arqt-2022123100017873062022財年假象P2YP2Y0.2500017873062022-01-012022-12-3100017873062022-06-30ISO 4217：美元00017873062023-02-24Xbrli：共享00017873062022-12-3100017873062021-12-31ISO 4217：美元Xbrli：共享0001787306美國-公認會計準則：產品成員2022-01-012022-12-310001787306美國-公認會計準則：產品成員2021-01-012021-12-310001787306美國-公認會計準則：產品成員2020-01-012020-12-3100017873062021-01-012021-12-3100017873062020-01-012020-12-3100017873062019-12-310001787306美國-美國公認會計準則：普通股成員2019-12-310001787306US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2019-12-310001787306Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-310001787306美國-公認會計準則：保留預付款成員2019-12-310001787306美國-美國公認會計準則：普通股成員2020-01-012020-12-310001787306US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-01-012020-12-310001787306美國-GAAP：IPO成員2020-01-012020-12-310001787306美國-GAAP：IPO成員美國-美國公認會計準則：普通股成員2020-01-012020-12-310001787306美國-GAAP：IPO成員US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-01-012020-12-310001787306參數：Second DaryEquityPublicOfferingMember2020-01-012020-12-310001787306參數：Second 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(標記一)
☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止12月31日, 2022
或
☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
對於過渡期從 至
委託文件編號：001-39186 | | | | | | | | |
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ARCUTIS生物治療公司 (註冊人的確切姓名載於其章程) |
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特拉華州 (法團或組織的州或其他司法管轄區) | 81-2974255 (國際税務局僱主身分證號碼) |
湯斯蓋特路3027號300套房 西湖村, 加利福尼亞 (主要行政辦公室地址) | 91361 (郵政編碼) |
(805) 418-5006
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券： | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易符號 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，面值0.0001美元 | ARQT | 納斯達克全球精選市場 |
依據《證券條例》第12(G)條登記的證券 動作：無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☒ 不是☐
如果註冊人不需要根據法案第13節或第15(D)節提交報告，請用複選標記表示。是☐ 不是☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒不是☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見聯交所規則12b-2中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”及“新興成長型公司”的定義 行動起來。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☒ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服務器 | ☐ | | 規模較小的報告公司 | ☐ |
| 新興成長型公司 | ☐ | | | |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
用複選標記表示註冊人是否為空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)：是☐不是☒
截至2022年6月30日，也就是註冊人最近完成的第二財季的最後一個工作日，註冊人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為#美元878,402,846，基於註冊人的普通股在納斯達克全球精選市場上的收盤價。
截至2023年2月24日，註冊人的已發行普通股數量為61,082,872. | | | | | | | | | | | | | | |
| 通過引用併入的文件： |
| 註冊人在2022年股東年會上的委託書的部分內容以引用的方式併入本表格10-K的第三部分，範圍在此陳述的範圍內。委託書將在註冊人截至2022年12月31日的財政年度的120天內提交。 |
索引 | | | | | | | | |
第一部分 | | 頁面 |
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項目1. | 業務 | 5 |
第1A項。 | 風險因素 | 38 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 86 |
第二項。 | 屬性 | 86 |
第三項。 | 法律訴訟 | 86 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 86 |
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第II部 | | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 87 |
第六項。 | 選定的財務數據 | 88 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 90 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 109 |
第八項。 | 合併財務報表和補充數據 | 109 |
第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 109 |
第9A項。 | 控制和程序 | 109 |
項目9B。 | 其他信息 | 111 |
項目9C。 | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 112 |
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第三部分 | | |
| | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 112 |
第11項。 | 高管薪酬 | 112 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 112 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 112 |
第14項。 | 首席會計費及服務 | 112 |
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第四部分 | | |
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第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 113 |
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簽名 | | |
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-K年度報告包括題為“風險因素”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及“業務”的章節，其中包含符合1995年私人證券訴訟改革法的前瞻性陳述。我們打算將此類前瞻性陳述納入修訂後的1933年《證券法》第27A節或修訂後的《證券法》、1934年修訂的《證券交易法》第21E節或《交易法》中包含的前瞻性陳述的安全港條款。“相信”、“可能”、“將會”、“可能”、“估計”、“繼續”、“預期”、“打算”、“可能”、“將”、“項目”、“計劃”、“預期”以及表達未來事件或結果不確定性的類似表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些識別詞語。
本年度報告中關於Form 10-K的前瞻性陳述 除其他事項外，還包括關於以下內容的陳述：
•我們開發和商業化免疫皮膚病藥物的計劃的成功、成本和時機，包括我們目前的產品ZORYVE®羅氟司特乳膏(ARQ-151)、外用羅氟司特泡沫(ARQ-154)、ARQ-234、ARQ-252和ARQ-255，用於治療斑塊型牛皮癬、特應性皮炎、頭皮牛皮癬、脂溢性皮炎、手部濕疹、白癜風和斑禿；
•2019年冠狀病毒病(新冠肺炎)爆發對我們正在進行和計劃中的臨牀試驗和其他業務運營的預期影響，包括對我們臨牀試驗的任何潛在延遲、暫停或修改，以及對我們臨牀開發計劃或業務運營的其他潛在變化；
•我們有能力為我們的運營獲得資金，包括完成我們候選產品的進一步開發和商業化所需的資金；
•獲得和保持監管批准的時間和我們的能力；
•與第三方就我們的候選產品商業化達成的未來協議(如果有)；
•我們的候選產品開發活動和計劃的臨牀試驗的成功、成本和時機；
•我們的候選產品的市場接受度和臨牀實用程度；
•如果我們的產品被批准用於商業用途，潛在的市場規模和患者羣體的規模；
•如果我們的產品被批准用於商業用途，我們候選產品在美國的潛在市場銷售；
•我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；
•已有或可能獲得的競爭性療法的成功；
•我們吸引和留住關鍵管理和技術人員的能力；
•我們對獲得、維護和執行產品候選產品的知識產權保護能力的期望；以及
•我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計。
這些前瞻性陳述會受到許多風險、不確定性和假設的影響，包括“風險因素”和本年度報告10-K表其他部分所述的風險、不確定性和假設。此外，我們在競爭激烈、瞬息萬變的環境中運營，新的風險不時出現。我們的管理層不可能預測所有風險，也不能評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。鑑於這些風險、不確定性和假設，本年度報告中討論的10-K表格中的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預期或暗示的結果大不相同。
你不應該依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來結果、活動水平、業績或事件和情況將會實現或發生。我們沒有義務在本年度報告以Form 10-K格式發佈之後，以任何理由公開更新任何前瞻性陳述，以使這些陳述與實際結果或我們預期的變化保持一致，除非法律要求。
您應該閲讀我們提交給美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的Form 10-K年度報告，瞭解我們未來的實際結果、活動水平、業績以及事件和情況可能與我們預期的大不相同。
風險因素摘要
我們的業務面臨許多風險和不確定性，包括第一部分第1A項中描述的風險和不確定性。本年度報告表格10-K中的“風險因素”。在投資我們的普通股時，您應該仔細考慮這些風險和不確定性。影響我們業務的主要風險和不確定因素包括：
•我們是一家早期商業階段的生物製藥公司，運營歷史有限，最近批准進行商業銷售的產品只有一種。我們自成立以來已遭受重大虧損，預計還將繼續虧損，再加上我們有限的運營歷史，使得評估我們未來的生存能力變得困難；
•由於最近ZORYVE用於斑塊型牛皮癬的商業化，以及我們通過某些開發活動和臨牀試驗繼續開發我們的候選產品線，我們的資本需求很難預測，可能會發生變化。我們可能需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資本，或者根本不能，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力；
•我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們未來的經營業績低於預期；
•我們估計的市場機會受到許多不確定因素的影響，可能被證明是不準確的。如果我們高估了市場機會的大小，我們未來的增長可能是有限的；
•我們的貸款和擔保協議的條款要求我們遵守某些經營和財務契約，並對我們的經營和財務靈活性施加限制。如果我們通過債務融資籌集額外資本，任何新債務的條款都可能進一步限制我們經營業務的能力；
•我們作為一家商業公司的經驗有限，ZORYVE或任何未來批准的產品的銷售、營銷和分銷可能不成功或不如預期成功；
•我們的業務依賴於ZORYVE的成功商業化以及我們當前候選產品的開發、監管批准和商業化；
•即使我們的候選產品獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫學界其他人的市場接受，這是商業成功所必需的；
•如果我們無法為ZORYVE或我們獲得監管批准的任何候選產品或我們可能尋求商業化的任何未來產品實現並保持第三方支付者覆蓋範圍和足夠的補償水平，它們的商業成功可能會受到嚴重阻礙；
•臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成我們的候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲；
•根據適用的監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。拒絕或推遲任何此類批准將阻止或推遲我們候選產品的商業化，並對我們創造收入的潛力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響；
•我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的基本或初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生實質性變化；
•我們計劃的臨牀試驗中的某些終點依賴於醫生或受試者對候選產品在受試者中的效果的主觀評估，並且可能被證明在患有更嚴重疾病的受試者中難以滿足，這將使我們暴露於成功完成臨牀試驗的各種風險；
•在臨牀試驗中登記和保留受試者是昂貴和耗時的，可能會導致我們的產品開發活動的額外成本和延遲，或者導致此類活動的失敗；
•在我們的候選產品的開發過程中，可能會發現嚴重的不良或不可接受的副作用，這可能會阻止或推遲監管審批和商業化，增加我們的成本，或者有必要放棄或限制我們的一些候選產品的開發；
•我們將需要擴大我們組織的規模，我們可能會在執行增長戰略和管理任何增長方面遇到困難；
•如果我們不能成功地獲得、開發和商業化更多的候選產品，我們擴大業務和實現戰略目標的能力將受到損害；
•我們面臨着來自其他針對皮膚科醫學適應症的生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響；
•我們未來可能達成的任何合作安排都可能不會成功，這可能會對我們開發和商業化未來候選產品的能力產生不利影響；
•如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會招致重大責任，並可能被要求限制ZORYVE或我們當前或未來的候選產品的商業化；
•我們依賴第三方製造商生產ZORYVE和我們的候選產品的非臨牀、臨牀和商業用品。這些製造商或其分供應商的損失，或他們未能以可接受的質量水平或價格向我們提供足夠的數量，或根本不能，將對我們的業務產生重大和不利的影響；
•如果我們的第三方製造商未能遵守制造或其他法規，我們的財務業績和財務狀況將受到不利影響；
•我們依賴第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或在預期期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准；
•與我們的知識產權相關的風險可能會對我們的業務、競爭地位、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響；
•與政府對我們行業的監管和所需審批相關的風險可能會對我們的業務、競爭地位、財務狀況和經營結果產生重大不利影響；以及
•未來的訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
商標
“Arcutis”標誌和Arcutis徽標是我們的註冊商標，所有產品名稱都是我們的普通法商標。本年度報告中以Form 10-K格式出現的所有其他服務標誌、商標和商號均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，此處提及的商標和商號在出現時未使用®和™符號，但這些引用並不意味着我們不會根據適用法律在最大程度上主張我們的權利或適用許可人對這些商標和商號的權利。
市場和行業數據
這份Form 10-K年度報告包含關於我們的行業、我們的業務和我們的候選產品的市場的估計、預測和其他統計數據和信息。這裏包含的一些數據和統計信息，包括我們候選產品的市場規模和機會數字，是基於管理層的估計和計算，這些估計和計算是我們對獨立來源、我們的內部研究以及對我們所在行業和市場的知識的審查和解釋得出的。某些數據和統計信息基於第三方的獨立報告，包括DR/Decision Resources、LLC或Decision Resources Group、Global Data和IQVIA，以及我們委託第三方提供的報告。Decision Resources Group對本文所述數據或DR材料的準確性或完整性不作任何陳述或保證，並且不承擔任何類型的責任，無論是在合同、侵權(包括疏忽)或其他方面，因我們使用DR材料而引起的或與之相關的。我們或第三方對DR材料的任何使用，或對它的任何依賴，或將根據它做出的決定，都是
我們和這樣的第三方應負全部責任。DR材料中出現的任何數據都不能構成對未來事件或情況的任何形式的預測，也不能推斷或暗示這種依賴。
這些信息在一定程度上包含估計或預測，涉及許多假設和限制，請注意不要過度重視此類估計或預測。我們從獨立各方獲得的行業出版物和其他報告一般表示，這些出版物或其他報告中包含的數據是出於善意或從被認為可靠的來源獲得的，但它們不保證此類數據的準確性或完整性。我們經營的行業由於各種因素而受到風險和不確定因素的影響，包括“風險因素”一節中描述的那些因素。這些因素和其他因素可能導致結果與這些出版物和報告所表達的結果大相徑庭。
第一部分
項目1.業務
概述
我們是一家早期商業階段的生物製藥公司，專注於開發和商業化治療高度未得到滿足的醫療需求的皮膚病。我們目前的產品組合包括高度差異化的局部和系統治療，具有治療免疫介導的皮膚病和疾病的巨大潛力。我們相信，我們已經建立了皮膚科產品開發和商業化的行業領先平臺。我們的戰略是專注於經過驗證的生物靶點，並利用我們的藥物開發平臺和深厚的皮膚病專業知識來開發差異化產品，這些產品有可能解決我們靶向適應症中現有療法的主要缺點。我們相信，這一戰略使我們能夠迅速推進我們的目標，即縮小皮膚病治療創新差距，同時最大限度地增加我們獲得技術成功的可能性和財力。
我們推出了我們的主導產品ZORYVE®(羅氟司特)乳膏0.3%，在獲得食品和藥物管理局(FDA)批准後於2022年8月用於治療斑塊型銀屑病，包括三叉神經區(例如腹股溝或腋窩)的牛皮癬，適用於12歲或以上的個人。ZORYVE被批准用於治療輕、中、重度斑塊型牛皮癬，每天一次，沒有地點或持續時間的限制。2022年12月，我們提交了ZORYVE的補充新藥申請(SNDA)，將其擴大到兩歲以下斑塊型牛皮癬的適應症，FDA可能會在2023年第四季度批准。此外，我們已經提交，加拿大衞生部已經接受了加拿大治療斑塊型牛皮癬的羅氟司特乳膏的新藥提交(NDS)，目標行動日期為2023年4月30日。ZORYVE是羅氟司特的一種每日一次的外用製劑，羅氟司特是一種高效和選擇性的磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制劑。PDE4是皮膚科已確立的生物靶點，FDA批准了多種PDE4抑制劑用於皮膚病的治療。
除了最近批准ZORYVE用於斑塊型牛皮癬外，我們還在開發用於治療特應性皮炎的羅氟司特乳膏。在特應性皮炎方面，我們正在進行或已經完成了三項關鍵的3期臨牀研究：6歲或以上的受試者-1和-2受試者，以及受試者2-5歲的受試者。在2022年第四季度，我們宣佈了特應性皮炎外膜-1和-2的陽性背線數據。我們打算在2023年下半年提交一份外用羅氟司特乳膏的sNDA，用於治療6歲或6歲以上患者的特應性皮炎，基於藥膜-1和-2的結果。我們預計在2023年下半年提供外膜PED的TOPLINE數據，並在羅氟司特乳膏可能被初步批准用於治療6歲或6歲以上患者的特應性皮炎後，提交隨後的更年輕隊列的sNDA。
我們還在開發羅氟司特的局部泡沫配方，並已成功完成了脂溢性皮炎和頭皮及身體牛皮癬的關鍵3期臨牀試驗。在脂溢性皮炎方面，我們於2023年2月向FDA提交了一份治療中重度脂溢性皮炎的新藥申請(NDA)，得到了關鍵階段3層試驗的積極結果的支持，FDA可能會在2023年底批准。在頭皮和身體牛皮癬方面，我們在2022年9月公佈了陽性的topline數據，我們預計這些數據將成為2024年第一季度提交sNDA的充分基礎，因為羅氟司特泡沫可能被批准用於治療脂溢性皮炎。
除了外用羅氟司特外，我們還在開發ARQ-255，這是一種深穿透的外用伊伐馬西替尼配方，是一種有效和高選擇性的外用Janus Kinase 1(JAK1)抑制劑，旨在優先將藥物輸送到毛囊深處，斑禿的炎症部位，以便有可能開發這種疾病的第一種局部治療方法。2022年12月，我們宣佈第一個科目已經錄取
在一項1b期研究中，評估ARQ-255治療斑禿的療效。我們還在開發ARQ-252，這是一種治療慢性手部濕疹、白癜風和其他炎症性皮膚病的替代伊伐馬西替尼乳膏配方。
2022年9月，我們收購了Ducentis BioTreateutics Ltd(Ducentis)及其領先資產DS-234(現在的ARQ-234)，這是一種融合蛋白，是CD200受體(CD200R)的一種高效和高選擇性的檢查點激動劑。目前處於臨牀前階段，我們計劃開發ARQ-234治療特應性皮炎，我們相信，如果獲得批准，它可能是該適應症中羅氟司特乳膏的一種潛在的高度互補的生物治療選擇。ARQ-234也有可能用於治療其他炎症性疾病。
牛皮癬、特應性皮炎、脂溢性皮炎、手部濕疹、斑禿和白癜風等皮膚病每年影響全球數億人，影響他們的生活質量以及身體、功能和情感健康。對於這些疾病，有許多被批准的治療方法，但由於現有治療方法的問題，仍有很大的機會。局部治療幾乎適用於所有患者，但現有的局部治療受到以下一個或多個因素的限制：適度的應答率、副作用、患者依從性、應用地點限制和治療持續時間限制。局部皮質類固醇，或TCS，通常被用作治療炎症性皮膚病的一線藥物，如牛皮癬、特應性皮炎和脂溢性皮炎。雖然許多患者看到了改善，但長期的TCS治療存在各種顯著副作用的風險。因此，TCS通常會間歇性地短暫使用，當患者停止TCS治療時，這可能會導致疾病爆發。在銀屑病中，維生素D類似物也被使用，但比TCS的應答率低，而且經常有刺激性。局部應用Tapinarof於2022年5月被批准用於治療成人斑塊型牛皮癬，但這種非類固醇藥物也存在顯著的應用部位反應。在特應性皮炎中，外用鈣調神經磷酸酶抑制劑或TCI，以及Crisborole(Eucrisa®)，一種局部使用的非類固醇PDE4抑制劑，但具有比TCS更低的應答率，並且與應用部位燃燒有關。TCI也有關於癌症風險的方框警告。外用Ruxolitinib(Opzelura®)於2021年9月被批准用於治療特應性皮炎，但有許多嚴重副作用的廣泛警告，並僅限於在其他治療失敗後短期、間歇使用。在脂溢性皮炎中，除了TCS外，還通常使用局部抗真菌藥物，但療效有限。
生物和系統療法也可用於某些疾病，但通常適用於一小部分受影響的人羣。治療牛皮癬的生物製劑顯示出令人印象深刻的應答率，但只適用於少數中到重度疾病的患者，價格昂貴，經常面臨報銷和准入限制。口服全身療法，如甲氨蝶呤和安非司特(Otezla®)也是有限的，因為症狀略有改善，不良事件的頻率也很高。此外，許多接受生物和系統治療的患者仍然需要輔助局部治療來治療殘留症狀。在特應性皮炎中，生物和系統療法繼續發展，我們看到了繼續提高中重度疾病患者護理標準的機會，例如在應答率和劑量頻率方面。
考慮到現有治療的侷限性，我們認為患有炎症性皮膚病的患者和他們的皮膚科醫生對他們目前的治療方案不滿意。我們認為，有一個重要的機會來利用其他醫學領域的發展，特別是炎症和免疫學，以滿足免疫皮膚科對有效的慢性治療的重大需求。我們最初的開發和商業重點是滿足患者對創新局部治療的重大需求，這些局部治療直接針對疾病的分子介質，具有顯著改善症狀的潛力，保持低毒性或副作用的風險，並且適合在身體所有部位長期使用。根據市場研究和我們的內部估計，我們估計我們的主要潛在市場機會是700萬名牛皮癬、特應性皮炎和脂溢性皮炎患者，其中重點是在皮膚科辦公室接受局部治療的美國患者。美國還有數百萬慢性手部濕疹、白癜風和斑禿患者，以及數百萬名由皮膚科醫生以外的內科醫生治療的牛皮癬、特應性皮炎和脂溢性皮炎患者。
我們的產品組合和渠道
下表彙總了我們的產品組合和銷售渠道：
*上面圖表上的註釋：我們提交了，加拿大衞生部已經接受了加拿大治療斑塊型牛皮癬的羅氟司特乳膏的NDS，目標行動日期為2023年4月30日。
我們的戰略
我們的戰略是利用炎症和免疫學的最新創新，針對皮膚科經過驗證的生物靶點識別分子，並開發基於這些分子的同類最佳產品並將其商業化，以滿足免疫皮膚科的重大未滿足需求：
我們戰略的關鍵要素包括：
•將治療斑塊型牛皮癬的佐裏維乳膏商業化，並批准羅氟司特乳膏用於特應性皮炎。我們相信，ZORYVE是治療斑塊型牛皮癬的同類最佳的非類固醇局部治療藥物，可改善牛皮癬患者的症狀，類似於高效力類固醇和鈣泊三烯的組合，能夠在身體任何部位(包括敏感部位)使用，對瘙癢有快速而顯著的影響，再加上副作用發生率低，以及良好的耐受性，使長期給藥成為可能，包括對兒童患者。在獲得FDA批准後，我們於2022年8月推出了ZORYVE，用於治療斑塊型牛皮癬，包括三叉神經區(例如腹股溝或腋窩)的牛皮癬，用於12歲或以上的患者。在特應性皮炎方面，我們已經完成了外用羅氟司特的兩項關鍵的3期臨牀研究：6歲或以上受試者的受試者-1和-2，我們正在對2至5歲的受試者進行第三項關鍵的3期研究，即受試者的受試者。在2022年第四季度，我們宣佈了特應性皮炎外膜-1和-2的陽性背線數據。我們打算在2023年下半年提交一份外用羅氟司特乳膏的sNDA，用於治療6歲或6歲以上的特應性皮炎患者，基於Ingument-1和-2的結果。我們預計在2023年下半年提供外膜PED的TOPLINE數據，並在羅氟司特乳膏可能被初步批准用於治療6歲或6歲以上患者的特應性皮炎後，提交隨後的更年輕隊列的sNDA。
•用羅氟司特泡沫擴大我們的潛在市場。我們正在開發一種羅氟司特泡沫配方，用於治療頭皮和身體牛皮癬以及脂溢性皮炎，這些疾病影響身體的毛髮區域，而乳膏不適合使用。我們已經成功地完成了羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎、頭皮和身體牛皮癬的關鍵3期臨牀試驗，顯示出對這兩種疾病的良好療效和耐受性。在脂溢性皮炎方面，我們於2023年2月向FDA提交了一份NDA，得到了關鍵階段3層試驗的積極結果的支持。在頭皮和身體牛皮癬方面，我們在2022年9月公佈了陽性的topline數據，我們預計這些數據將成為sNDA提交的充分基礎，因為羅氟司特泡沫可能被批准用於治療脂溢性皮炎。
•建立一體化開發和商業組織.我們已經建立了一個完全整合的商業組織和有針對性的專業銷售隊伍，以在皮膚科專家中將我們的產品商業化。由於美國皮膚科領域的處方集中，我們相信我們的基礎設施應該足以使我們的產品向皮膚科專家商業化。為了進一步提高我們候選產品的價值，我們可能會有選擇地尋找合作伙伴，將我們的產品在皮膚科專家細分市場之外商業化，並在美國市場以外開發和商業化我們的產品。
•負責任地為我們的藥品定價，以實現快速和高質量的保險覆蓋。我們致力於幫助患者獲得我們的產品，包括設定一個負責任的價格，與付款人合作，幫助確保廣泛的高質量付款人渠道，並支持像我們的Arcutis Cres這樣的計劃TM患者援助計劃和ZORYVE DirectTM患者訪問支持計劃。
•通過ARQ-255和ARQ-252的開發，進一步擴大我們的產品組合。我們正在開發ARQ-255和ARQ-252，這兩種藥物都含有伊瓦馬西替尼，這是一種JAK1抑制劑，對JAK1相對JAK2有很高的選擇性，用於治療斑禿、慢性手部濕疹和白癜風。鑑於它們對JAK1的相對選擇性高於JAK2，我們相信ARQ-255和ARQ-252有潛力治療炎症性疾病，而不會導致與JAK2抑制相關的造血不良反應，這反過來又使它們有可能成為同類中最好的治療方案，如果獲得批准。2022年12月，我們宣佈第一個受試者已經進入1b階段研究，評估ARQ-255治療斑禿的效果。ARQ-252的重新制定工作仍在繼續。
•開發ARQ-234作為外用羅氟司特的免費治療。 我們相信，我們在2022年9月通過收購Ducentis獲得的ARQ-234具有高度分化的潛力，可能是局部應用羅氟司特的高度免費生物治療
用於治療特應性皮炎，如果獲得批准。我們相信，我們的管理團隊在開發皮膚病藥物(包括生物製劑)方面的經驗將使我們能夠迅速將ARQ-234投入臨牀並完成開發過程。
•利用我們的產品開發平臺，繼續創新和開發皮膚病的新療法。我們在皮膚病臨牀開發和商業化方面的專業知識使我們能夠確定高度未得到滿足的需求領域，我們的產品開發平臺可能使我們能夠開發滿足這些需求的新型治療方法，就像它已經在羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫和ARQ-252/ARQ-255中所做的那樣。
•評估進軍的戰略機遇-授權或收購符合我們核心戰略的一流皮膚病資產。利用我們在皮膚科確定有前景的候選藥物方面的深厚專業知識，我們將繼續尋找類似於ARQ-234的同類最佳資產，針對經過驗證的靶點進行各種治療方式。我們將繼續探索許可資產的機會，並開發它們來解決皮膚病領域未得到滿足的醫療需求。
我們相信，我們的核心優勢之一是我們在皮膚科產品開發方面的領先平臺。這個平臺，再加上我們在皮膚病臨牀開發和商業化方面的深厚專業知識，是我們產生高度差異化的候選產品的引擎。我們的平臺已經產生了幾項重大創新，包括：
•我們創新的羅氟司特局部配方(專利)；
•與改善外用羅氟司特乳膏和泡沫製劑的釋放和延長半衰期有關的藥代動力學特徵(專利)；
•不含皮膚乾燥表面活性劑的新型外用乳膏(正在申請專利)；
•首次局部治療脂溢性皮炎，具有抗真菌和抗炎雙重作用(正在申請專利)；
•我們的新型“4D”深層滲透配方，允許局部給藥深入真皮(正在申請專利)；
羅氟司特乳膏(ARQ-151)
我們的主導產品ZORYVE為牛皮癬患者提供了類似於高效力類固醇和鈣泊三烯的組合的症狀改善、良好的耐受性、長期使用的能力，以及與許多現有局部治療相關的極少或幾乎沒有的應用部位反應。ZORYVE專為慢性使用而設計，每天一次，不會灼傷或刺痛，可用於身體的任何部位，包括敏感或難以治療的部位，如面部和三叉神經區。它能快速、輕鬆地摩擦皮膚，不會留下油膩的殘留物，不會弄髒衣服或牀上用品，也不會有難聞的氣味。羅氟司特是一種高效和選擇性的PDE4抑制劑，2011年被FDA批准用於全身治療，以降低慢性阻塞性肺疾病(COPD)惡化的風險。與FDA批准的另外兩種PDE4抑制劑的活性成分Eucrisa和Otezla相比，羅氟司特的效力優勢約為25倍至300倍以上。
在獲得FDA批准後，我們於2022年8月推出了ZORYVE，用於治療斑塊型牛皮癬，包括三叉神經區(例如腹股溝或腋窩)的牛皮癬，用於12歲或以上的患者。ZORYVE被批准用於治療輕、中、重度斑塊型牛皮癬，每天一次，沒有地點或持續時間的限制。2022年12月，我們提交了ZORYVE的補充新藥申請(SNDA)，將其擴大到兩歲以下斑塊型牛皮癬的適應症，FDA可能會在2023年第四季度批准。
我們還在開發治療特應性皮炎的外用羅氟司特乳膏，我們的第三階段計劃包括四項研究：兩項相同的研究，每項研究約有650名6歲及以上的受試者(Ingument-1和-2)；每項研究有超過650名2-5歲的受試者(Ingument-PED)；以及一項最多1,500名受試者的開放標籤擴展研究(Ingument-OLE)。在2022年第四季度，我們公佈了特應性皮炎的外衣-1和-2研究的陽性背線數據。我們打算在2023年下半年提交一份外用羅氟司特乳膏的sNDA，用於治療6歲或6歲以上的特應性皮炎患者，基於Ingument-1和-2的結果。我們預計在2023年下半年提供外膜PED的TOPLINE數據，並在羅氟司特乳膏可能被初步批准用於治療6歲或6歲以上患者的特應性皮炎後，提交隨後的更年輕隊列的sNDA。
2018年7月，我們與阿斯利康公司(AstraZeneca AB)簽署了一項許可協議，獨家在全球範圍內將羅氟司特作為僅用於皮膚病適應症的人類局部產品。我們圍繞羅氟司特的局部使用建立了自己的知識產權組合，在美國和其他司法管轄區擁有來自幾個不同專利家族的已發佈和正在申請的配方、藥代動力學和使用方法專利，這應該會為我們的產品提供至少到2037年的獨家專利權。
斑塊型銀屑病
牛皮癬背景
牛皮癬是一種免疫性疾病，發生在大約3%的美國人口中，約有900萬患者。大約90%的病例是斑塊型銀屑病，其特徵是皮膚上有斑塊或隆起的紅色區域，覆蓋着一層銀色或白色的死亡皮膚細胞，稱為“鱗片”(見下圖)。牛皮癬的斑塊可以出現在身體的任何部位，但最常見的是頭皮、膝蓋、肘部、軀幹和四肢，斑塊經常發癢，有時還會疼痛。至少40%的斑塊型銀屑病患者的頭皮上有斑塊，約15%的患者在三叉神經節區域有斑塊，約10%的患者面部有斑塊，三分之一的患者肘部和膝蓋上有斑塊。這些領域中的每一個都提出了各種治療挑戰，這些挑戰可能非常適合使用ZORYVE治療。
牛皮癬患者通常表現為輕度、中度或重度，約75%的患者經歷輕度至中度的疾病，25%的患者經歷中度至重度的疾病。瘙癢對患者來説是一種特別常見和令人不安的症狀，可能會很嚴重，並影響睡眠模式。此外，斑塊型牛皮癬患者可能會因其疾病而遭受重大的心理社會影響，患抑鬱症的可能性比普通人羣高50%。
數字：斑塊型牛皮癬
來源：DermNet(右)
銀屑病治療現狀與展望
絕大多數銀屑病患者都是用局部療法治療的，在最近批准ZORYVE和TAPINAROF之前，20多年來沒有批准過新的治療方法。儘管被廣泛使用，但其他現有的局部療法都有很大的缺點：
•外用類固醇與許多副作用有關，包括下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸抑制、皮膚萎縮(變薄)、紋狀(妊娠紋)和毛細血管擴張(蜘蛛靜脈)。其中一些副作用是不可逆轉的。因此，高效力的局部類固醇是
不推薦長期使用，醫生一般不會開出治療面部或三角區的處方。
圖表：激素性紋路(左)和激素性皮膚萎縮(右)
來源：DermNet(右)
•維生素D3類似物與高效力的類固醇相比，對症狀的改善要小得多，而且經常是刺激性的。雖然它們可以長期使用，但使用時的耐受性問題可能是一個挑戰，醫生通常不會開出在面部或三角區使用的處方。
•維生素D3/類固醇組合與單獨使用兩種成分中的任何一種相比，症狀改善效果更好，但仍存在HPA軸抑制的風險，並且其使用時間有限。
•塔皮納羅夫是一種非類固醇局部芳香烴受體(AhR)激動劑，於2022年5月被批准用於成人斑塊型牛皮癬。在臨牀試驗中，Tapinarof的治療與毛囊炎、接觸性皮炎、灼熱、刺痛和瘙癢有關。
由於高效力類固醇和含有高效力類固醇的組合為牛皮癬患者提供了強有力的症狀改善，大多數醫生開始對幾乎所有使用它們的患者進行治療。然而，由於治療時間的限制在兩到八週之間，大多數醫生會切換到低到中強度的類固醇或維生素D類似物來治療患者的牛皮癬。這些“降級”方案提供的症狀改善較少，而且往往令人惱火。此外，反彈是類固醇治療的一個已知挑戰，在類固醇停用後牛皮癬的復發比類固醇治療之前更嚴重。結果，患者不斷地在有效的短療程高效力類固醇和效果較差的“降級”維持治療之間循環。
生物製劑的治療仍然受到嚴格限制。在美國，只有不到20%的中到重度牛皮癬患者(相當於所有牛皮癬患者的6%)正在接受生物治療。由於多種因素，生物製品的吸收仍然有限，包括以下事實：它們僅適用於中到重度患者，其高昂的成本和患者共同支付，報銷和准入限制，副作用的感知風險，以及患者對注射的恐懼。
非生物系統療法，如甲氨蝶呤或奧替拉的治療也是有限的。根據Decision Resources Group的數據，非生物系統療法約佔全球患者的8%，佔美國患者的11%。由於對副作用和強制性常規監測的擔憂，甲氨蝶呤的使用已經減少。Otezla在美國的市場份額有限，部分原因是其相對於局部治療的年度價格較高，症狀改善幅度不大，以及頻繁的不良事件。
特應性皮炎
特應性皮炎背景
特應性皮炎是最常見的濕疹類型，在美國大約有2600萬人受到影響。特應性皮炎是兒童中最常見的皮膚病，在過去20年中，患病率從8%穩步上升到12%。特應性皮炎的特徵是皮膚屏障的缺陷，允許過敏原和其他刺激物進入皮膚，導致免疫反應和炎症。這
反應會產生發紅、發癢的皮疹，最常發生在面部、手臂和腿上，皮疹可覆蓋身體的重要部位(見下圖)。皮疹會引起嚴重的瘙癢(瘙癢)，這可能會導致抓撓或摩擦造成的損害，並延長“瘙癢-抓撓”循環。
數據：特應性皮炎
來源：DermNet
鑑於兒童患者的比例很高，特應性皮炎治療的安全性和耐受性是至關重要的。特應性皮炎給患者、父母和家庭帶來了很大的負擔。患有特應性皮炎的兒童患者可能會出現睡眠障礙、行為問題、易怒、哭泣、幹擾正常的童年活動和社交功能。患有特應性皮炎的成年人也經常遭受睡眠障礙、情緒影響和社交功能受損。與普通人羣相比，患有特應性皮炎的成年人出現焦慮、抑鬱和自殺念頭的風險也明顯增加。
特應性皮炎的治療現狀
絕大多數特應性皮炎患者正在接受局部治療，特別是低至中效力的局部類固醇和TCI，這兩類藥物構成了2022年幾乎所有特應性皮炎的處方。儘管被廣泛使用，但現有的局部療法都有很大的缺點：
•外用類固醇由於全身吸收的風險，以及隨之而來的HPA軸抑制的風險，以及潛在的發育問題，在兒科患者中引起特別關注。特應性皮炎患者一般避免長期使用局部類固醇。許多醫生也不願使用類固醇來治療面部特應性皮炎，因為青光眼和白內障的風險增加，或者尿布/腹股溝區域由於皮膚變薄的風險。許多父母對用類固醇治療孩子也有相當大的擔憂。
•外用鈣調神經磷酸酶抑制劑通常被認為比外用類固醇提供的症狀改善更少，並且也與一些應用部位的灼傷有關。2005年，FDA在這兩種TCI的標籤上放置了方框警告，説明使用它們可能會增加癌症，特別是淋巴瘤的風險，這往往會導致父母對它們的使用產生重大抵制。
•歐幾裏薩是FDA於2016年批准的一種局部非類固醇PDE4抑制劑。儘管醫生羣體最初對採用該產品感興趣，但與其他特應性皮炎治療方法相比，該產品的發展一直受到應用部位灼傷和刺痛的頻繁發生以及報銷狀況的不利影響。
•奧佩澤魯拉是一種局部JAK抑制劑，於2021年9月獲得批准，用於非免疫功能受損的12歲及以上成人和兒童患者的局部短期和非連續性慢性治療輕中度特應性皮炎，這些患者的疾病通過局部處方療法無法得到充分控制，或者當這些療法不可取時。該標籤帶有廣泛的方框警告，可用於嚴重感染、全因死亡、惡性腫瘤、重大不良心血管事件和血栓形成。
使用杜匹克生等生物製劑進行治療®以及最近推出的口服制劑，仍然受到嚴格限制。在美國，只有不到5%的特應性皮炎患者在接受生物治療。隨着中到重度疾病治療方案的療效和劑量參數的改善，生物製品和系統療法的使用量預計將增長；然而，與斑塊型牛皮癬類似，我們認為，由於多種因素，這種使用最終仍將受到限制，包括它們僅適用於中到重度患者的事實，其高昂的費用和患者自付費用，報銷和准入限制，以及患者對注射生物製品的恐懼。
羅氟司特乳膏的臨牀研究進展
斑塊型銀屑病
在獲得FDA批准後，我們於2022年8月推出了ZORYVE，用於治療斑塊型牛皮癬，包括三叉神經區(例如腹股溝或腋窩)的牛皮癬，用於12歲或以上的患者。ZORYVE被批准每天治療一次輕、中、重度斑塊型牛皮癬，使用時間沒有限制。我們提交的NDA得到了關鍵的3期臨牀研究、真皮-1和真皮-2以及我們的長期2b期開放標籤研究的積極數據的支持。在所有試驗中，ZORYVE總體耐受性良好，具有良好的安全性和耐受性。
已完成的關鍵試驗
ARQ-151-301和302(真皮-1和真皮-2關鍵階段3研究)
DERMIS-1和DERMIS-2研究是相同的關鍵階段3隨機、平行、雙盲、載體對照、多國家、多中心研究。在這些研究中，2歲及以上、患有2%至20%身體表面積的輕度、中度或重度慢性斑塊牛皮癬的受試者接受8周的(I)0.3%ZORYVE乳膏每天一次或(Ii)配對載體每天一次的治療。真皮1組439名受試者，真皮2組442名受試者。
為期8周的治療結果顯示，與匹配的藥物相比，關鍵療效終點在統計上有顯著改善。在研究的主要療效終點，即獲得調查者全球評估(IGA)成功的受試者百分比，其定義為在第8周時得分為“清楚”或“幾乎明確”加上較基線改善2級的分數，接受ZORYVE治療的受試者中有42.4%的受試者獲得了IGA成功，而使用賦形劑的受試者中，這一比例為6.1%(P
患者羣體對ZORYVE的耐受性很好，治療緊急不良事件(TEAE)的發生率很低，與Vehicle相似，大多數TEAE的嚴重程度被評估為輕度至中度。在接受ZORYVE治療的受試者中，5名受試者(1.7%的受試者)接受真皮-1治療，1名受試者(0.3%的受試者)接受真皮-2治療，因TEAE而停止研究。沒有發生與治療相關的嚴重不良反應。
ARQ-151-202(長期安全研究)
這項長期安全性研究是一項第二階段、多中心、開放標籤研究，旨在研究0.3%ZORYVE乳膏對患有總體表面積達25%的慢性斑塊型牛皮癬的成人受試者的長期安全性和有效性，在兩個隊列中進行評估：完成ARQ-151-201 2b階段隨機對照試驗的受試者和以前未接受治療的受試者。所有受試者在家接受ZORYVE治療，每天一次，持續52周。在隨機2b期試驗(ARQ-151-201)中，大約一半(332名受試者中的164名)在用ZORYVE乳膏0.3%或0.15%完成治療後進入這項長期研究，因此接受了長達64周的ZORYVE總治療(隨機2b期試驗12周，長期安全性研究52周)。定期的臨牀訪問包括對臨牀安全性、應用部位反應和疾病改善或進展的評估。這項長期安全性研究的主要結果衡量指標是TEAE的發生率和嚴重不良事件的發生率。
在這項開放標籤研究中，0.3%的ZORYVE乳膏每天塗抹一次，持續52周，在長期治療期間顯示出良好的安全性和耐受性，這與隨機2b期研究中的情況一致，只有3.6%的受試者在52周的治療期間經歷了與治療相關的不良事件。此外，a d羅氟司特乳膏治療的患者中，有57.1%(n=185)的患者在研究中的任何時間的IGA評分達到或幾乎可清除(IGA 0/1)，並且這些參與者的IGA達到可清除或幾乎可清除的中位數超過10個月(40.1周)，從而維持了52-64周的可持續治療效果。在長期安全性研究的第52周，44.8%的受試者的免疫球蛋白A成功達到或接近完全，其中隊列1中34.8%的受試者和隊列2中的39.5%的受試者達到免疫球蛋白A成功，定義為評分為清晰或幾乎清晰加上較基線改善2級。此外，在為期12周的隨機2b期研究中，使用0.3%ZORYVE乳膏治療的受試者，在第一項研究中，在12周時IGA達到或幾乎消失，然後在長期安全性研究中繼續治療，66.7%的受試者在64周治療結束時或他們最後一次訪問時，IGA達到或幾乎消失。在這項研究的332名受試者中，73.5%的受試者完成了整整52周的開放標籤治療，只有3.9%的受試者因不良事件而停止研究，不到1%的受試者因缺乏療效而停止研究。沒有與治療相關的嚴重不良事件的報道。
特應性皮炎
在2022年第四季度，我們公佈了特應性皮炎的外衣-1和-2研究的陽性背線數據。我們打算在2023年下半年提交一份外用羅氟司特乳膏的sNDA，用於治療6歲或6歲以上的特應性皮炎患者，基於Ingument-1和-2的結果。我們預計在2023年下半年提供外膜PED的TOPLINE數據，並在羅氟司特乳膏可能被初步批准用於治療6歲或6歲以上患者的特應性皮炎後，提交隨後的更年輕隊列的sNDA。
已完成的關鍵試驗
ARQ-151-311和312(整體1和整體2關鍵階段3研究)
我們的特應性皮炎第三階段計劃包括四項研究，兩項正在進行的研究(Engument-PED和Engument-OLE)，以及兩項已完成的研究Engument-1和-2。INT-1和INT-2是多中心、雙盲、載體對照的3期研究，每項研究有650多名研究對象，年齡在6歲及以上，患有輕中度特應性皮炎。受試者隨機接受每天一次外用0.15%羅氟司特乳膏或賦形劑治療4周。主要終點是所有獲得免疫球蛋白A成功的隨機受試者的比例，被定義為經過驗證的調查者全球評估-特應性皮炎(VIGA-AD)評分為“無障礙”或“幾乎無障礙”，加上在第4周時較基線改善2級。
Ingument-1和Ingument-2都滿足其主要終點。在Ingument-1中，使用0.15%羅氟司特乳膏的患者中，32.0%的患者獲得了IGA成功，而使用賦形劑的患者中，有15.2%的患者獲得了IGA成功(P
在另一個次要終點中，Integument-1評估了12歲及以上患者瘙癢的減少，使用羅氟司特乳膏的患者中，33.6%的患者在第4周時最嚴重瘙癢數值評分(WI-NRS)減少了4點(而使用車輛治療的受試者為20.7%[p
正在進行的關鍵試驗
我們的特應性皮炎第三階段計劃包括兩個正在進行的關鍵試驗。Ingument-PED與Ingument-1和-2的總體設計相似，是一項多中心、雙盲、載體控制的3期研究，在大約650名2-5歲患有輕中度特應性皮炎的受試者中進行。受試者被隨機接受了為期4周的每日一次局部應用0.05%羅氟司特乳膏或賦形劑，主要終點也是所有隨機受試者在第4周獲得IGA成功的比例。我們預計在2023年下半年提供整體式PED的TOPLINE數據。
此外，INTGUMENT-OLE是一項開放式標籤擴展研究，招募了多達1500名完成了INTGUMENT-1、-2或-PED的受試者。受試者將接受長達52周的治療，主要終點是TEAE和SAEs的發生。
羅氟司特泡沫(ARQ-154)
我們還在開發一種局部使用羅氟司特的泡沫配方，用於治療頭皮和身體牛皮癬和脂溢性皮炎。羅氟司特泡沫中含有與羅氟司特乳膏相同的高效和選擇性的PDE4抑制劑，並且與羅氟司特乳膏幾乎相同，泡沫中的所有成分與乳膏中的成分相同，只是降低了含油量和在罐中添加推進劑來產生泡沫。羅氟司特泡沫是一種輕質泡沫，旨在將藥物輸送到頭皮，同時不會留下油膩的殘留物或令人不安的髮型。泡沫在攪拌時很容易破裂，產生一種稀薄的溶液，可以很容易地摩擦到頭皮上。此外，該產品在使用前不會在手指上融化。羅氟司特泡沫不會弄髒衣服或牀上用品，也不會有難聞的氣味。羅氟司特泡沫是專為簡單的一天一次的應用而設計的，使用時既不會灼傷也不會刺痛。
我們已經成功地完成了羅氟司特泡沫在脂溢性皮炎(層狀)以及頭皮和身體牛皮癬(直立性)中的關鍵3期研究，顯示出對這兩種疾病的良好療效和耐受性。我們在2023年2月提交了羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎的NDA，並計劃在羅氟司特泡沫可能被批准用於治療脂溢性皮炎後，提交一份羅氟司特泡沫治療頭皮和身體銀屑病的NDA。我們相信，羅氟司特泡沫可以為醫生和患者提供高度差異化的臨牀概況，非常適合於解決脂溢性皮炎和頭皮牛皮癬的局部治療中未得到滿足的需求。
脂溢性皮炎
脂溢性皮炎背景
脂溢性皮炎是一種常見的皮膚病，據估計在美國有1000多萬人患有這種皮膚病。這種疾病引起紅色斑塊，上面覆蓋着大的、油膩的、剝落的黃灰色鱗片，經常發癢。它最常出現在頭皮、面部(特別是鼻子、眉毛、耳朵和眼皮)、上胸和背部，如下圖所示。頭皮屑是這種疾病的一種較温和的變種。雖然脂溢性皮炎的發病機制尚不清楚，但一些專家認為，導致脂溢性皮炎的因素是過量的馬拉色菌，一種在正常皮膚上發現的自然產生的酵母菌，但在脂溢性皮炎皮膚上發現數量過多。也有免疫學或炎症性成分，可能是由於馬拉色菌酵母及其對刺激皮膚的物質的精製。脂溢性皮炎可發生在成人和嬰兒身上，嬰兒通常被稱為“搖籃蓋”。
數字：脂溢性皮炎
脂溢性皮炎的治療現狀
有許多廣泛使用的治療脂溢性皮炎的方法，包括抗真菌藥、低效類固醇和免疫調節劑。
•抗真菌藥，特別是咪唑類藥物，如酮康唑，是脂溢性皮炎治療的基石。這些藥物有各種局部配方，在非常嚴重的情況下偶爾也會使用口服抗真菌藥物。治療脂溢性皮炎的抗真菌藥物一般耐受性良好，儘管一些患者會經歷刺激性接觸性皮炎、灼熱感或瘙癢感或乾燥。
•外用類固醇，主要是低至中效力，經常被開給患有脂溢性皮炎的患者，因為這種疾病的炎症成分。由於與使用類固醇相關的風險，特別是在面部，醫生試圖限制持續時間或避免類固醇治療。
•TCI系統有時也會在標籤外用於治療脂溢性皮炎。由於它們的抗炎作用，這些藥物似乎可以改善脂溢性皮炎的症狀。如前所述，TCI帶有與使用TCI相關的潛在癌症風險增加的方框警告，尤其是淋巴瘤，醫生通常試圖避免對患有脂溢性皮炎的患者長期使用。此外，對於脂溢性皮炎，TCI僅在皮膚非常薄且藥物可以穿透的區域(即主要是眼周區域)提供症狀改善。
雖然醫生有一些相對便宜的治療方案可以改善脂溢性皮炎的症狀，但最大的未得到滿足的需求與一些患者，特別是患有更嚴重疾病的患者對現有治療方法的反應不足有關。醫生報告説，多達三分之一的嚴重患者患有脂溢性皮炎，而輕中度患者的比例較小，對目前的脂溢性皮炎治療反應不足。此外，由於皮膚變薄、蜘蛛靜脈、毛囊炎和毛髮非自然生長的風險，醫生對在面部使用類固醇持謹慎態度。由於白內障和青光眼的潛在風險增加，醫生對在眼睛附近使用類固醇尤其謹慎。最後，許多醫生不願長期使用類固醇和TCI進行治療，這兩種藥物是治療脂溢性皮炎的主要抗炎藥。
我們認為羅氟司特泡沫可能為治療脂溢性皮炎患者提供了一種獨特的雙重作用機制。根據迄今跨適應症的臨牀數據，外用羅氟司特已顯示出強大的抗炎特性。此外，最近的一項非臨牀研究表明，羅氟司特泡沫也可能具有抗真菌作用，特別是對馬拉色菌，與脂溢性皮炎有關的真菌。由於脂溢性皮炎的發病機制可能既包括真菌過度生長成分，也包括炎症成分，羅氟司特泡沫假定的雙重作用機制可能會為目前可用的治療方法沒有取得適當反應的患者提供症狀改善。除了治療耐藥患者的機會外，我們認為羅氟司特泡沫可能是一些患者的一線治療選擇，特別是在其他治療禁忌的面部受累患者。
頭皮型銀屑病
頭皮銀屑病背景
頭皮型牛皮癬是斑塊型牛皮癬的一種表現，它發生在近一半的牛皮癬患者身上，特徵是頭皮毛髮區域有斑塊，有時會延伸到前額、頸後或耳朵後面或內部，如下圖所示。這些牛皮癬斑塊與身體其他部位的斑塊相同，但這些斑塊的局部治療因難以將局部藥物輸送到毛髮區域而變得複雜。與身體其他部位的牛皮癬斑塊一樣，頭皮上的牛皮癬通常會發癢，有時還會疼痛。頭皮牛皮癬也可能與脱髮有關，這可能是由於過度抓撓、摩擦或梳理受影響區域而對頭髮造成的損害。
圖表：頭皮型牛皮癬
來源：DermNet(左)
當前頭皮型銀屑病治療概況
頭皮牛皮癬的治療類似於斑塊型牛皮癬的治療，因為斑塊與身體其他部位的斑塊是相同的。頭皮銀屑病的外用治療包括TCS、維生素D類似物或其組合，在適用於毛髮部位的外用配方中，如洗髮水、溶液或泡沫。然而，目前許多用於毛髮區域的外用配方都很差，也沒有得到患者的好評。現有的頭皮局部治療方法也存在與現有面霜和軟膏相同的有效性、安全性、耐受性和患者接受性問題。雖然生物製劑和系統療法都可以改善頭皮牛皮癬，但它們的使用受到了與斑塊型牛皮癬相同的限制。
羅氟司特泡沫臨牀研究進展
我們已經成功地完成了脂溢性皮炎和頭皮及身體牛皮癬的關鍵3期臨牀試驗。在脂溢性皮炎方面，我們於2023年2月向FDA提交了一份NDA，得到了關鍵階段3層試驗的積極結果的支持。在頭皮和身體牛皮癬方面，我們在2022年9月公佈了陽性的topline數據，我們預計這些數據將成為sNDA提交的充分基礎，因為羅氟司特泡沫可能被批准用於治療脂溢性皮炎。
脂溢性皮炎
已完成的關鍵試驗
ARQ-154-304(地層關鍵階段3研究)
《大賽》STUdy ofR奧氟司特泡沫A已實施T光學上是紅色的U脂溢型切割機M羅氟司特“(STRATUM)是一項關於0.3%羅氟司特泡沫的安全性和有效性的3期、平行分組、雙盲、賦形劑對照研究。共有457名9歲及以上患有中重度脂溢性皮炎的受試者參加了這項研究，隨機2：1服用羅氟司特泡沫或賦形劑。研究的主要終點是受試者獲得免疫球蛋白A成功的比例，定義為免疫球蛋白A評分為”完全“或”幾乎完全“，並在第8周時改善2分。
這項研究達到了主要終點，接受羅氟司特泡沫治療的患者中，80.1%的人在第八週獲得了IGA成功，而接受賦形劑治療的患者中，這一比例為59.2%(P
羅氟司特泡沫耐受性良好。TEAEs的發生率很低，在積極治療和賦形劑之間相似，大多數TEAEs被評估為輕度到中度嚴重。沒有發生與治療相關的嚴重不良反應。總體而言，研究人羣中最常見的不良事件(超過1%)包括新冠肺炎、尿路感染、鼻咽炎和噁心。在試驗中接受羅氟司特泡沫治療的受試者中，91%的受試者完成了完整的8周，幾乎沒有因不良事件而中斷治療的情況(接受羅氟司特泡沫治療的受試者為0.7%，在賦形劑組中為2.0%)。
ARQ-154-214(長期安全)
ARQ-154-214研究是一項多中心、開放標籤的第二階段長期安全性研究，使用0.3%羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎患者，每天一次。這項研究包括先前在第二階段試驗(ARQ-154-203)中接受治療的受試者，以及未接受羅氟司特泡沫治療的受試者。定期就診評估臨牀安全性、應用部位反應和疾病改善或進展。
頭皮型銀屑病
已完成的關鍵試驗
ARQ-154-309(直立器樞軸3期研究)
《大賽》A R隨機化tR亞勒E使用TOPIC阿羅氟司特泡沫劑治療頭皮PS或IASIS“(Arrector)研究是一項平行分組、雙盲、載體控制的關鍵階段3期研究，旨在研究0.3%羅氟司特泡沫或一種匹配的載體在12歲及以上的頭皮和身體牛皮癬患者中每日使用一次的安全性和有效性。共有432名受試者參加了這項研究，並以2：1隨機分為羅氟司特泡沫劑或賦形劑。研究的共同主要終點是獲得頭皮IGA(S-IGA)成功的受試者的比例和獲得身體IGA(B-IGA)成功的受試者的比例，其中兩個終點的IGA成功被定義為IGA得分‘清晰’或‘幾乎清晰’加上8周後較基線提高2分。
該研究同時滿足共同主端點和所有次要端點的要求。具體地説，接受羅氟司特泡沫治療的患者中，67.3%的患者在第八週獲得S-IGA成功，而接受賦形劑治療的患者中，這一比例為28.1%(P
羅氟司特泡沫耐受性良好，TEAE發生率較低，與VERE大致相似，大多數TEAE評估為輕度至中度。總體而言，研究人羣中最常見的不良反應(超過2%)包括頭痛、腹瀉和新冠肺炎。在這項研究中，89.0%的接受羅氟司特泡沫治療的患者完成了完整的8周，幾乎沒有受試者因不良事件而停止研究(2.5%的受試者接受羅氟司特泡沫治療，1.3%的受試者在賦形劑組中)。
ARQ-234
2022年9月，我們收購了Ducentis及其主要資產DS-234(現在的ARQ-234)，這是一種融合蛋白，是CD200受體(CD200R)的一種有效和高選擇性的檢查點激動劑。CD200R是一種免疫調節受體，被認為是重要的免疫檢查點，在維持免疫耐受中起着關鍵作用。檢查點激動法是一種新興的免疫調節方法，它可以放大抑制過度活躍的免疫細胞和抑制不必要的免疫反應的途徑。ARQ-234與CD200R結合，通過在調節炎症的免疫細胞上誘導抑制信號來恢復免疫動態平衡。
CD200R已被證實為特應性皮炎的靶點，ARQ-234的臨牀前數據和另一家公司正在開發的類似分子的臨牀數據都提供了即使在停止治療後也能產生強勁和持久的治療反應的證據。Ducentis完成了ARQ-234與臨牀驗證的CD200R抗體的臨牀前比較。這些數據在效力、療效和藥代動力學等關鍵指標上進行了有利的比較，並表明了與臨牀驗證的CD200R抗體的潛在區別，CD200R抗體具有更好的調節CD200R途徑的能力、更長的半衰期和更高的穩態分佈量。我們計劃開發ARQ-234治療特應性皮炎，如果獲得批准，它可能是該適應症中羅氟司特乳膏的一種潛在的高度互補的治療選擇。我們相信，收購這一臨牀前資產對Arcutis來説是一個變革性的機會，通過利用我們團隊深厚的皮膚病專業知識和廣泛的生物製劑經驗，我們的領導和運營團隊將使我們能夠迅速將ARQ-234投入臨牀並完成開發過程。
ARQ-255
我們正在開發ARQ-255，這是一種創新的局部製劑，是一種有效的、高選擇性的JAK1小分子抑制劑依伐馬西替尼，用於治療斑禿。斑禿是一種自身免疫性疾病，會導致免疫系統錯誤地攻擊身體自身的細胞，特別是毛囊，導致頭皮、面部或有時身體其他部位的頭髮脱落--通常是成片的脱髮。雖然口服JAK抑制劑在治療斑禿方面顯示出症狀改善，巴利替尼已被FDA批准用於這一適應症，但多種局部應用的JAK抑制劑未能顯示出斑禿的症狀改善。我們認為，這種差異是由於炎症導致斑禿的部位，在毛囊底部的皮膚深處。雖然口服JAK抑制劑可以在炎症部位達到所需的藥物水平，但傳統的局部應用不太可能將JAK抑制劑的濃度輸送到足以治療斑禿的炎症部位。我們已經開發了一種獨特的藥物輸送技術，我們稱之為深度真皮給藥(“4D”技術)，我們相信這種技術可以讓我們在毛囊深處局部輸送足夠濃度的ivarmactinib到發炎部位，通過局部給藥來潛在地治療斑禿。此外，在一項非臨牀研究中，ivarmactinib對JAK1比JAK2具有高度的選擇性。我們認為，由於ARQ-255對JAK1的選擇性高於JAK2，ARQ-255有可能治療炎症性疾病，而不會引起與JAK2抑制相關的造血不良反應。2022年12月，我們宣佈第一個受試者已經進入1b階段研究，評估ARQ-255治療斑禿的效果。
斑禿
斑禿背景
斑禿是一種自身免疫性疾病，大約每500名成年人中就有1人受到影響。在斑禿患者中，免疫系統攻擊身體自身的毛囊，導致頭皮、面部和身體其他部位的斑塊脱髮。通常，這些禿頂斑塊突然出現，在一些患者中，可能會累及全身。復發是很常見的，大多數患者在一生中會有幾次發作。即使在接受治療的情況下，也有一小部分患者有持續性脱髮。斑禿已被證明會對患者產生顯著的心理社會影響，對自尊、身體形象和/或自信產生負面影響。
圖：斑禿
斑禿治療現狀及展望
除了2022年6月批准的口服JAK抑制劑巴利替尼外，大多數患者還使用標籤外的類固醇治療斑禿。
•JAK抑制劑(巴利替尼)，然而，它只被批准用於嚴重斑禿，也是唯一被批准用於斑禿的JAK抑制劑，在美國的標籤上有一個廣泛的黑盒警告。到目前為止，外用JAK抑制劑還沒有顯示出對斑禿的療效，除了ARQ-255，我們認為目前還沒有其他外用開發計劃正在進行中。
•局部和局部類固醇由於斑禿的炎症成分，通常是局部使用超強效類固醇或皮內注射曲安奈德，通常是為斑禿患者開的處方。由於與使用類固醇相關的風險，包括萎縮和腫瘤內注射引起的全身暴露，許多醫生試圖限制持續時間或避免類固醇治療。
越來越多的證據表明，在斑禿中抑制JAK信號可以有效地促進頭髮的再生。我們相信ARQ-255可能為斑禿的局部治療提供了一個獨特的機會。目前批准的治療方案是針對嚴重疾病的口服治療，我們認為，對於輕度和中度疾病狀態的患者，仍有大量未得到滿足的醫療需求。此外，口服巴利替尼的安全性狀況為重症患者提供了治療機會，這些患者可能需要限制全身JAK抑制的長期暴露，以及癌症、感染和其他已知風險的潛在風險。
ARQ-255臨牀研究進展
斑禿
ARQ-255-126研究(1b階段研究)
2022年12月，我們宣佈第一個受試者已經進入1b階段研究，評估ARQ-255治療斑禿的效果。1b期研究是一項賦形劑對照、雙盲、多中心研究，旨在評估ARQ-255 3%或賦形劑在健康成人受試者和斑片性斑禿患者中的安全性、耐受性和藥代動力學。
ARQ-252
ARQ-252是我們正在開發的治療慢性手部濕疹和白癜風的替代外用伊伐馬西替尼乳膏配方。作為唯一正在開發中的JAK1選擇性局部藥物，我們相信ARQ-252可以提供一種同類最佳的局部JAK抑制劑，與其他局部JAK抑制劑相比，它具有更好的安全性和耐受性，因為它對JAK1的選擇性高於JAK2，由於其對JAK1的高效力而顯著改善症狀，以及方便和患者友好的乳膏配方。
2021年5月，我們宣佈ARQ-252治療慢性手部濕疹的1/2b期研究沒有達到其主要終點，對該研究的進一步分析指出，局部藥物對皮膚的釋放不足。重要的是，該研究中沒有發現安全性或耐受性問題。鑑於這些分析，我們還選擇終止2a期臨牀試驗，評估ARQ-252作為白癜風的潛在治療方法，因為我們開始重新配方努力，開發ARQ-252的增強型配方，將更有效的藥物輸送到皮膚中的靶點。ARQ-255配方是一種使用我們的4D技術的外用懸浮劑，與ARQ-252霜配方是分開的，因此ARQ-252對ARQ-255沒有任何影響。
慢性手部濕疹
濕疹是一個術語，用於描述一組不同的疾病，這些疾病會導致皮膚變紅、發癢和發炎。濕疹有多種形式，包括特應性皮炎、接觸性皮炎、手部濕疹、發汗性濕疹和脂溢性皮炎。濕疹非常常見，一些人估計，美國有多達3000萬人可能患有某種形式的濕疹。
手部濕疹是一種常見的、以炎症性為主的皮膚病，其特徵是發紅、液體充滿水泡或腫塊、結垢、破裂、瘙癢和手部疼痛，尤其是手掌(見下圖)。這是影響手部的最常見的皮膚病，估計患病率高達人口的2.5%。手部濕疹對患者的影響可能很大，導致缺勤或殘疾、社會污名和心理社會痛苦。
數字：手部濕疹
手部濕疹治療近況
手部濕疹是一種難以治療的疾病。手掌的皮膚可能比身體其他部位的皮膚厚十倍，這抑制了藥物的吸收和局部給藥的能力。手部濕疹通常使用高效力的局部類固醇治療，主要是由於前面提到的皮膚屏障挑戰。在某些情況下，醫生還會使用屏障面霜來幫助補水，並防止職業暴露引起的刺激性效應，這是手部濕疹的常見原因。目前還沒有FDA批准的專門針對手部濕疹的治療方法。然而，Leo Pharma已經報告了他們的局部JAK抑制劑delgocitinib的3期陽性研究結果。醫生報告説，相當大比例的患者，包括高達40%的嚴重濕疹(手部濕疹的一種)患者，對目前可用的治療反應不足。對於那些對高效局部類固醇有效的人，皮膚萎縮成為長期使用的一個問題，即使是在手掌的厚皮上也是如此。
白癜風
白癜風是一種慢性、毀容的自身免疫性疾病，會導致皮膚完全褪色，呈斑點或斑塊狀，通常呈對稱分佈，對患者的生活質量有重大影響。這種疾病是由免疫系統對黑素細胞的局部破壞引起的，黑素細胞是產生皮膚黑色素的皮膚細胞，導致受影響區域完全脱色。
白癜風會對患者產生深刻的心理影響，特別是那些膚色較深的患者。患者可能會感到自尊喪失，並經歷恥辱。目前，還沒有FDA批准的治療白癜風的方法，因此患者經常使用非標籤的類固醇、TCI、紫外線和激光的組合進行治療。因此，對於比目前可用的治療方式更有效、限制更少的療法，存在着巨大的未得到滿足的需求。
競爭
生物技術和製藥行業競爭激烈，其特點是變化迅速而顯著，競爭激烈，傾向於專利產品。我們將面臨來自許多不同來源的競爭，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司以及仿製藥公司。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法競爭，包括那些可能已獲得廣泛市場接受的療法，以及未來可能出現的任何新療法。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。如果我們的競爭對手開發或銷售能提供更多症狀改善、副作用風險更低或成本低於我們當前或未來候選產品的產品或其他新療法，我們的商業機會可能會減少或消失。
我們的成功將在一定程度上基於我們識別、開發和商業化候選產品組合的能力，這些產品組合具有較低的副作用風險和/或提供比競爭產品更有症狀的改善。
對於牛皮癬，我們的主要競爭對手包括注射生物療法，如Humira®，由AbbVie Inc.和Eisai Co.，Ltd.和Enbrel銷售®，安進銷售；輝瑞和武田藥業株式會社銷售；用於治療斑塊型銀屑病的非注射系統療法，如Otezla，由Amgen Inc.和Sotyktu銷售®，由Bristol Myers Squibb銷售；局部療法，如Tapinarof，由Dermavant Sciences，Inc.銷售；品牌和仿製藥，如Clobex®由Galderma實驗室，LP銷售；鈣泊三烯的仿製藥和倍他米鬆二丙酸酯/鈣泊三烯的組合；以及其他治療方法，包括各種激光和紫外線療法。
對於特應性皮炎，我們的主要競爭對手包括外用療法，如輝瑞銷售的尤克里薩；Incell公司銷售的Opzelura，該藥於2021年9月獲得批准，以及中低效類固醇的仿製和品牌版本，如氫化可的鬆或曲安奈德。在中到重度情況下，由Regeneron製藥公司銷售的注射生物療法Dupixent和最近批准的可注射生物療法Adbry獲得批准®，由Leo Pharma銷售。非注射系統療法RINVOQ®和CIBINQO®最近也被批准用於中到重度特應性皮炎。此外，還有幾種處方藥產品正在開發中，可能用於治療特應性皮炎，與羅氟米斯特乳膏和ARQ-234競爭，包括但不限於：Demavant Sciences，Inc.正在開發的外用替替米諾，Leo Pharma A/S和日本煙草公司(在日本批准為Corectime)正在開發的外用delgocitinib，輝瑞正在開發的外用PF-07038124，Medimetriks/Otsuka Pharma正在開發的外用地塞司特軟膏，Eli Lilly and Company正在開發的注射用lebrikizumab，Amgen正在開發的注射劑Catinlimab，以及賽諾菲正在開發的注射劑amlitlimab。
對於斑禿，我們的主要競爭對手包括局部療法，如高效力類固醇的品牌和仿製版本，包括Galderma實驗室，LP銷售的Clobex；皮內皮質類固醇注射，如百時美施貴寶銷售的曲安奈龍的品牌和仿製版本，包括Kenalog；以及全身免疫抑制劑，包括全身類固醇的仿製版本，如潑尼鬆，環孢素類的品牌和仿製版本，包括Sandimmune®，由Sandoz銷售，品牌為全身性JAK抑制劑，特別是奧魯米特®(巴利替尼)，由禮來公司銷售，是一種口服JAK抑制劑，也是FDA批准的第一種治療斑禿的藥物。此外，還有幾種可能用於治療斑禿並與ARQ-255競爭的處方藥產品正在開發中，包括但不限於：輝瑞公司正在開發的ritlecitinib和Concert製藥公司(正在被太陽製藥公司收購)正在開發的Deuruxolitinib(CTP-543)。
對於手部濕疹，我們的主要競爭對手包括局部療法，如品牌和仿製版本的氯倍他索，如Clobex，以及二丙酸倍他米鬆的仿製版本。據我們所知，治療手部濕疹的唯一其他候選處方藥是由Leo Pharma A/S正在開發的delgocitinib，它將與ARQ-252競爭，它已經報告了積極的第三階段結果。
對於白癜風，我們的主要競爭對手包括局部療法，如鈣調神經磷酸酶抑制劑的仿製和品牌版本，包括Elidel®由博世健康公司銷售；高效類固醇的品牌和仿製藥，包括由Galderma實驗室LP銷售的Clobex；由Incell Corporation銷售的局部JAK抑制劑Opzelura；以及其他治療方法，包括各種基於激光和紫外線的療法。此外，有幾種處方藥正在開發中，可能用於治療白癜風並與ARQ-255競爭，包括但不限於：口服PF-06651600和口服PF-06700841，均由輝瑞開發。
商業運營
我們打算在美國和加拿大將ZORYVE和我們的其他候選產品在皮膚科專業領域內商業化。在美國，我們已經完成了商業組織的建設，包括營銷、市場準入、銷售和營銷運營以及專業關係。我們還建立了自己的專科銷售隊伍，瞄準美國的皮膚科醫生。如果需要，我們可能會尋求合作伙伴關係，使我們能夠瞄準其他醫生，特別是美國的兒科醫生、過敏症專家和初級保健醫生，以最大限度地發揮我們候選產品的潛力。在加拿大，我們已經開始建設有限的基礎設施，我們認為這些基礎設施是支持我們2023年在加拿大進行的第一次商業發射所必需的。我們還可能尋求其他合作伙伴來幫助我們進入其他地理市場。
知識產權
維護我們候選產品和技術的專有權將有助於實現我們業務的成功。我們獲得和維護這種專有權的一種方式是提交專利申請，並維護涵蓋我們核心技術和候選產品的專利。我們的政策是在美國提交此類專利申請，並選擇外國，以更好地保護我們的全球利益。我們還尋求避免侵犯他人的專有權。因此，我們定期監測和評估第三方專利和出版物，並在必要時根據評估採取適當行動。
專利期以專利的申請或授予日期以及獲得專利所在國家的適用法律為基礎。在美國，一些製藥專利也有資格申請專利期限延長，即PTE，在某些條件下，這可以將排他性延長至多五年。專利提供的保護因國家而異，取決於授予的專利類型、專利權利要求的範圍以及特定國家可用的法律補救辦法。
截至2023年2月28日，我們擁有或擁有15項已頒發的美國專利和25項已頒發的外國專利的獨家許可，其中包括已在多個歐盟成員國驗證的已授予的歐洲專利權，以及18項未決的美國專利申請，98項未決的外國專利申請，包括11項根據《專利合作條約》提交的申請。在這些專利和專利申請中：
•羅氟司特乳膏和羅氟司特泡沫：截至2023年2月28日，我們擁有8項美國專利，2項加拿大專利，2項日本專利，1項中國專利，1項香港專利，1項歐亞專利，1項印度專利，12項待決的美國專利申請，71項待決的外國申請(加拿大5項，香港5項，日本7項，墨西哥6項，新西蘭6項，印度3項，澳大利亞5項，歐洲6項，以色列5項，巴西5項，中國6項，韓國5項，歐亞大陸2項，《專利合作條約》)，與羅氟司特乳膏和羅氟司特泡沫有關。我們從阿斯利康獲得許可的已頒發的美國專利於2020年1月27日到期，該專利要求一種包含羅氟司特的物質組合物，羅氟司特是羅氟司特乳膏和羅氟司特泡沫的有效藥物成分。口服羅氟司特的數據獨佔權於2021年1月23日到期。我們發佈的與羅氟司特乳膏和羅氟司特泡沫劑相關的專利，其中包括針對羅氟司特與己二醇配製的權利要求、製造這種製劑的方法、以及使用這種製劑的治療方法，以及通過改進給藥和延長羅氟司特組合物的血漿半衰期來改善治療依從性的方法。這些已頒發的與羅氟司特乳膏和羅氟司特泡沫相關的美國專利將不早於2037年6月到期(不包括任何潛在的PTE)。我們正在申請的與羅氟司特乳膏和羅氟司特泡沫相關的專利包括針對我們羅氟司特配方的其他方面的權利主張，以及外用羅氟司特的獨特藥代動力學方面。
•ARQ-252 & ARQ-255：截至2023年2月28日，我們從恆瑞獲得了與ivarmacitinib相關的6項美國專利、5項日本專利和5項歐盟專利的獨家許可(在一些歐盟成員國進行了驗證，包括某些申請，包括奧地利、比利時、保加利亞、克羅地亞、捷克共和國、愛沙尼亞、丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、匈牙利、愛爾蘭、意大利、立陶宛、盧森堡、摩納哥、挪威、波蘭、葡萄牙、羅馬尼亞、聖馬力諾、塞爾維亞、斯洛文尼亞、斯洛伐克、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其和英國)。這些專利和專利申請包含針對伊伐馬西替尼化合物和硫酸氫鹽的物質組合物及其結晶形式、藥物組合物和治療方法的權利要求。與ivarmacitinib有關的已發佈專利和未決申請，如果已發佈，將在2032年12月之前開始到期。我們已經提交了四項未決的美國專利申請和15項未決的外國專利申請(澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲、以色列、印度、日本、韓國、墨西哥、新加坡和新西蘭各一項，以及根據《專利合作條約》提出的三項專利申請)，其中包括與伊伐馬西替尼的配方和治療方法有關的申請。我們預計將提交更多的專利申請，涉及我們未來可能開發的與ARQ-252和ARQ-255相關的技術的配方、方法和其他方面。
•ARQ-234和其他CD200突變蛋白：截至2023年2月28日，我們擁有1項美國專利、1項澳大利亞專利、1項中國專利、1項允許的歐亞專利、1項以色列專利、1項日本專利、1項墨西哥專利、1項韓國專利、1項南非專利，以及9項與ARQ-234和其他CD200突變蛋白相關的未決外國申請(巴西、加拿大、歐洲、香港、印度、韓國、新西蘭、新加坡各1項；以及專利合作條約下的1項)。
獲得專利保護並不是我們用來保護我們專有權的唯一方法。我們還利用其他形式的知識產權保護，包括商標和商業祕密，當這些形式更適合保護我們知識產權的某個特定方面時。我們的信念是，通過我們對知識產權的全面保護，我們的適當權利得到了加強。
保持我們非公開披露的產品和技術的保密性是至關重要的。出於這個原因，我們的員工、承包商、顧問和顧問必須在僱用或聘用開始時簽訂保密和發明轉讓協議。這些個人還簽訂協議，禁止在他們受僱於我們期間傳達或實施任何第三方專有權。我們還要求可能收到我們保密信息或材料的任何第三方在收到該信息或材料之前簽訂保密協議。
獨家許可和選項協議
阿斯利康
2018年7月，我們與阿斯利康簽訂了獨家許可協議或阿斯利康許可協議，據此，我們獲得了全球獨家許可，有權根據阿斯利康控制的某些專利權、技術訣竅和監管文件，通過多個層次進行再許可，以研究、開發、製造、商業化和以其他方式開發含有羅氟司特的局部形式的產品，以及與羅氟司特一起銷售或用於羅氟司特或皮膚病領域的所有診斷、預防和治療用途的AZ許可產品的給藥系統。根據本協議，我們自費全權負責皮膚科領域AZ許可產品的開發、監管和商業化活動，並將在美國、意大利、西班牙、德國、英國、法國、中國和日本使用商業上合理的努力來開發、獲得和維持皮膚科領域AZ許可產品的監管批准和商業化。
我們向阿斯利康支付了100萬美元的預付不可退還現金，並在阿斯利康許可協議簽訂之日發行了484,388股B系列可轉換優先股，價值300萬美元。隨後，在2019年8月完成羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬的2b期研究後，我們向阿斯利康支付了第一筆里程碑式的現金付款200萬美元，以實現AZ許可產品的第二階段陽性數據。我們還在ZORYVE批准治療斑塊型牛皮癬時向阿斯利康支付了750萬美元，並同意在實現AZ許可產品的特定監管批准里程碑時向阿斯利康支付總計500萬美元的額外現金，並在實現某些全球總淨銷售額里程碑時向阿斯利康支付至多1500萬美元，其中500萬美元將在我們實現全球銷售額1億美元時支付。使用
對於我們根據阿斯利康許可協議進行商業化的任何AZ許可產品，我們將向阿斯利康支付AZ許可產品的淨銷售額的從低到高的個位數百分比版税，直至根據AZ許可產品逐個AZ許可產品和國家/地區確定的較晚的日期，即在該國家/地區包含有效權利要求的最後一個到期的阿斯利康許可專利權到期之日起十年內。我們從2022年開始每季度支付特許權使用費。
本協議將一直有效，直至上述所有許可義務到期，除非我們提前終止：(1)任何一方就另一方的重大違約或破產事件發出書面通知，如果對方未能在規定的時間內糾正此類違約或破產事件；(2)如果我們、我們的關聯公司或我們的分被許可人採取行動宣佈阿斯利康許可的專利權無效，或者如果我們永久停止開發所有AZ許可的產品，並且我們沒有將AZ許可的產品商業化，阿斯利康將終止該協議；或(3)在120天的書面通知下，或在某些不良臨牀試驗或其他監管結果的情況下，由我們提供。如果協議被終止，除非我們因阿斯利康的重大違約或在某些不利的臨牀試驗或其他監管結果的情況下，我們將有義務支付AZ許可產品在監管部門首次批准後3年內的終止費，金額為500萬美元或AZ許可產品淨銷售額的3%，以金額較大者為準。
江蘇恆瑞藥業有限公司
2018年1月，我們與江蘇恆瑞醫藥有限公司或恆瑞簽訂了獨家選擇權及許可協議，或恆瑞許可協議，恆瑞授予我們獨家選擇權，以獲得某些獨家選擇權，以研究、開發和商業化含有恆瑞指定的化合物的產品，該化合物是一種有效和選擇性的JAK1抑制劑，用於治療皮膚病、疾病和疾病的局部配方中，或在美國、日本和歐盟(包括英國)或領土的現場。
2019年12月，我們行使了我們的獨家選擇權，同時還修訂了協議，將地區擴大到另外包括加拿大，因此現在獲得了恆瑞根據恆瑞控制的某些專利權和專有技術獲得的許可證，可以在領土的現場研究、開發和商業化含有依伐馬西替尼的產品。該許可可通過多個級別進行再許可，對於從恆瑞許可的專利權是獨佔的，對於從恆瑞許可的專有技術是非獨佔的，並且不延伸到恆瑞將來可能控制的對ivarmacitinib的改進的專利權，除非雙方另有協議。此外，我們完全負責在現場和區域內對許可產品進行的開發、監管、營銷和商業化活動，費用由我們自行承擔，並將使用商業上合理的努力(1)開發至少一種許可產品，以及(2)在獲得監管部門批准後將許可產品商業化。根據《恆瑞許可協議》，一個聯合協調委員會將審查各自領土和領域內含有伊伐馬西替尼的締約方產品的開發和商業化進展情況。
在恆瑞許可協議有效期內，若吾等收購或開發若干非恆瑞控制的JAK抑制劑產品或競爭產品，吾等必須與恆瑞真誠地協商是否終止協議或許可恆瑞在中國開發及商業化該等競爭產品。在恆瑞許可協議有效期內，恆瑞將不會在領地內開發或商業化ivarmacitinib或任何許可產品。此外，如果恆瑞決定開發或商業化一種用於治療領土內某些皮膚病適應症的非局部製劑伊伐馬西替尼，我們有權就此與恆瑞談判達成共同開發和/或共同商業化協議。如果恆瑞決定在此期間將用於治療領土內某些皮膚病指徵的非局部製劑伊伐馬西替尼授權給第三方，我們也有優先購買權。
於執行恆瑞許可協議期權及許可協議時，我們向恆瑞支付了40萬美元不可退還的現金預付款。我們還支付了150萬美元的現金，與行使我們的獨家期權有關。此外，我們已同意在我們實現與特許產品有關的特定臨牀開發和監管批准里程碑時，支付總額高達2,050萬美元的現金，並根據特許產品實現一定的年淨銷售額，在基於銷售的里程碑中額外支付總額高達2億美元的現金。對於我們根據協議進行商業化的任何產品，我們將根據我們、我們的關聯公司或我們的分被許可人對每個許可產品的淨銷售額向恆瑞支付分級使用費，費率從個位數的中位數到不到十幾歲的百分比不等，以分級的年度淨銷售額為基礎，但有指定的減幅。我們有義務支付使用費，直至(1)該許可產品在該國家/地區的許可專利權的最後一項有效權利主張期滿，以及(2)相關
在相關國家的許可產品基礎上，逐個許可產品和國家/地區的許可產品。此外，我們有義務向恆瑞支付我們從授權產品的再被許可人那裏獲得的某些非特許權使用費再許可收入的特定百分比，從30歲以下到十幾歲以下不等，該百分比隨着授權產品開發階段的推進而遞減。
本協議持續有效，直至吾等如上所述支付特許權使用費的義務期滿為止，除非根據以下規定提前終止：(1)任何一方在書面通知另一方重大違約或破產事件時，如果該方未能在指定時間內糾正此類違約或破產事件未被解除；及(2)吾等為方便起見，提前90天書面通知恆瑞，並真誠地與恆瑞討論並諮詢任何潛在的原因或關注。
於2022年6月，吾等與恆瑞及其一間附屬公司訂立附函協議，以在特定情況下將恆瑞許可協議下的若干權利及義務擴展至該附屬公司，包括該附屬公司的控制權變更。更多信息見合併財務報表附註6。
政府監管
除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家和司法管轄區的政府當局對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、促銷、分銷、營銷、批准後監測和報告以及進出口等方面進行廣泛監管。我們與任何第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望對我們的產品和候選產品進行研究或尋求批准的國家/地區監管機構的各種非臨牀、臨牀和商業批准要求。在美國和其他國家和司法管轄區獲得監管批准的程序，以及隨後對適用的法規和條例以及其他監管當局的遵守，都需要花費大量的時間和財力。
美國藥物開發進程
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。FDA在一種藥物可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：
•根據FDA的良好實驗室規範(GLP)要求和其他適用法規完成非臨牀實驗室測試、動物研究和配方研究；
•向FDA提交研究用新藥申請(IND)，該申請必須在人體臨牀試驗開始前生效；
•批核 由獨立的機構審查委員會(IRB)或道德規範 委員會 在每個 臨牀 之前的站點 每一個 審判 可以發起；
•履行適當的 和 控制得很好 人類 根據良好臨牀實踐(GCP)進行臨牀試驗，以確定擬議藥物用於其預期用途的安全性和有效性；
•在所有關鍵試驗完成後，準備並向FDA提交一份NDA；
•FDA在收到保密協議後60天內決定提交複審申請；
•如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；
•FDA對生產藥物的一個或多個製造設施的檢查圓滿完成，以評估對當前良好製造規範(CGMP)要求的遵從性，以確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度，以及選定的臨牀調查地點以評估對GMP的遵從性；以及
•FDA審查和批准NDA，以允許在美國使用的特定適應症的產品的商業營銷。
在美國，新產品的藥品開發或對批准產品的某些更改通常涉及非臨牀實驗室和動物試驗，向FDA提交IND，這是
必須在臨牀試驗開始前生效，並進行充分和良好控制的臨牀試驗，以確定該藥物對尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。滿足FDA上市前審批要求通常需要多年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。
非臨牀試驗包括產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和活性的動物研究。進行非臨牀試驗必須符合聯邦法規和要求，包括GLP要求，如果適用的話。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息，以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，長期的非臨牀試驗，如評估生殖毒性和致癌性的動物研究，可能會繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對一項或多項擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨牀試驗開始。
臨牀試驗涉及在合格的研究人員的監督下，給健康志願者或患者服用研究藥物產品。臨牀試驗必須按照GCP要求進行，GCP要求是一個國際標準，旨在保護患者的權利和健康，並確定臨牀試驗發起人、管理者和監督者的角色。臨牀試驗是在詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準的方案下進行的。每個涉及對美國患者進行測試的方案和後續的方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。 在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。在IND處於活躍狀態時，必須至少每年向FDA提交總結自上次進展報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進展報告，以及必須向FDA和調查人員提交書面IND安全報告，其中包括嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究結果表明暴露於相同或類似藥物對人類有重大風險、動物或體外試驗結果表明對人類有重大風險、以及任何臨牀上重要的嚴重可疑不良反應發生率比方案或研究人員手冊中列出的發生率增加。
此外，建議進行每項臨牀試驗的每個地點的獨立IRB必須在該地點開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並必須監督研究直到完成。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該委員會被稱為數據安全監測委員會，該委員會為 是否 或 不 a 研究可以根據對研究的某些數據的訪問在指定的檢查點進行，如果它確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他理由，如沒有療效證明，則可能停止臨牀試驗。根據其章程，該小組可以根據對試驗的某些數據的訪問，確定試驗是否可以在指定的檢查點進行。FDA或贊助商可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果一項臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或者如果該藥物對患者造成了意想不到的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其所在機構的臨牀試驗的批准。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。
支持新諾明獲得上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊或合併：
•第一階段：最初將候選產品引入健康的人體受試者或患有目標疾病或條件的患者。這些研究旨在測試研究產品的安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝和在人體中的分佈，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。
•第二階段：將候選產品用於特定疾病或狀況的有限患者羣體，以評估初步療效、最佳劑量和劑量計劃，並確定可能的不良副作用和安全風險。在開始更大的3期臨牀試驗之前，可以進行多個2期臨牀試驗以獲得信息。
•階段3：將候選產品應用於擴大的患者羣體，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的統計顯著證據，並進一步測試安全性，
通常在多個地理上分散的臨牀試驗地點。這些臨牀試驗旨在確定研究產品的總體風險/收益比率，併為產品批准提供充分的基礎。
在某些情況下，FDA可能會要求，或者公司可能會自願在產品獲得批准後進行額外的臨牀試驗，以獲得有關該產品的更多信息。這些所謂的4期研究可能在最初的市場批准之後進行，並可能用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得更多經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗，作為批准NDA的條件。
在臨牀試驗的同時，開發人員通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於藥物化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，其中，製造商必須開發測試最終藥物的身份、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。
FDA審查和批准程序
假設根據所有適用的法規要求成功完成了所需的臨牀研究，則將編制一份保密協議並提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，需要FDA批准NDA。NDA必須包括所有非臨牀、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和對照相關的數據彙編。 數據可以來自公司贊助的旨在測試該產品使用的安全性和有效性的臨牀研究，也可以來自許多替代來源，包括由獨立調查人員發起的研究。準備和提交保密協議的成本是巨大的。大多數NDA的提交還需繳納高額的申請使用費，獲得批准的NDA的製造商和/或贊助商也需繳納年度計劃費。在某些有限的情況下，可以獲得應用程序使用費的豁免。
FDA自收到NDA之日起有60天的時間來確定申請是否將被接受審查，或由FDA根據FDA的門檻確定其足夠完整，允許進行實質性審查。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何NDA，並可能要求提供更多信息。在這種情況下，額外的信息必須包括在任何重新提交的保密協議中，在FDA接受其備案之前，必須對其進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。根據目前生效的PDUFA指南，FDA的目標是自申請之日起10個月內完成對新分子實體(NME)藥物的NDA標準審查，並在收到NDA之日起10個月內完成對非NME藥物的NDA標準審查。對於被指定為優先審查的申請，這些審查期限可從10個月縮短至6個月。
FDA還可以將新藥產品的申請，或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請，提交給諮詢委員會--通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組--進行審查、評估，並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。
在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP要求。此外，FDA通常會檢查製造藥物的工廠，以確保工廠符合cGMP要求 並足以確保在所要求的規格內一致地生產產品。此外，在批准NDA之前，FDA可能會檢查一個或多個臨牀試驗地點，以確保符合GCP。
在FDA評估了NDA並進行了任何必要的檢查後，它將發佈一份批准信或一份完整的回覆信(CRL)。 批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。CRL將描述FDA在NDA中發現的所有缺陷，但FDA確定支持申請的數據不足以支持批准的情況下，FDA可以在沒有首先進行必要的檢查和/或審查擬議標籤的情況下發布CRL。在發佈CRL時，FDA可以建議申請人可能採取的行動，以使NDA處於批准的條件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果或當這些缺陷在重新提交NDA時得到了FDA滿意的解決，FDA通常會出具一份批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。
如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能包括對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，作為批准NDA的條件，FDA可能要求風險評估和緩解戰略(REMS)，以幫助確保藥物的好處大於潛在風險。REMS是一種安全策略，用於管理與藥物相關的已知或潛在嚴重風險，並通過管理藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物，可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限於，針對處方或配藥的特殊培訓或認證、僅在特定情況下的配藥、特殊監測以及患者登記簿的使用。對REMS的要求可能會對該藥物的潛在市場和盈利能力產生重大影響。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。FDA還可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果改變產品的標籤和處方信息。
對經批准的保密協議中確立的條件的更改，包括適應症、標籤或製造工藝或設施的更改，需要以保密協議附錄的形式或作為保密協議年度報告的一部分提交給FDA。大多數重大變化都需要在實施前獲得FDA的批准，FDA的審查時間表根據所做變化的類型而有所不同。新適應症的NDA補充劑通常需要臨牀數據，FDA在審查此類NDA功效補充劑時使用的一般程序與審查原始NDA時相同。
兒科信息
修訂後的《兒科研究公平法》(PREA)要求贊助商對大多數藥物、新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑進行兒科臨牀試驗。根據PREA，原始的NDA和補充劑必須包含兒科評估，除非贊助商已收到延期或豁免。要求的臨牀評估必須評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對每個安全有效的兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣所需的兒科臨牀試驗。延期可能有幾個原因，包括髮現在兒科臨牀試驗完成之前，該藥物已準備好在成人身上批准使用，或者需要在兒科臨牀試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未能提交所需評估、保持延期最新情況或未能提交兒科配方批准請求的贊助商發送不符合規定的信函。此外，如果贊助商應FDA的書面請求進行兒童臨牀試驗，《兒童最佳藥品法》(Best PharmPharmticals for Children Act，簡稱BPCA)為NDA持有者提供了一種藥物的任何排他性--專利或非專利--延長六個月的期限。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。
加快發展和審查計劃
FDA為合格的候選產品提供了一系列快速開發和審查計劃。例如，Fast Track計劃旨在加快或促進審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的新候選產品的過程，並展示解決該疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的潛力。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。Fast Track候選產品的贊助商在開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了保密協議，候選產品可能有資格接受優先審查。Fast Track候選產品可能
也有資格進行滾動審查，在提交完整申請之前，FDA可以在滾動的基礎上考慮審查NDA的部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分，並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費。
打算治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品也可能有資格獲得突破性療法指定，以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明，候選產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則候選產品可以獲得突破性治療稱號。該指定包括Fast Track計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及加快候選產品開發和審查的組織承諾，包括高級管理人員的參與。
任何提交FDA審批的藥物營銷申請，包括具有快速通道指定和/或突破性治療指定的候選產品，都可能符合FDA旨在加快FDA審查和批准過程的其他類型計劃的資格，例如優先審查和加速批准。如果候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且如果獲得批准，與此類疾病或病症的現有替代品相比，將在安全性或有效性方面提供顯著改進，則候選產品的NDA有資格接受優先審查。對於新的分子實體NDA，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天申請日期的六個月內對營銷申請採取行動。
此外，對於在治療嚴重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性進行研究的候選產品，在確定該產品對可合理預測臨牀益處的替代終點、或可在不可逆發病率或死亡率之前測量、可合理預測不可逆發病率或死亡率或其他臨牀益處的臨牀終點有效時，可加速批准，同時考慮病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的驗證性臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期效果。如果贊助商未能及時進行所需的驗證性研究，或者此類研究未能驗證預期的臨牀益處，則獲得加速批准的產品可能會受到快速退出程序的影響。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。
快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速審批不會改變審批標準，但可能會加快開發或審批過程。即使產品候選符合其中一個或多個計劃的條件，FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。
孤兒藥物的指定和排他性
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或狀況的藥物指定為孤兒，這種疾病或狀況的定義是，在美國，患者人數少於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，並且沒有合理的預期，無法從該藥物在美國的銷售中收回在美國開發和銷售該藥物的成本。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。
如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了FDA對其具有此類名稱的疾病的特定有效成分的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的NDA，在七年內銷售相同疾病或狀況的相同藥物，除非在有限的情況下，例如，顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有人沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除NDA申請使用費。
指定的孤兒藥物如果被批准用於比其被指定為孤兒的疾病或情況更廣泛的用途，可能不會獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二個申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的批准產品，或者批准產品的製造商無法保證足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。
審批後要求
根據FDA批准生產或分銷的藥品須受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良反應報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品的廣告和促銷有關的要求。對於任何上市的產品，還有持續的年度計劃費用要求。
FDA批准NDA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後第四階段測試、REMS和監測來監控批准產品的效果，或者FDA可能會在批准時附加條件，限制該產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA的註冊要求實體接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施，以評估對cGMP的遵守情況。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。
一旦批准，如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能導致強制修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造，將產品從市場上完全撤出，或產品召回；
•安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿或包含警告的其他通信或有關產品的其他安全信息；
•對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或暫停；
•拒絕FDA批准待批准的NDA或已批准的NDA的補充劑，或暫停或撤銷產品批准；
•扣押、扣留產品，或者拒絕允許產品進出口的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA密切監管藥品的營銷、標籤、廣告和促銷。一家公司只能根據FDA批准的標籤的規定，提出與安全性和有效性相關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告，以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可以根據他們獨立的專業醫學判斷，為產品標籤中沒有描述的用途以及與我們測試和FDA批准的用途不同的合法可用產品開具處方。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制了製造商在產品標籤外使用問題上的溝通。然而，公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。
《哈奇-瓦克斯曼法案》
FDCA的第505節描述了三種類型的營銷申請，這些申請可以提交給FDA，以請求新藥的上市授權。第505(B)(1)條保密協議是一種包含安全性和有效性調查的完整報告的應用程序。第505(B)(2)條規定的保密協議是一種申請，它包含關於安全性和有效性的調查的完整報告，但至少需要批准的部分信息來自不是由申請人或為申請人進行的調查，並且申請人沒有從調查的人或為其進行調查的人那裏獲得參考或使用權。這一監管途徑使申請人能夠部分依賴FDA先前對現有產品的安全性和有效性的發現，或出版的文獻，以支持其應用。然而，一種藥物必須符合與所列藥物相關的某些標準，才有資格使用第505(B)(2)節途徑，而不是下文所述的縮寫NDA或ANDA途徑。第505(J)條通過提交ANDA為已批准藥品的仿製藥建立了一個簡化的審批程序。ANDA通常規定具有與先前批准的產品相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑、標籤、性能特徵和預期用途的仿製藥產品的營銷。ANDA被稱為“縮寫”，因為它們通常不需要包括非臨牀(動物)和臨牀(人類)數據來確定安全性和有效性。取而代之的是，仿製藥申請者必須通過體外和活體實驗，科學地證明他們的產品與創新者藥物在生物上是等同的，或者以相同的方式發揮作用。, 或其他測試。仿製藥通常可以由藥劑師根據為參考上市藥物開出的處方來替代。
橙色圖書清單
在通過保密協議尋求藥物批准時，申請人被要求向FDA列出其權利要求涵蓋申請人產品的每一項專利。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙色手冊中列出的藥物可以被潛在競爭對手引用，以支持ANDA或第505(B)(2)條NDA的批准。
在提交ANDA或第505(B)(2)條NDA後，申請人必須向FDA證明FDA批准的產品在FDA橙皮書中列出的任何專利。具體地説，申請人必須證明：(I)所要求的專利信息尚未提交；(Ii)所列專利已經到期；(Iii)所列專利尚未到期，但將於特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(Iv)所列專利無效或不會受到新產品的侵犯。申請人也可以選擇提交一份聲明，證明其建議的標籤不包含(或刻出)任何關於專利使用方法的語言，而不是證明列出的使用方法專利。如果申請人沒有對所列專利提出挑戰，則在要求參考產品的所有所列專利到期之前，該申請將不會被批准。
新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效的認證稱為第四款認證。如果申請人已向FDA提供了第四款認證，則在FDA接受申請備案後，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四款認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准申請，直到專利到期、訴訟和解或侵權案件中對申請人有利的裁決的較早30個月，或法院可能下令的較短或較長期限。這一禁令通常被稱為30個月的滯留。在ANDA或505(B)(2)NDA申請人提交第四款證明的情況下，NDA持有人或專利所有人定期採取行動觸發30個月的暫緩執行，因為他們認識到相關的專利訴訟可能需要數月或數年才能解決。因此，ANDA或505(B)(2)NDA的批准可能會被推遲很長一段時間，這取決於申請人所作的專利認證和參考藥品贊助商發起專利訴訟的決定。
哈奇-瓦克斯曼排他性
《哈奇-瓦克斯曼法案》為某些已批准的藥物產品設立了一段監管排他期，在此期間，FDA不能接受依賴於品牌參考藥物的ANDA或505(B)(2)NDA進行審查。例如，包括505(B)(2)保密協議在內的保密協議的持有人可以在保密協議批准含有新的化學實體的藥物後獲得五年的排他性，該藥物是一種不含FDA在任何其他保密協議中批准的活性部分的藥物。在專營期內，FDA可能不接受另一申請人提交的ANDA或505(B)(2)NDA進行審查，其中包含先前批准的活性部分。但是，如果ANDA或505(B)(2)NDA包含專利無效或不侵權的證明，則可以在四年後提交。
《哈奇-韋克斯曼法案》還規定，如果一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)對批准申請至關重要且由申請人進行/贊助，則在特定批准條件下，或更改上市產品，如先前批准的產品的新配方，NDA(包括505(B)(2)NDA)持有人可享有三年的市場排他性。這三年的專營期防止FDA批准ANDA和505(B)(2)NDA作為新藥批准的條件。
五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的505(B)(1)保密協議；但是，提交完整保密協議的申請者將被要求進行或獲得參考所有非臨牀研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，這些研究和試驗是證明安全性和有效性所必需的。
其他醫保法
除了FDA對藥品營銷的限制外，近年來還應用了其他幾種類型的州和聯邦法律來限制製藥行業的某些一般商業和營銷做法。這些法律包括反回扣法規、虛假索賠法規和其他醫療保健法律法規。
除其他事項外，美國聯邦反回扣法規禁止故意提供、支付、索要或接受報酬，以誘導或作為回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療計劃可報銷的任何醫療項目或服務。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。儘管有一些法定例外和監管安全港保護某些常見活動免受起訴或其他監管制裁，但例外和安全港的範圍很窄，涉及旨在誘導處方、購買或推薦的薪酬的做法如果不符合例外或安全港的資格，可能會受到審查。此外，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。
聯邦民事和刑事虛假索賠法律，包括聯邦民事虛假索賠法案，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致做出虛假陳述，以支付虛假索賠。這包括對聯邦政府報銷的項目(如醫療補助)以及聯邦政府是直接購買者的項目(如在聯邦供應時間表外購買)提出的索賠。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司被根據這些法律提起訴訟，原因是它們向定價服務機構報告的藥品價格被抬高，而定價服務機構又被政府用來設定聯邦醫療保險和醫療補助的報銷率，以及涉嫌向客户免費提供產品，而客户希望客户為該產品向聯邦計劃收費。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反虛假索賠法律。此外，違反美國聯邦反回扣法規可以作為根據聯邦虛假索賠法案承擔責任的基礎。大多數州也有類似於聯邦反回扣法規和虛假索賠法案的法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何都適用。
其他與醫療欺詐和濫用有關的聯邦法規包括民事罰款法規，其中禁止向醫療補助或醫療保險受益人提供或支付報酬，而要約人或付款人知道或應該知道這可能會影響受益人命令受益人接受特定供應商提供的可報銷物品或服務，以及1996年《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)創建的附加聯邦刑法，其中禁止故意和故意執行或試圖執行騙取任何醫療福利計劃或通過虛假或欺詐性藉口獲得的計劃，陳述或承諾任何醫療福利計劃擁有或控制的與醫療福利、項目或服務的交付或付款相關的任何金錢或財產。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。
此外，《醫生支付陽光法案》要求某些處方藥製造商收集和報告向醫生(廣義定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生從業者(醫生助理、護士或臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉師助理和註冊護士助產士)和教學醫院支付或轉移價值的信息，以及醫生及其直系親屬持有的投資權益。每年在公共網站上以可搜索的形式提供所報告的數據。未能提交所需信息可能會導致民事罰款。
此外，幾個州現在要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的某些費用，並報告這些州向個人保健從業者支付的禮物和付款。其他州禁止各種與營銷相關的活動，如提供某些類型的禮物或餐飲。還有一些州要求公佈與臨牀研究及其結果有關的信息。一些州要求報告某些定價信息，包括與漲價有關的信息和為漲價辯護的信息，或者禁止處方藥價格欺詐。此外，加利福尼亞州、康涅狄格州、內華達州和馬薩諸塞州等州要求製藥公司實施合規計劃和/或營銷代碼。另外幾個州也在考慮類似的提議。某些州和地方司法管轄區也要求藥品銷售代表註冊。遵守這些法律既困難又耗時，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。
確保與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力涉及大量成本。如果製藥公司的運營被發現違反了任何此類要求，它可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、削減或重組其業務、失去獲得FDA批准的資格、被排除在參與政府合同、醫療報銷或其他聯邦或州政府醫療保健計劃，包括聯邦醫療保險和醫療補助、誠信監督和報告義務、監禁和聲譽損害。儘管有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。對被指控或涉嫌違規的任何行動都可能導致製藥公司招致鉅額法律費用，並轉移管理層對業務運營的注意力，即使這種行動得到了成功的辯護。
處方保險和報銷
任何新的候選治療產品的覆蓋範圍和報銷狀況都存在重大不確定性。在美國的銷售將在一定程度上取決於第三方管理保健組織和私人健康保險公司以及政府健康支付者(如Medicare、Medicaid、TRICARE和退伍軍人管理局)是否提供足夠的處方保險和足夠的報銷。製造商為候選治療產品提供保險的能力可能會受到付款人的嚴重處方限制或拒絕。
管理新藥和治療性生物製劑的覆蓋範圍、定價和報銷的法規因國家而異。一些國家要求藥物或治療性生物製劑的銷售價格獲得批准後才能上市。在許多國家，定價審查期從批准上市後開始。在一些國外市場，即使在獲得初步批准後，處方藥生物藥品的定價仍然受到政府的持續控制。因此，製藥公司可以在特定國家獲得監管機構對某一產品的批准，但隨後受到價格監管的約束，推遲了該產品的商業推出。
一家制藥公司成功地將任何產品商業化的能力，在一定程度上還將取決於政府當局、私營健康保險公司和其他組織為這些產品和相關治療提供的保險和足夠的補償程度。即使一個或多個產品
如果這些產品成功地推向市場，這些產品可能不會被認為具有成本效益，而且這些產品的報銷金額可能不足以使它們在競爭的基礎上銷售。越來越多地，向患者或醫療保健提供者(如政府和私營保險公司)進行補償的第三方付款人要求製藥公司向他們提供價目表價格之外的回扣，並正尋求降低價格以確保覆蓋範圍。
付款人決定為產品提供保險並不意味着將有足夠的償還率或規定的職位。在獲得新批准的藥物或治療性生物製品的報銷方面可能會出現延誤，覆蓋範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物或治療性生物製品的目的更有限。此外，有資格獲得報銷並不意味着任何藥物或治療性生物製劑將在所有情況下得到報銷，或報銷的費率涵蓋製藥公司的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。
除了產品的安全性和有效性外，第三方支付者越來越多地挑戰價格，檢查產品的醫療必要性和成本效益。為了獲得可能被批准上市的任何產品的保險，可能需要進行昂貴的研究，以證明任何產品的醫療必要性和成本效益，這將是獲得監管批准所花費的費用之外的額外費用。第三方付款人可能不認為與其他可用的療法相比，產品在醫療上是必要的或具有成本效益，或者確保有利覆蓋所需的返點百分比可能無法產生足夠的成本利潤率，或者可能無法維持足以實現製藥公司在藥物開發投資中適當回報的價格水平。
藥品或治療性生物製品的淨價格可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能低於美國價格的國家進口藥品或治療性生物製品的法律的放鬆來降低。此外，美國沒有統一的保險和報銷政策。第三方支付者在設置自己的報銷費率時通常依賴於聯邦醫療保險的覆蓋政策和支付限制，但除了聯邦醫療保險的確定外，也有自己的方法和審批流程。因此，不同支付方的承保範圍和報銷方式可能有很大不同。
美國醫療改革
在美國，聯邦政府、州政府、監管機構和第三方付款人一直並將繼續提出建議，以控制或管理增加的醫療成本，更廣泛地説，改革美國醫療體系。製藥業一直是這些努力的特別重點，並受到重大立法倡議的重大影響。例如，2010年3月頒佈了《平價醫療法案》(ACA)，旨在擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。ACA極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA除其他事項外，(I)通過為後續生物製品創建許可證框架，使治療性生物製品受到低成本生物仿製藥的潛在競爭，(Ii)建立一種新的方法，根據該方法，針對吸入、輸液、滴注、植入或注射的藥品和治療性生物製品，計算製造商在Medicaid藥品退税計劃下所欠的退税，(Iii)提高製造商在Medicaid藥品退税計劃下所欠的最低醫療補助退税，並將退税計劃擴大到登記在Medicaid管理的護理組織中的個人，(Iv)建立對某些品牌處方藥和治療性生物製品製造商的年度不可抵扣費用和税收，根據這些實體在某些政府醫療保健計劃中的市場份額在這些實體之間進行分配，(V)建立了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃, 其中，製造商必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物和治療性生物製品談判價格的50%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物和治療性生物製品納入聯邦醫療保險D部分的條件，該D部分現已增加到70%，(Vi)擴大了醫療補助計劃的資格標準，其中包括，允許各州向更多的個人提供醫療補助保險，併為收入低於或低於聯邦貧困水平133%的個人增加新的強制性資格類別，從而潛在地增加製造商的醫療補助回扣責任，(Vii)擴大根據公共衞生計劃有資格享受折扣的實體，(Viii)創建一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金，以及(Ix)在Medicare和Medicaid Services(CMS)建立Medicare和Medicaid創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低Medicare和Medicaid支出，可能包括處方藥支出。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。因此，ACA將以目前的形式繼續有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是從2021年2月15日到2021年8月15日通過ACA市場獲得醫療保險。該行政命令指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改，以減少醫療支出。2021年3月11日，《2021年美國救援計劃法案》簽署成為法律，從2024年1月1日起，取消了法定的醫療補助藥品退税上限，目前的上限為藥品製造商平均價格的100%。美國聯邦政府機構目前還面臨潛在的大幅支出削減，這可能會進一步影響醫療支出。2011年8月2日，除其他事項外，2011年《預算控制法》包括了對醫療保險提供者支付的總體削減，該法案於2013年4月1日生效，由於隨後對該法規的立法修訂，該法案將一直有效到2032年，除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2022年3月31日暫停支付除外。此外，2013年1月2日，2012年《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括進一步減少向包括醫院、成像中心和癌症治療中心在內的幾種類型的提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。如果聯邦支出進一步減少，預計的預算缺口也可能影響相關機構，如FDA或國家衞生研究院繼續在當前水平上運作的能力。分配給聯邦贈款和合同的金額可能會減少或取消。這些削減還可能影響相關機構及時審查和批准研發、製造和營銷活動的能力，這可能會推遲我們開發、營銷和銷售我們可能開發的任何產品的能力。
最近，政府對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。2022年8月16日，《2022年通脹削減法案》(IRA)正式生效。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)，並用新的折扣計劃取代D部分的覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計，這些新法律將導致我們獲得批准的任何產品的覆蓋範圍和價格面臨額外的下行壓力，並可能嚴重損害我們的業務。醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。此外，可能會有進一步的立法或監管，可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。此外，政府有可能採取更多行動來應對新冠肺炎大流行的影響。此外，未來可能會出現醫療改革舉措，特別是在2020年總統選舉之後。
數據隱私和安全
許多州、聯邦和外國的法律、法規和標準規定了與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、訪問、保密和安全，並且現在或將來可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。在美國，許多聯邦和州法律法規，包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法以及消費者保護法律和法規，都規範着與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。此外，某些外國法律管理個人數據的隱私和安全，包括與健康相關的數據。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，導致重大民事和/或刑事處罰和數據限制。
人力資本資源與員工
截至2022年12月31日，我們擁有268名全職員工。在這些全職員工中，有四人擁有醫學博士學位，四人曾是執業護士或醫生助理，10%擁有博士或製藥學位。D.不時地，我們也會聘請獨立承包商來支持我們的組織。我們的員工沒有工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍，我們相信我們與員工的關係是良好的。
我們的人力資本資源目標包括識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和更多的員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵和基於現金的績效獎金獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工。
藥品開發業務從根本上講是一個以人為中心、以知識為基礎的業務。此外，我們公司戰略的一個核心要素是建立一支行業領先的皮膚病專家團隊。因此，我們花費了大量的管理時間和精力以及財務資源來吸引、留住和激勵我們公司的優秀人才。這些努力不僅包括我們的招聘和薪酬計劃，同樣重要的是，還包括我們在公司建立的企業文化，以及我們採用的管理做法，以使我們的團隊獲得儘可能好的業績。
關於細分市場的財務信息
我們將我們的運營和業務管理視為一個可報告的部門。請參閲本年度報告中Form 10-K的合併財務報表附註1。本項目所要求的其他信息通過引用第二部分第6項“選定的財務數據”而併入本文。
關於Arcutis生物療法
我們於2016年6月根據特拉華州法律成立，名稱為Arcutis，Inc.，並於2019年10月更名為Arcutis BioTreateutics，Inc.。我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州韋斯特萊克村湯斯蓋特路3027Townsgate Road，Suite300，California 91361，電話號碼是(8054185006.我們的網站地址是www.arcutis.com。在我們網站上找到或可通過我們的網站訪問的信息不會被納入本年度報告Form 10-K，也不會成為其組成部分。
可用信息
我們受1934年證券交易法修訂後的信息要求的約束，因此我們向美國證券交易委員會提交定期報告、委託書和其他與我們的業務、財務報表和其他事項有關的信息。美國證券交易委員會維護着一個互聯網網站www.sec.gov，其中包含有關Arcutis BioTreateutics，Inc.等發行人的報告、委託書和其他信息。
有關我們的更多信息，包括免費獲取Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及對這些報告的修訂，請訪問我們的網站www.arcutis.com。在我們網站上找到或可通過我們的網站訪問的信息不會被納入本年度報告Form 10-K，也不會成為其組成部分。
第1A項。風險因素
這份Form 10-K年度報告包含基於我們當前預期的前瞻性信息。由於我們的業務受到許多風險的影響，我們的實際結果可能與我們所作或代表我們所作的任何前瞻性陳述大不相同，因此本節將討論可能影響我們的業務、經營業績、財務狀況和普通股交易價格的重要因素。此討論應與本年度報告Form 10-K中的其他信息一起閲讀，包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。以下所述的任何事件或發展的發生都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股票價格產生重大不利影響。其他我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。
與我們有限的運營歷史、財務狀況和資本要求相關的風險
我們是一家早期商業階段的生物製藥公司，運營歷史有限，只有一種產品獲準商業銷售。我們自成立以來已蒙受重大虧損，並預計將繼續蒙受虧損，加上我們有限的經營歷史，使我們很難評估未來的生存能力。
我們是一個早期的廣告-Stage生物製藥公司，經營歷史有限。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們的經營歷史有限，您可以據此評估我們的業務和前景，而且還沒有證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域經常遇到的許多風險和不確定因素。到目前為止，我們的業務包括組織和為公司配備人員，業務規劃，籌集資金，確定潛在的候選產品，建立許可安排，進行各種研究和非臨牀研究，進行臨牀試驗，建立製造和供應業務，以及準備和啟動商業化活動。
自2016年6月成立以來，我們每年都出現虧損。截至2022年12月31日的年度，我們的淨虧損約為3.115億美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為7.198億美元。我們最近獲得了美國FDA的批准，ZORYVE用於12歲及以上患者的斑塊狀牛皮癬的局部治療，包括三叉神經區，我們於2022年8月啟動了銷售和營銷活動，將該產品商業化。我們預計將繼續虧損，直到我們銷售ZORYVE和任何其他經批准的產品的收入超過支出為止，這種情況可能永遠不會發生。我們可能永遠不會實現盈利，即使我們實現了，我們也可能無法維持或提高我們的盈利能力。我們將繼續為我們的持續運營、我們的商業化努力以及我們的候選產品的開發產生大量的研發和其他費用。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益(赤字)和營運資本產生不利影響。
在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤以及其他已知或未知因素。我們正在從一家專注於藥物開發的公司過渡到一家能夠支持美國和加拿大商業化的公司。我們在這一轉型中可能不會成功。
由於ZORYVE最近開始商業化，以及我們通過臨牀試驗繼續開發我們的候選產品管道，我們的資本需求很難預測，可能會發生變化。我們可能需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力。
我們預計將繼續在商業化努力、開發我們現有的候選產品、維護和擴大我們的業務運營和能力以及開發或獲得更多候選產品方面投入大量資源。這些支出將包括與營銷和銷售任何獲準銷售的產品相關的成本，包括ZORYVE、進行非臨牀研究和臨牀試驗、獲得監管部門的批准、確保候選產品的製造和供應、與我們核心戰略一致的皮膚病許可資產相關的成本，以及其他意想不到的成本。由於任何非臨牀研究或臨牀試驗的結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們任何候選產品的開發和商業化所需的實際數量。同樣，由於我們向商業階段公司轉型的複雜性，估計成功將任何批准銷售的產品商業化所需的實際金額是具有挑戰性的。我們的運營費用和資本需求很難預測，取決於許多因素，並受到以下方面的影響和假設：
•任何當前和未來產品的銷售時間、接收和銷售金額，包括我們涉及ZORYVE的商業化努力的成功；
•市場對我們當前和未來產品的接受度，包括ZORYVE，以及競爭產品的影響；
•患者或醫療保健提供者獲得任何當前或未來產品的覆蓋範圍或足夠的補償的能力；
•我們有能力成功地執行我們的業務計劃、內部預測和成本估算以及執行時機；
•開發候選產品和進行非臨牀研究和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本，包括與我們當前的候選產品相關的；
•暫停或延遲我們正在進行的和未來的臨牀試驗的登記，數據收集問題，或我們決定參加臨牀試驗的受試者數量的變化，包括由於新冠肺炎大流行、競爭性試驗或其他原因；
•我們決定從事的臨牀項目的數量和範圍，以及我們開發或獲得的任何候選產品的數量和特點；
•為我們的候選產品獲得監管審查和批准的時間和涉及的成本；
•製造任何當前和未來的產品和候選產品的成本，包括我們成功商業化的任何產品以及與構建我們的供應鏈相關的成本；
•任何獲準銷售的當前和未來產品的商業化活動成本，包括營銷、銷售和分銷成本，以及為獲得准入而進行的任何折扣或回扣；
•我們建立和維護戰略合作、許可或其他安排的能力，以及我們可能簽訂的任何此類協議的財務條款；
•任何收購或類似交易或夥伴關係的影響；
•應向阿斯利康、恆瑞、我們於2022年9月收購的Ducentis的前所有者支付里程碑和特許權使用費的成本，或在實現談判里程碑後未來的任何合作或許可合作伙伴；
•與我們的產品有關的任何產品責任或其他訴訟；
•吸引和留住技術人員所需的費用；以及
•準備、提交、起訴、維護、辯護和執行我們的知識產權組合所涉及的成本。
截至2022年12月31日，我們擁有4.096億美元的資本資源，包括現金、現金等價物和有價證券。此外，截至2022年12月31日，根據我們與SLR投資公司或SLR的貸款和擔保協議或貸款協議，我們還有2億美元的未償還資金，並從貸款協議中獲得額外的2500萬美元資金，這筆資金可能在滿足特定條件後可用。如果我們的資本資源不足以滿足我們的要求，我們可能需要通過出售我們的股權證券、獲取或招致額外債務、與合作伙伴簽訂許可或合作協議、贈款或其他融資來源來為我們的運營提供資金。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。
任何此類融資都可能導致對股東的稀釋、施加沉重的債務契約和償還義務，或可能影響我們業務的其他限制。我們不能保證，當我們需要從這些來源獲得足夠的資金時，我們將完全或以有吸引力的條件獲得足夠的資金。如果我們無法在需要時從這些或其他來源獲得額外資金，可能有必要通過裁員、推遲、縮減或停止某些研發計劃、非臨牀研究、臨牀試驗或其他開發活動以及商業化努力等方式大幅降低我們目前的支出速度。我們還可能被要求在開發的早期階段放棄候選產品的權利，或者以比我們本來選擇或授予開發和營銷我們本來會開發和營銷的候選產品的權利更優惠的條款。
我們的經營業績可能會出現大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們未來的經營業績低於預期。
我們的經營業績可能會因各種因素而波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括以下因素：
•我們將批准的產品商業化的能力，以及我們在美國國內外獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力；
•市場對任何當前和未來產品的接受度，以及我們預測此類產品需求的能力；
•對任何當前和未來產品的需求水平，可能會有很大的差異；
•患者或醫療保健提供者獲得任何當前或未來產品的覆蓋範圍或足夠的補償的能力；
•在沒有健康保險覆蓋範圍或沒有足夠的報銷的情況下，患者願意自掏腰包購買任何當前或未來的產品；
•由於新冠肺炎大流行、競爭性試驗或其他原因，我們候選產品的臨牀測試的開始、登記和時間延遲；
•我們候選產品或競爭候選產品的臨牀試驗的時機和成功或失敗，或行業競爭格局中的任何其他變化，包括我們的競爭對手或合作伙伴之間的整合；
•臨牀開發中對候選產品的監管審查和批准方面的任何延誤，或未能獲得此類批准；
•與我們的候選產品相關的研究和開發活動的時間、成本和投資水平，可能會不時發生變化，並受到通貨膨脹和其他驅動因素的影響；
•製造任何當前和未來產品和候選產品的成本，可能會根據美國FDA的指導方針和要求以及生產數量而有所不同；
•我們有能力獲得資金來開發我們的候選產品並運營我們的業務；
•我們將或可能產生的用於獲取或開發其他候選產品和技術的支出，其中可能包括支付重大預付款和里程碑付款的義務；
•任何當前和未來的產品和候選產品的潛在副作用，可能會推遲或阻止商業化或導致批准的產品退出市場；
•我們依賴合同研究組織(CRO)來幫助管理我們的臨牀試驗，並依賴第三方製造商提供足夠的供應或製造能力；
•我們建立和維護協作、許可或其他安排的能力；
•我們有能力維持和執行我們的知識產權地位；
•與潛在訴訟或其他糾紛有關的費用和結果；
•我們充分支持未來增長的能力；
•我們有能力吸引和留住關鍵人員，以便有效地管理我們的業務；
•與危險材料相關的潛在責任；
•我們有能力維持足夠的保單；以及
•未來的會計聲明或我們會計政策的變化。
此外，我們根據董事會確定的獎勵的公允價值來衡量授予獎勵之日給予員工的股票獎勵的薪酬成本，並將該成本確認為員工必需服務期內的支出。隨着我們用來評估這些獎勵的變量隨着時間的推移而變化，包括我們的基礎股價和股價波動，我們必須承認的費用的大小可能會有很大的變化。
我們估計的市場機會受到許多不確定因素的影響，可能被證明是不準確的。如果我們高估了市場機會的規模，我們未來的增長可能會受到限制。
我們對我們批准的產品和候選產品估計的潛在市場和市場機會基於各種輸入，包括第三方發佈的數據、我們自己的市場洞察和內部市場情報，以及內部生成的數據和假設。我們沒有獨立核實任何第三方信息，也不能保證其準確性或完整性。市場機會估計，無論是從第三方來源獲得或派生的，還是從內部制定的，都受到重大不確定性的影響，並基於可能被證明不準確的假設和估計。雖然我們相信我們的市場機會估計是合理的，但這樣的信息本質上是不準確的。此外，由於各種因素，我們對市場機會的假設和估計必然會受到高度不確定性和風險的影響，這些因素包括但不限於本文所述的因素。如果這些第三方或內部生成的數據被證明是不準確的，或者我們在基於這些數據的假設中出錯，我們的實際市場可能比我們估計的更有限。此外，這些不準確或錯誤可能會導致我們錯誤地配置資本和其他關鍵業務資源，這可能會損害我們的業務。我們對市場機會的估計不應被視為我們發展業務的能力的指標。
我們的貸款和擔保協議的條款要求我們遵守某些經營和財務契約，並對我們的經營和財務靈活性施加限制。如果我們通過債務融資籌集額外資本，任何新債務的條款可能會進一步限制我們運營業務的能力。
截至2022年12月31日，根據我們的貸款協議，我們有2億美元的未償還資金，另外還有2500萬美元的資金可能會在滿足特定條件的情況下可用。根據貸款協議，貸款人同意向美國提供本金總額最多2.25億美元的定期貸款，包括：(I)7,500萬美元的A部分定期貸款，(Ii)5,000萬美元的B-1部分定期貸款，(Iii)最高7,500萬美元的B-2部分定期貸款，可獲得的最低增量為1,500萬美元，以及(Iv)最高2,500萬美元的C部分定期貸款。我們將A檔、B檔和C檔定期貸款統稱為我們的定期貸款。作為貸款協議項下義務的擔保，我們為貸款人的利益授予SLR對我們幾乎所有資產(包括我們的知識產權)的持續擔保權益，但某些例外情況除外。貸款協議包含多項陳述和保證，以及肯定和限制性契約，包括金融契約，這些條款可能會限制我們目前和未來的運營，特別是我們對業務或行業的某些變化做出反應或採取未來行動的能力。看見
“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--流動性和資本資源--負債。”
如果貸款協議項下的債務因違約或其他原因而加速，我們可能沒有足夠的現金或能夠出售足夠的資產來償還這筆債務，這將損害我們的業務和財務狀況。如果我們沒有或無法產生足夠的現金來償還到期和應付的債務，無論是到期還是違約，我們的資產都可能被取消抵押品贖回權，我們可能無法以優惠的條款獲得額外的債務或股權融資，這可能會對我們作為持續經營企業的運營和持續業務的能力產生負面影響。此外，無論潛在的違約事件如何，貸款協議下的債務都將於2027年1月1日到期。因此，我們可能需要再融資或獲得單獨的融資，以便在到期時償還未償還的金額，然而，不能保證是否會批准延期，我們將能夠與貸款人重新談判協議條款，或者我們將能夠以優惠的條件獲得單獨的債務或股權融資(如果有的話)。
為了償還債務，我們需要從我們的經營活動或額外的股權或債務融資中產生現金。我們產生現金的能力在一定程度上取決於我們成功執行業務戰略的能力，以及我們無法控制的一般經濟、金融、競爭、監管和其他因素。我們不能向您保證，我們的業務將能夠從運營中產生足夠的現金流，或者我們將獲得足夠的未來借款或其他融資，以使我們能夠償還債務併為我們的其他流動性需求提供資金。如果我們被要求使用運營現金或任何未來融資的收益來償還債務，而不是為營運資本、資本支出或其他一般企業用途提供資金，我們將更難計劃或應對我們業務、行業和整體經濟的變化。與負債較少的競爭對手相比，這可能會使我們處於競爭劣勢。
與開發和商業化相關的風險
作為一家商業公司，我們的經驗有限，ZORYVE或任何未來批准的產品的銷售、營銷和分銷可能不成功或不如預期成功。
我們最近開始在美國將我們的第一款產品ZORYVE商業化。作為一家公司，我們之前沒有將產品商業化的經驗。我們對ZORYVE和任何未來批准的產品的商業化努力的成功與否很難預測，而且取決於我們業務計劃的有效執行，其中包括我們內部銷售、營銷和分銷能力的持續發展，以及我們駕馭這些能力開發和管理所涉及的鉅額費用和風險的能力。
例如，我們已經建立了內部商業基礎設施以及以皮膚科醫生為重點的銷售和分銷基礎設施，以在北美營銷ZORYVE和我們的候選產品，並在支持商業化的領域完成了招聘，包括銷售管理、銷售代表、營銷、准入和報銷、銷售支持和分銷。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及大量費用和風險，包括我們僱用、留住和適當激勵合格人員、為銷售和營銷人員提供充分培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊以產生足夠需求的能力。這些能力開發的任何失敗或延遲都可能推遲或對我們的商業化努力和業務的成功產生負面影響。例如，ZORYVE的商業化可能不會按計劃或預期發展，這可能需要我們調整或修改我們的業務計劃，併產生鉅額費用。
此外，鑑於我們缺乏產品商業化的經驗，我們沒有成功執行經批准的產品商業化的記錄。如果我們未能成功實現我們的目標和執行我們的業務計劃，或者如果ZORYVE或任何未來批准的產品的商業化沒有按計劃發展，我們可能需要大量額外的資本和財務資源，我們可能無法盈利，我們可能無法與行業中更成熟的公司競爭。
我們的業務依賴於ZORYVE的成功商業化，以及我們當前候選產品的開發、監管批准和商業化。
我們目前有一種產品獲準商業化銷售，ZORYVE，這是一種有效的PDE4抑制劑局部乳膏，FDA於2022年7月29日批准用於治療12歲及以上患者的斑塊型牛皮癬，包括三叉神經區。我們的候選產品組合包括正在開發中的治療特應性皮炎的外用羅氟司特乳膏，以及羅氟司特泡沫，一種外用泡沫配方
Rflumilast正在開發中，用於治療頭皮和身體銀屑病以及脂溢性皮炎；ARQ-255，一種正在開發的有效、高選擇性的局部JAK1抑制劑，用於治療斑禿；ARQ-252，一種正在開發的用於治療慢性手部濕疹和白癜風的局部JAK1抑制劑的替代配方；以及ARQ-234，一種用於治療中重度特應性皮炎的CD200R融合蛋白。我們目前沒有藥物發現努力，我們也沒有發展藥物發現能力的意圖。我們業務的成功，包括我們為公司融資並在未來創造任何收入的能力，將主要取決於ZORYVE的成功商業化以及其他候選產品的成功開發、監管批准和商業化。我們預計我們的大部分臨牀試驗將在美國和加拿大進行，對澳大利亞、加勒比海地區和歐盟的臨牀試驗對象的依賴程度有限。我們目前預計將在美國和加拿大尋求更多的監管批准，但未來可能會受到更多的外國監管機構的影響，並可能在更多的外國市場上超過我們的候選產品或經批准的產品(如果有的話)。在未來，我們還可能依賴於我們可能開發、收購或許可的其他候選產品。ZORYVE的商業成功以及其他候選產品的臨牀和商業成功將取決於許多因素，包括以下因素：
•及時完成我們的非臨牀研究和臨牀試驗，這些研究和臨牀試驗可能比我們目前預期的要慢得多或成本更高，特別是受新冠肺炎大流行和競爭性試驗的影響，並將在很大程度上取決於第三方承包商的表現；
•FDA或類似的外國監管機構是否要求我們進行額外的臨牀試驗或其他研究，而不是計劃支持我們的候選產品或任何未來候選產品的批准和商業化；
•FDA和類似的外國監管機構接受我們的建議適應症以及與我們候選產品的建議適應症相關的主要和次要終點評估；
•ZORYVE或我們的候選產品所經歷的潛在副作用或其他安全問題的流行率、持續時間和嚴重程度；
•及時收到FDA和類似外國監管機構的必要上市批准；
•實現、維護並在適用時確保我們的第三方承包商實現並維護遵守我們的合同義務以及適用於ZORYVE或我們的任何候選產品的所有法規要求；
•如果獲得批准，醫生和患者是否願意使用或採用ZORYVE和我們的候選產品；
•我們所依賴的第三方生產ZORYVE或我們的任何候選產品的臨牀試驗和商業供應的能力，以保持與相關監管機構的良好信譽，並開發、驗證和維護符合cGMP的商業可行的製造工藝；
•我們有能力成功實施和執行ZORYVE的營銷戰略，並將我們的任何候選產品在美國和國際上商業化(如果獲得批准)，無論是單獨還是與其他公司合作；
•私人第三方付款人和政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)提供的保險和適當的補償；
•如果獲得批准，醫生、付款人和患者接受ZORYVE或任何候選產品的益處、安全性和有效性，包括相對於替代療法和競爭療法；
•患者對任何經批准的產品的需求；
•我們在任何當前和未來的產品和候選產品中建立和實施知識產權的能力；
•我們避免第三方專利幹擾、知識產權挑戰或知識產權侵權索賠的能力；以及
•有能力以可接受的條款籌集任何額外的所需資本，或者根本不能。
此外，由於ZORYVE和我們的每個候選產品都針對醫學皮膚科領域的一個或多個適應症，如果ZORYVE或我們的任何候選產品遇到安全或療效問題、開發延遲、監管問題、供應問題或其他問題，我們針對受影響的產品或候選產品以及我們的部分或所有其他候選產品的開發計劃可能會受到嚴重損害，這將損害我們的業務。此外，在皮膚科領域開發產品的競爭對手，或針對與我們相同適應症、具有類似作用機制的產品的競爭對手，其產品可能會遇到問題，可能表明或導致全班問題或額外要求，可能會損害我們的業務。
上述因素中有許多是我們無法控制的，包括新冠肺炎疫情對我們業務的影響，這些因素可能會導致我們遭遇重大延誤或無法獲得監管部門的批准或無法將ZORYVE或我們的候選產品商業化。因此，我們不能保證我們將能夠通過銷售ZORYVE或我們的候選產品或任何未來的候選產品來創造足夠的收入來繼續我們的業務。
即使我們的候選產品獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人或醫療社區中商業成功所必需的其他人的市場接受。
儘管ZORYVE和任何其他候選產品獲得了市場批准，但此類產品可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果ZORYVE或我們的其他候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能無法產生足夠的產品收入或實現盈利。市場的接受程度將取決於許多因素，包括但不限於：
•與替代或現有治療方法相比的安全性、有效性、風險-效益概況和潛在優勢，如類固醇局部治療、口服治療和生物注射治療銀屑病，醫生可能認為這些治療對部分或全部患者足夠有效；
•任何副作用的流行程度和嚴重程度，以及解決這些副作用的難度或相關費用；
•經批准的產品標籤的內容，包括FDA或其他適用的外國監管機構批准的標籤中包含的任何限制或警告；
•對我們產品使用的任何限制；
•我們的銷售和營銷努力的有效性；
•我們強大的營銷和分銷支持；
•與替代治療相關的治療費用，包括任何類似的非專利治療和非處方藥治療；
•我們有能力以具有競爭力的價格出售我們的產品；
•與替代療法相比，給藥的方便性和簡易性；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願，以及醫生在現有療法基礎上開出這些療法的意願；
•私人第三方付款人和政府醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)提供的保險和適當的補償；
•在沒有醫療保險覆蓋範圍或沒有足夠補償的情況下，患者是否願意自付費用；
•第三方付款人實施的使用控制，如事先授權和步驟編輯；以及
•新冠肺炎疫情對我們業務的影響，包括我們的銷售、營銷和商業化活動，以及疫情對醫生執業以及他們看病人和開我們產品處方的能力的影響。
我們不能向您保證，ZORYVE或我們當前或未來的候選產品如果獲得批准，將獲得醫生、患者、第三方付款人或醫療社區中商業成功所必需的其他人的市場接受。ZORYVE或其他獲得監管部門批准以獲得市場認可或商業成功的候選產品的任何失敗都將損害我們的運營結果。
如果我們無法為ZORYVE或我們獲得監管批准的任何候選產品或我們可能尋求商業化的任何未來產品實現並保持第三方付款人覆蓋範圍和足夠的報銷水平，則它們的商業成功可能會受到嚴重阻礙。
對於ZORYVE和我們的任何僅通過處方提供的候選產品，我們的成功將取決於第三方付款人對我們的產品的承保範圍和足夠的報銷。為治療自己的病情而開出處方藥的患者通常依靠第三方付款人來報銷與其處方藥相關的全部或部分費用。政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)和私人第三方支付者提供的保險範圍和足夠的補償對於新產品的接受度至關重要。覆蓋範圍的決定可能取決於臨牀和經濟標準，當更成熟或更低成本的治療替代品已經可用或隨後可用時，這些標準不利於新藥產品。如果ZORYVE或我們的任何候選產品不能證明有吸引力的療效和安全性，他們可能沒有資格獲得保險和報銷。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得無法接受的共同支付。患者不太可能使用我們的純處方藥產品，除非提供保險並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。
此外，ZORYVE和我們的某些候選產品的市場將在很大程度上取決於能否獲得第三方支付者的藥物處方，或第三方支付者提供保險和報銷的藥物清單。被納入這類處方的行業競爭往往會給製藥公司帶來下行定價壓力。
第三方支付者，無論是國外的還是國內的，或者是政府的還是商業的，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。此外，在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此，不同的支付者對藥品的覆蓋範圍和報銷可能有很大的不同。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為使用ZORYVE和我們的候選產品分別向每個付款人提供科學和臨牀支持，而不能保證獲得承保和足夠的補償。
此外，我們認為，未來的保險和報銷可能會在美國和國際市場受到更多限制。ZORYVE和我們可能獲得監管批准的任何候選產品的第三方保險和報銷可能在美國或國際市場都不可用或不夠充分，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成或最終無法完成我們候選產品的開發和商業化過程中產生額外的成本或遇到延遲。
對於我們的候選產品來説，失敗的風險很高。我們無法預測我們的候選產品何時或是否會在人體上證明有效和安全，或者是否會獲得監管部門的批准。在獲得監管部門批准銷售任何候選產品之前，我們必須完成非臨牀開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果本身也不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。非臨牀試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果也不一定能預測最終結果。此外，非臨牀和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在非臨牀研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但他們的藥物仍未能獲得上市批准。
在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化，包括：
•臨牀站點關閉，患者招募延遲，受試者停止治療或隨訪，數據收集問題，或試驗方案因新冠肺炎大流行、競爭性試驗或其他原因而發生變化；
•監管機構或獨立機構審查委員會(IRBs)不得授權我們或我們的研究人員在預期試驗地點開始臨牀試驗或進行臨牀試驗；
•我們可能會在與預期的試驗地點或預期的CRO就可接受的臨牀試驗合同或臨牀試驗方案達成協議方面遇到延誤或無法達成協議，其條款可能需要進行廣泛的談判，並且可能在不同的CRO和試驗地點之間存在顯著差異；
•我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，包括未能證明統計意義，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄藥物開發計劃；
•我們候選產品的臨牀試驗所需的受試者數量可能比我們預期的要多，這些臨牀試驗的登記速度可能比我們預期的要慢，參與者可能會退出這些臨牀試驗，或者無法以比我們預期更高的速度回來進行治療後的隨訪；
•我們的候選產品可能有不良副作用或其他意想不到的特徵，導致我們或我們的調查人員、監管機構或IRBs暫停或終止試驗；
•我們的第三方承包商可能未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；
•監管機構或IRBs可能會要求我們或我們的研究人員出於各種原因暫停或終止臨牀開發，包括不遵守監管要求，或發現參與者暴露在不可接受的健康風險中；
•我們候選產品的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高；以及
•我們的候選產品的供應或質量或對我們的候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分。
此外，新冠肺炎大流行造成的中斷可能會增加我們在啟動、登記、進行或完成計劃中的和正在進行的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。如果臨牀試驗被我們、進行此類試驗的機構的IRBs、此類試驗的數據安全監測委員會、FDA或其他監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延遲。此類主管部門可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或副作用、未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政措施的變化，或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
根據適用的監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。拒絕或推遲任何此類批准將阻止或推遲我們候選產品的商業化，並對我們創造收入的潛力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響。
為了獲得將我們的候選產品推向市場的批准，我們必須向FDA和外國監管機構提供非臨牀和臨牀數據，充分證明產品在適用監管申報文件中申請的預期適應症的安全性和有效性。產品開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程，在我們的任何非臨牀和臨牀開發計劃的任何階段都可能出現延遲或失敗。生物技術和製藥行業的一些公司在臨牀試驗中遭遇了重大挫折，即使在早期的非臨牀或臨牀研究中取得了令人滿意的結果。這些挫折是由臨牀研究進行期間的非臨牀發現以及在臨牀研究中進行的安全性或有效性觀察引起的，包括以前未報告的不良事件。非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功，其他方的臨牀試驗結果可能不能代表我們可能進行的試驗的結果。
我們的候選產品存在重大的監管風險，我們不能保證我們的任何候選產品將按預期獲得商業化的監管批准，或者根本不能。藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。我們不允許在美國或任何其他國家或地區銷售任何候選產品，直到它們獲得這些司法管轄區適用監管機構的必要批准，包括歐盟的定價批准。
FDA或任何外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選產品，包括：
•我們無法向FDA或適用的外國監管機構證明我們的任何候選產品對於所要求的適應症是安全有效的；
•FDA或其他相關外國監管機構可能不同意我們的臨牀試驗的數量、設計、規模、進行或實施，包括我們治療斑塊型牛皮癬的羅氟司特乳膏的第三階段臨牀試驗的設計；
•FDA或其他相關外國監管機構可能不認為來自非臨牀研究或臨牀試驗的數據足以證明這些候選產品的臨牀和其他益處超過其安全風險，或存在可接受的風險-效益概況；
•我們的臨牀試驗結果可能不符合FDA或其他相關外國監管機構對上市批准所要求的統計意義或臨牀意義水平；
•FDA或適用的外國監管機構要求進行額外的非臨牀研究或臨牀試驗，這將增加我們的成本並延長我們的開發時間；
•FDA或其他相關外國監管機構可能不同意我們對任何候選產品的非臨牀研究和臨牀試驗結果的數據或意義的解釋，或可能要求我們進行額外的研究；
•FDA或其他相關外國監管機構可能不接受從我們的臨牀試驗站點產生的數據；
•我們聘請進行臨牀試驗的CRO可能採取我們無法控制的行動，或以其他方式犯下錯誤或違反協議，從而對我們的臨牀試驗和獲得市場批准的能力產生不利影響；
•如果我們的NDA或其他外國申請由諮詢委員會審查，FDA或其他相關外國監管機構(視情況而定)可能難以及時安排諮詢委員會會議，或諮詢委員會可能建議不批准我們的申請，或建議FDA或其他相關外國監管機構(視情況而定)要求額外的非臨牀研究或臨牀試驗、對批准標籤的限制或分銷和使用限制；
•FDA或其他相關外國監管機構可要求制定風險評估和緩解戰略(REMS)或其同等標準，作為批准的條件；
•FDA或其他相關外國監管機構可能要求額外的上市後研究和/或患者登記，這將是昂貴的；
•FDA或其他相關外國監管機構可能會發現化學、製造和控制數據不足以支持我們候選產品的質量；
•FDA或其他相關外國監管機構可能會發現我們的第三方製造商的製造工藝或設施中存在缺陷；
•食品藥品監督管理局或其他有關外國監管機構可以改變其審批政策或採用新的規定；
•FDA或適用的外國監管機構不批准該配方、劑量、標籤或規格的；
•FDA或適用的外國監管機構未能批准我們所依賴的第三方製造商的製造工藝，或我們的第三方製造商的設施未能保持FDA或適用的外國監管機構可接受的合規狀態；或
•FDA或適用的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。
在大量正在開發的生物製藥產品中，只有一小部分成功地完成了FDA或其他監管部門的批准程序，並已商業化。
即使我們最終完成臨牀測試並獲得FDA或適用的外國機構對我們的任何候選產品的批准，FDA或適用的外國監管機構也可能會根據批准後可能需要的昂貴的額外臨牀試驗的表現而給予批准。FDA或適用的外國監管機構也可能批准我們的主要候選產品，其適應症或患者人數比我們最初要求的更有限，FDA或適用的外國監管機構可能不會批准我們的候選產品，其標籤是我們認為必要或可取的，或者可能批准它們的標籤包含警告或預防措施或使用限制，以實現此類候選產品的成功商業化。在獲得或無法獲得適用的監管批准方面的任何延誤都將推遲或阻止我們的候選產品商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的基本或初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀試驗的背線或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定試驗相關的所有數據進行全面分析後，結果和相關的發現和結論可能會發生變化。作為數據分析的一部分，我們也會做出假設、估計、計算和結論，而我們可能沒有收到或沒有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線或初步結果可能與相同試驗的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線和初步數據仍須接受審計和核查程序，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看背線和初步數據。
我們還可能不時地披露臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據、背線數據或初步數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們的總體業務。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定藥物、候選產品或我們業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的中期、背線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們為我們的候選產品獲得批准並將其商業化的能力可能會受到損害，我們的業務、經營業績、前景或財務狀況可能會受到損害。
我們計劃的臨牀試驗中的某些終點依賴於醫生或患者對候選產品在對象中的效果的主觀評估，在患有更嚴重疾病的患者中可能難以滿足，這將使我們面臨成功完成臨牀試驗的各種風險。
我們臨牀試驗中的某些主要和次要終點，包括我們已經完成和計劃的特應性皮炎、白癜風、慢性手部濕疹、頭皮和身體牛皮癬以及脂溢性皮炎的臨牀試驗，涉及醫生和受試者的主觀評估，這可能會增加臨牀試驗結果的不確定性。例如，其中一個次級終點要求受試者報告通過WI-NRS測量的瘙癢(瘙癢)，並在我們的臨牀試驗過程中完成或提供患者或照顧者報告的結果。這種評估和其他評估本質上是主觀的，這可能會增加臨牀試驗中臨牀結果的變異性，並在確定總體臨牀益處方面造成很大程度的不確定性。這種評估可能會受到我們無法控制的因素的影響，對於特定的患者，以及臨牀試驗中不同的患者和不同的地點，這種評估可能會有很大的差異。此外，頻繁的報告要求可能會導致評級疲勞以及我們臨牀試驗產生的數據失去準確性和可靠性。此外，FDA或類似的外國監管機構可能不會接受這樣的患者或照顧者報告的結果充分有效。因此，這些主觀評估可能會使臨牀試驗設計複雜化，對研究顯示統計上顯著改善的能力產生不利影響，並通常通過引入額外的不確定性而對臨牀開發計劃產生不利影響。
在我們的臨牀試驗中使用患者報告的結果儀器以及在任何產品標籤中包含此類數據取決於但不限於FDA對以下內容的審查：
•感興趣的概念與目標患者羣體的相關性和重要性；
•該文書在特定使用範圍內的優點和侷限性；
•試驗的設計和進行；
•所提交數據的充分性，例如嚴格的數據收集和處理丟失數據的方法；以及
•統計學上顯著的治療效果的大小對受試者來説應該是有意義的。
此外，根據我們研究中登記的人羣的特徵以及使用哪種分析人羣來分析結果，可能會獲得不同的結果。例如，我們的多項臨牀試驗，包括羅氟司特乳膏治療斑塊型銀屑病和特應性皮炎的第三階段臨牀試驗，以及羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎、頭皮和身體銀屑病的第三階段臨牀試驗，主要終點是或正在基於受試者達到“完全”或“幾乎完全”的分數加上在5分IGA評分上較基線改善至少2級的百分比，稱為IGA成功。在這些或類似終點的臨牀試驗中取得成功，需要招募病情嚴重到足以促進IGA量表2級改善的受試者，但又不能嚴重到不能根據其疾病的嚴重程度在IGA評分上達到“清晰”或“幾乎清晰”的程度。因此，我們有可能招募條件非常嚴重的受試者，以至於他們在臨牀試驗所涵蓋的時期內不能或不能實現IGA為0(明確)或1(幾乎明確)。因此，不能保證我們的臨牀試驗將在IGA成功方面產生與我們之前的臨牀試驗相同的統計顯著結果，這將作為主要終點，也不能保證參加我們臨牀試驗的人羣的特徵不會對此類試驗的報告結果產生不利影響，任何這些結果都可能對我們確保我們的候選產品獲得監管批准的能力產生不利影響。
在臨牀試驗中登記和保留受試者是昂貴和耗時的，可能會導致我們的產品開發活動的額外成本和延遲，或者導致此類活動的失敗。
如果我們無法按照FDA或美國境外類似監管機構的要求，找到並招募足夠數量的合格受試者參與這些試驗，我們可能無法啟動、及時登記或繼續進行臨牀試驗。患者入選受到多種因素的影響，包括但不限於：
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•試驗主要終點分析所需患者羣體的選擇；
•有關研究的資格標準；
•臨牀試驗現場考察和研究評估的頻率和範圍；
•被研究的產品候選產品的感知風險和收益；
•促進及時登記參加臨牀試驗的努力；
•醫生的病人轉診做法；
•在治療期間和治療後充分監測受試者的能力；
•為潛在受試者提供臨牀試驗場地的距離和可用性；以及
•COVID 19大流行和其他類似暴發或事件的影響，可能會抑制我們招募患者的能力，並影響患者參與試驗的意願。
例如，識別和招募某些患者羣體或羣體可能更具挑戰性，例如兒科患者，而我們在Engument-PED兒科試驗中遇到了登記延遲。此外，我們的競爭對手以前已經、目前正在進行、並可能在未來對與我們的候選產品具有相同適應症的候選產品進行臨牀試驗，本來有資格參加我們臨牀試驗的受試者可以註冊參加競爭對手的候選產品的臨牀試驗。
此外，我們可能在候選產品的非臨牀研究或臨牀試驗中報告的任何負面結果可能會使我們難以或不可能在同一或任何類似候選產品的其他臨牀試驗中招募和保留受試者。我們無法為我們的臨牀試驗招募足夠數量的受試者將導致重大延誤，可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗，並可能推遲或阻止我們獲得必要的監管批准。我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，包括推出更多的臨牀站點，這將導致我們公司的價值下降，並阻礙我們獲得額外融資的能力。
在我們的候選產品的開發過程中，可能會發現嚴重的不良或不可接受的副作用，這可能會阻止或推遲監管審批和商業化，增加我們的成本，或者有必要放棄或限制我們的一些候選產品的開發。
隨着我們繼續開發我們的候選產品並對這些或未來的候選產品啟動更多的非臨牀研究或臨牀試驗，如果有的話，可能會出現嚴重的不良事件、不可接受的毒性水平、不良副作用或意想不到的特徵，導致我們放棄這些候選產品或將它們的開發限制在更狹窄的用途、更低的效力水平或從風險/益處的角度來看，嚴重不良事件、不可接受的毒性水平、不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受的人羣。
如果我們的候選產品在臨牀試驗中與不良反應相關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要放棄它們的開發，建立繁重的監測計劃，或者將開發限制在更有限的用途上，或者從風險效益的角度來看，副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受的更低或更不頻繁的劑量。FDA或IRB或美國以外的類似監管機構也可能要求我們根據安全信息暫停、停止或限制我們的臨牀試驗。這些發現可能會進一步導致監管機構無法為我們的候選產品提供營銷授權。許多在早期測試中最初表現出希望的候選產品後來被發現會產生副作用，阻礙該候選產品的進一步開發。
此外，在我們的任何候選產品獲得市場批准後，我們或其他人可能會發現此類產品造成的不良副作用，這可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門可以撤銷對此類產品的批准；
•監管部門可能會要求在標籤上附加警告；
•我們可能被要求創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者；
•我們可能被要求實施可再生能源管理系統；
•我們可能被要求進行4期臨牀試驗，作為上市後的要求；
•我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；以及
•我們的聲譽和醫生或患者對我們產品的接受度可能會受到影響。
這些事件中的任何一個都可能阻止我們獲得或保持市場接受度，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
作為一家公司，我們只獲得了一種產品的上市批准，我們可能無法及時成功地獲得上市批准，或者根本無法成功獲得我們任何其他候選產品的上市批准。
獲得候選產品的市場批准是一個複雜的過程。作為一家公司，我們已經獲得FDA的批准，將ZORYVE用於12歲及以上患者的斑塊狀牛皮癬的局部治療，包括三叉神經節區域，並在加拿大審查新藥提交(NDS)。
羅氟司特乳膏用於斑塊型牛皮癬的適應症。由於營銷審批流程的複雜性，此流程和相關活動可能需要比我們預期更多的時間和/或成本，我們可能無法為我們的任何候選產品成功完成此類流程和相關活動。未能成功完成或延遲我們的關鍵試驗或相關監管提交將阻止或延遲我們獲得監管部門對我們候選產品的批准。此外，FDA可能會拒絕我們為我們的候選產品提交的任何NDA申請進行實質性審查，或者可能在審查我們的申請後得出結論，認為它們不足以獲得我們候選產品的上市批准。如果FDA不接受為我們的候選產品提交或批准任何申請，它可能會要求我們進行額外的臨牀、非臨牀或製造驗證研究，並在重新考慮此類申請之前提交這些數據。根據這些或任何其他FDA要求的研究的範圍，我們提交的任何其他申請的任何保密協議的批准可能會推遲幾年，或者可能需要我們花費比可用的資源更多的資源。FDA也有可能認為，如果進行並完成額外的研究，可能不足以批准我們可能提交的任何NDA。此外，類似的風險可能適用於外國司法管轄區可比監管機構接受營銷授權的情況。
在獲得營銷批准方面的任何延誤或無法獲得，都將阻止我們將候選產品商業化、創造收入以及實現和維持盈利能力。如果出現上述任何一種情況，我們可能會被迫放棄為候選產品所做的開發工作，這可能會嚴重損害我們的業務。
我們可以選擇在開發期間或批准後的任何時間不繼續開發或商業化ZORYVE或我們的任何候選產品，這將減少或消除我們對ZORYVE和候選產品的潛在投資回報。
在任何時候，我們可能會出於各種原因決定停止我們的任何產品或候選產品的開發或商業化，包括出現使我們的產品過時的新技術、來自競爭對手產品的競爭、以及我們無法遵守適用的法規要求。如果我們終止一個我們已經投入了大量資源的計劃，我們將不會從我們的投資中獲得任何回報，我們將錯過將這些資源分配到潛在更有成效的用途的預期機會。
如果我們尋求在美國以外的其他國家銷售我們正在籌備中的任何產品，我們將需要遵守我們尋求在其中銷售產品的每個國家的法規。
我們目前在加拿大有一種用於斑塊型牛皮癬適應症的羅氟司特乳膏的NDS正在審查中，然而，目前除美國以外的任何司法管轄區的任何政府當局都沒有批准銷售任何產品或候選產品。如果我們在我們決定進入的任何市場未能遵守監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，或者如果相關市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們實現我們候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。在一個司法管轄區(包括美國)獲得上市批准並不能確保在另一個司法管轄區獲得上市批准，但在一個司法管轄區未能或延遲獲得營銷批准可能會對其他司法管轄區的監管流程產生負面影響。未能在我們尋求銷售我們產品的國家獲得營銷批准，或在獲得此類批准方面出現任何延誤或挫折，都將削弱我們為任何產品開拓海外市場的能力。
我們與Ducentis BioTreateutics的許可協議和股份購買協議要求我們支付某些里程碑和特許權使用費，其中一些已經或將在適用的候選產品商業化之前觸發。
根據我們的許可協議，我們向阿斯利康和恆瑞支付的某些里程碑付款應在我們計劃將適用產品或候選產品商業化之前發生的事件中支付。因此，我們一直並將在未來被要求在相應產品或候選產品的銷售產生任何收入之前支付此類款項。
例如，在2019年8月完成羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬的2b期研究後，我們向阿斯利康支付了第一筆里程碑式的現金付款200萬美元，以實現AZ許可產品(定義如下)的2期陽性數據。此外，在FDA批准ZORYVE在美國商業化後，我們於2022年8月向阿斯利康支付了750萬美元。我們被要求在達到特定的監管批准里程碑時，向阿斯利康額外支付總計500萬美元的現金，這些里程碑涉及以局部形式含有羅氟司特的產品，以及與羅氟司特一起銷售或用於管理羅氟司特的遞送系統，或AZ許可的產品，以及最高
在實現某些全球總淨銷售額里程碑後，總金額為1,500萬美元。對於我們根據協議進行商業化的任何AZ許可產品，我們將向阿斯利康支付AZ許可產品的淨銷售額的從低到高的個位數百分比版税，直至根據AZ許可產品逐個AZ許可產品和國家/地區確定的較晚日期，即包含在該國有效權利要求的最後到期的AstraZeneca許可專利權到期之日起十年。
於2019年12月，我們與恆瑞行使了對ivarmactinib的獨家選擇權，我們支付了150萬美元的現金，同時還修改了協議，將地區擴大到另外包括加拿大。此外，我們還同意在實現與依伐馬西替尼有關的特定臨牀開發和監管批准里程碑時，支付總額高達2,050萬美元的現金，並根據獲得許可產品的某些年總淨銷售額，在基於銷售的里程碑中額外支付高達2億美元的現金。對於我們根據協議進行商業化的任何產品，我們將根據我們、我們的關聯公司或我們的分被許可人對每個許可產品的淨銷售額向恆瑞支付分級使用費，費率從個位數的中位數到不到十幾歲的百分比不等，以分級的年度淨銷售額為基礎，但有指定的減幅。我們有義務支付版税，直至(1)在該國家/地區有關該許可產品的許可專利權的最後一項有效主張到期，(2)相關許可產品在相關國家/地區的法規排他性到期時，我們有義務按許可產品和國家/地區支付使用費。此外，我們有義務向恆瑞支付我們從授權產品的再被許可人那裏獲得的某些非特許權使用費再許可收入的特定百分比，從十幾歲到三十歲以下不等，該百分比隨着授權產品開發階段的推進而遞減。
此外，根據與Ducentis的股份購買協議，我們同意支付某些或有付款，這些付款可能在實現某些開發、監管和商業里程碑時支付。我們估計，這些或有付款總額可能高達約4億美元，但實際數額可能因是否達到適用的里程碑而有所不同。此外，如果適用，我們將支付Ducentis產品年淨銷售額超過15億美元的中位數百分比。截至2022年12月31日，沒有一項里程碑有可能實現，因此，在所附合並財務報表中沒有確認與這些或有付款有關的任何數額。
我們不能保證我們會有所需的資金來支付這些款項，或者在需要的時候能夠以我們可以接受的條件籌集到這些資金。此外，如果我們被迫籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。如果我們無法籌集更多資金或保持足夠的流動性來履行到期的付款義務，包括上述與阿斯利康、恆瑞和杜森特達成的協議下的付款義務，我們可能嚴重違反了我們的協議，我們的交易對手可能會尋求針對我們的法律行動或補救措施(包括尋求終止相關協議)，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司針對醫用皮膚病適應症的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
皮膚病治療的市場競爭激烈，其特點是顯著的技術發展和新產品的推出。例如，有幾家大小製藥公司專注於為我們的針對性炎症和醫用皮膚病適應症提供治療藥物。我們預計，如果ZORYVE和其他候選產品獲得批准，我們將面臨來自其他批准的療法或藥物的激烈競爭，這些療法或藥物將在未來用於治療我們的目標適應症。ZORYVE和我們的候選產品也可能與未經監管、未經批准和標籤外的治療方法競爭。即使其他品牌或仿製藥或非處方藥的有效性低於ZORYVE和我們的候選產品，基於成本或便利性，效果較差的品牌、仿製藥或非處方藥可能會更快地被醫生和患者採用。
ZORYVE和我們的某些候選產品，如果獲得批准，將不得不與現有的療法競爭，其中一些療法是廣為人知的，並被醫生和患者接受。為了在這些市場上成功競爭，我們必須證明我們批准的產品的相對成本、安全性和有效性(如果有的話)提供了現有和其他新療法的有吸引力的替代方案，以從一些患者的可自由支配預算中分得一杯羹，並在他們的臨牀實踐中吸引醫生的注意。一些提供競爭產品的公司還擁有廣泛的其他產品供應、龐大的直銷隊伍和長期客户
與我們的目標醫生的關係，這可能會阻礙我們的市場滲透努力。這種競爭可能會導致ZORYVE或我們的候選產品的市場份額減少，並對ZORYVE或我們的候選產品的定價造成下行壓力，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
我們知道有幾家公司正在努力開發與ZORYVE或我們的候選產品競爭的藥物，用於治療牛皮癬、特應性皮炎、慢性手部濕疹、白癜風和斑禿。
對於牛皮癬，我們的主要競爭對手包括注射生物療法，如AbbVie Inc.和衞材株式會社銷售的Humira，和安進銷售的Enbrel；輝瑞和武田製藥有限公司；用於治療斑塊型牛皮癬的非注射系統療法，如Otezla，由Amgen Inc.和Sotyktu，Bristol Myers Squibb銷售；以及其他局部療法，如Tapinarof，由Dermavant Sciences，Inc.銷售；氯倍他索品牌和仿製藥，如Clobex，由Galderma實驗室銷售；鈣泊三烯的仿製藥，以及阿米鬆/鈣三烯的組合；以及其他療法，包括各種基於激光和紫外線的療法。
對於特應性皮炎，我們的主要競爭對手包括外用療法，如輝瑞銷售的尤克里薩；Incell公司銷售的Opzelura，該藥於2021年9月獲得批准，以及中低效類固醇的仿製和品牌版本，如氫化可的鬆或曲安奈德。在中到重度情況下，由Regeneron製藥公司銷售的注射生物療法Dupixent獲得批准，以及最近獲得批准的由Leo Pharma銷售的可注射生物療法Adbry。非注射系統療法RINVOQ和CIBINQO最近也被批准用於中到重度特應性皮炎。此外，還有幾種處方藥產品正在開發中，可能用於治療特應性皮炎，與羅氟米斯特乳膏和ARQ-234競爭，包括但不限於：Demavant Sciences，Inc.正在開發的外用替替米諾，Leo Pharma A/S和日本煙草公司(在日本批准為Corectime)正在開發的外用delgocitinib，輝瑞正在開發的外用PF-07038124，Medimetriks/Otsuka Pharma正在開發的外用地塞司特軟膏，Eli Lilly and Company正在開發的注射用lebrikizumab，Amgen正在開發的注射劑Catinlimab，以及賽諾菲正在開發的注射劑amlitlimab。
對於斑禿，我們的主要競爭對手包括局部療法，例如高效類固醇的品牌和仿製藥，包括Galderma實驗室，LP銷售的Clobex；皮內皮質類固醇注射，例如由百時美施貴寶銷售的品牌和仿製版本的曲安奈德，包括Kenalog，由百時美施貴寶銷售；以及全身性免疫抑制劑，包括全身性類固醇的仿製藥，例如潑尼鬆，環孢素的品牌和仿製藥，包括Sandoz銷售的品牌和仿製環孢素，以及品牌全身性JAK抑制劑，尤其是口服JAK抑制劑，也是FDA批准的首個治療斑禿的藥物。此外，還有幾種可能用於治療斑禿並與ARQ-255競爭的處方藥產品正在開發中，包括但不限於：輝瑞公司正在開發的ritlecitinib和Concert製藥公司(正在被太陽製藥公司收購)正在開發的Deuruxolitinib(CTP-543)。
對於手部濕疹，我們的主要競爭對手包括局部療法，如品牌和仿製版本的氯倍他索，如Clobex，以及二丙酸倍他米鬆的仿製版本。據我們所知，治療手部濕疹的唯一其他候選處方藥是由Leo Pharma A/S正在開發的delgocitinib，它將與ARQ-252競爭，它已經報告了積極的第三階段結果。
對於白癜風，我們的主要競爭對手包括局部療法，例如由博世健康公司銷售的鈣調神經磷酸酶抑制劑的仿製和品牌版本，包括由博世健康公司銷售的Elidel；品牌和仿製版本的高效類固醇，包括由Galderma實驗室LP銷售的Clobex；由Incell Corporation銷售的局部JAK抑制劑Opzelura；以及其他療法，包括各種基於激光和紫外線的療法。此外，有幾種處方藥正在開發中，可能用於治療白癜風並與ARQ-255競爭，包括但不限於：口服PF-06651600和口服PF-06700841，均由輝瑞開發。
我們的許多現有或潛在競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，在發現和開發候選產品以及在獲得美國和其他國家/地區的監管機構批准這些候選產品方面也擁有顯著更多的經驗。我們現在和未來的許多潛在競爭對手也有更多的經驗來商業化已被批准上市的藥物。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數人身上
競爭對手。競爭可能會減少可供我們參與臨牀試驗的受試者的數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的受試者可能會選擇參加由我們的競爭對手進行的試驗。
由於某些外國國家的監管要求不那麼嚴格，這些國際市場上可供使用的皮膚病產品和程序比美國批准使用的要多得多。在某些國際市場，我們的競爭對手可以就其產品的有效性和銷售其產品的方式提出的主張也受到較少的限制。因此，我們預計這些市場將面臨比美國更多的競爭。
我們成功競爭的能力將在很大程度上取決於我們的能力：
•開發和商業化具有競爭力的產品或優於市場上其他產品的療法；
•通過我們的臨牀試驗證明，ZORYVE和我們的候選產品與現有和未來的治療方法有所不同；
•吸引高素質的科研、產品開發和商務人才；
•為我們的技術、ZORYVE和候選產品獲得專利或其他專有保護；
•獲得必要的監管批准，包括批准以區別於現有和未來療法以及非處方藥產品和治療的方式營銷我們的候選產品；
•如果獲得批准，成功地將ZORYVE和我們的候選產品商業化；
•從第三方付款人那裏獲得保險和適當的補償，並與第三方付款人談判具有競爭力的定價；以及
•在新療法的發現、開發和商業化方面與製藥公司成功合作。
我們競爭對手的產品供應可能會限制我們對ZORYVE或我們開發的任何候選產品的需求和價格。無法與現有或隨後推出的藥物或非處方藥競爭，將對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。
與我們的業務和運營相關的風險
我們將需要擴大我們組織的規模，我們可能會在執行增長戰略和管理任何增長方面遇到困難。
截至2022年12月31日，我們擁有268名全職員工。為了有效執行我們的增長戰略，我們可能需要確定、招聘、留住、激勵和整合更多員工，以擴大我們的能力：
•建立和維護與開發和商業化合作夥伴的關係；
•有效管理我們的臨牀試驗；
•有效地管理我們的內部開發和運營努力，包括關於候選產品的工作；
•繼續改進我們的運營、財務、管理和監管合規控制和報告系統和程序，特別是在我們擴大組織規模的時候；以及
•以經濟高效的方式有效地管理我們的第三方供應和製造業務，同時將ZORYVE和我們的候選產品的生產能力提高到商業水平。
如果我們不能成功地發現、招聘、留住、激勵和整合更多的員工，並以其他方式擴大我們的管理、運營、財務和其他資源，我們的業務和運營業績可能會受到實質性的不利影響。
如果我們不能成功地獲得、開發和商業化更多的候選產品，我們擴大業務和實現戰略目標的能力將受到損害。
儘管我們的大量努力將集中在持續的非臨牀和臨牀測試以及對我們當前候選產品的潛在批准上，但我們戰略的一個關鍵要素是收購、開發和商業化各種候選產品組合，以服務於皮膚病市場。我們目前不打算進行藥物發現工作，但我們打算制定、獲得或許可現有分子的權利，以開發皮膚病適應症。此外，雖然我們相信我們的戰略使我們能夠更快地完成臨牀開發，並可能以更低的成本推進，但我們可能無法更快或以更低的成本開發候選產品。
如果我們試圖識別和獲得皮膚病領域的其他候選產品或獲得許可，我們這樣做的過程可能會很慢，最終可能會因為多種原因而失敗，包括這些風險因素中討論的那些原因，以及：
•經過進一步研究，潛在的候選產品可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能是將獲得上市批准並獲得市場認可的產品；
•潛在的候選產品在治療其目標疾病方面可能無效；或
•收購或許可內交易可能會帶來許多運營和功能風險，包括承擔未知債務、業務中斷、或產生大量債務或股權證券的稀釋發行以支付交易對價或成本，或高於預期的收購或整合成本。
我們可能會選擇將我們的努力和資源集中在許可內或獲得最終被證明不成功的潛在產品候選上。我們也不能確定，在收購或許可交易之後，我們是否會實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。如果我們無法確定和獲得適合臨牀開發的候選產品，這將對我們的業務戰略、我們的財務狀況和股價產生不利影響。
我們未來可能達成的任何合作安排都可能不會成功，這可能會對我們開發和商業化未來候選產品的能力產生不利影響。
我們可能會尋求合作安排，將我們的某些候選產品商業化，或可能開發，這取決於與達成合作安排相比，為我們保留商業化權利的好處。如果我們決定簽訂合作協議，我們將在尋找合適的合作者方面面臨激烈的競爭。此外，協商、記錄、實施和維護協作安排既複雜又耗時。如果我們選擇這樣的安排，我們建立和實施合作或其他替代安排的努力可能不會成功。我們可能建立的任何合作或其他安排的條款可能對我們不利。我們未來進行的任何合作都可能不會成功。我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。協作面臨許多風險，其中可能包括以下風險：
•協作者在確定他們將應用於協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作伙伴可能不會對我們的候選產品進行開發和商業化，或者可能會基於臨牀試驗結果、由於收購競爭產品或內部開發競爭產品而導致戰略重點的變化、資金的可用性或其他外部因素(例如轉移資源或創造競爭優先級的業務合併)而選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供不足的資金，停止臨牀試驗，放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試；
•合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品；
•對一個或多個產品擁有銷售、營銷、製造和分銷權利的合作者可能不會投入足夠的資源來開展這些活動，或者不能令人滿意地開展這些活動；
•我們可以將獨家權利授予我們的合作者，這將阻止我們與他人合作；
•合作者可能沒有正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的知識產權或專有信息，從而導致實際或威脅的訴訟，從而危及我們的知識產權或專有信息或使我們面臨潛在的責任；
•我們與合作者之間可能發生糾紛，導致我們當前或未來候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；
•合作可以終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發適用的當前或未來候選產品或將其商業化；
•合作者可能擁有或共同擁有我們與他們合作產生的產品的知識產權，在這種情況下，我們將沒有開發或商業化此類知識產權的專有權；
•根據我們的合作開發的任何知識產權的所有權可能會產生爭議；以及
•合作者的銷售和營銷活動或其他操作可能不符合適用法律，從而導致民事或刑事訴訟。
此外，我們不能向您保證，在任何此類合作或其他戰略交易之後，我們將實現預期的協同效應，以證明交易是合理的。例如，此類交易可能要求我們產生非經常性或其他費用，增加我們的短期和長期支出，並帶來重大的整合或實施挑戰，或擾亂我們的管理或業務。這些交易將導致許多運營和財務風險，包括暴露於未知債務、業務中斷、轉移我們管理層的時間和注意力以管理協作或開發收購的產品、候選產品或技術、為支付交易對價或成本而產生的鉅額債務或稀釋發行的股權證券、高於預期的合作、收購或整合成本、資產減記或商譽或減值費用、攤銷費用增加、促進任何收購業務的合作或合併業務和人員的困難和成本、與主要供應商的關係受損。由於管理層和所有權的變化以及無法留住任何被收購企業的關鍵員工，任何被收購企業的製造商或客户。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制ZORYVE或我們當前或未來的候選產品的商業化。
由於我們的候選產品的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們的ZORYVE或我們的候選產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：
•對ZORYVE或我們當前或未來的候選產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟的辯護費用；
•轉移管理層的時間和資源；
•對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；
•監管調查、產品召回、撤回或標籤、營銷或促銷限制；
•收入損失；以及
•無法將ZORYVE或我們當前或任何未來的候選產品商業化。
我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得並維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙ZORYVE或我們開發的當前或任何未來候選產品的商業化。儘管我們目前為我們的產品和候選產品提供產品責任保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們的保險範圍內，或超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種免賠額和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或在和解協議中談判達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或能夠獲得足夠的資金來支付這些金額。此外，在未來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受損失。
如果我們未能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時財務報表的能力可能會受到損害，這可能會破壞我們經營業績的可信度，損害投資者對我們的看法，從而損害我們普通股的價值。
根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條，我們的管理層必須報告
在我們的財務報告內部控制和我們的獨立註冊會計師事務所的內部控制有效性之後，我們必須在我們的Form 10-K年報中證明我們的財務報告內部控制的有效性。管理我們管理層和獨立註冊會計師事務所評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。關於我們和我們的獨立註冊會計師事務所對我們財務報告的內部控制的評估，我們可能需要升級我們的系統，包括信息技術；實施更多的財務和管理控制、報告系統和程序；以及僱用更多的會計和財務人員。
任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們或我們的獨立註冊會計師事務所根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條進行的任何測試，都可能揭示我們對財務報告的內部控制的缺陷，這些缺陷被認為是實質性的弱點，或者可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性的改變，或者發現需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制也可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。內部控制缺陷也可能導致我們未來重述財務業績。我們可能成為股東或其他第三方訴訟的對象，以及美國證券交易委員會、我們證券上市的證券交易所或其他監管機構的調查，這可能需要額外的財務和管理資源，並可能導致罰款、停牌、支付損害賠償或其他補救措施。
此外，作為一家上市公司，根據交易法，我們必須及時準確地向美國證券交易委員會提交季度和年度報告。任何未能準確和及時報告我們的財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球精選市場退市或其他將對我們的業務造成實質性損害的不良後果。
我們依賴我們的信息技術系統，這些系統的任何故障，或者我們的CRO或我們可能利用的其他承包商或顧問的故障，都可能損害我們的業務。安全漏洞、網絡攻擊、數據丟失和其他中斷可能會危及與我們的業務相關的敏感信息，或者阻止我們訪問關鍵信息並使我們承擔責任，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響。
我們收集和維護開展業務所需的數字形式的信息，我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。至關重要的是，我們必須以安全的方式這樣做，以保持此類機密信息的機密性和完整性。我們已經建立了物理、電子和組織措施來保護和保護我們的系統，以防止數據
危害，並依賴商業上可用的系統、軟件、工具和監控來為我們的信息技術系統以及數字信息的處理、傳輸和存儲提供安全。我們還將我們的信息技術基礎設施的組成部分外包出去，因此，一些第三方供應商可能或可能能夠訪問我們的機密信息。我們的內部信息技術系統和基礎設施，以及我們當前和未來的任何合作者、承包商和顧問以及我們所依賴的其他第三方的系統和基礎設施，都容易受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或能夠訪問組織內部系統的人員的破壞。雖然我們的控制和程序使我們能夠防範或應對網絡安全威脅，但不能保證這些控制和程序足以保護我們免受任何網絡事件的影響。威脅總是在不斷變化，在未來，我們現有的控制和程序可能會變得不夠充分，可能需要額外的資源或增強的系統。
隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。此外，移動設備以及在家裏和/或遠程地點工作的員工和承包商的普遍使用增加了數據安全漏洞的風險，這可能導致機密信息或其他知識產權的損失。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標啟動時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞，這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。我們緩解網絡安全問題、錯誤、病毒、蠕蟲、惡意軟件程序和安全漏洞的成本可能很高，雖然我們已經實施了安全措施來保護我們的數據安全和信息技術系統，但我們解決這些問題的努力可能不會成功，這些問題可能會導致意外中斷、延遲、停止服務，以及對我們的業務和我們的競爭地位造成其他損害。此外，雖然我們維持網絡安全和數據泄露的責任保險，但我們不能確定我們的保險是否足以應對所有重大事故或造成的損失。如果發生這樣的事件，可能會導致我們的產品開發計劃和商業運營受到實質性破壞。例如, 已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，如果計算機安全漏洞影響我們的系統或導致未經授權發佈個人身份信息，我們的聲譽可能會受到重大損害。此外，如果適用，此類違規行為可能需要根據各種聯邦和州隱私和安全法律通知政府機構、媒體或個人。我們還將面臨損失或訴訟的風險和潛在的責任，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，我們現有的保單可能不承保或只承保與我們面臨的安全漏洞相關的任何潛在索賠的一部分，或者可能不足以賠償我們可能施加的全部或任何部分責任。
我們的商業合作伙伴以及我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、顧問、供應商、服務提供商和其他供應商，可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的運營結果產生不利影響。
我們面臨的風險是，我們的商業合作伙伴以及我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、顧問、供應商、服務提供商和其他供應商可能從事不當行為或其他非法活動。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或違反FDA和其他類似外國監管機構法律法規的其他未經授權的活動，包括要求向此類外國監管機構報告真實、完整和準確信息的法律；製造標準；美國聯邦和州醫療保健欺詐和濫用、數據隱私法和其他類似的非美國法律；或要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。受這些法律約束的活動還包括不當使用或歪曲在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的非臨牀研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據，或非法挪用產品，這可能會導致監管制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣一種風險，即一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和財務業績產生重大影響, 包括但不限於施加重大民事、刑事和行政處罰、損害、金錢罰款、交出、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他美國醫療保健計劃之外、監禁、其他制裁、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益的減少以及我們業務的縮減，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
我們的業務涉及使用危險材料，我們和我們的第三方製造商和供應商必須遵守環境法律和法規，這可能是昂貴的，並限制了我們的業務方式。
我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及對我們擁有的危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們產品和候選產品的組件以及其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染風險，這可能導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，環境破壞導致昂貴的清理，以及根據管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規承擔的責任。雖然我們相信我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序總體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會限制我們對某些材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。我們目前不承保生物或危險廢物保險。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們依賴第三方製造商生產ZORYVE和我們的候選產品的非臨牀、臨牀和商業用品。這些製造商或其分銷商的損失，或他們未能以可接受的質量水平向我們提供足夠的數量，或根本無法提供，將對我們的業務造成重大和不利的影響。
我們目前在內部沒有基礎設施或能力來生產ZORYVE或我們的候選產品，或者生產ZORYVE或我們的候選產品所需的材料，用於進行我們的非臨牀研究或臨牀試驗，我們缺乏內部資源和能力來生產非臨牀、臨牀或商業規模的ZORYVE或我們的任何候選產品。相反，我們目前依賴單一來源的第三方製造商生產ZORYVE的非臨牀、臨牀和商業用品，並打算在未來任何批准的產品中依賴第三方製造商。作為一家新的商業階段的公司，產品銷售歷史有限，迄今收到的交貨數量和質量可能不代表滿足我們未來商業需求所需的數量和質量。
我們和我們產品的製造商依賴於生產我們產品所用的原材料和零部件的供應商。其中一些材料只能從一個來源獲得。如果我們的一個或多個第三方供應商的相關業務出現超出我們計劃的安全庫存的中斷，我們將沒有其他方法生產ZORYVE或我們的候選產品，直到他們恢復受影響的設施或採購替代製造設施或供應來源。如果我們依賴的任何第三方供應商因財務困難或破產等問題、與其他客户相關的問題(如監管或質量合規問題)或其他財務、法律、監管或聲譽問題而遭遇重大業務挑戰、中斷或失敗，我們將ZORYVE商業化或推進我們的非臨牀和臨牀項目的能力可能會受到實質性和不利的影響。此外，對第三方製造商設施或設備的任何損壞或破壞都可能嚴重損害我們及時生產ZORYVE或我們的候選產品的能力。
此外，我們在ZORYVE和我們的候選產品中使用的材料供應商數量有限，這使我們面臨生產ZORYVE和我們用於非臨牀研究和臨牀試驗的產品候選以及商業銷售所需材料供應中斷的風險。在ARQ-252和ARQ-255的案例中，恆瑞為非臨牀研究和臨牀試驗提供伊伐馬西替尼原料藥。我們無法控制製造商採購或製造材料的過程或時間。此外，在為正在進行的研究或試驗供應ZORYVE或候選產品或其原材料組件方面的任何重大延誤或質量控制問題，都可能會大大推遲我們的非臨牀研究或臨牀試驗、產品測試以及潛在的監管部門對我們候選產品的批准。
此外，為了按照我們認為滿足預期市場需求所需的數量生產我們的候選產品，我們的第三方製造商可能需要增加製造能力，在某些情況下，我們計劃確保替代商業供應來源，這可能涉及重大挑戰，可能需要額外的監管批准。我們和我們的第三方製造商都不能及時成功地完成對現有製造能力的任何必要的增加，或者根本不能。如果我們或我們的製造商無法以可接受的條款、足夠的質量水平或足夠的數量購買製造我們的候選產品所需的原材料(如果有的話)，我們的主導候選產品或任何未來候選產品的商業發佈將被推遲，或者將出現供應短缺，這將削弱我們從銷售此類候選產品中獲得收入的能力(如果獲得批准)。
失去這些供應商，或他們未能遵守適用的法規要求，或未能以可接受的質量水平或價格向我們提供足夠數量的產品，或根本沒有，都將對我們的業務產生重大和不利的影響。
如果我們的第三方製造商未能遵守制造或其他法規，我們的財務業績和財務狀況將受到不利影響。
如果我們的合同製造商不能成功地製造符合我們的規格和FDA或外國司法管轄區類似監管機構的嚴格監管要求的材料，我們可能無法依賴他們的製造設施來製造ZORYVE或我們的候選產品。
在開始商業生產之前，產品和候選產品製造中使用的工藝和系統必須獲得批准，並且每個設施必須具有FDA和其他監管機構可接受的合規狀態。此外，製藥生產設施還包括
在產品批准前後持續接受FDA和外國監管機構的檢查。由於製藥產品和候選產品生產過程的複雜性，任何潛在的第三方製造商可能無法繼續通過或最初通過聯邦、州或國際監管檢查。此外，儘管我們對合同製造商的運營控制非常有限，但我們有責任確保遵守適用的法律和法規，包括cGMP。
如果與我們簽訂合同的第三方製造商無法遵守適用的法律法規，包括cGMP，我們可能會被罰款、意外的合規費用、召回或扣押我們的產品、完全或部分暫停生產和/或執法行動，包括禁令，以及刑事或民事起訴。這些可能的制裁將對我們的財務業績和財務狀況產生不利影響。
我們依賴第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准。
我們沒有能力獨立進行非臨牀研究和臨牀試驗。我們依賴第三方，如CRO，對我們的候選產品進行非臨牀研究和臨牀試驗。與我們簽約執行我們的非臨牀研究和臨牀試驗的第三方在這些研究和試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。然而，這些第三方不是我們的員工，除了合同責任和義務外，我們控制他們為我們的計劃投入的資源的數量或時間安排的能力有限。這些第三方也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。在某些情況下，這些第三方可以無故終止與我們的協議。此外，外部事件可能會干擾這些第三方的一些操作。
儘管我們依賴第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗，但我們仍有責任確保我們的每一項非臨牀研究和臨牀試驗都按照其研究計劃和方案進行。此外，FDA和外國監管當局要求我們遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和標準，包括一些通常稱為GCP的法規，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保適當的人體受試者保護措施到位，包括試驗受試者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險和其他後果。
此外，非臨牀研究和臨牀試驗的執行，以及隨後產生的數據的彙編和分析，需要各方之間的協調。為了有效和高效地履行這些職能，這些各方必須相互溝通和協調。如果進行我們臨牀試驗的第三方未履行其合同職責或義務、工作中斷、未在預期截止日期前完成工作、終止與我們的協議或需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀試驗規程或GCP而受到影響，或由於任何其他原因，我們可能需要與替代第三方達成新的安排，這可能是困難、成本或不可能的，並且我們的臨牀試驗可能會延長、延遲或終止，或可能需要重複，這將對我們的業務產生重大不利影響。
有關知識產權的風險
我們可能無法獲得、維護或強制執行涵蓋ZORYVE或我們的候選產品的專利權或其他知識產權，以及具有足夠廣度以防止第三方與我們競爭的技術。
我們在ZORYVE以及我們的候選產品和技術方面的成功將在一定程度上取決於我們和我們的許可方在美國和其他國家獲得和維護專利保護、保護我們的商業祕密和防止第三方侵犯我們的專有權的能力。我們保護ZORYVE和我們的任何候選產品免受第三方未經授權或侵權使用的能力在很大程度上取決於我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力。
我們的專利組合包括美國和外國司法管轄區的專利和專利申請，我們認為我們的產品在這些司法管轄區有市場機會。所涵蓋的技術和覆蓋範圍因國家而異。對於那些我們沒有授予專利的國家，我們可能沒有任何能力阻止未經授權使用我們的技術。我們可能獲得的任何專利的範圍都可能很窄，因此很容易被競爭對手繞過。此外，在我們沒有授予專利的國家，第三
各方可能能夠製造、使用或銷售與ZORYVE和我們的候選產品相同或基本相似的產品。
專利申請過程，也稱為專利起訴，既昂貴又耗時，我們和我們目前的許可人，或者任何未來的許可人或被許可人可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們目前的許可人，或任何未來的許可人或被許可人，也有可能在獲得專利保護之前，無法識別在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。因此，我們的專利和申請可能不會被起訴，因此可能無法以符合我們業務最佳利益的方式強制執行。我們的專利或專利申請的準備或提交過程中可能存在形式上的缺陷，或在未來可能會出現這些缺陷，例如在適當的優先權要求、發明權、權利要求範圍或專利期限調整方面。如果我們的專利或專利申請的形式或準備過程中存在重大缺陷，該等專利或申請可能無效且無法強制執行。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發與我們認為是我們的商業祕密的過程、方法和訣竅相同的知識、方法和訣竅。這些結果中的任何一個都可能削弱我們阻止來自第三方的競爭的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
由於涉及藥品發明的專利的專利性、有效性、可執行性和權利要求範圍的相關法律標準，我們和我們的許可方獲得、維護和執行專利的能力是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。因此，我們現有專利下的權利或我們可能獲得或許可的任何專利可能不涵蓋ZORYVE或我們的候選產品，或者可能不為我們提供足夠的保護，使ZORYVE或我們的候選產品無法在競爭產品或工藝(包括品牌和仿製藥公司的競爭產品或工藝)的競爭中獲得商業優勢。此外，我們不能保證我們擁有或授權給我們的任何未決或未來的專利申請將頒發任何專利。即使對於我們已經發布或將發佈的專利，我們也不能保證這些專利的主張是或將被法院認定為有效或可執行的，或將為我們提供任何針對競爭產品的重大保護，或以其他方式對我們具有商業價值。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確切地知道我們或我們的許可人是第一個提出我們的專利或未決專利申請中聲稱的發明的人，還是我們或我們的許可人第一個為此類發明申請專利保護的人。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們正在進行的和未來的專利申請可能不會導致頒發專利來保護我們的技術或藥物，全部或部分, 或者有效地阻止其他國家將有競爭力的技術和藥物商業化。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。
皮膚病治療領域的競爭對手已經創造了大量的現有技術，包括科學出版物、專利和專利申請。我們是否有能力獲得並保持有效和可強制執行的專利，取決於我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。儘管我們相信我們的技術包括某些獨一無二的發明，並且不能複製任何現有技術，但我們並沒有涵蓋我們技術的所有最新發展的未完成的已頒發專利，我們也不確定我們將成功地在我們技術的這些方面獲得專利保護(如果有的話)。即使專利確實成功地發佈了涵蓋我們技術的這些方面，第三方也可能繞過或質疑此類發佈的專利或我們擁有或許可的任何其他發佈的專利的有效性、可執行性或範圍，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。如果我們擁有或許可的專利對ZORYVE或我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到挑戰，可能會阻止公司與我們合作開發ZORYVE或我們候選產品的商業化能力。即使我們擁有或許可的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或藥物來繞過我們的專利。
一些外國司法管轄區的法律沒有提供與美國相同程度的知識產權，許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞這類權利方面遇到了重大困難。如果我們在保護知識產權方面遇到這樣的困難，或者在其他司法管轄區無法有效保護我們的知識產權，我們的商業前景可能會受到嚴重損害。製藥和生物技術公司的專利狀況可能高度不確定，涉及複雜
重要法律原則仍未解決的法律和事實問題。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值。因此，我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的。在某些情況下，專利保護可能無法獲得或受到嚴重限制，並且可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持我們的競爭優勢。例如：
•我們可能不是第一個發明或第一個提交我們每一項未決專利申請和已頒發專利涵蓋的發明的公司；
•其他公司可以獨立開發類似或替代技術，或複製我們的任何技術；
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響；
•我們獲得的任何專利或我們的許可人頒發的專利可能不包括商業上可行的產品，可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會受到第三方的挑戰；
•對於一些候選產品，我們預計原料藥的成分物質在我們預計商業化的時候將無法獲得專利保護，因此我們將需要依賴於配方、使用方法和其他形式的權利要求來獲得專利保護；
•我們獲得的任何專利或我們在許可範圍內頒發的專利可能無效或不可強制執行；以及
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術。
專利的壽命是有限的。在美國，專利的自然失效時間通常是申請後20年。可能會有各種延期；然而，專利的有效期及其提供的保護是有限的。如果ZORYVE或我們的候選產品沒有專利保護，我們可能會面臨來自仿製藥的競爭。此外，候選產品的專利申請和監管審批之間的較長時間限制了我們在專利保護下銷售候選產品的時間，這可能會特別影響我們早期候選產品的盈利能力。我們已頒發的與ZORYVE和羅氟司特泡沫相關的美國專利，其中包括針對以下內容的權利要求：羅氟司特與己二醇聯用，以及用於改善交付和延長半衰期的羅氟司特的藥代動力學特性，目前預計將於2037年6月7日和2037年8月25日到期，而由於我們於2019年12月行使與恆瑞的150萬美元現金的獨家選擇權，我們從恆瑞獲得的已頒發的美國專利預計將於2037年6月7日和2037年8月25日到期。與ARQ-252和ARQ-255中有效成分的物質組成有關的規定目前預計將在2033年1月21日至2035年10月15日之間到期，除非獲得臨時許可。專有的商業祕密和非專利的專有技術對我們的業務也非常重要。雖然我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利專有技術，與第三方簽訂保密協議，並與某些員工、顧問和顧問簽訂知識產權保護協議, 第三方可能仍會獲取此信息，或者我們可能無法保護我們的權利。我們對我們的供應商、製造商和其他第三方使用的商業祕密的保護也有有限的控制。我們不能保證不會違反有約束力的協議，不能保證我們對任何違規行為有足夠的補救措施，也不能保證我們的商業祕密和非專利技術不會被我們的競爭對手知道或獨立發現。如果商業祕密被獨立發現，我們將無法阻止它們的使用。強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密或非專利專有技術是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業祕密信息。
我們可能會受到指控侵犯第三方專利或專有權利的索賠和/或試圖使我們的專利無效的索賠，這將是昂貴、耗時的，如果成功地針對我們主張，將推遲或阻止ZORYVE、羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252、ARQ-255、ARQ-234或任何其他候選產品的開發和商業化。
在製藥和生物技術行業，已經有許多訴訟和其他程序主張專利和其他知識產權。我們不能向您保證，我們開發的ZORYVE、羅氟司特泡沫、ARQ-252、ARQ-255或ARQ-234不會侵犯現有或未來的第三方專利。由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，因此可能會有我們不知道的正在等待的申請，這些申請可能會導致我們將ZORYVE、羅氟司特泡沫、ARQ-252、ARQ-255或ARQ-234商業化而侵犯已頒發的專利。此外，我們還可以
面臨非執業實體的索賠，這些實體沒有相關的產品收入，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。我們可能不知道一項或多項已頒發的專利會因製造、銷售或使用ZORYVE、羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252、ARQ-255或ARQ-234而受到侵犯。
我們未來可能會受到第三方對我們或我們的合作者的索賠，這將導致我們產生大量費用，如果勝訴，可能導致我們支付大量損害賠償，包括如果我們被發現故意侵犯第三方的專利，則支付三倍的損害賠償金和律師費。我們可能被要求賠償未來的合作者不受此類索賠的影響。如果對我們或我們未來的合作者提起專利侵權訴訟，我們或他們可能會被迫停止或推遲作為訴訟標的的產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。由於專利侵權索賠，或為了避免潛在索賠，我們或我們的合作者可能選擇尋求或被要求尋求第三方的許可，並很可能被要求支付許可費或版税，或兩者兼而有之。這些許可證可能不以可接受的條款提供，或者根本不提供。即使我們或我們未來的合作者能夠獲得許可，獲得的權利也可能是非排他性的，從排他性的角度來看，這不會給我們帶來競爭優勢。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們或我們的合作者無法以可接受的條款獲得必要的第三方專利權的許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫重新設計產品，或停止我們業務的某些方面。即使我們成功地對這類索賠進行了辯護，提起訴訟也可能是昂貴和耗時的，並會轉移管理層對我們核心業務的注意力。這些事件中的任何一件都可能嚴重損害我們的業務。
除了針對我們的侵權索賠外，如果第三方在美國準備並提交了也聲稱與我們的技術相似或相同的專利申請，我們可能不得不參與美國專利商標局(USPTO)的幹擾或派生程序，以確定哪一方有權獲得爭議發明的專利。我們還可能在歐洲專利局或其他司法管轄區的類似機構就我們的產品和技術的知識產權參與類似的反對程序。由於專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個提交與我們的候選產品相關的專利申請的公司。
我們可能會受到第三方的索賠，這些索賠聲稱我們、我們的員工或我們的許可人挪用了他們的知識產權，包括商業祕密，或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工和我們許可方的員工以前受僱於其他生物技術或製藥公司。儘管我們和我們的許可人試圖確保我們的員工和許可人的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，包括根據合同，但我們或我們的許可人可能會受到指控，即這些員工、我們的許可人或我們使用或披露了任何此類員工的前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。
此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們未來可能無法成功地與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不會自動執行或可能被違反，我們可能會被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。
如果我們或我們的許可方未能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們和我們的許可方成功地起訴或抗辯此類索賠，訴訟也可能導致鉅額費用。
橙色手冊中列出的任何涵蓋ZORYVE、羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252、ARQ-255或ARQ-234的專利的有效性、範圍和可執行性都可以受到競爭對手的挑戰。
一個或多個第三方可以挑戰涵蓋ZORYVE的專利，或者如果得到FDA的批准，羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255，這可能導致部分或全部相關專利權利要求或不侵權裁決無效或無法執行。例如，如果第三方提交了仿製藥生物等效物ZORYVE、羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-252或ARQ-255的縮寫NDA或ANDA，並全部或部分依賴於由我們或為我們進行的研究，第三方將被要求向FDA證明：(1)FDA的橙皮書中沒有列出以下任何專利信息：
(2)Orange Book中列出的專利已經到期；(3)列出的專利沒有到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(4)列出的專利無效或不會因第三方的仿製藥的製造、使用或銷售而受到侵犯。新藥不會侵犯適用的批准候選藥物的橙皮書列出的專利或此類專利無效的證明稱為第四款證明。如果第三方向FDA提交了第四款認證，一旦第三方的ANDA被FDA接受備案，第四款認證的通知也必須發送給我們。然後，我們可能會提起訴訟，以捍衞通知中確定的專利。在收到通知後45天內提起專利侵權訴訟自動阻止FDA批准第三方的ANDA，直到30個月或專利到期之日、訴訟達成和解或法院在侵權訴訟中做出有利於第三方的裁決。如果我們沒有在要求的45天期限內提起專利侵權訴訟，第三方的ANDA將不受FDA批准的30個月緩期的約束。執行或保護知識產權的訴訟或其他程序往往非常複雜，可能非常昂貴和耗時，可能會分散我們管理層對核心業務的注意力，並可能導致不利的結果，從而限制我們阻止第三方與ZORYVE或我們的候選產品競爭的能力。
如果我們沒有通過延長ZORYVE或我們的候選產品的專利期來獲得Hatch-Waxman修正案的保護，我們的業務可能會受到實質性的損害。
我們的商業成功將在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護專利和其他知識產權的能力，這些知識產權涉及我們的專有技術、ZORYVE、其他候選產品和我們的目標適應症。我們已頒發的美國專利，針對晶體生長減少的羅氟司特配方，包括ZORYVE和羅氟司特泡沫，以及用於改善遞送和延長半衰期的局部羅氟司特的藥代動力學特性，目前預計將於2037年6月7日和2037年8月25日到期。我們從恆瑞獲得許可的某些美國專利目前預計將於2033年開始到期，這些專利涉及治療多種疾病或紊亂，包括各種癌症、同種異體移植排斥反應、移植物抗宿主病、類風濕性關節炎、特應性皮炎和使用伊瓦馬西替尼或硫酸氫鈉及其晶體形式的牛皮癬。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護我們候選產品的專利可能會在這些候選產品開始商業化之前或之後不久到期。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還會在我們起訴專利的其他國家尋求延長。
根據FDA批准我們候選產品上市的時間、期限和細節，根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼修正案》)，覆蓋我們候選產品的一項或多項美國專利可能有資格獲得有限的專利期恢復。Hatch-Waxman修正案允許在專利正常到期後最長五年的專利恢復期限，作為對開發和FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償，這僅限於批准的適應症(或在延長期內批准的任何額外適應症)。這一延期僅限於一項涵蓋經批准產品的專利。然而，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而不被批准延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。
如果我們無法延長現有專利的到期日或獲得到期日更長的新專利，我們的競爭對手可能能夠利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，通過參考我們的臨牀和非臨牀數據，在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，並比其他情況下更早推出他們的產品。
我們與第三方的知識產權協議可能會在合同解釋上存在分歧，這可能會縮小我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們對許可人的財務或其他義務。
我們知識產權協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會影響我們對相關知識產權或技術的權利範圍，或影響相關協議下的財務或其他義務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們可能需要從第三方獲得額外的知識產權許可，而此類許可可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。
除我們目前的許可方外，其他第三方可能持有對我們的候選產品開發非常重要或必要的知識產權，包括專利權。我們可能有必要使用這些第三方的專利或專有技術將我們的候選產品商業化，在這種情況下，我們將被要求以商業合理的條款從這些第三方獲得許可。這樣的許可證可能無法獲得，或者可能無法以商業合理的條款獲得，在這種情況下，我們的業務將受到損害。其他地方描述的與我們的知識產權有關的風險也適用於我們授權的知識產權，我們或我們的許可人未能獲得、維護、捍衞和執行這些權利可能會損害我們的業務。在某些情況下，我們可能無法控制我們許可的專利的起訴、維護或強制執行，並且可能沒有足夠的能力為與此類專利相關的專利起訴、維護和辯護過程提供投入，我們的許可人可能無法採取我們認為必要或適宜的步驟來獲取、維護、辯護和強制執行許可的專利。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在全球所有國家/地區申請、起訴和保護候選產品的專利，包括我們與阿斯利康和恆瑞簽訂的獨家供應和許可協議下的所有許可權利，都將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥有關的專利保護，這可能使我們很難阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
美國專利法或其他國家或司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
美國已經頒佈並實施了範圍廣泛的專利改革立法，這項立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已頒發專利的執行或保護的不確定性和成本。2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(Leahy-Smith Act)簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利局最近制定了新的法規和程序來管理Leahy-Smith法案的管理，與Leahy-Smith法案相關的專利法的許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。此外，未來可能會通過專利改革立法，這可能會導致圍繞我們的專利和待決專利申請的起訴、執行和辯護的額外不確定性和成本增加。
近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們已授權或未來可能獲得的專利的能力。同樣，其他國家或司法管轄區專利法和法規的變化，或執行它們的政府機構的變化，或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或執行我們已授權或未來可能獲得的專利的能力。我們無法預測未來專利法解釋的變化或專利法可能被美國和外國立法機構制定為法律的變化。這些變化可能會對我們的專利或專利申請以及我們未來獲得額外專利保護的能力產生實質性影響。
根據貝赫-多爾法案，美國聯邦政府保留在其財政援助下生產的發明的某些權利。聯邦政府出於自身利益保留了“非排他性的、不可轉讓的、不可撤銷的、已付清的許可證”。貝赫-多爾法案也為聯邦機構提供了“遊行權利”。進行權允許政府在特定情況下要求承包商或專利所有權繼承人向“負責任的一個或多個申請人”授予“非排他性、部分排他性或排他性許可”。如果專利所有者拒絕這樣做，政府可以自己授予許可。強制授予非排他性許可可能會降低我們專利的價值，並使保護我們的產品變得更加困難。
在歐洲，新的統一專利制度將於2023年6月1日生效，這將對歐洲專利產生重大影響，包括在引入這種制度之前授予的專利。在單一專利制度下，一旦授予專利，歐洲的申請將有權成為受統一專利法院(UPC)管轄的單一專利。由於UPC是一種新的法院制度，法院沒有先例，增加了任何訴訟的不確定性。在UPC實施之前授予的專利將可以選擇退出UPC的管轄範圍，而作為UPC國家的國家專利保留。仍在UPC管轄範圍內的專利可能容易受到基於UPC的單一撤銷挑戰，如果成功，可能會使UPC簽署國的所有國家的專利無效。我們不能肯定地預測任何潛在變化的長期影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和其他外國專利機構。美國專利商標局和各種外國國家或國際專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。雖然在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式來治癒，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致部分或
完全喪失相關司法管轄區內的專利權。可能導致專利權被放棄或失效的不合規事件包括但不限於：未能根據我們的國際專利申請及時提交國家和地區階段的專利申請，未能在規定的期限內對官方行動做出迴應，未支付費用，以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果我們或我們的許可方未能維護涵蓋ZORYVE或我們的任何候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會比預期更早進入市場，這將損害我們的業務。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避、宣佈為通用商標或與第三方權利衝突。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場上建立潛在合作伙伴或客户的知名度。此外，第三方可能會首先在某些國家/地區申請我們的商標。如果他們成功註冊了此類商標，而我們未能成功挑戰此類第三方權利，我們可能無法使用這些商標在這些國家/地區銷售我們的產品。在這種情況下，從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商品名稱建立起名稱認可，那麼我們的營銷能力可能會受到影響。
我們將要求在美國或外國司法管轄區為我們的候選產品獲得任何商業商標名和商業商標名的最終監管批准以及註冊商標，如果不能及時獲得批准，可能會對我們的業務造成不利影響。
我們已收到美國專利商標局為我們在美國的某些主要候選產品提供商業商標補貼的通知。我們將被要求在某些外國司法管轄區獲得類似的批准，並將被要求對任何未來的候選產品進行類似的註冊。在商標註冊過程中，我們可能會收到拒絕，並可能無法克服此類拒絕。此外，在美國專利商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對未決的商標申請，並尋求取消註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，而我們的商標可能無法繼續存在。此外，我們計劃在美國的候選產品中使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。雖然我們已經收到了美國專利商標局對我們的某些主要候選產品的商業商標名稱的補貼通知，但我們還沒有收到FDA對這些名稱的最終批准。如果FDA反對我們建議的任何產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源來努力確定一個合適的替代名稱，該名稱符合適用的商標法，不侵犯第三方的現有權利，併為FDA接受。
如果我們不能保護我們的專有信息和專有技術的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。
我們可能無法充分保護我們的專有信息和技術。儘管我們會盡合理努力保護我們的專有信息、技術和專有技術，但我們的員工、顧問、承包商、外部科學顧問、許可人或被許可人可能會無意或故意地向競爭對手披露我們的信息。強制要求第三方非法獲取並使用我們的任何專有信息、技術或專有技術是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時不太願意保護專有信息、技術和訣竅。我們在一定程度上依靠與員工、顧問和其他各方簽訂的保密和保密協議來保護我們的專有信息、技術和訣竅。這些協議可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違反。此外，其他人可能會獨立開發類似或同等的專有信息，第三方可能會以其他方式獲得我們的專有知識。
如果我們未能履行我們在任何許可、合作或其他協議下的義務，我們可能被要求支付損害賠償金，並可能失去開發和保護我們的候選產品所必需的知識產權。
我們已經從包括阿斯利康和恆瑞在內的第三方獲得了ZORYVE和我們目前的候選產品的某些知識產權。ZORYVE和我們目前的候選產品在很大程度上依賴於我們與這些第三方達成的協議。如果由於任何原因，我們與此類第三方之間的一個或多個協議終止，或者我們以其他方式失去這些權利，可能會損害我們的業務。我們的許可協議和其他協議規定，我們未來簽訂的任何合作協議或許可協議都可能將各種開發、商業化、資金、里程碑、版税、勤勉、再許可、保險、專利起訴和強制執行或其他義務強加給我們。如果我們違反任何此類重大義務，或以未經授權的方式使用許可給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償金，許可方可能有權終止許可，這可能導致我們無法開發、製造和銷售許可技術涵蓋的產品，或者不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的許可，或者使競爭對手能夠獲得許可技術。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權或我們許可人的專利的訴訟，這可能是昂貴和耗時的。
競爭對手可能會侵犯我們的知識產權，包括我們的專利或我們許可方的專利。因此，我們可能被要求提出侵權索賠或通知我們的許可方並與其合作，以阻止第三方侵權或未經授權的使用。這可能是昂貴的，特別是對我們這樣規模的公司來説，而且很耗時。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利主張不包括其技術或未滿足對侵權者授予禁令所需的因素為理由，拒絕阻止另一方使用所涉技術。對任何訴訟或其他程序的不利裁決可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效、狹義解釋或修改的風險，使其不涵蓋ZORYVE或我們的候選產品。此外，這種不利的裁決可能會使我們的專利申請面臨不發佈或發佈的風險，因為發佈的範圍有限且可能不足以涵蓋ZORYVE或我們的候選產品，或阻止其他公司銷售類似產品。
在美國專利商標局提起的幹擾、派生或其他程序可能是必要的，以確定與我們的專利申請或我們的許可人或潛在合作伙伴的專利申請有關的發明的優先權或專利性。我們提起的訴訟或USPTO訴訟可能會失敗，也可能會被第三方援引。即使我們勝訴，國內或國外的訴訟或USPTO或外國專利局的訴訟可能會導致鉅額費用。我們可能無法單獨或與我們的許可人或潛在合作伙伴一起防止我們的專有權被挪用，特別是在法律可能不像美國那樣充分保護此類權利的國家。
此外，由於知識產權訴訟或其他訴訟程序需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟或其他訴訟程序中因披露而被泄露。此外，在這類訴訟或訴訟過程中，可以公開宣佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展，或公開查閲相關文件。如果投資者認為這些結果是負面的，我們普通股的市場價格可能會受到嚴重損害。
聲稱侵犯專利或其他專有權的第三方索賠或訴訟，或試圖使專利或其他專有權利無效的第三方索賠或訴訟，可能會推遲或阻止我們任何候選產品的開發和商業化。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的許可方避免侵犯或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權利。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控。美國國內外都有大量涉及生物技術和製藥行業專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹預、派生和行政法訴訟、各方之間的審查和美國專利商標局的授權後審查，以及外國司法管轄區的異議和類似程序。在我們和我們的合作者正在開發候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張和專利的頒發，以及我們作為一家上市公司獲得更大的知名度和市場曝光率，我們產品的風險增加
候選人或其他商業活動可能受到侵犯第三方專利和其他專有權利的索賠。第三方可能會聲稱我們侵犯了他們的專利或未經授權使用了他們的專有技術。
可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或專利申請，這些專利要求材料、配方、製造方法或治療方法。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的任何候選產品的製造過程、在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們將該候選產品商業化的能力，除非我們根據適用專利獲得了許可，或直到該等專利到期。同樣，如果任何第三方專利由有管轄權的法院持有，涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的方方面面，包括聯合療法，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發適用的候選產品並將其商業化，除非我們獲得了許可證或該專利到期。在任何一種情況下，這樣的許可可能都不會以商業上合理的條款或根本不存在。此外，我們可能會受到侵犯其他知識產權(如商標或版權)或盜用他人商業祕密的指控，如果我們的員工、顧問或承包商在為我們工作時使用他人擁有的知識產權或專有信息，則可能會就相關或由此產生的專有技術和發明的權利產生爭議。
對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權或其他知識產權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、從第三方獲得一個或多個許可證、支付版税或重新設計我們受影響的產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。我們無法預測是否會有這樣的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供。此外，即使在沒有訴訟的情況下，我們也可能需要從第三方獲得許可證來推進我們的研究或允許我們的候選產品商業化，我們經常這樣做。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可證中的任何一項，如果有的話。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密，可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜知識產權訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能導致負面宣傳，對潛在客户造成不利影響，導致產品發貨延遲，或禁止我們製造、營銷或以其他方式將我們的產品、服務和技術商業化。任何訴訟的發起和繼續產生的任何不確定性都可能對我們籌集額外資金的能力造成不利影響，或以其他方式損害我們的業務、運營結果、財務狀況或現金流。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，這可能會對我們普通股的價格產生不利影響。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生不利影響。任何此類事件的發生都可能損害我們的業務、經營結果、財務狀況或現金流。
我們不能提供任何可能針對我們的藥物或候選產品強制執行的第三方專利不存在的保證，從而導致禁止我們的銷售，或者對於我們的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税或其他形式的賠償。
與政府監管相關的風險
即使我們的候選產品獲得監管機構的批准，我們也將受到廣泛和持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或遇到意想不到的產品候選問題，我們可能會受到處罰。
我們已經或將獲得的任何監管批准或其他營銷授權，包括ZORYVE或我們未來獲得批准的候選產品，可能會受到產品可能上市的指定用途的限制，或者受到批准或營銷授權的條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試和監督要求，以監控候選產品的安全性和有效性。FDA還可能要求將REMS作為批准我們的候選藥物產品的條件，如羅氟司特泡沫、ARQ-252、ARQ-255和ARQ-234，其中可能包括對用藥指南、醫生溝通計劃的要求，或確保安全使用的額外要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，ZORYVE的製造流程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存，以及如果獲得批准，我們的其他候選產品將受到廣泛和持續的法規要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗是否繼續遵守cGMP和GCP要求。後來發現ZORYVE或我們的候選產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造工藝，或未能遵守監管要求，除其他外，可能會導致：
•限制ZORYVE或我們的候選產品的營銷或製造，從市場上撤回產品，或自願或強制召回產品；
•對臨牀試驗處以罰款、警告或無標題信函或暫停；
•FDA拒絕接受新的營銷申請或補充劑，批准或以其他方式授權營銷待處理的申請或我們提交的申請的補充劑，或暫停或撤銷批准或其他營銷授權；
•產品被扣押或扣押，或拒絕允許進口或出口我們的候選產品；以及
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA和其他監管機構的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會受到執法行動的影響，這將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果產生不利影響。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品和服務的開發或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，FDA的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點製造設施的大部分檢查。儘管FDA已在可行的情況下恢復了對國內設施的標準檢查操作，但FDA仍在繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工和受監管公司的安全，任何病毒的死灰復燃或新變種的出現都可能導致進一步的檢查延誤。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施，以應對病毒或新變種的出現。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能會受到與我們業務相關的醫療法律法規的約束，如果我們被確定沒有完全遵守這些法律，可能會面臨重大處罰，這將對我們的業務產生不利影響。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、客户和患者的當前和未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會約束我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品。這些法律包括：
•美國聯邦反回扣法規，其中禁止個人和實體故意或故意索取、提供、接受或提供直接或間接的現金或實物報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據美國聯邦醫療保險和醫療補助計劃進行支付。個人或實體不需要實際瞭解美國聯邦反回扣法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。
•美國聯邦民事和刑事虛假索賠法和民事罰款法，包括民事虛假索賠法，其中包括對故意向美國政府提交或導致向美國政府提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，故意製作、使用或導致製作或使用虛假或欺詐性索賠的虛假記錄或陳述，或者故意做出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向美國政府付款的義務的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或準訴訟。此外，政府可以斷言，就民事虛假索賠法而言，包括因違反美國聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•HIPAA對故意和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述等施加刑事和民事責任。與美國聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•《美國醫生支付陽光法案》，該法案要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商在聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(某些例外情況除外)下獲得付款，每年向政府報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生從業者(醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉師助理和註冊護士助產士)和教學醫院支付或其他“價值轉移”有關的信息，這些醫生及其直系親屬所持有的所有權和投資權益；
•聯邦民事罰款法，除其他事項外，對向聯邦醫療保險或州醫療保健計劃受益人提供或轉移報酬的行為處以民事罰款，如果此人知道或應該知道這可能會影響受益人選擇可由聯邦醫療保險或州醫療保健計劃報銷的特定服務提供者、從業者或供應商，除非適用例外情況；
•1977年修訂的美國《反海外腐敗法》，除其他事項外，禁止美國公司及其僱員和代理人授權、承諾、提供或直接或間接向外國政府官員、國際公共組織和外國政府所有或附屬實體的僱員、外國政治職位候選人、外國政黨或官員提供腐敗或不正當的付款或任何其他有價值的東西；
•聯邦消費者保護法和不正當競爭法，這些法律廣泛地監管市場活動和可能損害消費者的活動；以及
•類似的州和非美國法律法規，例如州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥和設備公司遵守行業自願合規指南和美國政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制可能向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項；以及州法律法規，要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移有關的信息，或營銷支出和定價信息。
努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排將符合適用的醫療法律和法規，這將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務做法，包括我們與醫生和其他醫療保健提供者的諮詢安排和/或所有權權益，不符合當前或未來涉及適用醫療保健法律的法規、法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了上述或任何其他可能適用於我們的衞生監管法律，我們可能會受到重大處罰，包括施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他美國醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少，以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，並且可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。如果發生上述任何一種情況，可能會對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
我們已經並可能在未來進行ZORYVE的臨牀試驗，我們在美國和FDA以外的候選產品以及適用的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。
我們已經並可能在未來選擇在美國以外的地方進行一項或多項臨牀試驗，包括在加拿大和歐洲。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果來自外國臨牀試驗的數據打算作為美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合GCP規定；以及(Iii)數據可以被認為是有效的，而不需要FDA進行現場檢查，或者如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA可以通過現場檢查或其他適當的手段來驗證數據。此外，即使國外研究數據不打算作為批准的唯一依據，FDA也不會接受這些數據作為上市批准申請的支持，除非研究設計良好，並符合GCP要求，並且FDA能夠在認為必要時通過現場檢查驗證研究數據。 許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受這些數據，將導致需要額外的試驗，這可能是昂貴和耗時的，並可能導致我們可能開發的當前或未來的候選產品在適用的司法管轄區無法獲得商業化批准。
最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們將ZORYVE商業化以及獲得我們的候選產品的營銷批准和商業化的難度和成本，並影響我們可能獲得的價格。
在美國和一些非美國司法管轄區，關於醫療保健系統的立法和監管方面已經發生了許多變化，我們預計這些變化和擬議的變化可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們有利可圖地銷售ZORYVE或我們獲得營銷批准的任何候選產品的能力。
例如，2010年3月，美國頒佈了經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和ACA》，統稱為ACA，目的是擴大獲得醫療保險的機會，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。這項法律繼續對醫療項目和服務的定價施加下行壓力，特別是在醫療保險計劃下，並增加了行業的監管負擔和運營成本。在ACA的條款中，對ZORYVE和我們的潛在候選產品至關重要的條款如下：
•製造或進口指定品牌處方藥和生物製劑的任何實體每年應支付的不可抵扣的費用；
•根據醫療補助藥品回扣計劃，提高製造商必須支付的法定最低迴扣；
•一種新的方法，用來計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物的回扣；
•新的聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣計劃，製造商必須同意在其承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分承保的條件；
•將製造商的醫療補助退税責任擴大到參加醫療補助管理保健組織的個人；
•在某些州擴大醫療補助計劃的資格標準；
•擴大公共衞生服務藥品定價方案下有資格享受折扣的實體；
•一項新的要求，每年報告製造商和經銷商向醫生提供的藥品樣本；
•一個新的以患者為中心的結果研究所，負責監督、確定優先事項，並進行臨牀療效比較研究，以及為此類研究提供資金；以及
•一個獨立的支付諮詢委員會，如果預計的醫療保險支出超過指定的增長率，該委員會將向國會提交減少醫療保險支出的建議。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。因此，ACA將以目前的形式繼續有效。此外，在美國最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的投保期，目的是從2021年2月15日到2021年8月15日通過ACA市場獲得醫療保險。該行政命令指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括2011年的《預算控制法案》，該法案減少了對醫療保險提供者的支付，該法案將一直有效到2031年，但在2020年5月1日至2022年3月31日期間暫時停止支付；2012年的《美國納税人救濟法》，除其他外，進一步減少了對幾種類型提供者的醫療保險付款，並將政府追回向提供者多付的款項的訴訟時效從三年延長到五年；2015年的聯邦醫療保險接入和芯片重新授權法案，其中包括，停止使用可持續增長率公式，並規定到2019年的每個日曆年的醫生支付率更新0.5%，之後將每年更新0%，直到2025年；以及2021年的美國救援計劃法案，該法案取消了法定的醫療補助藥品回扣上限，目前設定為藥品製造商平均價格的100%，從2024年1月1日開始。
長期以來，美國處方藥的成本一直是國會和政策制定者討論的話題。最近，國會進行了幾次調查，以及立法和監管倡議和行政命令，旨在提高產品定價的透明度，並改革政府對藥品的計劃補償方法。最值得注意的是，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了《2022年通脹削減法案》(簡稱《愛爾蘭共和軍》)，使之成為法律。這項法規標誌着自2010年ACA通過以來，國會對製藥業採取的最重大行動。除其他事項外，愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始)，價格可以談判，但有上限；根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期)；並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。由於這一原因和其他原因，目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，雖然愛爾蘭共和軍對製藥業和我們的業務的影響還不能完全確定，但它可能是重大的。
此外，國會議員和拜登政府表示，他們將繼續尋求進一步的立法或行政措施，以控制處方藥成本，儘管採取此類措施的可能性仍不確定。美國的個別州也頒佈了旨在控制藥品定價的立法和實施法規，更多的州可能會這樣做。我們無法確切地預測任何聯邦或州醫療改革措施將對我們產生什麼影響，但此類變化可能會對我們的活動施加新的或更嚴格的監管要求，影響我們可能獲得的價格，增加我們的折扣和回扣責任，或導致ZORYVE或我們的候選產品的報銷減少(如果獲得批准)，任何這些變化都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定要購買哪些藥品，以及哪些供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。
我們預計，未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法，並對我們收到的任何批准的產品的價格構成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們的候選產品將受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。
如果我們未能遵守美國醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
在ZORYVE上市後，我們預計將參與醫療補助藥品回扣計劃(MDRP)以及美國其他聯邦和州政府定價計劃，未來我們還可能參與其他政府定價計劃。這些計劃通常要求製造商向政府付款人支付與分發給這些計劃受益人的藥品有關的回扣或以其他方式提供折扣。作為聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分覆蓋的門診藥物的條件，製造商必須登記參加MDRP。在這個計劃下，製造商
必須向州醫療補助計劃支付由州醫療補助計劃支付的向醫療補助受益人分發的每單位承保門診藥物的回扣。醫療補助藥品回扣是基於製造商必須每月和每季度向CMS報告的定價數據。對於MDRP，這些數據包括每種藥物的平均製造商價格(AMP)，如果是創新者產品，則包括最佳價格(BP)。如果製造商意識到其上期MDRP價格報告提交不正確或由於重新計算定價數據而發生更改，製造商必須在原始數據到期後最多三年內重新提交更正後的數據。此外，美國衞生與公眾服務部監察長辦公室越來越重視製造商用來計算AMP和BP的方法，以評估製造商遵守MDRP報告要求的情況。如果製造商未能及時提供信息或被發現故意向政府提交虛假信息，製造商可能會受到民事罰款和其他制裁，包括終止MDRP，這將導致無法根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分(如果適用)對其承保的門診藥物進行付款。如果未能進行必要的披露和/或識別多付款項，可能會導致根據聯邦虛假索賠法案和其他法律法規對製造商提出指控。
聯邦法律要求，參與MDRP的製造商也必須參與公共衞生服務的340B藥品定價計劃(340B計劃)，以便聯邦資金可用於醫療補助和聯邦醫療保險B部分下製造商的藥物。340B計劃由衞生資源和服務管理局(HRSA)管理，並要求參與的製造商向法定定義的承保實體收取不超過340B門診使用的承保藥物的“最高價格”。這些340B涵蓋的實體包括從公共衞生服務獲得衞生服務贈款的各種社區衞生診所和其他實體，以及為低收入患者提供不成比例服務的醫院。340B的最高價格是使用法定公式計算的，該公式是基於根據MDRP計算的承保門診藥物的AMP和回扣金額。一般而言，接受醫療補助價格報告和返點責任的產品也受340B最高價格計算和折扣要求的約束。製造商必須每季度向HRSA報告340B的最高價格，HRSA將其公佈給340B覆蓋的實體。HRSA已經敲定了關於340B最高價格的計算和對明知和故意向承保實體收取340B合格藥品過高費用的製造商實施民事罰款的規定。HRSA還敲定了一項行政糾紛解決程序，通過該程序，340B涵蓋的實體可就多收費用向參與的製造商提出索賠，製造商可通過該程序向340B涵蓋的實體提出索賠，指控其從事非法轉移或重複打折340B藥品。此外，可能會引入立法，如果通過的話, 將進一步擴大340B計劃，例如增加更多的覆蓋實體或要求參與制造商同意為住院環境中使用的藥物提供340B折扣定價。
為了有資格在聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分下使用聯邦資金支付藥品，並由某些聯邦機構和受贈人購買，製造商還必須參加美國退伍軍人事務部(VA)聯邦供應時間表(FSS)定價計劃。根據VA/FSS計劃，製造商必須向VA報告其承保藥品的非聯邦平均製造商價格(Non-FAMP)，並向某些聯邦機構收取不超過聯邦最高價格的費用，聯邦最高價格是根據非FAMP使用法定公式計算的。這四個機構是退伍軍人事務部、美國國防部、美國海岸警衞隊和美國公共衞生服務(包括印度健康服務)。製造商還必須為軍事人員和家屬通過TRICARE零售藥房計劃購買的產品支付回扣。如果製造商未能及時提供信息或被發現故意提交虛假信息，製造商可能會受到民事罰款。
個別州繼續考慮並已經頒佈立法，以限制醫療成本的增長，包括處方藥和聯合產品的成本。一些州已經實施或正在考慮實施藥品價格透明度立法，這可能會阻止或限制我們以特定的費率或頻率進行價格上漲的能力。此類法律的要求包括計劃漲價的提前通知、報告漲價金額和採取此類漲價時考慮的因素、向處方者、採購商和州機構披露批發採購成本信息，以及新產品通知和報告。此類立法可能限制某些藥品的價格或支付，一些州被授權對未能遵守藥品價格透明度要求的製造商實施民事罰款或採取其他執法機制，包括不及時、不準確或不完整地報告藥品定價信息。如果我們被發現違反了州法律的要求，我們可能會受到懲罰或其他執法機制，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
定價和返點計算很複雜，不同的產品和計劃各不相同，而且通常會受到製造商、政府或監管機構和法院的解釋。條款、範圍和
這些政府定價計劃的複雜性經常變化，對定價和回扣計算的適用要求的解釋也是如此。應對當前和未來的變化可能會增加我們的成本，而且合規的複雜性將非常耗時。任何要求退還美國政府的款項或對政府調查或執法行動的迴應都將是昂貴和耗時的，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。MDRP下的價格重新計算也可能影響我們可能被要求根據340B計劃提供產品的最高價格。如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息，如果我們沒有及時提交所需的價格數據，或者如果我們被發現向340B承保實體收取的費用超過法定最高價格，可以適用民事罰款。在CMS終止製造商的醫療補助回扣協議的情況下，根據醫療補助或醫療保險，其承保的門診藥物將不能獲得聯邦付款。我們不能向您保證，我們提交的材料不會被發現不完整或不正確。
如果我們發現ZORYVE或任何獲準上市的候選產品被我們不當宣傳用於標籤外用途，或者如果醫生濫用我們的產品或在標籤外使用我們的產品，我們可能會受到產品銷售或營銷的禁令、產品責任索賠和鉅額罰款、處罰和制裁，我們的品牌和聲譽可能會受到損害。
FDA和其他外國監管機構嚴格監管有關藥品的營銷和促銷聲明。特別是，不得宣傳產品用於未經FDA或其他外國監管機構批准的用途或適應症，這些用途或適應症反映在產品的批准標籤上。FDA或外國監管機構授予的任何監管批准僅限於產品被認為安全有效的特定疾病和適應症。例如，FDA批准的ZORYVE標籤僅限於12歲及以上患者的斑塊狀牛皮癬的局部治療，包括三叉神經區，我們不允許將ZORYVE用於任何其他用途，除非此類用途獲得批准。
此外，儘管我們認為ZORYVE和我們的候選產品可能表現出比我們正在研究的適應症的其他產品更低的副作用風險或更有利的耐受性特徵或更好的症狀改善，但如果沒有面對面的數據，我們將無法對ZORYVE或我們的候選產品提出比較聲明，如果獲得批准。如果我們被發現宣傳ZORYVE或我們的任何候選產品(如果獲得批准)用於標籤外用途，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務造成實質性損害。聯邦和州政府都對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外促銷。如果我們成為基於我們的營銷和促銷做法的此類調查或起訴的目標，我們可能面臨類似的制裁，這將對我們的業務造成實質性損害。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務運營上轉移開，可能會產生鉅額法律費用，我們的品牌和聲譽可能會受到損害。FDA此前還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果FDA認為我們參與了促銷我們的產品用於非標籤用途，我們可能會受到FDA監管或執法行動的影響，包括髮出無標題信函、警告信、禁令、扣押、民事罰款或刑事處罰。如果其他聯邦、州或外國執法機構確定我們的業務活動構成促進非標籤使用，也可能採取行動，這可能會導致重大處罰，包括刑事、民事或行政處罰、損害賠償、罰款、返還, 被排除在參與政府醫療保健計劃之外，以及削減或重組我們的業務。
然而，我們不能阻止醫生以超出批准適應症範圍的方式使用ZORYVE或我們的候選產品，因為他或她可能認為他或她的醫學判斷是適當的。醫生還可能濫用ZORYVE或我們的候選產品或使用不適當的技術，這可能會導致不良結果、副作用或傷害，並可能導致後續的產品責任索賠。此外，在FDA和/或其他監管機構批准的適應症之外使用ZORYVE或我們的候選產品可能無法有效治療此類疾病，這可能會損害我們在醫生和患者中的品牌和聲譽。
實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能受制於許多州、聯邦和外國的法律、要求和法規，這些法律、要求和法規管理着收集、使用、披露、保留、
以及個人信息的安全性，例如我們可能在臨牀試驗中收集的信息。在可預見的未來，實施標準和執法實踐可能仍然不確定，我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能對我們的業務產生的影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性，影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力，需要在我們的合同中接受更繁重的義務，導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高，而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同，可能會導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，其中任何一項都可能對我們的運營、財務業績和業務產生實質性的不利影響。隨着我們的運營和業務增長，我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響，並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。在美國，HIPAA除其他事項外，還規定了與個人可識別健康信息的隱私、安全、傳輸和違規報告有關的某些標準。某些州也通過了類似的隱私和安全法律法規，其中一些可能比HIPAA更嚴格。這些法律和法規將接受各法院和其他政府當局的解釋。, 從而為我們以及我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來了潛在的複雜合規問題。此外，加州於2018年6月28日製定了《加州消費者隱私法》(CCPA)，並於2020年1月1日起生效。CCPA為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人信息的實體的隱私和安全義務。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對增加了數據泄露訴訟的可能性和相關風險的數據泄露的私人訴權。此外，加州隱私權法案(CPRA)於2023年1月全面生效，並對涵蓋的企業施加了額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利流程、對數據使用的限制、對高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還創建了一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響，因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
儘管我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。我們或我們的員工、代表、承包商、顧問、CRO、合作者或其他第三方未能或被認為未能遵守此類要求或充分解決隱私和安全問題，即使沒有根據，也可能導致我們的額外成本和責任，損害我們的聲譽，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
通過發行證券籌集額外資金可能會對現有股東造成稀釋，通過債務融資籌集額外資金可能涉及限制性契約，通過借貸和許可安排籌集資金可能會限制我們的運營或要求我們放棄所有權。
如果我們的可用現金和有價證券餘額、貸款協議下的可用金額和預期的未來運營現金流不足以滿足我們的流動性要求，我們可能需要通過出售我們的股權證券、獲取或產生額外債務、與合作伙伴、贈款或其他融資來源簽訂許可或合作協議來為我們的運營提供資金。在我們通過發行股權證券籌集額外資本的情況下，我們現有股東的所有權可能會大幅稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他可能損害普通股股東權利的優惠。此外，任何關於未來債務或優先股融資的協議，如果可用，可能涉及限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。例如，我們目前的貸款協議禁止我們在未經貸款人同意的情況下承擔某些額外債務，並限制我們支付股息的能力。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時籌集額外資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來會自行開發和營銷的候選產品的權利。
2021年5月6日，我們與Cowen and Company，LLC或Cowen簽訂了一項銷售協議，通過自動取款機股權發行計劃，Cowen將擔任我們的銷售代理，不時出售我們普通股的股票，總銷售收入高達1.00億美元。截至2022年12月31日，根據ATM股權發售計劃，我們總共有8,500萬美元可用於未來的銷售。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券，我們的普通股股東將經歷額外的稀釋，因此，我們的股票價格可能會下跌。
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。這些出售，或者市場上認為大量股票持有者打算出售股票的看法，可能會降低我們普通股的市場價格。此外，持有約1,060萬股本公司普通股的股東有權在符合某些條件的情況下，要求我們提交關於其股票的登記聲明，或將其股票納入我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。我們已經登記，並打算繼續登記我們根據股權補償計劃可能發行的所有普通股。此外，我們還有一項就業激勵計劃，根據各種基於股票的薪酬獎勵，包括股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、RSU獎勵和其他基於股票的獎勵，將發行總計280萬股普通股。我們計劃將所有股份登記在就業激勵計劃下。一旦我們登記了上段所述的股票，該等股票即可在發行時在公開市場上自由出售，但須受適用於聯屬公司的數量限制所限。
我們無法預測在公開市場出售我們的股票或可供出售的股票將對我們普通股的市場價格產生什麼影響(如果有的話)。然而，未來在公開市場上大量出售我們的普通股，包括在行使我們的已發行認股權證或期權時發行的股票，或認為可能發生此類出售，可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們利用淨營業虧損結轉和研發所得税抵免結轉的能力可能有限。
根據適用的美國税法，我們在2018年1月1日之前的納税年度產生的美國聯邦淨營業虧損(NOL)結轉只能結轉20年。根據現行法律，在2017年12月31日之後的納税年度中產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但此類聯邦NOL在2020年12月31日之後的納税年度中的扣減限制為應納税所得額的80%。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守聯邦税法。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條以及州法律的相應條款，如果一家公司在三年內經歷了按價值計算其股權所有權發生超過50%的“所有權變更”，該公司使用變更前的NOL結轉和其他變更前的美國税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力可能會受到限制。
因此，我們在2018年1月1日之前開始的納税年度產生的NOL結轉可能在使用之前到期，並且我們在2017年12月31日之後開始的納税年度產生的NOL結轉的扣除將受到2020年12月31日之後的納税年度的百分比限制。此外，我們認為該公司過去的所有權發生了變化，未來可能會有更多的所有權變化。這些所有權變化可能會限制我們使用所有NOL結轉、信用結轉或其他税收屬性的能力。州法律的類似條款也可能適用於限制使用我們州的淨營業虧損結轉或其他税收屬性。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停使用或以其他方式限制使用淨營業虧損，這可能會加速或永久增加州應繳税款。
我們的公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止或挫敗我們的股東試圖改變我們的管理層，並阻礙獲得我們的控股權的努力，因此我們普通股的市場價格可能會更低。
我們重述的公司註冊證書和重述的章程中包含的條款可能會延遲或阻止未經董事會同意的控制權變更或管理層變更。這些規定包括：
•一個三年交錯任期的分類董事會，這可能會推遲股東改變我們董事會多數成員的能力；
•在董事選舉中沒有累積投票權，這限制了小股東選舉董事候選人的能力；
•我們董事會有權推選一名董事來填補因董事會擴大或董事辭職、死亡或解職而產生的空缺，這使得股東無法填補我們董事會的空缺；
•我們的董事會有能力授權發行優先股，並確定這些股票的價格和其他條款，包括優先股和投票權，而無需股東批准，這可能被用來顯著稀釋敵意收購方的所有權；
•董事會在未經股東批准的情況下修改公司章程的能力；
•在董事選舉中通過、修訂或廢除我們的附例或廢除我們重述的公司註冊證書中有關選舉和罷免董事的規定，需要獲得有權投票的股份的絕對多數的批准；
•禁止股東通過書面同意採取行動，迫使股東在年度會議或股東特別會議上採取行動；
•規定股東特別會議只能由首席執行官或總裁或董事會召開，這可能會延誤我們的股東強制考慮提案或採取行動，包括罷免董事的能力；以及
•股東必須遵守的預先通知程序，以提名我們的董事會候選人或在股東大會上提出要採取行動的事項，這可能會阻止或阻止潛在的收購者進行委託代理選舉收購者自己的董事名單，或以其他方式試圖獲得對我們的控制權。
此外，即使我們收到一些股東可能認為有益的要約，這些條款也將適用。
我們還須遵守《特拉華州公司法》第203條所載的反收購條款。根據第203條，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行商業合併，除非持有該股本的股東已持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。
我們重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工的糾紛中獲得有利的司法論壇的能力。
我們重述的公司註冊證書，在法律允許的最大範圍內，規定特拉華州衡平法院將是以下案件的獨家審理場所：代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟；任何違反受託責任的訴訟；根據特拉華州一般公司法、我們重述的公司註冊證書或我們重述的章程對我們提出索賠的任何訴訟；或根據內部事務原則對我們提出索賠的任何訴訟。這一排他性法院條款不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。然而，它可以適用於專屬法院條款中列舉的一個或多個類別的訴訟，並根據證券法主張索賠，因為證券法第22條規定，聯邦法院和州法院對為執行證券法或其規則和條例所規定的任何義務或責任而提起的所有訴訟具有同時管轄權。法院是否會對《證券法》下的索賠強制執行此類條款還存在不確定性，我們的股東不會被視為放棄了對聯邦證券法及其規則和條例的遵守。
這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻礙與此類索賠有關的訴訟。或者，如果法院發現我們重述的公司註冊證書中包含的法院條款的選擇在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會損害我們的業務、運營結果和財務狀況。
我們目前不打算為我們的普通股支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於我們普通股的價格升值。
在可預見的未來，我們目前不打算為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資，為我們的增長提供資金。此外，我們貸款協議的條款將我們支付股息的能力限制在有限的情況下。因此，在可預見的未來，你不太可能從你的普通股上獲得任何股息。由於我們不打算支付股息，您是否有能力從您的投資中獲得回報，將取決於我們普通股未來的市場價值是否會升值。不能保證我們的普通股會升值，甚至維持持有者購買時的價格。
一般風險因素
不利的全球和地區經濟、政治和健康狀況可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營結果可能會受到全球或地區經濟、政治和衞生狀況的不利影響。例如，各種宏觀經濟因素可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響，包括通貨膨脹、利率和整體經濟狀況的變化，以及不確定因素，包括政治不穩定(包括勞動力不確定性)、國家之間的貿易爭端以及全球金融市場當前和未來狀況造成的不確定因素。例如，如果通貨膨脹或其他因素顯著增加了我們的業務成本，我們可能無法管理這種增加的費用，或將價格上漲轉嫁給我們批准的產品的購買者。全球金融危機或全球或地區政治經濟不穩定、戰爭、恐怖主義、內亂、疾病爆發(例如新冠肺炎)以及其他意想不到的事件，如供應鏈限制或中斷，可能會導致極大的波動，擾亂我們的業務。業務中斷可能包括(但不限於)我們商業活動的中斷，包括供應鏈或分銷限制或挑戰、臨牀登記、臨牀站點可用性、患者可獲得性和我們臨牀試驗的進行，以及我們的設施和生物技術供應鏈中供應商或合同製造商的設施暫時關閉。此外，在某些危機和事件期間，患者可能會優先考慮其他項目，而不是他們的某些或全部治療和/或藥物，這可能會對我們的商業銷售產生負面影響。新冠肺炎的爆發，包括涉及後來的新冠肺炎變體的事態發展，極大地影響了許多國家的金融市場，導致並可能在未來導致各種聯邦、州和地方訂單, 指導和限制。目前，我們無法預測新冠肺炎疫情將對我們正在進行和計劃中的臨牀試驗和其他業務運營(包括我們的商業化活動)產生多大程度、持續時間或全面影響。
嚴重或長期的經濟低迷、政治動盪或不利的健康狀況可能會給我們的業務帶來各種風險，包括我們在需要時以可接受的條件籌集資金的能力(如果有的話)。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預見政治或經濟環境和金融市場狀況可能對我們的業務產生不利影響的所有方式。
我們普通股的股價可能會波動，也可能會下跌。
我們普通股的市場價格可能會因眾多因素而大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，包括：
•日交易量有限，導致市場缺乏流動性；
•ZORYVE或未來獲準商業化的任何候選產品的商業銷售的成功和波動；
•我們候選產品的開發狀態，包括我們是否停止開發或我們的任何候選產品是否獲得監管部門的批准；
•我們臨牀試驗、製造、營銷、銷售和分銷所依賴的第三方的表現，包括他們遵守監管要求的能力；
•美國和其他國家的法規、法律或政治動態；
•我們的臨牀試驗和非臨牀研究的結果；
•我們競爭對手或潛在競爭對手的臨牀結果；
•執行我們的合作和製造安排；
•我們執行合作、共同推廣、許可或其他安排，以及根據這些安排我們可能支付或收到款項的時間；
•與我們的非臨牀和臨牀開發計劃相關的費用水平的變化，包括與我們的CRO和臨牀試驗地點的發票開具時間和其他賬單實踐有關；
•與我們的ZORYVE或我們的任何候選產品的商業化活動相關的費用水平差異(如果獲得批准)；
•股票市場的整體表現；
•其他製藥公司經營業績和股票市場估值的變化；
•我們行業或整個經濟的市場狀況或趨勢，包括與全球健康問題相關的市場波動，特別是正在進行的新冠肺炎大流行期間經歷的極端波動；
•公眾對我們或第三方的新聞稿或其他公開公告的反應，包括我們向美國證券交易委員會提交的文件，以及與收購、戰略交易、許可、合資企業、資本承諾、知識產權、訴訟或其他影響我們或我們業務的糾紛有關的公告；
•知識產權方面的發展；
•我們開始或參與訴訟；
•FDA或影響我們或我們行業的外國監管行動；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•我們可能向公眾提供的財務預測、這些預測的任何變化或我們未能滿足這些預測；
•跟蹤我們普通股的任何證券分析師的財務估計變化，我們未能滿足這些估計，或這些分析師未能啟動或維持對我們普通股的覆蓋；
•跟蹤我們普通股的任何證券分析師下調評級；
•發展和持續發展活躍的普通股交易市場；
•我們市場流動資金的規模；
•我們的高級管理人員、董事和大股東的市場僵局或合同鎖定協議到期，以及未來出售我們的普通股；
•關鍵人員的招聘或離職；
•會計原則的變化；
•其他事件或因素，包括戰爭、恐怖主義事件、自然災害或對這些事件的反應；以及
•本報告中討論的任何其他因素。
此外，股市經歷了極端的價格和成交量波動，已經並將繼續影響許多製藥公司股權證券的市場價格。由於新冠肺炎的爆發，股票市場出現了顯著的波動，包括暫停交易。許多製藥公司的股價波動與這些公司的經營業績無關或不成比例。過去，在市場波動期間，股東會提起證券集體訴訟。如果我們捲入證券訴訟，我們可能會招致鉅額成本，我們的資源和管理層的注意力可能會從我們的業務上轉移。
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到行業或證券分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。如果只有有限數量的證券或行業分析師開始覆蓋我們或少數已啟動覆蓋、下跌覆蓋的分析師，我們股票的交易價格將受到負面影響。如果報道我們的任何分析師對我們、我們的商業模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了負面或誤導性的意見，或者如果我們的臨牀試驗和運營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
如果我們不能吸引和留住管理層和其他關鍵人員，我們可能無法繼續成功開發我們當前和任何未來的候選產品，無法將ZORYVE或我們的候選產品商業化，或以其他方式實施我們的業務計劃。
我們在競爭激烈的製藥業中競爭的能力取決於我們吸引和留住高素質的管理、科學、醫療、銷售和營銷以及其他人員的能力。我們高度依賴我們的管理和科學人員，包括首席執行官Todd Franklin Watanabe、首席財務官Scott L.Burrow、首席技術官David W.Osborne博士、首席醫療官Patrick Burnett醫學博士和首席商務官Ken Lock。失去其中任何一個人的服務都可能阻礙、延遲或阻止我們產品線的成功開發、我們計劃的臨牀試驗的完成、我們產品的商業化或許可內或新資產的獲得，並可能對我們成功實施業務計劃的能力產生負面影響。如果我們失去其中任何一個人的服務，我們可能無法及時找到合適的替代者，甚至根本無法找到合適的替代者，我們的業務可能會因此受到損害。我們不為這些個人或我們任何其他員工的生命維持“關鍵人物”保險單。
我們以任意方式聘用我們的所有高管和關鍵人員，我們或他們可以隨時以任何理由終止他們的聘用，而無需通知。為了留住公司有價值的員工，除了工資和現金獎勵外，我們還提供股票期權和長期授予的限制性股票單位(RSU)。隨着時間的推移，股票期權和RSU對員工的價值將受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司的報價。
由於生物技術、製藥和其他行業對合格人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引或留住合格的管理層和其他關鍵人員。我們可能難以吸引有經驗的人員到我們的公司，並可能需要花費大量的財政資源來招聘和留住我們的員工。與我們競爭合格人才的許多其他製藥公司比我們擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。如果我們不能吸引和留住必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這將損害我們實施業務戰略和實現業務目標的能力。
此外，我們還擁有科學和臨牀顧問，幫助我們制定發展和臨牀戰略。這些顧問不是我們的員工，可能與其他實體有承諾、諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。此外，我們的顧問可能會與其他公司達成協議，幫助這些公司開發可能與我們競爭的產品或技術。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們的公司總部和其他設施位於洛杉磯北部地區，該地區過去曾經歷過嚴重的地震和野火。我們不投保地震險。地震、野火或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
如果發生自然災害、停電或其他事件，包括流行病、大流行或傳染性疾病爆發，擾亂業務運營，我們可能會在很長一段時間內遇到業務運營困難。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用，特別是當我們缺乏地震保險時，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，我們的第三方製造商或供應商同樣容易受到自然災害或其他突發、不可預見和嚴重不良事件的影響。如果這樣的事件影響到我們的供應鏈，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
税收法律或法規的變化可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
新的收入、銷售、使用或其他税收法律、法規、規則、法規或法令可能隨時頒佈，這可能會對我們的業務運營和財務業績產生不利影響。此外，現有的税收法律、法規、規則、法規或條例可能被解釋、更改、修改或適用於我們。本屆政府和國會已經提出了各種美國聯邦税法修改建議，如果通過，可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或運營結果產生實質性影響。此外，目前還不確定各州是否以及在多大程度上將遵守聯邦税法。未來的税改立法可能會對我們的遞延税收資產的價值產生實質性影響，可能會導致大量的一次性費用，並可能增加我們未來在美國的税收支出。
未來的訴訟可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
在我們的運營過程中可能出現的訴訟和其他行政或法律程序，包括知識產權訴訟或與知識產權索賠有關的其他法律程序，可能涉及鉅額成本，包括與調查、訴訟和可能的和解、判決、處罰或罰款相關的成本。此外，訴訟和其他法律程序可能會耗時地進行辯護或起訴，並可能需要從我們的正常業務運營中分流出來的管理和人員資源的承諾。雖然我們通常維持保險以減輕某些費用，但不能保證與訴訟或其他法律程序相關的費用不會超過保單的限制。此外，我們可能無法繼續以合理的費用維持現有保險(如果有的話)，或無法獲得額外的保險，這可能導致與訴訟和其他法律程序相關的費用未投保。如果判決、和解罰金或罰款不在保險範圍內，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目2.財產
我們的公司總部位於加利福尼亞州的西湖村，在那裏我們租用了大約22,643平方英尺的辦公空間。
項目3.法律程序
我們可能會不時地捲入各種法律程序，這些程序的性質通常與我們的正常業務過程有關。我們目前不是任何重大訴訟或其他重大法律程序的一方。
項目4.礦山安全披露
沒有。
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
普通股市場信息
我們的普通股於2020年1月31日開始在納斯達克全球精選市場公開交易，代碼為“ARQT”。在此之前，我們的普通股沒有公開市場。
持有者
截至2023年2月24日，我們的普通股約有76名登記持有者。股東的實際數量超過了記錄持有人的數量，包括作為受益者的股東，但其股票是由經紀人和其他被提名人以街頭名義持有的。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人及關聯購買人購買股權證券
沒有。
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益，用於我們的業務運營，並預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何現金股息。未來宣佈派息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求、一般業務狀況和我們的董事會可能認為相關的其他因素。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
本項目所要求的有關我們股權薪酬計劃的信息是通過參考我們關於2022年股東年會的最終委託書或委託書的方式納入的，該委託書將在本10-K表格年度報告或委託書所涉財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
股票表現圖表
下圖比較了從2020年1月31日(我們的普通股在納斯達克開始交易之日)到2022年12月31日，我們普通股的股東相對於納斯達克綜合指數(^IXIC)和納斯達克生物技術指數(^NBI)的累計總回報。該圖假設我們的普通股、納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術公司在2020年1月31日的收盤價分別為100美元，並假設總股息進行再投資。圖表中顯示的股價表現代表過去的表現，不應被視為未來股價表現的指標。本圖表不應被視為“徵集材料”，也不應被視為就“交易所法案”第18條的目的而被視為“已存檔”，或受該條款下的其他責任的約束，並且不應被視為通過引用而併入我們根據證券法提交的任何文件中，無論該文件是在本文件日期之前或之後作出的，也不受任何此類文件中的任何一般合併語言的影響。
累計總回報比較 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 1/31/2020
(開始) | | 6/30/2020 | | 12/31/2020 | | 6/30/2021 | | 12/31/2021 | | 6/30/2022 | | 12/31/2022 |
| Arcutis BioTreateutics公司 | $100.00 | | $138.72 | | $129.04 | | $125.18 | | $95.14 | | $97.75 | | $67.89 |
| 納斯達克綜合指數 | $100.00 | | $109.92 | | $140.84 | | $158.50 | | $170.97 | | $120.52 | | $114.38 |
| 納斯達克生物技術指數 | $100.00 | | $120.23 | | $133.14 | | $144.02 | | $132.30 | | $104.88 | | $117.87 |
項目6.選定的財務數據
下表列出了我們精選的經營報表和資產負債表數據。截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日止年度的精選營運報表數據，以及截至2022年、2021年和2020年12月31日的精選資產負債表數據，來自本公司經審計的財務報表及其相關附註，包括在本年度報告10-K表的其他部分，綜合財務報表已由我們的獨立註冊會計師事務所審計。以下精選財務數據應與“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及我們的綜合財務報表和本年度報告中其他地方的10-K表格中的相關附註一併閲讀。我們的歷史結果不一定代表未來任何時期可能預期的結果。本節中選定的財務數據並不是為了取代合併財務報表，而是由本年度報告中其他地方以Form 10-K格式包含的合併財務報表和相關附註對其全部加以限定。 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| (以千為單位，不包括每股和每股數據) |
運營報表數據： | | | | | |
| 產品收入，淨額 | $ | 3,686 | | | $ | — | | | $ | — | |
運營費用： | | | | | |
| 銷售成本 | 754 | | | — | | | — | |
研發 | 182,435 | | | 145,558 | | | 115,308 | |
| 銷售、一般和行政 | 122,124 | | | 60,971 | | | 21,337 | |
總運營費用 | $ | 305,313 | | | $ | 206,529 | | | $ | 136,645 | |
運營虧損 | (301,627) | | | (206,529) | | | (136,645) | |
| 其他收入(費用)，淨額 | (9,831) | | | 173 | | | 967 | |
淨虧損 | $ | (311,458) | | | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | |
每股基本和稀釋後淨虧損(1) | $ | (5.66) | | | $ | (4.18) | | | $ | (3.80) | |
用於計算每股淨虧損的加權平均股份，基本股份和攤薄股份(1) | 55,032,265 | | | 49,405,575 | | | 35,668,152 | |
______________
(1)有關我們如何計算每股基本和攤薄淨虧損以及在計算這些每股金額時使用的加權平均股數的説明，請參閲本年度報告其他部分的綜合財務報表附註2和附註12(Form 10-K)。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | |
| (單位：千) |
| 資產負債表數據： | | | |
| 現金、現金等價物、受限現金和有價證券 | $ | 410,823 | | | $ | 388,601 | | | $ | 285,983 | | |
營運資本(1) | 399,599 | | | 369,447 | | | 270,224 | | |
| 總資產 | 449,274 | | | 408,152 | | | 298,269 | | |
| 長期債務，淨額 | 197,769 | | | 72,350 | | | — | | |
| 累計赤字 | (719,764) | | | (408,306) | | | (201,950) | | |
| 股東權益總額 | 209,581 | | | 297,677 | | | 270,621 | | |
______________
(1)我們將營運資本定義為流動資產減去流動負債。有關我們流動資產和流動負債的進一步詳情，請參閲我們的合併財務報表和相關附註。
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對本公司財務狀況和經營結果的討論和分析應與本年度報告(Form 10-K)中其他部分的“精選財務數據”以及我們的經審計財務報表和相關附註一起閲讀。本討論和分析中包含的或本Form 10-K年度報告中其他部分闡述的信息，包括有關我們業務的計劃、目標、預期、預測和戰略的信息，包括涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括以下確定的因素和本年度報告10-K表格“風險因素”部分所述的因素，我們的實際結果和選定事件的時間可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述大不相同。另請參閲題為“關於前瞻性陳述的特別説明”的一節。
許可協議和收購
阿斯利康許可協議
2018年7月，我們與阿斯利康簽署了阿斯利康許可協議，授予我們全球獨家許可，有權根據阿斯利康控制的某些專利權、技術訣竅和監管文件，通過多個級別進行再許可，以研究、開發、製造、商業化和以其他方式開發含有羅氟司特的局部形式的產品，以及與羅氟司特一起銷售或用於羅氟司特或AZ許可產品的給藥系統，用於人類皮膚病適應症或皮膚病領域的所有診斷、預防和治療用途。根據本協議，我們自費全權負責皮膚科領域AZ許可產品的開發、監管和商業化活動，並將在美國、意大利、西班牙、德國、英國、法國、中國和日本使用商業上合理的努力來開發、獲得和維持皮膚科領域AZ許可產品的監管批准和商業化。
我們向阿斯利康支付了100萬美元的預付不可退還現金，並在阿斯利康許可協議簽訂之日發行了484,388股B系列可轉換優先股，價值300萬美元。隨後，在2019年8月完成羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬的2b期研究後，我們向阿斯利康支付了第一筆里程碑式的現金付款200萬美元，以實現AZ許可產品的第二階段陽性數據。在ZORYVE獲得FDA批准後，我們還向阿斯利康支付了750萬美元治療斑塊型牛皮癬。我們已同意在達到AZ許可產品的特定監管批准里程碑時向阿斯利康支付總計500萬美元的額外現金，並在實現某些全球淨銷售額里程碑時向阿斯利康額外支付總計1500萬美元，其中500萬美元將在我們實現全球銷售額1.0億美元時支付。對於我們根據阿斯利康許可協議進行商業化的任何AZ許可產品，我們將向阿斯利康支付AZ許可產品淨銷售額的從低到高的個位數百分比版税，直至根據AZ許可產品逐個AZ許可產品和國家/地區確定的較晚日期，即在該國包含有效權利要求的最後一批到期的阿斯利康許可專利權到期之日起十年內。我們從2022年開始每季度支付特許權使用費。更多信息見合併財務報表附註6。
恆瑞獨家選擇權及許可協議
2018年1月，我們與恆瑞簽訂了恆瑞許可協議，恆瑞授予我們獨家選擇權，以獲得某些獨家選擇權，以研究、開發和商業化含有恆瑞指定的化合物的產品，該化合物是一種JAK 1抑制劑，用於治療美國、加拿大、日本和歐盟(包括英國的Clarity)皮膚病、疾病和疾病的局部配方。於執行恆瑞購股權及許可協議時，吾等向恆瑞支付了40萬美元不可退還的現金預付款。2019年12月，我們根據協議行使了我們的獨家選擇權，我們為此支付了150萬美元的現金，同時還修改了協議，將該地區擴大到另外包括加拿大。此外，我們已同意在我們實現與特許產品有關的特定臨牀開發和監管批准里程碑時，支付總額高達2,050萬美元的現金，並根據特許產品實現一定的年淨銷售額，在基於銷售的里程碑中額外支付總額高達2億美元的現金。對於我們根據恆瑞許可協議進行商業化的任何產品，我們將根據我們、我們的關聯公司或我們的分被許可人對每個許可產品的淨銷售額向恆瑞支付分級使用費，費率從個位數的中位數到十幾歲以下的百分比不等。
受特定折扣限制的銷售帶數。我們有義務支付版税，直至(1)涉及該許可產品的許可專利權在該國家/地區的最後有效主張到期，以及(2)相關許可產品在相關國家/地區的法規排他性到期之前，我們有義務按許可產品和國家/地區支付使用費。此外，我們有義務向恆瑞支付我們從授權產品的再被許可人那裏獲得的某些非特許權使用費再許可收入的特定百分比，從30歲以下到十幾歲以下不等，該百分比隨着授權產品開發階段的推進而遞減。
本協議持續有效，直至吾等如上所述支付特許權使用費的義務期滿為止，除非根據以下規定提前終止：(1)任何一方在書面通知另一方重大違約或破產事件時，如果該方未能在指定時間內糾正此類違約或破產事件未被解除；及(2)吾等為方便起見，提前90天書面通知恆瑞，並真誠地與恆瑞討論並諮詢任何潛在的原因或關注。
於2022年6月，吾等與恆瑞及其一間附屬公司訂立附函協議，以在特定情況下將恆瑞許可協議下的若干權利及義務擴展至該附屬公司，包括該附屬公司的控制權變更。更多信息見合併財務報表附註6。
Ducentis收購
2022年9月7日，公司與Ducentis公司簽訂了一項股份購買協議，根據該協議，公司收購了Ducentis公司所有已發行的股權，以(I)610,258股公司普通股，價值約1,250萬美元和1,590萬美元現金，包括收購的負債，以及(2)或有付款，金額在實現之前無法確定，可能在實現某些開發、監管和商業里程碑時支付。該公司目前估計，這些或有付款的總額可能高達約4億美元(儘管實際金額可能會因是否達到適用的里程碑而有所不同)。此外，如果適用，該公司將支付相當於Ducentis產品年淨銷售額超過15億美元的中位數百分比的款項。截至2022年12月31日，沒有一項里程碑有可能實現，因此，在所附合並財務報表中沒有確認與這些或有付款有關的任何數額。
根據股份購買協議的條款，該公司將開發一種含有Ducentis的DS-234候選產品，現在是ARQ-234，用於特應性皮炎適應症的治療產品，並尋求FDA的批准，如果該公司獲得FDA對ARQ-234的批准，該產品將在美國推出。
我們運營結果的組成部分
收入
2022年8月，隨着FDA批准的第一款產品ZORYVE的推出，我們開始確認產品銷售收入、扣除回扣、按存儲容量使用計費、折扣和其他調整後的收入。我們將繼續評估與ZORYVE收入勢頭相關的趨勢。此外，如果我們對其他候選產品和ZORYVE標籤擴展的開發工作取得成功並獲得監管部門的批准，我們未來可能會從產品銷售中獲得額外的收入。
銷售成本
銷售成本包括與ZORYVE的製造和分銷相關的直接和間接成本，包括原材料、第三方製造成本、包裝服務和運入，以及我們產品淨銷售額和與ZORYVE相關的無形資產攤銷所應支付的第三方特許權使用費。
運營費用
研究和開發費用
自成立以來，我們將大量資源集中在我們的研究和開發活動上，包括進行非臨牀研究和臨牀試驗、製造開發努力以及與我們的候選產品的監管備案相關的活動。研究和開發成本在發生時計入費用。這些成本包括直接項目費用，即支付給第三方的與我們的研發特別相關的費用，如支付給臨牀研究組織、臨牀研究人員、臨牀材料製造、非臨牀測試和顧問的費用。此外，員工成本，包括工資、工資税、福利、基於股票的薪酬以及為研發活動做出貢獻的員工的差旅，都被歸類為研發成本。我們根據具體方案分配直接外部成本(局部羅氟司特方案、局部JAK抑制劑方案和早期方案)。我們的內部成本主要與人員或專業服務有關，適用於各個計劃，因此不能在計劃特定的基礎上分配。
隨着我們開發我們的候選產品，我們預計未來將繼續產生大量的研究和開發費用。特別是，我們預計正在進行的羅氟司特乳膏治療特應性皮炎的兒科和開放標籤擴展第三階段試驗、治療斑禿的ARQ-255以及治療特應性皮炎的ARQ-234的開發將產生大量的研究和開發費用。
我們已經，並可能繼續簽訂許可協議，以獲得和利用某些分子治療皮膚病和疾病。我們評估許可協議是收購資產還是收購企業。到目前為止，我們的許可協議還沒有被認為是對企業的收購。對於資產收購，預付款以及在產品批准之前支付的任何未來里程碑付款，在到期時立即確認為研發費用，前提是其他研發項目的權利在未來沒有其他用途。
我們的候選產品能否成功開發具有很大的不確定性。目前，我們無法合理估計完成羅氟司特乳膏、羅氟司特泡沫、ARQ-255和ARQ-234或任何其他候選產品的剩餘開發所需的性質、時間或成本。這是由於與候選產品的開發相關的許多風險和不確定性。有關與我們的候選產品開發相關的風險和不確定性的討論，請參閲“風險因素”。
銷售、一般和行政費用
我們的銷售、一般和行政費用主要包括工資和相關成本，包括工資税、福利、股票薪酬和差旅。其他銷售、一般和行政費用包括與ZORYVE的銷售和營銷相關的成本、為我們的知識產權尋求專利保護的法律成本、保險以及營銷、審計、税務和一般法律服務的專業服務費。我們預計，隨着我們繼續將ZORYVE和潛在的其他候選產品商業化，增加我們的員工人數，並支持我們的運營，未來我們的銷售、一般和管理費用將繼續增加；包括與保持遵守交易所上市和美國證券交易委員會要求相關的法律、會計、保險、監管和税務相關服務的費用增加，董事和高級管理人員責任保險費，以及投資者關係活動。
其他收入，淨額
其他收入，淨額主要由我們的現金、現金等價物和有價證券賺取的利息收入組成。
利息支出
利息支出與我們長期債務產生的利息有關。
經營成果
2022年和2021年12月31日終了年度比較
下表列出了我們在所示期間的業務成果： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 變化 |
| 2022 | | 2021 | | $ | | % |
| (單位：千) | | | | |
| 收入： | | | | | | | |
| 產品收入，淨額 | $ | 3,686 | | | $ | — | | | $ | 3,686 | | | * |
| 總收入 | 3,686 | | | — | | | 3,686 | | | * |
| | | | | | | |
運營費用： | | | | | | | |
| 銷售成本 | 754 | | | — | | | 754 | | | * |
研發 | 182,435 | | | 145,558 | | | 36,877 | | | 25 | % |
| 銷售、一般和行政 | 122,124 | | | 60,971 | | | 61,153 | | | 100 | % |
總運營費用 | $ | 305,313 | | | $ | 206,529 | | | $ | 98,784 | | | 48 | % |
運營虧損 | (301,627) | | | (206,529) | | | (95,098) | | | 46 | % |
| | | | | | | |
| 其他收入(支出)： | | | | | | | |
| 其他收入，淨額 | 5,821 | | | 173 | | | 5,648 | | | 3265 | % |
| 利息支出 | (15,652) | | | — | | | (15,652) | | | * |
| 其他收入(費用)合計 | (9,831) | | | 173 | | | (10,004) | | | (5783) | % |
| | | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (311,458) | | | $ | (206,356) | | | $ | (105,102) | | | 51 | % |
______________ *不適用
產品收入，淨額
在FDA批准ZORYVE並於2022年8月在美國推出商業產品後，我們於2022年第三季度開始確認產品收入。在截至2022年12月31日的一年中，我們確認了與ZORYVE銷售相關的370萬美元的產品淨收入。收入主要是由終端客户需求以及我們的批發商客户最初積累的庫存推動的。銷售折扣主要包括自付卡折扣和分銷費用。
銷售成本
截至2022年12月31日的年度銷售成本為80萬美元，主要與向阿斯利康支付與FDA批准ZORYVE有關的里程碑式付款導致的無形資產攤銷有關。銷售成本還包括FDA批准後發生的產品成本，以及根據許可協議應支付給阿斯利康的淨銷售額的特許權使用費。在收到監管部門批准的最初日期之前，原材料成本被計入研發費用。因此，在出售相關存貨之前，銷售成本將反映較低的單位平均成本，預計將在未來兩年內完成。請參閲註釋6。
研究和開發費用 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 變化 |
| 2022 | | 2021 | | $ | | % |
| (單位：千) | | | | |
| 直接外部成本： | | | | | | | |
| 局部羅氟司特方案 | $ | 83,030 | | | $ | 89,196 | | | $ | (6,166) | | | (7) | % |
| 特效JAK抑制劑計劃 | 4,461 | | | 11,683 | | | (7,222) | | | (62) | % |
| 其他早期項目 | 1,128 | | | 548 | | | 580 | | | 106 | % |
| 正在進行的研究和開發 | 29,720 | | | — | | | 29,720 | | | * |
| 間接成本： | | | | | | | |
| 薪酬和人事相關 | 41,396 | | | 28,729 | | | 12,667 | | | 44 | % |
| 其他 | 22,700 | | | 15,402 | | | 7,298 | | | 47 | % |
| 研究與開發費用總額 | $ | 182,435 | | | $ | 145,558 | | | $ | 36,877 | | | 25 | % |
______________
*不適用
截至2022年12月31日的一年，研發費用比截至2021年12月31日的一年增加了3690萬美元，增幅為25%。這一增長主要是由於收購Ducentis的2970萬美元導致的正在進行的研究和開發(IPR&D)支出，薪酬和與人員相關的成本增加了1270萬美元，以及其他間接成本增加了730萬美元。這些增加被與外用羅氟司特計劃620萬美元和外用JAK抑制劑計劃(ARQ-252和ARQ-255)有關的直接費用減少720萬美元部分抵消。薪酬和人員相關費用的增加，包括基於股票的薪酬，主要是由於為了維持我們正在進行的計劃的發展而增加了員工人數。其他間接費用增加的主要原因是醫療事務支出和諮詢活動增加。羅氟司特局部治療費用的減少主要是由於羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬和羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎和頭皮牛皮癬的第三階段研究已經完成，但羅氟司特乳膏治療特應性皮炎的第三階段研究部分抵消了這一影響。外用JAK抑制劑計劃成本的降低主要是由於我們對ARQ-252在白癜風和慢性手部濕疹的第二階段研究的結論。
銷售、一般和行政費用
與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度銷售、一般和行政費用增加了6120萬美元，增幅為100%。增加的主要原因是薪酬和與人事有關的費用增加了3130萬美元，銷售和營銷費用增加了1940萬美元，專業服務增加了650萬美元。薪酬和人員相關費用的增加，包括基於股票的薪酬，主要是由於ZORYVE的商業化努力增加了員工人數。銷售和營銷費用以及專業服務費用的增加主要與ZORYVE的商業化努力有關。
其他收入，淨額
與截至2021年12月31日的年度相比，截至2022年12月31日的年度的其他收入淨額增加了560萬美元，這主要是由於利率上升的影響以及截至2022年12月31日的年度的有價證券餘額增加所致。
利息支出
由於與長期債務相關的利息支出，截至2022年12月31日的年度的利息支出比截至2021年12月31日的年度增加了1570萬美元。參見附註8。
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比較
下表列出了我們在所示期間的業務成果： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 變化 |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| (單位：千) | | | | |
運營費用： | | | | | | | |
研發 | $ | 145,558 | | | $ | 115,308 | | | $ | 30,250 | | | 26 | % |
| 銷售、一般和行政 | 60,971 | | | 21,337 | | | 39,634 | | | 186 | % |
總運營費用 | $ | 206,529 | | | $ | 136,645 | | | $ | 69,884 | | | 51 | % |
運營虧損 | (206,529) | | | (136,645) | | | (69,884) | | | 51 | % |
其他收入，淨額 | 173 | | | 967 | | | (794) | | | (82) | % |
| 淨虧損 | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | | | $ | (70,678) | | | 52 | % |
研究和開發費用 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 變化 |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| (單位：千) | | | | |
| 直接外部成本： | | | | | | | |
| 局部羅氟司特方案 | $ | 89,196 | | | $ | 80,971 | | | $ | 8,225 | | | 10 | % |
| 特效JAK抑制劑計劃 | 11,683 | | | 14,691 | | | (3,008) | | | (20) | % |
| 其他早期項目 | 548 | | | 250 | | | 298 | | | 119 | % |
| 間接成本： | | | | | | | |
| 薪酬和人事相關 | 28,729 | | | 13,747 | | | 14,982 | | | 109 | % |
| 其他 | 15,402 | | | 5,649 | | | 9,753 | | | 173 | % |
| 研究與開發費用總額 | $ | 145,558 | | | $ | 115,308 | | | $ | 30,250 | | | 26 | % |
在截至2021年12月31日的財年，研發費用比截至2020年12月31日的財年增加了3030萬美元，增幅為26%。增加的主要原因是薪酬和與人事有關的費用增加了1500萬美元，其他間接費用增加了980萬美元，與羅氟司特局部治療相關的直接費用增加了820萬美元。這些增加被與主要的JAK抑制劑計劃(ARQ-252和ARQ-255)有關的直接費用減少了300萬美元部分抵消。薪酬和人員相關費用的增加，包括基於股票的薪酬，主要是由於管理我們不斷增長的臨牀項目的員工人數增加。其他間接費用增加的主要原因是醫療事務支出和諮詢活動增加。局部羅氟司特計劃成本的增加主要是由於製造成本的增加，部分被臨牀試驗成本的下降所抵消。由於羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬的第三階段研究完成，臨牀試驗成本下降，但羅氟司特乳膏治療特應性皮炎的第三階段研究和羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎和頭皮牛皮癬的第三階段研究的啟動部分抵消了這一影響。局部JAK抑制劑計劃成本的降低主要是由於我們完成了ARQ-252治療慢性手部濕疹的第二階段研究。
銷售、一般和行政費用
與截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度銷售、一般和行政費用增加了3960萬美元，增幅為186%。增加的主要原因是薪酬和與人事有關的費用增加了2530萬美元，專業服務增加了1310萬美元。薪酬和人員相關費用的增加，包括基於股票的薪酬，主要是由於我們為商業化做準備時增加了員工人數。專業服務增加的原因是銷售和營銷費用以及諮詢活動增加。
其他收入，淨額
與截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度，其他收入淨額減少了80萬美元，降幅為82%。下降的主要原因是我們的投資組合收益率較低。
流動性、資本來源和要求
到目前為止，我們的主要資金來源是優先股的私募，我們於2020年1月完成的首次公開募股，我們在2020年10月、2021年2月和2022年8月的後續融資，我們的貸款協議，我們的自動取款機，以及銷售我們批准的產品的收入。我們自成立以來就出現了運營虧損，由於不斷努力開發和商業化我們的產品和候選產品，包括進行非臨牀和臨牀試驗，併為這些業務提供銷售、一般和行政支持，我們積累了虧損。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們分別擁有4.108億美元和3.886億美元的現金、現金等價物、限制性現金和有價證券，累計赤字分別為7.198億美元和4.083億美元。在FDA批准ZORYVE後，我們根據貸款協議額外提取了1.25億美元，截至2022年12月31日，我們有2.0億美元的未償還資金，另外還有2500萬美元的資金可能會在滿足特定條件的情況下可用。我們從2022年8月我們普通股的公開發行中獲得了總計1.616億美元的淨收益，並在2022年3月通過我們的自動取款機設施出售股票獲得了1450萬美元。請參閲合併後的 財務報表，以獲取更多信息。
我們相信，我們現有的資本資源將足以滿足從我們的財務報表發佈之日起至少12個月的預計運營需求。
如果我們的資本資源不足以滿足我們的要求，我們可能需要通過出售我們的股權證券、獲取或招致額外債務、與合作伙伴簽訂許可或合作協議、贈款或其他融資來源來為我們的運營提供資金。我們不能保證，當我們需要從這些來源獲得足夠的資金時，我們將完全或以有吸引力的條件獲得足夠的資金。如果我們無法在需要時從這些或其他來源獲得額外資金，可能有必要通過裁員、推遲、縮減或停止某些研發計劃、非臨牀研究、臨牀試驗或其他開發活動以及商業化努力等方式大幅降低我們目前的支出速度。流動性不足還可能要求我們在開發的早期階段放棄對候選產品的權利，或者以比我們原本選擇的更不優惠的條件放棄。
我們預計的運營需求是基於可能被證明是不正確的假設，我們可能會比預期更快地使用所有可用的資本資源。由於與醫藥產品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性，我們無法估計我們運營資本需求的確切金額。未來的任何資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：
•當前和未來產品的銷售時間、收據和銷售金額；
•研究和開發我們的主要候選產品或任何未來候選產品，以及進行非臨牀研究和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本，特別是我們計劃或正在進行的羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬和特應性皮炎的臨牀研究，羅氟司特泡沫治療脂溢性皮炎和頭皮牛皮癬的臨牀研究，ARQ-255用於斑禿的ARQ-255，以及我們針對ARQ-234的配方和非臨牀工作；
•由於新冠肺炎疫情，我們暫停或推遲了登記，或改變了我們決定參加正在進行的臨牀試驗的受試者數量；
•我們決定從事的臨牀項目的數量和範圍，以及我們開發或獲得的任何候選產品的數量和特點；
•為任何未來的候選產品獲得監管批准的時間和涉及的成本；
•我們開發或獲得的任何其他候選產品的數量和特點；
•製造ZORYVE或任何未來候選產品以及我們成功商業化的任何產品的成本，包括與構建我們的供應鏈相關的成本；
•ZORYVE或任何未來候選產品的商業化活動的成本被批准銷售，包括營銷、銷售和分銷成本，以及獲得訪問權限的任何折扣或回扣；
•我們建立和維持戰略合作、許可或其他安排的能力，以及我們可能簽訂的任何此類協議的財務條款；
•在達到預定的里程碑後，向阿斯利康、恆瑞或任何未來的合作伙伴或許可合作伙伴支付里程碑付款的相關成本；
•與我們的產品有關的任何產品責任或其他訴訟；
•吸引和留住技術人員所需的費用；以及
•準備、提交、起訴、維護、辯護和執行我們的知識產權組合所涉及的成本。
負債
2021年12月22日，我們與SLR及其貸款方簽訂了一項貸款協議。根據貸款協議，貸款人同意向吾等提供本金總額高達2.25億美元的定期貸款，包括：(I)7,500萬美元的A檔定期貸款、(Ii)5,000萬美元的B-1檔定期貸款、(Iii)最高7,500萬美元的B-2檔定期貸款，可獲得的最低增量為1,500萬美元，以及(Iv)最高2,500萬美元的C檔定期貸款。我們將A檔、B檔和C檔定期貸款統稱為我們的定期貸款。作為貸款協議項下義務的擔保，我們為貸款人的利益授予SLR對我們幾乎所有資產(包括我們的知識產權)的持續擔保權益，但某些例外情況除外。
A部分定期貸款於2021年12月22日獲得資金。在ZORYVE獲得批准後，我們從2022年8月收到的B部分定期貸款中提取了1.25億美元。請參閲合併後的 財務報表，以獲取更多信息。C部分定期貸款是在實現1.1億美元的淨產品收入里程碑之後提供的，按往績6個月計算。C部分定期貸款將繼續提供資金，直到2024年9月30日。
定期貸款項下未償還的本金金額將按浮動利率計息，利率等於不時生效的適用利率，由SLR於適用定期貸款融資日期前第三個營業日及每筆定期貸款每個付款日期前一個月的首個營業日釐定。適用的利率是年利率等於7.45%加上(A)0.10%和(B)年利率中較大者
洲際交易所基準管理有限公司公佈的年利率(或任何後續或替代公佈的利率)，為期一個月，但須以替代基準利率取代，並在某些情況下利差。2022年12月31日，這一比率為11.62%。
任何定期貸款提供資金後，利息支付按月支付。定期貸款項下任何未償還的本金，如果不能更早償還，將於2027年1月1日或到期日到期並支付。吾等可自願預付定期貸款項下尚未償還的本金，最低遞增金額為500萬美元，但須支付(I)於2022年12月22日之前預付該定期貸款本金的3.0%，(Ii)於2022年12月22日之後至2023年12月22日前預付該定期貸款本金的2.0%，或(Iii)於2023年12月22日後至2025年12月22日前預付該定期貸款本金的1.0%。
如果定期貸款因破產或資不抵債事件等原因而加速，我們必須支付某些強制性預付款，包括因此類預付款而適用的費用。
貸款協議包含慣常的陳述和保證以及慣常的肯定和否定契約，其中包括對我們與任何其他實體合併或合併、產生額外債務或支付任何股息或其他股本分配的能力的限制。我們還同意了一項財務契約，從截至2023年12月31日的那個月開始，我們必須在適用的衡量期間產生超過指定金額的產品淨收入；然而，如果我們在任何衡量月份最後一天之前的往績五天期間的平均市值等於或超過4.0億美元，則該財務契約不適用。截至2022年12月31日，我們遵守了貸款協議下的所有契約。
此外，貸款協議載有慣常違約事件，使貸款人有權導致貸款協議項下的任何債務即時到期及應付，並對吾等及擔保定期貸款的抵押品行使補救。一旦發生違約事件，在違約事件持續期間，相當於4.0%的額外違約利率或違約利率將適用於根據貸款協議所欠的所有債務。
就貸款協議而言，吾等有責任支付(I)於到期日、任何定期貸款的提速及任何定期貸款的預付、再融資、替代或重置，以及(Ii)若干貸款人因執行貸款協議而產生的開支的最終費用，相當於於到期日最早時提供資金的定期貸款的原始本金總額的6.95%。此外，於貸款協議方面，吾等訂立退出費用協議，據此吾等同意支付一筆按(I)任何控制權變更交易或(Ii)收入里程碑提供資金的每筆定期貸款的3.0%的退出費用，按往績六個月計算。儘管定期貸款提前還款或終止，退出費將自貸款協議之日起10年到期。
現金流
下表列出了我們在所示期間的現金流： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| (單位：千) |
| 用於經營活動的現金 | $ | (257,715) | | | $ | (174,627) | | | $ | (113,033) | |
| 用於投資活動的現金 | (87,199) | | | (75,953) | | | (181,824) | |
| 融資活動提供的現金 | 301,798 | | | 281,947 | | | 298,145 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 | $ | (43,116) | | | $ | 31,367 | | | $ | 3,288 | |
經營活動中使用的現金淨額
在截至2022年12月31日的年度內，用於經營活動的現金淨額為2.577億美元，其中包括淨虧損3.115億美元以及淨營業資產和負債變動1020萬美元，但被非現金淨額和其他費用6390萬美元部分抵銷。營業資產和負債淨額的變化主要是由於應收賬款增加850萬美元和存貨增加750萬美元，但被預付費用和其他流動資產減少350萬美元部分抵銷。淨非現金和
其他費用主要與3270萬美元的股票薪酬支出和2960萬美元的正在進行的研究和開發收購有關。
在截至2021年12月31日的年度內，用於經營活動的現金淨額為1.746億美元，其中包括2.064億美元的淨虧損，但被2810萬美元的非現金費用淨額和360萬美元的營業資產和負債淨額變動部分抵消。非現金費用淨額主要與基於股票的薪酬支出2390萬美元有關。營業資產和負債淨額的變化主要是由於獎金和臨牀應計項目的增加導致應付賬款和應計負債增加1070萬美元，但預付費用和其他流動資產增加730萬美元部分抵消了這一影響。
在截至2020年12月31日的年度內，用於經營活動的現金淨額為1.13億美元，其中包括1.357億美元的淨虧損，被1410萬美元的淨營業資產和負債變動以及850萬美元的非現金費用淨額所抵消。營業資產和負債淨額的變化主要是由於我們的營業費用增長和付款時間安排導致應付賬款和應計負債增加了1,760萬美元。非現金費用淨額主要與基於股票的薪酬支出790萬美元有關。
用於投資活動的現金淨額
在截至2022年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額為8720萬美元，其中主要包括購買有價證券4.154億美元，支付與收購Ducentis相關的知識產權研發的現金1550萬美元，以及向阿斯利康支付的里程碑式付款750萬美元，部分被3.515億美元有價證券到期所得抵銷。
在截至2021年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額為7600萬美元，其中主要包括購買2.925億美元的有價證券，部分被2.176億美元的有價證券到期收益所抵消。
在截至2020年12月31日的年度內，用於投資活動的現金淨額為1.818億美元，主要包括購買2.791億美元的有價證券，但部分被9760萬美元的有價證券到期收益所抵消。
融資活動提供的現金淨額
在截至2022年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為3.018億美元，其中主要包括我們從2022年8月公開發行股票收到的1.616億美元的現金淨收益，我們2022年8月的債務安排提取的1.25億美元，以及我們2022年3月通過我們的自動取款機安排出售股票的1450萬美元。
在截至2021年12月31日的年度內，融資活動提供的現金淨額為2.819億美元，主要包括2021年2月後續融資收到的現金淨額2.075億美元以及我們2021年12月的債務融資收到的現金淨額7240萬美元。
於截至2020年12月31日止年度，融資活動提供的現金淨額為2.981億美元，主要包括首次公開招股所得現金淨額1.686億美元及2020年10月的後續融資1.284億美元。
合同債務和或有負債
以下是截至2022年12月31日我們的重要合同義務摘要：
設施經營租賃
2020年4月，我們修改了我們在加利福尼亞州西湖村的設施租賃協議，將其搬遷到一個新的擴展空間，面積為22,643平方英尺。新空間的租賃付款期限從2020年12月30日開始，之後將終止91個月，並有續期選項，期限為5年。我們有一次性選擇權，可以在67個月後取消租約。
租賃須按固定費率遞增，初始基本租金為每月76,000美元，幷包括總計約一年的免租期。修改後的租賃協議要求我們在佔用空間時向房東交付150萬美元的信用證，在整個租賃期內，隨着租金義務的履行，允許減少信用證金額。因此，截至2022年12月31日，我們有一個120萬美元的信用證和相關限制性現金賬户。經營租賃協議下的總承諾額為580萬美元，包括2023年至2025年每年100萬美元，
2026年和2027年，2028年為60萬美元。更多信息見合併財務報表附註7。
長期債務債務
截至2022年12月31日，根據我們的貸款協議，我們有2億美元的未償還款項。在FDA批准ZORYVE後，我們根據2022年8月2日收到的貸款協議額外提取了1.25億美元。在這次提款後，我們還有2,500萬美元的額外資金，如果滿足指定的條件，可能會有資金可用。請參閲合併後的 財務報表，以獲取更多信息。截至2022年12月31日，貸款協議的總承諾額為3.097億美元，其中2023年至2026年每年為2390萬美元，2027年為2.139億美元。這些金額不代表或包括未來的任何提款，而只代表與2021年12月22日7500萬美元的A批定期貸款和2022年8月2日的1.25億美元B批定期貸款的資金有關的合同規定的利息、本金和貸款費用的最低付款。
許可協議和收購
我們的某些許可協議的條款和我們對Ducentis的收購要求我們根據產品開發和商業成功支付未來潛在的里程碑付款。這種債務的數額和時間未知或不確定。這些潛在債務於綜合財務報表附註6進一步説明。
製造協議
我們已經就ZORYVE的商業供應簽訂了製造供應協議，其中包括某些最低採購承諾。根據這些協議，堅定的未來採購承諾在2023年約為350萬美元，2024年和2025年每年約為70萬美元。這一金額並不代表我們所有的預期購買量，而是僅代表合同規定的最低購買量或不可取消的最低金額的確定承諾。
賠償
在正常的業務過程中，我們簽訂合同和協議，其中包含各種陳述和保證，並規定一般賠償。我們在這些協議下的風險敞口是未知的，因為它涉及未來可能對我們提出但尚未提出的索賠。到目前為止，我們還沒有支付任何索賠，也沒有被要求為與我們的賠償義務有關的任何訴訟辯護。然而，由於這些賠償義務，我們可能會在未來記錄費用。
根據我們的公司註冊證書和章程，我們對我們的高級管理人員和董事負有賠償義務，當他們以此類身份應我們的要求服務時，對特定的事件或事件有一定的限制。到目前為止還沒有索賠，我們有董事和官員保險，這可能使我們能夠追回未來可能發生的索賠所支付的任何金額的一部分。
表外安排
在報告所述期間，我們沒有，目前也沒有任何美國證券交易委員會規則定義的表外安排。
關鍵會計政策和估算的使用
我們管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的財務報表為基礎的，這些報表是根據美國公認的會計原則或美國公認會計原則編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響在合併財務報表之日報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的費用。我們對這些項目進行監測和分析，以瞭解事實和情況的變化，這些估計可能在未來發生重大變化。我們根據歷史經驗及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素作出估計，而這些因素的結果構成對資產及負債的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。估計數的變化反映在已知期間的報告結果中。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值大不相同。
雖然我們的重要會計政策在本年度報告(Form 10-K)其他部分的綜合財務報表附註中有更全面的描述，但我們認為以下會計政策對於在編制我們的綜合財務報表以及瞭解和評估我們報告的財務結果時做出重大判斷和估計的過程至關重要。
非臨牀和臨牀應計項目和成本
我們記錄第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計成本的應計負債，其中包括進行非臨牀研究、臨牀研究、臨牀試驗和合同製造活動。這些成本是我們研發費用的重要組成部分。除非將來在其他研究和開發項目中有其他用途，否則研究和開發成本按已發生的費用計入費用。我們根據已完成工作的估計數以及根據服務協定與第三方服務提供者訂立的協定等因素應計這些費用。由於涉及臨牀試驗，這些合同的財務條款可能會因合同的不同而有所不同，並可能導致付款流量與根據此類合同提供材料或服務的期限不匹配。在收到將用於研究和開發的貨物或服務之前支付的款項，在收到貨物或服務之前予以資本化。根據何時兑現，對此類付款進行當前或長期分類評估。此外，如果預期發生變化，以致我們不期望交付貨物或提供服務，則此類預付款將計入費用。我們的目標是通過將這些費用與服務和努力支出的期間相匹配，在我們的合併財務報表中反映適當的費用。我們根據試驗進展和試驗各方面的時間安排，利用財務模型，並考慮到與相關人員和外部服務提供商的討論，對這些費用進行核算。以這種方式, 我們的臨牀試驗收益在一定程度上取決於CRO、合同製造商和其他第三方供應商對進展和努力的及時和準確報告。儘管我們預計我們的估計與實際發生的金額大體一致，但我們對所提供服務的狀態和時間相對於所提供服務的實際狀態和時間的理解可能會有所不同，並可能導致我們在任何特定時期報告的估計發生變化。我們在確定每個報告期的應計負債餘額時作出重大判斷和估計。隨着實際成本的瞭解，我們對應計負債進行了調整。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們沒有遇到應計成本與實際成本之間的任何實質性差異。
收入
根據會計準則編纂(“ASC”)606，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)，當客户獲得承諾的商品或服務的控制權時，我們確認收入。我們記錄的收入金額反映了我們預期用這些商品或服務換取的對價。我們採用以下五步模型來確定這一數額：(I)確定合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(Iii)交易價格的計量，包括對可變對價的限制；(Iv)將交易價格分配給履約義務；以及(V)當(或作為)我們履行每項履約義務時確認收入。
我們只將五步模式應用於合同，當它很可能會收取我們有權獲得的對價，以換取我們轉移給客户的商品或服務。一旦合同在合同開始時被確定在ASC 606的範圍內，我們就審查合同，以確定我們必須交付哪些履約義務，以及這些履約義務中的哪些是不同的。我們確認在履行履行義務或履行履行義務時分配給該履行義務的交易價格的金額為收入。
產品收入，淨額
我們把我們的產品賣給美國的客户。我們的客户隨後將產品轉售給藥店、醫療保健提供者和患者。根據ASC 606，當客户獲得對我們產品的控制權時，我們確認銷售產品的淨收入，這通常發生在向客户交付產品時。我們的付款期限一般在31-65天之間。
產品銷售收入以淨銷售價格或“交易價格”計入，其中包括因(A)及時付款和分銷服務費的發票折扣、(B)政府和私人付款人回扣、按存儲容量使用計費、折扣和費用、(C)產品退貨和(D)患者自付援助計劃的成本以及其他激勵措施而產生的可變對價估計。儲備金是根據相關銷售所賺取或將申索的金額為變動對價的估計而設立的。準備金被歸類為應收貿易賬款的減少額，如果應付給客户則為淨額，如果應付給第三方則為應計負債。在適當情況下，吾等根據我們的歷史經驗、現行合約及法定要求、特定已知市場事件及趨勢、行業數據及預測客户購買及付款模式等因素，利用預期值法釐定估計可變代價的適當金額。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才會計入淨產品收入。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果實際結果與我們的估計不同，我們會調整這些估計，這將影響產品淨收入和此類差異已知期間的收益。
分銷服務費：我們與批發商接洽，將我們的產品分銷給最終客户。我們向批發商支付服務費用，例如：數據報告、庫存管理、按存儲容量使用計費管理和服務水平承諾。我們估計將支付給客户的分銷服務費的金額，並在向客户銷售時根據該估計的金額調整交易價格。
及時支付折扣：如果客户在約定的時間內付款，我們將為客户提供發票的百分比折扣。我們根據協議中概述的折扣百分比估計客户迅速付款的可能性，並在確認此類收入時從其生產總值收入和應收賬款中扣除全部折扣金額。
產品退貨：根據我們的退貨政策，我們為客户提供退貨折扣，金額為客户支付的所有退貨產品的購買價格。在最初的銷售期，我們根據行業數據估計我們的銷售退貨撥備，並在向客户銷售時根據該估計調整交易價格。一旦為產品退貨收集了足夠的歷史記錄，我們將利用該歷史記錄來通知我們的退貨估計。一旦產品被退回，它就會被銷燬。我們不記錄回報權資產。
按容量使用計費按存儲容量使用計費是製造商向批發商支付的發票價格與批發商客户的合同價格之間的差額。批發商跟蹤這些銷售，並就批發商客户之間的協議價格與批發商採購成本之間的差額向製造商收取費用。我們估計有資格退款的已售出商品的百分比，並在向客户銷售時調整此類折扣的交易價格。
共同繳費援助：符合某些資格要求的患者可以獲得共同支付援助。該公司確認抵銷收入費用，並根據實際計劃參與情況和使用第三方管理人員提供的數據對計劃贖回的估計，調整共同付款援助的交易價格。
銷售成本
銷售成本包括與ZORYVE製造和分銷相關的直接和間接成本，包括原材料、第三方製造成本、包裝服務、運入、按我們的產品淨收入支付的第三方特許權使用費，以及與ZORYVE相關的某些無形資產的攤銷。銷售成本還可能包括與某些庫存、倉庫和分銷業務有關的期間成本以及庫存調整費用。在FDA於2022年7月29日批准ZORYVE後，我們開始將庫存成本資本化。因此，在FDA批准ZORYVE之前發生的製造和其他庫存成本被計入費用，因此不包括在銷售成本中。
基於股票的薪酬
我們按公允價值對股份支付進行會計處理。對於在滿足服務要求的情況下授予的以股份為基礎的獎勵，該等獎勵的公允價值計量日期為授予日期，並在預期歸屬期間內按直線原則確認支出。對於受業績條件約束的基於股份的獎勵，如果我們得出結論認為有業績條件的獎勵很可能將通過加速歸因方法實現，則我們確認獎勵的補償成本。我們會在罰沒發生時對其進行核算。
我們使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型和下文討論的假設來計算股票期權的公允價值計量。這些投入中的每一項都是主觀的，通常需要做出重大判斷。
普通股公允價值-在我們2020年首次公開募股之前，我們的董事會使用重大假設和估計，在每個授予日真誠地估計了作為我們基於股票獎勵的基礎的普通股的公允價值。如果我們做出不同的假設，標的普通股的公允價值和我們基於股票的薪酬費用、每股淨虧損和每股淨虧損金額就會不同。在我們的首次公開募股結束後，為了確定基於股票的補償，我們普通股的每股公允價值將是我們普通股在適用授予日報告的收盤價。
預期期限-預期期限代表我們預計我們的基於股票的獎勵將突出的時期。我們使用簡化的方法(基於歸屬日期和合同期限結束之間的中間點)來確定預期期限。
預期波動率-在2022年之前，我們還沒有足夠的普通股交易歷史來僅用於我們的歷史波動率，預期波動率是根據我們自己的歷史普通股波動率以及可比上市制藥公司在與股票期權授予的預期期限相等的一段時間內的平均歷史波動率來估計的。可比較的公司是根據它們相似的規模、生命週期所處的階段和專業領域來選擇的。我們應用了這一過程，直到有足夠數量的關於我們股票價格波動的歷史信息可用。從2022年開始，擁有兩年多的交易歷史，我們開始完全使用我們自己的歷史股價來衡量預期的波動性。
無風險利率-無風險利率是根據授予時有效的美國財政部零息發行的，期限與預期期權期限相對應。
股息率-我們從未對普通股支付過股息，也沒有計劃對我們的普通股進行分紅。因此，我們使用的預期股息收益率為零。
有關我們在應用布萊克-斯科爾斯期權定價模型以確定股票期權的估計公允價值時使用的某些特定假設的更多信息，請參閲本年度報告中其他地方包含的合併財務報表附註10。其中某些假設涉及固有的不確定性和重大判斷的應用。因此，如果因素或預期結果發生變化，而我們使用的假設或估計有很大不同，我們的基於股票的薪酬可能會有實質性的不同。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的財年，我們的股票薪酬支出分別為3270萬美元、2390萬美元和790萬美元。截至2022年12月31日，與未歸屬期權相關的未確認補償支出為5830萬美元，預計將在約2.6年的加權平均期間確認。截至2022年12月31日，與限制性股票相關的未確認薪酬支出為2560萬美元，預計將在約3.1年的加權平均期間確認。我們預計未來將繼續授予股票期權、限制性股票和其他基於股權的獎勵，如果我們這樣做了，我們在未來期間確認的基於股票的薪酬支出可能會增加。
所得税
截至2022年12月31日，我們的遞延税淨資產為1.627億美元。由於圍繞我們實現這些税收優惠能力的不確定性，遞延税項資產已被估值準備金抵消。遞延税項資產主要由NOL税項結轉組成。截至2022年12月31日，聯邦、加利福尼亞州和其他州的NOL結轉分別為4.712億美元、3.889億美元和7980萬美元，可用於潛在抵消未來的應税收入。截至2022年12月31日，我們還擁有聯邦和加州研發税收抵免，分別約為1,680萬美元和360萬美元，可用於抵消未來的聯邦所得税。聯邦研發税收結轉，如果不使用，將從2037年開始到期。加州研發税收抵免結轉無限期可用。聯邦和加州税法對在所有權發生變化的情況下使用NOL結轉施加了重大限制，如國內税收法典第382和383節所定義。我們相信，公司在過去曾發生過一次或多次這樣的所有權變更，未來我們可能會有更多的所有權變更。這些所有權變更可能會限制我們使用公司所有NOL結轉、信用結轉或其他税收屬性的能力。
近期會計公告
見本公司合併財務報表附註2。
概述
我們是一家早期商業階段的生物製藥公司，專注於開發和商業化治療高度未得到滿足的醫療需求的皮膚病。我們目前的產品組合包括高度差異化的局部和系統治療，具有治療免疫介導的皮膚病和疾病的巨大潛力。我們相信，我們已經建立了皮膚科產品開發和商業化的行業領先平臺。我們的戰略是專注於經過驗證的生物靶點，並利用我們的藥物開發平臺和深厚的皮膚病專業知識來開發差異化產品，這些產品有可能解決我們靶向適應症中現有療法的主要缺點。我們相信，這一戰略使我們能夠迅速推進我們的目標，即縮小皮膚病治療創新差距，同時最大限度地增加我們獲得技術成功的可能性和財力。
我們推出了我們的主導產品ZORYVE®(羅氟司特)乳膏0.3%，在獲得食品和藥物管理局(FDA)批准後於2022年8月用於治療斑塊型銀屑病，包括三叉神經區(例如腹股溝或腋窩)的牛皮癬，適用於12歲或以上的個人。ZORYVE被批准用於治療輕、中、重度斑塊型牛皮癬，每天一次，沒有地點或持續時間的限制。2022年12月，我們提交了ZORYVE的補充新藥申請(SNDA)，將其擴大到兩歲以下斑塊型牛皮癬的適應症，FDA可能會在2023年第四季度批准。此外，我們已經提交，加拿大衞生部已經接受了加拿大治療斑塊型牛皮癬的羅氟司特乳膏的新藥提交(NDS)，目標行動日期為2023年4月30日。ZORYVE是羅氟司特的一種每日一次的外用製劑，羅氟司特是一種高效和選擇性的磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制劑。PDE4是皮膚科已確立的生物靶點，FDA批准了多種PDE4抑制劑用於皮膚病的治療。
除了最近批准ZORYVE用於斑塊型牛皮癬外，我們還在開發用於治療特應性皮炎的羅氟司特乳膏。在特應性皮炎方面，我們正在進行或已經完成了三項關鍵的3期臨牀研究：6歲或以上的受試者-1和-2受試者，以及受試者2-5歲的受試者。在2022年第四季度，我們宣佈了特應性皮炎外膜-1和-2的陽性背線數據。我們打算在2023年下半年提交一份外用羅氟司特乳膏的sNDA，用於治療6歲或6歲以上患者的特應性皮炎，基於藥膜-1和-2的結果。我們預計在2023年下半年提供外膜PED的TOPLINE數據，並在羅氟司特乳膏可能被初步批准用於治療6歲或6歲以上患者的特應性皮炎後，提交隨後的更年輕隊列的sNDA。
我們還在開發羅氟司特的局部泡沫配方，並已成功完成了脂溢性皮炎和頭皮及身體牛皮癬的關鍵3期臨牀試驗。在脂溢性皮炎方面，我們於2023年2月向FDA提交了一份治療中重度脂溢性皮炎的新藥申請(NDA)，得到了關鍵階段3層試驗的積極結果的支持，FDA可能會在2023年底批准。在頭皮和身體牛皮癬方面，我們在2022年9月公佈了陽性的topline數據，我們預計這些數據將成為2024年第一季度提交sNDA的充分基礎，因為羅氟司特泡沫可能被批准用於治療脂溢性皮炎。
除了外用羅氟司特外，我們還在開發ARQ-255，這是一種深穿透的外用伊伐馬西替尼配方，是一種有效和高選擇性的外用Janus Kinase 1(JAK1)抑制劑，旨在優先將藥物輸送到毛囊深處，斑禿的炎症部位，以便有可能開發這種疾病的第一種局部治療方法。2022年12月，我們宣佈第一個受試者已經進入1b階段研究，評估ARQ-255治療斑禿的效果。我們還在開發ARQ-252，這是一種治療慢性手部濕疹、白癜風和其他炎症性皮膚病的替代伊伐馬西替尼乳膏配方。
2022年9月，我們收購了Ducentis BioTreateutics Ltd(Ducentis)及其領先資產DS-234(現在的ARQ-234)，這是一種融合蛋白，是CD200受體(CD200R)的一種高效和高選擇性的檢查點激動劑。目前處於臨牀前階段，我們計劃開發ARQ-234治療特應性皮炎，我們相信，如果獲得批准，它可能是該適應症中羅氟司特乳膏的一種潛在的高度互補的生物治療選擇。ARQ-234也有可能用於治療其他炎症性疾病。
自2016年成立以來，我們將很大一部分精力和財力投入到臨牀開發活動中。我們最近才開始從產品銷售中獲得收入，而且歷來主要通過股票和債券發行的淨收益為我們的運營提供資金。在首次公開募股之前，我們通過私募可轉換優先股獲得了1.625億美元的現金淨收益。2020年2月4日，我們收到了與IPO相關的1.672億美元淨收益。2020年10月6日，我們完成了普通股的公開發行和同時私募，獲得了總計1.284億美元的淨收益。此外，2021年2月5日，我們完成了普通股的公開發行，獲得了總計2.075億美元的淨收益。2021年12月，根據與SLR的貸款協議，我們獲得了7240萬美元的淨收益。2022年3月，我們收到了1450萬美元的淨收益，與我們的自動取款機發行的股票有關。2022年8月，我們根據與SLR的貸款協議獲得了額外的1.25億美元收益(不包括債務發行成本)，並完成了我們普通股的公開發行，額外獲得了1.616億美元的淨收益總額。更多信息見合併財務報表附註1和附註8。
自成立以來，我們每年都出現淨虧損，其中截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的淨虧損分別為3.115億美元、2.064億美元和1.357億美元。截至2022年12月31日，我們累計赤字7.198億美元，現金、現金等價物、限制性現金和有價證券 4.108億美元。截至2022年12月31日，我們在貸款協議下有2.0億美元的未償還資金，在滿足特定條件的情況下，貸款協議下的額外資金總額高達2500萬美元。
隨着我們將ZORYVE用於牛皮癬的商業化，以及我們通過臨牀試驗、監管提交和商業化推進我們的候選產品和標籤延期，我們預計將繼續招致損失和鉅額費用。如果我們獲得監管部門的批准，我們預計將產生與ZORYVE、我們的候選產品和ZORYVE標籤延期的銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。如果我們的可用現金和有價證券餘額、貸款協議下的可用金額以及來自運營的預期未來現金流不足以支付這些費用，我們可能需要通過股權或債務融資或其他來源(如未來潛在的合作協議)為我們的運營提供資金。在可接受的條件下，我們可能無法獲得足夠的資金，或者根本沒有。任何未能在需要時以可接受的條件獲得足夠資金的情況都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。有關更多信息，請參閲下文“流動資金、資本資源和要求”和合並財務報表附註1。
我們依賴第三方進行我們的非臨牀研究和臨牀試驗，以及生產和供應我們的候選產品。我們沒有內部製造能力，我們將繼續依賴第三方，其中許多是單一來源的供應商，我們的非臨牀和臨牀試驗材料，以及我們產品的商業供應。
新冠肺炎更新
2020年3月，世界衞生組織宣佈與新冠肺炎爆發有關的大流行。新冠肺炎給醫療服務提供商帶來了壓力，包括我們進行臨牀試驗的網站。這些菌株導致一些臨牀站點減緩或停止臨牀試驗的登記，並限制臨牀試驗的現場監測。我們遵循FDA在新冠肺炎大流行期間進行臨牀試驗的指導方針，包括臨牀數據的遠程監測。我們正在監測新冠肺炎可能對我們候選產品的臨牀開發產生的影響，包括正在進行和計劃中的試驗可能出現的延遲或修改。我們認為，奧密克戎變體在2021年底和2022年初的快速傳播可能對我們臨牀試驗的登記產生了輕微影響。由於這種可能的影響，以及招募幼兒參加臨牀試驗的內在挑戰，我們更新了為兩到五歲的特應性皮炎受試者提供Ingument-PED試驗的背線數據的預期，直到2023年。目前，我們無法預測新冠肺炎疫情將對我們正在進行和計劃中的臨牀試驗和其他業務運營(包括我們的商業化活動)產生多大程度、持續時間或全面影響。
我們進行臨牀試驗所需的藥品製造商供應鏈沒有中斷，考慮到我們的藥品庫存，我們相信我們將能夠供應我們正在進行的臨牀研究和商業化努力所需的藥品。
為了配合旨在減緩新冠肺炎傳播的公共衞生指導，我們從2020年3月中旬起為所有員工實施了遠程工作計劃。隨着新冠肺炎進入流行階段，我們正式回到了以前存在的由本地和遠程員工組成的混合工作環境。
我們可能需要採取其他行動，這些行動可能會影響適用法律或法規所要求的我們的運營，或者我們認為這符合我們員工的最佳利益。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。截至2022年12月31日，我們擁有5360萬美元的現金和現金等價物，120萬美元的限制性現金和3.559億美元的有價證券，其中包括銀行存款、貨幣市場基金、商業票據、政府債券和公司債務證券。我們投資活動的主要目標是保存資本，為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下從投資中獲得最大收益。由於我們的投資主要是短期的，我們認為這種利率風險敞口並不大，市場利率1%的變動不會對我們的投資組合的總價值產生重大影響。
此外，截至2022年12月31日，根據我們的貸款協議，我們有2億美元的未償還款項。本行貸款協議項下的未償還金額按浮動利率計息，年利率等於7.45%，加上(A)0.10%和(B)洲際交易所基準管理有限公司(或任何後續或替代公佈利率)公佈的年利率中較大者，為期一個月，但須在某些情況下以替代基準利率替換及利差。因此，我們面臨着與利率變化帶來的債務相關的風險。根據我們的貸款協議截至2022年12月31日的未償還金額，利率每提高100個基點，我們每年將產生約210萬美元的額外利息支出。我們目前不從事對衝交易來管理我們對利率風險的敞口，但更高的利息支出將被我們現金和有價證券的更高收益部分抵消。未來我們可能會使用掉期、上限、項圈、結構性項圈或其他常見的衍生品金融工具來降低利率風險。很難預測未來的套期保值活動將對我們的經營業績產生什麼影響。
項目8.財務報表和補充數據
我們的綜合財務報表，連同獨立註冊會計師事務所的報告，載於本年度報告表格10-K的第四部分第15項“證物，財務報表附表”。
項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本年度報告10-K表格所涵蓋期間結束時，我們的披露控制和程序(如《交易所法》第13a-15(E)和15d-15(E)條所界定)的有效性。基於這樣的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，截至2022年12月31日，我們的披露控制程序和程序設計在合理的保證水平，並有效地提供合理保證，確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並且該等必要信息經過積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關必要披露的決定。
財務報告內部控制管理報告
管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)中有定義。在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013)》中規定的標準，對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據我們的評估結果，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2022年12月31日起有效。截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制的有效性已由一家獨立註冊會計師事務所審計，其報告載於本年度報告10-K表格第四部分第15項“證物，財務報表明細表”。
財務報告內部控制的變化
於截至2022年12月31日止年度內，本年報10-K表格所涵蓋的財務報告內部控制並無重大影響或可能重大影響財務報告的內部控制。
對控制和程序有效性的固有限制
我們對財務報告的內部控制旨在為財務報告的可靠性和根據美國公認會計準則編制外部綜合財務報表提供合理保證。
我們對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：
(I)與保存合理詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關；
(Ii)提供合理的保證，保證交易被記錄為必要的，以便根據美國公認會計原則編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據我們管理層和董事的授權進行；以及
(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置我們的資產提供合理保證。
管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，不希望我們的內部控制能夠防止或發現所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何對內部控制的評價都不能絕對保證所有控制問題和舞弊事件都已被發現。此外，對未來期間控制有效性的任何評估都有這樣的風險，即這些內部控制可能會因為業務條件的變化而變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。
獨立註冊會計師事務所報告
致Arcutis BioTreateutics，Inc.的股東和董事會
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO標準)中建立的標準，審計了Arcutis BioTreateutics，Inc.截至2022年12月31日的財務報告內部控制。我們認為，根據COSO標準，截至2022年12月31日，Arcutis BioTreateutics，Inc.(本公司)在所有重要方面都保持着對財務報告的有效內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了本公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的綜合資產負債表，截至2022年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表和全面虧損、可轉換優先股和股東權益及現金流量，以及2023年2月28日的相關附註和我們的報告就此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》所載財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/S/安永律師事務所
加利福尼亞州洛杉磯
2023年2月28日
項目9B。其他信息
沒有。
項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。
不適用。
第三部分
項目10.董事、高管和公司治理
本項目所要求的信息是通過參考我們關於2022年股東年會的最終委託書納入的，該委託書將在與本Form 10-K年度報告相關的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
項目11.高管薪酬
本項目所要求的信息是通過參考我們關於2022年股東年會的最終委託書納入的，該委託書將在與本Form 10-K年度報告相關的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本項目所要求的信息是通過參考我們關於2022年股東年會的最終委託書納入的，該委託書將在與本Form 10-K年度報告相關的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
第十三項特定關係和關聯方交易與董事獨立性
本項目所要求的信息是通過參考我們關於2022年股東年會的最終委託書納入的，該委託書將在與本Form 10-K年度報告相關的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
項目14.主要會計費和服務
本項目所要求的信息是通過參考我們關於2022年股東年會的最終委託書納入的，該委託書將在與本Form 10-K年度報告相關的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。
第IV部
項目15.證物和財務報表附表
(A)財務報表附表。
本報告包括下列財務報表： | | | | | |
| 頁面 |
| 合併財務報表 | |
| |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | F-1 |
合併資產負債表 | F-2 |
合併經營報表和全面虧損 | F-3 |
可轉換優先股和股東權益合併報表(虧損) | F-4 |
合併現金流量表 | F-5 |
合併財務報表附註 | F-6 |
(B)展品。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品 數 | | 文件説明 | 以引用形式成立為法團 | 日期 | 數 | 隨信存檔/提供 |
| 3.1 | | 重述的公司註冊證書。 | 10-Q | 5/12/20 | 3.1 | |
| 3.2 | | 重述的附則。 | 10-Q | 5/12/20 | 3.2 | |
| 4.1 | | 普通股證書格式。 | S-1/A | 1/21/20 | 4.1 | |
| 4.2† | | 由註冊人及其某些股東於2019年10月8日修訂和重新簽署的投資者權利協議。 | S-1/A | 1/21/20 | 4.2 | |
| 4.3 | | Arcutis BioTreateutics根據1934年《證券交易法》第12條註冊的證券描述。 | 10-K | 3/19/20 | 4.3 | |
| 10.1# | | 彌償協議書格式。 | S-1 | 1/6/20 | 10.1 | |
| 10.2# | | 2017年度股權激勵計劃及獎勵協議格式。 | S-1 | 1/6/20 | 10.2 | |
| 10.3# | | 2020年股權激勵計劃及獎勵協議形式。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.3 | |
| 10.4# | | 2020年員工購股計劃及獎勵協議格式。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.4 | |
| 10.5# | | 2022年就業激勵激勵計劃及獎勵協議形式。 | 10-K | 2/22/22 | 10.5 | |
| 10.6# | | 邀請函，日期為2020年1月9日，由註冊人和託德·富蘭克林·渡邊之間撰寫。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.5 | |
| 10.7# | | 註冊人和David·W·奧斯本之間的邀請函，日期為2020年1月9日。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.6 | |
| 10.8# | | 邀請函，日期為2020年1月9日，由註冊人和Howard G.Welgus，M.D. | S-1/A | 1/21/20 | 10.7 | |
| 10.9# | | 邀請函，日期為2020年1月9日，由註冊人和約翰·W·史密瑟之間撰寫。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.8 | |
| 10.10# | | 註冊人和肯尼斯·A·洛克之間的邀請函，日期為2020年1月9日。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.9 | |
| 10.11# | | 邀請函，日期為2020年1月9日，由註冊人和帕特里夏·A·特尼之間撰寫。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.10 | |
| 10.12# | | Bhaskar Chaudhuri和註冊人之間於2016年8月16日簽署的諮詢協議。 | S-1 | 1/6/20 | 10.11 | |
| 10.13†^ | | 阿斯利康AB與註冊人之間於2018年7月23日簽署的許可協議。 | S-1 | 1/6/20 | 10.12 | |
| 10.14†^ | | 獨家選擇權和許可協議，日期為2018年1月4日，由江蘇恆瑞醫藥有限公司和註冊人簽署。 | S-1 | 1/6/20 | 10.13 | |
| 10.15†^ | | 鷹眼治療公司和註冊人之間的合作協議，日期為2019年6月28日。 | S-1 | 1/6/20 | 10.14 | |
| 10.16# | | Bhaskar Chaudhuri和登記人之間於2019年12月13日簽署的過渡和修正協議。 | S-1 | 1/6/20 | 10.15 | |
| 10.17 | | 江蘇恆瑞醫藥股份有限公司與註冊人之間於2019年12月5日發出的期權通知和獨家期權與許可協議修正案第2號。 | S-1 | 1/6/20 | 10.16 | |
| 10.18# | | 註冊人與渡邊拓德·富蘭克林·渡邊之間的遣散費和控制權變更協議。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.17 | |
| 10.19# | | 註冊人和David·W·奧斯本之間的離職和控制權變更協議。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.18 | |
| 10.20# | | 註冊人與霍華德·G·韋爾格斯醫學博士簽訂的《離職與控制權變更協議》。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.19 | |
| 10.21# | | 註冊人和約翰·W·史密瑟之間的離職和控制權變更協議。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.20 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.22 | | 註冊人和肯尼斯·A·洛克之間的離職和控制權變更協議。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.21 | |
| 10.23 | | 註冊人和帕特里夏·A·特尼之間的遣散費和控制權變更協議。 | S-1/A | 1/21/20 | 10.22 | |
| 10.24 | | 註冊人和馬修·R·摩爾之間的邀請函，日期為2020年12月18日。 | 10-K | 2/16/21 | 10.23 | |
| 10.25 | | 註冊人和馬修·R·摩爾之間的遣散費和控制權變更協議。 | 10-K | 2/16/21 | 10.24 | |
| 10.26†^ | | 《供應協議》，由註冊人和Interquim，S.A.簽署，日期為2020年11月24日。 | 10-K | 2/16/21 | 10.25 | |
| 10.27†^ | | 獨家經銷協議，日期為2021年2月8日，由註冊人和紅衣主教健康105公司簽署。 | 10-Q | 5/6/21 | 10.1 | |
| 10.28†^ | | 登記人和Interquim S.A.於2020年11月24日簽署的《供應協定》2022年10月5日第1號修正案。 | 10-Q | 11/8/22 | 10.2 | |
| 10.29 | | 註冊人和斯科特·L·布倫斯之間的離職和控制權變更協議。 | 10-Q | 5/6/21 | 10.2 | |
| 10.30 | | 註冊人與Cowen and Company，LLC之間的銷售協議，日期為2021年5月6日。 | 10-Q | 5/6/21 | 10.3 | |
| 10.31† | | DPT實驗室有限公司和註冊人之間的供應和製造協議，日期為2021年9月15日。 | 10-Q | 11/4/21 | 10.1 | |
| 10.32 | | 註冊人和松田之間的邀請函，日期為2021年12月13日。 | 10-K | 2/22/22 | 10.31 | |
| 10.33 | | 註冊人和松田之間的離職和控制權變更協議。 | 10-K | 2/22/22 | 10.32 | |
| 10.34† | | 註冊人、Ducentis BioTreateutics Ltd和Ducentis BioTreateutics Ltd.若干股東之間的股份購買協議，日期為2022年9月7日。 | 10-Q | 11/8/22 | 10.1 | |
| 10.35^ | | 由註冊人、SLR投資公司和貸款人之間於2023年1月10日修訂和重新簽署的貸款和擔保協議。 | | | | * |
| 10.36 | | 非員工董事薪酬計劃 | | | | * |
| 10.37 | | 非員工董事RSU延期選舉表格 | | | | * |
| 23.1 | | 獨立註冊會計師事務所同意。 | | | | * |
| 24.1 | | 授權書(包括在本年報的10-K表格簽名頁內)。 | | | | * |
| 31.1 | | 依照依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 | | | | * |
| 31.2 | | 根據依照2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 | | | | * |
| 32.1 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官和首席財務官的認證。 | | | | ** |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔-實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 | | | | * |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 | | | | * |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 | | | | * |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 | | | | * |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 | | | | * |
| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 | | | | * |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 | | | | * |
______________
*現送交存檔。
**隨函提供。
†登記人遺漏了S-K條例第601(B)(10)項允許的部分展品。
根據S-K條例第601(A)(5)項，登記人遺漏了附表和證物。註冊人同意應要求向美國證券交易委員會補充提供一份遺漏的時間表和展品的副本。
#表示管理合同或補償計劃。
獨立註冊會計師事務所報告
致Arcutis BioTreateutics，Inc.的股東和董事會
對合並財務報表的幾點看法
我們審計了Arcutis BioTreateutics，Inc.(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表、截至2022年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表和全面虧損、可轉換優先股和股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還根據美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準和我們2023年2月28日的報告，對公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，並對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。.
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指當期對財務報表進行審計而產生的事項，該事項已傳達或要求傳達給審計委員會：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
| | | | | |
| 應計臨牀試驗成本 |
描述： 這件事
| 截至2022年12月31日，該公司記錄了740萬美元的應計臨牀試驗成本。如綜合財務報表附註2所述，本公司就第三方臨牀研究機構(CRO)進行的臨牀試驗研究和開發活動的估計成本記錄應計負債。本公司根據以下因素計提這些成本：患者登記人數、患者在試驗過程中完成的工作量估計，以及根據與其第三方服務提供商根據各自服務協議確定的條款進行的研究活動的相關成本。
審計公司的應計臨牀試驗成本具有挑戰性，因為計算臨牀試驗活動的負債包括根據內部和外部信息確定每項臨牀試驗活動的進展或完成階段，並涉及大量數據。 |
| | | | | |
我們是如何在審計中解決這個問題的 | 我們對公司估算累計臨牀試驗成本的流程進行了瞭解、評估設計並測試了內部控制的操作有效性，包括對管理層衡量臨牀試驗進度和相關成本估算的控制。我們還測試了對管理層審查用於確定應計項目的數據的完整性和準確性的控制。
為測試本公司應計臨牀試驗成本的充分性，我們進行了審計程序，其中包括檢查選定臨牀試驗的內部臨牀試驗研究經理與外部臨牀試驗服務提供商之間的通信，以及向會計人員和內部臨牀項目經理進行確證查詢，以驗證臨牀試驗活動的進展。為了評估累積臨牀試驗成本的適當測量，我們審查了重要的協議和相關的修訂和變更單，直接與CRO獲得了關鍵研究日期和患者登記狀態的外部確認，選擇了交易樣本來檢查發票，並擔保了對銀行對賬單的付款。此外，我們審查了在年底後支付的款項，以評估累積臨牀試驗成本的完整性。 |
/s/ 安永律師事務所
自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
加利福尼亞州洛杉磯
2023年2月28日
ARCUTIS生物治療公司
合併資產負債表
(以千為單位，股票和麪值除外)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 53,641 | | | $ | 96,449 | |
| 受限現金 | 1,234 | | | 1,542 | |
| 有價證券 | 355,948 | | | 290,610 | |
| 應收貿易賬款淨額 | 8,458 | | | — | |
| 庫存 | 7,514 | | | — | |
| 預付費用和其他流動資產 | 10,611 | | | 14,172 | |
| 流動資產總額 | 437,406 | | | 402,773 | |
| 財產和設備，淨額 | 1,881 | | | 2,261 | |
| 無形資產，淨額 | 7,188 | | | — | |
| 經營性租賃使用權資產 | 2,721 | | | 3,040 | |
| 其他資產 | 78 | | | 78 | |
| 總資產 | $ | 449,274 | | | $ | 408,152 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 8,827 | | | $ | 7,353 | |
| 應計負債 | 28,323 | | | 25,540 | |
| 經營租賃負債 | 657 | | | 433 | |
| 流動負債總額 | 37,807 | | | 33,326 | |
| 經營租賃負債，非流動 | 4,117 | | | 4,774 | |
| 長期債務，淨額 | 197,769 | | | 72,350 | |
| 其他長期負債 | — | | | 25 | |
| 總負債 | 239,693 | | | 110,475 | |
| 承付款和或有事項(附註7) | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.0001票面價值；10,000,0002022年12月31日和2021年12月31日授權的股票；不是在2022年12月31日和2021年12月31日發行和發行的股票； | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面價值；300,000,000和300,000,000分別於2022年12月31日和2021年12月31日授權的股票；61,052,250和50,345,755分別於2022年12月31日和2021年12月31日發行的股票；61,036,787和50,255,614分別於2022年12月31日和2021年12月31日發行的已發行股票 | 6 | | | 5 | |
| 額外實收資本 | 930,425 | | | 706,233 | |
| 累計其他綜合損失 | (1,086) | | | (255) | |
| 累計赤字 | (719,764) | | | (408,306) | |
| 股東權益總額 | 209,581 | | | 297,677 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 449,274 | | | $ | 408,152 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
ARCUTIS生物治療公司
合併經營報表和全面虧損
(以千為單位，不包括每股和每股數據)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入： | | | | | |
| 產品收入，淨額 | $ | 3,686 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 總收入 | 3,686 | | | — | | | — | |
| | | | | |
運營費用： | | | | | |
| 銷售成本 | 754 | | | — | | | — | |
研發 | 182,435 | | | 145,558 | | | 115,308 | |
| 銷售、一般和行政 | 122,124 | | | 60,971 | | | 21,337 | |
總運營費用 | 305,313 | | | 206,529 | | | 136,645 | |
運營虧損 | (301,627) | | | (206,529) | | | (136,645) | |
| | | | | |
| 其他收入(支出)： | | | | | |
| 其他收入，淨額 | 5,821 | | | 173 | | | 967 | |
| 利息支出 | (15,652) | | | — | | | — | |
| 其他收入(費用)合計 | (9,831) | | | 173 | | | 967 | |
| | | | | |
淨虧損 | $ | (311,458) | | | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | |
| | | | | |
| 其他全面虧損： | | | | | |
| 有價證券未實現虧損 | (831) | | | (253) | | | (1) | |
| | | | | |
| 綜合損失 | $ | (312,289) | | | $ | (206,609) | | | $ | (135,679) | |
| | | | | |
| 每股信息： | | | | | |
每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (5.66) | | | $ | (4.18) | | | $ | (3.80) | |
| 用於計算每股淨虧損的加權平均股份，基本股份和攤薄股份 | 55,032,265 | | | 49,405,575 | | | 35,668,152 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
ARCUTIS生物治療公司
可轉換優先股和股東權益合併報表(虧損)
(單位：千，共享數據除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 敞篷車
優先股 | | | 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計其他綜合收益(虧損) | | 累計
赤字 | | 股東權益合計(虧損) |
| 股票 | | 金額 | | | 股票 | | 金額 | | |
| 餘額-2019年12月31日 | 24,385,388 | | | $ | 166,491 | | | | 2,120,853 | | | $ | — | | | $ | 1,244 | | | $ | (1) | | | $ | (66,272) | | | $ | (65,029) | |
| 首次公開發行時將優先股轉換為普通股 | (24,385,388) | | | (166,491) | | | | 24,385,388 | | | 2 | | | 166,489 | | | — | | | — | | | 166,491 | |
為首次公開發行發行普通股，扣除發行成本為#美元16,040 | — | | | — | | | | 10,781,250 | | | 1 | | | 167,240 | | | — | | | — | | | 167,241 | |
發行普通股以供公開發行，扣除發行成本為#美元6,640 | — | | | — | | | | 4,000,000 | | | — | | | 93,360 | | | — | | | — | | | 93,360 | |
| 發行定向增發普通股 | — | | | — | | | | 1,400,000 | | | — | | | 35,000 | | | — | | | — | | | 35,000 | |
| 行使股票期權時發行普通股 | — | | | — | | | | 140,226 | | | — | | | 430 | | | — | | | — | | | 430 | |
| 方正股份的歸屬受回購規限 | — | | | — | | | | 137,863 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 因提前行使而發行的普通股的回購權失效 | — | | | — | | | | 338,670 | | | 1 | | | 246 | | | — | | | — | | | 247 | |
| 根據ESPP發行的股票 | — | | | — | | | | 34,188 | | | — | | | 617 | | | — | | | — | | | 617 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 7,943 | | | — | | | — | | | 7,943 | |
| 有價證券未實現虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (1) | | | — | | | (1) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (135,678) | | | (135,678) | |
| 餘額-2020年12月31日 | — | | | $ | — | | | | 43,338,438 | | | $ | 4 | | | $ | 472,569 | | | $ | (2) | | | $ | (201,950) | | | $ | 270,621 | |
發行普通股以供公開發行，扣除發行成本為#美元603 | — | | | — | | | | 6,325,000 | | | 1 | | | 207,489 | | | — | | | — | | | 207,490 | |
| 行使股票期權時發行普通股 | — | | | — | | | | 257,060 | | | — | | | 1,265 | | | — | | | — | | | 1,265 | |
| 在歸屬限制性股票單位時發行普通股 | — | | | — | | | | 37,362 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 因提前行使而發行的與普通股有關的回購權利失效 | — | | | — | | | | 249,239 | | | — | | | 176 | | | — | | | — | | | 176 | |
| 根據ESPP發行的股票 | — | | | — | | | | 48,515 | | | — | | | 842 | | | — | | | — | | | 842 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 23,892 | | | — | | | — | | | 23,892 | |
| 有價證券未實現虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (253) | | | — | | | (253) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (206,356) | | | (206,356) | |
| 餘額-2021年12月31日 | — | | | $ | — | | | | 50,255,614 | | | $ | 5 | | | $ | 706,233 | | | $ | (255) | | | $ | (408,306) | | | $ | 297,677 | |
根據自動櫃員機發行普通股，扣除發行成本為#美元。634 | — | | | — | | | | 882,353 | | | — | | | 14,366 | | | — | | | — | | | 14,366 | |
發行普通股，扣除折價和發行成本為#美元。10,844 | — | | | — | | | | 8,625,000 | | | 1 | | | 161,656 | | | — | | | — | | | 161,657 | |
| 發行與收購Ducentis BioTreateutics有關的普通股 | — | | | — | | | | 610,258 | | | — | | | 12,468 | | | — | | | — | | | 12,468 | |
| 行使股票期權時發行普通股 | — | | | — | | | | 331,890 | | | — | | | 1,016 | | | — | | | — | | | 1,016 | |
| 在歸屬限制性股票單位時發行普通股 | — | | | — | | | | 118,174 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 因提前行使而發行的與普通股有關的回購權利失效 | — | | | — | | | | 75,293 | | | — | | | 82 | | | — | | | — | | | 82 | |
| 根據ESPP發行的股票 | — | | | — | | | | 138,821 | | | — | | | 1,922 | | | — | | | — | | | 1,922 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 32,682 | | | — | | | — | | | 32,682 | |
| 有價證券未實現虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (831) | | | — | | | (831) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (311,458) | | | (311,458) | |
| 餘額-2022年12月31日 | — | | | $ | — | | | | 61,037,403 | | | $ | 6 | | | $ | 930,425 | | | $ | (1,086) | | | $ | (719,764) | | | $ | 209,581 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
ARCUTIS生物治療公司
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (311,458) | | | $ | (206,356) | | | $ | (135,678) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 折舊 | 622 | | | 454 | | | 122 | |
| 非現金租賃費用 | 319 | | | 309 | | | 333 | |
| 無形資產攤銷 | 312 | | | — | | | — | |
| 收購正在進行的研究和開發 | 29,630 | | | — | | | — | |
| 有價證券淨攤銷/增值 | (2,253) | | | 3,454 | | | 72 | |
| 非現金利息支出 | 2,606 | | | — | | | — | |
| 基於股票的薪酬 | 32,682 | | | 23,892 | | | 7,943 | |
| 財產和設備處置損失 | — | | | — | | | 42 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款淨額 | (8,458) | | | — | | | — | |
| 盤存 | (7,514) | | | — | | | — | |
| 預付費用和其他流動資產 | 3,472 | | | (7,329) | | | (3,412) | |
| 應付帳款 | 1,565 | | | 245 | | | 5,674 | |
| 應計負債 | 1,193 | | | 10,461 | | | 11,877 | |
| 經營租賃負債 | (433) | | | 243 | | | (6) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (257,715) | | | (174,627) | | | (113,033) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 購買有價證券 | (415,389) | | | (292,508) | | | (279,103) | |
| 有價證券到期日收益 | 351,473 | | | 217,550 | | | 97,600 | |
| 購置財產和設備 | (333) | | | (995) | | | (321) | |
| 收購正在進行的研究和開發 | (15,450) | | | — | | | — | |
| 無形資產的里程碑付款 | (7,500) | | | — | | | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (87,199) | | | (75,953) | | | (181,824) | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 行使股票期權時發行普通股所得款項 | 1,016 | | | 1,265 | | | 526 | |
| 在自動櫃員機下發行股票的收益，扣除發行成本 | 14,455 | | | — | | | — | |
| 首次公開募股的收益，扣除發行成本 | — | | | — | | | 168,642 | |
| 發行普通股所得收益，扣除發行成本 | 161,592 | | | 207,490 | | | 128,360 | |
| 為ESPP發行普通股所得款項 | 1,922 | | | 842 | | | 617 | |
| 長期債務收益 | 125,000 | | | 73,987 | | | — | |
| 支付債務發行成本 | (2,187) | | | (1,637) | | | — | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 301,798 | | | 281,947 | | | 298,145 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增 | (43,116) | | | 31,367 | | | 3,288 | |
| 期初現金、現金等價物和限制性現金 | 97,991 | | | 66,624 | | | 63,336 | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 54,875 | | | $ | 97,991 | | | $ | 66,624 | |
| 補充披露非現金投資和融資信息： | | | | | |
| 以現金支付的利息支出 | $ | 12,636 | | | $ | 142 | | | $ | — | |
| 收購正在進行的研究和開發以換取普通股的發行 | $ | 12,468 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 將優先股轉換為普通股和APIC | $ | — | | | $ | — | | | $ | 166,491 | |
| 以租賃負債換取的使用權資產 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,617 | |
| 租賃期重估時使用權資產的減少 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 123 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
1. 業務的組織和描述
Arcutis BioTreateutics，Inc.或該公司是一家早期商業階段的生物製藥公司，專注於開發和商業化治療高度未得到滿足的醫療需求的皮膚病的藥物。該公司的第一款產品ZORYVE獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)的批准®(羅氟司特)乳膏0.3%，於2022年7月29日用於治療12歲及以上患者的斑塊型牛皮癬，包括間歇性牛皮癬，並於2022年8月開始商業化。該公司目前的產品組合包括高度差異化的局部和系統治療，在治療免疫介導的皮膚病和疾病方面具有巨大的潛力。該公司相信，它已經建立了皮膚科產品開發的行業領先平臺。 該公司的戰略是專注於經過驗證的生物靶標，並利用我們的藥物開發平臺和深厚的皮膚病專業知識來開發有潛力解決現有療法在其靶向適應症中的主要缺點的差異化產品。該公司相信，這一戰略使其處於獨特的地位，能夠迅速推進其縮小皮膚病治療創新差距的目標，同時最大化其技術成功的可能性。
首次公開募股和後續融資
2020年2月4日，公司完成首次公開募股(IPO)發行和發售10,781,250普通股，公開發行價為$17.00每股，包括1,406,250根據承銷商充分行使購買額外股份的選擇權而出售的股份。本公司從是次發售所得款項淨額合共約為$167.2百萬，扣除承銷折扣、佣金和發售相關交易成本後。首次公開發行結束時，所有可轉換優先股的流通股自動轉換為普通股。在IPO結束後，有不是已發行的可轉換優先股的股份。
2020年10月6日，本公司完成公開募股4,000,000普通股，發行價為$25.00每股，獲得總計約$的淨收益93.4在扣除承銷折扣、佣金和發售相關交易成本後，此外，公司還同時出售了1,400,000私募普通股，不受1933年修訂證券法的登記要求，每股價格等於公開發行價格，獲得淨收益$35.0百萬美元。
2021年2月5日，公司完成公開發行6,325,000普通股，發行價為$35.00每股，包括825,000根據承銷商充分行使其購買額外股份的選擇權出售的股份。該公司收到的淨收益總額約為#美元。207.5百萬美元，扣除承銷折扣、佣金和發售相關交易成本後。
2022年8月5日，公司完成公開發行8,625,000普通股，發行價為$20.00每股，包括1,125,000根據承銷商充分行使其購買額外股份的選擇權出售的股份。該公司收到的淨收益總額約為#美元。161.6百萬美元，扣除承銷折扣、佣金和發售相關交易成本後。
市場(ATM)產品
於2021年5月6日，本公司與Cowen and Company，LLC(Cowen)訂立銷售協議(銷售協議)，根據該協議，本公司可不時透過自動櫃員機發行及出售其普通股股份，總髮行價最高可達$100.0百萬美元。考恩將擔任公司自動取款機計劃的銷售代理，並有權為其服務獲得相當於3根據銷售協議出售的任何普通股的總收益的%。2022年3月，該公司出售了882,353自動櫃員機下的股票價格為$17.00每股，並收到$14.5淨收益為百萬美元。
流動性
該公司自成立以來在運營中出現了重大虧損和負現金流，累計虧損#美元。719.8百萬美元和美元408.3分別截至2022年12月31日和2021年12月31日。該公司擁有現金、現金等價物、限制性現金和有價證券#美元410.8百萬美元和美元388.6分別截至2022年12月31日和2021年12月31日。在FDA批准ZORYVE後，$125.0根據本公司於2022年8月提取並獲得的貸款協議，可獲得額外資金百萬美元。在這次提取之後，該公司有$200.0截至2022年12月31日，貸款協議項下未償還的百萬美元，以及額外的美元25.0在滿足特定條件的情況下，可能獲得的資金為100萬美元。見附註8.2022年8月，公司收到淨收益約#美元161.6從其普通股的公開發行中獲得100萬歐元。2022年3月，公司收到淨收益#美元14.5從我們的自動取款機設施下的股票銷售中獲得100萬美元。
在首次公開募股中出售普通股之前，該公司歷來主要通過出售其可轉換優先股來為其運營提供資金。管理層預計將繼續蒙受運營虧損。
本公司相信，其現有資本資源將足以滿足自其財務報表發佈之日起至少12個月的預計經營需求。如果本公司的可用現金和有價證券餘額、貸款協議下的可用金額以及預期的未來運營現金流不足以滿足其流動資金需求，本公司可能需要籌集額外資本為其運營提供資金。不能保證是否會以公司可以接受的條款提供額外的所需融資(如果有的話)。如果在需要時不能以可接受的條件獲得足夠的資金，公司可能會被要求削減某些計劃的活動。未能根據需要管理可自由支配的支出或籌集額外資金，可能會對公司實現預期業務目標的能力產生不利影響，並對其運營業績和未來前景產生不利影響。
冠狀病毒暴發
2020年3月，世界衞生組織宣佈與全球新型冠狀病毒病2019年(新冠肺炎)爆發有關的大流行。該公司正在監測新冠肺炎可能對其候選產品的臨牀開發產生的影響，包括正在進行和計劃中的試驗以及商業活動可能出現的延遲或修改。該公司認為，奧密克戎變體在2021年底和2022年初的快速傳播可能對我們的臨牀試驗的登記產生了輕微影響。由於這一可能的影響以及招募幼兒參加臨牀試驗的內在挑戰，該公司已將為兩至五歲特應性皮炎受試者的Ingument-PED試驗提供背線數據的預期時間表更新至2023年。目前，該公司無法預測新冠肺炎疫情對其財務狀況和運營，包括正在進行和計劃中的臨牀試驗和商業活動將產生的具體程度、持續時間或全面影響。
2. 重要會計政策摘要
陳述的基礎
該公司的綜合財務報表是根據美國公認會計原則(美國公認會計原則)編制的。簡明綜合財務報表包括我們的全資子公司。所有重要的公司間餘額和交易均已註銷。
預算的使用
按照美國公認會計原則編制合併財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響財務報表和附註中報告的金額。在持續的基礎上，管理層評估這些估計和假設是否繼續合理。特別是，管理層對收入確認、研究和開發活動的應計項目、基於股票的薪酬費用和所得税進行估計。對所用估計數的適當調整(如果有的話)將根據此類定期評估進行前瞻性調整。實際結果可能與這些估計不同。
細分市場
到目前為止，為了評估財務業績和分配公司的資源，公司在彙總的基礎上查看了其財務信息。因此，本公司已確定其在一細分市場。
現金和現金等價物
本公司將自購買之日起三個月或以下的原始到期日購買的所有高流動性投資視為現金等價物。現金等價物主要包括貨幣市場基金、商業票據、美國國債和短期公司債務證券。
受限現金
截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司持有美元1.2百萬美元和美元1.5分別以100萬美元的受限現金作為與我們修訂後的辦公空間租賃相關的信用證的抵押品。請參閲註釋7。
有價證券
有價證券包括投資級別的短期至中期固定收益投資，已被分類為可供出售，並根據類似證券的報價市場價格或定價模型按估計公允價值列賬。管理層在購買固定收益證券時決定其投資的適當分類。購買日原始到期日超過三個月的可供出售證券，包括自資產負債表日起計到期日超過一年的可供出售證券，由於其高流動性和可用於當前業務，在綜合資產負債表上被歸類為流動資產。
未實現損益從收益中剔除，並作為其他全面收益(虧損)的組成部分報告。有價證券的已實現損益以及信用損失(如果有的話)計入其他淨收益。本公司於期內評估發行人的基本信貸質素及信貸評級。到目前為止，不是這種信貸損失已經發生或已經被記錄下來。出售投資的成本是基於特定的識別方法。有價證券的未實現損益在合併資產負債表中列為累計其他全面收益(虧損)的組成部分。有價證券的利息計入其他收入，淨額。
貿易應收賬款，淨額
該公司的應收貿易賬款包括主要來自美國的藥品批發商和專業藥房供應商(統稱為其“客户”)與銷售ZORYVE有關的款項，並有標準的付款條件。對於某些客户，客户的貿易應收賬款是扣除分銷服務費、即時支付折扣和其他調整後的淨額。公司監控客户的財務表現和信用狀況，以便對客户信用狀況的變化作出適當的評估和迴應。本公司將為可能出現的估計信貸損失預留應收賬款，當應收賬款很可能無法收回時，任何被確定為無法收回的金額將從該準備金中註銷。截至2022年12月31日，估計損失準備金金額不是很大。
庫存
該公司以成本較低或可變現淨值對其庫存進行估值。本公司按先進先出(FIFO)原則釐定其存貨成本，包括與在正常業務過程中持有以待銷售的產品、為該等銷售而在生產過程中生產的產品有關的成本，以及將在生產可供銷售的商品的過程中消耗的項目。由於公司供應鏈流程的性質，公司擁有的庫存實際存儲在第三方倉庫、物流供應商和合同製造商處。本公司於每個報告期內對資本化存貨的可回收性進行評估，並在首次確認減值的期間將任何過剩和陳舊的存貨減記至其可變現淨值。如果發生，該等減值費用將在綜合經營報表中作為銷售成本的一部分入賬。在監管機構批准後，當認為未來商業化是可能的，並預計未來的經濟效益將實現時，公司將對與產品相關的庫存成本進行資本化。可用於臨牀開發的產品
項目被排除在庫存之外，其成本在發生時計入合併運營報表中的研究和開發費用。在收到監管機構批准的初始日期之前，與生產庫存有關的成本在發生期間的公司綜合經營報表中被記為研究和開發費用。截至2022年12月31日，該公司擁有庫存，主要處於原材料階段，價值約為#美元14.1之前支出的100萬美元，預計將在未來兩年內出售。因此，銷售成本將反映出這段時間內單位材料的平均成本較低。
無形資產，淨額
該公司擁有不是截至2021年12月31日的無形資產。該公司支付了一筆里程碑式的付款#7.52022年第三季度向阿斯利康提供了100萬美元，與FDA批准和推出ZORYVE有關。這筆里程碑式的付款被資本化為無形資產，並將在其使用年限內攤銷至銷售成本。10自第一次商業銷售之日起數年，因為這是相關許可協議生效的最短時間。見附註6.截至2022年12月31日止年度的攤銷費用並不重要。
預計2022年12月31日以後無形資產的未來攤銷費用如下：
| | | | | |
| 金額 |
| 2023 | 750 | |
| 2024 | 750 | |
| 2025 | 750 | |
| 2026 | 750 | |
| 2027 | 750 | |
| 此後 | 3,438 | |
| 全額攤銷 | $ | 7,188 | |
當事件或環境變化顯示某項資產的賬面價值可能無法完全收回時，本公司會評估其長期資產(包括無形資產)的減值，方法是比較該無形資產在剩餘可用年期內的未貼現現金流量與其賬面價值的公允價值。如果公允價值低於賬面金額，則在經營業績中確認減值損失。
信用風險及其他風險和不確定因素集中
可能使公司面臨嚴重集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和有價證券。本公司在聯邦保險金融機構的存款超過聯邦保險限額。如果持有本公司現金的金融機構違約，本公司將面臨信用風險，其程度將記錄在綜合資產負債表上。
管理層相信，由於持有這些存款的存款機構的財務狀況，本公司不會面臨重大的信用風險。
公允價值計量
除附註3所列的金融工具外，該公司的金融工具還包括現金等價物、應付帳款、應計負債和長期債務。由於現金等價物、應付帳款和應計負債的到期日較短，其賬面價值接近其公允價值。由於長期債務須按定期重置的市場利率釐定浮動利率，本公司相信長期債務的賬面價值接近其公允價值。
綜合資產負債表按公允價值按經常性原則入賬的資產及負債，根據與用以計量其公允價值的投入有關的判斷水平分類。公允價值被定義為一項資產將收到的交換價格或將支付給
在計量日，在市場參與者之間有序交易的資產或負債的本金或最有利市場上的負債轉移。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。《關於公允價值計量的權威指引》為公允價值計量的披露確立了三級公允價值等級，具體如下：
第1級--可觀察到的投入，例如在計量日期相同資產或負債在活躍市場的未調整報價；
第2級-可直接或間接觀察到資產或負債的投入(第1級所包括的報價除外)。其中包括活躍市場中類似資產或負債的報價，以及非活躍市場中相同或類似資產或負債的報價；
第三級-市場活動很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入，並且對資產或負債的公允價值具有重大意義。
財產和設備
財產和設備按成本減去累計折舊列報。財產和設備的折舊是在資產的估計使用年限內使用直線法計算的，其範圍為二至五年。租賃改進按其估計使用年限或租賃期限較短的較短時間按直線折舊。維護費和維修費在發生時計入。每當事件或情況變化顯示某項資產的賬面值可能無法收回時，本公司便會檢討其物業及設備的賬面值，以確定可能出現的減值。有幾個不是在截至2022年、2021年或2020年12月31日的年度內確認的減值。
租契
公司決定一項安排在開始時是否為租約或包含租約。使用權(ROU)資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表公司支付租賃所產生的租賃款項的義務。本公司的租賃分類為經營性租賃或融資租賃，以及相關ROU資產和租賃負債的初始計量和確認，於租賃開始日進行。租賃負債的計量以租賃期內租賃付款的現值為基礎。本公司根據生效日期所得資料，採用遞增借款利率釐定租約未提供隱含利率時的租賃付款現值。本公司在容易確定的情況下使用隱含利率。投資收益資產基於對租賃負債的計量，包括在租賃開始前或租賃開始時支付的任何租賃款項，並根據租賃激勵措施和最初產生的直接成本進行調整(視情況而定)。本公司經營租賃的租賃費用按租賃期內的直線基礎確認。本公司將租賃期視為其有權使用標的資產的不可撤銷期間，包括其合理地保證本公司將行使延長合同選擇權的任何期間。如果出租人控制選擇權的行使，則延長選擇權所涵蓋的期限包括在租賃期內。
本公司的租賃協議包括租賃和非租賃組成部分，本公司已選擇不將所有類別資產的此類組成部分分開。此外，本公司選擇了短期租賃例外政策，允許其不將本標準的確認要求應用於所有類別資產的12個月或12個月以下的租賃(短期租賃)。
非臨牀和臨牀應計項目和成本
該公司記錄了由第三方服務提供商進行的研究和開發活動的估計成本的應計負債，其中包括進行非臨牀研究、臨牀試驗和合同製造活動。這些成本是公司研發費用的重要組成部分。本公司根據已完成工作的估計數等因素，並根據根據服務協議與其第三方服務提供商訂立的協議，應計這些費用。本公司在確定各報告期的應計負債餘額時作出重大判斷和估計。由於實際成本已知，公司對其應計負債進行了調整。截至2022年、2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司的應計成本與實際產生的成本並無任何重大差異。
可轉換優先股
在首次公開招股前，本公司將其綜合資產負債表上股東權益(虧損)以外的已發行可轉換優先股歸類為觸發經修訂及重述的公司註冊證書所界定的被視為清盤事項的要求，並不完全在本公司的控制範圍內。在發生這種被視為清算事件的情況下，只要可轉換優先股的持有人沒有將其股票轉換為普通股，該事件的收益將根據清算優先股進行分配。本公司按發行價格減去相關發行成本計入發行可轉換優先股。由於不確定是否或何時可能發生被視為清算的事件，本公司沒有根據該等股份的清算優先權調整可轉換優先股的賬面價值。與2020年2月的首次公開招股有關，公司的可轉換優先股流通股自動轉換為24,385,388普通股。
收入
根據會計準則編纂(“ASC”)606，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)，當客户獲得承諾的商品或服務的控制權時，公司確認收入。該公司記錄的收入金額反映了它預期用這些商品或服務換取的對價。公司採用以下五步模式來確定這一數額：(1)確定合同中承諾的貨物或服務；(2)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(3)交易價格的測量，包括可變對價的限制；(4)將交易價格分配給履約義務；(5)當公司履行每項履約義務時(或作為履行義務時)確認收入。
只有當公司可能會收取其有權獲得的對價，以換取它轉讓給客户的商品或服務時，公司才會將五步模式應用於合同。一旦合同在合同開始時被確定在ASC 606的範圍內，公司就會審查合同，以確定它必須履行哪些履約義務，以及這些履約義務中哪些是不同的。本公司確認在履行每項履約義務時分配給該履約義務的交易價格的金額為收入。
產品收入，淨額
該公司向美國的客户銷售其產品。該公司的客户隨後將產品轉售給藥店、醫療保健提供者和患者。根據ASC 606，當客户獲得對公司產品的控制權時，公司確認銷售產品的淨收入，這通常發生在向客户交付產品時。該公司的付款條件一般在31 - 65幾天。
產品銷售收入以淨銷售價格或“交易價格”計入，其中包括因(A)及時付款和分銷服務費的發票折扣、(B)政府和私人付款人回扣、按存儲容量使用計費、折扣和費用、(C)產品退貨和(D)患者自付援助計劃的成本以及其他激勵措施而產生的可變對價估計。儲備金是根據相關銷售所賺取或將申索的金額為變動對價的估計而設立的。準備金被歸類為應收貿易賬款的減少額，如應付給客户則為淨額，如應付給第三方則為應計負債-
聚會。在適當情況下，本公司根據公司的歷史經驗、當前的合同和法律要求、特定的已知市場事件和趨勢、行業數據以及預測的客户購買和支付模式等因素，利用預期值法確定可變對價估計的適當金額。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才會計入淨產品收入。最終收到的實際對價金額可能與公司的估計不同。如果實際結果與公司的估計不同，公司將調整這些估計，這將影響產品淨收入和此類差異已知期間的收益。
分銷服務費：該公司與批發商合作，將其產品分銷給最終客户。該公司向批發商支付服務費用，如：數據報告、庫存管理、按存儲容量使用計費管理和服務水平承諾。本公司估計將支付給客户的分銷服務費的金額，並在向客户銷售時根據該估計的金額調整交易價格。
及時支付折扣：如果客户在商定的時間範圍內付款，公司將為客户提供發票的百分比折扣。該公司根據協議中概述的折扣百分比估計客户迅速付款的可能性，並在確認這些收入時從其生產總值收入和應收賬款中扣除全部折扣金額。
產品退貨：根據公司的退貨政策，公司為客户提供退貨抵免，金額為客户支付的所有退貨產品的購買價款。在最初的銷售期內，公司根據行業數據估計其銷售退貨撥備，並在向客户銷售時調整該估計的交易價格。一旦收集到足夠的產品退貨歷史記錄，公司將利用該歷史記錄來通知我們的退貨估計。一旦產品被退回，它就會被銷燬。本公司不記錄回報權資產。
按容量使用計費按存儲容量使用計費是製造商向批發商支付的發票價格與批發商客户的合同價格之間的差額。批發商跟蹤這些銷售，並就批發商客户之間的協議價格與批發商採購成本之間的差額向製造商收取費用。本公司估計有資格退款的已售出商品的百分比，並在向客户銷售時調整此類折扣的交易價格。
共同繳費援助：符合某些資格要求的患者可以獲得共同支付援助。該公司根據實際的計劃參與情況和使用第三方管理人員提供的數據估計的計劃贖回情況，記錄共同支付援助的抵銷收入費用。
銷售成本
銷售成本包括與ZORYVE的製造和分銷有關的直接和間接成本，包括原材料、第三方製造成本、包裝服務、運入、按公司產品淨收入支付的第三方特許權使用費，以及與ZORYVE相關的某些無形資產的攤銷。銷售成本還可能包括與某些庫存、倉庫和分銷業務有關的期間成本以及庫存調整費用。2022年7月29日，FDA批准ZORYVE後，該公司開始對庫存成本進行資本化。因此，在FDA批准ZORYVE之前發生的製造和其他庫存成本被計入費用，因此不包括在銷售成本中。
研究與開發
研發費用包括直接歸因於實施研發計劃的成本，包括工資、工資税、員工福利、許可費、基於股票的薪酬支出、材料、用品和外部承包商提供服務的成本。所有與研究和開發相關的成本都計入已發生的費用。在收到將用於研究和開發的貨物或服務之前支付的款項，在收到貨物或提供服務之前予以資本化。根據何時兑現，對此類付款進行當前或長期分類評估。
本公司已經簽訂並可能繼續簽訂許可協議，以獲取和使用某些技術。在每種情況下，該公司都會評估許可協議是否導致收購一項資產或一項業務。到目前為止，該公司的許可協議還沒有被視為對企業的收購。就資產收購而言，為取得該等許可證而預付的款項，以及在產品審批前所作的任何不符合衍生工具定義的任何未來里程碑付款，於支付或應付時立即確認為研發開支，前提是該等權利日後在其他研發項目中並無其他用途。
基於股票的薪酬
本公司按公允價值計入以股份為基礎的付款。股票期權的公允價值是使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來衡量的。對於在滿足服務要求的情況下授予的以股份為基礎的獎勵，該等獎勵的公允價值計量日期為授予日期，並在預期歸屬期間內按直線原則確認支出。對於受業績條件限制的基於股份的獎勵，如果公司得出結論認為有業績條件的獎勵很可能會通過加速歸屬方法實現，則公司將確認獎勵的補償成本。本公司對發生的沒收行為進行核算。
所得税
所得税採用資產負債法核算。遞延税項資產及負債就可歸因於現有資產及負債的賬面金額與其各自課税基礎之間的差額的綜合財務報表所產生的未來税務影響予以確認。遞延税項資產及負債採用預計將適用於預期收回或結算該等暫時性差額的年度的應納税所得額的制定税率計量。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在制定期間的收入中確認。該公司記錄了一項估值準備金，以將遞延税項資產減少到更有可能變現的數額。由於公司歷史上的經營業績和在以前會計期間記錄的累計淨虧損，遞延税項淨資產已由估值準備金完全抵銷。
本公司確認不確定税務狀況所帶來的税務利益，前提是税務機關根據税務狀況的是非曲直進行審查後，該税務狀況很可能會持續下去。該公司的政策是將與少繳所得税有關的利息和罰款確認為所得税費用或福利的組成部分。迄今為止，已經有不是與未確認的税收優惠有關的利息或罰款。
可變利息實體
本公司審查其與第三方實體簽訂的協議，根據這些協議，本公司可能在該實體中擁有可變權益，以確定該實體是否為可變權益實體(VIE)。如果該實體是VIE，則本公司評估其是否為該實體的主要受益人。在確定本公司是否為某一實體的主要受益人時，本公司採用定性方法，確定其是否同時具有(I)指導該實體的重大經濟活動的權力和(Ii)承擔該實體的損失或從該實體獲得可能對該實體具有重大意義的利益的權利。如果公司確定它是VIE的主要受益者，它將VIE併入公司的合併財務報表。由於現有關係或未來交易的變化可能導致合併或解除合併事件，本公司不斷決定是否應合併該等VIE。本公司目前不合並任何VIE。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數，不考慮潛在的稀釋普通股。每股攤薄淨虧損的計算方法是用淨虧損除以按庫存股方法確定的期間已發行普通股等價物的加權平均數。由於本公司在報告的所有期間都處於虧損狀態，每股基本淨虧損與稀釋後每股淨虧損相同，因為潛在攤薄證券的影響是反攤薄的。應回購的普通股股份不包括在加權平均股份之外。
最近採用的會計公告
沒有發佈或生效的新會計聲明預計會對公司的綜合財務報表產生重大影響。
3. 公允價值計量
下表列出了該公司在公允價值體系內按公允價值逐級經常性計量的金融工具(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 資產： | |
貨幣市場基金(1) | $ | 53,641 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 53,641 | |
| 商業票據 | — | | | 177,099 | | | — | | | 177,099 | |
| 公司債務證券 | — | | | 13,821 | | | — | | | 13,821 | |
| 美國國債 | 165,028 | | | — | | — | | | 165,028 | |
| 總資產 | $ | 218,669 | | | $ | 190,920 | | | $ | — | | | $ | 409,589 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
資產： | |
貨幣市場基金(1) | $ | 95,145 | | $ | — | | $ | — | | | $ | 95,145 | |
| 商業票據 | — | | 119,413 | | — | | | 119,413 | |
| 公司債務證券 | — | | 114,324 | | — | | | 114,324 | |
| 美國國債 | 58,177 | | — | | — | | | 58,177 | |
總資產 | $ | 153,322 | | $ | 233,737 | | $ | — | | | $ | 387,059 | |
______________
(1)這一餘額包括每晚結算的現金需求。
貨幣市場基金和美國國債根據活躍市場的報價進行估值，不進行估值調整。
商業票據和公司債務證券的估值考慮到了從第三方定價服務獲得的估值。定價服務使用行業標準估值模型，包括收入和基於市場的方法，對於這些模型，所有重要的投入都可以直接或間接地觀察到，以估計公允價值。這些信息包括相同或類似證券的報告交易和經紀商/交易商報價；發行人信用利差；基準證券；基於歷史數據的提前還款/違約預測；以及其他可觀察到的信息。
下表彙總了公司現金、現金等價物和有價證券的估計價值，以及未實現的持股損益總額(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 攤銷
成本 | | 未實現
利得 | | 未實現
損失 | | 估計數
公允價值 |
| 現金和現金等價物： | |
| | | | | | | |
貨幣市場基金(1) | $ | 53,641 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 53,641 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 現金和現金等價物合計 | $ | 53,641 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 53,641 | |
| 有價證券： | | | | | | | |
| 商業票據 | $ | 177,099 | | | — | | | — | | | $ | 177,099 | |
| 公司債務證券 | 13,890 | | | — | | | (69) | | | 13,821 | |
| 美國國債 | 166,045 | | | 7 | | | (1,024) | | | 165,028 | |
| 有價證券總額 | $ | 357,034 | | | $ | 7 | | | $ | (1,093) | | | $ | 355,948 | |
______________
(1)這一餘額包括每晚結算的現金需求。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 攤銷
成本 | | 未實現
利得 | | 未實現
損失 | | 估計數
公允價值 |
| 現金和現金等價物： | |
貨幣市場基金(1) | $ | 95,145 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 95,145 | |
| 公司債務證券 | 1,304 | | | — | | | — | | | 1,304 | |
| 現金和現金等價物合計 | $ | 96,449 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 96,449 | |
| 有價證券： | | | | | | | |
| 商業票據 | $ | 119,413 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 119,413 | |
| 公司債務證券 | 113,145 | | | — | | | (125) | | | 113,020 | |
| 美國國債 | 58,307 | | | — | | | (130) | | | 58,177 | |
| 有價證券總額 | $ | 290,865 | | | $ | — | | | $ | (255) | | | $ | 290,610 | |
______________
(1)這一餘額包括每晚結算的現金需求。
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的已實現投資收益或虧損為不是T材料。截至2022年12月31日和2021年12月31日，有價證券的未實現虧損為不是測試材料，因此，不是計入了信貸損失準備金。截至2022年12月31日和2021年12月31日，所有證券的到期日均在18個月或以下，所有未實現虧損總額不超過一年的證券均處於持續虧損狀態。
4. 資產負債表組成部分
盤存
庫存的構成概述如下(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 原料 | $ | 5,659 | | | $ | — | |
| 正在進行的工作 | 395 | | | — | |
| 成品 | 1,460 | | | — | |
| 總庫存 | $ | 7,514 | | | $ | — | |
預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產包括以下內容(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 預付自付援助計劃 | $ | 3,226 | | | $ | — | |
| 預付保險 | 956 | | | 518 | |
| 預付臨牀試驗費用 | 172 | | | 5,629 | |
| 其他預付費用和流動資產 | 6,257 | | | 8,025 | |
| 預付費用和其他流動資產總額 | $ | 10,611 | | | $ | 14,172 | |
應計負債
應計負債包括以下內容(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 應計補償 | $ | 14,000 | | | $ | 9,130 | |
| 臨牀試驗應計費用 | 7,896 | | | 13,217 | |
| 應計銷售扣除額 | 1,567 | | | — | |
| 應計費用和其他流動負債 | 4,860 | | | 3,193 | |
| 應計負債總額 | $ | 28,323 | | | $ | 25,540 | |
5. 財產和設備，淨額
財產和設備，淨額由以下部分組成(以千計)： | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日， |
| | | 2022 | | 2021 |
| 計算機硬件 | | | $ | 983 | | | $ | 775 | |
| 傢俱和固定裝置 | | | 379 | | | 346 | |
| 軟件 | | | 104 | | | 104 | |
| 租賃權改進 | | | 1,568 | | | 1,568 | |
| 財產和設備，毛額 | | | 3,034 | | | 2,793 | |
| 減去累計折舊 | | | (1,153) | | | (532) | |
| 財產和設備，淨額 | | | $ | 1,881 | | | $ | 2,261 | |
折舊費用為$0.6百萬，$0.5百萬美元，以及$0.1截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。租賃改進在租賃期內折舊，租賃期是改進的預期使用年限和租賃期中較短的一個。所有其他固定資產折舊均按資產的估計使用年限(二至五年).
6. 許可協議和收購
阿斯利康許可協議
2018年7月，公司與阿斯利康公司(AstraZeneca AB)簽訂了獨家許可協議或阿斯利康許可協議，授予公司全球獨家許可，有權根據阿斯利康控制的某些專利權、技術訣竅和監管文件，通過多個層次進行再許可，以研究、開發、製造、商業化和以其他方式開發含有羅氟司特的局部形式的產品，以及與羅氟司特一起銷售或用於羅氟司特或皮膚病領域的所有診斷、預防和治療用途的給藥系統，或統稱為AZ許可的產品。根據該協議，公司自費全權負責皮膚科領域AZ許可產品的開發、監管和商業化活動，並將在美國、意大利、西班牙、德國、英國、法國、中國和日本以商業合理的努力開發、獲得和維持皮膚科領域AZ許可產品的監管批准並將其商業化。
該公司向阿斯利康支付了一筆不可退還的現金預付款#美元1.0百萬，並已發行484,388B系列可轉換優先股，價值$3.0在阿斯利康許可協議日期，這兩項費用都記錄在研發費用中。該公司隨後向阿斯利康支付了第一筆里程碑式的現金付款#美元2.0於2019年8月完成局部羅氟司特乳膏治療斑塊型牛皮癬的2b期研究，以取得亞利桑那州許可產品的積極第二階段數據，並記錄在研發費用中。在2022年第三季度，我們支付了7.5由於ZORYVE的批准，阿斯利康向阿斯利康支付了100萬美元，這筆錢被記錄為無形資產。本公司將無形資產攤銷至其使用年限內的銷售成本。10自第一次商業銷售之日起數年，因為這是相關許可協議生效的最短時間。截至2022年12月31日的年度內的攤銷費用不是實質性的。
該公司已同意向阿斯利康支付總計高達#美元的額外現金付款5.0在達到有關AZ許可產品的特定監管批准里程碑後，支付100萬美元，並支付最高可達額外總額$15.0在實現某些全球總淨銷售額里程碑後達到100萬美元，其中5.0當公司達到以下金額時，將支付100萬美元100.0全球銷量達100萬美元。對於公司根據阿斯利康許可協議進行商業銷售的任何AZ許可產品，它將向阿斯利康支付公司、其關聯公司及其分許可持有人此類AZ許可產品的淨銷售額的從低到高的個位數百分比版税，但要受特定減幅的限制，直到根據AZ許可產品逐個AZ許可產品和國家/地區確定的較晚日期，即在該國包含有效權利要求的最後一期阿斯利康許可專利權到期之日，以及自該產品在該國首次商業銷售之日起十年。由於ZORYVE於2022年8月商業化，該公司開始積累應支付給
在銷售成本和應計負債中記錄的阿斯利康，在截至2022年12月31日的年度內的特許權使用費支出並不重要。
有幾個不是截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內與AZ許可產品相關的已支付或應付款項。
恆瑞獨家選擇權及許可協議
於2018年1月，本公司與江蘇恆瑞醫藥有限公司(恆瑞)訂立獨家選擇權及許可協議，或恆瑞許可協議，據此，恆瑞授予本公司若干獨家選擇權，以取得若干獨家選擇權，以研究、開發及商業化含有恆瑞指定為伊瓦馬西替尼的產品，以及在美國、日本、加拿大及歐盟(包括英國)治療皮膚病、疾病及疾病的局部配方中含有該化合物的藥物。公司賺了一美元0.4於籤立恆瑞購股權及許可協議時，向恆瑞支付一百萬元不可退還的預付現金，該等款項記作研究及發展開支。2019年12月，公司根據協議行使了獨家選擇權，併為此賺取了#美元。1.5這筆現金被記錄在研發費用中，同時還修改了擴大領土範圍的協議，將加拿大也包括在內。此外，該公司還同意支付總額高達#美元的現金付款。20.5在與許可產品有關的特定臨牀開發和監管批准里程碑實現後，以及高達額外總額的現金支付200.0基於授權產品的某些年度淨銷售額的銷售里程碑為百萬美元。
對於本公司根據恆瑞許可協議進行商業銷售的任何產品，其將根據本公司、其關聯公司或其分被許可人對每種許可產品的淨銷售額向恆瑞支付分級特許權使用費，税率從個位數的中位數到不到十幾歲的百分比不等，以分級年度淨銷售額級別為基礎，但須按指定的減幅支付。本公司有義務支付特許權使用費，直至(1)涉及該許可產品的許可專利權在該國家/地區的最後一次有效主張到期，以及(2)相關許可產品在相關國家/地區的法規排他性到期之前，以許可產品和國家/地區為基礎。此外，本公司有義務向恆瑞支付從其特許產品權利的再許可人那裏獲得的某些非特許權使用費再許可收入的特定百分比，範圍從三十歲以下到十幾歲以下，該百分比隨着許可產品開發階段的推進而遞減。
於2022年6月，本公司與恆瑞及其一間附屬公司訂立附函協議，以在特定情況下將恆瑞許可協議下的若干權利及義務延伸至該附屬公司，包括該附屬公司的控制權變更。
有幾個不是截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度與恆瑞有關的已支付或到期付款。
鷹眼(Lolyx Treeutics)合作協議
2019年6月，該公司與共同所有權的關聯方鷹眼治療公司(Hawkeye Treateutics，Inc.)簽訂了一項合作協議，即鷹眼協議，以開發羅氟司特的一個或多個新應用。根據鷹眼協議，鷹眼公司對根據該協議開發的某些知識產權授予獨家許可，因為它與應用程序有關。
在簽署鷹眼協議的同時，公司簽訂了一項股票購買協議，即購買995,000鷹眼的普通股價格為1美元。0.0001每股，代表19.9收購時鷹眼公司已發行普通股的百分比。如果鷹眼發行A系列可轉換優先股，募集資金超過$5.0百萬美元，鷹眼須向本公司發行若干繳足股款、完全歸屬的普通股，其釐定方法為：(I)$2,000,000乘以(Ii)相當於A系列可轉換優先股每股現金價格的金額。除了這一普通股的潛在發行外，還有不是根據鷹眼協議的預付款、里程碑或版税。本公司確定鷹眼為VIE，不需要進行合併，因為它不是主要受益人。
Ducentis BioTreateutics Ltd收購
於二零二二年九月七日，本公司與Ducentis BioTreateutics Ltd(Ducentis)訂立股份購買協議，據此，本公司就(I)收購(“收購”)Ducentis之全部未償還股權。610,258該公司普通股的價值約為$12.5百萬美元和美元15.9現金(包括已取得的負債)和(Ii)或有付款，其數額在實現之前無法確定，可能會在實現某些開發、監管和商業里程碑時支付。該公司目前估計，這些或有付款總額可能高達約#美元。400100萬美元(儘管實際數額可能因是否實現適用的里程碑而有所不同)。此外，如果適用，公司將支付Ducentis產品年淨銷售額超過$$的中位數百分比1.5十億美元。截至2022年12月31日，沒有一項里程碑有可能實現，因此，在所附合並財務報表中沒有確認與這些或有付款有關的任何數額。
根據股份購買協議的條款，該公司將開發一種含有Ducentis的DS-234候選產品，現在是ARQ-234，用於特應性皮炎適應症的治療產品，並尋求FDA的批准，如果該公司獲得FDA對ARQ-234的批准，該產品將在美國推出。
本公司將本次收購列為資產收購，因為收購的總資產的公允價值幾乎全部集中在單一可識別資產、正在進行的研究與開發(“IPR&D”)中。知識產權研發資產今後沒有替代用途，涉及與ARQ-234有關的知識產權。除了$12.5發行的股票價值為百萬美元，支付的現金為15.9百萬美元，包括$1.2百萬美元分配給收購的負債，公司還產生了$1.2與收購相關的交易成本為100萬美元。因此，在2022年第三季度，公司記錄了一筆金額為#美元的研究和開發費用。29.6百萬美元。收購的知識產權研發費用不能抵税。
7. 承付款和或有事項
經營租賃
本公司根據一份於2019年2月開始並於2020年4月修訂的營運租約，租用位於加利福尼亞州西湖村的設施，以搬遷至新的擴展空間，包括22,643平方英尺。
該公司於2020年5月1日確認了新空間的ROU資產和租賃負債。新空間的租賃付款期限從2020年12月30日開始。租賃付款終止91月後，可選擇續期，任期為五年。公司將有一次性選擇權在一個月後取消租約67。在確定ROU資產或租賃負債時，沒有考慮續期和一次性註銷選項，因為公司認為它不會合理地確定是否會行使這些選項。
租約須按固定費率遞增，初始基本租金為#美元。76,000每月，幷包括總計約一年。因此，本公司以直線基礎確認全額承諾額的租金支出，包括租期內的最低租金增幅和免費租賃期。經修訂的租賃協議規定了最高可達#美元的租賃改進津貼。1.25百萬美元，本公司通過產生相關成本充分利用了這筆資金。這筆款項，連同$320,000截至2020年12月31日，租賃改進所產生的超出津貼的額外費用已資本化，並計入財產和設備。
經修訂的租賃協議還要求該公司擁有#美元的可用信用證。1.5在佔用空間時，允許在整個租賃期內減少租金，以履行租金義務。因此，該公司於2020年11月簽訂了一份金額為#美元的信用證。1.5百萬，
它用等額的受限現金賬户擔保。2022年3月，公司將信貸額度和相關限制性現金賬户減少到#美元1.2百萬美元。
所有租賃改進將在租賃剩餘期限內折舊。
截至2022年12月31日，公司經營租賃負債的最低年度租金支付如下(單位：千)： | | | | | | |
| 金額 | |
| 2023 | $ | 965 | | |
| 2024 | 994 | | |
| 2025 | 1,024 | | |
| 2026 | 1,054 | | |
| 2027 | 1,087 | | |
| 2028 | 653 | | |
| 最低租賃付款總額 | $ | 5,777 | | |
| 減去：代表利息的數額 | (1,003) | | |
| | |
| 未來最低租賃付款的現值 | $ | 4,774 | | |
| 當期部分經營租賃負債 | 657 | | |
| 經營租賃負債，非流動 | 4,117 | | |
| 經營租賃總負債 | $ | 4,774 | | |
為經營租賃確認的直線租金費用為#美元。716,000, $686,000、和$602,000截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日止年度。有幾個不是重大可變租賃付款，包括公共區域維護費等非租賃組成部分，在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度確認為運營租賃的租金支出。
以下信息是對與公司經營租賃有關的合併現金流量表的補充披露(單位：千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營活動的現金流 | | | | | |
| 為計入租賃負債的金額支付的現金 | $ | 781 | | | $ | 114 | | | $ | 192 | |
以下彙總了與經營租賃相關的其他信息： | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 加權平均剩餘租賃年限(年) | 5.6 |
| 加權平均貼現率 | 7.0 | % |
製造協議
該公司已就ZORYVE的商業供應簽訂了製造供應協議，其中包括某些最低採購承諾。根據這些協議，堅定的未來採購承諾約為$3.52023年為百萬美元，0.72024年和2025年每年100萬美元。這一數額並不代表公司的所有預期購買量，而是僅代表合同規定的最低購買量或不可取消的最低數額的確定承諾。
賠償
在正常業務過程中，本公司簽訂可能包括賠償條款的協議。根據該等協議，本公司可就受賠方所蒙受或發生的損失向受賠方作出賠償，使其不受損害，併為其辯護。其中一些條款將把損失限制在因第三方訴訟而產生的損失。在某些情況下，賠償將在協議終止後繼續進行。根據這些規定，公司未來可能需要支付的最高潛在金額無法確定。本公司從未為與這些賠償條款相關的訴訟辯護或解決索賠而產生重大成本。本公司亦已與其董事及高級管理人員訂立賠償協議，可能要求本公司在本公司章程及特拉華州一般公司法的條文所允許的最大範圍內，就董事及高級管理人員的董事或高級管理人員的身份或服務而產生的責任作出賠償。該公司目前擁有董事和高級管理人員保險，以減少其風險敞口，並使該公司能夠收回未來支付的任何金額的一部分。該公司認為，這些賠償協議下超出適用保險範圍的任何潛在損失風險都是微乎其微的。
許可協議
我們的某些許可協議的條款要求我們根據產品開發的成功程度支付潛在的未來里程碑付款。這種債務的數額和時間未知或不確定。請參閲註釋6。
8. 長期債務
於2021年12月22日，本公司與SLR及貸款方訂立貸款協議。貸款人同意向該公司提供本金總額高達#美元的定期貸款。225.0百萬美元，包括：(一)一期A期貸款#美元75.0百萬美元；(二)B-1期定期貸款#美元50.0100萬美元；(3)最高可達#美元的B-2期定期貸款75.0百萬美元，最低增量為$15.0和(Iv)最高可達#美元的C檔定期貸款。25.0百萬(定期貸款)。作為貸款協議項下義務的擔保，本公司為貸款人的利益授予SLR對本公司幾乎所有資產(包括其知識產權)的持續擔保權益，但某些例外情況除外。
貸款協議項下的A期定期貸款於2021年12月22日獲得資金，金額為#美元。75.0百萬美元。在ZORYVE於2022年7月29日批准後，B部分定期貸款獲得融資，公司獲得#美元。125.02022年8月2日，百萬。在實現淨產品收入里程碑$之後，可以獲得C部分定期貸款。110.0百萬美元，按往績計算六個月基礎。C部分定期貸款將繼續提供資金，直到2024年9月30日。
定期貸款項下未償還的本金金額將按浮動利率計息，利率等於不時生效的適用利率，由SLR於適用定期貸款融資日期前第三個營業日及每筆定期貸款每個付款日期前一個月的首個營業日釐定。適用的利率是年利率等於7.45%加(A)中較大者0.10%和(B)洲際交易所基準管理有限公司公佈的年利率(或任何後續或替代公佈的利率)，為期一個月，但須以替代基準利率取代，並在某些情況下利差。2022年12月31日，利率為11.62%。每筆定期貸款的到期日為2027年1月1日。
從2022年2月1日開始，在為任何定期貸款提供資金後，每月支付利息。定期貸款項下任何未償還的本金，如果不能更早償還，將於2027年1月1日或到期日到期並支付。公司可自願預付定期貸款項下未償還的本金，最低遞增金額為$5.0百萬，須繳交(I)的預付保費3.0在2022年12月22日前如此預付的定期貸款本金的百分比，(Ii)2.0在2022年12月22日之後至2023年12月22日之前如此預付的定期貸款本金的百分比，或(Iii)1.0在2023年12月22日之後至2025年12月22日之前如此預付的此類定期貸款本金的%。
如定期貸款因破產或無力償債事件等原因而加速，本公司須強制預付(I)定期貸款項下所有尚未償還的本金，加上截至預付日的應計及未付利息，(Ii)因該等預付而適用的任何費用，(Iii)上文所述的預付保費，以及(Iv)所有其他
到期和應付的債務，包括按任何逾期金額的違約率(定義見下文)計算的費用和利息。
貸款協議載有慣常陳述及保證及慣常肯定及否定契諾，包括(其中包括)有關財務報告及保險的要求，以及對本公司有能力處置其業務或財產、改變其業務線、清盤或解散、進行任何控制權變更交易、與任何其他實體合併或合併或收購另一實體的全部或幾乎全部股本或財產、招致額外債務、產生對其財產的留置權、支付任何股息或股本的其他分派(僅以股本應付的股息或贖回股本除外)的能力的限制。本公司還同意一項財務契約，自2023年12月31日止的一個月起，本公司必須在適用的計量期間產生超過規定數額的產品淨收入；但如果本公司在任何計量月份最後一天之前的五天內的平均市值等於或超過$，則該財務契約不適用。400.0百萬美元。截至2022年12月31日，本公司遵守了貸款協議下的所有契諾。
此外，貸款協議載有慣常違約事件，使貸款人有權導致貸款協議項下的任何債務即時到期及應付，並對吾等及擔保定期貸款的抵押品行使補救。根據貸款協議，如(其中包括)本公司未能根據貸款協議支付款項、本公司違反本公司在貸款協議下的任何契諾、受制於就若干違規行為而指定的補救期限、貸款人認定已發生重大不利變動，或本公司或本公司的資產受到某些法律程序(例如破產程序)的影響，將會發生違約事件。在違約事件發生時和違約期間，附加的違約利率或違約利率等於4.0年利率將適用於貸款協議項下的所有債務。貸款協議項下的違約預付款項及其他潛在額外利息撥備已確定為一項從貸款中分拆出來的複合嵌入衍生工具，並根據ASC 815衍生工具及對衝指引，就會計目的作為獨立負債入賬。於貸款協議開始時至二零二二年十二月三十一日止，嵌入衍生工具的公允價值被確定為無關緊要，並將於每個報告期內按公允價值重新計量，任何未來公允價值變動將於盈利中呈報。
I就貸款協議而言，公司支付了#美元的結算費。1.0於2021年12月22日繳交百萬元，並須繳交(I)相等於6.95於到期日、任何定期貸款的提速及任何定期貸款的預付、再融資、替代或替換，以及(Ii)若干貸款人因執行貸款協議而產生的開支中，以到期日最早者為基準而提供資金的貸款本金總額的百分比。此外，關於貸款協議，公司簽訂了一項退出費用協議，據此，公司同意支付金額為#的退出費用。3.0每筆定期貸款的百分比，由(I)任何控制權變更交易或(Ii)收入里程碑提供資金，按往績計算六個月基礎。儘管提前還款或終止定期貸款，退出費仍將到期。10自貸款協議簽訂之日起數年。
債務發行成本已作為債務貼現入賬，並計入利息支出，直至定期貸款到期日。利息支出採用有效利息法計算，包括債務發行成本的非現金攤銷。最後一筆到期付款為#美元13.9百萬美元是通過利息支出在定期貸款的有效期內確認的。2022年12月31日，實際利率為13.79%。與定期貸款有關的利息支出為#美元。15.7在截至2022年12月31日的年度內，非物質的截至2021年12月31日的年度。
下面總結了與我們的長期債務相關的其他信息(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 長期債務，總債務 | $ | 200,000 | | | $ | 75,000 | |
| 應計終止費 | 1,871 | | | — | |
| 未攤銷債務發行成本 | (4,102) | | | (2,650) | |
| 長期債務，淨額 | $ | 197,769 | | | $ | 72,350 | |
與本金和最終費用相關的長期債務的合同到期日為#美元。213.9100萬美元，2027年1月1日到期。
9. 可轉換優先股與股東權益
可轉換優先股
與2020年2月公司首次公開招股有關，公司所有可轉換優先股的流通股自動轉換為24,385,388普通股。
普通股
該公司普通股的持有者一為每股普通股投票。當董事會宣佈分紅時，普通股股東有權獲得分紅。持有人並無優先認購權或其他認購權，亦無有關該等股份的贖回或償債基金規定。截至2022年12月31日，不是董事會已經宣佈了分紅。
公司預留了以下普通股供發行： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| | | |
| 已發行和未償還的期權 | 7,476,223 | | | 5,757,957 | |
| 根據員工激勵計劃可授予的普通股獎勵 | 3,784,386 | | | 2,068,004 | |
| 已發行的限制性股票單位 | 1,576,529 | | | 335,196 | |
| 預留普通股總數 | 12,837,138 | | | 8,161,157 | |
法定股本
2020年2月4日，公司的公司註冊證書被修訂和重述，以規定300,000,000面值為$的法定普通股0.0001每股及10,000,000面值為$的優先股的授權股份0.0001每股。有幾個不是截至2022年12月31日和2021年12月31日的流通股優先股。
10. 基於股票的薪酬
2020年1月，公司董事會批准了2020年股權激勵計劃(2020計劃)，該計劃於2020年1月30日起生效，與IPO相關。2020年計劃作為公司2017年度股權激勵計劃(2017年度計劃)的後續激勵獎勵計劃，初步預留2,134,000可根據各種基於股票的補償獎勵發行的普通股，包括股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、受限股票單位(RSU)獎勵和其他基於股票的獎勵1,550,150在2020計劃生效時根據2017計劃下的未來獎勵預留供發行的普通股，加上2017計劃下的已發行獎勵所代表的被沒收或失效且在2020計劃生效日期後不按2017計劃發行的普通股。此外，2020年計劃儲備金將從2021年開始至2030年每年1月1日增加，數額等於(A)項中較小的數額。四在緊接增持日期前一天的已發行股票的百分比(按折算基礎計算)，以及(B)由我公司董事會決定的較少數量的股票；但條件是不超過11,000,000股票可以在行使激勵性股票期權時發行。因此，1月1日，
2023年、2022年和2021年，計劃儲備增加2,442,090, 2,013,830和1,747,112分別為股票。截至2022年12月31日，公司擁有1,048,775根據2020年計劃，可供未來授予的股份。
《2020年計劃》規定，公司可根據董事會確定的條款，向公司員工、董事會成員和顧問出售或發行普通股或限制性普通股，或授予用於購買普通股的激勵性股票期權或非限制性股票期權。根據2020年計劃的條款，可以不低於公平市場價值的行使價授予期權。公司一般給予股票獎勵，並附帶服務條件。授予的期權通常授予四年制期限，但可以授予不同的歸屬條款。
在本公司首次公開招股後，就本公司2020年計劃的有效性而言，2017年計劃終止，不會根據該計劃授予任何其他獎勵。然而，2017年計劃下的所有懸而未決的獎項將繼續受其現有條款的約束。
2021年12月，公司董事會批准了《2022年就業誘導激勵計劃(2022年計劃)》。初步保留的2022年計劃1,250,000普通股股票的發行依據各種股票補償獎勵，包括股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、RSU獎勵等股票獎勵。2022年11月，計劃準備金增加了1,500,000。截至2022年12月31日，公司擁有1,665,900根據該計劃，可供未來授予的股票。
股票期權活動
下面彙總了期權活動(以千為單位，但股票金額除外)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數量
選項 | | 加權的- 平均值 鍛鍊 價格 | | 剩餘 合同 術語 (年) | | 集料 固有的 價值 |
| 餘額-2021年12月31日 | 5,757,957 | | | 19.06 | | | 8.37 | | 34,887 | |
| 授與 | 2,263,200 | | | 20.12 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (331,890) | | | 3.06 | | | | | |
| 被沒收 | (201,510) | | | 24.61 | | | | | |
| 過期 | (11,534) | | | 27.82 | | | | | |
| 餘額-2022年12月31日 | 7,476,223 | | | 19.93 | | | 7.98 | | 18,667 | |
可行使--2022年12月31日(1) | 3,398,758 | | | 16.97 | | | 7.19 | | 16,185 | |
______________
(1)可行使期權包括早期可行使期權。
總內在價值以期權的行權價格與公司普通股截至2022年12月31日的公允價值之間的差額計算。截至2022年12月31日止年度已行使期權的內在價值為$5.6百萬美元。
於截至二零二二年十二月三十一日止年度內授出之購股權於授出日之公平值總額為$25.8百萬美元。截至2022年12月31日止年度內已授出的僱員購股權之加權平均授出日期公允價值為$14.08.
限制性股票單位活動
下表彙總了有關我們的RSU的信息：
| | | | | | | | | | | |
| 單位數 | | 加權平均
授予日期公允價值 |
| 餘額-2021年12月31日 | 335,196 | | | $ | 29.26 | |
| 授與 | 1,433,128 | | | $ | 19.24 | |
| 既得 | (120,595) | | | $ | 27.83 | |
| 被沒收 | (71,200) | | | $ | 18.94 | |
| 未歸屬餘額-2022年12月31日 | 1,576,529 | | | $ | 20.73 | |
授予日RSU的公允價值等於授予日我們普通股的收盤價。RSU通常平等地授予四年。有幾個不是RSU在2020年1月1日之前授予。
基於股票的薪酬費用
經營表和綜合損失表中的股票補償費用如下(單位：千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
研發 | $ | 13,034 | | | $ | 8,478 | | | $ | 3,503 | |
| 銷售、一般和行政 | 19,648 | | | 15,414 | | | 4,440 | |
基於股票的薪酬總支出 | $ | 32,682 | | | $ | 23,892 | | | $ | 7,943 | |
截至2022年12月31日，58.3與預計將歸屬的未歸屬期權有關的未確認補償成本總額，預計將在#年加權平均期間確認2.6好幾年了。截至2022年12月31日，25.6預計將歸屬的與RSU有關的未確認補償成本總額的百萬美元，預計將在加權平均期間確認3.1好幾年了。
2021年3月，針對這位前首席財務官的退休，公司修改了這位個人的歷史股票獎勵條款。由於這些修改，公司確認了大約#美元。5.3本期間基於股票的增量薪酬支出為100萬美元，計入銷售、一般和行政費用。
在確定授予的股票期權的公允價值時，該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型和下文討論的假設。這些輸入中的每一個都是主觀的，通常需要做出重要的判斷。
普通股的公允價值-該公司使用其股票在授予日在納斯達克上報告的收盤價作為其股票的公允價值。
預期期限-公司的預期期限代表公司基於股票的獎勵預計將未償還的時間段。本公司採用簡化方法(基於歸屬日期和合同期限結束之間的中間點)來確定預期期限。
預期波動率-在2022年之前，公司還沒有足夠的交易歷史讓其普通股完全利用自己的歷史波動性。因此，預期波動率是根據其自身的歷史普通股波動率以及可比上市制藥公司在與股票期權授予的預期期限相同的期間內的平均歷史波動率來估計的。可比較的公司是根據它們相似的規模、生命週期中的階段和專業領域來選擇的。該公司一直沿用這一程序，直到有足夠數量的有關其股票價格波動的歷史信息可用。從2022年開始，擁有兩年多交易歷史的公司開始完全使用自己的歷史股價來表示預期的波動性。
無風險利率-無風險利率是根據授予時有效的美國財政部零息發行的，期限與預期期權期限相對應。
股息率-該公司從未對其普通股支付過股息，也沒有計劃對其普通股支付股息。因此，該公司使用的預期股息收益率為零.
授予的股票期權的公允價值是在授予之日使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型在下列假設下估計的： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
預期期限(以年為單位) | 5.4 – 6.1 | | 5.5 – 6.2 | | 5.5 – 6.8 |
預期波動率 | 77.9 – 82.1% | | 80.6 – 85.2% | | 78.4% – 80.8% |
無風險利率 | 1.4 – 4.2% | | 0.6 – 1.3% | | 0.3 – 1.4% |
股息率 | —% | | —% | | —% |
及早行使員工期權
2017年和2020年計劃的條款允許某些期權持有者在其期權被授予之前行使期權，但受某些限制。一旦提前行使，獎勵將受到限制性股票協議的約束。提前行使期權時授予的限制性股票，受原始股票期權獎勵中相同的歸屬條款的約束。因提早行使而發行而尚未歸屬的股份，須於買方終止聘用時由本公司按買方支付的價格回購。雖然該等股份已發行，但就會計目的而言，該等股份在歸屬前並不視為已發行股份，因此在購回權利失效及該等股份不再受回購功能約束之前，該等股份不包括在用於釐定每股虧損的股份內。2022年9月30日之前，隨着股份歸屬和回購權失效，負債重新分類為普通股和額外實收資本。因此，公司記錄了行使收益的未歸屬部分#美元。82,000作為所附合並文件中早期行使的一項負債 截至2021年12月31日的資產負債表。截至2021年12月31日，有美元57,000記入應計負債和#美元25,000計入其他長期負債，分別與回購股份有關。截至2022年12月31日，沒有任何金額記錄為負債，因為這些金額是微不足道的。
2020年員工購股計劃
公司通過了2020年員工購股計劃，該計劃於2020年1月30日生效，與IPO相關。ESPP旨在允許公司的合格員工每半年購買一次公司普通股，並扣除他們累積的工資。根據ESPP，參與者可以在一系列連續的發售期間以折扣價購買公司普通股的股票。期權購買價格將以以下較低者為準85在參與者登記的發售期間的第一個交易日，公司普通股每股收盤價的百分比85收購日每股收盤價的%，將發生在每個招股期間的最後一個交易日。
ESPP旨在根據修訂後的1986年美國國税局代碼第423條獲得資格。根據ESPP將授權出售的公司普通股的最高數量等於(A)351,000普通股和(B)自2021年開始至2030年結束的每年第一天的年度增加額，相當於(I)1上一會計年度最後一天已發行普通股的百分比(按折算基礎)；(2)公司董事會確定的普通股數量；但不得超過5,265,000該公司的普通股可以根據ESPP發行。相應地，2023年1月1日、2022年1月和2021年1月1日，ESPP準備金增加了610,522, 503,457，以及436,778分別為股票。截至2022年12月31日，公司擁有1,069,711根據ESPP，可供未來授予的股票。
與ESPP相關的基於股票的薪酬支出為$880,000及$442,000截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度。
11. 所得税
不是所得税撥備是在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內記錄的。該公司自成立以來只在美國發生了NOL。本公司並未在財務報表中反映該等NOL結轉的任何利益。
按聯邦法定税率計算的所得税與報告的所得税撥備的對賬情況如下(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
按美國法定税率計提的税收撥備 | $ | (65,406) | | | $ | (43,336) | | | $ | (28,493) | |
扣除聯邦福利後的州所得税 | (12,260) | | | (13,394) | | | (9,213) | |
| 研發税和其他抵免 | (2,968) | | | (2,497) | | | (2,413) | |
更改估值免税額 | 72,149 | | | 44,675 | | | 30,708 | |
不確定的税收狀況 | — | | | 12,562 | | | 8,801 | |
永久性差異 | 1,224 | | | 1,243 | | | 616 | |
| 杜松子IPR&D | 6,223 | | | — | | | — | |
| 162(M)限制 | 1,410 | | | 757 | | | — | |
| 其他 | (372) | | | (10) | | | (6) | |
所得税撥備 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
公司遞延所得税的重要組成部分如下(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 105,500 | | | $ | 76,202 | |
| 無形資產 | 1,469 | | | 1,626 | |
| 研發税收抵免 | 9,302 | | | 5,832 | |
| 第174節R&E資本化 | 34,646 | | | — | |
| 應計項目和準備金 | 3,693 | | | 2,318 | |
| 使用權責任 | 1,221 | | | 1,336 | |
| 基於股票的薪酬 | 7,817 | | | 4,126 | |
| | | |
| 遞延税項總資產 | $ | 163,648 | | | $ | 91,440 | |
| | | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 財產和設備 | $ | (225) | | | $ | (296) | |
| 使用權資產 | (696) | | | (780) | |
| 遞延税項負債總額 | $ | (921) | | | $ | (1,076) | |
| | | |
| 遞延税項淨資產 | $ | 162,727 | | | $ | 90,364 | |
| 減去估值免税額 | (162,727) | | | (90,364) | |
| 遞延税項資產總額 | $ | — | | | $ | — | |
遞延税項資產的變現取決於未來的收益(如果有的話)，而收益的時間和數額是不確定的。由於沒有盈利記錄，遞延税項淨資產已由估值撥備完全抵銷。估值津貼增加了約#美元。72.4百萬美元和美元44.7在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，分別為100萬美元。
該公司有用於聯邦、加利福尼亞州和其他州所得税目的的NOL結轉，金額約為$471.2百萬，$388.9百萬美元和美元79.8截至2022年12月31日，分別為100萬。聯邦NOL中，$3.5100萬美元來自2018納税年度之前，將於2036年開始到期。根據2017年的減税和就業法案，剩餘的美元467.72017年12月31日後產生的100萬個NOL將無限期結轉。在美元中468.7百萬美元的州淨營業虧損結轉美元14.6100萬美元可以無限期結轉，其餘的將於2030年到期。
截至2022年12月31日，該公司還擁有聯邦和加州研發税收抵免結轉$16.8百萬美元和美元3.6分別為100萬美元。結轉的聯邦研發税收抵免將於2037年開始到期。加州研發税收抵免結轉無限期可用。
聯邦和加利福尼亞州税法對在公司所有權發生變化時使用NOL結轉施加了重大限制，如國內税收法典第382和383節所定義。該公司認為，它過去的所有權發生了變化，未來可能會有更多的所有權變化。這些所有權變化可能會限制其使用所有NOL結轉、信用結轉或其他税收屬性的能力。
2022年8月16日簽署了《2022年降低通脹法案》(IRA)，其中納入了企業替代最低税(CAMT)。這些變化將在2022年12月31日之後的納税年度生效。新税將要求公司為聯邦所得税目的計算兩次單獨的計算，並支付新的最低税額或其常規納税義務中較大的一個。預計利率協議不會對公司產生實質性影響。
不確定的税收優惠
不是與不確定税務狀況相關的負債在財務報表中記錄。
下表彙總了與未確認利益相關的活動(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
期初餘額 | $ | 38,942 | | | $ | 20,274 | | | $ | 6,448 | |
| 與上一年度的税務頭寸有關的增加(減少) | 490 | | | (6) | | | 5 | |
與本年度税收頭寸有關的增加 | 3,073 | | | 18,674 | | | 13,821 | |
期末餘額 | $ | 42,505 | | | $ | 38,942 | | | $ | 20,274 | |
只要本公司繼續對其遞延税項資產維持全額估值準備，撤銷不確定的税項優惠將不會影響實際税率。該公司預計未來12個月未確認的税收優惠不會有任何重大變化。
包括在未確認的税收優惠#美元中42.52022年12月31日的百萬美元35.3百萬的税收優惠，如果確認，將降低我們的年度有效税率，但受估值免税額的限制。本公司預期未確認的税務優惠在未來12個月內不會有重大改變。
本公司須在美國及適用的州司法管轄區繳税。我們2016年及以後的納税年度將接受美國税務機關的審查，我們2016年及以後的納税年度將接受加州税務當局的審查。由於淨營業虧損，結轉和研發信貸全年有效地保持開放。
我們的做法是在所得税支出中確認與所得税事項相關的利息和/或罰款。截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司不是沒有確認任何與所得税有關的利息或罰款。
12. 每股淨虧損
下列可能稀釋的流通股由於其反稀釋作用，已不計入本報告所列期間的每股攤薄淨虧損：
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| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 購買普通股的股票期權 | 7,476,223 | | | 5,757,957 | | | 3,655,945 | |
| 早期行使的期權，但須受未來歸屬的限制 | 14,853 | | | 90,146 | | | 339,385 | |
| RSU是未來歸屬的對象 | 1,576,529 | | | 335,196 | | | 162,930 | |
| ESPP未來發行的股票 | 17,046 | | | 12,219 | | | 3,733 | |
| 總計 | 9,084,651 | | | 6,195,518 | | | 4,161,993 | |
簽名
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本表格10-K的年度報告由經正式授權的下列簽署人代表其簽署。 | | | | | | | | | | | |
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| | ARCUTIS生物治療公司 |
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| 日期： | 2023年2月28日 | 發信人： | /s/Todd Franklin Watanabe |
| | | 託德·富蘭克林·渡邊捷昭 董事首席執行官總裁 (首席行政主任)
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| 日期： | 2023年2月28日 | 發信人： | /s/Scott L.Burrow |
| | | 斯科特·L·布倫斯 首席財務官 (首席財務會計官)
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授權委託書
通過此等陳述，我知道所有人，以下簽名的每個人構成並任命Todd Franklin Watanabe、Scott L.Burrow和Mas Matsuda，他或她的真正合法的事實代理人和代理人，並以其任何和所有身份，以他或她的名義、地點和替代，簽署對本Form 10-K年度報告的任何和所有修訂，並將其連同所有證物和其他相關文件提交給美國證券交易委員會，授予上述事實代理人和代理人，而他們中的每一人，完全有權作出和執行與此相關的每一項必要和必要的作為和事情，盡其可能或可以親自作出的所有意圖和目的，在此批准並確認所有上述事實律師和代理人，或他們的替代者或替代者，可以合法地作出或安排作出憑藉本條例而作出的事情。
根據1934年《證券交易法》的要求，本10-K表格年度報告已由以下人員代表註冊人以指定的身份和日期簽署。
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| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| /s/Todd Franklin Watanabe | | 董事首席執行官總裁
(首席行政主任) | | 2023年2月28日 |
| 託德·富蘭克林·渡邊捷昭 | | | |
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| /s/Scott L.Burrow | | 首席財務官
(首席會計和財務官) | | 2023年2月28日 |
| 斯科特·L·布倫斯 | | | |
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| /s/Patrick J.Heron | | 董事董事長 | | 2023年2月28日 |
| 帕特里克·J·海倫 | | | | |
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| /s/巴斯卡爾·喬杜裏 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| 巴斯卡爾·喬杜裏博士 | | | | |
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| /s/Terrie Curran | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| 特里·柯倫 | | | | |
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| 哈雷·E·吉爾伯特 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| 哈雷·E·吉爾伯特 | | | | |
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| //基思·R·倫納德 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| 基思·R·倫納德 | | | | |
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| /s/Sue-Jean Lin | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| Sue-Jean Lin | | | | |
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| /s/約瑟夫·特納 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| 約瑟夫·特納 | | | | |
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| 霍華德·G·韋爾格斯 | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| 霍華德·G·韋爾格斯，醫學博士。 | | | | |
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| /s/Neha Krishnamohan | | 董事 | | 2023年2月28日 |
| Neha Krishnamohan | | | | |
