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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
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表格10-K
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(標記一)
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| x | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2022
或
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| o | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
關於從到的過渡期
佣金文件編號001-38096
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G1治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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| 特拉華州 | 26-3648180 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | (税務局僱主 識別號碼) |
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公園辦公路700號, 200套房 研究三角公園, NC 27709 |
| (主要執行機構地址，包括郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(919) 213-9835
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根據該法第12(B)條登記的證券：
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| 每個班級的標題 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股面值.0001美元 | GTHX | “納斯達克”股票市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是o 不是x
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是o 不是x
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是x不是o
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是x不是o
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
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| 大型加速文件服務器 | | o | | 加速文件管理器 | | o |
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| 非加速文件服務器 | | x | | 規模較小的報告公司 | | x |
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| 新興成長型公司 | | o | | | | |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。 x
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。 o
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。 o
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 o不是x
截至2022年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值為$209.0按納斯達克股票市場普通股當日收盤價計算。
截至2023年2月27日，註冊人的已發行普通股數量為51,657,647.
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| 審計師事務所ID： | 238 | 審計師姓名： | 普華永道會計師事務所 | 審計師位置： | 紐約，紐約州，美國 |
引用成立為法團的文件
註冊人與定於2023年6月15日舉行的股東周年大會有關的最終委託書的部分內容通過參考併入本報告第三部分。此類委託書將在註冊人截至2022年12月31日的財政年度的120天內提交給證券交易委員會。
目錄表
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| | 頁面 |
第一部分 | | |
第1項。 | 業務 | 2 |
第1A項。 | 風險因素 | 40 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 79 |
第二項。 | 屬性 | 79 |
第三項。 | 法律訴訟 | 79 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 79 |
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第II部 | | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 80 |
第六項。 | 選定的財務數據 | 81 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 81 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 105 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 105 |
第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 105 |
第9A項。 | 控制和程序 | 105 |
項目9B。 | 其他信息 | 106 |
項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 107 |
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第三部分 | | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 108 |
第11項。 | 高管薪酬 | 108 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 108 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 108 |
第14項。 | 首席會計費及服務 | 108 |
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第四部分 | | |
第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 109 |
第16項。 | 表格10-K摘要 | 113 |
| 簽名 | 114 |
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-K年度報告(以下簡稱“年度報告”)包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。本年度報告中除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過諸如“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將”、“將”“或這些詞語或其他類似術語的否定。
這些前瞻性陳述會受到許多風險、不確定因素和假設的影響，包括“風險因素”部分和本年度報告其他部分所述的風險、不確定性和假設。此外，我們在一個競爭非常激烈、變化迅速的環境中運營，新的風險不時出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設，本年度報告中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。
你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或發生。此類前瞻性陳述僅在本年度報告發布之日發表。除非法律另有要求，否則我們沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映此類陳述發佈之日之後的事件或情況。
您應該閲讀本年度報告和我們作為本年度報告的證物提交的文件，並瞭解我們未來的實際結果、活動水平、業績以及事件和情況可能與我們預期的大不相同。
本年度報告包括我們從行業出版物和第三方進行的研究、調查和研究中獲得的統計數據和其他行業和市場數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究一般表明，它們的信息是從據信可靠的來源獲得的，儘管它們不保證此類信息的準確性或完整性。
第一部分
項目1.業務
概述
我們是一家商業階段的生物製藥公司，專注於用於癌症患者治療的新型小分子療法的開發和商業化。我們的第一款獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批准的產品COSELA®(Triaciclib)是第一種也是唯一一種被證明能夠主動幫助保護骨髓免受化療損害(骨髓保護)的療法，也是幾十年來在管理骨髓保護方面的第一項創新。2022年7月，注射用COSELA(注射用鹽酸曲拉西利)獲得中國國家醫療產品管理局的有條件批准在中國上市。
Trilaciclib是從一個針對關鍵細胞途徑的技術平臺開發的，包括在DNA複製開始之前將細胞週期短暫阻止在G1期。受控給藥和從一過性CDK4/6抑制中乾淨地阻斷G1可以保護骨髓，減少細胞毒治療引起的血液學不良事件(AEs)，並可能增加接受更長時間治療的能力。暫時性抑制CDK4/6也可能與領先和新興的治療方法結合使用，通過骨髓保護，在保護免疫系統的同時增加細胞毒暴露，和/或通過免疫調節，可能改善患者的整體抗腫瘤免疫反應，從而提高存活率。我們正在探索Triaciclib在多種腫瘤類型和治療組合的各種試驗中的使用，以優化這些積極的多譜系骨髓保護和生存的潛在好處，並結合全球領先和新興的治療方法。
當提到FDA批准的藥物時，我們使用“COSELA”，當提到我們開發的COSELA以獲得更多適應症時，我們使用“triaciclib”。
COSELA是一種處方藥，用於幫助減少因化療對骨髓造成損害而導致的低血細胞計數的發生。COSELA用於治療接受某些化療(鉑/依託泊苷或拓撲替康)治療廣泛期小細胞肺癌的成年人。
COSELA是一種靜脈注射(IV)，在化療前四小時內給藥。
商業產品
2021年2月12日，美國FDA批准COSELA用於減少接受含鉑/依託泊苷方案或含拓撲替康方案治療ES-SCLC的成人患者化療引起的骨髓抑制的發生率。COSELA於2021年3月2日通過我們的專業經銷商網絡開始商業化銷售。
我們於2021年3月25日宣佈，COSELA已被納入兩個更新的國家綜合癌症網絡®腫瘤學臨牀實踐指南(NCCN指南®)：小細胞肺癌治療指南和造血生長因子支持性護理指南。這些指南記錄了以證據為基礎、共識驅動的管理，以確保所有患者接受最有可能導致最佳結果的預防、診斷、治療和支持性服務。2021年10月1日，我們宣佈，由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)於2021年7月發佈的COSELA永久J代碼現在對所有護理地點的提供者賬單有效。美國的所有醫院門診部、門診手術中心和醫生辦公室都有一個統一的醫療通用程序編碼系統(HCPCS)代碼，以標準化跨Medicare、Medicare Advantage、Medicaid和商業計劃的COSELA保險索賠的提交和支付。我們針對COSELA的新技術附加付款(NTAP)向住院醫院提供了高於標準Medicare嚴重性診斷相關組(MS-DRG)付款金額的額外付款，該付款也於2021年10月1日對提供商賬單生效。
我們還在探索Triaciclib在各種腫瘤中的潛在用途，包括乳腺癌、膀胱癌，以及旨在為未來多種腫瘤類型和治療組合(包括某些化療、檢查點抑制劑和抗體-藥物結合物(ADC))的其他關鍵研究的設計提供信息的試驗。
2020年6月，我們與勃林格-英格爾海姆製藥公司(“勃林格-英格爾海姆”)在美國和波多黎各簽訂了為期三年的COSELA聯合推廣協議。2021年12月，本公司與勃林格-英格爾海姆共同同意終止COSELA的共同晉升協議，自2022年3月起生效。當時，我們宣佈將聘請並部署一支由G1腫瘤學銷售代表組成的團隊，使我們能夠瞄準所有客户，以加快銷售活動，並幫助最大限度地採用COSELA。截至2022年2月21日，所有G1銷售代表都已被聘用、培訓並部署到各自的區域。從2022年第二季度開始，COSELA的銷售完全由我們的COSELA銷售團隊進行。
於2020年8月3日，我們與南京希姆賽爾東源藥業有限公司(“希姆賽爾”)簽訂了一項獨家許可協議，在大中華區(內地中國、香港、澳門和臺灣)開發和商業化三聯利。2022年7月13日，國家藥品監督管理局有條件批准COSELA(注射用鹽酸曲拉西利)在中國上市。中國的研究表明，在ES-SCLC接受含鉑/依託泊苷的化療方案之前，COSELA可減少成年患者化療引起的骨髓抑制的發生率。由於獲得了中國的批准，森賽爾向公司支付了1300萬美元的里程碑(不適用的預扣税為130萬美元)2022年第三季度付款。總體而言，我們可能會收到高達1.56億美元的里程碑付款。我們還將從中國的COSELA年度淨銷售額中獲得兩位數的特許權使用費，而在截至2022年12月31日的一年中，該淨銷售額為零。
產品組合
Trilaciclib是一種一流的治療方法，旨在幫助預防化療引起的骨髓抑制。Trilaciclib是一種新型的暫時性靜脈注射CDK4/6抑制劑，具有起效快、對CDK4和CDK6的抑制作用強、選擇性強、半衰期短等特點。受控給藥和乾淨的G1期停滯減少了細胞毒治療引起的血液學不良反應，並可能提高患者接受更長時間治療的能力。短暫的CDK4/6抑制還可以調節多種免疫功能(“免疫調節”)，同時允許有益的T細胞增殖，這可能會改善患者的抗腫瘤免疫反應。
Trilaciclib暫時阻止細胞週期的進展。這提供了根據腫瘤類型和治療骨幹而表現出來的好處，包括：(1)積極主動的多系骨髓保護，以保護骨髓免受細胞毒性損害，以及(2)與領先和新興的治療方法相結合，潛在地提高存活率。
我們正在關鍵的增長平臺上追求Triaciclib。首先，Triaciclib通過瞬時阻止造血幹細胞和祖細胞(“HSPC”)，幫助保護它們免受細胞毒治療造成的損害，從而最大限度地減少中性粒細胞、紅細胞和血小板的細胞減少，從而提供主動的多譜系骨髓保護。在ES-SCLC的三個2期雙盲安慰劑對照臨牀試驗中，我們看到了這些積極的多譜系骨髓保護益處，在這些試驗中，連續多天給予高度骨髓抑制的化療方案。此外，在不能切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者中，Triaciclib聯合抗體-藥物結合物SASITUZUMAB GOTECHZIY的2期試驗的初步數據顯示了這些積極的多譜系骨髓保護益處。對前18名患者的初步數據顯示，與之前發表的ASCENT試驗中的saituzumab GOGITECITAN-HZIY單藥安全性簡介相比，Triaciclib的靶向效應具有臨牀意義，可以減少(>50%)多種不良事件的發生率，包括骨髓抑制(中性粒細胞減少、貧血、血小板減少)。
其次，Triaciclib與領先的和新興的治療方法相結合，有可能通過兩個關鍵好處提高存活率，包括(1)骨髓保護，這可能允許在保護免疫系統的同時增加細胞毒暴露，和/或(2)免疫調節，可以改善整體免疫反應。Triaciclib的免疫調節特性被認為是通過多種因素實現的，包括(1)增強T細胞的激活(通過增加抗原呈遞和分泌IL-2和幹擾素γ)，(2)有利地改變腫瘤微環境(通過增加負責將T細胞輸送到腫瘤的趨化因子，減少免疫抑制細胞的數量和功能)，以及(3)改善長期免疫監視(通過增加記憶CD8+T細胞的生成)。我們正在進行的各種第2期和第3期臨牀試驗中探索Triaciclib的這些潛在的生存益處。在我們的2期mTNBC研究中，觀察到了有意義的抗腫瘤療效益處，在該研究中，與單獨化療相比，與化療(吉西他濱/卡鉑)聯合使用時，Triaciclib導致總存活率(OS)顯著改善。這些是我們正在進行的1L mTNBC的PERVERE 2關鍵階段3試驗的基礎數據。
我們正在評估Triaciclib在各種治療環境和潛在組合中的潛在益處，以最大限度地提高該藥物對未來潛在治療範例的適用性。我們目前有四個正在進行的臨牀試驗：1L mTNBC的關鍵3期試驗，2L/3L mTNBC聯合抗體-藥物結合物(“ADC”)的2期試驗，旨在驗證Triaciclib基於免疫的作用機制(MOA)的新輔助劑TNBC的2期試驗，以及1L膀胱癌化療誘導和檢查點抑制劑維持的2期試驗。這些研究將評估Triaciclib在骨髓保護和/或免疫調節方面的益處，以結合領先的和新興的治療方案來提高抗腫瘤療效。我們還在進行重要的臨牀前工作，以評估Triaciclib與各種新型和新興治療藥物的添加/協同潛力，為未來的臨牀試驗提供信息。2022年9月公佈的新的非臨牀數據顯示，Triaciclib通過增強T細胞激活、有利地改變腫瘤微環境和改善長期監測，一致地具有增強癌症免疫週期的協同潛力。我們的整體開發方法包括監測和預測腫瘤類型未來護理標準的演變，以設計或支持研究，這些研究將在相關的未來治療環境中產生Triaciclib的重要數據，並最大限度地提高未來的使用率。
2022年11月，我們披露了正在進行的Triaciclib與ADC saituzumab gov.itecan-hziy聯合進行的第二階段試驗的令人鼓舞的初步數據。初步數據顯示，與之前發表的saituzumab goititecan-hziy單藥安全性簡介相比，triaciclib的靶向效應有可能顯著降低與saituzumab政府技術相關的不良事件的發生率，包括骨髓抑制、腹瀉和潛在的脱髮(由於腸隱窩和毛囊中存在CDK4/6表達的細胞)。我們預計將在2023年第二季度發佈包括安全性和初步療效結果在內的更全面的數據集。
2022年12月，我們在年度聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上報告了MOA試驗的初始劑量發現階段2部分的數據，這是一項多中心、開放標籤、單臂、新輔助研究，在研究用藥之前，在基線上獲取腫瘤組織。最初24名患者的初步結果顯示，單劑Triaciclib單一療法(240 mg/m2)使腫瘤微環境發生了有利的變化，這是通過早期TNBC患者CD8+T細胞與T調節細胞(Tregs)比例的增加來衡量的。沒有與三苯氧胺相關的嚴重不良反應的報告。我們預計病理完整的反應數據將在2023年第二季度提供。
2023年1月，我們提供了PROVERE 3的初步更新，這是一項正在進行的隨機開放標籤第二階段研究，即在未經治療的、局部晚期或轉移性尿路上皮癌(MUC)患者中，單獨使用免疫檢查點抑制劑Avelumab進行基於鉑的一線化療和維持治療，或與Triaciclib聯合使用。RECIST V1.1中確認的總體應答率(ORR)在不同藥物之間具有可比性，我們認為需要更長期的隨訪來確定其他抗腫瘤終點的特徵，包括確認的客觀反應和無進展生存率(PFS)的中位持續時間。預計將在2023年年中提供更多數據，包括PFS的主要終點。
2023年2月13日，我們宣佈了關鍵的第3階段PERVER1試驗的主要結果，結果顯示，該試驗實現了與嚴重中性粒細胞減少症相關的共同主要終點，具有統計學意義，包括在誘導期間嚴重中性粒細胞減少的發生率(安慰劑=20%對曲拉西利=1%；p
然而，儘管實現了聯合初級終點和其他次要的骨髓保護和耐受性措施，但早期抗腫瘤療效數據，包括總應答率(ORR)，與Triaciclib(分別為61%和50%)相比，更有利於接受安慰劑的患者。考慮到這些抗腫瘤療效指標的差異，以及實現無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)終點的低可能性，我們決定停止PREVE 1。其他臨牀試驗表明，Triaciclib結合不同的化療方案治療廣泛期小細胞肺癌和三陰性乳腺癌患者沒有顯示出這種不利的生存信號。
Trilaciclib開發管道
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| 侯選人 | 指示 | 階段/狀態 | 初步結果 | 其他結果 | 端點 | 發展與發展
商業化權利
(所有跡象) |
| 三苯氧胺 | 1L轉移性三陰性乳腺癌 | 註冊第三階段試驗(2022年10月完成登記) | 預計2024年上半年進行中期操作系統分析 | | 主要：操作系統*
次要：PRO、骨髓保護、PFS/ORR | G1治療公司擁有所有適應症的所有全球開發權和商業權，但大中國(Simcere)除外 |
2L/3L TNBC與抗體-藥物結合物(ADC)的聯合應用 | 第二階段試用(註冊) | 2022年第四季度公佈初步安全數據 | 預計PFS結果將於2023年第二季度公佈 | 主要：PFS
次要：ORR、OS、安全性、骨髓保護、其他 |
新佐劑TNBC用於評價作用機制(MOA) | 第二階段試驗(2022年8月完成登記) | 2022年第四季度公佈的MOA數據 | 預計2023年第二季度的聚合酶鏈式反應結果 | 主要：基於免疫的MOA
次要：聚合酶鏈式反應、免疫反應、其他 |
1L膀胱癌(MUC) | 第二階段試驗
(2022年8月完成報名) | 2023年第一季度公佈的ORR數據 | PFS結果預計在2023年年中 | 主要：PFS
次要：ORR、OS、安全性和有效性等 |
PFS=無進展生存期；OS=總生存期；PRO=患者報告的結果；ORR=總有效率；PCR=病理完全緩解；MOA=作用機制。
*初步結果預期：第三階段1L mTNBC試驗：中期OS分析；如果試驗滿足中期分析停止規則，它將終止，我們將報告背線結果。如果不是這樣，審判將繼續到最後分析
轉移性三陰性乳腺癌(MTNBC)
在之前的第二階段研究中觀察到的強大的OS益處的基礎上，我們啟動了PERVERE 2，這是一項關鍵的三階段試驗，三氯苯利康在接受一線吉西他濱和卡鉑(GC)治療局部晚期不可切除或mTNBC的患者中進行；該試驗於2022年10月完成登記。這項研究是在PD-L1陽性和陰性患者中評估Triaciclib，並在很大程度上重複了陽性第二階段試驗的設計，該試驗證明瞭在患者中改善了抗腫瘤療效。在這項研究中，正在評估抗腫瘤效果和骨髓保護終點。在這項研究中，我們擴大了1L隊列的招募範圍，包括在NEO/佐劑環境中接受檢查點抑制劑治療的患者，以確保我們在這一日益相關的患者羣體中發展Triaciclib的臨牀經驗。
目前預計將在2024年上半年進行一項70%的事件的中期總存活率(OS)分析，以評估在GC治療前服用Triaciclib對TNBC患者總存活率的影響。如果OS分析在本次中期評估中達到統計意義的閾值，則試驗將終止，並將報告數據。在這種情況下，我們將與監管衞生當局討論申請這一適應症的潛在批准的數據。
曲拉西利聯合抗體-藥物結合物(ADC)的2期研究
三重陰性乳腺癌(“TNBC”)是一個領域，在我們的第二階段研究中，Triaciclib和ADC-將靶向化療藥物輸送到癌細胞-都顯示出在臨牀上有意義的和實質性的總生存率改善。我們相信Triaciclib和ADC可以協同作用，以更少的骨髓抑制副作用改善患者的預後。
2022年11月，我們披露了正在進行的Triaciclib與ADC saituzumab gov.itecan-hziy聯合使用的第二階段試驗的令人鼓舞的初步安全性和耐受性數據。初步數據顯示，與之前發表的saituzumab goititecan-hziy單藥安全性簡介相比，triaciclib的靶向效應有可能顯著降低與saituzumab政府技術相關的不良事件的發生率，包括骨髓抑制、腹瀉和潛在的脱髮(由於腸隱窩和毛囊中存在CDK4/6表達的細胞)。這項試驗的更多數據預計將在2023年第二季度公佈，其中將包括以PFS的主要終點衡量的抗腫瘤療效終點。
二期研究證實曲拉西利基於免疫的作用機制(MOA)
2022年12月，我們提供了參加Triaciclib和化療第二階段研究的24名接受新輔助治療的早期TNBC患者的初步結果，該研究是一項多中心、開放標籤、單臂研究，以評估和確認Triaciclib基於免疫的作用機制(MOA)。
腫瘤組織是在研究給藥前的基線上獲得的，患者接受單劑量的Triaciclib單一治療(240 mg/m2)，然後在大約一週後進行腫瘤活檢，以評估Triaciclib有利改變腫瘤微環境的能力。患者隨後進入治療階段，在該階段中，在每個蒽環素/環磷酰胺週期的第一天給予三環素，共四個週期，然後在每週紫杉烷化療的第一天給予三環利，共12個週期。研究人員自行決定是否添加培溴利珠單抗和/或卡鉑。治療階段結束三到五週後，患者將接受根治性手術，如果患者有殘留疾病，將收集最終的腫瘤組織樣本。主要目的是通過腫瘤微環境中CD8+腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)/Tregs比率的變化來評價單劑量Triaciclib的免疫作用機制。
在2022年12月舉行的年度聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)的海報會議上公佈的初步結果顯示，單劑Triaciclib單一治療後，腫瘤微環境發生了有利的變化，通過早期TNBC患者CD8+T細胞與T調節細胞(Tregs)比例的增加來衡量。CD8+T細胞/Tregs比例的改善可能會增強整體抗腫瘤免疫反應，並支持我們在臨牀前研究和我們的TNBC第二階段試驗中觀察到的趨勢。沒有與三苯氧胺相關的嚴重不良反應的報告。我們預計病理完全應答(PCR)數據將於2023年第二季度可用。
1L膀胱癌
2023年1月，我們提供了PERVERE 3的初步更新，這是一項正在進行的隨機開放標籤第二階段研究，目的是在未經治療、局部晚期或MUC的患者中，單獨使用免疫檢查點抑制劑Avelumab進行基於鉑的一線化療和維持治療，或與Triaciclib聯合使用。92例MUC患者隨機(1：1)接受格列他濱/鉑化療(誘導期)，然後接受阿維魯單抗(檢查點抑制劑)維持治療(維持期)，或在格列他濱/鉑化療之前接受曲拉西利，然後接受曲拉西利加阿維盧單抗維持治療。
每組RECIST V1.1的確認ORR在試驗組和對照組的可評價患者中分別為40.0%(n=18/45)和46.7%(n=21/45)，具有可比性。我們認為，需要更長期的隨訪來確定更多的抗腫瘤終點，包括中位反應持續時間和PFS。儘管目前尚處於早期階段，但在化療前給予Triaciclib的安全性和耐受性與接受吉西他濱加順鉑/卡鉑聯合維持性治療的晚期或MUC患者的安全性和耐受性大體一致。數據監測委員會審查曲拉西利的安全性 並建議按計劃繼續進行研究。更多的安全性和有效性數據，包括PFS的主要終點，預計將於2023年年中公佈。
研究人員贊助的研究(ISS)計劃
該公司有一個調查人員贊助的研究(“ISS”)計劃。ISS是由公司外部的合格醫生調查員開發和實施的研究，該調查員對該研究的實施承擔全部責任。ISS可以採取多種形式，包括臨牀和非臨牀研究，這些研究可能是幹預性的，也可能是觀察性的。我們的國際空間站計劃支持與我們感興趣的科學領域保持一致的研究。在2022年第四季度，該公司宣佈，我們正在為ES-SCLC患者提供由曲拉西利和魯賓ectedin組成的新的第二階段ISS。這是一項前瞻性、非隨機、單臂2期研究，旨在評估大約30名鉑類難治性ES-SCLC患者在接受魯比替丁治療前靜脈注射曲拉西利的療效。主要終點是在任何週期中4級中性粒細胞減少的比率。次要終點包括週期1中4級中性粒細胞減少的平均持續時間(天數)、總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)、總應答率(ORR)、生活質量評估以及包括G-CSF應用在內的輔助/反應性支持措施的使用。
曲拉西利的市場機會
根據美國癌症協會的數據，癌症是美國第二大死因，2022年估計有190萬新病例和60.9萬人死亡。細胞毒性療法(化療、抗體-藥物結合物等)是多發性癌症的標準護理治療。
骨髓抑制是與細胞毒治療相關的常見嚴重不良事件。這些治療方法具有顯著的臨牀效用，並且仍然是許多癌症最有效的治療方法。然而，細胞毒療法也會損害HSPC(骨髓抑制)和免疫系統(免疫抑制)，導致嚴重的不良反應和限制抗腫瘤活性。骨髓抑制會導致紅細胞異常減少或貧血，中性粒細胞異常減少或中性粒細胞減少，和/或血小板異常減少或血小板減少。治療或預防細胞毒治療的骨髓抑制副作用提供了一個巨大的市場機會，北美每年有100多萬患者使用化療，而新型細胞毒藥物，如ADC，繼續顯示出在擴大患者羣體方面的好處。目前對化療引起的骨髓抑制的唯一治療方法是救援幹預，如生長因子和/或在骨髓抑制發生後輸血。COSELA是唯一被批准用於主動預防化療引起的骨髓抑制的產品，我們繼續在現有和更新的細胞毒療法的臨牀試驗中評估Triaciclib預防骨髓抑制的有效性。
此外，對於能夠有意義地提高現有和新興標準護理療法的抗腫瘤療效的產品，仍然存在重大的未得到滿足的醫療需求。儘管新的治療方式不斷進步，但還需要更多的新療法來進一步提高抗腫瘤療效，包括與新的藥物聯合使用。Trilaciclib是一種新型化合物，當聯合應用時，有可能顯著提高各種腫瘤類型的抗腫瘤療效。我們正在對Triaciclib進行多個2期和3期臨牀試驗的廣泛研究，以評估其提高抗腫瘤療效和減少通常與細胞毒療法相關的不良事件的潛力：
•廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)。根據美國癌症協會的數據，小細胞肺癌約佔所有肺癌的10%-15%。在美國，每年約有27,000人接受一線和二線ES-SCLC的治療。在美國，ES-SCLC的一線治療通常是卡鉑和依託泊苷的化療方案，具有顯著的骨髓抑制副作用。在美國，化療和免疫治療相結合的治療已經成為護理的標準。雖然這些患者通常對一線治療有反應，但大約90%的患者在一年內進展，並在兩年內死亡。ES-SCLC患者的五年生存率不到5%。拓撲替康於2007年被批准用於小細胞肺癌，是第二/第三線環境中使用的標準治療方法，具有高度的骨髓抑制作用。根據我們迄今完成的市場研究，許多醫生認為對患者來説，主動的骨髓保護是一種更好的方法，並將Triaciclib納入他們的SCLC治療方案。我們相信，為美國所有符合條件的ES-SCLC患者提供的Triaciclib機會的總市場價值超過7億美元。
•乳腺癌。我們正在評估Triaciclib在各種乳腺癌中的應用，包括轉移性三陰性乳腺癌(MTNBC)和其他高危早期乳腺癌亞型。根據世界衞生組織的數據，據估計，全球每年診斷出230萬例乳腺癌。據估計，2022年有43,250名女性和530名男性死於乳腺癌。三陰性乳腺癌約佔確診乳腺癌的15%-20%。由於mTNBC細胞缺乏關鍵的生長信號受體，患者對阻斷雌激素、孕激素或HER2受體的藥物反應不佳。相反，治療mTNBC通常需要化療、放療和手術。一般來説，與其他形式的乳腺癌相比，mTNBC的存活率往往較低，而且mTNBC在接受治療後也更有可能復發，特別是在治療後的頭幾年。
•膀胱癌。我們正在評估Triaciclib在膀胱癌中的使用，該研究於2021年第二季度啟動。已經有多項積極的登記研究和批准檢查點抑制劑與化療聯合使用，這些聯合方案正在成為多種腫瘤類型的標準治療方案。我們在ES-SCLC患者中聯合使用Triaciclib和檢查點抑制劑Tecentriq®(阿替唑單抗)和化療的試驗數據顯示，在不損害抗腫瘤療效的情況下，骨髓保護效果良好。這項針對膀胱癌的第二階段試驗探索了曲拉西利與化療聯合用於誘導治療以及與檢查點抑制劑聯合用於維持治療。我們認為，基於與化療和免疫治療的潛在協同效益，曲拉西利可能會改善這些患者的預後。美國癌症協會估計，2023年美國將有超過8.2萬例新診斷的膀胱癌病例，每年報告的死亡人數約為1.7萬人。
三苯氧胺的優點
Trilaciclib是一種新型的暫時性CDK4/6抑制劑，具有靜脈給藥起效快，對CDK4和CDK6的抑制作用強和選擇性強，半衰期短等特點。我們認為，在給予細胞毒治療或免疫治療方案之前，先用三環素治療患者可能有以下好處和優勢：
•降低化療所致骨髓抑制發生率的潛力。Trilaciclib經過合理設計和優化，以保護HSPC免受細胞毒治療的損害，從而最大限度地減少中性粒細胞、紅細胞和血小板之間的細胞減少。Trilaciclib有可能減少這些細胞減少症的臨牀相關後果，並改善患者預後。
•減少細胞毒治療劑量延遲和劑量減少的可能性。化療引起的骨髓抑制是化療的主要劑量限制毒性，可導致劑量減少和計劃延遲，從而限制治療效果。Trilaciclib是專門為儘量減少骨髓抑制而設計的，並有可能維持指示和計劃的化療劑量和時間表。
•在聯合治療中提高抗腫瘤療效和延長總生存期的潛力。在我們的第二階段mTNBC研究中，Trilaciclib已經證明瞭提高抗腫瘤療效和增加總存活率的能力。Trilaciclib可能會提高患者接受更多細胞毒治療的能力，保護他們的免疫系統免受細胞毒治療的損害，並通過調節多種免疫功能同時允許有益的T細胞增殖來改善他們的免疫反應。我們正在進行的臨牀研究中，正在評估Triaciclib在多種腫瘤類型和各種治療組合中提高抗腫瘤療效的能力。
•通過經過驗證的患者報告結果(PRO)工具來衡量改善患者體驗的潛力。我們隨機試驗的PRO數據顯示，化療前服用曲拉西利的患者報告的疲勞感較少，身體和功能健康狀況得到改善。
•可能與一起使用 細胞毒療法/免疫 檢查點抑制藥組合。免疫檢查點抑制劑通常與細胞毒治療相結合。我們已經證明，Triaciclib緩解了接受化療和免疫檢查點抑制劑Tecentriq聯合治療的ES-SCLC患者的骨髓抑制。此外，我們的臨牀前數據表明，在適當的治療環境下，將Triaciclib與檢查點抑制劑聯合使用可能會在抗腫瘤療效方面產生有意義的潛在協同效益。
•管理的便利性。Trilaciclib被設計為在化療之前通過靜脈輸液給藥。這種給藥方案符合使用或不使用檢查點抑制劑進行化療的標準臨牀實踐。
•降低救援幹預成本的潛力。化療引起的骨髓抑制會導致嚴重的副作用，如貧血引起的疲乏，中性粒細胞減少引起的感染，以及血小板減少引起的出血。這些不良副作用通常需要昂貴的救援幹預措施，如住院、輸血、使用抗生素和/或使用生長因子支持的治療。由於Triaciclib是專門為將骨髓抑制降至最低而設計的，我們相信它有可能降低這些成本。到目前為止，我們報告的積極的多系骨髓保護數據以及我們對支付者的市場研究支持Triaciclib降低這些成本的價值主張。
•潛力廣闊 適用性。我們相信Triaciclib有可能使接受多種骨髓抑制細胞毒方案治療的患者受益，包括靶向化療(ADC)，涉及廣泛的腫瘤類型。
曲拉西利：臨牀前和臨牀研究進展
臨牀前發展
我們已經發表了大量的生化、細胞和體內關於曲拉西利的數據。我們的臨牀前數據顯示，Triaciclib可以誘導HSPC短暫和可逆的細胞週期停滯；幫助保護HSPC免受化療造成的損害；保護骨髓和免疫系統功能；改善完全血細胞計數(CBC)恢復；幫助防止骨髓衰竭；防止髓系扭曲和隨之而來的淋巴細胞減少；激活腫瘤微環境中的T細胞；以及增強化療和檢查點抑制物抗腫瘤活性。
我們目前正在進行廣泛的臨牀前開發工作，以評估Triaciclib與各種新型和新興治療藥物的協同潛力，以確定協同作用，以便在未來的臨牀試驗中進行評估。
已完成一期臨牀試驗
2015年，我們在荷蘭的45名健康志願者中完成了Triaciclib的第一階段臨牀試驗。在這項試驗中，七個隊列的受試者被給予單次遞增劑量的三苯氧胺，劑量範圍在6毫克/平方米到192毫克/平方米之間。本試驗的目的是評估安全性，包括劑量限制毒性(DLT)、嚴重不良事件(SAE)、不良事件(AEs)和藥代動力學(PK)，並確定Triaciclib的生物有效劑量。這項試驗公佈的數據表明，Triaciclib耐受性良好，沒有DLT或SAE報告。這些數據表明，給予Triaciclib導致HSPC強烈的細胞週期停滯至少32小時，並支持200 mg/m的起始劑量 2用於患者的初步研究。
已完成的隨機臨牀試驗
曲拉西利(IV CDK4/6抑制劑)：
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| 適應症 | | 養生法 | | 狀態 | | 相位 | | 出版物 |
1ST-線路 小細胞肺癌(研究1在包裝插頁中) | | +騰訊科技/
卡鉑/
依託泊苷 | | COSELA®(Triaciclib)被批准在ES-SCLC的含鉑/依託泊苷或含拓撲替康的方案之前給藥，以減少化療引起的成年患者骨髓抑制的發生率。 | | 2 | | 《國際癌症雜誌》(Daniel等人)，2020年12月 |
1ST-線路 小細胞肺癌(研究2在包裝插頁中) | | +依託泊苷/ 卡鉑 | | | 1b/2 | | 腫瘤學年鑑(Weiss等人)2019年8月 |
2發送 /3研發-線路 小細胞肺癌(研究3在包裝插入中) | | +Topotecan | | | | 1b/2 | | 治療進展(HART等人)，2020年11月 |
| 轉移性三陰性乳腺癌 | | +吉西他濱/卡鉑 | | 階段2已完成；階段3已完全登記，預計2024年上半年將有70%的事件進行臨時操作系統分析。 | | 2 | | 柳葉刀腫瘤學(Tan等人的研究。)，2019年9月 |
| 1L轉移性結直腸癌 | | FOLFOXIRI+貝伐單抗 | | 第三階段結果於2023年2月公佈。審判中止。 | | 3 | | 待出版 |
小細胞肺癌的第二階段臨牀方案(研究1在包裝插入中)
基於令人鼓舞的初步數據，我們將兩個小細胞肺癌試驗推進到隨機、安慰劑對照、雙盲的第二階段。2017年第二季度完成了一線SCLC第二階段試驗的登記，2018年3月報告了積極的多系骨髓保護結果，歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)2018年大會報告了更多數據，並發表在腫瘤學年鑑(Weiss)上等人。)2019年。第二/第三線SCLC第二階段試驗於2018年第二季度完成登記，2018年第四季度報告了積極的多系骨髓保護數據，並在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)2019年年會的口頭會議上提交了完整數據。這些數據也發表在《國際癌症雜誌》(Daniel等人；2020).
2016年12月，我們與基因泰克達成了一項非獨家協議，以評估基因泰克的免疫檢查點、抗PD-L1抗體Tecentriq與Triaciclib的組合。根據協議，我們的第一個試驗是接受卡鉑和依託泊苷治療的ES-SCLC患者的一線治療。我們在2017年第二季度開始了這項隨機、雙盲、安慰劑對照的第二階段試驗。這項臨牀試驗的目標是評估Triaciclib與Tecentriq和化療聯合使用的安全性、OS、骨髓保護、PK和抗腫瘤活性。我們於2018年第一季度完成招生。我們在2018年11月報告了積極的多系骨髓保護數據和初步的無進展生存(PFS)，並在2019年ESMO大會上公佈了最新的安全性和抗腫瘤療效數據。
小細胞肺癌一線治療的1b/2期臨牀試驗(研究2在包裝插入中)
2015年，我們在美國和歐洲的多個地點對一線ES-SCLC患者啟動了1b/2期臨牀試驗。試驗的1b期試驗旨在確定隨機、安慰劑對照的2期試驗中使用的曲拉西利劑量。該試驗的目的是評估Triaciclib與現有的一線化療標準依託泊苷和卡鉑聯合使用的安全性、骨髓保護、藥代動力學和抗腫瘤活性，並確定將在未來試驗中使用的劑量。1b期的所有患者都接受了Triaciclib加依託泊苷/卡鉑的三週週期治療，根據歷史慣例，估計每個患者總共接受四到六個週期的治療。在每一劑量依託泊苷/卡鉑之前靜脈滴注曲拉西利。
在這項試驗的1b期部分，正如2017年6月美國臨牀腫瘤學會會議上報道的那樣，我們治療了19名患者，接受了多個週期的三苯氧胺和化療，沒有一例出現發熱性中性粒細胞減少症-這是這些化療方案最常見的不良後果之一。我們還觀察到3/4級血液學不良事件呈劑量依賴性減少。1b期研究的結果支持這樣一種假設，即Triaciclib可以通過保護造血和免疫系統功能來改善化療引起的骨髓抑制的嚴重急性和長期後果。基於這些結果，我們在2016年第四季度啟動了隨機、安慰劑對照的試驗第二階段，曲拉西利的劑量為240 mg/m22017年第二季度共完成77例患者入院。我們在2018年3月報告了試驗2階段的積極多系骨髓保護數據，並在2018年ESMO大會上提交了試驗的其他數據，最終數據發表在腫瘤學年鑑(Weiss)上等人的研究。; 2019).
小細胞肺癌二線/三線治療的1b/2期臨牀試驗(研究3在包裝插入中)
2015年，我們在美國和歐洲的多個地點啟動了二/三線小細胞肺癌患者的1b/2期臨牀試驗。試驗的1b階段是為了確定試驗的隨機、安慰劑對照的第二階段所用的曲拉西利劑量。該試驗的目的是評估Triaciclib與現有的Topotecan二線/三線化療方案聯合使用的安全性、骨髓保護、PK和抗腫瘤活性，並確定未來試驗中使用的劑量。所有1b期患者接受三週週期的曲拉西利加拓撲替康治療，直到疾病進展。曲拉西利在每一劑量拓撲替康之前靜脈滴注。曲拉西利200至280 mg/m劑量2拓撲替康的劑量為0.75至1.5毫克/米2在已完成的試驗1b階段開放標籤部分的7個隊列中進行了測試。隨機、安慰劑對照的2期試驗的劑量選擇為曲拉西利240 mg/m2+拓撲替康0.75 mg/m2 和曲拉西林240 mg/m2+拓撲替康1.5 mg/m2.
在1b期節段，我們用曲拉西利和拓撲替康治療了32例患者，沒有出現任何發熱性中性粒細胞減少或治療相關的SAE。1b期的初步結果已於2016年12月在IASCLC世界肺癌會議上報告。基於這些結果，第二階段於2017年第一季度啟動，由雙盲設計組成，91名患者按2：1的基礎隨機接受曲拉西利加拓撲替康或安慰劑加拓撲替康治療。我們在2018年第二季度完成了這項試驗的登記，並在2018年第四季度報告了多系骨髓保護數據。安全性和抗腫瘤療效數據在2019年ASCO年會上公佈。這些數據發表在2019年高級治療(HART)雜誌上等人的研究。; 2020).
我們在SCLC試驗中對Triaciclib進行的雙盲安慰劑對照試驗表明，當添加到標準護理化療或化療/檢查點抑制方案中時，Triaciclib減輕了臨牀上顯著的化療引起的骨髓抑制。美國食品和藥物管理局(FDA)根據我們的三項隨機、雙盲、安慰劑對照的SCLC臨牀試驗的骨髓保護數據，以及從所有已完成和正在進行的臨牀試驗收集的安全性數據，批准了Triaciclib的突破性療法。突破性治療計劃旨在加快針對嚴重或危及生命的疾病的藥物的開發和審查。2020年8月，FDA接受了我們在SCLC中對Triaciclib的新藥申請(NDA)，批准了優先審查，處方藥使用費法案(PDUFA)的行動日期為2021年2月15日。COSELA™(Triaciclib)於2021年2月12日被美國食品和藥物管理局批准，用於在ES-SCLC的含鉑/依託泊苷或含拓撲替康的方案之前使用，以減少成人患者化療引起的骨髓抑制的發生率。與歐洲監管機構的討論表明，現有數據足以支持向歐洲藥品管理局(EMA)提出的關於Triaciclib在SCLC中用於骨髓保護的營銷授權申請(MAA)，我們計劃與合作伙伴合作進行這一申請。
轉移性三陰性乳腺癌(MTNBC)的2期臨牀試驗
2017年1月，我們啟動了一項開放標籤的隨機第二階段試驗，在美國和歐洲的多個地點招募了102名患有一線、二線或三線mTNBC的患者。這項臨牀試驗的目的是評估Triaciclib的安全性、骨髓保護、PK和抗腫瘤活性，並結合現有的吉西他濱和卡鉑(GC)護理方案的化療標準。我們於2018年第二季度完成招生。在2018年12月的SABCS上，我們提供了初步數據，表明無進展生存(PFS)的改善。我們在2019年ESMO大會上公佈了額外的安全性和抗腫瘤療效數據。試驗結果顯示，總體存活率(OS)(初步)有顯著改善。儘管該試驗沒有達到主要的骨髓保護終點，但接受曲拉西利治療的患者能夠多接受約50%的化療週期，而不會產生額外的血液毒性。。這些數據在2019年ESMO大會上公佈，並同時發表在《柳葉刀腫瘤學》(TAN)上等人的研究。；2019年)。這項試驗的最新安全性和有效性數據在2020年SABCS上公佈。數據包括：與單獨使用GC相比(第1組)，兩組(第2組和第3組)的OS均有改善(第2組：HR=0.31p=0.0016；第3組：HR=0.4，p=0.0004)。第1組的中位OS為12.6個月，第2組未達到，第3組為17.8個月。第2組和第3組合並的中位OS為19.8個月(HR=0.37，P
轉移性結直腸癌的3期臨牀試驗(PROVERE 1)-試驗終止
PROVERE 1是一項隨機、安慰劑對照的三苯氧胺治療結直腸癌註冊試驗(“CRC”)。結直腸癌是通常以5-FU為基礎的化療的大適應症。我們有廣泛的臨牀前研究表明，在以5-FU為基礎的三苯氧胺方案中具有骨髓保護作用。與FOLFOXIRI(5-FU、亞葉酸、奧沙利鉑和伊立替康)三聯療法和貝伐單抗聯合應用的PREVER1評價的Triaciclib是對大多數1L結直腸癌最有效的化療方案，但與包括FOLFOX或FOLFIRI在內的雙聯療法相比，貝伐單抗也具有高度的骨髓抑制作用。
2023年2月13日，我們宣佈了關鍵的3期PERVER1試驗的TOPLINE結果，結果顯示該試驗實現了與嚴重中性粒細胞減少症相關的共同主要終點，具有統計學意義，包括在誘導期間嚴重中性粒細胞減少的兩種情況都有臨牀意義和統計學意義(安慰劑=20%對曲拉西利=1%；p
然而，儘管實現了聯合初級終點和其他次要的骨髓保護和耐受性措施，但早期抗腫瘤療效數據，包括總應答率(ORR)，與Triaciclib(分別為61%和50%)相比，更有利於接受安慰劑的患者。考慮到這些抗腫瘤療效指標的差異以及實現無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)終點的低可能性，我們決定停止保留1。數據監測委員會(DMC)獨立得出了同樣的結論。
在廣泛期小細胞肺癌和三陰性乳腺癌患者中，曲拉西利聯合不同化療方案的其他臨牀試驗並未證明這一不利的生存信號。
四項正在進行的臨牀試驗
曲拉西利(IV CDK4/6抑制劑)：
一線三陰性乳腺癌的3期臨牀試驗(PROVERE 2)
在之前的第二階段研究中觀察到的強大的OS益處的基礎上，我們於2021年4月完成了PRESERVE 2的登記，這是一項關鍵的三西立試驗，適用於接受一線或二線吉西他濱和卡鉑化療(“GC”)的局部晚期不可切除或mTNBC患者。在這項研究中，正在評估抗腫瘤效果和骨髓保護終點。第三階段試驗正在美國和歐洲的多個地點進行。我們招募了以前在NEO/佐劑環境中接受檢查點抑制劑治療的患者參加試驗，以確保我們在這一患者羣體中發展臨牀經驗。主要的終點是評估在接受一線GC治療的患者中，與安慰劑相比，曲拉西利對總存活率(OS)的影響。關鍵的次要終點包括評估與安慰劑相比，曲拉西利對患者生活質量的影響。這項試驗的登記工作完成了187名1L患者。中期總體生存(OS)分析預計在2024年上半年進行，佔事件總數的70%。
聯合抗體-藥物結合物Trodelvy®(Sacituzumab Govitecan-Hziy)的2期臨牀試驗
我們啟動了這項正在進行的2期單臂開放標籤研究，在2021年第四季度，在不能切除的局部晚期或mTNBC患者接受抗體-藥物結合物(Adc)、Trodelvy®(saituzumab gov.itecan-hziy)之前給予Triaciclib。抗腫瘤療效和骨髓保護終點正在評估中。主要目的是通過無進展生存期(PFS)來評估Triaciclib在saituzumab goititecan-hziy之前給藥的抗腫瘤效果。次級終點包括以客觀應答率(ORR)、客觀應答期(DOR)、臨牀受益率(CBR)、總存活率(OS)衡量的抗腫瘤療效的評估；以及對Triaciclib的骨髓保護作用的評估。
2022年11月，我們在第二階段試驗中提供了令人鼓舞的初步數據。初步數據顯示，與之前發表的saituzumab goititecan-hziy單藥安全性簡介相比，triaciclib的靶向效應有可能顯著降低與saituzumab政府技術相關的不良事件的發生率，包括骨髓抑制、腹瀉和潛在的脱髮(由於腸隱窩和毛囊中存在CDK4/6表達的細胞)。我們預計將在2023年第二季度發佈更全面的數據集，包括安全性和初步療效結果，包括腫瘤PD-L1狀態的結果。
在腫瘤微環境中確認抗腫瘤作用機制(MOA)的2期臨牀試驗
我們在2021年第四季度啟動了這項試驗。這項試驗是一項對早期新輔助TNBC患者進行的Triaciclib的第二階段多中心、單臂、開放標籤研究，旨在進一步研究Triaciclib在調節抗腫瘤免疫反應中的作用。這項試驗還在評估病理完全反應終點，預計將於2023年第二季度推出。主要目的是通過腫瘤微環境中CD8+腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)/調節性T細胞(Tregs)比率的變化來評價單次給藥後Triaciclib基於免疫的作用機制(MOA)。次要和探索性終點包括確定手術時病理完全反應(PCR)的評估，以及Triaciclib與新輔助化療方案組合的安全性；探索性終點包括免疫反應評估，以及確定腫瘤或血液樣本中可能指示臨牀反應/耐藥性、藥效學活性和/或Triaciclib作用機制的分子和細胞生物標記物。
2022年12月，我們在一年一度的聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上報告了前24名患者的數據，這些數據顯示，在早期TNBC患者中，單劑量曲拉西利(240 mg/m2)治療後腫瘤微環境發生了有利的變化，通過CD8+T細胞與T調節細胞(Tregs)比例的增加來衡量。CD8+T細胞/Tregs比例的改善可能會增強整體抗腫瘤免疫反應，並支持我們在臨牀前研究和我們的TNBC第二階段試驗中觀察到的趨勢。沒有與三苯氧胺相關的嚴重不良反應的報告。我們預計病理完全應答(PCR)結果，包括腫瘤PD-L1狀態的結果，將於2023年第二季度公佈。
一線膀胱癌的2期臨牀試驗(PROVERS3)
我們在2021年第二季度啟動了PERVERE 3，這是一項基於鉑的一線化療和維持治療的隨機開放標籤研究，使用免疫檢查點抑制劑Avelumab，單獨使用或與Triaciclib聯合使用，用於未經治療的、局部晚期或MUC患者。主要終點是評估Triaciclib與以鉑為基礎的化療和檢查點抑制劑Avelumab維持治療相結合時的抗腫瘤效果，這是在整個研究期間通過無進展生存(PFS)來衡量的。關鍵的次要終點包括通過ORR、DOR、維持期內的PFS、OS和其他指標來評估Triaciclib的抗腫瘤效果。我們已經與默克KGaA、德國達姆施塔特和輝瑞之間的聯盟達成了臨牀試驗合作，根據該聯盟，該聯盟將為MUC的這項由G1贊助和資助的試驗提供臨牀供應。
在2023年1月，我們提供了關於PROVER3的初步更新。RECIST V1.1的確認ORR在可評估的三聯試驗組和對照組患者中分別為40.0%(n=18/45)和46.7%(n=21/45)，在ARMS之間具有可比性。我們認為，需要更長期的隨訪來確定更多的抗腫瘤終點，包括中位反應持續時間和PFS。儘管目前尚處於早期階段，但在化療前給予Triaciclib的安全性和耐受性與接受吉西他濱加順鉑/卡鉑聯合維持性治療的晚期或MUC患者的安全性和耐受性大體一致。數據監測委員會不斷審查曲拉西利的安全性，並建議按計劃繼續進行研究。更多的安全性和有效性數據，包括PFS的主要終點，預計將於2023年年中公佈。
研究人員贊助的研究(ISS)計劃
曲拉西利(IV CDK4/6抑制劑)
研究人員贊助的研究(“ISS”)是由G1治療公司外部的合格醫生開發和進行的一項研究，該醫生對研究的進行承擔全部責任。ISS可以採取多種形式，包括臨牀和非臨牀研究，這些研究可能是幹預性的，也可能是觀察性的。我們支持與我們的科學興趣領域保持一致的研究。
2022年第四季度，該公司宣佈，我們正在支持在ES-SCLC患者中使用Triaciclib和Lurbinectedin的新的第二階段ISS，這是一項前瞻性、非隨機、單臂第二階段研究，旨在評估在Lurbinectedin之前靜脈注射Triaciclib在大約30名鉑類難治性ES-SCLC患者中的療效。主要終點是在任何週期中4級中性粒細胞減少的比率。次要終點包括週期1中4級中性粒細胞減少的平均持續時間(天數)、總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)、總應答率(ORR)、生活質量評估以及包括G-CSF應用在內的輔助/反應性支持措施的使用。
Trilaciclib：監管地位
注射用COSELA於2021年2月獲得FDA批准目的：減少成人患者在接受含鉑/依託泊苷或含拓撲替康的廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)方案前化療所致骨髓抑制的發生率。批准是基於三項小細胞肺癌(“SCLC”)試驗表明，當Triaciclib加入標準護理化療或化療/檢查點抑制方案時，可以減輕臨牀上顯著的化療引起的骨髓抑制。與歐洲監管機構的討論表明，現有數據足以支持EMA對三環素在ES-SCLC中的骨髓保護作用進行MAA。
我們在2019年獲得了FDA的突破性治療稱號，這是基於三個隨機第二階段臨牀試驗對小細胞肺癌患者的陽性骨髓保護數據。與獲得優先審查的突破性指定產品一樣，我們將進行某些上市後活動，包括體外藥物相互作用和新陳代謝研究，以及一項臨牀試驗，以評估Triaciclib對化療導致骨髓抑制的ES-SCLC患者的疾病進展或生存的影響，並進行至少兩年的隨訪。我們正在為批准後的臨牀試驗選擇地點，預計地點激活和2023年上半年的第一批患者登記。
2021年，FDA批准Triaciclib與化療聯合使用，用於局部晚期或mTNBC的治療。快速通道是一個旨在促進藥物開發和加速審查的過程，以治療嚴重疾病和滿足未得到滿足的醫療需求。這樣做的目的是為了讓患者更早地獲得重要的新藥。獲得快速通道指定的藥物可能有資格更頻繁地與FDA接觸，討論藥物的臨牀開發計劃、加速批准和優先審查的資格，以及滾動審查，在滾動審查中，新藥申請(NDA)的完整部分可以滾動提交FDA審查，而不是等到NDA的所有部分完成後才可以審查整個申請。
我們繼續從事Triaciclib的研究和臨牀開發，以便尋求監管部門的批准，將更多的適應症用於多種腫瘤類型和治療組合，包括乳腺癌和膀胱癌。
樂諾西利
Lerociclib是一種差異化的臨牀階段口服CDK4/6抑制劑，正在開發中，與其他靶向治療結合使用，用於多種腫瘤學適應症。2020年，我們與EQRx，Inc.(美國、歐洲、日本和亞太地區以外的所有市場的權利)和Genor Biophma Co.Inc.(亞太地區的權利，不包括日本)就所有適應症的Lerociclib的開發和商業化達成了單獨的獨家協議。這些協議加在一起，提供了2600萬美元的預付款，以及基於銷售的版税，並有機會獲得高達3.3億美元的潛在里程碑付款。EQRx，Inc.和Genor Biophma Co.Inc.負責在各自地區開發和商業化Lerociclib的所有費用。
Rintodestrant
Rintodestrant是一種口服SERD，可作為單一療法使用，並與CDK4/6抑制劑聯合使用，最初是Ibrance®(Palbociclib)，用於治療ER+、HER2-乳腺癌。在完成了競爭激烈的口語SERD領域對我們最重要的合作選項和最新數據的評估後，我們做出了停止該計劃的戰略決定。我們在2022年第三季度將權利歸還給發起人(伊利諾伊大學芝加哥分校)；恢復權利不會給發起人帶來額外的財務義務。
CDK2抑制劑
2020年，我們與Incyclix Bio，LLC(前身為ARC Treateutics，LLC)簽訂了一項全球許可協議，開發一種內部發現的用於所有人類和獸醫用途的細胞週期蛋白依賴性激酶2(“CDK2”)抑制劑並將其商業化。Incyclx目前被授予獨家的、承擔版税的許可，有權向我們獨家擁有的專利家族之一授予再許可。
我們的業務戰略
我們的目標是通過持續開發和擴大Triaciclib來改善那些受癌症影響的人的生活。我們的戰略包括以下關鍵組成部分：
•建立COSELA作為美國ES-SCLC的護理標準。注射用COSELA(曲拉西利)於2021年2月獲得FDA批准，以在廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)的含鉑/依託泊苷方案或含拓撲替康方案(ES-SCLC)之前給藥，可降低成人患者化療引起的骨髓抑制的發生率。
•通過在多個適應症和治療環境中執行我們強有力的發展計劃，最大限度地提高Triaciclib的長期價值。我們相信，由於其作用機制和獨特的屬性，包括靜脈注射起效快，對CDK4和CDK6的抑制有效和選擇性強，以及半衰期短，Triaciclib有潛力用於治療接受骨髓抑制細胞毒治療(如化療)的患者，並在多種腫瘤類型和各種治療組合中應用時顯著提高抗腫瘤效果。
•有效地管理資本，為運營提供充分資金。我們打算有效地執行我們的資本管理戰略，以確保我們有能力為我們的業務提供資金，包括在ES-SCLC中將COSELA商業化，以及我們正在進行的和未來的臨牀計劃，以開發更多癌症適應症的Triaciclib。
商業化
2021年2月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准COSELA(Triaciclib)在治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)之前使用含鉑/依託泊苷或含拓撲替康的方案治療成人患者，以減少化療引起的骨髓抑制的發生率。2020年6月，我們與勃林格英格爾海姆製藥公司(BI)簽訂了為期三年的COSELA在美國和波多黎各的聯合推廣協議。2021年12月，G1和BI共同同意終止COSELA的共同晉升協議，自2022年3月起生效。當時，我們宣佈將聘請並部署一支G1腫瘤學銷售代表團隊，以加快銷售活動，並幫助最大限度地採用COSELA。截至2022年2月21日，所有銷售代表已全部聘用、培訓和部署。我們現在正在管理和執行內部的所有商業活動，包括銷售、市場營銷、市場準入和臨牀護士教育職能，以及產品分銷。G1 to One計劃作為患者中心，提供患者和醫療保健提供者服務。
我們計劃通過與全球和/或地區製藥公司建立合作協議，利用我們和他們的開發和商業化基礎設施和能力，將我們的候選產品在全球範圍內商業化，使我們能夠以具有成本效益的方式最大限度地擴大我們候選產品的全球商業機會。
製造業
我們不擁有或經營，目前也沒有建立任何製造設施的計劃。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方(合同製造組織，或CMO)來製造我們的候選產品。到目前為止，我們已經從多家第三方製造商獲得了用於我們的臨牀前研究、臨牀試驗和商業化產品的藥物物質和藥物產品。我們的一些藥品和藥品都有多餘的供應商。隨着我們產品的開發進行，我們將評估是否有資格為藥品和藥品增加多餘的製造商。
儘管我們依賴第三方來生產我們的產品，但我們擁有具有豐富製造經驗的人員來監督與我們的CMO的關係。CMOs受到廣泛的政府法規的約束，我們依賴它們按照當前的良好製造實踐或cGMP生產我們的產品。我們有一個既定的質量保證計劃，以確保參與產品製造的CMO符合cGMP和其他適用的美國和外國法規。我們相信，我們目前的CMO網絡符合這些規定。
競爭
新藥療法的開發和商業化競爭激烈。在未來我們可能開發或商業化的所有療法方面，我們將面臨來自世界各地製藥和生物技術公司的競爭。我們成功開發和商業化的任何候選藥物都將與目前市場上用於治療相同適應症的藥物和療法競爭，並可能與目前正在開發的用於相同適應症的產品競爭。許多營銷或開發潛在競爭產品的實體在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷方面擁有比我們更多的財務資源和專業知識。我們相信，影響任何獲得批准的產品成功的關鍵競爭因素將是其有效性、安全性、價格、管理的便利性和促銷活動的水平。因此，如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更有效、副作用更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會將減少或消失。
COSELA是第一個被批准的治療方法，旨在幫助保護HSPC和免疫系統功能免受化療的損害。我們認為，在目前的護理標準下使用Triaciclib可以最大限度地減少化療引起的骨髓抑制，包括以下副作用：貧血引起的疲乏；中性粒細胞減少引起的感染；以及血小板減少引起的出血。目前，這些不良副作用通常需要昂貴的救援幹預措施，如住院、輸血、抗生素使用和/或生長因子支持治療。Trilaciclib可能會減少實施現有的救援性生長因子支持治療的需要，包括Neulasta®(PegfigrasTim)、Neupogen®(Filgratim)、Procrit®(Epoeitin Alpha)和Aranesp®(Darbepoetin Alfa)以及這些產品的生物仿製藥。此外，Triaciclib可能會與多種已批准的藥物或未來可能獲得批准的藥物競爭，例如正在開發中的用於治療化療引起的中性粒細胞減少的普利布林和正在開發中的用於治療化療引起的骨髓抑制的ALRN-6924。
知識產權
我們的商業成功在一定程度上取決於我們在尋求將FDA批准的CDK4/6抑制劑Triaciclib(COSELA)商業化的司法管轄區獲得和維護專利保護的能力。我們的商業成功在一定程度上還取決於我們是否有能力在我們的許可證持有人尋求將我們的專有CDK抑制劑商業化的司法管轄區獲得和維護專利保護，包括臨牀候選藥物triaciclib和lerociclib。我們已在多個司法管轄區，包括例如美國、歐洲、中國、香港、澳門、日本、韓國、新加坡、澳大利亞、加拿大、墨西哥、印度、以色列、俄羅斯及巴西，就三氯苯丙胺及乙丙環丙烷的物質組合物取得專利保護。我們已經獲得了用於治療某些癌症的Triaciclib或Lerociclib的專利保護，包括在美國、歐洲、中國、香港、澳門、日本和加拿大。我們還在我們認為適當的情況下，尋求對我們的CDK4/6抑制劑的生產工藝、配方、額外的組合物、我們的候選產品與其他活性物質的組合以及給藥時間表和方案的保護。我們的成功還取決於我們在不侵犯他人財產權的情況下運營的能力，以及防止他人侵犯我們的財產權的能力。我們的政策是尋求保護我們的專有地位，其中包括提交美國和外國的專利申請，涵蓋我們的專有技術、發明和改進，這些對我們業務的發展和實施至關重要。此外，我們計劃在適用於美國和其他司法管轄區的情況下尋求專利期限調整、恢復和/或專利期限延長。例如, 我們已經向美國專利商標局申請了延長專利期限，尋求延長包括Triaciclib在內的專利的期限。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新和潛在的許可內機會來發展和保持我們的專有地位。此外，我們預計，在適當的情況下，我們將受益於美國、歐洲和其他國家的法定框架，這些框架提供了一段時間的臨牀數據獨佔期，以彌補監管機構批准我們的藥物產品所需的時間。另請參閲下面的“政府法規和產品審批”部分。
我們是我們所有專利的唯一擁有者或獨家許可人，目前提交的專利申請涵蓋Triaciclib和Lerociclib。我們有權自行決定起訴這些專利家族，並且，如果我們有超出許可的專利和專利申請，我們的被許可人有權審查和評論所有重要的專利申請，我們將真誠地考慮他們的審查和評論。我們的知識產權戰略包括為我們的CDK4/6抑制劑、它們的用途和製造方法申請專利。我們已經在美國獲得了20多項我們的CDK4/6抑制劑的物質組成專利，其中包括覆蓋Triaciclib和Lerociclib的專利，我們還在繼續在美國和世界各地尋求其他CDK抑制劑的物質組成專利。此外，我們在美國獲得了超過18項專利，涉及使用我們的一些CDK4/6抑制劑的治療方法，包括聲稱使用Triaciclib和Lerociclib的方法。我們繼續為我們的關鍵CDK4/6抑制劑及其在關鍵治療領域的用途尋求更多專利。
截至2022年12月31日，我們已經在美國FDA的橙皮書中列出了我們的美國食品和藥物管理局批准的藥物Triaciclib(COSELA)的10項美國授權專利，還有一項專利正在等待上市。此外，2021年4月8日，我們根據《美國法典》第35篇第156節對其中兩項列出的專利(美國8,598,186和美國9,487,530)提出了延長專利期限的請求。我們最終打算選出一項專利延期。如果美國8,598,186人當選，任期預計將延長至2034年12月30日。如果美國9,487,530人當選，任期預計將延長至2035年2月12日。
我們在開發新技術和候選產品的同時，不斷評估和完善我們的知識產權戰略。我們計劃在適當的時候，包括在我們尋求適應競爭或改善商業機會的地方，根據我們的知識產權戰略提交更多的專利申請。此外，我們計劃在我們認為適當的情況下提交專利申請，以保護我們開發的新技術。我們的專利申請戰略通常包括在美國、歐盟以及我們認為此類保護可能有用的其他國家/地區尋求專利保護，包括澳大利亞、巴西、加拿大、中國、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、澳門、俄羅斯、新加坡和韓國中的一個或多個。
我們簽署了與我們的CDK抑制劑技術相關的四項許可協議。2020年5月22日，我們與Incyclix Bio，LLC(前身為ARC Treateutics，LLC)簽訂了一項許可協議，將CDK2抑制劑組合的開發和商業化授權給Incyclix。2020年6月15日，我們與Genor Biophma Co.(“Genor”)簽訂了一項許可協議，在Genor地區(定義見下文)開發我們的CDK4/6抑制劑Lerociclib並將其商業化。2020年7月22日，我們與EQRx，Inc.(“EQRx”)簽訂了一項許可協議，在EQRx地區(定義如下)開發和商業化Lerociclib。2020年8月3日，我們與南京希姆塞爾東源藥業有限公司(“希姆塞爾”)簽訂了一項許可協議，在希姆塞爾地區(定義見下文)開發我們的CDK4/6抑制劑Triaciclib並將其商業化。下面將介紹這些許可協議中的每一項。
截至2022年12月31日，我們擁有和授權的專利在全球範圍內，包括30多個專利系列中的390多項已授權或未決專利申請，這些專利系列擁有超過46項已授權美國專利。個別專利的期限取決於獲得這些專利的國家的法律。在我們目前提交申請的國家中，專利期是自作為優先權申請的非臨時專利申請的最早提交日期起20年。然而，美國專利的期限可以延長，以補償獲得監管部門批准銷售藥物所需的時間(專利期限延長)或因美國專利商標局(USPTO)導致的專利訴訟延遲(稱為專利期限調整)。例如，哈奇-瓦克斯曼法案允許FDA批准的藥物在專利到期後延長最多五年的專利期。專利期延長的長度與藥物在審查過程中處於監管審查和盡職調查的時間長短有關。專利期限延長不能超過自產品批准之日起的14年，並且只能延長一項涉及經批准的藥物或其使用方法的專利。一種類似的專利延期，被稱為補充保護證書，在歐洲也有。在某些其他司法管轄區，也有法律框架來延長專利的有效期。我們目前打算在我們擁有合格專利並且可以獲得延長期限的任何司法管轄區內為我們發佈的任何專利尋求專利期限延長；但是，不能保證適用的監管機構，包括美國的FDA和USPTO, 將同意我們關於是否應批准這種延期的評估，以及即使批准了這種延期的期限。此外，即使我們的專利被延長，該專利，包括專利的延長部分，也可能被美國或外國的最終管轄權法院裁定為無效或不可強制執行。
我們目前頒發的涵蓋Triaciclib和Lerociclib物質組成的專利將於2031年到期，不包括任何專利期延長。如上所述，我們已經根據《美國法典》第35篇第156節提出了延長專利期的請求，要求延長美國8,598,186號專利的期限，該申請要求的是Triaciclib的成分，如果獲得批准，將把本專利的有效期延長至2034年12月30日。我們目前已頒發的專利包括三氯苯丙胺和利洛昔布的使用方法，將於2034年至2039年到期。如上所述，我們已經根據《美國法典》第35篇第156節提交了延長專利期的請求，延長美國9,487,530號專利的期限，該申請聲稱在治療小細胞肺癌等疾病時使用Triaciclib來減少化療對健康細胞的影響，如果獲得批准，本專利的有效期將延長至2035年2月12日。我們關於三氯苯丙胺和樂諾西利其他使用方法的未決申請，如果它們發出的話，將在2034年至2043年期間到期。我們計劃就我們的創新方面提出更多申請，這些方面的專利期限可能會超過這些日期。
我們的任何專利，包括我們可能依靠來保護我們的批准藥物市場的專利，都可能被最終司法管轄權的法院裁定為無效或不可執行。或者，我們可以決定，以影響我們專利的期限或可執行性的方式解決訴訟符合我們的利益。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明和執行我們的知識產權的能力。因此，我們無法預測已經或可能在我們的專利或第三方專利中授予的權利要求的廣度或可執行性。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。我們是否有能力獲得並保持我們CDK4/6抑制劑的專利地位，將取決於我們能否成功執行已經批准或可能批准的索賠。我們不知道我們已經提交或可能提交的任何未決專利申請或來自第三方的許可是否會導致任何額外專利的頒發。我們擁有或將來可能獲得的已發佈專利可能會受到挑戰、無效或規避，並且根據任何已發佈專利授予的權利可能無法針對具有類似技術的競爭對手提供足夠的保護或競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能能夠獨立開發和商業化具有類似作用機制的藥物，並在不侵犯我們專利的情況下複製我們的治療方法或策略。由於我們可能開發的藥物的臨牀開發和監管審查需要大量的時間，所以在我們的任何藥物可以商業化之前，, 任何相關專利在商業化後可能只在很短的一段時間內失效或保持有效，從而削弱任何此類專利的任何優勢。
Trilaciclib和Lerociclib專利覆蓋範圍
我們擁有七項已獲授權的美國專利(美國8,598,186；美國8,598,197；美國9,957,276；美國10,189,849；美國10,189,850；美國10,927,120；以及美國11,040,042)，涵蓋Triaciclib物質組合物及其藥物組合物。我們已經在COSELA的橙書清單中列出了這些專利。我們還擁有六項已頒發的美國專利(美國8,598,186；美國8,598,197；美國9,481,691；美國9,957,276；美國10,189,851；以及美國10,696,682)，涵蓋Lerociclib物質組合物和藥物組合物。我們在歐洲、加拿大、日本、墨西哥、中國、澳門、澳大利亞、俄羅斯、韓國、印度、以色列、香港、巴西和新加坡擁有相應的已頒發專利，涵蓋三環素和樂諾昔布及其藥物組合物。在頒發、有效和可執行的情況下，這些物質構成專利的預期到期年份為2031年，而不考慮根據國內法律可能獲得的任何延期、調整或恢復期限。
此外，我們擁有三項已頒發的美國專利(美國9,487,530項；美國10,085,992項；以及10,966,984項)，涵蓋在癌症治療的主題中使用Triaciclib來減少化療對健康細胞的影響，每項專利都已列入COSELA橙皮書清單。例如，這一專利系列涵蓋SCLC治療方案，涉及化療藥物卡鉑、依託泊苷和/或拓撲替康以及用於保護健康復制細胞(如造血幹細胞和祖細胞)的Triaciclib，以及將triaciclib與化療藥物聯合使用來治療癌症。專利申請還包括在治療CDK4/6獨立癌症期間使用Triaciclib對健康復制細胞的化學保護，包括三陰性乳腺癌。該家族的專利已在歐洲、中國、香港、澳門、加拿大和日本頒發。該系列的專利申請正在歐洲、日本和美國等待。在頒發、有效和可執行的情況下，這一專利系列的預期到期年份是2034年，而不考慮根據國家法律可能獲得的任何延期、調整或恢復期限。
我們已經在美國、歐洲專利局(EPO)、加拿大、中國、香港、澳大利亞、巴西、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯以及歐亞專利組織和非洲區域知識產權組織的地區專利局提交了關於Triaciclib與檢查點抑制劑聯合使用的申請。專利已在美國、俄羅斯、EAPO和新西蘭獲得授權或允許。 已授權的美國專利(美國11,529,352號)已提交COSELA橙書清單。 這項授權的專利獲得了595天的專利期限調整，將於2039年7月23日到期。 在頒發、有效和可執行的情況下，這一專利家族的其他成員的預期到期年份為2037年，而不考慮根據國家法律可能獲得的任何延長、調整或恢復期限。
我們擁有一個專利家族，旨在使用我們的CDK4/6抑制劑治療Rb陽性腫瘤。該家族包括四項已頒發的美國專利(美國9,527,857項；美國10,076,523項；美國10,434,104項；以及美國10,925,878項)和一項允許的美國專利申請。‘857專利包括使用Lerociclib治療Rb陽性乳腺癌、結腸癌、卵巢癌、NSCL癌、前列腺癌和膠質母細胞瘤，’523專利包括使用Lerociclib連續治療Rb陽性乳腺癌28天或更長時間，‘104專利包括使用Lerociclib聯合Goerelin治療Rb陽性乳腺癌。‘878專利針對的是將曲拉西利與一種化療藥物聯合使用來治療Rb陽性腫瘤。被允許的美國專利申請涵蓋了治療非小細胞肺癌或乳腺癌的方法，每天至少服用一次Lerociclib，連續24天或更長時間。該家族的專利也已在中國、香港、澳門、加拿大和日本頒發，並已在歐洲專利局獲得專利申請。在頒發、有效和可執行的情況下，這一專利系列的預期到期年份是2034年，而不考慮根據國家法律可能獲得的任何延期、調整或恢復期限。
我們擁有一個專利家族，旨在將Triaciclib或Lerociclib用作抗腫瘤藥物來治療某些血液病癌症。這一家族包括一項已頒發的美國專利(10,709,711項)和一項正在申請的美國專利。這項專利申請在歐洲正在申請中，在加拿大允許，並已在日本和中國頒發。在頒發、有效和可執行的情況下，這一專利系列的預期到期年份是2034年，而不考慮根據國家法律可能獲得的任何延期、調整或恢復期限。
我們已經在美國、歐洲和中國提交了專利申請，其中包括聯合使用來昔利布和表皮生長因子受體抑制劑，例如奧西美替尼，用於治療表皮生長因子受體基因突變的癌症，最明顯的是非小細胞肺癌。一項申請已在美國獲得批准(美國11,395,821人)。 在頒發、有效和可執行的情況下，這一專利系列的預期到期年份是2038年，而不考慮根據國家法律可能獲得的任何延長、調整或恢復期限。
我們擁有一個專利家族，旨在將Lerociclib與Bruton‘s酪氨酸激酶抑制劑或其他選定的活性藥物聯合使用來治療Rb陽性腫瘤。該家族包括兩項已授權的美國專利(美國專利10,231,969和美國11,446,295)、一項正在申請中的美國專利和一項正在申請中的歐洲專利。在頒發、有效和可執行的情況下，這一專利系列的預期到期年份為2035年，而不考慮根據國家法律可能獲得的任何延長、調整或恢復期限。
我們已經在美國、歐洲專利局、加拿大、中國、香港、澳大利亞、巴西、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯以及歐亞專利組織和非洲地區知識產權組織的地區專利局提交了專利申請，涵蓋了Lerociclib的晶型。專利已在美國(美國11,261,193)、澳大利亞和墨西哥獲得授權，並已在EAPO和ARIPO中獲得許可。 在頒發、有效和可執行的情況下，這一專利系列的預期到期年份是2038年，而不考慮根據國家法律可能獲得的任何延長、調整或恢復期限。
我們已在美國、歐洲專利局、巴西、加拿大、中國、哥倫比亞、香港、埃及、澳大利亞、巴西、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯、印度尼西亞、斯里蘭卡、馬來西亞、尼日利亞、祕魯、菲律賓、新加坡、泰國、越南、南非，以及歐亞專利組織和非洲區域知識產權組織的地區專利局提交了涵蓋羅羅昔利劑量制度的專利申請。專利已在美國(美國11,357,779)和ARIPO獲得。在頒發、有效和可執行的情況下，這一專利系列的預期到期年份為2039年，而不考慮根據國家法律可能獲得的任何延期、調整或恢復期限。
我們擁有針對Triaciclib某些組合物的專利家族。該系列已在美國發布(10,988,479)，並正在美國、歐洲專利局(EPO)、中國、香港和臺灣等待批准。在頒發、有效和可執行的情況下，這一專利系列的預期到期年份是2040年，而不考慮根據國家法律可能獲得的任何延期、調整或恢復期限。
我們擁有一系列專利，旨在將我們的CDK4/6抑制劑與微管功能抑制劑Eribuin結合用於癌症的治療。這個家庭正在美國、歐洲、中國和香港待定。在頒發、有效和可執行的情況下，這一專利系列的預期到期年份為2039年，而不考慮根據國家法律可能獲得的任何延期、調整或恢復期限。
我們擁有一個專利家族，旨在根據腫瘤類型、化療方案和免疫因素選擇患者進行三環素治療。該家族已在美國、中國、香港、臺灣、日本、加拿大、澳大利亞、歐洲專利局(EPO)和阿根廷提交了申請。在頒發、有效和可執行的情況下，這一專利系列的預期到期年份是2040年，而不考慮根據國家法律可能獲得的任何延期、調整或恢復期限。
我們還擁有額外的專利系列，涉及將我們的CDK4/6抑制劑與各種其他治療劑結合使用，用於治療含有特定突變的癌症。這些專利族的預期有效期在2039年至2040年之間，如果已頒發、有效和可執行，則不考慮根據國家法律可能獲得的任何延期、調整或恢復期限。
我們擁有七個美國專利系列，涉及在特定臨牀應用中使用我們的CDK4/6抑制劑。這些專利族的預期有效期在2041年至2043年之間，如果已頒發、有效和可執行，則不考慮根據國家法律可能獲得的任何延期、調整或恢復期限。
獨家授權給南京森思爾東源藥業有限公司。(“Simcere”)，代表三氯苯丙胺
2020年8月3日，我們與南京森思爾東源藥業有限公司簽訂了許可協議。在中國、香港、澳門和臺灣(“Simcere地區”)，批准用於人體任何適應症的非腸道給藥(包括靜脈給藥)的Triaciclib的開發和商業化。根據Simcere許可，Simcere已被授予獨家的、承擔版税的、不可轉讓的許可，有權向我們在Simcere地區的13個獨資專利家族授予再許可。我們保留在考慮Simcere的意見和建議的情況下起訴這些專利家族的專有權。如果在Simcere領土上的專利申請既包括triaciclib又包括Lerociclib，則它們被授權給Simcere和Genor。
根據Simcere許可，G1和Simcere分擔在Simcere領域發生的所有專利訴訟費用，但我們單獨負責與Simcere地區任何對抗專利訴訟程序相關的費用，包括與我們許可的專利相關的異議、複審、無效、撤銷、無效或取消程序。
在Simcere許可下，我們有唯一的自由裁量權對Simcere地區的任何侵權訴訟提起和控制任何法律訴訟，以強制執行我們的許可專利家族的任何侵權訴訟，但與i)包含對triaciclib物質組成的權利要求的G1專利或ii)僅包含因第三方製造、使用、提供銷售、銷售或進口triaciclib而產生的索賠的G1專利除外，在這種情況下，我們有第一權利，但沒有義務自費提起並控制任何侵權訴訟，但須考慮希姆塞爾的合理和及時的評論。在我們拒絕在上述條件下對侵權人提起訴訟的範圍內，Simcere有權但沒有義務自費提起侵權訴訟。
根據Simcere許可證，Simcere同意向我們支付1,400萬美元不可退還的預付現金，並有可能在達到某些開發和商業里程碑時額外支付1.56億美元。此外，Simcere還將根據Triaciclib在Simcere地區的年淨銷售額向我們支付兩位數的分級低特許權使用費。2023年2月9日，辛西爾和G1在中國宣佈開具®(曲拉西利)的第一張處方。預付款1,400萬美元(減去適用的預扣税140萬美元)於2020年9月收到。作為回報，我們向Simcere提供了在Simcere地區開發、尋求監管機構批准Triaciclib並將其商業化所需的相關技術和訣竅。Simcere將負責其領土內的所有開發和商業化成本，並可能參與兩家公司商定的全球臨牀試驗。
2022年7月13日，國家藥品監督管理局有條件批准COSELA(注射用鹽酸曲拉西利)在中國上市。由於在中國獲得批准，希姆塞爾在2022年第三季度向我們支付了1,300萬美元的里程碑付款(減去130萬美元的預扣税)。為了在2022年第三季度完成製造技術轉讓，Simcere在2022年10月向我們支付了100萬美元的里程碑式付款(減去適用的10萬美元預扣税)。截至2022年12月31日的12個月內，我們確認了1400萬美元與發展里程碑相關的收入。
EQRx，Inc.的Lerociclib獨家許可證
2020年7月22日，我們與EQRx，Inc.簽訂了一項許可協議(“EQRx許可”)，以開發和商業化使用口服劑型治療任何人類適應症的Lerociclib。EQRx，許可領土是指世界上所有的國家和地區，以及它們的領土和財產，不包括Genor領土(“EQRx領土”)。根據EQRx許可，EQRx已被授予EQRx區域內我們的12個獨家專利家族的獨家、版税負擔、不可轉讓的許可，並有權授予再許可。我們保留在EQRx地區起訴這些專利家族的專有權，EQRx有權審查和評論所有重要的專利申請，審查和評論將由我們真誠地考慮。
根據EQRx許可，G1和EQRx分擔在EQRx地區發生的所有專利訴訟費用，但我們單獨負責與EQRx地區的任何對抗專利訴訟程序相關的費用，包括第三方與我們許可的專利家族相關的異議、複審、無效、撤銷、無效、幹擾或取消程序。我們擁有唯一的自由裁量權，有權針對EQRx地區的任何侵權行為提起和控制任何法律行動，以強制執行我們的許可專利家族，但與G1專利有關的侵權行為除外，該專利僅包含因第三方製造、使用、提供銷售、銷售或進口Lerociclib而產生的索賠，在這種情況下，我們有權但沒有義務自費提起並控制任何侵權行為，但須考慮EQRx合理和及時的意見。如果我們拒絕在上述條件下對侵權人提起訴訟，EQRx有權但沒有義務自費提起侵權訴訟。.
根據許可協議，EQRx同意向我們支付一筆不可退還的預付現金2000萬美元有可能支付額外的2.9億美元在達到一定的開發和商業里程碑時。此外，EQRx將根據Lerociclib在EQRx地區的年淨銷售額向我們支付從個位數中位數到十幾歲左右的分級版税。預付現金於2020年8月收到。2020年9月，我們向EQRx轉讓了在EQRx地區開發、尋求監管機構批准Lerociclib並將其商業化所需的相關技術和訣竅。EQRx將負責該產品在EQRx地區的開發。作為臨牀試驗贊助商，我們將繼續進行其兩項主要臨牀試驗，費用由EQRx承擔。EQRx同意補償我們在許可協議生效日期後與這些臨牀試驗相關的所有自付費用。我們將在每個季度結束後30天內向EQRx開具發票，EQRx將在收到此類發票後30天內付款。截至2022年12月31日的12個月內E沒有確認與發展里程碑有關的任何收入。
Genor Biophma Co.Inc.(“Genor”)的Lerociclib獨家許可證
2020年6月15日，我們與Genor Biophma Co.(“Genor Lerociclib的開發和商業化，使用口服劑型來治療人類的任何適應症。Genor的許可地區包括澳大利亞、孟加拉國、中國、香港、印度、印度尼西亞、澳門、馬來西亞、緬甸、新西蘭、巴基斯坦、菲律賓、新加坡、韓國、斯里蘭卡、臺灣、泰國和越南(“Genor地區”)。根據Genor許可證，Genor已被授予獨家的、承擔版税的、不可轉讓的許可證，並有權向Genor地區的十個我們獨有的專利家族授予再許可。我們保留在Genor地區起訴這些專利家族的專有權，Genor有權審查和評論所有重要的專利申請，此類審查和評論將由我們真誠地考慮。
根據Genor許可證，G1和Genor分擔在Genor地區發生的所有專利訴訟費用。我們單獨負責與Genor地區的任何對抗性專利訴訟程序相關的費用，包括與我們許可的專利家族相關的異議、複審、無效、撤銷、無效或取消程序。
在Genor許可下，我們有權自行決定提起和控制任何法律訴訟，以強制執行我們許可的專利家族在Genor區域內的任何侵權訴訟，但以下情況除外：i)包含Lerociclib物質組成要求的G1專利，或ii)僅包含因第三方製造、使用、要約銷售、銷售或進口Lerociclib而產生的權利要求的G1專利，在這種情況下，我們有第一權利但沒有義務自費提起並控制任何侵權訴訟，但須考慮Genor合理和及時的意見。在我們拒絕在上述條件下對侵權人提起訴訟的範圍內，Genor有權但沒有義務自費提起侵權訴訟。
根據許可協議，Genor同意向我們支付一筆不可退還的預付現金600萬美元有可能支付額外的4000萬美元在達到一定的開發和商業里程碑時。此外，Genor將根據Genor地區Lerociclib的年淨銷售額向我們支付從高個位數到低兩位數的分級特許權使用費。預付現金於2020年7月收到。2020年9月，我們向Genor轉讓了在Genor地區開發Lerociclib、尋求監管批准並將其商業化所需的相關技術和訣竅。Genor將負責該產品在Genor地區的開發，並將自費負責獲得Lerociclib的供應，以履行協議規定的開發、監管批准和商業化義務。截至2022年12月31日的12個月內E沒有確認與發展里程碑有關的任何收入。
Incyclix Bio，LLC的獨家許可證
2020年5月22日，我們與Incyclix Bio，LLC(前身為ARC Treateutics，LLC)簽訂了一項全球許可協議，開發用於所有人類和獸醫用途的CDK2抑制劑並將其商業化。根據Incyclix許可證，Incyclix目前被授予獨家的、承擔版税的許可證，並有權向我們的某一獨資專利家族授予再許可。收盤時，我們收到了預付款100萬美元和相當於其價值110萬美元的已發行和未償還單位的10%的股權的對價。此外，我們可能會收到總計200萬美元的未來開發里程碑付款，以及基於許可化合物商業化後淨銷售額的中位數至個位數的特許權使用費付款。2022年第一季度，Incyclx宣佈了我們沒有參與的新一輪融資。融資後，我們的股權現在約為6.5%。
我們也有重新獲得這些資產的第一談判權。2021年，Incyclix返還了四個獲得許可的專利家族中的三個。根據Incyclix的許可，Incyclix獲得了自行決定起訴這些專利家族的獨家權利，我們有權審查和評論所有重要的專利申請，我們的審查和評論將由Incyclix真誠地考慮。
根據Incyclix許可協議，Incyclix公司獨自承擔所有專利訴訟費用。Incyclix有權，但沒有義務，自費提起和控制任何侵權行為，但須向我們提供合理的信息。Incyclx還有權命名並加入我們的任何與我們的專利有關的侵權訴訟。在根據美國《哈奇·瓦克斯曼法案》進行的與簡化新藥申請相關的專利認證，或在外國的實質等價物的情況下，如果Incyclix拒絕提起訴訟，我們有權自費提起侵權訴訟。
Rintodestrant的獨家許可證
2016年11月，我們與伊利諾伊大學簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了製造、使用、進口、銷售和提供某些SERD的全球獨家許可，包括由伊利諾伊大學擁有的專利權所涵蓋的Rintodestrant。授權給我們的權利適用於所有使用領域。2016年11月的許可協議於2017年3月進行了修訂。2022年5月，我們通知該大學我們將終止許可協議。在完成了競爭激烈的口語SERD領域對我們最重要的合作選項和最新數據的評估後，我們做出了停止該計劃的戰略決定。我們在2022年第三季度將權利歸還給創建者，即大學；由於恢復原創者的權利，不會產生額外的財務義務。
商業祕密
除了專利，我們還依靠非專利的商業祕密和專有技術以及持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求保護我們的專有信息，部分使用與我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問的保密協議，以及與我們員工的發明轉讓協議。這些協議旨在保護我們的專有信息，在發明轉讓協議的情況下，授予我們通過與第三方的關係開發的技術的所有權。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。如果我們的商業合作伙伴、合作者、員工和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛。
政府監管和產品審批
FDA審批流程
在美國，藥品受到美國食品和藥物管理局(FDA)的廣泛監管。聯邦食品、藥品和化粧品法案或FDC法案以及其他聯邦和州法規和條例，除其他外，管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣以及進出口。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的新藥申請或NDA、警告信、自願產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。
臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估該產品的藥代動力學和藥效學特徵以及潛在安全性和有效性的動物研究。臨牀前試驗的進行必須符合某些聯邦法規和要求，包括任何安全測試的良好實驗室操作規範或GLP。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，長期的非臨牀試驗，如生殖毒性和致癌性的動物試驗，可能會繼續進行。
臨牀試驗涉及在合格研究人員的監督下，向健康志願者或患者提供研究用新藥。臨牀試驗必須：(I)在一名或多名合格研究人員的監督下，遵守聯邦法規，包括那些包含良好臨牀實踐或GCP的法規，這些法規旨在保護研究對象的權利和福利，並定義臨牀試驗發起人、研究人員和監督者的角色，以及(Ii)根據詳細説明臨牀試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的方案。
如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗受試者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候通過實施臨牀暫停或施加其他制裁來下令暫時或永久停止臨牀試驗。臨牀試驗中受試者的臨牀試驗方案和知情同意信息也必須在臨牀試驗在該地點開始之前提交給機構審查委員會或IRB，以代表每個參與臨牀試驗的人進行審查和批准。IRB還監督試驗直到完成，並可要求現場的臨牀試驗因未能遵守IRB的要求或安全問題而暫時或永久停止，或可能對臨牀研究人員或臨牀試驗的贊助商施加其他條件。
在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有非臨牀、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交保密協議的成本是巨大的。根據聯邦法律，大多數NDA的提交還需要繳納鉅額申請使用費，目前包含臨牀信息的NDA的申請用户費超過280萬美元，根據批准的NDA，製造商和/或贊助商也需要繳納年度計劃費，目前超過33萬美元。這些費用通常每年都會增加。在某些情況下，可以免除或減少費用。
FDA自收到NDA之日起有60天的時間根據該機構的門檻確定申請是否被接受備案，該機構認為申請足夠完整，可以進行實質性審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在對NDA的審查中設定某些績效目標。FDA尋求在10個月內審查標準審查藥品的申請，並在6個月內審查優先審查藥物的申請。優先審查可以適用於打算治療嚴重疾病的藥物，並且FDA確定這些藥物在治療方面取得了重大進展，或者在沒有適當治療方法的情況下提供治療。FDA可將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月，以考慮遲交的額外信息，或旨在澄清在迴應FDA審查問題的提交中已提供的信息的信息。
FDA還可以將新藥產品的申請或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請提交給外部諮詢委員會，該委員會通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組，以進行審查、評估，並就申請是否應被批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA通常會檢查製造藥物的一個或多個設施，除非該設施最近接受了FDA的檢查。FDA通常還會檢查申請贊助商。FDA不會批准該產品，除非符合當前良好的製造規範或cGMP要求，並且NDA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全有效的。
在FDA對NDA和製造設施進行評估後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。一封完整的回覆信通常列出了提交中的不足之處，可能需要大量額外的測試，或額外的非臨牀或臨牀研究信息，以便FDA重新考慮申請。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議，解決信中確定的所有不足之處，或者撤回申請。如果或何時，在重新提交NDA時，這些缺陷已得到FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。
批准函授權該藥物的商業銷售，並附帶批准的特定適應症處方信息。作為NDA批准的一個條件，FDA可能要求除了批准的標籤外，還需要風險評估和緩解戰略，或REMS，以幫助確保藥物的好處大於其風險。REMS可以包括衞生保健專業人員的溝通計劃，患者的用藥指南，和/或確保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可包括但不限於處方或配藥的特殊培訓或認證、限制配藥要求、僅在特定情況下配藥、特殊監測和患者登記簿的使用。FDA根據具體情況確定對REMS的要求以及具體的REMS條款。如果FDA得出結論認為需要REMS計劃，NDA的贊助商必須提交一份擬議的REMS計劃。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監督，以監測藥物的安全性或有效性，如批准函中所述的上市後承諾或要求。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管要求和承諾，或者在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。
臨牀試驗信息的披露
包括處方藥在內的某些FDA監管產品的臨牀試驗的贊助商必須在美國國立衞生研究院(NIH)維護的公共註冊處註冊並披露某些臨牀試驗信息。作為臨牀試驗註冊的一部分，與臨牀試驗的產品、患者羣體、調查階段、臨牀試驗地點和調查員以及其他方面相關的信息被公開。雖然贊助商也有義務在試驗完成後披露其臨牀試驗結果，但在某些情況下，結果的披露可能會推遲到試驗完成日期後長達兩年。競爭對手可能會使用這些公開的信息來獲取有關我們開發計劃的設計和進度的知識。未能及時註冊所涵蓋的臨牀研究或提交法律規定的研究結果可能會導致民事罰款，還會阻止違規方獲得聯邦政府未來的撥款。NIH關於ClinicalTrials.gov註冊和報告要求的最終規則於2017年生效，NIH和FDA都表示，政府願意開始對不符合要求的臨牀試驗贊助商執行這些要求。
數據隱私與個人信息保護
我們受管理數據隱私和保護個人信息(包括健康信息)的法律和法規的約束。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注隱私和數據保護問題，這些問題將繼續影響我們的業務。在美國，我們可能受到州安全違規通知法、保護健康和個人信息隱私的州法律以及監管個人信息收集、使用、披露和傳輸的聯邦和州消費者保護法的約束。這些法律相互重疊，而且經常相互衝突，每一項法律都受到法院和政府機構的不同解釋，給我們帶來了複雜的合規問題。如果我們不遵守適用的法律和法規，我們可能會受到懲罰或制裁，包括刑事處罰。我們的客户和研究合作伙伴必須遵守管理健康信息隱私和安全的法律，包括修訂後的1996年《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)和州健康信息隱私法。如果我們故意獲取受HIPAA保護的健康信息，稱為“受保護的健康信息”，我們的客户或研究合作者可能會受到強制執行，我們可能因非法接收受保護的健康信息或協助和教唆違反HIPAA而承擔直接責任。
保護健康和個人信息的州法律正變得越來越嚴格。例如，加州實施了《加州醫療信息保密法》，對健康信息和其他個人身份信息的使用和披露施加了限制性要求，加州最近通過了2018年《加州消費者隱私法》(CCPA)。CCPA反映了下文所述的歐盟一般數據保護條例(GDPR)的一些關鍵條款。CCPA通過擴大個人信息的定義，為加利福尼亞州的消費者建立新的數據隱私權，對從未成年人那裏收集消費者數據實施特殊規則，以及為違反CCPA和未能實施合理的安全程序和做法以防止數據泄露的企業創建一個新的、可能嚴重的法定損害賠償框架，從而為覆蓋的企業建立一個新的隱私框架。此外，加州選民在2020年11月3日的選舉中通過了新的隱私法《加州隱私權法案》(CPRA)，某些條款自2022年1月1日起生效，自2023年1月1日起全面生效。CPRA對CCPA進行了重大修改，可能導致進一步的不確定性、努力遵守的額外成本和費用，以及不遵守的額外傷害和責任。除其他外，CPRA建立了一個新的監管機構-加州隱私保護局，將制定新的法規，並將擴大執法權力。弗吉尼亞州和科羅拉多州在2021年頒佈了類似的數據保護法，美國其他州也在考慮提案，增加了監管合規風險。
《哈奇-瓦克斯曼法案》與後續藥物的營銷應用
1984年，隨着對FDC法案的Hatch-Waxman修正案的通過，國會授權FDA批准與FDA之前根據法規的NDA條款批准的藥物相同的仿製藥，並頒佈了FDC法案第505(B)(2)條。為了獲得仿製藥的批准，申請者必須向該機構提交一份簡短的新藥申請，或ANDA。為了支持此類申請，仿製藥製造商可以依賴對先前根據保密協議批准的藥物產品進行的臨牀前和臨牀測試，稱為參考上市藥物，或RLD。具體地説，為了使ANDA獲得批准，FDA必須發現仿製藥在有效成分、給藥途徑、劑型和藥物強度方面與RLD相同。同時，FDA還必須確定該仿製藥與創新藥具有生物等效性。
橙色圖書清單
在通過保密協議尋求藥物批准時，申請者被要求向FDA列出每一項聲稱涵蓋申請人的產品或治療使用方法的專利。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙皮書中列出的藥物可以被潛在的仿製藥競爭對手引用，以支持ANDA的批准。ANDA要求允許銷售具有與RLD相同強度和劑型的相同有效成分的藥物產品，並已通過生物等效性測試證明在治療上與RLD相同。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請者不需要進行或提交非臨牀或臨牀測試的結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為創新藥物的“仿製藥”，如果FDA在Orange Book中列出的仿製藥表明它在治療上與RLD相同，則藥劑師通常可以根據ANDA申請人引用的原始列出的藥物的處方進行替代。
相比之下，第505(B)(2)條允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權的情況下，提交保密協議。第505(B)(2)節的申請人如果能夠確定對先前批准的產品進行的研究在科學上是適當的，它可以消除進行某些臨牀前或臨牀研究的需要。與創新藥物生物等效版的開發商使用的ANDA途徑不同，ANDA途徑不允許申請者提交除生物利用度或生物等效性數據以外的新臨牀數據，505(B)(2)監管途徑不排除後續申請者需要進行額外的臨牀試驗或非臨牀研究的可能性；例如，它可能正在尋求批准將先前批准的藥物用於新的適應症或用於需要新的臨牀數據來證明安全性或有效性的新患者羣體。
當ANDA申請者向FDA提交申請時，它必須向FDA證明FDA批准的產品在FDA橙皮書中列出的任何專利。具體來説，申請人必須證明：(一)所要求的專利信息尚未提交；(二)所列專利已經到期；(三)所列專利沒有到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(四)所列專利無效或不會受到新產品的侵犯。ANDA申請人也可以選擇提交第八部分聲明，證明其建議的ANDA標籤不包含或雕刻任何關於專利使用方法的語言，而不是證明列出的使用方法專利。此外，由於第505(B)(2)條的保密協議申請人依賴對已經批准的產品進行的研究，申請人還必須向FDA證明橙皮書中為批准的產品列出的任何專利，其程度與ANDA申請人相同。
如果申請人沒有挑戰創新者列出的專利，FDA將不會批准ANDA或505(B)(2)申請，直到所有要求參考產品的列出專利到期。新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效的認證稱為第四款認證。如果ANDA申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受ANDA備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA，直到專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決的較早30個月。
ANDA或505(B)(2)申請也不會獲得批准，直到橙皮書中列出的引用產品的任何適用的非專利專有權到期。
非專利排他性
一旦NDA批准了新的化學實體或NCE，即不包含FDA在任何其他NDA中批准的活性部分的藥物，該藥物將獲得五年的市場排他性，在此期間FDA不能收到任何尋求批准該藥物仿製藥版本的ANDA。藥物的某些變化，如在包裝插頁上增加新的適應症或不同的配方，與三年的專營期有關。在排他期內，FDA不能接受另一家公司為該藥物的另一版本提交的任何ANDA或505(B)(2)NDA，如果申請人不擁有或擁有合法參考批准所需的所有數據的權利。但是，如果在NCE專利上提交了第四段認證，申請可以在NCE排他性到期前一年提交，如果申請是基於新的適應症或新的配方提交的，則可以在批准後的任何時間提交。
《哈奇-瓦克斯曼法案》還規定，如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對批准申請至關重要，例如，現有藥物的新適應症、劑量或強度，則NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充產品的數據排他性為三年。這項為期三年的排他性只包括與新的臨牀研究相關的使用條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的藥物的後續申請。如果Orange Book中沒有列出的專利，則可能沒有第四段認證，因此，在排他期到期之前，不能提交ANDA或505(B)(2)NDA。五年和三年的排他性也不會推遲提交或批准根據FDC法案第505(B)(1)條提交的傳統保密協議。然而，提交傳統保密協議的申請人將被要求進行或獲得參照權，以證明安全和有效所需的所有臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗。
專利期延長
在NDA批准後，相關藥物專利的所有者可以申請最長五年的專利延期。允許的專利期限延長計算為藥物測試階段的一半-IND生效和NDA提交之間的時間-以及所有審查階段-NDA提交和批准之間的時間，最長為五年。如果FDA確定申請人沒有經過盡職調查尋求批准，時間可以縮短。展期後的總專利期不得超過14年。
對於在申請階段可能到期的專利，專利權人可以請求臨時專利延期。臨時專利延期將專利期限延長一年，最多可續展四次。每批准一次臨時專利延期，批准後的專利延期將減少一年。專利商標局的董事必須確定正在申請專利延期的專利所涵蓋的藥物很可能獲得批准。未提交保密協議的藥物不能獲得臨時專利延期。
兒科臨牀試驗和排他性
根據《兒科研究平等法》，NDA或某些類型的NDA補充劑必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該藥物對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商必須在第二階段會議結束後60天內或贊助商與FDA之間達成一致的情況下，提交一份初步的兒科研究計劃或PSP。最初的PSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要，包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法，或不包括此類詳細信息的理由，以及任何要求推遲兒科評估或完全或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就PSP達成一致。如果需要根據從非臨牀研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化，贊助商可以隨時提交對商定的初始PSP的修正案。FDA可以給予提交兒科評估數據的全部或部分豁免或延期。
兒童最佳藥物法案，或BPCA，為NDA持有者提供了六個月的延長任何藥物的排他性-專利或非專利-如果滿足某些條件，包括滿足與FDA達成的兒科書面請求的兒科試驗。兒科專屬的條件包括FDA確定與在兒科人羣中使用新藥有關的信息可能對該人羣的健康產生好處，FDA提出兒科臨牀試驗的書面請求，以及申請人同意在法定時間框架內執行並報告所要求的臨牀試驗。BPCA下的申請被視為優先申請，具有指定所賦予的所有好處。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人羣中有效；相反，如果臨牀試驗被認為公平地迴應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。雖然這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能批准另一項申請的監管期限。
快速通道、突破性治療和優先審查指定
FDA有權指定某些產品進行加速開發或審查，如果這些產品旨在解決嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療中未得到滿足的醫療需求。這些計劃包括快速通道指定、突破性治療指定和優先審查指定。即使一種藥物符合這些計劃中的一個或多個，FDA稍後也可能決定該藥物不再符合資格條件，或者FDA審查或批准的時間段不會縮短。一般來説，可能符合這些計劃的藥物是那些治療嚴重或危及生命的疾病的藥物，那些有可能解決未得到滿足的醫療需求的藥物，以及那些比現有治療方法更有意義的藥物。例如，快速通道指定是一種旨在促進藥物開發和加快審查的過程，這些藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病和滿足未得到滿足的醫療需求。指定請求可在提交IND時提出，一般不遲於NDA前會議。FDA將在收到請求後60個日曆日內做出迴應。優先審查是在提交保密協議時要求的，旨在給予在治療方面取得重大進展或在沒有適當治療的情況下提供治療的藥物，在提交申請後6個月內進行初步審查，而標準審查時間為10個月。雖然快速通道指定和優先審查不影響批准標準，但FDA將努力促進與快速通道指定藥物的贊助商儘早和頻繁地舉行會議，並加快對指定為優先審查藥物的申請的審查。加速審批可以更早地批准治療嚴重疾病的藥物，並基於替代終點來滿足未得到滿足的醫療需求, 這是一種實驗室測量或體徵，用作間接或替代測量，代表臨牀上有意義的結果。與FDA關於加速批准的可行性的討論通常在藥物開發的早期就開始，以便確定適當的終點等。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後臨牀試驗，以確認替代標誌物臨牀試驗的適當性。
另一個加快的計劃是突破性治療指定，該計劃旨在加快旨在治療嚴重疾病的藥物的開發和審查，這些藥物的初步臨牀證據表明，在臨牀上具有重要意義的終點上，該藥物可能比現有的治療方法有實質性的改善。贊助商可以在提交IND時或不遲於第二階段會議結束時申請突破性治療指定。FDA將在收到突破性治療指定請求後60天內做出迴應。獲得突破性治療指定的藥物有資格獲得所有快速通道指定功能、最早從第一階段開始的高效藥物開發計劃的密集指導以及FDA涉及高級管理人員的承諾。被指定為優先審查的突破療法的產品通常被FDA給予臨牀前或臨牀上市後要求或上市後承諾。
加速審批路徑
此外，被研究的產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法更有意義的治療益處的產品，可能會獲得FDA的加速批准，並可能在充分和受控的臨牀試驗的基礎上獲得批准，這些試驗證明藥物產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有影響。替代終點是用作間接或替代測量的實驗室測量或體徵，代表臨牀上有意義的結果。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。當產品對中間臨牀終點的影響可以早於對不可逆轉的發病率或死亡率或IMM的影響，並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療的情況下，合理地可能預測對IMM或其他臨牀益處的影響時，FDA也可以批准加速批准此類藥物。FDA在基於中間臨牀終點的加速審批方面經驗有限，但已表示，如果終點測量的治療效果本身不是臨牀益處和傳統審批的基礎，如果有基礎得出治療效果合理地可能預測藥物的最終長期臨牀益處，則此類終點通常可以支持加速審批。
與FDA關於加速批准的可行性的討論通常在藥物開發的早期就開始，以便確定適當的終點等。加速批准途徑最常用於病程較長且需要較長時間來衡量藥物的預期臨牀益處的環境中，即使對代用或中間臨牀終點的影響發生得很快。例如，加速批准被廣泛用於開發和批准用於治療各種癌症的藥物，其中治療的目標通常是提高存活率或降低發病率，典型病程的持續時間需要漫長的、有時甚至是大型的臨牀試驗來證明臨牀或生存方面的好處。
作為批准的條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後臨牀試驗，以驗證和描述對IMM或其他臨牀終點的預期效果。獲得加速批准的藥品必須符合與獲得傳統批准的藥品相同的安全和有效性法定標準。由於加速批准途徑通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處，因此在此基礎上批准的候選產品必須遵守嚴格的上市後遵從性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認該產品的預期臨牀益處，將允許FDA撤回對該藥物的批准。此外，根據加速審批計劃正在考慮和批准的所有候選產品的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。
對配套診斷設備的監管
如果我們認為診斷測試將為患者選擇提供有用的信息，或者如果FDA要求我們開發這樣的測試，我們可能會與合作者合作開發一種體外培養診斷性測試或配對測試。美國食品和藥物管理局規定體外培養作為醫療設備的診斷測試，以及此類測試將受到的監管類型將在一定程度上取決於FDA的風險評估以及測試是否旨在產生有助於瞭解的結果，還是FDA或我們認為為了安全有效地使用我們正在開發的藥物而必須知道的結果。
FDA在2014年8月發佈了幾份關於體外伴隨診斷設備的指導文件，旨在幫助公司開發體外培養配套診斷設備和開發治療產品的公司依賴於特定的體外培養產品安全有效使用的配套診斷。FDA定義了一種體外培養伴隨診斷設備，或IVD伴隨診斷設備，作為一種設備，提供安全和有效使用相應治療產品所必需的信息，例如當一種產品的使用僅限於通過測試可以識別的特定患者亞羣時。在診斷設備和相應的治療產品的標籤中，包括在治療產品的任何通用等價物的標籤中，都將在使用説明中規定與治療產品一起使用的IVD伴隨診斷設備。FDA預計，治療產品贊助商將在其治療產品開發計劃中解決對經批准或批准的IVD伴隨診斷設備的需求，並且在大多數情況下，治療產品及其相應的伴隨診斷將同時開發。然而，FDA可以決定在沒有批准或批准的情況下批准這種產品是合適的體外培養當藥物或治療性生物製劑旨在治療一種嚴重或危及生命的疾病時，沒有令人滿意的替代治療方法，並且FDA確定使用未經批准或未經批准的產品的益處時，配套診斷設備體外培養配套的診斷設備是如此明顯，以至於超過了缺乏批准或許可的風險體外培養配套的診斷設備。FDA鼓勵考慮開發一種需要伴隨診斷的治療產品的贊助商要求與相關設備和治療產品審查部門舉行會議，以確保產品開發計劃將產生足夠的數據，以確定治療產品和伴隨診斷的安全性和有效性。由於FDA關於伴隨診斷的政策僅在指南中闡述，該政策可能會發生變化，並且沒有法律約束力。
審批後要求
在FDA批准一種新的處方藥產品上市後，製造商和批准的藥物將受到FDA普遍和持續的監管，其中包括監測和記錄保存活動、報告產品的不良反應、產品抽樣和分銷限制、遵守宣傳和廣告要求，其中包括限制推廣用於未經批准的用途或患者羣體的藥物(即“非標籤使用”)以及限制行業贊助的科學和教育活動。儘管醫生可能會開出合法的產品用於標籤外的用途，但製造商不得銷售或推廣此類用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。如果產品有任何修改，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的變化，申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的NDA或NDA補充劑的批准，這可能要求申請人開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。
一旦批准，如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果藥物產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，可能會導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
■限制產品的銷售或製造，完全從市場上撤回產品或召回產品；
■對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或其他與執行有關的函或臨牀擱置；
■拒絕FDA批准待批准的NDA或已批准的NDA的補充劑，或暫停或撤銷產品批准；
■扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；
■禁止令或施加民事或刑事處罰；以及
■同意法令、公司誠信協議、取消聯邦醫療保健計劃的禁令或將其排除在外；或強制修改宣傳材料和標籤以及發佈更正信息。
因此，COSELA和我們根據FDA批准製造或分銷的任何未來候選治療藥物都受到FDA的持續監管，其中包括：
■記錄保存要求；
■報告與治療候選者的不良經歷；
■向FDA提供最新的安全性和有效性信息；
■治療性抽樣和分配要求；
■通知FDA，並獲得其對特定生產或標籤更改的批准；以及
■遵守FDA的宣傳和廣告要求，其中包括，除其他外，直接面向消費者的廣告的標準，限制推廣產品的用途或住院人羣，在產品的批准標籤中沒有描述，限制行業贊助的科學和教育活動，以及涉及互聯網的促銷活動的要求。
FDA的規定要求產品必須在特定的經批准的設施中生產，並符合cGMP。CGMP條例包括與人員、建築物和設施、設備、組件和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收的產品有關的要求。藥品製造商和其他參與生產和分銷經批准的藥品的實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和一些州機構的定期突擊檢查，以檢查其是否遵守cGMP和其他法律。FDA定期檢查生產設施，以評估對cGMP要求的遵守情況。此外，對製造工藝的更改受到嚴格監管，根據更改的重要性，可能需要FDA批准才能實施。FDA的法規還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對NDA申請人和參與生產經批准的藥品的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守以及質量控制和質量保證的其他方面。
此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案在聯邦一級管理藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都對處方藥產品樣本的分發進行了限制，並要求確保分發中的責任。最近，美國頒佈了《藥品供應鏈安全法案》，目的是建立一個電子系統，以識別和追蹤在美國分銷的某些處方藥，包括大多數生物製品。DSCSA要求藥品製造商、批發商和分銷商在10年內承擔分階段和資源密集型的義務，預計將於2023年11月結束。有時，可能會實施新的立法和法規，這些法規可能會顯著改變FDA監管產品的審批、製造和營銷的法定條款。無法預測是否會頒佈進一步的立法或監管變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化的影響(如果有的話)可能會是什麼。
歐洲/世界其他地區的政府監管
除了美國的法規外，我們現在和將來都將直接或通過我們的分銷合作伙伴遵守其他司法管轄區的各種法規，其中包括臨牀試驗、個人數據隱私以及我們產品的商業銷售和分銷(如果獲得批准)。
無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須在非美國國家的監管機構開始臨牀試驗或在這些國家銷售該產品之前獲得必要的批准。美國以外的某些國家有一個程序，要求在人體臨牀試驗開始之前提交臨牀試驗申請，很像IND。例如，在歐洲，臨牀試驗申請或CTA必須提交給主管的國家衞生當局和每個公司計劃進行臨牀試驗的國家的獨立倫理委員會。一旦CTA根據一個國家的要求獲得批准，臨牀試驗就可以在那個國家進行。
管理進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求和程序因國家而異，儘管歐盟成員國在本國實施基本的歐盟立法已經在一定程度上實現了法律上的協調。在所有情況下，臨牀試驗均按照GCP和其他適用的法規要求進行。
要在歐盟獲得新藥或醫藥產品的上市許可證，贊助商必須獲得上市授權申請或MAA的批准。一種醫藥產品在歐盟獲得批准的方式取決於該醫藥產品的性質。
集中化的程序導致歐盟委員會授予的單一營銷授權在整個歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威都有效。對以下人類藥物是強制性的：(I)源自生物技術過程，例如基因工程；(Ii)含有一種新的活性物質，表明可用於治療某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障礙以及病毒性疾病；(Iii)官方指定的“孤兒藥物”(用於罕見人類疾病的藥物)；以及(Iv)高級治療藥物，如基因治療、體細胞治療或組織工程藥物。如果下列人類藥物(A)含有未經歐洲共同體批准的新活性物質；或(B)申請人證明該醫藥產品是一項重大的治療、科學或技術創新或在歐洲共同體一級以集中程序授權的方式給予批准，則集中式程序也可用於不屬於上述類別的人類藥物。
根據歐盟的中央程序，歐洲藥品管理局(EMA)對上市授權申請進行評估的最長時限為210天(不包括計時器，申請人應在回答人用藥品委員會(CHMP)提出的問題時提供額外的書面或口頭信息)，之後由歐盟委員會通過實際的營銷授權。在特殊情況下，如果從治療創新的角度來看，一種醫藥產品有望具有重大的公共健康利益，由三個累積標準定義：要治療的疾病的嚴重性；缺乏適當的替代治療方法，以及預期極高的治療效益，則CHMP可能會給予加速評估。在這種情況下，環境管理協會確保在150天內完成對CHMP意見的評估，並在此後發佈意見。
人類藥物批准的互認程序，或稱MRP，是促進歐盟內部個別國家銷售授權的另一種方法。基本上，MRP可以適用於所有不是強制性的集中程序的人類藥物。MRP適用於大多數傳統醫藥產品，並基於一個或多個成員國承認已經存在的國家營銷授權的原則。在MRP中，一種藥物的營銷授權已經存在於歐盟的一個或多個成員國，隨後在其他歐盟成員國通過參考最初的營銷授權來提出營銷授權申請。首先獲得營銷授權的成員國隨後將作為參考成員國。隨後申請銷售授權的成員國作為相關成員國。在參考成員國完成產品評估後，報告的副本連同經批准的產品特性摘要、標籤和包裝傳單一起發送給所有成員國。然後，有關成員國有90天的時間承認參考成員國的決定以及產品特性、標籤和包裝傳單的摘要。在確認協議後30天內，應在個別成員國內授予國家營銷授權
如果任何成員國以潛在的嚴重公共衞生風險為由拒絕承認參考成員國的銷售授權，該問題將提交協調小組處理。在60天的時限內，成員國應在協調小組內盡一切努力達成共識。如果失敗，程序將提交給EMA科學委員會進行仲裁。環境管理協會委員會的意見隨後被轉交給委員會，以便開始決策過程。正如在集中程序中一樣，這一過程需要酌情諮詢歐盟委員會各總幹事和人類藥品或獸藥產品常設委員會。
對於歐盟以外的國家，例如東歐、拉丁美洲或亞洲的國家，對進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。再次重申，在所有情況下，臨牀試驗都是根據GCP和其他適用的法規要求進行的。
如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停臨牀試驗、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等處罰。
歐洲--數據隱私
2018年5月25日，歐洲一般數據保護條例(GDPR)生效，實施了一個廣泛的數據保護框架，將歐盟數據保護法的範圍擴大到處理或控制處理與歐盟境內個人相關的個人數據的非歐盟實體，包括臨牀試驗數據。《GDPR》規定了在處理設在歐洲聯盟的數據主體的個人數據時必須遵守的一些要求，包括：擴大披露其個人數據將如何被使用；各組織要證明其已獲得有效同意或已有其他法律依據證明其數據處理活動正當，有更高的標準；在某些情況下有義務任命數據保護官員；個人有被“遺忘”的新權利和數據可攜帶權，以及加強現有權利(如查閲請求)；問責制原則，並通過政策、程序、培訓和審計證明遵守；以及新的強制性數據泄露制度。特別是，醫療或健康數據、基因數據和生物特徵數據被用來唯一識別一個人，這些數據都被歸類為GDPR下的“特殊類別”數據，並受到更大的保護，需要額外的遵約義務。此外，歐盟成員國有廣泛的權利對這些數據類別施加額外條件--包括限制。這是因為GDPR允許歐盟成員國主要在特定的處理情況(包括特殊類別數據和出於科學或統計目的的處理)方面減損GDPR的要求。隨着歐盟國家繼續重新制定本國立法，以與GDPR協調一致, 我們將需要監督所有相關歐盟成員國的法律法規的遵守情況，包括在允許的情況下引入對GDPR的克減。
如果我們將歐盟以外的數據轉移給我們自己或歐盟以外的第三方，我們還將受到不斷變化的歐盟數據出口法律的約束。GDPR只允許在有適當的數據傳輸解決方案來保護個人數據(例如，歐盟委員會批准的標準合同條款)的情況下將數據出口到歐盟以外。2020年7月16日，歐盟或CJEU法院對此案發表了里程碑式的意見馬克西米利安·施雷姆斯訴Facebook(案例C-311/18)，稱為Schrems II。這一決定使歐盟成員國和美國之間的某些數據傳輸機制受到質疑。CJEU是歐洲最高法院，Schrems II這一決定增加了數據進口商評估美國國家安全法對其業務的負擔，歐盟數據保護當局未來的行動也很難預測。因此，來自歐盟的任何數據傳輸都有被停止的風險。如果我們要依賴第三者為我們提供服務，包括代我們處理個人資料，我們必須根據GDPR訂立合約安排，以協助確保這些第三者只會根據我們的指示處理該等資料，並已採取足夠的保安措施。此類第三方的任何安全違規或不遵守我們的合同條款或違反適用法律都可能導致執法行動、訴訟、罰款和處罰或負面宣傳，並可能導致客户失去對我們的信任，這將對我們的聲譽和業務產生不利影響。任何要求將個人數據從歐盟轉移到我們美國的合同安排，都將需要更嚴格的審查和評估，根據Schrems II並可能對個人數據的跨境轉移產生不利影響，或增加合規成本.GDPR提供了一個執行機構，可以對違規行為施加鉅額處罰，包括可能對違規公司處以最高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。當我們在歐盟有存在或“設立”(例如，歐盟子公司或運營機構)時，在歐盟數據對象進行臨牀試驗時，無論試驗是由我們直接進行還是通過供應商或合作伙伴進行，或者向歐盟數據對象提供經批准的產品或服務，無論是否涉及歐盟子公司或運營機構，我們都將遵守GDPR。
藥品覆蓋範圍、定價和報銷
我們產品的銷售是否得到FDA的批准，在一定程度上將取決於第三方付款人對產品的承保範圍，包括美國的政府醫療計劃，如聯邦醫療保險和醫療補助計劃、商業健康保險公司和管理型醫療保健組織。確定付款人是否將為產品提供保險的過程可能與設置價格或報銷率的過程分開，一旦保險獲得批准，付款人將為產品支付費用，向第三方付款人尋求補償既耗時又昂貴。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，這可能不包括特定適應症的所有批准的產品。覆蓋範圍可能比FDA或其他國家監管機構批准該產品的目的更有限。
為了確保任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，公司可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明該產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或其他類似監管批准所需的成本。付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何產品在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新產品的臨時付款(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性付款。付款率可能會因產品的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經報銷的低成本產品所允許的付款，也可能被併入其他服務的現有付款中。產品的淨價可以通過第三方付款人要求的強制性折扣或回扣以及未來法律的任何放鬆來降低，這些法律目前限制從產品以低於美國的價格銷售的國家進口產品。在美國，第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare承保範圍和報銷決定之外，他們也有自己的方法和審批流程。因此，一個第三方付款人決定為一種產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該產品提供保險。
此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，治療藥物的價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，這些計劃包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。如果這些第三方付款人不認為我們的產品與其他療法相比具有成本效益，他們可能不會在獲得批准後將我們的產品作為他們計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品。此外，配套診斷測試需要單獨承保和報銷，並且不包括其配套藥品的承保和報銷。獲得藥品保險和報銷的類似挑戰也適用於配套診斷。
在歐盟，不同國家的定價和補償方案差別很大。一些國家規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售藥品。有些國家可能要求完成額外的研究，將我們候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較(所謂的健康技術評估，或HTA)，以便獲得報銷或定價批准。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度為其提供補償的藥品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准藥品的具體價格，也可以對將藥品推向市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控處方量，並向醫生發佈指導意見，以限制處方。總體上，醫療費用，特別是處方藥的下行壓力變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。多個歐盟成員國使用的參考定價，以及平行分配(低價和高價成員國之間的套利), 可以進一步降價。任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家，都可能不允許有利的報銷和定價安排。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何經批准用於商業營銷和分銷的候選產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的候選治療藥物不遵循美國的價格結構，通常傾向於明顯較低。
其他醫療保健法律法規
由於我們正在將COSELA商業化，並可能在未來將其他候選產品商業化，我們將受到額外的醫療保健法律法規要求以及我們開展業務所在司法管轄區的聯邦政府、州政府和外國政府的強制執行。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在推薦和處方COSELA和我們獲得市場批准的任何其他候選產品方面發揮着主要作用。我們與第三方付款人和客户的協議使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規限制了我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。
適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括：
•除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何人直接或間接故意提供、索取、接受或提供報酬，以引薦個人購買或購買商品或服務，或購買或訂購商品或服務，這些報酬可根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃等支付。聯邦反回扣法規可能會有不同的解釋。過去，政府曾執行聯邦反回扣法規，基於與醫生的虛假諮詢和其他財務安排，與醫療保健公司達成大規模和解。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，政府可以斷言，就民事虛假索賠法而言，包括因違反聯邦《反回扣法規》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括民事虛假索賠法案和民事罰款法，除其他事項外，禁止故意向美國政府提交或導致提交虛假、虛構或欺詐性的付款索賠，故意製作、使用或導致製作或使用虛假記錄或陳述，向美國政府提供虛假或欺詐性索賠材料，或故意做出虛假陳述以逃避、減少或隱瞞向美國政府付款的義務。根據這些法律提起的訴訟可以由司法部長提起，也可以由個人以政府的名義提起訴訟。聯邦政府利用這些法律以及隨之而來的重大責任威脅，對美國各地的製藥和生物技術公司進行調查和起訴，例如，與推廣未經批准的用途的產品和其他據稱非法的銷售和營銷行為有關；
•美國聯邦1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)制定了新的聯邦、民事和刑事法規，其中禁止明知和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，明知和故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•作為2010年《平價醫療費用法案》的一部分而頒佈的《醫生支付陽光法案》，除其他事項外，還要求聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃涵蓋的經FDA批准的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生、脊醫，以及從2022年開始就前一年提供的付款和其他價值轉移有關的信息)、醫院、教學、以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；
•經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》修訂的HIPAA及其各自的實施條例對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於“商業夥伴”，“商業夥伴”被定義為覆蓋實體的獨立承包商或代理，包括某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所，他們創建、接收、維護或傳輸與為覆蓋實體或代表覆蓋實體提供服務相關的受保護健康信息。HITECH還增加了對覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用；
•類似的州和外國法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於銷售或營銷安排和索賠，涉及由非政府第三方付款人，包括私營保險公司報銷的醫療項目或服務；
•州法律，要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息，如果這些法律施加的要求比《醫生支付陽光法案》以及州和地方法律要求藥品銷售代表註冊的要求更嚴格；以及
•國家法律和外國法律和條例(特別是與在歐洲的個人有關的個人數據的歐盟法律)，在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多在很大程度上彼此不同，從而使遵守工作複雜化。
此外，衞生與公眾服務部(DHHS)於2020年11月敲定了對實施《反回扣法規》的條例、《醫生自我介紹法》(斯塔克法)和有關受益人誘因的民事罰款規則的重大修改，目的是為醫療保健行業提供更大的靈活性，並減輕與這些欺詐和濫用法律相關的監管負擔，特別是在行業參與者之間基於價值的安排方面。然而，如下文“醫療改革”所述，在2021年1月立法和行政部門的控制權發生變化後，根據國會審查法案，這些最終規則可能會被推翻。
確保我們當前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，這涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的經營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括金錢損害、罰款、交還、監禁、失去獲得FDA批准的資格、被排除在參與政府合同、醫療保險報銷或其他政府計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，或者如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，以及削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
醫療改革和藥品和醫療保健法的潛在變化
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和監管變化和擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲產品和候選治療藥物的上市批准，限制或規範批准後的活動，並影響以盈利方式銷售獲得上市批准的產品和治療候選藥物的能力。FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲監管部門對我們的產品和候選治療藥物的批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會失去我們本來可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。此外，在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。
例如，《患者保護和平價醫療法案》經《醫療保健和教育協調法案》(或統稱《ACA》)修訂，於2010年3月頒佈，對美國醫療行業產生了重大影響。ACA擴大了對未參保者的覆蓋範圍，同時控制了總體醫療成本。在生物製藥產品方面，除其他事項外，ACA解決了一種新的方法，即針對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥物，計算製造商在Medicaid藥品回扣計劃下的回扣，增加Medicaid藥品回扣計劃下製造商的最低Medicaid回扣，並將回扣計劃擴大到在Medicaid管理的護理組織中註冊的個人，建立對某些品牌處方藥製造商的年費，並創建新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃。此外，2019年12月20日，總裁·特朗普簽署了2020年進一步綜合撥款法案(P.L.116-94)，其中包括一項兩黨立法，稱為2019年創建和恢復平等獲取同等樣本的法案，或稱“創建法案”。Creates Act旨在解決FDA和其他行業人士表達的擔憂，即一些品牌製造商不適當地限制其產品的分銷，包括援引某些產品的REMS的存在，以阻止仿製藥開發人員獲得品牌產品的樣品。由於仿製藥開發商需要樣品來進行FDA要求的某些比較測試，一些人將無法及時獲得樣品歸因於仿製藥進入市場的延遲。為了消除這種擔憂, Creates Act確立了一項私人訴訟理由，允許仿製藥開發商起訴品牌製造商，迫使其按“商業上合理的、基於市場的條款”提供必要的樣品。仿製藥開發是否以及如何使用這一新途徑，以及對CREATES法案條款的任何法律挑戰的可能結果，仍然高度不確定，它對COSELA或我們任何其他未來商業產品的未來競爭的潛在影響尚不清楚。
另一個例子是，2020年12月27日簽署成為法律的2021年綜合撥款法案納入了廣泛的醫療保健條款和對現有法律的修訂，包括要求聯邦醫療保險B部分涵蓋的所有藥品和生物製品製造商從2022年1月1日起向國土安全部報告產品的平均銷售價格，即ASP，並通過民事罰款強制執行。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到行政、司法和國會的挑戰，我們預計未來將對ACA提出更多挑戰和修正案。美國國會議員表示，他們可能會繼續尋求修改、廢除或以其他方式使《ACA》的全部或某些條款無效。例如，《減税和就業法案》(TCJA)於2017年頒佈，其中包括從2019年1月1日起取消了對不遵守ACA購買醫療保險的個人強制要求的處罰，通常被稱為“個人強制要求”。2018年12月，德克薩斯州北區的一名美國地區法院法官裁定，個人強制令是ACA的一個關鍵和不可分割的特徵，因此，由於它作為TCJA的一部分被廢除，ACA的其餘條款無效，整個法律違憲。2019年12月，美國第五巡迴上訴法院維持了地區法院的裁決，即個人強制令違憲，但將案件發回地區法院，以確定是否可以將作為ACA的一部分但與個人強制令或醫療保險沒有具體相關的其他改革與ACA的其他改革分開，以免也被宣佈無效。2020年3月2日，美國最高法院批准了要求對此案進行審查的移審令的請願書，並分配了一小時的口頭辯論時間，於2020年11月10日進行。最高法院的裁決預計將於2021年春季發佈。目前尚不清楚這起訴訟以及其他廢除和取代ACA的努力將如何影響ACA的實施，更廣泛地説，ACA是製藥業的, 和我們的生意。遵守任何新的法律或逆轉根據ACA實施的變化可能會耗費大量時間和成本，從而對我們的業務產生重大不利影響。
此外，自ACA以來，美國還提出並通過了其他影響醫療保健支出的立法修改。這些變化包括根據2011年的《預算控制法案》，對醫療保險提供者的支付總額每財年最高削減2%，該法案始於2013年，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2030年。冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，或CARE法案，於2020年3月27日簽署成為法律，旨在為受新冠肺炎大流行影響的個人和企業提供財政支持和資源，從2020年5月1日至2020年12月31日暫停2%的聯邦醫療保險自動減支，並將自動減支延長一年，至2030年，以抵消2020年取消自動減支帶來的額外費用。2021年綜合撥款法案隨後於2020年12月27日簽署成為法律，並將CARE法案的暫停期延長至2021年3月31日。
此外，政府對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的報銷方法。衞生部已就一些旨在降低藥品價格和降低藥品自付成本的各種措施徵求反饋意見，並根據其現有權力實施了其他措施。例如，2019年5月，國土安全部發布了一項最終規則，允許Medicare Advantage計劃從2020年1月1日開始選擇對B部分藥物使用階梯療法。這一最終規則編纂了2019年1月1日生效的國土安全部政策變化。作為特朗普政府所謂的降低藥品價格藍圖的一部分，國土安全部和FDA還於2019年7月31日發佈了他們的安全進口行動計劃，提出了進口外國藥品的兩條不同路徑。其中一條途徑專注於從加拿大進口某些藥物，這要求各機構通過通知和評論規則制定，而第二條途徑允許製造商分銷在國外製造的藥品，並在FDA於2019年12月首次發佈的指導文件中作為機構政策發佈。FDA關於實施州政府實體可以合法進口和分銷來自加拿大的處方藥制度的擬議規則制定通知於2019年12月底發佈，2020年9月，FDA最終敲定了規則制定。這些新規定於2020年11月30日生效，儘管未來此類計劃的影響尚不確定, 這在一定程度上是因為已經有人提起訴訟，挑戰政府頒佈這些法規的權力。根據《國會審議法案》中規定的程序，最終法規也可能容易被國會不同意的聯合決議推翻，該法案可能適用於特朗普政府在2020年8月21日或之後(即第116屆國會立法會議的最後60天)採取的監管行動。國會和行政部門都表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本，使這一領域面臨持續的不確定性。此外，特朗普政府最後幾個月頒佈的其他政策的成功概率及其對美國處方藥市場的影響尚不清楚。按照目前的設想，實施這些改革可能會帶來政治和法律挑戰，2021年1月20日向民主黨領導的新總統政府過渡帶來了進一步的不確定性。總裁·拜登就職後立即採取措施，下令對所有懸而未決的實質性行政行動進行監管凍結，以允許即將上任的部門和機構負責人審查是否可能牽涉到事實、政策和法律問題，並確定如何進行。
美國的個別州也越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。2020年12月，美國最高法院一致裁定，聯邦法律不妨礙各州監管藥品福利經理(PBM)和醫療保健和藥品供應鏈的其他成員的能力，這一重要決定可能會導致各州在這一領域做出進一步和更積極的努力。
我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，包括COSELA和我們獲得營銷批准的任何未來產品。
人力資本
截至2022年12月31日，我們擁有170名全職員工，其中研發部門47人，銷售、一般和行政職能123人。在這些全職員工中，34人擁有醫學博士、博士或藥學博士學位。我們沒有與員工達成集體談判協議，也沒有經歷過任何停工。我們預計在可預見的未來，員工人數將繼續增長，特別是在我們繼續開發我們的產品和將COSELA商業化的情況下。我們認為我們與員工的關係很好。
多樣性和包容性
多樣性和包容性是我們文化的重要組成部分。我們尋求建立一個多樣化和包容性的工作場所，在那裏我們可以利用我們的集體認知和其他多樣性。我們進行例行的薪酬公平分析，以確定在類似工作中，我們是否存在性別和種族的薪酬公平，並考慮了角色、經驗、教育程度和水平等因素。我們還有一個文化委員會和一個由各部門員工組成的多樣性、公平和包容性(DEI)委員會，他們全年專注於員工敬業度、建立一個更多樣化和更具包容性的組織以及其他舉措。
薪酬和福利
我們提供有競爭力的薪酬來吸引和留住最優秀的人才。我們的總薪酬方案包括具有市場競爭力的工資、獎金和股權。我們為全職員工提供聘用時的股權和每年的股權贈與，因為我們希望他們認為自己擁有公司的所有權股份，並致力於我們的長期成功。我們提供廣泛的福利，涵蓋醫療、家庭、金融、社區和休假等領域，包括醫療保健和健康福利、401(K)計劃、獲得法律服務的機會和探親假。
新冠肺炎疫情期間對我們員工的保護和支持
我們建立了一個新冠肺炎響應團隊，持續監測新冠肺炎對我們運營的影響。新冠肺炎響應團隊管理我們的工作場所協議，這些協議規範我們的員工使用我們的辦公室。為了減輕新冠肺炎對我們業務的影響，我們為我們的員工、患者、醫療保健專業人員和供應商採取了以下安全措施來限制暴露：我們大幅限制旅行，向員工提供個人防護裝備，限制對我們總部的訪問，並要求我們的大多數員工遠程工作。我們通過維持全年的基本薪酬來支持我們的員工，我們關於績效、獎金和股權的年終實踐沒有受到影響。
截至2023年1月1日，我們的大多數員工仍在遠程工作，這可能會對我們進行研發活動、參與與銷售相關的計劃或高效進行日常運營的能力產生負面影響。2023年3月，我們預計總部員工將以3-2混合模式返回辦公室(3天辦公，2天遠程辦公)。此外，我們還為我們的基礎設施增加了帶寬和VPN容量，以促進遠程工作安排。我們將繼續關注新冠肺炎對我們業務的影響，包括它將如何影響我們的員工、臨牀試驗、開發計劃、供應鏈和我們業務的其他方面，並定期向董事會報告我們應對新冠肺炎疫情的進展情況。在整個疫情期間，我們繼續圍繞患者至上、誠信、尊重和合作的價值觀建立強大的支持性文化。我們發展我們文化的努力將遠遠超過這次大流行。
可用信息
我們的互聯網地址是www.g1Treatutics.com。我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及對這些報告的所有修訂，在以電子方式提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會後，可在合理可行的範圍內儘快通過我們網站的投資者欄目免費向您提供。我們網站上的信息不是我們向美國證券交易委員會提交的這份報告或任何其他報告的一部分。
此外，美國證券交易委員會還設有一個互聯網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他有關發行人的信息。我們提交給美國證券交易委員會的文件可以通過美國證券交易委員會的網站http://www.sec.gov.獲取
第1A項。風險因素。
投資我們的普通股涉及很高的風險。在投資我們的普通股之前，您應該仔細考慮以下描述的風險和不確定性，以及本年度報告中的所有其他信息，包括我們的財務報表和相關注釋。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們沒有意識到，或者我們目前認為不是實質性的其他風險和不確定性，也可能成為影響我們的重要因素。如果發生下列風險之一，我們的業務、經營業績和前景可能會受到實質性損害。在這種情況下，我們普通股的價格可能會下跌，你可能會損失部分或全部投資。
彙總風險因素
以下是每個風險類別中可能對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響的主要風險因素的摘要。
與COSELA商業化相關的風險
•我們幾乎完全依賴於COSELA的商業成功。
•COSELA可能無法達到市場對商業成功的接受程度。
•我們可能無法有效地銷售或營銷COSELA，也無法產生可觀的產品收入。
•COSELA可能會受到不利的定價法規或第三方保險和報銷政策的約束。
•我們面臨着激烈的競爭。
•我們必須遵守批准後的發展和法規要求，以保持FDA對COSELA的批准。
•針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任。
•如果我們違反了有關促銷和廣告的指導方針，我們可能會受到紀律處分。
•我們與客户和第三方付款人的關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少。
與我們的財務狀況和額外資本需求有關的風險：
•我們可能需要額外的資金。
•我們預計在可預見的未來會出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
•籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄權利。
•我們有限的經營歷史可能會使您很難評估我們業務的成功。
•我們的財政狀況令人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。
與COSELA開發相關的風險：
•如果我們不能成功地開發和商業化COSELA，我們的業務將受到實質性的損害。
•推遲臨牀試驗患者的招募，可能會推遲或阻止我們的計劃。
•我們正在進行的臨牀試驗的初步成功可能並不意味着這些試驗完成後所取得的結果。
•我們可能會在完成開發過程中產生額外的成本或遇到延遲，並可能最終無法在其他適應症中獲得COSELA的批准。
與COSELA額外上市批准相關的風險：
•如果我們無法獲得所需的額外營銷批准，或者如果在獲得額外的營銷批准方面出現延誤，我們將無法將COSELA廣泛商業化，我們創造收入的能力將受到嚴重損害。
•COSELA可能會造成不良的副作用，可能會延遲或阻止額外的營銷批准，限制額外批准的標籤的商業形象，或在額外的營銷批准(如果有)後導致重大負面後果。
•COSELA受到廣泛的上市後監管要求，並可能受到額外的上市後限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求或遇到COSELA意外的問題，我們可能會受到處罰。
與員工事務相關的風險、管理增長以及與我們的業務相關的其他風險：
•我們目前的員工數量有限，我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
•我們面臨與健康流行病和暴發有關的風險，包括新型冠狀病毒(新冠肺炎)，它可能會嚴重擾亂我們的臨牀前研究和臨牀試驗。
•我們預計可能會實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
與我們對第三方的依賴相關的風險：
•我們依賴，並預計將繼續依賴第三方來進行COSELA的臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行他們的合同職責、遵守法規要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得COSELA的額外營銷批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。
•我們與第三方簽訂合同，生產用於臨牀前研究和臨牀試驗的COSELA。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的COSELA或藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
•我們賴以供應藥品的第三方和藥品是我們唯一的供應來源，能力有限，失去其中任何一家供應商都可能損害我們的業務。
與我們的知識產權相關的風險：
•如果我們無法為我們的技術和產品獲得並保持知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會將與我們類似或相同的技術和產品商業化，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到損害，如果我們侵犯了他人的有效專利權，我們可能會被阻止製造、使用或銷售我們的產品，或者可能受到損害或處罰。
•我們可能會捲入第三方在美國專利辦公室或外國專利局提起的行政對抗程序，試圖取消或無效我們的專利權，這可能是昂貴、耗時的，並導致專利權的損失。
•我們可能不得不向法院提起一項或多項訴訟，以防止第三方以侵犯我們專利的方式銷售或使用產品，這可能是昂貴、耗時和不成功的，並最終導致我們失去專有市場。
與我們普通股相關的風險：
•我們普通股的價格可能會波動很大。
•我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使對我們公司的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
有關我們業務面臨的重大風險的更完整討論，請參見下面的內容。
與COSELA商業化相關的風險
我們幾乎完全依賴於COSELA的商業成功。不能保證我們在美國關於COSELA的商業化努力將會成功，也不能保證我們將能夠在我們預期的水平或時間內、在支持我們目標所需的水平或時間內產生收入。
2022年，我們通過出售COSELA獲得了3130萬美元的收入。COSELA於2021年2月獲得FDA批准，並於2021年3月2日在美國上市。不能保證COSELA的銷售額會按照我們預期的時間增長。我們可能會遇到與我們的銷售工作相關的延遲或障礙，這會影響產生的收入數量和收入的時機。
我們目前的業務在很大程度上依賴於我們能否在美國成功地將COSELA商業化，以治療ES-SCLC患者。我們可能永遠無法成功地將COSELA商業化，也無法達到我們對收入的期望。在COSELA之前，我們從未營銷、銷售或分銷任何用於商業用途的藥品。不能保證我們為COSELA在美國的商業化而建立的基礎設施、系統、流程、政策、人員、關係和材料足以讓我們在我們預期的水平上取得成功。此外，醫療保健提供者可能不會接受ES-SCLC患者的新治療範例。我們也可能遇到與COSELA的報銷有關的挑戰，即使我們從付款人那裏獲得了積極的早期跡象，包括COSELA的報銷範圍、廣度、可用性或金額方面的潛在限制。同樣，醫療機構或患者可能會決定治療的經濟負擔是不可接受的。如果我們沒有充分調整現場團隊的規模，或者我們的醫生細分和目標策略不充分，或者如果我們在基礎設施或流程中遇到缺陷或效率低下，我們的結果也可能受到負面影響。這些問題中的任何一個都可能損害我們成功地將COSELA商業化，或產生可觀的收入或利潤，或滿足我們對收入或利潤的數量或時間的預期的能力。任何與我們的商業化努力相關的問題或障礙都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。不能保證我們在COSELA方面的商業化努力一定會成功。
我們的COSELA商業化努力可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所需的市場接受度。
我們的COSELA商業化努力可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果COSELA沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生大量的產品收入，我們也可能不會盈利。市場對COSELA的接受程度將取決於許多因素，包括：
•我們收到任何額外的上市批准的時間；
•任何批准的條款和獲得批准的國家；
•與替代療法相比的有效性和安全性以及潛在的優勢和劣勢；
•與COSELA相關的任何副作用的流行率和嚴重程度；
•對COSELA的負面宣傳，包括停止對一線轉移性結直腸癌的試驗，或對競爭產品的正面宣傳；
•我們有能力以具有競爭力的價格出售COSELA；
•與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•我們的醫生教育項目取得了成功；
•我們強大的營銷和分銷支持；
•提供第三方保險和適當的補償，包括共同支付和免賠額等患者費用分擔計劃；以及
•對COSELA與其他藥物一起使用的任何限制。
如果COSELA未能獲得市場認可，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
如果我們無法提高我們的銷售或營銷能力，或無法與第三方達成銷售或營銷COSELA的協議，如果獲得批准，我們可能無法有效地銷售或營銷COSELA，或產生可觀的產品收入。
為了實現COSELA的商業成功，我們必須繼續發展我們的銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排執行這些服務。維持我們自己的銷售和營銷能力，以及與第三方達成提供這些服務的安排，都存在風險。
可能阻礙我們將COSELA本身商業化的因素包括：
•我們無法留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•銷售人員無法接觸醫生或説服足夠數量的醫生開出COSELA處方；
•缺乏銷售人員提供的補充藥物，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及
•與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用。
此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和分銷COSELA的安排，或者可能無法在需要時或在對我們有利的條款下這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法將必要的資源和注意力投入到市場和有效地分銷我們的產品上。如果我們沒有成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們將無法成功地將COSELA商業化以獲得營銷批准，或者任何此類商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們不能成功地將COSELA商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景都將受到實質性的不利影響。
如果COSELA的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何FDA對COSELA的額外適應症的批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入可能會大大低於我們的估計。
我們專注於COSELA的開發和商業化，這是第一種也是唯一一種被證明可以主動幫助保護骨髓免受化療損害的療法。我們已經估計了患癌症或將患癌症的人數，並估計了那些可能從COSELA中受益的人。然而，我們的估計最終可能是不準確的，這些估計是從多個來源得出的。我們的估計可能會因為新的研究而改變，潛在患者的數量可能比預期的要少，FDA批准的COSELA的額外適應症可能基於比我們估計的更窄的患者羣體定義，患者可能不接受COSELA的治療，患者可能選擇我們競爭對手的產品而不是我們的產品，或者識別潛在患者羣體的難度可能比預期的更大，所有這些都可能導致COSELA的市場機會比我們預期的更有限，並對我們的業務和盈利產生不利影響。
即使我們能夠將COSELA商業化，它也可能會受到不利的定價法規或第三方保險和補償政策的約束，這將損害我們的業務。
管理新藥上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准上市後開始。在一些外國市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會獲得COSELA在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的商業推出，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售COSELA所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在COSELA的投資的能力，即使獲得了營銷批准。
我們成功地將COSELA商業化的能力還將在一定程度上取決於政府當局、私人健康保險公司和其他組織為COSELA和相關治療提供保險和補償的程度。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由CMS做出，CMS是美國衞生與公眾服務部的一個機構，由CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS。很難預測CMS將在報銷方面做出什麼決定。歐洲的報銷機構可能比CMS更保守。例如，一些抗癌藥物在美國通常是有保險和支付費用的，但在某些歐洲國家還沒有被批准報銷。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥品的覆蓋範圍和支付金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對藥品的定價提出挑戰。我們不能確定COSELA的保險範圍是否可用，如果保險範圍可用，還不能確定付款水平。報銷可能會影響COSELA的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將COSELA商業化。
除了CMS和私人付款人，國家綜合癌症網絡和美國臨牀腫瘤學會等專業組織也可以通過確定護理標準來影響藥品報銷的決定。許多私人付款人與銷售軟件的商業供應商簽訂合同，這些供應商提供指導方針，試圖限制某些被認為對現有替代產品提供有限好處的產品的使用，從而限制對這些產品的補償。此類組織可能會制定準則，限制報銷或使用我們的產品。
新批准的藥物在獲得報銷方面可能會有很大的延誤，覆蓋範圍可能比FDA或美國以外類似監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。我們無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得我們開發的任何經批准的藥物的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集藥品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與人體臨牀試驗中評估COSELA相關的固有產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何產品商業化銷售，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱COSELA造成了傷害，我們將承擔重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
•對COSELA或我們可能開發的產品的需求減少；
•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟的鉅額抗辯費用；
•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；
•收入損失；
•減少管理層資源以推行業務策略；以及
•無法成功地將我們可能開發的任何產品商業化。
我們目前總共持有1,000萬美元的產品責任保險，每個事故的上限為1,000萬美元，這可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。隨着我們擴大臨牀試驗，我們可能需要增加我們的保險覆蓋面。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。
如果我們或我們未來的任何合作伙伴違反了有關COSELA推廣和廣告的指導方針，我們或他們可能會受到FDA處方藥推廣辦公室(OPDP)或其他監管機構的紀律處分。
FDA的處方藥推廣辦公室(OPDP)負責審查處方藥廣告和促銷標籤，以確保這些材料中包含的信息不是虛假或誤導性的。有具體的披露要求，適用的法規要求廣告不能是虛假或誤導性的，也不能遺漏有關產品的重要事實。處方藥宣傳材料必須在藥物的有效性和與其使用相關的風險之間取得公平的平衡。OPDP的大多數警告信都提到了風險信息披露不足。
OPDP根據對公眾健康的風險程度確定其行動的優先順序，並經常側重於新推出的藥物和與重大健康風險相關的藥物。OPDP通常會向違反其藥品廣告和促銷指南的公司發送兩種類型的信件：無標題信件和警告信。在無標題信件的情況下，OPDP通常會就違規行為向製藥公司發出警報，併發布指令，要求其停止未來的違規行為，但通常不會要求採取其他糾正行動。警告信通常是在情況更嚴重或該公司是慣犯的情況下發出的。雖然我們還沒有收到OPDP的任何此類信件，但我們或我們未來的任何合作伙伴可能會在未來無意中違反OPDP的指導方針，受到OPDP無標題信件或警告信的影響，這可能會對我們的業務產生負面影響。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品。
新藥產品的開發和商業化競爭激烈。在COSELA方面，我們面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司的競爭。目前有許多大型製藥和生物技術公司營銷和銷售產品，或正在開發用於治療我們正在開發的COSELA的疾病適應症的產品。其中一些具有競爭力的產品和療法是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則基於完全不同的方法。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。
具體地説，有大量公司開發或營銷癌症治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。COSELA與(A)現有的生長因子支持療法，以及(B)多種批准的藥物或未來可能被批准的藥物競爭，這些藥物可能是我們開發COSELA的適應症。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地為其產品獲得FDA或其他營銷批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場和/或減緩我們的營銷批准之前建立強大的市場地位。影響所有COSELA成功的一些重要競爭因素可能是它們的有效性、安全性、便利性、價格以及政府和其他第三方付款人是否可以償還。
與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前研究、進行臨牀試驗、獲得營銷批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。
即使COSELA獲得了FDA的批准，我們仍然必須遵守批准後的發展和監管要求，以保持這種批准，如果我們不這樣做，FDA可能會撤回對COSELA的批准，這將導致收入大幅下降。
作為COSELA獲得批准的一項條件，我們必須(I)對足夠數量的正在接受化療的廣泛期小細胞肺癌的成年患者進行研究，以評估COSELA對接受化療的骨髓抑制患者的疾病進展或生存的影響，這些患者接受了至少2年的隨訪，(Ii)在臨牀相關濃度下進行體外代謝研究和CYP表型研究，以適當確定COSELA的主要代謝途徑。(Iii)進行體外藥物-藥物相互作用(DDI)研究，以評估COSELA的主要循環代謝產物M8作為主要CYP酶和藥物轉運體抑制劑的作用；以及(Iv)進行臨牀試驗，以評估肝臟損害對COSELA藥代動力學和安全性的影響。
例如，如果驗證預測的臨牀益處所需的試驗未能驗證這種益處，或者沒有證明足夠的臨牀益處來證明與COSELA相關的風險是合理的，FDA可以撤回對COSELA的批准。如果其他證據表明COSELA在使用條件下沒有被證明是安全或有效的，我們沒有盡職地對COSELA進行任何必要的批准後試驗，或者我們傳播與之相關的虛假或誤導性宣傳材料，FDA也可以撤回批准。除上文第(I)項所述的臨牀研究外，我們已完成其他要求，並已提交食品及藥物管理局覆核。
我們與客户和第三方付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少。
隨着我們將COSELA商業化，我們將受到聯邦政府以及我們開展業務所在司法管轄區的州和外國政府的額外醫療法律和法規要求以及執法的約束。在COSELA的推薦和處方中，醫療保健提供者、醫生和第三方付款人發揮着主要作用。我們與第三方付款人和客户的協議使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規限制了我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制包括：
•除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何人故意或故意以現金或實物直接或間接地索取、提供、接受或支付報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付；個人或實體不需要實際瞭解該法規或具體意圖即可違反該法規；
•聯邦虛假報銷法對故意或導致向聯邦政府提交虛假或欺詐性付款申請或作出虛假陳述以逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付資金的義務的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括民事舉報人或準訴訟；此外，政府可聲稱，根據《虛假報銷法》的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的項目和服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•1996年的聯邦《健康保險攜帶和責任法案》，或HIPAA，對執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述，規定刑事和民事責任；與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖，即可實施違規行為；
•聯邦醫生支付透明度要求，有時被稱為《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，經2010年的《醫療保健和教育協調法案》(Health Care And Education Conciliation Act)修訂)，或統稱為ACA，要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃可報銷的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商向Medicare&Medicaid服務中心(CMS)報告與向醫生和教學醫院支付和其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬在此類製造商中的所有權和投資利益；
•經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》及其實施條例修訂的《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》，該法還規定，在保護個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸方面，某些涉及使用或披露個人可識別的健康信息的服務，包括強制性合同條款，對某些受覆蓋的實體醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其業務夥伴施加義務；
•類似的國家和外國法律法規，如國家反回扣和虛假索賠法，可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；
•一些州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求製藥商報告與向醫生和其他保健提供者支付和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息；以及
•在某些情況下，國家和外國法律還對健康信息的隱私和安全進行管理，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。
在一些國家，特別是歐洲聯盟國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將COSELA與其他現有療法的成本效益進行比較。如果無法獲得COSELA的補償或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。
與我們的財務狀況和額外資本需求有關的風險
我們將需要大量的額外資金。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的產品開發計劃或商業化努力。
藥品的開發是一項資本密集型的事業。我們預計，隨着我們正在進行的活動，我們的費用將繼續增加，特別是在我們支持商業活動、對COSELA進行更大規模的臨牀試驗並尋求更多適應症的上市批准的情況下。例如，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額COSELA商業化費用。如果我們選擇為COSELA尋求更多的跡象和/或地理位置，或者以比我們目前預期更快的速度擴張，我們可能還需要更快地籌集額外資金。此外，作為一家上市公司，我們已經並預計將繼續承擔與運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的臨牀計劃、開發努力或任何未來的商業化努力。
截至2022年12月31日，我們擁有9460萬美元的現金和現金等價物，以及5050萬美元的有價證券。我們認為，根據我們目前的運營計劃，我們現有的資本資源將不足以為我們計劃的運營提供資金，並在自這些財務報表發佈之日起的未來12個月內繼續遵守我們的目標財務契約。我們未來的資本需求和我們預計現有資源支持我們運營的期限可能與我們預期的大不相同。我們每月的支出水平根據新的和正在進行的商業化費用、研發和其他公司活動而有所不同。由於與COSELA的成功商業化和研發相關的時間和活動的長度非常不確定，我們無法估計我們將需要多少實際資金用於COSELA的商業化和開發。此外，我們未來的資本需求將取決於許多因素，並可能因許多因素而大幅增加，包括：
•商業化活動的成本，包括我們獲得上市批准的COSELA的產品銷售、營銷、製造和分銷；
•COSELA的開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
•我們研發項目的範圍、優先順序和數量；
•對COSELA進行監管審查的費用、時間和結果；
•我們就COSELA與其他公司的產品開發達成的非排他性、共同出資的臨牀研究合作安排(如果有的話)的程度；
•我們是否有能力在有利的條件下為COSELA的發展建立合作安排；
•根據我們的許可協議和我們可能加入的任何合作協議(如果有)觸發付款的里程碑的實現或其他發展的發生；
•根據未來的合作協議，我們有義務償還或有權獲得臨牀試驗費用的補償程度(如果有)；
•我們獲得或獲得許可內的候選產品和技術的程度，以及此類許可內的條款；
•從COSELA和任何未來候選產品的商業銷售中獲得的收入；以及
•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為與知識產權相關的索賠辯護的成本。
進行研究和臨牀試驗是一個耗時、昂貴和不確定的過程，可能需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得上市批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。此外，COSELA和我們未來的候選產品，如果獲得批准，可能不會取得商業成功。我們的商業收入，如果有的話，將來自銷售可能在一段時間內無法商業使用的產品。因此，我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。
任何額外的籌款努力可能會轉移我們的管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化COSELA和未來的候選產品的能力產生不利影響。金融市場的波動通常使我們更難獲得股權和債務融資，並可能對我們滿足籌資需求的能力產生重大不利影響。我們不能保證未來的融資將以足夠的金額或我們可以接受的條款(如果有的話)提供。此外，任何融資條款可能會對我們股東的持股或權利產生不利影響，而我們發行額外證券(無論是股權或債務)，或發行此類證券的可能性，可能會導致我們股票的市場價格下跌。
如果我們不能及時獲得資金，我們可能會被要求大幅削減、推遲或停止COSELA或我們的任何一個或多個研究或開發計劃的商業化，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。
自成立以來，我們發生了嚴重的運營虧損。我們預計在可預見的未來會出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
自成立以來，我們發生了嚴重的運營虧損。我們在截至2022年12月31日的財年淨虧損1.476億美元，在截至2021年12月31日的財年淨虧損1.484億美元，在截至2020年12月31日的財年淨虧損9930萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為7.32億美元。我們可能需要幾年時間才能實現盈利。到目前為止，我們通過出售優先股和普通股、許可協議和債務為我們的運營提供資金。在可預見的未來，我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。
到目前為止，通脹尚未對我們的業務產生實質性影響，但如果全球通脹趨勢持續下去，我們預計臨牀試驗、銷售、勞動力和其他運營成本將顯著增加。如果我們的成本受到嚴重的通脹壓力，我們可能無法通過產品的價格上漲來完全抵消這種更高的成本。我們不能或未能做到這一點可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
此外，目前存在涉及俄羅斯和烏克蘭的衝突，這可能會影響我們的合同研究組織、臨牀數據管理組織和臨牀研究人員在東歐國家進行某些試驗的能力，並可能阻止我們獲得已在這些國家登記的患者的數據。這可能會對我們的臨牀試驗和/或臨牀結果分析的完成產生負面影響，這可能會增加我們的產品開發成本，並對我們的業務造成實質性損害。
我們造成的淨虧損可能會在每個季度之間波動很大。我們預計我們的費用將大幅增加，因為我們：
•繼續開發曲拉西利，包括啟動更多的臨牀試驗
•確定和開發新的候選產品；
•在成功完成臨牀試驗後，尋求對曲拉西利的額外上市批准；
•擴大我們的銷售、營銷和分銷基礎設施，使COSELA和我們可能獲得市場批准的任何未來產品商業化；
•使我們的產品在醫療界和第三方付款人中獲得市場認可；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•增聘人員；
•達成合作安排(如果有)，用於開發我們的候選產品或許可其他產品和技術；
•確定和開發新的候選產品；
•增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和計劃的未來商業化努力的人員；以及
•作為一家上市公司運營，繼續招致成本增加。
由於與藥品開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度或何時實現盈利(如果有的話)。此外，如果FDA或外國監管機構要求我們在COSELA目前預期的研究和臨牀試驗之外進行研究和臨牀試驗，或者如果我們或我們的合作伙伴在完成臨牀試驗或開發我們的任何候選產品時出現任何延誤，我們的費用可能會超出預期。
為了實現並保持盈利，我們必須開發具有巨大市場潛力的產品並將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括：
•完成符合臨牀終點的COSELA臨牀試驗；
•製造、營銷和銷售我們可以獲得上市許可的產品；以及
•在醫療界和第三方付款人中實現對COSELA的市場接受。
我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現盈利的可觀或足夠大的收入。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能實現並保持盈利將降低公司的價值，並可能損害我們籌集資金、維持我們的發現和臨牀前開發努力、擴大我們的業務或繼續我們的運營的能力，並可能需要我們籌集額外的資本，這可能會稀釋您的所有權利益。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄我們的技術或COSELA的權利。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權融資、債務融資、合作、戰略聯盟和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。出售額外的股本或可轉換債務證券將稀釋我們所有的股東。債務的產生將導致固定支付義務的增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，對宣佈股息的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。我們也可能被要求通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排來尋求資金，而且我們可能被要求在比其他情況更可取的階段更早地這樣做。對於任何此類合作、戰略聯盟或許可安排，我們可能被要求放棄對我們的知識產權、未來收入流、研究計劃或產品的寶貴權利，授予我們開發和營銷我們本來更願意開發和營銷的產品的權利，或者以其他方式同意對我們不利的條款，任何這些都可能對我們的業務、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們的財政狀況令人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。
如果我們無法獲得額外的資金來支持我們目前的運營計劃，我們可能會被迫推遲或縮小我們的開發計劃的範圍和/或限制或停止我們的運營。我們已經確定了一些條件和事件，這些情況和事件使人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。
自成立以來，我們經歷了淨虧損，截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們的累計赤字分別為7.32億美元和5.845億美元。我們預計，在執行我們的戰略時，經營活動將出現虧損，淨現金流為負，包括開展進一步的研究和開發活動，特別是進行非臨牀研究和臨牀試驗。我們的成功取決於成功地將我們的技術商業化以支持我們的運營和戰略計劃的能力。截至這些財務報表發佈之日，我們預計我們截至2022年12月31日的現金及現金等價物和有價證券將不足以為我們計劃的運營提供資金，並在自這些財務報表發佈之日起的未來12個月內繼續遵守我們的目標財務契約。基於上述，我們得出的結論是，對於我們是否有能力在自該等財務報表發佈之日起至少12個月內繼續經營下去，我們的能力存在很大的疑問。在此之前，如果我們能夠產生可觀的收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來為我們的現金需求提供資金。我們不能保證我們能夠獲得這些額外的資金，或者以我們滿意的條件獲得這些額外的資金，並且這些資金將足以滿足我們的需求。如果我們不能成功地獲得足夠的資金，這可能迫使我們推遲、限制或減少我們的產品開發、商業化努力或其他運營。, 並可能導致我們的應付貸款違約。我們在編制財務報表時假設，我們將繼續作為一家持續經營的企業，考慮在正常業務過程中變現資產以及清償負債和承諾。財務報表不包括與記錄的資產數額的可回收性和分類有關的任何調整，也不包括上述不確定因素可能導致的負債數額和分類的任何調整。就附註8所述的應付貸款而言，吾等須遵守最低現金契約及最低每月產品淨收入契約(根據美國公認會計原則釐定)，按往後六個月計算。貸款人還有能力根據重大不利變化條款收回債務，這是主觀定義的。如果我們不遵守每月淨收入契約、最低現金契約或主觀加速條款，則貸款人可能會收回債務，導致我們立即需要額外資金。截至2022年12月31日，我們遵守了所有公約。
我們的債務水平和償債義務可能會對我們的財務狀況產生不利影響，並可能使我們更難為我們的業務提供資金。
我們已經與Hercules Capital，Inc.就一筆定期貸款項下高達1.5億美元的債務簽訂了貸款和擔保協議第四修正案(“Hercules Loan協議”)。Hercules貸款協議的到期日為2026年11月1日。截至2022年12月31日，本公司已根據Hercules貸款協議借入7500萬美元。我們在Hercules貸款協議下的義務以對公司幾乎所有資產的全面留置權作為擔保，包括知識產權上的擔保權益。
這種債務可能會為我們帶來額外的融資風險，特別是如果我們的業務或當前的金融市場狀況不利於在到期時償還或再融資我們的未償債務債務。這種債務也可能產生重要的負面後果，包括我們將需要通過支付利息和本金來償還債務，這將減少可用於為我們的運營、商業化努力、研發努力和其他一般企業活動提供資金的金額。
如果我們在到期時無法償還債務的本金、利息或其他應付款項，我們的財務狀況將受到不利影響。此外，根據Hercules貸款協議，除其他事項外，吾等須遵守若干限制性契諾，限制本公司作出以下事項：宣佈派息或贖回或回購股權；產生額外留置權；發放貸款及投資；產生額外債務；進行合併、收購及出售資產；與聯屬公司進行交易；控制權變更；以及增加或更改營業地點。截至2022年12月31日，我們遵守了所有公約。若吾等違反任何此等限制性契諾或未能在大力士貸款協議下償還到期債務，則可能會導致大力神貸款協議下的違約。在此情況下，Hercules可選擇(在任何適用的通知或寬限期屆滿後)宣佈所有未償還借款以及Hercules貸款協議項下的應計和未付利息以及其他應付金額立即到期和支付。任何此類事件都會對我們的財務狀況產生不利影響。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害承擔責任，責任金額可能超出我們的資源範圍。我們還可能招致與民事或刑事罰款以及不遵守此類法律和法規的懲罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能無法為其他潛在責任提供足夠的保險。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些當前或未來的法律法規可能會損害我們的發現、臨牀前開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能有限，税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
美國國税局或其他税務機關可根據《1986年國税法》(以下簡稱《國税法》)審查和調整我們的淨營業虧損和税收抵免結轉。在根據守則第382節(“第382節”)發生“所有權變更”的情況下，我們利用淨營業虧損和税收抵免結轉的能力可能受到年度限制。所有權變更是指大股東的所有權權益在三年期間累計超過50%的變更。2019年4月，公司c完成了一項評估研究，以確定是否發生了所有權變更，並確定限制將是大約聯邦淨營業虧損結轉800萬美元，州淨營業虧損結轉120萬美元，研發税收抵免結轉10萬美元。上述報告的結轉金額已因這些限制而減少。我們繼續對剩餘的NOL維持估值津貼，因為它認為很有可能那無論是否發生了“所有權變更”，與NOL相關的所有遞延税項資產都不會變現。截至2022年12月31日，我們的聯邦和州結轉淨營業虧損分別為5.451億美元和3.694億美元。我們股票所有權的其他變化可能在過去造成了所有權變化，也可能在未來導致所有權變化。根據第382條的額外所有權變更可能會進一步限制我們通過利用我們的淨營業虧損結轉來減少未來税務負擔的能力。
此外，由於法律和法規的變化，我們利用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能會受到限制。例如，2017年減税和就業法案(TCJA)全面改變了美國聯邦税率，允許資本支出支出，並限制淨利息支出和淨營業虧損的減税。2020年的CARE法案的頒佈是為了在新冠肺炎疫情期間恢復萎靡不振的美國經濟。在其他方面，CARE法案暫時放寬了TCJA對淨利息支出税收減免的限制，並改變了工資税方案。國會可能會頒佈額外的税收立法，我們無法預測未來税收法律和法規的修訂將如何影響我們的商業和財務狀況。
與COSELA開發相關的風險
如果我們不能成功地將COSELA的其他適應症商業化，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。
我們投入了幾乎所有的努力和財政資源來確定和開發COSELA。我們創造產品收入的能力將取決於COSELA的成功開發和商業化。COSELA將需要更多的開發、開發和製造活動的管理、在多個司法管轄區的營銷批准、獲得製造供應、商業化活動、大量投資和重大營銷努力。
我們還沒有展示出成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定性的能力，特別是在生物製藥領域。例如，要執行我們的業務計劃，我們需要成功地：
•保持強大的銷售、分銷和營銷能力，無論是我們自己還是與戰略合作伙伴合作；
•獲得患者、醫學界和第三方付款人對COSELA的接受；
•有效地與其他療法競爭；
•執行COSELA的開發活動，包括成功登記和完成臨牀試驗；
•為COSELA的其他適應症的開發和商業化獲得所需的市場批准，考慮到一線轉移性結直腸癌試驗的終止，這可能會變得更加困難；
•獲得並維護COSELA的專利和商業祕密保護以及法規排他性，並確保我們不侵犯第三方的有效專利權；
•保護、利用和擴大我們的知識產權組合；
•建立和維護臨牀和商業製造能力，或與第三方製造商就臨牀和商業製造作出安排；
•獲得並維持醫療保險和適當的報銷；
•保持COSELA持續可接受的安全狀況；
•發展和維護任何戰略關係；
•執行和捍衞知識產權和索賠；以及
•隨着臨牀前開發、臨牀試驗、市場批准和商業化導致的成本和費用增加，管理我們的支出。
如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功將COSELA商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。
如果我們在臨牀試驗中遇到患者招募的延遲或困難，COSELA的開發可能會延遲或阻止，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
確定並使患者有資格參加COSELA的臨牀試驗是我們成功的關鍵。特別是，由於我們最初關注的是患有基因定義腫瘤的疾病的患者，我們招募合格患者的能力可能會受到限制，或者可能導致登記速度比我們預期的要慢。如果我們不能找到並招募足夠數量的符合條件的患者參加這些試驗，我們可能無法啟動或繼續COSELA的臨牀試驗。患者登記可能受到許多因素的影響，包括：
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•有關臨牀試驗的資格準則；
•正在研究的COSELA的感知風險和收益；
•促進及時登記參加臨牀試驗的努力；
•醫生的病人轉診做法；
•競爭療法和臨牀試驗的可用性；以及
•臨牀試驗地點的近似性和對潛在患者的可用性。
如果我們在招募患者參加臨牀試驗時遇到延遲或困難，我們的臨牀試驗可能會被推遲或終止。完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，推遲或阻止COSELA的開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“背線”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果及相關發現和結論可能會發生變化。我們作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈或報告的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。
我們還可能不時地披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們披露中期數據可能導致我們普通股價格的波動。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、COSELA和我們公司的總體批准或商業化。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中。
如果我們報告的中期、背線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得COSELA批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
我們正在進行的臨牀試驗的初步成功可能並不表明這些試驗完成後或在後期試驗中獲得的結果。
我們目前正在臨牀試驗中對COSELA進行評估。不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功或支持COSELA的進一步臨牀開發。例如，儘管關鍵的結直腸癌3期試驗(PREVER1)的TOPLINE結果顯示COSELA達到了與嚴重中性粒細胞減少症有關的共同主要終點，但在1到4個週期中，具有統計學意義的嚴重中性粒細胞減少症的平均持續時間和嚴重中性粒細胞減少症的早期抗腫瘤療效數據有利於接受安慰劑的患者，並導致決定停止PREVER1。進行臨牀試驗的藥物和生物製劑的失敗率很高。許多製藥和生物科技行業的公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果，我們的臨牀開發中的任何此類挫折都可能對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成開發過程中產生額外成本或遇到延遲，或最終無法完成開發，並可能在獲得COSELA在其他適應症方面的批准時遇到延遲或最終無法獲得COSELA的批准。
藥物開發失敗的風險很高。在獲得監管部門對銷售COSELA的上市批准之前，我們必須完成臨牀前開發並進行廣泛的臨牀試驗，以證明COSELA在人體上的安全性和有效性。臨牀試驗昂貴，難以設計和實施，可能需要幾年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。此外，COSELA的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。
在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得額外適應症的上市批准或將COSELA商業化。臨牀試驗可能會因為成本高於我們預期或出於各種原因而被推遲、暫停或提前終止，例如：
•延遲或未能與FDA或類似的外國監管機構就我們能夠執行的試驗設計達成協議；
•延遲或未能獲得開始試驗的授權，或不能遵守監管機構就臨牀試驗的範圍或設計施加的條件；
•延遲或未能與預期試驗地點和預期合同研究組織(CRO)就可接受的條款達成協議，其條款可能需要進行廣泛談判，不同的CRO和試驗地點可能會有很大差異；
•在確定和維護足夠數量的試驗點方面無法、延遲或失敗，其中許多試驗點可能已經參與了其他臨牀計劃；
•拖延或未能招募合適的受試者參加審判的；
•延遲或未能讓受試者完成試驗或返回治療後跟進；
•臨牀場地和研究人員偏離臨牀規程，未按規定進行試驗，或者退出試驗的；
•因FDA將IND置於臨牀擱置狀態或其他原因而未能啟動、推遲或未能完成臨牀試驗；
•缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗，包括由於登記延遲而導致的意外成本、進行額外臨牀試驗的要求以及與我們的CRO和其他第三方服務相關的費用增加；
•COSELA的臨牀試驗可能產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃；
•COESLA臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，這些臨牀試驗的登記速度可能比我們預期的要慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的速度可能比我們預期的要高；
•我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；
•監管機構或數據安全監測委員會(如果用於我們的臨牀試驗)可能會因各種原因要求我們暫停或終止我們的臨牀試驗，包括不符合法規要求、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處，或發現參與者面臨不可接受的健康風險；
•臨牀試驗所需的COSELA或其他材料的供應或質量可能不足；
•FDA或其他監管機構可能會要求我們提交額外的數據或施加其他要求，然後才允許我們啟動臨牀試驗；或
•政府規章或行政行為可能會發生變化。
導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的許多因素，最終也可能導致COSELA在其他適應症中被拒絕上市批准。此外，FDA可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在審查和評論了我們的臨牀試驗設計之後，也可能改變批准要求。
如果我們被要求對COSELA進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他研究，如果我們無法成功完成COSELA的臨牀試驗或其他研究，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
•在其他適應症中延遲獲得COSELA的上市批准；
•獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；
•通過包括重大使用或分銷限制或安全警告的標籤獲得批准，這些限制或安全警告將降低我們產品的潛在市場或抑制我們成功將產品商業化的能力；
•受到額外的上市後限制和/或要求；或
•在獲得上市批准後將該產品從市場上撤下。
如果我們在臨牀前和臨牀開發方面遇到延誤或獲得必要的營銷批准，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否需要重組或將按計劃完成，或者根本不知道。重大的臨牀前或臨牀試驗延遲也可能縮短我們獨家擁有COSELA商業化權利的時間，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將COSELA商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
我們可能無法確定COSELA的其他治療適應症，也無法擴大我們的候選產品組合。
我們正在進行一些臨牀試驗，以確定COSELA的新治療適應症，並擴大我們的候選產品組合。然而，我們在開發COSELA的其他治療適應症方面可能不會成功。例如，我們早期的結直腸癌抗腫瘤療效數據顯示，與Triaciclib相比，接受安慰劑的患者更受青睞，並導致決定停止使用PREVE 1。此外，我們可能不成功地開發用於乳腺癌的COSELA，膀胱癌可能已經顯示出治療機會的潛力，但我們在這些可能的額外治療適應症上的臨牀試驗可能最終會失敗。此外，這樣的臨牀試驗需要使用大量的財政、人力和技術資源。即使我們能夠發現新的機會，由於廣泛的臨牀試驗要求和監管部門的批准，COSELA在幾年內也不會在這些適應症上投入商業使用。此外，我們可能會將有限的努力和資源集中在一個最終不成功的新的治療適應症上。因此，我們不能保證我們將能夠識別和開發COSELA的其他治療適應症或擴大我們的候選產品組合，這可能會對我們未來的增長和前景產生不利影響。
我們開發的COSELA是一種CDK4/6抑制劑，用於減少化療引起的骨髓抑制的發生率，這是一種新穎的、未經驗證的、快速發展的藥物。
COSELA是一種短效靜脈注射CDK4/6抑制劑。使用CDK4/6抑制劑來降低化療引起的骨髓抑制的發生率是一種新的方法，我們相信我們是目前唯一一家為這類患者開發CDK4/6抑制劑的公司。即使COSELA已經在小細胞肺癌的臨牀試驗中顯示出積極的結果，我們也可能不會成功地在其他適應症中證明COSELA的安全性和有效性。
推進COSELA給我們帶來了重大挑戰，包括：
•獲得多種適應症的上市批准，因為FDA和其他監管機構在這類用途的CDK4/6抑制劑的商業開發方面經驗有限；
•對醫務人員進行教育，使他們瞭解將我們的候選產品納入治療方案的潛在安全益處和挑戰；以及
•建立銷售和營銷能力，以獲得市場對一種新療法的接受。
與COSELA對其他適應症的上市批准有關的風險
如果我們無法獲得或在獲得COSELA所需的額外營銷批准方面出現延誤，我們將無法將其用於其他適應症，我們的創收能力將受到嚴重損害。
COSELA以及與其開發和商業化相關的活動，包括設計、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口，都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊和上市要求、當前良好的製造規範或cGMP、與製造、質量控制、質量保證和記錄和文件的相應維護相關的要求，包括FDA和其他監管機構的定期檢查、關於向醫生分發樣品和保存記錄的要求。在我們可以將COSELA用於其他適應症之前，它必須在商業化之前得到FDA根據美國新藥申請(NDA)的批准，歐洲藥品管理局(EMA)根據歐盟的營銷授權申請(MAA)的批准，以及美國以外類似監管機構的批准。
無論是在美國還是在國外，獲得上市批准的過程都是昂貴的，如果獲得批准的話，也需要幾年時間，而且可能會根據各種因素而有很大的不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。如果COSELA在其他適應症中未能獲得市場批准，我們將無法將其商業化。例如，我們早期的結直腸癌抗腫瘤療效數據顯示，與Triaciclib相比，接受安慰劑的患者更受青睞，並導致決定停止PREVE 1。我們在計劃和進行上市批准所需的臨牀試驗方面經驗有限，我們預計將在這一過程中依賴第三方合同研究機構(CRO)的協助。獲得上市批准需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定每個治療適應症的產品安全性和有效性。獲得上市批准還需要提交有關產品製造過程的信息，在許多情況下，還需要監管當局對製造設施進行檢查。COSELA可能沒有效果，可能只是適度有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他可能限制商業使用的特徵。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。由於許多原因，COSELA可能會延遲獲得或未能獲得額外適應症的上市批准，包括以下原因：
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；
•我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明COSELA對於其建議的適應症是安全有效的；
•臨牀試驗結果可能不符合美國食品藥品監督管理局或類似的外國監管機構批准的統計意義水平；
•我們可能無法證明COSELA的臨牀和其他益處大於其安全風險；
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
•從COSELA臨牀試驗收集的數據可能不足以支持提交保密協議或其他提交以獲得在美國或其他地方的上市批准；
•第三方製造商或我們的臨牀或商業產品可能無法滿足FDA的cGMP要求或外國監管機構的類似要求；以及
•FDA或類似的外國監管機構的批准要求或政策可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。
此外，即使我們要獲得更多適應症的批准，監管機構也可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能批准不包括COSELA成功商業化所必需或希望的標籤聲明的標籤。上述任何一種情況都可能對COSELA的商業前景造成實質性損害。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能在其他適應症上獲得COSELA的批准，COSELA的商業前景可能會受到損害，我們創造收入的能力將受到實質性損害。
如果COSELA被批准用於其他適應症，它可能會受到廣泛的上市後監管要求，並可能受到上市後限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求或我們的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰。
COSELA的商業化活動，如產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄，將受到廣泛和持續的法規要求的約束。FDA或類似的外國監管機構也可能要求進行昂貴的上市後臨牀前研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，以確保藥品只針對批准的適應症銷售，並根據批准的標籤的規定銷售。FDA對製造商使用其產品的溝通施加了嚴格的限制，如果我們在批准的適應症之外宣傳COSELA或我們的任何其他產品，我們可能會因標籤外促銷而受到執法行動或起訴。違反與促進處方藥有關的聯邦食品、藥物和化粧品法案可能會導致調查，指控違反聯邦和州醫療保健欺詐和濫用及其他法律，以及州消費者保護法。
此外，後來發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：
•對此類產品、製造商或製造工藝的限制；
•對產品的標籤或營銷的限制；
•對產品分銷或使用的限制；
•要求進行上市後研究或臨牀試驗；
•警告信或無標題信件；
•產品退出市場的；
•拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；
•產品召回；
•罰款、返還或返還利潤或收入；
•暫停或撤回上市審批；
•拒絕允許我公司產品進出口的；
•產品檢獲；或
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
不遵守歐盟關於安全監測或藥物警戒的要求也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於保護個人信息的要求也可能導致重大處罰和制裁。
FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲COSELA額外適應症的上市批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。
當前和未來的立法可能會增加我們獲得COSELA上市批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，關於醫療保健系統的立法和監管方面的一些變化和擬議的變化可能會阻止或推遲COSELA的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們以盈利方式銷售COSELA的能力。
在美國，2003年的《聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)改變了聯邦醫療保險覆蓋和支付藥品的方式。該立法擴大了老年人和某些殘疾人購買藥品的醫療保險覆蓋範圍，並引入了以醫生管理的藥品的平均銷售價格為基礎的報銷方法。此外，這項法律為限制任何治療類別所涵蓋的藥物數量提供了權力。降低成本的舉措以及該法和未來法律的其他條款可能會降低我們將獲得的任何經批准的產品的覆蓋範圍和價格。雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的支付率時往往遵循聯邦醫療保險的覆蓋政策和支付限制。因此，MMA在償還方面的任何限制都可能導致私人支付者的付款減少。
2010年3月，ACA成為法律。ACA是一項全面的法律，旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。
ACA對COSELA具有重要意義的條款如下：
•對生產或進口指定品牌處方藥和生物製品的任何實體徵收不可抵扣的年費；
•根據醫療補助藥品回扣計劃，提高製造商必須支付的法定最低迴扣；
•擴大醫療欺詐和濫用法律，包括《虛假申報法》和《反回扣法令》，新的政府調查權力，以及加強對違規行為的懲罰；
•一項新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意在談判價格的基礎上提供50%的銷售點折扣；
•延長製造商的醫療補助退税責任；
•擴大醫療補助計劃的資格標準；
•根據《公共衞生服務法》的藥品定價計劃，擴大有資格享受折扣的實體；
•報告與醫生和教學醫院的財務安排的新要求；
•每年報告製造商和分銷商向醫生提供的藥品樣本的新要求；以及
•一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金。
最近通過的基礎設施投資和就業法案 可能會影響我們未來的戰略和運營結果，因為它與COSELA有關。2021年11月15日，美國第117屆國會通過並由總裁Joe·拜登簽署成為法律的《基礎設施投資和就業法案》是一項里程碑式的立法，可能會對製藥行業產生重大影響。
美國國會最近進行了幾次調查，並提議並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下藥品的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。最近立法行動的一個重要例子是2022年8月簽署成為法律的2022年《降低通貨膨脹法案》(“IRA”)。雖然IRA仍在制定規則(更多信息將通過負責的聯邦機構的指導文件提供)，但IRA的書面規定將允許美國衞生與公眾服務部(HHS)談判某些藥品和生物製品的銷售價格，這些藥品和生物製品由聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)根據Medicare B部分和D部分報銷，儘管只有獲得批准至少7年(生物製品為11年)的高支出單一來源藥物才可由CMS選擇進行談判，談判價格在選擇年度後兩年生效。愛爾蘭共和軍還將要求某些B部分和D部分藥品的製造商根據某些計算和觸發因素(即當藥品價格上漲並超過通貨膨脹率)向HHS發放回扣。目前，我們無法預測愛爾蘭共和軍的規定將對我們的業務產生什麼影響。
我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們將收到的任何批准的產品的價格構成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃支付的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們候選產品的上市批准(如果有的話)可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後條件和其他要求的約束。
我們的產品可能會導致不良副作用，可能會推遲或阻止其額外適應症的上市批准，限制其商業形象，或在上市批准後導致重大負面後果(如果有的話)。
我們產品引起的不良副作用可能會導致我們或FDA或其他監管機構中斷、推遲或停止任何其他適應症的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤限制或FDA或其他監管機構在其他適應症下延遲或拒絕我們產品的上市批准。我們正在進行的臨牀試驗的結果可能會揭示當在其他腫瘤類型和治療組合中應用Triaciclib時，這些或其他副作用的嚴重程度和流行率，這是不可接受的。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發我們的產品，或拒絕批准我們的產品的任何或所有額外適應症。除此之外，與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
此外，臨牀試驗的本質是利用潛在患者羣體的樣本。由於患者數量有限，Triaciclib罕見而嚴重的副作用可能只有在接觸該產品的患者數量顯著增加的情況下才會被發現。如果我們的產品在其他適應症上獲得上市批准，而我們或其他人在獲得批准後發現該產品(或任何其他類似藥物)造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門可以撤回或限制其對此類產品的批准；
•監管當局可能要求添加標籤聲明，如“方框”警告或禁忌症；
•我們可能被要求創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者；
•我們可能會被要求改變這種產品的銷售或管理方式，進行額外的臨牀試驗或改變產品的標籤；
•監管當局可能要求制定風險評估和緩解策略計劃，以降低風險，其中可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具；
•我們可能會受到監管調查和政府執法行動的影響；
•我們可以在產品獲得批准後決定將其從市場上移除；
•我們可能會被起訴，並對接觸或服用我們產品的個人造成的傷害承擔責任；以及
•我們的聲譽可能會受損。
我們認為，任何這些事件都可能阻止我們在ES-SCLC中實現或維持COSELA的市場接受度，並可能大幅增加獲得COSELA在其他適應症中的上市批准的成本，並顯著影響我們成功將COSELA商業化並在其他腫瘤類型和治療組合中創造收入的能力。
出於對中國臨牀試驗數據質量的擔憂，FDA和其他政府機構可能會阻止COSELA新適應症的及時開發和商業化。
許多因素，包括法規和政策的變化，可能會影響獲得FDA批准COSELA的額外適應症的可能性和時機。美國食品藥品監督管理局最近對中國為開發癌症治療方法進行的臨牀試驗的數據質量表示保留。2020年8月，我們與南京森賽爾東源藥業有限公司(以下簡稱“森賽爾”)簽訂了一項許可協議，在大中國地區開發和商業化COSELA。此外，我們還與中國的辛西爾合作，幫助我們開發COSELA的其他適應症。我們依賴於Simcere遵守適用的外國和美國監管要求的能力。美國食品藥品監督管理局可能會猶豫是否批准包含中國臨牀試驗數據的藥物。這可能需要我們修改當前的臨牀試驗，將中國的數據排除在外，或者在沒有辛姆塞爾協助的情況下進行額外的臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。延遲獲得所需的監管批准可能會導致COSELA的額外適應症開發的延遲，這可能會對我們的財務造成不利影響。
我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們打入外國市場的能力，在那裏我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定因素的影響。
我們未來的盈利能力可能在一定程度上取決於我們將產品在國外市場商業化的能力。為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們或我們的第三方合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。審批程序因國家和經濟領域而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的上市審批流程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們或這些第三方可能無法及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。此外，在一個司法管轄區未能或延遲獲得上市審批，可能會對其他司法管轄區的上市審批流程產生負面影響。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同、甚至更長的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗。獲得外國營銷批准並遵守外國監管要求可能會導致重大延誤, 給我們帶來了困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區的推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們實現產品全部市場潛力的能力將受到損害。
我們可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。如果我們的候選產品獲得批准，並最終將我們的產品在國外市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定性，包括：
•我們的客户在國外市場為我們的產品獲得報銷的能力；
•我們無法直接控制商業活動，因為我們依賴第三方；
•遵守複雜多變的外國監管、税收、會計和法律要求的負擔；
•國外不同的醫療實踐和風俗習慣影響市場接受度；
•進口或出口許可證要求；
•應收賬款收款時間較長；
•運輸交貨期更長；
•技術培訓的語言障礙；
•減少或沒有對藥品或其在某些國家的使用的保護；
•一些外國司法管轄區的法院不願意執行專利，即使專利在該國有效和受到侵犯；
•在某些外國可能進行授權前或授權後複審程序，允許申請人通過在該國專利局對專利申請提出異議而在較長時間內或永久地擱置專利權；
•外國頒發強制許可的可能性，允許第三方公司或政府以政府設定的低使用費製造、使用或銷售我們的產品；
•存在其他可能相關的第三方知識產權；
•外幣匯率波動；以及
•在發生合同糾紛時，受外國法律管轄的合同條款的解釋。
COSELA的海外銷售也可能受到政府管制、政治和經濟不穩定、貿易限制和關税變化的不利影響。
與員工事務相關的風險、管理增長以及與我們業務相關的其他風險
我們目前的員工數量有限，我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們是一家商業階段的生物製藥公司，截至2022年12月31日，我們擁有170名員工，其中包括7名高管。我們高度依賴我們的高管以及我們管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員的商業化、研發、臨牀和業務發展方面的專業知識。雖然我們已經與我們的高管簽訂了僱傭協議，但他們中的每一位都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或其他員工提供“關鍵人物”保險。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。
招聘和留住合格的科學、臨牀、製造、銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們研發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得營銷批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。未能在臨牀試驗中取得成功，可能會使招聘和留住合格的科學人員變得更具挑戰性。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。
不利的全球經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。上個十年末的全球金融危機造成了資本和信貸市場的劇烈波動和混亂。嚴重或長期的經濟低迷，如全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見當前的經濟氣候和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
我們面臨與健康流行病和暴發有關的風險，包括新型冠狀病毒(新冠肺炎)，它可能會嚴重擾亂我們的臨牀前研究和臨牀試驗。
2019年12月，一種新型冠狀病毒(新冠肺炎)株在武漢、中國和2020年3月出現，為了阻止新冠肺炎的爆發，美國和許多其他國家對旅行施加了重大限制，許多企業宣佈延長關閉，這可能會對我們的業務產生不利影響。新冠肺炎疫情繼續演變，新的變種(如奧密克戎變種)出現和傳播比其他變種更容易、更快。因此，目前無法合理估計新冠肺炎疫情造成的業務中斷和相關財務影響的持續時間和地理影響，我們的業務可能會受到新冠肺炎疫情的不利影響。
由於新冠肺炎的爆發，目前和未來的臨牀試驗中患者的招募可能會更慢。此外，我們依賴獨立的臨牀研究人員、合同研究組織和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的非臨牀研究和臨牀試驗，而疫情可能會影響他們為我們的計劃投入足夠的時間和資源的能力。我們還依賴第三方供應商和合同製造商來生產我們在臨牀試驗中使用的藥物產品。儘管目前我們預計新冠肺炎疫情不會導致供應鏈出現重大延誤或短缺，但疫情可能會導致原料藥和藥品的延遲交付。暫時關閉我們的設施，或進行臨牀試驗或非臨牀研究的設施，或限制參加我們試驗的員工、臨牀醫生或患者的旅行能力，都可能對我們的運營以及我們進行和完成非臨牀研究和臨牀試驗的能力產生不利影響。由於上述因素，我們臨牀試驗數據讀出的預期時間表可能會受到負面影響，這將對我們的業務產生不利影響。
新冠肺炎疫情也給我們的商業業務帶來了許多挑戰，其中包括持續的旅行限制和政府規定的在家工作或就地避難訂單造成的影響，與處方醫生和患者就診次數減少導致的產品需求潛在減少，癌症化療可能延遲，以及失業率上升導致新處方減少。
此外，美國食品和藥物管理局從事常規監管和監督活動的能力，如新產品的審查和批准，可能會受到新冠肺炎疫情的影響。FDA和其他監管機構可能會有較慢的反應時間或資源不足。如果全球健康擔憂繼續擾亂或阻止FDA或其他監管機構進行定期審查、檢查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的營銷申請、臨牀試驗授權或其他監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
新冠肺炎對我們業務的全面影響將取決於未來的發展，包括但不限於疫情的最終嚴重程度和範圍，政府和私人旅行限制以及公眾對公共集會的擔憂的緩解速度，失業率歷史上較大增幅的下降速度(如果有的話)，以及經濟復甦速度，這些都是高度不確定和無法預測的，包括可能出現的有關新冠肺炎嚴重程度以及治療或遏制新冠肺炎及其任何變體或以其他方式限制其影響的行動的新信息。
如果系統發生故障，我們的業務和運營可能會受到影響。
我們利用信息技術系統和網絡來處理、傳輸和存儲與我們的業務活動相關的電子信息。隨着數字技術的使用越來越多，網絡事件，包括蓄意攻擊和企圖未經授權進入計算機系統和網絡，其頻率和複雜性都有所增加。這些威脅對我們的系統和網絡的安全以及我們的數據的機密性、可用性和完整性構成了風險。不能保證我們將成功地防止網絡攻擊或成功地減輕其影響。
儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們的第三方CRO和其他承包商和顧問的計算機系統仍容易受到網絡攻擊、計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。此外，我們對我們的第三方CRO以及其他承包商和顧問的安全措施和計算機系統幾乎沒有控制權。雖然到目前為止，我們還沒有經歷過任何此類系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的計劃嚴重中斷。例如，COSELA臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的營銷審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序或與我們的技術或產品相關的其他數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們COSELA的進一步發展可能會被推遲。
我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
為了管理我們預期的擴張，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務制度，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。此外，我們的管理層可能需要將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作上的錯誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。我們業務的擴大可能會導致巨大的成本，並可能從其他項目中轉移財務資源，例如我們的產品開發。如果我們的管理層不能有效地管理我們預期的擴張，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造或增加收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將產品商業化並有效競爭的能力，將在一定程度上取決於我們有效管理公司未來擴張的能力。
我們可能無法利用那些可能更有利可圖或更有可能成功的候選產品。
由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於一種特定的產品。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的機會，這些產品後來被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研究和開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。
我們的員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、首席調查員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反FDA和其他監管機構規定的未經授權的活動，包括要求向這些機構報告真實、完整和準確信息的法律；美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規；或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了適用於我們所有員工的行為準則，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣的風險，即有人可能會指控這種欺詐或其他不當行為。, 即使什麼都沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些訴訟可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的業務縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
我們或我們所依賴的第三方可能受到一般政治和經濟狀況以及其他我們無法控制的事件的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們越來越多地受到國內和全球經濟和政治條件不利變化的風險，包括保護主義和民族主義的趨勢，其他經濟條件的不利變化，如通貨膨脹、利率上升或經濟衰退，以及其他我們無法控制的事件，如自然災害、新冠肺炎(冠狀病毒)、流行病、政治不穩定以及武裝衝突和戰爭，包括俄羅斯和烏克蘭戰爭。當前和未來的經濟和政治條件以及我們無法控制的其他事件對我們、患者、我們的第三方供應商(包括臨牀試驗地點)和我們的合作伙伴的影響可能會嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞了關鍵基礎設施，如我們第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式中斷了運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們未來可能會收購企業或藥品，或者結成戰略聯盟，但我們可能沒有意識到這些收購的好處。
我們可能會收購更多的業務或藥品，與第三方組成戰略聯盟或創建合資企業，我們相信這些將補充或擴大我們現有的業務。如果我們收購具有前景的市場或技術的業務，如果我們不能成功地將它們與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現收購這些業務的好處。我們在開發、製造和營銷因戰略聯盟或收購而產生的任何新藥時，可能會遇到許多困難，推遲或阻止我們實現預期的好處或加強我們的業務。我們不能向您保證，在任何此類收購之後，我們將實現預期的協同效應，以證明交易是合理的。
如果我們不能建立和保持對財務報告的適當和有效的內部控制，我們的經營業績和我們經營業務的能力可能會受到損害。
對財務報告進行充分的內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與有效的披露控制和程序一起旨在防止或發現因欺詐或錯誤而導致的重大錯報。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，都可能揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是實質性的弱點，或者可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性的更改，或者發現需要進一步關注或改進的其他領域。內部控制不足還可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們股票的交易價格產生負面影響。
對我們的內部控制實施任何適當的改變可能會分散我們的官員和員工的注意力，需要花費大量成本來修改我們現有的流程，並需要大量時間才能完成。然而，這些變化可能不能有效地維持我們內部控制的充分性，任何未能保持這種充分性，或因此而無法及時編制準確財務報表的情況，都可能增加我們的運營成本，損害我們的業務。此外，投資者認為我們的內部控制不足或我們無法及時編制準確的財務報表，這可能會損害我們的股價，並使我們更難向新老客户有效地營銷和銷售我們的服務。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴，並預計將繼續依賴第三方來進行COSELA的臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行他們的合同職責、遵守法規要求或在預期的最後期限前完成，我們可能無法將我們的產品商業化或獲得額外適應症的營銷批准，我們的業務可能會受到嚴重損害。
我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們依賴醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，為COSELA進行或以其他方式支持臨牀試驗。我們預計我們的產品的臨牀試驗性能將嚴重依賴於這些方。然而，我們將負責確保我們的每一項臨牀試驗都是根據適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行的。
我們、我們的研究人員和我們的CRO將被要求遵守法規，包括良好臨牀實踐或GCP，以及進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的其他相關要求，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗患者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險，他們的權利得到保護。這些規定由FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何藥物執行。FDA通過定期檢查臨牀試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點來執行GCP。如果我們、我們的研究人員或我們的CRO未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能會受到質疑，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在考慮批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，FDA將確定我們未來的任何臨牀試驗是否符合GCP。
此外，我們的臨牀試驗必須使用cGMP下生產的產品進行。我們的研究人員或CRO未能或未能遵守這些要求，可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程，還可能使我們受到執法行動的影響。我們還被要求註冊某些臨牀試驗，並在一定的時間範圍內將涉及我們產品的此類已完成臨牀試驗的結果公佈在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
雖然我們打算為COSELA設計臨牀試驗，但CRO將管理所有的臨牀試驗。因此，我們開發計劃的許多重要方面，包括它們的實施和時機，都將不在我們的直接控制範圍之內。與完全依靠我們自己的工作人員相比，我們對第三方進行未來臨牀試驗的依賴也將導致對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制減少。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。外部各方可以：
•有人員配備困難；
•不履行合同義務的；
•遇到監管合規問題；
•經歷優先順序的改變或陷入財務困境；
•在設計、管理或保留我們的數據或數據系統時出現錯誤；和/或
•與其他實體建立關係，其中一些可能是我們的競爭對手。
這些因素可能會對第三方進行臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響，並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。如果CRO沒有以令人滿意的方式進行臨牀試驗，違反他們對我們的義務或未能遵守監管要求，我們的產品的開發、上市批准和商業化可能會延遲，我們可能無法獲得市場批准並將我們的候選產品商業化，或者我們的開發計劃可能受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們無法依賴CRO收集的臨牀數據，我們可能需要重複、延長或增加我們進行的任何臨牀試驗的規模，這可能會顯著推遲商業化，並需要顯著增加支出。
如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，與CRO相關的任何臨牀試驗都可能被延長、推遲或終止，並且我們可能無法在其他適應症上獲得上市批准或將COSELA成功商業化。因此，我們認為，我們的財務業績和COSELA在主題指示方面的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會推遲。
我們與第三方簽訂合同，生產用於臨牀前研究、臨牀試驗和商業供應的COSELA。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的COSELA或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們目前沒有擁有或運營任何製造設施，也沒有在未來建立任何製造設施的計劃。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產COSELA，用於臨牀前研究、臨牀試驗和COSELA的商業供應。這種對第三方的依賴增加了我們將無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的產品或藥物或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
在批准上市許可之前，用於生產COSELA(藥品和藥品)的設施必須得到FDA(以及類似的外國監管機構，取決於上市授權在哪裏提交)的批准。通常，但並非總是，這些檢查是由營銷授權提交觸發的。我們完全依賴我們的合同製造商在生產我們的產品時遵守當前的良好製造規範(CGMP)。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或類似的外國監管機構的監管要求的材料，那麼我們將無法使用他們的製造設施生產的產品。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構發現這些設施不符合cGMP，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得營銷批准或營銷COSELA的能力。此外，我們或我們的第三方製造商未能遵守這些或其他適用法規，可能會導致對我們施加制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回產品或藥物(如果獲得批准)、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的業務和COSELA供應產生重大不利影響。
我們可能無法與第三方製造商建立任何協議或以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
•依賴第三方進行監管合規和質量保證；
•第三方可能違反制造協議；
•可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；以及
•第三方可能在代價高昂或對我們造成不便的情況下終止或不續簽協議。
COSELA可能會與其他候選產品和批准的藥物競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。
我們現有或未來製造商的任何業績失敗都可能推遲臨牀開發、營銷批准或商業化努力。如果我們目前的合同製造商不能按協議履行，我們可能被要求更換這些製造商。儘管我們相信有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的產品，但在確定和鑑定任何此類替代產品時，我們可能會產生額外的成本和延誤。
我們目前和預期未來對他人生產我們的產品或藥物的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。
我們賴以供應藥品的第三方和藥品是我們唯一的供應來源，能力有限，失去其中任何一家供應商都可能損害我們的業務。
我們產品的一些藥品和藥品都是從能力有限的單一來源供應商供應給我們的。我們能否成功開發我們的產品，並最終提供足夠數量的商業藥物以滿足市場需求，在一定程度上取決於我們是否有能力根據cGMP要求獲得藥物物質和藥物產品，並有足夠的數量用於臨牀試驗和商業化。我們的非雙重來源的藥物或藥物產品的供應商可能會因任何原因而停止運營。
我們不知道我們的供應商是否能夠滿足我們的需求，要麼是因為我們與這些供應商達成的協議的性質，要麼是因為我們與這些供應商的有限經驗，或者是因為我們作為客户對這些供應商的相對重要性。根據過去的表現，我們可能很難評估他們在未來及時滿足我們需求的能力。雖然我們的供應商過去通常會及時滿足我們對他們產品的需求，但他們未來可能會將我們的需求從屬於他們的其他客户。
對於我們的產品，我們打算識別和認證更多的製造商來提供藥品和藥品。如果需要，為我們的產品建立額外的或替代的藥品和藥品供應商可能不會很快完成。如果我們能夠找到替代供應商，這種替代供應商將需要合格，否則我們可能不得不進行比較研究，比較新制造商的藥物產品與任何已完成的臨牀試驗中使用的產品。所有這些都可能需要額外的監管批准，這可能會導致進一步的拖延。雖然我們尋求為我們的產品保持足夠的藥品和藥品庫存，但組件或材料供應的任何中斷或延誤，或者我們無法以可接受的價格從替代來源獲得此類藥品和藥品，都可能阻礙、拖延、限制或阻止我們的開發努力，這可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。
我們或我們的第三方製造商可能無法以足夠的質量和數量成功擴大生產COSELA，這將推遲或阻止我們開發COSELA並將其商業化。
為了進行COSELA的大規模臨牀試驗，或者成功地將COSELA商業化，我們將需要大量生產它們。我們或我們的任何製造合作伙伴可能無法及時或具有成本效益地成功提高COSELA的製造能力，或者根本無法成功提高COSELA的製造能力。此外，在擴展活動期間可能會出現質量問題。如果我們或任何製造合作伙伴不能在足夠的質量和數量上成功擴大COSELA的生產規模，產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行，任何最終產品的監管批准或商業發佈可能會延遲或無法獲得，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們已經就COSELA在大中華區中國的開發簽訂了許可協議，並打算繼續使用第三方協作者來幫助我們開發和商業化任何新產品，如果這些合作不成功，我們將可能損害或推遲我們將此類產品商業化的能力。
我們的藥物開發計劃和COSELA的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。我們可能會決定與製藥和生物技術公司合作開發COSELA並將其商業化。
我們已經與第三方簽訂了許可協議，並可能繼續有選擇地尋求戰略合作，以開發我們的產品並將其商業化。2020年8月，我們與南京欣思爾東源藥業有限公司簽訂了一項許可協議，在大中國地區開發和商業化COSELA。
在我們的第三方協作中，我們依賴於協作者的成功，以持續的合作履行他們的職責。我們的合作者可能不會與我們合作，也不會履行我們與他們簽訂的協議規定的義務。我們無法控制我們的合作者的資源的數量和時間，這些資源將專門用於履行我們與他們達成的協議下的責任。我們的合作者可能會選擇尋求替代療法，而不是與我們合作開發的療法。如果協作者未能及時或根據適用的法規要求履行其職責，或者如果他們違反或終止了與我們的合作協議，開發和商業化將被推遲。與我們的合作者的糾紛也可能損害我們的聲譽，或導致開發延遲、收入減少和訴訟費用。
我們在尋找更多合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA或美國以外類似監管機構批准的可能性、受試產品的潛在市場、製造和向患者提供此類產品的成本和複雜性、競爭藥物的潛力以及總體市場狀況。提議的合作伙伴還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供合作的適應症，以及這樣的合作是否會比與我們合作的產品更具吸引力。我們可能建立的任何合作或其他安排的條款可能對我們不利。
根據現有的合作協議，我們也可能會受到限制，不能與潛在的合作伙伴就某些條款簽訂未來協議。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少我們正在尋求合作的產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發COSELA或將其推向市場併產生藥品收入。
此外，我們參與的任何合作都可能不會成功。我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。協作者通常在確定他們將應用於這些協作的工作和資源方面有很大的自由裁量權。任何此類合作都可能要求我們產生非經常性或其他費用，增加我們的短期和長期支出，並帶來重大的整合或實施挑戰，或擾亂我們的管理或業務。這些交易將帶來許多運營和財務風險，包括承擔未知債務、業務中斷和轉移管理層的時間和注意力以管理合作、產生鉅額債務或發行股權證券以支付交易對價或成本、高於預期的合作或整合成本、資產減記或商譽或減值費用、攤銷費用增加以及促進合作的困難和成本。
最後，合作安排各方之間在臨牀開發和商業化問題上的分歧可能會導致開發過程或產品商業化的延遲，在某些情況下，還會終止合作安排。如果雙方都沒有最終決策權，這些分歧可能很難解決。與製藥或生物技術公司及其他第三方的合作常常被另一方終止或終止。任何此類終止或到期都將對我們的財務造成不利影響，並可能損害我們的商業聲譽。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法為我們的技術和產品獲得並保持知識產權保護，或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會將與我們類似或相同的技術和產品商業化，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到損害，如果我們侵犯了他人的有效專利權，我們可能會被阻止製造、使用或銷售我們的產品，或者可能受到損害或處罰。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護專利的能力，這些專利充分保護了我們的專有技術和產品。為了保護我們的專利地位，我們在美國和其他國家和地區提交了涵蓋COSELA及其用途、藥物配方和劑量以及製造工藝的專利申請。我們的專利組合目前包括專利和專利申請。
專利訴訟過程既昂貴又耗時。我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們可以選擇不為某些創新尋求專利保護，也可以選擇不在某些司法管轄區尋求專利保護。根據某些司法管轄區的法律，專利或其他知識產權可能無法獲得或範圍有限。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研究和開發的可專利方面。
我們目前獨家擁有或獨家許可我們的專利和專利申請，我們有權控制對許可內專利申請的起訴。在未來，我們可能會選擇對我們的業務目標有用或必要的額外專利或來自第三方的專利申請進行授權。我們可能無權控制此類專利申請的準備、提交、起訴或維護。因此，如果我們在未來確實許可了更多的專利或專利申請，這些專利和申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個在我們擁有或許可的專利或正在申請的專利申請中提出要求的發明，還是第一個為此類發明申請專利保護。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。
最近的專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們頒發的專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局，或美國專利商標局，最近制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，與Leahy-Smith法案相關的許多專利法實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，於2013年3月16日生效。《萊希-史密斯法案》還產生了某些新的行政對抗程序，下文將對此進行討論。目前尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
過去幾年，美國最高法院在專利案件中發佈了一些意見，許多人認為這些意見可能會削弱美國的專利保護，要麼縮小某些情況下可用的專利保護範圍，認為某些類型的創新不可申請專利，要麼通常以其他方式使法院更容易宣佈專利無效。此外，最近有人提議對美國和其他國家的專利法進行更多修改，如果被採納，可能會影響我們為我們的專有技術獲得專利保護的能力，或者我們執行我們專有技術的能力。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
最近通過的通脹降低法案可能會影響我們未來的戰略和運營結果，因為它與COSELA有關。2022年8月16日，美國第117屆國會通過並由總裁Joe·拜登簽署成為法律的2022年通脹削減法案是一項里程碑式的立法，可能會對製藥行業產生重大影響。
即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們擁有或許可的專利。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和其他國家的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致排他性喪失，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。同樣，法院可以支持並強制執行它裁定我們侵犯的第三方專利，這將使我們受到損害或阻止我們製造、使用或銷售我們的產品。
在美國和大多數外國的專利訴訟期間，第三方可以向審查專利局提交先前的技術或論據，試圖阻止競爭對手的專利頒發。例如，我們的待決專利申請可能需要第三方將現有技術提交給美國專利商標局或在歐洲進行觀察。這種提交可能會説服接收專利局不頒發該專利。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度因此類第三方提交而減少，可能會影響我們由此產生的專利的價值，或勸阻公司與我們合作許可、開發或商業化當前或未來的產品。
此處描述的與我們的專利和其他知識產權有關的風險也適用於我們未來可能許可的任何知識產權，任何未能獲得、維護和執行這些權利的行為都可能對我們的業務產生重大不利影響。在某些情況下，我們可能無法控制我們許可的專利的起訴、維護或強制執行，並且我們的許可人可能無法採取我們認為必要或適宜的步驟來獲取、維護和強制執行許可的專利。如果我們不能充分保護或捍衞我們的知識產權，可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
我們可能會捲入第三方在美國專利辦公室或外國專利局提起的行政對抗程序，試圖取消或無效我們的專利權，這可能是昂貴、耗時的，並導致專利權的損失。
Leahy-Smith Act首次創建了挑戰美國已頒發專利的新程序，包括授權後審查和各方間審查程序，一些第三方一直在利用這些程序來取消競爭對手已發佈專利的部分或全部權利要求。對於優先權日期為2013年3月16日或更晚的專利，第三方可以在專利發佈後九個月的窗口內提交授權後審查申請。一份請願書各方間如果專利是在2013年3月16日之前提交的，可以在專利發佈後立即提交審查。一份請願書各方間對於優先權日期為2013年3月16日或更晚的專利，可以在提交授權後審查申請的九個月期限屆滿後提交審查。贈款後審查程序可以基於任何質疑理由提起，而各方間只有在已公佈的現有技術的基礎上提出質疑才能提起審查程序。這些在美國專利辦公室審查專利主張的行政對抗訴訟，在美國聯邦法院的訴訟中沒有對美國專利的有效性進行推定，使用的舉證責任比美國聯邦法院使用的要低。2018年11月11日，美國專利商標局發佈了一項最終規則，宣佈現在將使用美國聯邦法院目前使用的相同權利要求解釋方式來解釋專利權利要求，這是所用詞語的簡單和普通含義。如果我們的任何專利在這樣的美國專利局訴訟中受到第三方的挑戰，不能保證我們會成功地捍衞該專利，這將導致我們失去受到挑戰的專利權。此外，即使美國聯邦法院或PTAB裁定我們擁有的專利有效和可強制執行，如果另一方採取相反立場，該專利也被視為無效且不可強制執行。因此，尋求宣佈我們在美國擁有的專利無效的一方擁有兩個替代地點的程序優勢。
在大多數外國，反對或無效程序也是可用的。許多外國當局，如歐洲專利局的當局，只有授權後的反對程序，但某些國家，如印度，既有授權前的反對程序，也有授權後的反對程序。這些程序在國外經常被用來對抗藥品專利。例如，在一些外國，這些程序被仿製藥公司用來持有創新者的專利權，作為允許仿製藥公司進入市場的一種手段。這種活動在印度、中國和南美尤為普遍，隨着某些國家達到更成熟的經濟體，這種活動可能會在非洲和亞洲其他地區變得更加普遍。如果我們的任何專利在外國的反對或無效程序中受到挑戰，我們可能會面臨捍衞我們的專利的鉅額成本，我們可能不會成功。此類訴訟的啟動、繼續或敗訴所產生的不確定因素可能會對我們在市場上競爭的能力產生重大不利影響。此外，在許多外國司法管轄區，敗訴方必須支付勝訴方的律師費，這可能是一筆可觀的費用。
我們可能不得不向法院提起一項或多項訴訟，以防止第三方以侵犯我們專利的方式銷售或使用產品，這可能是昂貴、耗時和不成功的，並最終導致我們失去專有市場。
由於我們行業的競爭非常激烈，競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們頒發的專利、我們許可方的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提起侵權訴訟，這可能是昂貴和耗時的。我們對被認為是侵權者的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可強制執行，狹隘地解釋該專利的權利要求，或以我們的專利不涵蓋所涉技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險。我們也可以選擇簽訂許可協議，以解決專利侵權索賠或在訴訟之前解決糾紛，任何此類許可協議都可能要求我們支付版税和其他可能高額的費用。此外，由於與知識產權訴訟有關的大量披露要求，我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。
由於我們的CDK 4/6候選抑制劑是小分子，在商業化後，它們在美國將受到哈奇·瓦克斯曼法案的專利訴訟程序的影響，該法案允許仿製藥公司向FDA提交簡化的新藥申請或ANDA，以獲得僅使用生物等效性數據銷售我們的藥物的批准。根據《哈奇·瓦克斯曼法案》，我們將有機會將涵蓋我們藥物產品或其使用方法的所有專利列入FDA的《經批准的治療等效性評估藥物產品簡編》，有時也被稱為FDA的橙皮書。仿製藥公司可以在我們的藥物批准四年後向FDA提交ANDA，因為我們的候選藥物COSELA和Lerociclib將被視為新的化學實體。仿製藥公司提交ANDA被認為是侵犯專利的技術行為。仿製藥公司可以證明，它將等到我們列出的專利的自然到期日期才銷售我們產品的仿製藥版本，或者可以證明我們列出的一個或多個專利無效、不可強制執行或未被侵犯。如果是後者，我們將有45天的時間對仿製藥公司提起專利侵權訴訟。這將發起對我們Orange Book列出的一個或多個專利的挑戰，基於仿製藥公司的論點，即我們的專利無效、不可強制執行或未被侵犯。根據《哈奇·瓦克斯曼法案》，如果提起訴訟，FDA不得對仿製藥發佈最終批准，直到我們的藥物獲得批准或法院最終裁決我們聲稱的專利主張無效、不可執行或未被侵犯的七年半之前。如果我們沒有在橙色書中適當地列出我們的相關專利, 或者及時提起訴訟，以迴應仿製藥公司根據ANDA進行的認證，或者如果我們不能在由此產生的專利訴訟中獲勝，我們可能會失去我們的專有市場，這可能會迅速成為仿製藥。此外，即使我們確實在Orange Book中正確地列出了我們的相關專利，及時提起訴訟並在訴訟中獲勝，我們也可能付出非常巨大的律師費和員工時間的代價，並在很長一段時間內分心。此外，不止一家仿製藥公司試圖同時銷售一種創新藥物是很常見的，因此我們可能面臨多起訴訟的成本和分心。我們還可能確定有必要以允許仿製藥公司在我們的專利到期之前進入我們的市場的方式或以對我們的專利的強度、有效性或可執行性產生不利影響的方式來解決訴訟。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們可能會成為涉及我們產品和技術的知識產權的對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅，包括在美國專利商標局進行的各方間審查程序。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠。例如，我們知道，許多公司、大學和機構，包括競爭對手，已經在我們的CDK 4/6抑制劑及其在治療方法和與其他藥物的組合及其製造過程中的用途的一般領域提交了專利申請並獲得了頒發的專利。如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能被要求就第三方主張的專利的有效性或可執行性提起訴訟，這可能是昂貴、耗時和分散公司注意力的，我們可能會輸掉哪一場訴訟。我們可以尋求從該第三方獲得許可證，以繼續開發和營銷我們的產品和技術，而不是訴訟。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫停止將侵權技術或產品商業化，包括通過法院命令。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權的裁決可能會阻止我們將COSELA商業化，或迫使我們停止一些業務運營, 這可能會對我們的業務造成實質性損害。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們可能無法在世界各地有效地執行我們的知識產權。
在世界上所有國家申請、起訴和保護COSELA和Lerociclib的專利將是令人望而卻步的昂貴，因此我們只在選定的國家申請專利保護。可專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家。此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。
外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，歐洲、印度、中國和其他一些國家不允許治療人體的方法獲得專利。在某些不支持藥品專利保護的外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了嚴重的問題。這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或挪用我們的其他知識產權。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的藥物，此外，如果我們執行專利以阻止侵權活動的能力不足，競爭對手可能會將其他侵權藥物出口到我們擁有專利保護的地區。這些藥物可能與COSELA競爭，我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。
在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移出去。此外，雖然我們打算在COSELA的主要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望在其市場營銷的所有司法管轄區發起或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護知識產權的努力可能是不夠的。
一些外國國家表示，他們願意對創新公司持有的已批准藥物的專利發放強制許可，允許政府或一個或多個第三方公司在外國政府認為符合公共利益的情況下，在未經創新公司專利權人許可的情況下銷售已批准的藥物。例如，印度使用這種程序，允許國內公司在沒有創新者批准的情況下製造和銷售專利藥物。不能保證覆蓋我們任何藥物的專利不會在外國受到強制許可，也不能保證我們會對是否或如何授予這種強制許可有任何影響。此外，巴西允許其監管機構ANVISA參與決定是否在巴西授予藥物專利，專利授予決定是根據幾個因素做出的，包括專利是否符合專利要求，以及這種專利是否被視為符合國家利益。此外，其他幾個國家也制定了法律，使藥物專利的執行比其他類型的技術專利更困難。此外，根據《多哈宣言》所解釋的《與貿易有關的知識產權條約》，毒品生產國必須允許向缺乏足夠製造能力的發展中國家出口毒品。因此，我們在美國或其他國家的藥品市場可能會受到當前公共政策的影響，這些政策涉及醫療保健領域的專利頒發、強制執行或非自願許可。
此外，2015年11月，負責管理與貿易有關的知識產權協議的世界貿易組織(WTO)成員投票決定，將最不發達國家不強制執行藥品專利的豁免延長至2033年。我們目前沒有在最不發達國家提交專利申請，我們目前的意圖是未來不會在這些國家提交專利申請，至少在一定程度上是因為世貿組織的藥品專利豁免。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了為我們的一些技術和產品尋求專利外，我們還依靠商業祕密，包括未獲專利的訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們尋求保護我們的機密專有信息，部分是通過與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，但是，我們不能確定已經與所有相關方簽訂了此類協議。此外，在我們簽訂此類協議的範圍內，任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
許多製藥公司一直是美國聯邦貿易委員會或另一個國家的相應機構根據它們進行或解決藥物專利訴訟的方式進行嚴格審查的對象，某些審查導致了違反反壟斷的指控，有時會導致罰款或權利喪失。我們不能確定我們不會也受到這樣的審查，或者審查的結果對我們有利，這可能會導致罰款或處罰。
過去幾年，美國聯邦貿易委員會(Federal Trade Commission，簡稱FTC)向聯邦法院提起了多起訴訟，以反競爭為由挑戰創新公司和仿製藥公司之間的Hatch Waxman ANDA訴訟和解協議。聯邦貿易委員會採取了咄咄逼人的立場，認為任何有價值的東西都是一種支付，無論支付與否。根據他們的做法，如果創新者作為專利和解的一部分，同意在授予第一家挑戰Orange Book上市專利的仿製藥公司的180天期限內不推出或推遲推出授權仿製藥，或者在沒有付款的情況下談判推遲進入，FTC可能會認為這是不可接受的反向支付。生物製藥行業辯稱，此類協議是消除風險的理性商業決定，如果和解條款在專利的排除潛力範圍內，就不會受到反壟斷攻擊。2013年，美國最高法院以五票贊成、三票反對的裁決FTC訴Actavis，Inc.駁回了生物製藥業和聯邦貿易委員會關於所謂反向支付的論點，並認為，涉及以延遲進入交換對價的“反向支付”和解是否應受到反競爭分析取決於五個方面的考慮：(A)對競爭產生真正不利影響的可能性；(B)支付的理由；(C)專利權人造成反競爭損害的能力；(D)支付的規模是否是專利弱點的可行替代品；以及(E)對大額不合理支付的反壟斷責任並不妨礙訴訟當事人解決其訴訟，例如，允許仿製藥在專利到期前進入市場，而專利權人不向仿製藥支付費用。此外，反向支付是否合理取決於其規模、其相對於專利權人預期的未來訴訟費用的比例、其獨立於其可能代表其支付的其他服務的獨立性，例如阿特維斯，以及缺乏任何其他令人信服的理由。法院認為，反向支付和解可能違反反壟斷法，並須遵守標準的反壟斷理由規則分析，其責任是證明協議在聯邦貿易委員會上是非法的，並將這種理由規則分析的結構留給下級法院。如果我們面臨藥物專利訴訟，包括與仿製藥公司的Hatch Waxman訴訟，我們可能會面臨基於該活動的FTC挑戰，包括我們如何或是否解決案件，即使我們強烈反對FTC的立場，我們也可能面臨鉅額費用或罰款。
一些知識產權可能是通過政府資助的項目發現的，因此可能受到聯邦法規的約束，如“遊行”權利、某些報告要求以及對美國公司的偏好。遵守這些規定可能會限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
我們的許多知識產權是通過使用美國政府資金產生的，因此受到某些聯邦法規的約束。因此，根據1980年的《貝赫-多爾法案》或《貝赫-多爾法案》，美國政府可能對我們當前或未來的候選產品中體現的某些知識產權擁有某些權利。這些美國政府在政府資助計劃下開發的某些發明的權利包括將發明用於任何政府目的的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們向第三方授予上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可，如果它確定：(I)尚未採取足夠的步驟將發明商業化；(Ii)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需求；或(Iii)政府必須採取行動以滿足聯邦法規對公共使用的要求(也稱為“遊行權利”)。如果我們沒有向政府披露發明，或者沒有在規定的期限內提交知識產權登記申請，美國政府也有權獲得這些發明的所有權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。此外, 美國政府要求任何包含該主題發明的產品或通過使用該主題發明而生產的產品必須基本上在美國製造。如果知識產權所有人能夠證明已作出合理但不成功的努力，以類似條款向可能在美國大量生產的潛在被許可人授予許可證，或在這種情況下國內製造在商業上不可行，則可以免除製造優先權要求。這種對美國製造商的偏好可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。只要我們當前或未來的任何知識產權是通過使用美國政府資金產生的，《貝赫-多爾法案》的條款也可能同樣適用。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
定期維護費、續期費、年金費以及與專利和/或申請有關的各種其他政府費用將在專利和/或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利辦公室和美國以外的各種政府專利機構。我們有系統提醒我們支付這些費用，我們聘請了一家外部公司，並依賴我們的外部律師向非美國的專利代理機構支付這些費用。我們聘請了聲譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來糾正。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況將對我們的業務產生實質性的不利影響。
知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源，並分散我們的人員對正常職責的注意力。
無論是否有正當理由，與知識產權索賠有關的訴訟或其他法律程序都是不可預測的，通常代價高昂且耗時，可能會從我們的核心業務中分流大量資源，包括分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。
我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或法律程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們的知識產權或成功挑戰我們的知識產權。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或我們挪用了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，即這些員工或我們使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。
此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的我們的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。
如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的價格可能會波動很大。
我們普通股的市場價格可能會因本節列出的許多風險因素以及其他我們無法控制的因素而受到廣泛波動的影響，包括：
•臨牀前和臨牀試驗結果；
•我們競爭對手產品的臨牀試驗結果；
•對我們的產品或我們競爭對手的產品採取的監管行動；
•財務狀況和經營業績的實際或預期波動；
•證券分析師發表關於我們或我們的競爭對手或我們的行業的研究報告；
•我們或我們的競爭對手未能達到我們或我們的競爭對手可能給予市場的分析師的預測或指引；
•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛；
•關鍵人員的增減；
•我們或我們的競爭對手的戰略決策，如收購、合作、剝離、剝離、合資企業、戰略投資或業務戰略的變化；
•美國和其他影響我們或我們的行業的國家的立法或其他法規的發展；
•投資者認為公司估值的波動與我們不相上下；
•我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股；
•新聞界或投資界的投機行為；
•宣佈或預期將作出額外的融資努力；
•會計原則的變化；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•恐怖主義行為、戰爭行為或大範圍內亂時期；
•自然災害和其他災害；
•醫藥和生物製藥類股市場狀況的變化；
•總體市場、行業和經濟狀況的變化，包括全球經濟不確定性、通脹上升、利率上升、市場混亂和商品價格波動；以及
•“風險因素”一節中描述的其他因素。
此外，股票市場經歷了很大的波動，特別是製藥、生物技術和其他生命科學公司的股票。製藥、生物技術和其他生命科學公司股票的波動性往往與該股票所代表的公司的經營業績無關。在過去，證券集體訴訟經常是在公司股價出現波動後對其提起的。這種類型的訴訟可能會導致鉅額費用，分散我們管理層的注意力和資源，還可能需要我們支付大量款項來履行判決或了結訴訟。
預測COSELA的潛在銷售是困難的，如果我們的預測不準確，我們的業務可能會受到損害，我們的股票價格可能會受到不利影響。
我們的業務規劃要求我們對COSELA的產品需求和收入做出預測或假設，儘管存在許多不確定性。如果我們依賴第三方在某些司法管轄區開展商業活動並向我們提供準確和及時的信息，這些不確定性可能會增加。由於各種原因，實際結果可能與預期結果大不相同，其中包括以下原因以及其他風險因素中確定的風險：
•COSELA的有效性和安全性，包括相對於第三方正在開發的上市產品和候選藥物；
•定價(包括折扣和其他促銷)、報銷、產品退回或召回、競爭、標籤、不良事件和其他影響商業化的項目；
•特定市場的採用率，包括因各種原因引起的需求波動；
•潛在市場規模；
•患者和醫生對藥品缺乏熟悉度；
•缺乏患者用藥和醫生開處方的歷史；
•缺乏COSELA的商業化經驗；
•關於COSELA何時可以在特定司法管轄區和採用率內對患者進行商業使用的不確定性；以及
•通過患者支持計劃或產品樣本計劃提供的沒有補償的產品，可能最終不會產生或有助於創收處方。
我們預計COSELA的銷售收入將在一定程度上基於估計、判斷和會計政策。任何不正確的估計或與監管機構或其他人在此類估計、判斷或會計政策方面的分歧可能會導致我們的指導、預測或之前報告的結果發生變化。預期和實際產品銷售額以及季度和其他結果可能會有很大波動，包括在短期內，這種波動可能會對我們普通股的價格、對我們預測需求和收入的能力的看法以及我們維持和資助我們運營的能力產生不利影響。我們為了評估銷售工作的成功而追蹤的指標可能與商業成功無關，特別是考慮到COSELA具有挑戰性的市場。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續增加成本，我們的管理層將需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔鉅額的法律、會計和其他費用。2002年的薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克股票市場的上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員在這些合規倡議上投入了大量時間。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。例如，這些規章制度讓我們獲得董事和高管責任險變得更加困難和昂貴。
我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使對我們公司的收購變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
公司註冊證書和公司章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的公司合併、收購或其他控制權變更，包括您可能從您的股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定可能會阻礙或阻止我們的股東通過增加股東更換董事會成員的難度來更換或罷免我們目前的管理層的任何嘗試。儘管我們相信這些條款通過要求潛在收購者與我們的董事會進行談判，為股東提供了一個為股東獲得更大價值的機會，但即使被我們的董事會拒絕的要約被一些股東認為是有益的，這些條款也將適用。除其他外，這些條款包括：
•建立一個分類的董事會，每年只選舉三類董事中的一類；
•經董事會決議後，方可變更本公司授權的董事人數；
•限制股東將董事從董事會中除名的方式；
•制定股東提議的提前通知要求，可在股東會議和董事會提名中採取行動；
•要求股東的行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止股東在書面同意下采取行動；
•限制誰可以召開股東大會；
•授權我們的董事會在未經股東批准的情況下發行優先股，這可能被用來制定一種“毒丸”，以稀釋潛在敵意收購者的股權，有效地防止未經我們董事會批准的收購；以及
•要求至少三分之二的表決權的持有者批准所有當時已發行的股本股份，這些股份一般有權在
選舉董事以修訂或廢除本公司註冊證書或附例的特定條文。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
我們的公司證書包括一項法院選擇條款，這可能會限制我們的股東在與我們發生糾紛時獲得有利的司法法院的能力。
吾等的公司註冊證書規定，除非吾等以書面形式同意選擇另一法院，否則特拉華州衡平法院將是任何股東提起(I)代表吾等提起的任何衍生訴訟或法律程序、(Ii)任何董事、高級管理人員或僱員違反對吾等或吾等股東的受信責任的索賠的任何訴訟、(Iii)根據特拉華州公司法或本公司的公司註冊證書或附例的任何規定而產生的索賠的任何訴訟。或(Iv)提出受內政原則管限的申索的任何訴訟；在所有案件中，法院對被指定為被告的不可或缺的當事人擁有屬人管轄權。任何購買或以其他方式取得本公司股本股份權益的人士或實體，均被視為知悉並同意上述規定。我們公司註冊證書中的這一法院選擇條款可能會限制我們的股東在與我們的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。也有可能的是，儘管我們的公司證書中包含了法院選擇條款，但法院可能會裁定此類條款不適用或不可執行。
我們預計在可預見的未來不會為我們的股本支付任何現金股息。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們股東的唯一收益來源。
項目1B。未解決的員工評論。
沒有。
項目2.財產
我們的公司總部位於北卡羅來納州的研究三角公園，我們在那裏租用了大約60,0002平方英尺的實驗室和辦公空間。本公司總部租約於2019年9月開始，2027年9月30日到期。我們的租約對我們的業務運營都不重要。我們相信我們的設施足以滿足我們目前的需求，如果需要，將提供適當的額外或替代空間。
項目3.法律訴訟
我們目前沒有受到任何重大待決法律程序的約束。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第II部
第5項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。
市場信息
我們的普通股自2017年5月17日起在納斯達克全球精選市場上市交易，交易代碼為GTHX。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。
持有者
截至2023年2月27日，我們的普通股大約有10個登記在冊的股東。登記持有人被定義為其股票在我們的股票記錄中以其名義登記的股東，不包括其股份以經紀人、交易商或結算機構的名義持有的普通股的受益所有者。
股票表現圖表
本業績圖表不是“徵集材料”，不被視為已在美國證券交易委員會備案，也不會以引用的方式納入我們根據1933年證券法或1934年證券交易法(經修訂)提交的任何文件中，無論是在本文件日期之前或之後製作的，也無論在任何此類文件中使用的任何一般合併語言如何。圖表上顯示的股價表現並不一定預示着未來的價格表現。
累計總收益的比較
在G1治療公司中，納斯達克生物技術指數和納斯達克綜合指數
上圖衡量的是從2017年5月17日(我們的普通股在納斯達克全球精選市場開始交易之日)到2022年12月31日，我們對普通股的100美元投資的變化。然後將我們的相對錶現與納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數進行比較。
最近出售的未註冊證券
沒有。
股權補償 平面圖
表格10-K第5項所要求的有關股權薪酬計劃的資料，以引用本年度報告第三部分第12項的方式併入本報告。
發行人及關聯購買人購買股權證券
在2022財年，我們沒有購買任何股權證券。
第六項。[已保留]
第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
你應該閲讀以下對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的財務報表和本年度報告中其他部分的相關附註。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如對我們的計劃、目標、期望和意圖的陳述。由於許多因素的影響，包括本年度報告“風險因素”部分所列的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果大不相同。
概述
我們是一家商業階段的生物製藥公司，專注於用於癌症患者治療的新型小分子療法的開發和商業化。我們的第一款獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批准的產品COSELA®(Triaciclib)是第一種也是唯一一種被證明能夠主動幫助保護骨髓免受化療損害(骨髓保護)的療法，也是幾十年來在管理骨髓保護方面的第一項創新。2022年7月，注射用COSELA(注射用鹽酸曲拉西利)獲得中國國家醫療產品管理局的有條件批准在中國上市。
Trilaciclib是從一個針對關鍵細胞途徑的技術平臺開發的，包括在DNA複製開始之前將細胞週期短暫阻止在G1期。受控給藥和從一過性CDK4/6抑制中乾淨地阻斷G1可以保護骨髓，減少細胞毒治療引起的血液學不良事件(AEs)，並可能增加接受更長時間治療的能力。暫時性抑制CDK4/6也可能與領先和新興的治療方法結合使用，通過骨髓保護，在保護免疫系統的同時增加細胞毒暴露，和/或通過免疫調節，可能改善患者的整體抗腫瘤免疫反應，從而提高存活率。我們正在探索Triaciclib在多種腫瘤類型和治療組合的各種試驗中的使用，以優化這些積極的多譜系骨髓保護和生存的潛在好處，並結合全球領先和新興的治療方法。
當提到FDA批准的藥物時，我們使用“COSELA”，當提到我們開發的COSELA以獲得更多適應症時，我們使用“triaciclib”。
COSELA是一種處方藥，用於幫助減少因化療對骨髓造成損害而導致的低血細胞計數的發生。COSELA用於治療接受某些化療(鉑/依託泊苷或拓撲替康)治療廣泛期小細胞肺癌的成年人。
COSELA是一種靜脈注射(IV)，在化療前四小時內給藥。
商業產品
2021年2月12日，美國FDA批准COSELA用於減少接受含鉑/依託泊苷方案或含拓撲替康方案治療ES-SCLC的成人患者化療引起的骨髓抑制的發生率。COSELA於2021年3月2日通過我們的專業經銷商網絡開始商業化銷售。
我們於2021年3月25日宣佈，COSELA已被納入兩個更新的國家綜合癌症網絡®腫瘤學臨牀實踐指南(NCCN指南®)：小細胞肺癌治療指南和造血生長因子支持性護理指南。這些指南記錄了以證據為基礎、共識驅動的管理，以確保所有患者接受最有可能導致最佳結果的預防、診斷、治療和支持性服務。2021年10月1日，我們宣佈，由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)於2021年7月發佈的COSELA永久J代碼現在對所有護理地點的提供者賬單有效。美國的所有醫院門診部、門診手術中心和醫生辦公室都有一個統一的醫療通用程序編碼系統(HCPCS)代碼，以標準化跨Medicare、Medicare Advantage、Medicaid和商業計劃的COSELA保險索賠的提交和支付。我們針對COSELA的新技術附加付款(NTAP)向住院醫院提供了高於標準Medicare嚴重性診斷相關組(MS-DRG)付款金額的額外付款，該付款也於2021年10月1日對提供商賬單生效。
我們還在探索Triaciclib在包括乳腺癌、膀胱癌在內的各種腫瘤中的潛在用途，以及旨在為未來針對多種腫瘤類型和治療組合的其他關鍵研究的設計提供信息的試驗，這些研究包括某些化療藥物、檢查點抑制劑和稱為抗體-藥物結合物(ADC)的靶向化療藥物。
2020年6月，我們與勃林格-英格爾海姆製藥公司(“勃林格-英格爾海姆”)在美國和波多黎各簽訂了為期三年的COSELA聯合推廣協議。2021年12月，本公司與勃林格-英格爾海姆共同同意終止COSELA的共同晉升協議，自2022年3月起生效。當時，我們宣佈將招聘和部署我們自己的腫瘤學銷售團隊，使我們能夠瞄準所有客户，以加快銷售活動，並幫助最大限度地採用COSELA。截至2022年2月21日，所有銷售代表都已被聘用、培訓並部署到各自的區域。從2022年第二季度開始，COSELA的銷售已經完全由G1 COSELA銷售團隊進行。截至2023年初，銷售團隊由大約30名銷售代表組成。
於2020年8月3日，我們與南京希姆賽爾東源藥業有限公司(“希姆賽爾”)簽訂了一項獨家許可協議，在大中華區(內地中國、香港、澳門和臺灣)開發和商業化三聯利。2022年7月13日，國家藥品監督管理局有條件批准COSELA(注射用鹽酸曲拉西利)在中國上市。中國的研究表明，在ES-SCLC接受含鉑/依託泊苷的化療方案之前，COSELA可減少成年患者化療引起的骨髓抑制的發生率。由於獲得了中國的批准，森賽爾向公司支付了1300萬美元的里程碑(不適用的預扣税為130萬美元)2022年第三季度付款。總體而言，我們可能會收到高達1.56億美元的里程碑付款。我們還將從中國的COSELA年度淨銷售額中獲得兩位數的版税。
產品線
Trilaciclib是一種一流的治療方法，旨在幫助預防化療引起的骨髓抑制。Trilaciclib是一種新型的暫時性靜脈注射CDK4/6抑制劑，具有起效快、對CDK4和CDK6的抑制作用強、選擇性強、半衰期短等特點。受控給藥和乾淨的G1期停滯減少了細胞毒治療引起的血液學不良反應，並可能提高患者接受更長時間治療的能力。短暫的CDK4/6抑制還可以調節多種免疫功能(“免疫調節”)，同時允許有益的T細胞增殖，這可能會改善患者的抗腫瘤免疫反應。
Trilaciclib暫時阻止細胞週期的進展。這提供了根據腫瘤類型和治療骨幹而表現出來的好處，包括：(1)積極主動的多系骨髓保護，以保護骨髓免受細胞毒性損害，以及(2)與領先和新興的治療方法相結合，潛在地提高存活率。
我們正在關鍵的增長平臺上追求Triaciclib。首先，Triaciclib通過瞬時阻止造血幹細胞和祖細胞(“HSPC”)，幫助保護它們免受細胞毒治療造成的損害，從而最大限度地減少中性粒細胞、紅細胞和血小板的細胞減少，從而提供主動的多譜系骨髓保護。我們在ES-SCLC的三項雙盲、安慰劑對照臨牀試驗中看到了這些積極的多譜系骨髓保護益處，在這些臨牀試驗中，高度骨髓抑制的化療方案連續多天給予。此外，在不能切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者中，Triaciclib與抗體-藥物結合物SASITUZUMAB GOGITECIAN-HZIY聯合使用的初始2期試驗中也看到了這些多系骨髓保護的好處。對前18名患者的初步數據顯示，與之前發表的ASCENT試驗中的saituzumab GOGITECITAN-HZIY單藥安全性簡介相比，Triaciclib的靶向效應具有臨牀意義，可以減少(>50%)多種不良事件的發生率，包括骨髓抑制(中性粒細胞減少、貧血、血小板減少)。
其次，Triaciclib與領先的和新興的治療方法相結合，有可能提高存活率，其結果是：(1)保護骨髓，從而在保護免疫系統的同時增加細胞毒暴露，和/或(2)免疫調節，從而改善整體免疫反應。其增強癌症免疫週期的能力是通過多種因素實現的，包括(1)增強T細胞的激活(通過增加抗原呈遞和IL-2和幹擾素γ的分泌)，(2)有利地改變腫瘤微環境(通過增加負責將T細胞輸送到腫瘤的趨化因子，減少免疫抑制細胞的數量和功能)，以及(3)改善長期免疫監視(通過增加記憶CD8+T細胞的生成)。我們正在進行的各種第二階段和第三階段臨牀試驗中探索這一潛在的生存益處。在我們的2期mTNBC研究中觀察到了有意義的抗腫瘤療效益處，在該研究中，與單獨化療相比，與化療(吉西他濱/卡鉑)聯合應用Triaciclib導致總存活率顯著提高。這些是我們正在進行的1L mTNBC的PERVERE 2關鍵階段3試驗的基礎數據。70%的事件的臨時操作系統分析是目前預計將於2024年上半年在1L mTNBC的保留2關鍵階段3試驗中進行目的：評價三苯氧胺在GC治療前給藥對TNBC患者總存活率的影響。如果中期OS分析達到了中期評估所需的統計學意義閾值，表明Triaciclib在總體存活率方面具有更好的療效，試驗將終止，數據將被報告。此外，我們將與監管衞生當局討論申請這一適應症的潛在批准的數據。
我們正在執行我們的戰略，評估Triaciclib對其他腫瘤患者的潛在好處，以在各種化療環境中不斷開發Triaciclib的新數據，並與其他藥物結合使用，以最大限度地提高該藥物在未來潛在治療範例中的適用性。我們目前擁有E4ON正在進行臨牀試驗：1L mTNBC的關鍵3期試驗、2L/3L mTNBC與抗體-藥物結合物(“ADC”)相結合的2期試驗、旨在驗證Triaciclib基於免疫的作用機制(“MOA”)的新佐劑TNBC的2期試驗，以及1L膀胱癌的化療誘導和檢查點抑制劑維持的2期試驗。這些涉及治療環境和腫瘤類型的研究將評估Triaciclib在積極主動的多譜系骨髓保護和存活率方面的好處，並通過骨髓保護和/或免疫調節結合領先和新興的治療方法。此外，MOA和ADC 2期試驗將為未來多種腫瘤類型和治療組合的其他關鍵研究的設計提供信息。我們還在進行重要的臨牀前工作，以評估Triaciclib與各種新型和新興治療藥物的添加/協同潛力，以確定協同作用，以便在未來的臨牀試驗中進行評估。2022年9月公佈的新的非臨牀數據顯示，Triaciclib通過增強T細胞激活、有利地改變腫瘤微環境和改善長期監測，一致地具有增強癌症免疫週期的協同潛力。我們的整體開發方法包括監測和預測腫瘤類型未來護理標準的演變，以便設計或支持研究，為Triaciclib在相關未來治療環境中產生重要數據，並最大限度地提高未來的使用率。
2022年11月，我們提供了令人鼓舞的初步安全性和耐受性數據，這些數據來自我們正在進行的Triaciclib與ADC聯合使用的第二階段試驗，saituzumab gov.itecan-hziy。初步數據顯示，與之前發表的saituzumab goititecan-hziy單藥安全性簡介相比，Triaciclib的靶向效應有可能降低(>50%)與saituzumab GOGITECHZIY相關的不良事件的發生率，包括骨髓抑制、腹瀉和潛在的脱髮，這是由於腸隱窩和毛囊中存在CDK4/6表達細胞所致。我們預計將在2023年上半年的一次醫學會議上發佈更全面的數據集，包括安全性和初步療效結果，包括腫瘤PD-L1狀態的結果。
2022年12月，我們在年度聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上報告了MOA試驗的初始劑量發現階段2部分的數據，這是一項多中心、開放標籤、單臂、新輔助研究，在研究用藥之前，在基線上獲取腫瘤組織。最初24名患者的初步結果顯示，單劑單劑量(240毫克/平方米)三環素單藥治療後，腫瘤微環境發生了有利的變化，這是通過早期TNBC患者CD8+T細胞與T調節細胞(Tregs)比例的增加來衡量的。CD8+T細胞/Tregs比例的改善可能會增強整體抗腫瘤免疫反應，並證實我們在臨牀前研究中觀察到的趨勢，以及我們在TNBC第二階段試驗中觀察到的外周血趨勢。沒有與三苯氧胺相關的嚴重不良反應的報告。我們預計病理完全應答結果，包括腫瘤PD-L1狀態的結果，將於2023年第二季度公佈，我們相信這將澄清Triaciclib在這一早期治療環境中提高TNBC患者抗腫瘤療效的能力，特別是與檢查點抑制劑結合使用時。
2023年1月，我們提供了PROVERE 3的初步更新，這是一項正在進行的隨機開放標籤第二階段研究，即在未經治療的、局部晚期或轉移性尿路上皮癌(MUC)患者中，單獨使用免疫檢查點抑制劑Avelumab進行基於鉑的一線化療和維持治療，或與Triaciclib聯合使用。RECIST V1.1中確認的總體應答率(ORR)在不同的ARM之間是相似的，我們認為需要更長期的隨訪來確定其他抗腫瘤終點的特徵，包括確認的客觀反應和PFS的中位持續時間。儘管目前尚處於早期階段，但在化療前給予Triaciclib的安全性和耐受性與接受吉西他濱加順鉑/卡鉑聯合維持性治療的晚期或MUC患者的安全性和耐受性大體一致。更多的安全性和有效性數據，包括PFS的主要終點，預計將在2023年年中公佈。
2023年2月13日，我們宣佈了關鍵的第3階段PERVER1試驗的主要結果，結果顯示，該試驗實現了與嚴重中性粒細胞減少症相關的共同主要終點，具有統計學意義，包括在誘導期間嚴重中性粒細胞減少的發生率(安慰劑=20%對曲拉西利=1%；p
Trilaciclib開發管道
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| 侯選人 | 指示 | 現狀 | 初步結果 | 其他結果 | 端點 | 發展與發展
商業化權利
(所有跡象) |
| 三苯氧胺 | 1L轉移性三陰性乳腺癌 | 註冊第三階段試驗(2022年10月完成登記) | 預計2024年上半年進行中期操作系統分析 | | 主要：操作系統*
次要：PRO、骨髓保護、PFS/ORR | G1治療公司擁有所有適應症的所有全球開發權和商業權，但大中國(Simcere)除外 |
抗體-藥物結合物(ADC)在mTNBC中的聯合試驗 | 第二階段試用(註冊) | 2022年第四季度公佈初步安全數據 | 預計PFS結果將於2023年第二季度公佈 | 主要：PFS
次要：ORR、OS、安全性、骨髓保護、其他 |
早期新佐劑TNBC的作用機制研究 | 第二階段試驗(2022年8月完成登記) | 2022年第四季度公佈的MOA數據 | 預計2023年第二季度的聚合酶鏈式反應結果 | 主要：基於免疫的MOA
次要：聚合酶鏈式反應、免疫反應、其他 |
1L膀胱癌(MUC) | 第二階段試驗
(2022年8月完成報名) | 2023年第一季度公佈的ORR數據 | PFS結果預計在2023年年中 | 主要：PFS
次要：ORR、OS、安全性和有效性等 |
PFS=無進展生存期；OS=總生存期；PRO=患者報告的結果；ORR=總有效率；PCR=病理完全緩解；MOA=作用機制。
*初步結果預計：(I)第三階段1L mTNBC試驗：中期OS分析；如果試驗滿足中期分析停止規則，它將終止，我們將報告背線結果。如果沒有，審判將繼續到最後分析。
樂諾西利
Lerociclib是一種差異化的臨牀階段口服CDK4/6抑制劑，正在開發中，與其他靶向治療結合使用，用於多種腫瘤學適應症。2020年，我們與EQRx，Inc.(美國、歐洲、日本和亞太地區以外的所有市場的權利)和Genor Biophma Co.Inc.(亞太地區的權利，不包括日本)就所有適應症的Lerociclib的開發和商業化達成了單獨的獨家協議。這些協議加在一起，提供了2600萬美元的預付款，以及基於銷售的版税，並有機會獲得高達3.3億美元的潛在里程碑付款。EQRx，Inc.和Genor Biophma Co.Inc.負責在各自地區開發和商業化Lerociclib的所有費用。
Rintodestrant
Rintodestrant是一種口服SERD，可作為單一療法使用，並與CDK4/6抑制劑聯合使用，最初是Ibrance®(Palbociclib)，用於治療ER+、HER2-乳腺癌。在完成了競爭激烈的口語SERD領域對我們最重要的合作選項和最新數據的評估後，我們做出了停止該計劃的戰略決定。我們在2022年第三季度將權利歸還給發起人(伊利諾伊大學芝加哥分校)；恢復權利不會給發起人帶來額外的財務義務。
CDK2抑制劑
2020年，我們與Incyclix Bio，LLC(前身為ARC Treateutics，LLC)簽訂了一項全球許可協議，開發一種內部發現的用於所有人類和獸醫用途的細胞週期蛋白依賴性激酶2(“CDK2”)抑制劑並將其商業化。Incyclx目前被授予獨家的、承擔版税的許可，有權向我們獨家擁有的專利家族之一授予再許可。
冠狀病毒(新冠肺炎)對運營的影響
我們已經實施了業務連續性計劃，以應對新冠肺炎疫情，並將對正在進行的運營的中斷降至最低。參加當前和未來臨牀試驗的患者入選可能會受到新冠肺炎的影響。儘管到目前為止，我們還沒有因為新冠肺炎疫情而出現任何重大的供應鏈延誤或短缺，但由於輔助材料短缺和政府檢查的延誤，我們的調查產品在向某些調查地點交付方面出現了延誤。如果新冠肺炎大流行繼續或嚴重程度增加，我們的臨牀開發時間表可能會被打亂。如果我們遇到患者招募的延遲，如果認為有必要或適宜通過開設更多的臨牀站點來改善患者招募，我們可能會產生更多的臨牀計劃費用。新冠肺炎的旅行限制和政府強制的在家工作或就地避難訂單可能會減少與處方醫生的面對面會面的次數，減少患者去看醫生的次數，這可能會導致更少的新處方。
我們建立了一個新冠肺炎響應團隊，持續監測新冠肺炎對我們運營的影響。新冠肺炎響應團隊管理我們的工作場所協議，這些協議規範我們的員工使用我們的辦公室。為了減輕新冠肺炎對我們業務的影響，我們為我們的員工、患者、醫療保健專業人員和供應商採取了以下安全措施來限制暴露：我們大幅限制旅行，向員工提供個人防護裝備，限制對我們總部的訪問，並要求我們的大多數員工遠程工作。
截至2022年12月31日，我們的大多數員工仍在遠程工作，這可能會對我們進行研發活動、參與與銷售相關的計劃或高效進行日常運營的能力產生負面影響。此外，我們還為我們的基礎設施增加了帶寬和VPN容量，以促進遠程工作安排。我們將繼續關注新冠肺炎對我們業務的影響，包括它將如何影響我們的員工、臨牀試驗、開發計劃、供應鏈和我們業務的其他方面，並定期向董事會報告我們應對新冠肺炎疫情的進展情況。
財務概述
自2008年成立以來，我們投入了幾乎所有的資源來合成、獲取、測試和開發我們的候選產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，為這些業務提供銷售、一般和行政支持，以及確保我們產品的知識產權保護。目前，COSELA是我們唯一獲準銷售的產品。我們從2021年3月開始為COSELA的產品淨銷售額創造收入。在截至2022年12月31日的財年，我們錄得COSELA的產品淨銷售額為3,130萬美元，許可證收入為2,000萬美元，截至2021年12月31日的財年，COSELA的產品淨銷售額為1,110萬美元，許可證收入為2,040萬美元，截至2020年12月31日的財年，我們的許可證收入為4,530萬美元。到目前為止，我們主要通過出售股權證券、我們與Hercules Capital，Inc.的貸款協議以及許可安排來為我們的業務提供資金。根據我們的許可安排，我們有資格獲得某些基於開發和銷售的里程碑。我們獲得這些里程碑的能力以及實現這些里程碑的時間主要取決於被許可方活動的結果，目前還不確定。
截至2022年12月31日，我們擁有9460萬美元的現金和現金等價物，以及5050萬美元的有價證券。自成立以來，我們已蒙受淨虧損。截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.476億美元、1.484億美元和9930萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為7.32億美元。我們幾乎所有的淨虧損都來自與我們的研究和開發計劃、我們的COSELA商業啟動相關的成本，以及與我們的運營相關的銷售、一般和管理費用。我們預計將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。如流動資金及資本資源一節所披露，我們的結論是，自該等財務報表發佈之日起計，我們是否有能力持續經營至少12個月，仍存有重大疑問。到目前為止，通脹尚未對我們的業務產生實質性影響，但如果全球通脹趨勢持續下去，我們預計臨牀試驗、銷售、勞動力和其他運營成本將顯著增加。如果我們的成本受到嚴重的通脹壓力，我們可能無法通過產品的價格上漲來完全抵消這種更高的成本。我們不能或未能做到這一點可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
此外，目前存在涉及俄羅斯和烏克蘭的衝突，這可能會影響我們的合同研究組織、臨牀數據管理組織和臨牀研究人員在東歐國家進行某些試驗的能力，並可能阻止我們獲得已在這些國家登記的患者的數據。這可能會對我們的臨牀試驗和/或臨牀結果分析的完成產生負面影響，這可能會增加我們的產品開發成本，並對我們的業務造成實質性損害。
我們還預計，我們的研發、商業活動以及銷售、一般和管理費用將繼續增加，與我們正在進行的和未來的活動有關，因為我們：
•繼續開發曲拉西利，包括啟動更多的臨牀試驗；
•確定和開發新的候選產品；
•在成功完成臨牀試驗後，尋求對曲拉西利的額外上市批准；
•擴大我們的銷售、營銷和分銷基礎設施，使COSELA和我們可能獲得市場批准的任何未來產品商業化；
•使我們的產品在醫療界和第三方付款人中獲得市場認可；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•增聘人員；
•達成合作安排(如有)，以開發我們的產品或許可其他產品和技術；
•確定和開發新的候選產品；
•增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和計劃的未來商業化努力的人員；以及
•作為一家上市公司運營，繼續招致成本增加。
我們運營結果的組成部分
收入
2021年2月12日，COSELA獲得FDA批准，我們於2021年3月開始為COSELA的產品銷售創造收入。在COSELA批准之前，我們的收入來自我們的許可協議。
吾等於二零二零年八月與盛世訂立獨家許可協議，並授予彼等在大區中國(內地中國、香港、澳門及臺灣)(“盛世地區”)開發及商業化三氯乙烷的權利。根據許可協議，Simcere同意向我們支付1,400萬美元的不可退還的預付現金，這筆錢是我們在2020年9月收到的(扣除140萬美元的預扣税)。我們有可能收到額外的1.56億美元一旦達到開發和商業里程碑，並從Simcere地區的Triaciclib年淨銷售額中獲得兩位數的分級低特許權使用費。一旦完成了相關技術和訣竅的轉讓，1400萬美元的預付款在2020年第四季度被確認為收入。截至2021年12月31日，我們為實現許可協議定義的開發和商業里程碑額外確認了800萬美元的收入。2022年7月13日，國家藥品監督管理局有條件批准COSELA(注射用鹽酸曲拉西利)在中國上市。由於在中國獲得批准，希姆塞爾在2022年第三季度向我們支付了1,300萬美元的里程碑付款(減去130萬美元的預扣税)。此外，為了在2022年第三季度完成製造技術轉讓，Simcere在2022年10月向我們支付了100萬美元(減去10萬美元的預扣税)的里程碑付款。在截至2022年12月31日的12個月中，我們確認了1400萬美元與發展里程碑相關的收入。
我們於2020年7月與EQRx，Inc.(“EQRx”)簽訂了獨家許可協議，並授予他們在美國、歐洲、日本和所有其他全球市場(不包括亞太地區(日本除外)(“EQRx地區”))開發和商業化Lerociclib的權利。我們在2020年8月收到了2000萬美元的預付款。這在2020年9月我們轉讓許可證及相關技術和訣竅時被確認為收入。我們有可能在達到開發和商業里程碑時獲得2.9億美元，並根據Lerociclib在EQRx地區的年淨銷售額獲得從個位數中位數到十幾歲左右的分級特許權使用費。在截至2022年12月31日的12個月內，我們沒有收到任何發展里程碑。
我們於2020年6月與Genor Biophma Co.Inc.(“Genor”)簽訂了獨家許可協議，並授予他們在亞太地區(不包括日本)開發和商業化Lerociclib的權利(“Genor地區”)。我們在2020年7月收到了600萬美元的預付款。這在2020年9月我們轉讓許可證及相關技術和訣竅時被確認為收入。我們有可能在達到開發和商業里程碑時獲得4,000萬美元，並根據Genor地區Lerociclib的年淨銷售額獲得從高個位數到低兩位數的分級特許權使用費。截至2021年12月31日，我們確認了額外的300萬美元收入，用於實現許可協議定義的開發和商業里程碑。在截至2022年12月31日的12個月內，我們沒有收到任何發展里程碑。
2020年5月，我們與Incyclix(前身為ARC Treateutics，LLC)簽訂了獨家許可協議，該公司主要由一名前董事會成員擁有。我們向Incyclix授予了其CDK2抑制劑化合物的全球獨家特許權使用費許可證，以換取Incyclix的預付款和股權，總價值約為210萬美元，這導致了關聯方收入的確認。我們有權獲得額外的里程碑付款和基於銷售的特許權使用費，並有權首先談判重新獲得這些資產。
運營費用
我們將我們的運營費用分為三類：商品銷售成本、研發和銷售成本、一般費用和行政費用。人員成本，包括工資、福利、獎金和基於股票的薪酬支出，是這些費用類別中的一個重要組成部分。我們根據與這些資源相關的工作性質來分配與人員成本相關的費用。此外，銷售和營銷COSELA的成本包括在銷售、一般和管理費用類別中。
銷貨成本
銷售成本包括與COSELA製造和分銷相關的直接和間接成本，包括第三方製造成本、包裝服務、貨運入庫、與COSELA相關的第三方物流成本和人員成本。貨物銷售成本還可能包括與某些庫存製造服務和庫存調整費用有關的期間成本。
研究和開發費用
自成立以來，我們總運營費用中最大的組成部分是研究和開發活動，包括我們候選產品的臨牀前和臨牀開發。
研究和開發成本在發生時計入費用。我們的研發費用主要包括：
•從事或管理外包研究和開發活動的科學人員的薪金和與人員有關的費用，包括獎金、福利和任何基於股票的報酬；
•根據與進行臨牀前研究和臨牀試驗的合同研究組織和調查地點達成的協議而產生的費用；
•與生產用於臨牀前研究和臨牀試驗的藥物活性成分和藥品有關的成本；
•與許可證內協定項下的預付款和里程碑付款有關的費用；
•支付給支持我們產品開發的顧問和其他第三方的費用；以及
•分配的與設施相關的成本和管理費用。
我們產品的成功開發具有很大的不確定性。處於臨牀開發後期的產品通常比處於臨牀開發早期的產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。因此，隨着我們進行後期臨牀試驗，我們預計研發成本將會增加。然而，我們認為，目前還不可能準確地預測特定計劃的總支出。我們在當前和未來的臨牀前和臨牀開發計劃上的支出受到時間和完成成本的許多不確定性的影響。我們產品的臨牀試驗和開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：
•我們正在進行的以及任何額外的臨牀試驗和其他研究和開發活動的範圍、進度和費用；
•未來的臨牀試驗結果；
•實現需要根據我們的許可內協議付款的里程碑；
•臨牀試驗註冊率或患者的輟學率或中途停用率的不確定性；
•監管機構要求的潛在額外研究；
•重大的和不斷變化的政府監管；以及
•任何監管批准的時間和接收。
我們在逐個項目的基礎上跟蹤研究和開發費用，僅針對臨牀階段的候選產品。臨牀前研發費用和化學制造研發費用不分配給單獨的開發計劃。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用包括人員費用、分配費用和外部專業服務的其他費用，包括法律、審計和會計服務。人事費用包括薪金、獎金、福利和股票薪酬。其他銷售、一般和管理費用包括沒有以其他方式分配給研發費用的設施相關成本、專業費用、商業化成本、與獲得和維護專利相關的費用以及我們信息系統的成本。我們預計，隨着我們增加員工以支持COSELA的持續研發和商業化，我們的銷售、一般和管理費用在未來將繼續增加。
其他收入(費用)合計，淨額
其他收入(費用)總額，淨額包括現金和現金等價物產生的利息收入，以及我們與Hercules簽訂的貸款和擔保協議產生的利息支出。
所得税
到目前為止，我們還沒有被要求繳納美國聯邦或州所得税，因為我們沒有產生應税收入。2022年、2021年和2020年確認的所得税支出與從Simcere許可協議收到的里程碑式付款所產生的外國預扣税有關。
關鍵會計政策和重大判斷和估計
對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是按照美國公認會計原則編制的。在編制財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
雖然我們的重要會計政策在本年報其他部分的財務報表附註中有更全面的描述，但我們認為以下會計政策對於在編制我們的財務報表以及瞭解和評估我們報告的財務結果時做出重大判斷和估計的過程至關重要。
收入確認
對於我們確定應在ASC 606下考慮的那些安排的元素，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)，我們評估我們的許可或協作協議中的哪些活動是應單獨核算的履行義務，並確定安排的交易價格，其中包括評估實現未來里程碑的可能性和其他潛在考慮因素。對於包括多個履約義務的安排，例如授予許可證或進行製造或研發活動，我們根據相對獨立銷售價格分配交易價格，並確認當控制權(或AS)轉讓給客户並履行履約義務時分配給相應履約義務的收入。因此，我們提出了需要判斷的假設，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。這些關鍵假設可能包括收入預測、臨牀開發時間表和成本、貼現率以及臨牀和監管成功的可能性。
許可證收入
知識產權許可證
如果我們的知識產權許可被確定有別於協議中確定的其他履行義務，我們將在許可轉讓給客户並且客户能夠使用許可並從中受益時確認分配給許可的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，我們利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履約義務是在一段時間內還是在某個時間點得到履行，如果隨着時間推移，為了確認與捆綁履行義務相關的收入而衡量進展的適當方法。我們在每個報告期評估進度指標，並在必要時調整進度指標和相關收入確認。
里程碑付款
在包括髮展和監管里程碑付款的每項安排開始時，我們評估每個里程碑的實現是否具體涉及我們履行履約義務或在履約義務內轉讓獨特的商品或服務的努力。我們評估每個里程碑，以確定何時以及在交易價格中包含里程碑的多少。我們首先使用期望值或最可能的金額方法估計我們可以收到的里程碑付款的金額。我們主要使用最可能的金額方法，因為這種方法通常對具有兩種結果的里程碑付款最具預測性。然後，我們考慮該估計金額的任何部分是否受到可變對價限制(即，在不確定性解決後是否可能不會發生累計收入的重大逆轉)。我們在每個報告日期更新交易價格中包含的可變對價估計，其中包括更新對可能對價金額的評估以及限制的應用，以反映當前事實和情況。
版税
對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，我們將在(I)發生相關銷售時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配給的履約義務已經履行(或部分履行)時確認收入。到目前為止，我們還沒有確認任何與基於銷售的特許權使用費或基於銷售水平的里程碑付款相關的收入。
產品銷售，淨額
我們向美國的專業分銷商銷售COSELA，並根據ASC 606，在客户被認為已獲得產品控制權的時間點確認收入。在客户的經銷設施或離岸價(FOB)目的地實際收到產品時，客户被視為已獲得對產品的控制權，其條款在合同中指定。
產品銷售按淨銷售價格記錄，其中包括為(A)回扣和退款、(B)自付援助計劃、(C)經銷費、(D)產品退貨和(E)其他折扣建立準備金的可變對價估計。在適當情況下，這些估計會考慮一系列可能的結果，這些結果是對相關因素進行概率加權的，例如當前的合同和法律要求，以及預測的客户購買和支付模式。總體而言，這些準備金反映了我們根據適用合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。變動對價的金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才會計入銷售淨價。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與預期不同，我們將調整這些估計，這將影響產品淨收入和此類差異已知期間的收益。
與自付援助、回扣和GPO費用有關的負債在資產負債表中被歸類為“應計費用”。折扣，如退款、退貨和專業經銷商費用，被記錄為貿易應收賬款的減少，這包括在資產負債表的“應收賬款”中。
可變對價的形式
返點和退款:我們估計公共衞生服務機構(如Medicaid、Medicare和退伍軍人管理局(VA)計劃)以及某些其他符合條件的聯邦和州政府計劃以及其他團購組織的產品銷售額將會下降。我們根據與政府機構和其他組織的合同、法律規定的折扣和估計的付款人組合來估計這些減少。這些組織以折扣價直接從我們的專業分銷商那裏採購，專業分銷商向我們收取批發價和折扣價格之間的差額。我們對醫療補助退款的負債包括對州政府將提出的索賠的估計。我們對此折扣定價的保留是基於對合格醫療保健提供商的預期銷售額和客户已申請的按存儲容量使用計費。
自付援助：有商業保險的符合條件的患者可以從我們那裏獲得幫助，以減少患者的自付費用。自付援助的負債根據第三方管理人員的實際計劃參與度計算。
分銷費用：我們與其客户簽訂了書面合同，其中包括分銷費用和庫存管理成本的條款。我們根據總銷售額估計並記錄應支付給客户的分銷費用。
產品退貨：我們通常根據產品的到期日和某些損壞情況提供退貨權利。我們估計可能退回的產品銷售金額，並將估計記錄為相關產品銷售確認期間的產品銷售減少。我們對預期回報的估計主要基於對銷售信息的持續分析和對分銷渠道中剩餘庫存的可見性。
銷貨成本
銷售成本包括與COSELA製造和分銷相關的直接和間接成本，包括第三方製造成本、包裝服務、貨運入庫、與COSELA相關的第三方物流成本以及我們的人員成本。貨物銷售成本還可能包括與某些庫存製造服務和庫存調整費用有關的期間成本。鑑於FDA於2021年2月12日批准了COSELA，我們隨後開始對該日期之後生產或購買的庫存進行資本化。因此，與COSELA產品運輸相關的某些製造成本在食品和藥物管理局批准之前就已支出，因此不包括在本期銷售的貨物成本中。
應計研究與開發費用
作為編制財務報表過程的一部分，我們估計和應計研究和開發費用，包括與臨牀試驗活動相關的外部臨牀研究費用。這一過程包括審查合同和採購訂單，確定代表我們提供的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知我們實際成本的情況下，估計所執行的服務水平和為該服務產生的相關成本。
臨牀試驗活動的成本是根據對我們的供應商在完成特定任務方面的進展進行評估的基礎上確認的，使用的數據包括患者登記、臨牀站點激活或供應商向我們提供的有關其實際成本的信息。這些活動的付款以個別合同的條款為基礎，付款時間可能與提供服務的期間有很大不同。我們通過適用人員和外部服務提供商關於試驗進展或完成狀態或已完成服務的報告和討論來確定應計估計數。我們對截至每個資產負債表日期的應計外部臨牀研究成本的估計是基於當時已知的事實和情況。
儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但如果我們對所提供服務的狀態和時間的估計與所提供服務的實際狀態和時間不同，我們可能會報告在任何特定時期內過高或過低的金額。到目前為止，我們的估計與實際發生的金額沒有實質性差異。
債務
本公司根據預定本金支付的時間將其應付貸款分類為流動負債或長期負債。與Hercules Capital的貸款和擔保協議(“貸款協議”)包含違約事件，包括公司業務中的重大不利變化(這是主觀定義)、付款違約以及在任何適用的治療期之後違反契諾。如本公司根據貸款協議違約，本公司可能被要求償還貸款協議下所有當時未清償的款項。本公司已確定貸款協議所包括的重大不利事件條款下的主觀加速是不可能的，因此已根據預定本金支付的時間將未償還本金金額歸類為長期負債。
基於股票的薪酬
我們根據財務會計準則委員會(FASB)會計準則編纂(ASC)主題718對基於股票的薪酬獎勵進行核算。薪酬--股票薪酬，或ASC 718。ASC 718要求向員工支付的所有股票付款，包括授予員工股票期權，都必須在經營報表中根據其公允價值予以確認。我們的基於股票的薪酬獎勵歷來由股票期權組成。
我們根據授予日授予員工的股票期權的估計公允價值確認與授予員工的股票期權相關的補償成本。我們使用Black-Scholes期權定價模型估計授予日期的公允價值和由此產生的基於股票的薪酬支出。基於股票的獎勵的授予日期公允價值一般在必要的服務期內以直線方式確認，而必要的服務期通常是各個獎勵的歸屬期間。我們按沒收發生的情況進行核算，而不是估計截至贈與之日的沒收。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的財年，我們記錄的非現金股票薪酬支出分別為2,060萬美元、2,230萬美元和1,880萬美元。
我們使用Black-Scholes期權定價模型來計算股票期權的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求使用主觀假設，包括我們普通股的預期波動率、假設的股息收益率、我們股票期權的預期期限、接近我們股票期權預期期限的一段時間的無風險利率，以及授予日標的普通股的公允價值。在應用這些假設時，我們考慮了以下因素：
•我們沒有足夠的歷史來估計我們普通股的波動性；我們根據選定的類似上市公司的報告數據計算預期波動率，因為我們沒有足夠的歷史來僅使用我們的普通股來估計波動率；2019年，我們開始將我們的歷史股價與選定的類似上市公司結合起來；我們計劃繼續使用指導同業組波動率信息，直到我們的普通股的歷史波動率足以衡量未來期權授予的預期波動率；
•假設股息收益率為零是基於我們在可預見的未來不派發股息的預期；
•我們對Black-Scholes期權定價模型中使用的預期期限的估計是基於從授予日期到行使日期的估計時間；
•我們參考美國國債的隱含收益率來確定無風險利率，其剩餘期限等於授予之日假定的預期壽命；以及
•我們在沒收發生時對其進行核算，而不是估計截至獎勵授予日期的沒收。
關於截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度授予的獎勵的布萊克-斯科爾斯期權定價模型所使用的加權平均假設，請參閲本年度報告第15項所附經審計財務報表的“附註10-基於股票的薪酬”。
在我們首次公開募股之前，我們的董事會在每個授予日估計作為我們股票期權基礎的普通股的公允價值。為了確定授予股票期權的普通股的公允價值，除其他事項外，我們的董事會考慮了由一家無關的第三方估值公司根據美國註冊會計師協會實踐指南提供的指導對我們的普通股進行及時估值，作為補償發行的私人持股公司股權證券的估值。
鑑於我們的普通股沒有公開交易市場，我們的董事會做出了合理的判斷，並考慮了許多客觀和主觀因素，以確定對我們普通股公允價值的最佳估計，包括(1)我們的業務、財務狀況和運營結果，包括影響我們運營的相關行業趨勢；(2)我們預測的運營業績和預計的未來現金流；(3)我們普通股的非流動性；(4)我們普通股的清算優先權和其他權利和特權；(5)我們最具可比性的公開同行的市場倍數；以及(6)影響我們行業的市場狀況。自我們首次公開招股以來，我們的董事會根據我們普通股在授予日的納斯達克報告的收盤價來確定基於股票獎勵的每股普通股的公允價值。
所得税
我們確認遞延所得税用於財務報表的資產和負債基礎與所得税之間的暫時性差異。我們定期評估影響我們的遞延税項資產變現能力的正面和負面證據。基於現有證據的重要性，包括歷史經營業績、自成立以來報告的累計淨虧損以及準確預測我們未來業績的難度，我們對所有呈報期間的遞延税項淨資產維持全額估值撥備。我們打算在可預見的未來維持對美國遞延税項資產的全額估值津貼，直到有足夠的積極證據支持撤銷估值津貼為止。
於2022年12月31日，我們有約5.451億美元的聯邦淨營業虧損結轉(“NOL”)，可用於抵銷未來的應税收入。在可用的5.451億美元中，9540萬美元將於2029年開始到期。剩餘的4.497億美元有一個無限期的結轉期。根據《減税和就業法案》(下稱《税法》)，2017年12月31日之後產生的聯邦NOL可無限期結轉。然而，對於2017年12月31日之後產生的NOL，結轉的NOL將限制在應納税所得額的80%。我們在2017年及之前幾年產生的NOL將不受税法規定的80%限制。此外，我們結轉的州淨營業虧損總額約為3.694億美元，可用於抵消未來的州應納税收入。如所得税腳註所述，結轉的州淨營業虧損包括北卡羅來納州的淨營業虧損，該淨營業虧損記錄為零福利。國家淨運營虧損將於2024年開始到期。由於我們自成立以來已累計出現淨營業虧損，所有納税年度仍可接受美國聯邦和州所得税當局的審查。截至2022年12月31日，我們還有大約2050萬美元的聯邦研發(R&D)信貸結轉可用於抵消2035年開始到期的未來所得税。
我們利用淨營業虧損和研發信貸結轉的能力可能會因所有權變更而受到很大限制，這是1986年修訂的《國税法》(下稱《國税法》)第382節以及類似的國家規定所要求的。這些所有權變化可能會限制每年可分別用於抵消未來應税收入和税收的NOL和R&D信貸結轉金額。一般而言，根據該準則第382條的定義，“所有權變更”是指由某些股東或公眾團體在三年內進行的一次或一系列交易，導致所有權變更超過公司已發行股票的50%。
於2019年4月，我們完成了一項關於“所有權變更”是否發生的評估研究，並確定聯邦淨營業虧損結轉約為800萬美元，州淨營業虧損結轉約120萬美元，研發税收抵免結轉約10萬美元。上述報告的結轉金額已因這些限制而減少。我們繼續對剩餘的NOL和税收抵免保持估值津貼，因為我們認為，無論是否發生了“所有權變更”，與其相關的所有遞延税項資產都很可能無法變現。
行動的結果
截至2022年12月31日的年度與2021年12月31日的年度比較
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 變化 |
| 2022 | | 2021 | | $ |
| (單位：千) |
| 收入 | | | | | |
| 產品銷售，淨額 | $ | 31,337 | | | $ | 11,120 | | | $ | 20,217 | |
| 許可證收入 | 19,964 | | | 20,356 | | | (392) | |
| 總收入 | 51,301 | | | 31,476 | | | 19,825 | |
| 運營費用 | | | | | |
| 銷貨成本 | 3,748 | | | 2,016 | | | 1,732 | |
| 研發 | 83,316 | | | 76,225 | | | 7,091 | |
| 銷售、一般和行政 | 100,415 | | | 95,692 | | | 4,723 | |
| 總運營費用 | 187,479 | | | 173,933 | | | 13,546 | |
| 運營虧損 | (136,178) | | | (142,457) | | | 6,279 | |
| 其他收入(費用) | | | | | |
| 利息收入 | 748 | | | 43 | | | 705 | |
| 利息支出 | (10,432) | | | (4,667) | | | (5,765) | |
| 其他收入(費用) | 3 | | | (346) | | | 349 | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | (9,681) | | | (4,970) | | | (4,711) | |
| 所得税前虧損 | (145,859) | | | (147,427) | | | 1,568 | |
| 所得税費用 | 1,700 | | | 925 | | | 775 | |
| 淨虧損 | $ | (147,559) | | | $ | (148,352) | | | $ | 793 | |
產品銷售，淨額
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，產品淨銷售額分別為3130萬美元和1110萬美元。2020萬美元的增長，或182%，主要是由於我們繼續商業化努力增加了銷售量。我們於2021年2月12日獲得FDA對COSELA的批准，該產品自2021年3月2日開始商業化銷售。
許可證收入
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，許可收入分別為2000萬美元和2040萬美元。許可收入減少了40萬美元，降幅為2%。本年度確認的許可證收入主要與Simcere的1400萬美元里程碑付款有關。我們還確認了EQRx和Simcere分別報銷的240萬美元和230萬美元的臨牀試驗成本。此外，我們還確認了來自EQRx、Genor和Simcere的130萬美元的供應、製造服務和專利可償還成本。上一年確認的許可證收入主要與Genor和Simcere支付的1100萬美元的里程碑付款有關。我們還確認了EQRx和Simcere分別報銷的250萬美元和100萬美元的臨牀試驗成本。此外，我們還確認了來自EQRx、Genor和Simcere的590萬美元的供應、製造服務和專利可償還成本。
銷貨成本
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，銷售成本分別為370萬美元和200萬美元。增加170萬美元，即85%，主要是由於銷售單位增加和間接費用增加。
研發
截至2022年12月31日的一年，研究和開發費用為8330萬美元，而截至2021年12月31日的一年為7620萬美元。增加710萬美元，或9%，主要是由於我們的臨牀計劃成本增加了1080萬美元，但被用於生產支持我們臨牀試驗的活性藥物成分和藥物產品的減少320萬美元以及與發現和臨牀前開發相關的外部成本減少了50萬美元所抵消。下表彙總了本公司在指定時期內分配給敵百蟲、立得清、樂諾西利的研發費用和未分配的研發費用：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| (單位：千) |
| 臨牀計劃費用--曲拉西利 | $ | 73,498 | | | $ | 60,911 | |
| 臨牀計劃費用--去甲氧西林 | 2,110 | | | 3,132 | |
| 臨牀計劃費用-Lerociclib | 2,553 | | | 3,330 | |
| 化工生產與發展 | 2,707 | | | 5,883 | |
| 發現、臨牀前和其他費用 | 2,448 | | | 2,969 | |
| 研究和開發費用總額 | $ | 83,316 | | | $ | 76,225 | |
銷售、一般和行政
截至2022年12月31日的一年，銷售、一般和行政費用為1.004億美元，而截至2021年12月31日的一年為9570萬美元。增加470萬美元，即5%，原因是人員編制增加導致與人事有關的費用增加1,250萬美元，以及辦公室和其他行政費用增加260萬美元，其中170萬美元與差旅費用有關。商業化活動減少了730萬美元，信息技術系統和相關費用減少了170萬美元，與Triaciclib、專業服務和税收有關的醫療費用減少了140萬美元，抵消了這些增加。
其他收入(費用)合計，淨額
截至2022年12月31日的一年，淨其他收入(支出)總額為970萬美元，而截至2021年12月31日的一年為(500萬美元)。變動470萬美元，或94%，主要是由於與2021年相比，2022年本金餘額較高，導致應付貸款利息支出增加。
所得税費用
截至2022年12月31日的一年，所得税支出為170萬美元，而截至2021年12月31日的一年，所得税支出為90萬美元。產生的國外預扣税款增加了80萬美元，即89%，這是與上一年相比，從Simcere確認的許可證收入增加的結果。
截至2021年12月31日的年度與2020年12月31日的年度比較
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 變化 |
| 2021 | | 2020 | | $ |
| (單位：千) |
| 收入： | | | | | |
| 產品銷售，淨額 | $ | 11,120 | | | $ | — | | | $ | 11,120 | |
| 許可證收入 | 20,356 | | | 45,285 | | | (24,929) | |
| 總收入 | 31,476 | | | 45,285 | | | (13,809) | |
| 運營費用： | | | | | |
| 銷貨成本 | 2,016 | | | — | | | 2,016 | |
| 研究與開發 | 76,225 | | | 73,271 | | | 2,954 | |
| 銷售、一般和行政 | 95,692 | | | 68,490 | | | 27,202 | |
| 總運營費用 | 173,933 | | | 141,761 | | | 32,172 | |
| 運營虧損 | (142,457) | | | (96,476) | | | (45,981) | |
| 其他收入(支出)： | | | | | |
| 利息收入 | 43 | | | 952 | | | (909) | |
| 利息支出 | (4,667) | | | (1,778) | | | (2,889) | |
| 其他收入(費用) | (346) | | | (542) | | | 196 | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | (4,970) | | | (1,368) | | | (3,602) | |
| 所得税前虧損 | (147,427) | | | (97,844) | | | (49,583) | |
| 所得税費用 | 925 | | | 1,410 | | | (485) | |
| 淨虧損 | $ | (148,352) | | | $ | (99,254) | | | $ | (49,098) | |
產品銷售，淨額
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，產品淨銷售額分別為1110萬美元和0美元。截至2021年12月31日止年度確認的銷售收入與COSELA的產品銷售相關。我們於2021年2月12日獲得FDA對COSELA的批准，該產品自2021年3月2日開始商業化銷售。
許可證收入
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，許可收入分別為2040萬美元和4530萬美元。許可收入減少了2490萬美元，降幅為55%。在截至2021年12月31日的一年中確認的許可證收入主要與Genor和Simcere的1100萬美元里程碑付款有關。我們還確認了EQRx和Simcere分別報銷的250萬美元和100萬美元的臨牀試驗成本。此外，我們還確認了來自EQRx、Genor和Simcere的590萬美元的供應、製造服務和專利可償還成本。於截至二零二零年十二月三十一日止年度確認的許可收入，主要與期內發生的相關技術及專有技術轉讓後，根據各自許可協議從Simcere、EQRx、Genor及ARC預付款項確認的收入4,210萬美元有關。我們還確認了由EQRx報銷的130萬美元臨牀試驗費用和由EQRx、Genor和Simcere報銷的40萬美元專利費用。此外，我們確認了2020年第四季度向EQRx和Genor進行的現有庫存轉移的130萬美元收入。
銷貨成本
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，銷售商品成本分別為200萬美元和0美元。銷售成本包括銷售COSELA的第三方物流成本、庫存管理成本和人員成本。
研發
截至2021年12月31日的一年，研究和開發費用為7620萬美元，而截至2020年12月31日的一年為7330萬美元。增加290萬美元，即4%，主要是由於我們的臨牀計劃成本增加了2000萬美元，但被用於生產支持我們臨牀試驗的活性藥物成分和藥物產品的減少1620萬美元以及與發現和臨牀前開發相關的外部成本減少了90萬美元所抵消。下表彙總了本公司在指定時期內分配給敵百蟲、立得清、樂諾西利的研發費用和未分配的研發費用：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2021 | | 2020 |
| (單位：千) |
| 臨牀費用--曲拉西利 | $ | 60,911 | | | $ | 34,292 | |
| 臨牀費用-去甲氧西林 | 3,132 | | | 7,005 | |
| 臨牀費用--來樂昔布 | 3,330 | | | 6,092 | |
| 化工生產與發展 | 5,883 | | | 22,040 | |
| 研究和臨牀前費用 | 2,969 | | | 3,842 | |
| 研發費用總額 | $ | 76,225 | | | $ | 73,271 | |
銷售、一般和行政
截至2021年12月31日的一年，銷售、一般和行政費用為9570萬美元，而截至2020年12月31日的一年為6850萬美元。增加2,720萬美元，即40%，原因是員工人數增加導致與人員有關的費用增加1,270萬美元，其中540萬美元與非現金股票薪酬支出有關，商業化活動增加1,210萬美元，信息技術系統及相關費用增加220萬美元，與Triaciclib、專業服務、保險和其他行政成本有關的醫療費用增加20萬美元。
其他收入(費用)合計，淨額
截至2021年12月31日的一年，淨其他收入(支出)總額為500萬美元，而截至2020年12月31日的一年，淨額為140萬美元。變動360萬美元，或263%，主要是由於2021年本金餘額高於2020年而導致應付貸款利息支出增加所致。
所得税費用
截至2021年12月31日的一年，所得税支出為90萬美元，而截至2020年12月31日的一年為140萬美元。產生的外國預扣税金減少50萬美元，或34%，是由於從Simcere確認的許可證收入與之前相比減少。
流動性與資本資源
我們自成立以來經歷了淨虧損，截至2022年12月31日和2021年12月31日的累計赤字分別為7.32億美元和5.845億美元。我們預計，在執行我們的戰略時，經營活動將出現虧損，淨現金流為負，包括開展進一步的研究和開發活動，特別是進行非臨牀研究和臨牀試驗。我們的成功取決於成功地將我們的技術商業化以支持我們的運營和戰略計劃的能力。截至這些財務報表的發佈日期，我們預計截至2022年12月31日的現金和現金等價物以及有價證券將不足以為我們計劃的運營提供資金，並在至少自這些財務報表發佈之日起的未來12個月內繼續遵守我們的目標財務契約。基於上述，我們得出的結論是，對於我們是否有能力在自該等財務報表發佈之日起至少12個月內繼續經營下去，我們的能力存在很大的疑問。在此之前，如果我們能夠產生可觀的收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來為我們的現金需求提供資金。我們不能保證我們能夠獲得這些額外的資金，或者以我們滿意的條件獲得這些額外的資金，並且這些資金將足以滿足我們的需求。如果我們不能成功地獲得足夠的資金，這可能迫使我們推遲、限制或減少我們的產品開發, 商業化努力或其他操作，並可能導致我們的應付貸款違約。我們在編制財務報表時假設，我們將繼續作為一家持續經營的企業，考慮在正常業務過程中變現資產以及清償負債和承諾。財務報表不包括與記錄的資產數額的可回收性和分類有關的任何調整，也不包括上述不確定因素可能導致的負債數額和分類的任何調整。就附註8所述的應付貸款而言，吾等須遵守最低現金契約及最低每月產品淨收入契約(根據美國公認會計原則釐定)，按往後六個月計算。貸款人還有能力根據重大不利變化條款收回債務，這是主觀定義的。如果我們不遵守每月淨收入契約、最低現金契約或主觀加速條款，則貸款人可能會收回債務，導致我們立即需要額外資金。截至2022年12月31日，我們遵守了所有公約。
到目前為止，我們的運營資金主要來自首次公開募股、後續股票發行、我們與Hercules Capital，Inc.(“Hercules”)的債務協議以及我們的許可協議的收益。根據我們的許可安排，我們有資格獲得某些基於開發和銷售的里程碑。我們獲得這些里程碑的能力以及實現這些里程碑的時間主要取決於被許可方活動的結果，目前還不確定。
貨架登記表
2021年7月2日，我們向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交了自動生效的貨架登記表(“2021年S-3表”)。根據擱置登記聲明進行的每一次發行都需要提交一份招股説明書補編，説明擬發行的證券的數額和條款。2021年的S-3表格沒有限制根據該表格可以發行的證券的數量。
在2022年2月提交我們的2021年Form 10-K時，我們不再符合1933年證券法(經修訂)下規則405中所定義的“知名經驗發行人”的資格，因此我們在提交2021年Form 10-K之前提交了對我們2021年Form 10-K的2021年Form S-3的自動後生效修正案，以登記出售我們的普通股、優先股、債務證券、認股權證、權利和/或單位的任何組合，金額高達3.00億美元，價格和條款由我們決定，根據美國證券交易委員會規則的要求，以及在我們提交2021年Form 10-K之後，對Form POS AM上的2021年Form S-3進行的另一項生效後的修訂。2021年5月3日，美國證券交易委員會宣佈2021年表S-3對POSAM表的修訂生效，2021年表S-3自最初生效之日起，即2021年7月2日起，將保持最長三年的有效。
市場上的產品
2018年6月15日，我們與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)簽訂了“At the Market Offerings”的銷售協議，允許我們根據貨架登記聲明發行和出售普通股，總銷售收入不時通過作為我們的代理的Cowen高達1.25億美元(“2018銷售協議”)。在2018年6月18日至2018年8月2日期間，我們根據2018年銷售協議出售了752,008股普通股，淨收益為3,610萬美元，在第二季度實現了1,210萬美元，到2018年8月2日實現了剩餘的2,400萬美元。
在2021年1月14日至2021年2月9日期間，我們根據2018年銷售協議出售了3,513,027股普通股，淨收益為8,640萬美元。截至2021年2月9日，我們使用了與考恩簽訂的2018年銷售協議下剩餘的全部供應。
關於2021年的S-3表格，我們於2021年7月2日與考恩公司簽訂了“在市場上銷售產品”的銷售協議，允許我們根據2021年表格S-3發行和出售普通股，通過作為我們的代理的考恩公司不時獲得高達1.5億美元的總銷售收入(“2021年銷售協議”)。我們沒有根據2021年銷售協議出售任何普通股或其他證券，我們於2022年2月23日終止了2021年銷售協議。此外，在2022年2月23日，我們與作為我們的代理的考恩公司簽訂了一項“在市場上提供產品”的銷售協議(“2022年銷售協議”)，允許我們根據2021年S-3表格發行和銷售普通股，通過考恩公司不時獲得總計高達1億美元的銷售收入。
截至本文日期，我們尚未根據2022年銷售協議出售任何普通股或其他證券。
股權發行
根據S-3表格中的貨架登記聲明，我們於2022年11月17日簽訂了一項承銷協議，涉及以每股6.50美元減去承銷折扣和佣金的公開發行價公開發行7,700,000股我們的普通股。在扣除承銷折扣和佣金以及發行費用之前，我們從這次發行中獲得了大約5010萬美元的毛收入。此次發行於2022年11月22日結束。此外，在承銷商行使選擇權以相同的發行價購買額外股份時，發行了873,353股普通股，該發行價於2022年12月20日結束。在扣除承銷折扣和佣金以及本公司應支付的其他發售費用後，發售我們總計8,573,353股普通股的總收益為5,570萬美元，淨收益為5,200萬美元。
貸款和擔保協議
2020年5月29日，我們與Hercules簽訂了一項貸款和擔保協議，根據協議，他們同意借給我們高達1億美元的貸款，分系列提供，但要符合特定的條件。在貸款結束時，我們借了2000萬美元。貸款期限約為48個月，到期日為2024年6月1日。在只付息的期間內，從最初的借款日期開始，一直持續到2022年6月1日，不需要支付本金。在滿足某些里程碑的情況下，僅限利息的期限可延長至2023年1月1日。在只收利息期間之後，我們將按月等額償還預付款的本金餘額和利息，直至2024年6月1日。
2021年3月31日，我們與Hercules簽訂了貸款和擔保協議第一修正案(“第一修正案”)，根據該修正案，我們提取了第一批貸款的剩餘1,000萬美元，並修訂了利率和金融契約。除非貸款預付款超過4,000萬美元，否則不需要金融契約。
2021年11月1日，我們與Hercules簽訂了貸款和擔保協議的第二修正案(“第二修正案”)，根據該修正案，Hercules同意向我們提供高達1.5億美元的貸款，並將根據某些條款和條件分系列提供。第一批增加到1.00億美元。在第二修正案結束時，我們從第一批貸款中額外借了4500萬美元。我們有權要求Hercules在2022年9月15日之前根據第一批向我們提供剩餘的2500萬美元定期貸款預付款，但我們沒有行使這筆預付款。從第二修正案結束到2024年12月1日，在只支付利息的期間內不需要支付本金。如果遵守第二修正案的條款，僅限利息的期限可以按季度遞增延長至2025年12月1日。在只收利息期間之後，我們將按月等額分期付款償還預付款的本金餘額和利息，直至2026年11月1日到期日。
2022年6月24日，我們與Hercules簽訂了貸款和擔保協議第三修正案(“第三修正案”)，將提取第一批預付款的剩餘部分的時間從2022年9月15日延長至2022年12月31日。第三修正案還增加了最低現金契約，根據該契約，我們必須保持不受限制的現金至少相當於未償債務的50%，當我們達到指定的COSELA產品淨收入時，該百分比將降低。它還規定了最低收入契約，從2022年8月15日開始，隨着截至2022年6月30日的第二財季財務業績的報告和每月測試，我們必須實現COSELA的淨產品收入至少達到我們預測金額的80%。在(A)我們的市值超過7.5億美元，並且我們維持不受限制的現金至少相當於資金總額的50%，或(B)我們保持不受限制的現金至少等於資金總額的100%的任何時候，都可以免除對最低收入契約的測試。
2022年11月1日，我們與Hercules簽訂了《貸款和擔保協議第四修正案》(簡稱《第四修正案》)。第四修正案將提取高達2500萬美元的1D預付款(根據貸款和擔保協議的定義)的時間從2022年12月31日延長至2023年6月30日。第四修正案繼續規定了每月測試的最低收入契約，根據該契約，我們必須實現COSELA的淨產品收入至少達到我們預測金額的80%。第四修正案還修改了最低現金契約，規定如果未償債務小於或等於7,500萬美元，除了滿足所需的收入契約外，我們還必須保持不受限制的現金至少相當於未償債務的65%。此外，如果未償債務超過7,500萬美元，我們必須保持不受限制的現金至少相當於未償債務的70%，同時滿足收入契約。如果我們達到指定的COSELA淨收入，現金百分比將減少到未償債務的45%。在(A)我們的市值超過7.5億美元，並且我們維持不受限制的現金至少相當於資金總額的50%，或(B)我們保持不受限制的現金至少等於資金總額的100%的任何時候，都可以免除對最低收入契約的測試。《第四修正案》還重新確定了與根據《貸款和擔保協定》進行的任何貸款的預付相關的預付保費。
Hercules還有能力根據重大不利變化條款收回債務，這是主觀定義的。如果我們不遵守每月淨收入契約、最低現金契約或根據協議觸發的主觀加速條款，則Hercules可能會收回債務，導致我們立即需要額外資金。吾等已確定貸款協議所包括的重大不利事件條款下的主觀加速是不可能的，因此，已根據預定本金支付的時間將未償還本金金額歸類為長期負債。截至2022年12月31日及該等財務報表發出日期，吾等遵守所有契諾，並未接獲貸款人根據貸款協議發生違約事件的通知。
Genor許可協議
2020年6月15日，我們與Genor簽訂了一項獨家許可協議，在Genor地區開發和商業化Lerociclib。根據許可協議，我們向Genor授予了獨家、有版税、不可轉讓的許可，有權授予再許可，在Genor地區開發、獲得、持有和維護Lerociclib的監管批准，並將其商業化。
根據許可協議，Genor同意向我們支付600萬美元的不可退還的預付現金，並有可能在達到某些開發和商業里程碑時額外支付4000萬美元。此外，Genor將根據Genor地區Lerociclib的年淨銷售額向我們支付從高個位數到低兩位數的分級特許權使用費。預付現金於2020年7月收到。2020年9月，我們向Genor轉讓了在Genor地區開發Lerociclib、尋求監管批准並將其商業化所需的相關技術和訣竅。Genor將負責該產品在Genor地區的開發，並將自費負責獲得Lerociclib的供應，以履行協議規定的開發、監管批准和商業化義務。在截至2022年12月31日的年度內，我們未確認任何與發展里程碑相關的收入。
EQRx許可協議
2020年7月22日，我們與EQRx就Lerociclib在EQRx地區的開發和商業化達成了獨家許可協議。根據許可協議，我們向EQRx授予了獨家、承擔特許權使用費、不可轉讓的許可，有權授予再許可以及在EQRx地區開發、獲得、持有和維護監管部門對Lerociclib的批准，並將其商業化。
根據許可協議，EQRx同意向我們支付2000萬美元的不可退還的預付現金，並有可能在達到某些開發和商業里程碑時額外支付2.9億美元。此外，EQRx將根據Lerociclib在EQRx地區的年淨銷售額向我們支付從個位數中位數到十幾歲左右的分級版税。預付現金於2020年8月收到。2020年9月，我們向EQRx轉讓了在EQRx地區開發、尋求監管機構批准Lerociclib並將其商業化所需的相關技術和訣竅。EQRx將負責該產品在EQRx地區的開發。作為臨牀試驗贊助商，我們將繼續進行其兩項主要臨牀試驗，費用由EQRx承擔。EQRx同意補償我們在許可協議生效日期後與這些臨牀試驗相關的所有自付費用。我們將在每個季度結束後30天內向EQRx開具發票，EQRx將在收到此類發票後30天內付款。在截至2022年12月31日的年度內，我們未確認任何與發展里程碑相關的收入。
Simcere許可協議
2020年8月3日，我們與Simcere簽訂了一項獨家許可協議，在Simcere地區的所有適應症中開發Triaciclib並將其商業化。根據許可協議，我們向Simcere授予了獨家的、承擔特許權使用費的、不可轉讓的許可，有權授予再許可，在Simcere地區開發、獲得、持有和保持對Triaciclib的監管批准，並將其商業化。
根據許可協議，Simcere同意向我們支付1,400萬美元的不可退還的預付現金，並有可能在達到某些開發和商業里程碑時額外支付1.56億美元。此外，Simcere還將根據Triaciclib在Simcere地區的年淨銷售額向我們支付兩位數的分級低特許權使用費。預付款1,400萬美元(減去適用的預扣税140萬美元)於2020年9月收到。作為回報，我們向Simcere提供了在Simcere地區開發、尋求監管機構批准Triaciclib並將其商業化所需的相關技術和訣竅。Simcere將負責其領土內的所有開發和商業化成本，並可能參與兩家公司商定的全球臨牀試驗。
2022年7月13日，國家藥品監督管理局有條件批准COSELA(注射用鹽酸曲拉西利)在中國上市。由於在中國獲得批准，希姆塞爾在2022年第三季度向我們支付了1,300萬美元的里程碑付款(減去130萬美元的預扣税)。對於2022年第三季度完成的製造技術轉讓，Simcere向我們支付了2022年10月的100萬美元(不適用於10萬美元的預扣税)的里程碑付款。在截至2022年12月31日的一年中，我們確認了1400萬美元的與發展里程碑相關的收入。
現金流
下表彙總了所示期間的現金流：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| (單位：千) |
| 用於經營活動的現金淨額 | $ | (128,620) | | | $ | (132,108) | | | $ | (83,742) | |
| 投資活動中提供/使用的現金淨額 | (50,529) | | | — | | | 152 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 52,495 | | | 145,863 | | | 21,688 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金的淨變化 | $ | (126,654) | | | $ | 13,755 | | | $ | (61,902) | |
用於經營活動的現金淨額
在截至2022年12月31日的年度內，用於經營活動的現金淨額為1.286億美元，其中包括淨虧損1.476億美元，可供出售證券折價增加40萬美元，淨營業資產和負債減少530萬美元，但被非現金股權增加50萬美元、非現金股票補償支出2060萬美元、折舊支出50萬美元、債務發行成本攤銷220萬美元和非現金利息支出90萬美元部分抵銷。
在截至2021年12月31日的年度內，用於經營活動的現金淨額為1.321億美元，其中淨虧損1.484億美元，淨營業資產和負債減少880萬美元，但被非現金股權增加40萬美元、非現金股票補償支出2230萬美元、折舊支出50萬美元、債務發行成本攤銷110萬美元、非現金利息支出60萬美元以及債務清償損失20萬美元部分抵銷。
在截至2020年12月31日的年度內，用於經營活動的現金淨額為8370萬美元，其中包括淨虧損9930萬美元，淨營業資產和負債減少400萬美元，非現金權益減少90萬美元，但被1880萬美元的非現金股票薪酬支出、60萬美元的折舊支出、60萬美元的債務發行成本攤銷、30萬美元的固定資產處置虧損和20萬美元的非現金利息支出部分抵消。
用於投資活動的現金淨額
在截至2022年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額為5050萬美元，這是由於年內購買了6500萬美元的有價證券和50萬美元的製造設備投入使用，但被1500萬美元的有價證券到期日所抵消。
截至2021年12月31日止年度，並無現金提供或用於投資活動。
在截至2020年12月31日的一年中，用於投資活動的現金淨額為20萬美元，這是處置財產和設備的收益。
融資活動提供的現金淨額
在截至2022年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為5,250萬美元，其中包括公開發售的5,230萬美元，扣除年內為承銷折扣和佣金及其他費用支付的現金後的淨收益，以及行使股票期權的淨收益20萬美元。
在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為1.459億美元，其中包括在扣除年內為承銷折扣和佣金及其他費用而支付的現金後來自自動取款機發售的8640萬美元的淨收益，來自我們與Hercules的貸款協議的5500萬美元的收益，部分被與債務發行成本相關的140萬美元的付款所抵消，以及來自行使股票期權的590萬美元的淨收益。
在截至2020年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為2,170萬美元，其中包括行使股票期權的淨收益230萬美元和我們與Hercules的貸款協議產生的2,000萬美元，部分被與債務發行成本相關的60萬美元付款所抵消。
營運資金要求和營運計劃
到目前為止，我們從產品銷售中獲得的收入有限。我們預計，隨着我們繼續開發Triaciclib並尋求更多的監管批准，以及繼續將COSELA商業化，我們的費用將會增加。我們受制於開發新產品所固有的所有風險，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。
我們的結論是，在提交本年度報告後，本公司是否有能力繼續作為一家持續經營的企業至少12個月的能力存在重大疑問。
我們對運營資本需求的預測是基於可能被證明是不正確的假設，我們可能會比預期更快地使用所有可用的資本資源。由於與醫藥產品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們運營資本需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
•我們候選產品的非臨牀開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
•我們研發項目的範圍、優先順序和數量；
•對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；
•我們在多大程度上達成了非排他性的、共同出資的臨牀研究合作安排，以開發我們的候選產品與其他公司的產品相結合；
•我們在有利條件下建立這種合作共同發展安排的能力，如果有的話；
•在我們的許可協議和我們簽訂的任何合作協議下觸發付款的里程碑的實現或其他發展的發生；
•根據未來的合作協議，我們有義務償還或有權獲得臨牀試驗費用的補償程度(如果有)；
•我們獲得或獲得許可內的候選產品和技術的程度以及此類許可內的條款；
•對於我們獲得市場批准的任何候選產品，商業化活動的成本，包括產品銷售、營銷、製造和分銷；
•美國國家藥品監督管理局有條件批准我們的產品和候選產品的潛在好處，以及我們提供批准後臨牀研究的全面臨牀數據的能力；
•從我們候選產品的商業銷售中獲得的收入；
•我們滿足貸款協議所要求的財務契約的能力；
•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為與知識產權有關的索賠辯護的費用；以及
•全球經濟不確定性、通脹上升、利率上升、市場混亂和大宗商品價格波動。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來為我們的現金需求提供資金。除了我們的許可安排和與Hercules的貸款協議條款中包含的金額受某些條件限制外，我們沒有任何承諾的外部資金來源。根據與Hercules的貸款協議，我們可能會受到持續遵守財務契約的約束。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資如果可行，可能涉及一些協議，其中包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過額外的合作、戰略聯盟或與第三方的許可安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
合同義務、承諾和或有事項
我們的主要承諾包括臨牀試驗承諾下的債務、諮詢費、運營租賃承諾和長期債務債務。下表彙總了截至2022年12月31日的這些合同義務：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 按期間到期的付款 |
| 總計 | | 少於 1年 | | 1 to 3 年份 | | 3 to 5 年份 | | 多過 5年 |
| (單位：千) |
| 合同義務： | | | | | | | | | |
| 經營租賃義務(1) | $ | 8,168 | | | $ | 1,634 | | | $ | 3,404 | | | $ | 3,130 | | | $ | — | |
| 長期債務，包括利息和期末費用(2) | 112,774 | | | 10,175 | | | 58,002 | | | 44,597 | | | — | |
| 合同債務總額(3、4、5) | $ | 120,942 | | | $ | 11,809 | | | $ | 61,406 | | | $ | 47,727 | | | $ | — | |
(1)代表我們位於北卡羅來納州研究三角公園的總部和我們位於北卡羅來納州研究三角公園的前總部根據不可撤銷租約支付的未來最低租金。新辦公空間的租賃於2019年9月開始，租約為北卡羅來納州研究三角公園約60,000平方英尺的實驗室空間和辦公空間。租約將於2027年9月到期，該公司有權再續簽五年。我們以前總部的租約於2022年12月到期。上述最低租金不包括任何相關的公共區域維修費或房地產税。
(2)表中的金額反映了我們與Hercules的貸款和安全協議第四修正案的到期付款，截至2022年12月31日，未償還借款為7500萬美元。上表中的金額反映了截至2024年12月1日的純利息付款，此後本金付款開始。就上表而言，利息支付採用13.4%的年利率計算，這是截至2022年12月31日的有效利率。此外，上表還包括將於2025年6月1日到期的210萬美元期末費用和2026年11月1日到期的510萬美元期末費用。關於Hercules貸款協議的進一步討論，見財務報表附註8。
(3)我們在正常業務過程中與臨牀試驗的合同研究機構(CRO)以及臨牀前研究和用於運營目的的其他服務和產品的供應商簽訂協議，我們可以隨時取消這些協議，通常需要提前30-60天發出書面通知。截至2022年12月31日，我們有幾項處於不同階段的正在進行的臨牀研究。根據與不同CRO和臨牀研究站點的協議，我們產生與我們的產品候選和潛在的其他臨牀候選的臨牀研究相關的費用。這些支出的時間和金額取決於所提供的服務，或者由CRO或臨牀試驗地點產生的費用。因此，我們無法估計這些付款的潛在時間和金額，因此它們已被排除在上表之外。此外，上述金額還不包括根據我們與伊利諾伊大學簽署的rintodestrant許可協議可能支付的款項，這些款項是基於rintodestrant的進展情況而支付的，因為這些款項是無法確定的。
(4)根據日期為2019年8月27日的製造服務總協議，我們與Patheon製造服務有限責任公司簽訂了一項產品協議，以製造和供應Triaciclib用於商業生產。協議的初始期限將持續到2024年12月31日。如果每年訂購的產品數量沒有達到指定的金額，則應在適用年度結束時支付最低金額的足額款項。由於承諾額的條件使這一最低購買量目前無法確定，因此這一最低購買量未列入上表。
(5)2020年6月，我們與勃林格-英格爾海姆製藥公司(BI)在美國和波多黎各簽訂了為期三年的聯合推廣協議。2021年12月，G1和BI宣佈，雙方同意終止COSELA的共同促進協議，自2022年3月起生效。當時，我們宣佈我們將聘用和部署我們自己的腫瘤學銷售團隊，以加快銷售活動，並幫助最大限度地採用COSELA。在終止後的兩年內，向BI支付的銷售額將降至淨銷售額的個位數中位數百分比。銷售付款將根據終止後適用年度的淨銷售額水平而有所不同。我們根據共同促銷協議支付銷售款項的義務將於2024年3月終止。
表外安排
在本報告所述期間，我們沒有，目前也沒有任何表外安排，如適用的美國證券交易委員會規則所定義。
近期會計公告
關於最近的某些會計聲明對我們財務報表的影響，請參閲本報告其他部分的財務報表附註2。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。
我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要包括利率敏感性，利率敏感性受到美國利率總體水平變化的影響。截至2022年12月31日，我們擁有9460萬美元的現金和現金等價物，以及5050萬美元的有價證券。現金和現金等價物包括銀行存款，包括支票賬户、貨幣市場賬户和存單。有價證券由美國國庫券組成。這種賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險；然而，歷史上利息收入的波動並不大。由於我們的現金等價物的短期性質，利率的突然變化預計不會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生實質性影響。
我們在與Hercules的貸款協議中也面臨着市場風險。本公司的貸款協議(經不時修訂)自發出之日起按浮動利率計息，利率等於(I)(A)《華爾街日報》所報道的最優惠利率加(B)5.90%及(Ii)9.15%中較大者。截至2022年12月31日，根據與Hercules的貸款協議，有7500萬美元的本金未償還。
我們目前沒有面臨與外幣匯率變化相關的重大市場風險，但我們的業務未來可能會受到外幣匯率波動的影響。
通貨膨脹通常通過增加我們的勞動力成本來影響我們。我們不認為通脹對我們的業務財務狀況或截至2022年12月31日的三個月和十二個月的運營結果有實質性影響。
項目8.財務報表和補充數據
本年度報告第四部分第15項提供了G1治療公司的財務報表。
第九項會計和財務披露方面的變更和分歧。
不適用。
第9A項。控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
我們維持披露控制和程序，旨在確保我們根據1934年《證券交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息：(I)在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內記錄、處理、彙總和報告，(Ii)積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時決定所需披露的信息。
截至2022年12月31日，我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了我們的披露控制和程序(如1934年證券交易法規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義的)的有效性。我們的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，而管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時，必須運用其判斷。我們的首席執行官和首席財務官根據上述評估得出結論，截至2022年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
我們對財務報告的內部控制在2022年期間沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)中有定義。在管理層(包括行政總裁及財務總監)的監督和參與下，我們根據#年的框架，對財務報告內部控制的有效性進行了評估。內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布。根據我們在#年框架下的評估內部控制--綜合框架，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2022年12月31日起生效。
項目9B。其他信息。
CFO換屆
2023年3月1日，公司宣佈任命John W.Umstead V為公司首席財務官，自2023年3月15日起生效，因為詹妮弗·K·摩西決定從2023年3月15日起辭去首席財務官一職，並於2023年3月31日起辭去公司員工一職。Umstead先生自2021年1月起擔任本公司財務總監，在此之前，自2018年10月加入本公司以來負責本公司的財務報告。2013年9月至2018年10月，Umstead先生在普華永道會計師事務所工作，為從小型非上市公司到大型上市公司等不同行業的客户提供服務。在普華永道任職期間，他開始負責上市公司的審計和擔保業務，後來進入美國交易業務的資本市場會計和諮詢服務部，在與企業合併、債務和股權融資、資產剝離、IPO準備工作以及其他涉及技術會計的領域有關的複雜會計和財務報告事務中，他為上市公司和私營公司提供建議。在加入普華永道會計師事務所之前，Umstead先生在商業銀行工作了五年。烏姆斯特德在北卡羅來納大學教堂山分校凱南-弗拉格勒商學院獲得會計碩士學位，並在北卡羅來納大學教堂山分校獲得政治學學士學位。烏姆斯特德先生是北卡羅來納州的註冊會計師。
本公司與Umstead先生已訂立僱傭協議，自2023年3月15日起生效(“僱傭協議”)。根據僱傭協議，Umstead先生將獲得405 000美元的初始年基本工資。烏姆斯特德還有資格獲得最高相當於當時基本工資40%的年度自由裁量獎金。酌情發放的獎金，如有，將由董事會或董事會委員會決定。
與任命有關，烏姆斯特德先生將獲得購買100,000股公司普通股(“股票期權”)的股票期權，每股面值0.0001美元(“普通股”)，行使價相當於普通股在納斯達克全球精選市場2023年3月15日的收盤價，以及相對於普通股的50,000個限制性股票單位(“RSU”)。股票期權和RSU將根據本公司2017年員工、董事和顧問股權激勵計劃的條款和條件授予，並受其條款和條件的約束。該等購股權的年期為十年，將於授出日期一週年時歸屬25%股份及其後每月額外授予四分之一股份，而RSU將於授出日期的第一、二、三及四週年各日歸屬該等股份單位總數的四分之一(1/4)，惟須受Umstead先生繼續為本公司服務直至適用歸屬日期的限制。
倘若本公司控制權發生變更，而Umstead先生被本公司無故終止聘用(定義見僱傭協議)或Umstead先生於控制權變更後九十(90)日內因正當理由(定義見僱傭協議)辭職，則任何未歸屬部分的股票期權及RSU將100%歸屬。Umstead先生此前與本公司簽訂了競業禁止及競業禁止協議以及保密和發明協議。Umstead先生還將與本公司就其擔任首席財務官一事訂立賠償協議。
根據僱傭協議的條款，Umstead先生或本公司可隨時終止Umstead先生在本公司的僱用，不論是否有理由及無須任何事先通知。如本公司無故終止聘用Umstead先生或Umstead先生有充分理由終止聘用，他將有權繼續領取當時的基本工資十二個月，並將根據本公司的薪酬慣例及程序，自Umstead先生離職後第六十(60)日起定期支付。
根據S-K條例第404(A)項的規定，本公司並無參與任何交易，而Umstead先生在該交易中擁有重大權益須予披露。Umstead先生與本公司任何董事或行政人員並無家族關係。
根據摩西女士於2019年5月8日與本公司簽訂的現行僱傭協議(“摩西僱傭協議”)的條款，摩西女士將繼續擔任本公司首席財務官至2023年3月15日，並擔任僱員至2023年3月31日。摩西僱傭協議將於2023年3月31日自動終止，而摩西女士將根據日期為2023年3月1日的高級顧問協議(“摩西高級顧問協議”)的條款開始擔任本公司高級顧問，該協議將與摩西僱傭協議的終止同時生效。摩西高級顧問協議的期限將於2024年3月31日到期。根據摩西高級顧問協議的條款，摩西女士每年將獲得25,000美元的服務報酬，按月支付等額分期付款。此外，在摩西女士擔任高級顧問期間，摩西女士目前已發行的股權，包括股票期權、RSU和績效股票單位(“PSU”)，將繼續根據其當前歸屬時間表進行歸屬。此外，在本公司控制權變更後，摩西女士的所有未歸屬股權，包括股票期權、RSU和PSU將歸屬並立即可行使。
隨函附上Umstead先生的僱傭協議一份和摩西高級顧問協議一份，分別作為附件10.25和10.22。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
項目10.董事、行政人員和公司治理
本項目所需資料參考自本公司的2023年股東周年大會委託書，該委託書將於本公司2022年財政年度結束後120天內呈交美國證券交易委員會(以下簡稱“委託書”)，但在“薪酬與表現的比較”一欄中所提供的資料除外。本項目要求的其他信息包括在委託書中的標題“管理和公司治理”、“董事選舉”、“某些關係和關聯方交易”、“拖欠第16(A)條報告”和其他信息中，並在此引入作為參考。
第11項.行政人員薪酬
本文所要求的信息引用自委託書，標題為“被點名高管的薪酬與董事”、“薪酬討論與分析”、“薪酬委員會報告”和“管理與公司治理--薪酬委員會聯鎖與內部人士參與”。
第12項：某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項。
本條款所要求的信息以委託書的參考形式併入本文，標題為“某些受益人和管理層的擔保所有權”和“股權補償計劃信息”。
第十三條某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。
本條款所要求的信息在此引用了委託書，標題為“管理和公司治理”和“某些關係和相關人員交易”。
第14項主要會計費用及服務
本項目所要求的信息在此以“獨立註冊會計師事務所”標題下的委託書為參考併入本文。
第四部分
項目15.物證、財務報表附表
以下文件作為本年度報告的一部分提交：
(a)財務報表.
財務報表索引
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獨立註冊會計師事務所報告 | 1 |
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截至2022年12月31日和2021年12月31日的資產負債表 | 3 |
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截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的業務報表 | 4 |
| |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的股東權益報表 | 5 |
| |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的現金流量表 | 6 |
| |
財務報表附註 | 7 |
(b)財務報表明細表.
沒有提供財務報表明細表，因為所要求的資料不是必需的，或者顯示在財務報表或附註中。
(c)陳列品.
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展品
數 | | 描述 |
| 3.1 | | G1治療公司的修訂和重新註冊證書，日期為2017年5月22日，作為註冊人於2017年5月26日提交的8-K表格當前報告的附件3.1(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文. |
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| 3.2 | | G1治療公司於2017年5月22日提交的修訂和重新註冊的註冊證書，日期為2021年6月30日，作為註冊者於2021年7月2日提交的當前8-K報告的附件3.1(文件號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 3.3 | | 修訂和重述的G1治療公司章程，日期為2017年5月22日，作為註冊人於2017年5月26日提交的8-K表格當前報告的附件3.2(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
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| 4.1 | | 樣本普通股證書，作為註冊人於2017年5月8日提交的S-1表格登記聲明第二修正案的附件4.1(文件編號333-217285)，並通過引用併入本文. |
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| 4.2 | | 註冊人的證券描述。 |
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| 4.3 | | 第二次修訂及重訂的註冊權協議，日期為2016年4月27日，由註冊人與其中所列股東簽訂，作為註冊人於2017年4月13日提交的S-1表格登記聲明的附件4.6(文件編號333-217285)，並併入本文作為參考。 |
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| 10.1** | | 獨家許可協議，由註冊人和伊利諾伊大學董事會於2016年11月23日簽署，作為註冊人於2017年4月13日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.11(文件編號333-217285)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.2** | | 註冊人和伊利諾伊大學董事會之間於2017年3月24日簽署的獨家許可協議第1號修正案，作為註冊人於2017年4月13日提交的S-1表格註冊聲明的附件10.12(文件編號333-217285)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.3** | | 由註冊人和Hercules Capital，Inc.於2020年5月29日簽訂的貸款和擔保協議，作為註冊人於2020年8月5日提交的截至2020年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.2(文件號001-38096)，並通過引用併入本文. |
| | |
| 10.4 | | 《貸款和擔保協議第一修正案》，由註冊人和Hercules Capital，Inc.於2021年3月31日提交，作為註冊人於2021年5月5日提交的截至2021年3月31日的Form 10-Q季度報告的附件10.1(文件號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.5** | | 由註冊人和Hercules Capital，Inc.於2021年11月1日提交的貸款和擔保協議第二修正案，作為註冊人於2021年11月3日提交的截至2021年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.2(文件號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.6** | | 由註冊人和Hercules Capital，Inc.於2022年6月24日提交的貸款和擔保協議第三修正案，作為註冊人於2022年8月3日提交的截至2022年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1(文件號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.7** | | 註冊人與Hercules Capital，Inc.之間的貸款和擔保協議第四修正案，日期為2022年11月1日，作為註冊人於2022年11月2日提交的截至2022年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.8** | | 註冊人與勃林格-英格爾海姆製藥公司之間的聯合促銷協議，日期為2020年6月29日，作為註冊人於2020年8月5日提交的截至2020年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.3(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文. |
| | |
| 10.9** | | 註冊人和勃林格-英格爾海姆製藥公司之間的相互終止、解除和和解協議，日期為2021年12月15日，作為註冊人於2022年2月23日提交的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告的附件10.7(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.10* | | 2011年3月3日生效的2011年股權激勵計劃；2011年8月27日生效的第一修正案；2013年10月8日生效的第二修正案；2015年2月4日生效的第三修正案；2015年12月10日生效的第四修正案；2016年4月27日生效的第五修正案；以及2016年11月7日生效的第六修正案，這些修正案作為附件10.2提交於2017年4月13日提交的S-1表格登記聲明(第333-217285號文件)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.11* | | 修訂和重新制定了2017年董事員工和顧問股權計劃，該計劃作為註冊人於2018年8月8日提交的截至2018年6月30日的10-Q表格季度報告(文件編號001-38096)的附件10.4提交，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.12* | | 修訂和重訂2021年激勵股權激勵計劃，作為註冊人於2022年5月4日提交的截至2022年3月31日的10-Q表格季度報告的附件10.1(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
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| 10.13* | | 賠償協議表，作為註冊人於2017年5月8日提交的S-1表註冊聲明第二修正案的附件10.1(文件編號333-217285)，並通過引用併入本文。 |
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| 10.14* | | 非僱員董事薪酬政策，作為登記人於2017年5月8日提交的S-1表格登記聲明第二修正案的第10.13號文件(文件編號333-217285)，並通過引用併入本文，修訂和重新設定的非僱員董事薪酬政策自2019年6月12日起生效，作為登記人於2019年6月13日提交的8-K表格的證據10.1(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
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| 10.15* | | 第二次修訂和重新制定的非員工董事薪酬政策，作為註冊人於2021年6月21日提交的當前8-K表格報告(文件編號001-38096)的附件10.1提交，並通過引用併入本文。 |
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| 10.16* | | 註冊人和小約翰·E·貝利之間的僱傭協議。於2020年9月29日提交，作為註冊人於2020年11月4日提交的截至2020年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.17* | | 註冊人和小約翰·E·貝利之間的高級顧問協議。於2020年9月29日提交，作為註冊人於2020年11月4日提交的截至2020年9月30日的10-Q表格季度報告的附件10.2(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文. |
| | |
| 10.18* | | 登記人與馬克·阿瓦利亞諾之間的僱傭協議，日期為2019年7月29日，作為登記人於2019年8月7日提交的截至2019年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.4(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文. |
| | |
| 10.19* | | 註冊人與James S.Hanson之間的僱傭協議，日期為2018年6月25日，作為註冊人於2018年8月8日提交的截至2018年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.2(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.20* | | 註冊人和Rajesh K.Malik，M.D.於2014年7月1日簽訂的僱傭協議，經修訂；2017年5月5日生效的第一修正案，作為註冊人於2017年5月8日提交的表格S-1註冊聲明的第二修正案的附件10.5(文件編號333-217285)，通過引用併入本文；以及第二修正案，作為附件10.2提交於2019年6月13日提交的註冊人表格8-K(文件號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.21* | | 登記人與珍妮弗·K·摩西於2019年5月8日修訂和重新簽署的僱傭協議，作為登記人於2019年5月9日提交的截至2019年3月31日的10-Q表格季度報告的附件10.1(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文. |
| | |
| 10.22*† | | 註冊人與詹妮弗·K·摩西於2023年2月28日簽訂的高級顧問協議。 |
| | |
| 10.23* | | 登記人與特里·默多克之間的僱傭協議，日期為2017年8月1日，作為登記人於2017年11月8日提交的截至2017年9月30日的10-Q表格季度報告的附件10.1(文件編號001-38096)，通過引用併入本文；以及第一修正案，作為2019年6月13日提交的登記人8-K表格的附件10.3提交(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文. |
| | |
| 10.24* | | 註冊人與安德魯·佩裏之間於2021年7月28日簽訂的僱傭協議，作為註冊人於2021年8月4日提交的截至2021年6月30日的10-Q表格季度報告的第10.2號附件(文件編號001-38096)，通過引用併入本文。 |
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| 10.25*† | | 登記人和約翰·W·烏姆斯特德五世之間的僱傭協議，日期為2023年2月28日。 |
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| 10.26* | | 註冊人與Mark A.Velleca，M.D.，Ph.D.於2020年9月29日簽訂的高級顧問協議，作為註冊人於2020年11月4日提交的截至2020年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.3(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.27 | | 註冊人和考恩有限責任公司之間的銷售協議，日期為2021年7月2日，作為註冊人於2021年7月2日提交的S-3ASR表格註冊聲明的附件1.2(文件編號333-257640)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.28 | | 註冊人與考恩有限責任公司之間的銷售協議，日期為2022年2月23日，作為註冊人於2022年2月23日提交的截至2021年12月31日的10-K表格年度報告的附件10.29(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 10.29 | | 承銷協議日期為2022年11月17日，由註冊人和考恩公司、有限責任公司和Raymond James&Associates，Inc.作為其附表A中指定的幾家承銷商的代表簽署的，於2022年11月21日提交的註冊人當前報告的8-K表格的附件1.1(文件編號001-38096)，並通過引用併入本文。 |
| | |
| 21.1 | | 註冊人的子公司，作為註冊人登記聲明的附件21.1於2017年4月13日提交的S-1表格(文件編號333-217285)，並通過引用併入本文. |
| | |
| 23.1 | | 普華永道會計師事務所同意。 |
| | |
| 31.1 | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
| | |
| 31.2 | | 根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
| | |
| 32.1 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350節規定的首席執行官認證。 |
| | |
| 32.2 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18篇第1350節對首席財務官的認證。 |
| | |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔 |
| | |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
| | |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
| | |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
| | |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
| | |
| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
| | | | | | | | |
| | |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
__________________________
| | | | | |
| * | 管理合同或補償計劃或安排。 |
| ** | 已要求對本展覽的部分內容進行保密處理。這些部分已被省略，並已單獨提交給美國證券交易委員會。 |
| † | 現提交本局。 |
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據修訂後的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。
| | | | | | | | |
| G1治療公司 |
| | |
| 日期：2023年3月1日 | 發信人： | 約翰·E·貝利，Jr. |
| | 小約翰·E·貝利 |
| | 總裁與首席執行官 |
根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下注冊人以登記人的身份在指定日期簽署。
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| 名字 | | 標題 | | 日期 |
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| 約翰·E·貝利，Jr. | | 董事首席執行官總裁 | | March 1, 2023 |
| 小約翰·E·貝利 | | (首席行政主任) | | |
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| 珍妮弗·K·摩西 | | 首席財務官 | | March 1, 2023 |
| 詹妮弗·K·摩西 | | (首席財務會計官) | | |
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| 加里·A·尼科爾森 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 加里·A·尼科爾森 | | | | |
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| /s/辛西婭·L.弗勞爾斯 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 辛西亞·L·弗勞爾斯 | | | | |
| | | | |
| /s/JacksLee | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 傑克·李 | | | | |
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| /s/Glenn P.Muir | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 格倫·P·繆爾 | | | | |
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| /s/Alicia Secor | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 艾麗西亞·塞科爾 | | | | |
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| /諾曼·E·夏普萊斯，醫學博士 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 諾曼·E·夏普萊斯醫學博士 | | | | |
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| /s/Mark A.Velleca | | 董事 | | March 1, 2023 |
| Mark A.Velleca，醫學博士，博士。 | | | | |
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獨立註冊會計師事務所報告
至 這個 G1治療公司的董事會和股東
對財務報表的幾點看法
我們已經審計了隨附的 G1治療公司的資產負債表。 (本公司)截至2022年12月31日及2021年12月31日， 以及截至2022年12月31日止三個年度內各年度的可贖回可轉換優先股及股東權益(虧損)及現金流量表，包括相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司的財務狀況 截至 2022年12月31日和2021年12月31日，以及在截至以下三個年度的每一年的業務結果和現金流量 十二月 2022年3月31日，符合美利堅合眾國公認的會計原則。
對公司作為持續經營企業的持續經營能力有很大的懷疑
所附財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業。正如財務報表附註2所述，本公司自成立以來出現淨虧損，預計截至2022年12月31日的現金及現金等價物和有價證券將不足以為本公司計劃的運營提供資金，並在財務報表發佈之日起12個月內繼續遵守其財務契約，這令人對其作為持續經營企業的能力產生重大懷疑。附註2也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。財務報表不包括這種不確定性的結果可能導致的任何調整。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們按照PCAOB的標準對這些財務報表進行了審計。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指因當期對財務報表進行審計而產生的事項，該事項已傳達或要求傳達給審計委員會，並且(1)涉及對審計委員會具有重大意義的賬目或披露 財務報表和(Ii)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
應計外部臨牀研究費用
如財務報表附註2及6所述，管理層估計及應計研究及發展開支，包括與臨牀試驗活動有關的外部臨牀研究費用。截至2022年12月31日，該公司累計的外部臨牀研究成本為1560萬美元。估算和應計費用的過程包括審查合同和採購訂單，確定代表公司提供的服務，以及在尚未向公司開發票或以其他方式通知公司實際成本的情況下，估計所提供的服務水平和服務產生的相關成本。臨牀試驗活動的成本是根據對供應商在完成特定任務方面的進展進行評估的基礎上估計的，使用的數據包括患者登記、臨牀站點激活或供應商提供的有關實際成本的信息。管理層通過適用人員和外部服務提供者關於試驗進展或完成狀態或完成的服務的報告和討論，確定應計估計數。
我們確定執行與應計外部臨牀研究費用相關的程序是一項關鍵審計事項的主要考慮因素是，管理層在估計迄今發生的費用時的重大判斷，特別是在完成特定任務方面的進展。這反過來又導致審計師在執行程序和評估與管理層為確定應計外部臨牀研究成本而進行的成本估計有關的審計證據時的高度主觀性和努力。
處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據，以形成我們對財務報表的總體意見。這些程序包括測試與累積的外部臨牀研究費用的完整性和準確性有關的控制措施的有效性。這些程序還包括(I)測試管理層估算應計外部臨牀研究成本的流程，(Ii)評估管理層用來制定估算的方法的適當性，(Iii)評估重大假設的合理性，包括在公司尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時完成特定任務的進度和服務產生的相關成本，以及(Iv)測試模型中使用的基礎數據的完整性和準確性。
/s/普華永道會計師事務所
北卡羅來納州羅利
March 1, 2023
自2014年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
G1治療公司
資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
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| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| | | |
| 資產 | | | |
| 流動資產 | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 94,594 | | | $ | 221,186 | |
| 受限現金 | 63 | | | 63 | |
| 有價證券 | 50,476 | | | — | |
| 應收賬款和未開票應收賬款淨額 | 11,094 | | | 5,688 | |
| 盤存 | 16,179 | | | 3,471 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 7,094 | | | 13,157 | |
| 流動資產總額 | $ | 179,500 | | | $ | 243,565 | |
| 財產和設備，淨額 | 1,989 | | | 2,013 | |
| 受限現金 | 250 | | | 312 | |
| 經營性租賃資產 | 5,962 | | | 7,035 | |
| 其他資產 | 264 | | | 1,169 | |
| 總資產 | $ | 187,965 | | | $ | 254,094 | |
| 負債與股東權益 | | | |
| 流動負債 | | | |
| 應付帳款 | $ | 7,431 | | | $ | 2,897 | |
| 應計費用 | 25,557 | | | 23,180 | |
| 遞延收入 | 7 | | | 31 | |
| 其他流動負債 | 2,593 | | | 1,505 | |
| 流動負債總額 | 35,588 | | | 27,613 | |
| 應付貸款 | 77,015 | | | 75,190 | |
| 遞延收入 | 1,000 | | | 1,000 | |
| 經營租賃負債 | 5,615 | | | 6,750 | |
| 總負債 | 119,218 | | | 110,553 | |
| 股東權益 | | | |
普通股，$0.0001面值，120,000,000截至2022年12月31日和2021年12月31日授權的股票；51,526,100和42,588,814分別於2022年12月31日和2021年12月31日發行的股票；51,499,434和42,562,148分別截至2022年12月31日和2021年12月31日的流通股 | 5 | | | 4 | |
國庫股，26,666截至2022年12月31日和2021年12月31日的股票 | (8) | | | (8) | |
| 額外實收資本 | 800,768 | | | 728,004 | |
| 累計赤字 | (732,018) | | | (584,459) | |
| 股東權益總額 | 68,747 | | | 143,541 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 187,965 | | | $ | 254,094 | |
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
G1治療公司
營運説明書
(單位為千，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入 | | | | | |
| 產品銷售，淨額 | $ | 31,337 | | | $ | 11,120 | | | $ | — | |
| 許可證收入 | 19,964 | | | 20,356 | | | 45,285 | |
| 總收入 | 51,301 | | | 31,476 | | | 45,285 | |
| 運營費用 | | | | | |
| 銷貨成本 | 3,748 | | | 2,016 | | | — | |
| 研發 | 83,316 | | | 76,225 | | | 73,271 | |
| 銷售、一般和行政 | 100,415 | | | 95,692 | | | 68,490 | |
| 總運營費用 | 187,479 | | | 173,933 | | | 141,761 | |
| 運營虧損 | (136,178) | | | (142,457) | | | (96,476) | |
| 其他收入(費用) | | | | | |
| 利息收入 | 748 | | | 43 | | | 952 | |
| 利息支出 | (10,432) | | | (4,667) | | | (1,778) | |
| 其他收入(費用) | 3 | | | (346) | | | (542) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | (9,681) | | | (4,970) | | | (1,368) | |
| 所得税前虧損 | $ | (145,859) | | | $ | (147,427) | | | $ | (97,844) | |
| 所得税費用 | 1,700 | | | 925 | | | 1,410 | |
| 淨虧損 | $ | (147,559) | | | $ | (148,352) | | | $ | (99,254) | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (3.38) | | | $ | (3.54) | | | $ | (2.62) | |
| 加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 | 43,626,113 | | | 41,943,417 | | | 37,878,026 | |
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
G1治療公司
可贖回可轉換優先股和股東權益(虧損)表
(單位為千，不包括份額)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 庫存股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
赤字 | | 總庫存量-
持有者
股權 |
| 股票 | | 金額 | | 股票 | | 金額 | | | |
| 2019年12月31日的餘額 | 37,638,260 | | | $ | 4 | | | (26,666) | | | $ | (8) | | | $ | 592,384 | | | $ | (336,853) | | | $ | 255,527 | |
| 普通股期權的行使 | 502,496 | | | — | | | — | | | — | | | 2,308 | | | — | | | 2,308 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | 18,770 | | | — | | | 18,770 | |
| 年度淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (99,254) | | | (99,254) | |
| 2020年12月31日餘額 | 38,140,756 | | | $ | 4 | | | (26,666) | | | $ | (8) | | | $ | 613,462 | | | $ | (436,107) | | | $ | 177,351 | |
| 公開發行(ATM) | 3,513,027 | | | | | | | | | 86,378 | | | | | 86,378 | |
| 普通股期權的行使 | 935,031 | | | — | | | — | | | — | | | 5,845 | | | — | | | 5,845 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | 22,319 | | | — | | | 22,319 | |
| 年度淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (148,352) | | | (148,352) | |
| 2021年12月31日的餘額 | 42,588,814 | | | $ | 4 | | | (26,666) | | | $ | (8) | | | $ | 728,004 | | | $ | (584,459) | | | $ | 143,541 | |
| 公開發行 | 8,573,353 | | | 1 | | — | | | — | | | 52,020 | | | — | | | 52,021 | |
| 普通股期權的行使 | 206,608 | | | — | | | — | | | — | | | 155 | | | — | | | 155 | |
| 歸屬的限制性股票單位 | 157,325 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | 20,589 | | | — | | | 20,589 | |
| 年度淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (147,559) | | | (147,559) | |
| 2022年12月31日的餘額 | 51,526,100 | | | $ | 5 | | | (26,666) | | | $ | (8) | | | $ | 800,768 | | | $ | (732,018) | | | $ | 68,747 | |
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
G1治療公司
現金流量表
(金額以千為單位)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營活動的現金流 | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (147,559) | | | $ | (148,352) | | | $ | (99,254) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整 | | | | | |
| 基於股票的薪酬 | 20,589 | | | 22,319 | | | 18,770 | |
| 可供出售證券的折價增加 | (453) | | | — | | | — | |
| 折舊及攤銷 | 530 | | | 469 | | | 582 | |
| 固定資產處置損失 | — | | | — | | | 322 | |
| 債務發行成本攤銷 | 2,233 | | | 1,113 | | | 615 | |
| 債務清償損失 | — | | | 220 | | | — | |
| 非現金利息支出 | 850 | | | 591 | | | 166 | |
| 非現金股權，淨額 | 497 | | | 370 | | | (867) | |
| 經營性資產和負債變動 | | | | | |
| 應收賬款 | (5,406) | | | (5,451) | | | (237) | |
| 盤存 | (12,708) | | | (3,471) | | | — | |
| 預付費用和其他資產 | 7,184 | | | (3,380) | | | (5,545) | |
| 應付帳款 | 4,421 | | | (675) | | | (244) | |
| 應計費用和其他負債 | 1,226 | | | 3,345 | | | 1,713 | |
| 遞延收入 | (24) | | | 794 | | | 237 | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (128,620) | | | (132,108) | | | (83,742) | |
| 投資活動產生的現金流 | | | | | |
| 購買有價證券 | (65,023) | | | — | | | — | |
| 有價證券的到期日 | 15,000 | | | — | | | — | |
| 處置財產和設備所得收益 | — | | | — | | | 152 | |
| 購置財產和設備 | (506) | | | — | | | — | |
| 投資活動中提供/使用的現金淨額 | (50,529) | | | — | | | 152 | |
| 融資活動產生的現金流 | | | | | |
| 行使股票期權所得收益 | 155 | | | 5,845 | | | 2,308 | |
| 貸款協議收益 | — | | | 55,000 | | | 20,000 | |
| 債務發行成本的支付 | — | | | (1,360) | | | (620) | |
| 公開發行的收益，扣除承銷費和佣金 | 52,383 | | | 86,429 | | | — | |
| 支付公開招股費用 | (43) | | | (51) | | | — | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 52,495 | | | 145,863 | | | 21,688 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨變化 | (126,654) | | | 13,755 | | | (61,902) | |
| 現金、現金等價物和限制性現金 | | | | | |
| 期初 | 221,561 | | | 207,806 | | | 269,708 | |
| 期末 | $ | 94,907 | | | $ | 221,561 | | | $ | 207,806 | |
| 補充披露現金流量信息 | | | | | |
| 支付利息的現金 | 7,924 | | | 2,908 | | | 997 | |
| 非現金經營、投資和融資活動 | | | | | |
| 應付賬款和應計費用中的前期項目成本和其他流動資產 | 47 | | | — | | | 132 | |
| 應付賬款和應計費用中的公開發行成本 | 320 | | | — | | | — | |
附註是這些財務報表不可分割的一部分。
G1治療公司
財務報表附註
1. 業務説明
G1治療公司(“本公司”)是一家商業階段的生物製藥公司，專注於用於癌症患者治療的新型小分子療法的開發和商業化。該公司的第一款獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批准的產品COSELA®(Triaciclib)是第一種也是唯一一種被證明能夠主動幫助保護骨髓免受化療(骨髓保護)損害的療法，也是幾十年來在管理骨髓保護方面的第一項創新。2022年7月，注射用COSELA(注射用鹽酸曲拉西利)獲得中國國家醫療產品管理局的有條件批准在中國上市。
Trilaciclib是從一個針對關鍵細胞途徑的技術平臺開發的，包括在DNA複製開始之前將細胞週期短暫阻止在G1期。受控給藥和從一過性CDK4/6抑制中乾淨地阻斷G1可以保護骨髓，減少細胞毒治療引起的血液學不良事件(AEs)，並可能增加接受更長時間治療的能力。暫時性抑制CDK4/6也可能與領先和新興的治療方法結合使用，通過骨髓保護，在保護免疫系統的同時增加細胞毒暴露，和/或通過免疫調節，可能改善患者的整體抗腫瘤免疫反應，從而提高存活率。該公司正在探索在多種腫瘤類型和治療組合的各種試驗中使用Triaciclib，以優化這些積極主動的多血統骨髓保護和存活率的潛在好處，並結合全球領先和新興的治療方法。
COSELA是一種處方藥，用於幫助減少因化療對骨髓造成損害而導致的低血細胞計數的發生。COSELA用於治療接受某些化療(鉑/依託泊苷或拓撲替康)治療廣泛期小細胞肺癌的成年人。
該公司設計其臨牀計劃的臨牀方法包括監測未來護理標準的演變，並考慮到這些情況開發Triaciclib，使其能夠進行或支持將產生重要數據的試驗，以最大限度地提高未來在各種未來環境中的使用。該公司強大的臨牀流水線包括以下正在進行的試驗：
•1L mTNBC的第三階段試驗(初步結果包括操作系統的中期結果，預計2024年上半年
•與ADC Trodelvy聯合使用的2期試驗(更多結果，包括預計2023年第二季度的抗腫瘤療效終點)
•第二階段試驗，以確認Triaciclib在早期新輔助治療TNBC中基於免疫的作用機制(MOA)(更多結果，包括預計在2023年第二季度在腫瘤微環境中進行的PCR和免疫增強)
•膀胱癌2期試驗(更多結果，包括預計2023年年中曲拉西利抗腫瘤療效的主要終點)
該公司還在進行廣泛的臨牀前開發工作，以評估Triaciclib與各種新的抗癌機制的協同潛力。
該公司還有一個由調查員發起的研究(“ISS”)計劃。ISS是由公司外部的合格醫生開發和進行的研究，該醫生對研究的進行承擔全部責任。該公司支持研究人員贊助的與其科學興趣領域一致的研究。2022年第四季度，該公司宣佈，它正在支持一項新的針對ES-SCLC患者的Triaciclib和Lurbinectedin的第二階段研究者發起研究(ISS)。這是一項前瞻性、非隨機、單臂2期研究，旨在評估大約30名鉑類難治性ES-SCLC患者在接受魯比替丁治療前靜脈注射曲拉西利的療效。主要終點是在任何週期中4級中性粒細胞減少的比率。次要終點包括週期1中4級中性粒細胞減少的平均持續時間(天數)、總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)、總應答率(ORR)、生活質量評估以及包括G-CSF應用在內的輔助/反應性支持措施的使用。
該公司獲得了Lerociclib的全球授權。Lerociclib是一種內部發現的差異化口服CDK4/6抑制劑，旨在實現跨多種腫瘤適應症的更有效的聯合治療策略。此外，該公司獲得了內部發現的CDK2抑制劑的全球授權，用於所有人類和獸醫用途。該公司還擁有專注於細胞週期蛋白依賴性激酶靶標的知識產權。
曲拉西利
該公司的先導化合物COSELA®(Triaciclib)是一種被批准的一流療法，通過瞬時抑制CDK4/6來幫助保護骨髓中的造血幹/祖細胞免受化療誘導的骨髓抑制。這一作用導致化療期間易感宿主細胞的暫時停滯。這可以減少化療引起的中性粒細胞減少症和其他骨髓抑制後果的持續時間和嚴重程度。
Trilaciclib是從一個針對關鍵細胞途徑的技術平臺開發的，包括在DNA複製開始之前將細胞週期短暫阻止在G1期。受控給藥和從一過性CDK4/6抑制中乾淨地阻斷G1可以保護骨髓，減少細胞毒治療引起的血液學不良事件(AEs)，並可能增加接受更長時間治療的能力。暫時性抑制CDK4/6也可能與領先和新興的治療方法結合使用，通過骨髓保護，在保護免疫系統的同時增加細胞毒暴露，和/或通過免疫調節，可能改善患者的整體抗腫瘤免疫反應，從而提高存活率。該公司正在探索在多種腫瘤類型和治療組合的各種試驗中使用Triaciclib，以優化這些積極主動的多血統骨髓保護和存活率的潛在好處，並結合全球領先和新興的治療方法。
2021年2月12日，注射用COSELA(Triaciclib)獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批准，用於在ES-SCLC的含鉑/依託泊苷或含拓撲替康的方案之前給藥，以減少成年患者化療引起的骨髓抑制的發生率。2021年3月2日，COSELA通過該公司的專業經銷商網絡開始商業化銷售。COSELA作為30分鐘的輸液靜脈注射在開工前四(4)小時內完成是FDA批准的首個針對化療引起的骨髓抑制提供主動性、多譜系保護的藥物。COSELA的批准是基於三(3)個隨機、安慰劑對照試驗的數據，這些試驗表明，與未接受COSELA化療的患者相比，在化療前接受COSELA的患者在中性粒細胞減少的持續時間和嚴重程度、減少紅細胞輸注以及在其他骨髓保護措施方面的改善具有臨牀意義和統計上的顯著意義。該公司於2021年3月25日宣佈，COSELA已被納入兩個更新的國家綜合癌症網絡®腫瘤學臨牀實踐指南(NCCN指南®)：小細胞肺癌治療指南和造血生長因子支持性護理指南。這些指南記錄了以證據為基礎、共識驅動的管理，以確保所有患者接受最有可能導致最佳結果的預防、診斷、治療和支持性服務。2021年10月1日，該公司宣佈，由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)於2021年7月發佈的COSELA永久J代碼現在對所有護理地點的提供者賬單有效。美國的所有醫院門診部、門診手術中心和醫生辦公室都有一個統一的醫療通用程序編碼系統(HCPCS)代碼，以標準化跨Medicare、Medicare Advantage、Medicaid和商業計劃的COSELA保險索賠的提交和支付。G1針對COSELA的新技術附加付款(NTAP)向住院醫院提供了高於標準醫療保險嚴重程度診斷相關組(MS-DRG)付款金額的額外付款，該付款也於2021年10月1日對提供商賬單生效。
2020年6月，該公司與勃林格-英格爾海姆製藥公司(“BI”)簽訂了一項為期三年的COSELA在美國和波多黎各的聯合推廣協議。2021年12月，本公司與BI共同同意終止COSELA的共同推廣協議，自2022年3月起生效。當時，該公司宣佈，它將聘請和部署自己的腫瘤學銷售團隊，使公司能夠瞄準所有客户，以加快銷售活動，並幫助最大限度地採用COSELA。截至2022年2月21日，所有銷售代表已全部聘用、培訓和部署。
於二零二零年八月，本公司與南京新賽爾東源藥業有限公司(“新賽爾”)訂立獨家許可協議，在大中華區(內地中國、香港、澳門及臺灣)開發及商品化三聯舒。根據協議條款，公司收到一筆預付款#美元。14.0，並將有資格獲得最高$156.0百萬在開發和商業里程碑付款方面。在截至2022年12月31日的12個月內，本公司收到二發展里程碑付款總額為$14.0百萬美元。Simcere還將向公司支付Triaciclib在大中華區中國的年淨銷售額的兩位數的分級低特許權使用費。作為協議的一部分，Simcere將參與Triaciclib的全球臨牀試驗，兩家公司將負責各自地區的所有開發和商業化成本。2023年2月9日，辛西爾和G1在中國宣佈開具®(曲拉西利)的第一張處方。
該公司正在評估Triaciclib對其他腫瘤患者的潛在益處，並在各種化療環境中繼續開發Triaciclib的新數據，並與其他藥物結合使用，以最大限度地提高該藥物對未來潛在治療範例的適用性。
開發管道
Trilaciclib是一種一流的治療方法，旨在幫助預防化療引起的骨髓抑制。Trilaciclib是一種新型的暫時性靜脈注射CDK4/6抑制劑，具有起效快、對CDK4和CDK6的抑制作用強、選擇性強、半衰期短等特點。受控給藥和乾淨的G1期停滯減少了細胞毒治療引起的血液學不良事件，並可能提高患者接受更長時間治療的能力。短暫的CDK4/6抑制還可以調節多種免疫功能(“免疫調節”)，同時允許有益的T細胞增殖，這可能會改善患者的抗腫瘤免疫反應。
Trilaciclib暫時阻止細胞週期的進展。這提供了根據腫瘤類型和治療骨幹而表現出來的好處，包括：(1)積極主動的多系骨髓保護，以保護骨髓免受細胞毒性損害，以及(2)與領先和新興的治療方法相結合，潛在地提高存活率。
該公司正在關鍵的增長平臺上追求三駕馬車。首先，Triaciclib通過瞬時阻止造血幹細胞和祖細胞(“HSPC”)，幫助保護它們免受細胞毒治療造成的損害，從而最大限度地減少中性粒細胞、紅細胞和血小板的細胞減少，從而提供主動的多譜系骨髓保護。在ES-SCLC的3個2期雙盲安慰劑對照臨牀試驗中，可以看到這些積極的多血統骨髓保護益處，在這些臨牀試驗中，高度骨髓抑制的化療方案連續多天實施。這種保護骨髓的益處最初是在廣泛期小細胞肺癌的臨牀試驗中探索的，導致在含鉑/依託泊苷或含拓撲替康的化療方案之前給予Triaciclib在該腫瘤類型中獲得批准。此外，在不能切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者中，Triaciclib與抗體-藥物結合物SASITUZUMAB GOGITECIAN-HZIY聯合使用的初始2期試驗中也看到了這些多系骨髓保護的好處。對前18名患者的初步數據顯示，與之前發表的ASCENT試驗中的saituzumab GOGITECITAN-HZIY單藥安全性簡介相比，Triaciclib的靶向效應具有臨牀意義，可以減少(>50%)多種不良事件的發生率，包括骨髓抑制(中性粒細胞減少、貧血、血小板減少)。
其次，Triaciclib與領先的和新興的治療方法相結合，有可能提高存活率，其結果是：(1)保護骨髓，從而在保護免疫系統的同時增加細胞毒暴露，和/或(2)免疫調節，從而改善整體免疫反應。其增強癌症免疫週期的能力是通過多種因素實現的，包括(1)增強T細胞的激活(通過增加抗原呈遞和IL-2和幹擾素γ的分泌)，(2)有利地改變腫瘤微環境(通過增加負責將T細胞輸送到腫瘤的趨化因子，減少免疫抑制細胞的數量和功能)，以及(3)改善長期免疫監視(通過增加記憶CD8+T細胞的生成)。該公司正在進行的各種第二階段和第三階段臨牀試驗中探索這種潛在的生存益處。在該公司的第二階段mTNBC研究中觀察到了有意義的抗腫瘤療效益處，在該研究中，與單獨使用化療相比，與化療(吉西他濱/卡鉑)結合使用Triaciclib導致總存活率(OS)顯著提高。這些是該公司正在進行的1L mTNBC的保留2關鍵階段3試驗的基礎數據。
該公司正在執行其評估Triaciclib對其他腫瘤患者的潛在益處的戰略，以在各種化療環境中不斷開發Triaciclib的新數據，並與其他藥物結合，以最大限度地提高該藥物對未來潛在治療範例的適用性。該公司目前有四個正在進行的臨牀試驗：1L mTNBC的關鍵3期試驗、2L/3L mTNBC聯合抗體藥物結合物(“ADC”)的2期試驗、旨在驗證Triaciclib基於免疫的作用機制(“MOA”)的新佐劑TNBC的2期試驗，以及1L膀胱癌的化療誘導和檢查點抑制劑維持的2期試驗。這些涉及治療環境和腫瘤類型的研究將評估Triaciclib在積極主動的多譜系骨髓保護和存活率方面的好處，並通過骨髓保護和/或免疫調節結合領先和新興的治療方法。此外，MOA和ADC 2期試驗將為未來多種腫瘤類型和治療組合的其他關鍵研究的設計提供信息。該公司還在進行重要的臨牀前工作，以評估Triaciclib與各種新型和新興治療藥物的添加/協同潛力，以確定協同作用，以便在未來的臨牀試驗中進行評估。該公司的總體開發方法包括監測和預測各種腫瘤類型未來護理標準的演變，以便設計或支持為Triaciclib在相關未來治療環境中產生重要數據的研究，並最大限度地提高未來的使用率。
2023年2月13日，該公司宣佈了其關鍵的第3階段PERVER1試驗的主要結果，結果表明，該試驗實現了與嚴重中性粒細胞減少症有關的共同主要終點，具有統計學意義，包括在誘導期間嚴重中性粒細胞減少的發生率和在第1至第4週期嚴重中性粒細胞減少的平均持續時間。然而，儘管實現了共同初級終點和其他次要的骨髓保護和耐受性措施，早期抗腫瘤療效數據，包括總應答率(ORR)，與Triaciclib相比，有利於接受安慰劑的患者。鑑於這些抗腫瘤療效指標的差異以及實現無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)終點的低可能性，該公司已決定停止使用PREVER1。
2. 主要會計政策的列報依據和摘要
陳述的基礎
本公司已按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制所附財務報表。
公司自成立以來出現淨虧損，累計虧損#美元。732.0百萬美元和美元584.5分別截至2022年12月31日和2021年12月31日。該公司預計，在執行其戰略時，經營活動將出現虧損，淨現金流為負，包括開展進一步的研究和開發活動，特別是進行非臨牀研究和臨牀試驗。該公司的成功取決於成功地將其技術商業化以支持其運營和戰略計劃的能力。截至這些財務報表發佈之日，公司預計其截至2022年12月31日的現金和現金等價物以及有價證券將不足以為公司計劃的運營提供資金，並在自這些財務報表發佈之日起的未來12個月內繼續遵守其財務契約。基於前述，本公司的結論是，自該等財務報表發佈之日起，本公司作為持續經營企業持續經營至少12個月的能力存在重大疑問。在公司能夠產生可觀的收入之前，公司預計將通過股票發行、債務融資、其他第三方融資、營銷和分銷安排以及其他合作、戰略聯盟和許可安排來為其現金需求提供資金。不能保證本公司將能夠獲得此類額外融資(如果有的話)，或以本公司滿意的條款獲得該等額外融資，並保證其足以滿足其需求。如果公司沒有成功地獲得足夠的資金，這可能迫使它推遲、限制或減少其產品開發、商業化努力或其他運營, 並可能導致公司的應付貸款違約。在編制公司財務報表時，假設公司將繼續作為一家持續經營的企業，在正常業務過程中考慮資產變現以及債務和承諾的清償。財務報表不包括與記錄的資產數額的可回收性和分類有關的任何調整，也不包括上述不確定因素可能導致的負債數額和分類的任何調整。
就附註8所述的應付貸款而言，本公司須遵守最低現金承諾及最低每月產品淨收入承諾(根據美國公認會計原則釐定)，按往後六個月計算。貸款人還有能力根據重大不利變化條款收回債務，這是主觀定義的。如果公司不遵守每月淨收入契約、最低現金契約或主觀加速條款被觸發，則貸款人可能會收回債務，導致公司立即需要額外資金。截至2022年12月31日，該公司遵守了所有公約。
如附註16所述，2023年2月22日，公司批准了一項裁員計劃，以精簡運營並降低運營費用。該公司估計將確認#美元。1.42023年第一季度的遣散費和解僱相關費用為100萬美元。
預算的使用
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的金額。公司管理層持續評估其估計，包括但不限於與應計費用、應計外部臨牀成本、產品銷售淨額、普通股估值、基於股票的薪酬支出和遞延税項資產估值撥備相關的估計。實際結果可能與這些估計不同。
現金和現金等價物
本公司認為在購買之日購買的原始到期日為三個月或以下的所有高流動性投資均為現金等價物。2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的現金和現金等價物包括銀行存款金額，包括支票賬户、貨幣市場賬户和存單。現金存款都存放在美國的金融機構。作為辦公空間租約的一部分從2019年9月2日開始，公司獲得了一份金額為美元的備用信用證。0.5與保證金相關的百萬美元。這份信用證由金融機構的貨幣市場基金擔保。因此，這些資金在資產負債表上被歸類為限制性現金。信用證將在租約開始後的每一年按比例遞減，直至租期結束。截至2022年12月31日，受限現金總額為$0.3百萬美元。有關這項交易的進一步討論，請參閲附註7。
有價證券
該公司在購買時確定有價證券的適當分類，並在每個資產負債表日期重新評估此類指定。根據ASC主題320，投資-債務和股票證券，該公司將其截至2022年12月31日的所有有價證券歸類為“可供出售”。未歸類為現金等價物的投資根據其到期日和公司打算持有此類證券的時間段，作為短期或長期投資列報。可供出售證券由投資經理負責管理，主要由固定收益證券組成。可供出售證券按公允價值列賬。在購買時產生的任何溢價或折扣在票據有效期內攤銷或增加到利息收入中。已實現損益採用特定的確認方法確定，並計入其他(收入)費用淨額。自.起2022年12月31日u未實現的損益不被認為是實質性的。
應收帳款
該公司的應收賬款包括與銷售COSELA有關的美國專業分銷商(統稱為“客户”)的應收賬款，並有標準的付款條件。應收貿易賬款在扣除基於合同條款的退款的估計可變對價、公司對退款和折扣的利用和收益的預期以及預期從公司客户那裏收取的淨金額後計入淨額。對公司信貸損失的估計是根據現有的合同付款條款、個別客户的情況以及經濟環境的任何變化來確定的。
此外，本公司的應收賬款包括就本公司提供的服務向其許可證合作伙伴開具的未結髮票，或與其許可證合作伙伴就已完成並確認為收入的里程碑相關發票的應收賬款。公司還擁有與臨牀試驗報銷相關的未開賬單的應收賬款，公司有權向許可證合作伙伴開具發票，並相應地確認了收入。服務提供商向公司開具發票後，將立即向許可合作伙伴開具發票。自.起2022年12月31日，未開票應收賬款總額為美元2.3百萬美元。
盤存
存貨按成本或可變現淨值中較低者列報，並按加權平均成本法確認。公司使用實際成本來確定存貨的成本基礎。存貨是根據預期未來經濟效益何時實現而資本化的。由於公司供應鏈流程的性質，公司擁有的庫存實際存儲在第三方倉庫、物流提供商和合同製造商處。該公司於2021年2月12日收到FDA對COSELA的批准後，開始對庫存進行資本化。在FDA批准COSELA之前，與公司產品製造相關的費用被記錄為研究和開發費用。
存貨計價是根據一系列因素來確定的，這些因素包括但不限於不符合產品規格的產成品、產品過剩和過時、或採用成本或可變現淨值較低的概念。確定需要確定存貨估值的事項，以及計算這類調整的數額，可能需要作出判斷。該公司定期分析其庫存水平，以確定是否有任何庫存在出售前面臨到期風險，或其成本基礎大於其估計的未來可變現淨值。任何調整都通過發生調整的期間的銷售成本確認。本報告所列任何期間均未記錄存貨估值調整。
財產和設備
財產和設備按成本減去累計折舊列報。折舊一般在下列估計使用年限內使用直線法計算：
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| 計算機設備 | 5年份 |
| 實驗室設備 | 5年份 |
| 製造設備 | 5年份 |
| 傢俱和固定裝置 | 7年份 |
| 租賃權改進 | 7年份 |
與維護和維修相關的費用在發生時計入費用。根據租賃改進持有的財產和設備按租賃期或相關資產的估計使用年限中較短的時間攤銷。
長期資產減值準備
當事件或環境變化顯示某項資產的賬面價值可能無法收回時，本公司通過將賬面值與該等資產預期產生的未來未貼現現金流量淨額進行比較，評估其長期資產的可能減值指標。如果存在減值，減值損失將根據資產的超額賬面價值超過資產的公允價值，基於對未來現金流量的貼現估計來計量。截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司管理層評估其長期資產並決定不是需要支付減值費用。
債務
本公司根據預定本金支付的時間將其應付貸款分類為流動負債或長期負債。與Hercules Capital的貸款和擔保協議(“貸款協議”)包含違約事件，包括公司業務中的重大不利變化(這是主觀定義)、付款違約以及在任何適用的治療期之後違反契諾。如本公司根據貸款協議違約，本公司可能被要求償還貸款協議下所有當時未清償的款項。本公司已確定貸款協議所包括的重大不利事件條款下的主觀加速是不可能的，因此已根據預定本金支付的時間將未償還本金金額歸類為長期負債。
收入確認
對於公司確定應在ASC 606下核算的那些安排的要素，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)，本公司評估其許可或合作協議中的哪些活動是應單獨核算的履約義務，並確定安排的交易價格，其中包括評估實現未來里程碑的可能性和其他潛在對價。對於包括多個履約義務的安排，如授予許可證或進行製造或研發活動，本公司根據相對獨立銷售價格分配交易價格，並在控制權(或AS)轉讓給客户並履行履約義務時確認分配給相應履約義務的收入。因此，公司提出的假設需要判斷，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。這些關鍵假設可能包括收入預測、臨牀開發時間表和成本、貼現率以及臨牀和監管成功的可能性。
許可證收入
知識產權許可證
如果公司知識產權的許可被確定有別於協議中確定的其他履行義務，當許可轉讓給客户且客户能夠使用許可並從中受益時，公司確認分配給許可的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證，本公司利用判斷來評估合併履約義務的性質，以確定合併履約義務是否在一段時間或某個時間點得到履行，如果隨着時間推移，則確定衡量進展的適當方法，以便確認與捆綁履行義務相關的收入。本公司在每個報告期內評估進度指標，並在必要時調整進度指標和相關收入確認。
里程碑付款
在包括髮展和監管里程碑付款的每個安排開始時，公司評估每個里程碑的實現是否具體涉及公司履行履約義務或在履約義務內轉讓獨特的商品或服務的努力。該公司對每個里程碑進行評估，以確定何時以及將里程碑的多少計入交易價格。公司首先使用期望值或最可能的金額方法估計公司可能收到的里程碑付款的金額。該公司主要使用最可能的金額方法，因為這種方法通常對具有兩種結果的里程碑付款最具預測性。然後，本公司考慮該估計金額的任何部分是否受可變對價限制(即，在不確定性解決後是否可能不會發生累計收入的重大逆轉)。本公司在每個報告日期更新交易價格中包含的可變對價估計，其中包括更新對可能對價金額的評估以及限制的應用，以反映當前事實和情況。對於監管里程碑，公司在批准後的某個時間點確認收入，因為這被認為是很有可能實現里程碑的時候。本公司在達到里程碑時對其進行評估，以確定它們是否與各自許可協議中的任何其他履行義務掛鈎。
版税
對於包括基於銷售的特許權使用費的安排，包括基於銷售水平的里程碑付款，並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目，公司將在(I)發生相關銷售時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配給的履約義務已經履行(或部分履行)時確認收入。到目前為止，該公司還沒有確認任何與基於銷售的特許權使用費或基於銷售水平的里程碑付款有關的收入。
產品銷售，淨額
該公司向美國的專業分銷商銷售COSELA，並根據ASC 606的規定，在客户被認為已獲得產品控制權的時間點確認收入。在客户的經銷設施或離岸價(FOB)目的地實際收到產品時，客户被視為已獲得對產品的控制權，其條款在合同中指定。
產品銷售按淨銷售價格記錄，其中包括為(A)回扣和退款、(B)自付援助計劃、(C)經銷費、(D)產品退貨和(E)其他折扣建立準備金的可變對價估計。在適當情況下，這些估計會考慮一系列可能的結果，這些結果是對相關因素進行概率加權的，例如當前的合同和法律要求，以及預測的客户購買和支付模式。總體而言，這些準備金反映了該公司根據適用合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。變動對價的金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才會計入銷售淨價。最終收到的實際對價金額可能與公司的估計不同。如果未來的實際結果與預期不同，公司將調整這些估計，這將影響產品淨收入和此類差異已知期間的收益。
與自付援助、回扣和GPO費用有關的負債在資產負債表中被歸類為“應計費用”。折扣，如退款、退貨和專業經銷商費用，被記錄為貿易應收賬款的減少，這包括在資產負債表的“應收賬款”中。
可變對價的形式
返點和退款:該公司估計，公共衞生服務機構，如醫療補助、醫療保險和退伍軍人管理局(“VA”)計劃，以及某些其他符合條件的聯邦和州政府計劃，以及其他團購組織的產品銷售額將會減少。本公司根據本公司與政府機構和其他組織簽訂的合同、法定的折扣和估計的付款人組合來估計這些減少量。這些組織以折扣價直接從公司的專業分銷商那裏採購，專業分銷商向公司收取批發價和折扣價格之間的差額。該公司對醫療補助退款的負債包括對州政府將提出的索賠的估計。該公司對這一折扣價格的準備金是基於對合格醫療保健提供商的預期銷售額和客户已經申請的退款。
自付援助：有商業保險的符合條件的患者可以從公司獲得援助，以減少患者的自付費用。自付援助的負債根據第三方管理人員的實際計劃參與度計算。
分銷費用：該公司與其客户簽訂了書面合同，其中包括分銷費用和庫存管理成本的條款。本公司根據銷售總額估算並記錄應付給客户的分銷費用。
產品退貨：該公司通常根據產品的有效期和某些損壞情況提供退貨權利。本公司估計可能退回的產品銷售金額，並將該估計記錄為相關產品銷售確認期間的產品銷售減少。該公司對預期回報的估計主要基於對銷售信息的持續分析和對分銷渠道中剩餘庫存的可見性。
信用風險集中
可能使公司面臨信用風險的金融工具包括現金和現金等價物。存放在金融機構的存款由聯邦存款保險公司(“FDIC”)承保，但不超過一定的限額。公司的現金存款經常超過聯邦存款保險公司的保險限額；然而，所有存款都存放在信用質量較高的機構，公司在此類賬户中沒有出現任何損失。金融機構的財務狀況會定期重新評估，本公司相信任何損失的風險都是最小的。該公司認為，由於信用風險造成現金損失的風險微乎其微。
銷貨成本
銷售成本包括與COSELA製造和分銷相關的直接和間接成本，包括第三方製造成本、包裝服務、貨運入庫、與COSELA相關的第三方物流成本和公司人員成本。貨物銷售成本還可能包括與某些庫存製造服務和庫存調整費用有關的期間成本。鑑於FDA於2021年2月12日批准了COSELA，公司隨後開始對該日期之後生產或購買的庫存進行資本化。因此，與COSELA產品運輸相關的某些製造成本在食品和藥物管理局批准之前就已支出，因此不包括在本期銷售的貨物成本中。
研究與開發
研究和開發費用包括為推進公司的研究和開發活動而產生的成本，包括工資和相關員工福利、藥物活性成分和藥物產品的製造、與臨牀試驗、非臨牀活動、監管活動相關的成本、與研究有關的管理費用以及支付給代表公司進行某些研究和開發活動的專家顧問、外部服務提供商和合同研究組織的費用。產品研發發生的成本在發生時計入研發費用。
每個報告期，管理層估計和應計的研究和開發費用，包括與臨牀試驗活動相關的外部臨牀研究費用。估算和應計費用的過程包括審查合同和採購訂單，確定代表公司提供的服務，以及在尚未向公司開發票或以其他方式通知公司實際成本的情況下，估計所提供的服務水平和服務產生的相關成本。
臨牀試驗活動的成本是根據對供應商在完成特定任務方面的進展進行評估的基礎上估計的，使用的數據包括患者登記、臨牀站點激活或供應商提供的有關其實際成本的信息。這些活動的付款以個別合同的條款為基礎，付款時間可能與提供服務的期間有很大不同。本公司通過適用人員和外部服務提供商關於試驗進度或完成狀態或完成的服務的報告和討論來確定應計估計數。截至每個資產負債表日期的應計外部臨牀研究費用的估計是基於當時已知的事實和情況。
金融工具的公允價值
本公司就按公允價值列賬的金融資產及金融負債作出披露，該等資產及負債乃根據於計量日期在市場參與者之間的有序交易中出售資產或為轉移負債而支付的價格而計入。公允價值計量可根據與這些資產和負債的公允估值投入有關的主觀性數量，使用以下三個級別進行分類：
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| 1級 | | 投入是指公司在計量日有能力獲得的相同資產或負債在活躍市場的未經調整的報價。 |
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| 2級 | | 投入包括活躍市場中類似資產及負債的報價、非活躍市場中相同或類似資產或負債的報價、資產或負債可觀察到的報價以外的投入以及主要來自可觀測市場數據或以相關性或其他方式證實的投入。 |
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| 3級 | | 反映公司對市場參與者將用於為資產或負債定價的假設的估計的不可觀察的輸入。該公司根據可獲得的最佳信息，包括它自己的數據來開發這些投入。 |
現金、現金等價物、應付賬款及應計負債的賬面值因屬短期性質而接近公允價值。
截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，這些金融工具和各自的公允價值分類如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 報價
處於活動狀態
市場：
完全相同
資產
(1級) | | 意義重大
其他
可觀察到的
輸入
(2級) | | 意義重大
其他
看不見
輸入
(3級) | | 截至12月31日的結餘，
2022 |
| 資產： | | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | $ | 84,167 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 84,167 | |
| 有價證券： | | | | | | | | |
| 美國國庫券 | | $ | 50,476 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 50,476 | |
| 按公允價值計算的總資產 | | $ | 134,643 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 134,643 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 報價
處於活動狀態
市場：
完全相同
資產
(1級) | | 意義重大
其他
可觀察到的
輸入
(2級) | | 意義重大
其他
看不見
輸入
(3級) | | 截至12月31日的結餘，
2021 |
| 資產 | | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | | $ | 110,443 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 110,443 | |
| 有價證券： | | | | | | | | |
| 美國國庫券 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 按公允價值計算的總資產 | | $ | 110,443 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 110,443 | |
在截至2022年12月31日及2021年12月31日的12個月內，估值方法並無改變。
應付貸款(見附註8所述)被分類為3級負債，其利率為浮動利率，賬面價值接近其公允價值。截至2022年12月31日，賬面價值為$77.0百萬美元。
專利費用
鑑於專利未來經濟效益的不確定性，與提交專利申請相關的成本按已發生的費用計入費用。與專利有關的法律費用包括在銷售、一般和行政成本中，約為$1.8百萬，$1.9百萬美元，以及$2.8截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。
所得税
所得税採用資產負債法核算。遞延税項資產及負債因資產及負債的賬面金額與其各自的課税基礎、經營虧損結轉及税項抵免結轉之間的暫時性差異而產生的未來税務後果予以確認。遞延税項資產及負債以制定税率計量，預期適用於預計收回或結算該等暫時性差額的年度的應税收入。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。
根據財務會計準則委員會(FASB)會計準則編纂(ASC)740，所得税會計，本公司在財務報表中反映了在以前提交的納税申報表中持有或預期在未來納税申報表中持有的頭寸的好處，但只有當認為所持頭寸“很可能”將由税務機關維持時，公司才會在財務報表中反映所持頭寸的利益。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司擁有不是未確認的所得税優惠，相應地不會影響本公司與這些項目相關的實際所得税税率。本公司記錄與不確定所得税狀況有關的利息和罰款的政策是將其作為所得税費用的組成部分記錄在隨附的經營報表中。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司擁有不是這樣的應計利潤。
基於股票的薪酬
公司使用的股票支付的主要類型是股票期權。本公司以股票為基礎的員工薪酬安排的會計處理方法是，根據授予日授予的公允價值計算所有股權獎勵所獲得的員工服務的成本。每個員工股票期權的公允價值是在授予之日使用期權定價模型估計的。該公司目前使用布萊克-斯科爾斯估值模型來估計其基於股份的付款的公允價值。該模型要求管理層做出多項假設，包括預期波動率、預期壽命、無風險利率和預期股息。
公司還產生與授予員工的限制性股票單位(“RSU”)相關的基於股票的薪酬支出。RSU的公允價值由授予之日公司普通股的收盤價確定，然後在授予的必要服務期內確認。
細分市場信息
為了評估業績和做出經營決策，該公司將其運營作為一個單獨的部門進行管理。該公司的所有資產都在美國持有。
綜合損失
綜合損失包括淨損失以及除與股東的交易和經濟事件以外的交易和經濟事件導致的股東權益(赤字)的其他變化。在所附財務報表中列報的每個期間的淨虧損和全面虧損之間沒有差別。
租契
公司在一開始就確定一項安排是否為租約。經營租賃資產是指公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債是公司支付租賃所產生的租賃款項的義務。經營租賃計入公司截至2022年12月31日的資產負債表上的經營租賃資產、其他流動負債和經營租賃負債。經營租賃資產及經營租賃負債按生效日期租賃期內未來最低租賃付款的現值確認。由於本公司的大部分租約並未提供隱含利率，本公司根據生效日期所得的資料，採用遞增借款利率來釐定未來付款的現值。本公司的租賃條款可包括在合理確定其將行使該選擇權時延長或終止租約的選擇權。最低租賃付款的租賃費用在租賃期限內以直線基礎確認。
發債成本
債務發行成本按實際利息法在相關債務的估計年限內攤銷至利息支出。根據美國會計準則第835條利息，本公司在資產負債表上列報債務發行成本，作為從關聯債務中直接扣除。
3。盤存
庫存包括以下內容(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 原料 | $ | 2,790 | | | $ | 2,105 | |
| Oracle Work in Process | 10,153 | | | 1,342 | |
| 成品 | 3,236 | | | 24 | |
| 盤存 | $ | 16,179 | | | $ | 3,471 | |
該公司使用第三方合同製造組織來生產其擁有的原材料、活性藥物成分和成品。在FDA批准之前，本公司為準備商業投放而製造COSELA的初始商業產品所產生的成本已計入費用。
4。財產和設備
財產和設備由以下部分組成(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 計算機設備 | $ | 327 | | | $ | 327 | |
| 實驗室設備 | 334 | | | 334 | |
| 傢俱和固定裝置 | 866 | | | 866 | |
| 租賃權改進 | 1,782 | | | 1,782 | |
| 製造設備 | 506 | | | — | |
| 累計折舊 | (1,826) | | | (1,296) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 1,989 | | | $ | 2,013 | |
與財產和設備有關的折舊費用為#美元。530千美元，4691000美元，和1美元582截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分別為1000美元。
5. 專利許可協議
2016年11月23日，公司與伊利諾伊大學(以下簡稱伊利諾伊大學)董事會簽訂了許可協議，該協議於2017年3月24日修訂。2022年5月，該公司通知該大學，它將終止許可協議。在完成了對該公司在競爭激烈的口語SERD領域的主要合作選擇和最新數據的評估後，該公司做出了停止該計劃的戰略決定。公司在2022年第三季度將權利歸還給發起人，即大學；恢復權利不會給發起人帶來額外的財務義務。
6. 應計費用
應計費用構成如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 累積的外部研究 | $ | 268 | | | $ | 773 | |
| 應計專業費用及其他 | 4,304 | | | 8,058 | |
| 應計外部臨牀研究費用 | 15,566 | | | 9,579 | |
| 應計薪酬費用 | 5,419 | | | 4,770 | |
| 應計費用 | $ | 25,557 | | | $ | 23,180 | |
7。租契
公司自2019年1月1日起採用ASC 842。上期金額未作調整，將繼續按照該公司的ASC 840規定的歷史會計。
根據日期為2014年1月10日的租賃協議(“租賃”)，公司於2014年4月1日租賃辦公和實驗室空間，免租期和租金支付逐步遞增；租賃的到期日為2017年7月31日。該租約於2016年1月27日修訂，從2016年8月開始租賃新的更大的辦公和實驗室空間，租期為折扣租期和不斷上漲的租金，租期延長至2022年12月31日。修正案還包含一個選項，即五年制續期和優先租用相鄰辦公空間的權利。該租賃於2017年3月27日進一步修訂，從2017年8月開始租賃額外的辦公空間，租期打折，租金不斷上升。該租賃於2018年1月再次修訂，從2018年8月開始租賃額外的相鄰辦公空間，租期打折，租金支付不斷上升。由於選擇權的行使並不確定，因此經修訂的租約所載的續期選擇權的期限並未計入經營租賃資產及負債的計量。
2020年3月20日，租約被修改為退還三上述先前簽訂的辦公空間，終止日期為2020年5月31日，並考慮到將支付終止費。剩餘佔用空間的租賃費和租期將保持不變。由於租賃條款的這些變化，三辦公空間，公司於2020年3月修改了以下項目的經營租賃負債和經營租賃資產三辦公空間以反映新條款。租賃期於2022年12月31日結束，未獲續期。
於2018年11月，本公司簽訂新租約，以確保約60,000在北卡羅來納州研究三角公園的700公園辦公室大道上有一平方英尺的實驗室和辦公空間(“700租賃”)。700租約於2019年9月2日開始，初始租期為2027年9月30日，本公司有權選擇續簽額外的租約5好幾年了。由於選擇權的行使不確定，租賃中所載的續期選擇權的期限未計入經營租賃資產和負債的計量。作為700租賃合同的一部分，公司獲得了一份金額為#美元的備用信用證。0.5與保證金相關的百萬美元。這份信用證由金融機構的貨幣市場基金擔保。因此，這些資金在資產負債表上被歸類為限制性現金。信用證將在700租賃開始後的每個週年日按比例遞減，直至租賃期結束。
下表反映了本公司截至2022年12月31日的租賃狀況及其經營租賃的加權平均租賃條款和折扣率。經營租賃負債以剩餘租賃期內剩餘租賃付款的淨現值為基礎。在確定租賃付款的現值時，本公司根據租賃開始日的信息使用了遞增借款利率。
| | | | | | | | |
| (單位：千) | 資產負債表上的分類 | 2022年12月31日 |
| 資產 | | |
| 經營性租賃資產 | 經營性租賃資產 | $ | 5,962 | |
| 租賃資產總額 | | $ | 5,962 | |
| | |
| 負債 | | |
| 當前 | | |
| 運營中 | 其他流動負債 | $ | 1,135 | |
| 非當前 | | |
| 運營中 | 經營租賃負債 | 5,615 | |
| 租賃總負債 | | $ | 6,750 | |
| | | | | |
| 租賃期限和貼現率 | 2022年12月31日 |
| 加權平均剩餘租賃年限(年) | |
| 經營租約 | 4.8 |
| 加權平均貼現率 | |
| 經營租約 | 8.0 | % |
下表列出了與經營租賃的租賃成本有關的信息(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| (單位：千) | 分類 | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | | |
經營租賃成本1 | 研發 | $ | 618 | | | $ | 799 | | | $ | 955 | |
| 銷售、一般和行政 | 1,048 | | | 870 | | | 1,191 | |
| 經營租賃總成本 | | $ | 1,666 | | | $ | 1,669 | | | $ | 2,146 | |
1包括非實質性的可變租賃成本。
下表將前五年每年的未貼現現金流和剩餘年份的總額與截至2022年12月31日的資產負債表上記錄的經營租賃負債進行核對(單位：千)：
| | | | | |
| 經營租約 |
| 截至12月31日止的年度， | |
| 2023 | $ | 1,634 | |
| 2024 | 1,679 | |
| 2025 | 1,725 | |
| 2026 | 1,773 | |
| 2027 | 1,357 | |
| 未來最低租賃付款總額 | $ | 8,168 | |
| 減去：現值調整 | (1,418) | |
| 經營租賃負債總額 | $ | 6,750 | |
計量中包括的現金付款該公司的營業租賃費為$1,703截至2022年12月31日的12個月為1000美元。
8. 應付貸款
於2020年5月29日，本公司與Hercules Capital，Inc.(“Hercules”)訂立貸款及擔保協議(“貸款協議”)，根據該協議，Hercules同意向本公司提供最高達$100.0100萬美元，將分系列提供，但須符合某些條款和條件。第一批資金總額為$。30.0100萬美元，其中公司收到了$20.0成交時為100萬美元。在啟動COSELA治療轉移性結直腸癌的3期試驗並獲得FDA批准用於小細胞肺癌的COSELA(“績效里程碑”)後，第二批美元20.0到2021年12月15日，公司可以支取100萬美元。第三批金額為$30.0截至2022年12月31日，有100萬台可用。第四批為#美元20.0在大力神的批准下，到2022年12月31日，100萬可以使用。於2021年3月31日，本公司與Hercules訂立貸款及擔保協議第一修正案(“第一修正案”)，據此本公司提取剩餘款項。10.0修改了第一批貸款中的100萬美元以及利率和金融契約。除非貸款墊款超過$40.0100萬美元，不需要任何金融契約。
根據貸款協議借入的金額的利率將等於(I)(A)《華爾街日報》報道的最優惠利率加(B)6.40%，以及(Ii)9.65%。根據貸款協議的原始條款，公司將在2022年6月1日之前只支付利息，在只支付利息期間之後，公司將在2024年6月1日之前按月等額分期付款償還墊款的本金餘額和利息。根據貸款協議的原有條款，於達到業績里程碑後，純息期延長至2023年1月1日，到期日延長至2025年6月1日。在2021年3月31日生效第一修正案時，利率被修改為(I)(A)《華爾街日報》報道的最優惠利率加(B)中的較大者6.20%，以及(Ii)9.45%.
本公司可在任何時間根據貸款協議預付全部或部分預付款，但須收取相等於(A)的預付款費用。3.0第一年預付款金額的%；(B)2.0第二年預付款額的%；及(三)1.0第三年提前還款金額的%。
於預付或償還貸款協議項下的全部或任何墊款後，本公司將支付(除預付費用外)下列各項的期末費用6.95資金總額的%。關於第一次付款，期末費用為#美元。2.1任何提前還款或還款時，將支付100萬美元。在根據貸款協議向本公司提供額外墊款的範圍內，6.95這類額外金額將收取%的期末費用。這些金額是在貸款期限內按實際利息法累計的。
2021年11月1日，公司簽訂了貸款和擔保協議第二修正案(“第二修正案”)，根據該修正案，Hercules同意向公司提供至多$150.0100萬美元，將分系列提供，但須符合某些條款和條件。第一批增加到#美元。100.0百萬美元。在第二修正案結束時，公司額外借入了$45.0從第一批中獲得100萬美元。該公司有權要求大力神支付剩餘的美元25.0截至2022年9月15日，本公司未行使第一批預付給本公司的百萬美元定期貸款。第二批金額為$20.0公司將獲得100萬美元的可用資金50.0百萬往績六個月COSELA的淨產品收入不遲於2023年6月30日，並將持續到2023年12月15日。第三批金額為$15.0在達到某些開發業績里程碑後，將有100萬台可供使用，並將持續到2023年12月15日。第四批為#美元15.0在大力神的批准下，到2024年6月30日，將有100萬輛。
根據第二修正案借入的金額的利率將等於(I)(A)《華爾街日報》報道的最優惠利率加(B)中較大者。5.90%，以及(Ii)9.15%。該公司將只支付利息，直至2024年12月1日，並可能延長至2025年12月1日，按季度遞增，但須遵守第二修正案的約定。在只收利息的時期之後，公司將按月等額償還預付款的本金餘額和利息，直至2026年11月1日。
本公司可在任何時間根據第二修正案全部或部分預付預付款，但須預付相當於(A)3.0第二修正案結束後第一年預付款金額的%；(B)2.0第二修正案結束後第二年預付款金額的%；和(C)1.0第二修正案結束後第三年預付款金額的%。
在根據第二修正案預付或償還全部或任何預付款後，本公司將支付(除預付費用外)以下的期末費用6.75資金總額的%。公司將被要求向大力神支付最後一筆款項6.75所資助金額的%，減去之前支付的任何金額。此外，公司將被要求向貸款人支付#美元。2.1於(I)2025年6月1日，(Ii)本公司悉數償還未償還本金之日，或(Iii)本金到期及應全數支付之日，以最早者為準。
第二修正案以公司的幾乎所有資產為擔保，包括知識產權，但須受某些豁免。本公司於貸款協議所允許的情況下，將Lerociclib的許可授予他人，且在Hercules批准許可條款後，本公司可將許可授予Destrant。
第二修正案包含最低收入契約。從2022年8月15日開始，隨着截至2022年6月30日的第二財季財務業績的報告，並按月測試，公司必須實現COSELA的產品淨收入至少65公司預測中預計金額的%。在下列任何一種情況下，均可免除對最低收入契約的測試：(A)公司市值超過$750.0百萬美元，並且公司保持不受限制的現金至少等於50或(B)本公司維持不受限制的現金，至少等於100佔資金總額的%。
公司根據ASC 470-50中的指導對第二修正案進行了評估修改和修改熄滅。本公司的結論是，根據貸款協議和第二修正案的現金流現值的差額，貸款協議項下以前的債務已被清償。因此，貸款協議截至2021年11月1日的賬面價值(包括未攤銷債務發行成本)與第二修正案的公允價值之間的差額記為#美元。0.2截至2021年12月31日的12個月的債務清償虧損百萬美元。支付給與《第二修正案》資金部分直接相關的第三方的費用已資本化為債務發行成本，並將在《第二修正案》有效期內使用實際利息法攤銷為利息支出。與未供資金部分直接相關的已支付費用將作為遞延融資費用入賬，並在未供資金部分可用期間攤銷為利息支出。與第二修正案相關的期末費用是通過在債務相關期限內使用有效利息方法通過利息支出增加的。
2022年6月24日，本公司與Hercules簽訂了貸款和擔保協議第三修正案(“第三修正案”)，延長了提取第一批貸款剩餘部分的時間，預付款最高可達$25.0自2022年9月15日至2022年12月31日，本公司未行使這筆款項。第三修正案還增加了最低現金契約，根據該契約，公司必須保持不受限制的現金至少等於50%的未償債務，當公司達到指定的COSELA產品淨收入時，該百分比將減少。它還規定了最低收入契約，從2022年8月15日開始報告截至2022年6月30日的第二財季財務結果，並按月測試，公司必須至少實現COSELA的產品淨收入80公司預測中預計金額的%。在下列任何一種情況下，均可免除對最低收入契約的測試：(A)公司市值超過$750.0百萬美元，並且公司保持不受限制的現金至少等於50或(B)本公司維持不受限制的現金，至少等於100佔資金總額的%。公司根據ASC 470-50中的指導對第三修正案進行了評估改性和滅火。該公司的結論是，第三修正案是一項修改，對財務報表沒有影響。
於2022年11月1日，本公司與Hercules簽訂了貸款及擔保協議第四修正案(“第四修正案”)，延長了提取第一批貸款剩餘部分的時間，預付款最高可達$25.02022年12月31日至2023年6月30日。第四修正案繼續規定了每月測試的最低收入契約，根據該契約，我們必須實現COSELA的淨產品收入至少達到我們預測金額的80%。第四修正案還修改了最低現金契約，如果未償債務小於或等於#美元75.0百萬美元，公司必須保持至少等於65除了滿足要求的收入契約外，還將支付未償債務的%。此外，如果未償債務超過#美元75.0百萬美元，公司必須保持至少等於70在履行收入契約的同時，支付未償債務的%。如果公司達到指定的COSELA淨收入，現金百分比將減少到45未償債務的%。如(A)我們的市值超過$，則可隨時豁免測試最低收入契諾。750.0百萬美元，我們保持不受限制的現金至少等於50，或(B)我們維持不受限制的現金，至少等於100佔資金總額的%。《第四修正案》還重新確定了與根據《貸款和擔保協定》進行的任何貸款的預付相關的預付保費。該公司根據ASC 470-50中的指導對第四修正案進行了評估改性滅火。該公司的結論是，第四修正案是一項修改，對財務報表沒有影響。
貸款協議包含違約事件，包括公司業務中主觀定義的重大不利變化、付款違約以及在任何適用的治療期之後違反契諾。如本公司根據貸款協議違約，本公司可能被要求償還貸款協議下所有當時未清償的款項。本公司已確定貸款協議所包括的重大不利事件條款下的主觀加速是不可能的，因此已根據預定本金支付的時間將未償還本金金額歸類為長期負債。於2022年12月31日及於該等財務報表發出日期，本公司遵守所有契諾，並未接獲貸款人根據貸款協議發生違約事件的通知。
截至2022年12月31日，根據貸款協議到期的未來本金付款(不包括利息)如下(以千為單位)：
| | | | | |
| 金額 |
| 2023 | $ | — | |
| 2024 | 2,742 | |
| 2025 | 35,287 | |
| 2026 | 36,971 | |
| 未償還本金總額 | $ | 75,000 | |
| 期末收費 | 2,709 | |
| 未攤銷債務發行成本 | (695) | |
| 總計 | $ | 77,014 | |
9. 股東權益
普通股
該公司的普通股面值為0.0001每股，幷包括120,000,000分別截至2022年和2021年12月31日的授權股份。普通股持有者有權一每股投票，並有權獲得股息，就像公司董事會宣佈的那樣。
於2018年6月15日，本公司與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)訂立“在市場發售”的銷售協議，允許本公司根據貨架登記聲明發行及出售普通股股份，總銷售收益最高可達$125.0萬元不時通過考恩，作為其代理。在2021年1月14日至2021年2月9日期間，公司出售了3,513,027根據本協議發行的普通股產生$86.4淨收益為百萬美元。截至2021年2月9日，該公司已使用了2018年與考恩達成的銷售協議下的全部剩餘供應。
於2021年7月2日，本公司向美國證券交易委員會(以下簡稱“美國證券交易委員會”)提交了一份S-3表格的自動擱置登記報表，並於備案時生效，據此，只要本公司繼續滿足“美國證券交易委員會規則”(“2021年表格S-3”)所規定的“知名經驗發行人”的要求，本公司即可不時按本公司釐定的價格及條款，將其普通股、優先股、債務證券、權證、權利及/或單位的任何組合無限登記出售。
關於2021年表格S-3，公司於2021年7月2日與考恩公司簽訂了一項“在市場上發售”的銷售協議，允許公司根據2021年表格S-3發行和出售普通股，總銷售收入最高可達$150.0萬元不時通過考恩，作為其代理(《2021年銷售協議》)。本公司並無根據2021年銷售協議出售任何普通股股份。
由於本公司在2022年2月提交本公司2021年10-K表格時，不再符合1933年證券法下第405條規則所定義的“知名經驗發行人”的資格，因此本公司在提交本公司2021年表格10-K之前，在提交本公司2021年表格10-K之前，提交了對2021年表格S-3的自動後生效修正案，以登記出售，最高金額為$300.0在本公司提交2021年Form 10-K之後，按公司可能決定的價格和條款，以及根據美國證券交易委員會規則的要求，對其普通股、優先股、債務證券、權證、權利和/或單位的任何組合進行了600萬歐元的轉讓，並對2021年Form S-3進行了另一項生效後的修訂。2021年5月3日，美國證券交易委員會宣佈2021年表S-3對POSAM表的修訂生效，2021年表S-3自最初生效之日起，即2021年7月2日起，將保持最長三年的有效。2021年表格S-3還包括一份招股説明書，總金額高達$100.0根據本公司於2022年2月23日與Cowen訂立的若干銷售協議(“2022年銷售協議”)，本公司可透過Cowen作為其銷售代理不時發行及出售普通股百萬股。就本公司與考恩訂立2022年銷售協議一事，本公司終止了2021年銷售協議。截至本文發佈之日，本公司尚未根據《2022年銷售協議》出售任何普通股或其他有價證券。
於2022年11月17日，本公司訂立一項承銷協議，涉及公開發售7,700,000普通股，公開發行價為$6.50根據表格S-3的貨架登記聲明，每股減去承銷折扣和佣金。該公司收到了大約$50.1在扣除承銷折扣和佣金以及發行費用之前，此次發行的毛收入為100萬美元。此次發行於2022年11月22日結束。此外,873,353普通股是在承銷商行使其以相同發行價購買額外股票的選擇權後發行的，該選擇權於2022年12月20日結束。從發行的總收益中8,573,353該公司普通股的股票為$55.7百萬美元，淨收益為$52.0百萬美元，扣除承銷折扣和佣金以及公司應支付的其他發售費用後。
優先股
本公司獲授權發行5,000,000一個或多個系列中未指定的優先股的股份。截至2022年12月31日，不是優先股已發行或已發行。
預留供未來發行的股份
公司已預留授權普通股，供2022年12月31日和2021年12月31日未來發行，具體如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 已發行普通股期權 | 7,372,028 | | | 6,701,727 | |
| 未完成的RSU | 675,406 | | | 414,991 | |
| 股權激勵計劃下可供授予的期權和RSU | 2,323,539 | | | 1,771,635 | |
| 10,370,973 | | | 8,888,353 | |
10. 基於股票的薪酬
2011股權激勵計劃
2011年3月，公司通過了2011年股權激勵計劃(“2011計劃”)。2011年計劃規定直接授予或出售公司普通股，並向公司員工、董事、高級管理人員、顧問和顧問授予股票期權。2011年計劃隨後於2012年8月、2013年10月、2015年2月、2015年12月、2016年4月和2016年11月進行了修訂，以允許增發普通股。由於通過了2017年計劃(定義見下文)，2011年計劃終止，不是根據2011年計劃，還將提供更多獎勵。
2017股權激勵計劃
2017年5月，公司通過了《2017年度股權激勵計劃》(《2017年度計劃》)。2017年計劃規定直接授予或出售公司普通股，並授予最多1,932,000向公司的員工、董事、高級管理人員、顧問和顧問提供股票期權。2017年計劃規定授予激勵性股票期權、非法定股票期權或限制性股票。自2022年1月1日起，並根據2017年計劃的“常青樹”規定，增加1,096,553股票可供發行。
根據2011年計劃和2017年計劃，購買公司普通股的期權可以不低於授予之日普通股的公平市場價值的價格授予。公允價值應為股票在該授予日或該報價存在的前一日在任何現有證券交易所所報的收盤價。已發行期權的授予條款由董事會或董事會薪酬委員會決定。本公司的股票期權是根據股票期權協議中的條款授予的。股票期權的最長期限為十年.
從2021年1月開始，公司開始根據2017年計劃授予限制性股票單位(“RSU”)。RSU按授予之日普通股的公允市場價值授予。
截至2022年12月31日，共有1,738,639根據2017年計劃可供未來發行的普通股。
修訂和重新制定2021年激勵股權激勵計劃
2021年2月，公司通過了《2021年激勵股權激勵計劃》(簡稱《2021年激勵計劃》)。《2021年獎勵計劃》規定最多向500,000對公司員工和董事的非限制性期權、股票授予和基於股票的獎勵。2021年的刺激計劃不包括常青樹條款。
2021年9月，公司通過了《2021年銷售隊伍激勵股權激勵計劃》(簡稱《2021年銷售隊伍激勵計劃》)。2021年銷售隊伍激勵計劃規定最多授予500,000向以前不是公司僱員或董事的銷售人員和支持人員提供不合格的期權、股票獎勵和基於股票的獎勵。2021年銷售隊伍激勵計劃不包括常青樹條款。
2022年3月，本公司將2021年銷售隊伍激勵計劃合併為2021年激勵計劃，並對2021年激勵計劃進行了修訂和重述，創建了修訂後的2021年激勵股權激勵計劃(以下簡稱修訂後的2021年激勵計劃)。此外，根據修訂和重訂的2021年計劃，預留供發行的股份數量增加了750,000公司普通股，合計1,750,000根據修訂和重訂的2021年計劃授權發行的公司普通股。修訂和重新修訂的2021年計劃不包括常青樹條款。
截至2022年12月31日，共有584,900根據修訂和重訂的2021年計劃，可供未來發行的普通股。
基於股票的薪酬
本公司確認與授予員工的股票期權相關的補償成本，其依據是授予日獎勵的估計公允價值，扣除估計的沒收金額。基於股票的獎勵的授予日期公允價值一般在必要的服務期內以直線方式確認，而必要的服務期通常是各個獎勵的歸屬期間。授予非僱員董事的以股份為基礎的獎勵，作為在公司董事會任職的報酬，其入賬方式與基於僱員股份的報酬獎勵相同。
該公司採用布萊克-斯科爾斯期權定價模型計算股票期權的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求使用主觀假設，包括公司普通股的預期波動率、假定的股息率、公司股票期權的預期期限以及授予日相關普通股的公允價值。
該公司還產生與RSU相關的基於股票的補償費用。RSU的公允價值由授予之日公司普通股的收盤價確定，然後在授予的必要服務期內確認。
下表按分類彙總了公司經營報表中確認的以股票為基礎的薪酬支出(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 銷貨成本 | $ | 207 | | | $ | 252 | | | $ | — | |
| 研發 | 3,956 | | | 4,811 | | | 6,902 | |
| 銷售、一般和行政 | 16,426 | | | 17,256 | | | 11,868 | |
| 基於股票的薪酬總支出 | $ | 20,589 | | | $ | 22,319 | | | $ | 18,770 | |
股票期權-布萊克-斯科爾斯投入
每項期權授予的公允價值在授予日採用布萊克-斯科爾斯期權定價模型進行估算，並採用以下加權平均假設：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 預期波動率 | 76.7% - 81.4% | | 76.8% - 79.6% | | 74.8% - 81.0% |
| 加權平均無風險利率 | 1.4% - 4.2% | | 0.4% - 1.3% | | 0.3% - 1.7% |
| 股息率 | —% | | —% | | —% |
| 預期期限(以年為單位) | 6.00 | | 6.00 | | 6.02 |
| 加權平均授予日每股公允價值 | $6.50 | | $11.93 | | $12.17 |
股票期權的預期期限代表股票期權預計將保持未償還的加權平均期間，並基於期權歸屬期限、合同條款和行業同行，因為本公司沒有足夠的歷史信息來制定對未來行使模式和歸屬後僱傭終止行為的合理預期。
本公司股票期權的預期股價波動率假設是通過研究行業同行的歷史波動性來確定的，因為本公司沒有足夠的歷史記錄來僅使用其普通股來估計波動性。2019年，本公司開始將其歷史股價與選定的類似上市公司合併。該公司計劃繼續使用指導方針同業集團波動率信息，直到其普通股的歷史波動率足以衡量未來期權授予的預期波動率。
授予之日的無風險利率假設是基於美國國債，其期限與公司股票期權的預期期限一致。
預期股息假設是基於公司的歷史和對股息支付的預期。
股票期權活動
下表是2022年期間股票期權活動的摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 加權平均 |
| 選項
傑出的 | | 加權
平均值
鍛鍊
價格 | | 剩餘
合同
為
壽命(年) | | 集料
固有的
價值 |
| | | | | | | (單位：千) |
| 截至2021年12月31日的餘額 | 6,701,727 | | | $ | 17.88 | | | 7.2 | | $ | 10,427 | |
| 授與 | 1,759,539 | | | 9.62 | | | | | |
| 取消 | (882,630) | | | 19.87 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (206,608) | | | 0.75 | | | | | |
| 截至2022年12月31日的餘額 | 7,372,028 | | | $ | 16.15 | | | 6.9 | | $ | 3,281 | |
| 可於2022年12月31日行使 | 4,562,674 | | | 17.85 | | | 5.8 | | 3,248 | |
| 於2022年12月31日歸屬，預計將 | 7,372,028 | | | 16.15 | | | 6.9 | | 3,281 | |
截至2022年12月31日，與未歸屬股票期權相關的未確認薪酬支出總計為1美元22.4100萬美元，預計將在加權平均期間確認約2.2好幾年了。
在公司首次公開發行之前，董事會在每個授權日對公司股票期權相關的公司普通股的公允價值進行估計。為釐定已授出購股權所涉及的本公司普通股的公允價值，董事會考慮(其中包括)一間非關連第三方估值公司根據美國會計師公會實務指南所提供的指引，及時對本公司普通股作出估值，作為補償發行的私人持股公司股權證券的估值。
自首次公開招股以來，董事會根據納斯達克在授予日報告的普通股收盤價確定基於股票獎勵的每股普通股的公允價值。
限售股單位
公司的限制性股票單位(“RSU”)被認為是非既得性股票獎勵，不需要員工支付。對於每個RSU，員工將獲得一歸屬期末的普通股。補償成本是根據授予日公司普通股的市場價格記錄的，並在必要的服務期內以直線方式確認。
下表是截至2022年12月31日的12個月內RSU活動的摘要：
| | | | | | | | | | | |
| 數量
RSU | | 加權平均
公允價值
每股 |
| 截至2021年12月31日的餘額 | 414,991 | | | $ | 18.24 | |
| 授與 | 510,831 | | | 9.43 | |
| 取消 | (93,091) | | | 12.34 | |
| 既得 | (157,325) | | | 18.58 | |
| 截至2022年12月31日的餘額 | 675,406 | | | $ | 12.31 | |
截至2022年12月31日，5.8預計將授予的與公司RSU相關的未確認補償成本總額的百萬美元。這些成本預計將在加權平均期間確認，約為2.4好幾年了。
11. 許可證收入
Incyclix許可協議
2020年5月22日，公司與Incyclix Bio，LLC(前身為ARC Treateutics，LLC，一家主要由關聯方擁有的公司)簽訂了一項獨家許可協議，根據該協議，公司向Incyclix授予了全球獨家的、承擔特許權使用費的許可，有權再許可僅製造、製造、使用、銷售、提供銷售、進口、出口和商業化與其細胞週期蛋白依賴性激酶2(“CDK2”)抑制劑相關的產品。收盤時，公司收到了預付款#美元的對價。1.0百萬美元，以及在Incyclix的股權相當於10其已發行和未償還單位的百分比，價值為#美元1.1此外，公司還可能獲得未來發展里程碑付款，總額為$2.0百萬美元和特許權使用費支付中位數個位數的基礎上的淨銷售額的特許經營後，商業化。本公司有權就重新收購這些資產進行第一次談判。2022年第一季度，Incyclix宣佈了公司沒有參與的新一輪融資。融資後，該公司的股權現在約為6.5%.
公司根據ASC 606對許可協議進行了評估，並確定一合同中的履行義務，這是許可證的轉讓，因為Incyclix可以利用自己的資源從許可證中受益。該公司確認了$2.1百萬美元的許可收入，包括預付款和10自生效之日起，公司認定該許可是一種知識產權使用權，並已向該許可提供了所有必要的信息，以便從該許可中獲益。
本公司認為未來的潛在發展里程碑和基於銷售的特許權使用費是可變的考慮因素。開發里程碑被排除在交易價格之外，因為它根據ASC 606確定付款完全受到限制，因為由於公司控制之外的因素，實現這種里程碑的內在不確定性。由於基於銷售的特許權使用費都與知識產權的許可有關，因此公司將根據基於銷售的特許權使用費例外在後續銷售期間確認收入。在每個報告期內，當不確定事件得到解決或發生其他情況變化時，公司將重新評估交易價格。
曾經有過不是截至2022年12月31日的12個月內確認的收入。
Genor許可協議
2020年6月15日，公司與Genor Biophma Co.Inc.(“Genor”)簽訂了一項獨家許可協議，在不包括日本的亞太地區(“Genor地區”)開發和商業化Lerociclib。根據許可協議，該公司向Genor授予了一個獨家的、承擔特許權使用費的、不可轉讓的許可，有權授予再許可，在Genor地區開發、獲得、持有和保持對Lerociclib的監管批准，並將其商業化。
根據許可協議，Genor同意向公司支付一筆不可退還的預付現金#美元6.0百萬美元，有可能額外支付$40.0在達到一定的開發和商業里程碑後，將達到100萬美元。此外，Genor將根據Genor地區Lerociclib的年淨銷售額向公司支付從高一位數到低兩位數不等的分級特許權使用費。2020年9月，該公司向Genor轉讓了在Genor地區開發、尋求監管機構批准Lerociclib並將其商業化所需的相關技術和訣竅，從而確認了#美元6.0根據ASC 606，收入為100萬美元。截至2021年12月31日，該公司額外確認了3.0用於實現許可協議定義的開發和商業里程碑的收入為100萬美元。
曾經有過不是截至2022年12月31日的12個月內確認的里程碑式收入。
EQRx許可協議
2020年7月22日，該公司與EQRx，Inc.(“EQRx”)簽訂了一項獨家許可協議，在美國、歐洲、日本和除日本以外的亞太地區(“EQRx地區”)的所有其他全球市場開發和商業化Lerociclib。根據許可協議，該公司向EQRx授予了一個獨家的、承擔特許權使用費的、不可轉讓的許可，有權授予再許可以及在EQRx地區開發、獲得、持有和保持對Lerociclib的監管批准，並將其商業化。
根據許可協議，EQRx同意向公司支付一筆不可退還的預付現金#美元20.0百萬美元，有可能額外支付$290.0在達到一定的開發和商業里程碑後，將達到100萬美元。此外，EQRx將根據Lerociclib在EQRx地區的年淨銷售額向公司支付從個位數中期到青少年中期的分級特許權使用費。2020年9月，該公司向EQRx轉讓了在EQRx地區開發、尋求監管機構批准並將Lerociclib商業化所需的相關技術和訣竅，導致確認了$20.0根據ASC 606，收入為100萬美元。EQRx將負責該產品在EQRx地區的開發。作為臨牀試驗贊助商，該公司將繼續進行其兩項主要臨牀試驗，費用和費用由EQRx承擔。EQRx將償還該公司在許可證協議生效日期後與這些臨牀試驗相關的所有自付費用。公司將在以下時間內向EQRx開具發票30季度結束後的幾天內，EQRx將在30在收到此類發票後的幾天內。
在截至2022年12月31日的12個月內，公司確認的收入為2.4用於償還臨牀試驗費用的百萬美元和美元0.3用於償還專利費用的100萬美元。截至2022年12月31日，沒有實現協議定義的任何開發和商業里程碑。
Simcere許可協議
於2020年8月3日，本公司與盛世訂立獨家許可協議，在大中華區(內地中國、香港、澳門及臺灣)(“盛世地區”)開發及商業化三氯苯丙胺。根據許可協議，該公司向Simcere授予了一個獨家的、承擔特許權使用費的、不可轉讓的許可，有權授予再許可以及在Simcere地區開發、獲得、持有和保持對Triaciclib的監管批准，並將其商業化。
根據許可協議，Simcere同意向公司支付一筆不可退還的預付現金#美元。14.0百萬美元，有可能額外支付$156.0在達到一定的開發和商業里程碑後，將達到100萬美元。此外，Simcere還將向公司支付公司在Simcere地區每年淨銷售額Triaciclib的低兩位數特許權使用費。2020年，該公司將許可證及相關技術和訣竅轉讓給Simcere，從而確認了#美元14.0根據ASC 606，收入為100萬美元。截至2021年12月31日，公司確認了額外的美元8.0用於實現許可協議定義的開發和商業里程碑的收入為100萬美元。
在截至2022年12月31日的12個月內，公司確認了2.3用於償還臨牀試驗費用的百萬美元和0.7向Simcere出售了100萬美元的藥品供應。有一塊錢14.0截至2022年12月31日的12個月內確認的里程碑式收入為100萬美元。
12.普通股每股淨虧損
每股普通股基本淨虧損是根據期內已發行普通股的加權平均數計算的，其中包括普通股認股權證的名義發行。每股普通股攤薄淨虧損是根據期內已發行普通股的加權平均數和普通股的潛在加權平均數之和計算的，包括假定行使的股票期權、認股權證和未歸屬的限制性普通股。在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，以下可能稀釋的證券已被排除在稀釋加權平均流通股的計算之外，因為其影響將是反稀釋的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 已發行和未償還的股票期權 | 7,692,064 | | | 7,056,745 | | | 6,576,688 | |
| 未歸屬的RSU | 636,978 | | | 451,138 | | | — | |
| 潛在稀釋股份合計 | 8,329,042 | | | 7,507,883 | | | 6,576,688 | |
上表中的數額反映了所述票據的普通股等價物。
13. 所得税
所得税採用資產負債法核算。遞延税項資產及負債因資產及負債的賬面金額與其各自的課税基礎、經營虧損結轉及税項抵免結轉之間的暫時性差異而產生的未來税務後果予以確認。遞延税項資產及負債以制定税率計量，預期適用於預計收回或結算該等暫時性差額的年度的應税收入。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收入中確認。
根據FASB ASC 740，所得税會計，本公司在財務報表中反映了在以前提交的納税申報表中持有或預期在未來納税申報表中持有的頭寸的好處，但只有當認為所持頭寸“很可能”將由税務機關維持時，公司才會在財務報表中反映所持頭寸的利益。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司擁有不是未確認的所得税優惠，相應地有不是與這些項目相關的對公司有效所得税率的影響。本公司記錄與不確定所得税狀況有關的利息和罰款的政策是將其作為所得税費用的組成部分記錄在隨附的經營報表中。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司擁有不是這樣的應計利潤。
可歸因於持續經營的所得税支出(收益)的組成部分如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 當期費用： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 狀態 | — | | | — | | | — | |
| 外國 | 1,700 | | | 925 | | | 1,410 | |
| 1,700 | | | 925 | | | 1,410 | |
| 遞延費用： | | | | | |
| 聯邦制 | — | | | — | | | — | |
| 狀態 | — | | | — | | | — | |
| 外國 | — | | | — | | | — | |
| $ | 1,700 | | | $ | 925 | | | $ | 1,410 | |
該公司可歸因於持續經營的所得税支出與按21%美國法定所得税税率計算的支出之間的差額如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 法定税率的聯邦所得税優惠： | $ | (30,631) | | | $ | (30,960) | | | $ | (20,547) | |
| 因以下原因而增加(減少)所得税： | | | | | |
| 州所得税 | (5,372) | | | (1,923) | | | (1,779) | |
| 提高估價免税額 | 36,472 | | | 27,618 | | | 23,782 | |
| 股票薪酬 | 2,879 | | | 108 | | | 1,341 | |
| 研發學分 | (3,521) | | | (3,030) | | | (3,091) | |
| NC税率變動 | — | | | 8,359 | | | — | |
| 外國預提税金 | 1,700 | | | 925 | | | 1,410 | |
| 其他 | 173 | | | (172) | | | 294 | |
| $ | 1,700 | | | $ | 925 | | | $ | 1,410 | |
2021年11月18日，北卡羅來納州頒佈了2021年撥款法案，其中包括到2030年逐步將企業所得税税率從目前的2.5%降至0%。本公司處於累積虧損狀態，並無重大遞延税項負債可用作未來應課税收入的來源。因此，本公司已將其北卡羅來納州遞延税項資產(包括NOL)減少至零，AS不是預計在2030年之前，這些遞延税項資產將實現收益，屆時北卡羅來納州將不再徵收所得税。遞延税項資產價值的減少導致#美元。8.4截至2021年12月31日的年度的税費支出為100萬美元，但被相應估值免税額的減少完全抵消。如果公司在2030年前實現盈利，公司將確認與其使用的北卡羅來納州遞延税項資產部分相關的所得税優惠。
產生很大一部分遞延税項資產和遞延税項負債的暫時性差異和營業虧損結轉的税收影響如下：2022年12月31日和2021年12月31日(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| 遞延税項資產 | | | |
| 應計費用 | $ | 4,127 | | | $ | 2,633 | |
| 經營租賃負債 | 1,596 | | | 1,730 | |
| 股票薪酬 | 10,518 | | | 9,037 | |
| 研發學分 | 20,516 | | | 16,995 | |
| 淨營業虧損結轉 | 117,896 | | | 108,489 | |
| 不可抵扣利息 | 2,178 | | | — | |
| 研究和實驗成本 | 17,945 | | | — | |
| 其他 | 571 | | | 191 | |
| 遞延税項資產 | 175,347 | | | 139,075 | |
| 遞延税項負債 | | | |
| 經營性租賃資產 | (1,410) | | | (1,548) | |
| 其他 | (65) | | | (127) | |
| 遞延税項負債 | (1,475) | | | (1,675) | |
| 估值免税額 | (173,872) | | | (137,400) | |
| 遞延税項淨資產 | $ | — | | | $ | — | |
根據《税法》，《税法》第174條規定，國內支出必須在5年內按比例資本化和攤銷，國外支出則在15年以上。第174條的這一規定在2021年12月31日之後的納税年度生效。由於這些成本在本年度資本化，本公司已記錄#美元17.9百萬遞延税項資產。
在2022年12月31日和2021年12月31日，該公司評估了所有可獲得的重要正面和負面證據，包括最近幾年是否存在虧損以及管理層對未來應納税收入的預測，結果確定，聯邦和州遞延税項資產，包括與淨營業虧損結轉相關的收益，更有可能無法實現。估值免税額增加#美元。36.5百萬美元起137.42021年12月31日為百萬美元至173.92022年12月31日為100萬人。估值準備增加主要是由於結轉淨營業虧損、資本化研究和實驗成本以及所得税抵免增加所致。
下表彙總了遞延税額估值免税額的變化(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 年初餘額 | $ | 137,400 | | | $ | 109,782 | | | $ | 86,000 | |
| 事務費及開支的收費 | 36,472 | | | 35,961 | | | 25,170 | |
核銷1 | — | | | (8,343) | | | (1,388) | |
| 年終餘額 | $ | 173,872 | | | $ | 137,400 | | | $ | 109,782 | |
1.包括NC制定的税率變化的影響
截至2022年12月31日，公司的聯邦淨營業虧損結轉(“NOL”)約為$545.1100萬美元，可用於抵消未來的應税收入。在美元中545.1百萬可用，$95.42029年，將有100萬人開始到期。剩餘的$449.7百萬美元有一個無限期的結轉期。根據《減税和就業法案》(下稱《税法》)，2017年12月31日之後產生的聯邦NOL可無限期結轉。然而，對於2017年12月31日之後產生的NOL，結轉的NOL將限制在應納税所得額的80%。該公司2017年及之前幾年產生的NOL將不受税法規定的80%限制。此外，該公司結轉的國家淨營業虧損總額約為$369.4100萬美元，可用於抵消未來的國家應納税所得額。結轉的州淨營業虧損包括北卡羅來納州的淨營業虧損，如本腳註所述，該淨營業虧損以零收益入賬。國家淨運營虧損將於2024年開始到期。由於公司自成立以來已累計出現淨營業虧損，所有納税年度仍可接受美國聯邦和州所得税當局的審查。截至2022年12月31日，該公司還擁有聯邦研發(R&D)信貸結轉約$20.5可用於抵消2035年開始到期的未來所得税。
根據FASB ASC 740，所得税會計，本公司在財務報表中反映了在以前提交的納税申報表中持有或預期在未來納税申報表中持有的頭寸的好處，但只有當認為所持頭寸“很可能”將由税務機關維持時，公司才會在財務報表中反映所持頭寸的利益。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司沒有未確認的所得税優惠，相應地，這些項目對公司的有效所得税税率沒有影響。本公司記錄與不確定所得税狀況有關的利息和罰款的政策是將其作為所得税費用的組成部分記錄在隨附的損益表中。截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，本公司沒有此類應計項目。
第382條限制
本公司利用其淨營業虧損和研發信貸結轉的能力可能會因所有權變更而受到很大限制，這是1986年修訂後的《國內税法》(以下簡稱《準則》)第382節以及類似的國家規定所要求的。這些所有權變化可能會限制每年可分別用於抵消未來應税收入和税收的NOL和R&D信貸結轉金額。一般而言，根據該準則第382條的定義，“所有權變更”是指由某些股東或公眾團體在三年內進行的一次或一系列交易，導致所有權變更超過公司已發行股票的50%。
2019年4月，公司c完成了一項評估研究，以確定是否發生了所有權變更，並確定限制將是大約 $8.0結轉聯邦淨營業虧損百萬美元，美元1.2結轉國家淨營業虧損100萬美元，0.1百萬美元的研發税收抵免結轉。上述報告的結轉金額已因這些限制而減少。公司繼續對剩餘的NOL維持估值津貼，因為它認為很可能那無論是否發生了“所有權變更”，與NOL相關的所有遞延税項資產都不會變現。
14. 關聯方交易
公司於2020年9月29日與董事會成員Mark A.Velleca，M.D.，Ph.D.簽訂了一項高級顧問協議，生效日期為2021年1月1日。根據協議條款，Velleca博士將獲得#美元。200,000每年，以等額的季度分期付款方式支付他的服務。該高級諮詢協議將於2023年12月31日到期。
15. 季度運營業績(未經審計)
下表包含2022年和2021年的季度財務信息。本公司認為，以下信息反映了公平陳述所列期間信息所需的所有正常經常性調整。任何季度的經營業績不一定代表未來任何時期的業績。
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| 截至三個月 |
| (未經審計) |
| (單位為千，不包括每股和每股金額) |
| March 31, 2022 | | June 30, 2022 | | 2022年9月30日 | | 2022年12月31日 |
| 產品銷售，淨額 | $ | 5,480 | | | $ | 8,718 | | | $ | 8,269 | | | $ | 8,870 | |
| 許可證收入 | 1,422 | | | 1,855 | | | 15,307 | | | 1,380 | |
| 總收入 | 6,902 | | | 10,573 | | | 23,576 | | | 10,250 | |
| 總運營費用 | 53,683 | | | 47,535 | | | 45,124 | | | 41,137 | |
| 運營虧損 | (46,781) | | | (36,962) | | | (21,548) | | | (30,887) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | (2,411) | | | (2,484) | | | (2,505) | | | (2,281) | |
| 所得税前虧損 | (49,192) | | | (39,446) | | | (24,053) | | | (33,168) | |
| 所得税費用 | — | | | — | | | 1,219 | | | 481 | |
| 淨虧損 | $ | (49,192) | | | $ | (39,446) | | | $ | (25,272) | | | $ | (33,649) | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (1.15) | | | $ | (0.92) | | | $ | (0.59) | | | $ | (0.73) | |
| 加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 | 42,687,201 | | 42,707,703 | | 42,799,342 | | 46,279,808 |
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| March 31, 2021 | | June 30, 2021 | | 2021年9月30日 | | 2021年12月31日 |
| 產品銷售，淨額 | $ | 609 | | | $ | 2,532 | | | $ | 3,576 | | | $ | 4,403 | |
| 許可證收入 | 13,609 | | | 4,072 | | | 1,282 | | | 1,393 | |
| 總收入 | 14,218 | | | 6,604 | | | 4,858 | | | 5,796 | |
| 總運營費用 | 39,753 | | | 44,796 | | | 46,002 | | | 43,382 | |
| 運營虧損 | (25,535) | | | (38,192) | | | (41,144) | | | (37,586) | |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | (769) | | | (1,010) | | | (1,003) | | | (2,188) | |
| 所得税前虧損 | (26,304) | | | (39,202) | | | (42,147) | | | (39,774) | |
| 所得税費用 | 138 | | | 220 | | | 321 | | | 246 | |
| 淨虧損 | $ | (26,442) | | | $ | (39,422) | | | $ | (42,468) | | | $ | (40,020) | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (0.65) | | | $ | (0.94) | | | $ | (1.00) | | | $ | (0.94) | |
| 加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 | 40,700,827 | | | 42,119,850 | | | 42,383,573 | | | 42,544,321 | |
16. 後續事件
2023年2月13日，在公佈營收業績後，公司決定停止保留1。與這一公告相關的是，2023年2月22日，公司批准了對公司組織結構的改變以及更廣泛的運營成本削減計劃。作為這項計劃的一部分，公司批准將公司的員工人數減少約30公司不同地區和職能的%將於2023年3月1日生效。受影響的員工獲得了離職福利，包括遣散費。該公司估計，與遣散費和解僱有關的費用總額約為$1.4百萬並預計在2023年第一季度記錄這些費用。該公司預計，到2023年第一季度末，這些費用的支付將基本完成。
