ibrx-20221231錯誤2022財年0001326110http://fasb.org/us-gaap/2022#FairValueAdjustmentOfWarrantshttp://fasb.org/us-gaap/2022#SellingGeneralAndAdministrativeExpenseP2YP1Yhttp://fasb.org/us-gaap/2022#OtherAssetsNoncurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2022#OtherAssetsNoncurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2022#AccountsPayableAndOtherAccruedLiabilitiesCurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2022#AccountsPayableAndOtherAccruedLiabilitiesCurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2022#OtherLiabilitiesNoncurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2022#OtherLiabilitiesNoncurrentP7m零0.330.330.330.330.330.33零00013261102022-01-012022-12-3100013261102022-06-30ISO 4217：美元00013261102023-02-24Xbrli：共享00013261102022-12-3100013261102021-12-310001326110IBRX：PromissoryNotesPayableMember2022-12-310001326110IBRX：PromissoryNotesPayableMember2021-12-310001326110US-GAAP：可轉換節點PayableMember2022-12-310001326110US-GAAP：可轉換節點PayableMember2021-12-31ISO 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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
(標記一)
| | | | | |
| þ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2022
或
| | | | | |
¨ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
關於從到的過渡期
委託文件編號：001-37507
_____________________________________
IMMTunYBIO，Inc.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | |
| 特拉華州 | 43-1979754 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | (税務局僱主
識別號碼) |
| |
約翰·霍普金斯法院3530號 聖地亞哥, 加利福尼亞 | 92121 |
| (主要執行辦公室地址) | (郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(858) 633-0300
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股票面價值0.0001美元 | | IBRX | | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：
無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是¨ 不是 þ
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是¨ 不是 þ
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 þ不是¨
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 þ不是¨
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ¨ | | 加速文件管理器 | ¨ |
| | | | |
| 非加速文件服務器 | þ | | 規模較小的報告公司 | þ |
| | | | |
| | | 新興成長型公司 | ¨ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。¨
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編寫其審計報告的註冊會計師事務所進行的。þ
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。¨
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。¨
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是¨不是þ
根據納斯達克全球精選市場普通股股票2022年6月30日的收盤價，非關聯公司持有的註冊人有投票權和無投票權普通股的總市值約為1美元302.1百萬美元。
截至2023年2月24日，註冊人的已發行普通股數量為435,835,583(不包括由我們的一家持有多數股權的附屬公司持有的163,800股股份，該等股份在會計上視為庫藏股)。
以引用方式併入的文件
如本文所述，本年度報告以Form 10-K格式提交的第三部分所要求的信息是通過參考註冊人最終委託書的特定部分納入的，該委託書將與註冊人2023年股東年會一起提交，預計將在註冊人截至2022年12月31日的財政年度後120天內提交。
IMMTunYBIO，Inc.
表格10-K的年報
截至2022年12月31日止的年度
目錄
| | | | | | | | |
| | 頁面 |
| 第一部分 |
| 第1項。 | 公事。 | 1 |
| 第1A項。 | 風險因素。 | 47 |
| 項目1B。 | 未解決的員工評論。 | 113 |
| 第二項。 | 財產。 | 113 |
| 第三項。 | 法律訴訟。 | 114 |
| 第四項。 | 煤礦安全信息披露。 | 117 |
| | |
| 第II部 |
| 第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項和 發行人購買股票證券。 | 118 |
| 第六項。 | 保留。 | 120 |
| 第7項。 | 管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。 | 120 |
| 第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露。 | 142 |
| 第八項。 | 財務報表和補充數據。 | 144 |
| 第九項。 | 與會計師在會計和財務披露方面的變更和分歧。 | 206 |
| 第9A項。 | 控制和程序。 | 206 |
| 項目9B。 | 其他信息。 | 207 |
| 項目9C。 | 披露妨礙檢查的外國司法管轄區。 | 207 |
| | |
| 第三部分 |
| 第10項。 | 董事、高管和公司治理。 | 208 |
| 第11項。 | 高管薪酬。 | 208 |
| 第12項。 | 某些實益所有人和管理層的擔保所有權 相關股東事項。 | 208 |
| 第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。 | 208 |
| 第14項。 | 首席會計師費用及服務費。 | 208 |
| | |
| 第四部分 |
| | |
| 第15項。 | 展品和財務報表明細表。 | 209 |
| 第16項。 | 表格10-K摘要。 | 215 |
簽名 | 216 |
第一部分
項目1.業務
前瞻性陳述
這份Form 10-K年度報告(年度報告)包含符合1933年證券法(證券法)第27A節和1934年證券交易法(交易法)第21E節的含義的前瞻性陳述，這些陳述是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息。前瞻性陳述可能包括但不限於：
•我們開發下一代療法和疫苗的能力，這些療法和疫苗可以補充、利用和放大免疫系統，以戰勝癌症和傳染病；
•我們有能力為我們的運營獲得資金，包括完成我們候選產品的進一步開發和任何商業化所需的資金；
•我們對我們的戰略和技術的潛在好處的期望；
•我們對候選產品的運行和有效性以及相關利益的期望；
•我們利用多種方式誘導細胞死亡的能力；
•我們對競爭方法的好處和可感知的侷限性，以及競爭技術和我們行業的未來的信念；
•關於我們的戰略願景和計劃的候選產品流水線的細節，包括我們最終計劃推進病毒引起的傳染病的疫苗和治療；
•我們對產品候選開發活動以及當前和未來的臨牀試驗和研究的成功、成本和時機的信念，包括研究設計和患者登記；
•我們候選產品的開發和商業化的時機；
•我們對利用1/2期貨櫃和貨架的能力的期望®臨牀試驗數據支持我們的候選產品的開發，包括我們的HANK、TANK、T-HANK™、MSC和M-Cenk™候選產品；
•我們對包括Anktiva在內的候選產品的開發、應用、商業化、營銷、前景和一般用途的期望™ (N-803)、Sarna、hAd5和酵母構建體、重組亞單位蛋白、Toll樣受體激活佐劑和阿黴素；
•監管申請或其他行動和相關監管機構迴應的時機或可能性，包括任何計劃的研究新藥(IND)、生物製品許可證申請(BLA)或新藥申請(NDA)申請，或尋求加快監管批准途徑或孤兒藥物狀態以及突破性治療名稱；
•我們實施和支持我們的SARS-CoV-2(新冠肺炎)疫苗和治療計劃的能力；
•我們實施綜合發現生態系統的能力和規劃的生態系統的運作，包括能夠定期增加新表位，並隨後制定新的候選產品；
•戰略合作伙伴分享我們的願景並有效地與我們合作實現我們的目標的能力和意願；
•各種第三方參與涉及我們的候選產品的研究和開發活動的能力和意願，以及我們利用這些活動的能力；
•我們吸引更多第三方合作者的能力；
•我們對與我們的候選產品相關的管理簡便性的期望；
•我們對候選產品的患者兼容性的期望；
•我們對候選產品的潛在市場以及我們為這些市場提供服務的能力的信念；
•我們對登記和提交臨牀試驗的時間以及與此類試驗相關的方案的期望；
•我們有能力生產抗體細胞因子融合蛋白、DNA、RNA或重組蛋白疫苗、Toll樣受體激活佐劑、NK細胞或T細胞療法，或損傷相關分子模式(DAMP)誘導療法；
•我們對與我們的候選產品相關的潛在製造和分銷利益的信念，以及我們擴大候選產品生產的能力；
•我們關於製造設施的計劃，以及我們相信我們的製造能夠在內部進行；
•我們相信我們的抗體細胞因子融合蛋白、DNA、RNA或重組蛋白疫苗、Toll樣受體激活佐劑、NK細胞療法或潮濕誘導劑平臺的潛力，以及我們的業務基於這些平臺的個別和集體成功的事實；
•我們對我們的抗體細胞因子融合蛋白、DNA、RNA或重組蛋白疫苗、Toll樣受體激活佐劑、NK細胞療法或濕潤誘導劑以及其他候選產品家族的額外臨牀測試的規模或持續時間的信念；
•即使我們成功地開發和商業化了像我們的N-803或PD-L1 t-Hank這樣的特定候選產品，我們單獨或與其他治療劑聯合開發和商業化我們其他候選產品的能力；
•能夠獲得並保持對我們的任何候選產品的監管批准，以及任何批准的候選產品標籤上的任何相關限制、限制和/或警告；
•我們將任何經批准的產品商業化的能力；
•任何經批准的產品的市場接受率和程度；
•我們吸引和留住關鍵人才的能力；
•我們對未來收入以及未來運營費用、資本需求和額外融資需求的估計是否準確；
•我們有能力為我們的候選產品和技術獲取、維護、保護和執行知識產權保護，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人的知識產權；
•授予我們的許可的條款和條件，以及我們許可與我們的候選產品和技術相關的額外知識產權的能力；
•如果前Altor生物科學公司(Altor)股東持有的或有價值權(CVR)到期並根據其條款支付，對我們的影響(如果有)；
•美國的監管動態(美國)和外國；以及
•冠狀病毒大流行或對大流行的反應對我們的業務、臨牀試驗或人員的任何影響。
前瞻性表述包括非歷史事實的表述，可以通過“預期”、“相信”、“可能”、“尋求”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“將”或類似的表述以及這些術語的否定來識別。此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述是基於截至本年度報告日期我們掌握的信息，儘管我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了徹底的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒投資者不要過度依賴這些陳述。
本年度報告還包含關於我們的行業、我們的業務和某些疾病的市場的估計、預測和其他信息，包括關於這些市場的估計規模以及某些疾病的發病率和流行率的數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與該信息中反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和由市場研究公司和其他第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得本行業、企業、市場和其他數據。
前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。中我們更詳細地討論了這些風險第1A項。“風險因素”本年度報告的一部分。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述，將其作為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間框架內實現我們的目標和計劃的陳述或保證。此外，前瞻性陳述僅代表截至本年度報告之日我們管理層的信念和假設。
除非法律要求，我們沒有義務更新這些前瞻性陳述，或更新實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同的原因，即使未來有新的信息可用。您應完整閲讀本年度報告，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。
Anktiva、Cenk、ConkWest、GlobeImmune、GlobeImmune(標識)、HANK、HANK(中文)、ImmunityBio、NantKwest、NK-92、OutSmart Your Disk、TANK、Tarmogen、VesAnktiva和VivaBioCell是免疫生物公司、其子公司或其附屬公司的商標或註冊商標。
我們的候選產品，包括N-803，都是調查性的。安全性和有效性尚未得到包括美國食品和藥物管理局(FDA)在內的任何機構的證實。
本年度報告包含對我們的商標和屬於其他實體的商標的引用。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標和商號，包括徽標、插圖和其他視覺顯示，可在沒有®或TM但此類引用並不意味着我們不會根據適用法律最大程度地主張我們的權利或適用許可人對這些商標和商號的權利。我們不打算使用或展示其他公司的商號或商標，以暗示我們與任何其他公司的關係，或任何其他公司對我們的支持或贊助。
在本年度報告中，“免疫生物公司”、“該公司”、“合併後的公司”、“我們”、“我們”和“我們的”是指免疫生物公司及其子公司。
我們的業務
免疫生物公司是一家臨牀階段的生物技術公司，開發下一代療法和疫苗，以補充、利用和放大免疫系統，以戰勝癌症和傳染病。我們努力成為一家垂直整合的免疫治療公司，設計和製造我們的產品，使它們更有效、更容易獲得、更方便地存儲，更容易給患者管理。
我們廣泛的免疫治療和細胞治療平臺旨在通過有計劃地激活固有免疫系統(自然殺傷(NK)細胞、樹突狀細胞和巨噬細胞)以及適應性免疫系統(B細胞和T細胞)來攻擊癌症和感染病原體。這種潛在的同類最佳方法的目標是產生免疫原性細胞死亡，從而消除體內的無賴細胞，無論它們是癌症還是病毒感染。我們的最終目標是使用這種方法來建立一種“免疫記憶”，為患者帶來長期的好處。
我們的業務建立在多個平臺的基礎上，這些平臺共同作用於整個免疫反應，目標是對疾病進行有針對性的、持久的、協調的和安全的免疫。這些平臺及其相關的候選產品旨在克服目前腫瘤學和傳染病護理標準的侷限性，如檢查點抑制劑和抗逆轉錄病毒療法。我們的產品組合包括：
我們的平臺包括9種首創的人類治療劑，目前正在進行26項臨牀試驗，其中17項處於第二或第三階段開發，涉及液體和固體腫瘤的12種適應症，包括膀胱癌、胰腺癌和肺癌。這些癌症屬於最常見和最致命的癌症類型，現有護理標準的失敗率很高，在某些情況下，沒有可用的有效治療方法。在傳染病方面，我們目前正在研究的目標是新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)和人類免疫缺陷病毒(HIV)等病原體。我們認為，SARS-CoV-2目前缺乏針對該病毒，特別是其變種提供長期保護的疫苗，而艾滋病毒影響着全球數千萬人，目前還沒有已知的治癒方法。
我們相信，我們協調和組合治療以實現最佳免疫系統反應的創新方法將成為跨越多種臨牀適應症的治療基礎。此外，我們認為，來自多個臨牀試驗的數據表明，N-803具有廣泛的潛力來提高治療性單抗(MAbbs)的活性，包括檢查點抑制劑(例如Keytruda)，覆蓋廣泛的腫瘤類型。N-803目前正在進行12種適應症的21項臨牀試驗(免疫生物和研究人員贊助)的研究。儘管這樣的指定可能不會導致更快的開發過程或監管審查，也可能不會增加候選產品獲得批准的可能性，但免疫生物公司的新型抗體細胞因子融合蛋白Anktiva已經獲得了突破性治療和快速通道FDA與卡米特芽孢桿菌結合使用的名稱-蓋林(卡介苗)用於治療慢性阻塞性肺疾病卡介苗-無反應的非肌肉浸潤性膀胱癌(NMIBC)合併原位癌(CIS)，伴或不伴Ta或T1疾病。2022年5月，我們宣佈向FDA提交了生物製品許可證申請(BLA)，用於我們的候選產品Anktiva與卡介苗聯合治療BCG反應無效的NMIBC合併CIS患者，無論是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我們宣佈FDA已接受我們的BLA進行審查，並將目標處方藥使用費法案(PDUFA)的行動日期定為2023年5月23日。目前還不清楚FDA何時會批准我們的BLA，如果真的會批准的話。
我們已經建立了良好的製造規範(GMP)的規模化製造能力，擁有尖端的電池製造專業知識和現成的設施，以及廣泛和經驗豐富的研發(R&D)、臨牀試驗以及監管運營和開發團隊。
我們的戰略
我們尋求成為全球領先的免疫療法公司，通過創造下一代免疫療法來解決腫瘤學和傳染病領域尚未得到滿足的嚴重需求。為了實現這一目標，我們的戰略的關鍵要素包括：
•推進我們的先導抗體細胞因子融合蛋白N-803的批准和商業化，將其作為免疫治療組合的組成部分，包括帶有檢查點抑制劑的組合；
•不斷審查我們的臨牀流程，評估我們的戰略重點，以最大限度地增加獲得監管批准的機會，並滿足未得到滿足的醫療需求；
•加快我們的免疫治療平臺和候選產品的註冊意向，以解決難以治療的腫瘤和傳染病適應症；
•繼續開發、許可和獲取技術，以補充和加強我們的平臺和候選產品，無論是作為單一藥物還是聯合療法，以激活和協調先天和適應性免疫系統，以產生針對多種腫瘤類型和傳染病的細胞記憶；
•優化對我們下一代靶向抗體細胞因子融合、重組蛋白和候選疫苗以及細胞療法的發現、開發和製造能力的投資；
•改進我們的配方和交付機制，使我們有希望的生物技術產品候選產品儘可能多地提供給最廣泛的人羣；以及
•為我們的多階段渠道培養新的和擴展現有的合作，以有效地在全球範圍內擴展。
我們的下一代平臺
1.抗體細胞因子融合蛋白
抗體細胞因子融合蛋白，如N-803，是一類新型的生物藥物，可以增強細胞因子的治療潛力，促進疾病部位的淋巴細胞滲透，改善免疫反應。N-803是一種新型的IL-15超激動劑融合蛋白，由高親和力突變體IL-15N72D與IL-15受體融合而成α壽司亞基，並與Ig G1Fc的Fc部分相連。新型抗體細胞因子融合蛋白特異性地增加免疫系統的兩個關鍵方面-NK細胞和細胞毒性(腫瘤細胞殺傷)CD8T細胞的活性，並通過增強IL-2受體與β位點的結合而發揮作用，從而產生殺傷T細胞而不是免疫抑制調節性T細胞(T-REG)。這種超激動劑IL-15活性是第一種激活和增殖NK細胞、CD8+殺傷T細胞和記憶T細胞的活性。我們相信，這種融合蛋白與我們的自然殺傷細胞治療平臺和我們的DNA/RNA載體輸送平臺相結合，使免疫生物公司處於領先地位，成功地提供了一種癌症疫苗，可對多種腫瘤類型產生持久的完全反應。儘管這樣的指定可能不會導致更快的開發過程或監管審查，也可能不會增加候選產品獲得批准的可能性，Anktiva已收到突破性治療和快速通道FDA指定治療卡介苗無反應的NMIBC CIS伴或不伴Ta或T1病以及快速通道卡介苗反應遲鈍的NMIBC乳頭狀和BCG幼稚的NMIBC CIS。
In 2022年5月，我們宣佈向FDA提交我們的候選產品Anktiva的BLA，Anktiva與BCG聯合治療BCG反應無效的NMIBC合併CIS患者，無論是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我們宣佈FDA已接受我們的BLA進行審查，並將PDUFA的目標行動日期定為2023年5月23日。目前還不清楚FDA何時會批准我們的BLA，如果真的會批准的話。
我們認為，具有登記潛力的其他N-803適應症包括卡介苗反應遲鈍的乳頭狀膀胱癌、肺癌、胰腺癌和多形性膠質母細胞瘤((GBM)腫瘤學和傳染病中的艾滋病毒。
N-803
除了N-803，我們還在開發針對CD20、PD-L1、IL-12和轉化生長因子-β至進一步增強針對感染性疾病或腫瘤微環境的NK和T細胞活化，調節全身和局部免疫反應，加速免疫原性細胞死亡。臨牀前開發的優先候選產品包括抗體細胞因子融合蛋白N-820(靶向CD20)、N-809(靶向PD-L1)、N-812(向壞死的腫瘤細胞輸送IL-12)和N-830(輸送轉化生長因子-12ß誘捕壞死性腫瘤細胞)。
2.DNA、RNA和重組蛋白疫苗技術
我們已經開發並獲得了多種傳染病疫苗遞送技術的權利，以靶向關鍵病毒，包括SARS-CoV-2，並用於腫瘤學遞送常見腫瘤相關抗原(TAA)和新表位(僅由癌細胞表達)。這些技術可以傳遞DNA、自擴增RNA(SARNA)和亞單位蛋白來誘導B細胞和T細胞的記憶，這是由於CD4+和CD8+T細胞的激活以及抗體(體液)反應。在SARS-CoV-2中，我們認為，對高度可變的S蛋白和與有限記憶T細胞反應相關的抗原漂移的關注，正在導致對當前一代疫苗出現抗藥性的可能性。N蛋白在冠狀病毒屬中高度保守，是病毒感染細胞中含量最豐富的結構蛋白之一。針對N蛋白的加強疫苗可以提供最大限度的免疫保護，以抵禦當前和未來的新冠肺炎變異，如Delta和奧密克戎及其相關的亞系變異。在腫瘤學方面，我們正在探索N-803與hAd5 TA的聯合應用，如E6/E7、CEA、MUC1、brachyury和PSA，我們相信這些藥物可以產生免疫記憶。我們的關鍵疫苗交付技術包括：
a.自擴增RNA
合成RNA技術迅速出現，用於預防和治療性疫苗，部分原因是它允許快速、可擴展和無細胞製造，SARS-CoV-2 RNA疫苗的採用證明瞭這一點。我們相信我們的SARNA技術(從獲得高級衞生研究所(AAHI)(前身為傳染病研究所，IDRI)獲得許可)直接和在SARS-CoV-2的情況下，通過我們與Amyris，Inc.(Amyris)於2021年12月成立的合資企業)代表着對現有RNA技術的重大改進。我們的SARNA結構包括一種納米結構脂質載體(NLC)配方，對於熱穩定性和促進基因序列的替換非常重要，並已顯示出用多價菌株接種的能力。 自我複製能力允許提高效力通過 保持來自RNA病毒載體的自動複製活性，而自我放大能力可能會增加免疫的持續時間和廣度。在小動物和非人靈長類動物(NHP)模型上的臨牀前研究表明，Sarna遞送載體具有強大的體液和細胞免疫原性。新冠肺炎的SARNA第一階段人體試驗於2022年開始，2023年第一季度繼續進行。結果到目前為止，Sarna S結構的不良反應有限，該試驗目前正在以類似的劑量遞增方式評估我們的Sarna N結構的安全性和免疫原性。一旦第一階段完成，結果將被用於第二階段設計，以獲得最佳的免疫原性。
b.第二代腺病毒hAd5矢量
腺病毒是一種成熟的病毒載體，可以作為疫苗來刺激免疫系統。我們的人腺病毒血清型5(HAd5)技術在早期1(E1)、早期2(E2b)和早期3(E3)區域(HAd5)具有獨特的缺失[E1-, E2b-, E3-])，這使得它在存在已有的腺病毒免疫的情況下有效，並降低了產生從頭開始的載體定向免疫的風險。我們已經開發了幾種候選的hAd5產品，這些產品已經在多個臨牀試驗中作為治療傳染病和某些癌症的潛在疫苗進行了研究。重要的是，這些候選產品已經顯示出在臨牀前模型和癌症患者中克服先前腺病毒免疫的能力。
在腫瘤學方面，我們正在探索N-803與hAd5 TAAs的聯合應用，如HPV E6/E7、CEA、MUC1、brachyury和PSA，我們相信這些藥物可以產生免疫記憶。
c.重組蛋白平臺
我們的酵母疫苗平臺已經在腫瘤學和傳染病方面進行了研究：
(i)我們的Tarmogen平臺(從我們的子公司GlobeImmune，Inc.(GlobeImmune)獲得許可)已管理到超過在FDA規定的臨牀試驗中，有400名癌症或傳染病患者。這一平臺技術包括一種熱滅活的重組釀酒酵母疫苗，該疫苗旨在表達免疫原，如TAAs、病原體抗原和腫瘤特異性新表位。用該平臺免疫可誘導出能夠清除腫瘤細胞或病原體感染細胞的CD4+和CD8+T細胞反應。
(Ii)我們的Pichia平臺被用於生產RBD抗原(從貝勒醫學院(BCM)獲得許可(由德克薩斯州兒童醫院疫苗開發中心開發))，與3M-052/明礬佐劑和相關技術(從AAHI和3M(3M)及其附屬公司獲得許可)相結合時，已被證明在臨牀前模型中可提供對SARS-CoV-1、SARS-CoV-2(及值得關注的變種)和動物冠狀病毒的保護。
3.Toll樣受體激活佐劑
佐劑是人工合成的或天然存在的分子，可以激活Toll樣受體(TLRs)，從而增強疫苗的體液和細胞免疫反應。有10種人類TLRs在免疫細胞內外表達，它們的功能是識別病原體表達的異物。一旦被激活，這些TLRs就會刺激免疫細胞發出危險信號，啟動免疫反應。我們已經授權AAHI和3M及其附屬公司的佐劑和相關技術與上述疫苗遞送平臺結合，並可以獲得多種Toll受體激活劑，包括TLR4、TLR7和TLR8。合成的咪唑喹諾酮3M-052在結構上類似於requimod。3M-052/明膠佐劑配方在美國處於HIV抗原的第一階段試驗，耐受性良好，具有免疫原性。
4.自然殺傷細胞療法
免疫Bio擁有最全面的臨牀階段自然殺傷細胞平臺之一，它已經證明瞭通過多種並行機制誘導癌症和病毒感染細胞死亡的能力，包括先天殺傷、抗體介導的殺傷、嵌合抗原受體(CAR)導向的殺傷以及抗體介導和CAR導向的聯合殺傷。
a.現成自然殺傷(NK)細胞
自然殺傷細胞(NK細胞)是一種對天然免疫系統至關重要的細胞毒性淋巴細胞。NK細胞在應激狀態下對腫瘤細胞和病毒感染細胞具有自發的殺傷活性。激活後，NK細胞還會分泌幾種細胞因子，如干擾素-γ(幹擾素-γ)、腫瘤壞死因子-α(腫瘤壞死因子-α)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)以及可調節其他細胞功能的趨化因子先天免疫細胞和適應性免疫細胞。從克隆性NK細胞淋巴瘤患者中建立了細胞毒細胞系(包括我們的NK-92)。這些細胞可以在細胞因子(IL-2、IL-15)存在的情況下在培養中擴增。我們的“現成”NK細胞平臺已經以各種方式進行了分子工程，以增強其對癌症和病毒感染細胞的殺傷能力。與正常的自然殺傷細胞不同，我方承兑匯票ELL不表達關鍵的抑制性受體，而疾病細胞經常利用這些受體來關閉NK細胞的殺傷功能，從而逃避消除。 我們已經通過基因工程改造了我們的ank細胞平臺，以過度表達與抗體結合的高親和力CD16受體。這些抗體是以抗體為靶的漢克·賽爾LS旨在直接結合IgG1型抗體，如Avelumab、曲妥珠單抗、西妥昔單抗和利妥昔單抗，目的是通過增加能夠通過抗體依賴的細胞細胞毒(ADCC)殺死癌細胞的合格自然殺傷細胞的數量來增強這些抗體的殺癌效率。
我們最先進的現成候選產品系列是一種創新的生物工程組合，將我們的Hank平臺的所有功能與汽車(t-Hank)結合在一起。該平臺下的候選產品有三種殺戮模式：先天殺戮、抗體介導殺戮和汽車定向殺戮。這些候選產物還包括一個或多個額外的表達元件，如功能性細胞因子、趨化因子和運輸因子。這些候選產品旨在與商業上可用的治療性抗體相結合，以有效地靶向同一癌症特定蛋白的兩個不同表位或兩個完全不同的癌症特定蛋白。試驗研究OOUR t-Hank候選產品啟動-PD-L1 t-Hank在三陰性乳腺癌的一期試驗中(TNBC)，和一個第二階段胰腺癌試驗-和CD19 t-Hank已經獲準開始第一階段測試。
據報道，與美國國家癌症研究所(NCI)合作，我們的PD-L1t-Hank是一種有效的細胞治療藥物，可以對抗髓系來源的抑制細胞(MDSC)，並克服多種類型耐藥腫瘤中的T細胞逃逸(Fabian等人，2020)。2022年6月在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)會議上報告並於2023年1月在ASCO GI上更新的針對晚期胰腺癌患者的Quilt 88試驗結果顯示，經過兩次治療後進展的患者的中位總生存期為6.3個月(95%CI：5.0，7.2個月)，歷史生存期增加了一倍以上。
我們相信，我們有一系列其他著名的汽車供t-Hank使用，包括表皮生長因子受體(EFFR)(EGF：行情)和T.N：行情.EGFR)，它正在通過臨牀使能研究取得進展，這將使我們能夠潛在地解決更廣泛的癌症，作為非化療聯合方案的一部分。
b.自體和異體記憶樣細胞因子增強的自然殺傷細胞(M-CENK)
記憶樣細胞因子增強的NK細胞是一組獨特的淋巴細胞，在與白細胞介素12(IL-12)、IL-15和IL-18短暫預激活後分化，並對細胞因子重新刺激表現出增強的反應，包括增強的幹擾素-γ對白血病細胞系的產生和細胞毒作用。這些細胞已經被分離出來，並以其獨特的細胞表面標誌物特徵和高度可取的免疫記憶特徵為特徵，其顯著的抗癌活性持續了數週至數月，這使得這些細胞成為十多年來的研究重點。 我們開發了一種獨特的能力來生成獨特的M-Cenk細胞產品組合我們的專利技術和細胞因子，以及我們在NK細胞產品規模化生產方面的專利方法和整體專業知識。一期試驗是公開的，並積極招募患者參加試驗。IRST-人體試驗研究M-Cenk實體瘤中的平臺(被子3.076)。
5.損傷相關分子模式誘導劑
濕氣是對細胞壓力和死亡的反應，並引發強有力的無菌炎症。最近的證據表明，DAMPS也可能在癌症的發展以及宿主對細胞毒性抗腫瘤治療的反應中發揮關鍵作用。DAMPS可能通過提醒免疫系統存在瀕臨死亡的腫瘤細胞來發揮保護作用，從而觸發免疫原性腫瘤細胞的死亡。白蛋白結合的免疫調節劑和腫瘤相關抗原調節劑靶向將化療藥物輸送到腫瘤微環境，激活腫瘤殺傷巨噬細胞和/或實現腫瘤抑制微環境。
a.醛多柔比星
阿黴素是一種白蛋白相關的蒽環類藥物，旨在針對癌症的免疫逃逸。阿黴素與阿黴素具有相同的細胞毒性作用機制，阿黴素目前被批准用於14種適應症，包括乳腺癌、霍奇金淋巴瘤和小細胞肺癌(SCLC)，但還具有獨特的藥理特性，導致較低的心臟毒性，如LadRx公司(LadRx，前身為CytRx公司)以前進行的軟組織肉瘤第二期和第三期臨牀試驗所示。2017年，LadRx將阿多阿比星的全球開發、製造和商業化授權授予我們。研究中的治療方法目前處於轉移性胰腺癌(被子88)聯合N-803的濕性誘導劑的2期試驗中 和PD-L1 t-Hank評價聯合用藥的安全性和有效性。
b.硝酸甘油酯
VRX-3996(Nanatinostat)是一種口服的組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑，正在由Viracta開發。Nanatinostat對I類HDAC的特定亞型具有選擇性，這是誘導在Epstein-Barr病毒相關惡性腫瘤中表觀遺傳沉默的病毒基因的關鍵。在臨牀前研究中，納米他汀已被證明可以重新激活腫瘤細胞中沉默的轉基因，從而使它們成為NK細胞殺傷的優先目標，同時還可以廣泛地刺激患者的免疫系統，為改善癌症患者的臨牀反應提供了可能性。HDAC抑制劑的活性被認為是基於癌細胞上自然殺傷分子2D(NKG2D)配體表達的上調，NKG2D配體作為NK細胞的“Eat-me”信號，可以促進NK細胞的增殖、激活和癌細胞殺傷。我們與Viracta達成了一項協議，根據該協議，我們獲得了與Nanatinostat相關的專利和技術的全球獨家權利，可與我們的NK細胞療法平臺結合使用。
我們的管道
我們的平臺包括9種首創的人類治療劑，目前正在進行26項臨牀試驗，其中17項處於第二或第三階段開發，涉及液體和固體腫瘤的12種適應症，包括膀胱癌、胰腺癌和肺癌。這些癌症屬於最常見和最致命的癌症類型，現有護理標準的失敗率很高，在某些情況下，沒有可用的有效治療方法。我們一直在根據我們資源的可用性以及我們和我們競爭對手的產品和候選產品的有效性和市場發展情況，不斷監測和決定啟動或繼續哪些試驗。
1.非肌肉浸潤性膀胱癌
在美國，膀胱癌是男性第四種最常見的實體惡性腫瘤，在女性中排名第十二。美國癌症協會估計，2023年將有82,290個新病例和16,710人死於膀胱癌。目前迫切需要治療NMIBC，避免根治性膀胱切除術以控制疾病。儘管這樣的指定可能不會導致更快的開發過程或監管審查，也可能不會增加候選產品獲得批准的可能性，Anktiva已收到突破性治療和快速通道FDA指定治療卡介苗無反應的NMIBC CIS(隊列A)，有或沒有Ta或T1疾病以及快速通道BCG無反應NMIBC乳頭(B組)和BCG幼稚NMIBC CIS的名稱。在我們的被子3.032試驗中，該公司於2022年11月發佈了報告，發表在《新英格蘭醫學雜誌》證據BCG無反應的NMIBC CIS(完全有效率為71%)和BCG無反應的NMIBC乳頭狀細胞(12個月無病生存率為55%)均達到了主要終點。正如在2022年ASCO大會上介紹的那樣，BCG加Anktiva的組合(在BCG無效的NMIBC患者中測量，A組和B組合並使用)耐受性良好，與治療相關的嚴重不良事件為1%，與免疫相關的嚴重不良事件為0%，24個月時膀胱癌特異性總生存率為100%。與治療相關的輕度不良事件包括排尿困難(22%)、多形尿(20%)、血尿(17%)、乏力(16%)和緊迫感(12%)，所有其他與治療相關的不良事件發生在7%或更低。發佈了涵蓋BCG和Anktiva膀胱內給藥的開創性專利，提供了到2035年的期限。
卡介苗反應遲鈍的獨聯體(被子3.032)
在我們對BCG無反應的高級別NMIBC患者進行的2/3期開放標籤多中心試驗中，患者在誘導期間每週接受BCG加Anktiva治療，連續6周。患者還接受額外的治療，包括每三個月三次維持治療，持續12個月，然後在18個月。在24、30和36個月沒有疾病或輕度Ta疾病的患者有資格繼續接受卡介苗加Anktiva(A組)或Anktiva單獨(C組)治療(每週3次)，由主要調查人員酌情決定。
卡介苗無反應的NMIBC CIS試驗的主要終點是任何時候的CR率等於或大於30%，95%可信區間的下限必須大於或等於20%才能成功。完全緩解或可測量的疾病在治療後消失，在首次使用卡介苗加Anktiva後三個月或六個月進行評估(此後每三個月評估一次，直至24個月)。一旦試驗中的80名患者中至少有24名患者完全緩解，這一終點就會實現。
在我們的試驗期間，所有納入A組的患者都接受了研究中推薦的全強度劑量的卡介苗治療。我們招募了因卡介苗短缺而在參加試驗前接受較低劑量卡介苗治療的患者。在隊列A中，先前卡介苗劑量的平均值和中位數分別為16.5和12.0，這與FDA對卡介苗無效CIS的定義一致。FDA允許我們修改研究設計，允許納入這些患者，這些患者的定義可能需要在審查後與FDA進一步討論。發表的薈萃分析(曾2015)在NMIBC的6個相關隨機對照試驗和2個準隨機對照試驗中得出結論：小劑量卡介苗滴注可顯著降低NMIBC患者的總體副作用發生率，尤其是嚴重和全身症狀，而小劑量卡介苗的腫瘤控制效果不遜於標準劑量卡介苗。不能保證FDA會同意這一結論。
數據截止發生在2022年1月，這為A組提供了大約24個月的中位隨訪期。中發佈的數據《新英格蘭醫學雜誌》證據2022年11月，82例患者中有58例完全緩解，緩解率為71%(95%可信區間：59.6，80.3)，中位緩解期為26.6個月(95%可信區間：9.9，[未達到上限])。在完全緩解的患者24個月時，避免膀胱切除術的概率和疾病特異性生存的概率分別為91.4%和100%。同樣，在隊列A的所有患者中，在24個月時，避免膀胱切除術的概率和疾病特異性生存的概率分別為84.1%和100%。
2022年5月，我們宣佈向FDA提交了我們的候選產品Anktiva聯合卡介苗治療卡介苗反應無效的NMIBC患者的BLA，該患者合併或不合並Ta或T1疾病。2022年7月，我們宣佈FDA已接受我們的BLA進行審查，並將PDUFA的目標行動日期定為2023年5月23日。目前還不清楚FDA何時會批准我們的BLA，如果真的會批准的話。
卡介苗反應遲鈍的乳頭狀(被子3.032)
在我們的第二階段，BCG無反應的高級別NMIBC乳頭患者的開放標籤多中心試驗(隊列B)中，患者在誘導期間每週接受BCG加N-803治療，連續六週。患者還接受額外治療，包括每三個月三次維持注射，最多12個月，然後每九個月，最多24個月。試驗的主要終點是12個月的無病率大於或等於30%，95%可信區間的下限必須大於或等於20%才能成功。為了達到主要終點，80名患者中必須有24名在12個月內沒有疾病。
數據截止期發生在2022年1月，這為B組提供了大約21個月的中位隨訪時間。中發佈的數據《新英格蘭醫學雜誌》證據2022年11月顯示的12個月無瘤存活率為55%(95%可信區間：42.0，66.8)，中位無瘤生存率為19.3個月(95%可信區間：7.4，[未達到上限])。72例患者中67例(93.1%)未行根治性膀胱切除術，24個月無瘤存活率為97.7%。
我們在2022年12月與FDA會面，FDA建議我們對卡介苗無反應的NMIBC乳頭狀病進行隨機試驗。
卡介苗-NA aive(被子2.005)
如上所述，N-803已經被授予快速通道FDA指定的治療方法的BCG-幼稚的NMIBC獨聯體。我們目前正在招募患者參加我們的2b期隨機雙隊列開放標籤多中心試驗，即BCG加Anktiva膀胱內注射與BCG單獨使用相比，用於BCG初治的伴有高級別NMIBC CIS(隊列A)和NMIBC乳頭(隊列B)的患者)。A組(CIS)和B組(乳頭狀組)的計劃登記人數分別為366名和230名。
2.肺癌
根據美國癌症協會的數據，肺癌是美國第二常見的癌症。2023年，據估計，美國將有238340例新確診的肺癌病例，其中127070人死於肺癌。非小細胞肺癌(NSCLC)約佔所有肺癌診斷的80%至85%，一旦癌症擴散到肺部以外，這些患者幾乎沒有成功的治療選擇。檢查點抑制劑在非小細胞肺癌中的發展是革命性的，在某些情況下使總存活率的中位數翻了一番；然而，患者的反應可能是短暫的，這是由於延遲反應和/或在達到初始反應後的進展。與膀胱癌一樣，N-803增強了NK和T細胞的增殖和激活，這些細胞對靶向和殺死肺癌細胞至關重要。因此，對於對PD-1或PD-L1檢查點抑制劑治療取得初步反應後復發的非小細胞肺癌患者，除了使用抗PD-1或抗PD-L1檢查點抑制劑外，還有一個強有力的理由來評估N-803。
對2016年1月至2017年6月在23名患者中進行的1/2期試驗以及隨後由南卡羅來納醫科大學進行的研究人員發起的2期試驗的彙集數據進行分析，證實了檢查點抑制劑和N-803聯合治療複發性非小細胞肺癌的活性。PD-L1>50%的15例患者，總有效率為38%，中位總生存期為17.1個月。這些初步發現相對於檢查點抑制劑治療一線設置的患者羣體中的歷史應答率是有利的。
在這些發現的基礎上，我們啟動了N-803和檢查點抑制劑組合的單臂2b多隊列籃子試驗(棉被3.055)，對象是根據FDA批准的適應症以前接受過PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑治療的患者。參加這項試驗的患者如果在檢查點抑制劑治療方面取得了積極進展，就符合條件。在登記後，患者繼續使用相同的檢查點抑制劑，但增加了N-803。儘管在進入試驗後在檢查點抑制劑治療方面取得了進展，但大多數患者恢復了穩定的疾病，並表現出穩定疾病的持久性，有些患者的持續時間長達9個月。在2021年ASCO年會上公佈的數據顯示，儘管患者之前僅在檢查點抑制劑治療方面取得了進展，但進入試驗後，大多數患者的臨牀益處要麼是病情穩定(49%)，要麼是部分緩解(9%)。
在登記參加棉被3.055的140名患者中，常見的1級和2級不良事件包括：注射部位反應(71%)、寒戰(34%)、乏力(27%)、發熱(24%)、流感樣疾病(13%)和食慾下降(10%)。截至2021年2月，共有16名患者(12%)報告了與N-803有關的18起3級和4級不良事件。所有報告的3級和4級不良事件發生的頻率都在5%或以下；兩名患者報告丙氨酸氨基轉移酶升高、天冬氨酸氨基轉移酶升高或血液鹼性磷酸酶升高、貧血、注射部位反應或注射部位疼痛。臨牀試驗現場調查人員報告懷疑由N-803引起的其他3級或4級不良事件包括：淋巴細胞數量減少；體重減輕；流感樣疾病；注射部位瘙癢；蜂窩織炎；注射部位蜂窩織炎；敗血癥；深靜脈血栓形成；低血容量性休克；結腸炎；腹瀉；精神錯亂；呼吸衰竭；以及斑丘疹。儘管基於這種相對耐受性較好的不良反應特徵，再加上NK和CD8+T細胞的刺激作用，有必要進行進一步的研究，但我們相信N-803有可能與其他免疫療法結合成為多種適應症的標準。
非小細胞肺癌(肺圖)
2021年10月，我們宣佈N-803已被肺癌主方案(LONG-MAP)選中，這是一個公私合作伙伴關係-包括NCI、國家臨牀試驗網絡(NCTN)合作小組(SWOG、ECOG-ACRIN、聯盟和NRG)、癌症研究之友和美國國立衞生研究院(FNIH)基金會-在LONG-MAP試驗中研究N-803。
該試驗設計是N-803與Keytruda聯合使用的隨機比較®(Pembrolizumab)在兩個不同的隊列中與標準護理化療方案進行比較：
•初級抵抗(隊列1)。在抗PD-1或抗PD-L1治療期間或之後，在抗PD-1或PD-L1治療(聯合或單一治療)開始後84天(第1週期第1天)發生的小於或等於(≤)的疾病進展。
•獲得性抵抗(隊列2)。在抗PD-1或PD-L1治療(聯合或單一治療)開始(週期1天1)後84天以上(>)，在抗PD-1或抗PD-L1治療期間或之後的疾病進展。
這項試驗將包括多達478名患有非藥物靶向腫瘤的二線患者，這些患者佔非小細胞肺癌病例的大多數。2022年4月，我們宣佈第一批參與者已經登記參加試驗。
非小細胞肺癌(被子2.023)
在非小細胞肺癌早期試驗的基礎上，以及我們相信N-803能促進NK和T細胞的增殖和激活，我們招募了患者參加隨機的第三階段試驗，在下面描述的隊列中評估N-803加檢查點抑制劑組合與其他檢查點抑制劑組合在非小細胞肺癌一線設置中的優劣：
•PD-L1 TPS>1%的鱗狀或非鱗狀NSCLC的免疫治療(隊列A)。在這項隨機試驗中，N-803與Keytruda和Keytruda的組合作為護理控制臂的標準。
•鱗狀非小細胞肺癌的化學免疫治療(隊列B)。N-803與卡鉑、阿布拉沙星的聯合應用®在這項隨機試驗中，凱特魯達與卡鉑、亞伯拉欣/紫杉醇和凱特魯達作為標準護理對照藥物。
•非鱗狀細胞非小細胞肺癌的化學免疫治療(隊列C)。在這項隨機試驗中，N-803與順鉑/卡鉑、Keytruda和培美曲塞的組合與順鉑/卡鉑、Keytruda和培美曲塞的組合作為護理控制組的標準。
審判目前正在進行中。
3.胰腺癌
根據ASCO的數據，在美國，胰腺癌是男性和女性癌症相關死亡的第四大原因，是所有主要癌症中死亡率最高的之一，每年奪走近5萬人的生命，晚期病例的五年存活率僅為3%。
晚期胰腺癌(被子88)
在二線或更大轉移性胰腺癌患者中進行的1b/2期探索性試驗顯示，在晚期疾病患者中，N-803和阿黴素與現成的NK(Hank)細胞、其他藥物和立體定向全身放射治療(SBRT)相結合的結果令人鼓舞。1b期和2期試驗的主要終點分別是安全性和客觀應答率。總體而言，82%(14/17)的晚期胰腺癌患者在接受包括N-803和阿黴素在內的聯合治療後實現了疾病控制。沒有與N-803相關的3級或4級不良事件的報道。
在這些探索性試驗的基礎上，結合PD-L1 t-Hank與Hank+抗PD-L1單抗的臨牀前發現，我們啟動了一項使用PD-L1 t-Hank的一線至三線胰腺癌臨牀試驗，如下所述。
•一線晚期胰腺癌(隊列A)。N-803聯合阿黴素和小劑量化療加SBRT加或不加PD-L1T-HANK與吉西他濱/阿布拉沙星的比較®作為這項隨機試驗中護理對照ARM的標準。
•二線晚期胰腺癌(隊列B)。N-803聯合阿黴素、小劑量化療加SBRT+PD-L1t-Hank方案與5FU/Onivyde方案的比較®作為這項隨機試驗中護理對照ARM的標準。
•三線及以上(隊列C)。N-803與阿黴素、低劑量化療加SBRT+PD-L1t-HANK在這項試驗的單臂隊列中結合使用，主要終點是總存活率。
2021年10月13日，我們宣佈試驗的C隊列已全部錄取。基於早期數據的優勢和重大的未得到滿足的醫療需求，我們向FDA提交了一項修正案，以增加隊列C的登記人數。截至2023年1月，根據ASCO GI的報告，這組高度晚期的患者(未能通過先前的兩到六個療程)的中位總生存期為5.8個月(95%CI：4.9，6.4個月)，超過了大約兩到三個月的歷史中位總生存期。在83名患者中，41名(49.4%)在之前的兩次治療後取得進展。這組患者的中位總生存期為6.3個月(95%可信區間：5.0，7.2個月)，是歷史總生存期(Manax等人2019年ASCO GI報告的3個月生存期)的兩倍多。在C組中，3級或以上與治療相關的不良事件包括貧血(32%)、中性粒細胞減少(25%)、血小板減少(13%)和疲勞(7%)，而所有其他3級或以上與治療相關的不良事件發生的頻率低於5%。
我們在2022年12月與FDA會面，以獲得轉移性胰腺癌聯合免疫治療和NK細胞治療的註冊途徑的指導，FDA建議我們對晚期轉移性胰腺癌進行隨機試驗。
4.多形性膠質母細胞瘤
根據美國神經外科醫生協會的數據，基底膜是最常見的惡性腦腫瘤，約佔所有原發腦腫瘤的48%，確診後第一年的存活率約為40%，第二年僅為17%。在臨牀前環境中，我們在小鼠GL261-Luc膠質母細胞瘤模型中評估了N-803的臨牀前活性。我們發現，N-803作為單藥治療，以及與抗PD-1抗體或立體定向放射外科治療相結合，表現出強大的抗腫瘤免疫反應，從而延長了荷瘤小鼠的生存時間，包括完全緩解。與對照組相比，N-803治療組小鼠的腫瘤體積減小，中位生存期增加。此外，N-803治療對膠質母細胞瘤腫瘤再攻擊具有長期免疫記憶作用。
目前正在開發一項新的隨機、多中心、3期試驗，以評估N-803、PD-L1 t-Hank和貝伐單抗在復發或進展性GBM患者中的安全性和有效性。試點階段將在隨機階段3部分之前評估這種聯合治療的安全性，並將其與貝伐單抗作為當前治療標準進行比較。
•領港員(A部)。招募將從一項針對10名患者的單臂研究開始，接受N-803、PD-L1 t-Hank和貝伐單抗聯合治療。B部分的試驗性ARM的繼續發展將基於A部分觀察到的聯合治療方案的總體風險/益處。
•聯合治療與貝伐單抗治療的隨機比較(B部分)。B部分將招募336名患者，隨機分配到試驗組或對照組(1：1)。
5.人乳頭瘤病毒相關腫瘤
根據疾病控制和預防中心的數據，每年約有19,400名女性和12,100名男性患上由人類乳頭瘤病毒(HPV)引起的癌症，HPV是美國最常見的性傳播感染。根據ASCO的數據，頭頸癌佔美國所有癌症的近4%。據估計，到2023年，美國將有超過66,470名男性和女性被診斷出患有頭頸癌，其中15,050人將死於這種疾病。
HPV相關性下泌尿生殖道癌、宮頸癌和頭頸部癌
在臨牀前動物模型的數據支持下，我們正在探索IBRX-042，它利用我們基於hAd5的疫苗平臺來靶向HPV感染引起的腫瘤(包括大多數類型的下生殖道(GU)、宮頸癌和一些類型的頭/頸癌)。我們的第二代hAd5載體包括hAd5的E1、E2b、E3區缺失的增強(E1-、E2b-、E3-)，降低了載體導向的免疫反應的風險，這可能會降低療效，同時保持高靶標抗原產生。該平臺此前曾被用於生產針對CEA、MUC1和brachyury等TAA的疫苗。在IBRX-042中，hAd5編碼HPV-16E6和E7腫瘤相關蛋白(腫瘤靶標抗原)。E6和E7在早期感染以及重要的細胞向快速分裂的腫瘤細胞的轉化中發揮作用。具體地説，E6促進P53的降解--這是一種典型的防止細胞過度分裂的因子--間接激活端粒酶，並破壞細胞磷酸酶腫瘤抑制基因PTPN13的功能。E7使pRb失活(其作用類似於P53)，激活Mi2b，也與轉化有關。這些致癌基因的改變共同推動了細胞的快速增殖，抑制或下調了關鍵的腫瘤抑制蛋白，並導致了細胞的永生。此外，E6和E7的表達是維持惡性轉化表型所必需的。IBRX-042已經在HPV+小鼠模型中證明瞭能夠誘導針對HPV16抗原的免疫反應，從而誘導出顯著的抗腫瘤效應。為了支持臨牀研究，我們成功地完成了GMP IBRX-042的GMP生產。
我們正在計劃一項1/2期開放標籤試驗，以評估皮下接種IBRX-042疫苗與N-803(以增強免疫反應)結合標準護理對HPV相關腫瘤患者的安全性和有效性。
6.實體瘤
局部晚期或轉移性實體腫瘤的自體M-CENK(棉被3.076)
NCI進行的一項初步研究表明，N-803增強了NK細胞對小細胞肺癌所有變種的抗腫瘤活性(FUSEK 2022)。基於這些數據和其他臨牀前分析，我們啟動了一項由兩部分組成的開放標籤第一階段試驗，以評估冷凍保存的M-Cenk細胞與N-803皮下注射在局部晚期或轉移性實體腫瘤患者中的安全性和初步療效。這項試驗將比較從沒有接受過先前治療或之前接受過一線治療(在收集和製造M-Cenk細胞之前)的新診斷患者中收集和製造的M-Cenk細胞的數量和質量，與從患有進展性疾病和接受過至少兩次癌症治療的患者收集和製造的M-Cenk細胞的數量和質量進行比較。試驗由兩個隊列組成，總共將有多達80名參與者，其中多達30人登記在隊列1中，多達50人登記在隊列2中。
•新診斷或不超過一種治療方法(隊列1)。包括新診斷的高危實體瘤患者，他們之前沒有接受過高危腫瘤的治療，或者之前接受過一線治療。第1組中的患者將參加淋巴細胞分離採集(A部分)，除非他們隨後加入第2組(B部分)，如果他們在≥2之前的治療後有進展性疾病，或如果他們在接受新輔助或輔助化療後12個月內有進展性疾病。他們還必須符合納入標準才能參加治療階段(B部分)。
•至少有兩個既往治療路線的進展性疾病(隊列2)。包括患有實體腫瘤的患者，他們在接受至少兩種先前治療後病情進展。
◦採集器(A部分)。根據腫瘤學家的建議，隊列2中的患者在接受四周的疾病特異性治療之前，將接受淋巴細胞的分離採集。
◦M-CENK和N-803的治療(B部分)。如果自體分離產品可以生產足夠數量的M-Cenk細胞，並且患者有資格參加治療階段(B部分)，M-Cenk將與N-803皮下注射，每月重複一次，前提是有足夠的M-Cenk劑量。
7.非霍奇金淋巴瘤
根據美國癌症協會的數據，2023年，美國估計將有80,550人被診斷為非霍奇金淋巴瘤(NHL)，20,180人將死於這種疾病。一項評估N-803與抗CD20單抗利妥昔單抗聯合治療惰性非霍奇金淋巴瘤(INHL)患者的第一階段試驗發表在美國癌症研究雜誌上，這些患者在兩個療程後復發或難治。臨牀癌症研究, in 2021. N-803與利妥昔單抗聯合方案®耐受性良好，只有一次報告的4級不良事件，沒有報告的5級不良事件。對於抗CD20單抗敏感的疾病患者，SQ隊列的總有效率為78%(7/9)，其中7/7(100%)為完全緩解(CRS)。
大多數B細胞惡性腫瘤表達高水平的CD19，包括大多數NHL，如瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、濾泡性淋巴瘤(FL)和套細胞淋巴瘤。此外，許多白血病表達高水平的CD19，包括B細胞前體急性淋巴細胞白血病，慢性淋巴細胞白血病(CLL)和毛細胞白血病。因此，兩種CD19指導的CAR-T細胞療法被FDA批准用於包括NHL和ALL在內的各種適應症。像T細胞一樣，NK細胞可以通過基因修飾來表達CARS，識別腫瘤相關的細胞表面抗原，並介導癌細胞的特異性識別和裂解。已經開發了許多表達CARS的ANK細胞系，重要的是，以CD19和CD20為靶點的ANK細胞已被證明對體外/體內淋巴母細胞白血病和淋巴瘤模型有效(Boissel 2013，Muller 2008，Romanski 2016)。來源於ANK的HANK細胞系被設計為表達Fcγ受體的高親和力變體(Fc ADCCRIIIa/CD16A158V)以及內質網保留的IL-2，並顯示出增強的γ介導的抗腫瘤活性(Jochems2016)。CD19 T-Hank細胞繫結合了Hank細胞的工程增強和針對CD19的CAR的表達，因此具有顯示強大的ADCC抗癌B細胞活性的潛力，併為r/rNHL患者提供臨牀益處。
復發/難治性非霍奇金淋巴瘤(被子3.092)
我們目前正在開發一項開放標籤的第一階段人類開放標籤試驗，以研究CD19 t-Hank作為單一藥物的安全性，以及CD19 t-Hank單獨與美妥昔單抗(Cohort A)以及與N-803和美妥昔單抗(Cohort B)聯合治療r/rNHL患者的安全性和初步療效。
8.其他腫瘤學適應症
除了上述試驗外，我們還在探索或進行其他幾項由公司贊助和研究人員發起的候選產品研究，包括結腸癌(N-803，hAd5 CEA)、前列腺癌(N-803，hAd5 PSA)、林奇綜合徵(N-803，hAd5 CEA、hAd5 MUC1、hAd5 brachyury)和頭頸癌(N-803、hAd5 CEA、hAd5 MUC1、hAd5 brachyury)等。
1.SARS-CoV-2
自從大流行開始以來，我們一直認為，高度可變的、僅以S為重點的、基於抗體的疫苗方法可能需要大約每六個月一次的加強劑，將被證明不足以克服病毒的進化。我們相信T細胞反應對清除病毒和長期免疫至關重要，因此我們的重點是針對高度保守的N蛋白的候選疫苗。隨着第一代S-Only疫苗的大規模採用，我們之前的NHP挑戰研究和早期試驗的數據構成了我們設計通用T細胞增強疫苗候選疫苗和目前正在南非進行的相關試驗集的基礎。
Themba Sarna疫苗Boost-南非(COVID 4.015)
塞姆巴人試驗是我們與下一代NLC的合資企業Sarna技術的第一次研究。2022年在南非，我們啟動了1/2階段試驗，評估基於SARNA的SARS-CoV-2疫苗作為增強疫苗在先前已經接種過新冠肺炎疫苗或以前感染過SARS-CoV-2的參與者中的安全性、反應性和免疫原性。我們正在測試Sarna S和Sarna N結構. 試驗的第一階段將於2023年第一季度進行。第一階段試驗最多有60名以前接種過疫苗/感染過疫苗的參與者，將被登記為6個單獨的隊列，接受單一疫苗強化接種，其中包括由NLC提供的編碼Spike蛋白的SARNA(AAHI-SC2疫苗)或編碼核衣殼蛋白的SARNA(AAHI-SC3疫苗)。我們預計第二階段試驗將以1：1：1：1的隨機設計招募多達120名先前接種/感染的額外參與者，分別接種揚森、Moderna或輝瑞-生物科技疫苗(對照組)、AAHI-SC2疫苗(實驗組1)或AHHI-SC3(實驗組2和3)。
2.愛滋病毒
艾滋病毒影響着全球數千萬人，目前還沒有已知的治療方法。目前治癒艾滋病毒的一種策略被稱為“先踢後殺”方法。“Kick”是誘導HIV脱離其在T細胞中的潛在休眠狀態，而“Kit”是通過免疫反應或免疫療法移除或殺死受感染的細胞。我們認為，在這一策略中，N-803是一種既能“踢”又能殺死的分子，因為它能夠激活CD4+T細胞中的病毒轉錄(“Kick”)，同時強烈激活CD8+效應記憶細胞和NK細胞，這些細胞對識別和殺死HIV感染細胞(“KILL”)以及將這些細胞引導到病毒庫的位置非常重要。
HIV治癒研究
2021年6月，我們宣佈啟動一項由艾滋病臨牀試驗小組(ACTG)和NIAID(“HIV治癒研究”)贊助的研究，該研究將評估N-803單獨或與廣譜中和抗體一起在抗逆轉錄病毒治療(ART)中斷後是否可以控制HIV。這項第一階段的開放標籤隨機試驗將招募46名艾滋病毒攜帶者，他們的病毒已被ART抑制了大約兩年，其中至少30%是順性女性或變性人男性。
泰國紅十字會和美國軍方艾滋病毒研究項目
2021年4月，我們宣佈啟動由泰國紅十字會和美國軍事艾滋病毒研究計劃贊助的第二階段試驗。這項試驗招募了15名患者，旨在調查在急性HIV感染期間給予N-803的安全性、耐受性和免疫刺激作用。N-803將在零周、三週和六週皮下注射(共三劑)，並將與抗逆轉錄病毒治療一起開始，以確定N-803的免疫刺激作用是否將減少急性感染期間出現的艾滋病毒數量。個別參與者的試用期約為12周。據推測，在急性艾滋病毒感染期間開始抗逆轉錄病毒治療的N-803與單獨使用抗逆轉錄病毒治療相比不會導致併發症或額外的毒性，並可能通過抑制感染者體內艾滋病毒宿主的早期建立而導致這些患者的病毒載量減少。
NIAID明尼蘇達大學試驗
一項1b期非隨機開放標籤臨牀試驗，由明尼蘇達大學與美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)研究了N-803對抗逆轉錄病毒治療HIV疾病中B細胞濾泡的影響。這項試驗包括10名接受有效抗逆轉錄病毒治療的艾滋病毒感染者，他們接受了N-803，以深入研究治療的免疫學效果。假設是在接受N-803治療的HIV感染者中, CD8+T細胞將遷移到B細胞濾泡中並增加數量，這將導致出現可誘導HIV前病毒的細胞的頻率降低。試驗處於數據分析模式，所有受試者都已完成試驗。
除了上面列出的研究和試驗，我們正在探索與泰國和美國的軍方合作伙伴使用N-803加廣譜中和抗體(BNAbs)和艾滋病毒疫苗進行的另一項艾滋病毒試驗。
我們的大規模GMP生物製造能力
免疫生物公司採取了垂直整合的戰略地位，並根據FDA的GMP標準進行大規模生產，甚至在第二階段臨牀試驗開發期間也是如此。生物上游和下游的製造能力，以及隨之而來的技術訣竅和需要批准的監管合規性，都有很長的交付期。我們已經採取了一種準備方法，以便在全球範圍內提供我們的疫苗、免疫療法和細胞療法產品。因此，我們已經建立了自己的工廠，並可以在全球範圍內使用設施。
我們創造高效製造流程和供應鏈的能力對我們開發新療法將是重要的。我們的戰略是預測我們的早期研發計劃對臨牀前和最終臨牀候選產品的需求，重點是快速大規模生產融合蛋白、hAd5、Sarna、亞單位蛋白、Toll受體激活劑和NK細胞產品的能力。此外，我們開發合成小分子和免疫調節肽的流水線使用創新技術來衍生新的療法。我們相信我們的管理團隊成員，其中許多人在納米顆粒商業化和大規模注射藥物生產方面都有經驗，他們有能力構建必要的流程和調試必要的設施，以實現我們的開發和商業化目標。對於眾所周知的工藝，我們目前正在與老牌合同製造組織(CMO)合作，並計劃繼續合作，生產藥物物質和藥物產品。此外，我們還計劃進一步提高藥品、藥品以及標籤和包裝的內部製造能力。
我們的製造模式概述
我們的製造能力包括生產和測試各種藥物和藥品的先進技術設施。我們經驗豐富的運營和質量團隊專注於內部製造和測試，不斷努力創造強大、高質量、高效和一致的供應，以滿足目標產品配置文件的要求。我們的第一階段製造流程旨在從臨牀開發的所有階段無縫擴展到商業製造，以推動成功的商業化。
商業化生產cGMP
對於我們的N-803候選產品，我們已經與一家跨國生物製品製造商簽訂了合同，該公司在美國、歐洲和亞洲擁有多家符合cGMP標準的設施，如果獲得批准，我們目前的臨牀試驗和未來的商業銷售。這些設施擁有強大的工藝開發和驗證以及質量監督，擁有運行多個2,000-20,000升生產生物反應器的高容量生產套件。
GMP抗體和融合蛋白生產的臨牀試驗
我們正在加利福尼亞州建立一個符合cGMP的多平臺設施，其中包括一個用於生產抗體和融合蛋白(包括N-803)的大空間，用於治療癌症和傳染病。該設施將包括完全集成的生物上游和下游生產套件，以及一個用於高容量抗體和融合蛋白生產的質量保證/質量控制釋放實驗室。
臨牀試驗GMP Sarna、腺病毒和酵母菌生產
我們已經在加利福尼亞州的多個地點和科羅拉多州的一個腫瘤學和傳染病地點建立了其他符合cGMP的設施，用於SARNA、腺病毒和酵母的生產。我們在加利福尼亞州的一個站點致力於腺病毒產品的候選者，用於生產治療傳染病和腫瘤學TAA的候選疫苗。這些設施通常擁有完全集成的生物上下游生產套件和質量保證/質量控制釋放實驗室，以實現高能力、連續或個性化的即時疫苗生產。
GMP NK細胞治療產品的臨牀試驗
我們已經建立了其他符合cGMP的設施，用於在加利福尼亞州的多個腫瘤學地點生產NK細胞治療產品。我們在加利福尼亞州的一個站點致力於我們的現成候選產品(包括PD-L1T‑Hank)，而另一個主要專注於我們的M-Cenk候選產品，包括我們第二代產品的培訓實驗室。
CGMP ISO 5級製造設施
2022年2月14日，我們獲得了紐約西部約409,000平方英尺可出租的cGMP ISO 5級製藥製造空間(敦刻爾克工廠)的租賃權益。2022年9月，由於項目即將開工，我們開始了敦刻爾克工廠的裁員，我們認為這可能需要大約12到18個月的時間。我們相信，這個設施將為我們提供一個最先進的生物技術生產中心，它將極大地擴大和多樣化我們在美國的現有製造能力，以及在我們所有關鍵平臺上擴大生產的能力。
平臺候選產品的製造
免疫生物公司多樣化的候選產品組合和流水線需要對各種製造和質量保證方法有廣泛的瞭解。我們在流程、系統和技術上投入了大量資金，以建立廣泛的製造計劃，從IND支持到BLA準備我們的第一個商業產品，跨越了不同的開發水平。
我們相信，我們計劃在不同階段選擇性地為我們的某些資產使用CMO，再加上內部開發，將為我們提供保證，任何產品都將擁有備用製造選項。
競爭
我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與當前的療法和未來可能出現的新療法競爭。我們認為，影響我們任何候選產品成功的關鍵競爭因素將包括安全性、有效性、便利性、成本、市場準入、針對這些產品的促銷活動水平、競爭強度和知識產權保護。
我們將努力集中在難以治療和有大量未得到滿足的需求的腫瘤和傳染病適應症上，我們相信我們的平臺將廣泛適用於多種腫瘤類型和感染。基於我們平臺的廣度和深度，我們相信我們的競爭對手將從大型製藥公司到新興的新型生物技術公司。
腫瘤學
•抗體細胞因子融合與重組蛋白。該平臺主要與銷售檢查點抑制劑的大型製藥公司競爭。然而，這些大型製藥公司中的一些公司可能會尋求合作，將N-803與其上市的檢查點抑制劑結合起來。該平臺還將與開發類似方法的免疫治療融合蛋白公司競爭，其中包括Nektar治療公司、Neoleukin治療公司、諾華國際公司(Novartis)、F.Hoffmann-La Roche AG(羅氏)、Xencor，Inc.、Sanofi，S.A.(Sanofi)以及NMIBC、Ferring製藥、默克公司(Merck)和CG Oncology Inc.。
•DNA、RNA和重組蛋白疫苗技術。該平臺和相關的候選產品可能會與其他癌症疫苗競爭。其他潛在的癌症疫苗競爭對手包括阿喀琉斯治療公司、羅氏公司、BioNTech SE(BioNTech)公司、默克公司、Genocea生物科學公司、Geneos治療公司、杭州新抗原治療公司和Gritstone Bio，Inc.目前有一種經批准的樹突狀細胞癌症疫苗，由Dendron PharmPharmticals LLC銷售，用於治療轉移性去勢抵抗前列腺癌。專注於基於樹突狀細胞的方法的競爭對手公司包括Argos治療公司、默克公司、Inovio製藥公司、Precigen公司、Medigene AG和西北生物治療公司(Northwest)。
•Toll樣受體激活劑。該平臺與提供其他基於TLR激動劑的方法的公司競爭，其中包括Dyavax技術公司、Panacela Labs LLC、Primmune Treateutics，Inc.和Statera BioPharma，Inc.。
•自然殺傷細胞療法。該平臺的候選產品(HANK、TANK、T-HANK和M-Cenk)面臨着來自幾家專注於基於NK細胞療法的公司的競爭，這些公司包括雙體船生物公司、Celularity公司(Celularity)、世紀治療公司、Fate治療公司、Gamida Cell，Ltd.、Inmune Bio Inc.、Nkarta治療公司、NKGen Biotech，Inc.、Artiva BioTreateutics Inc./Merck、賽諾菲、Shoreline Biosciences，Inc.和武田製藥有限公司(Takeda)。此外，我們的NK細胞候選產品與使用或靶向自然殺傷細胞、NKT細胞、T細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞的其他基於細胞和分子的免疫治療方法競爭。目前，由諾華公司、吉利德科學公司(吉利德)/Kite Pharma(兩種上市產品)、百時美施貴寶公司(BMS)(兩種上市產品)和楊森製藥公司(揚森)/強生銷售的已獲批准的T細胞治療藥物有六種。其他專注於CAR-T相關治療方法的公司包括allgene治療公司、BMS、諾華公司、輝瑞公司(Pfizer)、Cellectis SA、Poseida治療公司、Janssen、Celularity、武田和Gilead。專注於其他基於T細胞的方法的競爭對手公司包括Adaptimmune有限公司、Adicet Bio，Inc.、Autolus Treateutics，Plc和葛蘭素史克。(GSK)、Precision Biosciences，Inc.、Beam Treateutics Inc.、BioNTech、Sensei BioTreateutics，Inc.、Senti Biosciences，Inc.和TCR²Treateutics Inc.
•潮濕誘導劑。這個平臺與提供各種化療藥物的公司競爭，包括阿布拉沙尼® (BMS)，阿黴素和紫杉醇/紫杉醇，以及免疫醫學公司生產的抗體藥物結合物(被吉列德收購)。
腫瘤學領域其他潛在的免疫療法競爭對手包括Affimed GmbH公司、AgenTus治療公司、Appia Bio公司、Codiak生物科學公司、Compass治療公司、Glycostem治療公司、Kuur治療有限公司、Gammadelta治療有限公司(Takeda)、萊爾免疫公司和GT生物公司。
傳染病
目前，我們的傳染病候選產品主要集中在SARS-CoV-2和HIV。專注於新冠肺炎疫苗(腺病毒、信使核糖核酸和其他方法)的競爭對手公司包括阿斯利康、強生/揚森、默克、Moderna治療公司、諾華和輝瑞/生物技術。此外，世界各地有非常多的公司、政府機構和學術中心正在開發或已經開發了新冠肺炎疫苗和療法。在艾滋病毒領域，我們有使用N-803的候選產品，這可能會與已經批准艾滋病毒療法的公司競爭，包括雅培公司、百時美施貴寶、吉利德和葛蘭素史克。
知識產權
我們努力保護和加強對我們的業務具有重要商業意義的專有技術、發明和改進，包括尋求、維護和捍衞專利權，無論是內部開發的還是從第三方獲得許可的。我們的政策是尋求保護我們的專有地位，其中包括在美國和美國以外的司法管轄區提交與我們的專有技術、發明、改進和候選產品相關的專利申請，這些對我們業務的發展和實施非常重要。我們還依靠與我們的專利技術和產品候選相關的商業祕密和技術訣竅、持續的創新和許可內的機會來發展、加強和保持我們在癌症治療和免疫治療領域的專利地位。我們預計將依賴數據排他性、市場排他性、專利期限調整和專利期限延長，以及通過指定孤兒藥物提供的監管保護。我們的商業成功將在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的候選產品、技術、發明和改進獲得並維護專利和其他專有保護；保護我們的商業祕密；維護我們使用第三方擁有的知識產權的許可證；捍衞和執行我們的專有權利，包括我們的專利；以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯有效和可執行的專利及第三方其他專有權利的情況下運營的能力。
我們已經開發、獲得並獲得了跨平臺的專利和專利申請，如前所述：(1)激活的NK和T細胞；(2)記憶T細胞的激活；(3)激活的殺瘤巨噬細胞。在激活的NK和T細胞方面，我們已經開發了N-803，這是一種與二聚體IL-15Ra/Fc融合蛋白複合的N72D變體IL-15；在記憶性T細胞激活方面，我們已經開發了表達腫瘤抗原的腺病毒和酵母免疫療法，如CEA、MUC1和brachyury，並獲得了SARNA技術的授權；對於激活的殺瘤巨噬細胞，我們獲得了LadRx的aldoxorub in，一種腫瘤靶向阿黴素結合物的授權知識產權。
我們擁有與N-803的開發和商業化相關的專利和專利申請。截至2022年12月31日，我們擁有的針對N-803的專利組合、N-803的使用方法以及與其他療法的組合包括大約19項已發佈的美國專利和8項未決的美國專利申請，以及約77項在美國以外的司法管轄區發佈的專利，包括歐洲、中國、日本、加拿大和澳大利亞。不包括任何專利期限調整和專利期限延長，已頒發的針對N-803、N-803的使用方法以及與其他療法的組合的美國專利預計將於2028年至2039年到期。不包括任何適用的延期，已頒發的外國專利預計將在2028年至2038年到期。如果我們未決的美國專利申請獲得專利，不包括任何專利期限調整和專利期限延長，這些專利預計將從2031年到2039年到期。
例如，這些專利和專利申請包括針對以下方面的權利要求：
•N-803種物質組成；
•N-803在癌症治療方法中的應用
•N-803在治療艾滋病毒方面的應用；以及
•使用N-803和其他療法的聯合治療。
我們擁有與細胞療法的開發和商業化相關的專利和專利申請。截至2022年12月31日，我們擁有的針對NK、HANK和t-HANK細胞系、這些細胞的使用方法以及與其他療法的組合的專利組合包括大約15項已頒發的美國專利和24項正在申請的美國專利，以及大約32項在美國以外的司法管轄區頒發的專利，包括歐洲、中國、日本和澳大利亞。截至2022年12月31日，我們針對NK、Hank和t-Hank系列、這些細胞的使用方法以及與其他療法的組合的授權專利組合包括大約4項已頒發的美國專利，以及在美國以外的司法管轄區(包括歐洲、加拿大和澳大利亞)頒發的約41項專利。不包括任何專利期限調整和專利期限延長，針對這些細胞療法、使用方法以及與其他療法的組合的美國專利預計將於2025年至2040年到期。不包括任何適用的延期，已頒發的外國專利預計將在2025年至2040年到期。如果我們未決的美國專利申請獲得專利，不包括任何專利期限調整和專利期限延長，這些專利預計將從2034年到2040年到期。例如，這些專利和專利申請包括針對以下方面的權利要求：
•NK細胞；
•漢克細胞；
•EGFR t-Hank細胞；
•CD19 T-Hank細胞；
•HER2 t-Hank細胞；以及
•PD-L1t-Hank細胞。
我們擁有與我們的臨牀前資產N-820和N-809的開發和商業化相關的專利和專利申請。截至2022年12月31日，我們擁有的針對N-820和N-809的專利組合以及N-820和N-809的使用方法包括大約7項已發佈的美國專利和1項未決的美國專利申請，以及約48項在美國以外司法管轄區發佈的專利。不包括任何專利期限調整和專利期限延長，針對N-820和N-809的已發佈美國專利預計將於2028年至2039年到期。如果一項專利是從我們未決的美國專利申請中頒發的，不包括任何專利期限調整和專利期限延長，該專利預計將於2028年到期。例如，這些專利和專利申請包括針對檢查點抑制物和TAA抗體以及結合分子與IL-15/IL-15Ra/Fc融合蛋白複合體的權利要求。
我們獨家許可來自LadRx的與醛阿黴素的開發和商業化相關的專利和專利申請。截至2022年12月31日，我們針對阿多阿比星及其使用方法的授權專利組合包括大約3項在美國頒發的專利，以及大約22項在美國以外的司法管轄區頒發的專利，包括歐洲、日本、韓國和澳大利亞。不包括任何專利期限調整和專利期限延長，針對阿羅比星的已頒發美國專利預計將於2033年至2034年到期。不包括任何適用的延期，已頒發的外國專利預計將在2033年至2034年到期。例如，這些專利和本專利申請包括針對以下方面的權利要求：
•醛多柔比星製劑；
•用於治療癌症的醛多柔比星製劑。
我們獨家擁有，並與美國衞生與公眾服務部(HHS)共同擁有和獲得許可，擁有與基於腺病毒的癌症和病毒免疫療法的開發和商業化相關的專利和專利申請。截至2022年12月31日，我們針對腺病毒和使用腺病毒治療或預防癌症和病毒疾病的方法的專利組合包括大約27項已發佈的美國專利和約6項正在申請的美國專利，以及大約70項在美國以外司法管轄區發佈的專利。不包括任何專利期限調整和專利期限延長，針對基於腺病毒的癌症和病毒免疫療法的已發佈美國專利預計將於2024年至2038年到期。如果我們的待決美國專利申請發放專利，不包括任何專利期限調整和專利期限延長，此類專利預計將從2030年到2037年到期。例如，這些專利和專利申請包括針對以下方面的權利要求：
•含有TAAs的腺病毒載體和病毒顆粒；以及
•腺病毒載體和病毒顆粒在癌症治療方法中的應用。
我們擁有、與HHS共同擁有、並從HHS和科羅拉多大學獲得許可，擁有與基於酵母的癌症和病毒免疫療法的開發和商業化相關的專利和專利申請。截至2022年12月31日，我們針對基於酵母的癌症和病毒免疫療法以及使用基於酵母的癌症和病毒免疫療法治療或預防癌症和病毒疾病的方法的專利組合包括約24項已頒發的美國專利和約4項正在申請的美國專利，以及在美國以外司法管轄區頒發的約214項專利。不包括任何專利期限調整和專利期延長，針對基於酵母的癌症和病毒免疫療法的已頒發美國專利預計將於2023年至2036年到期。如果我們未決的美國專利申請中有任何專利頒發，不包括任何專利期限調整和專利期限延長，這些專利預計將從2032年到2039年到期。例如，這些專利和專利申請包括針對以下方面的權利要求：
•表達TAAs和新表位的酵母和酵母載體；以及
•表達TAAs和新表位的酵母和酵母載體在癌症治療方法中的應用。
我們擁有5項美國非臨時性專利申請和2項針對新冠肺炎療法的專利合作條約申請。其中一些專利申請是針對使用我們的腺病毒和酵母技術製造新冠肺炎疫苗。如果我們未決的美國專利申請中有任何專利頒發，不包括任何專利期限調整和專利期限延長，這些專利預計將在2040年和2042年到期。
我們授權AAHI與佐劑製劑和基於SARNA的疫苗的開發和商業化相關的專利和專利申請。截至2022年12月31日，我們針對佐劑製劑和SARNA疫苗平臺的許可專利組合包括大約4項已頒發的美國專利和大約4項正在申請的美國專利，以及1項在美國以外司法管轄區的已頒發專利。不包括任何專利期限調整和專利期限延長，針對佐劑製劑和SARNA疫苗的已頒發美國專利預計將於2027年至2038年到期。如果我們未決的美國專利申請中有任何專利頒發，不包括任何專利期限調整和專利期限延長，這些專利預計將從2034年到2038年到期。我們的一項授權內頒發的歐洲專利(EP專利號2068918)的有效性正在反對程序中受到質疑。本專利涉及含有某些脂類佐劑的疫苗組合物。我們相信AAHI在對抗反對派方面有值得稱道的防禦措施。
我們擁有與GMP-in-a-Box的開發和商業化相關的專利和專利申請。截至2022年12月31日，我們針對GMP-in-a-Box的專利組合包括大約7項已頒發的美國專利和大約2項未決的美國專利申請，以及大約62項在美國以外司法管轄區頒發的專利。不包括任何專利期限調整和專利期限延長，我們針對GMP-in-a-Box的已頒發美國專利預計將於2030年和2037年到期。如果我們的待決專利申請獲得專利，不包括任何專利期限調整和專利期限延長，此類專利預計將於2035年和2039年到期。例如，這些專利和專利申請包括針對用於監測和培養細胞的方法、生物反應器和設備的權利要求。
個別專利的有效期根據專利申請的提交日期、專利頒發日期以及專利在獲得國家的法定期限而延長不同的時間段。一般來説，在美國申請的專利自非臨時專利申請的最早有效申請日起20年內有效。如果這種延遲是由美國專利商標局(USPTO)或針對USPTO訴訟的成功上訴造成的，則可以調整專利期限以補償延遲的專利發佈。這項專利期限調整沒有法定限制，通常是由USPTO造成的任何此類延遲的長度。此外，在某些情況下，專利期限可以延長，以重新獲得由於FDA監管審查期間而實際上丟失的期限的一部分。恢復期不得超過五年，包括恢復期在內的專利總期限不得超過FDA批准後的14年，適用於經批准的藥物的專利只能延長一項，並且只能延長涉及經批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求。雖然我們計劃在適用的情況下尋求此類專利期限的調整和延長，但不能保證美國專利商標局和/或FDA會同意我們對是否應批准此類調整或延長，以及如果批准，此類調整或延長的期限的評估。美國以外的專利的期限根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常也是自最早的有效申請日期起20年。然而，專利提供的實際保護因產品和國家不同而有所不同，並取決於許多因素，包括專利的類型、覆蓋範圍, 與監管相關的延期的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。
像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。關於免疫療法領域專利中允許的權利要求的範圍，美國還沒有出臺一致的政策。美國以外的專利情況甚至更加不確定。美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值。特別是，我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口侵犯我們知識產權的產品的能力，在一定程度上將取決於我們能否成功地獲得和執行涵蓋我們的技術、發明和改進的專利主張。對於許可的和擁有的知識產權，我們不能確保將就任何當前待處理的專利申請或未來提交的任何專利申請授予專利，也不能確保任何現有專利或未來可能授予的任何專利在保護我們的候選產品和用於製造這些候選產品的方法方面將具有商業用途。此外，即使我們已頒發的專利也不能保證我們有權在我們的候選產品商業化方面實踐我們的技術。生物技術中的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性，第三方可能擁有阻止我們將候選產品商業化和實踐我們的技術的專利。我們已頒發的專利和未來可能頒發的專利可能會受到挑戰、無效或規避。, 這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關產品的能力，或者限制我們可能為我們的候選產品提供專利保護的期限。此外，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供保護或相對於具有類似技術的競爭對手的競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術。出於這些原因，我們可能會對我們的候選產品進行競爭。此外，由於潛在候選產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，在任何特定候選產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後很短的一段時間內失效或保持有效，從而削弱了專利的任何優勢。
我們的註冊商標組合目前包括大約16個在美國的註冊商標，大約119個在外國司法管轄區的註冊商標，大約29個在美國的未決商標申請，以及大約52個在外國司法管轄區的未決商標申請。在某些情況下，我們也可能依靠商業祕密來保護我們的技術。然而，商業祕密很難保護。我們尋求保護我們的商業祕密和其他專有信息，部分是通過與能夠訪問我們機密信息的人簽訂保密協議，包括我們的員工、承包商、顧問、合作者和顧問。我們還努力維護我們專有技術和程序的完整性和保密性，維護我們房地的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全。儘管我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被競爭對手知道或獨立發現。如果我們的員工、承包商、顧問、合作者或顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會出現有關相關或由此產生的專有技術和發明的權利的糾紛。關於與我們的專有技術、發明、改進和產品有關的風險，見第一部分，第1A項。風險因素-與知識產權有關的風險” and Item 3., “法律訴訟《本年度報告》。
協作和許可協議
我們預計，戰略協作將繼續成為我們運營中不可或缺的一部分，提供機會利用我們合作伙伴的專業知識和能力來獲得新技術，並進一步擴大我們的技術和產品候選在相關平臺上的潛力。我們相信，由於我們廣泛的垂直整合平臺以及互補的戰略合作伙伴關係，我們完全有能力成為免疫治療領域的領先者。以下所示的協議已按字母順序排列。
以下對我們的某些協作和許可協議的描述並不是我們作為締約方的所有此類協議的全面列表，並且包括任何協作或許可協議的描述並不表明我們認為此類協議對我們的業務和運營作為一個整體是重要的，這是一個動態和不斷變化的分析，可能會隨着時間的推移而變化。
協作協議
Amyris合資企業
2021年12月，免疫生物與Amyris達成50：50的合資安排，成立了一家新的有限責任公司來開展合資企業的業務。合資企業的目的是利用核糖核酸疫苗平臺許可證加快下一代新冠肺炎疫苗的商業化。作為有限責任協議的一部分，艾美瑞同意在與AAHI就新冠肺炎領域的核糖核酸平臺達成的許可協議中貢獻部分權利，免疫生物公司同意貢獻部分優先獲得其合資產品製造能力的權利。
美國國家癌症研究所
該公司及其子公司於2015年開始與以美國國立衞生研究院(NIH)NCI為代表的HHS建立關係。根據《合作研究與發展協定》(CRADA)，NCI提供開展《合作研究與發展協定》所述研究和相關活動所需的科學人員和其他支持。在最初和修訂的CRADAS期間，我們與NCI合作開發了用於癌症免疫治療的表達TAAs的腺病毒技術的臨牀前和臨牀應用，我們專有的基於酵母的表達TAAs的Tarmogen的臨牀前和臨牀開發，以及用於癌症免疫治療的表達TAAs的專有腺病毒技術。
2021年，CRADA修改了CRADA，修改了研究計劃，包括免疫生物表達TAA的專有腺病毒平臺、表達TAA的專有酵母平臺、專有試劑N-803及其衍生物、N-809及其衍生物和/或TXM候選產品的臨牀前和臨牀開發；專有重組NK細胞和單抗；專有RNA疫苗和佐劑；以及免疫生物擁有或控制的用於癌症免疫治療的其他專有藥物。CRADA的任期延長至2026年5月。根據這項協議，我們同意每年向NCI支付總計130萬美元的資金，每半年支付一次，直至2025年。
許可協議
3M創新物業公司(3M IPC)與AAHI許可協議
我們擁有3M IPC及其附屬公司和AAHI的3M-052、合成TLR7/8激動劑、3M-052配方和相關技術的許可權。2021年11月，我們獲得了SARS-CoV-2領域的非獨家經營權，2022年6月，我們修改了這些權利，並擴大了許可的範圍，包括(1)SARS-CoV-2以及其他傳染病，包括瘧疾、艾滋病毒、結核病、鈎蟲和水痘帶狀皰疹，在中低收入國家(LMIC)以外的國家和地區獨家使用，以及(2)與我們的專有技術和/或IL-15激動劑結合使用時的腫瘤學應用。作為許可證的對價，我們同意定期支付某些許可證付款，包括到2025年6月每年支付225萬美元。我們還同意在某些監管里程碑事件和分級特許權使用費按淨銷售額的百分比從低至高個位數不等的情況下付款。從2026年4月開始，每年的最低許可費用為100萬美元，可以從根據本協議到期的任何特許權使用費付款中扣除。我們可以在提供3M和AAHI六十(60)天的書面通知後，以任何理由終止本許可證。
AAHI許可協議
於2021年5月，吾等與AAHI訂立兩項許可協議，據此吾等獲得與AAHI(I)治療、預防及/或診斷SARS-CoV-2的佐劑製劑(AAHI佐劑製劑許可協議)及(Ii)下文進一步描述的RNA疫苗平臺(AAHI RNA許可協議)有關的若干專利及技術許可。根據這兩項協議，我們有義務一次性支付總計200萬美元的不可貸記、不可退還的預付現金。此外，根據AAHI佐劑配方許可協議，我們應根據第一個許可產品的某些開發和監管里程碑的實現以及按國家/地區和產品按低至個位數百分比計算的許可產品年淨銷售額的特許權使用費，向我們支付總計250萬美元的里程碑式付款，但須遵守某些特許權使用費減免條款。
2021年9月，我們修訂並重申了AAHI RNA許可協議，根據該協議，AAHI向我們授予了AAHI RNA疫苗平臺的獨家、全球可再許可許可，用於開發和商業化用於預防、治療或診斷任何指徵的某些治療、診斷或預防產品，但受先前存在的第三方許可授予的產品除外，包括但不限於SARS-CoV-2。根據經修訂及重述的AAHI RNA許可協議的條款，吾等向AAHI額外支付了150萬美元的一次性、不可入賬、不可退還的款項。我們還需要向AAHI支付許可證維護費如下：2022年支付300萬美元，2023年至2030年每年支付550萬美元。該公司可以通過向AAHI支付1000萬美元的一次性提前終止費來無故終止重述的協議。此外，根據第一個許可產品的某些開發和監管里程碑的實現向AAHI支付的里程碑式付款被修訂為總計高達400萬美元。我們被要求按國家/地區和按低至中至個位數百分比的逐個產品支付特許產品年淨銷售額的版税。
關於許可協議，我們還於2021年5月與AAHI簽署了一項贊助研究協議(SRA)，根據該協議，我們將每年至少資助200萬美元的持續研究，每年分四個等額的季度分期付款，直至2024年5月，或較早終止的年份。
Globe免疫公司。
2020年，我們與公司的合併實體GlobeImmune簽訂了一項獨家許可協議，根據該協議，我們獲得了某些專利、專有技術和其他知識產權下的全球獨家許可，可以使用、研究、開發GlobeImmune的新冠肺炎疫苗計劃、其他基於Tarmogen的計劃和新表位計劃的產品，並將其商業化，以換取協議頭兩年的許可費總計120萬美元，其中與成功完成臨牀和監管里程碑相關的里程碑付款高達3.45億美元，以及基於許可產品淨銷售里程碑支付的總計2.4億美元的里程碑付款。以及特許產品淨銷售額的特許權使用費，按產品分類，百分比從個位數的中位數到十幾歲左右不等。我們可以在向GlobeImmune發出六十(60)天的書面通知後的任何時間，以整體或逐個許可產品和/或逐個國家/地區的方式終止本協議。
LadRx公司
2017年，我們與LadRx簽訂了獨家許可協議，根據該協議，我們獲得了承擔特許權使用費的獨家全球許可，並有權對LadRx的適用知識產權進行再許可，以研究、開發和商業化所有適應症的阿爾多阿比星。根據許可協議的條款，LadRx有權獲得高達3.457億美元的里程碑式付款，這與監管部門的批准和阿黴素的商業里程碑有關。此外，LadRx公司將從用於治療軟組織肉瘤的阿羅比星的淨銷售額中獲得越來越低的兩位數百分比特許權使用費，從所有其他適應症的阿多阿比星淨銷售額中獲得中高個位數百分比的特許權使用費。在向LadRx發出十二(12)個月的書面通知後，我們可以隨時終止協議的全部內容。一旦協議終止，根據協議授予我們的任何許可證都將終止，我們必須停止開發、製造和商業化阿多阿比星。
桑福德健康
2017年，經2021年11月修訂，我們與Sanford簽訂了許可協議，根據Sanford的適用專利和專有技術，我們獲得了全球獨家許可，可以使用、製造、製造、銷售、提供銷售、出口和進口編碼突變E16抗原(突變HPV16 E6抗原+突變HPV16 E7抗原)和編碼突變E16抗原的所有用途和應用的產品，以換取相當於Sanford起訴許可專利權所產生的專利訴訟費用的金額，以及在實現某些合同和法規里程碑時支付的里程碑付款，最高可達200萬美元。許可產品淨銷售額的較低個位數百分比的版税，以及非版税分許可收入的低到高的百分比份額。我們繼續按授權產品和國家/地區支付版税，直到該授權產品不再被根據該協議授權的專利的有效權利要求所涵蓋之日為止。我們必須使用商業上合理的努力來開發授權產品並將其商業化。Sanford負責根據協議授權的專利的起訴和維護。我們被要求以商業上合理的努力開發和提供許可產品，其中包括在特定的時間段內實現某些監管目標。我們有權強制執行根據協議授權的專利，如果我們不這樣做，桑福德有能力行使這種權利。我們可以隨時終止本協議，但需提前60天書面通知桑福德。如果我們有重大違約行為，Sanford可能會終止協議。
深圳市北科生物科技有限公司。
2014年，Altor與北科簽訂了許可、開發和商業化協議，該協議於2017年修訂和重述，根據該協議，Altor向北科授予了其若干知識產權下的獨家許可，以使用、研究、開發和商業化基於中國N-803的產品用於人類治療用途，以換取代價，其中包括基於成功完成每個最終產品的監管和銷售里程碑而支付的總計1.955億美元的里程碑付款，以及許可產品淨銷售額的特許權使用費，按產品類別計算，百分比從個位數中位數到十幾歲之間。北科支付特許權使用費的義務繼續以許可產品為基礎，直至(I)根據中國的協議許可的專利的有效權利要求不再涵蓋該許可產品之日和(Ii)該許可產品在中國首次商業銷售的十年之後。Altor擁有起訴和維護根據協議獲得許可的專利的唯一權利。Altor擁有根據協議授權的專利的優先執行權，但如果Altor不這樣做，北科有能力行使該權利。如果另一方發生實質性違約，Altor和北科均有權終止協議。
索倫託治療公司
2015年，我們的子公司NantCell，Inc.和Sorrento成立了Nab，作為一家獨立的生物技術公司，初始聯合資金為1.00億美元。我們擁有60%的股權，索倫託擁有Nanti公司40%的股權，該公司專注於加快多種候選治療產品的開發，這些產品正在作為獨立治療以及作為免疫腫瘤治療方案的一部分與其他治療方案結合開發。
2015年，NantCell與Sorrento簽訂了獨家許可協議，根據協議，我們獲得了某些專利權和抗體材料的獨家許可，包括抗體序列和互補DNA(CDNA)和克隆，以及某些專有技術下的非獨家許可，在每個情況下，使用、研究和開發某些抗體和抗體藥物結合物(ADC)，包括用於新表位，以及將由此產生的許可產品商業化，以換取包括1000萬美元的預付現金、價值1億美元的股權對價。以及由此產生的許可產品淨銷售額的中位數個位數百分比版税。我們支付許可使用費的義務是，在逐個許可產品和國家/地區的基礎上，直到(I)根據該國協議許可的專利的有效權利要求不再涵蓋該許可產品的日期和(Ii)該許可產品在該國家/地區首次商業銷售的十年後。此外，該協議為我們提供了從索倫託談判兩種CAR-T/NK細胞產品獨家許可證的權利，這兩種產品將按照與許可證協議條款基本相似的條款相互確定。NantCell將使用商業上合理的努力來開發授權產品並將其商業化。如果適用，在索倫託授予我們的許可的情況下，每一方都應擁有其在根據協議開展的活動過程中創造或開發的所有發明和其他開發。
2015年，Nanti與Sorrento簽訂了獨家許可協議，根據該協議，Nanti在某些專利權和材料(包括抗體序列和cDNA)下獲得了免版税的獨家許可，並在某些專有技術下獲得了克隆和非獨家許可，在每個案例中，與索倫託G-MAB庫中最多75個免疫腫瘤學抗體、免疫檢查點抗體、雙特異性抗體和/或ADC相關，由雙方相互識別(其中21個在簽署協議時已經確定)，以使用、研究、開發和商業化所產生的許可產品。
2019年，我們向洛杉磯縣加利福尼亞州高等法院提出了針對索倫託的交叉索賠，指控索倫託違反了與我們的獨家許可協議；這些索賠已在仲裁中進行。索倫託在仲裁中對該公司和Nanti提出了反訴。
2022年12月2日，仲裁員發佈了一項最終裁決，裁定索倫託違反了與NantCell和Nanti的兩項獨家許可協議。此外，仲裁員確定，我們的許可協議對於以下方面仍然具有完全效力和效力免疫生物的PD-L1 NK細胞。仲裁員裁定，根據任何一項許可協議，索倫託公司、NantCell公司和Nab公司對其他目標沒有進一步的權利或義務。 索倫託公司沒有義務提供有關PD-Li抗體的材料或技術訣竅，NantCell和Nab公司也不需要退還從索倫託公司獲得的任何材料或技術訣竅。有關詳細信息，請參閲注7,承諾和意外情況-索倫託治療公司訴訟，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表及補充數據”。
維拉克塔治療公司
2017年，我們與Viracta達成了一項協議，根據該協議，我們獲得了Viracta的第二階段候選藥物Nanatinostat的全球獨家經營權，與我們的NK細胞治療平臺結合使用。作為許可證的對價，我們有義務向Viracta支付治療用許可產品淨銷售額的個位數中位數百分比版税，以及從1,000萬美元到2,500萬美元的里程碑付款，以及各種監管批准和累計淨銷售額水平的最高總額1,000萬美元。我們可以在提前90天書面通知後的任何時間，自行決定全部或逐個產品和/或逐個國家/地區終止協議。此外，任何一方在發生重大違約或另一方破產的情況下，均可終止協議。
政府監管
在美國，FDA根據《食品、藥物和化粧品法》(FDCA)和《公共衞生服務法》(PHSA)對生物藥品進行監管。生物製藥還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、審批過程或上市後的任何時候，如果申請人不遵守適用的美國要求，可能會受到行政或司法制裁。除其他行動外，這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀擱置、無標題或警告信、產品召回或市場撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還和民事或刑事處罰。任何機構或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。如果不遵守法律和監管要求，製造商將面臨可能的法律或監管行動，包括警告信、產品的扣押或召回、禁令、對製造業務施加重大限制或暫停的同意法令，以及民事和刑事處罰。合同製造商經常遇到生產產量、質量控制和質量保證方面的困難，以及缺乏合格人員。這些行動或事件中的任何一項都可能對我們的候選產品的可用性產生實質性影響。
FDA和聯邦、州和地方各級以及國外的其他監管機構對我們正在開發的生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、批准後監控和批准後報告等方面進行了廣泛的監管。我們與第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求批准或許可我們候選產品的國家/地區監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准要求。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。
FDA在生物製藥候選產品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：
•根據FDA的GLP要求完成臨牀前實驗室測試和動物研究；
•向FDA提交IND，它必須在臨牀試驗開始之前生效，並且必須每年更新或在發生重大變化時更新；
•在臨牀試驗開始前，由獨立的IRB或倫理委員會對每個臨牀地點進行批准；
•進行充分和良好控制的人體臨牀試驗，以確定擬議的候選生物產品的安全性、純度和效力，以達到其預期目的；
•在完成所有要求的臨牀試驗後，準備並向FDA提交BLA或NDA；
•FDA在收到BLA/NDA後60天內決定提交複審申請；
•如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；
•令人滿意地完成FDA對生產建議產品的一個或多個製造設施的批准前檢查，以評估對cGMP的遵從性，並確保設施、方法和控制足以保持候選產品的持續安全性、質量、純度和效力或有效性，以及選定的臨牀研究場所，以評估符合GCP要求的情況；
•FDA審查和批准BLA或NDA，以允許在美國使用的特定適應症的產品的商業營銷；以及
•遵守任何批准後的要求，包括實施REMS的潛在要求，以及進行批准後研究的潛在要求。
測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定是否會及時批准我們的產品候選產品。在開始候選產品的第一次臨牀試驗之前，我們必須向FDA提交IND。IND是FDA授權人類使用IND產品的請求。IND提交的中心焦點是臨牀試驗的總體研究計劃和方案。IND還包括動物和體外培養評估產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵的研究；化學、製造和控制信息；以及任何可用人類數據或文獻來支持研究產品的使用。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全擔憂或問題。在這種情況下，IND可能會被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會。
當使用基因工程細胞的臨牀試驗在接受NIH資助用於野生型DNA研究的機構進行時，在IND提交給FDA之前，方案和相關文件被提交給NIH生物技術活動辦公室(OBA)，該研究根據NIH涉及重組DNA分子的研究指南(NIH指南)進行註冊。對於接受NIH資金用於涉及野生型DNA研究的機構的調查人員來説，遵守NIH指南是強制性的，許多公司和其他不受NIH指南約束的機構自願遵守這些指南。NIH負責召開重組DNA諮詢委員會(RAC)，這是一個聯邦諮詢委員會，在其季度公開會議上討論提出新的或特別重要的科學、安全或倫理考慮的方案。OBA將通知FDA RAC關於對協議進行全面公開審查的必要性的決定。RAC會議記錄和報告張貼在OBA的網站上，可供公眾查閲。如果FDA允許IND繼續進行，但RAC決定有必要對協議進行全面的公開審查，FDA將在其IND審查完成時要求贊助商將協議的啟動推遲到RAC審查過程完成後。
臨牀試驗涉及在符合GCP要求的合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者提供他們參與任何臨牀試驗的知情同意。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。此外，對於每個擬進行臨牀試驗的地點，獨立的IRB必須在該地點開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須監督研究直到完成。監管當局、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險，或試驗不太可能達到其所述的目標。一些研究還包括由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會，該委員會根據對研究的某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點進行，如果確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他理由，如沒有顯示療效，可能會停止臨牀試驗。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果的要求。
為了獲得BLA或NDA批准，人體臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。
•第一階段。該研究產品最初被引入健康的人體受試者，並進行安全性測試。對於一些嚴重或危及生命的疾病的產品，最初的人體試驗通常是在患者身上進行的。
•第二階段。研究產品在有限的患者羣體中進行評估，以確定可能的不良反應和安全風險，初步評估該產品對特定目標疾病的療效或效力，並確定劑量耐受性、最佳劑量和劑量計劃。
•第三階段。臨牀試驗是為了進一步評估地理分散的臨牀試驗地點擴大的患者羣體中的劑量、臨牀療效或效力以及安全性。這些臨牀試驗旨在確定產品的總體風險與收益比，併為產品標籤提供充分的基礎。
•第四階段。在一種產品獲得批准後，公司可以自願進行額外的臨牀試驗，以獲得有關該產品的更多信息，以滿足該批准的適應症。
在某些情況下，FDA可能要求在產品獲得批准後進行額外的試驗，而這些所謂的4期試驗可能是批准BLA或NDA的一個條件。
第一階段、第二階段和第三階段測試可能不會在指定的時間內成功完成(如果有的話)，並且不能保證收集的數據將支持FDA對產品的批准或許可。在臨牀試驗的同時，公司可以完成額外的動物研究，開發關於候選產品生物學特徵的額外信息，並必須根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的過程。為了幫助降低使用生物製品引入外來製劑的風險，《公共衞生服務法》強調了對屬性無法準確定義的產品進行生產控制的重要性。製造過程必須能夠持續地生產高質量的候選產品批次，尤其是必須開發方法來測試最終產品的特性、強度、質量和純度，或者對於生物製品，必須開發安全、純度和效力的測試方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。
我們可能需要制定和實施額外的臨牀試驗政策和程序，以幫助保護受試者免受新冠肺炎病毒的影響。自2020年3月以來，美國食品藥品監督管理局為贊助商和製造商發佈了各種與新冠肺炎相關的指導意見，包括疫情期間進行臨牀試驗的指導意見，以及應對藥品和生物製品製造員工新冠肺炎感染的良好製造規範考慮事項等。新冠肺炎大流行對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測。近日，總裁·拜登宣佈，政府擬於2023年5月11日結束新冠肺炎國家和公共衞生突發事件。突發公共衞生事件的終止對FDA和其他監管政策和運作的全面影響尚不清楚。
美國食品和藥物管理局提交和審查的BLA/NDA
假設根據所有適用的法規要求成功完成所有必需的測試，產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為生物候選產品的BLA或小分子候選產品的NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品用於一個或多個適應症的上市。除非事先得到FDA的同意，否則BLA/NDA必須包括相關臨牀前和臨牀試驗的所有可用數據，包括陰性或不明確的結果，以及陽性結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀試驗，旨在測試使用該產品的安全性和有效性，也可以來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。提交BLA/NDA需要向FDA支付一筆可觀的使用費，獲得批准的BLA/NDA的贊助商需要繳納年度產品和場所使用費。這些費用通常每年都會增加。在某些有限的情況下，可以獲得用户費用的豁免。
在提交申請後60天內，FDA審查BLA/NDA，以確定其是否在機構接受提交之前基本上完成。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何BLA或NDA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，必須重新提交BLA/NDA以及附加信息。一旦提交了BLA/NDA，FDA的目標是在接受提交申請後10個月內審查申請，如果申請涉及嚴重或危及生命的適應症中未滿足的醫療需求，則在FDA接受提交申請後6個月內審查申請。FDA要求提供更多信息或澄清，審查過程往往會大大延長。FDA審查BLA/NDA以確定產品是否符合建議的適應症的安全有效，或安全、純淨和有效，以及其製造、加工、包裝或保持的設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。FDA可能會召集一個諮詢委員會，就申請審查問題提供臨牀見解。在批准BLA/NDA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。如果適用，FDA法規還要求組織機構向FDA登記和列出其人體細胞、組織以及細胞和組織產品，並通過篩選和測試對捐贈者進行評估。此外，在批准BLA/NDA之前, FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。如果FDA確定申請、製造工藝或製造設施不可接受，它將在提交的文件中列出不足之處，並經常要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的補充信息，FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。
測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，每一項都可能需要幾年的時間才能完成。FDA可能不會及時批准，或者根本不批准，我們在努力獲得必要的政府批准時可能會遇到困難或意想不到的成本，這可能會推遲或阻止我們銷售我們的候選產品。在FDA評估了BLA/NDA並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後，FDA可能會出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經完成，申請尚未準備好批准。一封完整的回覆信可能會要求提供更多信息或澄清。如果不符合適用的監管標準，FDA可以推遲或拒絕批准BLA/NDA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性。
如果一種產品獲得了監管部門的批准，這種批准可能會對該產品可能上市的指定用途進行限制。例如，FDA可能會批准BLA/NDA和REMS計劃以降低風險，其中可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或其他確保安全使用的限制，例如受限的分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後監管標準的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA可能要求一個或多個第4階段上市後試驗和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的候選產品。
贊助商可以根據旨在加快FDA對符合特定標準的新藥和生物製品的審查和批准的計劃，尋求其產品候選的批准。具體來説，新藥和生物製品有資格快速通道如果它們旨在治療一種嚴重或危及生命的疾病，並顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則可以指定這些藥物。為.快速通道對於產品，如果符合相關標準，FDA可在提交完整申請之前考慮對BLA/NDA的部分進行滾動審查。一個快速通道-指定的候選產品也有資格優先審查。當有證據表明建議的產品將在治療、診斷或預防嚴重疾病的安全性或有效性方面有顯著改善時，將給予優先審查。如果不符合優先審查的標準，申請將受到FDA標準審查期的約束。優先審查的指定不會改變批准的科學/醫學標準或支持批准所需的證據質量。
根據加速審批計劃，FDA可以根據合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者基於可以早於不可逆轉的發病率或死亡率測量的臨牀終點，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，批准BLA/NDA，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可用性或缺乏。上市後研究或在上市批准後完成正在進行的研究通常需要驗證產品的臨牀益處與替代終點的關係，或最終結果與臨牀益處的關係。2022年12月，《2023年綜合撥款法案》，包括《食品和藥品綜合改革法案》(FDORA)簽署成為法律。FDORA對FDA的當局及其監管框架進行了幾次改革，其中包括對加速審批途徑的改革，例如要求FDA具體説明批准後研究要求的條件，並規定FDA因不符合批准後要求而迅速召回產品的程序。
此外，2012年食品和藥物管理局安全和創新法案(FDASIA)建立突破性治療指定。贊助商可以尋求FDA指定其候選產品為突破性治療如果候選產品旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，且初步臨牀證據表明，該療法可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。贊助商可以要求FDA指定一個突破性治療在提交IND時或之後的任何時間，但最好是在與FDA的第二階段會議結束之前。如果FDA指定一個突破性治療，它可以採取適當的措施加快申請的開發和審查，其中可能包括在整個治療開發過程中與贊助商和審查團隊舉行會議；就候選產品的開發向贊助商提供及時的建議並與其進行互動溝通，以確保收集批准所需的非臨牀和臨牀數據的開發計劃儘可能有效；酌情讓高級經理和經驗豐富的審查人員參與協作的跨學科審查；為FDA審查小組指派一名跨學科項目負責人，以促進對開發計劃的有效審查，並在審查小組和贊助商之間擔任科學聯絡人；以及在科學上合適的情況下考慮替代臨牀試驗設計，這可能會導致更小或更有效的臨牀試驗，這些試驗需要更少的時間來完成，並可能最大限度地減少接受潛在效果較差的治療的患者數量。突破性治療指定還允許贊助商將BLA/NDA的部分提交滾動審查。我們可能尋求被指定為突破性治療適用於我們的部分或所有候選產品。
突破性治療和/或快速通道指定和優先審查不會改變審批標準。收據：這樣的指定可能不會導致更快的開發過程或監管審查，也可能不會增加候選產品獲得批准的可能性。
此外，《兒科研究公平法》(PREA)要求贊助商對某些藥物和生物製品、新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑進行兒科臨牀試驗。根據PREA，原始的NDA/BLA和補充劑必須包含兒科評估，除非贊助商已收到延期或豁免。所要求的評估必須評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣的兒科臨牀試驗。延期可能有幾個原因，包括髮現候選產品在兒科臨牀試驗完成之前已經準備好在成人身上批准使用，或者在兒科臨牀試驗開始之前需要收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未能提交所需評估、保持延期最新情況或未能提交兒科配方批准請求的贊助商發送不符合規定的信函。
孤兒藥物
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物指定為孤兒，這種疾病或疾病的定義是患者人數在美國少於20萬人，或患者人數在美國超過20萬人，並且沒有合理的預期在美國開發和提供該藥物或生物的成本將從該藥物或生物的美國銷售中收回。在提交BLA或NDA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。
如果具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得FDA對其具有該稱號的疾病的特定活性成分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不批准任何其他申請，包括完整的BLA或NDA，在七年內銷售相同適應症的相同生物或藥物產品，除非在有限的情況下，例如，顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有人沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准不同的藥物或生物藥物用於相同的疾病或條件，或相同的藥物或生物藥物用於不同的疾病或條件。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請使用費。
指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。
緊急使用授權
翹曲速度行動的目標是在2021年1月之前為新冠肺炎提供3億劑安全有效的疫苗，這是政府加快開發、製造和分銷新冠肺炎疫苗、治療和診斷技術的更廣泛戰略的一部分。OWS是衞生保健系統各部門之間的合作伙伴關係，包括疾病控制和預防中心、美國食品和藥物管理局、美國國立衞生研究院、生物醫學高級研究和發展局(BARDA)和國防部；與私營公司和其他聯邦機構接觸；並協調現有的HHS範圍內的努力，包括NIH的加速新冠肺炎治療幹預和疫苗合作伙伴關係、NIH的快速診斷加速計劃以及BARDA的工作。新冠肺炎疫苗產品最初可能根據緊急使用授權(EUA)獲得批准，當有更多數據可用時，隨後是全面的BLA批准，並提交給FDA批准。
2020年2月4日，衞生部部長認定新冠肺炎疫情為突發公共衞生事件，極有可能影響國家安全或美國公民的健康和安全。在此基礎上，衞生與公眾服務部部長於2020年3月27日宣佈，根據《食品藥品監督管理局條例》第564條，存在有理由授權在新冠肺炎爆發期間緊急使用藥物和生物製品的情況，該條款允許FDA專員允許未經批准的醫療產品或未經批准的醫療產品用途用於新冠肺炎突發公共衞生事件。美國食品和藥物管理局創建了冠狀病毒治療加速計劃，這是一個新的計劃，旨在加快潛在新冠肺炎療法的開發，方法是利用該機構掌握的每一種工具來確定這些療法對於其預期用途是否安全有效。在發佈緊急使用授權時，FDA將考慮FDA可獲得的關於此類產品的安全性、有效性、已知和潛在風險以及緊急使用產品替代品的可獲得性等全部科學證據。FDA發佈的緊急使用授權將明確授權範圍和授權條件，包括對分銷的限制以及與產品廣告和促銷相關的條件。一旦被批准，EUA將一直有效，直到根據FDCA第564(B)(2)條終止了對緊急使用用於預防和治療新冠肺炎的藥物和生物製品的授權的聲明或根據FDCA第564(G)條撤銷EUA為止，在此之後，該產品必須通過傳統途徑獲得FDA的批准，才能繼續留在市場或繼續實現產品的商業化。
審批後要求
我們根據FDA的批准製造或分銷的任何產品都受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良經歷報告、定期報告、分銷以及產品的廣告和促銷有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都要經過FDA的事先審查和批准。對於任何上市產品和製造此類產品的機構，也有持續的年度使用費要求，以及針對臨牀數據補充應用的新申請費。生物製藥製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構註冊他們的機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解cGMP的合規性，這些檢查對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商施加了某些程序和文件要求。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。我們不能確定我們或我們現在或未來的供應商是否能夠遵守cGMP法規和FDA的其他法規要求。如果我們現在或未來的供應商不能遵守這些要求，FDA可能會, 停止我們的臨牀試驗，要求我們從分銷中召回產品，或者撤回對BLA或NDA的批准。
在美國，一旦一種藥物獲得批准，其生產就受到FDA的全面和持續的監管。FDA的規定要求，根據BLA或NDA的批准，並根據cGMP，在特定的設施中生產藥物。藥品製造商和其他參與生產和分銷批准藥品的實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保遵守cGMP和其他法律。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。這些規定還規定了與製造和質量保證活動有關的某些組織、程序和文件要求。使用合同製造商、實驗室或包裝商的BLA或NDA持有者負責選擇和監督合格的公司，在某些情況下，還負責這些公司的合格供應商。這些公司及其供應商(如果適用)隨時接受FDA的檢查，發現違規條件，包括不符合cGMP，可能會導致執法行動中斷任何此類設施的運營或由其製造、加工或測試的藥品的分銷能力。
未來的FDA和州檢查可能會發現我們工廠或合同製造商工廠的合規問題，這些問題可能會擾亂生產或分銷，或需要大量資源才能糾正。此外，發現產品存在以前未知的問題或未能遵守適用的要求，可能會導致對產品、製造商或經批准的BLA或NDA的持有者施加限制，包括從市場上撤回或召回該產品，或採取其他自願的、FDA發起的或可能推遲或禁止進一步營銷的司法行動。
FDA還可能要求批准後測試，有時稱為第四階段測試，風險最小化行動計劃，以及上市後監督，以監控批准藥物的影響，或對可能限制藥物分銷或使用的批准施加條件。如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造，完全從市場上撤回產品或召回產品；
•對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或暫停；
•FDA拒絕批准待批准的申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣留產品，或者拒絕允許產品進出口的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA嚴格監管生物製品或藥品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出與安全性和有效性、純度和效力有關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、糾正性廣告和潛在的民事和刑事處罰，以及被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府健康計劃的參與之外。醫生可能會為合法獲得的產品開具處方，用於產品標籤中未描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。
處方藥廣告受聯邦、州和外國法規的約束。在美國，FDA監管處方藥促銷，包括直接面向消費者的廣告。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。任何處方藥和藥品樣品的分銷都必須遵守美國處方藥營銷法(PDMA)，這是FDCA的一部分。2013年頒佈的《藥品供應鏈安全法》(DSCSA)旨在建立一個電子系統，以識別和跟蹤某些在美國分銷的處方藥。DSCSA要求藥品製造商、批發商和分銷商承擔分階段和資源密集型的義務。該法律的要求包括對可疑產品進行檢疫和迅速調查，以確定其是否為非法產品，並向貿易夥伴和FDA通報任何非法產品。藥品製造商及其合作者還被要求在處方藥包裝上放置唯一的產品標識符。
醫療器械的上市前審批要求
我們尋求在美國進行商業分銷的每一種醫療設備都需要事先獲得510(K)批准，除非它獲得了FDA的豁免(PMA)。一般來説，如果一款新設備有一個已經在510(K)許可下上市的謂詞，FDA將允許該新設備在510(K)許可下上市；否則，需要PMA。醫療器械分為三類：第1類、第2類或第3類，具體取決於與每個醫療器械相關的風險程度以及為提供合理的安全性和有效性保證所需的控制程度。第1類設備被認為是低風險設備，並受FDCA的一般控制，例如與以下相關的條款：摻假；品牌錯誤；註冊和上市；通知，包括維修、更換或退款；記錄和報告；以及良好的製造實踐。根據FDCA的第510(K)節，大多數1類設備被歸類為豁免上市前通知，因此可以在沒有獲得FDA 510(K)許可的情況下進行商業分發。第2類設備既受一般控制，又受特殊控制，以提供合理的安全和有效性保證。特殊控制包括績效標準、上市後監測、患者登記和指導文件。製造商可能被要求向FDA提交上市前通知，請求允許商業銷售某些2類設備。被FDA認為構成最大風險的設備，如維持生命的、維持生命的或可植入的設備，或被認為與之前批准的510(K)設備實質上不等同的設備，被歸入3類。除非FDA在提交PMA後批准該設備，否則3類設備不能在美國銷售。然而，, 有一些3類設備FDA還沒有要求PMA。對於這些設備，製造商必須提交上市前通知，並在訂單中獲得510(K)許可才能商業分銷這些設備。FDA還可以對設備實施銷售、營銷或其他限制，以確保它們以安全有效的方式使用。
510(K)淨空路徑
當需要510(K)許可時，我們必須向FDA提交上市前通知，證明我們建議的設備基本上等同於謂詞設備，即先前批准併合法上市的510(K)設備或1976年5月28日之前已投入商業銷售的設備。根據規定，上市前通知必須在我們打算銷售設備之前至少90天提交給FDA。作為一個實際問題，通關通常需要更長的時間。為了證明實質上的等價性，製造商必須證明所提議的裝置與斷言裝置具有相同的預期用途，並且它具有相同的技術特徵，或者具有不同的技術特徵，並且上市前通知中的信息表明該裝置同樣安全有效，並且不會引起不同的安全和有效性問題。FDA可能需要進一步的信息，包括臨牀數據，才能確定實質上的等效性。如果FDA確定該設備或其預期用途與之前批准的設備或用途不是實質上相等的，FDA將把該設備歸入3類。
510(K)有三種類型：傳統的、特殊的和縮寫的。特殊510(K)是針對被修改的設備，並且修改需要新的510(K)，但不影響預期用途或改變設備的基本科學技術。縮寫510(K)是指符合公認標準的設備。特殊和縮寫510(K)s旨在簡化審查，FDA打算在收到特殊510(K)s後30天內處理特殊510(K)s。
德諾沃分類
FDA以前沒有歸類為1級、2級或3級的醫療器械類型將自動歸類為3級，無論它們構成的風險級別如何。1997年的食品和藥物管理局現代化法案為低到中等風險的醫療器械建立了一條進入市場的新途徑，這些醫療器械由於沒有謂詞裝置而被自動歸入第三類，稱為自動第三類指定評估請求(或德諾沃分類程序)。
該程序允許其新型設備被自動歸類為3類的製造商根據其設備存在低或中等風險來請求將其醫療設備降級為1類或2類，而不是要求提交和批准PMA申請。在FDASIA頒佈之前，只有在製造商首先提交了510(K)上市前通知並收到FDA的確定該設備不是實質上相同的設備的情況下，該醫療設備才有資格重新分類。FDASIA簡化了從頭分類的途徑，允許製造商直接請求從頭分類，而無需首先向FDA提交510(K)上市前通知，並收到實質上不同的確定。根據FDASIA，FDA需要在收到從頭開始申請後120天內對設備進行分類。如果製造商尋求重新歸類為2類，製造商必須包括一份特別控制的建議草案，這些特別控制是為醫療器械的安全性和有效性提供合理保證所必需的。此外，如果FDA確定了一種合法上市的適用於510(K)計劃的謂詞設備，或者確定該設備的風險不是低到中等，或者一般控制措施不足以控制風險，並且無法開發特殊控制措施，則FDA可能會拒絕重新分類申請。
上市前審批途徑
對於FDA要求PMA的3類設備，必須向FDA提交PMA申請。PMA申請流程比510(K)上市前通知流程要求高得多。PMA的申請必須有大量的數據支持，包括但不限於技術、臨牀前、臨牀試驗、製造和標籤，以證明FDA滿意地證明該設備的安全性和有效性的合理證據。
在PMA申請提交後，FDA有45天的時間來確定申請是否足夠完整，以允許進行實質性審查，從而確定FDA是否會提交審查申請。FDA有180天的時間審查提交的PMA申請，儘管對申請的審查通常需要更長的時間，可能需要長達幾年的時間。在此審查期內，FDA可要求提供更多信息或澄清已提供的信息。此外，還可以召集FDA以外的專家顧問小組來審查和評估該申請，並就該設備的批准向FDA提供建議。
儘管FDA不受諮詢小組決定的約束，但小組的建議對FDA的整體決策過程很重要。此外，FDA可能會對生產設施進行批准前檢查，以確保符合質量體系法規(QSR)。該機構還可能檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合FDA的規定。
在PMA審查完成後，FDA可以：(I)批准PMA申請，該申請授權商業營銷，提供一個或多個適應症的具體處方信息，可能比最初要求的更有限；(Ii)發佈可批准的信函，表明FDA認為PMA申請是可批准的，並説明FDA要求哪些額外信息或在批准之前必須同意的批准後承諾；(Iii)發出不可批准的信件，概述批准所需的步驟，但這些步驟通常比可批准信件中的步驟更繁瑣，並可能需要額外的臨牀試驗，這些試驗往往既昂貴又耗時，可能會推遲批准數月甚至數年；或(Iv)拒絕申請。如果FDA發佈了可批准或不可批准的信函，申請人有180天的時間做出迴應，之後FDA的審查時鐘將被重置。
臨牀試驗幾乎總是需要支持PMA，有時還需要通過510(K)。在美國，對於重大風險設備，這些試驗需要向FDA提交調查設備豁免(IDE)申請。IDE應用程序必須有適當的數據支持，例如動物和實驗室測試結果，表明在人體上測試設備是安全的，並且測試方案是科學合理的。對於特定試驗地點的特定數量的患者，IDE必須事先獲得FDA的批准。在試驗期間，贊助商必須遵守FDA關於調查員選擇、試驗監測、報告和記錄保存的IDE要求。調查人員必須徵得患者的知情同意，嚴格遵守調查計劃和試驗方案，控制調查設備的處置，並遵守所有報告和記錄保存要求。重大風險設備的臨牀試驗可能要等到
IDE的申請得到FDA和臨牀試驗現場適當的IRBs的批准。IRB是一個適當組成的小組，已被正式指定審查和監督涉及受試者的醫學研究，並有權批准、要求修改或不批准研究，以保護人類研究受試者的權利、安全和福利。無重大風險的設備不需要FDA批准IDE；然而，臨牀試驗仍必須符合FDA的IDE法規的各種要求，並由臨牀試驗地點的IRB批准。FDA或正在進行臨牀試驗的每個地點的IRB可以出於各種原因隨時撤回對臨牀試驗的批准，包括認為研究對象的風險大於好處或未能遵守FDA或IRB的要求。即使試驗完成，臨牀測試的結果也可能不能證明該設備的安全性和有效性，可能是模稜兩可的，或者不足以獲得產品的批准或許可。
設備臨牀試驗的贊助商必須在臨牀試驗信息的公共數據庫臨牀試驗.gov上註冊。作為註冊的一部分，與設備、患者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息將被公開。
FDA正在進行的醫療器械法規
即使在設備獲得批准或批准並投放市場後，仍有許多監管要求適用。這些措施包括：
•設立登記和設備清單；
•QSR要求製造商，包括第三方製造商，在製造過程的所有方面遵循嚴格的設計、測試、控制、文件和其他質量保證程序；
•標籤條例和FDA禁止推廣用於未經批准、未經批准或非標籤用途的產品，以及與促銷活動有關的其他要求；
•醫療器械報告法規，要求製造商向FDA報告其設備可能導致或導致死亡或嚴重傷害，或者如果其設備發生故障，並且如果故障再次發生，製造商銷售的設備或類似設備可能會導致或促成死亡或嚴重傷害；
•糾正和移除報告條例，要求製造商在為減少設備對健康構成的風險或補救可能對健康構成風險的違反FDCA的情況下，向FDA現場報告糾正或移除；以及
•上市後監督法規，在必要時適用於某些第2類或第3類設備，以保護公眾健康或為設備提供額外的安全和有效性數據。
在設備獲得510(K)許可後，任何可能顯著影響其安全性或有效性的修改，或將對其預期用途構成重大變化的任何修改，都將需要新的許可或可能的PMA。FDA要求每個製造商最初做出這一決定，但FDA可以審查任何這樣的決定，並可以不同意製造商的決定。如果FDA不同意我們不尋求新的510(K)批准的決定，FDA可能會追溯要求我們尋求510(K)批准或可能的PMA。FDA還可以要求製造商停止營銷和分銷和/或召回修改後的設備，直到獲得510(K)許可或PMA。此外，在這些情況下，製造商可能會受到監管部門的鉅額罰款和處罰。
對已批准的PMA設備的某些更改，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的更改，需要提交新的PMA申請或PMA補充劑(視情況而定)並獲得FDA的批准，然後才能實施更改。對PMA申請的補充通常要求提交原始PMA申請所需的相同類型的信息，但補充通常僅限於支持對原始PMA所涵蓋的設備進行擬議更改所需的信息。FDA在審查PMA補充劑時使用與審查原始PMA申請相同的程序和行動。
FDA的規定要求我們在FDA註冊為醫療器械製造商。此外，一些州要求我們在該州註冊為醫療器械製造商。正因為如此，FDA和類似的州機構可能會定期檢查我們是否遵守QSR。這些規定要求製造商以規定的方式保存有關製造、測試和控制活動的適當文件。此外，FDA要求醫療器械製造商遵守FDA關於標籤的各種規定。
如果我們或我們的供應商未能遵守適用的法規要求，可能會導致FDA或州當局採取執法行動，其中可能包括以下任何一種處罰：
•警告或無標題信件、罰款、禁令、同意法令和民事處罰；
•客户通知、自願或強制召回或扣押我們的候選醫療器械產品；
•限產、部分停產或者全面停產的；
•延遲處理新產品的提交或申請或對現有產品的修改；
•撤回已經批准的批准；以及
•刑事起訴。
醫療器械報告法律和法規要求醫療器械製造商在收到或以其他方式意識到合理地表明設備可能導致或促成了死亡或嚴重傷害，以及設備故障(如果故障再次發生，可能會導致或導致死亡或嚴重傷害)的信息時，向FDA提供信息。此外，FDA禁止批准的設備用於非標籤用途。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能面臨重大責任，包括鉅額罰款和刑事起訴。
新發現或開發的安全或有效性數據可能需要更改產品的標籤，包括增加新的警告和禁忌症，還可能需要實施其他風險管理措施。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准或批准我們正在開發的醫療器械候選產品。醫療器械製造商還必須遵守與安全工作條件、實驗室和製造實踐相關的其他聯邦、州和地方法律法規。
其他醫療保健法律和合規性要求
我們受到許多外國、聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。此外，根據某些美國環境法律和法規，我們對不動產的租賃和運營可能需要承擔責任，根據這些法律和法規，處置或安排處置危險物質的不動產和實體的現任或前任所有者或經營者可能被要求嚴格、連帶和個別地承擔調查或補救危險物質泄漏造成的污染的費用，即使他們不知道也不對危險物質泄漏負責。
藥品的分銷受到其他要求和條例的約束，包括廣泛的記錄保存、許可、儲存和安全要求，旨在防止未經授權銷售藥品。不遵守監管要求使公司面臨可能的法律或監管行動。根據情況不同，不符合適用的監管要求可能導致刑事起訴、罰款或其他處罰、禁令、自願召回或扣押藥品、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回產品批准，或拒絕允許公司簽訂供應合同，包括政府合同。此外，即使一家公司遵守了FDA和其他要求，有關產品安全性或有效性的新信息也可能導致FDA修改或撤回產品批准。禁止或限制銷售或撤回我們銷售的未來產品可能會以不利的方式對我們的業務產生重大影響。
產品批准後，我們的銷售、促銷、醫學教育、臨牀研究和其他活動將受到除FDA之外的許多美國監管和執法機構的監管，可能包括聯邦貿易委員會、司法部、CMS、HHS的其他部門以及州和地方政府。我們的推廣和科學/教育計劃必須符合AKS、FCA、醫生支付透明度法、隱私法、安全法以及類似於上述的其他聯邦和州法律。如果向總務署聯邦供應時間表的授權用户提供藥物，則適用其他法律和要求。藥品必須符合美國《毒物預防包裝法》中適用的兒童保護包裝要求。製造、銷售、促銷和其他活動也可能受到聯邦和州消費者保護和不正當競爭法律的約束。法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排；(Ii)增加或修改產品標籤；(Iii)召回或停產我們的產品；或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務運營產生不利影響。
除其他事項外，AKS禁止在知情和自願的情況下，直接或間接提供、接收、招攬或支付報酬，以換取或誘使患者轉診，包括購買、訂購或租賃任何商品、設施、物品或服務，這些商品、設施、物品或服務將由Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃全部或部分支付。薪酬的廣義定義包括任何有價值的東西，包括現金、不正當折扣、免費或降價項目和服務。AKS被解釋為一方面適用於藥品製造商與處方者、購買者、處方經理和受益人之間的安排。雖然有一些法定的例外情況和監管安全港保護一些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及薪酬的做法如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着根據AKS，這種行為本身是非法的。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。幾家法院將該法規的意圖要求解讀為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導轉介聯邦醫療保險覆蓋的業務，那麼AKS就被違反了。政府已強制正義與發展黨與醫療保健公司基於虛假的研究或諮詢以及與醫生的其他財務安排達成大規模和解。進一步, 個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。此外，政府可以斷言，就FCA而言，包括因違反AKS而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。許多州都有類似的法律適用於他們的州醫療保健計劃，以及私人付款人。
聯邦虛假聲明和虛假陳述法律，包括FCA，要求個人或實體在知情的情況下提出或導致提交虛假或欺詐性的索賠，或不提供聯邦醫療保健計劃聲稱的付款或批准的索賠。FCA已被用來起訴“導致”提交不準確或欺詐性付款索賠的個人或實體，例如，通過向客户提供不準確的賬單或編碼信息、在標籤外宣傳產品、提交未按索賠提供的服務索賠，或提交已提供但並非醫療必要的服務索賠。根據《反海外腐敗法》提起的訴訟可以由司法部長提起，也可以由個人以政府的名義提起訴訟。違反FCA可能會導致鉅額罰款和三倍的損害賠償。聯邦政府正在利用FCA以及隨之而來的重大責任威脅，對全國各地的製藥和生物技術公司進行調查和起訴，例如，與推廣未經批准的用途的產品和其他非法銷售和營銷行為有關。除了根據適用的刑法對個人進行刑事定罪外，政府還根據FCA獲得了數百萬美元和數十億美元的和解協議。此外，某些被發現違反FCA的公司被迫實施廣泛的糾正行動計劃，並經常受到同意法令或公司誠信協議的約束，限制它們開展業務的方式。
《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)制定了額外的聯邦刑事法規，禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人；明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或就醫療福利、項目或服務的交付或付款做出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述；以及故意阻礙對醫療違規行為的刑事調查。與AKS一樣，ACA修改了HIPAA下某些醫療欺詐法規的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的特定意圖才能實施違規。
鑑於實際和潛在的和解金額巨大，預計政府將繼續投入大量資源，調查醫療保健提供者和製造商遵守適用的欺詐和濫用法律的情況。此外，除了根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務外，許多州都有類似的欺詐和濫用法規或法規，這些法規或法規的範圍可能更廣，可能適用於無論付款人是誰。此外，如果我們的候選產品一旦商業化，在國外銷售，我們可能會受到類似的外國法律的約束。
此外，最近出現了一種趨勢，即聯邦和州政府加強了對支付給醫生和某些其他醫療保健提供者和教學醫院的監管。除其他事項外，根據聯邦醫生支付陽光法案，ACA對根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以付款的藥品、器械、生物製品和醫療用品的某些製造商提出了報告要求，但具體例外情況是，這些製造商向包括醫生和教學醫院在內的某些承保接受者支付或以其他方式轉移價值，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。從2022年1月1日起，與覆蓋的受助人有關的這些報告義務已擴大到包括向醫生助理和護士從業人員等非醫生提供者支付和轉移價值。被覆蓋的製造商被要求收集和報告詳細的付款數據，並每年向政府提交此類數據準確性的法律證明。未提交所需信息可能導致對年度提交中未及時、準確和完整報告的所有付款、價值轉移或所有權或投資利益處以民事罰款。此外，不遵守強制性報告要求的實體可能會受到公司誠信協議的約束。某些州還強制實施商業合規計劃，對涵蓋的製造商的營銷行為施加限制，和/或要求跟蹤和報告向醫生和其他醫療保健專業人員支付的禮物、補償和其他報酬。
我們還可能受到聯邦政府和我們開展業務的州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經2009年《健康信息技術和臨牀健康法案》(HITECH)及其各自的實施條例修訂後，對某些醫療保健提供者、計劃和信息交換所，或集體覆蓋的實體及其“商業夥伴”，提出了與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸有關的具體要求。除其他事項外，HITECH使HIPAA的安全標準直接適用於“商業夥伴”，包括創建、接收、維護或傳輸與為覆蓋實體或代表覆蓋實體提供服務相關的受保護健康信息的獨立承包商或代理。HITECH還增加了對覆蓋實體、商業夥伴和可能的其他人施加的民事和刑事處罰，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行HIPAA，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，某些州有自己的法律，在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律彼此之間和/或HIPAA在很大程度上不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。
如果我們的業務被發現違反了適用於我們的任何此類法律或任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括但不限於民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、返還、削減或重組我們的業務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外、監禁、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益的減少，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的財務業績產生不利影響。如果與我們有業務往來的任何醫生或其他提供者、獨立承包商或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療計劃和監禁之外，這可能會影響我們的業務運營能力。此外，防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並可能需要大量的人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。
除上述醫療保健法外，我們還受美國《反海外腐敗法》(FCPA)和類似的全球反賄賂法律的約束，這些法律一般禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務的目的向政府官員或私營部門收款人支付不當款項。反腐敗政策要求我們遵守《反海外腐敗法》和適用於我們在世界各地的業務的類似反賄賂法律。但是，我們不能向您保證，為執行此類政策而實施的此類政策或程序將保護我們免受員工、分銷商、合作伙伴、合作者或代理商的故意、魯莽或疏忽行為的影響。違反這些法律或對此類違規行為的指控可能會導致罰款、處罰或起訴，並對我們的業務、運營結果和聲譽產生負面影響。
承保和報銷
醫藥產品的銷售在很大程度上取決於第三方付款人提供的保險和適當補償的程度。第三方付款人包括州和聯邦政府醫療保健計劃、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。雖然我們目前相信第三方付款人將為我們的候選產品提供承保和報銷，但如果獲得批准，我們不能確定這一點。第三方付款人越來越多地挑戰價格，審查成本效益，並減少醫療產品和服務的報銷。在美國，沒有統一的藥品或生物製品保險和報銷政策，一個付款人決定為產品提供保險和足夠的報銷，並不能保證其他付款人也會做出類似的決定。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由HHS內的一個機構CMS做出，CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷。私人第三方支付者往往在很大程度上遵循聯邦醫療保險的覆蓋範圍和報銷限制，但除了聯邦醫療保險的確定外，也有自己的方法和審批流程。新批准的保健產品的報銷狀況存在重大不確定性。
美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、對保險和報銷的限制以及對仿製藥替代的要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的收入和業績。我們可能需要進行昂貴的臨牀試驗，以證明我們候選產品的相對成本效益。我們開發的候選產品可能不被認為具有成本效益，因此可能不會得到覆蓋或得到足夠的報銷。對於我們來説，向第三方付款人尋求承保和補償既耗時又昂貴，因為每個付款人都會自行決定是否承保產品以及報銷水平。因此，一個付款人決定為一種產品提供保險和足夠的補償，並不能保證另一個付款人將提供保險或補償水平將是足夠的。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。報銷可能無法獲得或不足以使我們在具有競爭力和盈利的基礎上銷售我們的候選產品。
醫療改革
美國和一些外國司法管轄區正在考慮或已經頒佈了一系列立法和監管提案，以改變醫療保健系統，其方式可能會影響我們銷售候選產品的盈利能力。在美國和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的興趣推動醫療系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。
例如，2010年3月，ACA簽署成為法律，旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施更多的醫療政策改革。ACA中對我們的潛在產品候選產品具有重要意義的條款包括：
•對生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的任何實體收取的不可扣除的年度費用，根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤；
•根據醫療補助藥品回扣計劃，製造商必須支付的法定最低迴扣分別提高到品牌和仿製藥平均製造商價格的23.1%和13.0%；
•一種新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥品的回扣；
•一項新的聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%(根據2018年兩黨預算法提高，自2019年起生效)的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件；
•將製造商的醫療補助退税責任擴大到向參加醫療補助管理保健組織的個人分發的承保藥品；
•擴大醫療補助計劃的資格標準，除其他外，允許各州為更多的個人提供醫療補助，併為收入低於或低於聯邦貧困水平133%的某些個人增加新的強制性資格類別，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任；
•擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體；以及
•一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金。
此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括2011年的預算控制法案，該法案要求從2013年4月1日起，每個財年向提供者支付的醫療保險總金額最高削減2%，由於隨後的立法修訂，該法案將一直有效到2031年，但根據各種新冠肺炎救濟立法從2020年5月1日至2022年3月31日暫停實施除外。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。2013年1月，總裁·奧巴馬將ARTA簽署為法律，其中包括進一步減少對包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們的候選產品客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。
根據2021年1月1日生效的《2021年美國救援計劃法案》，製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限將被取消。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。此外，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項條款旨在增加處方藥的競爭。2022年8月，國會通過了《2022年通脹降低法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。這些立法、行政和行政行動以及拜登政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。這些規定以及拜登政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥行業的影響目前尚不清楚。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入、實現盈利, 或將我們的候選產品商業化，如果獲得批准。遵守任何新的法律和法規變化都可能是耗時和昂貴的，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。
自ACA頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。2021年6月，美國最高法院裁定德克薩斯州和其他挑戰者沒有挑戰ACA的法律地位，駁回了該案，但沒有具體裁決ACA的合憲性。因此，ACA仍然以目前的形式有效。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚拜登政府的額外挑戰和醫療改革措施將如何影響ACA。遵守任何新的立法或醫療保健法規的變化可能會耗費大量時間和成本，從而對我們的業務產生實質性的不利影響。
在州一級，各個州正在越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露以及透明度措施。例如，許多州正在考慮或最近已經頒佈了州藥品價格透明度和報告法，這可能會大幅增加我們的合規負擔，並使我們在獲得監管部門批准後開始商業化後，根據此類州法律承擔更大的責任。如果獲得批准，這些措施可能會減少對我們產品的需求，或者對我們的產品如果獲得批准可以收取多少費用施加額外的定價壓力。
我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準和更低的報銷，並對我們收到的任何批准的產品的價格造成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府資助計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。此外，現任總統政府和國會可能會繼續嘗試對現行醫保法進行全面改革。我們面臨着可能因修改或廢除ACA的任何條款而導致的不確定性，包括當前和未來的行政命令和立法行動的結果。這些變化對我們的影響以及對整個製藥和生物技術行業的潛在影響目前尚不清楚。然而，ACA的任何變化都可能對我們的經營業績產生影響，並可能對我們的經營業績產生重大不利影響。我們無法預測其他醫療保健計劃和法規最終將在聯邦或州一級實施，也無法預測美國未來的任何立法或法規可能對我們的業務產生的影響。
外國監管
除了美國的法規外，如果我們選擇在美國以外的國家開發或銷售任何候選產品，我們還將受到有關我們候選產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷的各種外國法規的約束。審批過程因國家而異，時間可能比獲得FDA批准所需的時間長或短。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異。
人力資本
我們的人力資本人才戰略依賴於吸引、留住和培養與我們的文化和使命相一致的頂尖人才，以“智勝你的疾病”。我們倡導一種專注於利用自然免疫提供治療的文化，我們尋求利用我們的科學優先重點向患者和家屬提供解決方案。截至2022年12月31日，我們在美國和意大利擁有725名員工。在我們的員工中，23%專注於研發，14%專注於臨牀開發和監管，40%專注於製造和質量，23%專注於一般和行政職能。我們沒有受到勞工行動或工會活動的影響，我們的管理層認為它與員工的關係很好。
我們認為，培育一個頌揚差異和優勢的工作場所會創造一個支持包容不同思想、背景和觀點並體現其價值的環境。一個全面的文化允許持續的對話和討論，挑戰現狀，創造一個支持多樣性、公平和包容的學習環境。作為我們承諾的一部分，我們繼續鼓勵員工自由提問和提出關切的文化。我們的年度績效評估程序通過提供機會進行開放對話、確立目標、討論里程碑並繼續參與開發和培養人才的機會，幫助支持我們培養和留住頂尖人才的承諾。此外，我們的管理團隊為所有員工提供服務，包括1：1會議、部門會議和市政廳活動。
我們的持續成功將繼續取決於我們在競爭日益激烈的市場中吸引、吸引和留住頂尖人才的能力。我們提供具有競爭力的薪酬方案，以幫助滿足員工的需求。除了工資外，這些計劃還包括年度獎金、股票獎勵、401(K)計劃、醫療和保險福利、靈活的支出賬户、帶薪假期、探親假、靈活的工作時間、員工援助計劃等。我們通過評估我們的薪酬實踐，並與外部基準和薪酬顧問合作來設計和基準我們的計劃，以確保薪酬公平。
我們對新冠肺炎疫情的持續應對遵守了我們開展業務的所有州和縣的政府命令，重點是員工健康和健康。在過去的三年裏，我們實施了一系列與健康相關的措施，包括在家工作政策、現場准入限制以及增加清潔和衞生程序。
免疫生物公司的組織和發展。
免疫生物公司是在一系列合併和更名之後成立的。我們是在2002年10月7日在伊利諾伊州註冊成立，名稱為ZelleRx Corporation。我們後來更名為Conkwest，Inc.，並於2014年3月在特拉華州重新註冊。2015年7月10日，我們更名為NantKwest公司(NantKwest)。
NantCell，LLC最初是特拉華州的一家有限責任公司，成立於2014年11月。2015年4月，它被改造成特拉華州的一家公司，NantCell，Inc.，並於2019年5月更名為免疫生物公司(一傢俬人公司)(NantCell)。
在……上面2020年12月21日、NantKwest和NantCell訂立了合併協議和計劃(合併協議)，根據該協議，NantKwest和NantCell同意合併其業務。合併協議規定，公司的一家全資子公司將與NantCell合併並併入NantCell(合併)，NantCell在合併後作為公司的全資子公司繼續存在。我們認為，這項合併於2021年3月9日，兩家公司合併，創建了一個臨牀階段的生物技術公司，開發下一代療法和疫苗，以補充、利用和放大免疫系統，以戰勝癌症和傳染病。
免疫生物公司成立於特拉華州，其主要執行辦事處設在加利福尼亞州的聖地亞哥。
可用信息
有關我們公司的財務和其他信息可在我們的網站上獲得，網址為Https://www.immunitybio.com。我們在以電子方式向美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)提交或提供這些材料後，在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供我們的10-K年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的報告的修正案。我們向美國證券交易委員會提交的所有報告都可以通過愛德加通過美國證券交易委員會網站免費獲取Https://www.sec.gov。我們僅將免疫生物和美國證券交易委員會的網址作為非活躍的文本參考。除非在本年度報告中特別引用，否則這些網站上的信息不屬於本文件的一部分。
第1A項。風險因素。
投資我們的普通股涉及很高的風險。您應該仔細考慮下面描述的風險，其中任何風險都可能與投資或擁有我們的股票的決定相關。任何這些風險的發生都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況、經營結果、增長和實現我們戰略目標的能力產生重大不利影響。我們已將這些風險的描述組織成分組，以提高可讀性，但許多風險是相互關聯的，或者可以以其他方式分組或排序，因此下面的分組或順序不應具有特殊意義。
風險因素摘要
與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險
•我們預計需要額外的融資來為我們的運營提供資金，並完成我們各種候選產品的開發和商業化，如果我們無法在需要時或在可接受的條件下獲得此類融資，我們可能無法完成我們候選產品的開發和商業化。
•我們的債務可能會對我們的現金流產生不利影響，並限制我們籌集額外資本的靈活性。
•某些關聯方票據的轉換可能稀釋現有股東的所有權權益，或者可能壓低我們普通股的價格。
•可轉換債務證券的會計方法可能會對我們報告的財務業績產生實質性影響。
•根據我們普通股價格的波動，我們的未償還認股權證的價值可能會有重大的增減，這可能會影響我們的經營業績和財務狀況，並可能對我們的股票價格產生不利影響。
•我們是一家臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限，沒有任何產品獲準商業銷售。我們有運營虧損的歷史，我們預計將繼續虧損，可能永遠不會盈利，再加上我們有限的運營歷史，使得評估我們未來的生存能力變得困難。
與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險
•我們將在很大程度上依賴於我們候選產品的成功，不能保證這些候選產品將成功完成開發、獲得監管批准或成功商業化。
•我們正在開發與其他療法相結合的候選產品，這將使我們面臨額外的風險。
•我們可能會選擇將有限的資源花在不會產生成功候選產品的計劃上，而不是選擇更有利可圖或成功可能性更大的指示。
•我們對候選產品的市場機會的預測可能不準確，如果獲得批准，我們產品的實際市場可能比我們估計的要小。
•我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們候選產品的安全性和有效性，這將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。如果我們的試驗不成功，我們將無法將我們的候選產品商業化。
與依賴第三方相關的風險
•我們進行臨牀試驗的經驗有限，已經並將依靠第三方和相關方進行我們的許多臨牀前研究和臨牀試驗，製造產品，併為我們商業化的任何產品提供許多基本服務，包括與分銷、政府價格報告、客户服務、應收賬款管理、現金催收和不良事件報告相關的服務。第三方、關聯方或我們未能按照預期執行、未能遵守法律和法規要求或未能根據良好臨牀實踐(GCP)法規及時進行臨牀試驗，可能會延誤或阻止我們尋求或獲得監管部門對我們的候選產品的批准或商業化的能力，以及我們將當前或未來的候選產品商業化的能力，我們可能會受到監管部門的制裁。
•如果第三方製造商、批發商和分銷商沒有達到預期的表現，或者沒有在我們的候選產品上投入足夠的時間和資源，我們的臨牀開發可能會延遲，我們的成本可能會高於預期，或者我們的候選產品可能無法獲得批准，或者如果獲得批准，我們可能無法將任何候選產品商業化。
•我們使用免疫腫瘤診所，Inc.(在我們的一些臨牀試驗中，可能會使我們面臨重大的監管風險。如果我們這個站點的數據不夠可靠，或者如果存在任何數據完整性問題，我們可能需要重複此類研究或要求與其他臨牀試驗站點簽約，我們的臨牀開發計劃將顯著延遲，我們將產生額外的成本。
•我們已經並可能在未來形成或尋求戰略聯盟，或與第三方達成合作或在未來達成額外的許可安排，而我們可能沒有意識到此類聯盟或許可安排的好處。如果我們未能達成這樣的戰略聯盟、合作或許可安排，或者這樣的戰略聯盟、合作或許可安排不成功，我們可能無法利用我們候選產品的市場潛力。
•如果我們與我們的合作者或戰略合作伙伴之間出現衝突，這些各方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。
與醫療保健和其他政府法規相關的風險
•我們可能無法獲得美國或外國監管機構的批准，因此無法將我們的候選產品商業化。如果我們的候選產品獲得監管機構的批准，我們將繼續接受持續的廣泛監管、監管義務和持續的監管審查，這可能會導致大量額外費用。
•在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。
•即使我們的候選產品Anktiva與BCG聯合用於治療卡介苗反應不敏感的NMIBC伴或不伴Ta或T1疾病的CIS患者，或任何其他候選產品，它們也將受到持續的監管要求的約束，這可能會導致大量額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到標籤和其他限制，如果我們沒有遵守監管要求或遇到意外的問題，我們可能會受到處罰。
•如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，如果我們的候選產品獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。
•與大規模商業製造相關的問題可能會導致產品發佈延遲、成本增加或候選產品短缺。
有關知識產權的風險
•如果我們不能為我們的候選產品和技術獲得、維護、保護和執行專利保護和其他專有權利，我們可能無法有效競爭或盈利，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和候選產品商業化的能力將受到不利影響。
•如果我們擁有或授權的任何專利申請沒有在任何司法管轄區作為專利頒發，我們可能無法有效競爭。
•我們或我們的許可人、合作者或任何未來的戰略合作伙伴可能會受到第三方索賠或訴訟的影響，指控我們侵犯專利或其他專有權利或試圖使專利或其他專有權利無效，我們可能需要訴諸訴訟來保護或強制執行我們的專利或其他知識產權，或我們許可人的專利或其他知識產權，所有這些都可能是昂貴、耗時和不成功的，可能會推遲或阻止我們候選產品的開發和商業化，或者可能會危及我們的專利和其他專有權利。
•使用我們的技術和候選產品可能會潛在地與其他人的權利衝突，第三方對我們、我們的許可人或我們的合作者提出的侵犯知識產權、挪用或其他侵權行為的指控可能會阻止或推遲我們候選產品和技術的開發和商業化。
•美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
與我們的普通股和CVR相關的風險
•我們的執行主席、全球首席科學和醫療官兼我們的主要股東順祥博士在可能與我們的利益衝突的其他公司擁有重大利益。
•順祥博士通過對公司的投票權控制，有能力控制需要股東批准的行動。
•我們普通股的市場價格一直並可能繼續波動，投資者可能難以出售他們的股票。
與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險
我們將需要額外的資金來為我們的運營提供資金，並完成我們各種候選產品的開發和商業化，如果我們無法在需要時或以可接受的條件獲得此類融資，我們可能無法完成我們候選產品的開發和商業化。
生物製藥產品的開發，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。截至2022年12月31日，我們的大部分資金是由順祥博士的關聯實體持有的本票形式，債務總額為7.374億美元(包括關聯方本票以及應計和未付利息)。
截至2022年12月31日，我們持有的現金、現金等價物和有價證券總額為1.08億美元。我們將需要獲得額外的資金來資助我們未來的運營，包括完成我們候選產品的開發和商業化。不斷變化的情況可能會導致我們以比目前預期更快的速度增加支出，我們可能需要比目前預期更早地籌集額外資金。此外，研發和我們的運營成本以及固定費用，如租金和其他合同承諾，包括我們研究合作的費用，都是相當可觀的，預計未來還會增加。
除非我們能夠產生足夠的收入，否則我們可能會通過公開或私募股權發行、許可協議、債務融資、合作、戰略聯盟以及營銷或分銷安排來為未來的現金需求提供資金。然而，我們可能無法在需要時以優惠條件籌集額外資金或達成此類其他安排，或者根本無法。
如果我們通過出售股權或與股權掛鈎的證券(包括認股權證)、可轉換債券、或通過市場(自動櫃員機)或其他發行方式籌集額外資本，或者如果我們的任何現有債務被轉換為股權，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他優惠，對您作為股東的權利產生不利影響。額外的債務將導致固定支付義務的增加，並可能涉及某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制、對我們獲取或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們的業務開展能力產生不利影響的其他運營限制。如果我們通過戰略合作伙伴關係和聯盟以及與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。我們沒有承諾的額外資本來源，如果我們無法以我們可以接受的條件或足夠的金額籌集額外資本，我們可能被要求推遲或縮小我們的一個或多個研究或開發計劃或我們的商業化努力。如果我們無法履行這些協議下的付款義務，我們當前的許可和協作協議也可能被終止。因此，我們可能會在條件有利的時候尋求進入公共或私人資本市場，即使那時我們並不迫切需要額外的資本。
我們的債務可能會對我們的現金流產生不利影響，並限制我們籌集額外資本的靈活性。
我們有大量的債務，可能需要產生額外的債務來支持我們的增長。截至2022年12月31日，我們的債務總額為7.374億美元(包括關聯方本票以及應計和未付利息)，由順祥博士的關聯實體持有。
我們的鉅額債務可能會產生重要的後果，並可能：
•要求我們將很大一部分現金和現金等價物用於支付債務的利息和本金，減少了我們現金和現金等價物以及運營現金流的可用性，為未來的資本支出、營運資本、戰略執行和其他一般公司需求提供資金；
•增加我們的借貸成本，甚至限制我們獲得額外債務為未來增長提供資金的能力；
•使我們更容易受到一般不利的經濟和行業條件以及政府法規不利變化的影響；
•限制我們在規劃或應對商業和行業變化方面的靈活性，這些變化可能會使我們在與競爭對手相比處於劣勢；以及
•限制我們借入額外資金的能力，即使在必要時維持充足的流動性，這也會限制我們進一步擴大業務的能力。
上述任何因素的發生都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
此外，公司是否有能力按計劃支付本金、支付利息或對任何當前或未來的債務(包括關聯方本票)進行再融資，取決於我們未來的表現，這受到經濟、金融、競爭和其他我們無法控制的因素的影響。我們的業務未來可能無法從運營中產生足夠的現金流來償還債務和進行必要的資本支出。如果我們無法產生這樣的現金流，我們可能被要求採取一種或多種替代方案，例如出售資產、重組債務或以可能繁瑣或高度稀釋的條款獲得額外股本。我們是否有能力對到期或不到期的債務進行再融資，將取決於當時的資本市場和我們的財務狀況。我們可能無法從事這些活動中的任何一項，或以理想的條件從事這些活動，這可能導致我們的債務違約。
我們不能保證我們可以為這些期票再融資，也不能保證在再融資時市場上會有什麼條款。此外，如果再融資時的現行利率或其他因素導致再融資時的利率較高，則與再融資債務相關的利息支出將會增加。這些風險可能對我們的財務狀況、現金流和經營結果產生重大不利影響。
某些關聯方票據的轉換可能稀釋現有股東的所有權權益，或者可能壓低我們普通股的價格。
截至2022年12月31日，該公司目前擁有總額7.374億美元的本票(包括關聯方本票和應計未付利息)，由順祥博士的關聯實體持有(其中一些在某些情況下是可轉換的)，包括2023年12月31日到期應付的總額4.75億美元的可變利率本票，以及2025年9月30日到期應付的總額2.624億美元的固定利率本票(包括本金和應計未付利息)。
在本票所界定的3.00億美元貸款發生違約的情況下，包括如果公司在到期時不償還貸款，公司有權以每股5.67美元的價格將本票據項下應計和未付利息的未償還本金金額轉換為公司普通股。固定利率本票的條款於2022年8月31日修訂和重述，包括一個轉換特徵，使每個貸款人有權在任何時候，包括在收到預付款通知時，唯一選擇將轉換時每張票據下的全部未償還本金以及應計和未付利息轉換為公司普通股，價格為每股5.67美元。
在公司普通股價值超過每股5.67美元的情況下，在轉換時交付股票的範圍內，轉換上述部分或全部期票將稀釋現有股東的所有權利益。在公開市場上出售期票或在轉換期票時可發行的普通股，可能會對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。
可轉換債務證券的會計方法可能會對我們報告的財務業績產生實質性影響。
根據ASC 470-50，債務修改和清償，我們將對2022年8月31日訂立的關聯方本票的修改記錄在清償會計模式下，因為對固定利率本票的修改為債務增加了實質性的轉換選項。根據這一模式，該公司計算了8,290萬美元的清償收益，即新的和修訂的本票的公允價值與已清償債務的賬面價值之間的差額，扣除任何未攤銷的關聯方票據折扣加上新本票的現金收益。由於債務是從共同控制下的實體獲得的，這種收益記錄在額外實收資本，關於截至2022年12月31日年度的合併股東虧損表。此外，截至修訂之日的本金和應計利息與新的和修訂的期票的公允價值之間的差額被記為債務折扣，在剩餘期限內(或在轉換之前)作為利息支出攤銷。因此，我們將被要求在本期記錄更多的非現金利息支出，這是由於在該票據期限內將本票的折現賬面價值攤銷至其面值而產生的。我們將在合併財務業績中報告較低的淨收入，因為ASC 470-20，具有轉換和其他選項的債務，要求利息包括本期債務折價攤銷和該工具的息票利息，這可能對我們已公佈或未來的財務業績和我們普通股的交易價格產生不利影響。
2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06，債務--可轉換債務和其他備選方案(分專題470-20)，降低將美國公認會計原則應用於某些具有負債和權益特徵的金融工具的複雜性。此外，新指引要求使用IF轉換法而不是庫存股方法計算稀釋後每股收益(攤薄每股收益)。在IF-轉換法下，稀釋每股收益計算的分母進行調整，以反映轉換時可發行的普通股的全部數量，假設影響是稀釋的，而分子則調整為增加該期間的利息支出(税後)。此外，新的指導意見取消了克服股票結算推定的能力。公司通過了這一聲明，自2022年1月1日起生效。
根據我們普通股價格的波動，我們的未償還認股權證的價值可能會有重大的增減，這可能會影響我們的經營業績和財務狀況，並可能對我們的股票價格產生不利影響。
2022年12月，我們完成了9,090,909股的登記直接發行，籌集了約4700萬美元的淨收益。在出售我們的普通股方面，我們達成了一項認股權證協議，提出以每股6.60美元的行使價購買最多9,090,909股。認股權證將在發行日期後立即行使，並在初始發行日期兩年後到期。
我們將認股權證作為衍生工具入賬，認股權證公允價值的變動計入其他收入(費用)，淨額，在公司每個報告期的綜合經營報表中。於2022年12月31日，公司合併資產負債表中權證負債的公允價值為2,160萬美元。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來確定權證的公允價值。因此，這種衍生工具的估值是主觀的，布萊克-斯科爾斯期權定價模型需要輸入高度主觀的假設，包括預期的股價波動和基本面交易(戰略合併或出售)的可能性。這些假設的變化可能會對公允價值估計產生重大影響。我們最終可能在任何時候產生與賬面價值不同的金額，這可能會對我們的運營業績和財務狀況產生重大影響。
認股權證價值的波動以及模型中使用的假設和因素的變化可能會影響我們的經營業績，使我們很難預測我們的經營業績，並使期間與期間的比較對未來業績的預測性降低。在未來的一個或多個季度，我們的經營業績可能會低於證券分析師和投資者的預期。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌。此外，無論我們的經營業績如何，我們普通股的市場價格都可能波動或下降。
我們是一家臨牀期生物技術該公司的經營歷史有限，沒有任何產品獲準商業銷售。我們有運營虧損的歷史，我們預計將繼續虧損，可能永遠不會盈利，再加上我們有限的運營歷史，使得評估我們未來的生存能力變得困難。
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限，您可以根據它來評估我們的業務和前景，我們有廣泛的候選產品組合，處於不同的開發階段。我們的產品都沒有被批准用於商業銷售，我們也沒有從產品銷售中獲得任何收入，儘管我們從與我們的細胞線相關的非獨家許可協議、我們的生物反應器和相關消耗品的銷售以及贈款計劃中獲得了收入。此外，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服新的和快速發展的領域中的公司經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物技術行業，包括獲得營銷批准、製造商業規模的產品或安排第三方代表我們這樣做或進行銷售和營銷。 成功實現產品商業化所必需的活動。由於與我們的產品開發工作相關的許多風險和不確定性，我們無法預測我們何時可能盈利，如果真的盈利的話。
自開始運營以來，我們每年都會發生重大虧損，截至2022年12月31日，我們的累計赤字為24億美元。隨着我們尋求擴大我們的業務，我們預計將繼續產生鉅額費用，包括在多個治療領域進行研究和開發、參與臨牀試驗活動、繼續獲取或授權技術、維護、保護和擴大我們的知識產權、尋求監管批准、提高我們的製造能力，以及在成功獲得FDA批准後將我們的產品商業化。此外，我們預計短期內不會有顯著的產品銷售或收入，如果有的話。
如果FDA或任何同等的外國監管機構要求我們在目前預期進行的臨牀試驗或研究之外進行臨牀試驗或研究，或者如果在完成我們候選產品的臨牀試驗方面出現任何延誤，我們的費用可能會大幅增加。儘管我們已經為我們的候選產品Anktiva提交了BLA，並聯合BCG治療患有或不伴有Ta或T1疾病的卡介苗反應遲鈍的NMIBC患者，該BLA已被FDA接受審查，並將目標PDUFA行動日期設定為2023年5月23日，但我們可能無法在目標PDUFA行動日期之前獲得商業化批准，即使獲得批准，由此產生的收入也可能無法使我們實現盈利。即使我們獲得監管部門的批准銷售候選產品，我們未來的收入也將取決於我們候選產品獲得批准的任何市場的規模，以及我們在這些市場上獲得足夠的市場接受度、第三方付款人的報銷和我們候選產品的足夠市場份額的能力。
我們預計，隨着我們準備將我們的候選產品Anktiva與BCG聯合用於治療患有或不患有Ta或T1疾病的卡介苗反應遲鈍的NMIBC患者，如果獲得FDA的批准，我們的費用和淨虧損將大幅增加，繼續我們的其他候選產品的開發並尋求監管部門的批准，並開始將其他批准的產品(如果有)商業化，以及僱用更多的人員，保護我們的知識產權，併產生與上市公司運營相關的額外成本。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年大幅波動，這取決於我們的臨牀研究和試驗的時間、相關的製造需求、如果我們的候選產品獲得批准的商業化活動以及我們在其他研究和開發活動上的支出。
如果我們的研究和開發努力取得成功，我們還可能面臨從開發到基於創新技術的新產品商業化的相關風險。我們實現盈利的能力(如果有的話)取決於我們的候選產品獲得監管部門的批准，以及我們的候選產品單獨或與第三方成功商業化。然而，即使我們正在開發的一個或多個候選產品成功開發和生產並隨後商業化，我們的業務也可能無利可圖。即使我們真的實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。因此，與我們擁有更長的運營歷史相比，您可能更難評估我們未來的生存能力。
我們將手頭的現金投資於各種金融工具，這些工具面臨的風險可能會對我們的業務、運營結果、流動性和財務狀況產生不利影響。
我們將現金投資於各種金融工具，主要是商業票據、公司債務證券和政府債券。所有這些投資都受到信貸、流動性、市場和利率風險的影響。此類風險，包括持有我們的現金、現金等價物和投資的金融機構的倒閉或嚴重的財務困境，可能導致我們的流動性損失、我們的投資減值、未來實現重大虧損或長期完全損失投資，這可能對我們的業務、運營結果、流動性和財務狀況產生重大不利影響。為了管理我們投資的風險，我們維持投資政策，其中包括限制我們可以投資於任何一隻債券或任何單一發行人的金額，並要求我們只投資於高信用質量的證券，以保持流動性。
我們使用NOL和研發抵免來抵消未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
一般而言，根據《守則》第382條和第383條的規定，公司在進行“所有權變更”時，其利用變更前的淨額或抵扣額度以抵銷未來應納税所得額或税項的能力受到限制。就這些目的而言，所有權變更通常發生在一個或多個股東或持有公司至少5%股份的股東集團在規定的測試期內其所有權比其最低所有權百分比增加50個百分點以上的情況下。我們還沒有進行一項完整的研究，以評估是否發生了控制權的變更，或者自成立以來，由於此類研究的顯著複雜性和成本，是否發生了多次控制權變更。如吾等自成立以來的任何時間(包括因合併所致)發生控制權變更(如第382條所界定)，則使用NOL結轉或研發税收抵免結轉將受第382條所指的年度限制。任何限制都可能導致部分NOL結轉或研發税收結轉在使用前到期。此外，根據州法律，我們的NOL或信用也可能受到損害。因此，我們可能無法使用我們的NOL或信用的實質性部分。
由於我們將需要籌集大量額外資金來為我們的運營提供資金，我們未來可能會經歷進一步的所有權變動，其中一些可能不在我們的控制範圍之內。限制我們使用變更前的NOL或抵免來抵消美國聯邦應税收入的能力，如果我們未來獲得淨應納税所得額，可能會導致我們未來的納税義務增加。此外，根據經冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案(CARE法案)修訂的通常稱為2017年減税和就業法案(TCJA)的立法，在2017年12月31日之後的應税期間產生的NOL，允許我們在2020年12月31之後開始的任何應税年度中扣除的NOL金額限制在該年度應納税所得額的80%，在該年度，應納税所得額的確定不考慮NOL扣除本身。TCJA允許2017年後未使用的NOL無限期結轉。類似的規則可能適用於州税法。
我們的轉讓定價政策可能會受到美國國税局或其他税務機關的挑戰。
我們的公司間關係受到由不同司法管轄區的税務當局管理的複雜轉讓定價法規的約束。有關税務機關可能不同意我們對出售或收購的資產價值或可歸屬於特定司法管轄區的收入和支出的確定。如果出現這種分歧，而且我們的地位無法維持，我們可能需要支付額外的税款、利息和罰款，這可能會導致一次性税費、更高的有效税率、現金流減少，以及我們業務的整體盈利能力下降。我們認為，我們的綜合財務報表反映了足以應付這種意外情況的準備金，但在這方面不能有任何保證。
與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險
我們將在很大程度上依賴於我們候選產品的成功，不能保證這些候選產品將成功完成開發、獲得監管批准或成功商業化。
從開始到本年度報告之日，我們從與我們的細胞系相關的非獨家許可協議以及我們的生物反應器和相關消耗品的銷售中獲得的收入微乎其微。我們沒有獲準商業銷售的臨牀產品，也沒有從正在開發的治療和疫苗候選產品中獲得任何收入。In 2022年5月，我們宣佈向FDA提交我們的候選產品Anktiva的BLA，Anktiva與BCG聯合治療BCG反應無效的NMIBC合併CIS患者，無論是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我們宣佈FDA已接受我們的BLA進行審查，並將PDUFA的目標行動日期定為2023年5月23日。目前還不清楚FDA何時會批准我們的BLA，如果真的會批准的話。我們已經投入了大量的精力和財力來開發我們的主要候選產品N-803，這是我們的小説抗體細胞因子融合蛋白、Sarna和第二代HAd5候選疫苗和阿黴素，其中一些與我們的NK細胞治療結合使用
候選人。我們的候選產品將需要更多的臨牀和非臨牀開發、監管批准、商業製造安排、建立商業組織、重大營銷努力和進一步投資，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。我們預計將在這些候選產品以及我們現有的其他候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品上投入大量資金。我們的候選產品容易受到產品開發任何階段固有的失敗風險的影響，包括出現意想不到的不良事件或未能在臨牀試驗中達到主要終點。此外，我們不能向您保證我們將達到當前或未來臨牀試驗的時間表，這些試驗可能會因多種原因而被推遲或未完成。此外，我們從聯合療法產品中創造收入的能力還將取決於我們產品打算與之一起使用的其他療法的可用性。我們目前沒有從任何候選產品的銷售中產生有意義的收入，我們可能永遠無法開發或商業化產品。
我們正在開發與其他療法相結合的候選產品，這將使我們面臨額外的風險。
我們正在開發與一種或多種其他療法相結合的候選產品。我們正在研究N-803療法以及其他產品和候選產品，如卡介苗、PD-L1 t-Hank、hAd5和酵母菌TAAs，以及阿黴素。如果我們選擇開發與批准的療法聯合使用的候選產品，我們可能會面臨FDA、EMA或其他司法管轄區的類似外國監管機構可能會撤銷批准的風險，或者與我們的候選產品聯合使用的療法可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題。FDA可能會要求我們使用更復雜的臨牀試驗設計，以評估每種產品和候選產品對任何觀察到的效果的貢獻。在某種程度上，我們無權使用已經批准的產品，這可能需要我們與另一家公司合作來滿足這種要求或增加我們的開發成本。這些試驗的結果可能表明，任何積極的結果都歸因於已經批准的產品。在產品批准後，FDA可能會要求相互聯合使用的產品必須交叉標記以供聯合使用。如果我們與候選產品結合使用的療法被取代為我們為任何候選產品選擇的適應症的護理標準，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗。任何這些風險的發生都可能導致我們自己的產品，如果獲得批准，將被從市場上撤下，或者在商業上不太成功。
此外，未經批准的療法面臨與我們目前正在開發和臨牀試驗的候選產品相同的風險，包括可能出現嚴重的不良反應、臨牀試驗延遲以及缺乏FDA批准。如果FDA或類似的外國監管機構不批准或撤銷對這些其他療法的批准，或者如果我們選擇與我們的任何候選產品聯合評估的療法出現安全性、有效性、質量、製造或供應問題，我們可能無法獲得此類聯合療法的批准或銷售。
我們可能會選擇將有限的資源花在不會產生成功候選產品的計劃上，而不是選擇更有利可圖或成功可能性更大的指示。
我們沒有足夠的資源來開發我們認為我們的候選產品將提供給我們的所有甚至大部分潛在機會。由於我們只有有限的資源和資本來資助我們的運營，我們的管理層必須做出戰略決定，決定追求哪些候選產品和適應症，以及為每個產品和適應症分配多少資源。我們的管理層還必須評估開發內部許可或共同擁有的技術的好處，在某些情況下，相對於開發其他候選產品、適應症或計劃，我們可能有合同義務追求這些好處。我們的管理層擁有廣泛的自由裁量權，可以暫停、縮減或停止任何或所有這些開發工作，或者啟動治療其他疾病的新計劃。如果我們選擇並將資源投入到我們無法成功開發的機會上，或者我們放棄了更有希望的機會，我們的業務、財務狀況和經營業績將受到不利影響。
我們對候選產品的市場機會的預測可能不準確，如果獲得批准，我們產品的實際市場可能比我們估計的要小。
由於我們目前的候選產品和未來的任何候選產品都將代表着治療各種疾病的新方法，因此無論如何，可能很難準確估計這些候選產品的潛在收入。因此，我們可能會花費大量資金，試圖為商業市場不確定的候選產品獲得批准。我們對可能從我們的候選產品治療中受益的可尋址患者羣體的預測基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或第三方的市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的研究或新療法的批准可能會改變這些疾病的估計發病率或流行率。患者數量可能會比預期的要少。此外，我們候選產品的潛在潛在患者羣體可能有限，或可能無法接受我們候選產品的治療，還可能受到我們治療成本以及第三方付款人對這些治療成本的報銷的限制。即使我們為我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣可能很少，如果沒有獲得監管部門對更多適應症的批准，我們可能永遠不會實現盈利。
我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們候選產品的安全性和有效性，這將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。如果我們的試驗不成功，我們將無法將我們的候選產品商業化。
我們的研發項目正處於不同的發展階段。我們候選產品的臨牀試驗以及我們候選產品的製造和營銷將受到美國和其他國家和地區眾多政府機構的廣泛和嚴格的審查和監管，在這些國家和地區，我們打算測試和營銷我們的候選產品。在我們的任何候選產品的商業銷售獲得監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明我們的候選產品是安全、純淨和有效的，可以用於其目標適應症。每種候選產品必須在其目標患者羣體和其目標用途中證明足夠的風險與收益情況。產品許可所需的風險/收益情況將因這些因素而異，可能不僅包括顯示腫瘤縮小的能力，還包括足夠的反應持續時間、疾病進展的延遲和/或生存的改善。例如, 使用我們的候選產品的響應率可能不足以獲得監管部門的批准，除非我們還能證明足夠的響應持續時間。我們正在開發中的候選產品的臨牀試驗可能無法如期完成，監管機構可能最終不同意我們選擇的終點，或者可能發現我們的研究或研究結果不支持產品批准，並且我們不能保證FDA或外國監管當局會像我們一樣解釋結果或接受治療效果作為市場批准所需的臨牀試驗的有效終點，或者他們可能發現我們的臨牀試驗設計或進行不符合適用的批准要求，並且在我們將產品候選產品提交審批之前可能需要進行更多試驗。早期臨牀試驗的成功並不能確保大規模臨牀試驗的成功，也不能預測最終結果。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性、耐受性和有效性特徵，儘管我們已經通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展，並且在審查了測試結果後，我們或我們的合作者可能會放棄我們之前可能認為有希望的項目。
此外，我們沒有關於我們的候選產品可能產生的有害長期影響的數據，預計在不久的將來也不會有這些數據。因此，我們生成足以支持提交營銷申請或產品候選產品商業化的臨牀安全性和有效性數據的能力是不確定的，並面臨重大風險。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、初始、“主要”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的限制，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的初步、中期或一線數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對特定研究或試驗的相關數據進行更全面的審查後發生變化。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，或者隨着我們臨牀試驗的患者繼續進行其他治療他們的疾病，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。我們也可能作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的中期、頂線或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。最重要的數據也仍然要接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看頂線數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。
此外，我們選擇公開披露的關於特定研究或臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中挑選出來的，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當的信息包括在我們的披露中。如果我們報告的中期、頂線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
我們的臨牀試驗可能不會在我們預期的時間內啟動或完成，或者根本不會，它們可能需要更長的時間和更多的成本來完成，我們的臨牀試驗成本可能高於更傳統的治療技術或藥物產品，並且我們可能需要根據我們從FDA收到的反饋進行額外的臨牀試驗或修改當前或未來的臨牀試驗。
我們不能保證任何當前或未來的臨牀試驗將按計劃進行或如期完成，或者我們的任何候選產品將獲得監管部門的批准。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在臨牀試驗過程的任何階段，其他事件可能導致我們暫時或永久停止臨牀試驗，我們未來的臨牀試驗可能不會成功。
由於我們的候選產品包括，我們預計未來的候選產品將包括基於先進治療技術的候選產品，我們預計它們將需要廣泛的研究和開發，並具有可觀的製造成本。此外，治療患者和治療我們的候選產品可能導致的潛在副作用的成本可能會很高。一些臨牀試驗站點可能不會向聯邦醫療保險、醫療補助或其他第三方付款人收取參加我們臨牀試驗的患者的部分或全部費用，也不會從這些第三方付款人那裏獲得承保，美國以外的臨牀試驗站點可能不會報銷通常由美國第三方付款人支付的費用，因此，這些試驗站點可能會要求我們支付此類費用。因此，我們每名患者的臨牀試驗成本可能比更傳統的治療技術或藥物產品高得多。
與其他實體的合作可能會受到額外的延誤，原因是試驗的管理、合同談判、需要獲得多方同意以及聯合試驗中使用的治療藥物需要獲得額外的批准。這些聯合療法將需要額外的測試和臨牀試驗將需要額外的FDA監管批准，並將增加我們未來的成本。
任何無法成功完成臨牀前和臨牀開發的情況都可能導致我們的額外成本，減慢我們的產品開發和審批過程，或者削弱我們開始產品銷售和創造收入的能力。此外，如果我們對我們的候選產品進行製造更改，我們可能會被要求或我們可能選擇進行額外的試驗，以將我們修改後的候選產品連接到更早的版本。這些變化可能需要FDA的批准或通知，可能不會產生預期的效果。FDA也可能不接受該產品以前版本的數據來支持應用程序，從而推遲我們的臨牀試驗或計劃，或者需要額外的臨牀試驗或臨牀前研究。我們可能會發現，這一變更具有意想不到的後果，需要額外的開發和製造工作、額外的臨牀和臨牀前研究，或者導致拒絕提交或不批准BLA和/或NDA。
臨牀試驗延遲可能會縮短我們的候選產品獲得專利保護的任何期限，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們將候選產品成功商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。此外，我們過去曾經歷過由於各種原因對我們或研究人員發起的某些臨牀試驗施加的臨牀擱置，我們未來可能會經歷進一步的臨牀試驗擱置。如果我們未能開始或完成任何計劃中的臨牀試驗，或遇到延誤，我們的股票價格和我們按目前計劃開展業務的能力可能會受到損害。
即使我們的一個候選產品獲得批准並商業化，我們也可能無法盈利。
如果獲得相關監管機構的批准，我們從候選產品中獲得收入的能力將取決於我們的能力：
•對我們的候選產品進行有競爭力的定價，以便第三方和政府報銷導致產品的廣泛採用；
•為我們產品的管理準備一個廣泛的臨牀站點網絡；
•通過我們自己的營銷和銷售活動以及任何其他安排，為我們的候選產品創造市場需求，以推廣我們可能建立的這些候選產品；
•獲得監管機構對目標患者羣體的批准，以及成功營銷所必需或需要的主張；
•通過CMO或在我們自己或我們附屬公司的製造設施中以足夠的數量和可接受的質量和製造成本製造候選產品，以滿足發佈時和之後的商業需求；
•以合理的商業條款與批發商、分銷商、藥房和團購組織建立和維護協議；
•為我們的候選產品獲得、維護、保護和執行專利和其他知識產權保護和法規排他性；
•成功地將我們任何獲得監管部門批准的候選產品商業化；
•遵守特定於商業化的適用法律、法規和指導，包括與醫療保健專業人員、患者權益倡導團體的互動，以及向付款人和藥方傳達醫療保健經濟信息；
•實現患者、醫學界和第三方付款人對我們產品候選產品的市場接受；
•為我們的產品候選人實現適當的報銷；
•維護分銷和物流網絡，能夠在我們的規範和法規指導方針範圍內儲存產品，並進一步能夠將產品及時交付到商業臨牀站點；
•有效地與其他療法或競爭對手競爭；以及
•發佈後，請確保我們的產品將按指導使用，並且不會出現額外的意外安全風險。
即使FDA批准N-803用於某些適應症或與其他治療產品結合使用，即使我們為它獲得了相當大的市場份額，因為潛在的目標人羣可能很少，如果沒有獲得監管部門對額外適應症的批准，我們可能永遠不會實現盈利。FDA通常最初只批准僅用於r/r轉移性疾病患者的新療法，這可能會限制我們的患者數量。此外，我們可能無法獲得宣傳我們的候選產品所需或所需的標籤聲明。
關於我們2017年對Altor的收購，我們發佈了CVR，根據CVR，我們同意在監管機構於2022年12月31日之前成功批准N-803的BLA或外國同等產品後，向Altor的先前股東支付約3.04億美元的或有對價，並根據2026年12月31日之前N-803的全球淨銷售額超過10億美元的日曆年向Altor支付約3.04億美元的或有對價，應付金額為現金或普通股或其組合。
關於具有監管里程碑意義的CVR協議，2022年5月，我們宣佈向FDA提交了我們的候選產品Anktiva(N-803)與卡介苗聯合治療卡介苗反應不敏感的NMIBC合併CIS患者的BLA，無論是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我們宣佈FDA已接受我們的BLA進行審查，並將PDUFA的目標行動日期定為2023年5月23日。目前還不清楚FDA何時會批准我們的BLA，如果真的會批准的話。FDA在2022年12月31日或之前沒有批准我們的BLA，因此沒有達到監管里程碑，監管里程碑CVR協議根據其條款終止。
關於淨銷售額里程碑CVR協議，截至2022年12月31日，順祥博士及其關聯方持有約1.398億美元的淨銷售額CVR，他們已不可撤銷地同意收取公司普通股股份以償還其CVR。如果其他Altor以前的股東選擇以現金而不是普通股的形式支付他們的CVR，我們可能需要向他們支付高達1.642億美元的淨銷售額CVR。如果發生這種情況，我們可能需要尋求額外的資本來源，我們可能無法實現盈利或正現金流。
我們計劃與政府、學術和企業合作伙伴(包括附屬公司)合作，針對與其他療法結合使用的新適應症改進和開發N-803、hAd5和其他療法，並改進和開發其他候選產品，這可能會使我們面臨額外的風險，或者我們可能沒有意識到此類合作的好處。
如果我們在臨牀試驗中招募和/或維護患者時遇到延遲或困難，我們的臨牀開發活動和必要的上市批准可能會推遲或受到其他不利影響。
根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。在我們的臨牀試驗中，我們可能會因為各種原因而在患者登記和保留方面遇到困難或延遲。
由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們可能需要在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗，這將減少在這些臨牀試驗地點可供我們進行臨牀試驗的患者數量。此外，由於我們的候選產品與更常用的癌症和/或病毒疾病治療方法不同，潛在的患者和他們的醫生可能傾向於使用已確立安全性和有效性的傳統療法，如化療和經批准的免疫療法，而不是招募患者參加任何未來的臨牀試驗。
計劃中的患者登記或保留的延遲或失敗可能會導致成本增加或可能影響計劃的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進候選產品開發的能力產生不利影響，或者可能使進一步的開發變得不可能。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他特性，可能會阻止其臨牀開發、推遲或阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致重大負面後果。
我們的試驗結果可能顯示副作用、不良事件或意想不到的特徵的嚴重程度和流行率高且不可接受。包括我們目前候選產品的聯合免疫療法可能與更頻繁的不良事件或額外的不良事件相關。我們的候選產品引起的不良副作用或不可接受的毒性可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，或下令暫停我們的臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者FDA或其他監管機構推遲或拒絕對任何或所有靶向適應症的監管批准。如果出現不可接受的毒性，FDA或類似的外國監管機構也可能要求額外的數據、臨牀試驗或臨牀前研究。我們可能需要放棄開發或將該候選產品的開發限制在某些用途或子羣中，在這些用途或子羣中，從風險/收益的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。與我們的臨牀試驗和候選產品相關的毒性也可能對我們在更大的患者羣體中使用腫瘤浸潤性淋巴細胞療法進行臨牀試驗的能力產生負面影響，例如在尚未用其他療法治療或尚未在其他療法上取得進展的患者中。即使我們獲得產品批准，這種批准也可能取決於我們的產品標籤中是否包含不利信息，例如對產品可能用於市場或分銷的指定用途的限制，帶有重大安全警告的標籤，包括盒裝警告、禁忌症和預防措施，沒有成功商業化所必需或需要的聲明的標籤。, 或對昂貴的上市後測試和監控的要求，或其他要求，包括監控產品安全性或有效性的風險評估和緩解策略(REMS)，從而阻止我們將當前或未來候選產品的銷售商業化併產生收入。此外，治療醫務人員可能沒有適當地識別或處理這些嚴重的不良反應，因為我們的候選產品引起的毒性通常不會出現在普通患者和醫務人員身上。他們可能很難觀察病人和治療毒性，這可能會因為人員變動、班次變動、內部工作人員覆蓋或相關問題而更具挑戰性。這可能會導致更嚴重或更長時間的毒性甚至患者死亡，這可能會導致我們或FDA推遲、暫停或終止我們的一項或多項臨牀試驗，並可能危及監管部門的批准。這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性損害。
我們候選產品的製造是複雜的，我們可能會在生產中遇到困難，特別是在工藝開發、質量控制或擴大我們的製造能力方面。如果我們或我們的相關方或我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗提供足夠的候選產品或為患者提供產品的能力(如果獲得批准)可能會被推遲或停止，或者我們可能無法保持商業上可行的成本結構。
我們候選產品的製造涉及複雜的過程，特別是我們的生物製劑、載體和細胞治療產品候選產品，這些都是複雜的、嚴格監管的，並受到多重風險的影響。由於複雜性，生物製劑、載體和細胞療法的製造成本通常高於傳統的小分子化合物，而且製造工藝不太可靠，更難複製。細胞治療產品的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和工藝控制。細胞治療產品的製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大初步生產方面。這些問題包括生產成本和產量方面的困難，質量控制，包括候選產品的穩定性和質量保證測試，合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州、地方和外國法規。我們還可能發現，我們的候選產品的製造比預期的更困難，導致無法生產足夠數量的我們的候選產品用於我們的臨牀試驗或商業供應(如果獲得批准)。即使與正常製造流程的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。目前，我們的候選產品是使用由我們、我們的附屬公司或我們的第三方研究機構合作者開發或修改的工藝生產的，我們可能不會將其用於更高級的臨牀試驗或商業化。
目前，我們生產我們的候選產品，或者我們可能使用第三方CMO或我們的一些關聯方來生產我們的候選產品。我們的臨牀試驗將需要使用根據cGMP和/或良好組織實踐法規生產的候選產品和材料進行，這些法規由監管機構執行。我們的候選產品可能會與其他產品和候選產品競爭製造設施。此外，由於我們製造過程的複雜性和新穎性，只有有限的製造商在cGMP法規下運營，並且能夠為我們生產我們的候選產品並願意這樣做。如果我們的CMO停止為我們生產，我們將在獲得足夠數量的候選產品用於臨牀試驗和商業供應(如果獲得批准)方面遇到延誤。此外，我們的CMO可能會違反、終止或不續簽我們與他們的協議。如果我們需要尋找替代的製造設施，如果我們能夠找到替代品，可能需要花費大量的時間來尋找替代品，如果獲得批准，這將顯著影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力。任何新安排的商業條款可能不如我們現有的安排優惠，與轉讓必要技術和工藝有關的費用可能會很高。
我們未能遵守或我們的CMO未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。我們可能無法證明在不同設施生產的產品之間有足夠的可比性，從而允許在我們的產品註冊中包含使用這些不同設施的產品治療的患者的臨牀結果。我們還被要求在指定的時間範圍內註冊某些臨牀試驗，並將某些已完成的臨牀試驗的結果發佈在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上。如果不這樣做，可能會導致執法行動和負面宣傳。
依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括：
•無法在商業上合理的條件下與第三方談判製造和質量協議；
•由於將第三方製造商用於製造活動的所有方面，減少了對我們候選產品製造過程的日常控制；
•減少對保護我們的商業祕密、專有技術和其他專有信息的控制，使其不被挪用或無意中披露，或被用於使我們面臨潛在訴訟的方式；
•終止或不續簽與第三方的製造協議的方式或時間可能會對我們造成代價高昂或造成損害，或導致我們的候選產品的開發或商業化延遲；以及
•由與我們的業務或運營無關的條件造成的第三方製造商或供應商的運營中斷，包括製造商或供應商的破產。
此外，我們或我們的CMOS在準備候選產品的商業化生產過程中遇到的任何問題或延遲都可能導致FDA對候選產品的審批延遲，或者可能會削弱我們以可接受的成本生產商業批量或此類數量的能力，這可能會導致我們候選產品的臨牀開發和商業化的延遲、阻止或損害，並可能對我們的業務產生不利影響。此外，如果我們或我們的CMO不能以合理的成本及時交付我們候選產品所需的商業數量，我們很可能無法滿足對我們產品的需求，我們將損失潛在的收入。我們最終可能無法將我們候選產品的商品成本降低到這樣的水平，即如果這些候選產品商業化，將允許獲得誘人的投資回報。
此外，我們可能開發的任何產品的製造工藝和設施都要經過FDA和外國監管機構的審批程序，我們或我們的CMO將需要持續滿足所有適用的FDA和外國監管機構的要求，包括cGMP。CGMP要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。FDA和其他監管機構通過檢查設施來執行這些要求。生產設施必須接受FDA的審批前檢查，這些檢查將在我們向FDA提交我們的營銷申請(包括BLAS和NDA)後進行。在上市批准後，製造商還將接受FDA和其他監管機構的持續檢查。此外，我們和我們的第三方CMO必須及時提供所有必要的化學、製造和控制(CMC)文件，以支持BLA或NDA。我們或我們的CMO的製造設施可能無法符合我們的規範、cGMP以及其他FDA、州和外國監管要求，並且不能保證我們或我們的CMO能夠成功通過FDA或其他外國監管機構的所有審批前檢查。
對生產過程的不良控制可能會導致引入外來試劑或其他污染物，或在無意中改變候選產品的性能或穩定性，這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。如果在我們的候選產品中或在製造我們候選產品的製造設施中發現微生物、病毒、環境或其他污染物，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間，以調查和補救可能會延誤臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響的污染。如果我們或我們的CMO無法可靠地生產符合FDA或其他監管機構可接受的規格的產品，或根據嚴格的監管要求，我們可能無法獲得或保持我們將此類產品商業化所需的批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管機構的批准，也不能保證我們或我們的CMO能夠按照FDA或其他監管機構可接受的規格生產批准的產品，生產足夠數量的產品以滿足產品可能推出的要求，或滿足未來的潛在需求。如果偏離製造要求，可能還需要採取補救措施，這些措施對我們或第三方的實施來説可能是昂貴和/或耗時的，可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成實質性損害。
隨着候選產品從臨牀前和臨牀試驗進展到上市批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化產量和生產批量，最大限度地降低成本，並實現一致的質量和結果。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將候選產品商業化(如果獲得批准)和創造收入的能力。
在我們使用CMO的範圍內，我們最終應對我們的產品(如果獲得批准)和候選產品的製造負責。未能遵守這些要求可能會導致對我們的製造商或我們採取監管執法行動，包括罰款和民事及刑事處罰，這可能導致監禁、暫停或限制生產、禁令、推遲或拒絕批准產品或批准產品的補充劑、臨牀持有或終止臨牀試驗、警告或無題信件、監管當局就生物安全問題警告公眾的通訊、拒絕允許產品進出口、產品扣押、拘留或召回、操作限制、根據聯邦民事虛假聲明法(FCA)提起的訴訟、公司誠信協議、同意法令或撤回產品批准。
這些挑戰中的任何一項都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
我們可能無法成功地管理我們製造設施的擴建和相關成本，或無法滿足與製造相關的法規要求。
我們已經為我們計劃的製造業務和相關活動簽訂了設施租約，根據這些租約，我們負責擴建設施空間和相關成本。這些設施的擴建和相關設備的採購是複雜和專門的，將涉及大量資本支出，而且可能需要比目前預期更長的時間和更多的費用。重大延誤和/或成本超支將導致更高的支出，並可能擾亂運營，其中任何一項都可能對我們的財務狀況或運營結果產生負面影響。例如，在2022年第一季度，我們收購了敦刻爾克設施409,000平方英尺的租賃權益，如下所述。雖然我們相信政府資金將幫助為敦刻爾克設施的進一步建設提供一小部分資金，但我們將需要規劃和資助敦刻爾克設施的大部分額外建設，併為敦刻爾克設施購買與我們計劃的全面運營相關的額外設備。此外，租賃設施一旦建成，可能會證明對我們的運營沒有目前預期的那麼有利，導致運營效率低下或類似的困難，可能被證明難以或不可能補救，並對我們的財務狀況或運營結果造成不利影響。我們也可能無法成功地實現該等設施的資本支出的預期收益，這些因素包括我們候選產品的開發、監管批准和商業化方面的延遲和不確定性，以及無法使用租賃設施的可能性。
此外，如果我們從目前的CMO過渡到我們自己的一個或多個候選產品的生產設施，包括我們的候選產品Anktiva與BCG聯合治療BCG無效的NMIBC伴或不伴Ta或T1疾病的患者，我們在2022年5月提交了BLA，我們可能需要進行更多的臨牀前、分析或臨牀試驗，並在實施此類生產更改之前獲得FDA的批准。如果我們不能成功地證明生產變更前後供應的可比性，這種生產變更可能會導致我們的臨牀開發計劃或我們將任何批准的產品商業化的能力延遲或中斷。任何影響我們候選產品供應的生產不足都可能對我們完成臨牀試驗、獲得監管批准和將我們的候選產品商業化的能力產生負面影響。如果我們的候選產品獲得批准，產品短缺可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響，並對我們滿足對產品候選產品的需求的能力產生不利影響，這可能對我們的收入和運營結果產生重大不利影響。
此外，我們計劃的運營，包括我們的開發、測試和未來的製造活動，都受到許多環境、健康和安全法律法規的約束。除其他事項外，這些法律和條例管理危險材料和生物材料的受控使用、處理、釋放和處置以及登記，如化學溶劑、人體細胞、致癌化合物、致突變化合物和可能對生殖、實驗室程序和接觸血液傳播病原體有毒害作用的化合物。如果我們不遵守這些法律法規，我們可能會受到罰款或其他制裁。如果我們未能成功完成擴建、成功運營我們計劃中的製造設施並滿足與製造相關的法規要求，可能會對我們的候選產品和我們的業務的商業可行性產生不利影響。
基於細胞的療法和生物製劑依賴於試劑、專門設備和其他特殊材料的可用性，這些可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。對於其中一些試劑、設備和材料，我們依賴或可能依賴獨家來源供應商或有限數量的供應商，如果獲得批准，這可能會削弱我們製造和供應產品的能力。
我們目前依賴少數幾家供應商提供我們的候選產品所使用的一些材料和開發所需的工藝。對於這些用於生產我們的候選產品的試劑、設備和材料，我們依賴於，將來也可能依賴於單一來源的供應商或有限數量的供應商。其中一些供應商可能沒有能力支持生物製藥公司在cGMP下生產的臨牀試驗和商業產品，或者可能裝備不足，無法支持我們的需求。我們也沒有與這些供應商中的許多人簽訂供應合同，可能無法以可接受的條件或根本無法獲得供應合同。因此，我們可能會在接收支持臨牀或商業製造的關鍵材料和設備方面遇到延誤。無法繼續從這些供應商中的任何一家採購產品可能會對我們滿足對候選產品的需求的能力產生不利影響，這可能會對我們的產品銷售和運營業績或我們進行臨牀試驗的能力產生不利和實質性的影響，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務。
隨着我們尋求發展和擴大我們的製造過程，我們預計我們將需要獲得某些材料和設備的權利和供應，以作為這一過程的一部分。我們可能無法以商業上合理的條款獲得此類材料的權利，或者根本無法獲得這些材料的權利，如果我們無法以商業上可行的方式改變我們的工藝以避免使用此類材料或找到合適的替代品，這將對我們的業務產生重大不利影響。即使我們能夠改變我們的過程以使用其他材料或設備，這種改變也可能導致我們的臨牀開發和/或商業化計劃的延遲。如果已經處於臨牀測試中的候選產品發生了這樣的更改，則更改可能需要我們同時執行這兩項操作離體在進行更高級的臨牀試驗之前，進行可比性研究並從患者那裏收集更多數據。
由於我們目前的候選產品代表着治療疾病的新方法，我們的其他潛在候選產品將代表着治療疾病的新方法，因此關於我們候選產品的開發、市場接受度、公眾輿論、第三方報銷覆蓋範圍和商業潛力存在許多不確定性，這些不確定性可能會影響公眾對我們和我們候選產品的看法，並可能對我們開展業務和實施業務計劃的能力產生不利影響。
人類免疫治療產品是一種新的治療方法。我們使用了相對較新的技術，包括N-803、Sarna、hAd5和酵母技術、醛阿黴素和基於細胞的療法，我們的NK細胞平臺使用了一種相對新的技術，涉及對人類細胞的遺傳修飾，並將這些修改後的細胞用於其他個體。由於這是一個相對較新的和不斷擴大的新型治療幹預措施領域，我們的候選產品在開發、營銷、報銷和商業潛力方面存在許多不確定性。不能保證試驗期的長度、FDA為確定免疫療法產品的安全性、有效性、純度和效力而要求參加試驗的患者數量，也不能保證這些試驗中產生的數據將被FDA接受以支持上市批准。公眾的不良態度可能會對我們招募患者參加臨牀試驗的能力產生不利影響。FDA可能需要比往常更長的時間來對我們提交的任何BLA和/或NDA做出決定，並可能最終確定我們的候選產品沒有足夠的數據、信息或經驗來支持批准決定。FDA還可能要求我們進行額外的上市後研究或實施風險管理計劃，如REMS，直到獲得與我們的候選產品更多的經驗。最後，在增加使用後，我們可能會發現我們的候選產品沒有預期的效果，不能與其他聯合療法一起使用，或者有意想不到的副作用, 潛在地危及最初或持續的監管批准和商業前景。更嚴格的政府法規或負面輿論可能會對我們的業務或財務狀況產生不利影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化，或對我們可能開發的任何產品的需求。我們的臨牀試驗中的不良事件，即使不是最終歸因於我們的候選產品，以及由此產生的宣傳可能會導致政府監管增加，不利的公眾看法，潛在的監管延遲，對我們潛在的候選產品的測試或批准，對那些獲得批准的候選產品更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求減少。
不能保證我們的候選產品提供的方法會得到醫生或患者的廣泛接受，也不能保證政府機構或第三方醫療保險公司願意為我們推薦的候選產品提供報銷保險。公眾的認知可能會受到主張的影響，例如聲稱我們的技術不安全、不道德或不道德，因此，我們的方法可能無法獲得公眾或醫學界的接受。公眾對基於細胞的免疫療法的負面反應可能會導致政府對免疫療法產品(包括我們的候選產品)進行更嚴格的監管和更嚴格的標籤要求，並可能導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。此外，我們的成功將取決於專門治療我們的候選產品所針對的疾病的醫生，以及他們的患者是否願意接受涉及使用我們的候選產品來替代或補充他們已經熟悉的現有治療方法的治療，以及可能獲得更多臨牀數據的治療。我們成功開發的任何產品的市場也將取決於產品的成本。我們還沒有足夠的信息來可靠地估計將商業製造我們目前的候選產品的成本，而製造這些產品的實際成本可能會對這些產品的商業可行性產生重大和不利的影響。我們的目標是降低製造和提供我們療法的成本。然而，除非我們能
如果將這些成本降低到可以接受的水平，我們可能永遠無法開發出商業上可行的產品。如果我們不根據我們的方法成功地開發產品並將其商業化，或為生產我們潛在產品所使用的材料找到合適和經濟的來源，我們將無法盈利，這將對我們普通股的價值產生實質性的不利影響。我們的N-803療法和我們的其他療法可能會與第三方或我們的附屬公司提供的其他代理一起提供給患者。這種聯合治療的費用可能會增加治療的總成本，並可能導致我們的治療與其他代理之間的報銷分配問題，所有這些都可能影響我們從政府或私人第三方醫療保險公司獲得聯合治療的報銷範圍的能力。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們候選產品的商業化。
由於我們的候選產品的臨牀開發、測試和製造，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售期間導致或被認為造成傷害，或被發現在其他方面不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。在基於治療學的集體訴訟中，大額判決被判有意想不到的副作用。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論是非曲直或最終結果，責任索賠都可能導致對我們的產品、我們的第三方製造商的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全和有效性進行監管調查，並可能召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，包括對我們的產品候選產品可用於的批准適應症的限制或暫停或撤回批准、對我們產品的需求減少、對我們聲譽的損害、相關訴訟的辯護費用、轉移管理層的時間和資源、對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵以及我們股票價格的下跌。
我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們可能單獨或與公司合作伙伴開發的產品的商業化。我們的保險單也可能有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。雖然我們已經為我們的臨牀試驗獲得了臨牀試驗保險，但我們可能不得不支付法院裁決的或在和解協議中談判達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴達成的協議使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，這種賠償可能是不可用的或足夠的。
我們將面臨來自其他生物技術和製藥公司以及非營利性機構的激烈競爭。
癌症和病毒感染性疾病治療領域的競爭是激烈的，技術發展的快速步伐加劇了競爭。我們與各種跨國生物製藥公司和專業生物技術公司以及大學和其他研究機構正在開發的技術競爭。這些競爭對手已經開發、可能開發和正在開發與我們的候選產品競爭的候選產品和工藝。其他人的研究和發現可能會導致突破，這可能會使我們的候選產品甚至在產生任何收入之前就過時了。我們相信，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們正在開發的候選產品。我們的許多競爭對手都有幾種已經開發、批准併成功商業化的治療產品，或者正在獲得美國和國際監管機構的批准。我們中的許多人
競爭對手，無論是單獨還是與他們的戰略合作伙伴，都比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，並且在發現和開發候選產品、獲得FDA和其他治療方法的監管批准以及將這些治療方法商業化方面擁有顯著更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能會更成功地獲得治療方法的批准並獲得廣泛的市場接受，從而使我們的治療方法過時或沒有競爭力，甚至可能在我們能夠進入市場之前。生物技術和生物製藥行業加速的併購活動可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、為臨牀試驗建立臨牀試驗場地和患者登記以及在獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們競爭。
即使我們的候選產品獲得了監管部門的批准，我們競爭對手的產品的供應和價格也可能會限制我們對我們療法的需求和價格。仿製藥競爭的程度以及政府和其他第三方付款人提供的補償也將顯著影響我們產品的定價和競爭力。
世界各地的大量公司、政府機構和學術中心正在開發COVID‑19種疫苗，其中許多實體處於比我們更高級的開發階段，包括一些已經開始第二階段和/或第三階段臨牀試驗或已經獲得美國和國際上的緊急監管批准的實體。即使我們的一個COVID‑19種候選疫苗最終獲準上市，我們機會的價值將受到其他COVID的不利影響‑已獲得緊急監管批准、獲得完全監管批准或表現出比我們的COVID更好的安全性或有效性的19種疫苗‑19個候選疫苗。
如果價格競爭或醫生不願從其他治療方法轉向我們的產品，或者如果醫生轉向其他新療法、藥物或生物產品或選擇保留我們的候選產品以供在有限的情況下使用，我們可能無法實施我們的商業計劃。如果這些競爭對手中的任何一個因為新技術、商業化戰略或其他原因而獲得市場份額，我們可能會受到不利影響。
我們可能會為我們的一個或多個候選產品申請孤兒藥物地位、快速通道或突破性治療稱號或其他稱號，但即使授予了任何此類稱號或資格，也可能不會導致更快的開發過程或監管審查，也不會增加我們的產品候選產品獲得上市批准的可能性，而且我們可能無法維持與此類稱號或地位相關的任何福利，包括市場排他性。
2012年，FDA建立了一個突破性治療指定，旨在加速開發和審查治療嚴重或危及生命的疾病的產品，儘管沒有保證。我們已經獲獎，並可能在未來尋求，快速通道或突破性治療當前或未來候選產品的名稱。FDA有權決定是否接受促進候選產品開發的指定。因此，即使我們相信我們的候選產品之一符合指定標準，FDA也可能不同意。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的候選產品相比，收到候選產品的此類指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准上市。此外，FDA可能會在以後決定候選產品不再符合指定條件。
根據《孤兒藥品法》，FDA可以對用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物授予孤兒稱號，或者對其開發和提供藥物或生物的成本沒有合理的期望將從美國的銷售中收回。如果具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得FDA對其具有孤兒稱號的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括在七年內以相同的適應症銷售相同藥物或生物的完整BLA，除非在有限的情況下除外。我們可能會為我們的一個或多個候選產品申請孤兒藥物地位，但如果我們尋求批准一個比孤兒指定適應症更廣泛的適應症，我們可能會失去在美國的獨家營銷權，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法保證足夠數量的產品來滿足罕見疾病或疾病患者的需求，我們可能會失去獨家營銷權。
作為批准的條件，FDA可能會要求我們實施各種上市後要求和進行上市後研究，任何這些都需要投入大量的時間、精力和金錢，這可能會限制我們的商業前景。
作為生物許可的一項條件，FDA有權要求獲得批准的BLAS的贊助商執行各種上市後要求，包括REMS和4期試驗。例如，在FDA批准另一家公司的藥物時，FDA要求做出重大的上市後承諾，包括第四階段試驗、測試方法的重新驗證和實質性的REMS計劃，其中包括對分發藥物的醫院及其相關診所的認證，包括實施培訓計劃和僅向經認證的醫院及其相關診所進行有限的分銷。如果我們的候選產品獲得批准，FDA可能會決定需要類似或額外或更繁瑣的審批後要求，以確保我們的候選產品是安全、純淨和有效的。在要求我們建立和實施任何審批後要求的程度上，我們可能需要投入大量的時間、精力和金錢。這種審批後的要求也可能限制我們候選產品的商業前景。
我們以前從未將候選產品商業化過，我們可能缺乏必要的專業知識、人員和資源，無法單獨或與合適的合作伙伴一起成功地將任何產品商業化。如果我們的候選產品獲得批准，我們可能無法建立有效的營銷和銷售能力，或者無法與第三方或相關方達成協議來營銷和銷售我們的產品，因此，我們可能無法產生產品收入。
我們以前在生物製藥產品的營銷、銷售和分銷方面幾乎沒有經驗，目前擁有有限的商業基礎設施。為了實現候選產品的商業成功，我們可能會授權給其他人，我們將依賴這些合作者的幫助和指導。對於我們保留商業化權利和營銷批准的候選產品，如果獲得批准，為了將我們的候選產品商業化，我們必須繼續增強我們的營銷、銷售和分銷能力，包括全面的醫療合規計劃，或者安排第三方執行這些服務，這將需要時間和大量財務支出，並可能推遲任何產品的發佈，我們可能無法成功做到這一點。建設和管理商業基礎設施涉及重大風險。我們或我們的合作者將不得不與其他製藥和生物技術公司競爭，以招聘、聘用、培訓、管理和留住醫療事務、營銷、銷售和商業支持人員。招聘、培訓和留住銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這些努力可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。如果我們無法開發商業基礎設施，我們可能無法將當前或未來的候選產品商業化, 這將限制我們創造產品收入的能力。即使我們能夠有效地建立一支銷售隊伍並建立營銷和銷售基礎設施，我們的銷售隊伍和營銷團隊也可能無法成功地將我們當前或未來的候選產品商業化。在一定程度上，我們依賴第三方將我們獲得監管批准的任何產品商業化，我們對他們的銷售活動的控制將較少，如果他們未能遵守適用的法律或監管要求，我們可能會被追究責任。
如果我們的候選產品不能獲得廣泛的市場接受，我們從他們的銷售中產生的收入將是有限的。
我們還沒有針對任何跡象將候選產品商業化。即使我們的候選產品被適當的監管機構批准用於營銷和銷售，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的接受。如果我們獲得監管機構批准的任何候選產品沒有獲得足夠的市場接受度，我們可能無法產生顯著的產品收入或實現盈利。醫學界、患者和第三方付款人對我們候選產品的市場接受度將取決於許多因素，其中一些因素是我們無法控制的。例如，即使新的、可能更有效或更安全的療法進入市場，醫生通常也不願更換他們的患者，患者也可能不願更換現有的療法。教育醫療界和第三方付款人瞭解我們的候選產品的好處可能需要大量資源，而且可能不會成功。即使醫學界接受我們的候選產品對其批准的適應症是安全有效的，醫生和患者也可能不會立即接受這些候選產品，可能會很慢地將其作為批准適應症的接受治療。如果我們的任何候選產品獲得批准，但沒有達到足夠的市場接受度，我們可能不會產生顯著的收入，也可能無法盈利。我們的任何候選產品的市場接受度將取決於許多因素，包括：
•我們候選產品的持續安全性和有效性；
•與這些候選產品相關的不良事件的流行率和嚴重程度；
•批准該產品的臨牀適應症和我們可以對該產品提出的批准的索賠；
•FDA批准的產品標籤中包含的限制或警告，包括可能比其他競爭產品更具限制性的此類產品的潛在限制或警告，或FDA對此類候選產品實施的分銷和使用限制，或我們同意作為強制性REMS或自願風險管理計劃的一部分的分銷和使用限制；
•這類候選產品的目標適應症護理標準的變化；
•這類產品候選產品的管理相對困難；
•我們有能力以具有競爭力的價格銷售這些候選產品，包括與替代療法或療法相關的治療成本與經濟和臨牀效益；
•第三方，如保險公司和其他醫療保健付款人，以及政府醫療保健計劃，包括聯邦醫療保險和醫療補助，是否有足夠的保險或補償；
•我們營銷和分銷這類候選產品的範圍和實力；
•安全性、有效性和其他潛在優勢，超過已經使用或以後可能被批准用於我們的任何預期適應症的替代療法；
•這類候選產品以及競爭產品進入市場的時機；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•我們第三方製造商和供應商支持的範圍和力度；
•對該產品的負面宣傳或對競爭產品的正面宣傳；
•潛在的產品責任索賠。
如果我們商業化的任何候選產品未能獲得市場接受，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們的候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。
2009年《生物製品價格競爭和創新法》(BPCIA)的頒佈為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品開闢了一條簡短的審批途徑。根據BPCIA，FDA不能批准生物相似產品的申請，直到最初的品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能生效。但是，經批准的BLA的某些更改和補充，以及由同一贊助商、製造商、許可方、利益前置人或其他相關實體提交的後續申請，不符合12年排他期的條件。
我們的候選產品可能有資格獲得BPCIA的12年專營期。我們可能開發的任何根據BLA被批准為生物製品的候選產品都有可能沒有資格獲得12年的排他性期限，或者由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者FDA不會考慮我們可能開發的任何候選產品作為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地創造仿製藥競爭的機會。此外，這段監管排他期並不阻止公司通過自己的傳統BLA尋求監管批准，而不是通過簡化的途徑。即使我們第一個獲得許可的產品獲得了BPCIA的一段時間的獨家專利期，如果後續產品沒有對產品結構進行影響安全性、純度或效力的修改，我們也可能不會獲得這些產品的額外獨家經營期。此外，一種生物類似物一旦獲得批准，將在多大程度上取代我們的任何一個候選參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。聯邦醫療保險B部分鼓勵使用生物仿製藥，向供應商支付參考產品平均銷售價格的相同百分比作為加價，無論哪種產品得到報銷。也有可能的是，在沒有互換性確定的情況下，付款人甚至會優先考慮生物仿製藥而不是參考生物製品。
對於我們的小分子產品候選產品，如果合格，監管排他期比我們的生物產品候選產品要短。《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)規定，對於FDA以前從未批准過含有與藥物物質作用相同的活性分子或離子的任何其他新藥，第一個獲得NDA批准的藥物在美國境內有五年的非專利營銷排他期。在排他期內，FDA可能不接受另一家公司為該藥物的仿製藥提交的簡化NDA或505(B)(2)NDA進行審查，但申請人不擁有或擁有合法的參考批准所需的所有數據的權利。然而，如果申請包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究除外)對於批准申請是必不可少的，FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度。因此，我們可能面臨來自我們候選小分子產品的仿製版本的競爭，這將對我們的長期業務前景和營銷機會產生負面影響。
我們需要獲得FDA對任何擬議的品牌產品名稱的批准，與此相關的任何失敗或延遲都可能對我們的業務產生不利影響。
無論我們是否獲得了美國專利商標局(USPTO)的正式商標註冊，我們打算在美國使用的任何候選產品名稱都需要獲得FDA的批准。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA認為某個產品名稱不適當地暗示了醫學主張或導致誇大了療效，它也可能反對該產品名稱。如果FDA反對我們建議的任何產品名稱，我們可能會被要求為我們的候選產品採用替代名稱。如果我們採用替代名稱，我們將失去該候選產品的任何現有商標申請的好處，並可能需要花費大量額外資源來努力識別符合適用商標法資格、不侵犯或以其他方式違反第三方現有權利併為FDA接受的合適產品名稱。我們可能無法及時或根本無法為新產品名稱建立成功的品牌標識，這將限制我們將候選產品商業化的能力。
我們的內部計算機系統，或我們的CRO、CMO、臨牀站點或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞。故障、網絡攻擊或信息安全漏洞可能危及我們的信息技術系統、聯網控制系統和/或我們的數據的機密性、完整性和可用性，中斷我們的業務運營和/或影響我們的聲譽。
我們現在和將來都將依賴信息技術系統、基礎設施和數據。在我們的正常業務過程中，我們將直接或間接收集、存儲和傳輸敏感數據，包括我們臨牀試驗受試者和員工的知識產權、機密信息、臨牀前和臨牀試驗數據、專有業務信息、個人數據和個人可識別的健康信息，在我們的數據中心和網絡中，或在第三方的數據中心和網絡上。這些信息的安全處理、維護和傳輸對我們的行動至關重要。我們的計算機系統以及我們的合同研究組織(CRO)、CMO、臨牀站點或其他承包商或顧問的計算機系統的數量和複雜性使它們天生就容易受到服務中斷或破壞、惡意入侵和隨機攻擊。第三方、員工、承包商或其他人的數據隱私或安全漏洞可能會導致敏感數據，包括我們的知識產權、商業祕密或員工、患者或其他業務合作伙伴的個人信息，可能會暴露給未經授權的人或公眾。此外，由於我們的許多員工都在遠程工作，我們對我們和第三方信息技術系統的依賴已大幅增加，預計還將繼續增加。
儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們的CRO、CMO、臨牀站點和其他承包商和顧問的計算機系統仍容易受到計算機病毒和其他惡意軟件、員工錯誤、未經授權和授權的訪問或其他網絡安全攻擊、自然災害、恐怖主義、戰爭、火災、電信和電氣故障的故障或損壞。隨着網絡威脅格局的演變，這些網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，而且越來越難被發現。網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能在啟動之前不會被認識到，而且可能來自各種各樣的來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織或敵對的外國政府或機構等外部團體。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、拒絕服務、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅數據的機密性、完整性和可用性。雖然我們和我們的共享服務合作伙伴NantWorks，LLC(NantWorks)已經並將繼續投資於保護我們的數據和信息技術基礎設施，但不能保證我們或我們的合作伙伴、供應商、CRO、CMO、臨牀站點和其他承包商和顧問的努力能夠防止服務中斷，或發現我們或他們的系統中可能對我們的業務和運營產生不利影響和/或導致關鍵或敏感信息丟失的服務中斷或漏洞，這可能會對我們的財務、法律、業務或聲譽造成損害。此外，我們的責任保險在類型或金額上可能不足以涵蓋我們對安全漏洞、網絡攻擊和其他相關違規行為的索賠。
如果發生任何此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的產品開發計劃中斷。例如，在已完成或正在進行的候選產品臨牀試驗中丟失臨牀試驗數據可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本，或者可能限制我們在必要時有效執行產品召回的能力。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露個人、機密或專有信息，我們可能會招致責任，任何候選產品的進一步開發和商業化都可能被推遲。任何此類事件也可能導致法律索賠或訴訟、根據保護個人信息隱私的法律承擔責任和重大監管處罰，以及損害我們的聲譽和對我們以及我們進行臨牀試驗的能力失去信心。
我們的業務可能會受到衞生流行病、流行病或傳染性疾病的影響，包括最近的新冠肺炎大流行，以及公眾和政府為遏制疾病傳播所做的努力，這些影響是我們或我們所依賴的第三方擁有重要製造設施、臨牀試驗場地或其他業務運營的地區，並可能對我們的臨牀試驗、運營、供應鏈、分銷系統、產品開發、業務和運營結果產生重大不利影響。
流行病、大流行性疾病或傳染病的爆發，如持續的新冠肺炎‑19大流行，世界各國政府和企業為遏制其傳播而採取的應對措施對我們的業務產生了不利影響，並可能繼續嚴重擾亂我們的業務，對我們的業務、財務狀況和業務業績產生不利影響。包括美國在內的許多國家實施了隔離、就地避難、宵禁、旅行和活動限制等措施，以及類似的隔離措施，包括政府命令和其他對商業活動的限制。這場疫情的持續蔓延在美國和國際市場造成了巨大的波動和不確定性，並導致我們的業務面臨更大的風險。新冠肺炎疫情和我們為應對疫情而採取的任何行動，正在影響並可能對我們的業務產生重大影響，包括在我們的總部和製造設施，這些已經且未來可能受到國家行政命令和庇護就地命令的約束；我們的臨牀試驗站點以及我們的CRO、CMO、臨牀站點或其他與我們有業務往來的第三方的業務或運營。任何此類流行病或流行病都可能增加我們相當一部分員工患病或無法工作的風險，並可能要求我們的某些員工遠程工作，這增加了某些風險，包括但不限於與信息技術資源需求增加、網絡安全攻擊風險增加(包括社會工程攻擊)、與內部控制相關的風險以及未經授權傳播敏感個人信息或我們的專有或機密信息的風險。
這場流行病的快速發展和流動性排除了對新冠肺炎對我們最終影響的任何預測。雖然美國和其他國家已經不同程度地重新開放了經濟，但新冠肺炎對我們未來業務的影響程度將取決於許多無法自信地預測的因素，包括疫情的持續時間。新冠肺炎感染的任何死灰復燃都可能導致實施新的任務規定和為控制疾病傳播而實施的長期限制性措施。
美國總統總裁·拜登近日發佈行政命令，要求聯邦僱員和承包商接種新冠肺炎疫苗。此外，2021年11月4日，美國勞工部職業安全與健康管理局發佈了新冠肺炎疫苗接種和檢測緊急臨時標準，要求所有擁有100名及以上員工的僱主確保其員工至少每週全面接種新冠肺炎疫苗或進行新冠肺炎檢測。2022年1月20日，美國最高法院宣佈這一要求無效。然而，在我們經營業務的其他司法管轄區，可能會宣佈額外的疫苗和測試任務。雖然目前還無法確切地預測新法規將對我們和我們的供應商產生的確切影響，但政府強制實施的疫苗接種或檢測命令的實施可能會影響我們留住現有員工和吸引新員工的能力，並導致勞動力中斷。
我們正在監測與這次大流行有關的一些風險，包括：
•金融：我們預計在截至2022年12月31日及以後的一年中，我們將繼續在研發方面支出，我們還可能有與大流行相關的意外支出。短期的持續費用，以及大流行造成的總體不確定性和中斷，可能會導致我們將產品商業化的能力延遲，並對我們的財務業績產生不利影響。
•製造業：大流行已經並可能繼續影響我們的製造地點，包括通過關閉設施、減少工作時間和其他社會距離努力的影響。
•供應鏈隨着疫情的繼續發展，它已經並可能繼續導致我們各自的供應鏈和分銷渠道在未來出現重大中斷。此外，生產所需的原材料、中間體和其他材料的可獲得性或成本可能出現不利變化，這可能會導致我們的供應鏈中斷，並對我們生產某些臨牀供應候選產品的能力產生不利影響。
•臨牀試驗：這場大流行可能會對我們的某些臨牀試驗產生不利影響，包括我們在預期時間內啟動和完成臨牀試驗的能力。由於大流行期間站點和參與者的可用性，新受試者的登記已經放緩，預計至少在短期內，我們的大多數臨牀試驗將繼續放緩。在正在進行的試驗中，我們已經看到，並預計將繼續看到越來越多的臨牀試驗地點對患者的訪問施加限制，以限制可能的COVID風險‑19暴露，我們可能會遇到由於隔離、旅行限制和醫療服務中斷而導致參與者遵守臨牀試驗方案的問題。當前醫療系統面臨的壓力和衞生保健資源向COVID的優先順序‑19大流行還導致並可能繼續導致某些臨牀試驗的數據收集和提交中斷，以及某些計劃研究的延遲啟動。因此，我們預期的申報和營銷時間表可能會受到不利影響。
•整體經濟和資本市場環境：新冠肺炎的持續蔓延‑19已經並可能繼續導致美國和全球資本市場的嚴重混亂和波動，這可能導致股價下跌、高通脹、增加我們的資本成本，並對我們未來進入資本市場的能力產生不利影響，即使當地條件有所改善。此外，由於COVID，公開股票市場的交易價格一直高度波動‑19大流行。
•監管審查：FDA或其他監管機構的運作可能會受到不利影響。管理我們業務的立法和監管環境是動態的，並經常因應CoVID而變化‑19.應對新冠肺炎‑19、聯邦、州和地方政府定期發佈新的規章制度、命令和諮詢意見。這些政府行為可能會影響我們、我們的成員和我們的供應商。我們也有可能在獲得IND申請、BLA和/或NDA的審批時遇到延遲。大流行還可能導致更大的監管不確定性。
與依賴第三方相關的風險
我們進行臨牀試驗的經驗有限，已經並將依靠第三方和相關方進行我們的許多臨牀前研究和臨牀試驗，製造產品，併為我們商業化的任何產品提供許多基本服務，包括與分銷、政府價格報告、客户服務、應收賬款管理、現金催收和不良事件報告相關的服務。第三方、相關方或我們未能按照預期執行、遵守法律和法規要求或根據GCP法規進行臨牀試驗並及時進行臨牀試驗的任何行為，都可能會延誤或阻止我們尋求或獲得監管機構對我們的候選產品的批准或商業化，以及我們將當前或未來的候選產品商業化的能力，我們可能會受到監管部門的制裁。
大規模的臨牀試驗需要大量的財政和管理資源。我們預計將嚴重依賴第三方和相關方，包括醫療機構、學術機構、臨牀研究人員或CRO來實施、監督或監督我們臨牀試驗的某些或全部方面，在某些情況下，CMO生產產品，這可能會迫使我們遇到我們無法控制的延誤和挑戰。然而，我們有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的試驗方案以及法律、法規和科學標準進行，我們對CRO、臨牀試驗地點和其他第三方的依賴不會免除我們的這些責任。我們的CRO和其他第三方必須相互溝通和協調，才能使我們的試驗成功。我們進行臨牀試驗的歷史有限，作為一家公司，我們在提交和支持獲得上市批准所需的申請方面沒有經驗。我們相對缺乏進行臨牀試驗的經驗，這可能導致我們計劃中的臨牀試驗不能按時開始或完成，如果有的話。確保上市批准還需要向適用的監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由適用的監管機構檢查製造設施和臨牀試驗地點。
例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的一般研究計劃和方案進行，並確保我們的臨牀前研究根據適當的良好實驗室規範(GLP)進行。此外，FDA和類似的外國監管機構要求我們和我們打算依賴進行臨牀試驗的第三方遵守GCP進行、記錄和報告臨牀試驗結果，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。監管機構通過對試驗贊助商、臨牀研究人員、試驗地點和包括CMO在內的某些第三方進行定期檢查(包括向FDA提交BLA或NDA後的批准前檢查)來執行這些要求。如果我們、我們的CRO、臨牀試驗站點或其他第三方未能遵守適用的GCP或其他監管要求，我們或他們可能會被強制執行或採取其他法律行動，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，必須重複，我們的上市申請可能會被推遲提交，或者FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。
我們依賴第三方來製造、包裝、標記和運輸我們進行的臨牀試驗的一些候選產品。這些第三方的任何表現失敗都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷批准，或者如果獲得批准，我們候選產品的商業化，造成額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。
我們的CRO、臨牀試驗站點和其他第三方也可能與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手，他們也可能為這些實體進行臨牀試驗或其他可能損害我們競爭地位的治療開發活動。此外，這些第三方不是我們的員工，除了根據我們與他們的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的臨牀和臨牀前計劃中。如果進行我們臨牀試驗的這些第三方(I)未成功履行其合同職責，(Ii)未在預期截止日期前完成工作，(Iii)工作中斷，(Iv)未按照法規要求或我們規定的規程進行臨牀試驗，(V)需要更換，(Vi)遇到財務困難或(Vii)終止與我們的協議，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀試驗方案、GCP或其他法規要求或其他原因而受到損害，則我們的試驗可能需要重複、延長、如果延遲或終止，我們可能無法獲得或延遲獲得我們候選產品的營銷批准，我們將無法或可能延誤我們的候選產品成功商業化的努力，或者我們或他們可能受到監管執法行動的影響。此外，我們可能需要進行額外的臨牀試驗或與其他CRO、臨牀研究人員或其他第三方達成新的安排，這可能是我們無法以商業合理的條款進行的，或者根本無法做到，而且可能涉及額外的成本和時間，並需要管理時間和重點。因此，可能會出現延誤，這可能會損害我們滿足預期開發時間表的能力。更有甚者, 如果進行我們臨牀試驗的任何第三方因其業務運營困難而遇到任何財務困難，可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。此外，如果與我們的任何合作者的協議終止，我們對該合作者授權給我們的技術和知識產權的訪問可能會受到限制或完全終止，這可能會推遲使用合作者的技術或知識產權繼續開發我們的候選產品，或要求我們完全停止開發這些候選產品。因此，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們創造收入的能力可能會被推遲。如果我們未來無法成功識別和管理第三方服務提供商的業績，我們的業務可能會受到實質性和不利的影響。
我們希望保留第三方服務提供商來執行與銷售我們當前或未來的候選產品相關的各種功能，這些功能的關鍵方面將不在我們的直接控制範圍內。這些服務提供商可以提供與分銷、客户服務、應收賬款管理和現金收款相關的關鍵服務。如果我們保留一家服務提供商，我們將在很大程度上依賴它以及其他為我們提供服務的第三方提供商，包括將我們的產品庫存委託給他們照顧和處理。如果這些第三方服務提供商未能遵守適用的法律法規、未能在預期的最後期限前完成或未履行其對我們的合同義務，或在其設施遭遇有形或自然損害，我們交付產品以滿足商業需求的能力將受到嚴重損害，我們可能會受到監管執法行動的影響。
此外，我們未來可能會與第三方合作，為我們提供與不良事件報告、安全數據庫管理、滿足有關我們候選產品的醫療信息請求以及相關服務相關的各種其他服務。如果這些服務提供商維護的數據的質量或準確性不足，或者這些第三方未能遵守與不良事件報告相關的監管要求，我們可能會受到監管制裁。
此外，我們未來可能會與第三方簽訂合同，計算和報告各種政府計劃規定的定價信息。如果第三方未能按要求及時報告或調整價格，或在根據我們財務記錄中的交易數據計算政府定價信息時出錯，可能會影響我們的折扣和回扣責任，並可能使我們受到監管制裁或FCA訴訟。
我們對第三方和相關方的依賴也可能帶來與知識產權相關的風險。例如，合作伙伴可能無法正確獲取、維護、強制執行或捍衞與我們的候選產品或技術相關的知識產權或專有權利，或者可能使用我們的專有信息，從而使我們面臨潛在的訴訟或其他與知識產權相關的訴訟，包括挑戰我們知識產權的範圍、所有權、有效性和可執行性的訴訟。合作者還可能擁有或共同擁有涵蓋我們的候選產品或我們與其合作產生的技術的知識產權，在這種情況下，我們可能沒有將該知識產權或該候選產品或技術商業化的獨家權利。合作者還可能獲得我們的商業祕密或配方，並影響我們將專有技術商業化的能力。我們還可能需要我們的合作者的合作，以強制或保護我們貢獻的或從我們的合作中產生的任何知識產權，而這些知識產權可能不會提供給我們。
我們還預計，我們追求N-803可能涉及的廣泛適應症的戰略的一部分將涉及進一步的研究人員發起的臨牀試驗。雖然這些試驗通常為我們提供有價值的臨牀數據，為我們未來的發展戰略提供信息，但我們通常對這些臨牀試驗的進行和設計的控制較少。與我們自己設計的臨牀試驗相比，第三方研究人員可能會設計涉及我們的候選產品的臨牀試驗，這些候選產品的臨牀終點更難實現，或者以其他方式增加了臨牀試驗結果為陰性的風險。研究人員發起的臨牀試驗的負面結果，無論臨牀試驗是如何設計或進行的，都可能對我們的業務和我們產品候選產品的認知產生實質性的不利影響。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。
如果第三方製造商、批發商和分銷商沒有達到預期的表現，或者沒有在我們的候選產品上投入足夠的時間和資源，我們的臨牀開發可能會延遲，我們的成本可能會高於預期，或者我們的候選產品可能無法獲得批准，或者如果獲得批准，我們可能無法將任何候選產品商業化。
我們對第三方製造商、批發商和分銷商的依賴使我們面臨以下風險，其中任何一種風險都可能推遲FDA對我們候選產品的批准，以及如果獲得批准，我們候選產品的商業化，導致成本上升，或剝奪我們潛在的產品收入：
•我們的CMO或我們依賴的其他第三方在實現滿足商業需求所需的產量方面可能會遇到困難，可能會遇到影響質量或遵守適用和嚴格執行的藥品製造法規的技術問題，可能會遇到合格人員短缺的問題，無法為生產操作配備足夠的人員；
•我們的批發商和分銷商可能會因為監管、合規和其他原因而無法銷售和交付我們的候選產品；
•我們的CMO、批發商和分銷商可能會違反或違約他們與我們達成的協議，以滿足我們對候選產品商業化的要求；
•我們的CMO、批發商和分銷商可能無法履行協議，或可能無法在成功生產、存儲、銷售和分銷我們的候選產品所需的時間內繼續經營，並且我們可能會產生額外的成本；
•我們的CMO、批發商和分銷商可能會盜用我們的專有信息；以及
•如果我們的CMO、批發商和分銷商終止我們的安排或未能履行他們的合同義務，我們可能會被迫推遲我們的商業計劃。
我們對第三方的依賴減少了我們對產品候選開發活動的控制，但並不能免除我們確保遵守所有必需的法律、法規和行業標準的責任。例如，FDA和其他監管機構要求我們的候選產品和我們最終可能商業化的任何產品都必須按照cGMP要求生產。如果我們的第三方製造商未能遵守cGMP或保持FDA或其他監管機構可接受的合規狀態，或未能擴大生產流程，包括未能及時交付足夠數量的候選產品，都可能導致我們的任何候選產品延遲或無法獲得監管部門的批准。此外，我們的第三方製造商將接受FDA和其他監管機構的定期檢查，不遵守cGMP可能成為FDA發佈警告或無標題信函、撤回先前授予我們的候選產品的批准或採取其他監管或法律行動的依據，包括請求召回或扣押候選產品、全面或部分暫停生產、暫停臨牀試驗、拒絕批准待定申請或補充申請、扣留產品、拒絕允許候選產品進出口、禁令、施加民事處罰或提起刑事訴訟。
此外，隨着我們擴大候選產品的生產規模並進行所需的穩定性測試，我們可能會遇到額外的挑戰或cGMP問題。如果獲得批准，這些問題可能需要改進或解決，以便繼續對我們的候選產品進行商業營銷。此外，在商業製造過程的放大和驗證過程中可能會出現質量問題。我們製造過程中的任何問題都可能導致監管機構加強審查、我們的監管審批過程延遲、我們的運營費用增加，或者我們的候選產品無法獲得或保持批准。如果這些問題與批准的產品有關，我們可能無法按計劃將批准的產品商業化，或無法滿足商業需求，任何這些問題都可能對我們的市場地位造成實質性的不利影響。
我們在一些臨牀試驗中使用診所，這是一個關聯方，這可能會使我們面臨重大的監管風險。如果我們這個站點的數據不夠可靠，或者如果存在任何數據完整性問題，我們可能需要重複此類研究或要求與其他臨牀試驗站點簽約，我們的臨牀開發計劃將顯著延遲，我們將產生額外的成本。
該診所已經進行了，目前正在進行，未來可能會進行，涉及我們的產品候選的臨牀試驗。診所是關聯方，因為它由公司的一名官員擁有，此外，NantWorks管理診所的行政運營。在2019年6月30日之前，該公司的一名官員是該公司在診所進行的某些試驗的調查員或分調查員。NantWorks由我們的執行主席兼全球首席科學和醫療官Soon-siong博士全資擁有，為診所提供某些行政服務(並提供貸款)。在某些情況下，我們可能被要求向FDA報告其中的一些關係。依賴關聯方臨牀網站開發數據，作為支持監管批准的基礎，可能會使我們面臨重大監管風險。FDA可能會得出結論，我們、診所和/或主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對研究的解釋。因此，FDA或類似的監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。如果在研究過程中出現任何數據完整性或監管不合規問題，我們可能無法使用這些數據進行監管審批。這可能導致FDA延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品被拒絕監管部門的批准。
我們已經並可能在未來形成或尋求戰略聯盟，或與第三方達成合作或在未來達成額外的許可安排，而我們可能沒有意識到此類聯盟或許可安排的好處。如果我們未能達成這樣的戰略聯盟、合作或許可安排，或者這樣的戰略聯盟、合作或許可安排不成功，我們可能無法利用我們候選產品的市場潛力。
我們已經並可能在未來形成或尋求戰略聯盟，創建合資企業或合作，或與第三方和相關方達成額外的許可安排，我們相信這將補充或加強我們關於我們的候選產品和我們可能開發的任何未來候選產品的開發和商業化努力。我們計劃與政府、學術和企業合作伙伴(包括附屬公司)合作，改進和開發N-803、SARNA、hAd5和酵母技術以及其他療法的新適應症，以便與其他療法結合使用，並改進和開發其他候選產品，這可能會使我們面臨額外的風險，或者我們可能沒有意識到此類合作的好處。
由於我們的一些合作是在外部實驗室進行的，並且我們無法完全控制如何進行或報告研究，也無法完全控制用於生產我們的候選產品Anktiva和BCG的製造方法，這些研究用於治療患有或不患有Ta或T1疾病的卡介苗反應遲鈍的NMIBC患者，因此，我們可能會將此類研究的結果用作我們對當前或未來候選產品的結論、預測或決策的基礎，這些研究結果可能是不正確或不可靠的，或者如果將研究結果歸因於我們的候選產品或建議的適應症，即使此類推定是不恰當的，也可能對我們產生負面影響。此外，我們可能會使用第三方數據對我們的候選產品進行分析、得出結論或做出可能不完整、不準確或不可靠的預測或決定。
此外，涉及我們候選產品的協作將面臨許多風險，其中可能包括以下風險：
•合作者，包括他們的關聯或關聯公司，可能有權獲得我們產品的獨家權利或涉及我們的產品；
•協作者在確定他們將應用於協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作伙伴可能不會對我們的候選產品進行開發和商業化，或者可能會基於臨牀試驗結果、由於收購競爭產品而導致其戰略重點的變化、資金的可用性或其他外部因素(例如轉移資源或創造相互競爭的優先事項的業務合併)而選擇不繼續或更新我們的候選產品的開發或商業化；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗提供足夠的資金，停止臨牀試驗，放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試；
•合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品；
•擁有一個或多個產品的營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源用於其營銷和分銷；
•合作者可能無法正確維護、捍衞或執行我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的知識產權或專有信息，從而導致實際或威脅的訴訟，從而危及我們的知識產權或專有信息或使我們面臨潛在的責任；
•我們與合作者之間可能發生糾紛，導致我們候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；
•合作可能會終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發或商業化適用的候選產品；
•如果與任何合作者的協議終止，我們對該合作者許可的技術和知識產權的訪問可能會受到限制或完全終止，這可能會延遲我們使用合作者的技術或知識產權繼續開發我們的候選產品，或要求我們完全停止開發這些候選產品；以及
•合作者可能擁有或共同擁有涵蓋我們的候選產品或我們與他們合作所產生的技術的知識產權，在這種情況下，我們可能沒有將此類知識產權商業化的獨家權利。
因此，如果我們達成協作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的候選產品，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的運營和公司文化相結合，我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。此外，如果我們遇到現有協作的問題，我們可能授予的與協作協議相關的獨佔權限可能會限制我們簽訂新的或其他協作協議或戰略合作伙伴關係的能力。我們也不能確定，在一項戰略交易或許可證之後，我們是否會實現證明這種交易合理的收入或特定淨收入。與我們的候選產品相關的新合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們的候選產品在某些地區的開發和商業化，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
這些關係中的任何一項都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，我們為我們的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能不認為我們的候選產品具有展示安全性和有效性的必要潛力。
如果我們與我們的合作者或戰略合作伙伴之間出現衝突，這些各方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。
如果我們的企業或學術合作伙伴或戰略合作伙伴與我們之間出現衝突，對方可能會以對我們不利的方式行事，並可能限制我們實施戰略的能力。我們現有的一些學術合作者和戰略合作伙伴正在進行多種產品開發工作。這些當前或未來的合作伙伴或戰略合作伙伴可能在未來成為我們的競爭對手，並可能開發競爭產品，阻止我們與其競爭對手進行合作，未能及時獲得監管批准，過早終止與我們的協議，或無法為我們的候選產品的開發和商業化投入足夠的資源。由合作者或戰略合作伙伴開發的競爭候選產品，或者合作者或戰略合作伙伴有權開發的候選產品，可能會導致我們的合作者或合作伙伴撤回對我們的候選產品的支持。
例如，2019年，索倫託治療公司(Sorrento Treateutics，Inc.)作為一家獨立的生物技術公司，與我們共同成立了一家名為免疫療法NAb的新實體，開始對我們和我們的某些高管和董事提起訴訟，指控我們不正當地導致NAb收購IGDRASOL，Inc.此外，我們在2020年收到了由深圳北科生物科技有限公司送達的國際商會仲裁請求，聲稱違反了我們子公司Altor與其達成的許可協議下的合同。有關這些爭議的更多信息，請參閲注7,承諾和或有事項--訴訟，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表及補充數據”。這些進展中的任何一個都可能損害我們的產品開發努力。
我們使用合資企業、戰略夥伴關係和聯盟可能會使我們面臨與共同擁有的投資相關的風險。
我們可以通過與其他公司的合資企業、戰略夥伴關係和/或聯盟來運營我們的部分業務。雖然在某些情況下，這種安排可能使我們能夠獲得我們本來可能沒有或可能使我們獲得資本的技術，但它們涉及我們自己的投資中不存在的風險，包括：(I)我們可能無法控制合資企業，並且可能會轉移管理時間和資源；(Ii)合作伙伴可能不同意我們認為適當的分配；(Iii)我們可能在某些決定上與該合作伙伴發生僵局或糾紛，這可能需要我們花費額外的資源來解決此類僵局或爭議，包括訴訟或仲裁；(Iv)我們的合作伙伴可能破產或破產，無法為其所需的出資份額提供資金，或未能履行其作為合資夥伴的義務；(V)管理這些關係的安排可能包含某些條件或里程碑事件，這些條件或里程碑事件可能永遠無法滿足或實現；(Vi)我們的合作伙伴可能有與我們的利益不一致的商業或經濟利益，並可能採取與我們的利益相反的行動；(Vii)我們可能會因合作伙伴的行動而蒙受損失；以及(Viii)如果出現僵局或如果我們出於任何原因想要出售我們的權益，我們可能難以退出。例如，我們已經與Amyris建立了合資關係，不能保證一定會成功。此外，在某些情況下，我們可能要對我們合作伙伴的行為負責。上述風險中的任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。
我們嚴重依賴我們的高級管理層，特別是我們的執行主席兼全球首席科學和醫療官Soon-Shiong博士，未來我們高級管理團隊的一名成員的流失，即使只是暫時的，也可能會損害我們的業務。
我們的運營將依賴於我們的高管和從事研發的員工的服務。如果我們因任何原因失去高級管理層成員，特別是順祥博士的服務一段時間或較長時間，我們可能無法及時找到合適的繼任者，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到重大不利影響。我們現有的業務和未來的發展在很大程度上依賴於某些關鍵人士的表現和積極參與，特別是我們的執行主席兼全球首席科學和醫療官順祥博士。儘管順祥博士非常關注我們的事務，在我們的管理中非常活躍，但他確實將大量時間投入到許多不同的努力和公司中，包括NantHealth，Inc.，NantMedia Holdings，LLC(經營《洛杉磯時報》和聖地亞哥聯合論壇報)和NantWorks，它是醫療保健和技術領域的多家公司的集合。鑑於我們對順祥博士的持股比例、我們與與他有關聯的實體的商業和其他關係、他在我們公司中的角色以及他的公眾聲譽，與我們對順祥博士的依賴相關的風險尤其嚴重。我們還可能依賴順祥博士及其附屬公司提供的額外資金，這些資金在需要時可能無法提供，而他沒有義務提供。
為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵外，我們已經並計劃繼續提供隨着時間的推移而授予的股權激勵獎勵。隨着時間的推移，股權激勵獎勵對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學和開發團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。我們沒有與我們的近地天體簽訂僱傭協議，也不為所有這些人的生命或我們任何其他僱員的生命維持“關鍵人物”保險單。
我們將需要擴大我們組織的規模和能力，我們在管理這種增長時可能會遇到困難。
我們未來的財務業績和我們將候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便將大量時間用於管理這些增長活動。為了根據我們的業務計劃發展我們的業務，我們將不得不招聘更多的合格人員，包括研究、製造、臨牀試驗管理、監管事務以及銷售和營銷方面的人員。我們正在繼續努力招聘和聘用必要的員工，以支持我們近期計劃的運營。然而，生物技術和製藥業對合格人才的競爭非常激烈，因為擁有所需技能和經驗的個人數量有限，而且無法保證我們能夠以可接受的條件或根本不能吸引、聘用、留住和激勵我們所需要的高技能員工。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
•識別、招聘、整合、維護和激勵更多的員工；
•有效管理我們的內部開發工作，包括對我們的候選產品的臨牀和FDA審查過程，同時遵守我們對承包商和其他第三方的合同義務；以及
•改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。
目前，在可預見的未來，我們預計將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問提供某些服務。不能保證這些獨立組織、顧問和顧問在需要時會繼續及時向我們提供服務，也不能保證我們能以經濟上合理的條件找到合格的替代者，或者根本不能保證。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者如果顧問提供的服務的質量、合規性或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。
如果我們不能通過僱傭新員工和擴大顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們的候選產品所需的任務，因此，我們可能無法及時或根本無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們可能會評估各種收購和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：
•吸收被收購公司或產品的業務、知識產權和產品，包括與整合新人員相關的困難；
•將我們管理層的注意力從我們現有的產品計劃和計劃上轉移到尋求這種戰略性合併或收購上；
•關鍵員工的保留，關鍵人員的流失，以及我們維持關鍵業務關係的能力的不確定性；
•我們可能無法實現預期收益的重大前期里程碑和/或特許權使用費；
•與此類交易的另一方有關的風險和不確定性，包括該方及其現有產品或候選產品的前景和監管批准；以及
•我們無法從收購的技術和/或產品中獲得足夠的收入，以實現我們進行收購的目標，甚至無法抵消相關的收購和維護成本。
根據未來戰略收購的規模和性質，我們可能會收購需要我們籌集額外資本的資產或業務，或者經營或管理我們經驗有限的業務。進行更大規模的收購需要我們籌集額外資本來為收購提供資金，這將使我們面臨與融資活動相關的風險。收購併隨後運營更大的新業務也將增加我們的管理、運營和報告成本和負擔(包括增加的現金需求)。此外，如果我們進行收購，我們可能會發行稀釋性股權證券，承擔或產生額外的債務或或有負債，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，我們可能無法找到合適的收購機會，這可能會削弱我們發展或獲得可能對我們的業務發展至關重要的技術或產品的能力。
與在國際上營銷我們的候選產品相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們計劃尋求美國以外的監管機構批准我們的候選產品，因此，我們預計，如果我們獲得必要的批准，我們將面臨與在外國運營相關的額外風險，包括：
•國外不同的監管要求；
•關税、貿易壁壘、價格和外匯管制等監管要求的意外變化；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
•外國税，包括預扣工資税；
•外匯波動，這可能導致營業費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•海外業務人員配備和管理困難；
•在勞工騷亂比美國更常見的國家，勞動力的不確定性；
•不同的付款人報銷制度、政府付款人或患者自付制度以及價格控制；
•根據《反海外腐敗法》或類似的外國法規可能承擔的責任；
•執行我們的合同和知識產權的挑戰，特別是在那些沒有像美國一樣尊重和保護知識產權的國家；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；
•公共衞生流行病對全球經濟的影響，例如目前影響世界各地的冠狀病毒大流行；以及
•地緣政治行動造成的商業中斷，包括戰爭和恐怖主義。
這些風險以及與國際業務相關的其他風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響。
我們是關於我們在紐約敦刻爾克的製造設施的公私合作伙伴關係的一方，如果我們或我們的交易對手未能履行這些協議的義務，可能會對我們的發展、運營和前景產生重大影響。
2022年2月14日，我們從Athenex手中獲得了敦刻爾克設施的租賃權益。該工廠預計將成為一個最先進的生物技術生產中心，我們相信它將極大地擴大我們在美國的現有製造能力並使其多樣化。
我們向Athenex支付了大約4000萬美元，敦刻爾克設施的租賃權益轉移給了我們。我們的年度租賃費為每年2.00美元，初始租期為10年，並可選擇按基本相同的條款和條件續訂租約，延長10年租期。作為交易的一部分，我們承擔了各種第三方協議下的義務，並承諾在最初的租期內花費15.2億美元用於運營費用，如果我們選擇續簽額外的10年租約，則額外支付15億美元的運營費用。我們還承諾在運營的頭5年內在敦刻爾克工廠招聘450名員工，其中300名員工將在運營的前2.5年內招聘。我們有資格在敦刻爾克設施開發期間獲得某些銷售税免税減免，以及在未來20年內獲得某些財產税減免，但受某些條款和條件的限制，包括履行上述某些義務。
此外，我們認為敦刻爾克設施有建設需要，可能需要大約12至18個月的時間才能完成，才能按計劃使用。因此，在2022年第三季度，我們決定對敦刻爾克設施的相當一部分現有員工進行裁減，並於2022年12月底生效。工期和減員可能會對我們履行上述某些業務義務的能力產生不利影響。此外，雖然我們相信我們遵守了所有適用的法律和協議，但我們可能會受到與這些措施有關的訴訟。
未能在租賃期內履行義務，包括我們承諾實現的里程碑，可能會導致出租人和其他政府當局享有某些權利和補救措施，包括終止租賃協議和其他相關協議，並可能退還賣方為建設敦刻爾克設施而收到的一定比例的贈款資金，以及根據適用協議的條款和條件收到的其他利益。如果我們無法使用敦刻爾克工廠和相關的租賃設備，可能會擾亂我們的運營和製造活動，導致我們將資源轉移到尋找替代設施，這將沒有任何補貼，並可能對我們的運營和財務業績產生重大影響。如果我們不能履行我們在這些安排下的義務或與敦刻爾克融資機制的其他方面相關的義務，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響，我們也可能面臨訴訟或要求損害賠償。例如，我們在2022年第四季度由Exyte美國公司(Exyte)向紐約州法院提起的訴訟中被列為被告，訴訟起因是Exyte與Athenex就敦刻爾克設施的建設達成的建設協議。我們認為我們有權獲得辯護費用和賠償，因此，我們已向Athenex發出通知。我們進一步認為Exyte對我們的指控是沒有根據的，我們打算積極地為這些指控辯護。此外，不能保證我們的公私夥伴關係的對手方遵守協議的條款。, 包括它們根據協議為其資本承諾提供資金的能力可能取決於它們籌集額外資本的能力，以及可能無法滿足進一步的建設或運營時間表。公私夥伴關係還面臨與政府和政府機構對手方有關的風險，包括與遵守政府關係、主權豁免、政治環境變化、不斷變化的經濟和法律條件以及社會動態有關的風險。
與醫療保健和其他政府法規相關的風險
我們可能無法獲得美國或外國監管機構的批准，因此無法將我們的候選產品商業化。如果我們的候選產品獲得監管機構的批准，我們將繼續接受持續的廣泛監管、監管義務和持續的監管審查，這可能會導致大量額外費用。
我們的候選產品在研發、測試、製造、質量控制、進出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、審批、廣告、促銷、營銷、審批後監控和藥品和治療性生物製劑的審批後報告等方面受到廣泛的政府法規的約束。在新藥或治療性生物製劑上市之前，需要在美國和許多外國司法管轄區成功完成嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗以及廣泛的監管批准程序。滿足這些和其他法規要求是昂貴、漫長、耗時、不確定的，並可能受到意想不到的延遲的影響，而且可能會因所涉及產品的類型、複雜性和新穎性而有很大差異。In 2022年5月，我們宣佈向FDA提交我們的候選產品Anktiva的BLA，Anktiva與BCG聯合治療BCG反應無效的NMIBC合併CIS患者，無論是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我們宣佈FDA已接受我們的BLA進行審查，並將PDUFA的目標行動日期定為2023年5月23日。目前還不清楚FDA何時會批准我們的BLA，如果真的會批准的話。如果FDA需要額外的數據，發現BLA中的CMC信息有缺陷，不同意我們對臨牀數據的解釋或分析，發現我們的臨牀數據中有任何缺陷，或在我們的批准前檢查中發現缺陷，我們可能無法獲得BLA對我們的候選產品Anktiva與BCG的聯合治療BCG無效的NMIBC合併CIS患者的批准，無論是否有Ta或T1疾病，或者批准可能被推遲。對於任何其他候選產品，我們尚未向FDA或類似的外國機構提交任何其他營銷或藥品批准申請，我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准，也可能永遠不會獲得使我們的候選產品成功商業化的監管批准。此外，監管機構可能對我們的技術和產品缺乏經驗，這可能會延長監管審查過程，增加我們的開發成本，並推遲或阻止它們的商業化。
監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前研究、臨牀試驗或其他研究。監管批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型也因候選產品、候選產品所針對的疾病或情況以及適用於任何特定候選產品的法規而異。批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。
在完成開發或獲得或未能獲得所需批准方面的任何延誤，都將對我們從我們正在開發和尋求批准的特定候選產品創造收入的能力產生重大和不利的影響。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，受到其他監管執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利。
在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。
在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，但在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。審批政策、程序和要求可能因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。例如，即使FDA批准了候選產品的上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算對我們的候選產品收取的價格也需要批准。
獲得外國監管批准以及建立和保持遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的候選產品在某些國家/地區推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求和/或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。
即使我們的候選產品Anktiva與卡介苗聯合用於治療患有或不患有Ta或T1疾病的NMIBC患者或任何其他候選產品，它們也將受到持續的法規要求的限制，這可能會導致大量額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到標籤和其他限制，如果我們沒有遵守法規要求或遇到意外的問題，我們可能會受到處罰.
我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到該產品可能上市的已批准指示用途的限制，或受批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測安全性和有效性的監督要求。此外，任何經批准的產品的製造工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄將受到廣泛和持續的法規要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告，包括報告某些不良事件以及藥物產品持續遵守cGMP，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的GCP。
後來發現批准的產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造操作或過程，或未能遵守法規要求，除其他外，可能會導致：
•堅持臨牀試驗；
•限制產品的銷售或製造，將產品從市場上召回，或自願或強制召回產品；
•實施可再生能源管理制度，其中可能包括分發或使用限制；
•要求進行額外的上市後臨牀試驗，以評估該產品的安全性；
•對標籤的修訂，包括對批准用途的限制或增加額外的警告、禁忌症或其他安全信息，包括方框警告；
•生產延誤和供應中斷，其中監管檢查發現有不符合規定的情況需要補救；
•罰款、警告或無標題信件；
•FDA拒絕批准我們提交的未決申請或已批准申請的補充申請，或撤回產品批准；
•扣押或扣留產品，或拒絕允許進口或出口候選產品；
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA的政策可能會改變，政府可能會頒佈額外的法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者無法保持監管合規性，我們可能會失去可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。
如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，如果我們的候選產品獲得批准，我們可能無法成功地將其商業化。
我們正在實施我們的銷售和營銷人員招聘計劃，並建設關鍵的商業化基礎設施。為了使我們已獲得市場批准的任何產品取得商業成功，我們需要建立一支銷售和營銷團隊。
我們希望建立一個有重點的銷售和營銷基礎設施，將我們的候選產品Anktiva與BCG結合起來，用於治療卡介苗反應遲緩的NMIBC合併CIS的患者，無論是否患有Ta或T1疾病，如果這些產品獲得批准，可能還會在美國銷售其他候選產品。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力，並與第三方達成提供這些服務的安排，存在風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而延遲或沒有發生，包括未能獲得FDA的營銷批准，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。我們還可能不準確地估計建立我們的銷售隊伍所需的代表人數，這可能會導致不必要的費用或無法按需快速擴展。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
如果我們的候選產品獲得批准，可能會阻礙我們將其商業化的因素包括：
•我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售、營銷、報銷、客户服務、醫療事務和其他支持人員；
•銷售人員無法接觸醫生或提高市場對我們批准的產品的接受度；
•報銷專業人員無法就我們批准的產品的承保範圍或付款人的適當報銷安排進行談判；
•無法將我們的候選產品定價在足夠的價格點，以確保足夠和有吸引力的盈利水平；
•受限或封閉的分銷渠道，使我們的候選產品難以向部分患者羣體分銷；以及
•與創建獨立的商業化組織相關的不可預見的成本和費用。
如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。
與大規模商業製造相關的問題可能會導致產品發佈延遲、成本增加或候選產品短缺。
製造藥品成品，尤其是大批量生產，是很複雜的。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，它們將需要幾個製造步驟，並可能涉及確保質量和足夠數量的複雜技術，特別是在製造規模擴大的情況下。我們的候選產品需要始終如一地生產，並符合FDA規定的明確定義的製造工藝。因此，必須能夠驗證和控制製造過程，以確保其可重現性。製造過程中任何地方的微小偏差，包括獲取材料、灌裝、標籤、包裝、儲存、運輸、質量控制和測試，都可能導致批次不合格、批次放行延遲、產品召回或變質。在製造過程的不同階段，成功率可能會有很大差異，這可能會降低產量並增加成本。我們可能會遇到製造過程中的偏差，這些偏差可能需要大量的時間和資源來解決，如果不解決，可能會影響製造產量，並導致我們無法履行合同承諾，導致我們的臨牀試驗延遲，或導致訴訟或監管行動。此類行動將阻礙我們履行合同義務的能力，並可能對我們的業務造成實質性的不利後果。
如果我們不遵守美國和外國的監管要求，監管機構可能會限制或撤回我們可能獲得的任何營銷或商業化批准，並使我們受到其他可能對我們的業務造成實質性損害的處罰。例如，我們的GMP-in-a-Box將作為一種醫療設備受到FDA的監管，醫療設備的監管合規性是昂貴、複雜和不確定的，不遵守可能導致針對我們的執法行動和對我們業務的其他負面後果。
FDA和類似機構對醫療器械進行監管。我們所有潛在的醫療器械產品和材料修改在商業銷售和分銷之前以及在批准或批准之後，都將受到FDA和非美國監管機構的廣泛監管和批准或批准。遵守這些規定是昂貴、耗時、複雜和不確定的。例如，在新的醫療設備或現有設備的新預期用途可以在美國上市之前，公司必須首先提交併獲得FDA的510(K)批准或上市前批准，除非適用豁免。
我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准都將要求進行監控，以監控候選產品的安全性和有效性。FDA和類似機構擁有重要的上市前和上市後權力，包括與產品設計、開發、測試、實驗室和臨牀試驗和臨牀前研究批准、製造過程和質量(包括供應商)、標籤、包裝、分銷、不良事件和偏差報告、儲存、運輸、上市前批准或批准、廣告、營銷、促銷、銷售、進出口、產品變更、召回、提交安全和有效性、上市後監督和死亡或嚴重傷害和某些故障報告以及其他上市後信息和報告有關的要求，如偏差報告、註冊、產品上市、年度用户費用、並對我們的候選產品進行記錄。FDA還可能要求REMS批准我們的候選產品，這可能會對批准的藥物或治療性生物製劑的分銷或使用施加進一步的要求或限制。FDA還可能要求進行批准後的4期試驗。此外，FDA和類似的外國監管機構將繼續密切監測任何產品的安全狀況，即使在批准之後。
受FDA監管的醫療設備受一般控制，其中包括：在FDA註冊；在FDA列出商業分發的產品；遵守質量體系法規下的cGMP；根據醫療設備報告法規向FDA提交與設備相關的某些類型的不良事件的報告並保存相關記錄；確保設備標籤符合設備標籤要求；向FDA報告某些設備現場的移除和更正；以及在設備上市之前獲得上市前通知510(K)許可。一些被稱為510(K)豁免設備的設備可以在沒有事先營銷許可或FDA批准的情況下上市。除一般管制外，某些第2類醫療器械亦須受特別管制，包括遵守特定的指引文件和符合性能標準。大多數3類設備不是獲得510(K)許可，而是接受上市前批准(PMA)。
FDA還可以拒絕批准或批准我們開發的任何醫療設備的上市前申請。對於我們開發的任何醫療器械產品，我們可能無法獲得必要的許可或批准，或者可能會不適當地延遲這樣做，這可能會損害我們的業務。此外，即使我們被授予任何醫療器械產品的監管許可或批准，它們也可能包括對該產品的指定用途的重大限制，這可能會限制該產品的市場。
此外，我們、我們的承包商和我們的合作者現在和將來都要對FDA的合規負責。我們和我們的任何合作伙伴，包括我們的合同製造商，可能會受到FDA的定期突擊檢查，以監督和確保遵守監管要求。申請持有人必須進一步通知FDA，並根據變更的性質，獲得FDA對產品和製造變更的預先批准。遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。
如果FDA或類似的外國監管機構在批准我們的任何候選產品後意識到新的安全信息或以前未知的問題，包括：(I)意想不到的嚴重或頻率的不良事件，(Ii)產品不如之前想象的有效，(Iii)第三方製造商或製造工藝的問題，或(Iv)未能遵守監管要求，或者如果我們在任何階段違反監管要求，無論是在獲得上市批准之前或之後，我們可能面臨許多監管後果，包括罰款、警告或無標題信件、暫停臨牀試驗、FDA延遲批准或拒絕批准待批准的申請或已批准申請的補充，暫停或撤回監管批准，產品召回和扣押，產品的行政拘留，拒絕允許產品進出口，經營限制或部分暫停或完全停產，禁令，同意法令，民事處罰和刑事起訴等後果。此外，我們可能面臨解決或辯護此類行為以及客户維修、更換或退款通知的意外支出。任何此類限制都可能限制該產品的銷售。這些事件中的任何一項都可能進一步對我們的運營和業務產生其他重大和不利的影響，並可能對我們的股票價格產生不利影響，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
FDA還監管醫療器械的廣告和促銷，以確保這些聲稱與其監管許可或批准一致，有足夠和合理的數據來證實這些聲稱，以及促銷標籤和廣告在任何方面都不是虛假或誤導性的。如果FDA認定我們的任何廣告或促銷聲明具有誤導性、未經證實或不被允許，我們可能會受到執法行動的影響，包括警告信，並可能被要求修改我們的促銷聲明並進行其他更正或恢復原狀。如果我們未能遵守有關推廣、製造或標識我們的醫療器械產品的適用美國要求，則可能會使我們面臨各種行政或司法行動及制裁，例如，表格483觀察表、警告函、無題信函、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。如果我們的任何醫療器械產品以特定方式導致或導致死亡、嚴重傷害或故障，我們將被要求根據適用的醫療器械報告法規進行報告，這可能導致自願糾正行動或機構執法行動。
如果這些事件中的任何一個發生，都將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
對於任何接受同情使用我們候選產品的患者，結果不應被視為代表該候選產品在受控良好的臨牀試驗中的表現，也不能被用來確定安全性或有效性以獲得監管部門的批准。
我們經常收到不符合我們臨牀試驗登記標準的患者的同情心使用我們的研究藥物的請求。一般來説，要求同情使用的患者對危及生命的情況沒有其他治療選擇。我們會逐一評估每個同情性使用申請，在某些情況下，如果醫生證明接受治療的患者病情危重且不符合我們的公開臨牀試驗的入選標準，我們會批准我們的研究產品候選產品在我們贊助的臨牀試驗之外使用。來自同情使用訪問的個別患者的結果可能不被用於支持提交監管申請，可能不支持對候選產品的批准，並且不應被認為是任何正在進行的或未來良好控制的臨牀試驗的結果。在我們為任何候選產品尋求監管批准之前，我們必須在受控良好的臨牀試驗中證明，對於我們正在尋求批准的適應症，候選產品是安全有效的。我們的同情使用計劃的結果可能不會被用來確定安全性或有效性或監管批准。
我們現在和將來都將受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法律和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為而面臨刑事和/或民事責任以及其他嚴重後果，這可能會損害我們的業務。
我們的候選產品將受到出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理法規、美國海關法規以及由美國財政部外國資產管制辦公室實施的各種經濟和貿易制裁法規、FCPA、美國聯邦法典第18篇第201節中包含的美國國內賄賂法規、美國旅行法、美國愛國者法，以及我們開展活動所在國家的其他州和國家的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法的解釋很寬泛，禁止公司及其僱員、代理人、第三方中間人、合資夥伴和合作者直接或間接授權、承諾、提供或提供不正當的付款或福利給公共或私營部門的接受者。我們在國外使用CRO進行臨牀試驗。此外，一旦我們的候選產品進入商業化階段和/或獲得必要的許可、許可證和其他監管批准，我們可能會聘請第三方中介將我們的候選產品和解決方案銷售到國外。我們或我們的第三方中介可能與政府機構或國有或附屬實體的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為這些第三方中介機構、我們的員工、代表、承包商、合作伙伴和代理人的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或實際瞭解這些活動。如果我們不遵守這些法律和法規，我們和我們的某些員工可能會面臨大量的民事或刑事罰款和處罰、監禁、失去進出口特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、聲譽損害和其他後果。
我們採取了反腐敗政策，要求我們遵守《反海外腐敗法》和其他適用於我們在世界各地的業務的反腐敗法律。然而，我們不能保證我們的員工和第三方中介機構會遵守這項政策或此類反腐敗法律。如果不遵守反腐敗和反洗錢法律，我們可能會受到舉報人的投訴、調查、制裁、和解、起訴、其他調查或其他執法行動。如果發起此類行動，或者實施政府或其他制裁，或者如果我們不能在任何可能的民事或刑事訴訟中獲勝，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性損害。此外，對任何行動的迴應都可能導致管理層注意力和資源的重大轉移，以及鉅額國防和合規成本以及其他專業費用。在某些情況下，執法當局甚至可能會讓我們任命一個獨立的合規監督員，這可能會導致額外的成本和行政負擔。
我們不遵守州、國家和/或國際數據保護法律和法規，可能會導致政府採取執法行動並對我們處以重罰，並對我們的經營業績產生不利影響。
在聯邦和州一級有許多法律以及立法和監管舉措來解決隱私和安全問題，一些州的隱私法適用範圍比HIPAA和相關法規更廣泛。例如，加利福尼亞州最近頒佈了2018年《加州消費者隱私法》(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效。CCPA除其他外，為覆蓋的公司創造了新的數據隱私和安全義務，併為加州消費者提供了新的隱私權，包括選擇不披露其信息的權利。CCPA還規定了民事處罰以及對某些數據泄露行為具有法定損害賠償的私人訴權，從而潛在地增加了與數據泄露相關的風險。儘管法律包括有限的例外，包括法律規定的作為臨牀試驗一部分收集的某些信息，但它可能會根據情況規範或影響我們對個人信息的處理。此外，加州選民於2020年11月通過了一項新的隱私法--加州隱私權法案(CPRA)，並於2023年1月1日在大多數實質性方面生效。CPRA大幅修改了CCPA，這可能需要我們修改我們的做法和政策，並可能進一步增加我們的合規成本和潛在責任。其他某些州的法律規定了類似的隱私義務，所有50個州都有法律，包括向受影響的個人、州官員和其他人提供包含個人信息的計算機數據庫的安全漏洞通知的義務。例如，CCPA推動了幾個新的州法律的頒佈或現有州法律的修訂，如紐約州、內華達州、弗吉尼亞州, 和科羅拉多州。這些法律可能標誌着美國其他州更嚴格隱私立法趨勢的開始，並已促使許多人提議制定新的聯邦和州一級隱私立法。只要這些州法律以及其他聯邦和州隱私法(包括新法律和現有法律的變更)適用於我們的業務和運營，我們的合規成本和與我們收集的個人信息相關的潛在責任可能會使我們承擔巨大的責任並增加合規成本。
其他司法管轄區也有與隱私和安全有關的各種法律和法規。例如，歐盟成員國和其他外國司法管轄區，包括瑞士，已經通過了數據保護法律和法規，對我們施加了重大的合規義務。歐盟健康數據的收集和使用受歐盟一般數據保護條例(GDPR)的監管。《個人資料檢討法》範圍廣泛，並在治外法權範圍內適用，對個人資料涉及的個人的同意、向這些個人提供的信息、個人資料的安全和保密、數據泄露通知、採取適當的隱私治理措施，包括政策、程序、培訓和審計，以及在處理個人資料方面使用第三方處理器，提出了若干要求。GDPR還對個人數據從歐盟轉移出歐盟(包括轉移到美國)實施了嚴格的規則，提供了執法機構，並對違規行為施加了鉅額處罰，包括可能被處以最高2000萬歐元的罰款或違規實體全球年收入總額的4%，以金額較大者為準。GDPR要求不僅適用於第三方交易，也適用於我們與子公司之間的信息傳輸，包括員工信息。此外，2021年1月，在退出歐盟後，英國將GDPR轉變為本國法律，並將其自己版本的GDPR(結合GDPR和2018年英國數據保護法)(英國GDPR)，目前在大多數重要方面施加與GDPR相同的義務，並規定對違規實體處以最高1,750萬GB或最高全球年收入總額的4%的罰款，以金額較大者為準。
遵守這些眾多、複雜且經常變化的法規是昂貴和困難的，如果不遵守任何隱私法或數據安全法，或任何涉及挪用、丟失或其他未經授權處理、使用或披露敏感或機密患者、消費者或其他個人信息的安全事件或違規行為，無論是我們、我們的一名CRO或業務夥伴或其他第三方，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響，包括但不限於：調查成本；重大罰款和處罰；補償性、特殊、懲罰性和法定損害賠償；訴訟；關於我們的隱私和安全做法的同意令；要求我們向受影響的個人提供通知、信用監控服務和/或信用恢復服務或其他相關服務；對我們的營業執照採取不利行動；聲譽損害；以及禁令救濟。最近CCPA、GDPR和英國GDPR的實施增加了我們在處理包括臨牀試驗在內的個人數據方面的責任和責任，我們未來可能需要建立額外的機制來確保遵守CCPA、GDPR、英國GDPR和其他適用的法律和法規，這可能會分散管理層的注意力並增加我們的業務成本。此外，有關數據隱私和安全的新法規或立法行動(連同適用的行業標準)可能會增加我們的業務成本。在這方面，我們預計美國、英國、歐盟和其他司法管轄區將繼續有與隱私和數據保護相關的新的擬議法律、法規和行業標準，我們無法確定這些未來的法律、法規和標準可能對我們的業務產生的影響。
我們不能向您保證，我們的CRO或其他第三方服務提供商可以訪問我們或我們的客户、供應商、試驗患者和員工的個人身份信息和其他敏感或機密信息，而我們對此負有責任，我們不能向您保證，他們不會違反我們施加的合同義務，或者他們不會遭遇數據安全漏洞，這可能會對我們的業務產生相應的影響，包括違反我們在隱私法律和法規下的義務和/或反過來可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。我們不能向您保證，我們的合同措施以及我們自己的隱私和安全相關保障措施將保護我們免受與第三方處理、使用、存儲和傳輸此類信息相關的風險。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
我們和我們的第三方承包商必須遵守環境、健康和安全法律法規。如果不遵守這些法律和法規，我們可能會面臨巨大的成本或責任。
我們和我們的任何第三方合同製造商或供應商都受到許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、產生、製造、儲存、處理和處置的法律和法規。危險化學品，包括易燃和生物材料，涉及我們業務的某些方面，我們無法消除因使用、產生、製造、分銷、儲存、搬運、處理或處置危險材料和廢物而造成的傷害或污染風險。如果發生污染或傷害，或未能遵守此類環境、健康和安全法律法規，我們可能被要求承擔與此類責任相關的任何損害、罰款和罰款，這可能超出我們的資產和資源。
雖然我們會維持工傷賠償保險，以支付因使用生物或危險材料或因僱用過程中產生廢物而對僱員造成傷害而產生的費用和開支，但這項保險可能不足以應付潛在的責任。我們不會為因儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的醫療或危險材料責任、環境責任或有毒侵權索賠所產生的責任維持全面的保險。
環境、健康和安全法律法規日益嚴格。為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力，從而可能損害我們的業務、前景、財務狀況或運營結果。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
我們的候選產品在某些細分市場中的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們難以盈利地銷售我們的候選產品。
在國內外市場，如果我們的候選產品獲得批准，其銷售取決於承保範圍的可用性和第三方付款人的足夠報銷。第三方支付者，無論是國內的還是國外的，或者政府的還是商業的，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。監管機構和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本，這可能會影響我們或我們的合作者銷售我們的候選產品的盈利能力。此外，第三方付款人要求提供更高水平的證據，證明新技術的好處和臨牀結果，並對所收取的價格提出挑戰。為自己的病情提供醫療服務的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其治療相關的全部或部分費用。患者不太可能使用我們的候選產品，除非提供保險，而且報銷足以支付我們候選產品的很大一部分成本。此類第三方付款人包括聯邦醫療保險(Medicare)和醫療補助(Medicaid)等政府醫療項目、管理型醫療保健提供者、私人醫療保險公司和其他組織。從政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者那裏獲得保險和足夠的補償對於新產品的接受度至關重要。此外，由於我們的候選產品代表了治療癌症的新方法，我們無法準確估計我們候選產品的潛在收入。
政府當局和第三方付款人決定他們將覆蓋哪些藥物和治療以及報銷金額。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。這些付款人可能不認為我們的產品(如果有)具有成本效益，並且我們的客户或我們的合作伙伴可能無法獲得保險和報銷，或者可能不足以使我們的產品(如果有的話)在競爭的基礎上進行營銷。如果無法獲得報銷或僅限於有限級別，我們的候選產品可能在競爭中處於劣勢，而我們或我們的合作者可能無法成功地將我們的候選產品商業化。或者，為了獲得有利的補償條款，我們可能需要在定價上做出妥協，並阻止我們實現相對於成本的足夠利潤率。第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括但不限於第三方付款人對產品使用情況的確定：
•在其健康計劃下有保障的福利；
•安全、有效和醫學上必要的；
•適用於特定的患者；
•具有成本效益；以及
•既不是試驗性的，也不是調查性的。
在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為使用我們的候選產品分別向每個付款人提供科學和臨牀支持，而不能保證獲得承保和足夠的補償。此外，上述因素仍然是政策和監管辯論的焦點，到目前為止，這些因素表明有可能走向永久性的政策變化；這一趨勢可能會繼續下去，並可能對定價產生或多或少的有利影響。最近和正在進行的一系列與藥品定價有關的國會聽證會引起了對生物製藥行業的高度關注，造成了政治和公眾壓力的可能性，而由此導致的立法或政策變化的可能性帶來了不確定性。國會正在考慮立法，如果通過，可能會對醫療保險覆蓋的處方藥價格產生重大影響，包括限制藥品價格上漲。這些規定以及拜登政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥行業的影響目前尚不清楚。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。遵守任何新的法律和法規變化都可能是耗時和昂貴的，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。
藥物的價格也因交易類別的不同而不同。向政府客户收取的價格受到價格管制，包括最高限額，私人機構通過團購組織獲得折扣。政府醫療保健計劃和私人支付者要求的強制性折扣或回扣可能會進一步降低藥品的淨價。市場情況下，對同一單位的不同客户提供多重摺扣的情況也並不少見，例如對機構護理提供者的購買折扣和向他們支付費用的健康計劃的回扣，這減少了原始銷售的淨變現。
此外，聯邦計劃對根據BLA或NDA銷售的藥品製造商施加懲罰，如果商業價格的增長速度超過消費者物價指數-Urban，則以強制性額外回扣和/或折扣的形式進行處罰，這些回扣和/或折扣可能會很大，可能會影響我們提高商業價格的能力。例如，根據2021年1月1日生效的《2021年美國救援計劃法案》，製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限將被取消。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。2022年8月，國會通過了《2022年通脹降低法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。這些立法、行政和行政行動以及拜登政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。成本控制計劃可能會導致我們或我們的合作伙伴降低、折扣或回扣我們或他們可能為產品設定的部分價格, 這可能會導致產品收入低於預期。如果我們候選產品的實際價格(如果有的話)下降，或者如果政府和其他第三方付款人沒有提供足夠的保險或補償，我們的收入和盈利前景將受到影響。
即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的批准報銷付款率也可能不足以使我們建立或保持足夠的市場份額，足以實現我們或他們的投資的足夠回報，或實現或維持盈利能力，或可能需要患者認為不可接受的高自付。如果付款人要求我們的候選產品支付最高金額或施加限制，使其難以獲得報銷，提供商可能會選擇使用與我們的候選產品相比更便宜的療法。此外，如果付款人要求高額共同付款，受益人可能會拒絕處方並尋求替代療法。我們可能需要進行上市後研究，以證明任何未來產品的成本效益，使醫院和其他目標客户及其第三方付款人滿意。這樣的研究可能需要我們投入大量的管理時間以及財政和其他資源。我們未來的產品最終可能不會被認為具有成本效益。可能無法獲得足夠的第三方保險和報銷，使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現產品開發投資的適當回報。
我們和我們的合作伙伴不能確保我們或他們商業化的任何候選產品都可以獲得保險，如果有的話，報銷率是否足夠。此外，如果目前限制從銷售價格低於美國的國家進口藥品的法律發生變化，藥品的淨報銷可能會進一步減少。如果我們無法迅速從政府資助和私人付款人那裏為我們獲得上市批准的任何候選產品獲得保險和足夠的付款率，可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
聯邦和州一級已經有並可能繼續有立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，並遏制或降低醫療保健成本。我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本和/或實施價格管制，可能會產生不利影響：
•對我們候選產品的需求，如果我們獲得監管部門的批准；
•我們有能力設定一個我們認為對我們的候選產品公平的價格；
•我們創造收入、實現或保持盈利的能力；
•我們須繳交的税項水平；及
•資金的可得性。
聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。對於我們的候選產品來説，一個特別的挑戰來自於這樣一個事實，即它們將主要用於住院環境。住院報銷一般依賴於嚴格的包裝規則，這可能意味着我們的候選產品沒有單獨的付款。此外，用於設置住院費用費率的數據通常是幾年前的數據，不會考慮與我們的候選產品管理相關的所有額外治療成本。如果沒有為免疫療法的報銷制定特殊規則，例如我們的候選產品，醫院可能得不到足夠的報銷來支付他們的治療費用，這將對他們採用我們的候選產品產生負面影響。
我們可能會面臨當前法規和未來立法的變化帶來的困難。
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們或我們的合作者銷售我們獲得營銷批准的任何產品的盈利能力。我們預計，當前的法律，以及未來可能採取的其他聯邦和州醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，增加監管負擔和運營成本，減少我們的生物製藥候選產品的收入，減少我們的開發努力的潛在回報，以及我們或我們的合作者可能從任何批准的產品獲得的價格的額外下行壓力。
自2010年《平價醫療法案》(ACA)頒佈以來，在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統的立法和監管發生了許多變化，可能會影響我們銷售候選產品的盈利能力。這些變化包括從2013年4月1日起，每個財年向提供者支付的醫療保險總金額削減高達2%，由於隨後的立法修訂，這一削減將持續到2031年，但根據各種新冠肺炎救濟立法從2020年5月1日至2022年3月31日暫停支付除外。根據目前的立法，醫療保險支出的實際減少幅度可以從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。2013年1月，2012年美國納税人救濟法(ATRA)獲得批准，其中包括減少向幾個提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們的候選產品客户以及我們的財務運營產生實質性的不利影響。
自頒佈以來，ACA的各個部分一直受到司法和憲法的挑戰。2021年6月，美國最高法院裁定德克薩斯州和其他挑戰者沒有挑戰ACA的法律地位，駁回了此案，但沒有具體裁決ACA的合憲性。因此，ACA仍然以目前的形式有效。目前尚不清楚最高法院的這一裁決、未來的訴訟或拜登政府頒佈的醫療措施將如何影響我們的業務、財務狀況和運營結果。遵守任何新的法律或逆轉根據ACA實施的變化可能會耗費大量時間和成本，從而對我們的業務產生重大不利影響。
聯邦醫療保險或其他政府醫療保健計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。
還可能提出立法和監管建議，以擴大審批後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們候選產品的上市審批可能會產生什麼影響(如果有的話)。此外，國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的約束。
此外，美國在藥品定價實踐方面的立法努力和執法興趣一直在增加，包括國會調查和擬議的聯邦和州立法，這些立法旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。如上所述，2022年8月，國會通過了《2022年通脹降低法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則要求獲得有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。這些立法、行政和行政行動以及拜登政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們無法預測美國聯邦或州醫療保健立法的未來走向，這些立法旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。ACA以及法律或監管框架的任何進一步變化都可能減少我們的收入或增加我們的成本，也可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們當前候選產品和任何未來候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。
在國際市場上，報銷和醫療保健支付制度因國家不同而有很大差異，許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得保險和報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。不能保證我們的候選產品將被第三方付款人視為具有成本效益，不能保證有足夠的報銷水平，也不能保證第三方付款人的報銷政策不會對我們銷售候選產品的盈利能力產生不利影響。如果我們的候選產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，我們的業務可能會受到損害，可能是實質性的。
我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴、主要調查人員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴、主要調查人員、CRO、供應商和供應商進行員工欺詐或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，包括未能遵守FDA和其他類似外國監管機構的法律，向FDA和其他類似外國監管機構提供真實、完整和準確的信息，遵守我們制定的製造標準，遵守美國和類似外國欺詐性不當行為法律的醫療欺詐和濫用法律，或準確報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，並開始在美國將這些候選產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不正當使用在招募患者進行臨牀試驗的過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。
我們並不總是能夠識別和阻止我們的員工或第三方在我們的業務運營中從事的不當行為或其他不當活動，我們為發現和防止不當行為而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁，包括將我們排除在政府醫療保健計劃之外，並嚴重損害我們的聲譽。此外，我們的任何候選產品在美國境外的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。確保我們的業務安排符合適用的醫保法的努力可能會涉及鉅額成本。
我們與醫療保健專業人員、機構提供者、主要調查人員、顧問、潛在客户和第三方付款人的關係正在並將繼續直接或間接受到聯邦和州醫療保健欺詐和濫用、虛假索賠、營銷支出跟蹤和披露、政府價格報告以及隱私和數據安全法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能面臨重大處罰和責任。
我們的業務運營和活動可能直接或間接受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案。如果我們的任何候選產品獲得FDA的批准，並開始在美國將這些候選產品商業化，我們在此類法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。我們目前和未來與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。此外，我們可能受制於聯邦政府和州政府的法律，我們在這些法律中開展與患者信息的隱私和數據安全相關的業務。可能影響我們運作能力的法律包括但不限於：
•美國聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止個人和實體直接或間接索要、接受或提供報酬，以誘導個人轉介醫療保健項目或服務，或購買或訂購項目或服務，這些項目或服務可根據聯邦醫療保險或醫療補助計劃進行支付；
•美國聯邦虛假索賠和民事罰款法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的政府資助計劃(如Medicare或Medicaid)的付款索賠，這些法律可能因向客户或第三方所作的聲明和陳述而適用於我們；
•HIPAA，它制定了額外的聯邦刑法，禁止明知和故意執行或試圖執行欺詐醫療計劃的計劃等；
•經HITECH修訂的HIPAA，它對某些類型的個人和實體提出了與個人可識別的PHI的隱私、安全和傳播有關的要求，並要求在某些違反PHI安全的情況下通知受影響的個人和監管當局；
•《聯邦醫生支付陽光法案》要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與付款和其他價值轉移有關的信息，這些信息涉及對覆蓋的接受者的付款和其他價值轉移，包括醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他醫療保健提供者(如醫生助理和護士從業者)和教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益，每年以可搜索的形式公佈；
•聯邦刑法禁止執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或作出或導致作出與醫療保健事項有關的虛假陳述；
•聯邦民事貨幣處罰法，除其他事項外，禁止向聯邦醫療保健受益人提供或轉移報酬，如果某人知道或應該知道這可能會影響受益人從特定提供者或供應商訂購或接受政府應報銷的物品或服務的決定；
•《反海外腐敗法》、英國《2010年反賄賂法》和其他適用於我們國際活動的當地反腐敗法律；以及
•與上述每個聯邦法律類似的州法律，例如，範圍可能更廣的反回扣和虛假索賠法律，也適用於商業保險公司和其他非聯邦付款人的法律，強制性公司監管合規計劃的要求，以及與患者數據隱私和安全相關的法律。其他州法律要求製藥公司遵守制藥業的自願合規準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南；要求製藥商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項和以其他方式轉移價值或營銷支出有關的信息；州和外國法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不會被HIPAA先發制人，從而使合規工作複雜化。
我們預計，隨着這些法律和法規的不斷演變，遵守這些法律和法規的成本將會增加。如果我們或我們的承包商不能或沒有完全遵守這些法律，我們可能面臨處罰，包括但不限於民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦和州醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收入減少，以及我們業務的削減或重組。其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
有關知識產權的風險
如果我們不能為我們的候選產品和技術獲得、維護、保護和執行專利保護和其他專有權利，我們可能無法有效競爭或盈利，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和候選產品商業化的能力將受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得、維護、保護和執行關於我們的候選產品和技術的專利和其他專有權利，以及我們避免侵犯他人知識產權和其他專有權利的能力。我們的某些知識產權是從其他實體獲得許可的，因此，任何此類專利和專利申請的準備和起訴不是由我們執行的，也不在我們的控制之下。此外，與我們經營的生物技術領域的權利要求範圍有關的專利法仍在發展中，因此，我們行業的專利地位可能不如其他更成熟的領域。生物技術和製藥公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，這些問題的重要法律原則仍未解決，近年來已成為許多訴訟的主題。關於生物技術專利中允許的權利要求的廣度，到目前為止還沒有出現一致的政策。因此，我們專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性或商業價值仍然高度不確定。
我們未來獲得的任何專利都可能不夠廣泛，不足以阻止其他人使用我們的技術或開發與之競爭的療法和技術。不能保證我們的任何未決專利申請將導致頒發或授予專利，我們的任何頒發或授予的專利稍後不會被發現無效或不可強制執行，或者任何頒發或授予的專利將包括足夠廣泛的權利要求，足以涵蓋我們的候選產品和技術，或針對我們的競爭對手提供有意義的保護。我們擁有或未獲授權的未決和未來專利申請可能不會導致頒發保護我們的N-803、SARNA、hAd5和酵母技術、基於細胞的療法、醛多柔比星或其他候選產品和技術的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選產品商業化的專利。
此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈前大幅縮小，其範圍在專利發佈後可以重新解釋。即使我們目前或將來許可或擁有的專利申請以專利的形式發佈，它們也不會以將為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們擁有的或許可中的任何專利都可能被第三方挑戰、縮小、規避或無效。因此，我們不知道我們的N-803、Sarna、hAd5和酵母技術、基於細胞的療法或其他候選產品和技術是否會受到有效和可執行專利的保護或繼續受到保護。我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，也不確定我們的專利將提供多少保護(如果有的話)，包括它們是否在法院或專利局受到挑戰，或在可能在美國或外國司法管轄區提起的質疑專利有效性的其他程序中，如複審或異議。專利頒發後，第三人可以對其有效性或者可執行性提出異議。競爭對手可能會成功挑戰我們的專利，或者挑戰將導致限制其覆蓋範圍。此外，競爭對手有可能侵犯我們的專利，或通過設計創新成功避開專利技術。為了反擊侵權或其他未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的，即使我們成功地阻止了對我們專利權的侵犯。
我們或我們的許可人可能會接受第三方向美國專利商標局提交的現有技術的發行前提交，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、授予後和各方間審查，或幹擾程序或其他類似程序，挑戰我們擁有或許可的專利權。如果第三方提交專利申請，或獲得聲稱我們的許可人或我們的許可人在任何未來的專利申請中也使用或要求技術的專利，我們或我們的許可人之一可能被要求參與美國專利商標局的幹擾程序，以確定受美國發明法約束的那些專利或專利申請的發明優先權，或可能被要求參與美國專利商標局針對受美國第一發明人申請法律約束的專利或專利申請的派生程序。我們可能被要求參與此類幹擾或派生程序，涉及我們已頒發的專利和待處理的申請。我們還可能被要求參與授予後的質疑程序，例如在外國專利局的異議，挑戰我們或我們的許可人關於我們擁有的或許可內的專利和專利申請的發明優先權或其他可專利性特徵。此類挑戰可能會導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們N-803、Sarna、hAd5和酵母技術、細胞療法或其他候選產品和技術的專利保護期限。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們擁有的或許可內的專利權的範圍，或使其無效或無法執行，允許第三方將我們的N-803、Sarna、hAd5和酵母技術、基於細胞的療法或其他候選產品或技術商業化，並與我們直接競爭, 如果不向我們付款，或導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。
如果我們或我們的合作者在任何此類訴訟或其他優先權或發明權糾紛中敗訴，我們可能會被要求停止使用技術，或從獲勝的第三方獲得並維護許可權，這些第三方包括參與任何此類幹擾訴訟或其他優先權或發明權糾紛的各方。在這種情況下，勝利方可能不會以商業上可接受的條款或根本不向我們提供許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版税。如果我們無法獲得並保持這樣的許可證，我們可能需要停止開發、製造和商業化我們可能開發的一個或多個候選產品。失去排他性或縮小我們擁有和許可的專利主張可能會限制我們阻止其他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
我們擁有和授權的一些專利和專利申請是，而且未來可能是與第三方共同擁有的。此外，我們的某些許可方與我們沒有直接關係的其他第三方共同擁有我們許可的專利和專利申請。我們對其中某些專利和專利申請的專有權在一定程度上依賴於這些專利和專利申請的共同所有人之間的機構間或其他運營協議，他們不是我們許可協議的一方。如果我們的許可人在任何第三方共同所有人對此類專利或專利申請的權益下沒有獨家許可的控制權，或者我們無法以其他方式獲得此類獨家權利，則這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給包括我們的競爭對手在內的其他第三方，而我們的競爭對手可以銷售競爭對手的產品和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有人的合作，以便針對第三方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
如果我們擁有或授權的任何專利申請沒有在任何司法管轄區作為專利頒發，我們可能無法有效競爭。
美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護我們的發明、獲得、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值或縮小我們擁有和許可的專利的範圍。對於許可內和擁有的知識產權，我們無法預測我們和我們的許可人目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利主張是否會提供足夠的保護，使其不受競爭對手或其他第三方的影響。專利訴訟過程昂貴、耗時和複雜，我們可能無法以合理的成本或及時提交、起訴、維護、強制執行或許可所有必要或可取的專利申請。我們也有可能無法及時確定我們的研發成果中的可申請專利的方面，從而無法獲得專利保護。儘管我們與我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、CMO、顧問、顧問和其他第三方等有權訪問我們研發成果的機密或可申請專利的方面的各方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和保持有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有技術可申請專利。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現, 在美國和其他司法管轄區，專利申請通常在申請後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提出我們擁有或許可的任何專利或未決專利申請中所要求的發明的人，或者我們或我們的許可人是第一個為此類發明申請專利保護的人。
我們或我們的許可方、協作者或任何未來的戰略合作伙伴可能會受到第三方的制約-聲稱侵犯專利或其他專有權利或尋求使專利或其他專有權利無效的當事人索賠或訴訟，我們可能需要訴諸訴訟保護或強制執行我們的專利或其他知識產權，或我們許可人的專利或其他知識產權，所有這些都可能是昂貴、耗時和不成功的，可能會推遲或阻止我們候選產品的開發和商業化，或者可能會危及我們的專利和其他專有權利。
如果我們或我們的許可人之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的候選產品之一或其他技術的專利，被告可以反訴該專利無效和/或不可強制執行，或我們侵犯了他們的專利。在美國的專利訴訟中，被告聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴司空見慣，第三方可以基於多種理由斷言專利無效或不可強制執行。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局或其他適用機構隱瞞相關信息或作出誤導性陳述的指控。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這些機制包括重新審查、贈款後審查、各方間審查程序、幹預程序、派生程序和外國司法管轄區的同等程序(例如，反對程序)。
關於有效性問題，例如，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們、我們的許可人、我們或我們的許可人的專利律師和專利審查員在起訴期間並不知道。此外，即使我們的專利在對其有效性的訴訟中倖存下來，如果法院裁定專利的執行方式違反了反壟斷法，或者專利是在專利局審查期間通過欺騙獲得的，或者其他對專利局足夠坦誠的不公正，我們的專利仍可能被認定為有效但不可強制執行。如果第三方在無效和/或不可執行性的法律主張上獲勝，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
任何與知識產權有關的訴訟或其他程序給我們帶來的成本，即使解決對我們有利的問題，也可能是巨大的。對這些指控的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移員工資源，包括我們的科學家和管理層，從我們的業務。
任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們擁有或許可的一項或多項專利面臨無效、無法強制執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨無法頒發的風險。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品或技術。如果訴訟結果對我們不利，第三方可能可以使用我們的專利發明，而不需要向我們付款。此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們的一項或多項專利無效或不可強制執行，我們無權阻止對方使用該發明。還有一種風險是，即使我們的專利的有效性得到支持，法院也會以對方的活動不在我們的專利範圍內，即不侵犯我們的專利為由，拒絕阻止對方。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。
此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有能力更有效地承擔這類訴訟或法律程序的費用，因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
使用我們的技術和候選產品可能會潛在地與其他人的權利衝突，第三方對我們、我們的許可人或我們的合作者提出的侵犯知識產權、挪用或其他侵權行為的指控可能會阻止或推遲我們候選產品和技術的開發和商業化。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們、我們的許可人和我們的合作者避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權的能力。在生物製藥行業，有大量涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟。我們的潛在競爭對手或其他方可能擁有、開發或獲得他們可以對我們主張的專利或其他知識產權。如果他們這樣做，我們可能會被要求更改我們的候選產品、支付許可費或停止與適用的候選產品或技術相關的開發和商業化活動。如果我們的候選產品與其他人的專利或其他知識產權發生衝突，這些各方可以對我們或我們的合作者、被許可人、供應商或客户提起法律訴訟，要求賠償損失，並尋求禁止製造、使用和營銷受影響的產品。
儘管我們已經就我們的主要候選產品對專利版圖進行了操作自由(FTO)分析，並繼續對我們的製造工藝進行FTO分析，但我們的候選產品Anktiva聯合BCG治療卡介苗反應不敏感的NMIBC合併Ta或T1疾病的患者，並考慮未來的工藝和產品，因為專利申請18個月後才公佈，並且專利申請的權利要求可能隨着時間的推移而改變，因此任何FTO分析都不能被認為是詳盡的。我們可能不知道已經頒發的專利，以及競爭對手或其他第三方可能聲稱我們當前或未來的候選產品或技術侵犯了我們的專利。我們也有可能被發現侵犯了第三方擁有的專利，我們知道這些專利，但我們認為這些專利與我們的候選產品或技術無關。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品或技術可能會侵犯已頒發的專利。此外，生物技術中的專利和其他知識產權仍然是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性。因此，我們可能無法確保我們能夠在不與他人權利衝突的情況下銷售我們的候選產品。
如果針對我們的知識產權相關法律訴訟成功，除了任何潛在的損害賠償責任(包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費)，我們可能被禁止或需要獲得許可證才能繼續製造、推廣使用或營銷受影響的產品。我們可能不會在任何法律訴訟中獲勝，並且可能無法以可接受的條款或根本不提供適用專利或其他知識產權項下所需的許可證。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠訪問向我們許可的相同技術，這可能需要我們支付大量許可和版税。我們還可能被要求重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。
對侵權索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務的管理層和其他員工資源，並可能影響我們的聲譽。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用，因為我們有更多的財政資源。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
與其他免疫療法和生物製藥公司一樣，我們的成功依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此成本高昂、耗時長，而且具有內在的不確定性。此外，美國最近頒佈並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。假設可專利性的其他要求得到滿足，在2013年3月之前，在美國，首先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利，而在美國以外，第一個提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(《美國發明法》)，美國過渡到先提交申請制度，在這種制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。在2013年3月之後向美國專利商標局提交專利申請的第三方，但在我們之前，可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或發佈之前的一段時間內是保密的, 我們不能確定我們或我們的許可人是第一個提交與我們的候選產品或其他技術有關的專利申請或發明我們或我們的許可人的專利或專利申請中聲稱的任何發明的人。美國發明法還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序攻擊專利有效性的額外程序，包括授權後審查，各方間S的審查和派生程序。因此，美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們擁有或許可的專利申請的起訴以及我們擁有或許可的已發行專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，美國最高法院的裁決縮小了某些情況下專利保護的範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和未來可能獲得的專利的能力。雖然我們不認為我們擁有或許可的任何專利會因上述原因而被認定為無效，但我們無法預測國會、聯邦法院或美國專利商標局未來的決定可能會如何影響我們的專利價值。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在專利有效期內，定期維護費、續期費、年金費以及各種其他政府專利和專利申請費用應分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。在某些情況下，我們依賴我們的許可方支付這些費用並採取必要的行動來遵守這些要求。雖然在許多情況下，可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效，但在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。在這種情況下，我們的競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們開發和商業化我們的候選產品和技術的權利在一定程度上受制於其他人授予我們的許可證的條款和條件。
我們將依賴第三方的某些專利權和專有技術的許可，這些專利權和專有技術對開發aldoxorubinin以及我們的腺病毒和酵母支持的產品非常重要或必要，包括Tarmogen、疫苗技術和Sarna技術。
許可協議可能不會提供在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發我們的技術和產品或將其商業化的所有地區使用某些許可的知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手或其他第三方開發和商業化也使用我們內部許可的技術的競爭產品。
此外，根據任何此類許可協議的條款，我們無權控制準備、提交、起訴和維護，我們也可能無權控制專利和專利申請的強制執行和辯護，這些專利和專利申請涵蓋我們從第三方許可的技術。我們不能確定由我們的許可人或被許可人控制的我們的許可內或許可外的專利和專利申請將以符合我們業務最佳利益的方式進行準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護。如果我們的許可人或被許可人未能起訴、維護、強制執行和保護這些專利，或失去對這些專利或專利申請的權利，我們獲得許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化N-803和任何受此類許可權利約束的候選產品的權利可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。此外，即使我們有權控制我們向第三方授權的專利和專利申請的專利起訴，我們仍可能受到我們的被許可人、我們的許可人及其律師在我們控制專利起訴之日之前的行為或不作為的不利影響或損害。
此外，我們擁有的和許可中的專利可能會受到一個或多個第三方的權利保留。例如，我們的某些許可內知識產權部分是由美國政府提供資金的。因此，美國政府可能對此類知識產權擁有某些權利。當在美國政府資助下開發新技術時，美國政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利，包括授權美國政府使用該發明或讓其他人代表其使用該發明的非獨家許可。美國政府的權利還可能允許它向第三方披露受資助的發明和技術，並行使使用或允許第三方使用我們使用美國政府資金開發的許可技術的先行權。如果美國政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，或者因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，為了滿足聯邦法規的要求，或者為了優先考慮美國工業，那麼它可以行使其遊行權利。此外，如果不放棄這一要求，我們在此類發明中的權利可能會受到某些要求的約束，即在某些情況下在美國製造包含此類發明的產品。美國政府或任何第三方對其保留權利的任何行使都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能被要求支付損害賠償金，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。
我們已經與第三方簽訂了許可協議，可能需要從其他人那裏獲得額外的許可，以推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得某些額外的許可證(如果有的話)。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術、候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發受影響的候選產品或將其商業化，也無法繼續使用我們現有的技術，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景。我們不能保證不存在第三方專利，這些專利可能會對我們當前的技術、製造方法、候選產品或未來的方法或產品強制執行，從而導致禁止我們的製造或未來銷售，或者對於我們未來的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。
此外，我們的每一份許可協議，以及我們預計未來的協議，都將把各種開發、勤勉、商業化和其他義務強加給我們。我們的某些許可協議還要求我們遵守開發時間表，或做出商業上合理的努力來開發許可產品並將其商業化，以維持許可。儘管我們做出了努力，但我們的許可方可能會得出結論，認為我們嚴重違反了此類許可協議下的義務，因此可能會終止許可協議，從而取消或限制我們開發和商業化這些許可協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手或其他第三方將有權尋求監管部門的批准，並將與我們相同的產品推向市場，我們可能被要求停止對我們的某些候選產品或N-803進行開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
此外，根據許可協議，可能會產生關於知識產權的爭端，包括：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•根據我們的合作開發關係，對專利和其他權利進行再許可；
•我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；
•由我們的許可人、我們和我們的合作伙伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明和所有權；以及
•專利技術發明的優先權。
此外，我們目前從第三方獲得知識產權或技術許可的協議很複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。此外，如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以商業上可接受的條款維持目前的許可安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
我們擁有有限的外國知識產權，可能無法在世界各地的各個司法管轄區保護我們的知識產權。
我們在美國以外擁有有限的知識產權。在世界所有國家/地區申請、起訴和保護候選產品專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國國家的法律不像美國的聯邦和州法律那樣保護知識產權。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明。或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，還可以向我們擁有專利保護的地區出口其他侵權產品，但執法力度沒有美國那麼強。這些產品可能與我們的候選產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利、商業祕密和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的商業祕密或其他機密信息，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。
我們從第三方及其員工和承包商那裏收到了機密和專有信息。此外，我們計劃聘用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人，並與他們簽訂合同。我們可能會被指控我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或泄露了這些第三方或我們員工的前僱主的商業祕密或其他機密信息。訴訟可能是必要的，以抗辯或追查這些索賠。即使我們成功地解決了這些索賠，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。
此外，儘管我們的政策是要求我們的員工、顧問和可能參與知識產權概念或開發的獨立承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為是我們的知識產權的所有權。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能無法從第三方許可或獲得新的或必要的知識產權或技術。
我們知識產權戰略的一個要素是從第三方和/或我們的附屬公司獲得知識產權和技術許可。其他方，包括我們的競爭對手或我們的附屬公司，可能擁有與我們的業務相關的專利，可能已經提交了與我們的業務相關的專利申請，並可能正在提交可能與我們的業務相關的專利申請。為了避免侵犯這些專利，我們可能會發現從這些各方那裏獲得此類專利的許可是必要的或謹慎的。此外，對於我們與其他各方(包括我們的關聯公司)共同擁有的任何專利，我們可能需要向這些共同所有人提供許可，以確保這些共同所有人對該等專利的權益。知識產權的許可或獲取是一個競爭領域，其他較成熟的公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或獲取策略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。不能保證我們將成功地從第三方和/或我們的關聯公司獲得任何額外的權利或技術許可。我們無法授權我們已經確定或將來可能確定的權利和技術，可能會對我們完成候選產品開發或開發其他候選產品的能力產生重大不利影響。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的, 因此，我們的競爭對手和其他第三方可以使用授權給我們的相同技術，這可能需要我們支付大量的許可和版税。如果不能獲得任何必要的權利或許可，可能會對我們當前或未來其他候選產品的計劃開發造成不利影響，並可能增加成本，延長與我們開發其他產品相關的時間線，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
如果我們沒有為我們可能開發的任何候選產品獲得專利期限延長和數據獨佔權，我們的業務可能會受到實質性損害。
根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們擁有或授權的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(Hatch-Waxman Act)獲得有限的專利期延長。哈奇-瓦克斯曼法案允許專利期限延長最多五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的剩餘期限。每種新藥只能延長一項專利，並且只能延長那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求。在某些外國國家和地區，例如在歐洲，根據補充專利證書，也可以獲得類似的延長，作為對在監管審查過程中失去的專利期的補償。但是，我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用要求等原因而無法在美國和/或其他國家和地區獲得延期許可。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景可能會受到實質性損害。
我們可能會受到挑戰我們專利和其他知識產權權利的索賠。
我們或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者或其他第三方在我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權中擁有權益的索賠，包括作為發明人或共同發明人。例如，我們或我們的許可方可能因參與開發我們候選產品的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生糾紛。可能有必要提起訴訟，以對抗這些和其他挑戰發明權、或我們或我們的許可人對我們擁有的或授權內的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可人未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如有價值知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了為N-803、Sarna、hAd5和酵母技術、細胞療法以及其他候選產品和技術申請專利外，我們還依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們預計，隨着時間的推移，我們的商業祕密和技術訣竅將通過獨立開發、發表描述方法的期刊文章以及人員從學術職位轉移到行業科學職位的方式在行業內傳播。
我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、CMO、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，並培訓我們的員工不要將前僱主的專有信息或技術帶到我們或他們的工作中，並在前員工離職時提醒他們保密義務。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。儘管我們做出了努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，一些場內外的法院
美國不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效地競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能是無效的，可能會導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
•其他公司可能能夠製造與我們的候選產品相似的產品，或者使用類似的技術，但這些產品不在我們許可或可能擁有的專利權利要求的範圍內；
•我們，或我們現在或未來的許可人或合作者，可能不是第一個做出我們現在或將來許可或擁有的已發佈專利或未決專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們，或我們現在或未來的許可人或合作者，可能不是第一個提交涵蓋我們或他們的某些發明的專利申請的人；
•其他公司可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們擁有或許可的知識產權；
•我們目前或將來正在處理的擁有或許可的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；
•我們擁有權利的已頒發專利可能被認定為無效或不可執行，包括由於我們的競爭對手或其他第三方的法律挑戰；
•我們的競爭對手或其他第三方可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；
•他人的專利可能會損害我們的業務；以及
•為了保護某些商業祕密或專有技術，我們可能選擇不申請專利，而第三方隨後可能會提交涵蓋這些知識產權的專利。
一旦這些事件發生，它們可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
與我們的普通股和CVR相關的風險
我們的執行主席、全球首席科學和醫療官兼我們的主要股東順祥博士在可能與我們的利益衝突的其他公司擁有重大利益。
我們的執行主席、全球首席科學和醫療官和我們的主要股東順祥博士是NantWorks的創始人。多家NantWorks公司目前正在探索免疫療法、腫瘤學、傳染病和炎症性疾病領域的機會。特別是，我們與一些相關方達成了協議，這些相關方提供服務、技術和設備，供它們努力開發其產品管道。順祥博士直接或間接持有這些實體的控股權。因此，順祥博士的利益可能與我們的其他股東不一致，他可能會不時受到激勵而採取某些有利於他的其他利益的行動，而我們的其他股東認為作為我們公司的投資者不符合他們的利益。此外，其他與順祥博士有關聯的公司可能會與我們爭奪商機，或在未來開發與我們競爭的產品(包括我們未來可能瞄準的其他治療領域的產品)。此外，即使它們與我們沒有直接關係，順祥博士和他所涉及的公司所採取的行動也可能影響我們。
我們還在尋求由附屬公司控制的各種研究藥物的供應安排，以用於其臨牀試驗。如果順祥博士終止與我們或NantWorks的關係，這些實體可能不願以商業上合理的條款繼續與我們保持這些關係，或者根本不願意繼續與我們保持這些關係，結果可能會阻礙我們控制我們聯合療法供應鏈的能力。這些合作協議通常不會具體説明在產品成功商業化後如何在雙方之間分配銷售額。因此，我們不能保證我們將獲得至少與我們將候選產品商業化所產生的成本成比例的收入百分比。
我們已經與NantWorks簽訂了共享服務協議，根據該協議，NantWorks及其附屬公司為我們提供公司、一般和行政及其他支持服務。如果順祥博士終止與我們或NantWorks的關係，我們可能無法在商業合理的基礎上與NantWorks建立或保持這種關係，如果真的存在這種關係的話。因此，由於失去歷史和機構知識，以及新員工和/或新服務提供商不熟悉業務流程、運營要求、政策和程序，我們可能會遇到業務連續性不足的情況，並且隨着新員工和/或服務提供商獲得必要的經驗，我們可能會產生額外的成本。此外，失去NantWorks的服務可能會將管理層的注意力轉移到過渡事宜和確定合適的替代品(如果有)，從而顯著延遲或阻礙我們候選產品的開發或其他業務目標的實現，並可能對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。
順祥博士通過對公司的投票權控制，有能力控制需要股東批准的行動。
順祥博士通過直接和間接持有該公司的普通股，對該公司擁有投票權。截至2022年12月31日，順祥博士及其關聯公司擁有該公司已發行普通股的約76.7%。
此外，順祥博士的一家關聯公司持有認股權證，可以購買公司普通股1,638,000股，如果滿足某些業績條件，這些普通股將可以行使。順祥博士及其關聯方目前亦持有與2017年收購Altor有關而向Altor前股東發行的約1.398億美元銷售里程碑CVR。如果支付的基本條件得到滿足，銷售里程碑CVR將以現金或公司普通股的股票或持有者選擇的任何組合支付。順祥博士及其關聯方均已不可撤銷地同意收取公司普通股股份，以償還其CVR。
截至2022年12月31日，該公司與順祥博士關聯的一家實體持有一張3.00億美元的本票，該票據將於2023年12月31日到期並支付。如果發生貸款違約(如本票所界定)，包括公司在到期時不償還貸款，公司有權以其唯一選擇權，將本票據項下的未償還本金金額以及應計和未付利息轉換為公司普通股，價格為每股5.67美元。此外，截至2022年12月31日，與順祥博士有關聯的實體持有相當於2.624億美元債務(包括本金、應計利息和未付利息)的固定利率本票。這些票據包括一個轉換功能，使每個貸款人有權在任何時候，包括在收到預付款通知時，根據其唯一的選擇權，以每股5.67美元的價格，將轉換時每張票據項下的全部未償還本金和應計及未付利息轉換為公司普通股。
截至2022年12月31日，順祥博士還擁有1,626,064份未行使的股票期權，其中926,064份是可行使的，700,000份是未歸屬和不可行使的。
順祥博士有能力控制需要或可能通過股東批准的公司行動的結果，包括修訂公司章程、選舉或罷免董事以及涉及控制權變更的交易。順祥博士的控股所有權可能會限制公司其餘股東影響公司事務的能力，而且順雄博士的利益可能與公司的利益或其剩餘股東的利益不一致。
此外，根據吾等與劍橋證券有限公司(劍橋)之間的提名協議，劍橋證券有限公司(劍橋)是順雄博士控制的實體，劍橋有權指定一名董事獲提名參加董事會選舉，只要劍橋繼續持有至少20%的已發行及已發行普通股。順祥博士被劍橋大學選為董事會主席。因此，在可預見的未來，順祥博士及其聯營公司將對管理層具有重大影響力，並對需要股東批准的事項擁有重大控制權，包括年度董事選舉和重大公司交易，如合併或以其他方式出售公司或其資產。這種控制將限制股東影響公司事務的能力，因此，我們可能會採取股東認為無益的行動。因此，我們普通股的市場價格可能會受到不利影響。
我們普通股的市場價格一直並可能繼續波動，投資者可能難以出售他們的股票。
雖然我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，但我們的股票市場表現出不同程度的交易活躍。如果我們普通股的股票交易不活躍，您可能無法快速或按市場價格出售您的股票。此外，不活躍的市場還可能削弱我們通過出售普通股和認股權證來籌集資金的能力，並可能削弱我們達成戰略合作伙伴關係或以我們的普通股作為對價收購公司或產品的能力。
一般的股票市場，特別是生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格一直並可能繼續高度波動，並可能受到各種因素的廣泛波動，其中一些因素是我們無法控制的，包括：
•我們候選產品的計劃臨牀試驗或我們可能進行的任何未來臨牀試驗的開始、登記或結果，或我們候選產品的開發狀態的變化；
•我們對候選產品的監管備案的任何延誤，以及與適用監管機構對此類備案的審查相關的任何不利發展或被認為不利的事態發展，包括但不限於FDA發出的“拒絕備案”信函或要求提供更多信息的請求；
•臨牀試驗出現不良結果或延誤的；
•我們決定啟動臨牀試驗，不啟動臨牀試驗或終止現有的臨牀試驗；
•不利的監管決定，包括未能獲得監管部門對我們候選產品的批准；
•適用於我們產品的法律或法規的變化，包括但不限於臨牀試驗審批要求；
•我們未能將我們的候選產品商業化；
•關鍵科學技術人員或管理人員的增減；
•與使用我們的候選產品相關的出乎意料的嚴重安全問題；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大合同、收購、戰略合作伙伴關係、合資企業或資本承諾；
•我們有能力有效地管理我們的增長；
•我們季度經營業績的變化；
•我們的流動資金狀況以及我們可能產生的任何債務的數額和性質；
•宣佈我們的收入或收入低於分析師的預期或成本或虧損大於分析師的預期；
•發表關於我們或我們所在行業的研究報告，特別是免疫療法，或證券分析師的正面或負面建議或撤回研究報道；
•同類公司的市場估值變化；
•大量出售我們的普通股；
•股票市場價格和成交量的波動；
•與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•散户投資者對我們臨牀試驗結果的看法，投資者可能會受到第三方投資者網站和在互聯網上發佈信息的獨立作者提供的信息的影響；
•整體經濟放緩；
•政府強制的封鎖，供應鏈中斷，以及持續的新冠肺炎疫情在美國和國外造成的不利經濟影響；
•地緣政治緊張局勢和戰爭，包括烏克蘭戰爭；
•獨立第三方行為者通過互聯網和其他方式協調行動，影響某些股票的價格；以及
•本文件中描述的其他因素“風險因素“部分。
在過去，證券集體訴訟經常是在公司證券的市場價格出現波動後對公司提起的。這類訴訟可能導致鉅額費用和轉移管理層的注意力和資源，這將損害我們的業務、經營業績或財務狀況。
未來出售和發行我們的普通股或購買普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃，可能會導致我們股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。如果我們的股東出售，或者市場認為我們的股東打算在公開市場上出售大量我們的普通股，包括通過行使認股權證獲得的股票，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。此外，截至2022年12月31日，我們的執行主席兼全球首席科學和醫療官順祥博士及其附屬公司目前擁有我們普通股流通股的約76.7%。順祥博士及其附屬公司出售股票可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響。
根據《證券法》，我們普通股的某些持有者有權享有與其股票登記相關的某些權利。根據證券法註冊這些股票將導致這些股票根據證券法自由交易，不受證券法限制，但根據證券法第144條規定，由我們的關聯公司持有的股票除外。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。
此外，我們預計未來可能需要更多資本來繼續我們計劃中的運營，包括進行臨牀試驗、商業化努力、擴大研發活動以及與上市公司運營相關的成本。為籌集資本，吾等可在一次或多次交易中按我們不時決定的價格和方式出售普通股，包括作為自動櫃員機的一部分、可轉換證券或其他股權證券(包括認股權證)。如果我們出售普通股，包括通過自動取款機、可轉換證券或其他股權證券(包括認股權證)，新投資者可以獲得優先於我們普通股持有者的權利、優惠和特權。增發普通股或認股權證以購買普通股、認為可能發生此類發行、或行使流通權證或其他股本證券將對現有股東產生重大稀釋影響，並可能對我們普通股的市場價格產生重大負面影響。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續產生成本，我們的管理層已經並將被要求投入大量時間實施合規舉措和公司治理做法，包括維持有效的財務報告內部控制制度。
作為一家在美國上市的上市公司，我們已經並將繼續因為作為一家上市公司運營而產生大量額外的法律、會計和其他費用。此外，不斷變化的與公司治理和公開披露相關的法律、法規和標準，包括2002年的薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)以及美國證券交易委員會和納斯達克實施的法規，可能會增加法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。我們打算投入資源創建一個更大的財務職能，增加人員，以遵守不斷變化的法律、法規和標準，這一投資將導致一般和行政費用增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動。儘管我們努力遵守新的法律、法規和標準，但如果我們不遵守，監管部門可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。
作為美國的一家上市公司，根據《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley)第404節(第404節)，我們必須提交一份由管理層提交的報告，其中包括我們對財務報告的內部控制的有效性。控制程序和其他程序旨在確保我們在提交給美國證券交易委員會的報告中要求披露的信息得到準確披露，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告。
在正常業務過程中，我們的控制和程序可能會因為條件的變化而變得不適當，或者這些政策或程序的遵守程度可能會惡化，並可能發現我們對財務報告的內部控制存在重大弱點。我們可能會在控制的設計或操作上出錯，所有內部控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，以實現控制系統的目標。由於所有控制系統都有固有的侷限性，因此不能絕對保證已經或將會檢測到所有控制問題。如果我們由於內部控制缺陷而無法或被視為無法提供可靠的財務報告，投資者可能會對我們報告的財務信息和經營業績失去信心，這可能會導致市場的負面反應。
為了完全遵守第404條，我們將需要保留更多的員工來補充我們現有的財務人員，而我們可能無法及時做到這一點，或者根本無法做到這一點。此外，在評估我們對財務報告的內部控制的過程中，我們預計我們的某些內部控制做法將需要更新，以符合第404條和根據該條頒佈的規定的要求，而我們可能無法及時做到這一點，或者根本無法做到這一點。如果我們不能及時證明我們遵守了第404條，或者無法及時或準確地編制財務報表，我們可能會受到美國證券交易委員會或納斯達克等監管機構的制裁或調查，投資者可能會對我們的經營業績失去信心，我們的普通股價格可能會下跌。此外，如果我們無法證明我們對財務報告的內部控制是有效的，並且符合第404條的規定，我們可能會受到美國證券交易委員會或證券交易所等監管機構的制裁或調查，投資者可能會對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，這可能會損害我們的業務、我們普通股的價格和我們進入資本市場的能力。
作為一家上市公司，我們獲得董事和高級管理人員責任保險的成本更高，我們可能被要求接受較低的承保範圍或產生更高的承保成本。這些因素也可能使我們更難吸引和留住合格的人擔任董事會成員、董事會委員會成員或高級管理層成員。
如果我們的合併財務報表發生重述，我們的股東對公司未來財務報告的信心可能會受到影響，這反過來可能對我們的業務和股票價格產生實質性的不利影響。
如果我們的財務報告內部控制在未來被發現或發生任何重大缺陷，我們的合併財務報表可能包含重大錯報，我們可能被要求重述我們的財務結果。此外，如果我們無法成功補救未來內部控制中的任何重大弱點，或者如果我們無法編制準確和及時的財務報表，我們的股價可能會受到不利影響，我們可能無法保持遵守適用的證券交易所上市要求。
我們過去沒有現金分紅，未來也不指望分紅。任何投資回報都可能以我們普通股的價值為限。
我們從未為普通股支付過現金股息，在可預見的未來也不會支付現金股息。我們普通股的股息支付將取決於收益、財務狀況以及董事會可能認為相關的影響我們的其他商業和經濟因素。如果我們不支付股息，我們的普通股可能會變得不那麼值錢，因為只有在我們的股價升值的情況下，你的投資才會產生回報。
由於我們是納斯達克上市標準所指的“受控公司”，因此我們依賴的是公司治理要求的豁免，因此貴公司不能獲得與受此類要求約束的公司的股東相同的保護。
我們的執行主席兼全球首席科學和醫療官順祥博士和與他有關聯的實體控制着我們的大部分普通股。如此一來，我們就是納斯達克上市標準所指的“受控公司”。根據這些規則，由個人、集團或其他公司持有超過50%投票權的公司是“受控公司”，可以選擇不遵守納斯達克的某些公司治理要求，包括(1)董事會多數由獨立董事組成的要求，(2)我們有一個完全由獨立董事組成的提名和公司治理委員會的要求，該委員會具有一份書面章程，闡述該委員會的目的和職責。因此，你沒有得到與受納斯達克公司治理要求全部約束的公司股東相同的保護。然而，我們的董事會目前由大多數獨立董事組成，我們目前有一個提名和公司治理委員會，該委員會的大多數成員是獨立董事。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場和我們認股權證的價值將取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。我們對這些分析師沒有任何控制權。不能保證分析師會報道我們或提供有利的報道。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者改變了他們對我們股票的看法，我們的股價和認股權證的價值可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去知名度，這可能會導致我們的股價或交易量下降。
我們CVR的持有者可能不會得到任何進一步的考慮，這些CVR的支付取決於我們實現了某些里程碑。
在2017年收購Altor時，我們發佈了CVR，根據CVR，我們同意在監管機構於2022年12月31日之前成功批准N-803的BLA或外國同等產品後，向Altor的先前股東支付約3.04億美元的或有對價，並同意向Altor的前股東支付約3.04億美元的或有對價，條件是N-803在2026年12月31日之前的日曆年全球銷售額超過10億美元。
關於具有監管里程碑意義的CVR協議，2022年5月，我們宣佈向FDA提交了我們的候選產品Anktiva(N-803)與卡介苗聯合治療BCG反應無效的NMIBC合併CIS患者的BLA，無論是否有Ta或T1疾病. I2022年7月，我們宣佈FDA已接受我們的BLA進行審查，並將PDUFA的目標行動日期定為2023年5月23日。目前還不清楚FDA何時會批准我們的BLA，如果真的會批准的話。FDA在2022年12月31日或之前沒有批准我們的BLA，因此沒有達到監管里程碑，監管里程碑CVR協議根據其條款終止。關於銷售里程碑CVR協議，N-803目前沒有被批准用於商業銷售，也不能保證會實現這樣的銷售里程碑。因此，根據我們達到上述里程碑而支付的CVR的持有人可能不會得到任何進一步的考慮。
我們不受特拉華州一般公司法(DGCL)第203節的規定，這可能會對您的投資產生負面影響。
我們在修訂和重述的公司註冊證書中選擇不受DGCL第203條的規定約束。一般而言，第203條禁止特拉華州上市公司在交易發生之日起三年內與“有利害關係的股東”進行“業務合併”，除非該業務合併以規定的方式獲得批准。“企業合併”包括為股東帶來經濟利益的合併、資產出售或其他交易。“感興趣的股東”是指
與關聯公司和聯營公司一起擁有(或在某些情況下，在三年前確實擁有)15%或更多公司有投票權的股票的人。例如，我們不受第203條約束的決定將允許我們的執行主席兼全球首席科學和醫療官(他與他的直系親屬和與他有關聯的實體目前總共擁有我們普通股的76.7%，截至2022年12月31日)將超過我們有表決權股票15%的股份轉讓給第三方，而不受第203條施加的限制。這可能會使我們更容易受到未經董事會批准和/或未給予我們有效禁止或推遲此類收購的能力而完成的收購的影響。
我們的憲章文件和特拉華州法律中的一些條款可能具有反收購效果，可能會阻止其他公司收購我們，即使收購對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們修訂後的公司註冊證書和修訂後的公司章程中的條款，以及特拉華州法律中的條款，可能會使第三方更難收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會讓我們的股東受益。這些規定包括：
•股東特別會議只能由董事會、總裁或者首席執行官召集；
•股東提名和提名進入董事會的事先通知要求；以及
•董事會在未經股東批准的情況下，按照董事會決定的條款發行優先股的權力，優先股可以包括高於普通股持有人權利的權利。
這些反收購條款以及我們修訂和重新制定的公司註冊證書以及修訂和重新修訂的章程中的其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得我們董事會的控制權，或者發起當時的董事會反對的行動，還可能推遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理權競爭。這些規定還可能阻止代理權競爭，並使您和其他股東更難選舉您選擇的董事或導致我們採取您希望的其他公司行動。任何延遲或阻止控制權變更、交易或董事會變動都可能導致我們普通股的市場價格下跌。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金，以滿足成功的第三方對我們的索賠，並可能減少我們的可用資金。
我們修訂和重新修訂的公司註冊證書以及修訂和重新修訂的章程規定，我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。此外，在DGCL第145條的允許下，我們修訂和重新修訂的附例以及我們與董事和高級管理人員簽訂的賠償協議規定：
•我們將在特拉華州法律允許的最大範圍內，對以這些身份為我們服務或應我們的要求為其他商業企業服務的董事和高級管理人員進行賠償。特拉華州法律規定，如果該人本着善意行事，且該人合理地相信符合或不反對註冊人的最大利益，並且就任何刑事訴訟而言，沒有合理理由相信該人的行為是非法的，則公司可以對該人進行賠償。
•在適用法律允許的情況下，我們可以酌情對員工和代理人進行賠償。
•我們被要求向我們的董事和高級管理人員預支與訴訟辯護相關的費用，但如果最終確定該人沒有資格獲得賠償，該等董事或高級管理人員應承諾償還預付款。
•根據我們修訂和重新修訂的章程，我們沒有義務就某人對我們或我們的其他受賠人提起的訴訟對該人進行賠償，但經我們的董事會授權的訴訟或為執行賠償權利而提起的訴訟除外。
•我們經修訂和重新修訂的附例所賦予的權利並不是排他性的，我們有權與我們的董事、高級職員、僱員和代理人訂立賠償協議，並獲得保險以賠償此等人士。
•我們可能不會追溯修改我們的章程條款，以減少我們對董事、高級管理人員、員工和代理人的賠償義務。
如果我們的任何董事或高級管理人員提出賠償要求，這將減少可用於我們業務的資金數額。
項目1B。未解決的員工評論。
沒有。
項目2.財產
我們在美國和意大利的多個設施租賃物業，包括位於加利福尼亞州埃爾塞貢多和卡爾弗市的設施，這些設施是從相關方那裏租賃的。看見注10, 關聯方協議，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表及補充數據”，以獲取有關我們關聯方租賃的更多信息。
下表彙總了截至2022年12月31日我們的主要租賃物業：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 位置 | | 期滿
年份(1) | | 近似值
可出租
平方英尺(2平方英尺) | | 主要功能 |
| | | | | | |
| 美國 | | | | | | |
| 敦刻爾克，紐約州 | | 2031 | | 409,000 | | | 未來的製造設施 |
| 加利福尼亞州埃爾塞貢多 | | 2023 – 2028 | | 179,401 | | | 實驗室-研究與製造 |
| 科羅拉多州路易斯維爾 | | 2025 | | 50,838 | | | 實驗室-研究 |
| 加利福尼亞州卡爾弗市 | | 逐月進行 | | 46,330 | | | 實驗室-研究與製造 |
| 加利福尼亞州聖地亞哥 | | 2030 | | 44,681 | | | 實驗室-研究和企業辦公室 |
| 馬薩諸塞州沃本 | | 2025 | | 8,153 | | | 實驗室-研究和辦公室 |
| 華盛頓州西雅圖 | | 2025 | | 5,527 | | | 實驗室-研究 |
| 佛羅裏達州米拉馬爾 | | 2025 | | 2,571 | | | 臨牀事務和辦公室 |
| 國際 | | | | | | |
| 意大利 | | 2024 – 2028 | | 15,748 | | | 實驗室-研究和辦公室 |
_______________
| | | | | | | | | | | | | | |
| (1) | 所示到期年為截至2022年12月31日有效的租賃協議，並不反映根據租賃協議可提供給我們的延長租賃期限的合同選項。對於有多個租約的位置，將顯示第一個和最後一個到期年份。 |
| (2) | 所顯示的金額代表每個城市所有建築物的可出租平方英尺總和。 |
我們相信，我們現有的設施足以滿足我們目前和未來的需求，我們將能夠續簽現有的租約，並在需要時獲得更多商業空間。
第3項.法律程序
我們可能會不時涉及各種索償，以及與我們的業務有關的索償的法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的法律程序。如果我們收到任何此類投訴，我們將在那時評估任何我們可能需要預留的應急措施。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源轉移等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。
Altor BioScience，LLC訴訟
2017年，NantCell宣佈已達成最終合併協議，收購Altor BioScience Corporation。標題為的動作Gray訴Soon-siong等人。由原告克萊蘭·博伊登·格雷(Clayland Boyden Gray)和亞當·R·沃爾德曼(Adam R.Waldman)向特拉華州衡平法院提起訴訟。原告是兩名少數股東，他們對公司和其他被告提出了(1)違反受託責任和(2)協助和教唆違反受託責任的索賠，並提出了禁止合併的動議。法院駁回了這項動議，允許合併完成。
在合併完成後，原告(還有另外兩名少數股東芭芭拉·斯特姆·沃爾德曼和道格拉斯·E·亨德森(亨德森))於2017年提交了第二份修訂後的起訴書，包括評估索賠，被告隨後提出駁回。在第二起訴訟中，Dyad製藥公司(Dyad)向特拉華州衡平法院提交了一份請願書，要求對與合併有關的評估進行評估。2018年，被告採取行動駁回了評估請願書。法院在2019年發佈了一項口頭裁決，駁回了某些指控，並駁回了Altor BioScience的訴訟。(A)所有原告和DYAD(針對Altor BioScience，LLC)的評估索賠，以及(B)亨德森關於違反受託責任以及協助和教唆違反受託責任的索賠。
2019年，法院發佈書面裁定，執行對被告動議的裁定(執行令)。在執行令中，法院確認，格雷提出的所有受託責任索賠，無論是單獨提出的，還是作為戈登·格雷信託基金的受託人提出的，都被駁回。原告隨後申請許可提起第三次修訂後的起訴書，增加了兩名前Altor股東作為原告，並代表據稱是一類前Altor股東的受託責任索賠，但被告反對。
2020年，法院批准了原告的動議，原告提起了第三次修改後的起訴書。2020年，被告應訴第三次修改後的訴狀，對原告提起反訴。被告要求賠償律師費和因違反“停頓”協議和釋放股東而產生的費用。原告提交了一份答辯書，否認了反訴，並提出了辯護。
尋求評估的前Altor股東的股份符合合併協議中異議股份的定義，並無權在截止日期收取合併代價的任何部分，因為該等股份是上述評估索賠的標的。
2022年3月下旬，該公司同意了與評估請願人達成和解的條款，但沒有承認任何責任或過錯。和解協議規定，作為完全釋放的交換條件，評估請願人將獲得總計2229,296股以私募方式發行的公司普通股，外加總計21.13美元的現金，以代替零碎的股份。公司董事會於2022年4月批准和解併發行股票，法院於2022年7月9日批准和解並駁回評估請願人的索賠。2022年7月9日，該公司根據法院批准的和解協議，根據其在納斯達克的普通股截至2022年7月8日的收盤價，向評估請願人發行了2229,296股普通股，總市值為1,070萬美元。截至2021年12月31日，我們已累計與異議股份義務相關的710萬美元。
2022年4月下旬，該公司還同意了與假定的類別原告達成和解的條款，但沒有承認任何責任或過錯。作為對全班釋放的交換，該公司承諾在2022年12月31日之前支付500萬美元現金和解。2022年12月8日，特拉華州衡平法院作出最終判決，批准和解，公司及時支付了500萬美元的和解款項。
索倫託治療公司訴訟
索倫託治療公司(索倫託)代表Nanti公司向洛杉磯縣加利福尼亞州高等法院(高等法院)提起訴訟，起訴該公司的子公司NantCell、Soon-Shiong博士和Charles Kim。訴訟稱，被告不正當地促使Nanti從NantPharma，LLC(NantPharma)收購IGDRASOL，Inc.，並試圖撤銷交易並將購買金額返還給Nanti。2019年，我們對高等法院訴訟中指控的幾個訴訟原因提出了異議，索倫託提出了修改後的申訴，取消了Mr.Kim的被告身份，並撤銷了我們在異議人中質疑的訴訟理由。該公司認為此案沒有法律依據，並打算對所聲稱的指控進行有力的辯護。審判定於2023年7月17日在索倫託的高等法院訴訟中開始。
索倫託對順祥博士和NantPharma提起了相關的仲裁程序(Cynviloq仲裁)；Cynviloq仲裁中沒有提到該公司的名字。2020年，高等法院批准了順祥博士的初步禁令，禁止索倫託在Cynviloq仲裁中對他提出索賠。索倫託隨後向高等法院提交了它先前在仲裁中對順祥博士提出的索賠，並應索倫託的請求，仲裁員作出命令，駁回索倫託在Cynviloq仲裁中對順祥博士的索賠。Cynviloq仲裁的聽證會於2021年6月開始，並持續到2021年10月初。雙方於2022年5月初完成聽證後簡報，並於2022年9月8日聽取了總結意見。2022年12月20日，雙方當事人收到了仲裁員的最終裁決；該裁決對索倫託有利，對NantPharma不利，金額約為1.25億美元。2022年12月28日，索倫託提交了修改最終裁決的申請，將超過8300萬美元的預判利息包括在內；2023年1月20日，索倫託的申請被駁回。2023年2月2日，索倫託提交了一份請願書，要求確認NantPharma的裁決，2023年2月13日，NantPharma迴應了一項撤離動議；兩項動議都仍懸而未決。該公司不是Cynviloq仲裁的一方，我們認為該公司及其任何子公司都沒有關於針對NantPharma的裁決的任何義務，我們打算對Sorrento尋求任何此類理論的企圖進行有力辯護。
同樣在2019年，該公司和Soon-Shiong博士在高等法院對Sorrento及其首席執行官Henry Ji提起交叉訴訟，聲稱索賠欺詐、違約、違反誠信和公平交易契約、侵權幹擾合同、不當得利和聲明性救濟。我們的指控稱，紀萬昌博士和索倫託違反了該公司與索倫託之間關於索倫託抗體庫的獨家許可協議的條款，索倫託沒有履行獨家許可協議下的義務。高等法院裁定，該公司的索賠應在仲裁中進行，順祥博士的索賠可以在高等法院進行。
2019年，該公司與Nanti一起對索倫託和紀萬昌提起仲裁，聲稱我們對獨家許可協議提出了索賠。索倫託在仲裁中對該公司和Nanti提出了反訴。Nanti仲裁的聽證會於2021年4月開始，2021年8月初結束。在聽證後簡報結束後，各方於2021年11月30日接到通知，Nanti仲裁中的仲裁員已經去世。2022年2月25日指定了一名替代仲裁員，雙方當事人已與替代仲裁員合作結束訴訟程序。2022年5月和7月又舉行了聽證會，2022年8月2日進行了總結。
2022年12月2日，仲裁員發佈了一項最終裁決，裁定索倫託違反了與NantCell和Nanti的兩項獨家許可協議。仲裁員判給NantCell公司約1.568億美元，判給Nanti公司約1670萬美元，外加按日計算的判後利息。2022年12月21日，NantCell和Nanti向高等法院提交請願書，要求確認仲裁裁決；2023年1月16日，索倫託對請願書提出答覆，並動議撤銷裁決。2023年2月7日，經過聽證，高等法院作出命令，確認仲裁裁決，駁回索倫託的撤退動議。高等法院作出了對索倫託不利的判決，總金額約為1.764億美元，外加10%的判決後利息，其中約1.594億美元應支付給NantCell，其餘部分應支付給Nanti。2023年2月13日，索倫託通知公司律師，該公司已向美國德克薩斯州南區地區法院提起破產法第11章的訴訟。在Re：Sorrento Treateutics，Inc.等人，案件編號23-BK-90085(銀行德州S.D.)(DRJ)。根據索倫託根據破產法第11章提交的申請、收集判決和索倫託10%的判決後利息，該公司打算繼續努力，以符合其權利，但我們不保證我們將收到全額資金或關於我們收到任何資金的時間。
高等法院的訴訟仍然懸而未決，仲裁中的裁決將如何影響高等法院的訴訟仍有待確定。在第一次提交的高等法院訴訟中，審判日期已確定為2023年7月17日。目前無法估計高等法院訴訟可能造成的損失或損失範圍。
深圳市北科生物科技有限公司仲裁
2020年，我們收到了向國際商會、國際仲裁院提出的仲裁請求。仲裁涉及阿爾託於2014年與北科簽訂的許可、開發和商業化協議，該協議於2017年進行了修訂和重述，根據該協議，阿爾託向北科授予了在中國使用、研究、開發和商業化基於N-803的產品用於人類治療用途的獨家許可。在仲裁中，北科根據許可協議主張違約索賠。除其他事項外，北科指控我們未能使用商業上合理的努力向北科交付與N-803有關的材料和數據。北科正在為所謂的違規行為尋求具體的表現，或者作為替代方案，要求賠償。2020年9月25日，雙方達成了一項停頓和收費協議，根據該協議，除其他外，雙方確認他們將在指定日期之前履行許可協議下的某些義務，並同意無限期延長仲裁中的所有最後期限。任何一方可以提前十天通知終止停頓協議，終止後，雙方有權在任何適當的法庭上就許可協議提出索賠。雙方一直在定期向國際商會提供最新情況，確認在停頓期間暫停所有訴訟程序。鑑於這一行動仍處於訴狀階段，沒有發現任何證據，現在評估案件的可能結果或估計任何範圍的潛在損失仍為時過早。我們認為這些指控缺乏可取之處，並打算積極為此案辯護，我們可能會提出反訴。
與免疫生物公司合併相關的訴訟。
關於通過NantKwest的全資子公司與特拉華州的一家公司NantCell，Inc.(前身為免疫生物公司)合併一事，在美國地區法院作為個人訴訟提出了幾項申訴，隨後被自願駁回(合併訴訟)。合併訴訟一般聲稱，於2021年2月2日提交給美國證券交易委員會的最終委託書失實陳述和/或遺漏了某些據稱與財務預測有關的重大信息、NantKWest特別委員會的財務顧問進行的分析、特別委員會財務顧問和行業顧問過去的聘用以及該顧問的聘用條款。合併訴訟聲稱對所有被告違反了《交易法》第14(A)節和據此頒佈的規則14a-9，並對NantKwest的董事違反了《交易法》第20(A)節。除其他事項外，合併訴訟尋求禁止股東投票表決合併和完成合並，除非和直到向NantKwest的股東披露某些額外信息、訴訟費用，包括原告律師費和專家費，以及法院認為公正和適當的其他救濟。股東對合並和合並的投票都沒有被禁止，兩次都分別發生在2021年3月8日和3月9日。合併行動於2022年3月25日被自願駁回。
Altor BioScience，LLC和NantCell，Inc.針對興Wong博士和HCW Biologics，Inc.的案件。
2022年12月23日，Altor和Nantcell對Altor和Nantcell前首席執行官Wong博士提起仲裁請求。訴狀提出的索賠包括違反Wong博士與這些公司的合同、違反誠實信用和公平交易契約、轉換、欺詐性隱瞞、不當得利、違反受託責任和再融資。同一天，Wong博士提交了仲裁請求，尋求宣告性判決，裁定Wong博士對Altor或NantCell的任何索賠都不承擔責任。雙方已同意將仲裁文件合併為一個訴訟程序，2023年1月23日，Wong博士提交了一份答辯聲明，否認了這些指控。
同樣在2022年12月23日，Altor和NantCell向美國佛羅裏達州南區地區法院提起訴訟，起訴Wong博士的新公司--HCW生物公司。Altor和NantCell的起訴書聲稱，根據佛羅裏達州和聯邦法律，挪用商業祕密、誘使違約、侵權幹預合同關係、誘使違反受託責任、轉換、不當得利、返還、轉讓專利和專利申請的具體履行以及建立建設性信任。2023年1月31日，HCW Biologics提出動議，要求對Altor和NantCell的索賠進行仲裁，或者選擇保留或駁回這些索賠。Altor和NantCell於2023年2月14日提交了反對動議，HCW Biologics於2023年2月21日提交了答辯書。這些動議仍懸而未決，聽證會日期尚未確定。
和解的規定
於二零一九年，經吾等董事會批准，吾等與本公司三名股東訂立和解協議(和解條款)，彼等各自已提交股東要求董事會採取行動，以補救若干涉嫌不當行為對本公司造成的據稱損害，當中包括(其中包括)披露頌雄博士的薪酬及一份關聯方租賃協議。和解條款要求我們採取某些治理改革，並要求三名股東向加利福尼亞州聖地亞哥縣高級法院提起股東派生訴訟，然後申請法院批准和解條款。法院發出命令，初步批准了和解的規定。根據和解的規定，我們向股東發出了和解通知和最終和解聽證會。
第四項礦山安全信息披露
不適用。
第II部
第五項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。
市場信息
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上的股票代碼是“IBRX”。
紀錄持有人
截至2023年2月24日，我們的普通股約有86名登記在冊的股東。實際的股東人數大於記錄持有人的人數，包括作為實益所有人但其股票被經紀人和其他被提名者以“街頭名義”持有的股東。登記在冊的股東人數也不包括其股份可能以信託形式持有或由其他實體持有的股東。
股利政策
我們從未對我們的普通股支付過現金股息，在可預見的未來也不會對我們的普通股支付現金股息。我們普通股的股息支付將取決於收益、財務狀況以及董事會可能認為相關的影響我們的其他商業和經濟因素。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
下表列出了截至2022年12月31日(包括行使股票期權和授予限制性股票單位(RSU)時)有效的股權薪酬計劃的相關信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 股權薪酬計劃信息 |
| | 數量
證券須為
發佈日期：
演練
傑出的
選項，
認股權證及
權利 | | 加權平均
行使價格：
傑出的
選項，
認股權證及
權利 | | 數量
證券
剩餘
可用於
未來發行
在公平條件下
補償
圖則(不包括
證券
反映在
(A)欄) |
| 計劃類別 | | (a) | | (b) | | (c) |
| | | | | | |
| 證券持有人批准的股權補償計劃(1)、(2)、(3)、(4) | | 15,814,314 | | $ | 9.87 | | | 18,382,213 |
| 未經證券持有人批准的股權補償計劃 | | — | | | | — |
| 總計 | | 15,814,314 | | | | 18,382,213 |
_______________
(1)證券持有人批准的股權薪酬計劃為2014年股權激勵計劃(2014計劃)和2015年股權激勵計劃(2015計劃)。關於未來的贈款，2014年計劃已經終止。(A)欄所列2014年計劃的數額包括503,493股可通過行使既得股票期權發行的股票。(A)欄所列有關2015年計劃的數額包括8,334,489股根據既得股票期權行使而發行的股份，以及2,615,574股根據歸屬股份單位而發行的股份。
(2)修訂後的免疫生物公司2015年股票激勵計劃(2015 NC計劃)在合併的同時得到了證券持有人的批准。關於未來的撥款，2015 NC計劃已經終止。就本計劃而言，(A)欄所列的金額包括424,944股在行使既有股票期權時可發行的股份，以及3,935,814股在歸屬RSU時可發行的股份。
(3)(B)欄所示數額為已發行股票期權的加權平均行權價。
(4)(C)欄中顯示的數額是根據2015年計劃今後可供贈與的股份數量。
股票表現圖表
下圖比較了我們的普通股羅素2000指數和納斯達克生物技術指數在截至2022年12月31日的五年期間的累計總回報率。該圖表假設在2017年12月31日將100美元投資於我們的普通股或比較指數，包括股息的再投資。所顯示的回報是基於歷史結果，並不指示或意在預測我們普通股或比較指數的未來表現。根據《交易法》第18條的規定，本業績圖表不應被視為已提交，也不應通過引用將其納入免疫生物公司根據《證券法》提交的任何文件中。
五年累計總回報比較*
在免疫生物公司中，羅素2000指數
和納斯達克生物技術指數
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人購買股票證券
在截至2022年12月31日的三個月內，根據2015年股份回購計劃，我們沒有回購普通股。截至2022年12月31日，根據該計劃，仍有1830萬美元可用於股票回購。有關2015年股票回購計劃的其他信息，請參閲注12,股東虧損，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表及補充數據”。
項目6.保留
第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
以下對我公司財務狀況和經營結果的討論和分析應與第一部分第1項中對我公司業務的描述一起閲讀。“業務”和合並財務報表及第二部分第8項中的有關附註。本年度報告的“財務報表及補充數據”。由於許多因素，包括第一部分第1項所述因素，本次討論包含前瞻性陳述。“業務--前瞻性陳述”和項目1A。“風險因素”，以及本年度報告中的其他部分。這些陳述是基於管理層目前的預期和假設，這些預期和假設會受到風險和不確定性的影響。實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論或暗示的結果大不相同。可能引起或促成這些差異的因素包括下文和本年度報告其他部分討論的因素，特別是第一部分第1A項。“風險因素。”除非法律另有要求，否則我們不承擔任何責任來更新任何這些因素，或公開宣佈對本文件或任何文件中包含的任何前瞻性陳述的任何修訂，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。
我們的業務
免疫生物公司是一家臨牀階段的生物技術公司，開發下一代療法和疫苗，以補充、利用和放大免疫系統，以戰勝癌症和傳染病。我們努力成為一家垂直整合的免疫治療公司，設計和製造我們的產品，使它們更有效、更容易獲得、更方便地存儲，更容易給患者管理。
我們廣泛的免疫治療和細胞治療平臺旨在通過有計劃地激活先天免疫系統(NK細胞、樹突狀細胞和巨噬細胞)以及適應性免疫系統(B細胞和T細胞)來攻擊癌症和感染病原體。這種可能是同類中最好的方法的目標是產生免疫原性細胞死亡，從而消除體內的流氓細胞，無論它們是癌症還是病毒感染，並最終建立一種為患者帶來長期好處的“免疫記憶”。
我們的業務建立在多個平臺的基礎上，這些平臺共同作用於整個免疫反應，目標是對疾病進行有針對性的、持久的、協調的和安全的免疫。這些平臺及其相關的候選產品旨在克服目前腫瘤學和傳染病護理標準的侷限性，如檢查點抑制劑和抗逆轉錄病毒療法。我們的產品組合包括：
我們的平臺包括9種首創的人類治療劑，目前正在進行26項臨牀試驗，其中17項處於第二或第三階段開發，涉及液體和固體腫瘤的12種適應症，包括膀胱癌、胰腺癌和肺癌。這些癌症屬於最常見和最致命的癌症類型，現有護理標準的失敗率很高，在某些情況下，沒有可用的有效治療方法。在傳染病方面，我們目前的工作重點是SARS-CoV-2和艾滋病毒等病原體。我們認為，SARS-CoV-2目前缺乏針對該病毒，特別是其變種提供長期保護的疫苗，而艾滋病毒影響着全球數千萬人，目前還沒有已知的治癒方法。
我們相信，我們協調和組合治療以實現最佳免疫系統反應的創新方法將成為跨越多種臨牀適應症的治療基礎。此外，我們認為，來自多個臨牀試驗的數據表明，N-803具有廣泛的潛力來增強治療性單抗的活性，包括檢查點抑制劑(例如Keytruda®)，涉及廣泛的腫瘤類型。N-803目前正在進行12種適應症的21項臨牀試驗(免疫生物和研究人員贊助)的研究。儘管這樣的指定可能不會導致更快的開發過程或監管審查，也可能不會增加候選產品獲得批准的可能性，但免疫生物公司的新型抗體細胞因子融合蛋白Anktiva已經獲得了突破性治療和快速通道聯合FDA的卡介苗治療慢性阻塞性肺疾病卡介苗-NMIBC CIS無反應，伴或不伴Ta或T1病。In 2022年5月，我們宣佈向FDA提交我們的候選產品Anktiva的BLA，Anktiva與BCG聯合治療BCG反應無效的NMIBC合併CIS患者，無論是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我們宣佈FDA已接受我們的BLA進行審查，並將PDUFA的目標行動日期定為2023年5月23日。目前還不清楚FDA何時會批准我們的BLA，如果真的會批准的話。
我們已經建立了大規模的GMP製造能力，擁有尖端的細胞製造專業知識和現成的規模設施，以及廣泛和經驗豐富的研發、臨牀試驗和監管運營和開發團隊。
合併
在……上面2020年12月21日、NantKwest和NantCell簽訂了合併協議，根據該協議，NantKwest和NantCell同意合併他們的業務。合併協議規定，該公司的一家全資子公司將與NantCell合併並併入NantCell，NantCell在合併後作為公司的全資子公司繼續存在。
在……上面March 9, 2021，我們根據合併協議的條款完成了合併。根據合併協議的條款，在合併生效時(生效時間)，每股NantCell普通股，每股票面價值0.001美元，除合併協議所載若干例外情況外，緊接生效時間前已發行及未償還的股份，自動轉換為新收受0.8190(交換比率)的權利公司(公司普通股)的已發行普通股，每股面值0.0001美元，以現金代替任何零碎的股票。在生效時間，在緊接生效時間之前發行和發行的公司普通股的每股，仍然是合併後公司的已發行和流通股。在生效時間，購買NantCell普通股的每個已發行期權、RSU或認股權證按照交換比率在緊接生效時間之前的相同條款和條件下分別轉換為購買公司普通股的期權、RSU或認股權證。
緊隨生效時間之後，NantCell的前股東持有公司普通股流通股的約71.5%，而NantKWest的股東在緊接合並前持有公司普通股流通股的約28.5%。作為合併的結果，在生效時間之後，Patrick Soon-siong博士，我們的執行主席兼全球首席科學和醫療官，及其聯營公司合計實益擁有約81.8%的公司普通股流通股。合併完成後，該公司普通股的股票代號改為“IBRX”。
我們與合併有關的總成本為2,330萬美元，包括財務諮詢、法律和其他專業費用，其中1,300萬美元和1,030萬美元記錄在截止的年數 2021年12月31日和2020年。
合併的會計處理
合併代表根據財務會計準則委員會(FASB)會計準則編纂(ASC)主題805-50的業務合併，合併於本報告所述所有期間內，由於順祥博士及其聯營公司均為本公司及NantCell的控股股東，故該交易被視為在共同控制下的實體之間的交易。因此，NantCell的所有資產和負債都與我們的資產和負債按合併結束日的歷史賬面價值進行了合併。我們重新編制了截至2021年12月31日和2020年12月31日的上期財務報表，以反映NantCell普通股的轉讓情況，就像合併發生在第二部分第8項中提出的合併財務報表的最早日期一樣。本年度報告的“財務報表及補充數據”。所有重要的公司間賬户和交易都已在合併中註銷。
新冠肺炎大流行
新冠肺炎大流行繼續給世界各地的公共衞生和經濟帶來巨大挑戰。截至本年度報告之日，我們尚未看到疫情對我們的業務造成實質性的不利影響。然而，鑑於這場大流行是史無前例的、不斷演變的，我們目前無法預測這場大流行可能對我們的財務狀況和業務結果(包括正在進行和計劃中的臨牀試驗)產生的具體程度、持續時間或全面影響。更具體地説，大流行可能導致我們目前無法預測的長期影響，我們預計這種不確定性在可預見的未來將繼續存在。大流行對我們財務業績的影響將取決於未來的事態發展，包括疫情的持續時間和蔓延、潛在變種的影響以及相關的政府建議和限制。這些事態發展以及目前的大流行對金融市場和整體經濟的影響是高度不確定的。如果金融市場和/或整體經濟受到較長時間的影響，我們的業績可能會受到不利影響。此外，我們預計參加某些研究的患者可能需要比之前預測的更長的時間，我們的臨牀試驗可能需要更多的時間來完成，這反過來又會影響我們候選產品的BLA提交和隨後的收入產生的時間表。
這些因素已經在該公司預期的即將到來的里程碑中得到了考慮。在我們的臨牀試驗出現任何此類延遲期間，我們將繼續產生固定成本，如與我們的實驗室、GMP製造和辦公設施相關的銷售、一般和管理費用以及運營費用。
自2020年3月中旬以來，我們的許多辦公室員工一直在家工作。我們研發業務的基本人員配備水平仍然保持不變，包括在我們的實驗室和GMP製造設施中保留關鍵人員。疫情和由此產生的緩解措施很可能在未來對我們的第三方供應商產生影響，這些供應商生產我們內部製造過程所需的實驗室用品，這反過來可能會對我們臨牀試驗有足夠的臨牀產品供應產生影響。我們已經在一定程度上解決了這個問題，方法是確保我們手頭有足夠的供應，以應對供應鏈的中斷。
我們繼續監測新冠肺炎疫情對我們業務的影響，包括我們的臨牀試驗、製造設施和能力以及獲得必要資源的能力。有關新冠肺炎疫情對我們的運營結果和財務狀況構成的風險的討論，請參見第I部，第1A項。“風險因素。”
經營業績
從成立到本年度報告之日，我們從與我們的細胞系相關的非獨家許可協議、我們的生物反應器和相關消耗品的銷售以及贈款計劃中產生的收入微乎其微。我們沒有獲準商業銷售的臨牀產品，也沒有從正在開發的治療和疫苗候選產品中獲得任何收入。自成立以來，我們每年都出現淨虧損，截至2022年12月31日，我們累計赤字為24億美元。免疫生物普通股股東的淨虧損分別為4.166億美元、3.468億美元和2.219億美元截止的年數2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日。我們幾乎所有的淨虧損主要來自與我們正在進行的臨牀試驗和運營、我們的研發計劃相關的成本，以及與我們的運營相關的銷售、一般和管理成本，包括基於股票的補償費用。
截至2022年12月31日，我們擁有725名員工。相關公司的人員，提供公司、一般和行政管理、某些研究和開發、a發送我們與NantWorks的共享服務協議下的其他支持服務不包括在此數字中。有關其他信息，請參閲注10,關聯方協議、“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表及補充數據”。由於預計某些候選藥物將商業化，我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損，這可能會在季度與季度和年度之間大幅波動。見“-未來的資金需求下面討論我們的預期支出和我們預計將獲得的資金來源，以資助這些支出。
協作協議
我們預計，戰略協作將繼續成為我們運營中不可或缺的一部分，提供機會利用我們合作伙伴的專業知識和能力來獲得新技術，並進一步擴大我們的技術和產品候選在相關平臺上的潛力。我們相信，由於我們廣泛的垂直整合平臺以及互補的戰略合作伙伴關係，我們完全有能力成為免疫治療領域的領先者。
我們相信，我們協調和組合治療以實現最佳免疫系統反應的創新方法將成為跨越多種臨牀適應症的治療基礎。此外，我們認為，來自多個臨牀試驗的數據表明，N-803具有廣泛的潛力來提高治療性單抗的活性，包括檢查點抑制劑(例如Keytruda)，適用於多種腫瘤類型。N-803目前正在進行12種適應症的21項臨牀試驗(免疫生物和研究人員贊助)的研究。我們還可能達成各種研究藥物的供應安排，以用於我們的臨牀試驗。看見注6, 協作和許可協議及收購，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。有關我們的協作和許可協議的更詳細討論，請參閲本年度報告的“財務報表和補充數據”。
與關聯方的協議
我們的執行主席、全球首席科學和醫療官和我們的主要股東創建了NantWorks，並擁有NantWorks的控股權，NantWorks是醫療保健和技術領域的公司的集合。我們已經與NantWorks以及NantWorks的某些附屬公司達成了協議。NantWorks的附屬公司也是公司的附屬公司，因為我們的執行主席和全球首席科學和醫療官擁有共同的控制權和/或共同的所有權利益。
關聯方債務
以下對公司關聯方本票的討論並不是完整的，而是通過參考票據全文進行限定的，其副本在#年存檔第四部分，第15項。“展品和財務報表附表“本年度報告的一部分。
5,000萬美元浮動利率本票
2022年12月12日，該公司與Nant Capital簽署了一張5,000萬美元的本票，Nant Capital是我們的執行主席兼全球首席科學和醫療官Soon-Shiong博士的附屬實體。本票據按定期擔保隔夜融資利率(期限SOFR)加年息8.0%計息。本票據的應計利息應於2022年12月30日起於3月、6月、9月和12月的最後一個營業日每季度支付一次。未償還的本金以及任何應計和未付利息將於2023年12月31日到期。公司可在任何時間預付全部或部分未償還本金連同任何應累算利息，而無須支付溢價或罰款。在與一家大型生物製藥公司的戰略合作交易成功完成後，如果持有者提出要求，該公司必須預付未償還的本金金額以及任何應計利息。
該公司獲得了4970萬美元的淨收益，扣除向貸款人支付的30萬美元發起費，該公司打算將這筆費用用於商業化前的努力和臨牀開發計劃、其他研發活動、資本支出和其他一般企業用途。
2025年到期的固定利率本票的折算
2022年12月12日，公司收到公司全資子公司NantCell公司現有可轉換本票(現有票據)持有人NantWorks的書面通知，選擇將現有票據項下的全部未償還本金和應計利息轉換為公司普通股。截至該日，現有票據項下的全部未償還本金金額以及應計和未付利息約為5660萬美元，根據現有票據的條款，這些款項已按每股5.67美元的價格轉換為公司普通股的9,986,920股。
1.25億美元浮動利率本票
2022年8月31日，該公司與Nant Capital簽署了一張1.25億美元的本票，年利率為SOFR加8.0%。應計利息從2022年9月30日開始，在3月、6月、9月和12月的最後一個營業日每季度支付一次。未償還的本金以及任何應計和未付利息將於2023年12月31日到期。公司可在任何時間預付全部或部分未償還本金連同任何應累算利息，而無須支付溢價或罰款。
該公司獲得的淨收益為1.244億美元，扣除支付給貸款人的60萬美元發起費後，該公司打算將這筆費用用於商業化前的努力和臨牀開發計劃、營運資本和其他一般企業用途。
3.0億美元浮動利率本票
截至2022年12月31日，該公司與Nant Capital擁有3.00億美元的可變利率本票。2022年8月31日，本期票的條款被修改和重述，以將貸款到期日從2022年12月17日延長至2023年12月31日，將貸款的利差從期限SOFR加5.4%增加到期限SOFR加8.0%，並將季度利息支付日期從每月17日重置為3月、6月、9月和12月的最後一個營業日，從2022年9月30日開始。作為本次修訂和重述的一部分，本可變利率本票的其他實質性條款或條件未作任何修改。如果發生貸款違約(如本票所界定)，包括公司在到期時不償還貸款，公司有權以其唯一選擇權，以每股5.67美元的價格，將本票據項下的未償還本金金額以及應計和未付利息轉換為公司普通股。
不能保證該公司能夠對上述可變利率本票進行再融資，也不能保證在再融資時市場上有什麼條款可用。此外，如果再融資時的現行利率或其他因素導致再融資時的利率較高，則與再融資債務相關的利息支出將會增加。這些風險可能會對公司的財務狀況、現金流和經營結果產生重大不利影響。
固定利率可轉換本票
截至2022年12月31日，該公司與順祥博士有關聯實體的未償還固定利率本票總額為2.624億美元(包括本金、應計利息和未付利息)。這些票據的年利率由3.0%至6.0%不等，規定未償還本金於2025年9月30日到期應付，到期時應計及未付利息，或就其中一種票據按季支付利息。作為下文所述修訂和重述的一部分，公司可隨時全部或部分預付此類票據下任何預付款的未償還金額，連同應計和未支付的利息，而無需支付溢價或罰款，目前受至少五個工作日的提前通知期的限制，在此期間，貸款人可以將公司要求預付的金額轉換為公司普通股。
2022年8月31日，每張固定利率本票的條款被修改和重述，包括一個轉換功能，使每個貸款人有權在任何時候，包括在收到預付款通知時，唯一選擇將轉換時每張票據下的全部未償還本金以及應計和未付利息轉換為公司普通股，價格為每股5.67美元。作為這些修正的一部分，這些固定利率本票的其他實質性條款或條件均未作修改。
I免疫腫瘤診所，Inc.
我們與以下公司簽訂了多項協議《診所》對我們的某些候選產品進行臨牀試驗。診所是一個關聯方，因為它由公司的一名官員擁有，而NantWorks管理診所的行政運作。
2021年，我們完成了審查可支持我們更復雜的臨牀試驗要求的替代結構，並決定探索診所臨牀試驗向新結構的潛在過渡(包括與新的、非關聯的專業公司簽訂合同)，由各方決定和同意。我們繼續與潛在夥伴就替代結構進行富有成效的談判，並預計在截至2023年12月31日的一年內完成這一進程，但不能保證我們會成功。截至該年度為止2022年12月31日，我們在以下項目中產生了240萬美元研發費用，關於診所提供的臨牀試驗和過渡服務的綜合業務報表。
關聯方租賃
NantWorks
2022年5月6日，我們修改了與NantWorks的設施許可協議，將獲得許可的場所擴大到總計46,330平方英尺的可出租面積。
阿拉斯加23號，有限責任公司
2022年5月6日，我們與23 Alaska，LLC簽訂了一項租賃協議，租用位於加利福尼亞州埃爾塞貢多阿拉斯加大道2335號的47265平方英尺的設施，主要用於質量控制和過程科學活動。
道格街557號有限責任公司
從2021年9月27日起，我們與Nant Capital簽訂了一項租賃協議，根據該協議，我們在加利福尼亞州埃爾塞貢多的道格拉斯南街557號進行了租賃。自2022年5月31日起，我們與南特資本簽署了一項租賃終止協議，根據該協議，我們收到了在執行租賃時支付的第一個月租金和保證金共計20萬美元的全額退款。
看見注9, 關聯方債務，和注10, 關聯方協議，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表和補充數據”，以更詳細地討論我們的關聯方協議。
我們運營結果的組成部分
收入
從成立到本年度報告之日，我們從與我們的細胞系相關的非獨家許可協議、我們的生物反應器和相關消耗品的銷售以及贈款計劃中產生的收入微乎其微。我們沒有獲準商業銷售的臨牀產品，也沒有從正在開發的治療和疫苗候選產品中獲得任何收入。如果我們不能及時完成候選產品的開發，或者不能獲得監管部門的批准，我們可能永遠無法在未來產生可觀的收入。
運營費用
我們通常將我們的運營費用歸類為研發費用、銷售費用、一般費用和行政費用。人員成本，包括工資、福利、獎金和基於股票的薪酬支出，是我們研發、銷售、一般和行政費用類別的重要組成部分。我們主要根據每個成本的性質，在這兩個類別之間分配與我們的設施和信息技術成本相關的費用。
研究與開發
研發費用包括為發現和開發我們的技術和產品而進行研發活動所產生的費用。這包括進行臨牀前研究和臨牀試驗、製造開發工作以及與候選產品的監管備案相關的活動。我們確認研究和開發費用是按實際發生的金額計算的。
我們的研發費用主要包括：
•臨牀試驗和與監管有關的費用；
•根據與進行臨牀試驗的研究地點和顧問達成的協議而發生的費用；
•合作協議項下發生的費用；
•製造和測試費用以及相關用品和材料；
•與僱員有關的費用，包括薪金、福利、差旅和股票薪酬；以及
•用於研究和開發的設施費用。
該公司將其研發費用分為外部費用和內部費用。該公司的外部研發費用支持其各種臨牀前和臨牀計劃。公司的內部研發費用包括工資和福利費用、設施和設備費用以及為支持其研發活動而產生的其他間接研發費用。該公司的外部和內部資源不直接與任何一個研究或藥物發現計劃捆綁在一起，通常部署在多個計劃中，不會分配給特定的候選產品或開發計劃。
我們預計，在可預見的未來，隨着我們通過臨牀開發推進我們的候選產品，包括進行正在進行的和任何未來的臨牀試驗，我們的研究和開發費用將繼續大幅增加。
進行必要的臨牀試驗以獲得監管批准的過程既昂貴又耗時。候選產品的成功開發具有很大的不確定性。目前，我們無法合理估計完成任何候選產品剩餘開發所需的性質、時間或成本。這是由於與候選產品的開發相關的許多風險和不確定性。
由於但不限於以下原因，臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大的差異：
•每名患者的試驗成本；
•納入臨牀試驗的地點數目；
•在哪些國家進行臨牀試驗；
•登記符合條件的患者所需的時間長度；
•參與臨牀試驗的患者人數；
•患者接受的劑量；
•臨牀試驗中使用的比較劑的成本；
•患者的輟學率或中途停用率；
•潛在的額外安全監測或監管機構要求的其他研究；
•病人的跟進時間為何；及
•候選產品的安全性和有效性。
我們只有一種候選產品，Anktiva聯合BCG用於治療BCG無效的NMIBC合併CIS患者，無論是否有Ta或T1疾病，我們於2022年5月向FDA提交了BLA。2022年7月，我們宣佈FDA已接受我們的BLA進行審查，並將PDUFA的目標行動日期定為2023年5月23日。然而，不能保證我們的候選產品將在目標PDUFA行動日期(如果有的話)之前獲得商業銷售批准。我們預計，在可預見的未來，我們的任何其他候選產品都不會投入商業使用。
銷售、一般和行政
銷售、一般和行政費用主要包括工資和與人員有關的成本，包括員工福利和任何基於股票的薪酬，用於履行研究和開發以外的職能。這包括行政、財務、人力資源、信息技術、法律和行政支持職能方面的人員。其他銷售、一般和行政費用包括沒有以其他方式分配給研發費用的設施相關成本、審計、税務和法律服務的專業費用、廣告成本、與戰略業務交易和業務發展努力相關的費用、獲得和維護專利、諮詢成本、特許權使用費和許可成本，以及我們信息系統的成本。
我們預計，在可預見的未來，隨着我們擴大業務、建設信息系統和增加員工人數，以支持持續的研究活動和臨牀項目的發展，我們的銷售、一般和管理費用將會增加。我們已經並預計未來將繼續產生與上市公司運營相關的額外成本，包括遵守證券交易所上市和美國證券交易委員會要求的成本、未來的融資努力、公司治理、內部控制、投資者關係、信息披露以及適用於上市公司的類似要求。此外，如果我們認為候選產品有可能獲得監管部門的批准，我們預計與批准的候選產品的銷售和營銷相關的銷售、一般和管理費用將大幅增加。
其他收入和支出
其他收入和支出主要包括利息收入、利息支出、股權證券投資和權益法投資的未實現損益、債務和股權證券的已實現損益以及外幣交易的損益。
所得税
我們需要繳納美國聯邦所得税，以及意大利、韓國、加利福尼亞州和其他州的所得税。從成立到2022年12月31日，我們沒有因為目前的運營虧損而被要求繳納美國聯邦和州所得税。
關於合併經營成果的探討
2022年和2021年12月31日終了年度比較
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | | | |
| | 2022 | | 2021 | | $Change | | 更改百分比 |
| | | | | | | | |
| | (千美元) | | |
| | | | | | | | |
| 收入 | | $ | 240 | | | $ | 934 | | | $ | (694) | | | (74) | % |
| 運營費用： | | | | | | | | |
研究和開發(包括金額
與關聯方) | | 248,149 | | | 195,958 | | | 52,191 | | | 27 | % |
銷售、一般和行政費用(包括金額
與關聯方) | | 102,708 | | | 135,256 | | | (32,548) | | | (24) | % |
| 無形資產減值準備 | | 681 | | | — | | | 681 | | | — | % |
| 總運營費用 | | 351,538 | | | 331,214 | | | 20,324 | | | 6 | % |
| 運營虧損 | | (351,298) | | | (330,280) | | | (21,018) | | | 6 | % |
| 其他費用，淨額： | | | | | | | | |
| 利息和投資(虧損)收入，淨額 | | (3,090) | | | (4,100) | | | 1,010 | | | (25) | % |
| 利息支出(包括與關聯方的金額) | | (63,515) | | | (14,849) | | | (48,666) | | | 328 | % |
| 權益損失法投資 | | (12,107) | | | (803) | | | (11,304) | | | 1408 | % |
| 認股權證負債的公允價值變動 | | 13,460 | | | — | | | 13,460 | | | — | % |
其他(虧損)收入，淨額(包括金額
與關聯方) | | (736) | | | 193 | | | (929) | | | (481) | % |
| 其他費用合計(淨額) | | (65,988) | | | (19,559) | | | (46,429) | | | 237 | % |
| 所得税和非控制性權益前虧損 | | (417,286) | | | (349,839) | | | (67,447) | | | 19 | % |
| 所得税(費用)福利 | | (34) | | | (9) | | | (25) | | | 278 | % |
| 淨虧損 | | $ | (417,320) | | | $ | (349,848) | | | $ | (67,472) | | | 19 | % |
收入
與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度收入減少了70萬美元。這一下降主要是由於2022年生物反應器和特許權使用費收入減少所致。
研發費用
截至2022年12月31日的一年，研發費用為2.481億美元，而截至2021年12月31日的一年，研發費用為1.96億美元。下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度的研發費用，以及這些項目的變化(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | |
| | 2022 | | 2021 | | $Change |
| | | | | | |
| 外部研發費用 | | $ | 59,993 | | | $ | 36,985 | | | $ | 23,008 | |
| 內部研發費用： | | | | | | — | |
| 與人事有關的成本 | | 96,357 | | | 82,546 | | | 13,811 | |
| 設備、折舊和設施成本 | | 53,920 | | | 35,631 | | | 18,289 | |
| 其他研究和開發成本 | | 37,879 | | | 40,796 | | | (2,917) | |
| 內部研發費用總額 | | 188,156 | | | 158,973 | | | 29,183 | |
| 研發費用總額 | | $ | 248,149 | | | $ | 195,958 | | | $ | 52,191 | |
研究和開發費用增加了5220萬美元，主要原因如下：
•外部研發費用增加2,300萬美元，這主要是由於CMO費用和在製造中購買的藥物材料增加，我們的產品候選Anktiva提交BLA導致的監管和合規成本增加，以及設備驗證和資格認證成本增加；
•與人員有關的費用增加1380萬美元，這主要是因為參與我們的質量控制、臨牀業務以及藥物發現和開發活動的人員增加了人數；
•設備、折舊和設施成本增加1,830萬美元，這主要是由於我們在加利福尼亞州和紐約的製造設施的擴大，導致租賃費用、維護成本和折舊費用增加；以及
•其他研發成本減少290萬美元，這主要是由於分配給我們合資企業的本期非臨牀協作費用增加，但被與提交我們的產品候選Anktiva的BLA相關的申請成本增加、與一組長期資產相關的減值成本增加以及許可費增加部分抵消。
我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續投資於與開發我們的候選產品相關的研究和開發活動，並進行正在進行和計劃中的臨牀試驗，我們的研究和開發費用將大幅增加。
銷售、一般和管理費用
與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的一年，銷售、一般和行政費用減少了3250萬美元。這個減少在銷售方面，一般和行政費用主要是由法律費用淨減少2950萬美元推動的，這是由於本期收到的保險補償抵消了本期法律費用，以及一般諮詢費用和保險費用減少了1100萬美元，這主要是由於前一期間發生的與合併有關的費用。這些減少額因人員費用增加470萬美元而被部分抵消，其中包括因人員編制、徵聘費用和與差旅有關的費用增加而增加的共享服務費用和股票薪酬費用，以及軟件許可證費增加180萬美元以及設施費用和其他一般行政費用增加150萬美元。
無形資產減值準備
與截至2021年12月31日的年度相比，在截至2022年12月31日的一年中，無形資產減值增加了70萬美元，這是由於敦刻爾克設施裁員導致具有固定壽命的有組織勞動力的註銷。
其他費用，淨額
在截至2022年12月31日的一年中，與截至2021年12月31日的年度相比，其他費用淨額增加了4640萬美元。這個增加是因為4870萬美元增加在利息支出方面，由相關的增加推動‑借款人借款以及SOFR利率的提高和與債務清償收益相關的債務貼現的延期，以及我們在一家合資企業的權益法投資虧損1,130萬美元，以及由於分配給認股權證負債的發行成本而導致的其他成本額外增加90萬美元。這些增長被我們認股權證負債的公允價值減少1350萬美元以及淨利息和投資損失減少100萬美元所部分抵消，這是因為與可銷售的股本證券相關的利息收入增加和未實現虧損減少，部分被我們的可銷售債務證券的溢價攤銷所抵消。
截至2021年12月31日的年度與2020年的比較
見第二部分第7項“管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析--經營成果” 我們的表格10-K的年報於2022年3月1日提交給美國證券交易委員會，討論該公司截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度的經營業績。
財務狀況、流動性與資本來源
流動資金來源
我們的主要流動性來源是我們現有的現金、現金等價物和有價證券。我們歷來主要將現金投資於投資級中短期公司債券、商業票據、政府支持證券、美國國債和外國政府債券，並將這些投資歸類為可供出售。其中某些投資受到一般信貸、流動性和其他市場風險的影響。金融市場和經濟的總體狀況可能會增加這些風險，並可能影響投資的價值和流動性，並限制我們進入資本市場的能力。
手頭的現金和有價證券
截至2022年12月31日，我們擁有現金和現金等價物，以及1.08億美元的有價證券，而截至2021年12月31日，我們的現金和現金等價物為3.179億美元。2021年4月30日，我們就ATM發售計劃達成了一項公開市場銷售協議(銷售協議)，根據該協議，我們可以不時通過我們的銷售代理提供和出售我們普通股的股票，總髮行價最高可達5.0億美元，隨後在2022年12月因出售我們的普通股而減少了9200萬美元。截至2022年12月31日，我們有2.254億美元可用於自動取款機未來的股票發行。看見注12, 股東虧損額，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表及補充數據”。
從自動取款機獲得的收益
在截至2022年12月31日的年度內，我們通過自動櫃員機發行2,051,894股股票獲得了總計1,310萬美元的淨收益。我們目前打算將此次發行的淨收益用於商業化前的努力和臨牀開發計劃、其他研究和開發活動、資本支出和其他一般公司用途。
註冊直接發售的收益
2022年12月12日，我們與一家機構投資者簽訂了一項證券購買協議，出售9,090,909股我們的普通股，以及以每股6.60美元的行使價再購買9,090,909股普通股的認股權證，購買價為每股5.5美元和隨附的認股權證，扣除配售代理費和其他發行成本後，淨收益約為4,700萬美元。我們目前打算將此次發行的淨收益與其他可用資金一起用於推進我們的商業化前努力和臨牀開發計劃，為其他研究和開發活動提供資金，用於資本支出和其他一般公司用途。
2023年2月15日，我們與某些機構投資者簽訂了一項證券購買協議，出售14,072,615股我們的普通股，以及按每股4.2636美元的行使價購買另外14,072,615股普通股的認股權證，購買價為每股3.5530美元和隨附的認股權證，扣除配售代理費和其他估計發行成本後，淨收益約為4,700萬美元。此次發行於2023年2月17日結束。我們目前打算將此次發行的淨收益與其他可用資金一起用於推進我們的商業化前努力和臨牀開發計劃，為其他研究和開發活動提供資金，用於資本支出和其他一般公司用途。我們還可以使用淨收益的一部分來許可知識產權或進行收購或投資。請參閲“後續事件瞭解更多信息。
為了完成我們目前的候選產品的開發，並實施我們的業務計劃，我們將需要大量的額外資金。此外，不斷變化的環境可能會導致我們以比目前預期更快的速度增加支出，如果我們選擇以比目前預期更快的速度擴張，我們可能需要更快地籌集更多資金。此外，我們的固定費用，如租金和其他合同承諾，數額很大，預計未來還會增加。
流動性的使用
除了用來資助我們在中討論的經營活動的現金外-未來的資金需求以下，我們將需要現金來清償以下債務：
•截至2022年12月31日，我們的到期應付債務總額為7.374億美元(不包括未攤銷的關聯方票據折扣)，由順祥博士的關聯實體持有。
其中4.75億美元將於2023年12月31日到期支付。如果本票上的3.00億美元貸款發生違約，包括我們在到期時不償還貸款，公司有權以其唯一的選擇權，將本票據項下的未償還本金金額以及應計和未付利息轉換為公司普通股，價格為每股5.67美元。不能保證該公司能夠對這些期票進行再融資，也不能保證在再融資時市場上會有什麼條款。此外，如果再融資時的現行利率或其他因素導致再融資時的利率較高，則與再融資債務相關的利息支出將會增加。這些風險可能會對公司的財務狀況、現金流和經營結果產生重大不利影響。
其餘2.624億美元將於2025年9月30日到期支付，包括任何應計和未付利息。公司可以在任何時候預付全部或部分未償還本金(連同應計利息和未付利息)，而無需支付溢價或罰款，也無需貸款人事先同意。2022年8月31日，每張固定利率本票的條款被修改和重述，包括一個轉換功能，使每個貸款人有權在任何時候，包括在收到預付款通知時，唯一選擇將轉換時每張票據下的全部未償還本金以及應計和未付利息轉換為公司普通股，價格為每股5.67美元。
•關於我們2017年對Altor的收購，我們發佈了CVR，根據CVR，我們同意在監管機構於2022年12月31日之前成功批准N-803的BLA或外國同等產品後，向Altor的先前股東支付約3.04億美元的或有對價，以及2026年12月31日之前N-803的日曆年全球淨銷售額超過10億美元時，向Altor的前股東支付約3.04億美元的或有對價，應付金額為現金或普通股或兩者的組合。
關於具有監管里程碑意義的CVR協議，2022年5月，我們宣佈向FDA提交了我們的候選產品Anktiva(N-803)與卡介苗聯合治療BCG反應無效的NMIBC合併CIS患者的BLA，無論是否有Ta或T1疾病. I2022年7月，我們宣佈FDA已接受我們的BLA進行審查，並將PDUFA的目標行動日期定為2023年5月23日。目前還不清楚FDA何時會批准我們的BLA，如果真的會批准的話。FDA在2022年12月31日或之前沒有批准我們的BLA，因此沒有達到監管里程碑，監管里程碑CVR協議根據其條款終止。
關於淨銷售額里程碑CVR協議，截至2022年12月31日，順祥博士及其關聯方持有約1.398億美元的淨銷售額CVR，他們已不可撤銷地同意收取公司普通股股份以償還其CVR。如果其他Altor以前的股東選擇以現金而不是普通股的形式支付他們的CVR，我們可能需要向他們支付高達1.642億美元的淨銷售額CVR。如果我們履行了CVR義務，我們可能需要尋求額外的資金來源。
•關於我們對VivaBioCell的收購，我們有義務在達到與GMP-in-a-Box技術相關的監管里程碑時，向前所有者支付約210萬美元的或有對價。
關於合併現金流量的探討
以下關於免疫生物公司現金流量的討論是根據第二部分第8項中的綜合現金流量表。“財務報表和補充數據”，並不是要包羅萬象地討論以下各期現金流量的變化。
下表列出了我們所示年份的主要現金來源和用途(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 |
| | | | |
| 現金(用於)由： | | | | |
| 經營活動 | | $ | (337,509) | | | $ | (274,419) | |
| 投資活動 | | 27,297 | | | (84,886) | |
| 融資活動 | | 233,613 | | | 505,443 | |
匯率變動對現金、現金等價物、
和受限現金 | | 284 | | | 48 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金的淨變化 | | $ | (76,315) | | | $ | 146,186 | |
經營活動
在截至2022年12月31日的一年中，經營活動中使用的現金淨額為3.375億美元，其中包括淨虧損4.173億美元和營運資本淨額中使用的現金800萬美元，但被非現金項目調整數8780萬美元部分抵消。營運資本淨額的變化主要包括預付費用和其他流動資產增加1660萬美元，經營租賃負債減少430萬美元和與關聯方減少120萬美元，但因應付賬款增加800萬美元、應計費用和其他負債增加410萬美元以及投資和其他資產減少200萬美元而被部分抵銷。非現金項目的調整主要包括4,020萬美元的股票補償費用，1,830萬美元的折舊和攤銷費用，1,630萬美元的債務發行成本和遞增折扣攤銷，1,170萬美元主要與關聯方本票有關的非現金利息，590萬美元與經營租賃使用權資產有關的非現金租賃費用，420萬美元的股權證券未實現虧損，130萬美元的固定資產減值損失，130萬美元的保費攤銷，扣除折扣後，在可出售債務證券方面，可分配給認股權證負債的交易成本為110萬美元，無形資產減值的非現金虧損為70萬美元，其他非現金項目為30萬美元，減去認股權證負債的公允價值變動1350萬美元。
在截至2021年12月31日的一年中，經營活動中使用的現金淨額為2.744億美元，包括3.498億美元的淨虧損和1910萬美元的營運資本淨額，但被非現金項目調整後的9450萬美元部分抵消。營運資本淨額的變化主要包括與關聯方減少1020萬美元和經營租賃負債減少420萬美元，投資和其他資產增加400萬美元，應付賬款減少370萬美元，預付和其他流動資產增加220萬美元，但因應計費用和其他負債增加520萬美元而被部分抵銷。非現金項目的調整主要包括基於股票的薪酬支出5720萬美元、折舊和攤銷1420萬美元、主要與關聯方貸款有關的非現金利息1240萬美元、非現金利息490萬美元‑與經營租賃使用權資產有關的現金租賃支出，主要由我們的投資價值下降導致的股權證券未實現虧損460萬美元，其他非現金項目80萬美元，以及扣除折扣後的可銷售債務證券溢價攤銷40萬美元。
歷史上，我們曾經歷過來自經營活動的負現金流，在可預見的未來，這種負現金流可能會持續下去。
投資活動
在截至2022年12月31日的一年中，投資活動提供的現金淨額為2,730萬美元，其中包括來自到期和出售可出售債務和股權證券的現金流入1.62億美元，被購買房地產、廠房和設備(包括在敦刻爾克收購中獲得的在建和可折舊財產)的7,820萬美元、購買可出售債務證券的3,430萬美元、用於購買無形資產(與敦刻爾克收購有關的)的2,120萬美元以及對合資企業的100萬美元投資部分抵消。我們對物業、廠房和設備的投資主要用於購買設備，這些設備將用於製造我們的候選產品，以及與擴建我們的製造設施相關的支出。
在截至2021年12月31日的一年中，用於投資活動的現金淨額為8490萬美元，其中包括購買可出售債務證券的1.418億美元和購買房地產、廠房和設備的3360萬美元，但部分被可出售債務和股權證券到期和銷售的7000萬美元現金流入以及分配給該物業賬面價值的557 Doug St，LLC的出售收益2050萬美元所抵消。我們對物業、廠房和設備的投資主要用於購買設備，這些設備將用於製造我們的候選產品，以及與擴建我們的製造設施相關的支出。
隨着我們擴大GMP製造能力，我們預計將加快資本支出，這將在可預見的未來需要大量資本。
融資活動
在截至2022年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為2.336億美元，其中包括髮行關聯方本票的淨收益1.741億美元，登記直接發售的淨收益4730萬美元，自動取款機發行的淨收益1310萬美元，部分被用於支付工資税預扣的既得利益單位股份結算淨額60萬美元和用於其他融資活動的30萬美元所抵消。
在截至2021年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為5.054億美元，其中包括髮行關聯方本票的淨收益3.385億美元，自動取款機發行的淨收益1.645億美元，行使股票期權的收益550萬美元，以及將557 Doug St，LLC出售給一個共同控制的實體所收到的超出賬面價值的140萬美元的出資。用於融資活動的現金淨額包括用於支付工資税預扣的既有股份結算淨額410萬美元和或有對價支付40萬美元。
截至2021年12月31日的年度與2020年的比較
見第二部分第7項“管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析--經營成果” 我們的表格10-K的年報於2022年3月1日提交給美國證券交易委員會，討論該公司截至2021年12月31日的年度與截至2020年12月31日的年度的合併現金流。
未來的資金需求
從開始到本年度報告的日期，我們只產生了很少的收入，我們沒有臨牀產品被批准用於商業銷售，我們也沒有從正在開發的治療和疫苗候選產品中產生任何收入。我們預計不會產生可觀的收入，除非我們獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准並將其商業化，而我們不知道這將在何時或是否發生。此外，我們預計與我們正在進行的開發活動相關的運營費用將大幅增加，特別是在我們繼續對我們的候選產品進行研究、開發和臨牀試驗並尋求監管機構批准的情況下。我們還已經並預計未來將繼續產生與上市公司運營相關的額外成本，以及與未來籌資努力相關的成本。此外，如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將在產品銷售、營銷、製造和分銷方面產生鉅額商業化費用。我們預計，我們將需要大量額外資金與我們的持續業務有關。
我們預計我們的運營費用將大幅增加，如果我們：
•繼續研究和開發，包括我們現有候選產品的臨牀前和臨牀開發；
•有可能為我們的候選產品尋求監管部門的批准；
•尋求發現和開發更多的候選產品；
•建立商業化基礎設施，擴大我們的製造和分銷能力，將我們可能獲得監管批准的任何候選產品商業化；
•尋求遵守監管標準和法律；
•維護、利用和擴大我們的知識產權組合；
•聘請臨牀、製造、科學和其他人員來支持我們的候選產品的開發和未來的商業化努力；
•增加業務、財務和管理信息系統和人員；以及
•在作為一家上市公司運營時產生額外的法律、會計和其他費用。
由於持續預期的運營現金外流，我們認為，在沒有額外資金或財務支持的情況下，我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在很大的疑問。然而，我們相信，我們現有的現金、現金等價物和有價證券投資，加上通過股權發行(包括自動取款機)籌集的資本，以及我們從關聯實體借款的潛在能力，將足以在綜合財務報表發佈日期後至少12個月內為我們的運營提供資金，這主要基於我們執行主席兼全球首席科學和醫療官的意圖和能力，即根據需要以額外資金支持我們的運營，包括從關聯實體貸款，我們相信這緩解了此類疑慮。我們還可能尋求通過一次或多次後續公開發行，或以單獨的融資方式出售額外股權，或獲得信貸安排。然而，我們可能無法及時或以優惠條件獲得此類外部融資。如果沒有額外的資金，我們可以選擇推遲或減少我們的運營或投資支出。此外，由於與我們的候選產品的開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們可能需要額外的資金來比計劃更快地滿足我們的需求。
我們將需要獲得額外的資金來資助我們未來的運營，包括完成我們候選產品的開發和商業化。不斷變化的情況可能會導致我們以比目前預期更快的速度增加支出，我們可能需要比目前預期更早地籌集額外資金。此外，研發和我們的運營成本以及固定費用，如租金和其他合同承諾，包括我們研究合作的費用，都是相當可觀的，預計未來還會增加。
我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
•研究和開發我們的候選產品以及我們正在進行的、計劃中的和潛在的臨牀試驗的進度、時間、數量、範圍和成本；
•監管審批的時間和成本；
•我們成功地將任何候選產品商業化的能力(如果獲得批准)以及此類商業化活動的成本；
•我們可能商業化的候選產品的收入(如果有的話)，包括此類潛在產品的銷售價格以及患者是否獲得足夠的第三方保險和補償；
•在美國建造、配備人員和驗證我們自己的製造設施的成本，包括成功製造符合FDA和歐洲藥品管理局法規的候選產品；
•我們目前和未來任何潛在的合作、業務或產品收購、CVR、里程碑、版税、許可或我們已經建立或可能建立的其他安排的條款、時間和成本；
•應對技術、監管、政治和市場發展所需的時間和成本；以及
•提交、起訴、維護、辯護和執行任何專利主張和其他知識產權的費用。
除非我們能夠產生足夠的收入，否則我們可能會通過公開或私募股權發行、許可協議、債務融資、合作、戰略聯盟以及營銷或分銷安排來為未來的現金需求提供資金。然而，我們可能無法在需要時以優惠的條款籌集額外資金或達成此類其他安排，包括但不限於我們通過自動取款機發行和出售的普通股，總額最高可達5.0億美元，隨後在2022年12月因出售我們的普通股而減少了9200萬美元。截至2022年12月31日，我們有2.254億美元可用於自動取款機未來的股票發行。看見注12, 股東虧損額，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表及補充數據”。
如果我們通過出售股權或股權掛鈎證券(包括可轉換債券)或通過自動櫃員機或其他產品籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他優惠，對您作為股東的權利產生不利影響。額外的債務將導致固定支付義務的增加，並可能涉及某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制、對我們獲取或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們的業務開展能力產生不利影響的其他運營限制。如果我們通過戰略合作伙伴關係和聯盟以及與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。我們沒有承諾的額外資本來源，如果我們無法以我們可以接受的條件或足夠的金額籌集額外資本，我們可能被要求推遲或縮小我們的一個或多個研究或開發計劃或我們的商業化努力。如果我們無法履行這些協議下的付款義務，我們當前的許可和協作協議也可能被終止。因此，我們可能會在條件有利的時候尋求進入公共或私人資本市場，即使那時我們並不迫切需要額外的資本。
合同義務
根據下文討論的各種合同義務，我們有向關聯方附屬公司和第三方付款的大量現金需求：
•根據書面協議和其他非正式安排，我們有義務向幾個關聯方附屬機構付款。我們也有義務支付利息和償還關聯方應付票據項下的本金。有關我們的融資義務的信息，請參閲注9,關聯方債務，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表及補充數據”。
•我們有義務根據我們的運營租賃支付款項，運營租賃主要包括設施租賃。有關我們的租賃義務的信息，請參閲注8,租賃安排，和注10,關聯方協議、第二部分第8項所列“合併財務報表附註”。本年度報告的“財務報表及補充數據”。
•關於收購Altor和VivaBioCell，我們有義務在實現某些里程碑時支付或有對價。有關我們的或有對價義務的信息，請參閲注7,承諾和或有事項--與企業合併有關的或有對價，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表及補充數據”。
•根據無條件採購安排，我們有向關聯方附屬公司和第三方付款的合同義務。有關這些無條件購買義務的信息，請參閲注7,承諾和或有事項--無條件購買義務，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表及補充數據”。
•我們有一些合同承諾，預計將在一年內支付，這取決於擴建的進度、服務的完成以及與第三方協議相關的里程碑的實現。這一金額總計1.211億美元，主要用於資本支出、截至2022年12月31日用於在正常業務過程中採購商品和服務的未結訂單以及向第三方支付的近期里程碑預付款。
•此外，我們還有合同承諾，預計將在2024財年及以後根據與第三方協議的各種開發、監管和商業里程碑的實現情況支付。這些付款可能無法實現或可能被修改，並取決於未來發生的各種事件，這些事件基本上都具有發生的高度不確定性。截至2022年12月31日，與這些承諾相關的最高應付金額為7.803億美元。
•關於我們在敦刻爾克設施的租賃權益，我們承諾在最初的10年租期內總共花費15.2億美元用於運營費用，如果我們選擇續簽額外的10年租期，則額外花費15億美元用於運營費用。這些數額不包括在上述討論中。看見注6, 協作和許可協議及收購，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表及補充數據”。
關鍵會計政策和估算
我們對財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的綜合財務報表，這些報表是根據美國公認會計準則編制的。編制合併財務報表要求管理層作出某些估計和假設，這些估計和假設會影響合併財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和支出的報告金額。我們持續評估我們的估計，包括與基於股權的獎勵的估值、遞延所得税和相關估值津貼、臨牀前和臨牀試驗應計項目、減值評估、或有價值權利計量和評估、使用權資產和租賃負債的計量、長期資產的使用年限、或有虧損、認股權證的公允價值計算、公允價值計量、資產收購，以及對我們至少從本綜合財務報表發佈之日起未來12個月內為我們的運營提供資金的能力的評估。我們的估計基於歷史經驗和各種我們認為在當時情況下合理的其他特定市場和相關假設。估計數在每個時期進行評估和更新，以反映當前的信息，例如與正在進行的冠狀病毒大流行可能對我們的重大會計估計數產生的影響有關的經濟考慮因素。實際結果可能與這些估計不同。
雖然我們的重要會計政策在第二部分第8項所載的合併財務報表附註中有更全面的説明。在本年度報告的“財務報表和補充數據”中，我們認為以下會計政策對於理解我們在編制合併財務報表時使用的判斷和估計是最關鍵的：
收入確認
我們主要從與我們的細胞線相關的非獨家許可協議、我們的生物反應器和相關消耗品的銷售以及贈款計劃中獲得收入。與有限數量的製藥和生物技術公司簽訂的非排他性許可協議授予他們將我們的細胞系和知識產權用於非臨牀用途的權利。這些協議通常包括此類使用的預付費用和年度研究許可費，以及使用我們的知識產權和細胞系開發或製造的被許可方產品的銷售商業許可費。我們從向相關方銷售我們專有的GMP-in-a-Box生物反應器和相關消耗品中獲得了收入。此外，我們還從贈款計劃中獲得了收入。
履約義務是合同中承諾將一種獨特的商品或服務轉移給客户的承諾，是ASC 606中的記賬單位。合同的交易價格根據相對獨立的銷售價格分配給每個不同的履約義務，並在履行履約義務時確認為收入。
根據我們與客户的許可協議，我們通常承諾提供使用某些細胞系和相關專利、相關技術以及影響許可的未來研發數據的許可。我們的結論是，這些承諾是一種履行義務，因為這些承諾具有高度相互關聯的性質。一旦簽訂合同，我們立即提供細胞系和技術訣竅。研究和開發數據在整個合同期限內提供，如果有的話。
許可協議可能包括不可退還的預付款、基於事件的里程碑付款、基於銷售的版税付款或這些付款的某種組合。基於事件的里程碑付款代表可變考慮因素，我們使用最可能的金額方法來估計該可變考慮因素。鑑於這些里程碑的實現存在高度不確定性，在與這些付款相關的不確定性得到解決之前，我們不會確認這些里程碑付款的收入。我們目前估計與里程碑付款有關的可變對價為零，因此，里程碑付款沒有確認任何收入。我們在銷售發生時確認基於銷售的特許權使用費支付的收入。我們每季度重新評估我們對里程碑可變對價的估計，以確定是否應將任何金額計入交易價格並記錄在預期收入中。
我們還向附屬公司出售了我們專有的GMP-in-a-Box生物反應器和相關消耗品。這些安排通常包括交付生物反應器、消耗品，以及提供安裝服務和使用設備的永久軟件許可證。當客户獲得控制權並能夠從承諾的商品或服務中獲益時，我們確認收入，通常是在安裝生物反應器時，金額反映了我們期望從這些商品或服務中獲得的對價。預付款和手續費在收到時記為遞延收入，當我們履行這些安排下的業績義務時確認為收入。
補助金收入通常用於支付在相關研究項目或臨牀試驗期間發生的可償還費用，並在已發生贈款下可償還的費用且贈款項下的付款合同到期時確認。
認股權證
該公司根據對權證具體條款的評估和ASC主題480中適用的權威指導，將權證作為股權分類或負債分類工具進行會計處理。區分負債與股權(ASC 480)和ASC主題815，衍生工具和套期保值(ASC 815)。評估考慮認股權證是否為ASC 480所指的獨立金融工具，是否符合ASC 480所指的負債定義，以及認股權證是否符合ASC 815中有關股權分類的所有要求，包括權證是否與公司本身的股票掛鈎，以及權證持有人是否可能在公司無法控制的情況下要求“現金淨額結算”，以及股權分類的其他條件。這項評估需要使用專業判斷，在權證發行時以及在權證尚未結清的每個季度結束日進行。
對於符合所有股權分類標準的權證，權證必須在發行時作為額外實收資本的組成部分入賬。對於不符合所有股權分類標準的權證，權證必須在發行當日及其之後的每個資產負債表日按其初始公允價值入賬。認股權證估計公平值的變動確認為非現金收益或虧損。其他收入(費用)，淨額，在綜合業務報表上。權證的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的。
企業合併
使用根據ASC主題805的會計的獲取方法來核算業務組合，企業合併(ASC 805)。這些準則要求收購總成本按收購日各自的公允價值分配給收購的有形資產和無形資產以及承擔的負債，超出的收購價格計入商譽。收購價格的分配取決於某些估值和其他研究。收購成本在發生時計入費用。
與企業合併相關產生的或有對價在收購日按其公允價值入賬，並在隨後的每個報告期按其公允價值重新計量，直至相關或有事項得到解決。由此產生的公允價值變動記為研發費用，關於合併經營報表和全面收益(虧損)。公允價值的變化反映了我們關於成功實現相關里程碑的概率、預期實現里程碑的時間以及用於估計債務公允價值的貼現率的假設的變化。
臨牀前和臨牀試驗應計項目
作為編制綜合財務報表過程的一部分，我們需要估計與供應商、臨牀研究組織和顧問合同下的義務產生的費用。這些合同的財務條件各不相同，可能導致付款流量與根據這些合同提供材料或服務的期限不符。
我們根據與研究機構和臨牀研究組織以及代表我們進行臨牀試驗和研究的其他供應商簽訂的合同，根據所提供的服務來估算與臨牀試驗和研究協議相關的費用。在收取與臨牀和研究相關的費用時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間內的活動支出。如果實際提供服務的時間或努力程度與估計有所不同，我們會相應調整應計項目。在收到相關服務之前根據這些安排支付的款項，在提供服務之前記為預付費用。
研發成本
研發成本的主要組成部分包括現金薪酬和其他與人員相關的支出、股票薪酬、研發物業和設備及無形資產的折舊和攤銷費用、臨牀前研究成本、臨牀試驗成本(包括CRO)和相關臨牀製造成本(包括CMO)、藥物開發成本、材料和用品成本、設施成本、管理費用、監管和合規成本，以及支付給顧問和代表我們進行某些研究和開發活動的其他實體的費用。研究和開發所發生的成本在發生時計入費用。
根據與研究機構和臨牀研究組織以及代表我們進行臨牀試驗和研究的其他供應商簽訂的合同所提供的服務，臨牀試驗和研究費用包括在研發成本中。我們記錄了這些合同下估計成本的應計項目。在評估應計負債的充分性時，我們分析臨牀前研究或臨牀試驗的進展情況，包括事件的階段或完成情況、收到的發票、合同成本和採購訂單。在根據當時已知的事實和情況確定任何報告期結束時的應計結餘時，會作出重大判斷和估計。雖然我們預計估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但如果對所提供服務的狀態和時間的估計與所提供服務的實際狀態和時間不同，我們可能會報告在任何特定時期過高或過低的金額。實際結果可能與我們的估計不同。我們在實際成本已知的期間調整應計項目。
基於股票的薪酬
我們根據ASC主題718的規定對基於股票的薪酬進行核算，薪酬--股票薪酬(ASC 718)。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計授予日每個股票期權獎勵的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求使用高度主觀的假設，包括但不限於獎勵期限內的預期股價波動和股票期權的預期期限。我們在授予日衡量股權分類獎勵的公允價值，並以直線基礎確認不包含業績條件的已發行股票獎勵在歸屬期間的基於股票的薪酬支出。對於受績效歸屬條件約束的獎勵，我們評估實現獎勵下的個別里程碑的可能性，並在管理層認為績效標準可能達到時，使用分級歸屬方法在服務期內確認基於股票的薪酬支出。如果因素髮生變化，我們採用不同的假設，基於股份的薪酬支出可能與我們過去記錄的有很大不同。對於有服務或業績條件的獎勵，我們承認在獎勵被沒收期間沒收補償費用的影響。
或有事件
我們記錄或有損失的應計項目，只要我們得出結論認為很可能已經發生了負債，並且相關損失的金額可以合理估計。我們在一個範圍內對損失進行最佳估計；然而，如果在該範圍內沒有比其他估計更好的估計，則我們在該範圍內累積最小金額。如果我們確定重大損失是合理可能的，我們將披露可能的損失或損失範圍，或者目前無法估計損失金額。
由於與這些事項有關的固有不確定性和不可預測性，應計費用是根據我們認為在我們評估時可獲得的最佳信息計算的，包括案件的法律事實和情況、訴訟情況、適用法律和法律顧問的意見。在該等事宜最終解決後，有可能出現超過記錄金額的虧損，而該等金額可能對本公司的經營業績、現金流或財務狀況產生重大不利影響。我們每季度評估法律程序的發展和其他可能導致記錄的負債的潛在金額或披露的潛在損失範圍發生變化的事項。此外，我們只有在可變現且金額已知的情況下才記錄或有收益。此外，在與我們的第三方保險公司就此類賠償達成協議並且認為可能收到賠償時，我們將我們獲得保險賠償的權利記錄為應收賬款，僅限於已發生或可能發生的損失。這包括我們的第三方保險公司同意代表我們直接向適用的律師事務所和和解基金支付某些法律辯護費用和和解金額的情況。
有關詳細信息，請參閲注7, 承諾和意外情況，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表及補充數據”。
近期會計公告
參考注2, 重要會計政策摘要，“合併財務報表附註”，載於第二部分第8項。本年度報告的“財務報表及補充數據”，以討論對我們有重要意義或潛在意義的近期會計聲明或會計聲明的變化。
後續事件
註冊的直銷產品
2023年2月15日，我們與某些機構投資者簽訂了一項證券購買協議，出售14,072,615股我們的普通股，以及按每股4.2636美元的行使價購買另外14,072,615股普通股的認股權證，購買價為每股3.5530美元和隨附的認股權證，扣除配售代理費和其他估計發行成本後，淨收益約為4,700萬美元。認股權證在發行日期後可立即行使，並於初始發行日期後兩年屆滿。此次發行於2023年2月17日結束。我們目前打算將此次發行的淨收益與其他可用資金一起用於推進我們的商業化前努力和臨牀開發計劃，為其他研究和開發活動提供資金，用於資本支出和其他一般公司用途。我們還可以使用淨收益的一部分來許可知識產權或進行收購或投資。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。
我們對利率變化的市場風險敞口主要與我們的現金等價物、投資和可變利率債務賺取的利息有關。我們投資活動的主要目標是保存我們的資本，為運營提供資金。第二個目標是在不承擔重大風險的情況下最大限度地增加投資收益。我們的投資政策規定投資於低風險、投資級債務工具。截至2022年12月31日，我們擁有1.046億美元的現金和現金等價物，我們的投資組合中有340萬美元。我們的現金等價物是購買時到期日為90天或更短的短期投資。我們在FDIC保險的金融機構的現金存款超過聯邦保險的限額。然而，我們認為，由於持有這些存款的存款機構的財務狀況，我們不會面臨重大的信用風險。截至2022年12月31日，我們的投資組合由可供出售的證券組成，我們沒有持有或發行用於交易目的的金融工具。
利率風險--現金
有了上面討論的現金，我們對市場風險的主要敞口是利息收入敏感度，這受到美國利率總體水平變化的影響。然而，由於我們的現金等價物的短期到期日，我們認為利率的突然變化不會對我們的財務狀況或經營業績產生實質性影響。假設利率在上述任何期間變動100個基點，都不會對我們的綜合財務報表產生實質性影響。
利率風險--現金等價物和投資組合
我們將一部分現金投資於一些多元化的固定和浮動利率證券，包括受利率風險影響的可銷售債務證券和債務基金。一般利率水平的變化可能會影響我們投資組合的公允價值。如果總體經濟中的利率上升，我們持有的資產可能會貶值。截至2022年12月31日，假設我們所持資產的整個收益率曲線加息100個基點，不會對我們投資組合的公允價值造成實質性影響。
利率風險--可變利率債務
我們使用可變利率債務使我們面臨利率風險，因為利率的變化會影響利息支出。自.起2022年12月31日，我們有4.75億美元的可變利率貸款將於2023年12月31日到期。這些貸款的利息期限為SOFR+8.0%。自.起2022年12月31日，這些貸款的利率為12.59%。一個假設性期限SOFR利率上調100個基點，截至2022年12月31日會使我們未來的利息支付增加480萬美元。同樣，假設SOFR利率下降100個基點，截至2022年12月31日會使我們未來的利息支付減少480萬美元.
外幣兑換風險
在全球範圍內以多種貨幣開展業務時，我們面臨着固有的外幣匯率風險。我們與國外的臨牀研究機構、研究地點和供應商簽訂合同。因此，我們受到與這些協議相關的外幣匯率波動的影響。我們還沒有簽訂任何實質性的外幣對衝合同，儘管我們未來可能會這樣做。自開始至本年度報告日期止，本公司並未因這些合約的外幣變動而產生任何重大影響。A的影響截至2022年12月31日，以外幣計價的現金和應付賬款匯率出現10%的不利變化不會是實質性的。然而，貨幣匯率的波動可能會損害我們未來的業務。
我們還面臨與我們在意大利的子公司的業務有關的外幣波動，這些子公司的財務報表以歐元計價。我們使用報告期末的匯率將所有以外幣計價的資產和負債換算為美元，而經營業績則使用報告期的平均匯率換算為美元。將財務報表從我們子公司的本位幣換算成美元所產生的損益被確認為其他全面收益(虧損)，關於綜合全面損失表。外幣匯率波動會影響我們報告的淨虧損，並可能使不同時期的比較更加困難。作為一個整體，我們的海外業務對我們的業務並不重要。因此，我們目前不簽訂遠期外匯或期權合約來對衝外匯風險。
市場RISk
截至2022年12月31日，9,090,909直接登記發行的認股權證仍未償還，公允價值為2,160萬美元。這一認股權證負債的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型確定的，因此對我們普通股的市場價格和波動性等因素很敏感。如果我們普通股的市場價格假設上漲10%(根據我們股票在2022年12月31日的5.07美元市場價格計算為5.58美元)，2022年12月31日的估值所基於的認股權證負債的公允價值將增加330萬美元。同樣，根據截至2022年12月31日的未償還權證的公允價值，普通股市價每下跌10%，認股權證負債的公允價值將減少330萬美元. S增加或減少應反映為認股權證負債公允價值的變化。其他收入(費用)，淨額，在我們的綜合經營報表中。
通貨膨脹風險
通貨膨脹可能會增加我們的勞動力成本、臨牀試驗成本和其他成本，從而影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們的業務、財務狀況或本報告所述任何時期的經營結果有實質性影響。
項目8.財務報表和補充數據。
合併財務報表索引
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獨立註冊會計師事務所報告 (PCAOB ID：42) | | 145 |
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截至2022年和2021年12月31日的合併資產負債表 | | 148 |
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截至年度的綜合業務報表 December 31, 2022, 2021 and 2020 | | 149 |
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截至年度的綜合全面損失表 December 31, 2022, 2021 and 2020 | | 150 |
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截至年度的股東虧損表 December 31, 2022, 2021 and 2020 | | 151 |
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截至年度的綜合現金流量表 December 31, 2022, 2021 and 2020 | | 153 |
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合併財務報表附註 | | 156 |
獨立註冊會計師事務所報告
致免疫生物公司及其子公司的股東和董事會
對財務報表的幾點看法
我們審計了截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的免疫生物公司及其子公司(本公司)的合併資產負債表，截至2022年12月31日期間每一年的相關綜合經營表、全面虧損、股東赤字和現金流量，以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2023年3月1日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指當期對財務報表進行審計而產生的事項，該事項已傳達或要求傳達給審計委員會：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。傳達關鍵審計事項不會以任何方式改變吾等對綜合財務報表的整體意見，而吾等亦不會透過傳達下述關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與其有關的賬目或披露提供獨立意見。
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| 關聯方交易和披露 |
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描述：
物質 | 如綜合財務報表附註9及10所述，本公司執行主席兼全球首席科學及醫療官兼主要股東Patrick Soon-siong博士於本公司與其訂立重大交易的若干實體中擁有控股權，包括與Nant Capital、LLC、NantWorks、NantMobile、LLC及NantCancerStemcell的關聯方債務交易。由於公司執行主席、全球首席科學和醫療官和主要股東的共同控制，這些實體的關聯公司也是公司的關聯公司。 由於關聯方交易的性質、數量和重要性，評估為識別關聯方和重大關聯方交易而執行的程序的充分性，並確定已確定的重大關聯方交易是否得到適當記錄、呈報和披露是具有挑戰性的。 |
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我們是如何解決的
我們的問題是
審計 | 我們對公司關聯方流程的內部控制進行了瞭解，評估了設計，並測試了內部控制的運行有效性。這包括對管理層識別、審查、確認和披露重大關聯方交易的控制進行測試。 我們進行的審核程序包括測試已識別關聯方和管理層提供的重大關聯方交易清單的完整性和準確性，以及測試記錄、呈報和披露重大關聯方交易的方式。我們對已確定的關聯方進行日記帳分錄搜索，以核實公司重大關聯方交易的完整性和準確性。我們向公司管理層和審計委員會成員詢問已確定的重大關聯方交易的完整性。我們還檢查了從公司董事和高級管理人員那裏收到的問卷，閲讀了董事會及其各個委員會的會議記錄，閲讀了僱傭和薪酬合同、委託書和提交給美國證券交易委員會的其他相關文件，這些文件涉及公司與公司高管以及與公司執行主席、全球首席科學和醫療官和主要股東控制的其他實體的財務關係和交易。吾等與關聯方確認重大交易及/或結餘(如適用)。我們還獲得了重大關聯方交易的基礎協議，並評估了相關會計和確認。吾等聘請估值專家協助評估估值方法的適當性及關聯方債務估值所用假設的合理性，如綜合財務報表附註9所述。 |
/s/ 安永律師事務所
自2016年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
加利福尼亞州洛杉磯
March 1, 2023
獨立註冊會計師事務所報告
致免疫生物公司及其子公司的股東和董事會
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO標準)中建立的標準，對截至2022年12月31日的免疫生物公司及其子公司的財務報告內部控制進行了審計。我們認為，根據COSO標準，截至2022年12月31日，免疫生物公司及其子公司(本公司)在所有重要方面都對財務報告進行了有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的綜合資產負債表，截至2022年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表、綜合虧損、股東赤字和現金流量，以及2023年3月1日的相關附註和我們的報告就此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》所載財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括以下政策和程序(1)關乎保存合理、詳細、準確和公平地反映公司資產交易和處置情況的記錄；(2)提供合理保證按需要記錄交易，以便按照普遍接受的會計原則編制財務報表，並確保公司的收支僅按照公司管理層和董事的授權進行；以及(3)提供合理的保證防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的公司資產的收購、使用或處置.
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評價的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。.
/S/安永律師事務所
加利福尼亞州洛杉磯
March 1, 2023
免疫生物公司及其子公司
合併資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 104,641 | | | $ | 181,101 | |
| 有價證券 | 2,543 | | | 136,015 | |
| 關聯方應繳款項 | 1,890 | | | 1,333 | |
| 預付費用和其他流動資產(包括與關聯方的金額) | 31,503 | | | 15,898 | |
| 流動資產總額 | 140,577 | | | 334,347 | |
| 非流通有價證券 | 840 | | | 822 | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | 143,659 | | | 82,863 | |
| 無形資產，淨額 | 20,003 | | | 1,420 | |
| 可轉換應收票據 | 6,629 | | | 6,379 | |
| 經營性租賃使用權資產淨額(包括與關聯方的金額) | 45,788 | | | 36,304 | |
| 投資和其他資產(包括與關聯方的金額) | 4,860 | | | 6,775 | |
| 總資產 | $ | 362,356 | | | $ | 468,910 | |
| 負債和股東赤字 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 21,016 | | | $ | 11,418 | |
| 應計費用和其他負債 | 41,825 | | | 51,387 | |
| 關聯方本票，扣除貼現和遞延發行成本 | 431,901 | | | 299,236 | |
| 因關聯方的原因 | 3,469 | | | 3,943 | |
| 經營租賃負債(包括與關聯方的金額) | 2,650 | | | 3,011 | |
| 流動負債總額 | 500,861 | | | 368,995 | |
關聯方本票，減去當期部分(注9) | — | | | 306,349 | |
關聯方可轉換票據和應計利息，扣除貼現後減去當期部分(注9) | 241,271 | | | — | |
| 經營租賃負債減去流動部分(包括與關聯方的金額) | 47,951 | | | 37,068 | |
| | | |
| 認股權證法律責任 | 21,636 | | | — | |
| 其他負債 | 457 | | | 411 | |
| 總負債 | 812,176 | | | 712,823 | |
承擔額和或有事項(注7) | | | |
| 股東赤字： | | | |
普通股，$0.0001票面價值；900,000,000和500,000,000授權股份 分別截至2022年、2022年和2021年12月31日；421,569,115和397,830,044股票 分別於2022年、2022年和2021年12月31日發行和未償還； 不包括庫存股，163,800截至2022年和2021年12月31日的流通股， 分別 | 42 | | | 40 | |
| 額外實收資本 | 1,930,936 | | | 1,719,704 | |
| 累計赤字 | (2,378,488) | | | (1,961,921) | |
| 累計其他綜合收益 | 183 | | | 4 | |
| 總免疫生物股東的赤字 | (447,327) | | | (242,173) | |
| 非控制性權益 | (2,493) | | | (1,740) | |
| 股東總虧損額 | (449,820) | | | (243,913) | |
| 總負債和股東赤字 | $ | 362,356 | | | $ | 468,910 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
免疫生物公司及其子公司
合併業務報表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入 | $ | 240 | | | $ | 934 | | | $ | 605 | |
| 運營費用： | | | | | |
研究和開發(包括金額
與關聯方) | 248,149 | | | 195,958 | | | 139,507 | |
銷售、一般和行政費用(包括金額
與關聯方) | 102,708 | | | 135,256 | | | 71,318 | |
| 無形資產減值準備 | 681 | | | — | | | 10,660 | |
| 總運營費用 | 351,538 | | | 331,214 | | | 221,485 | |
| 運營虧損 | (351,298) | | | (330,280) | | | (220,880) | |
| 其他費用，淨額： | | | | | |
| 利息和投資(虧損)收入，淨額 | (3,090) | | | (4,100) | | | 2,435 | |
| 利息支出(包括與關聯方的金額) | (63,515) | | | (14,849) | | | (9,074) | |
| 權益損失法投資 | (12,107) | | | (803) | | | — | |
| 認股權證負債的公允價值變動 | 13,460 | | | — | | | — | |
其他(費用)收入，淨額(包括金額
與關聯方) | (736) | | | 193 | | | 1,486 | |
| 其他費用合計(淨額) | (65,988) | | | (19,559) | | | (5,153) | |
| 所得税和非控制性權益前虧損 | (417,286) | | | (349,839) | | | (226,033) | |
| 所得税(費用)福利 | (34) | | | (9) | | | 1,846 | |
| 淨虧損 | (417,320) | | | (349,848) | | | (224,187) | |
| 非控股權益應佔淨虧損，税後淨額 | (753) | | | (3,058) | | | (2,336) | |
| 應佔免疫生物普通股股東的淨虧損 | $ | (416,567) | | | $ | (346,790) | | | $ | (221,851) | |
| | | | | |
| 每股免疫淨虧損Bio普通股-基本和稀釋 | $ | (1.04) | | | $ | (0.89) | | | $ | (0.59) | |
加權-計算中使用的普通股平均數
每股淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | 399,900,374 | | 389,234,156 | | 377,067,527 |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
免疫生物公司及其子公司
合併全面損失表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 淨虧損 | $ | (417,320) | | | $ | (349,848) | | | $ | (224,187) | |
| 扣除所得税後的其他全面收益(虧損)： | | | | | |
| 可供出售證券的未實現(虧損)淨收益 | (183) | | | (13) | | 140 | |
已實現淨收益的重新分類
計入淨虧損的可供出售證券 | 124 | | | — | | 9 | |
| 外幣折算調整 | 238 | | | (105) | | 60 | |
| 其他全面收益(虧損)合計 | 179 | | | (118) | | | 209 | |
| 綜合損失 | (417,141) | | | (349,966) | | | (223,978) | |
| 減去：非控股權益的綜合虧損 | (753) | | | (3,058) | | | (2,336) | |
可歸因於免疫生物的綜合損失
普通股股東 | $ | (416,388) | | | $ | (346,908) | | | $ | (221,642) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
免疫生物公司及其子公司
合併股東虧損表
(單位為千，不包括份額)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
赤字 | | 累計
其他
全面
(虧損)
收入 | | 總計
免疫生物
股東的
權益
(赤字) | | 非控制性
利益 | | 總計
股東的
權益
(赤字) |
| | 股票 | | 金額 | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | |
截至2019年12月31日的餘額 | | 371,976,995 | | | $ | 37 | | | $ | 1,406,002 | | | $ | (1,393,280) | | | $ | (87) | | | $ | 12,672 | | | $ | 3,654 | | | $ | 16,326 | |
普通股發行，淨額 報價成本為$4,373 | | 8,521,500 | | | 1 | | | 86,301 | | | — | | | — | | | 86,302 | | | — | | | 86,302 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | 2,187 | | | — | | | — | | | 2,187 | | | — | | | 2,187 | |
| 股票期權的行使 | | 1,272,273 | | | — | | | 1,176 | | | — | | | — | | | 1,176 | | | — | | | 1,176 | |
| 限制性股票單位(RSU)的歸屬 | | 648,336 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| RSU歸屬的股份淨額結算 | | (175,962) | | | — | | | (503) | | | — | | | — | | | (503) | | | — | | | (503) | |
| 其他綜合收益(虧損)，税後淨額 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 209 | | | 209 | | | — | | | 209 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | (221,851) | | | — | | | (221,851) | | | (2,336) | | | (224,187) | |
2020年12月31日的餘額 | | 382,243,142 | | | 38 | | | 1,495,163 | | | (1,615,131) | | | 122 | | | (119,808) | | | 1,318 | | | (118,490) | |
“按市價”發行普通股 要約，扣除佣金和 報價成本為$4,674 | | 13,295,817 | | | 2 | | | 164,528 | | | — | | | — | | | 164,530 | | | — | | | 164,530 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | 57,181 | | | — | | | — | | | 57,181 | | | — | | | 57,181 | |
| 股票期權的行使 | | 1,695,638 | | | — | | | 5,461 | | | — | | | — | | | 5,461 | | | — | | | 5,461 | |
| RSU的歸屬 | | 873,058 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| RSU歸屬的股份淨額結算 | | (277,611) | | | — | | | (4,064) | | | — | | | — | | | (4,064) | | | — | | | (4,064) | |
| 將資產出售給受共同控制的實體 | | — | | | — | | | 1,435 | | | — | | | — | | | 1,435 | | | — | | | 1,435 | |
| 其他綜合收益(虧損)，税後淨額 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (118) | | | (118) | | | — | | | (118) | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | (346,790) | | | — | | | (346,790) | | | (3,058) | | | (349,848) | |
截至2021年12月31日的餘額 | | 397,830,044 | | | $ | 40 | | | 1,719,704 | | | (1,961,921) | | | 4 | | | (242,173) | | | (1,740) | | | (243,913) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
免疫生物公司及其子公司
合併股東虧損表(續)
(單位為千，不包括份額)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
赤字 | | 累計
其他
全面
(虧損)
收入 | | 總計
免疫生物
股東的
權益
(赤字) | | 非控制性
利益 | | 總計
股東的
權益
(赤字) |
| | 股票 | | 金額 | | | | | | |
轉換關聯方可轉換票據和
應計利息，扣除未攤銷債務折扣後的淨額，
入股 | | 9,986,920 | | | 1 | | | 51,946 | | | — | | | — | | | 51,947 | | | — | | | 51,947 | |
以登記直接發行的方式發行股票， 扣除折扣和發售成本後的淨額為$1,897 以及相關認股權證的價值(注11) | | 9,090,909 | | | 1 | | | 13,006 | | | — | | | — | | | 13,007 | | | — | | | 13,007 | |
“按市價”發行普通股 要約，扣除佣金和 報價成本為$302 | | 2,051,894 | | | — | | | 13,129 | | | — | | | — | | | 13,129 | | | — | | | 13,129 | |
| 基於股票的薪酬費用 | | — | | | — | | | 40,179 | | | — | | | — | | | 40,179 | | | — | | | 40,179 | |
| 股票期權的行使 | | 14,767 | | | — | | | 74 | | | — | | | — | | | 74 | | | — | | | 74 | |
| RSU的歸屬 | | 521,296 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| RSU歸屬的股份淨額結算 | | (156,011) | | | — | | | (616) | | | — | | | — | | | (616) | | | — | | | (616) | |
| 因訴訟和解而發行的股份 | | 2,229,296 | | | — | | | 10,656 | | | — | | | — | | | 10,656 | | | — | | | 10,656 | |
與關聯方清償債務的收益
在共同控制下 | | — | | | — | | | 82,858 | | | — | | | — | | | 82,858 | | | — | | | 82,858 | |
| 其他綜合收益(虧損)，税後淨額 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 179 | | | 179 | | | — | | | 179 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | (416,567) | | | — | | | (416,567) | | | (753) | | | (417,320) | |
截至2022年12月31日的餘額 | | 421,569,115 | | | $ | 42 | | | $ | 1,930,936 | | | $ | (2,378,488) | | | $ | 183 | | | $ | (447,327) | | | $ | (2,493) | | | $ | (449,820) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
免疫生物公司及其子公司
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營活動： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (417,320) | | | $ | (349,848) | | | $ | (224,187) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 基於股票的薪酬費用 | 40,179 | | | 57,181 | | | 2,187 | |
| 認股權證負債的公允價值變動 | (13,460) | | | — | | | — | |
| 分配給認股權證責任的交易成本 | 1,082 | | | — | | | — | |
| 折舊及攤銷 | 18,260 | | | 14,238 | | | 12,739 | |
| 非現金利息項目，淨額(包括與關聯方的金額) | 11,746 | | | 12,417 | | | 8,531 | |
| 關聯方票據折價攤銷 | 16,282 | | | 62 | | | — | |
| 經營性租賃使用權資產相關的非現金租賃費用 | 5,932 | | | 4,884 | | | 5,155 | |
溢價攤銷，扣除折扣後按市價攤銷
債務證券 | 1,318 | | | 403 | | | 794 | |
| 股權證券的未實現虧損(收益) | 4,190 | | | 4,615 | | | (2,876) | |
| 非流通股股權投資未實現虧損 | — | | | — | | | 1,405 | |
| 無形資產減值準備 | 681 | | | — | | | 10,660 | |
| 固定資產減值準備 | 1,333 | | | — | | | — | |
| | | | | |
| 遞延税金 | (4) | | | (8) | | | (2,938) | |
| 其他 | 273 | | | 749 | | | 446 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | (16,557) | | | (2,249) | | | 4,208 | |
| 投資和其他資產 | 1,998 | | | (3,977) | | | (684) | |
| 應付帳款 | 8,000 | | | (3,717) | | | 2,570 | |
| 應計費用和其他負債 | 4,102 | | | 5,182 | | | 12,495 | |
| 關聯方 | (1,225) | | | (10,187) | | | 3,378 | |
| 經營租賃負債 | (4,319) | | | (4,164) | | | (5,607) | |
用於經營活動的現金淨額 | (337,509) | | | (274,419) | | | (171,724) | |
| 投資活動： | | | | | |
| 購買房產、廠房和設備 | (78,162) | | | (33,563) | | | (1,669) | |
| 購買無形資產 | (21,229) | | | — | | | — | |
| 出售財產、廠房和設備所得收益 | — | | | 20,498 | | | — | |
| 購買可供出售的有價證券 | (34,312) | | | (141,750) | | | (91,765) | |
| 可供出售的可交易債務證券的到期日 | 128,188 | | | 56,166 | | | 65,350 | |
| 出售有價證券和股權證券所得收益 | 33,812 | | | 13,763 | | | 8,272 | |
| 合資投資--一種權益法投資 | (1,000) | | | — | | | — | |
投資活動提供(用於)的現金淨額 | 27,297 | | | (84,886) | | | (19,812) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
免疫生物公司及其子公司
合併現金流量表(續)
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 融資活動： | | | | | |
發行關聯方本票所得款項，
扣除已支付的發行成本的淨額 | $ | 174,125 | | | $ | 338,500 | | | $ | 63,700 | |
股權發行的收益，
扣除折扣和發行成本後的淨額 | 60,427 | | | 164,530 | | | 86,302 | |
| 行使股票期權所得收益 | 74 | | | 5,461 | | | 1,176 | |
| 將資產出售給受共同控制的實體 | — | | | 1,435 | | | — | |
| RSU歸屬的股份淨額結算 | (616) | | | (4,064) | | | (503) | |
| 融資租賃本金支付 | (58) | | | — | | | — | |
| 支付或有對價 | (339) | | | (419) | | | — | |
融資活動提供的現金淨額 | 233,613 | | | 505,443 | | | 150,675 | |
匯率變動對現金、現金等價物和
受限現金 | 284 | | | 48 | | | (25) | |
| 現金、現金等價物和限制性現金的淨變化 | (76,315) | | | 146,186 | | | (40,886) | |
| 現金、現金等價物和受限現金，年初 | 181,280 | | | 35,094 | | | 75,980 | |
| 現金、現金等價物和受限現金，年終 | $ | 104,965 | | | $ | 181,280 | | | $ | 35,094 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
免疫生物公司及其子公司
合併現金流量表(續)
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
現金、現金等價物和受限現金的對賬，
年終： | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 104,641 | | | $ | 181,101 | | | $ | 34,915 | |
受限現金(注2) | 324 | | | 179 | | | 179 | |
| 現金、現金等價物和受限現金，年終 | $ | 104,965 | | | $ | 181,280 | | | $ | 35,094 | |
| | | | | |
| 補充披露現金流量信息： | | | | | |
| 年內支付的現金： | | | | | |
| 利息 | $ | 35,442 | | | $ | 2,106 | | | $ | 40 | |
| 所得税 | 2 | | | 9 | | | 8 | |
| | | | | |
| 補充披露非現金活動： | | | | | |
與關聯方的債務清償的收益
共同控制 | $ | 82,858 | | | $ | — | | | $ | — | |
關聯方可轉換票據和應計利息的轉換，
扣除未攤銷折價後的淨額，轉為股權 | 51,947 | | | — | | | — | |
權證的初步量度
登記的直接發售作為負債入賬 | 35,096 | | | — | | | — | |
以經營權換取的使用權資產
租賃負債 | 14,798 | | | 23,069 | | | 2,394 | |
應付賬款中包括的財產和設備購置，
應計費用和應付關聯方 | 12,693 | | | 11,654 | | | 220 | |
| 根據訴訟和解發行的普通股 | 10,656 | | | — | | | — | |
以融資換取的使用權資產
租賃負債 | 199 | | | — | | | — | |
| 可交易債務證券的未實現虧損，淨額 | (59) | | | (13) | | | (17) | |
| 股票期權的無現金行使 | — | | | 1,035 | | | 1,233 | |
| 合營企業應計投資 | — | | | 1,000 | | | — | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
免疫生物公司及其子公司
合併財務報表附註
1. 業務説明
在合併財務報表的這些附註中，術語“免疫生物”、“公司”、“合併後的公司”、“我們”、“我們”和“我們”指的是免疫生物公司及其子公司。
我們的業務
免疫生物公司是一家臨牀階段的生物技術公司，開發下一代療法和疫苗，以補充、利用和放大免疫系統，以戰勝癌症和傳染病。我們努力成為一家垂直整合的免疫治療公司，設計和製造我們的產品，使它們更有效、更容易獲得、更方便地存儲，更容易給患者管理。
我們廣泛的免疫治療和細胞治療平臺旨在通過有計劃地激活固有免疫系統(自然殺傷(NK)細胞、樹突狀細胞和巨噬細胞)以及適應性免疫系統(B細胞和T細胞)來攻擊癌症和感染病原體。這種可能是同類中最好的方法的目標是產生免疫原性細胞死亡，從而消除體內的流氓細胞，無論它們是癌症還是病毒感染，並最終建立一種為患者帶來長期好處的“免疫記憶”。
儘管這樣的指定可能不會導致更快的開發過程或監管審查，也可能不會增加候選產品獲得批准的可能性，Anktiva™我們的新型抗體細胞因子融合蛋白(N-803)已經收到突破性治療和快速通道與美國食品和藥物管理局(FDA)的卡介苗聯合使用的指定藥物卡介苗(BCG)-無反應的非肌肉浸潤性膀胱癌(NMIBC)合併原位癌(CIS). In 2022年5月，我們宣佈向FDA提交生物製品許可證申請(BLA)，用於我們的候選產品Anktiva與BCG的聯合治療BCG反應無效的NMIBC合併CIS患者，無論是否有Ta或T1疾病。2022年7月，我們宣佈FDA已接受我們的BLA進行審查，並將目標處方藥使用費法案(PDUFA)的行動日期定為2023年5月23日。目前還不清楚FDA何時會批准我們的BLA，如果真的會批准的話。
我們的平臺包括9種首創的人類治療劑，正在進行26項積極招募臨牀試驗的研究，其中17項處於第二或第三階段開發，涉及液體和固體腫瘤的12種適應症，包括膀胱癌、胰腺癌和肺癌。這些癌症屬於最常見和最致命的癌症類型，現有護理標準的失敗率很高，在某些情況下，沒有可用的有效治療方法。在傳染病方面，我們目前正在研究的目標是新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)和人類免疫缺陷病毒(HIV)等病原體。
我們已經建立了良好的製造工藝(GMP)製造能力，擁有尖端的電池製造專業知識和現成的規模設施，以及廣泛而經驗豐富的研發(R&D)、臨牀試驗和監管運營以及開發團隊。
合併
在……上面2020年12月21日，NantKwest，Inc.(NantKwest)和NantCell，Inc.(前身為免疫生物公司，一傢俬人公司)(NantCell)訂立協議和合並計劃(合併協議)，根據該協議，NantKwest和NantCell同意合併他們的業務。合併協議規定，該公司的一家全資子公司將與NantCell(合併)，NantCell作為公司的全資子公司倖存下來。
在……上面March 9, 2021，我們根據合併協議的條款完成了合併。根據合併協議的條款，在合併生效時(生效時間)，每股NantCell普通股，面值$0.001每股，除合併協議所載的若干例外情況外，緊接生效時間前已發行及未償還的債券已轉換為汽車以方式轉化為接收的權利0.8190(換股比率)新發行的普通股，面值$0.0001每股，公司(公司普通股)，以現金支付代替任何零碎的股份。在生效時間，在緊接生效時間之前發行和發行的公司普通股的每股，仍然是合併後公司的已發行和流通股。在生效時間，購買NantCell普通股的每個已發行期權、RSU或認股權證按照交換比率在緊接生效時間之前的相同條款和條件下分別轉換為購買公司普通股的期權、RSU或認股權證。
在生效時間之後，NantCell的前股東立即持有大約71.5% 在緊接合並前的公司普通股和NantKwest股東持有的流通股中，約28.5% oF公司普通股流通股。作為合併的結果，在生效時間之後，Patrick Soon-siong博士，我們的執行主席兼全球首席科學和醫療官，及他的聯營公司合共實益擁有約阿特利81.8%的E公司普通股的流通股。合併完成後，該公司普通股的股票代號改為“IBRX”。
我們總共產生了一些費用玲玲$23.3百萬英寸與合併有關的費用，包括財務諮詢、法律和其他專業費用，其中 $13.0百萬及$10.3在截至年底的幾年中，記錄了100萬2021年12月31日和2020年。與合併相關的成本報告在銷售、一般和行政費用，關於合併業務報表。
合併的會計處理
合併代表根據財務會計準則委員會(FASB)會計準則編纂(ASC)主題805-50的業務合併，合併於本報告所述所有期間內，由於順祥博士及其聯營公司均為本公司及NantCell的控股股東，故該交易被視為在共同控制下的實體之間的交易。因此，NantCell的所有資產和負債都與我們的資產和負債按合併結束日的歷史賬面價值進行了合併。我們重新編制了截至2021年12月31日和2020年12月31日的上期財務報表，以反映NantCell普通股的轉讓情況，就像合併發生在提交的合併財務報表的最早日期一樣。所有重要的公司間賬户和交易都已在合併中註銷。
下表提供了報告實體的變化對我們截至2021年3月31日的三個月的未經審計的簡明綜合經營報表和截至2021年12月31日的年度的綜合經營報表的影響(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
March 31, 2021 |
| (未經審計) |
| NantCell | | NantKwest | | 公司間
淘汰 | | 免疫生物，
Inc. |
| | | | | | | |
| 收入 | $ | 183 | | | $ | — | | | $ | (44) | | | $ | 139 | |
| 運營費用： | | | | | | | |
研究和開發(包括金額
與關聯方) | 21,509 | | | 19,725 | | | (106) | | | 41,128 | |
銷售、一般和行政費用(包括金額
與關聯方) | 24,382 | | | 20,903 | | | (10) | | | 45,275 | |
| 運營虧損 | (45,708) | | | (40,628) | | | 72 | | | (86,264) | |
其他(費用)收入，淨額(包括金額
與關聯方) | (848) | | | 6,637 | | | — | | | 5,789 | |
| 所得税費用 | — | | | (6) | | | — | | | (6) | |
| 淨虧損 | $ | (46,556) | | | $ | (33,997) | | | $ | 72 | | | $ | (80,481) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日的年度 |
| (未經審計) |
| NantCell | | NantKwest | | 公司間
淘汰 | | 免疫生物，
Inc. |
| | | | | | | |
| 收入 | $ | 1,695 | | | $ | 111 | | | $ | (1,201) | | | $ | 605 | |
| 運營費用： | | | | | | | |
研究和開發(包括金額
與關聯方) | 75,763 | | | 64,483 | | | (739) | | | 139,507 | |
銷售、一般和行政費用(包括金額
與關聯方) | 44,099 | | | 27,254 | | | (35) | | | 71,318 | |
| 無形資產減值準備 | 10,660 | | | — | | | — | | | 10,660 | |
| 運營虧損 | (128,827) | | | (91,626) | | | (427) | | | (220,880) | |
其他(費用)收入，淨額(包括金額
與關聯方) | (4,401) | | | (752) | | | — | | | (5,153) | |
| 所得税優惠(費用) | 1,851 | | | (5) | | | — | | | 1,846 | |
| 淨虧損 | $ | (131,377) | | | $ | (92,383) | | | $ | (427) | | | $ | (224,187) | |
2. 重要會計政策摘要
陳述的基礎
綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(美國公認會計原則)及美國證券交易委員會之規則及規定編制。綜合財務報表反映管理層認為為公平列報我們的財務狀況和經營成果所需的所有調整。
合併原則
合併財務報表包括公司及其子公司的賬目，公司在這些子公司中擁有控股權。合併財務報表還包括我們是主要受益人的某些可變利益實體(如下文更詳細地描述)。對於我們擁有少於100%所有權的合併實體，我們在綜合經營報表上記錄非控股權益應佔淨虧損，相當於各自非控制方在該等實體中保留的所有權權益的百分比。任何重大的公司間交易和餘額在合併時都已沖銷。
我們在安排開始時和在每個報告日期評估我們是否是VIE的主要受益人。這一評估是基於我們指導VIE活動的能力，這些活動對VIE的經濟表現產生了最大的影響，以及我們有義務承擔VIE的損失或從VIE獲得可能對VIE產生重大影響的利益的權利。
如果該實體在可變利息模型的範圍內，並且符合可變利息實體(VIE)的定義，我們將考慮是否必須合併VIE或提供關於我們參與VIE的額外披露。如果我們確定我們是VIE的主要受益者，我們將鞏固VIE。這種分析是在對實體的初始投資或任何複議事件時進行的。
對於我們作為股權投資持有的未根據VIE模式合併的實體，我們會考慮我們的投資是否構成該實體的控股權，因此應考慮根據有表決權的利益模式進行合併。
流動性
截至2022年12月31日，該公司累計虧損美元。2.4十億美元。我們的運營現金流也為負，為#美元。337.5在截至2022年12月31日的一年中，該公司可能需要額外的資金來進一步為我們的候選產品的開發提供資金，並尋求監管部門的批准，並開始將任何批准的產品商業化。
綜合財務報表的編制假設公司將繼續作為持續經營企業，考慮在正常業務過程中實現資產和償還負債，不包括任何調整，以反映我們作為持續經營企業持續經營的能力的不確定性可能導致的對資產或金額的可回收性和分類以及負債分類可能產生的未來影響。由於持續預期的運營現金外流，我們認為，在沒有額外資金或財務支持的情況下，我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在很大的疑問。然而，我們相信我們現有的現金、現金等價物和對有價證券的投資，以及通過股票發行籌集的資本(包括但不限於我們可能根據與Jefferies LLC(自動取款機)的“市場”銷售協議發行和出售的普通股的發行、發行和銷售，我們擁有$225.4根據我們的執行主席兼全球首席科學及醫療官的意向及能力，以額外的資金支持我們的業務，包括來自關聯實體的貸款，我們相信這將可減少我們的疑慮，使我們的業務至少在綜合財務報表發佈日期後的12個月內維持運作。我們還可能尋求通過一個或多個後續發行，或在單獨的融資中出售額外的股權，或獲得信貸安排。然而，我們可能無法及時或以優惠條件獲得此類外部融資。如果沒有額外的資金，我們可以選擇推遲或減少我們的運營或投資支出。此外，由於與我們正在開發的候選產品的潛在商業化相關的風險和不確定性，我們可能需要額外的資金來比計劃更早地滿足我們的需求。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制合併財務報表要求管理層作出某些估計和假設，這些估計和假設會影響合併財務報表日期的已報告資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內已報告的收入和費用金額。我們持續評估我們的估計，包括與基於股權的獎勵的估值、遞延所得税和相關估值津貼、臨牀前和臨牀試驗應計項目、減值評估、或有價值權利計量和評估、使用權資產和租賃負債的計量、長期資產的使用年限、或有虧損、認股權證的公允價值計算、公允價值計量，以及對我們自本綜合財務報表發佈之日起至少未來12個月內為我們的運營提供資金的能力的評估。我們的估計基於歷史經驗和各種我們認為在當時情況下合理的其他特定市場和相關假設。估計數在每個時期進行評估和更新，以反映當前的信息，例如與正在進行的冠狀病毒大流行可能對我們的重大會計估計數產生的影響有關的經濟考慮因素。實際結果可能與這些估計不同。
收購
我們作出某些判斷，以確定交易是否應計入資產收購或企業合併。如果確定在一次交易中收購的總資產的公允價值基本上全部集中在一項資產(或一組類似資產)中，則該交易被視為資產收購。我們評估與所獲得的一組活動和資產相關的輸入、過程和輸出。如果一項交易中的資產包括一項投入和一個實質性的過程，這些投入和實質性過程共同極大地促進了創造產出的能力，則該交易被視為對企業的收購。
我們採用收購會計方法對企業合併進行會計核算，該方法要求收購的資產和假定的負債一般按收購日期的公允價值入賬。超過收購淨資產公允價值的對價計入商譽。估計公允價值需要我們做出重大的判斷和假設。我們每年或更頻繁地對商譽進行減值測試，如果事件或環境變化表明資產更有可能減值。
在作為資產收購入賬的交易中，資產收購的成本，包括交易成本，按相對公允價值原則分配給收購的可確認資產和承擔的負債。商譽不在資產收購中確認。資產購置成本與收購淨資產公允價值之間的任何差額，均根據非貨幣可識別資產的相對公允價值分配給非貨幣可識別資產。在資產收購中，除非將來有其他用途，否則在收購日分配給正在進行的研究和開發項目的預付款將計入費用。此外，產品開發的里程碑也要根據取得的成就來衡量。任何或有對價，例如在實現各種開發、監管和商業里程碑時支付的款項，一般不會在收購日確認。
或有事件
我們記錄或有損失的應計項目，只要我們得出結論認為很可能已經發生了負債，並且相關損失的金額可以合理估計。我們在一個範圍內對損失進行最佳估計；然而，如果在該範圍內沒有比其他估計更好的估計，則我們在該範圍內累積最小金額。如果我們確定重大損失是合理可能的，我們將披露可能的損失或損失範圍，或者目前無法估計損失金額。我們每季度評估法律程序的發展和其他可能導致記錄的負債的潛在金額或披露的潛在損失範圍發生變化的事項。此外，我們只有在可變現且金額已知的情況下才記錄或有收益。此外，在與我們的第三方保險公司就此類賠償達成協議並且認為可能收到賠償時，我們將我們獲得保險賠償的權利記錄為應收賬款，僅限於已發生或可能發生的損失。這包括我們的第三方保險公司同意代表我們直接向適用的律師事務所和和解基金支付某些法律辯護費用和和解金額的情況。
信用風險及其他風險和不確定因素集中
可能使我們面臨集中風險的金融工具主要包括現金和現金等價物、有價證券和可轉換應收票據。
我們試圖通過定期評估我們主要金融機構的信用質量，將與我們的現金和現金等價物相關的信用風險降至最低。我們的投資組合是按照我們的投資政策來維持的。雖然我們在FDIC保險的金融機構的現金存款超過聯邦保險的限額，但我們不認為我們因持有這些存款的存款機構的財務狀況而面臨重大信用風險。我們沒有在這樣的賬户上經歷過任何損失。
我們還監測可轉換本票借款人的信用狀況。吾等相信，其應收可轉換票據的任何信貸風險集中，部分是由於我們有能力在有需要時於符合資格的融資活動或在付款違約時將其轉換為借款人的高級股本證券的股份。
我們開發的候選產品在商業銷售之前需要獲得FDA或國際監管機構的批准或許可。不能保證我們的任何候選產品都將獲得任何所需的批准或許可。如果我們被拒絕批准或批准，或任何此類批准或批准被推遲，將對我們產生實質性的不利影響。
現金、現金等價物和限制性現金
現金等價物包括從購買之日起原始到期日不超過三個月的高流動性投資。
受限現金包括一張作為我們租賃物業的替代信用證持有的存單。本存單包含在其他資產，在綜合資產負債表上，由於房東是賬户的受益人，我們無法在租賃期內動用資金。
現金、現金等價物和限制性現金的對賬包括在截至2022年12月31日、2021年和2020年的合併現金流量表中。
有價證券及其他投資
可交易債務證券
我們將多餘的資金投資於投資級中短期公司債券、政府支持證券和外國政府債券，並將這些投資歸類為可供出售。剩餘期限12個月或以下的有價證券被歸類為短期有價證券，剩餘期限大於12個月的有價證券被歸類為長期有價證券。所有可銷售的債務證券均按公允價值報告，任何未實現的收益和損失均報告為累計其他綜合損失，關於合併股東虧損表，但據信為非臨時性的未實現虧損除外，這些虧損記錄在利息和投資收入，淨額，在綜合業務報表上。出售證券的已實現損益和税後淨額，重新歸類為累計其他綜合損失如果有的話，則根據具體的身份識別來確定。
有價證券
對共同基金和股權證券的投資，除權益法投資外，如果公允價值易於確定，且任何未實現的損益包括在其他收入(費用)、淨額、關於合併業務報表。出售證券的已實現收益和損失按特定的識別基礎確定，金額包括在其他收入(費用)、淨額、關於合併業務報表。
評估非暫時性減值的投資
我們定期評估我們投資的公允價值低於賬面價值的下降是否是暫時的。這一評估包括幾個定性和定量因素，涉及未實現虧損的嚴重程度和持續時間，以及我們持有投資直到預期復甦的能力和意圖。此外，我們還評估我們是否有出售證券的計劃，或者我們是否更有可能被要求在其攤銷成本基礎收回之前出售任何投資。考慮的因素包括報價市場價格、近期財務業績及經營趨勢、近期任何受投資證券交易或要約的隱含價值、債務工具發行人的信貸質素、其他可能影響我們投資價值的公開資料、價值下跌的持續時間及嚴重程度，以及我們持有有關投資的策略及意圖。有幾個不是在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內記錄的非臨時性減值。
權益會計法
在我們有能力對我們投資的公司的經營和財務政策施加重大影響的情況下，我們利用權益會計方法來記錄投資活動。在評估我們是否具有重大影響力時，我們會考慮我們投資的性質和規模、我們持有的投票權和保護權、是否參與另一家公司的治理以及其他相關因素，如是否存在合作或其他商業關係。在權益會計法下，我們將對方公司的收益或虧損份額記為g。權益法投資的收益(虧損)，在我們的綜合經營報表中。
財產、廠房和設備、淨值
財產、廠房和設備按歷史成本減去累計折舊列報。歷史成本包括可直接歸因於購置物品的支出。所有維修和保養費用都計入發生維修費用的財政期間的淨虧損。財產、廠房和設備的折舊按資產的估計使用年限採用直線法計算如下：
| | | | | | | | |
| 建築物 | | 39年份 |
| 軟件 | | 3年份 |
| 實驗室設備 | | 5至7年份 |
| 傢俱和固定裝置 | | 5年份 |
| IT設備 | | 3年份 |
| 租賃權改進 | | 資產的租賃期或使用年限中較短者 |
在處置財產、廠房和設備時，成本和相關累計折舊從合併財務報表中扣除，淨額減去任何收益，計入其他收入(費用)，淨額，在綜合業務報表上。
當事件或情況變化顯示某項資產之賬面值可能無法收回時，我們會審核物業、廠房及設備之減值以計提減值。回收能力是通過賬面金額與資產預期產生的未來淨現金流的比較來衡量的。如該等資產被視為減值，將予確認的減值乃根據該等資產的賬面金額超出該等資產所產生的預計未貼現未來現金流量的金額來計量，該等現金流量的貼現率由管理層釐定，該貼現率與我們現行業務模式所固有的風險相稱。
企業合併
根據ASC主題805，B，使用會計收購法對企業合併進行會計核算有用性組合(ASC 805)。這些準則要求收購總成本按收購日各自的公允價值分配給收購的有形資產和無形資產以及承擔的負債，超出的收購價格計入商譽。收購價格的分配取決於某些估值和其他研究。收購成本在發生時計入費用。
與企業合併相關產生的或有對價在收購日按其公允價值入賬，並在隨後的每個報告期按其公允價值重新計量，直至相關或有事項得到解決。由此產生的公允價值變動記為研發費用，關於合併經營報表和全面虧損。公允價值的變化反映了我們關於成功實現相關里程碑的概率、預期實現里程碑的時間以及用於估計債務公允價值的貼現率的假設的變化。
公共控制事務處理
吾等與順祥博士及其聯營公司為控股股東的實體之間的交易被列為共同控制交易，據此，收購或轉讓的資產淨值按其賬面價值入賬。賬面價值與已確認對價之間的任何差額均被視為資本交易。現金對價至收購或轉讓淨資產的賬面價值，在我們的綜合現金流量表中作為投資活動列示。超過收購或轉讓淨資產賬面價值的現金對價在我們的綜合現金流量表中作為融資活動列示。
無形資產，淨額
在企業合併或資產收購中收購的無形資產最初按收購日的公允價值確認。收購的無限期資產，如正在進行的研究和開發(IPR&D)，在成功完成相關研究和開發工作後，才會攤銷為定期資產。屆時，我們評估所記錄的金額是否減值並進行任何必要的調整，然後確定資產的使用壽命並開始攤銷。如果放棄相關的研發工作，相關的知識產權研發資產將被註銷，並計入減值費用。
已取得的已確定壽命的無形資產在其各自的估計使用年限內採用直線法攤銷。這些無形資產的攤銷包括在攤銷費用，關於合併業務報表。無形資產至少每年進行一次減值測試，如果存在潛在減值指標，則進行更頻繁的減值測試。與敦刻爾克設施的裁員有關，我們註銷了剩餘的未攤銷有組織勞動力無形資產共計#美元。0.7截至2022年12月31日止年度內無形資產減值準備，關於合併業務報表。看見注6, 協作和許可協議以及收購、以獲取更多信息。
專利
專利成本，包括相關的法律成本，作為已發生的費用計入綜合經營報表的銷售費用、一般費用和行政費用。
金融工具的公允價值
公允價值定義為於計量日期於市場參與者之間有秩序地進行交易時，因出售資產而收取的退出價格或為轉移資產或負債的本金或最有利市場上的負債而支付的退出價格。我們採用三層公允價值體系對所有按公允價值經常性計量的資產和負債以及按公允價值非經常性計量的資產和負債在首次計量後的期間進行分類和披露。該層次結構要求我們在確定公允價值時使用可觀察到的輸入，並儘量減少使用不可觀察到的輸入。
這三個層次的定義如下：
•1級-反映活躍市場中相同資產或負債在計量日期的報價(未經調整)的可觀察投入。由於估值是基於活躍市場中隨時可獲得的報價，因此這些產品的估值不需要做出重大程度的判斷。我們的一級資產包括銀行存款、貨幣市場基金和有價證券。
•2級-對於相同或相似的資產和負債，可以直接或間接在市場上觀察到的活躍市場報價以外的可觀察投入。我們的二級資產包括公司債務證券，包括商業票據、政府支持的證券和公司債券，以及外國市政債券。
•3級-基於無法觀察到的、對整體公允價值計量具有重大意義的投入進行估值。
我們利用第三方定價服務來幫助我們對可交易債務證券的投資獲得公允價值定價。投入按照公允價值披露層次進行記錄。除有價證券及現金及現金等價物外，其他金融工具的公允價值由管理層估計及第三方估值綜合釐定。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，沒有調入或調出1級、2級或3級類別。我們將繼續按季度審查公允價值投入。
協作安排
我們分析我們的協作安排以評估它們是否在ASC主題808的範圍內，協作安排(ASC 808)。協作安排是一種涉及聯合經營活動的合同安排。這些安排涉及兩個或兩個以上的參與者，他們是活動的積極參與者，並面臨重大風險和回報，這取決於活動的商業成功。這項評估是在安排的整個生命週期內根據安排各方責任的變化進行的。如果合作協議在ASC 808的範圍內，我們還評估該安排是否包含其他會計文獻範圍內的多個元素。如果我們得出結論認為協議的一些或所有方面是不同的並且代表與客户的交易，則我們在ASC主題606的範圍內説明該安排的那些方面，與客户簽訂合同的收入(ASC 606)。在ASC 808範圍內由協作夥伴欠下的金額被確認為對研究和開發費用的抵消，因為這些金額是由協作夥伴產生的。欠合作伙伴的金額被歸類為研發費用。
我們的合作安排要求我們購買某些設備，專門用於聯合行動活動。這些設備採購沒有替代用途，因此在研究和開發費用中計入費用。
中進一步討論了我們的協作安排注6, 協作和許可協議及收購.
臨牀前和臨牀試驗應計項目
作為編制綜合財務報表過程的一部分，我們需要估計與供應商、臨牀研究組織和顧問合同下的義務產生的費用。這些合同的財務條件各不相同，可能導致付款流量與根據這些合同提供材料或服務的期限不符。
我們根據與研究機構和臨牀研究組織以及代表我們進行臨牀試驗和研究的其他供應商簽訂的合同，根據所提供的服務來估算與臨牀試驗和研究協議相關的費用。在收取與臨牀和研究相關的費用時，我們估計將提供服務的時間段和每段時間內的活動支出。如果實際提供服務的時間或努力程度與估計有所不同，我們會相應調整應計項目。在收到相關服務之前根據這些安排支付的款項，在提供服務之前記為預付費用。
與關聯方的交易
如中所述注9, 關聯方債務，以及注10, 關聯方協議，我們與相關方達成了各種協議。該等安排可按月以現金結算、按季按季結算及於次月以現金結算，或根據預期使用率預先估計及收取或預付。所有季度賬單安排均按月計提。
租賃義務
對於除短期租賃以外的所有租賃，在租賃開始日，使用權資產和租賃負債被確認並計入經營性租賃使用權資產淨額，以及流動和非流動經營租賃負債，分別計入綜合資產負債表。使用權資產是指租賃資產在租賃期內的使用權。於開始日期，經營租賃使用權資產及經營租賃負債乃根據租賃期內將支付的租賃款項現值釐定。租賃分為融資租賃或經營性租賃。我們目前沒有任何被歸類為融資租賃的租賃。
由於租賃合同中隱含的利率不容易確定，我們利用其遞增借款利率作為貼現率來確定租賃付款的現值，這是基於我們可以抵押基礎上借入的估計利率，即在類似經濟環境下以相同貨幣、類似期限借入租賃付款的金額。預期，吾等將使用於租賃開始或過渡日期生效的相同遞增借款利率，按剩餘租賃付款的淨現值重新計量租賃負債。
經營租賃使用權資產還包括在生效日期之前支付的任何租金、減去收到的任何租賃獎勵以及產生的初始直接成本。最低租賃付款的租賃費用在租賃期限內以直線基礎確認。我們通過假設合理保證的續期選擇權的行使來確定租賃期限。我們有權自行決定是否行使租約續期選擇權。我們的幾個租約有續簽選項，然而，只有我們已做出重大改進或延長租約的五個現有良好製造規範(CGMP)設施才能確保續簽。
我們將租賃組成部分(例如，包括租金、房地產税和保險費在內的固定付款)與非租賃組成部分(例如，公共區域維護成本和設備維護成本)結合在一起，因此，我們將租賃和非租賃組成部分作為單一組成部分進行核算。租賃費用還包括與可變租賃付款有關的金額。可變租賃付款包括與公共區域維護和房地產税有關的金額。
對於初始租期為12個月或以下的符合資格的短期租賃，我們不確認使用權資產和租賃負債。這類租賃是在租賃期內按直線計算的。租賃期限包括租賃的不可取消期限，以及當公司合理確定將行使租約時，續約或不終止的選擇權所涵蓋的任何額外期限。
經營性使用權資產和租賃改進的折舊年限受預期租賃期限的限制。
認股權證
該公司根據對權證具體條款的評估和ASC主題480中適用的權威指導，將權證作為股權分類或負債分類工具進行會計處理。區分負債與股權(ASC 480)和ASC主題815，衍生工具和套期保值(ASC 815)。評估考慮認股權證是否為ASC 480所指的獨立金融工具，是否符合ASC 480所指的負債定義，以及認股權證是否符合ASC 815中有關股權分類的所有要求，包括權證是否與公司本身的股票掛鈎，以及權證持有人是否可能在公司無法控制的情況下要求“現金淨額結算”，以及股權分類的其他條件。這項評估需要使用專業判斷，在權證發行時以及在權證尚未結清的每個季度結束日進行。
對於符合所有股權分類標準的權證，權證必須在發行時作為額外實收資本的組成部分入賬。對於不符合所有股權分類標準的權證，權證必須在發行當日及其之後的每個資產負債表日按其初始公允價值入賬。認股權證估計公平值的變動確認為非現金收益或虧損。其他收入(費用)，淨額，在綜合業務報表上。權證的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的。
所得税
我們確認遞延税項資產和負債是由於資產和負債的財務報告和計税基礎之間的暫時性差異以及營業虧損和税項抵免結轉帶來的預期未來税項後果。遞延税項資產及負債採用預期適用於該等税項資產及負債預期變現或清償年度的應課税收入的税率計量。我們記錄估值準備金，以將遞延税項資產減少到我們認為更有可能變現的金額。
當税務機關僅根據税務倉位的技術價值進行審查時，我們確認不確定的税務倉位更有可能得到支持。我們確認與未確認所得税不確定性有關的利息和罰款。所得税(費用)福利，關於合併業務報表。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們沒有任何與不確定税收狀況相關的應計利息或罰款。
股票回購
2015年，董事會批准了一項股份回購計劃(2015年股份回購計劃)。由於我們的意圖是回購的股份將被註銷，我們選擇了使用建設性的報廢方法來核算回購的股份。對於超過面值的回購股份，我們將超過面值的購買價格記錄在累計赤字，在綜合資產負債表上。
收入確認
我們主要從與我們的細胞線相關的非獨家許可協議、我們的生物反應器和相關消耗品的銷售以及贈款計劃中獲得收入。與有限數量的製藥和生物技術公司簽訂的非排他性許可協議授予他們將我們的細胞系和知識產權用於非臨牀用途的權利。這些協議通常包括此類使用的預付費用和年度研究許可費，以及使用我們的知識產權和細胞系開發或製造的被許可方產品的銷售商業許可費。我們從我們專有的GMP-in-a-Box生物反應器和相關消耗品的產品銷售中獲得了收入，主要是向相關方銷售。此外，我們還從贈款計劃中獲得了收入。
履約義務是合同中承諾將一種獨特的商品或服務轉移給客户的承諾，是ASC 606中的記賬單位。合同的交易價格根據相對獨立的銷售價格分配給每個不同的履約義務，並在履行履約義務時確認為收入。
根據我們與客户的許可協議，我們通常承諾提供使用某些細胞系和相關專利、相關技術以及影響許可的未來研發數據的許可。我們的結論是，這些承諾是一種履行義務，因為這些承諾具有高度相互關聯的性質。一旦簽訂合同，我們立即提供細胞系和技術訣竅。研究和開發數據在整個合同期限內提供，如果有的話。
許可協議可能包括不可退還的預付款、基於事件的里程碑付款、基於銷售的版税付款或這些付款的某種組合。基於事件的里程碑付款代表可變考慮因素，我們使用最可能的金額方法來估計該可變考慮因素。鑑於這些里程碑的實現存在高度不確定性，在與這些付款相關的不確定性得到解決之前，我們不會確認這些里程碑付款的收入。我們目前估計與里程碑付款相關的可變對價為零正因為如此，不是收入已確認為里程碑付款。我們在銷售發生時確認基於銷售的特許權使用費支付的收入。我們每季度重新評估我們對里程碑可變對價的估計，以確定是否應將任何金額計入交易價格並記錄在預期收入中。
我們還向附屬公司出售了我們專有的GMP-in-a-Box生物反應器和相關消耗品。這些安排通常包括交付生物反應器、消耗品，以及提供安裝服務和使用設備的永久軟件許可證。當客户獲得控制權並能夠從承諾的商品或服務中獲益時，我們確認收入，通常是在安裝生物反應器時，金額反映了我們期望從這些商品或服務中獲得的對價。預付款和手續費在收到時記為遞延收入，當我們履行這些安排下的業績義務時確認為收入。
補助金收入通常用於支付在相關研究項目或臨牀試驗期間發生的可償還費用，並在已發生贈款下可償還的費用且贈款項下的付款合同到期時確認。
從成立到2022年12月31日，我們從與我們的細胞系相關的非獨家許可協議、我們的生物反應器和相關消耗品的銷售以及贈款計劃中產生的收入微乎其微。我們沒有獲準商業銷售的臨牀產品，也沒有從正在開發的治療和疫苗候選產品中獲得任何收入。
研發成本
研發成本的主要組成部分包括現金薪酬和其他與人員相關的支出、股票薪酬、研發物業和設備及無形資產的折舊和攤銷費用、臨牀前研究成本、臨牀試驗成本(包括合同研究組織(CRO)和相關的臨牀製造成本(包括合同製造組織(CMO))、藥物開發成本、材料和用品成本、設施成本、管理費用、監管和合規成本，以及支付給代表公司進行某些研究和開發活動的顧問和其他實體的費用。研究和開發所發生的成本在發生時計入費用。
該公司將其研發費用分為外部費用和內部費用。該公司的外部研發費用支持其各種臨牀前和臨牀計劃。公司的內部研發費用包括工資和福利費用、設施和設備費用以及為支持其研發活動而產生的其他間接研發費用。該公司的外部和內部資源不直接與任何一個研究或藥物發現計劃捆綁在一起，通常部署在多個計劃中，不會分配給特定的候選產品或開發計劃。
根據與研究機構和臨牀研究組織以及代表我們進行臨牀試驗和研究的其他供應商簽訂的合同所提供的服務，臨牀試驗和研究費用包括在研發成本中。我們記錄了這些合同下估計成本的應計項目。在評估應計負債的充分性時，我們分析臨牀前研究或臨牀試驗的進展情況，包括事件的階段或完成情況、收到的發票、合同成本和採購訂單。在根據當時已知的事實和情況確定任何報告期結束時的應計結餘時，會作出重大判斷和估計。雖然我們預計估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但如果對所提供服務的狀態和時間的估計與所提供服務的實際狀態和時間不同，我們可能會報告在任何特定時期過高或過低的金額。實際結果可能與我們的估計不同。我們在實際成本已知的期間調整應計項目。
基於股票的薪酬
我們根據ASC主題718的規定對基於股票的薪酬進行核算，薪酬--股票薪酬(ASC 718)。我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型估計授予日每個股票期權獎勵的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求使用高度主觀的假設，包括但不限於獎勵期限內的預期股價波動和股票期權的預期期限。我們在授予日衡量股權分類獎勵的公允價值，並以直線基礎確認不包含業績條件的已發行股票獎勵在歸屬期間的基於股票的薪酬支出。對於受績效歸屬條件約束的獎勵，我們評估實現獎勵下的個別里程碑的可能性，並在管理層認為績效標準可能達到時，使用分級歸屬方法在服務期內確認基於股票的薪酬支出。對於有服務或業績條件的獎勵，我們承認在獎勵被沒收期間沒收補償費用的影響。看見注13, 基於股票的薪酬.
售後回租交易
出售-回租交易發生在實體出售其擁有的資產並立即從買家手中租回該資產的情況下。然後，賣方成為承租人，買方成為出租人。當作為賣方-承租人進入回租交易時，ASC主題606中的要求，與客户簽訂合同的收入對這一專題的所有相關會計準則更新都適用於通過評估一項資產的轉讓是否通過轉讓一項資產的控制權來履行合同規定的履約義務，從而確定該資產的轉讓是否應計入該資產的出售。如果公司將一項資產的控制權轉讓給買受人-出租人，則轉讓被計入出售，公司取消對轉讓的資產的確認。根據ASC主題842對資產的後續回租進行説明，租契，與任何第三方租賃的方式相同。如果公司不將一項資產的控制權轉讓給買方-出租人，則出售-回租交易被視為一種融資安排。
2021年9月，我們與關聯方Nant Capital，LLC(Nant Capital)就位於加利福尼亞州埃爾塞貢多南道格拉斯街557號的一棟建築達成了一項銷售交易。我們隨後將大樓租回，進行了初步的七年制租賃期限，可選擇將租賃延長至二其他內容七年制句號。租賃期結束時沒有購買選擇權。由於我們已將該物業的法定所有權及所有附帶利益和風險轉讓給南特資本，因此我們將轉讓作為一項出售入賬。吾等已將該建築物的回租分類為營運租賃，因此，使用權資產及營運租賃負債於租賃開始日成立，並將於租賃期結束時攤銷。自2022年5月31日起，我們簽署了本租賃的終止協議。看見注10, 關聯方協議，以獲取更多信息。
綜合收益(虧損)
綜合收益(虧損)被定義為企業在一段時期內因非所有者來源的交易和其他事件和情況而發生的權益變化。綜合收益或虧損由淨收益(虧損)和其他綜合收益(虧損)組成。我們的其他全面收益或虧損包括歸類為可供出售的可交易債務證券的未實現淨收益(虧損)、所得税和外幣換算調整淨額。
非控制性權益
對於我們合併但並非由公司全資擁有的實體，非控股權益被記錄在案。在合併資產負債表和合並股東虧損表中，非控股權益被歸類為單獨的權益組成部分。此外，非控股權益應佔淨虧損與綜合經營報表和綜合股東虧損表中的綜合淨虧損分開反映。我們根據各自的非控股權益持有人保留的所有權權益的百分比來記錄非控股權益所佔的虧損份額。在合併財務報表中記錄的非控股權益源於公司在我們控制的GlobeImmune，Inc.(GlobeImmune)的股份69.1%，我們控制的免疫療法N抗體，LLC(N抗體)60.0截至2022年、2021年和2020年12月31日。非控股股東是普通股股東。
GlobeImmune被確定為VIE，因為在沒有額外附屬財務支持的情況下，它沒有足夠的風險股權投資來為其運營提供資金，而我們被認為是GlobeImmune的主要受益者，因此，我們將GlobeImmune合併到VIE模式下的綜合財務報表中。該公司還通過一項期票協議支持GlobeImmune，在該協議中，該公司不時向GlobeImmune提供最高可達$6.0百萬元，年利率為5%(5%)。截至2022年和2021年12月31日，有不是根據本票協議，GlobeImmune應支付的未清預付款。
GlobeImmune分別在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度沒有確認收入，並確認了$0.5百萬，$0.7百萬美元和美元2.0截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度運營費用分別為百萬美元。綜合資產負債表包括大約#美元。1.4百萬美元和美元0.8百萬美元的總資產和不是截至2022年12月31日和2021年12月31日的負債分別與GlobeImmune有關。
外幣
我們在意大利和韓國都有業務並持有資產。意大利子公司的功能貨幣是歐元，基於該實體內發生的交易的性質，因此，該子公司的資產和負債按截至資產負債表日期的現行匯率換算為美元，而經營業績則使用與該等經營業績相關的期間的平均匯率換算為美元。將外國子公司的財務報表折算成美元所產生的調整計入下列組成部分其他全面收益(虧損)，關於綜合全面損失表。交易收益和損失記錄在其他收入(費用)、淨額、關於合併業務報表。
普通股每股基本和稀釋淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是，可歸因於免疫生物公司普通股股東的淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數量。每股攤薄虧損的計算方法是將可歸因於免疫生物公司普通股股東的淨虧損除以普通股的加權平均數，其中包括如果潛在的普通股已經發行以及如果額外的普通股是稀釋性的，將會發行的額外股票的數量。
在列報的所有期間內，由於潛在攤薄證券的作用是反攤薄的，因此不計入完全攤薄每股虧損的計算範圍。下表詳細説明瞭那些被排除在潛在攤薄證券計算之外的證券：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 未償還股票期權 | 9,262,926 | | 4,124,930 | | 4,996,284 |
| 未償還的第三方認股權證 | 9,090,909 | | — | | — |
| 未完成的RSU | 6,551,388 | | 6,515,889 | | 466,842 |
| 未償還關聯方認股權證 | 1,638,000 | | 1,638,000 | | 1,638,000 |
| 總計 | 26,543,223 | | 12,278,819 | | 7,101,126 |
上表中的金額反映了上述工具的普通股等價物，包括根據NantKwest 2015股權激勵計劃(2015計劃)、NantKwest 2014股權激勵計劃(2014計劃)發放的獎勵，以及根據NantCell，Inc.2015股票激勵計劃(NC 2015計劃)發放的獎勵，在2021年12月31日的情況下，在緊接合並生效時間之前未償還的獎勵，在2020年12月31日的情況下，已進行調整，以包括合併後的NC 2015計劃和當時未償還的NantCell認股權證(在這兩種情況下均已調整使用兑換率0.8190)。看見注13, 基於股票的薪酬，以獲取更多信息。
細分市場和地理信息
我們的業務是在一報告部分的重點是創建下一代免疫療法，以解決腫瘤學和傳染病方面未得到滿足的嚴重需求。我們的首席執行官(CEO)是公司的首席運營決策者(CODM)，在全公司的基礎上管理和分配資源。與這一決策過程一致，我們的首席執行官使用合併的單一部門財務信息來評估業績、預測未來財務業績、分配資源和設定激勵目標。
我們一部分收入來自美國以外的地區。按地理區域劃分的收入信息如下(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 美國 | $ | 42 | | | $ | 373 | | | $ | 513 | |
| 歐洲 | 198 | | | 561 | | | 92 | |
| 部門總收入 | $ | 240 | | | $ | 934 | | | $ | 605 | |
近期會計公告
新的或修訂的會計準則的應用--通過
2021年5月，FASB發佈了會計準則更新(ASU)2021-04，每股收益 (Topic 260), 債務修改和清償(分主題470-50)，薪酬--股票薪酬(主題718)，以及衍生品和套期保值-實體自有權益的合同(小主題815-40)。本更新提供指導，以澄清和減少不在另一主題範圍內的獨立股權分類書面看漲期權(例如認股權證)的修改或交換的會計多樣性。一實體應將修改條款或條件或交換獨立的股權分類書面看漲期權，而該期權在修改或交換後仍為股權分類，視為原始票據交換新票據。這一更新還提供了關於衡量修改或交換獨立股權分類書面看漲期權的影響的進一步指導，該期權在修改或交換後仍根據交易的實質進行股權分類，其方式與支付現金作為對價的方式相同。本指導意見適用於2021年12月15日之後開始的財政年度，包括這些財政年度內的過渡期。該公司於2022年1月1日前瞻性地採用了這一指導方針。
2020年8月，FASB發佈了ASU 2020-06，A可轉換票據和合同在實體自有權益中的核算簡化和澄清了與可轉換股權和債務工具有關的某些計算和列報事項。具體地説，ASU 2020-06取消了在ASC主題815下單獨説明轉換特徵作為衍生工具的要求，並刪除了説明此類工具上有益的轉換特徵的要求。此外，ASU 2020-06在計算可以全部或部分以股權結算的可轉換工具的稀釋每股收益時，取消了庫存股方法，並要求使用IF轉換方法。該指導意見適用於2021年12月15日之後的財政年度，包括這些財政年度內的過渡期。該公司於2022年1月1日在修改後的預期基礎上採用了這一指導方針。
新會計準則或修訂會計準則的應用--尚未採用
2022年6月，FASB發佈了ASU 2022-03，公允價值計量 (Topic 820): 合同銷售限制下股權證券的公允價值計量，其修正了主題820中的指導，公允價值計量，以澄清出售股權擔保的合同限制不被視為股權擔保會計單位的一部分，因此在計量公允價值時不考慮。修正案還澄清，實體不能作為單獨的核算單位承認和衡量合同銷售限制。此外，ASU 2022-03對受合同銷售限制的股權證券引入了新的披露要求，這些限制以公允價值計量。ASU 2022-03在2023年12月15日之後開始的財政年度有效，包括這些財政年度內的過渡期。我們目前正在評估這一標準對我們合併財務報表的影響。
在截至2022年12月31日的年度內，財務會計準則委員會(包括對會計準則委員會的技術更正)、美國註冊會計師協會和美國證券交易委員會最近發佈的其他權威指導意見沒有或預計不會對我們的合併財務報表產生實質性影響。
3. 財務報表明細
預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 預付研發費用 | $ | 11,704 | | | $ | 692 | |
| 預付費服務 | 8,013 | | | 6,274 | |
| | | |
| 預付保險 | 2,282 | | | 2,266 | |
| 預付軟件許可費 | 2,195 | | | 1,111 | |
| 預付用品 | 2,160 | | | — | |
| 保險費融資資產 | 1,417 | | | 2,598 | |
| | | |
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| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 其他 | 3,732 | | | 2,957 | |
| 預付費用和其他流動資產 | $ | 31,503 | | | $ | 15,898 | |
財產、廠房和設備、淨值
財產、廠房和設備淨額由以下部分組成(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 租賃權改進 | $ | 68,710 | | | $ | 62,482 | |
| 裝備 | 67,945 | | | 54,284 | |
| 在建工程 | 72,693 | | | 16,575 | |
| 軟件 | 1,657 | | | 1,544 | |
| 傢俱和固定裝置 | 1,906 | | | 1,052 | |
| 總財產、廠房和設備 | 212,911 | | | 135,937 | |
| 減去：累計折舊和攤銷 | 69,252 | | | 53,074 | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | $ | 143,659 | | | $ | 82,863 | |
與不動產、廠房和設備有關的折舊費用共計#美元。16.3百萬，$14.2百萬美元和美元12.7截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。
無形資產，淨額
無形資產的賬面價值總額和累計攤銷如下(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| 加權的-
平均值
生命
(單位：年) | | 總運載量
金額 | | 累計
攤銷 | | 減損 | | 淨載運
金額 |
| | | | | | | | | |
| 優惠租賃權 | 9.1 | | $ | 20,398 | | | $ | (1,785) | | | $ | — | | | $ | 18,613 | |
| 有組織的勞動力 | | | 831 | | | (150) | | | (681) | | | — | |
| 已確定的無形資產總額 | | | 21,229 | | | (1,935) | | | (681) | | | 18,613 | |
| 無限生命：知識產權研究與開發 | | | 1,390 | | | — | | | — | | | 1,390 | |
| 無形資產總額 | | | $ | 22,619 | | | $ | (1,935) | | | $ | (681) | | | $ | 20,003 | |
確定無疑的無形資產
必須攤銷的固定壽命無形資產包括有利的租賃權利和從2022年2月收購敦刻爾克工廠的資產中獲得的有組織的勞動力。在截至2022年12月31日的年度內，我們註銷了全部未攤銷的有組織勞動力無形資產總計$0.7百萬英寸無形資產減值準備，在綜合業務報表上。看見注6, 協作和許可協議以及收購、以獲取更多信息。
我們記錄的攤銷費用為#美元1.9百萬，英寸研發費用，關於截至2022年12月31日的年度綜合經營報表。有利租賃權的未來攤銷費用如下：#美元2.02023年至2027年每年百萬元及$8.4之後的百萬美元。
無限生存的無形資產
在截至2020年12月31日的一年中，我們根據從臨牀前數據收集的結果決定停止LMP1和LMP/IPS計劃。因此，與LMP1和LMP/IPS計劃有關的知識產權研發的賬面價值被減記為零，我們記錄了減值費用#美元。10.7合併經營報表上的100萬美元。不是此類減值是在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內記錄的。截至2022年12月31日和2021年12月31日，該公司擁有無限期知識產權研發無形資產美元。1.4100萬美元，這是從商業收購中獲得的。
可轉換應收票據
2016年，我們與Riptie Bioscience，Inc.或Riptie簽署了一張可轉換本票，並向Riptie預付了本金$5.0百萬美元。該批票據的年息率為5%(5%)。本票的原始條款規定，全部未付本金和所有未付應計利息應在(I)出票日期三(3)週年和(Ii)違約事件發生時加快票據到期日兩者中較早的日期全部到期和支付。在合格融資的情況下，未償還本金金額和未支付的應計利息將自動轉換為在此類合格融資中出售的最高級優先股，價格為每股優先股支付價格的25%折扣。此外，如果控制權發生變化，我們可以選擇以現金支付，或在緊接交易完成前將未償還債務轉換為Riptie最高級的股權證券，價格比此類交易中購買此類股權證券的每股價格有25%的折扣。
在交易的同時，我們與Riptie簽訂了獨家許可協議，以獲得全球獨家權利，並有權再許可與RP-182、RP-233和RP-183相關的某些專有技術。我們被要求在每個國家的基礎上為授權產品的淨銷售額支付個位數的版税。根據許可協議，我們還必須在成功完成某些臨牀、監管和商業里程碑後支付現金里程碑付款，總額最高可達$47.0許可產品的前三個指示的百萬美元，最高付款金額為$100.0百萬美元。
2019年，我們和Riptie對可轉換本票進行了第一次修訂。根據協議，我們將本票的到期日延長至a)較晚的日期，i)公司完成非臨牀IND賦權研究，或ii)2020年12月31日；以及b)當發生違約事件時，我們加快了票據的到期日。期票的其他條款和條件沒有修改。同時，我們還與Riptie簽訂了獨家許可協議的第一修正案，並延長了與許可產品相關的某些臨牀試驗里程碑的實現日期。這一獲得25%折扣的選項在票據開始時和到目前為止都被確定為具有非實質性價值，因為未來發生資格賽的可能性很小。許可協議的所有其他條款和條件繼續完全有效。截至2022年12月31日，這張期票仍未償還。可轉換應收票據餘額為#美元。6.6百萬美元和美元6.4百萬美元，其中包括應計利息#美元1.6百萬美元和美元1.4分別截至2022年12月31日和2021年12月31日。
應計費用和其他負債
應計費用和其他負債包括以下各項(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 應計獎金 | $ | 12,068 | | | $ | 8,316 | |
| 應計建造成本 | 7,072 | | | 8,145 | |
| 應計專業費用和服務費 | 6,685 | | | 6,909 | |
| 應計補償 | 6,040 | | | 5,613 | |
| 應計臨牀前和臨牀試驗成本 | 4,985 | | | 5,842 | |
| 應計研究和開發成本 | 1,930 | | | 2,107 | |
| 融資債務--本期部分 | 1,417 | | | 2,598 | |
| | | |
| 應計實驗室設備、用品和相關服務 | 303 | | | 2,144 | |
應計異議股份(注7) | — | | | 7,118 | |
| 其他 | 1,325 | | | 2,595 | |
| 應計費用和其他負債 | $ | 41,825 | | | $ | 51,387 | |
利息和投資(虧損)收入，淨額
利息和投資(虧損)收入，淨額由以下部分組成(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 股權證券的未實現(虧損)收益 | $ | (4,190) | | | $ | (4,615) | | | $ | 1,577 | |
| 利息收入 | 2,708 | | | 836 | | | 1,725 | |
| 投資(攤銷費用)增值收益淨額 | (1,486) | | | (488) | | | (858) | |
| 投資已實現(虧損)淨收益 | (122) | | | 167 | | | (9) | |
| 利息和投資(虧損)收入，淨額 | $ | (3,090) | | | $ | (4,100) | | | $ | 2,435 | |
利息收入包括有價證券、應收可轉換票據、其他資產和銀行存款的利息。
利息支出
利息支出由以下部分組成(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 應付關聯方票據利息支出 | $ | (47,145) | | | $ | (14,695) | | | $ | (9,033) | |
| 關聯方票據折價攤銷 | (16,282) | | | (62) | | | — | |
| 其他利息支出 | (88) | | | (92) | | | (41) | |
| 利息支出 | $ | (63,515) | | | $ | (14,849) | | | $ | (9,074) | |
4. 金融工具
可交易債務證券的投資
截至2022年12月31日，按證券類型劃分的可出售債務證券的加權平均剩餘合同期限、攤銷成本、未實現收益總額、未實現損失總額和公允價值如下(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| 加權的-
平均值
剩餘
合同期限
(單位：年) | | 攤銷
成本 | | 毛收入
未實現
收益 | | 毛收入
未實現
損失 | | 公平
價值 |
| | | | | | | | | |
| 當前： | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| 共同基金 | | | $ | 38 | | | $ | — | | | $ | (2) | | | $ | 36 | |
| | | | | | | | | |
| 非當前： | | | | | | | | | |
| 外國債券 | 4.5 | | 932 | | | — | | | (92) | | | 840 | |
| | | | | | | | | |
| 總計 | | | $ | 970 | | | $ | — | | | $ | (94) | | | $ | 876 | |
截至2021年12月31日，按證券類型劃分的被視為可供出售的可交易債務證券的攤銷成本、未實現收益總額、未實現損失總額和公允價值如下(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 攤銷
成本 | | 毛收入
未實現
收益 | | 毛收入
未實現
損失 | | 公平
價值 |
| | | | | | | |
| 當前： | | | | | | | |
| 公司債務證券 | $ | 129,190 | | | $ | 10 | | | $ | (36) | | | $ | 129,164 | |
| 外國債券 | 116 | | | — | | | (1) | | | 115 | |
| 共同基金 | 35 | | | 3 | | | — | | | 38 | |
| 當前部分 | 129,341 | | | 13 | | | (37) | | | 129,317 | |
| 非當前： | | | | | | | |
| 外國債券 | 719 | | | 103 | | | — | | | 822 | |
| 非流動部分 | 719 | | | 103 | | | — | | | 822 | |
| 總計 | $ | 130,060 | | | $ | 116 | | | $ | (37) | | | $ | 130,139 | |
持續虧損不足12個月和持續虧損超過12個月的有價證券累計未實現虧損情況如下(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 少於12個月 | | 超過12個月 |
| 估計數
公平
價值 | | 毛收入
未實現
損失 | | 估計數
公平
價值 | | 毛收入
未實現
損失 |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 共同基金 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 36 | | | $ | (2) | |
| 外國債券 | — | | | — | | | 840 | | | (92) | |
| 總計 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 876 | | | $ | (94) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 少於12個月 | | 超過12個月 |
| 估計數
公平
價值 | | 毛收入
未實現
損失 | | 估計數
公平
價值 | | 毛收入
未實現
損失 |
| | | | | | | |
| 公司債務證券 | $ | 86,158 | | | $ | (36) | | | $ | — | | | $ | — | |
| 共同基金 | — | | | — | | | 34 | | | (2) | |
| 外國債券 | 115 | | | (1) | | | 113 | | | (1) | |
| 總計 | $ | 86,273 | | | $ | (37) | | | $ | 147 | | | $ | (3) | |
我們對我們的證券進行了非暫時性減值評估，我們確實做到了不確認截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的任何非暫時性減值損失。
5. 公允價值計量
經常性估值
按公允價值經常性計量的金融資產和負債摘要如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日的公允價值計量 |
| 總計 | | | 1級 | | 2級 | | 3級 |
| | | | | | | | |
| 資產： | | | | | | | | |
| 當前： | | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 104,641 | | (1) | | $ | 63,860 | | | $ | 40,781 | | | $ | — | |
| 股權證券 | 2,507 | | | | 2,507 | | | — | | | — | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 共同基金 | 36 | | | | 36 | | | — | | | — | |
| 非當前： | | | | | | | | |
| 外國債券 | 840 | | | | — | | | 840 | | | — | |
| 按公允價值計量的總資產 | $ | 108,024 | | | | $ | 66,403 | | | $ | 41,621 | | | $ | — | |
| 負債： | | | | | | | | |
| 當前： | | | | | | | | |
| 或有對價債務 | $ | (19) | | (2) | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (19) | |
| 非當前： | | | | | | | | |
| 認股權證法律責任 | (21,636) | | (3) | | — | | | — | | | (21,636) | |
| 按公允價值計量的負債總額 | $ | (21,655) | | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (21,655) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日的公允價值計量 |
| 總計 | | | 1級 | | 2級 | | 3級 |
| | | | | | | | |
| 資產： | | | | | | | | |
| 當前： | | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 181,101 | | (1) | | $ | 51,421 | | | $ | 129,680 | | | $ | — | |
| 股權證券 | 6,698 | | | | 6,698 | | | — | | | — | |
| 公司債務證券 | 129,164 | | | | — | | | 129,164 | | | — | |
| 外國債券 | 115 | | | | 115 | | | — | | | — | |
| 共同基金 | 38 | | | | 38 | | | — | | | — | |
| 非當前： | | | | | | | | |
| 外國債券 | 822 | | | | 822 | | | — | | | — | |
| 按公允價值計量的總資產 | $ | 317,938 | | | | $ | 59,094 | | | $ | 258,844 | | | $ | — | |
| 負債： | | | | | | | | |
| 或有對價 | $ | (409) | | (2) | | $ | (388) | | | $ | — | | | $ | (21) | |
_______________
| | | | | |
| (1) | 顯示為二級衡量標準的金額包括政府支持的證券：32.0百萬美元和美元75.0百萬美元，公司債務證券8.8百萬美元和美元54.2百萬美元，以及不是商業票據和美元0.5截至2022年12月31日和2021年12月31日，原始到期日不到90天的商業票據分別為100萬張。 |
| |
| (2) | 或有對價按估計公允價值記錄，並在每個報告期重新估值，直到相關的或有事項得到解決。公允價值計量以對整體公允價值計量(即公允價值體系內的第三級計量)不可觀察和重要的輸入為基礎，並由管理層定期審查。看見注7, 承諾和或有事項--與企業合併有關的或有對價，以獲取更多信息。 |
或有對價賬面值的變動情況如下(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 公允價值，年初 | $ | (409) | | | $ | (972) | | | $ | (1,725) | |
| 支付的對價 | 339 | | | 419 | | | — | |
| 公允價值淨減值 | 51 | | | 144 | | | 753 | |
| 公允價值，年終 | $ | (19) | | | $ | (409) | | | $ | (972) | |
| | | | | |
| (3) | 2022年12月12日，我們共發佈了9,090,909認股權證為期兩年，行權價為$6.60與登記直接發行普通股相關的每股收益。看見注11, 認股權證法律責任，以獲取更多信息。該等認股權證於發行時按公允價值分類為負債。截至2022年12月31日，所有認股權證均未結清。我們利用布萊克-斯科爾斯期權定價模型在以下假設下對權證進行估值： |
| | | | | | | | |
| | 截至的年度 |
| | 2022年12月31日 |
| | |
| 預期期限 | | 1.96年份 |
| 預期平均波動率 | | 99.4 | % |
| 預期股息收益率 | | — | |
| 無風險利率 | | 4.4 | % |
與發行股本工具有關的權證負債賬面值變動情況如下(以千計)：
| | | | | | | | |
| | 截至的年度 |
| | 2022年12月31日 |
| | |
| 發行時的公允價值 | | $ | 35,096 | |
| 公允價值淨減值 | | (13,460) | |
| 公允價值，年終 | | $ | 21,636 | |
非經常性估值
當非金融資產和負債被視為非暫時性減值時，在初始確認後按公允價值確認。截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日止年度，除暫時性減值外，並無重大非金融資產及負債按公允價值按非經常性基礎計量。
我們計量了2022年8月31日修訂前後的固定利率本票和可變利率本票的公允價值，因為它們是按照債務清償會計模式核算的。對於沒有持有人轉換選擇權的本票，我們使用了貼現現金流分析，對於有持有人轉換選擇權的固定利率本票，我們使用了一個二叉樹格子可轉換票據模型。由於所分析的某些因素被認為是不可觀察的投入，貼現現金流模型和格子模型都被認為是3級估值。看見注9,關聯方債務，以獲取更多信息。
6. 協作和許可協議及收購
協作協議
美國國家癌症研究所
2015 NCI CRADA
2015年5月，Etubics Corporation(Etubics)與以美國國立衞生研究院(NIH)國家癌症研究所(NCI)為代表的美國衞生與公眾服務部(HHS)達成了一項合作研究和開發協議(CRADA)，以合作開發一種表達腫瘤相關抗原(TAA)的腺病毒技術，用於癌症免疫治療。2016年1月，我們收購了Etubics的所有未償還股權，Etubics成為全資子公司。
自2018年1月起，我們的子公司NantCell承擔了CRADA，並對其進行了修訂，以涵蓋我們表達TAAs的專有酵母Tarmogen和表達TAAs的專有腺病毒技術用於癌症免疫治療的臨牀前和臨牀開發合作。根據CRADA，NCI提供科學人員和其他必要的支持，以開展CRADA所述的研究和相關活動。在CRADA期間，我們被要求每年支付#美元。0.6向NCI提供100萬美元，以支持研究活動。
2021年11月，NantCell對CRADA進行了第三次修正，自2021年3月16日起生效。第三修正案的主要變化如下：(1)將CRADA從NantCell劃歸免疫生物公司；(2)修改研究計劃；(3)將CRADA的期限延長至2026年5月；以及(4)增加資金總額為#美元。1.3每年100萬美元，從2022年到2025年每半年支付一次。
我們記錄的研發費用為#美元。1.2百萬，$1.1百萬美元和美元0.6百萬英寸研發費用截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日止年度綜合經營報表。
根據最新的CRADA研究計劃，NCI和免疫生物公司將合作開發免疫生物公司表達TAAs的專有腺病毒平臺、表達TAAs的專有酵母平臺、專有製劑N-803的臨牀前和臨牀開發 用於癌症免疫治療的專利重組NK細胞和單抗；專利RNA疫苗和佐劑；以及免疫生物公司擁有或控制的其他專利製劑。
根據CRADAS的任何一項，任何一方都可以在預期的終止日期之前及時提前書面通知另一方，從而單方面終止協議。
根據CRADAS的條款，我們有權選擇就任何CRADA的執行中發現的任何發明協商獨家或非獨家商業化許可。雙方共同擁有雙方員工在執行CRADAS規定的活動過程中共同生產的任何發明和材料。
Amyris合資企業
2021年12月，免疫生物公司和Amyris，Inc.(Amyris)達成了50：50的合資安排，併成立了一家新的有限責任公司來開展合資企業的業務。合資企業的目的是利用核糖核酸疫苗平臺許可證加快下一代新冠肺炎疫苗的商業化。作為有限責任協議的一部分，阿米里斯貢獻了$1.0100萬現金及其與AAHI就新冠肺炎領域核糖核酸平臺的許可協議的權利。免疫生物公司捐贈了$1.0萬元現金，並優先獲得我們合資產品的製造能力。雙方同意在執行合資企業協議後簽訂單獨的製造和供應協議以及再許可協議。
合資協議規定了在新成立的合資企業的管理中平等代表權的初步條款。該合資企業由一個由四名董事組成的董事會管理：兩名由公司任命，兩名由Amyris任命。雙方同意按照合資企業董事會確定的各自利益比例，以現金方式追加出資。
我們將合資實體視為VIE，並確定我們不是VIE的主要受益者。2022年2月，我們進行了一項現金投資，總額為$1.0在合資企業的普通股中有100萬美元。5.我們用權益會計法核算我們在合資企業中的投資，並記錄我們的投資50合營企業淨虧損的百分比合計為$12.1百萬美元和美元0.8百萬英寸其他費用，淨額，分別於截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度的綜合經營報表。這些損失包括#美元。11.9在截至2022年12月31日的年度內，我們代表合資企業產生的費用為百萬美元。我們沒有義務為合資企業未來的潛在虧損提供資金，因此不會記錄導致我們在合資企業的股權投資降至零以下的額外權益法虧損。截至2022年12月31日，我們在合資企業的股權投資的賬面價值為零.
許可協議
3M Innovative Properties Company(3M IPC)和Access to Advanced Health Institute(AAHI)許可協議
我們擁有3M IPC及其附屬公司和AAHI的3M-052、合成TLR7/8激動劑、3M-052配方和相關技術的許可權。2021年11月，我們獲得了SARS-CoV-2領域的非獨家經營權，2022年6月，我們修改了這些權利，並擴大了許可的範圍，包括(1)SARS-CoV-2以及其他傳染病，包括瘧疾、艾滋病毒、結核病、鈎蟲和水痘帶狀皰疹，在中低收入國家(LMIC)以外的國家和地區獨家使用，以及(2)與我們的專有技術和/或IL-15激動劑結合使用時的腫瘤學應用。作為許可證的對價，我們同意定期支付某些許可證付款，包括$2.25到2025年6月，每年支付100萬美元，2022年6月的付款被美元部分抵消0.5之前根據最初的2021年11月許可協議支付了100萬美元。我們還同意在某些監管里程碑事件和分級特許權使用費按淨銷售額的百分比從低至高個位數不等的情況下付款。從2026年4月開始，每年的最低許可費為$1.0100萬美元，可以從根據本協議到期的任何特許權使用費付款中扣除。
2022年6月，我們支付了一筆$1.75每年的許可證維護費為100萬英鎊。我們花了$1.0百萬美元和美元0.5百萬英寸研發費用，分別在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度合併經營報表上。
AAHI許可協議
於2021年5月，吾等與AAHI訂立兩項許可協議，據此吾等獲得與AAHI(I)治療、預防及/或診斷SARS-CoV-2的佐劑製劑(AAHI佐劑製劑許可協議)及(Ii)下文進一步描述的RNA疫苗平臺(AAHI RNA許可協議)有關的若干專利及技術許可。根據這兩項協議，我們有義務一次性支付總計#美元的不可貸記、不可退還的預付現金。2.0百萬美元。此外，根據AAHI佐劑配方許可協議，我們欠下的里程碑付款總額高達$2.5根據第一個特許產品的某些開發和監管里程碑的實現情況，以及特許產品按國家和產品按年淨銷售額計算的特許權使用費，按低至個位數百分比計算，但須遵守某些特許權使用費減免規定。不是截至2022年12月31日的年度發生了里程碑費用。
2021年9月，我們修訂並重申了AAHI RNA許可協議，根據該協議，AAHI向我們授予了AAHI RNA疫苗平臺的獨家、全球可再許可許可，用於開發和商業化用於預防、治療或診斷任何指徵的某些治療、診斷或預防產品，但受先前存在的第三方許可授予的產品除外，包括但不限於SARS-CoV-2。根據修訂和重述的AAHI RNA許可協議的條款，我們向AAHI額外支付了一筆一次性、不可貸記、不可退還的款項$1.5百萬美元。該公司還須向AAHI支付許可證維護費如下：$3.02022年為100萬美元，5.5從2023年到2030年每年100萬人。該公司可以通過向AAHI支付$來終止重述的協議10.0百萬一次性提前解約費。此外，根據第一個許可產品的某些開發和監管里程碑的實現向AAHI支付的里程碑式付款被修訂為總計高達$4.0百萬美元。我們被要求對特許產品的年淨銷售額按國家/地區和產品按低至中個位數百分比支付版税。2022年6月，我們支付了一筆$3.0每年的許可證維護費為100萬英鎊。我們記錄了$1.8百萬美元和美元1.5百萬英寸研發費用，分別於截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度的綜合經營報表。
關於許可協議，我們還在2021年5月與AAHI簽訂了一項贊助研究協議，根據該協議，我們將為繼續研究提供至少$2.0每年支付100萬美元，每年分四次相等的季度分期付款，直至2024年5月，或較早終止的年份。
Viracta許可協議
2017年，我們與Viracta達成了一項協議，根據該協議，我們獲得了Viracta的第二階段候選藥物VRX-3996(Nanatinostat)的全球獨家使用權，與我們的NK細胞治療平臺結合使用。作為許可的對價，我們有義務向Viracta支付治療用許可產品淨銷售額的個位數中位數百分比版税和里程碑式的付款，金額從$10.0百萬至美元25.0百萬美元，總計最高可達$100.0百萬美元，用於各種監管批准和累計淨銷售額水平。我們可以在提前90天書面通知後的任何時間，自行決定全部或逐個產品和/或逐個國家/地區終止協議。此外，任何一方在發生重大違約或另一方破產的情況下，均可終止協議。到目前為止，我們還沒有根據本協議產生任何特許權使用費或里程碑付款義務，包括截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度。
採辦
敦刻爾克設施租賃權益
2022年2月14日，我們完成了對大約409,000可從Athenex，Inc.(賣方)租用位於紐約西部的當前良好製造規範(CGMP)ISO 5級製藥製造空間(敦刻爾克工廠)的可租賃平方英尺。我們相信，這個設施將為我們提供一個最先進的生物技術生產中心，它將極大地擴大和多樣化我們在美國的現有製造能力，以及在我們所有關鍵平臺上擴大生產的能力。該公司將這筆交易視為資產收購，因為敦刻爾克設施的綜合資產和活動不符合企業的定義。
此次收購的總對價約為美元。40.5100萬美元，包括現金支付#美元40.0百萬美元，交易成本約為$0.5百萬美元。下表彙總了截至購置日的購入資產的公允價值(以千計)：
| | | | | |
| 在建工程 | $ | 10,043 | |
| 租賃權改進 | 6,253 | |
已確定壽命的無形資產(1) | 21,229 | |
| 其他應計折舊資產和預付費用 | 2,983 | |
| 總對價 | $ | 40,508 | |
_______________
(1)固定居住的無形資產由優惠的租賃權組成，總額為#美元。20.4100萬名有組織的員工，總價值為0.8百萬美元，截至收購日期。
敦刻爾克交易完成後，該公司成為敦刻爾堡設施的承租人，租期為2021年10月1日，並於2022年2月14日(修訂後為敦刻爾克租約)，由隸屬於紐約州(FSMC)的非營利性公司Fort Schuyler Management Corporation作為業主。敦刻爾克設施以及某些設備由FSMC擁有，並根據敦刻爾克租賃協議出租給我們。我們每年的租賃費是$2.00每一年的初始10年期租期，並可選擇在基本相同的條款和條件下續訂租約，以增加10年期學期。作為交易的一部分，我們承擔了賣方在各種第三方協議(融資協議)下的某些義務，符合公司和賣方之間於2022年1月7日簽署的購買協議的條款和條件，並承諾總共花費$1.52在初始任期內的運營費用為10億美元，以及額外的美元1.50如果我們選擇續簽額外的10年期學期。我們還承諾招聘450敦刻爾克工廠的員工在運營的前5年內，300這類員工將在運營的頭兩年半內聘用。我們有資格在敦刻爾克設施開發期間獲得某些銷售税免税減免，以及在未來20年內獲得某些財產税減免，但受某些條款和條件的限制，包括履行上述某些義務。未能在租賃期內履行該等義務可能會導致政府當局享有某些權利及補救措施，包括終止敦刻爾克租賃及其他融資協議，並可能獲發還賣方為興建該設施而收取的一定百分比贈款資金及其他收益，但須受適用協議的條款及條件規限。
關於正在與紐約州(州)建立敦刻爾克設施的夥伴關係，我們從紐約州獲得資金，作為與這種建設有關的某些費用的補償，共計#美元。1.1在截至2022年12月31日的一年中，儘管我們認為，政府的資金將幫助為敦刻爾克融資機制的進一步擴建提供一部分資金，我們估計約為#美元。8.0百萬至美元10.0儘管截至2022年12月31日，敦刻爾克設施仍有100萬政府資金可用，但我們不能保證最終接受我們提交的政府資金申請和時間，我們將需要計劃和資助敦刻爾克設施的大部分額外建設，併為其購買與我們計劃的全面運營相關的額外設備。此外，未來的任何政府資助將取決於所提交費用的資格，以及我們遵守上文所述與締約方就敦刻爾克融資機制達成的協議所應承擔的義務。
敦刻爾克工廠裁員
2022年9月，由於敦刻爾克項目即將開工，該公司開始在敦刻爾克工廠裁員，我們認為這可能需要大約12至18個月的時間。在裁員方面，我們記錄了離職員工的遣散費和留任福利，總額為#美元1.0截至2022年12月31日止年度內銷售、一般和行政費用, 關於合併業務報表。被解僱的僱員不需要在2022年12月的解僱日期之前提供服務以獲得這些福利。
7. 承付款和或有事項
與企業合併相關的或有對價
VivaBioCell，S.p.A.
2015年4月，關聯方NantWorks，LLC(NantWorks)收購了100VivaBioCell，S.p.A.(VivaBioCell)通過其全資子公司VBC Holdings，LLC(VBC Holdings)以$0.7百萬美元，減少營運資本調整。2015年6月，NantWorks將其在VBC Holdings的股權轉讓給公司，以換取相當於其投資成本基礎的現金對價。VivaBioCell在意大利開發基於細胞培養和組織工程的生物反應器和產品。
關於我們對VBC的收購，我們有義務在實現與GMP-in-a-Box技術相關的某些里程碑時向前所有者支付或有對價。一個臨牀里程碑，總金額為$0.8VivaBiocell的前所有者賺取了100萬美元，其中#美元0.4在截至2021年12月31日的一年中，支付了100萬美元。剩餘的$0.3在截至2022年12月31日的年度內，扣除外匯調整後的淨額為100萬英鎊。如果政府機構無條件批准GMP-in-a-Box技術在未來用於商業銷售(監管里程碑)，我們將有義務額外支付約$2.1百萬美元給了前業主。
阿爾託生物科學公司
關於我們2017年對Altor的收購，我們發佈了CVR，根據這些CVR，我們同意向Altor的先前股東支付約美元304.0根據FDA在2022年12月31日之前成功批准N-803的BLA或外國同等產品，獲得或有對價100萬美元，約合美元304.0N-803全球淨銷售額超過美元的日曆年或有代價1.02026年12月31日之前的10億美元，以現金或普通股或兩者的組合形式支付。由於交易被記錄為資產收購，未來的CVR付款將在相應事件可能實現或代價變得應付時記錄。
關於具有監管里程碑意義的CVR協議，2022年5月，我們宣佈向FDA提交了我們的候選產品Anktiva(N-803)與卡介苗聯合治療BCG反應無效的NMIBC合併CIS患者的BLA，無論是否有Ta或T1疾病. I2022年7月，我們宣佈FDA已接受我們的BLA進行審查，並將PDUFA的目標行動日期定為2023年5月23日。目前還不清楚FDA是否會批准我們的BLA，如果批准的話。FDA在2022年12月31日或之前沒有批准我們的BLA，因此沒有達到監管里程碑，監管里程碑CVR協議根據其條款終止。
關於淨銷售額里程碑CVR協議，截至2022年12月31日，順祥博士及其關聯方持有約139.8他們兩人都已不可撤銷地同意接受公司普通股的股份，以滿足他們的CVR。我們可能被要求向其他Altor之前的股東支付高達$164.2如果他們選擇以現金而不是普通股支付CVR，他們的淨銷售額CVR將達到100萬美元。
訴訟
我們可能會不時涉及各種索償，以及與我們的業務有關的索償的法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的法律程序。如果我們收到任何此類投訴，我們將在那時評估任何我們可能需要預留的應急措施。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源轉移等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。
Altor BioScience，LLC訴訟
2017年，NantCell宣佈已達成最終合併協議，收購Altor BioScience Corporation。標題為的動作Gray訴Soon-siong等人。由原告克萊蘭·博伊登·格雷(Clayland Boyden Gray)和亞當·R·沃爾德曼(Adam R.Waldman)向特拉華州衡平法院提起訴訟。原告是兩名少數股東，他們對公司和其他被告提出了(1)違反受託責任和(2)協助和教唆違反受託責任的索賠，並提出了禁止合併的動議。法院駁回了這項動議，允許合併完成。
在合併完成後，原告(還有另外兩名少數股東芭芭拉·斯特姆·沃爾德曼和道格拉斯·E·亨德森(亨德森))於2017年提交了第二份修訂後的起訴書，包括評估索賠，被告隨後提出駁回。在第二起訴訟中，Dyad製藥公司(Dyad)向特拉華州衡平法院提交了一份請願書，要求對與合併有關的評估進行評估。2018年，被告採取行動駁回了評估請願書。法院在2019年發佈了一項口頭裁決，駁回了某些指控，並駁回了Altor BioScience的訴訟。(A)所有原告和DYAD(針對Altor BioScience，LLC)的評估索賠，以及(B)亨德森關於違反受託責任以及協助和教唆違反受託責任的索賠。
2019年，法院發佈書面裁定，執行對被告動議的裁定(執行令)。在執行令中，法院確認，格雷提出的所有受託責任索賠，無論是單獨提出的，還是作為戈登·格雷信託基金的受託人提出的，都被駁回。原告隨後申請許可提起第三次修訂後的起訴書，增加了兩名前Altor股東作為原告，並代表據稱是一類前Altor股東的受託責任索賠，但被告反對。
2020年，法院批准了原告的動議，原告提起了第三次修改後的起訴書。2020年，被告應訴第三次修改後的訴狀，對原告提起反訴。被告要求賠償律師費和因違反“停頓”協議和釋放股東而產生的費用。原告提交了一份答辯書，否認了反訴，並提出了辯護。
尋求評估的前Altor股東的股份符合合併協議中異議股份的定義，並無權在截止日期收取合併代價的任何部分，因為該等股份是上述評估索賠的標的。
2022年3月下旬，該公司同意了與評估請願人達成和解的條款，但沒有承認任何責任或過錯。和解協議規定，作為完全釋放的交換條件，評估請願人作為一個集體持有3,167,565持不同意見的Altor股票合計將獲得2,229,296以私募方式發行的公司普通股，外加總計$21.13以現金代替零碎股份。公司董事會於2022年4月批准和解併發行股票，法院於2022年7月9日批准和解並駁回評估請願人的索賠。2022年7月9日，該公司發佈了2,229,296總市值為#美元的普通股。10.7根據法院批准的和解協議，基於截至2022年7月8日納斯達克普通股的收盤價，向評估請願人支付100萬歐元。截至2021年12月31日，我們累積了$7.1與持不同意見的股份義務有關的100萬美元。
2022年4月下旬，該公司還同意了與假定的類別原告達成和解的條款，但沒有承認任何責任或過錯。作為對全班釋放的交換，該公司承諾支付1美元的和解款項。5.0到2022年12月31日，現金將達到100萬美元。2022年12月8日，特拉華州衡平法院做出最終判決，批准和解，公司及時支付了5.0百萬和解金。
索倫託治療公司訴訟
索倫託治療公司(索倫託)代表Nanti公司向洛杉磯縣加利福尼亞州高等法院(高等法院)提起訴訟，起訴該公司的子公司NantCell、Soon-Shiong博士和Charles Kim。訴訟稱，被告不正當地促使Nanti從NantPharma，LLC(NantPharma)收購IGDRASOL，Inc.，並試圖撤銷交易並將購買金額返還給Nanti。2019年，我們對高等法院訴訟中指控的幾個訴訟原因提出了異議，索倫託提出了修改後的申訴，取消了Mr.Kim的被告身份，並撤銷了我們在異議人中質疑的訴訟理由。該公司認為此案沒有法律依據，並打算對所聲稱的指控進行有力的辯護。審判定於2023年7月17日在索倫託的高等法院訴訟中開始。
同樣在2019年，該公司和Soon-Shiong博士在高等法院對Sorrento及其首席執行官Henry Ji提起交叉訴訟，聲稱索賠欺詐、違約、違反誠信和公平交易契約、侵權幹擾合同、不當得利和聲明性救濟。我們的指控稱，紀萬昌博士和索倫託違反了該公司與索倫託之間關於索倫託抗體庫的獨家許可協議的條款，索倫託沒有履行獨家許可協議下的義務。高等法院裁定，該公司的索賠應在仲裁中進行，順祥博士的索賠可以在高等法院進行。
2019年，該公司與Nanti一起對索倫託和紀萬昌提起仲裁，聲稱我們對獨家許可協議提出了索賠。索倫託在仲裁中對該公司和Nanti提出了反訴。Nanti仲裁的聽證會於2021年4月開始，2021年8月初結束。在聽證後簡報結束後，各方於2021年11月30日接到通知，Nanti仲裁中的仲裁員已經去世。2022年2月25日指定了一名替代仲裁員，雙方當事人已與替代仲裁員合作結束訴訟程序。2022年5月和7月又舉行了聽證會，2022年8月2日進行了總結。
2022年12月2日，仲裁員發佈了一項最終裁決，裁定索倫託違反了與NantCell和Nanti的兩項獨家許可協議。仲裁員判給Nantcell大約$。156.8百萬和N抗體約為$16.7百萬美元，外加按日計算的獲獎後利息。2022年12月21日，NantCell和Nanti向高等法院提交請願書，要求確認仲裁裁決；2023年1月16日，索倫託對請願書提出答覆，並動議撤銷裁決。2023年2月7日，經過聽證，高等法院作出命令，確認仲裁裁決，駁回索倫託的撤退動議。高等法院作出了針對索倫託的判決，總金額約為#美元。176.4100多萬10%的判決後利息，其中約#美元159.4100萬美元付給NantCell，其餘的付給Nanti。2023年2月13日，索倫託通知公司律師，該公司已向美國德克薩斯州南區地區法院提起破產法第11章的訴訟。在Re：Sorrento Treateutics，Inc.等人，案件編號23-BK-90085(銀行德州S.D.)(DRJ)。根據索倫託根據破產法第11章提交的申請、收集判決和索倫託10%的判決後利息，該公司打算繼續努力，以符合其權利，但我們不保證我們將收到全額資金或關於我們收到任何資金的時間。
高等法院的訴訟仍然懸而未決，仲裁中的裁決將如何影響高等法院的訴訟仍有待確定。在第一次提交的高等法院訴訟中，審判日期已確定為2023年7月17日。目前無法估計高等法院訴訟可能造成的損失或損失範圍。
深圳市北科生物科技有限公司仲裁
2020年，我們收到了向國際商會、國際仲裁院提出的仲裁請求。仲裁涉及阿爾託於2014年與北科簽訂的許可、開發和商業化協議，該協議於2017年進行了修訂和重述，根據該協議，阿爾託向北科授予了在中國使用、研究、開發和商業化基於N-803的產品用於人類治療用途的獨家許可。在仲裁中，北科根據許可協議主張違約索賠。除其他事項外，北科指控我們未能使用商業上合理的努力向北科交付與N-803有關的材料和數據。北科正在為所謂的違規行為尋求具體的表現，或者作為替代方案，要求賠償。2020年9月25日，雙方達成了一項停頓和收費協議，根據該協議，除其他外，雙方確認他們將在指定日期之前履行許可協議下的某些義務，並同意無限期延長仲裁中的所有最後期限。任何一方可以提前十天通知終止停頓協議，終止後，雙方有權在任何適當的法庭上就許可協議提出索賠。雙方一直在定期向國際商會提供最新情況，確認在停頓期間暫停所有訴訟程序。鑑於這一行動仍處於訴狀階段，沒有發現任何證據，現在評估案件的可能結果或估計任何範圍的潛在損失仍為時過早。我們認為這些指控缺乏可取之處，並打算積極為此案辯護，我們可能會提出反訴。
與免疫生物公司合併相關的訴訟。
關於通過NantKwest的全資子公司與特拉華州的一家公司NantCell，Inc.(前身為免疫生物公司)合併一事，在美國地區法院作為個人訴訟提出了幾項申訴，隨後被自願駁回(合併訴訟)。合併訴訟一般聲稱，於2021年2月2日提交給美國證券交易委員會的最終委託書失實陳述和/或遺漏了某些據稱與財務預測有關的重大信息、NantKWest特別委員會的財務顧問進行的分析、特別委員會財務顧問和行業顧問過去的聘用以及該顧問的聘用條款。合併行動聲稱違反了經修訂的1934年《證券交易法》(《交易法》)第14(A)節，以及據此頒佈的針對所有被告的規則14a-9，以及違反了《交易法》第20(A)節針對NantKwest董事的行為。除其他事項外，合併訴訟尋求禁止股東投票表決合併和完成合並，除非和直到向NantKwest的股東披露某些額外信息、訴訟費用，包括原告律師費和專家費，以及法院認為公正和適當的其他救濟。股東對合並和合並的投票都沒有被禁止，兩次都分別發生在2021年3月8日和3月9日。合併行動於2022年3月25日被自願駁回。
和解的規定
於二零一九年，經吾等董事會批准，吾等與本公司三名股東訂立和解協議(和解條款)，彼等各自已提交股東要求董事會採取行動，以補救若干涉嫌不當行為對本公司造成的據稱損害，當中包括(其中包括)披露頌雄博士的薪酬及一份關聯方租賃協議。和解條款要求我們採取某些治理改革，並要求三名股東向加利福尼亞州聖地亞哥縣高級法院提起股東派生訴訟，然後申請法院批准和解條款。法院發出命令，初步批准了和解的規定。根據和解的規定，我們向股東發出了和解通知和最終和解聽證會。
無條件購買義務
無條件購買義務被定義為購買可強制執行並具有法律約束力(不可取消或僅在某些情況下可取消)的商品或服務的協議。在正常業務過程中，我們與CMO訂立無條件購買義務安排，根據FDA和歐洲藥品管理局(EMA)的規定，在其cGMP製造設施中預留製造槽，用於生產和供應cGMP批次用於商業用途。與生產cGMP批次有關的未來不可取消購買承諾總額為#美元。19.5百萬美元和美元5.6截至2023年12月31日和2024年12月31日的年度分別為100萬美元。
承付款
截至2022年12月31日止年度，除上述綜合財務報表所披露者外，吾等並無訂立任何重大合約或作出任何重大無條件採購承諾。
8. 租約安排
我們在美國和意大利的多個設施(包括紐約州北部的敦刻爾克設施)和意大利租賃物業，包括位於加利福尼亞州埃爾塞貢多的設施，這些設施是從關聯方那裏租賃的。我們幾乎所有的經營租賃、使用權資產和經營租賃負債都與設施租賃有關。我們所有的融資租賃都與敦刻爾克設施的設備租賃有關。看見注10, 關聯方協議，瞭解有關我們關聯方租賃的其他信息。
我們的租約的初始條款一般為二至十年並且通常包括一個或多個續訂選項。這些續訂條款可以將租賃期從一至十年，並在合理確定我們將行使選擇權時包括在租賃期內。
與我們的租賃相關的補充資產負債表信息如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至12月31日， |
| 分類 | | 2022 | | 2021 |
| | | | | |
| 資產 | | | | | |
| 經營性租賃資產 | 經營性租賃使用權資產 | | $ | 45,788 | | | $ | 36,304 | |
| 融資租賃資產 | 其他資產 | | 135 | | | — | |
| 租賃資產總額 | | | $ | 45,923 | | | $ | 36,304 | |
| | | | | |
| 負債 | | | | | |
| 當前 | | | | | |
| 經營租賃負債 | 經營租賃負債 | | $ | 2,650 | | | $ | 3,011 | |
| 融資租賃負債 | 應計費用和其他負債 | | 77 | | | — | |
| 非當前 | | | | | |
| 經營租賃負債 | 經營租賃負債減去流動部分 | | 47,951 | | | 37,068 | |
| 融資租賃負債 | 其他負債 | | 64 | | | — | |
| 租賃總負債 | | | $ | 50,742 | | | $ | 40,079 | |
關於我們的租賃條款的信息如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| | | | | |
| 加權平均剩餘租期： | | | |
| 經營租約 | 6.6年份 | | 7.8年份 |
| 融資租賃 | 1.8年份 | | — | |
| 加權平均貼現率： | | | |
| 經營租約 | 10.5 | % | | 9.6 | % |
| 融資租賃 | 11.7 | % | | — | |
租賃費用的構成如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 經營租賃成本 | $ | 11,093 | | | $ | 7,977 | | | $ | 5,668 | |
| 短期租賃成本 | 3,060 | | | — | | | — | |
融資租賃成本(包括攤銷和
利息成本) | 80 | | | — | | | — | |
| 可變租賃成本 | 3,880 | | | 2,862 | | | 3,564 | |
| 總租賃成本 | $ | 18,113 | | | $ | 10,839 | | | $ | 9,232 | |
計入租賃負債的金額支付的現金如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 為經營租賃支付的現金(不包括可變租賃成本) | $ | 10,241 | | | $ | 9,034 | |
| 融資租賃產生的現金流 | 58 | | | — | |
| 融資租賃的營業現金流 | 15 | | | — | |
截至2022年12月31日的未來最低租賃付款，包括$14.8與合理確定將被行使的延長租賃期限的選擇有關的100,000,000美元見下表(以千計)。公共區域維護費用和税費不包括在這些付款中。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日的年度： | | 運營中 租契 | | 金融
租契 | | 總計 |
| | | | | | |
| 2023 | | $ | 9,539 | | | $ | 88 | | | $ | 9,627 | |
| 2024 | | 12,118 | | | 66 | | | 12,184 | |
| 2025 | | 12,145 | | | — | | | 12,145 | |
| 2026 | | 10,289 | | | — | | | 10,289 | |
| 2027 | | 8,209 | | | — | | | 8,209 | |
| 此後 | | 23,247 | | | — | | | 23,247 | |
| 未來最低租賃付款總額 | | 75,547 | | | 154 | | | 75,701 | |
| 減去：利息 | | 22,005 | | | 13 | | | 22,018 | |
| 減去：應收租户改善津貼 | | 2,941 | | | — | | | 2,941 | |
| 經營租賃負債現值 | | $ | 50,601 | | | $ | 141 | | | $ | 50,742 | |
約翰·霍普金斯法院3530號
2022年4月，我們將現有租約延長至44,6812023年7月31日至2030年7月31日(延長租期)，加州聖地亞哥約翰·霍普金斯法院3530號可出租平方英尺。這個設施主要用作研究實驗室和我們的公司辦公室。延長租期將於2023年8月1日開始，幷包括將租期延長至一五年制任期至2035年7月31日。在延長租期內生效的基本租金約為$323,937每月，年增長率為3從2024年8月1日開始。在期權期限開始時，初始每月基本租金將調整為市值租金(定義見租賃協議)。我們將獲得第一次租金減免七個月續租期自2023年8月1日起生效，以及租户改善津貼$0.7從房東那裏拿到一百萬美元與承租人改善工程相關的成本和開支，可在截至以下日期的12個月期間使用2024年8月1日.
除上述租賃外，我們還收購了敦刻爾克設施的租賃權益，見注6, 協作和許可協議及收購，並簽訂了新的關聯方租約，並終止了注10, 關聯方協議、在截至2022年12月31日的年度內。
9. 關聯方債務
$125.0百萬元浮動利率本票
2022年8月31日，該公司簽署了一項125.0由於我們的執行主席和全球首席科學和醫療官的共同控制，公司與Nant Capital的關聯實體Nant Capital發行了100萬歐元的本票。本票據以定期擔保隔夜融資利率(Term Sofr)加利息計息8.0年利率。本票據的應計利息應於2022年9月30日起於3月、6月、9月和12月的最後一個營業日每季度支付一次。未償還的本金以及任何應計和未付利息將於2023年12月31日到期。本公司可隨時預付全部或部分本票，不收取溢價或罰款。
該公司收到淨收益為#美元。124.4百萬美元，扣除$0.6支付給貸款人的百萬發起費，公司打算將這筆費用用於商業化前的努力和臨牀開發計劃、營運資金和其他一般企業用途。以現金支付的利息總額為#美元。5.2在截至2022年12月31日的一年中，
$300.0百萬元浮動利率本票
2022年8月31日，該公司修改並重報了其美元300.0在南特資本發行的百萬張浮動利率本票。在修改和重述之前，本票項下到期的未償還餘額於2022年12月17日到期應付，貸款按SOFR+期限計息。5.4於2022年3月17日開始按季支付本金%，而公司可於五個營業日前書面通知貸款人，並可繼續預付全部或部分未償還本金(連同應計及未付利息)。
本期票的條款已修改和重述，以延長貸款到期日至2023年12月31日，提高貸款利率至期限SOFR+8.0年息%，並從2022年9月30日開始，將季度利息支付日期從每月17日重置為3月、6月、9月和12月的最後一個營業日。作為2022年8月31日修訂和重述的一部分，這張可變利率本票的其他重大條款或條件沒有被修改。以現金支付的利息總額為#美元。27.4在截至2022年12月31日的一年中，
如果貸款發生違約(如原始和修訂及重述的本票所界定)，包括如果公司在到期時不償還貸款，公司有權並繼續有權根據本票據將未償還的本金金額以及應計和未付利息轉換為公司普通股的全額繳足和不可評估股份，每股價格相當於#美元。5.67.
固定利率可轉換本票
2022年8月31日，該公司還修訂和重報了總額為$315.1與順祥博士有關聯的實體持有的固定利率本票百萬美元(包括未償還本金和應計及未付利息)。在修訂及重述前，這些票據的年息率由3.0%至6.0%，條件是未償還本金於2025年9月30日到期並應支付，而應計及未付利息於到期時或就其中一張票據按季支付。在修訂和重述之前，作為下文所述修訂和重述的一部分，公司可以而且可以繼續在任何時候預付全部或部分未償還本金(連同應計和未付利息)，而無需溢價或罰款，且無需貸款人的事先同意，現在受至少五個工作日的提前通知期的限制，在此期間貸款人可以將公司要求預付的金額轉換為公司普通股的股份。
這些固定利率本票的條款已被修訂和重述，以包括一個轉換特徵，使每個貸款人有權在任何時候，包括在收到預付款通知時，憑其唯一選擇，將轉換時每張票據下的全部未償還本金以及應計和未付利息轉換為公司普通股，價格為#美元。5.67每股。作為2022年8月31日修訂和重述的一部分，這些固定利率本票的其他重大條款或條件沒有被修改。
由於上述所有期票是同時訂立或修訂的，且各實體均受共同控制，本公司決定須對期票進行集體評估，以準確反映在互相考慮及同時訂立的交易的經濟情況。ASC 470-50，債務- 改裝和滅火，規定，自轉換之日起增加或取消實質性轉換選擇權的修改或交換將始終被視為實質性的，需要清償會計處理。因此，由於在固定利率本票上增加了轉換功能，鑑於修正案的同時性質，固定利率本票和可變利率本票被確定為廢止。公司對修改前後的固定利率本票和浮動利率本票進行了估值。在這一模式下，該公司計算的滅火收益為#美元。82.9新的和經修訂的期票的公允價值與已清償債務的賬面價值之間的差額，減去任何未攤銷的關聯方票據折扣加上新期票的現金收益。由於債務是從共同控制下的實體獲得的，這種收益記錄在額外實收資本，關於截至2022年12月31日的年度股東赤字綜合報表。此外，新的和經修訂的本票的面值(以及修正之日的應計利息)與新的和重述的本票的公允價值之間的差額被記為債務貼現，在各自的本票的剩餘期限內(或在固定利率本票的情況下，在轉換之前)攤銷為利息支出。該公司記錄的關聯方票據攤銷折扣總計為美元。16.3百萬英寸利息支出，截至2022年12月31日止年度的綜合經營報表。
無持有人轉換選擇權的期票的公允價值是根據公司在考慮違約和信用風險以及從屬程度後發行類似債務的市場利率，使用貼現現金流分析估計的。固定利率期票的公允價值是根據二叉樹格子可轉換票據模型確定的，每種票據都經過修改，包括持有人轉換選擇權。分析涉及到各種中間格的構建：股票價格樹、轉換價值樹、轉換概率樹和折現率樹。由於某些被分析的因素被認為是不可觀察的投入，貼現現金流模型和格子模型都被認為是第三級估值。用於貼現現金流分析的重大不可觀察的投入包括18.0%至24.8%，無風險利率為4.1%，並且用於二項式網格模型的顯著不可觀測輸入包括波動率84.9%，市場收益率為17.4%，無風險利率為3.5%.
$50.0百萬元浮動利率本票
2022年12月12日，該公司簽署了一項50.0在南特資本開出的百萬本票。本票據承兑期限為SOFR PLUS的利息8.0年利率。本票據的應計利息應於2022年12月30日起於3月、6月、9月和12月的最後一個營業日每季度支付一次。未償還的本金以及任何應計和未付利息將於2023年12月31日到期。公司可在任何時間預付全部或部分未償還本金連同任何應累算利息，而無須支付溢價或罰款。在與一家大型生物製藥公司的戰略合作交易成功完成後，如果持有者提出要求，該公司必須預付未償還的本金金額以及任何應計利息。
該公司收到淨收益為#美元。49.7百萬美元，扣除$0.3支付給貸款人的百萬發起費，該公司打算將這筆費用用於商業化前的努力和臨牀開發計劃、其他研發活動、資本支出和其他一般企業用途。以現金支付的利息總額為#美元。0.3在截至2022年12月31日的一年中，
我們的關聯方債務摘要如下(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日的餘額 |
| 成熟性
年 | | 利息
費率 | | 傑出的
預付款 | | 應計
利息
添加到
注意事項 | | 更少：
未攤銷
折扣 | | 總計 |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| 關聯方備註： | | | | | | | | | | | |
| Nant Capital(1) | 2023 | | 術語SOFR+8.0% | | $ | 475,000 | | | $ | — | | | $ | 43,099 | | | $ | 431,901 | |
| 關聯方可轉換票據： | | | | | | | | | | | |
| 南特資本 | 2025 | | 5.0% | | 55,226 | | | 9,320 | | | 5,188 | | | 59,358 | |
| 南特資本 | 2025 | | 6.0% | | 50,000 | | | 7,039 | | | 4,068 | | | 52,971 | |
| 南特資本 | 2025 | | 6.0% | | 40,000 | | | — | | | 2,580 | | | 37,420 | |
| NantMobile，LLC | 2025 | | 3.0% | | 55,000 | | | 5,110 | | | 5,978 | | | 54,132 | |
| NantCancerStemCell，LLC | 2025 | | 5.0% | | 33,000 | | | 7,684 | | | 3,294 | | | 37,390 | |
| 關聯方可轉換票據總額 | | | | | 233,226 | | | 29,153 | | | 21,108 | | | 241,271 | |
| 關聯方債務總額 | | | | | $ | 708,226 | | | $ | 29,153 | | | $ | 64,207 | | | $ | 673,172 | |
_______________
| | | | | |
| (1) | 截至2022年12月31日，我們關聯方可變利率票據的利率為12.59%. |
2025年到期的固定利率本票的折算
2022年12月12日，公司收到公司全資子公司NantCell公司現有可轉換本票(現有票據)持有人NantWorks的書面通知，選擇將現有票據項下的全部未償還本金和應計利息轉換為公司普通股。截至該日，根據現有票據應付的全部未償還本金及應計及未付利息，扣除未攤銷折價後，約為$51.9百萬美元，這些資金被轉換為9,986,920該公司普通股的價格為$5.67根據現有附註的條款，每股。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日的餘額 |
| 成熟性
年 | | 利息
費率 | | 傑出的
預付款 | | 應計
利息
添加到
注意事項 | | 更少：
未攤銷
發債
費用 | | 總計 |
| | | | | | | | | | | |
| 關聯方註釋： | | | | | | | | | | | |
| Nant Capital(1) | 2022 | | 術語SOFR+5.4% | | $ | 300,000 | | | $ | 674 | | | $ | 1,438 | | | $ | 299,236 | |
| | | | | | | | | | | |
| 關聯方可轉換票據： | | | | | | | | | | | |
| 南特資本 | 2025 | | 5.0% | | 55,226 | | | 6,141 | | | — | | | 61,367 | |
| 南特資本 | 2025 | | 6.0% | | 50,000 | | | 3,810 | | | — | | | 53,810 | |
| 南特資本 | 2025 | | 6.0% | | 40,000 | | | — | | | — | | | 40,000 | |
| NantMobile | 2025 | | 3.0% | | 55,000 | | | 3,359 | | | — | | | 58,359 | |
| NantWorks | 2025 | | 5.0% | | 43,418 | | | 10,649 | | | — | | | 54,067 | |
| NCSC | 2025 | | 5.0% | | 33,000 | | | 5,746 | | | — | | | 38,746 | |
| 關聯方可轉換票據總額 | | | | | 276,644 | | | 29,705 | | | — | | | 306,349 | |
| | | | | | | | | | | |
| 關聯方債務總額 | | | | | $ | 576,644 | | | $ | 30,379 | | | $ | 1,438 | | | $ | 605,585 | |
_______________
| | | | | |
| (1) | 截至2021年12月31日，我們關聯方可變利率票據的利率為5.47%. |
下表彙總了截至2022年12月31日我們關聯方債務的估計未來合同義務(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 本金支付 | | 利息支付(1) | | |
| | 敞篷車
備註 | | 不可兑換
備註 | | 敞篷車
備註 | | 不可兑換
備註 | | 總計 |
| | | | | | | | | | |
2023 | | $ | — | | | $ | 475,000 | | | $ | 2,400 | | | $ | 59,622 | | | $ | 537,022 | |
2024 | | — | | | — | | | 2,407 | | | — | | | 2,407 | |
2025 | | 233,226 | | | — | | | 61,050 | | | — | | | 294,276 | |
本金和預計利息合計
關聯方債務到期 | | $ | 233,226 | | | $ | 475,000 | | | $ | 65,857 | | | $ | 59,622 | | | $ | 833,705 | |
_______________ | | | | | | | | | | | | | | |
| (1) | 我們的固定利率可轉換票據的利息支付是根據合同利率和預定的到期日計算的。我們可變利率票據的利息支付是根據SOFR期限加上貸款協議的合同利差計算的。截至2022年12月31日，我們可變利率票據的利率為12.59%. |
10. 關聯方協議
我們根據書面協議和非正式安排與幾家附屬公司開展業務。以下是未償餘額的摘要和重要關係的説明(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 應由關聯方-NantBio，Inc. | $ | 1,294 | | | $ | 1,294 | |
| | | |
| 關聯方應收賬款-邊緣生物 | 271 | | | — | |
| 關聯方到期--各種 | 325 | | | 39 | |
| 關聯方應繳款項總額 | $ | 1,890 | | | $ | 1,333 | |
| | | |
| 因關聯方-Duley Road，LLC | $ | 1,431 | | | $ | 1,380 | |
| 因關聯方-NantWorks | 986 | | | 1,113 | |
| 由於關聯方-NantBio，Inc. | 943 | | | 943 | |
| | | |
| 因關聯方-免疫腫瘤診所，Inc. | 109 | | | 507 | |
| | | |
| 應付關聯方的合計 | $ | 3,469 | | | $ | 3,943 | |
我們的執行主席、全球首席科學和醫療官和主要股東創建了NantWorks，並擁有NantWorks的控股權，NantWorks是醫療保健和技術領域的公司集合。如下所述，我們已與NantWorks及NantWorks的某些附屬公司達成協議，包括NantBio，Inc.，Duley Road，LLC和605 Nash，LLC。NantWorks的附屬公司也是公司的附屬公司，因為我們的執行主席、全球首席科學和醫療官和主要股東共同控制和/或共同擁有利益。
NantWorks
共享服務協議
根據與NantWorks於2016年6月修訂並重述的共享服務協議，NantWorks為關聯方，提供公司、一般和行政、某些研發和其他支持服務。我們按成本收取服務費用，外加合理分配的員工福利、設施和其他與提供服務的員工有關的直接或公平分攤的間接成本。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我們錄得3.8百萬，$4.4百萬美元和美元6.0億美元，分別為銷售、一般和行政費用、和$0.9百萬，$0.4百萬美元和美元2.0年，根據這一安排，費用報銷金額分別為研發費用，關於合併業務報表。這些金額不包括第三方供應商直接為我們的利益提供的某些一般和管理費用，這些費用是根據這些供應商的發票金額報銷給NantWorks的，而不是由NantWorks加價的。
截至2022年和2021年12月31日，我們欠NantWorks的淨金額為$1.0百萬美元和美元1.1分別為兩家附屬公司之間的所有協議，這些協議包括在由於關聯方的原因，在合併的資產負債表上。我們還記錄了$2.0百萬美元和美元2.2截至2022年12月31日和2021年12月31日，從NantWorks傳遞到公司的服務的預付費用分別為百萬美元，包括在預付費用和其他流動資產，在合併資產負債表上。
設施許可協議
2015年11月，我們與NantWorks簽訂了一項設施許可協議，9,500位於加利福尼亞州卡爾弗市的可租用平方英尺的辦公空間，被改造為研發實驗室和cGMP製造設施。最初的許可證有效期為2015年5月至2020年12月。最初租期的基本租金為$。47,000每月，年增長率為3從2017年1月開始。2020年9月，我們修改了該協議，將租期延長至2021年12月31日。自2022年1月1日起，牌照費上調3%至約$56,120每個月。
2022年5月6日，我們修改了與NantWorks的設施許可協議，將獲得許可的場所擴大了36,830可出租平方英尺，總計46,330可出租的平方英尺。從2022年5月1日起，許可費約為$273,700每個月，這受3自每年1月1日起增加%。該空間繼續按月出租，任何一方至少提前30天書面通知另一方即可終止租賃。此設施的許可費費用總計為$2.4百萬，$0.7百萬美元和美元0.6截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分別錄得研發費用，關於合併業務報表。
免疫腫瘤診所，Inc.
我們與免疫腫瘤診所公司達成了多項協議。(診所) 對我們的某些候選產品進行臨牀試驗。診所是一個關聯方，因為它由公司的一名官員擁有，而NantWorks管理診所的行政運作。根據診所協議(經修訂)的條款，我們總共支付了$5.6百萬考慮到診所未來將提供的服務。
2021年，我們完成了審查可支持我們更復雜的臨牀試驗要求的替代結構，並決定探索診所臨牀試驗向新結構的潛在過渡(包括與新的、非關聯的專業公司簽訂合同)，由各方決定和同意。基於這一探索潛在過渡的決定，我們確定，以前記錄的預付資產更有可能不會導致收取原始協議中設想的診所提供的服務的費用。因此，我們減記了預付資產的剩餘價值，並記錄了大約$4.4百萬英寸研發費用，關於截至該年度的綜合業務報表2021年12月31日。我們繼續與潛在夥伴就替代結構進行富有成效的談判，並預計在截至2023年12月31日的一年內完成這一進程，但不能保證我們會成功。
在過去幾年裏2022年12月31日，2021年和2020年，我們產生了2.4百萬，$1.6百萬美元和美元0.9百萬英寸研發費用，關於與《診所協議》有關的綜合業務報表。自.起2022年12月31日及2021年，我們欠診所$0.1百萬美元和美元0.5被排除在《診所協議》之外的服務分別為100萬美元。
布林克生物公司
2015年，我們與Brink Biologics，Inc.(BRINK)達成了一項協議，根據該協議，我們向Brink授予了使用某些細胞系和知識產權進行非臨牀實驗室測試的全球獨家許可。Brink是關聯方，因為我們的執行主席、全球首席科學和醫療官、我們的主要股東以及我們的首席企業事務官和董事會成員合計擁有Brink超過50%的流通股。我們確認了一筆微不足道的收入，即$0.4百萬美元和美元0.1截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度，分別為與本許可證相關的百萬美元。
NantBio公司
2018年8月，我們與NantBio的子公司NantCancerStemCell，LLC(NCSC)簽訂了一項供應協議，NantBio擁有NantBio 60%的股份(另外40%由Sorrento擁有)。根據這項協議，我們同意提供VivaBiocell專有的GMP-in-a-Box生物反應器和相關消耗品，這些生物反應器和相關消耗品是根據與兩家公司共同商定的規格製造的。該協議的初始期限為五年並自動續訂為連續一年制除非任何一方在重大違約之前發出書面通知，且違約方未能在該通知送達後30天內或NCSC提前90天發出書面通知後對違約進行補救，否則本合同條款將被終止。我們認識到不是截至該年度的收入2022年12月31日及2020, and $0.3截至2021年12月31日的年度收入為百萬美元。我們記錄了$0.1百萬美元和美元0.1截至交付但尚未安裝的生物反應器的遞延收入2022年12月31日和2021年。自.起2022年12月31日到2021年，我們記錄了0.9百萬英寸因關聯方的原因，在與本協議有關的綜合資產負債表上。
2018年，我們達成了一項共享服務協議，根據該協議，我們按成本收取服務費用，NantBio沒有加價或利潤，但包括與提供服務的員工相關的員工福利的合理分配。2019年4月，我們與NantBio達成協議，將NantBio的某些員工和相關研發項目(佔NantBio業務的大部分)轉移到公司。轉讓後，我們結算了NantBio在2018年積累的某些員工獎金和福利。自.起2022年12月31日2021年，我們從NantBio記錄了淨應收賬款$1.3100萬美元，其中包括$1.0百萬美元用於員工獎金和$0.3我們代表NantBio支付的供應商費用為100萬美元。
道格街605號有限責任公司
2016年9月，我們與605 Doug St，LLC簽訂了租賃協議，605 Doug St，LLC是我們的執行主席兼全球首席科學和醫療官擁有的實體，租金約為24,250位於加利福尼亞州埃爾塞貢多的可出租平方英尺，現已改建為研發實驗室和cGMP製造設施。租約從2016年7月持續到2023年7月。我們可以選擇將租期延長到一其他內容三年制任期至2026年7月。我們納入了第一個選項，將租期延長三年作為初始租期的一部分，因為我們有理由確定我們將行使該選項，這意味着租約將於2026年7月到期。基本租金大約是$。72,385每月，年增長率為3這一比例始於2017年7月。該設施的租賃費用總計為$0.9截至年底的年度的百萬美元2022年12月31日，2021年和2020年分別記錄在研發費用，關於合併業務報表。
杜利路有限責任公司
2017年2月，Altor BioScience Corporation(由我們的全資子公司Altor BioScience，LLC接替)通過其全資子公司與由我們的執行主席兼全球首席科學和醫療官間接控制的關聯方Duley Road簽訂了一項租賃協議，租賃金額約為11,980位於加利福尼亞州埃爾塞貢多的可出租平方英尺的辦公和cGMP製造設施空間。租期從2017年2月到2024年10月。我們可以選擇將初始期限延長到二連續五年制一直持續到2034年10月。基本租金大約是$。40,700每月，年增長率為3這一比例始於2018年11月。
自2019年1月起，我們與Duley Road就位於加利福尼亞州埃爾塞貢多的第二棟建築簽訂了兩份租賃協議。第一份租約是針對大樓的一樓，大約有5,650可出租的平方英尺。該租約有一項七年制學期從2019年9月開始。第二份租約是針對大樓的二樓，大約有6,488可出租的平方英尺。該租約有一項七年制學期從2019年7月開始。大樓的兩層都用於研發和辦公空間。我們可以選擇延長這兩個租約的初始期限二連續五年制一直持續到2036年。的基本租金。二租賃費約為$35,800每個月，以3每年的百分比。
自.起2022年12月31日到2021年，我們記錄了0.9百萬美元和美元0.9租賃改進應付款分別為百萬美元和0.6百萬美元和美元0.5向杜利道支付了數百萬與租賃相關的應付款，這些款項包括在因關聯方的原因，在合併資產負債表上。在過去幾年裏2022年12月31日，2021年和2020年，我們記錄了0.8百萬，$1.0百萬美元和美元0.8兩個租約的租金支出分別為百萬美元，計入研發費用，關於合併業務報表。
605 Nash，LLC
在……裏面2021年2月，但在以下日期有效2021年1月1日，我們與關聯方605 Nash簽訂了租賃協議，根據該協議，我們租賃了大約6,883位於加利福尼亞州埃爾塞貢多納什街605-607號的一棟兩層混合用途建築中的可出租平方英尺(最初的房地)，約有64,643平方英尺。該設施主要用於製藥開發和生產。租賃期自2021年1月起至#年屆滿2027年12月，幷包括延長租期的選項一三年制學期到學期2030年12月。基本租金大約是$。20,300每月，年增長率為3啟用%一月一日租賃期內的每一年。此外，根據協議，我們需要支付我們估計的財產税和運營費用的份額。我們已把延長租期三年的第一個選項作為初始租賃期的一部分，因為我們有理由確定我們將行使這一選項。我們第一次收到了房租減免七個月。租約還為租户提供了$#的改善激勵。0.3百萬美元用於與建造最初房地的承租人改善相關的費用和開支。
2021年5月，但從2021年4月1日起，我們與605 NASH簽訂了一項最初的房產租賃修正案。修正案將租賃的平方英尺擴大了大約57,760可出租的平方英尺(擴建房屋)。擴建物業的租期於2021年4月開始，至2028年3月屆滿，公司可選擇將最初的租期延長至三年。根據修正案的條款，最初的房地租約期限延長了三個月，現在將於2031年3月到期。擴建樓房的基本租金約為$。170,400每月，年增長率為3%在每年的4月1日。我們負責設施空間的建設和相關成本。修改後的租約規定了第一次租金減免七個月，以及租户改善津貼約為$2.6百萬美元，用於與我們對擴建場地進行改善有關的成本和開支。
我們記錄了初始和擴建房舍租約的租金費用共計#美元。2.2百萬美元和美元1.7截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分別為n 研發費用，關於合併業務報表。
道格街557號有限責任公司
2021年9月27日，我們與南特資本簽訂了會員權益購買協議(購買協議)。Nant Capital是宋雄博士控制的關聯方。購買協議將557 Doug St，LLC的所有未償還會員權益從該公司轉移到Nant Capital。557 Doug St，LLC擁有的唯一資產是位於加利福尼亞州埃爾塞貢多南道格拉斯街557號的改建物業，建築面積約為36,434可出租的平方英尺(道格拉斯的房產)。
購買協議項下的買入價為$22.0百萬美元，在抵銷按比例計算的財產税$0.1100萬美元，出售的淨收益為$21.9百萬美元。對道格拉斯財產的獨立評估(評估)使道格拉斯財產的價值為#美元。22.0百萬美元。該物業的賬面淨值為$。20.5百萬美元，截至截止日期。我們將轉讓作為向共同控制下的實體出售資產進行會計處理，按賬面價值記錄轉讓，並確認淨對價超過賬面價值#美元。1.4年從南特資本收到的出資額為100萬美元額外實收資本，關於截至2022年12月31日的年度股東赤字綜合報表。
2021年9月，我們與南特資本簽訂了一項租賃協議，根據該協議，我們回租了南道格拉斯街557號，初始租期為七年了，於2021年9月27日開始實施。根據租約，每月的基本租金約為$。81,976每月，年增長率為3自2022年開始的每一年的10月1日，在初始期限內和在期權期限內(如果適用)。對於第一次兩年根據租約，我們不會被收取租金；我們將從2023年10月1日開始按目前的每月基本租金支付租金。我們預付了第一個月的房租和保證金，共計$0.2在租約籤立時。我們有權將租期延長至二其他內容七年制前一期限屆滿的期間。我們已經包括了延長租賃期的第一個選項七年了作為初始租賃期限的一部分，因為我們有理由確定我們將行使選擇權，這意味着租賃將於2035年9月30日到期。該租賃被歸類為經營性租賃。截至2021年12月31日止年度，我們錄得0.3租賃的租金費用為百萬美元，包括在研發費用，在綜合業務報表上。
自2022年5月31日起，我們與南特資本簽署了一項租賃終止協議，根據該協議，我們收到了第一個月租金和保證金的全額退款，總額為$0.2我們在租約執行時支付的百萬美元。我們記錄的年初至今的租金費用為#美元。0.4在租約終止前，於研發費用，在綜合業務報表上。我們確認了一美元的收益。0.6出售截至2022年12月31日止年度的本租約其他收入，淨額，在綜合業務報表上。
420 Nash，LLC
2021年9月27日，我們與關聯方420 Nash，LLC簽訂了一項租賃協議，根據該協議，我們租賃了大約19,125位於加利福尼亞州埃爾塞貢多納什街420號的可出租平方英尺物業，主要用於儲存和儲存藥品製造用品、產品和設備以及輔助辦公空間。
根據租賃協議條款，租賃期自2021年10月1日開始，至2026年9月30日到期。基本租金大約是$。38,250每月，年增長率為3從2022年開始的每一年10月1日，在初始任期內。該公司負責支付租賃期內的房地產税、維修保養、裝修、保險和經營費用。我們將在租約的第一個月獲得租金減免和一次性改善津貼#美元。15,000從房東那裏得到的，將被計入租約第二個月的基本租金義務。
該公司有延長租期的選擇權二附加的連續時間段五年每個人。在每個期權期限開始時，初始每月基本租金將調整為市值租金(定義見租賃協議)，按年增加3%在期權期限內。我們已將第一個選項將租期延長五年作為租約的初始期限的一部分，因為我們有理由確定我們將行使該選項，這意味着租約將於2031年9月到期。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們錄得0.5百萬美元和美元0.1租賃租金費用分別為百萬美元，包括在研發費用，關於合併業務報表。
阿拉斯加23號，有限責任公司
2022年5月6日，我們與關聯方23 Alaska，LLC簽訂了一項租賃協議，47,265位於加利福尼亞州埃爾塞貢多阿拉斯加大道2335號的可出租平方英尺設施，主要用於製藥開發和製造、研發和辦公空間。
根據協議條款，租賃期從2022年5月1日開始，至2027年4月30日到期。基本租金大約是$。139,400每月，年增長率為3從2023年開始的每一年的5月1日，在初始任期內。我們將在租約的第二個月到第六個月獲得租金減免。我們還被要求支付$7,600在初始期限和延長期限內每月停車，如果行使權力的話。在租賃期內，公司負責支付房地產税、維修保養、裝修、保險和經營費用。
該公司負責與房屋擴建相關的費用，並將獲得約#美元的一次性租户改善津貼。0.9從房東那裏拿到一百萬。截至2022年12月31日，我們重新評估了該設施的未來發展計劃，並認為在報銷期限內不太可能要求任何津貼。因此，我們註銷了全部應收津貼#美元。0.9在截至2022年12月31日的年度內，
該公司有權將租期延長至一其他連續的五年制句號。在期權期限開始時，初始每月基本租金將調整為市值租金(定義見租賃協議)，按年增加3%在期權期限內。我們記錄了$1.2截至2022年12月31日止年度本租約租金開支百萬元研發費用，在綜合業務報表上。
11. 認股權證法律責任
2022年12月12日，與出售9,090,909將我們的普通股出售給機構投資者，我們簽訂了一項認股權證協議，提供最高9,090,909行權價為$的股票6.60每股。這些認股權證是根據美國會計準則815-40進行會計核算的。這種指導規定，由於認股權證不符合其規定的股權處理標準，因此必須將這種認股權證記錄為負債。該認股權證協議包含一項條款，即在發生“基本交易”(如認股權證協議所界定)的情況下，在某些情況下，認股權證持有人可選擇要求該公司或其繼任者按從彭博金融市場獲得的布萊克-斯科爾斯期權定價模型及認股權證協議所界定的投入，按價值贖回認股權證以換取現金。
我們認為，權證協議中關於Black-Scholes期權定價模型中每股行使價格的定義輸入將導致可能不被視為公允價值的結算值，因此認股權證不符合股權處理標準。我們將認股權證歸類為負債，按其公允價值按Black-Scholes期權定價模型確定，並將發行普通股所得收益的一部分分配給認股權證，相當於$35.1在交易日期為百萬美元。這個$1.1百萬分配給認股權證負債的交易成本的百分比在其他費用，淨額，關於截至2022年12月31日的年度綜合經營報表。認股權證負債須於每個資產負債表日重新計量。每次重新計量時，認股權證負債將調整為公允價值，公允價值變動在其他費用，淨額，在綜合業務報表上。自.起2022年12月31日，有幾個9,090,909第三方w未償還押金，公允價值為#美元21.6百萬美元。
12. 股東虧損額
授權發行的股票
截至2022年12月31日，該公司被授權發行最多900,000,000普通股的股票，面值$0.0001每股，以及20,000,000我們優先股的股份，面值$0.0001每股。截至2022年12月31日，有421,569,115已發行普通股的股份(不包括163,800公司持有多數股權的子公司持有的股份，在會計上視為庫存股)。
從2022年2月1日起，免疫生物公司修改並重新聲明瞭其修訂和重新發布的公司註冊證書，以增加該公司被授權發行的普通股數量500,000,000股票，$0.0001每股面值，至900,000,000股票，$0.0001每股面值。該公司獲授權發行的優先股股份數目維持不變20,000,000股份。
因合併而發行的普通股
根據合併協議的條款，在合併生效時，每股NantCell普通股，面值$0.001每股，除合併協議所載的某些例外情況外，在緊接生效時間之前發出並未清償的債務，自動轉換為收受權利0.8190新發行普通股，面值$0.0001每股，導致發行約273.7百萬股公司普通股。 自生效時間起及生效後，所有該等NantCell股份均不再流通、被註銷及不復存在。在生效時間，在緊接生效時間之前發行和發行的普通股每股，仍然是合併後公司的已發行和流通股。
由於合併被視為受共同控制的實體之間的交易，綜合財務報表中列報的流通股假定NantCell的流通股在截至2021年12月31日和2020年12月31日期間被轉換為公司普通股，與轉換相關的普通股按公司面值$記錄。0.0001每股。
股票回購
2015年股票回購計劃
2015年，董事會批准了2015年的股票回購計劃，允許我們的首席執行官或首席財務官(CFO)代表公司在公開市場或私下談判的交易中代表公司回購，最高可達$50.0百萬股普通股流通股，不包括佣金、加價或費用。任何收購的時間和金額過去和將來仍將基於市場狀況和其他因素，包括價格、監管要求和其他公司考慮因素。2015年股票回購計劃不要求購買任何最低數量的股票，可以隨時暫停、修改或終止，而無需事先通知。我們已經用現有的現金餘額為購買提供了資金，並預計將繼續提供資金。根據本計劃回購的股份在回購時經董事會批准正式註銷。
不是根據該計劃，我們在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度內回購了普通股。自該計劃開始以來，我們總共回購了6,403,489股票，總成本為$31.7百萬美元。截至2022年12月31日，美元18.3根據該計劃，仍有100萬人被授權用於股票回購。
公開市場銷售協議
於2021年4月30日，吾等就自動櫃員機發售計劃訂立公開市場銷售協議(出售協議)，根據該協議，吾等可不時全權酌情發售普通股股份，初始總髮行價最高可達$500.0通過我們的銷售代理，這筆錢後來減少了$92.02022年12月期間與出售我們的普通股有關的100萬美元，如下所述。請參閲“-普通股的其他銷售。“我們付給銷售代理的佣金最高可達3.0根據銷售協議，通過他們出售的我們普通股的任何股份的銷售收入總額的%，也為他們提供了慣常的賠償和出資權。截至2022年12月31日，我們擁有225.4100萬美元，用於自動取款機下未來的股票發行。
在截至2022年12月31日的年度內，我們收到的淨收益總額為13.1百萬美元，來自發行2,051,894自動取款機下的股票。我們目前打算將此次發行的淨收益與其他可用資金一起用於推進我們的商業化前努力和臨牀開發計劃，為其他研究和開發活動提供資金，用於資本支出和其他一般公司用途。我們還可以使用淨收益的一部分來許可知識產權或進行收購或投資。
在截至2021年12月31日的年度內，我們收到的淨收益總額為$164.5百萬美元，來自發行13,295,817ATM機下的股票，這些股票是用於一般企業用途，包括推進我們的臨牀開發計劃，資助其他研發活動，進行資本支出和資助營運資本。
吾等並無義務出售任何股份，並可隨時暫停出售協議項下的招股及要約。銷售協議可由吾等隨時以任何理由向銷售代理髮出書面通知終止，或由銷售代理隨時以書面通知吾等終止，或在某些情況下立即終止，並於所有股份發行及出售時自動終止。
註冊的直銷產品
2022年12月12日，我們與一家機構投資者簽訂了一項證券購買協議，出售9,090,909我們普通股的股份，以及購買額外9,090,909普通股，行使價為$6.60每股，收購價為$5.50每股及隨附的認股權證，淨收益約為$47.0百萬美元，扣除配售代理費和其他發售成本$3.0100萬美元，其中1.9100萬美元用於出售我們的普通股，並確認為附加實收資本，關於截至2022年12月31日年度的合併股東虧損表。我們目前打算將此次發行的淨收益與其他可用資金一起用於推進我們的商業化前努力和臨牀開發計劃，為其他研究和開發活動提供資金，用於資本支出和其他一般公司用途。看見注11, 擔保責任，以獲取更多信息。
承銷的公開發行
在截至2020年12月31日的年度內，我們完成了總計8,521,500普通股，包括4,811,500向公眾發行的股票，價格為$9.50每股(包括1,111,500在充分行使承銷商以公開發售價格購買額外股份的選擇權後向公眾出售的股份9.50每股)，減少承銷折扣和佣金，以及3,710,000向我們的執行主席兼全球首席科學和醫療官Soon-Shiong博士發行的股票，價格為$12.12每股，承銷折扣和佣金較少。所有的股票都是由該公司提供的。連同承銷商行使選擇權在內，是次發行的總收益為#美元。90.7百萬美元，扣除承銷折扣、佣金和其他發行成本$4.4百萬美元。
將固定利率本票轉換為普通股
2022年12月12日，公司收到現有票據持有人NantWorks的書面通知，表示選擇將現有票據項下的全部未償還本金和應計利息轉換為公司普通股。截至該日，根據現有票據應付的全部未償還本金及應計及未付利息約為$56.6百萬美元和未攤銷債務貼現#4.7百萬人被轉化為9,986,920該公司普通股的價格為$5.67根據現有附註的條款，每股。我們錄得淨增長$。51.9百萬英寸額外實收資本，在與這筆交易相關的綜合資產負債表上。
13. 基於股票的薪酬
2015年股權激勵計劃
2015年，董事會通過了2015年計劃，我們的股東批准了2015年計劃。修訂後的2015年計劃允許向公司員工授予激勵性股票期權，並允許向公司員工、董事和顧問授予非法定股票期權、限制性股票、RSU、股票增值權、業績單位和業績股票。此外，根據2015計劃為未來授予而預留的股份數目包括根據2014計劃授予的股票期權到期或終止而沒有全部行使的股份，以及根據2014計劃授予的獎勵而發行的被沒收或由吾等回購的股份(前提是根據本條款可增加到2015計劃的最大股份數量約為503,493 截至2022年12月31日的股票)。根據合併，我們假設7,121,110RSU(根據以下交換比率進行調整0.8190)根據2015年NC計劃發佈。
截至2022年12月31日，2015年計劃是唯一可用於向公司員工、董事和顧問授予股權獎勵的股權計劃。在2022年6月14日舉行的公司2022年股東年會上，股東批准了一項修正案，將2015年計劃授權發行的普通股數量增加19,900,000股份。截至2022年12月31日，大約18.4根據2015年計劃，有100萬股可供未來授予。
基於股票的薪酬
下表列出了合併業務報表中所列的按股票計算的薪酬(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 基於股票的薪酬費用： | | | | | |
| 股票期權 | $ | 13,280 | | | $ | 11,623 | | | $ | 1,426 | |
| RSU | 26,899 | | | 45,558 | | | 761 | |
| $ | 40,179 | | | $ | 57,181 | | | $ | 2,187 | |
| 運營費用中的股票薪酬費用： | | | | | |
| 研發 | $ | 11,669 | | | $ | 18,819 | | | $ | 261 | |
| 銷售、一般和行政 | 28,510 | | | 38,362 | | | 1,926 | |
| $ | 40,179 | | | $ | 57,181 | | | $ | 2,187 | |
股票期權
下表彙總了截至2022年12月31日的年度的股票期權活動和相關信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 數量 選項 | | 加權的- 平均值 鍛鍊 價格 | | 集料 固有的 價值 (單位：千) | | 加權的- 平均值 剩餘 合同 生命 (單位：年) |
| | | | | | | |
截至2021年12月31日的未償還債務 | 4,124,930 | | | $ | 15.62 | | | $ | 4,178 | | | 5.3 |
| 授與 | 5,736,256 | | | $ | 5.33 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (14,767) | | | $ | 5.07 | | | | | |
| 過期/沒收 | (583,493) | | | $ | 5.91 | | | | | |
在2022年12月31日未償還 | 9,262,926 | | | $ | 9.87 | | | $ | 4,848 | | | 7.2 |
於2022年12月31日歸屬並可行使 | 3,445,499 | | | $ | 14.75 | | | $ | 2,742 | | | 3.8 |
2022年3月23日，董事會薪酬委員會授予期權獎勵，共購買4,728,634根據2015年計劃，我們普通股的行使價為#美元。5.83每股，授予當日在納斯達克上報告的收盤價。
在授予的期權獎勵中，3,903,634受此類期權獎勵的股票授予了公司的員工(其中825,000期權授予該公司任命的高管(NEO)。受購股權規限的股份將於2022年3月23日(“歸屬開始日期”)的第一、第二及第三個週年日(“歸屬開始日期”)以相等的按年分期付款方式歸屬1/3，即所有股份將於歸屬開始日期三週年時悉數歸屬，但受讓人須在每個適用歸屬日期之前繼續作為2015年計劃所界定的“服務提供者”。
剩下的825,000受此類期權獎勵的股票授予該公司的近地天體，但有業績條件。在公司實現截至2022年12月31日的財政年度財務目標的前提下，受購股權約束的1/3股份將在歸屬開始日期的第一、第二和第三個週年紀念日以等額的年度分期付款方式歸屬，這樣所有股票將在歸屬開始日期的三週年時全部歸屬，但接受者在每個適用的歸屬日期之前仍是“服務提供商”。
截至2022年12月31日，與未償還股票期權相關的未確認補償成本為$20.4，預計將在剩餘的加權平均期間內確認1.8好幾年了。
在截至2022年12月31日的年度內，行使的股票期權的總內在價值並不重要。截至2022年12月31日止年度內，行使股票期權所得現金收益為$0.1百萬美元。
截至2021年12月31日，共有3,038,322既得和可行使的股票期權都是未償還的。
已發行股票期權的公允價值是在授予之日利用布萊克-斯科爾斯期權定價模型在以下加權平均假設下估計的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 預期期限 | 5.69年份 | | 5.90年份 | | 5.50年份 |
| 無風險利率 | 2.6 | % | | 0.7 | % | | 0.4 | % |
| 預期波動率 | 101.8 | % | | 101.0 | % | | 96.8 | % |
| 股息率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
| 加權平均授予日公允價值 | $ | 4.20 | | | $ | 16.80 | | | $ | 4.64 | |
使用期權的合同期限和加權平均歸屬期限的平均值來估計預期期限。無風險利率是基於美國財政部對美國財政部零息債券的利率，這些債券的到期日與被估值的預期期限相似。預期波動率是根據我們普通股的歷史波動率估計的。假設的股息收益率是基於我們在可預見的未來不支付股息的預期。
限售股單位
下表彙總了截至2022年12月31日的一年中的RSU活動：
| | | | | | | | | | | |
| 數量 單位 | | 加權的- 平均值 授予日期 公允價值 |
| | | |
截至2021年12月31日的非既有餘額 | 6,515,889 | | | $ | 21.88 | |
| 授與 | 1,772,562 | | | $ | 4.29 | |
| 既得 | (521,296) | | | $ | 17.32 | |
| 被沒收/取消 | (1,215,767) | | | $ | 17.60 | |
2022年12月31日的非既有餘額 | 6,551,388 | | | $ | 18.27 | |
截至2022年12月31日，70.1與RSU相關的未確認的基於股票的薪酬支出，預計將在加權平均期間確認2.7好幾年了。於截至二零二二年十二月三十一日止年度內歸屬的總內部價值為2.6百萬美元。
我們可以將RSU授予公司的員工和董事，以及根據我們與NantWorks的共享服務協議為公司提供共享服務的關聯方的員工，如中所述注10, 關聯方協議。授予日RSU的公允價值等於授予日我們普通股的收盤價。
授予關聯公司員工和顧問的RSU根據ASU 2018-07作為基於股票的薪酬入賬。薪酬-股票薪酬(主題718)，因為補償是為了換取根據中討論的NantWorks共享服務協議在歸屬期內預期向公司提供的持續支持或服務注10, 關聯方協議。我們評估了這些獎勵對處於共同控制下的關聯公司的關聯收益，並確定該收益僅限於保留其員工。我們估計這些利益在授予日的公允價值為#美元。4.0百萬美元，並記錄為$0.4百萬美元和美元0.9截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的百萬股息額外實收資本，在合併資產負債表上，相應貸記基於股票的薪酬支出。
關聯方認股權證
在合併方面，向關聯方NantWorks發出的與NantCell收購Altor有關的認股權證由該公司承擔。在合併生效時應用匯率後，總共1,638,000行權價為$的權證3.24截至2022年12月31日，每股流通股。公允價值$18.0分配給認股權證的100,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元將在基於業績的歸屬條件下得到確認，該條件與建立製造能力有關，以支持我們其中一個候選產品的供應需求。
14. 所得税
我們需要繳納美國聯邦所得税，以及意大利、韓國、加利福尼亞州和其他州的所得税。從成立到2022年12月31日，我們沒有因為當前和累計淨營業虧損(NOL)而被要求繳納美國聯邦和州所得税。我們2019年至2021年的聯邦納税申報單仍可供審查，而我們的州申報單仍需在2018年至2021年納税年度進行審查。意大利和韓國2017年至2021年的納税申報單仍可供審查。
在訴訟時效關閉的年份產生的結轉屬性仍可在美國國税局(IRS)或其他相關税務機關審查後進行調整。税務機關目前沒有對所得税申報單進行審查。截至2022年12月31日，我們的意大利和韓國子公司沒有累計收益需要繳納美國所得税或外國預扣税。我們計劃無限期地將我們海外子公司未來的任何收益進行再投資。
2021年3月9日，該公司完成了與NantCell的合併。此次合併被視為共同控制下的實體之間的交易，並被視為美國所得税目的的非應税交易，因為它旨在符合修訂後的1986年國內收入法(該法典)第368(A)節的意義上的“重組”。
我們的所得税前虧損如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 美國所得税前虧損 | $ | (413,653) | | | $ | (347,226) | | | $ | (223,519) | |
| 所得税前國外虧損 | (3,633) | | | (2,613) | | | (2,514) | |
| 所得税前虧損 | $ | (417,286) | | | $ | (349,839) | | | $ | (226,033) | |
所得税(費用)福利包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 當前： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 狀態 | (38) | | | (9) | | | (5) | |
| 外國 | — | | | — | | | — | |
| 總電流 | (38) | | | (9) | | | (5) | |
| 延期： | | | | | |
| 聯邦制 | 2 | | | — | | | 1,187 | |
| 狀態 | 2 | | | — | | | 664 | |
| 外國 | — | | | — | | | — | |
| 延期合計 | 4 | | | — | | | 1,851 | |
| 所得税(費用)福利總額 | $ | (34) | | | $ | (9) | | | $ | 1,846 | |
構成我們遞延納税淨負債的組成部分包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 362,360 | | | $ | 314,612 | |
| 第174節R&E資本化 | 50,571 | | | — | |
| 研發學分 | 40,954 | | | 17,716 | |
| 基於股票的薪酬 | 20,927 | | | 23,116 | |
| 利息支出 | 19,974 | | | 8,531 | |
| 經營租賃負債 | 12,986 | | | 10,316 | |
| 投資 | 5,886 | | | 3,227 | |
| 攤銷 | 3,969 | | | 4,407 | |
| 應計補償 | 3,398 | | | 2,525 | |
| 其他應計負債 | 1,640 | | | 905 | |
| 其他 | 698 | | | 2,055 | |
| 遞延税項資產總額 | 523,363 | | | 387,410 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 債務貼現 | (16,527) | | | — | |
| 經營性租賃使用權資產 | (11,747) | | | (9,345) | |
| 折舊 | (3,300) | | | (2,905) | |
| 活生生的無限無形資產 | (192) | | | (162) | |
| 遞延税項負債總額 | (31,766) | | | (12,412) | |
| 遞延税項淨資產 | 491,597 | | | 374,998 | |
| 估值免税額 | (491,755) | | | (375,160) | |
| 遞延税項淨負債 | $ | (158) | | | $ | (162) | |
截至2022年12月31日，我們的聯邦淨運營虧損(NOL)為$1.410億，州NOL為$1.510億美元，外國NOL為$10.1百萬美元。在美元中1.4聯邦NOL為10億美元，967.3100萬美元不會到期，並將能夠在未來幾年用於抵消80%的應税收入。在美元中1.510億美元的州NOL，$49.7100萬美元不會到期，並將能夠在未來幾年用於抵消80%的應税收入。聯邦NOL結轉從2023年開始到期，州NOL結轉從2023年開始到期，韓國NOL結轉從2023年開始到期，意大利NOL不到期。
在評估遞延税項資產變現時，管理層會考慮部分或全部遞延税項資產是否更有可能無法變現。遞延税項資產的最終變現取決於在這些臨時差額可扣除期間產生的未來應納税所得額。管理層在作出這項評估時，會考慮遞延税項負債的預定沖銷、預計未來應課税收入及税務籌劃策略。根據歷史經營業績水平和經濟狀況的不確定性，我們已記錄了#美元的估值津貼。491.8百萬美元和美元375.2分別截至2022年12月31日和2021年12月31日。2022年和2021年12月31日終了年度的估值津貼變動為增加#美元116.6百萬美元和美元113.7這主要是由我們無法從中受益的損失推動的。遞延税項資產估值免税額的一部分為#美元，其後確認的税項優惠將直接計入繳入資本。0.2百萬美元。
聯邦法定所得税税率與我們的有效所得税税率的對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| | | | | |
| 聯邦法定税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 州所得税，扣除聯邦税收優惠後的淨額 | 9.5 | % | | 7.0 | % | | 7.2 | % |
| 其他永久性物品 | 0.4 | % | | (0.1) | % | | (0.1) | % |
| 税率調整 | (0.4) | % | | 1.5 | % | | (0.3) | % |
| 研發學分 | 3.6 | % | | 3.7 | % | | 0.1 | % |
| 基於股票的薪酬 | (0.5) | % | | 0.5 | % | | 1.3 | % |
| 第162(M)條限制 | (2.1) | % | | — | % | | — | % |
| 其他 | 1.5 | % | | (0.9) | % | | (0.2) | % |
| 估值免税額 | (33.0) | % | | (32.7) | % | | (28.2) | % |
| 有效所得税率 | — | % | | — | % | | 0.8 | % |
根據守則第382和383節，在三年內所有權累計變動超過50%的情況下，我們的淨營業虧損和研發信貸結轉的年度使用可能受到限制。我們尚未確認聯邦和州NOL和抵免#美元的遞延税項資產274.2由於第382/383條的限制，截至2022年12月31日，我們的遞延税項資產計劃減少了100萬美元。取消確認淨營業虧損以及聯邦和州研發抵免不會對税費產生影響，因為我們的遞延税項資產計入了估值撥備。
截至2022年12月31日，我們還擁有聯邦研究税收抵免結轉$36.0百萬美元和州研究税收抵免22.5百萬美元。聯邦研究税收抵免結轉從2032年開始到期，某些州研究税收抵免結轉從2030年開始到期。我們的加州研究税收抵免可以無限期結轉。
當有單獨的回報限制年(SRLY)時，淨營業虧損和税收抵免也是有限的。這些規則一般將收購或離開成員的淨營業虧損和税收抵免結轉的使用限制為該實體對合並應納税所得額的貢獻。80%的限制也適用於SRLY NOL結轉和税收抵免。因此，任何SRLY NOL和税收抵免都將受到這一限制以及第382和383條的限制。
截至2022年和2021年12月31日，我們有77.6百萬美元和美元33.1根據IRC第163(J)條，暫時不允許的利息分別為100萬美元。這筆利息可以無限期結轉，當公司產生足夠的調整後應税收入時，可以扣除。
未確認税收優惠金額的變化彙總如下(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | |
| | | | | | |
| 未確認的税收優惠，年初 | $ | 13,504 | | | $ | 20,413 | | | $ | 15,656 | | |
| 根據與本年度相關的納税狀況計算的增加額 | 1,710 | | | 536 | | | 4,763 | | |
| | | | | | |
| 根據與前幾年有關的納税狀況計算的增加額 | 1,038 | | | — | | | — | | |
| 前幾年的減税情況 | — | | | (7,445) | | | (6) | | |
| | | | | | |
| 未確認的税收優惠，年終 | $ | 16,252 | | | $ | 13,504 | | | $ | 20,413 | | |
在截至2022年12月31日的未確認税收優惠餘額中包括#美元13.8如果確認，將不會影響我們的所得税優惠或實際税率，只要遞延税項資產仍然受到全額估值津貼的限制。我們預計，未確認的税收優惠不會在2022年12月31日後的12個月內發生變化。由於估值免税額的存在，我們未確認的税收優惠未來的變化不會影響我們的實際税率。截至本報告日期，本公司並無就所得税事宜招致任何重大利息或罰金。
《2022年通貨膨脹率削減法案》
2022年8月16日簽署了《2022年降低通脹法案》，其中納入了企業替代最低税(CAMT)。這些變化對2022年12月31日後開始的納税年度有效。新税將要求公司為聯邦所得税目的計算兩次單獨的計算，並支付新的最低税額或其常規納税義務中較大的一個。該公司將監測該法案的影響，以確定它是否會在2022年12月31日之後的幾年內對公司產生影響。我們目前預計這一法案不會對我們的合併財務報表產生實質性影響。
冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法
2020年3月27日，美國頒佈了《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》(The CARE Act)。卡雷斯法案是一項緊急經濟刺激計劃，其中包括支出和税收減免，以提振美國經濟，併為在全國範圍內遏制新冠肺炎效應的努力提供資金。CARE法案提供了全面的税收改革，以應對新冠肺炎疫情。根據CARE法案，一些更重要的條款是五年的NOL結轉，以抵消前幾年的收入，或者可以無限期結轉，以抵消2021年之前開始的納税年度的100%應納税所得額和2021年及以後納税年度應納税所得額的80%，增加扣除利息支出的能力，以及修改先前頒佈的減税和就業法案的某些條款。在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們沒有記錄任何由CARE法案產生的所得税(費用)福利，這主要是因為我們有產生淨營業虧損的歷史，以及我們的遞延淨資產保持了全額估值津貼。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的幾年裏，《照顧法》的條款沒有產生實質性影響。
第85號加利福尼亞州議會法案
2020年6月29日，加利福尼亞州頒佈了第85號議會法案(AB 85)，暫停了加州NOL的使用，並對公司可以利用的商業激勵税收抵免額度設定了上限，從2020、2021和2022個納税年度生效。截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，AB 85的規定並無重大影響。2022年2月9日，參議院通過了第113號法案，取消了對NOL使用的限制和根據AB 85暫停的商業激勵税收抵免上限，自2022年納税年度起生效。
15. 員工福利
固定繳款福利計劃
2015年12月，我們通過了覆蓋所有員工的401(K)退休和儲蓄計劃(401(K)計劃)。401(K)計劃允許員工進行税前和税後繳費，最高可達美國國税局規定的最高允許金額。該公司可酌情為401(K)計劃做出某些貢獻。我們捐獻了總計$2.7百萬，$1.7百萬美元和美元1.1分別為截至2022年、2021年和2020年12月31日止的年度的401(K)計劃撥款100萬美元。
補償缺勤
根據我們的休假政策，受薪員工可以享受無限制的假期。因此，我們沒有記錄與這些員工相關的帶薪休假的應計費用，因為我們無法合理估計這些員工將休的帶薪缺勤。
16. 後續事件
註冊的直銷產品
於2023年2月15日，我們與若干機構投資者訂立證券購買協議，出售14,072,615我們普通股的股份，以及購買額外14,072,615普通股，行使價為$4.2636每股，收購價為$3.5530每股及隨附的認股權證，淨收益約為$47.0百萬美元，扣除配售代理費和其他估計發行成本後。認股權證於發行日期後可即時行使及失效。兩年在初始發行日期之後。此次發行於2023年2月17日結束。我們目前打算將此次發行的淨收益與其他可用資金一起用於推進我們的商業化前努力和臨牀開發計劃，為其他研究和開發活動提供資金，用於資本支出和其他一般公司用途。我們還可以使用淨收益的一部分來許可知識產權或進行收購或投資。
第9項會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧。
沒有。
第9A項。控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
我們的披露控制和程序旨在為實現他們的目標提供合理保證，這些目標確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官(首席執行官)和首席財務官(視情況而定)，以便我們能夠在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內就所需披露做出及時決定，並對其進行記錄、處理、彙總和報告。我們不能保證我們的披露控制和程序在任何情況下都能有效運作。
管理層在我們首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2022年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。交易法第13a-15(E)條中定義的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在提供合理的保證，確保公司根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在提供合理保證的控制和程序，以確保需要披露的信息已積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其預期的控制目標提供合理的保證，管理人員必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本-收益關係。根據對我們截至2022年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2022年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告
管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)中有定義。財務報告內部控制是在我們的管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督和參與下設計的一個過程，旨在根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。我們對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(I)關於保存合理詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄；以及(Ii)提供合理保證(A)交易被記錄為必要的，以便根據公認的會計原則編制財務報表，(B)我們的收入和支出僅根據我們管理層和董事的授權進行；以及(C)防止或及時發現可能對我們的財務報表產生重大影響的未經授權的資產收購、使用或處置。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
截至2022年12月31日，我們的管理層使用特雷德韋委員會內部控制-綜合框架(2013)贊助組織委員會提出的標準對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據這項評估，我們的管理層得出結論，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。
公司財務報告內部控制的有效性已由我們的獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所審計，其認證報告載於本年度報告第147頁，標題為“獨立註冊會計師事務所報告”，該報告對截至2022年12月31日公司財務報告內部控制的有效性表達了無保留意見。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年12月31日的財政季度內，我們對財務報告的內部控制(如交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)所定義)沒有發生任何變化，這些變化對我們對財務報告的內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對其產生重大影響。
控制措施有效性的固有限制
管理層認識到，無論控制系統的構思和操作有多好，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證所有控制問題和欺詐或錯誤的情況(如果有)都已被發現。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策制定中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或通過控制的管理凌駕，都可以規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功地實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
項目9B。其他信息。
沒有。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
不適用。
第三部分
項目10.董事、高管和公司治理
本項目所要求的信息將包含在我們按附表14A提交給美國證券交易委員會的與我們的2023年股東年會相關的最終委託書(委託書)中，該委託書預計將在我們截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交，並通過引用併入本文。
第11項.行政人員薪酬
本項目所要求的信息將包含在委託書“高管薪酬”、“高管薪酬表”和“董事薪酬”標題下，並通過引用併入本文。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項。
本條款所要求的信息將包含在委託書中，標題為“某些受益所有者和管理層的擔保所有權”和“股權補償計劃信息”，並通過引用併入本文。
第13項：某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。
本項目所要求的信息將包含在委託書“某些關係和關聯方交易”和“公司治理”標題下，並通過引用併入本文。
項目14.首席會計師費用和服務
本項目所要求的信息將包含在委託書“向獨立註冊會計師事務所支付的費用”標題下，並通過引用併入本文。
第四部分
項目15.證物和財務報表附表
作為本年度報告一部分提交的綜合財務報表、財務報表明細表和證物如下：
(1)財務報表
請參閲“財務報表索引”項下的綜合財務報表。第二部分，第8項。“財務報表及補充數據”本年度報告的一部分。
(2)截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的財務報表附表
所有財務報表附表都被省略，因為要求在其中列出的信息不適用或以其他方式包括在合併財務報表或附註中。看見第二部分，第8項。“財務報表及補充數據”本年度報告的一部分。
(3)陳列品
以下列出的文件以引用方式併入本年度報告或與本年度報告一起歸檔，每種情況下均如其中所示(根據S-K規則第601項編號)。
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展品
數 | | | | 在此引用作為參考 |
| 描述 | | 表格 | | 文件編號 | | 證物編號： | | 提交日期 |
| | | | | | | | | | |
| 2.1† | | 協議和合並計劃，由免疫生物公司(F/k/a NantKwest，Inc.)、NantCell，Inc.(F/k/a免疫生物，Inc.)簽署，日期為2020年12月21日。和油桃合併子公司。 | | 8-K | | 001-37507 | | 2.1 | | 2020年12月22日 |
| | | | | | | | | | |
| 3.1 | | 修訂和重新簽署免疫生物公司註冊證書。 | | 8-K | | 001-37507 | | 3.1 | | 2015年8月4日 |
| | | | | | | | | | |
| 3.2 | | 2021年3月9日修訂和重新註冊的免疫生物公司註冊證書。 | | 8-K | | 001-37507 | | 3.1 | | March 10, 2021 |
| | | | | | | | | | |
| 3.3 | | 2022年2月1日修訂和重新註冊的免疫生物公司註冊證書。 | | POSASR | | 333-255699 | | 3.3 | | March 1, 2022 |
| | | | | | | | | | |
| 3.4 | | 修訂和重新制定免疫生物公司章程，自3月起生效 10, 2021. | | 10-Q | | 001-37507 | | 3.2 | | 2021年8月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 4.1 | | 註冊人與劍橋證券有限責任公司之間的提名協議，日期為2015年6月18日。 | | S-1 | | 333-205124 | | 4.1 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 4.2 | | 註冊人和普通股購買者之間的登記權協議格式，日期為2015年6月。 | | S-1 | | 333-205124 | | 4.2 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 4.3 | | 註冊人與Cambridge Equities，LP之間的註冊權協議，日期為2014年12月23日。 | | S-1 | | 333-205124 | | 4.3 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
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展品
數 | | | | 在此引用作為參考 |
| 描述 | | 表格 | | 文件編號 | | 證物編號： | | 提交日期 |
| | | | | | | | | | |
| 4.4 | | 註冊人和認購人認購C系列優先股的認購表格和證券購買協議，日期為2014年4月1日。 | | S-1 | | 333-205124 | | 4.5 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 4.5 | | 註冊人和B系列優先股購買者之間的註冊權協議，日期為2013年6月20日。 | | S-1 | | 333-205124 | | 4.6 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 4.6 | | 普通股證書樣本。 | | S-8 POS | | 333-252232 | | 4.1 | | May 21, 2021 |
| | | | | | | | | | |
| 4.7 | | 註冊人證券説明。 | | 10-K | | 001-37507 | | 4.7 | | March 1, 2022 |
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| 10.1 | | 投票協議，日期為2020年12月21日，由免疫生物公司、NantKwest，Inc.和NantKwest，Inc.股東方簽署。 | | 8-K | | 001-37507 | | 10.1 | | 2020年12月22日 |
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| 10.2 | | 投票協議，日期為2020年12月21日，由免疫生物公司、NantKwest公司及其股東之間簽署。 | | 8-K | | 001-37507 | | 10.2 | | 2020年12月22日 |
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| 10.3+ | | 普通股認購權證，日期為2016年6月30日，由公司向NantWorks，LLC發行。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.13 | | 2021年1月19日 |
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| 10.4 | | 普通股認購權證，日期為2022年12月12日，由免疫生物公司向持有者發行。 | | 8-K | | 001-37507 | | 4.1 | | 2022年12月12日 |
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| 10.5† | | 2018年4月30日免疫生物公司和NantBio公司之間的普通股購買協議。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.30 | | 2021年1月19日 |
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| 10.6 | | 免疫生物公司和購買者之間的證券購買協議，日期為2022年12月12日。 | | 8-K | | 001-37507 | | 10.1 | | 2022年12月12日 |
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| 10.7 | | 2021年4月30日由免疫生物公司和傑富瑞有限責任公司簽署的公開市場銷售協議。 | | 8-K | | 001-37507 | | 10.1 | | May 3, 2021 |
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| 10.8† | | 合併協議和計劃，日期為2017年5月19日，由公司、Altor Acquisition LLC、Altor BioScience Corporation和股東代表服務有限責任公司簽署。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.4 | | 2021年1月19日 |
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| 10.9 | | FDA里程碑或有價值權利協議，日期為2017年7月31日，由公司和股東代表服務有限責任公司簽署。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.11 | | 2021年1月19日 |
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| 10.10 | | 銷售里程碑或有價值權利協議，日期為2017年7月31日，由公司和股東代表服務有限責任公司簽署。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.12 | | 2021年1月19日 |
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展品
數 | | | | 在此引用作為參考 |
| 描述 | | 表格 | | 文件編號 | | 證物編號： | | 提交日期 |
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| 10.11† | | 協議和合並計劃，於2018年5月15日由本公司、Receptome收購公司、Receptome，Inc.和其下的出售股東之間簽訂。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.5 | | 2021年1月19日 |
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| 10.12 | | 免疫生物公司和Nant Capital之間的本票，日期為2022年12月12日。 | | 8-K | | 001-37507 | | 10.2 | | 2022年12月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.13 | | 免疫生物公司和Nant Capital之間的本票，日期為2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.1 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.14 | | 修訂和重新簽署了免疫生物公司和Nant Capital之間的本票，日期為2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.2 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.15 | | 修訂和重新簽署了免疫生物公司和Nant Capital之間的可轉換本票，日期為2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.3 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.16 | | 修訂和重新簽署了免疫生物公司和Nant Capital之間的可轉換本票，日期為2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.4 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.17 | | 第二次修訂和重新簽署了免疫生物公司和Nant Capital之間的可轉換本票，日期為2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.5 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.18 | | 第二次修訂和重新發行免疫生物公司和NantWorks，LLC之間的可轉換本票，日期為2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.6 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.19 | | 第二次修訂和重新發行免疫生物公司和NantCancerStemcell之間的可轉換本票，日期為2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.7 | | 2022年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.20 | | 第二次修訂和重新簽署了免疫生物公司和NantMobile公司之間的可轉換本票，日期為2022年8月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.8 | | 2022年11月9日 |
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| 10.21 | | ARE-John Hopkins Court，LLC與本公司簽訂的租賃協議，日期為2015年6月19日。 | | S-1/A | | 333-205124 | | 10.19 | | July 27, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 10.22 | | 2015年7月16日由ARE-John Hopkins Court，LLC和Conkwest，Inc.簽訂的租賃第一修正案。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.6 | | 2022年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.23 | | 租賃第二修正案於2016年6月18日生效，由John Hopkins Court，LLC和NantKwest，Inc.，FKA Conkwest，Inc. | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.7 | | 2022年8月8日 |
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展品
數 | | | | 在此引用作為參考 |
| 描述 | | 表格 | | 文件編號 | | 證物編號： | | 提交日期 |
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| 10.24 | | 2022年4月12日由ARE-John Hopkins Court，LLC和ImmunityBio，Inc.之間的租賃第三修正案。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.8 | | 2022年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.25 | | NantWorks，LLC和公司之間的設施許可協議，日期為2015年11月6日。 | | 10-K | | 001-37507 | | 10.23 | | March 30, 2016 |
| | | | | | | | | | |
| 10.26 | | NantWorks，LLC和公司之間的設施許可協議第一修正案，日期為2020年9月14日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.2 | | 2020年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.27 | | 設施許可協議第二修正案，自2022年5月1日起生效，由許可方NantWorks，LLC和被許可方免疫生物公司之間簽署。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.4 | | 2022年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.28 | | 道格街605號有限責任公司與本公司之間的商業租賃，日期為2016年9月15日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.1 | | 2016年11月10日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.29+ | | Duley Road，LLC和Altor BioScience製造公司之間的商業租賃，日期為2017年2月1日。 | | S-4/A | | 333-252232 | | 10.27 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.30+ | | Duley Road，LLC和本公司之間的商業租賃，日期為2019年1月28日。 | | S-4/A | | 333-252232 | | 10.28 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.31+ | | Duley Road，LLC和本公司之間的商業租賃，日期為2019年1月28日。 | | S-4/A | | 333-252232 | | 10.29 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.32 | | Altor BioScience製造公司與本公司簽訂的轉租協議，日期為2020年9月30日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.3 | | 2020年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.33 | | 605 Nash，LLC與本公司之間的商業租賃，日期為2021年2月11日。 | | 10-K | | 001-37507 | | 10.35 | | March 4, 2021 |
| | | | | | | | | | |
| 10.34 | | 截至2021年5月28日，由605 Nash，LLC和免疫生物公司簽訂和簽訂的租賃(擴展和延期)第一修正案。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.1 | | 2021年8月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.35 | | 截至2021年9月27日，Nant Capital、LLC和ImmunityBio，Inc.簽訂了會員權益購買協議。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.2 | | 2021年11月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.36 | | 2021年9月27日由557 Doug St，LLC和免疫生物公司簽訂的工業/商業租賃協議。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.3 | | 2021年11月12日 |
| | | | | | | | | | |
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展品
數 | | | | 在此引用作為參考 |
| 描述 | | 表格 | | 文件編號 | | 證物編號： | | 提交日期 |
| | | | | | | | | | |
| 10.37 | | 免疫生物公司和557 Doug St.，LLC之間的租賃終止協議於2022年5月31日生效。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.9 | | 2022年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.38 | | 日期為2021年9月27日的商業租賃協議，由420 Nash，LLC和ImmunityBio，Inc.簽訂。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.4 | | 2021年11月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.39 | | Schuyler堡管理公司租賃，自2021年10月1日起生效，由Schuyler堡管理公司作為房東，Athenex，Inc.作為租户。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.2 | | May 10, 2022 |
| | | | | | | | | | |
| 10.40 | | 租賃第一修正案，於2022年2月14日生效，由舒伊勒堡管理公司和免疫生物公司共同完成。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.3 | | May 10, 2022 |
| | | | | | | | | | |
| 10.41 | | 2022年5月1日由23阿拉斯加有限責任公司和免疫生物公司簽訂的工業/商業租賃協議。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.5 | | 2022年8月8日 |
| | | | | | | | | | |
10.42† | | Athenex，Inc.和免疫生物公司之間的購買協議日期為2022年1月7日。 | | 8-K | | 001-37507 | | 10.1 | | 2022年1月12日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.43+ | | 自2019年7月1日起生效的免疫腫瘤學診所公司與公司之間的書面協議。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.4 | | 2019年8月6日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.44 | | 2019年7月1日免疫腫瘤學診所公司與該公司之間簽訂的信件協議的第一修正案，日期為2020年3月31日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.1 | | May 11, 2020 |
| | | | | | | | | | |
| 10.45 | | NantKwest，Inc.和NantWorks，LLC之間於2016年6月28日修訂和重新簽署的共享服務協議。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.1 | | 2016年8月15日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.46#^ | | 公司與理查德·阿德考克之間的邀請函，日期為2020年10月26日。 | | 10-Q | | 001-37507 | | 10.4 | | 2020年11月9日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.47#^ | | 免疫生物公司和David·薩克斯之間的邀請函，日期為2020年8月3日。 | | S-4 | | 333-252232 | | 10.31 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.48 | | 免疫生物公司與其每一位董事和高級管理人員之間的賠償協議格式。 | | S-1 | | 333-205124 | | 10.1 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 10.49# | | 高管激勵薪酬計劃。 | | S-1/A | | 333-205124 | | 10.4 | | July 15, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 10.50# | | 2014 NantKwest，Inc.股權激勵計劃及其協議格式。 | | S-1 | | 333-205124 | | 10.2 | | June 19, 2015 |
| | | | | | | | | | |
| 10.51# | | 免疫生物股份有限公司2015年股權激勵計劃及其協議格式。 | | S-8 | | 333-265599 | | 10.1 | | June 14, 2022 |
| | | | | | | | | | |
| 10.52# | | NantCell，Inc.2015年股票激勵計劃及其協議形式。 | | S-4 | | 333-252332 | | 10.14 | | 2021年1月19日 |
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展品
數 | | | | 在此引用作為參考 |
| 描述 | | 表格 | | 文件編號 | | 證物編號： | | 提交日期 |
| | | | | | | | | | |
| 10.53 | | 轉讓協議，日期為2017年7月2日，由NantPharma，LLC和免疫療法Nab，LLC之間達成。 | | S-4 | | 333-252332 | | 10.25 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.54 | | 信件協議，日期為2018年2月14日，由NantPharma LLC和免疫療法Nab，LLC之間簽署。 | | S-4 | | 333-252332 | | 10.26 | | 2021年1月19日 |
| | | | | | | | | | |
| 10.55 | | 日期為2019年5月31日的股東衍生訴訟擬議和解待決通知。 | | 8-K | | 001-37507 | | 99.1 | | June 10, 2019 |
| | | | | | | | | | |
| 10.56 | | 2019年4月10日的和解規定和協議。 | | 8-K | | 001-37507 | | 99.2 | | June 10, 2019 |
| | | | | | | | | | |
| 21.1* | | 截至2022年12月31日，免疫生物公司的子公司。 | | | | | | | | |
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| 23.1* | | 獨立註冊會計師事務所安永律師事務所同意。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 24.1* | | 授權書(載於本年度報告的10-K表格簽署頁內)。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.1* | | 第13a-14(A)/15(D)-14(A)條對特等執行幹事的認證。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.2* | | 細則13a-14(A)/15(D)-14(A)首席財務幹事的認證。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 32.1** | | 第1350條首席執行官的證明。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 32.2** | | 第1350條首席財務官的證明。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔(該實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為它的XBRL標籤嵌入在內聯XBRL文檔中)。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 | | | | | | | | |
_______________
*現送交存檔。
**本年度報告所附的證物32.1和32.2所附的證明被視為已提供，且未在美國證券交易委員會備案，且不得通過引用將其納入根據證券法或交易法提交的任何豁免生物公司備案文件，無論該文件是在本年度報告日期之前還是之後提交的，無論該文件中包含的任何一般註冊語言如何。
†根據S-K規則第601(B)(2)項，已略去附表和證物。公司同意應要求向美國證券交易委員會提供任何遺漏的時間表或展品的副本。
+ 根據S-K規則第601(A)(5)項，已略去附表和證物。公司同意應要求向美國證券交易委員會提供任何遺漏的時間表或展品的副本。
#表示管理合同或補償計劃。
本展品的部分內容已根據S-K規則第601(A)(6)項進行了編輯。
項目16.表格10-K摘要。
沒有。
簽名
根據修訂後的1934年《證券法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式促使本10-K表格年度報告由經正式授權的以下籤署人代表其簽署。
| | | | | | | | |
| IMMTunYBIO，Inc. |
| 註冊人 |
| | |
日期：2023年3月1日 | 發信人： | /s/理查德·阿德考克 |
| | 理查德·阿德考克 |
| | 首席執行官 |
| | (首席行政主任) |
| | |
日期：2023年3月1日 | 發信人： | /s/David C.薩克斯 |
| | David·C·薩克斯 |
| | 首席財務官 |
| | (首席財務官) |
| | |
日期：2023年3月1日 | 發信人： | /s/里根·J·勞爾 |
| | 里根·J·勞爾 |
| | 首席會計官 |
| | (首席會計主任) |
授權委託書
以下簽名的每個人構成並任命理查德·阿德考克、David·C·薩克斯和傑森·利傑斯特羅姆為其真正合法的事實代理人和代理人，具有充分的替代和再代理的權力，以其任何和所有身份，以其姓名、地點和代理的身份，簽署本10-K表格年度報告的任何和所有修正案，並將該表格及其所有證物和與此相關的其他文件提交給證券交易委員會，授予上述事實代理人和代理人，以及他們每一人。完全有權作出和執行與此相關的每一項必要和必要的作為和事情，盡其可能或可以親自作出的所有意圖和目的，在此批准並確認所有上述事實代理人和代理人，或他們中的任何人，或他們或其代理人，可以合法地作出或安排作出憑藉其而作出的一切。
根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求，本10-K表格年度報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期代表註冊人簽署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| //Patrick Soon-siong | | 全球首席科學和醫療官，以及
董事會執行主席 | | March 1, 2023 |
| Patrick Soon-siong | | | | |
| | | | |
| /s/理查德·阿德考克 | | 總裁和董事首席執行官 (首席行政主任) | | March 1, 2023 |
| 理查德·阿德考克 | | | | |
| | | | |
| /s/David C.薩克斯 | | 首席財務官 (首席財務官) | | March 1, 2023 |
| David·C·薩克斯 | | | | |
| | | | |
| /s/里根·J·勞爾 | | 首席會計官 (首席會計主任) | | March 1, 2023 |
| 里根·J·勞爾 | | | | |
| | | | |
| /s/巴里·J·西蒙 | | 首席企業事務官兼董事 | | March 1, 2023 |
| 巴里·J·西蒙 | | | | |
| | | | |
| /s/Michael D.Blaszyk | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 邁克爾·D·布拉日克 | | | | |
| | | | |
| 約翰·歐文·布倫南 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 約翰·歐文·布倫南 | | | | |
| | | | |
| /s/韋斯利·克拉克 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 韋斯利·克拉克 | | | | |
| | | | |
| //謝麗爾·L·科恩 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 謝麗爾·L·科恩 | | | | |
| | | | |
| /s/琳達·麥克斯韋 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 琳達·馬克斯韋爾 | | | | |
| | | | |
| /s/Christobel Selecky | | 董事 | | March 1, 2023 |
| 克里斯托貝爾·塞萊基 | | | | |
