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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
___________________________________________________________________________
表格10-K
___________________________________________________________________________ | | | | | |
☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告。 |
截至本財政年度止12月31日, 2022
或 | | | | | |
☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告。 |
關於從到的過渡期
委託文件編號：0-24006
___________________________________________________________________________
Nektar治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
___________________________________________________________________________ | | | | | | | | |
特拉華州 | | 94-3134940 |
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) | | (美國國税局僱主 識別號碼) |
觀瀾灣大道南455號
舊金山, 加利福尼亞94158
(主要執行機構地址和郵政編碼)
415-482-5300
(註冊人的電話號碼，包括區號)
___________________________________________________________________________
根據該法第12(B)條登記的證券： | | | | | | | | |
每個班級的標題 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
普通股，面值0.0001美元 | NKTR | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：
無
___________________________________________________________________________
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是的☐不是 ☒
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是的☐不是 ☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求)。是 ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。： | | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服務器 | ☒ | 加速文件管理器 | | ☐ |
非加速文件服務器 | ☐ | 規模較小的報告公司 | | ☐ |
新興成長型公司 | ☐ | | | |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，用勾號表示財務報表是否
申報文件中所列登記人的信息反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如交易法規則12b-2所定義)。是☐不是☒
據納斯達克全球精選市場報道，根據註冊人最近完成的第二財季最後一個工作日，即2022年6月30日，註冊人的普通股的最後銷售價格，註冊人的非關聯公司持有的有投票權股票的大約總市值約為$704百萬美元。
截至2023年2月21日，註冊人普通股的流通股數量為189,235,139.
以引用方式併入的文件
將在其2023年股東年會上提交的註冊人最終委託書的部分內容通過引用併入本文件第三部分。此類委託書將在本年度報告所涵蓋的10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
Nektar治療公司
表格10-K的2022年年度報告
目錄 | | | | | | | | |
| | 頁面 |
| 風險摘要 | 5 |
| 第一部分 | |
第1項。 | 業務 | 7 |
第1A項。 | 風險因素 | 21 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 39 |
第二項。 | 屬性 | 39 |
第三項。 | 法律訴訟 | 39 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 39 |
| 第II部 | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 40 |
第六項。 | 已保留 | 41 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 41 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 54 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 56 |
第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 93 |
第9A項。 | 控制和程序 | 93 |
項目9B。 | 其他信息 | 94 |
項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | |
| 第三部分 | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 95 |
第11項。 | 高管薪酬 | 95 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 95 |
第13項。 | 某些關係和關聯交易與董事獨立性 | 95 |
第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 95 |
| 第四部分 | |
第15項。 | 展品和財務報表附表 | 96 |
簽名 | 101 |
前瞻性陳述
本報告包括修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法第21E節所指的“前瞻性陳述”。除歷史事實陳述外，就本年度報告10-K表格而言，所有陳述均為前瞻性陳述，包括對市場規模、收益、收入、里程碑付款、特許權使用費、銷售額或其他財務項目的任何預測，對未來運營(包括但不限於臨牀前開發、臨牀試驗和製造)的計劃和管理目標的任何陳述，與我們的財務狀況和未來營運資金需求有關的任何陳述，與我們的戰略重組和成本重組計劃有關的任何陳述，關於未來潛在融資選擇的任何陳述，任何有關建議的候選藥物和我們未來研發計劃的聲明、任何有關臨牀試驗開始或結束的時間或提交監管批准文件的聲明、任何有關未來經濟狀況或業績的聲明、有關我們合作安排啟動、形成或成功的任何聲明、我們合作伙伴的商業化活動和產品銷售水平以及根據這些安排可能向我們支付的未來款項，任何有關我們啟動或繼續臨牀試驗的計劃和目標的聲明、任何有關潛在、預期或正在進行的訴訟的聲明、以及任何有關前述任何假設的聲明。在某些情況下，可以通過使用諸如“相信”、“可能”、“將”、“預期”、“計劃”、“預期”、“估計”、“潛在”或“繼續”等術語來識別前瞻性陳述。, “或其否定或其他類似的術語。儘管我們認為本文所載前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些預期或任何前瞻性陳述可能被證明是不正確的，實際結果可能與前瞻性陳述中預測或假設的結果大不相同。本公司未來的財務狀況和經營結果以及任何前瞻性陳述都會受到固有風險和不確定因素的影響，包括但不限於以下第一部分第1A項“風險因素”所述的風險因素以及本年度報告10-K表中其他部分所述的原因。本報告中包含的所有前瞻性陳述和結果可能不同的原因都是自本報告發布之日起作出的，除非法律或適用法規要求，否則我們不打算更新任何前瞻性陳述。除文意另有所指外，在本表格10-K的年度報告中，“公司”、“Nektar”、“我們”、“我們”和“我們”是指特拉華州的Nektar治療公司，在適當的情況下，還指其子公司。
商標
Nektar品牌和產品名稱，包括但不限於Nektar®，本文檔中包含的是Nektar治療公司在美國(美國)的商標和註冊商標。以及其他一些國家。本文還包含對其他公司的商標和服務標誌的引用，這些商標和服務標誌是其各自所有者的財產。
風險摘要
我們就我們認為與我們的業務相關的風險因素、不確定性和假設提供以下警示性討論。我們認為，這些單獨或總體的因素可能會導致我們的實際結果與預期和歷史結果以及我們的前瞻性陳述大不相同。我們注意到《交易法》第21E條和《證券法》第27A條允許投資者考慮的這些因素。Nektar治療公司的投資者在做出投資決定之前，應該仔細考慮下面描述的風險。你應該明白，不可能預測或識別所有這些因素。因此，您不應將本部分視為對可能對我們的業務產生重大影響的所有潛在風險或不確定性的完整討論。此外，我們在競爭激烈和快速變化的環境中運營。新的因素不時出現，我們無法預測所有這些因素對我們的業務、財務狀況或經營結果的影響。
我們業務面臨的風險在下面10-K表格中的IA項中有更全面的描述，其中包括：
•與我們的研發工作相關的風險:
◦臨牀藥物開發是一個漫長和不確定的過程，我們可能無法產生和開發成功的候選藥物用於商業用途；
◦我們高度依賴REZPEGALDILEL(以前稱為NKTR-358)和NKTR-255的成功，如果REZPEGALDILEL或NKTR-255不能繼續在臨牀研究中取得進展，我們的業務將受到嚴重損害；
◦競爭性免疫療法臨牀試驗的結果，以及新的潛在免疫療法的發現和開發，可能會對我們流水線的價值產生實質性和不利的影響；
◦對我們的聚合物共軛化學技術平臺以及我們的產品和候選藥物的激烈競爭可能會使我們的技術、藥物產品或候選藥物過時或缺乏競爭力；
◦我們臨牀研究的初步和中期數據須經過審核和核實程序，這可能會導致最終數據發生重大變化，並可能隨着獲得更多患者數據而發生變化；以及
◦我們的任何候選藥物的臨牀試驗都可能因為各種原因而被推遲。
•與我們的財務狀況和資本要求有關的風險:
◦我們已經實施了2022年戰略重組計劃和成本重組計劃，將重點放在重點研發工作的優先順序上，如果這兩個計劃中的任何一個失敗，我們的業務都將受到嚴重損害；
◦我們未來可能會進行更多的重組和成本節約活動，這可能會進一步損害我們的市場估值、前景、財務狀況和經營業績；
◦我們未來有大量的資本需求，而且有可能無法獲得足夠的資本來滿足目前的業務計劃；
◦我們的收入完全來自我們的合作協議。如果我們不能以有吸引力的商業條款建立和保持合作伙伴關係，包括重要的開發里程碑和研發成本分擔，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到影響；以及
◦我們預計運營將繼續產生大量淨虧損，未來可能無法實現或維持盈利。
•與我們的協作合作伙伴相關的風險:
◦我們高度依賴禮來公司，這是我們的rezpegaldesil的合作伙伴，啟動、適當地進行rezpegaldesil的臨牀試驗並確定其優先順序，並執行重要的額外開發和商業化活動，如果我們的合作伙伴剝奪或停止rezpegaldesil的臨牀試驗，或以其他方式損害rezpegaldesil的前景，我們的業務將受到嚴重損害；以及
◦我們可能依賴學術和私人非學術機構對我們的候選產品進行由研究人員贊助的臨牀研究或試驗，如果研究人員-贊助商未能履行其在候選產品臨牀開發方面的義務，可能會推遲或削弱我們為其他候選產品獲得監管批准或商業化的能力。
•與供應和製造相關的風險:
◦如果我們或我們的合同製造商不能生產符合適用質量標準的足夠數量的藥物或藥物物質，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到損害；以及
◦我們從單一來源或有限數量的供應商購買一些藥品和候選藥物的起始材料，其中一個供應商的部分或全部損失可能會導致延誤、收入損失和合同責任。
•與知識產權、訴訟和監管關切有關的風險:
◦我們或我們的合作伙伴可能不會及時獲得監管部門對我們候選藥物的批准，或者根本不會；
◦我們可能不會從我們的專利申請中為我們的候選藥物頒發專利，已經頒發的專利可能無法強制執行，或者可能需要來自第三方的額外知識產權許可，這些可能不會以商業合理的條款向我們提供；以及
◦我們不時捲入法律訴訟，並可能招致鉅額訴訟費用和責任，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
除了上述風險外，我們的業務還面臨一些企業普遍面臨的額外風險。
第一部分
項目1.業務
Nektar治療公司是一家以臨牀階段、研究型藥物發現為基礎的生物製藥公司，專注於發現和開發免疫治療領域的創新藥物。在這一不斷髮展的領域，我們致力於創造新的免疫調節劑，選擇性地誘導、放大、減弱或預防免疫反應，以達到預期的治療結果。我們應用我們對免疫學的深刻理解和在聚合物化學方面的無與倫比的專業知識來創造創新的候選藥物，並利用我們的藥物開發專業知識在臨牀前和臨牀開發過程中推動這些分子的發展。我們的臨牀階段免疫調節劑流水線針對自身免疫性疾病和癌症的治療。我們繼續在建立和推進我們的候選藥物流水線方面進行重大投資，因為我們相信這是建立長期股東價值的最佳戰略。
我們的候選藥物和渠道
通過調節免疫系統，我們的候選藥物瞄準了在一系列嚴重疾病中發揮關鍵作用的途徑。在自身免疫性疾病中，我們的重點是解決免疫系統中的失衡，以恢復身體的自我耐受機制，並實現免疫動態平衡。在腫瘤學中，我們專注於激活免疫系統的天然抗腫瘤機制。
自身免疫性疾病(REZPEGALDILEL，前稱NKTR-358)
我們認識到，許多自身免疫性疾病是由人體免疫系統失衡引起的。人體自身耐受機制的失效會導致致病T細胞的形成，從而導致免疫系統錯誤地攻擊和破壞人體內的健康細胞。 目前對自身免疫性疾病的全身治療，包括皮質類固醇和抗腫瘤壞死因子藥物，廣泛地抑制了免疫系統，並伴隨着嚴重的副作用。旨在通過增加調節性T細胞(Treg細胞)的功能來重新平衡免疫系統的藥物可以用於治療患有自身免疫性疾病和炎症性疾病的患者。
Rezpegaldesil已經進入第二階段開發，我們的合作伙伴禮來公司已經在各種適應症中進行了這一開發。2023年2月23日，我們公佈了系統性紅斑狼瘡(SLE)成人患者rezpegaldesel2期研究(2期狼瘡研究)的TOPLINE數據。第二階段狼瘡研究的主要終點是>系統性紅斑狼瘡疾病活動指數2000(SLEDAI-2K)評分降低4分，沒有達到要求，禮來公司已經通知我們，它不打算將rezpegaldesil推進SLE的第三階段開發。雖然2期狼瘡研究沒有達到其主要終點，但與安慰劑相比，在修改後的意向治療人羣中，所有隨機接受至少一劑研究藥物治療的患者，接受rezpegaldesil治療的患者的SLEDAI-2K評分顯示出改善。此外，與安慰劑相比，基於不列顛羣島狼瘡評估小組(BILAG)的綜合狼瘡評估(BICLA)反應和狼瘡低活動狀態(LLDAS)的臨牀有意義的改善被觀察到，探索性生物標記物數據還顯示，rezpegaldesil導致Treg細胞的劑量依賴性增殖，這與先前的研究一致。
禮來公司還完成了一項針對特應性皮炎患者的1b期研究。我們和禮來公司正在共同努力，確定計劃中的特應性皮炎2b期研究的下一步步驟，以及尚未宣佈的自身免疫適應症的潛在第三期2期研究。我們之前宣佈，禮來公司將停止在潰瘍性結腸炎和牛皮癬中進一步開發rezpegaldesil，以便優先考慮其他適應症。
腫瘤學(NKTR-255)
在腫瘤學方面，我們專注於開發基於靶向生物路徑的藥物，這些生物路徑刺激和維持身體的免疫反應，以抗擊癌症。NKTR-255是一種研究生物學，旨在針對白細胞介素15(IL-15)途徑，以激活人體的先天免疫和獲得性免疫。IL-15途徑的激活增強了自然殺傷(NK)細胞的存活和功能，並誘導效應T細胞和CD8+記憶T細胞的存活。重組人IL-15能迅速從體內清除，必須頻繁和高劑量地給藥，由於毒性而限制了其用途。通過IL-15受體複合體的最佳結合，NKTR-255旨在增強NK細胞的功能並形成長期免疫記憶，從而可能導致持續持久的抗腫瘤免疫反應。我們針對NKTR-255的開發戰略側重於三個治療領域：
通過恢復NK細胞來增強對抗體依賴的細胞毒性(ADCC)介導的治療的反應，以提高CAR-T細胞在細胞治療中的持久性，並增強對檢查點抑制劑的反應。
我們正在研究ADCC聯合治療液體和固體腫瘤時使用的NKTR-255。我們已經在複發性或難治性非霍奇金淋巴瘤或多發性骨髓瘤患者中啟動了NKTR-255的第一階段劑量遞增和擴展研究，患者使用NKTR-255作為單一療法或NKTR-255與daratumab聯合治療。我們還在複發性或難治性頭頸部鱗狀細胞癌或結直腸癌患者中啟動了一項NKTR-255的1/2期研究，患者使用NKTR-255與西妥昔單抗聯合治療。我們預計將在2023年下半年收到這兩項研究擴展階段的數據。我們正在評估CAR-T細胞療法治療後的NKTR-255，並啟動了一項由Nektar贊助的2/3期研究(目前處於第二階段)，以評估Yescarta®或Breyanzi®CD19CAR-T細胞療法治療大B細胞淋巴瘤患者後的NKTR-255。我們預計這項研究的初步數據將於2024年下半年公佈。兩項正在進行的研究人員贊助的試驗也在研究NKTR-255與CAR-T細胞療法的結合。這些研究包括評估NKTR-255與CD19 CAR-T細胞療法聯合治療復發或難治性大B細胞淋巴瘤患者的第一階段研究，以及評估NKTR-255與CD19/22 CAR-T細胞療法聯合治療復發或難治性B細胞急性淋巴細胞性白血病患者的第一階段研究。第三項由研究人員贊助的研究正在評估NKTR-255聯合達魯單抗在接受化療的不能切除的3期非小細胞肺癌患者中的作用。我們是繼續我們與默克KGaA和輝瑞公司的腫瘤學臨牀合作，在第二期標槍膀胱Medley研究中，評估NKTR-255與PD-L1抑制劑Avelumab聯合應用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的維持方案。我們預計在2024年下半年收到這項研究的背線數據。
其他研發計劃和我們先進的聚合物共軛技術平臺
我們認為，重要的是保持多樣化的新藥候選渠道，以建立我們的業務價值。我們的發現研究機構正在繼續通過將我們的技術平臺應用於各種分子類別來識別新的候選藥物，包括小分子和蛋白質、多肽和抗體。我們的目標是將我們最有希望的候選研究藥物推進到臨牀前開發，目標是在未來幾年將這些早期研究計劃推進到人類臨牀研究。我們的研究項目之一是開發一種腫瘤壞死因子受體2(TNFR2)激動型抗體。TNFR2信號驅動免疫調節功能，對組織細胞具有直接的保護作用。我們的重點是顯示選擇性Treg細胞結合和信號特徵的TNFR2抗體候選，這些可能被開發用於治療自身免疫性疾病。關於這個項目，我們的目標是工業在2023年底之前準備好一個主要的TNFR2激動劑抗體候選，以便在2024年提交第一次臨牀研究的研究新藥(IND)申請。我們還計劃繼續我們的臨牀前階段NKTR-288開發計劃。NKTR-288是一種研究中的幹擾素伽馬蛋白的聚乙二醇偶聯物，它的設計利用了一種特定部位的接合方法來修改幹擾素伽馬與其底物之一的結合，並優化幹擾素伽馬信號的藥效學持續時間。我們相信，該程序在包括腫瘤學在內的許多治療適應症以及其他感染性疾病中都有應用。
我們先進和成熟的聚合物共軛技術平臺專注於將聚乙二醇偶聯到一種藥物活性試劑上，這一過程通常被稱為“聚乙二醇化”。聚乙二醇化已成為開發治療學的高效技術平臺，並取得了巨大的商業成功，如安進的Neulasta(PegfilgrTim)和UCB的CIMZIA(Certolizumab Pegol)。除了發明新的聚乙二醇化候選藥物外，我們的專業知識還延伸到開發用於生產聚乙二醇化試劑的強大製造工藝，使我們能夠充分利用這項重要技術的潛力。
我們先進的聚合物共軛技術平臺具有提供以下一個或多個優勢的潛力：
•由於藥物具有更好的藥代動力學、藥效學、更長的半衰期和持續暴露，從而提高藥物的有效性或安全性；
•改善藥物與其目標受體的靶向或結合親和力，從而有可能提高療效並降低毒性或耐藥性；
•提高藥物的溶解度；
•允許口服非腸道給藥或必須靜脈或皮下給藥，並增加小分子的口服生物利用度；
•防止藥物越過血腦屏障，或降低藥物進入大腦的速度，從而限制對中樞神經系統的不良影響；
•降低某些藥物類別的首過代謝效應，有可能提高療效，這可能會減少對其他藥物的需求，並降低毒性；
•通過改善藥物在體內的穩定性併為其提供更多的時間來達到其目標，從而降低藥物的吸收和消除或代謝率；
•不同地改變藥物與多個受體的結合親和力，提高其對一個受體的選擇性；以及
•降低對某些大分子的免疫反應，有可能通過重複劑量延長其有效性。
我們相信，如果我們目前的一種或多種候選藥物顯示出積極的臨牀結果，在一個或多個主要市場獲得監管批准，並取得商業成功，我們在研究和開發方面的大量投資具有創造重大價值的潛力。
我們的協作合作伙伴計劃
我們根據候選藥物的不同，決定將臨牀開發推進到什麼程度(例如，第一階段、第二階段或第三階段)，以及是自行將產品商業化，還是尋找合作伙伴，還是尋求這些方法的組合。當我們決定尋找合作伙伴時，我們的戰略是有選擇地訪問合作伙伴的開發、監管或商業能力，合作的結構取決於經濟風險分擔、開發、營銷和商業化需求的成本和複雜性、治療領域、藥物計劃組合的潛力和地理能力等因素。
例如，我們於2018年2月14日宣佈，我們與百時美施貴寶公司(BMS)執行了一項全球戰略開發和商業化合作，以開發Nektar的第二階段候選藥物bempegaldesil，與Opdivo相結合®(Nivolumab)。在合作下，BMS預付了10億美元，並進行了8.5億美元的股權投資。 基於貝加地爾聯合Opdivo的兩項晚期臨牀研究的預先計劃分析結果®，我們和BMS於2022年4月14日宣佈，兩家公司共同決定終止合併的全球臨牀開發計劃。 我們還停止了與其他藥物或候選藥物聯合使用的所有bempegaldesil研究。
我們的合作伙伴已經將我們發明的先進候選藥物轉化為商業藥物產品。 此外，通過我們與許多知名生物技術和製藥公司的合作和許可夥伴關係，使用我們的聚乙二醇化技術的十多種產品已獲得美國或歐洲的監管批准。下表概述了我們的協作和許可合作伙伴關係。這些合作通常包含一個或多個元素，包括我們的知識產權許可以及製造和供應協議，根據這些協議，我們可以獲得製造收入、里程碑付款和/或藥品商業銷售的特許權使用費。
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| 藥效 | | 主要或目標
適應症 | | 藥效
營銷員/合作伙伴 | | 狀態(1) |
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Adynovate®和ADYNOVI®(Adynovate的品牌名稱®在歐洲) | | 血友病A | | 武田藥品株式會社 | | 批准的2015年* |
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莫萬提克®(納洛西格片)和莫文替格®(MOVANTIK的品牌名稱®在歐洲) | | 阿片類藥物誘導的便祕在患有慢性非癌症疼痛的成人患者中(US)；阿片類藥物誘導的便祕在對瀉藥有或不充分反應的成人患者中(EU)。 | | 阿斯利康AB | | 2014年批准* |
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CIMZIA®(Certolizumab Pegol) | | 克羅恩病、類風濕性關節炎和牛皮癬/強直性脊柱炎 | | 聯合銀行製藥公司 | | 批准的2008年** |
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米爾塞拉®(C.E.R.A.)(連續促紅細胞生成素受體激活劑) | | 透析患者和非透析患者與慢性腎臟疾病相關的貧血 | | F.霍夫曼-拉羅氏有限公司 | | 批准的2007年** |
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馬庫根®(派加普替尼鈉注射劑) | | 老年性黃斑變性 | | 博世健康公司(前身為Valeant製藥國際公司) | | 批准的2004年 |
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索馬維特®(聚乙二醇胺) | | 肢端肥大症 | | 輝瑞。 | | 批准的2003年 |
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| 達皮羅利珠單抗Pegol | | 系統性紅斑狼瘡 | | UCB Pharma(生物遺傳) | | 第三階段 |
(1)狀態定義為：
核可-在美國、歐盟或其他一個或多個國家或地區獲得的營銷和銷售產品的監管批准。年份表示首次獲得監管部門的批准。
第三階段-為獲得監管部門批准上市和銷售藥物而進行的大規模臨牀試驗中的候選藥物(這些試驗通常是在令人鼓舞的第二階段試驗結果之後啟動的)。
*2020年12月，根據一項買賣協議(《2020年購銷協議》)，我們出售了未來Adynovate在全球範圍內新銷售的版税收入權利®/ADYNOVI®和MOVANTIK®/MOVANTIG®(以及REBINYN® 自2020年10月1日起生效，直至這些權利的購買者收到相當於2.100億美元(“2025年門檻”)的付款(如果在2025年12月31日或之前達到2025年門檻，或如果在2025年12月31日或之前沒有達到2025年門檻(或如果更早，則為根據相關許可協議支付最後一次許可使用費的日期)。一旦2020年的購銷協議到期，所有獲得特許權使用費的權利將返還給Nektar。
*2012年2月，我們出售了CIMZIA未來全球淨銷售額的特許權使用費®和米爾塞拉®自2012年1月1日起生效。
政府監管
產品開發和審批流程
我們的候選藥物和使用我們技術的產品的研究和開發、臨牀測試、製造和營銷都受到FDA和其他國家類似監管機構的監管。這些國家機構和其他聯邦、州和地方實體對我們產品的研發活動和測試(體外、動物和人體臨牀試驗)、製造、標籤、儲存、記錄保存、批准、營銷、廣告和推廣等進行監管。
FDA在使用我們的任何技術的產品在美國上市之前所需的批准程序取決於該產品的化學成分之前是否已被批准用於其他劑型。如果產品是以前未獲批准的新化學實體，則該過程包括以下內容：
•廣泛的臨牀前實驗室和動物試驗；
•在開始臨牀試驗前提交研究新藥(IND)；
•充分和良好控制的人體臨牀試驗，以確定該藥物對預期適應症的安全性和有效性；
•為有效成分和藥物產品的化學特性、製造工藝和控制進行廣泛的藥物開發；以及
•向FDA提交新藥申請(NDA)以批准藥物或生物許可證申請(BLA)以批准生物製品。
如果活性化學成分之前已獲得FDA批准，則審批過程類似，不同之處在於，如果公司根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)第505(J)條擁有參考現有臨牀前或臨牀數據的權利，或根據FDCA第505(B)(2)條或公共衞生服務法的生物仿製藥條款有資格獲得批准，則可能不需要某些臨牀前測試，包括與IND和NDA或BLA通常要求的系統毒性相關的測試和臨牀試驗。
臨牀前試驗包括產品化學的實驗室評估和動物研究，以評估產品及其所選配方的安全性和有效性。臨牀前安全性測試必須由符合FDA良好實驗室操作規範(GLP)規定的實驗室進行。作為IND的一部分，受FDA藥物評估和研究中心(CDER)或生物製品評估和研究中心(CBER)管轄的藥物、生物製品和聯合產品的臨牀前測試結果將作為IND的一部分提交給FDA，並在臨牀試驗開始之前由FDA審查。臨牀試驗可以在FDA收到IND後30天開始，除非FDA在該期限內提出異議或要求澄清。臨牀試驗涉及根據提交給IND供FDA審查的方案，在合格的、有身份的醫學調查員的監督下給健康的志願者或患者服用該藥物。用於臨牀試驗的藥品必須按照現行的良好生產規範(CGMP)生產。臨牀試驗是按照協議進行的，這些協議詳細説明瞭研究的目標和用於監測參與者安全性和產品有效性的參數，以及研究中要評估的其他標準。每個方案都在IND中提交給FDA。
除了上述IND過程外，每項臨牀研究都必須由獨立的機構審查委員會(IRB)審查，並且IRB必須及時瞭解臨牀研究的狀況。委員會會考慮多項因素，包括道德因素、參與試驗的受試者可能面對的風險，以及進行試驗的機構可能須負上的責任。IRB還審查和批准由試驗參與者簽署的知情同意書以及臨牀試驗中的任何重大變化。
臨牀試驗通常分三個連續階段進行。第一階段包括將藥物最初引入健康人體(大多數情況下)，並對產品進行耐受性、藥代動力學、吸收、新陳代謝和排泄測試。第二階段涉及在有限患者羣體中進行的研究，以：
•確定該產品對特定靶向適應症的初步療效；
•確定給藥劑量和給藥方案；
•確定可能的不良影響和安全風險。
如果第二階段試驗證明一種產品似乎有效並具有可接受的安全性，則通常進行第三階段試驗，以在地理上分散的臨牀研究地點的擴大患者羣體中評估該藥物和製劑的進一步臨牀有效性和安全性，並在足夠大的試驗中提供統計證據
有效性和耐受性。FDA、臨牀試驗贊助商、研究人員或IRB可以在任何時候暫停臨牀試驗，如果他們中的任何一人認為研究參與者受到不可接受的健康風險。在某些情況下，FDA和藥物贊助商可能會確定在進入第三階段試驗之前不需要進行第二階段試驗。
在藥品贊助商和監管機構之間舉行了一系列正式會議和溝通之後，產品開發、臨牀前研究和臨牀研究的結果將作為NDA或BLA提交給FDA，以批准藥物產品的營銷和商業運輸。如果適用的監管標準未得到滿足，或可能需要額外的臨牀或藥物測試或要求，FDA可能會拒絕批准。即使提交了這樣的數據，FDA也可能最終決定NDA或BLA不符合所有批准標準。此外，批准的標籤可能會狹隘地限制產品的使用條件，包括預期的用途，或者施加可能顯著限制產品潛在市場的警告、預防措施或禁忌症。此外，作為批准的條件，FDA可以實施上市後監測或第四階段研究或風險評估和緩解戰略。一旦獲得產品批准，如果沒有保持遵守監管標準或產品上市後出現安全問題，可能會撤回產品批准。FDA可能需要額外的上市後臨牀測試和藥物警戒計劃，以監測已經商業化的藥物產品的效果，並有權根據此類計劃的結果阻止或限制該產品未來的營銷。批准後，有關於與產品相關的不良反應的持續報告義務，包括對嚴重和意外不良事件的快速報告。
每一家為美國市場生產活性藥物成分和成品藥品的生產機構都必須向FDA註冊，通常在該機構生產的藥品獲得NDA或BLA批准之前，由FDA進行檢查。這種檢查也是在商業化後定期進行的。美國上市產品的製造機構將接受FDA的檢查，以確保其符合cGMP和其他美國監管要求。它們還受到美國聯邦、州和地方有關工作場所安全、環境保護和危險控制等方面的法規的約束。
在我們的合作伙伴負責臨牀和監管審批程序的情況下，我們仍然可以通過向FDA提交由我們開發和維護的包含聚合物結合材料或藥物產品的製造工藝數據的藥品主文件來參與這一過程。對於我們負責開發的那些產品，我們準備並提交IND，並負責根據IND開發的候選藥物的額外臨牀和監管程序。臨牀和製造、開發和監管審查和批准過程通常需要數年時間，需要花費大量資源。我們製造和銷售產品的能力，無論是由我們開發的還是根據合作協議開發的，最終都取決於是否完成了令人滿意的臨牀試驗，以及能否成功獲得FDA和同等外國衞生當局的營銷批准。
我們的產品在美國以外的銷售受到當地監管機構對藥品臨牀試驗和上市審批的要求。這些要求因國家而異。
在美國，FDA可能會授予候選藥物快速通道或突破性療法稱號，這允許FDA加快對用於嚴重或危及生命的疾病的新藥的審查，這些新藥顯示出解決未滿足的醫療需求的潛力。快速通道或突破性療法指定的重要特徵包括潛在的加速臨牀審查以及FDA和贊助公司之間密切的早期溝通，以提高產品開發的效率。
在美國，根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常是一種影響不到20萬人的疾病或疾病。首次獲得FDA批准用於治療罕見疾病的指定孤兒藥物的公司，將獲得為期七年的市場排他性使用該藥物治療指定疾病。此外，《孤兒藥品法》規定了為孤兒產品贊助商提供方案援助、税收抵免、研究資助和免除使用費的規定。一旦一種產品獲得了孤兒藥物排他性，通常被認為是同一適應症的同一藥物的第二種產品在排他期內只有在第二種產品被證明比原始的孤兒藥物更有效、更安全或在其他方面對患者護理做出了重大貢獻，或者獨家批准的持有人不能保證有足夠數量的孤兒藥物來滿足指定藥物所針對的疾病或狀況的患者的需求時，才可以批准第二種產品。歐盟的孤兒藥物也有類似的激勵措施。
承保範圍、報銷和定價
我們可能獲得監管部門批准的任何產品的銷售在一定程度上取決於這些產品的覆蓋範圍和報銷狀態。在美國，我們可能獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的銷售在一定程度上將取決於第三方支付者是否提供保險和報銷。第三方付款人包括聯邦醫療保險、醫療補助、TRICARE和退伍軍人管理局等政府項目，以及管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。其他國家和司法管轄區也將有自己獨特的批准和補償機制。
確定付款人是否將為產品提供保險的過程通常與設置付款人將為產品支付的償還率的過程是分開的。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，這些產品可能不包括FDA批准的特定適應症的所有產品。第三方付款人也可以拒絕在他們的處方中包括特定的品牌藥物，或者在有成本較低的仿製藥或其他替代藥物時，以其他方式限制患者獲得品牌藥物。此外，私人付款人通常遵循某些政府計劃制定的保險和支付政策，如聯邦醫療保險和醫療補助，這些政策要求製造商遵守某些回扣、價格報告和其他義務。例如，醫療補助藥品退税計劃是醫療補助計劃(為經濟困難的患者提供的計劃等)的一部分，它要求製藥商與衞生與公眾服務部部長簽訂並實際上具有國家退税協議，根據該協議，製造商同意向政府報告某些價格，並向州醫療補助計劃支付向醫療補助患者提供的門診藥物的退税，作為獲得製造商向醫療補助患者提供的門診藥物的聯邦補償的條件。此外，為了使藥品在聯邦醫療保險B部分和醫療補助計劃下獲得聯邦補償或直接銷售給美國政府機構，製造商必須向有資格參與公共衞生服務340B藥品定價計劃的實體提供折扣。
第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，並審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。此外，控制醫療費用已成為聯邦和州政府的優先事項，而治療藥物的價格一直是這一努力的重點。美國政府和州立法機構對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，其中包括價格控制和限制報銷等控制措施。採取價格控制或其他成本控制措施可能會限制聯邦和州政府或私人付款人為醫療保健產品和服務支付的覆蓋範圍或金額，這也可能導致對我們候選藥物的需求減少或額外的定價壓力，如果獲得批准，還可能影響我們的最終盈利能力。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會涵蓋經批准的產品，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們以盈利的方式銷售產品。
如果政府和第三方付款人不能提供足夠的保險和補償，我們獲得監管部門批准進行商業銷售的任何產品的適銷性可能會受到影響。承保政策和第三方報銷費率可能隨時發生變化。即使我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的承保政策和報銷費率。
其他醫療保健法律法規
如果我們的產品獲得監管部門的批准，我們可能會受到針對醫療保健行業欺詐和濫用的各種聯邦和州法律的約束。這些法律可能會影響我們擬議的銷售和營銷計劃等。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。可能影響我們運作能力的法律包括：
•聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止任何人在知情和故意的情況下索取、接受、提供或支付報酬(該術語被廣泛解釋為包括任何有價值的東西，例如，禮物、折扣和信用)，直接或間接地以現金或實物形式誘使或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦根據聯邦醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助計劃)可報銷的物品或服務。個人或實體不需要實際瞭解聯邦反回扣法規，也不需要有違反該法規的具體意圖即可實施違規。2020年12月2日，監察長辦公室(OIG)公佈了對聯邦反回扣法規的進一步修改。根據最終規則，OIG在反回扣法規下增加了安全港保護，以確保臨牀醫生、提供者和其他人之間的某些協調護理和基於價值的安排。這一規定(有例外情況)於2021年1月19日生效。這一變化的實施和處方藥銷售點降價的新安全港
藥品和藥房福利經理服務費目前正在接受拜登政府的審查，可能會被修改或廢除。我們繼續評估該規則將對我們的業務產生什麼影響(如果有的話)；
•聯邦民事和刑事虛假報銷法和民事罰款法，其中禁止個人或實體故意提交或導致提交虛假或欺詐性的向Medicare、Medicaid或其他第三方支付者付款的索賠，或為支付虛假索賠或避免、減少或隱瞞支付欠聯邦政府的錢的義務而做出虛假陳述或記錄材料。此外，政府可以斷言，就FCA而言，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品和服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。根據聯邦虛假索賠法案，即使製造商沒有直接向政府支付者提交索賠，如果他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，他們也可能被追究責任。聯邦虛假申報法還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反了聯邦虛假申報法，並參與任何金錢追回；
•聯邦1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)的條款，該法案創建了新的聯邦刑事法規，稱為“HIPAA All-Payer Fraud Prohibition”，禁止在知情和故意的情況下執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，並做出與醫療保健事項有關的虛假陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•聯邦透明度法律，包括聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求某些藥品和生物製品的製造商跟蹤和披露他們向美國醫生(目前定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、其他有執照的醫療從業者和教學醫院以及醫生在製造商中的所有權和投資權益支付的款項和其他價值轉移，並隨後以可搜索的格式在CMS網站上公開提供此類信息；
•經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》及其實施條例修訂的HIPAA條款對個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸施加了某些要求，還包括2013年1月公佈的最終綜合規則，其中對某些承保醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健信息交換所及其各自的業務夥伴、獨立承包商或承保實體的代理人提出了要求，這些服務涉及創建、維護、接收、使用或披露與個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸相關的個人可識別健康信息。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修訂了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。此外，還有 可能是額外的聯邦、州和非美國法律，在某些情況下管理健康和其他個人信息的隱私和安全，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化；
•聯邦政府價格報告法，它要求我們準確和及時地計算和報告複雜的定價指標給政府項目；
•聯邦消費者保護法和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動；以及
•此外，州法律相當於上述每一項聯邦法律，例如可能適用於任何第三方付款人(包括商業保險公司)報銷的物品或服務的反回扣和虛假索賠法律、州透明度報告和合規法；以及管理某些情況下健康信息隱私和安全的州法律，其中許多法律在重大方面彼此不同，可能不具有相同的效果，從而使合規工作複雜化。這些等同於州的法律也可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於研究、分銷和銷售或營銷安排。此外，一些州已經通過法律，要求製藥公司遵守2003年4月總監察長辦公室關於製藥製造商的合規計劃指南和/或美國製藥研究和製造商關於與醫療保健專業人員相互作用的準則。幾個州還實施了其他營銷限制，或要求製藥公司向州政府進行營銷或價格披露，並要求對藥品銷售進行登記。
如果我們的候選藥物商業化，政府當局可能會得出結論，我們的商業實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的法律、法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和
醫療補助、誠信和監督協議，以解決有關違規、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少以及我們業務的縮減或重組的指控，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。
經2010年頒佈的《醫療保健教育和解法案》(統稱為《平價醫療法案》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》擴大了欺詐和濫用法律的適用範圍，除其他外，修改了聯邦《反回扣條例》和《美國法典》第42篇第1320a-7b節所載的適用刑事欺詐法規的意圖要求。根據《平價醫療法》，個人或實體不再需要實際瞭解這一法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。此外，《平價醫療法》規定，根據《民事虛假申報法》或《民事罰款法規》，政府可以斷言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。許多州都通過了類似於聯邦反回扣法規的法律，其中一些適用於轉介患者獲得任何來源報銷的醫療項目或服務，而不僅僅是聯邦醫療保險和醫療補助計劃。
聯邦虛假索賠法案禁止任何人在知情的情況下提交或導致提交虛假或欺詐性項目或服務的聯邦計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)索賠。雖然我們不會直接向付款人提交索賠，但根據這些法律，如果製造商被認為通過向客户提供不準確的賬單或編碼信息或在標籤外宣傳產品來“導致”提交虛假或欺詐性索賠，則可能要承擔責任。此外，我們未來的活動，如報告產品的批發商或估計零售價，報告用於計算醫療補助返點信息的價格和其他影響產品聯邦、州和第三方報銷的信息，以及產品的銷售和營銷，都受到該法律的審查。例如，根據聯邦虛假索賠法，製藥公司因涉嫌標籤外促銷藥品而受到起訴，據稱在提交給政府用於政府價格報告目的的定價信息中隱瞞價格優惠，並據稱向客户免費提供產品，期望客户為該產品向聯邦醫療保健計劃開具賬單。違反虛假索賠法案的處罰包括三倍於政府實際遭受的損害，外加針對每個單獨虛假索賠的強制性民事罰款11,463美元至23,331美元，可能被排除在參與聯邦醫療保健計劃之外，儘管聯邦虛假索賠法案是民事法規，但導致違反虛假索賠法案的行為也可能牽涉到各種聯邦刑事法規。此外, 個人有能力根據聯邦虛假申報法提起訴訟，某些州已經仿照聯邦虛假申報法制定了法律。
在我們尋求並獲得監管機構批准將我們的產品商業化的美國以外的每個國家或司法管轄區，我們將受到特定於這些地點的額外法律法規的約束。這些法規和法律還將影響我們在這些司法管轄區擬議的銷售和營銷計劃。
立法和監管環境
國會不時起草、提出和通過立法，這些立法可能會顯著改變FDA或其他政府機構監管產品的測試、批准、製造、營銷、覆蓋和報銷的法定條款。除了新的立法，FDA和醫療保健欺詐、濫用和保險以及報銷法規和政策經常被該機構以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式進行修訂或解釋。例如，2010年，美國國會頒佈了《平價醫療法案》(Affordable Care Act)，其中包括改變政府醫療保健計劃下藥品的覆蓋範圍和支付方式。
《平價醫療法案》中對潛在候選產品具有重要意義的條款包括：
•對生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的任何實體收取的不可扣除的年度費用，根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間分攤；
•擴大醫療補助計劃的資格標準，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任；
•擴大了醫療補助藥品退税計劃下製造商的退税責任；
•擴大了符合340B藥品折扣計劃的實體類型；
•建立了聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，要求製造商在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件；以及
•一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金。
自《平價醫療法案》頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年的《預算控制法案》(Budget Control Act)等法案為國會削減開支制定了措施。這包括每一財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%。隨後的立法將2%的有效期延長至2030年。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了對幾種類型的醫療保險提供者的支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長到五年。這些法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。
2022年《降低通貨膨脹率法案》(IRA)中的幾項條款可能會對我們的業務產生不同程度的影響，其中包括從2025年起將聯邦醫療保險D部分受益人的自付上限降低至2,000美元；對聯邦醫療保險D部分下的某些藥物施加新的製造商財務責任；允許美國政府就某些高成本藥物和生物製品的B部分和D部分價格上限進行談判，而不存在仿製藥或生物相似競爭；要求公司為某些價格增長快於通脹的藥品向聯邦醫療保險支付回扣，以及推遲限制藥房福利經理可以收取費用的回扣規則。此外，根據IRA，孤兒藥物不受聯邦醫療保險藥品價格談判計劃的影響，但前提是它們有一種罕見疾病的名稱，並且唯一批准的適應症是針對該疾病或條件的。如果一種產品獲得了多個罕見疾病的指定或有多個批准的適應症，它可能沒有資格獲得孤兒藥物豁免。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚。
此外，聯邦機構、國會、州立法機構和私營部門對實施成本控制計劃以限制醫療成本增長表現出極大興趣，包括價格控制、限制報銷和醫療保健提供系統的其他根本性改革。到目前為止，美國國會最近進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險下藥品的成本，並改革政府對藥品的計劃報銷方法。總裁·拜登已經發布了多項行政命令，試圖降低處方藥成本。儘管其中一些措施和其他擬議中的措施可能需要通過額外的立法獲得授權才能生效，拜登政府可能會撤銷或以其他方式改變這些措施，但拜登政府和國會都表示，他們將繼續尋求新的立法措施來控制藥品成本。
這些措施一旦獲得批准，可能會降低對我們產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。任何擬議或實際的變化都可能限制聯邦和州政府為醫療保健產品和服務支付的覆蓋範圍或金額，這也可能導致對我們產品的需求減少或額外的定價壓力，並影響我們的最終盈利能力。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
專利和專有權利
我們擁有300多項美國專利和1500多項外國專利，以及一些正在申請的專利申請，涵蓋了我們技術的各個方面。我們已經提交了專利申請，並計劃提交更多的專利申請，涵蓋我們先進的聚合物共軛技術和我們的候選藥物的各個方面。更具體地説，我們的專利和專利申請涵蓋聚合物體系結構、藥物結合物、配方、製造聚合物和聚合物結合物的方法、給藥聚合物結合物的方法以及製造聚合物和聚合物結合物的方法。我們的專利組合包括專利和專利申請，包括我們先進的聚合物共軛技術平臺。我們的專利戰略是就創新和改進提交專利申請，以覆蓋世界上大部分主要藥品市場。一般來説，專利的有效期為自最早的非臨時專利申請優先權提交之日起20年(假設所有維護費都已支付)。在某些情況下，專利期限可以增加或減少，這取決於頒發專利的國家或司法管轄區的法律法規。
我們還依賴商業祕密保護我們的機密和專有信息。不能保證我們能夠切實地保護我們的商業祕密。其他公司可以獨立開發基本上等同的機密和專有信息，或以其他方式獲取或披露我們的商業祕密。請參閲第1A條。風險因素，包括但不限於“我們對重要專有技術依賴商業祕密保護和其他非專利專有權利，任何此類權利的喪失都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。”在某些情況下，當我們使用一項或多項專利所涵蓋的藥物時，我們開發和商業化我們技術的能力可能會受到我們獲得這些專利藥物的限制。即使我們相信我們可以自由使用專利藥物，我們也不能保證我們不會被指控或確定不會侵犯第三方的權利，不會被禁止使用該藥物或被發現承擔損害賠償責任。任何此類對訪問權限或損害賠償責任的限制都將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
像我們這樣的製藥和生物技術公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。不能保證已經頒發的專利在法庭上是有效的和可執行的。即使對於被認定為有效和可強制執行的專利，與獲得這樣的判決相關的法律程序也是耗時和昂貴的。此外，已頒發的專利可能會受到各方間審查、反對、複審或其他可能導致專利撤銷或專利維持的程序，但修改後的形式(以及可能使專利沒有商業相關性或廣泛覆蓋面的形式)。此外，我們的競爭對手可能會繞過我們的專利，或者繞過我們的專利進行設計。即使頒發了專利並可強制執行，由於藥品的開發和商業化可能會受到很大的延遲，專利可能會提前到期，並在我們的專利所涵蓋的產品商業化之後提供短期的保護(如果有的話)。我們可能不得不參與美國專利商標局的授權後訴訟，這可能會導致專利損失和/或我們的鉅額成本。請參閲第1A條。風險因素，包括但不限於：“如果我們的任何未決專利申請沒有發佈，或在發佈後被視為無效，我們可能會失去寶貴的知識產權保護。”
美國和外國的專利權和其他專有權由第三方擁有，涉及藥物組合物和試劑，以及用於製備、包裝和輸送藥物組合物的設備和方法。我們不能肯定地預測，這些權利中的哪些(如果有)將被存在這些權利的各個司法管轄區的當局視為與我們的技術相關，我們也不能確定地預測，這些權利中的哪些(如果有的話)將被第三方主張或可能被第三方主張。我們可能會在為自己和我們的合作伙伴辯護時招致鉅額成本，以對抗任何此類指控。此外，提出此類索賠的各方可能能夠獲得禁制令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們在美國和海外開發或商業化我們的部分或全部產品，並可能導致獲得實質性損害賠償。如果發生侵權索賠，我們或我們的合作伙伴可能被要求從第三方獲得一個或多個許可。我們不能保證我們能夠以合理的條款獲得我們確定需要的任何技術的許可證，或者我們可以開發或以其他方式獲得替代技術。如果需要，未能獲得許可證可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。請參閲第1A條。風險因素，包括但不限於，“我們可能無法在商業合理的基礎上獲得與我們候選藥物的開發相關的知識產權許可，如果真的獲得的話。”
我們的政策是要求我們的員工和顧問、外部科學合作者、受贊助的研究人員和其他從我們那裏獲得機密信息的顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中開發或向其透露的所有機密信息均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。協議規定，僱員構思的所有發明都是我們的財產。然而，不能保證在未經授權使用或披露商業祕密的情況下，這些協議將為我們的商業祕密提供有意義的保護或足夠的補救措施。
客户集中度
我們的收入來自與合作伙伴的合作協議，根據該協議，我們可能會收到多種收入元素，包括許可協議的預付款、臨牀研究報銷或聯合資助、基於臨牀進展、監管進展或淨銷售成就的里程碑付款、特許權使用費和/或產品銷售收入。根據長期協議，我們的收入集中在有限數量的協作合作伙伴中。我們的聚乙二醇化試劑產品銷售的絕大部分來自UCB和輝瑞。根據2020年的採購和銷售協議(根據上限退貨銷售安排，我們出售了未來在全球範圍內新銷售的MOVANTIK的版税®/MOVANTIG®和Adynovate®/ADYNOVI®，以及REBINYN® 和特定的授權產品)，除了我們的產品銷售，我們幾乎所有的收入都是非現金的特許權使用費收入。然而，我們與禮來公司合作開發rezpegaldesil將為我們未來潛在開發和監管里程碑付款的最重要部分提供資金，如果獲得批准，還將提供rezpegaldesil淨銷售的特許權使用費。此外，這些協作合作伙伴可以為開發和商業化提供大量資金支持
這些節目中。例如，禮來公司承擔REZPEGALDELLE第二階段開發成本的75%，將承擔第三階段開發成本的100%，但我們有權按指示出資至多25%的第三階段開發成本，我們已經宣佈，如果獲得批准，我們打算行使我們的選擇權，全額資助Nektar在第三階段開發成本中25%的份額，以換取更高的特許權使用費。禮來公司還將負責全球商業化的所有成本，這取決於我們在某些條件下在美國共同推廣的選擇。
競爭
製藥和生物技術行業的競爭是激烈的，其特點是積極的研究和開發以及世界各地快速發展的科學、技術和醫療標準。我們經常與財務、研發、營銷和銷售、製造和管理能力更強的製藥公司和其他機構競爭。我們不僅在產品開發方面面臨來自這些公司的競爭，而且在招聘員工、獲取可能增強我們將產品商業化的能力的技術、與某些研究和學術機構建立關係、招募患者參加臨牀試驗以及尋求與更大的製藥公司建立項目合作伙伴關係等領域也面臨着競爭。
科學技術競賽
我們面臨着來自多種技術的激烈科技競爭，這些技術尋求提高已批准藥物和新藥候選分子的療效、安全性和易用性。我們正在開發的一些候選藥物面臨着來自大型製藥和生物製藥公司的直接和間接競爭。憑藉我們先進的聚合物共軛技術，我們相信我們在某些應用和分子的有效性、安全性、易用性和成本等因素方面具有競爭優勢。我們不斷監測科學和醫療發展，以改進我們現有的技術，在適當的情況下尋找許可機會，並確定我們技術平臺的最佳應用。
在先進聚合物共軛技術領域，我們的競爭對手包括生物遺傳研究公司、地平線製藥公司、雷迪博士實驗室有限公司、山景製藥公司、SunBio公司、NOF公司和諾和諾德公司(資產以前由Neose技術公司持有)。其他幾家化學、生物技術和製藥公司可能也在開發先進的聚合物共軛技術或旨在提供類似科學和醫療好處的技術。其中一些公司將知識產權或聚乙二醇化材料授權給其他公司，而另一些公司則應用這項技術來創造自己的候選藥物。
特定產品和計劃的競爭
Rezpegaldesil
在臨牀開發的不同階段，有許多競爭對手正在研究旨在糾正由於自身免疫性疾病而導致的體內潛在免疫系統失衡的項目。特別是，我們預計將與基於細胞因子、基於微生物組或基於耐受性的療法(SymBiotix，LLC，Janssen PharmPharmticals，AstraZeneca and Tizona Treeutics)，調節性T細胞療法(Sangamo Treeutics，Inc.，Quell Treateutics，Ltd.，TxCell，Inc.，Sonoma BioTreateutics，Inc.，GentiBio，Inc.，Kyvema Treateutics，Inc.，and Trand Treateutics，Inc.)，或基於IL-2的療法(Amgen，Inc.，BMS(通過收購Delnia，Inc.)、Novartis，Inc.，ILTOO Pharma，Xencor，Inc.，Inc.，Inc.默克公司(通過收購潘迪翁治療公司)和賽諾菲安萬特(通過收購Synthorx，Inc.)。
NKTR-255
有許多公司致力於開發免疫療法，採用不同的方法來增強NK細胞羣，而NK細胞羣是天然免疫系統的關鍵組成部分。這些方法包括針對IL-15途徑的工程生物製劑以及自體和同種異體細胞治療方法。對於NKTR-255，我們認為目前正在研究和開發可能與這種候選藥物競爭的經過改造的IL-15生物製劑和細胞療法的公司包括Sotio Biotech，Inc.、Artiva BioTreateutics、Fate Treateutics、ImmunityBio，Inc.、Nkarta Treateutics、NKMax America和羅氏/Genentech(通過其與Xencor，Inc.的合作伙伴關係)。
研究與開發
我們的總研發支出可分為以下重要類型的費用(以百萬計)： | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| 第三方和直接材料成本 | $ | 79.2 | | | $ | 176.9 | |
| 人員、管理費用和其他費用 | 103.9 | | | 158.7 | |
| 基於股票的薪酬和折舊 | 35.2 | | | 64.7 | |
| 研發費用 | $ | 218.3 | | | $ | 400.3 | |
製造和供應
我們在阿拉巴馬州亨茨維爾有一家制造工廠，生產我們的專有聚乙二醇試劑，用於隨後與活性藥物成分(API)的偶合。該設施還用於生產原料藥本身以及這些原料藥的聚乙二醇偶聯物，以支持我們候選藥物的臨牀開發的早期階段。設施和相關設備的設計和運行符合所有適用的法律和法規。由於我們沒有為我們的開發計劃保持生產生物製品或成品藥品的能力，我們主要利用合同製造商為我們生產生物製品和成品藥品。我們還利用合同製造商的服務來生產臨牀開發和最終商業化的後期階段所需的原料藥和成品。我們的合同製造商有合同義務遵守所有適用的法律和法規。
我們從一個或多個供應商那裏為我們的生產活動採購藥物起始材料。對於我們的候選藥物開發所需的藥物起始材料，我們與藥品製造商或供應商達成了供應此類藥物成分的協議，我們認為這些藥物成分有足夠的能力滿足我們的需求。然而，我們有時會從一家或有限數量的供應商那裏採購關鍵原材料和服務，如果此類供應或服務中斷，可能會對我們的業務造成實質性損害。此外，對於早期臨牀開發產品，我們通常以採購訂單的形式訂購原材料和服務，只有接近監管部門批准上市授權的晚期產品，我們才會達成長期供應安排。
環境
作為美國市場的聚乙二醇試劑製造商，我們接受FDA和美國環境保護局的檢查，以確保符合cGMP和其他美國法規要求，包括美國聯邦、州和地方有關環境保護的法規以及危險和受控物質控制等。環境法律法規復雜，變化頻繁，而且隨着時間的推移，往往會變得更加嚴格。為了確保我們遵守這些法律和法規，我們已經並可能繼續產生鉅額支出。據我們所知，我們遵守適用於我們業務的所有重要政府法規。如果我們不遵守這些法律和法規，我們將受到重罰。
人力資本
截至2022年12月31日，我們擁有216名員工，其中140名員工從事研發、製造和質量活動。在216名員工中，有213名位於美國。我們有許多員工擁有博士等高級學位。我們的員工都不在集體談判協議的覆蓋範圍內，我們也沒有經歷過停工。我們致力於吸引、發展、提升和留住一支多元化和有才華的員工隊伍。作為我們吸引和留住人才的措施的一部分，我們向全職員工提供全面的獎勵方案，包括基本工資、基於個人和公司業績的現金獎金、股權薪酬和綜合福利，包括健康保險、人壽保險、退休計劃以及帶薪假期和假期。我們通過提供職業發展機會來支持員工的進一步發展。我們相信，我們與員工保持着良好的關係。
為了補充我們自己的專家專業人員，我們利用了臨牀開發、法規事務、藥物警戒、過程工程、製造和質量保證方面的專家。這些人包括科學顧問和獨立顧問。
可用信息
我們的網站地址是http://www.nektar.com。我們網站中的信息或可以通過我們的網站訪問的信息不是本年度報告Form 10-K的一部分。在我們以電子方式向證券交易委員會(美國證券交易委員會)提交或提供有關材料後，我們可在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費索取我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告和當前的8-K表格報告以及對該等報告的修訂。美國證券交易委員會設有一個互聯網網站，其中包含有關我們提交的文件的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，網址為Www.sec.gov。
關於我們的執行官員的信息
下表列出了截至2023年2月28日我們執行幹事的姓名、年齡和職位： | | | | | | | | | | | | | | |
名字 | | 年齡 | | 職位 |
霍華德·W·羅賓 | | 70 | | 董事、總裁和首席執行官 |
吉莉安·B·湯姆森 | | 57 | | 首席財務官、首席會計官高級副總裁 |
| 馬克·A·威爾遜，J.D. | | 51 | | 高級副總裁與首席法務官 |
喬納森·扎列夫斯基博士。 | | 48 | | 首席研發官 |
霍華德·W·羅賓自2007年1月起擔任我們的總裁兼首席執行官，並自2007年2月起擔任我們的董事會成員。羅賓先生於2001年7月至2006年11月擔任生物技術公司Sirna Treateutics，Inc.的首席執行官總裁和董事首席執行官，並於2001年1月至2001年6月擔任其首席運營官總裁和董事。1991年至2001年，羅賓先生在先靈股份公司旗下的醫藥產品公司柏樂士實驗室擔任企業副總裁總裁兼總經理；1987年至1991年，擔任柏樂士財務與業務發展部副總裁兼柏樂士首席財務官。1984年至1987年，羅賓先生在伯萊克斯擔任董事業務規劃和發展部部長。在加入Berlex之前，他是Arthur Andersen&Co.的高級助理。羅賓先生是世界上最大的生物技術行業貿易組織生物技術產業組織的董事成員，也是為北加州生命科學界服務的非營利性行業協會BayBio的董事成員。1974年，他在費爾利·迪金森大學獲得會計和金融學學士學位。
吉莉安·B·湯姆森自2022年7月以來一直擔任我們的首席財務官兼首席會計官高級副總裁。2010年2月至2022年7月，湯姆森女士擔任我們的財務兼首席會計官高級副總裁。2008年4月至2010年1月，她擔任總裁副財務兼首席會計官；2006年3月至2008年3月，湯姆森女士擔任總裁副財務及企業總監。在加入Nektar之前，Thomsen女士在2002年9月至2006年2月期間擔任卡爾平公司財務副總裁兼公司副總監總裁。湯姆森女士的職業生涯始於Arthur Andersen LLP，1990年至2002年在那裏工作，專門從事跨國消費品、生命科學、製造和能源公司的審計工作。湯姆森女士擁有丹佛大學的會計碩士學位和科羅拉多學院的商業經濟學學士學位。
馬克·A·威爾遜自2022年7月以來一直擔任我們的高級副總裁和首席法務官。此前，威爾遜先生自2016年6月起擔任我們的總法律顧問。威爾遜先生於2002年5月加入Nektar，最初擔任公司的專利法律顧問，然後在2008年晉升為知識產權副總裁總裁之前擔任公司的高級專利法律顧問。在2002年加入Nektar之前，威爾遜是位於加利福尼亞州門洛帕克的專利律師事務所Reed&Associates的合夥人，在那裏他代表初創公司和財富500強公司。威爾遜先生在塞頓霍爾大學法學院獲得法學博士學位，在羅格斯大學藥學院獲得藥學學士學位。他在美國專利商標局註冊執業，是加州律師協會的成員。
喬納森·扎列夫斯基自2019年10月以來一直擔任我們的首席研發官。扎列夫斯基博士於2017年4月至2017年11月擔任我們的高級副總裁，生物學和臨牀前開發，並於2017年11月至2019年10月擔任我們的研究和首席科學官高級副總裁。2015年7月至2017年4月，扎列夫斯基博士擔任我們的副主任總裁，負責生物學和臨牀前開發。在加入Nektar之前，扎列夫斯基博士是武田製藥公司全球副總裁總裁和炎症藥物發現部門的負責人。在武田工作之前，扎列夫斯基博士在Xencor，Inc.擔任過多個研究和開發職位。扎列夫斯基博士從加州大學舊金山分校的Tetrad計劃獲得生物化學博士學位。他從科羅拉多大學博爾德分校獲得生物化學和分子、細胞和發育生物學雙學士學位。
第1A項。風險因素
我們就我們認為與我們的業務相關的風險因素、不確定性和假設提供以下警示性討論。我們認為，這些單獨或總體的因素可能會導致我們的實際結果與預期和歷史結果以及我們的前瞻性陳述大不相同。我們注意到《交易法》第21E條和《證券法》第27A條允許投資者考慮的這些因素。Nektar治療公司的投資者在做出投資決定之前，應該仔細考慮下面描述的風險。你應該明白，不可能預測或識別所有這些因素。因此，您不應將本部分視為對可能對我們的業務產生重大影響的所有潛在風險或不確定性的完整討論。此外，我們在競爭激烈和快速變化的環境中運營。新的因素不時出現，我們無法預測所有這些因素對我們的業務、財務狀況或經營結果的影響。
與我們的業務相關的風險
我們高度依賴候選藥物的成功，包括rezpegaldesletic(以前稱為NKtr-358)和NKtr-255。如果這些候選藥物在臨牀開發中失敗，我們的業務將受到嚴重損害。
我們未來的成功高度依賴於我們的候選藥物的臨牀成功，包括rezpegaldesil和NKTR-255。總體而言，大多數研究藥物，包括用於治療自身免疫性疾病和癌症患者的候選藥物，分別如rezpegaldesil和NKTR-255，都沒有成為批准的藥物。因此，我們的候選藥物在一項或多項臨牀試驗中不會成功，足以支持一項或多項監管批准，這是一個非常有意義的風險。此外，如果禮來公司，我們的rezpegaldesil的合作伙伴，由於我們無法控制的原因而推遲一項或多項臨牀試驗的啟動或完成，或者由於科學或其他原因而停止rezpegaldesil的開發，或者不成功，這將對我們的市場估值、前景、財務狀況和運營結果造成重大損害。根據我們與禮來公司的合作協議，我們有資格獲得高達2.5億美元的額外開發和監管里程碑，以及基於我們第三階段開發成本貢獻和全球產品年銷售額水平而最高可達20%的特許權使用費。2023年2月，我們宣佈禮來公司在SLE中進行的關於rezpegaldesil在SLE中的第二階段狼瘡研究沒有達到研究的主要終點，並且禮來公司不打算在SLE中將rezpegaldesil推進到第三階段開發。我們候選藥物的一個或多個臨牀失敗將危及並可能導致收入減少、延遲或消失。
此外，早期試驗的有希望的結果可能不會在隨後的試驗中預測同樣有利的結果。例如，我們過去的、計劃中的和正在進行的幾項臨牀試驗都採用了“開放標籤”試驗設計。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究候選藥物或現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試研究候選藥物，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“患者偏見”的影響，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。開放標籤試驗的結果可能不能預測我們的任何候選藥物的未來臨牀試驗結果，當在受控環境中使用安慰劑或主動對照進行研究時，我們包括開放標籤臨牀試驗。
臨牀研究的延遲是常見的，原因很多，我們或我們的合作伙伴正在進行的臨牀研究的任何重大延遲都可能導致監管批准的延遲，並危及進行商業化的能力。
我們或我們的合作伙伴在對我們的候選藥物進行臨牀試驗時可能會遇到延誤。臨牀研究可能不會按時開始，不會招募足夠數量的患者，也可能不會如期完成。我們任何候選藥物的臨牀試驗都可能因各種原因而被推遲，包括：
•延遲獲得開始臨牀研究的監管授權；
•延遲與相關監管機構就臨牀研究設計達成協議；
•對於與其他公司合作的候選藥物(如瑞貝地平)，由我們的合作伙伴造成的延誤；
•新冠肺炎大流行造成的延誤(另見題為“我們的業務可能會受到衞生流行病的影響，包括最近的新冠肺炎大流行”).
•由FDA或其他衞生當局實施臨牀扣留，這可能在任何時候發生，包括在對臨牀試驗操作或試驗地點進行任何檢查之後；
•我們、我們的合作伙伴、FDA或外國監管機構因藥物對試驗對象的不良副作用而暫停或終止臨牀研究；
•延遲招募合適的患者參加試驗；
•延遲讓患者完全參與試驗或返回治療後隨訪；
•臨牀站點因招生率下降而退出試驗；
•生產和交付充足的臨牀試驗材料方面出現延誤；
•適用於我們的候選藥物的監管機構政策或指導方針的變化；以及
•由於護理標準的改變或新的治療選擇而造成的延誤。
如果我們候選藥物的任何計劃臨牀研究的啟動或完成因上述或其他原因而被推遲，研究結果將被推遲，因此監管審批過程將被推遲，這也將推遲這些候選藥物的商業化能力，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。臨牀研究延遲還可能縮短我們的產品受專利保護的任何商業週期，並可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這可能會削弱我們成功將候選藥物商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
我們目前依靠學術和私人非學術機構對我們的候選產品進行研究人員贊助的臨牀研究或試驗。如果研究人員-贊助商未能履行與我們候選產品的臨牀開發有關的義務，可能會推遲或削弱我們為其他候選產品獲得監管批准或商業化的能力。
我們目前依賴學術和私人非學術機構來進行和贊助與我們的候選產品相關的臨牀研究或試驗。我們不控制研究人員贊助試驗的設計或進行，FDA或非美國監管機構可能不會認為這些研究人員贊助的研究或試驗為未來的臨牀試驗提供了足夠的支持，無論是由我們還是獨立調查人員控制，原因包括試驗設計或執行的要素、安全問題或其他試驗結果。
這樣的安排可能會為我們提供與研究人員贊助的研究或試驗有關的我們候選藥物的某些信息，包括訪問和使用和參考數據的能力，包括我們自己的監管備案，這些數據是由研究人員贊助的研究或試驗產生的。然而，我們不會控制研究人員贊助的試驗數據的時間和報告，也不會擁有研究人員贊助的研究或試驗的數據。如果我們不能確認或複製研究人員贊助的研究或試驗的結果，或者如果獲得否定的結果，我們可能會進一步推遲或阻止推進我們候選產品的進一步臨牀開發。此外，如果研究人員或機構違反了他們對候選產品的臨牀開發的義務，或者如果事實證明，與我們可能獲得的第一手知識相比，數據不夠充分，那麼我們自己設計和進行任何未來臨牀試驗的能力可能會受到不利影響。
此外，FDA或非美國監管機構可能不同意我們對這些研究人員贊助的研究或試驗產生的臨牀前、生產或臨牀數據的參考權利的充分性，或我們對這些研究人員贊助的研究或試驗的臨牀前、生產或臨牀數據的解釋。如果是這樣的話，FDA或其他非美國監管機構可能會要求我們在啟動計劃的臨牀試驗之前獲得並提交更多的臨牀前、生產或臨牀數據，和/或可能不會接受這些額外數據足以啟動我們的計劃的臨牀試驗。
其他候選藥物的臨牀試驗結果，以及免疫學和腫瘤學新潛在療法的發現和開發，可能會對我們研發管道中候選藥物的價值產生實質性的不利影響。
免疫調節劑的研發在生物製藥行業是一個競爭非常激烈的全球領域，每年吸引着數百億美元的投資。我們針對rezpegaldesil、nktr-255和其他免疫調節劑候選藥物的臨牀試驗計劃面臨來自其他藥物的激烈競爭。
已經批准的方案，以及更多要麼領先於患者羣體，要麼在我們正在研究我們的候選藥物的患者羣體中平行發展的藥物。由於免疫療法代表着治療自身免疫性疾病和癌症的一種相對較新的方法，而且很少有人成功完成後期開發，該領域的藥物開發存在巨大的風險和不確定性，包括快速變化的護理標準、在採用聯合治療時確定成分的貢獻、患者登記競爭、不斷演變的監管框架以評估方案，以及競爭療法的不同風險-效益概況，任何或所有這些因素都可能對我們的候選藥物的成功概率產生重大和不利影響。
在監管機構批准之前，任何候選藥物臨牀失敗的風險仍然很高，而且不能保證我們的產品候選產品將獲得監管部門對任何特定適應症的批准。
由於療效或安全性等因素，許多公司在臨牀研究中遭遇了重大的不可預見的失敗，即使在早期臨牀研究取得了令他們和審查監管機構都滿意的臨牀前概念驗證或陽性結果之後。臨牀研究結果仍然非常不可預測，我們的一項或多項臨牀研究有可能在任何時候因療效、安全性或其他重要臨牀發現或法規要求而失敗。候選藥物的臨牀前試驗或早期臨牀試驗的結果可能無法預測該候選藥物的後期臨牀試驗將獲得的結果。我們、FDA、獨立機構審查委員會(IRB)、獨立倫理委員會(IEC)或其他適用的監管機構可以出於各種原因隨時暫停候選藥物的臨牀試驗，包括認為參與此類試驗的患者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。同樣，IRB或IEC可以暫停特定試驗地點的臨牀試驗。如果我們的一種或多種候選藥物在臨牀研究中失敗，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
對我們的聚合物共軛化學技術平臺以及我們的合作和專有藥物和候選藥物的激烈競爭可能會使我們的技術、藥物或候選藥物過時或不具競爭力，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。
我們先進的聚合物共軛化學平臺以及我們的合作和專有產品和候選藥物與各種製藥和生物技術公司競爭。我們聚合物共軛化學技術的競爭對手包括生物遺傳公司、Horizon製藥公司、雷迪博士實驗室有限公司、SunBio公司、Laysan生物公司、Mountain View製藥公司、Novo Nordisk A/S公司(以前由Neose技術公司持有)、NOF公司和Aurigene製藥服務公司。其他幾家化學、生物技術和製藥公司可能也在開發聚合物偶聯技術或對目標藥物分子產生類似影響的技術。其中一些公司將技術授權給其他公司或將其提供給其他公司，而另一些公司正在開發技術供內部使用。
目前，我們的候選藥物有許多競爭對手正在開發中。對於rezpegaldesil，在臨牀開發的不同階段，有許多競爭對手正在研究旨在糾正由於自身免疫性疾病而導致的體內潛在免疫系統失衡的計劃。特別是，我們預計將與基於細胞因子、微生物組或耐受性的療法(SymBiotix、LLC、Janssen、AstraZeneca和Tizona Treeutics)、調節性T細胞療法(Sangamo Treeutics，Inc.、Quell Treateutics，Ltd.、TxCell，Inc.、Sonoma BioTreateutics，Inc.、GentiBio，Inc.Kyvema Treeutics，Inc.和Trand Treeutics，Inc.)或基於IL-2的療法(安進、BMS、諾華、ILTOO Pharma、ILTOO Pharma，Inc.)競爭Xencor，Inc.默克公司通過收購潘迪翁治療公司，賽諾菲安萬特通過收購Synthorx，Inc.)。對於NKTR-255，我們認為目前正在研究和開發可能與這種候選藥物競爭的經過改造的IL-15生物製劑和細胞療法的公司包括Artiva BioTreateutics、Fate Treeutics、ImmunityBio，Inc.、Nkarta Treeutics、NKMax America和羅氏/Genentech(通過與Xencor，Inc.的合作)。不能保證我們或我們的合作伙伴將成功開發、獲得監管批准並將下一代或新產品商業化，這些產品將成功地與我們的競爭對手競爭。我們的許多競爭對手擁有更強大的財務、研發、營銷和銷售、製造和管理能力。我們不僅在產品開發方面面臨來自這些公司的競爭，而且在招聘員工、獲取可能增強我們將產品商業化的能力的技術、與某些研究和學術機構建立關係等領域也面臨着競爭, 招募患者參加臨牀試驗，並尋求與較大製藥公司的項目合作伙伴關係和合作。因此，我們的競爭對手可能會在我們之前成功開發競爭對手的技術，獲得監管部門的批准或獲得市場對產品的接受。這些發展可能會使我們的產品或技術失去競爭力或過時。
我們不時宣佈或公佈的臨牀研究的初步和中期數據要經過審計和驗證程序，這可能會導致最終數據發生重大變化，並可能隨着獲得更多患者數據而發生變化。
我們不時地公佈臨牀研究的初步或中期數據。初步數據仍有待審計確認和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。中期數據還面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待初步和中期數據。最終數據中的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景。
與我們的協作合作伙伴相關的風險
我們高度依賴我們的合作伙伴啟動、適當地進行rezpegaldesil的臨牀試驗並確定其優先順序，並執行重要的額外開發和商業化活動，如果他們剝奪或停止臨牀試驗或以其他方式損害我們候選藥物的前景，我們的業務將受到嚴重損害。
我們依賴禮來公司(通過禮來協議)啟動、適當進行rezpegaldesil的臨牀試驗和其他與開發相關的活動，並確定其優先順序。 此外，根據我們的合作協議，我們將依賴禮來公司為rezpegaldesil進行特定的商業化活動。如果禮來公司未能根據與我們達成的適用協議啟動、正確執行和確定其義務的優先順序，我們的業務將受到嚴重損害。 即使我們與禮來公司的協議為我們提供瞭解決禮來公司行動(或未採取行動)造成的損害的執法或其他治療權利，我們尋求補救的努力將是昂貴和耗時的，並且不能保證這些努力將成功或足以完全解決損害。
與我們的財務狀況和資本金要求有關的風險
我們的2022年戰略重組計劃和成本重組計劃可能不會成功，我們未來可能會承擔更多的重組活動。
2022年4月25日，我們宣佈了我們的戰略重組和成本重組計劃(統稱為2022年重組計劃)，以確定將影響公司未來業務活動的關鍵研發工作的優先順序，包括涉及rezpegaldesil、NKTR-255和幾個核心研究計劃的活動。在2022年重組計劃方面，我們還宣佈了成本重組措施，旨在確保我們將擁有大量資本，在多年範圍內為關鍵項目提供資金。不能保證2022年重組計劃會達到預期的效果，也不能保證我們重組後的重點足以讓我們取得成功。此外，鑑於第二階段狼瘡研究的結果以及禮來公司決定不在SLE中啟動rezpegaldesil的第三階段臨牀測試，我們可能會在2023年進行額外的重組和成本節約活動，以進一步優先考慮我們的關鍵研究和開發工作。不能保證這些新的努力會成功，並可能進一步損害我們的業務。例如，我們的成本重組努力可能不會產生預期的節省或其他經濟利益，可能會優先選擇錯誤的候選藥物或為這些候選藥物研究錯誤的適應症，或者可能導致總成本和支出超過預期，這將要求我們尋求潛在的稀釋融資替代方案，擾亂或限制我們的業務活動範圍，並將使吸引和留住合格人員變得更加困難，每一項都可能對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。.
我們的運營結果和財務狀況在很大程度上取決於我們的合作伙伴成功開發和銷售藥物的能力，而他們可能無法做到這一點。
根據我們與多家制藥或生物技術公司的合作協議，我們的合作伙伴通常單獨負責：
•設計和開展大規模的臨牀研究；
•準備和提交必要的文件，以獲得政府批准銷售給定的候選藥物；和/或
•在藥品獲得批准時進行營銷和銷售。
我們對協作合作伙伴的依賴給我們的業務帶來了許多重大風險，包括以下風險：
•我們幾乎無法控制我們的協作合作伙伴用於商業營銷工作的時間和資源水平，例如對銷售和營銷人員的投資金額、一般
營銷活動，直接面向消費者的廣告，產品抽樣，與政府和私人付款人的定價協議和回扣戰略，藥品的製造和供應，以及為使藥物具有實現商業成功的潛力而需要開展和執行的其他營銷和銷售活動；
•擁有商業權利的合作伙伴可以選擇投入較少的資源來開發或營銷我們的合作藥物，而不是投入到他們自己的藥物或他們已經獲得許可的其他藥物上；
•我們對我們的合作伙伴投入一個或多個主要市場的發展項目的時間和資源數量幾乎沒有控制權；
•與合作伙伴的分歧可能導致候選藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，或導致訴訟或仲裁程序；
•在與合作伙伴共同開發的技術或知識產權的所有權方面，今後可能會出現爭端或爭端升級；
•我們沒有能力單方面終止我們認為不符合商業合理條款或不符合我們當前業務戰略的協議(或合作伙伴可能擁有延期或續簽的權利)；
•合作伙伴可能無法按預期向我們付款；
•合作伙伴可以以任何或無任何理由單方面終止與我們的協議，在某些情況下支付終止費罰款，在其他情況下不支付終止費罰款；以及
•合作伙伴可以通過停止他們的全部或部分開發責任(包括臨牀開發我們的候選藥物的責任)來應對自然災害或衞生流行病，如新冠肺炎大流行。
考慮到這些風險，我們當前和未來合作伙伴關係的成功與否是高度不可預測的，可能會對我們的業務產生重大負面影響。如果批准的藥物未能在商業上取得成功，或者正在開發的藥物未能產生足以支持主要市場監管批准的積極的後期臨牀結果，這可能會嚴重損害我們獲得必要的資金，為我們的候選藥物的研究和開發努力提供資金。如果我們不能獲得足夠的資本資源來推進我們的候選藥物流水線，這將對我們的業務價值、運營結果和財務狀況產生負面影響。
我們未來有大量的資本需求，而且有可能無法獲得足夠的資本來滿足我們目前的業務計劃。如果我們沒有從現有的協作協議中獲得可觀的里程碑或特許權使用費，執行新的高價值協作或其他安排，或者無法在一項或多項融資交易中籌集額外資本，我們將無法繼續保持目前的研發投資水平。
截至2022年12月31日，我們擁有現金和有價證券投資，價值約5.05億美元。雖然我們相信我們的現金狀況將足以滿足我們至少在未來12個月內的流動性需求，但我們未來的資本需求將取決於許多不可預測的因素，包括：
•我們候選藥物的臨牀研究和監管審查的成本、時間和結果，特別是瑞貝地平；
•如果我們從我們現有的合作中獲得潛在的里程碑付款和特許權使用費，如果受到這些合作的候選藥物在臨牀、監管或商業上取得成功；
•我們臨牀開發項目的進度、時間、成本和結果；
•我們努力實施新的合作、許可和其他增加我們目前淨現金的交易的成功、進展、時機和成本，例如出售我們持有的額外特許權使用費權益、定期貸款或其他債務安排，以及發行證券；
•為了考慮我們的候選藥物和我們的合作伙伴的候選藥物，監管機構需要的患者數量、登記標準、主要和次要終點以及臨牀研究的數量；
•我們的一般和行政費用、資本支出和現金的其他用途；以及
•與專利、專有權或許可和合作協議有關的糾紛，可能會對我們收到的里程碑付款或特許權使用費產生負面影響，或要求我們支付因許可、和解、不利判決或持續特許權使用費而產生的重大付款。
我們需要大量的多年資本承諾來推動我們的候選藥物通過研究和開發的各個階段，以便產生足夠的數據，以實現高價值的合作伙伴關係和大量的預付款，或者成功地獲得監管批准。如果我們沒有達成任何新的合作伙伴關係，並支付大量預付款，而我們選擇繼續將我們的候選藥物推進到後期研究和開發，我們可能需要尋求融資替代方案，包括基於稀釋股權的融資，例如發行可轉換債券或普通股，這將稀釋我們目前普通股股東的所有權百分比，並可能顯著降低我們普通股的市場價值。如果我們沒有足夠的資金或不能以商業上合理的條款獲得資金，可能需要我們推遲或減少一個或多個研發計劃。如果我們不能充分推進我們的研發計劃，可能會大大削弱此類計劃的價值，並對我們的業務、財務狀況和運營結果造成實質性的不利影響。
開發中的候選藥物的商業潛力很難預測。如果一種新藥的市場規模比我們預期的要小得多，它可能會對我們的收入、運營結果和財務狀況產生重大的負面影響。
由於與其他可用治療方法相比的安全性和有效性等重要因素，很難估計候選藥物的商業潛力，這些因素包括不斷變化的護理標準、第三方付款人報銷標準、患者和醫生的偏好、在漫長的藥物開發過程中或商業引入後可能出現的競爭替代品的可用性，以及在監管機構基於監管排他性到期或我們無法通過主張我們的專利來阻止仿製藥版本上市後，我們候選藥物的仿製藥和生物相似版本的可用性。如果由於這些風險中的一個或多個，候選藥物的市場潛力低於我們的預期，這可能會對候選藥物的商業潛力、該候選藥物的任何合作伙伴關係的商業條款產生重大負面影響，或者如果我們已經與該候選藥物達成合作，則來自特許權使用費和里程碑付款的收入潛力可能會大幅減少，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。我們還可能依賴於我們與其他公司的關係來實現銷售和營銷業績，以及候選藥物的商業化。如果這些公司業績不佳，或者與這些公司發生糾紛，可能會對我們的收入和財務狀況產生負面影響。
如果政府和私人保險計劃不為我們的合作藥物或專有藥物提供付款或補償，這些藥物將不會被廣泛接受，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。
在美國和其他國家的市場，患者通常依靠第三方付款人來報銷與治療相關的全部或部分費用。在國內外市場，我們獲得監管批准的合作和專有產品的銷售將在一定程度上取決於醫生和患者的市場接受度、政府當局的定價批准以及第三方支付者的承保和付款或報銷的可用性，例如政府計劃，包括美國的Medicare和Medicaid、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司和其他組織。然而，有資格獲得保險並不一定意味着生物候選人在所有情況下都會得到充分的補償，或者報銷的費率包括與研究、開發、製造、銷售和分銷有關的費用。第三方付款人對醫療產品和服務的價格和成本效益提出了越來越多的挑戰。因此，在新批准的保健產品的覆蓋範圍和定價批准以及付款或報銷狀態方面存在重大不確定性。有關更多信息，請參閲“企業-政府監管-保險、報銷和定價”。
與新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷有關的不確定性也很大，而且覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物的目的更有限。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，這是美國衞生與公眾服務部的一個機構。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。
付款人在確定報銷時考慮的因素是基於產品是否(I)其健康計劃下的承保福利；(Ii)安全、有效和醫學上必要的；(Iii)適合特定患者；(Iv)成本效益；以及(V)既不是試驗性的也不是研究性的。
此外，政府醫療保健計劃或私人支付者要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品的法律的放鬆，都可能降低藥品的淨價。
越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們的任何商業化候選藥物產品都可以得到報銷，如果可以報銷，報銷水平也是如此。
此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格(ASP)和最佳價格。在某些情況下，當這些指標沒有準確和及時地提交時，可能會適用處罰。此外，這些藥品的價格可能會通過政府醫療保健計劃要求的強制性折扣或回扣來降低。
此外，在監管機構批准我們建議的產品上市之前，影響藥品定價的法律和法規可能會發生變化，並可能進一步限制政府當局和第三方付款人對我們產品的覆蓋範圍或定價批准和報銷。聯邦機構、國會和州立法機構繼續表現出對實施成本控制計劃以限制醫療成本增長的興趣，包括價格控制、限制報銷和醫療保健提供系統的其他根本性改革。此外，近年來，國會頒佈了各種法律，試圖降低聯邦債務水平，遏制醫療支出，聯邦醫療保險和其他醫療保健計劃經常被確定為削減開支的潛在目標。與醫療保健提供系統的定價或其他根本性變化相關的新政府立法或法規，以及政府或第三方付款人決定不批准我們產品的定價，或為我們的產品提供足夠的保險或補償，都有可能嚴重限制此類產品的市場機會。
此外，在一些外國國家，藥品的擬議定價必須獲得批准，才能合法上市。各國對藥品定價的要求差別很大。例如，歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度提供補償的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。為了獲得報銷或定價批准，其中一些國家可能要求完成臨牀試驗，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。成員國可以批准醫藥產品的具體價格，也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家將允許對我們的任何候選產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。
如果我們不能以有吸引力的商業條款建立和保持合作伙伴關係，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到影響。
我們打算繼續尋求與製藥和生物技術合作伙伴的合作伙伴關係，為我們的部分研究和開發資金需求提供資金。由於臨牀數據的可用性、我們的臨牀研究結果、需要完成盡職調查和審批流程的潛在合作伙伴的數量、最終協議談判過程以及許多其他可能會推遲、阻礙或阻止重大交易的不可預測因素，新合作伙伴關係的時間很難預測。如果我們無法找到合適的合作伙伴，或就我們現有和未來的生物候選者或我們知識產權的許可問題以有利的商業條款談判合作安排，或者如果我們談判或談判的任何安排被終止，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們的收入完全來自我們的合作協議，這可能會導致我們的收入在不同時期之間出現顯著波動，因此我們過去的收入不一定預示着我們未來的收入。
我們的收入完全來自我們的合作協議(無論是基於我們的候選藥物還是聚合試劑)，從中我們可以獲得預付費用、研發報銷和資金、里程碑和其他基於臨牀進展、監管進展或淨銷售成就、特許權使用費和產品銷售額的或有付款。收到現金付款的時間和我們確認收入的時間可能會因基於新合作協議的執行、臨牀結果的時間安排、監管批准、商業推出或某些年度銷售門檻的實現而產生重大差異。我們在任何給定時期從協作協議中獲得的收入將取決於許多不可預測的因素，包括我們或我們的協作合作伙伴是否以及何時實現臨牀、監管和銷售里程碑，一個或多個主要市場的監管批准時間，私人和政府付款人的報銷水平，以及新藥或已批准藥物的仿製藥的市場推出情況，以及其他因素。我們過去通過協作協議產生的收入並不一定預示着我們未來的收入。如果我們現有或未來的任何協作合作伙伴未能開發、獲得監管部門批准，
根據我們的合作協議，生產或最終商業化任何生物候選生物，我們的業務、財務狀況和運營結果都可能受到實質性的不利影響。
我們預計運營將繼續出現重大虧損和負現金流，未來可能無法實現或維持盈利。
在截至2022年12月31日的一年中，我們報告淨虧損3.682億美元。我們是否以及何時實現盈利取決於許多因素，包括里程碑和其他或有付款和收到的特許權使用費的時間和確認、根據我們的合作協議獲得收入的時間、我們對我們的專有生物候選人的投資金額，以及我們生物候選人的監管批准和市場成功。我們可能無法實現並維持盈利能力。
影響我們能否實現並持續盈利的其他因素包括我們單獨或與合作伙伴一起實現以下目標的能力：
•獨立或與其他製藥或生物技術公司合作，利用我們的技術開發藥物；
•有效估計和管理臨牀開發費用，特別是瑞貝地平和NKTR-255的臨牀研究費用；
•獲得必要的監管和市場批准；
•在必要的水平上維持或擴大生產；
•使我們的合作產品獲得市場認可；
•從已獲批准、已上市或已提交監管當局批准上市的產品獲得收入或特許權使用費；以及
•保持足夠的資金來資助我們的活動。
與供應和製造相關的風險
如果我們或我們的合同製造商不能生產符合適用質量標準的足夠數量的生物物質或物質，可能會推遲臨牀研究，導致銷售減少或違反我們的合同義務，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
如果我們或我們的合同生產組織(CMO)不能及時生產和供應符合適用質量標準的足夠數量的藥物，以支持大型臨牀研究或商業生產，這可能會推遲我們或我們合作伙伴的臨牀研究或導致違反我們的合同義務，這反過來可能會減少我們或我們合作伙伴產品的潛在商業銷售。因此，我們可能會招致巨大的成本和損害，我們本來有權獲得的任何產品銷售或特許權使用費收入可能會減少、推遲或取消。在大多數情況下，我們依賴CMO為我們的臨牀研究和我們的合作伙伴的研究生產和供應藥物產品。生物製品的生產涉及重大的風險和不確定性，涉及證明足夠的穩定性、對藥物物質和藥物產品的充分純化、識別和消除雜質、最佳配方、工藝和分析方法驗證，以及控制所有這些變量的挑戰。當我們驗證藥物供應所需的第三方CMO以支持我們的臨牀研究以及我們合作伙伴的臨牀研究和產品時，我們已經並可能在未來面臨重大困難、延誤和意外費用。如果我們或我們的CMO未能提供滿足所有適用質量要求的足夠數量的原料藥或藥物產品，可能會導致我們的臨牀研究或我們合作伙伴的臨牀研究和商業活動的供應短缺。這樣的失敗可能會顯著和實質性地推遲臨牀試驗和監管提交，或者導致銷售額下降，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務前景, 經營業績和財務狀況。
如果與我們簽訂合同的任何CMO未能履行其義務，我們可能會被迫自己製造材料，而我們可能沒有能力或資源，或者與不同的CMO達成協議，而我們可能無法以合理的條款做到這一點。在任何一種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗或商業分銷都可能顯著推遲。在某些情況下，製造我們的產品或生物候選對象所需的技術技能可能是原始CMO獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同限制，禁止我們將此類技能轉讓給備用或替代供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果我們因任何原因被要求更換CMO，我們將被要求核實新的CMO保持符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們會
還需要驗證，例如通過製造可比性研究，任何新的製造工藝將根據先前提交給FDA或其他監管機構或經其批准的規格生產我們的產品。與新CMO驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發生物候選產品或將我們的產品商業化的能力產生負面影響。此外，CMO可能擁有與該CMO獨立擁有的我們的生物候選對象的製造相關的技術。這將增加我們對這樣的CMO的依賴，或者要求我們從這樣的CMO那裏獲得許可證，以便讓另一位CMO生產我們的產品或生物候選產品。此外，就供應我們生物候選的CMO而言，製造商的變化通常涉及製造程序和工藝的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行銜接研究。我們可能不能成功地證明臨牀用品的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。
建造和驗證大規模的臨牀或商業規模的製造設施和工藝，招聘和培訓合格的人員，以及獲得必要的監管批准，都是複雜、昂貴和耗時的。過去，在不對藥物配方進行修改的情況下，我們在擴大生產規模以滿足大規模臨牀試驗的要求方面遇到了挑戰，這可能會導致臨牀開發的重大延誤。在商業供應鏈得到確認和證實之前，與製造和供應有關的重大和不可預測的風險和不確定性依然存在。
我們從單一來源或有限數量的供應商購買一些生物製品和生物候選的起始材料，其中一個供應商的部分或全部損失可能會導致生產延遲、臨牀試驗延遲、收入大幅損失和對第三方的合同責任。
我們經常面臨的關鍵原材料供應非常有限，只能從一家或有限數量的供應商那裏獲得，這可能會導致生產延誤、臨牀試驗延誤、收入機會大量損失或對第三方承擔合同責任。例如，我們的聚乙二醇化和先進的聚合物結合藥物配方中包含的原材料的合格供應商數量有限，在某些情況下還只有單一來源的供應商。任何供應中斷、供應給我們的原材料質量下降或未能以商業上可行的條件採購此類原材料都可能會推遲我們的臨牀試驗、阻礙批准藥物的商業化或增加我們的成本，從而損害我們的業務。
我們的製造業務和我們合同製造商的業務受到法律和其他政府監管要求的約束，如果不能滿足這些要求，將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
在某些情況下，我們和我們的CMO必須遵守當前的良好製造規範(CGMP)，包括適用於活性藥物成分和藥品的cGMP指南，以及管理受控物質製造和分銷的法律和法規，並接受FDA或管理此類要求的其他司法管轄區的類似機構的檢查。我們預計將定期對我們的藥品製造設施和CMO的製造設施進行監管檢查，以確保符合適用的監管要求。任何未能遵循並記錄我們或我們的CMO遵守此類cGMP及其他法律和政府法規或滿足其他製造和產品發佈法規要求的行為，都可能破壞我們履行對客户的製造義務的能力，導致用於商業用途或臨牀研究的產品供應的重大延遲，導致終止或擱置臨牀研究，或延遲或阻止提交或批准我們產品的營銷申請。不遵守適用的法律和法規也可能導致對我們施加制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的產品上市、延遲、暫停或撤回批准、許可證吊銷、扣押、行政拘留或產品召回、經營限制和刑事起訴，任何這些都可能損害我們的業務。監管檢查可能導致成本高昂的製造變更或設施或資本設備升級，以滿足FDA的要求，即我們的製造和質量控制程序基本上符合cGMP。製造延遲，對我們或我們的CMO來説, 有待解決的監管缺陷或停牌可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
與業務運營相關的風險
我們依賴第三方為我們的生物候選進行臨牀試驗，這些方未能履行其義務可能會損害我們的開發和商業化計劃。
我們依靠獨立的臨牀研究人員、合同研究機構和其他第三方服務提供商為我們的生物候選人進行臨牀試驗。我們在很大程度上依賴於這些方面來成功執行我們的臨牀試驗。雖然我們對他們活動的結果負有最終責任，但他們活動的許多方面是
超出我們的控制範圍。例如，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是按照試驗的總體調查計劃和方案進行的，但獨立的臨牀研究人員可能會優先考慮其他項目，而不是我們的項目，或者以不及時的方式向我們傳達關於我們的生物候選的問題。第三方可能無法按計劃完成活動，或可能未按照法規要求或我們規定的方案進行我們的臨牀試驗。提前終止我們的任何臨牀試驗安排、第三方未能遵守臨牀試驗的法規和要求或第三方未能正確進行我們的臨牀試驗可能會阻礙或推遲我們候選產品的開發、批准和商業化，並將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們的未來取決於對我們目前和未來的業務運營及其相關費用的適當管理。
我們的業務戰略要求我們管理我們的業務，為我們專有的和合作的生物候選者的持續發展做好準備。我們的戰略還要求我們管理必要的資本，通過增值數據和其他里程碑為關鍵項目提供資金。如果我們不能有效地管理我們目前的運營，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。如果我們無法有效地管理我們的開支，我們可能會發現有必要通過裁員來減少與人員相關的成本，這可能會損害我們的運營、員工士氣，並削弱我們留住和招聘人才的能力。此外，如果沒有足夠的資金可用，我們可能需要通過與合作伙伴或其他來源的安排獲得資金，這可能要求我們放棄某些我們不會放棄的技術、產品或未來的經濟權利，或者要求我們以不利的條款達成其他稀釋融資安排。
由於對高素質技術人員的競爭非常激烈，我們可能無法吸引和留住支持我們運營和增長所需的人員。
我們必須吸引和留住研究、開發(包括臨牀測試)、製造、監管和金融領域的專家，並可能需要吸引和留住商業、營銷和分銷專家，並在現有人員中發展更多專業知識。我們面臨着來自其他生物製藥公司、研究和學術機構以及其他組織對合格人才的激烈競爭。我們與之競爭人才的許多組織擁有比我們更多的資源。由於我們行業對技術人才的競爭非常激烈，像我們這樣的公司有時會遇到技術員工的高流失率。此外，在作出就業決定時，求職者往往會考慮與其就業有關的股票獎勵的價值。我們的股權激勵計劃和員工福利計劃可能無法有效地激勵或留住我們的員工或吸引新員工，而我們股票價格的大幅波動可能會對我們吸引或留住合格人才的能力產生不利影響。此外，由於我們的2022年重組計劃，我們的員工可能會分心或員工士氣下降，我們可能會經歷員工自然減員和流失率的增加，這將對我們的業務產生不利影響。如果我們不能吸引新的員工，或者不能留住和激勵現有的員工，我們的業務和未來的增長前景可能會受到嚴重損害。
我們依賴於我們的管理團隊和關鍵技術人員，失去任何關鍵經理或員工都可能削弱我們有效開發產品的能力，並可能損害我們的業務、經營業績和財務狀況。
我們的成功在很大程度上取決於我們的執行幹事和其他關鍵人員的持續服務。我們管理團隊的一名或多名成員或其他關鍵員工的流失可能會嚴重損害我們的業務、經營業績和財務狀況。我們的主要管理人員在我們的行業內建立的關係使我們特別依賴他們繼續與我們合作。由於我們產品的高度技術性和監管審批過程，我們還依賴於我們技術人員的持續服務。由於我們的高管和關鍵員工沒有義務為我們提供持續的服務，他們可以隨時終止與我們的僱傭關係，而不會受到懲罰。我們沒有與我們的任何員工簽訂任何離職後競業禁止協議，也沒有為我們的任何高管或關鍵員工維護關鍵人人壽保險。
不斷上升的通貨膨脹率增加了我們的運營成本，並可能對我們的運營產生負面影響。
通貨膨脹率，特別是在美國，最近上升到了幾十年來未曾見過的水平。通貨膨脹加劇導致運營成本增加。此外，美國聯邦儲備委員會已經提高了利率，並預計將繼續提高利率，以迴應對通脹的擔憂。利率上升，特別是如果再加上政府支出的減少和金融市場的波動，可能會進一步增加經濟的不確定性，並加劇這些風險。
我們的業務可能會受到衞生流行病的影響，包括最近的新冠肺炎大流行。
我們的業務可能直接或間接地受到衞生流行病的不利影響，這些地區是我們的臨牀試驗地點或其他業務運營集中的地區，包括我們自己的製造業務以及我們所依賴的第三方的製造業務。 到目前為止，正在進行的新冠肺炎疫情還沒有對我們的業務產生重大的長期影響。然而，新冠肺炎大流行的任何持續或惡化的影響都可能對我們的臨牀試驗時間表、運營、財務狀況和前景造成負面影響。我們的臨牀試驗以及由我們的合作者或其他第三方運行的試驗可能會受到與新冠肺炎疫情相關的挑戰導致的研究人員招募、臨牀站點啟動、患者篩查或患者登記延遲的影響。新冠肺炎疫情造成的供應鏈中斷或原材料和設備短缺可能會影響我們生產產品和供應臨牀試驗候選藥物的能力。在整個疫情期間，我們修改了我們的政策，允許我們的員工安全地工作，包括在可能的情況下遠程工作，我們可能會在我們的費用、員工生產率和可用性以及員工工作文化方面遇到不可預測的情況。新冠肺炎疫情對全球金融市場產生了廣泛影響，可能會降低我們獲得資本的能力，這可能會在未來對我們的流動性產生負面影響。此外，健康流行病(包括新冠肺炎大流行)導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。
我們繼續根據新的事態發展，包括最近宣佈打算在2023年5月結束國家緊急狀態和公共衞生緊急狀態聲明，積極監測正在發生的新冠肺炎疫情和適用的政府建議。
與知識產權、訴訟和監管關切有關的風險
如果我們或我們的合作伙伴沒有及時或根本沒有獲得監管部門對我們的生物候選藥物的批准，或者如果任何批准條款對使用施加了重大限制或限制，我們的業務、運營結果和財務狀況將受到負面影響。
我們或我們的合作伙伴可能無法及時或根本無法獲得對生物候選的監管批准，或者任何批准的條款(在某些國家/地區包括定價批准)可能會對使用施加重大限制或限制。生物候選人必須接受嚴格的動物和人體測試，以及FDA和同等外國監管機構對安全性和有效性的廣泛審查過程。獲得監管決定所需的時間是不確定的，也很難預測。FDA和其他美國和外國監管機構在開發的任何階段都有很大的自由裁量權，可以終止臨牀研究，要求額外的臨牀開發或其他測試，推遲或扣留註冊和上市批准，並強制要求產品撤回，包括召回。此外，監管機構有權使用自己的方法分析數據，這些方法可能不同於我們或我們的合作伙伴使用的方法，這可能會導致這些機構對生物候選的安全性或有效性得出不同的結論。此外，我們的生物候選藥物引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致標籤受到更多限制，或者監管機構推遲或拒絕監管部門的批准。
即使我們或我們的合作伙伴獲得了產品的監管批准，批准可能會限制該藥物可能上市的指定用途。我們和我們的合作藥物已獲得監管部門的批准，這些產品的製造工藝正在接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查。通過此類審查和檢查發現以前未知的問題可能會導致對上市產品或我們的限制，包括從市場上召回或召回此類產品、暫停相關製造業務或更嚴格的標籤。未能及時獲得監管部門對候選藥物的批准、任何產品營銷限制或產品撤回都將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。
我們是眾多合作協議和其他重要協議的一方，這些協議包含複雜的商業條款，可能導致糾紛、訴訟或賠償責任，可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
我們目前從與生物技術和製藥公司的合作協議中獲得，並預計在可預見的未來，我們幾乎所有的收入都將用於資助我們的研究和開發工作。這些協作協議包含複雜的商業條款，包括：
•基於某些商業合理性績效標準的臨牀開發和商業化義務，如果我們的合作伙伴績效的適當性發生爭議，這些標準往往難以執行；
•為合作的生物候選開發項目分配的人員和其他資源的研發績效和報銷義務；
•臨牀和商業製造協議，其中一些協議是根據我們向合作伙伴提供的產品的實際成本定價的，成本分攤公式和方法複雜；
•我們和我們的合作伙伴之間的知識產權所有權分配，用於在合作過程中開發的改進和新發明；
•基於若干複雜變量的藥品銷售特許權使用費，包括淨銷售額計算、地理位置、專利權利要求覆蓋範圍、專利有效期、仿製藥競爭對手、捆綁定價和其他因素；以及
•知識產權侵權、產品責任和某些其他索賠的賠償義務。
我們是許多重要合作協議和其他戰略交易協議(如融資和資產剝離)的締約方，這些協議包含複雜的陳述和保證、契諾和賠償義務。如果我們被發現嚴重違反了此類協議，我們可能會承擔重大責任，這將損害我們的財務狀況。
我們不時涉及涉及我們協議中複雜條款和條件的解釋和應用的訴訟事宜。未來可能會出現或升級有關我們的協作協議、交易文檔或第三方許可協議的一個或多個糾紛，最終可能導致代價高昂的訴訟和對合同條款的不利解釋，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們可能無法在商業合理的基礎上獲得與我們的生物候選者開發相關的知識產權許可證，如果有的話。
許多懸而未決和已頒發的美國和外國專利權以及第三方擁有的其他專有權涉及藥物組合物、製備和製造方法以及使用和管理方法。我們不能確定哪些專利權(如果有)將被存在專利權的各個司法管轄區的當局視為與我們或我們合作伙伴的技術或生物候選相關，也不能肯定地預測這些權利中的哪些(如果有)將或可能被第三方主張對我們不利。在某些情況下，我們有現有的許可證或與第三方的交叉許可證；然而，鑑於生物技術和醫藥產品的開發和商業化週期很長，這些許可證的範圍和充分性非常不確定。我們不能保證我們能夠以合理的條款獲得我們確定需要的任何技術的許可證，或者我們可以開發或以其他方式獲得替代技術以避免需要獲得許可證。如果我們被要求與第三方簽訂許可證，我們受許可證約束的產品的潛在經濟效益將會減少。如果沒有商業上合理的條款或根本沒有許可證，我們可能會被阻止開發和商業化生物製劑，這可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
如果我們的任何未決專利申請沒有發佈，或者在發佈後被視為無效，我們可能會失去寶貴的知識產權保護。
像我們這樣的製藥和生物技術公司的專利地位是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。我們擁有300多項美國專利和1500多項外國專利，並有許多正在申請的專利申請，涵蓋了我們技術的各個方面。不能保證已經頒發的專利在法庭上是有效的和可執行的。即使對於被認定為有效和可強制執行的專利，與獲得這樣的判決相關的法律程序也是耗時和昂貴的。此外，已頒發的專利可能會受到反對，各方間審查、重新審查或其他程序可能導致專利被撤銷或以修改後的形式(以及可能使專利沒有商業相關性和/或廣泛覆蓋的形式)維持。此外，我們的競爭對手可能會繞過我們的專利，或者繞過我們的專利進行設計。即使一項專利被頒發並可強制執行，因為藥品的開發和商業化可能會受到很大的拖延，專利可能在生物產品商業化之前到期。此外，即使包含生物的專利在生物的商業化之前沒有到期，該專利也只能在所涵蓋的產品商業化之後提供短時間的保護。此外，我們的專利可能會受到授權後程序的影響，例如各方間在美國專利商標局(或其他司法管轄區的同等訴訟程序)進行審查和重新審查，這可能會導致專利損失和/或我們的鉅額成本。
我們已經提交了專利申請，並計劃提交更多的專利申請，涵蓋我們的聚乙二醇化和先進的聚合物共軛技術的各個方面，以及我們的生物候選技術。我們不能保證我們申請的專利申請將作為專利實際頒發，或者這樣做具有商業相關性和/或廣泛的覆蓋面。在專利頒發之前，專利申請中要求的覆蓋範圍可以大大減少。索賠範圍對於我們與第三方達成許可交易的能力以及從我們的協作夥伴關係中獲得版税的權利至關重要。由於科學或專利文獻中發現的發佈往往滯後於這些發現的日期，我們不能確定我們是我們的專利或專利申請所涵蓋的發明的第一個發明者。此外，不能保證我們會是第一個提交針對某項發明的專利申請的公司。
在任何涉及知識產權(包括專利)的司法程序中出現不利結果，可能會使我們對第三方承擔重大責任，要求從第三方獲得或向第三方許可有爭議的權利，或要求我們停止使用有爭議的技術。在我們向他人尋求知識產權許可的情況下，我們可能無法在商業合理的基礎上獲得許可，從而引發對我們將我們的技術或產品自由商業化的能力的擔憂。
我們的重要專有技術依賴於商業祕密保護和其他非專利專有權利，任何此類權利的喪失都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
我們依賴商業祕密保護和其他非專利專有權利來保護我們的機密和專有信息。不能保證其他人不會獨立開發實質上同等的機密和專有信息，或以其他方式獲取我們的商業祕密或披露此類技術，也不能保證我們可以有意義地保護我們的商業祕密。此外，包括商業祕密和專有技術在內的非專利專有權可能很難保護，如果它們是由第三方獨立開發的，或者如果它們的保密性丟失，可能會失去它們的價值。任何商業祕密保護或其他非專利專有權利的喪失都可能損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任。
醫療產品的製造、臨牀試驗、營銷和銷售涉及固有的產品責任風險。如果產品責任成本超過我們的產品責任保險範圍(或者如果我們無法獲得產品責任保險)，我們可能會產生大量債務，這可能會對我們的財務狀況產生嚴重的負面影響。無論我們最終是否在任何產品責任訴訟中勝訴，這類訴訟都將消耗我們大量的財務和管理資源，並可能導致負面宣傳，所有這些都將損害我們的業務。此外，我們可能無法將我們的臨牀試驗保險或產品責任保險維持在可接受的費用(如果有的話)，並且該保險可能不能為潛在的索賠或損失提供足夠的保險。
如果我們或當前或未來的合作者或服務提供商未能遵守醫療法律法規，我們或他們可能會受到執法行動和民事或刑事處罰。
儘管我們目前沒有任何產品上市，但一旦我們開始將我們的生物候選產品商業化，如果獲得批准，我們將受到額外的醫療保健法律和法規要求以及我們開展業務所在司法管轄區的聯邦和州政府的強制執行。醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在我們獲得市場批准的任何生物候選的推薦和處方中發揮着主要作用。我們目前和未來與第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的治療候選藥物的業務或財務安排和關係。有關更多信息，請參閲“企業-政府監管-其他醫療法律和法規”。
確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能涉及鉅額成本。如果我們的業務被發現違反了任何此類要求，我們可能會受到處罰，包括行政、民事或刑事處罰、監禁、金錢損害賠償、削減或重組我們的業務，或被排除在參與政府合同、醫療保健報銷或其他政府計劃(包括Medicare和Medicaid)之外，任何這些都可能對財務業績產生不利影響。儘管有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。任何針對我們涉嫌或涉嫌違規行為的行動都可能導致我們招致鉅額法律費用，並可能轉移我們管理層對業務運營的注意力，即使我們的辯護取得成功。此外，在金錢、時間和資源方面，實現並持續遵守適用的法律和法規對我們來説可能是昂貴的。
醫療保健立法或監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響.
美國和許多外國司法管轄區已經制定或提議了影響醫療體系的立法和監管改革。美國政府、州立法機構和外國政府也對實施成本控制計劃表現出了濃厚的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。政府政策還可以改變我們候選產品的商業潛力，包括努力增加患者獲得低成本仿製藥和生物相似藥的機會。例如，2021年7月9日，總裁·拜登發佈行政命令，指示FDA除其他外，繼續明確和完善仿製藥和生物仿製藥的審批框架，包括生物製品互換性標準，促進
生物相似和可互換產品，澄清與審查和提交生物相似和生物相似產品有關的現有要求和程序，並查明和處理阻礙仿製藥和生物相似競爭的任何努力。可能影響我們業務的其他變化包括管理聯邦醫療保健計劃登記的變化、報銷變化、醫療保險交易所關於處方藥福利的規定以及欺詐、濫用和執法。繼續實施《平價醫療法案》和通過更多的法律法規可能會導致新計劃的擴大，如為績效計劃支付聯邦醫療保險，並可能影響現有的政府醫療計劃，例如通過改進醫生質量報告系統和反饋計劃。有關最近頒佈和未來立法的風險的更多信息，請參閲“企業-政府監管-立法和監管環境.”
我們預計未來將採取更多的美國聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制美國聯邦政府為醫療保健藥物和服務支付的金額，這可能會導致對我們候選藥物的需求減少或額外的定價壓力。美國的個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些藥品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們藥品的最終需求或給我們的藥品定價帶來壓力，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
FDA和其他政府機構正常運作的中斷可能會阻礙他們履行和執行我們業務運營所依賴的重要角色和活動的能力，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。過去，該機構的平均審查時間一直在波動，未來可能會繼續下去。此外，我們的行動可能依賴的其他機構的政府資金受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
此外，如果延長政府關門時間， 這可能會顯著影響我們所依賴的政府機構(如FDA和美國證券交易委員會)及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。FDA和其他機構的中斷可能會減緩新產品候選產品接受必要政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
自2020年3月以來，由於新冠肺炎疫情，國內外的檢查基本上被擱置，FDA一直在努力恢復疫情前的檢查活動，包括常規監測、生物研究監測和審批前檢查。如果FDA確定有必要進行檢查以獲得批准，並且由於旅行限制而無法在審查週期內完成檢查，並且FDA認為遠程交互評估不夠充分，則FDA已表示，根據情況，它通常打算對申請發出完整的回覆信或推遲行動，直到可以完成檢查。在正在進行的新冠肺炎大流行期間，由於美國食品和藥物管理局無法完成對其應用程序的必要檢查，許多公司宣佈收到了完整的回覆信。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情，並可能會在監管活動中遇到延誤。
我們捲入了法律訴訟，並可能產生鉅額訴訟費用和責任，這將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
有時，我們或其他第三方正在執行或尋求知識產權、宣佈或限制已被允許或發佈的專利權、或以其他方式主張
通過一種或多種潛在的法律救濟獲得所有權。第三方已經並可能在未來聲稱，我們或我們的合作伙伴侵犯了他們的專利權，如專利和商業祕密，或以其他方式違反了我們對他們的義務。第三方的斷言通常基於其專利覆蓋我們的技術平臺或生物候選，或我們挪用了其機密或專有信息。類似的侵權主張可能基於未來可能向第三方頒發的專利。例如，我們捲入了與Aether Treateutics Inc.的持續訴訟，後者於2020年3月對阿斯利康、Nektar和Daiichi-Sanko，Inc.提起訴訟，指控MOVANTIK®侵犯了美國專利號6,713,488、8,748、8,883,817和9,061,024。在我們與合作伙伴的某些協議中，我們有義務賠償我們的合作伙伴知識產權侵權、產品責任和某些其他索賠，並使其免受損害，如果我們被要求為自己和我們的合作伙伴辯護，這些索賠可能會導致我們產生鉅額成本和責任。我們還經常參與歐洲專利局和歐洲專利局的反對程序各方間在美國專利商標局的審查和重新審查程序中，第三方試圖無效或限制我們允許的專利申請或已頒發的涵蓋(除其他外)我們的生物候選和平臺技術的專利。如果第三方獲得針對我們或我們的合作伙伴的禁令或其他公平救濟，他們可能會有效地阻止我們或我們的合作伙伴在美國和國外開發或商業化某些生物製品或生物候選產品，或從這些產品或生物候選產品中獲得收入。與訴訟、重大損害索賠、賠償索賠或從第三方支付的特許權使用費相關的費用可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
除與知識產權有關的訴訟外，我們亦可能不時涉及其他法律訴訟，包括證券訴訟、衍生訴訟或其他投訴。 我們發起或辯護任何訴訟或其他訴訟的成本可能是巨大的，即使解決方案對我們有利，而且訴訟將轉移我們管理層的注意力。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會推遲我們的研發努力，或者在尋求許可安排或支付損害賠償或特許權使用費方面導致財務影響。不能保證我們為任何訴訟或和解所造成的損害提供足夠的保險，並可能給公司帶來重大的財務風險。
鑑於訴訟和投訴的性質，我們無法合理估計我們可能涉及的任何法律訴訟的潛在未來損失或一系列潛在未來損失。然而，不利的決議可能會對我們的業務、財務狀況以及運營或前景的結果產生實質性的不利影響，並可能導致支付金錢損失。截至2022年12月31日，我們的綜合資產負債表中沒有記錄任何訴訟事項的負債。
如果我們被發現違反了隱私和數據保護法，我們可能會被要求支付罰款，接受監管機構或政府實體的審查，或者被暫停參與政府醫療保健計劃，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們的業務受許多法律法規的約束，這些法律法規旨在保護參與我們臨牀試驗的個人和我們的員工的隱私和數據等。例如，對於參與我們臨牀試驗的個人，這些法律和法規管理着對個人可識別健康信息的隱私、完整性、可用性、安全性和傳輸的保護。除了美國的聯邦法律和法規，如HIPAA關於個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸的要求外，許多州和外國的法律也對健康信息的隱私和安全進行管理。這些法律往往在很大程度上不同，從而使合規工作複雜化。全球數據保護格局正在迅速演變，在可預見的未來，實施標準和執法做法可能仍然不確定。
在美國，加利福尼亞州最近頒佈了《加州消費者隱私法》(CCPA)，該法案於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民更大的權利，可以訪問和刪除他們的個人信息，選擇不共享某些個人信息，並接收有關他們的個人信息如何使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA增加了我們的合規成本，並可能增加我們的潛在責任。CCPA促使了一系列新的聯邦和州隱私立法提案。如果獲得通過，這些提案可能會增加我們的潛在責任，增加我們的合規成本，並對我們的業務產生不利影響。
《歐洲條例2016/679》被稱為《一般數據保護條例》(GDPR)，歐盟成員國的執行立法於2018年5月25日生效，適用於位於歐盟的公司收集和處理個人數據，包括與健康有關的信息，或在某些情況下，由位於歐盟以外的公司收集和處理位於歐盟的個人的個人信息。GDPR的範圍很廣，對處理個人數據，包括與健康有關的信息的能力規定了嚴格的義務，特別是在收集、使用、披露和轉讓方面。這些要求包括若干要求，例如：(1)在某些情況下，徵得與個人資料有關的個人的同意；(2)提供給
有關個人資料如何被使用，以及(Iii)確保個人資料的安全和保密。GDPR禁止將個人數據轉移到歐洲經濟區(EEA)以外的國家，如美國，因為歐盟委員會認為這些國家沒有提供足夠的數據保護。對違規公司的潛在罰款可能高達2000萬歐元或全球年收入的4%。
如果我們被發現對不適當地收集、存儲、使用或披露個人(如受任何隱私或數據保護法保護的員工和/或臨牀患者)的受保護信息負有責任，我們可能會受到聲譽損害、罰款(如GDPR和CCPA施加的罰款)、民事訴訟、民事處罰或刑事制裁，以及披露違規行為的要求，我們的生物候選人的發展可能會被推遲。此外，我們繼續受到來自不同司法管轄區的新的和不斷變化的數據保護法律和法規的約束，我們管理和保護數據的系統和流程可能被發現不充分，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們的運營可能涉及危險材料，並受環境、健康和安全法律法規的約束。遵守這些法律和法規的成本很高，我們可能會因涉及使用危險材料的活動而招致重大責任。
作為一家擁有重大研發和製造業務的研究型生物製藥公司，我們受到廣泛的環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理危險材料使用的法律法規。我們的研發和製造活動涉及化學品、放射性化合物和其他危險材料的受控使用。遵守環境、健康和安全法規(包括但不限於我們的危險和非危險廢物的處理和處置)的成本是巨大的。如果發生涉及這些材料或環境排放的事故，我們可能會對由此產生的任何損害承擔責任，或者面臨監管行動，這可能超出我們的資源或保險覆蓋範圍。
與投資和證券有關的風險
我們普通股的價格已經並可能繼續大幅波動，這可能會給投資者和證券集體訴訟和股東衍生品訴訟帶來重大損失。
我們的股票價格波動很大。在截至2022年12月31日的一年中，根據納斯達克全球精選市場的收盤價，我們普通股的收盤價從每股2.03美元到13.72美元不等。為了應對過去我們普通股價格的波動，原告的證券訴訟公司曾要求我們和/或股東提供信息，作為他們對涉嫌證券違規和違反職責(以及其他公司不當行為指控)的調查的一部分。原告證券訴訟公司在調查後，經常提起訴訟，包括提起集體訴訟、衍生品訴訟等形式的賠償。我們預計我們的股價將保持波動，我們繼續預計在股價波動後，原告的證券訴訟公司將提起法律訴訟。各種因素可能會對我們普通股的市場價格產生重大影響，包括本節“風險因素”中描述的風險和以下內容：
•宣佈我們的2022年重組計劃；
•宣佈我們和我們合作伙伴的臨牀研究的數據或實質性進展，包括有關療效和安全性、臨牀開發延遲、監管批准或商業推出的數據--特別是貝培地西的臨牀研究結果對我們的股價產生了重大影響；
•我們的臨牀試驗結果的時間可能很難預測，特別是對於具有事件驅動終點的臨牀研究，如無進展生存和總體生存；
•合作伙伴宣佈與我們有重大經濟利益的生物候選和經批准的生物製品有關的計劃或期望；
•關於我們合作協議項下的終止或爭議的公告；
•我們經營業績的波動；
•專利或其他專有權利的發展，包括知識產權訴訟或簽訂知識產權許可協議以及與這些安排相關的費用；
•宣佈可能與我們批准的合作產品或正在開發的產品競爭的技術創新或新的治療產品；
•宣佈影響我們或我們的競爭對手的政府法規的變化；
•對我方或我方負有賠償義務的第三方提起的訴訟；
•公眾對我們或其他人開發的藥物配方的安全性的擔憂；
•我們的融資需求和活動；以及
•總體經濟、工業和市場狀況，包括通貨膨脹和利率上升以及全球地緣政治緊張局勢的影響。
有時，即使在沒有重大消息或事態發展的情況下，我們的股價也會波動。近年來，生物技術公司和證券市場的股價普遍受到價格劇烈波動的影響。此外，由於我們的股價較低，我們不再是知名的經驗豐富的發行商，否則我們將允許我們提交自動生效的貨架登記聲明等。因此，任何進入公共資本市場的嘗試都將更加昂貴，並可能受到延誤。
我們已經實施了某些反收購措施，這使得收購我們變得更加困難，即使這樣的收購可能對我們的股東有利。
我們的公司註冊證書和章程的規定，以及特拉華州法律的規定，可能會使第三方更難收購我們，即使這樣的收購可能有利於我們的股東。這些反收購條款包括：
•建立一個分類的董事會，不能一次選舉所有董事會成員；
•在董事選舉中缺乏累積投票的規定，否則將允許不到多數股東投票選舉董事候選人；
•我們的董事會有能力授權發行“空白支票”優先股，以增加流通股數量並阻止收購企圖；
•禁止股東通過書面同意採取行動，從而要求所有股東行動都必須在股東會議上進行；
•規定提名進入董事會或提出可由股東在股東大會上採取行動的事項的事先通知要求；以及
•對誰可以召開股東特別會議的限制。
此外，特拉華州法律關於與利益相關股東進行業務合併的條款可能會阻止、推遲或阻止第三方收購我們。這些條款還可能阻止、推遲或阻止第三方收購我們的大部分證券或發起要約收購或代理權競爭，即使我們的股東在收購中可能獲得高於當時市場價格的溢價。我們還有控制權變更遣散費福利計劃，規定在我們的員工在收購後被解僱(或在某些情況下因特定原因辭職)的情況下，提供一定的現金遣散費、股票獎勵加速和其他福利。這一遣散費計劃可能會阻止第三方收購我們。
一般風險因素
我們在很大程度上依賴信息技術系統，在我們的內部計算機系統或我們的合作伙伴、供應商、CRO、CMO或其他承包商或顧問的系統中，該技術的任何故障、不充分、中斷、破壞或安全漏洞都可能導致我們的開發計劃和運營的實質性中斷。
作為我們業務的一部分，我們收集、存儲和傳輸大量機密信息、專有數據、知識產權和個人數據。儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及我們的合作伙伴、供應商、合同研究組織(CRO)、合同製造組織(CMO)和其他承包商和顧問的計算機系統仍容易受到丟失、損壞、拒絕服務、未經授權訪問或挪用的影響。此類網絡安全漏洞可能是我們的員工和承包商，以及使用惡意軟件、黑客和網絡釣魚等網絡攻擊技術的第三方未經授權活動的結果。此外，新冠肺炎疫情期間採用遠程工作環境的員工數量增加，可能會增加網絡攻擊或其他隱私或數據安全事件的風險，因為遠程工作環境可能不那麼安全，更容易受到黑客攻擊。我們的信息技術系統以及我們的合作伙伴、供應商、CRO、CMO或其他承包商或顧問的系統也容易受到自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電力故障的影響。任何這種妥協或破壞，無論是從哪裏來的，都可能導致我們的行動中斷。例如，丟失臨牀前數據或涉及我們的生物候選的任何臨牀試驗的數據可能會導致我們的開發和監管申報工作的延遲，並顯著增加我們的成本。此外，損失、腐敗或未經授權披露我們的貿易
機密、個人數據或其他專有或敏感信息可能會危及我們一個或多個程序的商業可行性，這將對我們的業務產生負面影響。此外，我們調查和緩解網絡安全事件的成本可能會很高。
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
我們的業務受到許多國際、聯邦、州和其他政府法律、規則和法規的約束，這些法律、規則和法規可能會對我們的經營業績產生不利影響，包括税收和税收政策變化、税率變化、新税法或修訂後的税法解釋，這些單獨或組合可能導致我們的有效税率上升。在美國，涉及聯邦、州和地方所得税的規則不斷受到參與立法程序的人員以及美國國税局和美國財政部的審查。税法的變化(這些變化可能具有追溯力)可能會對我們或我們普通股的持有者產生不利影響。近年來，這樣的變化已經發生，未來可能還會繼續發生變化。未來税法的變化可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性的不利影響。
英國退出歐盟可能會對全球經濟狀況、耐心市場準入和監管確定性產生負面影響，這可能會對我們的運營產生不利影響。
從2020年1月31日起，英國不再是歐盟成員國，這一過程被稱為英國退歐，並開始了過渡期，該過渡期於2020年12月31日到期。
2020年12月，英國和歐盟達成了一項貿易與合作協議，根據該協議，歐盟和英國現在將形成兩個獨立的市場，由兩個不同的監管和法律制度管理。該貿易和合作協議涵蓋了英國和歐盟關係的總體目標和框架，包括與貿易、運輸和簽證有關的目標。根據貿易與合作協議，英國服務提供商不再受益於自動進入整個歐盟單一市場，英國商品不再受益於商品的自由流動，英國和歐盟之間的人員不再自由流動。根據貿易與合作協議條款的適用情況，我們、我們的合作伙伴和其他人可能面臨新的監管成本和挑戰。
全球經濟和政治狀況可能會對我們產生負面影響，並可能放大影響我們業務的某些風險。
我們的業務和業績一直受到並可能繼續受到全球經濟狀況的影響，例如，包括新冠肺炎疫情造成的不利全球經濟狀況。另見題為“”的本項目1A中的風險因素我們的業務可能會受到衞生流行病的影響，包括最近的新冠肺炎大流行。此外，我們的行動和業績可能會受到政治或內亂或軍事行動、恐怖主義活動以及不穩定的政府和法律體系的影響。例如，2022年2月下旬，俄羅斯開始對烏克蘭進行軍事入侵，烏克蘭的持續衝突，包括制裁和報復性網絡攻擊對世界經濟和市場的潛在影響，加劇了市場的波動性和不確定性。特別是，美國、歐盟和其他國家為迴應俄羅斯和烏克蘭之間的衝突而實施的制裁以及對此類制裁的潛在反應可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們的臨牀試驗、金融市場和全球經濟。隨着烏克蘭衝突的繼續，美國、歐盟或其他國家的政府是否會對俄羅斯實施額外的制裁或其他經濟或軍事措施，目前尚不確定。
由於全球經濟和政治條件，一些第三方付款人可能推遲或無法履行其償還義務。失業或其他經濟困難也可能由於自付或可扣除義務的增加、對現有自付或可扣除義務的更高成本敏感性、失去醫療保險覆蓋範圍或其他原因而影響患者支付醫療保健的能力。我們在經歷政治或內亂的地區進行臨牀試驗的能力可能會對臨牀試驗的登記或臨牀試驗的及時完成產生負面影響。我們認為，上述經濟狀況已經並可能繼續導致對我們和我們合作伙伴的藥品產品的需求減少，這可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生實質性的不利影響。
此外，隨着國際貿易緊張局勢或制裁的加劇，我們的業務可能會受到不利影響，因為新的或增加的關税會導致臨牀藥物供應的國際運輸導致全球臨牀試驗成本增加，以及進口到美國的材料和產品的成本。美國或其他國家實施的關税、貿易限制或制裁可能會提高我們和我們合作伙伴的藥品產品的價格，影響我們和我們的合作伙伴將此類藥物產品商業化的能力，或者在美國或其他國家造成不利的税收後果。因此，國際貿易政策的變化、貿易協定的變化以及美國或其他國家實施的關税或制裁可能會對我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
我們的業務可能會受到企業公民身份和可持續性問題的負面影響。
某些投資者、員工和其他利益相關者越來越關注企業公民和可持續發展問題，其中包括環境問題和社會投資。我們可能無法滿足或被視為未能滿足這些特定投資者、員工和其他利益相關者關於企業公民身份和可持續發展問題的期望，從而對我們的業務造成負面影響。
如果發生地震或其他災難性事件，我們的業務可能會受到損害。
我們的公司總部，包括我們的大部分研發業務，都位於舊金山灣區，該地區以地震活動而聞名，也是潛在的恐怖分子目標。此外，我們在阿拉巴馬州亨茨維爾擁有使用我們先進的聚合物共軛技術生產產品的設施。我們位於阿拉巴馬州亨茨維爾的製造業務沒有備用設施。如果這些地區發生地震或其他自然災害、政治不穩定、內亂或恐怖事件，我們為正在開發的生物候選材料製造和供應材料的能力以及履行我們對客户的製造義務的能力將受到嚴重破壞，我們的業務、運營結果和財務狀況將受到損害。我們的合作伙伴和我們或我們的合作伙伴的重要供應商和供應商也可能受到災難性事件的影響，如地震、洪水、颶風、龍捲風和流行病，其中任何一種都可能損害我們的業務(例如，通過擾亂對我們業務成功至關重要的供應鏈)、運營結果和財務狀況。我們沒有對重大地震或其他災難性事件(如火災、持續斷電、恐怖活動或其他災難)對我們的業務、運營結果和財務狀況的潛在後果進行系統分析，也沒有為此類災難制定恢復計劃。此外，我們的保險覆蓋範圍可能不足以補償我們可能發生的任何業務中斷造成的實際損失。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目2.財產
加利福尼亞
根據2030年1月到期的運營租約，我們在加利福尼亞州舊金山的觀瀾灣區租賃了一個155,215平方英尺的設施(觀瀾灣設施)。觀瀾灣設施是我們的公司總部，也包括我們的研發業務。
我們還根據2030年1月到期的運營租約，在舊金山租賃了135,936平方英尺的辦公空間(第三街設施)，這之前為我們的研發活動提供了額外的空間。
結合我們的2022年重組計劃，我們整合了我們在觀瀾灣設施的舊金山業務，並騰出了我們的第三街設施以及我們觀瀾灣設施的某些實驗室和辦公空間。我們正在尋求轉租騰出的空間，同時仍保持足夠的辦公和實驗室空間，讓我們的團隊能夠開發我們的專有項目。
阿拉巴馬州
我們目前在阿拉巴馬州亨茨維爾擁有約124,000平方英尺的設施，其中包括實驗室以及行政、臨牀和商業製造設施，用於我們的聚乙二醇化和先進的聚合物結合技術運營，以及生產用於早期臨牀研究的原料藥。
項目3.法律訴訟
有時，我們會受到法律程序的影響。我們目前並不參與或知悉任何我們認為個別或整體會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響的訴訟。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
我們的普通股在納斯達克全球精選市場交易，代碼為“nktr”。
紀錄持有人
截至2023年2月21日，我們的普通股約有148名登記持有者。
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計將保留未來的任何收益，用於我們業務的運營和擴展，並預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。
在截至2022年12月31日的年度內，沒有出售未登記的證券，也沒有進行普通股回購。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
關於我們截至2022年12月31日的股權補償計劃的信息披露在本年度報告10-K表格中的第12項“某些受益所有者的擔保所有權以及管理層和相關股東事項”中，並通過引用我們的委託書併入本年度報告10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120天內，我們將根據第14A條向美國證券交易委員會提交2023年股東年會的委託書。
績效衡量比較
本節中的材料是根據《證券法》或《交易法》向美國證券交易委員會提交的，不應被視為就《交易法》第18節的目的或以其他方式承擔該條款的責任而被視為已“存檔”，本條中的材料也不應被視為通過引用納入根據證券法或交易法向美國證券交易委員會提交的任何登記聲明或其他文件中，除非該備案文件中另有明確規定。
下圖比較了截至2022年12月31日的五年內，我們普通股的累計總股東回報(股價變化加上再投資股息)與(I)納斯達克綜合指數、(Ii)納斯達克生物技術指數和(Iii)RDG SmallCap生物技術指數。測量點是我們截至2018年12月31日、2019年12月31日、2020年12月31日、2021年12月31日和2022年12月31日的每個財年的最後一個交易日。該圖假設於2017年12月31日投資於公司普通股、納斯達克綜合指數、納斯達克製藥指數、RDG SmallCap製藥指數、納斯達克生物技術指數和RDG SmallCap生物技術指數的100美元，並假設任何股息都進行了再投資。圖表中的股價表現並不是為了預測或指示未來的股價表現。
項目6.保留
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下討論包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與這裏討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於本節討論的因素以及“第一部分第1A項--風險因素”中所述的因素。
概述
我們業務的戰略方向
Nektar治療公司是一家以臨牀階段、研究型藥物發現為基礎的生物製藥公司，專注於發現和開發免疫治療領域的創新藥物。在這一不斷髮展的領域，我們致力於創造新的免疫調節劑，選擇性地誘導、放大、減弱或預防免疫反應，以達到預期的治療結果。我們應用我們對免疫學的深刻理解和在聚合物化學方面的無與倫比的專業知識來創造創新的候選藥物，並利用我們的藥物開發專業知識在臨牀前和臨牀開發過程中推動這些分子的發展。我們的臨牀階段免疫調節劑流水線旨在治療自身免疫性疾病(例如，rezpegaldesil)和癌症(例如，NKTR-255)。我們繼續在建立和推進我們的候選藥物流水線方面進行重大投資，因為我們相信這是建立長期股東價值的最佳戰略。
2022年4月，我們宣佈了新的戰略重組和成本重組計劃(統稱為2022年重組計劃)，重點放在對公司未來影響最大的關鍵研發工作的優先順序上，包括我們的rezpegaldesil(以前稱為NKTR-358)和NKTR-255計劃以及幾個核心研究計劃。
自身免疫性和炎症性疾病會導致免疫系統錯誤地攻擊和破壞人體內的健康細胞。機體自身耐受機制的失敗導致了進行這種攻擊的致病T淋巴細胞的形成。我們的候選藥物rezpegaldesil是一種潛在的一流解決方案，可能會解決患有自身免疫性疾病和炎症性疾病的人的潛在免疫系統失衡問題。它的目的是靶向體內的白介素2(IL-2)受體複合體，以刺激被稱為調節性T細胞(Treg細胞)的強大抑制性免疫細胞的增殖。通過激活這些細胞，rezpegaldesil可能會使免疫系統恢復平衡。Rezpegaldesil正在開發為每月一到兩次的自我注射，用於治療一些自身免疫性疾病和炎症性疾病。2017年，我們與禮來公司(禮來公司)簽訂了一項全球許可協議，以開發和商業化rezpegaldesil，根據協議，我們收到了1.5億美元的初始付款，並有資格獲得高達2.5億美元的額外資金，用於開發和監管里程碑。我們已經完成了第一階段臨牀開發和某些藥物產品開發和供應活動的責任。我們還與禮來公司分擔第二階段開發成本，禮來公司負責75%，Nektar負責25%。禮來公司負責第三期開發的費用，但我們保留按指示出資至多25%的第三期開發成本的選項，以便我們能夠根據禮來公司的規定實現最高版税水平。協議，並進一步如果獲得批准，我們將有機會根據我們對第三階段開發成本的貢獻和全球產品的年度銷售水平，獲得最高20%的版税。 我們已經宣佈，我們打算行使我們的選擇權，為Nektar提供全額資金，為rezpegaldesle3期開發成本提供25%的資金。
Rezpegaldesil已經進入第二階段開發，我們的合作伙伴禮來公司已經在各種適應症中進行了這一開發。2023年2月23日，我們公佈了系統性紅斑狼瘡(SLE)成人患者rezpegaldesel2期研究(2期狼瘡研究)的TOPLINE數據。第二階段狼瘡研究的主要終點是>系統性紅斑狼瘡疾病活動指數2000(SLEDAI-2K)評分降低4分，沒有達到要求，禮來公司已經通知我們，它不打算將rezpegaldesil推進SLE的第三階段開發。雖然2期狼瘡研究沒有達到其主要終點，但與安慰劑相比，在修改後的意向治療人羣中，所有隨機接受至少一劑研究藥物治療的患者，接受rezpegaldesil治療的患者的SLEDAI-2K評分顯示出改善。此外，與安慰劑相比，基於不列顛羣島狼瘡評估小組(BILAG)的綜合狼瘡評估(BICLA)反應和狼瘡低活動狀態(LLDAS)的臨牀有意義的改善被觀察到，探索性生物標記物數據還顯示，rezpegaldesil導致Treg細胞的劑量依賴性增殖，這與先前的研究一致。
在腫瘤學方面，我們專注於開發針對刺激和維持人體免疫反應的生物途徑的藥物，以抗擊癌症。我們的候選藥物NKTR-255是一種研究生物學，旨在針對IL-15途徑來激活人體的先天免疫和獲得性免疫。通過IL-15受體複合體的最佳結合，NKTR-255旨在增強NK細胞的功能並形成長期免疫記憶，從而可能導致持續持久的抗腫瘤免疫反應。臨牀前研究結果表明，NKTR-255有可能與抗體依賴的細胞毒性分子協同結合，並增強CAR-T治療。我們針對NKTR-255的開發戰略集中在三個治療領域：通過恢復NK細胞來增強對抗體依賴細胞毒性(ADCC)介導的治療的反應，提高CAR-T細胞在細胞治療中的持久性，以及增強對檢查點抑制劑的反應。
我們正在研究ADCC聯合治療液體和固體腫瘤時使用的NKTR-255。我們已經在複發性或難治性非霍奇金淋巴瘤或多發性骨髓瘤患者中啟動了NKTR-255的第一階段劑量遞增和擴展研究，患者使用NKTR-255作為單一療法或NKTR-255與daratumab聯合治療。我們還在複發性或難治性頭頸部鱗狀細胞癌或結直腸癌患者中啟動了一項NKTR-255的1/2期研究，患者使用NKTR-255與西妥昔單抗聯合治療。此外，我們啟動了一項由Nektar贊助的2/3期研究，以評估Yescarta®或Breyanzi®CD19CAR-T細胞治療大B細胞淋巴瘤患者的NKTR255。兩項正在進行的研究人員贊助的試驗正在評估使用CAR-T細胞療法治療後的NKTR-255。這些研究包括評估NKTR-255與CD19 CAR-T細胞療法聯合治療復發或難治性大B細胞淋巴瘤患者的第一階段研究，以及評估NKTR-255與CD19/22 CAR-T細胞療法聯合治療復發或難治性B細胞急性淋巴細胞性白血病患者的第一階段研究。第三項由研究人員贊助的研究正在評估NKTR-255聯合達維拉單抗在接受過化療的不能切除的3期非小肺癌患者中的作用。我們正在繼續我們與默克KGaA和輝瑞公司的腫瘤學臨牀合作，以評估NKTR-255的維護方案與
Avelumab，一種PD-L1抑制劑，在標槍膀胱Medley II期研究中用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。
我們繼續將我們最有希望的候選研究藥物推進到臨牀前開發，目標是在未來幾年將這些早期研究計劃推進到人類臨牀研究。我們的主要研究項目是開發一種腫瘤壞死因子受體2(TNFR2)激動型抗體。TNFR2信號驅動免疫調節功能，對組織細胞具有直接的保護作用。我們的重點是顯示選擇性Treg細胞結合和信號特徵的TNFR2抗體候選，這些可能被開發用於治療自身免疫性疾病。關於這個項目，我們的目標是工業在2023年底之前準備好一個主要的TNFR2激動劑抗體候選，以便在2024年提交第一次臨牀研究的研究新藥(IND)申請。我們還計劃繼續我們的臨牀前階段NKTR-288開發計劃。NKTR-288是一種研究中的幹擾素伽馬蛋白的聚乙二醇偶聯物，它的設計利用了一種特定部位的接合方法來修改幹擾素伽馬與其底物之一的結合，並優化幹擾素伽馬信號的藥效學持續時間。我們相信，該程序在包括腫瘤學在內的許多治療適應症以及其他感染性疾病中都有應用。
從歷史上看，我們所有的收入和大量的研發運營資本都來自我們的合作協議。除了我們與禮來公司的合作外，我們還根據之前的一些其他合作協議收到了預付款和里程碑式的付款，其中幾項協議已經批准了藥品，我們可能會繼續生產用於藥品生產的聚合物試劑，並可能有權因這些批准的藥物的淨銷售而獲得版税。然而，我們已經出售了根據這些安排獲得版税的大部分權利，包括：
•2012年購銷協議：2012年，我們出售了從CIMZIA獲得版税的所有權利®(用於治療克羅恩病和其他自身免疫適應症)和MIRCERA®根據我們與UCB Pharma和F.Hoffmann-La Roche Ltd的合作，我們分別向Royalty Pharma的附屬公司RPI Finance Trust(RPI)支付了1.24億美元，用於治療與慢性腎臟疾病相關的貧血。
•2020年購銷協議：2020年12月，我們出售了我們從MOVANTIK獲得特許權使用費的權利，但有上限®/MOVENTIG®(用於治療阿片類藥物誘導的便祕)，Adynovate®/ADYNOVI®(因子VIII的半衰期產品)和其他血友病產品，根據我們與阿斯利康AB、Baxalta，Inc.(武田製藥有限公司的全資子公司)和諾和諾德A/S的安排，分別向醫療保健版税管理(HCR)管理的實體提供1.5億美元的上限銷售安排，這樣，如果HCR在2025年12月31日(2025年門檻)之前收到2.1億美元的特許權使用費，未來所有的特許權使用費都將返還給Nektar。
我們的業務面臨着重大風險，包括我們的開發工作中固有的風險、我們的臨牀試驗結果、我們對合作夥伴營銷努力的依賴、與獲得和執行專利相關的不確定性、漫長而昂貴的監管審批過程以及來自其他產品的競爭。藥物研發是一個本質上不確定的過程，在批准之前的每個階段都有很高的失敗風險。臨牀試驗結果的時間和結果極難預測。臨牀開發的成功和失敗可能會對我們的科學和醫療前景、財務狀況和前景、運營結果和市場機會產生不成比例的積極或消極影響。我們繼續積極監測正在發生的新冠肺炎疫情，並根據新的事態發展提出適用的政府建議。如果新冠肺炎疫情進一步延長或變得更加嚴重，我們的業務運營和相應的財務業績可能會受到影響，這可能會對我們的增長前景產生實質性的不利影響。關於這些以及影響我們業務的其他一些關鍵風險和不確定因素的討論，請參閲項目1A“風險因素”。
關於為我們的近期業務需求提供資金方面的需要，如下文“流動性和資本資源方面的主要發展和趨勢”所述，我們估計至少在未來12個月內，我們有營運資金為我們目前的業務計劃提供資金。截至2022年12月31日，我們擁有約5.05億美元的現金和有價證券投資。
經營成果
截至2022年和2021年12月31日的年度
以下是截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的業務結果。關於截至2020年12月31日的年度，第7項要求的其他信息可以在我們於2022年3月1日提交給美國證券交易委員會的2021年12月31日的Form 10-K年度報告中的第7項中找到，並通過引用併入本文。
收入(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/ (減少) | | 百分比 增加/ (減少) |
| 2022 | | 2021 | | 2022 vs. 2021 | | 2022 vs. 2021 |
產品銷售 | $ | 20,348 | | | $ | 23,725 | | | $ | (3,377) | | | (14) | % |
| 與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入 | 69,794 | | | 77,746 | | | (7,952) | | | (10) | % |
許可證、協作和其他收入 | 1,913 | | | 436 | | | 1,477 | | | >100% |
| 總收入 | $ | 92,055 | | | $ | 101,907 | | | $ | (9,852) | | | (10) | % |
我們的收入來自我們的協作協議，根據該協議，我們可以獲得產品銷售收入、版税和許可費，以及開發和銷售里程碑以及其他或有付款。當我們將承諾的商品或服務轉移給我們的協作合作伙伴時，我們會確認收入。根據我們的許可和協作協議收到的預付費用分配給持續義務，如開發或製造和供應承諾，通常在我們交付產品或提供開發服務時確認。因此，收到現金付款的時間和我們確認收入的時間可能會有很大差異。我們對履行我們的履行義務所需的產品和服務的時間和數量做出最佳估計。鑑於研發合作中的不確定性，需要做出重大判斷才能做出這些估計。
產品銷售
產品銷售主要包括與我們的協作合作伙伴簽訂的固定價格製造和供應協議，並且是來自這些合作伙伴的確定採購訂單的結果。發貨時間完全基於我們協作合作伙伴的需求和要求，全年不進行評級。
與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度的產品銷售額有所下降，原因是我們的協作合作伙伴的需求減少。我們預計2023年的產品銷售額將與2022年持平。
與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入
有關我們的非現金特許權使用費收入的討論，請參閲我們下面的討論：非現金特許權使用費收入和非現金利息支出。
許可證、協作和其他收入
許可、協作和其他收入包括確認與我們的許可和協作協議以及某些研究和開發活動相關的預付款、里程碑和其他或有付款。許可證、合作和其他收入的水平部分取決於分配給持續業績義務、里程碑和其他或有事件的實現、現有合作的繼續、研究和開發工作量以及簽訂新的合作協議的預付款的估計確認期限。在截至2022年12月31日的一年中，我們確認了150萬美元的許可協議，根據該協議，我們有權不再接受進一步的考慮。由於確認了這一收入，截至2022年12月31日的年度的收入與截至2021年12月31日的年度相比有所增加。我們預計2023年不會有大量的許可、協作和其他收入。
我們和我們合作伙伴的藥物開發計劃的時機和未來的成功受到許多風險和不確定因素的影響。見第1A項。討論與我們的協作協議的複雜性相關的風險因素。
按地域劃分的收入(以千為單位)
按地理區域劃分的收入基於我們合作伙伴的總部或發貨地點。下表列出了按地理區域劃分的收入： | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 |
| 美國 | $ | 9,841 | | | $ | 10,114 | |
| 世界其他地區 | 82,214 | | | 91,793 | |
| 總收入 | $ | 92,055 | | | $ | 101,907 | |
銷貨成本(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/
(減少)
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(減少)
2022 vs.
2021 |
| 2022 | | 2021 | | |
銷貨成本 | $ | 21,635 | | | $ | 24,897 | | | $ | (3,262) | | | (13) | % |
| 產品毛利(虧損)(1) | $ | (1,287) | | | $ | (1,172) | | | $ | (115) | | | (10) | % |
| 產品毛利率 | (6) | % | | (5) | % | | | | |
| (1)百分比變化表示由於負毛利率增加而惡化。 |
我們的戰略是向我們的第三方合作伙伴製造和供應聚合物試劑，在這些合作伙伴中，我們擁有戰略開發和商業化關係，或者我們獲得了可觀的經濟效益。通常，我們選擇建立和維護與長期合作協議相關的製造關係，這些協議包括多個收入來源，我們從整體和總體上看待這些收入來源。我們有一個與我們的製造活動相關的主要固定成本基礎。因此，我們的產品毛利和利潤率受到每個時期銷售的產品組合和數量的顯著影響。
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，產品毛利率為負值。我們與一家合作伙伴達成了一項製造安排，其中包括一個低於聚合物試劑完全負擔製造成本的固定價格，我們預計這種安排將在未來幾年繼續下去。我們還可以從此協作中獲得版税收入。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年中，來自此合作的特許權使用費收入都超過了相關的負毛利率。
我們預計產品毛利率在未來一段時間內將繼續波動，這取決於我們客户的製造訂單的水平和組合。我們預計，由於上述合作安排，2023年的產品毛利將為負值。
研發費用(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | 增加/
(減少)
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(減少)
2022 vs.
2021 |
| 2022 | | 2021 | | |
研發費用 | $ | 218,323 | | | $ | 400,269 | | | $ | (181,946) | | | (45) | % |
研發費用主要包括臨牀研究成本、合同製造成本、外部研究的直接成本、材料、用品、執照和費用以及人員成本(包括工資、福利和基於股票的薪酬)。研究和開發費用還包括由支持和設施相關費用組成的某些間接費用分配。如果我們在聯合開發協作下進行研發活動，例如與BMS的合作，我們將從合作伙伴那裏獲得的費用報銷記錄為研發費用的減少，並將我們在合作伙伴費用中的份額記錄為研發費用的增加。根據BMS合作協議，BMS通常承擔bempegaldesil與Opdivo聯合開發成本的67.5%®和35%的本加地平生產成本。
正如我們在合併財務報表附註1中所討論的那樣，在2022年4月，BMS和我們決定停止聯合使用貝培地平和Opdivo的開發®並將逐步結束BMS合作協議下的各種臨牀試驗，我們還決定停止貝培地西的所有其他開發。BMS協作協議下的成本分攤在2022年12月31日之前保持不變。此外，我們還實施了2022年重組計劃，裁員約70%。由於我們終止了開發計劃，研究和開發費用僅包括2022年第一季度的bempegaldesil的開發費用。在2022年剩下的三個季度，我們在我們的綜合運營報表中報告了臨牀試驗費用、其他第三方成本和員工成本，扣除了BMS的報銷，重組、減值和終止計劃的其他成本。
我們在多個開發和研究項目中利用員工和基礎設施資源。下表列出了由第三方提供的臨牀和監管服務、臨牀用品和臨牀前研究支持的費用，以及我們每個候選藥物的合同製造成本。該表還列出了其他費用和間接費用，包括人員、設施和其他間接費用(千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 臨牀 學習 狀態(1) | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 |
本品(CD122-優先的IL-2途徑激動劑)(2) | 已終止 | | 29,614 | | | 107,928 | |
NKTR-255(IL-15受體激動劑) | 階段1/2 | | 27,670 | | | 25,390 | |
雷公藤多糖(細胞因子Treg激動劑)(3) | 階段1/2 | | 11,148 | | | 9,376 | |
| 探索研究、製造和其他成本 | 五花八門 | | 10,812 | | | 34,200 | |
臨牀開發、合同製造和其他第三方成本總額 | | | 79,244 | | | 176,894 | |
人員、管理費用和其他費用(4) | | | 103,848 | | | 158,732 | |
基於股票的薪酬和折舊 | | | 35,231 | | | 64,643 | |
研發費用 | | | $ | 218,323 | | | $ | 400,269 | |
_______________________________________________________________
(1)臨牀研究狀況的定義載於第一部分，項目1.業務。
(2)2022年4月，BMS和我們終止了bempegaldesil計劃的開發。因此，貝培地平的開發費用在2022年第一季度和2021年全年的研究和開發費用中報告。在2022年剩餘三個季度，我們報告了bempegaldesil計劃逐步結束的第三方成本，包括重組、減值和終止計劃的其他成本。截至2022年3月31日的季度和截至2021年12月31日的年度，包括我們合作的BMS的開發成本補償淨減少1,510萬美元和6,430萬美元，這是扣除我們在BMS成本中的份額後的淨額。
(3)這筆金額包括禮來公司為rezpegaldesil的1B期和2期開發而產生的我們25%的費用。禮來公司承擔了75%的成本。
(4)這些金額包括我們合作的BMS在截至2022年3月31日的季度和截至2021年12月31日的年度分別減少了980萬美元和3720萬美元的員工成本報銷。在2022年剩餘三個季度，我們報告了支持bempegaldesil計劃逐步結束的直接員工成本，以及終止計劃的重組、減值和其他成本。
由於我們只在截至2022年3月31日的季度的研究和開發費用中報告了貝培地平的開發費用，因此與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的一年的研究和開發費用大幅下降。在截至2022年3月31日的季度中，我們從BMS獲得的淨報銷減少了2490萬美元的研發費用。有關2022年剩餘三個季度的其他信息，請參閲我們下面關於終止計劃的重組、減值和其他成本的討論。在截至2021年12月31日的一年中，我們從BMS的淨報銷中記錄了1.015億美元的研發費用減少。
我們未來臨牀試驗費用的時間和金額將根據我們對正在進行的臨牀結果的評估以及這些計劃的額外臨牀開發計劃和潛在的臨牀合作伙伴關係(如果有)的結構、時間和範圍而有很大不同。
除了我們計劃在2023年及以後的臨牀開發中對我們的候選藥物進行評估外，我們認為，至關重要的是繼續我們對新藥候選藥物流水線的大量投資，以繼續建立我們的候選藥物流水線和我們業務的價值。我們的發現研究組織正在廣泛的分子類別中確定新的候選藥物，包括小分子和大蛋白質、多肽和抗體。我們還計劃不時評估從第三方獲得許可的潛在候選藥物的機會，以增加我們的藥物發現和
開發流水線。我們計劃繼續將我們最有希望的早期研究候選藥物推進到臨牀前開發，目標是在未來幾年將這些早期研究計劃推進到人類臨牀研究。
我們在當前和未來的臨牀前和臨牀開發計劃上的支出受到時間和完成成本的許多不確定性的影響。為了在臨牀開發中推進我們的候選藥物，每種候選藥物都必須經過大量的臨牀前安全性、毒理學和有效性研究。然後我們為我們的候選藥物進行臨牀研究，這需要幾年的時間才能完成。由於多種因素的影響，完成臨牀試驗所需的成本和時間在臨牀開發計劃的整個生命週期內可能會有很大差異，包括但不限於：
•一個給定的臨牀研究設計所需的患者數量；
•登記臨牀研究參與者所需的時間長度；
•納入臨牀研究的地點的數量和位置；
•衞生當局要求的臨牀研究設計(即主要和次要終點以及證明療效和安全結果所需的研究人羣的規模)；
•改變目標患者羣體護理標準的可能性；
•在相同的臨牀環境下研究從競爭性候選藥物中招募病人的競爭；
•生產臨牀試驗和監管提交所需候選藥物的成本；
•候選藥物的安全性和有效性；
•利用臨牀研究機構協助管理試驗；以及
•獲得政府衞生當局批准的成本和時間，以及獲得批准的能力。
此外，我們的戰略包括與第三方進行合作，參與我們的一些候選藥物的開發和商業化，例如我們已經完成的rezpegaldesil的合作，或者我們將與合作伙伴分擔成本和運營責任的臨牀合作。在某些情況下，候選藥物的臨牀開發計劃和流程以及預計完成日期在很大程度上將由該第三方控制，而不是在我們的控制之下。我們不能以任何程度的確定性預測我們的候選藥物將受到未來合作的影響，或者這種安排將如何影響我們的開發計劃或資本要求。
一般和行政費用(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | 增加/
(減少)
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(減少)
2022 vs.
2021 |
| 2022 | | 2021 | | |
一般和行政費用 | $ | 92,333 | | | $ | 122,844 | | | $ | (30,511) | | | (25) | % |
一般和行政費用包括行政人員編制、商業前(在bempegaldesil方案終止之前)、財務和法律活動的費用。正如我們的合併財務報表附註11所述，我們已經實施了2022年重組計劃，裁員約70%。作為我們2022年重組計劃的結果，商業組織被取消，所有其他與貝貝格雷相關的商業化前活動都停止了。我們在我們的合併運營報表中報告被解僱員工的遣散費和福利成本，包括重組、減值和終止計劃的其他成本。因此，與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度的一般和行政費用有所下降。我們預計2023年的一般和行政費用將比2022年減少，這是由於bempegaldesil商業計劃的終止和效力的減少。
終止計劃的重組、減值和其他成本(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/
(減少)
2022 vs. 2021 | | 增加百分比/
(減少)
2022 vs. 2021 |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 終止計劃的重組、減值和其他成本 | $ | 135,930 | | | $ | — | | | $ | 135,930 | | | >100% |
正如我們的合併財務報表附註11所述，在2022年3月和4月宣佈我們的bempegaldesil註冊試驗未能達到其主要終點後，我們於2022年4月25日宣佈了戰略重組和成本重組計劃(統稱為2022年重組計劃)，以確定關鍵的第二階段開發計劃的優先順序，推進我們的早期研究管道，並將我們的員工人數從約735人削減至約225人，裁員約70%。下表列出了終止計劃的重組、減值和其他成本的組成部分，如我們的合併財務報表附註11進一步描述和披露的(以千為單位)：
| | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日的年度 |
| 臨牀試驗費用，其他第三方和員工費用，用於結束bempegaldesil計劃 | | $ | 31,693 | |
| 遣散費和福利費 | | 30,904 | |
| 使用權資產和財產、廠房和設備的減值 | | 65,761 | |
出售或處置其他財產、廠房和設備的損失(收益)淨額 | | (3,326) | |
| 合同終止和其他重組費用 | | 10,898 | |
| 終止計劃的重組、減值和其他成本 | | $ | 135,930 | |
在截至2022年12月31日的9個月期間，我們記錄了來自BMS的淨報銷費用減少了2,080萬美元，主要是臨牀試驗費用、其他第三方和員工成本以及bempegaldesil計劃的結束。我們將繼續確認未來時期結束bempegaldesil計劃的費用，但我們預計2023年這些費用將明顯低於2022年。對於使用權資產的減值，我們將繼續根據市場狀況的變化更新我們的估計，無論我們是否能夠簽訂轉租，如果我們確實簽訂了轉租，我們可能會在未來期間隨着這些估計的變化記錄減值費用。我們預計不會確認與2022年重組計劃相關的任何進一步的遣散費和福利支出，我們預計2023年也不會確認重大的合同終止和其他重組成本。
發展衍生負債公允價值變動(千元，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截止的年數
十二月三十一日， | | 增加/
(減少)
2022 vs. 2021 | | 增加百分比/
(減少)
2022 vs. 2021 |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 開發衍生負債公允價值變動(1) | $ | 33,427 | | | $ | (8,023) | | | $ | 41,450 | | | >100% |
| (1)百分率變動是指衍生工具終止時的收益。 |
正如我們的綜合財務報表附註6所述，我們在每個報告日期根據我們與SFJ的共同開發協議將開發衍生工具負債重新計量為公允價值。截至2022年3月31日，根據貝培地平治療轉移性黑色素瘤的試驗結果，我們得出結論，SFJ和我們將繼續頭頸部癌症的臨牀試驗是遙不可及的。因此，我們於2022年3月31日將負債降至零，並確認開發衍生負債公允價值變化中的相應收益。該協議隨後於2022年5月終止。
截至2021年12月31日止年度的公允價值變動所錄得的開支，主要反映我們使用我們的推定借款利率向SFJ支付成功付款的責任增加。
非現金特許權使用費收入、非現金利息支出和負債重估損失(千，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/
(減少)
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(減少)
2022 vs.
2021 |
| 2022 | | 2021 | | | | |
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| 與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入 | $ | 69,794 | | | $ | 77,746 | | | $ | (7,952) | | | (10) | % |
| | | | | (增加)/
減少量
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(減少)
2022 vs.
2021 |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債的非現金利息支出 | $ | (28,911) | | | $ | (47,313) | | | $ | 18,402 | | | (39) | % |
| 與出售未來特許權使用費有關的負債重估損失 | $ | — | | | $ | (24,410) | | | $ | 24,410 | | | (100) | % |
正如我們的合併財務報表附註7所述，我們確認2012年購銷協議和2020年購銷協議的非現金特許權使用費收入和非現金利息支出。
與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度非現金特許權使用費收入下降，主要原因是我們有權獲得特許權使用費的藥品淨銷售額下降。截至2022年12月31日止年度的非現金利息開支較截至2021年12月31日止年度大幅下降，主要是由於二零一二年買賣協議的實際利率下降所致。
2012年購銷協議
來自CIMZIA淨銷售額的2012年買賣協議的非現金特許權使用費收入®和米爾塞拉®截至2022年12月31日的年度與截至2021年12月31日的年度相比有所下降，原因是聯昌國際的淨銷售額下降®和米爾塞拉®。由於負債重估導致實際利率下降，截至2022年12月31日止年度，二零一二年購銷協議的非現金利息開支較截至二零二一年十二月三十一日止年度大幅下降。
正如我們的合併財務報表附註7所述，為了解決聯合信貸銀行對我們專利的挑戰以及他們因此而有義務向我們支付CIMZIA淨銷售額的使用費®我們已將其出售給RPI，RPI和UCB通過談判縮短了特許權使用費期限，並在剩餘期限內降低了特許權使用費費率，這是通過UCB與我們在2021年10月達成的和解協議實施的。由於將和解協議作為債務修訂入賬，我們根據修訂後支付予RPI的特許權使用費的現值，按16%的折現率重新計量按公允價值計算的負債。確認重估虧損對我們的現金流沒有影響，二零一二年買賣協議期間的淨收益表影響保持不變。
在這項安排的期限內，交易的淨收益1.14億美元，包括1.24億美元的原始收益，以及我們向RPI支付的1,000萬美元的淨額，作為非現金特許權使用費收入與非現金利息支出和負債重估虧損之間的差額攤銷。到目前為止，我們已經攤銷了5880萬美元的淨收益。有許多因素可能會對我們的估計利率產生重大影響，特別是從CIMZIA未來淨銷售額中支付特許權使用費的金額和時間。®和米爾塞拉®。修改後，我們繼續定期評估未來的非現金特許權使用費收入，我們將根據我們對未來非現金特許權使用費收入的最佳估計，前瞻性地調整我們估計利率的任何此類變化，以便未來的非現金利息支出將攤銷剩餘的5520萬美元淨收益，因為特許權使用費的所有變化都由RPI吸收。截至2022年12月31日，我們的預期預估利率為10%。
在修改之前，我們已經在不同的時間間隔上調了對未來非現金特許權使用費的預測，這主要是由於出售CIMZIA®超出了之前的預期。由於預計未來特許權使用費的這些增加，我們將預期有效利率從最初的17%提高到修改日期的48%。由於特許權使用費費率和特許權使用費期限的修改和減少，經修改的特許權使用費流的淨現值按公平市場價值折扣率16%折現，高於先前的負債餘額。差額2350萬美元被報告為負債重估的損失。我們還註銷了剩餘的90萬美元未攤銷交易成本。
2020年購銷協議
與截至2021年12月31日的年度相比，2020年購銷協議的非現金特許權使用費收入和非現金利息支出有所下降。非現金特許權使用費收入的減少反映了基本藥品淨銷售額的淨減少，而非現金利息支出的減少反映了負債餘額的減少，因為它在安排的剩餘期限內攤銷。
2020年購銷協議規定了上限退貨銷售安排，根據該安排，2020年購銷協議將自動到期，如果HCR在2025年12月31日或之前達到2025年門檻，則HCR收到相當於2.1億美元(2025年門檻)的付款時，HCR獲得銷售特許權使用費的權利將停止；如果2025年門檻在2025年12月31日或之前未達到，則HCR收到銷售特許權使用費的權利將終止。我們對估算利率的估計反映了我們對實現各自上限的未來特許權使用費的最佳估計。截至2022年12月31日，我們的預期預估利率為20%。
利息收入和其他收入(費用)淨額(千，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/
(減少)
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(減少)
2022 vs.
2021 |
| 2022 | | 2021 | | | | |
利息收入和其他收入(費用)，淨額 | $ | 6,667 | | | $ | 2,569 | | | $ | 4,098 | | | >100% |
與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度的利息收入和其他收入(支出)淨額增加，這主要是由於市場利率上升，但由於我們利用現金為我們的運營提供資金，這部分被較低的投資餘額所抵消。我們預計，由於預期利率繼續上升，2023年我們的利息收入和其他收入(支出)，淨額將比2022年增加。
所得税支出(單位為千，百分比除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 增加/
(減少)
2022 vs.
2021 | | 增加百分比/
(減少)
2022 vs.
2021 |
| 2022 | | 2021 | | | | |
所得税撥備 | $ | 3,215 | | | $ | 557 | | | $ | 2,658 | | | >100% |
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的所得税支出主要來自我們的海外業務。在截至2022年12月31日的一年中，我們的支出主要是與我們決定關閉在印度的研發業務相關的税款，包括出售設施的收益的所得税和從印度匯回資金的估計預扣税。由於我們預計2023年的淨虧損，我們預計2023年的所得税支出將低於2022年。
流動性與資本資源
我們主要通過戰略合作協議下的預付款和里程碑付款、特許權使用費和產品銷售以及公開和私人配售債務和股權證券的收入為我們的運營提供資金。截至2022年12月31日，我們擁有約5.05億美元的現金和有價證券投資。
我們估計，從提交申請之日起，我們至少在未來12個月內有營運資金為我們目前的業務計劃提供資金。
我們預計，我們候選藥物的臨牀開發，包括rezpegaldesil和NKTR-255，將繼續需要大量投資，以繼續推進臨牀開發，目標是獲得監管部門的批准或建立一個或多個合作伙伴關係。在過去，我們從合作協議和其他重大交易中收到了許多重大付款，包括根據我們與BMS的安排收到的19億美元總對價，BMS的開發成本補償，以及禮來公司為我們的rezpegaldesil合作協議預付的1.5億美元。未來，根據我們與禮來公司的合作協議，我們有機會獲得高達2.5億美元的里程碑式付款。
我們目前的業務受到重大不確定性和風險的影響，原因包括但不限於Rezpegaldesil和NKTR-255的臨牀和監管結果；這些產品(包括NKTR-255等全資產品和我們有權獲得特許權使用費的許可產品)的銷售水平，如果以及何時獲得批准；我們是否能夠、何時以及以何種條款進行新的合作交易；支出高於預期；計劃外支出和償還或有負債(包括訴訟和賠償義務)的需要；以及包括轉租收入在內的現金收入低於預期。
我們沒有信貸安排或任何其他承諾資本來源。如果未來需要，各種融資替代方案的可用性和條款在很大程度上取決於許多因素，包括我們正在籌備的藥物開發計劃的成功或失敗。融資替代品的可用性和條款以及來自現有或新合作的任何未來重大付款取決於正在進行或計劃中的臨牀研究的積極結果，我們或我們的合作伙伴是否成功地在主要市場獲得監管機構的批准，如果獲得批准，這些藥物的商業成功，以及總體資本市場狀況。我們可能會尋求各種融資選擇，以適當地為我們的業務擴張提供資金。
作為我們2022年重組計劃的結果，我們已經對部分過剩的實驗室空間進行了轉租，並正在尋求轉租更多的實驗室和辦公空間。然而，對於我們在第三街的空置寫字樓，我們是否或何時能夠簽訂轉租以及此類轉租的經濟條款(如果有的話)仍存在很大的不確定性。舊金山灣區寫字樓租賃市場受到經濟不確定性的負面影響，尤其是對科技行業的影響，以及新冠肺炎疫情導致的工作習慣變化，因為員工繼續遠程工作。
由於信貸市場可能出現不利發展，我們對有價證券的一些投資可能會遇到流動性下降的情況。這些投資一般持有至到期，根據我們的投資政策，期限不到兩年。然而，如果需要在到期前清算這類證券，我們可能會在清算時蒙受損失。到目前為止，我們還沒有遇到任何與這些證券有關的流動性問題。我們相信，即使考慮到這些證券的潛在流動性問題以及各種情況對金融市場的影響，我們的剩餘現金和對有價證券的投資將足以滿足我們至少未來12個月的預期現金需求。
在提交本年度報告Form 10-K之前，我們已向美國證券交易委員會(Securities And Exchange Commission)提交了一份有效的Form S-3(2021年貨架登記表)貨架登記表。根據與Cowen and Company，LLC的股權分派協議(股權分派協議)，2021年貨架登記聲明允許我們以一次或多次發行以及任何組合的方式發售、發行和銷售總計30000百萬美元的普通股、優先股、債務證券和認股權證，所有這些都可以在“市場”銷售中發售、發行和出售。沒有根據《2021年貨架登記聲明》或《股權分配協議》出售任何證券。 由於我們不再是一家知名的經驗豐富的發行商，在提交本年度報告Form 10-K後，我們將不再可以根據2021年擱置登記聲明來提供和出售證券。
經營活動的現金流
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，用於經營活動的現金流總額分別為3.04億美元和4.127億美元。
我們預計，與2022年相比，2023年用於經營活動的現金流(不包括預付款、里程碑和其他或有付款(如果有))將比2022年減少，因為我們預計結束bempegaldesil計劃和上述各種成本重組活動的進一步成本不會很大。
來自投資的現金流iNG活動
在截至2022年和2021年12月31日的年度內，我們投資的到期日和銷售總額(扣除購買)分別為3.583億美元和2.178億美元，用於為我們的運營提供資金。在截至2021年12月31日的年度內，我們的投資到期日和淨銷售額低於截至2022年12月31日的年度，這是因為我們在2021年初購買了證券，利用於2020年12月31日計入現金等價物的2020年買賣協議所得1.5億美元。
在截至2022年和2021年12月31日的年度內，我們分別支付了570萬美元和1500萬美元用於購買或建設房地產、廠房和設備。我們還從房地產、廠房和設備的銷售中獲得了1320萬美元，主要來自出售我們在印度的研發設施。
融資活動產生的現金流
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，我們從發行與員工期權和股票購買計劃相關的普通股和股票計劃中獲得的收益分別為80萬美元和3320萬美元。此外，在截至2022年和2021年12月31日的年度內，根據我們的共同開發協議，我們分別從SFJ獲得了80萬美元和300萬美元。
關鍵會計政策和估算
按照美國公認會計原則(GAAP)編制和列報財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表日期的資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和費用的報告金額。
我們根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計，這些假設的結果構成我們對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。我們在持續的基礎上評估我們的估計。在不同的假設或條件下，實際結果可能與估計的結果不同。我們已確定，在本報告所述期間，以下會計政策和估計對於瞭解我們的財務狀況和經營結果至關重要。
長期資產減值準備
當業務環境的事件或變化顯示資產的賬面價值可能無法完全收回時，我們就評估長期資產的減值。就我們租賃的物業、廠房和設備以及使用權資產而言，我們通過將資產的賬面價值與與資產相關的預期未貼現現金流量進行比較來確定是否存在減值。如果此類現金流量低於賬面價值，我們將資產減記至其公允價值，公允價值可作為與資產相關的預期貼現淨現金流量計量。
如附註11所述，結合我們的2022年重組計劃，我們已整合觀瀾灣設施內的舊金山業務，並已騰出第三間聖設施及若干位於觀瀾灣設施的實驗室及辦公室空間。我們正在尋求轉租騰出的空間，同時仍保持足夠的辦公和實驗室空間，讓我們的團隊能夠開發我們的專有項目。因此，我們審查了截至2022年5月31日的每個空置空間的減值，當時管理層已確定我們將尋求轉租哪些空間，隨後在每個報告日期或事實和情況發生變化時。作為我們對每個空置空間的減值評估的一部分，我們將估計的未貼現收入與相關長期資產的賬面淨值進行了單獨比較，其中包括使用權資產和某些物業、廠房和設備，主要是租賃改進(統稱為轉租資產)。吾等採用市場參與者假設估計轉租收入，包括訂立轉租及轉租付款的時間長短(吾等使用轉租談判或協議(如適用)進行評估)、當前房地產趨勢及市場狀況。如果該等收入超過相關資產的賬面淨值，我們不會計入減值費用。否則，我們通過將資產的賬面淨值減少到其估計公允價值來記錄減值費用，我們通過使用市場參與者分租户的估計借款利率對估計轉租現金流進行貼現來確定該估計公允價值，我們估計市場參與者分租户的估計借款利率為6.4%和7.9分別截至2022年5月31日和2022年12月31日。確定這些關鍵假設是複雜的，而且具有很高的判斷力。
對於某些減值費用，我們使用積極的轉租談判或協議的條款來估計轉租收入。然而，對於我們的設施來説，360第三。於截至2022年12月31日止年度的減值費用中佔絕大部分，我們根據目前的房地產趨勢及市況，對進入轉租及轉租付款的時間作出估計，包括估計的免租期。因此，如果我們對進入分租的時間的估計較長(較短)，減值費用將較高(較低)，而如果我們對租金的估計較低(較高)，減值費用將較高(較低)。鑑於目前舊金山和更大的舊金山灣區的寫字樓租賃市場租賃條件，我們的估計存在重大不確定性。轉租收入的最終金額可能顯著低於或高於用於記錄我們的減值費用的金額，我們可能會在未來期間隨着我們的估計發生變化或當我們進入轉租談判或簽署轉租協議時記錄額外的減值費用。
協作安排
當我們與製藥和生物技術合作伙伴簽訂合作協議時，我們評估這些安排是否屬於會計準則編纂(ASC)808的範圍，協作安排(ASC 808)根據安排是否涉及聯合經營活動以及雙方是否積極參與
並面臨重大風險和回報。如果該安排屬於ASC 808的範圍，我們將評估我們與我們的合作伙伴之間的付款是否屬於其他會計文獻的範圍。如果我們得出結論認為協作合作伙伴向我們支付的款項代表客户的對價，例如許可費和合同研發活動，則我們將這些付款計入ASC 606的範圍內，與客户簽訂合同的收入。但是，如果我們得出結論認為我們的協作合作伙伴不是某些活動和相關付款的客户，例如某些協作研究、開發、製造和商業活動，我們會根據我們記錄基本費用的位置將此類付款記錄為研發費用或一般和管理費用的減少。
我們已經得出結論，我們與BMS和禮來公司的合作協議屬於ASC 808的範圍。我們的結論是，這些安排下的預付款和里程碑付款屬於ASC 606的範圍，因此將這些付款確認為許可、協作和其他收入中的收入。然而，由於我們共同開發和商業化貝培地平的合作性質，我們確認我們從BMS收到的關於貝培地洛的開發、製造和商業化所產生的成本的報銷份額，作為減少研發費用；一般和行政費用；或終止計劃的重組、減值和其他成本(視情況而定)。
收入確認
我們根據每個合同協議的事實和情況確認許可、合作和其他研究收入，包括預付費用和里程碑付款。在每個協議開始時，我們確定哪些承諾代表不同的績效義務，管理層必須對此做出重大判斷。此外，在開始和此後的每個報告日期，我們必須酌情確定和更新交易價格，其中包括開發和商業推出里程碑等可變考慮因素。我們必須利用判斷來確定何時將這些里程碑的可變對價計入交易價格，以便計入此類可變對價不會導致在圍繞可變對價的意外情況得到解決時確認的收入發生顯着逆轉。到目前為止，由於臨牀開發和監管批准涉及的重大不確定性，我們尚未將禮來公司的里程碑包括在交易價格中。我們通常不相信我們會在發生我們無法控制的事件之前更新交易價格，例如臨牀試驗結果的發佈、監管機構對BLA的接受或類似的申報或監管批准。然而，如果這些結果是積極的，我們可能會得出結論，某些里程碑符合交易價格中包含的確認要求，因此我們將在里程碑事件發生之前將其確認為收入，並在里程碑的實現在我們的控制範圍內支付給我們。
應計臨牀試驗費用
我們記錄了由第三方執行的臨牀研究活動的估計未開單成本的應計費用，以及這些費用與供應商向我們提交發票的時間之間的重大延遲。這些協議的財務條款有待協商，不同的合同會有所不同，可能會導致向我們供應商的付款不均衡。根據合同支付的費用取決於某些因素，如某些事件的完成、患者的成功招募和某些臨牀試驗活動的完成。我們一般確認與臨牀試驗的啟動和報告階段相關的成本。我們通常根據第三方供應商(包括我們的合同研究機構)所進行的估計活動來累計與臨牀試驗的治療階段相關的成本。我們也可以在每個患者的治療階段的總估計成本的基礎上應計費用，並在估計的患者治療期內按比例計算每個患者的費用。在特定情況下，例如某些基於時間的成本，我們在服務期內按比例確認臨牀試驗費用，因為我們認為這種方法可能更能反映所發生成本的時間安排。
我們的估計是基於當時可獲得的最佳信息。然而，我們可能會獲得更多信息，這可能會讓我們在未來做出更準確的估計。在這種情況下，當實際活動水平變得更加確定時，我們可能需要在未來的時期記錄研究和開發費用的調整。這種成本的增加或減少通常被認為是估計的變化，並將在確定的期間內反映在研究和開發費用中。
債務修改
正如我們的合併財務報表附註7所述，為了解決聯合信貸銀行對我們專利的挑戰以及他們因此而有義務向我們支付CIMZIA淨銷售額的使用費®我們已將其出售給RPI、RPI和UCB，通過談判降低了特許權使用費期限，並在剩餘期限內降低了特許權使用費費率。這項談判是通過RPI和我們之間的信函協議來實施的，該協議允許我們在10月份與UCB簽訂和解協議
2021年。當我們最初將收取版税的權利出售給RPI時，我們得出的結論是，我們應該根據ASC 450-10將交易作為債務進行會計處理債務(ASC 450)由於我們繼續參與產生特許權使用費，這是因為我們有義務生產UCB為生產CIMZIA而購買的聚合物試劑®。由於和解協議的結果是這一義務保持不變，我們得出結論，我們應該在ASC 450的範圍內對信函協議進行核算。
在我們的評估中，我們得出的結論是，由於RPI已同意減少特許權使用費支付，該函件協議代表了對2012年《購銷協議》的修改。由於我們對未來特許權使用費減少的現值的估計超過了我們對修改前特許權使用費現值(包括MIRCERA的特許權使用費)的估計的10%®由於這些協議的結果保持不變)，我們得出的結論是，我們應該將修改視為先前負債的消滅，並根據修訂的特許權使用費付款和期限確認新的負債，並按公允價值貼現。對公允價值的估計要求我們對CIMZIA的未來銷售進行估計®和米爾塞拉®對於剩餘的特許權使用費條款，以及估計適當的折扣率。由於此類安排不存在活躍的交易市場，我們得出結論認為，2020年購銷安排在經濟上與經修訂的2012年購銷協議足夠相似，可用作折扣率的基準，因為兩項安排下的產品都是公認的藥物，且安排的持續時間相似。因此，吾等採用自二零二零年買賣協議開始時的估計推算利率16%作為折現率，以估計經修訂的二零一二年買賣協議的公允價值。
倘若吾等對RPI根據經修訂二零一二年買賣協議將收取的未來許可使用費的估計較高或較低，則我們估計新負債的公允價值亦會較高或較低，從而導致重估虧損較大或較小。同樣，如果我們的估計貼現率更低或更高，負債的估計公允價值將會更高或更低，導致重估損失更大或更小。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
通貨膨脹風險
我們面臨着通脹風險，通脹在2022年期間大幅增加，可能導致我們的運營費用增加。
利率與市場風險
我們投資活動的主要目標是在不顯著增加風險的情況下保持本金，同時最大化收益。為了實現這一目標，我們投資於流動性強、質量高的債務證券。我們對債務證券的投資受到利率風險的影響。為了最大限度地減少利率不利變化帶來的風險，我們投資於期限為兩年或更短的證券，並維持加權平均期限為一年或更短的期限。
假設利率上升50個基點，將導致我們可供出售證券在2022年12月31日的公允價值減少約60萬美元，不到1%。這一潛在變化是基於對我們的投資證券在2022年12月31日進行的敏感性分析。實際結果可能會有很大不同。同樣的假設利率上升50個基點將導致我們可供出售證券的公允價值在2021年12月31日減少約180萬美元，不到1%。
截至2022年12月31日，我們持有4.277億美元的可供出售投資，不包括貨幣市場基金，平均到期時間為4個月。到目前為止，我們還沒有遇到任何與這些證券有關的流動性問題，但如果出現此類問題，我們可能需要持有部分或全部此類證券，直到到期。我們相信，即使考慮到這些證券的潛在流動性問題，我們剩餘的現金、現金等價物和有價證券投資將足以滿足我們至少未來12個月的預期現金需求。基於我們的可用現金、我們投資的到期日和我們預期的運營現金需求，我們目前不打算在到期日之前出售這些證券，我們很可能不會被要求在收回攤銷成本基礎之前出售這些證券。
外幣風險
由於出售了我們在印度的研發設施，我們在印度有大量現金和投資餘額，我們打算將其匯回國內，作為我們關閉這一實體的一部分。在我們能夠將這些資金匯回國內之前，我們受到外匯兑換風險的影響。
我們的大部分收入、費用和資本購買活動都是以美元進行交易的。然而，我們與歐洲的代工組織簽訂了合同，並從不同國際地點的地點產生成本，這些成本以各自的當地貨幣支付。此外，在關閉和出售我們的研究和銷售之前
除了在印度的開發設施，我們的部分業務包括美國以外的研發活動，交易以印度盧比進行。因此，我們為這些交易承擔外幣兑換風險。
我們的國際業務受到國際業務的典型風險的影響，包括但不限於不同的經濟條件、政治氣候的變化、不同的税收結構、其他法規和限制以及匯率波動。我們沒有利用衍生金融工具來管理我們的匯率風險。我們認為，在過去三年中，通脹沒有對我們的收入或業務產生實質性的不利影響。
項目8.財務報表和補充數據
Nektar治療公司
合併財務報表索引 | | | | | |
| 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID： 42) | 57 |
截至2022年和2021年12月31日的合併資產負債表 | 62 |
2022年12月31日終了的三個年度中每一年的合併業務報表 | 63 |
截至2022年12月31日止三年內各年度的綜合全面損失表 | 64 |
截至2022年12月31日的三個年度的股東權益合併報表 | 65 |
截至2022年12月31日的三個年度的合併現金流量表 | 66 |
合併財務報表附註 | 67 |
獨立註冊會計師事務所報告
致Nektar治療公司的股東和董事會
對財務報表的幾點看法
我們審計了Nektar Treateutics(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表、截至2022年12月31日的三年中每一年的相關綜合經營報表、全面虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2023年2月28日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。
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| | 根據百時美施貴寶(BMS)合作協議核算成本分攤 |
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| 有關事項的描述 | | 該公司和百時美施貴寶公司(BMS)都根據Bempegaldesil戰略合作協議(NKTR-214)進行研究和開發活動。如綜合財務報表附註10所述，本公司與BMS根據合作協議分擔若干內部及外部發展成本。正如綜合財務報表附註10所述，在收到研究貝貝地西的臨牀試驗不成功的結果後，Nektar和BMS決定停止使用本貝貝。終止該方案的決定並未修改《戰略合作協定》下的費用分攤條款。公司的研發成本包括外部實際和估計的臨牀研究組織(CRO)和合同製造組織(CMO)成本，以及內部員工成本。BMS提供報告，以支持他們根據協議條款在相關時期內進行的研究和開發活動以及產生的費用。每一方的研究和開發費用中包含的估計數由每一方在知道的情況下與實際情況相符。每一方在報告所述期間發生的符合條件的費用被抵消，淨額被欠淨費用較高的一方。截至2022年12月31日，根據合作協議，公司從BMS獲得的應收賬款淨額為420萬美元。在截至2022年3月31日的三個月期間，BMS的協作費用報銷淨額記錄為研發費用的減少。如合併財務報表附註11所述，自2022年6月30日終了的三個月期間開始, Nektar開始報告與bempegaldesil計劃的逐步結束有關的外部實際和估計的第三方和內部員工成本，以及終止計劃的重組、減值和其他成本。2022年第一季度，本公司在扣除BMS的研發費用後，減少了BMS在公司研發費用中的份額，減少了2490萬美元的研發費用。在截至2022年12月31日的剩餘九個月期間，本公司記錄了2,080萬美元，作為BMS在BMS清盤的外部實際和估計第三方以及內部員工成本中所佔份額的重組、減值和其他終止計劃成本的減值，扣除本公司在BMS清盤成本中的份額。
審計合作協議下的成本分攤尤其具有挑戰性，因為該公司用來確定實際和估計的研發和bempegaldesil計劃逐步結束的成本的數據非常複雜，這些成本根據合作協議有資格得到報銷。這些成本包括管理層對報告期間發生的臨牀研究和合同製造的第三方合同服務估計成本的判斷。此外，該公司還評估BMS產生的成本和開展的活動，以評估其根據協議獲得報銷的資格。 |
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| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 我們對設計進行了評估，並測試了根據合作協議進行的成本分攤會計控制的操作有效性，包括公司對ITS和BMS開展的活動以及符合報銷條件的已發生成本的評估和衡量。這包括與項目管理和臨牀運營人員舉行會議，以確定迄今為止在合作下發生的活動，並證實符合條件的成本和活動的計算。
我們的審計程序包括測試公司向BMS收取的成本是否符合協議條款。我們會見了公司人員，並查看了會議紀要，以瞭解在各種委員會會議期間與BMS進行的討論，以證實我們對合作的瞭解，並結束迄今發生的相關活動。我們測試了公司和BMS報告的活動，以根據合作協議進行適當的分類和披露。我們從BMS獲得了欠該公司的淨金額的外部確認。 |
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| | 長期資產減值準備 |
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| 有關事項的描述 | | 如綜合財務報表附註11所述，於本年度內，本公司根據與百時美施貴寶公司(BMS)的戰略合作協議，公佈研究貝培地洛與Opdivo聯合研究的臨牀試驗未獲成功的結果。因此，該公司決定停止他們正在進行的所有bempegaldesil的臨牀試驗。隨後，該公司宣佈了一項戰略重組和成本重組計劃，根據該計劃，公司實施了某些戰略、運營和組織步驟，以推進他們正在進行的早期研究，並計劃大幅削減他們的勞動力和整合辦公空間。截至2022年12月31日止年度，本公司計入與使用權資產及物業、廠房及設備有關的減值費用6,580萬美元。
我們將使用權資產減值確定為一項重要的審計事項。審計公司的使用權資產減值模型很複雜，因為某些不可觀察的假設具有主觀性，用於估計使用權資產的公允價值。特別是，在計算使用權資產的公允價值時，釐定訂立分租的時間長短及市場分租户的市場租金涉及複雜性，因為難以取得估計的當前市場租金及預測未來房地產趨勢。 |
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| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 吾等取得了解、評估設計及測試管理層長期資產減值評估控制的運作成效，包括對進入轉租的時間長短及市場分租户的市場租金的控制。
我們的審計程序涉及管理層計算使用權資產的估計公允價值，其中包括評估管理層用來估計使用權資產公允價值的方法是否適當。我們評估了應用本公司的模型來估計使用權資產的公允價值的準確性和一致性，包括估計簽訂轉租的時間長度和估計的市場租金。對於截至年底尚未轉租的空置公司寫字樓，我們聘請了一名專家協助評估估計租賃市場租金和公司在減值評估中使用的預計轉租時間的適宜性。 |
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| | 應計研究與開發費用的會計處理 |
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| 有關事項的描述 | | 如綜合財務報表附註1所述，本公司記錄研究及開發活動估計成本的開支及應計項目，包括臨牀研究及合約製造的第三方合約服務成本。第三方進行的臨牀試驗和合同製造活動是根據與各自的臨牀研究組織(“CRO”)或合同製造組織(“CMO”)達成的協議完成的估計工作來計算的。管理層審閲賬單條款和付款，以確保截至期末，未償還債務的估計(包括與bempegaldesil計劃逐步結束相關的成本)是適當的。監測第三方發生的成本使公司能夠根據協議條款記錄適當的費用和應計項目。此外，從2022年第二季度開始，在公司決定終止bempegaldesil開發計劃後，公司在綜合經營報表中計入了與結束bempegaldesil計劃有關的成本、重組、減值和終止計劃的其他成本。在2022年期間，該公司因bempegaldesil計劃的結束而產生了3170萬美元的臨牀試驗費用、其他第三方和員工成本。截至2022年12月31日，該公司為應計臨牀試驗費用記錄了1230萬美元的應計負債。
審計應計臨牀試驗費用的會計是複雜的，因為管理層在進行估計時使用了大量數據來制定他們的估計，並核實了在報告期內進行的未開單工作的成本和範圍。特別是，測試bempegaldesil清盤費用的完整性和列報需要加大工作力度，其中包括核查本報告所述期間進行的未開單工作的費用和評價清盤費用分類的適當性的程序。 |
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| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 我們瞭解、評估了設計並測試了對應計研究和開發費用的會計處理和對貝貝地平臨牀試驗結束費用的會計處理的控制措施的操作有效性，包括對與臨牀試驗結束活動相關的成本列報的控制。這項評估是與公司的財務和運營人員一起進行的，以確定逐步結束活動的適當狀態和估計的成本應計。
為了測試公司對貝培高地平臨牀試驗結束費用的會計處理，我們的審計程序包括從第三方獲得重大臨牀試驗所進行的研究和開發活動的支持證據。我們同意，在抽樣的基礎上，本公司對從第三方收到的證據和發票進行附表，以評估公司時間表中所包括的數據的準確性，並核實貝貝地平臨牀試驗收尾費用的正確分類。我們會見了臨牀人員，以瞭解貝培地平臨牀試驗的重要情況。我們還測試了後續付款的樣本，將發票與原始應計項目達成一致，並將發票付款與銀行對賬單達成一致。
|
/s/ 安永律師事務所
自1993年以來，我們一直擔任該公司的審計師。
加利福尼亞州聖馬特奧
2023年2月28日
獨立註冊會計師事務所報告
致Nektar治療公司的股東和董事會
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO標準)中建立的標準，對Nektar治療公司截至2022年12月31日的財務報告進行了內部控制審計。我們認為，根據COSO標準，截至2022年12月31日，Nektar Treeutics(本公司)在所有重要方面都對財務報告進行了有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的綜合資產負債表，截至2022年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表、全面虧損、股東權益和現金流量，以及2023年2月28日的相關附註和我們的報告就此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並負責評估隨附的《管理層財務報告內部控制年度報告》中財務報告內部控制的有效性。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/S/安永律師事務所
加利福尼亞州聖馬特奧
2023年2月28日
Nektar治療公司
合併資產負債表
(單位為千，面值信息除外) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 88,227 | | | $ | 25,218 | |
| 短期投資 | 416,750 | | | 708,737 | |
| 應收賬款 | 5,981 | | | 22,492 | |
| 庫存 | 19,202 | | | 15,801 | |
| 其他流動資產 | 15,808 | | | 23,333 | |
| 流動資產總額 | 545,968 | | | 795,581 | |
| 長期投資 | — | | | 64,828 | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | 32,451 | | | 60,510 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 53,435 | | | 117,025 | |
| 商譽 | 76,501 | | | 76,501 | |
| 其他資產 | 2,245 | | | 2,744 | |
| 總資產 | $ | 710,600 | | | $ | 1,117,189 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 12,980 | | | $ | 9,747 | |
| 應計補償 | 9,582 | | | 15,735 | |
| 應計臨牀試驗費用 | 12,262 | | | 26,809 | |
| 其他應計費用 | 14,713 | | | 15,468 | |
| 經營租賃負債，本期部分 | 18,667 | | | 17,441 | |
| 流動負債總額 | 68,204 | | | 85,200 | |
| 經營租賃負債減去流動部分 | 112,829 | | | 125,736 | |
| 發展衍生負債 | — | | | 27,726 | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債，淨額 | 155,378 | | | 195,427 | |
| 其他長期負債 | 7,551 | | | 3,592 | |
| 總負債 | 343,962 | | | 437,681 | |
| 承付款和或有事項 | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.0001票面價值；10,000授權股份；不是於2022年12月31日或2021年12月31日指定、發行或發行的股份 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面價值；300,000授權股份；188,560股票和185,468分別於2022年12月31日及2021年12月31日發行及發行的股份 | 19 | | | 19 | |
| 超出票面價值的資本 | 3,574,719 | | | 3,516,641 | |
| 累計其他綜合損失 | (6,907) | | | (4,157) | |
| 累計赤字 | (3,201,193) | | | (2,832,995) | |
| 股東權益總額 | 366,638 | | | 679,508 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 710,600 | | | $ | 1,117,189 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Nektar治療公司
合併業務報表
(單位為千，每股信息除外) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
收入： | | | | | |
產品銷售 | $ | 20,348 | | | $ | 23,725 | | | $ | 17,504 | |
專利權使用費收入 | — | | | — | | | 30,999 | |
| 與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入 | 69,794 | | | 77,746 | | | 48,563 | |
許可證、協作和其他收入 | 1,913 | | | 436 | | | 55,849 | |
總收入 | 92,055 | | | 101,907 | | | 152,915 | |
運營成本和支出： | | | | | |
銷貨成本 | 21,635 | | | 24,897 | | | 19,477 | |
研發 | 218,323 | | | 400,269 | | | 408,678 | |
一般和行政 | 92,333 | | | 122,844 | | | 104,682 | |
| 終止計劃的重組、減值和其他成本 | 135,930 | | | — | | | 45,189 | |
總運營成本和費用 | 468,221 | | | 548,010 | | | 578,026 | |
| 運營虧損 | (376,166) | | | (446,103) | | | (425,111) | |
營業外收入(費用)： | | | | | |
| 發展衍生負債的公允價值變動 | 33,427 | | | (8,023) | | | — | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債的非現金利息支出 | (28,911) | | | (47,313) | | | (30,267) | |
| 與出售未來特許權使用費有關的負債重估損失 | — | | | (24,410) | | | — | |
| 利息收入和其他收入(費用)，淨額 | 6,667 | | | 2,569 | | | 18,282 | |
利息支出 | — | | | — | | | (6,851) | |
| 營業外收入(費用)合計，淨額 | 11,183 | | | (77,177) | | | (18,836) | |
| 扣除所得税準備前的虧損 | (364,983) | | | (523,280) | | | (443,947) | |
所得税撥備 | 3,215 | | | 557 | | | 493 | |
| 淨虧損 | $ | (368,198) | | | $ | (523,837) | | | $ | (444,440) | |
| | | | | |
| 每股基本和攤薄淨虧損 | $ | (1.97) | | | $ | (2.86) | | | $ | (2.49) | |
| 用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的加權平均流通股 | 187,138 | | | 183,298 | | | 178,581 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Nektar治療公司
綜合全面損失表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 淨虧損 | $ | (368,198) | | | $ | (523,837) | | | $ | (444,440) | |
| 其他全面收益(虧損)： | | | | | |
| 可供出售投資未實現淨收益(虧損) | (1,114) | | | (1,568) | | | (927) | |
| 外幣折算淨收益(虧損) | (1,636) | | | (294) | | | (363) | |
| 其他全面收益(虧損) | (2,750) | | | (1,862) | | | (1,290) | |
| 綜合損失 | $ | (370,948) | | | $ | (525,699) | | | $ | (445,730) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Nektar治療公司
合併股東權益報表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普普通通 股票 | | 帕爾 價值 | | 資本流入 超過 面值 | | 累計 其他 全面 損失 | | 累計 赤字 | | 總計 股東的 權益 |
| 2019年12月31日的餘額 | 176,505 | | | $ | 17 | | | $ | 3,271,097 | | | $ | (1,005) | | | $ | (1,864,718) | | | $ | 1,405,391 | |
| 根據股權補償計劃發行的股票 | 3,586 | | | 1 | | | 23,372 | | | — | | | — | | | 23,373 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 94,261 | | | — | | | — | | | 94,261 | |
| 綜合損失 | — | | | — | | | — | | | (1,290) | | | (444,440) | | | (445,730) | |
| 2020年12月31日餘額 | 180,091 | | | 18 | | | 3,388,730 | | | (2,295) | | | (2,309,158) | | | 1,077,295 | |
| 根據股權補償計劃發行的股票 | 5,377 | | | 1 | | | 33,237 | | | — | | | — | | | 33,238 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 94,674 | | | — | | | — | | | 94,674 | |
| 綜合損失 | — | | | — | | | — | | | (1,862) | | | (523,837) | | | (525,699) | |
| 2021年12月31日的餘額 | 185,468 | | | 19 | | | 3,516,641 | | | (4,157) | | | (2,832,995) | | | 679,508 | |
| 根據股權補償計劃發行的股票 | 3,092 | | | — | | | 758 | | | — | | | — | | | 758 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | 57,320 | | | — | | | — | | | 57,320 | |
| 綜合損失 | — | | | — | | | — | | | (2,750) | | | (368,198) | | | (370,948) | |
| 2022年12月31日的餘額 | 188,560 | | | $ | 19 | | | $ | 3,574,719 | | | $ | (6,907) | | | $ | (3,201,193) | | | $ | 366,638 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Nektar治療公司
合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (368,198) | | | $ | (523,837) | | | $ | (444,440) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入 | (69,794) | | | (77,746) | | | (48,563) | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債的非現金利息支出 | 28,911 | | | 47,313 | | | 30,267 | |
| 與出售未來特許權使用費有關的負債重估損失 | — | | | 24,410 | | | — | |
| 發展衍生負債的公允價值變動 | (33,427) | | | 8,023 | | | — | |
| 非現金研發費用 | 4,951 | | | 16,703 | | | — | |
| 基於股票的薪酬 | 57,320 | | | 94,674 | | | 94,261 | |
| 折舊及攤銷 | 13,030 | | | 14,146 | | | 14,182 | |
| 遞延所得税費用 | 2,708 | | | (102) | | | (36) | |
| 使用權資產和財產、廠房和設備的減值 | 65,761 | | | — | | | — | |
| (收益)出售或處置財產、廠房和設備的損失，淨額 | (3,326) | | | — | | | — | |
| 對終止計劃的合同製造商和設備的預付款減值 | — | | | — | | | 20,351 | |
| 攤銷保費(折扣)、淨額和其他非現金交易 | (2,435) | | | 6,730 | | | 3,943 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款 | 16,511 | | | 12,397 | | | 1,913 | |
| 庫存 | (3,401) | | | (509) | | | (2,627) | |
| 經營租賃，淨額 | (2,680) | | | 2,340 | | | 2,743 | |
| 其他資產 | 6,906 | | | (2,586) | | | 4,512 | |
| 應付帳款 | 3,103 | | | (11,690) | | | 2,382 | |
| 應計補償 | (6,153) | | | 1,203 | | | 4,697 | |
| 其他應計費用 | (12,734) | | | (23,524) | | | 8,644 | |
| 遞延收入 | (1,060) | | | (605) | | | (5,516) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (304,007) | | | (412,660) | | | (313,287) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 購買投資 | (467,914) | | | (960,689) | | | (987,533) | |
| 投資到期日 | 826,229 | | | 1,166,951 | | | 1,449,304 | |
| 出售投資 | — | | | 11,504 | | | 41,700 | |
| 購買房產、廠房和設備 | (5,676) | | | (14,989) | | | (7,258) | |
| 房地產、廠房和設備的銷售 | 13,196 | | | — | | | — | |
| 投資活動提供的現金淨額 | 365,835 | | | 202,777 | | | 496,213 | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
出售未來特許權使用費的收益，淨額為#美元3.8百萬美元的交易成本 | — | | | — | | | 146,250 | |
| 優先票據的償還 | — | | | — | | | (250,000) | |
| 開發衍生負債的現金收入 | 750 | | | 3,000 | | | — | |
| 根據股權補償計劃發行的股票所得收益 | 758 | | | 33,238 | | | 23,396 | |
| 融資活動提供(用於)的現金淨額 | 1,508 | | | 36,238 | | | (80,354) | |
| 外匯匯率對現金及現金等價物的影響 | (327) | | | (92) | | | 20 | |
| 現金及現金等價物淨增(減) | 63,009 | | | (173,737) | | | 102,592 | |
| 年初現金及現金等價物 | 25,218 | | | 198,955 | | | 96,363 | |
| 年終現金及現金等價物 | $ | 88,227 | | | $ | 25,218 | | | $ | 198,955 | |
| 補充披露現金流量信息： | | | | | |
| 支付利息的現金 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 9,742 | |
| 繳納所得税的現金 | $ | 272 | | | $ | 325 | | | $ | 539 | |
| 以租賃負債交換確認的經營性租賃使用權資產 | $ | — | | | $ | 1,057 | | | $ | 2,133 | |
| 確認為長期負債的應收賬款 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 4,000 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
Nektar治療公司
合併財務報表附註
2022年12月31日
Note 1 — 重要會計政策的組織和彙總
組織
我們是一家以研究為基礎的生物製藥公司，總部設在加利福尼亞州舊金山，在特拉華州註冊成立。我們正在開發利用我們先進的聚合物共軛技術平臺的候選藥物管道，這些平臺旨在使針對已知作用機制的新分子實體的開發成為可能。我們的新藥研發流水線包括免疫療法領域的創新藥物。
到目前為止，我們的研究和開發活動需要大量持續投資，預計還將繼續需要大量投資。因此，我們預計未來運營將繼續出現鉅額虧損和負現金流。我們的運營資金主要來自許可、協作和製造協議以及融資交易產生的現金。在2022年12月31日，我們大約有505.0百萬美元現金和有價證券投資。
貝加德白細胞計劃和2022年重組計劃的結果
2022年3月和4月，我們宣佈了貝培地平與Opdivo聯合研究的臨牀試驗不成功的結果® 根據我們與百時美施貴寶公司(BMS)的戰略合作協議。基於這些結果，我們決定停止所有正在進行的本加隆與檢查點抑制劑和酪氨酸激酶抑制劑聯合使用的臨牀試驗。2022年4月，我們還公佈了公司未來的新戰略重組和成本重組計劃(統稱為2022年重組計劃)：
•2022年3月14日，BMS和我們宣佈本加地爾聯合Opdivo的註冊試驗® 在轉移性黑色素瘤中，沒有達到其主要終點，BMS和我們決定停止轉移性黑色素瘤和佐劑性黑色素瘤的註冊試驗。有關我們的BMS協作協議的其他信息，請參閲備註10。
•2022年4月14日，我們宣佈，我們的本加地洛聯合Opdivo的每一項註冊試驗® 在腎細胞癌和順鉑不合格的患者中，局部進展期或轉移性尿路上皮癌沒有達到各自的主要終點。由於這些結果，BMS和我們決定停止這些研究和所有其他正在進行的聯合使用貝培地平的研究®.
•2022年4月14日，我們宣佈，在與SFJ製藥公司協商後，並根據獨立數據監測委員會的建議，我們決定停止本加地黃聯合Keytruda的2/3期研究®根據我們與SFJ製藥公司的共同開發協議，治療轉移性或無法切除的複發性頭頸部鱗狀細胞癌患者。有關我們與SFJ製藥公司的共同開發協議的更多信息，請參見注釋6。
•我們還在2022年4月14日宣佈，我們停止了與Keytruda聯合使用的本加地白介素1/2期推進研究®在局部晚期或轉移性實體腫瘤中，包括非小細胞肺癌。隨着2022年4月14日的這些宣佈，根據有序結束研究所需的活動，將不會有bempegaldesil的正在進行的臨牀開發活動。
•2022年4月25日，我們公佈了2022年重組計劃，並於2022年4月14日經董事會審議通過。根據2022年重組計劃，我們的正式授權人員於2022年4月26日實施了某些戰略、運營和組織步驟，包括確定關鍵的第二階段發展計劃的優先順序，以推進我們的早期研究管道。此外，我們宣佈了裁員計劃，裁員人數約為70%，並關閉我們在印度的研究機構。
我們因這些決定和計劃而產生了巨大的成本。有關2022年重組計劃對我們合併財務報表的影響的更多信息，請參見附註11。
列報基礎、合併原則和概算的使用
我們的綜合財務報表包括我們全資子公司的財務狀況、經營結果和現金流。我們在合併中取消了所有公司間賬户和交易。
我們的合併財務報表是以美元計價的。因此，適用外幣與美元之間的匯率變化將影響將每個外國子公司的財務業績換算成美元，以便報告我們的綜合財務業績。我們在綜合資產負債表的股東權益部分將換算收益和虧損計入累計其他全面虧損。到目前為止，這種累積的貨幣換算調整對我們的綜合財務狀況並不重要。
我們的綜合虧損包括我們的淨虧損加上我們的外幣折算損益和可供出售證券的未實現持有損益。在截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，在累計的其他全面虧損中，沒有對經營報表進行重大重新分類。
根據美國公認會計原則(GAAP)編制合併財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響合併財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露，以及報告期內收入和費用的報告金額。會計估計和假設本身就是不確定的。實際結果可能與這些估計和假設大不相同。我們的估計包括與履約義務的銷售價格和合作協議中的可變對價金額、特許權使用費收入以及下文進一步描述的收入確認所需的其他假設有關的費用；存貨的可變現淨值；投資、商譽和長期資產的公允價值和減值；或有、應計臨牀試驗、合同製造和其他費用；所得税；非現金特許權使用費收入和與銷售未來特許權使用費相關的負債產生的非現金利息支出；在評估我們的開發衍生產品負債時使用的假設，如附註6中進一步描述的；我們在基於股票的賠償中使用的假設；以及持續進行的訴訟，以及其他估計。我們的估計是基於歷史經驗和管理層認為在這種情況下合理的其他假設。當資產和負債的賬面價值從其他來源看不出來時，這些估計構成了對這些價值作出判斷的基礎。如有需要，我們會在每個期間評估估計數字，更新估計數字以反映最新資料，並一般會反映最初確定的期間估計數字的任何變動。
金融工具的公允價值
某些金融工具，包括現金及現金等價物、應收賬款、應付賬款及應計負債，由於到期日相對較短，其記錄金額接近其公允價值。本公司按估計公允價值記錄可供出售投資及現金等價物，該等估計公允價值乃基於來自多個行業標準數據供應商的市場價格，且一般代表活躍市場中同類資產的報價或源自可觀察市場數據。如附註11所進一步描述，吾等根據管理層對數項不可觀察資料的估計，包括估計進入轉租所需時間、轉租租金及免租期，估計用於確認減值費用的租賃資產的公平價值。如附註6所進一步描述，吾等根據管理層對若干無法觀察到的投入(包括臨牀試驗成功的概率及各種其他投入)的估計，按其估計公允價值記錄發展衍生負債。
本公司金融資產和負債的公允價值是根據ASC 820-10確立的公允價值等級確定的。公允價值計量和披露(ASC 820)。ASC 820將公允價值定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中為資產或負債在本金或最有利的市場上轉讓負債而收到的或支付的交換價格(退出價格)。ASC主題820的公允價值層次要求實體在計量公允價值時最大限度地使用可觀察到的投入，並將這些投入分類為三個級別：
1級-相同資產或負債在活躍市場的報價。
2級-第1級以外可直接或間接觀察到的投入，例如類似資產或負債的報價；不活躍市場中相同或類似資產或負債的報價；或其他可觀察到或可由基本上整個資產或負債期限的可觀察市場數據證實的投入。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，公允價值等級的第1級和第2級之間沒有轉移。
3級-很少或根本沒有市場活動支持的、對資產或負債的公允價值有重大影響的不可觀察的投入。
現金、現金等價物和有價證券投資
我們將購買原始到期日不超過三個月的有價證券的所有投資視為現金等價物。我們對剩餘到期日不到一年的證券投資進行分類，或者我們的意圖是
是利用這些投資為當前的業務提供資金，或者將其作為短期投資用於當前的業務。我們將剩餘期限超過一年的證券投資歸類為長期投資。
我們的現金和投資由管理層認為具有高信用質量的金融機構持有或發行。然而，如果持有或發行此類資產的第三方違約，它們將面臨信用風險。我們的投資政策將投資限制在以美元計價和支付的固定收益證券，如公司債券、公司商業票據、美國政府債券和貨幣市場基金，並按類型和發行者對期限和集中度進行限制。
對於我們的可供出售的證券，我們的發行人主要集中在銀行和金融服務業。雖然我們的投資政策要求我們只投資高評級證券，並限制我們對任何單一發行人的風險敞口，但各種因素可能會對發行人的財務狀況產生重大影響。此外，根據我們的投資政策，如果發行人的信用評級被下調至我們的最低信用評級要求以下，我們可能會在到期前出售證券，這可能會導致銷售虧損。因此，如果因素導致評級下調至低於我們的最低信用評級要求，並且如果我們決定出售這些證券，我們可能會在此類出售中蒙受損失。
投資被指定為可供出售，並按公允價值列賬，未實現收益和虧損在股東權益中報告為累計其他全面收益(虧損)。我們使用定量和定性因素評估我們的可供出售債務證券組合，以確定公允價值低於攤銷成本的下降是由信貸相關損失還是其他因素造成的。如果公允價值下降是由於與信貸相關的因素，我們在綜合經營報表中確認虧損，而如果公允價值下降不是由於與信貸相關的因素，我們在其他全面收益(虧損)中確認損失。
我們將被歸類為可供出售證券的息票利息，以及溢價攤銷和到期折扣的增加計入利息收入。出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的。
應收賬款和重大客户集中度
我們的客户主要是製藥和生物技術公司，這些公司主要位於美國和歐洲，我們與這些公司簽訂了多年協議。我們的應收賬款餘額包括產品銷售的已開票和未開票貿易應收賬款、里程碑(如果已經實現並應由交易對手支付)、其他或有付款，以及來自合作研發協議的可報銷成本。我們的應收賬款包括美元。4.2百萬美元和美元21.4截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們的協作合作伙伴百時美施貴寶公司(BMS)的未開單淨費用報銷金額分別為100萬美元。剩餘的應收賬款主要與產品銷售有關。在情況允許的情況下，我們定期審查合作伙伴的信用風險和付款記錄，包括在年底後支付的款項。在適當的情況下，我們通過為特別確定的可疑賬户預留準備金來計提壞賬準備，儘管從歷史上看，我們的應收賬款沒有發生過信用損失。
庫存和重要的供應商集中度
我們通常在收到來自協作合作伙伴的確定採購訂單後製造庫存，我們可能會根據來自協作合作伙伴的採購預測來製造某些中間在製品材料和採購原材料。庫存包括直接材料、直接人工和製造間接費用，我們根據先進先出的原則來確定原材料的成本，並根據特定的識別基礎來確定在製品和成品的成本。我們以成本或可變現淨值中的較低者對庫存進行估值，並根據歷史經驗或預計使用量將有缺陷或過剩的庫存減記至可變現淨值。當我們購買或製造與我們的研究和開發活動相關的庫存時，我們會花費它。
我們依賴我們的供應商和合同製造商提供適當質量和可靠性的原材料和藥品，並滿足適用的合同和法規要求。在某些情況下，我們依賴一種或多種關鍵材料的單一供應來源。因此，如果供應因任何原因而延遲或中斷，我們開發和生產我們的候選藥物的能力、我們為臨牀試驗供應對照藥物的能力或我們履行供應義務的能力可能會受到嚴重損害，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
重組
我們確認發生債務時管理層承諾的與重組計劃相關的重組費用。與這些活動相關，我們按公允價值記錄重組費用，用於：
•合同僱員解僱福利，條件是在可能支付福利且數額可以合理估計時，義務產生於根據這種福利的既得權利已經提供的服務；
•在管理層向員工通報之日的一次性僱員離職福利，前提是管理層已承諾制定離職計劃，該計劃確定了僱員及其預期的離職日期，離職福利的細節完整，不太可能改變計劃或撤回計劃；
•當我們按照合同條款取消合同時，合同終止費用；以及
•在剩餘合同期內產生的費用，在停止使用之日對我們沒有經濟利益。
對於一次性員工解僱福利，我們在不需要未來服務的通信日期全額確認負債，或者如果需要，在服務期內按比例攤銷負債。解僱福利的公允價值反映了我們對某些公司出資的離職後福利預期使用情況的估計。
有關我們為2022年重組計劃終止的員工確認的遣散費的更多信息，請參見附註11。
長壽資產
我們按扣除累計折舊後的成本報告財產、廠房和設備。我們將重大改進以及發生的維護和維修費用計入資本。我們一般在直線基礎上確認折舊。我們對製造、實驗室和其他設備的估計使用年限進行折舊。三至十年，在估計的使用年限內對建築物進行折舊二十年並按有關租賃的估計可用年期或剩餘年期中較短的一項攤銷租賃改善。
商譽是指為另一實體支付的價格超過企業合併中收購的資產和承擔的負債的公允價值的部分。我們的組織是在一報告單位並對公司整體商譽進行評估。商譽具有無限期的使用壽命，不攤銷，而是在每年第四季度至少每年進行一次減值測試，使用10月1日的計量日期。
當業務環境的事件或變化顯示資產的賬面價值可能無法完全收回時，我們就評估長期資產的減值。就我們租賃的物業、廠房和設備以及使用權資產而言，我們通過將資產的賬面價值與與資產相關的預期未貼現現金流量進行比較來確定是否存在減值。如果此類現金流量低於賬面價值，我們將資產減記至其公允價值，公允價值可作為與資產相關的預期貼現淨現金流量計量。在商譽減值的情況下，我們將報告單位的賬面價值與其公允價值進行比較，我們通常使用單一報告單位的市值來衡量公允價值。如果存在減值，我們會減記商譽，以便報告單位的賬面價值等於其公允價值。
有關我們在2022年重組計劃中確認的長期資產減值費用的更多信息，請參閲附註11。
租契
我們確定一項安排在安排開始時是否包含租約。使用權資產代表我們在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表我們因租賃而產生的支付租賃款項的義務。我們根據預期租賃期內租賃付款的現值在租賃開始日確認經營租賃使用權資產和負債。在確定租賃付款的現值時，我們使用基於租賃開始日可用信息的遞增借款利率。我們選擇了實際的權宜之計，將租賃和非租賃部分(如公共區域維護費)作為我們設施租賃的單一租賃部分，併為我們的短期租賃選擇了短期租賃確認豁免，根據該豁免，我們不確認原始期限為12個月或以下的租賃的租賃負債和使用權資產。
我們的預期租賃條款可能包括在合理確定我們將行使任何此類選擇權時延長或終止租約的選擇權。我們在預期租賃期內以直線方式確認經營租賃的租賃費用。我們已選擇在租賃開始日確認租賃激勵措施，如租户改善津貼，作為減少使用權資產和租賃負債，直到出租人支付給我們，只要租賃提供
指定的固定或最高報銷水平，我們可以合理地確定產生的可報銷費用至少相當於該金額。
有關我們租賃的更多信息，請參閲附註5。
協作安排
我們與製藥和生物技術合作伙伴達成合作協議，根據協議，我們可以向我們的合作伙伴授予許可證，讓其單獨或與合作伙伴的化合物一起進一步開發和商業化我們的一種候選藥物，或者向合作伙伴授予使用我們的技術來研究和開發他們自己的候選藥物的許可證。我們還可以根據我們的合作協議進行研究、開發、製造和供應活動。這些合同下的考慮可能包括預付款、開發和監管里程碑和其他或有付款、費用報銷、基於批准藥物淨銷售額的版税和商業銷售里程碑付款。此外，這些合同可能為客户提供選項，以根據單獨的合同購買我們專有的聚乙二醇化材料、候選藥物或其他合同研究和開發服務。
當我們簽訂協作協議時，我們評估這些安排是否屬於ASC 808的範圍，協作安排(ASC 808)根據安排是否涉及聯合經營活動，以及雙方是否積極參與安排並面臨安排的重大風險和回報。如果該安排屬於ASC 808的範圍，我們將評估我們與我們的合作伙伴之間的付款是否屬於其他會計文獻的範圍。如果我們得出結論認為協作合作伙伴向我們支付的款項代表客户的對價，例如許可費和合同研發活動，則我們將這些付款計入ASC 606的範圍內，與客户簽訂合同的收入(ASC 606)。但是，如果我們得出結論認為我們的協作合作伙伴不是某些活動和相關付款的客户，例如某些協作研究、開發、製造和商業活動，我們將根據我們的基本費用將此類付款顯示為研發費用或一般和管理費用的減少。
收入確認
對於我們確定應根據ASC 606進行核算的那些安排的要素，我們評估我們的協作協議中的哪些活動是應單獨核算的履約義務，並確定該安排的交易價格，其中包括評估實現未來里程碑的概率和其他潛在考慮因素。對於包括多項履約義務的安排，例如授予許可證或執行合同研發活動，或參與聯合指導或其他委員會，我們根據相對獨立的銷售價格方法分配預付款和里程碑付款。因此，我們提出了需要判斷的假設，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。這些關鍵假設可能包括收入預測、臨牀開發時間表和成本、貼現率以及臨牀和監管成功的可能性。
產品銷售
產品銷售主要來自與客户的製造和供應協議。我們已經評估了我們目前的製造和供應安排，並普遍認為這些安排為客户提供了購買我們專有的聚乙二醇化材料的選擇。因此，我們將每個採購訂單視為客户選擇權的單獨行使(即單獨的合同)，而不是整體安排的組成部分。製造和供應的定價通常是固定的價格，可能會受到年度生產者價格指數(PPI)的調整。當所有權和損失風險轉移到客户身上時，我們開具發票並確認產品銷售，這通常發生在裝運時。客户通常在收到發票後30天內付款。我們在裝運前測試我們的產品是否符合技術規格；因此，我們沒有從客户那裏獲得任何顯著的回報。我們在銷售商品的成本中確認與向客户運輸和處理產品有關的成本。
使用費收入，包括非現金使用費收入
通常，對於我們的協作安排(包括基於銷售的版税)，我們向協作合作伙伴授予了我們知識產權的許可證。根據這些安排，我們的合作伙伴通常有義務根據其批准的藥品在我們擁有其藥品知識產權的國家/地區銷售的淨銷售額支付特許權使用費。我們已經出售了獲得CIMZIA基於銷售的版税的權利®、MIRCERA®、MOVANTIK®，Adynovate®和REBINYN®如附註7所述。對於包括基於銷售的版税的協作安排，我們得出的結論是，許可證是與版税相關的主要項目，包括
基於銷售水平的商業里程碑付款。因此，當基礎銷售基於我們對藥品銷售的最佳估計發生時，我們確認特許權使用費收入。我們的專利使用費和非現金專利使用費收入總計為69.8百萬，$77.7百萬美元和美元79.6截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度，分別代表我們在前幾個時期滿意的發放許可證的收入。我們的合作伙伴通常在日曆季度結束後根據合同條款支付版税或商業里程碑。我們在許可、協作和其他收入中提供商業里程碑付款。
許可證、協作和其他收入
許可證授予：對於包括授予我們知識產權許可的合作安排，我們考慮許可授予是否有別於安排中包括的其他履行義務。通常，如果客户能夠利用可用的資源從許可證中獲益，我們可以得出結論，許可證是不同的。對於不同的許可，我們確認在許可期限開始時分配給許可的不可退還、預付款和其他對價的收入，並且我們已向客户提供了有關基礎知識產權的所有必要信息，這通常發生在安排開始時或接近安排之時。
里程碑付款：在安排開始時和之後的每個報告日期，我們評估是否應該包括任何里程碑付款或其他 交易價格中的可變對價形式，基於之前確認的收入在不確定性解決後是否可能出現重大逆轉。由於里程碑付款可能會在開始時支付給我們 在臨牀研究、申請或收到監管批准或產品的首次商業銷售時，我們會審查相關事實和情況，以確定我們應該在何時更新交易價格，這可能發生在觸發事件之前。當我們更新交易價格時 對於里程碑付款，我們按相對獨立的銷售價格分配，並在累積追趕的基礎上記錄收入，這導致確認該期間以前履行的業績義務的收入。如附註10中進一步描述的，我們確認了$50.0在截至2020年12月31日的一年中，由於我們之前履行了業績義務，我們的業績達到了100萬個里程碑。如果我們在觸發事件之前更新交易價格，我們將交易價格的增加確認為合同資產。我們的合作伙伴通常支付發展里程碑費用 在之後 觸發事件的實現。
研究和開發服務：對於在合作安排中分配給我們的研發義務的金額，我們使用比例業績模型確認一段時間內的收入，代表我們在協議期限內開展活動時轉移的商品或服務。
研發費用
研發成本於產生時計入費用，包括薪金、福利及其他營運成本，例如對外服務、供應及已分配間接費用。根據合作協議，我們為我們的候選藥物和技術開發以及某些第三方進行研究和開發活動。對於我們的候選藥物和我們的內部技術開發計劃，我們投資自己的資金，而不從第三方報銷。如果我們在聯合開發協作下進行研發活動，例如我們與BMS的合作，當根據協議應向我們支付報銷金額時，我們將從合作伙伴那裏獲得的成本報銷記錄為研發費用的減少。
我們記錄了由第三方進行的臨牀研究活動的估計未賬單成本的應計費用。這些協議的財務條款有待協商，不同的合同會有所不同，可能會導致向我們供應商的付款不均衡。根據合同支付的費用取決於某些因素，如某些事件的完成、患者的成功招募和某些臨牀試驗活動的完成。我們一般確認與臨牀試驗的啟動和報告階段相關的成本。我們通常根據第三方供應商(包括我們的合同研究機構)所進行的估計活動來累計與臨牀試驗的治療階段相關的成本。我們也可以在每個患者的治療階段的總估計成本的基礎上應計費用，並在估計的患者治療期內按比例計算每個患者的費用。在特定情況下，例如某些基於時間的成本，我們在服務期內按比例確認臨牀試驗費用，因為我們認為這種方法可能更能反映所發生成本的時間安排。
我們為第三方執行的合同製造活動的估計成本記錄應計費用。這些協議的財務條款有待協商，不同的合同會有所不同，可能會導致向我們供應商的付款不均衡。合同下的付款包括預付款和里程碑付款，這取決於製造過程某些階段的完成情況等因素。為了確認費用，我們評估我們是否認為生產過程有足夠的定義，使得最終產品可以被認為是產品的交付，正如生產中預測的或合同要求的產量所證明的那樣。
基於實際收益率或服務交付的流程或付款條件，其中流程和收益率正在發展且不太確定。如果我們認為這個過程是商品的交付，我們就會在藥品交付時確認費用，否則我們就會承擔損失的風險。如果我們認為這一過程是服務的交付，我們就會根據我們對合同製造商完成合同各階段的進度的最佳估計來確認費用。我們確認並攤銷預付款，並根據每項安排的具體條款應計負債。某些安排可能會為安排的某些階段提供預付款，併為完成某些階段提供里程碑付款，因此，我們可能會記錄尚未完成的服務或未交付的貨物的預付款，以及合同製造商有權獲得里程碑付款的階段的負債。
我們將用於未來研發活動的商品或服務的預付款資本化，並在交付相關商品或提供服務時確認費用。我們的估計是基於當時可獲得的最佳信息。然而，未來我們可能會獲得更多信息，這可能會讓我們在未來一段時間內做出更準確的估計。在這種情況下，當實際活動水平變得更加確定時，我們可能需要在未來的時期記錄研究和開發費用的調整。我們通常將成本的增加或減少視為估計的變化，並在確定的期間內反映在研究和開發費用中。
終止計劃的重組、減值和其他成本
截至2022年12月31日的年度，計入終止計劃的重組、減值和其他成本的金額與bempegaldesil計劃和2022年重組計劃的終止有關。有關其他信息，請參閲附註11。
在截至2020年12月31日的一年中，被記錄為終止計劃的重組、減值和其他成本的金額與NKTR-181計劃的終止有關。2020年1月14日，FDA麻醉藥物產品聯合諮詢委員會和藥物安全和風險管理委員會不建議批准我們對NKTR-181的NDA。因此，我們撤回了保密協議，並逐步關閉了Inheris和NKTR-181計劃。因此，我們註銷了#美元。45.2百萬美元，包括$19.7向合同製造商支付商業批次NKTR-181的預付款100萬美元和25.5百萬美元的額外成本，主要是對我們合同製造商的不可取消承諾和某些遣散費。
基於股票的薪酬
基於股票的薪酬安排包括根據我們的股權激勵計劃授予股票期權、限制性股票單位(RSU)、績效股票單位(PSU)，以及根據我們的員工股票購買計劃(ESPP)發行的股票，員工可以通過這些股票以低於市場價的價格購買我們的普通股。
在我們的綜合經營報表中，我們在必要的服務期間以直線方式計入期權、RSU、PSU和ESPP股票的授予日期的公允價值，並在發生期權、RSU和PSU的喪失時確認它們的喪失。對於在實現業績里程碑時授予的期權和RSU，如果我們認為業績里程碑是可能實現的，我們確認費用，並根據我們對這些里程碑的估計實現日期的評估來估計歸屬期限。對於PSU，我們根據授予日期的公允價值確認費用，無論是否滿足市場條件。此外，我們不會根據最終發行的股票數量調整費用，最終發行的股票數量可能高於或低於授予金額。我們根據適用員工的職能，在銷售成本、研發費用以及一般和行政費用中報告費用金額。基於股票的薪酬費用是非現金費用，對我們報告的現金流沒有影響。我們估計我們基於股票的薪酬獎勵的授予日期公允價值如下：
•我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來確定授予日期權的估計公允價值(授予日期公允價值)和根據ESPP購買的普通股的估計公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型需要輸入高度主觀的假設，包括但不限於我們的股票價格在獎勵期限內的波動性，以及實際和預計的員工股票期權行使行為。
•根據PSU可發行的股票數量是基於我們在測算期內相對於納斯達克生物科技指數中其他公司的總股東回報，並可能基於我們在這段時間內的絕對股東總回報來設定上限。我們使用蒙特卡羅模擬模型來確定估計的贈與日期公允價值。蒙特卡洛模擬模型結合了一些假設，如我們股票的波動性、
指數中其他同行公司股票的波動性，以及我們的股票和我們同行公司的股票與指數的相關性。
•RSU的公允價值等於我們普通股在授予日的收盤價。
所得税
我們按負債法核算所得税。在這種方法下，我們根據資產和負債的財務報告和納税報告基礎之間的差異來確定遞延税項資產和負債，並使用制定的税率和法律來衡量，當我們預計差異逆轉時，這些税率和法律將會生效。遞延税項資產的變現取決於未來收益，而未來收益的時間和金額是不確定的。我們對遞延税項資產計提估值準備，以將其賬面價值降低到更有可能變現的數額。當我們建立或減少與遞延税項資產相關的估值準備時，我們的所得税撥備將在我們作出該決定的期間內分別增加或減少。
我們利用兩步法來確認和衡量不確定的税收頭寸。第一步是通過確定現有證據的權重是否表明税務機關審查後更有可能維持該立場，包括相關上訴或訴訟程序的解決(如果有)，來評估要確認的税務狀況。第二步是將税收優惠衡量為在最終和解時實現的可能性超過50%的累積概率基礎上確定的最大受益額。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，我們的所得税撥備主要與我們的Nektar印度子公司有關。由於2022年重組計劃和我們打算逐步關閉我們的海外子公司，我們已經記錄了從印度匯回累積收益和利潤的準備金。有關其他信息，請參閲附註13。
每股淨虧損
在綜合經營報表中列報的所有期間，普通股股東可獲得的淨虧損等於報告的淨虧損。我們根據列報期間已發行普通股的加權平均數計算每股基本淨虧損。在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度，由於我們的淨虧損以及排除可能稀釋的證券的要求，每股基本和稀釋後的淨虧損是相同的，這些證券將對每股淨虧損產生反稀釋作用。我們不包括以加權平均流通股期權、RSU和PSU為基礎的股票，這些股票總計21.2百萬，18.4百萬美元和17.4截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。
綜合損失
綜合損失是指股東權益因交易和其他事件和情況而發生的變化，而不是由於股東投資和分配給股東造成的變化。我們的綜合虧損包括我們的淨虧損、我們海外子公司資產和負債的外幣換算損益以及可供出售證券投資的未實現損益。
近期會計公告
我們審閲了最近的會計聲明，並得出結論，這些聲明要麼不適用於我們，要麼我們預計採用不會對我們的合併財務報表產生實質性影響。
Note 2 — 現金與有價證券投資
現金和有價證券投資，包括現金等價物，如下(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 估計公允價值為 |
| 十二月三十一日，
2022 | | 十二月三十一日，
2021 |
| 現金和現金等價物 | $ | 88,227 | | | $ | 25,218 | |
| 短期投資 | 416,750 | | | 708,737 | |
| 長期投資 | — | | | 64,828 | |
| 現金和有價證券投資總額 | $ | 504,977 | | | $ | 798,783 | |
我們投資於流動性強、質量高的債務證券。我們對債務證券的投資受到利率風險的影響。為了儘量減少因利率的不利變動而帶來的風險，我們投資於期限為兩年或更少，並保持加權平均期限為一年或者更少。截至2021年12月31日，我們所有的長期投資的到期日都在一和兩年.
在截至2022年12月31日的年度內，我們出售了不是可供出售的證券。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們出售的可供出售證券總額為11.5百萬美元和美元41.7分別為100萬美元。這些銷售的已實現總收益和總虧損並不顯著。
我們報告應計應收利息，總額為#美元。0.7百萬美元和美元1.4分別於2022年12月31日和2021年12月31日在我們綜合資產負債表上的其他流動資產中計入100萬歐元。
我們的現金和有價證券投資組合包括(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公允價值
層次結構
水平 | | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| | 攤銷成本 | | 未實現收益總額 | | 未實現虧損總額 | | 公允價值 | | 公允價值 |
| 公司票據和債券 | 2 | | $ | 84,377 | | | $ | — | | | $ | (855) | | | $ | 83,522 | | | $ | 278,121 | |
| 企業商業票據 | 2 | | 345,125 | | | 25 | | | (946) | | | 344,204 | | | 478,629 | |
| 美國政府機構的義務 | 2 | | — | | | — | | | — | | | — | | | 5,875 | |
| 可供出售的投資 | | | 429,502 | | | 25 | | | (1,801) | | | 427,726 | | | 762,625 | |
| 貨幣市場基金 | 1 | | | | | | | | 47,054 | | | 23,968 | |
| 存單 | 2 | | | | | | | | 21,399 | | | 10,940 | |
| 現金 | 不適用 | | | | | | | | 8,798 | | | 1,250 | |
| 現金和有價證券投資總額 | | | | | | $ | 504,977 | | | $ | 798,783 | |
截至2021年12月31日，我們的未實現虧損總額為$0.7百萬美元。我們的未實現毛利並不顯著。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們評估了有未實現損失的有價證券，得出的結論是這些損失不能歸因於信貸。因此，我們沒有記錄這些證券的信貸損失撥備。
在2022年12月31日和2021年12月31日，我們都有以房東和某些供應商為受益人的信用證安排，總額為$7.5百萬美元和美元8.1分別為100萬美元。這些信用證由類似金額的投資擔保。
Note 3 — 庫存
庫存由以下內容組成(以千為單位)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 原料 | $ | 2,575 | | | $ | 3,166 | |
| 在製品 | 10,749 | | | 9,342 | |
| 成品 | 5,878 | | | 3,293 | |
| 總庫存 | $ | 19,202 | | | $ | 15,801 | |
Note 4 — 物業、廠房及設備
不動產、廠房和設備由以下部分組成(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 建築和租賃的改進 | $ | 74,889 | | | $ | 97,385 | |
| 實驗室設備 | 24,243 | | | 42,704 | |
| 計算機設備和軟件 | 26,205 | | | 28,829 | |
| 製造設備 | 25,052 | | | 22,374 | |
| 傢俱、固定裝置和其他 | 4,263 | | | 10,094 | |
| 按成本折舊的財產、廠房和設備 | 154,652 | | | 201,386 | |
| 減去：累計折舊 | (124,731) | | | (148,039) | |
| 可折舊財產、廠房和設備，淨額 | 29,921 | | | 53,347 | |
| 在建工程 | 2,530 | | | 7,163 | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | $ | 32,451 | | | $ | 60,510 | |
實驗室和製造設備，包括在建工程，包括支持我們的製造和研發活動的資產。
由於我們的2022年重組計劃，截至2022年12月31日的年度，物業、廠房和設備大幅減少。如附註11所進一步披露，我們出售了在印度的研發設施，出售或處置實驗室設備及若干電腦軟件，並就租賃改善及尋求轉租空間的若干傢俱及固定裝置確認減值費用。
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的物業、廠房和設備折舊和攤銷費用為#美元12.2百萬，$13.0百萬美元，以及$12.5分別為100萬美元。
Note 5 — 經營租約
我們的租約包括與ARE-San Francisco No.1 19，LLC(ARE)簽訂的租賃協議(觀瀾灣租賃)。155,215位於加利福尼亞州舊金山觀瀾灣大道南455號的公司辦公室和研發設施(觀瀾灣設施)，以及與Kilroy Realty Finance Partnership，L.P.(Kilroy)簽訂的額外135,936位於加利福尼亞州舊金山市第三街360號的辦公空間(第三街設施)。下表列出了有關這些租賃的關鍵信息(以千美元為單位)： | | | | | | | | | | | |
| 使命灣設施 | | 第三街設施 |
| 租約開始 | 2017年9月 | | 2018年6月 |
| 租期 | 2030年1月 | | 2030年1月 |
| 續訂條款 | 二連續五-按年計算 | | 一五-年任期 |
•這兩個設施的每月基本租金將在租賃期內以不同的間隔上升。
•這兩份租約包括各種契約、賠償、違約、終止權、保證金和這類租賃交易慣常使用的其他條款。
•在觀瀾湖租期內，我們有責任支付租約所列的營運開支，包括水電費、公共區域維修、保險費及税項。
•對於第三街租賃，我們以工業毛租為基礎的固定年度基本租金包括由房東直接支付的某些費用和物業税。我們對第三街設施的某些額外租賃空間擁有一次性的優先認購權。
由於我們的2022年重組計劃，在截至2022年12月31日的年度內，我們記錄的減值費用為54.6為我們正在尋求轉租的使用權資產支付100萬美元。有關其他信息，請參閲附註11。
我們一般以直線方式確認租期內經營租賃的租賃費用，對於未確認減值的空間，我們將繼續以直線方式確認租賃費用。對於我們確實確認了減值費用的空間，在剩餘期限內確認的租賃費用總額減去減值費用的金額，但我們會加速確認剩餘的租賃費用。租賃費用的構成如下(以千計)，包括在我們的綜合經營報表的運營費用中： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營租賃費用 | $ | 17,057 | | | $ | 19,153 | | | $ | 18,985 | |
| 可變租賃費用 | 10,700 | | | 8,974 | | | 8,179 | |
| 租賃總費用 | $ | 27,757 | | | $ | 28,127 | | | $ | 27,164 | |
在截至2022年、2021年和2010年12月31日的年度內，我們支付了20.1百萬，$16.8百萬美元和美元16.2與我們的租賃負債相關的經營租賃付款分別為1,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000，
截至2022年12月31日，我們的經營租賃負債到期日如下(以千計)： | | | | | |
截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2023 | $ | 19,216 | |
| 2024 | 21,572 | |
| 2025 | 22,254 | |
| 2026 | 22,958 | |
| 2027 | 23,681 | |
| 2028年及其後 | 51,732 | |
租賃付款總額 | 161,413 | |
減去：代表利息的部分 | (29,917) | |
經營租賃負債 | 131,496 | |
減：當前部分 | (18,667) | |
經營租賃負債減去流動部分 | $ | 112,829 | |
截至2022年12月31日，加權平均剩餘租賃期限為7.1年，用於確定經營租賃負債的加權平均貼現率為5.8%.
我們已經簽訂了某些空位的分租合同，可收回$10.5租賃付款總額為100萬美元，以及分租户應承擔的運營費用。在截至2022年12月31日的一年中，租賃費用的減少並不顯著，但在未來時期將會增加。
Note 6 — 與SFJ製藥公司的共同開發協議和開發衍生責任
2021年2月12日，我們與SFJ製藥集團公司(SFJ)旗下的SFJ PharmPharmticals XII，L.P.簽訂了共同開發協議(SFJ協議)，根據該協議，SFJ將支付高達$150.0承諾提供100萬美元資金，用於支持貝培地西汀與Keytruda聯合進行的2/3期研究®Pembrolizumab用於頭頸部轉移性或無法切除的複發性鱗癌患者的一線治療(SCCHN臨牀試驗)，其腫瘤表達PD-L1(SCCHN適應症)。SFJ主要負責SCCHN臨牀試驗的臨牀試驗管理，我們是SCCHN臨牀試驗的贊助商。SFJ協議規定我們最高支付$637.5如果FDA批准本貝貝地平治療轉移性黑色素瘤，或SCCHN適應症，或兩者兼而有之，以及FDA批准額外的一種貝貝地西汀適應症，則可獲得數百萬美元的成功付款。
我們在綜合資產負債表中將SFJ協議作為發展衍生負債列報，並於每個報告日期按公允價值重新計量。由於SFJ進行SCCHN臨牀試驗，我們記錄了非現金研發費用，開發衍生負債相應增加，由於SFJ向我們匯款資金以支持我們進行試驗的內部成本，我們也記錄了開發衍生負債的相應增加。我們在綜合經營報表中將重新計量的收益(虧損)作為開發衍生負債的公允價值變動列報。
下表列出了開發衍生負債的變化情況：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 公允價值層級 | | 2022 | | 2021 |
| 分別截至2021年12月31日和2021年2月12日(開始)的公允價值 | | 3 | | $ | 27,726 | | | $ | — | |
| 非現金研發費用 | | | | 4,951 | | | 16,703 | |
| 來自SFJ的現金收入 | | | | 750 | | | 3,000 | |
| 發展衍生負債的公允價值變動 | | | | (33,427) | | | 8,023 | |
| 期末公允價值 | | 3 | | $ | — | | | $ | 27,726 | |
截至2021年12月31日，我們使用基於情景的貼現現金流方法對衍生品進行估值，根據該方法，每個情景都對現金流的概率和時間做出假設，並使用風險調整後的比率將這些現金流貼現到現值。評估的關鍵因素包括我們對以下方面的估計：(I)bempegaldesil試驗達到其主要終點的概率，以及如果成功，獲得FDA批准的概率和時間；(Ii)SFJ為SCCHN臨牀試驗產生的成本的時間和金額，包括基於中期無效性分析的提前終止研究的可能性；以及(Iii)各方的借款成本。
截至2022年3月31日，由於轉移性黑色素瘤試驗的陰性結果以及與SFJ的初步討論，我們得出結論，SFJ和我們將繼續進行SCCHN臨牀試驗的可能性很小。因此，開發衍生負債的公允價值降至零截至2022年3月31日，我們確認了開發衍生負債公允價值變動的相應收益。如注1所述，2022年4月14日，BMS和我們決定終止貝培加地塞米松與Opdivo的聯合開發®所有其他正在進行的bempegaldesil計劃研究都將停止。我們還宣佈，SFJ和我們同意停止SCCHN臨牀試驗。因此，SFJ將無權獲得任何成功付款，SFJ有責任自費結束SCCHN臨牀試驗。SFJ無權要求我們對SCCHN臨牀試驗產生的任何費用進行補償。
Note 7 — 與銷售未來特許權使用費有關的負債
於二零一二年二月二十四日，吾等與Royalty Pharma的關聯公司RPI Finance Trust(RPI)訂立購銷協議(二零一二年購銷協議)，根據該協議，吾等出售，而RPI購買，吾等有權收取自二零一二年一月一日起及之後，(A)CIMZIA的全球淨銷售額所產生的使用費付款(二零一二年交易使用費®，在我們的許可下，與UCB Pharma(UCB)達成製造和供應協議，以及(B)MIRCERA®在我們的許可下，與F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.(統稱為羅氏)簽訂了製造和供應協議。我們收到了總計#美元的現金收益。124.0為2012年的交易特許權使用費。儘管我們出售了從CIMZIA獲得版税的所有權利®和米爾塞拉®由於我們持續的製造和供應義務與這些特許權使用費的產生有關，因此，我們繼續將這些特許權使用費作為收入入賬。我們記錄了$124.0本次交易所得收益(2012年特許權使用費義務)作為負債(2012年特許權使用費義務)，在2012年《買賣協議》的估計期限內使用實際利息法攤銷，作為CIMZIA的特許權使用費®和米爾塞拉®產品直接匯到RPI。截至2022年12月31日，我們用於攤銷負債的預期有效利率為10%.
2020年6月5日，UCB向美國特拉華州地區法院發出了專利無效宣告判決的通知，要求宣佈我們已授權給UCB並在其他司法管轄區提起類似訴訟的某些專利無效。2021年10月14日，RPI和我們簽訂了一項書面協議，允許我們與UCB達成和解協議，自2021年10月13日起生效，以實現UCB和UCB之間的談判，其中UCB和RPI同意減少特許權使用費期限，並在剩餘特許權使用費期限內每年降低特許權使用費費率，以換取UCB撤回UCB的所有訴訟和挑戰。
我們的結論是，我們應該説明由於這些協議對我們的負債進行修改而導致支付給RPI的特許權使用費減少的原因。由於估計特許權使用費支付的變化具有重大意義，我們的結論是，我們應將修改視為先前負債的解除，並根據修訂的特許權使用費支付和期限確認新的負債，並按公允價值折現。因此，我們估計公允價值約為#美元。84.7百萬美元，折現率為16.0%。因此，我們確認了1美元的損失。23.5在截至2021年12月31日的三個月內，我們對先前負債進行了重估，並註銷了剩餘的$0.9未攤銷的百萬美元
交易成本。我們在綜合經營報表中將這些費用計入與未來特許權使用費銷售相關的負債重估損失中。
2020年12月16日，我們與Healthcare Royalty Management，LLC(統稱為HCR)管理的實體簽訂了一份購銷協議(2020年購銷協議)。根據2020年購銷協議，我們同意從2020年10月1日起及之後向HCR出售我們從全球淨銷售額中獲得使用費付款(2020年交易使用費)的某些權利，直至達到以下所述的某些退貨門檻為止：®根據該特定許可協議，日期為2009年9月20日，由Nektar和阿斯利康AB之間簽署，經修訂，(B)Adynovate®根據2005年9月26日由Nektar、Baxalta US Inc.和Baxalta GmbH之間簽署的經修訂的特定獨家研究、開發、許可和製造和供應協議，(C)REBINYN®根據該特定和解和許可協議，日期為2016年12月21日，由Nektar、諾和諾德公司、諾和諾德A/S和諾和諾德A/G之間簽署，並(D)根據2017年10月27日由Nektar、Baxalta Inc.、Baxalta US Inc.和Baxalta GmbH簽署的特定再許可權利協議獲得許可的產品。
2020年《購銷協議》將自動到期，當HCR收到相當於#美元的2020年交易使用費付款時，將停止向HCR支付2020年交易使用費。210.0百萬美元(2025年門檻)，如果2025年門檻在2025年12月31日或之前達到，或$240.0如果在2025年12月31日或之前(如果早於相關許可協議下最後一次支付許可使用費的日期)或之前沒有達到2025年的門檻，則為100萬美元。如果HCR已收到2020年交易特許權使用費的付款，至少等於#美元208.0在2025年12月31日或之前，我們可以選擇支付2025年門檻與此類2020年交易特許權使用費之間的差額，2025年門檻將達到，2020年購銷協議將到期。2020年《購銷協議》到期後，獲得2020年交易特許權使用費的所有權利歸Nektar所有。
2020年12月30日，我們收到的現金收益總額為150.02020年的交易版税為100萬英鎊。作為銷售的一部分，我們產生了大約$3.8交易成本為100萬美元，將在2020年購銷協議的估計壽命內攤銷為利息支出。儘管我們出售了我們從這些產品獲得版税的所有權利，但由於HCR將收到的2020年交易版税的限制，以及我們與產生這些版税相關的持續製造和供應義務，我們將繼續將這些非現金版税作為收入入賬，從HCR將於2021年第一季度收到的截至2020年12月31日的三個月的版税開始。我們記錄了$150.0本次交易所得收益(2020年特許權使用費義務)，將在2020年購銷協議的估計壽命內使用實際利息法攤銷。截至2022年12月31日，我們用於攤銷負債的預期有效利率為20%.
下表顯示了每項安排的負債賬户內的活動(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 自成立至2022年12月31日 |
| 2012年購銷協議 | | 2020年購銷協議 | | 總計 | | 2012年購銷協議 | | 2020年購銷協議 | | 總計 |
與銷售未來特許權使用費有關的負債--期初
平衡 | $ | 78,282 | | | $ | 120,062 | | | $ | 198,344 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 專利權使用費貨幣化收益 | — | | | — | | | — | | | 124,000 | | | 150,000 | | | 274,000 | |
| 非現金使用費收入 | (33,865) | | | (35,929) | | | (69,794) | | | (316,523) | | | (86,722) | | | (403,245) | |
| 非現金利息支出 | 10,750 | | | 18,161 | | | 28,911 | | | 234,168 | | | 39,016 | | | 273,184 | |
| 對RPI的付款 | — | | | — | | | — | | | (10,000) | | | — | | | (10,000) | |
| 與出售未來特許權使用費有關的負債重估損失 | — | | | | | — | | | 23,522 | | | — | | | 23,522 | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債--期末餘額 | 55,167 | | | 102,294 | | | 157,461 | | | 55,167 | | | 102,294 | | | 157,461 | |
| 減去：未攤銷交易成本 | — | | | (2,083) | | | (2,083) | | | — | | | (2,083) | | | (2,083) | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債，淨額 | $ | 55,167 | | | $ | 100,211 | | | $ | 155,378 | | | $ | 55,167 | | | $ | 100,211 | | | $ | 155,378 | |
根據2012年買賣協議，於2014年3月及2013年3月，我們須支付零售價格指數$7.0百萬美元和美元3.0分別作為MIRCERA全球淨銷售額的結果®截至以下12個月的期間
2013年12月31日和2012年12月31日未達到某些最低門檻。二零一二年購銷協議並不包括與最低淨銷售額門檻相關的任何其他潛在付款，因此，我們預計不會向RPI支付任何與本協議相關的進一步付款。
由於特許權使用費由我們的被許可人匯至RPI和HCR，相應特許權使用費義務的餘額將在協議有效期內有效償還。為了確定特許權使用費義務的攤銷，我們需要估計RPI和HCR將分別收到的未來特許權使用費付款的總額。這些金額減去我們收到的淨收益的總和將在各自的特許權使用費義務的有效期內計入非現金利息支出，以及上述重估損失。我們定期評估被許可人向RPI和HCR支付的估計特許權使用費，如果該等付款的金額或時間與我們最初的估計有重大差異，我們將前瞻性地調整推定利率和適當特許權使用費義務的相關攤銷。
有許多因素可能會對我們的特許持有人支付專利權使用費的金額和時間產生重大影響，其中大部分不在我們的控制範圍之內。這些因素包括但不限於護理標準的變化、競爭產品的推出、製造或其他延遲、生物相似競爭、知識產權問題、導致政府衞生當局對藥品使用施加限制的不良事件、匯入RPI或HCR的使用費以美元(美元)結算的匯率的重大變化、我們被許可人產品的大部分基礎銷售是以美元以外的貨幣進行的，以及其他可能導致我們被許可人支付的使用費減少的事件或情況。所有這些都將導致非現金特許權使用費收入和相應特許權使用費義務有效期內的非現金利息支出減少。相反，就二零一二年購銷協議而言，若該等產品的銷售額超過預期，本公司錄得的非現金特許權使用費收入及非現金利息開支在二零一二年特許權使用費責任期間將會較大。
Note 8 — 承付款和或有事項
購買承諾
在正常的業務過程中，我們簽訂了與合同製造、臨牀開發和某些其他項目相關的各種公司採購承諾。截至2022年12月31日，這些承諾並不重要。
法律事務
我們不時涉及日常業務過程中出現的訴訟、仲裁、索賠、調查和法律程序，包括知識產權、商業、僱傭和其他事項。當負債很可能已經發生，且損失金額可以合理估計時，我們會為負債撥備。這些規定至少每季度審查一次，並進行調整，以反映和解談判、司法和行政裁決、法律顧問諮詢以及與特定案件有關的其他信息和事件的影響。訴訟本質上是不可預測的。如果在任何特定時期出現任何不利的裁決，就有可能對我們在該時期的經營結果以及我們的現金流和流動性產生重大不利影響。
截至2022年12月31日或2021年12月31日，我們的綜合資產負債表中沒有記錄任何訴訟事項的負債。
海外業務
我們已在多個國家開展業務，但我們正在逐步關閉我們的海外子公司。截至2022年12月31日，我們不再有任何外國物業，只有幾名員工留在外國地點。我們受到許多當地法律和法規的制約，這些法律和法規可能導致外國政府機構或其他第三方提出索賠，即使在實施善意合規努力之後，往往也難以預測。
賠償義務
在我們正常經營活動的過程中，我們同意以下進一步描述的某些或有賠償義務。我們的賠償義務的期限通常是永久性的。根據這些賠償義務，我們未來可能需要支付的金額通常沒有限制。到目前為止，我們還沒有根據我們的賠償義務為訴訟辯護或解決索賠而產生重大成本。如果我們的任何賠償義務被觸發，我們可能會招致重大責任。由於任何這些潛在賠償義務的總金額都不是一個聲明的金額，我們無法合理地估計任何此類義務的總體最高金額。我們已經錄製了不是截至2022年12月31日或2021年12月31日，我們合併資產負債表中的這些債務的負債。
與商業協議有關的彌償
作為我們與合作伙伴就基於我們的專有技術和候選藥物的藥物和聚乙二醇化材料的許可、開發、製造和供應達成的合作協議的一部分，我們通常同意為我們的合作伙伴辯護、賠償並使其免受因協議而產生的第三方責任，包括產品責任(與我們的活動有關)和侵犯知識產權(前提是知識產權由我們開發並授權給我們的合作伙伴)。這些賠償義務的期限一般在協議簽署後永久開始。根據這些賠償義務，我們未來可能需要支付的金額通常沒有限制。
吾等不時訂立其他策略性協議，例如資產剝離及融資交易，據此吾等須作出陳述及保證，並承諾履行或遵守若干契約。例如，我們就我們的RPI和HCR交易做出了某些知識產權陳述，然而，對於任何違反這些基於知識產權的陳述和保證的行為，我們必須賠償RPI的時間限制已經過去。如果確定我們違反了我們在任何此類協議中作出的某些陳述和保證或契諾，或者某些明示的賠償條款適用，我們可能會根據任何此類索賠的時間、性質和金額而承擔大量的賠償責任。
到目前為止，我們沒有產生任何費用來為訴訟辯護或解決與這些賠償義務有關的索賠，也沒有任何違反陳述、保證或契約的行為。由於任何潛在賠償義務的總金額不是一個規定的金額，我們無法合理地估計任何此類義務的總體最高金額。
對我國證券承銷商和首次購買者的賠償
在我們出售股權的過程中，我們同意為我們的承銷商或初始購買者(如果適用)以及某些相關方承擔某些責任，包括根據修訂後的1933年《證券法》承擔的責任，並對其進行辯護、賠償和保護。
董事與軍官賠款
在特拉華州法律允許的情況下，以及我們的公司註冊證書和我們的章程中所規定的，我們賠償我們的董事、高管、其他高管、員工和其他代理人在擔任此等職務期間可能發生的某些事件或事件。根據這項賠償，我們未來可能需要支付的最大潛在金額是無限的；然而，我們有保險政策可能會限制我們的風險敞口，並可能使我們能夠收回未來支付的任何金額的一部分。假設保險的適用性，保險人承擔保險的意願，並受某些保留、損失限額和其他保單條款的約束，我們認為這項賠償下的任何義務都不是實質性的，最高可保留$10.0與合併和收購相關的索賠，每起事件百萬美元10.0每宗與證券有關的索償事件百萬元及$10.0根據我們的保險單，非證券相關索賠的每起事件有百萬美元。然而，不能保證承保的保險公司不會試圖在不對這些保險公司提起昂貴的訴訟的情況下對保險的有效性、適用性或承保金額提出爭議，在這種情況下，我們可能會因這些賠償義務而招致重大責任。
Note 9 — 股東權益
如附註10所述，2018年4月3日，我們完成了8,284,600根據與BMS的股份購買協議，我們的普通股。這些股票未登記，並受某些鎖定和停頓條款的約束五年制句號。
在提交本年度報告Form 10-K之前，我們已在美國證券交易委員會備案了生效的Form S-3擱置登記表(2021年擱置登記表)。《2021年貨架登記聲明》允許我們發售、發行和出售的總髮行價高達$300.0根據與Cowen and Company，LLC的股權分配協議(股權分配協議)，在一次或多次發行中以及任何組合中，可發行、發行和出售數百萬股普通股、優先股、債務證券和認股權證，所有這些都可以在“市場”銷售中發售、發行和出售。沒有根據《2021年貨架登記聲明》或《股權分配協議》出售任何證券。由於最近我們的市值下降，我們不再是一家知名的經驗豐富的發行人。因此，在提交本年度報告Form 10-K之後，我們將不再可以根據2021年貨架登記聲明提供和出售證券。
截至2022年12月31日，為未來發行預留的普通股股份如下(單位：千)：
| | | | | |
| 未償還的股票期權、RSU和PSU | 23,589 | |
| 根據2017年業績激勵計劃可供未來授予的股票 | 2,973 | |
| 員工購股計劃下可供發行的股票 | 841 | |
| 為發行預留的普通股總數 | 27,403 | |
截至2022年12月31日，我們累計的其他全面虧損包括$1.8百萬美元的可供出售證券的未實現淨虧損和5.1累計淨翻譯虧損100萬歐元，主要來自我們在印度的子公司。
Note 10 — 許可和協作協議
我們與多家制藥和生物技術公司簽訂了各種合作協議，包括許可協議和合作研究、開發和商業化協議。根據這些合作安排，我們有權獲得許可費、預付款、里程碑和其他或有付款、特許權使用費、銷售里程碑付款，以及製造和供應我們專有的聚乙二醇化材料的付款和/或研發活動的報銷。我們通常將執行這些服務的成本包括在研發費用中，但向我們的協作合作伙伴銷售產品的成本除外，我們將產品銷售成本計入銷售商品的成本。我們分析我們的協議，以確定我們是否應該考慮ASC 808範圍內的協議，如果是，我們分析是否應該考慮ASC 606下的任何元素。
根據我們的協作協議，我們確認許可、協作和其他收入如下(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| 合作伙伴 | | 協議 | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 百時美施貴寶 | | 白花蛇舌草素 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 50,000 | |
| 其他 | | | | 1,913 | | | 436 | | | 5,849 | |
| 許可證、協作和其他收入 | | | | $ | 1,913 | | | $ | 436 | | | $ | 55,849 | |
百時美施貴寶(百時美施貴寶)：本加地爾(以前稱為NKTR-214)
2018年2月13日，我們與BMS簽訂了戰略合作協議(BMS合作協議)和購股協議，均於2018年4月3日生效。根據BMS合作協議，我們和BMS聯合開發了bempegaldesil與BMS的Opdivo®。各締約方根據各自在聯合方案中所含化合物的相對所有權權益，分擔聯合方案中貝培地西的內部和外部開發費用。根據協議，雙方共同承擔bempegaldesil聯合Opdivo的開發費用®, 67.5BMS成本的百分比和32.5%至Nektar。雙方分擔貝培地西的製造和商業化費用，35BMS成本的%以及65%至Nektar。
在BMS協作協議於2018年4月生效之日，BMS向我們支付了一筆不可退還的預付款$1.010億美元並已購買8,284,600根據股份購買協議，我們的普通股總額外現金代價為$850.0百萬美元。在2020年，我們收到了不可退還的里程碑付款$50.0在肌肉浸潤性膀胱癌和佐劑性黑色素瘤的註冊試驗中，第一位患者的首次就診總數為100萬美元。
如注1所述，2022年3月14日，我們宣佈我們的轉移性黑色素瘤註冊試驗沒有達到其主要終點，BMS和我們決定停止轉移性黑色素瘤和佐劑性黑色素瘤的試驗。2022年4月14日，我們宣佈，我們在腎細胞癌和順鉑不合格、局部晚期或轉移性尿路上皮癌中的每一項註冊試驗都沒有達到各自的主要終點。由於這些結果，BMS和我們決定停止這些研究和該計劃中所有其他正在進行的研究。終止該計劃的決定不影響BMS合作協議下的費用分攤條款。然而，如果貝培地平沒有進一步的發展，我們將不再有資格獲得該安排下的開發、監管和銷售里程碑。
我們確定BMS協作協議屬於ASC 808的範圍。如上所述，BMS分擔我們產生的一定百分比的開發成本，我們分擔BMS產生的一定百分比的開發成本。我們認為這些活動代表了ASC 808項下的合作活動，我們認識到這種成本分擔
與底層服務的性能成比例。我們確認BMS報銷我們的費用是研發費用的減少，我們報銷BMS的費用是研發費用。正如在附註11中所討論的，我們終止了貝培地平的開發，因此，在2022年第二季度，我們開始報告貝培地洛項目的臨牀試驗、其他第三方成本和員工成本中的重組、減損和其他計劃成本。因此，在截至2022年12月31日的年度內，我們錄得$45.7來自BMS的淨償還百萬美元，其中我們記錄了$24.92022年第一季度減少了100萬美元的研究和開發費用，以及20.8作為2022年剩餘三個季度終止計劃的重組、減值和其他成本的減少。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們錄得101.5百萬美元和美元128.230億美元，分別作為從醫療保健管理系統淨償還的研發費用的減少。截至2022年12月31日，我們已記錄了一筆未開單的應收賬款$4.2在我們的綜合資產負債表中，我們於2023年2月收到了來自BMS的應收賬款中的100萬美元。
禮來公司(Eli Lilly And Company)：NKTR-358
2017年7月23日，我們與禮來公司(禮來公司)達成了一項全球許可協議(禮來協議)，共同開發我們發明的一種新型免疫候選藥物rezpegaldesil，根據該協議，我們收到了首筆付款$150.0百萬美元，並有資格獲得最高$250.0百萬美元用於額外的開發和監管里程碑。儘管根據這一安排，如果禮來公司決定進入第三階段開發，我們有權獲得重大的開發里程碑，但由於臨牀開發涉及的重大不確定性，我們已將此類里程碑排除在交易價格之外。我們在每個報告期以及不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。
我們目前處於1B階段和2階段開發階段，我們與75禮來公司承擔的費用的%和25我們承擔的費用的%。禮來公司負責第三階段開發的成本，但我們保留提供高達25的百分比所需成本 在逐個指示的基礎上進行第三階段的開發，以便我們實現禮來協議下的最高版税水平，並進一步如果獲得批准，我們將有機會根據我們對第三階段開發成本的貢獻和全球產品的年度銷售水平，獲得最高20%的版税。禮來公司將負責全球商業化的所有成本，在某些條件下，我們將有權在美國共同推廣。開發里程碑的一部分可以減少50在某些條件下，與批准產品的最終配方和具有類似行動機制的競爭產品的事先批准(如果有的話)的時間有關，這可能會將這些里程碑付款減少75%，如果這兩個條件都出現。禮來公司的協議將繼續，直到禮來公司不再有任何特許權使用費支付義務，或者，如果更早，根據其條款終止協議。禮來公司可以為了方便而終止禮來公司的協議，也可以在某些其他情況下終止，包括重大違約。
2023年2月23日，我們公佈了系統性紅斑狼瘡(SLE)成人患者rezpegaldesel2期研究(2期狼瘡研究)的TOPLINE數據。第二階段狼瘡研究的主要終點沒有達到，禮來公司已經通知我們，它不打算將rezpegaldesil推進到SLE的第三階段開發。
Baxalta Inc./武田製藥有限公司：血友病
我們是與武田製藥有限公司(武田)的子公司Baxalta Inc.(Baxalta)簽訂的獨家研究、開發、許可以及製造和供應協議的一方，該協議於2005年9月簽訂，旨在開發旨在利用我們的聚乙二醇化技術改進血友病A患者治療的產品，從而獲得Adynovate的批准®由FDA於2015年推出，目前在美國、歐盟和許多其他國家銷售。我們有權獲得基於Adynovate全球淨銷售額的版税® 以及在實現年度全球淨銷售目標後的銷售里程碑。我們負責向武田提供其對我們專有材料的要求。武田負責所有臨牀開發、監管和商業化費用。在慣例條件下，協議可由雙方終止。
2017年10月，我們與Baxalta簽訂了再許可權協議，根據該協議，我們向Baxalta授予了對之前根據我們2005年的協議向Baxalta獨家許可的某些專利授予非排他性再許可的權利。根據分許可協議的權利，我們有權在整個協議期限內根據分許可涵蓋的產品的淨銷售額獲得個位數的版税付款。如附註7所述，吾等根據2020年購銷協議將收取該等特許權使用費的權利售予HCR。
阿斯利康AB：莫萬提克®(草酸納洛乙酯)
2009年9月，我們與阿斯利康公司(AstraZeneca AB)達成了一項協議，根據該協議，我們根據我們的專利和其他知識產權授予阿斯利康全球獨家許可，以開發、營銷和銷售MOVANTIK®。阿斯利康負責MOVANTIK的所有研究、開發和商業化成本以及相關決定®。通過對紅山生物醫藥、Kyowa Hakko麒麟株式會社和奈特治療公司的各種再許可安排，截至2020年4月，阿斯利康已經對其所有全球商業化權利進行了再許可。由於這些分許可，我們的權利，包括特許權使用費、特許權使用費期限和未來潛在的銷售里程碑，保持不變。
我們通常有權為MOVANTIK的淨銷售額增加兩位數的版税和銷售里程碑®。如附註7所述，吾等根據2020年購銷協議將收取該等特許權使用費的權利售予HCR。
其他
我們還有其他合作協議，為我們的合作伙伴帶來了商業化的產品。根據這些協議，我們可以銷售我們專有的聚乙二醇化材料用於這些產品，我們有權根據這些產品的淨銷售額和銷售里程碑獲得版税。此外，我們還簽署了一項正在開發的產品的合作協議，根據該協議，我們有權獲得總計高達$40.0監管里程碑，以及基於淨銷售額的特許權使用費(如果獲得批准)，以及在實現年度淨銷售額目標時的銷售里程碑。然而，鑑於本合作協議下產品開發的當前階段，我們無法估計實現這些里程碑的可能性或時間，因此，我們已將所有開發里程碑排除在本協議的交易價格之外。
Note 11 — 終止計劃的重組、減值和其他成本
正如注1中所討論的，由於我們的貝貝地白素的註冊試驗沒有達到它們的主要終點，我們決定停止所有正在進行的貝貝地白素聯合檢查點抑制劑和酪氨酸激酶抑制劑的臨牀試驗，並在2022年4月期間，我們宣佈了2022年重組計劃，以確定關鍵的第二階段開發計劃的優先順序，推進我們的早期研究流水線，並削減我們的勞動力約70%來自大約735到大約225員工。關於這些事件，我們報告了截至2022年12月31日的年度終止計劃的重組、減值和其他成本中的以下成本：
•臨牀試驗費用、其他第三方費用和bempegaldesil計劃結束的員工成本，扣除BMS的報銷；
•根據2022年重組計劃支付的遣散費和相關福利費用；
•因2022年重組計劃而產生的轉租資產減值，包括使用權資產和財產、廠房和設備，反映出加利福尼亞州舊金山的辦公室和實驗室租賃空間過多；
•(B)出售或處置財產、工業裝置及設備的損失；及
•合同終止和其他與bempegaldesil計劃逐步結束相關的成本。
在截至2022年3月31日的前一段時間裏，我們報告了與bempegaldesil計劃相關的臨牀試驗成本、其他第三方成本和員工成本，主要是研發費用。
終止計劃的重組、減值和其他成本包括以下費用(以千計)： | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日的年度 |
| 臨牀試驗費用，其他第三方和員工費用，用於結束bempegaldesil計劃 | | $ | 31,693 | |
| 遣散費和福利費 | | 30,904 | |
| 使用權資產和財產、廠房和設備的減值 | | 65,761 | |
(收益)出售或處置財產、廠房和設備的損失，淨額 | | (3,326) | |
| 合同終止和其他重組費用 | | 10,898 | |
| 終止計劃的重組、減值和其他成本 | | $ | 135,930 | |
臨牀試驗費用，其他第三方和員工費用，用於結束bempegaldesil計劃
與縮減bempegaldesil計劃相關的臨牀成本主要包括將患者從贊助商主導的試驗過渡到標準護理或試驗後准入計劃的臨牀試驗和其他開發費用，以及支持這些努力的直接員工成本。我們記錄的費用減少了#美元。20.8來自總部管理處的淨報銷，主要是這類費用。
遣散費和福利費
受我們2022年重組計劃削減影響的員工有權獲得遣散費和某些公司出資的福利。我們全額確認了2022年4月收到解僱通知且對未來服務沒有要求的員工的遣散費和福利費用，並確認了需要提供服務以在服務期內按比例領取遣散費的員工的費用。此服務期從2022年4月開始，所有受影響的員工在2022年12月31日或之前被解僱，因此我們將不再確認進一步的費用。下表提供了有關遣散費和其他離職津貼支出的詳細信息。我們在2023年1月支付的負債在我們的綜合資產負債表上以應計補償形式列報(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日的年度 |
| | 無服務期 | | 所需服務期限 | | 總計 |
| 截至2022年3月31日的負債餘額 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 在此期間確認的費用 | | 22,993 | | | 7,911 | | | 30,904 | |
| 期間內的付款 | | (22,993) | | | (4,612) | | | (27,605) | |
| 截至2022年12月31日的負債餘額 | | $ | — | | | $ | 3,299 | | | $ | 3,299 | |
使用權資產和財產、廠房和設備的減值
結合我們的2022年重組計劃，我們已經整合了我們在觀瀾灣設施的舊金山業務，我們已經騰出了我們的第三個聖設施以及我們觀瀾灣設施的某些實驗室和辦公空間。我們正在尋求轉租騰出的空間，同時仍保持足夠的辦公和實驗室空間，讓我們的團隊能夠開發我們的專有項目。
作為這些計劃的結果，我們審查了截至2022年5月31日的每個空置空間的減值，當時管理層決定了我們將尋求轉租的空間，隨後在每個報告日期或隨着事實和情況的變化。作為我們對每個空置空間的減值評估的一部分，我們將估計的未貼現收入與相關長期資產的賬面淨值進行了單獨比較，其中包括使用權資產和某些物業、廠房和設備，主要是租賃改進(統稱為轉租資產)。吾等採用市場參與者假設估計轉租收入，包括訂立轉租及轉租付款的時間長短(吾等使用轉租談判或協議(如適用)進行評估)、當前房地產趨勢及市場狀況。如果該等收入超過相關資產的賬面淨值，我們不會計入減值費用。否則，我們通過將資產的賬面淨值減少到其估計公允價值來記錄減值費用，我們通過使用市場參與者分租户的估計借款利率對估計轉租現金流進行貼現來確定該估計公允價值，我們估計市場參與者分租户的估計借款利率為6.4%和7.9分別截至2022年5月31日和2022年12月31日。截至2022年5月31日，我們記錄了大部分減值費用，主要反映了我們第三街寫字樓租賃空間的租金回收率下降。然而，由於舊金山的寫字樓租賃市場在2022年5月31日之後惡化，在2022年第四季度，我們記錄了額外的減值費用$12.0在截至2022年12月31日的三個月中，第三聖融資機制的租金為100萬歐元，反映出我們預計進入轉租的時間增加了。
我們記錄的減值費用如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 |
| 經營性租賃使用權資產 | | 物業、廠房及設備 | | 總計 |
| 截至2022年5月31日的減值轉租資產賬面淨值 | $ | 72,481 | | | $ | 16,348 | | | $ | 88,829 | |
| 減值：已減值轉租資產的公允價值--公允價值等級的第三級 | (16,174) | | | (4,780) | | | (20,954) | |
| 賬面價值超過公允價值 | 56,307 | | | 11,568 | | | 67,875 | |
| 減去：記錄為2022年5月31日至12月31日期間攤銷的第三聖彼得堡設施的金額 | (1,717) | | | (397) | | | (2,114) | |
| 轉租資產減值總額 | $ | 54,590 | | | $ | 11,171 | | | $ | 65,761 | |
吾等可能於訂立轉租協議時記錄未來期間對減值開支的調整，或在獲得更多資料後更新我們的估計。
(收益)出售或處置財產、廠房和設備的損失，淨額
關於我們的2022年重組計劃，我們終止了我們在印度擁有的設施的所有研發活動，該設施於2022年12月出售。我們還確認了包括多餘設備、銷售收入淨額以及支持bempegaldesil商業化的軟件處置在內的損失。我們記錄的收益和損失如下(以千為單位)：
| | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 |
| 銷售收入 | | $ | 13,196 | |
| 資產賬面淨值 | | 9,870 | |
| 出售或處置財產、計劃和設備的總(收益)損失，淨額 | | (3,326) | |
Note 12 — 基於股票的薪酬
2017年度績效激勵計劃
我們的2017年業績激勵計劃(2017計劃)規定向董事會成員、高級管理人員或員工、某些顧問和顧問以及我們的子公司發行普通股。我們2017年的計劃已被修改和重申，因此39,200,000截至2022年12月31日，已授權發行股票，包括5,000,0002022年6月8日獲得批准的股票。根據《2017計劃》，可以發行股票期權、限制性股票、績效股票、股票單位、股票增值權等類似類型的獎勵。當2017年計劃於2017年6月14日獲得批准時，根據我們的2012年業績激勵計劃(2012計劃)可供發行的任何普通股股票不再可用於未來的授予。然而，根據2012年計劃授予的期權和RSU仍未結清，任何被取消或沒收的期權或RSU都可以根據2017年計劃發放。為RSU、PSU或任何其他“全額獎勵”發行的股票計入股票限額1.5與裁決相關的每一股授予的股份。
我們已向員工、高級管理人員和非員工董事授予非限定股票期權、RSU和PSU。對於我們的員工來説，所需的服務期一般為四年用於股票期權，以及三年適用於RSU和PSU。對於我們的董事來説，所需的服務通常是一年用於股票期權和RSU。股票期權的最長期限為八年自授予之日起生效。期權的每股行使價格一般不得低於授予日我們在納斯達克股票市場上普通股的公平市值。
根據我們的控制變更計劃(CIC計劃)，如果發生對Nektar的控制權變更，並且隨後由我們或後續公司發起的終止僱傭，原因不是(CIC計劃中定義的)12個月控制權變更後，我們的員工有權全面加速其未歸屬股權獎勵。我們的首席執行官、高級副總裁和副總裁(包括首席研究員)也有權全面加快未歸屬股權獎勵的速度，如果員工出於充分理由辭職(如
在CIC計劃中定義)內12個月在控制權發生變化之後。此外，如果發生控制權變更交易，非僱員董事還將有權全面加快所有已發行股票獎勵的歸屬。
員工購股計劃
根據我們的員工股票購買計劃(ESPP)的條款，員工可以在一定的限制下，根據他們薪酬的一定百分比購買我們的普通股。股票在以下位置購買85首日或最後一日收市價較低者的百分比六個月招標期。一個聚集體3,500,000根據我們的ESPP，股票已被授權發行。
基於股票的薪酬費用
我們在我們的綜合經營報表中確認基於股票的薪酬費用總額如下(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
銷貨成本 | $ | 2,824 | | | $ | 2,779 | | | $ | 2,825 | |
研發 | 27,727 | | | 54,821 | | | 57,116 | |
一般和行政 | 24,488 | | | 37,074 | | | 33,295 | |
| 終止計劃的重組、減值和其他成本 | 2,281 | | | — | | | 1,025 | |
| 基於股票的薪酬總額 | $ | 57,320 | | | $ | 94,674 | | | $ | 94,261 | |
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，由PSU和我們的ESPP產生的基於股票的薪酬支出並不顯著。
截至2022年12月31日，未確認的補償成本總額為$83.1與未歸屬的基於股票的薪酬獎勵有關的100萬美元預計將在加權平均期間確認為費用2.3好幾年了。
布萊克-斯科爾斯假設
下表列出了布萊克-斯科爾斯期權定價模型假設，用於計算員工和董事股票期權的公允價值，以及由此產生的授予日期公允價值： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 平均無風險利率 | 2.9 | % | | 1.2 | % | | 0.4 | % |
| 股息率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
| 平均波動率因子 | 77.9 | % | | 63.8 | % | | 64.1 | % |
| 加權平均預期壽命 | 5.6年份 | | 5.5年份 | | 5.6年份 |
| 已授予期權的加權平均授予日期公允價值 | $ | 3.18 | | $ | 8.07 | | $ | 10.70 |
平均無風險利率是基於授予時有效的美國國債收益率曲線，期限與基於股票的獎勵的預期壽命相稱。我們從未支付過股息，也不希望在可預見的未來支付股息；因此，我們使用的股息收益率為零。我們對預期波動率的估計是基於授予時我們普通股在與基於股票的獎勵的預期壽命相稱的一段歷史時期內的每日曆史交易數據。我們根據股票期權的合同條款和既得條款以及歷史註銷和行權數據估計了加權平均預期壽命。
股票期權活動摘要
下表彙總了我們股權激勵計劃下的股票期權活動(單位為千，不包括每股價格和合同期限信息)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數 的 股票 | | 加權的- 平均值 鍛鍊 價格 每股 | | 加權的- 平均值 剩餘 合同 生命 (單位：年) | | 集料 固有的 值(1) |
| 截至2021年12月31日的未償還債務 | 13,542 | | | $ | 23.62 | | | | | |
授予的期權 | 6,276 | | | 4.76 | | | | | |
行使的期權 | (15) | | | 12.43 | | | | | |
選項已被沒收和取消 | (5,715) | | | 20.73 | | | | | |
| 在2022年12月31日未償還 | 14,088 | | | $ | 16.40 | | | 5.71 | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 可於2022年12月31日行使 | 6,029 | | | 27.82 | | | 3.60 | | $ | — | |
_______________________________________________________________
(1)總內在價值代表期權的行使價格與我們普通股在2022年12月31日的收盤價之間的差額。
截至2022年12月31日止年度內，已行使期權的內在價值並不顯著，總額為#美元。17.3百萬美元和美元15.9在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內分別為100萬美元。
RSU活動摘要
RSU獎勵活動摘要如下(除每股金額外，以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 已發放的單位 | | 加權的-
平均值
格蘭特
約會集市
價值 |
| 未歸屬於2021年12月31日 | 9,930 | | | $ | 16.80 | |
| 授與 | 7,708 | | | 4.14 | |
| 既得和獲釋 | (2,872) | | | 17.64 | |
| 被沒收和取消 | (5,454) | | | 15.68 | |
| 未歸屬於2022年12月31日 | 9,312 | | | $ | 6.81 | |
於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內所批出的加權平均授權日公允價值為4.14, $14.68及$19.24，分別為。截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度歸屬的RSU的公允價值總計為17.5百萬，$45.3百萬美元和美元33.3分別為100萬美元。
401(K)退休計劃
我們發起了一項401(K)退休計劃，根據該計劃，符合條件的員工可以選擇供款，最高可達60年補償的%或美國國税局條例所允許的法定年度限額。401(K)計劃允許我們代表所有參與者進行等額捐款，最高限額為$12,000每名參與者截至2022年12月31日的年度，最高限額為$6,000截至2021年12月31日和2020年12月31日終了年度的每位參與者。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度中，我們確認了2.5百萬，$3.6百萬美元和美元3.5分別為與我們的401(K)退休計劃相關的補償費用。
Note 13 — 所得税
未計提所得税準備的虧損包括以下組成部分(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
國內 | $ | (371,900) | | | $ | (524,440) | | | $ | (445,370) | |
外國 | 6,917 | | | 1,160 | | | 1,423 | |
| 扣除所得税準備前的虧損 | $ | (364,983) | | | $ | (523,280) | | | $ | (443,947) | |
所得税撥備
所得税準備金由以下部分組成(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
當前： | | | | | |
聯邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
狀態 | (608) | | | 50 | | | 165 | |
外國 | 1,115 | | | 609 | | | 364 | |
| 當期所得税支出總額 | 507 | | | 659 | | | 529 | |
延期： | | | | | |
聯邦制 | — | | | — | | | — | |
狀態 | — | | | — | | | — | |
外國 | 2,708 | | | (102) | | | (36) | |
| 遞延所得税支出總額 | 2,708 | | | (102) | | | (36) | |
所得税撥備 | $ | 3,215 | | | $ | 557 | | | $ | 493 | |
我們與持續經營相關的所得税撥備與將21%的法定所得税税率適用於我們的税前虧損計算的金額不同，如下(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 按聯邦法定税率享受所得税優惠 | $ | (76,647) | | | $ | (109,889) | | | $ | (93,229) | |
研究學分 | (987) | | | (4,727) | | | (3,081) | |
更改估值免税額 | 51,108 | | | 97,914 | | | 87,060 | |
| 結轉營業淨虧損期滿 | 12,348 | | | 286 | | | 286 | |
基於股票的薪酬 | 15,778 | | | 6,627 | | | 7,929 | |
| 與銷售未來特許權使用費有關的負債的非現金利息支出 | 6,071 | | | 9,936 | | | 6,356 | |
| 與銷售未來特許權使用費相關的非現金特許權使用費收入 | (7,112) | | | (7,891) | | | (7,967) | |
| 與出售未來特許權使用費有關的負債重估損失 | — | | | 4,940 | | | — | |
其他 | 2,656 | | | 3,361 | | | 3,139 | |
| 所得税撥備 | $ | 3,215 | | | $ | 557 | | | $ | 493 | |
遞延税項資產和負債
遞延所得税反映虧損和貸記結轉的淨税項影響，以及用於財務報告的資產和負債的賬面金額與用於所得税的金額之間的臨時差異。我們根據遞延税項資產和負債的預期未來沖銷比率來計量遞延税項資產和負債。我們用於聯邦和州所得税的遞延税金資產的重要組成部分如下(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 545,508 | | | $ | 564,712 | |
| 研究和其他學分 | 142,198 | | | 139,996 | |
| 資本淨虧損結轉 | 38,445 | | | — | |
| 經營租賃負債 | 28,254 | | | 34,680 | |
| 基於股票的薪酬 | 22,110 | | | 33,408 | |
| 資本化的研發成本 | 24,134 | | | — | |
| 與出售未來特許權使用費有關的責任 | 13,424 | | | 23,757 | |
| 其他 | 13,935 | | | 17,290 | |
| 減值準備前的遞延税項資產 | 828,008 | | | 813,843 | |
| 遞延税項資產的估值準備 | (816,235) | | | (785,748) | |
| 遞延税項資產總額 | 11,773 | | | 28,095 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 經營性租賃使用權資產 | (11,335) | | | (27,204) | |
| 對外國子公司的投資 | (2,451) | | | — | |
| 其他 | (392) | | | (564) | |
| 遞延税項負債總額 | (14,178) | | | (27,768) | |
| 遞延税項淨資產(負債) | $ | (2,405) | | | $ | 327 | |
我們的遞延税項資產的變現取決於未來的收益，如果有的話，其時間和金額是不確定的。由於我們沒有美國的盈利歷史，除了從BMS合作協議確認的收入產生的收入，以及預計的未來虧損之外，我們已經將我們的美國遞延税淨資產全額保留並計入估值準備金。估值免税額增加#美元。30.5百萬美元和美元115.6在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，分別為100萬美元。
我們的遞延税項負債淨額反映了與從印度匯回累計收益和利潤相關的預扣税撥備。
淨營業虧損和税額抵免結轉
截至2022年12月31日，我們結轉的聯邦所得税淨營業虧損約為$2.4億美元，其中1.310億美元將於2023年到期，結轉的州淨運營虧損總額約為0.710億美元，其中部分將於2027年開始到期。我們有大約1美元的聯邦税收抵免123.8100萬美元，將於2023年開始到期，州研究學分約為$48.8100萬件沒有保質期的。由於1986年《國税法》和類似的州規定中的“所有權變更”條款，聯邦和州政府的一些淨營業虧損和信貸結轉的使用受到年度限制。
未確認的税收優惠
我們有以下與未確認的税收優惠有關的活動(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
期初餘額 | $ | 80,604 | | | $ | 78,665 | | | $ | 77,410 | |
| 與本年度相關的税務狀況： | | | | | |
| 加法 | 378 | | | 2,371 | | | 2,512 | |
| 減量 | — | | | — | | | — | |
| 與前幾年有關的税務狀況： | | | | | |
| 加法 | 5,272 | | | 58 | | | 193 | |
| 減量 | — | | | (490) | | | (1,450) | |
| 聚落 | — | | | — | | | — | |
| 訴訟時效失效 | (409) | | | — | | | — | |
期末餘額 | $ | 85,845 | | | $ | 80,604 | | | $ | 78,665 | |
如果我們最終能夠認識到我們不確定的税收狀況，我們的有效税率可能會降低。我們目前對我們的美國遞延税淨資產有全額估值津貼，這將影響有效税率優惠的時間，如果這些不確定的税收頭寸中的任何一個在未來得到有利的解決。對我們大部分不確定的税收狀況的調整將導致我們的淨營業虧損或税收抵免結轉的調整，而不是導致現金支出。
我們在美國、加利福尼亞州、阿拉巴馬州、某些其他州和印度提交所得税申報單。由於我們的淨營業虧損和研究信貸結轉，我們基本上所有的國內納税年度仍然開放並受到審查。我們可能會不時在印度接受檢查，但我們不認為此類檢查產生的任何負債會對我們的財務狀況或運營結果產生實質性影響。
我們的政策是將與未確認的税收優惠相關的利息和罰款(如果有的話)計入綜合經營報表的所得税撥備。在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，不是已確認與未確認的税收優惠有關的重大利息或罰款。儘管某些未確認的税收優惠有可能在未來發生變化，但我們預計未來不會有任何重大變化。12個月.
Note 14 — 細分市場報告
我們的業務是在一業務部分，專注於應用我們的技術平臺開發新的候選藥物。我們的業務產品具有相似的經濟和其他特徵，包括產品和製造流程的性質、客户類型、分銷方法和監管環境。我們被全面管理為一業務部分由我們的首席執行官執行。
我們的收入主要來自制藥和生物技術行業的客户。來自UCB Pharma、Baxalta/Takeda、阿斯利康和輝瑞的收入37%, 25%, 14%和11分別佔我們截至2022年12月31日的年度收入的6%。來自UCB Pharma、Baxalta/Takeda、阿斯利康和輝瑞的收入36%, 23%, 16%和13分別佔我們截至2021年12月31日的年度收入的6%。來自BMS、UCB Pharma、Baxalta/Takeda和阿斯利康的收入33%, 23%, 14%和13佔我們截至2020年12月31日的年度收入的1%。
按地理區域劃分的收入基於我們合作伙伴的總部或發貨地點。下表列出了按地理區域劃分的收入(單位：千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
美國 | $ | 9,841 | | | $ | 10,114 | | | $ | 64,966 | |
世界其他地區 | 82,214 | | | 91,793 | | | 87,949 | |
總收入 | $ | 92,055 | | | $ | 101,907 | | | $ | 152,915 | |
截至2022年12月31日，我們所有的財產、廠房和設備都位於美國。在2021年12月31日，$56.1百萬，93我們的物業、廠房和設備的賬面淨值的%位於美國，其餘的位於印度。
第九項。會計與財務信息披露的變更與分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
披露控制和程序
我們維持披露控制和程序，旨在確保在我們的1934年證券交易法(交易法)報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於所需披露的決定。
截至本報告所述期間結束時，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，根據《交易法》第13a-15條對我們的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。根據本次評估，截至評估日期，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序是有效的。
管理層財務報告內部控制年度報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)中有定義。我們對財務報告的內部控制是一個旨在為財務報告的可靠性和根據公認會計準則為外部目的編制財務報表提供合理保證的過程。
我們的管理層評估了截至2022年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在對財務報告的內部控制進行評估時，管理層使用了內部控制--綜合框架特雷德韋委員會贊助組織委員會發布(2013年框架)。
根據我們在下述框架下的評估內部控制--綜合框架，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2022年12月31日起生效。
截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所審計，這份報告包括在本文中。
財務報告內部控制的變化
我們不斷尋求提高內部控制的效率和效力。這導致對整個公司的流程進行了改進。在截至2022年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生變化，這是根據交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)所要求的我們管理層的評估確定的，該評估對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對其產生重大影響。
控制措施有效性的內在限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，並不期望我們的披露控制和程序或我們對財務報告的內部控制能夠防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和運作得有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評估都不能絕對保證公司內部的所有控制問題和舞弊事件(如果有的話)都已被檢測到。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或通過控制的管理凌駕，都可以規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計在所有潛在的未來條件下都能成功地實現其所述目標。隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
項目9B。其他信息
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
第10項。各位董事，執行人員高級管理人員與公司治理
本項目所要求的與我們的執行幹事有關的資料載於本報告第一部分--第1項，標題為“關於我們的執行幹事的資料”，在此併入作為參考。本項目要求的其他信息通過引用納入我們2020年股東年會的最終委託書(委託書)，該委託書將於本10-K表格所涵蓋的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會，其標題為“公司治理和董事會”、“提案1-董事選舉”和“第16(A)條受益所有權報告合規性”。
有關我們的審計委員會財務專家的信息將在委託書中以“審計委員會”的標題列出，該信息在此併入作為參考。
我們有一套適用於所有員工的商業行為和道德準則，包括首席執行官、首席財務官和首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員。《商業行為和道德準則》發佈在我們的網站www.nektar.com上。對《商業行為和道德守則》的修訂和豁免適用於上述任何官員或執行類似職能的人員，並涉及S-K條例第406(B)項所列道德守則定義的任何要素，將在上述網址披露，並在適用法規要求的範圍內，在表格8-K的當前報告中披露。
在美國證券交易委員會規則10b5-1的允許下，我們的某些高管、董事和其他員工已經或可能與他們的經紀人建立了一個預定義的結構化股票交易計劃來出售我們的股票。股票交易計劃允許代表高管、董事或其他員工行事的經紀人在封鎖期內或在該高管、董事或其他員工可能知道重大非公開信息的情況下交易我們的股票，如果交易是按照在該高管、董事或其他員工不知道任何重大非公開信息時與該經紀人建立的預先存在的合同、指令或計劃進行的。執行人員和董事只能根據我們的證券交易政策和根據規則10b5-1設立的股票交易計劃(其中“行使並持有”和股票購買除外)出售我們的股票，並且此類計劃以外的銷售可以在我們董事會的提名和公司治理委員會批准後繼續進行。非執行主管的員工可以根據我們的證券交易政策，在根據規則10b5-1設立的股票交易計劃之外交易我們的股票。
第11項。高管薪酬
本項目所要求的信息包括在委託書中，並通過引用併入本文。
第12項。某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項
本項目所要求的信息包括在委託書中，並通過引用併入本文。
第13項。某些關係和關聯交易與董事獨立性
本項目所要求的信息包括在委託書中，並通過引用併入本文。
第14項。首席會計師費用及服務
本項目所要求的信息包括在委託書中，並通過引用併入本文。
第四部分
項目15.證物和財務報表附表
(a)以下文件作為本報告的一部分提交：
(1)合併財務報表：
以下財務報表作為本年度報告10-K表第8項“財務報表和補充數據”的一部分提交。 | | | | | |
| 頁面 |
| 獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | 57 |
| 截至2022年和2021年12月31日的合併資產負債表 | 62 |
| 2022年12月31日終了的三個年度中每一年的合併業務報表 | 63 |
| 截至2022年12月31日的三個年度的綜合全面收益(損失表) | 64 |
| 截至2022年12月31日的三個年度的股東權益合併報表 | 65 |
| 截至2022年12月31日的三個年度的合併現金流量表 | 66 |
| 合併財務報表附註 | 67 |
(2)財務報表附表：
所有財務報表附表均因不適用而被省略，或所需資料載於本年度報告表格10-K第8項下的綜合財務報表及其附註。
(3)展品。
除表32.1所示外，下列證據作為本年度報告的10-K表格的一部分提交，或以引用方式併入本年度報告。 | | | | | | | | | | | |
展品 數 | | 文件的説明 | |
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3.1(2) | | 吸入性治療系統(特拉華州)公司註冊證書 | |
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3.2(3) | | 修訂後的吸入性治療系統公司註冊證書修訂證書。 | |
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3.3(4) | | Nektar治療公司的所有權和合並證書。 | |
| | | |
3.4(5) | | Nektar治療公司與Nektar治療公司的所有權證書和合並證書。 | |
| | | |
| 3.5(6) | | 修訂和重新制定Nektar治療公司的附例。 | |
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| |
| 4.1 | | 請參考展品。3.1, 3.2, 3.3, 3.4，以及3.5. | |
| | | |
4.2(4) | | 普通股證書樣本。 | |
| | | |
4.3(7) | | 2015年10月5日由Nektar Treeutics和Wilmington Trust，National Association，以及TC Lending，LLC之間的契約，包括2020年到期的7.75%高級擔保票據的形式。 | |
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| 4.4(28) | | 證券説明。 | |
| | | |
| 10.1(8) | | 酌情激勵薪酬政策++ | |
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| 10.2(8) | | 修訂並重新修訂控制權變更福利計劃。++ | |
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展品 數 | | 文件的説明 | |
| 10.3(9) | | 2012年績效激勵計劃。++ | |
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| 10.4(10) | | 2012年度績效激勵計劃下的股票期權協議、績效股票期權協議、限制性股票單位協議和績效限制性股票單位協議的格式。++ | |
| | | |
| 10.5(11) | | Nektar Treateutics修訂並重新啟動了修訂後的2017年績效激勵計劃。++ | |
| | | |
| 10.6(12) | | 修訂和重訂的2017年績效激勵計劃下的股票期權協議、績效股票期權協議、非員工董事股票期權協議、限制性股票單位協議、績效限制性股票單位協議、非員工董事限制性股票單位協議的格式。 | |
| | | |
| 10.7(13) | | 經修訂和重述的員工股票購買計劃。++ | |
| | | |
| 10.8(14) | | 非僱員董事薪酬計劃修訂及重訂。++ | |
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| 10.9(15) | | 401(K)退休計劃。++ | |
| | | |
| 10.10(16) | | 致公司高管的離職信格式。++ | |
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| 10.11(1) | | 修訂和重新簽署信函協議，於2008年12月1日生效，與霍華德·W·羅賓簽署。++ | |
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| 10.12(1) | | 修訂和重新簽署信函協議，於2008年12月1日生效，與約翰·尼科爾森。++ | |
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| 10.13(17) | | 信函協議，與Stephen K.Doberstein博士簽署，於2009年12月10日生效 | |
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| 10.14(28) | | 過渡、分離和全面釋放協議，日期為2020年1月9日，由Stephen K.Doberstein和Nektar治療公司簽署。++ | |
| | | |
| 10.15(19) | | 分離、諮詢和全面釋放協議，自2019年10月15日起生效，由Nektar治療公司和John Nicholson公司簽署。++ | |
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| 10.16(28) | | 僱用協議自2019年12月4日起生效，由Nektar治療公司和John Northcott公司簽署。++ | |
| | | |
| 10.17(16) | | 修訂並重新簽署了Nektar Treateutics和BMR-201 Industrial Road LLC之間於2004年8月17日、2005年1月11日和2007年7月19日修訂的成套租賃合同。 | |
| | | |
| 10.18(18) | | 日期為2017年8月4日的租賃協議，經截至2017年8月29日的《租賃第一修正案》修訂，由ARE-San Francisco No.1，LLC和Nektar治療公司之間簽訂。 | |
| | | |
| 10.19(20) | | 和解協議和全面發佈，日期為2006年6月30日，由阿拉巴馬大學、阿拉巴馬大學亨茨維爾分校、Nektar治療AL公司(Nektar治療公司的全資子公司)、Nektar治療公司和J.Milton Harris董事會以及董事會之間簽署。 | |
| | | |
| 10.20(1) | | Nektar AL Corporation、Baxter Healthcare SA和Baxter Healthcare Corporation之間簽訂的獨家研究、開發、許可以及製造和供應協議，日期為2005年9月26日，經修訂。 | |
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展品 數 | | 文件的説明 | |
| 10.21(1) | | 2008年12月31日，特拉華州的Nektar治療公司和瑞士的諾華製藥公司簽訂了獨家許可協議。 | |
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| 10.22(17) | | 供應、專用套房和製造保證協議，日期為2010年10月29日，由Nektar治療公司、安進公司和安進製造有限公司簽署。 | |
| | | |
| 10.23(21) | | 阿斯利康公司和Nektar治療公司之間的許可協議，日期為2009年9月20日。+ | |
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| 10.24(22) | | 截至2016年5月30日，由Daiichi Sankyo Europe GmbH和Nektar治療公司簽署的合作和許可協議。 | |
| | | |
| 10.25(18) | | 許可協議於2017年8月23日生效，由禮來公司和Nektar治療公司簽署。 | |
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| 10.26(7) | | 2015年9月30日由Nektar治療公司和TC Lending，LLC和TAO Fund，LLC簽署的購買協議。 | |
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| 10.27(7) | | Nektar治療公司和TC Lending，LLC之間於2015年10月5日簽署的質押和擔保協議。 | |
| | | |
| 10.28(23) | | 截至2012年2月24日，Nektar Treeutics和RPI Finance Trust之間的買賣協議。+ | |
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| 10.29(24) | | Nektar治療公司和阿斯利康公司之間於2013年8月8日生效的許可協議的第1號修正案。+ | |
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| 10.30(25) | | 投資者協議，日期為2018年2月13日，由百時美施貴寶及其公司和Nektar治療公司簽署。+ | |
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| 10.31(25) | | 戰略合作協議，日期為2018年2月13日，由百時美施貴寶及其公司和Nektar治療公司簽署。 | |
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| 10.32(29) | | 共同開發協議，日期為2021年2月12日，由SFJ製藥公司XII，L.P.和Nektar治療公司簽署。 | |
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| 10.33(28) | | 截至2020年1月9日，百時美施貴寶公司和Nektar治療公司之間的戰略合作協議的第1號修正案。 | |
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| 10.34(26) | | 股票購買協議，日期為2018年2月13日，由百時美施貴寶公司和Nektar治療公司簽署。 | |
| | | |
| 10.35(27) | | 辦公室租賃，2018年5月31日生效，由Kilroy Realty Finance Partnership，L.P.和Nektar Treeutics共同租用。 | |
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| 10.36(29) | | 購買和銷售協議，日期為2020年12月16日，由Healthcare Royalty Management、LLC和Nektar Treeutics管理的實體之間簽署。+ | |
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| 10.37(30) | | 截至2022年1月12日，百時美施貴寶公司和Nektar治療公司之間的戰略合作協議的第2號修正案。 | |
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| 10.38(31) | | 截至2022年6月29日，由Nektar治療公司和John Northcott公司簽署的就業過渡、分居和諮詢協議。++ | |
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| | | | | | | | | | | |
展品 數 | | 文件的説明 | |
| 21.1(32) | | Nektar治療公司的子公司。 | |
| | | |
| 23.1(32) | | 獨立註冊會計師事務所同意。 | |
| | | |
| 24 | | 授權書(請參閲簽名頁)。 | |
| | | |
| 31.1(32) | | 規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的Nektar治療公司首席執行官的證明。 | |
| | | |
| 31.2(32) | | 規則13a-14(A)或規則15d-14(A)所要求的Nektar Treateutics首席財務官的證明。 | |
| | | |
32.1* | | 第1350節認證。 | |
| | | |
101.SCH** | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 | |
101.CAL** | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 | |
101.LAB** | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 | |
101.PRE** | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿標籤Linkbase文檔。 | |
101.DEF** | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。
| |
104** | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息)。 | |
_______________________________________________________________
+根據美國證券交易委員會的規則，某些機密部分(由括號和星號表示)已從本展覽中省略。
++管理合同或補償計劃或安排。
*表32.1是提供的，不應被視為為1934年《證券交易法》第18條(經修訂)的目的或以其他方式承擔該條的責任，也不得被視為通過引用而被納入根據1933年《證券法》(經修訂)或《證券交易法》提交的任何登記聲明或其他文件，除非在該申請中另有説明。
**隨函附上內聯XBRL信息。
(1)通過引用Nektar治療公司截至2008年12月31日的Form 10-K年度報告中所示的展品併入。
(2)在Nektar治療公司截至1998年6月30日的季度10-Q表格中的季度報告中引用所示的展品。
(3)在Nektar治療公司截至2000年6月30日的季度10-Q表格中的季度報告中引用所示的展品。
(4)在Nektar治療公司2003年1月23日提交的8-K表格的當前報告中通過引用所示的證據併入。
(5)通過引用Nektar治療公司截至2009年12月31日的Form 10-K年度報告中所示的展品併入。
(6)在Nektar治療公司於2022年12月16日提交的8-K表格的當前報告中通過引用所示的證據併入。
(7)通過引用Nektar Treateutics於2015年10月6日提交的Form 8-K的當前報告中指示的證據併入。
(8)通過引用Nektar Treateutics截至2011年12月31日的Form 10-K年度報告中所示的展品併入。
(9)通過引用Nektar Treateutics於2015年6月17日提交的Form 8-K的當前報告中指示的證據併入。
(10)通過引用Nektar Treateutics於2015年12月17日提交的Form 8-K的當前報告中指示的證據併入。
(11)在Nektar治療公司截至2022年9月30日的季度10-Q表格中通過引用所示的展示併入。
(12)通過引用Nektar治療公司截至2018年12月31日的10-K表格年度報告中所示的展覽併入。
(13)在Nektar治療公司截至2020年6月30日的季度10-Q表格中通過引用所示的展示併入。
(14)在Nektar治療公司截至2020年3月31日的季度10-Q表格中通過引用所示的展示併入。
(15)在截至2004年6月30日的季度的10-Q表格中，通過引用Nektar治療公司的季度報告中所示的展示併入。
(16)在Nektar治療公司截至2007年9月30日的季度10-Q表格中通過引用所示的展示併入。
(17)通過引用Nektar治療公司截至2010年12月31日的Form 10-K年度報告中所示的展品併入。
(18)在Nektar治療公司截至2017年9月30日的季度10-Q表格中通過引用所示的展示併入。
(19)在Nektar治療公司截至2019年9月30日的季度10-Q表格中通過引用所示的展示併入。
(20)在Nektar治療公司截至2006年6月30日的季度10-Q表格中通過引用所示的展示併入。
(21)通過引用Nektar治療公司截至2009年9月30日的季度報告Form 10-Q中所示的展示併入。
(22)在Nektar治療公司截至2016年6月30日的季度10-Q表格中通過引用所示的展示併入。
(23)通過引用Nektar Treateutics截至2012年3月31日的Form 10-Q季度報告中所示的展示併入。
(24)通過引用Nektar治療公司截至2013年9月30日的季度報告Form 10-Q中所示的展示併入。
(25)在Nektar治療公司截至2018年3月31日的季度10-Q表格中通過引用所示的展示併入。
(26)在Nektar治療公司於2018年2月14日提交的8-K表格的當前報告中通過引用所示的證據併入。
(27)在截至2018年6月30日的季度10-Q表格中，通過引用Nektar治療公司的季度報告中所示的展示併入。
(28)通過引用Nektar治療公司截至2019年12月31日的Form 10-K年度報告中所示的展覽併入。
(29)通過引用Nektar治療公司截至2020年12月31日的Form 10-K年度報告中顯示的展品併入。
(30)通過引用Nektar治療公司截至2021年12月31日的10-K表格年度報告中所示的展覽併入。
(31)在Nektar治療公司截至2022年9月30日的季度10-Q表格中通過引用所示的展示併入。
(32)現提交本局。
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已適當地促使
本報告由下列簽署人代表簽署，並正式授權。
日期：2023年2月28日
| | | | | |
| Nektar治療公司 |
| 發信人： | /s/ J伊利安B.T.何森 |
| 吉莉安·B·湯姆森 |
| 首席財務官、首席會計官高級副總裁 |
授權委託書
通過此等陳述，我知道所有人，以下簽名的每個人構成並任命Howard W.Robin和Jillian B.Thomsen和他們各自為其真正合法的事實代理人和代理人，具有充分的替代和再代理的權力，以其任何和所有的身份，以他或她的名義、地點和替代，簽署對本Form 10-K年度報告的任何和所有修正案，並將其連同所有證物和與此相關的其他文件提交給證券交易委員會，授予上述事實代理人和代理人和他們各自，完全有權作出和執行與此相關的每一項必要和必要的行為和事情，盡其可能或可以親自作出的所有意圖和目的，特此認可並確認所有上述事實代理人和代理人，或他們中的任何一人，或他們的一名或多名替代者，可以合法地作出或促使作出憑藉本條例而作出的一切行為和事情。
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，本報告已由下列人員以指定的身份和日期簽署： | | | | | | | | | | | | | | |
簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
/s/ H歐沃德W.R.奧賓 | | 總裁和董事首席執行官 | | 2023年2月28日 |
霍華德·W·羅賓 | | (首席行政主任) | | |
| | | | |
/s/ J伊利安B.T.何森 | | 首席財務官、首席會計官高級副總裁 | | 2023年2月28日 |
吉莉安·B·湯姆森 | | (首席財務官兼會計官) | | |
| | | | |
/s/ R歐伯特卑詩省赫斯 | | 董事，董事會主席 | | 2023年2月28日 |
羅伯特·B·切斯 | | | | |
| | | | |
/s/ JEFFREYR.A.傑爾 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
傑弗裏·R·阿杰 | | | | |
| | | | |
/s/DIANAM.B.蘭哈德 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| 戴安娜·M·佈雷納德 | | | | |
| | | | |
/s/ MYRIAMJ.C.URET | | 董事 | | 2023年2月28日 |
Myriam J.Curet | | | | |
| | | | |
/s/ KARIN EASTHAM | | 董事 | | 2023年2月28日 |
卡琳·伊斯塔姆 | | | | |
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/s/ R. S棉花 GREER | | 董事 | | 2023年2月28日 |
R·斯科特·格里爾 | | | | |
| | | | |
/s/ ROYA.W希特菲爾德 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
羅伊·A·惠特菲爾德 | | | | |
