美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區,20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的從 |
佣金文件編號
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
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(税務局僱主 識別號碼) |
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(主要執行辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼,包括區號:(
根據該法第12(B)條登記的證券:
每個班級的標題 |
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交易 符號 |
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註冊的每個交易所的名稱 |
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(納斯達克全球精選市場) |
根據該法第12(G)條登記的證券:無
如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人,請用複選標記表示。
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是的☐
用複選標記表示註冊人是否:(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
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加速文件管理器 |
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非加速文件服務器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司,用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告,證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編,第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估,該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。
如果證券是根據該法第12(B)條登記的,應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何ffiCER高管在相關恢復期間根據§240.10D-1(B)收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是,☐不是
截至2022年6月30日(註冊人最近完成的第二財季的最後一個營業日),註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值約為$
註冊人截至納斯達克全球精選市場已發行普通股數量 2023年2月23日是
以引用方式併入的文件
註冊人的最終委託書中與註冊人2023年股東年會有關的部分在本文所述的範圍內以引用的方式併入本年度報告的10-K表格第三部分。委託書將在註冊人財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會2022年12月31日.
目錄表
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頁面 |
第一部分 |
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4 |
第1項。 |
業務 |
4 |
第1A項。 |
風險因素 |
30 |
項目1B。 |
未解決的員工意見 |
75 |
第二項。 |
屬性 |
76 |
第三項。 |
法律訴訟 |
76 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
76 |
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第II部 |
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77 |
第五項。 |
註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 |
77 |
第六項。 |
[保留。] |
78 |
第7項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
79 |
第7A項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
91 |
第八項。 |
財務報表和補充數據 |
93 |
第九項。 |
會計與財務信息披露的變更與分歧 |
121 |
第9A項。 |
控制和程序 |
121 |
項目9B。 |
其他信息 |
121 |
項目9C。 |
關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 |
121 |
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第三部分 |
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122 |
第10項。 |
董事、高管與公司治理 |
122 |
第11項。 |
高管薪酬 |
122 |
第12項。 |
某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 |
122 |
第13項。 |
某些關係和相關交易,以及董事的獨立性 |
122 |
第14項。 |
首席會計費及服務 |
122 |
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第四部分 |
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123 |
第15項。 |
展示、財務報表明細表 |
123 |
第16項。 |
表格10-K摘要 |
126 |
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簽名 |
127 |
i
關於前瞻性陳述的特別説明
這份Form 10-K年度報告包含有關我們的業務、運營和財務業績和狀況的前瞻性陳述,以及我們對業務、運營和財務業績和狀況的計劃、目標和預期。本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素,這些因素在某些情況下是我們無法控制的,可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。
在某些情況下,您可以通過諸如“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求”、“應該”等術語來識別前瞻性陳述,“Target”、“Will”、“Will”和其他類似的表達,是對未來事件和未來趨勢的預測或指示,或這些術語或其他類似術語的否定。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述:
1
這些前瞻性陳述主要基於管理層對我們經營的業務和行業的當前預期、估計、預測和預測,以及管理層的信念和假設,並不是對未來業績或發展的保證,涉及已知和未知的風險、不確定性和其他在某些情況下超出我們控制範圍的因素。這些前瞻性陳述僅在本Form 10-K年度報告發布之日發表,可能會受到題為“風險因素”一節以及本Form 10-K年度報告其他部分所述的一系列風險、不確定性和假設的影響。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響,其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的,因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生,實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。除適用法律另有要求外,在我們以Form 10-K形式分發本年度報告之前,無論是否有任何新信息、未來事件或其他原因,我們都不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述。
此外,“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本年度報告10-K表格之日向我們提供的信息,雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎,但此類信息可能是有限或不完整的,我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的,提醒您不要過度依賴這些陳述。
投資者和其他人應注意,我們可能會通過我們的投資者關係網站(https://ir.revmed.com),證券交易委員會(美國證券交易委員會)文件、網絡廣播、新聞稿和電話會議)向投資者宣佈重要的商業和金融信息。我們使用這些媒體,包括我們的網站,與我們的成員和公眾就我們的公司、我們的產品和其他問題進行交流。我們提供的信息可能被視為重要信息。因此,我們鼓勵投資者和其他對我們公司感興趣的人查看我們在網站上提供的信息。
與我們的業務相關的重大風險摘要
影響我們業務的主要風險和不確定因素包括:
2
上述風險因素摘要應與下文“風險因素”一節中的全面風險因素文本、本10-K表格年度報告中列出的其他信息,包括我們的合併財務報表和相關附註,以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件一起閲讀。以上概述或下文完整描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。其他我們不確切知道或我們目前認為不重要的風險和不確定性也可能對我們的業務、競爭地位、財務狀況、經營結果、現金流和增長前景產生重大和不利影響。
3
標準桿T I
項目1.公共汽車純淨。
概述
我們是一家臨牀階段的精確腫瘤學公司,專注於開發靶向治療,以抑制RAS成癮癌症的前沿靶點。我們擁有複雜的基於結構的藥物發現能力,這些能力建立在深度化學生物學和癌症藥理學知識以及創新的專有技術基礎上,這些技術能夠創造出針對非傳統結合位點量身定做的小分子。我們對癌症的遺傳驅動因素和適應性耐藥機制的理解,再加上強大的藥物發現和藥物化學能力,引導我們建立了一條針對RAS途徑和相關途徑中關鍵信號節點的深層管道。這種緊密結合的方法支撐了我們探索基於機制的給藥範例和路徑內組合的臨牀戰略,以優化癌症患者的治療。
我們的研究和開發流水線包括直接與RAS變體結合的RAS(ON)抑制劑,我們稱之為RAS(ON)抑制劑,以及靶向RAS途徑或相關通路中的關鍵節點的RAS伴生抑制劑,我們稱為RAS伴生抑制劑。我們的RAS伴隨抑制劑(如SHP2、mTORC1和SOS1抑制劑)主要用於涉及一種或多種治療藥物的聯合治療策略,其中可能包括我們的RAS(ON)抑制劑。我們的長期目標是根據分子腫瘤的特點,代表患者將我們的RAS(ON)抑制劑與精選的RAS伴侶抑制劑或其他療法結合起來。
RAS(ON)抑制劑
我們的RAS(ON)抑制劑基於我們專有的三複合體技術平臺,該平臺實現了一種高度差異化的方法來抑制活性的、GTP結合的RAS形式,我們稱之為RAS(ON)。我們正在開發一系列化合物,我們認為這些化合物是第一個也是唯一一個使用這種作用機制的RAS(ON)抑制劑。我們認為,RAS(On)的直接抑制劑將抑制細胞的生長和存活,並且不太容易受到公認的RAS(Off)抑制劑的適應性耐藥機制的影響。我們計劃單獨評估我們的RAS(ON)抑制劑,並與其他藥物和研究候選藥物,特別是途徑內藥物聯合進行評估。
我們目前考慮將三種處於開發階段的候選藥物作為我們正在推進的第一波RAS(On)抑制劑:
RMC-6236
RMC-6236,我們的RAS多個(ON)抑制劑被設計為一種一流的、有效的口服RAS選擇性三重複合體抑制劑,可抑制多種RAS(ON)變體,包括所有三個主要突變熱點位置G12、G13和Q61上的癌症驅動因素。RMC-6236抑制所有三種主要的RAS亞型,抑制突變的癌症驅動因素和協作野生型RAS蛋白。
RMC-6236的單一療法劑量-遞增研究正在進行中,根據這項研究的早期觀察,我們認為RMC-6236是口服生物利用度的,並已在患者中實現了與我們的臨牀前預測一致的劑量依賴性暴露。該化合物總體耐受性良好,包括我們觀察到明顯的抗腫瘤活性信號的劑量水平,如下所述中期臨牀數據所反映的那樣。我們繼續進行劑量遞增,目前我們預計在2023年年中提供更多證據,證明該化合物具有一流的單劑活性。
RMC-6291
RMC-6291是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的KRAS三元複合抑制劑G12C(打開)。它被設計為顯示出抑制RAS信號通路和KRAS生長的亞納摩爾效力G12C-攜帶癌細胞,經設計對KRAS具有高度選擇性G12C超過野生型RAS和其他細胞目標。RMC-6291旨在與第一代KRAS區分開來G12C(關)阻滯劑,隔離KRASG12C(OFF)形式,通過其直接抑制KRAS的機制G12C(在)表格上。
RMC-6291的單藥劑量-劑量遞增研究正在進行中,根據這項研究的早期觀察,我們認為RMC-6291在患者中具有口服生物利用度,它表現出與我們基於臨牀前實驗的預期一致的藥代動力學,我們正在以可接受的安全性和耐受性在藥理活性範圍內給藥。我們目前預計將在2023年下半年提供這一化合物更具優勢的初步證據。
RMC-9805
RMC-9805是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的KRAS三元複合抑制劑G12D(打開)。它具有抑制RAS信號通路和抑制KRAS生長的低納摩爾效力G12D-攜帶癌細胞,並被設計成
4
共價滅活KRASG12D不可逆轉。目前,我們預計將在2023年年中宣佈該化合物單一療法劑量遞增研究中的第一名患者的劑量。
額外的RAS(ON)抑制劑
除了第一波RAS(ON)抑制劑外,我們目前還在研發其他RAS(ON)抑制劑化合物,包括我們的開發候選RMC-8839,它是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的KRAS三價複合體抑制劑G13C(ON)和RMC-0708,它是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的、非共價的KRAS三複合體抑制劑Q61H(打開)。RMC-8839被設計為具有抑制RAS信號通路和KRAS生長的皮摩爾效力G13C-攜帶癌細胞,並被設計為共價滅活KRASG13C用於不可逆轉的抑制。RMC-0708被設計為具有抑制RAS信號通路和KRAS生長的皮摩爾效力Q61H-荷瘤癌細胞,專為選擇性抑制KRAS而設計Q61H通過非共價結合相互作用超過其他RAS異構體。我們正在實施以KRAS為重點的管道擴建計劃G12R、KRASG12V、KRASG13D、RASQ61X和其他目標。
RAS Companion抑制劑
RMC-4630
我們的RAS伴隨抑制劑RMC-4630被設計為一種有效的和選擇性的SHP2抑制劑,SHP2是RAS信號通路中的一箇中心節點。RMC-4630正在進行1/2期臨牀計劃的評估。2018年,我們與安萬特公司(賽諾菲的附屬公司)就SHP2抑制劑(包括RMC-4630)達成了合作研發和商業化協議(賽諾菲協議)。賽諾菲協議已於2023年6月終止,終止生效後,我們將重新獲得賽諾菲協議授予的所有全球權利(允許賽諾菲履行賽諾菲協議下的任何剩餘義務的必要權利除外),包括與研發有關的決策,以及從RMC-4630獲得的所有商業收益的權利。
我們關於RMC-4630的最優先假設是,它可以為使用RAS抑制劑治療的RAS成癮腫瘤患者提供額外的臨牀益處。以下是RMC-4630與RAS抑制劑聯合使用的臨牀研究列表:
安進公司目前正在與安進公司的KRAS聯合進行1b階段研究,評估RMC-4630G12C(OFF)安進公司CodeBreaK 101C研究中的Sotorasib。2022年8月,安進在2022年世界肺癌大會上報告了這項研究的結果。
作為CodeBreaK 101C研究的補充,我們正在贊助RMC-4630-03,這是RMC-4630與sotorasib聯合用於攜帶KRAS的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的另一項全球2期研究G12C先前標準治療失敗且之前未接受RAS抑制劑治療的突變患者。我們根據與賽諾菲的全球合作伙伴關係贊助RMC-4630-03研究,並與安進公司合作進行試驗,安進公司根據一項臨牀合作和供應協議在全球範圍內供應索托拉西布。我們目前計劃在2023年下半年提供這項研究的背線數據。
賽諾菲根據賽諾菲協議和賽諾菲與米拉蒂之間的臨牀試驗合作和供應協議贊助了一項聯合研究,以評估RMC-4630(也稱為SAR442720)與米拉蒂KRAS的組合G12C(關)抑制劑,阿達格西布。我們預計這項研究將隨着賽諾菲協議的終止而結束。
還有幾項RMC-4630的臨牀研究不涉及與RAS抑制劑的聯合:
5
RMC-5552
我們的RAS伴隨抑制劑RMC-5552被設計為腫瘤中過度激活的mTORC1信號的選擇性抑制劑。我們正在第一階段研究(RMC-5552-001)中首先評估RMC-5552作為單一療法,並計劃評估RMC-5552與RAS抑制劑聯合用於攜帶RAS突變和mTOR信號通路共存突變的癌症患者。
我們已經報告了RMC-5552-001研究中正在進行的劑量遞增部分的初步發現,目前預計將在2023年為該化合物提供更多單劑活性的證據。
我們已同意代表加州大學舊金山校區(UCSF)向加州大學董事會供應RMC-5552,用於加州大學舊金山校區由研究人員發起的RMC-5552在複發性膠質母細胞瘤患者中的1/1b期試驗。
RMC-5845
我們的RAS伴侶抑制劑RMC-5845針對SOS1,這是一種在細胞內將RAS(關閉)轉換為RAS(開啟)的關鍵蛋白。RMC-5845旨在為某些基因定義的腫瘤選擇聯合療法。根據我們的臨牀前開發,該化合物已準備好用於製備IND。我們繼續評估是否在我們投資組合中的其他資產的背景下推進RMC-5845進入臨牀開發。
RMC-6236
我們的RAS多個(ON)抑制劑RMC-6236旨在抑制幾乎所有的RAS(ON)蛋白,包括正常或野生型RAS蛋白,這些蛋白可能有助於增強對以突變RAS為主要驅動因素的腫瘤細胞的致癌信號。鑑於RMC-6236的廣泛活性,我們認為它也可能用作RAS伴生抑制劑,我們可能會評估RMC-6236與RAS抑制劑(包括與RAS(ON)突變選擇性抑制劑如RMC-6291)聯合使用的潛在益處。
我們的戰略
我們的目標是開發和商業化新的靶向療法,以智勝RAS成癮癌症,造福於患者。RAS蛋白導致了30%的人類癌症(Prior等人,癌症研究2020年),而且很大程度上沒有靶向治療。KRASG12C突變已被臨牀驗證為治療靶點,有強有力的證據表明,RAS蛋白家族中的許多其他致癌突變也是引人注目的癌症靶點。我們的RAS(ON)抑制劑系列旨在具有一流的臨牀前特徵和/或一流的潛力,專為靶向RAS癌症突變而設計,這些突變共同構成了RAS成癮癌症的絕大多數。
來自正在開發的第一代KRAS的數據G12C抑制劑已經清楚地表明,選擇性靶向RAS癌症驅動因素通常不足以提供深入和持久的臨牀益處,因為RAS癌症也得到其他細胞蛋白的支持和維持,我們稱之為RAS合作靶點和途徑。我們認為,通過開發RAS(ON)抑制劑來抑制主要的RAS驅動因素,開發RAS(ON)抑制劑來抑制協同蛋白,使我們的治療策略與這種生物協同性相匹配是很重要的。我們預計這兩種藥物可以結合在一起,形成能夠提供最大臨牀益處的最佳治療方案。為了開發這些治療RAS癌症的最佳療法,我們計劃採取以下策略:
RAS(ON)抑制劑
我們已經將我們最初的兩個RAS(ON)開發候選進入臨牀開發:RMC-6236,一種多種RAS(ON)變體的RAS選擇性抑制劑,以及RMC-6291,KRAS的突變選擇性抑制劑G12C(打開)。我們還在進行鍼對KRAS的抑制劑RMC-9805的IND使能研究G12D(打開)。我們可能會將我們的RAS(ON)開發候選藥物評估為單一療法和/或與其他藥物和研究新藥聯合使用,特別是我們的RAS伴侶抑制劑和包括免疫療法在內的標準護理療法。
6
RAS Companion抑制劑
公司
我們的機會:RAS成癮癌症患者的多種未得到滿足的需求
美國RAS突變流行病學研究進展
在美國,RAS蛋白的變異約佔所有人類癌症的30%,其中許多是致命的。三種不同RAS亞型(KRAS、NRAS和HRAS)的不同致癌RAS變異導致了不同的人類癌症。下面的圖1彙總了美國每年診斷出的估計的RAS成癮癌症,根據腫瘤遺傳學將其組織成方便的小組。基於這些數據,我們認為,僅在美國,估計每年就有23萬名新診斷的癌症患者可能被RAS抑制劑解決。
7
圖1.
我們的創新引擎
我們已經建立了一個創新引擎,使我們能夠為難以捉摸的高價值前沿癌症靶點發現和開發新的靶向療法,特別關注臭名昭著的生長和生存途徑中一系列連貫的疾病靶點。這款引擎以我們專有的三重複合體平臺為中心,由三個互補的支柱支撐:
我們的三合一平臺
我們的專利三絡合物技術使我們能夠通過誘導新的可藥物口袋來發現缺乏內在藥物結合位點的目標的小分子抑制劑。這是通過小分子驅動在靶蛋白、小分子和廣泛表達的胞漿蛋白(例如FKPB12或親環素A)之間形成高親和力的三元複合體(三元複合體)來實現的。該平臺技術是我們RAS(On)抑制劑計劃的基礎。在這種背景下,三元複合體的形成對RAS(ON)靶標的抑制作用是通過空間封閉RAS(ON)與其下游效應分子(如RAF)結合的位置來實現的,RAF是傳播致癌信號所必需的。因此,與RAS(ON)靶標形成的三重複合體破壞了RAS效應器的結合,並終止了致癌信號。我們的RAS(ON)三元複合抑制劑,靈感來自天然產物,是“超越規則5”的化合物。
8
管道
我們的銷售渠道概述如下:
RAS(ON)抑制劑
概述
我們的RAS(ON)抑制劑基於我們專有的三複合體技術平臺,該平臺實現了一種高度差異化的方法來抑制活性的、GTP結合形式的RAS或RAS(ON)。我們正在開發一系列化合物,我們認為這些化合物是第一個也是唯一一個使用這種作用機制的RAS(ON)抑制劑。我們的RAS(ON)抑制劑組合包括三種我們認為是我們正在推進的第一波RAS(ON)抑制劑的化合物:RMC-6236(RAS多個)、RMC-6291(KRASG12C)和RMC-9805(KRASG12D)。除了第一波RAS(ON)抑制劑外,我們目前還在研發其他RAS(ON)抑制劑化合物,包括我們的開發候選RMC-8839(KRASG13C)和RMC-0708(KRASQ61H).
我們認為,RAS(On)的直接抑制劑將抑制細胞的生長和存活,並且不太容易受到公認的RAS(Off)抑制劑的適應性耐藥機制的影響。我們計劃單獨評估我們的RAS(ON)抑制劑,並與其他藥物和研究候選藥物,特別是途徑內藥物聯合進行評估。我們相信,定製的RAS(ON)抑制劑將有助於以最佳方式為RAS驅動的癌症提供多樣化的服務。我們相信,在某些情況下,患者可能會從我們的RAS的廣泛活動中體驗到最大的臨牀益處多個(開)抑制劑,RMC-6236,如果獲得批准。在其他治療中,使用突變選擇性RAS(ON)抑制劑,如RMC-6291(KRASG12C)、RMC-9805(KRASG12D)、RMC-8839(KRASG13C)或RMC-0708(KRASQ61H)可能是最優的。與這篇論文一致,我們正在尋找更多的RAS突變體選擇性抑制劑G12R、KRASG12V、KRASG13D和RASQ61X。這一戰略是我們更廣泛使命的一部分,即通過將最佳RAS(ON)抑制劑與最佳RAS伴生抑制劑相結合,為RAS突變癌症患者開發最佳治療方案。
RMC-6236
RMC-6236,我們的RAS多個(ON)抑制劑開發候選藥物,設計為多種RAS(ON)變體的一流、有效的口服、RAS選擇性三重複合體抑制劑,包括所有三個主要突變熱點位置G12、G13和Q61的癌症驅動因素。RMC-6236抑制所有三種主要的RAS亞型,抑制突變的癌症驅動因素和協作野生型RAS蛋白。RMC-6236正在進行一項正在進行的單一療法劑量遞增1/1b期臨牀研究,用於某些KRAS患者G12X腫瘤,主要集中在非小細胞肺癌、胰腺癌和結直腸癌。
9
在一系列體內腫瘤異種移植研究,RMC-6236對攜帶KRAS的肺癌、胰腺癌和結直腸癌具有高度活性G12X驅動因素突變(KRASG12D、KRASG12V、KRASG12R或KRASG12C;圖2)。在癌症類型中,RMC-6236推動了腫瘤的深度消退,包括完全應答,並建立了支持進入臨牀開發的臨牀前應答率。
圖2.RMC-6236非常活躍體內使用KRAS建立跨腫瘤模型G12X司機。
活體內RMC-6236對KRAS細胞生長影響的表徵G12X癌症。RMC-6236按25 mg/kg,po,qd。N=1-10個/組。 NSCLC=非小細胞肺癌;PDAC=胰腺導管腺癌;CRC=結直腸癌。根據mRECIST分配的答覆(由Gao等人修改奈特·梅德。2015年)。ORR=客觀有效率;DCR=疾病控制率。截至2012年1月6日的RVMD臨牀前研究。
我們認為,RMC-6236的臨牀前結果表明,該候選產品具有治療包括KRAS在內的一系列RAS變異的癌症患者的潛力G12X突變。而第一代KRASG12C抑制劑提供了強有力的臨牀驗證,證明RAS是癌症的驅動因素,即攜帶KRAS的癌症患者G12D、KRASG12V,或KRASG12R突變仍然缺乏有針對性的治療選擇。總體而言,KRASG12X在美國,每年有137,000名新患者被發現突變,這表明在RMC-6236表現出強大的臨牀前活性的癌症類型中,主要的醫療需求尚未得到滿足。
在正在進行的RMC-6236-001階段1/1b試驗中,36名患者接受了5個劑量隊列的治療,從每天10毫克到每天120毫克不等,截至2023年2月17日的數據截止日期,初步安全性和耐受性是可評估的。所有這些患者以前都曾接受過標準護理和/或其他方案的治療,總體中位數為以前的三次治療。在截至數據截止日期的整個研究中,我們觀察到RMC-6236是口服生物利用度的,並在患者中表現出劑量依賴的暴露,這與我們的臨牀前預測一致。我們繼續劑量遞增,因為我們還沒有達到最大耐受劑量或定義推薦的第二階段劑量。
我們觀察到的最常見的不良事件與靶點上的RAS途徑毒性一致(表1)。
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表1.RMC-6236-001:與治療相關的不良事件在所有患者中發生在≥中的10%。
截至2023年2月17日的電子數據採集(EDC)數據。CMQ=定製的MedDRA查詢。
*包括痤瘡樣皮炎、牛皮癬樣皮炎、掌底紅斑感覺綜合徵、斑丘疹和膿皰疹。
截止數據截止點,每天服用80毫克的患者報告了一個與腸穿孔相關的4級不良事件(也被認為是嚴重不良事件)。穿孔的可能原因被認為是轉移性KRAS的收縮G12V胰腺癌位於全層腸壁的部位受腫瘤侵襲。
符合研究資格標準的一系列腫瘤類型的患者中KRASG12X突變是常見的,包括主要的上皮性癌,如非小細胞肺癌,胰腺癌,結直腸癌,以及其他包括卵巢癌,闌尾癌和膽管癌。這些腫瘤中的KRAS突變覆蓋了KRAS的範圍G12突變:G12D、G12V、G12A、G12S和G12R,截至數據截止日期,G12D代表最多。在10毫克和20毫克劑量水平下,放射成像顯示要麼是腫瘤減少的穩定疾病,要麼是疾病進展,作為最佳反應。下面的腫瘤體積瀑布圖包括9名胰腺癌患者和3名NSCLC患者,他們每天接受40毫克或更高劑量的治療,這些患者的療效是可以評估的(圖3)。
圖3.RMC-6236-001:可評估療效的KRAS患者的腫瘤負擔變化G12X12例非小細胞肺癌或胰腺癌患者接受≥40 mg/d治療。
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截至2023年2月17日的EDC數據;可評估療效的患者定義為該數據集中至少有一次基線後反應評估的患者,或在第一次基線後掃描之前已死亡或經歷臨牀進展的患者(n=12)。週期為21天。SD=病情穩定,PR=部分緩解。NSCLC=非小細胞肺癌;PDAC=胰腺導管腺癌。*截至2023年2月17日,公關未經確認。
所有12名患者的最佳反應都是病情穩定或更好。截至數據截止日期,所有12名患者仍在接受治療,時間約為1.5至4.5個月。RECIST顯示12例患者中有10例腫瘤體積有不同程度縮小。
一名76歲的轉移性胰腺癌患者患有KRASG12D,還實現了截至數據截止日期未經證實的PR,根據實體腫瘤的反應評估標準(RECIST),腫瘤減少了70%。基線時,該患者有三個不同的病變--一個在右肺,兩個在左肺。這些病變在下面三張計算機斷層掃描(CT)圖像的最上面一排上被識別(圖4)。在12周的治療中,這三個皮損都有了顯著的減輕。在6周時,RECIST使靶區的大小縮小了17%。在下面第二排所示的12周掃描中,靶病變1太小而無法測量,靶病變2顯著減少,單個非靶病變幾乎檢測不到。RECIST通過只測量每個靶點病變的一維最長軸來量化反應,而不考慮密度或三維體積。由於在RECIST計算中,第一個靶區被分配了5 mm的尺寸,該患者在RECIST中實現了70%的腫瘤減少和PR,即使從體積上看,腫瘤負擔的減少似乎大於70%。截至數據截止日期,這名患者繼續接受每天80毫克的劑量水平的治療,PR未得到確認,等待確診的後續掃描。
圖4.CT掃描顯示KRAS肺部有三處病變G12D胰腺癌患者在RMC-6236治療的基線和第5週期,第1天。
圖片由RMC-6236-001試驗站點提供,並附有Revise Medicines的附加註釋(每次掃描的右上角有紅色箭頭和目標病變測量)。
*根據EDC,C5D1上的目標病變#1太小而無法測量;5 mm用於計算RECIST目標病變最長直徑總和的縮小百分比。Rll=右下葉;Lll=左下葉。
RMC-6291
RMC-6291是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的KRAS三元複合抑制劑G12C(打開)。它被設計為顯示出抑制RAS信號通路和KRAS生長的亞納摩爾效力G12C-攜帶癌細胞,經設計對KRAS具有高度選擇性G12C超過野生型RAS和其他細胞目標。RMC-6291旨在與第一代KRAS區分開來G12C(關)阻滯劑,隔離KRASG12C(OFF)形式,通過其直接抑制KRAS的潛在機制G12C(在)表格上。我們認為,直接抑制ON形式具有重要的生物學優勢,包括更快地終止RAS信號,以及面對已知的耐藥機制更有力地抑制。RMC-6291正在進行一項正在進行的單一療法劑量遞增1/1b階段臨牀研究中的評估,在該研究中,我們的目標是追求針對KRAS的同類最佳活動G12C腫瘤,主要集中在非小細胞肺癌、胰腺癌和結直腸癌。根據這項研究的早期觀察,我們認為RMC-6291在患者中是口服生物利用度的,它表現出與我們的預期一致的藥代動力學,基於
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我們正在進行臨牀前試驗,並且我們正在以可接受的安全性和耐受性在藥理活性範圍內給藥。
而KRASG12C(OFF)抑制劑已經驗證了靶點,並改變了攜帶KRAS的癌症患者的治療格局G12C,仍有大量未得到滿足的醫療需求。在NSCLC,KRASG12C(OFF)抑制劑單藥應答率不到50%,絕大多數患者有望在一年內取得治療進展。我們相信RMC-6291有潛力改進KRASG12C(關)抑制器類。在一系列體內腫瘤異種移植研究,RMC-6291優於具有代表性的KRAS藥物阿達格西布G12C(關)抑制劑,適用於25種型號的KRASG12CNSCLC(圖5)。在這組實驗中,我們觀察到RMC-6291驅動響應的速度、深度和/或持續時間增加的例子(圖6)。
圖5.RMC-6291在使用KRAS的小鼠臨牀試驗中獲得了優異的結果G12CNSCLC模型。
活體內RMC-6291對KRAS細胞生長影響的表徵G12CNSCLC模型。RMC-6291(藍色)和阿達格西布(灰色)按大約摩爾等量劑量給藥(RMC-6291大約是阿達格西布分子量的兩倍)。RMC-6291按200 mg/kg,po,qd。阿達格西布100 mg/kg,po,qd。N=3-10個/組。 非小細胞肺癌=非小細胞肺癌。根據mRECIST分配的答覆(由Gao等人修改奈特·梅德。2015年)。ORR=客觀有效率;DCR=疾病控制率。截至11月20日/22日的RVMD臨牀前研究。
圖6.在使用KRAS的小鼠臨牀試驗中,RMC-6291促進了反應速度、深度和持續時間的增加G12CNSCLC模型。
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活體內RMC-6291對KRAS細胞生長影響的表徵G12CNSCLC模型。RMC-6291和Adagrasib的劑量大約為摩爾等量(RMC-6291大約是Adagrasib的兩倍)。RMC-6291按200 mg/kg,po,qd。阿達格西布100 mg/kg,po,qd。PDX型號:(A)LUN055;(B)LXFA-983;(C)CTG-0828N=3-10個/組。 非小細胞肺癌=非小細胞肺癌。截至21年7月28日的RVMD臨牀前研究。
RMC-9805
RMC-9805是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的KRAS三元複合抑制劑G12D(打開)。它具有抑制RAS信號通路和抑制KRAS生長的低納摩爾效力G12D-攜帶癌細胞,並被設計為共價滅活KRASG12D用於不可逆轉的抑制。據我們所知,在臨牀前研究中,RMC-9805是第一個共價修飾天冬氨酸殘基的候選藥物。RMC-9805正處於臨牀前開發的IND使能階段,是我們正在推進的第一波RAS(On)抑制劑的一部分。
在一系列體內腫瘤異種移植研究,RMC-9805對攜帶KRAS的肺癌、胰腺癌和結直腸癌具有高度活性G12D驅動程序突變(圖7)。在癌症類型中,RMC-9805推動了腫瘤的深度消退,包括完全緩解,並建立了臨牀前反應率,我們認為這支持了進入臨牀開發。
圖7.RMC-9805非常活躍體內跨KRASG12D癌症模型。
活體內RMC-9805對KRAS細胞生長影響的表徵G12D癌症。RMC-9805按100 mg/kg,po,qd。N=2-8個/組。NSCLC=非小細胞肺癌;PDAC=胰腺導管腺癌;CRC=結直腸癌。根據mRECIST分配的答覆(由Gao等人修改奈特·梅德。2015年)。ORR=客觀有效率;DCR=疾病控制率。截至11/02/22的RVMD臨牀前研究。
在RMC-9805的初步臨牀開發中,我們計劃進行鍼對KRAS的同類最佳活動G12D腫瘤,主要集中在非小細胞肺癌、胰腺癌和結直腸癌。
RMC-8839
RMC-8839是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的KRAS三元複合抑制劑G13C(打開)。它被設計為具有抑制RAS信號通路和KRAS生長的皮摩爾效力G13C-攜帶癌細胞,並被設計為共價滅活KRASG13C用於不可逆轉的抑制。我們相信RMC-8839已經準備好基於我們的臨牀前開發來準備IND,但是我們已經推遲了這種化合物的積極開發。
RMC-0708
RMC-0708是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的KRAS三元複合抑制劑Q61H(打開)。它被設計為具有抑制RAS信號通路和KRAS生長的皮摩爾效力Q61H-荷瘤癌細胞,專為選擇性抑制KRAS而設計Q61H通過非共價結合相互作用超過其他RAS異構體。RMC-0708正處於臨牀前開發的IND啟用階段。
RAS Companion抑制劑
概述
我們的RAS伴侶抑制劑旨在抑制維持RAS成癮癌症的合作靶點和途徑。我們的每一種RAS伴侶抑制劑,當與RAS抑制劑聯合使用時,可以提供更深和更持久的
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抑制RAS癌信號,有助於最大限度地提高RAS癌患者的臨牀益處。RMC-4630是我們最先進的RAS伴隨抑制劑,旨在成為SHP2的一種有效和選擇性的抑制劑,並通過抑制協同作用的RAS途徑信號來抑制對RAS抑制的耐藥性。RMC-5552被設計為mTORC1/4EBP1的有效和選擇性抑制劑,並通過抑制協同作用的mTORC1通路信號來抑制對RAS抑制的抗性。我們正在研究的SOS1抑制劑RMC-5845旨在通過抑制協同作用的RAS途徑信號來抑制對RAS抑制的抗性。RMC-5552正在接受第一階段劑量升級計劃的臨牀評估。
RMC-4630
我們的RAS伴隨抑制劑RMC-4630被設計為一種有效的和選擇性的SHP2抑制劑,SHP2是RAS信號通路中的一箇中心節點。RMC-4630正在一項多隊列1/2期臨牀計劃中進行評估。2018年,我們就SHP2抑制劑,包括RMC-4630,達成了賽諾菲協議。2022年12月,賽諾菲協議於2023年6月終止,終止生效後,我們將重新獲得賽諾菲協議授予的所有全球權利(允許賽諾菲履行賽諾菲協議下的任何剩餘義務的必要權利除外),包括與研發有關的決策,以及從RMC-4630獲得的所有商業收益的權利。
在我們的單一治療劑量遞增研究(RMC-4630-01)中,我們觀察到RMC-4630是一種臨牀上活躍的SHP2抑制劑,具有廣泛的抗腫瘤作用,包括在一例攜帶KRAS的非小細胞肺癌患者中證實部分反應。G12C攜帶NF1基因的子宮癌患者的突變和完全應答左上角突變。本研究中觀察到的RMC-4630的抗腫瘤活性是通過獨特的間歇劑量範例(每週200 mg D1D2)實現的,旨在最大化劑量強度而不損害安全性和耐受性。因此,與RMC 4630的高度選擇性相一致,在RMC-4630-01研究中觀察到的所有劑量限制毒性都與靶點SHP2抑制有關。在RMC-4630-01研究的擴大隊列中,我們繼續在RP2DS評估RMC-4630單一療法,包括患有NF1的婦科腫瘤患者左上角突變,以及代表更廣泛的組織類型和RAS途徑基因類型的小的安全/耐受性隊列。
我們關於RMC-4630的最優先假設是,它可以為使用RAS抑制劑治療的RAS成癮腫瘤患者提供額外的臨牀益處。以下是RMC-4630與RAS抑制劑聯合使用的臨牀研究列表:
安進公司目前正在與安進公司的KRAS聯合進行一項活躍的1b階段研究,評估RMC-4630G12C(OFF)安進公司CodeBreaK 101C研究中的Sotorasib。2022年8月,安進在2022年世界肺癌大會上報告了這項研究的結果。
作為CodeBreaK 101C研究的補充,我們正在贊助RMC-4630-03,這是RMC-4630與sotorasib聯合用於攜帶KRAS的非小細胞肺癌患者的另一項全球2期研究G12C先前標準治療失敗且之前未接受RAS抑制劑治療的突變患者。我們根據與賽諾菲的全球合作伙伴關係贊助RMC-4630-03研究,並與安進公司合作進行試驗,安進公司根據一項臨牀合作和供應協議在全球範圍內供應索托拉西布。
賽諾菲根據賽諾菲協議和賽諾菲與米拉蒂之間的臨牀試驗合作和供應協議贊助了一項聯合研究,以評估RMC-4630(也稱為SAR442720)與米拉蒂KRAS的組合G12C(關)抑制劑,阿達格西布。我們預計這項研究將隨着賽諾菲協議的終止而結束。
還有幾項RMC-4630的臨牀研究不涉及與RAS抑制劑的聯合:
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RMC-5552
我們的RAS伴隨抑制劑RMC-5552被設計為腫瘤中過度激活的mTORC1信號的選擇性抑制劑。我們正在第一階段研究(RMC-5552-001)中首先評估RMC-5552作為單一療法,並計劃評估RMC-5552與RAS抑制劑聯合用於攜帶RAS突變和mTOR信號通路共存突變的癌症患者。
MTORC1是包括癌細胞在內的細胞內新陳代謝、生長和增殖的關鍵調節因子。MTORC1的異常激活,以及隨後的腫瘤抑制基因4EBP1的失活,是癌細胞經常利用的一種機制,以獲得比正常細胞更好的生長和增殖優勢。 RMC-5552的設計目的是選擇性地深度抑制mTORC1,從而防止4EBP1的磷酸化和失活,4EBP1是mTOR信號通路的下游蛋白,通常會抑制某些癌基因的表達,如C-MYC。RMC-5552已被證明與KRAS具有結合活性G12CKRAS臨牀前模型中的抑制劑G12C肺癌和結腸癌,這表明RMC-5552可能是我們RAS Companion抑制劑組合中有意義和合理的補充。
在我們正在進行的臨牀試驗的中期數據中,數據截止日期為2022年12月19日,我們觀察到了在可耐受劑量下臨牀活動的初步證據,包括在一名攜帶mTOR途徑突變的頭頸癌患者中確認部分反應,以及每週接受6 mg或8 mg IV大劑量治療的可評估療效患者的疾病控制率為71%(圖8)。
圖8.每週靜脈注射6毫克或8毫克的可評估患者的最佳腫瘤變化。
(1)28例可評價療效的受試者。*患者接受了一劑12毫克的治療,隨後每週注射6毫克,ctDNA使致癌的PTEN變異完全消失,並已服用RMC-5552超過12個月。#患者接受一劑10毫克,然後每週6毫克。兩名患者均服用RMC-5552超過24周。每週6 mg耐受性良好。6毫克以上劑量的進一步登記正在進行中,以確定建議的第二階段劑量和時間表。截至2022年12月19日的數據。PD=進展性疾病,SD=穩定期,PR=部分緩解,DCR=疾病控制率。MO=月。
RMC-5845
RMC-5845針對SOS1,這是一種在細胞內將RAS(關閉)轉換為RAS(開啟)起關鍵作用的蛋白質。RMC-5845旨在為某些基因定義的腫瘤選擇聯合療法。根據我們的臨牀前開發,該化合物已準備好用於製備IND。我們繼續評估是否在我們投資組合中的其他資產的背景下推進RMC-5845進入臨牀開發。
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商業計劃
我們打算對我們的候選產品保留重要的開發和商業化權利,如果獲得營銷批准,我們將在美國和其他地區單獨或可能與合作伙伴將我們的候選產品商業化。我們目前沒有銷售、營銷或商業產品分銷能力。隨着時間的推移,我們打算為美國以及可能的其他地區建立必要的基礎設施和能力,以提升我們的候選產品。臨牀數據、可尋址患者羣體的規模、商業基礎設施和製造需求的規模,以及我們管道的狀況,都可能影響或改變我們的商業化計劃。
我們最先進的候選產品RMC-4630是與賽諾菲的全球合作的主題,該合作已於2023年6月終止。此次合作的條款賦予賽諾菲在SHP2相關商業化決策、商業活動的經濟以及商業製造義務方面的某些權利,但所有這些權利和義務將在合作協議終止後恢復到我們手中。
與賽諾菲的合作協議
2018年6月,我們與安萬特公司(賽諾菲的附屬公司)簽訂了賽諾菲協議,研究和開發SHP2抑制劑,包括RMC-4630,用於任何適應症。賽諾菲協議於2018年12月被分配給賽諾菲的子公司Genzyme Corporation。出於本討論的目的,我們將Genzyme公司稱為賽諾菲。2022年12月,賽諾菲協議終止,自2023年6月起生效,以下所述的所有權利和義務將在終止生效後終止並恢復給我們,除非為允許賽諾菲履行賽諾菲協議下的任何繼續存在的義務而有必要。
根據賽諾菲協議,我們在賽諾菲的某些專利和技術下授予賽諾菲全球獨家、可再許可(在某些情況下須經我們同意)的許可,以研究、開發、製造、使用、銷售、提供銷售、進口和以其他方式商業化SHP2抑制劑,包括RMC-4630,用於任何和所有用途,前提是我們行使賽諾菲協議下的權利和履行賽諾菲協議下的義務。此類獨家授權給賽諾菲的知識產權包括我們在任何獨資或共同擁有的發明下的權益,這些發明是根據賽諾菲協議開發SHP2抑制劑候選產品而開展的活動產生的。
根據賽諾菲協議,根據批准的開發計劃,我們對RMC-4630的早期臨牀開發負有主要責任。賽諾菲負責償還我們在批准的發展計劃下開展活動的所有內部和外部成本和開支,但與賽諾菲協議中指定為RevMed研究的研究和RMC-4630-03研究相關的成本和開支除外,我們同意賽諾菲將補償我們50%的成本和開支。目前沒有正在進行的RevMed研究。
根據批准的開發計劃,我們負責為第一階段和非註冊第二階段臨牀試驗製造SHP2抑制劑,而賽諾菲負責為所有其他臨牀試驗和商業供應制造SHP2抑制劑。賽諾菲擁有執行賽諾菲協議下所有監管活動的唯一權利和責任,但由我們進行或以其他方式根據我們的IND進行的某些試驗除外,包括我們目前評估RMC-4630的臨牀試驗。
除非聯合商業化委員會委託我們,否則在賽諾菲協議期間,賽諾菲還擁有SHP2抑制劑在世界上商業化的所有方面的唯一權利和責任,用於任何和所有用途,費用由賽諾菲承擔,但我們有權選擇在美國共同推廣SHP2抑制劑。賽諾菲同意向我們提供,我們同意通過聯合委員會向賽諾菲提供研究、開發和商業化的最新情況。
在賽諾菲協議的有效期內,我們不得單獨或與任何附屬公司或第三方合作,就賽諾菲協議以外的任何含有SHP2抑制劑的產品進行某些研究活動,或將其開發或商業化。
根據賽諾菲協議,我們於2018年7月從賽諾菲收到了5000萬美元的預付款。賽諾菲協議包括賽諾菲支付某些里程碑式付款和特許權使用費的義務,所有這些都將在賽諾菲協議終止後失效。
在賽諾菲協議的有效期內,賽諾菲擁有根據賽諾菲協議向其申請、起訴和維護任何許可的專利的獨家權利,以及執行與SHP2抑制劑產品相關的此類專利的侵權或抗辯權利。
在賽諾菲協議終止生效後,根據賽諾菲協議授予賽諾菲的許可證將成為全額繳足、免版税、永久和不可撤銷的許可證,賽諾菲根據賽諾菲協議享有的所有權利和義務將歸還給我們。
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截至2022年12月31日,我們已從賽諾菲收到總計1.769億美元,包括預付款和研發費用報銷。
製造業
我們依賴並將繼續依賴我們的合同製造組織,即CMO,用於藥物物質和藥物產品。目前,我們所有的製造都外包給了老牌的第三方製造商。我們已經與CMO簽訂了為我們的臨牀試驗和IND開發研究生產藥物物質和藥物產品的合同,並計劃與這些或其他製造商簽訂額外的合同,以增加供應。
我們的外包製造方法依賴CMO首先開發符合當前良好製造規範或cGMP的製造工藝,然後生產用於臨牀前和臨牀研究的材料。我們與CMOS的協議可能要求他們開發和鑑定上下游工藝,開發藥品生產工藝,驗證(在某些情況下開發)用於測試和釋放以及穩定性測試的合適分析方法,生產用於臨牀前試驗的藥物物質,生產符合cGMP的藥物物質,或生產符合cGMP的藥物產品。我們在根據這些協議開始活動之前對CMO進行審計,並監測業務,以確保遵守雙方商定的流程描述和cGMP規定。
競爭
生物技術和製藥行業以及腫瘤學行業的特點是技術進步迅速,競爭激烈,知識產權保護有力。雖然我們相信我們的發現計劃、技術、知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢,但我們面臨着來自主要製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構等的競爭。
我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與目前批准的療法和未來可能推出的新療法展開競爭。影響我們與其他療法有效競爭的關鍵產品功能包括我們產品的有效性、安全性和便利性,以及任何補充診斷和/或伴隨診斷的易用性和有效性。
有許多公司正在開發或營銷癌症治療方法,其中包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些治療包括小分子藥物產品、生物製劑、基於細胞的治療和傳統化療。規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手。此外,學術研究部門以及公共和私人研究機構可能正在對可能被證明具有競爭力的化合物進行研究。
有幾個針對SHP2的臨牀開發項目,包括由Betta製藥有限公司、Erasca公司、埃滕生物製藥(上海)有限公司、根豪斯生物有限公司、虎牙生物科學公司、Innocare製藥有限公司、雅可比奧製藥有限公司(授權給艾伯維公司)、南京三家制藥公司、NAVRE製藥公司、BridgeBio公司(授權給百時美施貴寶公司)、諾華製藥、輝瑞公司和接力治療公司(授權給羅氏公司)正在進行的項目。
有幾個針對KRAS的臨牀開發計劃G12C,包括針對KRAS的計劃G12C(關閉)由安進、貝塔製藥有限公司、勃林格-英格爾海姆公司、D3生物公司、禮來公司、根豪斯生物有限公司、虎牙生物科學公司、Innocare Pharma有限公司、Innovent Biologics,InvensBio、Jacobio製藥有限公司、默克,夏普-多美有限責任公司、米拉蒂治療公司、諾華製藥、羅氏、上海英利製藥、蘇州根豪斯生物製藥公司和蘇州澤爾根生物製藥公司進行。還有幾個針對KRAS的臨牀計劃G12D其他針對突變型RAS的臨牀項目也在進行中,包括ALaunos Treateutics,Inc.、Elicio Treateutics、Gritstone BIO,Inc.、Moderna、SilenSeed Ltd.和Targoax ASA。上述名單包括我們目前瞭解的、目前正在進行臨牀試驗或營銷的企業競爭對手,我們目前預計將在這些地區為我們的候選產品進行臨牀試驗。然而,在其他地區運營的公司以及規模較小的其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手。此外,學術研究部門以及公共和私人研究機構可能正在對可能被證明具有競爭力的化合物進行研究。
政府和其他第三方付款人提供的保險和報銷也將顯著影響我們產品的定價和競爭力。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准,這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。
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與我們相比,我們可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准產品方面擁有更多的財務資源和專業知識。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手,特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者登記,以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們競爭。
知識產權
我們的成功在一定程度上取決於我們的能力以及我們的合作者是否有能力獲得和維護與我們業務相關的技術、程序和專有知識的專有保護,捍衞和執行我們的知識產權,特別是我們的專利權,保護我們的商業祕密的機密性,並在不侵犯他人有效和可執行的知識產權的情況下運營。我們努力建立、維護和執行保護我們商業利益的知識產權。
個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。在我們提交申請的大多數國家,包括美國,專利期通常是自提交非臨時專利申請的最早日期起20年,假設該專利沒有因共同擁有的專利或命名為共同發明人的專利而被最終放棄,或因在聯合研究協議範圍內開展的活動而被取消資格的非共同擁有的專利。在美國,專利期限也有資格因美國專利商標局(USPTO)內部的延遲而進行專利期限調整。此外,對於涵蓋FDA批准的藥物的專利,1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》可能允許專利期限在專利到期後延長至多五年。雖然這種專利期限的延長與藥物接受監管審查的時間長短有關,但專利期限延長不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年,每種批准的藥物只能延長一項專利,並且只能延長那些涉及批准的藥物產品、其使用方法或製造方法的權利要求。歐洲和某些其他外國司法管轄區也有類似的規定,以延長涵蓋經批准的藥物的專利的期限。未來,如果我們的產品獲得FDA的批准,我們預計將為這些產品的專利申請延長專利期限。我們計劃尋求對我們在任何司法管轄區可能被授予的任何已發佈專利進行任何可用的專利期延長;但是,不能保證適用當局, 包括美國食品和藥物管理局,將同意我們對是否應批准此類延期的評估,以及如果批准,此類延期的期限。
我們還依靠與我們的計劃相關的商業祕密、技術訣竅和機密信息來發展和維護我們的專有地位,並尋求保護和維護此類項目的機密性,以保護我們的業務中不受專利保護或我們目前認為不適合專利保護的方面。例如,我們的商業祕密包括某些特定於項目的合成、製造方案、配方、生物標記物、患者選擇策略以及我們專有的Tri-Complex技術平臺的某些方面。我們的政策是要求我們的員工、顧問、承包商、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們開始僱傭或諮詢關係之前簽署保密協議,並要求員工、承包商和顧問與我們簽訂發明轉讓協議。這些協議一般規定,在個人與我們的關係過程中開發或向其透露的所有機密信息均應保密,除非在特定情況下,否則不得向第三方披露。在適用的情況下,協議規定,個人作為發明人貢獻的所有發明都將轉讓給我們,並因此成為我們的財產。然而,不能保證這些協議將自動執行,或以其他方式為我們的商業祕密或其他專有信息提供有意義的保護或足夠的補救措施。, 包括在未經授權使用或披露此類信息的情況下。此外,我們亦致力維持物業的實體安全,以及資訊科技系統的實體和電子安全,以確保商業祕密和機密資料的完整性和保密性。雖然我們對我們為保護和保存我們的商業祕密而採取的措施有信心,但此類措施可能會被違反,我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違規行為。此外,我們的商業祕密可能會被競爭對手知曉或獨立發現。有關知識產權相關風險的更多信息,請參閲“風險因素-與知識產權相關的風險”。
我們針對特定計劃的專利組合
我們的專利組合針對小分子、平臺方法和相關技術。我們通過在美國和其他國家適當地提交和起訴專利申請,為候選產品、開發計劃和相關替代方案尋求專利保護。
我們擁有和共同擁有與我們的SHP2開發計劃相關的專利和專利申請。我們與該計劃相關的專利組合包括對幾個專利家族的所有權或共同所有權,其中包括單獨或與某些其他治療劑一起使用我們的開發候選藥物RMC-4630的物質組成或方法的申請。單一的共同擁有的專利家族是與加州大學舊金山分校或加州大學舊金山分校共同擁有的。已頒發的專利,以及任何
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這些專利申請頒發的專利名義到期日從2037年到2041年不等,不包括任何適用的專利期限調整或延長。
我們擁有或獨家許可與我們的mTORC1開發計劃相關的專利和專利申請。我們與該計劃相關的專利組合包括對幾個專利系列的所有權或獨家許可權利,其中包括單獨或與某些其他治療劑結合使用我們的開發候選藥物RMC-5552的物質成分或方法的申請。單一的獨家許可專利系列是從加州大學舊金山分校獲得許可的。已頒發的專利,以及從這些專利申請頒發的任何專利,名義到期日從2035年到2042年不等,不考慮任何適用的專利期限調整或延長。
我們擁有與我們的SOS1開發計劃相關的專利申請。我們與該計劃相關的專利組合包括幾個專利家族的所有權,這些專利家族包括單獨或與某些其他治療劑聯合使用我們的開發候選藥物RMC-5845的物質成分或方法的申請。已頒發的專利,以及從這些專利申請頒發的任何專利,名義到期日從2040年到2042年不等,不考慮任何適用的專利期限調整或延長。
我們擁有與我們的RAS三元複合抑制劑和相關平臺技術相關的專利和專利申請。我們與該計劃相關的專利組合包括對幾個專利系列的所有權,這些專利系列包括單獨或與某些其他治療劑一起使用我們的候選開發藥物的物質組成或方法,或與我們的RAS抑制三重複合體方法有關的方面。已頒發專利的名義到期日從2031年(來自Warp Drive Bio產品組合的專利)到2042年(來自本公司產品組合的專利)不等,不包括任何適用的專利期限調整或延長。
政府監管
FDA和聯邦、州和地方各級以及外國的其他監管機構對產品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、營銷和促銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣和進出口等方面進行了廣泛的監管。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。
美國藥品監管條例
在美國,FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。任何未經批准的新藥在美國上市之前,都需要FDA的批准。藥品還受其他聯邦、州和地方法律法規的約束。不遵守適用的FDA或其他要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁,如FDA臨牀封存、拒絕批准待決申請、撤回批准、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。
FDA在候選產品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面:
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臨牀前和臨牀研究
臨牀前和臨牀測試和批准過程可能需要數年時間,如果有的話,獲得批准所需的實際時間可能會因正在治療的產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。
臨牀前試驗包括實驗室(體外)對產品化學、配方和毒性的評估,以及動物(體內)研究,以評估產品的特性和潛在的安全性和有效性。進行提供安全和毒理學信息的臨牀前試驗必須符合聯邦法規和要求,包括GLP。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA,包括有關產品化學、製造和控制(CMC)的信息以及任何可用人體數據或文獻來支持該產品在人體上的使用。IND是FDA授權給人類使用研究產品的請求,必須在臨牀試驗開始之前生效。在IND提交後,可能會繼續進行長期的臨牀前試驗,例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。
IND提交的文件的中心焦點是人體研究的總體調查計劃和方案。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND將在FDA收到後30天自動生效,除非在此之前FDA對擬議的臨牀研究提出了擔憂或問題。在這種情況下,IND可能被臨牀擱置,IND贊助商和FDA必須在臨牀研究開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。
對於使用研究藥物進行的每一次連續臨牀試驗,必須向現有的IND提交單獨的新方案,以及隨後對研究計劃的任何更改。贊助商還必須遵守持續的報告要求,包括提交與使用研究藥物有關的任何嚴重不良經歷的IND安全報告,或臨牀前研究表明對人體有重大風險的研究結果,以及IND根據IND進行的調查進展情況的IND年度報告。
臨牀研究涉及根據GCP在合格研究人員的監督下給人類受試者服用研究用新藥,其中包括要求所有研究受試者提供參與每項臨牀研究的知情同意。臨牀研究是根據協議進行的,其中詳細説明瞭研究的目標、用於監測安全性的參數和要評估的療效標準。作為IND的一部分,每項臨牀研究的方案和任何後續的方案修正案必須提交給FDA。此外,還必須獲得每個臨牀研究站點的IRB的批准,然後才能在該站點啟動研究,並且IRB必須監測該研究直到完成。臨牀試驗的贊助商通常必須向公共註冊機構註冊並報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果,包括由美國國立衞生研究院,ClinicalTrials.gov維護的網站。
人體臨牀試驗通常分為三到四個階段。雖然這些階段通常是按順序進行的,但它們可能會重疊或合併。
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FDA、IRB、其他監管機構或臨牀研究贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀研究,包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。贊助商還可以根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境暫停或終止臨牀研究。
在臨牀試驗的同時,公司可能會完成更多的體內研究,並開發關於候選產品特徵的更多信息。公司還必須最終確定按照cGMP要求以商業適用數量製造產品的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的產品批次,尤其是必須使用經過驗證的方法來對照規格測試產品,以確認其特性、強度、質量和純度。此外,必須選擇和測試適當的包裝,並進行穩定性研究,以證明產品在保質期內不會發生不可接受的變質。
美國審查和批准流程
假設根據所有適用的法規要求成功完成所有必需的測試,臨牀前研究和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果,以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息,將以保密協議的形式提交給FDA,請求批准將產品用於一個或多個適應症的市場。提交保密協議需要向FDA支付大量的應用程序使用費,除非適用豁免或豁免。
保密協議必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據,包括否定或模糊的結果以及積極的發現,以及與產品的化學、製造、控制和擬議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的臨牀研究,旨在測試一種產品的安全性和有效性,也可以來自許多替代來源,包括研究人員發起的研究。為了支持上市批准,提交的數據必須在質量和數量上足夠,以確定研究產品的安全性和有效性,使FDA滿意。
FDA在接受申請之前,會對所有提交的NDA進行審查。FDA自收到NDA之日起有60天的時間根據該機構的門檻確定申請是否被接受備案,該機構認為申請足夠完整,可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息,而不是接受申請。在這種情況下,申請必須與額外的信息一起重新提交,並需要支付額外的使用費。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受,FDA就開始進行深入的實質性審查。根據適用的處方藥使用者費用法案,或PDUFA,績效目標,FDA努力在10至12個月內審查接受標準審查的申請,並在6至8個月內審查優先審查的申請,這取決於藥物是否為新的分子實體。
FDA可將新藥或藥物產品的申請提交給諮詢委員會,以審查、評估和建議是否應批准申請以及在何種條件下批准。
在批准保密協議之前,FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請,除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求,並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外,FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點,以確保相關研究數據是按照GCP要求獲得的。如果FDA確定申請、製造工藝或製造設施不可接受,它將在提交的文件中列出不足之處,並經常要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的補充信息,FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。
在FDA對NDA進行評估並對製造設施進行檢查後,它可能會出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物的商業營銷,並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經結束,申請將不會以目前的形式獲得批准。一封完整的回覆信通常列出了提交中的不足之處,可能需要大量額外的測試或信息,包括額外的臨牀試驗或與臨牀試驗相關的其他重要和耗時的要求,以便FDA重新考慮申請。即使提交了這一補充信息,FDA也可能最終決定申請不符合批准的監管標準。
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如果一種產品獲得監管部門的批准,這種批准將被授予特定的適應症,並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如,作為NDA批准的條件之一,FDA可能需要一項風險評估和緩解戰略(REMS)計劃,以幫助確保藥物的好處大於其風險。如果FDA在審查申請期間確定REMS計劃是必要的,藥品贊助商必須在批准時同意REMS計劃。REMS計劃可能需要包括各種元素,如藥物指南或患者包裝插頁,教育醫療保健提供者藥物風險的溝通計劃,或確保安全使用的其他元素,如限制誰可以開或分配藥物,僅在特定情況下分配,特殊監測和使用患者登記簿。此外,所有REMS計劃都必須包括一個時間表,以便在實施後定期評估戰略。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。
此外,產品批准可能需要大量的批准後測試和監督,以監測藥物的安全性和有效性,FDA有權根據這些上市後計劃的結果阻止或限制產品的進一步銷售。一旦獲得批准,如果沒有遵守監管標準或在最初的營銷後發現問題,產品批准可能會被撤回。此外,對已批准申請中確立的條件的更改,包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改,可能需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准,然後才能實施這些更改。新適應症的NDA補充劑通常需要類似於支持原始批准的臨牀數據,FDA在審查補充劑時使用的程序與審查原始申請時使用的程序類似。此外,可能會建立新的政府要求,包括由新立法產生的要求,或者FDA的政策可能會改變,這可能會影響監管批准的時間表或以其他方式影響正在進行的開發計劃。
加快開發和審查計劃
FDA為合格的候選產品提供了許多快速開發和審查計劃,我們可能會為我們當前或未來的產品尋求一個或多個這些計劃。
如果新藥產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症,並顯示出滿足該疾病或病症未得到滿足的醫療需求的潛力,則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。快速通道產品的贊助商在產品開發期間有機會與審查團隊頻繁互動,一旦提交了保密協議,該產品可能有資格接受優先審查。快速通道產品也可能有資格進行滾動審查,在這種情況下,FDA可以在提交完整申請之前滾動考慮NDA的審查部分,如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表,FDA同意接受NDA的部分並確定該時間表是可接受的,並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費。
旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的產品也可能有資格獲得突破性治療指定,以加快其開發和審查。如果初步臨牀證據表明,一種產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法有實質性改善,例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果,則該產品可以獲得突破性的治療指定。該指定包括快速通道計劃的所有功能,以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導,以及加快產品開發和審查的組織承諾,包括高級管理人員的參與。
在提交了產品的保密協議後,包括具有快速通道指定和/或突破性治療指定的產品,保密協議可能有資格優先審查。與市場上銷售的產品相比,如果產品有可能在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面有顯著改進,則有資格獲得優先審查。根據藥物是否含有新的分子實體,優先審查指定意味着FDA的目標是在60天的申請日期後6至8個月內對上市申請採取行動,而標準審查的時間為10至12個月。
此外,在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況方面的安全性和有效性而研究的產品,如果確定該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效,或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點有效,並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療,合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響,則可獲得加速批准。作為加速批准的條件,FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究,以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。例如,如果贊助商未能及時進行驗證性試驗,或者如果驗證性試驗未能驗證產品的預期臨牀益處,FDA可以撤回對加速批准下批准的藥物或適應症的批准。此外,FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料,這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。
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快速通道指定、突破性治療指定、優先審查和加速批准不會改變批准的科學或醫學標準或支持批准所需的證據質量,儘管它們可能會加快開發或審查過程。即使一種產品符合一個或多個這些計劃的條件,FDA也可能在以後決定該產品不再符合資格條件,或者FDA審查或批准的時間段可能不會縮短。
孤兒藥物名稱
我們打算酌情就某些腫瘤學適應症對我們的一個或多個候選產品進行孤兒藥物指定,如果獲得批准,有可能獲得我們產品的孤兒藥物排他性。
根據《孤兒藥品法》,FDA可以將一種用於治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒稱號,這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人,或者在美國影響超過20萬人,而在美國,無法合理預期在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交保密協議之前,必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後,FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查或批准過程中傳遞任何優勢,也不會縮短監管審查或批准過程的持續時間。
如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准,該產品有權獲得孤兒藥物獨家批准(或排他性),這意味着FDA可能不會批准任何其他申請,包括完整的NDA,在七年內銷售相同疾病或狀況的相同藥物,除非在有限的情況下,例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物,或針對不同疾病或狀況的相同藥物。如果競爭對手獲得了FDA定義的相同藥物的批准,或者如果我們的候選產品被確定包含在競爭對手的產品中,用於相同的疾病或狀況,孤立的產品獨佔性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除申請使用者的費用。
指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途,則不得獲得孤兒藥物排他性。此外,如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷,或者如果製造商無法保證足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求,則可能會失去在美國的獨家營銷權。
兒科信息與兒科排他性
根據《兒科研究公平法》(PREA),某些NDA和某些NDA補充劑必須包含數據,以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性,並支持該產品對安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可能會批准推遲提交兒科數據,或者給予全部或部分豁免。食品和藥物管理局安全和創新法案(FDASIA)修訂了FDCA,要求計劃提交包括新活性成分、新適應症、新劑型、新給藥方案或新給藥途徑的藥物營銷申請的贊助商在第二階段會議結束後60天內提交初步兒科研究計劃,如果沒有這樣的會議,則在第三階段或第二/3階段研究開始之前儘可能早地提交。IPSP必須包括贊助者計劃進行的一項或多項兒科研究的概要,包括研究目標和設計、年齡組、相關終點和統計方法,或不包括此類詳細信息的理由,以及任何要求推遲兒科評估或全部或部分免除提供兒科研究數據和支持信息的要求。FDA和贊助商必須就IPSP達成協議。如果需要根據從臨牀前研究、早期臨牀試驗和/或其他臨牀開發計劃收集的數據考慮兒科計劃的變化,贊助商可以隨時提交對商定的IPSP的修正案。
一種藥物產品也可以在美國獲得兒科市場的排他性。如果授予兒科專有權,將把現有的專有期和專利條款增加六個月。這一為期六個月的排他性從其他排他性保護或專利期結束時開始,可以根據FDA發佈的此類研究的“書面請求”自願完成兒科研究來授予。
審批後要求
一旦NDA獲得批准,產品將受到FDA普遍和持續的監管,其中包括與藥品上市和註冊、記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、不良事件報告和廣告、營銷和促銷有關的要求。藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。雖然醫生可能會開出標籤外的用法,但製造商只能
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根據批准的標籤的規定,為批准的適應症進行宣傳。然而,公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規,被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。
在批准後,對批准的產品的大多數更改,如增加新的適應症或其他標籤聲明,都要經過FDA的事先審查和批准。還有持續的使用費要求,根據這一要求,FDA對批准的NDA中確定的每種產品進行年度計劃費用評估。此外,質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA的註冊要求實體接受FDA和這些州機構的定期未經宣佈和宣佈的檢查,在此期間,FDA檢查製造設施,以評估對cGMP要求和其他法律的遵守情況。FDA的規定還要求調查和糾正任何偏離cGMP的情況,並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告要求。因此,製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力,以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。如果沒有遵守監管要求,或者產品上市後出現問題,FDA可能會撤回對該產品的批准。後來發現產品存在以前未知的問題,包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件,或生產工藝,或未能遵守法規要求,可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息;實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險;或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外,其他潛在後果包括:
我們還必須遵守FDA的廣告和促銷要求,例如與直接面向消費者的廣告相關的要求,禁止為產品批准的標籤中未描述的用途或在患者羣體中推廣產品,稱為“標籤外使用”,行業贊助的科學和教育活動,以及涉及互聯網的促銷活動。
如果FDA發現包括相關藥物信息在內的科學數據認為合適,FDA還可能要求進行批准後研究和臨牀試驗。此類研究的目的將是評估與藥物有關的已知嚴重風險或嚴重風險的信號,或在現有數據表明可能存在嚴重風險時確定意外的嚴重風險。FDA還可能要求更改標籤,如果它意識到新的安全信息,它認為應該包括在藥物的標籤中。
在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時候,如果不遵守適用的法規要求,申請人或製造商可能會受到不良宣傳、警告信、改正廣告和潛在的民事和刑事處罰。FDA的制裁可能包括拒絕批准待定申請、撤回批准、臨牀封存、警告或無名信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、強制要求的糾正廣告或與醫生的溝通、取締、恢復原狀、返還利潤或民事或刑事處罰。
國際監管
除了美國的法規外,如果我們尋求在其他司法管轄區營銷我們的候選產品,我們可能會受到有關我們產品的開發、審批、商業銷售和分銷的各種外國法規的約束。無論我們的產品是否獲得FDA的批准,我們都必須獲得外國可比監管機構的必要批准,才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該產品。審批過程因國家/地區而異,可能涉及額外的產品測試和額外的審查期,時間可能是
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比獲得FDA批准所需的時間長或短。除其他事項外,管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷等方面的要求因國家而異。一個國家的監管批准不能確保另一個國家的監管批准,但在一個國家未能獲得監管批准或拖延可能會對其他國家的監管過程產生負面影響。如果我們未能遵守適用的外國監管要求,我們可能會被罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴。
其他醫保法
製藥公司受到聯邦政府以及它們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療監管和執法。此類法律包括但不限於美國聯邦和州反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、消費者欺詐、定價報告和透明度法律法規以及美國以外司法管轄區的類似外國法律。
例如,聯邦反回扣法規禁止個人或實體在知情和故意的情況下,直接或間接、公開或祕密地以現金或實物形式提供、支付、索要或接受報酬,以誘導或作為購買、租賃、訂購、安排或推薦購買、租賃或安排或推薦購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦醫療保健計劃可報銷的任何物品或服務的回報。個人或實體不需要實際瞭解這一法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。
聯邦民事和刑事虛假索賠法律,包括《民事虛假索賠法案》,除其他事項外,禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠,或故意製作、使用或導致製作或使用對虛假或欺詐性索賠具有重要意義的虛假記錄或陳述。此外,政府可以主張,根據民事虛假索賠法的目的,包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
1996年的聯邦健康保險可攜帶性和責任法,或HIPAA,制定了額外的聯邦民事和刑事法規,其中禁止故意和故意執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃。與美國聯邦反回扣法規類似,個人或實體不需要實際瞭解根據HIPAA實施的醫療欺詐法規或違反該法規的具體意圖,即可實施違規。
聯邦醫生支付陽光法案要求某些根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可以支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生從業者(醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊麻醉師、麻醉學助理和註冊助產士)和教學醫院、適用的製造商和適用的團購組織支付或以其他方式轉移價值有關的信息,並每年向CMS報告醫生及其直系親屬持有的所有權和投資利益。
類似的州和地方法律和法規也可能限制製藥行業的商業做法,例如州反回扣和虛假索賠法,這些法律可能適用於商業做法,包括但不限於,研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私營保險公司)或由患者自己報銷的醫療項目或服務的索賠;州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南,或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付的款項;要求藥品製造商提交與定價和營銷信息有關的報告,或要求跟蹤提供給醫生、其他醫療保健提供者和實體的禮物和其他薪酬及價值項目的州法律和法規;以及要求藥品銷售代表註冊的州和地方法律。
違反任何此類法律或任何其他適用的政府法規可能會受到懲罰,包括但不限於民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、額外的報告義務、縮減或重組業務、被排除在政府醫療保健計劃之外和個人監禁。
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數據隱私和安全
製藥公司可能受到許多聯邦、州和外國法律、法規的約束,這些法規管理着與健康有關的信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。在美國,許多聯邦和州法律法規,包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法以及消費者保護法律和法規,都規範着與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。此外,某些外國法律管理個人數據的隱私和安全,包括與健康相關的數據。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變,可能相互衝突,使合規工作複雜化,並可能導致調查、訴訟或行動,導致重大民事和/或刑事處罰以及對數據處理的限制。
承保和報銷
任何藥品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人對此類產品的承保程度,如聯邦、州和外國政府醫療保健計劃、商業保險和託管醫療組織,以及第三方付款人對此類產品的報銷水平。任何新批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態都存在重大不確定性。關於應提供的補償範圍和數額的決定是在逐個計劃基礎上作出的。一個第三方付款人決定承保某一特定產品,並不能確保其他付款人也會為該產品提供承保。因此,承保範圍確定過程可能需要製造商為產品的使用單獨向每個付款人提供科學和臨牀支持,這可能是一個耗時的過程,無法保證承保範圍和足夠的補償將得到始終如一的應用或首先獲得足夠的補償。
此外,第三方付款人越來越多地減少對藥品和服務的報銷。美國政府和州立法機構繼續實施成本控制計劃,包括價格控制、對保險和報銷的限制以及對仿製藥替代的要求。第三方付款人除了質疑藥品的安全性和有效性外,還越來越多地挑戰所收取的價格,檢查醫療必要性和審查藥品的成本效益。採取價格控制和成本控制措施,以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策,可能會進一步限制任何產品的銷售。減少任何產品的第三方報銷或第三方付款人決定不承保產品可能會減少醫生的使用和患者對該產品的需求。
在國際市場上,報銷和醫療保健支付制度因國家而異,許多國家對特定產品和療法設定了價格上限。例如,歐洲聯盟為其成員國提供了各種選擇,以限制其國家健康保險制度為其提供補償的醫療產品的範圍,並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的具體價格,也可以對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度。藥品可能面臨來自外國低價產品的競爭,這些產品對藥品實施價格管制,還可能與進口的外國產品競爭。此外,不能保證一種產品在醫學上是合理的,對於特定的適應症是必要的,不能保證第三方付款人認為具有成本效益的產品,不能保證即使有保險也能確定適當的報銷水平,也不能保證第三方付款人的報銷政策不會對製造商銷售產品的能力產生不利影響。
醫療改革
在美國和某些外國司法管轄區,醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革。2010年3月,經《醫療保健和教育和解法案》(或統稱《ACA》)修訂的《患者保護和平價醫療法案》簽署成為法律,極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。ACA包含一些條款,包括那些管理聯邦醫療保健計劃的註冊、報銷調整以及欺詐和濫用變化的條款。此外,ACA將品牌藥物製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平從15.1%提高到23.1%;要求對醫療補助管理保健組織支付的藥品收取回扣;對向特定聯邦政府計劃銷售某些“品牌處方藥”的製藥製造商或進口商徵收不可扣除的年費;擴大了醫療補助計劃的資格標準;創建了一個新的以患者為中心的結果研究所,以監督、確定優先事項,並進行臨牀療效比較研究,以及為此類研究提供資金;並在CMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心,以測試創新的支付和服務交付模式,以降低醫療保險和醫療補助支出,可能包括處方藥支出。
自頒佈以來,ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月,美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰,但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前,總裁·拜登發佈了一項行政命令,啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特別投保期,目的是通過
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ACA市場。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則,包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃,包括工作要求,以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。
自ACA頒佈以來,還提出並通過了其他立法變化,包括全面減少向提供者支付的醫療保險,這些變化將一直有效到2032年,但在沒有國會額外行動的情況下,從2020年5月1日到2022年3月31日暫停支付除外。此外,政府最近對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查,導致國會進行了幾次調查,並提出並頒佈了旨在提高產品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的立法。2022年8月16日,《2022年通脹削減法案》或《愛爾蘭共和軍》簽署成為法律。除其他事項外,愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始),根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分徵收回扣,以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期),並用新的折扣計劃取代D部分的覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。由於這一原因和其他原因,目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施。
美國個別州也越來越積極地執行旨在控制藥品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施,在某些情況下,還包括鼓勵從其他國家進口和批量採購的機制。此外,第三方付款人和政府當局對參考定價系統和公佈折扣和標價越來越感興趣。
我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施,其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為候選醫療保健產品和服務支付的金額,這可能導致一旦獲得批准,對我們候選產品的需求減少或額外的定價壓力。
員工與人力資本資源
截至2022年12月31日,我們擁有246名全職員工,其中包括105名擁有醫學博士學位的員工。在我們的員工隊伍中,截至2022年12月31日,有202名員工從事研發工作。我們的員工中沒有一個是工會代表,也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。
我們的人力資本目標包括實現招聘目標,深化我們的腫瘤學和上市公司專業知識,整合新員工,以及留住、激勵和發展我們現有的員工。我們提供有競爭力的薪酬和福利計劃,包括有競爭力的工資、激勵計劃、股權獎勵和員工股票購買計劃、醫療保健和保險福利。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事,並使這些個人的利益與我們股東的利益保持一致。我們定期審查我們的薪酬做法,以支持我們的員工,包括評估創新的健康和健康計劃,以繼續響應員工的需求。
我們致力於創造一個鼓勵和支持不同觀點的環境。這一承諾被銘記為我們公司的核心價值觀之一(包容和公平),並在我們為新員工舉行的文化整合會議期間,以及通過我們培育的非正式文化冠軍網絡,為每一名員工帶來活力。截至2022年12月31日,女性佔我們全職員工的56%,207%的員工自認為是自己的種族,其中57%的人自認為是納斯達克規則對這一術語的定義。
我們同樣致力於員工的發展,我們的企業核心價值觀之一(共同出眾)體現了這一承諾。我們為員工提供針對職業的培訓和資源,並通過公司贊助的計劃支持發展機會,包括學習、指導和指導機會。我們定期舉辦全公司會議,我們的員工在會上討論與公司倡議和科學突破相關的想法,並表彰彼此的貢獻。此外,我們至少每年進行一次匿名的全員工敬業度調查,並在管理員工和業務時將調查結果考慮在內。
我們員工的健康和安全是重中之重。我們繼續監測和調整我們與新冠肺炎疫情相關的全面計劃,其中包括新冠肺炎政策、安全協議和員工溝通。
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企業信息
我們成立於2014年10月,是特拉華州的一家公司。我們的主要執行辦公室位於加利福尼亞州雷德伍德市薩吉諾大道700號,郵編:94063,電話號碼是(650481-6801)。
我們的網站地址是Www.revmed.com。我們在我們的網站上或通過我們的網站提供我們根據1934年證券交易法(修訂後的證券交易法)或交易法向美國證券交易委員會提交或提交的某些報告和對這些報告的修正。這些報告包括我們關於Form 10-K的年度報告、我們關於Form 10-Q的季度報告以及我們目前關於Form 8-K的報告,以及對根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提交的報告的修正。在我們以電子方式將信息存檔或提供給美國證券交易委員會後,我們在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供這些信息。對我們網站地址的引用並不構成通過引用併入網站上的信息,網站上包含的信息也不是本文件或我們向美國證券交易委員會備案或提供的任何其他文件的一部分。美國證券交易委員會在全球網站上設有一個網站,其中包含有關我們在www.sec.gov提交的文件的報告、委託書和信息聲明以及其他信息。
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第1A項。風險因素。
投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定是否投資我們的普通股之前,您應該仔細考慮以下所述的風險,以及這份Form 10-K年度報告中的其他信息,包括我們的財務報表和相關説明以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”一節。發生下列任何事件或發展或我們面臨的其他風險可能會對我們的業務、競爭地位、財務狀況、經營結果、現金流和增長前景產生重大不利影響。在這種情況下,我們普通股的市場價格可能會下跌,您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定因素也可能損害我們的業務運營和我們普通股的市場價格。
與我們有限的經營歷史、財務狀況和額外資本需求有關的風險
我們是一家臨牀階段的精密腫瘤學公司,運營歷史有限,沒有任何產品獲準商業銷售。自成立以來,我們遭受了重大損失。我們預計至少在未來幾年將出現虧損,可能永遠不會實現或保持盈利,再加上我們有限的運營歷史,使得評估我們未來的生存能力變得困難。
生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作,涉及很大程度的風險。我們是一家臨牀階段的精確腫瘤學公司,我們只有有限的運營歷史,您可以根據它來評估我們的業務和前景。我們目前沒有任何產品被批准用於商業銷售,沒有從產品銷售中產生任何收入,自2014年10月成立以來每年都出現虧損。此外,我們作為一家公司的經驗有限,尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素,特別是在生物製藥行業。
自成立以來,我們發生了重大的淨虧損。截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度,我們的淨虧損分別為2.487億美元、1.871億美元和1.082億美元。截至2022年12月31日,我們的累計赤字為7.013億美元。到目前為止,我們的運營資金主要來自出售普通股和優先股的收益,以及根據我們與賽諾菲關聯公司Genzyme Corporation的合作協議(賽諾菲協議)收到的預付款和研發成本補償。賽諾菲協議已於2023年6月終止,賽諾菲在終止後將沒有進一步的補償義務。到目前為止,我們已將幾乎所有的資源用於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、收購和發現開發計劃、保護知識產權以及為我們的計劃開展發現、研究和開發活動。我們還沒有證明我們有能力成功完成任何臨牀試驗,包括關鍵的臨牀試驗、獲得市場批准、製造商業規模的產品、或安排第三方代表我們這樣做,或進行成功的產品商業化所需的銷售和營銷活動。我們的候選產品將需要大量額外的開發時間和資源,然後我們才能申請或獲得監管部門的批准,如果獲得批准,我們將開始從產品銷售中獲得收入。我們預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。
我們從未從產品銷售中獲得收入,也可能永遠不會盈利。
我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力取決於我們單獨或與合作伙伴成功完成開發並獲得將我們的開發計劃商業化所需的監管批准的能力。我們預計未來幾年不會從產品銷售中獲得收入,如果有的話。我們從產品銷售中獲得未來收入的能力在很大程度上取決於我們以及任何潛在的未來合作伙伴在以下方面的成功:
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即使我們開發的一個或多個候選產品被批准用於商業銷售,我們預計與任何批准的候選產品商業化相關的成本也會很高,包括在任何批准的候選產品可能推出之前。如果美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)或其他監管機構要求我們在目前預期的基礎上進行臨牀試驗或研究,我們的費用可能會超出預期。即使我們能夠從銷售任何經批准的產品中獲得收入,我們也可能無法盈利,可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。
我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標,這些資金可能無法以可接受的條件獲得,或者根本無法獲得。如果不能在需要時獲得必要的資本,可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或商業化努力。
自成立以來,我們的業務消耗了大量現金。自成立以來,我們投入了大量的精力和財力用於我們最初的臨牀前和臨牀候選產品的研究和開發活動。
臨牀前研究和臨牀試驗以及其他研究和開發活動將需要大量資金才能完成。截至2022年12月31日,我們擁有6.449億美元的現金、現金等價物和有價證券。2020年2月,我們在完成首次公開募股(IPO)時籌集了2.507億美元,扣除承銷折扣和佣金以及發行費用。2020年7月,我們在完成承銷的公開發行後籌集了1.678億美元,扣除承銷折扣和佣金以及發行費用。2021年2月,我們在完成承銷公開募股後籌集了2.811億美元,扣除承銷折扣和佣金以及發行費用。2022年7月,我們在完成承銷公開募股後籌集了2.481億美元,扣除承銷折扣和佣金以及發行費用。截至2022年12月31日,根據我們與Cowen and Company,LLC(Cowen)的市場股權發行計劃,我們已經完成了總計6170萬美元的銷售。扣除170萬美元的佣金和費用後,我們的淨收益為6000萬美元。我們預計將繼續投入大量資金,繼續我們當前和未來項目的臨牀前和臨牀開發,併為其潛在的商業化做準備。如果我們能夠為我們開發的候選產品獲得營銷批准,我們將需要大量額外的現金來推出我們的候選產品並將其商業化,前提是這些產品的推出和商業化不是我們未來可能與之簽約的其他合作伙伴的責任。此外,還可能產生其他意想不到的成本。因為我們當前的、計劃的和未來可能進行的臨牀試驗的設計和結果是高度不確定的。, 我們無法合理估計成功完成我們開發的任何候選產品的開發和商業化所需的實際金額。
我們未來需要撥款的時間和數額,視乎很多因素而定,包括:
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我們沒有任何承諾的外部資金來源或其他支持我們的發展努力。我們希望通過公共或私人股本發行、債務融資、信貸或貸款安排、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排的組合來滿足我們的現金需求。此外,由於有利的市場條件或戰略考慮,我們可能會尋求額外的資本,即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。
我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素,其中許多因素是我們無法控制的。
在我們需要的時候,在我們可以接受的條件下,或者根本就沒有額外的資金可用。如果我們不能及時獲得足夠的資金,我們可能需要:
我們的經營業績可能會大幅波動,這將使我們未來的業績難以預測,並可能導致我們的業績低於預期。
我們的季度和年度經營業績可能會大幅波動,這將使我們難以預測未來的業績。這些波動可能是由多種因素引起的,其中許多因素是我們無法控制的,可能難以預測,包括:
這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此,在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。
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這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期,或低於我們向市場提供的任何預測,或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期,我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經滿足了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入或運營指導,這樣的股價下跌也可能發生。
與產品開發和監管流程相關的風險
我們的開發工作還處於早期階段。我們的業務有賴於我們當前和未來候選產品的成功開發。如果我們無法通過臨牀試驗推進我們當前或未來的候選產品,無法獲得營銷批准,並最終將我們開發的任何候選產品商業化,或者在這樣做的過程中遇到重大延誤,我們的業務將受到實質性損害。
我們的開發工作還處於早期階段。只有我們的某些候選產品正在進行臨牀試驗評估,而我們的其他項目處於臨牀前階段。我們投入了幾乎所有的努力和財政資源來確定治療癌症的靶點和小分子的臨牀前開發。我們業務的成功,包括我們未來為公司融資和從產品中創造收入的能力,我們預計這在幾年內都不會發生,如果有的話,將在很大程度上取決於我們開發的候選產品的成功開發和最終商業化,而這可能永遠不會發生。我們目前的候選產品以及我們未來開發的任何候選產品都將需要更多的臨牀前和臨牀前開發,臨牀前和製造活動的管理,在美國和其他市場的營銷批准,向定價和報銷當局證明有效性,為臨牀開發和商業生產獲得足夠的製造供應,建立商業組織,以及大量投資和重大營銷工作,然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入。
我們之前沒有向FDA提交過新藥申請(NDA),也沒有向類似的外國監管機構提交過任何候選產品的類似批准文件。NDA或其他相關監管申報文件必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息,以確定候選產品對每個期望的適應症都是安全有效的。保密協議或其他相關的監管文件還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。我們不能確定我們目前或未來的候選產品是否會在臨牀試驗中取得成功或獲得監管部門的批准。此外,即使他們在臨牀試驗中取得成功,我們的候選產品或任何未來的候選產品也可能得不到監管部門的批准。如果我們當前或未來的候選產品得不到監管部門的批准,我們可能無法繼續運營。即使我們成功地獲得了監管部門的批准來銷售候選產品,我們的收入也將在一定程度上取決於我們獲得監管部門批准並擁有商業權的地區的市場規模,以及競爭產品的可用性,是否有足夠的第三方報銷和醫生採用。
我們計劃尋求監管部門的批准,將我們的候選產品在美國和選定的外國進行商業化。雖然其他國家的監管批准範圍大致相似,但為了在其他國家獲得單獨的監管批准,我們必須遵守這些國家在安全性和有效性方面的眾多和不同的監管要求。其他國家也有自己的法規,其中包括臨牀試驗和商業銷售,以及藥品的定價和分銷,我們可能需要花費大量資源來獲得監管批准,並遵守這些司法管轄區正在進行的法規。
我們當前和未來候選產品的成功將取決於以下幾個因素:
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如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功,我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們開發的候選產品商業化,這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們開發的任何候選產品都沒有獲得營銷批准,我們可能無法繼續運營。
臨牀前發展是不確定的。我們的臨牀前計劃可能會延遲或永遠不會進入臨牀試驗,這將對我們及時獲得監管批准或將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響,這將對我們的業務產生不利影響。
為了獲得FDA或類似外國當局的批准,我們必須證明新的小分子產品在人體上的安全性和有效性。為了滿足這些要求,我們將必須進行充分和良好控制的臨牀試驗。在我們可以開始候選產品的臨牀試驗之前,我們必須完成廣泛的臨牀前研究,以支持我們在美國計劃的IND。我們不能確定我們的臨牀前研究的及時完成或結果,也不能預測FDA或外國當局是否會接受我們提出的臨牀計劃,或者我們的臨牀前研究的結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。因此,我們不能確保我們能夠在我們預期的時間線上提交IND或類似的申請,如果真的可以的話,我們也不能確保IND或類似申請的提交將導致FDA或其他監管機構允許開始更多的臨牀試驗。
進行臨牀前試驗是一個漫長、耗時和昂貴的過程。時間長度可以根據程序的類型、複雜性和新穎性而有很大的不同,並且每個程序通常可以是幾年或更長時間。與我們直接進行臨牀前研究的項目相關的延遲可能會導致我們產生額外的運營費用。此外,我們可能會受到延誤的影響 或決定停止與某些項目的研究相關的開發,這些項目是我們當前或潛在的未來合作伙伴的責任,而我們無法控制這些合作伙伴。候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的開始和完成速度可能會因許多因素而延遲,例如:
此外,即使我們的臨牀前計劃真的開始臨牀試驗,我們的開發努力也可能不會成功,我們進行的或第三方代表我們進行的臨牀試驗可能無法證明足夠的安全性或有效性,無法為我們開發的任何候選產品獲得必要的監管批准。即使我們從臨牀前研究或初步臨牀試驗中獲得了積極的結果,我們也可能不會在未來的試驗中取得同樣的成功。
我們的一些項目專注於發現和發展“超越5規則”的小分子。與傳統的小分子藥物相比,這種分子可能與更長的開發時間和更高的成本有關。與傳統的小分子相比,我們的“Beyond Rule of 5”候選產品的開發和/或製造可能需要更長的時間,並且我們可能無法為某些給藥途徑制定“Beyond Rule of 5”候選藥物。
我們徵集了各種技術和能力,使我們能夠通過化學手段獲得目標蛋白質上具有挑戰性的位點,而這些位點通常無法使用傳統的小分子藥物發現方法獲得。對於每個目標,我們考慮具體的結構,
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目標的物理化學、功能和動態特性,並採用似乎最有可能產生可行的開發候選者的一種或多種方法。5規則是用於藥物開發的一套標準,用於確定化合物是否具有某些物理化學性質,使其有可能成為人體內的口服活性藥物。在某些情況下,我們發現和開發的化合物是傳統的小分子(即小於500道爾頓),其性質通常滿足傳統制藥的“規則5”標準,而在其他情況下,它們更大(即超過500道爾頓)“超出規則5”(BRo5)化合物不滿足這些標準。例如,我們的mTORC1計劃和我們的RAS(On)抑制劑每個都包括對BRo5化合物的追求。
BRo5化合物已經被許多製藥公司成功地開發出來。BRo5化合物的例子包括天然產物和半合成衍生物、肽類化合物、大環和降解劑。然而,分子量較大的小分子藥物往往不能製成口服吸收藥物,還經常面臨溶解度、效力、生物利用度和穩定性等方面的挑戰。此外,許多常用的預測和其他藥物開發工具都是專門為傳統的小分子藥物規則5而不是BRo5分子設計的,這增加了BRo5化合物開發的難度和不確定性。
由於其規模和複雜性,我們BRo5化合物的藥物開發可能比傳統的“規則5”化合物的藥物開發速度慢和/或成本更高,從而導致項目延遲、成本增加或無法在商業合理的時間框架內獲得監管批准(如果有的話)。我們的競爭對手在我們正在開發BRo5化合物的領域開發傳統小分子可能會比我們更早獲得監管部門的批准並進入市場。即使我們成功地從BRo5化合物中生產出經批准的藥物,它也可能比市場上競爭的產品更不方便,具有更高的等級和/或更頻繁的副作用,或者製造和配方更昂貴。BRo5小分子的發現和發展可能會給我們帶來風險,例如:
與我們研究和開發BRo5小分子相關的這些和其他風險可能會導致開發延遲、開發成本增加和/或無法開發任何BRo5小分子獲得批准。因此,如果我們的競爭對手能夠針對與我們的候選產品相同的適應症,他們可能會比我們更快、更具成本效益地開發產品
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使用傳統的小分子。特別是,競爭對手可能會開發和商業化與我們可能開發的RAS(ON)抑制劑候選產品競爭的產品。
FDA、EMA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時,而且本質上是不可預測的,如果我們最終無法為我們的候選產品獲得監管批准,我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA、EMA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的,但通常需要在臨牀試驗開始後多年,並取決於許多因素,包括監管機構的相當大的自由裁量權。此外,批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化,並可能因司法管轄區而異。我們尚未獲得任何候選產品的監管批准,我們當前或未來的候選產品可能永遠也不會獲得監管批准。
我們當前和未來的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准,包括以下原因:
這一漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管部門的批准,無法將我們開發的任何候選產品推向市場。FDA、EMA和其他類似的外國當局在審批過程中擁有很大的自由裁量權,並決定我們開發的任何候選產品何時或是否獲得監管批准。即使我們相信從我們候選產品的未來臨牀試驗中收集的數據是有希望的,這些數據可能也不足以支持FDA、EMA或任何其他監管機構的批准。
此外,即使我們獲得批准,監管機構也可能批准我們的任何候選產品的適應症少於或超過我們要求的範圍,可能不批准我們希望對產品收取的價格,可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准,或者可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的前景造成實質性損害。
此外,我們之前沒有向FDA提交過保密協議,也沒有向EMA提交過營銷授權申請(MAA)。我們不能確定我們的任何項目都會在臨牀試驗中取得成功,或者獲得監管部門的批准。此外,我們開發的候選產品即使在臨牀試驗中成功,也可能得不到監管部門的批准。如果我們的候選產品得不到監管部門的批准,我們可能無法繼續運營。
臨牀產品開發涉及一個漫長而昂貴的過程,結果不確定。我們可能會在完成當前和未來候選產品的開發和商業化方面遇到延遲,或者最終無法完成。
為了獲得將我們的任何候選產品商業化所需的監管批准,我們必須通過廣泛的臨牀前研究和臨牀試驗來證明我們的產品對人體是安全或有效的。臨牀測試費用昂貴,而且可能需要花費很多時間
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幾年後才能完成,其結果本身也是不確定的。在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗,我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。
我們可能會在完成臨牀試驗或臨牀前研究以及啟動或完成其他臨牀試驗方面遇到延誤。我們還可能在臨牀試驗期間遇到許多不可預見的事件,這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們開發的候選產品商業化的能力,包括:
如果臨牀試驗被我們、正在進行任何此類試驗的機構的IRBs或倫理委員會、用於此類試驗的數據安全監測委員會或FDA或其他監管機構暫停或終止,我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因一系列因素而暫停或終止臨牀試驗,這些因素包括未按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用產品有益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素,最終也可能導致我們的候選產品被拒絕上市批准。
如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗,我們候選產品的商業前景將受到損害,我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外,完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本,減緩我們的候選產品開發和審批過程,並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。臨牀試驗延遲還可能使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場,或者縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的時間,並削弱我們將候選產品商業化的能力。
我們的臨牀試驗站點可能會受到新冠肺炎大流行的影響,原因是醫院資源優先用於新冠肺炎大流行,政府實施的旅行或檢疫限制,以及無法訪問站點進行啟動以及患者監控和登記。因此,患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們知道,我們臨牀研究中涉及的幾個臨牀站點暫時停止或推遲招募新患者,如果合適,可以豁免,這些或其他臨牀站點未來可能會受到類似的影響。
這些進展可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。我們的臨牀試驗目前允許患者在研究期間接種新冠肺炎疫苗。我們的候選疫苗對新冠肺炎疫苗的安全性和有效性的潛在影響以及新冠肺炎疫苗對我們候選疫苗的安全性和有效性的潛在影響目前尚不清楚,但不良影響可能會對我們的臨牀試驗產生負面影響。
我們的一些第三方製造商,我們用來供應候選產品的材料或生產我們可能利用的進行臨牀試驗和CRO的產品所需的其他材料,可能會受到新冠肺炎的影響,如果他們
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如果出現中斷,例如暫時關閉或暫停服務,我們很可能會在推進這些審判方面遇到延誤。
上述許多因素導致或導致臨牀試驗的開始或完成延遲,最終也可能導致我們的候選產品被拒絕監管部門批准,或導致我們候選產品的開發提前停止。
從歷史上看,直接抑制任何RAS蛋白都是具有挑戰性的,因為缺乏易於處理或“可下藥”的結合口袋。鑑於這種方法未經證實,它可能不會成功。
從歷史上看,直接抑制任何RAS蛋白都是具有挑戰性的,因為缺乏易於處理或“可下藥”的結合口袋。我們的三元複合體技術使我們能夠設計出多種突變的RAS(ON)蛋白的有效的細胞活性抑制劑。我們不能確定我們的方法將導致單獨或與其他療法結合開發出可批准的或可銷售的產品。
臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測未來的結果。
臨牀前研究的結果可能不能預測臨牀試驗的結果,我們開始的任何早期臨牀試驗的結果也可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展,但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性。例如,從歷史上看,靶向治療容易受到癌細胞耐藥突變的影響,這種突變有助於逃避抗腫瘤反應。如果使用我們的候選產品治療的患者出現這種耐藥性突變,與這些候選產品相關的臨牀益處可能會受到影響。
我們不能保證我們目前或未來的任何臨牀試驗最終都會成功,也不能保證我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。通過臨牀試驗的藥物有很高的失敗率。製藥和生物技術行業的一些公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折,即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果。即使我們的臨牀試驗完成了,結果也可能不足以獲得監管部門對任何產品的批准。
我們臨牀試驗的臨時、“背線”和初步數據可能與最終數據有很大不同。
我們可能會不時地披露臨牀試驗的中期數據。例如,我們已經報告了RMC-6236、RMC-5552和RMC-4630的中期第一階段單劑臨牀數據。在每種情況下,這一臨時數據都包括有限的患者數量和接觸研究藥物的時間。臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險,即隨着患者登記的繼續和現有患者的更多數據的獲得,一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。我們的臨牀試驗計劃正在進行中,最終結果可能與我們報告的任何中期數據中反映的結果有很大不同。
我們還可能不時公開披露我們的臨牀試驗的初步或“背線”數據,這些數據基於對當時可用數據的初步分析,結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論,作為我們數據分析的一部分,我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此,我們報告的背線結果可能與相同臨牀試驗的未來結果不同,或者一旦收到更多數據並進行充分評估,不同的結論或考慮因素可能會使這些背線結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序,這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此,在最終數據可用之前,應謹慎查看背線數據。
此外,包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析,或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性,這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化,以及我們公司的整體價值。此外,我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是大量信息的摘要,您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息,而我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定產品、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同,或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論,我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害。
如果我們在臨牀試驗中招募患者遇到困難,我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到不利影響。
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根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗,除其他事項外,取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中,直到試驗結束。由於各種原因,我們可能會在臨牀試驗中遇到患者登記的困難。患者的登記取決於許多因素,包括:
此外,我們的臨牀試驗將與批准的療法競爭,包括sotorasib和adagrasib,以及在相同治療領域(尋求評估具有相同突變的癌細胞的患者,特別是患有KRAS的患者)的其他候選產品的臨牀試驗。G12C或KRASG12D突變作為我們當前和潛在的未來產品候選。這種競爭以及與批准的治療方法的競爭將減少我們可用患者的數量和類型,因為一些可能選擇參加我們試驗的患者可能會轉而選擇 使用經批准的療法進行治療方案,或參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限,我們在一些競爭對手使用的相同臨牀試驗地點進行我們的一些臨牀試驗,這將減少可在這些地點進行臨牀試驗的患者數量。此外,由於我們當前和潛在的未來候選產品可能與更常用的癌症治療方法背道而馳,潛在的患者和他們的醫生可能傾向於使用傳統療法,如化療,而不是招募患者參加我們正在進行的或任何未來的臨牀試驗。
我們臨牀研究的臨牀試驗地點可能會受到新冠肺炎疫情的影響,原因是醫院資源優先用於新冠肺炎疫情,政府實施的旅行或檢疫限制,以及無法訪問地點進行啟動以及患者監測和登記。因此,患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們知道,我們臨牀研究中涉及的幾個臨牀站點暫時停止或推遲招募新患者,如果合適,可以豁免,這些或其他臨牀站點未來可能會受到類似的影響。這些進展可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。我們的一些第三方製造商可能會受到新冠肺炎的影響,如果他們遇到中斷,例如暫時關閉或暫停服務,我們可能會遇到延遲推進這些試驗的情況。
此外,俄羅斯和烏克蘭之間持續的武裝衝突或相關行動可能會影響我們臨牀研究的歐洲臨牀地點。見標題為“的風險因素”俄羅斯和烏克蘭之間持續的武裝衝突和由此產生的行動可能會對我們的業務、財務狀況和業務結果產生不利影響“關於與這場衝突相關的風險的進一步描述。
患者登記的延遲可能會導致成本增加或可能影響臨牀試驗的時間或結果,這可能會阻止這些試驗的完成,並對我們推進我們開發的候選產品的能力產生不利影響。
我們目前或未來的候選產品單獨使用或與其他批准的產品或研究新藥聯合使用時,可能會導致不良副作用或具有其他特性,可能會推遲或停止其臨牀開發,阻止其上市批准,限制其商業潛力或導致重大負面後果。
可能會發生不良或臨牀無法控制的副作用,並導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗,並可能導致更嚴格的標籤,或者FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕上市批准。我們的試驗結果可能揭示出副作用或意想不到的特徵的高度和不可接受的嚴重性和流行率。
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例如,我們為RMC-6236-001發佈的安全數據以及我們在2020年為我們的RMC-4630-01和RMC-4630-02試驗發佈的安全數據都包括嚴重不良事件(SAE)和其他不良事件(AEs),包括RMC-6236-001報告的4級腸穿孔不良事件(也被認為是嚴重不良事件)。
儘管我們目前和未來的候選產品將在可能的範圍內以及在適用的情況下,在與監管機構討論的條件下進行安全測試,但並非所有藥物的不良反應都可以預測或預期。不可預見的副作用可能出現在臨牀開發過程中,或者,如果此類副作用更為罕見,則可能發生在我們的產品獲得監管機構批准並已上市後,導致更多患者暴露。到目前為止,我們還沒有證明我們的候選產品對人體是安全的,我們也不能預測正在進行的或未來的臨牀試驗是否會這樣做。
此外,我們的某些候選產品目前正在並可能在未來與批准的或實驗性的療法聯合實施。這些組合可能會有額外的副作用,包括那些可能導致我們停止研究的副作用。將我們的候選產品與其他療法結合使用所產生的不確定性可能會使在未來的臨牀試驗中準確預測副作用變得困難。
如果我們的任何候選產品獲得上市批准,而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用,可能會導致許多潛在的重大負面後果,包括:
上述任何事件都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度(如果獲得批准)。此外,如果我們的一個或多個候選產品被證明是不安全的,我們的整個技術平臺和流水線可能會受到影響。
即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗,營銷審批過程也是昂貴、耗時和不確定的,可能會阻止我們或我們現有的或未來的任何潛在合作伙伴獲得我們開發的任何候選產品的商業化審批。
我們可能開發的任何當前或未來的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動,包括它們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷,都受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家和地區類似機構的全面監管。如果不能獲得候選產品的營銷批准,我們將無法在指定的司法管轄區將候選產品商業化。我們尚未獲得任何司法管轄區監管機構批准銷售任何候選產品,我們目前或未來的候選產品可能永遠也不會獲得監管部門的批准。我們沒有提交和支持獲得營銷批准所需的申請的經驗,預計將依賴第三方CRO或監管顧問來幫助我們完成這一過程。要獲得監管部門的批准,需要向各個監管機構提交廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息,以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得監管批准,還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的信息,並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能沒有效果,可能只有中等效果,或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵,可能會阻止我們獲得上市批准,或者阻止或限制商業使用。
在美國和國外獲得上市批准的過程都是昂貴的,如果需要額外的臨牀試驗,可能需要很多年,如果完全獲得批准,而且可能會根據各種因素而有很大的不同,包括類型,
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所涉及的候選產品的複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化,附加法規或法規的變化,或對每個提交的產品申請的監管審查的變化,都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權,可以拒絕接受任何申請,也可以決定我們的數據不足以獲得批准,需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。此外,對從臨牀前和臨牀試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的,或者受到限制或批准後的承諾,從而使批准的產品在商業上不可行。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤,或者如果我們無法獲得我們可能開發的任何當前或未來候選產品的批准,這些候選產品的商業前景可能會受到損害。
在一個司法管轄區獲得和保持我們當前和未來候選產品的營銷批准,並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們當前和未來候選產品的營銷批准。
在一個司法管轄區獲得和維持我們當前和未來候選產品的上市審批並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持上市審批,而在一個司法管轄區未能或延遲獲得上市審批可能會對其他司法管轄區的營銷審批流程產生負面影響。例如,即使FDA批准了候選產品的上市,外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准候選產品在這些國家的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異,可能涉及與美國不同或大於美國的要求和行政審查期,包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗,因為在一個司法管轄區進行的臨牀研究可能不會被其他司法管轄區的監管當局接受。在美國以外的許多司法管轄區,候選產品必須先獲得報銷批准,然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下,我們可能為我們的產品收取的價格也有待批准。
我們也可以在其他國家提交營銷申請。美國以外司法管轄區的監管機構對候選產品的批准有要求,我們在這些司法管轄區上市前必須遵守這些要求。獲得外國市場批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本,並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們未能遵守國際市場的監管要求或獲得適用的營銷批准,我們的目標市場將會減少,我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。
腫瘤學或生物製藥行業的不良事件可能會損害公眾對我們當前或未來候選產品的看法,並對我們的業務產生負面影響。
我們產品的商業成功在一定程度上將取決於公眾對靶向癌症療法的接受程度。雖然許多靶向癌症療法已經獲得監管部門的批准並正在商業化,但我們針對攜帶致癌突變(包括致癌RAS(On)途徑突變)的癌細胞的方法是新穎的,未經證實。我們候選產品的臨牀試驗或上市後活動中的不良事件,或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件,或與已批准的靶向治療相關的不良事件,特別是那些針對致癌RAS途徑突變的藥物,包括sotorasib和adagrasib以及由此產生的宣傳,以及未來可能發生的任何其他腫瘤學領域的不良事件,都可能導致對我們可能開發的任何產品的需求減少。如果公眾的認知受到使用癌症療法不安全的説法的影響,無論是我們的療法還是我們競爭對手的療法,我們的產品可能不會被普通公眾或醫學界接受。
腫瘤學或生物製藥行業未來的不良事件也可能導致政府更嚴格的監管,更嚴格的標籤要求,以及我們產品測試或批准方面的潛在監管延遲。任何更嚴格的審查都可能推遲或增加我們開發的候選產品獲得市場批准的成本。
即使我們獲得了候選產品的上市批准,我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查的約束,這可能會導致大量額外費用,如果我們未能遵守監管要求或遇到意想不到的產品問題(如果獲得批准),我們可能會受到懲罰。
我們對任何當前或未來候選產品獲得的任何營銷批准,可能會受到對該產品可能上市的已批准指示用途或批准條件的限制,或包含可能代價高昂的上市後測試和監督要求,以監控該候選產品的安全性和有效性。FDA還可能要求將REMS作為批准任何候選產品的條件,其中可能包括對用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的額外要素的要求,如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外,如果FDA或類似的外國監管機構批准了候選產品,則製造工藝、
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候選產品的標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊,以及對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗,繼續遵守當前的良好製造規範(CGMP)和良好臨牀規範(GCP)。後來發現任何已批准的候選對象存在以前未知的問題,包括意外嚴重性或頻率的不良事件,或我們的第三方製造商或製造工藝,或未能遵守監管要求,除其他外,可能會導致:
FDA和其他監管機構的政策可能會改變,政府可能會頒佈額外的法規,阻止、限制或推遲產品的上市批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策,或者如果我們無法保持法規遵從性,我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准。
即使當前或未來的候選產品獲得了市場批准,它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
如果我們開發的任何當前或未來的候選產品獲得了市場批准,無論是作為單一藥物還是與其他療法聯合使用,它可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人足夠的市場接受度,從而成為可行的產品。例如,目前批准的免疫療法,以及其他癌症治療方法,如化療和放射治療,在醫學界都很成熟,醫生可能會繼續依賴這些療法。任何候選產品如果被批准用於商業銷售,市場的接受程度將取決於許多因素,包括:
我們開發的任何當前或未來候選產品的市場機會,如果獲得批准,可能僅限於那些不符合現有療法的資格或先前療法失敗的患者,而且可能很小。
癌症療法有時被描述為一線、二線或三線,FDA通常最初只批准三線使用的新療法。當癌症被發現得足夠早時,一線治療--通常是化療、激素治療、手術、放射治療或這些方法的組合--有時足以治癒癌症或延長生命,而不需要治癒。當先前的治療無效時,對患者進行二線和三線治療。我們預計最初將尋求批准我們開發的任何候選產品,作為對接受過一種或多種先前治療的患者的治療。隨後,對於那些被證明是足夠有益的產品,如果有的話,我們預計將尋求批准作為一線治療,但不能保證我們開發的候選產品即使獲得批准,也會被批准用於一線治療,並且在任何此類批准之前,我們可能必須進行額外的臨牀試驗。
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患有我們目標癌症的患者數量,包括那些具有必要突變的患者,可能會比預期的要低。此外,如果獲得批准,我們當前計劃或未來產品候選的潛在可尋址患者羣體可能是有限的。即使我們為任何候選產品獲得了相當大的市場份額,如果獲得批准,如果潛在的目標人羣很少,如果不獲得額外適應症的營銷批准,包括用作一線或二線治療,我們可能永遠不會取得商業成功。
我們目前正在開發,並可能在未來開發我們的候選產品,將其與其他療法結合使用,這將使我們面臨額外的風險。
RMC-4630的開發包括與安進的KRAS的組合G12C(關)抑制劑sotorasib,Mirati‘s KRASG12C(OFF)抑制劑阿達格西布和默克的PD-1抑制劑pembrolizumab,我們未來可能會將我們的候選產品與一種或多種已批准的癌症療法結合起來開發。即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或商業化,以便與其他現有療法結合使用,我們仍將面臨FDA或美國以外的類似監管機構可能撤銷與我們的候選產品組合使用的療法的批准,或者這些現有療法可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。聯合療法通常用於癌症的治療,如果我們開發任何候選產品與其他藥物或癌症以外的適應症聯合使用,我們將面臨類似的風險。這可能導致我們自己的產品被從市場上撤下,或者在商業上不那麼成功。
我們 或者,我們的合作者還可以結合FDA或類似監管機構尚未批准在美國境外上市的一種或多種其他癌症療法,或未經批准劑量和/或時間表的已批准癌症療法,和/或未經批准適應症的已批准癌症療法,對我們當前或未來的候選產品進行評估。例如,我們已同意向荷蘭癌症研究所提供RMC-4630,以支持他們結合禮來公司的ERK抑制劑LY3214996對RMC-4630進行評估。我們將不能營銷和銷售我們與任何此類癌症療法結合開發的任何候選產品,在最終未獲得營銷批准的現有批准標籤之外。
如果FDA或美國以外的類似監管機構不批准我們選擇與之聯合評估的藥物或我們開發或撤銷其批准的任何候選產品,或者如果這些藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題,我們可能無法獲得批准或銷售或我們開發的任何候選產品。
此外,在2023年6月賽諾菲協議終止生效之前,賽諾菲根據賽諾菲協議的條款,主要控制我們SHP2抑制劑(包括RMC-4630)的研發活動,並可能在哪些其他療法應與RMC-4630一起評估的問題上與我們意見不一。由於任何此類分歧,我們與首選組合產品組合的試驗可能會被推遲或阻止。
我們面臨着激烈的競爭,如果我們的競爭對手開發和銷售比我們開發的候選產品更有效、更安全或更便宜的產品,我們的商業機會將受到負面影響。
生命科學行業競爭激烈。我們目前正在開發的療法,如果獲得批准,將與現有的或正在開發的其他產品和療法競爭。我們未來可能開發的產品也可能面臨來自其他產品和療法的競爭,其中一些我們目前可能還沒有意識到。我們在美國和國際上都有競爭對手,包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業製藥公司、大學和其他研究機構。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、產品開發、技術和人力資源。尤其是大型製藥公司,在臨牀測試、獲得市場批准、招募患者和製造藥品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多,可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品,以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥公司也可能大舉投資,以加快新化合物的發現和開發,或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。由於所有這些因素,我們的競爭對手可能會在我們之前成功獲得專利保護和/或營銷批准,或者在我們之前發現、開發和商業化我們領域的產品。
有許多公司正在開發或營銷癌症治療方法,其中包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些治療包括小分子藥物產品、生物製劑、基於細胞的治療和傳統化療。規模較小的公司和其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手。此外,學術研究
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各部門以及公共和私人研究機構可能正在對可能被證明具有競爭力的化合物進行研究。
有幾個針對SHP2的臨牀開發項目,包括由Betta製藥有限公司、Erasca公司、埃滕生物製藥(上海)有限公司、根豪斯生物有限公司、虎牙生物科學公司、Innocare製藥有限公司、雅可比奧製藥有限公司(授權給艾伯維公司)、南京三家制藥公司、NAVRE製藥公司、BridgeBio公司(授權給百時美施貴寶公司)、諾華製藥、輝瑞公司和接力治療公司(授權給羅氏公司)正在進行的項目。有幾個針對KRAS的臨牀開發計劃G12C,包括針對KRAS的計劃G12C(關閉)由安進、貝塔製藥有限公司、勃林格-英格爾海姆公司、D3生物公司、禮來公司、根豪斯生物有限公司、虎牙生物科學公司、Innocare Pharma有限公司、Innovent Biologics,InvensBio、Jacobio製藥有限公司、默克,夏普-多美有限責任公司、米拉蒂治療公司、諾華製藥、羅氏、上海英利製藥、蘇州根豪斯生物製藥公司和蘇州澤爾根生物製藥公司進行。還有幾個針對KRAS的臨牀計劃G12D其他針對突變型RAS的臨牀項目也在進行中,包括ALaunos Treateutics,Inc.、Elicio Treateutics、Gritstone BIO,Inc.、Moderna、SilenSeed Ltd.和Targoax ASA。上述名單包括我們目前瞭解的、目前正在進行臨牀試驗或營銷的企業競爭對手,我們目前預計將在這些地區為我們的候選產品進行臨牀試驗。然而,在其他地區運營的公司以及規模較小的其他初創公司也可能被證明是重要的競爭對手。此外,學術研究部門以及公共和私人研究機構可能正在對可能被證明具有競爭力的化合物進行研究。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、影響更少或更不嚴重、更方便、更廣泛的標籤、更有效的營銷、得到報銷或更便宜的產品,我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地為他們的產品獲得FDA、EMA或其他營銷批准,這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。即使我們開發的候選產品獲得了市場批准,如果到那時已經批准了任何競爭產品,它們的定價可能會比競爭對手的產品高出很多,導致競爭力下降。
第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊以及獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。此外,生物製藥行業的特點是技術變化迅速。如果我們不能保持在技術變革的前沿,我們可能就無法有效地競爭。技術進步或競爭對手開發的產品可能會使我們的候選產品過時、競爭力下降或不經濟。
即使我們能夠將任何候選產品商業化,這些產品也可能會受到不利的定價法規或第三方保險和報銷政策的約束,這將損害我們的業務。
管理新產品上市審批、定價和報銷的規定因國家而異。一些國家要求產品的銷售價格在上市前獲得批准。在許多國家,定價審查期從批准上市後開始。在一些外國市場,處方藥定價即使在獲得初步批准後,仍然受到政府的持續控制。因此,我們可能會在特定國家/地區獲得候選產品的營銷批准,但隨後會受到價格法規的約束,這些法規會推遲我們候選產品的商業發佈,可能會推遲很長時間,並對我們在該國家/地區銷售候選產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回在一個或多個候選產品上的投資的能力,即使我們的候選產品獲得了市場批准。
我們成功地將任何候選產品商業化的能力,無論是作為單一藥物還是聯合療法,在一定程度上還將取決於政府當局、私人健康保險公司和其他組織對這些候選產品和相關治療的承保和補償程度。政府當局和第三方付款人,如私人健康保險公司和健康維護組織,決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。
目前很難預測政府當局和第三方付款人將就我們計劃的覆蓋範圍和報銷做出什麼決定。
新批准的藥物在獲得保險和報銷方面可能會出現重大延誤,因為這一過程既耗時又昂貴,而且保險範圍可能比FDA或類似的外國監管機構批准藥物的目的更有限。此外,美國的第三方付款人對藥品的承保和報銷沒有統一的政策要求,這可能會導致藥品的承保和報銷因付款人而異。此外,有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付,或者支付的費率將覆蓋我們的成本,包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新藥的臨時報銷水平,如果
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適用,也可能不足以支付我們的成本,也可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同,可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平,也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣,以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定產品的覆蓋範圍和報銷金額並要求替代仿製藥和/或生物仿製藥來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣,並對藥品的定價提出挑戰。我們不能確保我們商業化的任何候選產品都有保險,如果有保險,也不能確定報銷水平。這些第三方付款人除了檢查藥品的安全性和有效性外,還在審查其成本效益。報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得報銷或僅限於有限的級別,我們可能無法成功地將我們獲得營銷批准的任何候選產品商業化。
我們可能無法選擇或利用最具科學、臨牀和商業前景或有利可圖的突變RAS(On)靶點。
我們只有有限的技術、管理和財政資源來確定我們的哪種RAS(ON)抑制劑應該進一步進入臨牀前開發、初步臨牀試驗、後期臨牀開發和潛在的商業化。從我們的RAS(ON)抑制劑中,我們選擇了RMC-6236,我們的多種RAS變體的抑制劑,我們稱之為RAS多個(ON),RMC-6291,我們針對KRAS的抑制劑G12C(ON)和我們針對KRAS的抑制劑RMC-9805G12D(On)作為臨牀評估的第一候選對象。在選擇這些或其他開發候選者時,我們可能會做出錯誤的決定。我們決定將我們的研發、管理和財務資源分配給特定的開發候選者或治療領域,可能不會導致可行的商業產品的開發,並可能從更好的機會中轉移資源。同樣,我們推遲或終止開發計劃的決定也可能是不正確的,並可能導致我們錯過預期的寶貴機會。
我們可能無法成功識別或發現其他候選產品,也可能無法利用可能帶來更大商業機會或成功可能性更大的計劃或候選產品。
我們業務的成功取決於我們識別、開發和商業化產品的能力。確定候選新產品的研究計劃需要大量的技術、財力和人力資源,我們可能會因為各種原因而無法確定潛在的候選產品。
此外,由於我們的資源有限,我們可能會放棄或推遲對某些計劃或候選產品或後來被證明具有更大商業潛力的指示的機會的追求。然而,這一候選產品的發展最終可能被證明不成功或不如我們正在籌備的另一項計劃成功,我們可能會選擇在不那麼激進的基礎上進行這一計劃。我們對候選產品潛在市場的估計可能不準確,我們在當前和未來研發計劃上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力,我們可能會通過合作、許可或其他安排放棄對該候選產品有價值的權利,而在這種情況下,保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。例如,我們向賽諾菲授權了有關RMC-4630的全球開發和商業化權利,根據賽諾菲協議的條款(該協議已於2023年6月終止),我們只收到里程碑式的付款、美國境內同等份額的損益以及每種產品在美國以外的年淨銷售額的特許權使用費。或者,我們可以將內部資源分配給某個治療領域的候選產品,在該領域中,達成合作安排會更有利。
如果發生這些事件中的任何一種,我們可能會被迫放棄或推遲針對特定候選產品的開發工作,或者無法開發出可能成功的候選產品。
我們可能需要使用現有的商業診斷測試,或為我們當前或未來的一些候選產品開發新的互補性診斷和/或新的配套診斷,或進行合作或建立合作伙伴關係。如果我們或我們未來的合作伙伴無法成功開發這些配套診斷程序或互補診斷程序,或在開發過程中遇到重大延誤,我們可能無法充分發揮我們未來候選產品的商業潛力。
作為我們產品開發戰略的關鍵要素之一,我們尋求識別可能從我們當前或未來的候選產品中獲得有意義好處的癌症患者羣體。因為預測性生物標記物可能被用來為我們的項目和我們當前或未來的候選產品識別合適的患者,我們相信我們的成功可能部分取決於我們的能力
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使用來自第三方的現有診斷測試,或與合作伙伴合作開發新的補充診斷和/或新的配套診斷。
如果需要開發新的測試,我們在診斷方面的開發經驗很少。因此,我們希望依靠未來的合作伙伴開發適當的診斷方法,以與我們當前或未來的候選產品配對。我們可能無法成功地為我們的程序和我們當前或未來的候選產品開發配套診斷程序。
補充診斷和/或伴隨診斷作為醫療設備受到FDA和美國以外類似監管機構的監管,在商業化之前需要單獨的監管批准或許可。如果我們、我們的合作伙伴或我們聘請來協助我們的任何第三方無法成功地為我們的候選產品和任何未來候選產品開發補充診斷程序和/或配套診斷程序,或在開發過程中遇到延遲:
我們可能為當前或未來的候選產品尋求快速通道或突破性治療指定,但可能失敗。如果我們成功了,這些計劃可能不會帶來更快的開發或監管審查過程,也不能保證我們會批准任何候選產品。我們還可能尋求加速批准我們的一個或多個候選產品,但FDA或外國監管機構可能不同意我們已滿足此類批准的要求。
如果一種產品是用於治療嚴重或危及生命的疾病,而臨牀前或臨牀數據表明有可能解決這種疾病未得到滿足的醫療需求,則產品贊助商可以申請快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權,是否授予這一稱號,所以即使我們認為某個特定的候選產品有資格獲得這一稱號,FDA可能會得出不同的結論並不授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證,與傳統的FDA程序相比,我們可能也不會經歷更快的開發過程、審查或批准。如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持快速通道指定,它可能會撤銷該指定。
我們還可能為我們開發的任何候選產品尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物,初步臨牀證據表明,該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善的效果,例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。與快速通道指定一樣,突破性治療指定也在FDA的自由裁量權範圍內。因此,即使我們認為我們開發的候選產品符合被指定為突破性療法的標準,FDA也可能不同意,而是決定不做出這樣的指定。在任何情況下,與根據FDA傳統程序考慮批准的藥物相比,收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准,也不能確保FDA的最終批准。此外,即使我們開發的候選產品有資格成為突破性療法,FDA稍後可能會決定該藥物不再符合資格條件,並撤銷該指定。
被FDA指定為快速通道產品或突破性療法的藥物也有資格獲得加速批准,前提是該產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點產生影響,或者對可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點產生影響,並且考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏,該終點合理地可能預測不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處。作為加速批准的條件,FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究,以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。此外,FDA要求加速審批產品的促銷材料一旦獲得批准,就必須事先獲得批准。
我們不能保證FDA會同意我們的任何候選產品都符合加速批准的標準,這將要求我們在尋求FDA批准之前進行額外的臨牀測試。即使我們的任何候選產品通過這一途徑獲得批准,該產品也可能無法通過批准後所需的驗證性臨牀試驗,我們可能被要求將該產品從市場上移除或以對其營銷產生不利影響的方式修改產品標籤。
我們可能尋求在美國以外尋找候選產品的司法管轄區的流程與上述突破性指定和快速通道流程類似,如果我們希望進入這些市場,我們將面臨與美國類似的風險和挑戰。
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我們可能會為我們開發的候選產品尋求孤兒藥物指定,並且我們可能不成功或可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處,包括潛在的市場排他性。
作為我們商業戰略的一部分,我們可能會為我們開發的候選產品尋求孤兒藥物稱號。包括美國在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物,或者在歐洲將其指定為孤兒藥品。根據《孤兒藥品法》,如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物,FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國,罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人,或者在美國,患者人數超過20萬人,而在美國,沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在美國,指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵,如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。
同樣,在歐洲,歐盟委員會在收到EMA孤兒藥品委員會對孤兒藥品指定申請的意見後,會批准孤兒藥品指定。指定孤兒藥物產品的目的是促進藥物的開發,這些藥物旨在診斷、預防或治療歐洲每10,000人中不超過5人的危及生命或慢性衰弱的疾病,並且沒有授權對其進行令人滿意的診斷、預防或治療(否則該產品將對受影響的人產生重大好處)。此外,被指定用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的藥物,以及在沒有激勵措施的情況下,該藥物在歐洲的銷售不太可能足以證明開發該藥物的必要投資是合理的。在歐洲,孤兒藥物指定使締約方有權獲得一系列激勵措施,例如專門針對指定孤兒藥物的方案援助和科學建議,並根據贊助商的地位可能降低費用。
一般而言,如果具有孤兒藥物名稱的藥物隨後獲得了其具有這種名稱的疾病或疾病的第一次上市批准,該藥物有權享有一段市場排他期,這使得EMA或FDA不能在該時間段內批准針對相同疾病或疾病的同一藥物的另一種銷售申請,除非在有限的情況下。適用期限在美國為七年,在歐洲為十年。如果一種藥物不再符合指定孤兒藥物的標準,或者如果該藥物的利潤足夠高,以至於市場排他性不再合理,那麼歐洲的排他性期限可以縮短到六年。
我們可能無法為我們的候選產品獲得孤兒藥物稱號。此外,即使我們獲得了候選產品的孤兒藥物排他性,這種排他性也可能無法有效地保護候選產品免受競爭,因為不同的療法可能會被批准用於相同的疾病。即使在一種孤兒藥物獲得批准後,如果FDA得出結論認為,後一種藥物在臨牀上更優越,因為它被證明更安全、更有效,或者對患者護理做出了重大貢獻,FDA隨後也可以批准同樣的藥物用於相同的疾病或狀況。此外,指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途,則不得獲得孤兒藥物排他性。此外,如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷,或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求,則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間,也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。雖然我們可能會為我們當前和任何未來的候選產品尋求適用適應症的孤立藥物指定,但我們可能永遠不會獲得這樣的指定。即使我們確實收到了這樣的稱號,也不能保證我們會享受到這些稱號的好處。
如果對我們提起產品責任訴訟,我們可能會承擔重大責任,並可能被要求限制任何經批准的產品的商業化。
由於候選產品的臨牀測試,我們面臨着固有的產品責任風險,如果我們將任何產品商業化,我們將面臨更大的風險。例如,如果我們開發的任何候選產品在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中導致或被認為造成傷害或被發現不適合,我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有危險發出警告、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。根據州消費者保護法,索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護,我們可能會招致重大責任或被要求限制任何經批准的產品的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。
無論案情如何或最終結果如何,賠償責任可能會導致:
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我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險,以防範潛在的產品責任索賠,這可能會阻止或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的產品的商業化。
保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險,以應付可能出現的任何責任(如果有的話)。我們的保險單包含各種免責條款,我們可能會受到產品責任索賠的影響,而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額,並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何當前或未來的合作伙伴簽訂的協議使我們有權獲得損失賠償,但此類賠償是有限的,如果出現任何索賠,可能無法獲得或無法獲得足夠的賠償。
俄羅斯和烏克蘭之間持續的武裝衝突和隨之而來的行動可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
2022年2月,俄羅斯軍隊在烏克蘭發動軍事行動,該地區可能會持續衝突和破壞。這場持續軍事衝突的持續時間、影響、範圍和結果高度不可預測,可能導致嚴重的市場和其他幹擾,包括商品價格和能源供應的大幅波動、金融市場的不穩定、供應鏈中斷、政治和社會不穩定、貿易爭端或貿易壁壘、消費者或購買者偏好的變化以及網絡攻擊和間諜活動的增加。
俄羅斯承認烏克蘭頓涅茨克和盧甘斯克地區的兩個分離主義共和國,並隨後對烏克蘭採取軍事行動,導致美國、歐盟、英國、加拿大、瑞士、日本和其他國家對俄羅斯、白俄羅斯、烏克蘭克里米亞地區、所謂的頓涅茨克人民共和國和所謂的盧甘斯克人民共和國的制裁計劃大幅擴大,其中包括:
為了報復新的國際制裁,並作為穩定和支持動盪的俄羅斯金融和貨幣市場的措施的一部分,俄羅斯當局還實施了旨在限制外幣和資本流出俄羅斯的重大貨幣管制措施,對與非俄羅斯各方進行交易施加了各種限制,禁止各種產品出口,並實施了其他經濟和金融限制。局勢正在迅速演變,俄羅斯和其他國家的進一步制裁可能會對全球經濟和金融市場產生不利影響,並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。此外,衝突有可能超出目前的範圍,牽涉到更多的國家和地區。
我們正在積極監測烏克蘭和俄羅斯的局勢,並評估其對我們業務的影響,包括我們目前和計劃的臨牀業務,以及我們的業務合作伙伴和客户。儘管我們沒有遇到支持我們運營所需的基礎設施、供應、技術系統或網絡的實質性中斷,但這一衝突可能會限制我們未來將歐洲地點納入臨牀試驗地點的能力,我們可能不得不推遲、縮小或暫停我們的一項或多項臨牀試驗。
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我們無法預測烏克蘭軍事衝突的進展或結果,無論它是否會擴大,或者它對烏克蘭、俄羅斯、歐洲、美國或世界其他地區的影響。軍事行動、制裁和由此造成的市場混亂的範圍和持續時間可能會很大,並可能在一段未知的時間內對全球經濟和我們的業務產生重大影響。任何此類幹擾也可能放大第1A項中描述的其他風險的影響.
醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響。
在美國,已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如,2010年3月通過了《平價醫療法案》(ACA),該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式,並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外,ACA增加了製造商在醫療補助藥品回扣計劃下所欠的最低醫療補助回扣,並將回扣計劃擴大到在醫療補助管理的醫療機構登記的個人,建立了對某些品牌處方藥製造商的年費和税收,並創建了新的聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃,製造商必須同意在其覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物談判價格的70%的銷售點折扣,作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件。
自頒佈以來,ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月,美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰,但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前,總裁·拜登發佈了一項行政命令,啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期,目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則。
自ACA頒佈以來,美國還提出並通過了其他立法修改。2021年3月,《2021年美國救援計劃法案》簽署成為法律,從2024年1月1日起,取消了醫療補助藥品退税的法定上限,目前的上限為藥品AMP的100%。此外,支付方法可能會受到醫療保健立法和監管舉措的影響。最近的一次是在2022年8月,《2022年降低通貨膨脹率法》(IRA)簽署成為法律。除其他事項外,愛爾蘭共和軍要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始),價格可以談判,但有上限;根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分實施回扣,以懲罰超過通脹的價格上漲(首次於2023年到期);並用新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。由於這一原因和其他原因,目前還不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施,愛爾蘭共和軍對我們的業務和製藥業的影響也還不能完全確定。我們預計,未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施,其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額,這可能會導致對我們開發的任何候選產品的需求減少,或補充診斷或伴隨診斷,或額外的定價壓力。
此外,美國在特殊藥品定價實踐方面的立法和執法興趣也越來越大。具體地説,美國國會最近進行了幾次調查,提出並頒佈了聯邦和州立法,旨在提高藥品定價的透明度,降低聯邦醫療保險下處方藥的成本,審查定價與製造商患者計劃之間的關係,以及改革政府計劃的藥品報銷方法。
此外,FDA可能會以可能對我們的業務產生重大影響的方式對FDA的法規和指南進行修訂或重新解釋。任何新的法規或指南,或對現有法規或指南的修訂或重新解釋,都可能對我們的候選產品施加額外的成本或延長FDA的審查時間。我們無法確定法規、法規、政策或解釋的變化在何時以及如果發佈、實施或採用,可能會如何影響我們未來的業務。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力,阻止新產品和服務的及時開發或商業化,或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能,這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響,包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力,以及法律、法規和政策變化。因此,該機構的平均審查時間近年來一直在波動。
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FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間,這將對我們的業務產生不利影響。例如,在過去的幾年裏,美國政府已經關閉了幾次,某些監管機構,如FDA,不得不讓FDA和其他政府關鍵員工休假,並停止關鍵活動。如果政府長期停擺或FDA遇到其他延誤,可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力,這可能會對我們的業務產生負面影響。
另外,為了應對新冠肺炎疫情,美國食品藥品監督管理局宣佈打算推遲對國內外製造設施和產品在不同時間點的大部分檢查。儘管FDA已在可行的情況下恢復了對國內設施的標準檢查操作,但FDA仍在繼續監測和實施其檢查活動的變化,以確保其員工及其監管公司的安全,以適應不斷演變的新冠肺炎疫情,而病毒的任何死灰復燃,包括新變種的出現,都可能導致進一步的檢查延誤。針對新冠肺炎疫情,美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施,並可能遭遇監管活動的延誤。如果政府長期停擺,或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構照常開展業務或進行檢查、審查或其他監管活動,可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力,這可能會對我們的業務產生實質性影響。
我們必須遵守嚴格的隱私法、信息安全政策以及有關使用、處理和傳輸個人信息的合同義務。
全球數據保護格局正在迅速演變,我們正在或可能受到許多州、聯邦和外國法律、要求和法規的約束,這些法律、要求和法規管理着個人信息的收集、使用、披露、保留和安全,例如我們可能收集的與美國和國外臨牀試驗相關的信息。在可預見的未來,實施標準和執法實踐可能仍然不確定,我們還不能確定未來的法律、法規、標準或對其要求的看法可能對我們的業務產生的影響。這種變化可能會給我們的業務帶來不確定性,影響我們在某些司法管轄區開展業務或收集、存儲、轉移、使用和共享個人信息的能力,需要在我們的合同中接受更繁重的義務,導致我們承擔責任或向我們施加額外成本。遵守這些法律、法規和標準的成本很高,而且未來可能會增加。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或外國法律或法規、我們的內部政策和程序或管理我們處理個人信息的合同,可能會導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損,任何這些都可能對我們的業務產生負面影響。
隨着我們的運營和業務增長,我們可能會受到新的或額外的數據保護法律和法規的約束或影響,並面臨監管機構更嚴格的審查或關注。在美國,HIPAA除其他事項外,還規定了與個人可識別健康信息的隱私、安全、傳輸和違規報告有關的某些標準。我們可能會從受HIPAA隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)那裏獲取健康信息。根據事實和情況,如果我們違反HIPAA,我們可能會受到重大處罰。
此外,各州實施了某些數據隱私和安全法律法規,對與健康有關的個人信息和其他個人信息的使用和披露提出了限制性要求。加州頒佈了加州消費者隱私法(CCPA),該法案為加州消費者創造了個人隱私權,並增加了處理某些個人數據的實體的隱私和安全義務。CCPA於2020年1月1日生效,並於2020年7月1日由加州總檢察長強制執行。此外,加州隱私權法案(CPRA)在2020年11月3日的選舉中獲得加州選民的批准,並於2023年1月1日全面生效。CPRA大幅修訂了CCPA,並對涵蓋的企業施加了額外的數據保護義務,包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對較高風險數據的新審計要求,以及選擇退出敏感數據的某些用途。CPRA還創建了一個新的國家機構,該機構將被授予實施和執行CCPA和CPRA的權力。可能需要額外的合規性投資和潛在的業務流程更改。弗吉尼亞州、科羅拉多州、猶他州和康涅狄格州已經通過了類似的法律,其他州和聯邦政府也提出了類似的法律,這反映了美國傾向於更嚴格的隱私立法的趨勢。這類法律的頒佈可能會有相互衝突的要求,從而使合規具有挑戰性。如果我們受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響,因未能遵守這些法律的要求而承擔的任何責任可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
州法律和法規不一定會被聯邦法律和法規先發制人,例如HIPAA,特別是如果一個州比聯邦法律為個人提供更大的保護。在州法律更具保護性的地方,我們必須遵守更嚴格的規定。除了對違規者施加罰款和懲罰外,其中一些州法律還向認為自己的個人信息被濫用的個人提供了私人訴訟權利。聯邦和州法律的相互作用可能會受到法院和政府機構的不同解釋,這給我們以及我們接收、使用和共享的數據帶來了複雜的合規問題,
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潛在地使我們面臨額外的費用、不利的宣傳和責任。與收集、存儲、處理和轉移個人信息和個人數據有關的法律要求繼續發展,可能導致更嚴格的公眾監督和不斷升級的執法、制裁和合規成本。
在歐盟和歐洲經濟區(EEA),個人數據的收集和使用受GDPR管轄。GDPR對個人數據的控制器和處理器提出了嚴格的要求。GDPR適用於治外法權,我們可能會受到GDPR的約束,因為我們的數據處理活動涉及位於歐洲經濟區的個人數據,例如與任何歐洲經濟區臨牀試驗有關的個人數據。GDPR法規可能會對我們處理的個人數據施加額外的責任和責任,我們可能需要建立額外的機制,以確保遵守新的數據保護規則。這可能是繁重的,可能會中斷或推遲我們的開發活動。如果我們或我們的供應商未能遵守GDPR和歐盟或歐洲經濟區成員國適用的國家數據保護法,或者如果監管機構斷言我們未能遵守這些法律,可能會導致監管執法行動,這可能導致高達20,000,000歐元的罰款或上一財年全球年營業額的4%(以較高者為準),以及其他行政處罰。GDPR還對將個人數據從歐盟和歐洲經濟區轉移到美國和其他第三國實施了嚴格的規則。2020年7月,歐洲聯盟法院(CJEU)限制了組織如何合法地將個人數據從歐盟/歐洲經濟區轉移到美國,方法是為了國際轉移而使隱私盾牌無效,並對標準合同條款的使用施加進一步限制。2022年3月,美國和歐盟宣佈了一項新的監管制度,旨在取代無效的監管規定;然而, 除了總裁·拜登於2022年10月簽署的關於加強對美國信號情報活動的保護的行政命令外,這一新的歐盟-美國數據隱私框架尚未得到實施。在2020年7月CJEU裁決之後,歐洲法院和監管機構的裁決對國際數據傳輸採取了限制性做法。隨着監管當局就個人資料輸出機制發出進一步指引,包括無法使用SCC的情況,及/或開始採取執法行動,我們可能會蒙受額外成本、投訴及/或監管調查或罰款,及/或如果我們以其他方式無法在我們開展業務的國家和地區之間轉移個人資料,這可能會影響我們提供服務的方式以及我們相關係統和業務的地理位置或隔離。此外,我們必須同時遵守GDPR和英國GDPR,這兩項法律與英國2018年數據保護法一起,在英國國內法律中保留了GDPR。英國的GDPR反映了GDPR下的罰款,即最高可達1750萬英鎊的罰款或全球營業額的4%。根據適用的歐盟和歐洲經濟區成員國和英國的GDPR和隱私法,我們可能會因採取任何措施遵守這些法律而招致責任、費用、成本和其他運營損失。隨着我們繼續擴展到其他國家和司法管轄區,我們可能還會受到額外的法律和法規的約束,這些法律和法規可能會影響我們開展業務的方式。
遵守美國和國際數據保護法律和法規可能會導致我們產生鉅額成本,或要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務做法和合規程序。對違反這些法律的處罰各不相同,可能會很嚴重。此外,遵守這些不同的法律可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務,限制我們收集、使用和披露數據的能力,或者在某些情況下,影響我們在某些司法管轄區運營的能力。此外,我們依賴第三方供應商代表我們收集、處理和存儲數據,我們不能保證這些供應商遵守所有適用的數據保護法律和法規。我們或我們的供應商不遵守美國和國際數據保護法律法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事或刑事處罰)、私人訴訟和負面宣傳。聲稱我們侵犯了個人隱私權,未能遵守數據保護法,或違反了我們的合同義務,即使我們不承擔責任,辯護也可能代價高昂且耗時,並可能導致負面宣傳。
我們的業務和運營,或我們的CRO或第三方的業務和運營,可能會在計算機系統故障、網絡攻擊或我們的網絡安全缺陷的情況下受到影響,這可能會對我們的業績產生重大影響。
我們接收、生成和存儲大量且數量不斷增加的敏感信息,例如健康信息、保險信息和其他可能可識別個人身份的信息。我們面臨許多與保護我們所依賴的計算機系統和這些關鍵信息相關的風險,包括無法訪問的風險、不適當的使用或披露、不適當的修改,以及我們無法充分監控、審計和修改我們對關鍵信息的控制的風險。此風險擴展到任何合作伙伴、醫療機構、臨牀研究人員、CRO、合同實驗室或與我們的業務有關的其他第三方的計算機系統和信息。
儘管實施了安全措施,我們的信息技術系統,以及與我們有關係的CRO或其他第三方的信息技術系統,仍然容易受到計算機病毒和惡意軟件(例如,勒索軟件)、未經授權的訪問、自然災害和人為災難、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、外部或內部各方的瀆職以及人為錯誤(例如,社會工程、網絡釣魚)的攻擊和破壞。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加,而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。此外,由於用於未經授權訪問或破壞或中斷系統的技術經常變化,並且通常直到針對
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我們可能無法預測這些技術,也無法實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞,這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。我們可能無法預測所有類型的安全威脅,即使確定,我們也可能無法充分調查或補救由於攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術而導致的事件或違規行為。由於新冠肺炎大流行,我們還可能面臨更多的網絡安全風險,因為我們對互聯網技術的依賴,以及我們和我們的服務提供商正在(並可能繼續)遠程工作的員工數量,這可能為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。白宮、美國證券交易委員會和其他監管機構也加大了對企業網絡安全漏洞和風險的關注。
我們、我們的CRO和我們的某些其他服務提供商不時受到網絡攻擊和安全事件。雖然據我們所知,到目前為止,我們還沒有經歷過任何重大的系統故障、事故或安全漏洞,但如果發生此類事件並導致我們或我們的關鍵第三方的運營中斷,可能會導致我們的研發計劃、我們的運營以及最終我們的財務業績延遲和/或實質性中斷。例如,已完成、正在進行或計劃中的試驗數據的丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲,並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣,我們依賴第三方生產我們的候選產品並進行臨牀試驗,與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生不利影響。此外,由於目前涉及俄羅斯和烏克蘭的政治不確定性,緊張局勢導致網絡攻擊或網絡安全事件的可能性增加,這些攻擊或網絡安全事件可能直接或間接影響我們或我們關鍵的第三方的行動。如果任何中斷或安全漏洞導致數據或應用程序的丟失或損壞,或個人、機密或專有信息的不當披露,我們可能會因我們的候選產品或其他業務活動的開發和商業化延遲和/或聲譽損害、訴訟、監管調查和執法、罰款和處罰,或合規和系統補救成本增加而招致責任。
我們現有的一般責任和網絡責任保單可能不承保或只承保與我們面臨的安全漏洞相關的任何潛在索賠的一部分,或者可能不足以賠償我們可能施加的全部或任何部分責任。我們也不能確定我們現有的保險範圍將繼續以可接受的條款或金額繼續提供,以彌補可能因安全事故或漏洞而造成的潛在重大損失,或者保險公司不會拒絕任何未來的索賠。如果我們的CRO或其他服務提供商的信息技術系統受到中斷或安全漏洞的影響,我們可能沒有足夠的追索權來對抗此類第三方,我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響,並制定和實施保護措施,以防止未來發生此類事件。
與依賴第三方有關的風險
我們是與賽諾菲的合作協議的一方,該協議已於2023年6月終止。在終止生效之前,我們依賴於我們與賽諾菲在開發RMC-4630方面的合作,必須成功地管理賽諾菲協議下的所有權利、義務和活動從賽諾菲向我們的過渡。
2018年6月,我們與賽諾菲達成了一項合作研究、開發和商業化協議(賽諾菲協議),專注於將SHP2抑制劑作為癌症治療藥物和潛在的其他適應症進行研究、開發和商業化。2022年12月,賽諾菲為方便起見終止了賽諾菲協議,自2023年6月起生效。在終止生效之前,賽諾菲將根據賽諾菲協議的條款繼續對我們與SHP2抑制劑相關的研發活動施加控制,而我們對這些活動缺乏控制,包括對RMC-4630的控制,可能會導致候選產品的開發和商業化出現延遲或其他困難,這可能會阻止及時完成預期的保密協議申請。與賽諾菲的任何糾紛,包括與賽諾菲協議的終止和協議項下活動的過渡,都可能導致RMC-4630或其他SHP2抑制劑候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止,並可能導致代價高昂的訴訟,轉移管理層對我們日常活動的注意力和資源。例如,我們計劃結合其他療法評估RMC-4630(可能包括我們流水線中的候選產品),而賽諾菲可能不同意我們關於哪些其他療法應該與RMC-4630結合進行評估的意見。由於這一分歧,我們與首選組合產品組合的試驗可能會推遲或阻止完成。
關於終止賽諾菲協議,我們必須將合作中發生的所有權利、義務和活動(包括第三方代表賽諾菲進行的權利、義務和活動)移交給我們,這是一個複雜和具有挑戰性的過程。我們不能成功地管理這一過渡,或不能及時做到這一點,可能會對我們的SHP2開發工作產生不利影響。
此外,在賽諾菲協議終止生效後,我們將不再獲得該協議下的任何研發資金、里程碑付款、利潤份額付款、特許權使用費和其他福利。終止賽諾菲協議可能需要我們尋求額外資金,以避免延誤、縮小範圍或
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暫停我們的一個或多個研發計劃或臨牀試驗。此外,賽諾菲終止賽諾菲協議的決定可能會對公眾對RMC-4630或賽諾菲協議涵蓋的所有SHP2計劃的看法產生負面影響。有關賽諾菲協議的更多信息,請參閲“與賽諾菲的商業合作協議”。
我們未來可能會依賴於與其他第三方的合作來開發和商業化我們的候選產品。如果我們的合作不成功,我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。
在未來,我們可能會結成或尋求其他戰略聯盟、合資企業或合作,或與第三方達成額外的許可安排,我們相信這些安排將補充或加強我們關於我們開發的候選產品的開發和商業化努力。
涉及我們當前和未來候選產品的合作,包括我們與賽諾菲和安進的合作,可能會給我們帶來以下風險:
因此,如果我們簽訂額外的合作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的知識產權、產品或業務,如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的業務相結合,我們可能無法實現此類交易的好處,這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定,在戰略交易或許可證之後,我們是否會實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。與我們開發的任何候選產品相關的任何新合作或戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲我們候選產品的開發和商業化,這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。
我們可能會尋求建立更多的合作,如果我們不能在商業上合理的條件下建立合作,我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們候選產品和開發計劃的進步,以及我們當前和未來候選產品的潛在商業化,將需要大量額外的現金來支付費用。對於我們的一些項目,我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司在開發和潛在商業化方面進行合作。這些關係中的任何一種都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用,增加我們的短期和長期支出,發行稀釋我們現有股東的證券,或擾亂我們的管理和業務。
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我們在尋找合適的戰略夥伴方面面臨着激烈的競爭,談判過程既耗時又複雜。我們是否就其他合作達成最終協議,除其他外,將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議的合作者對一些因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、我們的臨牀試驗的進展情況、FDA或美國境外類似監管機構批准的可能性、候選產品的潛在市場、製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性、競爭產品的潛力、我們對技術所有權的不確定性,如果在不考慮挑戰的是非曲直以及一般的行業和市場條件的情況下對我們的所有權提出挑戰,則可能存在這種不確定性。協作者還可以考慮替代候選產品或技術,以獲得類似的可供協作的指示,以及這樣的協作是否會比我們與我們進行的協作對我們的候選產品更具吸引力。此外,我們為未來的候選產品建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功,因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早,第三方可能認為它們沒有展示安全性和有效性所需的潛力。
根據現有的合作協議,我們也可能會受到限制,不能與潛在的合作伙伴就某些條款簽訂未來協議。例如,根據賽諾菲協議,我們根據自己的知識產權向賽諾菲授予SHP2抑制劑的全球獨家權利,在協議期限內,我們被限制向其他各方授予類似權利。該協議已於2023年6月終止。這種排他性可能會限制我們與未來的合作者進行合作的能力。
此外,大型製藥公司之間的業務合併在過去和未來都可能導致未來潛在合作者的數量減少。
我們可能無法在及時的基礎上、以可接受的條款談判合作,甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點,我們可能不得不減少我們正在尋求合作的候選產品的開發,減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃,推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍,或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出,為我們自己的開發或商業化活動提供資金,我們可能需要獲得額外的資本,這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們,或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金,我們可能無法進一步開發我們的候選產品,或者將它們推向市場併產生產品收入。
如果我們與我們的合作者或戰略合作伙伴之間出現衝突,這些各方可能會以對我們不利的方式行事,並可能限制我們實施戰略的能力。
如果我們的企業或學術合作伙伴或戰略合作伙伴與我們之間出現衝突,對方可能會以對我們不利的方式行事,並可能限制我們實施戰略的能力。賽諾菲、安進或未來的合作伙伴或戰略合作伙伴可以單獨或與其他公司合作開發相關領域的產品,這些產品與這些合作的主題產品或潛在產品具有競爭力。無論是由協作者或戰略合作伙伴開發的競爭產品,還是由協作者或戰略合作伙伴擁有權利的競爭產品,都可能導致合作伙伴撤回對我們的候選產品的支持。我們目前或未來的合作伙伴或戰略合作伙伴可能會阻止我們與其競爭對手進行合作,無法及時獲得監管批准,過早終止與我們的協議,或無法為產品的開發和商業化投入足夠的資源。這些進展中的任何一個都可能損害我們的產品開發努力。
我們依賴第三方對我們開發的候選產品進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、遵守法規要求或在預期的最後期限前完成,我們可能無法獲得候選產品的營銷批准或將其商業化。
我們沒有能力獨立進行臨牀試驗。我們和任何可能進行涉及我們候選產品的臨牀試驗的合作伙伴依賴醫療機構、臨牀研究人員、CRO、合同實驗室和其他第三方來進行或以其他方式支持這些臨牀試驗,我們在此將所有這些臨牀試驗稱為我們的臨牀試驗。我們和我們的合作者嚴重依賴這些各方來執行臨牀試驗,並僅控制他們活動的某些方面。此外,我們對我們的合作者的活動的控制有限,這些合作者可能會進行涉及我們候選產品的臨牀試驗。然而,我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照適用的方案、法律和法規要求以及科學標準進行,並且我們對第三方的依賴不會免除我們的監管責任。對於我們臨牀試驗期間的任何違反法律和法規的行為,我們可能會受到無標題的警告信或執法行動,其中可能包括民事處罰或刑事起訴。
我們、我們的合作者和參與我們臨牀試驗的其他第三方必須遵守進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果的法規和要求,包括GCP,以確保數據和結果在科學上可信和準確,並確保試驗患者充分了解
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參與臨牀試驗,他們的權利受到保護。這些規定由FDA、歐洲藥品管理局成員國的主管當局和類似的外國監管機構對臨牀開發中的任何藥物執行。FDA通過對臨牀試驗贊助商、主要研究人員和試驗地點的定期檢查來執行GCP要求。如果我們、我們的合作者或其他第三方未能遵守適用的GCP,在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的,FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。在檢查後,FDA可能會確定我們當前或未來的任何臨牀試驗不符合GCP。此外,我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的候選產品進行。我們的失敗或第三方未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗,這將推遲上市審批過程,並可能使我們受到執法行動的影響。我們還被要求在特定的時間範圍內在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上註冊某些正在進行的臨牀試驗,並提供某些信息,包括與試驗方案相關的信息。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
我們已經參與並在未來可能參與臨牀合作,其中合作伙伴負責進行涉及我們的候選產品的臨牀試驗。這些合作者可能是商業實體,例如評估RMC-4630和KRAS組合的Amgen的1b階段試驗G12C(OFF)抑制劑sotorasib在Amgen的CodeBreaK 101C研究中,賽諾菲的1/2期試驗評估RMC-4630和默克的PD-1抑制劑Pembrolizumab的組合,以及RMC-4630和Mirati治療公司的KRAS的1/2期研究G12C(OFF)抑制劑、Adagrasib,或使用我們候選產品的研究人員贊助或發起的研究,例如荷蘭癌症研究所對RMC-4630與禮來公司的研究用ERK抑制劑(LY3214996)組合的研究,以及UCSF的RMC-5552的1/1b期試驗。雖然我們打算為我們的候選產品設計臨牀試驗,或在其他方贊助試驗時參與設計,因為這些合作者將對這些試驗的實施負有主要責任,但我們對這些試驗的臨牀開發的許多重要方面,包括它們的實施和時機,都不在我們的直接控制範圍之內。
與完全依靠我們自己的工作人員相比,我們對第三方進行未來臨牀試驗的依賴也將導致對通過臨牀試驗開發的數據管理的直接控制減少。與第三方的溝通也可能是具有挑戰性的,可能會導致錯誤以及協調活動的困難。第三方可以:
這些因素可能會對第三方進行臨牀試驗的意願或能力產生重大不利影響,並可能使我們面臨超出我們控制範圍的意外成本增加。如果參與我們臨牀試驗的CRO或其他第三方沒有以令人滿意的方式執行這些試驗,違反他們對我們或我們的合作者的義務或未能遵守法規要求,我們候選產品的開發、營銷批准和商業化可能會延遲,我們可能無法獲得營銷批准並將我們的候選產品商業化,或者我們的開發計劃可能受到實質性和不可逆轉的損害。如果我們無法依賴參與臨牀試驗的第三方收集的臨牀數據,我們可能會被要求重複、延長或增加臨牀試驗的規模,這可能會顯著推遲商業化,並需要顯著增加支出。
如果我們與我們臨牀試驗中涉及的CRO或其他第三方的任何關係終止,我們可能無法以商業合理的條款與替代CRO或其他第三方達成安排,或者根本無法達成安排。如果CRO或其他第三方未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期的最後期限內完成,如果他們需要更換,或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀規程、法規要求或其他原因而受到影響,則CRO或其他第三方相關的任何臨牀試驗都可能被延長、推遲或終止,並且我們可能無法獲得我們候選產品的上市批准或成功將其商業化。
我們臨牀研究的臨牀試驗地點可能會受到新冠肺炎疫情的影響,原因是醫院資源優先用於新冠肺炎疫情,政府實施的旅行或檢疫限制,以及無法訪問地點進行啟動以及患者監測和登記。因此,患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們知道,我們臨牀研究中涉及的幾個臨牀站點暫時停止或推遲招募新患者,如果合適,可以豁免,這些或其他臨牀站點未來可能會受到類似的影響。這些進展可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。我們的一些第三方製造商,我們用來提供候選產品的材料或製造進行臨牀試驗的產品所需的其他材料和CRO
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我們可能利用的服務可能受到新冠肺炎的影響,如果他們遇到中斷,例如暫時關閉或暫停服務,我們可能會在推進這些試驗方面遇到延誤。
我們依賴第三方生產臨牀前和臨牀藥物供應,我們打算依賴第三方生產任何經批准的產品的商業供應,這增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的這些候選產品或產品或此類數量的風險,這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們不擁有或運營用於生產我們正在開發或在我們的開發計劃中評估的候選產品的臨牀前、臨牀或商業用品的製造設施。我們在藥物製造方面的經驗有限,缺乏資源和能力來在臨牀前、臨牀或商業規模上生產我們的任何候選產品。我們依賴第三方供應我們的臨牀前和臨牀藥物供應(包括關鍵的起始和中間材料),我們的戰略是將我們所有候選產品和產品的生產外包給第三方。
為了對候選產品進行臨牀試驗,我們需要有可能大量生產這些產品。我們的第三方製造商可能無法以及時或具有成本效益的方式,或根本不能成功地提高我們的任何臨牀藥物供應(包括關鍵的起始和中間材料)的生產能力。此外,在擴展活動期間和任何其他時間都可能出現質量問題。例如,有關我們候選產品穩定性的持續數據可能會縮短我們候選產品的有效期,導致臨牀試驗材料供應短缺,並可能導致臨牀試驗延遲。如果這些第三方製造商無法以足夠的質量和數量成功擴大我們候選產品的生產規模,則候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會被推遲或不可行,候選產品的監管批准或商業發佈可能會推遲或無法獲得。
我們使用新的第三方製造商會增加我們的候選產品(以及該等候選產品的關鍵起始和中間材料)生產延遲或供應不足的風險,因為我們將製造技術轉讓給這些製造商,並且隨着他們獲得製造我們的候選產品(以及該等候選產品的關鍵起始和中間材料)的經驗。
即使第三方製造商在製造我們的候選產品(或該等候選產品的關鍵起始和中間材料)方面獲得了豐富的經驗,或者即使我們認為我們已成功優化了製造流程,也不能保證該製造商將及時或隨着時間的推移連續生產足夠數量的我們的候選產品(或該候選產品的關鍵起始和中間材料),或者根本不能保證。
如果我們需要改變第三方使用的製造工藝,我們可能會被延誤。此外,如果我們更改批准的製造工藝,如果FDA或類似的外國當局需要在使用新的製造工藝之前對其進行審查,那麼我們可能會被推遲。
我們目前沒有與第三方製造商就長期商業供應達成任何協議。在未來,我們可能無法與第三方製造商就我們開發的任何候選產品的商業供應達成協議,或者可能無法以可接受的條款這樣做。即使我們能夠與第三方製造商建立和維持安排,依賴第三方製造商也會帶來風險,包括:
第三方製造商可能無法遵守cGMP要求或美國以外的類似監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的要求,可能會導致對我們施加制裁,包括罰款、禁令、民事處罰、延誤、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和/或刑事起訴,其中任何一項都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響。
我們未來的候選產品和我們可能開發的任何產品都可能與其他候選產品和產品競爭製造設施。在cGMP要求下運營的製造商數量有限,特別是為了開發單克隆抗體,而且可能有能力為我們製造。
如果我們為我們的臨牀前試驗和臨牀試驗提供任何材料或生產產品的第三方因任何原因而停止這樣做,我們很可能會在我們確定和
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如果更換供應商或製造商有資格,我們可能無法以對我們有利的條款獲得更換用品。此外,如果我們不能獲得足夠的候選產品或用於製造它們的物質的供應,我們將更難開發我們的候選產品並有效地競爭。
我們的一些第三方製造商可能受到新冠肺炎的影響,如果他們遇到中斷,例如暫時關閉或暫停服務,我們可能會遇到推進這些試驗的延遲。
我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的候選產品(或這些候選產品的關鍵起始和中間材料)可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和將任何及時和具有競爭力的營銷批准的產品商業化的能力產生不利影響。
我們未來與美國和其他地方的客户和第三方付款人的關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明、透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律和法規的約束,這可能使我們面臨刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入的減少。
美國和其他地區的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在推薦和處方我們獲得市場批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們未來與第三方付款人和客户的協議可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規,包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案(FCA),這些法律和法規可能會限制我們銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的業務或財務安排和關係。可能影響我們的運營能力的適用的聯邦、州和外國醫療保健法律和法規包括:
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由於上述法律的廣泛性,以及這些法律下的法定例外情況和監管安全港的範圍狹窄,我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。
這些法律的範圍和執行都是不確定的,在當前的醫療改革環境下,特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下,可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司與醫療保健提供者之間互動的審查,這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法,以及對政府當局的調查做出迴應,這可能會耗費時間和資源,並可能分散管理層對業務的注意力。
如果我們的業務被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規,我們可能會受到懲罰,包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、個人監禁、可能被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃之外、合同損害和對我們業務的削減或限制,以及如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束,以解決有關違反這些法律的指控,則我們可能會受到額外的報告義務和監督,其中任何一項都可能損害我們的業務運營能力和財務業績。此外,如果我們預期與之開展業務的醫生或其他提供者或實體被發現不符合適用法律,他們可能會受到刑事、民事或行政制裁,包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。此外,我們在美國以外開發的任何候選產品的批准和商業化也可能使我們受到上述醫療保健法和其他外國法律的外國等價物的約束。
有關知識產權的風險
如果我們和我們的合作者無法為我們的候選產品和技術獲得並保持足夠的專利和其他知識產權保護,我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品和技術,而我們可能無法在我們的市場上有效競爭或成功地將我們可能開發的任何候選產品商業化。
我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的合作者獲得、維護、強制執行和保護與我們的候選產品和技術有關的專利和其他知識產權的能力,以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知識產權的情況下運營我們的業務的能力。如果我們和我們的合作者無法為我們的候選產品或我們可能確定的候選產品獲得並保持足夠的知識產權保護,或者如果獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛,我們的競爭對手和其他第三方可能會開發和商業化與我們相似或相同的候選產品,我們成功將我們(和我們的合作者)可能追求的候選產品商業化的能力可能會受到損害。我們的臨牀和臨牀前項目的專利覆蓋範圍有限,我們不能保證我們當前或未來的任何專利申請都會產生已頒發的專利,或者任何已頒發的專利將為我們提供任何競爭優勢。未能獲得此類授權專利可能會對我們開發任何候選產品或技術或將其商業化的能力造成負面影響。
我們尋求通過在美國和海外提交與我們當前的候選產品和我們可能確定的候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位。獲取、維護、保護和執行藥品專利是昂貴、耗時和複雜的,我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或可取的專利申請,或維護、執行和許可任何可能從此類專利申請中發佈的專利。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前,無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。我們可能無權控制專利申請的準備、提交、起訴和維護,或維護授予第三方或從第三方獲得許可的專利的權利。
儘管我們與我們的員工、合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方等可以訪問我們研發成果的保密或可專利方面的各方簽訂了保密協議,但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果,從而危及我們尋求專利保護的能力。此外,我們可能不知道所有第三方知識產權
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可能與我們的候選產品有關。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現,美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表,在某些情況下根本不發表。因此,我們不能確切地知道,我們是第一個提出我們的專利或未決專利申請中所聲稱的發明的,還是第一個為此類發明申請專利保護的。
製藥公司的專利地位通常是高度不確定的,涉及複雜的法律、技術和事實問題,近年來在世界各地一直是許多辯論和訴訟的主題。此外,外國的法律可能不會像美國的法律那樣保護我們的權利,反之亦然。因此,我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。專利申請中要求保護的標的物在專利發佈前可以大幅減少,其範圍在專利發佈後可以重新解釋。因此,我們的待決和未來的專利申請可能不會導致在相關司法管轄區頒發專利,從而保護我們的候選產品全部或部分,或者有效地阻止其他競爭候選產品商業化,而且即使我們的專利申請在相關司法管轄區作為專利頒發,它們也不會以能夠為我們的候選產品或技術提供任何有意義的保護、防止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式頒發。此外,我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代的候選產品或技術來規避我們的專利。
專利的頒發並不是關於其發明性、範圍、有效性或可執行性的決定性因素,我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能會將現有技術提交給美國專利商標局(USPTO)進行第三方預發行,或參與反對、派生、撤銷、重新審查、各方間審查、授權後審查或挑戰我們的專利權或他人專利權的幹預程序,或在美國專利商標局或適用的外國機構挑戰發明優先權或其他可專利性特徵的其他程序。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會導致失去排他性或經營自由,專利主張被全部或部分縮小、無效或無法執行,或者我們候選產品的專利保護範圍或期限受到限制,所有這些都可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的候選產品或技術與我們直接競爭的能力,而不向我們付款,或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外,如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅,無論結果如何,它都可能阻止公司與我們合作,授權、開發或商業化當前或未來的候選產品,或者可能對我們籌集繼續我們的研究計劃或臨牀試驗所需的資金的能力產生負面影響。即使最終結果對我們有利,這樣的程序也可能導致大量成本,並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。
此外,考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此,我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利,以排除其他公司在相當長的時間內或根本不將與我們類似或相同的產品或技術商業化。此外,我們擁有或許可的一些專利和專利申請是,而且未來可能是與第三方共同擁有的。如果我們無法獲得任何此類共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可,這些共同所有人可能能夠將他們的權利許可給其他第三方,包括我們的競爭對手,而我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外,我們可能需要任何此類共同所有人的合作,以便向第三方強制執行此類專利,而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
我們已經與第三方簽訂了許可協議。如果我們或第三方未能履行我們向第三方許可知識產權或從第三方許可知識產權的協議中的義務,或者這些協議被終止,或者我們與許可人或被許可人的業務關係中斷,競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。
除了我們擁有或共同擁有的專利和其他知識產權外,我們已經許可,並可能在未來向其他方或從其他方許可專利和其他知識產權。許可可能不會為我們提供在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發我們的產品和技術或將其商業化的所有地區使用適用知識產權和技術的獨家權利。因此,我們可能無法阻止競爭對手開發有競爭力的產品或技術並將其商業化。
此外,在某些情況下,我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴,也無權維護、捍衞和強制執行我們授權給第三方或從第三方獲得的專利,我們可能不得不依賴我們的合作伙伴來履行這些責任。例如,2018年6月,我們簽署了賽諾菲協議,其中我們將我們的SHP2抑制劑計劃的全球權利,包括RMC-4630獨家授權給賽諾菲。賽諾菲協議自2023年6月起終止。雖然在協議仍然有效期間,我們有權審查和評論專利起訴決定,但賽諾菲保留最終決策控制權,以及根據賽諾菲協議獲得許可的與SHP2抑制劑產品相關的專利強制執行侵權或抗辯的唯一和專有權。因此,
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任何此類許可專利和申請不得以符合我們業務最佳利益的方式進行準備、提交、起訴、維護、強制執行和辯護。關於賽諾菲協議的終止,我們將重新獲得與我們獨家擁有的專利和應用程序有關的所有決策權和運營權,除非有必要允許賽諾菲履行賽諾菲協議下的任何存續義務。未能成功地將這些專利權以及與賽諾菲共同擁有或由賽諾菲獨資擁有的專利和應用程序的專利權從賽諾菲轉移到我們手中,可能會對我們有效管理專利組合的能力產生負面影響。
如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者未能準備、提交、起訴、維護、強制執行和捍衞許可專利和其他知識產權,這些權利可能會減少或取消,我們開發和商業化作為此類許可權利標的的任何產品候選產品或技術的權利可能會受到不利影響。此外,我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權,因此,無論其是非曲直,我們可能會受到索賠,即我們正在侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。
如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務,許可方可能有權終止許可。如果這些協議終止,基礎專利不能提供預期的排他性,或者我們與許可方的業務關係中斷,我們可能會失去對我們的業務很重要的知識產權,或者我們的候選產品被阻止開發和商業化,競爭對手可以自由地尋求監管部門的批准,並將與我們完全相同的產品推向市場。終止這些協議或減少或取消我們在這些協議下的權利也可能導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的協議,導致我們失去這些協議下的權利,包括我們對重要知識產權或技術的權利,或者阻礙、延遲或禁止依賴此類協議的一個或多個候選產品的進一步開發或商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何額外的許可證(如果有的話)。在這種情況下,我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的候選產品或製造它們的方法,或者開發或許可替代技術,所有這些在技術或商業基礎上可能都不可行。
此外,導致我們擁有和許可的某些專利權利和技術的研究部分由美國聯邦或州政府提供資金。因此,政府可能對這些專利權和技術擁有某些權利,包括進行權。當用政府資金開發新技術時,政府通常會獲得產生的任何專利的某些權利,包括授權政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。這些權利可能允許政府向第三方披露我們的機密信息或允許第三方使用我們許可的技術。如果政府認為有必要採取行動,因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用,因為必須採取行動來緩解健康或安全需求,滿足聯邦法規的要求,或優先考慮美國工業,則政府可以行使其遊行權利。此外,我們對此類發明的權利可能會受到在美國製造包含此類發明的產品的某些要求的約束。上述任何一項都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
知識產權許可對我們的業務至關重要,涉及複雜的法律、商業和科學問題,知識產權許可協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。我們與我們的許可合作伙伴之間可能會在受許可協議約束的知識產權方面產生爭議,包括:
任何可能出現的合同解釋分歧的解決可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍,或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務,這兩種情況中的任何一種都可能損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。此外,如果圍繞我們許可的知識產權的糾紛阻礙或損害我們以可接受的條款維持目前的許可安排的能力,我們可能無法成功開發受影響的候選產品並將其商業化。
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此外,如果我們的許可人或被許可人未能遵守許可條款,如果許可人或被許可人未能阻止第三方的侵權行為,或者如果被許可的專利或其他權利被發現無效或不可執行,我們的業務、競爭地位、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。
如果我們無法以商業上合理的條款或根本不能從第三方獲得許可證,我們的業務可能會受到損害。
我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的產品商業化,在這種情況下,我們將被要求從這些第三方獲得許可。第三方知識產權的許可是一個競爭領域,更多老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢,因為它們的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外,將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們無法許可所需的技術,或者如果我們被迫以不利的條款許可這項技術,我們的業務可能會受到實質性損害。如果我們無法獲得必要的許可,我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品,擁有此類知識產權的第三方可以尋求禁止我們銷售的禁令,或者就我們的銷售而言,我們有義務支付版税或其他形式的賠償。即使我們能夠獲得許可,它也可能是非排他性的,從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。
我們可能無法識別相關的第三方專利,或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或到期時間,這可能會使我們受到侵權索賠,或對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生不利影響。
我們不能保證我們或我們的許可人的任何專利搜索或分析,包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期,都是完整或徹底的,我們也不能確保我們已經識別出與我們候選產品在任何司法管轄區的商業化相關或必要的、在美國和國外的每一項第三方專利和未決專利申請。例如,在2000年11月29日之前提交的美國專利申請和在該日期之後提交的某些美國專利申請,在專利發佈之前不會在美國境外提交,這些申請將保持保密。美國和其他地方的專利申請在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈,最早的申請日期通常被稱為優先權日期。因此,涉及我們候選產品的專利申請可能是在我們不知情的情況下由第三方提交的。此外,在受到某些限制的情況下,已經公佈的待定專利申請可以在以後進行修改,以涵蓋我們的候選產品或我們候選產品的使用。專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的, 這可能會對我們營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的候選產品不受第三方專利的保護,或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的,這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關專利,可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。
如果我們不能識別和正確解釋相關專利,我們可能會受到侵權索賠。我們不能保證我們能夠成功解決或以其他方式解決任何侵權索賠。如果我們在任何這些糾紛中失敗,除了被迫支付損害賠償金(這可能是重大的)外,我們可能會被暫時或永久禁止將我們的任何被認為是侵權的候選產品商業化。如果可能的話,我們還可能被迫重新設計候選產品,這樣我們就不再侵犯第三方的知識產權。任何這些事件,即使我們最終獲勝,也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源,否則我們將能夠投入到我們的業務中。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國,如果及時支付所有維護費,專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種延期,但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利,一旦候選產品的專利有效期到期,我們可能會面臨來自競爭藥物的競爭,包括仿製藥。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此,我們擁有和許可的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利,以排除其他公司在相當長的時間內或根本不將與我們相似或相同的候選產品商業化。
根據FDA對我們候選產品的上市批准的時間、持續時間和條件,我們擁有或授權的一項或多項美國專利可能有資格根據藥品價格競爭和專利期限獲得有限的專利期延長
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1984年的《復原法》,簡稱《哈奇-瓦克斯曼修正案》,以及歐盟和某些其他國家的類似立法。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年,作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。然而,如果我們未能在測試階段或監管審查過程中進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求,我們可能不會獲得延期。此外,延期的長度可能比我們要求的要短。每個批准的產品只能延長一項專利,展期不能從批准之日起延長總專利期超過14年,只有那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求才能延長。如果我們無法獲得專利期限的延長,或者任何此類延長的期限比我們要求的要短,我們可以對適用的候選產品行使專利權的期限將會縮短,我們的競爭對手可能會更快地獲得市場競爭產品的批准。因此,我們來自適用產品的收入可能會減少。此外,如果發生這種情況,我們的競爭對手可能會利用我們在開發和試驗方面的投資,參考我們的臨牀和臨牀前數據,比其他情況下更早推出他們的產品。
此外,還有關於專利的詳細規則和要求,這些專利可能會提交給FDA,以列入已批准的具有治療等效性評價的藥物產品(橙色手冊)。我們可能無法獲得涵蓋我們的候選產品的專利,這些候選產品包含一項或多項滿足橙皮書中上市要求的權利要求。即使我們提交了一項專利在橙皮書中上市,FDA可能會拒絕列出該專利,或者仿製藥製造商可能會對上市提出質疑。如果我們的候選產品之一獲得批准,並且該候選產品的專利沒有列在橙色手冊中,仿製藥製造商不必提前通知我們向FDA提交的任何簡短的新藥申請,以獲得銷售該候選產品的仿製版本的許可。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界所有國家對我們的候選產品申請、起訴、維護、辯護和強制執行專利的費用將高得令人望而卻步,而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。此外,一些外國的法律和執法做法對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。目前俄羅斯和烏克蘭之間的衝突也可能使在這些國家或其他受影響地區繼續起訴專利申請或維護專利變得困難或不可能。因此,我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明,或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品,也可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區,但執法能力沒有美國那麼強。這些產品可能會與我們的候選產品競爭,而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。一些國家的法律制度不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行或保護,這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或在總體上違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品的營銷。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權的訴訟程序可能會導致鉅額成本,並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去,可能會使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險,可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險,並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝,而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。
許多外國國家,包括一些歐盟國家、印度、日本和中國,都有強制許可法,根據這些法律,專利權人可以在特定情況下被強制向第三方授予許可。此外,許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家,如果專利被侵犯,或者如果我們被迫向第三方授予許可,我們可能只能獲得有限的補救措施,這可能會大幅降低適用專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此,我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
專利法的改變可能會降低專利的整體價值,從而削弱我們保護候選產品的能力。
在製藥行業獲得和執行專利本身就是不確定的,部分原因是專利法的持續變化。例如,在美國,根據國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定,管理專利的法律和法規及其解釋可能會以不可預測的方式發生變化,可能會削弱我們和我們的許可人或合作者獲得新專利或強制執行現有或未來專利的能力。例如,美國最高法院裁定
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在近年來的幾起專利案件中,要麼在某些情況下縮小了專利保護的範圍,要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。因此,關於我們和我們的許可人或合作者未來獲得專利的能力的不確定性增加,以及一旦獲得專利價值的不確定性增加。
專利改革立法可能會增加圍繞起訴我們和我們的許可人或合作者的專利申請,以及執行或保護我們或我們的許可人或合作者發佈的專利的不確定性和成本。例如,假設滿足其他可專利性要求,在2013年3月之前,在美國,首先發明所要求保護的發明的人有權獲得專利,而在美國以外,第一個提交專利申請的人有權獲得專利。2013年3月之後,根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》(《萊希-史密斯法案》),美國過渡到第一發明人提交申請制度,在這種制度下,假設其他可專利性要求得到滿足,第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利,無論所要求的發明是否第三方最先發明。Leahy-Smith法案還包括一些重大變化,這些變化影響了專利申請的起訴方式,也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術,以及通過美國專利商標局管理的授權後程序質疑專利有效性的額外程序,包括授權後審查,各方間審查和派生程序。美國專利商標局制定了管理《萊希-史密斯法案》的法規和程序,以及與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性變化,特別是第一個從發明人到申請的條款。因此,尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響(如果有的話)。然而,Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞起訴我們或我們的許可人的專利申請以及執行或保護我們或我們的許可人發佈的專利的不確定性和成本。同樣,對其他國家專利法的法定或司法修改可能會增加圍繞專利申請的起訴和已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。
2012年,歐洲專利包(EU Patent Package)法規獲得通過,目標是為涉及歐洲專利的訴訟提供一個單一的泛歐洲單一專利和一個新的歐洲統一專利法院(UPC)。歐盟專利一攬子計劃於2023年6月實施。根據UPC,所有歐洲專利,包括在批准歐洲專利包之前發佈的專利,默認情況下將自動歸入UPC的管轄範圍。UPC將為我們的競爭對手提供一個新的論壇,集中撤銷我們的歐洲專利,並允許競爭對手獲得泛歐洲禁令的可能性。我們將需要幾年時間才能瞭解UPC將承認的專利權的範圍和將提供的專利補救措施的力度。由於UPC是一種新的法院制度,法院沒有先例,增加了任何訴訟的不確定性。根據歐盟專利套餐,我們將有權在法院存在的前七年選擇將我們的專利從UPC中剔除,但這樣做可能會阻止我們實現新的統一法院的好處(如果有的話)。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求,如果我們不遵守這些要求,我們的專利保護可能會減少或取消。
在專利有效期內,需要分幾個階段向美國專利商標局和外國專利代理機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他費用。在某些情況下,我們依賴我們的許可方和合作者來支付這些費用。美國專利商標局和外國各專利機構還要求在專利申請和起訴過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似要求。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括未能在規定的時限內對正式通信作出答覆、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。雖然在某些情況下,可以根據適用規則通過支付滯納金或通過其他方式糾正疏忽失效,但在某些情況下,不遵守規定可能導致專利或專利申請不可撤銷地放棄或失效,從而導致相關法域專利權的部分或全部喪失。如果我們或我們的許可方或合作者未能維護涵蓋我們候選產品的專利和專利申請,我們的競爭對手可能會以類似或相同的產品或技術進入市場,這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利或其他知識產權的訴訟,這可能是昂貴、耗時和不成功的,而涉及我們的技術和候選產品的已頒發專利如果受到挑戰,可能會被發現無效或無法執行。
競爭對手和其他第三方可能會侵犯或以其他方式侵犯我們發佈的專利或其他知識產權,或我們許可人的專利或其他知識產權。此外,我們的專利或我們許可人的專利可能會捲入發明權或優先權糾紛。我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行,除非和直到專利從此類申請中頒發。為了對抗侵權或其他未經授權的使用,我們可能會被要求提出侵權索賠,這可能是昂貴和耗時的。我們執行專利權的能力還取決於我們檢測侵權行為的能力。可能很難檢測到不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法的侵權者。此外,可能很難或不可能獲得
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對競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務的侵權。我們對被認定的侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴,聲稱我們侵犯了他們的專利,或者我們的專利無效或不可強制執行。在專利侵權訴訟中,法院可以裁定我們的一項專利全部或部分無效或不可執行,狹隘地解釋該專利的權利要求或以我們的專利不涵蓋該技術為由拒絕阻止另一方使用所涉技術。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們擁有或授權的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。我們可能會發現,對某些第三方強制執行我們的知識產權是不切實際或不受歡迎的。
如果我們對第三方提起法律訴訟,以強制執行針對我們的候選產品或我們未來的候選產品之一的專利,被告可以反訴我們的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中,被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項,包括缺乏新穎性、明顯、無法實施或書面描述不足。不可執行性主張的理由可能是與專利訴訟有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間做出誤導性陳述。第三方也可以向美國專利商標局或同等的外國機構提出類似的索賠,即使在訴訟範圍之外也是如此。可能的程序包括重新審查,撥款後審查,各方間審查程序、幹預程序、派生程序和外國司法管轄區的同等程序(例如,反對程序)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改,使其不再涵蓋我們的技術或我們可能開發的任何候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如,關於有效性問題,我們不能確定沒有我們和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效或不可強制執行的法律主張上獲勝,我們將失去至少部分,甚至全部,對無效或不可強制執行的專利所涵蓋的適用產品候選或技術的專利保護。
由第三方挑起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾程序可能是必要的,以確定與我們的專利或專利申請有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術,或者試圖從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不以商業上合理的條件向我們提供許可證,我們的業務可能會受到實質性的損害。
此外,由於知識產權訴訟需要大量的披露,在這類訴訟期間,我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。
我們的一些競爭對手比我們更大,擁有更多的資源。因此,他們可能比我們更有效地承擔複雜的專利訴訟或法律程序的費用,因為他們有更多的財政資源和更成熟和發展的知識產權組合。因此,儘管我們做出了努力,但我們可能無法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。即使解決方案對我們有利,與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致鉅額成本和管理資源的轉移,這可能會損害我們的業務。此外,與訴訟相關的不確定性可能會影響我們籌集必要資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的內部研究計劃或獲得所需技術或其他候選產品的許可的能力。也可能會公佈聽證結果、動議或其他臨時程序或事態發展。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,可能會導致我們普通股的股價下跌。
第三方可能會提起法律訴訟,指控我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他們的知識產權,其結果將是不確定的,並可能對我們的業務成功產生負面影響。
我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品以及使用我們的專有技術而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權和其他專有權利的能力。在製藥業,有相當多的知識產權訴訟。
我們可能會參與或威脅未來與我們的候選產品及其製造和我們的其他技術有關的知識產權訴訟或訴訟,包括重新審查、幹擾、授權後審查、各方間在美國專利商標局或同等異物面前的審查或派生程序。在我們正在開發我們的候選產品的領域中,存在着大量的美國和外國頒發的專利以及由第三方擁有的未決專利申請。第三方可能會根據現有專利或未來可能授予的專利向我們提出侵權索賠,而不管其是非曲直。
即使我們認為第三方知識產權主張沒有法律依據,也不能保證法院會在侵權、有效性、可執行性或優先權問題上做出有利於我們的裁決。有管轄權的法院可以裁定,針對我們主張的第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的,這可能會對我們將任何
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我們可能開發的候選產品以及主張的第三方專利所涵蓋的任何其他候選產品或技術。為了在聯邦法院成功挑戰美國專利的有效性,我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重,需要我們就美國專利權利要求的無效提出明確和令人信服的證據,因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的權利要求無效。如果我們被發現侵犯、挪用或以其他方式侵犯了第三方的知識產權,並且我們未能成功地證明這些權利是無效的或不可強制執行的,我們可能被要求從該第三方獲得許可證,以便繼續開發和營銷我們的產品和技術。然而,我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使我們能夠獲得許可,它也可能是非排他性的,從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。我們可能會被迫停止將侵權技術或產品商業化,包括通過法院命令。侵權行為的發現可能會阻止我們將候選產品商業化,或者迫使我們停止部分業務運營。如果針對我們的侵權索賠成功,我們可能需要支付大量損害賠償,包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付特許權使用費和其他費用、重新設計侵權候選產品或從第三方獲得一個或多個許可,這可能是不可能的,或者需要大量的時間和金錢支出。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密,可能會對我們的業務產生類似的負面影響。
我們可能會受到第三方的索賠,這些索賠聲稱我們或我們的員工侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權,或者要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工以前受僱於其他生物技術或製藥公司,我們的顧問和顧問可能會在我們之外的其他生物技術或製藥公司工作。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術,但我們或這些個人可能會被指控使用或披露了這些個人的任何前僱主或客户的知識產權,包括商業祕密或其他專有信息。我們還可能受到以下索賠的影響:我們為保護員工、顧問和顧問的發明而提交的專利和應用程序,即使是與我們的一個或多個候選產品相關的專利和應用程序,也合法地歸他們的前僱主或同時僱主所有。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。
如果我們不能起訴或為任何此類索賠辯護,除了支付金錢損害賠償外,我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地起訴或抗辯這些索賠,訴訟也可能導致鉅額成本,推遲我們候選產品的開發,並分散管理層的注意力。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。
我們或我們的許可人可能會受到前僱員、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權中擁有權益的索賠。例如,我們或我們的許可方可能因參與開發我們的候選產品的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生發明權糾紛。雖然我們的政策是要求可能參與知識產權開發的我們的員工和承包商簽署協議,將該知識產權轉讓給我們,但我們可能無法與實際上開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。我們和他們的轉讓協議可能不是自動執行的,或者可能被違反,可能需要提起訴訟,以對抗這些和其他挑戰庫存或我們或我們的許可人對我們擁有的或許可內的專利、商業祕密或其他知識產權的所有權的索賠。如果我們或我們的許可方未能為任何此類索賠辯護,除了支付金錢損害賠償外,我們還可能失去寶貴的知識產權,例如對我們的候選產品非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護,訴訟也可能導致鉅額成本,並分散管理層和其他員工的注意力。
知識產權訴訟可能會導致我們花費大量資源,並分散我們的人員對正常職責的注意力。
即使解決方案對我們有利,與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用,並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外,可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果,如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損,並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。如上所述,我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用,因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力,包括損害我們籌集繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、必要的許可所需的資金的能力。
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從第三方獲得技術,或參與開發合作,如果獲得批准,將幫助我們將候選產品商業化。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性,我們的商業和競爭地位將受到損害。
我們依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息(包括與Warp Drive Bio相關的非專利專有技術),並保持我們的競爭地位。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術,部分是通過與有權訪問這些祕密的各方簽訂保密協議,例如我們的員工、合作者、CRO、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了這些協議。儘管我們做出了努力,但任何一方都可能違反協議,泄露我們的專有信息,包括我們的商業祕密,我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。未經授權的各方還可能試圖複製或反向工程我們認為是專有的產品的某些方面。監控未經授權的使用和披露是困難的,我們不知道我們為保護我們的專有信息而採取的步驟是否有效。
我們還試圖通過維護我們的房地的實體安全以及我們的信息技術系統的實體和電子安全來維護我們機密專有信息的完整性和機密性,但這些安全措施可能會被破壞。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的,結果是不可預測的。此外,美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的,我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方,或由競爭對手或其他第三方獨立開發,我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護,那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度,我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標,或被認定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利,我們需要這些權利來在我們感興趣的市場中的潛在合作者或客户中建立知名度。有時,競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標,從而阻礙我們建立品牌標識的能力,並可能導致市場混亂。此外,其他商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠,這些商標或商標包含我們的註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看,如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可,那麼我們可能無法有效地競爭,我們的業務可能會受到不利影響。我們可能會將我們的商標和商品名稱授權給第三方,例如分銷商。雖然這些許可協議可能會為如何使用我們的商標和商號提供指導方針,但被許可人違反這些協議或濫用我們的商標和商號可能會危及我們的權利或削弱與我們的商標和商號相關的商譽。我們執行或保護與商標、商業名稱、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能是無效的,並可能導致大量成本和資源轉移。
知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的,因為知識產權具有侷限性,可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如:
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與員工事務和管理我們的增長相關的風險
我們高度依賴我們的關鍵人員,如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質的人才,我們可能就無法成功地實施我們的商業戰略。
我們高度依賴我們的高管團隊成員。它們中的任何一個失去服務,都可能對我們目標的實現產生不利影響。我們的任何高管都可以隨時離職,因為我們所有的員工都是“隨意”的員工。目前,我們沒有為任何一名員工投保“關鍵人物”保險。失去一名或多名關鍵人員的服務可能會阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。
為我們的業務招聘和留住合格的員工、顧問和顧問,包括科學和技術人員,對我們的成功至關重要。對技術人才的競爭非常激烈,離職率可能很高。鑑於眾多製藥和生物技術公司以及學術機構對技術人才的競爭,我們可能無法以可接受的條件吸引和留住人才。此外,未能在臨牀前研究、臨牀試驗或上市批准申請中取得成功,可能會使招聘和留住合格人員變得更具挑戰性。無法招聘或失去某些高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務,可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展。
我們目前沒有銷售組織。如果我們不能通過自己或通過第三方建立銷售能力,我們可能無法有效地營銷和銷售任何產品(如果獲得批准),或產生產品收入。
我們目前沒有營銷或銷售組織。為了將任何產品在美國和外國司法管轄區商業化,如果獲得批准,我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力,或者與第三方安排提供這些服務,而我們這樣做可能不會成功。在我們的任何候選產品獲得監管部門批准之前,我們希望建立一個擁有技術專業知識和支持分銷能力的銷售組織,將每個候選產品商業化,這將是昂貴和耗時的。我們之前在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗,建立和管理銷售組織存在重大風險,包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作,以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統,或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條款或根本不能達成這樣的安排,我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。
我們將需要擴大我們組織的規模,我們在管理這種增長時可能會遇到困難。
截至2022年12月31日,我們擁有246名全職員工,其中202名從事研發。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展,以及我們作為一家上市公司的運營,我們預計需要更多的管理、研發、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任,包括:
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我們未來的財務業績以及我們推進我們開發的任何候選產品的開發並在獲得批准後將其商業化的能力,在一定程度上將取決於我們有效管理任何未來增長的能力,我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來,以便將大量時間用於管理這些增長活動。
目前,在可預見的未來,我們將在很大程度上依賴於某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務,包括市場審批、臨牀管理和製造的幾乎所有方面。我們不能向您保證,在需要時,獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們,或者我們可以找到合格的替代者。此外,如果我們不能有效地管理我們的外包活動,或者如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響,我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止,我們可能無法獲得任何當前或未來候選產品的營銷批准,或以其他方式推進我們的業務。我們不能向您保證,我們能夠以經濟合理的條件管理我們現有的顧問或找到其他稱職的外部承包商和顧問,或者根本不能。
如果我們不能通過僱傭新員工和擴大顧問和承包商團隊來有效地擴大我們的組織,我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們開發的任何候選產品所需的任務,因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
我們過去從事並可能在未來從事戰略交易;這些交易可能會影響我們的流動性,稀釋我們現有的股東,增加我們的費用,並在重點和精力上對我們的管理層構成重大挑戰,或者被證明不成功。
我們可能會不時考慮戰略性交易,例如收購公司、購買資產以及知識產權、產品或技術的對外許可或內部許可。例如,2018年10月,我們收購了Warp Drive Bio的全部流通股,後者成為我們的直接全資子公司。
我們未來可能考慮的其他潛在交易包括各種商業安排,包括剝離、戰略合作伙伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和投資。未來的任何交易都可能導致我們股權證券的潛在稀釋發行,包括我們的普通股,或者債務、或有負債、攤銷費用或收購的正在進行的研發費用的產生,任何這些都可能影響我們的財務狀況、流動性和運營結果。未來的收購可能還需要我們獲得額外的融資,這些融資可能不會以優惠的條款提供,或者根本不會。這些交易可能永遠不會成功,可能需要大量的時間和管理層的注意。此外,我們未來可能收購的任何業務的整合可能會擾亂我們現有的業務,而且可能是一項複雜、風險和成本高昂的努力,我們可能永遠無法實現收購的全部好處。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規,我們可能會受到罰款或處罰,或者產生可能對我們的業務產生負面影響的成本。
我們受到許多環境、健康和安全法律和法規的約束,包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的行動涉及使用危險和易燃材料,包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同,處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害,我們可能要對由此造成的任何損害負責,任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險以支付我們的成本和開支,但我們可能會因使用危險材料而導致員工受傷,但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠維持保險。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震、疾病爆發或其他自然災害的不利影響,而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們的公司總部和其他設施位於舊金山灣區,舊金山灣區過去經歷了嚴重的地震和野火。我們不投保地震險。地震、野火或其他自然災害可能會嚴重擾亂我們的運營,並對我們的業務產生負面影響。
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如果發生自然災害、停電、疾病爆發或其他事件,使我們無法使用全部或很大一部分總部,損壞了關鍵基礎設施,如我們的企業財務系統或製造資源計劃和企業質量系統,或者以其他方式中斷了運營,我們可能很難,在某些情況下,不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。例如,我們的業務因新冠肺炎大流行而受到影響,如題為“新冠肺炎大流行,或者其他流行病和大流行性疾病,或者政府或其他應對它們的行動,可能會嚴重擾亂我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的,不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限,我們可能會產生大量費用,特別是當我們缺乏地震保險時,可能會對我們的業務產生負面影響。
此外,在我們的活動和供應鏈中使用的不可或缺的第三方同樣容易受到自然災害、疾病爆發或其他突發、不可預見和嚴重不良事件的影響。如果這樣的事件影響到我們的活動或供應鏈,可能會對我們的業務產生負面影響。
我們的員工、獨立承包商、供應商、主要調查人員、CRO和顧問可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。
我們面臨員工、獨立承包商、供應商、主要調查人員、CRO和顧問可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽或疏忽的行為或向我們披露違反FDA或類似外國監管機構規定的未經授權的活動,包括要求向此類機構報告真實、完整和準確信息的法律;美國和國外的醫療欺詐和濫用法律法規;或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是,醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息,或在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造虛假數據,這可能會導致監管制裁,並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為,我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或不可管理的風險或損失,或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。此外,我們還面臨這樣的風險,即有人可能會指控欺詐或其他不當行為,即使沒有發生。如果有人對我們採取這樣的行動, 如果我們沒有成功地為自己辯護或維護我們的權利,這些行為可能會對我們的業務產生重大影響,包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、金錢罰款、可能被排除在參加聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、聲譽損害以及削減我們的業務。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的價格波動很大,這可能會給投資者帶來巨大損失。
我們的股票價格波動很大。總的來説,股票市場,特別是生物製藥公司的市場,經歷了極端的波動,這種波動往往與特定公司的經營業績無關。
我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響,包括:
69
我們普通股的活躍和流動性市場可能無法持續。
我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場上市,代碼為“RVMD”。我們普通股的價格可能會有所不同,我們普通股的活躍和流動性市場可能無法持續。缺乏活躍的市場可能會損害你的股票的價值,你在你想要出售的時候出售你的股票的能力,以及你的股票可能獲得的價格。不活躍的市場也可能削弱我們通過出售普通股籌集資金的能力,以及我們以普通股為對價收購其他公司、產品或技術的能力。
我們不打算為我們的普通股支付股息,因此任何回報都將限於我們股票的價值。
在可預見的未來,我們目前不打算為我們的普通股支付任何現金股息。我們目前打算將未來的收益(如果有的話)用於投資,為我們的增長提供資金。因此,在可預見的未來,股東不太可能從他們的普通股中獲得任何股息。由於我們不打算支付股息,股東從他們的投資中獲得回報的能力將取決於我們普通股未來的市場價值的任何增值。不能保證我們的普通股會升值,甚至維持持有者購買時的價格。
我們的高管、董事及其附屬公司對我們公司有重大影響,這將限制您影響公司事務的能力,並可能推遲或阻止公司控制權的變化。
截至2022年12月31日,我們的高管、董事及其關聯公司總共實益擁有我們已發行普通股的8.4%。因此,如果這些股東一起行動,他們可能能夠影響我們的管理和事務,以及提交給我們股東批准的事項的結果,包括董事的選舉和我們所有或幾乎所有資產的任何出售、合併、合併或出售。此外,這種所有權集中可能通過以下方式對我們普通股的市場價格產生不利影響:
在公開市場上出售我們的大量普通股可能會導致我們的股價下跌。
如果我們的現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股,我們普通股的市場價格可能會下降。
截至2022年12月31日,在各種歸屬時間表、鎖定協議和證券法第144條和第701條的規定允許的範圍內,根據我們的股權激勵計劃為未來發行保留的未償還期權或限制性股票單位,1780萬股普通股有資格在公開市場出售。如果這些額外的普通股在公開市場上出售,或者如果人們認為它們將被出售,我們普通股的市場價格可能會下降。
此外,截至2022年12月31日,持有約210萬股我們普通股的持有者有權根據《證券法》登記他們的股份。根據證券法登記這些股票將導致這些股票可以自由交易,不受證券法的限制,附屬公司購買的股票除外。這些股東的任何證券出售都可能影響我們普通股的市場價格。
70
我們利用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力受到“所有權變更”的限制,可能會進一步受到限制。
根據修訂後的1986年《國內税法》(以下簡稱《税法》)第382和383節,以及州法律的相應條款,如果一家公司經歷了“所有權變更”(通常定義為其股權所有權在三年滾動期間的變化超過50個百分點(按價值計算)),該公司使用變更前淨營業虧損結轉和其他變更前税收屬性(如研發税收抵免)來抵銷變更後收入或税項的能力可能有限。我們在過去經歷了所有權的變化,未來我們可能會因為我們的公開發行或股票所有權的其他變化(其中一些不在我們的控制之下)而經歷所有權的變化。由於所有權的變更,我們的聯邦和州淨營業虧損結轉的使用受到了限制,如果我們經歷了額外的所有權變更,可能會進一步限制。
我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東可能認為有利的收購,並可能導致管理層的鞏固。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中包含的條款可能會在未經董事會同意的情況下推遲或阻止控制權的變更或管理層的變更。這些規定包括:
我們還須遵守《特拉華州公司法》第203條所載的反收購條款。根據第203條,一般情況下,公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行商業合併,除非持有者持有該股票已有三年,或除其他例外情況外,董事會已批准該交易。
我們董事和高級管理人員的賠償要求可能會減少我們的可用資金,以滿足成功的第三方對我們的索賠,並可能減少我們的可用資金。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程規定,我們將在特拉華州法律允許的最大程度上對我們的董事和高級管理人員進行賠償。
71
此外,在特拉華州公司法第145條的允許下,我們與董事和高級管理人員簽訂的修訂和重述的章程以及我們的賠償協議規定:
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的法律規定,我們與股東之間的某些糾紛在特拉華州衡平法院有一個獨家法庭,這可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法法庭的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的公司章程規定,特拉華州衡平法院是代表我們提起的任何州法律派生訴訟或訴訟、任何聲稱違反受託責任的訴訟、任何根據特拉華州一般公司法對我們提出索賠的訴訟、任何解釋、適用、強制執行或確定我們修訂和重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的公司章程的有效性的訴訟、或任何聲稱對我們提出受內部事務原則管轄的索賠的訴訟的獨家論壇;但專屬法院的規定不適用於為強制執行《交易法》規定的任何責任或義務或聯邦法院具有專屬管轄權的任何其他索賠而提起的訴訟;並進一步規定,如果且僅當特拉華州衡平法院因缺乏標的物管轄權而駁回任何此類訴訟時,此類訴訟可向特拉華州的另一州或聯邦法院提起。我們修訂和重述的附例還規定,美利堅合眾國聯邦地區法院將是解決根據證券法提出的一項或多項訴因的任何投訴的獨家論壇。這一規定旨在使我們受益,並可能由我們、我們的高級職員和董事執行, 任何導致該合規的發行的承銷商,以及任何其他專業人士或實體,其專業授權該個人或實體所作的聲明,並已準備或認證該發行所涉及的文件的任何部分。在我們修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的法律中,沒有任何內容阻止根據《交易法》主張索賠的股東在符合適用法律的情況下向州或聯邦法院提出此類索賠。
我們相信,這些規定可能會使我們受益,因為這些規定使總理和法官在適用特拉華州法律和聯邦證券法方面更加一致,特別是在解決公司糾紛方面經驗豐富,與其他法院相比,在更快的時間表上有效管理案件,以及保護免受多法院訴訟的負擔。這種法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的任何董事、高級管理人員、其他員工或股東發生糾紛的索賠的能力,這可能會阻止與此類索賠有關的訴訟,儘管我們的股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其規則和條例的遵守。此外,在其他公司的公司註冊證書中選擇類似的地點條款的可執行性在法律程序中受到了質疑,法院可能會認為這些類型的條款不適用或不可執行。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的,但股東仍可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠,而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書或修訂和重述的法律中選擇的法院條款在訴訟中不適用或不可執行,我們可能會在其他司法管轄區產生與解決此類訴訟相關的額外費用,這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
72
與新冠肺炎疫情相關的風險
新冠肺炎大流行,或其他流行病和大流行性疾病,或政府或其他應對措施,可能會嚴重擾亂我們的業務。
流行病、大流行或傳染性疾病的爆發,如最近的SARS-CoV-2病毒或冠狀病毒,可導致新冠肺炎或歷史上導致埃博拉病毒、中東呼吸綜合徵、嚴重急性呼吸綜合徵或H1N1病毒的疾病的爆發,可能會嚴重擾亂我們的業務。這些疫情帶來的風險是,我們或我們的員工、承包商、供應商和其他合作伙伴可能會因為疾病在這些羣體中的傳播,或由於政府當局可能要求或強制實施的限制,而無限期地阻止我們開展業務活動。業務中斷可能包括我們旅行能力的中斷或限制,以及我們的全部或部分設施以及我們的合作伙伴、臨牀試驗地點、服務提供商、供應商或合同製造商的設施暫時關閉。隨着新冠肺炎疫情的演變和蔓延,無論是在美國還是在世界各地,我們繼續積極監測新冠肺炎正在對我們的業務產生的影響。疫情和政府當局採取的措施可能會擾亂和推遲我們正在進行的臨牀試驗、我們的臨牀前活動、我們用於臨牀前試驗和臨牀試驗的候選產品的藥物物質和成品的製造或運輸,並以其他方式嚴重擾亂我們的業務。
由於新冠肺炎疫情的蔓延,我們公司辦事處所在的加利福尼亞州以及我們辦事處或員工居住的許多縣以前發佈過並可能在未來發布命令,要求所有居民留在家裏,除非進行必要的活動,並對商業活動的範圍和行為施加了限制。我們已經採取措施確保我們患者和員工的安全,同時努力確保我們的業務運營的可持續性,因為這種前所未有的情況繼續發展。因此,我們實施了要求或允許我們的許多員工遠程工作的政策。其中一些政策可能會無限期地持續下去,並可能因應與大流行有關的事態發展和相關的政府應對措施而變得更加嚴格。我們繼續評估新冠肺炎對醫療保健系統的影響,並與支持我們臨牀研究的醫療保健提供者合作,以降低患者的風險,同時考慮監管、制度和政府的指導和政策。
我們臨牀研究的臨牀試驗地點可能會受到新冠肺炎疫情的影響,原因是醫院資源優先用於新冠肺炎疫情,旅行、隔離或政府施加的其他限制,以及無法訪問地點進行啟動以及患者監測和登記。因此,患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。我們知道,我們臨牀研究中涉及的幾個臨牀站點暫時停止或推遲招募新患者,如果合適,可以豁免,這些或其他臨牀站點未來可能會受到類似的影響。這些進展可能會推遲我們的臨牀試驗時間表。我們的臨牀試驗目前允許患者在研究期間接種新冠肺炎疫苗。我們的候選疫苗對新冠肺炎疫苗的安全性和有效性的潛在影響以及新冠肺炎疫苗對我們候選疫苗的安全性和有效性的潛在影響目前尚不清楚,但不良影響可能會對我們的臨牀試驗產生負面影響。
雖然我們目前尚不清楚新冠肺炎疫情對我們當前或潛在候選產品的供應鏈有任何實質性影響,但我們用於供應候選產品材料或製造產品所需材料的一些第三方製造商以及我們可能使用的CRO可能會受到新冠肺炎的影響,如果他們遭遇持續中斷,例如暫時關閉或暫停服務,我們可能會在推進臨牀試驗方面遇到延誤。此外,病毒的傳播可能會影響主要政府機構的運作,如FDA,這可能會推遲我們候選產品的開發。傳染病的傳播,包括新冠肺炎,也可能導致我們的供應商無法及時或根本不能交付零部件或原材料。此類事件可能會導致一段時間的業務中斷,導致運營減少,或者醫生和醫療提供者可能不願參與我們的臨牀試驗。
此外,流行病、大流行或傳染性疾病在人類中的重大爆發,如全球新冠肺炎大流行,可能會導致廣泛的健康危機,並對許多國家的經濟和金融市場造成不利影響,導致經濟下滑,可能會影響對我們當前或未來產品的需求。
雖然新冠肺炎帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測,但持續的大流行可能會導致全球金融市場嚴重混亂,降低我們獲得資本的能力,這可能在未來對我們的流動性產生負面影響。此外,新冠肺炎傳播引發的經濟衰退或市場回調可能會對我們普通股的價格產生負面影響。
73
一般風險因素
籌集額外資本可能會稀釋我們的股東,限制我們的運營,或者要求我們放棄對我們技術的權利。
到目前為止,我們主要通過出售優先股和普通股以及與賽諾菲合作收到的預付款和研發費用報銷來為我們的運營提供資金。我們將被要求在未來尋求額外的資金,並可能通過公共或私人股本發行、債務融資、信貸或貸款安排、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排的組合來做到這一點。如果我們通過營銷和分銷安排或與第三方的其他合作、戰略聯盟或許可安排來籌集額外資本,我們可能不得不放棄對我們的候選產品、技術、未來收入流或研究計劃的某些有價值的權利,或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們通過發行股權證券籌集額外資金,我們的股東可能會受到稀釋,任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外,作為向我們提供額外資金的條件,未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行,很可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約,如果發生破產,債務持有人將在我們的股權證券持有人獲得任何分配我們的公司資產之前得到償還。試圖獲得更多資金也可能使我們的管理層從日常活動中分流出來,這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。
我們受到美國和外國的某些反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律和法規的約束。我們可能會因違規行為而面臨嚴重後果。
除其他事項外,美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規統稱為貿易法,禁止公司及其員工、代理人、臨牀研究組織、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反貿易法可能導致大量刑事罰款和民事處罰、監禁、失去貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、聲譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計,我們在美國以外的活動將及時增加。我們計劃聘請第三方進行臨牀試驗和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准,我們可能要為我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責,即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。
作為一家上市公司,我們的運營成本顯著增加,我們的管理層將大量時間投入到新的合規倡議上。我們可能不遵守適用於上市公司的規則,包括2002年《薩班斯-奧克斯利法案》的第404條,這可能導致制裁或其他懲罰,從而損害我們的業務。
作為一家上市公司,我們產生了大量的法律、會計和其他費用,包括根據修訂後的1934年《證券交易法》(《交易法》)和有關公司治理實踐的規定,上市公司報告義務產生的成本。納斯達克全球精選市場的上市要求和美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)的規則要求我們滿足與董事獨立性、提交年度和中期報告、股東會議、批准和投票、徵集委託書、利益衝突和行為準則相關的某些公司治理要求。我們的管理層和其他人員投入了大量時間來確保我們遵守所有這些要求。此外,報告要求、規則和條例將增加我們的法律和財務合規成本,並使一些活動更加耗時和昂貴。我們為履行這些義務而做出的任何改變,可能都不足以讓我們及時履行作為一家上市公司的義務,或者根本不足以。這些報告要求、規則和規定,再加上與上市公司相關的潛在訴訟風險增加,也可能使我們更難吸引和留住合格人員在我們的董事會或董事會委員會任職,或擔任高管,或以可接受的條款獲得某些類型的保險,包括董事和高級管理人員保險。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務,這可能會導致額外的合規成本,並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。
作為一家上市公司,我們必須遵守2002年薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條(第404條)和美國證券交易委員會的相關規則,這些規則一般要求我們的管理層和獨立註冊會計師事務所報告我們財務報告內部控制的有效性。
為了提供這些規則所要求的報告,我們必須對我們的內部控制進行審查和測試。在我們的審查和測試過程中,在我們必須提供所需的報告之前,我們可能會發現缺陷並無法進行補救。
74
此外,如果我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷,我們可能無法及時發現錯誤,我們的財務報表可能會出現重大錯報。我們或我們的獨立註冊會計師事務所可能無法持續地得出我們對財務報告具有有效的內部控制的結論,這可能會損害我們的經營業績,導致投資者對我們報告的財務信息失去信心,並導致我們股票的交易價格下跌。此外,作為一家上市公司,根據交易法,我們必須及時準確地向美國證券交易委員會提交季度和年度報告。為了準確及時地報告我們的運營結果和財務報表,我們將依賴第三方供應商及時準確地向我們提供其成本通知。任何未能準確和及時報告我們的財務業績的行為都可能導致制裁、訴訟、我們的股票從納斯達克全球精選市場退市或其他不良後果。
如果我們在未來的融資中出售普通股,股東可能會立即經歷稀釋,因此,我們的股票價格可能會下跌。
我們過去曾以低於我們普通股當前交易價格的價格增發普通股,並可能不時發行。因此,我們的股東在購買以這種折扣價出售的普通股的任何股份時,將立即經歷稀釋。此外,當機會出現時,我們可能會在未來進行融資或類似的安排,包括髮行債務證券、優先股或普通股。例如,2021年11月10日,我們與考恩簽訂了一項銷售協議,通過考恩擔任我們銷售代理的市場股權發行計劃,不時出售普通股,總銷售收入高達2.5億美元。截至2022年12月31日,根據該計劃,我們已經完成了總計6170萬美元的銷售收入。扣除170萬美元的佣金和費用後,我們的淨收益為6000萬美元。如果我們發行普通股或可轉換為普通股的證券,我們的普通股股東將經歷額外的稀釋,因此,我們的股票價格可能會下跌。
如果證券分析師不繼續發表關於我們業務的研究或報告,或者如果他們發表對我們股票的負面評價,我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果很少有分析師發表關於我們的研究或報告,我們股票的交易價格可能會下跌。如果跟蹤我們業務的一位或多位分析師下調了他們對我們股票的評估,我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的股票,我們可能會失去我們股票在市場上的可見度,這反過來可能會導致我們的股價下跌。
如果我們未能對財務報告保持適當和有效的內部控制,我們編制準確和及時財務報告的能力可能會受到損害,投資者可能會對我們的財務報告失去信心,我們普通股的交易價格可能會下跌。
根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條,我們的管理層必須報告我們對財務報告的內部控制的有效性,我們的獨立註冊會計師事務所必須證明我們的財務報告內部控制的有效性。管理管理層評估財務報告內部控制所必須達到的標準的規則很複雜,需要大量的文件、測試和可能的補救措施。
未來,我們對財務報告的內部控制可能會出現實質性的弱點。任何未能對財務報告實施和維持內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、經營成果或現金流的能力。如果我們無法得出我們對財務報告的內部控制有效的結論,或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們的財務報告內部控制存在重大弱點,投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心,我們普通股的市場價格可能會下跌,我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補財務報告內部控制的任何重大缺陷,或未能實施或維持上市公司所需的其他有效控制系統,也可能限制我們未來進入資本市場的機會。
項目1B。取消解析D工作人員評論。
沒有。
75
項目2.專業人員佩爾特斯。
我們的公司總部位於加利福尼亞州的雷德伍德城,我們在那裏租賃並佔用了大約102,000平方英尺的辦公和實驗室空間。我們的紅木城租約將於2033年11月到期,我們可以選擇將租期延長至2043年11月。
我們還在馬薩諸塞州劍橋市租賃了約22,000平方英尺的辦公和實驗室空間。我們劍橋租約的當前期限將於2023年2月到期,根據某些條件,我們可以選擇將租期延長至2028年2月。我們已將該辦公室和實驗室轉租給Casma治療公司。目前的轉租期限將於2023年2月到期。
我們相信,我們現有的設施足以滿足我們在可預見的未來的需求。為了滿足我們未來的業務需求,我們可能會租賃額外的或替代的空間,我們相信未來將以商業合理的條款提供合適的額外或替代空間。
項目3.法律法律程序。
有時,我們可能會捲入訴訟或其他法律程序。我們目前沒有參與任何我們管理層認為可能對我們的業務產生重大不利影響的訴訟或法律程序。無論結果如何,由於辯護和和解成本、管理資源轉移和其他因素,訴訟可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
第四項:地雷安全TY披露。
不適用。
76
第II部
項目5.註冊人普通股、關聯股票的市場持有者很重要,發行者購買股票證券。
普通股市場價格
我們的普通股自2020年2月13日起在納斯達克全球精選市場掛牌上市,交易代碼為RVMD。在此之前,我們的普通股沒有公開交易市場。
2022年2月23日,我們普通股的持有者有45人。我們認為實際的股東人數超過了這一記錄持有者的數量,包括作為實益所有者的股東,但他們的股票是由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有的。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們打算保留所有可用資金和任何未來收益(如果有的話),為我們業務的發展和擴張提供資金,我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股息。未來任何與股息政策有關的決定將由我們的董事會酌情決定,並將取決於我們的經營結果、財務狀況、資本要求、合同限制、業務前景和董事會可能認為相關的其他因素。
股票表現曲線圖
就交易法第18節而言,本圖表並非“徵求材料”或被視為“已在美國證券交易委員會存檔”,或以其他方式受到該節下的責任約束,且不應被視為已通過引用被納入革命醫藥公司根據1933年證券法(修訂本)或證券法提交的任何文件中,無論該文件是在本文件日期之前或之後作出的,且不論此等文件中的任何一般合併語言如何。
下圖比較了我們普通股的累計股東回報相對於納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報。假設在2020年2月13日(我們普通股交易的第一天)對我們的普通股和每個指數進行了100美元的投資,並跟蹤其相對錶現到2022年12月31日。根據美國證券交易委員會適用的規則,所有價值都假定對所有股息進行全額再投資,但到目前為止,我們的普通股還沒有宣佈股息。以下圖表所示的股東回報是基於歷史結果,並不一定代表未來的業績,我們不會對未來的股東回報做出或認可任何預測。
最近出售的未登記證券
沒有。
77
發行人購買股票證券
下表彙總了截至2022年12月31日的三個月內我們普通股的回購情況:
期間 |
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總數 |
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平均價格 |
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總數 |
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極大值 |
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2022年10月1日至2022年10月31日 |
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$ |
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— |
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2022年11月1日至2022年11月30日 |
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272 |
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4.47 |
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— |
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— |
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2022年12月1日至2022年12月31日 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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總計 |
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272 |
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$ |
4.47 |
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— |
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— |
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如上表所示,回購的所有股份均為在提前行使股票期權時發行的普通股的未歸屬股份的回購。當持有未歸屬股份的人士終止受僱時,本公司有權回購未歸屬股份。
第六項。[Re上菜了。]
78
項目7.管理層對以下問題的討論和分析財務狀況及經營業績。
你應該閲讀以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論和分析,以及綜合財務報表和本年度報告中其他地方的相關附註(Form 10-K)。除了歷史財務信息外,這一討論還包含基於當前預期的前瞻性陳述,涉及風險和不確定性。由於許多因素的影響,包括本年度報告10-K表格“風險因素”部分所列的因素,我們的實際結果可能與以下討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。
概述
我們是一家臨牀階段的精確腫瘤學公司,專注於開發靶向治療,以抑制RAS成癮癌症的前沿靶點。我們擁有複雜的基於結構的藥物發現能力,這些能力建立在深度化學生物學和癌症藥理學知識以及創新的專有技術基礎上,這些技術能夠創造出針對非傳統結合位點量身定做的小分子。我們對癌症的遺傳驅動因素和適應性耐藥機制的理解,再加上強大的藥物發現和藥物化學能力,引導我們建立了一條針對RAS途徑和相關途徑中關鍵信號節點的深層管道。這種緊密結合的方法支撐了我們探索基於機制的給藥範例和路徑內組合的臨牀戰略,以優化癌症患者的治療。
我們的研究和開發流水線包括直接與RAS變體結合的RAS(ON)抑制劑,我們稱之為RAS(ON)抑制劑,以及靶向RAS途徑或相關通路中的關鍵節點的RAS伴生抑制劑,我們稱為RAS伴生抑制劑。我們的RAS伴隨抑制劑(如SHP2、mTORC1和SOS1抑制劑)主要用於涉及一種或多種治療藥物的聯合治療策略,其中可能包括我們的RAS(ON)抑制劑。我們的長期目標是根據分子腫瘤的特點,代表患者將我們的RAS(ON)抑制劑與精選的RAS伴侶抑制劑或其他療法結合起來。
RAS(ON)抑制劑
我們的RAS(ON)抑制劑基於我們專有的三複合體技術平臺,該平臺實現了一種高度差異化的方法來抑制活性的、GTP結合的RAS形式,我們稱之為RAS(ON)。我們正在開發一系列化合物,我們認為這些化合物是第一個也是唯一一個使用這種作用機制的RAS(ON)抑制劑。我們認為,RAS(On)的直接抑制劑將抑制細胞的生長和存活,並且不太容易受到公認的RAS(Off)抑制劑的適應性耐藥機制的影響。我們計劃單獨評估我們的RAS(On)抑制劑,並與其他藥物和研究候選藥物,特別是途徑內藥物聯合進行評估.
我們目前考慮將三種處於開發階段的候選藥物作為我們正在推進的第一波RAS(On)抑制劑:
RMC-6236
RMC-6236,我們的RAS多個(ON)抑制劑被設計為一種一流的、有效的口服RAS選擇性三重複合體抑制劑,可抑制多種RAS(ON)變體,包括所有三個主要突變熱點位置G12、G13和Q61上的癌症驅動因素。RMC-6236抑制所有三種主要的RAS亞型,抑制突變的癌症驅動因素並協同野生型RAS蛋白.
RMC-6236的單一療法劑量-遞增研究正在進行中,根據這項研究的早期觀察,我們認為RMC-6236是口服生物利用度的,並已在患者中實現了與我們的臨牀前預測一致的劑量依賴性暴露。該化合物總體上耐受性良好,包括在我們觀察到明顯的抗腫瘤活性信號的劑量水平。我們繼續進行劑量遞增,目前我們預計在2023年年中提供更多證據,證明該化合物具有一流的單劑活性。
RMC-6291
RMC-6291是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的KRAS三元複合抑制劑G12C(打開)。它被設計為顯示出抑制RAS信號通路和KRAS生長的亞納摩爾效力G12C-攜帶癌細胞,經設計對KRAS具有高度選擇性G12C超過野生型RAS和其他細胞目標。RMC-6291旨在與第一代KRAS區分開來G12C(關)阻滯劑,隔離KRASG12C(OFF)形式,通過其直接抑制KRAS的機制G12C(在)表格上。
RMC-6291的單藥劑量-劑量遞增研究正在進行中,根據這項研究的早期觀察,我們認為RMC-6291在患者中具有口服生物利用度,它表現出與我們基於臨牀前實驗的預期一致的藥代動力學,我們正在以可接受的安全性和耐受性在藥理活性範圍內給藥。我們目前預計將在2023年下半年提供這一化合物更具優勢的初步證據。
79
RMC-9805
RMC-9805是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的KRAS三元複合抑制劑G12D(打開)。它具有抑制RAS信號通路和抑制KRAS生長的低納摩爾效力G12D-攜帶癌細胞,並被設計為共價滅活KRASG12D不可逆轉。目前,我們預計將在2023年年中宣佈該化合物單一療法劑量遞增研究中的第一名患者的劑量。
額外的RAS(ON)抑制劑
除了第一波RAS(ON)抑制劑外,我們目前還在研發其他RAS(ON)抑制劑化合物,包括我們的開發候選RMC-8839,它是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的KRAS三價複合抑制劑G13C(ON)和RMC-0708,它是一種一流的、有效的、口服的、選擇性的、非共價的KRAS三複合體抑制劑Q61H(打開)。RMC-8839被設計為具有抑制RAS信號通路和KRAS生長的皮摩爾效力G13C-攜帶癌細胞,並被設計為共價滅活KRASG13C用於不可逆轉的抑制。RMC-0708被設計為具有抑制RAS信號通路和KRAS生長的皮摩爾效力Q61H-荷瘤癌細胞,專為選擇性抑制KRAS而設計Q61H通過非共價結合相互作用超過其他RAS異構體。我們正在實施以KRAS為重點的管道擴建計劃G12R、KRASG12V、KRASG13D、RASQ61X和其他目標.
RAS Companion抑制劑
RMC-4630
我們的RAS伴隨抑制劑RMC-4630被設計為一種有效的和選擇性的SHP2抑制劑,SHP2是RAS信號通路中的一箇中心節點。RMC-4630正在進行1/2期臨牀計劃的評估。2018年,我們與安萬特公司(賽諾菲的附屬公司)就SHP2抑制劑(包括RMC-4630)達成了合作研發和商業化協議(賽諾菲協議)。賽諾菲協議已於2023年6月終止,終止生效後,我們將重新獲得賽諾菲協議授予的所有全球權利(允許賽諾菲履行賽諾菲協議下的任何剩餘義務的必要權利除外),包括與研發有關的決策,以及從RMC-4630獲得的所有商業收益的權利。
我們關於RMC-4630的最優先假設是,它可以為使用RAS抑制劑治療的RAS成癮腫瘤患者提供額外的臨牀益處。以下是RMC-4630與RAS抑制劑聯合使用的臨牀研究列表:
安進公司目前正在與安進公司的KRAS聯合進行1b階段研究,評估RMC-4630G12C(OFF)安進公司CodeBreaK 101C研究中的Sotorasib。2022年8月,安進在2022年世界肺癌大會上報告了這項研究的結果。
作為CodeBreaK 101C研究的補充,我們正在贊助RMC-4630-03,這是RMC-4630與sotorasib聯合用於攜帶KRAS的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的另一項全球2期研究G12C先前標準治療失敗且之前未接受RAS抑制劑治療的突變患者。我們根據與賽諾菲的全球合作伙伴關係贊助RMC-4630-03研究,並與安進公司合作進行試驗,安進公司根據一項臨牀合作和供應協議在全球範圍內供應索托拉西布。我們目前計劃在2023年下半年提供這項研究的背線數據。
賽諾菲根據賽諾菲協議和賽諾菲與米拉蒂之間的臨牀試驗合作和供應協議贊助了一項聯合研究,以評估RMC-4630(也稱為SAR442720)與米拉蒂KRAS的組合G12C(關)抑制劑,阿達格西布。我們預計這項研究將隨着賽諾菲協議的終止而結束.
80
還有幾項RMC-4630的臨牀研究不涉及與RAS抑制劑的聯合:
RMC-5552
我們的RAS伴隨抑制劑RMC-5552被設計為腫瘤中過度激活的mTORC1信號的選擇性抑制劑。我們正在第一階段研究中首先評估RMC-5552作為單一療法(RMC-5552-001),並計劃評估RMC-5552與RAS抑制劑聯合治療具有RAS突變和mTOR信號通路共存突變的癌症患者.
我們已經報告了RMC-5552-001研究中正在進行的劑量遞增部分的初步發現,目前預計將在2023年為該化合物提供更多單劑活性的證據。
我們已同意代表加州大學舊金山校區(UCSF)向加州大學董事會供應RMC-5552,用於加州大學舊金山校區由研究人員發起的RMC-5552在複發性膠質母細胞瘤患者中的1/1b期試驗。
RMC-5845
我們的RAS伴侶抑制劑RMC-5845針對SOS1,這是一種在細胞內將RAS(關閉)轉換為RAS(開啟)的關鍵蛋白。RMC-5845旨在為某些基因定義的腫瘤選擇聯合療法。根據我們的臨牀前開發,該化合物已準備好用於製備IND。我們繼續評估是否在我們投資組合中的其他資產的背景下推進RMC-5845進入臨牀開發。
RMC-6236
我們的RAS多個(ON)抑制劑RMC-6236旨在抑制幾乎所有的RAS(ON)蛋白,包括正常或野生型RAS蛋白,這些蛋白可能有助於增強對以突變RAS為主要驅動因素的腫瘤細胞的致癌信號。鑑於RMC-6236的廣泛活性,我們認為它也可能用作RAS伴生抑制劑,我們可能會評估RMC-6236與RAS抑制劑(包括與RAS(ON)突變選擇性抑制劑如RMC-6291)聯合使用的潛在益處。
與賽諾菲的合作協議
2018年6月,我們與安萬特公司(賽諾菲的附屬公司)簽訂了賽諾菲協議,研究和開發SHP2抑制劑,包括RMC-4630,用於任何適應症。賽諾菲協議於2018年12月被分配給賽諾菲的子公司Genzyme Corporation。出於本討論的目的,我們將Genzyme公司稱為賽諾菲。2022年12月,賽諾菲協議終止,自2023年6月起生效,以下所述的所有權利和義務將在終止生效後終止並歸還給我們,除非有必要允許賽諾菲履行賽諾菲協議下的任何剩餘義務
根據賽諾菲協議,我們在賽諾菲的某些專利和技術下授予賽諾菲全球獨家、可再許可(在某些情況下須經我們同意)的許可,以研究、開發、製造、使用、銷售、提供銷售、進口和以其他方式商業化SHP2抑制劑,包括RMC-4630,用於任何和所有用途,前提是我們行使賽諾菲協議下的權利和履行賽諾菲協議下的義務。此類獨家授權給賽諾菲的知識產權包括我們在任何獨資或共同擁有的發明下的權益,這些發明是根據賽諾菲協議開發SHP2抑制劑候選產品而開展的活動產生的。
根據賽諾菲協議,根據批准的開發計劃,我們對RMC-4630的早期臨牀開發負有主要責任。賽諾菲負責償還我們在批准的發展計劃下開展活動的所有內部和外部成本和開支,但與賽諾菲協議中指定為RevMed研究的研究和RMC-4630-03研究相關的成本和開支除外,我們同意賽諾菲將補償我們50%的成本和開支。如果賽諾菲使用RevMed研究或RMC-4630-03研究的數據來支持上市批准申請,我們為任何RevMed研究和我們在RMC-4630-03合作研究中的50%份額承擔的未報銷費用將由賽諾菲根據賽諾菲協議的條款通過購買付款進行未來的報銷。目前沒有正在進行的RevMed研究。
81
根據批准的開發計劃,我們負責為第一階段和非註冊第二階段臨牀試驗製造SHP2抑制劑,而賽諾菲負責為所有其他臨牀試驗和商業供應制造SHP2抑制劑。賽諾菲擁有執行賽諾菲協議下所有監管活動的唯一權利和責任,但由我們進行或以其他方式根據我們的IND進行的某些試驗除外,包括我們目前評估RMC-4630的臨牀試驗。
除非聯合商業化委員會委託我們,否則在賽諾菲協議期間,賽諾菲還擁有SHP2抑制劑在世界上商業化的所有方面的唯一權利和責任,用於任何和所有用途,費用由賽諾菲承擔,但我們有權選擇在美國共同推廣SHP2抑制劑。賽諾菲同意向我們提供,我們同意通過聯合委員會向賽諾菲提供研究、開發和商業化的最新情況。
在賽諾菲協議的有效期內,我們不得單獨或與任何附屬公司或第三方合作,就賽諾菲協議以外的任何含有SHP2抑制劑的產品進行某些研究活動,或將其開發或商業化。
根據賽諾菲協議,我們於2018年7月從賽諾菲收到了5000萬美元的預付款。賽諾菲協議包括賽諾菲支付某些里程碑式付款和特許權使用費的義務,所有這些都將在賽諾菲協議終止後失效。
在賽諾菲協議的有效期內,賽諾菲擁有根據賽諾菲協議向其申請、起訴和維護任何許可的專利的獨家權利,以及執行與SHP2抑制劑產品相關的此類專利的侵權或抗辯權利。
在賽諾菲協議終止生效後,根據賽諾菲協議授予賽諾菲的許可證將成為全額繳足、免版税、永久和不可撤銷的許可證,賽諾菲根據賽諾菲協議享有的所有權利和義務將歸還給我們。
截至2022年12月31日,我們已從賽諾菲收到總計1.769億美元,包括預付款和研發費用報銷。
財務運營概述
協作收入
協作收入包括賽諾菲協議下我們SHP2計劃的收入。我們在2018年7月收到了賽諾菲5000萬美元的預付款,並獲得了研發服務的報銷。賽諾菲協議預計將於2023年6月終止。
有關收入確認政策的更多信息,請參閲本年度報告表格10-K第II部分第8項所載“合併財務報表附註”中的“重要會計政策摘要”。
研發費用
我們在很大程度上依賴第三方進行臨牀前研究、臨牀試驗和製造。我們根據對所提供服務的估計來估計研究和開發費用,並依賴第三方承包商和供應商為我們提供及時和準確的服務費用估計,以幫助我們進行這些估計。研發費用主要包括開發我們的候選產品所產生的成本,以及通過我們的發現平臺識別化合物的相關成本,其中包括:
82
我們在發生研發費用的期間支出所有研發費用。某些開發活動的成本是根據使用我們的供應商、合作者和第三方服務提供商提供給我們的信息和數據對完成特定任務的進度進行評估而確認的。將在未來期間收到的用於研究和開發活動的貨物或服務的不可退還的預付款將遞延並作為預付資產入賬。預付金額隨後在相關貨物交付或提供服務時計入費用。
截至賽諾菲協議終止之日,賽諾菲有責任償還我們在批准的發展計劃下開展活動的所有內部和外部成本和開支,RMC-4630-03研究的50%除外。賽諾菲的這些報銷被記錄為協作收入。
我們預計,在可預見的未來,隨着我們繼續投資於發現和開發候選產品,並將候選產品推進到開發的後期階段,我們的研發費用將會增加,這可能包括進行更大規模的臨牀試驗。進行必要的研發和臨牀試驗以尋求監管機構對候選產品的批准的過程既昂貴又耗時,我們候選產品的成功開發也非常不確定。因此,我們無法確定我們的研發項目或臨牀試驗的持續時間和完成成本,也無法確定我們是否會從任何候選產品的商業化和銷售中產生收入以及在多大程度上產生收入。
一般和行政費用
一般費用和行政費用主要包括與人事有關的費用、諮詢人和專業服務費用,包括法律、審計、會計和人力資源服務、保險、分配的設施和信息技術費用,以及其他未列為研究和開發費用的一般業務費用。與人事有關的費用包括薪金、福利和股票薪酬。設施費用包括租金、水電費和設施維護費用。我們預計,在可預見的未來,由於預期的員工人數增加以及作為上市公司運營的結果,我們的一般和行政費用將增加,包括與遵守美國證券交易委員會、納斯達克全球精選市場、投資者關係活動和其他行政和專業服務的規則和法規有關的費用。
利息收入
利息收入主要包括現金等價物和有價證券的利息和增值。
利息支出
利息支出主要包括與我們的融資租賃有關的利息和其他未償債務的利息。
從所得税中受益
所得税收益涉及與收購Warp Drive相關的遞延税項負債的淨變化,這是由於有效國家税率的變化和我們的估值免税額的變化造成的。
83
行動的結果
2022年和2021年12月31日終了年度比較
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截至十二月三十一日止的年度, |
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2022 |
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2021 |
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增加/ |
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(單位:千) |
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收入: |
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協作收入 |
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$ |
35,380 |
|
|
$ |
29,390 |
|
|
$ |
5,990 |
|
總收入 |
|
|
35,380 |
|
|
|
29,390 |
|
|
|
5,990 |
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運營費用: |
|
|
|
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研發 |
|
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253,073 |
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186,948 |
|
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66,125 |
|
一般和行政 |
|
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40,586 |
|
|
|
30,450 |
|
|
|
10,136 |
|
總運營費用 |
|
|
293,659 |
|
|
|
217,398 |
|
|
|
76,261 |
|
運營虧損 |
|
|
(258,279 |
) |
|
|
(188,008 |
) |
|
|
(70,271 |
) |
其他收入(費用),淨額: |
|
|
|
|
|
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|
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利息收入 |
|
|
9,154 |
|
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|
929 |
|
|
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8,225 |
|
利息支出 |
|
|
— |
|
|
|
(12 |
) |
|
|
12 |
|
其他收入合計,淨額 |
|
|
9,154 |
|
|
|
917 |
|
|
|
8,237 |
|
所得税前虧損 |
|
|
(249,125 |
) |
|
|
(187,091 |
) |
|
|
(62,034 |
) |
從所得税中受益 |
|
|
420 |
|
|
|
— |
|
|
|
420 |
|
淨虧損 |
|
$ |
(248,705 |
) |
|
$ |
(187,091 |
) |
|
$ |
(61,614 |
) |
協作收入
合作收入包括賽諾菲協議下的收入,該協議預計將於2023年終止。由於預期終止協議和本年度的發展計劃調整,我們修訂了對會計交易價格的估計,並根據與賽諾菲的協議提高了我們的完成百分比,這導致累計追趕調整導致截至2022年12月31日的年度合作收入增加300萬美元。
2021年8月,我們與賽諾菲達成了一項書面協議,將RMC-4630-03納入RMC-4630的開發計劃,並決定不再招募新患者加入RMC-4630-02。作為這些發展計劃調整的結果,我們修訂了會計交易價格的估計,並降低了我們根據與賽諾菲達成的協議估計的完成百分比,並導致累積的追趕調整導致截至2021年12月31日的年度協作收入減少了850萬美元。
在截至2022年12月31日的一年中,與2021年同期相比,協作收入增加了600萬美元,增幅為20%。這一增長是由於賽諾菲協議終止和發展計劃調整導致的累積追趕調整,但被賽諾菲協議下截至2022年12月31日的年度較低的可報銷SHP2計劃研發成本部分抵消。
研發費用
在截至2022年12月31日的一年中,研發費用比2021年同期增加了6610萬美元,增幅為35%。在截至2022年12月31日的一年中,研發費用的增加主要是由於我們的臨牀前研究組合的第三方成本增加了1610萬美元,主要是由於化學合同研究組織、材料採購和製造成本的增加;由於增加了員工以支持我們的研發計劃,工資和其他與員工相關的費用增加了1610萬美元;RMC-6236成本增加了1480萬美元,於2022年第二季度開始臨牀試驗;設施和其他分配費用增加了1020萬美元,這是由於與增加的員工人數相關的租金、水電費和信息技術費用的增加;股票薪酬增加630萬美元;RMC-6291成本增加520萬美元,於2022年第三季度開始臨牀試驗。
84
一般和行政費用
在截至2022年12月31日的一年中,與2021年同期相比,一般和行政費用增加了1010萬美元,或33%。在截至2022年12月31日的一年中,一般和行政費用的增加主要是由於基於股票的薪酬費用增加了420萬美元;由於員工人數的增加,工資和其他與員工相關的費用增加了390萬美元;由於與增加的員工人數相關的租金、水電費和信息技術費用的增加,設施和其他分配費用增加了70萬美元;以及法律和會計費用增加了80萬美元。
利息收入
截至2022年12月31日的一年,由於現金、現金等價物和有價證券餘額增加以及利率上升,利息收入比2021年同期增加了820萬美元。
利息支出
截至2022年12月31日的一年,利息支出為零,截至2021年12月31日的一年,利息支出不到10萬美元。
從所得税中受益
所得税收益在截至2022年12月31日的年度為40萬美元,在截至2021年12月31日的年度為零,這與收購Warp Drive導致的估值津貼淨變化有關。
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比較
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截至十二月三十一日止的年度, |
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||||||
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2021 |
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2020 |
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增加/ |
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|
(單位:千) |
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收入: |
|
|
|
|
|
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|
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協作收入 |
|
$ |
29,390 |
|
|
$ |
42,983 |
|
|
$ |
(13,593 |
) |
總收入 |
|
|
29,390 |
|
|
|
42,983 |
|
|
|
(13,593 |
) |
運營費用: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研發 |
|
|
186,948 |
|
|
|
132,252 |
|
|
|
54,696 |
|
一般和行政 |
|
|
30,450 |
|
|
|
21,428 |
|
|
|
9,022 |
|
總運營費用 |
|
|
217,398 |
|
|
|
153,680 |
|
|
|
63,718 |
|
運營虧損 |
|
|
(188,008 |
) |
|
|
(110,697 |
) |
|
|
(77,311 |
) |
其他收入(費用),淨額: |
|
|
|
|
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|||
利息收入 |
|
|
929 |
|
|
|
2,238 |
|
|
|
(1,309 |
) |
利息支出 |
|
|
(12 |
) |
|
|
(71 |
) |
|
|
59 |
|
利息收入(費用)合計,淨額 |
|
|
917 |
|
|
|
2,167 |
|
|
|
(1,250 |
) |
所得税前虧損 |
|
|
(187,091 |
) |
|
|
(108,530 |
) |
|
|
(78,561 |
) |
從所得税中受益 |
|
|
— |
|
|
|
371 |
|
|
|
(371 |
) |
淨虧損 |
|
$ |
(187,091 |
) |
|
$ |
(108,159 |
) |
|
$ |
(78,932 |
) |
協作收入
2021年8月,我們與賽諾菲達成了一項書面協議,將RMC-4630-03納入RMC-4630的開發計劃,並停止在RMC-4630-02中招收新患者。作為這些發展計劃調整的結果,我們根據與賽諾菲的協議修訂了對會計交易價格和完成百分比的估計,這導致了累積的追趕調整,使截至2021年12月31日的年度的協作收入減少了850萬美元。
與2020年同期相比,在截至2021年12月31日的一年中,協作收入減少了1360萬美元,降幅為32%。在截至2021年12月31日的一年中,協作收入的下降主要是由於累積的追趕調整和報銷的製造成本降低。
研發費用
在截至2021年12月31日的一年中,研發費用比2020年同期增加了5470萬美元,增幅為41%。截至2021年12月31日止年度的研發開支增加主要是
85
由於我們的臨牀前研究組合的第三方成本增加了3,450萬美元,主要是由於化學合同研究機構、材料採購和製造成本的增加,以及由於支持我們的研發計劃的員工人數增加而導致的工資和其他員工相關費用增加了920萬美元,基於股票的薪酬增加了700萬美元,以及由於與增加的員工人數相關的租金、公用事業和信息技術費用的增加而導致的設施和其他分配費用增加了540萬美元。
一般和行政費用
在截至2021年12月31日的一年中,與2020年同期相比,一般和行政費用增加了900萬美元,或42%。在截至2021年12月31日的一年中,一般和行政費用的增加主要是由於基於股票的薪酬費用;增加了480萬美元,由於增加了員工;而增加了230萬美元的工資和其他與員工相關的費用,以及增加了80萬美元的保險。
利息收入
由於利率下降,截至2021年12月31日的一年,利息收入與2020年同期相比減少了130萬美元。
利息支出
截至2021年12月31日和2020年12月31日的兩年,利息支出都不到10萬美元。
從所得税中受益
所得税收益在截至2021年12月31日的年度為零,在截至2020年12月31日的年度為40萬美元,這與收購Warp Drive導致的估值津貼淨變化有關。
流動資金和資本資源
2020年2月,我們完成了IPO,並以每股17.00美元的價格向公眾發行了16,100,000股普通股,扣除1920萬美元的承銷折扣和佣金以及380萬美元的費用後,淨收益約為2.507億美元。
2020年7月,在扣除1080萬美元的承銷折扣和佣金以及80萬美元的發行費用後,我們以每股26.00美元的價格向公眾發行了690萬股我們的普通股,淨收益為1.678億美元。
2021年2月,在扣除1800萬美元的承銷折扣和佣金以及90萬美元的發行費用後,我們以每股45.00美元的價格向公眾發行了6666,666,666股普通股,淨收益為2.811億美元。
2021年11月,我們與Cowen and Company,LLC(Cowen)簽訂了一項銷售協議,通過市場股權發行計劃(ATM)出售我們普通股的股票,總收益高達2.5億美元,根據該計劃,Cowen同意擔任我們的銷售代理。2021年,我們在自動取款機下出售了總計339,302股普通股,為我們帶來了1040萬美元的毛收入。扣除佣金和費用30萬美元后,我們的淨收益為1010萬美元。
2022年7月,在扣除1590萬美元的承銷折扣和佣金以及預計發行費用50萬美元后,我們以每股20.00美元的價格向公眾發行了13,225,000股普通股,淨收益為2.481億美元。
在截至2022年12月31日的一年中,我們根據自動取款機出售了總計2385,846股普通股,總收益為5130萬美元。扣除140萬美元的佣金和費用後,我們在自動取款機下的淨收益為4990萬美元。
我們的運營資金主要來自公開發行普通股,發行優先股的淨收益2.306億美元,以及根據賽諾菲協議收到的預付款和研發成本報銷1.769億美元。
截至2022年12月31日,我們擁有6.449億美元的現金、現金等價物和有價證券。
86
截至2022年12月31日,我們的累計赤字為7.013億美元。我們現金的主要用途是為運營費用提供資金,主要包括與我們的候選產品和臨牀前研究組合相關的研究和開發支出,其次是一般和行政支出。我們預計,與我們正在進行的活動相關的費用將繼續增加,特別是在我們繼續推進我們的候選產品和臨牀前研究組合的情況下。
我們相信,我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠為本報告發布後至少12個月的計劃運營提供資金。
我們未來需要撥款的時間和數額,視乎很多因素而定,包括:
我們預計未來需要獲得大量額外資金,以繼續我們當前和未來項目的臨牀前和臨牀開發,併為它們潛在的商業化做準備。如果我們需要籌集額外的資本來支持我們的運營,我們可能無法以可接受的條件獲得資金,或者根本沒有資金。如果我們無法在需要時獲得足夠的資金,我們可能不得不推遲、縮小或暫停我們的一個或多個臨牀試驗、研發計劃或商業化努力。我們可能尋求通過公開或私募股權發行、債務融資和合作或許可安排的組合來籌集任何必要的額外資本。如果我們確實通過公開或私募股權發行籌集更多資本,我們現有股東的所有權權益將被稀釋,這些證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。如果我們通過債務融資籌集額外資本,我們可能會受到契約的限制或限制我們採取具體行動的能力,例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息,如果債務可轉換為我們的普通股,我們股東的所有權權益可能會被稀釋。如果我們無法籌集資金,我們可能需要推遲、減少或終止計劃中的活動,以降低成本。這樣做可能會損害我們執行商業計劃的能力。
現金流
下表彙總了我們在所示期間的合併現金流:
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截至十二月三十一日止的年度: |
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2022 |
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2021 |
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2020 |
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(單位:千) |
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提供的現金淨額(用於): |
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經營活動 |
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$ |
(224,401 |
) |
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$ |
(147,180 |
) |
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$ |
(100,064 |
) |
投資活動 |
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(24,116 |
) |
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(142,117 |
) |
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(234,233 |
) |
融資活動 |
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301,432 |
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294,179 |
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422,776 |
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現金和現金等價物淨變化 |
|
$ |
52,915 |
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|
$ |
4,882 |
|
|
$ |
88,479 |
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87
用於經營活動的現金
在截至2022年12月31日的年度內,經營活動中使用的現金為2.244億美元,這是由於淨虧損2.487億美元,部分被3780萬美元的非現金費用以及1350萬美元的運營資產和負債淨變化所抵消。非現金費用主要包括3120萬美元的基於股票的薪酬支出、500萬美元的折舊和攤銷、460萬美元的經營租賃使用權資產攤銷,以及310萬美元的有價證券溢價淨攤銷。營業資產和負債的變化主要是由於預付費用和其他流動資產增加了380萬美元,這主要是由於為研究和開發活動預付款的時間安排,與賽諾菲協議相關的遞延收入減少了1450萬美元,經營租賃負債減少了240萬美元,但應付賬款增加了730萬美元,應計費用和其他流動負債增加了150萬美元,應收賬款減少了130萬美元。
在截至2021年12月31日的年度內,經營活動中使用的現金為1.472億美元,原因是淨虧損1.871億美元,部分被非現金費用3120萬美元以及營業資產和負債淨變化870萬美元所抵消。非現金費用主要包括2070萬美元的股票薪酬支出、420萬美元的折舊和攤銷、300萬美元的有價證券溢價淨攤銷和320萬美元的經營租賃使用權資產攤銷。營業資產和負債的變化主要是由於應計費用和應付賬款增加了1100萬美元,部分被與賽諾菲協議相關的遞延收入減少170萬美元和經營租賃負債減少150萬美元所抵消。
在截至2020年12月31日的年度內,經營活動中使用的現金為1.01億美元,歸因於淨虧損1.082億美元以及營業資產和負債淨變化830萬美元,但被1640萬美元的非現金費用部分抵消。非現金費用主要包括890萬美元的股票薪酬支出、370萬美元的折舊和攤銷、10萬美元的有價證券溢價淨攤銷和290萬美元的經營租賃使用權資產攤銷。營業資產和負債的變化主要是由於與賽諾菲協議相關的遞延收入減少1130萬美元,部分被應計費用和其他流動資產增加490萬美元所抵消。
用於投資活動的現金
在截至2022年12月31日的年度內,用於投資活動的現金為2410萬美元,主要包括購買6.128億美元的有價證券和購買1080萬美元的物業和設備,由5.995億美元的有價證券到期日提供的現金抵消。
在截至2021年12月31日的年度內,用於投資活動的現金為1.421億美元,主要包括購買6.713億美元的有價證券和購買650萬美元的物業和設備,由5.268億美元的有價證券到期日和900萬美元的有價證券銷售所提供的現金抵消。
在截至2020年12月31日的年度內,用於投資活動的現金2.342億美元主要包括購買5.441億美元的有價證券和購買290萬美元的物業和設備,但由3.098億美元的有價證券到期日和300萬美元的有價證券銷售所提供的現金部分抵消。
88
融資活動提供的現金
在截至2022年12月31日的一年中,融資活動提供的現金3.014億美元包括2022年7月承銷公開發行的2.481億美元淨收益、根據自動取款機發行普通股的4990萬美元淨收益、根據員工股票購買計劃發行普通股的190萬美元收益和行使股票期權時發行普通股的150萬美元收益。
在截至2021年12月31日的一年中,融資活動提供的現金2.942億美元包括與2021年2月承銷公開發行普通股相關的2.811億美元淨收益、根據自動取款機發行普通股的淨收益1010萬美元、根據員工購股計劃發行普通股的收益190萬美元和行使股票期權時發行普通股的收益150萬美元。
在截至2020年12月31日的年度內,融資活動提供的現金為4.228億美元,包括2020年2月發行與我們的首次公開募股和2020年7月承銷的公開發行相關的普通股的淨收益4.201億美元,行使股票期權時發行普通股的收益190萬美元,以及根據員工購股計劃發行普通股的收益80萬美元。
合同義務和承諾
我們在加利福尼亞州紅杉市和馬薩諸塞州劍橋市的辦公室和實驗室租賃方面有合同義務,在本年度報告10-K表格第二部分第8項所載“合併財務報表附註”的“附註7.承諾和或有事項”中有描述。
我們在正常業務過程中與臨牀試驗的合同研究機構、提供臨牀試驗材料的合同製造機構以及用於運營目的的臨牀前研究和其他服務和產品的供應商簽訂協議,通常我們可以在30至90天前發出書面通知後隨時取消這些協議。
賠償協議
我們在正常的業務過程中達成了標準的賠償安排。根據這些安排,我們賠償、保持無害,並同意賠償受補償方因任何第三方就其技術提出的任何商業祕密、版權、專利或其他知識產權侵權索賠而遭受或發生的損失。這些賠償協議的期限一般在協議簽署後的任何時候永久有效。根據這些安排,我們未來可能需要支付的最高金額無法確定。我們從未承擔過為訴訟辯護或解決與這些賠償協議相關的索賠的費用。因此,我們認為這些協議的公允價值微乎其微。
89
關鍵會計政策、重大判斷和估計的使用
我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的綜合財務報表為基礎的,這些報表是根據美國公認會計原則(美國公認會計原則)編制的。在編制這些合併財務報表時,我們需要作出估計和假設,以影響合併財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露,以及報告期內發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在當時情況下是合理的各種其他因素,這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎,而這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不明顯。在不同的假設或條件下,實際結果可能與這些估計值不同。我們認為,以下討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要,因為這些政策涉及更重要的領域,涉及管理層的判斷和估計。
收入確認
我們確認收入符合會計準則編纂主題606,與客户的合同收入(ASC 606)。根據ASC 606,當其客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時,實體確認收入,其金額反映該實體預期為換取這些商品或服務而獲得的對價。在確定我們在履行安排下的義務時應確認的適當收入金額時,我們執行以下步驟:(I)確定與客户的合同,(Ii)確定合同中的履約義務,(Iii)確定交易價格,(Iv)將交易價格分配到合同中的履約義務,以及(V)在實體履行履約義務時確認收入。在合同開始時,一旦合同被確定在ASC 606的範圍內,我們就評估每個合同中承諾的商品或服務,確定哪些是履約義務,並評估每個承諾的商品或服務是否不同。然後,我們確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。
我們簽訂了合作協議,根據協議,我們可以獲得預付許可費、研發資金、開發、監管和商業里程碑付款以及特許權使用費。根據這些安排,我們的履約義務可能包括知識產權許可、銷售和分銷權、研發服務、製造產品的交付和/或參與聯合指導委員會。
知識產權許可證:如果我們的知識產權許可被確定為有別於協議中確定的其他履行義務,當許可轉讓給客户並且客户能夠使用許可並從中受益時,我們確認分配給許可的預付許可費用的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證,我們利用判斷來評估合併履行義務的性質,以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行,如果隨着時間的推移,為了確認來自不可退還的預付費用的收入,我們還將確定衡量按比例履行義務的適當方法。我們在每個報告期評估比例績效衡量標準,並在必要時調整績效衡量標準和相關收入確認。
研究、開發和監管里程碑付款:在包括研究、開發或監管里程碑付款在內的每項安排開始時,我們都會評估是否有可能達到里程碑,並估計交易價格中將包括的金額。我們對研究、開發和監管里程碑付款使用最可能的金額方法。在最可能金額法下,實體在一系列可能的對價金額中考慮單一的最可能金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉,相關的里程碑價值將包括在交易價格中。
基於銷售的里程碑和版税:對於包括基於銷售的里程碑或基於銷售水平的特許權使用費付款的安排,如果許可證被視為與基於銷售的里程碑或特許權使用費相關的主要項目,我們將在實現基於銷售的里程碑的期間和發生與特許權使用費相關的銷售期間確認收入。到目前為止,我們還沒有確認任何基於銷售的里程碑或從我們的協作安排中產生的版税收入。
每項合作協議的交易價格是根據我們預期有權履行協議內所有履約義務的對價金額確定的。在確定交易價格中包含的可變對價金額時,可能需要作出重大判斷。我們使用最可能金額法來確定可變對價,並將在每個報告期內以及在不確定事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。
90
收入是根據實際發生的成本在我們履行績效義務時發生的總估計成本相對於績效義務的百分比確認的。以成本為基礎的收入確認輸入法要求管理層對成本進行估計,以完成我們的業績義務。在進行這種估算時,需要作出重大判斷,以評估與成本估算有關的假設。為履行我們的履約義務而對估計成本進行修訂的累積影響將記錄在確定變化和合理估計金額的期間。
應計研究與開發費用
我們記錄估計的臨牀前研究和臨牀試驗費用的應計費用。估計是根據與代表我們進行和管理臨牀前研究和臨牀試驗的研究機構和合同研究組織和臨牀製造組織的合同提供的服務,基於他們實際產生的時間和費用。此外,我們根據相關協議,根據患者的登記和活動水平,應計與臨牀試驗相關的費用。我們在合理可能的範圍內監測患者的登記水平和相關活動,並在確定每個報告期的應計餘額時做出判斷和估計。如果我們低估或高估了所提供服務的水平或這些服務的成本,我們的實際支出可能與我們的估計不同。到目前為止,我們對臨牀前研究和臨牀試驗應計費用的估計沒有發生重大變化。
基於股票的薪酬
我們維持股權激勵計劃,作為對員工、顧問和董事會成員的長期激勵。該計劃允許向員工發放非法定期權(NSO)、激勵性股票期權(ISO)、限制性股票單位獎勵(RSU),並向非員工發放NSO和RSU。
基於股票的薪酬按估計授予日期公允價值計量,並確認為預期授予薪酬的服務期間的薪酬支出。授予日RSU獎勵的公允價值以授予日我們的股票價格為基礎。對於期權,我們使用Black-Scholes期權定價模型估計授予日期的公允價值和由此產生的基於股票的補償,並使用直線方法進行費用歸屬。布萊克-斯科爾斯模型要求我們對計算中使用的變量做出假設和判斷,包括預期期限(授予的期權預計未償還的加權平均時間段)、我們普通股的預期波動率、相關的無風險利率和預期股息。我們選擇在股票獎勵發生時承認它們的喪失。
布萊克-斯科爾斯期權定價模型要求使用高度主觀的假設來確定股票獎勵的公允價值。這些假設包括:
最近的會計聲明
關於最近會計聲明的預期影響的説明,見本年度報告表格10-K第二部分第8項所載“合併財務報表附註”中的“重要會計政策摘要”。
第7A項。量化與高質關於市場風險的披露。
利率風險
我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。我們投資活動的主要目標是保存資本,為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下從投資中獲得最大收益。為了實現我們的目標,我們維持對各種高信用質量和短期證券的投資組合,並根據我們的政策進行投資。
91
截至2022年12月31日和2021年12月31日,我們分別持有6.449億美元和5.771億美元的現金、現金等價物和有價證券,其中包括銀行存款、貨幣市場基金、美國政府債務證券、美國政府機構債券、商業票據和公司債券。這種賺取利息的工具帶有一定程度的利率風險;然而,歷史上利息收入的波動對我們來説並不是很大。由於我們的現金等價物和有價證券的到期日較短,利率立即變化1%不會對我們的現金等價物和有價證券的公允價值產生實質性影響。
外幣風險
我們的費用一般是以美元計價的。然而,我們與供應商簽訂的研發服務合同數量有限,付款以外幣計價,包括歐元、英鎊和人民幣。我們在以外幣計價的合同中受到外幣交易收益或損失的影響。到目前為止,外幣交易損益對我們的合併財務報表並不重要,我們也沒有正式的外幣對衝計劃。當前匯率上升或下降10%不會對我們的財務業績產生實質性影響。
92
項目8.財務報表S和補充數據。
革命MEDicines,Inc.
合併後的索引財務報表
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頁面 |
獨立專家的報告註冊會計師事務所(PCAOB ID: |
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合併資產負債表 |
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合併業務報表 |
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合併全面損失表 |
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可贖回可轉換優先股和股東權益合併報表(虧損) |
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合併現金流量表 |
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合併財務報表附註 |
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《獨立報》註冊會計師事務所
致革命醫藥公司的董事會和股東。
關於財務報表與財務報告內部控制的幾點看法
我們審計了革命醫藥公司及其子公司(“本公司”)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表,以及截至2022年12月31日的三個年度的相關綜合經營表、全面虧損表、可贖回可轉換優先股和股東權益(虧損)表和現金流量表,包括相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們還審計了公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制,依據內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會發布。
我們認為,上述綜合財務報表按照美國公認的會計原則,在各重大方面公平地反映了本公司截至2022年12月31日及2021年12月31日的財務狀況,以及截至2022年12月31日止三個年度的經營業績及現金流量。我們還認為,截至2022年12月31日,本公司在所有實質性方面都保持了對財務報告的有效內部控制,其依據是內部控制--綜合框架(2013)由COSO發佈。
意見基礎
本公司管理層負責編制該等綜合財務報表、維持有效的財務報告內部控制,以及對財務報告內部控制的有效性進行評估,包括在9A項下管理層的財務報告內部控制年度報告中。我們的責任是根據我們的審計,對公司的合併財務報表和公司對財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所,根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規,我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計,以獲得合理的保證,以確定合併財務報表是否沒有重大錯報,無論是由於錯誤還是欺詐,以及是否在所有重大方面保持了對財務報告的有效內部控制。
我們對合並財務報表的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序,無論是由於錯誤還是欺詐,以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計,以及評價合併財務報表的整體列報。我們對財務報告的內部控制的審計包括瞭解財務報告的內部控制,評估存在重大弱點的風險,以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信,我們的審計為我們的意見提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序,旨在根據公認的會計原則,為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序:(1)與保持合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄有關;(2)提供合理保證,即交易被記錄為必要的,以便按照公認的會計原則編制財務報表,並且公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行;以及(Iii)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產提供合理保證。
由於其固有的侷限性,財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外,對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險,或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
94
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會且(I)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露,以及(Ii)涉及我們特別具有挑戰性、主觀性或複雜判斷的當期綜合財務報表審計所產生的事項。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見,我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項,就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
收入確認-根據與賽諾菲的合作協議產生的實際成本
如綜合財務報表附註8所述,在截至2022年12月31日的一年中,公司的綜合收入為3540萬美元。根據與賽諾菲的合作協議,收入是根據公司完成其業績義務時發生的實際成本佔預計成本總額的百分比確認的。以成本為基礎的收入確認輸入法要求管理層對成本進行估計,以履行其業績義務。根據合作協議,賽諾菲將報銷已批准的研發計劃產生的實際成本的一定比例。研發計劃由一個聯合研發委員會決定,賽諾菲對該委員會擁有最終決定權,但有某些例外情況。
我們認定執行與收入確認相關的程序--根據與賽諾菲的合作協議產生的實際成本是關鍵審計事項--的主要考慮因素是,審計師在執行與公司收入確認相關的程序和評估與公司收入確認相關的審計證據方面付出了高度的努力,並確定了符合與賽諾菲合作協議相關的批准發展計劃的實際成本。處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據,以形成我們對合並財務報表的總體意見。這些程序包括測試與收入確認程序有關的控制措施的有效性,包括對用於估計完成履約義務所需總工作量的投入和假設的控制。這些程序還包括:(I)測試管理層根據與賽諾菲的合作協議確認收入的程序;(Ii)測試基於成本的輸入法的數學準確性;(Iii)評估主服務協議的條款;(Iv)測試基於成本的輸入法中使用的實際成本的準確性和存在;以及(V)測試合作伙伴根據批准的研發計劃應償還的成本的準確性、存在和分類。
/s/
2023年2月27日
自2017年以來,我們一直擔任本公司的審計師。
95
革命醫藥公司。
合併B配額單
(以千為單位,不包括每股和每股數據)
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十二月三十一日, |
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十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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資產 |
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流動資產: |
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現金和現金等價物 |
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有價證券 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備,淨額 |
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經營性租賃使用權資產 |
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無形資產,淨額 |
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商譽 |
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受限現金 |
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其他非流動資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債: |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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經營租賃負債,流動 |
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遞延收入,當期 |
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流動負債總額 |
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遞延收入,非流動收入 |
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遞延税項負債 |
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經營租賃負債,非流動 |
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其他非流動負債 |
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總負債 |
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股東權益: |
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優先股,$ |
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普通股,$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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( |
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累計赤字 |
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( |
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股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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附註是這些綜合財務報表不可分割的一部分。
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革命醫藥公司。
合併狀態運營部
(以千為單位,不包括每股和每股數據)
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截至十二月三十一日止的年度: |
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2022 |
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2021 |
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2020 |
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收入: |
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協作收入 |
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總收入 |
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運營費用: |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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( |
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( |
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其他收入(費用),淨額: |
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利息收入 |
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利息支出 |
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( |
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其他收入合計,淨額 |
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所得税前虧損 |
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( |
) |
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( |
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從所得税中受益 |
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淨虧損 |
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( |
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可贖回可轉換優先股股息-未申報和 |
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普通股股東應佔淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
普通股股東應佔每股基本虧損和稀釋後每股淨虧損 |
|
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
加權平均普通股,用於計算基本和稀釋後每股淨虧損 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
附註是這些綜合財務報表不可分割的一部分。
97
革命醫藥公司。
合併報表綜合損失的
(單位:千)
|
|
截至十二月三十一日止的年度: |
|
|||||||||
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2022 |
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2021 |
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2020 |
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淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
其他全面收益(虧損): |
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投資未實現收益(虧損)淨額 |
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全面損失總額 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
附註是這些綜合財務報表不可分割的一部分。
98
革命醫藥公司。
可贖回可轉換優先股和ST的合併報表OCKHOLDERS的權益(赤字)
(以千為單位,不包括每股和每股數據)
|
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累計 |
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可贖回可兑換 |
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其他內容 |
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其他 |
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總計 |
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優先股 |
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普通股 |
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已繳費 |
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全面 |
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累計 |
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股東的 |
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|
股票 |
|
|
金額 |
|
|
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股票 |
|
|
金額 |
|
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資本 |
|
|
收入/(虧損) |
|
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赤字 |
|
|
權益/(赤字) |
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2019年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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將可贖回可轉換優先股轉換為普通股 |
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( |
) |
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( |
) |
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從首次公開發行中發行普通股,扣除發行成本為$ |
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$ |
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$ |
— |
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||||
從後續發行中發行普通股,扣除發行成本為$ |
|
|
— |
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— |
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|
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$ |
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$ |
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根據股票期權行使發行普通股 |
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— |
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— |
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|||
發行與員工購股計劃相關的普通股 |
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— |
|
|
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— |
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— |
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|
|
|||
發行與歸屬限制性股票單位有關的普通股 |
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— |
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— |
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|
早期行使的股票期權的歸屬 |
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回購較早行使的股票 |
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( |
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基於股票的薪酬費用 |
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有價證券未實現淨收益 |
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淨虧損 |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2020年12月31日餘額 |
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$ |
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|
$ |
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$ |
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( |
) |
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$ |
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根據股票期權行使發行普通股 |
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— |
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|||
發行與員工購股計劃相關的普通股 |
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— |
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|
|||
發行與歸屬限制性股票單位有關的普通股 |
|
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— |
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|
早期行使的股票期權的歸屬 |
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回購較早行使的股票 |
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( |
) |
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|
從後續發行中發行普通股,扣除發行成本為$ |
|
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在市場上發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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有價證券未實現淨虧損 |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
淨虧損 |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2021年12月31日的餘額 |
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$ |
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( |
) |
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根據股票期權行使發行普通股 |
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在後續發行時發行普通股,扣除發行成本為#美元 |
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發行與歸屬限制性股票單位有關的普通股 |
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|
發行與員工購股計劃相關的普通股 |
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在市場上發行普通股 |
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回購較早行使的股票 |
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早期行使的股票期權的歸屬 |
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基於股票的薪酬費用 |
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31,196 |
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||
有價證券未實現淨虧損 |
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( |
) |
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( |
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淨虧損 |
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2022年12月31日的餘額 |
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$ |
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( |
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$ |
( |
) |
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$ |
|
附註是這些綜合財務報表不可分割的一部分。
99
革命醫藥公司。
合併狀態現金流項目
(單位:千)
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截至十二月三十一日止的年度: |
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2022 |
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2021 |
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2020 |
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經營活動的現金流 |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整: |
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固定資產處置損失 |
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無形資產攤銷 |
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基於股票的薪酬費用 |
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折舊及攤銷 |
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有價證券溢價(折價)淨攤銷 |
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) |
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經營性租賃使用權資產攤銷 |
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經營性資產和負債變動情況: |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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遞延收入 |
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經營租賃負債 |
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( |
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遞延税項負債 |
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( |
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( |
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其他非流動資產 |
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( |
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其他非流動負債 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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( |
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投資活動產生的現金流 |
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購買有價證券 |
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有價證券的到期日 |
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有價證券的銷售 |
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購置財產和設備 |
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用於投資活動的現金淨額 |
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融資活動產生的現金流 |
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發行普通股所得收益,扣除發行成本 |
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在市場上發行普通股所得款項 |
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根據股權激勵計劃發行普通股所得款項 |
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發行與員工購股計劃相關的普通股所得款項 |
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遞延發行費用的支付 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨增加 |
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現金、現金等價物和限制性現金--年初 |
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現金、現金等價物和限制性現金--年終 |
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對合並資產負債表中的現金、現金等價物和限制性現金進行核對 |
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現金和現金等價物 |
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受限現金 |
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現金、現金等價物和受限現金--期末 |
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$ |
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補充披露非現金投資和融資活動 |
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提前行權期權和限制性股票的歸屬 |
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$ |
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|
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$ |
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應付賬款和應計費用及其他流動負債中的財產和設備購置 |
|
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財產和設備預付款 |
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以經營性租賃負債換取的使用權資產 |
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未支付的延期發行成本 |
|
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|
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附註是這些綜合財務報表不可分割的一部分。
100
革命醫藥公司。
合併後的註釋財務報表
革命藥物公司(該公司)是一家臨牀階段的精確腫瘤學公司,專注於開發有針對性的療法,以抑制RAS成癮癌症的前沿靶點。該公司成立於2014年10月,總部位於加利福尼亞州紅杉市。
流動性
公司自成立以來每年都出現淨營業虧損。截至2022年12月31日,該公司的累計虧損為$
公開招股
2021年2月,公司發行並出售
2021年11月,公司與Cowen and Company,LLC(Cowen)簽訂了一項銷售協議,不時出售其普通股,總收益總額高達#美元
2022年7月,公司發行並出售
陳述的基礎
綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(GAAP)及美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)有關財務報告的適用規則編制 管理層認為,包括所有正常和經常性的調整,這些調整是公平地陳述公司在報告期內的財務狀況和經營結果所必需的。截至2022年、2021年和2020年12月31日終了年度的合併財務報表包括本公司及其全資子公司Warp Drive Bio,Inc.(Warp Drive)的賬户。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。本公司及其子公司的職能貨幣和報告貨幣為美元。
101
反向股票拆分
於2020年2月7日,本公司修訂及重述經修訂及重述的公司註冊證書,以
預算的使用
按照公認會計準則編制合併財務報表要求管理層作出估計和假設,以影響截至財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露,以及報告期內收入和支出的報告金額。管理層持續評估其估計,包括與收入確認、臨牀應計項目、正在進行的研發和開發技術的估值、所得税、財產和設備及無形資產的使用壽命、商譽和無形資產減值、用於確定經營租賃資產和負債的遞增借款利率以及基於股票的補償有關的估計。新冠肺炎疫情可能在多大程度上直接或間接影響公司的業務、財務狀況和經營結果是高度不確定的,可能會發生變化。公司考慮了新冠肺炎疫情對其估計和假設的潛在影響,截至2022年12月31日及截至2022年12月31日的12個月的綜合財務報表並無重大影響。實際結果可能與公司的估計大不相同,估計在未來可能會發生變化。
現金和現金等價物
本公司認為在購買之日購買的原始到期日為三個月或以下的所有高流動性投資均為現金等價物。截至2022年12月31日和2021年12月31日,現金等價物包括在購買之日投資於貨幣市場基金、商業票據和原始到期日為三個月或以下的公司債券的金額。
有價證券
對有價證券的投資主要包括美國政府債券、美國政府機構債券、商業票據、加拿大政府債券和公司債券。該公司已將其有價證券歸類為可供出售的證券,並可能在規定的到期日之前出售這些證券。該公司認為這些有價證券可用於支持目前的業務,並將到期日超過12個月的有價證券歸類為流動資產。該公司對有價證券的投資按估計公允價值列賬,該估計公允價值是根據類似證券活躍市場的報價從獨立定價來源得出的。未實現損益作為累計其他綜合損失的組成部分進行報告。有價證券的攤銷成本根據溢價攤銷和到期折價的增加進行調整,並計入綜合經營報表的利息收入。已實現的損益計入綜合經營報表的利息收入。
本公司定期評估其投資,以評估那些擁有未實現虧損頭寸的人是否非暫時減值。本公司在決定是否確認減值費用時會考慮各種因素。如果公司確定一項投資的公允價值下降是非臨時性的,差額將在綜合經營報表中確認為減值損失。截至2022年12月31日,
受限現金
截至2022年12月31日和2021年12月31日,該公司擁有
信用風險及其他風險和不確定因素集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具包括現金、現金等價物和有價證券。該公司的現金由美國的兩家金融機構持有,管理層認為這兩家金融機構的信用質量很高。該公司投資於貨幣市場基金、美國政府債券、美國政府機構債券、商業票據和公司債券。該公司的現金和現金等價物存款沒有出現任何損失。
102
該公司面臨信用風險,因為其應收賬款和合作收入完全與其與賽諾菲的合作協議有關。有關更多信息,請參閲附註8,“賽諾菲合作協議”。
該公司的臨牀試驗站點可能會受到新冠肺炎疫情的影響,原因是醫院資源優先用於新冠肺炎疫情,政府實施的旅行或檢疫限制,以及無法訪問站點進行啟動以及患者監控和登記。因此,患者篩查、新患者登記、監測和數據收集可能會受到影響或延遲。本公司意識到,參與其臨牀研究的幾個臨牀站點暫時停止或推遲招募新患者,如有必要可獲得豁免,這些或其他臨牀站點未來可能會受到類似的影響。這些進展可能會推遲該公司的臨牀試驗時間表。該公司的一些第三方製造商(用於供應候選產品的材料或生產進行臨牀前試驗和臨牀試驗所需的產品所需的其他材料)和合同研究組織可能會受到新冠肺炎的影響,如果他們遇到中斷,如暫時關閉或暫停服務,該公司可能會在推進臨牀試驗方面遇到延誤。
公允價值計量
本公司若干金融工具的賬面價值,包括現金等價物、應付賬款及應計開支及其他流動負債,由於其到期日相對較短及市場利率(如適用)而接近公允價值。欲瞭解更多信息,請參閲附註4關於公司可供出售證券的公允價值。
在綜合資產負債表中按公允價值經常性記錄的資產和負債,根據與用於計量其公允價值的投入相關的判斷水平進行分類。公允價值被定義為一項資產將收到的交換價格或將支付的退出價格,以在計量日在市場參與者之間有序交易中轉移該資產或負債的本金或最有利市場的負債。用於計量公允價值的估值技術必須最大限度地利用可觀察到的投入,最大限度地減少使用不可觀察到的投入。《關於公允價值計量的權威指引》為公允價值計量的披露確立了三級公允價值等級,具體如下:
第1級--可觀察到的投入,例如在計量日期相同資產或負債在活躍市場的未調整報價;
第2級-可直接或間接觀察到資產或負債的投入(第1級所包括的報價除外)。這些報價包括活躍市場中類似資產或負債的報價,以及非活躍市場中相同或類似資產或負債的報價;以及
第三級-市場活動很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入,並且對資產或負債的公允價值具有重大意義。
財產和設備,淨額
財產和設備按成本減去累計折舊和攤銷列報。折舊是在相關資產的估計使用年限內按直線計算的,一般是至
財產和設備的使用年限如下:
財產和設備 |
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預計使用壽命 |
實驗室設備 |
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租賃權改進 |
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計算機設備和軟件 |
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傢俱和固定裝置 |
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103
租契
本公司確定一項安排在開始時是否為或包含租賃,然後根據合同的基本條款和條件將租賃歸類為經營或融資。租期超過一年的租賃最初在資產負債表上確認為使用權資產和租賃負債,其基礎是預期租賃期內租賃付款的現值。租賃合同中隱含的利率通常不容易確定。因此,本公司採用遞增借款利率,即在適用國家或地區的類似經濟環境下,以抵押方式借入相當於租賃付款金額的遞增借款利率。可變租賃付款被排除在使用權資產和經營租賃負債之外,並在產生這些付款的債務期間確認。12個月或以下的租約不會在綜合資產負債表中確認。
長期資產減值準備
每當事件或環境變化顯示一項資產或資產組的賬面金額可能無法收回時,便會審查長期資產,以確定可能出現的減值跡象。可回收能力是通過比較資產組的賬面價值與這些資產的未來未貼現現金流量來衡量的。當某一資產組無法收回,且賬面值超過該等資產產生的預計貼現未來現金流量時,確認減值損失。有幾個
收購的無形資產
無限期無形資產是指分配給在企業合併中收購的正在進行的研究與開發(IPR&D)的估計公允價值。本公司至少每年或在發生事件或環境變化顯示資產的賬面價值可能無法收回時,每年或更頻繁地審查無限期居住的無形資產的減值。如果無限期無形資產的賬面價值超過其公允價值,則減記至其調整後的公允價值。截至2022年12月31日,已經有了
在企業合併中收購的有限年限無形資產與商譽分開確認,最初按收購日的公允價值確認,並按成本減去累計攤銷和減值列賬。攤銷採用直線法計算各自有限年限無形資產的估計使用年限,並計入綜合經營報表中的研究和開發費用。無形資產至少每年進行一次減值審查,或在存在潛在減值指標的情況下更頻繁地審查減值。截至2022年12月31日,
商譽
商譽是指購買價格超過在企業合併中收購的有形和無形資產淨值的估計公允價值的部分。本公司至少每年審查商譽減值,或在事件或環境變化表明商譽的賬面價值可能無法收回時更頻繁地審查商譽的減值。商譽在報告單位層面進行減值測試,方法是首先評估定性因素,以確定本公司單一報告單位的公允價值是否更有可能低於其賬面價值。評估的定性指標包括對宏觀經濟、行業和市場狀況的考慮,公司的整體財務業績以及人員或戰略的變化。根據定性評估,如確定其公允價值極有可能少於其賬面值,本公司單一報告單位的公允價值將與其賬面價值進行比較。任何超出公允價值的商譽賬面值均確認為減值損失,商譽賬面價值減記為公允價值。截至2022年12月31日,
104
可贖回可轉換優先股
本公司將所有可贖回可轉換優先股的股份在發行日按其各自的公允價值扣除發行成本後入賬。可贖回可轉換優先股記錄於永久股本以外,因為雖然不可強制贖回,但倘若發生某些被認為並非完全在本公司控制範圍內的事件,例如合併、收購或出售本公司全部或幾乎所有資產(每項均為當作清盤事件),可贖回可轉換優先股將可由當時已發行該等股份中至少大部分股份的持有人選擇贖回。本公司並無將可贖回可轉換優先股的賬面價值調整至該等股份的清盤優先股,因為不確定是否或何時會發生一項視為清盤事件,使本公司有責任向可贖回可轉換優先股股份持有人支付清盤優先股。
收入確認
當其客户獲得對承諾的商品或服務的控制權時,公司確認收入,其金額反映了公司預期以這些商品或服務換取的對價。為了確定公司認為屬於ASC 606範圍內的安排的收入確認,公司執行以下五個步驟:(I)確定與客户的合同;(Ii)確定合同中的履約義務;(Iii)確定交易價格;(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務;以及(V)在公司履行履約義務時確認收入。在合同開始時,一旦合同被確定在ASC 606的範圍內,公司就評估每份合同中承諾的商品或服務,確定哪些是履行義務,並評估每一項承諾的商品或服務是否不同。然後,公司確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。
該公司簽訂合作協議,根據協議,它可以獲得預付許可費、研發資金、開發、監管和商業里程碑付款以及特許權使用費。根據這些安排,公司的履約義務可能包括知識產權許可、銷售和分銷權、研發服務、製成品的交付和/或參與聯合指導委員會。
知識產權許可證:如果對公司知識產權的許可被確定為有別於安排中確定的其他履行義務,當許可轉讓給客户且客户能夠使用許可並從中受益時,公司確認分配給許可的預付許可費的收入。對於與其他承諾捆綁在一起的許可證,公司利用判斷來評估合併履行義務的性質,以確定合併履行義務是隨着時間的推移還是在某個時間點得到履行,如果隨着時間的推移,則確定衡量比例業績的適當方法,以便確認來自不可退還的預付費用的收入。本公司在每個報告期內評估比例績效指標,並在必要時調整績效指標和相關收入確認。
研究、開發和監管里程碑付款:在包括研究、開發或監管里程碑付款的每項安排開始時,該公司評估里程碑是否被認為有可能達到,並估計交易價格中將包括的金額。該公司使用最可能的金額方法進行研究、開發和監管里程碑付款。在最可能金額法下,實體在一系列可能的對價金額中考慮單一的最可能金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉,相關的里程碑價值將包括在交易價格中。
105
基於銷售的里程碑和版税:對於包括基於銷售的里程碑或基於銷售水平的特許權使用費付款的安排,如果許可證被視為與基於銷售的里程碑或特許權使用費相關的主要項目,公司將在實現基於銷售的里程碑的期間和發生與特許權使用費相關的銷售期間確認收入。到目前為止,該公司尚未確認其合作安排產生的任何基於銷售的里程碑或特許權使用費收入。
遞延收入指本公司收到的因一項或多項收入確認標準未獲確認相關收入的款項。遞延收入的當期部分是指應在資產負債表日起一年內根據基本履約債務的估計履約期確認的金額。遞延收入的非當期部分是指一年後至履約債務履約期結束時應確認的數額。
研發支出
研究和開發費用包括公司自身和合作研究和開發活動產生的成本。研究和開發成本在發生時計入費用。研究和開發成本包括工資和福利,包括相關的基於股票的薪酬、實驗室用品和設施成本,以及支付給代表公司進行某些研究和開發活動的其他實體的費用。本公司根據與代表本公司進行和管理臨牀前研究和臨牀試驗的研究機構、合同研究組織和臨牀製造組織簽訂的合同提供的服務,根據實際發生的時間和費用來估算臨牀前研究和臨牀試驗費用。此外,本公司根據相關協議,根據患者的活動水平應計與臨牀試驗相關的費用。該公司在合理可能的範圍內監測患者的登記水平和相關活動,並相應地調整估計。
基於股票的薪酬
本公司根據獎勵的估計公允價值計量授予員工和董事的股票獎勵,並在必要的服務期內以直線方式確認薪酬。根據員工股票購買計劃發行的期權的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型計算的。限制性股票單位是根據公司普通股在授予之日的收盤價進行估值的。
綜合損失
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度,其他綜合虧損包括有價證券的未實現淨收益或淨虧損。
所得税
所得税按資產負債法核算。根據這一方法,遞延税項資產和負債是根據資產和負債的財務報表和税基之間的差額,使用預期差額將影響應納税所得額的年度的現行税率來確定的。管理層對由此產生的遞延税項資產變現的可能性進行評估。當遞延税項資產的部分或全部很可能無法變現時,提供估值準備。由於公司歷史上的經營業績和在以前會計期間記錄的累計淨虧損,遞延税項淨資產已由估值準備金完全抵銷。
本公司確認最大數額的不確定所得税頭寸,經相關税務機關審核後,該數額很可能不會持續。如果一個不確定的所得税狀況持續的可能性低於50%,它將不被確認。確認或計量的變化反映在判決發生的期間。該公司的政策是將與少付所得税有關的利息和罰款確認為利息支出的一個組成部分。
106
普通股股東應佔每股淨虧損
普通股股東應佔每股基本淨虧損的計算方法為:普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均股數,不考慮潛在的稀釋證券。普通股股東應佔每股攤薄淨虧損的計算方法是,普通股股東應佔淨虧損除以當期已發行普通股和潛在稀釋性證券的加權平均數。就每股攤薄淨虧損計算而言,可贖回可轉換優先股、股票期權、須回購與非既得限制性股票獎勵有關的普通股及提早行使股票期權被視為潛在攤薄證券。由於可贖回可轉換優先股與普通股一起參與股息,因此可贖回可轉換優先股被視為參與證券,因此每股普通股應佔基本及攤薄淨虧損按照參與證券所需的兩類方法列報。本公司還將提前行使股票期權而發行的股票視為參與證券,因為如果普通股支付股息,該等股票的持有人擁有不可沒收的股息權利。所有系列可贖回可轉換優先股的持有人及須回購的較早行使股份持有人並無合約義務分擔本公司的虧損。因此,淨虧損完全歸因於普通股股東。由於該公司報告了所有列報期間的淨虧損,稀釋後每股淨虧損與這些時期的基本每股淨虧損相同。
遞延發售成本
該公司將與正在進行的股權融資直接相關的某些法律、會計和其他第三方費用作為遞延發售成本,直至此類融資完成。股權融資完成後,這些成本計入股東虧損(權益),作為股權融資產生的額外實收資本的減少。如果放棄正在進行的股權融資,遞延發售成本將立即作為綜合經營報表中的運營費用支出。截至2022年12月31日和2021年12月31日, $
細分市場報告
該公司擁有
401(K)退休計劃
本公司維持一個
最近的會計聲明
除非下文另有討論,否則財務會計準則委員會或其他準則制定機構會不時發佈新的會計聲明,並於指定生效日期起由本公司採納。
最近採用的會計公告
2020年10月,FASB發佈了ASU 2020-08,子專題310-20的編撰改進,應收款-不可退還的費用和其他成本(ASU 2020-08)。ASU 2020-08號文件澄清,對於每個報告期,實體應重新評估可贖回債務擔保是否屬於ASC第310-20-35-33段的範圍。該指導意見適用於公共企業實體的財政年度和這些財政年度內的過渡期,自2021年12月15日之後開始。不允許提前申請。所有實體應在採納期開始時對現有或新購買的可贖回債務證券適用ASU 2020-08。“公司”(The Company)
在……裏面2020年10月,FASB發佈了ASU 2020-10,編纂改進(ASU 2020-10)。ASU2020-10通過澄清或改進披露要求來更新各種編纂主題,以與美國證券交易委員會的法規保持一致。該等修訂對本公司於2021年12月15日後開始的財政年度有效,包括該等財政年度內的過渡期。早些時候
107
領養是被允許的。收養應追溯適用。該公司在2022年1月1日開始的會計年度採用了該標準,並得出結論,採用該標準不會對其合併財務報表產生實質性影響。
下表提供了有關按公允價值計量的公司金融資產的信息,並説明瞭估值的公允價值層次:
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2022年12月31日 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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(單位:千) |
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資產: |
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貨幣市場基金(1) |
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商業票據(1, 2) |
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美國和加拿大政府和機構證券(2) |
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公司債券(1, 2) |
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總計 |
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2021年12月31日 |
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總計 |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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(單位:千) |
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資產: |
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貨幣市場基金(1) |
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商業票據(1, 2) |
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美國和加拿大政府和機構證券(2) |
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公司債券(2) |
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總計 |
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貨幣市場基金按公允價值按公允價值經常性使用報價計量。美國和加拿大政府債務證券、政府機構債券、商業票據和公司債券按公允價值計量,公允價值是根據活躍的類似證券市場的報價從獨立定價來源得出的。
有幾個
下表彙總了公司可供出售的有價證券和現金等價物的估計價值以及未實現損益總額:
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2022年12月31日 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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估計數 |
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成本 |
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利得 |
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損失 |
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(單位:千) |
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有價證券: |
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商業票據 |
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美國和加拿大政府和機構證券 |
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公司債券 |
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有價證券總額 |
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現金等價物: |
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貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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公司債券 |
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現金等價物合計 |
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可供出售投資總額 |
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108
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2021年12月31日 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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估計數 |
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利得 |
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損失 |
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公允價值 |
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(單位:千) |
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有價證券: |
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商業票據 |
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美國和加拿大政府和機構證券 |
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公司債券 |
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有價證券總額 |
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現金等價物: |
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貨幣市場基金 |
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商業票據 |
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現金等價物合計 |
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可供出售投資總額 |
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按合同到期日計算,公司可供出售的有價證券和現金等價物的攤餘成本和估計公允價值摘要如下2022年12月31日:
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2022年12月31日 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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估計數 |
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成本 |
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利得 |
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損失 |
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公允價值 |
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(單位:千) |
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在一年或更短的時間內成熟 |
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一年到兩年後成熟 |
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有價證券總額 |
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( |
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財產和設備,淨額
財產和設備,淨額由下列各項組成:
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十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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(單位:千) |
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實驗室設備 |
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租賃權改進 |
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計算機設備和軟件 |
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傢俱和固定裝置 |
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在建工程 |
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減去:累計折舊和攤銷 |
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( |
) |
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( |
) |
財產和設備,淨額 |
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$ |
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$ |
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109
財產和設備的折舊和攤銷費用為#美元。
應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下各項:
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十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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(單位:千) |
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應計補償 |
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應計研究和開發 |
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應計專業服務 |
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其他 |
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應計費用和其他流動負債總額 |
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$ |
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無形資產,淨額
無形資產淨額,截至2022年12月31日:
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總價值 |
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累計 |
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上網本 |
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加權的- |
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(單位:千) |
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(單位:年) |
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正在進行的研究和開發-RAS |
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— |
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$ |
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不適用 |
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成熟的技術--三元複合平臺 |
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( |
) |
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總計 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的攤銷費用為
自.起2022年12月31日,未來攤銷費用如下:
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金額 |
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(單位:千) |
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2023 |
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$ |
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2024 |
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2025 |
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總計 |
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$ |
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截至12月31日,無形資產淨額包括以下內容:2021:
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總價值 |
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累計 |
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上網本 |
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加權的- |
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(單位:千) |
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(單位:年) |
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正在進行的研究和開發-RAS |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
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不適用 |
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成熟的技術--三元複合平臺 |
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( |
) |
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總計 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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110
商譽
商譽包括以下內容:
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金額 |
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(單位:千) |
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2021年12月31日的餘額 |
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$ |
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調整,調整 |
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2022年12月31日的餘額 |
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$ |
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租契
經2016年9月修訂的2015年1月,本公司簽訂了一份約
本公司為業主的利益保留信用證,在綜合資產負債表中披露為限制性現金。與應付房東的信用證有關的受限現金為$
至2022年12月31日,房東向公司提供了$
於二零二零年四月簽訂租約後,本公司重新評估採用ASC 842作為租約修訂時所使用的假設。該公司確定,修正案由ASC 842項下的兩份獨立合同組成。一份合同涉及300號樓的一項新的使用權資產,該資產將作為經營租賃入賬,另一份合同涉及修改700號樓的原始租期。因此,公司記錄了#美元的使用權資產。
於2021年11月簽訂被視為租約修訂的租約修訂後,本公司重新評估於2020年4月修訂租約時使用的假設。該公司確定,修正案由ASC 842項下的兩份獨立合同組成。一份合同涉及800號樓的一項新的使用權資產,該資產將作為經營租賃入賬,另一份合同涉及修改2020年4月修訂的700號樓和300號樓的租期。因此,公司記錄了使用權資產和租賃負債#美元。
作為2018年10月收購Warp Drive的一部分,該公司承擔了約
111
本公司經營租賃負債的資產負債表分類如下:
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十二月三十一日, |
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2022 |
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(單位:千) |
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經營租賃負債: |
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經營租賃負債--流動 |
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$ |
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經營租賃負債--非流動 |
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經營租賃負債總額 |
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$ |
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截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度,營運租賃成本為#美元
自.起2022年12月31日,公司的經營租賃負債到期日如下(單位:千):
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2023 |
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$ |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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此後 |
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未貼現的租賃付款總額 |
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$ |
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減去:推定利息 |
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減去:租户改善津貼 |
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經營租賃負債總額 |
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$ |
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上表所反映的金額包括本公司就劍橋租約支付的租賃款項,但並不反映本公司有權從Casma收取的分租付款的任何抵銷。
經營租賃負債以剩餘租賃期內剩餘租賃付款的淨現值為基礎。在確定租賃付款的現值時,該公司使用其遞增借款利率。用於確定經營租賃負債的加權平均貼現率為
法律事務
本公司可能不時涉及與其正常業務活動過程中出現的索賠有關的訴訟。當可能發生損失並且這些損失可以合理估計時,本公司應就這些事項進行應計。截至2022年12月31日和2021年12月31日,本公司不認為任何此類事項,無論是單獨的還是總體的,都不會對本公司的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。
賠償
本公司在正常業務過程中達成標準的賠償安排。根據這些安排,本公司對受補償方因任何第三方就其技術提出的任何商業祕密、版權、專利或其他知識產權侵權索賠而遭受或發生的損失進行賠償,使其不受損害,並同意賠償受補償方。這些賠償協議的期限一般在協議簽署後的任何時候永久有效。根據這些安排,公司未來可能需要支付的最高潛在金額無法確定。該公司尚未產生訴訟辯護或解決與這些賠償協議相關的索賠的費用。因此,該公司認為這些協議的公允價值微乎其微。
112
其他
本公司在正常業務過程中與臨牀試驗的合同研究機構、提供臨牀試驗材料的合同製造機構以及用於運營目的的臨牀前研究和其他服務和產品的供應商訂立協議,通常我們可在30至90天前發出書面通知後隨時取消這些協議。
2018年6月,該公司與安萬特公司(賽諾菲的附屬公司)簽訂了一項合作研究、開發和商業化協議(賽諾菲協議),以研究和開發任何適應症的SHP2抑制劑,包括RMC-4630。賽諾菲協議於2018年12月被分配給賽諾菲的子公司Genzyme Corporation。出於本討論的目的,我們將Genzyme公司稱為賽諾菲。根據賽諾菲協議,根據賽諾菲協議,賽諾菲向賽諾菲授予了全球獨家、可再許可(在某些情況下須徵得公司同意)的許可,允許賽諾菲研究、開發、製造、使用、銷售、要約銷售、進口SHP2抑制劑以及以其他方式商業化包括RMC-4630在內的任何用途,但須受賽諾菲協議項下公司行使權利和履行義務的限制。2022年12月,本公司收到賽諾菲根據賽諾菲協議為方便而決定終止的通知,終止日期為2023年6月。自賽諾菲協議終止生效(終止日期)起,根據賽諾菲協議授予賽諾菲的許可證將成為全額繳足、免版税、永久和不可撤銷的許可證,賽諾菲在賽諾菲協議下的所有權利和義務將歸還給本公司。
2018年10月,公司收購了Warp Drive,以換取發行公司B系列可贖回可轉換優先股的股份和支付現金。賽諾菲是Warp Drive的股東,並在交易期間獲得了該公司的B系列可贖回可轉換優先股,因此成為該公司的投資者和關聯方。由於該公司於2021年2月承銷發行普通股,賽諾菲在該公司的持股比例下降,賽諾菲不再被視為關聯方。
根據賽諾菲協議,該公司收到一筆不可退還的預付現金#美元。
在終止日期之前,該公司對RMC-4630的早期臨牀開發負有主要責任,並根據批准的開發計劃負責為第一階段和非註冊第二階段臨牀試驗製造SHP2抑制劑。2021年8月,該公司與賽諾菲簽訂了一項書面協議(信件協議),將額外的臨牀研究RMC-4630-03作為發展計劃下公司責任的一部分。賽諾菲負責向公司報銷截至終止日為止根據批准的發展計劃開展公司活動的所有內部和外部成本和開支,但RMC-4630-03研究除外,賽諾菲將為此向公司報銷
除了正在進行的開發計劃外,該公司還主要負責根據到2021年的研究計劃進行SHP2抑制劑的臨牀前研究。賽諾菲負責償還公司在2021年批准的研究計劃下開展活動所產生的所有內部和外部成本和開支。
該公司在協議中確定了以下承諾:(1)與SHP2抑制劑相關的許可證,(2)為非註冊臨牀試驗的第一階段臨牀研究和第二階段臨牀試驗提供研究和開發服務,以及(3)為非註冊臨牀試驗提供製造服務。本公司認定,許可證與協議範圍內的服務沒有區別,因為研究、開發和製造大大提高了知識產權的效用。與SHP2抑制劑相關的知識產權(IP)是公司專有的,是研發活動的基礎。製造服務是研究和開發服務的必要組成部分,因為它們只能利用這些服務的成果進行。鑑於賽諾菲協議下的研發服務預計將涉及對初始知識產權的重大進一步開發,本公司得出結論,研發和製造服務與許可證沒有區別,因此許可證、研發服務和製造服務合併為單一履行義務。
出於收入確認的目的,本公司確定合同期限自2018年7月賽諾菲協議生效之日起至2023年6月終止之日止。
113
該公司確定賽諾菲協議的交易價格為#美元。
許可、研發和製造服務被合併為一項履行義務,將在從賽諾菲協議生效之日到終止日的合同期限內履行。該公司的結論是,它將利用基於成本的投入方法來衡量比例業績,並計算相應的收入數額以確認。在應用以成本為基礎的收入確認輸入法時,公司使用實際發生的成本相對於估計成本來履行合併的履約義務。這些費用主要由內部全職同等工作和第三方費用組成。如上所述,根據合作協議,賽諾菲將報銷已批准的研發計劃產生的實際成本的一定比例。研發計劃由一個聯合研發委員會決定,賽諾菲在某些例外情況下擁有最終決策權。收入根據與賽諾菲的合作協議確認,根據公司完成其業績義務時發生的實際成本佔預計成本總額的百分比。為完成公司的履約義務而對估計成本進行修訂的累積影響將記錄在確定變化和合理估計金額的期間。
根據賽諾菲於2022年12月提供的終止通知,自終止日期起生效,賽諾菲在終止後將沒有進一步的補償義務。作為年內終止和發展計劃調整的結果,公司更新了將收到的估計對價的會計交易價格,並更新了履行履約義務的估計成本,這提高了公司根據與賽諾菲達成的協議完成的百分比,併產生了總的追趕調整,使截至2022年12月31日的年度的合作收入增加了300萬美元。
由於在2021年8月就RMC-4630-03研究簽訂了信函協議,公司更新了將收到的估計對價的交易價格,並更新了履行履約義務的估計成本,這降低了迄今估計的完成百分比,並導致累計追趕調整,使協作收入減少了#美元。
於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內,本公司確認
截至2022年12月31日和2021年12月31日,
114
於2020年2月本公司首次公開發售完成時,所有當時已發行的可贖回可轉換優先股股份轉換為
截至2022年12月31日和2021年12月31日,公司的公司註冊證書授權公司發行
本公司已預留普通股,以備將來發行,詳情如下:
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十二月三十一日, |
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十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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購買普通股的未償還期權 |
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普通股中未歸屬的限制性股票單位 |
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可根據2020年激勵獎勵計劃在未來發行 |
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可根據2020年員工購股計劃發行 |
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總計 |
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2020年激勵獎勵計劃
2020年2月,公司通過了《2020年股權激勵計劃》(《2020年計劃》)。2020年計劃於2020年2月11日生效。2020年計劃規定了多種基於股票的薪酬獎勵,包括股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位獎勵、業績紅利獎勵、績效股票單位獎勵、股息等價物或其他基於股票或現金的獎勵。根據2020年計劃,公司一般只在基於服務的歸屬條件下授予基於股票的獎勵。授予的期權和限制性股票單位獎勵通常授予
於2020年度計劃生效後,本公司將不會根據2014年度股權激勵計劃(2014年度計劃)作出任何進一步撥款。然而,2014年計劃將繼續管理根據該計劃授予的尚未支付的賠償金的條款和條件。根據2014年計劃授予獎勵但被沒收或失效未行使的普通股,以及在2020年計劃生效日期後未根據2014年計劃發行的普通股,可根據2020年計劃發行。
2020年員工購股計劃
2020年2月,公司通過了2020年員工購股計劃(ESPP)。根據ESPP,員工可以在為期24個月的一系列發售期間,通過工資扣減以折扣價購買公司普通股股票,每個發售期間包括4個6個月的購買期。購買價格將以下列價格中的較低者為準
115
交易在員工登記的發售期間的第一天,公司普通股的每股價格或購買日每股收盤價的85%,這將發生在每個購買期的最後一個交易日。
截至2022年12月31日,已有
股票期權
以下概述了2020年計劃和2014年計劃下的備選方案活動:
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數量 |
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加權的- |
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加權的- |
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集料 |
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(單位:年) |
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(單位:千) |
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平衡,2021年12月31日 |
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授予的期權 |
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行使的期權 |
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選項已取消 |
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( |
) |
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平衡,2022年12月31日 |
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$ |
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$ |
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截至2022年12月31日已歸屬和預期歸屬的期權 |
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$ |
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$ |
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截至2022年12月31日已授予並可行使的期權 |
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$ |
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未行使、可行使、既有和預期歸屬的期權的內在價值合計為期權的行使價與董事會估計的公司普通股公允價值之間的差額。2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日行使的期權的內在價值為#美元。
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度,已授出購股權的加權平均授出日公平價值為12.33美元, $
員工和董事股票期權獎勵的公允價值是在授予之日根據布萊克-斯科爾斯期權定價模型在以下假設下估計的:
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截至十二月三十一日止的年度: |
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2022 |
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2021 |
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2020 |
預期期限(年) |
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預期波動率 |
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無風險利率 |
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股息率 |
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非員工股票期權獎勵在每個報告期採用布萊克-斯科爾斯期權定價模型在以下假設下按公允價值計量:
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截至十二月三十一日止的年度: |
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2022 |
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2021 |
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2020 |
預期期限(年) |
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預期波動率 |
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無風險利率 |
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股息率 |
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116
確定股票獎勵公允價值的布萊克-斯科爾斯模型假設包括:
預期期限-使用簡化方法計算預期期限,在沒有足夠的關於鍛鍊模式和授予後僱傭終止行為的歷史數據的情況下,可以使用簡化方法。簡化的方法是根據每筆贈款的歸屬期限和合同期限,或根據分級歸屬的獎勵的每一部分歸屬。根據這一方法,歸屬日期和最大合同到期日之間的中間點被用作預期期限。
預期波動率-鑑於公司的普通股沒有足夠的交易歷史,預期的波動率是根據公司和可比上市生物技術公司在與股票期權授予的預期期限相同的一段時間內的平均波動率來估計的。可比較的公司是根據它們相似的規模、生命週期或專業領域的階段來選擇的。
無風險利率-無風險利率是根據授予時有效的美國財政部零息發行的,期限與預期期權期限相對應。
預期股息-該公司從未對其普通股支付過股息,也沒有計劃對其普通股支付股息。因此,該公司使用的預期股息收益率為零。
限制性股票單位
限制性股票單位(RSU)已授予員工和董事。RSU獎勵的公允價值以授予之日公司的股票價格為基礎。在RSU歸屬之前,作為RSU獎勵基礎的股票不會發行。歸屬後,每個RSU將轉換為公司普通股的一股。該公司已根據2020年計劃授予了RSU。
在截至該年度的年度內,根據2020年計劃與本公司的RSU有關的活動2022年12月31日情況如下:
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數量 |
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加權的- |
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加權的- |
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合計內在價值 |
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(單位:年) |
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(單位:千) |
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平衡,2021年12月31日 |
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$ |
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已批出的限制性股票單位 |
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歸屬的限制性股票單位 |
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被沒收的限制性股票單位 |
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( |
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平衡,2022年12月31日 |
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預計將於2022年12月31日授予 |
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$ |
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歸屬的RSU數量包括公司為滿足最低法定預扣税額要求而預扣的普通股股份。截至2022年12月31日,
截至2022年12月31日、2021年及2020年12月31日止年度歸屬的總公平價值為
基於股票的薪酬費用
與股票期權、RSU和ESPP相關的基於股票的薪酬支出總額如下:
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截至十二月三十一日止的年度: |
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2022 |
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2021 |
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2020 |
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(單位:千) |
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研發 |
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$ |
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$ |
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一般和行政 |
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總計 |
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$ |
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$ |
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與授予非僱員的期權和RSU有關的股票薪酬為#美元
117
公司記錄了一項所得税優惠:
所得税收益與將聯邦法定税率應用於税前虧損的預期金額不同,如下所示:
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截至十二月三十一日止的年度: |
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2022 |
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2021 |
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聯邦法定所得税率 |
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% |
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州所得税税率,扣除聯邦福利後的淨額 |
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研究税收抵免 |
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% |
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% |
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更改估值免税額 |
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% |
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- |
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不可扣除的永久費用 |
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- |
% |
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- |
% |
其他 |
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% |
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- |
% |
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從所得税中受益 |
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% |
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% |
遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面金額與用於所得税目的的金額之間的臨時差異的税收影響。
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十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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(單位:千) |
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遞延税項資產: |
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淨營業虧損結轉 |
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$ |
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$ |
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應計項目和準備金 |
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研發學分 |
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租賃責任 |
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基於股票的薪酬 |
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資本化研究費用 |
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其他 |
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遞延税項總資產 |
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減去:估值免税額 |
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( |
) |
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( |
) |
遞延税項資產總額 |
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遞延税項負債: |
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固定資產和有限年限無形資產 |
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) |
|
|
( |
) |
活生生的無限無形資產 |
|
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( |
) |
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( |
) |
租賃資產 |
|
|
|
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— |
|
|
使用權資產 |
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( |
) |
|
|
( |
) |
遞延税項負債總額 |
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( |
) |
|
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( |
) |
遞延税項淨負債 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
遞延税項資產的變現取決於未來收益(如果有的話),其時間和金額不確定。由於缺乏盈利歷史,遞延税項淨資產已被不包括某些不確定的活着無形資產的估值撥備所抵消。估值免税額增加#美元。
118
該公司還擁有聯邦和州研究和開發信貸結轉$
TCJA修訂了國內收入法第174條,要求在2021年12月31日之後的納税年度內支付或發生的特定研究和實驗支出資本化,並在5年或15年內攤銷。這導致了2022年資本化研究費用的遞延税項資產。同樣在2022年8月16日,美國頒佈了《降低通貨膨脹法案》(IRA),其中包括許多所得税條款。目前,該公司預計個人退休帳户不會對其財務報表產生實質性影響。
未確認税收優惠總額的期初和期末的對賬如下:
|
|
十二月三十一日, |
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2022 |
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2021 |
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|
(單位:千) |
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期初餘額 |
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$ |
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|
$ |
|
||
與上一年度的税務狀況有關的變化 |
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( |
) |
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( |
) |
與本年度税收狀況有關的變化 |
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||
期末餘額 |
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$ |
|
|
$ |
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該公司有未確認的税收優惠#美元。
所得税申報單是在美國提交的。二零一零年至二零二二年仍須接受本公司所屬的國內税務管轄區的審查。本公司按納税申報單產生的淨營業虧損繼續接受國內徵税管轄區的審查。
下表列出了普通股股東應佔每股基本淨虧損和攤薄淨虧損的計算方法:
|
|
截至十二月三十一日止的年度, |
|
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2022 |
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2021 |
|
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2020 |
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|||
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|
(以千為單位,不包括每股和每股數據) |
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|||||||||
分子: |
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淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
可贖回可轉換優先股股息--未申報和累計 |
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( |
) |
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普通股股東應佔淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
分母: |
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加權平均流通股 |
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|||
減去:加權平均未歸屬限制性股票和 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
用於計算每股淨虧損的加權平均股份 |
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普通股股東應佔每股淨虧損,基本 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
119
下列可能稀釋的流通股由於其反稀釋作用,已不計入本報告所列期間的每股攤薄淨虧損:
|
|
截至12月31日, |
|
|||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
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|
2020 |
|
|||
購買普通股的期權 |
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|||
早期行使的期權須受未來歸屬的限制 |
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普通股中未歸屬的限制性股票單位 |
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預計將根據ESPP購買的股票 |
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總計 |
|
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|
|
120
項目9.與Accou的變更和分歧會計與財務信息披露專業。
沒有。
第9A項。控制和程序。
我們的管理層在總裁和首席執行官以及首席財務官、首席執行官和首席財務官的參與下,評估了截至2022年12月31日的披露控制和程序(根據修訂後的1934年證券交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條規定)。根據評估,我們的總裁和首席執行官以及我們的首席財務官得出結論,截至2022年12月31日,我們的披露控制和程序是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的年度報告
管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制,這一術語在《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)中有定義。我們對財務報告的內部控制旨在為財務報告的可靠性提供合理保證,並根據公認的會計原則為外部目的編制綜合財務報表。由於其固有的侷限性,財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外,對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險,或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會(COSO)《內部控制-綜合框架(2013年框架)》提出的框架,評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。根據我們的評估,管理層得出結論,截至2022年12月31日,我們對財務報告的內部控制在合理的保證水平下是有效的。
我們截至2022年12月31日的財務報告內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所普華永道會計師事務所審計,如本文所示。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年12月31日的三個月內,我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
論財務報告有效性的內在侷限性
任何財務報告內部控制制度的有效性,包括我們的內部控制制度,都受到內在限制,包括在設計、實施、運作和評估控制和程序時行使判斷力,以及無法完全消除不當行為。因此,任何財務報告的內部控制制度,包括我們的制度,無論設計和運作有多好,都只能提供合理的保證,而不是絕對的保證。此外,對未來期間進行任何有效性評估的預測可能會因為條件的變化而出現控制不足的風險,或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。我們打算繼續對我們的業務需要或適當的內部控制進行監控和升級,但不能向您保證這些改進將足以為我們提供對財務報告的有效內部控制。
項目9B。其他信息。
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露.
沒有。
121
第三部分
項目10.董事、執行人員高級船員和公司治理。
本項目所需信息將包含在我們於2022年12月31日後120天內按附表14A提交給美國證券交易委員會的最終委託書中,並通過引用併入本文。
商業行為和道德準則
我們已經通過了適用於我們的高級管理人員、董事和員工的商業行為和道德準則,該準則可在我們的網站https://ir.revmed.com/.上找到《商業行為和道德守則》包含按照最高商業道德標準開展本公司業務的一般指導方針,旨在符合2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第406節和S-K條例第406項的含義。此外,我們打算迅速披露(1)適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或控制人或執行類似職能的人員的對我們的商業行為和道德準則的任何修訂的性質,以及(2)對授予這些指定人員之一的我們的道德準則條款的任何豁免的性質,包括默示放棄的性質、獲得豁免的人的姓名以及將來在我們的網站上豁免的日期。
項目11.行政人員E補償。
本項目要求的信息將包含在我們提交給美國證券交易委員會的最終委託書中,該委託書將於2022年12月31日後120天內按附表14A提交,並通過引用併入本文。
項目12.某些受益者的擔保所有權員工和管理層及相關股東事宜。
本項目要求的信息將包含在我們提交給美國證券交易委員會的最終委託書中,該委託書將於2022年12月31日後120天內按附表14A提交,並通過引用併入本文。
本項目要求的信息將包含在我們提交給美國證券交易委員會的最終委託書中,該委託書將於2022年12月31日後120天內按附表14A提交,並通過引用併入本文。
第14項.本金賬户TING費用和服務。
本項目要求的信息將包含在我們提交給美國證券交易委員會的最終委託書中,該委託書將於2022年12月31日後120天內按附表14A提交,並通過引用併入本文。
122
第四部分
項目15.展品、資金ALI對帳表。
登記人的下列財務報表和附表載於本年度報告表格10-K第二部分第8項“財務報表和補充數據”:
|
頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告 |
94 |
合併資產負債表 |
96 |
合併業務報表 |
97 |
合併全面損失表 |
98 |
可贖回可轉換優先股和股東權益合併報表(虧損) |
99 |
合併現金流量表 |
100 |
合併財務報表附註 |
101 |
沒有提供財務報表明細表,因為所要求的資料不是必需的,或者顯示在財務報表或附註中。
下列“展品索引”中所列的展品將作為本年度報告的一部分存檔、提供或納入作為參考。
123
展品索引
|
|
|
|
以引用方式併入 |
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已歸檔 |
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展品 |
|
展品説明 |
|
表格 |
|
日期 |
|
數 |
||
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
3.1 |
|
公司註冊證書的修訂和重訂。 |
|
8-K |
|
2/18/2020 |
|
3.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
3.2 |
|
修訂及重新編訂附例。 |
|
8-K |
|
3/8/2021 |
|
3.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
4.1 |
|
請參考展品。3.1穿過3.2. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
4.2 |
|
普通股證書格式。 |
|
S-1 |
|
1/17/2020 |
|
4.2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4.3 |
|
普通股説明。 |
|
10-K |
|
02/28/2022 |
|
4.3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.1A |
|
合作研究、開發和商業化協議,日期為2018年6月8日,由Revine Medicines,Inc.和Avens,Inc.之間簽署,經修訂。 |
|
S-1 |
|
1/17/2020 |
|
10.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.1B |
|
信函協議和修正案,日期為2021年8月5日革命醫藥公司和Genzyme公司之間的協議和修正案。 |
|
10-Q |
|
8/11/2021 |
|
10.2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.2 |
|
修訂和重新簽署了《投資者權利協議》,日期為2019年6月5日,由Revine Medicines,Inc.和其中列出的投資者之間簽署。 |
|
S-1 |
|
1/17/2020 |
|
10.2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.3A |
|
HCP LS紅木城有限責任公司和革命醫藥公司之間的租賃,日期為2015年1月15日。 |
|
S-1 |
|
1/17/2020 |
|
10.3A |
|
|
|
124
|
|
|
|
以引用方式併入 |
|
已歸檔 |
||||
展品 |
|
展品説明 |
|
表格 |
|
日期 |
|
數 |
||
|
|
|
|
|
|
|||||
10.3B |
|
HCP LS紅木城有限責任公司和革命醫藥公司之間租賃的第一修正案,日期為2016年9月16日。 |
|
S-1 |
|
1/17/2020 |
|
10.3B |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.3C |
|
OncoMed PharmPharmticals,Inc.和Revine Medicines,Inc.之間的轉租,日期為2019年1月16日。 |
|
S-1 |
|
1/17/2020 |
|
10.3C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.3D |
|
HCP LS紅木城有限責任公司和革命醫藥公司之間租賃的第二修正案,日期為2020年4月17日。 |
|
10-Q |
|
5/14/2020 |
|
10.4 |
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.3E |
|
《HCP LS紅木城有限責任公司與革命醫藥公司之間租賃的第三修正案》,日期為2021年11月1日. |
|
10-Q |
|
11/10/2021 |
|
10.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.4(a)# |
|
經修訂的2014年股權激勵計劃。 |
|
S-1 |
|
1/17/2020 |
|
10.6(a) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.4(b)# |
|
經修訂的2014年股權激勵計劃下修訂並重新行權的提前行使股票期權授予通知和修訂並重新簽署的股票期權協議的格式。 |
|
S-1 |
|
1/17/2020 |
|
10.6(b) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.5(a)# |
|
2020年度激勵獎勵計劃。 |
|
S-1/A |
|
2/3/2020 |
|
10.7(a) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.5(b)# |
|
2020年度激勵獎勵計劃下的股票期權授予通知和股票期權協議格式。 |
|
S-1/A |
|
2/3/2020 |
|
10.7(b) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.5(c)# |
|
2020年度激勵獎勵計劃限制性股票獎勵協議格式。 |
|
S-1/A |
|
2/3/2020 |
|
10.7(c) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.5(d)# |
|
2020年度激勵獎勵計劃限制性股票獎勵通知表格。 |
|
S-1/A |
|
2/3/2020 |
|
10.7(d) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.6# |
|
2020年員工購股計劃。 |
|
S-1/A |
|
2/3/2020 |
|
10.8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.7A# |
|
革命醫藥公司和Mark A.Goldsmith,M.D.,Ph.D.之間的僱傭協議。 |
|
S-1 |
|
1/17/2020 |
|
10.9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.7B# |
|
2022年6月10日革命醫藥公司和Mark Goldsmith,M.D.,Ph.D.簽訂的僱傭協議第一修正案。 |
|
8-K |
|
06/10/2022 |
|
10.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.8# |
|
由革命醫藥公司和史蒂夫·凱爾西醫學博士、FRCP、FRCPath簽訂的僱傭協議。 |
|
S-1 |
|
1/17/2020 |
|
10.10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.9# |
|
革命醫藥公司和瑪格麗特·霍恩公司之間的僱傭協議。 |
|
S-1 |
|
1/17/2020 |
|
10.11 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10.10# |
|
非員工董事薪酬計劃. |
|
10-Q |
|
05/09/2022 |
|
10.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
125
|
|
|
|
以引用方式併入 |
|
已歸檔 |
||||
展品 |
|
展品説明 |
|
表格 |
|
日期 |
|
數 |
||
|
|
|
|
|
|
|||||
10.11# |
|
董事及高級管理人員賠償協議書格式。 |
|
S-1/A |
|
2/3/2020 |
|
10.13 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.12# |
|
革命醫藥公司之間的僱傭協議。 傑克·安德斯. |
|
10-Q |
|
05/09/2022 |
|
10.2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.13# |
|
革命醫藥公司之間的僱傭協議。 |
|
10-Q |
|
05/09/2022 |
|
10.3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
21.1 |
|
註冊人的子公司。 |
|
S-1 |
|
1/17/2020 |
|
21.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
23.1 |
|
獨立註冊會計師事務所同意。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
24.1 |
|
授權書(包括在本表格10-K的簽名頁上)。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|||||
31.1 |
|
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|||||
31.2 |
|
根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|||||
32.1* |
|
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|||||
32.2* |
|
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
101.INS |
|
內聯XBRL實例文檔。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
101.SCH |
|
內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
101.CAL |
|
內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
101.DEF |
|
內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
101.LAB |
|
內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
101.PRE |
|
內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
104 |
|
Revine Medicines,Inc.截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告的封面,採用內聯XBRL格式,包含在附件101中。 |
|
|
|
|
|
|
|
X |
由於遺漏的信息(I)不是實質性的,並且(Ii)是Revine Medicines,Inc.視為私人或機密的信息類型,所以用括號標記的展品部分被省略了。
#表示管理合同或補償計劃。
*隨本10-K表格年度報告附上的證物32.1和32.2被視為已提供,未向美國證券交易委員會備案,且不得通過引用將其併入Revsion Medicines,Inc.根據1933年《證券法》(修訂本)或1934年《證券交易法》(修訂本)提交的任何文件,無論是在本表格10-K年度報告日期之前或之後提交的,無論此類文件中包含的任何一般註冊語言如何。
項目16.表格10-K摘要。
沒有。
126
標牌縫隙
根據修訂後的1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求,註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。
|
|
革命藥品公司。 |
|
|
|
|
|
日期:2023年2月27日 |
|
發信人: |
/s/Mark A.Goldsmith |
|
|
|
Mark A.Goldsmith,醫學博士,博士。 |
|
|
|
總裁與首席執行官 |
戰俘委託書
茲以此等身分知悉所有人士,並在此組成及委任以下簽名的Mark A.Goldsmith,M.D.,Ph.D.,Margaret A.Horn及Jack Anders,以及他們各自作為其真正及合法的事實代理人及代理人,並有充分權力以任何及所有身分代替其簽署本表格10-K年度報告的任何及所有修訂,並將其連同所有證物及其他相關文件送交證券及交易委員會存檔,授予上述事實代理人及代理人,完全有權作出及執行與此有關而必需及必需作出的每項作為及事情,盡其可能或可親自作出的一切意圖及目的,特此批准及確認上述事實受權人及代理人,或其代替者或代替者,可憑藉本條例合法地作出或安排作出
根據修訂後的1934年《證券交易法》的要求,本報告已由以下注冊人以登記人的身份在指定日期簽署。
名字 |
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標題 |
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日期 |
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/s/Mark A.Goldsmith |
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董事首席執行官總裁 |
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2023年2月27日 |
Mark A.Goldsmith,醫學博士,博士。 |
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(首席行政主任) |
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/s/傑克·安德斯 |
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首席財務官 |
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2023年2月27日 |
傑克·安德斯 |
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(首席財務會計官) |
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/s/伊麗莎白·麥基·安德森 |
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董事 |
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2023年2月27日 |
伊麗莎白·麥基·安德森 |
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/s/弗拉維亞·博雷利尼 |
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董事 |
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2023年2月27日 |
Flavia Borellini博士 |
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/s/亞歷克西斯·鮑里斯 |
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董事 |
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2023年2月27日 |
亞歷克西斯·博爾西 |
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/s/Sushil Patel |
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董事 |
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2023年2月27日 |
蘇希爾·帕特爾,博士。 |
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/s/Lorence Kim |
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董事 |
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2023年2月27日 |
洛倫斯·金,醫學博士 |
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/s/Eric Schmidt |
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董事 |
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2023年2月27日 |
埃裏克·施密特。博士學位。 |
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/s/Thilo Schroeder |
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董事 |
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2023年2月27日 |
西洛·施羅德,博士。 |
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/s/芭芭拉·韋伯 |
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董事 |
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2023年2月27日 |
芭芭拉·韋伯醫學博士 |
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