fold-202212310001178879假象2022財年P3Y0.020800011788792022-01-012022-12-3100011788792022-06-30ISO 4217：美元00011788792023-02-13Xbrli：共享00011788792022-12-3100011788792021-12-31ISO 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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
(標記一)
☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止12月31日, 2022
或
☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
關於從到的過渡期
佣金文件編號001-33497
Amicus治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程) | | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 71-0869350 |
| (述明或其他司法管轄權 | | (税務局僱主 |
| 公司或組織) | | 識別碼) |
| | |
市場街3675號， | 費城, | 帕 | | 19104 |
| (主要行政辦公室地址) | | (郵政編碼) |
| | |
(215) | 921-7600 |
(註冊人的電話號碼，包括區號) |
根據該法第12(B)條登記的證券： | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股面值0.01美元 | 摺疊 | 納斯達克全球市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐ 不是☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☒ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服務器 | ☐ | | 規模較小的報告公司 | ☐ |
| | | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No ☒
截至登記人最近完成的第二財季的最後一個營業日(2022年6月30日)，登記人的非關聯公司持有的277,450,967股有表決權普通股的總市值，根據納斯達克全球市場報告的收盤價計算為$2,979,823,386。高管、董事和持有超過10%流通股的高管、董事和持有者持有的有表決權和無表決權股票不在計算範圍內，因為這些人或機構可能被視為關聯公司。這一關聯地位的確定並不是出於其他目的的決定性確定。
截至2023年2月13日，註冊人普通股的流通股數量為每股面值0.01美元，為282,714,738股份。
通過引用併入的文件：登記人2022年年度股東大會委託書的部分內容將在本年度報告的10-K表格中引用併入本年度報告的第三部分。
| | | | | | | | |
| 第一部分 | |
第1項。 | 生意場 | 5 |
第1A項。 | 風險因素 | 28 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 71 |
第二項。 | 特性 | 71 |
第三項。 | 法律程序 | 71 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 71 |
| 第II部 | |
第五項。 | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場 | 72 |
第六項。 | [已保留] | 73 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析 | 73 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 82 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 83 |
第九項。 | 會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧 | 116 |
第9A項。 | 控制和程序 | 117 |
項目9B。 | 其他信息 | 117 |
項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 117 |
| 第三部分 | |
第10項。 | 董事、高管和公司治理 | 118 |
第11項。 | 高管薪酬 | 118 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和有關股東的事項 | 118 |
第13項。 | 某些關係和關聯交易與董事的獨立性 | 118 |
第14項。 | 主要會計費用及服務 | 118 |
| 第四部分 | |
第15項。 | 展品、財務報表附表 | 119 |
項目16. | 表格10-K摘要 | 123 |
簽名 | 124 |
我們已經提交了在美國和國外註冊某些商標的申請，包括Amicus Treeutics and Design，Amicus Assistate and Design，圖表和Design，處於罕見和孤兒疾病治療的前沿，Healing Beyond疾病，我們的好東西，以及Galafold®和設計。
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-K年度報告包含涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。前瞻性陳述是除歷史事實陳述外的所有陳述，討論我們目前對與我們的戰略、未來運營、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃和管理目標有關的預期和預測。這些陳述可以在這些陳述之前、之後或包括以下詞語：“目標”、“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“預測”、“打算”、“可能”、“展望”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“尋求”、“應該”、“將，“將”，其否定或複數，以及其他類似含義的詞語和術語，儘管並不是所有前瞻性陳述都包含這些可識別的詞語。
這些前瞻性陳述是基於我們目前對未來事件的預期和預測。儘管我們相信我們與前瞻性陳述相關的假設是合理的，但我們不能向您保證這些假設和預期將被證明是正確的。您應該明白，以下重要因素可能會影響我們未來的結果，並可能導致這些結果或其他結果與我們的前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同：
•我們候選藥物的臨牀試驗的範圍、進展、結果和成本；
•為我們的商業、臨牀和臨牀前研究製造藥品供應的成本，包括製造Pompe酶替代療法(“ERT”或“ATB200”或“葡糖苷酶α”)的成本；
•我們可能會不時確定的候選候選藥物的臨牀前研究和後續臨牀試驗的未來結果，包括我們獲得監管批准和將這些療法商業化並獲得市場接受的能力；
•對我們的候選產品(包括AT-GAA)進行監管審查的成本、時間和結果；
•與審查我們的候選產品相關的監管標準的任何變化，包括AT-GAA；
•我們追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•商業化活動的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；
•出現相互競爭的技術和其他不利的市場發展；
•對我們的產品和候選產品(包括AT-GAA)的潛在市場機會的估計；
•我們成功地將Galafold商業化的能力®(也稱為“米卡司他”)，如果我們的監管申請獲得批准，AT-GAA；
•我們有能力製造或供應足夠的臨牀或商業產品，包括Galafold® 和 AT-GAA；
•我們為Galafold獲得報銷的能力®如果我們的監管申請獲得批准，AT-GAA；
•我們有能力滿足上市後的承諾或對Galafold的持續監管批准的要求®，以及，如果獲得批准和適用，AT-GAA；
•我們獲得市場對Galafold認可的能力® 如果我們的監管申請獲得批准，AT-GAA；
•準備、提交和起訴專利申請以及維護、執行和辯護與知識產權相關的索賠(包括哈奇-瓦克斯曼訴訟)的成本；
•已經或可能對我們提起的訴訟或我們正在或可能對他人提起的訴訟的影響，包括哈奇-韋克斯曼訴訟；
•我們收購或投資於企業、產品和技術的程度；
•我們成功地將我們收購的產品和技術整合到我們的業務中，或成功地從我們的業務中剝離或許可現有產品和技術的能力，包括我們可能無法完全實現交易的預期利益，或者可能需要比預期更長的時間來實現；
•我們有能力建立許可協議、合作、合作或其他類似安排，並從任何此類合作者那裏獲得里程碑、特許權使用費或其他付款；
•新型冠狀病毒(“新冠肺炎”)爆發的影響，包括我們、政府、我們的客户、我們的供應商或其他第三方為控制新冠肺炎傳播或其他衞生流行病或流行病而採取的行動可能對我們的業務造成不利影響的程度；
•與新興的環境、社會和治理標準相關的成本以及我們遵守這些標準的能力；
•我們能夠準確預測收入、運營支出或其他影響盈利能力的指標；
•外幣匯率的波動；以及
•會計準則的變化。
鑑於這些風險和不確定性，我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。我們在本年度報告10-K表格中包含的警示性陳述中包含了重要因素，特別是在第I部分第1A項“風險因素”中，我們認為這些因素可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性陳述大不相同。本文描述的這些因素和其他風險因素並不一定都是可能導致實際結果或發展與我們的任何前瞻性陳述中所表達的大不相同的所有重要因素。其他未知或不可預測的因素也可能損害我們的結果。我們的前瞻性陳述不反映任何未來合作、聯盟、業務組合、合作伙伴關係、某些資產的戰略外包許可、收購臨牀前階段、臨牀階段、上市產品或平臺技術或我們可能進行的其他投資的潛在影響。因此，不能保證我們預期的實際結果或事態發展將會實現，或者即使實質上實現了，也不能保證它們將對我們產生預期的後果或影響。鑑於這些不確定性，告誡投資者不要過度依賴此類前瞻性陳述。
您應完整閲讀此Form 10-K年度報告以及我們通過引用併入此Form 10-K年度報告中的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。這些前瞻性陳述僅代表截至本報告日期的情況。我們不承擔公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務，特別是拒絕任何義務，即使經驗或未來的事態發展表明，除非法律要求，否則此類陳述中明示或暗示的預期結果將無法實現。
彙總風險因素
以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的主要風險的摘要。本摘要並不涉及我們面臨的所有風險，而是參考第一部分第1A項“風險因素”中更詳細的描述，對其全部內容進行了限定。在做出投資決定之前，這份摘要應該與那些更詳細的描述以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件一起閲讀。
•我們嚴重依賴Galafold的銷售®在歐洲、美國和日本。如果我們延遲或無法將Galafold商業化®如果成功，我們的業務可能會受到實質性的損害。
•如果我們無法獲得或延遲獲得所需的監管批准，我們將無法將我們的產品或候選產品商業化，從而嚴重削弱我們的創收能力。
•如果我們無法建立和保持銷售和營銷能力或關係，以營銷和銷售我們的產品或候選產品(如果獲得批准)，它們的商業化可能會受到影響。
•如果我們的產品或候選產品的市場機會比我們認為的要小，那麼我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
•加拉福德®或者，我們的任何一個獲得監管部門批准的候選產品都可能無法達到商業成功所需的市場接受度。
•我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。
•與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生不利影響。
•我們的產品或任何獲得批准的候選產品可能會受到不利的定價法規、第三方保險和報銷做法或醫療改革舉措的影響。
•如果我們被監管部門發現促進了標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。
•針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
•如果適用的監管機構批准仿製藥或生物相似產品，其聲稱與我們的產品或任何候選產品競爭，這可能會減少我們的銷售。
•我們可能會花費有限的資源來追求特定的產品、候選產品或適應症，而無法利用更有可能成功的替代方案。
•我們的產品或候選產品可能會導致不良副作用，或具有可能延遲或阻止其監管批准或商業化的其他特性。
•我們獲得上市批准的任何產品或候選產品都可能受到限制或退出市場，如果我們不遵守監管要求，我們可能會受到懲罰或執法行動。
•某些關係將受到適用的反回扣、欺詐和濫用、反賄賂和腐敗以及其他醫療法律法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
•如果我們候選產品的臨牀試驗沒有產生令監管機構滿意的結果，我們候選產品的開發和商業化可能無法完成。
•如果我們在臨牀試驗中遇到不可預見的事件，我們候選產品的潛在監管批准或商業化可能會被推遲或阻止。
•如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。
•臨牀試驗的初步結果並不能保證試驗會成功，臨牀前或早期臨牀試驗的成功也不能確保後期臨牀試驗的成功。
•如果我們的競爭對手的產品獲得了孤兒藥物獨家經營權，而我們沒有，我們可能不會在很長一段時間內無法讓競爭對手的產品在適用的司法管轄區獲得批准。
•如果不能獲得或保持美國以外的監管機構的批准，我們將無法在海外銷售我們的產品。
•我們的業務活動涉及使用危險材料，如果我們不遵守管理其使用的適用法律，可能會使我們面臨嚴重的不利後果。
•如果我們無法獲得營銷批准，或者如果獲得批准，無法成功地將AT-GAA商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。
•我們的候選基因治療產品基於新技術，這使得很難預測它們開發的時間和成本，並隨後獲得監管部門的批准。
•使用第三方來生產我們的產品或候選產品可能會增加我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的產品或候選產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
•我們可能無法與第三方製造商達成協議，或無法以可接受的條款這樣做。
•我們依賴第三方進行某些臨牀前活動和臨牀試驗，他們的表現可能不令人滿意。
•我們可能不會成功地維持或建立合作關係，這可能會對我們開發產品，特別是在國際市場上將產品商業化的能力產生不利影響。
•製造我們的產品或候選產品所需的材料可能無法以商業合理的條款獲得，這可能會推遲它們的開發和商業化。
•可能會出現製造問題，可能會增加成本或推遲商業化。
•我們已經蒙受了重大損失，並預計未來還將繼續蒙受損失。
•我們可能永遠不會盈利，即使我們目前通過銷售產品獲得收入。
•如果我們需要，但無法獲得額外的必要融資，我們可能無法完成我們的產品和候選產品的開發和商業化。
•籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們技術的權利，Galafold®或產品候選者。
•我們可能沒有足夠的現金流來償還我們的鉅額債務。
•外幣匯率波動可能會損害我們的財務業績。
•我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
•我們的高管、董事和主要股東仍有能力對提交給股東批准的事項施加重大影響和控制。
•我們預計不會支付現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是我們股東唯一的收益來源。
•我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
•如果我們不能獲得並保持足夠廣泛的專利保護，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到不利影響。
•我們目前正在並可能捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟。
•第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，這可能會對我們的業務成功產生重大不利影響。
•我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的員工挪用了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
•如果我們未能履行我們與第三方在知識產權許可中的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。
•未能獲得商標註冊可能會對我們的業務產生不利影響。
•我們開發和商業化候選基因治療產品的權利在一定程度上受制於其他人授予我們的許可證的條款和條件。
•新型冠狀病毒(新冠肺炎)大流行可能會對我們的業務和運營產生負面影響。
•我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
•我們希望擴大我們的開發、監管以及銷售和營銷能力，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
•我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問和供應商可能從事不當行為或不當活動，從而可能導致重大責任並損害我們的聲譽。
•如果我們的企業風險計劃、全球風險委員會和其他合規方法不奏效，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。
•我們的業務和聲譽可能會受到環境、社會和治理問題的不利影響。
第一部分
項目1.業務
概述
我們是一家全球性的、以患者為中心的生物技術公司，專注於發現、開發和提供治療罕見疾病的新藥。我們的產品組合包括第一個已獲得全球廣泛批准的法布里病口服單一療法，以及正在接受美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)和英國(英國)審查的龐培病差異化生物療法。藥品和保健品監管機構(“MHRA”)。我們致力於發現和開發治療Fabry和Pompe疾病的下一代療法。
我們投資組合的基石是Galafold®(也稱為“米卡司他”)，第一種也是唯一一種獲得批准的口服精準藥物，適用於具有順從基因變異的法布里病患者。米卡司他目前以Galafold的商標獲得批准®在美國(“美國”)、歐盟(“EU”)、英國和日本，在世界各地的幾個地區已批准了多個額外的批准和待處理的申請。
我們正在籌備的主要生物製劑計劃是Amicus Treateutics GAA(“AT-GAA”，也稱為ATB200/AT2221，或cipaglucosidase alfa/millustat)，這是一種治療龐貝病的新型、雙組分、潛在的最佳藥物。2019年2月，FDA授予AT-GAA突破性治療稱號(BTD)，用於治療晚髮型龐貝病。2021年9月，FDA設定了處方藥使用費法案(PDUFA)的目標行動日期為2022年5月29日，米盧司坦的新藥申請(NDA)和阿爾法降糖酶的生物製品許可證申請(BLA)的目標行動日期為2022年7月29日。EMA於2021年第四季度批准了營銷授權申請(MAA)。2022年5月，FDA延長了米盧司他的NDA和ACP葡萄糖苷酶α的BLA的審查期，導致PDUFA的行動日期分別修訂為2022年8月29日和2022年10月29日。2022年10月，FDA以無法在PDUFA行動日期之前完成製造設施檢查為由，推遲了對左旋糖苷酶阿爾法的BLA的行動。我們正在積極與FDA接觸，並已安排了檢查。2022年12月，EMA的人用藥品委員會(CHMP)通過了一項積極的意見，建議在市場上授權使用阿糖胞苷酶，或Pombiliti™。英國AT-GAA的監管提交程序於2022年12月啟動。
我們的戰略
我們的戰略是通過內部開發、聯合開發、收購或許可的產品和候選產品，為罕見疾病患者創造、製造、測試和提供最高質量的藥物，這些產品和候選產品可能會淘汰當前的治療方法，為患者提供顯著的好處，併成為一流或一流的。我們正在利用我們的全球能力來發展和擴大我們在Fabry和Pompe病領域的領先特許經營權，專注於下一代療法和新穎平臺技術的發現工作。
我們繼續監測新型冠狀病毒(“新冠肺炎”)大流行。我們的商業運營沒有受到新冠肺炎疫情的重大影響，我們逐漸看到患者識別和加拉福德方面的改善®入會儀式。我們能夠繼續滿足Galafold所需的商業需求®以及不間斷地提供我們正在進行的龐培病臨牀研究和獲取計劃，包括早期獲取藥物計劃(“EAMS”)。在我們的監管業務方面，FDA推遲了對積聚糖苷酶阿爾法的未決BLA的行動，因為設施檢查是必要的，但由於新冠肺炎相關的旅行限制，無法在PDUFA行動日期之前完成。隨後安排了對設施的檢查。根據食品和藥物管理局關於新冠肺炎大流行期間批准前檢查的指導意見，收到推遲行動表明沒有發現任何缺陷，申請在其他方面滿足批准要求。
我們進展的亮點包括：
•Fabry病的商業和監管方面的成功。截至2022年12月31日的年度，Galafold®收入為合併收入的3.29億美元，比上年增加2350萬美元。我們繼續看到強勁的商業勢頭，並向更多地區擴張。在我們運營時間最長的國家，我們看到以前未接受治療的患者使用Galafold的比例越來越高®與治療經驗豐富的患者相比。在美國，我們繼續看到來自不斷增長和非常廣泛的處方者基礎的患者數量顯著增加。在所有市場，我們看到這種口服治療方案的遵從率和堅持率都很高。
•龐貝疾病計劃的里程碑。AT-GAA正分別在美國、歐盟和英國接受監管審查。2022年12月，EMA的CHMP通過了積極的意見，建議Pombiliti的上市授權™這是一種長期的酶替代療法(“ERT”)，與米格列斯特聯合使用，用於治療成人晚發性龐貝病(“LOPD”)。此外，包括美國、英國、德國、法國、日本和其他國家在內的全球各地都建立了多種擴大的接入機制。
•管道的進步和增長。我們正在利用我們的全球能力來發展和擴大我們在Fabry和Pompe病領域的領先特許經營權，專注於下一代療法和新穎平臺技術的發現工作。
•財力雄厚。截至2022年12月31日，現金、現金等價物和有價證券總額為2.936億美元。根據目前的運營模式，我們相信，目前的現金狀況，包括預期收入，足以為我們的運營和正在進行的研究計劃提供至少未來12個月的資金。新冠肺炎疫情的潛在影響、業務發展合作、管道擴張以及對製造能力的投資可能會影響我們未來的資本需求。
我們的商用產品和候選產品
加拉福德® (鹽酸米卡司他)治療Fabry病
我們的口服精準藥物Galafold®於2018年8月獲得FDA加速批准，品牌名稱為Galafold®用於治療根據體外檢測數據確診為法布里病和可服從半乳糖苷酶α基因(“GLA”)變異體的成年人。FDA已經批准了Galafold®350個服從GLA的變種。加拉福德®該藥於2016年5月在歐盟和英國獲得批准，作為16歲及以上成人和青少年長期治療的一線療法，這些成年人和青少年確診為法布里病，並具有順從的突變(變異)。歐盟和英國批准的標籤包括1,384個服從Galafold的突變®治療，佔法布里病患者總數的一半。在那些只在順從性網站上提供突變的國家，現在可以獲得這1384種順從突變。已在全球40多個國家和地區獲得了營銷授權批准。2021年7月，Galafold®被歐盟批准用於體重45公斤或以上的12歲及以上青少年。整個2022年，Galafold®在包括英國和日本在內的另外7個國家被批准用於體重在45公斤或以上的12歲及以上青少年。我們計劃繼續推出Galafold®2023年在其他國家，包括12歲及以上的青少年。
作為口服單一療法，Galafold®旨在結合和穩定內源性α-半乳糖苷酶A(“α-GalA”)酶，這些患者的基因變異在良好實驗室操作規範(“GLP”)基於細胞的適應性分析中被確定為服從。加拉福德®是一種口服精密藥物，旨在治療具有順從基因變異的患者的法布里病，目前，它不打算與ERT一起使用。
法布里病的下一代
我們致力於為所有患有法布里病的人不斷創新。作為我們長期承諾的一部分，我們有一項學術研究合作協議，以探索治療Fabry病的下一代藥理伴侶。
法布里病背景
法布里病患者有遺傳性的α-GalA酶缺陷，這種酶通常會降解溶酶體中的脂質底物球三糖神經酰胺。導致α-GalA氨基酸序列變化的基因變體會導致一種不穩定的酶，這種酶不能有效地摺疊成正確的三維形狀，也不能在細胞內正確地運輸，即使它有潛在的生物活性。加拉福德®是一種口服小分子藥理伴侶，旨在結合和穩定患者自己的內源性靶蛋白。這被認為是一種精確的藥物，因為Galafold®僅針對GLA變異體服從Galafold的患者®.
法布里病是一種X連鎖疾病，由編碼α-GalA酶的GLA基因突變引起。這些突變可能導致α-GalA缺失或缺失。當α-GalA缺乏或缺乏底物時，GL-3和Lyso-Gb3會積累，導致個體身體受影響部分的細胞受損，並導致法布里病的各種病理。法布里病導致進行性的、不可逆轉的器官損害，通常累及神經、心臟和腎臟系統，以及多種其他組織。這些症狀可能很嚴重，每個患者都不同，而且在很小的時候就開始了，導致了巨大的臨牀、人文和醫療成本。法布里病需要終身的醫療幹預，以管理這種跨多個器官系統的毀滅性疾病的併發症。
法布里病是一種相對罕見的疾病。據歷史估計，法布里病在新生兒男性中的年發病率為1：40,000-1：60,000(《美國醫學會雜誌》1999年1月和《遺傳病代謝和分子基礎》2001年第8版)。然而，意大利、臺灣、奧地利、西班牙和美國最近的新生兒篩查研究總共篩查了50多萬名男性和女性新生兒，發現GLA突變的發生率在1：2,445到1：8,454之間，比之前對經典患者的估計高出十倍以上(美國人類遺傳學雜誌2006年、人類突變2009、柳葉刀2011、兒科雜誌2017和JAMA兒科2018)。在這些研究中只觀察男性新生兒時，Fabry病突變的發生率高達1：1,316-1：7,575(心血管遺傳學循環2009，美國人類遺傳學雜誌2006，歐洲兒科雜誌2017)。
我們相信大約35-50%的Fabry病患者可以從Galafold的治療中受益®作為一種單一療法。此外，我們預計，隨着人們對Fabry病晚發症狀的認識不斷提高，被診斷為該病的患者數量將會增加。提高對法布里病的認識，特別是對於不習慣治療法布里病患者的專家來説，可能會導致對該疾病患者的更多檢測和診斷。
目前，另外兩種產品，都是ERT，都被批准用於治療法布里病：賽諾菲安萬特的瓊脂苷酶Beta和武田的瓊脂苷酶Alfa，後者在美國沒有獲得批准。
Pompe病的新型ERT治療
我們正在利用我們的生物製藥能力來開發AT-GAA，這是一種治療龐培病的新療法。AT-GAA由一種獨特設計的重組人GAA酶ATB200或α-葡糖苷酶組成，具有優化的碳水化合物結構以增強溶酶體的攝取，與用作酶穩定劑的AT2221或米盧司坦聯合使用。米盧司坦結合並穩定ATB200，防止循環中的重組人GAA失活，以改善關鍵疾病相關組織對活性酶的吸收，從而增加累積底物(“糖原”)的清除。米非司汀不是直接有助於減少糖原的活性成分。
我們於2018年12月啟動了ATB200-03(或“PROPEL”)，這是一項針對晚發性Pompe病成人患者的AT-GAA的全球3期臨牀研究，並於2020年12月完成了最後一名患者的最後一次訪問。2021年2月，我們報告了第三階段推進研究的TOPLINE結果。PROPEL中的患者被隨機分為2：1，因此每兩名隨機接受AT-GAA治療的患者中，就有一名隨機接受阿爾法葡萄糖苷酶治療。在登記的龐培病患者中，77%在登記前立即接受了α-葡萄糖苷酶治療(n=95)，23%從未接受過任何ERT治療(n=28)(“幼稚”)。117名患者完成了PROPEL研究，所有117名患者自願參加了長期擴展研究。研究的主要終點是與52周時合併的ERT Switch和ERT初診患者羣體的基線測量相比，6分鐘步行距離的平均變化。在這個合併的人羣中，服用AT-GAA的患者(n=85)在52周時平均多走21米，而服用阿爾法葡萄糖苷酶的患者(n=37)平均多走7米。合併羣體中的這一主要終點被評估為優勢，雖然在數字上更大，但與阿爾法糖苷酶組相比，AT-GaA組在這個組合羣體上的優勢並沒有達到統計學意義(p=0.072)。
根據統計分析計劃的層次結構，這項研究的第一個關鍵次要終點是合併人口中52周時預測的用力肺活量(FVC)百分比的平均變化。在這個聯合人羣中，服用AT-GAA的患者在名義上有統計學意義和臨牀意義上的差異，其優越性優於那些接受α-葡萄糖苷酶治療的患者。AT-GAA顯著減緩52周後患者呼吸下降的速度。接受AT-GAA治療的患者顯示預測用力肺活量百分比的絕對下降了0.9%，而α-葡萄糖苷酶的絕對下降了4.0%(p=0.023)。聯合研究人羣中的患者在步態、樓梯、高爾椅子(GSGC)關鍵次要終點(捕捉力量、協調性和靈活性)方面顯示出統計上的顯著改善，而在接受阿爾法葡萄糖苷酶治療的總體患者中，患者的情況惡化(p
PROPEL SWITCH患者在接受阿爾法葡萄糖苷酶治療至少兩年後進入研究。這些患者中超過三分之二(67%+)在進入PROPEL研究之前接受ERT治療超過5年(平均為7.4年)。對6分鐘步行距離的患者進行的預先指定的分析顯示，52周後，接受AT-GAA治療的患者(n=65)的步行距離比他們的基線多16.9米，而那些被隨機分配到繼續服用阿爾法葡萄糖苷酶的患者(n=30)的步行距離為0.0米(p=0.046)。根據預測FVC百分比對從α-葡萄糖苷酶轉用的患者進行的預先指定分析顯示，在這一重要指標上，接受AT-GAA治療的患者的呼吸功能穩定並略有改善，而那些繼續服用阿爾法葡萄糖苷酶的患者呼吸肌功能繼續顯著下降。在過去一年中，AT-GAA患者的預測用力肺活量百分比絕對值增加了0.1%，而服用阿爾法葡萄糖苷酶的患者絕對值下降了4.0%(p=0.006)。
接受AT-GAA治療52周的患者(n=20)在6分鐘的步行距離終點上，比他們的基線步行距離多33米。接受α-葡萄糖苷酶治療的幼稚患者(n=7)比他們的基線步行距離多38米。兩組間差異無統計學意義(p=0.60)。此外，以前從未接受過任何ERT治療的患者在52周的預測FVC百分比中顯示出類似的下降，AT-GAA治療的患者為-4.1%，阿爾法葡萄糖苷酶治療的患者為-3.6%。兩組間差異無統計學意義(p=0.57)。
2022年10月和2023年2月，我們分別報告了正在進行的1/2期臨牀研究和3期開放標籤擴展研究的積極長期數據。第1/2期和第3期研究參與者分別接受長達48個月和長達2年的AT-GAA治療，在6分鐘步行測試距離、運動功能和肌肉力量的測量、穩定性或用力肺活量的增加以及肌肉損傷和疾病底物的生物標記物的減少方面顯示出持續和持久的效果。
2022年12月，EMA的CHMP通過了一項積極的意見，建議批准α-氨基半乳糖苷酶或Pombiltis的上市™。此外，我們於2022年12月啟動了與英國MHRA的監管提交程序。
此外，我們正在對LOPD和嬰兒起病龐貝病(IOPD)人羣的兒科患者進行臨牀研究。
龐貝病的下一代
我們致力於為所有患有龐培病的人不斷創新。作為我們長期承諾的一部分，我們還在繼續發現治療龐貝病的下一代基因藥物。
龐培病背景
龐貝病是一種溶酶體疾病，由一種酶GAA缺乏引起。龐培病的症狀和體徵可能很嚴重，使人虛弱，包括全身進行性肌肉無力，特別是心臟和骨骼肌。GAA缺乏會導致細胞中糖原的積累，這被認為是龐貝病的臨牀表現。龐培病的範圍從嚴重心臟受累的快速致命的嬰兒形式到進展較慢、主要影響骨骼肌的晚髮型。所有的形式都以嚴重的肌肉無力為特徵，並隨着時間的推移而惡化。在早髮型中，患者通常在出生後不久就被診斷出來，通常會經歷心臟增大和嚴重的肌肉無力。在遲發性龐培病中，症狀可能要到兒童或成年後期才會出現，患者通常會出現進行性肌肉無力。
根據酸性麥芽糖酶缺乏症協會、聯合龐貝基金會和馬薩諸塞州總醫院溶酶體疾病計劃的報告估計，全球有5,000-10,000名龐培病患者。
目前，賽諾菲安萬特批准了兩種產品，均為ERT，用於治療龐貝病：α-葡萄糖苷酶和α-葡萄糖苷酶。
其他開發和下一代計劃
我們正在研究CDKL5缺乏症(CDD)的潛在治療方法。我們正在與婁樓基金會合作，評估這種疾病的自然病史，以確定在未來研究中可能使用的終點。我們還在臨牀和臨牀前開發中有許多額外的基因療法，包括針對多種形式的巴頓病的潛在基因療法。
戰略聯盟和戰略安排
我們將繼續適當地評估業務發展機會，以建立股東價值，併為我們提供開發和營銷專注於罕見和孤兒疾病的技術或產品所需的財務、技術、臨牀和商業資源。我們正在定期探索潛在的合作、聯盟和其他業務發展機會。這些機會可能包括業務合併、合作伙伴關係、某些資產的戰略性外發許可，或收購符合我們為罕見和孤兒患者開發和提供治療方法的戰略計劃的臨牀前階段、臨牀階段或已上市的產品或平臺技術。
收購
Celenex，Inc.
就我們對Celenex，Inc.(簡稱Celenex)的收購而言，我們可能有義務為實現某些開發里程碑額外支付1,000萬美元，為實現多個項目的某些監管批准里程碑額外支付2.2億美元，並支付最高7,500萬美元的分級銷售里程碑付款。Celenex與全國兒童醫院(“全國兒童醫院”)有獨家許可協議。根據這項許可協議，全國兒童有資格獲得每種產品高達780萬美元的基於開發和銷售的里程碑。
MiaMed，Inc.
關於我們對MiaMed，Inc.的收購，我們可能有義務為某些臨牀、監管和商業里程碑的實現額外支付8300萬美元，潛在的交易總價值為8950萬美元。
Callidus Biophma，Inc.
關於我們對Callidus Biophma，Inc.(“Callidus”)的收購，我們可能有義務在實現合併協議中規定的高達3500萬美元的某些臨牀里程碑和高達8000萬美元的監管里程碑後，向Callidus的前股東支付額外款項，但合併總對價不得超過1.3億美元。
知識產權
專利和商業祕密
我們的成功在一定程度上取決於我們是否有能力圍繞我們的候選產品、技術和專有技術保持專有保護，在不侵犯他人專有權利的情況下運營，並防止其他人侵犯我們的專有權利。我們的政策是通過提交與我們的專有技術相關的美國和外國專利申請來尋求保護我們的專有地位，包括對我們的業務發展至關重要的新發明和現有技術的改進，除非使用商業祕密可以更好地保護我們的專有地位。我們的專利戰略包括儘可能在物質的組成、製造方法、使用方法、聯合療法、劑量和給藥方案、配方、治療監測、篩選方法和分析方面獲得專利保護。我們還依靠商業祕密、技術訣竅、持續的技術創新、授權內許可和合作機會來發展和保持我們的專有地位。最後，我們監控第三方可能侵犯我們專有權的活動，以及第三方專利申請的進展情況，這些第三方專利申請可能會阻礙我們的產品或以其他方式幹擾我們的業務發展。例如，我們知道由第三方擁有的美國專利和相應的國際同行，這些專利包含與ERT相關的權利主張，以及用於穩定酶的小分子。如果這些專利中的任何一項被主張對我們不利，也不能保證法院會裁定對我們有利，或者如果我們選擇或被要求尋求許可，我們將以可接受的條款或根本不能獲得這些專利的許可。
我們擁有或持有在美國、歐洲、日本和其他司法管轄區提交的與Galafold相關的多項已發佈專利和大量未決和已發佈申請的許可權® 和我們正在進行的臨牀項目：
•我們擁有已頒發的美國專利，涵蓋Galafold中的活性藥物成分米卡司他的使用®，用於治療Fabry病，該疾病將於2027年至2039年到期，並列在FDA橙皮書中。美國專利的外國同行正在歐洲、日本和某些其他司法管轄區申請或頒發專利。此外，我們還有涉及Galafold各個方面的未決美國專利申請®，包括治療服用米卡司他的法布里病患者的物質成分方法及其外國同行。這些申請頒發的任何專利都將在2036年至2043年之間到期。我們預計，如果這些專利發佈，將在FDA橙皮書中列出。
•我們擁有幾項已頒發的美國專利，涵蓋了我們治療龐培病的研究新療法的各個方面，AT-GAA(ATB200/AT2221，ERT/藥理伴侶的組合)以及已頒發專利的外國同行，其中一些專利仍在等待中。已頒發的美國專利涵蓋ATB200物質成分、配方、製造方法和治療方法，將於2033年至2037年到期。我們還有正在處理的美國專利申請，涉及組合物、治療方法、製造方法和配方，預計將在2033年至2043年之間到期。
•通過對Celenex的收購，我們獲得了物質成分和鞘內治療方法專利申請的獨家許可證，這些專利申請涵蓋了治療巴頓病的基因療法，這些專利在美國、歐洲、日本和其他司法管轄區正在等待批准。這些申請頒發的任何專利都將在2033年或2040年到期。這項涵蓋鞘內治療方法的專利已在歐洲和日本頒發，該專利將於2033年到期。
•從我們與賓夕法尼亞大學的協議中，我們獲得了賓夕法尼亞大學與治療龐培病和法布里病的媒介和其他平臺技術有關的專利組合的許可證。這些申請頒發的任何專利都將於2039年到期。
專利期延長和調整、補充保護證書和兒科專有期不反映在上面列出的到期日中，可能會延長保護。
除了我們的臨牀項目外，我們還積極監測和提交美國和外國的相關技術和臨牀前項目的專利申請。例如，我們擁有或持有以下美國和外國專利或專利申請的許可權：
•基因治療蛋白質工程技術；
•基因療法(如Pompe、Fabry)和ERT(如CDKL5)方案以及用於治療特定疾病。
然而，我們不能確定已頒發的專利將是可強制執行的或提供足夠的保護，或者未決的專利申請將導致已頒發的專利。
•個別專利的展期取決於專利申請的生效日期或專利頒發日期，以及專利在獲得專利的國家的法律期限。一般來説，在美國頒發的專利的有效期為20年，從最早的非臨時申請日期起算。這一期限可以通過終止免責聲明來縮短，或者通過專利期限的調整或延長來進一步延長。外國專利的期限根據適用的當地法律的規定而有所不同，但通常是從最早的非臨時申請日期起20年。
1984年的《美國藥品價格競爭和專利期限恢復法》及其修正案，通常被稱為《哈奇-瓦克斯曼法案》，規定為每個新的化學實體(NCE)延長一項專利，稱為哈奇-瓦克斯曼法定延期，以補償臨牀開發和監管審查所花費的部分時間。然而，最長展期為五年，展期不能從NDA批准起將專利展期超過14年。歐洲國家/地區也有類似的擴展，稱為補充保護證書(SPC)擴展、日本和其他國家/地區。然而，在美國，在藥物獲得批准之前，我們不知道有什麼延期可用。此外，在美國，根據《兒童最佳藥品法》的條款，我們可能有權在排他性到期之前響應FDA發佈的兒科書面請求，額外獲得六個月的專利保護期或市場排他性，以完成兒科臨牀研究。
在2022年第四季度，我們收到了Teva PharmPharmticals USA，Inc.(“Teva”)、Aurobindo Pharma Limited(“Aurobindo”)和Lupin Limited(“Lupin”)就向FDA提交的與簡化新藥申請(ANDA)相關的第四段認證通知信函，請求批准其上市仿製藥Galafold®。2022年11月，我們在美國特拉華州地區法院對Teva、Lupin和Aurobindo提起了四起訴訟，指控他們侵犯了我們在Orange Book上列出的專利，並將大力執行我們的Galafold®知識產權。
像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律、技術、科學和事實問題。我們能否保持和鞏固我們的技術專利地位，將取決於我們能否迅速就新發現提交專利申請，以及能否獲得有效的權利要求並在獲得批准後強制執行這些權利要求。我們特別關注為我們正在開發的產品提交配方和遞送方案的專利申請，以進一步增強我們對這些產品的專利專有性。我們尋求通過與我們的員工、合作者、科學顧問和我們的商業顧問簽訂合同來保護我們的專有技術和過程，以確保由這種關係產生的任何發明都被迅速披露，並在提交專利申請之前保密，最好是在專利申請發表之前，並轉讓給我們或受獲得許可的權利的約束。我們不知道我們自己的任何專利申請或授權給我們的那些專利申請是否會導致任何專利的頒發。我們已頒發的專利以及將來可能頒發的專利或授權給我們的專利可能會受到挑戰、縮小範圍、使之失效、被規避，或被發現是無效或不可執行的，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關產品的能力，並縮短我們對產品的專利保護期。我們和我們的許可人都不能確定我們是第一個發明在我們擁有或許可的專利或專利申請中聲稱的發明的人。此外, 我們的競爭對手可以獨立開發類似的技術或複製我們開發的任何技術，根據任何已發佈的專利授予的權利可能不會為我們提供相對於這些競爭對手的任何有意義的競爭優勢。此外，由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，任何相關專利都有可能在商業化之前或之後不久到期，從而降低專利對我們的業務和產品的優勢。
在某些情況下，我們可能會依靠商業祕密來保護我們的技術。然而，商業祕密很難保護。我們通過與商業合作伙伴、合作者、員工、顧問、科學顧問和其他承包商簽訂保密協議，以及與我們的員工和一些商業顧問簽訂合同，確保由此類僱傭或諮詢產生的任何商業祕密歸我們所有，從而尋求保護我們的商業祕密技術和流程。此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密可能會被別人知道或獨立發現。如果我們的顧問、承包商或合作者在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。
協作和許可協議
我們已經獲得了通過各方授予的許可證開發和商業化我們的候選產品的權利。下面總結了我們在這些許可證下的重大權利和義務：
全國兒童醫院
2018年9月，我們通過收購Celenex獲得了10個基因治療項目的權利和相關知識產權，從而擴大了我們的渠道。Celenex與Nationwide Children‘s有獨家許可協議。根據該許可協議，Nationwide Children’s有資格獲得每種產品高達780萬美元的基於開發和銷售的里程碑。
賓夕法尼亞大學
2018年10月，經修訂，我們與賓夕法尼亞大學達成了一項合作協議，以從事新型基因療法的研究和開發。我們的基因治療組合流水線擴大到包括龐培病、法布里病和其他罕見疾病。
2022年12月，我們簽訂了一項相互終止協議(“終止協議”)，根據該協議，我們和賓夕法尼亞大學共同同意終止經修訂的合作協議。關於終止協議，我們同意向賓夕法尼亞大學支付總計2370萬美元，用於支付發現支持付款、研究計劃逐步結束活動和未償還專利費用的未付部分。
同時，我們與賓夕法尼亞大學簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了治療龐培病和法布里病的下一代細小病毒基因治療產品的臨牀前研究和開發許可。根據協議，我們將負責這些適應症的許可產品的臨牀開發和商業化，賓夕法尼亞大學有資格就每個適應症的許可產品獲得某些里程碑和特許權使用費，每個適應症的總金額最高可達8,650萬美元。特許權使用費的支付是根據許可產品、許可產品和國家/地區的許可產品淨銷售額計算的。
葛蘭素史克
2012年7月，經2013年11月修訂，我們與葛蘭素史克(GSK)達成了一項協議，根據該協議，Amicus獲得了Galafold開發和商業化的全球權利®作為單一療法，並與法布里病的ERT相結合(“合作協議”)。根據合作協議的條款，葛蘭素史克有資格獲得高達4,000萬美元的審批後和基於銷售的里程碑，以及美國以外八個主要市場十幾歲左右的分級特許權使用費。
製造業
我們繼續依靠合同製造商為我們的產品和候選產品提供活性生物製藥成分和成品。這些產品的活性生物製藥成分和最終配方是根據現行良好製造規範(“cGMP”)生產的。每種產品的最終配方中的成分通常用於其他生物製藥產品，並且是具有良好特性的成分。雖然我們依賴合同製造商，但我們擁有具有豐富製造和質量經驗的人員來監督我們的合同製造商。我們已經實施了適當的控制措施，以確保活性生物製藥成分和最終藥物產品的質量。產品規格將在產品註冊時與監管機構共同制定。我們目前與第三方製造商的協議提供了足夠數量的計劃材料，以滿足預期的臨牀和商業需求。
競爭
概述
生物技術和製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈，高度重視專利產品。此外，幾家大型製藥公司越來越專注於通過有機增長、收購和合作開發治療罕見疾病的療法。雖然我們相信我們的技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括商業企業、學術機構、政府機構以及私營和公共研究機構。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有的和未來可能出現的新療法競爭。
我們的許多競爭對手可能在研發、監管批准和營銷批准的產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員方面與我們競爭，並在獲得與我們的項目互補或必要的技術方面與我們競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的產品更安全、更有效、副作用更少、更方便和/或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。此外，我們的競爭能力可能會受到影響，因為在某些情況下，保險公司或其他第三方付款人試圖鼓勵使用非專利產品。這可能會降低品牌產品對買家的吸引力。
主要競爭對手
我們的主要競爭對手包括美國和國外的製藥和生物技術公司，它們已經批准了治療LDS的療法或正在開發的療法。其他競爭對手是製藥和生物技術公司，它們已經批准了治療罕見疾病的療法或正在開發的療法，藥理伴侶技術或下一代ERT可能適用於這些疾病。此外，我們知道有幾家處於早期階段的利基製藥和生物技術公司，其核心業務圍繞蛋白質錯誤摺疊；然而，我們不知道這些公司中是否有任何公司目前正在努力開發與我們直接競爭的產品。我們還知道，幾家製藥和生物技術公司正在為新型ERT和基因療法開發各種治療方法。影響我們候選產品成功的關鍵競爭因素可能是它們的有效性、安全性、便利性和價格。
我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。下表列出了我們的主要競爭對手及其臨牀階段產品狀態的公開信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
競爭對手(1) | | 指示 | | 產品 | | 產品類別 | | 狀態 | | 2022年銷售額 |
| | | | | | | | | | (單位：百萬) |
| 賽諾菲安萬特 | | 法布里病 | | 脂肪酶® | | ERT | | 推向市場 | | €938 | |
| 龐培病 | | 肌酶®/Lumizyme® | | ERT | | 推向市場 | | €958 | |
| 龐培病 | | Nexviazyme®/Nexviadyme® | | ERT | | 推向市場 | | €196 | |
| 法布里病 | | 文路斯特 | | 口服葡萄糖神經酰胺合成酶(GCS)抑制劑 | | 第三階段 | | 不適用 |
武田(2) | | 法布里病 | | 複製® | | ERT | | 推向市場 | | ¥62,700 | |
| 伊多爾西亞 | | 法布里病 | | 盧塞拉斯塔特 | | 口服GCS抑制劑 | | 第三階段 | | 不適用 |
| Protalix生物治療公司/Chiesi FarmPharmtici S.p.A | | 法布里病 | | PRX-102 | | ERT | | 監管 | | 不適用 |
| 自由線 | | 法布里病 | | FLT-190 | | 基因治療 | | 階段1/2 | | 不適用 |
| 桑加莫 | | 法布里病 | | 伊沙拉爾加尼公民住房 | | 基因治療 | | 階段1/2 | | 不適用 |
| 4DMT | | 法布里病 | | 4D-310 | | 基因治療 | | 階段1/2 | | 不適用 |
| 拜耳 | | 龐培病 | | Actus-101 | | 基因治療 | | 階段1/2 | | 不適用 |
| 阿斯特拉斯 | | 龐培病 | | AT-845 | | 基因治療 | | 階段1/2 | | 不適用 |
| 羅氏 | | 龐培病 | | SPK-3006 | | 基因治療 | | 階段1/2 | | 不適用 |
| 迷宮療法 | | 龐培病 | | GYS1 | | 口服糖原合成酶(“GYS1”)抑制劑 | | 階段1/2 | | 不適用 |
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(1) 反映商業產品和IND已提交或正在臨牀開發的候選產品。
(2) 反映了截至2022年12月31日的12個月收入，武田的財政年度將於2023年3月31日結束。
政府監管
FDA審批流程
在美國，包括基因療法在內的生物製藥產品受到FDA的廣泛監管。《聯邦食品、藥品和化粧品法》、《公共衞生服務法》以及其他聯邦和州的法規和條例管理生物製藥產品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣以及進出口等。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕提交營銷申請、發出完整的回覆信件或不批准待決的NDA或BLAS，或發出警告信、無標題信件、Form 483、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰、訴訟、政府調查和刑事起訴。
美國的生物製藥產品開發通常包括非臨牀實驗室和動物試驗、向FDA提交必須在臨牀試驗開始前生效的調查性新藥申請(“IND”)，以及充分和受控的臨牀試驗，以確定藥物對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。滿足FDA的上市前審批要求通常需要多年時間，實際所需時間因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性、潛在安全性和有效性的動物研究。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括GLP。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及至少一項擬議的臨牀試驗方案。長期的臨牀前安全性評估，如生殖毒性和致癌性的動物試驗，在IND開發階段繼續進行。需要進行生殖毒性研究，才能將有生育潛力的婦女納入臨牀試驗，而進行致癌研究則需要註冊。這些長期研究的結果最終將在產品標籤中描述。
在開始人體臨牀試驗之前，需要在提交和收到IND之後的30天內進行審查。IND在FDA收到IND後30天生效，除非FDA通知贊助商研究受到臨牀擱置，否則試驗可能在那時開始。
臨牀試驗通常涉及在合格的研究人員的監督下，給健康志願者或患者服用研究用新藥。臨牀試驗必須符合適用的政府法規、良好臨牀實踐(“GCP”)以及詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的協議。每個涉及對美國患者進行測試的方案和後續的方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。
如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的研究方案和知情同意信息也必須提交機構審查委員會(IRB)批准。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止現場的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。
支持NDA或BLA以獲得上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。在第一階段，即首次將藥物引入健康的人體受試者或患者時，對藥物進行測試，以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用、與增加劑量相關的副作用，如果可能的話，評估藥效學效果和有效性的早期證據。
第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行試驗，以確定藥物對特定一個或多個適應症的有效性、劑量耐受性和最佳劑量，並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種化合物在第二階段評估中顯示出有效性和可接受的安全性，則進行第三階段試驗，以在更長的治療期內獲得更多關於臨牀有效性和安全性的信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以允許FDA評估藥物的總體效益-風險關係，併為藥物的標籤提供足夠的信息。
FDA在生物製品評估和研究中心(CBER)內設立了組織和高級治療辦公室，以整合對基因治療和相關產品的審查，並設立了細胞、組織和基因治療諮詢委員會，在其審查中向CBER提供建議。
除了上面討論的法規外，還有一些額外的標準適用於涉及基因療法的臨牀試驗。FDA已經發布了關於基因療法的各種指導文件，其中概述了FDA在上述每個開發階段將考慮的其他因素，其中包括：對基因療法進行適當的臨牀前評估；應包括在IND申請中的CMC信息；正確設計測試以衡量支持IND或BLA申請的產品效力；以及在暴露於研究性基因療法的受試者中觀察此類影響風險較高時的延遲不良反應的措施。此外，FDA通常建議贊助商觀察與基因治療相關的潛在延遲不良事件的受試者15年，包括至少5年的年度檢查，然後是10年的年度詢問，要麼親自進行，要麼通過問卷調查。NIH和FDA有一個可公開訪問的數據庫--基因修飾臨牀研究信息系統，其中包括基因治療試驗的信息，並作為一個電子工具，促進報告和分析這些試驗的不良事件。
在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA或BLA，並提交給FDA以確定其有效性和安全性。在美國開始銷售產品之前，需要FDA批准NDA或BLA。NDA或BLA必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交保密協議或BLA的成本是相當高的。根據聯邦法律，大多數NDA和BLA的提交還需繳納高額的申請使用費；儘管對於孤兒藥物，這些費用是免收的，而且獲得批准的NDA或BLA的持有者還可能需要繳納年度產品和機構使用費。這些費用通常每年都會增加。
FDA在收到NDA或BLA後有60天的時間來決定是否接受申請備案，這是基於該機構確定申請足夠完整，可以進行實質性審查的門檻。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在審查NDA和BLAS時的某些績效目標。在備案期間，營銷申請將被分配審查狀態。審查狀態可以是標準或優先。根據PDUFA V，大多數此類標準審查申請在12個月內得到審查(提交申請的兩個月和審查的10個月)。FDA試圖在六個月內審查有資格優先審查的候選藥物，如下所述。FDA可以將審查過程再延長三個月，以評估在預先指定的PDUFA V審查時鐘期間提交的主要修正案。FDA還可以將新藥產品的申請或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請提交給諮詢委員會進行公眾審查，通常是由臨牀醫生和其他專家組成的小組進行審查、評估，並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。另外, FDA將檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA還可能對非臨牀和臨牀試驗地點進行審計。FDA將不會批准該候選產品，除非符合cGMP令人滿意，並且NDA或BLA包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在研究和上市的適應症中是安全有效的。在產品審批過程中，FDA還將確定是否需要風險評估和緩解戰略，或REMS，以確保候選產品的安全使用。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃和確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。如果FDA得出結論認為需要REMS，NDA或BLA的贊助商必須提交建議的REMS；如果需要，FDA將不會批准沒有REMS的NDA或BLA。
FDA對NDA或BLA和製造設施進行評估後，會出具批准信或完整的回覆信。完整的回覆信概述了提交中阻礙批准的缺陷，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果這些不足之處在提交給NDA或BLA的修正案中得到了FDA滿意的解決，FDA將發佈批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包含信息的類型和範圍。
批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為NDA或BLA批准的一項條件，FDA可能要求在批准後做出大量承諾或要求進行額外的測試和/或監測，以監測藥物的安全性或有效性，並可能施加其他條件，包括可能對藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響的分銷和標籤限制。一旦獲得批准，如果不遵守監管標準、在初始營銷後發現問題或未履行上市後承諾，產品批准可能會被撤回。
《哈奇-瓦克斯曼法案》
在通過NDA尋求藥物批准時，申請者被要求向FDA列出某些專利，並要求其權利涵蓋申請人的產品或批准的使用方法。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙色手冊中列出的藥物可以被潛在的競爭對手引用，以支持ANDA的批准。ANDA規定了與上市藥物具有相同給藥途徑、有效成分強度和劑型，並已通過生物等效性測試證明在大多數情況下在治療上與上市藥物相同的藥物產品的營銷。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請者不需要進行或提交臨牀前或臨牀測試結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為上市藥物的“仿製等價物”，通常可以由藥劑師根據為原始上市的“創新者”藥物開出的處方進行替代。
ANDA申請者必須向FDA證明FDA批准的產品在FDA的橙皮書中列出的任何專利。具體地説，申請人必須證明：(I)所要求的專利信息尚未提交；(Ii)所列專利已到期；(Iii)所列專利尚未到期，但將於特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(Iv)所列專利無效或不會受到新產品的侵犯。新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效的認證稱為第4款認證。如果申請人沒有挑戰所列專利，ANDA申請將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。
如果ANDA申請人向FDA提交了第4款認證，一旦FDA接受ANDA備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第4款認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第4款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第4款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA，直到專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決的較早30個月。
專利期和數據排他性是並行的。ANDA申請也將在引用產品的橙皮書中列出的任何非專利排他性(如獲得NCE批准的排他性)到期之前不會獲得批准(“新化學實體市場排他性”)。聯邦法律規定，在批准不含先前批准的有效成分的藥物後，有五年的期限，在此期間，除非提交的藥物包含挑戰列出的專利的第4段證明，否則不能提交這些藥物的仿製藥版本的ANDA，在這種情況下，提交可以在原始產品批准後四年提交。
聯邦法律規定，上市藥物含有先前批准的有效成分，但以新的劑型、給藥路線或組合獲得批准，或用於新用途，其批准需要由贊助商或為贊助商進行的新臨牀試驗支持，在此期間，FDA不能對基於該上市藥物的ANDA給予相同新劑型、給藥路線或組合或新用途的有效批准。
其他監管要求
一旦NDA或BLA獲得批准，產品將受到某些審批後要求的約束。例如，FDA密切監管藥品批准後的營銷和促銷，包括直接面向消費者的廣告、關於未指明用途的通信、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準和法規。根據H分部或E分部批准的產品有額外的上市後考慮因素和要求。
只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。對批准申請中確立的某些條件的更改，包括適應症、新的安全信息、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA、NDA補充劑、BLA或BLA補充劑並獲得FDA的批准，才能實施更改。新的療效聲明需要為每個新的適應症提交和批准NDA補充材料和BLA補充材料。
療效聲明通常需要新的臨牀數據，類似於原始申請中包含的數據。FDA在審查NDA和BLA補充劑時使用與審查NDA和BLA相同的程序和行動。對於新的功效聲明，可能會授予額外的排他性。在新的排他期到期之前，不能為這些類型的索賠標記通用ANDA。
FDA批准NDA或BLA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試、風險評估和緩解策略，以及監測批准產品的效果，或對可能限制該產品分銷或使用的批准設置條件。此外，質量控制以及藥品製造、包裝和標籤程序必須在獲得批准後繼續符合cGMP。藥品製造商和某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠，並接受FDA的例行檢查，在此期間，FDA檢查生產設施，以瞭解cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守監管標準，如果它在初始營銷後遇到問題，或者如果後來發現了以前沒有意識到的問題，監管機構可以撤回產品批准或要求產品召回。
孤兒藥物
根據《孤兒藥品法》，FDA可以為用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒藥物名稱。在美國，罕見疾病或疾病通常是一種影響不到20萬人的疾病或疾病。在提交NDA或BLA之前，必須申請孤兒藥物名稱。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。指定孤兒藥物不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得FDA孤兒藥物指定的特定活性成分的NDA或BLA申請者，如果獲得FDA對其具有這種指定疾病適應症的指定藥物的批准，則有權在美國為該產品、該適應症享有七年的獨家營銷期(“孤兒藥物獨家營銷期”)。在七年期間，FDA可能不會最終批准任何其他針對同一疾病銷售相同藥物的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者許可證持有者不能供應足夠數量的產品。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物，前提是贊助商已進行了批准所需的適當臨牀試驗。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免，以及免除孤兒適應症的NDA或BLA申請使用費。
兒科信息
根據2007年《兒科研究平等法》(“PREA”)，新藥或新藥補充劑和BLAS或補充劑必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該藥物對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何已被授予孤兒稱號的適應症藥物。
快速通道指定
根據Fast Track計劃，IND的贊助商可以要求FDA將候選藥物指定為Fast Track藥物，如果該藥物旨在治療嚴重疾病並滿足未滿足的醫療需求。FDA必須在收到贊助商的請求後60天內確定候選藥物是否有資格獲得快速通道指定。一旦FDA將一種藥物指定為快速通道候選藥物，它就需要通過與贊助商更頻繁的溝通和指導來促進該藥物的開發和加速審查。
除了其他好處，如與FDA更好的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track藥物的NDA或BLA部分的審查。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA根據PDUFA V規定的提交和審查申請的審查期限直到NDA或BLA的最後一節提交後才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤回該指定。
突破性治療指定
突破性療法指定旨在加快開發和審查計劃用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選藥物，當初步臨牀證據表明該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善時。突破性治療指定傳達了Fast Track計劃的所有功能，以及FDA對有效藥物開發計劃的更深入指導。FDA也有讓高級管理層參與此類指導的組織承諾。
優先審查
根據FDA的政策，候選藥物有資格在申請新的分子實體(NME)後六個月內或在提交非NME後六個月內進行優先審查，如果候選藥物在治療、診斷或預防疾病方面與上市藥物相比有顯著改善，而不是根據當前PDUFA指南的十個月的標準審查。Fast Track指定的候選藥物通常會符合FDA的優先審查標準。FDA在最初提交NDA或BLA後的60天申請期內確定優先順序或標準審查。
加速審批
根據FDA的加速審批規定，FDA可能會批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的藥物，該藥物基於合理可能預測臨牀益處的替代終點，為患者提供比現有治療更有意義的治療益處。這一批准機制是在21CRF314第H部分和第E部分中提供的。在這種情況下，進行臨牀試驗時，使用替代終點作為批准的主要結果。替代終點合理地可能預測臨牀益處，或者對臨牀終點的影響可以比對不可逆轉的發病率或死亡率的影響更早地測量，合理地很可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代治療的可獲得性或缺乏。這種替代終點替代了對患者感覺、功能或生存情況的直接測量，並被認為合理地有可能預測臨牀益處。這樣的替代終點可能比臨牀終點更容易或更快地被測量。在此基礎上批准的候選藥物必須遵守嚴格的上市後遵從性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響。根據2022年食品和藥物綜合改革法案(FDORA)，FDA現在被允許酌情要求此類試驗在獲得批准之前或在獲得加速批准的產品獲得批准之日後的特定時間段內進行。當第四階段承諾成功完成時，生物標記物被認為是替代終點。在上市後研究期間沒有進行所需的批准後研究或確認臨牀益處, 可能導致FDA加速將該藥物從市場上召回。所有根據加速法規批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。
第505(B)(2)條新藥申請
大多數藥品根據NDA、ANDA或BLA獲得FDA的上市批准。第四種選擇是一種特殊類型的保密協議，通常稱為第505(B)(2)款保密協議，它使申請人能夠部分地依賴現有產品的安全性和有效性數據或出版的文獻來支持其應用。
505(B)(2)對於先前批准的產品的新的或改進的配方或新的用途，新的新的或改進的配方或新的用途通常為FDA的批准提供了另一條途徑。第505(B)(2)條允許提交保密協議，而批准所需的至少部分信息來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考權。申請人可以依賴於為批准的產品進行的某些臨牀前或臨牀研究。FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量，以支持從批准的產品進行更改。然後，FDA可以為所有或部分已批准參考產品的標籤適應症以及第505(B)(2)條申請人尋求的任何新適應症批准新產品候選。
如果第505(B)(2)條的申請人依賴於對已獲批准的產品進行的研究，則申請人必須向FDA證明與ANDA申請人一樣，在《橙色手冊》中為經批准的產品列出的任何專利。因此，505(B)(2)保密協議的批准可以被擱置，直到要求引用產品的所有列出的專利已經過期，直到橙皮書中列出的引用產品的任何非專利專有權，例如獲得NCE批准的排他性已經過期，並且，在第4款認證和隨後的專利侵權訴訟的情況下，直到較早的30個月，訴訟或侵權案件中對第505(B)(2)條申請人有利的裁決達成和解。
生物製品價格競爭與創新 行動
2009年生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)是2010年患者保護和平價醫療法案的一部分，經2010年醫療保健和教育協調法案(PPACA)修訂後，為通過批准的BLA證明與FDA許可的參考生物製品“生物相似”或“可互換”的生物製品創建了一條簡短的批准途徑。與批准的參考產品的生物相似性要求在使用條件、給藥途徑、劑型和強度方面沒有差異，在安全性、純度和效力方面生物製品和參考產品之間沒有臨牀上有意義的差異。生物相似性從嚴格的分析研究或“指紋”、體外研究、體內動物研究開始，通常至少有一項臨牀研究，無需衞生和公共服務部部長的豁免。生物相似性練習檢驗了研究產品和參考產品相同的假設。如果在逐步生物相似過程中的任何一個點觀察到顯著的差異，那麼這些產品就不是生物相似的，因此有必要制定獨立的NDA或BLA。為了達到更高的互換性標準，贊助商必須證明，生物相似產品可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次使用的產品，在參考產品和生物相似產品之間切換的風險不大於維持患者服用參考產品的風險。與生物製品更大且往往更復雜的結構相關的複雜性，以及製造此類產品的工藝, 對實施構成重大障礙，FDA仍在評估中。根據BPCIA，從參考產品第一次獲得許可之時起，參考生物被授予12年的排他性。
反回扣、虛假報銷法、處方藥營銷法等法規
我們的活動受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事虛假索賠法案以及與限制和報告醫療保健提供者付款有關的法律和法規(醫生陽光法律)。這些法律和法規由不同的聯邦、州和地方當局解釋和執行，包括CMS、美國衞生與公眾服務部監察長辦公室、美國司法部、司法部內的各個美國檢察官辦公室以及州和地方政府。這些法律包括：
•美國聯邦反回扣法規，其中禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式直接或間接、公開或隱蔽地索要、提供、收受或支付任何報酬，以誘使或獎勵個人轉介或購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃或訂購任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療計劃進行全部或部分付款。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為；
•美國《民事虛假申報法》(可由普通公民代表聯邦政府通過舉報人訴訟強制執行)禁止任何人故意提交或導致提交虛假或欺詐性的政府資金付款申請，或故意製作、使用或導致製作或使用與向政府支付資金的義務有關的虛假記錄或陳述，或明知而不正當地逃避、減少或隱瞞向美國聯邦政府支付資金的義務；
•1996年美國聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，該法案規定了刑事責任，並修訂了關於報告、調查、執行和懲罰民事責任的條款，其中包括故意和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋與醫療福利計劃提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述，其中包括政府和私人資助的福利計劃；與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•州法律和法規，包括州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和美國聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項；以及國家法律法規，要求藥品製造商提交與定價和營銷信息有關的報告，其中要求跟蹤提供給醫療保健專業人員和實體的禮物和其他薪酬及價值項目；以及
•《醫生支付陽光法案》以開放支付計劃及其實施條例的形式實施，要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可報銷的某些藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與前一歷年的某些付款和向醫生和教學醫院的其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資利益；從2022年開始，適用的製造商必須向醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和註冊護士-助產士報告有關前一年所提供價值的付款和轉移以及所有權和投資權益的信息。
違反這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規的行為，可能會使我們受到重大的民事、刑事和行政制裁，包括懲罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid，和/或負面宣傳。 此外，政府實體和私人訴訟當事人根據國家消費者保護法對製藥和醫療器械公司提出索賠，指控它們在藥品營銷、促銷和/或銷售方面做出虛假或誤導性陳述。
內科藥物樣本
作為銷售和營銷過程的一部分，製藥公司經常向醫生提供經批准的藥物樣本。《處方藥營銷法》對向醫生提供藥品樣品施加了要求和限制，並禁止各州向處方藥分銷商發放許可，除非州許可計劃符合某些聯邦指導方針，其中包括儲存、處理和記錄保存的最低標準。此外，PDMA還規定了對違規行為的民事和刑事處罰。
美國以外的監管機構
除了美國的法規外，我們還在其他司法管轄區遵守各種法規，管理我們產品的臨牀研究、商業銷售和分銷。美國以外的大多數國家要求每項臨牀研究的臨牀試驗申請都要提交給當地監管機構並得到當地監管機構的批准。此外，無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得美國以外國家可比監管機構的批准，然後才能在這些國家開始臨牀研究或產品營銷。批准程序因國家而異，時間可能比FDA批准所需的時間長或短。
為了在歐盟監管制度下獲得監管機構對孤兒藥物的批准，我們被要求提交MAA，以便在集中程序中進行評估。1995年開始實施的集中程序允許申請者獲得在整個歐盟有效的銷售許可。對於使用生物技術過程生產的醫藥產品、孤兒醫藥產品和含有在2004年5月20日(歐盟委員會)第726/2004號條例生效日期之前未經社區批准的新活性物質的人類產品，這是強制性的，這些產品旨在治療艾滋病、癌症、神經退行性疾病或糖尿病。對於含有2004年5月20日之前未經社區批准的新活性物質的任何其他產品，或對構成重大治療、科學或技術創新或社區授權符合社區一級患者利益的產品，集中程序是可選的。當一家公司希望將符合集中程序的醫藥產品投放市場時，它直接向EMA提交申請，由CHMP進行評估。這一程序導致了歐盟委員會的決定，該決定在所有歐盟成員國都有效。中央授權的產品可在所有成員國銷售。根據中央程序，將MAA的完整副本發送給EMA主管科學委員會指定的一名報告員和一名聯合報告員。他們協調EMA對醫藥產品的科學評估，並準備報告草稿。一旦準備好報告草稿(可能會為此請來其他專家)，就會將它們發送給CHMP, 其意見或反對意見被傳達給申請人。因此，報告員是申請人的特權對話者，並繼續發揮這一作用，即使在《人與生物圈計劃》獲得批准之後也是如此。
然後，報告員和共同報告員評估申請人的答覆，將其提交CHMP討論，並考慮到這次辯論的結論，編寫一份最終評估報告。一旦評估完成，CHMP將對是否批准授權給出贊成或反對的意見。如果意見是肯定的，則應包括產品特性概要草案、包裝傳單和針對各種包裝材料提出的文本。評估程序的期限為210天。然後，EMA有15天的時間將其意見提交給委員會。這是程序第二階段：決策過程的開始。該機構向食典委提交了其意見和評估報告，以及包含以下內容的附件：SMPC(“附件1”)；負責批量放行的MAH的詳情、活性物質製造商的詳情和上市許可的條件(“附件2”)；以及標籤和包裝傳單(“附件3”)。附件被翻譯成歐盟的其他22種正式語言。在決策過程中，委員會服務機構核實營銷授權是否符合歐盟法律。委員會有15天的時間準備一份決定草案。該醫藥產品被分配了一個社區註冊號，如果批准上市，該註冊號將被放在其包裝上。在此期間，將就營銷授權決定草案徵求各委員會總幹事的意見。
然後將決定草案發送給人用藥品常設委員會(成員國在這兩個委員會各有一名代表)徵求意見。集中化程序規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。“分散程序”規定由一個或多個其他成員國或有關成員國核準一個成員國所作申請的評估，該成員國稱為參考成員國。根據這一程序，申請人向參考成員國和有關成員國提交申請書或卷宗以及相關材料，包括產品特性概要草案、標籤和包裝傳單草案。參考成員國在收到有效申請後120天內編寫評估草案和相關材料草案。各有關成員國必須在收到參考成員國評估報告後90天內決定是否批准評估報告及相關材料。如果成員國以對公共衞生的潛在嚴重風險為由不能批准評估報告和相關材料，爭議點最終可能提交歐盟委員會，其決定對所有成員國都具有約束力。
我們已經從歐洲藥品管理局獲得了Galafold在歐盟的孤兒藥品稱號®用於治療法布里病，以及用於治療龐貝病的組合產品ATB200/AT2221。申請“孤兒藥品稱號”的個人或公司打算開發的產品用於診斷、預防或治療危及生命或非常嚴重的疾病，這些疾病影響到歐盟每10,000人中不超過5人，這些申請由孤兒醫藥產品委員會(“COMP”)審查。此外，如果藥物在歐盟用於危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病，並且如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能足以證明開發該藥物是合理的，則可以授予孤兒藥物稱號。只有在歐盟沒有批准的診斷、預防或治療這種疾病的其他令人滿意的方法，或者如果存在這樣的方法，建議的孤兒藥物將對患者有重大好處時，才可以指定孤兒藥物。
孤兒藥物指定提供了在上市批准前和上市後第一年期間降低費用、方案援助和進入集中程序的機會。對中小企業來説，降費不限於上市批准後的第一年。此外，如果一種具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得了EMA對其具有這種稱號的適應症的上市批准，該產品有權獲得孤兒市場排他性，這意味着EMA在10年內不得批准任何其他針對同一適應症銷售類似藥物的申請。如果不再符合指定標準，包括證明產品的利潤足夠高而不足以證明維持市場排他性是合理的，則排他性期限可縮短至六年。競爭對手可能會獲得不同藥物或生物製品的上市批准，用於孤兒產品具有排他性的適應症。然而，為了做到這一點，他們必須證明新藥或生物製品在臨牀上優於現有的孤兒產品。這種臨牀優勢的證明可以在最初批准的時候進行，也可以在批准後的研究中進行，具體取決於所授予的上市授權的類型。
2016年3月，EMA啟動了一項倡議，即優先藥物(“Prime”)計劃，以促進開發適應症的候選產品，這些適應症往往很罕見，目前幾乎沒有治療方法。Prime計劃旨在鼓勵未得到滿足的醫療需求領域的藥物開發，並對在中央程序下審查的代表重大創新的產品提供加速評估。具有Prime稱號的候選產品的贊助商將獲得許多好處，包括但不限於，及早與EMA進行積極主動的監管對話，頻繁討論臨牀試驗設計和其他開發計劃要素，以及在提交檔案後加快MAA評估。重要的是，CHMP的專職聯繫人和報告員在Prime計劃的早期就被任命，以促進在EMA委員會級別對產品的更多瞭解。最初的會議啟動了這些關係，幷包括EMA的一個多學科專家團隊，以提供關於總體發展和監管戰略的指導。 2020年9月，AT-GTX-501被授予優質稱號。
我們在歐盟對Galafold的兒科調查計劃(PIP)獲得了積極的評價®也用於治療法布里病。PIP是一項發展計劃，旨在通過對兒童的研究，確保獲得必要的數據，以支持兒童藥物的授權。所有新藥上市授權的申請都必須包括商定的PIP中描述的研究結果，除非該藥物因延期或豁免而獲得豁免。當營銷授權持有者想要為已經被知識產權授權和涵蓋的藥物增加新的適應症、藥物形式或給藥途徑時，這一要求也適用。歐盟為兒童藥物的開發提供了幾項獎勵和獎勵。歐盟各地授權的藥物，如果產品信息中包含PIP的研究結果，則有資格將其補充保護證書延長六個月。即使研究結果是否定的，情況也是如此。對於孤兒藥物，獎勵措施是額外兩年的市場排他性。該機構對與兒科藥物開發有關的問題提供免費的科學諮詢和禮儀援助。已獲授權但不受專利或補充保護證書保護的專門為兒童開發的藥物有資格獲得兒科使用市場授權(“PUMA”)。如果獲得PUMA，該產品將受益於10年的市場保護作為激勵。
在英國退出歐盟後，MHRA將於2021年1月1日生效，成為英國獨立的藥品和醫療器械監管機構。作為北愛爾蘭議定書的結果，北愛爾蘭適用的規則與英格蘭、威爾士和蘇格蘭(統稱英國)不同；總的來説，北愛爾蘭繼續遵循歐盟的監管制度，但其國家主管機構仍是MHRA。MHRA發佈了一份指南草案，概述了英國在英國和北愛爾蘭對藥品監管制度的各個方面。該指南包括臨牀試驗、上市授權、進口、出口和藥物警戒，並與在英國從事藥物研究、開發或商業化的任何企業相關。新指南已通過《人類藥物法規(修正案等)》生效。《2019年歐盟出境條例》(簡稱《出境條例》)。英國的監管制度在很大程度上反映了歐盟的監管制度。
MHRA已經對國家許可程序進行了改變，包括優先獲得將使患者受益的新藥的程序，加快評估程序，以及新產品和生物技術產品的新評估路線。2021年1月1日，所有現有的歐盟中央授權產品的營銷授權(“MA”)都自動免費轉換(“始祖”)為英國MA。Amicus已完成必要的基準轉換提交，並於2021年8月4日獲得營銷授權，生效日期為2021年1月1日。
沒有上市前的授權孤兒稱號。相反，MHRA在審查相應的MA申請的同時審查孤兒指定申請。這些標準基本上是相同的，但是為GB市場量身定做的，例如，這種情況在GB(而不是歐盟)中的流行程度。不能超過萬分之五。如果被指定為孤兒，期限或市場獨佔權將從該產品在英國或歐盟/歐洲經濟區首次獲得批准之日起設定，以最早的為準。
通過儘可能提供快速評估，並通過反映歐盟-PIP系統的提交格式、內容和術語，簡化了申請者的PIP申請程序。MHRA正在就PIP和豁免意見、修改和合規聲明做出決定，以支持兒科市場授權決定，同時承認北愛爾蘭仍然是歐盟兒科藥物開發系統的一部分，包括歐盟PIP或豁免的協議。
MHRA一直在維護EAMS。EAMS旨在讓有生命危險或嚴重虛弱狀況的患者在存在明顯未得到滿足的醫療需求時獲得尚未獲得營銷授權的藥物。EAMS意見積極的藥物可以在正式上市授權前12-18個月向患者提供。作為這一過程的第一步，申請者必須申請並被授予有前途的創新藥物(PIM)稱號。該指定是在MHRA科學指定會議之後，根據該產品在特定疾病領域的非臨牀和臨牀數據發佈的。在被指定後，申請人應在合理的時間內完成臨牀開發計劃，以便繼續根據EAMS申請。2020年1月，MHRA發佈了用於治療晚髮型龐貝病的AT-GAA的PIM指定，隨後在2021年6月根據EAMS批准了積極的意見。
我們在日本獲得了治療Fabry病的米卡司他的孤兒藥物名稱。我們也有其他孤兒藥物申請在其他世界市場獲得批准，包括瑞士、澳大利亞、韓國和臺灣。厚生勞動省根據藥品事務和食品衞生理事會的意見，將孤兒身份授予旨在治療嚴重疾病的藥物，這些藥物在日本影響不到50,000名患者，具有高度未得到滿足的醫療需求。2020年，AT-GAA在日本被批准為治療龐貝病的孤兒藥物。孤兒指定提供了一定的好處和激勵措施，包括對上市授權的優先審查，以及如果候選藥物被批准用於指定適應症，則有10年的市場排他期。
美國《反海外腐敗法》
《反海外腐敗法》一般禁止提供、承諾、給予或授權他人直接或間接向非美國政府官員提供任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的行業受到嚴格監管，因此涉及與政府官員的重大互動，包括非美國政府的官員。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。違規行為可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工進行罰款、刑事制裁、關閉我們的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃以及禁止開展我們的業務。執法行動可由司法部或證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提起，最近頒佈的立法擴大了美國證券交易委員會在聯邦法院提起的所有《反海外腐敗法》案件中尋求返還的權力，並將諸如《反海外腐敗法》等基於意圖的索賠的美國證券交易委員會執法訴訟的訴訟時效從五年延長至十年。
美國醫療改革
美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療體系的立法和監管改革，包括實施成本控制計劃，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。
在美國，《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，或統稱為《平價醫療法案》(Affordable Care Act)的修訂，旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。
自頒佈以來實施的、對我們的產品和候選產品商業化具有重要意義的《平價醫療法案》條款如下：
•對生產或進口指定品牌處方藥或生物製劑的任何實體收取的不可扣除的年費；
•根據醫療補助藥品回扣計劃，提高製造商必須支付的法定最低迴扣；
•擴大醫療欺詐和濫用法律，包括美國民事虛假索賠法案和反回扣法規，增加政府調查權力，並加強對違規行為的懲罰；
•聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格50%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件；
•將製造商的醫療補助退税責任擴大到向參加醫療補助管理保健組織的個人分發的承保藥品；
•一種新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物的回扣；
•擴大醫療補助計劃的資格標準；
•擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體；
•要求報告與醫生和教學醫院的某些財務安排；
•要求每年報告有關製造商和分銷商向醫生提供的藥品樣本的某些信息；以及
•一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金。
目前正在進行大量的司法、行政、行政和立法工作，以修改或廢除《平價醫療法》。例如，2017年12月22日頒佈的税法廢除了未能根據《國税法》第5000A條維持最低基本保險的個人的分擔責任支付，這通常被稱為個人強制要求。自《平價醫療法》通過以來，還提出並通過了其他立法修改。除其他事項外，2011年的《預算控制法案》設立了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。聯合特別委員會沒有實現2012至2021財年超過1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這些削減包括向醫療保健提供者支付的聯邦醫療保險每財年總計最高2.0%的削減，於2013年4月生效。隨後的訴訟將2%的減税幅度平均延長至2030年，除非國會採取額外行動。旨在為受新冠肺炎疫情影響的個人和企業提供財政支持和資源的冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案，從2020年5月1日至2022年3月31日暫停了2%的聯邦醫療保險自動減支。截至2022年7月2日，2%的自動減支幅度恢復。自動減支將持續到2030年。2013年1月2日，《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾種類型的提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。
《平價醫療法案》也在法庭上受到挑戰。 2018年12月14日，德克薩斯州一名地區法院法官裁定，《平價醫療法案》整體違憲，因為國會廢除了《個人強制令》。 2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，個人強制令違憲，並將此案發回德克薩斯州地區法院，重新考慮其早些時候宣佈整個《平價醫療法案》無效的問題。 向美國最高法院提出上訴。2021年6月17日，最高法院裁定，原告沒有資格挑戰這項法律，因為他們沒有指控可追溯到被指控的非法行為的人身傷害。因此，最高法院沒有對ACA或其任何條款的合憲性作出裁決。
對《平價醫療法案》和《平價醫療法案》的進一步修改仍然是可能的，但尚不清楚任何此類修改或任何擬議取代或修訂《平價醫療法案》的法律將採取何種形式，以及它可能如何或是否會影響我們未來的業務。我們預計，平價醫療法案、聯邦醫療保險和醫療補助計劃的變化，允許聯邦政府直接談判藥品價格的變化，以及其他醫療改革措施帶來的變化，特別是在醫療保健准入、融資或個別州的其他立法方面，可能會對醫療保健行業產生實質性的不利影響。 我們還預計，平價醫療法案以及已經採取和可能在未來採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，以及如果獲得批准，我們收到的產品和候選產品的價格將面臨額外的下行壓力。 聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
2022年《降低通貨膨脹法案》(IRA)包含了實質性的藥品定價改革，包括在美國衞生與公眾服務部內建立藥品價格談判計劃，要求製造商對某些選定的藥品收取協商後的“最高公平價格”或為不遵守規定支付消費税，建立對某些藥品製造商根據聯邦醫療保險B和D部分支付的回扣支付要求，以懲罰超過通脹的價格上漲，並要求製造商對D部分藥品提供折扣。如果不遵守《愛爾蘭共和軍》中的藥品定價條款，將被處以鉅額罰款。如果獲得批准，IRA可能會降低我們可以收取的價格和我們對產品的報銷，從而降低我們的盈利能力，並可能對我們的財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個製藥業的影響尚不清楚。
人力資本
在Amicus，我們的創立原則之一是相互信任，促進團隊合作，尊重每個人的貢獻。我們對有所作為的熱情將我們團結在一起。支持我們在全球各地的員工是Amicus核心價值觀和文化的重要組成部分。與這些價值觀和文化相聯繫，我們相信我們的成功和我們幫助患者的能力取決於我們吸引、發展和留住關鍵人員的能力。
我們致力於促進工作場所的多樣性、公平性和包容性。Dei創造了一個每個聲音都被聽到並得到重視的工作環境，從而產生了一種在實現公司目標時使用的多維思維方式。這確保了每個員工都感到自己受到了公平的對待，無論身份和差異如何，這從我們最近的敬業度調查中可見一斑，我們的員工敬業度調查距離DEI的全球基準不到2%。
截至2022年12月31日，我們有484名全職員工。截至2022年12月31日，我們全球57%的勞動力、45%的執行管理團隊和30%的董事會是女性。此外，我們對總體多樣性做出了堅定的承諾，因為97%的招聘名單包括不同的候選人，其中多樣性的定義是保持/增加性別多樣性，並增加少數族裔、退伍軍人、殘疾人和LGBTQ員工的比例。我們還看到了這種多元化在招聘和晉升方面的影響，在所有受聘或晉升到董事及以上職位的人中，有61%是多元化的，在所有受聘或晉升到董事助理及以下職位的人中，有83%是多元化的。
我們始終以病人為本的使命幫助我們的員工保持這種使命感。我們通過各種溝通方式與員工進行頻繁和透明的溝通，包括視頻和書面溝通、市政廳會議、圓桌會議、員工脈搏調查、公司內部網，支持員工參與，我們還通過一系列獎勵和表彰計劃表彰個人貢獻。我們相信，這些敬業努力使員工瞭解我們的戰略、文化和宗旨，並激勵他們盡最大努力工作。
我們相信強大的合規文化，並就我們的行為準則和其中包含的各種政策為員工提供強有力的培訓。作為我們對員工承諾的一部分，這些培訓涵蓋了我們對使用童工、強迫勞動或其他形式的現代奴役的零容忍政策，教育我們的員工關於歧視和騷擾，並定期更新該組織對我們全球反賄賂和腐敗政策的理解。
我們通過全球發展計劃支持和發展我們的員工，這些計劃通過全球領導力發展計劃、針對高潛力人才的有針對性的發展、發展計劃和職業道路、學費報銷、參加行業會議和培訓的能力以及以患者為中心的午餐和學習來建立和加強員工的領導力技能。此外，我們努力通過提供有競爭力的薪酬和福利來吸引和留住行業內和全球最有才華的員工，以支持他們的健康、財務和情感健康。我們的薪酬理念是基於獎勵每個員工的個人貢獻，努力實現不分性別、種族或民族的同工同酬。
我們的公司信息
我們於2002年2月4日根據特拉華州的法律註冊成立。我們全球總部的地址是賓夕法尼亞州費城市場街3675號，郵編是19104，電話號碼是215-921-7600。我們的網站地址是Www.amicusrx.com。在我們以電子方式向美國證券交易委員會提交或向美國證券交易委員會提供此類材料後，我們將在合理可行的情況下儘快在我們的網站上免費提供我們的年度、季度和當前報告，包括對此類報告的修訂。
有關公司管治的資料，包括我們的《僱員、行政人員及董事商業行為守則》(以下簡稱《操守準則》)、公司管治指引，以及有關我們的高級管理團隊、董事會(包括董事會委員會及委員會章程)的資料，以及董事及行政人員在證券方面的交易，均可於本公司網站免費查閲，網址為Www.amicusrx.com在“投資者-公司治理”標題下，任何股東如有書面要求，可按本年度報告封面所列地址向我們的首席法務官提出書面要求。對本準則的任何豁免或重大修改都將及時發佈在我們的網站上。
第1A項。風險因素
在決定是否投資我們的證券之前，您應仔細考慮這些風險因素，以及本10-K表格年度報告中包含的所有其他信息，包括我們的綜合財務報表及其相關附註。下面列出的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務、前景、財務狀況、現金流、流動性、運營資金、運營業績、股票價格和償還債務的能力產生重大和不利影響。在這種情況下，我們普通股的價值和我們證券的交易價格可能會下降，您的投資可能會全部或大部分損失。下列風險因素中的一些陳述構成前瞻性陳述。請參閲本表格10-K“前瞻性陳述”下對前瞻性陳述的限制和限制的解釋。
與我們創造和維持收入的能力相關的風險
我們在很大程度上依賴於我們第一款產品Galafold的銷售®，在歐洲、美國、日本和其他地區。此外，如果我們不能將Galafold商業化®如果成功，或者在這樣做的過程中遭遇重大延誤，我們的業務可能會受到實質性的損害。
我們在Galafold的開發上投入了大量的精力和財力®用於治療法布里病並依賴Galafold的銷售®主要在歐洲，在美國、日本和其他地區的銷量也在不斷增長。我們創造物質產品收入的能力將在很大程度上取決於Galafold的成功開發、監管批准和商業化®。我們將繼續研究Galafold®在第四階段研究中。如果第4階段研究的結果對Galafold的益處/風險概況產生負面影響®，Galafold的商業成功®可能會大幅減少。與Galafold有關的任何不利市場事件®，包括未能獲得足夠的市場認可度，可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。如果我們對Galafold的銷售®如果銷售減少，或者這種銷售在市場上大量或完全取代，或者如果我們無法實現對Galafold的足夠的市場接受度®如果我們沒有獲得醫生、患者、第三方付款人和醫療界其他人的批准，或者如果我們未能在任何其他司法管轄區獲得商業批准，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，如果Galafold®或我們競爭對手的類似產品將成為訴訟和/或不利的政府行動的對象，要求我們或該等競爭對手(如適用)停止銷售Galafold®，這樣的事件可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。此外，競爭對手以新的或仿製藥進入市場，包括口服、ERT和基因療法，可能會侵蝕Galafold的市場®並對我們的業務產生實質性的影響。
我們在任何地區獲得監管機構批准將Galafold商業化，或在獲得批准後，從包括政府付款人在內的第三方獲得保險和適當補償的能力出現任何延誤或障礙®可能導致我們無法達到我們的收入指引，或無法產生繼續我們的研發管道活動所需的收入，從而對我們的業務和我們未來的增長前景產生不利影響。
此外，Galafold的成功®將取決於許多因素，包括以下因素：
•在每個地區獲得足夠寬的標籤，不會不適當地限制患者訪問；
•為Galafold獲得更多外國批准®;
•繼續建立和維護能夠支持Galafold產品銷售、營銷和分銷的基礎設施®在美國、歐洲、日本和其他我們直接追求商業化的地區；
•維護與第三方製造商的商業製造安排；
•維護與第三方分銷商的商業分銷協議；
•啟動Galafold的商業銷售®在獲得批准的情況下，單獨或與他人合作；
•對Galafold的接受®，經患者、醫療界和第三方付款人批准；
•有效地與其他療法競爭，包括潛在的仿製藥和基因療法；
•成功識別可能受益於Galafold的新患者®;
•Galafold持續可接受的安全配置文件®;
•獲得並維護專利和商業祕密保護以及監管排他性；
•在我們的知識產權組合中保護和執行我們的權利；
•如果獲得批准，為我們的產品和候選產品獲得並保持商業上可行的價格；以及
•繼續成功緩解新冠肺炎疫情的影響。
如果我們不能及時或根本實現這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將Galafold商業化®，這將對我們的業務和實現我們財務目標的能力造成實質性損害。
如果我們無法獲得所需的監管批准，或者如果在獲得監管批准方面出現延誤，我們將無法將我們的產品或候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。
我們的產品和候選產品，包括Galafold®和AT-GAA以及與它們的開發和商業化相關的活動，包括它們的測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售、分銷、商業化和報銷，都受到美國的歐洲藥品管理局(EMA)、藥品和醫療器械管理局(PMDA)、食品和藥物管理局(FDA)和其他監管機構以及其他國家和地區類似機構的全面監管。如果我們的產品和候選產品未能獲得監管部門的批准，我們將無法在我們的產品獲得監管部門批准的司法管轄區以外的司法管轄區或我們的候選產品的任何司法管轄區將我們的產品商業化。
要確保我們所有候選產品的上市批准，包括AT-GAA，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。我們將繼續依靠第三方協助我們提交和支持必要的申請，以便在這一過程中獲得候選產品的上市批准。要獲得上市批准，還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並由監管機構檢查製造設施。監管機構可能會認定我們的任何產品或候選產品無效或僅有中等效果，或有不良或意外的副作用、毒性、安全狀況或其他特性，使我們無法獲得上市批准，或阻止或限制商業用途。
我們所有的候選產品，包括AT-GAA，獲得批准是非常不確定的，我們可能無法在任何或所有司法管轄區獲得監管批准。審查過程和監管機構(包括FDA、EMA和PMDA)的審查過程廣泛、宂長、昂貴和不確定，此類監管機構可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的任何候選產品，包括但不限於：
•我們未能向適用的監管機構證明我們的任何候選產品，包括AT-GAA對於特定適應症是安全和有效的；
•臨牀試驗結果可能不符合有關監管部門要求批准的統計顯着水平或其他療效或安全性參數；
•適用的監管機構可能不同意我們的臨牀試驗的數量、設計、規模、實施或實施，或者得出結論認為數據不符合統計或臨牀意義；
•適用的監管機構可能不認為來自臨牀前研究和臨牀試驗的數據足以證明候選產品的臨牀和其他益處超過其安全風險；
•適用的監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋，並可能拒絕臨牀前研究或臨牀試驗的結論，或確定臨牀試驗的主要或次要終點未得到滿足，或拒絕此類研究或試驗的安全性結論；
•適用的監管機構可能不接受在我們的一個或多個臨牀試驗地點產生的數據；
•適用的監管機構可能會認定我們在設計和進行臨牀試驗時沒有適當地監督我們的臨牀試驗，或者沒有遵循監管機構的意見或建議；
•如果由適用的監管機構召集，諮詢委員會可以建議不批准我們的申請，或者可以建議適用的監管機構要求額外的臨牀前研究或臨牀試驗，作為批准的條件，限制批准的標籤或分銷和使用限制，或者即使諮詢委員會(如果召開)提出了有利的建議，相應的監管機構仍然可以不批准候選產品；
•適用的監管當局只能批准少於全部指定人羣的有限標籤，作為二線或搶救療法，或施加其他標籤限制；以及
•適用的監管機構可能會發現我們的應用程序的化學、製造和控制部分、我們的製造流程、設施或分析方法或我們的第三方合同製造商的那些方面的缺陷，或者無法完成對我們的第三方製造商的任何必要的製造檢查，這可能會導致我們的候選產品審批嚴重延誤或完全拒絕我們的申請。
獲得市場批准的過程成本高昂，如果獲得批准，可能需要數年時間，而且可能會根據各種因素而變化很大，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外，對從臨牀前和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。
如果我們不能建立和保持銷售和營銷能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的產品或候選產品，我們可能無法成功地將Galafold商業化®，或任何候選產品，包括AT-GAA，如果它們獲得批准的話。
為了使任何經批准的產品獲得商業成功，我們必須繼續發展和維持銷售和營銷組織，或者將商業化外包給第三方。我們已經建立了自己的銷售和營銷能力來推廣Galafold®在歐洲、日本、美國和其他外國司法管轄區擁有一支有針對性的銷售隊伍，並預計在獲得批准後使用這些能力來支持包括AT-GAA在內的其他候選產品。我們還與第三方簽訂了分銷協議，在我們自己沒有銷售和營銷能力的司法管轄區營銷我們的產品。建立和維護我們自己的銷售和營銷能力，並與第三方達成協議，為我們的產品或我們的任何候選產品提供這些服務(如果獲得批准)，都存在風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售人員並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而被推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。同樣，如果我們與第三方達成協議，包括我們的產品或候選產品的Out許可，我們可能會選擇減少或取消我們的銷售和營銷業務，從而失去我們的商業化投資。
可能會阻礙我們將Galafold成功商業化的因素®，或我們的候選產品，包括AT-GAA，如果獲得包括FDA、PMDA和EMA在內的監管機構的批准，我們自己包括：
•我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•銷售人員無法聯繫到足夠數量的醫生開出任何未來的產品；
•缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；
•與創建一個獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和費用；
•獨立銷售和營銷組織的不當行為，使我們面臨罰款、處罰和其他限制，使我們能夠有效地營銷和銷售我們的產品；以及
•我們的競爭對手在我們的候選產品即將上市時或大約在那時將產品商業化的努力。
在我們相信更大的銷售和營銷存在將擴大市場或加速滲透的情況下，我們還可能在不同市場與製藥和生物技術公司共同推廣或授權我們的產品或候選產品。如果我們確實與第三方簽訂了聯合推廣或對外授權安排，我們的產品收入將低於我們直接銷售和營銷我們產品的收入，根據此類安排獲得的任何收入將取決於其他人的技能和努力。
我們可能不會成功地與第三方達成分銷安排和營銷聯盟。如果我們未能以有利的條件達成這些安排，可能會推遲或削弱我們將我們的產品和候選產品商業化的能力，並可能增加我們的商業化成本。依賴分銷安排和營銷聯盟將我們的產品和候選產品商業化將使我們面臨許多風險，包括：
•如果獲得批准，我們可能無法控制我們的分銷商可能投入到產品或候選產品商業化的資源的數量和時間；
•我們的經銷商可能會遇到財務困難；
•我們的經銷商可能會遇到與合規相關的問題和相關的政府調查；
•我們的經銷商可能要求轉讓我們的產品和候選產品的營銷授權，如果獲得批准，並可能拒絕在分銷關係結束時放棄它們；
•我們的經銷商可能不遵守適用的反賄賂和腐敗法律，從而對運營產生不利影響，並使我們承擔責任；
•業務合併或經銷商經營戰略的重大變化也可能對經銷商履行其在任何安排下的義務的意願或能力產生不利影響；以及
•這些協議經常被終止或到期，這可能會中斷產品的營銷和銷售，並減少我們的收入。
如果我們無法建立和保持足夠的銷售、營銷和分銷能力，無論是獨立的還是與第三方合作，我們可能無法在目前的指導下產生產品收入，也可能永遠無法盈利。
如果我們的產品或候選產品的市場機會比我們認為的要小，那麼我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的產品和最先進的候選產品正在開發以應對的每一種疾病都是罕見的。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的產品和候選產品治療中受益的這些疾病患者子集的預測都是基於估計的。
目前，大多數報告的對這些疾病流行率的估計都是基於對特定地理區域人口中的一小部分人的研究，然後對這些研究進行外推，以估計疾病在更廣泛的世界人口中的流行率。此外，隨着新研究的開展，這些疾病的估計流行率可能會發生變化。不能保證Fabry病、Pompe病或其他罕見疾病在研究人羣中的流行，特別是在這些較新的研究中，準確地反映了這些疾病在更廣泛的世界人口中的流行。如果我們對Fabry病、Pompe病或其他罕見疾病的患病率或可能從我們的產品或候選產品的治療中受益的患者數量的估計被證明是錯誤的，則我們的產品和候選產品的市場機會可能比我們認為的要小，我們在指導水平上創造收入的前景可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
加拉福德®或者，我們的任何候選產品在獲得監管部門批准後，都可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人對商業成功所必需的市場接受度。
加拉福德®然而，我們的任何其他產品或獲得監管批准的候選產品可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入或任何運營利潤。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場對其的接受程度將取決於許多因素，包括：
•與競爭療法或替代療法(包括仿製藥和基因療法)相比的療效和潛在優勢；
•任何副作用的流行率和嚴重程度；
•有能力提供我們的產品和候選產品，如果獲得批准，以具有競爭力的價格銷售；
•與替代療法相比，更方便、更容易給藥；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•市場營銷和分銷支持的實力以及競爭產品進入市場的時機；
•宣傳我們的產品或競爭對手的產品和治療方法；
•來自其他產品對相同或類似適應症的競爭；以及
•足夠的第三方承保或報銷。
我們談判、確保和維持第三方保險和報銷的能力可能會受到美國、歐盟、英國和其他司法管轄區政治、經濟和監管發展的影響。各國政府繼續實施成本控制措施，第三方付款人除了安全性和有效性外，越來越多地對藥品價格提出質疑，並審查其成本效益。這些和其他類似的發展可能會大大限制Galafold的市場接受度® 以及我們任何獲得營銷批准的候選產品，我們可能無法實現我們的收入目標。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。
新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們目前的產品Galafold面臨着競爭®，和候選產品，包括AT-GAA，以及我們未來可能尋求從世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司、生物技術和基因治療公司開發或商業化的任何產品。例如，幾家大型製藥和生物技術公司目前營銷和銷售用於治療溶酶體儲存障礙的產品，包括法布里病。這些產品包括賽諾菲安萬特的Fradzyme®和武田的複製品®，以及其他正在開發的Fabry治療產品。此外，賽諾菲還營銷和銷售Myozyme®, 盧米茲·梅®、Nexviazyme®、和Nexviadyme®用於治療龐培病。我們還知道第三方正在為Fabry和Pompe開發其他酶替代和底物減少療法，以及Fabry和Pompe以及我們其他候選產品的潛在基因療法。
潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些組織開展研究、尋求專利保護併為研究、開發、製造和商業化建立合作安排。我們的競爭對手可能會開發出比我們正在開發的產品更有效、更安全、更方便或成本更低的產品，或者會使我們的候選產品過時或缺乏競爭力。我們的競爭對手還可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，實現監管排他性，並在很長一段時間內阻止我們批准和營銷我們的產品。我們還可能面臨來自其他已批准療法的非標籤使用的競爭。不能保證其他人的開發不會使我們的候選產品或任何收購的產品在研究階段或產品商業化後過時或不具競爭力。
與我們相比，我們的許多競爭對手在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准、起訴知識產權和營銷批准的產品方面擁有更多的財力和專業知識。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記，以及獲得對我們的計劃補充或必要的技術或對我們的業務有利的技術方面與我們競爭。此外，如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，製造效率和營銷能力很可能是重要的競爭因素。目前，我們的產品和所有候選產品都依賴第三方製造商。此外，我們的許多競爭對手在進行協作安排、採購許可內安排、製造和收購比我們更大的新業務線或業務方面擁有豐富的資源和專業知識。
與國際業務相關的各種風險可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
加拉福德®，以及我們的任何其他候選產品，包括AT-GAA，未來可能被批准在歐盟、英國或其他國家/地區商業化，現在或將面臨與國際運營或建立國際業務關係有關的額外風險，包括：
•國外對維持藥品審批的監管要求不同；
•一些國家減少了對合同和知識產權的保護；
•税收、關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；
•經濟疲軟，包括利率上升、通貨膨脹和特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
•我們的能力，以及我們的商業化合作夥伴遵守當地法律、規則和條例的能力，包括與現代奴隸制有關的法律、規則和條例；
•外匯波動，這可能導致經營費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•在勞工騷亂比美國更常見的國家，勞動力的不確定性；
•不遵守美國《反海外腐敗法》、英國《2010年反賄賂法》以及其他司法管轄區類似的反賄賂和反腐敗法律；
•加強對私隱及收集和使用病人資料的限制；以及
•地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)、大流行性疾病(如新冠肺炎)或自然災害(包括地震、颱風、洪水和火災)造成的業務中斷。
此外，歐盟、英國以及歐洲、亞洲和拉丁美洲的許多國家強加了複雜的監管、税收、勞工和其他法律要求，我們將需要遵守這些要求。許多總部位於美國的生物製藥公司發現，在歐洲和其他國際地區營銷自己的產品的過程非常具有挑戰性。
在收到我們的產品或任何候選產品的營銷批准後，產品可能會受到不利的定價法規、第三方保險和報銷做法或醫療改革舉措的約束，這將損害我們的業務。
管理新藥產品上市審批、定價、商業化、覆蓋和報銷的法規和做法因國家和產品的不同而有很大差異。當前和未來的立法可能會大幅改變審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致獲得批准的延遲。一些國家，包括歐洲經濟區的幾乎所有成員國，都要求藥品的銷售價格在上市前得到批准。在許多國家，定價審查期從批准營銷或產品許可後開始。在一些國外市場，包括歐洲市場，處方藥定價仍然受到政府的持續控制，即使在初步批准之後，批准的產品也要接受重新審查、類別審查和其他政府控制，這可能會對最初批准的定價產生負面影響。因此，我們可能會獲得產品在特定國家/地區的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的任何收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。在基因療法方面尤其如此，付款人和製造商必須為這一不斷增長的領域制定不同的定價模式。目前基因療法的定價在未來可能無法持續，這將對我們的收入和業務產生負面影響。
我們將Galafold商業化的能力®或任何候選產品，包括AT-GAA，如果獲得批准，也將在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供保險和補償的程度。政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。歐洲和美國醫療保健行業以及其他地方的一個主要趨勢是成本控制。目前尚不清楚美國聯邦和州政府的任何擬議變化以及外國的類似變化可能對定價和報銷產生什麼影響，特別是對於商業計劃的政府計劃，如聯邦醫療保險和醫療補助和藥房福利經理，包括重新進口、參考定價和對製造商漲價的限制。
我們或我們的客户為我們的產品尋求補償的價格可能會受到政府和其他付款人的質疑、降低或拒絕。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫藥產品的定價提出挑戰。我們不能確保Galafold的保險和補償將繼續可用®或任何候選產品，如AT-GAA，如果獲得批准，我們將其商業化，特別是基因療法，如果有保險和報銷，還包括報銷水平。報銷可能會影響Galafold的需求或價格®以及我們獲得市場批准的任何產品候選。我們的候選產品在獲得批准後獲得報銷可能特別困難，因為針對較小孤兒患者羣體的藥物通常價格較高，以及競爭產品的定價和報銷。此外，第三方付款人可能會對價格更高的藥品的報銷提出嚴格要求。如果無法獲得報銷或僅限於有限的級別，我們可能無法成功地將我們獲得市場批准的任何產品商業化。
美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療體系的立法和監管改革，包括實施成本控制計劃，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。《平價醫療法案》旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。
目前正在進行大量的司法、行政、行政和立法工作，以修改或廢除《平價醫療法》。例如，2017年12月22日頒佈的減税和就業法案，廢除了未能根據《國税法》(以下簡稱《守則》)第5000A條維持最低基本醫保的個人的分擔責任支付，這通常被稱為個人強制要求。除其他事項外，2011年的《預算控制法案》設立了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。聯合特別委員會沒有實現2012至2021財年超過1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這些削減包括向醫療保健提供者支付的聯邦醫療保險每財年總計最高2.0%的削減，於2013年4月生效。隨後的訴訟將2%的減税幅度平均延長至2030年，除非國會採取額外行動。在2020年和2021年新冠肺炎大流行期間，國會通過了幾項法律，包括冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案以及2021年綜合撥款法案，暫時暫停了2%的自動減支。2021年底，國會通過了《保護醫療保險和美國農民免受自動減支法案》，將2%的自動減支暫停期限延長至2022年3月31日，並將2022年4月1日至2022年6月30日期間的自動減支調整為1%。2013年1月2日，美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括減少向幾種類型的提供者支付的醫療保險，包括醫院、成像中心和癌症治療中心, 並將政府向供應商追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。
《平價醫療法案》也在法庭上受到挑戰。2018年12月14日，德克薩斯州一名地區法院法官裁定，《平價醫療法案》整體違憲，因為國會廢除了《個人強制令》。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，個人強制令違憲，並將此案發回德克薩斯州地區法院，重新考慮其早些時候宣佈整個《平價醫療法案》無效的問題。2021年6月17日，最高法院裁定，原告沒有資格挑戰這項法律，因為他們沒有指控可追溯到被指控的非法行為的人身傷害。因此，最高法院沒有對ACA或其任何條款的合憲性作出裁決。
對《平價醫療法案》和《平價醫療法案》的進一步修改仍然是可能的，但尚不清楚任何此類修改或任何擬議取代或修訂《平價醫療法案》的法律將採取何種形式，以及它可能如何或是否會影響我們未來的業務。我們預計，平價醫療法案、聯邦醫療保險和醫療補助計劃的變化，允許聯邦政府直接談判藥品價格的變化，以及其他醫療改革措施帶來的變化，特別是在醫療保健准入、融資或個別州的其他立法方面，可能會對醫療保健行業產生實質性的不利影響。我們還預計，平價醫療法案以及已經採取和可能在未來採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，以及如果獲得批准，我們收到的產品和候選產品的價格將面臨額外的下行壓力。聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。
2022年《降低通貨膨脹法案》(IRA)包含了實質性的藥品定價改革，包括在美國衞生與公眾服務部內建立藥品價格談判計劃，要求製造商對某些選定的藥品收取協商後的“最高公平價格”或為不遵守規定支付消費税，建立對某些藥品製造商根據聯邦醫療保險B和D部分支付的回扣支付要求，以懲罰超過通脹的價格上漲，並要求製造商對D部分藥品提供折扣。如果不遵守《愛爾蘭共和軍》中的藥品定價條款，將被處以鉅額罰款。儘管愛爾蘭共和軍免除了僅治療一種罕見疾病的孤兒藥物的藥品定價談判條款，但我們不知道額外的藥品定價改革是否會取消這一豁免，從而影響我們可以收取的價格和我們的產品和候選產品的報銷，如果獲得批准，從而降低我們的盈利能力。豁免的任何變化都可能對我們的財務狀況、經營業績和增長前景產生實質性的不利影響。愛爾蘭共和軍對整個製藥業的影響尚不清楚。
FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。如果我們被發現促進了標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。
FDA和其他監管機構嚴格監管可能對處方藥產品進行促銷的聲明。特別是，產品不得在美國推廣未經FDA批准的用途，這些用途反映在產品的批准標籤上或在監管部門批准之前。此外，FDA批准的Galafold的任何標籤®或我們的任何其他候選產品，包括AT-GAA，可能包括使用限制、僅限於特定人羣使用或其他限制。作為REMS計劃的一部分，FDA可能會對我們任何其他候選產品的分銷或使用施加進一步的要求或限制。然而，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式給患者開此類產品的處方。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。同樣，FDA嚴格監管審批前研究產品的促銷，即所謂的審批前促銷。聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款和/或其他處罰，並調查和/或起訴了幾家與標籤外和/或審批前促銷有關的公司。FDA還要求某些公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變、限制或禁止特定的促銷行為，或因審批前行為而推遲對研究產品的批准。不適當的促銷活動也可能使公司受到其他政府實體或普通公民的調查、起訴和訴訟。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險，當我們將我們開發的任何產品進行商業銷售時，包括可能因此類產品的誤用或故障或設計缺陷而產生的產品，無論此類問題是否與我們提供的產品和服務直接相關，我們都將面臨更大的風險。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
•減少我們管理層的資源，以推行我們的業務戰略；
•對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少；
•損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；
•可能需要代價高昂的召回或產品修改的監管調查、起訴或執法行動；
•臨牀試驗參與者的退出；
•監管部門將正在進行的臨牀試驗擱置；
•相關訴訟的鉅額抗辯費用；
•保險費用增加，或無法維持適當的保險範圍；
•對試驗參與者或患者的鉅額金錢賠償，包括大大超過我們產品責任保險的賠償，如果有的話，我們將被要求從其他來源支付，並將損害我們以合理成本獲得責任保險的能力，或者在未來根本不支付；
•收入損失；以及
•無法將我們可能開發的任何產品商業化。
我們目前的保險金額可能不足以支付我們可能產生的所有責任。我們已經為Galafold的商業化增加了保險範圍®並可能在我們開始將任何其他獲得營銷批准的候選產品商業化時增加保險覆蓋面。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。有時，在基於具有意想不到的副作用的藥物的訴訟中，會做出大額判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判決超出我們的保險範圍，可能會減少我們的可用現金，並對我們的業務產生不利影響。
如果FDA或其他適用的監管機構批准聲稱與我們的產品或任何候選產品競爭的仿製藥或生物相似產品，可能會減少我們產品或那些候選產品的銷售。
在美國，在保密協議獲得批准後，如Galafold®，其涵蓋的產品成為“上市藥品”，進而可被潛在競爭對手引用，以支持批准縮寫的NDA或ANDA。聯邦食品、藥物和化粧品法案或FD&C法案、FDA法規和其他適用的法規和政策為製造商提供激勵，鼓勵他們創造藥物的非侵權修改版本，以促進ANDA或其他仿製藥替代品申請的批准。這些製造商可能只需要進行一項相對便宜的研究，以證明他們的產品具有與我們的產品或候選產品相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑、使用條件或產品標籤，並且仿製藥在體內的吸收速度和程度與我們的產品或候選產品相同，或具有生物等效性。這些仿製藥推向市場的成本將比我們的低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供產品。因此，在引入仿製藥競爭對手之後，任何品牌產品的銷售額通常都會有相當大比例被仿製藥搶走。因此，來自仿製藥的競爭與我們的產品或候選產品，包括Galafold®這將極大地限制我們創造收入或實現盈利的能力，並對持續運營產生負面影響。截至2022年底，我們收到了Para。來自三家ANDA FILER的4份Galafold認證®並對這些ANDA文件提交人提起了Hatch-Waxman訴訟，並將繼續大力捍衞我們的Galafold®知識產權。
生物製品價格競爭和創新法案(BPCIA)是2010年患者保護和平價醫療法案(ACA，Pub)的一部分。L.第111-148號(2010)。BPCIA授權FDA批准其贊助商證明其與先前根據BLAS批准的參考產品“生物相似”的產品的“縮寫”BLAS，如果獲得批准，包括AT-GAA。FDA還可以單獨確定“生物相似”產品是否可以與其參考產品“互換”。然而，FDA可能不會批准生物相似產品的“縮寫”BLA，直到參考產品的BLA獲得批准之日起至少12年後。如果參考產品受到未到期和其他有效專利的約束，FDA對縮寫BLAS的批准可能會進一步推遲。
在BPCIA頒佈之前，其他製造商不能依靠獲得批准的BLAS中的信息來確定他們正在尋求FDA批准的產品的安全性和有效性。因此，如果我們的產品，如AT-GAA在BLA下獲得批准，其他製造商可能會在未來的某個時候開發並尋求FDA批准“生物相似”產品，包括AT-GAA的生物相似產品。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的產品、候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的產品、候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在特定適應症的研究計劃和產品候選上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。
我們歷史上一直專注於Galafold的開發和商業化®，一種治療Fabry病的小分子，以及治療龐貝病的下一代ERT療法，ATB-200。2018年，我們還在Fabry、Pompe和其他LDS的潛在基因療法方面進行了重大投資。儘管我們到目前為止在基因療法和龐培ERT方面進行了大量投資，並預計未來在相關專利技術上的支出，但我們尚未開發、也可能永遠不會成功開發任何使用ERT和基因療法方法的上市藥物。由於使用我們的專有和許可技術對我們的產品和候選產品進行開發和商業化，我們可能無法開發產品或候選產品，或基於其他可能提供更大商業潛力或更有可能成功的科學方法來處理適應症。確定新產品候選產品的研究項目需要大量的技術、財力和人力資源。這些研究計劃最初可能在確定潛在的候選產品方面表現出希望，但未能產生用於臨牀開發的候選產品。
與我們的產品相關的風險以及我們的候選產品的監管批准和臨牀開發
我們的產品或候選產品可能會導致不良副作用，或具有可能延遲或阻止其監管批准或商業化的其他特性。
由我們的產品Galafold引起的不良副作用®或候選產品，包括AT-GAA，可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA、EMA或其他監管機構拒絕任何或所有目標適應症的監管批准，進而阻止我們的產品或候選產品(如果獲得批准)商業化，並從銷售中獲得收入。此外，如果我們或其他人在收到上市批准後發現我們的產品或候選產品引起的不良副作用：
•監管部門可能要求增加限制性標籤説明；
•監管部門可以撤回對該產品的批准；以及
•我們可能被要求改變產品的給藥方式，或者進行額外的臨牀試驗。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響的產品或候選產品的接受程度，或者如果獲得批准，可能會大幅增加將該產品或候選產品商業化的成本和費用，這反過來可能會推遲或阻止我們從銷售中獲得大量收入，並限制我們滿足我們的財務指導的能力或對我們的聲譽造成不利影響。
我們獲得上市批准的任何產品或候選產品可能會受到限制或退出市場，如果我們未能遵守監管要求，或者如果我們的產品或候選產品遇到意想不到的問題，當其中任何產品或候選產品獲得批准時，我們可能會受到處罰或其他執法行動。
我們獲得上市批准的任何產品或候選產品，以及該產品的製造流程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動，都將受到FDA、EMA、PMDA和其他監管機構的持續要求和審查。例如，FDA的要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊要求、當前良好製造規範或cGMP、與製造、質量控制、質量保證和投訴以及記錄和文件的相應維護有關的要求、關於向醫療保健專業人員分發樣本和保存記錄的要求。即使批准了候選產品的上市，批准也可能受到該產品可能上市的指定用途的限制，或者可能受到重大批准條件的限制，包括REMS的要求。FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。藥物、生物或基因治療產品的標籤、廣告、促銷、營銷和分銷也必須符合FDA的要求，其中包括促銷活動、直接面向消費者的廣告的標準和法規、涉及互聯網的促銷活動以及行業贊助的科學和教育活動。一般而言，所有產品宣傳必須與FDA批准的此類產品的標籤一致，包含關於產品用途、益處、風險以及重要安全信息和使用限制的平衡陳述，否則不得虛假或誤導性。FDA擁有非常廣泛的執法權, 不遵守這些規定可能會受到懲罰，包括髮出警告信，指示公司糾正偏離監管標準的行為，並採取執法行動，包括扣押、禁令和刑事起訴。不遵守適用的FDA要求和限制也可能使公司受到FDA、美國司法部(DoJ)或美國衞生與公眾服務部(HHS)監察長辦公室以及州當局的不利宣傳和執法行動。這可能會讓我們受到一系列可能產生重大商業影響的處罰，包括民事和刑事罰款，以及實質性限制公司宣傳或分銷其產品的方式的協議。
此外，後來發現我們的產品、製造商或製造流程出現以前未知的不良事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：
•對此類產品、製造商或製造工藝的限制；
•更改或限制產品的標籤或營銷；
•對產品分銷或使用的限制；
•實施可再生能源管理系統的要求；
•要求進行上市後研究或臨牀試驗；
•警告信、無標題信件或表格483；
•產品退出市場的；
•拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請；
•產品召回；
•罰款、返還或返還利潤或收入；
•暫停或撤回上市審批；
•拒絕允許我公司產品進出口的；
•產品被扣押；
•禁令；或
•施加民事或刑事處罰。
不遵守歐盟和英國關於安全監測或藥物警戒的要求，以及與為兒科人羣開發產品相關的要求，也可能導致重大經濟處罰。同樣，不遵守歐盟和英國關於保護個人信息的要求，自2018年5月25日起生效，也可能導致重大處罰、制裁和商業限制。
如果我們或我們的供應商、第三方承包商、臨牀研究人員或合作者緩慢適應或無法適應現有法規要求的變化或採用新的法規要求或政策，當其中任何一項獲得批准時，我們或我們的合作者可能會失去對我們產品的營銷批准，從而導致里程碑、產品銷售或版税收入減少。
我們與客户、醫療保健提供者、患者、患者組織、慈善基金會和第三方付款人的關係受到適用的反回扣、欺詐和濫用、反賄賂和腐敗以及其他醫療保健法律和法規的約束，這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入的減少。
醫療保健提供者、醫生和付款人在推薦和處方我們的產品以及我們可能獲得市場批准的任何候選產品時扮演着主要角色。患者、患者組織和慈善基金會也越來越多地影響治療的選擇和支付。我們目前和未來與付款人、醫療保健提供者、患者組織、慈善基金會和患者的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用、反賄賂和腐敗以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們的產品以及我們可能獲得營銷批准的任何候選產品的業務或財務安排和關係。即使我們不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人收費，但與欺詐和濫用、反賄賂和腐敗、與患者組織、慈善基金會和患者權利的互動有關的聯邦、州和外國醫療法律法規現在和將來都適用於我們的業務。適用的聯邦、州和外國醫療法律法規的限制可能會影響我們的運營能力並使我們暴露在風險領域，包括：
•美國聯邦反回扣法規，其中禁止故意直接或間接以現金或實物形式索要、提供、接受或提供報酬，以誘使或獎勵個人轉介或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦和州醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)支付。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。包括英國在內的其他幾個國家也制定了類似的反回扣、欺詐和濫用以及醫療保健法律法規；
•美國聯邦虛假索賠法案，對故意向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出虛假或欺詐性的付款索賠或通過虛假陳述來逃避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或刑事訴訟。此外，政府可以斷言，根據《虛假申報法》的目的，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品和服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。此外，向基金會提供的慈善捐款用於支持患者，可能會使這些基金會和我們面臨額外的懲罰和根據《虛假申報法》提出的起訴。還有一項單獨的虛假索賠條款，規定了刑事處罰。EMA和歐盟成員國的適用法規也對未能遵守欺詐和濫用法律或不當使用在EMA或其他監管機構的臨牀試驗過程中獲得的信息承擔責任；
•美國聯邦1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)規定了刑事責任，並修訂了有關報告、調查、執行和懲罰執行任何醫療福利計劃或做出與醫療保健相關的虛假陳述的民事責任的條款。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規即可欺詐任何醫療福利計劃或違反該計劃的具體意圖，即可實施違規行為。該法規還可以對向醫療保險或醫療補助受益人(患者)提供或轉移報酬的任何提議或轉移施加金錢處罰，這可能會影響受益人對政府支付物品的特定供應商的選擇。加州等州已經制定了自己的隱私法規，其他州也可能制定類似的立法。同樣，歐盟內個人健康數據的收集和使用受歐盟一般數據保護條例(“GDPR”)的監管，GDPR規定了許多要求，要求與個人數據相關的個人同意、提供給個人的信息、在歐盟內外轉移個人數據以及個人數據的安全和保密。GDPR於2018年5月25日開始執行，不遵守GDPR的要求可能會導致鉅額罰款和其他行政處罰。GDPR增加了我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守GDPR。這可能是繁重的，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響；
•HIPAA，經2009年《衞生信息技術促進經濟和臨牀健康法》及其實施條例修訂，其中還規定，在保護個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸方面，某些涉及使用或披露個人可識別的健康信息的服務，包括強制性合同條款，對某些受覆蓋的實體醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其業務夥伴施加義務；
•美國聯邦法律要求藥品製造商每年報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生、脊椎按摩師、醫生助理、護士、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師和註冊助產士)和教學醫院支付的某些款項和其他價值轉移有關的信息，以及醫生及其直系親屬持有的所有權或投資權益，包括根據聯邦公開支付計劃(通常稱為陽光法案)，以及其他州和外國法律監管營銷活動，並要求製造商報告向醫生和其他醫療保健提供者進行的營銷支出、支付和其他價值轉移。同樣，在某些歐盟成員國，支付給醫生的費用必須公開披露。此外，與醫生達成的協議通常必須事先通知醫生的僱主、醫生的主管專業組織和/或歐盟個別成員國的監管當局，並予以批准。這些要求在適用於歐盟成員國的國家法律、行業規範或專業行為準則中有所規定。此外，歐盟禁止向醫生提供利益或利益，以誘導或鼓勵醫生開處方、推薦、背書、購買、供應、訂購或使用醫藥產品。不遵守這些要求可能導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁；
•美國聯邦政府價格報告法，要求我們計算複雜的定價指標並向政府項目報告，這些報告的價格可用於計算我們上市藥品的報銷和/或折扣。參與這些計劃和遵守適用的要求可能會使我們面臨產品的潛在大幅折扣、增加的基礎設施成本、未能準確和及時報告此類價格的潛在責任，並可能限制我們提供某些市場折扣的能力；
•美國《反海外腐敗法》，禁止我們和代表我們工作的第三方向外國政府官員支付款項，以幫助獲得或保留業務。具體地説，《反腐敗法》的反賄賂條款禁止故意使用郵件或任何州際商業工具，以促進向任何人提供、支付、承諾或授權支付任何金錢或任何有價值的東西，同時明知這些金錢或有價值的東西的全部或部分將直接或間接地提供、給予或承諾給外國官員，以影響該外國官員以其公職身份，誘使該外國官員做出或不做出違反其合法職責的行為，或取得任何不正當利益，以協助取得或保留與任何人或與任何人有關的業務，或將業務導向任何人；執法行動可能由司法部或美國證券交易委員會提起；立法擴大了美國證券交易委員會在聯邦法院提起的所有《反海外腐敗法》案件中尋求返還的權力，並將諸如《反海外腐敗法》等基於意圖的索賠的美國證券交易委員會執法訴訟的訴訟時效從五年延長至十年；以及
•上述法律的州和外國等價物，包括外國反賄賂和腐敗法以及州反回扣和虛假索賠法，這些法律可能適用於銷售或營銷安排以及涉及由包括私營保險公司在內的非政府付款人償還的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者支付費用；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
雖然我們不提交索賠，我們的客户將最終決定如何提交索賠，但在美國，我們可能會提供有關Galafold的報銷指導和支持®，以及我們獲得監管批准的其他候選產品提供給我們的客户和患者。如果政府當局得出結論認為我們向客户和患者提供了不適當的建議和/或鼓勵提交虛假的報銷申請，我們可能會面臨政府當局的行動。同樣，如果政府當局得出結論，認為我們的耐心支持努力或與慈善基金會的互動是不當的，我們可能會面臨政府當局的行動。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。儘管如此，政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及削減或重組我們的運營。
如果我們候選產品的臨牀試驗未能證明令FDA、EMA、PMDA或其他外國監管機構滿意的安全性和有效性，或者沒有以其他方式產生有利的結果，我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化方面遇到延誤。
在尋求監管機構批准銷售任何候選產品(包括AT-GAA)時，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的營銷批准。AT-GAA的情況尤其如此，因為不能保證第三階段推動研究結果將滿足每個地區批准的監管標準。
此外，基因療法的調控途徑正在演變。在某些情況下，FDA將根據第二階段臨牀試驗數據批准基因療法。然而，如果FDA決定我們需要完成3期臨牀試驗，我們可能需要花費更多的資金來尋求FDA對基因療法的批准。如果我們被要求對我們的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，包括AT-GAA或任何基因療法，並且我們開發的測試和試驗超出了我們預期的範圍；如果我們無法成功完成我們的臨牀試驗或其他測試；如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅略呈陽性；或者如果存在安全問題，我們可能：
•選擇不尋求美國、歐盟、英國或其他主要司法管轄區的監管批准；
•延遲獲得我們的候選產品的上市批准；
•根本沒有獲得上市批准；
•獲得批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；
•通過包括重大使用或分發限制或安全警告(包括盒裝警告)的標籤獲得批准；
•遵守額外的上市後測試要求、安全戰略或限制，如風險評估和緩解戰略或REMS的要求；或
•在獲得監管部門批准後將該產品從市場上撤下。
如果我們在臨牀試驗中遇到許多可能無法預見的事件，我們候選產品的潛在監管批准或商業化可能會被推遲或阻止。
在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，包括正在進行的AT-GAA在更多研究人羣中的臨牀試驗，這可能會推遲或阻礙我們獲得監管批准或將我們的候選產品商業化的能力，包括：
•我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄產品開發計劃；
•我們候選產品的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，這些臨牀試驗的登記速度可能比我們預期的要慢，或者患者退出這些臨牀試驗的速度可能比我們預期的要高；
•我們可能無法招募足夠數量的患者參加我們的試驗，以確保有足夠的統計能力來檢測任何具有統計學意義的治療效果；
•我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；
•監管機構、機構審查委員會或獨立倫理委員會不得授權我們或我們的調查人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
•我們可能在與預期試驗地點就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面存在延誤或無法達成協議；
•由於各種原因，我們可能不得不暫停或終止我們候選產品的臨牀試驗，包括髮現參與者暴露在不可接受的健康風險中；
•監管機構、機構審查委員會或獨立的倫理委員會可能會要求我們或我們的調查人員因各種原因暫停或終止臨牀研究，包括不符合監管要求或發現參與者面臨不可接受的健康風險；
•我們候選產品的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高；
•我們的候選產品的供應或質量或對我們的候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不足；或
•我們的候選產品可能具有不良副作用或其他意想不到的特徵，導致我們或我們的調查人員、監管機構、機構審查委員會或獨立道德委員會暫停或終止試驗。
如果我們在測試或監管審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。我們不知道任何臨牀前試驗或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的獨家權利的任何期限，允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，或者削弱我們成功將候選產品商業化的能力，從而可能損害我們的業務和運營結果。
如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。
如果我們無法找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。我們的主要候選產品打算治療的每一種疾病都具有患者人數較少的特點，這可能會導致臨牀試驗參與者的登記速度較慢。此外，我們的競爭對手正在進行候選產品的臨牀試驗，這些候選產品可能與我們的候選產品競爭。因此，潛在的臨牀試驗站點可能會選擇將其有限的資源用於參與我們競爭對手的臨牀試驗，而不是我們的，而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者可能會轉而登記參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗。
患者入選受到其他因素的影響，包括：
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•有關臨牀試驗的資格標準；
•接受研究的產品候選產品的感知風險和收益；
•努力促進及時登記參加臨牀試驗；
•醫生的病人轉介做法；
•在治療期間和治療後充分監測患者的能力；以及
•為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性。
我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，這將導致公司價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。我們無法在我們的任何臨牀試驗中招募足夠數量的患者，將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。
臨牀試驗的初步結果並不能保證試驗會成功，臨牀前或早期臨牀試驗的成功也不能確保後期臨牀試驗的成功。
我們只有在精心設計和進行的臨牀試驗中，向FDA或適用的非美國監管機構證明候選產品是安全有效的，並在其他方面符合批准特定適應症所需的適當標準時，才能獲得監管部門的批准，才能將候選產品商業化。臨牀試驗是漫長、複雜和極其昂貴的過程，具有不確定的持續時間和結果。我們的一項或多項臨牀試驗在測試的任何階段都可能失敗。
臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。我們的候選產品可能無法在臨牀開發中表現出預期的安全性和有效性，儘管在臨牀前研究中證明瞭積極的結果，或者成功地通過了初步臨牀試驗或臨牀試驗的初步階段。對於我們的一些候選產品，我們沒有在人體上的安全性或有效性數據。不能保證在任何候選產品的臨牀前研究中看到的結果將導致臨牀試驗的成功。當在人體上使用時，候選產品的表現可能與臨牀前研究中的不同。候選產品可能在患者身上表現出與實驗室研究或動物研究不同的化學和藥理學特性，並可能以不可預見的、無效的或有害的方式與人類生物系統相互作用。我們可能無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據來支持臨牀試驗的啟動或繼續。
臨牀試驗的初步結果不一定能預測最終結果。我們不能保證這些試驗最終會成功。此外，患者可能不遵守他們的劑量方案或試驗方案，或者他們可能出於任何原因隨時退出臨牀試驗。此外，雖然我們候選產品的臨牀試驗是基於現有的相關信息設計的，但鑑於藥物開發中固有的不確定性，此類臨牀試驗的設計可能不會關注適應症、患者羣體、給藥方案、安全或療效參數或其他變量，這些變量將提供必要的安全性或有效性數據，以支持監管部門批准最終的候選產品商業化。對於新興的基因療法來説，情況尤其如此，我們還沒有明確的監管途徑，也不能保證美國、歐盟、英國、日本或其他司法管轄區的監管機構會接受任何基因療法臨牀數據集的批准，而不需要額外的臨牀試驗，或者未來的試驗將支持批准。此外，個別患者對候選產品劑量的反應可能會以一種難以預測的方式有所不同。此外，我們選擇的評估特定安全性或有效性參數的方法在估計我們的候選產品對研究參與者的影響時可能不會產生統計精度。即使我們相信從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA或外國監管機構的批准。臨牀前和臨牀數據可以用不同的方式解釋。因此，fda或外國監管機構可能會從我們或我們的合作伙伴那裏以不同的方式解釋這些數據，這可能會推遲, 限制或阻止監管部門的批准。
此外，我們的某些候選產品基於新興的基因治療技術。FDA可能要求與我們在臨牀試驗中預期使用或已經使用的終端不同的終端，或者對這些終端進行不同的分析，因此我們可能更難獲得FDA對我們候選產品的批准，或者我們可能會推遲獲得FDA的批准。如果我們沒有成功地將我們的任何產品或候選產品商業化，如果獲得批准，或者在這樣做的過程中被嚴重拖延，我們的業務將受到實質性的損害。
我們可能無法獲得或維持我們的產品或候選產品的孤立藥物獨家經營權。如果我們的競爭對手能夠為他們的產品獲得孤兒藥物獨家經營權，我們可能在很長一段時間內無法讓競爭對手的產品獲得適用的監管機構的批准。
包括歐盟、英國和美國在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。我們從FDA那裏獲得了Galafold的孤兒藥物名稱®2004年2月用於治療法布里病。我們還在歐盟和英國獲得了Galafold的孤兒藥品稱號®2006年5月。AT-GAA還獲得了FDA、EMA和2020年PMDA的這一稱號。我們的競爭對手也獲得了孤兒稱號。但是，在監管機構審查我們或我們的競爭對手的營銷授權和/或BLA提交後，這些孤立指定可能會被撤回，並且可能不會反映在產品的最終批准中。一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有該名稱的適應症的第一次上市批准，則該產品有權享有一段市場排他期，除某些例外情況外，這段時間內，EMA不得批准類似醫藥產品的另一營銷申請，FDA不得批准同一藥物在該時間段內的另一營銷申請。FDA將“同一藥物”定義為含有相同活性部分並用於相同用途的藥物或生物。在歐盟和英國，孤兒藥物的適用市場排他期為10年，在美國為7年。如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，包括如果該藥物足夠有利可圖，因此市場排他性不再合理，則歐盟和英國的排他性期限可以縮短至6年。
在歐盟和英國，“類似藥物”是指含有與目前批准的孤兒藥物中所含的一種或多種類似活性物質的藥物，其目的是用於相同的治療適應症。如果AT-GAA或我們的其他候選產品的競爭對手獲得了與我們的候選產品具有相同適應症的產品的孤立藥物獨家經營權並獲得了批准，並且如果競爭對手的產品與我們的相同藥物或類似的醫藥產品，我們可能會被排除在市場一段時間之外。
即使我們在這些適應症中獲得了其他候選產品的孤兒藥物排他性，我們也可能無法維持這種排他性。例如，如果與我們的產品或候選產品相同或相似的競爭產品被證明在臨牀上優於我們的產品或候選產品，如果適用，我們獲得的任何孤立藥物獨家專利都不會阻止該競爭產品的批准。此外，如果FDA發現我們不能保證有足夠數量的藥物可供使用，以滿足指定藥物所針對的疾病或狀況患者的需求，則孤立藥物排他性不會阻止與我們的產品或候選產品相同的產品獲得批准。
2017年8月簽署成為法律的FDA重新授權法案授權FDA對尋求孤兒藥物指定和/或兒科適應症的製造商施加額外的臨牀試驗要求。加拉福德®和AT-GAA已經從FDA獲得了孤兒藥物名稱。然而，未來法規對其他候選產品的影響尚不確定，可能會導致需要進行更多的臨牀試驗。
如果不能獲得或保持在外國司法管轄區的監管批准，我們將無法在海外銷售我們的產品。
為了在歐洲和許多其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，美國以外的一些國家需要批准一種藥物的銷售價格才能上市。在許多國家，必須遵循單獨的程序才能獲得補償。我們可能不會及時獲得美國以外的營銷、定價或報銷批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。我們可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。美國以外國家/地區的監管審批並不確保這些國家或任何其他國家/地區的定價審批，監管審批和定價審批也不能確保獲得報銷。
2022年12月，歐洲藥品管理局(EMA)的人用藥品委員會(CHMP)通過了一項積極的意見，建議將與米格列斯特聯合使用的α-葡糖苷酶用於成人晚發性龐貝病(LOPD)的營銷授權。預計CHMP將隨後就米盧斯特做出決定。我們不知道AT-GAA的兩種成分是否都會獲得批准，或者如果獲得批准，阿法葡萄糖苷酶和米盧斯特是否會獲得優惠的定價。如果我們無法確保AT-GAA、歐盟或其他地區的兩個組件都獲得完全營銷批准，我們的業務和運營結果可能會受到實質性損害。
我們的業務活動涉及使用危險材料，這要求遵守監管此類材料使用的環境和職業安全法律。如果我們違反了這些法律，我們可能會面臨鉅額罰款、責任或其他不利後果。
我們的研發計劃涉及對危險材料的控制使用，包括微生物製劑、腐蝕性、爆炸性和易燃化學品和其他危險化合物，以及某些生物危險廢物。此外，我們產品的第三方產品製造商的活動，以及我們的候選產品如果實現商業化，也將需要使用危險材料。因此，我們受制於聯邦、州和地方法律，管理這些材料的使用、處理和處置。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序在所有實質性方面都符合當地、州和聯邦法規規定的標準，但我們不能完全消除這些材料造成意外污染或傷害的風險。此外，儘管我們的合作者有適當的環境合規流程，並且我們在業務審查中包括對這些流程的監督，但他們最終可能不會遵守這些法律。如果發生事故或未能遵守環境法，我們可能被要求對由此造成的損害負責，任何此類責任可能超過我們的資產和資源，或者我們可能受到與我們使用這些材料相關的限制或停工，這可能導致我們的業務運營或我們的第三方承包商的業務中斷。雖然我們認為我們現有的保險範圍一般足以滿足我們對這些危險材料的正常處理，但它可能不足以涵蓋污染條件或其他特殊或不可預見的事件。更有甚者, 一次事故可能會損害我們的業務，或迫使我們關閉業務。環境法的變化可能會對我們施加代價高昂的合規要求，或以其他方式使我們承擔未來的責任，以及與我們的產品製造中使用或產生的材料或與我們的臨牀試驗相關的材料的管理、處理、生產、製造、運輸、儲存、使用和處置相關的法律。此外，我們無法預測這些潛在要求可能對我們、我們的供應商和承包商或我們的客户產生的影響。
如果我們無法獲得AT-GAA的營銷批准，或者如果AT-GAA獲得批准而標籤不支持報銷，我們無法成功將AT-GAA商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。
要獲得上市批准，需要向監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。2021年9月，FDA接受了我們的AT-GAA BLA和NDA審查。監管機構，包括FDA，可能會認定AT-GAA無效或只有中等效果，僅在有限的人羣中有效，或具有不良或意外的副作用、毒性、安全性特徵或其他阻止我們獲得上市批准或阻止或限制商業使用的特徵。2022年10月，FDA通知我們，它已經推遲了對AT-GAA BLA的行動，等待對擬議的中國生產基地的檢查。由於與新冠肺炎疫情相關的限制，檢查工作被推遲，目前正在安排時間。這一時間可能會發生變化，並取決於許多因素，包括中國當地局勢的演變和視察的結果。不能保證檢查是否會按預定時間進行，也不能保證檢查完成後是否會成功，所有這些都可能影響任何批准的時間或概率。如果AT-GAA未能獲得上市批准，在獲得上市批准方面出現重大延誤，或者如果批准的標籤不符合預期，AT-GAA可能無法獲得市場認可、獲得報銷或能夠產生實質性收入，任何這些都可能對我們未來的業務造成重大損害，並影響我們滿足財務指導的能力。
與我們的臨牀前產品候選產品相關的風險
我們的候選基因治療產品基於新技術，這使得很難預測候選產品開發並隨後獲得監管批准的時間和成本。
只有少數基因治療產品在美國、歐盟和英國獲得批准。我們已經獲得了許多潛在基因治療的權利，並將大量研究和開發努力集中在這些基因治療平臺上。我們不能保證我們未來遇到的任何與基因療法相關的發展問題不會導致重大延誤或意外成本，也不能保證這些發展問題能夠得到解決。此外，FDA、EMA和其他監管機構的臨牀研究要求以及這些監管機構用來確定候選產品安全性和有效性的標準，根據潛在產品的類型、複雜性、新穎性和預期用途和市場而有很大不同。與其他更知名或更廣泛研究的藥物或其他產品候選產品相比，我們的基因療法等新產品候選產品的監管審批過程可能更昂貴，所需時間也更長。我們不能保證我們的潛在基因療法會得到監管部門的批准，我們不能保證我們有資源開發這些療法，我們不能保證我們在基因療法上的投資會收回，也不能保證我們會達到任何預計的開發時間表。
與我們的產品和候選產品的製造以及我們對第三方的依賴相關的風險
利用第三方製造Galafold®或者AT-GAA可能會增加我們沒有足夠數量的Galafold的風險®或候選產品，或以可接受的成本獲得此類數量，這可能會延遲、阻礙或損害我們的開發或商業化努力。
我們目前沒有擁有或運營用於臨牀或商業生產Galafold的製造設施®或者AT-GAA。我們目前缺乏資源和能力來在臨牀或商業規模上製造自己。如果我們未來選擇自己製造，我們將面臨我們產品的第三方製造商的所有風險和不確定性。我們目前將我們產品以及臨牀前和臨牀候選產品的所有制造和包裝外包給第三方。製藥產品的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和工藝控制。特別是，我們的龐培生物候選產品ATB200的製造非常複雜，我們在生產中可能會遇到困難。這些問題包括生產成本和產量以及質量控制方面的困難，包括產品或候選產品的穩定性。任何這些問題的發生都可能大大推遲我們的臨牀試驗或我們的產品或候選產品的商業供應。
我們可能無法與第三方製造商達成商業供應協議，或無法以可接受的條款這樣做。即使我們簽訂了這些協議，每種候選產品的製造商在很長一段時間內都將是我們的單一來源供應商。
即使我們能夠與第三方製造商建立和維持安排，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
•依賴第三方進行監管合規和質量保證；
•第三方的能力和進度限制對供應供應的限制；
•不能生產符合產品審批管理要求的產品；
•不能生產符合規格和質量標準的批次；
•無法僱用和留住生產我們產品所需的熟練工人；
•無法滿足環境可持續性要求；
•如果我們產品的製造商一旦商業化，不能滿足客户的需求，我們在市場上的聲譽就會受到影響；
•第三方可能違反制造協議；
•可能盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；
•製造工藝和原材料成本高昂；以及
•第三方可能在代價高昂或對我們造成不便的情況下終止或不續簽協議。
如果我們的任何合同製造商未能保持較高的製造標準，可能會導致臨牀試驗參與者或使用產品的患者受傷或死亡。此類故障還可能導致產品責任索賠、產品召回、產品扣押或撤回、測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們的業務或盈利能力的問題。
FDA和其他司法管轄區的監管機構要求我們的合同製造商遵守cGMP規定。這些規定涵蓋與我們的候選產品和我們可能商業化的任何產品(包括Galafold)有關的製造、測試、質量控制和記錄保存的方方面面®、AT-GAA和我們的基因治療產品候選。FDA和其他監管機構可能，而且經常會要求我們的合同製造商進行檢查，以批准或保持對我們的產品或候選產品的批准，包括Galafold®和AT-GAA。不同的地緣政治局勢、對新冠肺炎的反應或其他不可預見的事件可能會影響美國食品和藥物管理局或其他監管機構及時檢查此類合同製造商的能力，此類延誤可能會對我們的業務和我們財務指導預測的準確性造成實質性損害。
我們的合同製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。我們的第三方製造商未能或未能遵守適用的法規可能會對我們候選產品的監管批准和供應產生重大和不利的影響。我們的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，而且可能有能力生產我們的產品。
如果我們受僱為我們的臨牀前試驗和臨牀試驗生產產品的第三方因任何原因而停止生產，我們可能會在確定和鑑定替代供應商的同時，在推進這些試驗方面遇到延誤，並且我們可能無法以對我們有利的條款獲得替代供應。此外，如果我們不能獲得足夠的候選產品或用於製造這些候選產品的藥物，我們將更難開發我們的候選產品並有效地競爭。
我們目前和預期未來對他人生產候選產品的依賴可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和將任何及時和具有競爭力的監管批准的產品商業化的能力產生不利影響。
我們依賴第三方進行某些臨牀前開發活動和我們的臨牀試驗，這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在截止日期前完成此類試驗。
我們不會對我們的候選產品進行獨立的臨牀試驗，也不會對我們的候選產品進行某些臨牀前開發活動。我們依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構、臨牀研究人員和合作夥伴來履行這些職能。這些第三方中的任何一方都可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要達成替代安排，這將推遲我們的產品開發活動。
我們對這些第三方的某些臨牀前和臨牀開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並沒有減輕我們的責任。例如，我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體研究計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，並保護試驗參與者的權利、完整性和保密性。我們還被要求在特定的時間框架內註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈已完成的臨牀試驗的結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。類似的GCP和透明度要求也適用於歐盟和英國。如果不遵守這些要求，包括在歐盟、英國和美國以外進行的臨牀試驗，也可能導致監管當局拒絕考慮作為MAA一部分提交的臨牀試驗數據。
此外，我們臨牀開發活動所依賴的第三方可能也與其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方不能按照法規要求或我們規定的規程成功履行合同職責、在預期期限內完成或進行我們的臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得我們候選產品的營銷批准，並且我們將無法或可能延誤我們將候選產品成功商業化的努力。如果我們在測試或獲得市場批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。
我們還依賴其他第三方為我們的臨牀前開發活動和臨牀試驗獲取、存儲和分發藥品供應。此外，在某些情況下，我們被要求從我們的競爭對手那裏購買臨牀用品，競爭對手可能拒絕這樣做，或者以令人望而卻步的價格這樣做。我們分銷商的任何表現不佳或無法從我們的競爭對手那裏獲得供應，都可能推遲我們候選產品的臨牀前和臨牀開發或營銷批准，或者我們產品的商業化，造成額外的損失，並剝奪我們潛在的產品收入。
由於我們的獨立臨牀研究人員和CRO的表現，我們的臨牀前開發活動或臨牀試驗的延長、延遲、暫停或終止將推遲我們可能開發的任何候選產品的監管批准，並使其成本更高。在正在進行的臨牀前開發活動或臨牀試驗期間，CRO的任何變化都可能嚴重推遲試驗，並可能危及活動或試驗的結果。
我們可能不會成功地維持或建立合作關係，這可能會對我們開發產品，特別是在國際市場上將產品商業化的能力產生不利影響。
我們正在與醫生、學術機構、醫院、患者權益團體、基金會和政府機構合作，以幫助開發我們的產品和我們的每個候選產品。我們計劃在未來的項目中繼續開展類似的活動，並計劃評估為自己保留商業化權利或與領先的製藥或生物技術公司達成選擇性合作安排的好處。我們還可能尋求建立合作，在所有或部分地區銷售、營銷和分銷我們的產品。如果我們選擇在未來尋找合作者，但無法與合適的合作者達成協議，我們可能無法滿足受影響產品或計劃的業務目標。在尋找合適的合作者方面，我們面臨並將繼續面臨激烈的競爭。此外，協作安排很複雜，談判、記錄和實施都很耗時。如果我們努力建立和實施合作或其他替代安排，我們可能不會成功。我們建立的任何合作或其他安排的條款，如果有的話，可能對我們不利。
我們參與的任何合作都可能不會成功。我們的合作安排的成功，如果有的話，將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。我們的任何合作者很可能在決定他們將應用於這些合作的努力和資源方面擁有很大的自由裁量權。我們在未來可能的合作中可能面臨的風險包括：
•協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作者不得對我們的產品或候選產品進行開發和商業化，或可根據臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如轉移資源或創造相互競爭的優先事項的收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方；
•合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品，前提是合作者認為有競爭力的產品更有可能成功開發，或者可以以比我們更具經濟吸引力的條款進行商業化；
•擁有一種或多種產品的營銷和分銷權利的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷這種產品或產品；
•合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而引發訴訟，從而危及或使我們的知識產權或專有信息無效，或使我們面臨潛在的責任；
•合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；
•合作者與我們之間可能會就合作過程中產生的知識產權所有權產生爭議；
•我們可以授予我們的合作者權利，使其成為司法管轄區內任何營銷授權的持有者；
•我們可能會將獨家權利授予我們的合作者，這將阻止我們與他人合作；
•合作者和我們之間可能發生糾紛，導致我們的產品或候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；以及
•合作可能會終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發適用的候選產品或將其商業化。
協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果我們的合作伙伴參與業務合併，我們對產品開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、減少或終止。
與製藥公司和其他第三方的合作經常被另一方終止或允許終止。如果我們選擇進行最終到期或終止的合作，此類終止或終止可能會對我們的財務造成不利影響，並可能損害我們的商業聲譽。
製造我們的產品或候選產品所需的材料可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會推遲我們的產品或候選產品的開發和商業化。
我們目前依賴我們的產品和候選產品的製造商從第三方供應商那裏購買為我們的臨牀前研究、臨牀試驗和商業供應生產化合物所需的材料，我們依賴或將依賴這些其他製造商進行我們產品的商業分銷，如果我們獲得市場批准，我們的任何候選產品也將依賴這些製造商進行商業分銷。供應商可能不會在我們需要的時候或以商業合理的條款將這些材料出售給我們的製造商，所有此類價格都可能受到運輸成本、政府法規、價格控制、地緣政治風險和經濟氣候變化或其他可預見情況的影響，導致價格和可獲得性的波動。我們對製造商購買這些材料的過程或時間沒有任何控制權。我們可能會簽訂協議，購買某些材料，並將它們提供給我們的製造商，同時承擔與這些購買相關的所有供應風險和不確定性。如果我們或我們的製造商無法為我們的臨牀前研究和臨牀試驗獲得這些材料，我們候選產品的產品測試和潛在的監管批准將被推遲，嚴重影響我們開發和商業化我們候選產品的能力。如果我們的製造商或我們無法購買這些材料用於商業分銷我們的產品，或者在獲得監管批准後，我們的候選產品，我們的產品和候選產品的商業發佈將被推遲，或者將出現供應短缺，這將嚴重影響我們從銷售我們的產品或候選產品獲得收入的能力。
可能會出現製造問題，可能會增加產品和監管審批成本，或推遲商業化。
製造我們的產品和候選產品需要我們或我們的製造合作伙伴進行所需的穩定性和可比性測試。我們或我們的合作伙伴可能會遇到與產品、包裝、設備和工藝相關的問題，這些問題可能需要改進或解決，以便成功地將我們的產品商業化，並繼續我們計劃中的臨牀試驗，並獲得監管部門對我們候選產品的商業營銷的批准。在未來，我們可能會發現雜質，這可能會導致監管機構加強審查、推遲我們的臨牀計劃和監管審批、增加我們的運營費用或無法獲得或保持對我們的產品或候選產品的批准。
我們目前依賴藥明生物有限公司(“無錫”)作為我們生物製品ATB200的獨家供應商，該公司總部設在中國人民Republic of China。因此，由於影響該公司的製造、設備、流程、監管或業務相關問題，我們產品的供應可能會顯著延遲或可能變得不可用。由於中國的監管和政治結構，或者由於中國與美國或任何其他銷售我們產品的國家之間的國際關係，我們還可能面臨額外的製造和供應鏈風險。此外，中國爆發的非典型肺炎、新冠肺炎或其他類似疾病可能會影響無錫的運營。雖然目前對我們獲得ATB200供應的能力沒有影響，我們和無錫都制定了強有力的緩解計劃，但不能保證未來的運營不會受到影響，對我們的產品供應產生負面影響。
我們可能會在生產我們的基因療法方面遇到困難，這可能會影響臨牀和商業供應的時機和可用性。
我們可能會在開發可持續、可重複和商業規模的製造工藝或將該工藝轉移給我們的候選基因治療產品的商業合作伙伴方面遇到延誤。對於有限的基因治療商業製造能力和製造基因治療產品所需的基礎材料，如質粒，存在着激烈的競爭。我們目前沒有自己的基因治療製造能力，而是依賴商業製造合作伙伴。這些商業製造合作伙伴正在迅速擴張，不能保證將提供所需的產能，也不能保證這些合作伙伴將繼續滿足不斷變化的監管標準。在與商業合作伙伴確保這些材料和製造槽供應方面的任何延誤，都可能阻止我們完成臨牀研究或將我們的產品及時或有利可圖地商業化(如果有的話)。此外，FDA和其他監管機構正在繼續發展他們對基因治療製造的指導，並可能對臨牀和商業產品的製造和測試施加嚴格的要求，這可能會增加我們或我們的製造合作伙伴無法滿足這些要求的時間、複雜性和風險。
與我們的財務狀況有關的風險
我們自成立以來已經蒙受了重大損失，並預計未來還將繼續蒙受損失。
到目前為止，我們一直專注於我們的第一個產品Galafold的開發和商業化®，以及我們的流水線產品AT-GAA以及我們的基因療法。對藥品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，以及候選產品無法獲得監管批准或在商業上可行的重大風險。儘管歐盟委員會、PMDA和FDA已經批准了Galafold®為了治療確診為法布里病的成年人和具有順從的基因變異，我們正在產生產品銷售，我們繼續產生與我們持續運營相關的重大研究、開發、商業化和其他費用。因此，我們沒有盈利，自成立以來在每個時期都發生了虧損，而且可能永遠不會在非GAAP或GAAP的基礎上盈利。截至2022年12月31日的一年，我們淨虧損2.366億美元，截至2022年12月31日，我們累計赤字25億美元。
我們預計在可預見的未來將繼續產生巨大的成本，因為我們：
•繼續我們對候選產品(包括Galafold)的開發和商業化，並尋求監管部門的批准®和AT-GAA在美國、歐盟、英國、日本和其他國家(如適用)；
•進行額外的臨牀試驗，以支持Galafold的全面批准®在美國和審批後承諾或試驗；
•必要時，繼續與EMA就Galafold的上市後要求和臨牀試驗進行溝通®;
•繼續或啟動Galafold上市審批的監管提交流程®在美國、歐盟和其他外國司法管轄區以外的地區(如適用)；
•建立和維護我們的商業基礎設施，使其能夠支持Galafold的產品銷售、營銷和分銷®以及我們在歐洲、日本和美國或我們已經或可能獲得監管批准的其他地區的其他候選產品；
•如果獲得監管機構的批准，準備在美國、歐盟、英國和其他司法管轄區推出AT-GAA；
•繼續我們的基因轉移發現和下一代產品研究；
•繼續我們的臨牀前研究，並可能進行ERT和CDD基因治療的臨牀研究；以及
•繼續對我們的專利組合進行嚴格的起訴和辯護。
我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生不利影響的未知因素。我們未來虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率以及我們創造收入的能力。如果我們的任何候選產品在臨牀試驗中失敗，或者沒有獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，未能獲得市場認可，我們可能永遠不會盈利。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響。
我們可能永遠不會盈利，即使我們目前通過銷售產品獲得收入。
我們開始了我們的第一個產品Galafold的商業發佈®，2016年5月，美國和日本於2018年商業推出，目前已在40多個國家獲得批准。我們創造物質收入並實現盈利的能力取決於我們成功地將現有產品和候選產品或我們可能在未來獲得許可或收購的候選產品商業化的能力。即使我們能夠成功地獲得包括AT-GAA在內的候選產品的監管批准，我們也不知道這些候選產品中的任何一個何時會為我們帶來收入，如果有的話，我們可能無法達到目前的收入、運營費用和盈利指引。我們從當前或未來的產品和候選產品中獲得收入的能力取決於許多因素，包括我們的能力：
•成功完成開發活動，獲得額外的監管、定價和補償批准，並繼續成功地將Galafold商業化®;
•完成並向FDA、EMA、MHRA、PDMA和其他機構提交監管意見書，並獲得AT-GAA的監管批准；
•建立和維護一個能夠銷售、營銷和分銷Galafold的商業組織®以及我們打算在我們自己選擇將候選產品商業化的國家/地區(包括美國和日本)銷售的任何候選產品，包括AT-GAA(如果獲得批准)；
•以可接受的成本水平大量生產我們的產品；
•為我們的產品獲得一個商業上可行的價格；
•從包括政府付款人在內的第三方獲得保險和適當的補償；
•成功滿足FDA、EMA或其他外國監管機構可能對Galafold施加的上市後要求® 或我們可能獲得監管批准的任何其他候選產品，包括兒科試驗和患者登記；
•成功開發或獲得新產品和候選產品；
•成功完成關於候選產品的開發活動，包括必要的臨牀前研究和臨牀試驗；以及
•繼續應對新冠肺炎疫情的任何不利影響，包括由於我們、政府、我們的客户、我們的供應商或其他第三方採取行動控制新冠肺炎傳播或其他衞生流行病或流行病所導致的影響。
即使我們能夠從銷售我們的產品中獲得可觀的收入，並準確地預測和控制費用，我們也可能無法達到我們的財務指導或實現盈利，可能需要獲得額外的資金來繼續運營。如果我們無法實現盈利或無法持續盈利，那麼我們可能無法繼續按計劃運營，並被迫減少運營。
如果我們需要大量的額外資本來為我們的運營提供資金，而我們無法獲得必要的融資，我們可能無法完成我們產品的開發和商業化，以及我們候選產品的開發和商業化。
我們的業務消耗了大量現金。我們預計將繼續投入大量資金推進我們候選產品的臨牀前和臨牀開發，並將我們的產品和候選產品推出並商業化，我們可能會獲得監管部門的批准，包括繼續建立我們自己的商業組織。我們相信，我們目前的現金狀況，包括預期收入，足以為我們的運營和正在進行的研究計劃提供至少未來12個月的資金。新冠肺炎疫情的潛在影響、未來的業務發展合作、管道擴張以及對製造能力的投資可能會影響我們未來的資本需求。然而，我們可能需要大量的額外資金來開發和商業化我們的產品，以及進一步開發和商業化我們的候選產品。
我們不能確定是否會在可接受的條件下提供額外資金，或者根本不能。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集足夠的額外資本，我們也可能被要求：
•顯著推遲、縮減或中斷我們的產品或候選產品或一個或多個其他研究和開發計劃的開發或商業化；
•為Galafold尋找合作者®、AT-GAA或我們當前或未來的一個或多個候選產品，而不是在其他情況下是可取的，或者條款比其他情況下可能提供的條件更差；
•以不利條款放棄或許可我們對我們的技術、產品或候選產品的權利，否則我們將尋求開發或商業化自己；
•大幅削減業務；或
•在不利條件下達成戰略合作伙伴關係，包括以低於全部價值的價格出售我們的資產。
我們對我們的財務資源將在多長時間內足以支持我們的業務的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能會因許多因素而有所不同，包括本“風險因素”部分其他部分討論的因素。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。我們未來的短期和長期資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
•商業化活動的成本，包括維持Galafold的銷售、營銷和分銷能力®以及我們可能在我們選擇將我們的產品商業化的地區獲得監管批准的任何候選產品，包括AT-GAA；
•我們的候選產品和我們可能授權或收購的任何其他候選產品的臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
•為我們的臨牀前研究、臨牀試驗和商業供應制造藥品供應的成本，包括製造AT-GAA和我們的基因療法的重大成本；
•FDA、EMA、PMDA和其他外國監管機構的監管審批過程的結果、時間和成本，包括監管機構可能會在現場檢查之前推遲批准，或者要求我們進行比我們目前對我們的產品和候選產品(包括AT-GAA)進行的更多的研究；
•提交、起訴、辯護和執行任何專利權利要求和其他知識產權的費用；
•現有或擴大的商業規模外包製造活動的成本和完成時間；
•為針對我們提出的任何索賠辯護的費用；
•在我們經營的地區遵守新的法律、規則或法規的成本；
•出現相互競爭的技術和其他不利的市場發展；
•匯率對我們的運營費用和收入預測的影響；
•我們收購或投資於其他業務、產品和技術的程度。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們技術的權利，Galafold®或產品候選者。
我們可能會通過私募和公開發行、債務融資、應收賬款或特許權使用費融資、戰略合作和聯盟、重組和許可安排等多種方式尋求額外資本。我們在表格S-3上有一個有效的“擱置”註冊聲明，允許我們以註冊發行的方式發行證券，以及一個可用的市場融資工具，允許我們通過配售代理以市場價格出售我們的普通股股票。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠。債務、應收賬款和特許權使用費融資可能與股權成分相結合，例如購買股票的認股權證，這也可能導致我們現有股東的所有權被稀釋。在2026年到期的高級擔保定期貸款的現有債務之外產生的額外債務也可能導致固定支付義務的增加，還可能導致某些限制性契約，例如我們產生進一步債務的能力受到限制，我們獲取或許可知識產權的能力受到限制，以及其他可能對我們開展業務的能力產生重大不利影響並可能導致對我們的資產和知識產權施加留置權的經營限制。如果我們的任何債務違約，我們可能會失去這些資產和知識產權。如果我們通過戰略協作和聯盟以及與第三方的許可安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄寶貴的權利給Galafold。®、AT-GAA或我們的其他候選產品，或以對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力，或者授予我們開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的技術的權利。
償還債務需要大量現金，而我們的業務可能沒有足夠的現金流來支付我們的鉅額債務。
2020年7月，我們與Hayfin Capital Management簽訂了2026年到期的高級擔保定期貸款，獲得了4億美元的信貸安排，利率相當於3個月期LIBOR，下限為1%，外加6.5%的年利率，2024年年中之前只需支付利息，2026年到期。扣除費用和支出後，我們在2020年7月收到了3.859億美元的淨收益。沒有與2026年到期的高級擔保定期貸款相關的權證或股權轉換功能。2026年到期的高級擔保定期貸款包含每月測試並始終有效的最低流動資金承諾7500萬美元，以及截至前連續四個財政季度衡量的遞增最低綜合收入承諾。最低綜合收入契約從2021年3月31日開始，從1.4億美元開始，到2023年6月30日達到2.25億美元的峯值，一直保持在這個水平，直到償還貸款。
我們不能保證我們的現金和現金等價物，加上我們的業務產生的資金和任何未來的融資，將足以償還我們的債務義務，或我們將有足夠的股本來履行這些義務。我們無法籌集資金以獲得足夠的融資來履行我們的債務償還義務或繼續遵守債務契約，可能會導致我們的貸款人加速履行此類義務，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
外幣匯率波動可能會損害我們的財務業績。
我們在許多國家開展業務，涉及以美元以外的多種貨幣計價的交易。我們目前的大部分Galafold®收入來自美國以外。因此，貨幣相對於美元的價值變化可能會影響我們的綜合收入和經營業績，因為交易和轉換重新計量反映在我們的收益中。目前的風險主要來自現金、應收賬款、公司間應收賬款和應付款，以及以外幣計價的產品淨銷售額。貨幣匯率的波動已經並將繼續對我們以美元表示的業績產生影響。我們目前沒有從事任何外匯對衝活動，也不能保證貨幣匯率波動不會對我們的經營業績、財務狀況和現金流產生不利影響。此外，我們的展望不假設貨幣匯率的波動。自我們展望之日起，貨幣匯率的不利波動可能會導致我們的實際結果與我們展望中預期的結果大不相同，並對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們還面臨實施外匯管制和貨幣貶值帶來的風險。外匯管制可能會限制我們將外幣兑換成美元的能力，或者通過我們的外國子公司或位於一個國家或在該國進行的企業進行支付的能力。貨幣貶值導致以貶值國家貨幣計價的資金價值縮水。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
截至2022年12月31日，我們的聯邦和州淨營業虧損結轉(NOL)分別約為11.83億美元和9.92億美元。2018年之前產生的虧損的聯邦結轉將於2029年至2037年到期。根據《減税和就業法案》，2018年及以後發生的聯邦淨營業虧損將無限期到期。2009年前產生的大多數狀態結轉都已到期至2016年。剩餘的狀態結轉，包括2009年至2022年生成的狀態，將於2029年至2040年到期。在所有權發生變化的情況下，根據1986年修訂的《國內收入法》第382條以及類似的州法規，NOL的使用可能受到實質性限制。這樣的所有權變化過去已經發生過，未來可能會再次發生。根據修訂後的1986年《國税法》第382條或第382條，如果一家公司經歷了“所有權變更”，通常定義為在三年期間其股權所有權變化超過50%(按價值計算)，公司使用變更前的NOL和其他變更前的税收屬性(如研發税收抵免)來抵消變更後收入的能力可能會受到限制。我們未來可能會經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權發生了變化，其中一些是我們無法控制的。我們完成了對2022年納税年度NOL的詳細研究，並確定所有權變更沒有超過50%。未來期間的所有權變更可能會對我們利用淨營業虧損和税收抵免結轉的能力施加額外的限制。此外，在州一級，可能會有暫停使用或以其他方式限制使用NOL的時期, 這可能會加速或永久性地減少州屬性的數量，並增加所欠的州税收。
我們的高管、董事和主要股東仍有能力對提交給股東批准的事項施加重大影響和控制。
截至2022年12月31日，我們的高管、董事和關聯股東實益擁有約佔我們普通股49%的股份。因此，如果這些股東選擇共同行動，他們將能夠對提交給我們股東批准的事項以及我們的管理和事務施加重大影響和控制。例如，如果這些人選擇一起行動，可能會影響董事的選舉和對任何合併、合併、出售我們所有或幾乎所有資產或其他業務合併或重組的批准。這種投票權的集中可能會推遲或阻止以其他股東可能希望的條款收購我們。這類股東的利益並不總是與其他股東的利益一致，他們的行動可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括獲得普通股的溢價，並可能影響我們普通股的現行市場價格，無論是通過會議還是股東的書面同意。
由於我們預計在可預見的未來不會為我們的資本支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是我們股東唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。此外，未來任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是我們的股東在可預見的未來唯一的收益來源。
我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。
我們必須遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們的披露控制和程序旨在合理地確保我們在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內傳達給管理層、記錄、處理、彙總和報告。我們相信，任何披露管制和程序，無論構思和運作如何完善，都只能提供合理而非絕對的保證，確保管制制度的目標得以達致。
這些固有的侷限性反映了這樣一個現實，即判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或未經授權超越控制，都可以規避控制。因此，由於我們的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法為我們的技術和產品獲得並保持專利保護，或者如果專利保護的範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術和產品，我們成功將我們的技術和產品商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得並保持對我們專有技術和產品的專利保護的能力。我們尋求通過在美國和某些外國司法管轄區提交與我們的新技術、產品和候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位，這些技術、產品和候選產品對我們的業務非常重要。這一過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，如果我們將來許可第三方的技術或產品候選，這些許可協議可能不允許我們控制專利申請的準備、提交和起訴，或者維護或執行涵蓋該知識產權的專利。這些協議還可以使我們的許可人有權在沒有我們參與的情況下強制執行許可的專利，或者決定根本不強制執行專利。因此，在這些情況下，可能不會以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題，包括美國的哈奇-瓦克斯曼訴訟。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的未決和未來的專利申請可能不會導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或有效地阻止其他公司將競爭對手的技術和產品商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，我們不能確保：
•我們或我們的許可人是第一個做出我們每項未決專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們或我們的許可人最先為這些發明提交了專利申請；
•其他公司不會獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術；
•向我們或我們的許可人頒發的任何專利將為商業上可行的產品提供基礎，將為我們提供任何競爭優勢，或不會受到第三方的挑戰；
•專利產品的商業化不需要其他第三方的許可；
•我們將開發更多可申請專利的專有技術；
•我們將迅速或根本不提交新的專有技術專利申請；
•我們的專利不會在產品商業化之前或之後不久到期；
•別人的專利不會對我們的經商能力產生負面影響；
•專利當局不會發現我們的專利申請中的缺陷，並拒絕授予我們的專利；或
•任何專利訴訟的結果，包括涉及Galafold的Hatch-Waxman訴訟®或AT-GAA，將證明我們的專利是有效和可強制執行的。
此外，我們不能保證我們的任何未決專利申請都會導致頒發專利。特別是，我們已經在美國、歐洲專利局和美國以外的其他國家提交了尚未作為專利頒發的專利申請。這些未決申請包括AT-GAA、Galafold等的一些專利申請®，以及我們的基因治療平臺和候選產品。如果我們未決的專利申請沒有獲得專利，我們可能無法阻止競爭對手在歐洲和其他我們沒有獲得專利的國家銷售類似的產品。
除了美國以外的專利保護，我們還打算尋求將我們的候選產品指定為孤兒醫藥產品，並在美國以外的司法管轄區(包括歐洲)依賴法定數據排他性條款。我們擁有或許可的與我們的候選產品相關的專利權是有限的，如果我們獲得監管部門的批准來營銷這些候選產品，可能會影響我們排除第三方與我們競爭的能力。尤其是：
•我們擁有涵蓋Galafold的多項物質合成專利®和多種治療方法專利頒發並列入橙皮書。我們擁有AT-GAA的物質組成、處理方法、製造方法、配方和其他專利。我們還有幾個關於Galafold的未決申請®、AT-GAA和基因治療。不能保證這些申請將被允許，或被允許的申請將被髮布，或者此類專利的範圍(如果它們發佈)將足以保護我們的產品。物質組合物專利可以在具體涵蓋的組合物很重要的情況下為藥品提供保護。對於我們沒有持有物質組成專利的候選產品，獲得必要監管批准的競爭對手可以提供與我們的產品具有相同組成的產品，只要競爭對手不侵犯我們可能持有的任何使用方法專利。
•對於我們的一些候選產品，涵蓋或我們預期將涵蓋我們的候選產品的主要專利保護是使用方法專利。這種類型的專利僅在按特定方法使用或銷售時保護產品。然而，這種類型的專利並不限制競爭對手製造和銷售與我們的產品相同的產品，該產品被標記為專利方法之外的指示，或者在專利方法之外的商業中有實質性的用途。
此外，醫生可以將這種具有競爭力的相同產品開給適用專利涵蓋的適應症以外的其他適應症，或標籤外的適應症。雖然這種標籤外的處方可能會侵犯或導致對使用方法專利的侵犯，但這種做法很常見，這種侵權行為很難防止或起訴。
外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利。例如，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制比美國法律更多。某些外國司法管轄區可能不承認或強制執行在這些司法管轄區內授予或提交的任何專利或專利申請。此外，我們可能不會在所有主要市場尋求或獲得專利保護。假設滿足其他可專利性要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。然而，在2013年3月16日之前，在美國，最先發明者享有該專利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能確切地知道，我們是第一個提出我們的專利或未決專利申請中所聲稱的發明的，還是第一個為此類發明申請專利保護的。
此外，我們可能受到第三方將現有技術提交給美國專利商標局的預發佈，或參與反對、派生、複審、各方間在美國或其他地方的審查、授權後審查、幹預程序或其他專利局程序或訴訟，挑戰我們的專利權或其他人的專利權，包括美國的哈奇-瓦克斯曼訴訟。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。
即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來繞過我們擁有或許可的專利。此外，其他公司可能試圖規避我們根據適用法律獲得的任何監管數據保護或市場排他性，這可能需要我們分配大量資源來防止此類規避。歐盟和其他地區的法律和法規發展也可能導致作為MAA的一部分提交的臨牀試驗數據公開。這樣的發展可能使其他公司能夠繞過我們的知識產權，利用我們的臨牀試驗數據在歐盟和其他司法管轄區獲得營銷授權。這樣的發展還可能需要我們分配大量資源，以防止其他公司規避或侵犯我們的知識產權。我們試圖阻止第三方規避我們的知識產權和其他權利，但最終可能不會成功。我們也可能沒有采取必要的行動或支付必要的費用來維護我們的專利。
專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致失去獨佔性或經營自由，或專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能限制我們阻止他人使用類似或相同技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他公司將與我們相似或相同的產品商業化。
此外，訴訟，幹預，反對，各方間審查、行政挑戰或其他類似類型的訴訟在某些情況下是必要的，過去是，將來也可能是必要的，以確定我們某些專有權的有效性和範圍，在其他情況下，確定第三方聲稱的與我們產品的製造、使用或銷售相關的某些專利權的有效性、範圍或未侵權。我們還可能面臨第三方對我們產品的專利和監管保護的挑戰，包括可能選擇在我們的專利或監管排他性到期之前推出或嘗試推出其產品的仿製藥和生物仿製藥製造商。訴訟，干涉，反對，各方間審查、行政挑戰或其他類似類型的程序是不可預測的，可能會曠日持久、費用高昂，並分散管理層的注意力。此類訴訟的結果可能會對我們的專利或其他專有權利的有效性和範圍產生不利影響，阻礙我們製造和營銷產品的能力，要求我們為侵權產品或技術尋求許可，或導致評估針對我們的重大金錢損失，這些損失可能超過我們財務報表中應計的金額(如果有)。司法或行政訴訟中的不利裁決或未能獲得必要的許可證可能會阻止我們製造或銷售我們的產品。此外，根據我們能夠獲得的任何許可證進行的付款將減少我們從所涵蓋的產品和服務中獲得的利潤。
此外，我們的產品或用於配製或製造這些產品的技術或工藝現在或將來可能會侵犯第三方的專利權。第三方也有可能獲得開發、製造或銷售我們的產品所必需或有用的專利或其他專有權利。我們可能需要從他人那裏獲得知識產權許可，並且可能無法以商業上合理的條款獲得這些許可，如果根本沒有的話。
我們目前正在並可能捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
在專利和其他知識產權方面，該行業已經發生了重大訴訟，我們預計可能會繼續發生。與私人當事人和政府當局就專利和其他知識產權進行的訴訟、仲裁、行政訴訟和其他法律行動可能會曠日持久、費用高昂，並分散管理的注意力。競爭對手可能會起訴我們，以推遲我們的藥物推出或將我們的藥物從市場上撤下。任何訴訟，包括與簡化新藥申請有關的訴訟，或ANDA，與505(B)(2)申請有關的訴訟，確定發明優先權的幹擾程序，衍生程序，各方間審查、反對外國專利、對我們的合作者提起訴訟或類似的行動，可能既昂貴又耗時，並可能損害我們的業務。我們預計在某些情況下可能需要訴訟來確定我們某些專有權利的有效性和範圍。在其他情況下，可能有必要提起訴訟，以確定第三方聲稱的與我們產品的製造、使用或銷售相關的某些專利權的有效性、範圍或未侵權行為。最終，這類訴訟的結果可能會對我們的專利或其他專有權利的有效性和範圍產生不利影響，阻礙我們製造和營銷產品的能力，或者導致對我們造成的重大金錢損失進行評估，這些損失可能超過我們財務報表中的應計金額。
如果當前或未來有效的第三方專利或其他知識產權涵蓋我們的藥物、候選藥物或技術，我們或我們的戰略合作伙伴可以向此類權利的持有者尋求許可或其他協議，以避免或解決法律索賠。此類許可證可能無法以可接受的條款獲得，這可能會阻礙我們製造和銷售我們的藥物的能力，或阻止我們能夠生產和銷售我們的藥物。根據我們能夠獲得的任何許可證進行的付款將減少我們從承保產品獲得的利潤。
作為Galafold審批流程的一部分®，FDA授予我們新的化學實體(“NCE”)專營期，在此期間，其他製造商申請批准我們產品的仿製藥版本將不會獲得批准。仿製藥製造商可以在NCE專營期結束前一年挑戰已被授予NCE專營權的保護產品的專利。仿製藥製造商已經並可能繼續通過簡化的新藥申請(ANDA)尋求FDA對類似或相同藥物的批准，該申請表通常由尋求批准仿製藥的製造商使用。Galafold仿製藥的銷售®早於他們的專利到期將對我們的收入和運營結果產生重大負面影響。為了尋求具有NCE地位的產品的仿製藥版本的批准，仿製藥公司可以在品牌產品獲得批准四年後向FDA提交ANDA。
從2022年10月開始，我們收到了Aurobindo Pharma Ltd.、Lupin Ltd.和Teva Pharmtics，Inc.(統稱為仿製藥製造商)的來信，表明他們已向FDA提交了ANDA，請求允許銷售和生產Galafold的仿製藥®。他們對橙書上列出的與Galafold相關的全部或部分專利的有效性提出了質疑®。我們對仿製藥製造商提起了訴訟，我們打算強制執行和保護我們的知識產權。儘管我們不能確切地預測上述行動的最終結果，或者我們未來可能與仿製藥製造商提起的任何其他訴訟，但不利的判決可能會導致大量的金錢損失，包括Galafold®的收入損失，我們可能會花費大量資源來執行和保護我們的專利。如果我們在這些訴訟中敗訴，我們在專利中的部分或全部原始權利要求可能被縮小或無效，Galafold的專利保護®在美國可能會被縮短。此外，如果所有專利都無效，FDA可以批准製造Galafold仿製版本的請求®在這些專利到期日期之前在美國。此外，我們可能被迫以不利的條款解決訴訟，並導致Galafold仿製版本的銷售® 在我們的專利到期之前。Galafold仿製版的銷售®早於專利到期將對我們的收入、盈利能力預測和運營結果產生重大負面影響。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生實質性的不利影響。
我們的研究、開發和商業化活動，以及任何候選產品或這些活動產生的產品，包括Galafold®或AT-GAA，可能侵犯或被指控侵犯已發佈專利的一項或多項權利要求，或可能屬於已發佈專利申請中的一項或多項權利要求的範圍，該專利申請隨後可能會發布，而我們並不持有該專利申請的許可證或其他權利。第三方可能在美國和國外擁有或控制這些專利或專利申請。這些第三方可能會對我們提出索賠，導致我們產生鉅額費用，如果勝訴，可能會導致我們支付鉅額損害賠償金。此外，如果對我們提起專利侵權訴訟，我們或他們可能會被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。
不能保證專利不存在、尚未提交、或無法提交或發佈，其中包含對我們的候選產品、技術或方法的索賠。由於在我們的領域中頒發的專利和提交的專利申請的數量，我們認為存在第三方可能聲稱他們擁有包括我們的候選產品、技術或方法的專利權的風險。
如果這些專利中的任何一個被主張對我們不利，儘管我們不相信我們的候選產品會被發現侵犯了此類專利的任何有效主張，但不能保證法院會做出有利於我們的裁決。如果我們要在法庭上挑戰任何已頒發的美國專利的有效性，我們將需要克服附加於每一項專利的有效性推定。這一負擔很重，需要我們就專利權利要求的無效性提出明確和令人信服的證據。不能保證法院會在侵權或有效性問題上做出有利於我們的裁決。此外，在訴訟過程中，可以文件或證詞的形式披露與證據開示請求、證詞或庭審證詞有關的機密信息。泄露我們的機密信息和我們參與知識產權訴訟可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
為了避免或解決與第三方任何專利權相關的潛在索賠，我們可能會選擇或被要求向第三方尋求許可，並被要求支付許可費或使用費或兩者兼而有之。這些許可證可能不以可接受的條款提供，或者根本不提供。即使我們或我們的合作者能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。這可能會嚴重損害我們的業務。
在製藥和生物技術行業，已經發生了大量關於專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟。除了針對我們的侵權索賠外，我們還可能成為其他專利訴訟和其他訴訟的當事人，包括美國專利商標局宣佈的幹擾訴訟和歐洲專利局關於我們產品和技術知識產權的反對訴訟。即使我們勝訴，任何專利訴訟或其他訴訟對我們來説都可能是巨大的費用。
我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，任何訴訟產生的任何不確定性都可能極大地限制我們繼續運營的能力。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們或我們的員工挪用了他們的知識產權，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到指控，即我們或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。
此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工和承包商簽署將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。
如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。
如果我們未能履行我們與第三方在知識產權許可中的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。
我們與全國兒童醫院(“全國兒童醫院”)和賓夕法尼亞大學(“賓夕法尼亞大學”)簽訂了許可協議，根據這些協議，我們許可與我們候選基因治療產品相關的關鍵知識產權。我們希望在未來獲得更多的許可證。我們現有的許可證要求我們承擔各種勤勉、里程碑付款、特許權使用費、保險和其他義務，我們預計未來的許可證也將如此。如果我們不遵守這些義務，許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們可能無法銷售許可專利涵蓋的任何產品。
我們還沒有在我們所有的潛在市場註冊我們的商標，如果不能獲得這些註冊，可能會對我們的業務產生不利影響。
我們的商標申請可能不被允許註冊，我們的註冊商標可能不會得到維護或強制執行。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕。儘管我們有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。如果我們沒有為我們的商標獲得註冊，我們在針對第三方執行這些註冊時可能會遇到比其他情況下更大的困難。
我們開發和商業化候選基因治療產品的權利在一定程度上受制於其他人授予我們的許可證的條款和條件。
生物技術和製藥行業，特別是基因治療領域，其特點是技術日新月異、競爭激烈和對知識產權的高度重視。我們面臨着來自許多不同來源的激烈競爭，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們知道一些公司專注於開發各種適應症的基因療法，還有幾家公司正在研究提供或修改基因和調節基因表達的其他方法。競爭對手在基因治療技術方面取得的任何進步都可能被用來開發可以與我們的任何候選產品競爭的療法。
我們的許多潛在競爭對手，無論是單獨或與其戰略合作伙伴一起，都比我們擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更大的研發、臨牀、營銷和製造組織。生物技術和製藥行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在數量較少的競爭對手身上。如果競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。競爭對手的產品獲得FDA或其他監管機構批准的速度也可能比我們獲得批准的速度更快，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，我們的競爭對手開發的技術可能會使我們的潛在候選產品不經濟或過時，我們可能無法成功地向競爭對手營銷我們的候選產品。
除了我們自己的專利外，我們還從第三方那裏獲得了某些專利權和專有技術的許可證，包括我們目前在Nationwide Children‘s和Penn的合作伙伴，這些對我們的技術和產品的開發是重要或必要的，包括與我們的製造工藝和我們的基因治療產品和候選產品相關的技術。這些許可和其他許可可能不提供在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發我們的技術和產品或將其商業化的所有地區使用此類知識產權和技術的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證所包括的地區開發和商業化競爭產品。我們的開發計劃可能需要的其他第三方技術的許可可能在未來無法獲得，或可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
與新冠肺炎疫情相關的風險
新型冠狀病毒(“新冠肺炎”)的大流行和減少其傳播的努力可能會對我們的業務和運營產生負面影響。
新冠肺炎疫情給全球醫療系統帶來了沉重負擔，可能會影響我們臨牀試驗的進展、我們產品和候選產品的開發和製造以及Galafold的持續商業化®。監管機構要求的檢查和審查也可能因新冠肺炎上的資源重點以及旅行和其他限制而被推遲。2022年10月，FDA通知我們，它已經推遲了對AT-GAA BLA的行動，等待對擬議的中國生產基地的檢查。由於與新冠肺炎疫情相關的限制，檢查被推遲了，雖然現在安排了時間，但我們不知道FDA是否會如期檢查，中國的實地情況是否會改變，也不知道檢查的結果。我們臨牀試驗的時間和監管審查的重大延誤可能會對我們將產品線中的一些資產商業化的能力產生不利影響。患者無法正常使用醫療系統，再加上對藥物持續供應的擔憂，可能會導致整個供應鏈的購買模式發生變化，包括患者的購買模式，這可能會增加或減少對我們產品的需求。新冠肺炎還可能對我們的供應鏈和分銷系統產生不利影響，這可能會影響我們分銷產品的能力以及我們所依賴的第三方履行對我們的義務的能力，增加我們的費用，並對我們的創收能力產生實質性的不利影響。此外，疫情造成的條件可能加劇我們業務中固有的其他風險，其中包括與藥品定價和獲取、知識產權保護、產品安全和功效問題、產品責任和其他訴訟有關的風險，以及不利的全球和當地經濟狀況的影響。
與就業、環境、社會和治理事項有關的風險
我們未來的成功取決於我們能否留住我們的首席執行官和其他關鍵人員，以及吸引、留住和激勵合格的人員。
我們高度依賴我們的總裁兼首席執行官布拉德利·L·坎貝爾、我們的首席財務官達芙妮·奎米和我們的執行主席約翰·F·克勞利，他們每個人都擁有豐富的製藥行業經驗。失去這些個人的服務可能會阻礙我們研究、開發和商業化目標的實現，並對我們的業務產生重大不利影響，如果失去他們的服務，我們可能無法用具有類似背景和經驗的候選人來取代他們。我們不為坎貝爾先生或我們的任何其他關鍵人員提供“關鍵人物”保險。
招募和留住合格的科學、臨牀以及銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵，包括我們設在費城的全球總部。此外，保持一個合格的財務和法律部門是我們作為一家上市公司履行監管義務的關鍵，在任何潛在的融資活動中也很重要。近年來，我們的行業經歷了很高的流失率。鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，特別是在新澤西州和費城及其周邊地區，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。儘管我們認為我們提供了具有競爭力的薪酬和福利，但我們可能不得不增加支出以留住人員。如果我們不能留住我們剩下的合格人員或在他們離開時替換他們，我們可能無法招聘繼任者，也不能繼續我們的開發和商業化活動。
此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。
我們希望擴大我們的開發、監管以及銷售和營銷能力，因此，我們可能會在管理我們的增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2022年12月31日，我們有484名全職員工。隨着我們開發和商業化戰略的發展，我們將需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務、技術運營和其他資源。我們現有的管理、人員和系統可能不足以支持未來的增長。我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會導致我們的基礎設施薄弱，導致操作錯誤，失去商業機會，失去員工，並降低剩餘員工的生產率。未來的增長可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目中轉移財務資源，例如開發我們現有或未來的候選產品，如果發生人員流失，我們可能無法更換關鍵人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
•管理任何被批准上市的候選產品的開發和商業化；
•有效監督我們正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗；
•確定、招聘、維護、激勵和整合更多的員工，包括與任何批准的產品商業化有關的任何銷售和營銷人員；
•有效管理我們的內部開發工作，同時遵守我們對許可方、被許可方、承包商和其他第三方的合同義務；
•管理我們的合作伙伴和相關的聯合指導委員會；
•管理與第三方的任何臨牀或商業合作；
•改進我們的管理、開發、運營和財務系統和程序；
•監測和改進多樣性、包容性和薪酬公平倡議；
•發展我們的合規基礎設施和流程，以確保遵守適用於上市公司的法規；
•開發生物製劑和基因療法制造專業知識；以及
•擴建我們的設施。
隨着我們業務的擴大，我們將需要管理與各種戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的更多關係。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來增長的能力。為此，我們必須能夠有效地管理我們的開發工作和臨牀試驗，並招聘、培訓和整合更多的管理、行政、銷售和營銷人員。我們可能無法完成這些任務，如果我們沒有完成其中任何一項任務，可能會阻礙我們成功地發展我們的公司。
我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工、獨立承包商、首席調查人員、CRO、顧問和供應商可能從事欺詐行為、騷擾或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反以下規定的未經授權的活動：
•FDA或外國監管機構的類似法規，包括要求向此類機構報告真實、完整和準確信息的法律；
•製造標準；
•聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規、反賄賂和腐敗法、反歧視和騷擾法、隱私和外國監管機構制定並執行的類似法律和法規；或
•要求準確報告財務信息或數據的法律。
特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、回扣、自我交易、賄賂和腐敗以及其他濫用行為。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了《企業行為和道德規範》，這是一個強大的企業風險管理計劃，並進行了全面的培訓，但並不總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或行動或訴訟是由於未能遵守此類法律或法規而引起的。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除在醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們的運營減少，任何這些都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生實質性的不利影響。
如果我們的企業風險計劃、全球風險委員會和其他合規方法不奏效，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到不利影響
我們識別、管理和應對與業務相關的各種風險的能力在很大程度上取決於我們建立和維護的合規、風險、審計和報告系統和程序。董事會對公司的風險監督負有最終責任，並通過其委員會履行這一職責。我們的審計和合規委員會、提名和公司治理委員會、薪酬和領導力發展委員會以及科學和技術委員會都被董事會授予了針對其適用專業領域的問題的監督權。這些委員會負責確定、監督和向董事會全體成員報告關注的領域。在公司層面，我們的高級管理團隊同樣通過全球風險委員會監控風險。全球風險委員會的成員主要由主要部門負責人組成，他們被要求將他們或他們的團隊在這些個人主持或參加的眾多小組委員會上確定的相關項目帶到該委員會進行討論。然後，全球風險委員會使用這些信息來制定企業風險管理計劃，該計劃確定關鍵風險和緩解戰略，並直接向審計與合規委員會報告，並每年向董事會全體成員報告。我們的國際業務部門也有自己的夥伴委員會，其運作方式與全球風險委員會基本相同，並向全球風險委員會報告關鍵風險，以便納入企業風險管理計劃。
如果我們的政策、程序和合規系統，包括我們的企業風險管理計劃和全球風險委員會無效，或者如果我們沒有成功地監控或評估我們正在或可能面臨的風險，我們的業務、聲譽、財務狀況和經營業績可能會受到實質性的不利影響。我們不能保證我們的政策和程序總是有效的，也不能保證我們的管理層、企業風險管理計劃或全球風險委員會能夠發現任何此類無效。如果我們的合規和風險管理策略不奏效，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。
我們的業務和聲譽可能會受到環境、社會和治理問題的不利影響。
越來越多的人不僅根據公司的財務表現來評判公司，還越來越多地根據公司在各種環境、社會和治理(ESG)問題上的表現來評判公司。這些事項包括(I)公司對氣候變化和人權事務的努力和貢獻或對其的影響，(Ii)道德和遵守法律，(Iii)多樣性和包容性，以及(Iv)公司董事會在監督各種可持續發展問題上的作用。此外，在醫療保健、製藥和生命科學行業，公眾獲得我們藥品的能力尤其重要。
投資於專門投資在ESG評估中表現良好的公司的基金越來越受歡迎，主要機構投資者和顧問已公開強調ESG指標對他們的投資決策和建議的重要性。專注於ESG事宜的投資者可能會尋求加強ESG披露或實施不利於我們業務的政策，並且不能保證股東不會通過委託書競賽、媒體宣傳或其他公開或私人手段主張我們進行公司治理改革或參與某些公司行動。
此外，我們不能確定我們是否會成功地駕馭或管理ESG問題，或者我們是否會成功滿足社會對我們在整個經濟中的適當角色或作為全球公民的期望。我們在這方面的任何失敗或被認為的失敗都可能對我們在政府、客户、員工、其他第三方以及我們所在社區和行業的聲譽以及我們的業務、股價、財務狀況、獲得資本或經營結果，包括我們業務的可持續性產生重大不利影響。
一般風險因素
如果發生計算機系統故障或安全漏洞，我們的業務和運營將受到影響。
儘管我們實施了安全措施，但我們內部的計算機系統以及我們所依賴的CRO、代工組織和其他第三方的計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、勒索軟件攻擊和其他安全漏洞、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。系統故障、事故或安全漏洞可能會導致我們的運營中斷，並可能導致我們的臨牀活動和業務運營的實質性中斷，此外還可能需要花費大量資源進行補救。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的產品商業化和產品候選開發計劃的實質性中斷。例如，已完成或正在進行的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致重大的意外損失、費用和責任，我們可能面臨訴訟或遭受聲譽損害，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。
我們可能會收購或剝離資產或業務，或與其他公司或技術合作或投資，這些可能會損害我們的經營業績，稀釋我們的股東所有權，增加我們的債務，或導致我們產生鉅額費用。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能會繼續尋求資產或業務的收購或許可，或者戰略聯盟和合作，以擴大我們現有的技術和業務，例如我們在2018年收購Celenex，並在2022年與賓夕法尼亞大學達成許可協議。我們可能無法及時、在成本效益的基礎上識別或完成這些交易，並且我們可能無法實現任何此類交易的預期收益，任何此類交易都可能對我們的財務狀況、運營結果和現金流產生不利影響。我們可能無法找到合適的收購或許可候選者，如果我們進行任何收購，我們可能無法將這些收購成功地整合到我們現有的業務中，我們可能會產生額外的債務或承擔與此相關的未知或或有負債。被收購的公司或資產的整合還可能擾亂正在進行的運營，需要招聘更多的人員和實施更多的內部系統和基礎設施，特別是收購商業資產，並需要管理資源，否則這些資源將專注於發展我們現有的業務。我們可能無法找到合適的協作合作伙伴或確定其他投資機會，並且可能會遇到與任何此類投資相關的損失。
為了為任何收購、許可或合作提供資金，我們可以選擇發行債務或普通股作為對價。任何這樣的股票發行都會稀釋我們股東的所有權。如果我們的普通股價格較低或波動較大，我們可能無法收購其他資產或公司，或以我們的股票為對價為交易提供資金。或者，我們可能有必要通過公共或私人融資為收購籌集額外資金。額外的資金可能不會以對我們有利的條款提供，或者根本不會。
此外，我們可能會剝離或許可所有或部分某些業務和/或設施、合資或少數股權投資權益、子公司、分銷商或產品類別，這可能會導致收入或盈利能力下降，並可能使我們的財務業績更加不穩定。我們可能無法按條款完成任何此類資產剝離或許可
對我們有利，在預期的時間範圍內，或者根本不是。在任何此類交易完成後，我們可能對剝離或許可的業務繼續存在財務風險，包括因潛在訴訟、或有負債以及與訴訟、監管事項或税務責任等相關的買方或被許可人的賠償而增加的成本。這樣的資產剝離或許可證也可能轉移管理層對我們核心業務的注意力，並導致員工、客户或供應商的潛在問題。
我們公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會使收購我們變得更加困難，這可能對我們的股東有利，並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們的公司章程和我們的章程中的條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他對我們的控制權的變化，包括我們的股東可能從其股票中獲得溢價的交易。這些條款還可能限制投資者未來可能願意為我們普通股支付的價格，從而壓低我們普通股的市場價格。此外，這些規定可能會使股東更換董事會成員變得更加困難，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。由於我們的董事會負責任命我們管理團隊的成員，這些規定反過來可能會影響我們的股東更換我們管理團隊現有成員的任何嘗試。其中，這些條款包括：
•建立一個分類的董事會，因此，不是所有的董事都是一次選舉產生的；
•經董事會決議後，方可變更本公司授權的董事人數；
•限制股東將董事從董事會中除名的方式；
•制定股東提議的提前通知要求，可在股東會議和董事會提名中採取行動；
•要求股東的行動必須在正式召開的股東大會上進行，並禁止股東在書面同意下采取行動；
•限制誰可以召開股東大會；
•授權我們的董事會在沒有股東批准的情況下發行優先股，這些優先股可能被用來建立一種“毒丸”，從而稀釋潛在敵意收購者的股權，有效地防止未經我們董事會批准的收購；以及
•需要至少67%的已發行有表決權股票的持有者批准才能修改或廢除我們章程或章程的某些條款。
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止持有我們已發行有表決權股票超過15%的人在交易日期後三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
不利的全球經濟狀況，無論是由實質性的全球危機、衞生流行病、軍事衝突或戰爭、地緣政治和貿易爭端或其他因素帶來的，都可能對我們的業務和財務業績產生不利影響。
我們的業務對全球經濟狀況非常敏感，公共衞生危機(包括新冠肺炎疫情)和流行病、政治和軍事衝突、貿易和其他國際爭端、重大自然災害(包括氣候變化造成的災害)或其他擾亂宏觀經濟狀況的事件可能會對全球經濟狀況產生不利影響。
例如，貿易政策和地緣政治爭端(包括中國與臺灣的關係)和其他國際衝突可能導致關税、制裁和其他限制國際貿易的措施，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響，特別是如果這些措施發生在我們採購零部件或原材料的地區。例如，美國與中國之間的緊張關係導致美國對從中國大陸進口的商品徵收一系列關税，以及其他商業限制。關税增加了我們採購的零部件和原材料的成本。各國還可能採取其他措施，例如對貨物、技術或數據的進出口進行控制，這可能會對公司的運營和供應鏈產生不利影響。
此外，軍事衝突或戰爭(如俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突)可能對全球經濟的各個方面造成加劇的動盪和破壞。此類衝突引發的敵對行動的性質、規模和持續時間不確定，包括制裁和反制裁的潛在影響，或對世界經濟和市場的報復性網絡攻擊，導致市場波動和不確定性增加，這可能對影響我們業務和運營的宏觀經濟因素產生不利影響。
我們普通股的價格可能會波動很大，這可能會給我們普通股的購買者帶來重大損失。
我們普通股的市場價格波動很大，可能會受到許多因素的影響而大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。除了本Form 10-K年度報告中討論的因素外，這些因素還包括：
•有競爭力的產品或技術的成功；
•對我們的產品或候選產品或我們競爭對手的產品或候選產品採取的監管行動；
•相對於競爭對手，我們增長率的實際或預期變化；
•可能對我們提起的任何專利侵權或其他訴訟的結果；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業、合作或資本承諾；
•我們的候選產品或我們的競爭對手的臨牀試驗結果；
•歐盟、英國、美國和其他國家的監管或法律發展；
•與專利申請、已頒發的專利或者其他專有權利有關的發展或者糾紛；
•關鍵人員的招聘或離職；
•與我們的產品或我們的任何候選產品或臨牀開發計劃相關的費用水平；
•我們季度經營業績的實際或預期變化；
•我們為獲得額外的候選產品或產品所做的努力的數量和特點；
•由我們或我們的競爭對手推出新產品或服務；
•未能達到投資界的估計和預測，或我們可能以其他方式向公眾提供的估計和預測；
•關於財務結果、發展時間表或證券分析師建議的估計的實際或預期變化；
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異；
•投資者認為公司估值的波動與我們不相上下；
•股價和成交量波動可歸因於我們股票的成交量水平不一致；
•宣佈或預期將作出額外的融資努力；
•我們、我們的內部人或其他股東出售我們的普通股；
•會計慣例的變化；
•對我們提出的訴訟和其他索賠；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術部門的市場狀況；
•一般經濟、行業和市場狀況；
•發表關於我們、我們的競爭對手或我們的行業的研究報告，或證券或行業分析師的正面或負面建議或撤回研究報道；
•其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的；以及
•“風險因素”一節中描述的其他因素。
此外，股票市場，特別是製藥和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。上述任何風險或上述範圍廣泛的任何其他風險的實現，都可能對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。
由於我們在製藥和生物技術行業運營，如果這些因素影響到我們的行業或我們的產品，我們特別容易受到這些因素的影響。在過去，證券集體訴訟經常是在公司股價出現波動後對其提起的。這種類型的訴訟可能會導致鉅額費用，分散我們管理層的注意力和資源，還可能需要我們支付大量款項來履行判決或了結訴訟。
我們總流通股的很大一部分可能會在市場上出售。這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。在某些條件的限制下，我們普通股的某些持有者有權要求我們提交關於他們股票的登記聲明，或者將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。我們還在S-8表格登記表上登記了我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。因此，這些股票在發行後可以在公開市場上自由出售，但受適用於附屬公司的數量限制。此外，我們的某些員工、高管和董事已經或可能加入規則10b5-1計劃，規定不時出售我們的普通股。根據規則10b5-1計劃，經紀人根據員工、董事或高管在進入計劃時建立的參數執行交易，而無需員工、高管或董事的進一步指示。規則10b5-1計劃可能在某些情況下被修改或終止。我們的員工、高管和董事也可以在不掌握重大非公開信息的情況下，購買或出售規則10b5-1計劃之外的額外股票。2021年9月，我們與投資者簽訂了一項證券購買協議，其中包括私募預資金權證，以購買總計8,349,705股普通股，每份預資金權證的購買價為10.17美元。每份預籌資權證的初始行使價為每股0.01美元，並可在最初發行後的任何時間由各持有人選擇行使。, 根據上述持有人的酌情決定權，(I)以即時可動用的資金全數支付根據行使該等權力而購買的普通股股份數目的初始行權價或(Ii)無現金行使，在此情況下，持有人在行使該權力時將收到根據預先出資認股權證所載公式釐定的普通股股份淨額。最後，在2022年11月，我們宣佈了一項“在市場上發行”，根據該計劃，我們可以發行和出售我們普通股的股票，總髮行額最高可達2.5億美元。
我們可能無法獲得在納斯達克全球市場繼續上市的資格，這可能會增加投資者出售股票的難度。
我們的普通股在納斯達克全球市場上市，或稱納斯達克。作為一家納斯達克上市公司，我們必須滿足納斯達克納入全球市場的持續上市要求，以維持此類上市，其中包括維持每股1.00美元的最低收盤價和至少1,000萬美元的股東權益。我們不能保證我們能夠保持遵守持續上市的要求，也不能保證我們的普通股未來不會從納斯達克退市。如果我們的普通股被納斯達克摘牌，我們可能面臨重大的不利後果，包括：
•我們證券的市場報價有限；
•我們證券的流動性減少；
•確定我們的股票是“細價股”，這將要求交易我們股票的經紀商遵守更嚴格的規則，這可能會導致我們股票在二級交易市場的交易活動減少；
•對我們公司的新聞和分析師報道的數量有限；以及
•未來發行更多證券或獲得更多融資的能力下降。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究報告或不利研究報告，我們普通股的價格和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果證券或行業分析師不發起或繼續對我們進行報道，我們普通股的交易價格將受到負面影響。如果我們獲得證券或行業分析師的報道，如果一位或多位追蹤我們的分析師下調了我們的普通股評級，我們普通股的價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再報道我們，或未能發佈有關我們的定期報告，購買我們普通股的興趣可能會減少，這可能會導致我們普通股的價格或交易量下降。
我們在使用我們的現金和現金等價物方面擁有廣泛的自由裁量權，可能無法有效地使用它們。
我們在現金和現金等價物的使用上擁有廣泛的自由裁量權，投資者必須依賴我們管理層對我們現金和現金等價物的使用做出的判斷。我們的管理層可能不會以最終增加您投資價值的方式使用現金和現金等價物。如果我們不能有效地使用我們的現金和現金等價物，可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，導致我們的普通股價格下跌，並推遲我們的產品和候選產品的開發。在它們使用之前，我們可能會將我們的現金和現金等價物投資於短期或長期、投資級、計息證券。這些投資可能不會產生良好的回報。如果我們不以提高股東價值的方式投資或使用我們的現金和現金等價物，我們可能無法實現預期的財務結果，這可能導致我們的普通股價格下跌。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
除了為我們的一些技術和產品尋求專利外，我們還依靠商業祕密，包括未獲專利的訣竅、技術和其他專有信息，來維持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。然而，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密的每一方簽署了這些協議，或者我們已經簽署的協議將提供足夠的保護。與我們簽署此類協議的任何一方都可能違反該協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被競爭對手獲取或獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
訴訟可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或流動性產生不利影響。
我們的業務面臨員工、消費者、供應商、競爭對手、知識產權持有人、股東、政府機構和其他人通過私人訴訟、集體訴訟、行政訴訟、監管訴訟、Hatch-Waxman或其他訴訟的風險。例如，我們和我們的某些現任和前任官員之前曾是針對我們的證券集體訴訟的當事人，所有這些訴訟都已達成和解或被駁回，我們目前參與了哈奇-瓦克斯曼公司的訴訟。訴訟的結果，特別是集體訴訟、監管訴訟和知識產權索賠，很難評估或量化。在這些類型的訴訟中，原告可能要求追回非常大的或不確定的金額，與這些訴訟有關的潛在損失的規模可能在很長一段時間內都是未知的。此外，其中某些訴訟，如果對我們不利或由我們解決，可能會導致責任。
如果需要改變我們的業務運營，我們的合併財務報表可能會對我們的整體財務報表產生重大影響，或者可能對我們的經營業績產生負面影響。起訴或為訴訟辯護的成本可能會很高。也可能存在與訴訟相關的負面宣傳，這可能會對客户對我們業務的看法產生負面影響，無論指控是否屬實，或者我們最終是否被判負有責任。因此，訴訟可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或流動性產生不利影響。
我們可能面臨與僱傭相關的索賠和損失，這可能會對我們的業務產生不利影響。
隨着我們繼續擴大勞動力規模，潛在的與就業有關的索賠風險也將增加。因此，我們可能會受到與僱傭事宜相關的索賠、指控或法律訴訟，包括但不限於歧視、騷擾(性或其他)、非法終止或報復、違反當地、州或聯邦勞動法、傷害和違反工資規定。如果我們受到一項或多項與僱傭相關的索賠、指控或法律程序的約束，我們可能會在此類索賠的辯護、調查、和解或其他處置中招致鉅額費用、損失或其他責任。除了經濟影響外，我們還可能因此類索賠、指控和法律程序而遭受聲譽損害，而對此類索賠、指控和法律程序的調查、辯護和起訴可能會對我們的業務和運營造成重大幹擾。雖然我們確實有政策和程序來減少我們對這些風險的暴露，但不能保證這些政策和程序將是有效的，或者我們不會受到此類索賠、指控或法律程序的影響。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目2.財產
下表包含截至2022年12月31日我們目前重要的租賃物業的信息。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 位置 | | 近似值
平方英尺 | | 使用 | | 租約到期日(1) |
美國賓夕法尼亞州費城 | | 50,816 | | | 辦公室和實驗室 | | 2044年9月 |
| 馬洛，英國 | | 36,796 | | | 辦公室 | | 2028年8月 |
| 美國新澤西州普林斯頓 | | 29,972 | | | 辦公室 | | 2034年1月 |
______________________________
(1)包括我們有理由肯定會行使的租約的續期選擇權。
除上述外，我們還在美國和我們開展業務的其他國際司法管轄區設有辦事處。我們相信，我們目前的辦公室和實驗室設施是足夠的，適合我們目前和預期的需求。我們相信，在所需的範圍內，我們將能夠以商業上合理的價格租賃或購買更多的設施。
項目3.法律程序
本項要求提供的資料在此併入本報告第8項所載合併財務報表附註15“法律程序”所載資料。
項目4.礦山安全披露
沒有。
第II部
項目5.登記人普通股的市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
我們普通股的市場
自2007年5月31日以來，我們的普通股一直在納斯達克全球市場上交易，代碼為“Fold”。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。據納斯達克全球市場報道，我們普通股2023年2月13日的收盤價為$12.64每股。截至2023年2月13日，我們的普通股共有19名持有者。
分紅
我們從未宣佈或支付過我們的股本的任何股息。我們目前打算保留未來的任何收益，為我們業務的發展和增長提供資金。在可預見的未來，我們不打算宣佈或向股東支付現金股息。
最近出售的未註冊證券
沒有。
性能圖表
以下業績圖表比較了過去五個財年我們普通股的累計總回報率與納斯達克綜合指數(美國)同期還有納斯達克生物技術指數。圖表顯示了在過去五個財年的每個財年末，投資於我們普通股的100美元的價值。根據適用的美國證券交易委員會規則，所有價值均假定對所有股息進行全額再投資，但到目前為止，我們的普通股尚未宣佈分紅。下圖所示的股東回報並不一定代表未來的業績，我們不會對未來的股東回報做出或認可任何預測。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 12/31/2017 | | 12/31/2018 | | 12/31/2019 | | 12/31/2020 | | 12/31/2021 | | 12/31/2022 |
| Amicus治療公司 | $100 | | $67 | | $68 | | $160 | | $80 | | $83 |
| 納斯達克複合體 | $100 | | $96 | | $130 | | $187 | | $227 | | $150 |
| 納斯達克生物科技 | $100 | | $91 | | $113 | | $142 | | $141 | | $124 |
此圖中包含的股價表現並不一定預示着未來的股價表現。
發行人購買股票證券
下表提供了截至2022年12月31日的三個月內購買我們普通股的某些信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期間 | | 購買的股份總數(1) | | 每股平均支付價格 | | 作為公開宣佈的計劃或計劃的一部分購買的股票總數 | | 根據計劃或計劃可購買的最大股票數量(或近似美元價值) |
| 2022年10月1日至2022年10月31日 | | 21,092 | | | $ | 10.56 | | | — | | | — | |
| 2022年11月1日至2022年11月30日 | | 11,920 | | | $ | 11.45 | | | — | | | — | |
| 2022年12月1日至2022年12月31日 | | 3,090 | | | $ | 12.13 | | | — | | | — | |
| 總計 | | 36,102 | | | $ | 10.99 | | | — | | | — | |
______________________________
(1)代表為支付與授予限制性股票獎勵相關的税款而預扣的普通股股份。
Item 6. [已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
概述
我們是一家全球性的、以患者為中心的生物技術公司，專注於發現、開發和提供治療罕見疾病的新藥。我們的產品組合包括第一個已獲得全球廣泛批准的法布里病口服單一療法，以及正在接受美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)和英國(英國)審查的龐培病差異化生物療法。藥品和保健品監管機構(“MHRA”)。我們致力於發現和開發治療Fabry和Pompe疾病的下一代療法。
我們投資組合的基石是Galafold®(也稱為“米卡司他”)，第一種也是唯一一種獲得批准的口服精準藥物，適用於具有順從基因變異的法布里病患者。米卡司他目前以Galafold的商標獲得批准®在美國(“美國”)、歐盟(“EU”)、英國和日本，在世界各地的幾個地區已批准了多個額外的批准和待處理的申請。
我們正在籌備的主要生物製劑計劃是Amicus Treateutics GAA(“AT-GAA”，也稱為ATB200/AT2221，或cipaglucosidase alfa/millustat)，這是一種治療龐貝病的新型、雙組分、潛在的最佳藥物。2019年2月，FDA授予AT-GAA突破性治療稱號(BTD)，用於治療晚髮型龐貝病。2021年9月，FDA設定了處方藥使用費法案(PDUFA)的目標行動日期為2022年5月29日，米盧司坦的新藥申請(NDA)和阿爾法降糖酶的生物製品許可證申請(BLA)的目標行動日期為2022年7月29日。EMA於2021年第四季度批准了營銷授權申請(MAA)。2022年5月，FDA延長了米盧司他的NDA和ACP葡萄糖苷酶α的BLA的審查期，導致PDUFA的行動日期分別修訂為2022年8月29日和2022年10月29日。2022年10月，FDA以無法在PDUFA行動日期之前完成製造設施檢查為由，推遲了對左旋糖苷酶阿爾法的BLA的行動。我們正在積極與FDA接觸，並已安排了檢查。2022年12月，EMA的人用藥品委員會(CHMP)通過了一項積極的意見，建議在市場上授權使用阿糖胞苷酶，或Pombiliti™。英國AT-GAA的監管提交程序於2022年12月啟動。
我們繼續監測新型冠狀病毒(“新冠肺炎”)大流行。我們的商業運營沒有受到新冠肺炎疫情的重大影響，我們逐漸看到患者識別和加拉福德方面的改善®入會儀式。我們在所有地區都保持着運營，確保了我們商業和臨牀產品的全球供應鏈，並以最低限度的中斷保持了我們臨牀試驗的運營完整性。我們能夠繼續滿足Galafold所需的商業需求®以及不間斷地提供我們正在進行的龐培病臨牀研究和獲取計劃，包括早期獲取藥物計劃(“EAMS”)。在我們的監管業務方面，FDA推遲了對積聚糖苷酶阿爾法的未決BLA的行動，因為設施檢查是必要的，但由於新冠肺炎相關的旅行限制，無法在PDUFA行動日期之前完成。隨後安排了對設施的檢查。根據食品和藥物管理局關於新冠肺炎大流行期間批准前檢查的指導意見，收到推遲行動表明沒有發現任何缺陷，申請在其他方面滿足批准要求。
綜合經營成果
以下討論應與本報告其他部分所列合併財務報表和相關説明一併閲讀。 以下部分一般討論2022年和2021年的項目以及2022年和2021年之間的同比比較。本Form 10-K中未包括的2020年項目的討論以及2021年與2020年的年度比較可在公司截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告的第二部分第7項中找到，這些比較在此引用作為參考。
截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度比較
下表提供了該公司的部分財務信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (單位：千) | | 2022 | | 2021 | | 變化 |
| 產品淨銷售額 | | $ | 329,233 | | | $ | 305,514 | | | $ | 23,719 | |
| 銷貨成本 | | 38,599 | | | 34,466 | | | 4,133 | |
| 商品銷售成本佔產品銷售淨額的百分比 | | 11.7 | % | | 11.3 | % | | 0.4 | % |
| 運營費用： | | | | | | |
| 研發 | | 276,677 | | | 272,049 | | | 4,628 | |
| 銷售、一般和管理 | | 213,041 | | | 192,710 | | | 20,331 | |
| 應付或有對價的公允價值變動 | | 1,078 | | | 6,514 | | | (5,436) | |
| 資產減值損失 | | 6,616 | | | — | | | 6,616 | |
| 折舊及攤銷 | | 5,342 | | | 6,209 | | | (867) | |
| 其他收入(支出)： | | | | | | |
| 利息收入 | | 3,024 | | | 509 | | | 2,515 | |
| 利息支出 | | (37,119) | | | (32,471) | | | (4,648) | |
| 債務清償損失 | | — | | | (257) | | | 257 | |
| 其他收入(費用) | | 4,176 | | | (2,901) | | | 7,077 | |
| 所得税優惠(費用) | | 5,471 | | | (8,906) | | | 14,377 | |
| 普通股股東應佔淨虧損 | | $ | (236,568) | | | $ | (250,460) | | | $ | 13,892 | |
產品淨銷售額。在截至2022年12月31日的一年中，產品淨銷售額比上一年增加了2370萬美元。這一增長主要是由於美國、歐洲和日本市場的持續增長，但部分被外匯兑換帶來的2610萬美元的不利影響所抵消。
研究和開發費用。下表彙總了我們針對每個正在開發的候選產品的主要產品開發計劃，以及與每個候選產品相關的自付第三方費用：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 項目 | | 2022 | | 2021 |
| 第三方直接項目費用 | | | | |
加拉福德®(法布里病) | | $ | 15,012 | | | $ | 10,694 | |
| AT-GAA(龐培病) | | 99,584 | | | 108,969 | |
| 基因治療計劃 | | 48,948 | | | 47,817 | |
| 臨牀前和其他項目 | | 124 | | | 872 | |
| 第三方直接項目總費用 | | 163,668 | | | 168,352 | |
| 其他項目成本 | | | | 1 |
| 人員成本 | | 82,386 | | | 73,082 | |
| 其他成本 | | 30,623 | | | 30,615 | |
| 其他項目總成本 | | 113,009 | | | 103,697 | |
| 研發總成本 | | $ | 276,677 | | | $ | 272,049 | |
研究和開發費用增加了460萬美元，主要是由於基於人員份額的薪酬和法布里病臨牀研究的增加。這些成本被龐培病臨牀研究的減少部分抵消了，這是由於積極的研究接近完成以及製造成本的時間安排。
銷售、一般和管理費用。銷售、一般和行政費用增加了2,030萬美元，這主要是由於我們對基因治療組合進行了戰略優先排序，導致註銷了雲計算成本和軟件許可費，以及增加了基於股份的薪酬、營銷和差旅，以支持我們的組織增長。這些費用被第三方專業人員費用的減少部分抵消。
應付或有對價的公允價值變動。應付或有對價的公允價值變化減少540萬美元，主要是由於在截至2021年12月31日的年度內實現了兩個監管里程碑，以及在截至2022年12月31日的年度內我們的基因治療組合的戰略優先順序導致某些估值投入的變化。
資產減值損失。關於基因治療產品組合的戰略優先順序，該公司對其資產進行了評估，並確認了660萬美元的資產減值損失。
利息支出。在截至2022年12月31日的一年中，利息支出增加了460萬美元。這一增長是由於倫敦銀行同業拆借利率同比上升所致。
其他收入(費用)。710萬美元的差異主要與當地貨幣重新計量美元餘額所產生的匯兑收益有關。
所得税優惠。截至2022年12月31日的年度所得税優惠為550萬美元。我們在不同的司法管轄區都要繳納所得税，但由於淨營業虧損和全額估值津貼抵消了應税收入，美國聯邦和州司法管轄區的税收在2022年有名義税收支出。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是我們按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和假設，以影響在財務報表日期報告的資產和負債的報告金額和或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的收入和費用。在持續的基礎上，我們評估我們的估計和判斷，包括下面更詳細描述的那些。我們根據歷史經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。我們相信以下討論代表了我們的關鍵會計政策。
收入確認
我們的產品淨銷售額主要包括Galafold的銷售額® 用於治療法布里病。我們記錄了Galafold在以下方面的銷售收入® 在商業基礎上或通過報銷的早期訪問計劃提供。Galafold的訂單® 通常是從經銷商和藥店收到的，最終付款人通常是政府當局。
當我們對客户的履行義務得到履行時，我們確認收入，這發生在藥店或分銷商獲得Galafold控制權的時間點上®。交易價格是根據我們客户合同中的固定對價確定的，並扣除可變對價的估計值後記錄下來，可變對價主要是第三方折扣和回扣。確定的可變對價被記錄為當時出售Galafold的收入的減少® 是公認的。我們確認收入的程度是，收入很可能在未來一段時間內不會發生重大逆轉。這些估計數可能與實際收到的考慮情況不同。我們在每個報告期對這些估計數進行評估，以反映已知的變化。
研究和開發費用
作為編制綜合財務報表過程的一部分，我們需要估計和累計我們的研究和開發費用，包括與臨牀研究和藥物製造相關的費用。這一過程包括審查合同和採購訂單，確定代表我們執行的服務，並在尚未向我們開具發票或以其他方式通知我們實際成本的情況下，估計執行的服務級別和為該服務產生的相關成本。
臨牀前研究、臨牀研究和製造活動的成本是根據對供應商完成特定任務的進度進行評估的基礎上確認的，使用的數據包括臨牀站點激活、臨牀站點維護、臨牀站點關閉、患者自付費用報銷，或供應商向我們提供的有關其實際成本的信息。這些活動的付款以個別合同的條款為基礎，付款時間可能與提供服務的期間有很大不同。我們通過適用人員和外部服務提供商關於研究進展或完成狀態或完成的服務的報告和討論來確定應計估計數。我們對截至每個資產負債表日期的應計費用的估計是基於當時已知的事實和情況。在履行之前支付的費用作為預付費用遞延，並在提供服務時在服務期內攤銷。
基於股份的薪酬
股票期權授予
根據適用的會計指引，吾等於授出日估計每項股權獎勵的公允價值。我們選擇了“直線”歸因法來分配補償成本，並在相關獎勵的歸屬期間以直線基礎確認了每個股票期權的公允價值。
我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來估計基於股票的獎勵的授予日期公允價值。評估模型的使用要求管理層對選定的模型輸入做出某些假設。預期波動率是基於我們自2007年5月首次公開募股以來的歷史波動性。我們使用實際的歷史數據來確定平均預期壽命。無風險利率基於美國財政部發行的零息債券，剩餘期限等於授予日假設的預期壽命。沒收是基於對實際期權沒收的歷史分析來估計的。
限制性股票單位和基於業績的限制性股票單位(統稱“限制性股票單位”)
根據該計劃授予的RSU通常要進行分級授予，並視員工在該日期的繼續服務而定。如果在授予限制解除之前終止僱用，RSU通常會被沒收。我們在歸屬限制失效期間按比例支出RSU的成本，該成本被確定為RSU相關普通股股份在授予之日的公平市場價值。此外，我們的某些基於股票的獎勵是以市場和業績為基礎的，取決於是否實現了某些目標。相關股份補償開支按授出日相關股份的估計公允價值釐定，並於歸屬期間按直線原則確認。關於基於績效的獎勵，我們估計達到績效條件的概率。
無形資產與商譽
當總代價超過所取得的有形和可識別無形資產淨值的公允價值時，我們在企業合併中記錄商譽。購入的正在進行的研究與開發(“IPR&D”)在基礎項目完成前將被計入無限活無形資產，當項目完成時，無形資產將被計入確定的活無形資產，或被遺棄，此時無形資產將被註銷或部分減值。商譽及無限期已記賬無形資產每年於十月一日及當事件或情況顯示一項資產的賬面價值可能無法收回時評估減值。商譽減值損失(如有)是指我們的單一報告單位的賬面價值(包括商譽)超出其公允價值的金額。知識產權研發減值損失(如有)按資產的賬面價值超出其公允價值的金額計量。
應付或有對價的估值
該公司收購的對價可能包括未來的付款，這取決於特定事件的發生。例如，里程碑付款可能基於各種監管批准或未來銷售里程碑的實現。資產收購中的或有對價在或有事項解決後確認，並支付或成為應付對價。企業收購中的或有對價債務在收購日按公允價值入賬。
本公司通過基於各種假設並結合估計成功率的概率加權貼現現金流量估值法估計或有對價債務的公允價值。使用現值技術對估計付款進行貼現，以得出資產負債表日的估計公允價值。在每個期間，我們都會重新評估應付或有對價的公允價值，並確認合併業務報表內的變化。應付或有代價的公允價值的變化可能是監管批准的估計概率調整的變化、可能實現里程碑的假設時間的變化以及假設貼現期和比率的變化所致。每個時期都採用重大判斷來確定這些假設的適當性。因此，未來的業務和經濟狀況，以及上述企業合併會計中描述的任何假設的變化，都可能對我們記錄的或有對價費用金額產生重大影響，從而影響我們在任何給定時期的經營業績。
流動性與資本資源
由於我們的鉅額研發支出，以及建立一個支持Galafold推出的商業組織的支出®，我們自2002年成立以來一直沒有盈利，併產生了運營虧損。我們歷來通過股票發行為我們的運營提供資金，Galafold®收入、債務發行、合作和其他融資安排。
流動資金來源
2022年11月，我們與高盛有限責任公司簽訂了一項銷售協議，以創建一個在市場上(“ATM”)的股權計劃，根據該計劃，我們可以出售我們普通股的股票，總髮售毛收入高達2.5億美元。截至2022年12月31日，沒有根據自動櫃員機股權計劃發行任何股票。
於2021年9月，我們與若干投資者訂立證券購買協議，以私募合共11,296,660股本公司普通股，每股收購價為10.18美元，並以每股預融資權證10.17美元的收購價，購買合共8,349,705股普通股。這些私人配售的淨收益約為1.998億美元。
現金流探討
截至2022年12月31日，我們擁有2.936億美元的現金、現金等價物和有價證券。我們在各種計息工具上投資的現金超過了我們在流動性和保本方面的即時需求，包括美國政府機構和貨幣市場賬户的債務。在任何可能的情況下，我們都力求將集中度和風險程度的潛在影響降至最低。雖然我們與金融機構的現金餘額超過了保險限額，但我們預計此類現金餘額不會造成任何損失。有關現金、現金等價物和有價證券的更多詳情，請參閲我們的合併財務報表附註中的“--現金、現金等價物、有價證券和限制性現金”。
經營活動中使用的現金淨額
截至2022年12月31日的一年中，運營中使用的淨現金為1.666億美元。運營中使用的現金淨額包括截至2022年12月31日的年度淨虧損2.366億美元以及運營資產和負債淨變化3990萬美元。營業資產的變化主要是由於Galafold的商業銷售增加，應收賬款增加了1730萬美元®，預付資產和其他流動資產增加620萬美元，以支持Galafold的商業活動®，以及 庫存增加530萬美元。運營中使用的淨現金也受到了減少量應付賬款和應計費用640萬美元，與合同製造和第三方開發服務付款有關，但因Galafold商業銷售增加而增加的銷售回扣和特許權使用費部分抵消®.
截至2021年12月31日的一年中，運營中使用的淨現金為2.025億美元。運營中使用的現金淨額包括截至2021年12月31日的年度淨虧損2.505億美元，以及運營資產和負債淨變化2890萬美元。營業資產的變化主要是由於Galafold的商業銷售增加，應收賬款增加了820萬美元®庫存增加780萬美元，預付資產和其他流動資產增加590萬美元，以支持Galafold的商業活動®。業務中使用的現金淨額也受到應付帳款和應計費用增加740萬美元的影響，主要涉及方案費用和對Galafold商業活動的支助®減少的原因是支付了1,040萬美元的或有對價，以滿足年內某些監管里程碑的需要。
投資活動提供的現金淨額
截至2022年12月31日的年度，投資活動提供的現金淨額為9,230萬美元。我們的投資活動主要包括購買、銷售、投資到期日和資本支出。投資活動提供的現金淨額反映了3.359億美元用於出售和贖回有價證券以及340萬美元來自出售我們的財產和設備的收益，但部分被用於購買有價證券的2.433億美元和用於資本支出的380萬美元所抵消。
截至2021年12月31日的年度，投資活動提供的現金淨額為7880萬美元。我們的投資活動主要包括購買、銷售、投資到期日和資本支出。投資活動提供的現金淨額反映了用於出售和贖回有價證券的4.24億美元，部分抵消了用於購買有價證券的3.414億美元和資本支出的390萬美元。
融資活動提供的現金淨額(用於)
截至2022年12月31日的年度，用於融資活動的現金淨額為750萬美元。用於融資活動的現金淨額主要反映了與限制性股票單位歸屬有關的員工預扣税支付的1150萬美元，但由行使股票期權的430萬美元部分抵消。
截至2021年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為2.121億美元。融資活動提供的現金淨額主要反映了2021年9月非公開配售證券的淨收益1.998億美元，行使認股權證的淨收益1920萬美元，行使股票期權的淨收益1020萬美元，部分被與限制性股票單位歸屬有關的員工預扣税支付的1500萬美元所抵消。
資金需求
我們預計，在可預見的未來，主要是由於研究和開發費用，包括與進行臨牀試驗相關的費用，將繼續產生重大成本。我們未來的資本需求，將視乎多項因素而定，包括：
•我們候選藥物的臨牀試驗的範圍、進展、結果和成本；
•為我們的商業、臨牀和臨牀前研究製造藥品供應的成本，包括製造Pompe酶替代療法(“ERT”或“ATB200”或“葡糖苷酶α”)的成本；
•我們可能會不時確定的候選候選藥物的臨牀前研究和後續臨牀試驗的未來結果，包括我們獲得監管批准和將這些療法商業化並獲得市場接受的能力；
•對我們的候選產品(包括AT-GAA)進行監管審查的成本、時間和結果；
•與審查我們的候選產品相關的監管標準的任何變化，包括AT-GAA；
•我們追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•商業化活動的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；
•出現相互競爭的技術和其他不利的市場發展；
•對我們的產品和候選產品(包括AT-GAA)的潛在市場機會的估計；
•我們成功地將Galafold商業化的能力®(也稱為“米卡司他”)，如果我們的監管申請獲得批准，AT-GAA；
•我們有能力製造或供應足夠的臨牀或商業產品，包括Galafold® 和 AT-GAA；
•我們為Galafold獲得報銷的能力®如果我們的監管申請獲得批准，AT-GAA；
•我們有能力滿足上市後的承諾或對Galafold的持續監管批准的要求®，以及，如果獲得批准和適用，AT-GAA；
•我們獲得市場對Galafold認可的能力® 如果我們的監管申請獲得批准，AT-GAA；
•準備、提交和起訴專利申請以及維護、執行和辯護與知識產權相關的索賠(包括哈奇-瓦克斯曼訴訟)的成本；
•已經或可能對我們提起的訴訟或我們正在或可能對他人提起的訴訟的影響，包括哈奇-韋克斯曼訴訟；
•我們收購或投資於企業、產品和技術的程度；
•我們成功地將我們收購的產品和技術整合到我們的業務中，或成功地從我們的業務中剝離或許可現有產品和技術的能力，包括我們可能無法完全實現交易的預期利益，或者可能需要比預期更長的時間來實現；
•我們有能力建立許可協議、合作、合作或其他類似安排，並從任何此類合作者那裏獲得里程碑、特許權使用費或其他付款；
•新型冠狀病毒(“新冠肺炎”)爆發的影響，包括我們、政府、我們的客户、我們的供應商或其他第三方為控制新冠肺炎傳播或其他衞生流行病或流行病而採取的行動可能對我們的業務造成不利影響的程度；
•與新興的環境、社會和治理標準相關的成本以及我們遵守這些標準的能力；
•我們能夠準確預測收入、運營支出或其他影響盈利能力的指標；
•外幣匯率的波動；以及
•會計準則的變化。
我們可以通過公共或私人的債務或股權融資來尋求額外的資金。根據我們目前的運營模式，我們相信目前的現金狀況，包括預期收入，足以為我們的運營和正在進行的研究計劃提供至少未來12個月的資金。新冠肺炎疫情的潛在影響、業務發展合作、管道擴張以及對製造能力的投資可能會影響我們未來的資本需求。
合同義務和承諾
截至2022年12月31日，我們2026年到期的高級擔保定期貸款的剩餘到期日(包括利息)為5.177億美元。有關詳細信息，請參閲合併財務報表中的“-附註11.債務”。
我們是各種設施和設備經營租賃的承租人。截至2022年12月31日，我們的運營租賃未貼現現金負債為1.688億美元，到期日長達2044財年。有關更多信息，請參閲合併財務報表中的“-附註12.租賃”。
我們對我們的第三方製造商有許多具有約束力的最低採購和製造承諾。截至2022年12月31日，這些採購和製造義務總額為6240萬美元。我們的承諾是可變的、基於數量的、沒有固定最低數量的合同，以及可以在不支付罰款的情況下取消的合同被排除在外。這些購買義務是對我們2022年12月31日綜合資產負債表上記錄的金額的補充。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們沒有表外安排。
里程碑付款/特許權使用費
卡里德斯-關於我們對Callidus Biophma，Inc.(“Callidus”)的收購，我們可能有義務在實現合併協議中規定的高達3500萬美元的某些臨牀里程碑和高達8000萬美元的監管里程碑後，向Callidus的前股東支付額外款項，但合併總對價不得超過1.3億美元。截至2022年12月31日，尚未償還的金額分別為2000萬美元和6800萬美元。請參閲合併財務報表“-附註10.按公允價值計量的資產和負債”。
Celenex-就我們對Celenex，Inc.(簡稱Celenex)的收購而言，我們可能有義務為實現某些開發里程碑額外支付1,000萬美元，為實現多個項目的某些監管批准里程碑額外支付2.2億美元，並支付最高7,500萬美元的分級銷售里程碑付款。Celenex與全國兒童醫院(“全國兒童醫院”)有獨家許可協議。根據這項許可協議，全國兒童有資格獲得每種產品高達780萬美元的基於開發和銷售的里程碑。
賓夕法尼亞大學關於我們與賓夕法尼亞大學(“賓夕法尼亞大學”)的許可協議，賓夕法尼亞大學有資格獲得高達8,650萬美元的總額，用於實現某些里程碑和每個適應症的許可產品的版税支付。特許權使用費的支付是根據許可產品、許可產品和國家/地區的許可產品淨銷售額計算的。
葛蘭素史克--關於我們與葛蘭素史克(GSK)的合作協議，根據該協議，我們獲得了開發Galafold並將其商業化的全球權利®作為治療Fabry病的單一療法，葛蘭素史克有資格獲得高達4000萬美元的審批後和基於銷售的里程碑，以及美國以外八個主要市場十幾歲左右的分級特許權使用費。
近期會計公告
請參閲我們合併財務報表附註中的“-附註2.重要會計政策摘要”。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
市場風險是指金融工具的公允價值因利率、股票價格、信譽、融資、匯率或其他因素的變化而發生變化的風險。我們的主要市場風險敞口與我們的現金、現金等價物和有價證券的利率變化有關。我們將我們的投資放在高質量的金融工具上，主要是貨幣市場基金、公司債務證券、資產支持證券和期限不到一年的美國政府機構票據，我們認為這些工具的利率和信用風險有限。我們投資組合中的證券不是槓桿化的，被歸類為可供出售的證券，由於短期性質，利率風險最小。我們認為，平均利率每變化1%(100個基點)，截至2022年12月31日，我們投資組合的市值將增加或減少50萬美元。我們目前不對衝利率風險，並與我們的投資政策一致，我們在投資組合中不使用衍生金融工具。
我們面臨着可變利率債務的利率風險。截至2022年12月31日，我們有一筆4億美元的高級擔保定期貸款將於2026年到期，利率相當於3個月期倫敦銀行同業拆借利率，下限為1%，年利率為6.5%。我們目前沒有對我們的可變利率債務進行對衝。截至2022年12月31日，我們的可變利率債務的年平均可變利率為8.5%。假設我們的可變利率債務的平均利率上升或下降100個基點，將導致截至2022年12月31日的利息支出變化410萬美元。
金融市場行為監管局已宣佈打算在2023年年中之前逐步停止使用倫敦銀行間同業拆借利率。如果LIBOR停止，我們可能需要重新談判2026年到期的高級擔保定期貸款的條款，以便用另一種標準取代LIBOR。因此，我們在過渡到新標準時可能會產生增量成本，我們當前或未來債務的利率可能會受到新標準的不利影響。任何此類事件對我們資本成本的潛在影響尚不能確定，但我們預計它不會對我們的綜合財務狀況、經營業績或現金流產生實質性影響。
我們面臨着外匯風險，因為達成了以美元以外的貨幣計價的交易。我們目前沒有從事任何外匯對衝活動。目前的風險主要來自現金、應收賬款、公司間應收賬款和應付款，以及以外幣計價的產品淨銷售額。外幣匯率變動對我們國際產品銷售的正面和負面影響可能會被外幣匯率對我們國際運營費用產生的自然、相反的影響部分緩解。假設外匯匯率在上述任何期間發生10%的變動，都不會對我們的綜合財務報表產生實質性影響。
項目8.財務報表和補充數據
管理層關於合併財務報表的報告和
財務報告的內部控制
Amicus Treeutics，Inc.的管理層已經編制並負責公司的合併財務報表和相關腳註。這些綜合財務報表是按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。
我們有責任建立和維持對財務報告的充分內部控制。根據1934年《證券交易法》頒佈的第13a-15(F)或15d-15(F)條，對財務報告的內部控制被定義為由公司主要高管和主要財務官設計或在其監督下，由公司董事會、管理層和其他人員實施的程序，以根據美國公認會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，包括以下政策和程序：
•與保存合理詳細、準確和公平地反映Amicus治療公司資產的交易和處置的記錄有關；
•提供合理的保證，保證交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並且Amicus Treateutics，Inc.的收入和支出僅根據Amicus Treateutics，Inc.管理層和董事的授權進行；以及
•提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲取、使用或處置Amicus Treeutics，Inc.的資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
我們評估了截至2022年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時，我們使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會(2013年框架)(“COSO”)在“內部控制-綜合框架”中提出的標準。根據我們的評估，我們認為，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制基於這些標準是有效的。
本公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所審計，正如其報告中所述。此報告顯示在下一頁上。
日期：2023年3月1日 | | | | | | | | |
| 布拉德利·L·坎貝爾 | | /s/Daphne QUIMI |
| 總裁與首席執行官 | | 首席財務官 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Amicus Treateutics，Inc.股東和董事會
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO標準)中建立的標準，審計了Amicus Treeutics，Inc.截至2022年12月31日的財務報告內部控制。我們認為，根據COSO標準，Amicus Treateutics，Inc.(本公司)截至2022年12月31日在所有實質性方面對財務報告保持有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的綜合資產負債表，截至2022年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表、全面虧損、股東權益和現金流量的變化，以及2023年3月1日的相關附註和我們的報告就此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持對財務報告的有效內部控制，並對所附《管理層關於合併財務報表和財務報告內部控制的報告》所載財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。 伊塞林，新澤西州
March 1, 2023
獨立註冊會計師事務所報告
致Amicus Treateutics，Inc.股東和董事會
對財務報表的幾點看法
我們審計了Amicus治療公司(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表、截至2022年12月31日的三年中每一年的相關綜合經營報表、全面虧損、股東權益和現金流量的變化以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2023年3月1日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
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| 或有對價的公允價值計量 |
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| 有關事項的描述 | 如綜合財務報表附註10所述，截至2022年12月31日，公司有2140萬美元的或有對價負債，這是管理層認為可能支付給Callidus Biophma，Inc.前股東的額外金額的公允價值。確定或有對價負債的記錄金額需要公司做出重大估計和假設。
我們認為或有對價負債的計量是一項重要的審計事項，因為審計本公司對或有對價負債的估值涉及複雜和具有挑戰性的審計師判斷，作為此類估值的輸入，例如估計實現里程碑的可能性、假設的里程碑時間和貼現率，基本上無法觀察到。
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| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | 為了測試或有對價負債的估計公允價值，我們進行了審計程序，包括測試與管理層對或有對價負債的公允價值計量有關的內部控制的運作有效性，包括對公司模型、重大假設和數據的控制。
除其他外，我們的程序還包括評估安排的條款、評估使用的方法、測試上文討論的重要假設以及管理層在其分析中使用的基礎數據的完整性、準確性和相關性。我們還對某些假設進行了分析，以評估某些假設的變化對本公司確定或有對價負債公允價值的影響。評估這些假設還涉及評估管理層使用的假設是否與外部市場數據和在審計其他領域獲得的證據一致。 |
自2003年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
伊塞林，新澤西州
March 1, 2023
Amicus治療公司
合併資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 148,813 | | | $ | 245,197 | |
| 有價證券投資 | 144,782 | | | 237,299 | |
| 應收賬款 | 66,196 | | | 52,672 | |
| 盤存 | 23,816 | | | 26,818 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 40,209 | | | 34,848 | |
| 流動資產總額 | 423,816 | | | 596,834 | |
| 經營性租賃使用權資產淨額 | 29,534 | | | 20,586 | |
財產和設備減去累計折舊#美元22,281及$19,882分別於2022年12月31日和2021年12月31日 | 30,778 | | | 42,496 | |
| 正在進行的研究和開發 | 23,000 | | | 23,000 | |
| 商譽 | 197,797 | | | 197,797 | |
| 其他非流動資產 | 19,242 | | | 24,427 | |
| 總資產 | $ | 724,167 | | | $ | 905,140 | |
| 負債與股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 15,413 | | | $ | 21,513 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 93,636 | | | 98,153 | |
| 應付或有對價 | 21,417 | | | 18,900 | |
| 經營租賃負債 | 8,552 | | | 7,409 | |
| 流動負債總額 | 139,018 | | | 145,975 | |
| 長期債務 | 391,990 | | | 389,357 | |
| 經營租賃負債 | 51,578 | | | 43,363 | |
| 遞延所得税 | 4,939 | | | 4,930 | |
| 延期報銷 | 4,656 | | | 5,906 | |
| 其他非流動負債 | 8,939 | | | 8,240 | |
| 總負債 | 601,120 | | | 597,771 | |
| 承付款和或有事項 | | | |
| 股東權益： | | | |
普通股，$0.01面值，500,000,000授權股份，281,108,273和278,912,800分別於2022年12月31日及2021年12月31日發行及發行的股份 | 2,815 | | | 2,808 | |
| 額外實收資本 | 2,664,744 | | | 2,595,419 | |
| 累計其他綜合(虧損)收益： | | | |
| 外幣折算調整 | (11,989) | | | 5,251 | |
| 可供出售證券的未實現虧損 | (116) | | | (270) | |
| 認股權證 | 83 | | | 83 | |
| 累計赤字 | (2,532,490) | | | (2,295,922) | |
| 股東權益總額 | 123,047 | | | 307,369 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 724,167 | | | $ | 905,140 | |
見合併財務報表附註
Amicus治療公司
合併業務報表
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 產品淨銷售額 | $ | 329,233 | | | $ | 305,514 | | | $ | 260,886 | |
| 銷貨成本 | 38,599 | | | 34,466 | | | 31,044 | |
| 毛利 | 290,634 | | | 271,048 | | | 229,842 | |
| 運營費用： | | | | | |
| 研發 | 276,677 | | | 272,049 | | | 308,443 | |
| 銷售、一般和管理 | 213,041 | | | 192,710 | | | 156,407 | |
| 應付或有對價的公允價值變動 | 1,078 | | | 6,514 | | | 3,144 | |
| 資產減值損失 | 6,616 | | | — | | | — | |
| 折舊及攤銷 | 5,342 | | | 6,209 | | | 8,846 | |
| 總運營費用 | 502,754 | | | 477,482 | | | 476,840 | |
| 運營虧損 | (212,120) | | | (206,434) | | | (246,998) | |
| 其他收入(支出)： | | | | | |
| 利息收入 | 3,024 | | | 509 | | | 3,226 | |
| 利息支出 | (37,119) | | | (32,471) | | | (22,425) | |
| 債務清償損失 | — | | | (257) | | | (7,276) | |
其他收入(費用) | 4,176 | | | (2,901) | | | (781) | |
| 所得税前虧損 | (242,039) | | | (241,554) | | | (274,254) | |
| 所得税優惠(費用) | 5,471 | | | (8,906) | | | (2,598) | |
| 普通股股東應佔淨虧損 | $ | (236,568) | | | $ | (250,460) | | | $ | (276,852) | |
| 普通股每股應佔普通股股東淨虧損--基本虧損和攤薄虧損 | $ | (0.82) | | | $ | (0.92) | | | $ | (1.07) | |
| 加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股 | 289,057,198 | | | 271,421,986 | | | 258,867,380 | |
見合併財務報表附註
Amicus治療公司
合併全面損失表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 淨虧損 | $ | (236,568) | | | $ | (250,460) | | | $ | (276,852) | |
| 其他綜合(虧損)收益： | | | | | |
| 外幣折算調整(虧損)收益 | (17,240) | | | (3,161) | | | 5,627 | |
| 可供出售證券的未實現收益(虧損) | 154 | | | (85) | | | (225) | |
| 其他綜合(虧損)收益 | (17,086) | | | (3,246) | | | 5,402 | |
| 綜合損失 | $ | (253,654) | | | $ | (253,706) | | | $ | (271,450) | |
見合併財務報表附註
Amicus治療公司
合併股東權益變動表
(單位為千，不包括份額) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 認股權證 | | 其他
全面
得(損) | | 累計
赤字 | | 總計
股東的
權益 |
| 股票 | | 金額 | | | | | |
| 2019年12月31日的餘額 | 255,417,869 | | | $ | 2,598 | | | $ | 2,227,225 | | | $ | 12,387 | | | $ | 2,825 | | | $ | (1,768,610) | | | $ | 476,425 | |
| 行使的股票期權，淨額 | 5,233,672 | | | 52 | | | 42,230 | | | — | | | — | | | — | | | 42,282 | |
| 歸屬受限制的股票單位，扣除税項 | 1,411,920 | | | — | | | (10,028) | | | — | | | — | | | — | | | (10,028) | |
| 基於股份的薪酬 | — | | | — | | | 49,151 | | | — | | | — | | | — | | | 49,151 | |
| 可供出售證券的未實現虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (225) | | | — | | | (225) | |
| 外幣折算調整 | — | | | — | | | — | | | — | | | 5,627 | | | — | | | 5,627 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (276,852) | | | (276,852) | |
| 2020年12月31日餘額 | 262,063,461 | | | 2,650 | | | 2,308,578 | | | 12,387 | | | 8,227 | | | (2,045,462) | | | 286,380 | |
| 行使的股票期權，淨額 | 1,461,189 | | | 15 | | | 10,213 | | | — | | | — | | | — | | | 10,228 | |
| 通過股權融資和預融資權證發行的普通股 | 11,296,660 | | | 112 | | | 199,552 | | | 83 | | | — | | | — | | | 199,747 | |
| 歸屬受限制的股票單位，扣除税項 | 1,064,135 | | | — | | | (15,009) | | | — | | | — | | | — | | | (15,009) | |
| 基於股份的薪酬 | — | | | — | | | 57,838 | | | — | | | — | | | — | | | 57,838 | |
| 已行使認股權證 | 2,554,999 | | | 26 | | | 31,591 | | | (12,387) | | | — | | | — | | | 19,230 | |
| 可轉換票據的權益部分 | 472,356 | | | 5 | | | 2,656 | | | — | | | — | | | — | | | 2,661 | |
| 可供出售證券的未實現虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | (85) | | | — | | | (85) | |
| 外幣折算調整 | — | | | — | | | — | | | — | | | (3,161) | | | — | | | (3,161) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (250,460) | | | (250,460) | |
| 2021年12月31日的餘額 | 278,912,800 | | | 2,808 | | | 2,595,419 | | | 83 | | | 4,981 | | | (2,295,922) | | | 307,369 | |
| 行使的股票期權，淨額 | 656,377 | | | 7 | | | 4,303 | | | — | | | — | | | — | | | 4,310 | |
| 歸屬受限制的股票單位，扣除税項 | 1,539,096 | | | — | | | (11,490) | | | — | | | — | | | — | | | (11,490) | |
| 基於股份的薪酬 | — | | | — | | | 76,512 | | | — | | | — | | | — | | | 76,512 | |
| 可供出售證券的未實現收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | 154 | | | — | | | 154 | |
| 外幣折算調整 | — | | | — | | | — | | | — | | | (17,240) | | | — | | | (17,240) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (236,568) | | | (236,568) | |
| 2022年12月31日的餘額 | 281,108,273 | | | $ | 2,815 | | | $ | 2,664,744 | | | $ | 83 | | | $ | (12,105) | | | $ | (2,532,490) | | | $ | 123,047 | |
見合併財務報表附註
Amicus治療公司
合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營活動 | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (236,568) | | | $ | (250,460) | | | $ | (276,852) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 債務攤銷、貼現和遞延融資 | 2,634 | | | 2,490 | | | 1,794 | |
| 折舊及攤銷 | 5,342 | | | 6,209 | | | 8,846 | |
| 基於股份的薪酬 | 76,512 | | | 57,838 | | | 49,151 | |
| 債務清償損失 | — | | | 257 | | | 7,276 | |
| | | | | |
| 應付或有對價公允價值的非現金變動 | 1,078 | | | 6,514 | | | 3,144 | |
| 外幣重計量損失 | 6,121 | | | 3,565 | | | 5,471 | |
| 非現金遞延税金 | 9 | | | 34 | | | (155) | |
| 資產減值費用和其他資產沖銷 | 18,177 | | | — | | | 99 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款 | (17,330) | | | (8,189) | | | (11,219) | |
| 盤存 | (5,343) | | | (7,790) | | | (4,639) | |
| 預付費用和其他流動資產 | (6,194) | | | (5,919) | | | (8,766) | |
| 應付賬款、應計費用和其他流動負債 | (6,377) | | | 7,430 | | | (10,610) | |
| 其他非流動資產和負債 | (4,636) | | | (4,117) | | | 3,170 | |
| 支付或有對價 | — | | | (10,353) | | | — | |
| 用於經營活動的現金淨額 | $ | (166,575) | | | $ | (202,491) | | | $ | (233,290) | |
| 投資活動 | | | | | |
| 出售和贖回有價證券 | 335,926 | | | 424,043 | | | 354,826 | |
| 購買有價證券 | (243,255) | | | (341,398) | | | (365,178) | |
| 資本支出 | (3,766) | | | (3,884) | | | (3,227) | |
| 出售資產所得收益 | 3,411 | | | — | | | — | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | $ | 92,316 | | | $ | 78,761 | | | $ | (13,579) | |
| 融資活動 | | | | | |
| 從股權融資和預先出資的認股權證發行普通股所得的收益，扣除發行成本 | — | | | 199,750 | | | — | |
| 償還長期債務 | — | | | — | | | (155,249) | |
| 長期債務收益，扣除發行成本 | — | | | — | | | 385,929 | |
| 支付融資租賃 | (283) | | | (479) | | | (76) | |
| 購買既有限制性股票單位，税後淨額 | (11,490) | | | (15,009) | | | (10,028) | |
| 行使股票期權收益，淨額 | 4,310 | | | 10,228 | | | 42,282 | |
| 行使認股權證所得收益，淨額 | — | | | 19,230 | | | — | |
| 支付或有對價 | — | | | (1,647) | | | — | |
| 融資活動提供的現金淨額(用於) | $ | (7,463) | | | $ | 212,073 | | | $ | 262,858 | |
| 匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | $ | (14,619) | | | $ | (5,049) | | | $ | 3,830 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增加 | (96,341) | | | 83,294 | | | 19,819 | |
| 年初現金、現金等價物和限制性現金 | 249,456 | | | 166,162 | | | 146,343 | |
| 年終現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 153,115 | | | $ | 249,456 | | | $ | 166,162 | |
| | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 現金流量信息的補充披露 | | | | | |
| 通過租賃激勵支付的租户改善費用 | $ | — | | | $ | 300 | | | $ | 470 | |
| 期內支付的利息現金 | $ | 34,358 | | | $ | 30,468 | | | $ | 24,683 | |
| 期末未支付的資本支出 | $ | 1,141 | | | $ | 1,448 | | | $ | 985 | |
| 繳納所得税的現金 | $ | 1,609 | | | $ | 20,032 | | | $ | 10,371 | |
見合併財務報表附註
1. 業務説明
Amicus Treateutics，Inc.(“本公司”)是一家專注於發現、開發和提供治療罕見疾病的新藥的全球性、以患者為中心的生物技術公司。該公司的產品組合包括第一個獲得全球廣泛批准的針對Fabry病的口服單一療法，以及針對Pompe病的差異化生物療法，該療法正在接受美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)和英國(英國)的審查。藥品和保健品監管機構(“MHRA”)。該公司致力於發現和開發治療Fabry和Pompe疾病的下一代療法。
該公司投資組合的基石是Galafold®(也稱為“米卡司他”)，第一種也是唯一一種獲得批准的口服精準藥物，適用於具有順從基因變異的法布里病患者。米卡司他目前以Galafold的商標獲得批准®在美國(“美國”)、歐盟(“EU”)、英國和日本，在世界各地的幾個地區已批准了多個額外的批准和待處理的申請。
該公司正在籌備的主要生物製品計劃是Amicus Treateutics GAA(“AT-GAA”，也稱為ATB200/AT2221，或cipaglucosidase alfa/Migrlustat)，這是一種治療龐貝病的新型、雙組分、有潛力的最佳藥物。2019年2月，FDA授予AT-GAA突破性治療稱號(BTD)，用於治療晚髮型龐貝病。2021年9月，FDA設定了處方藥使用費法案(PDUFA)的目標行動日期為2022年5月29日，米盧司坦的新藥申請(NDA)和阿爾法降糖酶的生物製品許可證申請(BLA)的目標行動日期為2022年7月29日。EMA於2021年第四季度批准了營銷授權申請(MAA)。2022年5月，FDA延長了米盧司他的NDA和ACP葡萄糖苷酶α的BLA的審查期，導致PDUFA的行動日期分別修訂為2022年8月29日和2022年10月29日。2022年10月，FDA以無法在PDUFA行動日期之前完成製造設施檢查為由，推遲了對左旋糖苷酶阿爾法的BLA的行動。該公司正在積極與FDA接觸，並已安排了檢查. 2022年12月，EMA的人用藥品委員會(CHMP)通過了一項積極的意見，建議在市場上授權使用阿糖胞苷酶，或Pombiliti™。英國AT-GAA的監管提交程序於2022年12月啟動。
該公司繼續監測新型冠狀病毒(“新冠肺炎”)的大流行。公司的商業運營沒有受到新冠肺炎疫情的重大影響，公司在患者識別和Galafold方面逐漸看到改善®入會儀式。該公司在所有地區都保持着業務，確保了其商業和臨牀產品的全球供應鏈，並保持了其臨牀試驗的運營完整性，將中斷降至最低。該公司能夠繼續滿足對Galafold的商業需求®以及不間斷地提供其正在進行的龐培病臨牀研究和獲取計劃，包括早期獲得藥物計劃(“EAMS”)。關於本公司的監管業務，食品和藥物管理局推遲了對左旋糖苷酶阿爾法懸而未決的BLA的行動，因為設施檢查是必要的，但由於新冠肺炎相關的旅行限制，無法在PDUFA行動日期之前完成。隨後安排了對設施的檢查。根據食品和藥物管理局關於新冠肺炎大流行期間批准前檢查的指導意見，收到推遲行動表明沒有發現任何缺陷，申請在其他方面滿足批准要求。
該公司的累計赤字為#美元2.5截至2022年12月31日，預計在截至2023年12月31日的財年將出現虧損。Galafold表示，該公司歷來通過股票發行為其運營提供資金®收入、債務發行、合作和其他融資安排。
根據目前的經營模式，該公司相信，包括預期收入在內的當前現金狀況足以為公司至少未來12個月的運營和正在進行的研究計劃提供資金。新冠肺炎疫情的潛在影響、業務發展合作、管道擴張以及對製造能力的投資可能會影響公司未來的資本需求。
目錄表
Amicus治療公司
合併財務報表附註--(續)
2. 重要會計政策摘要
陳述的基礎
該公司已根據美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制了隨附的綜合財務報表，幷包括為公平展示公司在所述期間的財務狀況所需的所有調整。
整固
合併財務報表包括本公司及其子公司的賬目。公司間賬户和交易在合併中被剔除。
外幣交易
該公司大多數海外子公司的本位幣是其當地貨幣。對於以美元以外的功能貨幣進行交易的非美國子公司，資產和負債以資產負債表日的當前匯率換算。收入和支出項目按該期間的平均匯率換算。將公司海外業務的財務報表轉換為美元所產生的調整不包括在淨收益的確定中，而是記錄在累積的其他全面收益中，這是股東權益的一個單獨組成部分。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響報告期間報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露以及報告期內報告的收入和費用。實際結果可能與這些估計不同。
此外，該公司通過發佈這些財務報表，評估了截至2022年12月31日的新冠肺炎疫情對其運營和財務業績的影響。公司的分析是以公司所知的事實和情況為依據的。這項評估考慮了新冠肺炎可能對影響報告的資產和負債額以及收入和費用的財務估計和假設的影響。
現金、現金等價物、有價證券和限制性現金
本公司將所有在收購日購買的到期日不超過三個月的高流動性投資視為現金等價物。有價證券包括到期日超過三個月的固定收益投資和其他可利用現有市場隨時買賣的高流動性投資。這些投資被歸類為可供出售，並在公司的綜合資產負債表上以公允價值報告。未實現的持股損益在公司的綜合全面損益表中列為其他全面(虧損)收益。公允價值基於可獲得的市場信息，包括報價市場價格、經紀商或交易商報價或其他可觀察到的投入。
受限現金主要包括為滿足某些協議的要求而持有的資金，這些資金在使用上受到限制，幷包括在公司綜合資產負債表上的其他流動資產和其他非流動資產中。
目錄表
Amicus治療公司
合併財務報表附註--(續)
信用風險集中
公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和有價證券。該公司在銀行賬户中保留其現金和現金等價物，有時超過聯邦保險的限額。公司將有價證券投資於高質量的商業金融工具。在本報告所列任何期間內，本公司並未確認該等賬户因信貸風險而蒙受的任何損失。該公司認為，其現金、現金等價物或有價證券不存在重大信用風險。
公司面臨與Galafold產品銷售相關的應收賬款的信用風險®。該公司截至2022年12月31日的應收賬款主要來自歐洲、美國和日本的產品銷售。公司將定期評估其客户的財務實力，以確定預期損失的準備金(如果有的話)。對於指定患者銷售產生的應收賬款，付款條款是預先確定的，公司會定期評估每個客户的信用狀況。截至2022年12月31日，公司的壞賬準備為#美元0.2百萬美元。
財產和設備
財產和設備按成本減去累計折舊列報。折舊是根據各自資產的估計使用年限計算的，範圍為三至五年，或相關的租賃初始期限或租賃改進的使用年限中較短的時間。
財產和設備的初始成本包括其購買價格和將資產帶到其工作條件和地點以供其預期使用的任何直接可歸屬成本。固定資產投入使用後發生的維修、保養等支出，計入發生費用的當期收入。主要的更換、改進和增加將根據公司政策資本化。
當事件或環境變化顯示某一資產組別的賬面金額可能無法收回時，本公司便會評估長期資產的減值。如果存在減值跡象，與資產或資產組相關的預計未來未貼現現金流量將與資產的賬面價值進行比較，以確定資產或資產組的價值是否可收回。如減值已確定，本公司將資產減記至其估計公允價值，並在作出該等決定的期間記錄相當於長期資產的賬面價值超出其估計公允價值的減值虧損。
收入確認
該公司的淨產品銷售額主要由Galafold的銷售額組成®用於治療法布里病。加拉福德®截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度銷售額為329.0百萬，$305.5百萬美元和美元260.9分別為100萬美元。該公司記錄了Galafold在以下方面的銷售收入®在商業基礎上或通過報銷的早期訪問計劃提供。Galafold的訂單®通常是從經銷商和藥店收到的，最終付款人通常是政府當局。2022年，一個客户佔了27產品淨銷售額的百分比和14來自產品銷售的應收賬款的百分比。2021年，一個客户佔了24產品淨銷售額的百分比和14來自產品銷售的應收賬款的百分比。
該公司在履行對其客户的義務時確認收入，這發生在藥店或分銷商獲得Galafold控制權的時間點®。交易價格是根據公司客户合同中的固定對價確定的，並扣除可變對價的估計值，即第三方折扣和回扣。確定的可變對價被記錄為當時出售Galafold的收入的減少®是公認的。本公司在未來期間很可能不會發生重大收入逆轉的情況下確認收入。這些估計數可能與實際收到的考慮情況不同。公司在每個報告期對這些估計進行評估，以反映已知的變化。
下表彙總了公司按地理區域分列的產品淨銷售額：
目錄表
Amicus治療公司
合併財務報表附註--(續)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 這一年的 |
| (單位：千) | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 美國 | | $ | 115,946 | | | $ | 95,387 | | | $ | 80,046 | |
| 前美國 | | 213,287 | | | 210,127 | | | 180,840 | |
| 產品淨銷售額合計 | | $ | 329,233 | | | $ | 305,514 | | | $ | 260,886 | |
存貨和售出貨物成本
存貨按先進先出法確定的成本和可變現淨值中較低者列報。定期審查庫存，以根據預計的銷售活動和產品保質期確定移動緩慢或陳舊的庫存。在評估所生產存貨的可回收性時，應考慮未來出售相關存貨獲得收入的可能性，並對超出預期需求的存貨數量減記存貨價值。過期存貨被處置，相關成本在綜合業務報表中確認為售出貨物的成本。
銷售商品成本包括銷售庫存成本、製造和供應鏈成本、產品運輸和搬運成本、超額和陳舊庫存撥備以及應付特許權使用費。
公允價值計量
本公司根據財務會計準則委員會(“FASB”)指引所界定的公允價值計量，記錄若干資產及負債結餘。現行的FASB公允價值指引強調公允價值是基於市場的計量，而不是特定於實體的計量。因此，應根據市場參與者在為資產或負債定價時使用的假設來確定公允價值計量。作為在公允價值計量中考慮市場參與者假設的基礎，目前的財務會計準則準則建立了一個公允價值等級，該等級區分了基於從獨立於報告實體的來源獲得的市場數據的市場參與者假設(被歸類在層次的第一級和第二級的可觀察投入)和報告實體自己的假設，即市場參與者的假設將用於為資產或負債定價(被歸類在層次的第三級的不可觀察投入)。
第一級投入利用活躍市場的報價(未經調整)，以獲得公司在計量日期有能力獲得的相同資產或負債。第2級投入是指第1級中所列報價以外的可直接或間接觀察到的資產或負債的投入。第2級投入可包括活躍市場中類似資產和負債的報價，以及資產或負債的可觀察到的投入(報價除外)，如利率、外匯匯率和按通常報價間隔可觀察到的收益率曲線。第三級投入是資產或負債的不可觀察的投入，通常基於一個實體自己的假設，因為幾乎沒有相關的市場活動。如果公允價值計量的確定基於公允價值體系不同級別的投入，則整個公允價值計量所在的公允價值體系中的水平是基於對整個公允價值計量重要的最低水平投入。本公司對某一特定投入對整個公允價值計量的重要性的評估需要作出判斷，並考慮該資產或負債特有的因素。
或有負債
在持續的基礎上，本公司可能涉及各種索賠和法律程序。該公司每季度審查每一重大事項的狀況，並評估其潛在的財務風險。如果任何索賠、已主張或未主張的索賠或法律程序的潛在損失被認為是可能的，並且可以合理地估計金額，公司將對估計的損失承擔責任。由於與索賠和訴訟相關的不確定性，應計費用將基於公司基於現有信息的最佳估計。本公司可能會定期重新評估與這些事項相關的潛在負債，並可能修訂這些估計，這可能會導致本公司的經營業績出現重大不利調整。
目錄表
Amicus治療公司
合併財務報表附註--(續)
研發成本
研究和開發成本在發生時計入費用。研究和開發費用主要包括與人員有關的成本，包括工資和其他與人員相關的費用、諮詢費以及用於藥物開發的設施和支持服務的成本。用於研究和開發並且未來沒有替代用途的所獲得的資產作為正在進行的研究和開發支出。
利息收入和利息支出
利息收入包括公司現金、現金等價物和有價證券所賺取的利息。利息支出包括債務和融資租賃產生的利息。
所得税
本公司按負債法核算所得税。根據這一方法，遞延所得税負債和資產是根據資產和負債的財務報表賬面金額和計税基準之間的差額以及營業虧損和税項抵免結轉之間的差額來確定的，並使用預期差額將被沖銷的年度的現行税率。如果遞延税項資產的一部分或全部“很可能”不會變現，則計入估值準備。
該公司的納税申報單受到美國聯邦、州和外國税務管轄區的審查。不確定的納税立場對所得税申報單的影響必須在財務報表中確認，數額最大，最有可能持續。不確定的所得税狀況將不會在財務報表中確認，除非它更有可能持續下去。
其他綜合(虧損)收益
其他全面(虧損)收益的組成部分包括可供出售證券的未實現收益和虧損以及外幣交易的(虧損)收益，並計入綜合全面虧損報表。
租契
該公司主要簽訂辦公空間、設備和車輛的租賃協議。租約有不同的條款，其中一些可能包括續簽、延期和提前終止的選項。本公司在合同開始時確定一項安排是否為租賃。經營租賃計入綜合資產負債表的使用權資產及租賃負債。
ROU資產代表公司在一段時間內控制明示或隱含確定的固定資產的使用的權利，租賃負債代表公司支付租賃產生的租賃付款的義務。如果公司獲得直接使用標的資產的權利並從使用標的資產中獲得基本上所有的經濟利益，標的資產的控制權就移交給公司。淨收益資產及負債於開始日期根據租賃期內租賃付款的現值確認。本公司採用基於開始日期所得資料的遞增借款利率來釐定租賃付款的現值。
在計量租賃負債時計入的租賃付款包括固定付款。可變租賃付款被排除在ROU資產和租賃負債之外，並在產生這些付款的債務期間確認。可變租賃付款在綜合經營報表中與經營租賃的固定租賃付款產生的費用列在同一行項目中。該公司有租賃協議，包括租賃和非租賃組成部分，公司將其作為所有基礎資產類別的單一租賃組成部分進行會計處理。
本公司所有租約的租賃期包括租約的不可撤銷期間加上本公司合理地確定將會行使的延長(或不終止)租約的公司選擇權或由出租人控制的延長(或不終止)租約的選擇權所涵蓋的任何額外期間。
目錄表
Amicus治療公司
合併財務報表附註--(續)
初始租期為12個月或以下的租約不計入綜合資產負債表。本公司在租賃期內按直線原則確認該等租約的租賃費用。本公司將這項政策適用於所有相關資產類別。
不合格現金延期計劃
公司的現金延遲計劃(“延遲計劃”)為公司董事會薪酬委員會(“薪酬委員會”)挑選的某些關鍵員工和董事會成員提供了延遲領取參與者基本工資、獎金和董事費用的機會(視情況而定)。延期計劃旨在成為符合《國税法》第409a節規定的非限定遞延補償計劃。在遞延計劃中持有的所有投資均被歸類為交易性證券，並按公允價值記錄，投資的公允價值變動在發生期間確認為收益。遞延計劃的相應負債計入綜合資產負債表中的其他非流動負債。
基於股權的薪酬
截至2022年12月31日，公司擁有一基於股權的僱員補償計劃，在“--附註8.股東權益”中有更詳細的説明。本公司採用以權益為基礎的薪酬的公允價值計量方法，該方法要求公共實體根據授予日的公允價值來計量為換取股權工具的授予而獲得的員工服務的成本。
普通股每股虧損
本公司計算每股淨虧損，以衡量本公司的業績，同時執行報告期內已發行的所有攤薄潛在普通股。該公司在公佈的所有期間都有淨虧損；因此，納入普通股期權、未授予的限制性股票單位和某些認股權證將是反攤薄的。因此，用於計算基本每股收益和稀釋後每股收益的加權平均股份是相同的。關於每股淨虧損的進一步討論，見“--附註15.每股基本和稀釋後淨虧損”。
細分市場信息
該公司目前在一業務部門專注於先進療法的發現、開發和商業化，以治療一系列毀滅性的罕見和孤兒疾病。該公司不是由市場組織的，而是作為一個企業進行管理和運營。單一的管理團隊向首席運營決策者彙報，首席運營決策者全面管理整個業務。本公司不經營任何單獨的業務線或與其產品相關的單獨的業務實體。因此，本公司沒有就單獨的服務項目積累離散的財務信息，因此存在一報告單位。
企業合併
本公司根據收購日從被收購企業收購的有形和無形資產的估計公允價值，對收購的有形和無形資產及承擔的負債分配公允價值。收購價格分配過程要求管理層作出重大估計和假設，特別是在收購日期對無形資產和正在進行的研究與開發(“IPR&D”)做出估計和假設。關於收購的收購價格分配，公司採用基於概率的收入方法(包括估計貼現率)估計或有付款的公允價值。
目錄表
Amicus治療公司
合併財務報表附註--(續)
應付或有對價
資產收購中的或有對價付款於或有事項解決及對價已支付或應付時確認。這不適用於或有對價符合衍生工具的定義的情況，在這種情況下，該數額成為所取得資產的基礎的一部分。確認或有對價付款後，該數額計入所購資產或一組資產的成本。對於業務合併中的或有對價支付，本公司採用基於概率的收入法，利用適當的貼現率來確定收購日應支付的或有收購對價的公允價值。應付或有代價的短期及長期部分列於本公司的綜合資產負債表。應付或有對價的公允價值將在每個期末確定，由此產生的變化將記錄在合併業務報表中。
無形資產與商譽
當總代價超過收購的有形和可識別無形資產淨值時，本公司在企業合併中記錄商譽。購入的知識產權研究與開發在標的項目完成前將被計入無限期活體無形資產，當項目完成時，無形資產將被計入確定活體無形資產，或被放棄，此時無形資產將被註銷或部分減值。商譽及無限期已記賬無形資產每年於十月一日及當事件或情況顯示一項資產的賬面價值可能無法收回時評估減值。公司首先評估定性因素，以確定是否需要進行定量測試。如果需要，或如果公司選擇繞過定性評估，則進行定量商譽或知識產權研發減值測試。如果確定知識產權研發的全部賬面金額不可收回，則在資產賬面金額超過其公允價值的金額中計入減值虧損。如確定本公司單一報告單位的賬面價值(包括商譽)超過其公允價值，則就差額計入減值損失。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，沒有發現任何減值指標。
會計的最新發展
公司已經評估了最近的會計聲明，並認為這些聲明都不會對公司的綜合財務報表或相關披露產生實質性影響。
3. 商譽與無形資產
截至2022年12月31日，與收購相關的公司商譽為$197.8百萬美元和知識產權研發費用23.0百萬美元，按公允價值在公司的綜合資產負債表中報告。與知識產權研發資產相關的無形資產被認為是無限期的--在相關研究和開發工作完成或放棄之前一直存在。於該等資產被視為無限期存續期間，該等資產將不會按年攤銷，但如本公司察覺到任何事件或環境變化顯示知識產權研發資產的公允價值減至低於其各自賬面值，則該等資產將不會按年攤銷，並於兩次年度測試之間進行減值測試。
商譽及無形資產每年於十月一日及當事件或情況顯示一項資產的賬面價值可能無法收回時評估減值。商譽減值損失(如有)是指公司單一報告單位的賬面價值(包括商譽)超出其公允價值的金額。知識產權研發減值損失(如有)按資產的賬面價值超出其公允價值的金額計量。
目錄表
Amicus治療公司
合併財務報表附註--(續)
下表分別列出了截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的知識產權研發變動情況：
| | | | | | | | |
| | | (單位：百萬) |
| 2020年12月31日餘額 | | $ | 23.0 | |
| 知識產權研發的變化 | | — | |
| 2021年12月31日的餘額 | | $ | 23.0 | |
| 知識產權研發的變化 | | — | |
| 2022年12月31日的餘額 | | $ | 23.0 | |
下表分別列出了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度商譽變動情況：
| | | | | | | | |
| | | (單位：百萬) |
| 2020年12月31日餘額 | | $ | 197.8 | |
| 商譽變更 | | — | |
| 2021年12月31日的餘額 | | $ | 197.8 | |
| 商譽變更 | | — | |
| 2022年12月31日的餘額 | | $ | 197.8 | |
目錄表
Amicus治療公司
合併財務報表附註--(續)
4. 現金、現金等價物、有價證券和限制性現金
截至2022年12月31日，公司持有美元148.8百萬美元的現金和現金等價物以及144.8在公司綜合資產負債表中以公允價值報告的百萬美元有價證券。未實現的持股損益一般在綜合全面損失表的其他全面(虧損)收益中列報。如果有價證券的公允價值低於公司的成本基礎被確定為非暫時性的，或者如果可供出售債務證券的公允價值被確定為低於攤銷成本，並且公司打算或很可能在收回之前出售該證券，且不被視為信用損失，則該證券將減記至其估計公允價值作為新的成本基礎，減記金額作為減值費用計入收益。如果可供出售債務證券的未實現損失被確定為信用損失的結果，公司將確認撥備，相應的信用損失將計入收益。
該公司定期將多餘的運營現金投資於主要金融機構的存款、貨幣市場基金、美國政府發行的票據，以及固定收益投資和美國債券基金，這兩種投資都可以通過成熟的市場隨時購買和出售。本公司相信，因持有該等金融工具而產生的市場風險已獲紓緩，因為許多該等證券為政府支持或具有最高信貸評級。原始到期日超過三個月但不到一年的投資被歸類為當前投資。
除非下文另有説明，現金、現金等價物和有價證券被歸類為流動證券，包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日 |
| (單位：千) | | 成本 | | 毛收入
未實現
利得 | | 毛收入
未實現
損失 | | 公平
價值 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 148,813 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 148,813 | |
| 商業票據 | | 144,299 | | | 82 | | | — | | | 144,381 | |
| 貨幣市場 | | 350 | | | — | | | — | | | 350 | |
| 存單 | | 51 | | | — | | | — | | | 51 | |
| | $ | 293,513 | | | $ | 82 | | | $ | — | | | $ | 293,595 | |
| 包括在現金和現金等價物中 | | $ | 148,813 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 148,813 | |
| 包括在有價證券中 | | 144,700 | | | 82 | | | — | | | 144,782 | |
| 現金、現金等價物和有價證券總額 | | $ | 293,513 | | | $ | 82 | | | $ | — | | | $ | 293,595 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2021年12月31日 |
| (單位：千) | | 成本 | | 毛收入
未實現
利得 | | 毛收入
未實現
損失 | | 公平
價值 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 245,197 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 245,197 | |
| 商業票據 | | 174,578 | | | 7 | | | (54) | | | 174,531 | |
| 公司債務證券 | | 32,322 | | | — | | | (11) | | | 32,311 | |
| 資產支持證券 | | 30,070 | | | — | | | (14) | | | 30,056 | |
| 貨幣市場 | | 350 | | | — | | | — | | | 350 | |
| 存單 | | 51 | | | — | | | — | | | 51 | |
| | $ | 482,568 | | | $ | 7 | | | $ | (79) | | | $ | 482,496 | |
| 包括在現金和現金等價物中 | | $ | 245,197 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 245,197 | |
| 包括在有價證券中 | | 237,371 | | | 7 | | | (79) | | | 237,299 | |
| 現金、現金等價物和有價證券總額 | | $ | 482,568 | | | $ | 7 | | | $ | (79) | | | $ | 482,496 | |
目錄表
Amicus治療公司
合併財務報表附註--(續)
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的兩年中，不是已實現的損益。出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的。
該公司擁有不是截至2022年12月31日，處於未實現虧損狀態的有價證券。截至2021年12月31日，可交易證券的未實現虧損頭寸反映了暫時性減值，並不是信用損失的結果。此外，由於這些頭寸處於虧損狀態不到12個月，而且公司不打算在恢復之前出售這些證券，因此損失在其他全面(虧損)收益中確認。這些未實現虧損頭寸的有價證券的公允價值為#美元。173.4截至2021年12月31日。
下表提供了合併資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金、現金等價物和限制性現金合計為合併現金流量表中顯示的相同金額的總和。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 148,813 | | | $ | 245,197 | | | $ | 163,240 | |
| 受限現金 | | 4,302 | | | 4,259 | | | 2,922 | |
| 現金流量表中顯示的現金、現金等價物和限制性現金 | | $ | 153,115 | | | $ | 249,456 | | | $ | 166,162 | |
5. 盤存
庫存包括與Galafold製造有關的原材料、在製品和成品®. 下表彙總了庫存的構成部分：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 原料 | | $ | 10,054 | | | $ | 12,289 | |
| 在製品 | | 9,615 | | | 10,699 | |
| 成品 | | 4,147 | | | 3,830 | |
| 總庫存 | | $ | 23,816 | | | $ | 26,818 | |
該公司的存貨準備金為#美元。0.4百萬美元和美元1.1分別截至2022年12月31日和2021年12月31日。
6. 財產和設備
財產和設備包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| (單位：千) | | 2022 | | 2021 |
| 租賃權改進 | | $ | 24,162 | | | $ | 24,168 | |
| 研究設備 | | 16,345 | | | 16,663 | |
| 計算機設備 | | 4,486 | | | 5,720 | |
| 在建工程 | | 4,160 | | | 8,229 | |
| 傢俱和固定裝置 | | 2,734 | | | 3,163 | |
| 計算機軟件 | | 1,106 | | | 1,174 | |
| 車輛 | | 66 | | | 71 | |
| 土地 | | — | | | 3,190 | |
| 總財產和設備 | | 53,059 | | | 62,378 | |
| 減去累計折舊 | | (22,281) | | | (19,882) | |
| 淨資產和設備 | | $ | 30,778 | | | $ | 42,496 | |
折舊費用為$4.8百萬美元和美元5.7截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。此外，在截至2022年12月31日的年度內，針對基因治療產品組合的戰略優先順序，該公司對其固定資產進行了評估。因此，公司確認減值費用為#美元。6.6百萬.
7. 應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債 包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| (單位：千) | | 2022 | | 2021 |
| 應計薪酬和福利 | | $ | 25,701 | | | $ | 24,258 | |
| 應計銷售回扣和折扣 | | 21,886 | | | 15,989 | |
| 應計計劃費用 | | 10,515 | | | 13,294 | |
| 應計合同製造和合同研究成本 | | 8,230 | | | 20,361 | |
| 應計版税 | | 6,908 | | | 4,522 | |
| 應計專業費用 | | 6,868 | | | 9,377 | |
| 應計税 | | 5,938 | | | 6,154 | |
| 其他 | | 7,590 | | | 4,198 | |
| | $ | 93,636 | | | $ | 98,153 | |
8. 股東權益
普通股及認股權證
自2022年12月31日起，本公司獲授權發行500百萬股普通股。普通股的股息將在董事會宣佈時支付。普通股的每一位持股人都有權就所有適合股東投票的事項進行投票，並有權一為持有的每股股份投票。
2022年11月，本公司與高盛有限責任公司簽訂了一項銷售協議，以創建一個在市場上(“ATM”)的股權計劃，根據該計劃，本公司可提出出售其普通股的股票，總髮售總收益最高可達$250.0百萬美元。截至2022年12月31日，沒有根據自動櫃員機股權計劃發行任何股票。
於2021年9月，本公司與若干實體訂立證券購買協議(“購買協議”)，以供私募合共11,296,660公司普通股，收購價為$10.18每股，以及購買合計8,349,705普通股，購買價為$10.17根據預付資金的授權書。私人配售的收益，扣除發行成本後為$199.8百萬美元。每份預籌資權證的初始行權價為1美元。0.01於最初發行後的任何時間(一般在禁售期的規限下)，持有人可透過(I)就行使行使權而購買的普通股股份數目以即時可動用資金悉數支付初始行權價或(Ii)無現金行使權(在此情況下，持有人將於行使行使權時收到根據預付資金認股權證所載公式釐定的普通股股份淨額)而行使。有些購買協議根據個別協議規定了60天或9個月的禁售期。
在2021年第一季度，1,294,999和1,260,000認股權證的行權價為#美元。7.98及$7.06每股普通股，分別產生現金收益總額#美元19.2百萬美元。
於2021年第一季度及第三季度，本公司分別與可換股票據持有人(“持有人”)訂立私下磋商的交換協議。根據交換協議的條款，持有人同意交換剩餘本金總額#美元。2.8他們持有的百萬可轉換票據，以換取總計約472,356公司普通股，面值$0.01每股。這筆交易帶來了$的增長。2.7百萬美元和五千美元，分別用於額外的實收資本和普通股。
不合格現金延期計劃
公司的延期計劃為薪酬委員會挑選的某些關鍵員工和董事會成員提供了推遲領取參與者基本工資、獎金和董事費用的機會。延期計劃旨在成為符合經修訂的1986年《國內税法》第409a節規定的非限定遞延補償計劃。
該公司有一筆遞延補償投資餘額#美元。5.5百萬美元和美元4.8截至2022年12月31日和2021年12月31日，分別為100萬美元，以及相應的大致負債金額。
遞延計劃投資資產被分類為交易性證券，並按公允價值記錄，投資的公允價值變動在發生期間確認為收益。遞延計劃下的遞延補償負債金額包括在其他長期負債中。
股權激勵計劃
本公司經修訂及重訂的2007年股權激勵計劃(“本計劃”)規定，向員工、董事、顧問及顧問授予限制性股票單位及購買本公司普通股的期權，價格由本公司董事會釐定。該計劃旨在鼓勵公司員工和顧問擁有股票，併為他們提供額外的激勵措施，以促進公司業務的成功。根據該計劃的規定，任何選項的期限都不會超過10好幾年了。董事會或其委員會負責確定將被授予期權的個人、每個個人將獲得的期權數量、每股期權價格以及每一期權的行權期。根據該計劃授予的期權一般授予25於批地的第一年週年日起計的百分率，另加其後每個月額外的1/48，並可全部或部分於100在授出日期後的任何時間歸屬的股份的%。截至2022年12月31日，公司已預留15,472,672根據該計劃發行的股票。
9. 基於份額的薪酬
該計劃規定向員工和董事授予限制性股票單位和購買公司普通股的期權。顧問和顧問，價格由公司董事會決定。該計劃旨在鼓勵公司員工和顧問擁有股票，併為他們提供額外的激勵措施，以促進公司業務的成功。董事會或其委員會負責確定將被授予期權的個人、每個個人將獲得的期權數量、每股期權價格以及每一期權的行權期。
本計劃為因死亡、殘疾或“退休”(如本計劃所界定)而不在本公司服務的合資格計劃參與者(“合資格參與者”)提供某些福利。根據本計劃授予合格參與者的期權將繼續授予，直至該合格參與者離職2週年為止，而該合格參與者持有的所有既得期權將繼續可行使，直至該合格參與者離職4週年或期權的原始到期日中的較早者。在本行權期內未行使的期權將被沒收。根據計劃授予符合條件的參與者的基於時間的限制性股票單位和限制性股票，計劃在兩年合格參與者離職後的期限應加快，並在離職時交付。任何基於時間的限制性股票單位或在此之後本應歸屬的限制性股票兩年合資格的參賽者離職後，參賽期將被取消。此外，根據修訂，合資格參與者收到的本計劃下的任何基於業績的限制性股票單位(“PRSU”)在符合資格的參與者離職後仍有資格根據公司的實際業績進行歸屬，直至適用於任何此類PRSU的履約期結束。
股票期權授予
本公司採用公允價值法計量以股份為基礎的薪酬，使用授予的每項股權獎勵的公允價值。本公司選擇“直線”分配補償成本的方法，並在相關獎勵歸屬期間按直線確認每項股票期權的公允價值。
該公司在估計授予日期股票獎勵的公允價值時使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型。評估模型的使用要求管理層對選定的模型輸入做出某些假設。預期波動率是基於公司的歷史波動率。平均預期壽命是根據公司的實際歷史數據確定的。無風險利率基於美國財政部發行的零息債券，剩餘期限等於授予日假設的預期壽命。沒收是基於自願終止行為以及對實際期權沒收的歷史分析來估計的。
授予的股票期權的公允價值在授予之日使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型進行估計，該模型帶有以下加權平均假設：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 預期股價波動 | | 62.1 | % | | 65.4 | % | | 75.1 | % |
| 無風險利率 | | 1.7 | % | | 0.6 | % | | 1.6 | % |
| 期權的預期壽命(年) | | 5.34 | | 5.40 | | 5.67 |
| 預期年度每股股息 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
2022年、2021年和2020年授予的期權的加權平均授予日每股公允價值為#美元。6.11, $9.08、和$6.40，分別為。
截至2022年12月31日的年度，公司的股票期權摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數量
股票 | | 加權
平均值
鍛鍊
價格 | | 加權
平均值
剩餘
年份 | | 集料
固有的
價值 |
| (單位：千) | | | | | | (單位：百萬) |
| 未償還期權，2019年12月31日 | 16,724 | | | $ | 9.15 | | | | | |
| 授與 | 4,362 | | | $ | 9.98 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (5,243) | | | $ | 8.11 | | | | | |
| 被沒收 | (1,376) | | | $ | 10.42 | | | | | |
| 過期 | (435) | | | $ | 13.33 | | | | | |
| 未償還期權，2020年12月31日 | 14,032 | | | $ | 9.54 | | | | | |
| 授與 | 3,262 | | | $ | 16.53 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (1,483) | | | $ | 7.05 | | | | | |
| 被沒收 | (844) | | | $ | 12.97 | | | | | |
| 過期 | (236) | | | $ | 13.28 | | | | | |
| 未償還期權，2021年12月31日 | 14,731 | | | $ | 11.08 | | | | | |
| 授與 | 5,733 | | | $ | 11.53 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (660) | | | $ | 6.58 | | | | | |
| 被沒收 | (495) | | | $ | 12.57 | | | | | |
| 過期 | (245) | | | $ | 12.84 | | | | | |
| 未償還期權，2022年12月31日 | 19,064 | | | $ | 11.31 | | | 6.6 | | $ | 36.7 | |
| 已歸屬和未歸屬預計歸屬，2022年12月31日 | 17,492 | | | $ | 11.22 | | | 6.4 | | $ | 35.1 | |
| 可於2022年12月31日行使 | 10,938 | | | $ | 10.59 | | | 5.0 | | $ | 29.0 | |
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內，已行使期權的內在價值合計為2.5百萬，$8.5百萬美元，以及$40.9分別為100萬美元。在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度內，行使股票期權的現金收益為4.3百萬，$10.2百萬美元，以及$42.3分別為100萬美元。截至2022年12月31日，與授予的非既得性股票期權相關的未確認補償成本總額為$31.1百萬美元，預計將在加權平均期間內確認三年.
限制性股票單位和基於業績的限制性股票單位(統稱“限制性股票單位”)
根據該計劃授予的RSU通常要進行分級授予，並視員工的繼續服務而定。如果在授予限制解除之前終止僱用，RSU通常會被沒收。本公司在歸屬限制失效期間按比例支出RSU的成本，該成本被確定為RSU相關普通股股份在授予日期的公平市場價值。截至2022年12月31日的年度，《計劃》下的非既有RSU活動摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數量
股票 | | 加權 平均補助金 約會集市 價值 | | 加權 平均值 剩餘 年份 | | 集料 固有的 價值 |
| (單位：千) | | | | | | (單位：百萬) |
| 截至2019年12月31日的非既有單位 | 5,792 | | | $ | 11.18 | | | | | |
| 授與 | 4,692 | | | $ | 11.29 | | | | | |
| 既得 | (2,164) | | | $ | 10.70 | | | | | |
| 被沒收 | (1,240) | | | $ | 11.14 | | | | | |
| 截至2020年12月31日的非歸屬單位 | 7,080 | | | $ | 11.35 | | | | | |
| 授與 | 3,191 | | | $ | 16.94 | | | | | |
| 既得 | (1,863) | | | $ | 15.77 | | | | | |
| 被沒收 | (1,067) | | | $ | 12.82 | | | | | |
| 截至2021年12月31日的非既有單位 | 7,341 | | | $ | 13.90 | | | | | |
| 授與 | 5,048 | | | $ | 11.93 | | | | | |
| 既得 | (2,251) | | | $ | 12.48 | | | | | |
| 被沒收 | (421) | | | $ | 12.06 | | | | | |
| 截至2022年12月31日的非既有單位 | 9,717 | | | $ | 13.07 | | | 2.1 | | $ | 118.6 | |
截至2022年12月31日，50.4與具有基於服務的歸屬條件的未歸屬RSU相關的未確認補償總成本的百萬美元。這些費用預計將在加權平均期間內確認兩年.
與股權獎勵相關的薪酬支出
下表彙總了在與股權獎勵相關的合併運營報表中確認的與報酬費用相關的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (單位：千) | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 研發費用 | | $ | 25,089 | | | $ | 17,340 | | | $ | 20,817 | |
| 銷售、一般和管理費用 | | 51,423 | | | 40,498 | | | 28,334 | |
| 股權薪酬費用總額 | | $ | 76,512 | | | $ | 57,838 | | | $ | 49,151 | |
10. 按公允價值計量的資產和負債
本公司的金融資產和負債按公允價值計量，並在公允價值層次中分類，定義如下：
1級--在活躍市場上對公司在計量日期有能力獲得的相同資產或負債的報價。
2級-資產或負債可直接或間接觀察到的活躍市場報價以外的投入。
3級-資產或負債無法觀察到的投入。
下表彙總了截至2022年12月31日公司經常性資產和負債的公允價值，這些資產和負債按公允價值體系中的水平彙總，這些計量屬於公允價值體系中的水平：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 2級 | | 總計 |
| 資產： | | | | |
| 商業票據 | | $ | 144,381 | | | $ | 144,381 | |
| 貨幣市場 | | 5,808 | | | 5,808 | |
| | $ | 150,189 | | | $ | 150,189 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 負債： | | | | | | |
| 應付或有對價 | | $ | — | | | $ | 21,417 | | | $ | 21,417 | |
| 遞延薪酬計劃負債 | | 5,458 | | | — | | | 5,458 | |
| | $ | 5,458 | | | $ | 21,417 | | | $ | 26,875 | |
下表彙總了截至2021年12月31日公司經常性資產和負債的公允價值，這些資產和負債按公允價值體系中的水平彙總，這些計量屬於公允價值體系中的水平：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 2級 | | 總計 |
| 資產： | | | | |
| 商業票據 | | $ | 174,531 | | | $ | 174,531 | |
| 公司債務證券 | | 32,311 | | | 32,311 | |
| 資產支持證券 | | 30,056 | | | 30,056 | |
| 貨幣市場 | | 5,150 | | | 5,150 | |
| | $ | 242,048 | | | $ | 242,048 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 負債： | | | | | | |
| 應付或有對價 | | $ | — | | | $ | 20,339 | | | $ | 20,339 | |
| 遞延薪酬計劃負債 | | 4,800 | | | — | | | 4,800 | |
| | $ | 4,800 | | | $ | 20,339 | | | $ | 25,139 | |
公司2026年到期的高級擔保定期貸款屬於公允價值等級體系中的第二級類別，公允價值是根據活躍市場中類似負債的報價以及負債的可觀察到的投入(除報價外)確定的，例如按通常報價的間隔可觀察到的利率。2026年到期的高級擔保定期貸款的賬面價值接近公允價值。
截至2022年12月31日或2021年12月31日，該公司沒有任何3級資產。
現金、貨幣市場基金和有價證券
本公司將其在公允價值層次中的現金分類為第一級，因為這些資產是在計量日期以相同資產的活躍市場報價進行估值的。本公司將其對有價證券的投資視為可供出售，並將該等資產及公允價值體系內的貨幣市場基金歸類為第2級，主要利用非活躍市場的經紀商報價對該等證券進行估值。在截至2022年12月31日的年度內，估值技術或投入沒有發生變化。截至2022年12月31日止年度內，公允價值計量體系第1級與第2級之間並無資產轉移。
應付或有對價
應付或有代價乃因2013年11月收購Callidus Biophma，Inc.(“Callidus”)而產生。最近的估值是使用概率加權貼現現金流估值方法確定的。損益包括在綜合業務報表中。
Callidus應付的或有對價已被歸類為3級經常性負債，因為其估值需要對目前市場上無法觀察到的因素進行大量判斷和估計。如果對估值方法的各種投入使用不同的假設，估計公允價值可能顯著高於或低於公司確定的公允價值。
在評估Callidus為ATB200龐貝病方案支付的或有對價時，使用了以下重要的不可觀察到的投入：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 或有對價負債 | | 截至2022年12月31日的公允價值 | | 估價技術 | | 無法觀察到的輸入 | | 射程 |
| | (單位：千) | | | | | | |
| | | | | | 貼現率 | | 10.2% |
| 臨牀和監管里程碑 | | $ | 21,417 | | | 概率加權貼現現金流 | | 實現里程碑的概率 | | 88%-98% |
| | | | | | 預計付款年度 | | 2023 |
或有對價負債在每個報告期使用貼現率、付款概率和預計付款日期重新計量為公允價值。與臨牀和基於法規的里程碑相關的預計或有付款金額使用貼現現金流模型折現回本期。貼現率和付款時間的增加可能會導致公允價值計量較低。這些投入中的任何一項的增加或減少一起或單獨增加或減少可能導致公允價值計量大幅降低或增加。不能保證里程碑付款的任何條件都會得到滿足。
該公司在2021年9月達到了一個監管里程碑，與FDA批准了第一個BLA有關，並在2021年11月與EMA對MAA的驗證有關，這兩個都與Callidus對ATB200 Pompe疾病計劃的或有考慮有關。對這些里程碑的滿意導致集體里程碑付款#美元。12.0百萬美元。
下表顯示了2022年和2021年12月31日終了年度應付或有對價餘額的變化情況：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (單位：千) | | 2022 | | 2021 |
| 期初餘額 | | $ | 20,339 | | | $ | 25,825 | |
| 合併經營報表所列期間公允價值變動 | | 1,078 | | | 6,514 | |
| 以現金支付或有代價 | | — | | | (12,000) | |
期末餘額(1) | | $ | 21,417 | | | $ | 20,339 | |
______________________________(1)由於預計將在未來12個月內達到某些里程碑，2022年12月31日的餘額在綜合資產負債表中作為流動負債入賬。
11. 債務
該公司的債務包括以下內容：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (單位：千) | | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
2026年到期的優先擔保定期貸款： | | | | |
| 本金 | | $ | 400,000 | | | $ | 400,000 | |
減去：債務貼現(1) | | (4,571) | | | (6,074) | |
減去：遞延融資(1) | | (3,439) | | | (4,569) | |
| 長期債務賬面淨值 | | $ | 391,990 | | | $ | 389,357 | |
_____________________________
(1)計入綜合資產負債表中的長期債務，並按實際利率法攤銷至高級擔保定期貸款剩餘期限內的利息支出。
2026年到期的優先擔保定期貸款
2020年7月，該公司簽訂了一項最終協議，400與Hayfin Capital Management的百萬歐元信貸安排(“2026年到期的高級擔保定期貸款”)，利率等於3個月LIBOR，受1%樓面，加6.5年利率為%，並要求在2024年年中之前只支付利息。2026年到期的高級擔保定期貸款將於#年償還九每季度支付$44.4從2024年7月開始，最後一筆餘額將於2026年7月到期。這筆交易的淨收益為#美元。385.9在扣除費用和開支後，為100萬美元。沒有與2026年到期的高級擔保定期貸款相關的權證或股權轉換功能。該公司利用所得款項自願結清與BioPharma Credit PLC的高級擔保定期貸款，其中包括$150百萬本金，$1.1百萬美元應計利息，以及$5.2百萬美元的早期和解保費。由於提前清償債務，公司確認了債務清償損失#美元。7.3合併業務報表中的100萬美元。
2026年到期的高級擔保定期貸款受強制性預付款條款的約束，根據2026年到期的高級擔保定期貸款中規定的某些條件，這些條款要求在控制權變更、發生某些額外債務、出售資產或發生損失時提前付款。本公司可隨時選擇預付2026年到期的高級擔保定期貸款。2026年到期的高級擔保定期貸款的任何預付款都要繳納一定的全額保費和預付保費，後者在交易日期四週年之前減少，在這一點上不存在預付懲罰。2026年到期的高級擔保定期貸款項下的債務由公司某些資產的第一留置權擔保權益擔保。2026年到期的高級擔保定期貸款包含適用於公司的某些慣常陳述和擔保、肯定和否定契約以及違約事件。2026年到期的高級擔保定期貸款還包含最低流動資金承諾#美元。75增加的最低綜合收入契約，以前四個連續四個財政季度為單位計算。最低綜合收入契約的範圍為：140百萬美元，從2021年3月31日開始，峯值為美元225到2023年6月30日，繼續保持這一水平，直到償還2026年到期的高級擔保定期貸款。如果違約事件發生並仍在繼續，Hayfin Capital Management可以宣佈2026年到期的高級擔保定期貸款項下的所有未償還金額立即到期和支付。
利息支出
下表列出了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度與公司債務相關的已確認利息支出：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (除利率金額外，以千計) | | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 合同利息支出 | | $ | 34,446 | | | $ | 30,473 | |
| 債務貼現攤銷 | | $ | 1,503 | | | $ | 1,462 | |
| 遞延融資攤銷 | | $ | 1,131 | | | $ | 1,028 | |
| 負債部分的實際利率，2026年到期的高級擔保定期貸款 | | 12.1 | % | | 8.4 | % |
| | | | |
12. 租契
該公司目前擁有辦公和研究實驗室空間、設備和車輛的運營租約，協議將於2044年之前的不同日期到期，其中包括公司合理確定將行使的租約的續期選擇權。
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，營業租賃費用為9.8百萬美元和美元10.0百萬美元和可變租賃費用是$1.7百萬美元和美元2.1分別為100萬美元。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，公司支付了8.3百萬美元和美元8.4分別為計入經營租賃負債和入賬#美元的金額8.9百萬美元和美元0.3分別擁有100萬的使用權資產。在截至2022年12月31日的一年中，不是通過租賃激勵支付的租户改善，以換取新的經營租賃負債。在截至2021年12月31日的一年中，0.3通過租賃激勵支付的百萬租户改善，以換取新的經營租賃負債。
在截至2022年12月31日的年度內，融資租賃項下的承擔並不重大。
與經營租賃有關的補充資產負債表信息如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (除年份和貼現率金額外，以千為單位) | | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 經營租賃淨資產收益率 | | $ | 29,534 | | | $ | 20,586 | |
| | | | |
| 經營租賃負債的當期部分 | | $ | 8,552 | | | $ | 7,409 | |
| 經營租賃負債的非流動部分 | | 51,578 | | | 43,363 | |
| 經營租賃總負債 | | $ | 60,130 | | | $ | 50,772 | |
| | | | |
| 加權平均剩餘租賃年限(年) | | 17.0 | | 19.6 |
| 加權平均貼現率 | | 12.2 | % | | 13.1 | % |
截至2022年12月31日，未來最低經營租賃付款如下：
| | | | | | | | |
| (單位：千) | | 經營租賃 |
| 2023 | | $ | 9,466 | |
| 2024 | | 8,624 | |
| 2025 | | 8,419 | |
| 2026 | | 8,571 | |
| 2027 | | 8,754 | |
| 此後 | | 124,979 | |
| 租賃付款總額 | | 168,813 | |
| 較少的租賃優惠 | | (22,299) | |
| 扣除計入的利息 | | (86,384) | |
| 經營租賃總負債 | | $ | 60,130 | |
13. 所得税
就財務報告而言，所得税前收益(虧損)包括以下組成部分：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (單位：千) | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 美國 | | $ | (343,424) | | | $ | (333,571) | | | $ | (365,332) | |
| 外國 | | 101,385 | | | 92,017 | | | 91,078 | |
| 總計 | | $ | (242,039) | | | $ | (241,554) | | | $ | (274,254) | |
以下是截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度所得税支出(福利)的組成部分：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (單位：千) | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 當前 | | | | | | |
| 聯邦制 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 狀態 | | 6 | | | 15 | | | 11 | |
| 外國 | | (5,760) | | | 8,857 | | | 4,163 | |
| 延期 | | | | | | |
| 聯邦制 | | 274 | | | — | | | (1,421) | |
| 狀態 | | 9 | | | 34 | | | (155) | |
| 外國 | | — | | | — | | | — | |
| 總計 | | $ | (5,471) | | | $ | 8,906 | | | $ | 2,598 | |
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度法定税率和實際税率對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 法定費率 | | (21) | % | | (21) | % | | (21) | % |
| 税收抵免 | | (11) | | | (9) | | | (7) | |
| 海外業務的影響 | | 18 | | | 3 | | | 4 | |
| 其他 | | 3 | | | 3 | | | 2 | |
| 估值免税額 | | 9 | | | 28 | | | 23 | |
| 網絡 | | (2) | % | | 4 | % | | 1 | % |
2017年12月22日，美國政府頒佈了《減税和就業法案》(《税法》)。税法對美國税法進行了重大修訂，其中包括將美國聯邦法定所得税率降至21%，對以前遞延的外國收入徵收強制性一次性過渡税，以及取消或減少某些所得税減免。税法還對某些非美國子公司的收益徵收額外的美國税，這些收益被認為是全球無形低税收入(簡稱GILTI)。在考慮了相關指引並完成了税法的税務影響的會計處理後，公司選擇將GILTI作為期間成本處理。
從2022年開始，税法取消了在支出發生期間為税收目的扣除研發支出的權利，取而代之的是要求所有美國和外國的研發支出分別在5個和15個納税年度攤銷。
2017年至2022年的納税申報單可供税務機關審查。該公司在發生淨營業虧損的任何期間也要接受審查。
遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面價值與用於所得税目的的數額之間的臨時差異的淨影響。遞延税項資產和負債的重要組成部分如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截止的年數
十二月三十一日， |
| (單位：千) | | 2022 | | 2021 |
| 遞延税項資產 | | | | |
| 知識產權 | | $ | 68,567 | | | $ | 105,453 | |
| 研究税收抵免 | | 223,366 | | | 205,095 | |
| 資本化的研發成本 | | 29,317 | | | — | |
| 營業淨虧損結轉 | | 315,444 | | | 334,762 | |
| 基於股份的薪酬 | | 16,417 | | | 11,779 | |
| 利息結轉限額 | | 12,558 | | | 8,285 | |
| 租賃責任 | | 11,428 | | | 9,105 | |
| 庫存 | | 10,400 | | | — | |
| 其他 | | 20,109 | | | 17,748 | |
| 遞延税項總資產 | | 707,606 | | | 692,227 | |
| 遞延税項負債 | | | | |
| 業務收購 | | (4,939) | | | (4,930) | |
| 應繳特許權使用費 | | (68,567) | | | (105,453) | |
| 其他 | | (6,806) | | | (4,932) | |
| 遞延税項淨資產總額 | | 627,294 | | | 576,912 | |
| 減去：估值免税額 | | (632,233) | | | (581,842) | |
| 遞延税項淨負債 | | $ | (4,939) | | | $ | (4,930) | |
本公司就暫時性差額計提估值準備，而本公司很可能不會因此而獲得未來的税務優惠。於2022年、2022年及2021年12月31日，本公司記錄的估值津貼為#美元632.2百萬美元和美元581.8分別為100萬美元，即估值津貼增加#美元50.4由於此類遞延税項資產的變現存在不確定性，2022年的淨營業虧損將達到600萬歐元，以抵消這些年產生的淨營業虧損帶來的好處。與業務收購相關的遞延税項負債與本公司收購的知識產權研發的基數差異有關。本公司的政策是記錄與收購的知識產權研發有關的遞延税項負債，該負債最終可能在研究完成後資產攤銷時實現，如果產品成功推出，則可能最終在資產被放棄或不成功時註銷。
截至2022年12月31日，該公司的聯邦和州淨營業虧損結轉(NOL)約為$1,183百萬美元和美元992分別為100萬美元。2018年之前產生的虧損的聯邦結轉將於2029年至2037年到期。根據税法，2018年及以後發生的聯邦淨營業虧損將無限期到期。2009年前產生的大多數狀態結轉都已到期至2016年。剩餘的狀態結轉，包括2009年至2022年生成的狀態，將於2029年至2040年到期。在所有權發生變化的情況下，根據1986年修訂的《國內收入法》第382條以及類似的州法規，NOL的使用可能受到實質性限制。這樣的所有權變化過去已經發生過，未來可能會再次發生。根據修訂後的1986年《國税法》第382條或第382條，如果一家公司經歷了“所有權變更”，通常定義為在三年期間其股權所有權變化超過50%(按價值計算)，公司使用變更前的NOL和其他變更前的税收屬性(如研發税收抵免)來抵消變更後收入的能力可能會受到限制。由於股票所有權的變化，公司未來可能會經歷所有權的變化，其中一些變化不在公司的控制範圍之內。本公司完成了對2022年納税年度NOL的詳細研究，並確定所有權變更沒有超過50%。未來期間的所有權變更可能會對公司利用淨營業虧損和税收抵免結轉的能力施加額外限制。此外，在州一級，可能會有暫停或以其他方式限制使用NOL的時期，這可能會加速或永久減少州屬性的數量，並增加州應繳税款。
該公司還有研究和實驗以及孤兒藥物信貸結轉約#美元36.4百萬美元和美元187.0它們將在2030年到2040年之間到期。該等結轉的遞延税項資產須享有全額估值津貼。
14. 合作協議
賓夕法尼亞大學
經修訂後，該公司於2018年10月與賓夕法尼亞大學(“賓夕法尼亞大學”)達成合作協議，從事新型基因療法的研究和開發。該公司的基因治療組合流水線擴大到包括龐培病、法布里病和其他罕見疾病。
於2022年12月，本公司訂立相互終止協議(“終止協議”)，據此，本公司與賓夕法尼亞大學共同同意終止經修訂的合作協議。關於終止協議，公司同意向Penn支付總計#美元。23.7與發現支持付款的未付部分、研究計劃逐步結束活動以及未支付的專利成本(在綜合經營報表中作為研發費用的一部分記錄)相關的未付部分。
與此同時，該公司與賓夕法尼亞大學簽訂了一項許可協議，根據該協議，該公司獲得了治療龐培病和法布里病的下一代細小病毒基因療法產品的臨牀前研究和開發許可證。根據協議，該公司將負責適應症許可產品的臨牀開發和商業化，賓夕法尼亞大學有資格獲得關於每個適應症許可產品的某些里程碑和特許權使用費，總額最高可達$86.5每個適應症一百萬美元。特許權使用費的支付是根據許可產品、許可產品和國家/地區的許可產品淨銷售額計算的。
葛蘭素史克
於2012年7月，經2013年11月修訂後，本公司與葛蘭素史克(“GSK”)訂立協議，據此，Amicus獲得Galafold開發及商業化的全球權利®作為單一療法，並與法布里病的ERT相結合(“合作協議”)。根據合作協議的條款，葛蘭素史克有資格獲得審批後和基於銷售的里程碑，最高可達$40百萬美元，以及#年十幾歲左右的分級版税八美國以外的主要市場
應付葛蘭素史克的或有里程碑付款記入綜合資產負債表的其他流動及其他非流動負債賬户內。應支付給GSK的基於銷售額的分級特許權使用費在綜合經營報表內的銷售商品成本中記錄。
截至2022年12月31日止年度，根據葛蘭素史克合作協議，本公司產生約25.1上百萬的版税費用。截至2022年12月31日，美元7.4百萬美元被記錄為遞延償還，公司確認負債#美元。6.9在綜合資產負債表的應計費用中支付給葛蘭素史克的特許權使用費相關的百萬美元。
15. 法律訴訟
在2022年第四季度，公司收到了Teva PharmPharmticals USA，Inc.(“Teva”)、Aurobindo Pharma Limited(“Aurobindo”)和Lupin Limited(“Lupin”)就向FDA提交的與簡化新藥申請(“ANDA”)有關的第四段認證通知函，請求批准其上市仿製藥Galafold®。2022年11月，該公司提交了四在美國特拉華州地區法院對Teva、Lupin和Aurobindo提起訴訟，指控其侵犯其橙書上市專利，並將大力執行其Galafold®知識產權。
16. 普通股基本淨虧損和攤薄淨虧損
下表提供了用於計算普通股每股普通股股東應佔基本淨虧損和攤薄淨虧損的分子和分母的對賬：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
(以千為單位，每股除外) | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 分子： | | | | | | |
| 普通股股東應佔淨虧損 | | $ | (236,568) | | | $ | (250,460) | | | $ | (276,852) | |
| 分母： | | | | | | |
| 加權平均已發行普通股-基本普通股和稀釋普通股 | | 289,057,198 | | | 271,421,986 | | | 258,867,380 | |
稀釋性普通股等價物將包括未償還普通股期權、未歸屬RSU、普通股等價物的未償還認股權證和可轉換債務單位的稀釋效應。由於潛在的稀釋普通股等價物具有反稀釋作用，因此不包括在所有期間的稀釋後每股收益分母中。
下表列出了被排除在計算之外的潛在普通股，因為它們是使用庫存股方法進行反稀釋的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (單位：千) | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 購買普通股的期權 | | 19,064 | | | 14,731 | | | 14,032 | |
| 未歸屬的限制性股票單位 | | 9,717 | | | 7,341 | | | 7,080 | |
| 可轉換為普通股的已發行認股權證 | | — | | | — | | | 2,555 | |
| 可轉換票據 | | — | | | — | | | 462 | |
| 潛在可發行股票總數 | | 28,781 | | | 22,072 | | | 24,129 | |
Item 9. 會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧。
沒有。
第9A項。控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2022年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。根據《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條規則的定義，“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中需要披露的信息在“美國證券交易委員會”規則和表格指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在確保公司根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息被累積並傳達給公司管理層(包括其主要高管和主要財務官)的控制和程序，以便及時做出關於要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理部門在評估可能的控制和程序的成本-效益關係時必須運用其判斷。根據對我們截至2022年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
在截至2022年12月31日的第四季度，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
管理層關於財務報告內部控制的報告
本節要求提供的信息，包括《管理層關於合併財務報表和財務報告內部控制的報告》和《獨立註冊會計師事務所報告》，以引用方式納入《第8項.財務報表和補充數據》。
項目9B。其他信息。
沒有。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
不適用。
第三部分
本10-K年度報告中遺漏了第III部分要求的某些信息，因為我們打算根據證券交易法第14A條的規定，在本10-K年度報告所涵蓋的財政年度結束後120天內，為我們的2023年年度股東大會提交我們的最終委託書，將包括在該委託書中的某些信息通過引用併入本文。
Item 10. 註冊人的董事、高管和公司治理。
本項目所要求的信息以引用的方式從委託書“執行人員”、“第16(A)條報告”、“第1號提案--董事選舉”、“董事會委員會和會議”的標題中納入。
我們已經通過了適用於我們的員工、高管和董事(包括首席執行官、首席財務官和首席會計官)的商業道德和行為準則，並納入了旨在阻止不當行為、促進誠實和道德行為以及遵守適用法律和法規的指導方針。此外，道德準則還納入了我們關於利益衝突和工作場所行為等主題的指導方針。我們已經在我們的網站上發佈了我們的代碼文本，可以免費訪問，網址為Www.amicusrx.com有關“投資者/公司管治”的資料。此外，我們打算迅速披露(1)適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監或執行類似職能的人員的任何道德準則修正案的性質，以及(2)任何豁免的性質，包括向這些指定人員提供我們的道德準則的隱含豁免、獲得豁免的人的姓名以及將來在我們的網站上顯示的豁免日期。
Item 11. 高管薪酬。
本項目所要求的信息引用自委託書，標題為“薪酬討論和分析”、“薪酬和領導力發展委員會報告”和“薪酬和領導力發展委員會聯鎖和內部參與”。
Item 12. 某些實益所有人的擔保所有權以及管理層和相關股東事項。
本項目所要求的信息通過引用納入委託書中“某些實益擁有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項”和“根據我們的股權補償計劃授權發行的證券”的標題下。
Item 13. 某些關係和相關交易以及董事的獨立性。
本條款所要求的信息通過引用引用自委託書聲明，標題為“關聯方交易的政策和程序”和“董事獨立性”。
Item 14. 主要會計費用和服務。
本項目所要求的信息以引用方式併入委託書。
第四部分
Item 15. 展品、財務報表附表
1.合併財務報表索引
以下合併財務報表作為本報告的一部分提交：
| | | | | |
管理層合併財務報表報告與財務報告內部控制 | 83 |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | 84 |
截至2022年和2021年12月31日的合併資產負債表 | 87 |
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的綜合業務報表 | 88 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的綜合全面虧損表 | 89 |
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的綜合股東權益變動表 | 90 |
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的合併現金流量表 | 91 |
合併財務報表附註 | 93 |
2.合併財務報表附表
所有附表都被省略，因為它們不是必需的，或者因為所要求的資料已包括在合併財務報表或附註中。
3.展品 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 以引用方式併入
至美國證券交易委員會備案 | | |
展品
不是的。 | | 檔案展品説明 | | 表格 | | 日期 | | 證物編號： | | 與此一起提交
表格10-K |
| 1.1 | | Amicus治療公司和高盛有限責任公司之間於2022年11月7日簽署的股權分配協議 | | 表格8-K | | 11/7/2022 | | 1.1 | | |
| 2.1 | | Amicus Treateutics，Inc.、CB Acquisition Corp.、Callidus BioPharma，Inc.和Cuong Do之間於2013年11月19日簽署的合併協議和計劃 | | 表格8-K | | 2/12/2014 | | 2.1 | | |
| 2.2 | | 註冊人、泰坦合併子公司和Scioderm，Inc.之間於2015年9月30日對合並協議和計劃的修正案。 | | 表格8-K | | 9/30/2015 | | 2.2 | | |
| +2.3 | | 協議和合並計劃，日期為2016年7月5日，由MiaMed，Inc.、註冊人和Minervas合併子公司之間簽署。 | | 表格8-K | | 7/6/2016 | | 2.1 | | |
| +2.4 | | 協議和合並計劃，日期為2018年9月19日，由Amicus治療公司、Columbus合併子公司、Celenex，Inc.和股東代表服務有限責任公司僅以股東代表的身份簽署 | | 表格8-K | | 9/25/2018 | | 2.1 | | |
| 3.1 | | 重述註冊人註冊證書. | | 表格10-K | | 2/28/2012 | | 3.1 | | |
| 3.2 | | 註冊人的重述附例。 | | S-1/A (333-141700) | | 4/27/2007 | | 3.4 | | |
| 3.3 | | 經修訂的註冊人重新註冊證書的修訂證書。 | | 表格8-K | | 6/10/2015 | | 3.1 | | |
| 3.4 | | 重新註冊的公司註冊證書修訂證書 | | 表格8-K | | 6/8/2018 | | 3.1 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 以引用方式併入
至美國證券交易委員會備案 | | |
展品
不是的。 | | 檔案展品説明 | | 表格 | | 日期 | | 證物編號： | | 與此一起提交
表格10-K |
| 4.1 | | 證明普通股股份的股票證書樣本 | | S-1 (333-141700) | | 3/30/2007 | | 4.1 | | |
| 4.2 | | 義齒的形式 | | 表格S-3ASR | | 4/24/2016 | | 4.7 | | |
| 4.3 | | 註冊人的證券説明 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 4.8 | | |
| 4.4 | | 預先出資認股權證的格式 | | 表格8-K | | 9/29/2021 | | 4.1 | | |
| 4.5 | | 公司與雷德邁爾集團之間的證券購買協議，日期為2021年9月29日 | | 表格8-K | | 9/29/2021 | | 10.3 | | |
| 4.6 | | 本公司與感知生命科學大師基金有限公司於2021年9月29日簽訂的證券購買協議。 | | 表格8-K | | 9/29/2021 | | 10.4 | | |
| 4.7 | | 證券購買協議，日期為2021年9月29日，由本公司和簽署頁上確定的購買者簽署 | | 表格8-K | | 9/29/2021 | | 10.5 | | |
| *10.1 | | 經修訂的2002年股權激勵計劃及其期權協議的格式 | | S-1/A (333-141700) | | 4/27/2007 | | 10.1 | | |
| 10.2 | | 董事與軍官賠付協議書的格式 | | 8-K | | 12/28/2022 | | 10.1 | | |
| *10.3 | | 修訂重訂2007年董事期權計劃及期權協議格式 | | 表格8-K | | 6/18/2010 | | 10.2 | | |
| 10.4 | | 本公司與其中指明的購買者之間於2013年11月20日簽訂的證券購買協議 | | 表格8-K | | 11/20/2013 | | 10.1 | | |
| +10.5 | | 註冊人與葛蘭素史克集團有限公司之間於2013年11月19日簽訂的第二份重新簽署的協議 | | 表格10-K | | 3/3/2014 | | 10.46 | | |
| *10.6 | | Amicus Amicus Treateutics，Inc.修訂並重新啟動限制性股票單位延期計劃 | | 表格8-K | | 12/28/2017 | | 10.1 | | |
| *10.7 | | 修訂和重申2007年股權激勵計劃 | | 定義14A | | 4/27/2021 | | A | | |
| *10.8 | | Amicus治療公司現金延期計劃 | | 表格8-K | | 10/28/2016 | | 10.1 | | |
| 10.9 | | 修訂及重訂2007年股權激勵計劃下的業績限售股獎勵協議格式 | | 表格8-K | | 12/30/2016 | | 10.1 | | |
| 10.10 | | Amicus Treeutics，Inc.現金延期計劃修正案1。 | | 表格8-K | | 10/26/2014 | | 10.1 | | |
| 10.11 | | Amicus Treeutics，Inc.現金延期計劃修正案2。 | | 表格8-K | | 12/19/2019 | | 10.1 | | |
| *10.12 | | 登記人和布拉德利·L·坎貝爾之間的僱傭協議，日期為2022年8月1日。
| | 表格8-K | | 8/1/2022 | | 10.1 | | |
| *10.13 | | 登記人和約翰·F·克勞利之間的僱傭協議，日期為2022年2月23日。
| | 表格8-K | | 2/24/2022 | | 10.2 | | |
| *10.14 | | 登記人與Ellen S.Rosenberg於2020年2月18日簽訂的僱傭協議 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 10.45 | | |
| *10.15 | | 登記人與達芙妮·奎米於2020年2月18日簽訂的就業協議 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 10.48 | | |
| *10.16 | | 註冊人與洪道於2020年2月18日簽訂的僱傭協議 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 10.49 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 以引用方式併入
至美國證券交易委員會備案 | | |
展品
不是的。 | | 檔案展品説明 | | 表格 | | 日期 | | 證物編號： | | 與此一起提交
表格10-K |
| *10.17 | | 註冊人和洪道之間於2021年9月28日簽署的僱傭和保密協議修正案。 | | 表格8-K | | 9/29/2021 | | 10.8 | | |
| *10.18 | | 登記人與David·克拉克於2020年2月18日簽訂的就業協議 | | | | | | | | X |
| *10.19 | | 註冊人與傑弗裏·卡斯特利於2020年2月18日簽訂的僱傭協議 | | | | | | | | X |
| 10.20 | | 貸款協議，日期為2020年7月17日，由Amicus Treateutics International Holding Ltd作為借款人，Amicus Treateutics，Inc.作為母公司和擔保人，Parent的某些子公司作為額外擔保人，Hayfin Services LLP作為某些貸款人的代理 | | 表格10-Q | | 8/10/2020 | | 10.2 | | |
| *10.21 | | 經修訂及重訂的2007年股權激勵計劃下的董事會限制性股票單位獎勵協議格式 | | 表格10-K | | 3/1/2021 | | 10.39 | | |
| *10.22 | | 經修訂及重訂的2007年股權激勵計劃下的董事會股票期權獎勵協議格式 | | 表格10-K | | 3/1/2021 | | 10.41 | | |
| *10.23 | | 修訂及重訂2007年股權激勵計劃下的股票期權獎勵協議格式 | | 表格10-K | | 3/1/2021 | | 10.42 | | |
| *10.24 | | 修訂及重訂2007年股權激勵計劃下的限制性股票單位獎勵協議格式 | | 表格10-K | | 2/24/2022 | | 10.25 | | |
| ++10.25 | | Amicus Treateutics，Inc.和賓夕法尼亞大學董事會之間於2022年12月22日簽署的許可協議 | | | | | | | | X |
| ++10.26 | | 由Amicus治療公司和賓夕法尼亞大學董事會於2022年12月22日簽署的相互終止協議。 | | | | | | | | X |
| 21 | | 附屬公司名單 | | | | | | | | X |
| 23.1 | | 獨立註冊會計師事務所同意。 | | | | | | | | X |
| 31.1 | | 根據1934年《證券交易法》第13a-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 | | | | | | | | X |
| 31.2 | | 根據1934年《證券交易法》第13a-14(A)條頒發首席財務官證書。 | | | | | | | | X |
| 32.1 | | 根據《美國法典》第18編第1350節和2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節頒發的首席執行官證書。 | | | | | | | | X |
| 32.2 | | 根據《美國法典》第18編第1350節和2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節頒發的首席財務官證書。 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 以引用方式併入
至美國證券交易委員會備案 | | |
展品
不是的。 | | 檔案展品説明 | | 表格 | | 日期 | | 證物編號： | | 與此一起提交
表格10-K |
| 101 | | 本年度報告中以內聯XBRL(可擴展商業報告語言)格式編制並以電子方式提交的截至2021年12月31日的10-K年度報告中的以下財務信息：(I)綜合資產負債表；(Ii)綜合經營報表；(Iii)綜合全面損失表；(Iv)綜合現金流量表；(V)綜合財務報表附註。 | | | | | | | | X |
| 104 | | 截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K的封面，格式為內聯XBRL(包含在附件101中)。 | | | | | | | | X |
____________________________________________________________________
+對文件的某些部分給予保密處理，這些部分已被省略並單獨提交給美國證券交易委員會。
++以保密治療請求為準。
*表示管理合同或補償計劃。
**根據S-K規則第601(B)(10)項，本展品的某些機密部分被省略。
本項目要求的信息通過引用從委託書中納入，標題為“某些關係和關聯交易”、“董事獨立性”、“委員會薪酬和董事會會議”和“薪酬委員會聯鎖和內部人蔘與”。
Item 16. 表格10-K摘要。
註冊人可以自願將表格10-K所要求的信息摘要包括在本項目16下。本公司已選擇不包括此類摘要信息。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已於2023年3月1日正式授權以下籤署人代表其簽署本報告。 | | | | | |
Amicus治療公司 (註冊人) |
發信人： | 布拉德利·L·坎貝爾 |
| 布拉德利·L·坎貝爾 首席執行官 |
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下注冊人以登記人的身份在指定日期簽署。 | | | | | | | | | | | | | | |
簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| 布拉德利·L·坎貝爾 | | 總裁與首席執行官
(首席行政主任) | | March 1, 2023 |
| (布拉德利·L·坎貝爾) | | | |
| | | | |
/s/達芙妮·奎米 | | 首席財務官 (首席財務官和首席會計官) | | March 1, 2023 |
(Daphne Quimi) | | | |
| | | | |
| 約翰·F·克勞利 | | 執行主席 | | March 1, 2023 |
| (約翰·F·克勞利) | | | |
| | | | |
| /s/瑪格麗特·G·麥格林 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| (瑪格麗特·G·麥格林) | | | |
| | | | |
| /s/邁克爾·G·拉布 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| (邁克爾·G·拉布) | | |
| | | | |
| /s/Glenn Sblendorio | | 董事 | | March 1, 2023 |
| (格倫·斯布蘭多裏奧) | | |
| | | | |
| /s/Craig Wheeler | | 董事 | | March 1, 2023 |
| (克雷格·惠勒) | | |
| | | | |
| /s/Lynn Bleil | | 董事 | | March 1, 2023 |
| (林恩·布萊爾) | | |
| | | | | | | | | | | | | | |
簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| /s/Burke Whitman | | 董事 | | March 1, 2023 |
| (伯克·惠特曼) | | |
| | | | |
| 邁克爾·A·凱利 | | 董事 | | March 1, 2023 |
| (邁克爾·A·凱利) | | |
| | | | |
| 書名/作者Ely W.Roberts，M.D. | | 董事 | | March 1, 2023 |
| (醫學博士艾裏·W·羅伯茨) | | |
| | | | |
