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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
x 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告
截至本財政年度止12月31日, 2022
o 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
由_至_的過渡期
佣金文件編號000-23186
BioCryst製藥公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | |
| 特拉華州 | 62-1413174 |
(國家或其他司法管轄區
指公司或組織) | (税務局僱主
識別號碼) |
英皇大道4505號，套房200, 達勒姆, 北卡羅來納州27703
(主要執行辦公室地址)
(919) 859-1302
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | | 交易代碼 | | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，面值0.01美元 | | BCRX | | 納斯達克全球精選市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無。
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是x不是o
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是o 不是x
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是x不是o
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是x不是o
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | x | 加速文件管理器 | o |
| 非加速文件服務器 | o | 規模較小的報告公司 | o |
| | | 新興成長型公司 | o |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。x
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，用勾號表示財務報表是否
申報文件中所列登記人的信息反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。o
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。o
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是o不是x
註冊人估計，非關聯公司持有的普通股於2022年6月30日的總市值(基於2022年6月30日納斯達克全球精選市場的收盤價)為$1,949,284,603.
截至2023年1月31日，註冊人發行的普通股數量(面值為0.01美元)為188,451,137股份。
以引用方式併入的文件
註冊人將提交的與其2023年年度股東大會的委託書徵集有關的最終委託書的部分內容通過引用併入本協議第三部分下的第10、11、12、13和14項。
目錄
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| 頁碼 |
| |
有關前瞻性陳述的注意事項 | 1 |
風險因素摘要 | 2 |
| |
第一部分 | |
| |
項目1.業務 | 5 |
第1A項。風險因素 | 24 |
項目1B。未解決的員工意見 | 50 |
項目2.財產 | 50 |
項目3.法律程序 | 50 |
項目4.礦山安全披露 | 50 |
| |
第II部 | |
| |
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券 | 51 |
項目6.保留 | 52 |
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析 | 52 |
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露 | 64 |
項目8.財務報表和補充數據 | 67 |
項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧 | 107 |
第9A項。控制和程序 | 107 |
項目9B。其他信息 | 108 |
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 108 |
| |
第三部分 | |
| |
項目10.董事、執行幹事和公司治理 | 108 |
項目11.高管薪酬 | 108 |
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項 | 108 |
項目13.某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 108 |
項目14.首席會計師費用和服務 | 108 |
| |
第四部分 | |
| |
項目15.證物和財務報表附表 | 109 |
項目16.表格10-K摘要 | 114 |
| |
簽名 | 115 |
| |
| |
EX-10.25 | |
前21歲 | |
前23歲 | |
EX-31.1 | |
EX-31.2 | |
EX-32.1 | |
EX-32.2 | |
除非另有説明，否則在本報告中使用時，“我們,” “我們的,” “我們,”這個“公司，”和“生物晶體”請參閲BioCryst PharmPharmticals，Inc.及其子公司(如適用)。
有關前瞻性陳述的注意事項
這份10-K表格年度報告(以下簡稱“報告”)包括符合1934年“證券交易法”(下稱“交易法”)第21E節含義的前瞻性陳述，這些前瞻性陳述受第21E節規定的“安全港”的約束。特別是，關於我們對未來事件或業績的預期、信念、計劃、目標或假設的陳述包含在本報告中，或通過引用納入其中。本文中除有關歷史事實的陳述外的所有陳述均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述通常可以通過使用“可能”、“將”、“打算”、“計劃”、“相信”、“預期”、“預計”、“估計”、“預測”、“潛在”等詞語或類似表達的否定來識別。描述我們未來計劃、戰略、意圖、期望、目的、目標或前景的陳述也是前瞻性陳述。包含這些前瞻性陳述的討論主要包含在本報告的“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”部分，以及我們在提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的文件中對這些部分所做的任何修改。這些前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：
•我們的產品和候選產品的臨牀前開發、臨牀開發、商業化或上市後研究，包括ORLADEYO®(貝洛曲斯坦)、BCX9930、BCX10013、BCX9250、帕拉米韋、伽利西韋和早期發現計劃，以及我們的相關計劃；
•我們在美國和其他地方商業化OrLADEYO的時機和成功，以及對OrLADEYO商業市場的期望；
•我們產品和候選產品的政府儲存訂單的可能性，包括簽訂任何美國政府儲存訂單的時間或可能性，以及我們執行任何此類訂單的能力；
•我們與美國衞生與公眾服務部(BARDA/HHS)內的生物醫學高級研究與發展局(“BARDA/HHS”)以及HHS內的國家過敏和傳染病研究所(“NIAID/HHS”)為開發伽利西韋而簽訂的合同結束或到期；
•額外的監管批准，或里程碑、版税或我們或我們的合作伙伴銷售我們產品的利潤；
•執行我們的業務模式、業務戰略計劃、產品、候選產品和技術；
•我們有能力建立和維護對我們的產品和候選產品的協作或對外許可權；
•我們合作的計劃、計劃、進展和潛在的成功，包括在日本與Torii製藥有限公司(“Torii”)為OrLADEYO合作，與Shionogi&Co.，Ltd(“Shionogi”)和Green Cross Corporation(“Green Cross”)在其領土上合作帕拉米韋；
•吾等及吾等附屬擔保人是否有能力履行吾等信貸協議(定義如下)下的義務，並遵守管理吾等債務義務的協議所載的契諾；
•我們能夠為我們的產品、候選產品和技術建立和維護的知識產權保護範圍；
•我們有能力在不侵犯他人知識產權的情況下運營我們的業務；
•對我們的收入、支出、資本需求、年度現金利用率以及我們對額外融資的需求進行估計；
•監管備案或監管協議、延期、批准和其他決定的時間或可能性；
•我們管理流動性需求的能力，包括籌集額外資本、為我們的運營提供資金或償還我們的追索權債務的能力；
•我們的財務表現；以及
•有競爭力的公司、技術和我們的行業。
我們的任何前瞻性陳述都是基於我們目前對未來事件或業績的預期。雖然我們相信這些預期是合理的，但前瞻性陳述本身就會受到已知和未知風險和不確定性的影響，其中許多風險和不確定性是我們無法控制的。由於各種原因，實際結果可能與這些前瞻性陳述建議或暗示的結果大不相同，包括本報告第一部分第1A項“風險因素”標題下討論的結果，其中一些在下文“風險因素摘要”中概述。任何前瞻性陳述都會受到與我們的運營、運營結果、行業和未來增長有關的這些和其他風險、不確定性和假設的影響。鑑於這些風險和不確定性，謹告誡您不要過度依賴我們的前瞻性陳述。本報告中包含的前瞻性陳述僅在本報告發布之日作出。除美國聯邦證券法可能要求外，我們不承擔、也不明確拒絕任何更新這些陳述或公開宣佈任何前瞻性陳述修改結果的義務，以反映未來的事件或發展。
風險因素摘要
對該公司的投資涉及風險。在作出投資決定之前，閣下應仔細閲讀本報告全文，並考慮本報告第I部分第1A項“風險因素”一節所討論的可能對本公司的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響的不確定因素和風險，以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中包含的其他信息，然後再做出投資決定。以下概述了使對本公司的投資具有投機性或風險性的主要因素。
•持續的新型冠狀病毒(“新冠肺炎”)大流行可能會給我們的業務各個方面帶來挑戰，包括但不限於，在我們和我們的合作伙伴的開發、監管流程和供應鏈方面的延誤、停工、困難和費用增加，對我們進入資本或信貸市場為我們的業務提供資金的能力造成負面影響，或導致下文或本報告第I部分第1A項“風險因素”部分所述的許多風險增加。
•我們從一開始就虧損了，預計還會繼續虧損，而且可能永遠不會盈利。
•我們未來可能需要籌集更多資本。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能需要調整我們的業務。
•我們的成功取決於我們管理我們的候選產品管道的能力，推動我們的候選產品通過開發的各個階段，特別是通過臨牀試驗過程，以及獲得和保持我們候選產品的商業銷售的監管批准的能力。開發過程和相關的監管過程是複雜和不確定的，可能是漫長和昂貴的，並要求表明我們的產品和產品候選是安全和有效的。例如，適用的監管機構可能拒絕批准或對我們的候選產品施加限制或警告，要求我們進行額外的研究或採用與我們計劃的開發戰略不同的研究設計，暫停或終止我們的臨牀試驗，撤回對我們的產品的批准，或採取其他可能對我們計劃的開發和商業化戰略的成本、時間和成功產生重大影響的行動。
•在我們候選產品開發的許多重要階段以及我們的某些產品和候選產品的商業化過程中，我們嚴重依賴第三方，包括開發合作伙伴、承包商、合同研究組織以及第三方供應商、製造商和分銷商。我們未能建立和維護這些關係，任何此類第三方未能履行與我們達成的協議規定的義務，或此類關係未能滿足我們的
預期可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
•如果我們不能在需要時獲得額外的融資或可接受的合作伙伴關係安排，我們可能無法完成我們的產品和候選產品的開發和商業化，也無法繼續運營。
•任何經批准的產品的商業可行性可能會受到損害，如果該產品的有效性低於預期，導致先前未確定或比預期更糟糕的不良副作用，或未能獲得醫生、患者、第三方付款人、衞生當局和其他人的市場接受。
•不能保證我們或我們的合作伙伴對我們的產品或技術的商業化努力、方法和戰略會成功，我們未來的收入來源也不確定。
•我們已經並可能繼續擴大我們的開發和監管能力，並實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
•我們面臨着激烈的競爭，如果我們無法有效競爭，對我們產品的需求可能會減少。此外，其他人的開發可能會使我們的產品、候選產品或技術過時或缺乏競爭力。
•我們受到與我們的產品和候選產品相關的各種法律法規的約束，如果我們或我們的員工、顧問或合作伙伴不遵守這些法律法規，我們可能面臨重大處罰，我們的聲譽可能會受到損害。此外，我們和我們的合作伙伴可能會受到新立法、監管建議和醫療保健支付者倡議的影響，這些可能會增加我們的合規成本，並對我們或我們的合作伙伴營銷我們的產品、開發我們的候選產品、獲得合作伙伴和籌集資金的能力產生不利影響。
•如果我們不能充分保護或執行我們的知識產權，這些權利的價值就會縮水。保護或強制執行我們的專利、合作伙伴的專利或我們的其他知識產權的法律程序可能既昂貴又耗時，而且不會成功。如果我們不能獲得他人的專利權，這可能會對我們的業務產生不利影響。
•如果使用或誤用我們的產品或候選產品導致人身傷害或死亡，並且我們的產品責任保險覆蓋範圍可能不足，我們將面臨固有的責任風險。
•我們面臨着與我們的政府資助項目相關的風險，並受到各種美國政府合同要求的約束，這些要求通常包含許多商業合同中通常找不到的特殊條款，與不依賴美國政府合同的競爭對手相比，這些條款可能會給我們帶來劣勢和額外的風險。
•如果我們未能達到里程碑或支付年度最低付款或以其他方式違反我們在許可協議下的義務，我們的許可人可以終止我們與他們的協議和/或尋求額外的補救措施。
•我們的信貸協議包含的條件和限制限制了我們經營業務的靈活性。如果發生預付款事件或違約事件，包括對吾等的重大不利變化，可能會對吾等的業務產生重大不利影響，吾等可能被要求提前支付信貸協議下的預付款或償還吾等的未償債務。
•我們業務的國際擴張使我們面臨商業、法律、監管、政治、運營、金融和經濟風險。例如，我們實際或認為未能遵守歐洲政府法律和法規以及與隱私、數據保護和信息安全相關的其他義務，可能會損害我們的業務。此外，英國退出歐盟可能導致監管和法律複雜性增加，這可能會使我們在歐洲開展業務變得更加困難，並在確保我們的產品候選產品在歐洲獲得監管批准方面帶來額外的挑戰。
•如果我們的設施遭到損壞或停電很長一段時間，我們的業務將受到影響。
•我們或我們的第三方信息技術系統的重大中斷或網絡安全漏洞可能會對我們的業務產生不利影響。
•我們現有的主要股東持有相當數量的普通股，可能會影響重大的公司決策，這可能會與其他股東的利益發生衝突。
•我們的股價一直非常不穩定，而且很可能繼續如此，這可能會導致對我們普通股的投資價值大幅下降。
•自然災害、流行病或大流行疾病爆發、貿易戰、武裝衝突、政治動盪或其他事件可能會擾亂我們的業務或運營，或擾亂我們現在或未來與之開展業務的發展合作伙伴、製造商、監管機構或第三方的業務或運營。
•我們的業務、運營、臨牀開發或商業化計劃和時間表，以及獲得資本的途徑可能會受到不可預測和不穩定的市場和經濟狀況的不利影響。
•我們會受到法律程序的影響，這可能會損害我們的聲譽或導致其他損失或意外的時間和資源支出。
•如果我們不能留住現有的關鍵人員，或者不能吸引和留住更多的關鍵人員，我們候選產品的開發、我們產品的商業化以及我們業務的相關擴張將被推遲或停止。
第一部分
ITEM 1. 生意場
我們的業務
我們是一家商業階段的生物技術公司，發現並商業化新的口服小分子藥物。我們專注於對罕見疾病的口服治療，在這些疾病中，存在着重大的未得到滿足的醫療需求，而一種酶在疾病的生物途徑中發揮着關鍵作用。我們整合了生物學、結晶學、藥物化學和計算機建模等學科，通過被稱為結構導向藥物設計的過程來發現和開發小分子藥物。結構導向藥物設計是一種藥物發現方法，通過它我們可以根據與特定疾病相關的酶靶標的活性部位的詳細結構知識來設計合成化合物。我們使用X射線結晶學、計算機分子結構建模和先進的化學技術來關注控制細胞生物學的酶的三維分子結構和活性部位特徵。酶是一種蛋白質，可作為許多重要生物反應的催化劑。我們的目標通常是設計一種化合物，該化合物適合酶的活性部位，從而防止其催化活性。下表彙總了我們的發現工作中已投入商業使用或正在積極開發的分子，並在本報告“第一部分--項目1--商業”部分的“產品和候選產品”部分進行了更詳細的討論。
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| 藥物/候選藥物 | | 藥物類別 | | 治療區域 | | 相位 | | 權利* |
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Orladeyo® (Berotralstat) | | 靶向激肽釋放酶的口服絲氨酸蛋白酶抑制劑(每日一次) | | 遺傳性血管性水腫 | | 核可
(美國和多個全球市場) | | BioCryst(全球，除日本外)；Torii製藥有限公司(日本) |
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| | 以激肽釋放酶為靶點的口服絲氨酸蛋白酶抑制劑(每日一次，適用於年齡在2歲至30歲之間的患者 | | 遺傳性血管性水腫 | | 第三階段 | | BioCryst(全球，除日本外)；Torii製藥有限公司(日本) |
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| BCX10013 | | 口服D因子抑制劑 | | 補體介導的疾病 | | 階段1 | | BioCryst(全球) |
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RAPIVAB® (帕拉米韋注射劑) | | 靜脈注射神經氨酸酶抑制劑 | | 急性非複雜型流感 | | 核可
(美國、澳大利亞和加拿大) | | BioCryst(全球，除日本、臺灣、韓國和以色列外) |
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Rapiacta® (帕拉米韋注射劑) | | 靜脈注射神經氨酸酶抑制劑 | | 簡單的季節性流感 | | 核可 (日本和臺灣) | | 實諾木株式會社 (日本和臺灣) |
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Peramifu® (帕拉米韋注射劑) | | 靜脈注射神經氨酸酶抑制劑 | | 簡單的季節性流感 | | 核可 (韓國) | | 綠十字公司 (韓國) |
*看見“業務—協作和許可證內關係”有關我們與本專欄中確定的第三方的關係的説明。
除了上表中提到的分子外，我們還在尋求針對補體系統經典、凝集素和末端途徑的其他靶點的口服藥物，包括關鍵的上游絲氨酸C2
蛋白酶激活經典途徑和凝集素途徑。有關更多詳細信息，請參閲下面的“業務-產品和候選產品--補體介導的疾病”。
業務戰略
我們的商業戰略是雙重的：通過將我們的發現和開發努力集中在治療罕見疾病的口服藥物上，並在獲得監管部門批准後，在美國和某些其他地區有效地將這些藥物商業化，從而服務於患者和創造股東價值。通過專注於罕見疾病市場，我們相信我們可以更有效地控制批准後商業化的成本和我們對財務資源的戰略分配。
我們選擇疾病靶點和候選產品，在這些產品中，小分子將提供比現有產品更大的好處，或者將是第一個上市的產品。我們努力通過利用一小羣才華橫溢的高技能員工與戰略外包合作伙伴合作，有效地將我們的候選產品組合從發現提升到商業市場。我們在用口服小分子治療孤兒疾病的方法方面是獨一無二的，這些小分子是通過利用結晶學和結構導向藥物設計來確定的。我們戰略的主要內容包括：
•專注於高附加值結構導向的藥物設計技術。我們利用結構導向的藥物設計，以便最大限度地 高效開發新的治療候選藥物。結構導向藥物設計是我們通過對酶靶標的詳細結構分析來設計候選產品的過程，候選產品必須抑制該靶標才能阻止疾病或紊亂的發展。我們相信，結構導向藥物設計是高效開發具有安全和有效潛力的小分子候選產品的有力工具。我們的結構導向藥物設計技術通常允許我們設計和合成抑制同一酶靶標的多個候選產品，目標是建立廣泛的知識產權保護並配製具有競爭優勢的化合物。
•選擇有希望的候選產品的抑制劑。我們從選擇疾病目標開始，對生物學和 符合我們利用結構導向藥物設計能力來製造有效和特定的酶抑制劑的能力的特徵。接下來，我們根據產品特性，如目標的安全性和生物活性的初步跡象，縮小我們對這些候選產品的選擇範圍。
•高效地開發我們的候選產品。我們商業戰略的一個重要元素是改進我們的產品 應聘者在整個開發過程中效率很高。為了實現這一目標，我們通常努力實現具有明確的臨牀和監管途徑的疾病目標，以獲得批准，或者那些高度未滿足的需求允許與監管機構頻繁互動的疾病。此外，當我們確定這種關係是適當或可取的時，我們通過與戰略合作伙伴和承包商外包或與第三方簽訂許可協議來控制某些固定成本和管理費用。通過外包我們運營的某些方面，我們能夠控制管理成本，並將財務資源直接集中在它們提供最大好處的地方，並降低我們的業務風險。
•在全球範圍內將我們的候選產品商業化。我們戰略的一個核心部分是將我們的罕見疾病產品在全球範圍內商業化。我們 我們已經在美國和其他全球市場為OrLADEYO的商業化建立了商業團隊，我們正在繼續建立結構和專業知識，以便在我們相信可以高效和有效地實現這一點的其他市場上將我們的產品商業化。我們還與某些市場的授權、分銷和其他合作伙伴建立了關係，包括日本、泛拉丁美洲地區以及歐洲和亞洲的部分地區，並將繼續尋求這種關係，如果我們認為這是一種有效的方法。
產品和候選產品
ORLADEYO(Berotralstat)
OrLADEYO是我們發現和開發的一種每日一次的口服療法，用於預防遺傳性血管水腫(HAE)的發作。HAE是一種罕見的、嚴重削弱和潛在致命的遺傳疾病，患病率在33,000人中有1人到67,000人中有1人。HAE症狀包括不同部位反覆發作的水腫，
包括手、腳、臉、生殖器和呼吸道。呼吸道腫脹特別危險，可導致窒息致死。此外，患者經常會因腸壁腫脹而出現嚴重的腹痛、噁心和嘔吐。通過抑制血漿激肽釋放酶，ORLADEYO抑制緩激肽的產生。緩激肽是HAE患者急性腫脹發作的中介物。
OrLADEYO於2020年12月被美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於預防成人和12歲及以上兒童患者的HAE發作。我們在美國的專業藥房提供商OrLADEYO於2020年12月開始向在美國有處方的患者運送OrLADEYO。通過由我們的專業藥房提供商管理的Empower Patient Services，我們的目標是為每個HAE患者及其醫療保健提供商提供訪問OrLADEYO的單點聯繫，從而簡化治療途徑。一名專門的護理協調員為每個患者提供全面的財務支持工具和報銷支持。
2021年，我們宣佈OrLADEYO在歐盟、日本、阿拉伯聯合酋長國(阿聯酋)和英國獲得批准。根據我們與在日本將OrLADEYO商業化的合作伙伴Torii達成的協議，我們有權在每個日曆年獲得OrLADEYO在日本淨銷售額的20%至40%不等的分級版税。有關我們與Torii的關係的描述，請參閲下面的“協作和許可內關係”。
2022年1月10日，我們宣佈ORLADEYO現在由美國所有主要付款人以及國家和地區藥房福利經理承保。
2022年2月24日，我們宣佈了評估OrLADEYO預防治療HAE的APEX-2臨牀試驗的新的長期有效性和安全性數據，結果顯示，HAE患者的發病率持續下降，生活質量提高，無論他們的基線發病率和對OrLADEYO的初步反應如何。
2022年6月6日，我們宣佈，加拿大衞生部批准OrLADEYO用於常規預防加拿大12歲及以上患者的HAE復發。
2022年6月7日，我們宣佈，瑞士醫療集團授予OrLADEYO營銷授權，用於在瑞士12歲及以上患者中常規預防HAE發作。
2022年6月9日，我們宣佈公司與Pint Pharma GmbH(“Pint Pharma”)達成獨家合作，在泛拉丁美洲地區註冊和推廣OrLADEYO。根據協議條款，Pint Pharma將負責獲得和維護所有營銷授權，並負責OrLADEYO在該地區的商業化。
2022年7月1日，我們宣佈了評估OrLADEYO預防治療HAE的APEX-2和APEX-S臨牀試驗的新的長期有效性和安全性數據，數據顯示，HAE患者的發病率持續下降，生活質量提高，從可注射的長期預防治療轉向OrLADEYO後，症狀管理得到改善。
2022年8月4日，我們宣佈OrLADEYO的定價將於2022年第二季度在德國、法國和瑞士最終確定。
2022年8月18日，我們宣佈沙特食品和藥物管理局批准OrLADEYO在沙特預防12歲及以上成人和兒童患者的HAE攻擊。
2022年11月10日，我們公佈了新的真實數據，顯示患者報告的HAE發作迅速、持續減少，12歲及以上開始接受OrLADEYO預防治療HAE的患者(包括從其他預防治療轉向的患者)的發病率持續較低。
2022年11月28日，我們宣佈，以色列衞生部授予OrLADEYO營銷授權，以防止以色列12歲及以上成人和兒科患者感染HAE。
2023年1月23日，我們宣佈，公司與Swixx BioPharma AG(“Swixx”)達成合作，將OrLADEYO在中歐和東歐(“CEE”)商業化。根據協議條款，Swixx將負責在中東歐的15個市場將OrLADEYO商業化。
2023年1月26日，我們宣佈在關鍵的APEX-P試驗中招募第一名患者，評估OrLADEYO在2歲至2歲的兒童HAE患者中的應用
2023年2月21日，我們宣佈，加拿大藥物和技術健康機構加拿大藥物專家委員會最近發佈了一份最終的積極建議草案，要求OrLADEYO為12歲及以上成人和兒科患者的HAE攻擊的常規預防報銷。
於2020年12月7日及2021年11月19日，吾等與RPI 2019中級金融信託基金(“RPI”)訂立購銷協議，據此，吾等向RPI出售從本公司收取若干特許權使用費的權利(“RPI特許權使用費購買協議”)。於二零二一年十一月十九日，吾等亦與OMERS Capital Markets(“OMERS”)的聯屬公司OCM IP Healthcare Holdings Limited訂立買賣協議(“OMERS特許權使用費購買協議”及與RPI特許權使用費購買協議統稱為“特許權使用費購買協議”)，據此，吾等向OMERS出售從本公司收取若干特許權使用費的權利。根據特許權使用費購買協議預期的交易在本文中被稱為“特許權使用費銷售”。有關我們在特許權使用費購買協議下的義務的更多信息，請參閲本報告第二部分第8項合併財務報表附註中的“特許權使用費貨幣化--ORLADEYO和D因子抑制物”。
我們已經建立了我們在美國的商業基礎設施，以支持OrLADEYO在美國的推出和繼續商業化，並正在繼續建設我們的商業基礎設施，以支持在其他市場的推出。根據對HAE患病率的專有分析和對美國和歐洲HAE患者、醫生和付款人的市場研究，以及2021年和2022年OrLADEYO在美國整整兩年的商業化經驗，我們預計OrLADEYO的全球商業市場有潛力達到全球最高水平，年淨OrLADEYO收入達到10億美元。我們預計，在巔峯時期，我們至少70%到80%的收入將來自美國。這些預期受到許多風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會導致我們的實際結果、業績或成就大不相同。我們不能保證我們的商業化方法和戰略會成功，也不能保證OrLADEYO的市場會按照我們目前的預期發展。有關這些風險的進一步討論，請參閲本報告第一部分第1A項中的“風險因素--與我們的業務相關的風險--與藥物開發和商業化相關的風險--不能保證我們或我們的合作伙伴的產品或技術的商業化努力、方法和戰略會成功，我們未來的收入來源也不確定”。
補體介導的疾病
我們的整體補體計劃的目標是在補體系統的多個途徑中推進幾種化合物，以治療許多補體介導的疾病。補體系統是人體自然免疫系統的一部分，負責幫助人體清除微生物(包括病毒和細菌感染)和受損細胞。它由主要在肝臟產生並在血液中循環的蛋白質組成。一旦激活，補體系統就會刺激炎症、吞噬和細胞溶解。補體系統的過度或不受控制的激活可能會導致嚴重的，甚至可能致命的免疫和炎症疾病。補體系統由生物下跌放大酶裂解，涉及30多個蛋白質和蛋白質片段，可通過三種途徑激活：經典途徑(由抗體-抗原複合體啟動)、凝集素途徑(由凝集素結合啟動)和替代途徑(由微生物表面啟動)。替代途徑也為所有三條途徑提供了一個關鍵的擴增環，而與啟動機制無關。D因子是替代途徑中的一個關鍵酶，因此使D因子成為解決補體介導的疾病的一個有吸引力的靶點。已知有幾種罕見疾病是由補體系統調節失調引起的。
BCX9930
BCX9930是我們發現的一種新型的、口服的、有效的、選擇性的D因子小分子抑制劑，用於治療補體介導的疾病。2022年12月15日，我們宣佈，根據最近在美國血液學會年會上公佈的新的競爭數據，我們不再相信BCX9930將具有商業競爭力，我們將停止BCX9930的開發。這一決定使我們能夠將我們的補體抑制劑開發工作完全集中在BCX10013上，BCX10013是一種潛在的每日一次的口服D因子(替代途徑)
目前處於臨牀開發中的抑制劑，並尋求其他補體途徑的多靶點的額外口服化合物。
BCX10013
2022年11月1日，我們宣佈，我們已經開始了BCX10013的臨牀計劃，BCX10013是一種新型、有效和特異的D因子抑制劑。2023年1月9日，我們宣佈，在健康志願者中進行的第一階段單劑量和多劑量上升劑量試驗的初步數據顯示，在單次110毫克劑量後24小時，補體系統替代途徑的快速、持續和>97%的抑制，並且到目前為止，BCX10013在所有研究劑量下都是安全的，總體耐受性良好。2023年2月21日，我們宣佈正在進行的BCX10013非臨牀研究中最近的劑量相關觀察將推遲臨牀計劃。
根據RPI特許權使用費購買協議，RPI將有權根據BCX10013的產品淨銷售額(如果有的話)獲得基於銷售的分級特許權使用費，以及從某些特定市場的某些其他許可銷售中獲得高達3.0%的分級利潤份額。有關我們在RPI特許權使用費購買協議下的義務的更多信息，請參閲本報告第二部分第8項合併財務報表附註中的“附註8-特許權使用費貨幣化-ORLADEYO和D因子抑制物”。
額外的補充目標
2022年11月1日，我們宣佈，除了針對補體替代途徑的BCX10013外，我們正在尋求針對補體系統經典、凝集素和末端途徑的其他靶點的口服藥物，包括C2，這是一種關鍵的上游絲氨酸蛋白酶，用於激活經典途徑和凝集素途徑。我們已經開發出針對C2的有效、選擇性分子，目前正處於領先優化階段。
進展性骨化性纖維發育不良(“FOP”)
FOP是一種極其罕見的疾病，全世界大約每200萬人中就有一人受到影響。這是一種嚴重的致殘狀態，其特徵是在正常骨骼外形成不規則的骨，也稱為異位骨化。這種情況沒有治癒的方法，在美國也沒有批准的FOP治療方法。
2022年11月1日，我們宣佈，我們認為FOP患者很可能受益於其他口服ALK-2抑制劑，目前這些藥物的研發大大領先於我們的ALK-2抑制劑BCX9250。考慮到患者將通過這些其他產品得到良好服務的期望，以及推動BCX9250獲得批准所需的大約1億美元的額外投資，我們將停止BCX9250計劃，並將這筆投資重新定向到我們為補體介導疾病患者提供服務的其他機會上。
帕拉米韋注射劑(RAPIVAB、RAPIACTA、PERAMIFLU)
RAPIVAB(帕拉米韋注射劑)是根據美國衞生與公眾服務部(BARDA/HHS)內生物醫學高級研究和發展局(BARDA/HHS)簽訂的2.348億美元合同開發的。2010年1月，我們的合作伙伴Shionogi獲得了帕拉米韋注射的第一個批准，並以RAPIACTA的商業名稱在日本推出。它在日本被批准用於治療患有非複雜性季節性流感的成人、兒童和嬰兒，以及那些與流感相關的併發症的高危患者。2010年8月，我們的合作伙伴Green Cross以PERAMIFLU的商業名稱獲得了韓國食品和藥物管理局的營銷和生產批准，用於治療甲型和乙型流感病毒患者，包括大流行性H1N1和禽流感。有關這些許可安排的討論，請參閲下面的“協作和許可內關係”。
帕拉米韋也於2014年在美國獲批，臺灣於2016年獲批，加拿大於2017年獲批，澳大利亞於2018年獲批。美國於2021年2月批准了一項補充新藥申請(“sNDA”)，將RAPIVAB用於治療急性非併發症流感的可用範圍擴大到6個月及以上的兒科患者。在此批准之前，帕拉米韋已在美國用於兩歲及以上的兒科患者。在美國，帕拉米韋用於治療出現症狀不超過兩天的急性無併發症流感患者。
2018年9月，美國衞生與公眾服務部(HHS)授予我們一份價值3470萬美元的合同，在五年內採購多達50,000劑RAPIVAB，以供應國家戰略儲備，用於公共衞生緊急情況。根據該合同，我們最初於#年交付了20,000劑RAPIVAB
2019年，總價約為1390萬美元。我們在2022年和2021年分別交付了20,000和9980劑RAPIVAB，截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度收入分別為1390萬美元和690萬美元。截至2022年12月31日，我們根據合同提供的50,000劑RAPIVAB中，我們總共交付了49,980劑RAPIVAB，有效地完成了與HHS的合同。
Galidesivir(BCX4430)
Galidesivir是一種廣譜抗病毒藥物，已被證明對9個不同家族的20多種RNA病毒具有活性，包括絲狀病毒、託加病毒、布尼亞病毒、阿雷納病毒、副粘病毒、冠狀病毒和黃病毒。在動物研究中，伽利西韋已經證明，對包括馬爾堡病毒、黃熱病、埃博拉病毒和寨卡病毒在內的各種嚴重病原體以及暴露在霧化馬爾堡病毒中的生存都有好處，馬爾堡病毒是一種實驗條件，旨在模擬生物恐怖襲擊期間可能導致的暴露情景。根據與國家過敏症和傳染病研究所(NIAID/HHS)和BARDA/HHS簽訂的合同，我們的伽利西韋研究計劃得到了聯邦資金的大量資助。我們所有用於伽利西韋的政府資金已於2022年到期，我們沒有計劃在沒有政府資金的情況下繼續伽利西韋計劃。
協作和許可證內關係
奧拉代奧
Torii製藥公司(“鳥井”)
2019年11月5日，我們與鳥井簽訂了一份商業化和許可協議(《鳥井協議》)，授予鳥井獨家商業化OrLADEYO在日本防止HAE攻擊的權利。根據Torii協議，我們收到了2200萬美元的預付款，不可退還。我們在2021年第二季度從日本國家醫療保險系統(NHI)收到了OrLADEYO的報銷價格批准後，又收到了1500萬美元的里程碑付款。
根據Torii協議，我們有權獲得分級特許權使用費，從OrLADEYO在每個日曆年度在日本的年淨銷售額的20%到40%不等。Torii的特許權使用費支付義務在某些情況下會按慣例減少，但不得減少超過適用日曆季度應支付給我們的金額的50%。Torii的特許權使用費支付義務始於OrLADEYO在日本的第一次商業銷售，並在(I)OrLADEYO在日本首次商業銷售之日十週年、(Ii)我們涵蓋OrLADEYO的專利到期和(Iii)OrLADEYO在日本的法規排他性到期時到期。我們有責任向鳥井提供所需數量的OrLADEYO。根據《鳥井協定》締約方的活動由一個聯合指導委員會監督，該委員會由每個締約方同等數量的代表組成，以協調OrLADEYO在日本的開發和商業化。
根據Torii協議，我們授予Torii第一談判權(“ROFN”)，如果我們為HAE發作的急性治療開發ORLADEYO，我們將在日本商業化ORLADEYO，並將我們未來可能開發的任何額外的激肽釋放酶抑制劑商業化，用於日本的HAE。根據這兩個ROFN，如果當事各方不同意對《鳥井協定》或新協定的最終修正條款，則修正案或協定的條款將由第三方仲裁員確定。
OrLADEYO的其他合作
我們已經與商業合作伙伴達成了一系列合作，以幫助支持OrLADEYO在全球的推出。2021年，我們分別與新藥有限公司(“新藥”)和新橋製藥(“新橋”)簽訂了供應和分銷協議，以支持在以色列和阿聯酋的商業化努力。根據這些協議的條款，新奧帕姆將擁有在以色列和巴勒斯坦權力機構將OrLADEYO商業化的獨家權利，新橋公司將支持在阿聯酋以及海灣合作委員會和伊拉克的商業化努力。2022年6月9日，我們宣佈與Pint Pharma達成獨家合作，在泛拉丁美洲地區註冊和推廣OrLADEYO。根據協議條款，Pint Pharma將負責獲得和維護所有營銷授權，並負責OrLADEYO在該地區的商業化。2023年1月23日，我們宣佈與Swixx達成合作，將OrLADEYO在中東歐地區商業化。根據協議條款，Swixx將負責在中東歐的15個市場將OrLADEYO商業化。
帕拉米韋注射劑(RAPIVAB、RAPIACTA、PERAMIFLU)
Shionogi&Co.，Ltd.“希諾基”)
2007年2月，我們簽訂了許可、開發和商業化協議(AS 修訂、補充或以其他方式修改的Shionogi協議)，這是與Shionogi達成的獨家許可協議，目的是在日本開發帕拉米韋並將其商業化，用於治療季節性和可能危及生命的人類流感。2008年10月，我們和Shionogi修訂了Shionogi協議，將協議涵蓋的地區擴大到包括臺灣。根據Shionogi協議的條款，Shionogi協議規定了一筆預付款，以換取在日本獲得帕拉米韋注射製劑的權利、開發里程碑付款(已全部支付)、商業里程碑付款以及帕拉米韋產品銷售的特許權使用費。
一般來説，Shionogi協議下的所有付款都是不可退還和不可貸記的，但它們必須接受審計。Shionogi負責在日本的所有開發、監管和營銷成本。Shionogi協議的期限為2007年2月28日至終止。任何一方都可以在違約未解決的情況下終止Shionogi協議。Shionogi有權無故終止合同。在終止的情況下，授予Shionogi的所有許可證和權利都將終止，並應歸還給我們。我們根據阿拉巴馬大學伯明翰分校(UAB)的許可開發了帕拉米韋，並已就預付款向UAB支付了分許可付款，並將在我們從Shionogi收到的任何未來事件付款和/或版税中支付分許可付款。
Shionogi特許權使用費貨幣化和無追索權應付票據
2011年3月9日，我們完成了一筆3000萬美元的融資交易， 根據Shionogi協議將某些未來特許權使用費和里程碑付款貨幣化。根據該交易，本公司全資附屬公司JPR特許權使用費附屬公司(“特許權使用費附屬公司”)以私募方式向機構投資者發行本金總額3,000,000美元的2020年到期的Pharma高級擔保票據(14.0%)(“Pharma票據”)。醫藥票據是由Royalty Sub和美國銀行全國協會(U.S.Bank National Association)作為受託人發行的，日期為2011年3月9日(“Indenture”)。我們從這筆交易中獲得了2270萬美元的淨收益。
醫藥票據的本金及利息由吾等於二零一一年轉讓予特許權使用費附屬公司的Shionogi協議項下的特許權使用費及里程碑付款權利支付，並以該等權利作為抵押。我們仍然有權獲得任何特許權使用費和里程碑付款有關的銷售帕拉米韋Shionogi後，版税分部的醫藥票據償還。特許權使用費附屬公司支付醫藥票據本金及利息的責任純屬特許使用費附屬公司的責任，除非吾等為支持醫藥票據而質押吾等於特許使用費附屬公司的股權，否則不得向任何其他人士(包括本公司)追索。
於二零一四年九月，特許權使用費附屬公司未能於下一次付款日期(即二零一四年九月一日)前全數支付二零一三年九月應付的利息。根據契約條款，這種不能履行構成違約事件。因此，自那時起，我們將醫藥票據和相關應計利息歸類為資產負債表上的流動負債。醫藥票據於2020年12月1日到期，屆時醫藥票據的未償還本金3,000萬美元連同所有應計及未付利息2,060萬美元已悉數到期。特許權使用費附屬公司未能於2020年12月1日最終到期日全數償還醫藥票據的未償還本金金額，連同任何應計及未付利息，構成醫藥票據項下的另一違約事件。由於醫藥票據的無追索權性質，我們目前預計醫藥票據持續的違約事件不會對我們未來的經營業績或現金流產生重大影響。見“風險因素--與我們業務相關的風險--與合同安排相關的風險--因為在醫藥票據項下存在持續的違約事件，醫藥票據的持有人可能能夠取消擔保醫藥票據和我們在特許權使用費附屬公司股權的抵押品的贖回權。因此，我們可能無法實現在償還醫藥票據後可能對我們產生的未來特許權使用費付款(如果有的話)的好處，否則我們可能會受到不利影響“，在本報告第I部分第1A項中，用於進一步討論醫藥票據項下持續的違約事件。
截至2022年12月31日，醫藥票據仍處於違約狀態。截至2021年12月31日，我們將醫藥票據項下到期的餘額註銷為其他收入的債務清償。關於核銷的補充資料，見本報告第二部分第8項合併財務報表附註“特許權使用費貨幣化--RAPIACTA--無追索權應付票據--債務清償”。
綠十字公司(“綠色十字”)
2006年6月，我們與綠十字簽訂了一項協議，開發和商業化帕拉米韋 在韓國。根據協議條款，綠十字公司負責在韓國的所有開發、監管和商業化成本，我們有權分享在韓國銷售帕拉米韋產生的利潤，包括向韓國政府出售用於儲存目的的帕拉米韋。此外，綠十字公司將向我們支付比其為開發和未來在韓國銷售帕拉米韋產品提供帕拉米韋的成本更高的費用。如果發生未治癒的實質性違約，雙方有權終止協議。在終止的情況下，所有權利、數據、材料、產品和其他信息都將轉移給我們。
其他協作
我們之前已經與美國政府簽訂了合同，包括與HHS簽訂了在五年內採購最多50,000劑RAPIVAB的合同，以供應國家戰略儲備用於公共衞生緊急情況，並與NIAID/HHS和BARDA/HHS簽訂了開發伽利西韋的合同，如上文“產品和候選產品”以及本報告第二部分第8項合併財務報表附註中“注15-合作和其他關係”中更全面地討論的那樣。截至2022年12月31日，我們根據採購合同提供的50,000劑RAPIVAB中，我們總共交付了49,980劑RAPIVAB，有效地完成了與HHS的合同，我們政府對伽利西韋的所有資助已經到期。
我們還與某些第三方簽訂了非物質許可協議，例如耶希瓦大學阿爾伯特·愛因斯坦醫學院(AECOM)、工業研究有限公司(IRL)和阿拉巴馬大學伯明翰分校(UAB)，這些協議要求我們支付與這些協議涵蓋的候選產品的開發、我們製造的任何產品的淨銷售額以及年度許可費相關的某些付款。我們從AECOM和IRL獲得了一系列有效的嘌呤核苷磷酸化酶抑制劑的許可，並獲得了伽利西韋的全球獨家許可，用於任何抗病毒用途，我們與UAB達成了流感神經氨酸酶和補體的協議。 抑制劑。目前我們和UAB之間沒有關於這些協議的任何活動，但當我們許可這項技術時，如Shionogi和Green Cross協議，或將與這些計劃相關的產品商業化時，我們將根據收到的金額支付再許可費或版税。
專利和專有信息
我們的成功將在一定程度上取決於我們是否有能力為我們的產品、方法、工藝和其他專有技術獲得和實施專利保護，保護我們的商業祕密，並在不侵犯其他方在美國和其他國家的專有權的情況下運營。我們擁有或擁有與我們正在開發的化合物相關的某些專有信息、專有技術、已頒發和允許的專利和專利申請的權利。我們積極尋求在適當情況下通過美國和外國專利、商標和合同安排保護我們的產品、專有技術和專有信息。此外，我們依靠商業祕密和合同安排來保護我們的某些專有信息、專有技術以及產品和候選產品。
像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。我們是否有能力維持和鞏固我們的技術專利地位，將取決於我們能否成功地獲得有效的專利主張，並在獲得授權後強制執行這些權利主張。我們不知道我們的任何專利申請或我們許可的那些專利申請是否會導致任何專利的頒發。我們已頒發的專利以及將來可能頒發的專利或授權給我們的專利可能會受到挑戰、無效、無法強制執行或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關產品的能力，或者限制我們對產品的專利保護期。此外，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供相對於具有類似化合物或技術的競爭對手的競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能會以不侵犯我們的專利或其他知識產權的方式獨立開發類似的技術或複製我們開發的任何技術。由於潛在產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，在我們的任何候選產品或由我們的合作伙伴開發的產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後短期內到期或保持有效，從而削弱該專利的任何優勢。
截至2022年12月31日，我們已經獲得了大約31項美國專利，這些專利將於2023年至2039年到期，涉及我們的激肽釋放酶抑制劑化合物、神經氨酸酶抑制劑化合物、廣譜抗病毒(BSAV)化合物、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)抑制劑化合物和補體介導的疾病
程序化合物。我們已經從AECOM和IRL獲得了受某些物質組成專利保護的一些化合物的許可，總共另外三項美國專利將在2023年至2029年之間到期。此外，我們還有大約25項專利合作條約或美國專利申請正在進行中，涉及激肽釋放酶抑制劑化合物、神經氨酸酶抑制劑化合物、BSAV化合物、PNP抑制劑化合物、FOP程序化合物和補體介導的疾病程序化合物。我們的未決申請可能不會導致頒發專利，我們的專利可能不包括感興趣的產品或可能無法在所有或任何司法管轄區強制執行，並且我們的專利可能無法針對競爭產品提供足夠的保護或在其他方面具有商業可行性。在我們的產品和候選產品的組成物質專利到期後，我們可能會依賴數據獨佔性，或者在某些情況下，使用方法專利。這些專利的可執行性因司法管轄區而異，在我們可能尋求批准的某些地區可能不被允許或強制執行。我們可能沒有資金繼續專利訴訟或在我們目前的專利產業中保護我們所有的現有專利，並可能有選擇地放棄全球或某些地區的專利或專利家族。
我們的成功還取決於我們的科技人員的技能、知識和經驗，這些都不是可申請專利的。為了幫助保護我們的權利，我們要求所有員工、顧問、顧問和合作夥伴簽訂保密協議，禁止向BioCryst以外的任何人披露機密信息，並在可能的情況下要求向我們披露和分配他們的想法、開發、發現和發明。在他人未經授權使用或披露或合法開發我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息的情況下，這些協議可能無法為我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息提供足夠的保護。
競爭
製藥和生物技術行業競爭激烈。許多公司，包括生物技術、化學和製藥公司，都在積極從事與我們類似的活動，包括治療罕見疾病的藥物的研究、開發和商業化。其中許多公司比我們擁有更多的財務和其他資源，更多的研發人員，以及更廣泛的商業和製造組織。此外，許多人在臨牀前試驗、臨牀試驗和其他監管批准程序方面擁有相當豐富的經驗。此外，還有學術機構、政府機構和其他研究組織在我們工作的領域進行研究。
我們預計，我們計劃開發的任何藥品都將面臨激烈的競爭。成功完成臨牀試驗、獲得所需監管批准並開始其產品的商業營銷和銷售的公司可能會獲得顯著的競爭優勢。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業潛力也可能減少或消除。這些競爭因素中的任何一個都可能影響我們關於產品、候選產品和早期發現計劃的決策。關於這些風險的進一步討論，見本報告第一部分第1A項中的“風險因素--與本公司業務有關的風險--與本行業競爭有關的風險”。
為了成功競爭，我們必須為傳統研究戰略尚未令人滿意地解決的治療市場開發專利藥物的專利地位，並在此過程中擴大我們在基於結構的藥物設計方面的專業知識。我們的候選產品，即使成功測試和開發，也可能不會被醫生採用而不是其他產品，也可能不會提供經濟上可行的替代其他療法的方法。
海爾(Hae)
HAE是一種常染色體顯性遺傳病，其特徵是手部、足部、手部、足部、 面部、腹部、泌尿生殖道和喉部。炎症可以毀容，使人衰弱，或者在喉嚨發作的情況下，危及生命。HAE的患病率尚不確定，但估計每33,000至67,000人中約有1例，沒有種族之間的已知差異，原因是C1-抑制物(“C1-INH”)水平不足(類型I)或功能失調(類型II)，這是一種天然存在的分子，已知能抑制血液中的激肽釋放酶、緩激肽和其他絲氨酸蛋白酶。如果不治療，HAE可能導致高達40%的死亡率，主要是由於上呼吸道阻塞。有幾種獲得許可的治療HAE的方法，包括：
•異煙肼替代療法可作為一種急性療法(Berinert®)和預防性療法(Haegarda®和Cinryze®)。這些療法有皮下注射和靜脈注射兩種。重組異煙肼(Ruconest®)也是一種急性治療方法。
•激肽釋放酶抑制劑-Kalbitor®(Ecallantide)是一種特定的重組血漿激肽釋放酶抑制劑，由醫療保健提供者皮下給藥，以治療急性高血壓性腦脊髓炎發作。Takhzyro®(Lanadelumab-Flyo)是一種被批准用於預防HAE攻擊的單抗，可以作為皮下注射使用。
•緩激肽受體拮抗劑Firazyr®(Icatibant)和仿製藥icatibant用於治療急性發作，皮下給藥。
•其他藥物--預防性使用合成的減毒雄激素(一般為達那唑或司坦唑醇)，以減少發作的頻率或嚴重程度。然而，長期使用達那唑或司坦唑醇可能會導致肝臟損傷、男性化和動脈血壓升高。對於接受慢性雄激素治療的患者，建議進行六個月的肝功能測試、年度血脂檢查和兩年一次的肝臟超聲檢查。
我們知道一些處於臨牀開發中的HAE療法，如果獲得批准，可能會與OrLADEYO競爭。這些措施包括：
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| 公司 | | 資產 | | 行動機制 | | 管理路線 | | 試行階段 | | 治療中的角色 |
| 卡爾維斯塔 | | Sebetralstat | | 激肽釋放酶抑制劑 | | 口頭的 | | (三) | | 急診治療 |
| 法爾瓦里斯 | | PHA121
(PHVS416/PHVS719) | | B2受體拮抗劑 | | 口頭的 | | II/III | | 急性與預防 |
| 調諧 | | ATN-249 | | 激肽釋放酶抑制劑 | | 口頭的 | | I | | 預防 |
| CSL | | Garadacimab | | 抗凝血因子XII單抗 | | 靜脈注射/皮下注射 | | (三) | | 預防 |
| 愛奧尼斯 | | 多尼達洛森 | | Prekallikrien反義 | | 皮下 | | (三) | | 預防 |
| 阿斯特麗亞 | | STAR-0215 | | 激肽釋放酶抑制劑 | | 皮下 | | 免疫法 | | 預防 |
| ADARx | | ADX-324 | | 小幹擾RNA | | 皮下 | | I | | 預防 |
| 英特爾利亞 | | NTLA-2002 | | 基因治療 | | IV | | I/II | | |
| 生物馬林 | | BMN-331 | | 基因治療 | | IV | | I/II | | |
補體介導的疾病
已知的幾種罕見疾病是由補體系統缺陷引起的，包括但不限於陣發性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)、非典型溶血性尿毒症綜合徵(AHUS)、補體3腎小球疾病(C3G)、免疫球蛋白A腎病(IgAN)和重症肌無力。Alexion‘s(阿斯利康罕見疾病的一部分)Soliris®(Eculizumab)是一種C5抑制劑，被批准用於治療pnh、aHUS、重症肌無力和視神經脊髓炎譜系障礙。Soliris在2022年的全球銷售額超過37億美元。Alexion還在2018年末和2019年末獲得FDA批准Ultomiris®(雷維珠單抗)作為PNH的治療藥物，這是一種長效C5抑制劑。2022年，Ultomiris的全球銷售額超過19億美元。阿佩利斯製藥公司的Empaveli® 是一種C3抑制劑，2021年在美國和歐洲被批准用於PNH。
我們知道有許多基於補體途徑的產品正在開發中，其中包括：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 公司 | | 資產 | | 行動機制 | | 管理路線 | | 試行階段 |
| 阿佩利斯 | | Empaveli | | C3抑制劑 | | 皮下 | | 核可 |
| 明光 | | Nomacopan | | C5抑制劑 | | 皮下 | | (三) |
| 羅氏 | | Crovalimab(RG6107) | | C5抑制劑 | | 靜脈注射/皮下注射 | | (三) |
| 再生 | | Pozlimab | | C5抑制劑 | | 靜脈注射/皮下注射 | | (三) |
| Omeros | | 納索普利單抗
OMS906 | | MASP-2抑制劑
MASP-3抑制劑 | | 靜脈注射/皮下注射 | | BLA
I |
| 阿斯利康 | | 達科潘(ALXN2040)
蚯蚓(ALXN2050) | | D因子抑制物
D因子抑制物 | | 口頭的
口頭的 | | (三)
第二部分： |
| 諾華公司 | | 伊普塔科潘(LNP023)
Tesidolumab | | B因子抑制物
C5抑制劑 | | 口頭的
IV | | (三)
第二部分： |
| ChemoCentryx | | 塔夫尼奧斯(鱷梨) | | C5aR抑制劑 | | 口頭的 | | 核可 |
| RA/UCB | | Zilucoplan | | C5抑制劑 | | 皮下 | | 第二部分： |
| 阿爾尼拉姆 | | Cemdisiran | | C5抑制劑 | | 皮下 | | 第二部分： |
安進(3期)、三星和ISU ABXIS也在進行臨牀試驗，開發eculizumab的生物仿製藥。
某些由補體系統缺陷介導的疾病，如IgAN，也可能有由其他機制介導的病理。 不是補體系統抑制劑的產品，如用於IgAN的Tarpeyo(DR-budesonide)，可能會改變我們產品的治療格局和未來的競爭環境。
抗病毒藥物
預防或治療流感的藥品市場競爭非常激烈。RAPIVAB的關鍵競爭因素 (帕拉米韋注射劑)除其他外，包括療效、易用性、安全性、價格和成本效益、儲存和搬運要求以及報銷。目前，美國和/或包括日本在內的其他國家有許多用於預防或治療流感的產品，包括季節性流感疫苗、F·霍夫曼-拉羅氏公司的達菲®(奧司他韋)、仿製藥奧司他韋、葛蘭素史克的RELEZA®、基因泰克和先機的XOFLUZA®以及第一三共株式會社的INAVIR®。此外，富士膠片公司的聚合酶抑制劑favipiravir在日本獲得批准。
世界各地的各種政府實體都在提供獎勵、贈款和合同，以鼓勵對流感預防和治療藥物的額外投資，這可能會進一步增加我們的競爭對手的數量和/或為某些競爭對手提供優勢。
研究與開發
我們在1986年開始了我們的研究和開發活動。我們組建了一支擁有先進研究技術廣泛基礎的科研人員，包括蛋白質生物化學、X射線結晶學、化學和藥理學。我們的研究設施位於阿拉巴馬州伯明翰，包括蛋白質生物化學和有機合成實驗室、測試設施、X射線結晶學、計算機和圖形設備以及小規模生產用於早期臨牀試驗的候選產品的設施。
政府監管
我們的業務受到FDA和外國政府的廣泛監管。這些條例除其他外，包括關於藥品的開發、測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷的條例。監管審查和批准過程漫長、昂貴且不確定。在獲得任何產品商業銷售的監管批准之前，我們或我們的合作伙伴必須證明我們的候選產品對於人類使用是安全和有效的。審批過程需要多年時間，可能會產生大量費用，而且可能會花費大量時間用於臨牀開發。此外，審批過程的持續時間可能會因全球健康問題或其他因素而加劇
可能會阻止監管機構進行檢查、審查或其他監管活動，從而嚴重影響監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力的考慮因素。
即使FDA或外國監管機構批准了候選產品，批准也可能限制候選產品的指定用途，對候選產品施加其他限制，和/或可能要求進行審批後研究，這可能會損害候選產品的商業可行性。即使我們獲準在美國或國際市場銷售我們的潛在產品，我們也將繼續受到廣泛的監管要求。這些要求涉及面很廣，除其他事項外，還適用於：
•藥品不良反應報告條例；
•產品推廣；
•產品製造，包括良好的製造規範要求；以及產品變更或修改。
這些政府法規在我們開發的任何藥品的生產和營銷中都是一個重要因素。如果在監管過程中的任何階段未能遵守適用的FDA和其他監管要求，我們可能會受到制裁，包括：
•延誤；
•警告信；
•罰款；
•產品召回或扣押；
•禁制令；
•罰則；
•FDA或任何外國監管機構拒絕審查待決的市場批准申請或批准申請的補充；
•全部或部分停產；
•民事處罰；
•撤回先前批准的營銷申請；以及
•刑事起訴。
FDA和外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，阻止或推遲監管部門對我們的候選產品或我們現有產品的新適應症的批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。
FDA法規
在人類身上測試潛在的候選產品之前，我們會進行實驗室和動物研究，以確定安全性和生物活性。在完成臨牀前試驗後，我們必須向FDA提交研究用新藥申請(“IND”)，包括開始臨牀試驗的建議。在提交IND申請後30天，除非FDA暫停試驗，否則1期人體臨牀試驗可以開始。
支持新藥應用(“NDA”)的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。
第一階段--在第一階段，即藥物最初進入健康志願者的階段，對藥物進行測試，以評估新陳代謝、藥代動力學、藥理作用和安全性，包括與增加劑量相關的副作用。
第二階段-第二階段通常涉及在有限的患者羣體中進行試驗，以：(1)評估藥物在特定、有針對性的適應症中的療效；(2)評估劑量耐受性和最佳劑量；以及(3)確定可能的不良反應和安全風險。
第三階段(關鍵)-如果在第二階段評估中發現一種化合物潛在有效，並具有可接受的安全性，則進行第三階段臨牀試驗，也稱為關鍵研究、主要研究或高級臨牀試驗，以進一步證明臨牀療效，並在擴大的患者羣體中進一步測試安全性，網址為
地理上分散的臨牀試驗地點。一般來説，FDA要求至少進行兩項充分和受控的3期臨牀試驗。
臨牀試驗階段的啟動和完成取決於許多因素，包括我們無法控制的事情。例如，臨牀試驗不能在特定地點開始，直到該地點獲得其機構審查委員會(“IRB”)的批准，該委員會負責審查方案和相關文件。這個過程可能需要幾周到幾個月的時間。此外，臨牀試驗取決於患者的登記情況，但患者登記參加研究的比率取決於：
•研究人員參與研究的意願；
•臨牀站點獲得其內部評審委員會批准的能力；
•某項試驗是否有所需數量的合格受試者參加；
•對於我們打算治療的疾病，現有的或其他實驗性藥物的可用性；
•病人是否願意參與；及
•符合資格標準的患者。
推遲計劃中的患者登記可能會導致費用增加和開發時間更長。
在成功完成所需的臨牀測試後，通常會提交一份保密協議。在收到保密協議後，FDA將審查申請的完整性。在60天內，FDA將確定申請是否足夠完整，是否需要進行全面審查，並將在那時考慮“提交”的申請。同樣，在收到申請後，FDA將為該申請分配審查優先級。優先審查申請通常在6個月內審查；標準審查申請通常在10個月內審查。FDA可能會將新分子實體的NDA提交給適當的諮詢委員會進行審查和評估，以提供是否應批准申請的建議。FDA沒有義務遵循諮詢委員會的建議。
在對申請進行審查後，FDA將發佈一份關於申請的“行動函”。審查可能包括要求贊助商提供更多信息以及對製造和臨牀場所的檢查結果。行動函將是一封“批准信”，在這種情況下，該產品可以在美國合法銷售，也可以是一封“完全回覆信”。一封完整的回覆信將説明FDA不能批准目前形式的NDA，並且通常會描述FDA在申請中發現的所有具體缺陷。如果可能，完整的回覆信將包括FDA建議的將申請置於批准條件下的行動。缺陷可以是輕微的(例如，標籤更改)，也可以是重大的(例如，需要額外的臨牀試驗)。在FDA進行所需的設施檢查和/或標籤審查之前，也可以發佈一份完整的回覆信，這使得原始NDA中的其他缺陷可能會隨後被引用。申請人收到完整的回覆信後，可以重新提交關於已查明的缺陷的保密協議(在這種情況下，將開始新的兩個月或六個月的審查週期)，或撤回保密協議。FDA可將未在完整回覆函後一年內採取行動的行為視為撤回請求，除非申請人已請求延長重新提交NDA的時間。如果FDA批准了NDA，該產品的營銷將僅限於產品標籤中描述的特定疾病狀態和使用條件。FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。FDA和其他機構積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規, 而被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會面臨重大責任，包括聯邦和州當局的調查。
根據FDA批准在美國生產或分銷的經批准的藥品受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。例如，廣告和促銷受到嚴格的FDA規則和監督，作為保密協議持有人，我們可能要對任何不符合規則和法規的廣告和促銷負責。特別是，所有宣傳材料和活動中的聲明必須與FDA批准的經批准的產品一致，必須得到適當的證實，並與有關產品的安全風險和限制的信息相平衡。我們還被要求就我們的產品進行適當的真實、非誤導性和非宣傳性的科學交流。
在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，以及一些製造和供應商的更改，都必須事先得到FDA的審查和批准。FDA可能會施加一些批准後的要求，作為批准NDA的條件。例如，FDA可能會要求上市後
測試，包括第四階段臨牀試驗和監測計劃，以進一步評估和監測該產品在商業化後的安全性和有效性。
我們和我們所有的合同製造商在臨牀開發期間還必須遵守適用的FDA現行良好製造規範(“cGMP”)法規，並確保產品能夠始終如一地生產，以滿足保密協議中提交的規格。CGMP規定包括與產品質量有關的要求，以及相應的記錄和文件的維護。製造設施必須獲得FDA的批准，才能用於生產我們的產品。根據檢查，FDA確定製造設施是否符合適用的法規。在非美國國家的製造設施被用來製造分銷到美國的藥品，也受到FDA的檢查。此外，不遵守當地法規要求可能會影響相關市場的產品生產和供應。
孤兒藥物
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常是一種在美國影響不到20萬人的疾病或疾病。如果尋求指定孤兒藥物，必須在提交保密協議之前申請。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得FDA孤兒藥物指定的特定活性成分的NDA申請者，如果獲得FDA對其具有這種指定疾病適應症的指定藥物的批准，則有權在該產品的該適應症的美國獨家營銷期為7年(“孤兒藥物獨家營銷期”)。在七年期間，FDA可能不會最終批准任何其他針對同一疾病銷售相同藥物的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者許可證持有者不能供應足夠數量的產品。孤兒藥物排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物，前提是贊助商已進行了批准所需的適當臨牀試驗。指定孤兒藥物的其他好處包括對某些研究的税收抵免，以及免除孤兒適應症的NDA申請使用費。
快速通道指定
根據Fast Track計劃，IND的贊助商可以要求FDA將候選藥物指定為Fast Track藥物，如果該藥物旨在治療嚴重疾病並滿足未滿足的醫療需求。FDA必須在收到贊助商的請求後60天內確定候選藥物是否有資格獲得快速通道指定。一旦FDA將一種藥物指定為快速通道候選藥物，它就必須通過與贊助商進行更頻繁的溝通和指導來促進該藥物的開發並加快該藥物的審查。
除了其他好處，如與FDA更好的互動，FDA可能會在申請完成之前啟動對Fast Track藥物的NDA部分的審查。如果申請者提供了提交剩餘信息的時間表，並且申請者支付了適用的使用費，則可以進行滾動審查。然而，FDA根據《處方藥使用費法案》規定的提交和審查申請的審查期，直到提交了保密協議的最後一節才開始。此外，如果FDA認為快速通道的指定不再得到臨牀試驗過程中出現的數據的支持，FDA可能會撤回該指定。
外國監管
除了美國的法規外，我們還受到各種外國監管要求的約束，這些要求涉及人體臨牀試驗和上市審批、商業銷售和藥品分銷。外國監管審批過程包括上述與FDA審批相關的所有風險，以及針對具體國家的額外法規。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國可比監管機構的批准，才能在這些國家開始臨牀試驗或銷售該產品。批准程序因國家而異，時間可能比FDA批准所需的時間長或短。指導進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家而異，其中一些要求將在下文討論，還可能包括批准後的承諾。
歐盟
歐盟臨牀前和臨牀研究的各個階段都受到嚴格的監管控制。根據修訂後的臨牀試驗指令2001/20/EC(“臨牀試驗指令”)，歐盟已通過成員國的國家立法實施了臨牀試驗審批制度。根據這一制度，必須獲得計劃進行臨牀試驗的每個歐盟成員國的國家主管當局的批准。提交臨牀試驗申請(“CTA”)，該申請必須由臨牀試驗指令和其他適用指導文件(包括但不限於臨牀試驗方案)規定的研究藥品檔案和進一步的支持信息支持。此外，只有在一個獨立的倫理委員會對該國的CTA發表了贊成的意見後，才能開始臨牀試驗。
2014年4月，歐盟通過了一項新的臨牀試驗條例(EU)第536/2014號(“條例”)，該條例將取代目前的臨牀試驗指令。該條例於2022年1月31日生效，有三年的過渡期，臨牀試驗發起人將可以在不同的提交途徑中進行選擇。該條例直接適用於所有歐盟成員國，旨在簡化和精簡歐盟臨牀試驗的審批程序。例如，該規例規定簡化申請程序，只需一個入口點，並嚴格界定評估臨牀試驗申請的最後期限。
用於臨牀試驗的研究用藥品的製造和進口到歐洲聯盟必須持有適當的授權，並且必須按照cGMP進行。
在歐盟監管制度下，我們可以按照集中或分散的程序提交營銷授權。集中化程序規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。在中央程序下，向歐洲藥品管理局(“EMA”)的人用藥品委員會(“EMA”)提交一份單一的營銷授權申請，該委員會隨後向歐洲委員會(“EC”)提出建議。歐委會對是否批准該申請作出最終決定。分散的程序規定相互承認國家批准決定，國家銷售授權的持有者可以向其餘成員國提交申請。
英國
英國退出歐盟或英國退歐，造成了政治和經濟上的不確定性，包括適用於我們的運營和產品候選的監管框架，這種不確定性可能會持續多年。自2021年1月1日起，英國藥品和醫療保健產品監管機構(MHRA)成為英國獨立的藥品和醫療器械監管機構。作為北愛爾蘭議定書的結果，北愛爾蘭適用的規則與英格蘭、威爾士和蘇格蘭(合在一起，大不列顛或“GB”)不同。北愛爾蘭繼續遵循歐盟的監管制度，但其國家主管機構仍然是MHRA。MHRA發佈了一份指導草案，説明在2020年12月31日英國退歐過渡期結束後，英國藥品監管制度的各個方面將如何在英國和北愛爾蘭運作。該指南包括臨牀試驗、營銷授權、進口、出口和藥物警戒，並與在英國從事藥物研究、開發或商業化的任何企業相關。英國的監管制度在很大程度上反映了歐盟的監管制度。
日本
根據日本藥品和醫療器械廳(“PMDA”)管理的日本監管制度，所有藥品都必須獲得上市前的批准和臨牀研究。要獲得生產/上市批准，我們必須向衞生、勞工和福利部(“MHLW”)提交批准申請，並附上非臨牀和臨牀研究結果，以證明新藥的質量、有效性和安全性。數據合規性審查、良好臨牀操作規範現場檢查、cGMP審核和詳細數據審查由PMDA負責。該申請隨後由藥學事務和食品衞生理事會(“PAFSC”)的委員會討論。根據這些審查的結果，批准的最終決定由衞生部做出。在日本，國家健康保險系統維護着一份藥品價目表，其中規定了哪些藥品有資格獲得報銷，並由厚生勞動省確定該價目表上產品的價格。價格將在批准後60至90天內確定，除非申請人不同意，這可能導致延長定價談判。政府通常每隔一年推出一輪降價，並強制要求特定產品降價。被評為創新或有用的、表明用於兒科用途的新產品，或針對孤兒或少數人疾病的新產品，
但是，可能有資格獲得定價溢價。日本政府還鼓勵在可能的情況下使用仿製藥。
欺詐和濫用及相關的監管法
我們受制於與醫療保健“欺詐和濫用”有關的各種聯邦和州法律，包括聯邦和州的反回扣和虛假索賠法律。在美國以外，我們可能會在我們運營的各個司法管轄區受到類似的外國法律和法規的約束。這些法律和法規適用於我們或我們的合作伙伴的運營、銷售和營銷實踐、價格報告以及與醫生和其他客户以及第三方付款人的關係。反回扣法一般禁止製造商招攬、提供、接受或支付任何報酬以產生業務，包括購買或開出特定藥物的處方。儘管這些法律的具體規定各不相同，但它們的範圍通常很廣，可能沒有任何法規、指導意見或法院裁決來澄清這些法律如何適用於特定的行業實踐。虛假索賠法律禁止任何人在知情和自願的情況下向第三方付款人(包括聯邦醫療保險和醫療補助)提交虛假或欺詐性的報銷或服務索賠、未按索賠提供的物品或服務的索賠，或對醫療上不必要的物品或服務的索賠。
此外，我們還受到聯邦醫生陽光法案和各州某些類似的醫生支付和藥品定價透明度立法的約束。陽光條款適用於根據某些政府計劃報銷產品的製造商，並要求這些製造商每年向聯邦政府披露向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)和教學醫院支付的某些款項，以及醫生(如上所述)及其直系親屬持有的所有權和投資權益。州法律還可能要求披露藥品價格信息和營銷支出。
違反《醫生陽光法案》和類似立法或欺詐和濫用法律的行為可能會受到民事或刑事制裁，包括罰款和民事罰款，以及未來被排除在參與政府醫療保健計劃之外。
報銷與醫療改革
在美國和其他國家，任何批准的產品的銷售和報銷在一定程度上將取決於這些產品的成本將在多大程度上由第三方付款人支付，如政府醫療計劃、商業保險和管理的醫療機構。這些第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，並實施控制以管理成本。控制醫療成本已成為聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。各國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和要求替代仿製藥。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會限制我們的淨收入和業績。此外，新批准的保健產品的報銷狀態存在重大不確定性。
在美國和其他國家，足夠的覆蓋範圍和報銷對於獲得批准的產品的商業成功至關重要。最近在美國，政府對製造商為其市場產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在改革政府計劃的補償方法等。此外，美國個別州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。第三方付款人越來越多地對醫療產品和服務的價格提出質疑，在某些情況下，還對特定藥物的覆蓋範圍施加限制。許多第三方付款人談判醫療服務和產品的價格，並制定制定定價和補償水平的處方。將一種產品排除在處方中可能會導致其在第三方付款人的患者羣體中的使用量大幅減少。獲得保險的過程可能會很漫長，成本也很高，可能需要幾個月的時間，才能讓特定的付款人對產品進行初步審查，並就保險做出決定。例如, 第三方付款人可能需要成本效益分析數據，以證明特定產品的成本效益。
在美國以外，確保藥品的足夠覆蓋和支付可能會面臨挑戰。在許多國家，處方藥的定價受到政府的管制。與政府當局的定價談判可能會遠遠超出收到產品的監管營銷批准的範圍，並可能要求我們進行積極的比較臨牀試驗，以證明我們的候選療法或產品相對於其他可用療法的相對有效性，以支持我們的定價，這可能是昂貴的，並導致我們的商業化努力延遲。第三方付款人正在挑戰醫療產品和服務的價格，許多第三方付款人限制了新批准的醫療產品的報銷。許多歐盟國家最近的預算壓力也促使各國政府考慮或實施各種成本控制措施，包括參考價格分組、凍結價格、加大降價和回扣。如果預算壓力持續，各國政府可能會實施額外的成本控制措施。成本控制舉措可能會降低我們可能為我們可能開發或銷售的產品制定的價格，這將導致產品收入或應向我們支付的版税減少。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。
《患者保護和平價醫療法案》(PPACA)對美國的醫療保健提供方式進行了廣泛的改變。PPACA包括了許多影響製藥公司的條款，其中一些立即生效，另一些在過去幾年裏生效。例如，PPACA通過私人醫療保險改革和擴大醫療補助，將醫療保險覆蓋範圍擴大到沒有保險的人。PPACA還給製藥商帶來了大量成本，比如增加了支付給聯邦醫療補助計劃的回扣的責任，必須向聯邦醫療保險處方藥福利的某些參與者提供新藥折扣，向美國所有品牌處方藥製造商徵收年費，以及擴大現有計劃，要求某些類型的醫院和聯邦補貼診所提供藥品折扣。PPACA還包含成本控制措施，這些措施可能會降低醫療保健項目和服務的總體報銷水平，包括藥品。它還要求報告和公開披露製藥公司向醫生和教學醫院提供的付款和其他價值轉移。
政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務支付者為控制或降低醫療成本所做的持續努力，可能會導致我們醫藥產品的淨收入減少，並降低我們的開發努力的潛在回報。此外，製藥和器械製造商還必須報告和披露上一歷年向醫生及其直系親屬支付的某些款項和轉移的價值，以及他們持有的投資權益。未提交所需信息可能導致未在年度提交的報告中報告的付款、價值轉移或所有權或投資利益的民事罰款。遵守PPACA和具有類似條款的州法律是困難和耗時的，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。
此外，還有其他一些旨在改變製藥業的立法和監管建議。例如，在某些州和聯邦一級已經頒佈了立法，要求開發一個電子譜系，通過分銷系統在可銷售單位一級跟蹤和追蹤每一種處方藥。遵守這些電子譜系要求可能會增加我們的運營費用，並帶來巨大的行政負擔。
數據隱私和安全法律
製藥公司可能受到美國聯邦和州健康信息隱私、安全和數據泄露通知法律的約束，這些法律可能管理與健康相關的信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。與1996年修訂的聯邦《健康保險可攜帶性和責任法案》及其實施條例(統稱為HIPAA)相比，州法律可能更嚴格、範圍更廣，或者在受保護的健康信息(PHI)方面提供更大的個人權利，而且州法律可能彼此不同，這可能會使合規工作複雜化。被發現違反HIPAA的實體或與HHS達成解決協議以了結有關HIPAA違規的實際或潛在指控的實體，可能面臨鉅額民事、刑事和行政罰款和處罰，和/或額外的報告和監督義務。
許多州的法律在特定情況下管理個人信息的隱私。舉例來説，在加州，《加州消費者私隱法案》(下稱《加州消費者私隱法案》)為涵蓋的企業設立私隱架構，方法包括擴大個人資料的定義、為加州的消費者確立資料私隱權利、就從未成年人收集消費者資料訂立特別規則，以及為違反《加州消費者私隱法案》及未能實施合理保安程序和做法以防止資料外泄的企業訂立可能嚴重的法定損害賠償架構。雖然HIPAA管理的臨牀試驗數據和信息目前不受
CCPA和其他個人信息可能會被涵蓋，CCPA可能的變化可能會擴大其範圍。弗吉尼亞州、科羅拉多州和猶他州等其他州也頒佈了全面的隱私法，有可能更多的州也會效仿。
歐盟成員國、英國、瑞士和其他司法管轄區也通過了數據保護法律和法規，規定了重大的合規義務。在歐洲經濟區，收集和使用個人數據，包括臨牀試驗數據，受一般數據保護條例(“GDPR”)的規定管轄。GDPR與歐洲經濟區、英國和瑞士各州管理個人數據處理的國家立法、法規和指導方針一起，對收集、分析和傳輸個人數據的能力施加了嚴格的義務和限制，包括來自臨牀試驗和不良事件報告的健康數據。GDPR還對“特殊類別數據”施加了額外的特別保護，包括位於歐洲經濟區和英國(通過納入國家立法)的數據對象的健康、生物識別和遺傳信息。此外，GDPR為歐盟成員國提供了廣泛的權利來制定補充國家法律，例如與健康、基因和生物識別數據的處理有關的法律，這可能會進一步限制我們使用和共享此類數據的能力，或者可能導致我們的成本增加並損害我們的業務和財務狀況。GDPR和類似的國家立法允許個人有機會反對對其個人信息的處理，允許他們在某些情況下要求刪除個人信息，並向個人提供明確的權利，在個人認為其權利受到侵犯時尋求法律補救。此外，GDPR和類似的國家立法對將個人數據轉移出歐洲經濟區、聯合王國、瑞士實施了嚴格的規則, 和其他國家到美國或其他地區，但尚未被認為提供了“充分的”隱私保護。這些義務和條例還涉及違反安全通知、個人數據的安全和保密，以及對違反數據保護義務的行為處以鉅額潛在罰款。歐洲數據保護當局可能會以不同的方式解釋GDPR和國家法律，並施加額外的要求，這增加了在歐洲經濟區、英國或瑞士處理個人數據或從歐洲經濟區、英國或瑞士處理個人數據的複雜性。經常更新或以其他方式修訂關於執行和合規做法的指南。
歐盟臨牀試驗條例還規定了公開臨牀試驗產生的某些信息的新義務。只有非常有限的信息免於披露，即商業機密信息(其解釋越來越狹隘)和受保護的個人數據。一旦這些數據進入公共領域，其他人(例如，可能在自己的研發項目中使用這些數據的競爭對手)就有可能使用這些數據。
在我們進行臨牀試驗的司法管轄區，我們還受到當地數據保護機構的監督。我們依賴許多第三方提供我們的服務，其中一些第三方代表我們處理歐盟個人的個人數據。我們須與每一家這類供應商訂立合約安排，根據合約規定，他們只須按照我們的指示處理個人資料，並竭盡所能，確保他們有足夠的技術和組織保安措施。
我們還受制於不斷變化的關於電子營銷和cookie的歐洲隱私法。歐洲聯盟正在用一套新規則取代《電子隱私指令》(2002/58/EC)，這套規則的形式是一項條例，將直接在每個歐盟成員國的法律中實施。雖然這項電子隱私條例原本打算在2018年5月25日通過，但它仍在歐洲立法程序中，通過的時間尚不清楚。
企業合規性
為了確保遵守適用的法律和法規，我們的首席財務官、首席法務官和首席人事官監督合規培訓、教育、審計和監督；執行任何違反公司政策的紀律指導方針；執行新的政策和程序；對任何發現的問題做出迴應；並採取糾正行動程序。我們的控制旨在確保遵守管理公共製藥公司的法律和法規，包括但不限於：聯邦和州法律，例如2002年的《薩班斯-奧克斯利法案》和1977年的美國《反海外腐敗法》；納斯達克的上市要求；金融業監管局、美國證券交易委員會、食品和藥物管理局和衞生與公眾服務部的法規；以及由包括歐盟、英國和日本在內的外國監管機構管理的適用法律和法規。我們的標準運作程序旨在為符合道德標準和最佳法律實踐的公司治理提供框架。
人力資本資源
截至2022年12月31日，我們約有531名員工，其中約217名員工從事我們業務的研發職能。我們的研發人員中約有65人擁有博士或醫學博士學位，他們在生物化學、藥理學、X射線結晶學、合成有機化學、計算化學、藥物化學、臨牀開發和監管事務方面擁有豐富的經驗。
我們相信，我們成功執行戰略計劃的能力高度依賴於我們招聘、留住和獎勵員工的能力。我們實施有針對性的招聘戰略，以填補高技能職位的空缺。我們的員工享受有競爭力的工資和福利，以及股權參與。我們的薪酬理念旨在提供一個有吸引力、有競爭力和回報的薪酬計劃，鼓勵個人和公司的高績效、強烈的文化和道德行為，以及與股東利益相一致的激勵。
我們致力於提供一個保護員工健康和福祉的工作場所。所有員工都必須遵守我們的行為準則和合規計劃以及健康和安全參數，併為積極、包容和友好的公司文化做出貢獻。在我們相信這種安排可以有效的地方，我們為我們的員工實施了靈活的工作安排，包括在家工作的安排。我們認為我們與員工的關係令人滿意。
企業信息
我們是特拉華州的一家公司，最初成立於1986年。我們的公司總部位於北卡羅來納州達勒姆27703號200套房英皇大道4505號，公司電話號碼是(9198591302)。欲瞭解更多有關我們的信息，請訪問我們的網站：www.bicriyst.com。我們網站上的信息不包括在本報告中。
財務信息
有關本公司收入、利潤、淨虧損及總資產的資料，除其他財務資料外，請參閲本報告第二部分第8項所載的綜合財務報表及綜合財務報表附註。有關來自美國以外國家的收入的財務信息包括在本報告所載綜合財務報表附註1和附註2中。
可用信息
我們的網站地址是www.bicryst.com。我們在以電子方式向美國證券交易委員會提交或向美國證券交易委員會提供這些材料後，在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供我們的年度報告(Form 10-K)、季度報告(Form 10-Q)、當前報告(Form 8-K)以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的報告的修訂版。我們還在我們的網站上提供我們的審計委員會章程、薪酬委員會章程、公司治理和提名委員會章程以及適用於我們所有員工和董事會成員的行為準則的副本。對我們行為準則的任何修改或豁免都將在我們的網站上公佈。
第1A項。風險因素
投資我們的股票是有風險的。在對我們的普通股做出投資決定之前，您應該仔細閲讀這份完整的報告，並考慮以下可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響的不確定性和風險，以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中包含的所有其他信息。
與我們的業務相關的風險
新冠肺炎相關風險
持續的新冠肺炎疫情可能會對我們或與我們有業務往來的第三方，包括但不限於我們的開發合作伙伴、製造商、CRO和其他機構，以及與我們合作的監管和政府機構的影響，對我們的業務、運營、臨牀開發或商業化計劃和時間表以及獲得資金的能力產生不利影響。
全球新冠肺炎大流行繼續影響美國和全球經濟，並可能對我們的業務、運營和臨牀開發或商業化計劃和時間表以及與我們有業務往來的第三方的業務和運營造成中斷。例如，政府訂單和不斷變化的業務政策和程序已經並可能繼續影響到，但不限於：(1)我們的人員和我們所依賴的第三方人員，包括我們的開發合作伙伴(如東麗)、製造商、CRO及其他人；(2)我們目前及未來臨牀試驗和商業互動的進行；(3)FDA、EMA、PMDA及其他衞生和政府機構的運作，這可能會導致審批的延遲，包括我們繼續進行國際擴張並將ORLADEYO推向更多的全球市場。
如果我們的業務或與我們開展業務的第三方的業務因這些事件而受損或減少，我們的產品和候選產品的開發和商業化可能會停止或推遲，或者此類開發和商業化活動的成本可能會增加，任何這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。例如，由於新冠肺炎疫情或其他衞生流行病，我們的供應商或其他供應商可能無法履行其對我們的義務或履行其預期的服務。在這種情況下，我們可能無法與其他供應商或供應商達成安排，或以商業上合理的條款或及時這樣做。這種延遲可能會對我們滿足我們所需的臨牀開發和任何商業化時間表的能力產生不利影響。儘管我們謹慎地管理與供應商和供應商的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些挑戰或延誤不會對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。
此外，我們的臨牀試驗已經並可能繼續受到新冠肺炎大流行的影響。例如，新冠肺炎的加速減緩了我們補充口腔因子D計劃中不充分的C5應答者隊列的啟動，因此推遲了2020年相關數據的報告。臨牀站點的啟動和患者招募可能會被推遲，原因是醫院資源針對新冠肺炎大流行的優先順序，或者患者對在大流行期間參與臨牀試驗的擔憂。如果隔離阻礙患者的行動或中斷醫療服務，一些患者可能難以遵循臨牀試驗方案的某些方面。同樣，我們無法成功招募和留住患者以及主要研究人員和現場工作人員，他們作為醫療保健提供者，可能已經增加了對新冠肺炎的風險敞口，或者遭受了所在機構、城市或州的額外限制，這可能會對我們的臨牀試驗運營產生不利影響。
如果全球健康擔憂阻止FDA、EMA、PMDA或其他監管機構進行檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響這些機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務和臨牀開發以及商業化計劃和時間表產生重大不利影響。
在可能和可行的情況下，我們繼續為員工提供在家工作的靈活性，這可能會對生產力產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的臨牀計劃和時間表。此外，我們是政府承包商，因此，我們受聯邦新冠肺炎安全協議的約束。我們無法準確預測任何返回辦公室計劃對運營的影響，也無法準確預測聯邦新冠肺炎安全協議對我們的業務或與我們有業務往來的第三方的影響。我們的業務可能會受到負面影響，如果
的員工或關鍵員工不遵守這些協議。這些以及類似的、可能更嚴重的業務中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。
新冠肺炎的蔓延已經在全球範圍內造成了廣泛的影響，也可能對我們獲得資金的途徑產生實質性的影響。雖然新冠肺炎帶來的未來經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但這場大流行可能會導致全球金融市場進一步嚴重混亂，降低我們進入股權或債務資本市場或獲得其他資本來源的能力，這可能會對我們的流動性產生負面影響。此外，經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生重大影響。
全球大流行在繼續演變，新冠肺炎大流行或類似的衞生流行病的最終影響尚不確定，可能會發生變化。這些影響可能是實質性的，我們將繼續密切關注新冠肺炎的情況。我們還不知道新冠肺炎已經或將對我們的業務、醫療體系、製藥行業或全球經濟產生多大程度和程度的影響。此外，新冠肺炎疫情可能會加劇下文所述的許多其他風險。
金融和流動性風險
我們從一開始就蒙受了虧損，預計還會繼續蒙受虧損，而且可能永遠不會盈利。
自成立以來，我們一直沒有實現持續的盈利。我們預計在可預見的未來會產生更多的損失，隨着我們的研發努力和商業活動的進展，我們的損失可能會增加。我們預計，這樣的虧損將在每個季度之間波動，虧損和波動可能是巨大的。要實現盈利，我們或我們的合作伙伴必須成功製造和開發產品和候選產品，獲得監管批准，併成功將我們的產品商業化和/或與其他方達成有利可圖的商業化安排。我們可能需要比預期更長的時間才能從當前或未來的任何許可協議中獲得大量收入，或者直接從產品銷售中獲得大量收入，或者我們可能永遠不會收到這些收入。即使我們能夠成功地將我們現有的產品商業化，或開發或以其他方式獲得新的商業上可行的產品，我們對第三方的某些義務，包括但不限於我們根據特許權使用費購買協議就ORLADEYO和BCX10013的某些收入支付RPI和OMERS(視情況而定)的特許權使用費的義務，可能會降低此類產品的盈利能力。
由於與開發我們的候選產品、推出新產品及其商業化潛力相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來任何損失的程度。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們無法實現並維持盈利，我們普通股的市值可能會下降。
我們未來可能需要籌集更多資本。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能需要調整我們的業務。
在我們公司歷史的大部分時間裏，我們都遭受了運營虧損，預計我們2023年的支出將超過2023年的收入。我們預計，除非和直到收入達到足以支持持續運營的水平，否則將繼續出現運營虧損和負現金流。
為了繼續未來的運營，推進我們的藥物發現和開發計劃，並將我們目前的產品和候選產品商業化，我們可能需要籌集額外的資金。除了尋求戰略合作伙伴關係和交易外，我們可能會進入股票或債務市場，產生更多借款，進行特許權使用費或其他貨幣化交易，或尋求其他資金來源，以隨時滿足流動性需求，包括利用資本市場上有吸引力的機會。額外的資金，無論是通過額外的證券銷售、額外的借款、特許權使用費或其他貨幣化交易、與合作伙伴(包括Torii等公司合作伙伴)的合作安排，或從其他來源獲得的，可能在需要時無法獲得，或者無法以我們可以接受的形式或條款獲得。發行優先股、普通股或可轉換證券，其條款和價格比我們目前發行的普通股優惠得多，可能會稀釋我們現有股東的持股或權利，或對他們的權利產生不利影響。額外的借款可能會使吾等受到比吾等與Atherrium Opportunities III Co-Invest 1 LP的信貸協議(“Atherrium”及經修訂的該等協議，即“信貸協議”)目前適用於吾等的更多限制性契約的約束。此外，協作安排可能需要我們將某些物質權利轉讓給我們的公司合作伙伴。資金不足或缺乏可接受的合作伙伴關係可能需要我們推遲、縮減或取消某些研究和開發計劃。請參閲“與我們業務相關的風險--與藥物開發和商業化相關的風險--如果我們無法獲得
需要時，我們可能無法完成我們的產品和候選產品的開發和商業化，或無法繼續運營“，以便進一步討論我們的開發和商業化工作的資本需求。
我們的流動性需求將在很大程度上取決於我們產品商業化運營的成功，特別是OrLADEYO，以及我們未來候選產品的進展。我們管理流動性需求的計劃主要包括控制研發計劃的時間和支出，籌集本文討論的額外資金，以及將我們批准的產品商業化。有關我們的流動資金需求、資本要求、潛在資金替代方案和可用資金充足性的更多信息，請參閲本報告第二部分第7項“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--流動資金和資本資源”。
我們不能保證我們的任何計劃都會成功，也不能保證我們在需要時會以合理的條件獲得額外的資金，或者根本不能保證。如果我們無法在需要時獲得足夠的額外資本，我們可能會被迫調整或削減我們的業務；推遲、減少或停止正在進行的臨牀試驗或商業化努力；完全停止業務；或申請破產。
與藥物開發和商業化有關的風險
我們的成功取決於我們有能力管理我們的候選產品管道，推動我們的候選產品通過開發的各個階段，特別是通過臨牀試驗過程，以及獲得監管部門對我們候選產品的商業銷售的批准。
我們業務的成功取決於我們管理我們的候選產品管道的能力，包括適當地通過擴展管道，通過我們內部識別和發現候選產品或以其他方式獲得許可或獲取產品或候選產品並將其有效和高效地整合到我們的業務中；推動我們的候選產品通過不同的開發階段；以及獲得監管機構對我們候選產品的商業銷售的批准。 識別、選擇和獲得產品或候選產品的許可需要大量的費用、技術和財務專業知識，如果我們不能有效地管理我們的渠道，並以可接受的條款將可行的產品或候選產品整合到我們的業務中，或者根本不能，我們的業務和藥物開發工作將受到影響。
為了獲得我們候選產品商業銷售所需的監管批准，我們或我們的合作伙伴必須通過臨牀前研究和臨牀試驗證明每種候選產品都是安全有效的。發展過程和相關的監管過程是複雜和不確定的。我們候選產品的臨牀前和臨牀開發容易受到藥物開發任何階段固有的失敗風險的影響，包括未能證明療效和安全性、未能證明足夠的益處與風險平衡、未能獲得具有商業吸引力和競爭力的產品標籤、未能在具有商業吸引力的適應症中獲得批准、發生嚴重的或醫學上或商業上不可接受的不良事件、我們或我們的合作伙伴未能遵守試驗協議、適用的監管要求或行業標準，或者FDA或任何類似的外國監管機構確定候選產品可能無法繼續開發或根據我們的開發計劃獲得批准。我們不能保證任何臨牀前研究和臨牀試驗將按計劃進行或按時完成(如果有的話)，也不能保證此類試驗的結果將足以支持我們的候選產品獲得監管部門的批准。
我們的候選產品在臨牀開發過程中的進展取決於我們的試驗，這些試驗表明，我們的候選產品對正在接受治療的患者具有足夠的安全性和有效性，方法是根據臨牀試驗方案實現預先確定的安全性和有效性終點，以及足夠的益處-風險概況。在我們的任何計劃中，包括我們的補充性計劃(包括BCX10013)和我們的其他罕見疾病候選產品中，如果未能實現這些終點中的任何一項或未能顯示足夠的益處-風險概況，可能會導致我們的試驗延遲或修改，或需要執行額外的計劃外試驗。例如，一項正在進行的BCX10013非臨牀研究中最近的劑量相關觀察將推遲臨牀計劃。如果我們的任何候選產品與不良事件或不良副作用相關，或者具有意想不到的特性，我們可能需要放棄開發或將該候選產品的開發限制在某些用途或人羣中，在這些用途或人羣中，從收益-風險的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。最初在臨牀或臨牀前測試中表現出希望的候選產品稍後可能會被發現與不良或意想不到的副作用有關，或引起不良或意想不到的副作用，這些副作用可能導致對
我們的產品候選、重大意外成本或計劃終止，就像我們在2022年停止開發BCX9930之前所經歷的那樣。
此外，我們候選產品的開發計劃，包括我們的臨牀試驗(包括BCX10013)，可能沒有得到充分的設計或執行，這可能會對研究結果和研究結果的分析產生負面影響。由於臨牀試驗的成本和持續時間，我們過去已經決定，將來也可能決定，出於各種原因停止候選產品的開發，包括但不限於，它們不太可能在臨牀試驗中顯示出有利的結果，不太可能幫助產品發展到有意義的合作的程度，或者不太可能具有合理的商業潛力。
我們的臨牀前研究和臨牀試驗中的不良或非決定性數據或人體副作用可能導致FDA或外國監管機構(例如，EMA、MHLW或MHRA)拒絕批准候選產品的任何有針對性的適應症，或施加可能影響候選產品的開發或最終商業可行性的限制或警告。此外，FDA或外國監管機構可能會認定，來自我們候選產品的研究數據需要與我們計劃的開發戰略不同的額外研究或研究設計，這些監管機構還可能要求患者進行監測和測試，或者可能對我們的開發活動實施限制或其他條件，其中任何一項都可能對我們計劃的開發戰略的成本和時間產生重大影響。如果我們或他們認為試驗參與者面臨不可接受的健康風險，我們、我們的合作伙伴、FDA或外國監管機構以前曾，並可能在未來再次，隨時暫停、暫停或終止臨牀試驗。
我們成功完成臨牀開發過程的能力取決於許多因素，包括但不限於：
•我們或我們的合作伙伴確保合適的臨牀地點和研究人員，並及時或根本不招募和維持足夠數量的患者的能力；
•登記參加臨牀試驗的患者可能不遵守臨牀試驗方案，或者在治療期間和治療後與研究人員保持聯繫以提供完整的數據；
•我們的候選產品可能不被證明是安全或有效的，或者可能產生不利或不確定的結果；
•我們或我們的合作伙伴可能因各種原因決定或被監管機構要求暫停參加、暫停或終止臨牀研究，包括髮現參與者暴露在不可接受的健康風險、不良副作用或候選產品的其他意想不到的特徵中、不符合監管要求或其行為標準，或發現化學或機械相似的產品或候選產品造成不良影響；
•監管當局可能不同意我們或我們合作伙伴的臨牀試驗方案，或我們或他們對臨牀前研究和臨牀試驗數據的解釋；
•臨牀方案或研究程序可能沒有得到充分的設計或研究人員遵循；
•配方改進可能不會像預期的那樣奏效，這可能會對我們候選產品的商業需求產生負面影響；
•監管機構可能不批准或隨後發現第三方製造商的製造工藝或設施有問題，我們或我們的合作伙伴與其簽訂了臨牀和商業供應協議；
•進行開發活動所需的原材料、候選製成品或其他材料的供應或數量可能不足、不足或無法以可接受的成本獲得，我們或我們的合作伙伴可能會遇到供應中斷的情況；
•我們或我們的合作伙伴的發展計劃可能會因發展戰略的變化、新的或不同的法規、要求和指導方針的影響或其他意外事件或條件而延遲或更改；
•臨牀前研究和臨牀試驗的成本可能比我們預期的要高；
•我們或我們的第三方承包商，包括生產我們的候選產品或其組件或成分的承包商，或代表我們或我們的合作伙伴進行臨牀試驗或實驗室測試的承包商，可能無法及時或根本不遵守法規要求和行業標準或履行合同義務；以及
•持續的新冠肺炎疫情對上述一個或多個因素的影響。
臨牀試驗既漫長又昂貴。上面列出的許多因素都可能導致我們任何項目的臨牀開發成本增加或臨牀開發時間延長。我們和我們的合作伙伴承擔了大量的
臨牀前試驗和臨牀試驗花費巨大並投入大量時間，但我們不能確定這些試驗和試驗是否會導致產品的商業銷售。即使我們或我們的合作伙伴成功地完成了候選產品的臨牀試驗，我們或我們的合作伙伴可能無法及時提交所需的監管提交文件，或者可能無法獲得候選產品的監管批准，這在任何一種情況下都將對我們從產品銷售或許可安排中創造任何收入的能力產生不利影響或排除。此外，任何候選產品，如果獲得批准，可能會受到標籤、營銷、分銷、處方和使用方面的限制，這可能會對此類產品的銷售產生不利影響。
如果我們與第三方(如我們的開發合作伙伴、承包商和合同研究組織)的開發合作失敗，我們候選產品的開發將被推遲或停止。
我們在產品候選開發的許多重要階段嚴重依賴第三方，包括但不限於：
•發現引起或使疾病或紊亂進展所必需的生物反應的天然蛋白質，稱為酶靶標；
•為我們的化合物和候選產品執行某些藥理學臨牀前研究和後期開發；
•管理我們的1期、2期和3期臨牀試驗，包括醫學監測、實驗室測試和數據管理；
•執行毒理學研究，可能需要為我們的候選產品獲得批准；
•制定改進策略和方法；
•生產配製我們的產品所需的原料和藥物，以及用於我們的臨牀試驗、毒理學研究和任何潛在商業產品的候選產品；以及
•管理美國以外的某些監管互動。
如果我們在這些階段中的任何一個階段都不能進行成功的合作，將極大地影響我們的業務。如果我們不以可接受的條件從學術機構或其他生物技術公司獲得酶靶標或抑制劑的許可，或者根本不許可，我們的藥物開發努力將受到影響。同樣，如果合同研究組織或第三方承包商進行我們的初始或後期臨牀試驗，進行我們的毒理學或其他研究，製造我們的起始材料、藥物和候選產品，提供與我們的臨牀試驗相關的實驗室測試或其他服務，或協助我們履行監管職能，違反他們對我們的義務，提供與行業標準不符的服務，或未能遵守監管要求，這將推遲或阻止我們候選產品的開發和任何潛在商業產品的供應。
如果我們失去與其中任何一方或多方的關係，我們可能會在尋找另一家可比提供商以及隨後與其簽訂服務合同方面遇到重大延誤。我們可能無法以合理的條款保留替代供應商，如果有的話。即使我們找到了替代提供商，該提供商也可能需要額外的時間來響應我們的需求，並且可能不會提供與原始提供商相同類型或級別的服務。此外，我們保留的任何供應商都將遵守適用的FDA當前良好實驗室實踐、cGMP和當前良好臨牀實踐以及類似的外國標準。我們無法控制這些提供商遵守這些法規的情況。因此，如果這些供應商不遵守這些實踐和標準，我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲。如果上述任何風險得以實現，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到重大不利影響。
如果我們不能在需要時獲得額外的融資或可接受的合作伙伴關係安排，我們可能無法完成我們的產品和候選產品的開發和商業化，也無法繼續運營。
隨着我們項目的推進，我們的成本可能會增加。我們目前和計劃中的發現、開發、批准和商業化工作將需要大量資金。我們的費用、收入和現金利用率可能因許多因素而有很大差異，這些因素包括：我們有效管理我們的候選產品管道的能力；我們為我們的候選產品(包括BCX10013)獲得監管批准的能力；我們對我們的產品(包括OrLADEYO)保持監管批准、成功商業化並獲得市場認可的能力；我們籌集額外資本的能力；我們從與第三方的合作伙伴那裏獲得的用於開發和商業化我們的產品和候選產品的資金量(包括我們與Torii的合作)；我們的產品在商業上取得的成功；我們的合作伙伴實現的產品的商業成功；我們當前和擬議的候選產品臨牀試驗的進展和結果；以及我們主要產品的製造和我們其他項目的進展。
為了繼續未來的運營，推進我們的藥物發現和開發計劃，並將我們目前的產品和候選產品商業化，我們可能需要籌集額外的資金。我們在需要時或在需要時籌集額外資本的能力可能是有限的，可能在很大程度上取決於我們能否將OrLADEYO商業化並獲得市場接受，以及我們當前藥物開發計劃的成功，包括我們針對補體系統疾病和其他罕見疾病候選產品的補充計劃(包括BCX10013)的開發計劃的進展、時間表和最終結果(包括但不限於配方進度、長期人體安全性研究、臨牀試驗調查和致癌性、藥物與藥物相互作用、毒性或其他所需研究)，以及我們產品的任何批准後研究。此外，股票和債券市場的收縮和波動，包括新冠肺炎、通脹上升或利率上升的影響，可能會限制我們未來在出現此類需求時籌集資金的靈活性。見“與我們業務相關的風險--財務和流動性風險--我們未來可能需要籌集更多資本。如果我們無法在需要時籌集資本，我們可能需要調整我們的運營“，請參閲本報告第二部分第7項”管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析--流動資金和資本資源“，以獲得有關我們的流動性風險和資本要求的更多信息。
此外，我們接觸到許多不同的行業、融資合作伙伴和交易對手，包括商業銀行、投資銀行和合作夥伴(包括投資者、許可合作伙伴、分銷合作伙伴等)，它們在當前的經濟和政治環境下可能不穩定或可能變得不穩定，包括受新冠肺炎、通脹上升、利率上升或烏克蘭衝突的影響。任何這樣的不穩定都可能影響這些當事人履行對我們的合同義務的能力，或者它可能限制或對未來與我們的交易施加負擔。此外，供應商也有可能受到負面影響。我們當前計劃中的任何不利結果或不利的經濟狀況在過去都曾發生過，並可能再次給我們的普通股價格帶來嚴重的下行壓力，並可能減少在資本或信貸市場籌集資金的機會，並可能進一步降低公司投資現金的可用回報，如果這種情況嚴重和持續，可能會對我們的運營結果和現金流產生實質性和不利的影響，並限制我們繼續開發和商業化我們的產品和候選產品的能力。
如果我們或我們的合作伙伴沒有為我們的候選產品獲得監管批准或對我們的產品保持監管批准，我們或我們的合作伙伴將無法將這些產品和潛在產品商業化和銷售，這將嚴重損害我們的業務，因為我們將無法獲得任何收入。
我們或我們的合作伙伴在營銷或銷售我們的產品之前，必須獲得監管部門的批准。如果FDA或類似的外國監管機構推遲或拒絕監管部門對我們候選產品的批准，或撤銷對以前批准的產品的批准，我們將無法在適用的司法管轄區內營銷或銷售該產品，也不會從與此相關的銷售或許可安排中獲得收入，這可能會對我們的業務產生重大和不利的影響。
在任何司法管轄區，準備和獲得監管批准的過程都可能是漫長和昂貴的，批准從來都不是確定的。由於開發過程中固有的風險和不確定性，包括與新冠肺炎影響相關的風險和不確定性，我們的候選產品獲得監管批准的時間可能比我們預期的要長得多，或者可能永遠不會獲得批准。正如“風險因素-與我們業務相關的風險-與藥物開發和商業化相關的風險-我們的成功取決於我們管理我們的候選產品管道的能力，推動我們的候選產品通過不同的開發階段，特別是通過臨牀試驗過程，以及獲得監管機構批准我們的候選產品的商業銷售”，我們或我們的合作伙伴已經經歷過，而且未來可能會再次經歷 臨牀前研究和臨牀試驗期間或由於臨牀前研究和臨牀試驗的任何數量的不利結果可能會推遲或阻止監管部門對我們的候選產品的批准，或者對我們管理層的可信度、我們的價值和我們的經營業績產生負面影響。
即使FDA或外國監管機構批准了候選產品，批准也可能限制候選產品的指定用途，對候選產品施加其他限制，和/或可能要求進行審批後研究，這可能會損害候選產品的商業可行性。即使我們獲準在美國或國際市場銷售我們的潛在產品，我們也將繼續受到廣泛的監管要求。
我們未能遵守現有或未來的監管審批要求，或失去或更改以前獲得的審批，可能會削弱我們從產品銷售或許可安排中創造任何收入的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
我們專注於罕見疾病，這可能會帶來額外的風險和挑戰。
由於我們專注於開發治療罕見疾病的藥物，我們可能會在美國或世界其他地方為我們的候選產品尋求孤兒藥物、突破性療法或快速通道稱號。通常，監管當局在決定是否批准此類指定時擁有廣泛的自由裁量權。我們不能保證我們的候選產品將獲得FDA的孤兒藥物狀態或其他監管機構的同等稱號。我們也不能保證我們將獲得突破性治療、快速通道或同等的指定，這些指定提供了某些潛在的好處，例如更頻繁地與適用的監管機構開會討論開發計劃，就高效的藥物開發計劃提供密集的指導，以及潛在的滾動審查或優先審查的資格。即使我們成功地為我們的候選產品獲得了任何此類指定，此類指定也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准，也不會增加我們的產品候選獲得上市批准的可能性。我們可能無法獲得或維護我們的候選產品的這些稱號，而我們的競爭對手可能會為他們的候選產品獲得這些稱號，這可能會影響我們開發和商業化我們的產品和候選產品的能力，或者與這些競爭對手競爭，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。
任何經批准的產品的商業可行性可能會受到損害，如果該產品的有效性低於預期，導致先前未確定或比預期更糟糕的不良副作用，或未能在醫學界獲得市場接受。
如果在獲得監管機構對產品的批准後，我們或其他人發現該產品不如之前認為的有效，或導致先前未確定或比預期更糟糕的不良副作用，則可能發生以下任何不良事件：
•監管機構可能撤回對該產品的批准，或對該產品實施營銷或製造限制，或要求我們或我們的合作伙伴創建一份藥物指南，概述分發給患者的不明副作用的風險；
•我們或我們的合作伙伴可能被要求召回產品，改變產品的給藥方式，進行額外的臨牀試驗，或受到民事或刑事處罰；以及
•產品可能會變得缺乏競爭力，我們的聲譽可能會受到影響。
即使在獲得監管部門的批准後，任何產品也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人、衞生當局和醫學界其他人的足夠或任何市場接受度。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治療方法進入市場，醫生也往往不願將患者從現有的治療方法中切換出來。此外，患者經常適應他們目前正在接受的治療，除非他們的醫生建議更換產品，或者由於現有療法缺乏報銷而被要求更換療法，否則患者不想更換。如果批准的產品沒有達到足夠的市場接受度，它可能不會產生顯著的收入。上述任何情況的發生都可能對我們的業務產生重大和不利的影響。
如果我們未能成功地將我們的某些產品和候選產品商業化或建立合作關係，或者如果任何合作伙伴終止或未能履行與我們協議規定的義務，我們產品和候選產品商業化的潛在收入可能會減少、推遲或取消。
我們的業務戰略包括增加我們產品和候選產品組合的資產價值。我們認為，最好的辦法是保留全部產品權利，或酌情通過與第三方的合作安排。根據需要，潛在的第三方關係可能與我們的產品和候選產品的臨牀前開發、臨牀開發、監管批准、營銷、銷售和分銷有關。
目前，我們已經建立了合作關係，包括與Torii就OrLADEYO在日本的商業化，與OrLADEYO在某些其他市場的第三方分銷商，以及與Shionogi的每一家
和綠色十字組織，用於帕拉米韋的開發和商業化。建立和實施協作關係的過程既困難又耗時，並涉及重大不確定性，包括：
•我們或我們的合作伙伴可能會因商業、監管或臨牀結果不令人滿意，包括批准後的臨牀承諾、業務戰略的改變、控制權的改變或其他原因，尋求重新談判或終止我們的關係；
•我們的合作安排合同可能會到期；
•合作關係的到期或終止，例如與我們的某些分銷合作伙伴的合作關係的到期或終止，可能會觸發本公司對我們合作伙伴持有的未售出產品的回購義務；
•我們的合作伙伴可能會選擇尋求替代技術，包括我們競爭對手的技術；
•我們過去和將來可能會與合作伙伴發生糾紛，可能導致訴訟或仲裁，這可能會導致鉅額費用並轉移我們管理層的注意力；
•我們對合作夥伴的活動沒有日常控制權，對其決策的控制權有限；
•我們是否有能力從我們的合作伙伴那裏獲得未來的活動付款和版税，取決於他們是否有能力確定我們候選產品的安全性和有效性，獲得監管部門的批准，以及實現市場對我們候選產品開發的產品的接受；
•我們或我們的合作伙伴可能無法適當地啟動、維護或捍衞我們的知識產權(在適用的情況下)，或者一方可能使用我們的專有信息，從而招致訴訟，從而危及我們的專有信息或可能使我們的專有信息失效，或使我們面臨潛在的責任；
•我們或我們的合作伙伴可能沒有在我們的產品和候選產品上投入足夠的資本或資源；以及
•我們或我們的合作伙伴可能不遵守適用的政府法規要求。
如果我們或我們的合作伙伴未能及時或根本不履行我們的責任，我們與該協作相關的開發和商業化工作可能會減少、推遲或終止，或者我們可能需要承擔原本由我們的合作伙伴負責的活動的責任。如果我們不能在可接受的條件下建立和維持合作關係，我們可能不得不推遲或停止我們的一個或多個產品或候選產品的進一步開發或商業化，自費進行商業化活動，或尋找替代資金來源。如果我們的產品和候選產品開發或商業化的任何延遲都將嚴重影響我們的業務，因為如果我們的候選產品沒有在開發過程中取得進展或及時進入市場，或者根本沒有，或者如果我們的產品沒有取得市場成功，我們可能無法從產品銷售或許可安排中獲得任何收入。
我們與鳥井的合作結果可能達不到我們目前的預期。
我們與鳥井就OrLADEYO在日本的開發和商業化達成了一項協議。我們實現此合作的預期收益的能力，包括關於特許權使用費支付的收入或金額，受到許多風險的影響，包括OrLADEYO的商業潛力可能無法滿足我們目前的期望，我們或Torii可能無法履行我們在《鳥井協議》下的各自義務，以及第三方可能無法及時或根本無法履行他們對我們的義務。
Torii協議規定，我們有權獲得分級特許權使用費，其金額將取決於OrLADEYO在每個日曆年在日本的年淨銷售額以及其他因素。我們目前仍負責OrLADEYO在日本的監管活動，我們繼續使用第三方來履行我們在《鳥井協議》下的許多義務，包括但不限於我們在日本的監管和其他責任。如果我們的互動或我們的第三方代理商的互動不成功，我們可能無法履行《東井協議》規定的義務，這可能會對商業成功和合作夥伴關係產生負面影響，影響預期的經濟效益，或要求OrLADEYO進一步開發。
鳥井可以在某些有限的情況下終止鳥井協議，包括在OrLADEYO在日本首次商業銷售六週年後發出一年的書面通知。如果Torii協議因這些條款而終止，或完全終止，我們將不再有權根據該協議獲得任何里程碑或特許權使用費付款，這可能會對我們的業務和運營業績產生重大不利影響。
鳥井擁有OrLADEYO在日本預防HAE攻擊的商業化活動的獨家控制權和決策權，受一個聯合指導委員會的監督。所以呢，
我們的收入以及根據鳥井協議支付的任何特許權使用費的金額取決於鳥井是否成功地進行了此類商業化活動。此外，競爭激烈的產品以及患者需求、處方水平、報銷決定或其他因素的變化可能會限制OrLADEYO在日本的商業潛力，這可能會大幅減少我們根據Torii協議有權獲得的任何版税金額。
根據Torii協議，我們負責向Torii供應其所需數量的OrLADEYO用於商業銷售。如果由於我們的第三方合同製造商未能生產足夠的藥品，我們無法向鳥井供應所需數量的OrLADEYO，那麼鳥井在日本成功將OrLADEYO商業化的能力可能會受到實質性的損害，我們可能會根據鳥井協議獲得更少的特許權使用費收入，或者根本沒有。
上述任何風險都可能對我們履行《鳥井協議》義務的能力產生重大不利影響，這可能會大幅降低《鳥井協議》給我們帶來的經濟利益，並損害或導致我們與鳥井的合作終止。
不能保證我們或我們的合作伙伴對我們的產品或技術的商業化努力、方法和戰略會成功，我們未來的收入來源也不確定。
不能保證我們或我們合作伙伴的商業化努力、方法和戰略一定會成功。對於我們目前或計劃商業化的產品，我們可能無法建立或充分提高我們的銷售、營銷和分銷能力。我們從我們或我們的合作伙伴商業化的產品中獲得收入的能力受到幾個風險的影響，包括：
•我們或我們的合作伙伴可能無法成功完成臨牀試驗，或無法滿足上市後的承諾，從而足以獲得並維持監管機構的上市批准；
•許多競爭對手更有經驗，擁有更多的資源，他們的產品可以比我們的產品和候選產品更快地進入市場，更具成本效益，或者具有更好的療效或耐受性；
•我們可能無法採用全面和有效的知識產權戰略，這可能會導致我們公司、我們的產品和候選產品的商業價值下降，或與此類產品相關的使用費下降(例如，在韓國失去帕拉米韋專利，這可能導致綠十字的使用費減少)；
•我們可能沒有采用全面有效的監管策略，這可能會導致我們產品的商業化延遲或失敗；
•我們和我們的合作伙伴成功地將我們的產品商業化的能力受到競爭格局的影響，目前還不能完全瞭解；
•產品銷售收入取決於我們獲得和維持優惠定價的能力；
•報銷金額不斷變化，這可能會極大地影響我們產品的使用；
•產品銷售的未來收入將取決於我們成功完成臨牀研究、獲得監管批准以及製造、營銷、分銷和商業化我們批准的藥物的能力；以及
•新冠肺炎疫情對我們或我們合作伙伴的影響。
此外，OrLADEYO未來的銷售收入受到不確定因素的影響，這將取決於幾個因素，包括我們和我們的合作伙伴在美國和其他地方的商業化努力的成功、轉向OrLADEYO的新患者的數量、患者留存和需求、開OrLADEYO的醫生數量、每月處方率、第三方和政府付款人的報銷、從我們的臨牀試驗和早期訪問計劃到商業客户的患者轉換、我們的定價策略和市場趨勢。
即使我們能夠成功地將我們現有的產品商業化，或開發新的商業上可行的產品，我們對第三方的某些義務，包括但不限於我們根據特許權使用費購買協議為OrLADEYO和BCX10013的某些收入支付特許權使用費的義務，可能會降低此類產品的盈利能力。
我們已經並可能繼續擴大我們的開發和監管能力，並實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們在管理增長方面可能會遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們已經並可能繼續經歷我們在美國和國際上的員工數量和業務範圍的顯著增長，特別是在藥物開發、監管領域
事務、銷售、市場營銷和分銷。為了管理我們的增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統和程序，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一家如此增長的公司方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，及時或根本無法實施適當的制度和流程，或者招聘、培訓和保留合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。此外，如果我們在任何地區招聘商業團隊並建立營銷能力的任何產品或候選產品的商業發佈被推遲或因任何原因沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
我們依賴第三方供應商製造和分銷我們的產品、候選產品以及我們產品和候選產品的材料。如果我們不能依賴現有的第三方供應商，我們將被要求在尋找新的第三方供應商時產生巨大的成本和潛在的延誤，這可能會對我們的產品和候選產品的開發和商業化時間表產生不利影響。
我們依賴第三方供應商，包括第三方製造商、分銷商和專業藥店，製造和分銷我們的產品、候選產品以及產品和候選產品的材料。通常，特別是在早期開發和商業化過程中，我們只有一個或有限的來源來提供特定的產品或服務，如製造和/或分銷。我們依賴這些第三方供應商及時並根據適用的政府法規履行其義務。我們的第三方供應商，特別是我們的第三方製造商和分銷商，可能是我們為特定產品、候選產品或服務或在特定地區聘請的唯一供應商，可能會在滿足我們的要求方面遇到困難，包括但不限於以下適用的問題：
•投入的資源不足，無法在預期時限內滿足我們的要求；
•產量不一致；
•商業產品的產品責任索賠或召回；
•難以將生產擴大到商業規模和驗證規模；
•中斷生產過程所需材料的交付；
•未及時將本公司產品的商業用品分發給商業供應商或最終用户；
•與其他供應商的工廠時間安排或意外的設備故障；
•可能襲擊其設施或對基礎設施產生影響的潛在災難；
•我們的藥物物質或產品中的潛在雜質，可能會影響我們臨牀試驗或未來商業化產品的可用性；
•質量控制和保證差或過程控制不充分；
•未能向我們提供有關庫存、使用我們產品的患者數量或有關我們產品的嚴重不良事件和/或產品投訴的準確或及時信息；
•第三方無力履行其對我們或其他人的財務義務；
•第三方有可能違反制造或分銷協議的；
•第三方可能在成本高昂或對我們造成不便的時間終止或不續簽關鍵協議；以及
•不遵守FDA或其他外國監管機構或當地海關提出的法規和規範或要求，特別是與OrLADEYO、BCX10013、帕拉米韋和我們的早期化合物相關的法規和規範或要求。
許多其他因素可能會導致我們任何產品和候選產品的製造和分銷中斷，包括人為錯誤、自然災害、流行病、勞資糾紛或短缺、恐怖主義或戰爭行為、設備故障、原材料短缺或供應鏈問題。如果我們的商業分銷合作伙伴不能在預期時間內滿足我們的要求，或不能向我們提供準確或及時的信息和數據，包括有關庫存和銷售、嚴重不良事件和/或產品投訴的信息和數據，我們的業務，包括我們為OrLADEYO進行的商業化努力和銷售，可能會面臨風險。此外，如果專業藥房服務，包括我們的第三方呼叫中心服務，提供患者支持和財務服務、處方攝取和分發、報銷裁決和持續的合規支持，如果沒有得到有效的管理，我們繼續商業化努力和OrLADEYO的銷售可能會被推遲或受到影響。
此外，我們的合同製造商可能無法以使我們的產品或候選產品具有商業可行性所需的成本或數量製造它們所需的材料。我們的原材料、藥品、產品和候選產品是由有限的供應商集團生產的，其中一些供應商只在一家工廠生產。如果這些供應商中的任何一家無法生產這些產品，這可能會嚴重影響我們進一步臨牀前試驗和臨牀試驗的產品和候選產品材料的供應。我們的第三方製造商也可能不符合我們的製造要求。此外，生產過程或程序的改變，包括藥物生產地點的改變或第三方製造商的改變，可能需要根據FDA的cGMP和類似的外國要求進行事先審查和批准。這種審查可能既昂貴又耗時，可能會推遲或阻止產品的發佈。FDA或外國監管機構可隨時實施新標準，或改變其對現有標準的解釋和執行，用於產品的製造、包裝或測試。如果我們或我們的合同製造商不能遵守，我們或他們可能會受到監管行動、民事訴訟或處罰，其中任何一項都可能使我們付出高昂的代價，並可能導致產品延誤或短缺。
如果我們無法保持當前的第三方關係，或無法以合理的商業條款與其他第三方簽訂新協議，或者如果我們的任何第三方供應商的製造或分銷表現不佳或未能遵守任何監管機構，我們可能無法完成我們的產品和候選產品的開發、獲得及時批准或將其商業化。
我們和我們的合作伙伴將我們的產品商業化時，可能會面臨本文所述的潛在商業化風險和許多額外風險。 我們的任何潛在收入收益，包括里程碑付款、特許權使用費或其他對價，都是高度投機性的。
我們產品的商業成功是不確定的，受到我們與藥物開發和商業化相關的其他風險因素中披露的所有風險和不確定因素的影響。此外，我們產品的商業化還面臨進一步的風險，可能會受到許多因素的負面影響，包括但不限於以下因素：
•我們的產品可能無法在當前獲得批准的市場以外的其他市場證明足夠安全和有效；
•我們的產品上市後承諾和進一步開發所需的資金可能不能及時、完全或足夠地提供；
•競爭產品的進步可能會大大取代對我們產品的潛在需求；
•政府和第三方付款人可能沒有提供足夠的保險或補償，這將對我們的產品需求產生負面影響；
•我們可能無法向我們的合作伙伴提供商業材料，我們的合作伙伴可能無法直接或通過第三方製造商維持或建立足夠和可接受的商業製造；
•醫療保健提供者和患者對我們產品的商業需求和接受程度可能不足以為我們或我們的合作伙伴帶來可觀的產品收入，並可能導致很少或根本沒有收入、里程碑式的付款或版税；
•我們或我們的合作伙伴為我們的產品所做的營銷和商業化努力的有效性；
•市場對現有替代療法的滿意度；
•相對於其他可用療法的感知療效；
•疾病患病率；
•治療費用；
•我們的定價和報銷策略可能並不有效；
•進口或替代產品的定價和供應情況；
•競爭對手的市場和銷售活動；
•醫學界轉向新的治療模式或護理標準；以及
•相對方便和容易管理。
與行業競爭相關的風險
我們面臨着激烈的競爭，如果我們無法有效競爭，對我們產品的需求可能會減少。
生物技術和製藥行業競爭激烈，並受到快速和實質性技術變革的影響。有許多公司尋求開發與我們目前目標相同的產品。我們在美國和其他地方的競爭對手不計其數，其中包括大型跨國製藥和化學公司以及專業生物技術公司。這些競爭對手中的大多數都有更大的
比我們更多的資源，包括更多的財政資源、更多的研發人員以及更有經驗的製造、營銷和銷售組織。此外，我們的大多數競爭對手在進行臨牀試驗和獲得FDA和其他監管批准方面比我們有更多的經驗。因此，我們的競爭對手可能會比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對候選產品的批准，以獲得與我們產品競爭的產品。在我們之前完成臨牀試驗、獲得必要的監管批准並開始藥物商業銷售的公司可能會獲得顯著的競爭優勢，包括專利和FDA的專有權，這將推遲我們銷售產品的能力。我們面臨並將繼續面臨以下方面的競爭：我們的產品商業化、針對理想疾病靶標的潛在候選產品的許可、理想候選產品的許可以及學術機構、政府機構、研究機構以及生物技術和製藥公司對我們候選產品的開發和營銷。除其他事項外，競爭還可能來自：
•其他藥物開發技術；
•預防或減少疾病發病率的方法，包括疫苗；以及
•新的小分子或其他類別的治療劑。
其他人的開發可能會使我們的產品、候選產品或技術過時或缺乏競爭力。
2020年12月，我們獲得了FDA對OrLADEYO的批准，這是一種每日一次的口服療法，用於預防12歲及12歲以上的成人和兒童患者的HAE發作。隨後，我們在多個市場獲得了OrLADEYO的監管批准。此外，我們正在研究或開發用於治療其他幾種罕見疾病的產品，包括補體系統疾病。我們預計，我們的醫藥產品和候選產品將面臨激烈的競爭。在競爭對手獲得顯著競爭優勢之前，完成臨牀試驗、獲得所需資金或政府支持、獲得所需監管批准並開始對其產品進行商業銷售或囤積訂單的公司。此外，世界各地的各種政府實體可能會提供獎勵、贈款和合同，以鼓勵對某些預防和治療藥物的額外投資，這可能會進一步增加我們的競爭對手的數量和/或為某些競爭對手提供優勢。有關我們的競爭對手、競爭產品或計劃以及這些領域和其他治療領域的競爭條件的進一步討論，請參閲本報告第一部分第1項中的“商業-競爭”。
如果我們競爭對手的一個或多個產品或計劃，包括目前尚未確定的潛在競爭對手取得成功，我們產品的市場可能會減少或被淘汰。
與我們相比，我們的許多競爭對手和潛在競爭對手擁有更多：
•資本資源；
•研發資源，包括人員和技術；
•監管經驗；
•有臨牀前研究和臨牀試驗經驗；
•製造、市場營銷和銷售經驗；以及
•生產設施。
這些競爭因素中的任何一個都可能阻礙我們的資金努力，使我們的產品、候選產品或技術失去競爭力，或者消除或減少對我們的產品和候選產品的需求。
法律和監管風險
我們受到與我們的產品和候選產品相關的各種法律法規的約束，如果我們或我們的合作伙伴不遵守這些法律法規，我們可能面臨重大處罰。
我們和我們的合作伙伴與已批准的產品相關的活動，或在其監管批准(如果適用)後，我們正在開發的任何候選產品，如BCX10013，都必須受到美國監管和執法機構(包括FDA、聯邦貿易委員會、司法部(DOJ)以及州和地方政府)和外國對應機構(包括EMA、MHLW、MHRA和其他機構)的監管和執法機構的約束。
我們負責報告不良藥物體驗，負責某些批准後研究，並可能承擔與召回或撤回我們的產品在以下司法管轄區銷售相關的責任和費用
他們被批准了。我們還可能承擔與我們承包的產品製造或為我們的任何合作伙伴提供支持相關的責任。我們被要求維護記錄，並向監管機構提供與我們的產品相關的數據和報告(例如，風險評估和緩解策略、跟蹤和跟蹤要求以及不良事件)，我們可能會招致某些促銷監管和政府定價風險，所有這些風險都可能對我們的運營和財務狀況產生重大不利影響。類似的責任將適用於監管部門對我們目前正在開發的任何其他候選產品的批准。
此外，我們還受到聯邦醫生陽光法案和各州某些類似的醫生支付和藥品定價透明度立法的約束。我們還受制於與醫療保健“欺詐和濫用”有關的各種聯邦和州法律，包括聯邦和州的反回扣和虛假索賠法律。在美國以外，我們可能會在我們運營的各個司法管轄區受到類似的外國法律和法規的約束。這些法律和法規適用於我們和我們的合作伙伴的運營、銷售和營銷實踐、價格報告以及與醫生和其他客户以及第三方付款人的關係。儘管我們尋求遵守這些法規，但我們或我們合作伙伴的做法可能會受到醫療欺詐和濫用、反回扣、虛假聲明或類似法律的挑戰。違反《醫生陽光法案》和類似立法或欺詐和濫用法律的行為可能會受到民事或刑事制裁，包括罰款和民事罰款，以及未來被排除在參與政府醫療保健計劃之外。
我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時地擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向某些監管機構報告其中一些關係，包括FDA和類似的外國監管機構。因此，FDA或其他監管機構可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的財務關係會造成利益衝突或以其他方式影響對該研究的解釋。在一項研究發生利益衝突的情況下，在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性可能會受到質疑，或者臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或其他監管機構延遲批准或拒絕我們的營銷申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品被拒絕上市批准。
FDA和外國監管機構還可能對我們施加批准後的產品承諾，我們可能會因為各種原因而無法成功或按時完成，包括但不限於缺乏完成研究的資金，以及適當的地點、調查人員或研究對象興趣不足。我們目前受到某些審批後承諾的約束。如果我們未能遵守批准後的法律和監管要求，我們可能會受到懲罰，我們的產品可能會受到FDA和其他監管機構的持續記錄和報告要求、審查和定期檢查。產品的監管批准可能會受到對該產品可能上市的指定用途的限制，或限制我們推廣、銷售或分銷產品的能力的其他限制性批准條件的限制。此外，我們的產品和任何其他未來候選產品的批准可能會受到昂貴的批准後測試和監督的要求，以監測其安全性或有效性。
廣告和促銷受到嚴格的FDA規則和監督，作為保密協議持有人，我們可能要對任何不符合規則和法規的廣告和促銷負責。適用的監管機構、競爭對手和其他第三方可能會認為我們沒有遵守此類規定。除了醫學教育工作外，我們還可能提供患者支持服務，以幫助使用我們的商業批准產品接受治療的患者，這些產品越來越成為政府調查的重點。
必須審查與批准的產品有關的不良事件信息，作為保密協議持有人，我們必須向FDA和其他監管機構快速和定期提交不良事件報告。此外，除FDA外，產品的研究、製造、分銷、銷售和推廣還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心、HHS的其他部門、司法部和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室、州和地方政府以及前述的外國對應機構。所有這些活動還可能受到醫療保健虛假索賠和欺詐和濫用法律的約束，以及消費者保護法和不正當競爭法的約束。
如果我們與受醫療保健法律法規約束的產品有關的運營被發現違反了上述任何醫療欺詐和濫用法律，或本報告第一部分第一項中的“企業-政府監管”或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會受到懲罰，包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款以及削減或重組我們的業務。任何懲罰，損害，
罰款、削減或重組我們的業務可能會對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。儘管合規項目可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險並不能完全消除。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。此外，實現並持續遵守所有適用的欺詐和濫用法律可能代價高昂。
我們的員工、顧問和合作夥伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工、顧問和合作夥伴的欺詐或其他不當行為的風險，包括故意或無意未能遵守FDA法規或其他類似監管機構的類似法規、向FDA或類似其他監管機構提供準確信息、遵守我們制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由可比較的其他監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。員工和顧問的不當行為還可能涉及對在臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。我們並不總是能夠識別和阻止員工和顧問的不當行為，無論是故意的、魯莽的、疏忽的還是無意的，我們採取的預防措施可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守此類法律、標準或法規而引起的。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。
我們和我們的合作伙伴可能會受到新的立法、監管建議和醫療保健支付者倡議的影響，這些可能會增加我們的合規成本，並對我們或我們的合作伙伴營銷我們的產品、開發我們的候選產品、獲得合作伙伴和籌集資金的能力產生不利影響。
我們受制於新的立法、監管和醫療保健付款人倡議，包括PPACA，它對美國的醫療保健提供進行了廣泛的改變，如本報告第一部分第1項的“企業-政府監管”所討論的那樣。 政府、保險公司、管理醫療組織和醫療服務的其他付款人繼續努力控制或降低醫療成本，可能會導致我們製藥產品的淨收入減少，並降低我們的開發努力的潛在回報。此外，製藥和器械製造商還必須報告和披露上一歷年向醫生及其直系親屬支付的某些款項和轉移的價值，以及他們持有的投資權益。未提交所需信息可能導致未在年度提交的報告中報告的付款、價值轉移或所有權或投資利益的民事罰款。遵守PPACA和具有類似條款的州法律是困難和耗時的，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。由於這些法律的廣度和適用的安全港的狹窄，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。這樣的挑戰可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
此外，還有其他一些旨在改變製藥業的立法和監管建議。例如，在某些州和聯邦一級已經頒佈了立法，要求開發一個電子譜系，通過分銷系統在可銷售單位一級跟蹤和追蹤每一種處方藥。遵守這些電子譜系要求可能會增加我們的運營費用，並帶來巨大的行政負擔。此外，我們的合規性可能被認為是不夠的，我們可能會面臨對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景的重大不利影響。作為這些和其他新提議的結果，我們可能決定改變我們目前的運營方式，提供額外的福利或改變我們的合同安排，任何這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
在美國和其他市場提供足夠的保險和報銷對我們批准的產品的商業成功至關重要。最近在美國，政府對製造商為其市場產品定價的方式進行了更嚴格的審查。例如，2022年《降低通貨膨脹法案》(IRA)實施了一系列藥品定價措施，旨在降低處方藥和相關醫療保健的成本
改革，包括限制價格上漲，並要求越來越多的藥品接受與醫療保險和醫療補助服務中心的年度價格談判。我們不能確定是否會發布或頒佈與愛爾蘭共和軍相關的額外立法或規則制定，或者如果有的話，這些變化將對我們的產品或我們的任何候選產品的盈利能力產生什麼影響，如果批准用於商業用途的話。愛爾蘭共和軍對我們的業務和整個醫療行業的影響尚不清楚。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。第三方付款人越來越多地對醫療產品和服務的價格提出質疑，在某些情況下，還對特定藥物的覆蓋範圍施加限制。許多第三方付款人談判醫療服務和產品的價格，並制定制定定價和補償水平的處方。將一種產品排除在處方中可能會導致其在第三方付款人的患者羣體中的使用量大幅減少。獲得保險的過程可能既漫長又昂貴，我們預計特定付款人可能需要幾個月的時間才能對產品進行初步審查，並就保險做出決定。例如，第三方付款人可能需要我們提供成本效益分析數據，以證明我們的產品或我們可能推向市場的任何其他產品的成本效益。對於任何個人第三方付款人，我們可能無法提供足夠的數據來在與競爭產品類似或優先的基礎上獲得補償，或者根本無法提供可能對我們的業務產生重大不利影響的數據, 財務狀況和經營結果。
我們面臨數據安全和隱私風險，我們實際或認為不遵守與隱私和數據保護相關的法規和其他法律義務可能會損害我們的業務。
我們受到與隱私和數據保護相關的法律義務的約束。遵守美國和國際數據保護法律和法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。例如，我們可能會受到加州消費者隱私法案的約束，該法案賦予加州居民更大的權利，可以訪問和要求刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得有關他們的個人信息如何被使用的詳細信息。我們也可能受到歐洲經濟區的GDPR以及英國和瑞士的類似立法的約束。請參閲本報告第一部分第1項中的“企業-政府監管-數據隱私和安全法律”和本節中的“與我們的業務相關的風險-與國際運營相關的風險-我們實際或被認為不遵守歐洲政府法律和法規以及與隱私、數據保護和信息安全相關的其他法律義務可能會損害我們的業務”，以瞭解隱私法律和法規的進一步討論。不遵守這些法律和法規可能會導致政府執法行動、私人訴訟或損害我們的聲譽和業務。
如果由於我們使用危險材料而違反了適用於此類材料的任何環境控制或法規，我們可能會在補救工作中產生大量成本和費用。
我們的研究和開發涉及危險材料、化學品和各種放射性化合物的受控使用。我們受聯邦、州和地方法律法規的約束，管理這些材料和一些廢物產品的使用、儲存、搬運和處置。這些材料可能會發生意外污染或傷害。一旦發生事故，我們可能會對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。遵守環境法律法規或違反此類環境法律法規可能需要我們招致大量意外成本，這將對我們的運營結果產生實質性和不利影響。
知識產權風險
如果我們不能充分保護或執行我們的知識產權，這些權利的價值就會縮水，如果我們不能獲得他人的專利權，可能會對我們的業務造成不利影響。
我們的成功將在一定程度上取決於我們和我們合作伙伴獲取、保護和執行可行知識產權的能力，包括但不限於對我們的公司及其產品、方法、流程和我們可能許可或開發的其他技術的商號、商標和專利保護，保護我們的商業祕密，以及在不侵犯國內外第三方專有權利的情況下運營。生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，最近成為許多訴訟的主題。無論是美國專利商標局(“USPTO”)、專利合作條約辦公室，還是美國和其他司法管轄區的法院，對於許多生物技術和製藥專利所允許的權利要求的廣度或提供的保護程度，都沒有一致的政策或可預測的裁決。此外，我們可能不會為所有候選產品提供全球專利保護，我們的知識產權可能不會在全球所有國家/地區受到法律保護或強制執行。
世界。在某些司法管轄區，我們在某些計劃中的一些候選產品，包括我們的HAE計劃，可能只有很短的專利壽命或根本沒有專利壽命，因此我們可能依賴孤立藥物獨佔性或數據獨佔性。不能保證我們將在每個司法管轄區獲得孤立藥物獨佔權或數據獨佔權。此外，在一些司法管轄區，我們可能依賴配方專利或使用方法專利。專利配方和使用方法的頒發和強制執行的能力都可能非常不確定，並且可能因管轄範圍的不同而有所不同，因此在某些管轄範圍內，這類專利可能無法充分防止競爭者和潛在侵權者。因此，受這類專利保護的權利的有效性、範圍、可執行性和商業價值是高度不確定的。
在我們認為專利保護不適當或不能獲得的情況下，我們還依靠商業祕密來保護技術。然而，商業祕密很難保護。如果我們不能對我們的技術和與我們的合作者和顧問有關的其他機密信息保密，我們接受專利保護或保護我們專有信息的能力可能會受到威脅。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利、我們合作伙伴的專利或我們的其他知識產權的法律程序，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、我們許可方的專利或我們的其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出法律索賠，這可能是昂貴、耗時和不成功的。任何法律程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨風險。我們的成功在一定程度上取決於避免侵犯其他各方的專利和其他知識產權，以及避免違反與我們的技術和產品有關的任何許可。在美國，近年來提交的專利申請的保密期為18個月，而較早的申請在專利發佈之前不會公佈。因此，避免專利侵權可能很困難，我們可能會無意中侵犯第三方專利或專有權利。這些第三方可能會對我們、我們的合作伙伴或許可人提出索賠，即使解決方案對我們有利，也可能導致我們招致鉅額費用，如果解決方案對我們不利，可能還會導致我們支付大量損害賠償。此外，如果對我們、我們的合作伙伴或許可人提起專利侵權訴訟，我們或他們可能會被迫停止或推遲在我們侵權的一個或多個國家或地區對任何侵權產品的研究、開發、製造或銷售，除非我們能夠從專利持有人那裏獲得許可。這樣的許可可能無法以可接受的條款獲得，或者根本無法獲得，特別是如果第三方正在開發或營銷與侵權產品競爭的產品。即使我們、我們的合作伙伴或我們的許可方能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這將使我們的競爭對手能夠獲得相同的知識產權。
如果我們或我們的合作伙伴不能或不能在任何具有商業利益的領域或世界任何地區充分啟動、保護、捍衞或執行我們的知識產權，我們希望為我們的產品、方法、工藝和其他技術尋求監管批准的地方，我們的產品和候選產品產生收入的價值將會下降。此外，如果我們的產品、方法、流程和其他技術或我們對這些產品、流程和其他技術的商業使用，包括但不限於任何商號、商標或商業戰略侵犯了其他方的專有權，我們可能會產生大量成本。美國專利商標局和其他司法管轄區的專利局已經為我們的各種發明頒發了許多專利，我們還從不同的機構獲得了幾項專利的內部許可。我們已經向美國專利商標局提交了額外的專利申請和臨時專利申請。我們已經提交了一些相應的外國專利申請，並打算酌情提交更多的外國和美國專利申請。我們還在全球範圍內提交了某些商標和商號申請。我們不能向你方保證：
•針對類似產品的競爭對手，任何專利將提供的保護程度和範圍；
•專利是否會發放以及何時會發放；
•如果真的發出專利，我們不能肯定我們是否能夠充分捍衞這些專利，以及我們是否能夠充分執行這些專利；或
•其他人是否會獲得要求與我們的專利申請所涵蓋的方面類似的專利。
如果美國專利商標局或其他外國專利局支持向他人頒發的專利，或者如果美國專利商標局批准其他國家提交的專利申請，我們可能不得不：
•獲得許可或重新設計我們的產品或流程以避免侵權；
•停止使用該等專利中要求保護的標的；或
•賠償損失。
我們可能會提起或其他人可能對我們提起與知識產權有關的訴訟或行政訴訟，包括向美國專利商標局或其他外國專利局提起的訴訟。在與專利或專利申請相關的任何訴訟或其他程序中，任何對我們不利的判決都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大和不利的影響。此外，無論我們勝訴與否，任何訴訟或行政訴訟的費用都可能是巨大的。
我們的成功還取決於我們的科學和技術人員的技能、知識和經驗，這些都不是可申請專利的。為了幫助保護我們的權利，我們要求所有員工、顧問、顧問和合作夥伴簽訂保密協議，禁止向公司以外的任何人披露機密信息，並要求向我們披露和轉讓他們的想法、發展、發現和發明。在他人未經授權使用或披露或合法開發我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息的情況下，這些協議可能無法為我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息提供足夠的保護，如果我們的任何專有信息被披露，我們的業務將受到影響，因為我們的收入取決於我們許可我們的產品和候選產品或將其商業化的能力，任何此類事件都將嚴重損害此類產品和候選產品的價值。
產品責任風險
如果使用或誤用我們的產品或候選產品導致人身傷害或死亡，並且我們的產品責任保險覆蓋範圍可能不足，我們將面臨固有的責任風險。
如果我們銷售的任何產品或合作伙伴銷售的任何產品的使用或不當使用傷害了他人，我們可能會受到消費者、醫療保健提供商、製藥公司、第三方付款人或其他人對我們提出的代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。在臨牀試驗中使用我們的候選產品，包括上市後的臨牀研究，也可能使我們面臨產品責任索賠。我們無法預測使用我們的產品或測試候選產品可能導致的所有可能的傷害或副作用，因此，我們目前的保險金額可能不足以支付我們可能產生的所有責任或辯護成本。對我們提出的產品責任索賠或一系列索賠可能會導致超出我們資源範圍的重大責任。即使索賠不成功，為此類索賠辯護的成本和潛在的負面宣傳也可能對我們的業務有害。
我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有的產品責任風險，並且在我們將我們的產品或候選產品商業化時，我們面臨着更大的風險。我們有承保臨牀試驗的產品責任保險。臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險或增加現有的承保範圍，以保護我們免受可能對我們的業務產生重大不利影響的損失。如果我們的產品或候選產品之一導致或聲稱造成了傷害，或被發現不適合消費者使用，個人可以向我們提出產品責任索賠。對我們提出的任何產品責任索賠，無論是否具有可取之處，都可能導致：
•大大超過我們的產品責任保險的責任，如果有的話，我們將被要求從其他來源支付；
•增加我們的產品責任保險費率，或無法在未來以可接受的條件維持保險範圍，或根本不能；
•臨牀試驗志願者或患者退出；
•損害我們的聲譽和我們產品的聲譽，導致銷售額下降；
•可能需要代價高昂的召回或產品修改的監管調查；
•訴訟費用；以及
•把管理層的注意力從管理我們的業務上轉移開。
與合同安排有關的風險
我們面臨着與我們的政府資助項目相關的風險，並受到各種美國政府合同要求的約束，這可能會給我們帶來不利條件和額外風險。
我們與BARDA/HHS和NIAID/HHS簽訂了開發伽利西韋的合同，用於治療由RNA病原體引起的疾病，包括馬爾堡病毒病、黃熱病和埃博拉病毒病。在與這些政府機構簽訂合同時，我們必須遵守各種美國政府合同要求，包括一般
費用報銷研發合同的條款，這可能限制我們的報銷。雖然政府對伽利西韋的所有資助已於2022年到期，但我們仍面臨與我們的美國政府合同相關的風險。
美國政府合同通常包含許多商業合同中通常找不到的特殊條款，與不依賴美國政府合同的競爭對手相比，這些條款可能會給我們帶來劣勢和額外的風險。這些風險包括美國政府單方面採取以下行動的能力：
•無故或無故終止或縮小我們的合同範圍；
•解釋相關法規(聯邦收購條例條款)；
•要求在可能對我們不利的情況下履行義務；
•要求進行過程中審查，美國政府將審查該項目及其合同下的選項；
•控制資金的時間和數量，這會影響我們項目的開發進度；以及
•審核並反對我們與合同相關的成本和費用，包括分配的間接成本。
在合同終止或到期時，美國政府可以對清盤和終止費用提出異議，並可以質疑合同下的先前費用，並拒絕支付這些費用。如果我們選擇挑戰美國政府拒絕根據合同支付某些款項，這樣的挑戰可能會讓我們承擔大量額外費用，我們可能會收回，也可能無法收回。
此外，作為美國政府承包商，我們必須遵守與我們的會計實踐相關的適用法律、法規和標準，並接受定期審計和審查，包括最終財務審計。作為任何此類審計或審查的一部分，美國政府可審查我們的內部控制制度和政策的充分性和遵守情況，包括與我們的採購、財產、估算、薪酬和管理信息系統有關的制度和政策。BARDA/HHS和NIAID/HHS Galidesivir合同下的審計可能在美國政府選舉時進行，並已在2019財年結束；隨後的所有財年仍是開放和可審計的。根據審計結果，美國政府可能會調整我們與合同相關的成本和費用，包括分配的間接成本。這一調整可能會影響在歷史基礎上報告的收入數額。此外，如果BARDA/HHS或NIAID/HHS確定某些成本和費用是不允許的，或確定分配的間接成本率高於實際間接成本率，BARDA/HHS或NIAID/HHS將有權因此向我們追回任何多付的款項。此外，如果審計或審查發現任何不當或非法活動，我們可能會受到民事和刑事處罰以及行政制裁，包括沒收利潤、暫停付款、罰款和暫停或禁止與美國政府做生意。如果我們受到不當行為的指控，我們的聲譽也可能受到嚴重損害。此外，根據美國政府採購規定，我們的一些成本可能無法根據合同得到報銷或允許。此外，作為美國政府承包商，我們面臨着更大的調查、刑事起訴和民事欺詐風險, 與私營部門商業公司相比，舉報人訴訟和其他法律行動和責任。
潛在的風險與政府使用或銷售我們的抗病毒藥物有關。
政府在緊急情況下或在其他情況下使用或銷售我們的抗病毒藥物(包括治療流感的帕拉米韋)可能會給我們或我們的合作伙伴帶來風險。不能保證政府使用我們的抗病毒藥物(無論是如指示的那樣或在其當前適應症之外)將被證明通常是安全的、耐受性良好的和有效的。政府在任何國家/地區銷售或使用我們的抗病毒藥物(在緊急情況下或其他情況下)可能會給我們或我們的合作伙伴帶來責任。
不能保證我們或我們的製造商能夠在未來的任何安排中完全滿足對我們的抗病毒藥物的需求。此外，如果政府實體未來訂購我們的抗病毒藥物，我們可能不會收到優惠的購買價格。我們的競爭對手可能會開發能夠與任何選定的政府銷售或使用的抗病毒藥物競爭或取代的產品。我們可能會在沒有現有知識產權保護或無法成功執行我們的知識產權的市場上面臨競爭。
我們不能保證我們為帕拉米韋建立的非美國合作伙伴關係會在這些國家導致帕拉米韋的任何訂單，也不能保證帕拉米韋將被批准用於任何用途，或將在其他國家獲得市場批准。如果在任何國家/地區批准了任何緊急使用或上市許可，則不能保證在這些國家/地區對適用產品或候選產品的任何政府訂單或商業化將對我們產生重大或有利可圖的影響。
如果我們未能達到里程碑或支付年度最低付款或以其他方式違反我們在許可協議下的義務，我們的許可人可以終止我們與他們的協議和/或尋求額外的補救措施。
如果我們不能或不能履行與監管申報時間、產品供應義務、審批後承諾或開發和商業盡職調查義務有關的付款義務、業績里程碑；不能或不能按照適用條款支付里程碑付款或材料數據使用付款；或未能支付與我們的產品或候選產品相關的任何許可證項下的最低年度付款，我們的許可人可以終止適用的許可證和/或尋求其他可用的補救措施。因此，我們將停止開發各自的候選產品或將該產品商業化。
由於Pharma Note項下存在持續違約事件，Pharma Note的持有人可能能夠止贖保證Pharma Note和我們在特許權使用費Sub的股權的抵押品。因此，我們可能無法實現在償還醫藥票據後可能產生的未來特許權使用費付款(如果有的話)的好處，否則我們可能會受到不利影響。
2011年3月，我們的全資子公司特許權使用費子公司發行了本金總額為3,000萬美元的Pharma票據。醫藥票據主要以(I)Shionogi協議項下若干特許權使用費及里程碑付款作為抵押，據此Shionogi向吾等授予在日本及臺灣銷售帕拉米韋的權利及(Ii)吾等質押吾等於特許權使用費Sub的股權。Shionogi根據Shionogi協議向吾等支付的非政府銷售款項(如有)一般不會提供予吾等作其他用途，除非及直至特許權使用費Sub已悉數償還其於醫藥票據項下的責任。因此，這些資金一直並將繼續被要求專門用於特許權使用費子公司的償債，我們不能用於產品開發或其他目的。自2014年9月1日以來，Shionogi支付的款項不足以支付特許權使用費Sub根據醫藥票據承擔的義務，導致自那時以來醫藥票據持續發生違約事件。此外，Pharma票據的最終法定到期日為2020年12月1日，屆時Pharma票據的未償還本金3,000萬美元以及應計和未付利息2,060萬美元將全部到期。特許權使用費附屬公司未能於到期日償還該等款項，構成醫藥票據項下另一項違約事件。由於特許權使用費附屬公司一直未能履行其於醫藥票據項下的責任，以及醫藥票據項下持續發生違約事件，醫藥票據持有人或可取消以醫藥票據及吾等於特許權使用費附屬公司的股權為抵押的抵押品的贖回權，並可根據與醫藥票據有關的契據或其他文件行使其可獲得的其他補救措施。在這種情況下，我們可能不會意識到未來版税支付的好處, 如果有，我們可能會在償還醫藥票據後產生這種情況，我們可能會產生法律費用，否則我們可能會受到不利影響。
我們無法預測醫藥債券持有人是否會因醫藥債券持續發生違約事件而尋求任何補救措施。醫藥註釋是版税子公司的義務。由於Pharma Note的無追索權性質，倘若發生任何可能的止贖，吾等相信對吾等的主要影響將是失去Shionogi未來的特許權使用費付款(如有)，以及與註銷Pharma Note相關的法律費用。因此，我們目前預計醫藥債券的持續違約事件不會對我們未來的經營業績或現金流產生重大影響。然而，我們不能向閣下保證情況將會如此，或我們不會因醫藥票據項下持續的違約事件或特許權使用費Sub未能在到期時償還醫藥票據而受到不利影響。
截至2021年12月31日，我們將醫藥票據項下到期的餘額註銷為其他收入的債務清償。關於核銷的補充資料，見本報告第二部分第8項合併財務報表附註“特許權使用費貨幣化--RAPIACTA--無追索權應付票據--債務清償”。
我們揹負了鉅額債務，這可能會對我們的業務造成不利影響。此外，我們的信貸協議包含限制我們經營業務靈活性的條件和限制。如果發生預付款事件或違約事件，包括對我們的重大不利變化，可能會對我們的業務產生重大不利影響，我們可能被要求提前支付或償還我們的未償債務。
截至2022年12月31日，根據我們的信貸協議，我們有2.405億美元的未償還本金餘額，其中包括季度PIK利息支付。如果我們自願或根據信貸協議項下的強制性預付款義務，我們將被要求為貸款人的賬户向Atherrium支付全部保費加上信貸協議中規定的某些費用。
(例如，以若干資產出售、若干ORLADEYO外發許可或特許權使用費貨幣化交易(不包括特許權使用費出售)、非常收據、債務發行或本公司控制權變更及指定其他事件所得款項，除若干例外情況外)、信貸協議項下當時尚未償還的所有定期貸款，在每種情況下，均受信貸協議所載若干例外情況規限。
我們的負債可能會對我們的股東產生重要後果。例如，它：
•增加了我們在不利的一般經濟或行業條件下的脆弱性；
•限制了我們在計劃或應對業務或我們所在行業的變化時的靈活性；
•使我們更容易受到利率上升的影響，因為我們的信貸協議下的借款利率是可變的；
•要求我們將一部分運營現金流用於支付利息，限制了現金用於其他目的；
•限制了我們將來獲得額外融資或再融資以用於營運資金或其他目的的能力；以及
•與負債較少的競爭對手相比，這使我們處於競爭劣勢。
此外，我們的信貸協議包含各種限制我們從事特定類型交易的能力的契約。除某些例外情況外，這些公約限制我們對我們的資產授予某些類型的留置權；進行某些投資；產生或承擔某些債務；進行某些合併、收購和類似的交易；處置資產；許可某些財產；派發股息；進行某些限制性付款；改變我們的業務性質；與關聯公司和內部人士進行交易；提前償還其他債務；或從事銷售和回租交易。
信貸協議亦載有若干財務契約，包括最低流動資金契約，該契約要求吾等在任何時候均須維持至少1,500萬美元(或在某些情況下，2,000萬美元)的無限制現金及現金等價物，但某些例外情況除外。此外，我們還被要求實現OrLADEYO在美國銷售的綜合淨收入的某些最低目標。
信貸協議所載的契諾可能導致吾等或吾等的股東在未經貸款人許可或未償還信貸協議項下所有未清償債務的情況下，無法尋求吾等或我們的股東可能認為有益的業務機會。
根據信貸協議，任何違反這些公約的行為都可能導致違約。違約事件也將發生在以下情況下：吾等未能支付信用協議項下的到期金額、吾等未能償還本金總額超過信用協議項下借款的百分之一的某些其他債務、吾等的業務、資產、物業、負債或狀況發生重大不利變化、或吾等履行信用協議項下義務的能力發生重大損害、吾等經歷控制權變更、某些負面監管事件發生，包括但不限於失去所需許可證或召回產品，或吾等未能根據吾等的特許權使用費購買協議支付所需款項。在信貸協議項下持續發生違約事件的情況下，信貸協議項下的貸款人可選擇宣佈所有未清償款項即時到期及應付、以吾等授予貸款人抵押權益的抵押品作為抵押品，或以其他方式行使有擔保債權人的權利。除某些例外情況外，信貸協議項下的未償還金額以吾等幾乎所有資產的擔保權益作抵押。由於我們的幾乎所有資產都被質押來擔保信貸協議債務，我們產生額外擔保債務或出售或處置資產以籌集資本的能力可能會受到損害，這可能會對我們的財務靈活性產生不利影響。
與國際業務相關的風險
我們業務的國際擴張使我們面臨商業、法律、監管、政治、運營、金融和經濟風險。
我們的業務戰略包括國際擴張，包括將美國以外的產品商業化。此外，我們目前正在進行臨牀研究和監管活動，並已聘請並預計
繼續招聘，美國以外的員工。在國際上開展業務涉及許多風險，包括但不限於：
•多重、相互衝突和不斷變化的法律法規，如隱私和數據法規、透明度法規、税法、進出口限制、就業法、監管要求以及其他政府批准、許可和許可證；
•引入新的衞生當局要求和/或改變衞生當局的期望；
•我們或我們的合作伙伴未能獲得和保持在不同國家使用我們的產品的監管批准；
•在獲得和維持對我們的知識產權的保護和執行方面的複雜性和困難；
•在人員配置和管理海外業務方面遇到困難；
•與管理多個付款人報銷制度、政府付款人或患者自付系統相關的複雜性；
•我們打入國際市場的能力受到限制；
•金融風險，如較長的付款週期、難以收回應收賬款、本地和地區性金融危機對我們產品的需求和付款的影響，以及受外幣匯率波動的影響，這些風險隨着美元的波動而日益普遍；
•自然災害和政治和經濟不穩定，包括戰爭(如烏克蘭衝突)、恐怖主義、政治動盪、某些選舉和投票的結果、實際或威脅到的突發公共衞生事件和疾病爆發(如正在進行的新冠肺炎大流行)、抵制、通過或擴大政府貿易限制以及其他商業限制；
•某些費用，其中包括旅費、翻譯和保險費；
•監管和合規風險，涉及保持準確的信息和對可能屬於美國《反海外腐敗法》(包括其簿冊和記錄條款或反賄賂條款)或英國《反賄賂法》和類似外國法律法規範圍內的商業運營和活動的控制；以及
•與任何受美國財政部外國資產控制辦公室實施制裁的實體做生意有關的監管和合規風險。
這些因素中的任何一個都可能嚴重損害我們業務的國際擴張，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
此外，在一些國家，如日本和歐洲聯盟國家，處方藥的定價受到政府的控制和准入。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們或我們的合作伙伴可能需要進行一項臨牀試驗，將我們產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到實質性損害。
外幣匯率波動可能會對我們的經營業績、財務狀況和現金流產生不利影響。
我們在美國以外的許多國家開展業務，涉及美元以外的各種貨幣的交易。這些交易包括但不限於商業銷售、合同製造和臨牀試驗活動。雖然我們的大部分收入和支出都是以美元計價的，但我們在歐洲的商業銷售主要以歐元和英鎊計價。此外，我們來自Torii的特許權使用費來自Torii在日本的OrLADEYO銷售，銷售額以日元計價，並轉換為美元，以確定欠我們的特許權使用費。我們的外幣也受到其他外幣波動的影響，如瑞士法郎、丹麥克朗、瑞典克朗和加拿大元。這些貨幣相對於美元的價值變化可能會影響我們的綜合經營業績，包括我們的收入和支出，導致我們的經營業績在不同時期之間波動，和/或導致外幣交易損失，對我們的經營業績、財務狀況和現金流產生不利影響。隨着我們繼續在國際上擴展業務，我們對外幣交易收益或虧損的敞口可能會
更重要的是。有關我們外匯風險的更多信息，請參閲本報告第二部分第7A項“關於市場風險的定量和定性披露--外匯風險”。
我們實際或認為未能遵守歐洲政府法律法規以及與隱私、數據保護和信息安全相關的其他法律義務，可能會損害我們的業務。
歐盟成員國、英國、瑞士和其他國家已經通過了數據保護法律和法規，這些法律法規規定了重大的合規義務。這些法律包括GDPR和類似的國家立法、歐盟臨牀試驗條例和電子隱私指令(2002/58/EC)，並在本報告第一部分第1項的“企業-政府法規-數據隱私和安全法”中進行了更詳細的討論。不遵守GDPR或相關國家數據保護法的要求，可能會偏離GDPR，可能導致高達全球收入的4%或2000萬歐元(以金額較大者為準)的鉅額罰款，除此類罰款外，我們不遵守GDPR或類似國家法律的要求可能會使我們面臨訴訟和/或負面宣傳，這可能會對我們的聲譽和業務產生重大不利影響。由於GDPR的實施，我們需要建立額外的機制，以確保遵守數據保護規則。例如，GDPR要求我們向數據當事人進行更詳細的披露，要求我們披露我們可以處理個人數據的法律基礎，使我們更難獲得有效的同意進行處理，要求在大規模處理敏感個人數據(即健康數據)時任命數據保護官員，在整個歐盟引入強制性的數據泄露通知，在我們與服務提供商簽訂合同時向我們施加額外的義務，並要求我們採取適當的隱私治理，包括政策、程序、培訓和數據審計。
我們依賴許多第三方提供我們的服務，其中一些第三方代表我們處理歐盟個人的個人數據。我們須與每一家這類供應商訂立合約安排，根據合約規定，他們只須按照我們的指示處理個人資料，並竭盡所能，確保他們有足夠的技術和組織保安措施。遵守GDPR和其他此類法律規定的要求可能是耗時、昂貴和困難的，可能會增加我們的業務成本或要求我們改變業務做法，儘管我們做出了努力，但如果我們的人員、合作者、合作伙伴或供應商不遵守適用的數據保護義務，我們可能無法成功實現合規。
我們還受制於不斷變化的關於電子營銷和cookie的歐洲隱私法。歐洲聯盟正在用一套新規則取代《電子隱私指令》(2002/58/EC)，這套規則的形式是一項條例，將直接在每個歐盟成員國的法律中實施。雖然這項電子隱私條例原本打算在2018年5月25日通過，但它仍在歐洲立法程序中，通過的時間尚不清楚。
英國退出歐盟的決定可能會導致監管和法律複雜性增加，這可能會使我們在歐洲開展業務變得更加困難，並在確保我們的產品候選產品在歐洲獲得監管批准方面帶來額外的挑戰。
英國退出歐盟或英國退歐，造成了政治和經濟上的不確定性，包括適用於我們的運營和產品候選的監管框架，這種不確定性可能會持續多年。除其他後果外，英國退歐可能會擾亂英國和歐盟之間商品、服務和人員的自由流動，導致法律和監管複雜性增加，以及在歐洲開展業務的潛在成本上升。英國退歐的長期影響將在一定程度上取決於英國和歐盟目前和未來的貿易協議在實踐中如何生效。英國或歐盟法規的變化可能會導致臨牀試驗授權或上市授權意見的授予中斷或延遲，新藥配方中活性物質和其他成分的進出口中斷，以及臨牀試驗產品和最終授權配方的供應鏈中斷。
對監管框架的破壞的累積影響可能會大大增加產品在歐洲聯盟和/或聯合王國的營銷授權和商業化的開發準備時間。有可能會增加監管的複雜性，這可能會擾亂我們臨牀試驗和監管批准的時間。此外，國家和國際法律法規的變化和法律上的不確定性可能會給我們的臨牀和監管戰略帶來困難。由於英國脱歐或其他原因，在獲得任何營銷批准方面的任何延誤或無法獲得，都將阻止我們將產品商業化
在聯合王國和/或歐洲聯盟的候選人，並限制我們創造收入和實現和維持盈利的能力。
此外，由於英國脱歐，其他歐洲國家可能會尋求就其是否繼續留在歐盟進行公投。考慮到這些可能性以及我們可能沒有預料到的其他可能性，以及沒有類似的先例，尚不清楚聯合王國退出歐盟將產生什麼財務、監管和法律影響，這種退出將如何影響我們，以及我們的業務可能受到多大程度的不利影響。
與技術相關的風險
如果我們的設施或第三方供應商的設施遭受損壞或長時間斷電，我們的業務將受到影響。
我們和我們的第三方供應商在我們的設施中存儲商業產品、臨牀和穩定性樣本，如果設施遭受物理損害或長時間停電，可能會受到損害。除了備用發電機外，我們還擁有備用電源系統，以維持所有關鍵功能的電力供應，但這些產品或樣品的任何損失都可能導致我們的商業化或藥物開發過程嚴重延誤。
此外，我們將我們的大部分臨牀前和臨牀數據存儲在我們的設施中。大多數關鍵數據的副本都在異地得到保護。我們的計算機系統的任何重大降級或故障都可能導致我們的數據計算不準確或丟失。數據丟失可能會導致我們的藥物開發流程嚴重延誤，任何系統故障都可能損害我們的業務和運營。
我們或我們的第三方信息技術系統的重大中斷或網絡安全漏洞可能會對我們的業務產生不利影響。
我們越來越依賴信息技術系統來運營我們的業務。此外，FDA和類似的外國監管機構還對記錄保存和存儲與潛在藥品有關的數據等進行了監管。我們目前將大多數臨牀前研究數據、臨牀數據和製造數據存儲在我們的設施中。雖然我們確實在異地存儲了大部分臨牀數據的重複副本，並且我們系統的定期備份中包含了很大一部分數據，但如果我們的設施受到損壞，或者如果我們的供應商數據系統發生故障、遭受損壞或損壞，我們可能會丟失重要數據。此外，我們已將我們的信息技術和業務基礎設施的重要部分外包給第三方提供商，目前我們使用這些提供商為我們提供關鍵的業務信息技術和業務服務。因此，我們很容易受到相關網絡和系統的網絡安全攻擊和事件，無論它們是由我們直接管理還是由與我們簽約的第三方管理，我們已經並可能在未來經歷這種網絡安全威脅和攻擊。
與我們行業中的其他公司一樣，我們的網絡和基礎設施可能容易受到網絡攻擊或入侵，包括來自計算機黑客、外國政府、外國公司或競爭對手的攻擊或入侵，或者可能被員工錯誤、瀆職或其他中斷所破壞。隨着我們的員工數量和運營範圍的顯著增長，以及虛擬和遠程工作的廣泛使用，以及在安全性較低的家庭環境中工作的員工訪問敏感數據，這些風險都有所增加。關鍵信息技術系統的崩潰、入侵、腐敗、破壞或中斷可能會對業務產生負面影響。如果我們的系統損壞、無法正常運行或變得不可用，我們可能會產生修復或更換它們的鉅額成本，我們可能會丟失關鍵數據，以及我們執行關鍵功能的能力中斷或延遲，這可能會對我們的業務、財務狀況或運營結果產生不利影響。對我們數據安全的任何損害也可能導致違反適用的隱私和其他法律、重大的法律和財務風險、損害我們的聲譽、丟失或濫用信息以及對我們的數據安全措施失去信心，這可能會損害我們的業務。不能保證我們保護我們的數據和信息技術系統的努力會防止我們的系統或與我們有業務往來的第三方的系統出現故障或入侵，任何此類事件都可能對我們的業務造成不利影響。
與投資我們的普通股有關的風險
我們現有的主要股東持有相當數量的普通股，可能會影響重大的公司決策，這可能會與其他股東的利益發生衝突。
我們的一些股東持有我們已發行普通股的5%以上。我們的前十大股東擁有我們大約50%的普通股，他們可以單獨和作為一個羣體，基於他們的集中所有權來影響我們的運營，也可能能夠影響需要股東批准的事項的結果，包括我們董事的選舉和其他公司行動。
我們的股價一直非常不穩定，而且很可能繼續如此，這可能會導致對我們普通股的投資價值大幅下降。
生物技術公司證券的市場價格總體上一直非常不穩定，未來可能會繼續非常不穩定。此外，我們的股價經常波動，這些波動往往與我們的財務業績無關。在截至2022年12月31日的12個月中，我們股票的52周市場價格區間為每股7.61美元至19.99美元。除了本節描述的其他風險因素外，以下因素可能對我們普通股的市場價格產生重大影響，在某些情況下已經產生了重大影響：
•我們或我們的競爭對手宣佈的技術創新或新產品；
•有關專利或專有權利的發展或爭議；
•通過出售我們的普通股或其他衍生證券進行的額外攤薄；
•新的或現有的許可或合作協議和政府合同的狀況；
•與我們的計劃狀態有關的公告；
•美國或我們的合作伙伴實現或未能實現發展里程碑；
•宣傳與我們或我們的競爭對手正在開發的產品有關的實際或潛在的醫療結果；
•就我們正在或可能正在開發治療方法的某些公共衞生問題進行宣傳；
•美國和其他國家的監管動態；
•公眾對藥品安全的關注；
•經營業績的實際或預期波動；
•財務估計或證券分析師建議的變化，並將該估計與我們的實際結果進行比較；
•改變我們的公眾指導；
•醫療保健支付制度結構的變化，包括價格管制立法的發展；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略夥伴關係、合資企業、資本承諾或其他貨幣化交易；
•關鍵人員或董事會成員的增減；
•現有股東，包括高級管理人員或董事，購買或出售大量我們的股票；
•經濟和其他外部因素或其他災難或危機；以及
•我們財務業績的週期波動。
這種波動可能會導致對我們普通股的投資價值大幅下降。此外，過去經歷過股票市場價格波動的公司也受到了證券集體訴訟的影響。針對我們提起的證券訴訟和任何其他類型的訴訟都可能導致鉅額費用，並將我們管理層的注意力從其他業務上轉移開來，這可能會嚴重損害我們的業務並對我們的運營業績產生不利影響。
未來出售和發行證券可能會稀釋我們現有股東的所有權利益，並導致我們的股票價格下跌。
我們或我們目前的股東未來向公開市場出售我們的普通股可能會導致我們股票的市場價格下跌。截至2023年1月31日，我們的普通股有188,451,137股流通股。我們可能會不時發行與許可證安排、合作、合併或收購有關的證券。我們也可以自行出售普通股或其他股權證券的股份，價格和條款將在出售時確定。
截至2023年1月31日，根據我們經修訂及重訂的股票激勵計劃，共有34,992,042股已發行認股權及限制性股票單位，以及4,254,957股可供發行的股份；根據經修訂及重訂的員工購股計劃，有6,150,129股已發行的認股權及限制性股票單位可供發行，以及607,208股可供發行的股份；以及根據經修訂及重訂的員工購股計劃可供發行的5,616,817股。此外，我們還可以在我們的修訂和重新調整的股票激勵計劃或修訂和重新調整的激勵股權激勵計劃之外進行股權授予。現有股票期權、限制性股票單位和未來可能的股票期權、股票增值權和股票獎勵所涉及的股票已按照表格S-8的登記説明進行登記。
如果部分或全部此類股票在短期內出售或以其他方式在公開市場發行，我們現有股東的所有權權益可能會被稀釋，所有公開交易的股票的價值可能會下降，因為市場可能無法以當時的市場價格吸收這些股票。此外，此類出售和發行可能會使我們在未來以我們管理層認為可以接受的時間和價格出售股權證券或股權相關證券變得更加困難，或者根本不能。
於二零一七年三月，吾等與貝克兄弟顧問有限公司的聯屬實體(“貝克實體”)訂立登記權利協議，規定如有要求，吾等將根據經修訂的1933年證券法(“證券法”)登記貝克實體實益擁有的普通股股份以供轉售。根據註冊權協議，吾等的登記義務涵蓋貝克實體當時持有或其後收購的所有股份，為期長達十年，幷包括我們促進貝克實體未來公開發行某些包銷的普通股的義務。2017年5月10日，我們提交了關於貝克實體持有的11,710,951股普通股的S-3表格登記聲明。隨後，於2019年11月21日，若干貝克實體取得預資權證，按每份認股權證1.69美元的價格購買11,764,706股本公司普通股，其中購買11,511,472股本公司普通股的認股權證仍未發行。此外，於2020年6月1日，我們向某些貝克實體發行了預融資權證，以每份認股權證4.49美元的價格購買3,511,111股我們的普通股。每份認股權證的行權價為每股0.01美元。如果貝克實體通過行使註冊權或其他方式大量出售我們的股票，或者市場認為貝克實體打算出售大量我們的股票，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們的公司章程文件中有反收購條款，可能會導致您不同意的結果。
我們的董事會有權發行最多5,000,000股非指定優先股，並決定這些股票的權利、優先、特權和限制，而不需要我們的股東進一步投票或採取行動。未來可能發行的任何優先股持有人的權利可能會對普通股持有人的權利產生不利影響。優先股的發行可能會使第三方更難獲得我們大部分已發行的有表決權的股票。
此外，我們的公司註冊證書為董事會成員規定了交錯條款，並以絕對多數批准罷免任何董事會成員，並阻止我們的股東通過書面同意行事。對這些條款的任何修訂，我們的公司註冊證書也需要獲得絕對多數的批准。這些條款以及我們修訂和重新修訂的章程以及適用於我們的特拉華州法律的其他條款可能會推遲或增加涉及我們的合併、收購要約或代理權訴訟的難度。
我們從未為我們的普通股支付過股息，在可預見的未來也不會這樣做。
我們從未為我們的股票支付過現金股息。我們目前打算保留所有未來的收益，如果有的話，用於我們的業務運營。因此，我們預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付現金股息。
我們修訂和重新修訂的章程規定，特拉華州衡平法院將是我們股東可能提起的某些訴訟的唯一和獨家論壇，這可能限制股東就與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的此類糾紛獲得有利的司法論壇的能力。
本公司經修訂及重新修訂的附例規定，除非吾等以書面形式同意選擇另一法院，否則特拉華州衡平法院將成為以下事宜的唯一及獨家法院：(I)代表吾等提起的任何衍生訴訟或法律程序；(Ii)任何聲稱違反吾等任何董事、高級管理人員、股東、僱員或代理人對吾等或吾等股東的受託責任的訴訟；(Iii)任何針對吾等提出索賠的訴訟。
或我們的任何董事、高級管理人員、股東、僱員或代理人因特拉華州一般公司法或我們的公司註冊證書或經修訂及重新修訂的附例的任何條文而產生或有關的任何行為，或(Iv)任何針對我們或我們的任何董事、高級職員、股東、僱員或代理人的行動，受特拉華州的內部事務原則管轄。這一排他性法院規定不適用於將特拉華州衡平法院設立為訴訟或訴訟的法院，以執行證券法或交易法規定的義務或責任，或聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。
這一排他性法院條款可能會限制股東在與我們或我們的董事、高級管理人員、員工或代理人發生糾紛時選擇其首選司法法院的能力，這可能會阻礙就此類索賠提起訴訟。如果法院發現這一排他性法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在另一個司法管轄區解決此類訴訟而產生額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
一般風險因素
自然災害、流行病或大流行疾病爆發、貿易戰、武裝衝突、政治動盪或其他事件可能會擾亂我們的業務或運營，或擾亂我們現在或未來與之開展業務的發展夥伴、製造商、監管機構或其他第三方的業務或運營。
許多我們無法控制的事件，例如自然災害(包括氣候變化引起的)、流行病或大流行性疾病的爆發(如持續的“新冠肺炎”疫情)、貿易戰、武裝衝突、政治動盪或其他事件，都可能擾亂我們或我們的發展合作伙伴(如託利公司)、製造商、監管機構或其他與我們有業務往來的第三方的業務或運營。這些事件可能導致企業和政府機構關閉，供應鏈中斷、放緩或無法運行，個人因健康原因或政府限制而生病、被隔離或無法工作和/或旅行。如果我們的業務或與我們有業務往來的第三方的業務因這些事件而受損或減少，我們的產品和候選產品的開發和商業化可能會受損或停止，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。例如，見“風險因素--一般風險因素--我們的業務、運營、臨牀開發或商業化計劃和時間表，以及獲得資本的途徑可能會受到不可預測和不穩定的市場和經濟狀況的不利影響。”此外，其他事件，如俄羅斯和烏克蘭之間的武裝衝突，可能會對我們的業務產生不利影響。例如，衝突可能導致制裁、禁運、供應短缺、地區不穩定、地緣政治轉變、網絡攻擊、其他報復行動，以及對宏觀經濟狀況、貨幣匯率和金融市場的不利影響，這可能對我們的運營和財務業績以及與我們有業務往來的第三方的業務和財務業績產生不利影響。
我們的業務、運營、臨牀開發或商業化計劃和時間表，以及獲得資本的途徑可能會受到不可預測和不穩定的市場和經濟狀況的不利影響。
我們的業務、運營、臨牀開發或商業化計劃和時間表以及獲得資金的途徑可能會受到不可預測和不穩定的市場和經濟狀況的不利影響，包括通脹上升、利率上升、持續的新冠肺炎疫情、外匯匯率波動和烏克蘭衝突的影響。這些因素的規模、持續時間和長期影響，以及各國政府為解決這些因素而採取的行動的影響，目前尚不得而知，但它們可能會進一步嚴重擾亂全球經濟和金融市場。我們的業務可能會受到任何相關經濟低迷、動盪的地緣政治和商業環境或持續的市場不穩定的不利影響。
不穩定的市場和經濟狀況可能會嚴重影響我們進入股權或債務資本市場或獲得其他資本來源的能力，這可能會對我們的流動性造成負面影響。此外，經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生重大影響。
市場和經濟條件繼續演變，最終影響是不確定的，並可能發生變化。這些影響可能是實質性的，我們將繼續密切關注經濟環境、新冠肺炎疫情和烏克蘭衝突。我們還不知道這些事態發展將對我們的業務、醫療保健系統或全球經濟產生多大影響。此外，不穩定的市場狀況可能會加劇本“風險因素”一節中描述的許多其他風險。
我們會受到法律程序的影響，這可能會損害我們的聲譽或導致其他損失或意外的時間和資源支出。
有時，我們可能會遇到糾紛，包括但不限於與我們的員工、合作伙伴和第三方供應商的糾紛。我們可能會被要求啟動法律程序或在此類法律程序中為自己辯護，這些法律程序涉及我們與這些當事人的關係、我們與這些當事人的決定和行動或不作為，以及我們的業務。此外，如果我們的股價波動，我們未來可能會捲入證券集體訴訟。由於法律訴訟本身存在不確定性，我們無法準確預測任何此類訴訟的最終結果。任何此類訴訟的不利結果都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。目前或未來的任何爭議解決或法律程序，無論任何此類程序的是非曲直，都可能損害我們的聲譽，並導致大量成本，並轉移管理層的注意力和成功運營我們業務所需的資源。
保險覆蓋範圍越來越昂貴，也越來越難以獲得或維持。
雖然我們目前為我們的業務、財產、董事和高級管理人員以及我們的產品提供了保險，但保險的成本越來越高，範圍越來越窄，我們可能需要在未來承擔更多風險。如果我們被索賠或遭受超過我們保險範圍的損失或損壞，我們將被要求承擔超過我們保險限額的任何損失。如果我們受到索賠或遭受超出我們保險範圍的損失或損害，我們可能會產生與損失或損害相關的重大未保險費用，這可能會對我們的運營和財務狀況產生不利影響。此外，對我們的保險單提出的任何索賠都可能影響我們以合理的費用獲得或維持保險範圍的能力，或者根本沒有影響。
如果我們不能留住現有的關鍵人員，或者不能吸引和留住更多的關鍵人員，我們候選產品的開發、我們產品的商業化以及我們業務的相關擴張將被推遲或停止。
我們高度依賴我們的高級管理和科學團隊，他們的服務的意外損失可能會阻礙我們發展和商業目標的實現。對具有我們所需經驗的關鍵人員的競爭非常激烈，預計還會繼續增加。我們無法吸引和留住所需數量的熟練和經驗豐富的管理、商業、運營和科學人員，這將損害我們的業務，因為我們業務的許多關鍵職能都依賴於這些人員。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
ITEM 2. 特性
我們在北卡羅來納州的達勒姆和阿拉巴馬州的伯明翰都有物業租賃。我們的總部，包括我們的臨牀和監管業務，總部設在達勒姆，而我們的主要研究機構設在伯明翰。我們目前在達勒姆租賃了約24,500平方英尺，租期為2023年12月31日至2024年6月30日，我們在伯明翰租賃了約34,000平方英尺，至2026年10月31日。我們最近對我們在伯明翰的租約進行了修訂，在2023年增加了額外的空間，並延長了當時的租約期限，並有權進一步延長租期。我們還在其他一些國家承包較小的辦事處。我們相信，我們的設施足以滿足我們目前和計劃中的未來業務。
ITEM 3. 法律程序
沒有。
ITEM 4. 煤礦安全信息披露
不適用。
第II部
ITEM 5. 註冊人的市場’的普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息
我們的普通股在納斯達克全球精選市場交易，代碼是BCRX。
持有者
截至2023年1月31日，我們的普通股約有155名登記持有者。
分紅
我們從未派發過現金股利，在可預見的未來也不會派發現金股利。
股票表現圖表
本業績圖表不是“徵集材料”，不被視為已在美國證券交易委員會備案，也不會以引用的方式納入我們根據證券法或交易法提交的任何備案文件，無論是在本文件日期之前或之後作出的，也無論在任何此類文件中使用的任何一般合併語言如何。圖表上顯示的股價表現並不一定預示着未來的價格表現。
BioCryst的性能圖表
2017年以來的指數化比較
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 從12/31/17開始投資 | | 投資於12/31/18 | | 投資於12/31/19 | | 12/31/20的投資 | | 投資於12/31/21 | | 12/31/22年的投資 |
| BioCryst製藥公司 | $ | 100.00 | | | $ | 164.36 | | | $ | 70.26 | | | $ | 151.73 | | | $ | 282.08 | | | $ | 233.81 | |
| 納斯達克股票市場(美國) | 100.00 | | | 94.56 | | | 124.03 | | | 150.41 | | | 189.36 | | | 152.00 | |
| 納斯達克醫藥類股 | 100.00 | | | 107.95 | | | 123.62 | | | 136.62 | | | 169.94 | | | 189.23 | |
上圖根據我們普通股在2017年12月29日(今年最後一個交易日)的收盤價4.91美元及其之後的年終收盤價衡量了對我們普通股投資100美元的變化。然後將我們的相對錶現與納斯達克股票(美國)和納斯達克醫藥類股的CRSP總回報指數進行比較。
最近出售的未註冊證券
沒有。
發行人購買股票證券
在2022年第四季度，我們的普通股沒有回購。
ITEM 6. 已保留
ITEM 7. 管理’對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下管理’S討論和分析(“MD&A”)旨在幫助讀者瞭解我們的經營結果和財務狀況。MD&A是對本公司經審計的財務報表、財務報表附註及本報告所包括的其他披露資料(包括“有關前瞻性陳述的注意事項”在本報告的開頭和“風險因素”本報告第一部分第1A項)。
概述
我們是一家商業階段的生物技術公司，發現並商業化新的口服小分子藥物。我們專注於對罕見疾病的口服治療，在這些疾病中，存在着重大的未得到滿足的醫療需求，而一種酶在疾病的生物途徑中發揮着關鍵作用。我們整合了生物學、結晶學、藥物化學和計算機建模等學科，通過被稱為結構導向藥物設計的過程來發現和開發小分子藥物。除了這些發現和開發努力外，我們的業務戰略還包括在獲得監管部門批准後，在美國和某些其他地區高效地將這些藥物商業化。通過專注於罕見疾病市場，我們相信我們可以更有效地控制批准後商業化的成本和我們對財務資源的戰略分配。
產品和候選產品
奧拉迪奧®(貝洛曲坦)。OrLADEYO是我們發現和開發的一種每日一次的口服療法，用於預防遺傳性血管水腫(HAE)的發作。OrLADEYO在美國和多個全球市場獲得批准，用於預防12歲及以上成人和兒科患者的HAE發作。
我們已經建立了我們在美國的商業基礎設施，以支持OrLADEYO在美國的推出和繼續商業化，並正在繼續建設我們的商業基礎設施，以支持在其他市場的推出。基於對HAE患病率的專有分析和對HAE患者、醫生和
鑑於OrLADEYO在美國和歐洲的支付者數量，以及在2021年和2022年與OrLADEYO的兩年商業化經驗，我們預計OrLADEYO的全球商業市場有潛力達到全球最高水平，達到每年10億美元的OrLADEYO淨收入。我們預計，在巔峯時期，我們至少70%到80%的收入將來自美國。這些預期受到許多風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能會導致我們的實際結果、業績或成就大不相同。我們不能保證我們的商業化方法和戰略會成功，也不能保證OrLADEYO的市場會按照我們目前的預期發展。有關這些風險的進一步討論，請參閲本報告第一部分第1A項中的“風險因素--與我們的業務相關的風險--與藥物開發和商業化相關的風險--不能保證我們或我們的合作伙伴的產品或技術的商業化努力、方法和戰略會成功，我們未來的收入來源也不確定”。
2022年，也就是我們銷售OrLADEYO的第二個全年，OrLADEYO的銷售收入將在本MD&A的“經營結果”一節中討論。未來OrLADEYO的銷售收入受多個因素的影響，包括我們和我們的合作伙伴在美國和其他地方的商業化努力是否成功，轉向OrLADEYO的新患者的數量，患者的留存和需求，開OrLADEYO的醫生數量，每月處方的比率，第三方和政府付款人的報銷，患者從我們的臨牀試驗和早期訪問計劃轉化為商業客户的情況，我們的定價策略，以及市場趨勢。隨着我們繼續將OrLADEYO商業化，我們將繼續監測和分析這些數據。此外，由於第一季度付款人對特殊產品(如OrLADEYO)的處方重新授權的典型要求，這些要求可以暫時將患者從付費藥物轉移到免費產品、共同支付援助和Medicare D成本分擔動態，我們預計OrLADEYO 2023年第一季度的淨收入將與2022年第四季度持平或略低於。
補充計劃。我們的整體補體計劃的目標是在補體系統的多個途徑中推進幾種化合物，以治療許多補體介導的疾病。這些化合物包括針對補體替代途徑的BCX10013。此外，我們正在尋求針對補體系統經典途徑、凝集素途徑和末端途徑的其他靶點的口服藥物，包括C2，一種激活經典途徑和凝集素途徑的關鍵上游絲氨酸蛋白酶。我們已經開發出針對C2的有效、選擇性分子，目前正處於領先優化階段。
RAPIVAB®/RAPACTA®/PERAMIFLU®(帕拉米韋注射劑)。RAPIVAB(帕拉米韋注射劑)在美國被批准用於治療6個月及以上患者的急性無併發症流感。帕拉米韋注射劑也在加拿大(RAPIVAB)、澳大利亞(RAPIVAB)、日本(RAPIACTA)、臺灣(RAPIACTA)和韓國(PERAMIFLU)獲得批准。
收入和支出
我們的收入很難預測，而且取決於幾個因素，包括本報告第一部分第1A項“風險因素”一節所討論的因素。例如，我們的收入部分取決於對我們的產品和候選產品的監管批准決定、我們和我們的合作伙伴商業化努力的有效性、我們的產品(尤其是OrLADEYO)的市場接受度、我們和我們的合作伙伴專門用於我們的產品和候選產品的資源，以及為我們的候選產品簽訂或修改許可協議的情況。此外，與我們的合作開發活動相關的收入取決於我們或我們的合作伙伴在實現發展里程碑方面取得的進展和取得的成就。
我們的運營費用也很難預測，並取決於幾個因素，包括研發費用、藥物製造、臨牀研究活動、我們開發計劃的持續要求、商業化成本、資金的可用性和來自監管機構的指示，這些都很難預測，以及本報告第一部分第1A項中“風險因素”部分討論的因素。管理層可能能夠控制研發和銷售、一般和行政費用的時間和水平，但由於合同承諾的活動和/或付款，無論我們採取何種行動，這些支出中的許多都將發生。
由於這些因素，我們認為期間間的比較不一定有意義，您不應依賴它們作為未來業績的指示。由於上述因素，我們的經營業績可能會低於市場分析師和投資者的預期。在這種情況下，我們普通股的現行市場價格可能會受到重大不利影響。
關鍵會計政策和估算
隨附的對我們財務狀況和經營結果的討論和分析以我們的綜合財務報表和相關披露為基礎，這些報表和相關披露是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。在編制這些合併財務報表時，我們需要做出影響資產、負債、收入、費用以及或有資產和負債的相關披露的報告金額的估計和判斷。隨着情況的變化，我們定期評估我們的估計、判斷和這些估計所依據的政策，並定期與我們的審計委員會成員和我們的獨立註冊會計師事務所討論財務事件、政策和問題。特別是，我們經常評估關於收入確認、管理、庫存和製造、税收、基於股票的薪酬、研發、諮詢和其他費用以及任何相關負債的估計和政策。我們的估計是基於歷史經驗和在這種情況下被認為是合理的各種其他假設。我們估計的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，這些資產和負債的賬面價值從其他來源看起來並不容易看出。請參閲本MD&A結尾處的“關鍵會計估計”，瞭解我們認為對幫助您充分理解和評估我們報告的財務結果以及影響我們在編制財務報表時使用的更重要判斷和估計的會計政策的描述。
最新發展動態
ORLADEYO(貝洛曲坦)
2022年11月10日，我們公佈了新的真實數據，顯示患者報告的HAE發作迅速、持續減少，12歲及以上開始接受OrLADEYO預防治療HAE的患者(包括從其他預防治療轉向的患者)的發病率持續較低。
2022年11月28日，我們宣佈，以色列衞生部授予OrLADEYO營銷授權，以防止以色列12歲及以上成人和兒科患者感染HAE。
2023年1月23日，我們宣佈，公司與Swixx BioPharma AG(“Swixx”)達成合作，將OrLADEYO在中歐和東歐(“CEE”)商業化。根據協議條款，Swixx將負責在中東歐的15個市場將OrLADEYO商業化。
2023年1月26日，我們宣佈在關鍵的APEX-P試驗中招募第一名患者，評估OrLADEYO在2歲至2歲的兒童HAE患者中的應用
2023年2月21日，我們宣佈，加拿大藥物和技術健康機構加拿大藥物專家委員會最近發佈了一份最終的積極建議草案，要求OrLADEYO為12歲及以上成人和兒科患者的HAE攻擊的常規預防報銷。
補體介導的疾病
BCX9930. 2022年12月15日，我們宣佈，根據最近在美國血液學會年會上公佈的新的競爭數據，我們不再相信BCX9930將具有商業競爭力，我們將停止BCX9930的開發。這一決定使我們能夠將我們的補體抑制劑開發工作完全集中在BCX10013上，並在其他補體途徑上尋求更多的多靶點口服化合物。
BCX10013. 2022年11月1日，我們宣佈，我們已經開始了BCX10013的臨牀計劃，BCX10013是一種新型、有效和特異的D因子抑制劑。2023年1月9日，我們宣佈，在健康志願者中進行的第一階段單劑量和多劑量上升劑量試驗的初步數據顯示，在單次110毫克劑量後24小時，補體系統替代途徑的快速、持續和>97%的抑制，並且到目前為止，BCX10013在所有研究劑量下都是安全的，總體耐受性良好。2023年2月21日，我們宣佈正在進行的BCX10013非臨牀研究中最近的劑量相關觀察將推遲臨牀計劃。
額外的補充目標。2022年11月1日，我們宣佈，除了針對補體替代途徑的BCX10013外，我們正在研究針對補體系統經典、凝集素和末端途徑的其他靶點的口服藥物，包括C2，一種關鍵的上游絲氨酸蛋白酶
經典途徑和凝集素途徑的激活。我們已經開發出針對C2的有效、選擇性分子，目前正處於領先優化階段。
進行性骨性纖維發育不良(FOP)
2022年11月1日，我們宣佈，我們認為FOP患者很可能受益於其他口服ALK-2抑制劑，目前這些藥物的研發大大領先於我們的ALK-2抑制劑BCX9250。考慮到患者將通過這些其他產品得到良好服務的期望，以及推動BCX9250獲得批准所需的大約1億美元的額外投資，我們將停止BCX9250計劃，並將這筆投資重新定向到我們為補體介導疾病患者提供服務的其他機會上。
經營成果
以下討論是我們2022年和2021年財政年度業務成果的摘要。請參閲我們於2022年2月28日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的財年10-K表格年度報告的第二部分，第7項，“管理層對財務狀況和經營成果-經營成果的討論和分析”，以獲取我們截至2020年12月31日的財年的經營成果摘要。
截至2022年12月31日的年度與2021年的比較
在截至2022年12月31日的一年中，總收入為2.708億美元，而截至2021年12月31日的一年中，總收入為1.572億美元。這一增長1.136億美元主要是由於OrLADEYO淨收入增加了1.291億美元，其中包括通過我們的合作伙伴東井在日本銷售的特許權使用費。此外，RAPIVAB的收入，主要來自對HHS的儲存銷售，增加了790萬美元，其他特許權使用費收入，主要來自綠十字，增加了170萬美元。這些收入的增加被與2021年NHI在日本批准ORLADEYO有關的里程碑收入減少了1500萬美元以及向我們的合作伙伴銷售庫存的帕拉米韋產品收入減少了440萬美元部分抵消了。此外，由於我們完成了與NIAID/HHS和BARDA/HHS開發伽利西韋的合同，2022年合同收入減少了570萬美元。
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度產品銷售成本分別為640萬美元和720萬美元。在截至2022年12月31日的一年中，產品銷售成本的下降主要與帕拉米韋向我們的合作伙伴銷售的減少有關，從而使產品銷售成本減少了300萬美元。這一減少被產品銷售成本相對於OrLADEYO銷售的整體增長以及截至2022年12月31日的年度RAPIVAB對HHS的庫存銷售的增加部分抵消。此外，在截至2022年12月31日的年度，為庫存(主要是OrLADEYO)記錄了90萬美元的庫存估值準備金，這些庫存在使用前被確定為短期或有到期風險。
在截至2022年12月31日的一年中，研發(R&D)費用從截至2021年12月31日的2.088億美元增加到2.533億美元，這主要是由於我們增加了對包括BCX9930和BCX10013在內的D因子計劃開發的投資，以及BCX9250/FOP計劃和其他研究、臨牀前和開發成本。2022年12月，我們宣佈停止開發BCX9930計劃以及BCX9250計劃。因此，在截至2022年12月31日的第四季度，支出了停止和關閉這些發展項目所需的某些費用。
下表彙總了我們在所示時期的研發費用(金額以千為單位)。為與本年度列報保持一致，對上一期間的某些數額進行了重新分類。這些重新分類對總研發費用沒有影響。
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| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 按計劃劃分的研發費用： | | | | | |
| D因子計劃 | $ | 146,912 | | | $ | 132,267 | | | $ | 35,265 | |
| 貝羅曲斯坦 | 28,230 | | | 30,559 | | | 44,329 | |
| FOP | 19,857 | | | 2,840 | | | 2,583 | |
| 伽利德西韋 | 1,077 | | | 5,740 | | | 9,705 | |
| 帕拉米韋 | 788 | | | 1,245 | | | 1,613 | |
| 其他研究、臨牀前和開發成本 | 56,433 | | | 36,157 | | | 29,469 | |
| 研發費用總額 | $ | 253,297 | | | $ | 208,808 | | | $ | 122,964 | |
研發費用包括所有直接和間接費用，並在主導產品候選產品開發時分配給特定計劃。直接費用直接計入與其相關的計劃，間接費用根據專門用於每個計劃的內部直接工作時間進行分配。直接費用包括研發人員的薪酬和外部機構進行實驗室研究、開發製造流程、製造候選產品、進行和管理臨牀試驗的成本，以及與我們的臨牀和臨牀前研究相關的其他成本。此外，直接費用包括停止和結束髮展計劃所需的費用，包括終止費和其他承付款。間接研發費用包括實驗室用品和服務、設施費用、開發設備折舊和我們研發工作的其他管理費用。研發費用根據臨牀開發項目的數量和我們臨牀項目的開發階段而有所不同。後期臨牀方案往往比早期方案成本更高，這是因為臨牀試驗的時間更長，參加這些臨牀試驗的患者數量更多。
截至2022年12月31日的一年，銷售、一般和行政(“SG&A”)支出為1.594億美元，而截至2021年12月31日的一年為1.188億美元。這一增長主要是由於增加了投資，以支持OrLADEYO在美國的商業啟動和國際業務的擴展。截至2021年12月31日的年度SG&A費用包括加速授予某些已發行股票期權的非現金補償費用890萬美元。
截至2022年12月31日的年度的利息支出為9910萬美元，而截至2021年12月31日的年度的利息支出為5930萬美元。利息開支增加主要與出售於2021年11月訂立的《2021年零售物價指數特許權使用費購買協議》及《OMERS特許權使用費購買協議》項下的若干特許權使用費付款，以及於2022年7月29日提供資金的信貸協議(定義見下文)項下B及C期貸款的額外借款總額7,500萬美元有關。特許權使用費銷售的性質要求我們確認未來根據這些協議銷售特許權使用費的負債(“特許權使用費融資義務”)。該等負債按實際利率法攤銷，導致非現金利息支出在特許權使用費購買協議的估計期限內確認(定義見本報告第二部分第8項綜合財務報表附註“特許權使用費貨幣化--ORLADEYO及D因子抑制者”)。這些增長被與醫藥票據相關的利息支出終止部分抵消，這些利息支出於2021年底被註銷。
截至2022年12月31日止年度的利息開支包括因攤銷與特許權使用費融資債務有關的利息而產生的7,650萬美元非現金利息開支，以及與信貸協議項下借款相關的扣除遞延融資攤銷後的利息開支2,250萬美元。截至2021年12月31日止年度的利息開支包括因攤銷與特許權使用費融資責任有關的利息而產生的非現金利息開支3,770萬美元，以及與信貸協議項下的A期貸款相關的扣除遞延融資攤銷後的利息開支淨額1,550萬美元。此外，我們確認了2011年3月發行的無追索權醫藥票據的利息支出610萬美元。
截至2022年12月31日的年度，利息和其他收入為310萬美元，而截至2021年12月31日的年度的利息和其他收入為5520萬美元。在截至2022年12月31日的一年中，510萬美元的投資利息收入被200萬美元的外幣損失部分抵消。在截至2021年12月31日的年度內，確認了與註銷非債務有關的債務清償收益5580萬美元
追索權醫藥票據及相關應計應付利息。其他資料見本報告第二部分第8項合併財務報表附註中的“特許權使用費貨幣化--RAPIACTA--無追索權應付票據--債務清償”。這一收益以及10萬美元的利息收入，部分被截至2021年12月31日的年度70萬美元的外幣虧損所抵消。
截至2022年12月31日的年度，我們產生了270萬美元的税費支出，而截至2021年12月31日的年度的税費支出為230萬美元。2022年的税收支出主要是由於修訂了1986年《國税法》(IRC)第174節的結果，該節不再允許立即扣除發生此類費用的納税年度的研發支出。取而代之的是，這些IRC第174條的研究和開發成本被資本化，並在五年或十五年內攤銷，具體取決於活動的地點。新的攤銷期限從第一次發生IRC第174條研究和開發成本的任何納税年度的中點開始，無論這些支出是在7月1日之前還是之後發生的，對於在美國境內進行的活動，一直持續到第五年中期，對於在美國以外進行的研究和開發活動，一直持續到第十五年中期。2021年的税項支出主要是確認從RPI特許權使用費購買協議和OMERS特許權使用費購買協議收到的3.00億美元預付應税收入的結果。在2022年和2021年，OrLADEYO的銷售額增加，以及在多個州和外國司法管轄區(歷史上我們沒有這些州和外國司法管轄區)的聯繫增加，導致了税收支出的增加。
流動性與資本資源
我們的業務資金主要來自公開發行和私募股權證券；來自合作和其他研發協議的現金，包括美國政府與RAPIVAB和Galidesivir的合同；我們的信貸安排；以及特許權使用費銷售。此外，我們以前還從其他來源獲得資金，包括其他合作和其他研發協議、政府贈款、醫藥票據融資、設備租賃融資、設施租賃、研究贈款和我們投資的利息收入。
2020年和2021年，我們與RPI和OMERS簽訂了特許權使用費購買協議。根據特許權使用費購買協議，RPI和OMERS有權根據OrLADEYO在美國和某些主要歐洲市場(統稱為“關鍵地區”)以及我們直接或通過分銷商銷售OrLADEYO的其他市場的產品淨銷售額，獲得基於銷售的分級特許權使用費。此外，RPI和OMERS有權從我們通常收到的ORLADEYO再許可收入或關鍵地區以外被許可人的淨銷售額中獲得分級收入份額。我們將被要求從2023年10月1日開始的日曆季度向OMERS付款。關於這些融資交易的更多信息，見本報告第二部分第8項合併財務報表附註中的“特許權使用費貨幣化--ORLADEYO和D因子抑制物”。
於二零二零年，吾等與Atherrium Opportunities III Co-Invest 1 LP(“Atherrium”及其後經修訂的該等協議，即“信貸協議”)訂立信貸協議。我們與Atherrium的信貸協議規定了三筆定期貸款。我們在2020年12月收到了1.25億美元A期貸款的收益。B期貸款和C期貸款在2022年7月29日分別以2,500萬美元和5,000萬美元的本金提供資金。信貸協議到期日為2025年12月7日。對於2020年12月7日之後的前八個完整財政季度，我們可以選擇通過將適用利息期間應計利息的全部金額與該期間最後一天未償還的原始本金金額資本化，來支付適用的實物利息(“實物利息支付”)。截至2022年12月31日的季度是最後一個符合PIK條件的時期。因此，我們有義務為截至2022年12月31日的未償還定期貸款本金支付季度利息。有關信貸協議的其他資料，請參閲本報告第二部分第8項合併財務報表附註內的“附註9--債務-信貸協議”。
截至2022年12月31日，我們的淨營運資本為4.11億美元，較2021年12月31日的4.624億美元減少了約5140萬美元。週轉資金減少主要是一般業務的結果，但被2022年7月B期貸款和C期貸款所收到的7500萬美元資金部分抵銷。截至2022年12月31日，我們的主要流動資金來源約為3.048億美元的現金和現金等價物，以及約1.195億美元的可供出售投資。
我們打算通過密切管理我們的第三方成本和員工人數、租賃科學設備和設施、與其他各方簽訂合同進行某些研發項目以及使用顧問來控制成本和現金流需求。我們預計會產生額外的費用，可能會導致重大損失，因為我們
繼續我們的研究和開發活動，將OrLADEYO商業化，並招聘更多的人員。隨着我們的臨牀項目進入開發的後期階段，我們可能會產生與專利和其他知識產權索賠的提交、起訴、維護、辯護和執行相關的額外費用，以及額外的監管成本。我們的投資政策的目標是確保投資資金的安全和保存，以及保持足夠的流動性，以滿足現金流要求。我們將多餘的現金存放在高信用質量的金融機構、商業公司和政府機構，以限制我們的信貸敞口。我們沒有意識到我們的投資有任何重大損失。
我們計劃主要從以下方面為我們的需求提供資金：
•租賃、特許權使用費或貸款融資；
•公共或私人股本和/或債務融資；
•我們現有的資本資源和從該資本賺取的利息；
•產品銷售收入；以及
•根據當前或未來與公司合作伙伴的協作和許可協議進行支付。
隨着我們的商業化活動和研發計劃的繼續推進，我們的成本將會增加。我們目前和計劃的臨牀試驗，加上相關的開發、製造、監管審批程序要求，以及我們候選產品的持續開發和產品商業化所需的額外人力資源和測試，將消耗大量資本資源，並將增加我們的費用。
我們的費用、收入和現金利用率可能會因許多因素而有很大差異，包括我們籌集額外資本的能力、我們為候選產品達成的合作協議的開發進度、我們從與第三方的新合作伙伴關係中獲得的用於開發我們的產品和候選產品的資金或援助(如果有的話)、我們為最先進的候選產品進行的當前和擬議臨牀試驗的進展和結果、我們主要候選產品的製造進展、我們產品的商業化努力的成功和市場接受程度，以及我們其他計劃的總體進展。持續的新冠肺炎疫情對上述一個或多個因素的影響可能會對我們的收入、費用和現金利用率產生負面影響。
根據我們對收入和運營費用的預期，我們相信我們的財務資源將足以為我們的運營提供至少未來12個月的資金。然而，在我們公司歷史的大部分時間裏，我們都遭受了運營虧損，預計我們2023年的支出將超過2023年的收入。我們預計將繼續出現運營虧損和負現金流，直到收入達到足以支持持續運營的水平。我們的流動性需求將在很大程度上取決於我們產品成功商業化的運營成功與否，以及我們候選產品的未來發展。我們定期評估為未來運營提供資金的其他機會，包括：(1)對我們的某些產品或候選產品的外部許可權，根據這些權利，我們將獲得現金里程碑付款；(2)通過股權或債務融資或從其他來源籌集額外資本，包括特許權使用費或其他貨幣化交易；(3)獲得額外的候選產品監管批准，這將產生收入、里程碑付款和現金流；(4)減少一個或多個研發項目的支出，包括停止開發；(5)重組業務以改變我們的管理結構和/或(6)確保或增加美國政府對我們項目的資助，包括獲得採購合同。我們可以通過私募交易或登記公開發行普通股、優先股、存托股份、購買合同、認股權證、債務證券和單位等證券。我們未來的流動性需求，以及我們滿足這些需求的能力，將在很大程度上取決於我們的產品和候選產品的成功；時機、範圍, 以及我們的研發和商業費用的大小；以及關鍵的發展和監管事件以及我們未來的決定。
我們的長期資本需求及可用資金是否足夠，將視乎多項因素而定，包括：
•我們或我們的合作伙伴對批准的產品的市場接受度和此類產品的成功商業化；
•我們獲得報銷和儲備採購合同的能力；
•我們的研究、藥物發現和開發計劃的進展和規模；
•現有協作關係的變化；
•我們有能力與學術機構、生物技術或製藥公司、政府機構或其他第三方建立更多的合作關係；
•我們的合作伙伴將在多大程度上分擔與我們的項目開發相關的成本或運行開發項目本身；
•為某些產品和候選產品談判有利的開發和營銷戰略聯盟的能力；
•任何建立或擴大內部開發和商業能力的決定；
•確定和開發候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的範圍和結果；
•我們在臨牀試驗中參與站點和招募受試者的能力；
•我們產品的製造範圍以支持我們的商業運營，以及我們的候選產品以支持我們的臨牀前研究和臨牀試驗；
•增加人員和相關成本，以支持我們的產品和候選產品的開發和商業化；
•未來NDA備案所需的藥品物質和候選產品的生產範圍；
•競爭和技術進步；
•獲得監管部門批准所需的時間和成本；
•對OrLADEYO、RAPIVAB和其他獲得監管批准的產品的批准後承諾；以及
•涉及知識產權戰略和保護的方方面面的成本，包括準備、提交、起訴、維護、辯護和執行專利權利要求所涉及的成本。
我們可能需要籌集額外的資本，以完成我們目前的產品和候選產品的開發和商業化，我們可能會尋求在未來籌集資金，包括利用資本市場的有利機會。在需要時，或以我們可以接受的形式或條款，可能無法獲得額外的資金。我們未來的營運資金需求，包括對額外營運資金的需求，將在很大程度上取決於我們候選產品組合的推進和OrLADEYO的商業化，以及未來關於RAPIVAB計劃未來的任何決定，包括與儲備採購有關的決定。更具體地説，我們的營運資金要求將取決於我們開發計劃的數量、規模、範圍和時間；我們候選產品的監管批准；從合作伙伴那裏獲得資金；監管審查、監管調查和監管要求變化的成本、時間和結果；為我們的候選產品獲得專利保護的成本；業務開發活動的時間和條款；與我們運營相關的技術進步的速度；第三方代表我們開發的製造流程的效率；商業支出的時間、範圍和規模；以及我們日常運營所需的行政支持的水平。見“風險因素--與我們的業務有關的風險--財務和流動性風險”和“風險因素--與我們的業務有關的風險--與藥品開發和商業化有關的風險--如果我們不能在需要時獲得額外的融資或可接受的夥伴關係安排, 我們可能無法完成我們的產品和候選產品的開發和商業化，也無法繼續運營“在本報告第一部分第1A項中，我們可能無法完成與獲得額外資本相關的風險的進一步討論。
吾等信貸協議所載的限制性契諾可能導致吾等無法在未經貸款人許可或未償還信貸協議項下所有未清償債務的情況下，尋求吾等或吾等股東可能認為有益的業務機會。這些公約限制了我們對我們的資產授予某些類型的留置權；進行某些投資；產生或承擔某些債務；進行某些合併、收購和類似的交易；處置資產；許可某些財產；分配股息；進行某些限制性付款；改變我們的業務性質；與關聯公司和內部人士進行交易；提前償還其他債務；或從事銷售和回租交易。根據信貸協議，任何違反這些公約的行為都可能導致違約。截至2022年12月31日，我們遵守了信貸協議下的契約。
關鍵會計估計
我們制定了管理美國公認會計原則應用的各種會計政策，這些政策被用於編制我們的合併財務報表。某些會計政策涉及管理層的重大判斷和假設，這些判斷和假設對某些資產和負債的賬面價值有重大影響。管理層認為此類會計政策是關鍵會計政策。管理層使用的判斷和假設是基於歷史經驗和其他因素，這些因素在當時情況下被認為是合理的。由於管理層作出的判斷和假設的性質，實際結果可能與這些判斷和估計不同，這可能對資產和負債的賬面價值以及經營業績產生重大影響。
雖然我們的重要會計政策在本報告第二部分第8項綜合財務報表附註中的“附註1-重大會計政策和風險集中”中有更全面的描述，但我們認為以下會計政策對於幫助您充分理解和評估我們報告的財務結果是最關鍵的，並影響我們在編制財務報表時使用的更重要的判斷和估計。
收入確認
根據會計準則編纂(“ASC”)主題606，我們確認收入來描述向客户轉讓承諾的商品或服務的金額，該金額反映了實體預期有權獲得的對價，以換取這些商品或服務。為實現這一核心原則，主題606在一個五步模式內包括規定，該五步模式包括：(1)確定與客户的合同；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配給履約義務；以及(5)在實體履行履約義務時確認收入。
在合同開始時，我們確定每份合同中承諾的貨物或服務，評估每一項承諾的貨物或服務是否不同，並確定哪些是履行義務。我們確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格的金額為收入。
產品銷售，淨額
我們產品銷售的主要來源是ORLADEYO的銷售，根據我們的採購合同，我們從2020年12月開始向患者發貨，向我們的許可合作伙伴銷售帕拉米韋，以及向HHS銷售RAPIVAB。在美國，我們通過一家被認為是我們的客户的專業藥店將OrLADEYO直接運送給患者。在歐盟、英國和其他地方，我們向專業分銷商以及醫院和藥店銷售OrLADEYO，這些都被視為我們的客户。
當我們的客户獲得產品控制權時，我們確認銷售收入，這通常發生在交付時。對於OrLADEYO，我們將為客户提供的某些服務向我們的專業藥房客户支付的費用歸類為銷售、一般和管理費用，只要這些服務被確定為不同於我們產品的銷售。
OrLADEYO的銷售淨收入按淨銷售價格(交易價格)記錄，其中包括對可變對價的估計，為(I)估計的政府回扣，如Medicaid和Medicare Part D報銷，以及估計的管理護理回扣，(Ii)估計的退款，(Iii)共付援助計劃的估計成本和(Iv)產品退貨。這些準備金是根據在相關銷售中賺取或索償的金額計算的，並歸類為應收賬款減少額或流動負債。總體而言，這些準備金反映了我們根據適用合同條款對公司有權獲得的對價金額的最佳估計。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才會包括在淨銷售價格中。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與預期不同，我們將調整這些估計，這將影響產品淨收入和此類差異已知期間的收益。
政府和管理型醫療服務返點。我們與政府機構和管理醫療組織或集體與第三方付款人簽訂合同，以便OrLADEYO有資格獲得此類第三方付款人的購買或部分或全部補償。我們估計我們將提供給第三方付款人的回扣，並在確認收入時從總產值收入中扣除這些估計金額。這些準備金在確認收入的同一期間入賬，導致產品收入減少並建立流動負債。我們根據(I)我們與第三方付款人簽訂的合同、(Ii)適用於政府資助計劃的政府強制折扣、(Iii)對估計付款人組合進行概率加權的一系列可能結果以及(Iv)從我們的專業藥店獲得的產品分銷信息來估計我們將提供給第三方付款人的回扣。
按存儲容量計費。按存儲容量使用計費是某些簽約客户、藥房福利經理、保險公司和政府計劃直接從我們的專業藥房購買時發生的折扣。這些客户根據他們與我們的專業藥店談判達成的合同購買我們的產品。專業藥店，反過來，
向我們收取專業藥店支付的價格與簽約客户支付的協議價格之間的差額，該差額可能高於或低於我們與專業藥店的購買價格。我們根據收入確認時的估計估計扣款並調整生產總值收入和應收賬款。
自付援助和患者援助計劃。擁有商業保險並符合一定資格要求的患者可以獲得共同支付援助。根據計劃的條款和從專業藥房收到的自付援助使用報告，我們能夠估計自付援助金額，這些金額記錄在相關收入確認的同一時期，導致產品收入減少。我們還提供患者援助計劃，在有限的時間內提供免費藥品，以允許患者建立保險範圍。根據專科藥房提供的患者援助計劃利用情況報告，我們記錄所提供產品的毛收入和免費藥品折扣的全額減收金額。
產品退貨。我們不向客户提供合同退貨權利，除非產品損壞或有缺陷。病人不接受專業藥房發運的藥品產品，反映為在最初記錄銷售期間的銷售情況發生逆轉。患者估計不接受的準備金在確認相關收入期間記錄為收入的減少，以及應收賬款的減少。不被接受的估計是基於專業藥房提供的定量信息。
協作和其他研究與開發安排和版税
當我們通過將承諾的商品或服務轉讓給客户來履行履行義務時，我們就會確認收入。收入以交易價格計量，交易價格基於我們預期因將承諾的商品或服務轉讓給客户而獲得的對價金額。交易價格包括可變對價的估計，在一定程度上，確認的收入很可能不會發生重大逆轉。
我們與許多第三方簽訂了合作和許可協議，並與某些政府實體簽訂了研發協議。
我們從這些合作和其他研發安排中獲得的主要收入來源是許可、服務和版税收入。
許可費、特許權使用費、里程碑付款和研發費用的收入在盈利過程完成且我們沒有進一步的持續業績義務或我們已經完成協議條款下的業績義務時確認為收入。
對涉及交付一項以上履約義務的安排進行初步評估，以確定我們授予的知識產權許可是否代表不同的履約義務。如果確定它們是不同的，知識產權許可證的價值將被預先確認，而研發服務費將被確認為履行了履約義務。對於基於所提供服務的績效義務，我們使用基於我們花費的工作量或產生的成本的輸入法來衡量進度，以滿足相對於估計的總工作量或成本的績效義務。在每個報告期對可變對價進行評估，以確定其未來是否不會發生重大逆轉，因此應在合同開始時計入交易價格。如果合同包括固定或最低數額的研發支持，這也將包括在交易價格中。對合作的變化，如延長研究期限或增加現有協議涵蓋的目標或技術的數量，進行評估，以確定它們是代表修改還是應計入新合同。對於有多個履約義務的合同，根據每個履約義務的相對獨立銷售價格將收入分配給每個履約義務。獨立銷售價格是基於我們單獨銷售產品或服務的可觀察到的價格。如果不能直接觀察到獨立的銷售價格，則我們使用調整後的市場評估方法或預期成本加利潤方法來估計獨立銷售價格。, 表示我們認為市場願意為產品或服務支付的金額。分析安排以確定履行義務需要使用判斷，每一項都可能是提供服務的義務、使用資產的權利或許可，或另一履行義務。
在下列情況下，里程碑付款在達到指定里程碑時確認為許可收入：(I)里程碑是實質性的，並且在協議開始時不可能實現里程碑，以及(Ii)我們有權獲得付款。在滿足這些收入確認標準之前收到的任何里程碑付款都記錄為遞延收入。
與研發成本相關的直接自付費用收到的報銷在綜合全面損失表中記為收入，而不是費用減少額。根據我們與BARDA/HHS和NIAID/HHS的合同，收入被確認為可報銷的直接和間接成本。
根據我們的某些許可協議，我們根據被許可方所涵蓋產品的淨銷售額收取版税。特許權使用費在下列較晚的時間確認：(I)隨後的銷售或使用發生；或(Ii)部分或全部基於銷售或基於使用的特許權使用費已經履行的履行義務。
庫存
我們的庫存主要與OrLADEYO有關。此外，我們的庫存包括RAPIVAB和帕拉米韋。
我們以成本或估計可變現淨值中的較低者對庫存進行估值。我們在先進先出(FIFO)的基礎上確定庫存成本，其中包括與材料、勞動力、製造費用以及運輸和搬運成本相關的金額。原材料和在製品包括包裝和標籤之前的所有庫存成本，包括原材料、活性產品成分和藥品。成品包括包裝和貼有標籤的產品。
我們的存貨有保質期。我們定期評估我們庫存的賬面價值，併為任何估計過時、短期或滯銷的庫存提供估值儲備。此外，我們可能會經歷我們的原材料和供應的變質。除了對估值準備金進行量化之外，我們確定可能還需要估值準備金，這要求我們利用重大判斷。在截至2022年12月31日的季度內，我們根據OrLADEYO和RAPIVAB的最新銷售預測評估了我們的庫存水平和相關的到期日期，並估計了這些庫存有過時的風險。因此，我們記錄的庫存估值準備金增加了90萬美元，截至2022年12月31日的準備金總額為120萬美元。
吾等將與生產存貨有關的成本作為研究及發展開支，在此期間內，相信未來的經濟效益可望確認，一般在收到監管機構批准後確認。在監管機構批准後，我們將與生產庫存相關的後續成本資本化。
應計費用
我們與第三方供應商簽訂合同，這些供應商在正常業務過程中提供研發、製造、分銷和其他服務。其中一些合同需要按里程碑開具發票，服務是在較長時間內完成的。當我們確定發生了一項義務時，我們就記錄這些合同承諾項下的負債。這一應計過程包括審查未結合同和採購訂單，與我們的適用人員溝通以確定已執行的服務，並在我們尚未收到發票或以其他方式通知實際成本的情況下估計所執行的服務級別和相關成本。我們的大多數服務提供商每月為我們提供的服務開出欠款發票。我們根據我們已知的事實和情況，對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計。我們定期與服務提供商確認我們估計的準確性，並在必要時進行調整。估計應計開支的例子包括：(I)支付予臨牀研究機構的臨牀前研究及毒理學研究及臨牀試驗的費用；(Ii)支付予研究地點的臨牀試驗費用；(Iii)支付予合約製造商的生產原料、藥物、藥物製品及候選產品的費用；及(Iv)專業費用。
我們根據與代表我們進行和管理臨牀試驗的多個研究機構和CRO簽訂的合同，對我們收到的服務和花費的努力進行估計，從而產生與臨牀試驗相關的費用。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同各不相同，可能導致付款不均衡。其中一些合同下的付款取決於患者的成功登記和臨牀試驗里程碑的完成等因素。在收取服務費時，我們估計服務的時間段
在每個時期所完成的工作和所花費的努力水平。如果服務表現的實際時間或努力程度與我們的估計不同，我們將相應地調整應計項目。如果我們不確定我們已經開始產生的成本，或者如果我們低估或高估了這些成本的水平，我們的實際支出可能與我們的估計不同。
合同餘額
收入確認、開票及現金收取的時間安排導致綜合資產負債表上的已開票應收賬款、未開票應收賬款(合同資產)及遞延收入及超過已確認收入(合同負債)的賬單。
合同資產。我們的長期合同是根據合同條款和條件的工作進展而開出的帳單，可以是定期的，也可以是 取得某些里程碑的成就。這通常會導致在收入確認之後進行記賬，從而產生合同資產。合同資產一般在綜合資產負債表中歸類為流動資產。
合同責任。我們經常在業績之前收到客户的現金付款，從而產生合同債務。這些合同責任是 根據我們預期確認收入的時間，在綜合資產負債表中分類為當期或長期。
合同費用。我們可能會產生與獲得合同相關的直接和間接成本。我們預計將收回的增量合同成本將在合同預期期限內資本化和攤銷。非增量合同成本和我們預期收回的成本在發生時計入費用。
研究和開發費用
我們的研究和開發成本在發生時計入費用。將用於未來研究和開發活動的貨物或服務的預付款將延期並資本化。這些金額在相關貨物交付或提供相關服務時確認為費用。除其他項目外，研發費用包括人員成本，包括工資和福利、製造成本、CRO提供的臨牀、監管和毒理服務、材料和用品，以及由各種行政和設施相關成本組成的間接費用分配，以及終止費和與中斷項目相關的其他承諾。我們的大部分製造、臨牀和臨牀前研究都是由第三方CRO進行的。CRO進行研究的費用由我們在合同中指定的服務期限內累計，如果需要，我們會根據我們對實際提供的服務水平的持續審查來調整估計。
此外，我們還與第三方簽訂了許可協議，如耶希瓦大學阿爾伯特·愛因斯坦醫學院(“AECOM”)、工業研究有限公司(“IRL”)和阿拉巴馬大學(“UAB”)，這些許可協議需要支付與再許可協議或維護費相關的費用。我們將費用再許可為已發生的付款，除非它們與已遞延的收入相關，在這種情況下，費用將被遞延並在相關的收入確認期間確認。我們按已發生的費用計入維護費。
遞延協作費用是指在收到各種商業合作伙伴的對價後向我們的學術合作伙伴支付的再許可付款，以及向我們的學術合作伙伴支付的修改現有許可協議的其他對價。如果沒有收到我們商業合作伙伴的此類付款或修改，這些遞延費用就不會產生，並將根據確認的相關收入按比例支出。我們認為，這種會計處理適當地將費用與相關收入相匹配。
我們將研發費用分為兩大類：直接外部費用和間接費用。直接費用包括研發人員的薪酬和外部機構進行實驗室研究、開發製造流程和製造候選產品、進行和管理臨牀試驗的成本，以及與我們的臨牀和臨牀前研究相關的其他成本。此外，直接費用包括停止和結束髮展計劃所需的費用，包括終止費和其他承付款。這些成本由Active Program累積和跟蹤。間接費用包括實驗室用品和服務、設施費用、開發設備折舊和我們研發工作的其他管理費用。這些成本適用於非活動候選產品的工作和我們的發現研究工作。
基於股票的薪酬
所有以股份為基礎的付款，包括授予股票期權獎勵和限制性股票單位獎勵，均根據其公允價值在我們的綜合全面損益表中確認。基於股票的補償費用在授予之日根據賠償金的公允價值估計，並在賠償金的必要服務期內以直線方式確認為費用。確定適當的公允價值模型和模型的相關假設需要判斷，包括估計獎勵的有效期、股價波動和預期期限。我們利用布萊克-斯科爾斯期權定價模型對我們的股票期權獎勵進行估值，並在授予期間以直線方式確認補償費用。最終歸屬的以股份為基礎的支付獎勵的估計需要判斷，如果實際結果或更新的估計與我們當前的估計不同，該等金額將在修訂估計的期間作為累計調整入賬。此外，我們還有未完成的基於業績的股票期權和限制性股票單位，這些股票單位的補償費用在“業績”發生之前不會得到確認。在確定未來股票價格波動的估計和將用於期權估值的沒收時，也需要重大的管理層判斷力。實際結果和未來估計的變化可能與我們目前的估計有很大不同。
利息支出和特許權使用費融資義務
特許權使用費融資義務有資格根據OrLADEYO和BCX10013的淨銷售額獲得特許權使用費償還。利息支出按實際利率法在每一項相關負債將予償付的估計期間應計。這要求我們估計在協議有效期內從產品銷售中產生的未來版税支付總額。我們對每項特許權使用費融資債務的賬面價值計入利息，並使用推定的實際利率記錄利息支出。我們於每個報告期重新評估預期專利權使用費支付，並通過對實際利率的預期調整來解釋任何變化。釐定債務的預期償還期及發行成本的攤銷期間所用的假設，要求吾等作出可能影響每項負債的賬面價值的估計，以及相關發行成本將會攤銷的期間。預計淨銷售額的大幅增加或減少可能會對每一項負債餘額、利息支出和還款期限產生重大影響。
外幣對衝
在我們發行醫藥票據時，我們簽訂了一項外幣對衝協議，以對衝與日元兑美元匯率變化相關的某些風險。《貨幣對衝協議》的最後一批期權已於2020年11月到期。貨幣對衝協議不符合對衝會計處理的資格，因此我們的綜合全面虧損報表確認了按市值計價的調整。
税收
我們根據美國公認會計原則對不確定的税務狀況進行會計處理。在釐定我們的所得税、遞延税項資產及負債撥備，以及根據遞延税項淨資產入賬的任何估值撥備時，需要有重大的管理層判斷。由於在遞延税項資產到期前利用遞延税項資產的能力存在不確定性，主要包括某些淨營業虧損結轉，我們對幾乎所有潛在税項資產計入了估值撥備。估值免税額是基於對我們經營的每個司法管轄區的應税收入的估計，以及我們的遞延税項資產將可收回的期間。
近期會計公告
本報告第二部分第8項所列合併財務報表的“注1--重大會計政策和風險集中”討論了最近發佈或提議但尚未採用的會計聲明。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。
利率風險
根據我們的信貸協議，我們的投資組合和借款要承擔利率風險。信貸協議項下的定期貸款每季度計息，利率等於三個月期倫敦銀行同業拆借利率
倫敦銀行同業拆息利率(LIBOR)，上限為不低於1.75%但不高於3.50%，另加8.25%，或就支付PIK利息的每個季度利息期，加三個月LIBOR加10.25%。因此，利率的提高可能會增加我們必須為定期貸款支付的相關利息。截至二零二二年十二月三十一日止年度，信貸協議項下的200,000,000美元借款按12.87%的實際利率計提利息。
截至2022年12月31日的季度是最後一個符合PIK條件的時期。因此，我們有義務為截至2022年12月31日的未償還定期貸款本金支付季度利息。截至2022年12月28日，三個月LIBOR為4.73%，這是從2023年1月1日開始的三個月利息期的LIBOR衡量日期。由於三個月LIBOR利率超過了3.50%的LIBOR上限，3.50%的上限加8.25%將用於記錄2023年1月1日開始的三個月利息期間的利息支出。
2023年6月，LIBOR將不再作為參考利率。信貸協議載有條款，容許在LIBOR不再可用時，透過修訂以新的基準利率取代，該基準利率可為有擔保隔夜融資利率(“SOFR”)。這一轉變預計不會對我們的財務報表產生實質性影響。
我們根據我們的投資政策投資於有價證券。我們的投資政策的主要目標是保存資本，保持適當的流動性，以滿足運營需要和最大限度地提高收益。我們的投資政策為我們的投資規定了信用質量標準，並限制了任何單一發行、發行人或投資類型的信用敞口。我們將多餘的現金存放在高信用質量的金融機構、商業公司和政府機構，以限制信貸敞口的數量。我們投資的一些證券可能存在市場風險。這意味着當前利率的變化可能會導致投資本金的波動。
我們的投資對利率變化的市場風險敞口涉及我們可以從投資組合中賺取的利息收入的增加或減少，由於利率和其他市場因素的變化而導致的市值變化，以及任何已實現收益和損失的增加或減少。我們的投資組合只包括有價證券和具有活躍的二級或轉售市場的工具，以幫助確保投資組合的流動性。假設利率沿整個利率收益率曲線上升或下降100個基點，不會顯著影響我們對利率敏感的金融工具(包括我們的借款)的公允價值，但可能會影響我們未來的收益和現金流。我們一般有能力持有固定收益投資至到期，因此，預計我們的經營業績、財務狀況或現金流不會因利率的突然變化而受到重大影響。然而，由於利率的變化，我們未來的投資收入可能會低於預期，或者如果我們被迫出售因利率變化或其他因素(如與證券發行人相關的信用風險變化)而導致市值下降的證券，我們可能會損失本金。為了將這種風險降至最低，我們安排我們的投資的到期日與我們預期的現金流需求一致，從而避免在投資到期日之前贖回投資的需要。因此，我們不認為我們對我們的投資產生的利率風險有重大風險敞口。一般來説，我們的投資沒有抵押。我們沒有意識到我們的投資有任何重大損失。
我們不使用利率衍生工具來管理利率變化帶來的風險敞口。我們通過限制違約風險、市場風險和再投資風險來確保投資本金的安全和保全。我們通過投資投資級證券來降低違約風險。
外幣風險
我們的大部分收入和支出都是以美元計價的。我們在歐洲的商業銷售主要以歐元和英鎊計價。在截至2022年12月31日的一年中，我們還進行了其他以外幣計價的交易，主要涉及在歐洲的業務、合同製造和美國以外的臨牀試驗活動，我們預計將繼續這樣做。我們從Torii獲得的版税來自Torii在日本銷售OrLADEYO。這些銷售額以日元計價，並轉換為美元，以確定欠我們的特許權使用費。相對於我們的歐洲業務，我們有限的外幣敞口是受歐元、英鎊、瑞士法郎、丹麥克朗和瑞典克朗波動的影響。此外，我們已在加拿大開展業務，並擁有相對於加元的外幣敞口。
我們預計，在我們目前的運營水平下，外幣交易的收益或虧損不會很大。然而，隨着我們繼續擴大我們的業務，交易收益或虧損在未來可能會變得非常重要
國際業務。我們在2022年期間沒有從事外匯對衝；但我們未來可能會這樣做。
通貨膨脹風險
通貨膨脹通常會通過潛在地增加我們的運營費用來影響我們，包括臨牀試驗成本和銷售活動。我們認為，在本報告列報簡明綜合財務報表期間，通貨膨脹並未對我們的業務或經營業績造成重大影響。通貨膨脹的重大不利變化可能會對我們未來的經營業績產生負面影響。
ITEM 8. 財務報表和補充數據
BioCryst製藥公司
合併資產負債表
(以千為單位，每股除外)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 資產 | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 304,767 | | | $ | 504,389 | |
| 受限現金 | 1,472 | | | 3,345 | |
| 投資 | 119,543 | | | 3,212 | |
| 應收貿易賬款 | 50,599 | | | 29,413 | |
| 庫存，淨額 | 27,533 | | | 15,791 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 12,586 | | | 9,986 | |
| 流動資產總額 | 516,500 | | | 566,136 | |
| 財產和設備，淨額 | 8,617 | | | 8,714 | |
| 長期投資 | 18,077 | | | 6,829 | |
| 其他資產 | 6,806 | | | 6,472 | |
| 總資產 | $ | 550,000 | | | $ | 588,151 | |
| 負債和股東赤字 | | | |
| 應付帳款 | $ | 14,356 | | | $ | 27,808 | |
| 應計費用 | 87,565 | | | 72,670 | |
| 遞延收入 | 1,224 | | | 1,421 | |
| 租賃融資義務 | 2,369 | | | 1,819 | |
| 流動負債總額 | 105,514 | | | 103,718 | |
| 租賃融資義務 | 5,804 | | | 5,962 | |
| 專利權使用費融資義務 | 501,655 | | | 449,375 | |
| 有擔保定期貸款 | 231,624 | | | 136,082 | |
| 股東赤字： | | | |
優先股，$0.01面值；授權股份-5,000; 不是流通股 | — | | | — | |
普通股，$0.01面值；授權股份-450,000已發行並未償還的-187,906和184,350分別於2022年12月31日和2021年12月31日 | 1,879 | | | 1,843 | |
| 額外實收資本 | 1,158,118 | | | 1,098,498 | |
| 累計其他綜合收益 | 26 | | | 177 | |
| 累計赤字 | (1,454,620) | | | (1,207,504) | |
| 股東總虧損額 | (294,597) | | | (106,986) | |
| 總負債和股東赤字 | $ | 550,000 | | | $ | 588,151 | |
見合併財務報表附註。
BioCryst製藥公司
綜合全面損失表
(以千為單位，每股除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入 | | | | | |
| 產品銷售，淨額 | $ | 267,710 | | | $ | 136,350 | | | $ | 3,301 | |
| 專利權使用費收入 | 2,903 | | | (100) | | | 3,381 | |
| 里程碑式的收入 | — | | | 15,000 | | | — | |
| 協作和其他研究與開發 | 214 | | | 5,920 | | | 11,130 | |
| 總收入 | 270,827 | | | 157,170 | | | 17,812 | |
| 費用 | | | | | |
| 產品銷售成本 | 6,408 | | | 7,229 | | | 1,550 | |
| 研發 | 253,297 | | | 208,808 | | | 122,964 | |
| 銷售、一般和行政 | 159,371 | | | 118,818 | | | 67,929 | |
| 版税 | 186 | | | 35 | | | 126 | |
| 總運營費用 | 419,262 | | | 334,890 | | | 192,569 | |
| 運營虧損 | (148,435) | | | (177,720) | | | (174,757) | |
| 利息和其他收入 | 5,127 | | | 62 | | | 9,420 | |
| 利息支出 | (99,092) | | | (59,294) | | | (14,501) | |
| 清償債務所得(損) | — | | | 55,838 | | | (2,011) | |
| 淨外幣損失 | (1,983) | | | (695) | | | (965) | |
| 所得税前虧損 | $ | (244,383) | | | $ | (181,809) | | | $ | (182,814) | |
| 所得税費用 | 2,733 | | | 2,253 | | | — | |
| 淨虧損 | $ | (247,116) | | | $ | (184,062) | | | $ | (182,814) | |
| 外幣折算調整 | 890 | | | 189 | | | — | |
| 可供出售投資的未實現虧損 | (1,041) | | | (15) | | | (36) | |
| 淨綜合虧損 | $ | (247,267) | | | $ | (183,888) | | | $ | (182,850) | |
| | | | | |
| 普通股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (1.33) | | | $ | (1.03) | | | $ | (1.09) | |
| 加權平均流通股 | 185,908 | | | 179,117 | | | 167,267 | |
見合併財務報表附註。
BioCryst製藥公司
合併現金流量表
(以千為單位，每股除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (247,116) | | | $ | (184,062) | | | $ | (182,814) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 折舊及攤銷 | 1,437 | | | 777 | | | 748 | |
| 庫存報廢費用 | 932 | | | — | | | — | |
| 基於股票的薪酬費用 | 44,701 | | | 34,640 | | | 14,794 | |
| 特許權使用費融資債務和有擔保定期貸款的非現金利息支出以及債務發行成本的攤銷 | 98,918 | | | 54,204 | | | 3,325 | |
| 投資溢價/折價攤銷 | (1,777) | | | (2) | | | 121 | |
| 外幣衍生工具公允價值變動 | — | | | — | | | 632 | |
| 債務清償損失(收益) | — | | | (55,838) | | | 1,211 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款 | (21,470) | | | (20,817) | | | 13,903 | |
| 庫存 | (12,423) | | | (8,767) | | | (7,039) | |
| 預付費用和其他資產 | (2,583) | | | (7,155) | | | (2,140) | |
| 應付賬款和應計費用 | (22,360) | | | 39,412 | | | 17,355 | |
| 應付利息 | — | | | 4,168 | | | 6,766 | |
| 遞延收入 | (109) | | | 1,283 | | | (1,970) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (161,850) | | | (142,157) | | | (135,108) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 購置財產和設備 | (1,351) | | | (2,385) | | | (514) | |
| 購買投資 | (244,283) | | | (10,012) | | | (49,818) | |
| 投資銷售和到期日 | 117,396 | | | 28,201 | | | 43,476 | |
| 投資活動提供的現金淨額(用於) | (128,238) | | | 15,804 | | | (6,856) | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 出售普通股，淨額 | — | | | 50,000 | | | 93,279 | |
| 出售預先出資認股權證 | — | | | — | | | 14,817 | |
| 根據基於股票的薪酬計劃發行的普通股的淨收益 | 14,955 | | | 15,794 | | | 2,446 | |
| 來自額外信貸安排的收益 | 73,072 | | | — | | | — | |
| 支付高級信貸安排 | — | | | — | | | (52,420) | |
| 有擔保定期貸款的淨收益 | — | | | — | | | 119,867 | |
| 特許權使用費融資債務的淨收益 | — | | | 293,874 | | | 122,600 | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 88,027 | | | 359,668 | | | 300,589 | |
| 匯率對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | 566 | | | 71 | | | — | |
| | | | | |
| (減少)現金、現金等價物和限制性現金增加 | (201,495) | | | 233,386 | | | 158,625 | |
| 年初現金、現金等價物和限制性現金 | 507,734 | | | 274,348 | | | 115,723 | |
| 年終現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 306,239 | | | $ | 507,734 | | | $ | 274,348 | |
見合併財務報表附註。
BioCryst製藥公司
股東合併報表’赤字
(以千為單位，每股除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普普通通
庫存 | | 其他內容
已繳費
資本 | | 累計
其他
全面
(虧損)收入 | | 累計
赤字 | | 總計
股東的
權益
(赤字) |
| 2019年12月31日的餘額 | $ | 1,541 | | | $ | 877,300 | | | $ | 39 | | | $ | (840,628) | | | $ | 38,252 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (182,814) | | | (182,814) | |
| 其他綜合損失 | — | | | — | | | (36) | | | — | | | (36) | |
股票期權的行使，510股份，淨額 | 5 | | | 1,809 | | | — | | | — | | | 1,814 | |
員工購股計劃銷售，246股份，淨額 | 3 | | | 629 | | | — | | | — | | | 632 | |
發行普通股，22,044股份，淨額 | 220 | | | 93,059 | | | — | | | — | | | 93,279 | |
發行預融資權證，3,511認股權證 | — | | | 14,817 | | | — | | | — | | | 14,817 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | 14,794 | | | — | | | — | | | 14,794 | |
| 2020年12月31日餘額 | $ | 1,769 | | | $ | 1,002,408 | | | $ | 3 | | | $ | (1,023,442) | | | $ | (19,262) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (184,062) | | | (184,062) | |
| 其他綜合收益 | — | | | — | | | 174 | | | — | | | 174 | |
股票期權的行使，3,299股份，淨額 | 33 | | | 13,772 | | | — | | | — | | | 13,805 | |
員工購股計劃銷售，321股份，淨額 | 3 | | | 1,986 | | | — | | | — | | | 1,989 | |
發行與特許權使用費融資協議相關的普通股，3,846股份，淨額 | 38 | | | 45,692 | | | — | | | — | | | 45,730 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | 34,640 | | | — | | | — | | | 34,640 | |
| 2021年12月31日的餘額 | $ | 1,843 | | | $ | 1,098,498 | | | $ | 177 | | | $ | (1,207,504) | | | $ | (106,986) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | — | | | (247,116) | | | (247,116) | |
| 其他綜合損失 | — | | | — | | | (151) | | | — | | | (151) | |
股票期權的行使，3,044股份，淨額 | 30 | | | 12,060 | | | — | | | — | | | 12,090 | |
員工購股計劃銷售，260股份，淨額 | 3 | | | 2,859 | | | — | | | — | | | 2,862 | |
行使認股權證，253股票 | 3 | | | — | | | — | | | — | | | 3 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | 44,701 | | | — | | | — | | | 44,701 | |
| 2022年12月31日的餘額 | $ | 1,879 | | | $ | 1,158,118 | | | $ | 26 | | | $ | (1,454,620) | | | $ | (294,597) | |
見合併財務報表附註。
BioCryst製藥公司
合併財務報表附註
(以千為單位，每股除外)
注1— 重大會計政策與風險集中
“公司”(The Company)
BioCryst製藥公司(以下簡稱“公司”)是一家商業階段的生物技術公司，致力於發現和銷售新型口服小分子藥物。該公司專注於罕見疾病的口服治療，在這些疾病中，存在着重大的未得到滿足的醫療需求，而一種酶在疾病的生物途徑中發揮着關鍵作用。該公司成立於1986年，1991年在特拉華州註冊成立，總部設在北卡羅來納州的達勒姆。該公司整合了生物學、結晶學、藥物化學和計算機建模等學科，通過被稱為結構導向藥物設計的過程來發現和開發小分子藥物。
該公司銷售的產品包括用於預防遺傳性血管水腫發作的口服每日一次的®，以及在美國用於治療急性無併發症流感的®(帕拉米韋注射劑)。OrLADEYO於2020年12月在美國獲得監管部門的批准。OrLADEYO還在多個全球市場獲得了監管部門的批准。該公司正在這些地區直接或通過分銷商將OrLADEYO商業化，但在日本除外。在日本，公司的合作伙伴東麗製藥有限公司(“Torii”)擁有將OrLADEYO商業化以防止HAE攻擊的獨家權利，以換取向公司支付某些里程碑和特許權使用費。除了在美國獲得批准外，帕拉米韋注射劑還在加拿大、澳大利亞、日本、臺灣和韓國獲得了監管部門的批准。
根據該公司對收入和運營費用的預期，該公司相信，其在2022年12月31日可用的財務資源將足以為其至少未來12個月的運營提供資金。該公司在其公司歷史的大部分時間裏都遭受了運營虧損，預計2023年的支出將超過2023年的收入。該公司預計將繼續出現運營虧損和負現金流，直到收入達到足以支持持續運營的水平。該公司的流動資金需求將在很大程度上取決於與其產品的成功商業化有關的業務的成功以及未來其候選產品的進展。該公司定期評估為未來業務提供資金的其他機會，包括：(1)對其某些產品或候選產品的外部許可權，根據這些權利，公司將獲得現金里程碑付款；(2)通過股權或債務融資或從其他來源籌集額外資本，包括特許權使用費或其他貨幣化交易；(3)獲得額外的候選產品監管批准，這將產生收入、里程碑付款和現金流；(4)減少一個或多個研究和開發項目的支出，包括通過停止開發；(5)重組業務以改變其管理結構；和/或(6)確保或增加美國政府對其項目的資助，包括獲得採購合同。公司未來可以通過私募交易或登記公開發行普通股、優先股、存托股份、購買合同、認股權證、債務證券和單位等證券。公司未來的流動資金需求，以及滿足這些需求的能力, 這將在很大程度上取決於其產品和候選產品的成功；其研發和商業費用的時機、範圍和規模；以及關鍵的發展和監管事件及其未來的決定。
陳述的基礎
合併財務報表包括本公司及其子公司的賬目。合併實體之間的所有公司間交易和餘額已從合併財務報表中註銷。
公司的綜合財務報表是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)編制的。這些綜合財務報表反映了管理層認為為在所有重要方面公平地反映公司的綜合財務狀況、經營結果和現金流量所必需的所有調整。除了正常的經常性調整外，沒有其他調整。
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表，要求管理層作出影響資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的相關披露的估計和假設。公司合併財務報表中最重要的估計數涉及
股票期權的估值、ORLADEYO和因子D抑制物特許權使用費融資義務以及淨營業虧損導致的遞延税項資產的估值撥備。該等估計乃根據過往經驗及在當時情況下被認為合理的各種其他假設而作出，其結果構成對資產及負債賬面值作出判斷的基礎，而該等資產及負債的賬面價值並非從其他來源輕易可見。實際結果可能與這些估計不同。
收入確認
根據會計準則編纂(“ASC”)主題606，本公司確認用於描述向客户轉讓承諾商品或服務的收入，其金額反映了實體預期有權獲得的對價，以換取該等商品或服務。為實現這一核心原則，主題606在一個五步模式內包括規定，該五步模式包括：(1)確定與客户的合同；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配給履約義務；以及(5)在實體履行履約義務時確認收入。
在合同開始時，公司確定每份合同中承諾的貨物或服務，評估每一項承諾的貨物或服務是否不同，並確定哪些是履約義務。本公司確認在履行履約義務時分配給各自履約義務的交易價格金額為收入。
產品銷售，淨額
根據公司的採購合同，公司產品銷售的主要來源是公司於2020年12月開始向患者發貨的OrLADEYO的銷售、向公司的許可合作伙伴銷售帕拉米韋以及向美國衞生與公眾服務部(“HHS”)銷售RAPIVAB。在美國，該公司通過一家被視為其客户的專業藥店將OrLADEYO直接運送給患者。在歐盟、英國和其他地區，該公司向專業分銷商以及醫院和藥店銷售OrLADEYO，這些都被視為其客户。
當客户獲得對產品的控制權時，公司確認銷售收入，這通常發生在交付時。就OrLADEYO而言，該公司將因其客户提供的某些服務而向其專業藥房客户支付的費用歸類為銷售、一般和管理費用，只要這些服務被確定為有別於其產品的銷售。
OrLADEYO的銷售淨收入按淨銷售價格(交易價格)記錄，其中包括對可變對價的估計，為(I)估計的政府回扣，如Medicaid和Medicare Part D報銷，以及估計的管理護理回扣，(Ii)估計的退款，(Iii)共付援助計劃的估計成本和(Iv)產品退貨。這些準備金是根據在相關銷售中賺取或索償的金額計算的，並歸類為應收賬款減少額或流動負債。總體而言，這些準備金反映了該公司根據適用合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。交易價格中包含的可變對價金額可能受到限制，只有在確認的累計收入金額很可能不會在未來期間發生重大逆轉的情況下，才會包括在淨銷售價格中。最終收到的實際對價金額可能與公司的估計不同。如果未來的實際結果與預期不同，公司將調整這些估計，這將影響產品淨收入和此類差異已知期間的收益。
政府和管理型醫療服務返點。本公司與政府機構和管理護理組織或集體第三方付款人簽訂合同，使OrLADEYO有資格獲得此類第三方付款人的購買或部分或全部補償。該公司估計它將提供給第三方付款人的回扣，並在確認收入時從總收入中扣除這些估計金額。這些準備金在確認收入的同一期間入賬，導致產品收入減少並建立流動負債。該公司根據(I)公司與第三方付款人的合同、(Ii)適用於政府資助項目的政府強制折扣、(Iii)估計付款人組合的概率加權的一系列可能結果以及(Iv)從公司的專業藥店獲得的產品分銷信息，估計它將向第三方付款人提供的回扣。
按存儲容量計費。按存儲容量使用計費是某些簽約客户、藥房福利經理、保險公司和政府計劃直接從公司的專業藥店購買時發生的折扣。這些
客户根據他們與公司的專業藥店談判達成的合同購買公司的產品。專業藥房反過來向公司收取專業藥房支付的價格與合同客户支付的談判價格之間的差額，該差額可能高於或低於專業藥房從公司購買的價格。該公司根據收入確認時的估計，估計扣款和調整生產總值收入和應收賬款。
自付援助和患者援助計劃。擁有商業保險並符合一定資格要求的患者可以獲得共同支付援助。根據計劃的條款和從專業藥房收到的共同支付援助使用報告，公司能夠估計共同支付援助金額，這些金額記錄在相關收入確認的同一時期，導致產品收入減少。該公司還提供一項患者援助計劃，在有限的時間內提供免費藥品，以允許建立患者的保險範圍。根據專科藥房提供的患者援助計劃使用情況報告，公司記錄所提供產品的毛收入和免費藥品折扣的全額減收金額。
產品退貨。本公司不向其客户提供合同退貨權利，除非產品損壞或有缺陷。病人不接受專業藥房發運的藥品產品，反映為在最初記錄銷售期間的銷售情況發生逆轉。患者估計不接受的準備金在確認相關收入期間記錄為收入的減少，以及應收賬款的減少。不被接受的估計是基於專業藥房提供的定量信息。
協作和其他研究與開發安排和版税
該公司與許多第三方簽訂了合作和許可協議，並與某些政府實體簽訂了研發協議。該公司從這些合作和其他研發安排中獲得的主要收入來源是許可證、服務和特許權使用費收入。
許可費、特許權使用費、里程碑付款和研發費用的收入在盈利過程完成且公司沒有其他持續業績義務或公司已完成協議條款下的業績義務時確認為收入。
對涉及交付一項以上履約義務的安排進行初步評估，以確定公司授予的知識產權許可是否代表不同的履約義務。如果確定它們是不同的，知識產權許可證的價值將被預先確認，而研發服務費將被確認為履行了履約義務。對於基於所履行服務的履約義務，公司使用輸入法基於其為履行履約義務而付出的努力或產生的成本相對於估計的總努力或成本來衡量進展情況。在每個報告期對可變對價進行評估，以確定其未來是否不會發生重大逆轉，因此應在合同開始時計入交易價格。如果合同包括固定或最低數額的研發支持，這也將包括在交易價格中。對合作的變化，如延長研究期限或增加現有協議涵蓋的目標或技術的數量，進行評估，以確定它們是代表修改還是應計入新合同。對於有多個履約義務的合同，根據每個履約義務的相對獨立銷售價格將收入分配給每個履約義務。獨立銷售價格以公司單獨銷售產品或服務的可觀察價格為基礎。如果無法直接觀察到獨立銷售價格，則本公司使用調整後的市場評估法或預期成本加利潤法來估計獨立銷售價格, 表示公司認為市場願意為產品或服務支付的金額。分析安排以確定履行義務需要使用判斷，每一項都可能是提供服務的義務、使用資產的權利或許可，或另一履行義務。
在下列情況下，里程碑付款在實現特定里程碑時確認為許可收入：(I)里程碑具有實質性性質，並且在協議開始時不可能實現里程碑；以及(Ii)公司有權獲得付款。在滿足這些收入確認標準之前收到的任何里程碑付款都記錄為遞延收入。
與研發成本相關的直接自付費用收到的報銷在綜合全面損失表中記為收入，而不是費用減少額。在.之下
公司與衞生和公眾服務部(“BARDA/HHS”)和國家過敏和傳染病研究所(“NIAID/HHS”)內的生物醫學高級研究和發展局(“BARDA/HHS”)簽訂的合同，收入被確認為可報銷的直接和間接成本。
根據該公司的某些許可協議，該公司根據其被許可人對所涵蓋產品的淨銷售額收取版税。特許權使用費在(I)隨後的銷售或使用發生，或(Ii)部分或全部基於銷售或基於使用的特許權使用費已經履行的履約義務發生時確認。
現金和現金等價物
本公司一般認為現金等價物為購買時商業支票户口、存單、貨幣市場户口或三個月或以下到期日債務工具投資所持有的所有現金。由於這些項目的短期性質，現金和現金等價物的賬面價值接近公允價值。
受限現金
受限現金：$23及$1,924截至2022年和2021年12月31日，分別反映了Shionogi&Co.，Ltd.(“Shionogi”)為醫藥票據利息(定義見附註8)支付的特許權使用費收入。此外，受限現金為$1,449及$1,421分別反映了公司需要維持的與其伯明翰研究設施的租賃執行和擴建相關的信用證的抵押品。
投資
本公司根據其投資政策投資於高信用質量的投資，旨在將損失的可能性降至最低。公司投資政策的目標是確保投資資金的安全和保存，以及保持足夠的流動性以滿足現金流要求。該公司將多餘的現金存放在高信用質量的金融機構、商業公司和政府機構，以限制其信用敞口的數量。根據其政策，該公司能夠投資於可交易的債務證券，包括美國政府和政府機構證券、貨幣市場和共同基金投資、存款證、市政和公司票據和債券以及商業票據等。該公司的投資政策要求其購買高質量的有價證券，最高個人期限為三年並要求投資組合的平均期限不超過12月份。本公司投資的部分證券可能存在市場風險。這意味着當前利率的變化可能會導致投資本金的波動。為了將這種風險降至最低，該公司安排其投資的到期日與預期的現金流需求一致，從而避免了在到期日之前贖回投資的需要。因此，本公司並不相信其對其投資所產生的利率風險有重大風險。一般而言，本公司的投資不作抵押。該公司尚未從其投資中實現任何重大損失。
該公司將其所有投資歸類為可供出售。投資的未實現收益和損失在全面損失中確認，除非未實現損失被視為非暫時性的，在這種情況下，未實現損失計入業務。除按公允價值暫時低於成本基準及當事件或情況變化顯示一項資產的賬面值可能無法收回時，本公司會定期檢討其投資。該公司認為，個別未實現虧損是暫時的下降，主要是由於利率變化造成的。已實現損益在綜合全面損失表的利息及其他收入中反映，並採用特定確認方法及按結算日記錄的交易釐定。購買之日原始到期日超過三個月、到期日不超過三個月的投資12從資產負債表日起的月份被歸類為當期。期限過長的投資12從資產負債表日起的月份被歸類為長期。於2022年12月31日，本公司相信其投資成本在所有重大方面均可收回。
應收貿易賬款
該公司的大部分貿易應收賬款來自產品銷售，主要是其在美國的專業藥店客户以及歐盟、英國和其他地方的其他第三方分銷商、醫院和藥店的應收款項，它們的標準付款條款通常要求在30至90天內付款。
來自合作的應收款項被記錄為欠公司的金額，涉及HHS的可償還研發成本，以及來自公司合作伙伴(包括Shionogi、Green Cross和Torii)的應收特許權使用費。
向衞生和公眾服務部提交與可報銷的研究和開發費用有關的發票。該公司還有權根據基本合同中規定的費率按月償還間接費用。該公司對其間接成本率的計算受到美國政府的審計。
如本公司預期在出售後一年或更短時間內收回應收賬款，則不會在合約開始時就重大融資部分的影響調整其應收賬款。
該公司為客户無力付款可能造成的估計損失為應收貿易賬款提供準備金。應收賬款乃根據當前經濟環境、對未來經濟狀況的預期、特定情況及本公司本身的過往收款經驗進行評估，以決定是否應記錄任何準備金或備抵。被確定為無法收回的金額從準備金中扣除或註銷。
庫存
本公司以成本或估計可變現淨值中較低者對其存貨進行估值。該公司確定其庫存成本，其中包括與材料、勞動力、製造間接費用以及先進先出(FIFO)基礎上的運輸和搬運成本有關的金額。原材料和在製品包括包裝和標籤之前的所有庫存成本，包括原材料、活性產品成分和藥品。成品包括包裝和貼有標籤的產品。
該公司的存貨有過期日期。本公司定期評估其存貨的賬面價值，併為任何估計過時、短期或無法出售的存貨提供估值儲備。此外，該公司可能會經歷其原材料和供應的變質。本公司決定，除了量化估值準備金外，可能還需要估值準備金，這要求其利用重大判斷。在截至2022年12月31日的季度內，該公司根據OrLADEYO和RAPIVAB的最新銷售預測評估了其庫存水平和相關的到期日期，並估計了這些庫存有過時的風險。因此，公司記錄的存貨估值準備金增加#美元。932總儲備金為$1,177截至2022年12月31日。
本公司將與生產存貨有關的成本作為研究及發展開支，在本公司認為未來經濟效益可望確認之前的期間內，這一般有賴於收到監管機構的批准。經監管部門批准後，該公司將與生產庫存相關的後續成本資本化。
財產和設備
財產和設備按成本入賬。折舊是在資產的估計使用年限內使用直線方法計算的。計算機設備在使用年限內折舊三年。實驗室設備、辦公設備和軟件的折舊期限為五年。傢俱和固定裝置在一年內折舊七年了。租賃改進按其估計可用年限或預期租賃期(以較短者為準)攤銷。
根據美國公認會計原則，當事件或環境變化顯示其物業及設備的賬面價值可能無法收回時，本公司會定期審查其物業及設備的減值情況。可回收性的確定是基於對資產使用及其最終處置所產生的未貼現未來現金流量的估計。如預期該等現金流量不足以收回資產之賬面值，則該等資產將減記至其估計公允價值。待處置的物業及設備按賬面值或公允價值減去出售成本兩者中較低者呈報。
應計費用
本公司一般與第三方供應商簽訂合同，這些供應商在正常業務過程中提供研發、製造、分銷和其他服務。其中一些合同
必須按里程碑開具發票，並在較長時間內完成服務。無論開具發票的時間如何，當公司確定發生了一項債務時，都會記錄這些合同承諾項下的負債。這一過程包括審查未結合同和採購訂單，與適用的公司人員溝通，以確定已代表公司執行的服務，並在公司尚未收到發票或以其他方式通知實際成本時，估計所執行的服務水平和服務產生的相關成本。大多數服務提供商每月向公司開具拖欠服務費的發票。公司根據事實和情況在其財務報表中對截至每個資產負債表日期的應計費用進行估計 它可以包括諸如預期的患者登記、站點激活和估計的項目持續時間等假設。該公司定期與服務提供商確認其估計的準確性，並在必要時進行調整。估計應計費用的例子包括(I)支付給臨牀研究機構(“CRO”)的與臨牀前和毒理學研究以及臨牀試驗相關的費用；(Ii)支付給調查地點的與臨牀試驗相關的費用；(Iii)支付給合同製造商的與生產公司的原材料、藥物物質、藥物產品和候選產品相關的費用；以及(Iv)專業費用。
該公司根據與代表公司進行和管理臨牀試驗的多個研究機構和CRO簽訂的合同，對所獲得的服務和花費的努力的估計，來計算與臨牀試驗有關的費用。這些協議的財務條款有待談判，不同的合同各不相同，可能導致付款不均衡。其中一些合同下的付款取決於患者的成功登記和臨牀試驗里程碑的完成等因素。在應計服務費時，公司估計將提供服務的時間段和每段時間所花費的努力水平。如果實際執行服務的時間或努力程度與估計不同，本公司將相應調整應計項目。截至2022年12月31日和2021年12月31日，由於短期結算，應計費用的賬面價值接近其公允價值。
產品銷售成本
產品銷售成本包括生產和分配與相應期間產品收入有關的庫存的成本，包括運費。此外，產品運輸的運輸和搬運成本被記錄為已發生的費用。最後，產品銷售成本還可能包括與過多或過時的庫存調整費用有關的成本。
研究和開發費用
公司的研究和開發成本在發生時計入費用。研究和開發費用包括與公司候選產品組合開發相關的所有直接和間接開發成本。將用於未來研究和開發活動的貨物或服務的預付款將延期並資本化。這些金額在相關貨物交付或提供相關服務時確認為費用。除其他項目外，研發費用包括人員成本，包括工資和福利、製造成本、CRO提供的臨牀、監管和毒理服務、材料和用品，以及由各種行政和設施相關成本組成的間接費用分配，以及與終止項目相關的終止費和承諾。該公司的大部分製造、臨牀和臨牀前研究都是由第三方CRO進行的。CRO進行研究的成本由公司在合同中指定的服務期限內累計，如果需要，估計數將根據公司對實際提供的服務水平的持續審查進行調整。
此外，該公司還與第三方簽訂了許可協議，如耶希瓦大學阿爾伯特·愛因斯坦醫學院(“AECOM”)、工業研究有限公司(“IRL”)和阿拉巴馬大學伯明翰分校(“UAB”)，這些協議需要支付與再許可協議或維護費相關的費用。公司支出再許可已發生的付款，除非它們與已遞延的收入有關，在這種情況下，費用將遞延並在相關的收入確認期間確認。本公司已發生的維護費支出。
遞延協作費用是指在收到各商業合作伙伴的對價後支付給公司學術合作伙伴的再許可付款，以及支付給公司學術合作伙伴以修改現有許可協議的其他對價。如果沒有收到本公司商業合作伙伴的此類付款或修改，這些遞延支出將不會產生，並將根據確認的相關收入按比例支出。該公司認為，這種會計處理將費用與相關收入適當地匹配起來。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用主要包括與銷售和營銷、財務、人力資源、法律、信息技術和其他行政人員相關的薪酬和福利。此外，銷售、一般和行政費用包括市場研究、營銷、廣告和法律費用，包括專利成本、許可證和其他一般和行政費用。
與OrLADEYO相關的廣告費用為$14,891, $5,705及$6,567截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度。
所有與專利有關的成本在發生時均計入銷售、一般和行政費用，因為這些費用的可回收性不確定。
租契
本公司根據經營租賃租賃某些資產，其中主要包括截至2022年12月31日的房地產租賃、實驗室設備租賃和辦公設備租賃。本公司根據ASU 2016-02對租賃債務進行會計處理：租賃(主題842)它要求承租人在其資產負債表上確認大多數經營性租賃的使用權資產和租賃負債。
該公司的某些經營租約規定了續簽選擇權，這些選擇權可能因租約而異。公司綜合資產負債表上的使用權資產和租賃負債代表租賃期內的付款，其中包括公司可能行使的某些房地產租約的續期選擇權。作為公司對租賃期限評估的一部分，公司選擇了事後實際的權宜之計，允許公司在確定延長租賃選擇權的可能性時使用當前的知識和預期。某些經營租賃包括租金上漲撥備，該公司按直線原則確認為費用。初始租期為12個月或以下的租約的租賃費並不重要。
在計算公司使用權資產和租賃負債時使用的貼現率是根據每份合同中規定的利率(如有)或公司從貸款機構獲得的抵押借款利率確定的。
本公司並無就其經營租賃作出任何剩餘價值擔保，因此，本公司在其綜合資產負債表上並無記錄相應的負債。
基於股票的薪酬
所有以股份為基礎的付款，包括授予股票期權獎勵和限制性股票單位獎勵，均根據其公允價值在公司的綜合全面損益表中確認。股票期權獎勵的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型估計的。限制性股票單位獎勵的公允價值以授予日普通股的收盤價為基礎。基於股票的補償成本被確認為在獎勵的必要服務期內的直線基礎上的費用。此外，公司擁有基於業績的未償還股票期權和限制性股票單位，在“業績”被視為已經發生之前，不會確認這些股票的補償費用。
利息支出和遞延融資成本
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度的利息支出為99,092, $59,294及$14,501主要涉及特許權使用費融資債務及醫藥票據(附註8)、來自信貸協議的有擔保定期貸款借款及優先信貸安排(附註9)。與借款直接相關的成本已資本化，並與綜合資產負債表上的相應債務負債相抵銷。這些成本按實際利率法在相應借款期限內攤銷為利息支出。計入利息支出的遞延融資成本攤銷為(916), $(531)及$1,217截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度。
2021年12月，醫藥票據及相關應計應付利息作為債務清償在其他收入中註銷(有關債務清償的更多信息，請參閲“附註8-特許權使用費貨幣化-RAPIACTA-無追索權應付票據-債務清償”)。2020年12月，傑出的
償還了高級信貸安排的本金餘額以及相關的未攤銷遞延融資費用和原始發行貼現#美元。1,211作為債務清償損失的一部分全額支出。
利息支出和特許權使用費融資義務
特許權使用費融資義務有資格根據OrLADEYO和BCX10013的淨銷售額獲得特許權使用費償還。利息支出按實際利率法在每一項相關負債將予償付的估計期間應計。這要求該公司估計在協議有效期內從產品銷售中產生的未來特許權使用費支付總額。本公司對每項特許權使用費融資債務的賬面價值計入利息，並使用推定的實際利率記錄利息支出。本公司於每一報告期重新評估預期專利權使用費支付，並按預期基準調整實際利率以計入任何變動。在確定債務的預期償還期和發行成本的攤銷期限時使用的假設要求本公司作出可能影響每項負債的賬面價值的估計，以及相關發行成本將被攤銷的期間。預計淨銷售額的大幅增加或減少可能會對每一項負債餘額、利息支出和還款期限產生重大影響。
貨幣對衝協議
關於JPR Royalty Sub LLC發行的醫藥票據，該公司簽訂了一項貨幣對衝協議，以對衝與日元兑美元匯率變化相關的某些風險。《貨幣對衝協議》的最後一批期權已於2020年11月到期。貨幣對衝協議不符合對衝會計處理的條件；因此，按市值計價的調整已在公司的綜合全面虧損報表中確認。
截至2020年12月31日的年度累計按市值計價調整導致虧損$632。此外，已實現貨幣兑換收益#美元。662於2020年確認與行使本公司外幣對衝項下的美元/日元貨幣期權有關。
所得税
本公司所得税會計採用負債法。根據這種方法，遞延税項資產和負債是根據財務報告與資產和負債的税基之間的差異來確定的，並使用頒佈的税率和法律進行計量，這些税率和法律預計將在差異逆轉時生效。
從2021財年開始，公司開始應計美國州税和外國所得税，這是由於公司在歷史上沒有業務的美國州和外國司法管轄區的聯繫增加的結果。
此外，從2022年開始，對修訂後的1986年《國內收入法》(IRC)第174條的修訂將不再允許立即扣除發生此類費用的納税年度的研究和開發支出。取而代之的是，這些IRC第174條的開發成本現在必須資本化，並在5年或15年內攤銷，具體取決於活動的地點。新的攤銷期從第一次產生IRC第174條費用的任何納税年度的中點開始，無論支出是在7月1日之前還是之後進行的，對於在美國進行的活動，一直持續到第五年中期，對於在外國土地上進行的開發，一直持續到第十五年。由於税法的這一變化，該公司在截至2022年12月31日的一年中記錄了增加的美國州税收撥備。
每股淨虧損
每股淨虧損以期內已發行普通股的加權平均數為基礎。每股攤薄虧損相當於本文所述所有期間的每股基本淨虧損，因為根據公司的股權補償計劃預期將發行的未行使股票期權、認股權證和普通股的普通股等值股份是反攤薄的。截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的稀釋後每股收益的計算不包括25,596, 26,034，以及14,957由於它們的影響將是反稀釋的，因此分別對潛在普通股進行了調整。
累計其他綜合收益
累計其他全面收益包括累計外幣換算調整和可供出售投資的未實現收益和虧損，並作為股東權益的單獨組成部分披露。可供出售投資的已實現損益金額從累計的其他全面虧損中重新分類，並在綜合全面損失表中記為利息和其他收入。截至2021年12月31日的年度，實現收益為1從累積的其他綜合收益中重新分類。
重要客户和其他風險
重要客户
該公司的收入和現金流的主要來源是OrLADEYO在美國和其他全球市場的銷售，以及2022年根據該公司與衞生部負責準備和反應的助理祕書籤訂的採購合同銷售的RAPIVAB(帕拉米韋注射劑)。此外，該公司還收到了根據與BARDA/HHS和NIAID/HHS簽訂的成本加固定費用合同賺取的伽利西韋(原BCX4430)開發費用的補償。
OrLADEYO通過與美國一家專業藥店的安排進行分銷，該藥店 佔OrLADEYO淨產品銷售額的絕大部分。隨後，專業藥房向其客户(藥房福利經理、保險公司、政府項目和團購組織)銷售OrLADEYO，並向患者分發產品。專業藥房不能或不願繼續這些分銷活動，可能會對公司的業務、經營結果和財務狀況產生不利影響。
該公司正在直接或通過分銷商在其他全球市場分銷OrLADEYO，但在日本除外。在日本，該公司的合作伙伴鳥井擁有將OrLADEYO商業化的獨家權利。
該公司依靠BARDA/HHS和NIAID/HHS償還其伽利西韋計劃和向HHS出售RAPIVAB的主要開發成本。因此，這些費用的報銷佔公司合作和其他研究和開發收入的很大一部分。政府對伽利西韋的所有資助於2022年到期。
此外，HHS是RAPIVAB的主要客户，它在2022年根據與公司的採購合同行使了購買RAPIVAB的剩餘選擇權。
此外，該公司的藥物開發活動是由有限的第三方供應商進行的。如果這些供應商中的任何一家無法履行其服務，這可能會嚴重影響該公司完成其藥物開發活動的能力。
第三方製造和分銷集中化帶來的風險
該公司依靠一家單一來源的製造商生產活性藥物成分和正在開發的候選產品的成品，並依靠一家專業藥店在美國分銷經批准的藥品。任何產品製造或分銷的延遲或中斷都可能對公司未來的商業產品採購儲備、商業收入和候選產品產生不利影響。
信用風險
現金等價物和投資是可能使公司承受集中風險的金融工具，其程度記錄在綜合資產負債表上。該公司將多餘的現金存入美國的主要金融機構。餘額可能超過為此類存款提供的保險金額。該公司相信，它已經制定了與多樣化和到期日相關的多餘現金投資指導方針，以保持安全性和流動性。為了最大限度地減少利率不利變化帶來的風險，該公司維持着平均期限約為12個月或更短的投資組合。
該公司銷售OrLADEYO的應收賬款主要來自一個客户，導致信用風險集中。OrLADEYO從公司到專業藥店的銷售只發生在一個訂單中一次
專業藥房已收到其客户之一的產品，這些客户包括藥房福利經理、保險公司、政府項目和團購組織。
該公司來自合作的大部分應收賬款來自美國政府，因此不存在承擔的信用風險。
最近採用的會計公告
2020年12月，FASB發佈了ASU第2019-12號(ASC主題740)，簡化所得税的會計核算。ASU 2019-12通過刪除一般原則的某些例外並澄清現有指導，簡化了所得税的會計處理。本標準適用於2020年12月15日以後開始的會計年度和這些年度內的過渡期。該準則的採用並未對公司的財務狀況、經營業績或現金流產生實質性影響。
尚未採用的新會計公告
2022年12月，FASB發佈了ASU第2022-06號參考匯率改革(ASC主題848)，推遲848主題的日落日期，提供可選的指導，以暫時減輕核算(或認識到)參考匯率改革對財務報告的影響的潛在負擔。在ASU 2020-04建立ASC主題848的ASU 2020-04發佈之前，英國金融市場行為監管局(FCA)宣佈，它將不再需要説服或強制銀行在2021年12月31日之後提交LIBOR。作為迴應，FASB將2022年12月31日定為ASC主題848的到期日期。2021年3月，FCA宣佈隔夜1個月、3個月、6個月和12個月美元LIBOR的打算停止日期為2023年6月30日。因為ASC主題848中的當前浮雕可能不覆蓋可能發生大量修改的時間段，所以該更新將ASC主題848中的日落日期從2022年12月31日推遲到2024年12月31日，之後實體將不再被允許應用ASC主題848中的浮雕。財務會計準則委員會的指導意見為將普遍接受的會計原則應用於合同、套期保值關係和受參考匯率改革影響的其他交易提供了臨時可選的權宜之計和例外情況。由於合同修改和其他變化發生在倫敦銀行間同業拆借利率過渡期內，財務會計準則的規定可能會對公司產生影響。本公司的信貸協議(定義見本附註9)參考3個月倫敦銀行同業拆息以釐定季度利率。信貸協議載有條款，容許在LIBOR不再可用時，透過修訂以新的基準利率取代，該基準利率可為有擔保隔夜融資利率(“SOFR”)。這一轉變預計不會對公司的財務報表產生實質性影響。
該公司審查了截至2022年12月31日發佈的其他新會計聲明，認為這些聲明既不適用於本公司，也不會對其財務狀況或經營結果產生實質性影響。
注2— 收入
在截至12月31日的年度裏，該公司錄得以下收入(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 產品銷售額，淨額： | | | | | |
| 奧拉代奧 | $ | 249,689 | | | $ | 121,865 | | | $ | 133 | |
| RAPIVAB | 15,156 | | | 7,231 | | | 483 | |
| 帕拉米韋 | 2,865 | | | 7,254 | | | 2,685 | |
| 產品總銷售額(淨額) | 267,710 | | | 136,350 | | | 3,301 | |
| 專利權使用費收入 | 2,903 | | | (100) | | | 3,381 | |
| 里程碑式的收入 | — | | | 15,000 | | | — | |
| 協作和其他研發收入： | | | | | |
| 美國衞生與公眾服務部 | 190 | | | 5,920 | | | 9,231 | |
| 其他合作 | 24 | | | — | | | — | |
| 東麗藥業股份有限公司 | — | | | — | | | 1,899 | |
| 協作和其他研發收入總額 | 214 | | | 5,920 | | | 11,130 | |
| 總收入 | $ | 270,827 | | | $ | 157,170 | | | $ | 17,812 | |
我們的合作伙伴Torii在日本銷售OrLADEYO的版税收入為$1,944及$690截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度。
注3— 投資
下表按類型彙總了公司投資的公允價值。公司固定收益投資的估計公允價值在美國公認會計原則定義的公允價值等級中被歸類為第二級。這些估值是基於可觀察到的直接和間接投入，主要是活躍市場中類似但不完全相同的工具的報價，或不活躍市場中相同或類似工具的報價。這些公允價值是從利用第2級投入的獨立定價服務中獲得的。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 攤銷成本 | | 應計利息 | | 未實現收益總額 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 |
| 美國政府及其機構的義務 | $ | 129,940 | | | $ | 427 | | | $ | — | | | $ | (996) | | | $ | 129,371 | |
| 公司債務證券 | 6,093 | | | 37 | | | — | | | (38) | | | 6,092 | |
| 存單 | 2,163 | | | 23 | | | — | | | (29) | | | 2,157 | |
| 總投資 | $ | 138,196 | | | $ | 487 | | | $ | — | | | $ | (1,063) | | | $ | 137,620 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 攤銷成本 | | 應計利息 | | 未實現收益總額 | | 未實現虧損總額 | | 估計公允價值 |
| 美國政府及其機構的義務 | $ | 4,043 | | | $ | 17 | | | $ | — | | | $ | (7) | | | $ | 4,053 | |
| 公司債務證券 | 4,294 | | | 40 | | | — | | | (5) | | | 4,329 | |
| 存單 | 1,652 | | | 8 | | | — | | | (1) | | | 1,659 | |
| 總投資 | $ | 9,989 | | | $ | 65 | | | $ | — | | | $ | (13) | | | $ | 10,041 | |
下表彙總了公司投資在2022年12月31日和2021年12月31日的預定到期日。
| | | | | | | | | | | |
| | 2022 | | 2021 |
| 在一年或更短的時間內到期 | $ | 119,543 | | | $ | 3,212 | |
| 一年至兩年後到期 | 18,077 | | | 6,829 | |
| 總投資 | $ | 137,620 | | | $ | 10,041 | |
注4— 應收貿易賬款
產品銷售
來自產品銷售的應收賬款被記錄為與銷售OrLADEYO®和RAPIVAB®有關的欠公司的款項。截至2022年12月31日和2021年12月31日，與OrLADEYO銷售相關的應收賬款為#美元41,508及$27,384，分別為。截至2022年12月31日和2021年12月31日，與銷售RAPIVAB相關的應收賬款為美元823及$49，分別為。不是分別記錄了截至2022年12月31日和2021年12月31日的壞賬準備金或備抵金額。
協作
來自協作的應收賬款如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 已計費 | | 未開票 | | 總計 |
| 美國衞生與公眾服務部 | $ | 7,218 | | | $ | 284 | | | $ | 7,502 | |
| 來自合作伙伴的應收特許權使用費 | 741 | | | — | | | 741 | |
| 其他合作 | — | | | 25 | | | 25 | |
| 合作者應收賬款總額 | $ | 7,959 | | | $ | 309 | | | $ | 8,268 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 已計費 | | 未開票 | | 總計 |
| 美國衞生與公眾服務部 | $ | 5 | | | $ | 1,670 | | | $ | 1,675 | |
| 來自合作伙伴的應收特許權使用費 | 305 | | | — | | | 305 | |
| 合作者應收賬款總額 | $ | 310 | | | $ | 1,670 | | | $ | 1,980 | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司保持了1美元的準備金437及$701分別與與綠十字相關的版税有關。
注5— 庫存
截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司的庫存主要與OrLADEYO有關。此外，庫存包括RAPIVAB和為公司合作伙伴生產的帕拉米韋。
該公司的庫存包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 原料 | $ | 8,906 | | | $ | 5,658 | |
| 在製品 | 14,990 | | | 9,669 | |
| 成品 | 4,814 | | | 709 | |
| 總庫存 | $ | 28,710 | | | $ | 16,036 | |
| 儲量 | (1,177) | | | (245) | |
| 總庫存，淨額 | $ | 27,533 | | | $ | 15,791 | |
注6— 財產和設備
財產和設備由以下部分組成(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 傢俱和固定裝置 | $ | 1,308 | | | $ | 1,122 | |
| 辦公設備 | 633 | | | 467 | |
| 軟件 | 1,501 | | | 1,159 | |
| 實驗室設備 | 4,588 | | | 4,247 | |
| 租賃權改進 | 10,137 | | | 9,832 | |
| 總資產和設備 | $ | 18,167 | | | $ | 16,827 | |
| 減去累計折舊和攤銷 | (9,550) | | | (8,113) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 8,617 | | | $ | 8,714 | |
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的折舊和攤銷費用為1,437, $777、和$748，分別為。
注7— 應計費用
應計費用包括以下各項(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 開發成本 | $ | 30,360 | | | $ | 30,215 | |
| 薪酬和福利 | 22,125 | | | 20,674 | |
| 與收入相關的折扣和津貼準備金 | 14,332 | | | 5,957 | |
| 應付特許權使用費 | 7,700 | | | 4,426 | |
| 庫存 | 4,193 | | | 3,793 | |
| 專業費用 | 1,128 | | | 1,305 | |
| 關税及税項 | 410 | | | 2,622 | |
| 其他 | 7,317 | | | 3,678 | |
| 應計費用總額 | $ | 87,565 | | | $ | 72,670 | |
注8— 版税貨幣化
RAPIACTA
概述
2011年3月9日，公司完成了一筆30,000融資交易根據本公司與Shionogi的協議(“Shionogi協議”)，將若干未來特許權使用費及里程碑付款貨幣化，據此Shionogi向本公司授權在日本及臺灣銷售RAPIACTA的權利。該公司收到淨收益#美元。22,691從交易後的交易成本為$4,309並設立一個美元3,000本公司全資附屬公司JPR特許權使用費附屬公司(“特許權使用費附屬公司”)的利息儲備户口，可供日後應付利息短缺之用。於二零一二年九月支付利息時，利息儲備賬户已全部動用。
作為交易的一部分，本公司於二零一一年三月九日與Royalty Sub訂立買賣協議，據此，本公司向Royalty Sub轉讓(其中包括)(I)其根據Shionogi協議從Shionogi收取若干專利權使用費及里程碑付款的權利，及(Ii)根據本公司就該交易而實施的日元/美元外幣對衝安排(下文進一步描述，“貨幣對衝協議”)收取付款的權利。特許權使用費由Shionogi以日元支付，任何里程碑式的付款都將以美元支付。該公司與Shionogi的合作不會因為這筆交易而受到影響。
無追索權應付票據
2011年3月9日，Royalty Sub完成了對機構投資者的私募，募集資金為30,000其Pharma高級擔保本金總額14.0於2020年12月1日到期的債券百分比(“醫藥債券”)。該批醫藥票據由Royalty Sub發行，日期為二零一一年三月九日(“Indenture”)，由Royalty Sub及美國銀行協會作為受託人發行。醫藥票據的本金及利息由本公司轉讓予特許權使用費附屬公司的Shionogi協議項下的特許權使用費及里程碑付款權利及根據貨幣對衝協議向特許權使用費附屬公司支付的款項(如有)支付，並以該等權利作為抵押。這批醫藥債券的利息為14年息%，每年於每年9月1日拖欠。在償還Pharma Notes之後，該公司仍有權獲得與Shionogi銷售帕拉米韋有關的任何特許權使用費和里程碑付款。
特許權使用費附屬公司就醫藥票據支付本金及利息的責任純屬特許使用費附屬公司的責任，除本公司質押其於特許使用費附屬公司的股權以支持醫藥票據外，並無追索權予任何其他人士(包括本公司)。本公司可(但無責任)向資本賬户作出資本出資，該資本賬户可用於贖回醫藥票據，或在最多一次支付醫藥票據的任何利息差額。
2014年9月，特許權使用費Sub無法支付2013年9月3日到期的應計利息債務。根據契約條款，特許權使用費Sub未能於二零一三年九月在下一個醫藥票據後續付款日期(即二零一四年九月一日)前支付全數應付利息，構成違約事件。因此，醫藥票據及相關應計利息已於二零一四年十二月三十一日及以後的資產負債表列為流動負債。由於醫藥票據發生違約事件，醫藥票據持有人可止贖擔保醫藥票據的抵押品及特許權使用費附屬公司的股權，並可根據契約就醫藥票據行使其他補救措施。在這種情況下，公司可能無法實現償還醫藥票據後可能產生的未來特許權使用費支付的好處，否則可能會受到不利影響。由於醫藥票據的無追索權性質，一旦發生任何潛在的止贖，對本公司的主要影響將是失去Shionogi未來支付的特許權使用費(如果有的話)以及與註銷醫藥票據相關的法律費用。該批醫藥票據的最終法定到期日為2020年12月1日，屆時該批醫藥票據的未償還本金為$。30,000，連同應計及未付利息$。20,614，是全額到期的。
無追索權應付票據–債務清償
2021年期間，與日本RAPIACTA相關的版税專利到期。因此，本公司評估了醫藥票據的當前情況，包括(I)其相對於本公司的無追索權性質，
(Ii)自2014年9月1日以來的當前違約狀態和2020年12月1日的法定到期日，以及(Iii)與RAPIACTA相關的日本專利保護的喪失，任何重大醫藥票據的償還都是以此為基礎的。因此，公司決定它不再是債務債務人，因此本金餘額為#美元。30,000和相關應計應付利息餘額#美元25,838被註銷，導致在截至2021年12月31日的年度的其他收入(費用)中記錄的滅火收益。
Orladeyo和D因子抑制劑
於2020年12月7日，本公司與RPI 2019中級財務信託基金(“RPI”)訂立買賣協議(“2020 RPI特許權使用費購買協議”)，根據該協議，本公司向RPI出售收取本公司若干特許權使用費的權利，購買價為$。125,000現金(《2020年RPI特許權使用費銷售》)。根據2020年RPI特許權使用費購買協議，RPI有權根據OrLADEYO在美國和某些主要歐洲市場(統稱為“關鍵地區”)以及公司直接或通過分銷商銷售OrLADEYO的其他市場(統稱為“直銷”)的產品淨銷售額收取基於銷售的分級特許權使用費，金額相當於：(I)8.75年淨銷售額不超過350,000美元的OrLADEYO年度淨銷售額總額的百分比以及(Ii)2.75年度淨銷售額在350,000美元至550,000美元之間的佔年度淨銷售額的百分比。不是年直接銷售額超過550,000美元時，需支付專利税。此外，RPI將有權獲得1.0BCX9930全球淨銷售額的百分比(如果有)。2022年12月15日，公司宣佈停止開發BCX9930。
根據2020年RPI特許權使用費購買協議，RPI還有權從ORLADEYO再許可收入或關鍵地區(“其他市場”)以外的被許可人的淨銷售額中獲得相當於以下金額的分級收入份額：(I)20公司收到的預付許可費和OrLADEYO在其他市場的開發里程碑收益的百分比；(Ii)20在其他市場的年淨銷售額不超過150,000美元的收益的百分比；及(Iii)10公司在其他市場的年度淨銷售額在150,000美元至230,000美元之間時收到的收益的百分比。不是在其他市場的年淨銷售額超過23萬美元時，需支付專利税。
於2021年11月19日，本公司與RPI訂立(I)買賣協議(“2021年RPI特許權使用費購買協議”及連同2020年RPI特許權使用費購買協議，“RPI特許權使用費購買協議”)，根據該協議，本公司向RPI出售向RPI收取本公司若干特許權使用費的權利，購入價為#美元。150,000(Ii)與OMERS Capital Markets(“OMERS”)的聯屬公司OCM IP Healthcare Holdings Limited訂立的現金買賣協議(“OMERS特許權使用費購買協議”及統稱為RPI特許權使用費購買協議“特許權使用費購買協議”)，據此，本公司向OMERS出售收取本公司若干特許權使用費的權利，購入價為額外150,000美元現金。
根據2021年RPI版税購買協議，RPI有權獲得基於銷售的分級直銷版税，金額相當於：(I)0.75年淨銷售額不超過350,000美元的OrLADEYO年度淨銷售額總額的百分比以及(Ii)1.75年淨銷售額在350,000美元至550,000美元之間的OrLADEYO年度淨銷售額的百分比。不是直銷金額超過550,000元者，須繳付專利税。RPI還有權從ORLADEYO分許可收入或其他市場被許可人的淨銷售額中獲得分級收入份額，金額相當於3.0公司在其他市場每年淨銷售額不超過150,000美元時收到的收益的百分比，以及(Iii)2.0公司在其他市場的年度淨銷售額在150,000美元至230,000美元之間時收到的收益的百分比。在其他市場的年淨銷售額超過230,000美元無需支付特許權使用費。
根據2021年RPI特許權使用費購買協議，RPI還有權根據BCX10013的產品淨銷售額獲得基於銷售的分級特許權使用費，金額相當於：(I)3.0不超過1,500,000美元的全球年總淨銷售額的百分比以及(Ii)2.0佔全球年總淨銷售額的百分比，在1,500,000美元至3,000,000美元之間。不是年淨銷售額超過$時應支付特許權使用費3,000,000。RPI還有權獲得最高可達3.0從某些其他市場的某些其他允許銷售額中抽成。
根據2021年RPI特許權使用費購買協議應支付的特許權使用費是根據2020 RPI特許權使用費購買協議應支付給RPI的特許權使用費之外的。
根據OMERS版税購買協議，從2023年10月1日開始的日曆季度開始，OMERS將有權獲得基於銷售的分級直銷版税，金額相當於：(I)7.5年淨銷售額不超過350,000美元的OrLADEYO年度淨銷售額總額的百分比以及(Ii)6.0年淨銷售額在350,000美元至550,000美元之間的OrLADEYO年度淨銷售額的百分比(含不是年直接銷售額超過550,000美元時應支付的特許權使用費(“A制度特許權使用費税率”)。如果2023年日曆年的年度直銷額達到
OMERS版税購買協議，則從2024年1月1日或之後開始的每個日曆季度，OMERS將有權獲得制度A版税税率。如果2023日曆年的年度直銷額低於指定金額，OMERS將有權獲得基於銷售額的分級直銷版税，金額相當於：(I)10.0年淨銷售額不超過350,000美元的OrLADEYO年度淨銷售額總額的百分比以及(Ii)3.0年淨銷售額在350,000美元至550,000美元之間的OrLADEYO年度淨銷售額的百分比(含不是年直接銷售額超過550,000美元時應支付的特許權使用費(“B制度特許權使用費税率”)。
根據OMERS特許權使用費購買協議，OMERS還有權從ORLADEYO再許可收入或其他市場被許可人的淨銷售額中獲得分級收入份額，金額相當於：(I)20.0公司收到的預付許可費和OrLADEYO在其他市場的開發里程碑所得收益的百分比，(Ii)20.0公司在其他市場每年淨銷售額不超過150,000美元時收到的收益的百分比，以及(Iii)10.0公司在其他市場的年度淨銷售額在150,000美元至230,000美元之間時收到的收益的百分比。不是在其他市場的年淨銷售額超過23萬美元時，需支付專利税。OMERS還有權獲得高達10從某些其他市場的某些其他允許銷售額中抽成。
根據2020年RPI特許權使用費購買協議，該公司必須在OrLADEYO在任何國家/地區首次商業銷售後的每個日曆季度支付欠RPI的特許權使用費。根據2021年RPI特許權使用費購買協議，本公司必須從2021年10月1日起及之後的每個日曆季度向RPI支付淨銷售額或再許可收入。根據OMERS特許權使用費購買協議，公司將被要求在2023年10月1日及之後的每個日曆季度向OMERS支付淨銷售額或再許可收入方面的款項。OMERS將不再有權在OMERS實際收到的付款總額等於142.5%或155.0美元的百分比150,000購買價格，取決於2023年日曆年的銷售水平。
每項特許權使用費購買協議所預期的交易在本文中被稱為“特許權使用費銷售”。
根據特許權使用費購買協議，本公司已同意訂立具體的正面及負面契諾，包括有關本公司定期向RPI及OMERS報告資料的契諾、對根據特許權使用費購買協議支付的特許權使用費進行第三方審核的契諾，以及對本公司或其任何附屬公司產生某些特許權使用費銷售以外的債務的限制，以及根據本公司與Ahyrium Opportunities III Co-Invest 1 LP的信貸協議的條款所允許產生的債務。有關信貸協議的進一步詳情，請參閲附註9。對本公司或其任何附屬公司產生債務能力的限制在特許權使用費購買協議中的某些特定里程碑實現後取消。
根據特許權使用費購買協議獲得的現金代價記入本公司綜合資產負債表的“特許權使用費融資債務”。交易時專利權使用費融資債務的公允價值是基於本公司對未來預計在安排有效期內支付給交易對手的專利權使用費的估計。本公司隨後使用實際利息法按賬面價值記錄該等債務。為攤銷特許權使用費融資責任，本公司採用前瞻性方法估計本公司於安排有效期內須支付予交易對手的未來特許權使用費。在前瞻性方法下，新的有效利率是基於對剩餘現金流的修訂估計來確定的。新利率是將修訂後的剩餘現金流量估計的現值與債務的賬面金額相等的貼現率，並將用於確認剩餘期間的利息支出。該公司結合內部預測和外部來源的預測，定期評估預期特許權使用費支付的金額和時間。對未來產品淨銷售額(以及由此產生的特許權使用費支付)的估計基於主要假設，包括人口、滲透率、成功概率和銷售價格等。只要該等付款大於或少於本公司的初步估計，或該等付款的時間與其最初的估計有重大差異，本公司將對特許權使用費融資債務的攤銷及實際利率作出前瞻性調整。
2022年，該公司調整了與其研發計劃和OrLADEYO銷售相關的預測。因此，這影響了RPI特許權使用費購買協議下預期特許權使用費的數額和時間。因此，與2020年RPI特許權使用費購買協議相關的實際利率從27.3%至22.4%，與2021年RPI特許權使用費購買協議相關的實際利率從16.5%至13.1%。此外，與OMERS協議相關的實際利率從8.5%至10.6%.
下表顯示了特許權使用費融資債務賬户內的活動(以千為單位)以及截至2022年12月31日的實際利率：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2020年RPI版税協議 | | 2021年RPI版税協議 | | OMERS版税協議 | | 總計 |
| 2020年特許權使用費銷售：特許權使用費融資義務，扣除發行成本 | $ | 122,609 | | $ | — | | $ | — | | $ | 122,609 | |
| 特許權使用費融資義務的非現金利息支出 | 2,108 | | — | | — | | 2,108 | |
| 2020年12月31日的餘額 | $ | 124,717 | | $ | — | | $ | — | | $ | 124,717 | |
| 2021年特許權使用費銷售：扣除發行成本後的特許權使用費融資義務 | — | | 150,833 | | 147,309 | | 298,142 | |
| 特許權使用費融資義務的非現金利息支出 | 33,308 | | 2,897 | | 1,465 | | 37,670 | |
| 已支付和應付的特許權使用費收入 | (10,801) | | (353) | | — | | (11,154) | |
| 截至2021年12月31日的餘額 | $ | 147,224 | | $ | 153,377 | | $ | 148,774 | | $ | 449,375 | |
| 遞延融資成本 | — | | | (34) | | | — | | | (34) | |
| 特許權使用費融資義務的非現金利息支出 | 39,994 | | | 22,239 | | | 14,249 | | | 76,482 | |
| 已支付和應付的特許權使用費收入 | (22,237) | | | (1,931) | | | — | | | (24,168) | |
| 截至2022年12月31日的餘額 | $ | 164,981 | | | $ | 173,651 | | | $ | 163,023 | | | $ | 501,655 | |
| | | | | | | | |
| 實際利率 | 22.4 | % | | 13.1 | % | | 10.6 | % | | |
根據特許權使用費融資義務的遞延發行費用，主要包括諮詢費和律師費，總額為#美元。8,532及$8,497分別截至2022年和2021年12月31日。特許權使用費融資負債負債及相關遞延發行成本按有關指引按實際利息法於安排期間攤銷。於訂立2021年RPI特許權使用費購買協議的同時，本公司與RPI訂立普通股購買協議，根據該協議，本公司以溢價#元向RPI出售普通股。4,269。這筆溢價已遞延，並在適用安排的期限內通過採用實際利息方法的利息支出攤銷。有關普通股銷售溢價的進一步詳情，請參閲附註11。
注9— 債務
信貸協議
2020年12月7日，本公司簽訂了一項200,000作為貸款人及貸款人的行政代理，與Atherrium Opportunities III共同投資1 LP(“Atherrium”)訂立信貸協議(“信貸協議”)。本公司的若干直接及間接附屬公司為信貸協議的擔保人。信貸協議規定了一筆本金為#美元的初始定期貸款。125,000(“A期貸款”)，公司於2020年12月7日收到，並於2022年12月31日在公司資產負債表上計入“有擔保定期貸款”。該公司用A期貸款的部分收益償還了#美元。43,298未償債務，包括應計利息，根據其與MidCap Financial Trust的先前信貸安排。
信貸協議還提供兩筆額外的定期貸款，由公司選擇，本金金額分別為#美元。25,000(“B期貸款”)及$50,000(“C期貸款”，與A期貸款和B期貸款統稱為“定期貸款”)。在實現所有必要的以收入為基礎的里程碑後，公司行使其選擇權，利用信貸協議下的額外資金，借入本金#美元。25,000根據B期貸款和#美元50,000在C期貸款下。B期貸款和C期貸款於2022年7月29日獲得融資，本金總額為#美元。75,000。公司產生了與B和C期限貸款相關的遞延債務費用和發行成本#美元。3,428。B期貸款和C期貸款受《信貸協議》的所有條款約束。
2021年11月19日，本公司對信貸協議進行了修訂(I)，允許本公司簽訂2021年RPI特許權使用費購買協議、OMERS特許權使用費購買協議和其他與此相關的最終文件，並履行其在這些協議下的義務；(Ii)要求公司在可用於提取B期貸款或C期貸款的適用期限結束時，向Atherrium支付全部保費，外加信貸協議中規定的某些費用，除非信貸協議中規定的某些例外情況；及(Iii)如本公司(X)於可提取B期貸款或C期貸款的適用期間結束或之前終止有關B期貸款或C期貸款的承諾(視情況而定)，或(Y)自願或根據信貸協議項下的強制性預付義務(例如，以某些資產出售所得款項)而須預付或償還，則本公司須為貸款人的賬户向Atherrium支付全數保費及信貸協議所載的若干費用。除某些例外情況外，某些OrLADEYO對外許可或特許權使用費貨幣化交易(不包括特許權使用費銷售)、非常收據、債務發行或本公司控制權變更及特定其他事件(除某些例外情況外)、所有當時未償還的定期貸款，均受信貸協議所載某些例外情況規限。
信貸協議規定在到期日之前每季度只支付利息，未償還定期貸款的本金於到期日到期並應付。在2020年12月7日之後的前八個完整會計季度中的每一個季度，本公司都可以選擇通過將適用利息期間應計利息的全部金額與該期間最後一天未償還的原始本金金額資本化來進行適用的實物利息支付(“PIK利息支付”)。定期貸款的利率為三個月期倫敦銀行同業拆借利率，利率不得低於1.75%，且不超過3.50%，外加8.25%，或就支付PIK利息的每個利息期而言，三個月LIBOR加10.25%.
定期貸款應計利息，實際利率為12.872022財年的百分比與12.172021財年為%。
截至2022年12月31日的季度是最後一個符合PIK條件的時期。因此，公司有義務為截至2022年12月31日的定期貸款的未償還本金支付季度利息。三個月期倫敦銀行同業拆息為4.73截至2022年12月28日，也就是從2023年1月1日開始的三個月利息期間的LIBOR衡量日期。由於LIBOR利率超過LIBOR上限3.50%，即3.50%上限加8.25%將用於記錄從2023年1月1日開始的三個月利息期間的利息支出。
除某些例外情況外，公司必須用某些資產出售、某些ORLADEYO外發許可或特許權使用費貨幣化交易(不包括特許權使用費銷售)、非常收據、債務發行或在公司控制權變更和特定其他事件的收益強制預付定期貸款。本公司可自願預付全部或部分款項。對於在適用定期貸款借款日兩週年或之前支付的任何自願預付款和某些強制性預付款，預付款的保費等於(A)(1)102.00預付定期貸款本金的%加上(2)通過幷包括該定期貸款借入之日兩週年在內的預付定期貸款本金產生的所有利息的現值，加上0.50%，超過(B)正在預付的定期貸款本金；(Ii)在適用定期貸款借款日期的第二個和第三個週年日之間預付的任何預付款，2.00正在預付的定期貸款本金的%；。(3)在適用的定期貸款借入日的第三至第四個週年日之間預付的任何預付款，1.00正在預付的定期貸款本金的%；及(Iv)在適用的定期貸款借款日期四週年之後所作的任何預付，0.00預付定期貸款本金的%。在提前支付或償還所有或任何定期貸款時，包括到期時，公司有義務支付相當於以下金額的退出費用2.00預付或償還的定期貸款本金的%。此外，每筆定期貸款均須遵守1.00%承諾費在其各自的借款日期。
信貸協議還包括這類融資慣用的陳述和擔保、肯定和否定契約，以及違約的慣常事件。除某些例外情況外，某些慣常的負面契約限制本公司及其若干附屬公司授予留置權、進行投資、招致額外債務、進行合併、收購及類似交易、處置資產、許可某些財產、派發股息、作出某些限制性付款、改變本公司業務性質、與聯屬公司及內部人士進行交易、預付其他債務或從事出售及回租交易的能力。此外，自每個財政季度的最後一天(測試日期)開始，從第一個測試日期開始，如果適用，公司可能不允許合併淨值
在截至該測試日期的四個會計季度期間，OrLADEYO在美國的銷售收入低於信貸協議(統稱為“收入測試”)中規定的金額。如本公司於任何測試日期未能滿足收入測試，本公司將有一次性權利(“補救權”)全數償還當時尚未償還的C期貸款的全部金額，連同其所有應計及未付利息，以及屆時根據信貸協議須支付的預付保費、退場費及任何其他費用或金額。此外，信貸協議包含一項最低流動資金契約，要求本公司在任何適用的情況下，始終保持至少$15,000不受限制的現金和現金等價物，如果只提取了A期貸款；至少$20,000無限制現金和現金等價物，如果已提取B期貸款，但未提取C期貸款；以及至少#美元15,000(或，如果已行使治療權，$20,000)不受限制的現金和現金等價物，如果已提取C期貸款，但某些例外情況除外。
如果未能遵守信貸協議中的契諾，信貸協議下的貸款人可能會宣佈未償還本金以及應計利息和費用立即到期並應支付。
除若干例外情況外，本公司在信貸協議下的責任以本公司幾乎所有資產的抵押權益作抵押。
截至2022年12月31日，該公司的總借款為200,000根據信貸協議。信貸協議項下截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度的季度利息支付總額為$23,387及$16,009它們分別被指定為實物支付利息，並計入借款的未償還本金餘額。截至2022年12月31日，包括PIK利息支付在內的借款總額為$240,452。借款本金餘額，包括PIK金額，正在以#%的利率應計利息。11.88截至2022年12月31日。債務的公允價值根據截至資產負債表日的現行利率計算接近其賬面價值，並被視為公允價值等級中的第二級。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，與信貸協議項下所有定期貸款相關的遞延債務費用和發行成本總計為#美元12,828及$8,483分別作為有效利率法在剩餘期限內的利息支出攤銷。在採用實際利息法時，在指定了實計利息並將這些數額加入借款的未償還本金餘額的期間，遞延債務費用和發行成本的攤銷是遞增的。遞延融資攤銷(#美元916) and ($531)，分別於2022年和2021年12月31日終了年度確認。
信貸協議包含兩項條款，如被視為可能，將產生對嵌入特徵的認可；然而，目前，本公司不認為這兩項條款都是可能的。
高級信貸安排
2019年2月5日，本公司簽訂了一項100,000以MidCap Financial Services，LLC的聯屬公司為行政代理的高級信貸安排(“第二次修訂及重新修訂的高級信貸安排”)。根據第二次修訂和重新啟動的高級信貸安排，借款分為三批，其中：(1)第一批為#美元。50,000在成交時提供資金，其中包括$30,000根據公司先前的信貸協議，被視為從未償還本金中滾轉的收益，(2)第二批包括#美元30,000，及(Iii)第三批款項為#元。20,000，第二和第三批資金將在與本公司的候選產品開發活動相關的某些或有事項完成後提供資金，並在某些財務契約建立後提供資金。2019年9月10日，本公司執行了第二次修訂和重新啟動的信貸安排的第一修正案，將第二期的承諾終止日期延長至2019年11月30日。2019年11月30日，本公司對第二批債券的使用權到期。
第二項經修訂及重訂的高級信貸安排於2018年7月20日對經修訂及重訂的高級信貸安排(“經修訂及重訂的高級信貸安排”)再融資及取代。第二次修訂和重新調整的高級信貸安排的浮動利率為LIBOR(不低於0.5%)加上8%。第二項經修訂和重訂的高級信貸安排包括至2020年6月的純利息支付期，以及計劃於其後每月支付的本金和利息30月份。本公司使用第二項經修訂及重訂高級信貸安排所得款項的一部分償還經修訂及重訂高級信貸安排項下的未償還款項，其餘款項用於一般企業用途。
2020年12月，本公司償還了第二次修訂和重新啟動的高級信貸安排的未償還本金#美元40,000連同退場費和截至還款日期的應計利息，總額為$3,298。未攤銷遞延融資成本和原始發行貼現#美元1,211作為清償債務的損失列支。
注10— 租賃義務
本公司根據經營租賃租賃某些資產，其中主要包括截至2022年12月31日的房地產租賃、實驗室設備租賃和辦公設備租賃。本公司租約的續期選擇範圍為1至5從2023年到2026年。
經營租賃項下的租賃費用合計如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 |
| 合計租賃費用 | | $ | 2,532 | | | $ | 1,795 | |
與租約有關的其他補充資料如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日 | | 截至2021年12月31日 |
| 加權平均剩餘租期 | | 8.1年份 | | 9.2年份 |
| 加權平均貼現率 | | 10.96% | | 11.20% |
該公司的所有租約均符合經營租約的條件。下表彙總了公司經營租賃在綜合資產負債表中的列報情況：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 資產負債表位置 | | 2022 | | 2021 |
| 資產： | | | | | |
| 經營租賃資產，淨額 | 其他資產 | | $ | 6,806 | | | $ | 6,472 | |
| 負債： | | | | | |
| 流動經營租賃負債 | 租賃融資債務--流動負債 | | $ | 2,369 | | | $ | 1,819 | |
| 非流動經營租賃負債 | 租賃融資義務--長期負債 | | 5,804 | | | 5,962 | |
| 經營租賃負債總額 | | | $ | 8,173 | | | $ | 7,781 | |
經營租賃資產記入累計攤銷淨額#美元。4,349及$2,626分別截至2022年和2021年12月31日。計入租賃負債的金額所支付的現金為#美元。2,453及$1,615截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度。
截至2022年12月31日的經營租賃負債到期日如下(以千計)：
| | | | | |
| 2023 | $ | 2,621 | |
| 2024 | 1,958 | |
| 2025 | 1,541 | |
| 2026 | 656 | |
| 2027 | 613 | |
| 此後 | 6,112 | |
| 租賃付款總額 | 13,501 | |
| 扣除計入的利息 | (5,328) | |
| 總計 | $ | 8,173 | |
注11— 股東’權益
普通股銷售
2020年6月1日，本公司發佈22,044普通股向公眾出售，收購價為$4.50每股及預付資金認購權證3,511普通股購買價格為$4.49每份預先出資的認股權證，向本公司提供的總淨收益為$108,096扣除承銷折扣和佣金等發行費用後。每份預先出資的認股權證可在認股權證協議的條件下按1股普通股行使，行使價為1美元。0.01每股。截至2022年12月31日，本次發行的所有認股權證仍未償還。
2021年3月1日，公司向美國證券交易委員會備案了S-3表格自動上架登記書。這一擱置登記聲明自提交時起自動生效，並允許公司按出售時確定的價格和條款不時出售不確定數量的證券，包括普通股、優先股、存托股份、購買合同、認股權證、債務證券和單位。
2021年11月19日，在公司簽訂2021年RPI特許權使用費購買協議的同時，本公司與RPI簽訂了普通股購買協議，根據協議，本公司發行了3,846將公司普通股出售給RPI，總收購價為$50,000，售價為$13.00每股，以20日成交量加權平均價計算。這一美元13.00每股價格相當於溢價1美元。1.11超過收盤價$11.89於2021年11月17日，即普通股購買協議簽署前的最後一個交易日，購買公司普通股。$的保費4,269RPI在購買公司普通股時支付的費用已被推遲，並將作為2021年RPI特許權使用費融資義務的利息支出的一部分攤銷。
注12—基於股票的薪酬
截至2022年12月31日，公司有三個以股票為基礎的員工薪酬計劃：修訂後的股票激勵計劃(“激勵計劃”)、修訂後的激勵股權激勵計劃(“激勵計劃”)和修訂後的員工股票購買計劃(“ESPP”)。激勵計劃最近一次修訂和重述是在2022年4月18日，並於2022年6月7日獲得公司股東的批准。誘因計劃最近一次修訂和重申是在2022年8月26日。ESPP最近一次修訂和重述是在2021年4月1日，並於2021年5月25日獲得公司股東的批准。
基於股票的薪酬支出為$44,701 ($36,716與獎勵計劃相關的費用，$6,550與激勵計劃相關的費用，以及$1,435與ESPP有關的費用)在2022年期間確認，而#美元34,640 ($27,062與獎勵計劃相關的費用，$6,055與激勵計劃相關的費用，以及$1,523與ESPP相關的費用)在2021年期間確認為#美元14,794 ($12,938與獎勵計劃相關的費用，$1,494與激勵計劃相關的費用，以及$362與ESPP有關的費用)在2020年確認。
大約有一美元148,700截至2022年12月31日，公司授予的與非既有股票期權和限制性股票單位獎勵相關的未確認薪酬支出總額。截至2022年12月31日，公司預計將確認這筆費用如下：50,713 in 2023, $46,329 in 2024, $34,537 in 2025 and $17,121在2026年。此外，公司還擁有傑出的基於業績的股票期權和限制性股票單位獎勵，在“業績”發生並授予獎勵之前，不會確認補償費用。
本公司根據財務會計準則委員會關於股票支付的權威指導，對基於股票的薪酬進行會計處理。基於股票的薪酬總額分配如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 研發 | $ | 24,936 | | | $ | 20,179 | | | $ | 10,222 | |
| 銷售、一般和行政 | 19,765 | | | 14,461 | | | 4,572 | |
| 基於股票的薪酬總支出 | $ | 44,701 | | | $ | 34,640 | | | $ | 14,794 | |
股票激勵計劃
公司根據激勵計劃向其員工、董事和顧問授予股票期權獎勵、限制性股票和限制性股票單位。根據激勵計劃，股票期權獎勵的行使價格等於授予之日公司普通股的市場價格。授予員工的股票期權獎勵和限制性股票單位通常授予25每年%，直到完全歸屬之後四年.
2013年8月、2014年12月和2019年12月，公司發佈1,032, 1,250和315分別是基於業績的股票期權。這些獎項授予成功完成特定開發里程碑的人。截至2022年12月31日，100%, 85%和100分別在2013年8月、2014年12月和2019年12月授予的贈款中，有1%已歸屬。在2020年內，該公司確認了1,768及$684與2013年8月和2019年12月可能實現的贈款內的里程碑相關的股票薪酬支出。
2022年1月，本公司發佈221基於業績的限制性股票單位獎勵。根據2022年成功實現特定商業或運營目標的情況，這些獎項有資格在50在授予日期的一週年時的%，以及25在授予日的第二個和第三個週年紀念日的每個年月日的%，直到完全歸屬之後三年。在2022年，公司確認了$158股票薪酬支出與2022年1月贈款內可能實現的某些里程碑有關。
授予公司非僱員董事的股票期權獎勵和限制性股票單位獎勵一般一年。根據激勵計劃的條款，當新的非僱員董事首次加入公司董事會時，授予他們的股票期權獎勵通常在36個月內按月等額分期付款三年制從授予之日起計算的期間。在新的非僱員董事首次加入公司董事會時，授予他們的限制性股票單位獎勵通常在獎勵計劃的條款下，從授予日期的一週年起分三次等額分成三個年度。
所有股票期權獎勵的合同條款均為10好幾年了。激勵計劃下授予的所有獎勵的歸屬和行使條款在某些股東批准的交易或激勵計劃中定義的控制權發生變化時可能會加速。
獎勵計劃下的相關活動如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 獎項
可用 | | 選項
傑出的 | | 加權
平均值
鍛鍊
價格 |
| 2019年12月31日的餘額 | 968 | | | 21,050 | | | $ | 5.96 | |
| 圖則修訂 | 8,000 | | | — | | | — | |
| 授予限制性股票單位獎 | (31) | | | — | | | — | |
| 授予股票期權獎勵 | (7,469) | | | 7,469 | | | 8.06 | |
| 行使股票期權獎勵 | — | | | (510) | | | 3.56 | |
| 股票期權獎勵取消 | 3,124 | | | (3,124) | | | 6.93 | |
| 2020年12月31日餘額 | 4,592 | | | 24,885 | | | $ | 6.52 | |
| 圖則修訂 | 7,500 | | | — | | | — | |
| 授予限制性股票單位獎 | (1,936) | | | — | | | — | |
| 授予股票期權獎勵 | (6,753) | | | 6,753 | | | 11.57 | |
| 行使股票期權獎勵 | — | | | (2,705) | | | 4.36 | |
| 股票期權獎勵取消 | 248 | | | (248) | | | 7.62 | |
| 2021年12月31日的餘額 | 3,651 | | | 28,685 | | | $ | 7.90 | |
| 圖則修訂 | 8,000 | | | — | | | — | |
| 授予限制性股票單位獎 | (2,948) | | | — | | | — | |
| 限制性股票單位獎勵取消 | 254 | | | — | | | — | |
| 授予股票期權獎勵 | (5,784) | | | 5,784 | | | 10.70 | |
| 行使股票期權獎勵 | — | | | (2,257) | | | 5.00 | |
| 股票期權獎勵取消 | 1,033 | | | (1,033) | | | 10.02 | |
| 2022年12月31日的餘額 | 4,206 | | | 31,179 | | | $ | 8.56 | |
對於在2022年、2021年和2020年期間根據激勵計劃授予的股票期權獎勵，公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型和下一小節後面的表格中所述的假設估計的。2022年、2021年和2020年期間授予的這些獎項的加權平均授予日期公允價值為$7.57, $7.93、和$5.48，分別為。股票期權獎勵的公允價值採用直線費用歸納法攤銷至歸屬期間的費用。對於根據獎勵計劃授予的限制性股票單位獎勵，獎勵的公允價值是根據授予日本公司股票的市值確定的。在2022年至2021年期間，這些獎項的加權平均授予日公允價值為$11.20及$11.36，分別為。限制性股票單位獎勵的公允價值採用直線費用歸屬法攤銷至歸屬期間的費用。
激勵股權激勵計劃
公司有能力向新僱用的員工授予股票期權和限制性股票單位獎勵，作為每位進入公司工作的員工的激勵材料。授予新員工的獎勵通常授予25每年%，直到完全歸屬之後四年並受制於獎勵計劃的條款和條件。每個股票期權的期限為10好幾年了。根據激勵計劃授予的所有獎勵的歸屬和行使條款在某些股東批准的交易或激勵計劃中定義的控制權發生變化時可能會加速。
誘導計劃下的相關活動如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 獎項
可用 | | 選項
傑出的 | | 加權
平均值
鍛鍊
價格 |
| 2019年12月31日的餘額 | 171 | | | 1,329 | | | $ | 3.60 | |
| 圖則修訂 | 2,900 | | | — | | | — | |
| 授予股票期權獎勵 | (3,002) | | | 3,002 | | | 4.02 | |
| 股票期權獎勵取消 | 160 | | | (160) | | | 4.15 | |
| 2020年12月31日餘額 | 229 | | | 4,171 | | | $ | 3.88 | |
| 圖則修訂 | 1,500 | | | — | | | — | |
| 授予股票期權獎勵 | (1,003) | | | 1,003 | | | 13.91 | |
| 行使股票期權獎勵 | — | | | (592) | | | 3.63 | |
| 股票期權獎勵取消 | 174 | | | (174) | | | 3.67 | |
| 2021年12月31日的餘額 | 900 | | | 4,408 | | | $ | 6.20 | |
| 圖則修訂 | 1,926 | | | — | | | — | |
| 授予限制性股票單位獎 | (603) | | | — | | | — | |
| 限制性股票單位獎勵取消 | 15 | | | — | | | — | |
| 授予股票期權獎勵 | (1,819) | | | 1,819 | | | 13.54 | |
| 行使股票期權獎勵 | — | | | (358) | | | 3.45 | |
| 股票期權獎勵取消 | 528 | | | (528) | | | 7.44 | |
| 2022年12月31日的餘額 | 947 | | | 5,341 | | | $ | 8.80 | |
對於在2022年、2021年和2020年期間根據激勵計劃授予的股票期權獎勵，公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型和下表所述的假設估計的。2022年、2021年和2020年期間授予的這些獎項的加權平均授予日期公允價值為$9.54, $9.65、和$2.73，分別為。股票期權獎勵的公允價值採用直線費用歸納法攤銷至歸屬期間的費用。對於根據激勵計劃授予的限制性股票單位獎勵，獎勵的公允價值是根據授予日本公司股份的市值確定的。這些獎項於2022年批出的加權平均批出日期公允價值為$13.21。限制性股票單位獎勵的公允價值採用直線費用歸屬法攤銷至歸屬期間的費用。不是限制性股票單位獎勵是根據激勵計劃在2021年或2020年期間授予的。
下表總結了該公司用來評估分別在2022年、2021年和2020年根據所有計劃授予的股票期權獎勵的主要假設。預期年限乃根據所有尚未行使之購股權將於完全歸屬時行使之假設與所有尚未行使之購股權將於當前日期中點(如已歸屬)或全面歸屬(如尚未歸屬)及完整合約期行使之假設之平均值計算。預期波動率代表該公司公開交易普通股的歷史波動率。公司已經假定不是預期股息收益率，因為股息從未支付給股票或期權持有人，而且在可預見的未來也不會支付。加權平均無風險利率是目前零息政府債券的隱含收益率，剩餘期限等於預期期限。
根據激勵和激勵計劃授予員工和董事的股票期權獎勵的加權平均假設
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 預期壽命 | 5.5 | | 5.5 | | 5.5 |
| 預期波動率 | 84 | % | | 84 | % | | 84 | % |
| 預期股息收益率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
| 無風險利率 | 3.5 | % | | 1.1 | % | | 0.4 | % |
根據激勵計劃行使的股票期權獎勵的內在價值總額為$21,150在2022年間，25,484在2021年期間，以及$1,5622020年間。內在價值代表所有在該期間行使股票期權獎勵的個人收到的總收益(行使日的公平市場價值減去行使價格乘以行使的股票期權獎勵的數量)。根據激勵計劃行使的股票期權獎勵的內在價值總額為$3,710及$6,700分別在2022年和2021年期間。不是股票期權獎勵是在2020年期間根據激勵計劃行使的。
下表彙總了截至2022年12月31日的價格範圍：(1)根據激勵和激勵計劃可行使的股票期權獎勵、未行使的股票期權獎勵數量、其加權平均剩餘壽命及其加權平均行使價格；(2)根據激勵和激勵計劃可行使的股票期權獎勵的可行使股票期權獎勵數量及其加權平均行使價格：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 傑出的 | | 可操練 |
| 射程 | | 數 | | 加權
平均值
剩餘
生命 | | 加權
平均值
鍛鍊
價格 | | 數 | | 加權
平均值
鍛鍊
價格 |
| | | | | | | | | | | | |
| $ | 0 | | 至 | 3 | | 1,145 | | 6.3 | | $ | 2.65 | | | 777 | | $ | 2.66 | |
| 3 | | 至 | 6 | | 8,653 | | 5.7 | | 4.23 | | | 7,183 | | 4.32 | |
| 6 | | 至 | 9 | | 9,704 | | 7.2 | | 7.90 | | | 6,332 | | 7.70 | |
| 9 | | 至 | 12 | | 13,390 | | 8.3 | | 10.89 | | | 3,287 | | 11.01 | |
| 12 | | 至 | 15 | | 2,189 | | 7.5 | | 13.06 | | | 927 | | 12.80 | |
| 15 | | 至 | 18 | | 1,439 | | 8.4 | | 16.02 | | | 322 | | 15.89 | |
| $ | 0 | | 至 | 18 | | 36,520 | | 7.3 | | $ | 8.59 | | | 18,828 | | $ | 7.17 | |
於2022年12月31日，根據激勵及誘因計劃可行使的股票期權獎勵的加權平均剩餘合約期為5.8好幾年了。
於2022年12月31日，根據激勵及誘因計劃尚未行使及可行使的股票期權獎勵的內在價值合計為$83,783。總內在價值是指如果所有股票期權獎勵持有人在年末行使股票期權獎勵，他們將獲得的價值(期間的收盤價減去行權價格，乘以現金股票期權獎勵的數量)。
根據激勵及誘因計劃授予的股票期權獎勵的總公平價值為$。33,575在2022年間，23,395在2021年期間，以及$18,7392020年間。
截至2022年12月31日，根據激勵和激勵計劃已授予和預期授予的股票期權獎勵數量為32,837。這些股票期權的加權平均行權價為$。8.52它們的加權平均剩餘合同期限為7.2好幾年了。
下表彙總了2022年期間非既得性股票期權獎勵的數量和加權平均授予日期公允價值的變化：
| | | | | | | | | | | |
| 非既得性股票期權獎勵 | | 加權平均授予日期公允價值 |
| 餘額2021年12月31日 | 17,532 | | | $ | 6.06 | |
| 授予股票期權獎勵 | 7,603 | | | 8.03 | |
| 已授予股票期權獎勵 | (5,908) | | | 5.68 | |
| 股票期權獎勵被沒收 | (1,535) | | | 6.24 | |
| 餘額2022年12月31日 | 17,692 | | | $ | 7.02 | |
員工購股計劃
本公司共預留了7,975根據ESPP購買的普通股，其中5,792股票在2022年12月31日仍可購買。符合條件的員工最多可授權15%的工資購買普通股，以較低的85開頭的%或85在六個月的購買間隔內，為最終價格的%。不會超過3任何一名員工均可在6個月的購買日購買股票，任何員工不得購買在開始日期具有公平市場價值的股票。25或在任何一個日曆年更多。
有幾個260, 321，以及246分別於2022年、2021年和2020年根據ESPP購買的普通股，加權平均價為每股$11.03, $6.20、和$2.56，分別為。費用$1,435, $1,523、和$362分別在2022年、2021年和2020年確認了與ESPP相關的信息。根據ESPP購買的股票與購買折扣和“回望”期權相關的補償費用是使用Black-Scholes期權定價模型確定的。在2022年、2021年和2020年期間，根據ESPP授予的股份的加權平均授予日期公允價值為$6.02, $2.80、和$1.47，分別為。
注13— 所得税
未計提所得税準備金的虧損構成如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 |
| 國內 | $ | (225,127) | | | $ | (159,632) | |
| 外國 | (19,256) | | | (22,177) | |
| 扣除所得税準備前的虧損 | $ | (244,383) | | | $ | (181,809) | |
所得税(福利)費用的構成如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2022 | | 2021 |
| 當期費用撥備： | | | |
| 美國聯邦和州 | $ | 2,430 | | | $ | 2,179 | |
| 外國 | 292 | | | 233 | |
| 當期費用撥備總額 | 2,722 | | | 2,412 | |
| 遞延費用(福利)準備金： | | | |
| 美國聯邦和州 | 11 | | | (159) | |
| 總費用撥備 | $ | 2,733 | | | $ | 2,253 | |
本公司2022年、2021年、2020年的有效税率與法定税率的差異如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
按聯邦法定税率享受所得税優惠(21% for 2022, 2021 and 2020) | $ | (51,321) | | | $ | (38,175) | | | $ | (38,391) | |
| 扣除聯邦税收優惠後的州和地方所得税 | (1,816) | | | (2,288) | | | (2,544) | |
| 永久性物品 | (1,608) | | | (1,343) | | | 774 | |
| 匯率變化 | — | | | — | | | (82) | |
| 屬性結轉的到期時間 | — | | | (1,057) | | | 3,774 | |
| 研發税收抵免 | (9,793) | | | (5,994) | | | (4,080) | |
| 外幣利差 | 1,862 | | | 1,940 | | | 542 | |
| 其他 | (5,485) | | | 1,216 | | | 1,456 | |
| 更改估值免税額 | 70,894 | | | 47,954 | | | 38,551 | |
| 所得税費用 | $ | 2,733 | | | $ | 2,253 | | | $ | — | |
本公司在其財務報表中確認税務狀況的影響，如果該狀況更有可能在基於該狀況的技術價值的審計中得以維持。該公司的結論是，它在研發和孤兒藥物抵免結轉方面存在不確定的税務狀況。本公司基於其認為適當的信息和計算以及對相關信貸的最佳估計建立了這些信貸。本公司未確認税務優惠的任何變動將由估值免税額的調整所抵銷，且不會對本公司的財務報表造成影響。該公司預計其未確認的税收優惠在未來12個月內不會發生重大變化。
未確認的税收優惠的期初和期末金額的對賬如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| 1月1日的餘額， | $ | 9,729 | | | $ | 8,230 | |
| 本期税務頭寸的增加 | 4,115 | | | 1,499 | |
| 截至12月31日的結餘， | $ | 13,844 | | | $ | 9,729 | |
公司在未來利用淨營業虧損和税收抵免結轉的能力可能會受到重大限制，如果過去或未來的所有權變更，如修訂後的1986年國內税法第382節和類似的州税法所定義的那樣。
公司遞延税項資產和負債的重要組成部分如下：
| | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 聯邦和州營業淨虧損 | $ | 101,600 | | | $ | 113,649 | |
| 研發學分 | 86,321 | | | 71,197 | |
| 特許使用費收入 | 115,554 | | | 106,007 | |
| 基於股票的薪酬 | 19,374 | | | 14,512 | |
| 資本化R&D | 62,794 | | | 8,997 | |
| 租賃義務 | 1,842 | | | 1,836 | |
| 其他 | 4,354 | | | 4,809 | |
| 遞延税項資產總額 | 391,839 | | | 321,007 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 固定資產 | (717) | | | (607) | |
| 使用權資產 | (1,525) | | | (1,527) | |
| 遞延税項負債總額 | (2,242) | | | (2,134) | |
| 估值免税額 | (389,608) | | | (318,714) | |
| 遞延税項淨資產(負債) | $ | (11) | | | $ | 159 | |
公司的大部分遞延税項資產與淨營業虧損和研發結轉有關，只有在公司未來盈利的情況下才能實現這一點。目前尚不確定該公司是否會實現與這些結轉相關的任何税收優惠。因此，由於最終變現的不確定性，本公司已為幾乎所有遞延税項淨資產提供估值撥備。估值免税額將維持為遞延税項資產的全數，直至相關税務優惠更有可能實現為止。該公司的估值津貼增加了#美元。70,894, $47,954、和$38,551分別在2022年、2021年和2020年。
截至2022年12月31日，該公司的美國聯邦運營虧損結轉為美元408,671，州營業虧損結轉$188,341，國外淨營業虧損為1美元47,337，以及美國研發和孤兒藥物信貸結轉$100,165，它將在2023年至2041年的不同日期到期。聯邦虧損、州虧損、研發信貸結轉於2021年開始到期。國外淨營業虧損有一個不確定的結轉期。
2018-2021納税年度仍可接受本公司所屬主要税務管轄區的審查。此外，2017年之前的年份也可以根據這些年份的損失和信貸結轉程度進行審查。該公司確認與未確認的税收優惠相關的應計利息和罰款是其所得税撥備的組成部分。然而，有一些不是2022年、2021年和2020年的利息和罰款準備金或應計項目。
截至2022年12月31日，我們的海外子公司產生的累計未分配收益最少，這些收益已經繳納當地和美國税(作為全球無形低税收入撥備的一部分)。我們打算無限期地將這些收益以及我們海外子公司未來的收益進行再投資，為國際業務提供資金。此外，我們預計未來美國產生的現金將足以滿足未來的美國現金需求。
附註14— 員工401(K)計劃
1991年1月，公司根據《國税法》第401(K)節通過了一項涵蓋所有員工的員工退休計劃(“401(K)計劃”)。員工對401(K)計劃的繳費最高可達美國國税局規定的限額。公司的等額出資可由董事會酌情決定。該公司提供了#美元的等額捐款。3,758, $2,834、和$1,569分別在2022年、2021年和2020年。
注15— 協作關係和其他關係
國家過敏和傳染病研究所(“NIAID/HHS”)。2013年9月，NIAID/HHS與該公司簽訂了開發伽利西韋的合同，用於治療馬爾堡病毒病和隨後的黃熱病和埃博拉病毒病。2021年9月15日，該公司簽署了一項修正案，以支付某些額外費用，包括額外的製造開發費用和間接費用，並將經修訂的合同總價值改為#美元47,315從$45,931。合同中的所有選項都已授予。
2020年8月，NIAID/HHS授予該公司一份新合同，潛在資金總額高達#美元43,908如果所有合同選項都被行使，則生產和評估伽利西韋的安全性、有效性和耐受性。NIAID/HHS提供了一筆初步賠償金#美元6,326根據本合同向本公司支付。
生物醫學高級研究和發展局(BARDA/HHS)。2015年3月，BARDA/HHS授予該公司一份合同，繼續開發伽利西韋，作為治療包括絲狀病毒在內的RNA病原體引起的疾病的潛在療法。這份BARDA/HHS合同包括一份基礎合同#美元16,265支持伽利西韋藥品生產，以及美元22,855在政府可以行使的其他開發選擇中，使合同的潛在價值達到$39,120。截至2022年12月31日，總共為20,574已根據本合同中的行使選擇權授予。最新的開發方案於2022年12月31日完成。
與NIAID/HHS和BARDA/HHS的合同是費用加固定費用合同。也就是説，該公司有權獲得根據合同條款發生的所有費用的補償，這些費用與開發伽利西韋有關，外加固定費用或利潤。BARDA/HHS和NIAID/HHS將定期對進展進行評估，合同的續簽將基於公司的業績、交付成果的及時性和質量以及其他因素。根據某些合同條款，政府有權終止這些合同。政府可以隨時終止這些合同，無論是違約還是無故終止。截至2022年12月31日，我國政府對伽利西韋的所有資金已經到期。
美國衞生與公眾服務部(HHS)。2018年9月，HHS授予該公司一美元34,660採購合同最多可達50,000RAPIVAB(帕拉米韋注射劑)劑量超過五-年期間。該公司最初交付了20,000本合同項下的RAPIVAB劑量為2019年，總價約為$13,864。該公司進一步交付了20,000和9,980分別在2022年和2021年服用RAPIVAB，記錄的收入為13,864及$6,918截至2022年12月31日及2021年12月31日的年度。截至2022年12月31日，公司已累計交付49,980RAPIVAB劑量50,000根據合同提供的RAPIVAB劑量，有效地完成了與HHS的合同。
東麗藥業株式會社(“東麗”)。於2019年11月5日，本公司與鳥井訂立商業化及許可協議(“鳥井協議”)，授予鳥井獨家將OrLADEYO商業化以預防日本遺傳性血管水腫(“HAE”)發作的權利。
根據Torii協議，該公司收到了一筆預付款，不可退還#美元。22,000。2021年4月，日本國民健康保險系統(NHI)批准將OrLADEYO添加到NHI藥品價目表中，引發了一筆$15,000鳥井向公司支付的里程碑式付款，於2021年5月收到。
此外，根據Torii協議，該公司有權收取分級特許權使用費，範圍從20%至40各日曆年OrLADEYO在日本的年淨銷售額的百分比。鳥井的特許權使用費支付義務在某些情況下會受到慣例的減少，但不得減少超過50在適用的日曆季度中應支付給公司的金額的%。鳥井的特許權使用費支付義務始於OrLADEYO在日本的首次商業銷售，並於(I)OrLADEYO在日本首次商業銷售之日十週年、(Ii)公司涵蓋OrLADEYO的專利到期和(Iii)OrLADEYO在日本的監管排他性到期時到期。該公司負責向鳥井供應所需數量的OrLADEYO。根據《鳥井協定》締約方的活動由一個聯合指導委員會監督，該委員會由每個締約方同等數量的代表組成，以協調OrLADEYO在日本的開發和商業化。鳥井於2021年4月23日在日本推出了OrLADEYO。
該公司確定了與(I)開發和商業化OrLADEYO的許可證、(Ii)監管批准支持和(Iii)報銷定價批准支持有關的業績義務。每一項都被確定為有別於其他履約義務。該公司分配了$22,000預付費用
考慮確定的履約義務，使用估算方法來確定ASC主題606項下的獨立銷售價格。具體地説，在確定與許可證相關的價值時，使用了利用風險調整貼現現金流預測的估值方法，並對其他履約義務使用了預期成本加保證金方法。截至2020年12月31日的年度，$1,899在美元中22,000在服務交付時，預付款被確認為收入。在2020年前，公司確認為收入$20,101在美元中22,000預付款。
Seqirus UK Limited(“Sul”)。於二零一五年六月十六日，本公司與根據英國法律成立的有限公司及根據澳洲法律成立的CSL Limited的附屬公司SuL訂立一項許可協議(“SuL協議”)，授予Sul及其全球聯屬公司開發、製造及商業化治療流感的RAPIVAB(帕拉米韋注射劑)的權利，但在以色列、日本、韓國及臺灣(共同構成“領土”的獲準地區)進行該等活動的權利除外。根據南方協議的條款，該公司收到一筆預付款#美元。33,740並已完成合同項下的所有開發里程碑，總金額為$12,000.
2020年3月4日，國際商會國際仲裁法庭(“ICC法庭”)對本公司與南美之間關於南美協議的仲裁作出了部分仲裁裁決(“部分仲裁裁決”)。在部分仲裁裁決中，國際刑事法院裁定，在任期內，蘇伊士聯營公司嚴重違反並放棄了其根據《蘇伊士聯航協定》中適用於美國的勤奮努力(定義見《蘇聯航協定》)的要求對本公司承擔的核心義務。國際刑事法院法庭作出了一項宣告性判決，支持該公司終止《南方協議》，並恢復該公司所有使用帕拉米韋的權利。雙方就產品的過渡流程達成一致，產品在美國和澳大利亞的商業化完全過渡分別於2020年8月1日和2020年11月1日返還給公司。國際刑事法院法庭還判給該公司律師費和為獲得宣告性判決而發生的費用，以及該公司在仲裁中發生的費用。最後，國際刑事法院裁定，Sul違反了《Sul協定》，未能在歐洲聯盟批准用於成人使用的帕拉米韋後30天內支付應付該公司的里程碑式付款，並判給該公司#美元。5,000(另加利息)作這項申索。國際刑事法院法庭對與支付律師費有關的進一步訴訟以及與歸還該領土的帕拉米韋所有權利有關的任何糾紛保留管轄權。公司確認結算收益為#美元。8,893其他收入、律師費和其他費用#美元5,026截至2020年12月31日止年度的銷售、一般及行政開支。
Shionogi&Co.(“Shionogi”)。2007年2月，該公司與Shionogi簽訂了一項獨家許可協議，在日本開發和商業化帕拉米韋，用於治療季節性和潛在危及生命的人類流感。根據協議條款，Shionogi獲得了在日本使用帕拉米韋注射製劑的權利。該公司根據UAB的許可開發了帕拉米韋，並將在公司未來從Shionogi收到的任何里程碑式付款和/或特許權使用費時向UAB支付再許可付款。2008年10月，本公司和Shionogi修訂了許可協議，將協議涵蓋的地區擴大到包括臺灣。Shionogi已經在日本和臺灣以RAPIACTA的商業名稱推出了帕拉米韋。
綠十字公司(“綠十字”)。2006年6月，該公司與綠十字簽訂了一項協議，在韓國開發和商業化帕拉米韋。根據協議條款，綠十字公司負責在韓國的所有開發、管理和商業化成本，該公司有權分享在韓國銷售帕拉米韋產生的利潤，包括向韓國政府出售用於儲存目的的帕拉米韋。此外，綠十字公司將向該公司支付高於為開發和未來在韓國銷售帕拉米韋產品而供應帕拉米韋的成本的溢價。
耶希瓦大學阿爾伯特·愛因斯坦醫學院和工業研究有限公司(分別為“AECOM”和“IRL”)。2000年6月，該公司從AECOM和IRL(統稱為“許可方”)獲得了一系列有效的PNP抑制劑的許可。這次合作的主要候選產品是福羅地辛。該公司已經獲得了開發和最終分銷這種或任何其他候選產品的全球獨家權利，這些候選產品可能是通過研究這些抑制劑而產生的。本公司有權擴大協議範圍，將許可人的調查人員或僱員在該領域內的其他發明包括在內。根據這份經修訂和重申的協議，該公司同意使用商業上合理的努力來開發這些藥物，併為每種許可產品支付某些里程碑式的付款(總計從$1,400幾乎要到1美元4,000根據指示)對於未來的發展，對公司生產的任何最終產品的淨銷售額徵收個位數的版税，並分享從其他第三方合作伙伴收到的未來付款的一部分(如果有的話)。此外，該公司還同意支付年度許可費，許可費的範圍可以是
從$150至$500，可從應支付給許可人的實際版税和其他付款中扣除。許可方還向該公司授予了伽利西韋的全球獨家許可，用於任何抗病毒用途。
阿拉巴馬大學伯明翰分校(UAB)。該公司目前與UAB就流感神經氨酸酶和補體抑制劑達成了協議。根據這些協議的條款，UAB為公司進行了具體的研究，以換取研究費用和許可費。UAB已授予公司某些權利，以獲得由UAB開發的研究或由UAB與公司聯合開發的研究成果在這些領域的任何發現。該公司已同意在銷售任何最終產品時支付個位數的版税，並分享未來從其他第三方合作伙伴那裏收到的付款。該公司已經完成了根據UAB協議進行的研究。這兩個協議都有一個首字母25年期限，可自動續訂五年制本公司可在三個月前通知本公司，在某些情況下可由UAB終止。終止後，雙方將停止使用對方的專有和機密信息和材料，雙方將共同擁有共同發明，UAB將恢復對所有UAB許可產品的完全所有權。目前，公司和UAB之間沒有關於這些協議的任何活動，但當公司許可這項技術時，如Shionogi和Green Cross合作，或將與這些計劃相關的產品商業化時，公司將根據收到的金額支付再許可費或版税。
獨立註冊會計師事務所報告
致BioCryst製藥公司的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
我們審計了所附的BioCryst製藥公司(本公司)截至2022年12月31日和2021年12月31日的綜合資產負債表，截至2022年12月31日期間每一年的相關綜合全面虧損、股東虧損表和現金流量表以及相關附註 (統稱為“合併財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制進行了審計。 我們2023年2月27日的報告對此發表了毫無保留的意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。
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| 應計臨牀試驗和生產活動 |
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| 有關事項的描述 | 如綜合財務報表附註1所述，本公司已記錄8,760萬美元的應計費用，其中包括臨牀試驗和製造活動(合稱臨牀相關活動)的成本，這是根據截至資產負債表日發生的尚未由合同研究機構(CRO)、臨牀研究地點、合同製造機構或其他供應商(合稱臨牀供應商)開具發票的費用估計計算的。這一權責發生過程涉及在尚未向公司開具發票或以其他方式通知公司實際成本的情況下，估算所提供的服務水平和相關成本。 審計公司與正在進行的臨牀相關活動相關的成本的應計項目可能包括判斷，因為供應商開具發票的時間和模式可能與所提供的服務水平不一致，而且估計可能會納入重要的假設，如預期的患者登記、現場激活和估計的項目持續時間。 |
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| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | 我們取得了瞭解，評估了內部控制的設計，並測試了內部控制的操作有效性，這些內部控制處理了公司記錄臨牀相關活動應計成本的過程中使用的信息和已識別的相關風險。 為了評估臨牀相關費用的應計費用，我們的審計程序包括檢查公司與臨牀供應商的合同(包括待處理的變更訂單)，測試用於估計所提供服務水平的基礎數據的完整性和準確性，包括評估上文討論的適用於與臨牀供應商的流程中合同的重大假設。為評估重大假設，我們透過向本公司臨牀團隊查詢及直接從第三方臨牀供應商取得資料，以及於資產負債表日期後從臨牀供應商收到經測試的發票，以證實臨牀相關活動的進展。
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| 專利權使用費融資義務 |
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| 有關事項的描述 | 如綜合財務報表附註8所述，本公司與第三方訂立特許權使用費購買協議(“RPA”)。根據RPA，該公司獲得了約4.25億美元的收益，以換取根據協議中規定的該公司商業化藥物Orladeyo和其他候選藥物的未來淨收入獲得特許權使用費付款的權利。 截至2022年12月31日，本公司將RPA作為非流動負債工具(特許權使用費融資債務)計入資產負債表，賬面價值為5.017億美元，並使用實際利率法估算與該等負債相關的利息支出。實際利率是根據使負債能夠在每項安排的預期壽命內得到全額償還的利率計算的。該等工具的利率在協議期限內可能因多項因素而有所不同，包括影響還款時間及最終還款金額的預測淨收入水平及時間。為攤銷特許權使用費融資責任，本公司採用前瞻性方法估計本公司於安排有效期內須支付予第三方的未來特許權使用費。在前瞻性方法下，新的有效利率是基於對剩餘現金流的修訂估計來確定的。該公司結合內部預測和外部來源的預測，定期評估預期特許權使用費支付的金額和時間。 由於在確定實際利率時估計的不確定性，對特許權使用費融資債務的審計是複雜和高度判斷的。該公司的有效利率模型包括到目前為止記錄的實際收入和支付的特許權使用費，以及未來將支付特許權使用費的收入預測，這些預測對受對未來市場狀況的預期影響的重大假設(包括人口、市場滲透率、成功概率和銷售價格等)很敏感。 |
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| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | 我們取得了瞭解，評估了設計，並測試了對公司過程的控制的操作有效性，以説明特許權使用費融資義務，包括控制管理層對模型中收入預測的審查。 為評估特許權使用費融資責任，我們的審計程序包括評估本公司在其有效利率模型中使用的基礎數據和假設。我們將收入預測中的重要假設與當前的行業、市場和經濟趨勢進行了比較。我們根據攤銷時間表和使用實際利率法估計的特許權使用費重新計算了本年度利息支出，並進行了敏感性分析，以評估假設變化將導致的實際利率變化和相關利息支出。 |
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| 產品銷售，淨額 |
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| 有關事項的描述 | 如附註1所述，在確認收入時，本公司對淨銷售價格(交易價格)進行估計，其中包括可變對價估計。在截至2022年12月31日的一年中，該公司錄得淨產品銷售額為2.677億美元。在記錄收入時，產品銷售是扣除可變對價的調整後的淨額，包括估計的政府回扣、管理保健回扣、按存儲容量使用計費、援助計劃的自付成本和產品退貨。只有有限的歷史數據可用於編制此類估計數，並在必要時進行定期審查和調整。 公司對可變對價的估計取決於關鍵客户合同條款和條件的確定，以及對不同類別付款人的銷售額估計。收入確認過程可能很複雜，可能涉及與這些估計相關的判斷，以及識別和評估客户協議和相關政府法規的條款和條件，這些條款和條件可能會影響收入確認，因為公司的收入隨着新客户和新市場的擴大而擴大。 |
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| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | 我們對公司記錄產品銷售和相關回扣、退款和退貨的過程進行了瞭解、評估設計和測試了控制措施的操作有效性。我們還測試了與識別和評估客户協議條款和條件相關的管理層控制，以及控制中使用的數據的完整性和準確性，以及支持管理層估計的計算。 為了測試產品銷售，我們的審計程序包括跟蹤本年度確認的收入交易樣本，以獲取文件來源。我們還直接與公司客户確認了未付應收賬款餘額的樣本。為了測試管理層對可變對價的估計，我們獲得了管理層對各自估計的計算，並執行了以下一個或多個程序：測試管理層的估計過程，以評估記錄的準備金餘額是否在估計的合理範圍內，進行回溯性審查，評估後續事件，並測試全年發放的信貸樣本。 |
自1993年以來，我們一直擔任該公司的審計師。
/s/ 安永律師事務所
北卡羅來納州羅利市
2023年2月27日
獨立註冊會計師事務所報告
致BioCryst製藥公司的股東和董事會。
財務報告內部控制之我見
我們審計了BioCryst PharmPharmticals Inc.截至2022年12月31日的財務報告內部控制，依據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013框架)中建立的標準。 (COSO標準)。我們認為，根據COSO標準，BioCryst製藥公司(本公司)截至2022年12月31日在所有重要方面都對財務報告進行了有效的內部控制。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，審計了BioCryst PharmPharmticals，Inc.截至2022年12月31日和2021年12月31日的綜合資產負債表，截至2022年12月31日的三個年度的相關綜合全面虧損、股東赤字和現金流量表，以及相關的附註 我們2023年2月27日的報告對此發表了毫無保留的意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》所載財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/s/ 安永律師事務所
北卡羅來納州羅利市
2023年2月27日
ITEM 9. 會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們維持一套披露控制和程序，旨在確保我們根據1934年修訂的《證券交易法》(下稱《交易法》)提交或提交的報告中要求披露的信息，在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。我們的披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求我們披露的信息被累積並傳達給管理層，包括我們的主要高管和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。我們根據交易法第13a-15條或第15d-15條(B)段的要求，在包括我們的首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對我們的披露控制和程序(根據交易法第13a-15(E)條或第15d-15(E)條的定義)的設計和運作的有效性進行了評估。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2022年12月31日，我們的披露控制和程序是有效的。
管理’S關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，並對財務報告內部控制的有效性進行評估。根據交易法規則13a-15(F)或規則15d-15(F)的定義，財務報告的內部控制是由我們的主要高管和主要財務官設計或在其監督下，由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序，以提供關於財務報告的可靠性和根據美國公認會計準則編制財務報表的合理保證。財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(1)與保存合理詳細、準確和公平地反映我們的交易和資產處置的記錄有關的政策和程序；(2)提供合理保證，根據需要記錄交易，以便根據美國公認會計準則編制財務報表，並且我們的收入和支出僅根據我們管理層和董事的授權進行；以及(3)就防止或及時發現可能對我們的財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置我們的資產提供合理保證。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
在編制我們的年度財務報表時，管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)(COSO框架)中確立的標準，對截至2022年12月31日的財務報告內部控制的有效性進行了評估。管理層的評估包括對我們財務報告內部控制設計的評估，以及對這些控制的運作有效性的測試。
基於這一評估，管理層得出結論，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。管理層相信，我們對財務報告的內部控制將為財務報告的可靠性和根據美國公認會計準則編制外部財務報表提供合理的保證。
曾審計本公司財務報表的獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所已就本公司財務報告的內部控制發佈了一份認證報告，該報告的副本見本報告第106頁。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目9B。其他信息
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
ITEM 10. 董事、行政人員和公司治理
本項目所需資料列於標題下“待表決的項目—1.董事選舉；” “尊敬的各位行政人員，” and “公司治理” 在我們的2023年股東年會的最終委託書中，並以引用的方式併入本文。
ITEM 11. 高管薪酬
本項目所需資料列於標題下“薪酬討論與分析，”“高管薪酬”“2022年董事賠付，” “薪酬委員會聯鎖和內部人士參與，”和“薪酬委員會報告在我們為2023年股東年會所作的最終委託書中，並以引用的方式併入本文。
ITEM 12. 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和有關股東的事項
本項目所需資料列於標題下“股權薪酬計劃信息” and “特定的安全所有權 實益所有人和管理層” 在我們為2023年股東年會所作的最終委託書中 參考資料。
ITEM 13. 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
本項目所需資料載於標題“公司 治理” 在我們的2023年股東年會的最終委託書中，並以引用的方式併入本文。
ITEM 14. 主要會計費用及服務
我們的獨立註冊會計師事務所是安永會計師事務所，北卡羅來納州羅利市，審計師事務所ID：42.
本項目所需資料載於標題“待表決的項目—2.批准獨立人士的委任 註冊會計師” 在我們的2023年股東年會的最終委託書中，並以引用的方式併入本文。
第四部分
ITEM 15. 展品、財務報表附表
(A)財務報表
以下財務報表載於本報告項目8：
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| 頁面調入
表格10-K |
截至2022年和2021年12月31日的合併資產負債表 | 67 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的綜合全面虧損表 | 68 |
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的合併現金流量表 | 69 |
截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的股東權益(赤字)合併報表 | 70 |
合併財務報表附註 | 71 |
獨立註冊會計師事務所合併財務報表報告 | 102 |
獨立註冊會計師事務所內部控制報告 | 106 |
沒有列入財務報表附表，因為這些信息要麼是在合併財務報表中提供的，要麼是相關指示不要求的，或者是不適用的，因此這些附表被省略了。
(B)展品
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| 數 | | 描述 | |
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3.1 | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.的第三次重新註冊證書。參考2006年12月22日提交的公司Form 8-K的附件3.1合併。 | |
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3.2 | | 2007年7月24日提交的BioCryst PharmPharmticals，Inc.第三次重新註冊證書的修訂證書，該證書通過引用公司Form 8-K的附件3.1合併而成。 | |
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3.3 | | 2014年5月7日提交的BioCryst PharmPharmticals，Inc.通過引用附件3.1合併到公司的Form 8-K的第三次重新註冊證書的修正證書。 | |
| | | |
3.4 | | B系列初級參股優先股註銷證書。通過引用本公司於2020年5月13日提交的Form 8-K中的附件3.1併入。 | |
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3.5 | | 2020年5月13日提交的BioCryst PharmPharmticals，Inc.通過引用附件3.2合併到公司的Form 8-K的第三次重新註冊證書的修訂證書。 | |
| | | |
3.6 | | 修訂和重新修訂了BioCryst製藥公司的章程，自2008年10月29日起生效。通過引用本公司2008年11月4日提交的Form 8-K表中的附件3.2併入。 | |
| | | |
3.7 | | 2018年1月21日生效的BioCryst PharmPharmticals，Inc.修訂和重新制定的章程修正案。通過引用本公司於2018年1月22日提交的Form 8-K中的附件3.1併入。 | |
| | | |
4.1 | | 證券説明。通過引用本公司2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件4.1併入本公司。 | |
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4.2 | | 契約，日期為2011年3月9日，由JPR Royalty Sub LLC和美國銀行全國協會作為受託人。通過引用本公司2011年5月6日提交的10-Q表格中的附件4.3併入。 | |
| | | |
4.3 | | 購買普通股的預融資認股權證表格，日期為2019年11月21日。在公司於2019年11月21日提交的Form 8-K中引用附件4.1併入。 | |
| | | |
4.4 | | 購買普通股的預籌資金認股權證，日期為2020年6月1日。通過引用本公司2020年6月1日提交的Form 8-K中的附件4.1併入本公司。 | |
| | | |
10.1& | | BioCryst製藥公司股票激勵計劃(2012年3月29日修訂和重述)。通過引用本公司2012年5月25日提交的Form 8-K中的附件10.1合併。 | |
| | | |
10.2& | | BioCryst製藥公司股票激勵計劃(2014年3月8日修訂和重述)。通過引用本公司2014年5月5日提交的Form 8-K中的附件10.1併入本公司。 | |
| | | |
10.3& | | BioCryst製藥公司股票激勵計劃(2016年5月23日修訂和重述)。通過引用本公司2016年5月23日提交的S-8表格註冊説明書的附件10.1合併。 | |
| | | |
10.4& | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.股票激勵計劃(2017年4月3日修訂和重述)。通過引用本公司2017年5月30日提交的Form 8-K中的附件10.1併入。 | |
| | | |
10.5& | | BioCryst製藥公司股票激勵計劃(2018年9月17日修訂和重述)。通過引用本公司於2018年10月31日提交的Form 8-K中的附件10.1併入。 | |
| | | |
10.6& | | BioCryst製藥公司股票激勵計劃(2019年4月12日修訂和重述)。通過引用本公司2019年6月4日提交的Form 8-K中的附件10.1併入。 | |
| | | |
10.7& | | BioCryst製藥公司股票激勵計劃(2020年3月19日修訂和重述)。通過引用本公司2020年5月13日提交的Form 8-K中的附件10.1併入。 | |
| | | |
10.8& | | BioCryst製藥公司股票激勵計劃(2021年4月1日修訂和重述)。通過引用本公司2021年5月26日提交的8-K表格的附件10.1併入。 | |
| | | |
10.9& | | BioCryst製藥公司股票激勵計劃(截至2022年4月18日修訂和重述)。通過引用本公司2022年6月7日提交的Form 8-K中的附件10.1併入。 | |
| | | |
10.10& | | 授予非員工董事自動股票期權和生物冷凍製藥公司股票激勵計劃下的股票期權協議的通知表格。通過引用本公司2008年3月4日提交的Form 10-K中的附件10.4併入。 | |
| | | |
10.11& | | 根據BioCryst製藥公司股票激勵計劃授予股票期權和股票期權協議的通知格式。通過引用本公司2008年3月4日提交的10-K表格中的附件10.5併入。 | |
| | | |
10.12& | | BioCryst製藥公司股票激勵計劃下的標準股票期權協議。通過引用本公司2015年3月2日提交的Form 10-K中的附件10.7併入。 | |
| | | |
10.13& | | 授予非僱員董事股票期權和生物冷凍製藥公司股票激勵計劃下的股票期權協議的通知表格。通過引用本公司2022年8月5日提交的10-Q報告的附件10.3併入。 | |
| | | |
| | | | | | | | | | | |
10.14& | | 根據BioCryst製藥公司股票激勵計劃授予限制性股票單位獎勵和限制性股票單位協議的通知格式。通過引用本公司2015年3月2日提交的Form 10-K中的附件10.8合併。 | |
| | | |
10.15& | | 根據BioCryst製藥公司股票激勵計劃授予限制性股票單位獎勵和限制性股票單位協議的通知格式。通過引用本公司2021年5月7日提交的10-Q表格中的附件10.2併入。 | |
| | | |
10.16& | | 根據BioCryst製藥公司股票激勵計劃授予限制性股票單位獎勵和限制性股票單位協議的通知格式。通過引用附件10.14併入公司2022年2月28日提交的Form 10-K。 | |
| | | |
10.17& | | 授予非僱員董事限制性股票單位獎勵的通知表格和BioCryst製藥公司股票激勵計劃下的限制性股票單位協議。通過引用本公司2022年8月5日提交的10-Q表格中的附件10.4併入本公司。 | |
| | | |
10.18& | | BioCryst製藥公司員工股票購買計劃(2021年4月1日修訂和重述)。通過引用本公司2021年5月26日提交的8-K表格中的附件10.2併入。 | |
| | | |
10.19& | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.股權激勵計劃(自2019年4月24日起生效)。通過引用附件99.1併入公司於2019年4月29日提交的S-8表格(文件編號333-231108)。 | |
| | | |
10.20& | | BioCryst製藥公司誘導股權激勵計劃(2020年2月7日修訂和重述)。通過引用本公司於2020年5月11日提交的10-Q表格中的附件10.2合併。 | |
| | | |
10.21& | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.股權激勵計劃(2020年7月17日修訂和重述)。通過引用附件99.1併入本公司於2020年8月12日提交的S-8表格(文件編號333-245024)。 | |
| | | |
10.22& | | BioCryst製藥公司誘導股權激勵計劃(2021年7月23日修訂和重述)。通過引用附件99.1併入公司於2021年9月30日提交的S-8表格(文件編號333-259919)。 | |
| | | |
10.23& | | BioCryst製藥公司誘導股權激勵計劃(2022年8月31日修訂和重述)。通過引用附件99.1併入公司2022年8月31日提交的S-8表格(文件編號333-267193)。 | |
| | | |
10.24& | | 根據BioCryst製藥公司股權激勵計劃授予股票期權和標準股票期權協議的通知格式。在公司於2021年3月1日提交的Form 10-K中引用附件10.16併入。 | |
| | | |
(10.25)& | | 根據BioCryst製藥公司股權激勵計劃授予限制性股票單位獎勵和限制性股票單位協議的通知格式。 | |
| | | |
10.26& | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.非員工董事薪酬政策，2022年4月18日生效。通過引用本公司2022年5月9日提交的10-Q表格中的附件10.2併入。 | |
| | | |
10.27& | | BioCryst製藥公司年度激勵計劃(自2020年12月16日起生效)。通過引用本公司2020年12月17日提交的Form 8-K中的附件10.1併入本公司。 | |
| | | |
10.28& | | 高層管理人員搬遷政策。在2008年3月4日提交的公司10-K表格中通過引用附件10.2併入本公司。 | |
| | | |
| | | | | | | | | | | |
10.29& | | 修訂和重新簽署了BioCryst製藥公司和Jon P.Stonehouse於2007年2月14日簽訂的聘書協議。通過引用本公司2007年3月14日提交的Form 10-K中的附件10.12併入。 | |
| | | |
10.30& | | 修改和重新簽署了BioCryst製藥公司和William P.Sheridan之間的僱傭信函協議，日期為2021年8月4日。通過引用本公司2021年8月9日提交的10-Q表格中的附件10.4併入。 | |
| | | |
10.31& | | 2022年9月15日，BioCryst製藥公司和William P.Sheridan之間修訂和重新簽署的信函協議的第1號修正案。通過引用本公司2022年11月4日提交的10-Q表格中的附件10.4併入。 | |
| | | |
10.32& | | 修訂和重新簽署了BioCryst製藥公司和Yarlagadda S.Babu之間的僱傭信函協議，日期為2021年8月4日。通過引用本公司2021年8月9日提交的10-Q表格中的附件10.5併入本公司。 | |
| | | |
10.33& | | 修訂和重新簽署了BioCryst製藥公司和Alane P.Barnes之間的僱傭信函協議，日期為2021年8月4日。通過引用本公司2021年8月9日提交的10-Q表格中的附件10.6併入。 | |
| | | |
10.34& | | BioCryst製藥公司和Charles Gayer之間的僱傭信函協議，日期為2020年1月14日。通過引用本公司於2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件10.26併入。 | |
| | | |
10.35& | | 2021年9月24日BioCryst製藥公司和Charles Gayer之間的僱傭信函協議的第1號修正案。在公司於2021年11月4日提交的10-Q表格中引用附件10.10併入。 | |
| | | |
10.36& | | BioCryst製藥公司和Anthony Doyle之間的僱傭信函協議，日期為2020年3月29日。在2020年5月11日提交的公司10-Q表格中通過引用附件10.1併入。 | |
| | | |
10.37& | | 2021年9月24日BioCryst製藥公司和Anthony Doyle之間的聘書協議的第1號修正案。在公司於2021年11月4日提交的10-Q表格中引用附件10.8併入。 | |
| | | |
10.38& | | BioCryst製藥公司和海倫·M·薩克雷博士之間的僱傭信函協議，日期為2021年2月18日。通過引用本公司2021年5月7日提交的10-Q表格中的附件10.1併入。 | |
| | | |
10.39& | | BioCryst製藥公司與海倫·M·薩克雷博士於2021年9月24日簽訂的聘書協議的第1號修正案。在公司於2021年11月4日提交的10-Q表格中引用附件10.9併入。 | |
| | | |
10.40† | | 許可、開發和商業化協議，日期為2007年2月28日，由本公司和Shionogi&Co.，Ltd.簽訂，並參照本公司於2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件10.28合併。 | |
| | | |
10.41† | | 2008年9月30日生效的公司與Shionogi&Co.之間的許可、開發和商業化協議的第一修正案。通過引用公司2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件10.29合併。 | |
| | | |
10.42 | | 截至2011年3月9日，BioCryst製藥公司和JPR Royalty Sub LLC之間的購銷協議。通過引用本公司2011年5月6日提交的10-Q表格中的附件10.1合併。 | |
| | | |
| | | | | | | | | | | |
10.43 | | 質押和擔保協議，日期為2011年3月9日，由BioCryst製藥公司和美國銀行全國協會作為受託人。通過引用本公司2011年5月6日提交的10-Q表格中的附件10.2合併。 | |
| | | |
10.44 | | 註冊權利協議，日期為2017年3月15日，由BioCryst PharmPharmticals，Inc.667，L.P.和Baker Brothers Life Sciences，L.P.簽訂，通過引用公司2017年3月17日提交的8-K表格的附件10.1合併。 | |
| | | |
10.45 | | 2018年1月21日由BioCryst PharmPharmticals，Inc.，667，L.P.和Baker Brothers Life Sciences，L.P.對註冊權協議的修正案。通過引用2018年1月22日提交的公司8-K表格的附件10.1合併。 | |
| | | |
10.46† | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.和Torii Pharmtics Co.，Ltd.於2019年11月5日簽署的商業化和許可協議。該協議通過引用該公司2020年3月13日提交的Form 10-K中的附件10.83合併而成。 | |
| | | |
10.47†* | | BioCryst PharmPharmticals，Inc.和RPI 2019 Intermediate Finance Trust之間的買賣協議，日期為2020年12月7日。通過引用本公司2021年3月1日提交的Form 10-K中的附件10.91併入。 | |
| | | |
10.48†* | | 信貸協議第一修正案，日期為2021年11月19日，由BioCryst製藥公司作為借款人、簽名頁上列出的擔保人、簽名頁上列出的貸款人以及作為貸款人行政代理的Atherrium Opportunities III Co-Invest 1 LP簽署。通過引用本公司於2022年2月28日提交的10-K表格中的附件10.101併入。 | |
| | | |
10.49 | | 豁免信貸協議，日期為2022年7月14日，由BioCryst製藥公司作為借款人、簽名頁上列出的擔保人、簽名頁上列出的貸款人以及作為貸款人行政代理的Ahyrium Opportunities III Co-Invest 1 LP簽署。通過引用本公司於2022年11月4日提交的10-Q表格中的附件10.1合併。 | |
| | | |
10.50† | | 信貸協議第二修正案，日期為2022年8月3日，由BioCryst製藥公司作為借款人、簽名頁上列出的擔保人、簽名頁上列出的貸款人以及作為貸款人的行政代理的Atherrium Opportunities III Co-Invest 1 LP簽署。通過引用本公司於2022年11月4日提交的10-Q表格中的附件10.2合併。 | |
| | | |
10.51†* | | BioCryst製藥公司和RPI 2019中間金融信託公司之間的買賣協議，日期為2021年11月19日。通過引用本公司於2022年2月28日提交的10-K表格中的附件10.102併入。 | |
| | | |
10.52†* | | BioCryst製藥公司和OCM IP Healthcare Holdings Limited之間的買賣協議，日期為2021年11月19日。通過引用本公司於2022年2月28日提交的10-K表格中的附件10.103併入。 | |
| | | |
10.53†* | | BioCryst製藥公司和RPI中間金融信託公司之間的普通股購買協議，日期為2021年11月19日。通過引用本公司於2022年2月28日提交的10-K表格中的附件10.104併入。 | |
| | | |
(21) | | 註冊人的子公司。 | |
| | | |
(23) | | 獨立註冊會計師事務所安永律師事務所同意。 | |
| | | |
(31.1) | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條頒發首席執行官證書。 | |
| | | | | | | | | | | |
| | | |
(31.2) | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條認證首席財務官。 | |
| | | |
(32.1) | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席執行官的證明。 | |
| | | |
(32.2) | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18.U.S.C.第1350條對首席財務官的證明。 | |
| | | |
| (101) | | BioCryst製藥公司截至2022年12月31日的會計年度10-K表格中的財務報表，採用內聯XBRL格式：(I)綜合資產負債表，(Ii)綜合全面損失表，(Iii)綜合現金流量表，(Iv)綜合股東權益表和(V)綜合財務報表附註。 | |
| | | |
| (104) | | 封面交互數據文件-此截至2022年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告的封面採用內聯XBRL格式(包含在附件101中)。 | |
| | | |
| † | | 根據S-K法規第601(B)(10)項，某些已識別的信息已被省略，因為這些信息並不重要，如果公開披露可能會對公司造成競爭損害。 | |
| * | | 根據S-K條例第601(A)(6)項，某些個人身份信息已從本展品中刪除。 | |
| & | | 管理合同。 | |
| ( ) | | 現提交本局。 | |
ITEM 16. 表格10-K摘要。
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已於2023年2月27日正式授權以下籤署人代表其簽署本報告。
| | | | | | | | |
| | BioCryst製藥公司 |
| | |
| 發信人： | 喬恩·P·斯通豪斯 |
| | 喬恩·P·斯通豪斯 |
| | 首席執行官 |
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下人員代表註冊人並以2023年2月27日表明的身份簽署：
| | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 |
| | |
| 喬恩·P·斯通豪斯 | | 董事首席執行官總裁 |
| 喬恩·P·斯通豪斯 | | (首席行政主任) |
| | |
| /s/安東尼·J·道爾 | | 首席財務官 |
| 安東尼·J·道爾 | | (首席財務官) |
| | |
| 邁克爾·L·瓊斯 | | 執行董事，財務和首席會計官 |
| 邁克爾·L·瓊斯 | | (首席會計主任) |
| | |
| 喬治·B·阿伯克龍比 | | 董事 |
| 喬治·B·阿伯克龍比 | | |
| | |
| /s/Stephen J.Aselage | | 董事 |
| 斯蒂芬·J·阿塞利奇 | | |
| | |
| /s/Steven K.Galson | | 董事 |
| 史蒂文·K·加爾森醫學博士 | | |
| | |
| /s/Theresa M.Heggie | | 董事 |
| 特蕾莎·M·黑吉 | | |
| | |
| 南希·J·哈特森 | | 董事 |
| 南希·J·哈特森博士。 | | |
| | |
| 羅伯特·A·英格拉姆 | | 董事 |
| 羅伯特·A·英格拉姆 | | |
| | |
| /小肯尼斯·B·李 | | 董事 |
| 小肯尼斯·B·李 | | |
| | |
| //艾倫·G·萊文 | | 董事 |
| 艾倫·G·萊文 | | |
| | |
| /艾米·E·麥基 | | 董事 |
| 艾米·E·麥基醫學博士 | | |
| | |
| //文森特·J·米蘭諾 | | 董事 |
| 文森特·J·米蘭諾 | | |
| | |
| /s/馬歇爾·桑德斯 | | 董事 |
| 馬歇爾·桑德斯 | | |
