品目前由諾和諾德公司商業化。我們不知道目前有任何藥物或額外的治療方法在開發中。
凱維伊斯：2022年末，FDA批准了我們的Kevin eyis產品的仿製版本，該產品將由Torrent製藥有限公司銷售。另一種產品乙酰唑胺，一種口服碳酸酐酶抑制劑，經常在標籤外用於PPP的預防，有時甚至是急性治療。鉀補充劑在美國用於低血鉀性週期性麻痺，經常用於慢性或PPP形式的緊急治療。據報道，其他幾種類型的藥物對一種或多種PPP變體的慢性或急性使用有好處，包括保留鉀的利尿劑、β受體激動劑、美克西汀和其他鈉通道阻滯劑等。我們不知道目前正在開發用於預防性慢性PPP治療的藥物。
雷科列夫：許多治療內源性庫欣綜合徵的方法目前已獲批准，或處於不同的開發階段。目前，在美國還沒有廣泛銷售的治療內源性庫欣綜合徵患者的療法，Korlym(米非司酮)被認為可以控制患有2型糖尿病或葡萄糖耐受不良且手術失敗或不適合手術的內源性庫欣綜合徵成年患者繼發於高皮質醇的高血糖。Signifor(PsireSocial)和Signifor LAR由Recordati在美國銷售，用於治療患有庫欣綜合徵(庫欣綜合徵的子集)的成年患者，對這些患者來説，腦下垂體手術不是一種選擇或尚未治癒。Isturisa(Osilodrostat)是一種皮質醇合成抑制劑，適用於患有庫欣綜合徵(庫欣綜合徵的子集)的成年患者，對這些患者來説，垂體手術不是一種選擇或尚未治癒，該藥也由Recordati銷售。許多產品，包括酮康唑、甲氧苯丙酮、卡麥角林、米託坦和依託咪酯，在美國用於治療庫欣綜合徵的標籤外，由HRA Pharma在某些歐洲國家和地區銷售。
正在開發的產品包括：
Relacorilant(CORT125134)是一種選擇性糖皮質激素受體拮抗劑，目前由Corcept Treeutics治療庫欣綜合徵的3期藥物。
AZD-4017是阿斯利康開發的11β-羥基類固醇脱氫酶1(11BHSD1)的抑制劑，目前處於2期。
SPI-62，一種由Sparrow製藥公司開發的HSD-1抑制劑，目前處於第二階段。
SHP-1705，通過調節Synchronicity Pharma Inc.開發的隱色素(Cry)受體活性發揮作用，目前處於第一階段。
HTL-0030310是由Sosei Heptares開發的一種選擇性生長抑素受體5激動劑，目前處於第一階段。
Crinetics公司在健康志願者中啟動了一項雙盲、隨機、安慰劑對照的第一階段研究，研究對象是這種口服的非肽小分子藥物候選藥物。這項研究將評估單劑和多劑CRN04894的安全性和耐受性，並將評估CRN04894對外源性ACTH刺激後皮質醇、皮質醇前體和腎上腺雄激素的抑制作用。

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知識產權
專有保護
我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護對我們的產品和候選產品、製造和工藝發現以及其他技術的專有保護，是否能夠在不侵犯他人專有權利的情況下運營，以及防止他人侵犯我們的專有權利。我們一直在構建並繼續構建與我們的候選產品和配方科學相關的知識產權組合。我們尋求通過提交與我們的專利配方科學、發明和改進有關的美國和某些外國專利申請，以及對我們業務的發展和實施至關重要的其他方法來保護我們的專利地位。我們還打算依靠商業祕密、技術訣竅、持續的配方科學創新和潛在的許可內機會來發展和保持我們的專有地位。我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請都將獲得專利，我們也不能確保我們的任何現有專利或未來可能授予我們或我們的合作伙伴的任何專利在保護我們的配方科學方面將是商業上有用的。
專利權
我們目前擁有176項全球專利，其中包括一項物質成分專利，涵蓋我們的即用型胰高血糖素配方，該配方將於2036年到期。包括在總專利中，我們在全球範圍內已授予59項與我們的平臺技術相關的專利，其中包括7項在美國獲得並列入美國FDA橙皮書的專利，涵蓋左旋酮康唑(Recorlev的活性藥物成分)的專利製劑以及該製劑在治療某些內分泌相關疾病和綜合徵方面的用途。後者包括分別於2021年6月1日和2022年3月22日授予的第11,020,393號和11,278,547號美國專利，這兩項專利為Recorlev用於治療某些持續性或複發性庫欣綜合徵患者提供了到2040年的專利保護。
商業祕密和其他保護
除了專利知識產權，我們還依靠商業祕密和專有技術來保護我們的配方科學和保持我們的競爭地位，特別是當我們不相信專利保護是合適的或可以獲得的時候。我們的政策是要求我們的每個員工、顧問和顧問在開始與我們建立僱傭、諮詢或諮詢關係之前簽署保密和發明轉讓協議。協議一般規定，個人必須保密，不得向其他各方披露個人在與我們的關係過程中開發或瞭解到的任何機密信息，但在有限的情況下除外。這些協議一般還規定，我們擁有個人在受僱於我們或為我們提供服務的過程中構思和/或付諸實踐的所有發明。
其他知識產權
我們在適當的時候提交商標申請，並在美國和國外進行註冊。我們在美國擁有Xeris PharmPharmticals的註冊商標，在美國和幾個前美國國家擁有GVOKE、GVOKE HYPOPEN和HYPOPEN的註冊商標，在歐盟和英國擁有OGLUO的註冊商標，在澳大利亞、歐盟、英國、日本和墨西哥擁有XERISOL和XERIJECT的註冊商標。我們還擁有XERISOL和XERIJECT在美國和一些前美國國家的未決商標申請，以及GVOKE和GVOKE HYPOPEN在一些前美國國家的商標申請，所有這些都用於我們的製藥研發和產品，以及可以與我們的候選產品一起使用的商品名稱。
有時，我們可能會發現從第三方知識產權持有者那裏獲得許可是必要的或謹慎的。
監管
政府監管
美國藥物和生物製品開發
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例，根據FDCA和公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例，對藥物、醫療器械和藥物和器械的組合或組合產品進行監管。藥品、生物製品、醫療器械和組合產品也受其他聯邦、州和地方法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人不遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀封存、無標題或警告信、請求自願產品召回或從市場上撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。
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目錄表
我們的某些產品和候選產品作為組合產品受到監管，這意味着它們既由藥物產品組成，也由器械產品組成。如果我們的藥物產品和我們的聯合產品單獨上市，每個成分將受到不同的監管途徑，並由FDA內部的不同中心進行審查。然而，組合產品被分配到一箇中心，該中心將根據對組合產品的主要作用模式的確定，對其監管擁有主要管轄權，這是提供最重要治療作用的單一作用模式。就Gvoke和我們的一些候選產品而言，主要的行動模式取決於產品的藥物成分或產品的生物成分，這意味着FDA的藥物評估和研究中心(CDER)或FDA的生物製品評估和研究中心(CBER)對聯合產品的上市前開發、審查和批准擁有主要管轄權。因此，我們計劃繼續通過研究新藥(IND)框架研究我們的產品，並通過新藥申請(NDA)或生物製品許可證申請(BLA)途徑尋求批准。根據我們到目前為止與FDA的討論，我們預計FDA不會要求我們組合產品的設備組件獲得單獨的醫療設備授權，但在審查我們可能提交的任何營銷申請的過程中，這一點可能會改變。FDA在一種藥物或生物藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：
根據適用法規，包括FDA的良好實驗室規範(“GLP”)，完成廣泛的臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究；
向FDA提交IND，該IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效；
在啟動每個臨牀試驗之前，由代表每個臨牀站點的獨立機構審查委員會(“IRB”)批准；
根據適用的IND和其他臨牀研究相關法規(有時稱為FDA的臨牀實踐(GCP)法規)進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定建議的藥物或生物的建議適應症的安全性和有效性；
向FDA提交NDA或BLA；
令人滿意地完成FDA對生產產品或其部件的一個或多個製造設施的批准前檢查，以評估是否符合FDA的CGMP規定；
FDA可能會對Xeris、臨牀試驗地點或其他供應商進行檢查，這些供應商產生了支持NDA或BLA的數據；
支付相關的使用費；
由FDA諮詢委員會在適當或適用的情況下進行審查；
FDA在任何商業營銷或銷售之前對NDA或BLA進行審查和批准；以及
遵守任何批准後的要求，包括實施風險評估和緩解戰略(“REMS”)的潛在要求，以及進行批准後研究的潛在要求。
一旦確定了要開發的候選藥物，它就進入了臨牀前測試階段。臨牀前試驗包括對產品化學、毒性、配方和穩定性的實驗室評估，以及動物研究。IND贊助商必須將臨牀前試驗的結果與生產信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻一起作為IND的一部分提交給FDA。IND是FDCA的一項豁免，允許未經批准的產品在州際商業中運輸用於臨牀研究，並請求FDA授權將此類研究產品用於人類。贊助商還必須包括一份協議，其中詳細説明瞭初始臨牀試驗的目標、用於監測安全性的參數以及如果初始臨牀試驗適合進行療效評估時要評估的有效性標準。即使在IND提交之後，一些臨牀前試驗也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並在30天內將試驗擱置臨牀。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時間，出於安全考慮或不符合規定的原因，對特定類別的藥物或生物製品中的所有藥物或生物製品實施臨牀暫停。FDA還可以實施部分臨牀擱置，例如，禁止啟動特定持續時間或特定劑量的臨牀試驗。
根據GCP規定，所有臨牀試驗必須在一名或多名合格研究人員的監督下進行。這些規定包括要求所有研究對象在參與任何臨牀試驗之前以書面形式提供知情同意。此外，在任何機構開始任何臨牀試驗之前，IRB必須審查和批准該計劃，並且IRB必須至少每年進行一次持續審查和重新批准該研究。IRB除考慮其他事項外，還考慮參與臨牀試驗的個人面臨的風險是否降至最低，以及相對於預期收益是否合理。IRB還批准有關臨牀試驗的信息和同意書，這些信息和同意書必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表，並必須監督臨牀試驗直到完成。
每個新的臨牀方案和對方案的任何修改都必須提交FDA審查，並提交IRBs批准。協議詳細説明瞭臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準，以及用於監測受試者安全性的參數。
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目錄表
人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併： 
第一階段：該產品最初被引入少量健康的人體受試者或患者，並對安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈和排泄進行測試，如果可能的話，獲得有效性的早期證據。對於一些嚴重或危及生命的疾病的產品，特別是當產品被懷疑或已知不可避免地有毒時，最初的人體試驗可能會在患者身上進行。
第二階段：在有限的患者羣體中進行臨牀試驗，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量和時間表。
第三階段：在地理上分散的臨牀試驗地點進行臨牀試驗，以進一步評估擴大的患者羣體中的劑量、臨牀療效和安全性。這些臨牀試驗旨在確定產品的總體風險/益處關係，併為產品標籤提供充分的基礎。
批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。這些研究用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可能會強制執行4期試驗。進行某些臨牀試驗的公司還被要求在一定的時間範圍內對它們進行註冊，並將完成的臨牀試驗結果發佈在政府資助的數據庫上，比如美國的ClinicalTrials.gov。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，書面IND安全報告必須提交給FDA和調查人員，以瞭解嚴重和意外的不良事件、其他研究表明對暴露於該產品的人類有重大風險的其他研究結果、動物或體外試驗結果表明對人體有重大風險，以及任何臨牀上重要的嚴重可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的增加。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA或臨牀試驗贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該產品與患者受到意想不到的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對研究的某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。臨牀試驗贊助商還可以根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境暫停或終止臨牀試驗。
在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關產品化學和物理特性的額外信息，並根據CGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，其中，製造商必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。此外，對於某些組合產品，可能有必要在提交NDA或BLA之前進行人為因素研究，以確定患者在真實環境中使用該產品的可能性。
FDA審查程序
產品開發、臨牀前研究、人為因素研究(如果需要)和臨牀試驗的結果，連同對製造過程的描述、對藥物或生物進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息，作為NDA或BLA的一部分提交給FDA，請求批准該產品上市。新藥的保密協議必須包含該藥物的安全性和有效性的證據。BLA是一種批准一種或多種特定適應症的生物製劑上市的請求，必須包含該生物製劑的安全性、純度和效力的證明。根據聯邦法律，大多數NDA或BLAS必須向FDA繳納一筆可觀的應用程序使用費。還有持續的用户費用要求，根據這一要求，FDA評估批准的NDA或BLA中確定的每種產品的年度計劃費用。對於其中的一些費用，有一些例外和豁免，例如，對指定為孤兒的產品的申請費例外，以及我們為Gvoke使用的某些小企業的豁免。
FDA在接受提交的所有NDA和BLA之前會對其進行審查，並可能要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA的備案。FDA通常在收到NDA或BLA後60天內做出接受NDA或BLA備案的決定。接受NDA或BLA備案的決定意味着FDA已經做出了一個門檻確定，即申請足夠完整，可以進行實質性審查。根據FDA根據《處方藥使用費法案》(PDUFA)達成的目標和政策，FDA的目標是自收到標準NDA起十個月或新分子實體或原始BLA的NDA提交之日起十個月完成實質性審查並對申請人做出迴應。FDA並不總是達到PDUFA的目標日期，審查過程經常因FDA要求提供更多信息或澄清而顯著延長，並可能經歷多個審查週期。
在接受NDA或BLA提交以供備案後，FDA審查NDA或BLA，以確定建議的產品對於其預期用途是否安全有效，以及該產品是否按照
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目錄表
使用CGMPS來保證和保持產品的特性、強度、質量和純度。FDA可以將提出安全性或有效性難題的新藥或生物製品或藥物或生物製品的申請提交諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和我們在審查過程中進行廣泛的討論。FDA對NDA或BLA的審查和評估既廣泛又耗時，可能需要比最初計劃更長的時間才能完成，我們可能無法及時獲得批准。
在批准NDA或BLA之前，FDA可以對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合CGMP。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合CGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA還可以審計臨牀試驗的數據，以確保符合GCP要求。在FDA對申請、製造工藝和製造設施進行評估後，它可能會發布一份批准信或一份完整的回覆信。批准函授權該藥物或生物藥物的商業營銷，並提供特定適應症的特定處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，申請將不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的NDA或BLA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵3期臨牀試驗，和/或與臨牀試驗、非臨牀研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議或BLA，以解決信中發現的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能最終決定NDA或BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。
不能保證FDA最終會批准一種產品在美國上市，我們在審查過程中可能會遇到重大困難或成本。如果一種產品獲得了上市批准，批准可能大大限於特定的疾病和劑量，或者使用的適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可以要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施，或者可以將NDA或BLA的批准條件包括對擬議標籤的其他更改、制定足夠的控制和規範，或承諾進行上市後測試或臨牀試驗和監督以監測批准產品的效果。例如，FDA可能要求進行4期臨牀試驗，以進一步評估藥物的安全性和有效性，並可能要求測試和監測計劃，以監測已商業化的批准產品的安全性。FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求REMS以確保藥物的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則NDA的贊助商必須提交建議的REMS；如果需要，FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准NDA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。產品審批可能會因不符合監管要求或在初始營銷後出現問題而被撤回。
第505(B)(2)條新發展區
大多數新藥產品的NDA至少基於兩項充分和良好控制的臨牀研究，並且必須包含擬議使用的擬議新產品的安全性和有效性的大量證據。這些申請是根據FDCA第505(B)(1)條提交的。然而，FDA被授權根據FDCA第505(B)(2)條批准替代類型的NDA。這種類型的申請允許申請人部分依賴FDA之前對類似產品的安全性和有效性的發現，或發表的文獻。具體地説，第505(B)(2)條適用於藥物的非處方藥品，而申請人賴以批准申請的調查“不是由申請人或為申請人進行的，而且申請人沒有從進行調查的人或為其進行調查的人那裏獲得轉介或使用的權利”。
因此，第505(B)(2)條授權FDA根據非申請人開發的安全性和有效性數據批准NDA。根據第505(B)(2)條提交的國家藥品監督管理局可能為FDA批准新的或改進的配方或先前批准的產品的新用途提供了一種替代的、可能更快捷的途徑。如果505(B)(2)申請人能夠證明依賴FDA先前的批准在科學上是適當的，申請人可以消除對新產品進行某些臨牀前或臨牀研究的需要。FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量，以支持從批准的產品進行更改。FDA然後可以批准所有或部分已批准參考產品的標籤適應症的新藥候選，以及第505(B)(2)節申請人尋求的任何新適應症。
仿製藥的縮寫新藥申請
1984年，隨着對FDCA的Hatch-Waxman修正案的通過，國會建立了一個簡短的監管計劃，授權FDA批准被證明含有與FDA先前根據NDAS批准的藥物相同的有效成分並具有生物等效性的仿製藥。為了獲得仿製藥的批准，申請人必須向該機構提交一份簡短的新藥申請(“ANDA”)。ANDA是一份綜合提交的文件，其中包含與有效藥物成分、生物等效性、藥物產品配方、
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目錄表
仿製藥的規格和穩定性，以及分析方法、製造過程驗證數據和質量控制程序。ANDA是“縮寫的”，因為它們通常不包括證明安全性和有效性的臨牀前和臨牀數據。相反，為了支持此類申請，仿製藥製造商可以依賴先前根據保密協議批准的藥物產品(稱為參考上市藥物(“RLD”))先前進行的臨牀前和臨牀測試。
具體地説，為了使ANDA獲得批准，FDA必須發現仿製藥在活性成分、給藥途徑、劑型、藥物強度和藥物使用條件方面與RLD相同。同時，FDA還必須確定該仿製藥與創新藥具有生物等效性。根據法規，如果仿製藥的吸收速度和程度與RLD的吸收速度和程度沒有明顯差異，則該仿製藥在生物上等同於RLD。一旦ANDA獲得批准，FDA就會在其出版物“具有治療等效性評估的已批准藥物產品”(也稱為“橙皮書”)中指出該仿製藥是否與RLD具有“治療等效性”。醫生和藥劑師認為治療等量的仿製藥完全可以替代RLD。此外，由於某些州的法律和許多醫療保險計劃的實施，FDA指定的治療等效性往往導致在處方醫生或患者不知情或未經其同意的情況下替代仿製藥。
根據Hatch-Waxman修正案，FDA可能不會批准ANDA，直到RLD的任何適用的非專利專有期到期。FDCA為含有新化學實體的新藥提供了為期五年的非專利數據排他性。就本條款而言，新的化學實體(“NCE”)是指不含活性部分的藥物，活性部分是負責藥物物質的生理或藥理作用的分子或離子，此前已由FDA在任何其他NDA中批准。在已經授予這種NCE獨家專利權的情況下，ANDA在五年期滿之前不能向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段證明，其中説明建議的藥物不會侵犯已經批准的產品的上市專利，或者這些專利是無效的或不可強制執行的，在這種情況下，申請人可以在原始產品批准後四年提交申請。
FDCA還規定，如果NDA包括由申請人或為申請人進行的、對批准申請至關重要的一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)的報告，則有三年的排他性。這三年的專營期通常保護以前批准的藥物產品的變化，如新的劑型、給藥途徑、組合或適應症。如果滿足了進行新的臨牀研究的法定要求，含有先前批准的活性部分的藥物產品將獲得三年的獨家經營權。與五年的NCE排他性不同，三年的排他性裁決並不阻止FDA接受自原始藥物產品批准之日起尋求批准該藥物的仿製藥的ANDA。FDA通常在產品獲得批准前不久就數據獨佔性的授予做出決定。
根據2017年食品和藥物管理局重新授權法案，FDA必須為某些仿製藥建立優先審查軌道，要求FDA在八(8)個月內審查橙皮書中列出的三(3)種或更少批准藥物、不再受任何專利或監管排他性保護的藥物申請，或FDA的藥品短缺名單上的藥物申請。新的立法還授權FDA加快對“競爭性仿製藥”或仿製藥競爭不足的藥物的審查，包括在提交申請之前與藥品贊助商舉行會議或向其提供建議。
生物製品的營銷排他性
根據《2009年生物製品價格競爭與創新法案》(以下簡稱《BPCI法》)，對於被證明與FDA許可的參考生物製品生物相似或可與其互換的生物製品，建立了一條簡化的審批途徑。PHSA的這項修正案在一定程度上試圖將重複檢測降至最低。生物相似性可以通過分析研究、動物研究和一項或多項臨牀試驗來證明，它要求生物製品與參考產品高度相似，儘管臨牀上沒有活性成分的微小差異，並且產品與參考產品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異。可互換性要求生物製品與參比產品在生物上相似，並且在任何給定的患者身上，該產品可以預期產生與參比產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，產品和參比產品可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參比生物製品而不進行這種替代或切換而降低療效的風險。
參考生物製品被授予自該產品首次獲得許可之日起12年的數據獨佔權，FDA將不會接受基於該參考生物製品的生物相似或可互換產品的申請，直到該參考產品首次獲得許可之日起四年。“首次許可”通常指的是特定產品在美國獲得許可的初始日期。首次許可的日期不包括生物製品的許可日期(且新的專有期不適用於)，如果許可是用於生物製品的補充劑，或用於生物製品的同一發起人或製造商(或許可人、利益相關者或其他相關實體)的後續申請，以進行導致新的適應症、給藥路線、給藥時間表、劑型、給藥系統、給藥裝置或強度的改變的改變(不包括對生物製品的結構的修改)，或者用於對生物製品的結構的改變而不導致安全性、純度、或者是效力。
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目錄表
Hatch-Waxman專利認證和30個月的逗留
在包括505(B)(2)保密協議或其補充文件在內的保密協議獲得批准後，保密協議贊助商必須向FDA列出每項專利，並要求其權利要求涵蓋申請人的產品或批准的產品使用方法。NDA贊助商列出的每一項專利都發表在橙色書上。當ANDA申請人向FDA提交申請時，申請人必須向FDA證明橙色手冊中列出的參考產品的任何專利，但ANDA申請人沒有尋求批准的使用方法的專利除外。如果第505(B)(2)條的申請人依賴於對已經批准的產品進行的研究，則申請人必須向FDA證明橙色手冊中為批准的產品列出的任何專利，其程度與ANDA申請人相同。
具體而言，申請人必須就每項專利證明：
  未提交所需專利信息的；
上市專利已經到期的；
所列專利尚未到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或
所列專利無效、不可強制執行或不受新產品侵犯。
新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效或不可強制執行的認證稱為第四款認證。如果申請人沒有針對所列專利提供第四款證明，或表明其不尋求批准專利使用方法，則在要求參考產品的所有所列專利(涉及申請人未尋求批准的適應症的使用方法專利除外)到期之前，不會批准該申請。
如果ANDA或505(B)(2)申請人已向FDA提供了第四段認證，則一旦FDA接受ANDA或505(B)(2)申請，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)申請，直到收到第四款通知、專利到期或侵權案件中對申請人有利的裁決後30個月。ANDA或505(B)(2)申請也將在橙皮書中列出的品牌參考藥物的任何適用非專利排他性到期之前不會獲得批准。
美國對組合產品的監管
某些產品可能由成分組成，如藥品成分和設備成分，這些成分通常會受到不同類型的監管機構的監管，而且往往由FDA的不同中心監管。這些產品被稱為組合產品。具體地説，根據FDA發佈的法規，組合產品可能是：
  由兩個或兩個以上受監管的成分組成的產品，這些成分以物理、化學或其他方式組合或混合，並作為單一實體生產；
兩種或兩種以上單獨的產品，包裝在一起或作為一個單位，包括藥品和器械產品、器械和生物製品或生物和藥品產品；
單獨包裝的藥物、裝置或生物製品，根據其研究計劃或建議的標籤，僅供經批准的個別指定的藥物、裝置或生物製品使用，如果兩者都是實現預期用途、適應症或效果所必需的，並且在建議的產品獲得批准後，批准產品的標籤將需要改變，例如，以反映預期用途、劑型、濃度、給藥途徑的變化或劑量的重大變化；或
任何單獨包裝的研究用藥物、裝置或生物製品，根據其建議的標籤，只能與另一種單獨指定的研究用藥、裝置或生物製品一起使用，而這兩種藥物、裝置或生物製品都需要達到預期的用途、適應症或效果。
根據FDCA及其實施條例，FDA負責分配一個具有主要管轄權的中心或牽頭中心，對組合產品進行審查。指定鉛中心通常不需要從多個FDA組件獲得組合產品的批准，但這並不排除鉛中心與FDA的其他組件進行磋商。哪個中心將是主導中心的決定是基於組合產品的“主要作用模式”。因此，如果藥物-設備組合產品的主要作用模式歸因於該藥物產品，負責該藥物產品上市前審查的FDA中心將對該組合產品擁有主要管轄權。FDA還成立了聯合產品辦公室，以解決圍繞聯合產品的問題，併為監管審查過程提供更多確定性。該辦公室是機構審查員和行業組合產品問題的焦點。它還負責制定指南和法規，以澄清對組合產品的監管，並負責指派FDA中心，在管轄權不明確或存在爭議的情況下，該中心具有審查組合產品的主要管轄權。
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具有藥物主要作用模式的組合產品一般將根據FDCA下的藥品審批程序進行審查和批准。然而，在審查此類產品的NDA或505(B)(2)申請時，藥品中心的FDA審查員可以諮詢設備中心的審查員，以確保組合產品的設備組件滿足安全、有效性、耐用性和性能方面的適用要求。此外，根據FDA的規定，組合產品必須遵守適用於藥品和器械的CGMP要求，包括適用於醫療器械的質量體系(QS)規定。
藥物-設備組合產品對尋求批准ANDA用於組合產品的仿製版本的競爭對手構成了獨特的挑戰。通常，FDA會審查擬議仿製藥的藥物和設備成分，以確定它是否與創新者產品相同，包括設備組件的基本設計和操作原則是否相同，以及微小的差異是否需要在標籤上存在重大差異，以安全有效地使用。如果FDA確定擬議仿製藥的設備組件在性能和關鍵設計方面不同，或者標籤不同，它通常不會批准ANDA。同樣，如果FDA確定某些臨牀研究，如臨牀可用性或人為因素研究，是證明設備組件的安全性和/或有效性所必需的，FDA通常不會接受或批准組合產品的ANDA，而是要求提交完整的NDA或505(B)(2)申請。
上市後要求
我們獲得FDA批准的任何產品均受FDA持續監管，其中包括監控和記錄活動、向相關監管機構報告產品的不良事件、根據《處方藥營銷法》(“PDMA”)(FDCA的一部分)以及《藥品供應鏈安全法》(“DSCSA”)向相關監管機構提供最新的安全性和有效性信息，以及產品抽樣和分銷要求。PDMA及其實施條例和州法律限制處方藥產品樣品的分銷，DSCSA要求確保分銷中的責任，並識別假冒和其他非法產品並將其從市場上清除。此外，組合產品的每個成分都保留其監管狀態(例如，作為藥物或設備)，並受FDA對該類型成分建立的要求的約束。FDA嚴格監管上市產品的標籤、廣告、促銷和其他類型的信息。
處方藥和生物廣告受聯邦、州和外國法規的約束。在美國，FDA監管處方藥和生物促銷和廣告，包括直接面向消費者的廣告。處方藥和生物宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。此外，製藥公司必須遵守在藥品或生物製品的批准標籤中未描述的用於或在患者羣體中推廣藥品和生物製品的限制(稱為“標籤外使用”)，對行業贊助的科學和教育活動的限制，以及對涉及互聯網的促銷活動的要求。儘管醫生可能會開出合法的藥品或生物製品用於標籤外用途，但製造商被禁止營銷或推廣此類標籤外用途。
在美國，一旦產品獲得批准，其生產就會受到FDA的全面和持續的監管。FDA的規定要求，組合產品必須在特定的批准設施中生產，並符合適用於藥物、生物製品和設備的CGMP，包括某些QS要求。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方根據CGMP法規生產我們的產品的臨牀和商業批量。CGMP規定，除其他事項外，還要求質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件維護，並有義務調查和糾正任何偏離CGMP的情況。藥品和生物製品製造商和其他參與生產和分銷經批准的藥品或生物製品的實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守CGMPs和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持CGMP合規性。這些條例還對製造和質量保證活動規定了某些組織、程序和文件要求。使用合同製造商、實驗室或包裝商的NDA或BLA持有者負責選擇和監督合格的公司，在某些情況下，還負責這些公司的合格供應商。這些公司及其供應商，在適用的情況下，隨時接受fda的檢查，以及發現違規條件，包括不符合cgmps。, 可能導致執法行動，中斷任何此類設施的運營或分銷由其製造、加工或測試的產品的能力。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或已批准的NDA或BLA的持有者進行限制，其中包括召回或從市場上撤回該產品。
FDA還可能要求進行上市後測試，即所謂的第四階段測試或REMS和監督，以監控批准產品的影響，或對可能限制該產品分銷或使用的批准條件施加條件。發現產品以前未知的問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、司法或行政執法、FDA的未命名或警告信、強制更正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，並可能需要實施其他風險管理措施。另外，新的政府要求，
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可能會建立，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門對我們正在開發的產品的批准，並影響已上市的批准產品。
其他監管事項
醫藥產品的分銷須遵守額外的規定和條例，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，以防止未經授權銷售醫藥產品。
不遵守監管要求使公司面臨可能的法律或監管行動。根據情況，未能滿足適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、自願召回、扣押產品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准、被排除在聯邦醫療保健計劃之外，或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。此外，即使一家公司遵守了FDA和其他要求，有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致FDA修改或撤回產品批准。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。
法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)自願召回或停止生產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。
孤兒指定和排他性
FDA可能會授予用於治療一種罕見疾病或疾病的藥物的孤兒藥物名稱，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人。或者，如果這種疾病或疾病在美國影響到超過20萬人，並且沒有合理的預期，這種疾病或疾病的藥物開發和製造成本將從美國的銷售中收回，則可以獲得孤兒藥物指定。
孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。如果一種被指定為孤兒的產品獲得了FDA對其具有這種指定的疾病或條件的第一次批准，或者被指定為在罕見疾病或條件下的特定適應症或用途，該產品通常將獲得孤兒藥物排他性。孤兒藥物排他性是指FDA可能在七年內不批准另一家贊助商對相同疾病的同一藥物的上市申請，除非在某些有限的情況下。孤兒排他性並不妨礙不同藥物對同一罕見疾病或疾病的批准，也不會阻止同一藥物對不同疾病的批准。如果一種被指定為孤兒藥物的藥物最終獲得了上市批准，其適應症範圍比其孤兒藥物申請中指定的範圍更廣，它可能沒有資格獲得排他性。
在某些情況下，孤兒藥物獨佔性不會阻止使用相同藥物的另一種產品在相同情況下獲得批准，包括如果針對相同疾病使用相同藥物的後續產品被證明在臨牀上更有效或更安全，或者對患者護理做出了重大貢獻，或者如果具有孤兒藥物排他性的公司不能確保有足夠數量的藥物可用於滿足指定藥物所針對的疾病或條件的患者的需求。
兒科研究和排他性
根據修訂後的2003年《兒科研究平等法》，NDA或其附錄必須包含數據，以評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商如果計劃為包含新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的藥物產品提交營銷申請，必須在第二階段會議結束後60天內或贊助商與FDA之間達成一致的情況下提交初步兒科研究計劃(PSP)。最初的PSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或全部兒科數據，直到批准該產品用於成人，或在滿足某些標準的情況下批准全部或部分豁免。FDA和贊助商必須就PSP達成一致。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。對兒科數據的要求一般不適用於已被授予孤兒稱號的適應症的藥物或生物製品。
在美國，兒科專有權是另一種類型的非專利專有權，如果被授予，它規定在任何現有的監管專有權的期限上附加額外的六個月的市場保護，包括非專利的五年和三年以及孤兒專有權。如果NDA或BLA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。數據不需要顯示產品在
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研究的兒科人羣；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，則給予額外的保護。如果FDA要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，則無論產品的法定或監管獨家或專利保護期延長六個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能批准另一項申請的監管期限。
加快審批程序
贊助商可以根據旨在加快FDA對符合特定標準的新藥和生物製品的審查和批准的計劃，尋求其產品候選的批准。具體地説，如果新藥和生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出滿足該疾病或狀況未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。對於Fast Track產品，如果符合相關標準，FDA可以在提交完整申請之前考慮對NDA或BLA的部分進行滾動審查。2020年10月，我們的新配方安定獲得了FDA的快速通道認證。
候選產品也可能有資格接受優先審查，根據優先審查，FDA通常將FDA對符合PDUFA目標的NDA或BLA採取行動的目標日期設定為FDA接受申請後六個月，或不是新化學實體的藥物在FDA收到申請後六個月。當有證據表明建議的產品將在治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性方面有顯著改善時，將給予優先審查。如果不符合優先審查的標準，申請將在FDA接受申請後10個月內接受FDA PDUFA標準審查期，或者對於不是新化學實體的藥物，在FDA收到申請後10個月內。優先審查指定不會改變批准的科學或醫學標準，也不會改變支持批准所需的證據質量。
根據加速審批計劃，FDA可以根據合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者基於可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，批准NDA或BLA，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。上市後研究或在監管批准後完成正在進行的研究通常需要驗證藥物或生物的臨牀益處與替代終點的關係，或最終結果與臨牀益處的關係。根據2022年食品和藥物綜合改革法案(“FDORA”)，FDA現在被允許酌情要求此類試驗在批准之前或在獲得加速批准的產品獲得批准之日後的特定時間段內進行。贊助商還被要求每180天向FDA發送此類研究的最新狀態，包括實現招募目標的進展，FDA必須迅速公開發布這些信息。根據FDORA，FDA擁有更大的加快程序的權力，可以撤回在加速批准下批准的藥物或適應症的批准，例如，如果贊助商未能及時進行此類研究並向FDA發送必要的更新，或如果驗證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處。
FDA還可以將一種產品指定為突破性療法，如果該產品打算單獨或與一種或多種其他產品組合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。突破性治療指定包括快速通道計劃的所有功能，以及更密集的FDA互動和指導。突破性治療指定是一種不同於加速批准和優先審查的狀態，如果符合相關標準，也可以授予相同的藥物或生物藥物。如果一種產品被指定為突破療法，FDA將努力加快此類產品的開發和審查。
快速通道指定、突破性治療指定和優先審查不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。
歐盟藥品審批條例和程序
為了在美國境外營銷任何產品，公司還必須遵守其他國家和司法管轄區關於質量、安全性和有效性的眾多不同的監管要求，以及對產品的臨牀試驗、營銷授權、定價、商業銷售和分銷等方面的監管要求。無論是否獲得FDA對產品的批准，申請人都需要獲得類似非美國監管機構的必要批准，然後才能在這些國家或司法管轄區開始臨牀試驗或銷售該產品。具體地説，歐盟的醫藥產品審批流程與美國大致相同。它需要令人滿意地完成藥物開發、臨牀前研究以及充分和良好控制的臨牀試驗，以確定藥物對每個擬議適應症的安全性和有效性。它還要求向相關主管當局提交臨牀試驗授權，並向該等主管當局或歐洲藥品管理局(“EMA”)提交上市授權申請(“MAA”)並授予營銷授權，然後該產品才能在歐盟營銷和銷售。在英國進行臨牀試驗需要類似的要求，向英國藥品監管機構藥品和保健產品監管機構(MHRA)提交MAA，以獲得上市授權。
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臨牀試驗批准
2014年4月，歐盟通過了新的臨牀試驗條例(EU)第536/2014號(“CTR”)，取代了臨牀試驗指令。CTR於2022年1月31日開始應用。CTR的暫時性條款規定，到2025年1月31日，所有正在進行的臨牀試驗必須過渡到CTR。CTR徹底改革了歐盟臨牀試驗的審批制度。具體地説，這項直接適用於所有歐盟成員國的新立法(意味着不需要每個成員國的國家執行立法)旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的批准，簡化不良事件報告程序，改善臨牀試驗的監督，並提高其透明度。例如，CTR通過單一入口點(通過臨牀試驗信息系統)簡化了申請程序，並嚴格規定了臨牀試驗申請評估的最後期限。與在美國一樣，進行某些臨牀試驗的各方必須通過CTIS在歐盟公佈臨牀試驗信息。
營銷授權
要獲得產品在歐盟的銷售授權，申請者必須根據歐洲市場管理局管理的中央程序或歐盟成員國主管當局管理的程序之一(分散程序、國家程序或互認程序)提交MAA。集中化程序規定由歐盟委員會授予在整個歐盟和歐洲經濟區(“EEA”)其他成員國(即冰島、列支敦士登和挪威)有效的單一營銷授權。根據(EC)第726/2004號條例，對於特定產品，包括通過某些生物技術生產的藥物，被指定為孤兒藥物的產品，高級治療藥物產品(基因治療，體細胞治療或組織工程藥物)，以及含有用於治療艾滋病毒、艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病的新活性物質的產品，必須強制執行集中程序。對於含有歐盟尚未授權的新活性物質的產品，或構成重大治療、科學或技術創新或符合歐盟公共衞生利益的產品，集中程序是可選的。
國家營銷授權由歐盟成員國主管當局頒發，僅涵蓋其各自的領土，適用於不屬於集中程序強制範圍的產品。如果一種產品已經被授權在歐盟成員國銷售，這種國家授權可以通過相互承認程序在其他成員國得到承認。如果該產品在申請時尚未在任何成員國獲得國家授權，它可以通過分散程序在各成員國同時獲得批准。
現在英國已經離開歐盟，英國不再受集中營銷授權的覆蓋(根據北愛爾蘭議定書，集中營銷授權在北愛爾蘭繼續得到承認)。所有具有現有集中營銷授權的醫藥產品於2021年1月1日自動轉換為英國營銷授權。自2021年1月1日起的三年內，MHRA可能依賴歐盟委員會在集中程序中批准新的營銷授權的決定，以便更快地授予新的英國營銷授權。然而，仍將需要單獨的申請。2023年1月24日，MHRA宣佈，將從2024年1月1日起實施新的國際認可框架，在決定新的英國營銷授權申請時，將考慮EMA和某些其他監管機構對營銷授權的批准決定。MHRA還有權考慮歐盟成員國通過分散或相互承認程序批准的營銷授權，以期更快地在英國或英國批准營銷授權。
數據和市場排他性
在歐盟，根據完整和獨立的數據包批准的創新醫藥產品在獲得營銷授權後，有資格獲得八年的數據獨家經營權，並有另外兩年的市場獨家經營權。如果授予數據排他性，則在自參考產品首次在歐盟獲得授權之日起的八年內，如果授予這些創新產品的仿製藥或生物仿製藥授權，則在歐盟申請仿製藥或生物相似產品上市授權時，不得參考參考產品檔案中包含的創新者的臨牀前和臨牀試驗數據。在額外的兩年市場排他期內，可以提交和授權仿製藥或生物相似的MAA，並可以參考創新者的數據，但在市場排他性到期之前，任何仿製藥或生物相似的藥品都不能投放歐盟市場。如果在這十年的頭八年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新治療適應症的授權，那麼整個十年的期限將延長到最多11年，而在授權之前的科學評估中，這些適應症被認為與現有療法相比可以帶來顯著的臨牀益處。不能保證一個產品會被EMA視為創新的醫藥產品，而且產品可能沒有資格獲得數據獨佔性。即使一種產品被認為是一種創新的醫藥產品，以便創新者獲得規定的數據獨佔期，另一家公司也可以銷售該產品的另一版本，前提是該公司獲得了基於MAA的營銷授權，該MAA具有完整和獨立的藥物測試、臨牀前測試和臨牀試驗數據包。
授權期和續期
上市授權書的初始有效期原則上為五年。營銷授權可在五年後根據EMA(針對中央授權的產品)或相關歐盟成員國的主管當局(針對國家授權的產品)對風險-收益平衡的重新評估而續簽。為此，營銷授權持有人必須
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向EMA或主管當局提供關於質量、安全和功效的文件的綜合版本，包括自批准上市授權以來引入的所有變化，至少在上市授權失效前九個月。歐盟委員會或歐盟成員國主管當局可基於與藥物警戒有關的正當理由，決定繼續進行為期五年的上市授權期。一旦隨後最終續簽，上市授權的有效期為無限期。任何授權之後，如果沒有在授權後三年內將藥品實際投放到歐盟市場(如果是集中式程序)或授權歐盟成員國的市場(對於國家授權的產品)，或者如果產品連續三年從市場上移除，則不再有效(所謂的日落條款)。
獲得營銷授權後的監管要求
如果一種醫藥產品在歐盟獲得授權，營銷授權的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。這些措施包括：
  
必須確保遵守歐盟嚴格的藥物警戒或安全報告規則。這些規則可以規定授權後的研究和額外的監測義務。
授權藥品的製造還必須嚴格遵守適用的歐盟法律、法規和指南，包括第2001/83/EC號指令、第2003/94/EC號指令、(EC)第726/2004號條例和歐盟委員會良好製造規範指南。這些要求包括在生產醫藥產品和活性藥物成分時遵守歐盟cGMP標準，包括在歐盟以外製造活性藥物成分以打算將活性藥物成分進口到歐盟。
授權醫藥產品的營銷和推廣，包括行業贊助的繼續醫學教育和針對醫藥產品處方者和/或普通公眾的廣告，在歐盟受到嚴格監管，特別是在修訂後的2001/83/EC指令下，並受歐盟成員國國家法律的約束。在整個歐盟，直接面向消費者的處方藥廣告是被禁止的。
其他醫療保健法律和合規性要求
除了FDA對藥品和醫療器械營銷的限制外，我們還可能受到針對醫療保健行業欺詐和濫用的各種聯邦和州法律的約束。儘管我們不提供醫療服務，不提交第三方報銷申請，也不直接從Medicare、Medicaid或其他第三方付款人為我們的產品付款，但我們受到廣泛適用的醫療欺詐以及聯邦和州政府的濫用監管和執法，這可能會嚴重影響我們的業務。除FDA外，產品批准後的製造、銷售、推廣和其他活動也受到美國許多監管機構的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、衞生與公眾服務部(HHS)、司法部(DoJ)、藥品監督管理局(DEA)、消費品安全委員會(CPSC)、聯邦貿易委員會(FTC)、職業安全與健康管理局(OSHA)、環境保護局(EPA)以及州和地方政府。這些法律可能會影響我們擬議的銷售、營銷和教育計劃等。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務的州以及我們可能在其中進行試驗或我們可能受到當地監管的外國司法管轄區的患者隱私法規的約束。可能影響我們運作能力的法律包括：
  
反回扣法規(“AKS”)。聯邦AKS規定，任何個人或實體(包括處方藥製造商或代表其行事的一方)在知情和故意的情況下，以現金或實物形式直接或間接索要、提供、接受或支付報酬，以換取或意在誘使或獎勵個人推薦或購買、訂購、處方或推薦或安排任何商品或服務，而這些商品或服務可能是根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療計劃支付的。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有幾個法定例外和監管安全港保護某些常見活動免受起訴，但它們的範圍很窄，涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。在不實際瞭解法規或違反法規的具體意圖的情況下，一個人或實體可能被判違反AKS有罪。此外，政府可以斷言，根據聯邦虛假索賠法案或聯邦民事罰款法規的目的，包括因違反AKS而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。違反AKS的行為可能會受到重大的民事和刑事處罰，包括監禁、罰款、行政民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外；
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聯邦民事和刑事虛假索賠和民事罰款法律，包括聯邦虛假索賠法案(FCA)，禁止個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假、虛構或欺詐性的付款或批准索賠；明知而做出、使用或導致做出或使用虛假陳述或記錄材料以虛假或欺詐性的索賠或向聯邦政府支付或轉移金錢或財產的義務；或故意隱瞞或明知而不正當地避免或減少向聯邦政府支付金錢或財產的義務。根據FCA，即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，如果他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，他們也可能被追究責任。根據FCA，直接向付款人提交索賠的公司也可能對直接提交此類索賠承擔責任。FCA還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反FCA的行為，並分享任何金錢追回。當一個實體被確定違反了聯邦民事虛假索賠法案時，政府可以對每個虛假索賠處以民事罰款和懲罰，外加三倍的損害賠償，並將該實體排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外；
除其他事項外，反誘導法禁止向醫療保險或醫療補助受益人提供或給予報酬，其中包括但不限於向醫療保險或醫療補助受益人免費或低於公平市場價值的任何物品或服務的轉讓(有限的例外情況)，此人知道或應該知道這些物品或服務可能會影響受益人選擇可由聯邦或州政府計劃報銷的物品或服務的特定供應商；
經2009年健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案(HITECH)修訂的1996年聯邦健康保險可攜帶性和問責法(HIPAA)及其各自的實施條例，包括2013年1月發佈的最終綜合規則，對某些覆蓋的醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健票據交換所及其各自的商業夥伴、獨立承包商或覆蓋實體的代理提出了要求，這些服務涉及創建、維護、接收、使用或披露與隱私有關的個人可識別健康信息，個人可識別健康信息的安全和傳輸。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，可能還有其他聯邦、州和非美國法律在某些情況下管理健康和其他個人信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使遵守工作複雜化。此外，HIPAA制定了新的聯邦刑法，禁止任何人明知和故意執行或試圖執行計劃，以欺詐任何醫療福利計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論支付人(例如, 任何人或實體明知並故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性的陳述或陳述，與提供或支付與醫療保健事務有關的醫療福利、項目或服務有關；類似於聯邦反回扣法規，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。
聯邦虛假陳述法令，禁止明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述；
聯邦醫生支付陽光法案下的聯邦透明度要求，要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向HHS報告有關向醫療專業人員(目前定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付或分配的任何付款或其他“價值轉移”的信息，以及醫療專業人員及其直系親屬持有的所有權和投資權益。未提交所需信息可能會導致對未及時、準確和完整地在年度提交中報告的所有付款、價值轉移或所有權或投資利益處以民事罰款。從2022年1月1日起，這些報告義務擴大到包括向某些非醫生提供者，如醫生助理和護士從業人員進行的價值轉移。
聯邦價格報告法，要求製造商準確、及時地計算並向政府項目報告複雜的定價指標；
聯邦消費者保護法和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動；以及
《反海外腐敗法》(FCPA)禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務或以其他方式尋求優惠待遇而向非美國官員支付、提供或承諾支付不正當款項。
此外，我們可能受制於上述每項醫保法的州和非美國等價物，其中一些法律的範圍可能更廣，可能適用於無論付款人是誰。許多州都通過了類似於聯邦反回扣法規的法律，其中一些法律適用於轉介患者接受任何來源報銷的醫療服務，而不僅僅是政府付款人，包括私人保險公司。此外，一些州已經通過法律，要求製藥公司遵守2003年4月總監察長辦公室關於製藥製造商的合規計劃指南和/或美國製藥研究和製造商關於與醫療保健專業人員相互作用的準則。幾個州也
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實施其他營銷限制或要求製藥公司向國家披露營銷或價格。對於遵守這些州的要求需要什麼是模稜兩可的，如果我們不遵守適用的州法律要求，我們可能會受到懲罰。最後，還有管理健康信息隱私和安全的州和非美國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
由於這些法律的範圍廣泛，而法定例外情況和可供選擇的避風港有限，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項這類法律的挑戰。
違反欺詐和濫用法律的行為可能會受到刑事和/或民事制裁，包括懲罰、罰款、交出、監禁和/或排除或暫停聯邦和州醫療保健計劃，如聯邦醫療保險和醫療補助，以及禁止與美國政府簽訂合同。此外，根據聯邦《虛假申報法》以及幾個州的虛假申報法，個人有權代表美國政府提起訴訟。
執法部門越來越注重執行這些法律，我們的一些做法可能會受到這些法律的挑戰。努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排以及我們的業務總體上符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務做法，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的安排，可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、交還、罰款、監禁、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。此外，我們的任何候選藥物在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他非美國法律的非美國等價物的約束。
如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生不利影響。
我們還可能受到許多環境、健康和安全法律和法規的制約，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。有時和將來，我們的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，還可能產生危險廢物產品。即使我們與第三方簽訂了處置這些材料和廢品的合同，我們也不能完全消除這些材料造成污染或傷害的風險。在使用或處置我們的危險材料造成污染或傷害的情況下，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。
我們維持工人補償保險，以支付我們因員工受傷而可能產生的費用和費用，但該保險可能不足以應對潛在的責任。然而，我們不為可能對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。此外，不遵守這些法律法規可能會導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
在美國，為了幫助患者買得起我們批准的產品，我們可能會利用各種計劃來幫助他們，包括患者援助計劃(PAP)和為符合條件的患者提供的共同優惠券計劃。PAP受CMS監察長辦公室(“OIG”)的監管和指導。此外，至少有一家保險公司已指示其網絡藥店不再接受該保險公司確定的某些特殊藥物的共付券。我們的共同支付優惠券計劃可能成為保險公司類似行動的目標。此外，2013年11月，CMS向通過ACA市場銷售的合格健康計劃的發行者發佈了指導意見，鼓勵此類計劃拒絕第三方提供的患者費用分擔支持，並表示CMS打算監控此類支持的提供，並可能在未來採取監管行動加以限制。CMS隨後發佈了一項規定，要求個人市場合格的健康計劃接受某些政府相關實體支付的第三方保費和費用分攤。2014年9月，HHS的OIG發佈了一份特別諮詢公告，警告製造商，如果他們不採取適當措施排除D部分受益人使用共付券，他們可能會受到聯邦反回扣法規和/或民事罰款法律的制裁。因此，公司將這些D部分受益人排除在使用共付券之外。
2020年12月2日，HHS發佈了一項法規，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護，直接或通過藥房福利經理(“PBM”)，除非法律要求降價。該規則還為反映在銷售點的降價創造了一個新的避風港，以及為PBM和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個避風港。這一變化的實施情況以及處方藥產品和PBMS服務費銷售點降價的新安全港目前正在由
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現任美國總統行政當局，可予修改或廢除。此外，2020年12月31日，CMS發佈了一項新規定，自2023年1月1日起生效，要求製造商確保將Copay援助的全部價值轉嫁給患者，否則這些美元將計入藥物的平均製造商價格和最佳價格計算。2021年5月21日，美國藥物研究和製造商協會(“PhRMA”)在美國哥倫比亞特區地區法院起訴HHS，要求停止實施該規則，聲稱該規則違反了有關醫療補助退款的聯邦法律。2022年5月17日，美國哥倫比亞特區地方法院批准了PhRMA的簡易判決動議，宣佈累加器規則無效。目前尚不清楚這起訴訟的結果將如何影響該規則。我們無法預測這一規則的實施和任何進一步的變化將如何影響我們的業務。
醫療改革
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定醫療產品的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。例如，2010年3月，美國頒佈了經2010年《保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》。ACA包括的措施已經並預計將繼續顯著改變政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式。ACA中對製藥業最重要的條款包括：
  
對醫療補助藥品退税計劃進行了幾次修改，包括通過將大多數品牌處方藥的最低基本醫療補助退税提高到製造商平均價格的23.1%，增加了製藥商的退税責任，增加了品牌產品固體口服劑型的“系列延伸”(即新配方，如緩釋製劑)的退税計算，以及修改了AMP的法定定義，可能會影響其退税責任。
要求品牌藥品製造商提供70%的銷售點折扣(根據2018年兩黨預算法提高，自2019年起生效)，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分保險的條件，該折扣比分配給聯邦醫療保險D部分受益人的品牌藥物的談判價格低70%。
將製造商的醫療補助返點責任擴展到向登記在醫療補助管理保健組織中的個人分發的承保藥品。
擴大了340億藥品折扣計劃下有資格享受折扣的實體。
建立了一種新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品返點計劃下對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物的回扣。
對生產或進口某些品牌處方藥的任何實體徵收不可扣除的年度費用，根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間進行分配。
建立了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金。這項由以患者為中心的結果研究所進行的研究可能會影響某些藥品的市場。ACA在CMS內建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。
自頒佈以來，對ACA的某些方面提出了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法和監管改革：
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2011年的美國預算控制法等內容包括，到2030年，向醫療保險提供者支付的醫療保險總額每財年減少2%。
2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括進一步減少向幾種類型的提供者支付的醫療保險。
2017年4月13日，CMS發佈了一項最終規則，賦予各州在個人和小團體市場為保險公司設定基準方面更大的靈活性，這可能會放寬ACA對通過此類市場銷售的保險計劃所要求的基本健康福利。
2018年5月30日，《審判權法案》簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，製藥商沒有義務將其藥品提供給符合條件的患者。
2019年5月23日，CMS發佈了一項最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日開始選擇對B部分藥物使用階梯療法。
2022年8月，《2022年通脹削減法案》或《愛爾蘭共和軍》簽署成為法律。IRA包括幾項將對我們的業務產生不同程度影響的條款，包括從2025年起將Medicare D部分受益人的自付上限降低至2,000美元；對Medicare D部分中的某些藥物規定新的製造商財務責任；允許美國政府就某些高成本藥物和生物製品的聯邦醫療保險B部分和D部分價格上限進行談判，而不存在仿製藥或生物相似競爭；要求公司為某些價格增長快於通脹的藥品向Medicare支付回扣，以及推遲限制藥房福利經理可以收取費用的回扣規則。此外，根據IRA，孤兒藥物不受聯邦醫療保險藥品價格談判計劃的影響，但前提是它們有一種罕見疾病的名稱，並且唯一批准的適應症是針對該疾病或條件的。如果一種產品獲得了多個罕見疾病的指定或有多個批准的適應症，它將沒有資格獲得孤兒藥物豁免。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚。
在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了幾項聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險制度下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦一級，總裁·拜登指示FDA與提議根據2003年《醫療保險處方藥、改進和現代化法案》以及FDA實施條例制定第804條進口計劃的州和印第安人部落合作。FDA於2020年9月24日發佈了此類實施條例，並於2020年11月30日生效，為各州制定和提交加拿大藥品進口計劃提供了指導。2020年9月25日，CMS聲明，根據這一規則進口的州的藥品將沒有資格根據社會保障法第1927條獲得聯邦退税，製造商不會出於“最佳價格”或平均製造商價格的目的報告這些藥品。由於這些藥物不被認為是覆蓋的門診藥物，CMS進一步表示，它不會公佈這些藥物的全國平均藥物採購成本。如果實施，從加拿大進口藥品可能會對我們的任何候選產品的價格產生實質性和不利的影響。此外，2020年11月30日，HHS發佈了一項規定，直接或通過藥房福利經理，取消了藥品製造商對D部分下計劃贊助商降價的安全港保護, 除非法律規定降價。該規定還為反映在銷售點的降價創造了一個新的安全港，以及為藥房福利經理和製造商之間的某些固定費用安排創造了一個安全港。根據法院命令，上述安全港的移除和增加被推遲，最近的立法將該規則的實施暫停到2026年1月1日。儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計未來將採取更多的外國、聯邦和州醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能導致覆蓋範圍和報銷有限，一旦獲得批准，對我們的產品或候選產品的需求將會減少，或者帶來額外的定價壓力。
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承保和報銷
對於我們獲得監管部門批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性。在美國和其他國家/地區的市場上，我們獲得監管部門批准用於商業銷售的任何候選產品的銷售將在一定程度上取決於承保範圍的可用性和第三方付款人的報銷。第三方付款人包括政府當局、管理醫療服務提供者、私人健康保險公司和其他組織。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可以與設置付款人將為產品支付的償還率的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或配方表上的特定產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方付款人決定不承保我們的產品或候選產品，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用，並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准足夠的償還率。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。
此外，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。一個第三方付款人決定承保某一特定的藥品產品或服務，並不能確保其他付款人也將為該藥品產品或服務提供保險，或將以適當的報銷率提供保險。因此，承保範圍的確定過程將需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，這將是一個耗時的過程。
第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查藥品產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。為了獲得並維持任何產品的承保和報銷，我們可能需要進行昂貴的臨牀試驗，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得監管批准所需的成本。我們的產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會根據他們的計劃將該產品作為福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以讓公司銷售其產品以盈利。
美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。例如，ACA包含的條款可能會通過增加醫療補助計劃報銷的藥品的回扣、將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理的醫療計劃、對某些聯邦醫療保險D部分受益人的強制性折扣以及基於製藥公司在聯邦醫療保健計劃中的銷售份額的年費來降低藥品的盈利能力。採取一般控制和措施，再加上在現有控制和措施的司法管轄區收緊限制性政策，可能會限制對藥品的付款。
2003年《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)建立了聯邦醫療保險D部分計劃，為聯邦醫療保險受益人提供自願處方藥福利。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以參加由私人實體提供的處方藥計劃，這些計劃提供門診處方藥的保險。雖然所有聯邦醫療保險藥物計劃必須至少提供聯邦醫療保險設定的標準承保水平，但D部分處方藥計劃發起人不需要為所有承保的D部分藥物支付費用，每個藥物計劃可以開發自己的藥物處方，確定它將覆蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。然而，D部分處方藥處方必須包括每個治療類別和涵蓋的D部分藥物類別的藥物，儘管不一定包括每個類別或類別的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會開發和審查。D部分處方藥計劃涵蓋的任何我們產品的任何協商價格都可能低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA造成的任何付款減少都可能導致非政府支付者付款的類似減少。
此外，340B藥品定價計劃也發生了幾次變化，該計劃對藥品製造商出售給某些醫療機構的藥品的價格設定了上限。2018年12月27日，哥倫比亞特區地方法院宣佈340B藥品定價計劃下的報銷公式更改無效，CMS隨後更改了2019財年和2018財年特定承保門診藥物(SCOD)的報銷公式。法院裁定，這一變化不是部長酌情決定的“調整”，而是補償計算的根本變化。然而，最近一次是在2020年7月31日，美國哥倫比亞特區巡迴上訴法院推翻了地區法院的裁決，發現這些變化屬於部長的權力範圍。2020年9月14日，原告-被上訴人提交了重審EN Banc的請願書(即在全體法院之前)，但於2020年10月16日被駁回。原告-被上訴人於2021年2月10日向最高法院提交了移審令的請願書。2021年7月2日星期五，最高法院批准了這份請願書。2022年6月15日，最高法院一致推翻了上訴法院的裁決，認為HHS 2018年和2019年對340B醫院的報銷費率違反了法規，是非法的。目前尚不清楚這些發展如何影響可能購買我們未來產品的承保醫院，以及我們未來可能向我們批准的產品收取此類設施的費率(如果有的話)。
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2009年的《美國復甦和再投資法案》為聯邦政府提供了資金，以比較同一疾病不同治療方法的有效性。這項研究的計劃由衞生與公眾服務部、醫療研究和質量局和國家衞生研究院於2012年發佈，並定期向國會提交研究狀況和相關支出的報告。儘管比較有效性研究的結果並不是為了授權公共或私人付款人的承保政策，但尚不清楚如果任何此類藥物或它們打算治療的情況是試驗的主題，研究將對我們的藥物的銷售產生什麼影響(如果有的話)。也有可能的是，比較有效性研究證明瞭競爭對手的藥物的益處，可能會在批准後對我們的藥物的銷售產生不利影響。如果第三方付款人不認為我們的藥物與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將我們的藥物作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的藥物。
這些法律以及未來的州和聯邦醫療改革措施可能會在未來通過，其中任何一項都可能導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何產品或候選產品的價格，或任何此類產品的處方或使用頻率。
如上所述，如果政府和第三方付款人不能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性可能會受到影響。我們預計，美國對成本控制措施的日益重視將繼續增加藥品定價的壓力。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品或候選產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。
人力資本資源
截至2022年12月31日，我們在美國擁有355名全職員工，其中219人主要從事銷售和營銷，90人主要從事一般管理，46人主要從事產品開發和研究。
我們相信，我們的成功將取決於我們在擴大產品商業化的過程中，繼續在組織內所有部門僱用和留住必要的合格人員的能力。人力資源部的總裁和首席運營官總裁以及副人力資源部負責制定和執行我們的人力資本戰略。這包括吸引、收購、開發和聘用人才，以實現公司的戰略。執行管理團隊定期向我們的董事會及其委員會通報我們的人力資本趨勢和活動的運作和現狀。
多樣性、公平性和包容性
我們致力於打造一家提供包容性環境的公司，我們邀請並鼓勵不同的觀點、想法和人員。考慮到這一目標，我們成立了一個由員工組成並由主要執行團隊成員發起的委員會，以繼續制定旨在促進多樣化和包容性工作環境的戰略計劃。我們相信，這些舉措以及擁有不同背景、經驗和觀點的員工隊伍將繼續為公司帶來創新的解決方案。此外，我們尋求實施招聘做法，並與能夠幫助我們最好地確定和吸引不同候選人的招聘夥伴合作。我們繼續擴展我們的系統，以跟蹤關鍵的人力資本指標，如人口統計、多樣性、薪酬和福利以及參與度，並考慮新的方法，最好地支持我們的女性和代表性不足的員工，以幫助推進他們的職業生涯。
培訓與人才發展
我們相信我們的員工是我們成功的關鍵，我們相信他們的發展是推動我們作為一家公司成長和繁榮的動力。為了支持員工發展，以及規劃短期和長期的業務成功，我們定期審查和更新公司繼任計劃，並通過各種方法為員工提供多種發展機會。我們的繼任計劃每年都會與董事會一起審查。此外，在加入公司後，所有新員工都需要熟悉我們的政策，包括我們的商業行為和道德準則和員工手冊，並完成合規培訓，現有員工需要每年確認當前的政策。
薪酬和福利
吸引和留住關鍵人才的一個重要部分是具有競爭力的薪酬和福利。為了確保我們的薪酬和福利計劃具有競爭力，我們聘請全國公認的外部薪酬和福利諮詢公司獨立評估我們計劃的有效性，並與行業內同行進行比較。我們的績效薪酬理念旨在激勵和獎勵員工，同時實現公司的短期和長期戰略目標。作為健全的績效管理流程的一部分，我們將根據員工的成就和他們如何展示我們的價值觀來對員工進行評估。年度加薪和獎勵獎金同時基於個人和公司業績因素。
作為一項長期激勵，為了鼓勵我們的員工像所有者一樣思考，分享公司的長期成功，員工以股票期權或限制性股票單位的形式獲得股權，並可以選擇參與我們的員工股票購買計劃。僱員一般有資格享受醫療保險、帶薪和無薪假期，包括帶薪育兒假、帶薪照顧者假、
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退休計劃，包括僱主繳費匹配、人壽和殘疾/事故保險、停車或通勤援助、提供心理健康、法律和財務健康資源的員工援助計劃，以及健康補償福利.
健康與安全
我們致力於我們員工和我們服務的社區的安全。我們為員工提供定期的健康和安全培訓計劃，包括在入職時概述新員工入職情況，以及全年持續進行的培訓。員工接受有關工作場所安全的培訓，包括安全和檢查、與工作相關的傷害和適用於其角色和工作地點的緊急方案。此外，還為實驗室工作人員進行了特別的健康和安全培訓。
此外，為了應對新冠肺炎疫情，我們繼續快速實施和發展政策，以保護我們的員工，並提供解決方案，使我們的員工能夠管理他們的工作和個人責任。此外，在大流行開始時成立了一個由高級領導人組成的大流行應對小組，在新冠肺炎大流行持續期間，繼續幫助指導和指導與地方治理和業務要求相關的活動。有關本公司針對新冠肺炎疫情所採取的人力資本管理行動的資料，請參閲項目7“管理層對財務狀況及經營成果的討論及分析”中的“新冠肺炎的影響”。
企業信息
我們於2005年根據特拉華州的法律註冊成立。我們的主要辦事處位於拉薩爾街180N，Suit1600，Chicago，Illinois 60601，我們的電話號碼是(844)4455704。2022年10月，該公司披露，計劃於2023年上半年將公司總部遷至伊利諾伊州芝加哥西富爾頓街1375號。我們於2018年6月完成了普通股的首次公開募股，我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，代碼為XERS。我們的網站和網站上包含的或可以通過網站訪問的信息不會被視為通過引用併入本Form 10-K年度報告，也不會被視為Form 10-K年度報告的一部分。
可用信息
我們的網站地址是www.xerispharma.com。我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告，包括證物、委託書和信息聲明，以及根據1934年證券交易法(下稱“交易法”)第13(A)、14和15(D)條提交或提交的報告的修正案，在我們以電子方式將這些材料存檔或提供給美國證券交易委員會後，均可在合理可行的範圍內儘快通過我們網站的“投資者”部分免費獲取。我們網站上的信息不是本Form 10-K年度報告或我們任何其他證券備案文件的一部分，除非通過引用特別將其併入本文。此外，我們向美國證券交易委員會提交的文件可通過美國證券交易委員會的互動數據電子申請系統查閲，網址為http://www.sec.gov。我們在任何證券備案文件中作出的所有陳述，包括所有前瞻性陳述或信息，都是在包含該陳述的文件日期作出的，除非法律要求我們這樣做，否則我們不承擔或承擔任何更新這些陳述或文件的義務。
我們的行為準則、公司治理準則以及我們的審計委員會、薪酬委員會以及提名和公司治理委員會的章程可在我們的網站www.xerispharma.com上查閲。

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第1A項。風險因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。在評估我們和我們的業務時，應仔細考慮以下風險因素。如果實際發生以下任何風險和不確定因素，我們的業務、前景、財務狀況和經營結果都可能受到重大不利影響。下面總結和描述的風險並不是詳盡的，也不是我們面臨的唯一風險。新的風險因素可能會不時出現，無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生的影響。
與我們的財務狀況和融資需求有關的風險
與我們的運營歷史相關的風險
作為一家公司，我們的經營歷史有限，將藥品商業化的經驗也有限，自成立以來一直蒙受重大虧損。我們預計未來幾年將出現虧損，未來可能無法實現或維持收入或盈利能力。
從歷史上看，我們主要通過私募可轉換優先股、公開發行普通股和可轉換票據以及發行債券來為我們的業務提供資金。我們有五種藥品在過去六年中商業化推出，即Kevin ey(2017)、Gvoke PFS(2019)、Gvoke HypoPen(2020)、Recorlev(2022)和Gvoke Kit(2022)。我們正處於生物製藥產品商業化的早期階段，運營歷史有限。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。因此，您應該考慮我們的前景，考慮到公司在任何候選產品商業化之前和早期階段經常遇到的成本、不確定性、延誤和困難，特別是像我們這樣的生物製藥公司。如果我們有更長的運營歷史或成功地將生物製藥產品商業化的歷史，您對我們未來的成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。我們需要成功地執行我們的商業化戰略，但可能不會成功。我們預計，由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。因此，您不應依賴任何季度或年度的業績作為未來經營業績的指標。
自成立以來，我們在每個財年都發生了重大虧損。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們分別報告淨虧損9470萬美元和1.227億美元。此外，截至2022年12月31日，我們的累計赤字為5.548億美元。
隨着我們繼續將Gvoke、Kevin eyis和Recorlev商業化，開發、增強新產品並將其商業化，以及與上市公司相關的額外運營和報告成本，我們預計將繼續產生鉅額運營費用。特別是，我們預計我們將繼續招致鉅額費用，因為我們：
在美國執行我們的Gvoke、Kevin eyis和Recorlev商業戰略；
繼續我們的研究和開發工作；
尋求監管機構對新產品候選和產品增強的批准；以及
繼續作為一家上市公司運營。
我們能否創造收入以過渡到盈利併產生正現金流是不確定的，這取決於Gvoke、Kevin eyis和Recorlev的成功商業化以及我們獲得市場批准的任何候選產品。我們的許多候選產品仍在開發中。成功的開發和商業化將需要實現關鍵里程碑，包括完成臨牀試驗和獲得我們候選產品的營銷批准，製造、營銷和銷售我們或我們未來的任何合作伙伴可能獲得營銷批准的產品，滿足任何上市後要求，以及從私人保險或政府付款人那裏獲得我們產品的報銷。由於與這些活動相關的不確定性和風險，我們無法準確預測收入的時間和數量，以及我們是否或何時可能實現盈利。我們和任何未來的合作者可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們或任何未來的合作者成功了，我們也可能永遠不會產生足以讓我們實現盈利的收入。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。
如果我們不能盈利並保持盈利，將壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使產品多樣化或繼續運營的能力。如果我們繼續像過去那樣蒙受損失，投資者的投資可能得不到任何回報，可能會失去全部投資。
我們可能永遠不會盈利，如果沒有額外的資金，我們可能無法繼續運營。
我們從Gvoke、Kevin eyis和Recorlev以及我們的候選產品中獲得收入的能力(如果成功開發和批准)取決於許多因素，包括但不限於我們的能力：
以可接受的成本水平獲得我們產品的商業數量；
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成功管理庫存；
以我們可以接受的條件銷售和分銷我們的產品；
使我們的產品在醫療界和第三方付款人中獲得足夠的市場接受度，包括針對我們的候選產品預期針對的條件放置在公認的臨牀指南中；
為我們的產品獲得並維護第三方保險和足夠的報銷；以及
利用我們自己的銷售隊伍，或通過與第三方達成合作夥伴關係或聯合促銷安排，推出我們的產品並將其商業化。
當我們將Gvoke、Kevin eyis和Recorlev商業化時，我們已經並預計將繼續招致巨大的銷售和營銷成本。不管這些支出，我們的產品和我們的候選產品，如果開發和批准，可能不會在商業上成功。雖然我們從Gvoke、Kevin eyis和Recorlev獲得收入，但如果我們無法產生足夠的產品收入，我們將無法盈利，如果沒有額外的資金，我們可能無法繼續運營。
與未來財務狀況相關的風險
我們可能需要額外的資本來維持我們的業務，這些資本可能會對我們的股東造成稀釋，可能不會以對我們有利的條款獲得，或者根本不會，這將迫使我們推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。
生物製藥開發是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。我們正在招致與Gvoke、Kevin eyis和Recorlev的產品銷售、營銷、製造、包裝和分銷相關的鉅額商業化費用，如果獲得批准，預計將繼續為我們的產品以及我們的任何候選產品招致此類費用。如果獲得批准，我們預計需要額外的資金來完成與我們的候選產品相關的臨牀試驗，並開始商業化努力。因此，我們可能需要與我們的持續運營相關的額外資金。在未來，如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃和/或銷售和營銷活動。持續的新冠肺炎疫情導致的市場波動，以及俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突導致的地緣政治不穩定，利率上升、貸款標準收緊或其他因素也可能對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響，並增加我們的資本成本，即使可用。
我們可能被要求或選擇通過公開發行股票、債務融資、基於特許權使用費的融資安排、合作和許可安排或其他來源獲得更多資金。如果我們通過進一步發行股本或可轉換債務證券籌集更多資金，我們現有的股東可能會遭受重大稀釋，我們發行的任何新股本證券可能擁有高於普通股持有人的權利、優先和特權。我們獲得的任何債務融資將優先於我們的普通股，可能會導致我們產生利息支出，並可能涉及與我們的融資活動和其他財務和運營事項有關的限制性契約，這可能會增加我們的支出，並使我們更難獲得額外資本和尋求商業機會，包括潛在的收購和許可內機會。根據我們於2022年3月8日與貸款人不時訂立的信貸安排(“貸款人”)、作為貸款人行政代理的Hayfin Services LLP、Xeris PharmPharmticals，Inc.和Xeris Biophma Holdings，Inc.，經2022年9月29日的信貸協議和擔保第1號修正案及2023年1月19日的信貸協議和擔保的第2號修正案(“Hayfin貸款協議”)修訂後，我們產生額外債務和支付股息的能力受到限制。我們未來可能獲得的任何額外債務融資可能包括與我們的籌資活動、購買或出售資產以及其他財務和運營事項有關的類似或更具限制性的契約，這可能會使我們更難獲得額外資本。, 管理我們的業務，尋求商機。我們還可能被要求用我們的部分或全部資產來擔保任何此類債務。例如，除某些例外情況外，我們的Hayfin貸款協議以我們的幾乎所有財產和資產(包括我們的知識產權資產)為抵押。
如果我們通過與第三方的合作或營銷、分銷或許可或基於特許權使用費的融資安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。獲得融資可能需要我們的管理層投入大量的時間和精力，可能會將他們的注意力從日常活動中轉移出來，這可能會對我們管理層監督我們產品商業化的能力以及我們候選產品的開發和商業化(如果獲得批准)產生不利影響。我們也有可能將大量資本分配給市場需求低於預期的解決方案或技術，並因此放棄此類努力。任何這些負面發展都可能對我們的業務、經營業績、財務狀況和普通股價格產生實質性的不利影響。
我們可能沒有足夠的現金來支付到期債務的利息或本金，或者如果需要的話，在發生根本變化後回購可轉換票據以換取現金，而我們現有和未來的債務可能會限制我們回購可轉換票據的能力。
於2020年6月30日，我們完成公開發售本金總額為8,630萬美元的2025年到期的5.00%可轉換優先票據(“可轉換票據”)，包括根據承銷商於2020年7月行使的購買額外票據選擇權而發行的1,130萬美元。2020年下半年轉換為股權的本金總額為3910萬美元的可轉換票據。截至2022年12月31日，可轉換票據的未償還餘額為4720萬美元。可轉換票據受
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根據日期為2020年6月30日的優先債務證券基礎契約(“基礎契約”)的條款，並以2020年6月30日的第一個補充契約和2021年10月5日的第二個補充契約(“補充契約”，與基礎契約一起，“基礎契約”)為補充，我們與作為受託人的美國銀行全國協會之間的每個基礎契約。未能履行本公司目前和未來的債務義務可能會導致違約事件，因此，所有未償還的金額都可能立即到期並支付。如果因違約事件而加速本公司的到期金額，我們可能沒有足夠的資金或無法安排額外的融資來償還我們的債務。
票據持有人可能會要求我們在基本變動後，以現金回購價格回購其可轉換票據，回購價格一般等於待回購的可轉換票據的本金金額，外加應計及未付利息(如有)。根本性的變化包括某些收購交易，以及我們的普通股未能在納斯達克全球精選市場或某些類似的國家證券交易所上市。當我們被要求回購可轉換票據時，我們可能沒有足夠的可用現金或能夠獲得融資。此外，適用的法律、監管機構以及管理我們現有和未來債務的協議可能會限制我們回購可轉換票據的能力。我們未能在需要時回購可換股票據，將構成管理可換股票據的契約項下的違約。契約下的違約或根本變化本身也可能導致根據管理我們其他現有或未來債務的協議違約，這可能導致該其他債務立即得到全額償付。例如，根據我們的Hayfin貸款協議，未經貸款人同意的根本變化將構成違約事件。我們可能沒有足夠的資金來償還其他債務和可轉換票據項下的所有到期金額。
此外，截至2022年12月31日，根據Hayfin貸款協議，我們還有1.5億美元未償還。我們的Hayfin貸款協議下的所有債務都以我們的所有財產和資產(包括我們的知識產權資產)為抵押，但某些有限的例外情況除外。定期貸款和可轉換票據可能會為我們帶來額外的財務風險，特別是如果我們的業務或當前的金融市場狀況不利於在到期時償還或再融資我們的未償債務債務。如果我們未能根據Hayfin貸款協議履行我們目前和未來的債務義務，可能會導致違約事件，因此，我們的貸款人可能會加速所有到期金額。違約事件還包括我們未能遵守慣例的肯定和消極契約，以及根據Hayfin Loan協議允許的任何契約或其他管理可轉換債務的協議違約，包括Indenture。Hayfin貸款協議包含慣例陳述和擔保、違約事件和肯定和否定契約，其中包括限制或限制我們產生額外債務、授予留置權、合併或合併、進行收購、支付股息或其他分配或回購股權、進行投資、處置資產和與關聯公司達成某些交易的契約，在每種情況下均受某些例外情況的限制。如果我們的Hayfin貸款協議下的到期金額因違約事件而加速，我們可能沒有足夠的資金或可能無法安排額外的融資來償還我們的債務。此外，我們的貸款人可以尋求在任何擔保此類債務的抵押品中強制執行他們的擔保權益。
我們在2020年6月全額償還了PPP貸款，受適用於SBA根據CARE法案管理的貸款的條款和條件的約束，我們可能會受到與PPP貸款相關的審計或執法行動的影響。
於2020年4月21日，我們與硅谷銀行(“PPP貸款人”)簽訂了美國小型企業管理局(“SBA”)PPP票據(“票據”)，以獲得根據2020年冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(“CARE法案”)提供的510萬美元的貸款(“PPP貸款”)。我們在2020年4月22日收到了PPP貸款的全部金額。2020年5月4日，我們償還了90萬美元的PPP貸款。 於2020年6月，我們償還了購買力平價貸款項下與同時發行的可換股票據和股票相關的未償還餘額。
我們可能在2026年5月之前接受CARE法案特定的回顧和審計，這可能由其他聯邦機構進行，包括根據CARE法案成立的幾個監督機構。這些機構有能力協調調查和審計，並將案件提交司法部，以便進行民事或刑事執法及其他行動。遵守這種SBA審計可能會分散管理層的資源和注意力，並需要我們花費大量的時間和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
高於預期的產品退貨可能會超過我們的退貨準備金。
我們使用各種因素來估計退貨撥備，包括產品的上市日期、歷史客户退貨率、市場上可比產品的第三方行業數據和估計的渠道庫存數據。在報告期內，我們可能會根據來自不同來源的信息，包括渠道庫存水平、庫存日期、處方數據、產品的到期日、競爭產品的價格變化和仿製藥的介紹，決定限制產品退貨的收入。任何超過我們儲備的回報大幅增加都可能對我們的收入和經營業績產生不利影響。
我們使用來自第三方的數據作為計算退貨準備金的一部分。我們依賴這些第三方來確保他們提供的數據是準確的。不準確的數據可能會導致我們錯誤地估計我們的回報儲備，並可能對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響。.
與我們的產品和候選產品的商業化和營銷相關的風險
與商業化和營銷相關的風險
我們的業務完全取決於我們的產品和候選產品的商業成功。即使獲得批准，我們的候選產品也可能無法被市場接受，我們的業務可能會受到實質性損害。
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到目前為止，我們已經在我們的候選產品開發上花費了大量的時間、資源和精力，最近我們的大部分資源一直並將繼續專注於在美國推出、營銷和商業化我們批准的產品Gvoke、Kevin eyis和Recorlev。我們的業務和未來的成功在很大程度上取決於我們在短期內創造和增加產品收入的能力。我們對Gvoke、Kevin eyis、Recorlev和我們的候選產品的潛在市場機會的估計包括對當前市場規模和商業產品當前定價的幾個關鍵假設，並基於從行業出版物、我們進行的研究、我們的行業知識、第三方研究報告和其他調查中獲得的行業和市場數據。雖然我們相信我們的內部假設是合理的，但如果這些假設中的任何一個被證明是不準確的，我們產品和候選產品的實際市場可能會小於我們對潛在市場機會的估計。我們的候選產品處於不同的開發階段，並受到開發藥物產品固有的失敗風險的影響。我們的任何候選產品在監管審批、產品發佈、商業化或分銷方面的任何延誤或挫折都將對我們的業務產生不利影響。我們為Gvoke、Kevin eyis和Recorlev的商業化而建立的基礎設施、系統、流程、政策、關係和材料可能不足以讓我們在預期的水平上取得成功。此外，我們的產品可能包含未被發現的製造缺陷，包括貼錯標籤，這可能需要更換產品、重新貼標籤或召回產品，這可能會進一步損害我們的業務。有關更多信息，請參閲標題為“業務-承保和報銷“.
即使獲得了所有監管部門的批准，我們的產品和候選產品的商業成功也將取決於能否獲得醫生、患者、患者權益團體、醫療保健付款人和醫學界的市場接受。市場對我們的產品和候選產品的接受程度將取決於許多因素，包括：
監管批准的範圍，包括產品監管批准的標籤中包含的限制或警告；
我們有能力通過經過驗證的工藝生產足夠大數量的產品，以實現成功的商業化；
我們與第三方製造商建立和維護商業製造安排的能力；
我們有能力建立和保持足夠的銷售、分銷和營銷能力，以啟動我們產品的商業銷售；
醫學界接受產品的潛在優勢，包括我們努力增加患者和醫療保健提供者對我們產品的採用；
我們產品的不良反應的發生率、流行率和嚴重程度；
醫生是否願意給我們的產品開處方，以及目標患者人羣是否願意嘗試這些療法；
我們產品的價格和成本效益；
是否有足夠的第三方保險和報銷，包括每種產品在多大程度上被批准在醫院和託管護理機構的處方中使用或包括在其處方中；
與我們或我們的競爭對手的產品或我們管理的其他產品配方有關的任何負面宣傳，包括任何相關的不良副作用；
替代治療方法和具有潛在競爭力的產品；
我們產品相對於現有和未來處理方法的潛在優勢；以及
我們強大的銷售、營銷和分銷支持。
此外，如果在我們的任何產品或候選產品獲得市場批准後，我們或其他人後來發現此類產品造成的不良或不可接受的副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
監管部門可以撤回對這類產品的批准，要求我們將批准的產品下架或要求我們自願將該產品下架；
監管當局可要求增加標籤聲明、具體警告、禁忌症或向醫生和藥房發出現場警報；
監管當局可根據風險評估和緩解戰略(“REMS”)施加條件，包括向患者分發藥物指南，概述此類副作用的風險，或施加分發或使用限制；
我們可能會被要求改變產品的給藥方式，進行額外的臨牀試驗或改變產品的標籤；
我們可能會在如何推廣產品方面受到限制；
該產品的銷量可能大幅下降；
我們可能受到訴訟或產品責任索賠的影響；以及
我們的聲譽可能會受損。
如果我們的候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、患者和第三方付款人的足夠程度的接受，我們可能永遠不會從這些候選產品中產生大量收入，我們的業務、財務狀況和業績
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運營可能會受到實質性的損害。即使我們的產品獲得市場認可，如果推出了比我們的產品更受歡迎的新療法，或者使我們的產品過時，或者如果發生重大不良事件，我們也可能無法隨着時間的推移保持市場接受度。如果我們的產品不能獲得並保持市場接受度，我們將無法從產品銷售中產生足夠的收入來實現盈利。
我們在競爭激烈的商業環境中運營，如果我們無法與現有或潛在的競爭對手成功競爭，我們的銷售和運營結果可能會受到負面影響，即使獲得批准，我們也可能無法成功地將我們的產品或候選產品商業化。
製藥和生物技術行業的特點是激烈的競爭和重大而快速的技術變革，因為研究人員更多地瞭解疾病並開發新技術和治療方法。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有藥物和未來可能上市的新藥競爭。雖然我們相信我們的產品和產品候選平臺、開發專業知識和科學知識為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們當前和潛在的許多競爭對手都是大型製藥公司，它們擁有比我們多得多的財務、技術和營銷資源，它們可能會成功地開發出會使我們的產品過時或缺乏競爭力的產品。我們成功競爭的能力將取決於我們開發未來產品的能力，這些產品及時投放市場，被患者和醫療保健提供者很好地採用，並從第三方付款人那裏獲得足夠的保險和補償。由於潛在市場的規模，我們預計公司將投入大量資源來開發與我們的候選產品競爭的產品。
例如，Gvoke在嚴重低血糖市場上有許多競爭對手，目前包括禮來公司的Baqsimi，一種鼻腔內高血糖素乾粉劑，禮來公司的GEK，新西蘭製藥公司的Zegalogue，授權給諾和諾德公司的達西高血糖素，諾和諾德公司的GLucagen HypoKit和費森尤斯·卡比的低血糖高血糖素應急試劑盒。Amphastar的注射用非專利胰高血糖素ANDA急救試劑盒於2020年12月29日獲得FDA批准，用於治療嚴重低血糖。在任何時候，這些或其他行業參與者可能會開發治療嚴重低血糖的替代療法、產品或程序，直接或間接與Gvoke競爭。競爭對手也可能比我們更早開發和申請工藝或產品專利，或者比我們更快地獲得競爭產品的監管許可或批准，這可能會削弱我們開發類似工藝或產品並將其商業化的能力。如果替代療法優於或被認為優於我們的產品，如果獲得批准，我們產品或候選產品的銷售可能會受到負面影響，我們的運營結果可能會受到影響。
我們的產品和候選產品與之競爭或將與之競爭的現有療法被廣泛接受，可能會限制市場對Gvoke或我們的候選產品的接受，即使獲得批准和商業化。例如，目前可用於低血糖的傳統胰高血糖素試劑盒在醫學界得到廣泛接受，並有很長的使用歷史。這些治療方法與Gvoke競爭，可能會限制Gvoke獲得廣泛接受的潛力。
此外，Kevin eyis是一種口服碳酸氫酶抑制劑，在美國被批准用於治療高鉀血癥、低血鉀和PPP的相關變體。Torrent製藥有限公司的仿製二氯苯酰胺的ANDA於2022年12月29日獲得批准，將與Kevin eyis競爭。此外，由於孤兒藥物獨家經營權的終止，額外的仿製藥競爭可能會與Kevin eyis競爭，Kevin eyis的銷售可能會受到負面影響，我們的運營結果可能會受到影響。乙酰唑胺是另一種口服碳酸酐酶抑制劑，經常在標籤外用於PPP的預防性治療，有時甚至是急性治療。鉀補充劑在美國用於低血鉀性週期性麻痺，經常用於慢性或緊急治療PPP。據報道，其他幾種類型的藥物對一種或多種PPP變體的慢性或急性使用有好處，包括保留鉀的利尿劑、β受體激動劑、美克西汀和其他鈉通道阻滯劑等。我們不知道目前正在開發用於預防性慢性PPP治療的藥物。
我們目前知道有多家公司正在營銷可能與Recorlev競爭的現有藥物，如Corcept Treeutics和Recordati。在美國和歐洲，治療失敗或不符合手術條件的內源性庫欣綜合徵患者的藥物有：Corcept Treeutics公司在美國銷售的Korlym(米非司酮)；Recordati公司在美國和歐盟銷售的Signifor LAR(派瑞肽)和Isturisa(Osilodrostat)；以及HRA在歐盟銷售的酮康唑、甲孕酮和米託坦。Corcept正在開發Relacorilant，這是一種第二代糖皮質激素受體調節劑；目前處於第三階段。酮康唑在美國用於治療庫欣綜合徵。美國監管部門批准酮康唑治療內源性庫欣綜合徵，據我們所知，目前沒有任何贊助商在尋求這一批准， 由於藥物產品之間的作用機制相似，可能會顯著增加對Recorlev的競爭。
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如果我們無法建立或不能保持足夠的營銷、銷售和分銷能力，或與第三方達成協議，以我們可以接受的條款營銷、銷售和分銷我們的產品，我們可能無法產生產品收入，我們的業務、經營業績和財務狀況將受到重大不利影響。
我們已經為Gvoke、Kevin eyis和Recorlev的銷售、營銷和分銷開發了我們的商業基礎設施。為了成功地將我們的候選產品商業化，我們將需要保持並可能需要擴大我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，和/或與第三方安排執行部分或全部這些服務。我們已經建立了銷售隊伍，在美國銷售我們的產品。為了保持我們的銷售隊伍，我們將與其他公司競爭，招聘、聘用、培訓和留住銷售和營銷人員。維持我們自身的銷售和營銷能力涉及巨大的費用和風險，包括我們僱用、留住和適當激勵合格的個人、產生足夠的銷售線索、接觸足夠數量的醫生並説服他們開出我們的產品以及任何獲得監管批准的候選產品、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。如果需要，我們維持或擴大內部銷售、營銷和分銷能力的能力出現任何失敗或延遲，都將對Gvoke、Kevin eyis和Recorlev的商業化以及我們候選產品的推出和商業化產生不利影響(如果獲得批准)。即使我們能夠招募、聘用和保留足夠數量的銷售代表，他們也可能無法有效地宣傳我們的產品。例如，由於新冠肺炎大流行，我們不得不不時限制面對面的互動，並與許多醫療專業人員遠程接觸，這可能效率較低。
我們打算利用我們已經為我們批准的產品建立的銷售和營銷能力，將其他候選產品商業化，以便在美國管理其他疾病，如果FDA批准的話。如果我們由於任何原因無法做到這一點，我們將需要花費額外的資源來建立這些候選產品的商業化能力，如果獲得批准的話。如果我們不能及時高效地有效部署我們的銷售組織或分銷戰略，我們候選產品的商業化可能會被推遲，這將對我們創造產品收入的能力產生負面影響。
此外，如果獲得相關監管機構的批准，我們打算繼續建立合作，將我們的候選產品在美國以外的地方商業化。因此，我們未來的成功將在一定程度上取決於我們為此類努力建立和維護合作關係的能力，合作者對產品的戰略興趣，以及這樣的合作者成功營銷和銷售產品的能力。我們可能無法建立或維持這樣的協作安排，或者如果我們能夠這樣做，這樣的協作者可能沒有有效的銷售隊伍。在我們依賴第三方進行營銷和分銷的程度上，我們獲得的任何收入都將取決於這些第三方的努力，而這種努力可能不會成功。
與第三方行為和市場接受度相關的風險
我們對第三方供應商的依賴，包括單一來源供應商，以及Gvoke、Kevin eyis和Recorlev或我們的候選產品的替代來源的有限選擇，可能會損害我們開發我們的候選產品或繼續將Gvoke、Kevin eyis、Recorlev或任何獲得批准的候選產品商業化的能力。
我們目前沒有擁有或運營任何生產Gvoke、Kevin eyis或Recorlev用於商業供應或我們用於臨牀試驗的候選產品的製造設施。我們依賴第三方供應商來製造和供應我們的產品和候選產品。對於Gvoke，我們目前依賴於許多單一來源的供應商，例如BAXHEM美洲公司(“BAXHEM”)的活性藥物成分(“API”)，金字塔實驗室公司(“金字塔”)的藥品產品，以及SHL Pharma，LLC(“SHL Pharma”)的自動注射器和最終產品組裝，我們已經與BASCHEM、金字塔和SHL Pharma簽訂了幾項供應協議。根據一份供貨協議，太郎生產我們對凱維的所有要求。如果協議在下一次續簽之前被Taro終止，我們將需要找到新的第三方來製造Kevin ey或自己製造產品。同樣，對於Recorlev，我們依賴許多單一來源的供應商，如Regis Technologies，Inc.的原料藥和Xcelience，LLC(“Lonza”)的成品。我們依賴其他第三方生產我們的候選產品，用於臨牀試驗。如果這些供應商中的任何一家不能或不願意滿足我們未來的要求，我們可能無法及時製造和/或供應我們的產品。我們目前與這些製造商的協議可由這些製造商終止，但須受某些通知條款的限制。此外，太郎對購買的資產保留一定的返回權，包括監管部門對Kevin eyis的批准, 使Taro能夠選擇將購買的資產退還給它，並在我們嚴重違反任何返還條件的情況下終止與我們的協議，例如，我們違反了某些轉讓限制，或在收到通知後未能履行我們對Kevin eyis的營銷承諾，但未能糾正此類重大違規行為。
我們的第三方供應商可能無法及時或根本無法生產足夠的庫存來滿足商業需求，而且我們在生產我們的產品和候選產品時使用的某些組件和材料的交貨期明顯更長。 我們的第三方供應商可能不會被要求向我們提供任何保證的最低生產水平或為我們的產品提供專用產能。因此，我們未來可能得不到足夠數量的產品、零部件或其他關鍵材料，這可能會對我們的整體業務產生實質性的不利影響。例如，新冠肺炎疫情及其對全球供應鏈的影響可能會繼續影響我們和我們的供應商為製造我們的商業產品或我們的候選產品獲得足夠供應的能力。任何與天氣相關的事件、流行病，包括全球對健康的擔憂，如新冠肺炎大流行、火災、恐怖主義行為、政治不穩定或任何其他原因，對我們第三方供應商設施或運營造成的任何中斷，都可能實質性地削弱我們製造產品和向客户分銷我們產品的能力。例如，我們擁有全球供應鏈，並在美國以外的地區生產我們產品的一些組件，包括但不限於臺灣。生產或交付過程中的任何中斷或其他延遲
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我們的供貨減少可能會減少我們產品的銷售，增加我們的成本，而此類事件對我們的第三方供應商和製造商的任何負面影響也可能對我們的運營結果或財務狀況產生不利影響。
Gvoke和我們的一些候選產品是藥物-設備組合產品，根據其作為藥物的主要作用模式，受FDCA的藥物法規監管。第三方製造商可能無法遵守當前適用於藥品-器械組合產品的良好製造規範(“CGMP”)法規要求，包括FDA藥品CGMP法規的適用條款、體現在質量體系法規(“QSR”)中的器械CGMP要求或美國以外的類似法規要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們實施制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回我們的產品和候選產品、重新標記或重新包裝我們的產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能嚴重影響我們的產品和候選產品的供應。我們的合同製造商用來生產我們的產品和候選產品的設施必須在FDA註冊，並接受FDA的檢查，以確保符合CGMP。FDA和其他外國監管機構要求製造商註冊製造設施。我們不控制製造過程，完全依賴於, 我們為符合CGMP和QSR的合同製造合作伙伴。合同製造商可能面臨製造或質量控制問題，導致藥品物質或設備部件生產和發貨延遲，或者承包商可能無法保持符合適用的CGMP或QSR要求的情況。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格、CGMP和/或QSR以及FDA或其他機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或這樣的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的產品或候選產品，或者如果他們在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們銷售我們的產品或開發、獲得監管批准或營銷我們的產品候選產品的能力(如果獲得批准)。
符合FDA、歐盟和其他監管機構要求的CGMP和/或QSR的第三方供應商數量有限，並且也具備生產我們的材料和產品所需的專業知識和能力。因此，我們可能很難找到第三方供應商來滿足我們預期的未來需求，而我們預期的增長可能會使我們目前的第三方供應商向我們交付產品、原材料和零部件的能力變得緊張。如果我們無法為我們的材料和產品安排第三方供應商，或以商業上合理的條款這樣做，我們可能無法完成產品的開發或營銷。
監管機構引入新的CGMP或QSR法規或產品特定要求可能要求我們採購替代材料、修改現有製造工藝或對我們的產品進行設計更改，這些更改必須事先獲得FDA或其他監管機構的批准。我們還可能被要求重新評估第三方供應商遵守所有適用的新法規和指南的情況，這可能會進一步阻礙我們及時製造和供應產品的能力。因此，我們可能會增加生產成本，遭遇供應中斷，損害我們的聲譽，並對我們的業務和財務業績產生不利影響。
此外，我們對第三方供應商的依賴還涉及一些額外的風險，其中包括：
我們的供應商可能不遵守法規要求，或在製造原材料、部件或產品時出現錯誤，從而對我們產品的功效或安全性產生負面影響，或導致我們產品的發貨延遲；
我們可能會因與供應商的長期供應安排中的條款或缺乏關鍵材料和產品的長期供應安排而受到價格波動的影響；
鑑於更換供應商的準備時間很長，現有供應商可能會利用這一點作為與我們談判的籌碼，而這種方式對我們的業務不利；
我們的供應商可能無法獲得關鍵服務或遭受設施損壞，包括因自然災害、地緣政治事件或流行病造成的損失，這些損失可能導致我們的產品製造和供應持續中斷；
對我們產品的需求波動或供應商對其他客户的需求可能會影響他們及時交付材料或產品的能力或意願，或可能導致供應商的長期產能限制；
如果無法獲得必要的原材料或部件，我們可能無法及時找到新的或替代來源或重新配置我們的產品和製造流程；
我們的供應商可能會遇到與我們對材料、產品和服務的需求無關的財務或其他困難，這可能會抑制他們履行我們的訂單和滿足我們的要求的能力；以及
第三方違反或終止製造協議或採購訂單的可能性。
此外，我們可能被迫獲得新材料或開發替代第三方供應商，考慮到我們的產品複雜性、較長的開發週期和全球監管審查過程，這可能是困難的。
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如果與我們簽訂合同的任何CMO未能履行其義務，我們可能會被迫與另一名CMO達成協議，而我們可能無法以合理的條款做到這一點，如果根本沒有協議的話。在任何一種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗或商業分銷都可能顯著推遲。在某些情況下，製造我們的產品或候選產品所需的技術技能可能是原始CMO獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換CMO，我們將被要求核實新的CMO保持符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過製造可比性研究，任何新的製造工藝將根據先前提交給FDA或其他監管機構或經其批准的規格生產我們的產品。與新CMO驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品或將產品商業化的能力產生負面影響。此外，CMO可以擁有與該CMO獨立擁有的我們的候選產品的製造相關的技術。這將增加我們對該CMO的依賴，或要求我們獲得該CMO的許可證，以便讓另一CMO生產我們的產品或候選產品。此外，在供應我們產品或候選產品的CMO的情況下，製造商的變化通常涉及製造程序和工藝的變化, 這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行橋樑研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。此外，根據CARE法案，我們必須制定風險管理計劃，以確定和評估針對某些嚴重疾病或條件的批准藥物供應的風險，以及生產該藥物或原料藥的每個機構的風險。風險管理計劃將在檢查期間接受FDA的審查。如果我們的市場產品供應短缺，我們的業績可能會受到實質性影響。
第三方付款人的報銷決定以及醫療行業內部和競爭對手之間的整合可能會對定價和市場接受度產生不利影響。如果我們的產品沒有足夠的報銷，它們被廣泛使用的可能性就會降低，定價壓力可能會影響我們以支持當前業務戰略所需的價格銷售產品的能力。
如果美國和外國政府、私人第三方保險公司和付款人以及包括聯邦醫療保險和醫療補助在內的其他第三方付款人不同意代表患者支付或報銷我們產品的成本，我們未來的收入和盈利能力將受到不利影響。如果這些實體不為我們的產品提供保險和報銷，或者提供的保險和報銷水平不足，我們的產品可能會太貴，一些患者負擔不起，醫生可能不會開出處方。此外，對我們產品報銷金額的限制也可能降低我們的盈利能力。在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有控制和降低醫療成本的行動和建議。有關醫療保健系統的立法和法規變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們有利可圖地銷售任何我們的產品或我們獲得營銷審批的候選產品的能力。隨着醫療保健行業的整合，向行業參與者提供產品和服務的競爭變得更加激烈，而且隨着我們產品的潛在購買者或第三方付款人利用其購買力施加競爭定價壓力和其他對他們有利的條款，競爭可能會加劇。我們預計，市場需求、政府監管、第三方保險和報銷政策以及社會壓力將繼續改變全球醫療行業，導致我們潛在買家之間進一步的業務整合和聯盟。如果競爭力量壓低了我們產品的價格，我們的利潤率就會縮小。, 這將對我們投資和發展業務的能力產生不利影響。有關更多信息，請參閲標題為“業務-承保和報銷“和《商業-醫療改革》.
政府和其他第三方付款人也在挑戰醫療保健產品的價格，並越來越多地限制並試圖限制處方藥的報銷範圍和水平。
與新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷相關的還有很大的不確定性，覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物的目的更有限。在美國，有關新藥報銷的主要決定通常是由美國衞生與公眾服務部下屬的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出的。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。付款人在確定報銷時考慮的因素是基於產品是否(I)其健康計劃下的承保福利；(Ii)安全、有效和醫學上必要的；(Iii)適合特定患者；(Iv)成本效益；以及(V)既不是試驗性的也不是研究性的。
第三方付款人的新要求包括：(I)政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆，可能會降低藥品的淨價；(Ii)第三方付款人越來越多地要求製藥公司向他們提供標價的預定折扣，並對醫療產品的價格提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都可以報銷，如果可以報銷，報銷水平也是可以的；許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格指標，如平均製造商價格或AMP和最佳價格。如果沒有準確和及時地提交這些指標，可能會受到處罰。此外，這些藥品的價格可能會通過政府醫療保健計劃要求的強制性折扣或回扣來降低。
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美國和其他幾個司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一些立法和監管建議，以改變醫療保健系統的方式，可能會對我們銷售產品的盈利能力產生負面影響。在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的變革，以控制醫療保健成本、提高質量和/或擴大獲得醫療保健的機會。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、健康維護組織越來越大的影響力以及額外的立法提案，我們開發的產品的銷售將面臨定價壓力。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
採取一般控制和措施，再加上在現有控制和措施的司法管轄區收緊限制性政策，可能會限制對藥品的付款。雖然我們無法預測這項立法將對聯邦報銷政策產生什麼總體影響或具體對我們的業務產生什麼影響，但這些因素可能會導致藥品報銷的下行壓力，從而可能對市場對我們的產品和我們的候選產品的接受度產生負面影響。
一些患者可能需要醫療保險來支付我們的產品或候選產品，如果我們無法獲得第三方付款人的足夠保險和報銷，我們成功將我們的產品或候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。對我們產品使用的任何限制或我們產品的任何降價，包括通過增加折扣，都將對我們實現盈利的能力產生實質性的不利影響。
Gvoke、Kevin eyis、Recorlev和我們的其他候選產品的成功將取決於患者、醫療從業者和護理人員的正確使用。此外，個別設備可能會出現故障。
我們將我們的產品設計為可供患者、護理人員和醫療從業者操作。我們無法控制患者、護理人員和醫療從業者對該產品的成功使用。如果我們不能成功地促進患者、醫療從業者和護理人員正確使用我們的產品，我們可能就無法獲得市場認可或將我們的產品有效地商業化。此外，即使在正確使用我們的產品(如Gvoke)的情況下，個別設備也可能出現故障。擴大生產規模本身就會增加製造錯誤的風險，我們可能無法充分檢查生產的每一臺平板電腦或設備，而且個別產品可能無法按設計發揮作用。製造錯誤可能會對我們任何產品的市場接受度產生負面影響，導致負面新聞報道，或增加我們可能被起訴的風險。
與我們依賴第三方進行臨牀試驗相關的風險
我們依賴第三方為我們的候選產品進行臨牀試驗，這些方未能履行其義務可能會損害我們的開發和商業化計劃。
我們依賴獨立的臨牀研究人員、臨牀研究機構(“CRO”)、學術機構和其他第三方服務提供商來為我們的候選產品進行臨牀試驗。儘管我們在很大程度上依賴這些方面來成功執行我們的臨牀試驗，但我們對他們活動的結果負有最終責任，他們活動的許多方面都不在我們的控制範圍之內。第三方可能無法按計劃完成活動，或可能未按照法規要求或我們規定的方案進行我們的臨牀試驗。例如，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的總體研究計劃和方案進行的，但獨立的臨牀研究人員可能會優先考慮其他項目，或者可能無法及時向我們傳達有關我們產品的問題。此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們已經和可能對我們的某些候選產品所做的那樣，帶來了額外的風險，可能會推遲我們臨牀試驗的完成。這些風險包括在外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀方案，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險。我們的任何臨牀試驗安排的延遲或提前終止，第三方未能遵守臨牀試驗的法規和要求，或者我們對我們沒有直接進行或監測的試驗結果的依賴，都可能阻礙或推遲我們候選產品的開發、批准和商業化，並將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們通過臨牀運營和開發人員維護與我們的臨牀試驗相關的合規計劃。我們的臨牀試驗供應商被要求監控並向我們報告臨牀試驗進行中的問題，我們通過我們的臨牀、監管和質量保證人員以及其他服務提供商來監控我們的臨牀試驗供應商。我們的臨牀試驗供應商或人員可能無法及時、全面地發現和報告與我們的臨牀試驗相關的任何欺詐、濫用或其他問題。此類欺詐、濫用或其他問題如果發生並且沒有得到成功補救，可能會對我們的研究、開發和商業化活動和結果產生實質性的不利影響。
與新冠肺炎疫情影響相關的風險
我們的業務可能會繼續受到持續的新冠肺炎疫情的不利影響。
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新冠肺炎疫情繼續影響包括我們在內的許多企業。我們可能會遇到可能嚴重影響我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的中斷，包括：
如果再次採取限制措施來減少病毒的傳播，我們的銷售和營銷人員接觸客户的機會可能會受到不利影響。如果需要，遠程交互可能不如面對面交互有效，並可能對我們的產品需求產生不利影響。
我們目前依賴第三方供應商和合同製造組織(“CMO”)來製造Gvoke、Kevin eyis和Recorlev，以及執行第三方物流功能，包括Gvoke、Kevin eyis和Recorlev的倉儲和配送。此外，我們依賴第三方進行質量測試，並提供其他商品和服務來運營我們的業務。在我們的材料供應鏈中，某些第三方供應商受到了新冠肺炎疫情造成的限制或供應鏈問題的不利影響，包括人員短缺、生產放緩和交付系統中斷，並可能繼續受到影響，以至於我們的供應鏈可能會中斷，從而限制我們生產商業批量產品的能力。
全球衞生監管機構可能會因為新冠肺炎大流行而遭遇業務中斷。FDA和類似的外國監管機構曾經並可能再次出現響應時間較慢或資源不足的情況，無法繼續監控我們的臨牀試驗，因此，審查、檢查和其他時間表可能會嚴重延遲。此類中斷導致我們的臨牀試驗的任何延長或剝奪或監管審查的延遲，都可能對我們的候選產品的開發和研究產生重大影響。
在過去的幾年裏，我們普通股的交易價格一直在波動。因此，我們可能會面臨通過出售我們的普通股或可轉換債券籌集更多資金的困難，或者此類出售可能會以不利的條款進行。此外，冠狀病毒傳播導致的經濟衰退、蕭條或其他持續的不利市場事件可能對我們的業務和我們普通股的價值產生重大不利影響。
新冠肺炎疫情及其影響繼續影響我們的業務。新冠肺炎大流行對我們業務運營的最終影響是高度不確定的，可能會發生變化，將取決於未來的發展，無法準確預測，包括大流行的持續時間、新變種的出現、不同地區疫苗的效力、接受度和可獲得性、額外或修改的政府行動、將出現的有關新冠肺炎嚴重程度和影響的新信息以及為控制冠狀病毒或應對其短期和長期影響而採取的行動等。我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀試驗、我們的研究計劃、醫療保健系統或全球經濟的潛在影響的全部程度。我們會繼續密切監察有關情況。
與產品開發和我們的候選產品的監管審批相關的風險
與監管審批相關的風險
我們不能確定我們的候選產品是否會獲得上市批准。沒有市場批准，我們將不能將我們的候選產品商業化。
我們投入了大量的財政資源和商業努力來開發我們的候選產品。我們不能確定我們的候選產品中是否有任何產品會獲得上市批准。
候選產品的開發以及與其批准和營銷相關的問題都受到美國FDA和其他國家類似監管機構的廣泛監管。在我們獲得FDA批准的新藥申請(“NDA”)或生物製品許可證申請(“BLA”)之前，我們不允許在美國銷售我們的候選產品。獲得FDA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管當局的相當大的自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。
NDAS和BLAS必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定每個所需適應症的候選產品的安全性和有效性。NDA和BLAS還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。獲得保密協議或BLA的批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程，我們可能無法成功獲得批准。我們的任何候選產品的監管審批或商業化過程中的任何延誤或挫折都將對我們的業務產生不利影響。
FDA在藥品審批過程中擁有相當大的自由裁量權，包括有權因多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品。例如，FDA：
可確定我們不能依賴第505(B)(2)條監管途徑或我們為我們的候選產品選擇的其他適用途徑；
可以確定我們提供的信息不充分、包含臨牀缺陷或未能證明我們的候選產品的安全性和有效性；
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可能認為來自生物等效性研究和/或臨牀試驗的數據不足以支持提交保密協議或在美國獲得上市批准，包括我們候選產品的臨牀和其他益處超過其安全風險的任何發現；
可能不同意我們的試驗設計或我們對來自臨牀前研究、生物等效性研究和/或臨牀試驗的數據的解釋，或者可能更改批准要求，即使在它審查並評論了我們的試驗設計之後；
可能會確定我們識別了錯誤的一種或多種上市藥物，或者我們根據第505(B)(2)條對我們的任何候選產品的申請的批准因上市藥物或其他以前批准的藥物的專利或非專利排他性而受阻，這些藥物的批准條件與我們的任何候選產品相同(視情況而定)；
可能找出我們與之簽訂製造候選產品協議的第三方製造商的製造工藝或設施中的缺陷；
可能會審核我們的部分或所有臨牀研究和人為因素研究站點，以確定我們數據的完整性，並可能拒絕任何或所有此類數據；
可能會批准我們的候選產品比我們要求的更少或更有限的適應症，或者可能會根據昂貴的批准後臨牀試驗的表現而批准；
可以改變其審批政策或採用新的規定；或
可能不會批准我們認為對我們的候選產品成功商業化來説是必要或可取的標籤聲明。
即使產品獲得批准，FDA也可以限制該產品可以上市的適應症，要求在產品標籤上貼上廣泛的警告，或要求昂貴且耗時的臨牀試驗和/或報告作為批准條件。其他國家和司法管轄區的監管機構有自己的程序來批准候選產品，我們在這些國家或司法管轄區上市之前必須遵守這些程序。
在一個國家獲得營銷候選產品的監管批准並不能確保我們將能夠在任何其他國家獲得監管批准。此外，在美國或其他國家或地區延遲批准或拒絕營銷申請可能是基於許多因素，包括監管部門對額外分析、報告、數據、臨牀前研究和臨牀試驗的要求，對數據和結果的不同解釋的監管問題，產品開發期間監管政策的變化，以及有關我們的候選產品或其他產品的新信息的出現。此外，我們任何候選產品的監管批准都可能被撤回。
臨牀失敗可能發生在臨牀開發的任何階段，我們的臨牀試驗結果可能不支持我們為候選產品建議的適應症。如果我們的臨牀試驗未能證明令FDA或其他監管機構滿意的有效性和安全性，我們可能會在完成此類候選產品的開發過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終無法完成。
我們不能確定現有的臨牀試驗結果是否足以支持監管部門批准我們的候選產品。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保後來的臨牀試驗也會成功，我們也不能確保後來的臨牀試驗的結果會複製以前的臨牀試驗和臨牀前試驗的結果。此外，在特定適應症的臨牀試驗中取得成功並不能確保候選產品在其他適應症中也會取得成功。製藥行業的一些公司在臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在其他相關適應症的早期臨牀前研究或臨牀試驗或成功的後期試驗中取得了良好的結果。除其他外，這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現以及在臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察造成的，包括以前未報告的不良事件。我們候選產品的臨牀前和早期臨牀試驗結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管在臨牀前和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。如果臨牀試驗未能達到預定的終點，很可能會導致我們放棄某個候選產品，並可能推遲我們任何候選產品的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將延遲向FDA提交適用的NDA或BLA，向EMA提交MAA或向其他相關外國監管機構提交其他類似申請，並最終推遲我們將候選產品商業化並創造收入的能力。
我們打算利用505(B)(2)途徑對我們的某些候選產品進行監管批准。如果FDA認為這些候選產品不符合第505(B)(2)條的要求，FDA或其他監管機構對我們候選產品的最終上市批准可能會被推遲、限制或拒絕，這任何一項都將對我們創造運營收入的能力產生不利影響。
我們正在根據FDCA第505(B)(2)條尋求監管途徑，以批准我們的某些候選產品，這允許我們依賴於提交該藥物的現有臨牀數據。第505(B)(2)條是作為1984年《藥品價格競爭和專利期恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》的一部分制定的，它允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的臨牀前研究或臨牀試驗且申請人沒有獲得參考權的情況下提交NDA。FDA對FDCA第505(B)(2)節進行了解釋，允許申請人依賴FDA先前對批准產品的安全性和有效性的調查結果。FDA要求提交支持對先前批准的藥物進行任何更改所需的信息，例如已發佈的數據或新的
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申請人進行的研究或證明安全性和有效性的臨牀試驗。FDA可能需要更多信息來充分證明安全性和有效性，以支持批准。
如果FDA確定我們的候選產品不符合第505(B)(2)節的要求，我們可能需要進行更多的臨牀試驗，提供更多的數據和信息，並滿足監管批准的更多標準。2010年3月，前總裁·奧巴馬簽署了一項立法，創建了一條簡短的途徑，供根據公共衞生服務法(PHS Act)批准的生物製品，這些生物製品類似於根據PHS法批准的其他生物製品。該立法還擴大了生物製品的定義，將胰島素等蛋白質包括在內。該法律包含管理胰島素等蛋白質產品的過渡性條款，在某些情況下，這些條款可能允許公司根據PHS法案尋求將其胰島素產品作為生物製品的批准。具體地説，2020年3月23日，根據聯邦食品、藥物和化粧品法案批准的一小部分“生物製品”，如胰島素，歷史上被批准為藥物，現在過渡到作為生物製品受到監管。將過渡性產品作為生物製品加以管制，使其能夠作為通過簡化許可途徑批准的生物相似或可互換產品的參考產品。過渡期是一種監管行動，對過渡期生物製品的批准藥物申請將被視為生物製品許可證申請。因此，我們的XeriSol普拉林肽-胰島素聯合制劑之前應該通過505(B)(2)NDA進行審查，但卻需要根據PHS法案獲得批准。如果我們的其他候選產品不符合第505(B)(2)條的要求，或因其他原因不符合或無法通過第505(B)(2)條途徑獲得批准，則獲得FDA批准這些候選產品所需的時間和財政資源, 以及與這些候選產品相關的複雜性和風險，可能會大幅增加。此外，如果不能遵循第505(B)(2)條的監管途徑，可能會導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會對我們的競爭地位和前景產生實質性的不利影響。即使我們被允許遵循第505(B)(2)條的監管途徑，我們的候選產品也可能得不到商業化所需的批准。
一些製藥公司和其他行為者反對FDA對第505(B)(2)節的解釋，以允許依賴FDA先前關於安全性和有效性的發現。如果FDA改變其對第505(B)(2)條的解釋，或者如果FDA的解釋在法庭上被成功挑戰，這可能會推遲甚至阻止FDA批准我們提交的任何第505(B)(2)條的申請。此外，FDA通過了對三年排他性條款的解釋，根據這一解釋，505(B)(2)申請可以通過排他性來阻止，即使它不依賴於先前批准的具有排他性的藥物(或關於該藥物的任何安全性或有效性信息)。根據FDA的解釋，我們一個或多個候選產品的批准可能會因為授予與我們候選產品具有某些創新特徵的先前批准的藥物產品的排他性而受阻，即使我們的505(B)(2)申請沒有將之前批准的藥物產品識別為上市藥物或依賴其任何安全性或有效性數據。如果我們的候選產品未能獲得監管部門的批准，將極大地限制我們創造收入的能力，而我們認為合適的所有適應症和標籤聲明如果未能獲得監管部門的批准，可能會減少我們的潛在收入。
我們的某些候選產品可能需要額外的時間才能獲得監管部門的批准，因為它們是組合產品。
我們的某些候選產品是藥物和設備組合產品，需要在FDA和類似的外國監管機構內進行協調，以審查其設備和藥物成分。在美國和歐洲，含有新藥、生物製品或醫療器械組合的醫療產品可能被監管為“組合產品”。組合產品通常被定義為由來自兩個或更多監管類別(例如，藥物/裝置、裝置/生物、藥物/生物)的成分組成的產品。組合產品的每一種成分都符合FDA對該類型成分的要求，無論是新藥、生物還是設備。為了促進組合產品的上市前審查，FDA指定其一箇中心根據FDA對組合產品的主要作用模式的確定，對整個產品的上市前審查和監管擁有主要管轄權。在單一申請下尋求批准藥物和器械的情況下，由於審查過程的複雜性增加，以及缺乏完善的審查程序和標準，批准過程可能會出現延誤。EMA對組合產品有一個平行的審查程序，其在批准和時機方面的潛在影響可能獨立地影響我們在歐洲銷售我們的組合產品的能力。
Gvoke、Kevin eyis、Recorlev和我們的候選產品可能會有不良副作用，可能會推遲或阻止上市審批，或者如果獲得批准，則要求它們包含安全警告、要求它們退出市場或以其他方式限制它們的銷售。
我們的候選產品可能導致的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他類似外國機構推遲或拒絕監管批准。系統性治療可能產生的副作用的範圍和潛在的嚴重程度是顯著的。未來臨牀試驗的結果可能顯示，我們的候選產品會導致不良或不可接受的副作用，這可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並導致延遲或無法獲得FDA和其他監管機構的上市批准，或導致FDA和其他監管機構的上市批准帶有限制性標籤警告。製藥業最近的發展促使政府加強了對安全報告的關注，在
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批准後的時間段和藥物警戒。全球衞生當局可能會實施監管要求，以監測安全性，這可能會加重我們將藥物產品商業化的能力。
到目前為止，使用我們的即用型胰高血糖素治療的患者已經經歷了與藥物相關的副作用，包括噁心、嘔吐和頭痛。在我們的臨牀試驗中，最常見的不良反應(發生率>20%)是噁心/嘔吐、低鉀血癥、出血/挫傷、全身性高血壓、頭痛、肝損傷、異常子宮出血、紅斑、疲勞、腹痛/消化不良、關節炎、上呼吸道感染、肌肉痛、心律失常、背痛、失眠/睡眠障礙和外周水腫。在Kevin ey的臨牀試驗中，最常見的不良反應(發生率>10%)是感覺異常、認知障礙、動作障礙和困惑狀態。這些不良事件可能是劑量依賴的，如果我們增加劑量以提高療效，這些不良事件的頻率和嚴重性可能會增加。可能存在與我們的候選產品使用相關的副作用。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。我們候選產品的藥物相關副作用可能會影響患者招募或登記患者完成試驗的能力，也可能對醫生或患者對試驗的接受度產生不利影響。這些情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況和前景。
即使我們的候選產品獲得市場批准，如果我們或其他人後來發現此類產品造成的不良或不可接受的副作用：
  監管當局可要求增加標籤説明，包括“黑匣子”警告、禁忌症或向醫生和藥房傳播現場警報；
我們可能被要求更改有關產品給藥方式的説明，進行額外的臨牀試驗或更改產品的標籤；
我們可能會在如何推廣產品方面受到限制；
該產品的銷量可能大幅下降；
監管機構可能會要求我們將批准的產品下架市場；
我們可能受到訴訟或產品責任索賠的影響；以及
我們的聲譽可能會受損。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加商業化成本和支出，這反過來又可能推遲或阻止我們從產品銷售中獲得大量收入。
我們已經收到了關於某些適應症的Kevin、Recorlev和我們的某些候選產品的孤兒藥物指定，並可能為其他產品申請此類指定，但我們可能無法獲得此類指定或保持與孤兒藥物狀態相關的好處，包括市場獨家經營權，即使該指定被授予也是如此。
我們的產品和候選產品的五個適應症獲得了FDA的孤兒藥物稱號，這五個適應症是用於治療多發性硬化症和先天性高胰島素血癥(“CHI”)的即用型高血糖素，用於急性反覆發作和德拉韋綜合徵的即用型安定，以及用於治療成年內源性庫欣綜合徵患者的Recorlev，這些患者不能選擇手術或尚未治癒。我們還獲得了EMA的孤兒藥物指定，用於治療CHI和包括PBH患者在內的非胰島素瘤胰源性低血糖綜合徵(“NIPHS”)的即用胰高血糖素。我們可能會在特定的孤兒適應症中為其他有未得到滿足的醫療需求的人尋求這樣的稱謂。在2022年8月7日到期之前，我們在凱維的營銷和銷售中依賴孤立藥物獨家經營權，並打算在Recorlev的營銷和銷售中依賴孤立藥物獨家經營權，如果獲得批准，還將依靠新的化學實體(“NCE”)獨家經營權。根據1983年的《孤兒藥物法案》，FDA可以將一種候選產品指定為孤兒藥物，如果該藥物旨在治療一種罕見的疾病或疾病，通常定義為在美國患者人數少於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期開發藥物的成本將從美國的銷售中收回。孤兒藥物指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒藥物不會帶來任何好處，也不會縮短患者的病程, 監管審查和批准流程。雖然我們可能會為某些額外的適應症尋求孤兒藥物的指定，但我們可能永遠不會獲得這樣的指定。此外，為一種適應症獲得孤兒藥物指定並不意味着我們將能夠為另一種適應症獲得這種指定。
如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得FDA對其具有此類名稱的疾病的特定活性成分的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物排他性。孤兒藥物排他性是指FDA在七年內不得批准任何其他申請，包括NDA，以相同的適應症銷售同一藥物，除非在有限的情況下，例如FDA發現孤兒藥物排他性持有人沒有證明它可以確保有足夠數量的孤兒藥物可用，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。同樣，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更好，意味着後一種藥物更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則FDA隨後可以在排他期內批准具有相同活性部分的藥物用於相同的疾病。在評估一種藥物是否在目前批准的藥物之外對病人護理有重大貢獻時，fda是根據個案進行評估的，沒有一個客觀標準和fda
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在適當的情況下，可考慮以下因素：治療地點的便利性、治療的持續時間、患者的舒適度、減輕的治療負擔、給藥的簡易性和舒適性的提高、兩次給藥的間隔時間較長以及自我給藥的可能性。然而，這種克服七年市場排他性的示範可能很難建立在有限的先例下，而且不能保證如果我們在哪裏進行這些努力，我們就會成功。即使對於我們已獲得孤兒指定的適應症，由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得任何特定孤兒適應症的上市批准的公司，因此，如果另一家公司之前獲得了相同藥物和相同疾病的批准和孤兒藥物獨家經營權，我們候選產品的批准可能會被阻止七年。如果我們確實在美國獲得了獨家營銷權，如果我們尋求批准比孤立指定適應症更廣泛的適應症，則獨家營銷權可能會受到限制，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法保證足夠數量的產品來滿足相關患者的需求，則可能會失去獨家營銷權。此外，排他性可能不能有效地保護產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可以被批准用於相同的情況，相同的藥物可以被批准用於不同的適應症，然後可能在我們批准的適應症的標籤外使用，並且針對相同情況的不同藥物可能已經獲得批准和商業可用。
在歐洲，孤兒藥物的專營期為十年，但如果在第五年結束時確定不再符合指定孤兒藥物的標準，換句話説，如果根據現有證據表明該產品的利潤足夠高，不足以證明維持市場排他性是合理的，則可將其縮短至六年。我們已經從EMA獲得了用於治療CHI和NIPHS(包括PBH患者)的即用型高血糖素的孤兒藥物指定。
即使FDA在美國批准了Gvoke、Kevin eyis和Recorlev，並在歐盟(EU)和英國(“UK”)批准了EMA和MHRA對Oluo的批准，我們也可能無法獲得或保持外國監管部門的批准，以便在其他國家銷售我們的產品。
除了Gvoke、Kevin eyis和Recorlev之外，我們沒有任何產品獲準在美國銷售，也沒有Oluo以外的任何產品或候選產品獲準在任何國際市場銷售，我們也沒有在歐盟和英國以外的國際市場獲得監管批准的經驗。為了在任何特定的司法管轄區銷售產品，我們必須在每個國家的基礎上建立和遵守關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。美國FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，一個外國監管機構的批准或認證也不能確保其他國家的監管機構或FDA的批准或認證。國際司法管轄區要求獲得單獨的監管批准，並遵守眾多不同的監管要求。批准程序因國家而異，可能涉及額外測試的要求，獲得批准所需的時間可能因國家而異，也可能與在美國獲得許可或批准所需的時間不同。
此外，有些國家只在一段時間內批准或認證產品，我們被要求在之前的批准或認證到期之前及時重新批准或重新認證我們的產品。我們可能不會及時獲得外國監管部門的批准，如果有的話。我們可能無法申請監管批准或認證，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。如果我們未能及時獲得必要的批准或認證以將我們的產品在外國司法管轄區商業化，或者如果我們的產品未能重新獲得批准或重新認證，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到不利影響。外國監管機構的批准或認證過程可能包括與獲得FDA批准或批准相關的所有風險。此外，臨牀護理標準可能會有很大差異，因此在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的醫療保健提供者、第三方付款人或監管機構接受，並且一個國家的監管批准並不能保證任何其他國家的監管批准。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們實現我們開發的任何藥物的全部市場潛力的能力將無法實現。
最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得產品和候選產品的上市批准並將其商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的監管審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們有利可圖地銷售任何我們獲得營銷批准的產品或候選產品的能力。有關更多信息，請參閲標題為“商業-醫療改革“.
在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。
在美國，處方藥的成本也引起了相當大的爭論，國會議員表示，他們將通過新的立法措施來解決這類成本問題。到目前為止，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了幾項州和聯邦立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下的藥品成本，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。最近對一般藥品的定價進行了密集的宣傳，包括宣傳和對新產品定價所產生的壓力
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以及政府和公眾認為過度的舊產品價格上漲。由於要求降低藥品成本的社會或政治壓力，我們可能會遇到產品價格下調的壓力，這可能會減少我們的收入和未來的盈利能力。我們行業的許多公司都收到了政府要求提供與藥品定價和患者支持計劃有關的文件和信息的請求。由於這些或其他類似的未來調查，我們可能會招致鉅額費用和聲譽損害，以及對我們產品的市場接受度和需求下降，這可能會損害我們未來營銷產品的能力。這些因素還可能導致我們的產品定價和分銷策略發生變化，對我們產品的需求減少和/或產品報銷減少，包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃以及州醫療保健計劃。
2022年8月16日通過了《2022年通脹削減法案》，其中允許CMS就某些根據聯邦醫療保險B部分和D部分報銷的單一來源藥物和生物製品的價格進行談判，首先是從2026年開始由聯邦醫療保險D部分支付的10種高成本藥物，然後是2027年的15種D部分藥物，2028年的15種B部分或D部分藥物，以及2029年及以後的20種B部分或D部分藥物。 這項立法要求製藥商受到民事罰款和潛在的消費税，原因是它們未能遵守這項立法，提供的價格不等於或低於法律規定的協商的“最高公平價格”，或者漲價幅度超過通脹。 該立法還要求製造商為聯邦醫療保險D部分中價格漲幅超過通脹的藥品支付回扣。此外，該立法將聯邦醫療保險受益人每年的自付藥品費用上限定為2,000美元。 《2022年通脹削減法案》對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚。
處方藥的定價也受到美國以外的政府控制。在這些其他國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，我們產生收入和盈利的能力可能會受到損害。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制已批准產品的銷售和促銷活動。此外，最近有幾項國會調查和擬議的法案，這些法案旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下的藥品成本，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們的產品和候選產品的上市審批可能會產生什麼影響(如果有)。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止我們尋求上市批准的那些候選產品的上市批准，並使我們受到更嚴格的標籤和上市後測試和其他要求的約束。
產品開發相關風險
我們未能成功地確定、開發和營銷其他候選產品，或未能獲得更多候選產品，或未能達成合作或其他商業協議，可能會削弱我們的增長能力。
作為我們增長戰略的一部分，我們打算利用我們的配方科學來識別、開發和營銷更多的候選產品，並通過合作或其他戰略協議評估其他商業關係。我們正在為我們的流水線項目探索各種治療機會。我們可能要花幾年時間來完成任何特定的當前或未來內部產品候選產品的開發，而失敗可能發生在任何階段。我們將資源分配給的候選產品可能不會成功。Gvoke通過預裝好的注射器或自動注射器提供即用的胰高血糖素，2019年被FDA批准用於治療兒童(兩歲及以上)和成人糖尿病患者的嚴重低血糖。雖然我們已經確定了我們的即用型胰升糖素的其他幾個潛在應用，但不能保證我們將能夠利用我們的配方科學來獲得更多候選產品的批准。
在未來，我們可能依賴其他製藥公司、學術科學家和其他研究人員向我們銷售或許可候選產品、批准的產品或基礎技術。提議、談判和實施許可或收購候選產品或批准的產品的過程既漫長又複雜。其他公司，包括一些擁有更多財務、營銷和銷售資源的公司，可能會與我們競爭候選產品和經批准的產品的許可或收購。此外，我們希望為我們的一個或多個產品或候選產品的開發和商業化尋找一個或多個合作伙伴，特別是關於我們的流水線產品候選產品或外國地理位置。我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們只有有限的資源來確定和執行第三方產品、業務和技術的收購或授權，或達成合作或其他戰略安排，並將其整合到我們現有的基礎設施中。此外，我們可能會將資源投入到從未完成的潛在收購或許可內機會上，否則我們可能無法實現此類努力的預期好處。我們可能無法以我們認為可接受的條款或根本無法獲得其他候選產品或經批准的產品的權利。
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此外，未來的收購可能會帶來許多運營和財務風險，包括：
  對未知債務的敞口；
擾亂我們的業務，轉移我們管理層開發收購產品或技術的時間和注意力；
產生大量債務、發行稀釋證券或耗盡現金以支付收購費用；
收購和整合成本高於預期；
將任何被收購企業的業務和人員與我們的業務和人員合併的困難；
攤銷費用增加；
由於管理層和所有權的變化，與任何被收購企業的主要供應商或客户的關係減值；以及
無法激勵或留住任何被收購企業的關鍵員工。
此外，我們在內部確定或收購的任何候選產品在商業銷售之前都需要額外的開發工作，包括廣泛的臨牀測試和FDA和其他監管機構的批准。
與我們的行業相關的風險以及持續的法律和監管要求
與持續監管義務相關的風險
即使在我們的產品和候選產品獲得批准後，我們仍可能面臨未來的發展和監管困難。如果我們未能遵守持續的美國和非美國法規或出現新的不利安全數據，我們可能會失去營銷批准，我們的業務將受到嚴重損害。
我們批准的產品和候選產品，如果獲得批准，還將遵守持續的法規要求，包括製造、分銷、銷售、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息。經批准的產品、第三方供應商及其設施即使在獲得批准後也必須遵守FDA的廣泛要求和其他類似機構的要求，包括確保質量控制和製造程序符合CGMP和適用的QSR以及適用的產品跟蹤和追蹤要求。因此，我們和我們的第三方供應商將接受已宣佈和未宣佈的持續審查和定期檢查，以評估CGMP和QSR的合規性。因此，我們和我們的第三方供應商必須繼續在所有合規領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。我們還將被要求向FDA和其他類似機構報告某些不良反應和生產問題，並遵守有關我們產品的廣告和促銷的某些要求。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們不能為未經批准的適應症或用途推廣我們已批准的產品。
如果監管機構發現一種產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或生產該產品的設施存在問題，或不同意對該產品的促銷、營銷或標籤，它可能會對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。這些未知的問題可能是任何上市後後續研究、常規安全監測或作為批准條件所需的其他報告的結果。
監管機構還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。此外，根據FDORA，經批准的藥物和生物製品的贊助商必須在市場狀態發生任何變化時向FDA提供6個月的通知，例如撤回藥物，如果不這樣做，FDA可能會將該產品列入停產產品名單，這將取消該產品的上市能力。FDA、聯邦貿易委員會和其他機構和政府實體，包括司法部(DoJ)和美國衞生與公眾服務部監察長辦公室，密切監管和監測產品批准後的營銷和促銷活動，以確保產品僅針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行製造、營銷和分銷。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們或任何未來的合作伙伴不銷售我們或他們僅獲得批准的適應症上市許可的任何產品，我們或他們可能會因標籤外營銷、政府調查或訴訟而受到警告或執法行動。違反FDCA和其他與處方藥促銷和廣告有關的法規，包括虛假索賠法，可能會導致對違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法的調查或指控。
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如果我們的產品或候選產品不符合適用的監管要求，或者如果發現我們的產品或第三方供應商存在問題，監管機構可以：
  限制此類產品的銷售或製造；
限制或要求修改或修改產品標籤；
發出警告信或無標題信，可能需要採取糾正措施；
強制修改宣傳材料或要求我們向醫療從業者提供更正信息；
要求我們簽訂同意法令或永久禁令，其中可以包括施加各種罰款、報銷檢查費用、具體行動所需的到期日以及對不遵守規定的處罰；
施加其他行政或司法民事或刑事處罰，包括罰款、監禁和返還利潤；
暫停或撤回監管審批；
拒絕批准待處理的申請或我們已批准的申請的補充；
關閉我們第三方供應商的設施；
暫停正在進行的臨牀試驗；
對運營施加限制，包括成本高昂的新制造要求；或
扣押或扣留產品，或建議或要求召回產品。
FDA和外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈其他聯邦、州、地方或非美國政府法規，這些法規可能會影響我們維持合規的能力。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。
我們與客户和付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用、透明度、隱私和其他醫療保健法律和法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們獲得市場批准的任何產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們與調查人員、醫療從業者、顧問、第三方付款人和客户(如果有)的安排將使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規的影響。這些法律和法規可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品。有關更多信息，請參閲標題為“商業-其他醫療法律和合規要求“.
努力確保我們與第三方的業務安排，以及我們的業務總體上遵守適用的醫療法律和法規，涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的安排，其中一些人可能會獲得股票期權作為所提供服務的補償，可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來的法律、法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外、返還、合同損害、利潤減少和未來收益、聲譽損害以及削減或重組我們的業務，以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及額外的報告義務和監督，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。防禦任何此類行動都可能是昂貴和耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政處罰。, 包括排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
接受公司資金支持的第三方患者援助計劃已成為政府和監管機構加強審查的對象。政府執法機構對製藥公司的產品和患者援助計劃表現出越來越大的興趣，包括報銷支持服務，對這些計劃的一些調查已導致重大的民事和刑事和解。美國政府制定的指導方針表明，製藥商向向醫療保險患者提供共同支付援助的慈善組織捐款是合法的，前提是這些組織是真正的慈善機構，完全獨立於製造商，不受制造商控制，根據一致的財務標準以先到先得的方式向申請者提供援助，並且不將援助與捐贈者的產品的使用掛鈎。然而，對患者援助項目的捐贈受到了一些負面宣傳，併成為政府多項執法行動的對象，原因是有指控稱，這些捐款被用來推廣品牌藥品，而不是其他成本較低的替代產品。具體地説，近年來，根據各種聯邦和州法律，政府對患者援助計劃的合法性提出質疑，導致了多項和解。這是有可能的
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我們可能會向獨立的慈善基金會提供贈款，幫助經濟上有困難的患者履行保費、共同支付和共同保險的義務。如果我們選擇這樣做，並且我們或我們的供應商或捐贈接受者被認為在這些項目的運營中未能遵守相關的法律、法規或不斷變化的政府指導，我們可能會受到損害賠償、罰款、處罰或其他刑事、民事或行政制裁或執法行動。我們不能確保我們的合規控制、政策和程序足以防止我們的員工、業務合作伙伴或供應商的行為違反我們所在司法管轄區的法律或法規。無論我們是否遵守了法律，政府的調查都可能影響我們的商業行為，損害我們的聲譽，轉移管理層的注意力，增加我們的費用，並減少為需要幫助的患者提供基礎支持的可能性。此外，保險公司關於共付券政策的改變和/或新立法或監管行動的引入和頒佈可能會限制或以其他方式負面影響這些患者支持計劃，這可能會導致使用受影響產品的患者減少，因此可能對我們的銷售、業務和財務狀況產生實質性的不利影響。儘管其中一些措施和其他擬議的措施可能需要通過額外的立法授權才能生效，而且現任美國總統行政當局可能會撤銷或以其他方式改變這些措施, 現任美國總統行政當局和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。我們無法預測這一規則的實施和任何進一步的變化將如何影響我們的業務。
如果我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們參加了醫療補助藥品回扣計劃、340B計劃、美國退伍軍人事務部、聯邦供應時間表或FSS、定價計劃和Tricare零售藥房計劃，並有義務向聯邦醫療保險計劃報告我們某些藥物的平均銷售價格。從2022年1月1日開始的日曆季度，製造商將需要開始報告Medicare計劃下的藥品的平均銷售價格，無論它們是否參加了Medicaid藥品返點計劃。目前，只有參與醫療補助藥品回扣計劃的製造商才有義務這樣做。
定價和返點計算因產品和計劃而異，非常複雜，通常會受到我們、政府或監管機構和法院的解釋，這些解釋可能會隨着時間的推移而變化和發展。就我們的醫療補助定價數據而言，如果我們意識到我們上一季度的報告不正確，或者由於重新計算定價數據而發生了變化，我們通常有義務在原始數據到期後最多三年內重新提交更正後的數據。此類重述和重新計算增加了我們遵守管理Medicaid藥品返點計劃的法律法規的成本，並可能導致我們在過去幾個季度的返點責任超額或未成年。價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格，並導致有義務退還參與340B計劃的實體在過去幾個季度因價格重新計算而收取的過高費用。
如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息，如果我們被發現在報告我們的平均銷售價格時做出了虛假陳述，如果我們沒有及時提交所需的價格數據，或者如果我們被發現向340B承保實體收取的費用超過法定最高價格，可以適用民事罰款。聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)也可以決定終止我們的醫療補助藥品回扣協議，在這種情況下，聯邦政府可能無法根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分為我們承保的門診藥物支付款項。我們不能向您保證，CMS不會發現我們提交的材料不完整或不正確。
我們未能履行醫療補助藥品回扣計劃和其他政府計劃規定的報告和付款義務，可能會對我們的財務業績產生負面影響。CMS發佈了一項最終規定，該規定於2016年4月生效，以實施《平價醫療法案》下的醫療補助藥品退税計劃的變化。2020年12月，CMS發佈了一項最終規定，修改了之前的醫療補助藥品退税計劃規定，允許報告與基於價值的採購安排有關的多個最佳價格數字(從2022年開始)；並提供了“產品線延長”、“新配方”和相關術語的定義，擴大了被認為是受替代退税公式約束的產品線延長的藥品範圍(從2022年開始)。與醫療補助藥品退税計劃和相關政策(包括覆蓋範圍擴大)相關的法規和立法變化以及司法裁決已經增加，並將繼續增加我們的成本和合規復雜性，一直並將繼續耗時實施，並可能對我們的運營結果產生實質性的不利影響，特別是如果CMS或其他機構對我們在實施過程中採取的方法提出質疑。
HRSA發佈了關於340B最高價格的計算以及對明知和故意向覆蓋實體收取過高費用的製造商施加民事罰款的最終規定，該規定於2019年1月生效。這一規定的實施可能會以我們無法預料的方式影響我們在340B計劃下的義務和潛在責任。我們還被要求向HRSA報告我們承保的門診藥物的340B最高價格，然後HRSA將其發佈給340B承保的實體。HRSA對我們違反這一規定或該計劃的其他要求的任何指控都可能對我們的財務業績產生負面影響。此外，根據2021年1月生效的最終條例，HRSA新設立了行政爭議解決程序，以處理受覆蓋實體對製造商收取過高費用的索賠，包括製造商限制受覆蓋實體以340B上限價格購買製造商藥品的能力，以及受覆蓋實體違反禁止轉移或重複折扣的禁令的索賠。此類索賠將通過由政府官員組成的ADR小組解決，該小組做出的決定只能在聯邦法院上訴。這一ADR規定已在PhRMA和製藥商在多個聯邦法院提起的單獨訴訟中受到挑戰。根據2021年1月生效的ADR最終規則，ADR程序可能會使我們受到所涵蓋實體的發現和其他繁瑣的程序要求，並可能導致額外的責任。HRSA也可以
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決定終止製造商參與340B計劃的協議，因為該協議或顯示的其他正當理由違反了該協議，在這種情況下，製造商承保的門診藥物可能不再有資格根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分計劃獲得聯邦付款。2022年11月，HRSA發佈了一項擬議規則，針對覆蓋實體和製造商之間根據340B藥品定價計劃產生的糾紛，修訂其2021年1月最終規定中包含的ADR程序。
此外，可能會出台立法，如果獲得通過，除其他事項外，將進一步將340B計劃擴大到更多的覆蓋實體，或將要求參與的製造商同意為住院環境中使用的藥品提供340B的折扣定價，並且未來對製造商平均價格或醫療補助返點金額的定義的任何額外更改可能會影響我們的340B最高價格計算，並對我們的運營結果產生負面影響。此外，某些製藥商還捲入了與340B計劃下的合同藥房安排有關的持續訴訟。這些司法程序的結果以及對製造商通過合同藥房向涵蓋實體提供折扣的方式的潛在影響仍不確定。
我們有義務向聯邦醫療保險計劃報告我們某些藥物的平均銷售價格。法律或法規的變化或CMS指導可能會影響我們產品的平均銷售價格計算和由此產生的聯邦醫療保險支付率，並可能對我們的運營結果產生負面影響。
根據適用法律，明知根據美國退伍軍人事務部、FSS或Tricare零售藥房或Tricare計劃提供與價格報告相關的虛假信息，製造商可能會受到民事罰款。這些計劃義務還包含廣泛的披露和認證要求。如果我們在與FSS或Tricare的安排中向政府收取過高費用，我們必須將差額退還給政府。未能進行必要的披露和/或識別合同多收費可能會導致根據《虛假索賠法》和其他法律法規對我們提出指控。對政府的意外退款，以及對政府調查或執法行動的迴應，將是昂貴和耗時的，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
管理我們未來可能擁有的任何國際業務的法律法規可能會阻止我們在美國以外開發、製造和銷售某些候選產品，並要求我們開發和實施代價高昂的合規計劃。
我們目前在美國和愛爾蘭都有業務，我們與歐洲、亞洲和美國某些地區的CMO保持着生產我們的產品和候選產品的關係。《反海外腐敗法》禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助該個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求公司保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。《反海外腐敗法》的反賄賂條款主要由美國司法部執行。美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)參與執行《反海外腐敗法》的賬簿和記錄條款，並可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計條款而暫停或禁止其證券在美國交易所交易。
各種法律、條例和行政命令還限制在美國境外使用和傳播、或與某些非美國國民共享為國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品有關的技術數據。隨着我們擴大在美國以外的業務，我們需要投入更多的資源來遵守我們正在或計劃在其中運營的每個新司法管轄區的法律法規，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、製造或銷售某些藥物和候選產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
創建和實施國際商業慣例合規計劃，特別是《反海外腐敗法》合規計劃，成本高昂，而且難以執行，特別是在腐敗是公認問題且需要依賴第三方的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。僅根據《反海外腐敗法》的起訴就可能導致暫停與美國政府做生意的權利，直到未決的索賠得到解決。違反《反海外腐敗法》的定罪可能會導致長期取消政府承包商的資格。
因此，如果我們不遵守《反海外腐敗法》或其他出口管制、反腐敗、反洗錢和反恐怖主義法律或法規以及其他管理國際商業慣例的類似法律，可能會受到重大處罰，包括暫停或禁止政府合同。由於我們未能履行此類法律規定的任何義務而導致政府合同或關係的終止，將對我們的運營產生負面影響，並損害我們獲得政府合同的聲譽和能力。我們不能向您保證我們的合規政策和程序是足夠的，或者我們的董事、高級職員、員工、代表、顧問和代理人沒有也不會從事我們可能要對其負責的行為，我們也不能向您保證我們的業務合作伙伴沒有也不會從事這種行為。
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這可能會嚴重影響他們履行對我們的合同義務的能力，甚至導致我們對這種行為承擔責任。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。
在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得保險和補償後，定價談判可能會繼續進行。各國使用的參考定價以及低價和高價國家之間的平行分配或套利可以進一步降低價格。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或任何未來的合作者可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，這既耗時又昂貴。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何候選產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看, 在歐盟推出的產品不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。如果我們的候選產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。
與行業競爭相關的風險
如果FDA或其他適用的監管機構批准與我們的任何產品或候選產品競爭的仿製藥，如果獲得批准，我們產品和候選產品的銷售可能會受到不利影響。
一旦包括第505(B)(2)條申請的保密協議獲得批准，所涵蓋的產品就成為“上市藥物”，潛在競爭對手可以引用這些藥物來支持批准簡化的新藥申請(“ANDA”)。FDA的法規和其他適用的法規和政策鼓勵製造商創造藥物的修改版本，以促進ANDA或類似替代品的其他申請的批准。如果這些製造商證明他們的產品與我們的產品或候選產品具有相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑、使用條件或標籤，他們可能只需進行一項相對廉價的研究，以證明他們的仿製藥在體內的吸收速度和程度與我們的產品或候選產品相同，或具有生物等效性。在某些情況下，FDA甚至可以免除這種有限的生物等效性測試。還頒佈了法律，以促進基於最近批准的非專利藥品和BLAS的仿製藥和生物製品的開發。2019年頒佈了《創造和恢復平等獲取同等樣品法》(“Creates Act”)，要求經批准的NDA和BLA的贊助商以商業上合理的、基於市場的條款向開發仿製藥和生物相似生物製品的實體提供足夠數量的產品樣品。該法律確立了一項私人訴權，允許開發商起訴拒絕向他們出售支持其申請所需的產品樣本的應用程序持有者。如果我們被要求提供產品樣品或分配額外資源來回應這類要求或根據本法提出的任何法律挑戰, 我們的業務可能會受到不利影響。來自我們產品或候選產品的仿製藥的競爭可能會大大限制我們創造收入的能力，從而限制我們在我們的產品或候選產品上所做的投資獲得回報的能力。例如，美國食品和藥物管理局於2020年12月29日批准Amphastar的注射用非專利高血糖素ANDA用於治療嚴重低血糖，而我們之前通過孤兒藥物獨家有效期的到期依賴於凱維的營銷和銷售中的孤兒藥物獨家，Torrent製藥有限公司的用於非專利二氯苯酰胺的ANDA於2022年12月29日獲得批准。我們打算在Recorlev的營銷和銷售中依賴孤兒藥物的獨家經營權，如果可能的話，NCE的獨家經營權。雖然我們根據FDCA第505(U)條為Recorlev申請了NCE排他性，但FDA可能會確定Recorlev申請不符合505(U)項下的NCE排他性資格標準。
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與我們的知識產權有關的風險
與保護知識產權有關的風險
我們的成功取決於我們保護我們的知識產權和專有配方科學的能力，以及我們的合作者保護其知識產權和專有配方科學的能力。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和保持專利保護和商業祕密保護的能力，這些保護涉及我們專利候選產品的使用、配方和結構、用於製造它們的方法、相關的治療目標和相關的治療方法，以及成功地保護這些專利免受潛在的第三方挑戰。我們保護我們的產品和候選產品免受第三方未經授權制造、使用、銷售、提供銷售或進口的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可執行專利下擁有的權利的程度。如果我們不充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。為了保護我們的專有地位，我們在美國和海外提交與我們的業務重要的新產品候選相關的專利申請；我們未來也可能許可或購買他人擁有的專利或應用程序。專利申請和審批過程既昂貴又耗時。我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。此外，獲得和維持專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
如果我們或我們的潛在許可人獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們可能無法阻止其他人開發和商業化與我們類似或相同的技術和產品。我們在市場上成功競爭所需的專利保護程度在某些情況下可能無法獲得或受到嚴重限制，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。我們不能保證我們的任何專利，或我們任何成熟為已發行專利的未決專利申請將包括足以保護我們當前和未來候選產品或以其他方式提供任何競爭優勢的權利要求。此外，就我們未來許可知識產權的程度而言，我們不能向您保證這些許可將繼續有效。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。此外，專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是申請後20年。可以有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。
即使未受到挑戰，我們的專利和正在處理的專利申請(如果已發佈)可能不會為我們提供任何有意義的保護，也不會阻止競爭對手圍繞我們的專利聲明進行設計，以非侵權方式開發類似或替代技術或療法來規避我們的專利。例如，第三方可能開發一種競爭性療法，該療法提供與我們的一個或多個產品或候選產品類似的益處，但使用的配方和/或設備不在我們的專利保護範圍內。如果我們就我們的產品或候選產品持有或申請的專利和專利申請提供的專利保護不夠廣泛，不足以排除此類競爭，我們成功將我們的產品或候選產品商業化的能力可能會受到負面影響，這將損害我們的業務。儘管我們目前擁有我們所有的專利和專利申請，但類似的風險將適用於我們未來可能獲得許可的任何專利或專利申請。
我們或任何未來的合作伙伴、合作者或被許可人可能無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的可專利方面，否則就太晚了，無法獲得專利保護。因此，我們可能會錯過加強我們專利地位的預期潛在機會。
我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在或在未來可能出現形式上的缺陷，例如，在適當的優先權權利要求、清單、權利要求範圍或專利期限調整請求方面。如果我們或我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，此類權利可能會減少或取消。如果我們的合作伙伴、合作者、被許可人或許可人在起訴、維護或執行任何專利權方面與我們不完全合作或不同意，則此類專利權可能會受到損害。如果我們的專利或專利申請在形式、準備、起訴或執行方面存在重大缺陷，此類專利可能無效和/或不可強制執行，並且此類申請可能永遠不會產生有效的、可強制執行的專利。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。
生物技術和製藥公司的專利地位通常是高度不確定的。到目前為止，美國或許多外國司法管轄區還沒有出現關於生物技術和製藥專利所允許的權利要求的廣度的一致政策。此外，與藥物化合物有關的專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，近年來這是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。
此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利或未決的專利申請可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術都已找到。如果存在這樣的現有技術，它可以用於宣告專利無效，或者可以阻止專利從未決的專利申請中頒發。例如，此類專利申請可能需要第三方將現有技術提交給美國專利商標局和/或世界各地的其他專利局。
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作為替代或補充，我們可能在美國或其他地方參與授權後審查程序、反對意見、派生程序、複審、各方之間的審查或幹擾程序，挑戰我們擁有權利的專利或專利申請，包括我們賴以保護我們業務的專利。在任何此類挑戰中做出不利裁決可能會導致排他性喪失或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們排除他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或者可能限制我們技術和產品的專利保護期限。
未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們全部或部分業務的專利，或有效阻止其他公司將競爭產品商業化的專利。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，不同法域的專利法，包括歐洲等重要的商業市場，對人體治療方法的可專利性的限制比美國法律更大。
專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，不能保證我們或任何未來的開發合作伙伴能夠成功地通過獲得、維護和保護專利來保護我們的候選產品。這些風險和不確定性包括：
美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場；
專利申請不得導致專利被授予；
可能頒發的專利可能被質疑、宣佈無效、修改、撤銷、規避、被發現不可執行或以其他方式可能不提供任何競爭優勢；
我們的競爭對手，其中許多人擁有更多的資源，其中許多人在競爭技術上進行了重大投資，他們可能尋求或已經獲得了專利，這些專利將限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售潛在產品候選產品的能力；
美國政府和國際政府機構可能面臨巨大壓力，要求其限制事實證明成功的疾病治療方法在美國境內和境外的專利保護範圍，這是有關全球衞生問題的公共政策問題；以及
與美國法院支持的專利法相比，美國以外的國家的專利法可能不那麼有利於專利權人，這讓外國競爭者有更好的機會在這些國家創造、開發和營銷競爭對手的候選產品。
我們已經或將來可能獲得或許可的已頒發專利可能不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們或我們未來許可人的專利。我們的競爭對手也可能尋求批准，銷售他們自己的產品，與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。或者，我們的競爭對手可以通過向FDA提交ANDA來尋求銷售任何批准的產品的仿製版本，在這些ANDA中，他們聲稱我們擁有的或未來許可的專利是無效的、不可強制執行的或未被侵犯的。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或者兩者兼而有之，包括通過提起訴訟指控專利侵權。在任何這類訴訟中，法院或其他有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行，或者我們的競爭對手正在以非侵權的方式競爭。因此，即使我們擁有有效且可強制執行的專利，這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或流程提供保護。
我們已經與第三方簽訂了許可協議(並可能在未來與其他第三方簽訂額外的此類許可協議)，根據該協議，他們有權但沒有義務在某些情況下控制我們許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的任何索賠進行抗辯。即使我們被允許進行此類執法或辯護，我們也將需要這些許可方的合作，並且不能保證我們將以何種條件獲得許可。我們不能確定這些許可人是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們對此類專利的執行或對此類主張的辯護，以保護我們在被許可專利中的利益。如果我們不能獲得專利保護或針對第三方強制執行現有或未來的專利，我們的競爭地位和財務狀況可能會受到影響。
此外，我們依賴於對我們的商業祕密和專有技術的保護。儘管我們採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，包括與第三方簽訂保密協議，以及與員工、顧問和顧問簽訂保密信息和發明協議，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，第三方仍可能獲得該信息或可能獨立獲得該信息或類似信息。此外，如果為保護我們的商業祕密而採取的措施被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用我們的商業祕密。如果發生任何此類事件，或者如果我們失去了對我們的商業祕密或專有技術的保護，我們的業務可能會受到損害。
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我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
因為我們依賴第三方來開發和製造我們的候選產品，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能損害我們的業務。
製藥、生物技術和其他生命科學公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值。此外，確定一項專利申請或專利權利要求符合可專利性的所有要求是基於法律適用和判例的主觀確定。不能保證由美國專利商標局或美國法院或其他事實審查員，或相應的外國國家專利局或法院對權利要求是否符合所有可專利性要求作出最終決定。我們沒有搜索第三方出版物、專利和其他可能影響我們各種專利申請和專利中權利要求的可專利性的信息，因此我們不能確定所有相關信息都已被識別。因此，我們無法預測在我們的專利申請和專利、任何未來許可專利或專利申請或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度。
我們不能保證我們的任何專利申請中的任何權利要求將被發現是可申請專利的，包括針對我們自己的現有技術專利，或者任何此類專利申請將作為專利頒發。我們也不能保證我們未決的和未來的專利申請可能提出的任何索賠的範圍，也不能保證任何潛在的第三方提起的任何訴訟的結果，這些訴訟可能會挑戰我們的專利和專利申請在美國或外國司法管轄區的專利性、有效性或可執行性。任何此類挑戰，如果成功，都可能限制對我們的產品和候選產品的專利保護，和/或對我們的業務造成實質性損害。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，因為法律手段只能提供有限的保護，可能無法充分保護我們的權利，或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：
我們可能無法生成足夠的數據來支持完整的專利申請，以保護我們一個或多個項目的整個開發廣度；
我們的一個或多個未決專利申請可能不會成為已頒發的專利，或者，如果已頒發，這些專利將不會：(A)足以保護我們的技術，(B)為我們提供商業上可行的產品的基礎，和/或(C)為我們提供任何競爭優勢；
如果我們的待定申請作為專利頒發，第三方可能會以美國或外國法律未被侵犯、無效或不可強制執行為由對其提出質疑；或
如果頒發，我們擁有權利的專利可能無效或不可強制執行。
此外，如果我們無法為我們的產品或候選產品獲得並保持專利保護，或者在此類專利保護到期的情況下，通過為後續適應症尋求額外的產品或候選產品開發來擴展我們的產品組合可能不再具有成本效益。
我們也可能依靠商業祕密來保護我們的技術或產品，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的信息。強制要求第三方實體非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。
專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在產品上的競爭地位。
考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。如果可行，我們將在美國尋求延長專利期限，如果可以，我們將在其他我們正在起訴專利的國家尋求延長專利期限。在美國，1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》允許專利期限在專利正常到期後最多延長五年，但僅限於批准的適應症(或在延長期間批准的任何其他適應症)。但是，適用當局，包括美國的FDA和USPTO以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會
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通過參考我們的臨牀和臨牀前數據，利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品。
我們的非專利商業祕密、專有技術、機密和專有信息以及技術可能得不到足夠的保護。
我們在一定程度上依賴於未獲專利的商業祕密、技術訣竅和技術。這種知識產權很難保護，特別是在製藥行業，在監管審批過程中，有關產品的許多信息必須提交給監管機構。我們尋求保護商業祕密、機密信息和專有信息，部分是通過與員工、顧問和其他人簽訂保密和發明轉讓協議。這些當事人可能會違反或終止這些協議，而我們可能沒有足夠的補救措施來應對此類違規行為。此外，這些協議可能不會為我們的商業祕密或其他機密或專有信息提供有意義的保護，或導致向我們有效轉讓知識產權，並且可能不會在未經授權使用或披露機密信息或其他違反協議的情況下提供足夠的補救措施。儘管我們努力保護我們的商業祕密和其他機密和專有信息，但我們或我們的合作伙伴、董事會成員、員工、顧問、承包商或科學顧問和其他顧問可能會無意或故意向競爭對手披露我們的專有信息。
因此，我們的商業祕密和其他機密和專有信息可能已經或可能在未來被我們的任何前員工與任何與我們競爭的公司共享，並被用來造福於任何公司。
如果我們未能維護商業祕密的保護，或未能保護我們的其他機密和專有信息的機密性，我們的競爭地位可能會受到不利影響。競爭對手也可能獨立發現我們的商業祕密。第三方非法獲取和使用商業祕密的主張的執行是昂貴、耗時和不確定的。如果我們的競爭對手獨立開發同等的知識、方法和訣竅，我們將無法主張針對他們的商業祕密保護，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們的商標依賴於註冊和普通法保護。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。在商標註冊過程中，我們可能會收到美國專利商標局對我們商標註冊的反對行動。雖然我們將有機會對這些反對意見作出迴應，但我們可能無法克服這些反對意見。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請和/或尋求註銷註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。
與知識產權訴訟相關的風險
製藥行業的特點是頻繁的專利訴訟，我們可能會受到昂貴的訴訟，導致管理層的時間和精力分流，要求我們支付損害賠償金，或者阻止我們銷售現有或未來的產品。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們已批准銷售的產品的能力，以及使用我們的專有技術而不被指控或實際侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權利的能力。在生物技術和製藥行業，涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他程序很多，包括向美國專利商標局和相應的外國專利局提起的專利侵權訴訟、幹擾、反對和複審程序。在我們將銷售產品和正在開發產品候選產品的領域中，存在着許多由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。一些索賠人可能包括我們在美國和國外的競爭對手，他們可能比我們擁有更多的資源，可能比我們能夠在更大程度上和更長時間內承受複雜的知識產權訴訟的費用。此外，只專注於通過強制執行專利權來提取專利費和和解的專利控股公司可能會針對我們。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，我們的產品和候選產品可能會受到侵犯第三方知識產權的指控的風險增加。
我們不能確定我們知道與Gvoke、Kevin eyis、Recorlev或我們的候選產品商業化相關或必要的每一項專利和在美國和國外的待處理申請。一般來説，我們不會對頒發給第三方的專利進行獨立審查。專利數量多、新專利發佈速度快、涉及的技術複雜、訴訟的不確定性增加了企業資產和管理層將注意力轉移到專利訴訟上的風險。由於專利申請在提交後可能需要長達18個月的時間才能公之於眾，而且需要多年的時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的產品或候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們的任何產品或候選產品的製造過程、在製造過程中形成的任何成分或任何最終產品本身，
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任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將該產品或候選產品商業化，除非我們根據適用的專利獲得了許可，或者直到該專利到期或最終被確定為無效或不可執行為止。同樣，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們的成分、配方或治療、預防或使用方法的方方面面，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發適用產品或候選產品並將其商業化的能力，除非我們獲得了許可證，或者直到該專利到期或最終被確定為無效或不可執行。在任何一種情況下，這樣的許可證都可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本不能獲得。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。競爭對手可能會侵犯我們的專利、商標、版權或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提起侵權訴訟，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理和科學人員的時間和注意力。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利，此外還聲稱我們的專利無效或不可強制執行，或兩者兼而有之。在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能裁定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行，我們無權排除另一方製造、使用或銷售有爭議的發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到支持，法院也會狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利權利要求不包括該發明或另一方的製造、使用或銷售為由，裁定我們無權排除另一方製造、使用或銷售有爭議的發明。涉及我們的一項或多項專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張這些專利的能力，並可能限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們所主張的商標是不可強制執行的，被指控的侵權商標並沒有侵犯我們的商標權。, 或者，我們主張商標侵權的一方對有關商標擁有優先權利。在最後一種情況下，我們最終可能被迫停止使用此類商標。
其他人可能會挑戰發明權或要求擁有我們知識產權的所有權權益，這可能會使其面臨訴訟，並對其前景產生重大不利影響。
第三方或前僱員或合作者可能要求擁有我們的一項或多項專利或其他專有或知識產權。第三方可以對我們提起法律訴訟，尋求金錢賠償和/或禁止受影響的產品或產品的臨牀測試、製造和營銷。第三方可以主張對任何此類專利或知識產權的權利要求或利益。如果我們捲入任何訴訟，可能會消耗我們很大一部分資源，並導致我們的技術和管理人員大量分心。
如果這些行動中的任何一項成功，除了任何潛在的損害賠償責任外，我們還可能被要求獲得許可證，以繼續製造或銷售受影響的產品，在這種情況下，我們可能被要求支付鉅額版税或授予我們的專利交叉許可。但是，我們不能向您保證，任何此類許可證都將以可接受的條款提供(如果有的話)。此外，任何潛在的知識產權訴訟也可能迫使我們執行以下一項或多項操作：
  停止銷售含有涉嫌侵犯知識產權的產品或技術；
失去將我們的技術許可給他人或基於我們對他人的知識產權的成功保護和主張而收取使用費的機會；
招致鉅額法律費用；
向我們可能被發現侵犯其知識產權的一方支付鉅額損害賠償金；
重新設計那些含有涉嫌侵犯知識產權的產品，這可能代價高昂、具有破壞性和/或不可行；或
試圖從第三方獲得相關知識產權的許可證，但可能無法以合理的條款或根本無法獲得許可證。
知識產權訴訟的結果受到不確定因素的影響，這些不確定因素事先無法充分量化，包括證人的舉止和可信度以及任何敵方的身份。在知識產權案件中尤其如此，這些案件可能取決於專家就專家可能合理地不同意的技術事實所作的證詞。任何針對我們的訴訟或索賠，即使是那些沒有法律依據的訴訟或索賠，都可能導致我們產生鉅額成本，並可能給我們的財務資源帶來巨大壓力，轉移管理層對我們核心業務的注意力，並損害我們的聲譽。
如果我們或我們的員工錯誤地使用或披露了競爭對手的所謂商業祕密，或違反了與競爭對手的競業禁止或競業禁止協議，我們可能會受到損害賠償。
如果我們或我們的員工錯誤地使用或披露了競爭對手的所謂商業祕密，或違反了與競爭對手的競業禁止或競標協議，我們也可能受到損害賠償。我們的許多員工之前曾受僱於其他製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手，在某些情況下，直到最近。我們可能會受到這樣的指控，即我們或我們的員工無意中或以其他方式使用或泄露了這些前僱主或競爭對手的商業祕密或其他專有信息。此外，我們已經並可能在未來受到索賠，即我們導致一名員工違反了他或她的競業禁止或競業禁止協議的條款。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些指控進行了辯護，訴訟
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可能導致鉅額成本，並可能分散管理層的注意力。如果我們對這些索賠的辯護失敗，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。任何訴訟或其威脅都可能對我們僱用員工的能力產生不利影響。關鍵人員或他們的工作產品的流失可能會阻礙或阻止我們將產品和候選產品商業化的能力，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
根據第505(B)(2)條提交的保密協議使我們面臨可能受到專利侵權訴訟的風險，這將推遲或阻止對我們候選產品的審查或批准。
我們預計將根據FDCA第505(B)(2)條為我們的大多數候選產品提交NDA。第505(B)(2)條允許在至少部分需要批准的信息來自不是由申請人或為申請人進行的臨牀前研究和/或臨牀試驗，並且申請人沒有獲得參考權的情況下，提交NDA。根據第505(B)(2)條的保密協議將使我們能夠參考已發表的文獻和/或FDA對先前批准的藥物的安全性和有效性的先前發現。對於根據第505(B)(2)條提交的NDA，適用《哈奇-瓦克斯曼法》的專利認證和相關規定。
因此，如果我們依賴以前批准的藥物(稱為上市藥物)的安全性或有效性信息進行批准，我們將被要求在我們的505(B)(2)申請中包括涉及該上市藥物的任何專利的專利證明。如果FDA出版物《已批准的藥物產品與治療等效性評估》(通常稱為橙皮書)中列出了所列藥物的專利，而我們希望在其中一項或多項專利到期前獲得批准，我們將被要求提交第四段證明，表明我們相信相關專利是無效的或不可強制執行的，或者不會因我們505(B)(2)申請的產品的製造、使用或銷售而受到侵犯。否則，我們的505(B)(2)申請不能得到FDA的批准，直到橙皮書中列出的所列藥物的任何專利到期。雖然我們沒有為Gvoke提交與我們的505(B)(2)NDA相關的任何第四段認證，也不希望為我們當前的其他候選產品提交任何第四段認證，但不能保證我們不會被要求就我們根據第505(B)(2)條尋求批准的任何未來產品候選提交第四段認證。
然而，根據第505(B)(2)條提交的保密協議使我們面臨可能受到專利侵權訴訟的風險，這將推遲或阻止對我們候選產品的審查或批准。
如果我們提交了任何可能需要的第四段認證，我們將被要求在我們的505(B)(2)申請被接受提交後不久向NDA持有人和專利所有者提供該認證的通知。根據《哈奇-瓦克斯曼法案》，專利權人在收到這類通知後，可以提起專利侵權訴訟。如果在專利所有人或保密協議持有人收到通知後45天內(以較晚的為準)提起專利侵權訴訟，將觸發FDA批准505(B)(2)保密協議的能力的一次性自動中止，這通常會延長30個月，除非專利訴訟以有利於第四款申請者的方式解決，或者專利在該時間之前到期。因此，我們可能會在一個或多個候選產品的開發上投入大量的時間和費用，但在這些候選產品商業化之前，我們可能只會受到重大的延遲和專利訴訟。
此外，505(B)(2)的申請將在橙皮書中列出的上市藥物或與我們產品具有相同受保護批准條件的任何其他藥物的任何非專利專有權到期之前不會獲得批准。FDA還可能要求我們進行一項或多項額外的臨牀試驗或測量，以支持從列出的藥物進行更改，這可能會很耗時，並可能大大推遲我們獲得監管批准的時間。FDA還可能拒絕任何未來的505(B)(2)提交，並要求我們根據第505(B)(1)條提交傳統的NDA，這將需要大量數據來確定產品對於擬議用途的安全性和有效性，並可能導致延遲和額外成本。此外，FDA可以拒絕任何未來的505(B)(2)申請，並要求我們提交ANDA，如果在提交我們的505(B)(2)申請之前，FDA批准了與我們的藥物等同的產品的申請。除其他因素外，這些因素可能會限制我們將候選產品成功商業化的能力。
我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。
我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。在世界所有國家對我們的產品和候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。對專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家；因此，即使在我們確實尋求專利保護的國家，也不能保證任何專利將發佈涵蓋我們的產品和候選產品的權利主張。
此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，美國和歐洲以外的一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐洲的法律。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。包括印度、中國等發展中國家在內的一些國家的法律制度不贊成專利等知識產權的強制執行。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在本協議之外的某些國家/地區實施我們的發明。
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美國和歐洲。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發和銷售自己的產品，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
我們許可專利權的協議可能不會賦予我們足夠的權利，以允許我們強制執行這些許可的專利，或對任何聲稱這些專利無效的主張進行抗辯，或者根據要求的不同在所有相關司法管轄區控制該等專利權的強制執行或抗辯的能力。
在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，此類訴訟可能會使我們的專利面臨被宣佈無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請可能面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算在我們產品的主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望在其中銷售產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。
即使我們認定侵權行為成立，法院也可能決定不對進一步的侵權活動授予禁制令，而只判給金錢賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在訴訟期間因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生不利影響。此外，不能保證我們將有足夠的財政或其他資源來提起和追查這類侵權索賠，這些索賠通常會持續數年才能結案。即使我們最終勝訴，這種訴訟的金錢代價以及我們管理層和科學人員注意力的轉移可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。
與知識產權法有關的風險
美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低我們專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他生物製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。專利法、根據專利法頒佈的法規以及解釋法規和法規的法院持有量的變化可能會使我們的發明更難獲得專利保護，並增加圍繞我們的專利申請的起訴以及我們已發佈的專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
此外，對於有效申請日期為2013年3月16日或更晚的專利，第三方可以在專利發佈後九個月的窗口內提交授權後審查申請。或者，可以在提交贈款後審查申請的九個月期限屆滿後提出各方間審查申請。授權後複審程序可以以任何無效理由提起，而當事各方之間的複審程序只能根據已公佈的現有技術和專利提出無效質疑。在這些對抗性訴訟中，美國專利商標局在不推定美國專利在美國聯邦法院訴訟中的有效性的情況下審查專利主張，並使用比在美國聯邦法院訴訟中使用的更低的舉證責任。因此，通常認為競爭對手或第三方在USPTO授權後複審或當事各方複審程序中使美國專利無效比在美國聯邦法院的訴訟中更容易、成本更低。如果我們的任何專利在這樣的USPTO訴訟中受到第三方的挑戰，不能保證我們會成功地捍衞該專利，這可能會導致我們失去被質疑的專利權。
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與員工事務、管理增長和持續運營相關的風險
與潛在資源不足的監管機構相關的風險
由於資金短缺或全球健康擔憂導致的食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的中斷，可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、全球健康問題、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。自2020年3月以來，由於新冠肺炎疫情，國內外對設施的檢查基本上被擱置，FDA一直在努力恢復大流行前的檢查活動，包括常規監測、生物研究監測和審批前檢查。如果FDA確定有必要進行檢查以獲得批准，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，並且FDA認為遠程交互評估不夠充分，該機構已表示，根據情況，它通常打算對申請發出完整的回覆信或推遲行動，直到可以完成檢查。在新冠肺炎突發公共衞生事件期間，由於美國食品藥品監督管理局無法完成對其申請的規定檢查，多家公司宣佈收到完整的回覆函。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施，並可能遭遇監管活動的延誤。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻止fda或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響fda及時審查和處理我們的監管提交的能力。, 這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，在我們作為一家上市公司的運營中，未來政府的關閉可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的運營。
與僱傭事宜有關的風險
如果我們失去高級管理層關鍵成員的服務，或者如果我們無法吸引和留住其他關鍵員工和顧問，我們的業務可能會受到影響。
我們依賴於執行管理層主要成員以及數量有限的關鍵顧問和人員的持續服務。特別是，我們高度依賴我們的執行管理團隊的技能和領導力，包括我們的首席執行官Paul Edick，我們的首席財務官Steven Pieper，我們的首席科學官兼聯合創始人Steven Prestrelski，我們的首席科學官兼首席運營官John Shannon，我們的首席運營官兼首席運營官Ken Johnson，我們的全球發展和醫療事務高級副總裁，以及我們的首席法律官兼公司祕書Beth Hecht。失去這些人中的任何一個都可能擾亂我們的運營或我們的戰略計劃。近年來，我們行業的管理人員流失率很高。我們的任何人員都可以隨意終止僱傭關係。如果我們失去了一名或多名高管或其他關鍵員工，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。此外，更換高管或其他關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得營銷批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。
此外，除其他外，我們未來的成功將取決於我們是否有能力繼續聘用和留住必要的合格科學、技術和管理人員，我們與許多其他公司、學術機構和組織爭奪這些人才。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些額外的關鍵員工。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。
我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他實體，並可能根據與這些實體的諮詢或諮詢合同做出承諾，這可能會限制我們對他們的可用性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們將產品商業化以及開發和商業化我們的候選產品的能力將受到限制。
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與我們普通股相關的風險
與證券投資有關的風險
我們的股價一直並可能繼續波動，您可能無法以您支付的價格或高於您支付的價格轉售我們的普通股。
我們普通股的交易價格歷史上一直波動很大，可能會繼續受到本節討論的風險因素以及其他我們無法控制的因素的大幅波動，包括：
  我們成功地將Gvoke、Kevin eyis和Recorlev商業化的能力；
  對我們的產品和候選產品採取的監管行動；
對我們競爭對手的產品和候選產品採取的監管行動；
現有或新的有競爭力的產品或技術的成功；
競爭對手候選產品的臨牀試驗結果；
我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾；
我們的候選流水線產品的臨牀試驗時間和結果；
開始或終止我們開發項目的合作；
我們努力開發更多候選產品或產品的結果；
與我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平；
我們的任何開發計劃失敗或中斷；
Gvoke、Kevin eyis、Recorlev或我們可能批准的任何候選產品的定價和報銷；
美國和其他國家的法規或法律發展；
與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛；
關鍵人員的招聘或離職；
關於財務結果或發展時間表的估計的實際或預期變化；
宣佈或預期將作出額外的融資努力；
本公司內部人或其他股東出售本公司普通股；
我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異；
證券分析師的估計或建議(如果有)的變化，涵蓋我們的股票；
改變醫療保健支付制度的結構；
製藥和生物技術部門的市場狀況；
一般經濟、工業和市場情況，包括通脹和加息的影響；以及
全球衞生問題，如新冠肺炎大流行。
近年來，股票市場，特別是規模較小的製藥和生物技術公司的股票，有時經歷了價格和成交量的波動，這些波動往往與受影響公司的經營業績無關或不成比例。廣泛的市場和行業因素可能會顯著影響我們普通股的市場價格，與我們的實際經營業績無關。自2018年6月我們的普通股在IPO中以每股15.00美元的價格出售以來，我們的股價波動很大。
此外，在過去，對於證券經歷了市場價格波動時期的公司，經常會提起集體訴訟。針對我們的股票價格波動而對我們提起的證券訴訟，無論此類訴訟的是非曲直或最終結果如何，都可能導致鉅額費用，這將損害我們的財務狀況和經營業績，並分散管理層對我們業務的注意力和資源。2023年3月6日，我們普通股的收盤價為每股1.45美元。
任何可轉換票據或其他可轉換證券轉換為普通股可能會產生重大的稀釋效應，可能導致我們的股價下跌。
我們有許多尚未發行的可轉換證券，包括或有價值權利(“CVR”)、可轉換票據和認股權證，而將該等證券轉換為我們普通股的股份可能會產生重大攤薄效應，導致我們的股價下跌。
可轉換票據可根據持有人的選擇在任何時間轉換為普通股，但須符合某些條件。我們已預留足夠數量的普通股，以供轉換可換股票據、CVR及認股權證時發行。在2020年下半年，3910萬美元的可轉換票據本金轉換為13,171,791股普通股。截至2022年12月31日，可轉換票據的未償還餘額為4720萬美元。如果
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任何更多或全部可轉換票據轉換為普通股，我們現有股東的投票權將立即被稀釋，我們普通股的股價可能會下降。此外，認為可能發生這種稀釋的看法可能會導致我們普通股的市場價格下跌。在緊接到期日之前的第二個預定交易日交易結束前的任何時間，可轉換票據的持有者可以按當時適用的轉換率將其可轉換票據轉換為我們的普通股，如果適用，還可以用現金代替任何零碎的股票。可轉換債券的轉換率最初為每1,000美元可轉換債券本金為326.7974股普通股，初始轉換價格約為每股普通股3.06美元，並可根據可轉換債券的條款進行調整。在某些情況下，我們將提高轉換率，前提是轉換率不超過每1,000美元可轉換票據本金不超過367.6470股普通股。由於可換股票據的換股比率會在某些事件發生時向上調整，因此，如果任何或全部可換股票據在經調整的換股比率生效後轉換為普通股股份，我們的現有股東可能會經歷更多攤薄。
每個CVR價值高達1.00美元，如果達到未來的業績里程碑，將支付給CVR持有人，並可在我們唯一選擇的情況下以現金、普通股或現金和普通股的組合進行結算。如果達到業績里程碑，我們選擇以普通股支付CVR對價，這可能會對我們的每股收益產生稀釋效應，並導致我們的股價下跌。
收購完成後，本公司認購每一份尚未行使及未行使的Strongbridge認股權證(私募認股權證除外)，以便在行使時，適用持有人將有權向彼等交付參考物業(該詞定義見Strongbridge認股權證)。我們還假設了未償還和未行使的Strongbridge私募認股權證，它們於2022年6月到期。將這些假定的Strongbridge認股權證(私募認股權證除外)轉換為我們普通股的股份可能會產生稀釋效應，可能導致我們的股價下跌。
我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息，因此，我們的股東實現投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值。
在可預見的未來，我們預計不會向普通股持有者宣佈任何現金紅利。此外，根據我們的Hayfin貸款協議，我們通常被限制支付任何股息或進行任何分配，因為我們的股本。我們支付現金股息的能力也可能被未來的貸款協議所禁止。因此，投資者必須依賴於在價格升值後出售普通股，作為實現投資未來收益的唯一途徑。尋求現金股息的投資者不應投資於我們的普通股。
涉税風險
我們可能無法利用我們淨營業虧損的很大一部分結轉和研發税收抵免結轉。
截至2022年12月31日，我們結轉的聯邦淨運營虧損為5.014億美元，各州淨運營虧損結轉3.453億美元。如果不加以利用，從2017年12月31日或之前開始的納税年度產生的聯邦淨營業虧損將在2025年至2037年之間的不同日期到期，這些結轉的淨營業虧損可能到期時未使用，也無法用於抵消未來的所得税負債。在2017年12月31日之後的應税年度中產生的聯邦淨營業虧損可以無限期結轉；然而，在2022年12月31日之後的應税年度中，此類淨營業虧損只能抵消高達80%的應税收入。截至2022年12月31日，我們分別有670萬美元和310萬美元的聯邦和州所得税抵免，以減少未來的税收負擔。如果不使用，540萬美元的聯邦所得税抵免將於2025年開始到期，250萬美元的州研發抵免將於2022年開始到期，這些税收抵免結轉可能到期未使用，無法用於抵消未來的所得税債務。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》(下稱《税法》)第382和383條以及州法律的相應規定，如果一家公司在三年期間的股權所有權經歷了按價值計算超過50%的“所有權變更”，該公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性來抵消變更後收入的能力可能會受到限制。我們現有的淨營業虧損或信貸可能會受到以前所有權變更以及未來所有權變更的限制，其中許多變更可能不在我們的控制範圍之內, 我們利用淨營業虧損或信貸的能力可能會受到守則第382和383條的進一步限制。因此，我們可能無法利用我們淨營業虧損或信貸的一大部分。
税法的變化可能會對我們或我們的投資者產生不利影響。
與美國聯邦、州和地方所得税有關的規則不斷受到參與立法程序的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。例如，根據守則第174條，在2021年12月31日之後的納税年度，在美國發生的研發費用將被資本化和攤銷，這可能會對我們的現金流產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生了很多，而且未來可能還會繼續發生變化。無法預測税收法律、法規和裁決是否會在何時、以什麼形式或在什麼日期生效，這可能會導致我們或我們的股東的納税義務增加，或者需要我們改變運營方式，以最大限度地減少或減輕任何
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税法變更的不利影響。
與我們的可轉換票據、章程和附則的契約相關的風險
我們可轉換票據和公司章程文件的契約條款以及特拉華州法律的規定可能會阻止或挫敗我們的股東試圖改變我們的管理層或阻礙獲得我們的控股權的努力。
我們的公司章程和我們的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他對我們的控制權的變化，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何嘗試。除其他外，這些條款包括：
建立一個分類的董事會，這樣董事會的所有成員不是一次選舉產生的；允許我們的董事的授權人數只能通過我們的董事會的決議來改變；並限制股東可以從董事會中罷免董事的方式；
規定提名董事會成員或提出可在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求；
要求股東的行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止股東在書面同意下采取行動；
限制召開股東特別會議的人數；
授權我們的董事會在未經股東批准的情況下發行優先股，這可能被用來制定一種“毒丸”，旨在稀釋潛在敵意收購者的股權，有效地防止未經董事會批准的收購；
要求我們所有股東有權投票修改或廢除本公司章程或附例的某些條款時，至少獲得三分之二的股東的批准；以及
制定特拉華論壇條款(定義如下)或聯邦論壇條款(定義如下)。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。這可能會阻礙、推遲或阻止某人收購我們或與我們合併，無論這是否是我們的股東所希望的或對我們有利的。這也可能會阻止其他人對我們的普通股提出收購要約，包括可能符合我們股東最佳利益的交易。這些規定還可能阻止我們的管理層發生變化，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。
此外，管理我們可轉換票據的契約中的某些條款可能會使第三方試圖收購我們變得更加困難或成本更高。例如，如果接管構成了根本變化，那麼票據持有人將有權要求我們以現金回購他們的票據。此外，如果接管構成了徹底的根本性變化，那麼我們可能會被要求暫時提高轉化率。在任何一種情況下，以及在其他情況下，我們在票據和契約下的義務可能會增加收購我們的成本，或者以其他方式阻止第三方收購我們或撤換現有管理層，包括在票據持有人或我們普通股持有人可能認為有利的交易中。
我們的章程指定某些法院作為我們股東可能發起的某些類型的訴訟和訴訟的唯一和排他性論壇，這可能會限制我們的股東。’有能力就與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛獲得有利的司法論壇，並可能阻止與此類索賠有關的訴訟。
我們修訂和重述的章程規定，除非我們以書面形式同意替代法院，否則特拉華州衡平法院將是任何州法律索賠的唯一和獨家法院，這些索賠涉及(I)代表我們提起的任何派生訴訟或法律程序，(Ii)任何聲稱我們的任何現任或前任董事、高級管理人員和員工違反或基於對我們或我們股東的受信責任的索賠的訴訟，(Iii)根據特拉華州公司法、我們的公司註冊證書或我們的章程的任何規定提出索賠的任何訴訟，或(4)主張受內部事務理論管轄的索賠的任何訴訟，在每一案件中，均受衡平法院對其中被列為被告的不可或缺的當事方擁有屬人管轄權的管轄(“特拉華論壇規定”)。特拉華州論壇條款將不適用於根據證券法或1934年修訂的證券交易法產生的任何訴訟因由。此外，我們修訂和重述的附例進一步規定，美國聯邦地區法院將是解決根據證券法(“聯邦論壇條款”)提出的訴因的任何投訴的獨家論壇。
該法院選擇條款可能會限制股東在司法法院提出其認為對我們或我們的任何董事、高級管理人員、員工或代理人的糾紛有利或具有成本效益的索賠的能力，這可能會阻礙此類訴訟，或增加股東對我們及此類人員提起此類訴訟的成本。
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其他公司的公司章程、附則或類似管理文件中的選址條款的可執行性已在法律程序中受到質疑，在任何訴訟中，法院可能會發現我們附例中包含的選址條款在此類訴訟中不適用或不可執行。如果法院發現這些選擇法院的規定不適用或不可執行，我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類問題相關的額外費用，這可能會對我們的運營或財務狀況或業績產生不利影響。
一般風險因素
如果我們的信息技術系統出現重大中斷，我們的業務可能會受到不利影響。
我們依賴我們的信息技術系統來有效運作我們的業務，包括會計、數據存儲、合規、採購和庫存管理。我們目前的系統並不完全宂餘。我們在實施一些升級時可能會遇到困難，這些升級會影響我們的業務運營或在升級期間遇到業務運營困難，其中任何一項都可能擾亂我們的運營，包括我們及時發貨和跟蹤產品訂單、預測庫存需求、管理供應鏈和以其他方式充分服務客户的能力。如果我們的信息技術系統發生重大中斷，我們可能無法有效和及時地修復我們的系統。因此，此類事件可能會擾亂或降低我們整個運營的效率，並對我們的運營結果和現金流產生重大不利影響。
我們的基礎設施越來越依賴先進的信息技術。我們的信息系統需要持續投入大量資源來維護、保護和加強現有系統。儘管我們實施了安全措施，但我們的信息系統很容易受到計算機病毒、自然災害、未經授權的訪問、網絡攻擊(包括勒索軟件)和其他類似破壞的破壞。任何系統故障、事故或安全漏洞都可能導致我們的運營中斷。例如，第三方可能試圖侵入系統，並可能獲取我們的專有信息或其他敏感信息，這可能會對我們的聲譽造成重大損害，導致對公司的索賠，並最終損害我們的業務。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們的業務可能會受到損害，我們可能被要求支付超出我們保險覆蓋範圍的損害賠償金。
我們可能面臨與使用或濫用我們的產品和候選產品相關的責任索賠。這些主張的辯護成本可能很高，並可能導致對我們不利的重大判決。在治療過程中，使用我們的產品和候選產品的患者可能會因可能與我們的產品和候選產品無關的原因而遭受不良醫療效果。這些事件中的任何一件都可能導致責任索賠。針對我們的任何此類索賠，無論其是非曲直，都可能導致針對我們的鉅額辯護費用或賠償，從而可能對我們的業務、財務狀況或運營結果造成實質性損害。此外，任何針對我們的索賠都可能導致管理層分心，對我們產品的需求減少，對我們的公眾聲譽產生不利影響，和/或難以將我們的產品商業化。到目前為止，我們還沒有收到任何針對我們的產品責任索賠通知。我們維持產品責任保險總額為1,500萬美元。
儘管我們將FDA批准後使用我們的產品引起的索賠以及在FDA批准之前在臨牀試驗中使用我們的候選產品引起的索賠維持在我們認為合適的水平，但我們可能無法維持現有的保險範圍，或在未來以商業合理的條款為使用我們的其他產品和候選產品獲得額外的保險。此外，我們的保險範圍和資源可能不足以支付因產品責任索賠而產生的任何責任，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果造成實質性損害。此外，我們在過去和將來可能同意賠償交易對手因與所製造、使用、銷售或執行的產品、工藝或服務有關的索賠而產生的損失。
如果我們在賠償條款下的義務超過適用的保險範圍，或者如果我們被拒絕保險，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。同樣，如果我們依賴協作者來賠償我們，而協作者被拒絕投保，或者賠償義務超過了適用的保險範圍，並且協作者沒有其他資產來賠償我們，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。
產品責任索賠可能導致FDA或其他監管機構對我們的產品、我們的製造工藝和設施、我們的營銷計劃、我們的內部安全報告系統或我們的員工行為的安全性或有效性進行調查。監管機構的調查還可能導致召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，限制這些產品可用於的適應症，或暫停或撤回批准。產品責任索賠還可能導致美國司法部或其他聯邦或州政府機構的調查、起訴或執法行動。
如果我們不能保持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確地報告我們的財務結果或防止舞弊。因此，股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。
對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條進行的任何測試，或我們獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，都可能揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點或
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目錄表
這可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性的更改，或者確定需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們股票的交易價格產生負面影響。
我們被要求每季度披露內部控制和程序的變化，我們的管理層被要求每年評估這些控制的有效性。然而，只要我們是2012年4月頒佈的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS Act”)下的“新興成長型公司”，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據Sarbanes-Oxley Act第404條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。自首次公開募股之日起，我們可以在長達五年的時間內成為一家“新興成長型公司”。對我們財務報告內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層的評估可能無法發現的問題。我們對財務報告的內部控制存在未被發現的重大缺陷，可能會導致財務報表重述，並要求我們產生補救費用。
作為一家上市公司，我們將繼續產生重大的額外成本，這可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們預計將繼續產生與公司治理要求相關的成本，包括2002年修訂後的薩班斯-奧克斯利法案或薩班斯-奧克斯利法案下的要求，以及2010年多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案或多德-弗蘭克法案、美國證券交易委員會和納斯達克全球精選市場實施的規則。這些規則和法規增加了我們的會計、法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。此外，我們將繼續產生與我們的上市公司報告要求相關的成本，我們預計這些成本未來可能會增加。例如，根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們已經並預計將繼續投入大量資源來完成對財務報告的內部控制的評估和記錄，包括評估與我們的信息系統相關的內部控制的設計和有效性。
在我們不斷審查和測試我們的內部控制的過程中，我們可能會發現缺陷，並可能產生鉅額成本來補救該等缺陷，包括我們通過這些努力發現的重大弱點(如果有)。我們不能預測或估計我們可能產生的額外成本的金額或此類成本的時間。
新的法律法規以及影響上市公司的現有法律法規的變化，包括薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克法案的條款以及美國證券交易委員會和納斯達克全球精選市場通過的規則，可能會導致我們在滿足他們的要求時增加成本，從而可能對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。
證券分析師可能會發布關於我們業務的不準確或不利的研究或報告，或者可能根本不發佈任何信息，這可能會導致我們的股價或交易量下降。
我們普通股的交易市場受到行業或金融分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。我們不能控制這些分析師。發佈我們普通股信息的分析師可能相對缺乏報道我們公司的經驗，這可能會影響他們準確預測我們業績的能力，並可能使我們更有可能無法達到他們的估計。如果跟蹤我們的任何分析師提供了不準確或不利的研究，或者對我們的股價發表了負面意見，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在市場上的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，而適用於“新興成長型公司”和“較小的報告公司”的信息披露要求的降低可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們是一家“新興成長型公司”，根據2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)的定義，我們選擇利用適用於其他非“新興成長型公司”的上市公司的某些豁免和減免各種報告要求。特別是，雖然我們是一家“新興成長型公司”，(I)我們將不會被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條的審計師認證要求，(Ii)我們將不受上市公司會計監督委員會可能採用的要求強制性審計公司輪換或對審計師財務報表報告進行補充的任何規則的限制，(Iii)我們將在定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務，以及(Iv)我們將不需要就高管薪酬或股東批准之前未獲批准的任何金降落傘付款舉行不具約束力的諮詢投票。
因此，我們的公開申報文件可能無法與非“新興成長型公司”的公司相提並論。在IPO完成五週年後的財政年度結束之前，我們可能仍是一家“新興成長型公司”，但在某些情況下，我們可能會提早停止成為“新興成長型公司”，包括我們在過去三年中發行了超過10億美元的不可轉換債券。
此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這允許新興成長型公司推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。此外，我們有資格成為一家“較小的報告公司”，這使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免，包括不被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求，以及在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務。即使在我們不再有資格成為
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目錄表
如果我們的非關聯公司持有的普通股市值在任何一年的6月30日低於2.5億美元(如果我們的年收入低於1億美元，則為7億美元)，我們仍有資格被稱為“新興成長型公司”，這將使我們能夠繼續利用這些豁免。
如果我們依賴《就業法案》授予的這些豁免和救濟，投資者可能會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會下跌和/或變得更加波動。
我們的數據收集和處理活動受到有關個人信息的使用、處理以及在某些司法管轄區跨境轉移的限制性規定的約束。
我們可能受美國聯邦和州、歐洲、英國和其他外國數據保護法律和法規(即涉及隱私和數據安全的法律和法規)的約束。我們在愛爾蘭有人員，並且已經並可能在未來在歐盟和/或英國進行臨牀試驗，使我們受到額外的隱私限制和數據保護要求。歐盟內個人健康數據的收集和使用受歐盟一般數據保護條例(“歐盟一般數據保護條例”)的條款以及相關成員國有效的其他國家數據保護立法(包括歐盟一般數據保護條例，因為它是英格蘭和威爾士、蘇格蘭和北愛爾蘭法律的一部分，根據《2018年歐洲聯盟(退出)法令》(下稱《英國政府數據保護條例》，與歐盟一般數據保護條例共同制定)和英國《2018年數據保護法》)的規定。這些法律對受GDPR約束的公司提出了廣泛的嚴格要求，例如包括以下方面的要求：擁有處理與可識別個人有關的個人數據並將此類信息轉移到歐洲經濟區或歐洲經濟區(或英國GDPR，在英國以外)的法律依據，向這些個人提供處理其個人數據的細節，實施保障措施以確保個人數據的安全，與處理個人數據的第三方簽訂數據處理協議，向個人提供有關數據處理活動的信息，迴應個人對其個人數據行使權利的請求，取得與個人資料有關的個人的同意，向主管的國家資料保護當局及受影響的個人報告涉及個人資料的保安及私隱違規行為，以及委任資料保護人員, 進行數據保護影響評估，並保存記錄。GDPR可能會對我們處理的個人數據施加額外的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。這可能是繁重的，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。儘管英國被視為歐盟GDPR下的第三個國家，但歐盟委員會已經發布了一項決定，承認英國在歐盟GDPR下提供了足夠的保護，因此，源自歐洲經濟區的個人數據轉移到英國仍然不受限制。與歐盟GDPR一樣，英國GDPR將個人數據轉移到英國以外的國家，這些國家不被英國視為提供了足夠的保護。英國政府已經證實，從英國到歐洲經濟區的個人數據傳輸仍然是自由流動的。
為了能夠將個人數據轉移到歐洲經濟區或英國以外的地區，必須按照歐洲和英國的數據保護法實施足夠的保障措施。2021年6月4日，歐共體發佈了新形式的標準合同條款，用於將數據從歐洲經濟區的控制器或處理器(或以其他方式受GDPR約束)傳輸到歐盟/歐洲經濟區以外的控制器或處理器(不受GDPR約束)。自2022年12月27日起，新的標準合同條款取代了之前根據歐盟數據保護指令對歐洲經濟區以外的所有轉移採用的標準合同條款。英國不受歐盟委員會新標準合同條款的約束，但已發佈了英國國際數據傳輸協議和新標準合同條款的國際數據傳輸附錄(IDTA)，允許從英國進行數據傳輸。對於新的轉賬，IDTA必須已經到位，並且必須從2024年3月21日起對來自英國的所有現有轉賬到位。在歐盟法院就數據保護專員訴Facebook愛爾蘭有限公司和Maximillian Schrems，案件C-311/18(“Schrems II”)作出裁決後，依賴標準合同條款監管向第三國(尤其是美國)轉移個人數據的公司將需要評估數據進口商是否能夠確保在GDPR下為保護個人數據提供足夠的保證。這項評估包括評估第三方供應商是否也能確保這些保證。IDTA管轄的轉讓也需要進行同樣的評估。我們將被要求在根據GDPR進行受限數據傳輸時實施這些新的保障措施，這樣做將需要大量的努力和成本。
如果我們受到歐洲或英國數據保護機構的調查，我們可能面臨罰款和其他處罰，包括禁止處理和傳輸個人數據。歐盟和英國數據保護當局有權對違反GDPR的行為處以最高2000萬歐元(GB 1750萬)的行政罰款，或數據控制器或數據處理器上一財年全球總營業額的4%，以金額較高者為準，違反GDPR的行為還可能導致數據控制器和數據主體提出損害賠償要求。此類處罰是對數據控制員、客户和數據主體提出的任何民事訴訟索賠之外的額外處罰。因此，我們需要採取措施，使我們的流程繼續符合GDPR的適用部分，但我們不能向您保證，我們將能夠及時實施更改或不會對我們的業務造成重大中斷，或者這些步驟將是有效的，我們可能面臨GDPR下的責任風險。
儘管歐盟GDPR和英國GDPR目前施加的義務基本相似，但隨着時間的推移，英國GDPR可能會變得與歐盟GDPR不那麼一致。英國政府在其數據改革法案中宣佈了改革英國數據保護法律框架的計劃，但這些計劃已被擱置。英國未來的法律法規及其與歐盟法律法規的互動缺乏清晰度，可能會增加我們處理歐盟個人信息以及我們的隱私和數據安全合規計劃的法律風險、不確定性、複雜性和成本，並可能要求我們針對英國和歐盟實施不同的合規措施。
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目錄表
我們未來可能在歐洲以外的許多司法管轄區開展業務或進行試驗，這些司法管轄區也在考慮和/或已經制定了全面的數據保護立法。此外，我們還繼續看到司法管轄區實施數據本地化法律。這些法規和類似法規可能會干擾我們預期的業務活動，抑制我們向這些市場擴張的能力，要求我們修改產品或服務，或者禁止我們在沒有重大額外成本的情況下繼續在這些市場提供服務或進行試驗。
我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者和CRO可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨的風險是，我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者和CRO可能從事欺詐或其他不當行為，包括故意未能遵守FDA或類似的非美國監管機構的法規、向FDA或類似的非美國監管機構提供準確的信息、遵守我們制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由類似的非美國監管機構制定和執行的類似法律和法規、未能準確地向我們報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。此類不當行為還可能涉及不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，或非法挪用產品材料，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。識別和阻止不當行為並不總是可能的，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律、標準或法規而引起的。此外，我們還面臨這樣的風險，即某人或政府可能會指控此類欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和業務結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
政治不穩定、貿易協定變化和衝突(如俄羅斯和烏克蘭之間的衝突)導致的全球經濟不確定性和產品需求疲軟，可能會對我們的業務和財務表現產生不利影響。
新冠肺炎疫情引發的政治不穩定、衝突和經濟挑戰導致全球各個市場的經濟不確定性，已經並可能繼續導致對我們產品的需求減弱。影響政府支出和國際貿易的政治事態發展，包括潛在的政府停擺、貿易爭端和關税，可能會對市場產生負面影響，並導致宏觀經濟狀況變弱。由於潛在的美國政府關門和政府換屆，以及美國與中國和其他國家持續的貿易爭端，這些事件的影響可能會繼續下去。此外，目前俄羅斯和烏克蘭之間的軍事衝突可能會擾亂或以其他方式對我們的行動和相關制裁、出口管制或其他可能由美國、歐盟或俄羅斯等國家發起的行動產生不利影響(例如，潛在的網絡攻擊、能源流動中斷等)。可能會對我們的業務和/或我們的供應鏈或我們的第三方服務提供商的供應鏈產生不利影響。如果衝突進一步升級，美國和其他國家可能會實施更廣泛的制裁，並採取其他行動。無法預測這場衝突的更廣泛後果，其中可能包括進一步的制裁、禁運、地區不穩定、長期更高的通脹、地緣政治變化以及對宏觀經濟狀況、貨幣匯率和金融市場的不利影響，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。任何或所有這些事件的持續影響可能會對我們的產品需求產生不利影響，損害我們的運營，並削弱我們的財務業績。
我們的業務受到通貨膨脹率上升的影響。
美國最近經歷了歷史上最高的通脹水平。如果通貨膨脹率繼續上升，例如由於勞動力和用品成本的增加，或保持在歷史高位，它將影響我們的支出，如員工薪酬、供應成本和研發費用。此外，美國正經歷着嚴重的勞動力短缺，這反過來又創造了一個非常有競爭力的工資環境，可能會增加我們的運營成本。如果通脹導致利率上升，並對市場產生其他不利影響，它可能會對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。
項目1B。未解決的員工意見
我們沒有美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)工作人員對我們的定期或當前報告的未解決的書面評論。
項目2.財產
我們的主要辦公室位於伊利諾伊州芝加哥，佔地約41,000平方英尺的租賃空間。租賃期將於2031年6月30日到期。我們的研發實驗室場地，西富爾頓大街1375號，也位於芝加哥，佔地約10,887平方英尺，租期156個月，至2033年12月。2022年9月，我們簽訂了一份經修訂和重述的租約，並將在我們目前的實驗室場地擴大租賃約87,032平方英尺的辦公和實驗室空間。有效期將於擴建開始日期後156個月的最後一天和2037年3月31日之間的較早者屆滿。我們打算在上半年將公司總部遷至西富爾頓大街1375號
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目錄表
2023年，這樣西富爾頓大街1375號將是我們唯一的辦公地點。我們相信，擴建後的辦公室將是合適和足夠的，以滿足我們的需求。
項目3.法律程序
我們目前沒有受到任何實質性法律程序的影響。我們可能會不時地受到各種法律程序和索賠的影響，這些訴訟和索賠是在我們正常的業務活動過程中出現的。雖然訴訟和索賠的結果無法準確預測，但截至本報告日期，我們不相信我們是任何索賠或訴訟的一方，如果這些索賠或訴訟的結果被確定為對我們不利，則有理由預計其結果將對我們的業務產生重大不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。
項目4.礦山安全披露
不適用。
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息
Xeris Biophma Holdings，Inc.(“本公司”)的普通股在納斯達克全球精選市場(“納斯達克”)上市，代碼為“XERS”。 2021年10月6日之前，自2018年6月21日起，Xeris製藥股份有限公司(以下簡稱Xeris Pharma)(前身公司)的普通股在納斯達克掛牌交易，交易代碼為《XERS》。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。於二零二一年十月五日，根據交易協議(定義見第1A項)，Xeris Pharma完成對Strongbridge Biophma plc(“Strongbridge”)的收購。交易完成後(定義見第1A項)，Xeris Pharma和Strongbridge立即成為本公司的全資子公司。交易完成後，Xeris Pharma的普通股和Strongbridge的普通股被註銷。
紀錄持有人
據納斯達克報道，截至2023年3月6日，我們普通股的登記股東約為232人，普通股的收盤價為每股1.45美元。由於我們的許多普通股由經紀人和其他機構代表股東持有，我們無法估計這些記錄持有者代表的股東總數。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
本項目所要求的有關股權薪酬計劃的資料在此併入本年度報告第三部分第12項。
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人及關聯購買人購買股權證券
沒有。
項目6.保留
不適用。


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項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營結果的討論應與我們的合併財務報表和本年度報告10-K表格中其他部分的相關附註一起閲讀。本討論包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。可能引起或促成這種差異的因素包括但不限於第一部分第1A項所列的因素。本年度報告10-K表格中的風險因素。
概述
如本文所用，當提及2021年10月5日收購Strongbridge之前的期間時，“公司”、“Xeris”、“我們”或“我們”指的是Xeris製藥公司(“Xeris Pharma”)，而當提及2021年10月5日或之後的期間時，指的是Xeris Biophma Holdings，Inc.(“Xeris Biophma”)。在本文件中，除非另有説明，否則提及的Gvoke包括Gvoke PFS、Gvoke HypoPen、Gvoke Kit和Oluo。
我們專注於打造一家創新的、自我維持的、以增長為導向的生物製藥公司，致力於通過在一系列療法中開發具有臨牀意義的產品並將其商業化來改善患者的生活。我們處於獨特的地位，通過我們的三種商業產品和我們專有的配方科學(XeriSol和XeriJect)實現這一目標，這產生了合作伙伴關係，並增強了我們的候選產品。
專利
我們目前擁有176項全球專利，其中包括一項物質成分專利，涵蓋我們的即用型胰高血糖素配方，該配方將於2036年到期。包括在總專利中，我們在全球範圍內已授予59項與我們的平臺技術相關的專利，其中包括7項在美國獲得並列入美國FDA橙皮書的專利，涵蓋左旋酮康唑(Recorlev的活性藥物成分)的專利製劑以及該製劑在治療某些內分泌相關疾病和綜合徵方面的用途。後者包括分別於2021年6月1日和2022年3月22日授予的第11,020,393號和11,278,547號美國專利，這兩項專利為Recorlev用於治療某些持續性或複發性庫欣綜合徵患者提供了到2040年的專利保護。
融資
到目前為止，我們的運營資金主要來自出售我們的優先股和普通股以及債務融資的收益。我們已從普通股的公開發行(包括2018年6月的首次公開募股(IPO)和2019年2月、2020年2月、2020年6月、2021年3月的發行)獲得2.53億美元的總收益，從2022年1月的普通股私募獲得3,000萬美元，從出售優先股獲得1.049億美元，從2020年6月的可轉換票據發行獲得8,630萬美元，從與牛津金融有限責任公司和硅谷銀行修訂和重新簽署的貸款和擔保協議(修訂後的貸款和擔保協議)(修訂後的貸款協議)中獲得6,350萬美元，該協議已於2022年3月全額償還。從2022年的Hayfin貸款協議中獲得1.5億美元。
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們報告的淨虧損分別為9470萬美元和1.227億美元。自成立以來，我們一直沒有盈利，截至2022年12月31日，我們的累計赤字為5.548億美元。在短期內，我們預計將繼續產生鉅額費用、運營虧損和淨虧損，因為我們：
繼續我們與Gvoke、Kevin eyis和Recorlev商業化相關的營銷和銷售努力；
繼續我們的研究和開發工作；以及
繼續作為一家上市公司運營。
我們可能會繼續尋求公開股權和債務融資，以滿足我們的資本要求。不能保證這樣的資金可能會以可接受的條款提供給我們，或者根本不能保證，或者如果獲得批准，我們將能夠將我們的候選產品商業化。此外，即使我們將我們的任何候選產品商業化，我們也可能無法盈利。
新冠肺炎大流行的影響
新冠肺炎大流行已經對世界各地的公共衞生和經濟構成了巨大的挑戰，並對我們的業務運營、員工、患者和社區以及全球經濟和金融市場產生了影響。新冠肺炎大流行繼續演變和隨着時間的推移，導致了各種公共衞生對策的實施。
到目前為止，我們以及我們的供應商和第三方製造合作伙伴能夠繼續分別向我們的患者和臨牀試驗供應我們的產品和候選產品，目前預計供應不會中斷。然而，儘管我們的第三方代工合作伙伴繼續在正常水平或接近正常水平運營，但我們看到交付期越來越長。雖然我們目前預計製造過程中不會出現任何會影響我們產品和候選產品供應的中斷，但新冠肺炎疫情、與新冠肺炎相關的應對措施及其供應鏈延遲等影響在未來可能會對我們的第三方供應商和合同製造合作伙伴供應和/或製造我們的產品和候選產品的能力產生影響。
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我們認為，客户對我們產品的需求已經受到新冠肺炎的不利影響，因為大流行擾亂了患者的正常醫療保健服務，以及我們的銷售和營銷人員與客户的聯繫。需要時，遠程交互通常不如面對面交互有效。
我們繼續密切關注新冠肺炎疫情對我們業務各個方面的影響，包括對我們的運營以及對我們的客户、供應商、供應商和業務合作伙伴的需求和運營的影響。
新冠肺炎疫情對我們的業務、運營結果和財務狀況(包括銷售、費用、儲備和津貼、製造、臨牀試驗、研發成本和員工相關成本)產生直接或間接影響的全面程度，將取決於極不確定的未來發展，包括可能出現的有關新冠肺炎的新信息以及採取的遏制或治療措施，以及對當地、地區、國內和國際市場的經濟影響。如果我們或與我們接觸的任何第三方遭遇關閉或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到重大或負面影響，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
我們運營結果的組成部分
以下討論闡述了XERIS截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度運營報表的某些組成部分以及影響這些項目的因素。
產品收入，淨額
產品收入淨額代表產品銷售總額減去患者共同支付援助計劃的估計津貼、即時付款折扣、付款人回扣、按存儲容量使用計費、服務費和產品退貨，所有這些都在銷售給藥品批發商或其他客户時記錄。我們採用重大判斷和估計來確定其中一些免税額。如果實際結果與我們的估計不同，我們將在知道實際結果或估計的更新情況的期間對這些免税額進行調整。有關確定產品淨收入所涉及的重大判斷和估計的進一步信息，請參閲“關鍵會計政策以及估計和假設的使用”。
銷貨成本
銷售成本主要包括產品成本，其中包括與採購原材料直接相關的所有成本、來自我們合同製造組織的費用、製造間接費用以及運輸和分銷費用。貨物銷售成本還包括超額、緩慢或陳舊的庫存和庫存採購承諾造成的損失(如果有的話)。Gvoke和Recorlev在批准和初步商業化之前發生的製造成本作為研究和開發費用支出。
研發費用
研發費用包括與我們的候選產品的發現和開發相關的費用。我們確認研究和開發費用是已發生的。支付的研究和開發費用
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在提供服務或交付貨物之前，業績預付款都是資本化的。研發費用包括：
獲得和製造臨牀前研究和臨牀試驗材料的成本，以及與商業生產和擴大規模相關的製造成本，直到產品獲得批准並初步可用於商業銷售；
與合同研究機構(“CRO”)以及進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗的研究地點和顧問達成的協議所產生的費用；
與人事有關的費用，包括薪金、福利和股票薪酬；
用於支持我們的研究活動的實驗室材料和用品；
外包產品開發服務；
與監管活動有關的費用，包括向監管機構支付的申請費；以及
為設施相關成本分配的費用。
研發活動是我們商業模式的核心。我們預計，隨着我們推進我們的候選產品，特別是計劃和進行臨牀試驗，為我們的候選產品準備監管文件，並利用內部資源支持這些努力，我們將繼續產生鉅額研究和開發費用。由於將大量資金用於我們的商業活動，我們的研發成本與以前的水平相比有所下降。
我們的研發費用可能會隨着時間的推移而變化很大，這是因為與我們臨牀試驗的時間和結果有關的不確定性，從與FDA互動中收到的反饋，以及監管批准的時間。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般及行政開支主要包括薪酬及相關人員成本、市場推廣及銷售開支、專業費用及設施成本，而研發開支並未包括在內。我們預計，近期內與Gvoke、Kevin eyis和Recorlev在美國的商業化有關的營銷和銷售費用將繼續大幅增加。
作為一家公共報告公司，我們產生了更大的費用，包括增加的工資、法律和合規、會計、保險和投資者關係成本。我們預計，隨着我們作為一家公開報告公司的預期增長和複雜性，其中一些成本將繼續增加。
無形資產攤銷
無形資產的攤銷與我們產品的攤銷有關：凱維伊斯和雷科列夫。這兩項無形資產分別在5年和14年期間攤銷，採用的是直線法。
其他收入(費用)
其他收入(開支)主要包括與我們的可轉換債務有關的利息開支、Hayfin貸款協議、經修訂的貸款協議、存款和投資所賺取的利息收入、債務清償和租賃重新計量的收益和虧損，以及認股權證和或有價值權利(“CVR”)的公允價值變動。
收入 税費
我們自成立以來已出現營業虧損，因此沒有任何應納税所得額。截至2022年12月31日，我們有5.014億美元的聯邦淨運營虧損結轉，3.453億美元的各州淨運營虧損結轉，670萬美元的聯邦研究和孤兒藥物信貸將於2025年到期，310萬美元的州研發信貸將於2022年到期。
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經營成果
下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度運營結果(單位：千)：
 截至十二月三十一日止的年度，變化
20222021$%
產品收入：
格沃克
$52,527 $38,917 $13,610 35.0 
凱維伊斯
49,307 10,363 38,944 NM
恢復列夫7,429 — 7,429 NM
產品收入，淨額109,263 49,280 59,983 121.7 
特許權使用費、合同和其他收入985 310 675 NM
總收入110,248 49,590 60,658 122.3 
成本和費用：
銷貨成本，不包括無形資產攤銷22,634 13,318 9,316 70.0 
研發20,966 25,160 (4,194)(16.7)
銷售、一般和行政137,745 125,718 12,027 9.6 
無形資產攤銷10,843 550 10,293 NM
總成本和費用192,188 164,746 27,442 16.7 
運營虧損(81,940)(115,156)33,216 (28.8)
其他收入(支出)：
利息和其他收入2,578 313 2,265 NM
利息支出(15,325)(7,180)(8,145)113.4 
認股權證公允價值變動1,760 (702)2,462 NM
或有對價的公允價值變動(3,157)— (3,157)NM
其他費用合計(14,144)(7,569)(6,575)86.9 
所得税受益前淨虧損(96,084)(122,725)26,641 (21.7)
從所得税中受益1,424 — 1,424 NM
Net loss$(94,660)$(122,725)$28,065 (22.9)
1NM：沒有意義
產品收入，淨額
截至2022年12月31日的財年，Gvoke的淨收入比截至2021年12月31日的財年增加了1360萬美元，增幅為35.0%。與前一年相比，2022年Gvoke的處方增長了54.0%。淨價格的下降部分抵消了產品需求的增長。
凱維伊斯在2021年第四季度通過收購加入了我們的商業產品組合，在截至2022年12月31日的一年中淨收入為4930萬美元。
Recorlev於2021年12月獲得FDA批准，截至2022年12月31日的財年淨收入為740萬美元。
銷貨成本
截至2022年12月31日和2021年12月31日的一年，銷售成本分別為2260萬美元和1330萬美元。這一增長歸因於銷售增長。
研發費用
截至2022年12月31日的一年，研發費用比截至2021年12月31日的一年減少了420萬美元，降幅為16.7%。下降的主要原因是產品開發成本降低。
銷售、一般和行政費用
與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度銷售、一般和行政費用增加了1200萬美元或9.6%。與人員相關的成本增加了2490萬美元，主要用於支持2021年10月收購的Kevin eyis和2022年推出的Recorlev，以及擴大我們的Gvoke銷售隊伍。我們還增加了270萬美元的
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營銷費用主要用於支持Recorlev的推出。與2021年收購相關的交易和重組成本減少了1630萬美元，部分抵消了這一增長。
無形資產攤銷
在截至2022年12月31日的一年中，來自Kevin eyis和Recorlev的無形資產攤銷為1,080萬美元，這兩家公司都是在2021年10月收購Strongbridge時收購的。
其他收入(費用)
在截至2022年12月31日的一年中，利息支出比截至2021年12月31日的一年增加了810萬美元或113.4%。增加的主要原因是與Hayfin貸款相關的利息支出增加。
流動性與資本資源
我們現金的主要用途是為與產品製造、營銷和銷售、我們的候選產品的研發、一般和行政費用以及營運資金要求相關的成本提供資金。從歷史上看，我們主要通過私募可轉換優先股、公開發行普通股和發行債券來為我們的業務提供資金。2018年6月，我們以每股15.00美元的價格完成了6,555,000股普通股的IPO，扣除承銷折扣和佣金以及其他股權發行費用後，總淨收益為8,890萬美元。2019年2月，我們完成了股權發行，以每股10.00美元的價格出售了總計5996775股普通股。在扣除承銷折扣和佣金以及其他股票發行費用後，此次股票發行的淨收益為5550萬美元。於2019年9月，吾等訂立經修訂貸款協議，提供總額高達8,500萬美元的定期貸款，其中6,000萬美元於2019年9月提取，2,000萬美元於2020年6月償還。2019年8月，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格的擱置登記聲明，其中涵蓋了我們發行、發行和出售總計2.5億美元的普通股、優先股、債務證券、權證和/或單位。同時，我們與作為銷售代理的Jefferies LLC簽訂了一份銷售協議，規定我們不時在貨架下的“市場”產品中提供、發行和銷售高達5,000萬美元的普通股。交易完成後，貨架不再可用。在停止之前，我們已經在貨架下出售了總計204,427股普通股，總收益為180萬美元。
2020年2月，我們完成了股權發行，出售了10,299,769股普通股。在扣除承銷折扣和佣金以及其他股票發行費用後，此次股票發行的淨收益為3980萬美元。於2020年6月，我們完成公開發售票據，並售出本金總額為8,630萬美元的5.00%可轉換優先票據，包括根據承銷商於2020年7月全面行使的購買額外票據選擇權而售出的1,130萬美元。在公開發售票據的同時，我們於2020年6月完成股權發售，售出8,510,000股普通股，其中包括1,110,000股根據承銷商認購額外普通股的選擇權，該選擇權亦於2020年7月全面行使。在扣除承銷折扣及佣金及其他發售開支後，兩項於2020年6月進行的發行所得款項淨額(包括於2020年7月行使承銷商超額配售選擇權所得款項淨額)為1.028億美元。在2020年下半年，3,910萬美元的可轉換票據本金轉換為13,171,791股普通股。2021年3月，我們完成了6,553,398股普通股的登記直接發行，淨收益為2690萬美元。截至2022年12月31日，可轉換票據的未償還餘額為4720萬美元。2020年10月，我們對修訂後的貸款協議進行了第四次修訂，規定在2020年11月提取額外的350萬美元定期貸款。2022年1月2日，我們簽訂了一項與停戰私募相關的證券購買協議，總收益約為3000萬美元，並於2022年1月3日完成了交易。2022年1月, 我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格的擱置登記聲明，該聲明於2022年2月7日宣佈生效，其中包括我們發行、發行和出售總計2.5億美元的普通股、優先股、債務證券、權證和/或單位。
於2022年3月，吾等、Xeris Pharma及若干附屬擔保人與貸款人不時與貸款人(“貸款人”)及Hayfin Services LLP訂立信貸協議及擔保(“Hayfin貸款協議”)，作為貸款人的行政代理，根據該協議，吾等及其附屬公司就吾等的幾乎所有資產(包括知識產權)授予優先擔保權益，惟若干例外情況除外。Hayfin貸款協議規定貸款人在截止日期向吾等發放1億美元的定期貸款，並在緊接截止日期之後的一年內額外發放至多5000萬美元的延遲提取定期貸款(統稱為“貸款”)。2022年12月28日，我們根據Hayfin貸款協議全額借入了這筆5000萬美元的延遲提取定期貸款。在執行Hayfin貸款協議的同時，已全額償還經修訂的貸款協議餘額4 350萬美元，並支付了與償還貸款有關的費用210萬美元。除將所得款項用於償還經修訂貸款協議項下的全部債務外，所得款項將用於一般企業用途。還款後，貸款不得再借。於2022年9月29日，本公司訂立信貸協議及擔保第1號修正案，規定貸款人同意並容許簽發根據日期為2022年9月29日的經修訂及重訂租約向業主發出的信用證。
資本資源和資金需求
我們自成立以來就出現了運營虧損，截至2022年12月31日，我們累計虧損5.548億美元。根據我們目前的運營計劃和截至2022年12月31日的現有營運資本，我們相信我們的現金資源足以維持至少未來12個月的運營和資本支出需求。我們預計將招致大量的
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短期內的額外支出，用於支持Gvoke、Kevin eyis和Recorlev的營銷和銷售，以及我們正在進行的研發活動。我們預計至少在未來12個月內將繼續出現淨虧損。我們是否有能力為Gvoke、Kevin eyis和Recorlev的營銷和銷售以及我們的產品開發和臨牀運營提供資金，包括完成未來的臨牀試驗，將取決於從產品收入和潛在的未來融資中獲得的現金金額和時機。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
我們在Gvoke、Kevin eyis和Recorlev商業化方面的成功程度；
商業化活動的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；
與我們的候選產品相關的臨牀試驗和監管審查的成本、時間和結果；
FDA或其他監管機構採取的行動對我們產品開發活動的影響；
我們開發和商業化的未來產品的數量和類型；
出現相互競爭的技術和產品以及其他不利的市場發展；以及
準備、提交和起訴專利申請以及維護、執行和辯護與知識產權有關的索賠的費用。
隨着我們繼續Gvoke、Kevin eyis和Recorlev的營銷和銷售，我們可能無法產生足夠的產品收入來滿足我們的現金需求。因此，我們未來可能需要獲得更多融資，其中可能包括公共或私人債務和/或股權融資。不能保證我們能夠以可接受的條件獲得這樣的資金，或者根本不能保證我們能夠成功地營銷和銷售Gvoke、Kevin eyis和Recorlev。新冠肺炎引發的市場波動、俄羅斯和烏克蘭持續的軍事衝突導致的地緣政治不穩定、利率上升、通脹壓力、貸款標準收緊或其他因素也可能對我們在需要時獲得資本的能力產生不利影響。股權證券的發行可能會對股東造成稀釋。如果我們通過發行更多債務籌集更多資金，這些債務可能擁有優先於我們普通股股東的權利、優惠和特權，債務條款可能會對我們的運營施加重大限制。如果不能在需要時籌集資金，可能會對我們的財務狀況和執行業務戰略的能力產生負面影響。如果在需要時沒有獲得額外的資金，我們可能需要推遲或削減我們的業務，直到收到此類資金，這將對我們的業務前景和運營結果產生重大不利影響。
現金流
 截至十二月三十一日止的年度，
(以千計)
20222021
用於經營活動的現金淨額$(102,891)$(95,535)
投資活動提供的現金淨額34,461 97,964 
融資活動提供的現金淨額127,473 27,247 
經營活動
截至2022年12月31日的一年，經營活動中使用的淨現金為1.029億美元，而截至2021年12月31日的一年為9550萬美元。經營活動中使用的淨現金增加主要是由於員工人數增加和與收購Strongbridge有關的重組成本增加而導致的與人員相關的成本增加。關於產品收入、淨額和支出增加的討論，請參閲第二部分“項目7--管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析”中所列的“經營成果”。
投資活動
截至2022年12月31日的一年，投資活動提供的淨現金為3450萬美元，而截至2021年12月31日的一年為9800萬美元。2022年投資活動提供的現金減少的主要原因是到期或出售的投資數量減少。我們使用大部分到期投資為運營提供資金，截至目前沒有短期投資2022年12月31日。
融資活動
在截至2022年12月31日的一年中，融資活動提供的淨現金為1.275億美元，而截至2021年12月31日的一年為2720萬美元。這一增長主要是由於2022年1月與停戰關聯公司私募我們的普通股的淨收益3,000萬美元，減去2022年3月Hayfin貸款協議的債務發行成本1.413億美元后的收益淨額，部分被2022年3月經修訂的貸款協議的本金償還4350萬美元所抵消，而2021年3月登記直接發行我們的普通股的收益為2,700萬美元。
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關鍵會計政策以及估計和假設的使用
我們管理層對財務狀況和財務報表上的經營結果的討論和分析是根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制的。在編制這些財務報表時，我們需要作出估計，以影響在財務報表之日報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和支出。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，其中包括與收入確認和股票薪酬有關的估計和判斷。我們的估計是基於歷史經驗和我們認為在這種情況下適當的各種其他因素。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
我們認為，以下討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及更重要的領域，涉及管理層的判斷和估計。我們的重要會計政策在本表格10-K中第8項的“附註2--重要會計政策摘要”中有更全面的描述。
收入確認
我們應用ASC 606中的指導，收入確認，適用於本標準範圍內與客户簽訂的所有合同。
我們主要向批發商或專業藥店銷售產品，然後再轉售給零售藥店或患者。我們與付款人、團購組織和醫療保健提供者達成協議，規定與我們的產品相關的政府強制或私人協商的回扣、退款和折扣。我們目前只在美國銷售Gvoke、Kevin eyis和Recorlev，在英國銷售Oguo(該公司現成的液體高血糖素產品在歐盟和英國的品牌名稱)。
當我們的客户(例如批發商或專業藥店)獲得對承諾的商品或服務的控制權時，即我們根據與客户的合同條款規定的義務得到履行時，根據我們期望從這些商品或服務中獲得的對價，收入即被確認。
收入按產品銷售淨價記錄，其中包括患者共同支付援助計劃的估計津貼、即時付款折扣、付款人回扣、按存儲容量使用計費、服務費和產品退貨，所有這些都在銷售給藥品批發商或其他客户時記錄。本公司在確定其中一些免税額時採用重大判斷和估計。如果實際結果與其估計不同，則在知道實際結果或更新估計數的期間對這些免税額進行調整。
患者共同支付援助計劃
我們為商業保險患者提供儲蓄計劃，在該計劃下，患者的處方費用將得到折扣。我們通過第三方供應商報銷藥店的折扣。我們記錄了一筆應計項目，以減少出售給批發商和其他客户的單位的估計共付金的總銷售額。這一估計是基於將開給符合條件的患者的產品的估計百分比、折扣計劃的預期患者利用率、基於第三方供應商報告的平均援助支付以及行業數據和分銷渠道中的估計庫存水平。應計共同支付費用記為產品收入的減少，並計入綜合資產負債表的應計貿易折扣和回扣。
商業回扣
我們與某些私人付款人組織，主要是保險公司和藥房福利經理簽約，就產品的使用和簽約的處方地位提供回扣。我們根據實際平均退税金額和將開給合格患者的產品的估計百分比來應計估計回扣，並將回扣記錄為產品收入的減少。應計商業回扣計入綜合資產負債表的應計貿易折扣和回扣。
政府退税
我們參與了某些聯邦和州政府退税計劃，如醫療補助藥品退税計劃、TRICARE零售退款計劃和聯邦醫療保險D部分計劃。我們根據實際平均回扣金額和將開給合格患者的產品的估計百分比來累計估計回扣和折扣，並將回扣記錄為產品收入的減少。應計政府退税計入綜合資產負債表的應計貿易折扣和退税。
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按存儲容量計費
我們與某些商業和政府實體達成協議，允許他們以特定價格直接從批發商那裏購買產品。這些實體通過批發商以折扣價購買產品，批發商向我們收取他們的標價和折扣價之間的差額。我們根據出售給這些實體的產品的估計百分比、合同價格和分銷渠道中的估計庫存水平來應計估計的按存儲容量使用計費，並將按存儲容量使用計費記錄為產品收入的減少。應計扣款在綜合資產負債表中作為應收貿易賬款的準備入賬。
產品退貨
對於某些產品，我們的客户通常有權在產品到期前六個月至產品到期後一年內退貨。我們沒有廣泛的產品退貨歷史，並使用各種因素來估計退貨撥備，包括產品的推出日期、市場上可比產品的第三方行業數據和估計的渠道庫存數據。在報告期內，我們可能會根據來自不同來源的信息，包括渠道庫存水平、庫存日期、處方數據、當前發貨產品的到期日、競爭產品的價格變化和仿製藥的介紹，決定限制產品退貨的收入。雖然我們相信我們的退貨準備金足以避免未來一段時間內收入的大幅逆轉，但如果税率增加或減少1%，將對截至2022年12月31日的一年的收入產生110萬美元的影響。我們將估計產品收益記錄在合併資產負債表的應計收益準備金中，並作為產品收入的減少進行記錄。
企業合併
我們按照美國會計準則第805號《企業合併》的要求，採用收購會計方法對企業合併進行會計核算。購入的可識別資產和承擔的負債按購置日的公允價值入賬。購買對價的公允價值超過可確認資產和負債的公允價值的部分計入商譽。與收購相關的成本在發生時計入費用。於收購時，經營賬目及業績於收購日期及之後合併。
在確定收購資產和承擔負債的公允價值時，我們作出重大估計和假設，尤其是關於無形資產的估計和假設。我們採用公認的估值方法，如收益法，來確定無形資產的公允價值。
或有對價
CVR的公允價值是通過對Kevin eyis專利里程碑使用貼現現金流方法以及對Recorlev和Kevin銷售里程碑使用期權定價方法來計算的。在Kevin eyis里程碑的情況下，我們應用了基於場景的方法，並根據里程碑的可能成就對它們進行加權。該公允價值測量基於在市場上不可觀察到的重要輸入，因此表示ASC 820中定義的3級測量，公允價值計量。使用的關鍵假設包括貼現率和銷售增長。貼現率每變化1%，CVR價值將改變約40萬美元或2%。預計淨收入變化10%將使CVR價值變化約600萬美元或25%。CVR對價的估計價值是基於現有信息和我們管理層認為在當時情況下合理的某些假設。CVR項下的最終派息可能與釐定CVR代價的公允價值時所用的假設有重大差異。這一價值隨後被重新計量，用於未來的預期支付以及由於貨幣的時間價值而增加的公允價值。這些損益(如果有的話)在合併經營表和全面損失表中確認。
基於股票的薪酬費用
下表彙總了員工股票購買計劃下員工股票期權、限制性股票單位和員工股票購買所產生的基於股票的報酬支出總額的報告(以千為單位)：
 截至十二月三十一日止的年度，
20222021
銷貨成本$— $106 
研發1,593 1,696 
銷售、一般和行政10,567 9,579 
基於股票的薪酬總支出$12,160 $11,381 
我們根據會計準則編纂主題718核算我們的基於股票的薪酬獎勵，薪酬--股票薪酬(“ASC 718”)。ASC 718要求向員工支付的所有基於股票的付款，包括授予員工股票期權，都必須根據授予日期的公允價值在經營報表中確認。我們估計這筆贈款
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使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型計算每個期權獎勵的日期公允價值。我們確認以股票為基礎的薪酬支出，等於授予日期股票期權的公允價值，在必要的服務期內以直線為基礎。我們會在罰沒發生時對其進行核算。
估計期權的公允價值需要輸入主觀假設，包括我們普通股的估計公允價值、期權的預期壽命、股價波動性、無風險利率和預期股息。布萊克-斯科爾斯期權定價模型中使用的假設代表了管理層的最佳估計，涉及許多變量、不確定性和假設以及管理層判斷的應用，因為它們本質上是主觀的。如果任何假設發生變化，我們基於股票的薪酬支出在未來可能會有很大不同。
布萊克-斯科爾斯期權定價模型中使用的假設估計如下：
∎    預期期限。我們不相信我們能夠依靠我們的歷史行使和歸屬後終止活動來提供準確的數據，以估計用於確定我們期權的公允價值計量的預期期限。因此，我們選擇使用“簡化方法”來估計期權的預期期限，即期權的加權平均歸屬期限和合同期限的平均值。
∎    預期的波動性。由於我們普通股的交易歷史有限，預期股價波動假設是根據上市公司同業集團在2018年6月IPO之前的期限內的歷史波動性以及我們在IPO後開始交易以來我們自己的普通股的歷史波動性來確定的。在評估相似性時，我們考慮了發展階段、風險概況、企業價值和在行業中的地位等因素。我們打算繼續使用相同的上市公司始終如一地應用這一過程，直到有足夠數量的關於我們自己的普通股股價波動的歷史信息可用。
∎    無風險利率。無風險利率以授予零息美國國庫券時有效的美國國庫券收益率為基礎，期限與期權的預期期限相似。
∎    預期股息。預期股息收益率為0%，因為我們在歷史上沒有支付過，在可預見的未來也不會支付我們普通股的股息。
新會計準則
有關適用於我們財務報表的最新會計聲明的説明，請參閲本表格10-K第8項中的“附註2--主要會計政策和估計的列報和摘要”。
JOBS ACT會計選舉
2012年4月，通過了《2012年創業法案》(以下簡稱《就業法案》)。《就業法案》第107條規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期遵守新的或修訂後的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇利用這種延長的過渡期。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
我們在正常業務過程中因交易而產生的某些市場風險，主要是與利率和外幣匯率波動有關的風險。
利率風險
現金、現金等價物限制現金和投資-我們的現金、現金等價物、受限現金和投資所賺取的利息收入面臨利率波動的風險。假設2022年12月31日我們的現金、現金等價物、受限現金和未償還投資的利率每增加或減少一個百分點，每年將增加或減少大約130萬美元的利息收入。
長期債務-我們的利率風險主要涉及與美元軟指數掛鈎的借款。根據Hayfin貸款協議，我們根據Hayfin貸款協議未償還的借款按浮動年利率計息，其金額等於(I)9.0%(或如果實際置換利率為《華爾街日報》優惠利率，則為每年8.0%)加(Ii)(X)(1)CME Group Benchmark Administration Limited(CBA)期限SOFR(或置換利率，如果CBA期限SOFR大於1.00%加0.26161%，或(2)1.00%(如果CME期限SOFR小於1.00%)和(Y)每年1%(1.00%)(或如果有效的替代率是華爾街日報最優惠利率，則為每年2.0%)。可換股票據的利息按每年5.0%的固定利率評估，因此我們不會面臨利率風險。
75

外匯風險
我們有時會與美國以外的研究機構簽訂合同。我們可能會因某些此類協議而受到外幣匯率波動的影響。以功能貨幣以外的貨幣計價的交易是根據發生此類交易時的匯率來記錄的。截至2022年12月31日，我們有以澳元計價的無形負債。淨外幣損益對本公司截至2022年12月31日的年度經營業績並無重大影響。
76


項目8.財務報表和補充數據

財務報表索引
頁面
獨立註冊會計師事務所報告
78
財務報表
截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表
79
截至2022年和2021年12月31日止年度的綜合經營報表和全面虧損
80
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度股東權益綜合報表
81
截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併現金流量表
82
合併財務報表附註
84
77

獨立註冊會計師事務所報告
致股東和董事會
Xeris Biophma控股公司：

對合並財務報表的幾點看法
我們審計了Xeris Biophma Holdings，Inc.及其子公司(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的綜合資產負債表，截至2022年12月31日的兩年期間各年度的相關綜合經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量，以及相關附註(統稱為綜合財務報表)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的兩年期間每年的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
會計原則的變化
如綜合財務報表附註2所述，由於採用會計準則更新2016-02，本公司已於2022年1月1日更改其租賃會計方法。租賃(主題842).
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對這些合併財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

/s/ 畢馬威會計師事務所
自2017年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
芝加哥，伊利諾斯州
March 8, 2023
78


Xeris BioPharma控股公司
合併資產負債表
(以千為單位，股票和麪值除外)
2022年12月31日2021年12月31日
資產
流動資產：
現金和現金等價物$121,966$67,271
短期投資—35,162
應收貿易賬款淨額30,83017,456
庫存24,73518,118
預付費用和其他流動資產9,2874,589
流動資產總額186,818142,596
財產和設備，淨額5,5166,627
經營性租賃使用權資產3,992—
商譽22,85922,859
無形資產，淨額120,607131,450
其他資產4,730829
總資產$344,522$304,361
負債與股東權益
流動負債：
應付帳款$4,606$8,924
流動經營租賃負債1,580—
其他應計負債36,78649,088
應計貿易折扣和回扣16,81815,041
應計回報準備金11,1734,000
其他流動負債2,6581,987
流動負債總額73,62179,040
長期債務，扣除未攤銷債務發行成本187,07588,067
非流動經營租賃負債9,402—
或有價值權25,68822,531
供應協議負債，減去當前部分—5,991
遞延租金—6,883
遞延税項負債3,5184,942
其他負債311,676
總負債299,335209,130
承付款和或有事項(附註19)


股東權益：
優先股--面值$0.0001, 25,000,000股票和25,000,000授權股份及不是截至2022年12月31日和2021年12月31日的已發行和已發行股票
——
普通股--面值$0.0001, 350,000,000股票和350,000,000分別截至2022年12月31日和2021年12月31日的授權股份；136,273,090和124,873,316截至2022年12月31日和2021年12月31日的已發行和已發行股票
1413
額外實收資本599,966555,359
累計赤字(554,770)(460,110)
累計其他綜合損失(23)(31)
股東權益總額45,18795,231
總負債和股東權益$344,522$304,361
見合併財務報表附註。
79

Xeris BioPharma控股公司
合併經營報表和全面虧損
(以千為單位，不包括每股和每股數據)

截至十二月三十一日止的年度，
20222021
產品收入，淨額$109,263 $49,280 
特許權使用費、合同和其他收入985 310 
總收入110,248 49,590 
成本和支出：
銷貨成本，不包括無形資產攤銷22,634 13,318 
研發20,966 25,160 
銷售、一般和行政137,745 125,718 
無形資產攤銷10,843 550 
總成本和費用192,188 164,746 
運營虧損(81,940)(115,156)
其他收入(支出)：
利息和其他收入2,578 313 
利息支出(15,325)(7,180)
認股權證公允價值變動1,760 (702)
或有價值權利的公允價值變動(3,157)— 
其他費用合計(14,144)(7,569)
所得税受益前淨虧損(96,084)(122,725)
從所得税中受益1,424 — 
淨虧損$(94,660)$(122,725)
其他綜合虧損，税後淨額：
投資未實現收益(虧損)7 (38)
外幣折算調整1 1 
綜合損失$(94,652)$(122,762)
普通股每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損$(0.70)$(1.55)
加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股135,628,721 79,027,062 
見合併財務報表附註。


80

Xeris BioPharma控股公司
股東權益合併報表
(單位：千，共享數據除外)


 普通股其他已繳費
資本		累計其他綜合
收入(虧損)		累計赤字總計
股東的
權益
 股票金額
平衡，2020年12月31日
59,611,202 $6 $371,134 $6 $(337,385)$33,761 
淨虧損— — — — (122,725)(122,725)
在股權發行時發行普通股6,553,398 1 26,924 — — 26,925 
與交易相關的普通股發行58,082,606 6 137,649 — — 137,655 
與交易相關的向Strongbridge股權獎勵持有人發放股權獎勵— — 7,964 — — 7,964 
股票期權的行使93,399 — 199 — — 199 
有限制股份單位的歸屬(淨額141,644扣繳税款的股份)
316,772 — (534)— — (534)
基於股票的薪酬— — 11,381 — — 11,381 
通過員工購股計劃發行普通股215,939 — 642 — — 642 
其他綜合損失— — — (37)— (37)
平衡，2021年12月31日
124,873,316 $13 $555,359 $(31)$(460,110)$95,231 
淨虧損— — — — (94,660)(94,660)
發行普通股及認股權證10,238,908 1 29,999 — — 30,000 
發行與貸款協議有關的權證— — 2,080 — — 2,080 
股票期權的行使11,228 — 8 — — 8 
有限制股份單位的歸屬(淨額231,324扣繳税款的股份)
477,771 — (468)— — (468)
基於股票的薪酬— — 12,160 — — 12,160 
通過員工購股計劃發行普通股671,867 — 828 — — 828 
其他綜合損失— — — 8 — 8 
平衡，2022年12月31日
136,273,090 $14 $599,966 $(23)$(554,770)$45,187 

見合併財務報表附註。

81


Xeris BioPharma控股公司
合併現金流量表
(單位：千)
截至十二月三十一日止的年度，
20222021
經營活動的現金流：
淨虧損$(94,660)$(122,725)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
折舊1,399 1,329 
無形資產攤銷10,843 550 
投資攤銷184 413 
債務貼現攤銷和債務發行成本1,559 961 
經營性使用權資產攤銷426 — 
遞延所得税優惠(1,424)— 
基於股票的薪酬12,160 11,381 
債務清償損失1,223 — 
財產和設備處置損失236 — 
重新計量租賃負債的收益(1,084)— 
認股權證公允價值變動(1,760)702 
或有價值權利的公允價值變動3,157 — 
經營性資產和負債變動情況：
應收貿易賬款
(13,374)(6,237)
預付費用和其他流動資產
(3,887)3,290 
庫存
(7,465)(7,418)
應付帳款
(4,318)5,527 
其他應計負債
(11,384)12,556 
應計貿易折扣和回扣
1,777 4,213 
應計回報準備金
7,173 1,110 
供應協議負債(5,280)— 
經營租賃負債(899)— 
其他2,507 (1,187)
用於經營活動的現金淨額(102,891)(95,535)
投資活動產生的現金流：
資本支出(524)(1,085)
購買投資— (43,020)
投資銷售和到期日34,985 103,600 
通過收購業務獲得的現金— 38,469 
投資活動提供的現金淨額34,461 97,964 
融資活動的現金流：
股票發行所得收益30,000 27,000 
支付股權發行費用— (54)
發行債券所得款項146,214 — 
償還債務(43,496)— 
債務發行成本的支付(4,876)— 
清償債務損失的付款(737)— 
發行員工購股計劃股票所得款項828 642 
行使股票獎勵所得收益8 193 
預扣税款普通股回購(468)(534)
融資活動提供的現金淨額
127,473 27,247 
匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響— (3)
現金、現金等價物和限制性現金增加59,043 29,673 
現金、現金等價物和受限現金，年初67,271 37,598 
現金、現金等價物和受限現金，年終$126,314 $67,271 
82


Xeris BioPharma控股公司
合併現金流量表
(單位：千)
截至十二月三十一日止的年度，
20222021
現金流量信息補充明細表：
支付利息的現金$10,859 $7,294 
非現金活動補充時間表：
發行與貸款協議有關的權證$2,080 $— 
採用ASU的初始經營租賃使用權資產2016-02$(6,277)$— 
採用ASU 2016/02年度的初始流動和非流動經營租賃負債$14,013 $— 
與收購相關而發行的股票$— $137,655 
收購日股權獎勵和管道權證的初始公允價值對價$— $8,871 
購置日或有對價的初始公允價值$— $22,531 

下表提供了合併資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金符合合併現金流量表中顯示的相同數額(以千計)：
截至十二月三十一日止的年度，
20222021
經營活動的現金流：
現金和現金等價物$121,966 $67,271 
包括在其他資產中的受限現金4,348 — 
合併現金流量表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金總額$126,314 $67,271 
這些受限制的現金項目主要是保證金，以信用證的形式為公司提供擔保租賃。

見合併財務報表附註。
83

Xeris BioPharma控股公司
合併財務報表附註

注1。企業的組織和性質
業務性質
Xeris Biophma控股公司(“Xeris Biophma”或“公司”)是一家以增長為導向的生物製藥公司，致力於通過在一系列療法中開發和商業化具有臨牀意義的產品來改善患者的生活。該公司目前擁有三商業化產品：即用即用、液體穩定的高血糖素Gvoke，用於治療嚴重低血糖的Gvoke；美國批准的第一種治療高血鉀、低血鉀及相關的原發週期性麻痺(PPP)變種的藥物Kevin eyis；以及美國食品和藥物管理局(FDA)於2021年12月批准的Recorlev，一種用於治療成年庫欣綜合徵患者內源性皮質醇升高的皮質醇合成抑制劑。該公司還擁有一系列開發計劃，利用其專有配方科學XeriSol推出新產品TM和XeriJectTM.
2021年10月5日，Xeris製藥公司(“Xeris Pharma”)收購了Strongbridge Biophma plc(“Strongbridge”)，這是一家生物製藥公司，正在商業化治療具有重大未滿足需求的罕見疾病的藥物。收購和相關交易完成後，Xeris Pharma和Strongbridge立即成為Xeris Biophma的全資子公司。Xeris Pharma的普通股及Strongbridge的普通股於交易完成後註銷(定義見下文附註4)。2021年10月6日，Xeris Biophma的普通股，面值$0.0001該公司股票以每股價格計算，在納斯達克全球精選市場(“納斯達克”)開始交易，股票代碼為“XERS”。有關交易的更詳細説明，請參閲“附註4-業務組合”。
在此使用的“公司”或“Xeris”指的是Xeris Pharma，指的是2021年10月5日收購Strongbridge之前的時期，指的是Xeris Biophma，指的是2021年10月5日或之後的時期。在本文件中，除非另有説明，否則提及的Gvoke包括Gvoke PFS、Gvoke HypoPen、Gvoke Kit和Oluo(高血糖素)。
流動資金和資本資源
該公司自成立以來一直出現經營虧損，累計虧損#美元554.8截至2022年12月31日。該公司預計，在這些綜合財務報表發佈日期之後，至少在未來12個月內，公司將繼續出現淨虧損。根據本公司目前的營運計劃、於2022年12月31日的現有營運資金、於2022年籌集的資本，本公司相信其現金資源足以維持營運及資本開支需求，至少在本綜合財務報表發佈日期起計未來12個月內。如果需要，公司可以選擇通過股權或債務融資以及收入來為其運營融資。
不能保證該公司能夠以可接受的條件獲得這種資金，或者根本不能保證該公司能夠成功地營銷和銷售Gvoke、Kevin eyis和Recorlev。新冠肺炎引起的市場波動、俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突導致的地緣政治不穩定、利率上升、通脹壓力、貸款標準收緊或其他因素也可能對公司在需要時獲得資金的能力產生不利影響。股權證券的發行可能會對股東造成稀釋。如果公司通過發行額外的債務籌集額外的資金，這些債務可能具有優先於公司普通股股東的權利、優惠和特權，債務的條款可能會對公司的運營施加重大限制。未能在需要時籌集資金可能會對公司的財務狀況和實施其業務戰略的能力產生負面影響。如果在需要時沒有獲得額外的資金，公司可能需要推遲或縮減其業務，直到收到此類資金，這將對業務前景和運營業績產生重大不利影響。
重大風險
該公司面臨着許多與其他專業製藥公司類似的風險，包括但不限於現有產品和任何未來產品的成功商業化和市場接受度，如果獲得批准，候選產品的成功開發，競爭對手新技術創新的開發，以及知識產權的保護。
持續的新冠肺炎疫情導致政府實施了重大措施來控制病毒的傳播，並導致該公司修改了其業務做法(包括不時讓大多數員工遠程工作)。雖然公司無法預測範圍和嚴重程度，但這些事態發展和措施可能會對業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。本公司正繼續密切關注新冠肺炎疫情對業務各方面的影響，並正採取措施將對業務的影響降至最低。然而，新冠肺炎對業務、運營結果或財務狀況的影響程度將取決於新冠肺炎在全球持續傳播的程度和嚴重程度、為控制疫情或應對其影響而採取的行動的有效性，以及由此產生的經濟後果等。此外，如果本公司或與本公司接觸的任何第三方遭遇關閉或其他業務中斷，本公司以下列方式開展業務的能力
84

Xeris BioPharma控股公司
合併財務報表附註
目前計劃的時間表可能會受到重大或負面影響，這可能會對業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
85

Xeris BioPharma控股公司
合併財務報表附註
注2.主要會計政策和估計的列報和彙總依據
陳述的基礎
綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)編制。管理層認為，隨附的綜合財務報表反映了所有調整，只包括正常的經常性調整，被認為是公平列報本公司所列期間的財務狀況、經營業績和現金流量所必需的。這些期間的業務成果不一定代表未來任何時期可能取得的成果。
本附註中對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會(“FASB”)發佈的會計準則編纂(“ASC”)及“會計準則更新”(“ASU”)所載的公認會計原則。
鞏固的基礎
這些合併財務報表包括Xeris Biophma控股公司及其子公司的財務報表。所有的公司間交易都已被取消。
預算的使用
按照公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中所列資產、負債、收入和支出的報告金額。實際結果可能與這些估計不同。
收入確認
公司應用ASC 606中的指導，收入確認，適用於本標準範圍內與客户簽訂的所有合同。
該公司主要向批發商或專業藥店銷售產品，然後再轉售給零售藥店或患者。本公司與付款人、團購組織和醫療保健提供者達成協議，規定與本公司產品相關的政府強制或私下協商的回扣、退款和折扣。該公司目前僅在美國銷售Gvoke、Kevin eyis和Recorlev。
當公司的客户(如批發商或專業藥店)獲得對承諾的商品或服務的控制權時，即公司履行與客户的合同條款下的義務時，根據公司預期從這些商品或服務交換中獲得的對價，確認收入。
收入按產品銷售淨價記錄，其中包括患者共同支付援助計劃的估計津貼、即時付款折扣、付款人回扣、按存儲容量使用計費、服務費和產品退貨，所有這些都在銷售給藥品批發商或其他客户時記錄。本公司在確定其中一些免税額時採用重大判斷和估計。如果實際結果與其估計不同，則在知道實際結果或更新估計數的期間對這些免税額進行調整。
患者共同支付援助計劃
該公司為商業保險患者提供儲蓄計劃，根據該計劃，患者的處方費用將得到折扣。該公司通過第三方供應商向藥房報銷這一折扣。該公司記錄了一項應計項目，以減少出售給批發商和其他客户的單位的估計共付金的總銷售額。這一估計是基於將開給符合條件的患者的產品的估計百分比、折扣計劃的預期患者利用率、基於第三方供應商報告的平均援助支付以及行業數據和分銷渠道中的估計庫存水平。應計共同支付費用記為產品收入的減少，並計入綜合資產負債表的應計貿易折扣和回扣。
商業回扣
該公司與某些私人付款人組織，主要是保險公司和藥房福利經理簽訂合同，就產品的使用和合同規定的地位提供回扣。該公司根據實際平均回扣金額和將開給合格患者的產品的估計百分比來計算估計回扣，並將回扣記錄為產品收入的減少。應計商業回扣計入綜合資產負債表的應計貿易折扣和回扣。
政府退税
該公司參與某些聯邦和州政府退税計劃，如醫療補助藥品退款計劃、TRICARE零售退款計劃和聯邦醫療保險D部分計劃。公司根據實際平均返點金額和將被規定為合格的產品的估計百分比來累加估計的回扣和折扣
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Xeris BioPharma控股公司
合併財務報表附註
患者並將回扣記錄為產品收入的減少。應計政府退税計入綜合資產負債表的應計貿易折扣和退税。
按存儲容量計費
該公司與某些商業和政府實體達成協議，允許他們以特定價格直接從批發商那裏購買產品。這些實體通過批發商以折扣價購買產品，批發商向公司收取標價與折扣價之間的差額。該公司根據出售給這些實體的產品的估計百分比、合同價格和分銷渠道中的估計庫存水平來計提估計的退款，並將這些退款記錄為產品收入的減少。應計扣款在綜合資產負債表中作為應收貿易賬款的準備入賬。
產品退貨
對於某些產品，公司的客户一般有權在產品到期日前六個月至產品到期日後一年內退貨。該公司沒有廣泛的產品退貨歷史，並使用各種因素來估計退貨撥備，包括產品的推出日期、市場上可比產品的第三方行業數據和估計的渠道庫存數據。在報告期內，公司可能會根據來自各種來源的信息，包括渠道庫存水平、庫存日期、處方數據、當前發貨產品的到期日、競爭產品的價格變化和仿製藥的介紹，決定限制產品退貨的收入。雖然公司相信報税表儲備足以避免未來期間收入大幅逆轉，但如果按以下方式增加或減少税率，1%，它將有一個$1.1在截至2022年12月31日的一年中，對收入的影響為100萬。本公司將估計產品收益計入合併資產負債表的應計收益準備金，並作為產品收入的減少額。
即時付款折扣
作為及時付款的獎勵，該公司向大多數客户提供折扣。該公司預計所有符合條件的客户都將遵守合同條款來賺取折扣，因此，公司將從所有符合條件的銷售中獲得折扣。該公司將貼現計入綜合資產負債表中的應收貿易賬款的減值和產品收入的減少。
服務費
該公司記錄支付給批發商和專業藥店客户的分銷和庫存管理服務的服務費，作為產品收入的減少。該公司根據合同確定的金額計提估計服務費。應計服務費計入綜合資產負債表的應計貿易折扣和回扣。
信用風險集中
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度中，有四個客户96%和95分別佔公司生產總值的1%。在2022年12月31日和20 21年12月31日，相同的四個客户99應收貿易賬款的%，淨額。
銷貨成本
銷售成本主要包括產品成本，其中包括與採購原材料直接相關的所有成本、來自合同製造組織的費用以及製造間接費用，包括運輸和分銷費用。貨物銷售成本還包括超額、緩慢或陳舊的庫存和庫存採購承諾的損失(如果有)。Gvoke和Recorlev在批准和初步商業化之前發生的製造成本作為研究和開發費用支出。
本公司不產生與特許權使用費、合同和其他收入相關的銷售商品的物質成本。
研發費用
研究和開發費用在發生時計入費用。研究和開發費用包括工資、股票薪酬和其他與人員有關的費用、諮詢費、合同研究和開發服務的費用(包括臨牀前和臨牀試驗費用)、實驗室設備和設施費用以及其他外部成本。此外，產品在批准和初步商業化之前的製造成本被計入研究和開發成本。
未來收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的不可退還的預付款將延期並資本化。資本化金額在收到相關貨物、執行服務或終止安排時計入費用。
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Xeris BioPharma控股公司
合併財務報表附註
基於股票的薪酬費用
本公司根據ASC 718對基於股票的薪酬進行核算，薪酬--股票薪酬(“ASC 718”)。ASC 718要求所有基於股票的支付，包括股票期權、限制性股票單位和員工股票購買，都必須根據授予日期的公允價值在運營報表中確認。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計每個期權獎勵的授予日期公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型的使用要求管理層對期權的預期期限、普通股的預期波動率與期權的預期壽命一致、無風險利率和普通股的預期股息收益率做出假設。限制性股票單位是根據公司普通股在授予之日的公平市場價值進行估值的。本公司確認股票薪酬支出相當於授予日期股票期權、限制性股票單位和員工股票購買的公允價值，以直線為基礎，在必要的服務期內。公司會在罰沒發生時對其進行核算。
所得税
所得税按照美國會計準則第740條入賬，所得税(“ASC 740”)，其中使用資產和負債法計提遞延税項。本公司確認遞延税項資產和負債為財務報表或納税申報單中已包括的事件的預期未來税務後果。本公司根據財務報告與資產及負債的税基之間的差異來釐定遞延税項資產及負債，該等資產及負債是根據預期差異逆轉時生效的已制定税率及法律來計量的。如果根據現有證據的份量，部分或全部遞延税項資產很可能無法變現，則會提供估值減值準備。
根據ASC 740的規定，本公司對不確定的税務頭寸進行會計處理。當存在不確定的税收頭寸時，本公司確認税收頭寸的税收優惠，以使其更有可能實現。關於税收優惠是否更有可能實現的決定，是基於税收狀況的技術優點以及對現有事實和情況的考慮。該公司的政策是將與不確定的税務狀況有關的利息和罰款(如果有的話)計入營業報表和全面虧損報表的税金撥備中。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司並無就不確定的税務狀況產生任何利息或罰款。
現金和現金等價物
本公司將所有在金融機構的活期存款和購買時原始到期日為三個月或以下的高流動性投資視為現金等價物。
受限現金
限制性現金包括公司為獲得租賃和國家許可證而需要以信用證形式持有的保證金。
投資
該公司將債務證券投資歸類為可供出售投資。在資產負債表上被歸類為短期投資的投資，其原始到期日超過90天，但不到一年。
庫存
按照先進先出的慣例，存貨以成本或可變現淨值中的較低者表示。庫存包括原材料、在製品和產成品。本公司已就製造或購買原材料及生產用品訂立製造及供應協議。公司的庫存包括材料和用品的直接採購成本、代工組織的費用和製造間接成本。本公司審查庫存以評估是否有過時或過剩的庫存，並在適用的情況下記錄銷售商品的成本費用。
財產和設備
財產和設備按成本減去累計折舊計算。折舊是使用直線法計算各自資產的估計使用年限：
88

Xeris BioPharma控股公司
合併財務報表附註
實驗室設備5年份
計算機設備3年份
租賃權改進使用年限或租賃期限較短
軟件
3-5年份
傢俱和固定裝置5年份
辦公設備5年份
長期資產減值準備
本公司根據美國會計準則第360條定期評估長期資產的潛在減值。物業、廠房及設備。當有證據顯示發生的事件或情況的變化表明資產的賬面價值可能無法收回時，評估潛在減值。該等資產的回收能力乃根據資產的未貼現預期未來現金流量評估，並考慮多項因素，包括過往經營業績、預算及經濟預測、市場趨勢及產品開發週期。如果確認減值，資產將減記至其估計公允價值。
本公司分別於截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度未確認減值費用。
企業合併
本公司採用美國會計準則第805條規定的收購會計方法對企業合併進行核算，企業合併。購入的可識別資產和承擔的負債按購置日的公允價值入賬。購買對價的公允價值超過可確認資產和負債的公允價值的部分計入商譽。與收購相關的成本在發生時計入費用。於收購時，經營賬目及業績於收購日期及之後合併。
在確定收購資產和承擔負債的公允價值時，管理層作出重大估計和假設，特別是關於無形資產的估計和假設。本公司採用公認的估值方法，例如收益法來確定無形資產的公允價值。有關更多詳細信息，請參閲“注4-業務組合”。
商譽
該公司每年或每當發生可能表明可能減值的事件時測試商譽的減值情況。商譽被記錄為收購支付的總代價與根據企業合併收購的有形和已確認無形資產淨值之間的差額(如有)。於第四季度按報告單位水平每年審查商譽減值，或在事件或情況顯示商譽可能減值時更頻繁地審查商譽減值。本公司首先評估定性因素，以確定是否需要進行商譽減值量化測試。如本公司在評估所有事項或情況後，認為淨資產的公允價值不太可能少於其賬面值，則無須進行商譽減值量化測試。
如果根據定性評估，確定淨資產的公允價值很可能少於其賬面價值，則本公司開始進行商譽減值量化測試。關於於2022年第四季度及2021年第四季度進行的年度減值測試，本公司就年度商譽減值評估進行了定性評估，並確定淨資產的公允價值超過其賬面價值的可能性較大。
無形資產
已取得的固定年限無形資產按其各自的估計使用年限採用直線法攤銷。如果事件或情況變化顯示無形資產的賬面價值可能無法完全收回，或該等資產的使用年限不再合適，本公司會評估無形資產的潛在減值。
每當業務環境出現可能顯示其無形資產的賬面值可能無法收回的事件或變化時，已確認的無形資產將被審核減值。這些事件和變化可能包括與使用無形資產或資產組相關的本期重大經營虧損或負現金流，再加上這些因素的歷史、資產使用方式的重大變化，以及目前對無形資產更有可能在其先前估計的使用壽命結束前大量出售或以其他方式處置的預期。當出現減值指標時，本公司將未貼現的未來現金流量與資產組的賬面價值進行比較，以確定資產組是否可收回。如果賬面價值超過未貼現的預期未來現金流量，本公司通過比較資產或資產組的公允價值與其賬面價值來計量任何減值。
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度內，確認的無形資產並無入賬減值支出。
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合併財務報表附註
關於已確定的無形資產的進一步討論，見“附註9--無形資產”。
發債成本
與融資安排相關產生的債務發行成本採用實際利息法在各自融資安排的有效期內攤銷為利息支出。債務發行成本，扣除相關攤銷，降低了相關債務的賬面價值。
或有對價
或有價值權利(“CVR”)的公允價值是通過對Kevin eyis專利里程碑使用貼現現金流量法以及針對Recorlev和Kevin銷售里程碑使用期權定價方法來計算的。對於Kevin ey里程碑，公司採用基於情景的方法，並根據里程碑的可能實現情況對其進行加權。這種公允價值計量基於市場上不可觀察到的重大投入，因此代表ASC 820中定義的3級計量。公允價值計量。使用的關鍵假設包括貼現率和銷售增長。CVR代價的估計價值是根據現有資料及本公司管理層認為在當時情況下屬合理的若干假設而釐定。CVR項下的最終派息可能與釐定CVR代價的公允價值時所用的假設有重大差異。這一價值隨後被重新計量，用於未來的預期支付以及由於貨幣的時間價值而增加的公允價值。這些損益(如果有的話)在合併經營表和全面損失表中確認。
遞延租金
本公司的某些租賃協議規定在租賃期內按計劃增加租金，並在入住日之後的一段時間內減免部分或全部租金。此外，該公司的某些租賃協議規定了租户改善津貼，業主據此為擴建空間的成本提供資金。本公司記錄了該等租賃獎勵的負債，該負債在整個租賃期內按直線法攤銷租金費用。本公司於2022年1月1日採用ASU 2016-02年度，遞延租金餘額按新準則計入使用權資產沖銷。
認股權證法律責任
要求以現金結算的權證按照美國會計準則第480條作為負債入賬，區分負債和股權。在每個報告期內，這些認股權證的公允價值都會使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型重新計量，該模型考慮了認股權證的預期期限以及公司普通股的無風險利率和預期波動性。該負債計入綜合資產負債表中的其他流動負債。一般來説，認股權證負債的公允價值變動計入綜合經營報表和綜合虧損。
金融工具的公允價值
公允價值是指在市場參與者之間的有序交易中，出售一項資產或轉移一項債務所能獲得的價格。根據適用的會計準則確定公允價值需要作出若干重大判斷。此外，根據有關披露金融工具公允價值的適用會計指引的要求，公允價值在非經常性基礎上用於評估資產的減值或用於披露目的。根據資產和負債的性質，在估計公允價值時使用不同的估值方法和假設。本公司若干金融工具的賬面值，包括現金、現金等價物、限制性現金、應收賬款、預付開支及其他流動資產，以及應付賬款，均按成本列示，因該等工具屬短期性質，故與公允價值相若。由於債務的浮動利率，修訂和重新簽署的貸款和擔保協議項下的未償債務接近公允價值。按公允價值經常性計量的項目包括公司的投資、認股權證和CVR。可轉換優先票據的公允價值是根據信用評級和剩餘期限使用當前利率確定的。
細分市場報告
經營部門被確認為企業的組成部分，其獨立的離散財務信息可供首席運營決策者在作出有關資源分配和評估業績的決策時使用。該公司在一個細分市場中運營。
新會計公告
採用的會計準則
2021年5月，FASB發佈了ASU 2021-04號，每股收益(主題260)、債務修改和清償(分主題470-50)、補償--股票補償(主題718)、衍生工具和對衝--實體自身權益合同(分主題815-40)。這一標準解決了發行人對獨立股權分類書面贖回期權的某些修改或交換的會計處理。本標準適用於所有實體，適用於2021年12月15日之後開始的財政年度，包括臨時
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合併財務報表附註
在這些會計年度內的期間。本公司於2022年第一季度採用這一標準，並未對財務報表產生實質性影響。
2020年10月，FASB發佈了ASU 2020-10，編纂方面的改進，逐步改進公認會計準則並處理利益攸關方的建議，除其他外，包括澄清在財務報表中提供比較信息的要求延伸到相應的披露部分。這一標準將在2021年12月15日之後的年度期間和2022年12月15日之後的會計年度內的中期內對公司有效。從2022年1月1日開始的報告期內，公司採用了這一準則，它對財務報表沒有重大影響。
2019年12月，FASB發佈了ASU 2019-12，所得税(話題740)：簡化所得税會計。這一標準消除了現行指導意見中與期間內税收分配辦法和過渡期所得税計算方法有關的某些例外情況，並修訂了指導意見的其他方面，以幫助澄清和簡化美國公認會計原則。本標準適用於本公司2021年12月15日以後的年度期間和2022年12月15日以後的會計年度內的中期。從2022年1月1日開始的報告期內，公司採用了這一準則，它對財務報表沒有重大影響。
2016年2月，FASB發佈了ASU 2016-02，租賃(主題842)。新標準要求承租人記錄所有租期超過12個月的租約的使用權資產和租賃負債，無論其分類如何。在新的指導方針下，租賃將被歸類為經營性租賃或融資租賃。經營租賃將導致損益表中的直線費用，類似於當前的經營租賃，而融資租賃將導致更多的費用在租賃期的前幾年確認，類似於當前的資本租賃。本標準適用於本公司2019年12月15日之後的會計年度，以及2020年12月15日之後的會計年度內的過渡期。財務會計準則委員會已經延長了該標準對某些公司的生效日期。根據ASU 2020-05的修訂，該標準將在2021年12月15日之後的會計年度和2022年12月15日之後的會計年度內的過渡期內對公司有效。
該公司於2022年1月1日採用新準則，採用修改後的追溯法，在不修改比較期間信息或披露的情況下確認和衡量租賃。該公司選擇了該標準中允許的三項實際權宜之計的過渡方案，其中包括允許延續歷史租賃分類。該公司作出了一項會計政策選擇，將期限不超過12個月的租賃留在資產負債表中，並在租賃期限內以直線基礎確認這些租賃付款。
該公司記錄了一美元14.0百萬美元租賃負債，相當於租賃付款的現值和#美元6.3百萬營業租賃ROU資產，這是根據未攤銷租賃激勵調整的相應租賃負債。這些變化在採用時的影響對淨收入或股東權益沒有影響。在新標準下，以前的期間沒有重新列報。詳情見“附註18-租約”.
截至2022年1月1日，對公司期初綜合資產負債表的影響如下(以千計)：
如報道所述領養的效果餘額為
2021年12月31日ASC 8422022年1月1日
資產
使用權資產— 6,277 6,277 
其他資產829 (373)456 
負債和股東權益
其他應計負債49,088 (1,022)48,066 
流動經營租賃負債— 1,028 1,028 
遞延租金6,883 (6,883)— 
其他負債1,676 (204)1,472 
非流動經營租賃負債— 12,985 12,985 
待定會計準則
2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06，債務--可轉換債務和其他期權(分專題470-20)和衍生工具和套期保值--實體自有權益的合同(分專題815-40)：實體自有權益的可轉換工具和合同的會計。該準則取消了某些簡化可轉換工具會計核算的會計模式，擴大了與可轉換工具條款和特徵相關的披露要求，並修訂了以實體自有權益結算的合同的衍生品範圍例外的指導意見。該標準通過要求一個實體使用IF-轉換方法，並要求在稀釋每股收益計算和披露中計入潛在的股票結算的影響，從而提高了每股收益(“EPS”)計算的一致性。本標準自下列會計年度起對本公司有效
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2023年12月15日。允許提前收養，但不能早於2020年12月15日之後的時期。該公司目前正在評估採用這一新標準將對財務報表和披露產生的影響。
2020年3月，FASB發佈了ASU 2020-04，參考匯率改革(主題848)：促進參考匯率改革對財務報告的影響。如果符合某些標準，本標準為參考倫敦銀行間同業拆借利率(“LIBOR”)或其他預期因參考利率改革而停止的參考利率的合同和其他交易應用GAAP提供了可選的權宜之計。本標準自2020年3月12日起至2022年12月31日對所有實體有效。2022年12月21日，FASB發佈了ASU 2022-06，參考匯率改革(主題848)：推遲主題848的日落日期，將實體可以使用ASU 2020-04指導下的參考匯率改革救濟的時間段從2022年12月31日延長到2024年12月31日。本公司目前預計採用這一新準則不會對財務報表產生實質性影響。
2016年6月，FASB發佈了ASU 2016-13，金融工具.信用損失(主題326)：金融工具信用損失的測量。該準則要求各實體估計從短期貿易應收賬款到長期融資等金融資產的預期終身信用損失，並使用預期損失模型而不是以前使用的已發生損失模型報告信用損失，並建立與信用風險相關的額外披露。對於有未實現虧損的可供出售債務證券，該標準要求計入準備，而不是降低投資的攤銷成本。該準則將可供出售債務證券應確認的信貸損失金額限制為賬面價值超過公允價值的金額，並要求在公允價值增加時沖銷先前確認的信貸損失。該標準將在2020年12月15日之後的會計年度以及2021年12月15日之後的會計年度內的過渡期內對公司有效。對於根據美國證券交易委員會定義有資格成為較小報告公司的美國證券交易委員會申請者，以及私營公司和非營利實體，ASC326主題的生效日期被推遲到2022年12月15日之後的財年。該公司目前正在評估採用這一新準則將對財務報表產生的影響。
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注3.分類收入
該公司的收入主要由產品銷售和特許權使用費收入組成。根據合同的類型，會計方法和收入確認的時間可能會有所不同。以下是對該公司不同類型收入的描述。
•產品收入-該公司主要向批發商或專業藥店銷售產品，這些批發商或專業藥店隨後轉售給零售藥店或患者。本公司與付款人、團購組織和醫療保健提供者達成協議，規定與本公司產品相關的政府強制或私下協商的回扣、退款和折扣。收入在公司客户(如批發商或專業藥店)獲得對承諾商品或服務的控制權時確認，也就是在公司履行與客户的合同條款下的義務時，基於公司預期從這些商品或服務交換中獲得的對價。
•特許權使用費、合同和其他收入-當特許權使用費和合同收入能夠得到合理估計並得到合理保證時，特許權使用費和合同收入被確認為根據合同條款賺取的收入。
按初級產品分列的收入如下：
截至十二月三十一日止的年度，
20222021
產品收入(千)：
格沃克
$52,527 $38,917 
凱維伊斯
49,307 10,363 
恢復列夫7,429 — 
產品收入，淨額109,263 49,280 
特許權使用費、合同和其他收入985 310 
總收入$110,248 $49,590 
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注4.業務合併
於2021年10月5日(“收購截止日期”)，Xeris Pharma根據Xeris Pharma、Strongbridge、Xeris Biophma及Wells MergerSub，Inc.之間日期為2021年5月24日的交易協議(“交易協議”)完成對Strongbridge的收購(“收購”)。收購完成後，(A)本公司根據愛爾蘭法律透過一項安排計劃(“該計劃”)收購Strongbridge，根據該計劃，本公司收購Strongbridge的所有已發行普通股(“Strongbridge股份”)，以換取(I)0.7840以公司普通股股份(“公司股份”)及現金代替公司零碎股份，以換取該等Strongbridge股東所持有的每股Strongbridge股份及(Ii)一(1)項非流通或有價值權(“CVR”)，價值最高可達$1.00(B)MergerSub與Xeris Pharma合併及併入Xeris Pharma，作為合併中尚存的公司(“合併”及合併連同收購，“交易”)。
於合併完成後，(A)Xeris Pharma每股普通股由本公司認購，並轉換為收取一股本公司股份及Xeris Pharma股東應得的任何現金以代替零碎權益的權利，及(B)Xeris Pharma尚未發行的每股Xeris Pharma購股權、股票增值權、限制性股份獎勵及其他Xeris Pharma股份獎勵由本公司承擔並轉換為本公司的同等股權獎勵，該獎勵須受適用於Xeris Pharma獎勵的相同股份數目及適用於Xeris Pharma獎勵的相同條款及條件規限。2021年10月6日，公司普通股，面值$0.0001該公司股票以每股價格計算，在納斯達克全球精選市場(“納斯達克”)開始交易，股票代碼為“XERS”。
有關交易中假定的股權獎勵計劃的更詳細説明，請參閲“附註16-股票補償計劃”。請參閲“附註13-認股權證”，瞭解交易中所採用的認股權證的更詳細説明。
本次收購按照美國會計準則第805條規定的收購會計方法，作為企業合併入賬。企業合併.
此次收購已經並將繼續使公司的收入基礎多樣化並增加到專業商業平臺，並擴大開發渠道。此外，該公司通過消除宂餘流程和減少員工人數，實現了顯著的協同效應，最明顯的是在商業、行政、一般和行政職能方面。
收購注意事項
收購日轉移的對價的公允價值總計為#美元。169.1100萬美元，其中包括：
轉讓對價的公允價值(千元，股份數除外)
Xeris Biophma Holdings，Inc.普通股(58,082,606股份)
$137,655 
Xeris Pharma承擔的未行使的Strongbridge期權並轉換為購買公司股票的期權
6,404 
Strongbridge認股權證2,467 
或有對價(或有價值權)
22,531 
總對價$169,057 
已發行普通股的公允價值是根據公司普通股在收購日的收盤價確定的。2022年購進價格分配沒有變化，測算期於2022年6月30日結束。

本公司就有關交易承擔的權益會計權證的公允價值乃採用Black-Scholes估值模型釐定，該模型考慮了權證自收購完成日期起計的預期條款，以及無風險利率、於收購完成後的新行權價格。0.7840轉換率乘以波動率89.63%(權重為60Xeris揮發性的百分比和40使用Strongbridge波動率的%)。

本公司就該等交易而承擔的私募認股權證的公允價值乃採用Black-Scholes估值模型釐定，該模型考慮了自收購完成日起計的私募認股權證的預期條款，以及無風險利率，即現時的行使價$。2.50乘以(Xeris Pharma在20天期間結束三收購截止日期前的交易日/Strongbridge的平均收盤價20天期間結束三收購成交日前的交易日)和波動率50%.
或有額外費用最高可達#美元。1.00支付給CVR持有人的每一次CVR，以滿足未來業績里程碑，可由公司唯一選擇以現金、普通股或現金和普通股的組合結算。CVR的條件是達到下列條件：
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•凱維伊斯里程碑：$0.25根據CVR，在2023年底FDA的橙色手冊中列出的任何專利中較早的一項，或第一項至少$402023年凱維伊斯的淨收入為100萬美元；
•2023年雷科列夫里程碑：美元0.25每個CVR，在第一次達到至少$402023年Recorlev的淨收入為100萬美元；以及
•2024年Recorlev里程碑：$0.50每個CVR，在第一次達到至少$802024年Recorlev的淨收入為100萬美元。
請參閲“附註14--公允價值計量”，瞭解有關CVR的公允價值計量和所用估值方法的信息。
截至收購完成日，大約有74.1百萬個CVR。將會有額外的高達10.5向持有Strongbridge展期期權和行使認股權證的持有人支付百萬CVR。
購進價格分配
根據ASC 805，Xeris Pharma被確定為此次收購的會計收購方。本公司採用收購會計方法，除其他事項外，要求收購的可識別資產和承擔的負債一般在收購日按公允價值在資產負債表上確認。在釐定公允價值時，本公司根據資產或負債的公允價值，採用各種形式的收入、成本及市場方法。公允價值的估計需要與未來淨現金流量(包括收入、運營費用和營運資本)、反映每個現金流固有風險的貼現率、競爭趨勢、市場可比性和其他因素有關的重大判斷。投入一般是通過考慮歷史數據(輔之以當前和預期的市場狀況)、趨勢和增長率來確定的。
下表列出了根據公司確定的公允價值分配給Strongbridge資產和負債的估計公允價值(以千為單位)：
公允價值
現金和現金等價物$38,469 
應收貿易賬款4,344 
庫存1,862 
預付費用和其他流動資產4,683 
財產和設備161 
知識產權研發121,000 
其他無形資產11,000 
其他資產860 
取得的可確認資產總額182,379 
應付帳款(279)
其他應計負債(13,703)
應計貿易折扣和回扣(4,844)
供應協議責任(12,000)
遞延税項負債(4,942)
其他負債(413)
承擔的總負債(36,181)
取得的可確認淨資產146,198 
商譽22,859 
取得的淨資產$169,057 
有幾個不是2022年購進價格分配的變化，測算期於2022年6月30日結束。
以下是用來確定重大資產和負債公允價值的方法的説明。
正在進行的研究和開發(“IPR&D”)和其他無形資產
知識產權研發無形資產是指與Recorlev相關的被收購的知識產權研發無限期無形資產的記錄。另一項無形資產是凱維公司的商業產品。知識產權研發和其他無形資產的公允價值是基於管理層制定的假設和管理層彙編的其他信息，包括但不是
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僅限於貼現的未來預期現金流。無形資產的公允價值在很大程度上依賴於預計的未來淨現金流量，包括但不限於對收入和運營費用的關鍵假設。無形資產的貼現率以當前市場利率為基礎，反映了每個現金流所固有的風險。凱維伊斯無形資產的預計使用壽命為五年這反映了本公司預期收到相關現金流利益的時間段。
商譽
轉讓的對價超過所取得的資產和承擔的負債的公允價值的部分確認為商譽。商譽來自運營協同效應和成本節約，公司期望從合併後的業務以及Strongbridge知識豐富和經驗豐富的員工隊伍中實現這一目標。預計大部分商譽不能在納税時扣除。
交易成本
與該等交易有關，本公司於2021年發生重大開支，包括交易費用(例如銀行費、律師費、顧問費等)。這樣的交易成本總計為#美元。8.6並在2021年至2022年上半年的銷售、一般和行政費用中全額入賬。
補充形式信息
以下未經審計的補充形式財務信息假設兩家公司於2020年1月1日合併。下文所列的備考財務信息僅供參考，其依據是僅為編制備考信息而作出的估計和假設。這並不一定表明如果收購發生在2020年1月1日就會實現的運營結果，也不一定表明未來的結果。因此，實際結果可能與下文所列未經審計的預計財務信息大不相同。下表列出了預計的經營業績，就好像Strongbridge已經包括在公司截至2020年1月1日的綜合經營和綜合虧損報表中一樣(未經審計，以千計)：
截至十二月三十一日止的年度，
20222021
收入
$110,248 $79,509 
淨虧損
$(94,660)$(160,342)
這些金額是在應用公司的會計政策並調整XERIS的結果以反映假設無形資產的公允價值調整已於2020年1月1日應用的情況下應計入的額外折舊和攤銷後計算的。
上述未經審計的備考補充資料不包括經營效率帶來的任何成本節約協同效應。由於遞延税項負債大於愛爾蘭的遞延税項資產，因此對備考調整有税務影響。至於其他非愛爾蘭實體，預計調整不會對税務造成影響，因為這兩家公司目前及一段時間以來均處於營業虧損淨額，並按歷史及預計遞延税項淨資產計提全額估值準備。
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注5.短期投資
該公司將債務證券投資歸類為可供出售。債務證券按公允價值報告，未實現收益或虧損計入綜合資產負債表中的累計其他全面收益(虧損)。有關所採用的公允價值計量和估值方法的信息，請參閲“附註14-公允價值計量”。
有幾個不是截至2022年12月31日的短期投資。下表為公司截至2021年12月31日按主要證券類型劃分的可供出售投資(單位：千)：
2021年12月31日
攤銷
成本		未實現總額
收益		未實現虧損總額總計
公允價值
投資：
商業票據$21,773 $— $— $21,773 
公司證券12,072 2 (7)12,067 
外國政府證券1,324 — (2)1,322 
可供出售投資總額$35,169 $2 $(9)$35,162 
該公司定期審查非臨時性減值損失的可供出售投資。本公司會考慮價值下跌的持續時間、嚴重程度及原因、潛在的回收期及本公司的出售意向等因素。至於債務證券，本公司亦考慮(I)本公司更有可能須在收回其攤銷成本基準前出售債務證券，及(Ii)由於信貸損失而無法收回攤餘成本基準。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司除暫時性減值虧損外，並無確認任何其他減值虧損。所有有未實現虧損的有價證券都處於虧損狀態不到12個月。
注6.庫存
庫存的組成部分包括以下內容(以千計)：
2022年12月31日2021年12月31日
原料$7,410 $5,181 
Oracle Work in Process11,367 7,442 
成品5,958 5,495 
庫存$24,735 $18,118 
庫存儲備為#美元。1.3百萬美元和美元1.0分別為2022年12月31日和2021年12月31日。
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注7.財產和設備
財產和設備由以下部分組成(以千計)：
2022年12月31日2021年12月31日
實驗室設備
$3,841 $3,739 
傢俱和固定裝置
1,355 1,355 
計算機設備
474 307 
辦公設備8 28 
軟件
307 307 
租賃權改進
5,065 5,026 
總資產和設備11,050 10,762 
減去：累計折舊和攤銷(5,534)(4,135)
財產和設備，淨額$5,516 $6,627 
與財產和設備有關的折舊和攤銷費用為#美元。1.4百萬美元和美元1.3截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。
附註8.商譽
商譽於第四季度初及當事件或環境變化顯示商譽賬面值可能無法收回時，每年評估潛在減值。評估商譽潛在減值的過程是主觀的，需要大量的估計、假設和判斷。
截至2022年12月31日，本公司評估了定性和定量因素，並確定一個報告單位的公允價值不太可能低於截至測試日期的賬面價值。作為評估的結果，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的財政年度內，沒有記錄商譽減值費用。

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注9.無形資產
已確認的無形資產包括以下內容(以千計)：
壽命(年)2022年12月31日2021年12月31日
總資產累計攤銷網絡總資產累計攤銷網絡
永續無形資產--凱維5$11,000 $(2,750)$8,250 $11,000 $(550)$10,450 
已確定壽命的無形資產--回收14121,000 (8,643)112,357 121,000 — 121,000 
無形資產總額$132,000 $(11,393)$120,607 $132,000 $(550)$131,450 
Kevin eyis是Strongbridge從Taro PharmPharmticals North America，Inc.(“Taro”)手中收購了Kevin ey(二氯苯酰胺)在美國的營銷權而獲得的開發產品權利。
Recorlev作為收購的結果被收購，並於2021年12月30日獲得FDA批准。知識產權研發資產於2021年被重新分類為確定壽命的無形資產，並開始按直線攤銷，預計使用年限為14根據經濟壽命和專利剩餘壽命分配的年限。
截至2022年、2022年和2021年12月31日，該公司審查了減值指標，並得出結論，其已確定存續的無形資產不存在減值。
截至2022年12月31日，未來五年應攤銷無形資產的預期攤銷費用如下(單位：千)：
2023$10,843 
202410,843 
202510,843 
202610,293 
20278,643 
此後69,142 
總計$120,607 
99

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合併財務報表附註
注10.其他應計負債
其他應計負債包括以下(以千計)：
2022年12月31日2021年12月31日
應計員工成本$13,400 $19,638 
供應協議--當前部分6,720 6,009 
應計供應鏈成本562 595 
應計營銷成本2,593 3,237 
應計研究和開發成本
1,411 1,998 
應計重組費用2,799 6,715 
應計利息支出
4,656 1,413 
應計Strongbridge交易成本— 1,839 
應計其他成本
4,645 7,644 
其他應計負債
$36,786 $49,088 
注11.重組成本
在2021年10月5日完成收購後，公司進行了戰略重組，以精簡組織，實現運營費用協同效應。與重組相關的成本包括員工離職成本。該公司產生的總重組成本約為$11.1與這一計劃相關的100萬美元，到2022年已經全部記錄下來。費用為$1.5在截至2022年12月31日的一年中發生了100萬起，其中大部分發生在2022年第一季度。大部分重組成本在綜合經營報表和全面虧損中計入銷售、一般和行政費用。該公司預計與收購Strongbridge相關的重組將於2023年第四季度完成。重組準備金計入綜合資產負債表中的其他應計負債。
下表彙總了與收購Strongbridge相關的初始重組準備金以及在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內支付的款項(單位：千)：
重組成本
重組成本$9,657 
付款(2,944)
截至2021年12月31日的應計餘額
$6,713 
重組成本$1,488 
付款(5,402)
2022年12月31日的應計餘額
$2,799 
1此外，2021年的成本為0.3公司研究和開發實驗室從聖地亞哥遷至芝加哥產生了100萬美元的費用，到2021年第四季度末基本完成重組，餘額為#美元2截至2021年12月31日，仍有1000人。
注12.長期債務
可轉換優先票據
2020年6月，Xeris Pharma完成了1美元的公開募股86.3Xeris Pharma的本金總額為百萬美元5.002025年到期的可轉換優先票據百分比(“可轉換票據”)，包括$11.3根據承銷商購買額外票據的選擇權，該選擇權已於2020年7月全部行使。Xeris Pharma產生的債務發行成本為$5.1百萬元與發行可換股票據有關。Xeris Pharma使用的美元20.0百萬美元和美元4.2出售所得淨收益的一部分，用於分別預付A期貸款本金的一部分(定義見下文)和購買力平價貸款(定義見下文)項下未償還借款的剩餘金額。
可轉換票據受Xeris Pharma和作為受託人的美國銀行全國協會於2020年6月30日簽訂的優先債務證券基礎契約(“基礎契約”)的條款管轄，並由日期為2020年6月30日的美國銀行協會作為受託人的第一個補充契約(“第一個補充契約”)和日期為2021年10月5日的第二個補充契約(“補充契約”)與基礎契約一起補充
100

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合併財務報表附註
和First Supplemental Indenture，“Indenture”)，公司、Xeris Pharma和美國銀行全國協會作為受託人。可轉換票據按下列利率計付現金利息5.00年息%，自2021年1月15日起每半年於1月15日和7月15日拖欠一次，分別在前一年1月1日和7月1日營業結束時向登記持有人支付。可轉換票據將於2025年7月15日到期，除非公司提前轉換、贖回或回購。
在緊接到期日之前的第二個預定交易日營業結束前的任何時間，可轉換票據的持有人可按當時適用的轉換率將其可轉換票據轉換為本公司普通股的股份，如適用，還可連同現金代替任何零碎股份。可轉換票據的轉換率最初為326.7974公司普通股每$1股1,000可轉換票據的本金金額，代表初始轉換價格約為$3.06每股普通股，並可根據可換股票據的條款作出調整。在某些情況下，公司將提高轉換率，前提是轉換率不超過367.6470公司普通股每$1股1,000可轉換票據本金金額。
2020年下半年，美元8.4百萬可轉換票據本金轉換為2,736,591Xeris Pharma普通股的轉換率為326.7974每股$1股1,000可轉換票據本金金額。此外，在2020年第四季度，Xeris Pharma與某些可轉換票據持有人簽訂了單獨的、私下談判的交換協議，以交換美元30.7年度可轉換票據本金百萬元10,435,200Xeris Pharma的普通股。Xeris Pharma認可了一美元2.6與可轉換票據交換交易相關的虧損百萬美元。
可換股票據為優先無抵押債務，與Xeris Pharma現有及未來的優先無抵押債務享有同等的償付權，優先於其未來的債務(如有)，並在擔保該債務的抵押品價值的範圍內有效地從屬於其現有及未來的有擔保債務。該等可換股票據在結構上從屬於所有現有及未來的債務及其他負債，包括應付貿易款項，以及(就Xeris Pharma並非其持有人而言)本公司其他直接及間接附屬公司的優先股權益(如有)。
作為交易的結果，並根據第二補充契約，可轉換票據不再可轉換為Xeris Pharma普通股的普通股。相反，在受契約條款及條件規限下，可換股票據將可按交易協議及契約內的“參考財產”條款按比例兑換為現金及本公司普通股股份。
根據第二份補充契約，本公司同意保證(A)Xeris Pharma在本契約項下的所有貨幣責任到期時足額及準時付款，及(B)在適用的寬限期內足額及準時履行Xeris Pharma在本契約項下的所有其他責任。
可轉換優先票據的公允價值是根據信用評級和剩餘期限使用當前利率確定的。截至2022年12月31日，可轉換優先票據的公允價值約為4050萬美元。
貸款協議
於2019年9月，Xeris Pharma與Oxford Finance LLC(“Oxford”)訂立經修訂及重訂的貸款及抵押協議(“經修訂貸款協議”)，作為抵押品代理(“抵押品代理”)及貸款人，以及硅谷銀行作為貸款人(“SVB”，並連同牛津(“前貸款人”))，修訂及重述於2018年2月28日與Prior貸款人訂立的若干貸款及抵押協議全文。修訂後的貸款協議規定優先貸款人最多可提供#美元的貸款。85.0年向Xeris Pharma提供百萬美元定期貸款三分批，其中#美元60.02019年9月提取了100萬美元。
於2022年3月，本公司、Xeris Pharma及本公司若干附屬擔保人與貸款人不時與貸款人(“貸款人”)及Hayfin Services LLP訂立信貸協議及擔保(“Hayfin貸款協議”)，作為貸款人(連同其繼承人及受讓人，“代理人”)的行政代理，據此，本公司及其附屬公司就其幾乎所有資產(包括知識產權)授予優先擔保權益，惟若干例外情況除外。Hayfin貸款協議規定貸款人可以發放#美元。100.0截止日期向公司提供的百萬美元定期貸款，以及至多額外的$50.0在緊接截止日期之後的一年期間內的延遲提取定期貸款(統稱為“貸款”)。2022年12月28日，公司全額借款50.0根據Hayfin貸款協議，100萬美元延遲提取定期貸款。在執行Hayfin貸款協議的同時，經修訂的貸款協議餘額為#美元。43.5百萬美元全額償還，費用為$2.1支付了與償還貸款有關的100萬美元。除將所得款項用於償還經修訂貸款協議項下的全部債務外，所得款項將用於一般企業用途。還款後，貸款不得再借。
所有貸款均按浮動年利率計息，金額為(I)9.0% (or 8.0如果實際替代率是華爾街日報最優惠利率)加上(Ii)(X)(1)CME集團基準管理中較大者，則為年利率
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合併財務報表附註
有限(CBA)期限SOFR(或替代率，如果適用)(如果CBA期限SOFR大於1.00%+0.26161% or (2) 1.00如果CME術語SOFR小於1.00%和(Y)1%(1.00%)年利率(或2.0如果實際的替代率是《華爾街日報》的優惠利率，則為每年%)。繼於2022年12月借入延遲提取定期貸款後，本公司已產生的債務發行總成本約為$3.6與Hayfin貸款協議有關的100萬美元，正在使用實際利息法攤銷到貸款有效期內的利息支出。未攤銷債務發行費用的餘額反映為貸款餘額的直接減少。包括債務貼現攤銷和債務發行成本在內的實際利率為11.8%，2027年3月到期。根據Hayfin貸款協議，由於債務的浮動利率，未償債務接近公允價值。
貸款將於2027年3月8日到期；但條件是，如果可轉換票據於2025年1月15日仍未償還，且(I)其到期日並未延至2027年9月4日或之後的日期，或(Ii)本公司尚未收到一項或多項核準股本募集或準許募集可轉換債券所得的現金淨額，則貸款將於2025年1月15日到期。15.0手頭百萬現金，足以贖回及悉數清償可換股票據。
Hayfin貸款協議允許公司自願預付協議項下的未償還金額。本公司須繳付提前還款費用，其數額為：(I)於截止日期兩週年前發生的任何預付款，適用的全額；(Ii)在截止日期兩週年後但在截止日期四週年或之前發生的任何預付款項：(X)任何如此預付的本金金額，乘以(Y)如(A)在截止日期兩週年之後及在截止日期三週年當日或之前發生的任何預付款，百分之五(5.0%)，(B)在截止日期三週年之後，截止日期四週年當日或之前，百分之三(3.0%)，及(C)在截止日期四週年後，零利率(0.0%).
Hayfin貸款協議包含慣例陳述和擔保、違約事件以及肯定和否定的契諾，其中包括限制或限制公司產生額外債務、授予留置權、合併或合併、進行收購、支付股息或其他分派或回購股權、進行投資、處置資產和與關聯公司達成某些交易的契諾，每種情況均受某些例外情況的限制。與Hayfin貸款協議有關，貸款人還收到了購買認股權證1,315,789本公司普通股，價格為$2.28每股。有關認股權證的進一步資料，請參閲“附註13-認股權證”。
於2022年9月29日，本公司與Xeris Pharma、貸款方及代理人訂立信貸協議及擔保第1號修正案(“第1號修正案”)，以修訂Hayfin貸款協議。第1號修正案規定貸款人同意並允許就位於芝加哥西富爾頓街1375號的物業，根據Xeris Pharma和Fulton Ogden Venture，LLC之間於2022年9月29日簽訂的修訂及重訂租約向業主發出信用證。
債務的構成如下(以千計)：
2022年12月31日2021年12月31日
可轉換票據$47,175 $47,175 
貸款便利144,487 43,500 
減去：未攤銷債務發行成本(4,587)(2,608)
長期債務，扣除未攤銷債務發行成本$187,075 $88,067 
下表列出了公司未來對可轉換票據和貸款安排的最低本金支付(以千為單位)：
2023$— 
2024— 
202547,175 
2026— 
2027150,000 
$197,175 
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司確認利息開支為$15.3百萬美元和美元7.2分別為100萬美元，其中1.6百萬美元和美元1.0百萬美元，分別與債務折價和發行成本攤銷有關，以及#美元1.2截至2022年12月31日止年度的債務清償虧損百萬元，與經修訂的與優先貸款人的貸款協議有關，該協議於2022年3月停止。
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合併財務報表附註
注13.認股權證
於完成對Strongbridge的收購後，(A)本公司認購每一份尚未行使及未行使的Strongbridge認股權證(私募認股權證除外)，以便在行使時，適用持有人將有權已向彼等交付參考物業(定義見Strongbridge認股權證)及(B)本公司承擔每一份尚未行使及未行使的Strongbridge私人配售認股權證，使適用持有人將有權根據Strongbridge私人配售認股權證的若干條款認購本公司股份。假定的Strongbridge私募認股權證於2022年6月到期。
與“附註15-股東權益”所披露的停戰證券購買協議有關，本公司亦發行認股權證(“停戰認股權證”)，以購買合共5,119,454公司普通股，行使價為$3.223每股。認股權證在交易完成後可立即行使，其期限為五年自轉售登記聲明生效的最早日期(即2022年2月7日)起，(B)根據證券購買協議發行或可發行停戰的公司普通股的所有股份以及行使認股權證後可發行的公司普通股的所有股份(“認股權證股份”)已根據規則第144條出售或可根據規則第144條出售，而不要求公司遵守規則第144條要求的當前公開信息，也沒有數量或銷售方式限制，(C)於成交日期一週年後出售，惟股份或認股權證股份持有人並非本公司聯屬公司，或(D)所有股份及認股權證股份可根據證券法第4(A)(1)條豁免登記而出售，而不受數量或出售方式的限制。
與“附註12--長期債務”中披露的Hayfin貸款協議有關，貸款人還收到了購買認股權證1,315,789本公司普通股，價格為$2.28每股。該等認股權證(I)可行使至截止日期七(7)週年；(Ii)可自由轉讓及脱離貸款；及(Iii)受制於認股權證持有人的慣常權利及保障，包括基於結構性的反攤薄保護及對股票股息、拆分、合併、重新分類等的調整。
截至2022年12月31日，以下認股權證尚未結清：
歸類為負債的權證：
未清償認股權證
每份認股權證的行使價
期滿
日期
2018年A期認股權證
53,720$11.1692025年2月
2018年B期認股權證
40,292$11.169
2025年9月
94,012
歸類為股票的權證：
與CRG貸款協議相關的認股權證309,122$9.4102024年7月
與2018年1月CRG貸款修訂相關的認股權證978,628$12.7602025年1月
與Avenue Capital貸款協議相關的認股權證209,633$2.390May 2025
與Avenue Capital貸款協議相關的認股權證209,633$2.3902025年12月
與Horizon和牛津貸款協議相關的認股權證125,999$3.1302026年12月
與停戰證券購買協議有關的認股權證5,119,454$3.2232027年2月
與Hayfin貸款協議相關的認股權證1,315,789$2.2802029年3月
8,268,258
該公司確認了#美元的收益49,000及$35,000於截至2022年12月31日止年度內分別與2018年A期權證及2018年B期權證相關的認股權證的公允價值變動後，於二零二二年十二月三十一日止年度內分別與2018年A期認股權證及2018年B期認股權證相關的權證的公平值變動。該公司確認了#美元的收益1.7百萬美元與公允價值變動和所假設的Strongbridge私募認股權證於2022年6月到期有關。公司確認收益(虧損)$(768,000), $39,000及$27,000於截至2021年12月31日止年度內，分別與所假設的Strongbridge私人配售認股權證、2018年A期認股權證及2018年B期認股權證有關的認股權證的公允價值變動。
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合併財務報表附註
注14.公允價值計量
公允價值是指在計量日在市場參與者之間的有序交易中出售一項資產所收到的價格或轉移一項負債所支付的價格。公允價值計量按下列類別之一進行分類和披露：
第1級：使用活躍市場的未調整報價進行計量，該報價在計量日期可獲得相同的、不受限制的資產或負債。
第2級：使用活躍市場對類似資產或負債的報價、相同或類似資產或負債在非活躍市場的報價，或除活躍市場報價以外的直接或間接可觀察的投入。
第3級：根據價格或估值模型進行計量，這些價格或估值模型需要對公允價值計量具有重要意義且較難從客觀來源觀察到的投入(即很少或沒有市場活動的支持)。
公允價值計量根據對計量有重要意義的最低投入水平進行分類。本公司對公允價值計量的特定投入的重要性的評估需要判斷，這可能會影響資產和負債的估值及其在公允價值層級中的配置。下文所述公允價值的釐定已考慮金融資產及負債市場、相關信貸風險及其他所需因素。本公司認為活躍市場是指資產或負債交易發生的頻率和數量足以持續提供定價信息的市場。
下表列出了該公司截至2022年12月31日和2021年12月31日按公允價值計量的資產和負債的公允價值等級(單位：千)：
截止日期合計
2022年12月31日
1級2級3級
資產
現金和現金等價物：
現金和貨幣市場基金$121,966 $121,966 $— $— 
負債
或有價值權$25,688 $— $— $25,688 
認股權證負債$9 $— $— $9 
截至2021年12月31日的合計
1級2級3級
資產
現金和現金等價物：
現金和貨幣市場基金$67,271 $67,271 $— $— 
投資：
公司證券12,067 — 12,067 — 
商業票據21,773 — 21,773 — 
外國政府1,322 — 1,322 — 
總投資$35,162 $— $35,162 $— 
負債
或有價值權$22,531 $— $— $22,531 
認股權證負債$1,769 $— $— $1,769 
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Xeris BioPharma控股公司
合併財務報表附註
或有價值權利
於完成“附註4-業務合併”所述合併後，本公司收購所有已發行的Strongbridge股份，以換取(I)0.7840收購本公司股份及現金以代替本公司零碎股份，以交換該等Strongbridge股東所持有的每股Strongbridge股份及(Ii)一份CVR。Strongbridge的未行使股權按交易協議所載處理，使(I)每項Strongbridge股份獎勵於緊接計劃生效日期前就Strongbridge股份歸屬及交收，(Ii)每項Strongbridge購股權於緊接計劃生效日期前全部歸屬及可行使，(Iii)每項未行使的Strongbridge購股權由本公司認購併轉換為購買本公司股份的期權。
或有對價債務按其估計公允價值入賬，並在每個報告期對這些債務重新估值，直到相關的或有事項得到解決。在每個報告期結束時，使用上述方法將CVR調整為公允價值。增加或減少實現相關里程碑的可能性或縮短或延長實現這些事件所需的時間的重大變化將導致這些債務的公允價值相應增加或減少。
本公司已確定CVR負債的公允價值屬於公允價值層次中的第三級項目。下表列出了CVR負債的變化(以千為單位)：
收購時的餘額$22,531 
CVR的公允價值變動— 
2021年12月31日的餘額
22,531 
CVR的公允價值變動3,157 
2022年12月31日的餘額
$25,688 
請參閲“附註19--承付款和或有事項”，以瞭解關於CVR的更多信息。
認股權證法律責任
公司認股權證負債的公允價值基於布萊克-斯科爾斯估值，該估值考慮了認股權證的預期期限以及公司普通股的無風險利率和預期波動性。由於使用不可觀察的投入以及這些不可觀察的投入之間的相互關係，公允價值計量的不確定性可能導致公允價值計量偏高或偏低。
本公司已確定認股權證負債的公允價值屬於公允價值等級中的第三級項目。下表列出了認股權證負債的變化(以千計)：
2020年12月31日餘額
$159 
承接Strongbridge私募認股權證908 
認股權證公允價值變動
702 
2021年12月31日的餘額
1,769 
認股權證公允價值變動及Strongbridge私募認股權證到期(1,760)
2022年12月31日的餘額
$9 
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，公允價值等級的任何級別之間沒有轉移。
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Xeris BioPharma控股公司
合併財務報表附註
注15.股東權益
該公司的375.0百萬股授權股票被分成350.0百萬股普通股，面值$0.0001每股，以及25.0百萬股未指定優先股，面值$0.0001每股。在2022年12月31日，沒有25.0已發行的優先股為100萬股，本公司目前並無計劃發行任何優先股。公司董事會有權在不經公司股東採取行動的情況下指定和發行一個或多個系列的優先股，並指定每個系列優先股的權利、優先、限制和特權，這些權利、優先、限制和特權可能大於公司普通股的權利。
在本報告所述期間，公司沒有就普通股支付任何現金股息。
2021年3月，本公司完成了註冊直接發售6,553,398普通股，價格為$4.12每股。股票發行的淨收益約為#美元。26.9扣除招股費用後的百萬美元。
2021年10月5日，公司完成對Strongbridge的收購。於合併完成後，(A)Xeris Pharma每股普通股由本公司認購，並轉換為收取一股本公司股份及Xeris Pharma股東應得的任何現金以代替零碎權益的權利，及(B)Xeris Pharma尚未發行的每股Xeris Pharma購股權、股票增值權、限制性股份獎勵及其他Xeris Pharma股份獎勵由本公司承擔並轉換為本公司的同等股權獎勵，該獎勵須受適用於Xeris Pharma獎勵的相同股份數目及適用於Xeris Pharma獎勵的相同條款及條件規限。
於合併完成後，本公司收購所有Strongbridge已發行股份，以換取(I)該等Strongbridge股東持有的每股Strongbridge股份及(Ii)一股CVR，換取(I)0.7840股本公司股份及以現金代替零碎本公司股份。Strongbridge的未行使股權按交易協議所載處理，使(I)每股Strongbridge股份獎勵於緊接計劃生效日期前就Strongbridge股份歸屬及交收，(Ii)每股Strongbridge購股權於緊接計劃生效日期前全部歸屬及可予行使，(Iii)各未行使的Strongbridge購股權由本公司認購併轉換為購買本公司股份的期權。
2022年1月3日，本公司與停戰資本有限責任公司(“停戰”)的一家關聯公司就私募訂立了一項證券購買協議，總收益約為$30.0百萬美元。根據採購協議，該公司向停戰公司發放了一份總額為(I)10,238,908本公司普通股，面值$0.0001每股，收購價為$2.93及(Ii)認股權證，以購買合共5,119,454公司普通股，行使價為$3.223每股。認股權證在交易完成後可立即行使，其期限為五年自轉售登記聲明生效的最早日期(即2022年2月7日)起，(B)在行使認股權證時可發行的所有股份及公司普通股(“認股權證股份”)已根據規則第144條出售或可根據規則第144條出售，而不要求公司遵守規則第144條所要求的現行公開信息，且沒有數量或銷售方式限制，(C)在成交之日一週年之後，但股份或認股權證的持有人不是本公司的聯屬公司，或(D)所有股份及認股權證股份可根據證券法第4(A)(1)條的豁免登記而出售，而不受數量或出售方式的限制。
注16.股票補償計劃
2011年，公司通過了2011年股票期權發行計劃(“2011年計劃”)，隨後對其進行了修訂，授權董事會發行最多4,714,982激勵性股票期權和非限制性股票期權獎勵。
《2018年度股票期權與激勵計劃》(簡稱《2018年度計劃》)於2018年4月經董事會通過，並於2018年6月經公司股東批准，授予1,822,000普通股。該計劃於緊接本公司首次公開招股登記聲明生效的前一天生效。2018年計劃取代了2011年計劃，因為董事會決定在2018年6月IPO結束後不再根據2011年計劃發放額外獎勵。2018年計劃允許薪酬委員會對公司高管、員工、董事和其他關鍵人員(包括顧問)進行股權激勵和現金激勵。自生效之日起十週年後，不得根據2018年計劃授予股票期權或其他獎勵。
2018年計劃規定，根據該計劃保留和可供發行的股票數量將自2019年1月1日起每年1月1日自動增加，此後每年1月1日自動增加4在緊接12月31日之前，公司普通股已發行股數的百分比，或薪酬委員會決定的較少股數。這一數字可能會在股票拆分、股票分紅或其他影響公司普通股的變化時進行調整。2022年1月1日和2021年1月1日，2018年計劃可供發行的普通股數量自動增加4,994,933股票和2,384,448分別為股票。截至2022年12月31日，有3,380,363根據2018年計劃可供未來發行的普通股。
106

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合併財務報表附註
2018年員工購股計劃於2018年4月由董事會通過，並於2018年6月經公司股東批准，將發行最多193,000向參與計劃的員工發放普通股。通過ESPP，符合條件的員工可以授權最高可扣除的工資15購買不超過普通股股數的薪酬的%，除以$25,000按Xeris普通股於發行日的收市價計算。在每個收購日期的每股收購價格等於85(I)Xeris普通股於僱員發售日的每股收市價或(Ii)Xeris普通股於購買日的每股收市價，兩者以較低者為準。每個銷售期有六個月的持續時間和購買間隔，購買日期為每年6月和12月的最後一個營業日。該計劃於緊接本公司首次公開招股登記聲明生效的前一天生效。ESPP規定，保留和可供發行的股票數量將從2019年1月1日起每年1月1日自動增加，此後每年1月1日至2028年1月1日，至少增加(I)1前一年12月31日本公司普通股流通股數的百分比；(二)386,000股份或(Iii)由ESPP管理員確定的數量較少的股份。在2022年1月1日和2021年1月1日，根據ESPP可供發行的普通股數量增加了386,000股票和386,000分別為股票。在股票拆分、股票分紅或其他影響公司普通股的變化發生時，根據ESPP保留的股票數量可能會進行調整。該公司發行了671,867加權平均價為$$的股票1.45截至2022年12月31日止年度每股盈利。截至2022年12月31日，有191,860根據ESPP可供發行的股票。
《股權激勵計劃》(以下簡稱《激勵計劃》)於2019年2月獲董事會通過。誘因計劃乃根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條在未經股東批准下采納。激勵計劃允許本公司向本公司的潛在員工提供股票期權或限制性股票單位獎勵，作為該等個人開始受僱於本公司的激勵。公司利用這一激勵計劃幫助吸引和留住潛在員工，這些員工是支持產品商業化和公司總體擴張所必需的。該公司最初保留750,000用於根據獎勵計劃發行獎勵的普通股。這一數字可能會在股票拆分、股票分紅或其他影響公司普通股的變化時進行調整。截至2022年12月31日，有305,349根據激勵計劃可供未來發行的普通股。
假定的計劃
於計劃生效時，Strongbridge之尚未行使股權按交易協議所載處理，以致(I)以Strongbridge股份面值之各項獎勵(購買股份之購股權除外，各一項“Strongbridge股份獎勵”)於緊接計劃生效日期前就Strongbridge股份歸屬及交收；(Ii)每項Strongbridge購股權於緊接計劃生效日期前全部歸屬及可予行使；(Iii)每項未行使之Strongbridge購股權由本公司承擔並轉換為購買公司股份之購股權(各為“Strongbridge展期期權”)，每股公司股票的行使價和作為Strongbridge展期期權的基礎的公司股票數量進行調整，以反映從Strongbridge股票轉換為公司股票的情況，前提是每個Strongbridge展期期權將繼續具有並遵守適用於相應Strongbridge展期期權的相同條款和條件(但因收購而不起作用的條款或不對任何持有人不利的非實質性行政或部長級變化除外)，前提是每個Strongbridge展期期權的條款行使價為$4.50或更少(於上述調整前)作出修訂，以規定其在計劃生效時間後一段時間內仍可行使，該期間相等於(A)有關相應Strongbridge購股權的最長剩餘年期及(B)合併生效日期四週年，不論該Strongbridge展期購股權的持有人於計劃生效時間當日或之後是否被終止僱用或服務。
於收購完成日，本公司根據Strongbridge的一些傳統股權激勵計劃，包括Strongbridge 2015股權補償計劃及Strongbridge 2017激勵計劃(統稱為“假設計劃”)，承擔當時所有可供發行及預留供發行的已發行購股權及股份。根據假設計劃保留的股份將可用於未來的授予。該公司還從Strongbridge的其餘傳統股權激勵計劃中承擔了當時尚未發行的所有股票期權，而不假設根據這些計劃可供發行和預留的股份。根據所有Strongbridge傳統股權激勵計劃，受股票期權約束的已發行股票數量包括在下表中。截至2022年12月31日，有3,674,889根據假設計劃為未來授予保留的股份。
於收購日期，本公司亦向Strongbridge既有及未行使購股權持有人發出CVR，惟該持有人在任何情況下均無權獲得有關CVR的任何付款，除非在任何該等付款當日或之前已行使相應的購股權。
股票期權
授予股票期權的行權價格等於授予之日公司股票的市場價格。股票期權獎勵通常授予任何一方二, 三或四年在授權日之後，併到期七至十年從授予之日起。
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合併財務報表附註
每個期權的公允價值是在授予之日使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型估計的，該模型使用了下表所述的假設。期權的預期期限代表授予的期權預期未償還的時間段。期權合同期限內的無風險利率是以授予時有效的美國國債收益率曲線為基礎的。預期股價波動率假設是基於上市公司同業集團的歷史波動性，以及本公司普通股自2018年6月首次公開招股後開始交易以來在與授出日的預期壽命相對應的期間內的歷史波動性。預期股息收益率是基於預期年度股息佔公司普通股截至授權日市場價值的百分比。
授予的股票期權的公允價值是根據以下加權平均假設估計的：
截至十二月三十一日止的年度，
20222021
預期期限(年)
5.56.0
無風險利率
3.01%1.15%
預期波動率
80.18%76.34%
預期股息
——
截至2022年12月31日的2011年計劃、2018年計劃、激勵計劃和假設計劃下的股票期權活動如下：
選項數量加權平均行權價
每股		加權平均合同年限(年)
未償還-2021年12月31日11,362,336$5.86 5.62
授與175,000 2.10 
已鍛鍊(11,228)0.69 
被沒收(87,680)5.25 
過期(1,738,267)8.31 
未償還-2022年12月31日9,700,161$5.37 4.76
可行使--2022年12月31日9,032,882$5.44 4.51
已歸屬，預計將於2022年12月31日歸屬9,700,161$5.37 4.76
截至2022年12月31日止年度內所批出的獎勵之加權平均公允價值為$1.43每股。
截至2022年12月31日，總共有$1.7與股票期權有關的未確認的基於股票的薪酬支出，預計將在加權平均期間確認1.4好幾年了。
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合併財務報表附註
限售股單位
公司向員工授予限制性股票單位(RSU)。被授予對其中任何一個授予所有權的RSU三或四年從授予之日起按年平均分期付款，前提是員工在該授予日受僱於本公司。如果並當RSU歸屬時，公司將為每個歸屬的整個RSU發行一股普通股，前提是員工履行扣繳税款的義務。在歸屬和結算RSU或行使股票期權時，在受讓人的選擇下，公司不向員工收取現金預扣税。相反，公司在結算時作為RSU歸屬，或在行使股票期權時，扣留公平市值等於應繳最低法定預扣税額的部分股票。被扣留的股份作為普通股回購入賬。與RSU相關的股票薪酬費用是在員工必需的服務期內以直線方式確認的。
截至2022年12月31日的年度尚未頒發的RSU獎項和活動摘要如下：
單位數加權平均授予日期公允價值
每股
未歸屬餘額-2021年12月31日2,005,041$5.15 
授與4,477,8502.71 
既得(708,970)5.46 
被沒收(518,361)2.90 
未歸屬餘額-2022年12月31日
5,255,560$3.25 
截至2022年12月31日，10.3與RSU有關的未確認的基於股票的薪酬支出，預計將在#年的加權平均剩餘歸屬期間確認1.8好幾年了。
員工購股計劃
ESPP計劃股票的公允價值是利用布萊克-斯科爾斯期權定價模型在以下加權平均假設下估計的：
截至十二月三十一日止的年度，
20222021
預期期限(年)0.50.5
無風險利率1.18 %0.08 %
預期波動率79.50 %77.40 %
預期股息— — 
下表彙總了由股票期權、RSU和ESPP產生的基於股票的報酬費用總額的報告(以千為單位)：
 截至十二月三十一日止的年度，
20222021
銷貨成本$— $106 
研發1,593 1,696 
銷售、一般和行政10,567 9,579 
基於股票的薪酬總支出$12,160 $11,381 
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合併財務報表附註
注17.其他員工福利計劃
確定繳費計劃
該公司為美國所有符合條件的員工發起一項符合《國税法》第401(K)條規定的員工退休計劃。員工在滿足一定的年齡要求和30天的服務後，就有資格為該計劃繳費。從2019年開始，公司開始酌情匹配員工繳費，不超過一定的限額。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司賺得1.7百萬美元和美元0.7分別為該計劃提供了100萬美元的配套捐款。
遞延薪酬計劃
董事會薪酬委員會於2020年4月通過了遞延薪酬計劃(“遞延薪酬計劃”)。延期薪酬計劃允許選定的執行管理層和非僱員董事推遲支付他們的某些現金薪酬。延期補償計劃的僱員可以推遲其年度基本工資的全部或部分以及年度現金績效薪酬的全部或部分。作為非僱員董事的參與者可以推遲全部或部分年度現金預留。參與者的可選延期是100%立即歸屬，並按以下利率計息二每年的百分比。延期補償計劃是無資金和無擔保的。截至2021年12月31日，遞延補償計劃下的遞延補償負債總額約為#美元。1.6在綜合資產負債表中記入其他流動負債的百萬美元並於2022年1月全額償還。
注18.租契
該公司對辦公室和實驗室空間有不可取消的運營租約，這些租約將在2031年和2037年的不同時間到期。不可撤銷租賃協議規定了在每個租賃協議期限內增加的每月租賃付款。
於2022年9月29日，Xeris Pharma與Fulton Ogden Venture，LLC(“業主”)簽訂經修訂及重訂的租約(“租約”)，據此Xeris Pharma將租賃約87,032位於伊利諾伊州芝加哥西富爾頓街1375號的辦公和實驗室(“辦公場所”)，其中辦公場所包括Xeris Pharma現有的實驗室空間。Xeris Pharma位於西富爾頓街1375號的現有空間的原有租約於2021年1月1日開始，租約將於業主改善工程基本完成後及物業擴建部分於2023年4月1日(“擴建開始日期”)較遲時開始，而就整個物業而言，租期將於第五十六(156)日最後一天較早的日期屆滿這是)擴建開始日期及2037年3月31日之後的完整歷月，除非根據租約條款延期或提前終止。Xeris Pharma有權延長租賃期二連續的五年制租期，受本租約的條款及條件所限。此外，租約包含慣常的違約條款，包括但不限於與付款違約和破產事件有關的條款。物業擴建部分的租約尚未開始，但為我們創造了重大的權利和義務。估計與房地擴建部分有關的初期經營租賃負債約為#美元。22.8和運營租賃ROU資產約為$23.12023年開工時將達到100萬美元。
房地產租賃通常要求公司除支付租金外，還需支付維護、房地產税和保險。這些付款通常是可變的，並基於出租人發生的實際成本。因此，在確定ROU資產和租賃負債時，這些金額不包括在合同的對價中，而是反映為可變租賃費用。
本公司的所有租賃均被歸類為經營租賃，在綜合資產負債表中計入經營租賃ROU資產以及流動和非流動經營租賃負債。本公司的經營租賃成本計入隨附的綜合經營報表和全面虧損中的經營費用。本公司的租賃協議不包含任何重大剩餘價值擔保或重大限制性契諾。
該公司的大部分租賃協議包括固定租金支付。某些租賃協議包括定期按固定費率調整的固定租金付款。固定付款，包括固定利率或金額變動的影響，以及合理地確定將行使的續期選擇權，均計入相關租賃負債的計量。大多數房地產租約包括一個或多個續訂選項，續訂條款可以將租期從一至五年或者更多。本公司可自行決定是否行使租約續期選擇權。資產的折舊年限和租賃改進受到預期租賃期的限制，預期租賃期包括合理確定將被行使的續期選擇權。
由於租賃中隱含的利率不容易確定，本公司使用遞增借款利率作為貼現率。本公司考慮自採用ASC 842生效之日起可觀察到的資料，包括信用評級、現有借款及其他相關借款利率，例如美國國債利率等無風險利率，然後按適當的租賃期限作出必要調整。如果租賃期限發生變化或發生修改，則重新評估遞增借款利率，但不將其作為單獨的合同計算。截至2022年12月31日，公司的經營租賃的加權平均剩餘租期為7.6年，加權平均貼現率為11.4%.
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合併財務報表附註
與公司經營和融資租賃有關的補充現金流量信息如下(以千計)：
截至的年度
2022年12月31日
為計量租賃負債所包括的金額支付的現金：
經營租賃的經營現金流$2,159
用新的租賃義務換取的使用權資產：
經營租約— 
本公司在所附綜合現金流量表的經營活動中報告經營租賃淨資產攤銷和經營租賃負債在其他基礎上的變化。

租賃費用的構成如下(以千計)：
租賃費截至的年度
2022年12月31日
經營租賃費用1,799 
可變租賃成本1,091 
轉租收入(212)
總租賃成本2,678 
截至2022年12月31日，租賃負債的到期日摘要如下(以千計)：
2023$1,586 
20241,556 
20251,820 
20261,869 
20271,918 
此後10,674 
租賃付款總額19,423 
減去：貼現對淨現值的影響(8,441)
租賃負債現值$10,982 
經營租賃負債，流動1,580 
非流動經營租賃負債9,402 
經營租賃負債總額$10,982 
採用主題842之前的2021財年活動
該公司以各種不可撤銷的經營租賃方式租賃辦公設施。經營租賃的租金費用約為$2.4在截至2021年12月31日的一年中，
根據採用ASC 842之前的先前租賃會計，截至2021年12月31日，未來經營租賃的最低年度租金承諾如下(以千為單位)：
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合併財務報表附註
2022$1,813 
20232,031 
20241,981 
20251,931 
20261,982 
此後11,741 
最低租賃付款總額$21,479 
注19.承付款和或有事項
承付款
對太郎的承諾
在完成對Strongbridge的收購後，本公司還收購了Strongbridge與太郎達成的生產Kevin eyis的供應協議。Strongbridge有義務購買每年最低金額的產品，總額約為$29.1一百萬美元六年制從太郎開始的時期。截至2022年12月31日，《供應協議》下的剩餘債務為#美元8.0百萬美元。與太郎的協議期限延長了一段時間兩年超過了孤兒專營期的終止。如果Taro拒絕在下一個續約期內續簽協議，公司有權自行製造產品或由第三方代表其製造產品。該公司還被要求償還太郎因向公司出售凱維伊斯而產生的特許權使用費義務。
截至2022年12月31日，該公司有未使用的信用證$4.3100萬美元，主要是為了獲得租賃。這些信用證以$為抵押。4.3100萬受限現金，記在合併資產負債表的其他資產中。
租契
根據辦公和實驗室空間的運營租約，我們有義務。有關本公司租約的説明，請參閲“附註18-租約”。
或有事件
CVR責任
交易完成後，本公司簽訂了CVR協議。每個CVR使其持有人有權獲得高達$的額外對價1.00，以滿足未來的業績里程碑，可以現金、普通股或現金和普通股的組合，由公司唯一選擇。截至收購完成日，大約有74.1百萬個CVR。將會有額外的高達10.5向持有Strongbridge展期期權和行使認股權證的持有人支付百萬CVR。
訴訟
本公司可能不時捲入在正常業務過程中出現的各種法律訴訟。截至2022年12月31日，管理層不知道有任何現有的、懸而未決的或威脅要對公司的財務狀況或經營業績產生重大影響的法律行動。
長期債務
如可換股票據於2025年1月15日仍未償還，而到期日並未延至2027年9月4日或之後，則除非本公司已從一次或一次以上準許增資股本或準許增發可換股債券所得的現金淨額，連同不超過$15.0手頭有100萬現金，足以贖回和全部償還可轉換票據，Hayfin貸款協議下的未償還貸款將於2025年1月15日到期。

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合併財務報表附註
注20。普通股每股淨虧損
每股普通股的基本和攤薄淨虧損是通過適用於普通股股東的淨虧損除以該期間已發行的加權平均普通股而確定的。就呈列的所有期間而言，因轉換、行使或歸屬可換股票據、認股權證、股票期權獎勵及可換股單位而可發行的股份均不計入計算範圍，因為其影響將是反攤薄的。因此，用於計算基本普通股和稀釋後每股普通股淨虧損的加權平均普通股流通股是相同的。
下列可能稀釋的證券因其反稀釋作用而被排除在已發行的稀釋加權平均普通股的計算之外：
截至12月31日，
20222021
轉換可換股票據時鬚髮行的股份15,416,667 15,416,667 
既得股票期權和非既得股票期權
9,700,161 11,362,336 
限制性股票單位
5,255,560 2,005,041 
認股權證
8,362,270 6,373,452 
不包括在每股收益計算中的反稀釋證券總額2
38,734,658 35,157,496 
2 總反攤薄證券不包括可現金結算的CVR、額外的Xeris Biophma股票或由本公司選擇的組合。
注21.所得税
對使用聯邦法定所得税税率計算的預期所得税優惠進行對賬21本公司實際所得税率的%如下(單位：千)：
 截至十二月三十一日止的年度，
20222021
法定税率的聯邦税收優惠$(20,178)$(25,772)
扣除聯邦税收優惠後的州税收優惠(4,325)(4,422)
研發和孤兒藥物抵免(320)(350)
不確定的税收狀況94 (302)
費用的永久性調整726 1,779 
基於股票的薪酬414 901 
返回撥備調整(1,103)(2,450)
法定税率差異1,600 663 
估值免税額的變動21,162 29,642 
其他506 311 
所得税優惠總額$(1,424)$— 
2022年的所得税收益可歸因於與收購一起設立的遞延税項負債的攤銷，它代表了海外遞延所得税收益。
遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額之間的臨時差異的淨税收影響。根據現有信息，當遞延税項資產的全部或部分很可能無法變現時，需要建立或維持估值備抵。所得税會計準則提供了確定遞延税項資產是否變現的重要因素，包括近年來是否有足夠的應税收入，以及未來幾年是否合理地預期有足夠的收入以利用遞延税項資產。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，本公司評估了維持遞延税項資產估值準備的必要性，其依據是評估通過產生未來應納税所得額實現遞延税項優惠的可能性是否更大。在評估是否需要估值免税額時，適當地考慮了所有可用的證據，無論是積極的還是消極的。
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合併財務報表附註
公司遞延税項資產和負債的重要組成部分如下(以千計)：
 十二月三十一日，
20222021
遞延税項資產：
淨營業虧損$111,631 $100,790 
聯邦研究和孤兒藥物抵免8,836 7,184 
基於股票的薪酬5,714 3,177 
其他暫時性差異32,977 27,094 
估值免税額(159,043)(137,881)
總資產115 364 
遞延税項負債：
固定資產和無形資產(11)(197)
其他遞延税項負債(3,622)(5,109)
總負債(3,633)(5,306)
遞延税項淨負債$(3,518)$(4,942)
截至2022年12月31日，該公司結轉的聯邦淨營業虧損為501.4百萬美元和各種州的淨運營虧損結轉為$345.3百萬美元。截至2021年12月31日，該公司結轉的聯邦淨營業虧損為475.7百萬美元和各種州的淨運營虧損結轉為$309.7百萬美元。2018年1月1日之前產生的美國聯邦所得税淨營業虧損結轉年限為20年，最早的結轉年限將於2025年開始到期。根據2017年的減税和就業法案，2018年及以後發生的聯邦淨運營虧損可以無限期結轉，但此類淨運營虧損的扣除額僅限於80當年應納税所得額的%。美國州淨營業虧損結轉將於2029年開始到期，對於最早的淨營業虧損層，如果沒有足夠的州應納税所得額來利用這些淨營業虧損結轉。
截至2022年12月31日，該公司擁有6.7百萬美元和美元3.1分別為聯邦和州所得税抵免100萬美元，以減少未來的税收負擔。截至2021年12月31日，該公司擁有5.4百萬美元和美元2.5分別為聯邦和州所得税抵免100萬美元，以減少未來的税收負擔。聯邦所得税抵免主要包括孤兒藥物抵免和研發抵免。美國各州的所得税抵免主要包括加利福尼亞州和伊利諾伊州的研究和開發抵免。美國聯邦孤兒藥物信貸和研發信貸都有20年的延續壽命。美國聯邦孤兒藥物信貸和研發信貸將於2025年開始到期，州研發信貸將於2022年開始到期。
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合併財務報表附註
對2022年12月31日終了年度和2021年12月31日終了年度估值免税額的期初和期末數額核對如下(單位：千)：
2020年12月31日的估值免税額
$(92,493)
2021年活動增加
(45,388)
2021年12月31日的估值免税額
(137,881)
2022年活動增加
(21,162)
2022年12月31日的估值免税額
$(159,043)
本公司須確認税務狀況的財務報表影響，若根據技術上的優點，該狀況經審核後更有可能得以維持。本公司利用一個綜合模型，在財務報表中確認、計量、列報和披露已經或預計將在所得税申報單上持有的任何不確定的税務頭寸，從而對所得税中的不確定性進行會計處理。該公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的不確定所得税狀況的變化(不包括利息和罰款)包括以下內容(以千計)：
十二月三十一日，
20222021
期初餘額--不確定的税務狀況$627 $929 
與本年度税收頭寸有關的增加92 17 
與上一年度的税務頭寸有關的增加/(減少)3 (319)
期末餘額-不確定的税收狀況$722 $627 
在截至2022年12月31日的一年中，本年度不確定税收頭寸的增加主要是由於美國聯邦孤兒藥物抵免和研發抵免，而與前一年的税收頭寸相關的減少是恢復撥備調整的結果。在公司的資產負債表中，不確定的税收狀況為#美元0.7100萬美元被遞延税項資產抵消。2019年之前的納税年度通常不受國税局或州或地方税務機關的審查。
公司的政策是將與不確定的税收懲罰相關的利息和罰款(如果有的話)包括在經營報表的税收撥備中。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度內，本公司發生不是與所得税有關的利息和罰款。
115

項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官(首席執行官)和首席財務官(首席財務官)的參與下，評估了我們的披露控制和程序的有效性，這一術語是根據1934年修訂的《證券交易法》(“交易法”)頒佈的第13a-15(E)條規則定義的。基於這樣的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，披露控制和程序於2022年12月31日生效，以確保公司根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並確保公司根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息被累積並傳達給公司管理層，包括其首席執行官和首席財務官(視情況而定)。以便及時作出關於所需披露的決定。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)中定義。在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們根據特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布的2013年《內部控制-綜合框架》中建立的2013年框架，對截至2022年12月31日的公司財務報告內部控制的有效性進行了評估。公司對財務報告的內部控制包括為財務報告的可靠性提供合理保證的政策和程序，以及根據公認會計原則為外部報告目的編制財務報表的政策和程序。根據我們在這一框架下的評估，我們的管理層得出結論，公司對財務報告的內部控制自2022年12月31日起有效。
此外，根據就業法案的定義，我們是一家“新興成長型公司”，並受到上市公司報告要求的降低。JOBS法案規定，只要公司被視為“新興成長型公司”，“新興成長型公司”就不需要擁有由其外部審計師審計的公司財務報告內部控制的有效性。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年12月31日的三個月內，根據交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)的要求進行的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或可能會對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
項目9B。其他信息
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
116

第三部分
項目10.董事、高管和公司治理
本項目所要求的信息將包含在我們在截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會的與股東年會相關的最終委託書中，並通過引用併入本Form 10-K年度報告中。
項目11.高管薪酬
本項目所要求的信息將包含在我們在截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會的與股東年會相關的最終委託書中，並通過引用併入本Form 10-K年度報告中。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本項目所要求的信息將包含在我們在截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會的與股東年會相關的最終委託書中，並通過引用併入本Form 10-K年度報告中。
項目13.某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
本項目所要求的信息將包含在我們在截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會的與股東年會相關的最終委託書中，並通過引用併入本Form 10-K年度報告中。
項目14.主要會計費和服務
我們的獨立會計師事務所是畢馬威會計師事務所，芝加哥，伊利諾伊州，PCAOB審計師ID：185.
本項目所要求的信息將包含在我們在截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會的與股東年會相關的最終委託書中，並通過引用併入本Form 10-K年度報告中。



117

第四部分

項目15.證物和財務報表附表
(A)以下文件作為本表格10-K的一部分提交：
1.財務報表
見本文件第8項下的財務報表索引。
2.財務報表附表
所有時間表都被省略，因為它們不適用或所需信息顯示在
財務報表或財務報表附註。
3.展品
項目16.表格10-K摘要
不適用。


118

Xeris BioPharma控股公司
表格10-K
展品索引

證物編號：描述
2.1
註冊人、Strongbridge Biophma plc、Xeris製藥公司和富國銀行合併子公司之間的交易協議，日期為2021年5月24日(合併內容參考註冊人於2021年7月2日提交給美國證券交易委員會的S-4表格註冊聲明(第333-257642號文件)附件A)
2.2
Xeris製藥公司和Strongbridge Biophma plc之間的費用償還協議，日期為2021年5月24日(引用Xeris製藥公司於2021年5月24日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件2.3(文件編號001-38536))
2.3
或有價值權利協議，日期為2021年10月5日，由註冊人ComputerShare，Inc.和ComputerShare Trust Company，N.A.(通過引用註冊人於2021年10月5日提交給美國證券交易委員會的8-K12B表格當前報告(文件編號001-40880)的附件2.2合併而成)
3.1
修訂和重新發布的註冊人註冊證書(參照註冊人於2021年10月5日提交給證券交易委員會的表格8-K12B(文件編號001-40880)的當前報告的附件3.1)
3.2
修訂及重訂註冊人附例(參考註冊人於2021年10月5日向證券交易委員會提交的表格8-K12B(檔案號001-40880)的現行報告附件3.2)
4.1
證明普通股股份的股票樣本證書(參考註冊人於2022年1月28日提交給證券交易委員會的S-3表格註冊説明書(第333-262404號文件)附件4.1)
4.2
Xeris PharmPharmticals，Inc.和其某些股東之間的第二次修訂和重新簽署的投資者權利協議，日期為2015年12月31日(通過參考Xeris PharmPharmticals，Inc.於2018年5月24日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(第333-225191號文件)的附件4.1併入)
4.3
註冊人證券説明(參考註冊人於2022年3月11日向美國證券交易委員會提交的10-K表格年度報告(第001-40880號文件)附件4.3)
4.4
基礎契約，日期為2020年6月30日，由Xeris製藥公司和美國銀行全國協會(通過引用註冊人於2021年10月5日提交給美國證券交易委員會的8-K12B表格當前報告(文件編號001-40880)的附件4.1併入)
4.5
第一補充契約，日期為2020年6月30日，由Xeris製藥公司和美國銀行全國協會(根據註冊人於2021年10月5日提交給美國證券交易委員會的8-K12B表格當前報告(文件編號001-40880)的附件4.1合併)
4.6
2025年到期的5.00%可轉換優先票據格式(附於附件4.5)
4.7
第二補充契約，由註冊人、Xeris製藥公司和美國銀行全國協會提供，日期為2021年10月5日(通過引用註冊人於2021年10月5日提交給美國證券交易委員會的8-K12B表格當前報告的附件4.3(文件編號001-40880)合併)
4.8
註冊人和停戰資本總基金有限公司之間的認股權證表格(通過引用註冊人於2022年1月3日提交給證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-40880)的附件4.1併入)
4.9
註冊人與停戰資本總基金有限公司於2022年1月2日簽署的註冊權協議表格(註冊人於2022年1月3日向美國證券交易委員會提交的8-K表格(文件編號001-40880)附件10.2)
4.10
由註冊人和Hayfin Services LLP之間購買普通股的認股權證表格(通過引用註冊人於2022年5月11日提交給證券交易委員會的10-Q表格季度報告(文件001-40880)附件4.1合併而成)
4.11*^
2016年12月28日就Horizon和牛津貸款協議簽發的出借人授權書格式
119

4.12*^
CR集團貸款人認股權證表格，日期為2017年7月14日
4.13*^
CR集團貸款人認股權證表格，日期為2018年1月16日
4.14*^
大道創業機會基金的認股權證格式
10.1#
2011年股票期權和獎勵計劃及其獎勵協議的格式(參考Xeris PharmPharmticals，Inc.於2018年5月24日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(第333-225191號文件)附件10.1)
10.2#
2018年股票期權和激勵計劃及其獎勵協議的格式(參考Xeris PharmPharmticals，Inc.於2018年6月11日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格註冊聲明(文件編號333-225191)附件10.2)
10.3#
高級管理人員現金獎勵獎金計劃(參考Xeris PharmPharmticals，Inc.於2018年5月24日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(文件編號333-225191)附件10.3)
10.4#
董事賠償協議表格(參考註冊人於2021年10月5日提交給美國證券交易委員會的8-K12B表格(文件編號001-40880)附件10.2)
10.5#
高級人員彌償協議書表格(參照註冊人於2021年10月5日向證券交易委員會提交的表格8-K12B(檔案編號001-40880)的附件10.3)
10.6#
註冊人、Xeris製藥公司和Paul Edick之間的修訂和重新簽署的僱傭協議，日期為2021年10月5日(通過引用附件10.1併入註冊人於2021年10月5日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(第001-40880號文件))
10.7#
註冊人、Xeris製藥公司和John Shannon之間的修訂和重新簽署的僱傭協議，日期為2021年10月5日(通過引用附件10.2併入註冊人於2021年10月5日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(第001-40880號文件))
10.8#
註冊人、Xeris製藥公司和Steven Pieper之間的修訂和重新簽署的僱傭協議，日期為2021年10月5日(通過引用附件10.3併入註冊人於2021年10月5日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(第001-40880號文件))
10.9#
註冊人、Xeris製藥公司和Beth Hecht之間於2021年10月5日修訂和重新簽署的僱傭協議(通過引用Xeris BioPharma Inc.於2022年5月11日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告(第001-40880號文件)附件10.1納入)
10.10†
原料藥供應協議，日期為2018年1月1日，由Xeris PharmPharmticals，Inc.和BAXHEM America，Inc.簽訂(參考Xeris PharmPharmticals，Inc.於2018年5月24日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(文件編號333-225191)附件10.12)
10.11†
《原料藥供應協議第一修正案》，日期為2021年2月26日，由Xeris製藥公司和BAXHEM America，Inc.簽訂(引用Xeris製藥公司於2021年5月13日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告(文件編號001-38536)附件10.1)
10.12†
對原料藥供應協議的第二次修正，日期為2022年5月2日，由Xeris製藥公司和BAXHEM America，Inc.(通過引用Xeris BioPharma Inc.於2022年8月10日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告(文件001-40880)的附件10.1合併而成)
10.13†
《質量保證協議》，日期為2015年11月20日，由百恆股份公司和Xeris製藥公司簽訂，日期為2015年11月20日，經(I)由百恆股份公司和Xeris製藥公司之間於2016年10月31日簽署的《質量保證協議》修正案1和(Ii)由百恆股份公司和Xeris製藥公司之間於2017年1月26日簽署的《質量保證協議》修正案2(通過引用Xeris製藥公司於5月24日提交給證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(第333-225191號文件)附件10.13合併而成)。2018年)
10.14†
金字塔實驗室公司和Xeris製藥公司之間的商業供應協議，日期為2018年5月14日(參考Xeris製藥公司於2018年6月14日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格註冊聲明(文件編號333-225191)附件10.14)
120

10.15†
金字塔實驗室公司和Xeris製藥公司之間的商業供應協議修正案2，日期為2021年5月13日(引用Xeris製藥公司於2021年8月5日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告附件10.2(文件編號001-38536))
10.16†
金字塔實驗室公司和Xeris製藥公司於2022年8月31日簽訂的商業供應協議的第3號修正案(通過參考註冊人於2022年11月9日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告(文件001-40880)的附件10.3而併入)
10.17†
聯合開發協議，日期為2016年1月29日，由Xeris PharmPharmticals，Inc.和斯堪的納維亞健康有限公司簽訂(參考Xeris PharmPharmticals，Inc.於2018年5月24日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(文件編號333-225191)附件10.15)
10.18
貸款和擔保協議，日期為2018年2月28日，由牛津金融有限責任公司、硅谷銀行和Xeris PharmPharmticals，Inc.簽訂(參考Xeris PharmPharmticals，Inc.於2018年5月24日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(文件編號333-225191)附件10.16)
10.19†
金字塔實驗室公司和Xeris製藥公司之間的質量協議，日期為2016年11月16日(參考Xeris製藥公司於2018年5月24日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(文件編號333-225191)的附件10.17)
10.20†
金字塔實驗室公司和Xeris製藥公司之間的質量協議第1號修正案，日期為2021年5月11日(引用Xeris製藥公司於2021年8月5日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告附件10.3(文件編號001-38536))
10.21#
2018年員工購股計劃(參考Xeris PharmPharmticals，Inc.於2018年6月11日提交給美國證券交易委員會的S-1/A表格註冊聲明(文件編號333-225191)附件10.18)
10.22†
SHL Pharma，LLC和Xeris PharmPharmticals，Inc.之間的產品供應協議，日期為2018年8月1日(引用Xeris PharmPharmticals，Inc.於2018年11月8日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38536)的附件10.1)
10.23#
誘導股權計劃(引用Xeris PharmPharmticals，Inc.於2019年2月8日提交給美國證券交易委員會的S-8表格註冊聲明(文件編號333-229587)附件99.1)
10.24
辦公租賃協議第一修正案，日期為2018年11月20日，由180N.LaSalle Property Owner LLC和Xeris PharmPharmticals，Inc.(通過引用Xeris PharmPharmticals，Inc.於2019年2月11日提交給美國證券交易委員會的S-1表格註冊聲明(文件編號333-229600)附件10.22合併)
10.25
修訂和重新簽署的貸款和擔保協議，日期為2019年9月10日，由牛津金融有限責任公司、硅谷銀行和Xeris PharmPharmticals，Inc.(通過引用Xeris PharmPharmticals，Inc.於2019年9月10日提交給美國證券交易委員會的最新8-K報告附件10.1(文件編號001-38536)合併)
10.26
貸款和擔保協議第二修正案，日期為2019年5月15日，由牛津金融有限責任公司、硅谷銀行和Xeris PharmPharmticals，Inc.(通過引用Xeris PharmPharmticals，Inc.於2019年8月6日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告附件10.1(文件編號001-38536)合併而成)
10.27#
遞延補償計劃(引用Xeris PharmPharmticals，Inc.於2020年4月10日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38536)的附件10.1)
10.28†
Xeris製藥公司和百恆股份公司之間的質量保證協議的第3號修正案，日期為2020年2月26日(引用Xeris製藥公司於2020年5月7日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告(文件編號001-38536)的第10.3號附件)
10.29†
BASCHEM AG和Xeris PharmPharmticals，Inc.之間於2021年5月5日簽署的《質量保證協議》的第4號修正案(引用Xeris PharmPharmticals，Inc.於2021年8月5日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告附件10.4(文件編號001-38536))
121

10.30
修訂和重新簽署的貸款和擔保協議的第一修正案，日期為2020年4月21日，由牛津金融有限責任公司、硅谷銀行和Xeris PharmPharmticals，Inc.(通過引用Xeris PharmPharmticals，Inc.於2020年5月7日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告附件10.4(文件編號001-38536)合併而成)
10.31†
牛津金融有限責任公司、硅谷銀行和Xeris製藥公司對修訂和重新簽署的貸款和擔保協議的第二修正案，日期為2020年6月30日(通過引用Xeris製藥公司於2020年8月10日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告附件10.1(文件編號001-38536))
10.32†
Xeris PharmPharmticals，Inc.和SHL Pharma LLC之間的產品供應協議第一修正案，日期為2020年6月24日(引用Xeris PharmPharmticals，Inc.於2020年8月10日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告(文件編號001-38536)附件10.2)
10.33†
修訂和重新簽署的貸款和擔保協議第三修正案，日期為2020年8月5日，由牛津金融有限責任公司、硅谷銀行和Xeris PharmPharmticals，Inc.(通過引用Xeris PharmPharmticals，Inc.的附件10.2合併而成)。於2020年11月9日向美國證券交易委員會提交的Form 10-Q季度報告(文件編號001-38536)
10.34†
修訂和重新簽署的貸款和擔保協議第四修正案，日期為2020年10月23日，由牛津金融有限責任公司、硅谷銀行和Xeris PharmPharmticals，Inc.(通過引用Xeris PharmPharmticals，Inc.的附件10.34合併而成)。於2021年3月9日向美國證券交易委員會提交的Form 10-K年度報告(文件編號001-38536)
10.35
Xeris製藥公司、牛津金融有限責任公司和硅谷銀行根據修訂和重新簽署的貸款和安全協議達成的同意，日期為2021年5月24日(通過引用Xeris製藥公司於2021年5月24日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38536)的附件10.4)
10.36
Xeris製藥公司、牛津金融有限責任公司和硅谷銀行之間於2021年5月3日修訂和重新簽署的貸款和擔保協議的第五修正案(通過引用Xeris製藥公司於2021年8月5日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告(文件編號001-38536)的第10.5號附件)
10.37
註冊人、Xeris製藥公司、牛津金融有限責任公司和硅谷銀行之間於2021年10月5日修訂和重新簽署的貸款和擔保協議的聯合和第六修正案(通過參考註冊人於2021年10月5日提交給美國證券交易委員會的8-K12B表格當前報告(文件編號001-40880)的附件10.1併入)
10.38
交換協議格式(引用Xeris PharmPharmticals，Inc.於2020年11月16日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(文件編號001-38536)的附件10.1)
10.39
修訂和重新簽署的質量協議，日期為2020年11月16日，由金字塔實驗室公司和Xeris PharmPharmticals，Inc.(通過引用Xeris PharmPharmticals，Inc.的附件10.36合併而成)。於2021年3月9日向美國證券交易委員會提交的Form 10-K年度報告(文件編號001-38536)
10.40#
Xeris製藥公司和Barry Deutsch之間的分離協議，日期為2021年7月28日(引用Xeris製藥公司於2021年7月29日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告的附件10.1(文件編號001-38536))
10.41†
太郎製藥北美公司與Strongbridge plc之間的資產購買協議，日期為2016年12月12日(通過參考Strongbridge Biophma plc於2017年1月12日提交給美國證券交易委員會的F-3表格(文件編號333-215531)附件10.3而併入)
10.42†
太郎製藥北美公司和Strongbridge plc之間的供應協議，日期為2016年12月12日(通過參考Strongbridge Biophma plc於2017年1月12日提交給美國證券交易委員會的F-3表格(文件編號333-215531)附件10.4而併入)
10.43
投資者權利協議，日期為2015年2月10日，由Cortendo AB和其中列出的投資者簽訂(通過參考2015年8月28日提交給美國證券交易委員會的F-1表格(第333-206654號文件)附件10.11併入)
10.44#
Strongbridge Biophma plc 2015年股權補償計劃(參考Strongbridge Biophma plc於2019年2月27日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(文件編號001-37569)附件10.13)
10.45#
Strongbridge Biophma plc非員工董事股權薪酬計劃(通過引用Strongbridge Biophma plc於2019年2月27日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年報(文件編號001-37569)第10.14條納入)
122

10.46#
Strongbridge Biophma plc 2017年誘導計劃(參考Strongbridge Biophma plc於2019年2月27日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(文件編號001-37569)附件10.15)
10.47
截至2022年3月8日的信貸協議和擔保，由註冊人、Xeris製藥公司、Strongbridge Biophma Limited、Strongbridge Dublin Limited、Cortendo AB、不時作為貸款人的Strongbridge Dublin Limited和作為行政代理的Hayfin Services LLP之間簽訂(通過參考註冊人於2022年5月11日提交給證券交易委員會的10-Q表格季度報告(文件001-40880)的附件10.2而合併)
10.48
註冊人與停戰資本總基金有限公司於2022年1月2日簽訂的證券購買協議表格(註冊人於2022年1月3日向美國證券交易委員會提交的8-K表格(文件編號001-04880)附件10.1)
10.49
Xeris製藥公司和Fulton Ogden Venture，LLC之間日期為2022年9月29日的修訂和重新簽訂的租約(通過參考Xeris BioPharma Inc.於2022年11月9日提交給證券交易委員會的10-Q季度報告(文件001-40880)的第10.1號附件合併而成)
10.50
2022年9月29日Xeris製藥公司、註冊人、貸款方和作為行政代理的Hayfin Services LLP之間的信貸協議和擔保的第1號修正案(通過引用註冊人於2022年11月9日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告(文件001-40880)的附件10.2而併入)
21.1*
註冊人的子公司
23.1*
獨立註冊會計師事務所的同意
31.1*
根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條對主要行政人員的證明
31.2*
根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條對首席財務官的證明
32.1*
依據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對主要行政官員的證明
32.2*
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的證明
101.INS*XBRL實例文檔
101.SCH*內聯XBRL分類擴展架構文檔
101.CAL*內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔
101.DEF*內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔
101.LAB*內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
101.PRE*內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔
104*封面交互數據文件(嵌入內聯XBRL文檔中)

*隨函存檔
#表示管理合同或任何補償計劃、合同或安排
+本報告附件32.1中提供的證明被視為隨本報告一起提供，不會被視為根據修訂後的1934年證券交易法第18條的目的而提交的證明。除非註冊人通過引用明確地將其納入，否則此類證明不會被視為通過引用被納入1933年證券法修正案或1934年證券法修正案的任何文件中。
本展品的†部分已被省略，因為它們(I)不是實質性的，(Ii)如果公開披露，可能會對註冊人造成競爭損害。
與本公司就收購事項而承擔的若干Strongbridge認股權證有關。
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簽名

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本年度報告。
Xeris Biophma控股公司
通過/s/保羅·R·埃迪克
保羅·R·埃迪克
首席執行官兼董事長
日期
March 8, 2023

根據1934年證券交易法的要求，截至2023年3月8日，本報告已由以下代表註冊人並以指定身份簽署的人員簽署。


簽名標題
/s/保羅·R·埃迪克
首席執行官兼董事長
(首席行政主任)
保羅·R·埃迪克
/s/Steven M.Pieper
首席財務官
(首席財務官和首席會計官)
史蒂文·M·派珀
/s/B.J.鮑曼董事
B.J.鮑曼
/s/黎明·哈爾庫夫董事
道恩·哈爾庫夫
/s/江加恆

董事
加恆港
傑弗裏·謝爾曼董事
傑弗裏·謝爾曼
約翰·H·約翰遜董事
約翰·H約翰遜
/s/約翰·施密德董事
約翰·施密德
/s/Marla Persky董事
瑪拉·帕斯基
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