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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2022
或
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| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO
委員會文件編號001-14888
Inovio製藥公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 33-0969592 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | | (税務局僱主
識別號碼) |
| | |
西德曼敦派克660號, 110號套房 普利茅斯會議, 賓夕法尼亞州 | | 19462 |
| (主要執行辦公室地址) | | (郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(267) 440-4200
根據ACT第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，面值0.001美元 | 伊諾 | 納斯達克全球精選市場 |
根據ACT第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是¨ 不是 x
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是¨ 不是 x
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 x No ¨
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每一份交互數據文件。是 x No ¨
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。(勾選一項)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ¨ | | 加速文件管理器 | ¨ |
| | | | |
| 非加速文件服務器 | x | | 規模較小的報告公司 | x |
| | | 新興成長型公司 | ¨ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐ No x
截至2022年6月30日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股(僅由普通股組成)的總市值約為#美元。425.5根據每股1.73美元計算，註冊人的普通股在納斯達克全球精選市場當日的收盤價。
註冊人普通股的流通股數量為0.001美元，面值為260,131,986截至2023年2月24日。
以引用方式併入的文件
根據第14A條向證監會提交的註冊人最終委託書中與註冊人2023年股東周年大會相關的部分(“委託書”)通過引用併入本報告第III部分。此類委託書將在註冊人截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交給委員會。
目錄
| | | | | |
第一部分 | 2 |
項目1.業務 | 2 |
第1A項。風險因素 | 25 |
項目1B。未解決的員工意見 | 49 |
項目2.財產 | 49 |
項目3.法律程序 | 49 |
項目4.礦山安全披露 | 51 |
第II部 | 52 |
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券 | 52 |
第六項。[已保留] | 53 |
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析 | 54 |
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露 | 62 |
項目8.財務報表和補充數據 | 63 |
項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧 | 63 |
第9A項。控制和程序 | 63 |
項目9B。其他信息 | 73 |
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 73 |
第三部分 | 65 |
項目10.董事、高管和公司治理 | 65 |
項目11.高管薪酬 | 65 |
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項 | 65 |
項目13.某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 65 |
項目14.主要會計費和服務 | 65 |
第四部分 | 66 |
項目15.證物、財務報表附表 | 66 |
項目16.表格10-K摘要 | 69 |
簽名 | 70 |
合併財務報表 | F-1 |
第一部分
項目1.業務
這份Form 10-K年度報告(包括以下關於管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析的部分)或本年度報告包含有關我們的業務、財務狀況、經營結果和前景的前瞻性陳述。“預期”、“預期”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”等詞語以及此類詞語的類似表達或變體旨在識別前瞻性陳述，但不是本年度報告中識別前瞻性陳述的唯一手段。此外，有關未來事項的陳述，包括有關我們的業務、我們的財務狀況、我們產品的研究和開發的陳述，以及與非歷史性事項有關的其他陳述，都是前瞻性陳述。
儘管本年度報告中的前瞻性陳述反映了我們管理層的善意判斷，但此類陳述只能基於我們目前已知的事實和因素。因此，前瞻性陳述固有地受到風險和不確定因素的影響，實際結果和結果可能與前瞻性陳述中討論或預期的結果大不相同。可能導致或促成這種結果和結果差異的因素包括但不限於以下“風險因素”標題下討論的因素，以及本年度報告其他部分討論的因素。敬請讀者不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些前瞻性陳述僅在本年度報告發布之日發表。我們沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述，以反映本年度報告日期後可能出現的任何事件或情況。我們呼籲讀者仔細審閲及考慮本年報所披露的各項資料，這些資料旨在向有興趣的人士提供意見，説明可能影響本公司業務、財務狀況、經營業績及前景的風險及因素。
本年度報告包括Inovio PharmPharmticals，Inc.的商標和註冊商標。本年度報告中提及的其他公司的產品或服務名稱可能是其各自所有者的商標或註冊商標。本文中提及的“我們”、“Inovio”或“公司”是指Inovio製藥公司及其子公司。這裏提到的“DNA藥物”是指我們正在開發的與人類乳頭瘤病毒(HPV)、癌症和傳染病相關的疾病的候選產品。
彙總風險因素
我們的業務面臨許多風險，包括可能阻礙我們實現業務目標或可能對我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流和前景產生不利影響的風險。這些風險在第一部分第1A項“風險因素”中有更充分的討論。這些風險因素包括但不限於以下幾點：
•我們近年來發生了重大虧損，預計在可預見的未來將出現重大淨虧損，而且可能永遠不會盈利。
•我們的收入來源有限，我們的成功取決於我們開發DNA藥物和專有智能設備技術的能力。
•我們將需要大量額外資金來開發我們的DNA藥物和專有智能設備技術，這些技術可能被證明很難獲得，成本也很高。
•我們的候選DNA藥物都沒有獲準銷售，我們可能永遠也不會開發出商業上成功的DNA藥物產品。
•我們之前在新冠肺炎候選疫苗的開發上花費了大量資源。我們目前正在尋求第三方贊助和資助的這種候選疫苗的開發，但不能保證它將在任何國家獲得監管部門的批准，作為疫苗增強劑，無論是通過緊急使用授權還是其他方式。
•DNA藥物是一種治療和預防疾病的新方法，對我們開發的任何研究藥物的有效性、安全性或耐受性的負面看法可能會對我們開展業務、推進我們的研究藥物或獲得監管批准的能力產生不利影響。
•如果我們和我們所依賴的合同製造商未能按照我們的要求及時生產我們的專有智能設備和DNA藥物候選產品，或者如果這些承包商未能履行對我們的義務或嚴格的法規，我們可能會在我們專有智能設備和DNA藥物候選產品的開發和商業化方面面臨延誤。
•如果我們失去或無法獲得合作者或合作伙伴，或者如果我們的合作者或合作伙伴沒有在他們與我們的關係中應用足夠的資源，我們的產品開發和盈利潛力將受到影響。
•我們與政府機構達成了協議，這些協議可能會被終止，未來的資金可能會不確定，這可能會對我們開發某些候選產品的能力產生負面影響，和/或要求我們尋找替代資金來源來推進候選產品。
•如果我們的重組計劃沒有達到預期的結果或造成不良後果，我們的經營業績可能會受到損害。
•我們目前正在遭受訴訟，並可能面臨額外的訴訟，這可能會損害我們的業務、財務狀況和聲譽。
•我們面臨着激烈和日益激烈的競爭，以及我們的競爭對手所採取的措施，例如引入一種新的顛覆性技術，如果獲得批准，可能會阻礙我們成功地將我們的DNA藥物商業化的能力。
•我們已經與中國公司進行了合作，並在中國進行了某些研發活動。有關中國法律、規則和法規的解釋和執行、貿易戰、政治動盪或中國不穩定的經濟狀況的不確定性可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
•產生和保護我們的知識產權和我們的專有技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保它們的保護。
•如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這將是昂貴和耗時的，訴訟中的不利結果將對我們的業務產生實質性的不利影響。
公司概述
我們是一家生物技術公司，專注於開發和商業化DNA藥物，以幫助治療和保護人們免受與HPV、癌症和傳染病相關的疾病的影響。我們的目標是推進我們多樣化的候選產品線，並兑現DNA藥物技術在治療和預防各種疾病方面的承諾。
在臨牀試驗中，我們的候選DNA藥物已經顯示出產生免疫反應的能力，特別是cd4。+，CD8+，以及記憶T細胞對靶向病原體和癌症的反應，通過我們精心設計的質粒。使用我們的研究專利智能設備CELLECTRA將這些質粒輸送到細胞中。
我們的許多主要候選人都專注於與HPV相關的疾病。2022年，我們公佈了INO-3107治療HPV-6和HPV-11相關性複發性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)的1/2期臨牀試驗的數據。在這項試驗中，INO-3107的治療在統計上顯著減少了手術的中位數，這一結果強化了我們的信念，即DNA藥物可能在治療HPV相關疾病中發揮關鍵作用。
DNA藥物的特點
DNA藥物是一種優化的DNA質粒，含有編碼目標蛋白的基因，一旦DNA藥物進入細胞，該基因就會表達出來。我們的DNA藥物的特點包括：
a.T細胞反應：DNA藥物已經證明瞭產生高水平T細胞(CD4)的能力+，CD8+和記憶)反應以及抗體反應。CD8+T細胞反應被認為在清除腫瘤或感染細胞方面發揮着重要作用。
b.耐受性：當針對多個疾病目標進行評估時，DNA藥物似乎具有良好的耐受性。到目前為止，我們的DNA藥物已經在5000多名參與者中使用了超過15,000次。
c.重新管理的能力：DNA藥物已經用於臨牀試驗，通過重複給藥來增強免疫反應，提供了增強的可能性，而無需擔心產生抗媒介反應。
d.多功能性：我們的基因編碼技術可以針對任何與抗原或蛋白質密切相關的疾病或疾病。
e.產品的穩定性：DNA藥物已被證明在室温下長期穩定，不需要冷凍儲存或運輸。我們正在開發的某些DNA質粒已經在室温下穩定了6個月以上。
f.設計和製造：DNA藥物可以快速設計和規模化。製造的簡易性可能會提供成本優勢。
g.交付機制：細胞膜會阻礙DNA等大分子的進入。為了克服這一障礙，電穿孔等遞送機制被用來增加細胞的攝取。
我們的DNA藥物平臺概述
我們的DNA藥物平臺由DNA質粒和我們的研究專利智能設備CELLECTRA組成，CELLECTRA用於將DNA質粒輸送到細胞中。這兩個組件結合在一起創建了一個多功能平臺，有可能針對與特定抗原或蛋白質相關的任何疾病或疾病。
SynCon®-DNA質粒設計技術
我們精心設計的DNA質粒是環狀雙鏈DNA，使用我們專有的SynCon技術進行了優化，以表達目標抗原或蛋白質。在HPV相關疾病、癌症和傳染病領域，表達的蛋白是與靶疾病密切相關的抗原。表達的抗原依次激發抗原特異性抗體和T細胞反應。我們首先確定一個或多個抗原，我們認為這些抗原是引導免疫系統針對特定腫瘤或傳染病的最佳靶點。然後，我們應用我們的SynCon設計過程，分析從腫瘤或病毒株的多個變種中選擇的抗原的基因組成。
對於每個抗原，SynCon技術都會創建一個新的基因序列，代表目標抗原的核苷酸一致序列。通過這樣做，我們相信我們可以創建一個差異化的SynCon序列，以幫助免疫系統更好地識別靶抗原和潛在的靶抗原變異。我們已經產生了免疫反應，包括CD4+，CD8+，和記憶T細胞，以及SynCon設計的針對各種腫瘤相關抗原的DNA藥物，以及在人類臨牀試驗中針對某些傳染病的不同菌株。由於設計的SynCon序列與原始序列基本相似，但沒有完全匹配，我們認為它們是可申請專利的。
一旦SynCon序列被設計出來，它就被插入到帶有自己的啟動子的環狀DNA質粒中。一旦DNA藥物進入細胞，啟動子在“促進”靶抗原的表達方面起着至關重要的作用。通過我們的SynCon技術，我們的DNA質粒得到了優化，使其能夠在人類細胞中高效表達。我們相信，這些設計能力使我們能夠更好地針對適當的免疫系統機制，併產生比傳統方法更高水平的抗原表達，潛在地增強誘導所需免疫反應的整體能力。
然後，使用可擴展的製造技術在細菌發酵過程中製造質粒。我們最近開發了一種高產量的製造工藝，我們預計將使用它來生產我們的DNA藥物。所生產的DNA藥物被設計為在正常環境條件下長時間穩定。
細胞系®交付技術
大分子，如DNA質粒，往往會受到細胞膜的阻礙，無法進入細胞。為了克服這一障礙並允許細胞有效地吸收我們的DNA質粒，我們開發了CELLECTRA遞送技術，它將DNA藥物直接輸送到細胞內(IM)或皮內(ID)。CELLECTRA設備使用短暫的電脈衝來可逆地打開細胞膜上的小孔，允許DNA質粒進入。通過這一過程，與單獨注射DNA質粒相比，細胞對DNA質粒的攝取可以顯著增加。到目前為止，這種改善的細胞攝取已經使我們的臨牀試驗中觀察到的免疫反應和療效結果成為可能。
我們的CELLECTRA設備組合目前包括三個型號。CELLECTRA 2000既可以進行IM注射，也可以進行ID注射，迄今已在許多臨牀試驗中使用。CELLECTRA 5PSP是我們的新IM設備，使用了預填充的藥筒。CELLECTRA 5PSP已用於我們的宮頸高度鱗狀上皮內病變(HSIL)的3期試驗(REVEAL1/REVEAL2)。我們還計劃將CELLECTRA 5PSP用於計劃的INO-3107的第三階段試驗，INO-3107是我們的DNA藥物RRP候選藥物。最後，CELLECTRA 3PSP是我們在美國國防部支持下開發的下一代ID傳遞設備，已準備好大規模生產和申請提交監管機構審查和批准。
CELLECTRA設備按照當前的良好製造規範(CGMP)進行驗證和製造。我們已經向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了設備主文件，涉及CELLECTRA智能設備在人體臨牀試驗中的使用。CELLECTRA 2000和5PSP型號已在歐盟獲得CE標誌認證。
我們DNA藥物的管理流程如下圖所示。
DNA藥物與HPV相關疾病
人乳頭瘤病毒(HPV)是一種通過性傳播的持續性病毒感染，具有一種或多種高危基因，可導致尖鋭濕疣、癌前病變和癌症，如RRP、宮頸、頭頸部、肛門和外陰發育不良，這些都是異常的癌前細胞和癌症。大約90%的HPV感染是自然清除的，不會導致疾病。然而，對於那些不能自然清除病毒的人來説，持續感染可能會導致癌症和其他影響生活質量的虛弱、危及生命的疾病。
人乳頭瘤病毒分為兩類。低風險人乳頭瘤病毒(例如，HPV6和HPV11)可能會導致良性生長(疣或乳頭狀瘤)，從而發展為RRP等情況。高危(HR)HPV(例如，HPV16和HPV18)可能會導致細胞變化和病變(即癌前異常增生症)，從而可能變得惡性並導致宮頸癌。HPV導致了幾乎所有的宮頸癌以及許多陰道癌、陰道癌、陰莖癌、肛門癌、直腸癌和口咽癌。
雖然目前有預防HPV感染的疫苗可用，但在接受度、可及性和患者依從性方面的挑戰導致許多符合疫苗資格的人仍未接種疫苗並處於風險之中。據估計，即使在美國，也只有50%-60%的合格人口接種了HPV疫苗。此外，目前的預防性HPV疫苗不能治療或保護那些已經感染了相同HPV基因型的人。因此，仍然迫切需要開發能夠治療現有感染並防止HPV相關疾病發展的HPV療法。目前許多HPV相關疾病的治療標準是手術，包括宮頸發育不良、癌症和RRP。這些手術可能是侵入性的，可能需要反覆進行，因為潛在的HPV感染尚未消除。對於慢性疾病，如RRP和肛門發育不良，尤其如此。除了手術，正在探索治療HPV相關疾病的其他選擇，包括使用檢查點抑制劑和其他免疫療法。
下圖列出了我們認為對治療HPV相關疾病很重要的DNA藥物的關鍵特徵：
我們的DNA藥物正在開發中
下面的圖表概述了我們的DNA藥物流水線。下面將更詳細地描述所識別的每個程序。
INO-3107治療HPV相關性複發性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)
RRP是一種終生罕見的疾病，其特徵是呼吸道腫瘤的生長，主要由HPV-6和/或HPV-11基因引起。雖然大多數是良性的，但這種乳頭狀瘤可能會導致嚴重的、有時危及生命的呼吸道阻塞和呼吸道併發症。RRP的一個顯著特點是乳頭狀瘤在手術切除後有復發的趨勢。如果RRP在肺部發展，受影響的人可能會經歷反覆發作的肺炎、慢性肺部疾病(支氣管擴張症)，最終導致進行性肺衰竭。在極少數情況下，RRP可發展為鱗狀細胞癌。RRP的其他症狀包括聲音沙啞、睡眠和吞嚥困難以及慢性咳嗽。兒童的RRP症狀通常比成人更嚴重。
RRP的發生率和流行率是不同的，取決於幾個因地理位置而異的因素。據估計，美國每年每10萬名成年人中約有14,000例活躍病例和約1.8例新病例。關於RRP的全球數據更加稀缺，但現有研究表明，幾乎每個被研究的國家都存在疾病負擔，從萊索托每10萬名成年人中有0.18例病例，到挪威每10萬名成年人中有0.54例病例，澳大利亞每10萬名兒童中有0.02例病例，泰國每10萬名兒童中有2.8例病例。RRP的平均每年治療費用估計約為72,000美元。
2022年10月，我們宣佈了一項開放標籤的多中心1/2期試驗的初步結果，該試驗評估了INO-3107的有效性、安全性、耐受性和免疫原性，INO-3107是一種針對HPV-6和HPV-11相關RRP的DNA候選藥物。 在這項試驗中，成年患者首先接受了乳頭狀瘤的手術切除，然後接受了最多四劑INO-3107，每三週一次。研究方案還包括注射INO-9112，它編碼人類白細胞介素12(IL-12)，以幫助增強免疫反應。該試驗的主要終點是安全性和耐受性。試驗的中期結果顯示，INO-3107耐受性良好，所有患者都完成了試驗隨訪。在試驗中觀察到的緊急治療不良事件(TEAE)一般都是低級別的，86%的患者經歷過至少一次TEAE，其中大多數是1級。3名患者(14%)經歷了3級TEAE，但沒有人被認為與INO-3107的治療有關。最常見的TEAE是注射部位疼痛(38%)和疲勞(19%)。雖然報告了兩個嚴重的不良事件，但這些事件也被認為與INO-3107無關。
該試驗還評估了INO-3107的療效。來自21名患者的初步隊列的初步結果顯示，在服用INO-3107後的一年中，與治療前一年相比，RRP手術幹預的數量在統計上顯著減少，這是試驗的臨牀終點。在21名患者中，16名(76%)在使用INO-3107後的一年中，相對於試驗前一年的手術次數減少了手術幹預。在這16名患者中，有6名在試驗期間不需要手術幹預。 在最初的隊列中，三種手術幹預措施(95%可信區間1，3)的中位數減少了。
在試驗中，INO-3107產生了針對HPV6和HPV11的細胞反應，跨越了CD4和CD8 T細胞，包括殺傷T細胞。在研究結束時，即治療完成43周後，T細胞對HPV6和HPV11的活性存在，這表明了持續的細胞記憶反應。
Ino-3107於2020年7月被FDA授予孤兒藥物名稱(ODD)。
2023年2月，我們宣佈了我們的1/2期臨牀試驗的第二個隊列的積極初步結果，評估了INO-3107用於治療成人HPV 6和HPV 11相關RRP的療效。在通過探查側口針注射INO-3107的第二組患者中，11名患者中有10名(91%)在最初治療後的一年中減少了手術幹預，測量從試驗治療開始的第0天開始。在這10名患者中，有4名不需要手術。在治療後一年與前一年相比，三種手術幹預措施的中位數有統計學意義的下降。 在治療前一年，這11名患者的手術次數在2到8次之間，中位數為5次。
INO-3107誘導細胞對HPV6和HPV11的應答，誘導活化的CD4和CD8T細胞。在52周，也就是INO-3107最後治療後43周，也觀察到T細胞反應，表明持續的細胞記憶反應。
INO-3107在試驗中耐受性良好，所有11名患者都完成了試驗隨訪。在試驗中觀察到的緊急治療不良事件(TEAE)一般級別較低，有5名患者(46%)至少經歷過一次TEAE；4名患者(36%)報告至少有一次與TEAE有關，均為1級或2級。超過一名患者報告的唯一不良事件是注射部位疼痛(兩名患者)和頭痛(兩名患者)。第二個隊列的安全性和有效性結果與2022年10月宣佈的第一個隊列的結果一致。
VGX-3100治療HPV相關性宮頸HSIL
宮頸HSIL是由HPV感染引起的癌前狀態。雖然大多數生殖器HPV感染會被人體自身的免疫系統自然清除，但具有一種或多種HR-HPV基因的持續宮頸感染最終會導致宮頸高度不典型增生(HSIL)，並最終導致宮頸癌。
目前宮頸HSIL的治療選擇是有限的，並且與潛在的不良副作用相關。與低度鱗狀上皮內病變(LSIL，以前稱為低度異型增生或CIN1)相關的“觀望”過程，以及一些患有CIN2的年輕女性，可能是一種壓力較大的方法。目前治療宮頸HSIL的標準是手術，即切除或切開婦女的宮頸，以移除癌前病變。這些治療可能會導致短期不良反應，包括大量出血和感染，或導致較長期的生殖風險，如早產、流產，甚至可能是不孕不育。高級別癌前病變的復發可能發生在手術後，因為手術不能清除潛在的HPV感染。
目前，還沒有批准的免疫療法或藥物來治療持續性HPV感染或宮頸HSIL。
VGX-3100旨在針對高危HPV類型16和18的E6和E7癌基因蛋白產生T細胞免疫反應，這些蛋白可能存在於由這些類型的HPV轉化的癌前細胞和癌細胞中。E6和E7是癌基因，在將HPV感染的細胞轉化為癌前和癌細胞過程中發揮着不可或缺的作用，從而使它們成為T細胞定向免疫治療的靶點。VGX-3100的目標是刺激人體免疫系統產生T細胞反應，殺死產生E6/E7蛋白的細胞。這種免疫療法的潛力將是治療由這些HPV類型引起的HSIL。
我們已經完成了VGX-3100與安慰劑對照的2b期和3期隨機、盲法臨牀試驗，用於HPV-16和HPV-18宮頸HSIL患者。在2b期試驗中，與接受安慰劑治療的女性相比，接受VGX-3100治療的女性更有可能證明宮頸HSIL的緩解和宮頸病變中HPV的清除。此外，接受VGX-3100治療的女性的抗原特異性T細胞水平高於接受安慰劑治療的女性。所有女性在主要終點後又接受了52周的監測，以評估安全性；VGX-3100耐受性良好，沒有觀察到安全問題。免疫終點也進行了評估，皮損消退的女性也有更高的HPV特異性CD8+T細胞頻率，這種T細胞共同表達在T細胞殺死下跌中至關重要的關鍵分子，並與臨牀療效直接相關。據我們所知，這項2b期試驗是第一個發表數據表明體內產生的抗原特異性CD8+T細胞與臨牀療效直接相關的研究。
VGX-3100免疫相關基因和生物標誌物特徵
我們正在為我們的VGX-3100計劃尋求生物標誌物簽名。2019年5月，我們與QIAGEN N.V.合作，共同開發基於液體活檢的診斷，以識別最有可能對VGX-3100有反應的HPV-16/18宮頸HSIL女性。2021年2月，我們宣佈延長與QIAGEN的合作伙伴關係，簽訂了一項新的主合作協議，以開發基於液體活檢的輔助診斷產品，該產品基於
下一代測序技術，以補充我們的治療。QIAGEN正在利用Illumina NextSeq™550Dx平臺開發這一生物標記物，這是基於QILAGEN和Illumina於2019年10月達成的合作伙伴關係的第一次開發。
2021年12月，我們宣佈我們和QIAGEN已經確定了VGX-3100的候選生物標記物簽名，目的是選擇體外治療前診斷的最終簽名，以滿足識別最有可能對VGX-3100有反應的HPV-16/18宮頸HSIL女性所需的特定特徵。如果得到驗證，這個生物標記物可能有可能識別那些更有可能獲得有利治療結果的女性，特別是宮頸HSIL的消退和病毒清除。
第三階段試驗(REVEAL1和REVEAL2)
我們的第三階段計劃名為REVELE，由初步試驗(REVEAL1；HPV-301)和驗證性試驗(REVEAL2；HPV-303)組成。這些試驗是前瞻性、隨機(2：1)、雙盲、安慰劑對照試驗，評估HPV16/18陽性、經活檢證實為宮頸HSIL(CIN2/3)的成年婦女。主要終點是宮頸HSIL的消退和宮頸HPV-16和/或HPV-18的病毒學清除，這是在我們的2b期試驗中實現的次要終點。總體而言，3期試驗正在評估在0、1和3個月開始三劑量VGX-3100方案後大約9個月的宮頸組織變化。
2021年3月，我們公佈了VGX-3100的REVEAL1試驗結果。試驗方案定義的意向治療(ITT)人羣(N=201)包括所有隨機參與者，而不考慮終點數據的可用性，並將那些沒有終點數據的人定義為無應答者。在ITT人羣中有8名這樣的參與者(7名在治療組，1名在安慰劑組)。包括缺少終點數據的參與者，治療組符合主要終點的百分比為22.5%(31/138)，而安慰劑組為11.1%(7/63)(p=0.029；95%CI：-0.4，21.2)，這在統計學上沒有統計學意義。除單純頸椎HSIL消退(95%CI：-0.6，24.5)外，其餘次要終點均達到。
對於協議定義的MITT人羣(N=193)，包括具有終點數據的所有參與者，VGX-3100在所有可評估參與者中實現了主要和次要終點。作為單純皰疹病毒性肝炎組織學消退和HPV-16和/或HPV-18病毒學清除的主要終點，治療組的應答者百分比為23.7%(31/131)，安慰劑組為11.3%(7/62)(p=0.022；95%CI：0.4，22.5)，具有統計學意義。所有次級療效終點均在該人羣中實現。這些終點是：a)宮頸HSIL與HPV16/18病毒清除聯合消退，b)單純宮頸HSIL消退，c)宮頸HSIL向正常組織消退，d)HPV16/18病毒單獨清除。沒有與治療相關的嚴重不良事件(SAE)，大多數不良事件(AEs)是自行解決的，被認為是輕微到中度的，與早期的臨牀試驗一致。REVEAL1的數據已在2021年美國陰道鏡和宮頸學會(ASCCP)年度科學會議和2021年11月第34屆國際乳頭瘤病毒會議(IPVC)上公佈。
我們完成了REVEAL1中參與者52周的安全跟蹤，並顯示VGX-3100在88週期間仍然耐受性良好。此外，在第36周達到主要終點的接受VGX-3100治療的參與者在第88周仍未感染HPV-16和/或HPV-18。
REVEAL2是我們使用VGX-3100進行的第二個第三階段試驗。2022年4月，根據對REVEAL1結果的先前分析，試驗方案被修改為使用生物標記物選擇的人羣作為主要人羣，該研究性生物標記物具有識別更有可能對VGX-3100治療有反應的婦女的潛力。我們宣佈，這項試驗將不再被視為關鍵試驗，也不會導致生物標記物選擇人羣的BLA申請，因為FDA建議我們，生物標記物陽性人羣將不足以支持批准VGX-3100的潛在上市申請。FDA建議將REVEAL2用作探索性試驗，在生物標記物選擇的人羣中再進行一到兩項良好控制的試驗將更有可能提供證據支持上市申請的批准。
REVEAL2的試驗參與者包括203名18歲或以上的婦女，她們的宮頸HSIL經組織學證實與HPV-16和/或HPV-18有關，但其他方面都很健康。參與者在0、4和12周接受VGX-3100或安慰劑(隨機2：1)。修訂後的主要終點是選擇生物標記物的參與者宮頸HSIL消退和宮頸HPV-16和/或HPV-18病毒學清除的百分比。 次要終點是所有參與者的迴歸和病毒學清除的百分比。
2023年3月，我們公佈了REVEAL2試驗的數據。在研究生物標記物選擇的人羣中，病變消退和病毒清除的終點沒有達到統計學意義。然而，在所有參與者的人羣中，病變消退和病毒清除的終點具有統計學意義。
在試驗性生物標記物選擇的人羣中，治療組符合終點的參與者百分比為28.6%(6/21)，而安慰劑組為0%(0/4)(p=0.115；百分比差異28.6%，95%CI：-24.6%，50.4%)，這在統計學上沒有顯著意義。
對203名所有參與者(治療組134名參與者，安慰劑組69名參與者)的結果具有統計學意義，治療組27.6%(37/134)的參與者達到終點，而安慰劑組8.7%(6/69)(p=0.001；百分比差異18.9%，95%可信區間：7.828.6)。
特別是，在REVEAL2的所有參與者人羣中，治療組觀察到37.3%(50/134)的病毒清除，而安慰劑組為8.7%(6/69)。鑑於病毒清除在消除HPV相關疾病的根本原因方面的重要性，這一數據可能會對我們的其他HPV相關項目產生積極影響。
對REVEAL1和REVEAL2結果的特別綜合療效分析表明，在選擇生物標記物和所有參與者的人羣中，病變消退和病毒清除具有統計學意義。在92名參與者(治療組68名，安慰劑組24名)的綜合生物標誌物選擇人羣中，符合主要終點的參與者百分比為54.4%(37/68)，而安慰劑組為12.5%(3/24)(p=
在REVEAL1和REVEAL2中，VGX-3100耐受性良好。沒有與治療相關的嚴重不良事件，大多數不良事件被認為是輕微到中度的。
這個合併的數據集將被用作未來涉及VGX-3100的任何監管互動中的支持性數據。我們將繼續評估結果，以確定VGX-3100在我們的HPV計劃中的下一步步驟。我們計劃在今年晚些時候將數據提交給同行評議的期刊發表。
VGX-3100治療肛門或肛周HSIL
HPV-16和HPV-18也會導致肛門癌前病變(肛門HSIL)。如果不進行治療，肛門型HSIL可能會發展為癌症。大約20%的患者觀察到肛門HSIL的自發消退。持續感染一種或多種高危HPV基因類型是導致很大一部分肛門癌的原因。在美國，約55%至80%的肛門HSIL病例與HPV-16/18有關，在世界範圍內，約80%的肛門HSIL病例與HPV-16/18有關。在美國，90%以上的肛門癌與HPV有關，約87%的HPV肛門癌與HPV-16/18有關。
對於肛門型HSIL的篩查建議，目前尚無有效的篩查試驗或普遍的共識。治療通常包括重複消融，最常見的是射頻消融(RFA)、切除或激光治療。然而，複發率很高，治療一年後複發率高達49%，因為消融術不能清除潛在的HPV感染，導致醫療需求得不到滿足。
我們已經完成了一項第二階段臨牀試驗(HPV-203)，以評估HIV陰性、組織學確診為肛門或肛周HSIL或與HPV-16和/或HPV-18相關的肛門上皮內瘤變(AIN)的參與者的VGX-3100。這項開放標籤試驗招募了24名參與者，他們接受了我們的CELLECTRA-5PSP設備提供的三劑VGX-3100。試驗的主要終點是高度級別病變的組織學清除和肛門/肛周組織樣本中HPV-16/18病毒的病毒學清除。2020年12月，我們宣佈了這項試驗的第二階段療效結果。接受VGX-3100治療的參與者中有一半(11/22)在治療開始後6個月顯示HPV-16/18相關的肛門HSIL消失。VGX-3100在試驗中耐受性良好。
除了上面描述的2期肛門HSIL試驗外，由艾滋病惡性聯合體(AMC-103)贊助的另一項正在進行的2期試驗正在評估VGX-3100在組織學證實與HPV-16和/或HPV-18呈陽性的肛門或肛周HSIL患者中的應用。這項開放標籤的單臂試驗計劃招募大約90名參與者，他們將獲得CELLECTRA-5PSP智能設備提供的最多四劑VGX-3100。試驗的主要終點是高級別肛門病變的組織學退化到低級別的SIL或正常組織學。
VGX-3100治療外陰HSIL
HPV-16和HPV-18也會導致外陰的癌前病變和癌變。這些癌前病變或外陰HSIL的自發或自然消退率不到5%，而且沒有FDA批准的治療方法。手術是最常見的治療方法，與疾病複發率高相關，並可能導致接受手術的女性毀容、長期疼痛和心理痛苦。非手術選擇，如非標籤使用局部咪喹莫特也是可用的。
我們已經完成了一項第二階段試驗(HPV-201)，以評估VGX-3100對外陰HSIL參與者的療效。這項隨機開放的第二階段臨牀試驗評估了VGX-3100在33名患有外陰HSIL的婦女中的療效。VGX-3100使用CELLECTRA-5PSP智能設備進行管理。試驗的主要終點是高級別病變的組織學清除和外陰組織樣本中HPV病毒的病毒學清除。試驗還評估了VGX-3100的安全性和耐受性。2021年1月，我們宣佈了這項試驗的療效結果。63%的試驗參與者(19人中的12人)在6歲時接受VGX-3100治療，觀察到與HPV-16/18相關的外陰HSIL降低了25%或更多
治療後幾個月。有組織學數據的20名參與者中有3名(15%)解決了他們的外陰HSIL，在癒合的區域沒有檢測到HPV-16/18病毒。VGX-3100在第二階段試驗中耐受性良好。
Ino-5401治療多形性膠質母細胞瘤
多形性膠質母細胞瘤(GBM)是最常見的侵襲性腦癌。 在美國，確診時的中位年齡是65歲，此後發病率會增加。預後極差，過去10年批准的新療法數量有限；接受標準護理療法的美國患者的中位總存活率約為10個月，所有年齡加起來的5年存活率為6.8%。據估計，基底膜的年發病率每年約為12,000例，而且還在增加。
我們的候選產品INO-5401是一種免疫療法，由三個編碼三種腫瘤相關抗原的DNA質粒組成：人端粒酶逆轉錄酶(HTERT)、Wilms腫瘤基因-1(WT1)和前列腺特異性膜抗原(PSMA)。
我們已經完成了INO-5401和INO-9012(IL-12質粒)在新診斷的GBM參與者中的1/2期免疫腫瘤學試驗，聯合使用cymplimab(Libtayo®)，一種由Regeneron製藥公司開發的PD-1抑制劑。這項開放標籤試驗始於2018年，招募了52名新診斷的GBM參與者。主要終點是安全性和耐受性，試驗還評估了免疫原性和有效性(總存活率，或OS)。
2022年5月，我們在2022年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)上展示了GBM-001第二階段試驗的OS數據。非甲基化MGMT啟動子的患者(隊列A)的中位OS持續時間為17.9個月，這與歷史比較(14.6-16個月)是有利的。MGMT甲基化啟動子(隊列B)患者的中位OS數據為32.5個月，這與歷史比較(23.2-25個月)相比是有利的。總體而言，INO-5401+INO-9012在新診斷的GBM患者接受Libtayo和RT/TMZ(放射和替莫唑胺)治療時顯示出耐受性和免疫原性。值得注意的是，INO-5401可以激發抗原特異性T細胞，可能會滲透到GBM腫瘤中。
INO-5151(INO-5150+INO-9012)治療前列腺癌
INO-5151由靶向前列腺特異性抗原(PSA)和前列腺特異性膜抗原(PSMA)的DNA質粒與IL-12質粒INO-9112結合而成，用於前列腺癌的治療。
2019年，我們宣佈與帕克癌症免疫治療研究所(PICI)和癌症研究所(CRI)達成臨牀合作，在PICI贊助的平臺試驗(Porter)中，INO-5151與免疫調節劑(CDX-301、Flt3配體、樹突狀細胞激動劑)和PD-1免疫檢查點抑制物(Nivolumab)聯合用於治療轉移性去勢抵抗前列腺癌(MCRPC)。這項聯合試驗是一項開放標籤、非隨機、探索性平臺試驗，旨在評估基於多種免疫療法的聯合療法在患有mCRPC的患者中的安全性和抗腫瘤活性，這些參與者以前曾接受過二次雄激素抑制。這項試驗使用多組學、多參數方法評估了免疫活性和臨牀結果的生物標誌物。根據協議，PICI在CRI的資金支持下，與其建立的臨牀學術和行業癌症中心網絡合作，設計並進行了臨牀試驗。
2022年11月，在癌症免疫治療學會(SITC)2022年年會上，PICI宣佈，雖然INO-5151治療誘導了抗原特異性T細胞反應，但INO-5151+nivolumab+CDX-301的聯合治療被研究發起人認為不具有足夠的臨牀活性，將不會擴大到進一步研究。
傳染病候選產品
用於新冠肺炎的INO-4800型
2/3期臨牀試驗--創新
2022年，我們宣佈停止所有內部資助的INO-4800型新冠肺炎疫苗計劃。這一決定是在對市場狀況和全球對新冠肺炎疫苗的需求進行全面審查後做出的。2022年5月，我們宣佈停止我們的創新計劃，該計劃專注於開發INO-4800作為對抗新冠肺炎的主要候選疫苗。當時，我們的意圖是繼續努力開發INO-4800作為異源加強疫苗。然而，在2022年10月，隨着市場條件的持續變化，我們宣佈停止這些針對INO-4800的異源加強疫苗努力。雖然我們認為INO-4800具有作為新冠肺炎潛在疫苗和/或增強疫苗的有利屬性，例如它能夠在體液和細胞水平引發免疫反應，包括驅動針對多種關注變種的交叉反應T細胞反應，但我們的決定是由外部因素驅動的。其中包括流行病學趨勢，包括新冠肺炎嚴重病例數量減少，在高度接種疫苗的人羣中進行異源加強試驗的困難，疫苗供應過剩等市場狀況，較低的
對未來疫苗劑量的預測，疫苗疲勞，監管時間表和要求的變化，以及政府財政支持的減少。
2/3期臨牀試驗--團結試驗疫苗(STV)
INO-4800是世界衞生組織贊助的團結試驗疫苗中包括的兩種首批新冠肺炎候選疫苗之一，該試驗疫苗旨在評估由頂尖科學家和專家組成的獨立疫苗優先排序諮詢小組挑選的有前途的新候選疫苗的有效性和安全性。我們決定停止我們內部資助的將INO-4800作為新冠肺炎異種強化疫苗開發的努力，但這並不影響在本次試驗中對INO-4800的評估。
位於中國的INO-4800
我們的合作者Adaccine已經完成了其200名參與者的同源和267名參與者的異源加強疫苗試驗在中國的登記。這些試驗旨在評估INO-4800作為同源加強劑的安全性、耐受性和免疫原性，其中INO-4800作為初級疫苗給予INO-4800，而作為異種加強劑的INO-4800作為初級疫苗給予滅活疫苗。
新冠肺炎dMAb®
使用我們的SynCon技術，我們能夠創建一種精確設計的DNA質粒，它編碼特定的單抗(MAb)。我們將這些DNA質粒稱為我們的dMAb候選產品。我們使用CELLECTRA智能遞送系統將質粒直接輸送到人體細胞中，使電穿孔細胞能夠在體內(即通過身體本身)製造這些單抗，而不像傳統的單抗技術需要在體外製造單抗。我們相信，這種方法在設計簡單、執行速度快和生產成本較低方面具有潛在的顯著優勢。我們希望設計dMAb產品候選，不僅針對目前傳統重組mAbs無法解決的新疾病靶點，而且還針對現有的商業mAb產品的靶點。
2020年12月，我們與來自維斯塔爾研究所、阿斯利康、賓夕法尼亞大學和印第安納大學的科學家團隊一起，從美國國防部和JPEO-CBRND的研發機構--美國國防高級研究計劃局獲得了3760萬美元的贈款，用於利用我們的dMAb技術開發針對SARS-CoV-2的特異性dMAb，對新冠肺炎進行治療和預防。
作為DARPA為期兩年的撥款的一部分，該財團構建了新冠肺炎dMAb候選藥物，與阿斯利康傳統的重組單抗候選藥物類似，目前正在治療新冠肺炎的臨牀試驗中進行測試。
2022年7月，Wistar宣佈了第一階段開放標籤、單中心、24人劑量遞增試驗的第一批參與者的劑量，以評估我們的兩種候選單抗產品的安全性、耐受性和藥代動力學特徵，在健康成年人(NCT05293249)中立即使用我們的CELLECTRA 2000設備以1和2劑量方案(第0天和第3天)進行肌注和電穿孔。
治療埃博拉病毒病的Ino-4201
埃博拉病毒導致最致命的病毒性疾病之一，病死率平均約為50%，但在過去沒有或不發達衞生保健的地區爆發的病例中，病死率接近90%。埃博拉病毒可以通過直接接觸感染者的血液、分泌物、器官或體液，以及含有感染者受污染液體的表面或材料，如牀上用品和衣服，在人與人之間傳播。它能夠在暴露後2至21天內導致死亡。2019年11月，首個有條件批准的埃博拉病毒預防性疫苗獲得批准。這是歐洲藥品管理局(EMA)對ERVEBO疫苗的批准®。同月，世衞組織對該疫苗進行了資格預審，以供高危國家使用。在接下來的一個月，FDA批准了這種疫苗。然而，目前還沒有被證明有效的治療埃博拉病毒的方法。此外，各種實驗方法已經與不良的副作用和有限的規模化生產能力有關。
2021年12月，我們宣佈完成了一項有46名參與者的1b階段試驗，在該試驗中，我們的DNA候選藥物INO-4201被評估為先前接種了rVSV-ZEBOV(ERVEBO)的健康志願者中的異源增強劑®)，FDA和EMA批准的基於病毒載體的埃博拉疫苗(NCT04906629)。到目前為止，INO-4201的耐受性良好，尚未表現出系統性SAE，如發熱、關節疼痛和低白細胞計數，這些症狀已被報道與目前正在開發的一些基於病毒載體的埃博拉疫苗有關。
2022年2月，我們宣佈了1b階段試驗的結果。INO-4201耐受性良好，在接受治療的參與者中100%(36/36)提高了體液反應。我們和我們的合作者計劃在同行評議的期刊上發表這些數據，並提供INO-4201下一步的最新情況。
用於中東呼吸綜合徵(MERS)的INO-4700
中東呼吸綜合徵(MERS)是一種病毒性呼吸道疾病，於2012年在沙特阿拉伯首次報告。MERS似乎是從動物宿主傳播給人類的，但人與人之間的傳播已經得到證實。2018年，我們宣佈與CEPI合作，CEPI將提供高達5600萬美元的成本，通過我們的候選疫苗INO-4700的第二階段支持我們的臨牀前和臨牀進展。
我們為INO-4700第二階段試驗(192名參與者)的第一部分(劑量發現階段)進行了劑量測定並完成了登記。這項多中心第二階段試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估INO-4700與CELLECTRA 2000一起在大約500名健康成年參與者(NCT04588428)中使用的安全性、耐受性和免疫原性。 這項試驗在約旦、黎巴嫩和肯尼亞的地點進行。
基於對研究數據的初步分析，我們和CEPI同意在2022年11月停止為MERS開發INO-4700。儘管INO-4700在我們的臨牀試驗中被參與者耐受性良好，併產生了免疫反應，但兩劑方案不符合CEPI進一步開發的選擇標準。
用於拉沙熱的INO-4500
拉沙熱，又稱拉薩出血熱，是一種急性病毒性疾病，主要發生在西非。
2021年10月，我們在加納阿克拉完成了我們的候選疫苗INO-4500的220名參與者的1b階段試驗，這是在拉沙熱病毒流行的西非進行的第一次疫苗臨牀試驗。這項試驗是由CEPI資助的。給藥方案包括0天和28天兩次皮內接種，劑量分別為1.0 mg或2.0 mg。
2022年11月，我們宣佈，在對研究數據進行初步分析後，我們和CEPI同意停止為Lassa Fever開發INO-4500。儘管INO-4500在我們的臨牀試驗中被參與者耐受性良好，併產生了免疫反應，但兩劑方案不符合CEPI進一步開發的選擇標準。
協作和聯盟
我們的合作伙伴和合作者包括阿維諾生物製藥(蘇州)有限公司、ApolloBio公司、阿斯利康公司、比爾和梅琳達·蓋茨基金會(蓋茨)、防疫創新聯盟、國防高級研究計劃局、美國國防部、艾滋病毒疫苗試驗網絡、國際疫苗研究所、卡內卡歐洲正泰公司、國家癌症研究所、國家衞生研究院、國家過敏和傳染病研究所、癌症免疫治療研究所、鉛素生命科學、Regeneron製藥公司、Richter-Helm生物製品公司、Thermo Fisher公司、賓夕法尼亞大學、Walter研究所、研究所、生命科學研究所、Regeneron製藥公司、Richter-Helm生物製品公司、Thermo Fisher公司、賓夕法尼亞大學、Walter研究所、美國國家衞生研究院、國家過敏和傳染病研究所、癌症免疫治療研究所、鉛中毒生命科學公司、Regeneron製藥公司、Richter-Helm生物製品公司、Thermo Fisher公司、賓夕法尼亞大學、Walter研究所、和維斯塔爾研究所。
我們最實質性的合作安排總結如下。
廣告疫苗
2020年12月31日，我們與艾維森生物製藥(蘇州)有限公司簽訂了合作與許可協議，該協議於2021年6月7日修訂和重述(經修訂和重述的《艾維森協議》)。根據廣告疫苗協議的條款，我們授予廣告疫苗獨家權利，在中國、臺灣、香港和澳門(統稱“大中國”)和另外33個亞洲國家開發、製造和商業化我們的候選疫苗INO-4800。未經我們明確的事先書面同意，廣告疫苗無權向關聯實體以外的其他實體授予再許可。作為合作的一部分，Adaccine還向我們授予了某些DNA疫苗製造過程的非獨家許可。
在某些情況下，我們將有權將獨家許可轉換為除大中華區中國以外許可地區的非獨家許可，除非Adaccine同意向我們支付超過指定最高限額的全部開發成本份額。儘管如此，艾德維康仍將全面負責在中國大區進行試驗，包括在中國大區進行試驗所產生的費用和費用。
根據協議，Advaccine於2021年1月向我們預付了300萬美元。除預付款外，我們有權在完成與INO-4800的開發、監管批准和商業化相關的特定里程碑時支付總計200,000,000美元，包括達到INO-4800在大中華區中國和其他覆蓋地區的指定淨銷售額門檻(如果獲得批准)。2020年12月，我們獲得了200萬美元的里程碑式付款，這是基於該產品在阿維菌素領域的第二階段臨牀試驗的第一名參與者的登記。我們還有權獲得相當於每個地區年淨銷售額的個位數高百分比的特許權使用費在許可區域內，在特定地區和其他特定情況下，可減少來自生物相似產品的競爭。廣告疫苗支付版税的義務將在特定地區首次商業銷售後的十年內繼續存在，按許可產品和地區逐個許可產品
在大中國內，或如果較晚，直到涵蓋給定地區的給定許可產品的最後一個到期的專利到期為止。
從INO-4800在大中國地區以外的許可地區首次商業銷售後的第一個歷年開始，Adaccine將向我們支付為期五年的150,000美元的年度維護費，這筆費用將從Adaccine就大中國以外的銷售支付的任何特許權使用費中扣除。
根據廣告疫苗協議，我們將向廣告疫苗的臨牀需求提供INO-4800和設備，儘管廣告疫苗可能生產用於臨牀的INO-4800，並可能採購替代供應商。廣告疫苗負責製造和供應INO-4800本身或通過合同製造商用於商業用途。應阿德維昂的合理要求，雙方可以談判一項單獨的臨牀和/或商業供應協議。
廣告疫苗協議將繼續在各地區的基礎上有效，直到廣告疫苗在該地區沒有剩餘的版税義務。任何一方均可在下列情況下終止《廣告疫苗協議》：(I)如果另一方實質上違反了其在該協議項下的義務，且這種違約應在書面通知後持續一段規定的時間，或(Ii)當另一方破產或無力償債時。此外，如果以下情況發生，我們可以在事先書面通知的情況下終止協議：(I)除某些例外情況外，(I)在至少九個月內停止所有開發或商業化活動；或(Ii)在符合某些條件的情況下，質疑我們根據Advaccine協議向Advaccine授權的任何專利的有效性、可執行性或範圍。為了方便起見，如果該通知是在INO-4800在許可地區的首次商業銷售之前提供的，或者在該通知之後的18個月，我們可以在法律允許的範圍內加快終止該協議的有效性。
ApolloBio
2017年12月，我們與北京阿波羅土星生物科技有限公司簽訂了修訂和重新簽署的許可和合作協議，該公司是根據中國的法律成立的公司。根據2018年3月生效的這份許可和合作協議的條款，我們授予ApolloBio獨家權利，在商定的地區-大中國(定義為中國、香港、澳門和臺灣)內開發和商業化我們的DNA免疫療法產品候選產品VGX-3100，用於治療由HPV引起的癌前病變。作為合作的一部分，ApolloBio將為許可地區內的所有臨牀開發成本提供資金。
除了我們在2018年收到的預付款外，我們有權在根據修訂和重新發布的許可和合作協議實現與監管部門批准VGX-3100相關的指定里程碑時，獲得總計2000萬美元的減去所需收入、預扣或其他税款。如果VGX-3100獲準在這些地區銷售，我們將有權獲得基於年淨銷售額的分級百分比的特許權使用費付款，該百分比為中低檔，但在特定地區發生仿製藥競爭時會減少。ApolloBio支付特許權使用費的義務將在特定地區的第一次商業銷售後持續10年，如果時間更晚，則持續到涵蓋特定地區特許產品的最後一項到期專利到期。許可和合作協議一旦生效，將繼續有效，直到ApolloBio沒有剩餘的版税義務。2021年12月，ApolloBio在中國(HPV-303CHN)的另一項第三階段試驗中給第一名參與者服用了藥物。
競爭
隨着我們開發並尋求最終將我們的候選產品商業化，我們面臨並將繼續遇到一系列針對我們正在追求的疾病的現有或開發階段藥物和免疫療法的競爭。我們知道，包括主要製藥公司在內的多家老牌企業廣泛從事疫苗/免疫療法的研究和開發。這些公司包括艾伯維、阿斯利康、BioNTech、百時美施貴寶、葛蘭素史克、揚森製藥(強生的一部分)、默克、Moderna、諾華、輝瑞、羅氏和賽諾菲-安萬特。也有各種發展階段的生物技術公司參與不同的疫苗和免疫治療技術，包括但不限於CureVac、Dyavax、GeneOne、Genexine、Hookipa、Imunon、Iovance、Nektar、Nykode、Precigen、Translate Bio、Vir Biotech和Zydus。如果這些公司成功地開發了他們的技術，可能會對我們的業務和我們未來的增長前景產生實質性的不利影響。
默克和葛蘭素史克已經將針對HPV的預防性疫苗商業化，以預防宮頸癌。一些公司正在尋求治療早期HPV感染或低度宮頸發育不良。環狀電切術，俗稱LEEP，是一種外科手術，是目前治療高度宮頸發育不良的標準護理。在由HPV亞型6和11引起的RRP中，Precigen正在努力開發一種基於大猩猩腺病毒載體的治療方法。Genexine和Gilead Sciences正在開發治療宮頸癌的候選產品。許多公司正在尋求不同的方法來治療癌症前期和我們的目標癌症。
我們還與尋求利用電穿孔或其他遞送技術(如病毒載體或脂類載體)傳遞的抗原編碼dna來誘導體內生成抗原的公司進行更具體的競爭。
產生和免疫反應，以預防或治療各種疾病。這些具有競爭力的技術顯示出了希望，但它們也都有自己獨特的障礙需要克服。
病毒疫苗遞送
這項技術利用病毒作為載體或載體，將遺傳物質輸送到靶細胞。 該方法對於傳遞免疫療法抗原是有效的，並且具有模仿真實病毒感染的優點，因此接受者將對免疫療法產生廣泛的免疫反應。 這項技術的潛在侷限性源於針對病毒載體的不必要的免疫反應問題，將其使用限制在以前從未接觸過病毒載體的患者身上，並使重複給藥變得困難。此外，複雜性和安全方面的擔憂增加了它們的成本，並使監管審批覆雜化。
脂質DNA/RNA遞送
已經開發了許多提高DNA/RNA免疫療法效果的脂質製劑。這些作用要麼是通過增加細胞對DNA/RNA的攝取，要麼是作為佐劑，提醒免疫系統。雖然在這一領域取得了重大進展，包括2020年新冠肺炎信使核糖核酸疫苗的緊急使用授權，但脂類納米粒遞送信使核糖核酸可能存在熱穩定性問題，以及脂類納米粒製劑可能產生的不良事件。
利用電穿孔技術進行DNA免疫治療
還有其他擁有電穿孔知識產權和設備的公司。我們相信，與其他專注於電穿孔的公司相比，我們具有競爭優勢，原因有很多：
•我們在開發優化電穿孔與DNA試劑結合使用的方法和設備方面擁有豐富的歷史和經驗。這一經驗已經得到了來自評估基於DNA的免疫療法和針對癌症和傳染病的疫苗的臨牀試驗的多組臨時數據的驗證。
•我們擁有廣泛的電穿孔儀器產品線，旨在實現DNA輸送，包括我們的皮內和肌肉內設備。
•我們一直積極主動地申請專利，並獲得和許可更多的專利，以擴大我們的全球專利資產。
如果我們的任何競爭對手開發的產品的有效性或安全性明顯好於我們的候選產品，我們可能無法將我們的產品商業化，我們任何商業化產品的銷售可能會受到損害。我們的一些競爭對手和潛在競爭對手比我們擁有更多的產品開發能力以及財務、科學、營銷和人力資源。競爭對手可能會更早地開發產品，更快地獲得FDA的批准，或者開發比我們正在開發的產品更有效的產品。我們將尋求擴大我們的技術能力以保持競爭力；然而，其他人的研究和開發可能會使我們的技術或產品過時或缺乏競爭力，或者導致治療或治療方法優於我們。
我們的競爭地位將受到以下因素的影響：我們的候選產品和我們競爭對手的產品所涉及的疾病適應症、這些產品進入市場的時機以及針對這些疾病適應症的其他技術的開發階段。對於我們和我們的競爭對手來説，專利技術、及時完成臨牀試驗並取得預期結果的能力，以及及時獲得監管部門批准將這些候選產品推向市場的能力，可能是重要的競爭因素。其他重要的競爭因素將包括功效、安全性、易用性、產品的可靠性、可獲得性和價格，以及在技術構思和商業銷售期間為運營提供資金的能力。
FDA和其他監管機構可能會擴大目前公開披露基於DNA的產品開發數據的要求，這可能會損害我們與為類似適應症開發基於DNA的產品的外國和美國公司的競爭地位。
商業化與製造
由於我們技術的廣泛潛在應用，我們打算自行開發產品並將其商業化，也打算通過我們的合作者和被許可方進行開發和商業化。我們打算在明確定義的專業市場開發產品並將其商業化，例如HPV相關疾病、傳染病和癌症。 在適當的情況下，我們打算依靠戰略營銷和分銷聯盟。
我們相信，通過適用於所有質粒的統一發酵和加工方法，我們的質粒可以商業化批量生產。我們相信，我們將能夠為所有可預見的臨牀研究獲得足夠的質粒供應。
知識產權
專利和其他專有權利對我們的業務至關重要。我們提交專利申請，以保護我們的技術、發明和對我們的發明的改進，我們認為這些發明對我們的業務發展很重要。我們在美國和關鍵的外國市場廣泛申請專利註冊。 儘管我們的專利申請包括涉及我們產品和候選產品的各種功能的權利要求，包括成分、製造方法和使用，但我們的專利不能為我們提供針對競爭產品開發的完整保護或保證。此外，我們的一些專有技術和技術是不可申請專利的。因此，我們還依賴商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和許可機會來發展和保持我們的競爭地位。我們還要求員工、顧問、顧問和合作者簽訂保密協議，但此類協議可能對我們的商業祕密、技術訣竅或其他專有信息提供有限的保護。
截至2022年12月31日，我們的專利組合包括約100項已頒發的美國專利和約80項美國專利申請，以及約800項已頒發的外國對應專利和約700項對應的外國專利申請。這些措施的部分內容包括：
•針對RRP治療的兩項美國專利申請和大約40項對應的外國專利申請；
•針對治療GBM的7項美國專利和5項美國專利申請，以及大約80項外國對應專利和大約50項外國對應專利申請；
•大約70項美國專利和大約50項美國專利申請，以及大約400項外國對應專利和大約500項對應外國專利申請，針對我們的其他早期候選產品；以及
•針對我們的設備交付系統，大約有30項美國專利和大約20項美國專利申請，以及大約30項國外專利和大約125項國外專利申請。
我們針對RRP治療的未決專利申請如果發佈，將在大約2040年至2043年之間到期。我們已頒發的治療GBM的專利將在2027年至2037年之間到期，我們正在審理的專利申請如果發佈，將在2027年至2040年左右到期。我們為其他候選產品頒發的專利將在2023年至2036年左右到期，而我們未決的專利申請如果頒發，將在2027年至2042年左右到期。我們針對我們的設備交付系統的已頒發專利將在2023年至2036年左右到期，我們正在審理的專利申請如果發佈，將在2023年至2042年左右到期。
根據專利申請的提交日期、專利頒發日期以及專利在獲得專利的國家的法定期限，個別專利期限的延長時間各不相同。在我們提交專利申請的大多數國家，包括美國，專利期是自第一個被要求優先的非臨時專利申請提交之日起20年。在某些情況下，專利期可在某些情況下延長，如專利期延長或專利期調整；或者，例如在美國，如果一項專利因先前提交的專利而被最終放棄，則專利期可以縮短。專利提供的保護因產品而異，因國家而異，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管有關的延展的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。
如果我們不能充分保護我們的知識產權，我們的競爭對手可能會獲得我們的技術，因此我們的業務將受到損害。此外，保護我們的知識產權可能需要付出巨大的代價。我們的任何知識產權都可能被其他人挑戰或通過行政程序或法院訴訟而無效。此外，我們的專利，或未來可能向我們頒發的任何其他專利，可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會受到第三方的挑戰。此外，與知識產權的有效性、可執行性和保護範圍有關的法律標準也不確定。在我們開展業務的每個國家/地區，我們可能無法獲得有效的專利、商標、版權和商業祕密保護。一些外國的法律對知識產權的保護可能不如美國的法律，這些國家執行知識產權的國內和國際機制可能不夠充分。因此，儘管我們做出了努力，我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權或以其他方式獲得我們的技術。我們可能需要花費大量資源來監測和保護我們的知識產權。我們可能會就侵犯我們的專有權利向第三方提出索賠或訴訟，或證明我們的專有權利的有效性。任何此類訴訟，無論最終是否得到對我們有利的解決，都將給我們帶來鉅額費用，並分散我們技術和管理人員的精力。
可能有一些我們不知道的權利，包括已經提交但尚未發佈的申請，一旦發佈，可能會對我們不利。 這些第三方可能會對我們提出索賠，這將導致我們產生鉅額費用，如果勝訴，可能會導致我們支付鉅額損害賠償。此外，如果對我們提起專利侵權訴訟，我們可能會被迫停止或推遲產品或生物產品的研究、開發、製造或銷售
這位毒品候選人是訴訟的主題。由於專利侵權索賠，或為了避免潛在索賠，我們可能會選擇或被要求向第三方尋求許可。這些許可證可能不以可接受的條款提供，或者根本不提供。即使我們能夠獲得許可，許可也很可能要求我們支付許可費或版税，或者兩者兼而有之，授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。上述所有問題也可能影響我們的合作者，這也將影響合作的成功，從而影響我們。
在美國和美國以外的其他重要市場，如歐洲和日本，對包括疫苗在內的生物製品和加工方法的專利保護的程度和範圍仍有待解決。外國市場可能不會提供與美國專利制度相同水平的專利保護。 我們認識到，可能需要訴訟或行政訴訟來確定我們和其他人的某些專有權利的有效性和範圍。 任何此類訴訟或訴訟都可能導致未來投入大量資源，並可能迫使我們中斷運營、重新設計我們的產品或流程，或者談判許可協議，所有這些都會對我們的收入產生不利影響。此外，美國和其他國家專利法的變化或對專利法的不同解釋可能會導致專利法允許其他人使用我們的發現或開發我們的產品並將其商業化。
我們不能保證我們獲得的專利或我們擁有的非專利技術將為我們提供重要的商業保護。
政府監管
美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對生物製品、生物製品和醫療器械的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後的監督和報告、營銷和進出口等方面進行了廣泛的監管。一般來説，在新的生物或醫療設備可以上市之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織成每個監管機構特定的格式，提交審查並得到監管機構的批准。
聯合產品在美國的審查和批准
某些產品可能由通常由不同類型的監管機構監管的成分組成，而且通常由FDA的不同中心監管。這些產品被稱為組合產品。具體地説，根據FDA發佈的法規，組合產品可能是：
•由兩個或兩個以上受監管的成分組成的產品，這些成分以物理、化學或其他方式組合或混合，並作為單一實體生產；
•兩種或兩種以上單獨的產品，包裝在一個包裝中或作為一個單元，由藥品和器械產品組成；
•單獨包裝的藥物、裝置或生物製品，根據其研究計劃或建議的標籤，僅供經批准的單獨指定的藥物、裝置或生物製品使用，如果兩者都是實現預期用途、適應症或效果所必需的，並且在建議的產品獲得批准後，批准產品的標籤將需要改變，例如，以反映預期用途、劑型、濃度、給藥途徑的變化或劑量的重大變化；或
•根據其建議的標籤，單獨包裝的任何研究用藥物、裝置或生物製品只能與另一種單獨指定的研究用藥、裝置或生物製品一起使用，而這兩種藥物、裝置或生物製品都需要達到預期的用途、適應症或效果。
我們的候選產品是包含用於輸送生物的電穿孔設備的組合產品。根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)，FDA負責分配一個具有主要管轄權的中心或牽頭中心，對組合產品進行審查。這一決定是基於組合產品的“主要作用模式”，這意味着預期對總體預期治療效果做出最大貢獻的作用模式。 因此，如果設備-生物組合產品的主要作用模式歸因於生物製品，即，如果它通過病毒、治療性血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分或衍生物、致敏產品或類似產品發揮作用，負責生物產品上市前審查的FDA中心將對該組合產品擁有主要管轄權。我們相信，我們所有的候選產品都將有一個生物學的主要作用模式，設備組件將在設備主文件中進行審查。
美國生物製品開發
在美國，FDA根據FDCA和公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。 生物製品也受其他聯邦、州和地方法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候，如果申請人未能遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。 除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀擱置、無標題或警告信、產品召回或從市場上撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。 任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。
我們的候選產品必須通過生物製品許可證申請或BLA程序獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。FDA在生物藥物在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：
•根據適用法規，包括FDA的良好實驗室規範或GLP法規，完成廣泛的非臨牀試驗，有時稱為臨牀前實驗室試驗、臨牀前動物研究和配方研究；
•向FDA提交IND，該IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效；
•根據適用的IND和其他臨牀試驗相關法規(有時稱為良好臨牀實踐或GCP)進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定擬議候選產品的安全性和有效性，以確定其擬議適應症；
•向食品和藥物管理局提交了一份BLA；
•令人滿意地完成FDA對生產產品的一個或多個製造設施的批准前檢查，以評估是否符合FDA當前的良好製造規範或cGMP要求，以確保設施、方法和控制足以保持產品的特性、強度、質量、純度和效力；
•FDA可能對產生支持BLA的數據的臨牀前和/或臨牀試驗地點進行審計；以及
•在美國進行任何商業營銷或銷售產品之前，FDA對BLA進行審查和批准。
支持血乳酸所需的數據是在兩個不同的發展階段產生的：臨牀前和臨牀。臨牀前開發階段通常包括藥物化學、製劑和穩定性的實驗室評估，以及支持後續臨牀測試的動物毒性評估研究。臨牀前研究的進行必須符合聯邦法規，包括GLP。贊助商必須將臨牀前研究的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND是FDA授權給人類使用研究藥物產品的請求。IND提交的文件的中心焦點是人體試驗的總體研究計劃和方案。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並在30天內將IND置於臨牀擱置狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。FDA還可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候，出於安全考慮或不符合規定的原因，對候選產品實施臨牀擱置。因此，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現可能導致試驗暫停或終止的問題。
根據GCP，臨牀開發階段涉及在合格調查人員的監督下向健康參與者服用候選產品，合格調查人員通常是未受僱於試驗贊助商或在試驗贊助商控制下的醫生，其中包括要求所有研究參與者就其參與任何臨牀試驗提供知情同意。臨牀試驗是根據詳細説明臨牀試驗的目標、給藥程序、參與者選擇和排除標準以及用於監測參與者安全性和評估療效的參數等方案進行的。作為IND的一部分，每項議定書以及隨後對議定書的任何修改都必須提交給FDA。此外，每一項臨牀試驗都必須由獨立的機構審查委員會或IRB審查和批准，該委員會位於或服務於將進行臨牀試驗的每個機構。IRB負責保障試驗參與者的福利和權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低，以及與預期利益相比是否合理等項目。IRB還批准必須提供給每個臨牀試驗參與者或其法律代表的知情同意書，並必須監督臨牀試驗直到完成。
還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和已完成的臨牀試驗結果的要求。FDA監管的產品(包括生物製品)的某些臨牀試驗的贊助商必須註冊並
披露特定的臨牀試驗信息，可在www.Clinicaltrials.gov上公開獲得。 然後，作為註冊的一部分，與產品、患者羣體、調查階段、試驗地點和調查人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息被公開。贊助商也有義務在完成後披露其臨牀試驗的結果。
臨牀試驗通常在三個可能重疊的連續階段進行，稱為第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗。第一階段臨牀試驗通常涉及一小部分健康志願者，他們最初接觸的是一種候選產品。這些臨牀試驗的主要目的是評估候選產品的作用、副作用耐受性和安全性，如果可能的話，獲得關於有效性的早期證據。第二階段臨牀試驗通常涉及對患者進行研究，以確定產生預期益處所需的劑量。同時對其安全性進行了評價，並對療效進行了初步評價。第三階段臨牀試驗通常涉及多個國家、多個地點的大量患者(從數百人到數千人)，旨在提供必要的數據，以證明該產品的預期用途的有效性、使用中的安全性，並建立該產品的總體益處/風險關係，為產品批准提供充分的基礎。第三階段臨牀試驗可能包括與安慰劑和/或其他對照治療的比較。治療的持續時間經常被延長，以模擬產品在營銷期間的實際使用。通常，FDA需要兩個充分和控制良好的3期臨牀試驗才能批准BLA。
批准後試驗，有時被稱為4期臨牀試驗，可能在最初的上市批准後進行。這些試驗用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可以有條件地批准BLA，條件是贊助商同意進行額外的臨牀試驗，例如這些批准後的試驗，以在BLA批准後進一步評估生物的安全性和有效性。
詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年向FDA提交，書面IND安全報告必須提交給FDA和調查人員，以瞭解嚴重和意外的可疑不良反應、其他研究結果表明對暴露於該藥物的人類有重大風險、動物或體外試驗結果表明對人類有重大風險、以及任何臨牀上重要的嚴重可疑不良反應發生率高於方案或研究人員手冊中列出的比率。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗可能不會在任何指定的時間內成功完成，如果有的話。FDA、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究參與者暴露在不可接受的健康風險中。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對試驗的某些數據的訪問，授權試驗是否可以以指定的時間間隔進行。我們還可以根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境暫停或終止臨牀試驗。與臨牀試驗同步進行, 公司通常完成額外的動物研究，還必須開發關於候選產品的化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，尤其是必須開發測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。
BLA和FDA審查程序
試驗完成後，分析試驗數據以評估安全性和有效性。臨牀前研究和臨牀試驗的結果隨後作為BLA的一部分提交給FDA，連同產品的擬議標籤和將用於確保產品質量的製造工藝和設施的信息、對候選產品的化學成分進行的分析測試結果，以及其他相關信息。BLA是對一種或多種特定適應症的生物製劑上市的批准請求，必須包含通過廣泛的臨牀前和臨牀試驗證明的安全性、純度、效力和有效性證明。該應用包括臨牀前和臨牀試驗的陽性結果以及不明確或陰性的結果。數據可能來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試一種產品的安全性和有效性，或者來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。
根據修訂後的《處方藥使用費法案》(PDUFA)，每個BLA必須伴隨着一筆可觀的使用費，該費用每年都會調整。PDUFA還對批准的產品徵收年度計劃費。在某些情況下，可以免除或減免費用，包括免除小企業首次提出申請的申請費。
一旦BLA被接受備案，如果真的發生在BLA提交後60天，FDA的目標是在標準審查申請日期的10個月內或優先審查申請日期的6個月內審查BLAS，如果申請是針對嚴重或危及生命的情況的產品，並且該產品如果獲得批准，將在安全性或有效性方面提供顯著改善。FDA的要求通常會大大延長審查過程
補充信息或澄清。如果申請不被接受，贊助商必須重新提交BLA，並再次開始FDA的審查程序，包括最初的60天審查，以確定申請是否足夠完整，允許進行實質性審查。
在接受BLA提交以供備案後，FDA審查BLA以確定建議的候選產品對於其預期用途是否安全有效，以及候選產品是否按照cGMP生產以確保和保留候選產品的身份、強度、質量、純度和效力。FDA可以將新藥候選或提出安全性或有效性難題的候選藥品的申請提交給諮詢委員會，通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以審查、評估和建議是否應該批准申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。FDA可能會重新分析臨牀試驗數據，這可能會導致FDA和我們在審查過程中進行廣泛的討論。FDA對BLA的審查和評估是廣泛和耗時的，可能需要比最初計劃更長的時間才能完成，我們可能不會及時獲得批准，如果有的話。
在批准BLA之前，FDA將對新產品的製造設施進行批准前檢查，以確定它們是否符合cGMP。FDA將不會批准該產品，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准BLA之前，FDA還可能對臨牀試驗的數據進行審計，以確保符合GCP要求。在FDA對申請、製造工藝和製造設施進行評估後，它可能會出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束，申請將不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常描述FDA確定的BLA中的所有具體缺陷。完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵階段3期臨牀試驗，和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交BLA，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能最終決定BLA不符合批准標準。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。
不能保證FDA最終會批准一種產品在美國上市，我們在審查過程中可能會遇到重大困難或成本。如果一種產品獲得了上市批准，批准可能會明顯限於特定的人羣、過敏的嚴重程度和劑量，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可以要求在產品標籤中包括某些禁忌症、警告或預防措施，或者可以將對擬議標籤的其他更改、制定足夠的控制和規範或承諾進行上市後測試或臨牀試驗和監督以監測批准產品的效果作為批准BLA的條件。例如，FDA可能要求進行第四階段測試，其中包括臨牀試驗，旨在進一步評估產品的安全性和有效性，並可能要求測試和監督計劃，以監控已商業化的批准產品的安全性。FDA還可能在批准時附加其他條件，包括要求風險評估和緩解策略，或REMS，以確保產品的安全使用。如果FDA得出結論認為需要REMS，則BLA的贊助商必須提交一份建議的REMS。如果需要，FDA將不會在沒有批准的REMS的情況下批准BLA。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。
上市後要求
新產品獲得批准後，製造商和批准的產品將繼續受到FDA的監管，其中包括監測和記錄保存活動，向適用的監管機構報告該產品的不良反應，向監管機構提供最新的安全和功效信息，產品抽樣和分銷要求，以及遵守宣傳和廣告要求，其中包括，除其他外，直接面向消費者的廣告標準，限制為產品批准的標籤中未描述的用途或患者羣體推廣產品，也稱為標籤外使用，限制行業贊助的科學和教育活動，以及對涉及互聯網的促銷活動的要求。儘管醫生可能會開出合法獲得的藥品和生物製品用於標籤外用途，但製造商不得銷售或推廣此類標籤外用途。對產品或其標籤的修改或增強，或生產地點的更改，通常需要得到FDA和其他監管機構的批准，這可能會收到，也可能不會收到，或者可能會導致漫長的審查過程。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。
在美國，一旦產品獲得批准，其生產就會受到FDA的全面和持續的監管。FDA的規定要求產品必須在特定的經批准的設施中生產，並符合cGMP。此外，組合產品的組成部分保持其監管地位，例如，作為生物或設備，因此，我們可能受到適用於醫療器械的質量體系法規或QSR的額外要求，如設計控制、採購控制以及糾正和預防措施。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方根據cGMP法規生產我們的產品的臨牀和商業數量。CGMP規定，除其他事項外，還要求質量控制和質量保證以及相應的記錄和文件維護，並有義務調查和糾正任何與cGMP不符的情況。參與制造和分銷批准產品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。這些條例還對製造和質量保證活動規定了某些組織、程序和文件要求。使用合同製造商、實驗室或包裝商的BLA持有人負責選擇和監督合格的公司，在某些情況下，還負責這些公司的合格供應商。這些公司及其供應商在適用的情況下，隨時接受fda的檢查。, 如果發現違規情況，包括不符合cGMP，可能會導致執法行動中斷任何此類設施的運營或分銷由其製造、加工或測試的產品的能力。在批准後發現產品的問題可能會導致對產品、製造商或經批准的BLA持有人的限制，其中包括召回或從市場上撤回該產品。
FDA還可能要求批准後測試，有時稱為第四階段測試、REMS和上市後監督，以監控批准產品的影響，或對批准施加可能限制產品分銷或使用的條件。發現產品以前未知的問題或未能遵守適用的FDA要求可能會產生負面後果，包括負面宣傳、司法或行政執法、FDA的警告信、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通以及民事或刑事處罰等。新發現或開發的安全性或有效性數據可能需要更改產品批准的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的產品。
承保和報銷
在美國和其他地方，患者通常依靠第三方付款人來報銷與處方藥和疫苗相關的部分或全部費用。因此，製藥公司成功地將其產品商業化的能力在一定程度上取決於私營健康保險公司、其他第三方付款人以及包括聯邦醫療保險和醫療補助在內的政府當局為其產品候選和相關治療建立適當的保險和補償水平的程度。作為承保和報銷的門檻，第三方付款人通常要求產品獲得FDA的批准才能上市。
當有更成熟或更低成本的治療替代方案可用時，覆蓋決定可能不利於新產品。獲得產品或服務保險的流程與獲得相關報銷的流程是分開的。報銷水平會影響醫生和患者對產品和服務的採用。此外，與醫療程序相關的產品可能不會單獨報銷，但其成本可能會作為提供者僅為程序收到的付款的一部分捆綁在一起。產品或使用該產品的治療或程序可能不能單獨報銷。
藥品和疫苗的承保範圍和報銷政策因付款人而異，因為美國沒有統一的第三方支付方藥品承保和報銷政策。在獲得保險和補償方面可能會出現重大延誤，因為確定保險和補償的過程往往既耗時又昂貴，這可能需要分別向每個付款人提供使用該產品的科學和臨牀支持，而不能保證將獲得保險或適當的補償。
美國醫療保健行業和其他地方的一個重要趨勢是成本控制。第三方付款人試圖通過限制特定產品和服務的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的有效性和收費。此外，美國政府、州立法機構和外國政府實體對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和覆蓋範圍以及要求用仿製藥取代品牌處方藥。
醫療改革
在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續發生一些立法和監管變化，這些變化影響了銷售醫藥產品的盈利能力。在美國，聯邦政府頒佈了《患者保護和平價醫療法案》，該法案經《衞生保健和教育和解法案》修訂，或統稱為《ACA》。ACA對製藥業的重要條款包括：
•對生產或進口某些特定品牌處方藥和生物製劑的任何實體，根據其在一些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤，制定了不可扣除的年度費用；
•根據醫療補助藥品退税計劃，將製造商必須支付的法定最低退税提高到大多數品牌和仿製藥平均製造商價格的23.1%和13%，並將創新藥物的總退税金額限制在平均製造商價格的100%。
•創建了新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對某些吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物和生物製品的回扣；
•擴大了醫療補助計劃的資格標準，其中包括允許各州為更多的個人提供醫療補助，併為收入低於或低於聯邦貧困水平133%的個人增加新的強制性資格類別，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任；
•擴大公共衞生計劃下有資格享受折扣的實體；
•創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金；
•在聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立了聯邦醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括2011年1月1日開始的處方藥支出；以及
•創建了後續生物產品的許可框架。
ACA的某些方面仍然存在司法和國會方面的挑戰。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但它已經頒佈了法律，修改了ACA的某些條款，例如從2019年1月1日開始，取消對未遵守ACA的個人授權，即在一年的全部或部分時間內提供合格醫療保險的處罰。此外，從2020年1月1日起永久取消了2020年的聯邦支出計劃，ACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，以及從2021年1月1日起，也取消了醫療保險公司税。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，《平價醫療法案》整體違憲，因為“個人強制令”已被國會廢除。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在ACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新建立的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。目前尚不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。
2011年8月2日，2011年《預算控制法》簽署成為法律，其中包括將向醫療保險提供者支付的醫療保險付款每財年減少2%，該法案於2013年4月1日生效，由於對該法案的後續立法修正案，除非國會採取進一步行動，否則該法案將一直有效到2031年。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。此外，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。2013年1月2日，2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。
此外，鑑於處方藥和生物製品的成本不斷上升，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這種審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了各種
國會可以推行的潛在立法政策，以推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍，除其他事項外，(I)指示HHS談判聯邦醫療保險覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格，以及(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但它可能會對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令，指示HHS報告如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
醫保法
與欺詐和濫用、透明度、患者權利和隱私有關的某些聯邦、州、地方和外國醫療保健法律和法規適用於製藥公司的業務。可能影響製藥公司經營能力的法律包括：
•聯邦醫療保健計劃反回扣法令，除其他事項外，禁止人們索要、接受或提供報酬，直接或間接誘使或獎勵個人推薦，或購買、訂購或租賃物品、商品、設施或服務，這些費用可由聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付；
•聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括民事虛假索賠法案，其中禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的付款索賠；
•1996年的聯邦健康保險可攜性和責任法案，或HIPAA，除其他外，禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述；
•HIPAA，經《促進經濟和臨牀健康的衞生信息技術法》及其實施條例修訂，對某些個人和實體的隱私、安全和個人可識別健康信息的傳輸提出了某些要求；
•根據ACA創建的《醫生支付陽光法案》，該法案要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)和其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業者)和教學醫院支付或以其他方式轉移價值有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•除其他事項外，FDCA嚴格管理藥品營銷，禁止製造商銷售藥品用於標籤外用途，並管理藥品樣品的分發；
•美國《反海外腐敗法》禁止在美國發行股票的公司向外國官員行賄，以換取政府合同和其他業務；
•州法律相當於上述每一項聯邦法律，例如可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的物品或服務的反回扣和虛假報銷法，要求藥品銷售和醫療代表註冊的州和地方法律，以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化；以及
•其他州和地方法律，如加利福尼亞州和馬薩諸塞州的法律，要求實施合規計劃、遵守行業道德規範和支出限制，以及其他州和地方法律，如佛蒙特州、緬因州和明尼蘇達州的法律，要求向州政府報告醫生的禮物、補償和其他報酬。
製藥公司將需要花費大量的時間和金錢來確保其與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規。由於這些法律的廣度和可用法定例外和監管安全港的狹窄，需要嚴格遵守才能提供保護，因此政府當局可能會得出結論，其業務做法不符合當前或未來涉及適用醫療保健法的法規、法規、機構指導或判例法。如果一家制藥公司的業務被發現違反了上述任何一項法律或任何其他適用於該公司的政府法規，則可能是
受到重大處罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害、罰款、交還、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、監禁、誠信和/或其他監督義務、合同損害、聲譽損害以及削減或重組業務。
其他規例
我們還受制於與我們的研究相關的各種聯邦、州和地方法律、法規和建議，這些法律、法規和建議涉及安全工作條件、實驗室和製造實踐、動物的實驗使用以及危險或潛在危險物質的使用和處置，包括放射性化合物和傳染病製劑。未來任何立法或行政行動可能導致的政府監管程度無法準確預測。
重要客户和研發
在截至2022年12月31日的一年中，我們94%的收入來自我們於2020年6月與國防部簽訂的採購合同。在截至2021年12月31日的一年中，我們43%的收入來自與國防部的採購合同，14%的收入來自我們的合作者垂直生命科學公司，我們持有該公司約19%的股份。在截至2020年12月31日的一年中，我們68%的收入來自廣告疫苗，18%的收入來自垂直生命科學。
自我們成立以來，我們幾乎所有的活動都包括與開發我們的電穿孔技術和免疫療法相關的研究和開發工作。研究開發費用包括進行研究開發活動所發生的費用，包括工資和福利、設施和其他管理費用、臨牀試驗、合同服務和其他外部費用。我們的研發費用在2022年為1.877億美元，2021年為2.492億美元，2020年為9420萬美元。
地理信息
我們在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內的所有收入都來自美國。我們所有的長期資產都位於美國。
企業信息
我們的公司總部位於660W.Germantown Pike，Suite110，普利茅斯會議，賓夕法尼亞州19462，我們的主要電話號碼是(267)440-4200。
可用信息
我們的互聯網網址是Www.inovio.com。除了本年度報告中包含的信息外，還可以在我們的網站上找到有關我們的信息。我們的網站和網站中包含或鏈接到我們網站的信息不是本年度報告的組成部分。
我們將Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)節或《交易法》提交或提供的報告的修正案，在我們以電子方式向美國證券交易委員會或美國證券交易委員會提交或提供這些材料後，在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供。美國證券交易委員會保留了一個互聯網網站(www.sec.gov)，其中包含報告、委託書和信息聲明，以及有關包括我們在內的向美國證券交易委員會電子提交文件的發行人的其他信息。
有關公司治理的信息，包括我們的審計委員會、提名和公司治理委員會和薪酬委員會的章程，我們的商業行為和道德準則，我們的公司治理準則，以及聯繫我們的董事會的信息，都可以在我們的網站上找到。
我們的商業行為和道德準則包括適用於我們的首席執行官和首席財務官的道德準則，他們也是我們的首席會計官。根據適用法律的要求，對《道德守則》的任何修改或豁免都將立即發佈在我們的網站或8-K表格的報告中。
員工與人力資本資源
截至2023年2月14日，我們僱傭了ed 184 p全職工作的人。孩子們的Al，136人是在產品研究方面，包括研發、質量保證、臨牀、工程和製造，和48一般和行政職能，包括公司發展、信息技術、法律、商業、投資者關係、財務和公司行政。我們大約一半的勞動力由婦女組成，大約一半由具有不同族裔背景的個人組成。此外，我們董事會的八名成員中有四名是女性。我們的員工都不受集體談判協議的約束。我們會騙你相信我們與員工的關係會很好。
我們在競爭激烈的生物技術行業展開競爭。吸引、培養和留住研究、質量保證、臨牀、工程、製造和其他崗位的人才對執行我們的戰略和我們的
有效競爭的能力。我們招聘和留住這些人才的能力取決於幾個因素，包括薪酬和福利、人才發展和職業機會以及工作環境。為此，我們對員工進行投資，使其成為理想的僱主。
員工敬業度
隨着我們努力對醫療保健的提供方式產生影響，我們相信，我們的員工知情並參與其中是至關重要的。我們通過各種溝通方式與員工進行頻繁和透明的溝通，包括視頻和書面溝通、市政廳會議、員工調查和我們的公司內部網，並通過幾項獎勵和表彰計劃表彰個人對Inovio的貢獻。我們相信，這些敬業努力使員工瞭解我們的戰略、文化和宗旨，並激勵他們盡最大努力工作。
健康、安全和健康
員工的身體健康、財務健康、生活平衡和心理健康對我們的成功至關重要。2021年，我們推出D全公司範圍的全面健康計劃，包括財務、身體和精神健康。
環境、健康和安全團隊與當地、地區和全球關注的問題和趨勢保持同步，並確保安全程序到位，以減少工作場所傷害和安全風險。員工必須完成實驗室和製造設施的各種安全程序培訓，並根據特定的工作職責完成專門的安全培訓。指定的安全官員和響應團隊監督與安全相關的舉措，安全委員會提供關於安全程序、實踐和政策的意見。員工必須穿戴與其特定工作職責相關的個人防護裝備。工作場所的職業傷害極低，而且總是受到調查，以確定是否需要實施任何環境或其他改變。
第1A項。風險因素
關於本年度報告中包含的信息，您應仔細考慮以下因素。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況和經營業績都可能受到重大不利影響。
與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們近年來發生了重大虧損，預計在可預見的未來將出現重大淨虧損，而且可能永遠不會盈利。
在過去的幾年裏，我們經歷了嚴重的運營虧損。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為15億美元。我們產生的收入有限，主要包括許可證收入、贈款資金和利息收入。我們預計至少在未來幾年內，隨着我們臨牀試驗和研發活動的推進，我們將繼續招致大量額外的運營虧損。我們可能永遠不會成功地將我們的候選DNA藥物或專有智能設備技術商業化，因此可能永遠不會有任何可觀的未來收入，也可能永遠不會實現並保持盈利。
我們的收入來源有限，我們的成功取決於我們開發DNA藥物和專有智能設備技術的能力。
我們不銷售任何產品，而且可能在幾年內不會有任何其他產品可用於商業銷售，如果有的話。我們未來創造收入的能力在很大程度上取決於我們在以下方面的成功：
•為我們的DNA藥物候選藥物開發和確保獲得美國和/或外國監管部門的批准，包括確保對DNA藥物候選藥物進行臨牀試驗的監管部門批准；
•開發我們專有的智能設備技術；以及
•將我們獲得FDA和外國監管機構批准的任何產品商業化。
我們的專利智能設備和DNA藥物候選將需要廣泛的額外臨牀研究和評估，多個司法管轄區的監管批准，大量投資和重大營銷努力，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。在獲得FDA或類似外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的專利智能設備和DNA候選藥物。如果我們沒有獲得監管部門對任何產品的批准併成功將其商業化，我們將無法從銷售專有智能設備和DNA藥物產品中獲得任何收入，我們可能無法繼續運營。
少數許可合作伙伴和政府合同目前佔我們收入的很大一部分。
目前，我們的收入有很大一部分來自有限數量的許可合作伙伴以及政府撥款和合同。收入可能會大幅波動，這取決於預付款和基於事件的付款的時間以及完成的工作。如果我們未能與主要許可合作伙伴和政府簽署更多未來合同，如果合同被推遲或推遲，或者如果現有合同到期或被取消，而我們未能用新業務取代合同，我們的收入將受到不利影響。
我們將需要大量額外資金來開發我們的DNA藥物和專有智能設備技術，這些技術可能被證明很難獲得，成本也很高。
進行昂貴和耗時的研究、臨牀前研究和臨牀測試，以獲得監管部門的批准，並將我們的候選DNA藥物和專有智能設備技術推向市場，將需要我們目前資本以外的大量資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，其中包括：
•我們現有和新產品開發計劃的進展情況；
•我們的臨牀前和臨牀試驗的進度、範圍和結果；
•獲得監管部門批准所需的時間和成本；
•製造我們的DNA候選藥物的成本；
•起訴、執行和抗辯專利侵權主張和其他知識產權的費用；
•償債義務；
•相互競爭的技術和市場發展；以及
•我們與第三方建立和維護協作和其他安排的能力和相關成本，以幫助潛在地將我們的產品推向市場。
可能無法以可接受的條款獲得額外的融資，或者根本不能。國內和國際資本市場不時經歷劇烈波動，特別是在地緣政治動盪、通貨膨脹和利率上升的情況下，這在許多情況下增加了通過發行股票證券籌集資金的難度。資本市場的波動還可能對信貸成本和可獲得性產生負面影響，造成信貸市場缺乏流動性，擴大信貸利差。對市場總體穩定性和交易對手實力的擔憂，特別是導致許多貸款人和機構投資者減少，在某些情況下停止向借款人提供資金。只要我們能夠通過出售股權證券籌集額外資本，或者我們在未來的另一筆交易中發行證券，現有股東的所有權地位可能會被大幅稀釋。如果通過發行優先股或債務證券籌集更多資金，這些證券可能擁有優先於我們普通股的權利、優惠和特權，並可能涉及鉅額費用、利息支出、限制性契約和授予我們資產的擔保權益。利率上升也可能增加我們可能獲得的任何債務融資的成本。通過許可或其他涉及我們知識產權的交易籌集資金，可能需要我們放棄寶貴的知識產權，從而犧牲長期價值，換取短期流動性。
如果我們不能成功滿足持續的流動性要求，將對我們的業務產生重大負面影響。如果我們無法在需要時以可接受的條件獲得額外資本，我們可能需要採取對我們的業務、我們的股票價格和我們未來實現現金流的能力產生不利影響的行動，包括可能放棄我們對某些技術或產品機會的權利、推遲我們的臨牀試驗或縮減或停止運營。
與產品開發、製造和監管審批相關的風險
如果我們的候選產品無法獲得FDA的批准，我們將無法在美國將其商業化。
在美國銷售我們的專利智能設備和候選DNA藥物之前，我們需要FDA的批准。如果我們不能獲得FDA的批准來銷售我們的專利智能設備和候選DNA藥物，我們將無法在美國銷售我們的產品，這將嚴重削弱我們創造任何收入的能力。
這一監管審查和批准過程，包括對我們產品的臨牀前研究和臨牀試驗的評估，以及對我們的製造工藝和我們的第三方合同製造商設施的評估，是漫長、昂貴和不確定的。要獲得批准，我們必須通過控制良好的臨牀試驗提供大量證據，證明我們的專有智能設備和DNA藥物候選對於尋求批准的每個適應症都是安全和有效的。如果我們的候選DNA藥物是在多個地點或使用不同的工藝生產的，我們還需要證明生產批次的可比性，以便獲得監管部門的批准。滿足審批要求通常需要幾年時間，根據產品的類型、複雜性和新穎性，滿足這些要求所需的時間可能會有很大差異。我們不知道我們的專有智能設備和目前正在開發的任何DNA藥物候選產品是否或何時可能獲得監管部門的批准。此外，我們獲得的任何批准可能不包括我們正在尋求批准的所有臨牀適應症，或者可能包含與使用條件有關的狹窄適應症、警告、預防措施或禁忌症等形式的重大限制。在這種情況下，我們從這類產品中創造收入的能力將大大降低，我們的業務將受到損害。
FDA在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕考慮我們的實質性審查申請，也可以在審查我們的數據後形成意見，認為我們的申請不足以批准我們的專有智能設備和DNA候選藥物。如果FDA不考慮或批准我們的申請，它可能會要求我們進行額外的臨牀、臨牀前或生產驗證研究，並提交數據，然後它才會重新考慮我們的申請。根據這些或任何其他研究的範圍，我們提交的任何申請的批准可能會推遲幾年，或者可能需要我們花費比我們可用的資源更多的資源。也有可能，如果進行並完成其他研究，FDA可能不會成功或認為不足以批准我們的申請，甚至不足以批准我們的申請。如果出現上述任何一種情況，我們可能會被迫放棄一項或多項審批申請，這可能會嚴重損害我們的業務和前景。
我們的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何產品都可能永遠不會獲得我們或我們的合作者開始產品銷售所需的適當監管批准。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤，都將阻止我們將產品商業化、創造收入以及實現和維持盈利能力。
即使我們的產品在美國獲得監管批准，我們也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准或將我們的產品商業化，同樣的風險也適用於在美國以外獲得批准的產品，涉及到美國的監管批准。
為了將任何專有智能設備和候選DNA藥物推向美國以外的市場，我們必須建立並遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。 審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期限。在其他國家獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，並且其他國家的監管批准過程可能包括上述關於FDA在美國批准的所有風險以及其他風險。此外，一個國家的監管批准不能確保另一個國家的監管批准，但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。未能獲得其他國家的監管批准或在獲得此類批准方面的任何延遲或挫折可能會產生與上文詳細説明的FDA在美國的批准相同的不利影響。這些影響包括我們的DNA藥物候選藥物可能無法在所有要求的適應症上獲得批准的風險，這可能會限制我們DNA藥物候選藥物的使用，並對其商業潛力產生不利影響，或需要昂貴的上市後後續研究。
臨牀試驗涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。一項研究的結果可能不會得到類似研究結果的反映或支持。動物研究的結果可能並不能代表人類研究的結果。在臨牀試驗的後期階段，人類使用的設備和DNA藥物候選可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵，儘管已經通過臨牀前研究和初步臨牀測試取得了進展。獲得FDA和類似外國當局批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，這取決於許多因素。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化。我們還沒有獲得監管部門對任何人用產品的批准。
我們的候選產品可能會因多種原因而無法完成臨牀試驗過程，包括以下原因：
•我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明我們的專有智能設備或候選產品對於任何適應症都是安全有效的；
•臨牀試驗結果可能不符合美國食品藥品監督管理局或類似的外國監管機構批准的臨牀或統計學意義水平；
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；
•我們可能不能成功地招募足夠數量的參與者參加臨牀試驗；
•我們可能無法證明我們的專利智能設備或DNA藥物候選者的臨牀和其他好處超過了他們的安全風險；
•我們可能無法證明我們的專利智能設備或候選產品在FDA要求進行安慰劑對照試驗的任何適應症上比現有療法或安慰劑具有優勢；
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
•從我們候選DNA藥物的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交新藥申請或其他提交，或者不足以獲得美國或其他地方的監管批准；
•FDA或類似的外國監管機構可能無法批准我們或我們的合作者與其簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝或設施；以及
•FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。
延遲臨牀測試的開始、進行或完成可能會增加我們的成本，並延遲或限制我們創造收入的能力。
臨牀測試的開始、進行或完成的延遲可能會顯著影響我們的產品開發成本。我們不知道計劃中的臨牀試驗是否會按時開始，或者是否會如期完成。此外，正在進行的臨牀試驗可能無法如期完成，或者根本不能完成，並可能因各種原因被監管機構擱置。臨牀試驗的開始和完成可能會因多種原因而推遲，包括與以下方面有關的延遲：
•獲得監管部門的批准，開始臨牀試驗；
•涉及基於基因的療法的第三方臨牀試驗的不良結果及其監管反應；
•與預期的CRO和審判地點就可接受的條款達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，不同的CRO和審判地點的條款可能有很大差異；
•未來禁止或對基於基因的治療的臨牀試驗施加更嚴格的標準；
•生產足夠數量的我們的專利智能設備和DNA候選藥物，用於臨牀試驗；
•獲得內部審查委員會或IRB的批准，以便在預期的地點進行臨牀試驗；
•由於各種原因，患者參與臨牀試驗的招募和登記速度慢於預期，包括來自類似適應症的其他臨牀試驗計劃的競爭；
•經監管部門批准，在國際上進行臨牀試驗，並達到國際標準；
•保留已開始臨牀試驗但可能因治療副作用、缺乏療效或個人問題而傾向於退出的患者，或因進一步隨訪而失去聯繫的患者；
•收集、審查和分析我們的臨牀試驗數據；以及
•全球動盪，包括來自俄羅斯和中國等國的地緣政治風險，全球病原體暴發或流行，恐怖主義活動，以及經濟和其他我們無法控制的外部因素。
對於罕見疾病候選產品的臨牀試驗，例如我們治療複發性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)的INO-3107的臨牀試驗，由於這種疾病的患者數量較少，我們在招募足夠數量的患者參加試驗方面可能會遇到困難。由於RRP是由特定的HPV類型6型和11型引起的，而且目前沒有標準的RRP患者診斷/篩查方案，除非有呼吸窘迫的症狀，因此可能很難識別和診斷INO-3107可能是潛在治療方法的患者。
臨牀試驗也可能因中期結果不明確或負面而被推遲。此外，我們、FDA、監督相關臨牀試驗的IRB、我們與該站點相關的任何臨牀試驗站點或其他監管機構可能會因多種因素暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括：
•未按照法規要求或我們的臨牀方案進行臨牀試驗；
•FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查，導致實施臨牀暫停；
•不可預見的安全問題；以及
•缺乏足夠的資金來繼續進行臨牀試驗。
如果我們延遲完成或終止任何臨牀試驗，我們專有智能設備和候選DNA藥物的商業前景可能會受到損害，我們創造產品收入的能力將被推遲或完全消除。例如，2022年11月，我們宣佈停止針對我們的候選產品INO-4700(用於MERS)和INO-4500(用於拉沙熱)的開發計劃。此外，導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，最終也可能導致候選產品的監管批准被拒絕。此外，臨牀試驗的開始、進行或完成的延遲可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。
我們的候選DNA藥物都沒有獲準銷售，我們可能永遠也不會開發出商業上成功的DNA藥物產品。
我們的DNA藥物計劃正處於不同的研究和開發階段，目前包括髮現、臨牀前研究和1、2、3期臨牀試驗中的DNA藥物候選。與傳統疫苗相比，DNA藥物候選藥物的療效數據有限，在FDA或任何類似的外國監管機構批准我們的任何DNA藥物候選藥物之前，我們必須進行大量的額外研究和開發。由於多種原因，我們開發和商業化候選DNA藥物的努力可能會被推遲或失敗。例如，我們可能會在產品開發和臨牀試驗中遇到延誤。我們的候選DNA藥物可能被發現無效或不安全，或者無法獲得進行進一步臨牀開發或獲準上市所需的監管許可。我們的產品，即使被監管部門認為是安全有效的，也可能難以大規模生產或對市場不經濟，或者我們的競爭對手可以更快、更高效地開發出更好的產品，或者更有效地銷售他們的競爭產品。
此外，與疫苗和免疫療法候選藥物和給藥技術有關的不良事件或不良事件的看法可能會對我們開發商業成功產品的能力產生負面影響。例如，製藥公司一直受到一些兒科疫苗使用造成人身傷害的指控，包括腦損傷、中樞神經系統損傷和自閉症。這些和其他聲明可能會影響公眾對疫苗和免疫療法產品使用的看法，並可能導致政府更嚴格的監管，更嚴格的標籤要求，以及我們潛在產品的測試或批准可能的監管延遲。
我們之前在新冠肺炎候選疫苗的開發上花費了大量資源。我們現在只尋求與第三方合作開發初級和異源加強疫苗，但不能保證我們的候選疫苗在任何國家都會獲得監管部門的批准，作為初級疫苗或強化疫苗，無論是通過緊急使用授權還是其他方式。
從2020年開始，我們在新冠肺炎候選疫苗INO-4800的臨牀開發上投入了大量資源。我們之前正在進行INO-4800的2/3期臨牀試驗，名為Innovate。根據監管反饋和新冠肺炎疫苗的競爭格局，我們在2022年停止了創新試驗，並採取了一項戰略，即在接種其他初級疫苗後，將我們的新冠肺炎疫苗開發為潛在的異種增強劑。在評估了當前全球對新冠肺炎疫苗的需求、監管時間表和要求的變化、政府財政支持的減少以及與異源加強疫苗機會相關的總體不確定性之後，我們在2022年第四季度停止了由內部資助的作為新冠肺炎異源加強疫苗的開發工作。
我們不再對INO-4800進行任何積極的臨牀試驗，也預計它永遠不會在美國獲得監管部門的批准。我們的合作者Adaccine正在中國的第二階段臨牀試驗中繼續INO-4800的臨牀開發，並可能向中國和亞洲其他國家的監管機構尋求將INO-4800用作異種增強劑的緊急使用授權或EUA。然而，任何這樣的決定都將由Advaccine做出，並且不能保證Advaccine將申請EUA或其他類似的授權，或者如果它確實適用，Adaccine將能夠獲得這種授權。如果各國不再處於公共衞生緊急狀態，則可能無法獲得歐盟協議，在這種情況下，需要尋求全面批准。
我們的新冠肺炎候選疫苗繼續作為世界衞生組織團結試驗疫苗的一部分進行評估。根據該試驗的結果，我們還可以採取一種策略，在美國以外的其他國家為候選疫苗尋求EUA。即使最終獲得EUA或其他授權，我們也將依靠適用的監管機構的政策和指導，管理與我們候選疫苗的營銷和銷售相關的以這種方式授權的疫苗。如果這些政策和指導意外地和/或實質性地改變，或者如果我們誤解了它們，我們產品的潛在銷售可能會受到不利影響。如果我們的產品出現安全問題或其他擔憂，或者如果我們或Adaccine未能遵守授權條件，監管機構也可以終止EUA。如果我們或Adaccine向美國以外的監管機構申請EUA或類似授權，未能獲得此類授權或終止此類授權(如果獲得)，將對我們和Adaccine營銷和銷售我們的新冠肺炎疫苗的能力造成不利影響。
DNA藥物是一種治療和預防疾病的新方法，對我們開發的任何研究藥物的有效性、安全性或耐受性的負面看法可能會對我們開展業務、推進我們的研究藥物或獲得監管批准的能力產生不利影響。
到目前為止，還沒有DNA藥物獲得EUA批准或FDA批准。我們的研究藥物的臨牀試驗或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件以及由此產生的宣傳，以及DNA藥物領域的任何其他不良事件，或其他被認為與DNA藥物類似的產品，如與其他基於核酸的疫苗相關的產品，如RNA疫苗、基因療法或基因編輯，可能會導致我們一個或多個計劃的預期益處減少，加強監管審查，患者和臨牀試驗合作者對我們的研究藥物的信心下降，以及對我們可能開發的任何產品的需求減少。我們的候選DNA藥物可能會導致更多的可報告不良事件，包括疑似意想不到的嚴重不良反應、其他應報告的負面臨牀結果、製造可報告的事件或重大臨牀事件，這些事件或重大臨牀事件可能導致臨牀延遲或被FDA或適用的監管機構擱置或其他臨牀延遲，任何這些都可能對我們一個或多個計劃的認知以及我們的整體業務產生負面影響。此外，美國、州或外國政府對公眾負面看法的反應可能會導致新的立法或法規，可能會限制我們開發任何研究藥物或將任何經批准的產品商業化、獲得或維持監管批准或以其他方式實現盈利的能力。更嚴格的法律制度、政府法規或負面輿論將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響, 並可能延遲或損害我們的研究藥物的開發，以及任何批准的產品的商業化或對我們可能開發的任何產品的需求。
如果我們和我們所依賴的合同製造商未能及時生產我們所需的專有智能設備和DNA藥物候選產品，或者如果這些承包商未能履行他們對我們的義務或嚴格的法規，我們可能會在我們專有智能設備和DNA藥物候選產品的開發和商業化方面面臨延誤。
我們製造我們專有的智能設備的一些組件，並利用合同製造商的服務來製造這些設備的其餘組件。我們還依賴第三方合同製造商生產我們的DNA候選藥物，用於我們的臨牀試驗，如果任何候選產品獲得監管機構的批准，還可能用於商業分銷。製造這些設備和我們的DNA候選藥物需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和
過程控制。製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大商業生產規模方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制方面的困難，包括設備和DNA候選藥物的穩定性和質量保證測試，合格人員的短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。
如果我們或我們的製造商遇到任何這些困難，或者我們的製造商未能以其他方式履行他們對我們的義務，我們向我們的合作伙伴提供我們的專有智能設備、為臨牀試驗提供候選DNA藥物或將產品商業化推出的能力將受到威脅。例如，我們以前依賴VGXI為我們的DNA候選藥物製造DNA質粒，包括INO-4800。2020年，VGXI通知我們，由於缺乏製造能力，他們將無法生產滿足這一時間表的必要質粒。結果，我們不得不聘請了幾家額外的第三方合同製造商。然而，我們不能保證我們能夠以商業合理的條件為我們的任何候選DNA藥物確保足夠的額外製造能力。我們無法確保足夠的製造能力，或我們無法將必要的製造技術轉讓給第三方，這將對我們的商業化計劃產生不利影響，還可能損害我們的聲譽。
此外，為我們的DNA候選藥物提供臨牀試驗用品的任何延遲或中斷都可能推遲我們的臨牀試驗的完成，增加與維持我們的臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們以顯著的額外費用開始新的試驗或完全終止試驗。
此外，我們產品的所有制造商都必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的cGMP要求。除其他外，這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的生成和維護。我們產品的製造商可能無法遵守這些cGMP要求以及FDA、州和外國的其他監管要求。我們幾乎無法控制我們的製造商是否遵守這些法規和標準。不遵守這些要求可能會導致罰款和民事處罰、暫停生產、暫停或推遲產品批准、產品扣押或召回或撤回產品批准。如果任何產品的安全因我們或我們的製造商未能遵守適用法律或其他原因而受到損害，我們可能無法獲得監管機構對我們的產品的批准或無法成功地將其商業化，我們可能要對由此造成的任何傷害承擔責任。這些因素中的任何一種都可能導致我們產品的臨牀試驗、監管提交、批准或商業化的延遲，導致成本上升或導致我們無法有效地將我們的產品商業化。此外，如果我們的製造商不能根據所提供的規格和商業合理的價格及時交付所需的商業數量，我們可能無法滿足對我們產品的需求，並可能損失潛在的收入。
我們的候選產品是符合《公共衞生服務法》和《聯邦食品、藥品和化粧品法》的生物和器械法規的組合產品。第三方製造商可能無法遵守cGMP法規、適用於生物/設備組合產品的法規，包括FDA藥品cGMP法規的適用條款、質量體系法規中體現的設備cGMP要求或美國以外的類似法規要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們施加制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能嚴重影響我們候選產品的供應。
我們依賴單一來源的供應商提供我們的候選產品和研究藥物中使用的一些組件和材料，以及開發所需的流程。
我們目前依賴單一來源的供應商提供我們的候選產品和研究藥物所需的一些組件和材料，以及開發和商業化所需的製造工藝。我們不能確保這些供應商或服務提供商將繼續經營，有足夠的能力或供應來滿足我們的需求，也不能確保它們不會被我們的競爭對手或其他可能沒有興趣繼續與我們合作的公司購買。我們使用原材料、零部件、關鍵工序和成品的單一來源供應商，使我們面臨幾個風險，包括供應中斷、價格上漲或延遲交貨。一般來説，替代部件的替代供應來源相對較少。這些供應商可能無法或不願意滿足我們未來對臨牀試驗或商業銷售的需求。為這些部件、材料和工藝建立額外的或替換的供應商可能需要大量的時間，而且可能很難建立符合法規要求的替換供應商。來自任何單一來源供應商或服務提供商的任何供應中斷都可能導致供應延遲或中斷，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們不得不更換供應商，我們候選產品或研究藥物的製造和交付可能會中斷很長一段時間，這可能會對我們的業務產生不利影響。如果需要，為我們的候選產品或研究藥物中使用的任何組件或工藝建立額外的或替代供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到替代供應商，
替代供應商將需要合格，並可能需要額外的監管機構批准，這可能會導致進一步的拖延。雖然我們尋求保持我們候選產品中使用的單一來源組件和材料的充足庫存，但組件或材料供應的任何中斷或延遲，或者我們無法以可接受的價格從替代來源獲得組件或材料，都可能會削弱我們供應研究藥物的能力。
我們對這些供應商、服務提供商和製造商的依賴使我們面臨一系列風險，這些風險可能損害我們的聲譽、業務和財務狀況，其中包括：
•推遲我們的開發候選藥物或研究藥物的開發時間表；
•因供應商業務變更或中斷而造成的供應中斷；
•因未糾正的缺陷、可靠性問題或供應商在部件上的變化而導致的產品發貨延遲；
•與我們的供應商缺乏關鍵部件的長期供應安排；
•無法及時獲得足夠的供應，或無法以商業上合理的條件獲得足夠的供應；
•及時為我們的部件尋找和確定替代供應商的難度和成本；
•與評估和測試來自替代供應商的部件有關的生產延誤，以及相應的監管資格；
•由於我們的供應商優先考慮其他客户的訂單而導致交貨延遲；
•供應商生產的有缺陷的部件對我們的聲譽造成的損害；以及
•由於我們或其其他客户的需求變化，我們的供應商的交貨量出現波動。
如果這些風險中的任何一個成為現實，成本可能會大幅增加，我們滿足產品需求的能力可能會受到影響。
即使我們的產品獲得監管部門的批准，它們仍可能面臨未來的發展和監管方面的困難。
即使獲得美國監管機構的批准，監管機構仍可能對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能代價高昂的批准後研究提出持續要求。對於基於基因的療法，這種政府監管可能特別嚴格。我們的產品還將遵守FDA關於標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息的持續要求。例如，FDA嚴格監管可能對醫療產品進行促銷的聲明。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。另一方面，醫生可能會開出用於非標籤用途的產品。儘管FDA和其他監管機構不規範醫生在獨立的醫療判斷中做出的藥物治療選擇，但他們確實限制了來自公司或其銷售人員的促銷信息，涉及尚未發放營銷許可的產品的標籤外用途。然而，在某些情況下，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合當前的良好生產實踐或cGMP法規。如果我們或監管機構發現產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或生產該產品的設施存在問題，監管機構可能會對該產品、製造商或我們施加限制。, 包括要求該產品退出市場或暫停生產。如果我們、我們的候選DNA藥物或我們候選DNA藥物的製造設施未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：
•發出警告信或無標題信件；
•施加民事或者刑事處罰的；
•暫停監管審批；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准待處理的申請或對我們提交的申請的補充；
•對運營施加限制，包括成本高昂的新制造要求；或
•扣押或扣留產品或要求我們啟動產品召回。
我們正在開發我們的一些研究DNA藥物，有時還使用新的終點或方法來治療幾乎沒有臨牀經驗的疾病。因此，FDA或其他監管機構可能不會考慮我們的臨牀試驗的終點來提供臨牀上有意義的結果。
目前還沒有被批准的藥物療法來治療我們目前試圖解決或未來可能解決的許多疾病的根本原因。開發治療這些罕見疾病的藥物的臨牀試驗經驗有限，我們還不知道有哪一項註冊試驗導致了治療這些疾病的藥物的批准。有一些歷史上對其他藥物的試驗，這些藥物可能利用了臨牀終點，而這些終點不太適用於我們解決潛在缺陷的努力。因此，設計和進行治療這些疾病和其他疾病的研究藥物的臨牀試驗可能需要更長的時間，成本更高，或者作為這些疾病開發的新穎性的一部分，效果較差。例如，我們的候選產品INO-3107正在為RRP開發，這是一種罕見的疾病，沒有批准的非手術治療。特別是，在沒有先例的情況下，與FDA達成治療RRP的主要終點相關的挑戰。
即使FDA確實發現我們的成功標準得到了充分的驗證和臨牀意義，在我們或我們的戰略合作伙伴可能為我們的計劃進行的任何關鍵或其他臨牀試驗中，我們也可能無法達到預先指定的終點，達到一定程度的統計意義。此外，即使我們確實達到了預先指定的標準，我們的試驗也可能產生不可預測的結果，或者與試驗中更傳統的療效終點的結果不一致。FDA還可以給予其他療效終點高於主要終點的壓倒一切的權重，即使我們在該終點上取得了統計上顯著的結果，如果我們沒有在我們的次要療效終點上這樣做的話。FDA還會權衡產品的益處和風險，FDA可能會在安全性的背景下將療效結果視為不支持許可。歐洲和其他國家的其他監管機構可能會對這些終端做出類似的結論。
我們已經為我們的DNA藥物候選之一獲得了孤兒藥物稱號。作為我們業務戰略的一部分，我們可能會繼續為更多的DNA候選藥物尋求孤兒藥物指定，並且我們可能無法成功獲得新的指定，或者可能無法獲得或保持與孤兒藥物指定相關的好處，包括可能的孤兒藥物排他性。
我們已經從FDA獲得了治療RRP的INO-3107的孤兒藥物名稱。我們已經並可能繼續為我們的一個或多個其他候選DNA藥物尋求孤兒藥物指定，儘管我們可能無法成功做到這一點。包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病的定義通常是指患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以從美國的銷售中收回研發藥物的成本。在美國，孤兒藥物指定使當事人有權獲得經濟激勵，如税收優惠和用户費用減免。治療罕見疾病的藥物的臨牀試驗也可能有機會獲得臨牀試驗費用的贈款資金，無論這些藥物是否被指定為孤兒使用。此外，如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能在七年內不批准任何其他申請，以相同的適應症銷售相同的產品，除非在有限的情況下。
儘管我們已經獲得了用於治療RRP的INO-3107的孤兒藥物稱號，即使我們在特定適應症中為我們的其他候選DNA藥物獲得了孤兒藥物稱號，但由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得這些孤兒指定適應症的DNA藥物候選藥物的上市批准的公司。如果競爭對手的產品被FDA確定為與我們的候選DNA藥物相同，並在我們之前獲得了與我們正在尋求的相同適應症的上市批准，並獲得了孤兒藥物獨家經營權，則除非我們能夠證明我們的候選產品在臨牀上是優越的，否則我們的候選產品可能不會獲得批准，直到排他期結束。即使在獲得批准後，我們銷售產品的能力也可能受到限制。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為具有不同主要分子結構特徵的不同藥物可以被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒產品獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全，那麼FDA隨後也可以針對相同的情況批准具有相同主要分子結構特徵的相同藥物, 更有效或對病人護理做出重大貢獻。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。此外，雖然我們可能會為我們的一些DNA藥物候選者尋求孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會獲得這樣的稱號。
FDA對一種藥物的突破性治療指定或快速通道指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加該藥物獲得上市批准的可能性。
我們可能會為我們的一種或多種研究藥物尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的藥物，如果在監管提交時得到臨牀數據的支持，也有資格進行優先審查。
FDA有權將其指定為突破性療法。因此，即使我們認為我們的一種研究藥物符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行這種指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比，收到一種藥物的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。即使我們成功地在美國或在其他司法管轄區通過類似途徑獲得加速批准，我們也可能面臨對我們的前景產生不利影響的要求和限制。例如，我們可能只在非常有限的適應症下獲得批准，我們可能無法成功完成所需的批准後試驗，此類試驗可能無法確認我們藥物的臨牀療效，或者該藥物的批准可能被撤回。此外，即使我們的一種或多種研究藥物符合突破療法的條件，FDA也可能稍後決定該研究藥物不再符合資格條件，或者它可能決定不會縮短FDA審查或批准的時間段。
與依賴第三方相關的風險
如果我們失去或無法獲得合作者或合作伙伴，或者如果我們的合作者或合作伙伴沒有在他們與我們的關係中應用足夠的資源，我們的產品開發和盈利潛力將受到影響。
我們已經並可能繼續就與我們的產品相關的開發、製造、銷售、營銷和其他商業化活動進行分銷、聯合促銷、合作伙伴關係、贊助研究和其他安排。例如，在過去，我們已經簽訂了許可和合作協議，以開發、獲得監管部門對我們的特定適應症候選DNA藥物的批准並將其商業化，包括在美國以外的司法管轄區。我們的合作者應用的資源的數量和時間在很大程度上不在我們的控制範圍之內。
如果我們當前或未來的任何合作伙伴違反或終止我們的協議，或未能及時開展我們的合作活動，我們的產品商業化可能會減少或完全被阻止。如果我們的合作伙伴不能及時或根本不開發產品，我們可能不會根據我們的協作協議收到任何基於事件的付款、里程碑付款或版税付款。合作者可能會改變他們的戰略重點，尋求替代技術或開發替代產品，無論是他們自己還是與其他人合作。此外，我們可能被迫為以前由我們的合作者資助的項目提供資金，而我們可能沒有或無法獲得必要的資金。我們的合作伙伴在營銷我們產品方面的有效性(如果有的話)也將影響我們的收入和收益。
我們希望達成新的合作協議。然而，我們可能無法成功地談判任何額外的合作安排，如果建立起來，這些關係可能不會在科學或商業上取得成功。我們今後的成功在一定程度上取決於我們能否戰略性地與其他組織達成協議。由於對這些組織施加了內部和外部限制，這可能很困難。一些組織可能沒有足夠的管理和相關基礎設施，無法同時與多家公司進行協作，這可能會延長開發、談判、實施和執行協作所需的時間。一旦醫學界知道有關可能合作的討論的消息，無論該消息是否準確，如果不宣佈合作協議或實體宣佈與另一實體合作，可能會導致對我們的不利猜測，從而損害我們的聲譽和業務。
我們與我們現有或未來的合作者之間也可能在各種問題上產生爭議，包括財務和知識產權問題或我們協議下的其他義務。這些糾紛可能既昂貴又耗時，並可能導致我們產品的開發和商業化延遲，或者可能損害我們與合作伙伴的關係。
我們與政府機構達成了協議，這些協議可能會被終止，未來的資金可能會不確定，這可能會對我們開發某些候選產品的能力產生負面影響，和/或要求我們尋找替代資金來源來推進候選產品。
我們已經與國家衞生研究院的國家過敏和傳染病研究所、DARPA、CBRN醫學防禦聯盟和國防部化學、生物、輻射和核防禦聯合項目執行辦公室(DoD)等政府機構達成了協議，我們打算在未來繼續簽訂此類協議。我們的業務在一定程度上依賴於
這些政府機構履行其在這些協議下的責任，包括繼續為這些機構及其項目提供充足的資金。我們無法控制政府機構可能投入到這些協議上的資源和資金，這些協議可能會每年續簽，通常政府機構可能會隨時終止這些協議。例如，2021年4月，美國國防部通知我們，它停止了對我們的Innoate試驗第三階段部分的資助，這導致我們增加了支出。
政府機構可能不履行這些協議下的責任，這可能導致它們被政府機構終止。此外，我們可能無法履行我們在這些協議下的責任。我們的許多政府協議都要接受審計，審計可能會在審計所涉及的期限過後幾年進行。如果審計發現重大的不允許成本，我們可能會在我們的收益中產生重大費用或減少我們的現金頭寸。因此，我們可能不成功地加入或沒有資格加入未來的政府協議。
我們和我們的合作者依賴第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行他們的合同職責或在預期的最後期限前完成，我們和我們的合作者可能無法獲得監管部門對我們的候選DNA藥物的批准或將其商業化。
我們和我們的合作者已經與CRO達成協議，為我們正在進行的臨牀項目提供監控器和管理數據。我們和為我們的專利智能設備和候選DNA藥物進行臨牀試驗的CRO必須遵守當前良好的臨牀實踐，或FDA對我們臨牀開發中的所有產品執行的GCP、法規和指南。FDA通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行GCP。如果我們或為我們的候選DNA藥物進行臨牀試驗的CRO未能遵守適用的GCP，在臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA可能會在批准任何上市申請之前要求進行額外的臨牀試驗。
如果與CRO的任何關係終止，我們或我們的合作者可能無法與替代CRO達成安排。此外，這些第三方CRO不是我們的員工，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的臨牀項目中或高效地進行試驗。這些CRO還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀研究或其他藥物開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果CRO需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、監管要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選DNA藥物的批准或成功將其商業化。因此，我們的財務業績和候選DNA藥物的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會被推遲。我們的CRO的成本超支或與我們的糾紛可能會顯著增加我們的費用。
我們在正常業務過程中籤訂各種合同，在這些合同中我們 同意賠償合同的另一方。如果我們必須根據這些賠償條款履行義務，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
在正常的業務過程中，我們定期簽訂學術、商業、服務、合作、許可、諮詢和其他包含賠償條款的協議。對於我們的學術和其他研究協議，我們通常同意賠償機構和相關方因根據我們獲得許可的協議而做出、使用、銷售或執行的產品、工藝或服務的索賠，以及因我們或我們的次級被許可人行使協議下的權利而產生的索賠。關於我們的商業協議，我們同意賠償我們的供應商因產品的生產、使用或消費而可能導致的任何第三方產品責任索賠，以及第三方涉嫌侵犯任何專利或其他知識產權的索賠。關於顧問，我們通常同意賠償他們因真誠履行服務而提出的索賠。
如果我們在賠償條款下的義務超過適用的保險範圍，或者如果我們被拒絕保險範圍或不在保險範圍內，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。同樣，如果我們依賴協作者或其他第三方來賠償我們，而協作者或其他第三方被拒絕承保保險，或者沒有資產來賠償我們，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。
與我們的DNA候選藥物商業化相關的風險
我們目前只有一個很小的營銷組織，沒有銷售組織。如果我們無法建立營銷和銷售能力，或者無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的產品，如果獲得批准，我們可能無法產生產品收入。
我們目前只有一個小型商業組織來支持我們的專有智能設備和DNA候選藥物的商業前活動(如果獲得批准)，而且我們目前沒有銷售組織。為了
為了將任何產品商業化，我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。我們考慮建立自己的銷售隊伍或尋找第三方合作伙伴來銷售我們的產品。建立和發展我們自己的銷售隊伍來營銷我們可能開發的任何產品都將是昂貴和耗時的，可能會推遲任何產品的推出，而我們可能無法成功地開發這一能力。我們還必須與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。在一定程度上，我們依賴第三方將我們批准的產品商業化，如果有的話，我們獲得的收入將低於我們自己商業化這些產品的收入。此外，我們可能很少或根本無法控制參與我們商業化努力的第三方的銷售努力。如果我們無法發展自己的營銷和銷售隊伍或與第三方營銷和銷售組織合作，我們將無法將我們的候選DNA藥物商業化，這將對我們創造產品收入的能力產生負面影響。
如果我們獲得監管機構批准的產品不能獲得廣泛的市場接受，我們從它們的銷售中產生的收入將是有限的。
我們從FDA或其他監管機構獲得營銷批准的我們的專利智能設備和DNA候選藥物的商業成功將取決於醫學界和患者羣體對這些產品的接受程度。第三方付款人(包括政府付款人)對我們的DNA藥物候選對象的覆蓋和報銷通常也是最佳商業成功所必需的。市場對我們批准的任何產品的接受程度將取決於許多因素，包括：
•我們提供可接受的安全性和有效性證據的能力；
•相對方便和易於管理，包括醫學界接受和使用我們的專有智能設備；
•任何實際或已察覺的不良副作用的發生率和嚴重程度；
•FDA批准的產品標籤中包含的限制或警告，例如，包括潛在的“黑匣子”警告；
•是否有替代治療方法；
•定價和成本效益；
•我們或任何未來合作伙伴的銷售和營銷策略的有效性；
•公眾對新療法的看法和疫苗行業面臨的聲譽挑戰與反疫苗運動日益增長的勢頭有關；
•我們有能力獲得足夠的第三方保險和足夠的補償；以及
•患者在沒有第三方保險的情況下自掏腰包的意願。
如果我們的專利智能設備和DNA藥物候選獲得批准，但沒有達到醫生、醫療保健付款人和患者足夠的接受度，我們可能無法從這些產品中產生足夠的收入，我們可能無法實現或保持盈利。此外，我們教育醫學界和第三方付款人瞭解我們的DNA藥物候選人的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。
我們受到與保險和報銷政策相關的不確定性的影響，如果這些政策對我們的DNA藥物候選人不利，可能會阻礙或阻止我們產品的商業成功。
在美國和其他地方，患者通常依賴第三方付款人來報銷與他們的處方藥和醫療相關的部分或全部費用。因此，我們能否成功地將我們的專利智能設備和DNA候選藥物商業化，在一定程度上將取決於政府當局，包括聯邦醫療保險和聯邦醫療補助、私人健康保險公司和其他第三方付款人為我們的DNA藥物候選和相關治療建立適當的保險範圍和報銷水平的程度。作為承保和報銷的門檻，美國的第三方付款人通常要求藥品和疫苗已獲得FDA的上市批准。
對於我們可能獲得監管批准的任何產品的覆蓋範圍和報銷狀態，都存在很大的不確定性。當已經有更成熟或更低成本的治療替代產品時，覆蓋決定可能不利於新產品。即使我們獲得了特定產品的保險，相關的報銷率也可能不足以支付我們的成本，包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。患者不太可能使用我們的產品，除非報銷足以支付我們藥品的全部或很大一部分成本。
此外，我們的一些產品，如果獲得批准，將在醫生的監督下提供。當用於醫療程序時，我們的DNA藥物候選人可能不會單獨獲得報銷，但他們的費用可能會作為提供者僅為程序收到的付款的一部分捆綁在一起。單獨報銷
產品本身或使用我們產品的治療或程序可能不可用。如果第三方付款人決定不為我們的候選DNA藥物或使用我們候選DNA藥物的程序承保或單獨報銷，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用。
產品的承保範圍和報銷政策因付款人而異，因為美國的第三方支付方沒有統一的產品承保和報銷政策。在獲得保險和報銷方面可能會出現重大延誤，因為確定保險和報銷的過程往往既耗時又昂貴，這將要求我們為使用我們的產品分別向每個付款人提供科學和臨牀支持，而不能保證獲得保險或足夠的報銷。目前很難預測政府當局和第三方付款人將就我們產品的保險和報銷做出什麼決定。
美國醫療保健行業和其他地方的一個重要趨勢是成本控制。第三方付款人試圖通過限制特定產品和服務的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的有效性和收費。此外，美國政府、州立法機構和外國政府實體對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和覆蓋範圍以及要求用仿製藥取代品牌處方藥。我們可能無法獲得第三方付款人對我們產品的全部或部分承保或報銷。
與員工和運營相關的風險
如果我們的重組計劃沒有達到預期的結果或造成不良後果，我們的經營業績可能會受到損害。
在2022年7月和2023年1月，我們進行了重組計劃，導致員工總數減少約79人，以及我們的大部分承包商。重組計劃可能會產生意想不到的後果，例如超出我們預期裁員的自然減員和員工士氣下降，這可能會導致我們沒有受到裁員影響的員工尋找替代工作。在2022年下半年，在進行了第一次裁減兵力後，我們經歷了更多的自然減員。額外的自然減員可能會阻礙我們實現運營目標的能力，這可能會對我們的財務業績產生實質性的不利影響。此外，由於我們的勞動力減少，我們可能面臨更大的僱傭訴訟風險。
此外，與這些重組計劃相關的職位已經或將被取消的員工可以在我們的競爭對手中尋求未來的工作。儘管我們的所有員工在受僱時都需要與我們簽署保密協議，但我們不能確定在未來的僱用過程中，我們的專有信息的機密性是否會得到保留。我們不能確定我們的任何重組努力是否會成功，或者我們是否能夠從我們目前或任何未來的重組計劃中實現成本節約和其他預期好處。此外，如果我們繼續裁員，可能會對我們快速應對任何新的增長或收入機會的能力產生不利影響。我們進行的任何重組活動都可能需要比預期更長的時間，並可能需要我們無法實施的業務變化。如果我們未能成功實施我們的成本節約計劃和重組計劃，或者如果我們沒有實現我們的預期結果，我們的運營業績和現金流可能會受到不利影響。
我們目前正在遭受訴訟，並可能面臨額外的訴訟，這可能會損害我們的業務、財務狀況和聲譽。
股東可能會就過去的交易、我們股票價格的變化或其他事項對我們提起訴訟。例如，許多所謂的股東集體訴訟針對我們提起訴訟，將我們和我們的董事和高管列為被告，並指控我們就INO-4800的開發做出了重大虛假和誤導性的陳述，違反了某些聯邦證券法。雖然我們已經解決了目前的集體訴訟證券訴訟，但不能保證我們未來不會受到類似索賠的影響。由於我們的業務活動，我們也可能成為與第三方訴訟的一方。2020年，我們對我們的一家合同製造商提起訴訟，該製造商隨後對我們提起反訴，稱我們違反了與他們的合同，以及其他索賠。不能保證我們最終會在本報告中描述的正在進行的訴訟事項中獲勝，或者在未來的訴訟事項中獲勝。這些以及未來針對我們的任何潛在行動都可能導致重大損害，這可能會對我們的財務狀況、流動資金或運營結果產生重大不利影響。即使針對我們的訴訟沒有得到解決，與訴訟相關的不確定性和費用也可能損害我們的業務、財務狀況和聲譽，因為訴訟往往成本高昂、耗時長，並對業務運營造成幹擾。為我們現有的和潛在的未來訴訟辯護也可能導致我們管理層的時間和注意力從業務運營上轉移，這可能會損害我們的業務。
我們的高級領導團隊發生了變化，這帶來了不確定性，可能會損害我們的業務。
在過去的一年裏，我們的高級領導團隊發生了變化。我們的前總裁和首席執行官J.Joseph Kim博士自2009年以來一直擔任這些職位，他於2022年5月辭職，而我們的前首席運營官Jacqueline Shea博士被任命擔任這些職位。儘管Shea博士自2019年以來一直在我們公司服務，但管理層的過渡可能會帶來不確定性，擾亂我們與員工、供應商和合作夥伴的運營和關係，導致運營效率低下，降低員工士氣和生產率，增加人員流失率。考慮到我們已經在經歷領導層的換屆，而且在一定程度上我們經歷了額外的更替，對最高管理層的競爭非常激烈，因此可能需要一段時間才能找到符合我們要求的候選人，因此，任何高層的離職都可能特別具有破壞性。此外，我們的競爭對手可能會尋求利用這種管理過渡和相關的潛在中斷來獲得相對於我們的競爭優勢。如果我們不能順利完成首席執行官的交接，我們的業務可能會受到影響。
我們依賴於可能隨時終止與我們合作的關鍵人員，我們可能需要聘請更多合格的人員來獲得資金、尋求合作或開發或營銷我們的候選DNA藥物。
我們業務戰略的成功將在很大程度上取決於關鍵管理、技術和科學人員的持續服務，以及我們吸引和留住更多合格人員和管理人員的能力，包括具有臨牀試驗、政府監管、製造、營銷和其他領域專業知識的人員。公司、學術機構和其他組織之間對人才的競爭非常激烈。如果我們無法吸引和留住關鍵人員和顧問，可能會對我們成功開發、測試、商業化和營銷我們的產品和候選DNA藥物的能力產生負面影響。
我們的業務可能會受到衞生流行病的影響，包括全球新冠肺炎大流行。
為了應對新冠肺炎疫情，2020年，美國大部分地區實施了一些政府命令和其他公共衞生指導措施，包括我們的辦公室、實驗室、臨牀試驗地點和我們所依賴的第三方。結果，我們預期的臨牀開發時間表受到了負面影響。這些或類似事件可能導致未來的業務和製造中斷，或導致運營減少，其中任何一項都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。新冠肺炎疫情還導致全球供應鏈中斷和供應短缺。因此，我們在獲得臨牀用品、製造用品和組件方面遇到了延誤和中斷，不得不以更高的價格為某些用品和組件爭取新的供應商。不能保證我們將來不會遇到類似的困難。
新冠肺炎的蔓延在全球範圍內造成了廣泛的影響，也可能對我們的經濟產生影響。雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響可能很難評估或預測，但它已經導致全球金融市場嚴重混亂，這可能會降低我們獲得資本的能力。雖然我們在大流行期間通過在公開市場出售我們的普通股籌集了大量資金，但不能保證我們將能夠繼續這樣做，這可能對我們未來的流動性產生負面影響。
未來的衞生疫情可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響，包括我們按照預期時間表啟動和進行計劃試驗的能力，以及招聘和留住參與者、主要調查人員和現場工作人員的能力，這些人員作為醫療保健提供者，如果在其地理位置發生疫情，可能會增加暴露。試驗參與者可能不能或可能不安全地進入醫療設施，這是為我們的臨牀試驗收集和完成數據樣本所必需的。此外，未來的流行病還可能導致我們臨牀試驗的延遲，原因包括醫院資源對疾病的優先處理、旅行限制、參與者可能不願參加試驗、參與者在登記後因感染疾病或其他健康狀況而退出試驗。此外，我們依賴獨立的臨牀研究人員、合同研究組織和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，而疫情可能會影響他們為我們的計劃投入足夠的時間和資源或前往現場為我們執行工作的能力。
我們面臨着激烈和日益激烈的競爭，我們的競爭對手採取的措施，如引入一種新的顛覆性技術，如果獲得批准，可能會阻礙我們成功地將我們的DNA藥物商業化的能力。
如果我們的任何競爭對手開發的產品的有效性或安全性明顯好於我們的候選產品，並引入新的顛覆性技術，如果獲得批准，我們可能無法將我們的產品商業化，我們任何商業化產品的銷售可能會受到損害。我們的一些競爭對手和潛在競爭對手比我們擁有更多的產品開發能力以及財務、科學、營銷和人力資源。競爭對手可能會更早地開發產品，更快地獲得FDA的批准，或者開發比我們正在開發的產品更有效的產品。我們將尋求擴大我們的技術能力以保持競爭力；然而，其他人的研究和開發可能會使我們的技術或候選產品過時或缺乏競爭力，或者導致比我們更好的治療或治療。
我們的競爭對手和潛在競爭對手包括廣泛從事疫苗和免疫治療研發的大型製藥公司，如揚森製藥(強生旗下)、賽諾菲-安萬特、葛蘭素史克、默克、輝瑞、羅氏、艾伯維、諾華、百時美施貴寶和阿斯利康，以及各種開發階段的生物技術公司，如CureVac、Dyavax、Genexine、Hookipa、Iovance、Nektar、Nykode、Precigen、Translate Bio、Zydus和Vir Biotech。這些公司在研發方面擁有比我們多得多的財政和其他資源以及更多的專業知識，獲得政府合同和贈款，以支持研發工作、製造、臨牀前和臨牀試驗、獲得監管批准和營銷。這可能使他們比我們更容易對新的或不斷變化的機會、技術或市場需求做出更快的反應。其中許多競爭對手經營着資金充足的大型研究和開發項目，並擁有已獲批准或正在開發的重要產品。
默克和葛蘭素史克已經將針對HPV的預防性疫苗商業化，以預防宮頸癌。一些公司正在尋求治療早期HPV感染或低度宮頸發育不良。環狀電切術，俗稱LEEP，是一種外科手術，是目前治療高度宮頸發育不良的標準護理。在由HPV亞型6和11引起的RRP中，Precigen正在努力開發一種基於大猩猩腺病毒載體的治療方法。Advaxis、Genexine和Gilead Sciences有治療宮頸癌的候選產品正在開發中。許多公司正在尋求不同的方法來治療癌症前期和我們的目標癌症。
我們還與尋求利用電穿孔或其他遞送技術(如病毒載體或脂類載體)傳遞的抗原編碼DNA來誘導體內產生的抗原產生和免疫反應以預防或治療各種疾病的公司進行更具體的競爭。
小型生物技術公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型製藥公司的合作安排或通過收購或開發知識產權。我們的潛在競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織進行研究，尋求專利保護，併為產品和臨牀開發和營銷建立合作安排。其他人的研究和開發可能會試圖使我們的技術或產品過時或缺乏競爭力。有關我們的競爭格局的更多信息，請參閲“業務-競爭”。
如果我們不能成功地獲得、開發和營銷更多的候選產品或已獲批准的產品，將會削弱我們的增長能力。
我們可能會收購、授權、開發和/或營銷其他產品和候選產品。這些行動的成功在一定程度上取決於我們識別、選擇和獲得有前途的候選產品和產品的能力。
提議、談判和實施許可或收購候選產品或批准的產品的過程既漫長又複雜。其他公司，包括一些擁有更多財務、營銷和銷售資源的公司，可能會與我們競爭候選產品和經批准的產品的許可或收購。我們的資源有限，無法識別和執行第三方產品、業務和技術的收購或授權，並將其整合到我們當前的基礎設施中。此外，我們可能會將資源投入到從未完成的潛在收購或許可內機會上，否則我們可能無法實現此類努力的預期好處。我們可能無法以我們認為可接受的條款獲得其他候選產品的權利，或者根本無法獲得。
此外，未來的收購可能會帶來許多運營和財務風險，包括：
•對未知債務的敞口；
•擾亂我們的業務，轉移我們管理層開發收購產品或技術的時間和注意力；
•為支付收購而產生的鉅額債務或稀釋發行的證券；
•收購和整合成本高於預期；
•攤銷費用增加；
•將任何被收購企業的業務和人員與我們的業務和人員合併的困難和成本；
•由於管理層和所有權的變化，與任何被收購企業的主要供應商或客户的關係減值；以及
•無法留住任何被收購企業的關鍵員工。
此外，我們獲得的任何候選產品在商業銷售之前可能需要額外的開發工作，包括廣泛的臨牀測試和FDA和適用的外國監管機構的批准。所有候選產品都容易出現典型的產品開發失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。
FDA和其他政府機構資金的變化可能會阻止新產品的及時開發或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，近年來，包括從2018年12月到2019年1月的35天時間裏，美國政府已經多次關門，FDA等某些監管機構不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們依賴信息技術，我們的系統和基礎設施面臨一定的風險，包括網絡安全漏洞和數據泄露。
我們在很大程度上依賴複雜的信息技術系統來運營我們的業務，其中一些系統是為第三方或其供應商管理、託管、提供和/或使用的。我們收集、存儲和傳輸大量機密信息(包括個人信息和化名信息)，並部署和運行一系列技術和程序控制措施，以維護此類機密信息的機密性和完整性。我們的員工、其他有權訪問我們系統的人或未經授權的人員造成的關鍵信息技術系統或基礎設施的嚴重故障、入侵、腐敗、破壞、中斷或不可用，可能會對運營產生負面影響。我們開發或從第三方獲得的硬件、軟件或應用程序可能包含設計或製造方面的缺陷或其他供應鏈問題，這些問題可能會意外危及我們的信息和網絡安全。包括雲計算在內的技術的不斷使用和發展為無意傳播或故意破壞存儲在我們或我們的第三方提供商的系統、便攜式媒體或存儲設備中的機密信息創造了機會。我們還可能遭遇工業間諜攻擊、惡意軟件或其他網絡攻擊(包括勒索軟件)造成的業務中斷、機密信息被盜或聲譽受損，這可能會危及我們的系統基礎設施或導致數據泄露，無論是在內部還是在我們的第三方提供商。雖然我們在保護數據和信息技術方面進行了投資, 不能保證我們的努力將防止服務中斷或安全漏洞。對我們系統的任何此類中斷或破壞都可能對我們的業務運營產生不利影響和/或導致關鍵或敏感機密信息或知識產權的丟失，並可能對我們造成財務、法律、商業和聲譽損害。此外，隨着與信息安全、數據收集和使用以及隱私相關的監管環境變得越來越嚴格，以及適用於我們業務的新的和不斷變化的要求，遵守這些要求也可能導致額外的成本。
我們面臨潛在的產品責任風險，如果對我們提出成功的索賠，我們可能會招致重大責任。
在臨牀試驗中使用我們的專利智能設備和候選DNA藥物，以及銷售我們獲得營銷批准的任何產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的人可能會對我們提出產品責任索賠。例如，製藥公司一直受到指控，稱使用一些兒科疫苗導致了人身傷害，包括腦損傷、中樞神經系統損傷和自閉症，這些公司為辯護這些指控而產生了物質成本。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
•對我們的DNA藥物候選人的需求減少；
•損害我們的商業聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟費用；
•分散管理層對我們主要業務的注意力；
•向患者或其他索賠人提供鉅額金錢獎勵；
•收入損失；以及
•無法將我們的產品商業化。
我們已經為我們的臨牀試驗獲得了產品責任保險，但我們的保險範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而造成的損失。有時，在基於具有意想不到的副作用的產品的集體訴訟中，會做出大筆判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判斷超出了我們的保險範圍，可能會對我們的業務產生不利影響。
醫療改革措施可能會阻礙或阻止我們產品的商業成功。
在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續發生多項立法和監管變化，這可能會影響我們銷售任何產品的盈利能力。在美國，聯邦政府頒佈了醫療改革立法，即患者保護和平價醫療法案，經醫療保健和教育和解法案修訂，或統稱為ACA。ACA對製藥業的重要條款包括：
•對任何製造或進口在美國銷售的醫療器械的實體徵收2.3%的年消費税，只有有限的例外，儘管支付的實際税率可能更低。然而，2020年聯邦支出方案永久取消了這一ACA強制徵收的醫療器械税，從2020年1月1日起生效；
•對生產或進口某些特定品牌處方藥和生物製劑的任何實體，根據其在一些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤，制定了不可扣除的年度費用；
•根據醫療補助藥品退税計劃，將製造商必須支付的法定最低退税提高到大多數品牌和仿製藥平均製造商價格的23.1%和13%，並將創新藥物的總退税金額限制在平均製造商價格的100%。
•創建了新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對某些吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物和生物製品的回扣；
•擴大了醫療補助計劃的資格標準，其中包括允許各州為更多的個人提供醫療補助，併為收入低於或低於聯邦貧困水平133%的個人增加新的強制性資格類別，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任；
•擴大公共衞生計劃下有資格享受折扣的實體；
•創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金；
•在醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出；以及
•創建了後續生物產品的許可框架。
ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但它已經制定了法律，修改了ACA的某些條款，例如取消了對不遵守ACA的個人授權在一年的全部或部分時間內提供合格醫療保險的處罰。此外，ACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險徵收的“凱迪拉克”税以及健康保險公司税也被取消。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體上是違憲的，因為“個人授權”已被國會廢除。2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在ACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。目前尚不清楚這些挑戰以及拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。此外，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。
此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年的《預算控制法》包括將向醫療保險提供者支付的醫療保險費用每財政年度減少2%，由於隨後對該法令進行的立法修訂，這一規定將一直有效到2031年，除非國會採取行動。根據目前的立法，醫療保險支出的實際減幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。2012年的美國納税人救濟法減少了對包括醫院在內的幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，
並將政府向供應商追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。
鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府也加強了對藥品定價做法的審查。這種審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。例如，在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為《促進美國經濟中的競爭》，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍，除其他事項外，(I)指示HHS談判聯邦醫療保險覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格，以及(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但它可能會對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令, 指示HHS報告如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力制定和實施醫療改革，可能會對以下方面產生不利影響：
•我們有能力為我們的產品設定一個我們認為是公平的價格；
•我們創造收入、實現或保持盈利的能力；
•資金的可得性；以及
•我們的產品獲得及時批准的能力。
如果我們未能遵守適用的醫療法規，我們可能面臨鉅額處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。
與欺詐和濫用、透明度、患者權利和隱私有關的某些聯邦、州、地方和外國醫療保健法律和法規適用於我們的業務。可能影響我們運作能力的法律包括：
•聯邦醫療保健計劃反回扣法令，除其他事項外，禁止人們索要、接受或提供報酬，直接或間接誘使或獎勵個人推薦，或訂購或租賃物品、商品、設施或服務，這些費用可由聯邦醫療保險或醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付。聯邦醫療保健計劃反回扣法規下的意圖標準被ACA修訂為更嚴格的標準，因此個人或實體不需要實際瞭解法規或違反該法規的特定意圖即可實施違規。此外，ACA編纂了判例法，根據民事虛假索賠法的目的，包括因違反聯邦醫療保健計劃反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括民事虛假索賠法案，其中禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人的付款索賠；
•HIPAA，除其他外，禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健事項有關的虛假陳述。類似於聯邦醫療保健計劃的反回扣法規，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖，即可實施違規；
•經《經濟和臨牀衞生信息技術法》修正的《衞生信息技術促進經濟和臨牀衞生法》及相關條例，其中對某些個人和實體的個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了某些要求；
•根據ACA創建的醫生支付陽光法案，該法案要求某些根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和
其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業者)和教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•除其他事項外，FDCA嚴格管理藥品營銷，禁止製造商銷售藥品用於標籤外用途，並管理藥品樣品的分發；
•美國《反海外腐敗法》禁止在美國發行股票的公司為了政府合同和其他業務向外國官員行賄；
•州法律相當於上述每一項聯邦法律，例如可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的物品或服務的反回扣和虛假報銷法，要求藥品銷售和醫療代表註冊的州和地方法律，以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化；以及
•其他州和地方法律，如加利福尼亞州和馬薩諸塞州的法律，要求實施合規計劃、遵守行業道德規範和支出限制，以及其他州和地方法律，如佛蒙特州、緬因州和明尼蘇達州的法律，要求向州政府報告醫生的禮物、補償和其他報酬。
不斷變化的監管環境，以及遵守具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區的要求，增加了一家公司可能與一項或多項法律發生衝突的可能性。
我們將被要求花費大量的時間和金錢來確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規。由於這些法律的廣度，以及可用法定例外和監管安全港的狹窄，需要嚴格遵守才能提供保護，因此政府當局可能會得出結論，我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用醫療保健法的法規、法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括行政、民事和刑事處罰、損害、罰款、交還、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、監禁、誠信和/或其他監督義務、合同損害、聲譽損害，以及削減或重組我們的業務。任何此類處罰都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。
我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的業務方式。
我們和我們的第三方製造商的活動涉及對危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們的DNA候選藥物的成分和其他危險化合物。我們和我們的製造商在使用、製造、儲存、搬運和處置這些危險材料時，必須遵守聯邦、州和當地的法律法規。一旦發生事故，州或聯邦當局可能會減少這些材料的使用，並中斷我們的業務運營。如果我們或我們的第三方製造商涉及危險材料的活動導致我們承擔任何責任，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。
我們已經與中國公司進行了合作，並在中國進行了某些研發活動。有關中國法律、規則和法規的解釋和執行、貿易戰、政治動盪或中國不穩定的經濟狀況的不確定性可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
我們與總部位於中國的ApolloBio公司簽署了一項許可和合作協議，根據該協議，ApolloBio公司擁有在中國、香港、澳門和臺灣地區開發和商業化VGX-3100的獨家權利。中國的法律制度是以成文法規為基礎的民法制度。與普通法制度不同，以前的法院判決可供參考，但其先例價值有限。此外，中國的法律體系在一定程度上是以政府政策和內部規則為基礎的，其中一些沒有及時公佈，甚至根本沒有公佈，而且可能具有追溯力。因此，我們可能要等到違規行為發生後才會意識到我們違反了這些政策和規則。中國的任何行政訴訟和法院訴訟都可能曠日持久，造成鉅額成本和資源分流和管理注意力的轉移。由於中國的行政和法院當局在解釋和執行法定和合同條款方面擁有很大的自由裁量權，因此評估行政和法院訴訟的結果以及我們享有的法律保護水平可能比在更發達的法律制度中更難。
此外，如果美國或中國政府的政策發生變化、中國的政治動盪或不穩定的經濟狀況，我們的研發活動可能會受到幹擾。例如，中國的零冠狀病毒感染政策導致我們與他們合作的Adaccine在中國進行INO-4800臨牀試驗的延遲，這反過來又導致延遲獲得臨牀數據以評估
INO-4800的安全性和潛在療效。此外，美國和中國之間貿易戰的威脅可能導致供應鏈中斷或中國製造的臨牀材料成本上升，這是我們發展努力所必需的。這些中斷或失敗可能會阻礙我們候選DNA藥物的商業化，並損害我們的競爭地位。在中國身上，我們也可能會受到當地貨幣價值波動的影響。這些不確定性可能會阻礙我們執行我們已簽訂的合同的能力以及我們繼續研發活動的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們的員工、首席調查人員和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨着員工、主要調查人員和顧問的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規或適用於歐盟和其他司法管轄區的法規；向FDA、EMA和其他監管機構提供準確的信息；遵守美國和海外的醫療欺詐和濫用法律法規；或準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。此類不當行為還可能涉及在臨牀試驗過程中或與FDA或其他監管機構互動過程中獲得的信息的不當使用，這可能導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為。這些法律法規限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃等業務安排。我們已經通過了適用於所有員工的行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大影響, 包括施加鉅額罰款或其他制裁。
員工訴訟和負面宣傳可能會對我們未來的業務產生負面影響。
我們的員工可能會不時地就傷害、製造敵意工作場所、歧視、工資和工時糾紛、性騷擾或其他僱傭問題對我們提起訴訟。近年來，歧視和騷擾索賠的數量總體上有所增加。再加上社交媒體平臺和類似設備的擴張，使個人能夠接觸到廣泛的受眾，這些説法對一些企業產生了重大負面影響。某些面臨僱傭或騷擾相關訴訟的公司不得不解僱管理層或其他關鍵人員，並遭受了聲譽損害，對其業務產生了負面影響。如果我們面臨任何與僱傭相關的索賠，我們的業務可能會受到負面影響。
與我們的知識產權有關的風險
產生和保護我們的知識產權和我們的專有技術是困難和昂貴的，我們可能無法確保它們的保護。
我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和維護與我們的專利智能設備和DNA候選藥物相關的專利、商標、商業祕密和其他知識產權保護，以及成功地保護這些知識產權免受第三方挑戰。
製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。關於生物技術專利中允許的權利要求的廣度的法律法規近年來發生了變化，並繼續在美國和國外進行審查和修訂。根據國家的不同，美國以外的生物技術專利情況可能會更加不確定。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值。因此，我們無法預測在我們的許可專利、我們的專利或第三方專利中可能允許或強制執行的權利要求的廣度，也無法預測我們的專利在專利有效性挑戰中倖存下來的可能性。
未來對我們知識產權的保護程度是不確定的，因為法律決策可能是不可預測的，因此有時會導致有限的保護，這可能無法充分保護我們的權利或使我們獲得或保持我們的競爭優勢，或者導致專利無效或無法執行。例如：
•我們，或我們從其獲得或許可專利權的各方，可能不是第一個提交基礎專利申請或第一個創造此類專利所涵蓋的發明的人；
•我們許可或獲得的專利或專利申請的發明人或共同發明人的姓名可能不正確，這可能會引起發明權和所有權的挑戰；
•其他人可能會開發類似或替代的技術，或複製我們的任何產品或技術，這些產品或技術可能不在我們的專利範圍內，包括設計；
•未完成的專利申請不得產生已頒發的專利；
•已頒發的涵蓋我們產品和技術的專利可能不會為我們提供任何競爭優勢或具有任何商業價值；
•已頒發的專利可能被質疑和宣佈無效，或使其無法強制執行；
•美國或國外的政府可能會阻止我們對我們的疫苗實施專利，這可能會阻止我們將競爭對手排除在這些市場之外；
•已頒發的專利可能會受到重新審查，這可能導致權利要求的範圍縮小或取消被認定為不可專利的權利要求；
•我們不能開發或獲得其他可申請專利的專有技術；
•我們的商標可能無效或受制於第三方的事先使用；或
•我們行使專利權的能力將取決於我們發現侵權行為的能力，由於鉅額財務成本、資源轉移以及有利結果或裁決的不可預測性，可能不會提起執行專利權的訴訟。
我們在一定程度上依賴於我們的許可方和合作者來保護我們的部分知識產權。在這種情況下，我們的許可人和協作者可能主要或全部負責維護專利和起訴與我們重要業務領域相關的專利申請。如果其中任何一方不能充分保護這些產品獲得專利，我們的業務和前景將受到嚴重損害。
我們也可能依靠商業祕密來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難保護。儘管我們盡合理努力保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者和其他顧問可能會無意或故意向競爭對手泄露我們的商業祕密。強制要求第三方實體非法獲取並使用我們的任何商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。此外，我們的競爭對手可以自主開發同等的知識、方法和訣竅。
如果我們或我們的許可方未能為我們的DNA候選藥物或我們的技術獲得或維護專利保護或商業祕密保護，第三方可能會使用我們的專有信息，這可能會削弱我們在市場上的競爭能力，並對我們創造收入和實現盈利的能力產生不利影響。
美國和其他政策制定者不時地提議改革他們國家的專利法律和法規。2011年9月，《美國發明法》(《發明法》)簽署成為法律。該法案將現行的“最先發明”制度改為將專利授予申請可專利發明的“最先發明人”。該法還制定了一項程序，通過授權後程序和新的當事人間複審程序在專利局挑戰新頒發的專利。這些變化可能會使競爭對手更容易挑戰我們的專利，這可能會導致競爭加劇，並對我們的產品銷售、業務和運營結果產生實質性的不利影響。這些變化還可能使挑戰第三方專利變得更加困難，並更加重視成為第一個就一項發明提交專利申請的發明人。
如果我們被起訴侵犯第三方的知識產權，這將是昂貴和耗時的，訴訟中的不利結果將對我們的業務產生實質性的不利影響。
其他公司可能擁有或可能獲得可能對我們強制執行的知識產權。如果他們這樣做，我們可能被要求改變我們的技術，支付許可費或停止活動。如果我們的產品或技術侵犯了他人的知識產權，他們可以對我們或我們的許可人或合作者提起法律訴訟，要求賠償損失，並試圖禁止他們認為侵犯他們知識產權的任何活動。
由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，而且有一段時間申請仍未向公眾披露，因此可能存在我們目前未知的未決申請，或者重新發布申請，這些申請可能會導致我們的產品或技術可能會侵犯已頒發的專利。也可能存在我們不知道我們的產品或技術可能侵犯的現有專利。此外，如果第三方提交專利申請或獲得要求我們在未決申請或已頒發專利中也要求保護的產品或技術的專利，我們可能必須參與美國專利商標局的幹擾或派生程序，以確定發明的優先權或派生。如果第三方在外國提出反對，我們也可能不得不參加外國法庭的反對程序，以捍衞我們提交的外國專利申請的專利性。
如果第三方聲稱我們侵犯了其知識產權，可能會導致我們的業務在多種方面受到影響，包括：
•我們可能會捲入耗時和昂貴的訴訟，即使索賠沒有根據，第三方的專利無效或我們沒有侵權；
•如果法院裁定我們的技術侵犯了第三方的專利，我們可能會對過去的侵權行為承擔實質性損害賠償責任；
•法院可能會責令我們在沒有專利持有人許可的情況下停止製造、銷售或許可我們的產品或技術，這些許可可能無法以商業上可接受的條款獲得，或者可能要求我們支付鉅額使用費或為我們的專利授予交叉許可；以及
•我們可能不得不重新設計我們的產品，以使它們不會侵犯他人的專利權，而這可能是不可能的，或者可能需要大量投資或時間。
如果這些事件中的任何一種發生，我們的業務可能會受到影響，我們普通股的市場價格可能會下跌。
我們還沒有在我們所有的潛在市場註冊我們的商標，如果不能獲得這些註冊，可能會對我們的業務產生不利影響。
我們的商標申請可能不被允許註冊，我們的註冊商標可能不會得到維護或強制執行。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。儘管我們有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們沒有為我們的商標獲得註冊，我們在針對第三方執行這些註冊時可能會遇到比其他情況下更大的困難。
與投資我們普通股相關的風險
我們普通股的活躍交易市場可能無法持續。
儘管我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，但我們不能確定活躍的股票交易市場是否會繼續下去。如果我們普通股的活躍市場不能持續下去，我們普通股的投資者可能很難在不壓低股票市場價格的情況下出售股票，或者根本不出售股票。
我們普通股的價格一直並可能繼續波動，對我們普通股的投資可能會大幅縮水。
鑑於我們的規模較小，資源有限，以及可能影響我們的商業和行業的不確定性和風險，我們的股價一直並可能繼續高度波動，已經並可能在未來受到大幅下跌，甚至在沒有影響我們業務的消息的情況下。期間間的比較並不能預示未來的表現。除了本報告中描述的其他風險因素，以及我們普通股交易量可能較低之外，以下因素並不是詳盡的，可能會對我們普通股的市場價格產生重大影響，其中一些因素超出了我們的控制範圍：
•與任何研發、臨牀試驗、製造和營銷努力或合作有關的發展；
•公眾或科學對我們的疫苗或其他候選DNA藥物的潛力的興趣波動；
•我們宣佈的重大收購、戰略合作、合資企業或資本承諾；
•我們經營業績的波動；
•技術創新公告；
•我們或我們的競爭對手提供的新產品或服務；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•知識產權和/或訴訟事項的發起、進行和/或結果；
•證券分析師或我們業務的其他審核者或評估者在財務或其他估計方面的變化；
•生物製藥或其他保健行業的狀況或趨勢；
•美國和其他國家的監管動態；
•對基於基因的治療的看法；
•其他生物技術和醫療器械公司的經濟表現和/或市場估值的變化；
•關鍵人員的增減；
•涉及我們普通股的銷售或其他交易；
•資本結構的變化；
•執行人員或董事涉及我們普通股的銷售或其他交易；
•會計原則的變化；
•包括俄羅斯、中國等國的地緣政治風險、恐怖活動以及經濟等外部因素在內的全球動盪；
•災難性天氣和/或全球疾病大流行，包括新冠肺炎。
股票市場一般會不時出現較大的價格和成交量波動。特別是，規模較小的生物技術和醫療器械公司的證券市場價格經歷了劇烈波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。持續的市場波動可能導致我們普通股價格的極端波動，這可能導致我們普通股的價值下降。此外，如果我們普通股的交易量仍然有限或下降，價格波動可能會增加。
我們在使用我們的現金、現金等價物和投資方面擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它們。
我們的管理層在運用我們的現金、現金等價物和投資方面擁有廣泛的自由裁量權，並可以將收益用於不改善我們的運營結果或提高我們普通股價值的方式。例如，由於我們的新冠肺炎疫苗項目的開發和製造活動，我們在2020年至2022年期間的運營費用大幅增加，我們在2022年第四季度停止了對該項目的內部資助。我們可能無法有效地配置現有的資本資源。如果我們的管理層未能有效地使用我們的資金，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們的研究藥物的開發。在使用之前，我們可能會以不產生收入或失去價值的方式投資我們的現金、現金等價物和投資。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會推遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格。
我們修改和重述的公司註冊證書包含可能延遲或阻止公司控制權變更或董事會變更的條款，這些條款可能會被我們的股東認為是有利的。其中一些規定包括：
•本公司董事會有權發行非指定優先股，並決定這些股份的權利、優先和特權，而無需股東批准；
•所有股東行動必須在正式召開的股東會議上進行，而不是通過書面同意；以及
•取消累積投票制。
此外，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款可能禁止股東擁有我們已發行有表決權股票的15%或更多的某些企業合併。我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的章程和特拉華州法律中的這些和其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得對我們董事會的控制權，或發起當時的董事會反對的行動，包括推遲或阻礙涉及我們公司的合併、收購要約或代理權競爭。任何延遲或阻止控制權變更、交易或董事會變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
我們從未為我們的普通股支付過現金股息，我們預計在可預見的未來也不會支付股息。
到目前為止，我們還沒有為我們的普通股支付現金股息，我們目前打算保留我們未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。此外，任何未來債務或信貸安排的條款可能會排除或限制我們支付任何股息的能力。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是潛在收益的唯一來源。
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
根據修訂後的1986年《國税法》第382和383條或該法典，如果一家公司經歷了“所有權變更”(一般定義為某些大股東在三年滾動期間對其股權的所有權變動超過50個百分點(按價值計算))，該公司使用變動前淨營業虧損結轉和某些其他變動前税收屬性來抵銷變動後收入和税項的能力可能受到限制。我們過去可能經歷過這樣的所有權變化，未來我們可能會因為股權的變化而經歷所有權變化，其中一些變化不在我們的控制範圍之內。如果我們使用淨營業虧損和其他税務屬性的能力受到所有權變更的限制，我們可能無法利用淨營業虧損和其他税務屬性的一大部分來抵消我們未來的應税收入。此外，還有一種風險是，由於法律和條例的變化，例如替代性最低税率或暫停使用
由於淨營業虧損或其他不可預見的原因，我們現有的淨營業虧損可能到期或無法抵銷未來的所得税負債。
一般風險因素
我們的季度經營業績可能會有很大波動。
我們預計我們的經營業績將受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響，包括：
•與我們的專有智能設備、候選DNA藥物或未來開發計劃相關的費用水平差異；
•與公司交易有關的費用，包括未完全完成的交易；
•增加或終止臨牀試驗或資助；
•我們可能捲入的任何知識產權侵權訴訟；
•可能對我們或我們的任何官員提出的任何法律索賠；
•影響我們的專利智能設備和DNA藥物候選或我們競爭對手的監管發展；
•償債義務；
•我們投資的公允價值的變化，包括對關聯實體的投資；
•吾等執行任何合作、授權或類似安排，以及根據此等安排支付或收取款項的時間；及
•如果我們的任何候選DNA藥物獲得監管部門的批准，對我們產品的潛在需求水平。
如果我們的季度經營業績低於投資者或證券分析師的預期，我們普通股的價格可能會大幅下降。此外，我們經營業績的任何季度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。我們認為，對我們的財務業績進行季度比較並不一定有意義，也不應依賴於作為我們未來業績的指標。
我們的經營結果和流動性需求可能會受到市場波動和總體經濟狀況的重大影響。
我們的運營結果可能會受到美國和世界其他地區普遍經濟狀況的重大影響。對通脹、能源成本、地緣政治問題、包括新冠肺炎在內的全球病原體爆發或流行病的擔憂，以及對信貸的可獲得性和成本的擔憂，過去已經並可能繼續導致波動性增加，以及對經濟和市場未來的預期降低。市場動盪可能會對我們產生不利影響。如果市場不景氣，我們的經營業績可能會受到不利影響。我們未來的股權或債務資本成本以及進入資本市場的機會可能會受到不利影響，我們的股價可能會下跌。我們的第三方承包商和供應商的表現可能會中斷或延遲。如果我們的承包商、供應商和合作夥伴不能履行他們的合同承諾，我們的業務可能會受到影響。此外，我們在一家或多家金融機構持有超過聯邦保險限額的大量現金和現金等價物，我們可能會因這些存款而蒙受損失。
如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響，股票研究分析師對我們的研究報道有限。股票研究分析師可能選擇不開始或繼續提供我們普通股的研究報道，這種缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。即使我們有股票研究分析師的報道，我們也無法控制分析師或他們報告中包含的內容和觀點。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發佈其他不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
與融資、收購、投資、我們的股票激勵計劃或其他方面相關的額外股票的發行將稀釋所有其他股東的權益。
我們的公司註冊證書授權我們發行最多600,000,000股普通股和最多10,000,000股優先股，其權利和優先權可能由我們的董事會決定。在遵守適用規則和法規的情況下，我們可以不時發行我們的普通股或可轉換為我們普通股的證券，與融資、收購、投資、我們的股票激勵計劃或
否則的話。任何這樣的發行都可能導致我們現有股東的大量稀釋，並導致我們普通股的交易價格下降。
作為一家上市公司，我們招致了巨大的成本和對管理層的要求。
作為一家在美國上市的上市公司，我們承擔了大量的法律、會計和其他成本，這些成本可能會對我們的財務業績產生負面影響。此外，與公司治理和公開披露相關的法律、法規和標準的變化，包括美國證券交易委員會和證券交易所實施的規定，可能會增加法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這一投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。儘管我們努力遵守新的法律、法規和標準，但如果我們不遵守，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。
不遵守這些規則也可能使我們更難獲得某些類型的保險，包括董事和高級人員責任保險，我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的費用來獲得相同或類似的保險。這些事件的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人在我們的董事會、董事會委員會或高級管理層成員中任職。
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們受制於或在其下運作的税收制度不穩定，可能會發生重大變化。2017年12月，頒佈了俗稱減税和就業法案的税收立法，對修訂後的1986年國內收入法進行了重大修訂。《減税和就業法案》等對公司税進行了重大改革，包括將公司税率從最高邊際税率35%降至21%的統一税率，將利息支出的減税限制在調整後收益的30%(某些小企業除外)，將淨營業虧損的扣減限制在本年度應税收入的80%以內，取消淨營業虧損結轉，對海外收益一次性減税，無論它們是否匯回國內，對某些新投資立即扣除，而不是隨着時間的推移扣除折舊費用，修改或廢除許多業務扣除和抵免(包括減少某些罕見疾病或疾病的藥物測試中發生的某些臨牀測試費用的營業税抵免)。儘管企業所得税税率有所降低，但聯邦税法的整體影響是不確定的，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守聯邦税法。發佈與税法相關的額外監管或會計指導，或現任美國總統政府提出或實施的變化或其他方面，可能會對我們的納税義務和有效税率產生重大影響。
社交媒體平臺的使用越來越多，帶來了新的風險和挑戰。
社交媒體越來越多地被用來交流我們的研究、開發候選藥物、研究藥物，以及我們開發候選開發藥物和研究藥物用於治療的疾病。生物製藥行業的社交媒體實踐在繼續發展，與此類使用相關的法規並不總是明確的。這一演變帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險，從而可能導致針對我們的監管行動。例如，參與者可以使用社交媒體渠道來評論他們在正在進行的盲目臨牀試驗中的經驗，或者報告所謂的不良事件。當此類披露發生時，存在我們無法監督和遵守適用的不良事件報告義務的風險，或者我們可能無法在社交媒體產生的政治和市場壓力下捍衞我們的業務或公眾的合法利益，這是因為我們對我們的開發候選藥物和研究藥物的言論受到限制。在任何社交網站上，也存在不適當地披露敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的風險。如果發生任何此類事件或我們未能遵守適用的法規，我們可能會承擔責任、面臨監管行動或對我們的業務造成其他損害。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目2.財產
我們沒有房地產，也沒有在未來收購任何房地產的計劃。
聖地亞哥租賃
2013年4月，我們在加利福尼亞州聖地亞哥簽訂了一份辦公空間租約，也就是第一份聖地亞哥租約。第一份聖地亞哥租約的租期從2013年12月1日開始。第一份聖地亞哥租約的初始租期為十年，有權根據特定條件將租期延長五年。2015年6月，我們修訂了第一份聖地亞哥租約，將租賃總面積增加到31207平方英尺，並佔用了整個建築。經修訂的第一份聖地亞哥租約於2016年1月開始生效。截至2022年12月31日，根據第一份聖地亞哥租約支付的租金包括基本租金和額外的月費，以支付我們在某些設施費用中的份額，包括水電費、物業税、保險和維護。我們有權在2019年12月1日終止第一份聖地亞哥租約，但我們沒有行使這一選擇權。
2016年10月，我們簽訂了一份寫字樓租約，或稱第二份聖地亞哥租約，在加利福尼亞州聖地亞哥購買了第二套房產。第二個聖地亞哥租約的總面積約為51,000平方英尺。我們將該設施用於辦公、製造和研發目的。第二份聖地亞哥租約的租期於2017年6月1日開始。第二份聖地亞哥租約的初始期限為十年，有權在符合特定條件的情況下於2023年11月30日終止。
基本租金在第二次聖地亞哥租期內定期調整。截至2022年12月31日，根據第二份聖地亞哥租約支付的租金包括基本租金和額外的月費，以支付我們在某些設施費用中的份額，包括水電費、物業税、保險和維護。此外，我們還支付了95000美元的保證金。
普利茅斯會議租賃
2014年3月，我們為位於賓夕法尼亞州普利茅斯會議的公司總部簽訂了一份租約，即普利茅斯會議租約。我們在2014年6月佔據了這個空間。普利茅斯會議租賃的初始期限為11.5年，有權在符合特定條件的情況下將期限延長5年。我們把這塊地方用作辦公用途。
基本租金在整個普利茅斯會議租期內定期調整。截至2022年12月31日，根據普利茅斯會議租賃支付的租金包括基本租金和額外的月費，以支付我們在某些設施費用中的份額，包括水電費、物業税、保險和維護。此外，我們還支付了49,000美元的保證金。2015年7月，我們修訂了普利茅斯會議租賃協議，將總租賃空間增加到27,583平方英尺。
2017年6月，我們對普利茅斯會議租賃進行了另一項修訂，將租賃總面積增加到57,361平方英尺，並將租期延長至2029年12月31日。與這項修訂相關的是，我們向業主額外支付了75,000美元的保證金。
在2019年第四季度，我們達成了兩項協議，在我們的普利茅斯會議總部轉租了總計約13,500平方英尺的面積，一個租期到2025年3月31日，另一個在2022年12月31日之後按月轉租。
我們相信，我們目前和未來規劃的設施將足以滿足我們在可預見的未來的運營需求。如果我們需要更多的空間，我們相信我們能夠以商業上合理的價格獲得更多的空間。
項目3.法律程序
證券訴訟
證券集體訴訟
2020年3月12日，美國賓夕法尼亞州東區地區法院提起了所謂的股東集體訴訟--麥克德米德訴愛諾威製藥公司和J.約瑟夫·金，將我們和我們的前總裁兼首席執行官J·約瑟夫·金列為被告。訴訟稱，我們在公開披露的新冠肺炎疫苗開發中做出了重大虛假和誤導性的陳述，違反了某些聯邦證券法。原告代表推定的類別要求未指明的金錢損害賠償，並要求賠償費用和費用，包括合理的律師費。2020年6月18日，法院任命曼努埃爾·威廉姆斯為首席原告。2020年8月3日，威廉姆斯提交了一份綜合起訴書，將我們和我們的三名警官列為被告。
2020年9月21日，威廉姆斯和另一名所謂的股東安德魯·澤諾夫(Andrew Zenoff)提交了第一份修改後的起訴書，將我們和我們的三名官員列為被告。被告於2020年11月5日提出動議，駁回原告的第一份修改後的起訴書。2021年2月16日，法院發佈了一項命令，部分批准和部分拒絕被告的駁回動議。法院批准了被告駁回的動議，並以偏見駁回了以2020年4月30日和6月30日的聲明為前提的索賠。法院駁回了被告關於駁回其餘陳述的動議。2021年3月9日，被告提交了對申訴的答覆。在此案中提出更多動議後，2022年6月，雙方原則上談判達成了一項協議，以解決股東集體訴訟。根據和解協議，我們將支付3,000萬美元現金和1,400萬美元普通股，以了結所有未決索賠。我們的保險公司已經支付了和解協議中的3000萬美元現金部分。2022年8月31日，法院初步批准了和解，2023年1月18日，法院發佈了最終批准和解的命令，這是和解規定中規定的。
2023年2月，根據證券集體訴訟和解協議，我們發行了700萬股普通股。在上訴期限屆滿或上訴解決(如果提出)之後，我們將向和解基金提供另一筆普通股，價值約210萬美元。股票數量將根據證券集體訴訟和解條款在確定日期前10個交易日的普通股平均交易價格計算。
股東派生訴訟
2020年4月20日，美國賓夕法尼亞州東區地區法院提起了所謂的股東派生訴訟--貝赫斯蒂訴金等人案，將八名現任和前任董事列為被告。這起訴訟主張州和聯邦政府的索賠，並基於與股東集體訴訟相同的被指控的錯誤陳述。這起訴訟指控我們的董事會未能對我們的管理、政策、做法和內部控制進行合理和審慎的監督。原告代表我們尋求未指明的金錢損害賠償以及治理改革。2020年6月5日，法院擱置了貝赫希蒂的訴訟，等待即將提出的駁回麥克德米德證券集體訴訟的動議得到解決，或者直到任何一方發出通知，表明他們不再同意擱置。2020年6月12日和6月15日，美國賓夕法尼亞州東區地區法院又提起了兩起股東衍生品訴訟，標題為伊斯曼訴貝尼託等人案。和Devarakonda等人。V.Kim等人。艾爾起訴書聲稱與貝赫希蒂的訴訟基本相似，並將我們現任董事列為被告。Devarakonda的起訴書還將我們的一名前董事列為被告。2020年7月21日，法院在Re Inovio製藥公司衍生品訴訟的標題下合併了三起衍生品案件。合併操作將被擱置。
2020年7月7日，美國賓夕法尼亞州東區地區法院提起了第四起股東派生訴訟--Fettig訴Kim等人案，將八名現任和前任董事列為被告。起訴書主張的索賠與合併後的衍生品訴訟中的索賠基本相似。2020年8月27日，Fettig訴訟與其他衍生案件合併，這些案件仍如上文解釋的那樣被擱置。
2022年3月28日，特拉華州衡平法院提起了第五起股東衍生品訴訟-舒馬赫訴貝尼託等人案，將8名現任和前任董事列為被告。起訴書主張的索賠與合併後的衍生品訴訟中的索賠基本相似。2022年5月4日，特拉華州衡平法院宣佈擱置訴訟。
VGXI訴訟
2020年6月3日，我們向賓夕法尼亞州蒙哥馬利縣普通法院提起訴訟，指控VGXI，Inc.和GeneOne Life Science，Inc.，Inc.以及VGXI，Inc.(統稱為VGXI)嚴重違反了我們與他們的供應協議。訴狀要求VGXI作出宣告性判決、具體履行協議、禁令救濟、會計、損害賠償、律師費、利息、費用和其他救濟。2020年6月3日，我們提交了初步禁令請願書，但於2020年6月25日被駁回。2020年6月26日，我們向賓夕法尼亞州高等法院提交了駁回請願書的上訴通知。
2020年7月7日，VGXI對我們提出了答辯、新情況和反訴，指控我們違反了供應協議，以及挪用商業祕密和不當得利。反訴要求我們提供禁令救濟、損害賠償、律師費、利息、費用和其他救濟。此外，在2020年7月7日，VGXI對我們聘請的代工組織Oology Bioservices，Inc.提出了第三方申訴，該組織提供的服務與VGXI提供的服務類似。2020年7月27日，我們提交了對VGXI反訴的答覆，對VGXI提交的指控和索賠提出了異議。2020年10月1日，我們向賓夕法尼亞州高等法院提交了中止上訴的通知。這起訴訟的審判日期尚未確定。
我們打算積極起訴我們在對VGXI的申訴中提出的索賠，並針對VGXI的反索賠積極為自己辯護。
GeneOne訴訟
2020年12月7日，GeneOne向賓夕法尼亞州蒙哥馬利縣普通法院提起訴訟，指控我們違反了我們與GeneOne之間的CELLECTRA設備許可協議或協議。我們於2020年10月9日終止了該協議。起訴書主張對違約、宣告性判決、不正當競爭和不當得利提出索賠。訴狀要求我們提供禁令救濟、會計賠償、損害賠償、利潤返還、律師費、利息和其他救濟。2021年1月29日，我們對申訴提出了初步異議。2021年8月23日，法院駁回了我們對申訴的初步反對意見。2021年9月13日，我們對投訴、新事項和反訴提出了答覆。該公司的反訴稱GeneOne違反了協議，並提出了違反合同和宣告性判決的索賠。反訴要求損害賠償、利息、費用、律師費和費用。2021年10月18日，GeneOne提交了對我們的反訴和新問題的答覆。2021年11月8日，我們提交了對GeneOne的新問題的答覆。這起訴訟的審判日期尚未確定。
我們打算積極起訴我們對GeneOne的反訴中提出的索賠，並針對GeneOne的投訴中的索賠大力為自己辯護。
項目4.礦山安全披露
不適用。
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息
我們的普通股，每股票面價值0.001美元，於2014年9月15日開始在納斯達克全球精選市場交易，代碼為“INO”，此前曾在紐約證交所MKT交易所交易。
截至2023年2月24日，我們大約有100名登記在冊的普通股股東。實際的股東人數超過了這一記錄持有人的人數，包括作為受益者的股東，但其股票由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。
據納斯達克全球精選市場報道，2023年2月24日，我們普通股的收盤價為每股1.28美元。
分紅
我們普通股的任何股息的支付都在我們董事會的自由裁量權之內。我們從未對普通股支付過現金股利，董事會預計在可預見的未來也不會宣佈普通股的現金股利。
性能圖表
下圖將我們普通股的表現與紐約證交所美國指數、標準普爾超市值生物技術指數和納斯達克綜合指數在截至2022年12月31日的五年中的表現進行了比較。該圖表假設在2017年12月31日對我們的普通股和每個指數投資100美元，並將所有股息(如果有的話)進行再投資。
*於17/12/31投資100美元於股票或指數，包括股息再投資。
截至12月31日的財年。
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| 12/17 | | 12/18 | | 12/19 | | 12/20 | | 12/21 | | 12/22 |
| Inovio製藥公司 | 100.00 | | | 96.85 | | | 79.90 | | | 214.29 | | | 120.82 | | | 37.77 | |
| 紐約證券交易所美國證券交易所 | 100.00 | | | 82.80 | | | 91.24 | | | 86.80 | | | 111.40 | | | 107.09 | |
| 納斯達克複合體 | 100.00 | | | 97.16 | | | 132.81 | | | 192.47 | | | 235.15 | | | 158.65 | |
| 標準普爾超級市值生物技術指數 | 100.00 | | | 94.71 | | | 110.80 | | | 121.76 | | | 134.95 | | | 153.42 | |
此圖中包含的股價表現並不一定預示着未來的股價表現。業績圖表僅隨本Form 10-K年度報告一起提供，不應被視為通過引用將此Form 10-K合併到根據1933年證券法(修訂本)或1934年證券法(修訂本)提交的任何文件的一般聲明中，除非我們通過引用特別包含此類信息，並且不得被視為根據此類法案提交。
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人及關聯方購買股權證券
沒有。
項目6.保留
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
本報告包含前瞻性陳述，其定義見修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法第21E節。這些陳述與未來事件或我們未來的財務表現有關。在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”等術語來識別前瞻性陳述，這些術語或其他類似術語的否定。這些聲明只是預測。實際事件或結果可能會有很大不同。
儘管我們認為，根據我們目前的預期和預測，前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證未來的結果、活動水平、業績或成就。此外，我們或其他任何人都不對前瞻性陳述的準確性和完整性承擔責任。我們沒有義務在提交本年度報告後更新任何前瞻性陳述，以使這些陳述與實際結果或我們預期的變化保持一致。
以下對我們財務狀況和經營結果的討論應與我們的綜合財務報表以及本年度報告中其他部分的相關附註和其他財務信息一起閲讀。我們亦促請讀者仔細審閲及考慮本公司作出的各項披露，這些披露旨在向有興趣的人士提供有關影響本公司業務的因素的意見，包括但不限於本年報第I部分第1A項在“風險因素”標題下所作的披露。
可能導致實際結果與前瞻性陳述中包含的結果不同的風險因素包括但不限於：我們的虧損歷史；我們缺乏獲得監管部門批准的產品；臨牀試驗和產品開發計劃中固有的不確定性，包括但不限於以下事實：臨牀前和臨牀結果可能不表明在其他試驗或其他適應症中可達到的結果，研究或試驗可能不成功或不能達到預期結果，臨牀前研究和臨牀試驗可能不會在預期的時間段內開始、有足夠的登記或完成，一項研究的結果可能不一定得到其他類似研究的結果的反映或支持，動物研究的結果可能不表明在人體研究中可以達到的結果，臨牀試驗昂貴且可能需要多年才能完成，任何臨牀試驗的結果都是不確定的，在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，我們的專利智能設備技術和DNA候選藥物可能無法在臨牀試驗中顯示出預期的安全性和有效性特徵；資金的可獲得性；生產我們的候選DNA藥物的能力；針對我們或我們的合作者所針對的疾病的替代療法或治療的可用性或潛在可用性，包括可能比我們和我們的合作者希望開發的任何療法或治療更有效或更具成本效益的替代療法；我們接受開發的能力, 根據我們的合作協議進行的監管和商業化基於事件的支付；我們的專有權利是否可強制執行或可辯護，或是否侵犯或據稱侵犯他人的權利，或能否經得起無效索賠；以及政府醫療法律和提案的影響。
概述
我們是一家生物技術公司，專注於開發和商業化DNA藥物，以幫助治療和保護人們免受與HPV、癌症和傳染病相關的疾病的影響。我們的目標是推進我們多樣化的候選產品線，並兑現DNA藥物技術在治療和預防各種疾病方面的承諾。
在臨牀試驗中，我們的候選DNA藥物已經顯示出產生免疫反應的能力，特別是cd4。+，CD8+，以及記憶T細胞對靶向病原體和癌症的反應，通過我們精心設計的質粒。使用我們的研究專利智能設備CELLECTRA將這些質粒輸送到細胞中。
我們的許多主要候選人都專注於與HPV相關的疾病。2022年，我們公佈了INO-3107治療HPV-6和HPV-11相關RRP的1/2期臨牀試驗的數據。在這項試驗中，INO-3107的治療在統計上顯著減少了手術的中位數，這一結果強化了我們的信念，即DNA藥物可能在治療HPV相關疾病中發揮關鍵作用。
我們的合作伙伴和合作者包括阿維諾生物製藥(蘇州)有限公司、ApolloBio公司、阿斯利康公司、比爾和梅琳達·蓋茨基金會(蓋茨)、防疫創新聯盟、國防高級研究計劃局、美國國防部、艾滋病毒疫苗試驗網絡、國際疫苗研究所、卡內卡歐洲正泰公司、國家癌症研究所、國家衞生研究院、國家過敏和傳染病研究所、癌症免疫治療研究所、鉛素生命科學、Regeneron製藥公司、Richter-Helm生物製品公司、Thermo Fisher公司、賓夕法尼亞大學、Walter研究所、研究所、生命科學研究所、Regeneron製藥公司、Richter-Helm生物製品公司、Thermo Fisher公司、賓夕法尼亞大學、Walter研究所、美國國家衞生研究院、國家過敏和傳染病研究所、癌症免疫治療研究所、鉛中毒生命科學公司、Regeneron製藥公司、Richter-Helm生物製品公司、Thermo Fisher公司、賓夕法尼亞大學、Walter研究所、和維斯塔爾研究所。
我們或我們的合作者目前正在評估我們的DNA藥物的可行性，或進行或計劃臨牀研究，用於治療埃博拉HPV相關癌前病變，包括宮頸、外陰和肛門發育不良；與HPV相關的癌症，包括頭頸、宮頸、肛門、陰莖、外陰和陰道；其他HPV相關疾病，如RRP；以及GBM。
我們所有的候選DNA藥物都處於研究和開發階段。我們沒有從銷售任何產品中獲得任何收入，我們預計至少在未來幾年內不會產生任何此類收入。我們從許可費和里程碑收入以及合作研發協議和合同中賺取收入。我們的DNA藥物候選將需要大量額外的研究和開發努力，包括廣泛的臨牀前和臨牀測試。所有我們推進到臨牀測試的候選DNA藥物在商業使用之前都需要得到監管部門的批准，並且將需要大量的商業化成本。我們的研發努力可能不會成功，我們可能永遠不會產生足夠的產品收入來盈利。
截至2022年12月31日，我們的累計赤字為15億美元。由於我們對研發計劃的承諾，臨牀前研究、臨牀試驗和監管活動的資金，以及一般和行政活動的成本，我們預計未來將繼續遭受重大運營虧損。
VGX-3100更新
REVEAL2是我們使用VGX-3100進行的第二個第三階段試驗。2022年4月，根據對REVEAL1結果的先前分析，試驗方案被修改為使用生物標記物選擇的人羣作為主要人羣，該研究性生物標記物具有識別更有可能對VGX-3100治療有反應的婦女的潛力。我們宣佈，這項試驗將不再被視為關鍵試驗，也不會導致生物標記物選擇人羣的BLA申請，因為FDA建議我們，生物標記物陽性人羣將不足以支持批准VGX-3100的潛在上市申請。FDA建議將REVEAL2用作探索性試驗，在生物標記物選擇的人羣中再進行一到兩項良好控制的試驗將更有可能提供證據支持上市申請的批准。
REVEAL2的試驗參與者包括203名18歲或以上的婦女，她們的宮頸HSIL經組織學證實與HPV-16和/或HPV-18有關，但其他方面都很健康。參與者在0、4和12周接受VGX-3100或安慰劑(隨機2：1)。修訂後的主要終點是選擇生物標記物的參與者宮頸HSIL消退和宮頸HPV-16和/或HPV-18病毒學清除的百分比。次要終點是所有參與者的迴歸和病毒學清除的百分比。
2023年3月，我們公佈了REVEAL2試驗的數據。在研究生物標記物選擇的人羣中，病變消退和病毒清除的終點沒有達到統計學意義。然而，在所有參與者的人羣中，病變消退和病毒清除的終點具有統計學意義。
在試驗性生物標記物選擇的人羣中，治療組符合主要終點的參與者的百分比為28.6%(6/21)，而安慰劑組為0%(0/4)(p=0.115；百分比差異28.6%，95%CI：-24.6%，50.4%)，這在統計學上沒有顯著意義。
對203名所有參與者(治療組134名參與者，安慰劑組69名參與者)的結果具有統計學意義，治療組27.6%(37/134)的參與者達到終點，而安慰劑組8.7%(6/69)(p=0.001；百分比差異18.9%，95%可信區間：7.828.6)。
特別是，在REVEAL2的所有參與者人羣中，治療組觀察到37.3%(50/134)的病毒清除，而安慰劑組為8.7%(6/69)。鑑於病毒清除在消除HPV相關疾病的根本原因方面的重要性，這一數據可能會對我們的其他HPV相關項目產生積極影響。
對REVEAL1和REVEAL2的結果進行特別的綜合療效分析，在選擇生物標記物和所有參與者的人羣中，病變消退和病毒清除方面具有統計學意義。在92名參與者(治療組68名，安慰劑組24名)的綜合生物標誌物選擇人羣中，符合主要終點的參與者百分比為54.4%(37/68)，而安慰劑組為12.5%(3/24)(p=
在REVEAL1和REVEAL2中，VGX-3100耐受性良好。沒有與治療相關的嚴重不良事件，大多數不良事件被認為是輕微到中度的。
這個合併的數據集將在未來涉及VGX-3100的監管互動中用作支持數據。我們將繼續評估結果，以確定VGX-3100在我們的HPV計劃中的下一步步驟。我們計劃在今年晚些時候將數據提交給同行評議的期刊發表。
INO-4800更新
2022年10月27日，我們宣佈停止內部資助的開發INO-4800作為新冠肺炎異源加強疫苗的努力。這一決定是基於我們對當前全球對新冠肺炎疫苗的需求、監管時間表和要求的變化、政府財政支持的減少以及與異源加強疫苗機會相關的總體日益增長的不確定性的評估。
INO-4800繼續作為世界衞生組織團結試驗疫苗的一部分進行評估，我們繼續進行潛在的泛新冠肺炎候選疫苗的臨牀前開發。此外，我們的臨牀合作者Adaccine正在利用自身資源繼續開發INO-4800INO-4800作為大中國潛在的新冠肺炎異源加強疫苗。
力量的減少
2023年1月31日，我們承諾並傳達了一份公司重組計劃，其中包括減持或減持。削減的目的是減少開支，並保持一個精簡的組織，以支持預計將推動長期增長的關鍵臨牀項目。作為裁員的一部分，我們減少了大約24名員工，佔我們全職員工的11%。連同其他計劃中的成本節約措施，這項削減預計每年可節省約430萬美元。我們預計2023年第一季度與裁員相關的一次性税前費用約為110萬美元，主要包括終止合同時的一次性遣散費、特定時間段的持續福利以及再就業服務。
在2022年第三季度，我們進行了單獨的重組，總員工人數減少了約55人，佔我們全職員工的18%。我們還終止了與大約86%的承包商的協議。我們在2022年第三季度與這些行動相關的一次性税前費用為160萬美元，主要包括解僱時的一次性遣散費、持續福利和再就業服務。
證券集體訴訟和解
2023年1月，美國賓夕法尼亞州東區地區法院發佈了一項命令，或稱該命令，最終批准了本報告“法律訴訟”中所述的證券集體訴訟的和解。 和解協議包括3,000萬美元現金和1,400萬美元普通股，以了結所有未決索賠。我們的保險公司已經支付了和解協議的現金部分，因此，除了法律費用和相關費用外，我們不會產生與訴訟相關的任何重大現金費用，截至2022年12月31日，這些費用約為1100萬美元。
2023年2月，根據證券集體訴訟和解協議，我們發行了700萬股普通股。在上訴期限屆滿或上訴解決(如果提出)之後，我們將向和解基金提供另一筆普通股，價值約210萬美元。
關鍵會計政策和估算
美國證券交易委員會將關鍵會計政策定義為那些在管理層看來對描述我們的財務狀況和經營結果很重要並需要管理層做出判斷的政策。我們對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們根據美國公認會計準則編制的經審計的綜合財務報表。本報告所載綜合財務報表附註2概述了我們的主要會計政策。
在編制這些合併財務報表時，我們需要做出影響資產、負債、收入和費用報告金額的估計和判斷。我們根據經驗和我們認為在當時情況下合理的各種假設進行估計，這些假設的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。實際結果可能與這些估計不同。我們認為以下會計政策對我們編制合併財務報表時使用的判斷和估計至關重要：
協作協議和收入確認
我們評估我們的合作協議是否受會計準則編纂(“ASC”)主題808：合作安排(“主題808”)的約束，依據的是它們是否涉及聯合經營活動，以及雙方是否積極參與安排並面臨重大風險和回報。在某種程度上，該安排屬於主題808的範圍，並且我們得出結論，我們的協作夥伴不是客户，我們將這種付款作為研究和開發費用的減少來表示。如果我們的協作合作伙伴向我們支付的款項代表客户的對價，則我們在會計準則更新(“ASU”)2014-09年度“與客户的合同收入”(“主題606”)的範圍內對這些付款進行核算。
我們與合作伙伴簽訂合作協議，通常包括支付以下一項或多項費用：(I)許可費；(Ii)產品供應服務；(Iii)與實現開發、法規或
商業目標；(4)特許產品淨銷售額的特許權使用費。在合同開始時，我們評估每一份合同中商定的商品或服務，評估每一種商品或服務是否獨特，並確定哪些是履行義務。然後，我們確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。
作為這些安排的會計核算的一部分，我們必須制定需要管理層判斷的估計和假設，以確定每項履約義務的基本獨立銷售價格，這決定了交易價格如何在履約義務之間分配。獨立的銷售價格可能包括預測收入、開發時間表、貼現率以及技術和監管成功的可能性等項目。我們評估每一項履約義務，以確定它是否可以在某個時間點或在一段時間內得到履行。此外，必須對可變對價進行評估，以確定它是否受到限制，從而被排除在交易價格之外。已交付和未交付履約債務之間交易價格分配的差異可能會影響收入確認的時間，但不會改變根據任何協議確認的總收入。
對於包括許可費的協作安排，當許可轉讓給被許可方且被許可方能夠使用許可並從中受益時，我們確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，我們利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定為確認收入而衡量進展的適當方法。我們在每個報告期評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
對於包括里程碑付款(可變對價)的協作安排，我們評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能金額方法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。此評估基於我們過去與協作合作伙伴的經驗、市場洞察和合作夥伴溝通。不在我們或我們的協作合作伙伴控制範圍內的里程碑付款，例如監管審批，通常在收到這些審批之前不會被認為是有可能實現的。在隨後的每個報告期結束時，我們會重新評估實現這些里程碑的可能性和任何相關限制，並在必要時調整我們對整體交易價格的估計。任何此類調整都是在累積追趕的基礎上記錄的，這將影響調整期間的許可證、合作或其他收入和收益，可能是重大的。
對於包括基於銷售的版税的協作安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可證被視為與版税相關的主要項目，我們在基礎銷售發生期間確認收入。到目前為止，我們還沒有確認我們的任何合作安排產生的任何特許權使用費收入。
研究和開發費用--臨牀試驗應計項目
我們的活動主要包括與開發專有智能設備技術、候選DNA藥物和dMAB相關的研究和開發工作。對於臨牀試驗費用，用於估計應計費用的判斷依賴於基於參與者登記、研究完成和其他事件而產生的總成本的估計。累積的臨牀試驗成本可能會隨着試驗的進展而進行修訂。修訂在引起修訂的事實為人所知的期間計入費用。從歷史上看，修訂不會導致研發費用發生實質性變化；然而，臨牀試驗方案的修改或試驗的取消可能會導致我們的運營結果發生費用。
近期會計公告
有關最近會計聲明的資料載於合併財務報表附註2，並載於本報告其他部分。
經營成果
下表列出了截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日止年度的綜合財務數據，這些期間的結果將用於以後的討論。
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| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/(減少)2022年與2021年 | | 2021年與2020年相比增加/(減少) |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | $ | | % | | $ | | % |
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來自協作安排和其他合同的收入，包括附屬實體
| $ | 10,262,268 | | | $ | 1,774,758 | | | $ | 7,411,220 | | | $ | 8,487,510 | | | 478 | % | | $ | (5,636,462) | | | (76) | % |
| 運營費用： | | | | | | | | | | | | | |
| 研發 | 187,650,503 | | | 249,240,324 | | | 94,245,436 | | | (61,589,821) | | | (25) | | | 154,994,888 | | | 164 | |
| 一般和行政 | 90,185,285 | | | 53,752,353 | | | 37,247,828 | | | 36,432,932 | | | 68 | | | 16,504,525 | | | 44 | |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 總運營費用 | 277,835,788 | | | 302,992,677 | | | 131,493,264 | | | (25,156,889) | | | (8) | | | 171,499,413 | | | 130 | |
| 運營虧損 | (267,573,520) | | | (301,217,919) | | | (124,082,044) | | | 33,644,399 | | | 11 | | | (177,135,875) | | | (143) | |
| 利息收入 | 4,782,030 | | | 3,363,080 | | | 3,311,846 | | | 1,418,950 | | | 42 | | | 51,234 | | | 2 | |
| 利息支出 | (1,253,952) | | | (1,936,447) | | | (8,702,450) | | | 682,495 | | | (35) | | | 6,766,003 | | | (78) | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 衍生負債的公允價值變動 | — | | | — | | | (75,670,977) | | | — | | | * | | 75,670,977 | | | * |
| (虧損)對關聯實體的投資收益 | (1,899,654) | | | (553,570) | | | 36,556,658 | | | (1,346,084) | | | * | | (37,110,228) | | | * |
| 可供出售權益證券的未實現(虧損)淨收益 | (7,846,172) | | | (3,222,838) | | | 1,695,497 | | | (4,623,334) | | | * | | (4,918,335) | | | * |
| 其他(費用)收入，淨額 | (3,861,584) | | | 343,371 | | | (704,896) | | | (4,204,955) | | | * | | 1,048,267 | | | * |
| 從Geneos的解固中獲益 | — | | | — | | | 4,121,075 | | | — | | | * | | (4,121,075) | | | * |
| 可轉換債券清償損失 | — | | | — | | | (8,177,043) | | | — | | | * | | 8,177,043 | | | * |
| 可轉換優先票據的清償收益 | — | | | — | | | 8,762,030 | | | — | | | * | | (8,762,030) | | | * |
| 未攤銷股前淨虧損佔Geneos淨虧損 | (277,652,852) | | | (303,224,323) | | | (162,890,304) | | | 25,571,471 | | | 8 | | | (140,334,019) | | | (86) | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 在Geneos淨虧損中的份額 | (2,165,213) | | | (434,387) | | | (4,584,610) | | | (1,730,826) | | | * | | 4,150,223 | | | * |
| 淨虧損 | (279,818,065) | | | (303,658,710) | | | (167,474,914) | | | 23,840,645 | | | (8) | | | (136,183,796) | | | 81 | |
| 非控股權益應佔淨虧損 | — | | | — | | | 1,063,757 | | | — | | | * | | (1,063,757) | | | (100) | |
| 淨虧損歸因於Inovio製藥公司。 | $ | (279,818,065) | | | $ | (303,658,710) | | | $ | (166,411,157) | | | $ | 23,840,645 | | | 8 | % | | $ | (137,247,553) | | | (82) | % |
*沒有意義
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度比較
收入
收入主要來自合作安排和合同，包括與附屬實體之間的安排2022年12月31日和2021。收入增加850萬美元，主要是因為我們與國防部的採購合同獲得了更高的收入。
研究和開發費用
研發費用包括開展研發活動所發生的費用，包括全職研發人員的薪酬和福利、設施費用、管理費用、實驗室用品費用、臨牀試驗和相關臨牀製造費用、支付給合同研究機構和其他顧問的費用以及外部費用。我們使用勞動報告系統來記錄逐個項目的員工薪酬。未分配的研發費用包括不能分配給特定項目的工程和設備相關費用，以及基於股票的薪酬、其他與特定項目無關的員工相關費用，以及設施和折舊費用。
研究和開發成本在發生時計入費用。今後收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款不予退還，並將其資本化。資本化金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。
下表按候選產品彙總了截至本年度的研究和開發費用2022年12月31日和2021:
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | | 增加(減少) |
| (千美元) | 2022 | | 2021 | | $ | | % |
| INO-4800和其他新冠肺炎 | $ | 93,464 | | | $ | 109,587 | | | $ | (16,123) | | | (15) | % |
| VGX-3100 | 15,989 | | | 30,873 | | | (14,884) | | | (48) | |
| INO-3107 | 8,133 | | | 9,109 | | | (976) | | | (11) | |
| INO-5401和其他免疫腫瘤學 | 2,775 | | | 2,404 | | | 371 | | | 15 | |
| 其他研究和開發計劃 | 6,227 | | | 4,442 | | | 1,785 | | | 40 | |
| | | | | | | |
| 工程和設備相關 | 25,187 | | | 47,889 | | | (22,702) | | | (47) | |
| 基於股票的薪酬 | 9,059 | | | 13,378 | | | (4,319) | | | (32) | |
| 其他未分配費用 | 26,817 | | | 31,558 | | | (4,741) | | | (15) | |
| 研發費用 | $ | 187,651 | | | $ | 249,240 | | | $ | (61,589) | | | (25) | % |
研發費用同比減少6160萬美元的主要原因是：
•4,590萬美元，用於與INO-4800有關的較低的毒品製造和外部服務；
•2021年期間與購買和安裝INO-4800製造設備有關的2190萬美元費用，2022年沒有發生；
•1,560萬美元，用於與CELLECTRA 3PSP設備和陣列自動化項目相關的較低工程服務和費用設備；
•與VGX-3100有關的臨牀研究、外部服務和免疫學費用減少1180萬美元；
•與CELLECTRA 2000裝置有關的費用較低的庫存減少490萬美元；以及
•較低的員工股票薪酬460萬美元，主要來自較低的加權平均授予日公允價值，用於2022年期間授予的獎勵。
這些減幅被以下各項部分抵銷：
•贈款協議記錄的較低的反研究和開發費用2920萬美元；以及
•與我們的新冠肺炎變異研究和DARPA新冠肺炎dMAb撥款相關的1,440萬美元的藥品製造成本增加。
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度裏，從現有贈款協議收到的捐款和記錄為對銷研究和開發費用的捐款分別為2450萬美元和5370萬美元。同比下降的主要原因是國防部3PSP設備開發贈款、與INO-4800和設備開發活動有關的CEPI贈款、ADVIVA以及CEPI LASA和MERS贈款的收入分別減少了2100萬美元、580萬美元、330萬美元和320萬美元。這些減少額被增加的530萬美元所抵銷，增加的主要是通過Wistar為DARPA新冠肺炎dMAb獲得的分贈款。
一般和行政費用
在截至2022年12月31日的一年中，包括業務發展費用、無形資產攤銷和專利費用在內的一般和行政費用為9020萬美元，而2021年為5380萬美元。總額同比增加36.4美元的主要原因是：
•與集體訴訟證券訴訟和解有關的4,400萬美元，減少了3,000萬美元的保險追回，導致淨支出1,400萬美元，這是我們將發行的與和解有關的普通股的價值；
•法律費用增加1,430萬美元，主要與訴訟事宜有關；
•與前總裁和首席執行官於2022年5月離職有關的遣散費690萬美元，包括與股權獎勵修改有關的420萬美元基於股票的薪酬支出(更多信息見本報告包括的合併財務報表附註10)；以及
•整體較高的員工薪酬160萬美元。
員工股票薪酬成本在授予之日以獎勵的公允價值為基礎進行計量，並確認為員工所需服務期間的費用。的員工股票薪酬總成本
截至2022年和2021年12月31日的年度分別為2220萬美元和2500萬美元，其中880萬美元和1340萬美元包括在研發費用中，1340萬美元和1160萬美元分別包括在一般和行政費用中。
利息收入
與2021年相比，截至2022年12月31日的一年的利息收入增加了140萬美元，這主要是由於利率上升。
利息支出
與2021年相比，截至2022年12月31日止年度的利息支出減少682,000美元，主要是由於採納ASU-2020-06而導致2024年到期的6.50%可轉換優先票據本金總額為7850萬美元的非現金利息支出減少，以及2019年12月發行的可轉換本票沒有計入利息支出，因為它們在2021年3月完全轉換為我們的普通股。
關聯實體投資損失
於聯營實體的投資虧損是由於於截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，吾等於聯營公司的投資的公平市價分別下降190萬美元及554,000美元。我們根據股票在每個資產負債表日在韓國新交易所市場的收盤價，按其市值記錄我們對該公司的投資，公允價值的變化反映在綜合經營報表中。
可供出售股權證券未實現淨虧損
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，可供出售股權證券的未實現淨虧損分別為780萬美元和320萬美元，這是由於投資的公平市場價值發生變化所致。
在Geneos淨虧損中的份額
在Geneos淨虧損中的份額代表我們在2020年6月解除合併後期間Geneos虧損中的份額。
所得税
自成立以來，我們發生了營業虧損，因此沒有為所列任何期間的美國所得税計提準備金。由於1986年修訂的《國税法》(IRC)規定的所有權變更限制，淨營業虧損和税收抵免的使用受到相當大的年度限制。截至2022年12月31日，我們為美國聯邦、加利福尼亞州和賓夕法尼亞州所得税目的結轉的淨營業虧損分別為9.206億美元、2.103億美元和8960萬美元，扣除將因IRC第382條限制而到期的淨營業虧損。我們還有美國聯邦和州研發税收抵免，分別為4050萬美元和470萬美元，扣除由於IRC第383條的限制將到期的聯邦研發抵免。淨營業虧損和信貸在2022年開始到期。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比較
關於截至2021年12月31日的年度與2020年12月31日的年度比較，您可以參閲我們於2022年3月1日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的年度報告10-K表第二部分第7項。
流動性與資本資源
從歷史上看，我們的現金主要用於資助研究和開發活動，包括為DNA藥物候選人的進步而進行的臨牀試驗活動。自成立以來，我們主要通過出售股權證券、債務和贈款以及政府合同來滿足我們的現金需求。
營運資金和流動性
截至2022年12月31日，我們的現金和短期投資為2.53億美元，營運資本為2.184億美元，而截至2021年12月31日，我們的現金和短期投資分別為4.013億美元和3.827億美元。
現金流
經營活動
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，用於經營活動的現金淨額分別為2.162億美元和2.157億美元。產生差異的主要原因是週轉資金結餘的時間安排和變化，但被業務費用減少所抵消。
投資活動
截至2022年和2021年12月31日止年度，由投資活動提供(用於)的現金淨額分別為1.096億美元和175.3美元。這種差異主要是由於短期投資購買、銷售和到期日的時間差異造成的。
融資活動
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，融資活動提供的淨現金分別為8180萬美元和2.115億美元。產生差異的主要原因是2021年1月包銷公開發行的收益，但與2021年相比，2022年根據銷售協議(定義見下文)出售普通股的收益有所增加，部分抵消了這一影響。
普通股的發行
2021年11月9日，我們達成了一項ATM股權發行協議SM與外部銷售代理(統稱“銷售代理”)訂立銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，吾等可不時全權酌情透過銷售代理提供及出售普通股股份，總收益總額最高可達30000百萬美元。
在銷售協議的條款和條件的約束下，銷售代理可以通過法律允許的任何被視為“在市場上發售”的方式出售普通股。銷售代理將根據我們的指示，不時以商業上合理的努力出售普通股，包括我們可能施加的任何價格、時間或規模限制或其他慣常參數或條件。我們將向銷售代理支付銷售協議項下通過銷售代理銷售的任何普通股總銷售收益的3%(3.0%)的佣金，我們已向銷售代理提供了某些賠償權利。在截至2022年12月31日的年度內，我們出售了34,445,743出售協議項下的普通股，總收益淨額為8,300萬美元。在截至2021年12月31日的年度內，我們根據銷售協議出售了6955,341股普通股，總收益淨額為4770萬美元。
在截至2020年12月31日的年度內，我們出售了66,064,887股普通股，根據之前的自動取款機銷售協議，淨收益總額為4.545億美元。
2021年1月25日，我們完成了20,355,000股普通股的承銷公開發行，公開發行價為每股8.50美元。扣除承銷商的折扣和佣金以及我們應支付的其他估計發行費用後，淨收益為1.621億美元。
在截至2022年12月31日的一年中，行使了購買118,694股普通股的股票期權，淨收益總計283,000美元，這些收益被與RSU獎勵的股票淨額結算相關的税款140萬美元所抵消。在截至2021年12月31日的一年中，行使了購買1,310,263股普通股的股票期權，淨收益總計670萬美元，這些收益被與RSU獎勵的股票淨額結算相關的税款460萬美元所抵消。在截至2020年12月31日的年度內，行使了購買2,178,252股普通股的股票期權，淨收益總額為1,230萬美元，這些收益被與RSU獎勵的股票淨額結算相關的税款400萬美元所抵消。
資金來源 要求
截至2022年12月31日，我們的累計赤字為15億美元，我們預計將在一段時間內繼續虧損運營。累積的赤字數額將繼續增加，因為繼續研究和開發工作將是昂貴的。我們目前的現金資源，包括我們在“市場”股權安排下通過出售普通股可能獲得的金額，將不足以完成我們的任何候選產品的臨牀開發，我們預計將需要額外的融資，以便將任何獲得監管機構批准的候選產品的銷售商業化併產生收入。如果這些活動成功，如果我們獲得FDA的批准，可以營銷我們的候選DNA藥物，那麼我們將需要籌集額外的資金來營銷和銷售批准的產品和設備。除了可能發行股權或債務證券以籌集資本外，我們還在評估潛在的合作，作為為我們的運營提供資金的另一種方式。我們相信，我們目前的現金和短期投資足以滿足從本報告日期起至少未來12個月的計劃營運資金需求。
如上所述，在2023年1月和2022年7月，我們實施了公司重組計劃，以減少我們的開支，擴大我們的現金跑道，並保持一個精簡的組織，以支持我們預計將推動我們長期增長的關鍵臨牀項目。此外，在2022年10月，我們宣佈已經停止了內部資助的開發INO-4800作為新冠肺炎異源加強疫苗的努力。我們預計這些行動將逐步降低我們的運營費用，並將我們的現金跑道延長到2025年第一季度，而不會影響任何進一步的融資活動，無論是根據銷售協議還是其他方式。
合同義務
截至2022年12月31日，根據我們的合同義務，未來應支付的最低付款如下表所示。我們希望能夠在短期和長期內用手頭的現金和根據銷售協議出售我們普通股的收益來履行這些義務。
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| 按期間到期的付款 |
| 總計 | | 少於
1年 | | 1 – 3 years | | 3 – 5 years | | 多過
5年 |
| 可轉換優先票據(1) | $ | 18,015,000 | | | $ | 1,067,000 | | | $ | 16,948,000 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 經營租賃義務(2) | $ | 20,090,000 | | | $ | 4,089,000 | | | $ | 6,113,000 | | | $ | 5,665,000 | | | $ | 4,223,000 | |
| 製造業承諾(3) | $ | 11,515,000 | | | $ | 11,515,000 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
(1)金額為本公司債券項下到期的剩餘合約金額，包括按固定利率每年6.5%計算的利息。雖然這些票據將於2024年3月到期，但如果滿足某些條件，它們可能會在到期前轉換為我們的普通股。如符合若干條件，我們亦可在債券到期前贖回債券。到期前的任何贖回將導致償還本金的時間早於表中所示的預定償還時間。更多信息見本報告合併財務報表附註9“可轉換債務”。
(2)我們已經簽訂了設施的運營租約，租期為2023年至2029年，辦公設備的運營租約將於2024年到期。2019年第四季度，我們就普利茅斯會議公司總部設施的一部分簽訂了兩份轉租合同，其中一份租期至2025年3月31日，另一份則在2022年12月31日之後逐月轉租。截至2022年12月31日，我們預計在轉租協議期間將收到總計434,000美元(未打折)的未來最低租賃付款，預期付款不包括在上表中。
(3)與合同製造商簽訂的供應協議的剩餘採購義務。
在正常的業務過程中，我們是各種協議的一方，根據這些協議，我們可能有義務賠償對方。由於我們的義務的條件性質以及每項特定協議所涉及的獨特事實和情況，無法預測這類協議下未來可能支付的最高金額。從歷史上看，我們根據這類協議支付的款項對我們的業務、綜合經營業績或財務狀況沒有實質性影響。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
利率風險
我們對市場風險的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響。根據我們現行的政策，我們不會使用利率衍生工具來管理利率變動帶來的風險。我們試圖通過限制違約風險、市場風險和再投資風險來提高我們投資的本金資金的安全性和保持性。我們通過投資短期投資級證券來降低違約風險。在截至2022年12月31日的一年中，美國的現行利率顯著上升，導致我們投資組合的市值在此期間損失了780萬美元。
我們的債務利率是固定的，不受利率波動的影響。
外幣風險
我們主要在美國開展業務，截至2022年12月31日的一年內，大多數交易都是以美元進行的。因此，我們對外幣匯率波動沒有任何實質性的風險敞口，但在韓國持有的某些以韓元計價的現金和現金等價物以及我們以韓元計價並隨後換算成美元的PLS股權投資的估值除外。
某些交易主要以外幣計價，包括韓元、歐元、英鎊和加拿大元。這些交易產生了以美元以外的貨幣計價的貨幣資產和負債。這些貨幣資產和負債的價值從交易開始到以現金結算的時間受貨幣匯率變化的影響。因此，我們的財務業績可能會受到外幣匯率變化或我們開展業務的外國市場疲軟經濟狀況等因素的影響。
我們不將衍生金融工具用於投機目的，不從事匯率對衝，也不為交易目的持有或發行外匯合約。
通貨膨脹風險
通貨膨脹通常通過增加我們的勞動力成本來影響我們。儘管近幾個月美國的通脹率普遍上升，但我們認為，在截至2022年12月31日的一年中，通脹並未對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性影響。
項目8.財務報表和補充數據
本項目8所要求的資料從本報告F-1頁開始，通過參考我們的綜合財務報表和獨立註冊會計師事務所的報告併入。
項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們維持披露控制和程序，旨在確保我們根據1934年證券交易法(經修訂)提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並在適當時積累此類信息並傳達給我們的管理層，包括首席執行官或首席執行官、首席財務官或首席財務官，以便及時做出有關所需披露的決定。
在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，無論披露控制和程序的構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保披露控制和程序的目標得以實現。此外，在設計披露控制和程序時，我們的管理層必須運用其判斷來評估可能的披露控制和程序的成本效益關係。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功地實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被檢測到。
根據本年度報告所涵蓋期間結束時所進行的評估，在我們的管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該期間結束時，我們的披露控制和程序(如1934年證券交易法下的規則13a-15(E)和15d-15(E)所界定的)於2022年12月31日在合理的保證水平上有效。
財務報告的內部控制
管理層關於註冊會計師事務所財務報告和認證報告的內部控制報告
根據1934年《證券交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條的規定，我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。我們對財務報告的內部控制是在我們的首席執行官和首席財務官的監督下設計的程序，旨在為財務報告的可靠性提供合理保證，並根據美國公認的會計原則為外部目的編制我們的財務報表。
截至2022年12月31日，管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架》中建立的財務報告有效內部控制標準(2013年框架)，評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。根據評估，管理層確定，截至2022年12月31日，我們對財務報告保持了有效的內部控制。
本年度報告不包括我們的註冊會計師事務所根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404(B)條的要求對財務報告進行內部控制的有效性的證明報告。根據美國證券交易委員會允許較小的報告公司在本年報中僅提供管理層報告的規則，管理層的報告無需經我們的註冊會計師事務所認證。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年12月31日的財政年度第四季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目9B。其他信息
不適用。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
項目10.董事、高管和公司治理
本第10項所要求的信息在此以參考方式併入我們的最終委託書中，該委託書將在我們的2022財年結束後120天內根據第14A條提交，標題為“董事選舉”和“高管和其他信息”。
項目11.高管薪酬
第11條所要求的信息通過引用納入我們的最終委託書中，該委託書將根據第14A條在我們2022財年結束後120天內提交，標題為“薪酬討論與分析”、“高管薪酬”、“董事薪酬”和“董事薪酬表”。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
第12條所要求的信息在此以引用的方式納入我們的最終委託書，該委託書將在我們的2022財年結束後120天內根據條例14A提交，標題為“某些受益所有者和管理層的擔保所有權”和“股權補償計劃信息”。
項目13.某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
本文第13條所要求的董事獨立性和其他信息通過引用納入我們的最終委託書中，該委託書將於2022財年結束後120天內根據第14A條提交，標題為“某些關係和關聯方交易”和“董事選舉”。
項目14.主要會計費和服務
本第14條所要求的信息在此通過參考納入我們的最終委託書，該委託書將在我們的2022財年結束後120天內根據條例14A提交，標題為“批准註冊會計師事務所的任命”。
第四部分
項目15.證物、財務報表附表
1.財務報表
本文件要求提交的合併財務報表在本文件第F-1頁有索引。
2.財務報表明細表
這裏沒有列出的附表已被省略，因為其中要求列出的信息不適用或已包括在財務報表或附註中。
3.陳列品
以下證據作為本年度報告10-K表的一部分存檔：
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展品 數 | | 文件説明 | | |
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3.1 | | 包括所有修訂的公司註冊證書(通過引用2014年7月23日提交的註冊人表格S-3註冊聲明的附件3.1併入)。 | | |
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3.2 | | 2011年8月10日修訂和重新修訂的Inovio PharmPharmticals，Inc.章程(通過參考2011年8月12日提交的註冊人Form 8-K Current Report的附件3.2併入)。 | | |
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4.1 | | 契約，日期為2019年2月19日，由註冊人和作為受託人的美國銀行全國協會之間的契約(通過引用註冊人於2019年2月20日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告的附件4.1合併而成)。 | | |
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4.2 | | 代表註冊人2024年到期的6.50%可轉換優先票據的票據格式(包括在作為附件4.1的契約附件A中)。 | | |
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4.3 | | 根據經修訂的1934年《證券交易法》第12節登記的註冊人證券説明(通過引用附件4.9併入註冊人於2020年3月12日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告的附件4.9). | | |
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10.1† | | 2005年12月19日由Ganial免疫治療公司和VGX製藥公司簽訂的研發聯盟協議，該協議經VGX製藥公司、Ganial免疫治療公司和OncoNOx之間的創新和修訂協議修訂(通過引用2009年4月27日隨註冊人的S-4表格註冊聲明(文件編號333-156035)提交的附件10.31合併)。 | | |
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10.2† | | VGX International，Inc.和VGX PharmPharmticals，Inc.之間於2006年12月18日簽訂的研發合作和許可協議，該協議經2007年10月31日的第一修正案修訂和2008年8月4日的第二修正案修訂(合併時參考了2009年4月27日與註冊人的S-4表格註冊聲明(文件編號333-156035)一起提交的附件10.39)。 | | |
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10.3† | | 賓夕法尼亞大學受託人和VGX製藥公司之間於2007年4月27日簽訂的、經2008年6月12日第一修正案修訂的專利許可協議(通過引用2009年4月27日隨註冊人的S-4表格註冊説明書(第333-156035號文件)提交的附件10.50合併而成)。 | | |
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10.4† | | 貝勒大學和VGX製藥公司之間於2007年5月9日簽訂的許可協議(通過參考2009年4月27日註冊人的S-4表格註冊聲明(文件編號333-156035)中的附件10.34合併而成)。 | | |
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10.5 | | 自動櫃員機股票發售SM2021年11月9日由Inovio PharmPharmticals，Inc. 美國銀行證券公司、加拿大皇家銀行資本市場有限責任公司和奧本海默公司(通過參考2021年11月9日提交給註冊人的10-Q季度報告中的表10.1合併而成)。 | | |
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10.6† | | Inovio PharmPharmticals，Inc.和VGX International，Inc.於2010年3月24日簽署的許可和合作協議(通過參考2010年5月17日提交的註冊人截至2010年3月31日的Form 10-Q季度報告中的附件10.2合併而成)。 | | |
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10.7† | | VGX International，Inc.和Inovio PharmPharmticals，Inc.於2011年10月7日簽訂的合作開發和許可協議，經2013年8月21日的第一修正案和2013年10月7日的第二修正案修訂(通過引用2011年11月7日提交的註冊人截至2011年9月30日的Form 10-Q季度報告中的附件10.1合併)。 | | |
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10.8 | | 2016年3月14日由賓夕法尼亞州聯邦非營利性公司Wistar解剖與生物學研究所與Inovio製藥公司(通過引用登記人於2016年5月9日提交的截至2016年3月31日的Form 10-Q季度報告提交的附件10.1合併而成)達成的合作研究協議。 | | |
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10.9 | | 2016年3月14日由賓夕法尼亞州聯邦非營利性公司Wistar解剖與生物學研究所與Inovio製藥公司(通過引用登記人於2016年5月9日提交的截至2016年3月31日的Form 10-Q季度報告提交的表10.2合併而成)達成的合作研究協議。 | | |
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10.10† | | 修訂和重新簽署了由Inovio PharmPharmticals，Inc.和北京阿波羅土星生物科技有限公司之間於2017年12月29日簽署的許可和合作協議(通過引用於2018年3月14日提交的註冊人截至2017年12月31日的Form 10-K年度報告中的附件10.12合併)。 | | |
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10.11†† | | 修訂和重新簽署了Inovio PharmPharmticals，Inc.和Advaccine BiopPharmticals蘇州有限公司於2021年6月7日簽訂的合作和許可協議(合併時參考了2021年8月9日提交給註冊人的10-Q季度報告中的附件10.1)。 | | |
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10.12 | | BMR-Wateridge LP和Inovio PharmPharmticals，Inc.之間的租約日期為2013年4月9日(通過引用附件10.1併入註冊人於2013年5月10日提交的截至2013年3月31日的季度報告中)。 | | |
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10.13 | | Brandywin Operating Partnership L.P.和Inovio PharmPharmticals，Inc.之間於2014年3月5日簽訂的租賃協議(通過參考2014年3月17日提交的註冊人截至2014年12月31日的Form 10-K年度報告中的附件10.36合併而成)。 | | |
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10.14 | | 6759 Mesa Ridge Road Holdings，LLC與Inovio PharmPharmticals，Inc.之間於2016年10月10日簽訂的辦公室租賃協議(通過參考2016年11月9日提交的註冊人截至2016年9月30日的Form 10-Q季度報告中的附件10.1合併而成)。 | | |
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10.15 | | Acolade，Inc.和Inovio PharmPharmticals，Inc.之間的轉租日期為2017年6月21日(通過引用登記人於2017年8月8日提交的截至2017年6月30日的Form 10-Q季度報告中的附件10.2合併)。 | | |
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10.16 | | Brandywin Operating Partnership，L.P.與Inovio PharmPharmticals，Inc.於2017年6月22日簽訂的租賃協議第二修正案(合併時參考了註冊人於2017年8月8日提交的截至2017年6月30日的Form 10-Q季度報告中的附件10.1)。 | | |
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10.17+ | | 2008年3月31日由J.Joseph Kim博士和VGX製藥公司簽訂並相互簽訂的僱傭協議，經2008年3月31日僱傭協議第一修正案修訂(通過引用2009年4月27日隨註冊人的S-4表格註冊聲明(第333-156035號文件)提交的附件10.43合併而成)。 | | |
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10.18+ | | 截至2012年12月31日，Inovio製藥公司與J.Joseph Kim博士簽訂的僱傭協議第一修正案。(通過引用註冊人於2013年3月18日提交的Form 10-K年度報告截至2012年12月31日的附件10.41併入本文)。 | | |
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10.19+ | | 分居協議，日期為2022年5月10日，由註冊人和J.Joseph Kim(通過參考註冊人於2022年8月9日提交的Form 10-Q季度報告截至2022年6月30日的季度表10.1合併而成)。 | | |
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10.20+ | | 截至2010年12月27日，Inovio製藥公司和Peter Kies之間的僱傭協議(通過參考2011年3月16日提交的註冊人截至2010年12月31日的Form 10-K報告中的附件10.5而併入)。 | | |
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10.21+ | | Inovio PharmPharmticals，Inc.和Peter Kies於2012年12月31日簽署的僱傭協議第一修正案(通過參考註冊人於2013年3月18日提交的截至2012年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.42合併而成)。 | | |
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10.22+ | | Inovio PharmPharmticals，Inc.和Peter Kies之間於2014年11月7日簽訂的僱傭協議第二修正案(通過參考2014年11月10日提交的註冊人截至2014年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.2合併而成)。 | | |
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10.23+ | | Inovio PharmPharmticals，Inc.和Jacqueline E.Shea於2019年3月8日簽訂的僱傭協議(通過參考註冊人於2020年3月12日提交的截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.26而併入)。 | | |
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10.24+ | | 截至2019年3月4日，Inovio製藥公司與Laurent M.Humeau之間的僱傭協議(通過參考註冊人於2020年3月12日提交的截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.27而併入)。 | | |
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10.25+ | | Inovio PharmPharmticals，Inc.董事和高級管理人員賠償協議表(通過引用附件10.1併入註冊人於2009年8月19日提交的Form 10-Q季度報告中截至2009年6月30日的季度報告)。 | | |
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10.26+ | | 修訂並重新啟動了經修訂的2007年綜合激勵計劃(通過引用附件10.12併入註冊人於2016年3月14日提交的截至2015年12月31日的Form 10-K報告的附件10.12)。 | | |
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10.27+ | | 2007年綜合股票獎勵計劃下的獎勵及非限制性股票期權授權表(於2007年5月14日提交的註冊人S-8表格註冊説明書附件4.4)。 | | |
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10.28+ | | Inovio PharmPharmticals，Inc.2016綜合激勵計劃，迄今已修訂(通過引用附件10.1併入註冊人於2019年5月10日提交的8-K表格)。 | | |
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10.29+ | | 2016綜合激勵計劃下的激勵股票期權協議表格(通過引用與註冊人於2017年3月15日提交的截至2016年12月31日的Form 10-K年度報告中的附件10.55合併而成。) | | |
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10.30+ | | 2016年綜合激勵計劃下的不合格股票期權協議表格(通過引用與註冊人於2017年3月15日提交的截至2016年12月31日的Form 10-K年度報告中的附件10.56併入)。 | | |
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10.31+ | | 2016年綜合激勵計劃下的限制性股票獎勵協議表格(通過引用與註冊人於2017年3月15日提交的截至2016年12月31日的Form 10-K年度報告中的附件10.54併入。) | | |
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10.32+ | | Inovio PharmPharmticals，Inc.2022誘導計劃(通過引用註冊人於2022年6月30日提交的Form S-8註冊聲明的附件99.1而併入)。 | | |
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10.33+ | | 2022年激勵計劃下的期權授予包表格(通過引用註冊人於2022年6月30日提交的表格S-8註冊説明書的第99.2號附件併入)。 | | |
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10.34+ | | 2022年誘導計劃下的RSU助學金套餐表格(通過引用註冊人於2022年6月30日提交的表格S-8註冊説明書附件99.3併入)。 | | |
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21.1 | | 註冊人的子公司(隨函備案)。 | | |
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23.1 | | 獨立註冊會計師事務所同意書(茲存檔)。 | | |
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24.1 | | 授權書(包括在簽名頁上)。 | | |
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31.1 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節頒發的首席執行幹事證書(現提交)。 | | |
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31.2 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條對首席財務官的證明(現提交)。 | | |
| | | | |
32.1^ | | 依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行幹事和首席財務官證書(隨函提供)。 | | |
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| 101.INS | | XBRL實例文檔(該實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為它的XBRL標籤嵌入在內聯XBRL文檔中)。 | | |
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| 101.SCH | | XBRL分類擴展架構文檔。 | | |
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| 101.CAL | | XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 | | |
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| 101.DEF | | XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 | | |
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| 101.LAB | | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 | | |
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| 101.PRE | | XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 | | |
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| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) | | |
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| † | 根據修訂後的1934年《證券交易法》第24b-2條規定，對於本展品中遺漏的某些部分(用星號表示)，已給予保密處理。本展品的機密部分已單獨提交給美國證券交易委員會。 |
| †† | 本展覽的某些機密部分(用星號表示)被省略，因為確定的機密部分不是材料，屬於註冊人視為私人或機密的類型。 |
| | | | | |
| ^ | 根據《美國聯邦法典》第18編第1350節，這些證書僅隨本年度報告一起提供，而不是為了1934年修訂的《證券交易法》第18節的目的而提交的，也不會通過引用的方式併入註冊人的任何文件中，無論是在本文件的日期之前還是之後，無論該文件中的任何一般合併語言如何。 |
項目16.表格10-K摘要
不適用。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已於2023年3月1日正式授權以下籤署人代表其簽署本報告。
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| Inovio製藥公司 |
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| 發信人： | /傑奎琳·E·謝伊 |
| | 傑奎琳·E·謝伊
President, Chief Executive Officer and Director (On Behalf of the Registrant) |
授權委託書
通過此等陳述瞭解所有人，以下簽名的每個人構成並分別任命Jacqueline E.Shea和Peter Kies，以及他們各自的真實和合法的受權人，以任何和所有身份在他或她的姓名、地點和替代簽署，以進行任何和所有的事情和籤立該受權人根據1934年《證券交易法》和美國證券交易委員會關於Form 10-K年度報告及其任何和所有修正案的任何規則、法規和要求而認為必要或適宜的任何和所有文書，完全出於他或她本人可能或可以做的所有意圖和目的，並特此批准和確認所有上述事實律師和代理人，每一人單獨行事，以及他或她的一名或多名替代人，可以合法地作出或導致作出憑藉本條例作出的事情。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下注冊人以登記人的身份在指定日期簽署。
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| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| /傑奎琳·E·謝伊 | | 董事首席執行官總裁(首席執行官) | | March 1, 2023 |
| 傑奎琳·E·謝伊 | | | | |
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| /西蒙·X·貝尼託 | | 董事會主席 | | March 1, 2023 |
| 西蒙·X·貝尼託 | | | | |
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| /S/Peter Kies | | 首席財務官(首席會計官和首席財務官) | | March 1, 2023 |
| 彼得·凱斯 | | | | |
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| /羅傑·D·丹西 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 羅傑·丹西 | | | | |
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| 安·C·米勒 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 安·C·米勒 | | | | |
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| /s/Jay Shepard | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 傑伊·謝潑德 | | | | |
| | | | |
| /s/David B.韋納 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| David·韋納 | | | | |
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| /s/温迪·L·雅諾 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 温迪·L·亞諾 | | | | |
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| /s/洛塔·S·佐思 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 洛塔·S·佐思 | | | | |
Inovio製藥公司
合併財務報表索引
| | | | | |
| | 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | F-2 |
合併資產負債表 | F-4 |
合併業務報表 | F-5 |
合併全面損失表 | F-6 |
股東權益合併報表 | F-7 |
合併現金流量表 | F-8 |
合併財務報表附註 | F-9 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Inovio製藥公司的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
我們審計了Inovio製藥公司(“本公司”)截至2022年12月31日和2021年12月31日的綜合資產負債表、截至2022年12月31日的三個年度的相關綜合經營表、全面虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的金額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。傳達關鍵審計事項不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見，而吾等亦不會透過傳達下述關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與其有關的賬目或披露提供單獨意見。
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| 臨牀試驗費用的應計 |
有關事項的描述 | 2022年期間，該公司產生了1.877億美元的研究和開發費用，截至2022年12月31日，臨牀研究費用累計為1060萬美元。該公司正在進行的研究和開發活動的很大一部分是由包括臨牀研究機構(CRO)在內的第三方服務提供商進行的。支付給CRO的外部費用是根據已簽署的協議完成的實際工作來計提和支出的。
審計管理層對累積臨牀研究成本的核算尤其具有挑戰性，因為評估依賴於臨牀人員和第三方服務提供商之間交換的大量數據和輸入，例如激活的站點數量、登記的患者數量和患者就診次數，這些數據和輸入在電子表格和其他最終用户計算程序中進行跟蹤。
|
我們是如何在審計中解決這個問題的 | 我們瞭解了應計臨牀試驗費用的會計處理，包括管理層衡量估計的應計臨牀研究成本的過程，如患者登記和迄今從第三方產生的總成本。
為了測試公司累積的臨牀試驗費用的完整性，我們從第三方獲得了重要臨牀試驗的患者登記和迄今為止的直接服務成本的確認。我們與會計人員和臨牀項目經理一起參加了內部臨牀試驗和項目狀態會議，以瞭解重大臨牀試驗活動的狀況。為了評估累積臨牀試驗費用的適當衡量方法，我們檢查了供應商合同樣本的關鍵條款、完成時間表、活動和成本，包括修訂，並將這些與管理層在跟蹤服務協議進展時使用的分析進行了比較。我們還測試了後續付款的樣本，將發票與原始應計項目達成一致，並將發票付款與銀行對賬單達成一致。 |
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/s/ 安永律師事務所 | |
| 自2002年以來，我們一直擔任該公司的審計師。 | |
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| 加利福尼亞州聖地亞哥 | |
| March 1, 2023 | |
Inovio製藥公司
合併資產負債表
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| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 46,329,359 | | | $ | 71,143,778 | |
| 短期投資 | 206,669,397 | | | 330,170,940 | |
| 應收賬款 | 1,701,726 | | | 5,466,850 | |
| 關聯實體應收賬款 | 10,036,490 | | | 2,565,194 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 50,130,481 | | | 38,836,991 | |
| 來自關聯實體的預付費用和其他流動資產 | 375,227 | | | 261,192 | |
| | | |
| 流動資產總額 | 315,242,680 | | | 448,444,945 | |
| | | |
| 固定資產，淨額 | 7,727,997 | | | 17,453,206 | |
| 對關聯實體的投資 | 2,007,142 | | | 3,906,796 | |
| | | |
| 無形資產，淨額 | 2,129,861 | | | 2,626,355 | |
| 商譽 | 10,513,371 | | | 10,513,371 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 10,228,207 | | | 11,571,026 | |
| 其他資產 | 684,044 | | | 1,425,794 | |
| 總資產 | $ | 348,533,302 | | | $ | 495,941,493 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付賬款和應計費用 | $ | 79,686,885 | | | $ | 47,644,530 | |
| 應付關聯實體的應收賬款和應計費用 | 1,220,439 | | | 548,032 | |
| 應計臨牀試驗費用 | 10,594,073 | | | 10,326,266 | |
| 遞延收入 | — | | | 21,628 | |
| | | |
| | | |
| 經營租賃負債 | 2,803,973 | | | 2,603,956 | |
| 贈款資助責任 | 2,475,031 | | | 4,559,721 | |
| 授予關聯實體的供資責任 | 87,673 | | | 37,500 | |
| 流動負債總額 | 96,868,074 | | | 65,741,633 | |
| 遞延收入，扣除當期部分 | — | | | 64,361 | |
| | | |
| 可轉換優先票據 | 16,614,840 | | | 14,959,647 | |
| | | |
| | | |
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| 經營租賃負債，扣除當期部分 | 12,655,586 | | | 15,459,559 | |
| 遞延税項負債 | 32,046 | | | 32,046 | |
| | | |
| 其他負債 | — | | | 14,826 | |
| 總負債 | 126,170,546 | | | 96,272,072 | |
| 承付款和或有事項 | | | |
| Inovio製藥公司股東權益： | | | |
優先股--面值$0.001；授權股份：10,000,000、已發行和流通股：9在2022年12月31日和2021年12月31日 | — | | | — | |
普通股--面值$0.001；授權股份：600,000,000截至2022年12月31日和2021年12月31日，已發行和未償還：253,091,319在2022年12月31日及217,382,8872021年12月31日 | 253,090 | | | 217,382 | |
| 額外實收資本 | 1,710,656,191 | | | 1,609,589,797 | |
| 累計赤字 | (1,487,847,784) | | | (1,209,855,522) | |
| 累計其他綜合損失 | (698,741) | | | (282,236) | |
| Inovio製藥公司股東權益總額 | 222,362,756 | | | 399,669,421 | |
| | | |
| | | |
| 總負債和股東權益 | $ | 348,533,302 | | | $ | 495,941,493 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Inovio製藥公司
合併業務報表
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
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| 來自協作安排和其他合同的收入，包括附屬實體 | $ | 10,262,268 | | | $ | 1,774,758 | | | $ | 7,411,220 | |
| 運營費用： | | | | | |
| 研發 | 187,650,503 | | | 249,240,324 | | | 94,245,436 | |
| 一般和行政 | 90,185,285 | | | 53,752,353 | | | 37,247,828 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 總運營費用 | 277,835,788 | | | 302,992,677 | | | 131,493,264 | |
| 運營虧損 | (267,573,520) | | | (301,217,919) | | | (124,082,044) | |
| 其他收入(支出)： | | | | | |
| 利息收入 | 4,782,030 | | | 3,363,080 | | | 3,311,846 | |
| 利息支出 | (1,253,952) | | | (1,936,447) | | | (8,702,450) | |
| | | | | |
| 衍生負債的公允價值變動 | — | | | — | | | (75,670,977) | |
| (虧損)對關聯實體的投資收益 | (1,899,654) | | | (553,570) | | | 36,556,658 | |
| 可供出售權益證券的未實現(虧損)淨收益 | (7,846,172) | | | (3,222,838) | | | 1,695,497 | |
| 其他(費用)收入，淨額 | (3,861,584) | | | 343,371 | | | (704,896) | |
| 從Geneos的解固中獲益 | — | | | — | | | 4,121,075 | |
| 可轉換債券清償損失 | — | | | — | | | (8,177,043) | |
| 可轉換優先票據的清償收益 | — | | | — | | | 8,762,030 | |
| 未攤銷股前淨虧損佔Geneos淨虧損 | (277,652,852) | | | (303,224,323) | | | (162,890,304) | |
| | | | | |
| 在Geneos淨虧損中的份額 | (2,165,213) | | | (434,387) | | | (4,584,610) | |
| 淨虧損 | (279,818,065) | | | (303,658,710) | | | (167,474,914) | |
| 非控股權益應佔淨虧損 | — | | | — | | | 1,063,757 | |
| 可歸因於Inovio製藥公司的淨虧損 | $ | (279,818,065) | | | $ | (303,658,710) | | | $ | (166,411,157) | |
| Inovio製藥公司股東每股淨虧損 | | | | | |
| 基本的和稀釋的 | $ | (1.17) | | | $ | (1.45) | | | $ | (1.07) | |
| | | | | |
| 已發行普通股加權平均數 | | | | | |
| 基本的和稀釋的 | 238,622,188 | | | 208,829,801 | | | 155,126,857 | |
| | | | | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Inovio製藥公司
綜合全面損失表
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 淨虧損 | $ | (279,818,065) | | | $ | (303,658,710) | | | $ | (167,474,914) | |
| 其他綜合(虧損)收入： | | | | | |
| | | | | |
| 外幣折算 | (25,556) | | | (30,134) | | | 27,205 | |
| 短期投資未實現(虧損)收益，税後淨額 | (390,949) | | | 4,048 | | | (755,963) | |
| 綜合損失 | $ | (280,234,570) | | | $ | (303,684,796) | | | $ | (168,203,672) | |
| 非控股權益應佔綜合損失 | — | | | — | | | 1,063,757 | |
| 可歸因於Inovio製藥公司的全面虧損 | $ | (280,234,570) | | | $ | (303,684,796) | | | $ | (167,139,915) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Inovio製藥公司
合併股東權益報表
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 優先股 | | 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
赤字 | | 累計
其他
全面
收入(虧損) | | 非-
控管
利息 | | 總計
股東的
股權 |
| | 數
的股份 | | 金額 | | 數
的股份 | | 金額 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
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| 2019年12月31日的餘額 | 23 | | | — | | | 101,361,034 | | | $ | 101,361 | | | $ | 742,646,785 | | | $ | (739,785,655) | | | $ | 472,608 | | | $ | 1,969,759 | | | $ | 5,404,858 | |
| 發行普通股換取現金，扣除融資成本 | — | | | — | | | 66,064,886 | | | 66,065 | | | 454,420,335 | | | — | | | — | | | — | | | 454,486,400 | |
| 將優先股轉換為普通股 | (14) | | | — | | | 5,147 | | | 5 | | | (5) | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 優先票據轉換為普通股 | — | | | — | | | 11,535,660 | | | 11,536 | | | 43,682,850 | | | — | | | — | | | — | | | 43,694,386 | |
| 2019年8月債券轉換為普通股 | — | | | — | | | 4,962,364 | | | 4,961 | | | 102,666,349 | | | — | | | — | | | — | | | 102,671,310 | |
| 現金股票期權的行使和RSU的歸屬，扣除税款 | — | | | — | | | 2,922,402 | | | 2,923 | | | 8,238,701 | | | — | | | — | | | — | | | 8,241,624 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | 15,655,585 | | | — | | | — | | | (8,062) | | | 15,647,523 | |
| 收購Geneos，Net的非控股權益 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 2,379,969 | | | 2,379,969 | |
| Geneos的解固作用 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (3,181,640) | | | (3,181,640) | |
| 普通股股東應佔淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (166,411,157) | | | — | | | (1,063,757) | | | (167,474,914) | |
| 解散持有多數股權的子公司VGX動物健康公司。 | — | | | — | | | — | | | — | | | 96,269 | | | — | | | — | | | (96,269) | | | — | |
| 短期投資未實現虧損，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (755,963) | | | — | | | (755,963) | |
| 外幣折算 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 27,205 | | | — | | | 27,205 | |
| 2020年12月31日餘額 | 9 | | | — | | | 186,851,493 | | | $ | 186,851 | | | $ | 1,367,406,869 | | | $ | (906,196,812) | | | $ | (256,150) | | | $ | — | | | $ | 461,140,758 | |
| 發行普通股換取現金，扣除融資成本 | — | | | — | | | 27,310,341 | | | 27,310 | | | 209,414,100 | | | — | | | — | | | — | | | 209,441,410 | |
| 2019年12月債券轉換為普通股 | — | | | — | | | 1,009,450 | | | 1,009 | | | 4,376,883 | | | — | | | — | | | — | | | 4,377,892 | |
| 現金股票期權的行使和RSU的歸屬，扣除税款 | — | | | — | | | 2,211,603 | | | 2,212 | | | 2,055,181 | | | — | | | — | | | — | | | 2,057,393 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | 26,336,764 | | | — | | | — | | | — | | | 26,336,764 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (303,658,710) | | | — | | | — | | | (303,658,710) | |
| 短期投資未實現收益，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 4,048 | | | — | | | 4,048 | |
| 外幣折算 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (30,134) | | | — | | | (30,134) | |
| 2021年12月31日的餘額 | 9 | | | — | | | 217,382,887 | | | $ | 217,382 | | | $ | 1,609,589,797 | | | $ | (1,209,855,522) | | | $ | (282,236) | | | $ | — | | | $ | 399,669,421 | |
| 2020-06年度採用ASU的累積調整 | — | | | — | | | — | | | — | | | (3,294,019) | | | 1,825,803 | | | — | | | — | | | (1,468,216) | |
| 發行普通股換取現金，扣除融資成本 | — | | | — | | | 34,445,743 | | | 34,447 | | | 82,920,864 | | | — | | | — | | | — | | | 82,955,311 | |
| 現金股票期權的行使和RSU的歸屬，扣除税款 | — | | | — | | | 1,262,689 | | | 1,261 | | | (1,115,870) | | | — | | | — | | | — | | | (1,114,609) | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | 22,555,419 | | | — | | | — | | | — | | | 22,555,419 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (279,818,065) | | | — | | | — | | | (279,818,065) | |
| 短期投資未實現虧損，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (390,949) | | | — | | | (390,949) | |
| 外幣折算 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (25,556) | | | — | | | (25,556) | |
| 2022年12月31日的餘額 | 9 | | | $ | — | | | 253,091,319 | | | $ | 253,090 | | | $ | 1,710,656,191 | | | $ | (1,487,847,784) | | | $ | (698,741) | | | $ | — | | | $ | 222,362,756 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
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| | 截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (279,818,065) | | | $ | (303,658,710) | | | $ | (167,474,914) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 折舊 | 3,656,713 | | | 3,040,096 | | | 3,038,996 | |
| 無形資產攤銷 | 496,494 | | | 520,415 | | | 547,081 | |
| 經營性租賃使用權資產攤銷 | 1,342,819 | | | 1,170,270 | | | 1,041,713 | |
| | | | | |
| 衍生負債的公允價值變動 | — | | | — | | | 75,670,977 | |
| | | | | |
| 非現金股票薪酬 | 22,555,419 | | | 26,336,764 | | | 15,647,523 | |
| 非現金利息支出 | 186,977 | | | 858,644 | | | 4,077,686 | |
| 攤銷投資溢價(折價) | (1,320,546) | | | 1,633,286 | | | — | |
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| 短期投資損失 | 4,029,961 | | | 5,397 | | | 588,270 | |
| 以關聯企業普通股股份結算應收賬款(PLS) | — | | | — | | | (1,713,770) | |
| 從Geneos的解固中獲益 | — | | | — | | | (4,121,075) | |
| 重新計量對Geneos的投資收益 | (165,215) | | | — | | | — | |
| 固定資產處置損失 | 1,074,830 | | | — | | | 26,913 | |
| | | | | |
| 關聯企業股權投資虧損(收益) | 1,899,654 | | | 553,570 | | | (36,556,658) | |
| 在Geneos中的淨虧損份額 | 2,165,213 | | | 434,387 | | | 4,584,610 | |
| 2019年8月可轉換債券到期時的損失 | — | | | — | | | 8,177,043 | |
| 可轉換優先票據的清償收益 | — | | | — | | | (8,762,030) | |
| 可供出售權益證券未實現淨虧損(收益) | 7,846,172 | | | 3,222,838 | | | (1,695,497) | |
| | | | | |
| 外幣計價債務未實現交易(收益)損失 | — | | | (176,927) | | | 15,902 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款，包括附屬實體應收賬款 | (3,706,172) | | | 11,031,705 | | | (17,015,471) | |
| | | | | |
| 預付費用和其他流動資產，包括來自附屬實體的 | (5,336,525) | | | (6,343,632) | | | (38,475,465) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 其他資產 | 741,750 | | | 24,531,654 | | | (23,285,424) | |
| 應付賬款和應計費用，包括來自附屬實體的 | 32,606,581 | | | 26,140,970 | | | 3,251,478 | |
| 應計臨牀試驗費用 | 267,807 | | | 375,921 | | | 5,962,381 | |
| | | | | |
| 遞延收入，包括附屬實體的遞延收入 | (85,989) | | | (39,853) | | | (62,353) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 經營性租賃使用權資產和負債淨額 | (2,603,956) | | | (2,329,394) | | | (2,091,855) | |
| 贈款供資責任，包括來自附屬實體的 | (2,034,517) | | | (2,973,089) | | | 624,173 | |
| | | | | |
| 其他負債 | (14,826) | | | (42,837) | | | 20,720 | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (216,215,421) | | | (215,708,525) | | | (177,979,046) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 購買投資 | (248,528,843) | | | (348,953,236) | | | (156,216,677) | |
| 出售或到期投資所得收益 | 361,083,850 | | | 174,839,758 | | | 62,991,023 | |
| 購買資本資產 | (969,153) | | | (1,231,006) | | | (1,520,665) | |
| | | | | |
| 出售GeneOne投資所得款項 | — | | | — | | | 40,125,418 | |
| Geneos解除合併導致的現金減少 | — | | | — | | | (2,774,851) | |
| 對Geneos的投資 | (1,999,998) | | | — | | | (1,399,999) | |
| | | | | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 109,585,856 | | | (175,344,484) | | | (58,795,751) | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
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| 發行普通股所得收益，扣除發行成本 | 82,955,311 | | | 209,441,410 | | | 454,486,400 | |
| 行使股票期權所得收益 | 283,022 | | | 6,668,741 | | | 12,269,801 | |
| 與股權獎勵的股份淨額結算有關的已支付税款 | (1,397,631) | | | (4,611,348) | | | (4,028,177) | |
| 收購非控股權益 | — | | | — | | | 2,379,969 | |
| Geneos發行應付票據的收益 | — | | | — | | | 171,620 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 81,840,702 | | | 211,498,803 | | | 465,279,613 | |
| 匯率變動對現金及現金等價物的影響 | (25,556) | | | (30,134) | | | 27,205 | |
| (減少)現金及現金等價物增加 | (24,814,419) | | | (179,584,340) | | | 228,532,021 | |
| 期初現金及現金等價物 | 71,143,778 | | | 250,728,118 | | | 22,196,097 | |
| 期末現金和現金等價物 | $ | 46,329,359 | | | $ | 71,143,778 | | | $ | 250,728,118 | |
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| 補充披露： | | | | | |
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| 購置財產和設備的應計金額 | $ | 108,181 | | | $ | 204,815 | | | $ | 136,711 | |
| 支付的利息 | $ | 1,066,975 | | | $ | 1,077,803 | | | $ | 4,624,764 | |
| 與固定資產有關的預付費用和其他流動資產的變化 | $ | 6,071,000 | | | $ | 7,709,337 | | | $ | — | |
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附註是這些合併財務報表的組成部分。
Inovio製藥公司
合併財務報表附註
1. “公司”(The Company)
Inovio製藥公司(“公司”或“Inovio”)是一家生物技術公司，專注於開發和商業化DNA藥物，以幫助治療和保護人們免受與HPV、癌症和傳染病有關的疾病的影響。該公司的目標是推進其多樣化的候選產品流水線，並兑現DNA藥物技術在治療和預防各種疾病方面的承諾。
在臨牀試驗中，Inovio的DNA候選藥物已經顯示出通過其精心設計的質粒產生免疫反應的能力，特別是針對目標病原體和癌症的CD4+、CD8+和記憶T細胞反應。使用該公司的研究專有智能設備CELLECTRA將這些質粒送入細胞。
Inovio的主要候選人專注於與HPV相關的疾病。2022年，Inovio宣佈了INO-3107用於治療HPV-6和HPV-11相關RRP的1/2期臨牀試驗的數據。在這項試驗中，INO-3107的治療在統計上顯著減少了手術的中位數，這一結果加強了該公司的信念，即DNA藥物可能在治療HPV相關疾病方面發揮關鍵作用。
該公司的合作伙伴和合作者包括Advenant生物製藥公司(蘇州)、ApolloBio公司、阿斯利康公司、比爾和梅琳達·蓋茨基金會(蓋茨公司)、防疫創新聯盟(CEPI)、國防高級研究計劃局(DARPA)、美國國防部(DoD)、艾滋病毒疫苗試驗網絡、國際疫苗研究所(IVI)、卡內卡Eurogentec公司、國家癌症研究所(NCI)、國家衞生研究所(NIH)、國家過敏和傳染病研究所(NIAID)、帕克癌症免疫治療研究所、鉛布林生命科學、Regeneron製藥公司、Richter-Helm生物製品公司、Thermo Fisher公司、賓夕法尼亞大學科學學院、賓夕法尼亞大學。Walter蘆德陸軍研究所和維斯塔爾研究所。
該公司及其合作者目前正在評估治療埃博拉病毒、與HPV相關的癌前病變(包括宮頸、外陰和肛門發育不良)、與HPV相關的癌症(包括頭頸)、其他與HPV相關的疾病(如RRP)和GBM的DNA藥物的可行性，或進行或計劃進行以下臨牀研究：
Inovio於2001年6月在特拉華州成立，其主要執行辦事處設在賓夕法尼亞州的普利茅斯會議。
2. 重要會計政策摘要
列報基礎和流動資金
公司發生了普通股股東應佔淨虧損#美元279.8在截至2022年12月31日的一年中，公司的營運資金為#美元。218.4百萬美元，累計赤字為$1.5截至2022年12月31日。自成立以來，該公司每年都出現虧損，預計在可預見的未來，與其候選產品的研究、臨牀前和臨牀開發相關的費用和運營虧損將繼續大幅增加。公司的現金、現金等價物和短期投資為#美元253.0截至2022年12月31日的100萬美元足以支持公司自發布這些財務報表之日起至少12個月的運營。
為了繼續為未來的研發活動提供資金，該公司將需要尋求額外的資本。這可透過策略聯盟及許可安排、授予協議及/或未來的公共或私人債務或股權融資，包括按市場發售股權的銷售協議(“銷售協議”)來進行。該公司有進行債務和股權融資的歷史，包括收到淨收益#美元。83.0百萬，$47.7百萬美元和美元454.5分別在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度內根據銷售協議162.1來自2021年1月承銷的普通股公開發行的100萬美元。在截至2019年12月31日的年度內，公司Y還在一系列私募交易中發行了可轉換票據和債券。然而，未來可能沒有足夠的資金，或者如果有的話，條件可能會嚴重稀釋現有股東的權利，或者以其他方式對現有股東的權利產生不利影響。如果沒有足夠的資金，該公司可能需要推遲、縮小或擱置其一個或多個臨牀和/或臨牀前計劃。
公司繼續經營的能力取決於其在未來獲得額外資本和實現盈利運營的能力。該公司預計將繼續依賴外部融資來源來滿足其資本需求，公司可能永遠不會實現正現金流。這些合併財務報表不包括對資產和負債的具體數額和分類的任何調整，如果Inovio無法繼續經營下去，這些調整可能是必要的。本公司截至2022年12月31日及截至該年度的綜合財務報表乃以持續經營為基礎編制，以考慮變現資產及結算
在可預見的未來，在正常業務過程中的負債和承諾。自資產負債表日起至發佈這些合併財務報表之日，該公司對後續事件進行了評估。
本公司目前及未來可能不時受到在正常業務過程中出現的各種法律程序及索償的影響。本公司對或有事項進行評估，以確定合併財務報表中潛在應計項目的可能性程度和可能的損失範圍。如果很可能發生了一項負債，並且可以合理地估計損失金額，則在合併財務報表中應計估計損失或有事項。法律程序，包括訴訟、政府調查和執法行動，可能導致物質成本，佔用大量管理資源，並涉及民事和刑事處罰，即使公司最終勝訴。上述任何後果都可能對公司的業務、經營結果和財務狀況造成嚴重損害。
整固
合併財務報表包括Inovio製藥公司及其全資子公司Inovio Asia LLC的賬目。
細分市場報告
經營分部被確認為企業的組成部分，其獨立的離散財務信息可供首席經營決策者在作出有關資源分配的決策和評估業績時進行評估。該公司將其運營和管理業務視為一主要在美國境內運營的細分市場。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制合併財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設影響合併財務報表日期的資產和負債的報告金額、或有資產和負債的披露以及報告期內的收入和費用報告金額。實際結果可能與這些估計不同。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和短期投資。該公司通過將現金和投資放在高信用質量的金融機構來限制其面臨的信用損失。此外，該公司還就其投資的多樣化及其到期日製定了指導方針，旨在維持本金和最大限度地提高流動性。
如附註3所述，該公司與其某些客户簽訂的合同佔公司總收入的10%以上。
金融工具的公允價值
關於公允價值計量的指導意見確立了一個三級公允價值等級，對計量公允價值時使用的投入進行了優先排序。這些級別包括：級別1，定義為可觀察的輸入，例如在測量日期可獲得的活躍市場的報價；級別2，定義為直接或間接可觀察的活躍市場的報價以外的輸入；級別3，定義為不可觀察的輸入，其中存在很少或沒有市場數據，因此需要一個實體制定自己的假設。
該公司的金融工具包括現金等價物、短期投資、對關聯實體的投資、應收賬款、預付費用和其他資產、應付帳款和應計費用以及可轉換優先票據。由於這些票據的短期到期日，現金等價物、應收賬款、預付費用和其他資產、應付賬款和應計費用的賬面價值接近相關公允價值。短期投資以當前市場估值為基礎，按公允價值進行經常性記錄。本公司於綜合資產負債表中按面值減去未攤銷債務貼現及發行成本列載可換股優先票據，並僅為披露目的而列報該等可換股票據及債券的公允價值。
現金和現金等價物
現金等價物被本公司視為自購買之日起三個月或以下的原始到期日購買的高流動性投資。截至2022年12月31日和2021年12月31日，現金和現金等價物包括某些貨幣市場賬户和美國國債。
短期投資
該公司將投資定義為可隨時轉換為現金或歸類為可供出售的股權投資的收益證券。投資包括共同基金、美國國庫券、商業票據、存單、美國機構抵押貸款支持證券，以及在2022年和2021年12月31日對公司附屬實體PLS的股權投資。
短期投資以當前市場估值為基礎，按公允價值入賬。公司短期債務投資的未實現收益和虧損不包括在收益中，在實現之前作為其他全面虧損的單獨組成部分報告。可供出售權益證券的已實現損益和未實現損益計入年度營業外其他收入(費用) 綜合經營報表及採用特定確認方法以釐定出售證券的成本。
應收帳款
應收賬款按發票金額入賬，不計息。該公司對客户的財務狀況進行持續的信用評估。信貸在客户認為必要時發放，通常不需要抵押品。管理層認為，由於公司客户的質量和財務狀況，損失風險大大降低。不是在2022年12月31日和2021年12月31日，壞賬準備被認為是必要的。
固定資產
財產和設備一般按資產的估計使用年限按成本列報和折舊。三至五年。租賃改進按相關租約的剩餘期限或改善的估計經濟使用年限中較短的時間攤銷。修理費和維護費在發生時計入。
長壽資產
當環境變化需要時，所有長期資產均會根據未貼現的未來營運現金流量審核減值，只要資產的賬面價值超過使用評估、貼現現金流量分析或類似資產的可比公允價值所釐定的估計公允價值，則適當的虧損會確認並反映在當期收益中。截至2022年12月31日，公司尚未確認任何長期資產損失。
無形資產與商譽的計價
無形資產在其估計使用年限內攤銷，範圍為二至18好幾年了。收購的無形資產正在不斷開發，以適應收購時預期的未來經濟可行性。該公司正在同時使用收購的無形資產進行臨牀前研究和臨牀試驗，並已就這些收購的無形資產的使用簽訂了許可協議。
許可成本按已支付代價的公允價值入賬，並按相關專利的預期使用年限或相關許可協議的期限中較短的時間(只要許可有其他未來用途)按直線方法攤銷。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司因之前收購其他公司而產生的無形資產，以及包括許可證成本在內的額外無形資產，扣除累計攤銷後，總計為$2.1百萬美元和美元2.6分別為100萬美元。
無形資產價值的確定要求管理層作出影響公司合併財務報表的估計和假設。當有證據顯示某項資產的賬面價值可能無法收回時，本公司評估無形資產的潛在減值。本公司對與無形資產相關的減值指標和未來現金流量的存在的判斷是基於其收購業務的經營業績、市場狀況和其他因素。如計提減值，本公司將把無形資產的賬面價值減值至公允價值。雖然當前及以往的營運及現金流虧損是潛在的減值指標，但本公司相信從其無形資產收到的未來現金流量將超過無形資產的賬面價值，因此，本公司截至2022年12月31日尚未確認任何減值虧損。
商譽是指收購成本超過被收購企業淨資產公允價值的部分。商譽至少每年在11月30日進行減值審查，如果發生表明可能減值的事件，則更頻繁地進行審查。在商譽減值審核期間，本公司可能會評估定性因素，以確定其報告單位的公允價值是否可能低於其賬面價值(包括商譽)。定性因素包括但不限於宏觀經濟狀況、行業和市場因素以及公司的整體財務表現。如果在評估所有這些質量因素後，本公司認為其報告單位的公允價值不太可能少於其賬面價值，則不需要進行額外評估。否則，本公司將進行減值測試，將報告單位的公允價值與其賬面價值進行比較，並就賬面金額超過報告單位公允價值的金額(如有)計入減值費用。截至2022年11月30日，該公司進行了商譽減值的年度評估，沒有發現任何減值。
雖然這一評估過程中存在固有的不確定性，但該公司使用的估計和假設與其內部規劃是一致的。如果這些估計或其相關假設在未來發生變化，本公司可能被要求就其全部或部分商譽和無形資產記錄減值費用。此外，該公司
無法預測未來減值觸發事件的發生，也無法預測該等事件可能對其報告的資產價值產生的影響。未來的事件可能導致該公司得出結論，認為減值指標存在，與其收購的業務相關的商譽或其他無形資產已經減值。任何由此產生的減值損失都可能對公司的經營業績產生不利影響。有關本公司商譽及無形資產的進一步討論，請參閲附註8。
所得税
本公司確認遞延税項資產和負債是因為公司資產和負債的財務報告基礎和納税基礎之間的暫時差異，以及淨營業虧損和税收抵免結轉。本公司對其遞延税項資產計提估值準備金，以將賬面淨值降至其認為更有可能變現的金額。當本公司就其遞延税項資產設立或減少估值準備時，其所得税撥備將於釐定期間分別增加或減少。
公司遞延税項資產的估值免税額為#美元299.1百萬美元和美元237.2分別為2022年12月31日和2021年12月31日。估值免税額的變動，如在所得税撥備中確認，則計入估計年度實際税率的組成部分。
收入確認
本公司根據會計準則更新(“ASU”)2014-09確認收入，與客户簽訂合同的收入(“專題606”)，向客户轉讓承諾的貨物或服務的數額，反映其預期有權換取這些貨物或服務的對價。為了確定與客户的合同的收入確認，公司執行以下五個步驟：(I)確定與客户的合同；(Ii)確定合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務；以及(V)當公司履行其履約義務時確認收入。在合同開始時，公司評估每份合同中商定的商品或服務，評估每種商品或服務是否獨特，並確定哪些商品或服務是獨特的 履行義務。然後，公司確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。
協作安排
本公司根據其合作協議是否涉及聯合經營活動以及雙方是否積極參與安排並面臨重大風險和回報，評估其合作協議是否受ASC主題808：合作安排(“主題808”)的約束。如果該安排屬於主題808的範圍，並且本公司得出結論認為其合作伙伴不是客户，則本公司將此類付款作為研究和開發費用的減少提出。如果協作合作伙伴向公司支付的款項代表客户的對價，則公司將在ASU主題606的範圍內對這些付款進行核算。
公司與合作伙伴簽訂合作協議，通常包括支付以下一項或多項費用：(I)許可費；(Ii)產品供應服務；(Iii)與實現開發、監管或商業目標有關的里程碑付款；以及(Iv)許可產品淨銷售額的特許權使用費。如果根據合作安排的條款，部分不可退還的預付費用或收到的其他付款被分配給持續履約義務，則這些款項被記錄為遞延收入，並在履行基本履約義務時確認為收入。
作為這些安排的會計核算的一部分，公司必須制定需要管理層判斷的估計和假設，以確定每項履約義務的基本獨立銷售價格，這決定了交易價格如何在履約義務中分配。獨立的銷售價格可能包括預測收入、開發時間表、貼現率以及技術和監管成功的可能性等項目。公司對每一項履約義務進行評估，以確定它是否可以在某個時間點或在一段時間內得到履行。此外，必須對可變對價進行評估，以確定它是否受到限制，從而被排除在交易價格之外。
許可證費
如果知識產權許可被確定有別於安排中確定的其他履行義務，當許可轉讓給被許可人且被許可人能夠使用許可並從中受益時，公司將確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，公司利用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定為確認收入而衡量進展的適當方法。本公司在每個報告期內評估進度指標，並在必要時調整業績指標和相關收入確認。
產品供應服務
包括由持牌人酌情決定將來為臨牀開發或商業供應提供藥物產品的承諾的安排通常被視為備選方案。本公司評估這些選項是否為被許可人提供了實質性的權利，如果是，則將其作為單獨的履約義務入賬。本公司評估其是否為安排中的委託人或代理人。本公司已確定，在目前的安排中，它是主要的，因為本公司在產品供應轉移給客户之前控制着產品供應。
里程碑付款
在包括里程碑付款(可變對價)的每項安排開始時，公司評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在公司或其協作合作伙伴控制範圍內的里程碑付款，例如監管審批，通常在收到這些審批之前不會被認為是有可能實現的。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每項履約義務，公司在履行合同項下的履約義務時確認收入。在隨後的每個報告期結束時，本公司重新評估實現該等里程碑的可能性和任何相關限制，並在必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整都是在累積追趕的基礎上記錄的，這將影響調整期間的許可證、合作或其他收入和收益。
版税
對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，本公司將在(I)發生相關銷售時，或(Ii)部分或全部特許權使用費所分配的履約義務已經履行(或部分履行)時，確認收入。到目前為止，該公司尚未確認其任何合作安排產生的任何特許權使用費收入。
贈款
本公司在958-605小題下的捐款指導下對各種贈款協議進行核算，非營利實體-收入確認，這超出了主題606的範圍，因為向公司提供資金的政府機構沒有收到捐款的互惠價值。從當前贈款協議收到的所有捐款在合併業務報表上作為沖銷費用而不是收入入賬。
外幣交易
本公司的職能貨幣和呈報貨幣為美元。以功能貨幣以外的貨幣計價的交易記錄在交易發生之日按匯率進行的初始確認。在初步確認後，以外幣計價的貨幣資產和負債在每個報告期結束時按該日的匯率換算為功能貨幣。累計換算調整計入股東權益表內累計其他全面收益(虧損)。匯兑差額計入綜合經營報表中的一般和行政費用。按成本計量的非貨幣性資產和負債按交易當日的匯率重新計量。
可變利益實體(VIE)
本公司評估其於非全資擁有實體的所有權、合約權益及其他權益，以確定該等實體是否為VIE，若然，本公司是否為VIE的主要受益人。在確定本公司是否是VIE的主要受益者，因此需要合併VIE時，本公司採用定性方法，確定其是否有(1)指導VIE活動的權力，以最大限度地影響VIE的經濟業績，以及(2)承擔VIE的損失或從VIE獲得可能對VIE產生重大影響的利益的權利。本公司將繼續進行這項評估，因為現有關係或未來交易的變化可能導致VIE的合併或解除合併。
股權投資
在ASC主題321下，投資--股票證券，本公司必須按公允價值計量權益投資(按權益法入賬的權益投資、導致被投資方合併的權益投資和某些其他投資除外)，並在綜合經營報表中確認公允價值的任何變化。公司可以為不具有容易確定的公允價值並且不符合ASC主題820中的實際權宜之計的股權投資選擇一種計量替代方案，公允價值計量，使用每股資產淨值(或其等價物)估計公允價值。本公司的股權投資不具備可輕易釐定的公允價值，且不符合資產淨值的資格，並不符合估計公允價值的實際便利，按成本減去任何減值，加上或減去同一發行人的可識別或類似投資在有序交易中可見的價格變動所產生的變動。
研究和開發費用
該公司的活動主要包括與開發電穿孔遞送技術、DNA疫苗、DNA免疫療法和dMAB相關的研究和開發工作。研究和開發費用包括進行研究和開發活動所發生的費用，包括工資和福利、設施和其他間接費用、臨牀試驗、合同服務和其他外部費用。研究和開發費用在發生時計入運營費用。這些費用來自該公司的獨立研究和開發努力以及與合作和許可安排相關的努力。該公司根據完成的工作審查並累計臨牀試驗費用，該費用依賴於基於參與者登記、研究完成和其他事件而產生的總成本的估計。累積的臨牀試驗成本可能會隨着試驗的進展而進行修訂。修訂在引起修訂的事實為人所知的期間計入費用。從歷史上看，修訂不會導致研究和開發費用發生實質性變化；然而，臨牀試驗方案的修改或試驗的取消可能會導致對公司運營結果的費用。
未來用於研究和開發活動的貨物或服務的預付款將遞延，並計入預付費用和其他資產。遞延金額在相關貨物交付或提供服務時計入費用。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將該年度的淨虧損除以該年度已發行普通股的加權平均股數。每股攤薄淨虧損是根據已發行股票期權及限制性股票單位(“RSU”)的庫存股方法計算，並反映證券或其他發行普通股的合約被行使或轉換為普通股時可能出現的攤薄。本公司發行的未償還票據及債券(見附註9所述)的攤薄影響已採用“IF-轉換”方法予以考慮。在計算稀釋每股淨虧損時，如果報告期內標的股份的平均市價超過期權或其他證券的行使價，而推定行使該等證券會稀釋至該期間的每股淨虧損，則須對計算中使用的淨虧損作出調整，以從該期間的分子中剔除該等證券的公允價值變動。同樣，需要對分母進行調整，以反映相關的稀釋股份(如果有的話)。於截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止年度，每股基本及攤薄淨虧損與股票期權的假設行使或結算相同，RSU及於轉換債券及債券時可發行的潛在攤薄股份為反攤薄股份。
下表彙總了由於其反稀釋作用而被排除在稀釋每股淨虧損計算之外的潛在普通股：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 購買普通股的期權 | 12,221,548 | | | 10,488,993 | | | 8,906,624 | |
| | | | | |
| 服務型限制性股票單位 | 2,556,257 | | | 2,448,868 | | | 2,558,052 | |
| 基於業績的限制性股票單位 | 111,941 | | | 663,353 | | | 663,353 | |
| 可轉換優先股 | 3,309 | | | 3,309 | | | 3,309 | |
| 可轉換票據 | 3,049,980 | | | 3,049,980 | | | 3,049,980 | |
| | | | | |
| 2019年12月發行的債券 | — | | | — | | | 1,009,450 | |
| 總計 | 17,943,035 | | | 16,654,503 | | | 16,190,768 | |
租契
對於長期經營租賃，本公司在其綜合資產負債表上確認了經營租賃使用權資產和經營租賃負債。租賃負債為未來租賃付款的現值，按本公司將於租賃開始日按抵押基準借入等值資金所支付的估計利率釐定。使用權資產以經任何預付或遞延租金調整的負債為基礎。本公司會考慮續期選擇權及終止選擇權是否合理地獲得行使，以決定開始日的租賃期。
本公司經營租賃的固定租金支出在租賃期內以直線法確認，並計入綜合經營報表的經營支出。包括租賃經營費用在內的可變租賃付款被記錄為已發生。
基於股票的薪酬
該公司產生與RSU和股票期權相關的基於股票的薪酬支出。限制性股票的公允價值由納斯達克全球精選市場上報告的公司普通股的收盤價確定
批出日期。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計授予的股票期權的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型是為了估計交易期權的公允價值而開發的，這些期權沒有歸屬限制，可以完全轉讓。此外，期權定價模型需要輸入主觀假設，包括預期股價波動率和預期期權壽命。本公司在獎勵的必要歸屬期間以直線方式攤銷獎勵的公允價值。預期波動率是基於歷史波動率。授予的期權的預期壽命基於歷史預期壽命。無風險利率以授予時有效的美國國債收益率為基礎。股息收益率是基於這樣一個事實，即歷史上沒有支付過股息，目前預計在可預見的未來也不會支付。公司在發生沒收行為時予以確認。
布萊克-斯科爾斯模型中用於向員工和董事授予期權的加權平均假設如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 無風險利率 | 2.05% | | 0.91% | | 0.63% |
| 預期波動率 | 94% | | 93% | | 78% |
| 預期壽命(以年為單位) | 5.7 | | 6 | | 6 |
| 股息率 | — | | — | | — |
| | | | | |
布萊克-斯科爾斯模型中用於向非僱員授予期權的加權平均假設如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 無風險利率 | 1.96% | | 1.45% | | 0.82% |
| 預期波動率 | 87% | | 87% | | 76% |
| 預期壽命(以年為單位) | 10 | | 10 | | 10 |
| 股息率 | — | | — | | — |
近期會計公告
以下最近的會計聲明可能會對公司的財務報表產生重大影響。不討論預計不會對公司的財務狀況、經營結果或相關披露產生影響或與之無關的近期會計聲明。
ASU No. 2020-06.2020年8月，FASB發佈了ASU第2020-06號，債務--可轉換債務和其他期權(分專題470-20)和衍生工具和套期保值--實體自有權益的合同(分專題815-40)：實體自有權益的可轉換工具和合同的會計(“ASU 2020-06”)，它簡化了發行人對自有股本中可轉換工具和合同的會計處理的指導。ASU 2020-06對公共實體在2021年12月15日之後的財政年度以及這些財政年度內的過渡期有效。本公司於2022年1月1日採用ASU 2020-06修訂追溯基礎，並錄得累計赤字淨減少$1.8100萬美元，額外實收資本減少#美元3.3百萬美元，可轉換優先票據增加$1.5百萬美元，以反映會計變更的影響。本公司已取消確認相關遞延税項負債#美元。1.5經相應調整估值撥備後，留存收益累計調整不受淨額影響(更多信息見附註9，可轉換債務)。
3. 收入確認與信用風險集中
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，公司確認了來自各種許可和其他協議的收入。下表顯示了與任何單一客户的總收入超過10%的百分比：
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| 客户 | 2022年收入 | | 佔總數的百分比
收入 | | 2021年收入 | | 佔總數的百分比
收入 | | 2020年收入 | | 佔總數的百分比
收入 | |
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| 廣告疫苗 | $ | — | | | — | % | | $ | — | | | — | % | | $ | 5,000,000 | | | 68 | % | |
| Plebline生命科學公司(附屬實體) | 33,596 | | | — | | | 245,310 | | | 14 | | | 1,370,396 | | | 18 | | |
| 美國國防部 | 9,591,778 | | | 94 | | | 754,853 | | | 43 | | | — | | | — | | |
| 所有其他，包括附屬實體 | 636,894 | | | 6 | | | 774,595 | | | 43 | | | 1,040,824 | | | 14 | | |
| 總收入 | $ | 10,262,268 | | | 100 | % | 1 | $ | 1,774,758 | | | 100 | % | 1 | $ | 7,411,220 | | | 100 | % | |
在截至2022年12月31日的年度內確認的總收入中，14,000截至2021年12月31日為遞延收入。在截至2021年12月31日的年度內，公司確認的收入為46,000這包括在2020年12月31日的遞延收入中。履約義務一般在最初合同簽訂之日起12個月內履行。
截至2022年12月31日，該公司的所有應收賬款都應歸因於CEPI MERS贈款。截至2021年12月31日，美元3.6百萬美元，或65%, and $1.9百萬美元，或34%，公司的應收賬款分別來自國防部和CEPI MERS贈款。根據收款歷史、客户規模和財務狀況，這些客户的信用風險最小。因此，本公司認為沒有必要為應收賬款計提壞賬準備。
4. 合作協議
蘇州艾維生物製藥有限公司。
2020年12月31日，本公司與艾維森生物製藥蘇州有限公司(“艾維森”)簽訂合作與許可協議，該協議於2021年6月7日修訂並重述(經修訂及重述的《艾維森協議》)。根據廣告疫苗協議的條款，本公司向廣告疫苗授予獨家權利，於中國、臺灣、香港及澳門(統稱“大中國”)地區及亞洲另外33個國家開發、製造及銷售本公司的候選疫苗INO-4800。未經公司明確書面同意，除關聯實體外，廣告疫苗無權授予再許可。作為合作的一部分，Adaccine還向該公司授予了某些DNA疫苗製造工藝的非獨家許可。
2021年6月的修正案涉及該公司與Adaccine之間的合作，共同進行該公司INO-4800臨牀試驗的全球第三階段。雙方共同參與試驗，並將平均分擔試驗的全球開發成本，包括該公司供應INO-4800的製造成本。阿德維森同意完全負責在中國大區進行試驗，包括其費用和所發生的費用。2022年10月27日，該公司宣佈停止其內部資助的作為新冠肺炎異源加強疫苗的INO-4800型疫苗的開發工作。根據廣告疫苗協議的條款，廣告疫苗將繼續利用自己的資源開發INO-4800。
根據廣告疫苗協議，廣告疫苗向該公司預付了#美元。3.02021年1月為100萬人。除預付款項外，本公司有權獲得總額高達$200.0在與INO-4800的開發、監管批准和商業化有關的具體里程碑實現後，包括大中華區中國和其他覆蓋地區(如果獲得批准)的具體淨銷售額達到規定的銷售門檻後，將獲得100萬美元的淨銷售額。該公司還將有權獲得相當於許可地區內每個地區年淨銷售額的個位數高百分比的特許權使用費，但如果在特定地區和其他特定情況下來自生物相似產品的競爭發生減少。廣告疫苗支付版税的義務將繼續在逐個許可產品和逐個地區的基礎上進行，十年在大中國內的特定地區的第一次商業銷售之後，或者如果晚些時候，直到涵蓋給定地區的給定許可產品的最後一個到期的專利到期為止。
從INO-4800在大中國以外的許可區域首次商業銷售後的第一個歷年開始，Adaccine將向本公司支付每年#美元的維護費。1.5百萬，在一段時間內五年，這筆費用將抵免Adaccine就在大中國以外的銷售而應支付的任何版税。
根據廣告疫苗協議，該公司將向廣告疫苗公司提供臨牀所需的INO-4800和設備，儘管廣告疫苗公司可能生產用於臨牀的INO-4800，並可能採購替代供應商。廣告疫苗負責製造和供應INO-4800本身或通過合同製造商用於商業用途。在阿德維森提出合理要求後，雙方可以就單獨的臨牀和/或商業供應協議進行談判。
廣告疫苗協議將繼續在各地區的基礎上有效，直到廣告疫苗在該地區沒有剩餘的版税義務。任何一方均可在下列情況下終止《廣告疫苗協議》：(I)如果另一方實質上違反了其在該協議項下的義務，且這種違約應在書面通知後持續一段規定的時間，或(Ii)當另一方破產或無力償債時。此外，公司可在事先書面通知的情況下終止協議，條件是：(I)除某些例外情況外，(I)在至少九個月內停止所有開發或商業化活動；或(Ii)在符合某些條件的情況下，質疑公司根據Advaccine協議向Advaccine授權的任何專利的有效性、可執行性或範圍。如果該通知是在INO-4800在許可地區的首次商業銷售之前提供的，則為了方便起見，如果該通知是在九個月前向公司發出的，則Adaccine可以隨時終止該協議，或者 18此後數月的書面通知；但公司可在法律允許的範圍內加速終止的效力。
該公司最初評估了ASC主題606和808項下的廣告疫苗協議的條款，並確定該合同是與客户簽訂的，因此應在ASC主題606項下進行説明。自《廣告疫苗協議》開始時，在領土上向INO-4800發放許可證被確定為唯一單獨的履行義務。該公司的結論是，許可證有別於未來潛在的製造和供應義務。該公司還確定，廣告疫苗協議項下的交易價格包括#美元。3.02021年1月收到100萬筆預付款，外加1美元2.0在合同簽署後實現的百萬里程碑付款。未來的潛在里程碑金額沒有包括在交易價格中，因為它們都被確定為完全受限的。作為開發和監管里程碑限制評估的一部分，該公司確定這些里程碑的實現取決於未來臨牀試驗和監管批准的成功，每一項都是不確定的。如果不受限制，未來的潛在里程碑金額可能被確認為《廣告疫苗協議》以及其他合作研究和開發安排下的收入。可報銷的計劃成本將根據基本服務或藥品供應的表現按比例確認，不包括在交易價格中。
在主題606下，整個交易價格為$5.0將100萬美元分配給許可證履行義務。公司認識到$0, $0及$5.0百萬美元的收入用於截至2022年12月31日的年度，根據《廣告疫苗協議》，分別於2021年和2020年。
關於2021年6月的修訂，公司確定協議的全球第三階段試驗部分是合作而不是與客户的合同，因此在ASC主題808下解釋了2021年6月的修訂。廣告疫苗的報銷被確認為一旦賺取並保證可收集性後合併運營報表上的反研究開發費用。 截至以下年度2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日1.2百萬，$4.5百萬美元和美元0，分別來自被記錄為反式--研發費用。
ApolloBio公司
於2017年12月29日，本公司簽訂經修訂及重新簽署的許可及合作協議(“ApolloBio協議”)， 與ApolloBio公司(“ApolloBio”)，生效日期為2018年3月20日。根據ApolloBio協議的條款，該公司授予ApolloBio在商定的地區內開發和商業化VGX-3100的獨家權利。VGX-3100是ApolloBio的DNA免疫療法候選產品，用於治療HPV引起的癌症前期。
該公司有權獲得總額高達$20.0根據ApolloBio協定，在實現與監管批准VGX-3100有關的具體里程碑時，減去所需收入、預扣或其他税款。如果VGX-3100獲準上市，該公司將有權獲得基於年度淨銷售額的分級百分比的特許權使用費，該百分比為中低檔，但在特定地區發生仿製藥競爭時會減少。ApolloBio支付特許權使用費的義務將繼續10在某一特定地區的首次商業銷售之後數年，或如果較晚，則直至涵蓋該特定地區的許可產品的最後一項到期專利到期為止。
ApolloBio協議將繼續有效，直到ApolloBio沒有剩餘的版税義務。任何一方均可終止ApolloBio協議，如果另一方在履行協議項下的重大義務時發生實質性違約或違約，且違約在書面通知後持續一段指定的時間。此外，ApolloBio可以隨時終止ApolloBio協議一年在生效日期後因任何原因90日前向公司發出書面通知。
在過去幾年裏2022年12月31日，2021 and 2020, 一直沒有根據ApolloBio協議，可報銷的鉅額計劃成本。
防疫創新聯盟
該公司此前與CEPI簽訂了協議，根據這些協議，該公司打算開發拉沙熱和MERS候選疫苗。該公司和CEPI合作的目標是進行研究和開發，以便在潛在的疾病爆發期間為臨牀療效試驗測試準備好研究儲備。與CEPI的協議考慮了多年來進行的臨牀前研究以及第一階段和第二階段臨牀試驗。作為雙方安排的一部分，CEPI同意提供總額高達#美元的資金。56上百萬美元的成本五年制臨牀前研究的期限，以及計劃的第一階段和第二階段臨牀試驗，將由公司和合作者進行，由CEPI根據已確定的里程碑的成就提供資金。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，公司獲得資金$6.7百萬，$10.0百萬美元和美元6.4這筆款項分別與這些贈款有關，並將這些付款記錄為相反的研究和開發費用。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司擁有應收賬款餘額為#美元1.7百萬及$1.9在與這些CEPI贈款有關的合併資產負債表上，分別增加了600萬美元。
2022年11月，該公司宣佈，在對由該公司進行並由CEPI資助的研究數據進行初步分析後，它和CEPI將停止開發這些針對拉沙熱和MERS的候選產品。
2020年1月，CEPI授予該公司高達#美元的贈款9.0百萬以支持INO-4800的臨牀前和臨牀開發，直至在美國進行第一階段人體測試。2020年4月，CEPI授予該公司一筆 $6.9百萬與國際疫苗研究所(IVI)和韓國國立衞生研究所(KNIH)合作，在韓國進行INO-4800的臨牀試驗， $5.0100萬美元，用於加速開發該公司名為CELLECTRA 3PSP的下一代皮內電穿孔設備，用於皮內給藥INO-4800，並提供1美元的贈款1.3100萬美元，支持INO-4800的大規模製造。在截至2022年12月31日的年度內，2021 and 2020，該公司獲得了#美元的資金1.1百萬，$6.9百萬美元和美元10.0CEPI分別為INO-4800提供了與這些贈款相關的100萬美元，並記錄了反研究和開發費用等金額。截至2022年12月31日和2021年12月31日，該公司擁有2.3百萬美元和 $1.8百萬在合併資產負債表上分別記為遞延贈款資金，涉及與INO-4800有關的CEPI贈款
比爾和梅琳達·蓋茨基金會
2018年10月，蓋茨授予並資助該公司一筆#美元的贈款2.2用於推動dMAb的開發，以解決傳染病預防和治療方面的問題。這項技術對流感和艾滋病毒的控制具有很高的相關性。這種提供單抗的下一代方法將使低收入和中等收入國家能夠獲得這項技術。2019年8月，蓋茨又資助了一筆1.1一百萬美元用於這個項目。於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內，本公司錄得233,000, $182,000及$463,000分別作為與蓋茨dMAb贈款相關的反研究和開發費用。截至2022年12月31日和2021年12月31日，該公司擁有153,000及$384,000在與贈款相關的綜合資產負債表中分別記為遞延贈款資金。
2020年3月，蓋茨授予並資助該公司一筆5.0100萬美元，以加快CELLECTRA 3PSP裝置的開發，用於INO-4800的皮內給藥。於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內，本公司錄得0, $893,000及$4.1100萬美元，分別作為與蓋茨這筆撥款相關的反研究和開發費用。
國防部(DoD)
2020年6月，公司與美國國防部簽訂了另一份原型協議(OTA協議)，為公司開發CELLECTRA的努力提供資金®3PSP設備和相關陣列，用於針對新冠肺炎交付INO-4800型。根據在線旅行社協議向公司提供的資金總額為$54.5百萬美元。該公司決定，應根據以下條款考慮在線旅行社協議分主題958-605，非營利實體-收入確認這超出了專題606的範圍，因為向本公司提供資金的政府機構沒有收到捐款的互惠價值。本公司在產生相關費用的同期，在綜合經營報表上記錄了反研究開發費用。於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內，本公司錄得6.1百萬，$27.1百萬美元和美元21.2百萬美元，分別作為與OTA協議相關的反研究和開發費用
此外，2020年6月，公司從美國國防部獲得了一份購買公司皮內CELLECTRA的固定價格合同(“採購合同”)®2000件設備和附件。採購合同項下的採購總價為#美元。16.8百萬美元。這個公司認定，採購合同屬於ASC專題606的範圍，因為該合同是與客户簽訂的，並且公司能夠履行其在該安排下的義務。採購合同規定的履行義務包括交付規定數量的CELLECTRA®2000台設備和附件。總交易價格根據確定的設備和附件的獨立銷售價格分配給各個履約義務。2021年，美國國防部宣佈將停止為該公司INO-4800臨牀試驗的第三階段提供資金，2022年1月，採購合同下的總採購價格降至1美元10.7百萬美元。在截至2022年12月31日的年度內，採購合同規定的所有履約義務均已履行。截至以下年度December 31, 2022, 2021
and 2020，該公司記錄的收入為$9.6百萬，$755,000及$0分別從採購合同中刪除。
5. 短期投資與公允價值計量
以下為截至2022年12月31日和2021年12月31日可供出售證券摘要：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至2022年12月31日 |
| | 合同
到期日(年) | 成本 | | 未實現總額
收益 | | 未實現總額
損失 | | 公平市價 |
| 共同基金 | --- | | $ | 117,036,232 | | | $ | — | | | $ | (9,373,514) | | | $ | 107,662,718 | |
| 美國國債 | 少於1 | | 95,001,209 | | | 7,567 | | | (44,266) | | | 94,964,510 | |
| | | | | | | | | |
| 存單 | 少於1 | | 2,977,564 | | | 13,664 | | | (320) | | | 2,990,908 | |
| 美國機構抵押貸款支持證券 | * | | 1,435,592 | | | — | | | (384,331) | | | 1,051,261 | |
| | | | | | | | | |
| | | $ | 216,450,597 | | | $ | 21,231 | | | $ | (9,802,431) | | | $ | 206,669,397 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至2021年12月31日 |
| | 合同
到期日(年) | 成本 | | 未實現總額
收益 | | 未實現總額
損失 | | 公平市價 |
| 共同基金 | --- | | $ | 192,966,772 | | | $ | 87,069 | | | $ | (1,614,411) | | | $ | 191,439,430 | |
| 美國國債 | 少於1 | | 94,193,441 | | | — | | | (9,921) | | | 94,183,520 | |
| 商業票據 | 少於1 | | 39,967,853 | | | — | | | — | | | 39,967,853 | |
| 存單 | 少於1 | | 2,976,210 | | | 15,618 | | | (338) | | | 2,991,490 | |
| 美國機構抵押貸款支持證券 | * | | 1,608,137 | | | 4,508 | | | (23,998) | | | 1,588,647 | |
| | | $ | 331,712,413 | | | $ | 107,195 | | | $ | (1,648,668) | | | $ | 330,170,940 | |
*沒有單一到期日。
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司記錄已實現氣體總額投資收益為$21,000及$394,000和投資已實現虧損總額為#美元。4.1百萬美元和美元399,000，分別為。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司錄得可供出售權益證券的未實現淨虧損7.8百萬美元和美元3.2分別為100萬美元。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度，沒有從累計其他綜合虧損中重新歸類任何物質餘額。歸類為可供出售投資的利息和股息計入綜合經營報表的利息收入。截至2022年12月31日，公司擁有29未實現虧損總額的可供出售證券，其中21未實現虧損總額為#美元8.7有數百萬人處於這種狀態超過12個月。
該公司定期審查其可供出售的債務證券組合，以確定是否有任何投資因信用損失或其他潛在的估值問題而受損。對於投資的公允價值低於攤餘成本基礎的債務證券，本公司已在個人證券水平上評估各種量化因素，包括但不限於投資的性質、信用評級的變化、利率波動、行業分析師報告和減值嚴重程度。截至2022年12月31日，可供出售債務證券的未實現虧損主要是由於利率變化，而不是由於與特定證券相關的信用風險增加。根據處於未實現虧損狀態的可供出售債務證券的信用質量，以及公司對這些證券將收取的未來現金流的估計，公司認為未實現損失不是信用損失。因此，截至2022年12月31日，本公司尚未計入與其可供出售債務證券相關的信貸損失準備金。
下表列出了公司按公允價值經常性計量的資產，這些資產使用截至2022年12月31日的下列投入確定：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 按公允價值計量 |
| | 2022年12月31日 |
| | 總計 | | 報價
在活躍的市場
(1級) | | 意義重大
其他看不見的
輸入量
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入量
(3級) |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 短期投資 | | | | | | | |
| 共同基金 | $ | 107,662,718 | | | $ | 107,662,718 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 美國國債 | 94,964,510 | | | 94,964,510 | | | — | | | — | |
| | | | | | | |
| 存單 | 2,990,908 | | | — | | | 2,990,908 | | | — | |
| 美國機構抵押貸款支持證券 | 1,051,261 | | | — | | | 1,051,261 | | | — | |
| | | | | | | |
| 短期投資總額 | 206,669,397 | | | 202,627,228 | | | 4,042,169 | | | — | |
| | | | | | | |
| 對關聯實體的投資 | 2,007,142 | | | 2,007,142 | | | — | | | — | |
| 按公允價值計量的總資產 | $ | 208,676,539 | | | $ | 204,634,370 | | | $ | 4,042,169 | | | $ | — | |
下表列出了公司按公允價值經常性計量的資產，這些資產使用截至2021年12月31日的下列投入確定：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 按公允價值計量 |
| | 2021年12月31日 |
| | 總計 | | 報價
在活躍的市場
(1級) | | 意義重大
其他看不見的
輸入量
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入量
(3級) |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 短期投資 | | | | | | | |
| 共同基金 | $ | 191,439,430 | | | $ | 191,439,430 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 美國國債 | 94,183,520 | | | 94,183,520 | | | — | | | — | |
| 商業票據 | 39,967,853 | | | — | | | 39,967,853 | | | — | |
| 存單 | 2,991,490 | | | — | | | 2,991,490 | | | — | |
| 美國機構抵押貸款支持證券 | 1,588,647 | | | — | | | 1,588,647 | | | — | |
| 短期投資總額 | 330,170,940 | | | 285,622,950 | | | 44,547,990 | | | — | |
| | | | | | | |
| 對關聯實體的投資 | 3,906,796 | | | 3,906,796 | | | — | | | — | |
| | | | | | | |
| 按公允價值計量的總資產 | $ | 334,077,736 | | | $ | 289,529,746 | | | $ | 44,547,990 | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日的一級資產包括公司持有的按市場報價估值的共同基金和美國國債，以及公司對其關聯實體PLS的投資。公司在以下方面的投資入賬597,808以適用的資產負債表日期在韓國證券交易所市場的股票收盤價為基礎的股票普通股。本公司權益證券的未實現損益在綜合財務報表中列報配給作為可供出售股權證券的未實現收益或損失或作為對關聯實體投資的收益或損失。
截至2022年12月31日的二級資產包括公司持有的存單和美國機構抵押貸款支持證券，這些證券最初按交易價格進行估值，然後在每個報告期結束時進行估值，通常利用市場可觀察到的數據。截至2021年12月31日的二級資產包括商業票據、存單和美國機構抵押貸款支持證券。本公司從專業定價服務機構獲得其二級資產的公允價值，該服務機構可能使用相同或可比較工具的市場報價，或直接或間接可觀察到的報價以外的投入。專業的定價服務收集來自各種行業數據提供商的報價市場價格和可觀察到的輸入。用於計量本公司二級金融工具公允價值的估值技術源自非約束性市場共識價格，這些價格得到可觀察到的市場數據、類似工具的報價市場價格或定價模型(如貼現現金流法)的證實。本公司通過比較主要定價服務所提供的市場報價
服務對公司投資組合餘額的公允價值與從獨立來源獲得的公司投資組合餘額的公允價值的評估。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，沒有持有3級資產。
6. 某些資產負債表項目
截至2022年12月31日和2021年12月31日的預付資產和其他流動資產包括：
| | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| 保險追討(A) | $ | 30,000,000 | | | $ | — | |
| 預付製造費用 | 1,401,028 | | | 27,474,159 | |
| 其他預付費用 | 18,729,453 | | | 11,362,832 | |
| | | |
| $ | 50,130,481 | | | $ | 38,836,991 | |
2022年12月31日和2021年12月31日的應付帳款和應計費用包括：
| | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| 應付貿易帳款 | $ | 19,862,487 | | | $ | 27,424,743 | |
| 應計補償 | 12,574,921 | | | 16,112,912 | |
| 應計訴訟和解(A) | 44,000,000 | | | — | |
| 其他應計費用 | 3,249,477 | | | 4,106,875 | |
| $ | 79,686,885 | | | $ | 47,644,530 | |
(a)2022年7月，本公司就本報告“法律訴訟”中所述的集體訴訟證券訴訟的擬議解決方案簽署了諒解備忘錄。和解的最終司法命令於2023年1月發佈。和解金額為$。30.0百萬美元現金和美元14.0100萬股公司普通股，以了結所有未償還的索賠。截至2022年12月31日，該公司的保險公司已經支付了擬議和解協議中的現金部分，這些金額以第三方託管的形式存在。該公司的保險公司支付了$252,000作為和解協議的一部分，這些金額將從保險公司的現金承諾中抵銷。
7. 固定資產
截至2022年12月31日和2021年12月31日的固定資產包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 成本 | | 累計
折舊
和
攤銷 | | 上網本
價值 |
| 截至2022年12月31日 | | | | | |
| 租賃權改進 | $ | 15,803,108 | | | $ | (10,036,080) | | | $ | 5,767,028 | |
| | | | | |
| 研發設備 | 5,300,104 | | | (4,295,217) | | | 1,004,887 | |
| 辦公傢俱和固定裝置 | 2,827,476 | | | (2,803,800) | | | 23,676 | |
| 計算機設備和其他 | 5,360,712 | | | (4,428,306) | | | 932,406 | |
| $ | 29,291,400 | | | $ | (21,563,403) | | | $ | 7,727,997 | |
| 截至2021年12月31日 | | | | | |
| 租賃權改進 | $ | 15,803,108 | | | $ | (8,258,608) | | | $ | 7,544,500 | |
| 研發設備 | 12,392,916 | | | (4,279,816) | | | 8,113,100 | |
| 辦公傢俱和固定裝置 | 2,827,476 | | | (2,599,643) | | | 227,833 | |
| 計算機設備和其他 | 5,374,084 | | | (3,806,311) | | | 1,567,773 | |
| $ | 36,397,584 | | | $ | (18,944,378) | | | $ | 17,453,206 | |
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的折舊費用為3.7百萬，$3.0百萬美元和美元3.0分別為100萬美元。本公司確定，該等長期資產的賬面價值在列報期間並無減值。截至2022年12月31日止年度，本公司出售固定資產，賬面淨值為$6.1百萬美元，並處置賬面淨值為#美元的固定資產1.1百萬美元。該公司已記錄出售這些資產的應收賬款#美元。6.1百萬美元，包括在綜合資產負債表上的預付費用和其他流動資產中。
8. 商譽與無形資產
以下按主要資產類別列出商譽和無形資產：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| | 加權平均有用值
生命
(年) | 毛收入 | | 累計
攤銷 | | 上網本
價值 | | 毛收入 | | 累計
攤銷 | | 上網本
價值 |
| 無限期地活着： | | | | | | | | | | | | | |
| 商譽 | | | $ | 10,513,371 | | | $ | — | | | $ | 10,513,371 | | | $ | 10,513,371 | | | $ | — | | | $ | 10,513,371 | |
| 確定無疑地活着： | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 許可證 | 10 | | 1,323,761 | | | (1,323,761) | | | — | | | 1,323,761 | | | (1,305,600) | | | 18,161 | |
| | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | |
| 生物體(A) | 12 | | 5,100,000 | | | (2,988,889) | | | 2,111,111 | | | 5,100,000 | | | (2,735,556) | | | 2,364,444 | |
| 其他(B) | 18 | | 4,050,000 | | | (4,031,250) | | | 18,750 | | | 4,050,000 | | | (3,806,250) | | | 243,750 | |
| 無形資產總額 | 11 | | 10,473,761 | | | (8,343,900) | | | 2,129,861 | | | 10,473,761 | | | (7,847,406) | | | 2,626,355 | |
| 商譽和無形資產總額 | | | $ | 20,987,132 | | | $ | (8,343,900) | | | $ | 12,643,232 | | | $ | 20,987,132 | | | $ | (7,847,406) | | | $ | 13,139,726 | |
(a)Bioject無形資產是指從資產收購中記錄的已開發技術和知識產權的估計公允價值。
(b)其他無形資產代表取得的知識產權的估計公允價值。
無形資產的攤銷費用總額為#美元。496,000, $520,000及$547,000截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度。2022年12月31日與無形資產相關的攤銷費用預計發生如下：
| | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2023 | $ | 273,000 | |
| 2024 | 253,000 | |
| 2025 | 253,000 | |
| 2026 | 253,000 | |
| 2027 | 253,000 | |
| 此後 | 845,000 | |
| $ | 2,130,000 | |
有幾個不是存在減損或減損指標，並且不是在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度內錄得虧損。
9. 可轉債
可轉換優先票據
2019年2月19日和2019年3月1日，公司完成定向增發78.5百萬美元ITS本金總額6.502024年到期的可轉換優先票據百分比(“票據”)。該批債券以非公開發售方式售予
根據修訂後的1933年《證券法》第144A條規定的合格機構買家。此次發行的淨收益為$75.7百萬美元。
該批債券為本公司的優先無抵押債務，每半年於每年3月1日及9月1日到期應付現金支付利息，息率為6.50年利率。除非較早前轉換、贖回或購回，否則債券將於2024年3月1日到期。在緊接二零二三年十一月一日前一個營業日的辦公時間結束前，債券持有人只有在滿足若干情況下才可選擇兑換債券。其後，債券持有人可隨時選擇兑換債券，直至緊接到期日前預定交易日的交易結束為止。轉換後，公司將支付或交付(視情況而定)現金、普通股或現金和普通股的組合。初步兑換率為每1,000元債券本金185.8045股(相等於初步兑換價約為1,000美元)5.38每股)，可在發生指定事件時作出調整。
如果上次報告的普通股每股售價超過每股價格，公司可以贖回全部或任何部分債券以換取現金130轉換價格的百分比(I)每項至少20交易日(不論是否連續)30截至緊接本公司發出有關贖回通知前一個交易日(包括該日在內)的連續交易日；及(Ii)緊接本公司發出該贖回通知日期前一個交易日。贖回價格將等於100將贖回的債券本金的%，另加贖回日(但不包括贖回日)的應計及未付利息。
最初，在計入發行票據時，公司將票據分為負債部分和權益部分。負債部分的賬面金額是通過計量類似債務工具的公允價值來計算的，這些債務工具沒有相關的可轉換特徵。代表票據轉換選擇權的權益部分賬面值為$16.3百萬美元，並記錄為債務貼現，按#%的實際利率攤銷為利息支出。13.1%。此外，該公司分配了$592,000債務發行費用計入股本部分，其餘債務發行費用為#美元。2.2根據實際利率法，將100萬美元分配給負債部分，攤銷為利息支出。
2022年1月1日，本公司通過了ASU第2020-06號，債務轉換和其他期權(分主題470-20)和實體自有股權衍生工具和套期保值合同(分主題815-40)：實體自有股權可轉換工具和合同的會計(“ASU 2020-06”)，旨在簡化可轉換工具的會計處理。ASU取消了ASC 470-20中的現金轉換功能模式、帶有轉換的債務和其他選項，這些模式要求某些可轉換債券的發行人將嵌入的轉換功能作為股權的一個組成部分單獨核算。相反，除非轉換功能滿足某些標準，否則發行人將把這些證券作為一個單一的記賬單位進行核算。公司採用新標準，採用修改後的追溯法，累計虧損淨減少#美元。1.8100萬美元，減少了額外的實收資本$3.3百萬美元，並增加可轉換優先票據$1.5百萬美元，以反映會計變更的影響。由於沒有其他嵌入特徵需要分叉和確認為衍生產品，因此票據現在作為一項單一負債按攤銷成本計量。
截至二零二二年十二月三十一日，債券餘額如下：
| | | | | |
| 本金金額 | $ | 78,500,000 | |
| 轉換為普通股的本金金額 | (62,085,000) | |
| |
| 未攤銷債務發行成本 | (155,815) | |
| 應計利息 | 355,655 | |
| 賬面淨額 | $ | 16,614,840 | |
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司確認1.3百萬，$1.9百萬美元和美元6.9與債券有關的利息開支分別為百萬元，其中1.1百萬，$1.1百萬美元和美元4.1億元，分別與合同利息券有關。
截至2022年12月31日，債券項下未來到期的最低付款金額，即合約到期金額，包括按6.5每年的百分比，詳情如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | | |
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| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 2023 | | 1,067,000 | | | | | | | |
| 2024 | | 16,948,000 | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 總計 | | $ | 18,015,000 | | | | | | | |
2019年12月發行的可轉換債券
本公司於2019年12月26日完成私募可轉換本票(“2019年12月債券”)，本金總額為4.710億韓元(美元4.1根據發行之日的匯率，發行給韓國的機構投資者)。此次發行的淨收益為$4.0百萬美元。
2019年12月的債券是本公司的無抵押債務，於2019年12月31日發行，票面利率為1.00年息%，按季支付。2019年12月發行的債券原定於2024年12月31日到期，除非提前轉換或回購。2021年3月17日，2019年12月發行的債券全部轉換為1,009,450公司普通股，不再有2019年12月發行的債券。換算後，$4.42019年12月債券的百萬賬面價值重新歸類為股東權益。
於截至2021年12月31日止年度內，本公司確認50,000與2019年12月債券有關的利息支出，其中9,000與合同利息券有關。2019年12月債券的實際利率為6.2%.
10. 股東權益
優先股
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | 截至的未償還股份
十二月三十一日， |
| | 授權股份 | | 已發行股份 | | 2022 | | 2021 |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
C系列優先股，面值$0.001 | 1,091 | | | 1,091 | | | 9 | | | 9 | |
| | | | | | | |
一股或多股C系列優先股的持有人有權在任何時候，根據持有人的選擇，將該優先股持有人的全部或任何較小部分的優先股轉換為全額繳足股款和不可評估的普通股。截至2021年12月31日，轉換值w作為$27.20每股，如C系列優先股的流通股可轉換為總計3,309普通股。
普通股的發行
2021年11月9日，該公司進行了自動櫃員機股權發行SM與外部銷售代理(統稱“銷售代理”)訂立的發售及出售普通股的銷售協議(“2021年銷售協議”)，總髮行價最高可達$300.0百萬美元。《2021年銷售協議》規定，銷售代理將有權獲得相當於3.0根據2021年銷售協議，通過銷售代理銷售的任何普通股銷售收入總額的百分比。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司出售34,445,743和6,955,341根據2021年銷售協議，分別持有其普通股的股份。這筆交易的加權平均價為1美元。2.44及$6.96分別為每股，淨收益總額為#美元83.0百萬美元和美元47.7分別為100萬美元。截至2022年12月31日，167.4根據2021年銷售協議，剩餘產能為100萬歐元。
2021年1月25日，公司完成了承銷的公開發行20,355,000普通股，公開發行價為$8.50每股。扣除承銷商的折扣和佣金及其他發售費用後，本公司所得款項淨額為$162.1百萬美元。
股票期權和限制性股票單位
本公司有一套股票激勵計劃，即2016年綜合激勵計劃(現已修訂為“2016激勵計劃”)，根據該計劃，公司可向員工、董事和顧問授予股票期權、限制性股票獎勵、RSU和其他股票獎勵或短期現金獎勵。
2016年激勵計劃最初於2016年5月13日由公司股東批准，2019年5月8日股東批准了增加可供發行股票數量的計劃修正案。截至2022年12月31日，2016年度激勵計劃期間公司普通股可供發行的最高股數為22,000,000股份。在每個日曆年的第一個工作日，最大股票數量增加2,000,000普通股，除非公司董事會在1月1日之前決定將任何此類日曆年的最高限額增加較少。2022年1月1日和2023年1月1日，最高股票數量增加了2,000,000。截至2022年12月31日，公司擁有3,831,240根據2016年激勵計劃，可供未來授予的普通股股份，2,446,257已發行但未歸屬的基於服務的RSU的基礎股票，待購買的未償還期權10,132,969普通股和普通股111,941根據2016年激勵計劃發行的基於業績的RSU的股票。根據2016年獎勵計劃已授予並可用於未來授予的獎勵
計劃一般會被授予三年並有最高合同期限為十年。2016年激勵計劃將於2026年3月9日到期。
2022年6月24日，公司董事會通過了以股票為基礎的激勵計劃(《2022年激勵計劃》)，規定對個人酌情授予非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、RSU獎勵、績效獎勵等獎勵，作為進入公司就業的實質性激勵。根據2022年激勵計劃可發行的公司普通股總股數不超過2,000,000股份。截至2022年12月31日，公司擁有1,703,750根據2022年激勵計劃可供未來授予的普通股，110,000以已發行但未歸屬的RSU為標的的股份和待購買的未償還期權186,2502022年激勵計劃下的普通股。2022年激勵計劃可隨時由公司董事會終止。
修訂並重新修訂的2007年綜合激勵計劃(“2007激勵計劃”)於2007年3月31日通過，並於2017年3月31日終止。截至2022年12月31日，公司有未償還的期權可供購買1,902,3292007年激勵計劃下的普通股。根據2007年獎勵計劃授予的獎勵通常授予三年並有最高合同期限為十年.
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的綜合經營報表中確認的員工和董事股票薪酬支出總額為$22.2百萬，$25.0百萬美元和美元14.5分別為100萬美元，其中8.8百萬，$13.4百萬美元和美元8.0百萬美元包括在研究和開發費用中，13.4百萬，$11.6百萬美元和美元6.5100萬美元分別包括在一般費用和行政費用中。本公司於2022年5月10日與其前任總裁及行政總裁訂立分派協議，根據該協議，截至分立日期尚未償還的RSU將全數歸屬，其中一半以本公司普通股結算，其餘以現金結算。該人員的股票期權將在一段時間內繼續授予，並將保持可行使，直到五年在分居日期之後。截至2022年12月31日的年度基於股票的薪酬包括一美元4.2與這些RSU和股票期權修改相關的百萬費用。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，10.5百萬美元和美元16.5分別為與未歸屬股票期權有關的未確認薪酬支出總額，預計將在加權平均期間確認1.6年和2.0分別是幾年。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，7.2百萬美元和美元13.4分別為與未歸屬RSU有關的未確認賠償支出總額，預計將在#年的加權平均期間確認1.7年和1.8分別是幾年。
授予非僱員的股票期權的公允價值是使用Black-Scholes定價模型估計的。截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度，授予非僱員的股票期權和RSU的股票薪酬支出總額為$1.3百萬，$1.4百萬美元和美元1.2分別為100萬美元。截至2022年12月31日，購買期權665,875授予非僱員的普通股仍未發行。
下表彙總了截至2022年12月31日的未償還股票期權總額：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 未完成的期權 | | 可行使的期權 |
| 行權價格 | | 股票標的期權
傑出的 | | 加權平均
剩餘
合同期限
(單位：年) | | 加權
平均值
行權價格 | | 股票標的期權
可操練 | | 加權平均
行權價格 |
$1.56-$3.00 | | 830,542 | | | 8.3 | | $ | 2.17 | | | 247,104 | | | $ | 2.29 | |
$3.01-$6.00 | | 5,461,365 | | | 7.1 | | $ | 3.50 | | | 3,059,330 | | | $ | 3.67 | |
$6.01-$9.00 | | 3,349,587 | | | 5.3 | | $ | 7.57 | | | 2,861,909 | | | $ | 7.49 | |
$9.01-$12.00 | | 1,930,825 | | | 7.1 | | $ | 10.97 | | | 1,080,389 | | | $ | 10.89 | |
$12.01-$15.00 | | 580,947 | | | 4.1 | | $ | 13.38 | | | 529,392 | | | $ | 13.34 | |
$15.01-$25.62 | | 68,282 | | | 7.6 | | $ | 21.12 | | | 51,568 | | | $ | 21.11 | |
| | 12,221,548 | | | 6.6 | | $ | 6.28 | | | 7,829,692 | | | $ | 6.79 | |
截至2022年12月31日，未償還期權的內在價值合計為$0，可行使期權的內在價值合計為$0，可行使期權的加權平均剩餘合同期限為5.7好幾年了。
截至2022年12月31日，未歸屬RSU的內在價值合計為$4.0截至2022年12月31日止年度，歸屬的RSU的總內在價值為4.6百萬美元。
在2022年12月31日，購買期權12,221,548普通股和普通股2,556,257預計RSU將被授予。
在截至2022年12月31日的年度內，公司股權激勵計劃下的股票期權活動如下：
| | | | | | | | | | | |
| 數量
股票 | | 加權平均
行權價格 |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 平衡，2021年12月31日 | 10,488,993 | | | $ | 7.93 | |
| 授與 | 4,623,448 | | | 3.11 | |
| 已鍛鍊 | (118,694) | | | 2.38 | |
| 取消 | (2,772,199) | | | 7.46 | |
| 平衡，2022年12月31日 | 12,221,548 | | | $ | 6.28 | |
在截至2022年12月31日的年度內，公司股權激勵計劃下的限制性股票單位活動如下：
| | | | | | | |
| 數量
股票 | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 平衡，2021年12月31日 | 2,448,868 | | | |
| 授與 | 2,485,947 | | | |
| 既得 | (1,618,235) | | | |
| 取消 | (760,323) | | | |
| 平衡，2022年12月31日 | 2,556,257 | | | |
每股加權平均行使價為1美元。8.47對於77,250截至2022年12月31日止年度內到期的期權，$4.56對於7,000於截至2021年12月31日止年度內到期的期權及$4.44對於78,750在截至2020年12月31日的年度內到期的期權。
加權平均授出日每股公允價值為$2.34, $7.61及$6.87分別於截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止年度內授出的期權。
加權平均授權日公允價值為$3.12, $10.37及$9.12分別於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內授予的每股RSU。
該公司收到了$283,000, $6.7百萬美元和美元12.3分別於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內行使股票期權所得款項百萬元。已行使期權的內在價值合計為#美元。81,000, $7.0百萬美元和美元14.2在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度內，分別為100萬美元。
自.起2022年12月31日, 這個 公司 有 111,941 基於績效的未償還回復單位，於2020年8月授予關鍵員工。截至2022年12月31日，RSU的基本業績里程碑不太可能實現，而且迄今尚未確認基於績效的RSU的基於股票的薪酬支出。
11. 承付款和或有事項
租契
該公司租賃了大約82,200位於加利福尼亞州聖地亞哥的辦公、實驗室和製造空間為平方英尺57,360根據各種不可撤銷的經營租賃協議，在賓夕法尼亞州普利茅斯會議的辦公空間為平方英尺，截至2022年12月31日剩餘租賃條款為0.9幾年前7.0年數，即租約的不可取消期間。在計算未來租賃付款時，本公司已將延期選擇權從其租賃條款中剔除，因為該等選擇權並不合理地確定會被行使。該公司的租賃付款主要包括租賃期限內基本租賃資產使用權的固定租金支付，以及公共區域維護和行政服務的支付。該公司從業主那裏獲得了慣常的激勵措施，如補償租户改善和租金減免期，從而有效地減少了這些租約的總租金支付。
該公司根據ASC主題842對其與客户和供應商的合同進行了評估，並確定，除上述房地產租賃和各種複印機租賃外，其其他合同均不包含使用權資產。
綜合資產負債表上的經營租賃使用權資產和負債為剩餘租賃期限內剩餘租賃付款的現值。支付額外的月費，以支付公司在某些設施費用中的份額，不包括在經營租賃使用權資產和負債中。由於租約中的隱含利率不容易確定，公司使用其遞增借款利率來計算其租賃付款的現值。
截至2022年12月31日，公司的經營租賃負債到期日如下：
| | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2023 | $ | 4,089,000 | |
| 2024 | 3,050,000 | |
| 2025 | 3,063,000 | |
| 2026 | 3,139,000 | |
| 2027 | 2,526,000 | |
| 此後 | 4,223,000 | |
| 剩餘租賃付款總額 | 20,090,000 | |
| 減去：現值調整 | (4,630,000) | |
| 經營租賃負債總額 | 15,460,000 | |
| 減：當前部分 | (2,804,000) | |
| 長期經營租賃負債 | $ | 12,656,000 | |
| |
| 加權平均剩餘租期 | 5.9年份 |
| 加權平均貼現率 | 8.6 | % |
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的綜合經營報表中列入營業費用的租賃費用為#美元。3.4百萬，$3.4百萬美元和美元3.4分別為100萬美元。經營租賃成本由包括在經營租賃負債中的固定租賃付款組成，在租賃期限內以直線法入賬。可變租賃成本被記錄為已發生。
於2019年第四季度，本公司訂立二轉租協議合共約13,500在其普利茅斯會議總部，一個期限到2025年3月31日，另一個期限在2022年12月31日之後逐月進行。
在正常的業務過程中，公司是各種協議的一方，根據這些協議，公司可能有義務賠償另一方。由於公司債務的條件性質以及每項特定協議所涉及的獨特事實和情況，無法預測這類協議下未來可能支付的最高金額。從歷史上看，該公司根據這類協議支付的款項對其業務、綜合經營業績或財務狀況沒有實質性影響。
法律訴訟
證券集體訴訟
2020年3月12日，美國賓夕法尼亞州東區地區法院提起了據稱是股東集體訴訟的麥克德米德訴愛諾威製藥公司和J.約瑟夫·金一案，將該公司及其前首席執行官總裁和首席執行官列為被告。訴訟稱，該公司在公開披露中就其為新冠肺炎開發疫苗一事做出了重大虛假和誤導性陳述，違反了某些聯邦證券法。原告代表推定的類別要求未指明的金錢損害賠償，並要求賠償費用和費用，包括合理的律師費。原告的起訴書後來被修改，將該公司的某些其他高級職員列為被告。在此案中提出更多動議後，2022年6月，雙方原則上談判達成了一項協議，以解決股東集體訴訟。根據和解協議，該公司將支付$30.0百萬美元現金和美元14.0100萬股普通股，以了結所有未決索賠。該公司的保險公司已經支付了$30.0和解協議中的百萬現金部分。2022年8月31日，法院初步批准了和解。有關2022年12月31日之後發生的事件，請參閲附註16。
股東派生訴訟
2020年4月20日，美國賓夕法尼亞州東區地區法院提起了據稱是股東派生訴訟的Behesti v.Kim等人的訴訟，將該公司的八名現任和前任董事列為被告。這起訴訟主張州和聯邦政府的索賠，並基於與股東階層相同的被指控的錯誤陳述
上述訴訟申訴。訴訟指控公司董事會未能對公司的管理、政策、做法和內部控制進行合理和審慎的監督。原告代表公司尋求未指明的金錢損害賠償以及治理改革。2020年6月5日，法院擱置了貝赫希蒂的訴訟，等待即將提出的駁回麥克德米德證券集體訴訟的動議得到解決，或者直到任何一方發出通知，表明他們不再同意擱置。2020年6月12日和2020年6月15日，美國賓夕法尼亞州東區地區法院又提起了兩起股東衍生品訴訟，標題為伊斯曼訴貝尼託等人案。和Devarakonda等人。V Kim等人。艾爾起訴書聲稱與貝赫希蒂的訴訟基本相似，並將該公司的現任董事列為被告。Devarakonda的起訴書還將該公司的一名前董事列為被告。2020年7月21日，法院在Re Inovio製藥公司衍生品訴訟的標題下合併了三起衍生品案件。合併操作將被擱置。
2020年7月7日，美國賓夕法尼亞州東區地區法院提起了第四起股東派生訴訟--Fettig訴Kim等人案，將公司的八名現任和前任董事列為被告。起訴書主張的索賠與合併後的衍生品訴訟中的索賠基本相似。2020年8月27日，Fettig訴訟與其他衍生案件合併，這些案件仍如上文解釋的那樣被擱置。
2022年3月28日，特拉華州衡平法院提起了第五起股東衍生品訴訟-舒馬赫訴貝尼託等人案，將8名現任和前任董事列為被告。起訴書主張的索賠與合併後的衍生品訴訟中的索賠基本相似。 2022年5月4日，特拉華州衡平法院宣佈擱置訴訟。
VGXI訴訟
2020年6月3日，該公司向賓夕法尼亞州蒙哥馬利縣普通法院提起訴訟，指控VGXI，Inc.和GeneOne Life Science，Inc.，或GeneOne，Inc.以及VGXI，Inc.(統稱為VGXI)實質性違反了本公司與它們的供應協議。訴狀要求VGXI作出宣告性判決、具體履行協議、禁令救濟、會計、損害賠償、律師費、利息、費用和其他救濟。2020年6月3日，該公司提交了初步禁令請願書，但於2020年6月25日被駁回。2020年6月26日，該公司向賓夕法尼亞州高等法院提交了駁回請願書的上訴通知。
2020年7月7日，VGXI對該公司提出了答辯、新事項和反訴，指控該公司違反了供應協議，以及挪用商業祕密和不當得利。反訴要求公司提供禁令救濟、損害賠償、律師費、利息、費用和其他救濟。此外，在2020年7月7日，VGXI對Oology Bioservices，Inc.提出了第三方申訴，該公司聘請該組織提供與VGXI提供的服務類似的服務。2020年7月27日，該公司對VGXI的反訴提出了答覆，對VGXI的指控和索賠提出了異議。2020年10月1日，該公司向賓夕法尼亞州高等法院提交了中止上訴的通知。這起訴訟的審判日期尚未確定。
該公司打算積極起訴其對VGXI的申訴中提出的索賠，並針對VGXI的反索賠積極為自己辯護。
GeneOne訴訟
2020年12月7日，GeneOne向賓夕法尼亞州蒙哥馬利縣普通法院提起訴訟，指控該公司違反了CELLECTRA設備許可協議，即公司與GeneOne之間的協議。本公司於2020年10月9日終止協議。起訴書主張對違約、宣告性判決、不正當競爭和不當得利提出索賠。起訴書要求公司提供禁令救濟、會計處理、損害賠償、利潤返還、律師費、利息和其他救濟。2021年1月29日，該公司對申訴提出了初步異議。2021年8月23日，法院駁回了該公司對申訴的初步反對意見。2021年9月13日，公司提交了對投訴、新事項和反訴的答覆。該公司的反訴稱，GeneOne違反了協議，並提出了違反合同和宣告性判決的索賠。 反訴要求損害賠償、利息、費用、律師費和費用。 2021年10月18日，GeneOne提交了對該公司反訴和新事項的答覆。2021年11月8日，我們提交了對GeneOne的新問題的答覆。這起訴訟的審判日期尚未確定。
該公司打算積極起訴其對GeneOne的反訴中提出的索賠，並針對GeneOne的起訴書中的索賠進行有力的辯護。
其他事項
本公司可能不時涉及與在其正常業務過程中經營所引起的索賠有關的糾紛，包括訴訟。這些索賠中的任何一項都可能使公司承擔高昂的法律費用，儘管公司普遍認為它有足夠的保險來覆蓋許多不同類型的債務，但其保險公司可能拒絕承保，或者其保單限額可能不足以完全滿足任何損害賠償或和解。如果發生這種情況，任何此類賠償的支付可能會對公司的綜合業績產生重大不利影響
運營和財務狀況。此外，任何此類索賠，無論成功與否，都可能損害公司的聲譽和業務。除上文所述外，本公司並不參與任何法律程序，而管理層認為個別或整體的不利結果會對本公司的綜合經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
12. 所得税
根據所得税會計準則，遞延税項資產或負債乃根據財務報表與資產及負債的税基之間的差額釐定，該差額以制定的税率計量，當這些差額撥回時生效。除非根據現有證據，遞延税項資產更有可能變現，否則本公司會就遞延税項資產淨額提供估值撥備。
營業税前虧損的構成如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 美國國內 | $ | (277,440,803) | | | $ | (302,614,003) | | | $ | (162,664,355) | |
| 外國 | (211,249) | | | (610,320) | | | (225,949) | |
| 營業税前虧損 | $ | (277,652,052) | | | $ | (303,224,323) | | | $ | (162,890,304) | |
曾經有過不是截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的所得税撥備或受益。
2022年12月31日、2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日採用21%的法定税率，按法定税率計算的持續業務所得税與所得税優惠的對賬情況如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 按法定税率繳納所得税 | $ | (58,307,000) | | | $ | (63,677,000) | | | $ | (34,207,000) | |
| 州所得税，扣除聯邦福利後的淨額 | (3,601,000) | | | (3,447,000) | | | — | |
| | | | | |
| 更改估值免税額 | 61,065,000 | | | 77,424,000 | | | 21,428,000 | |
| 債務清償造成的不可抵扣損失 | — | | | — | | | 14,450,000 | |
| 研發税收抵免 | (7,534,000) | | | (16,523,000) | | | (2,650,000) | |
| | | | | |
| 基於股票的薪酬 | 2,913,000 | | | 483,000 | | | (1,953,000) | |
| 不確定的税收狀況 | 2,291,000 | | | 6,509,000 | | | 1,068,000 | |
| 子公司的解除合併 | — | | | — | | | 853,000 | |
| 已過期的NOL和配額 | 1,459,000 | | | 616,000 | | | 468,000 | |
| 有限的NOL和配額 | (1,337,000) | | | (542,000) | | | (368,000) | |
| 税率的變化 | (187,000) | | | — | | | — | |
| 國外税率差異 | (8,000) | | | (24,000) | | | (9,000) | |
| 其他 | 3,246,000 | | | (819,000) | | | 920,000 | |
| $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司遞延税項資產和負債的重要組成部分如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 資本化研究費用 | $ | 41,252,000 | | | $ | 4,200,000 | |
| 不結轉 | 212,768,000 | | | 197,144,000 | |
| 研發和其他税收抵免 | 26,442,000 | | | 23,005,000 | |
| 遞延收入 | 538,000 | | | 987,000 | |
| | | |
| 基於股票的薪酬 | 3,945,000 | | | 3,599,000 | |
| 獲得性無形資產 | 559,000 | | | 637,000 | |
| | | |
| 利息支出 | — | | | 83,000 | |
| 對關聯實體的投資 | 1,569,000 | | | 750,000 | |
| 租賃責任 | 3,247,000 | | | 3,793,000 | |
| 固定資產 | 57,000 | | | — | |
| 其他 | 11,062,000 | | | 5,973,000 | |
| 301,439,000 | | | 240,171,000 | |
| 估值免税額 | (299,124,000) | | | (237,205,000) | |
| 遞延税項資產總額 | 2,315,000 | | | 2,966,000 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 獲得性無形資產 | (199,000) | | | (194,000) | |
| | | |
| 使用權資產 | (2,148,000) | | | (2,430,000) | |
| 票據折扣 | — | | | (321,000) | |
| | | |
| 固定資產 | — | | | (53,000) | |
| 遞延税項負債總額 | (2,347,000) | | | (2,998,000) | |
| 遞延税項淨負債 | $ | (32,000) | | | $ | (32,000) | |
截至2022年12月31日，該公司在聯邦、加利福尼亞州和賓夕法尼亞州的淨營業虧損(NOL)結轉為$920.6百萬，$210.3百萬美元和美元89.6由於IRC第382條的限制，淨營業虧損將分別到期。2018年及以後產生的聯邦淨運營虧損總額為625.4100萬美元將無限期結轉，每年最高可抵銷未來應税收入的80%，但須受2020年頒佈的冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE法案)的某些修改的限制。聯邦NOL結轉於2022年開始到期，加利福尼亞州和賓夕法尼亞州的NOL結轉將分別於2028年和2022年開始到期，除非以前使用過。
該公司還有韓國NOL結轉$1.0截至2022年12月31日。韓國的NOL可用於抵消未來應税收入的60%，除非以前使用過，否則將於2030年開始到期。
此外，截至2022年12月31日，公司擁有聯邦和州研發(R&D)税收抵免結轉美元。40.5百萬美元和美元4.7分別為100萬美元。結轉的聯邦税收抵免將於2029年開始到期。加州的研究税收抵免不會到期。
根據法規，聯邦和州的損失和信用預計將到期如下(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 到期日期： | 聯邦NOL | | 國家NOL | | 外國NOL | | 聯邦研發 | | 國家研發 |
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| 2023 | $ | 5.3 | | | $ | 1.2 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 2024 | 18.9 | | | 9.1 | | | — | | | — | | | — | |
| 2025 | 9.6 | | | 5.2 | | | — | | | — | | | — | |
| 2026 | 12.2 | | | 7.1 | | | — | | | — | | | — | |
| 2027年及其後 | 249.2 | | | 277.3 | | | 1.0 | | | 40.5 | | | — | |
| 不定 | 625.4 | | | — | | | — | | | — | | | 4.7 | |
| $ | 920.6 | | | $ | 299.9 | | | $ | 1.0 | | | $ | 40.5 | | | $ | 4.7 | |
根據美國國税法(IRC)第382和383條，如果所有權在三年內累計變更超過50%，公司NOL和研發信貸結轉的年度使用可能受到限制。本公司已完成IRC第382/383節關於截至2022年12月31日的NOL和研發信貸結轉限制的分析。根據分析結果，本公司估計約有#美元。8.3數百萬與NOL和研發結轉相關的税收優惠將在未使用的情況下到期。因此，相關的NOL和研發信貸結轉已從遞延税項資產中剔除，同時相應減少了估值免税額。由於估值免税額的存在，與公司在美國的業務相關的當前和未來所有權變更(如果有)造成的限制將不會影響其實際税率。任何額外的所有權變更可能會進一步限制使用NOL和研發結轉的能力。
2017年的減税和就業法案要求美國股東對某些外國子公司賺取的全球無形低税收入(GILTI)徵税。FASB工作人員問答，主題740，第5號，全球無形低税收入會計，指出，一個實體可以選擇會計政策，以確認暫時性基礎差額的遞延税項，預計將在未來幾年沖銷為GILTI，或為僅作為期間費用發生的當年與GILTI相關的税項支出做準備。本公司已選擇將與GILTI有關的税項支出僅作為期間支出計提。在2022年、2021年和2020年，由於其外國子公司的虧損，該公司沒有產生任何GILTI。
2020年3月27日，為應對新冠肺炎大流行，頒佈了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》。CARE法案除其他外，允許聯邦NOL結轉和結轉在2021年前開始的應税年度抵消100%的應税收入。此外，CARE法案允許將2019、2020和2021年發生的聯邦NOL追溯到之前五個納税年度的每一年，以退還之前繳納的所得税。由於公司的淨營業虧損歷史，《CARE法案》對公司截至2022年、2021年或2020年12月31日的年度財務報表沒有產生實質性影響。
下表彙總了與公司未確認的税收優惠相關的活動：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 年初餘額 | $ | 18,819,000 | | | $ | 12,210,000 | | | $ | 11,204,000 | |
| 與本年度税收狀況有關的增加 | 2,902,000 | | | 6,602,000 | | | 1,043,000 | |
| 與上一年度納税狀況有關的增加(減少) | (582,000) | | | 7,000 | | | 27,000 | |
| 其他 | — | | | — | | | (64,000) | |
| 年終結餘 | $ | 21,139,000 | | | $ | 18,819,000 | | | $ | 12,210,000 | |
如果確認和實現，將影響實際税率的未確認税收優惠金額為#美元。19.7百萬，$17.4百萬美元和美元10.9截至2022年、2021年和2020年12月31日分別為100萬歐元，但須受估值津貼的限制。由於本公司在計入未確認税項優惠後繼續產生淨營業虧損，因此本公司並無就未確認税項頭寸記錄任何利息及罰金。本公司預計未確認的税收優惠總額不會在報告日期後12個月內大幅增加或減少。
該公司及其子公司須繳納美國聯邦所得税以及多個州和外國司法管轄區的所得税。除極少數例外，公司在2019年前不再接受美國聯邦所得税審查，2018年前不再接受州和地方所得税審查。但是，在法律允許的範圍內，税務機關有權檢查以前產生和結轉淨營業虧損的期間，並根據NOL結轉額進行調整。據其所知，該公司目前不受美國國税局(IRS)、州、地方或外國税務審查。
13. 401(K)計劃
該公司通過了一項401(K)利潤分享計劃，幾乎覆蓋了所有員工。固定繳費計劃允許員工每年繳納一定比例的薪酬。該公司目前與50員工繳費的百分比，最高可達6他們年薪的%。公司的繳款在所附的綜合業務報表中作為費用入賬，總額為#美元。1.8百萬，$1.5百萬美元和美元1.1截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。
14. 關聯方交易
Plebline生命科學公司
T他的公司擁有597,808截至2022年12月31日的PLS普通股和2021，代表一種18.7%和18.9%的所有權權益。一公司董事之一David·B·韋納博士擔任PLS的顧問。
從PLS確認的收入包括里程碑費用、許可費和專利費。截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度，公司確認來自物流服務的收入為34,000, $245,000及$1.4分別為100萬美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司的應收賬款餘額為#美元59,000及$25,000分別與偏最小二乘法相關。
維斯塔爾研究所
該公司的董事David B.韋納博士是維斯塔爾研究所疫苗中心的董事成員。韋納博士也是維斯塔爾的執行副總裁總裁。
2016年3月，公司簽訂合作協議與Wistar就Weiner博士和Wistar開發的基於DNA的預防和治療性免疫療法應用程序和產品達成研究協議，用於治療癌症和傳染病。根據協議條款，該公司向Wistar償還了開展合作研究所產生的所有直接和間接費用，但不超過#美元。3.1百萬美元五年制協議的期限。於2021年3月，於2016年3月協議期滿後，本公司按相同條款與Wistar簽訂新的合作研究協議。本公司擁有根據本協議開發的新知識產權的獨家許可權利。
2021年，該公司與Wistar簽訂了合作研究協議，以支持INO-4800的臨牀開發。根據截至2022年9月30日完成的這些合作研究協議的條款，該公司將向Wistar償還總計#美元。1.9在開展合作研究過程中產生的所有直接和間接費用為100萬美元。
2016年11月，本公司宣佈我得到了一美元6.1通過Wistar提供的100萬分撥款用於開發單抗抗擊寨卡病毒感染N，資金將持續到2021年12月。
該公司還與Wistar合作，從國家衞生研究院的國家過敏和傳染病研究所獲得一項綜合臨牀前/臨牀艾滋病疫苗開發贈款，資金將持續到2023年2月。
2020年，該公司獲得了一筆美元10.7通過Wistar提供的100萬分贈款，2021年修訂為$13.6百萬，作為新冠肺炎的對策，用於dMAb的臨牀前開發和翻譯研究，資金將持續到2022年11月。次級贈款還包括一個額外$的選項。6.0到2024年3月，資金將達到100萬美元，其中3.3截至2022年12月31日，已行使100萬美元。
從Wistar確認並記錄為反向研究和開發費用的遞延贈款資金與公司在研究分包協議上所做的工作有關。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司錄得8.7百萬美元和美元3.0100萬美元，分別作為Wistar的相反研發費用。
從Wistar記錄的研究和開發費用主要用於與蓋茨和CEPI有關的合作研究協議和分包協議(見附註4)。Wistar在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度記錄的研發費用為#美元1.4百萬，$2.9百萬美元和美元2.3分別為100萬美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司的應收賬款餘額為#美元9.9百萬美元和美元2.6應付賬款和應計負債餘額為#美元1.2百萬美元和美元548,000，分別與Wistar有關。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司的預付費用餘額為$375,000及$261,000，並記錄為$88,000及$37,000分別作為與Wistar相關的合併資產負債表上的遞延贈款資金。
15. Geneos治療公司
2016年，該公司成立了Geneos，以開發基於新抗原的個性化癌症療法並將其商業化。Geneos被認為是一個可變利益實體(VIE)，公司是該實體的主要受益人。2019年，Geneos完成了A輪優先股融資的初步結束。該公司投資了$1.2在由外部投資者牽頭的首輪優先股融資中，有100萬美元。本次交易後，本公司持有61在轉換為普通股的基礎上，持有Geneos已發行股本的%，並根據ASC 810繼續鞏固其在Geneos的投資，整固.
2020年1月，Geneos完成了A系列優先股融資的第二次結束，公司在該融資中投資了$800,000。本次交易後，本公司持有52在轉換為普通股的基礎上，持有Geneos已發行股本的%，並繼續鞏固其在Geneos的投資。
2020年6月，Geneos完成了另一輪A輪優先股融資，公司在這輪融資中投資了$800,000。本次交易完成後，本公司擁有47在轉換為普通股的基礎上，佔Geneos已發行股本的百分比。這一交易引發了VIE的重新考慮，因為該公司不再持有控股權
利息。根據公司的評估，Geneos仍然是VIE，因為它沒有足夠的風險股本，在沒有額外附屬財務支持的情況下為其活動提供資金。然而，該公司並不是Geneos的主要受益者，因為它沒有權力指導對Geneos的經濟表現影響最大的活動。因此，截至2020年6月1日，公司解除了對Geneos的投資，產生了#美元的收益4.1100萬美元，其中2.4與保留的非控股權益投資按公允價值重新計量有關的百萬美元。
該公司將權益法應用於普通股投資，以及對風險和回報特徵與被投資方普通股投資基本相似的實體的其他投資。由於公司對Geneos的A系列優先股投資具有實質性的清算優先權，因此它與公司的普通股投資不太相似，因此被記錄為ASC 321項下的股權證券。
解除合併後，該公司對其在Geneos的普通股投資進行了會計處理，在這方面，公司缺乏控制權，但確實有能力使用股權方法對運營和財務政策施加重大影響。一般來説，當投資者擁有被投資公司超過20%的投票權權益時，就可以推定有能力施加重大影響。根據表明行使重大影響的能力受到限制的具體事實和情況，這一推定可能會被推翻。在應用權益法時，本公司按成本記錄投資，除非初始確認是子公司解除合併的結果，在這種情況下，該投資按公允價值記錄。公司在Geneos淨虧損中的比例份額在公司綜合經營報表中的Geneos淨收益中記入股本。公司的權益法投資在每個報告期都會根據減值指標進行審查，如果有證據表明非臨時性的價值損失，則會減記為公允價值。本公司投資的賬面金額與Geneos淨資產中的相關股本之間的任何差額將相應地攤銷為收入或支出。截至需要攤銷的解除合併日期，沒有確定的基準差異。
解除合併後，本公司根據第三方投資者於2020年6月1日就優先股融資支付的每股價格，按公允價值記錄其A系列優先股投資。本公司認為其於Geneos的A系列優先股投資並無可輕易釐定的公允價值，因此選擇ASC 321的計量替代方案，以隨後按成本減去任何減值，加上或減去因同一發行人相同或相似投資的有序交易中可見價格變動而產生的變動而記錄投資。當公允價值可以確定時，從有序交易中可觀察到的價格變化，公司的投資將計入公允價值。自解除合併日期以來，未發現可觀察到的價格變化或減值。
2020年11月，Geneos完成了A-1系列優先股融資的結束。該公司投資了$1.4在由外部投資者牽頭的首輪A-1優先股融資中，有100萬美元。這項交易的完成日期被確定為VIE複議事件；根據公司的評估，Geneos繼續是VIE，因為它沒有足夠的風險股本在沒有額外附屬財務支持的情況下為其活動提供資金。本公司仍然不是Geneos的主要受益者，因為它沒有權力指導對Geneos的經濟表現影響最大的活動，不應合併Geneos。本次交易後，本公司持有約36已發行股本的%，在轉換為普通股的基礎上。因此，該公司繼續將其在Geneos的普通股投資作為ASC 323項下的權益方法投資和其優先股投資作為ASC 321項權益證券進行會計處理。
公司在Geneos淨虧損中的份額截至2021年3月31日的三個月為$1.5百萬美元；然而，只有$434,000記錄在案，使公司對Geneos的總投資減少到#美元0. OF總金額，$819,000已分配給權益法投資，從而將餘額減少到#美元。0截至March 31, 2021。剩下的$4.2百萬虧損按應課税制分配給公司在Geneos的A系列和A-1系列優先股投資，從而減少了投資餘額o $0截至March 31, 2021.
2021年2月，Geneos完成了A-1系列優先股融資的第二次結束，本公司沒有參與其中。本次交易後，本公司持有約35已發行股本的%，在轉換為普通股的基礎上。
2022年3月，Geneos完成了A-2系列優先股融資的結束。該公司投資了$2.0在A-2系列優先股融資中，由外部投資者牽頭。這項交易的完成日期被確定為VIE複議事件；根據公司的評估，Geneos繼續是VIE，因為它沒有足夠的風險股本在沒有額外附屬財務支持的情況下為其活動提供資金。本公司仍然不是Geneos的主要受益者，因為它沒有權力指導對Geneos的經濟表現影響最大的活動，不應合併Geneos。本次交易後，本公司持有約28已發行股本的%，在轉換為普通股的基礎上。因此，該公司繼續將其在Geneos的普通股投資作為ASC 323項下的權益方法投資和其優先股投資作為ASC 321項權益證券進行會計處理。
Geneos的A-2系列優先股的公允價值是基於第三方投資者在2022年3月21日收盤時支付的每股價格。本公司的結論是，其A-2系列優先股投資是與其A-1系列優先股類似的金融工具，因此按A-2系列優先股價格重新計量了A-1系列優先股投資的賬面價值，導致重新計量收益#美元。165,000.
該公司記錄了其在Geneos淨虧損中的當前和累計份額為#美元。2.2100萬美元，分配給對Geneos的系列A-1和系列A-2優先股投資，從而將餘額減少到#美元0截至2022年12月31日，如下表所示：
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| 對Geneos系列A-2優先股的投資 | | $ | 1,999,998 | |
| Geneos系列A-1優先股的重新計量 | | 165,215 | |
| 在Geneos當前和累計淨虧損中的份額 | | (2,165,213) | |
| 截至2022年12月31日對Geneos的投資 | | $ | — | |
該公司不會將其投資減少到$以下0並且不會記錄其在Geneos進一步淨虧損中的份額，因為本公司沒有義務為Geneos提供資金。
該公司繼續獨家許可其SynCon 免疫治療和CELLECTRA技術平臺將Geneos用於個性化的、基於新抗原的癌症治療領域。許可協議規定，如果Geneos將使用許可技術的任何產品商業化，可能會向公司支付特許權使用費。
該公司的首席科學官Laurent Humeau博士是Geneos的董事會成員。該公司的董事總裁David·B·韋納博士是吉尼奧斯科學諮詢委員會的主席。
16. 後續事件
2023年1月31日，本公司承諾並傳達了公司重組計劃，其中包括減持(《減持》)。削減的目的是減少開支，並保持一個精簡的組織，以支持預計將推動長期增長的關鍵臨牀項目。作為裁員的一部分，公司將員工總數削減了約24員工，他們代表11佔其全職員工的百分比。連同其他計劃中的成本節約措施，這項削減預計每年可節省約#美元。4.3百萬美元。該公司預計將產生約#美元的一次性税前費用1.12023年第一季度與裁員有關的費用為100萬美元，主要包括解僱時的一次性遣散費、特定時期的持續福利和重新安置服務。該公司預計，此類成本將是削減的唯一直接費用。該公司預計，在截至2023年3月31日的季度內，與減税相關的所有費用都將產生，相關的現金支付預計將在2023年上半年支付。
2023年1月18日，證券集體訴訟法院(見附註11)作出命令，最終批准和解，和解規定中規定了這一點。2023年2月，根據證券集體訴訟和解，本公司發行7,000,000普通股。在上訴期限屆滿或上訴解決後，公司將向和解基金提供另一筆普通股，價值約為#美元。2.1百萬美元。股票數量將根據普通股的平均交易價格計算10根據證券集體訴訟和解條款，在確定日期之前的交易日。
