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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
(標記一) | | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至的財政年度： 12月31日, 2022
或
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
對於從到的過渡期。
委託文檔號：001-34705
Codexis公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 71-0872999 |
| (註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區) | | (國際税務局僱主身分證號碼) |
| |
佩諾斯科特大道200號, 紅杉城, 加利福尼亞 | | 94063 |
| (主要執行辦公室地址) | | (郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號： (650) 421-8100
根據《協定》第12(B)條登記的證券： | | | | | | | | |
| 每節課的標題： | 交易代碼： | 在其註冊的每個交易所的名稱： |
| 普通股，每股票面價值0.0001美元 | CDX | 納斯達克全球精選市場 |
| 根據該法第12(G)條登記的證券：無 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。 | 是 | ☐ | 不是 | ☒ |
| 用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。 | 是 | ☐ | 不是 | ☒ |
| 用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。 | 是 | ☒ | 不是 | ☐ |
| 用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。 | 是 | ☒ | 不是 | ☐ |
| 用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“較小報告公司”以及“新興成長型公司”的定義： | |
| 大型加速文件服務器 | ☐ | | 加速文件管理器 | ☒ |
| 非加速文件服務器 | ☐ | | 規模較小的報告公司 | ☐ |
| | | 新興成長型公司 | ☐ |
| 如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 | ☐ |
| 用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒ | |
| 如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐ | |
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要恢復分析
根據第240.10D-1(B)節的規定，註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於獎勵的補償。☐ | |
| 用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。 | 是 | ☐ | 不是 | ☒ |
截至2022年6月30日，Codexis的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值約為美元383.8根據納斯達克全球精選市場報告的該日期的收盤價計算。
截至2023年2月22日，有65,946,807註冊人的普通股，每股面值0.0001美元，已發行。
______________________________________
以引用方式併入的文件
將於本報告日期後提交的註冊人最終委託書(“委託書”)部分(“委託書”)將根據第14A條向證監會提交，與註冊人2023年股東周年大會相關，以供參考併入本報告的第III部分。這樣的最終委託書將在註冊人截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交給證券交易委員會。除通過引用明確包含在本10-K表格中的信息外，委託書不被視為作為本10-K表格的一部分提交。
Codexis公司
表格10-K的年報
截至2022年12月31日止的年度
| | | | | | | | | | | |
| 索引 |
| | | |
| 第一部分 |
| 項目1 | | 業務 | 4 |
| 第1A項 | | 風險因素 | 24 |
| 項目1B | | 未解決的員工意見 | 60 |
| 項目2 | | 屬性 | 60 |
| 第3項 | | 法律訴訟 | 60 |
| 項目4 | | 煤礦安全信息披露 | 60 |
| 第II部 |
| 第5項 | | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 61 |
| 項目6 | | [已保留] | 62 |
| 第7項 | | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 63 |
| 第7A項 | | 關於市場風險的定量和定性披露 | 78 |
| 項目8 | | 財務報表和補充數據 | 79 |
| 項目9 | | 會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧 | 123 |
| 第9A項 | | 控制和程序 | 123 |
| 項目9B | | 其他信息 | 124 |
| 項目9C | | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 124 |
| 第三部分 |
| 第10項 | | 董事、高管與公司治理 | 124 |
| 項目11 | | 高管薪酬 | 124 |
| 項目12 | | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 124 |
| 第13項 | | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 124 |
| 項目14 | | 首席會計費及服務 | 125 |
| 第四部分 |
| 項目15 | | 展品和財務報表附表 | 126 |
| 項目16 | | 表格10-K摘要 | 132 |
| | 簽名 | 133 |
關於前瞻性陳述的特別説明
以下討論和分析應與我們的經審計綜合財務報表和本年度報告10-K表中其他部分的相關附註一起閲讀。這份10-K表格年度報告包含《1934年證券交易法》(下稱《交易法》)第21E節所指的“前瞻性陳述”，特別是第一部分第1項“業務”、第I部分第1A項“風險因素”和第2部分第7項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。這些陳述通常通過使用“可能”、“將會”、“預期”、“相信”、“預期”、“打算”、“可能”、“應該”、“估計”或“繼續”等詞語以及類似的表達或變體來識別。除有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均可被視為前瞻性陳述，包括但不限於：任何有關財務信息或業績的預測；任何可能暗示本公司業務趨勢的有關歷史結果的陳述；任何有關未來經營計劃、戰略和目標的陳述；有關未來事件、技術發展、我們的產品及候選產品、產品銷售、收入、費用、流動性、現金流、市場增長率或可執行性以及相關訴訟費用的任何陳述；以及以上述任何假設為基礎的任何陳述。此類前瞻性表述會受到風險、不確定因素和其他因素的影響，這些因素可能會導致實際結果和某些事件的時間與此類前瞻性表述明示或暗示的未來結果大不相同。相應地，, 我們告誡您不要過度依賴這些聲明。有關可能導致實際結果與前瞻性陳述大不相同的一些因素的討論，請參閲本年度報告第I部分第1A項：“風險因素”中對風險因素的討論，以及本年度報告和我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的其他報告和文件中詳細説明的其他風險和不確定性。本Form 10-K年度報告中的前瞻性陳述代表我們截至Form 10-K年度報告發布之日的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。然而，雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們目前無意這樣做，除非適用法律要求這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本年度報告10-K表格日期之後的任何日期的觀點。
第一部分
項目1.業務
公司概述
我們是一家領先的酶工程公司，利用我們專有的CodeEvolver®發現、開發和增強新型、高性能酶和其他類別蛋白質的技術平臺。酶是天然存在的生物分子，對維持生命的幾乎所有生化反應都至關重要。它們可以針對特定的功能進行精確的設計和優化，並具有特定的特徵，例如在自然酶無法生存的環境中生存的能力，或者執行與它們自然進化時不同的(生物)化學轉化。增強酶的特性和性能的能力已導致醫療保健行業的三大支柱領域的關鍵改進：製藥製造、生命科學和生物療法。我們生產的酶解決了與小分子藥物製造、核酸合成和基因組測序相關的現實世界挑戰，作為生物治療候選者，它們具有治療挑戰性疾病的潛力。我們獨特的酶推動了各種改進，如更高的產量、減少能源消耗和廢物產生、提高製造效率、在基因組和診斷應用中更敏感，以及潛在更有效的治療方法。
我們新的生物療法業務包括臨牀和臨牀前開發的各種候選產品。我們最初的候選生物治療產品包括口服用於胃腸道(GI)功能的酶，例如我們合作的候選產品CDX-7108用於治療胰腺外分泌功能不全，CDX-6114用於治療苯丙酮尿症，這兩種產品都處於第一階段臨牀試驗。我們還設計了一系列轉基因基因，編碼酶，可以與我們的合作伙伴武田一起用作基因療法，治療罕見的溶酶體儲存障礙，如Fabry病和龐培病，以及一種血因子障礙。
我們的性能酶業務主要包括兩個重點領域：i)用於可持續製藥生產的生物催化劑；ii)用於生命科學應用的酶，包括基因組測序和核酸合成。在我們的製藥業務中，我們使用我們的CodeEvolver®開發優化酶的平臺，世界上一些最大的製藥公司使用這些酶來降低成本，提高一些小分子療法的生產工藝的效率和生產率。在生命科學市場，我們使用我們的平臺技術為客户開發酶，使用下一代測序(“NGS”)，這是一種用於識別生物系統研究中的基因組信息的並行測序技術，以及用於體外分子診斷和分子生物學研究應用的PCR/qPCR，以及用於合成DNA/RNA等核酸的酶。
歷史與核心技術
我們是利用計算技術推動生物進步的先驅。自2002年以來，我們在開發我們專有的CodeEvolver方面進行了大量投資® 技術平臺，這是我們性能酶和生物治療業務競爭優勢的主要來源。代碼演進器®平臺有能力改變酶的性能，為特定的應用和/或過程量身定做。我們使用強大的機器學習工具和複雜的分子、細胞和生物分析工作流程，每隔兩到四周在每個項目上以高通量設計和篩選數千個變異庫，對每個變異體進行測序，並在與應用程序高度相關的屏幕上將其序列與其性能相關聯。在現實世界條件下篩選的內容豐富的庫可以產生密集而有價值的數據集，當有效地挖掘數據時，並且可以並行優化多個參數。由此產生的進化變異體通常具有增強的性質的組合，例如在所需條件下提高活性、特異性和穩定性，或在生產宿主中改善表達。這些增強的特性在目標應用中提供了差異化的技術性能，並可以為我們的客户在其產品的商業部署中提供更大的價值。
新的生物療法
在我們的新型生物療法業務中，我們正在開發一系列不同的候選產品。這些候選產品處於臨牀和臨牀前開發階段，範圍從口服給藥的酶到作為基因療法提供的轉基因工程，這些基因療法有可能解決一系列具有高度未滿足患者需求的疾病。我們的每個候選產品都是使用我們專有的CodeEvolver發現的® 蛋白質工程平臺。
我們合作的口服酵素計劃
CDX-7108治療胰腺外分泌功能不全
根據與以下公司簽訂的戰略合作協議雀巢作為雀巢健康科學公司(“NestléSCA”)的合作伙伴，我們合作開發了CDX-7108，這是一種用於胰腺酶替代療法(PERT)的有效脂肪酶。 PERT用於治療胰腺外分泌功能不全。胰腺外分泌功能不全有多種原因，包括慢性胰腺炎、囊性纖維化和胰腺癌。我們估計美國大約有19萬名患者，目前全球治療藥物的市場價值超過25億美元。 雖然現有的治療方法在提供澱粉酶和蛋白酶活性方面相當有效，但由於患者的依從性和藥物負擔經常導致患者經歷與脂肪吸收不良相關的持續症狀，實現足夠水平的脂肪酶活性是具有挑戰性的。CDX-7108是專門為提高脂肪酶的效力而設計的，並在酸性條件下保持穩定，如在胃中遇到的情況。我們的目標是研究這種性質的結合是否會在較少負擔的劑量計劃下提供足夠的脂肪酶活性。 根據雀巢SCA，我們和雀巢健康科學公司還在開發可能與CDX-7108一起使用的工程澱粉酶和蛋白酶。雀巢健康科學公司目前正在進行一項1b期三方研究，為患者提供劑量。這項研究的前兩部分評估了48名健康成人受試者單次和多次口服CDX-7108的安全性、耐受性和藥代動力學(PK)，沒有注意到安全問題。這項研究的第三部分是評估單劑口服CDX-7108在6名登記的胰腺外分泌功能不全(“EPI”)患者中的藥效學。2023年1月對當時完成研究的五名患者進行的中期分析顯示，明顯表明，與安慰劑相比，服用CDX-7108的患者脂肪吸收有所改善，我們認為CDX-7108支持與雀巢健康一起前進的道路進一步開發CDX-7108的科學研究，有可能在2024年初啟動第二階段研究。
CDX-6114治療苯丙酮尿症
我們內部開發了CDX-6114，這是一種我們設計的用於治療人類苯丙酮尿症(PKU)的酶。 PKU是最常見的先天性代謝錯誤之一，是一種將必需氨基酸苯丙氨酸轉化為酪氨酸的代謝紊亂。結果，苯丙氨酸在大腦中積累到有毒水平，導致嚴重的神經問題，包括智力殘疾、癲癇發作以及認知和行為問題。為了避免血液中苯丙氨酸的毒性水平，PKU患者必須嚴格遵循低苯丙氨酸的終身飲食，並在飲食中補充合成的不含苯丙氨酸的蛋白質補充劑，以提供足夠的營養。對於北大患者來説，保持嚴格的終身飲食可能是一項挑戰。據估計，發達國家有5萬名PKU患者。
我們已經與雀巢健康科學公司根據全球開發、選擇和許可協議(“雀巢許可協議”)建立了合作伙伴關係，以進一步開發CDX-6114。2019年2月，雀巢健康科學行使了雀巢許可協議下的選擇權，獲得了開發和商業化CDX-6114的獨家許可。雀巢健康科學公司目前正在優化CDX-6114的配方以提高性能，我們預計雀巢健康科學公司將於2023年宣佈IND申請和臨牀試驗啟動。如果這項合作能夠成功地在使用CDX-6114的PKU患者中展示益處，這將為我們決定將口服酶方法應用於其他幾個IEM提供參考。
我們全資擁有的口服酵素計劃
在過去，我們還致力於開發可口服的酶替代療法候選方案，用於治療同型半胱氨酸尿症(“HCU”)和楓糖漿尿病(“MSUD”)，我們現在正在考慮尋求進一步開發的合作方案。此外，我們還計劃開發可口服的酶替代療法，用於治療腹瀉病(“CD”)。
基因治療
我們還使用了CodeEvolver®設計編碼酶的轉基因，當作為基因療法使用時，可以改善體內的靶向性和表達，與目前的選擇相比，提供潛在的更好的治療益處。
我們的合作基因治療計劃
我們第一個涉及轉基因的重大項目始於2020年3月，當時我們與武田製藥有限公司(“武田”)的全資子公司Shire Human Genetic Treaties，Inc.簽訂了戰略合作與許可協議(“武田協議”)，根據該協議，我們正在合作研究和開發轉基因，用於治療罕見的溶酶體儲存障礙，如Fabry病、龐貝病、血因子障礙和另一種溶酶體儲存障礙的基因治療輸送技術。2020年3月，我們收到了850萬美元的一次性、不可退還的現金付款。在這些計劃中，Fabry病計劃是最先進的，在研究新藥(“IND”)使能活動中確定了一個主要候選者。我們還為Pompe計劃向武田提供了序列，並等待臨牀前試驗和潛在的IND使能活動的最新情況。2021年5月，武田選擇行使他們的期權，為某種未披露的罕見遺傳疾病啟動額外的計劃，我們在2021年第三季度收到了期權行權費。
除了我們合作的基因治療計劃外，我們還在繼續探索我們的CodeEvolver的可能應用®技術，以開發毀滅性疾病的治療選擇，以及開發和測試我們自己的專利基因治療輸送機制。
性能酶
我們的性能酶業務主要由兩個重點領域組成，醫藥製造和生命科學產品。
醫藥製造
我們相信，製藥行業對我們的高性能酶來説代表着一個重要的市場機會，因為製藥公司正在不斷尋找向客户提供的新藥，並面臨着降低成本和提高產品上市速度的巨大競爭壓力。為了應對這些壓力，製藥公司被迫尋找可靠、成本效益高和可持續的製造工藝，以生產他們的候選新藥和現有產品，同時不影響藥物的安全性和有效性。對於藥物開發商(稱為創新者)來説，降低成本越來越重要，因為他們離產品推出更近，而且在產品的商業階段，這可能持續十年或更長時間。此外，隨着創新者失去專利專有權，並開始面臨來自其產品仿製藥製造商的競爭，成本壓力進一步加劇。
我們的製藥製造客户，包括許多全球大型製藥公司，與我們合作開發用於生物催化劑的優化酶，以滿足精確定義的標準，目標是通過以下方式降低成本，提高生產過程的效率、生產率和可持續性：提高生產率、產率和純度；使用水作為主要溶劑；消除危險投入；使用簡單設備並減少資本支出；減少能源需求；減少化學副產品或廢物的產生；以及減少後期淨化需求。
截至2022年12月31日，我們正在向製藥製造商出售生物催化劑，用於目前獲準商業化銷售的18種治療藥物。
值得特別注意的是，2022年7月，我們宣佈我們已經與輝瑞達成了一項協議，向輝瑞供應CDX-616，這是一種專利的高性能酶，用於製造尼馬瑞韋的關鍵中間體，尼馬瑞韋是輝瑞的抗病毒治療藥物PAXLOVID™中的活性藥物成分，目前被FDA授權用於緊急治療輕到中度新冠肺炎，病情進展為嚴重疾病的高危人羣，並獲得全球其他監管機構的授權或批准。雖然我們通過向輝瑞供應CDX-616獲得了可觀的收入，但他們未來沒有從我們那裏購買任何特定數量或數量的CDX-616的約束性承諾。
我們定期銷售生物催化劑，每年以幾公斤到公噸的規模出售，這些生物催化劑已經被設計、放大並安裝在客户的商業流程中。例如，除了輝瑞，我們還向默克公司出售生物催化劑，用於他們生產西格列汀，這是JANUVIA的有效成分®Urovant和Kyorin用於製造Vbregon，後者是Urovant的GEMTESA™和Kyorin的BEOVA的有效成分®用於治療膀胱過度活動的產品，以及支持其他尚未公開披露的產品和客户。
除了為滿足客户持續的商業需求而銷售的這些較大數量的生物催化劑外，我們還銷售較少數量的酶，用於客户的開發、資格或監管批准操作。截至2022年12月31日，目前處於第二階段和第三階段臨牀試驗的18種候選藥物使用了使用CodeEvolver設計的酶®技術(由Codexis或我們的平臺許可合作伙伴)在他們的化學、製造和控制過程中。這一潛在的審批渠道加強了我們對我們有能力隨着時間的推移繼續發展這項業務的信心。
最後，我們還向客户銷售更少量的酶(通常是克到多公斤)，用於實驗、測試和鑑定目的，或作為酶工程項目的一部分。
除了銷售生物催化劑外，我們還為客户提供研發合作伙伴關係。這些研究和開發活動通常由合作協議管理，其中通常包含研究費用支付和知識產權條款，根據這些條款，我們為客户篩選和/或設計與其工藝開發工作相關的生物催化劑。在這些合作中，我們通常會收到以下一種或多種形式的考慮：預付款、里程碑付款、篩查和工程付款，以及其他獨家供應的酶或許可費，以及隨着客户產品商業化而支付的版税。
我們還授權了我們的CodeEvolver®為製藥公司提供酶工程技術平臺，幫助他們開發針對高效製造工藝進行高度優化的定製設計的酶。迄今為止，我們已分別與葛蘭素史克(“葛蘭素史克”)的子公司葛蘭素史克知識產權發展有限公司、默克-夏普-多美(“默克”)和諾華製藥(“諾華”)簽訂了平臺技術許可協議。
生命科學
我們還應用我們的CodeEvolver®利用NGS和PCR/qPCR為客户開發酶的技術體外培養分子診斷和分子生物學研究應用，以及DNA/RNA合成應用。我們將這些市場視為有吸引力的市場，在這些市場中，Codexis的技術和產品可以提供強大的競爭優勢--部分原因是酶對核酸的操縱(無論是“讀”還是“寫”)是這些市場的核心，我們的技術具有已被證明的能力，能夠創造出滿足工作流程和/或供應鏈需求的穩定的酶，或者--更重要的是--它們能夠對核酸進行排序或合成的核酸較少偏向，這在各種應用中可以帶來顯著的好處。
2019年12月，我們簽訂了一項許可協議，向羅氏測序解決方案公司(“羅氏”)提供一種用於™文庫準備的改進的DNA連接酶(EvoT4NGDNA連接酶)，該酶繼續在新的NGS試劑盒商業化方面取得進展。
2020年6月，我們與Alphazyme LLC簽訂了一項聯合營銷和酶供應合作協議，生產和聯合營銷用於生命科學應用的酶。從那時起，這種合作使食典得以商業化®食品法典HIFI DNA聚合酶®高保真熱啟動DNA聚合酶®高保真熱啟動2X NGS混合，Codex®食典HICAP RNA聚合酶®HIFI UL DNA聚合酶和Codex®HITEMP逆轉錄酶。用於生命科學應用的其他新型酶的開發仍在繼續。
此外，在2020年6月，我們與分子組裝公司(MAI)簽訂了主合作和研究協議(MAI協議)，根據該協議，我們正在利用我們的CodeEvolver®平臺技術，以改進對酶促DNA合成至關重要的DNA聚合酶。當時，我們在麥的首輪融資中購買了100萬美元，時任董事首席執行官兼Codexis的約翰·尼科爾斯加入了麥的董事會。2021年4月，Codexis又向Mai的A輪融資投資了60萬美元，2021年9月，Codexis又向Mai的B輪融資投資了700萬美元。截至2022年12月31日，我們目前持有MAI A系列優先股5,443,734股和MAI B系列優先股12,848,635股。2022年4月，我們和MAI宣佈，使用我們的CodeEvolver®在平臺技術方面，我們開發了一種新型的、經過工程設計的末端脱氧核苷酸轉移酶(TdT)，它將使MAI的全酶合成™(“FeS™”)技術能夠按需生產高純度、序列特異性的DNA。2022年8月，我們和MAI宣佈，我們已經與MAI簽訂了商業許可和酶供應協議(《MAI供應協議》)根據該協議，Codexis將製造TDT酶，並將其出售給MAI，用於天然DNA合成。與執行MAI供應協議有關，我們收到了100萬美元的里程碑付款，形式是額外的1,587,049美元 根據MAI協議，B系列優先股的股份。
2022年3月，我們宣佈啟動與seqWell公司的戰略合作伙伴關係，seqWell公司是一家為苛刻的基因組計劃應用程序開發變革性文庫準備產品的公司，其中包括一項投資，以加速seqWell公司基因組工作流程解決方案的商業化。Codexis和seqWell計劃合作使用我們的CodeEvolver®利用seqWell不斷增長的基因組學工作流程和文庫準備產品組合，為酶優化提供平臺技術。作為這一合作關係的一部分，我們以500萬美元的投資領導了seqWell的C系列融資。
我們的戰略
我們的戰略是通過利用我們的CodeEvolver來增加我們的收入、利潤和股東價值®酶工程技術平臺有以下幾種方式：
•創造和開發新的生物治療藥物候選藥物。我們打算繼續尋求機會，將我們的蛋白質工程能力應用於創建和開發新的生物治療藥物候選藥物。此外，我們打算通過與我們的合作伙伴武田和內部開發新的基因療法和轉基因產品來擴大我們的生物療法流水線。
•發展我們的製藥製造業務。我們打算繼續在製藥市場尋找機會，使用我們的酶來降低生產小分子藥物的成本。我們打算增加利用我們的新型、節省成本的酶生物催化劑解決方案並從中受益的製藥客户和工藝的數量。
•開發用於生命科學應用和核酸合成的高性能酶。我們打算為客户提供使用NGS和PCR/qPCR的高性能酶體外培養分子診斷應用，並使未來的酶核酸合成。
戰略協作
生物治療學
雀巢健康科學
2017年10月，我們與雀巢健康科學公司簽訂了雀巢許可協議，據此，根據我們的某些專利權和專有技術，我們向雀巢健康科學公司授予：(I)獲得獨家的、全球範圍內的、承擔版税的、可再許可的許可，以開發和商業化基於CDX-6114和我們的其他治療酶產品候選產品的某些產品(每個，一個產品)，這些產品由特定的專利申請涵蓋，用於治療高苯丙氨酸血癥(Ii)獲得為期五年的獨家第一談判權(“第一談判權”)，以獲得開發和商業化最多兩種我們發現的用於預防、診斷、治療和管理氨基酸代謝先天錯誤領域的酶的全球獨家許可。我們沒有任何義務從事任何與氨基酸代謝先天缺陷有關的研究和開發活動。HPA是一種以血液中氨基酸苯丙氨酸濃度升高為特徵的醫學狀況。PKU可導致嚴重的HPA。
2019年2月，雀巢健康科學行使其選擇權，獲得了用於北大管理的CDX-6114的全球獨家、特許權使用費、可再許可的開發和商業化許可。在行使選擇權後，雀巢健康科學公司承擔了CDX-6114未來臨牀開發和商業化的所有責任，但完成了一項擴展研究CDX-6114-004，該研究已於2019年第四季度基本完成。雙方成立了一個專利委員會，討論與CDX-6114相關的專利和含有CDX-6114的產品的戰略和協調活動，我們將共同擁有雙方根據雀巢許可協議開展的活動產生的所有發明和信息。雀巢許可協議還包含各方的習慣陳述和保證、知識產權保護條款、有利於各方的某些賠償權利以及習慣保密條款和責任限制。
根據雀巢許可協議，我們還有資格從雀巢健康科學獲得付款，其中包括(I)開發和批准里程碑，金額高達8,500萬美元；(Ii)基於銷售的里程碑，總計高達2.5億美元，如果一年的淨銷售額超過10億美元，則可實現總額；以及(Iii)產品淨銷售額的分級專利使用費，百分比從中位數到兩位數不等。
2017年10月，我們簽署了雀巢SCA，根據該協議，我們和雀巢健康科學正在合作利用CodeEvolver® 酶工程 為雀巢健康科學公司開發新型酶的技術平臺建立了消費者關懷和醫療營養業務領域。雀巢SCA的期限已延長至2023年12月，並自動續簽至2024年12月.
2020年1月，我們簽訂了雀巢開發協議(The NestléDevelopment Agreement)“雀巢公司”)，據此，我們和雀巢健康科學公司正在合作，推動CDX-7108進入臨牀前和早期臨牀研究。CDX-7108是根據雀巢針對胰腺外分泌功能不全的SCA發現的主要候選藥物。雀巢DA的期限已延長至2023年12月，並自動續簽至2024年12月。
夏爾人類基因療法/武田藥業
2020年3月，我們與武田簽訂了武田協議，根據該協議，我們將根據每個適用的項目計劃(每個項目計劃)合作研究和開發用於某些疾病(每個項目)的基因治療產品的蛋白質序列。在執行武田協議時，我們收到了850萬美元的預付不可退款現金，我們啟動了分別針對Fabry病、Pompe病和一種未命名血液因素紊亂的三個計劃計劃(“初始計劃”)下的活動。我們主要負責項目計劃下的蛋白質序列的研究和開發(“蛋白質序列”)，我們有資格獲得最高 1050萬美元研究的範圍初始計劃的RCH和開發費以及臨牀前里程碑付款。我們將擁有蛋白質序列和相應核酸序列的所有權利和相關知識產權，武田將擁有產品和相關知識產權的所有權利。2021年5月，武田選擇行使他們的期權，為某種未披露的罕見遺傳疾病啟動額外的(第四個)計劃；因此，我們在2021年第三季度收到了期權行權費。我們也有資格獲得最高o 340萬美元 oF武田協議下第四個項目的研發費用和臨牀前里程碑付款。
我們向武田授予了獨家的、全球範圍內的、承擔版税的、可再許可的許可證，允許武田使用蛋白質序列及其相應的核酸序列來開發、製造和商業化適用領域的適用產品。我們還向武田授予了有限的、非獨家的、全球範圍內的、可再許可的許可(A)在適用領域內或之外研究蛋白質序列，以及(B)在適用領域之外研究產品，此類權利排除了武田執行任何IND使能活動的權利。研究蛋白質序列的許可證在一段預定的時間後到期。
武田協議的有效期自武田協議生效之日起生效，並按產品和國家/地區繼續，直至武田就該產品在該國向本公司支付版税的義務期滿。武田協議在武田就全球所有國家/地區的產品向本公司支付版税的義務期滿後全部到期。在遵守武田協議條款的前提下，在初始計劃生效日期一週年之後或雙方就附加/選項計劃確認適用計劃計劃一週年之後，武田可在事先書面通知公司的情況下終止計劃。在武田協議條款的規限下，武田可在向本公司發出指定事先書面通知後，按產品類別隨意終止武田協議，並可在向本公司發出指定事先書面通知後終止全部武田協議。在武田協議條款的規限下，武田可在事先書面通知本公司後，基於安全原因逐個產品終止武田協議。任何一方都可以因另一方未治癒的實質性違約或另一方的破產或破產而終止武田協議。根據武田協議，我們有資格獲得其他付款，包括(I)臨牀開發和基於商業化的里程碑，每個目標基因最高1.04億美元，以及(Ii)基於適用產品淨銷售額的分級專利使用費支付，百分比從中位數到低個位數不等。
許可我們的代碼演進器®酶工程技術平臺
葛蘭素史克
我們進入了我們的第一個代碼演進器®酶工程平臺技術轉讓、協作和許可協議(GSK CodeEvolver®協議“)於2014年7月與葛蘭素史克的子公司葛蘭素史克知識產權開發有限公司達成協議，根據該協議，我們授予葛蘭素史克在全球範圍內使用我們的CodeEvolver的非獨家許可®酶工程技術平臺在人體保健領域以其內部發展為目的。
在GSK CodeEvolver下® 協議，我們從CodeEvolver許可並轉讓了我們的某些專利、專利應用和專有技術®酶工程技術平臺向葛蘭素史克轉讓，2016年4月完成轉讓。根據這項協議，基於葛蘭素史克成功應用許可技術，我們有可能獲得每個項目575萬至3850萬美元的或有付款。我們也有資格獲得基於淨銷售額的版税，如果有的話，由GSK使用我們的CodeEvolver開發的一套有限的產品®酶工程技術平臺。
GSK碼演進器的術語®協議繼續有效，除非提前終止，直到GSK CodeEvolver項下的所有付款義務到期為止®協議。葛蘭素史克可以終止GSK CodeEvolver®同意向我們提供90天的書面通知。
2019年，我們收到了一筆200萬美元的里程碑式付款，用於GSK使用我們的CodeEvolver開發的一種酶的進步®酶工程平臺技術。在2021年，我們從葛蘭素史克獲得了另外兩筆里程碑式的付款GSK碼演進器®協議.
默克
2015年8月，我們進入了CodeEvolver®平臺技術轉讓和許可協議(“Merck CodeEvolver®協議“)與默克公司達成協議。默克CodeEvolver®協議允許默克公司使用我們的專有CodeEvolver®人類和動物保健領域的酶工程平臺技術。
根據Merck CodeEvolver的條款®協議，我們向默克授予了我們的CodeEvolver的某些專利、專利應用和專有技術的獨家許可® 研究、開發和製造新型酶的酶工程技術平臺，用於默克公司擁有或控制的治療產品的化學合成(“默克專屬領域”)，並獲得使用CodeEvolver的非獨家全球許可證® 研究、開發和製造新型酶的酶工程技術平臺，供默克公司在其內部研究計劃中使用(“默克公司非獨家領域”)。
根據Merck CodeEvolver的條款®根據協議，默克公司在自2015年8月起的15個月技術轉讓期間向我們預付了技術轉讓和許可費以及里程碑付款。對於默克公司使用一種或多種使用CodeEvolver開發的或正在開發的酶生產的每種活性藥物成分(“原料藥”)，我們還有可能收到與產品相關的最高1,500萬美元的付款®酶工程技術平臺為期10年，即自15個月技術轉讓期結束之日起。這些與產品相關的付款(如果有)將由默克公司按使用CodeEvolver製造原料藥的每個季度向我們支付®-開發了酶。付款將基於使用CodeEvolver生產的原料藥的總量®-開發了酶。
2016年9月，我們完成了工程平臺技術的全面轉讓。2018年10月，我們簽署了對默克代碼演進器的修正案®協議，據此我們修改了某些許可條款和一個展品。2019年1月，我們進入對默克代碼演進者的修正案®我們安裝某些CodeEvolver的協議® 酶工程技術升級為默克的平臺許可安裝我們在2022年1月到期的多年期限內保持了這些升級。
諾華公司
2019年5月，我們簽訂了一項平臺技術轉讓和許可協議(“Novartis CodeEvolver®協議“)與諾華公司達成協議。諾華的CodeEvolver®協議允許諾華公司使用我們的專有CodeEvolver®酶工程平臺技術在人體保健領域的應用。
根據諾華CodeEvolver的條款®根據協議，Codexis向諾華公司授予了使用我們CodeEvolver的某些專利、專利申請和技術訣竅的全球許可®酶工程技術平臺，研究、開發和製造新型酶，由諾華公司或代表諾華公司在小分子和生物偶聯原料藥的化學合成中作為生物催化劑使用。該許可證是專門用於研究、開發和製造新型酶，以供諾華公司在化學合成由諾華公司擁有或控制的原料藥時作為生物催化劑使用(“諾華專屬領域”)，以及研究、開發和生產用於非諾華公司或任何第三方擁有或控制的原料藥化學合成的新型酶的非獨家許可(“諾華非獨家領域”)。
2021年7月，我們宣佈技術轉讓期限結束，在此期間，我們轉讓了我們專有的CodeEvolver®平臺技術向諾華公司轉讓(“技術轉讓期”)。
根據《諾華CodeEvolver®協議，我們在生效日期後不久就收到了500萬美元的預付款。我們根據協議完成了第二次里程碑式的技術轉讓，並在2020年收到了400萬美元的里程碑式付款。我們還收到了總計500萬美元的資金，用於在2021年完成第三個技術轉讓里程碑。
考慮到在技術轉讓期(“改進期限”)結束後的多年期間內繼續披露和許可技術和材料的改進，諾華公司將在四年內每年向我們支付總計800萬美元的額外付款。我們還有可能收到諾華公司使用一種或多種使用CodeEvolver開發的或正在開發的一種或多種酶生產的每種原料藥的數量依賴的使用量付款®自技術轉讓期限結束之日起至最後一項許可專利到期之日止的期間內的平臺技術。對於諾華使用CodeEvolver生產原料藥的每個季度，諾華將向Codexis支付這些與產品相關的使用費(如果有 ®-開發了酶。
諾華公司的許可證是根據Codexis自生效之日起擁有或控制的專利、專利申請和專有技術授予的，涵蓋CodeEvolver®平臺技術。對CodeEvolver的任何改進®技術轉讓期間的平臺技術也將包括在Codexis向諾華公司授予的許可證中。
知識產權
我們的成功在很大程度上取決於我們根據專利、版權、商標和商業祕密法律保護我們的專有技術、產品和服務的能力。我們還嚴重依賴保密和保密以及其他合同協議來進一步保護我們的專有技術、產品和服務。保護我們的專有權利、所有權和利益對於我們向我們的客户和合作夥伴提供競爭對手無法獲得的專有技術、產品和服務，以及阻止我們的競爭對手實踐我們開發的或從其他方獲得獨家許可的技術非常重要。例如，我們能否成功地向創新的製藥製造商提供客户，取決於我們是否有能力提供我們的競爭對手無法提供的專有酶或製造醫藥中間體或原料藥的方法。同樣，在仿製藥領域，通過專利或商業祕密法或其他法律保護，保護針對我們的酶和製藥產品生產方法的我們的專有技術、產品和服務，對我們和我們的客户保持相對於競爭對手的低成本生產優勢非常重要。
截至2022年12月31日，我們擁有或控制的2,090項已頒發專利在美國和多個外國司法管轄區正在進行的專利申請，其中許多是針對我們的使能技術以及支持我們在製藥市場的業務的特定方法和產品。此外，我們的產品組合還包括支持我們在密蘇裏州生物療法領域業務的專利和正在申請的專利。精選診斷、食品和其他市場。我們的專利和懸而未決的專利申請，如果發佈，有效期在2023年到大約2043年之間。我們的美國(“U.S.”)針對CodeEvolver的專利和未決專利申請®我們內部開發的專有使能技術平臺的期限在2029年到大約2034年之間到期。它一些美國專利和專利申請(如果已頒發)可能有權獲得專利期延長和/或專利期調整，這將使保護延長到這些到期日之後。在其他司法管轄區的一些專利和專利申請(如果已頒發)也有可能獲得額外的專利期。我們目前的知識產權還包括我們於2010年10月從Maxygen，Inc.(“Maxygen”)獲得的專利、商標、版權、軟件和某些假定合同，這些合同與由Maxygen開發的被稱為MolecularBreding™技術平臺的定向進化技術相關。我們從Maxygen收購的知識產權和其他相關資產繼續受Maxygen授予第三方的現有獨家和非獨家許可權的約束。我們繼續提交新的專利申請，其期限通常從美國的非臨時申請日期起延長20年。
截至2022年12月31日，我們在美國和外國司法管轄區擁有約100個商標註冊，以及許多普通法商標。這些包括但不限於：Codexis®，Codex®，CodeEvolver®，馬賽克®、Sage®、微囊魚®，MCYP®、ProSAR®，解鎖蛋白質的力量®，Codexis蛋白質工程專家®徽標，戰略家®、連續性®，Ameli®、Forager®，Analogene®、收割機®、原子®、激流®，APS®和Codexis設計標誌(即風格化的Codexis標誌)。
競爭
我們在生物治療、製藥和生命科學市場面臨着不同形式的競爭，如下所述。
生物治療學
還有其他公司普遍參與生物治療市場，特別是北大市場。這些公司中的許多都很大，很成功，而且資本充足。BioMarin製藥公司(“BioMarin”)和第一三共株式會社銷售Kuvan®在美國、歐洲和日本用於治療某種類型的北京大學。此外，BioMarin已於2018年5月獲得FDA批准，並開始Palynziq的商業銷售®，一種可注射的酶替代療法，以解決治療PKU的不同護理選擇。隨後在2019年5月，BioMarin獲得了Palynziq的營銷授權® 來自歐盟委員會。包括Synlogic、Homology Medicines和Rubius在內的幾家公司已經報告了為PKU開發生物治療候選藥物的臨牀努力。除了瞄準北大，武田、Genzyme/Sanofi S.A.、BioMarin等公司也在營銷或積極開發酶療法。有許多公司正在開發其他形式的療法，如小分子療法、基因療法，以及基於基因編輯的療法，這可能會與生物療法競爭。
有幾家公司正在開發或銷售胰酶替代療法(PERTS)來治療胰腺外分泌功能不全(EPI)。經批准的從豬胰腺提取並隨餐口服的產品包括：Creon®(由Abbvie在美國銷售，由雅培在歐盟、中國、臺灣、日本和印度銷售)，Zenpep®(雀巢在美國和歐盟銷售)，Pancreaze®(由Vivus在美國銷售)和Pertzye®(由Chiesi在美國銷售)。也有公司開發用於治療外周感染的重組PERT。第一波生物製藥公司目前正在測試一種重組脂肪酶Adrulipase，正在進行第二階段的臨牀試驗。還有一些治療EPI的臨牀前開發中的療法，包括SNSP003(由Synspira Treateutics開發)，這是一種與囊性纖維化基金會合作的純化脂肪酶、澱粉酶和蛋白酶的組合。目前上市的PERT療法以及潛在的未來正在開發的PERT療法可能會與CDX-7108競爭。
性能酶
醫藥製造
我們向小分子醫藥中間體和原料藥製造商推銷我們的生物催化劑產品和服務。我們在該市場的主要競爭對手是營銷傳統、非酶催化劑或替代生物催化劑產品和服務的公司，或提供傳統化學方法生產原料藥的全面服務合同開發和製造服務提供商(CDMO)。在我們的客户和潛在客户公司內部，我們有時還面臨來自現有內部技術(包括生物催化劑和傳統化學)的競爭。在這個市場上，競爭和競爭差異化的主要方式是價格、產品質量和性能，包括製造產量、安全和環境效益以及產品交付速度。使用生物催化工藝的製藥製造商可能面臨來自使用更傳統工藝的製造商和/或總部設在監管、安全和環境成本較低的地區(如印度和中國)的製造商的競爭。
我們還與開發和銷售傳統催化劑的公司競爭，例如，Solvias AG，BASF，Johnson-Matthee和Takasago International Corporation。
用於製藥生產的酶的供應市場相當分散。有來自大型工業酵素公司的競爭，以及更大的合同研究/合同製造組織的子公司，例如皇家DSM N.V.(DSM)、Cambrex Corporation、Lonza、無錫STA和Almac Group Ltd.。一些發酵路徑設計公司，例如被Gingko BioWorks收購的Zymergen和Amyris，其傳統的重點一直是設計表達小分子化學物質的微生物，可能會擴展到設計表達酶的生物體。在酶的定製和優化領域，也有來自幾家較小公司的競爭，如作為Brain AG、Arzeda、c-LEcta GmbH和evoxx Technologies GmbH。
原料藥和中間體的製造和供應市場很大，有許多老牌公司。這些公司包括我們的許多大型創新者和仿製藥客户，例如默克、葛蘭素史克、諾華、輝瑞(“輝瑞”)、百時美施貴寶公司(“百時美施貴寶”)、Kyorin製藥有限公司(“Kyorin”)、Urovant Sciences GmbH(“Urovant”)和Teva製藥工業有限公司(“Teva”)，它們有大量的內部研究和開發工作，旨在開發生產原料藥和中間體的工藝，供其藥品生產使用。還有一個大型合同(開發和)製造組織網絡(“C(D)MO”)，為創新公司提供原料藥和/或中間體，這些C(D)MO包括Cambrex Corporation、Lonza、無錫STA和Almac Group Ltd.等。這些公司(包括C(D)MO和創新者)使用的過程包括經典的有機化學反應、化學催化反應、生物催化反應或它們的組合。我們基於生物催化劑的製造工藝必須在成本和效率上與這些內部開發的路線進行有效競爭。
我們相信，我們的主要優勢是能夠為製藥製造市場中現有的和新的中間體和原料藥快速提供定製的生物催化劑。這一能力使我們能夠創造出廣泛的生物催化劑，與傳統的基於化學的製造工藝和自然產生的(因此沒有優化的)生物催化劑相比，具有更好的性能特徵，例如，在一系列底物上具有更好的活性、穩定性和活性。我們相信我們的CodeEvolver®與提供競爭生物催化劑開發服務的公司相比，酶工程平臺技術在更短的時間內提供了顯著優越的結果。
生命科學
我們的生命科學業務專注於兩個關鍵領域，核酸製造和基因組學。我們為信使RNA(“信使RNA”)、小幹擾RNA(“RNAi”)、反義寡核苷酸(“ASO”)和其他基於RNA的分子製造商以及下一代測序(“NGS”)工作流程和試劑盒製造商提供工程酶和定製服務。體外培養診斷學(“IVD”)和分子診斷分析。我們的幾個競爭對手，如ThermoFisher Science、羅氏診斷公司(Roche Holding AG)、新英格蘭生物實驗室(New England Biolabs)(“NEB”)和QIAGEN GROUP，在整個生命科學市場提供種類繁多的產品，包括支持RNA製造和基因組學多種應用的產品。我們還與更專注於為RNA製造提供產品和服務的公司(如AlDevron(Danaher的一家公司))以及專注於為基因組測序應用提供酶和服務的公司(如Promega Corporation和鐘錶製造商Genonics)展開競爭。自從將酶引入實驗室和臨牀工作流程以來，生命科學行業經歷了巨大的技術飛躍，我們認識到酶在這個市場中的重要性，以及我們的核心技術使之成為可能的、適合用途的、堅固的和高活性的酶的需求。
其他
核心技術
我們是酶工程領域的領先者，可以創造新的酶。我們的每個細分市場都依賴於我們的核心技術。我們知道，其他公司、組織和個人開發的技術似乎與我們的專利專有技術有一些相似之處。例如，我們知道其他公司，包括G Zymergen，被Gingko Bioworks、Amyris、Absci和Amicus Treeutics收購有獲得和產生遺傳多樣性的替代方法，或使用誘變技術產生遺傳多樣性。此外，加州理工學院、馬克斯·普朗克研究所和奧地利工業生物技術中心等學術機構也在這一領域開展工作。這一領域競爭激烈，公司以及學術和研究機構積極尋求開發可能與我們的技術競爭的技術。
其他人的技術發展可能導致我們的產品和技術，以及我們的客户使用我們的生物催化劑製造的產品變得過時。我們監控與定向分子進化相關的出版物和專利，以瞭解該領域的發展，並評估與這些發展相關的適當行動方案。
我們的許多競爭對手比我們擁有更多的製造、財務、研發、人員和營銷資源。因此，我們的競爭對手可能能夠開發出與我們競爭的和/或更優越的技術和流程，並且比我們更積極地競爭，並在更長的時間內保持這種競爭。我們的技術和產品可能會因技術進步或一個或多個競爭對手開發的完全不同的方法而過時或不經濟。
我們最初將我們的CodeEvolver商業化®小分子藥物生產中的酶工程技術平臺和產品，這仍然是主要的業務重點。我們的客户，包括許多大型全球製藥公司，在他們的工藝開發和製造中使用我們的技術、產品和服務。此外，我們還授權使用我們專有的CodeEvolver®為全球製藥公司提供酶工程技術平臺，使它們能夠在內部使用這項技術，為自己的業務設計酶。
運營
我們的公司總部位於加利福尼亞州雷德伍德市，為我們的業務提供一般行政支持，是我們的研發和業務運營的中心。我們位於紅杉城的總部的內部製造能力有限。在可預見的未來，我們希望依靠第三方製造商進行生物催化劑的商業化生產。我們的內部製造致力於生產這兩種食品®我們的客户可在中試規模和臨牀生產中使用生物催化劑面板、試劑盒和酶。我們還提供最初的商業數量的生物催化劑，供我們的合作者用於生產醫藥中間體和生產我們銷售的生物催化劑。在2021年第一季度，我們達成了一項安排，租賃加利福尼亞州聖卡洛斯的一個設施，作為我們從12月20日開始佔用的額外辦公室和研發實驗室空間。21.請參閲附註15，“分部、地域和其他收入信息”在本年度報告表格10-K第8項所載合併財務報表附註中關於我們在美國國內外的收入和長期資產的描述，以及關於聖卡洛斯設施的情況，請參閲本年度報告10-K表格第8項中我們綜合財務報表附註中的附註13“承付款和或有事項”。
我們的研究和開發業務包括工程生物催化劑、生物工藝開發、細胞工程、生物催化劑篩選、代謝物、菌種改良、發酵開發和工藝工程。我們主要在加利福尼亞州雷德伍德城的總部進行酶進化、酶生產開發、微生物生物工藝開發、細胞工程、微生物進化和工藝工程評估和設計。我們的酶的製造主要在四個地點進行，在我們位於加利福尼亞州雷德伍德城的內部設施和第三方合同製造組織，位於奧地利Kapfenberg的乳糖股份有限公司(以下簡稱“乳糖”)，ACSD(“ACSD”)(前身為DPhar S.p.A.)意大利阿納格尼和美國佛羅裏達州Alphazyme LLC(“Alphazyme”)。一般來説，我們在內部進行較小規模的生產，並將較大規模的生產外包給合同製造組織，這佔我們新型酶生產的很大比例。
政府監管
在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》及其實施條例和其他法律，對藥品和生物製品的研究、開發、測試、製造、質量控制、進口、出口、安全、有效性、標籤、包裝、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、促銷、營銷、批准後監測和批准後報告等方面進行廣泛監管。我們的生物治療產品候選產品作為生物製品受到FDA的監管。生物製品在美國上市之前，需要提交生物製品許可證申請(BLA)和許可證，這構成了FDA的批准。我們與第三方承包商和我們的合作者一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求對我們候選產品的批准或許可的國家/地區監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准要求。獲得監管批准和隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。
FDA在生物製品可以在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：
•根據FDA的良好實驗室規範(“GLP”)完成臨牀前實驗室測試和動物研究；
•向FDA提交IND，該IND必須在美國臨牀試驗開始之前生效；
•在試驗開始前，每個臨牀地點的機構審查委員會(“IRB”)或倫理委員會的批准；
•根據FDA的良好臨牀實踐(GCP)規定，進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定每個擬議適應症的候選產品的安全性和有效性；
•在完成所有關鍵臨牀試驗後，準備並向FDA提交BLA：
•如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；
•FDA在收到BLA後60天內決定提交複審申請；
•令人滿意地完成FDA對生產產品的一個或多個製造設施的檢查，以評估是否符合當前的良好製造規範(“cGMP”)法規，並確保設施、方法和控制足以保持生物製品的持續安全性、純度和效力，以及選定的臨牀研究地點，以評估是否符合良好臨牀實踐或GCP；以及
•在產品的任何商業營銷、銷售或分銷之前，FDA對BLA進行審查和批准。
臨牀前和臨牀試驗
一旦確定了要開發的候選產品，它就進入了臨牀前測試階段。臨牀前研究包括藥物化學、製劑和穩定性的實驗室評價，以及評估動物毒性的研究，這些研究必須按照GLP要求進行。臨牀前研究的結果與生產信息和分析數據一起作為IND的一部分提交給FDA。IND是FDA授權對人類進行研究的新藥的請求。IND提交的中心焦點是臨牀研究的總體研究計劃和方案。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對臨牀試驗的進行提出擔憂或問題，包括擔心人類研究對象將面臨不合理的健康風險，並強制臨牀擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。
在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗也必須單獨提交給現有的IND，並且FDA必須在每個臨牀試驗開始之前以不反對的方式明確或隱含地給予許可。除其他信息外，詳細説明臨牀試驗結果的進展報告必須至少每年提交給FDA，書面IND安全報告必須提交給FDA和調查人員，以發現嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究或動物或體外培養與方案或研究人員手冊中列出的測試相比，表明對人類受試者有重大風險的測試，以及任何臨牀上重要的嚴重疑似不良反應發生率的增加。
臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究人員的監督下給人類受試者服用候選產品，其中包括要求所有研究受試者提供他們參與任何臨牀研究的知情同意。臨牀試驗是在詳細説明臨牀試驗的目標以及用於監測安全性和評估有效性的參數和標準的方案下進行的。每個方案都必須作為IND的一部分提交給FDA。建議參與臨牀試驗的每個研究人員地點的獨立IRB還必須審查和批准臨牀試驗及其知情同意書，然後才能在該地點開始，並且IRB必須監督臨牀試驗，直到完成為止。FDA、IRB或贊助商可隨時以各種理由暫停或中止臨牀試驗，包括髮現受試者面臨不可接受的健康風險或試驗不太可能達到其聲明的目標。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組被稱為數據安全監測委員會，該委員會根據對研究的某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點進行，如果確定對受試者存在不可接受的安全風險或其他理由，如沒有顯示療效，可能會停止臨牀試驗。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。
為了獲得BLA批准，臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能會重疊，也可能會合並。
•階段1-第一階段臨牀試驗包括將研究產品初步引入健康的人體受試者或患有目標疾病或疾病的患者。這些研究通常旨在測試研究產品在人體內的安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝和分佈，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。
•第二階段-第二階段臨牀試驗通常涉及將研究產品用於特定疾病或狀況的有限患者羣體，以評估初步療效、最佳劑量和劑量計劃，並確定可能的不良副作用和安全風險。
•第三階段--第三階段臨牀試驗通常涉及向擴大的患者人羣使用研究產品，以進一步評估劑量，提供臨牀療效的統計上重要的證據，並進一步測試安全性，通常在多個地理上分散的臨牀試驗地點進行。這些臨牀試驗旨在確定研究產品的總體風險/益處比率，併為產品批准和醫生標籤提供充分的基礎。
在某些情況下，FDA可能會以贊助商同意進行額外的臨牀試驗來進一步評估BLA批准後的生物安全性和有效性為條件批准BLA。這種批准後的臨牀試驗通常被稱為4期臨牀試驗。在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發關於生物的化學和物理特徵的額外信息，並根據cGMP的要求最終確定商業批量生產生物的工藝。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，製造商必須開發測試最終生物產品的特性、強度、質量和純度的方法等。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。
儘管在美國進行的大多數支持BLA的臨牀研究必須事先獲得FDA的授權，但根據上述IND法規和程序，在某些情況下，可以在不提交IND的情況下進行臨牀試驗。例如，希望在美國境外進行臨牀試驗的贊助商可以但不需要獲得FDA的授權，以在IND下進行臨牀試驗。
BLA提交和FDA審查
假設根據所有適用的法規要求成功完成了所有要求的測試，臨牀前研究和臨牀試驗的結果以及其他詳細信息，包括廣泛的生產信息和生物成分的信息，將以BLA的形式提交給FDA，請求批准將生物製劑用於一個或多個指定的適應症。BLA必須包括從臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自公司贊助的旨在測試該產品使用的安全性和有效性的臨牀研究，也可以來自許多替代來源，包括研究人員發起的研究。除非獲得豁免，否則提交BLA需要支付大量使用費。在FDA收到申請的60天內，對提交給FDA的每一份BLA進行管理完整性和可審查性審查。如果BLA被發現是完整的，FDA將提交BLA，從而觸發對申請的全面實質性審查。FDA可以拒絕提交其認為不完整或在提交時不能適當審查的任何BLA。
一旦BLA根據《處方藥使用者費用法案》被接受備案，FDA的目標是在BLAS指定為標準審查的60天提交日期或優先審查的6個月內審查BLAS，但FDA要求提供更多信息或澄清的總體時間框架往往會延長。FDA審查BLA以確定生物製品是否安全、純淨和有效，以及製造生物製品的一個或多個設施是否符合旨在確保產品持續安全、純度和效力的標準。FDA可以將申請提交給諮詢委員會進行審查、評估和建議，以決定是否應該批准申請。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。
在批准BLA之前，FDA將檢查生產生物製品的一個或多個設施，除非符合cGMP要求，否則不會發放產品許可證。FDA還可以檢查進行臨牀試驗的地點，以評估它們是否符合GCP要求，除非對這些要求的遵守情況令人滿意，否則不會向生物製劑發放許可證。如果FDA確定申請、製造工藝或製造設施不可接受，它將在提交的文件中列出不足之處，並經常要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的補充信息，FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。
在FDA評估了BLA並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後，FDA可能會發出批准函或完整的回覆信(CRL)。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。CRL將描述FDA在BLA中發現的所有缺陷，但FDA確定支持申請的數據不足以支持批准的情況下，FDA可以在不首先進行必要的檢查、測試提交的產品批次和/或審查擬議標籤的情況下發布CRL。在發佈CRL時，FDA可以建議申請人可能採取的行動，以使BLA處於批准的條件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合適用的監管標準，FDA可以推遲或拒絕批准BLA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性。
如果一種產品獲得監管部門的批准，這種批准將被授予特定的適應症，並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能會批准BLA和風險評估和緩解戰略(“REMS”)，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種實施的安全策略，用於管理與產品相關的已知或潛在的嚴重風險，並通過管理此類藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得這些藥物，可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。一旦獲得批准，如果沒有保持對上市前和上市後要求的遵守，或者如果產品進入市場後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。FDA可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。
加快發展和審查計劃
FDA維持着幾個旨在促進和加快新藥和生物製品的開發和審查的計劃，這些新藥和生物製品旨在解決嚴重或危及生命的疾病或狀況的治療中未得到滿足的醫療需求。
例如，如果候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並顯示出解決此類疾病或狀況的未得到滿足的醫療需求的潛力，則有資格獲得快速通道指定。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定適應症的組合。快速通道指定增加了臨牀前和臨牀開發期間贊助商與FDA會面的機會，此外，一旦提交營銷申請，FDA還有可能進行滾動審查，這意味着FDA可以在贊助商提交完整的申請之前審查部分營銷申請，如果贊助商提供了提交BLA部分的時間表，FDA同意接受BLA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交BLA的第一部分時支付任何所需的使用費。
此外，如果產品候選用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，候選產品可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果，則候選產品可能有資格獲得突破性療法指定。突破性治療指定提供了快速通道指定的所有功能，此外，早在第一階段就開始了對高效開發計劃的密集指導，以及FDA對加快開發的組織承諾，包括在適當的情況下讓高級經理和經驗豐富的審查人員參與跨學科審查。
任何提交FDA審批的候選產品，包括具有快速通道或突破療法稱號的候選產品，也可能有資格參加旨在加快審查過程的FDA其他計劃，包括優先審查指定和加速審批。如果候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且如果獲得批准，將在治療、診斷或預防嚴重疾病或狀況方面提供顯著的安全性或有效性，則BLA有資格接受優先審查。
此外，就其在治療嚴重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性而研究的候選產品，如果能夠被證明對合理地可能預測臨牀益處的替代終點有效，或者對臨牀終點的影響可以比對不可逆轉的發病率或死亡率的影響更早地測量，並且考慮到疾病的嚴重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治療，則可能獲得加速批准。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。如果贊助商未能進行所需的上市後研究或此類研究未能驗證預測的臨牀益處，則獲得加速批准的產品可能會受到快速退出程序的影響。此外，FDA目前要求作為加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。
快速通道指定、突破性治療指定、優先審查指定和加速批准不會改變批准的標準，但可能會加快開發或審查過程。即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。
孤兒藥物的指定和排他性
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物指定為孤兒，這種疾病或疾病的定義是，在美國患者人數少於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，並且沒有合理預期在美國開發和提供藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。
如果具有孤兒藥物指定的候選產品隨後獲得FDA對其具有這種指定的疾病的特定活性成分的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的BLA，以在七年內銷售相同疾病或狀況的相同生物，除非在有限的情況下，例如，顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有人沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准不同的藥物或生物藥物用於相同的疾病或條件，或相同的藥物或生物藥物用於不同的疾病或條件。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免和免除BLA申請使用費。
指定的孤兒藥物如果被批准用於比其被指定為孤兒的疾病或情況更廣泛的用途，可能不會獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二個申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的批准產品，或者批准產品的製造商無法保證足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。
緊急使用授權
FDA專員根據HHS祕書的授權，在與已宣佈的公共衞生緊急情況有關的某些情況下，可通過為不符合FDA規定的產品簽發EUA來允許該產品的銷售。在HHS發佈EUA之前，部長必須根據確定存在影響或具有重大潛在影響國家安全的公共衞生緊急情況，並且涉及特定的生物、化學、輻射或核劑(“CBRN”)，或可歸因於該CBRN的特定疾病或狀況，宣佈緊急狀態。2020年2月4日，衞生與公眾服務部部長確定存在這樣一種突發公共衞生事件，涉及到現在被稱為SARS-CoV-2的病毒，即導致新冠肺炎感染的病毒。 一旦確定了威脅或緊急情況，衞生與公眾服務部部長必須宣佈存在緊急情況，有理由為某些類型的產品簽發EUA(稱為EUA聲明)。 2020年3月27日，美國衞生與公眾服務部部長在確定可能影響國家安全或居住在海外的美國公民的健康和安全的公共衞生緊急情況(涉及SARS-CoV-2)的基礎上宣佈，在新冠肺炎大流行期間，存在有理由授權藥品和生物製品的情況，但須遵守發佈的任何歐盟協議的條款。
一旦發佈了EUA聲明，FDA就可以對屬於該聲明範圍的產品發佈EUA。 要簽發EUA，FDA專員必須得出結論：(1)EUA聲明中所指的CBRN可能會導致嚴重或危及生命的疾病或狀況；(2)根據現有的全部科學證據，有理由相信該產品可能有效地診斷、治療或預防由CBRN引起的疾病或狀況，並且該產品的已知和潛在益處大於其已知和潛在的風險；以及(3)沒有足夠的、經批准的和可用的產品替代品。受EUA約束的產品仍必須符合EUA的條件，包括標籤和營銷要求。此外，在EUA下銷售產品的授權僅限於EUA聲明生效的時間段，FDA在某些情況下可以撤銷EUA。
罕見兒科疾病優先審查代金券計劃
2012年，國會授權FDA向某些罕見兒科疾病產品申請的贊助商授予優先審查代金券。該計劃旨在鼓勵新藥和生物製品的開發，以預防和治療某些罕見的兒科疾病。具體地説，根據這項計劃，贊助商如果獲得了一種藥物或生物製劑的批准，可以獲得一張代金券，該代金券可以兑換成對不同產品的後續營銷申請的優先審查。獲得優先審查憑證的罕見兒科疾病藥物產品的發起人可以將該憑證轉讓(包括通過出售)給另一發起人。只要進行轉讓的贊助商尚未提交申請，則在使用該憑證之前，該憑證可以被進一步轉讓任何次數。如果獲得優惠券的罕見兒科疾病藥物在批准之日後一年內沒有在美國上市，FDA還可以撤銷任何優先審查優惠券。
在本計劃中，“罕見兒科疾病”是指(A)嚴重或危及生命的疾病，其嚴重或危及生命的表現主要影響從出生到18歲的個人，包括通常被稱為新生兒、嬰兒、兒童和青少年的年齡段；以及(B)《孤兒藥物法》所指的罕見疾病或狀況。2020年12月27日，兒科罕見病優先審查代金券計劃延期。根據目前的法定日落條款，在2024年9月30日之後，FDA只有在贊助商有罕見兒科疾病藥物指定，並且該指定是在2024年9月30日之前授予的情況下，才能為批准的罕見兒科疾病產品申請頒發代金券。2026年9月30日之後，FDA可能不會授予任何罕見兒科疾病優先審查券。
審批後要求
在美國製造和分銷的許可生物製品受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品分銷、廣告和產品不良反應的宣傳和報告有關的要求。還有一項持續的、每年一次的處方藥計劃使用費。
根據FDA批准生產或分銷的任何生物製品仍受FDA的持續監管。製造商及其分包商被要求向FDA和某些州機構註冊他們的工廠，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保其遵守正在進行的監管要求，包括cGMP，這些要求施加了廣泛的程序和文件要求。不遵守法律和法規要求的製造商可能面臨法律或法規行動，例如警告信、暫停生產、產品扣押、禁令、民事處罰或刑事起訴。
後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤，以添加新的安全信息，上市後研究或臨牀試驗的要求，以評估新的安全風險，實施分銷或REMS下的其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：
•限制產品的銷售或製造，完全從市場上撤回產品或召回產品；
•罰款、警告函、無標題函或暫停批准後的臨牀試驗；
•FDA拒絕批准已批准的申請或對已批准的申請進行補充，或暫停或撤銷產品批准；
•扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；
•強制修改宣傳材料和標籤，併發布更正信息；
•發佈安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿和包含有關產品的警告或其他安全信息的其他通信；或
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA密切監管生物製品的批准後營銷和促銷，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網和社交媒體的促銷活動的標準和法規。一家公司只能提出那些與安全性和有效性有關的聲明，並得到FDA的批准。醫生可能會開出合法可用的生物製品，用於產品標籤中沒有描述的用途，以及與我們測試和FDA批准的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。
FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實對製造商關於非標籤使用的溝通施加了嚴格的限制。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、糾正性廣告以及潛在的民事和刑事處罰。
生物仿製藥與監管排他性
作為2010年頒佈的《患者保護和平價醫療法案》的一部分，經2010年《醫療保健和教育協調法案》修訂，《生物製品價格競爭和創新法案》(“BPCIA”)為批准生物相似和可互換的生物製品建立了一條簡化的途徑。簡化的監管途徑為FDA提供了法律授權，根據它們與現有品牌產品(稱為參考產品)的相似性，審查和批准生物相似生物製品，包括可能將生物相似物指定為可與品牌產品互換。
生物相似性是指生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，這可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。
根據BPCIA，生物相似產品的批准可能在參考產品首次獲得FDA許可的12年後才能由FDA生效。此外，生物相似產品的許可可能在參考產品首次獲得許可之日起12年後才能由FDA生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些排他性期限。在這個節骨眼上，還不清楚FDA認為“可互換”的產品是否真的會被受州藥劑法管轄的藥房所取代。此外，《BPCIA》規定的排他期只針對通過簡化途徑尋求批准的第三方，但不會阻止第三方通過傳統的BLA批准途徑尋求批准。
此外，生物製品還可以在美國獲得兒科市場排他性。如果授予兒科專有權，將把現有的專有期和專利條款增加六個月。這一為期六個月的排他性從其他排他性保護或專利期結束時開始，可以根據FDA發佈的此類研究的“書面請求”自願完成兒科研究來授予。
其他醫保法
製藥公司受到聯邦政府以及它們開展業務所在州和外國司法管轄區當局的額外醫療法規和執法的約束，並可能限制我們和我們的合作伙伴研究、銷售、營銷和分銷我們獲得營銷批准的任何產品的財務安排和關係。此類法律包括但不限於州和聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明和關於藥品定價和付款以及向醫生和其他醫療保健提供者進行其他價值轉移的透明度法律。如果他們的業務被發現違反了任何此類法律或任何其他適用的政府法規，他們可能會受到懲罰，包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害、罰款、交還、削減或重組業務、誠信監督和報告義務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外以及個人監禁。
承保和報銷
任何產品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人對該產品的承保範圍，如聯邦、州和外國政府醫療保健計劃、商業保險和託管醫療組織，以及第三方付款人對該產品的報銷水平。關於應提供的補償範圍和數額的決定是在逐個計劃基礎上作出的。這些第三方付款人越來越多地減少對醫療產品、藥品和服務的報銷。此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、對覆蓋範圍和補償的限制以及對仿製藥替代的要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制任何產品的銷售。減少任何產品的第三方報銷或第三方付款人決定不承保產品可能會減少醫生的使用量和患者對產品的需求，並對銷售產生實質性的不利影響。
醫療改革
2010年3月，頒佈了《患者保護和平價醫療法案》，該法案經《醫療保健和教育和解法案》(統稱為《ACA》)修訂，大大改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對製藥業產生了重大影響。ACA包含了一些條款，包括那些管理聯邦醫療保健計劃的註冊、補償調整以及對欺詐和濫用法律的修改。例如，ACA：
•將品牌藥品製造商應支付的醫療補助退税的最低水平從平均製造商價格的15.1%提高到23.1%；
•對醫療補助管理保健組織支付的藥品要求收取回扣；
•要求製造商參加保險缺口折扣計劃，根據該計劃，他們必須同意在保險缺口期間向符合條件的受益人提供適用品牌藥品談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分保險的條件；以及
•對向聯邦政府指定項目銷售“品牌處方藥”的藥品製造商或進口商徵收不可抵扣的年費。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。
2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。 因此，ACA將以目前的形式繼續有效。
自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2021年3月，《2021年美國救援計劃法案》簽署成為法律，從2024年1月1日起，取消了醫療補助藥品退税的法定上限，目前的上限為藥品AMP的100%。此外，最近政府對製造商為其銷售產品定價的方式加強了審查，導致國會進行了幾次調查，提出並通過了總裁發佈的立法和行政命令，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃報銷方法。最近，《2022年降低通貨膨脹法案》(IRA)包括了一些重大的藥品定價改革，其中包括在美國衞生與公眾服務部(HHS)內建立藥品價格談判計劃(從2026年開始)，要求製造商對某些選定的藥物收取談判後的“最高公平價格”，或為不遵守規定支付消費税，根據聯邦醫療保險B部分和D部分對製造商建立退税支付要求，以懲罰超過通脹的價格上漲(第一次將於2023年到期)，以及重新設計D部分福利。作為其中的一部分，製造商被要求提供D部分藥物的折扣(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。未來的立法中可能會出現更多的藥品定價建議。美國個別州也越來越積極地實施旨在控制藥品定價的法規, 包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
數據隱私和安全法律
許多州、聯邦和外國法律，包括消費者保護法律和法規，管理個人信息的收集、傳播、使用、獲取、保密和安全，包括與健康相關的信息。在美國，管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法以及聯邦和州消費者保護法律法規(如《聯邦貿易委員會法》第5條)可能適用於我們的業務或我們合作伙伴的業務。此外，某些外國法律管理個人數據的隱私和安全，包括與健康相關的數據。如果不遵守這些適用的法律，可能會造成重大的民事和/或刑事處罰和私人訴訟。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能會相互衝突，使合規工作更具挑戰性，並可能導致調查、訴訟或行動，從而導致對數據處理的重大處罰和限制。
網絡安全
在正常業務過程中，我們可能會收集和存儲個人信息和其他敏感信息，包括專有和機密的商業信息、商業祕密、知識產權、與臨牀試驗相關的試驗參與者信息、敏感第三方信息和員工信息。 為了保護這些信息，我們現有的網絡安全政策需要持續監測和檢測計劃、網絡安全預防措施以及對技術供應商進行深入的安全評估。我們維護各種旨在防範網絡攻擊的保護措施，包括防火牆和病毒檢測軟件。我們已經建立並定期測試我們的災難恢復計劃，我們通過備份我們的主要系統來防止業務中斷。此外，我們定期掃描我們的環境中的任何漏洞，執行滲透測試，並聘請第三方來評估我們數據安全實踐的有效性。第三方安全顧問定期進行網絡安全審查、掃描和審計。此外，我們還維護包括網絡安全保險在內的保險。
該計劃納入了旨在保護我們敏感信息的隱私和安全的行業標準框架、政策和實踐。
儘管我們實施了網絡安全計劃，但我們的安全措施不能保證不會發生重大網絡攻擊。對我們的信息技術系統的成功攻擊可能會對業務產生重大影響。雖然我們將資源投入到我們的安全措施上，以保護我們的系統和信息，但這些措施不能提供絕對的安全。請參閲“風險因素--一般風險因素”，瞭解與我們的信息技術系統遭到破壞或危害相關的業務風險的其他信息。
人力資本資源
截至2022年12月31日，我們在全球擁有248名全職員工和兼職員工。在這些僱員中，139人從事研究和開發，39人從事運營和質量控制，70人從事銷售、一般和行政活動。我們的員工中沒有一個由工會代表。根據我們的年度員工調查，我們相信我們與員工的關係總體上是良好的。我們的科學家、生物信息學專家和其他專業人員作為跨學科團隊協作，開啟和推進技術創新。
薪酬、福利和發展
我們的目標是吸引、激勵和留住人才，重點是鼓勵業績、促進問責和堅持我們的公司價值觀。我們提供具有競爭力的薪酬和福利計劃，包括與公司匹配的401(K)計劃、符合條件的員工的股票期權、醫療儲蓄和靈活的支出賬户、帶薪假期、教育和培訓計劃以及員工援助計劃。我們相信，幫助建立社區並使我們的員工積極參與社區服務項目和公司贊助的慈善活動是很重要的。
多樣性、包容性和歸屬感
我們致力於繼續努力增加多樣性，培育一個包容各方的工作環境，支持全球勞動力和我們所服務的社區。我們招聘最優秀的人擔任這項工作，不分性別、種族或其他受保護的特徵，我們的政策是充分遵守適用於工作場所歧視的所有法律。我們的多樣性、公平和包容性原則也反映在我們的員工培訓和政策中。我們繼續加強我們的多樣性、公平和包容性政策，這些政策由我們的行政領導團隊指導。
健康與安全
我們致力於為我們的員工保持一個安全健康的工作場所。我們的政策和做法旨在保護我們的員工和我們所在的周邊社區。
2020年，為了應對新冠肺炎疫情，我們實施了安全協議和新程序來保護員工。這些協議包括遵守州和地方政府機構要求的社會距離和其他健康和安全標準，並考慮到疾病控制和預防中心和其他公共衞生當局的指導方針。此外，我們改變了許多方面的業務處理方式，包括社交距離的做法，佩戴州和地方法規強制要求的面罩，以及對被確定為與新冠肺炎病例有密切接觸的員工保持隔離。例如，我們在雷德伍德城試點工廠的研發和生產中實施了日間輪班時間，以最大限度地減少員工之間距離很近的數量，並且我們在業務中儘可能地顯著擴大了虛擬交互的使用。有關新冠肺炎疫情對我們人力資本資源的影響的詳細討論，請參閲本表格10-K中的“風險因素”項1A。
我們之前在2020年末推出了員工要求的居家工作政策。這項政策建立了流程和標準，使紅木城員工能夠請求允許定期在家工作。
公司和可用信息
我們於2002年1月作為Maxygen公司的全資子公司在特拉華州註冊成立。在獲得Maxygen公司的核心使能技術許可後，我們於2002年3月開始獨立運營。我們的主要公司辦事處位於加利福尼亞州雷德伍德市彭諾斯科特大道200號，郵編：94063，電話號碼是(650)4218100。我們的網址是www.codexis.com。我們網站上的信息或可以通過我們網站訪問的信息不會通過引用的方式併入本10-K表格年度報告或我們提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的任何其他文件中。
我們根據交易法在我們的網站上或通過我們向美國證券交易委員會提交的某些報告和對這些報告的修正。這些報告包括我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告和Form 8-K當前報告，以及對根據《交易法》第13(A)或15(D)節提交或提交的報告的修訂。在我們以電子方式將信息存檔或提供給美國證券交易委員會後，我們在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供這些信息。這些信息的副本可以在美國證券交易委員會網站www.sec.gov上獲得。這些網站的內容不包括在本文件中。此外，對網站URL的引用僅用於非活動文本引用。
第1A項。風險因素
您應仔細考慮下列風險以及本10-K表格年度報告中列出的其他信息，這些風險可能會對我們的業務、財務狀況或未來業績產生重大影響。下面描述的風險並不是我們公司面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為不重要的風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況和/或經營業績產生重大不利影響。
風險因素摘要
以下是導致對該公司的投資具有投機性或風險的主要因素的摘要：
•我們有淨虧損的歷史，我們可能無法實現或保持盈利。
•我們依賴於我們的合作者，如果我們不能成功地管理這些關係，我們可能會阻止我們開發和商業化我們的許多產品。
•我們的生物治療計劃處於早期階段，監管嚴格，費用昂貴。
•如果雀巢健康科學或武田根據各自與我們的許可協議終止他們的開發計劃，這些許可協議的任何潛在收入將顯著減少或根本不存在。
•為了擴大我們的業務，我們未來可能需要額外的資金。
•我們依賴於有限數量的客户。
•我們與客户的產品供應協議期限有限，不得延期或續簽。
•對於購買我們的產品用於生產原料藥的客户，專利保護的終止或到期可能會對我們的收入、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。
•我們依賴於有限數量的合同製造商大規模生產我們幾乎所有的酶，包括CDX-616。
•如果我們不能為目標市場開發和商業化新產品，我們的業務和前景將受到損害。
•比我們擁有更多資源和經驗的競爭對手和潛在競爭對手可能會開發出讓我們的產品和技術過時的產品和技術。
•持續的新冠肺炎疫情已經並可能在未來繼續直接或間接地對我們的業務、運營業績和財務狀況產生不利影響。
•未來幾年我們向輝瑞銷售CDX-616的收入受到許多因素的影響，這些因素不在我們的控制範圍內，可能無法實現。
•我們對非上市證券進行了投資，這可能會使我們承擔鉅額減值費用。
•對轉基因產品和工藝的倫理、法律和社會擔憂可能會限制或阻止我們的產品、工藝和技術的使用，並限制我們的收入。
•我們在業務中使用危險材料，我們必須遵守環境法律和法規。
•我們使用淨營業虧損結轉來抵銷未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
•作為一家上市公司，我們必須遵守美國證券交易委員會和納斯達克關於財務報告內部控制的不時制定的規章制度。我們可能無法及時完成對財務報告的內部控制的必要改進，或者這些內部控制可能無法確定為有效，這可能會對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值和您的投資。
•如果我們進行任何收購，我們將產生各種成本，並可能面臨許多風險，這些風險可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
•如果需要，我們或我們的客户可能無法獲得在食品和食品配料中使用我們的產品的監管批准。
•我們正在進行的在生命科學工具市場部署我們技術的努力可能會失敗。
•FDA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，我們可能無法為我們的候選產品獲得監管批准。
•臨牀試驗很難設計和實施，費用昂貴，耗時長，結果不確定。
•候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的研究或試驗的結果。
•我們可能無法為我們的某些候選產品保留孤兒藥物名稱，並且可能無法保持與孤兒藥物名稱相關的好處，包括潛在的市場排他性。
•我們已經獲得了CDX-6512和CDX-6210的罕見兒科疾病稱號，但是，不能保證這樣的指定會導致CDX-6512或CDX-6210的批准，即使我們獲得了CDX-6512或CDX-6210的批准，我們也不能保證這樣的批准將導致我們知道罕見兒科疾病優先審查憑證。
•由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的產品被及時開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
•即使我們單獨開發或與協作者合作開發的任何產品都獲得了監管部門的批准，此類產品仍將受到持續的監管要求的約束。
•我們的業務運營以及未來與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。
•我們或我們的合作伙伴開發的候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立足夠的保險範圍、補償水平和定價政策的程度。
•最近頒佈的立法、未來的立法和醫療改革措施可能會增加我們的合作伙伴獲得我們開發的候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本。
•遵守歐盟化學品法規可能代價高昂，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
•我們依賴第三方進行我們的臨牀試驗，並執行我們的一些研究和臨牀前研究，如果這些研究和臨牀前研究不能令人滿意地進行或未能在預期的最後期限內完成，可能會對我們的業務和前景產生不利影響。
•我們與第三方簽訂了製造和供應候選產品的合同，這些產品的供應可能會變得有限或中斷，或者質量和數量可能不令人滿意。
•我們起訴、維護、保護和/或捍衞我們的知識產權的努力可能不會成功。
•如果我們不充分起訴、維護、保護和/或捍衞我們的專有技術、產品或服務或我們的知識產權，我們的競爭能力可能會下降。
•第三方可能聲稱我們正在侵犯、侵犯或挪用他們的知識產權，這可能會使我們面臨昂貴且耗時的訴訟，並阻止我們開發或商業化我們的技術、產品或服務。
•我們可能會捲入保護或執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
•我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。
•如果我們的生物催化劑被竊取、挪用或進行反向工程，其他人可能會利用這些生物催化劑生產與之競爭的產品。
•與員工、顧問、顧問和其他第三方簽訂的保密和不使用協議可能無法充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露和不使用。
•我們必須遵守公司註冊證書和公司章程以及特拉華州法律中的反收購條款，這些條款可能會推遲或阻止對我們公司的收購。
•我們的季度或年度經營業績未來可能會波動。
•在可預見的未來，我們不打算支付現金股息。
•如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者發表關於我們業務的負面報告，我們的股價和交易量可能會下降。
•我們面臨着與我們的國際業務相關的風險。
•市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生負面影響。
•災難或其他幹擾導致的業務中斷可能會延誤我們開發產品的過程，並可能擾亂我們的銷售。
•我們依賴信息技術系統、基礎設施和數據，這些系統的任何故障都可能損害我們的業務。
•實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
•圍繞環境、社會和治理問題不斷變化的預期可能會使我們面臨聲譽和其他風險。
與我們的業務和戰略相關的風險
我們有淨虧損的歷史，我們可能無法實現或保持盈利。
自成立以來，我們出現了淨虧損，其中2022年虧損3360萬美元，2021年虧損2130萬美元，2020年虧損2400萬美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們的累計赤字分別為4.213億美元和3.877億美元。如果我們無法擴展o您的業務，通過新的或擴展的Col我們的淨虧損可能會增加，我們可能永遠不會實現盈利。此外，我們的一些合作協議，包括與雀巢健康科學和武田的合作，以及性能酶協議，包括與葛蘭素史克、默克和諾華的協議，規定了里程碑付款、使用付款和/或未來的特許權使用費付款，只有當我們和我們的合作者開發產品並將其商業化時，我們才會收到這些付款。我們還可能資助其他專利性能酶和/或生物治療產品的開發。我們不能保證這些產品中的任何一種在商業上都是可行的，也不能保證我們將在季度或年度基礎上實現盈利。如果我們無法實現盈利，或者如果實現盈利所需的時間比我們預期的要長，我們可能無法繼續我們的業務。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。
我們依賴於我們的合作者，如果我們不能成功地管理這些關係，可能會阻止我們開發和商業化我們的許多產品，實現或保持盈利，並可能導致與我們現在或以前的合作者產生分歧。
我們在市場中維持和管理協作的能力是我們業務成功的基礎。我們目前與各種合作者簽訂了許可協議、研發協議、供應協議和/或分銷協議。例如，我們與葛蘭素史克、默克、諾華、雀巢健康科學和武田的持續合作和協議對我們的業務和財務業績非常重要。我們可能對任何合作者能夠或願意投入到我們的合作產品或協作工作的資源數量或時間有限或無法控制。我們的任何合作者都可能無法履行其義務。這些協作者可能會違反或終止他們與我們的協議，或以其他方式無法成功和及時地開展他們的合作活動。此外，我們的合作者不得開發因我們的合作安排而產生的產品，也不得為這些產品的開發、製造、營銷或銷售投入足夠的資源。此外，與協作者的分歧可能會發展，與協作者的任何衝突都可能導致訴訟，並可能降低我們簽訂未來協作協議的能力，並對我們與一個或多個現有協作者的關係產生負面影響。如果發生任何此類事件，特別是如果發生在我們與GSK、默克、諾華、雀巢健康科學或武田的合作中，或者如果我們未能維持與合作伙伴的協議，我們可能無法將現有的和潛在的產品商業化，無法增長業務或產生足夠的收入來支持我們的運營，我們可能無法根據合作收到預期的里程碑付款和特許權使用費, 我們可能會捲入訴訟。如果出現以下情況，我們的協作機會可能會受到損害，我們的財務狀況和運營結果可能會受到負面影響：
•我們沒有及時或根本沒有根據我們的合作協議實現我們的研發目標；
•我們開發與其他合作者的業務目標相沖突的產品和流程，或加入額外的合作；
•我們、我們的合作者和/或我們的合同製造商沒有獲得適用產品商業化所需的監管和其他批准；
•我們不同意我們的合作者在合作期間開發的知識產權的權利，或他們的研究計劃或商業化活動；
•我們無法同時管理多個協作；
•我們的合作者或被許可人不能或不願意實施或使用我們向他們提供或許可的技術或產品；
•我們的合作者成為我們的競爭對手或與我們的競爭對手簽訂協議；
•由於一般市場條件、財務狀況或其他我們無法控制的情況，我們的合作者不能或不太願意將他們的資源用於研發或商業化努力；或
•我們的合作者遇到業務困難，這可能會消除或削弱他們根據我們的協議有效執行的能力。
即使在協作關係到期或終止之後，協作的某些元素也可能繼續存在。例如，每一方關於知識產權和計劃材料的某些權利、許可和義務可以在合作到期或終止後繼續存在。即使合作已經結束，各方之間也可能出現分歧或衝突。這些分歧或衝突可能導致昂貴的仲裁或訴訟，這可能不會以有利於我們的方式解決。
最後，如果我們的任何合作者或供應商發生控制權變更或以其他方式轉讓我們任何協議下的權利或義務，我們的業務可能會受到負面影響。
我們的生物治療計劃處於早期階段，監管嚴格，費用昂貴。我們能否為這些計劃獲得更多開發合作伙伴或額外資金，推動我們的候選產品進入臨牀試驗，並最終獲得監管部門的批准，這一點非常不確定。
我們正在開發和已經開發了新的生物治療候選藥物，包括CDX-6114，這是我們授權雀巢健康科學公司用於治療PKU的新型口服酶產品候選產品。我們還在開發蛋白質序列，用於治療Fabry病、Pompe病、一種未披露的血因子缺乏症和武田的某種未披露的罕見遺傳病的基因治療產品。生物治療候選藥物的成功開發涉及許多風險和不確定因素，需要很長的時間，並可能導致不確定的結果。此外，藥物開發受到嚴格監管，需要我們目前沒有的專業知識和資本資源。為了在美國銷售生物製品，我們或我們的合作者必須經過FDA要求的以下程序：
•完成廣泛的臨牀前實驗室測試和臨牀前動物研究，均按照GLP要求進行；
•向FDA提交IND，該IND必須在美國開始人類臨牀研究之前生效；
•在臨牀研究開始之前，可由代表每個臨牀站點的獨立IRB批准；
•根據GCP要求進行充分和受控良好的人體臨牀研究(一般分為三個階段)，以確定每個建議適應症的候選產品的安全性、純度和效力(或有效性)；
•在完成所有臨牀研究後，準備並向FDA提交一份BLA；
•FDA諮詢委員會可能對候選產品進行審查；
•滿意地完成FDA對生產候選產品的製造設施的批准前檢查，以評估符合cGMP要求的情況；以及
•在美國進行任何商業營銷或銷售產品之前，FDA對BLA進行審查和批准。
如果我們在藥物開發過程、臨牀試驗、批准過程或批准後的任何時候未能遵守適用的FDA或其他法規要求，我們可能會受到行政或司法處罰，包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、警告信、產品召回和額外的執法行動。
我們推動我們開發的生物治療候選藥物的努力面臨着許多風險，包括以下幾點：
•FDA和類似外國機構的監管審批過程宂長、耗時，結果本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對生物治療產品候選產品的批准，我們的業務將受到損害。為了獲得監管部門的批准，任何候選產品都需要進行臨牀前研究和昂貴而漫長的臨牀試驗，而研究和試驗的結果是高度不確定的。一個或多個臨牀前或臨牀試驗的失敗可能在任何階段發生，許多公司認為他們的候選藥物在臨牀前和臨牀測試中表現令人滿意，但仍未能獲得其候選產品的營銷批准。
•我們可能會發現很難招募患者參加我們的候選產品的臨牀試驗。任何登記困難都可能推遲臨牀試驗和任何潛在的產品批准。
•我們在獲得FDA對我們可能尋求進入臨牀開發的候選產品的IND接受時可能會遇到困難或延遲，這將推遲第一階段臨牀測試的啟動。臨牀測試開始或完成的延遲可能會對我們的產品開發成本或我們目前和未來任何合作伙伴的產品開發成本產生重大影響。我們不知道計劃中的臨牀試驗是否會按時開始，或者是否會如期完成。臨牀試驗的開始和完成可能會因多種原因而推遲。例如，臨牀試驗可能會被我們、進行臨牀試驗的機構的IRB或FDA暫停或終止，原因包括不可預見的安全問題、政府法規的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
•我們在藥物開發或與藥物開發相關的監管事務方面的經驗有限。因此，我們依賴或將依賴第三方進行臨牀前和臨牀研究，協助我們進行藥物製造和配方，併為我們執行其他任務。如果這些第三方不能成功履行他們的責任或遵守監管要求，我們可能會收到質量較低的產品或服務，聲譽受損，無法獲得監管部門對候選產品的批准。
•我們使用CodeEvolver的努力®蛋白質工程技術平臺產生新的鉛生物治療候選者，無論是在我們與雀巢健康科學、武田或其他方面的合作下，可能都不會成功創造出有價值的候選者。
•通過在人體上進行實驗性療法的測試，我們將面臨潛在的產品責任風險，這可能會使我們面臨大量未投保的責任。
•第三方可能開發的知識產權可能會限制我們開發、營銷和商業化候選產品的能力。
•疾病治療方法的變化，如基因療法，可能會導致我們停止開發我們的候選產品，或者減少或消除對CDX-6114或我們未來可能開發的任何其他候選產品的潛在需求。
如果雀巢健康科學或武田根據各自與我們的許可協議終止其開發計劃，這些許可協議的任何潛在收入將大幅減少或根本不存在，我們的運營結果和財務狀況將受到實質性和不利的影響。
我們投入了大量的時間和財政資源來開發CDX-6114和現在包含在雀巢許可協議中的治療高苯丙氨酸血癥的其他候選產品，以及開發現在包含在武田協議中的治療Fabry病和龐貝病的候選產品。
根據雀巢許可協議，我們有資格從雀巢健康科學獲得付款，其中包括(I)開發和批准里程碑高達8,500萬美元，(Ii)基於銷售的里程碑總計高達2.5億美元，如果一年的淨銷售額超過10億美元，就可以實現總金額，以及(Iii)按產品淨銷售額的中位數-個位數到較低的兩位數百分比的分級專利使用費。根據武田協議，我們有資格獲得潛在付款，包括(I)報銷以下三個初始計劃的研發費用和臨牀前開發里程碑付款1050萬美元，合計，以及340萬美元對於第四項計劃，(Ii)臨牀開發和基於商業化的里程碑，每個目標基因最高1.04億美元，以及(Iii)基於適用產品淨銷售額的分級專利使用費支付，百分比從中位數個位數到低個位數。雖然到目前為止，我們已經收到了雀巢許可協議下的里程碑付款，但不能保證我們未來會收到雀巢協議或武田協議下的更多里程碑付款。
根據雀巢協議和武田協議，雀巢健康科學公司和武田公司(視情況而定)可在某些情況下隨意終止整個協議或協議下的特定項目，如本10-K表格年度報告中“業務--我們的市場機會--藥品市場--我們的藥品市場解決方案--生物治療產品的發現和開發”中更詳細地描述的那樣。
如果雀巢健康科學終止其關於雀巢許可協議的權利和義務，和/或武田終止其關於武田協議的權利和義務，則視事件的發生時間而定：
•根據各自協議，我們候選產品的開發可能被終止或顯著延遲；
•如果我們有必要僱傭更多的員工並將稀缺的資源分配給候選產品的開發和商業化，我們的現金支出可能會大幅增加；
•我們將承擔與進一步開發和商業化候選產品有關的所有風險和費用，這些風險和費用以前是各自協議的主題，包括向第三方償還費用；以及
•為了為新產品候選或計劃的進一步開發和商業化提供資金，我們可能需要尋求並與第三方合作伙伴建立替代合作安排；這可能是不可能的，或者我們可能無法以我們可以接受的條款這樣做，在這種情況下，我們可能需要限制我們一個或多個計劃的規模或範圍，或者增加我們的支出並通過其他方式尋求額外資金。
為了擴大我們的業務，我們未來可能需要額外的資金。
我們未來的資本需求可能會很大，特別是在我們繼續發展業務的情況下。儘管我們相信，根據我們目前的運營水平，我們現有的現金、現金等價物和股權證券將為至少未來12個月的持續運營、計劃資本支出和營運資本需求提供充足的資金，但如果我們目前的計劃和假設發生變化，我們可能需要額外的資本。我們對額外資本的需求將取決於許多因素，包括我們性能酶業務的財務成功，我們開發和商業化新產品和現有產品的支出，我們可能獲得的合作資金金額，以幫助支付此類支出的成本，我們對未來可能進行或開發的其他業務、技術或設施的任何收購的影響，我們在新市場機會(包括生物治療市場的機會)上的支出，以及專利索賠的提交、起訴、執行和辯護。如果我們的資本資源不足以滿足我們的資本要求，並且我們無法與能夠或願意為我們的開發工作提供資金或將我們開發或啟用的任何產品商業化的合作伙伴建立或保持合作，我們將不得不籌集額外資金來繼續開發我們的技術和產品，並完成由我們的技術產生的產品的商業化(如果有的話)。
此外，由於市場狀況或戰略考慮，我們可能會選擇籌集額外資本，例如為我們的生物療法業務投資提供資金，即使我們認為我們有足夠的資金來執行當前或未來的運營計劃。我們可能尋求通過股權發行、債務融資、信貸安排和/或戰略合作來獲得此類額外資本。如果未來的融資涉及發行股權證券，我們現有的股東將受到稀釋。如果我們籌集債務融資或進入信貸安排，我們可能會受到限制我們開展業務的能力的限制性契約的約束。戰略協作也可能會對我們的業務造成限制。我們可能無法以對我們有利的條款籌集足夠的額外資金，如果有的話。如果我們無法籌集足夠的資金，無法產生足夠的收入來實現計劃的毛利率和控制運營成本，我們為運營提供資金、利用戰略機遇、開發產品或技術或以其他方式應對競爭壓力的能力可能會受到極大限制。如果發生這種情況，我們可能會被迫推遲或終止研究或開發計劃或由我們的技術產生的產品的商業化，減少或停止運營，或通過合作和許可安排獲得資金，這些安排可能要求我們放棄商業權，或以對我們不利的條款授予許可。如果沒有足夠的資金，我們將無法成功執行我們的業務計劃或繼續我們的業務。
我們依賴於有限數量的客户。
我們目前的收入來自有限數量的關鍵客户。在截至2022年和2021年12月31日的年度中，分別貢獻了我們總收入10%或更多的客户在2022年和2021年分別佔我們總收入的56%和44%。我們預計，在可預見的未來，有限數量的客户將繼續佔我們收入的很大一部分。這種客户集中度增加了我們收入和經營業績季度波動的風險。我們的一個或多個重要客户的業務損失或減少可能會對我們的收入、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。
我們與客户的產品供應協議期限有限，不得延期或續簽，通常不要求客户購買任何特定數量或數量的我們的產品。
我們與客户的產品供應協議通常有一個有限的期限，不得延期或續簽，通常不要求客户購買任何特定數量或數量的我們的產品。雖然我們的產品不被視為商品，可能不容易被我們的客户取代，特別是當我們的產品用於生產活性藥物成分時，但在某些情況下，我們的客户可能會終止或未能續簽與我們的產品供應協議，或大幅減少購買。任何此類終止或減少都可能對我們的收入、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。在截至2022年12月31日的一年中，我們的大部分產品收入來自這些產品供應協議。
對於因專利保護而購買我們的產品用於生產活性藥物成分(“原料藥”)的客户，該專利保護的終止或到期以及任何由此產生的仿製藥競爭可能會對我們的收入、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
對於購買我們的產品用於原料藥生產或導致原料藥生產的客户，由於專利保護而獲得的獨家專利權已經或即將到期，我們可以預期，隨着原料藥的仿製藥競爭加劇，我們向該等客户出售的此類產品的數量可能會下降。雖然我們預計，在某些情況下，我們可能還能夠向這些非專利競爭對手銷售產品，用於生產這些原料藥，或導致這些原料藥的生產，但這對我們的收入、財務狀況和運營業績的整體影響可能是非常不利的。
我們依賴於有限數量的合同製造商大規模生產我們幾乎所有的酶，包括CDX-616。我們正在努力使新的合同製造商有資格生產我們的某些酶，包括CDX-616，但這些努力可能不會成功，因此我們向客户供應酶的能力可能會受到限制。
我們的酶的生產主要在四個地點進行：位於加利福尼亞州雷德伍德城的內部工廠、位於奧地利Kapfenberg的三家第三方代工生產組織Lactran GmbH&Co.kg(“Lactran”)、位於意大利阿納格尼的ACSD(“ACSD”)(前身為DPhar S.p.A.)和位於美國佛羅裏達州的Alphazyme LLC。一般來説，我們在內部進行較小規模的製造，並將較大規模的製造外包給這些合同製造商。我們生產酶的內部能力有限。因此，我們依賴第三方製造商的性能和能力來更大規模地生產我們的製藥和生命科學業務中使用的酶。
因此，我們面臨第三方製造商的性能困難和中斷的風險，如果發生這種情況，可能會對我們未來酶的供應、推出和/或銷售產生不利影響。我們第三方製造商的酵素製造能力限制和生產延遲可能會對我們的業務、聲譽、運營結果和財務狀況產生負面影響。如果任何合同製造商未能及時向我們供應所需數量的酶，或未能按照我們的規格或適用的質量要求或按足以滿足需求的數量生產我們的酶，將對我們銷售醫藥和精細複雜化學品產品的能力產生不利影響，可能會損害我們與合作伙伴或客户的關係，並可能對我們的收入和經營業績產生負面影響。我們可能被迫獲得其他供應來源，而這些來源可能無法以商業上可接受的條款獲得，並可能導致我們向客户交付產品的能力延遲，增加我們的成本，降低我們的利潤率。
我們目前與乳糖、ACSD和Alphazyme簽訂了供應協議。在沒有供應協議的情況下，合同製造商將沒有義務生產我們的酶，並可以選擇在任何時候停止生產。如果我們需要額外的製造能力，但無法獲得足夠的數量，我們可能無法增加我們的產品銷售，或者我們可能被要求進行大量資本投資來建立這種能力，或者與其他製造商簽訂合同，條款可能低於我們目前與供應商達成的條款。如果我們選擇建立自己的額外製造設施，我們的設施可能需要兩年或更長時間才能生產我們的酶的商業批量。我們花費在獲取或建立內部製造能力上的任何資源，都可能以犧牲其他潛在的更有利可圖的機會為代價。此外，如果我們與其他製造商簽訂合同，我們可能會在認證他們方面遇到幾個月的延誤，這可能會損害我們與合作伙伴或客户的關係，並可能對我們的收入或經營業績產生負面影響。
如果我們不能為製藥、生物治療、診斷和生命科學工具市場開發和商業化新產品，我們的業務和前景將受到損害。
我們計劃為製藥、生物治療、診斷和其他生命科學工具市場推出新產品。這些努力面臨許多風險，包括以下風險：
•這些市場的客户可能不願採用使用我們的酶的新制造工藝；
•我們可能無法以及時和具有成本效益的方式成功地為我們的產品開發酶或製造工藝，如果有的話；
•我們在將已開發的技術轉讓給我們的客户和合同製造商方面可能會遇到困難，我們可能會利用這些技術在這些市場上進行中間體和酶的商業規模生產；
•我們可能使用的合同製造商可能無法擴大其製造業務以滿足對這些產品的需求，並且我們可能無法獲得額外的製造能力；
•客户可能不願意以優惠的條件從我們這裏購買這些市場的這些產品，如果真的有的話；
•我們可能面臨產品責任訴訟、意外的安全或功效問題以及產品召回或撤回；
•我們客户的產品可能會遭遇不利事件或面臨新產品的競爭，這將減少對我們產品的需求；
•我們可能面臨來自現有或新的競爭產品的壓力；以及
•我們可能面臨來自現有或新競爭對手的定價壓力，其中一些可能受益於政府補貼或其他激勵措施。
擁有比我們更多資源和經驗的競爭對手和潛在競爭對手可能會開發出讓我們過時的產品和技術，或者可能會利用他們更多的資源以犧牲我們的利益來獲得市場份額。
生物催化行業和我們的每個目標市場都以快速的技術變革為特徵。我們未來的成功將取決於我們在技術進步方面保持競爭地位的能力。此外，隨着我們進入新市場，我們將面臨新的競爭，需要適應可能不同於我們今天面臨的競爭因素。
我們知道，包括Royal DSM，N.V.(“DSM”)、巴斯夫、拜耳和Novozymes在內的其他公司也有其他方法來獲得和產生遺傳多樣性，或使用突變技術來產生遺傳多樣性。加州理工學院、馬克斯·普朗克研究所和奧地利工業生物技術中心等學術機構也在這一領域開展工作。別人的技術發展可能會導致我們的技術、產品和服務，以及我們的客户使用我們的生物催化劑開發的產品正在過時。
我們在醫藥產品酶性能方面的主要競爭對手 公司是否向製藥中間體和原料藥製造商銷售傳統的非酶工藝或生物催化酶，並在我們的客户和潛在客户公司內銷售現有的內部技術(生物催化劑和傳統催化劑)。在這個市場上，競爭和競爭差異化的主要方法是價格、產品質量和性能，包括製造產量、安全和環境效益以及產品交付速度。使用生物催化工藝的製藥製造商可能面臨來自使用更傳統工藝的製造商和/或總部設在監管、安全和環境成本較低的地區(如印度和中國)的製造商的日益激烈的競爭。
原料藥和中間體的製造和供應市場很大，有許多老牌公司。這些公司包括我們的許多大型創新者和仿製藥客户，如默克、葛蘭素史克、諾華、輝瑞、百時美施貴寶、Kyorin、Urovant和Teva，這些公司在內部研發方面進行了大量的工作，旨在開發生產原料藥和中間體的工藝。這些公司使用的工藝包括經典的常規有機化學反應、化學催化反應、生物催化反應或其組合。我們基於生物催化的製造工藝必須與這些內部開發的路線競爭。此外，我們還面臨來自Solvias Inc.、BASF和Takasago International Corporation等開發和銷售傳統催化劑的公司的競爭。
用於製藥生產的酶的供應市場相當分散。來自諾維信(Novozymes)和杜邦(DuPont)等大型工業酶公司，以及DSM、Cambrex Corporation、Lonza、無錫STA和Almac Group Ltd.等大型合同研究/合同製造機構的子公司的競爭。一些發酵路徑設計公司，如銀杏生物(Ginkgo Bioworks)(最近收購了Zymergen)，其傳統重點是設計表達小分子化學物質的微生物，可能會擴展到設計表達酶的微生物。在酶的定製和優化領域，也有來自幾家較小公司的競爭，如Brain AG、Arzeda、c-LEcta GmbH和Evocath GmbH。
我們於2013年進入精細化學品市場，將我們的蛋白質工程技術應用於食品市場。我們在這個市場面臨着與藥品市場類似的競爭形式，不同的是，鑑於精細化學品市場的機會規模比藥品市場更大，在精細化學品市場失去機會給規模更大的競爭對手的風險更大。我們在精細化學品市場的主要競爭對手包括在這些市場已有多年的公司，如杜邦工業生物科學公司(“DuPont Genencor”)、帝斯曼、諾維信和A.B.酵素。這些公司在這些市場擁有比我們更多的資源，並且已經與客户達成了長期供應安排。我們在這些市場的競爭能力可能會因我們相對較晚的進入而受到限制。我們還在精細化學品和製藥市場面臨着來自新興公司的競爭，這些公司提供進入這些市場的全細胞代謝途徑。
有許多公司普遍參與生物治療市場，特別是北大市場。這些公司中的許多都很大，很成功，而且資本充足。BioMarin製藥公司(“BioMarin”)和第一三共株式會社銷售Kuvan®在美國、歐洲和日本用於治療某種類型的北京大學。此外，BioMarin於2018年獲得美國FDA批准，並開始Palynziq的商業銷售TM作為一種可注射的酶替代療法，有可能治療PKU。幾家公司，即Synlogic，Homology Medicines和Rubius已經報告了為PKU開發生物治療候選藥物的臨牀工作。除了瞄準北大，武田(2019年收購了Shire Plc)、Genzyme/Sanofi S.A.、BioMarin和其他公司正在營銷或積極開發新的酶療法。有許多公司正在開發其他形式的療法，如小分子療法、基因療法，以及基於基因編輯的療法，這可能會與生物療法競爭。
我們能否在這些市場中的任何一個市場上成功競爭，將取決於我們能否開發出及時投放市場、在技術上優於和/或低於市場上其他產品的專有產品。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的生產、財務、研發、人員和營銷資源。他們也比我們更早開始開發產品，這可能使他們能夠在我們之前建立阻止知識產權的地位或將產品推向市場。此外，我們的某些競爭對手還可能受益於我們無法獲得的地方政府補貼和其他激勵措施。因此，我們的競爭對手可能能夠開發出與我們競爭的和/或更優越的技術和流程，並且比我們更積極地競爭，並在更長的時間內保持這種競爭。我們的技術和產品可能會因技術進步或一個或多個競爭對手開發的完全不同的方法而過時或不經濟。我們不能確定我們未來開發的任何產品是否會比我們的競爭對手提供的產品更有利，或者我們現有或未來的產品是否會比我們競爭對手開發的任何新產品更有利。隨着越來越多的公司在我們的市場上開發新的知識產權，競爭對手獲得專利或其他權利的可能性增加，這可能會限制我們的產品或潛在的產品，這可能會導致訴訟。
相對於我們的許多競爭對手，我們有限的資源可能會導致我們無法預測或充分應對新的發展和其他競爭壓力。這一失敗可能會降低我們的競爭力和市場份額，對我們的運營結果和財務狀況產生不利影響，並使我們無法獲得或保持盈利能力。
持續的新冠肺炎疫情已經並可能在未來繼續直接或間接地對我們的業務、運營業績和財務狀況產生不利影響。
新冠肺炎疫情已經並將繼續在全球範圍內產生重大影響，促使各國政府和企業採取前所未有的措施應對。在美國，新冠肺炎大流行已經並可能在未來繼續直接或間接地對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響，包括在大流行期間遵守管理企業運營的政府命令、我們在加利福尼亞州紅木城的設施暫時關閉和2020年3月中旬至2020年4月底並擾亂了我們的研發業務。
未來，傳染性疾病的廣泛爆發，包括持續的新冠肺炎疫情，可能會直接或間接地對我們的業務造成實質性的不利影響。受影響地區的國家、州和地方政府已經並可能繼續實施安全預防措施，包括隔離、關閉邊境、加強邊境管制、旅行限制、政府命令和關閉、關閉企業、取消公共集會和其他措施。組織和個人正在採取更多措施來避免或減少感染，包括限制旅行和呆在家裏不工作。這些措施擾亂了受影響地區內外的正常商業運作，並對世界各地的企業和金融市場產生了重大負面影響。
新冠肺炎或另一場大流行病或公共衞生危機的潛在影響和持續時間已經並可能繼續對區域、國家和全球經濟和金融市場產生重大影響，並可能引發一段時期的區域、國家和全球經濟放緩或區域、國家或全球衰退。新冠肺炎在許多國家的爆發繼續對區域、國家和全球經濟活動造成不利影響，並導致金融市場大幅波動和負面壓力。因此，由於全球金融市場的嚴重混亂和不穩定，我們可能難以以有吸引力的條件獲得債務和股權資本，或者根本無法獲得。此外，我們的客户可能會因破產、缺乏流動性、缺乏資金、運營失敗或其他原因而終止或修改他們購買我們的技術、產品和服務的協議。
未來幾年我們向輝瑞銷售CDX-616的收入受到許多因素的影響，這些因素不在我們的控制範圍內，可能無法實現。
從2021年第一季度和第二季度開始，我們開始收到輝瑞公司(Pfizer，Inc.)的大量採購訂單，訂購我們的專有酶產品CDX-616，供輝瑞用於生產其專有活性藥物成分尼馬瑞韋的關鍵中間體。輝瑞營銷、銷售和分銷尼馬瑞韋與有效藥物成分利托那韋聯合使用的PAXLOVID™(尼馬瑞韋片；利托那韋片)產品，該產品於2021年底獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的緊急使用授權，用於治療體重至少40公斤、12歲及以上的成人和兒童患者(12歲及以上，體重至少40公斤)，直接嚴重急性呼吸道綜合徵冠狀病毒2型(“SARS-CoV-2”)病毒檢測呈陽性，以及進展為嚴重新冠肺炎，包括住院或死亡的高風險人羣。
FDA有權在某些情況下，例如在公共衞生緊急情況下，根據衞生與公眾服務部(HHS)祕書的一項聲明，即存在緊急情況，有理由為某些類型的產品簽發EUA(稱為EUA聲明)。2020年3月27日，衞生與公眾服務部部長宣佈，在新冠肺炎大流行期間，存在有理由授權藥品和生物製品的情況，但須遵守針對特定產品發佈的任何歐盟協議的條款。一旦發佈了EUA聲明，FDA就可以對屬於該聲明範圍的產品發佈EUA。要簽發EUA，FDA專員必須得出結論：(1)EUA聲明中所指的化學、生物、放射性或核劑(“CBRN”)可導致嚴重或危及生命的疾病或狀況；(2)根據現有的全部科學證據，有理由相信該產品在診斷、治療或預防可歸因於CBRN的疾病或狀況方面可能有效，並且該產品的已知和潛在益處大於其已知和潛在的風險；以及(3)沒有足夠的、經批准的和可用的產品替代品。根據EUA銷售產品的授權限於EUA聲明生效的時間段，FDA在某些情況下可以撤銷EUA。FDA關於EUA的政策可能會出人意料地改變。我們無法預測輝瑞的EUA還會維持多久。隨着FDA對新的和不斷變化的公共衞生信息和臨牀證據做出迴應，FDA關於用於診斷、治療或緩解新冠肺炎的產品的政策仍在不斷變化。因此，輝瑞的EUA有可能被撤銷, 這可能會對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們在2023年和未來幾年向輝瑞和其他潛在客户(包括輝瑞從藥品專利庫(“MPP”)獲得的輝瑞技術的再許可人)銷售CDX-616的收入受到許多我們無法控制的因素的影響，包括但不限於以下因素，所有這些因素都可能減少或取消我們的CDX-616銷售，因此對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性和不利的影響：
•輝瑞沒有未來從我們購買任何特定數量或數量的CDX-616的約束性承諾，我們依賴輝瑞繼續向我們下訂單(無論是基於現貨還是根據長期協議，在何時和如果執行)，以滿足他們對CDX-616的要求；
•據我們所知，從MPP獲得輝瑞技術的再許可人沒有義務根據他們與MPP的再許可向我們購買CDX-616；
•FDA批准的用於治療人類新冠肺炎感染的PAXLOVID™的歐洲藥品監督管理局可以隨時撤回；
•未來疫苗的開發和使用以及用於治療或消除新冠肺炎的其他新療法的開發和使用可能會消除或減少對PAXLOVID™的需求；
•新冠肺炎可能出現新的變種，其中™對PAXLOV無效；
•輝瑞可能最終不會從食品和藥物管理局和其他國際監管機構獲得PAXLOVID™的完全營銷授權；
•輝瑞可以重新配製或改變尼馬瑞韋的製造工藝，這將消除或減少在其生產中使用CDX-616的需求；
•生產、銷售和分銷™的輝瑞技術的從屬許可人不得在尼馬瑞韋的生產中使用CDX-616；
•國家和地區政府當局(包括美國政府當局)可強制要求在該國境內銷售、銷售和分銷用於生產™的原材料和中間體，這可能會消除或減少該國對CDX616的使用需求；以及
•我們可能無法(因為我們的合同製造商缺乏可用的製造能力、供應鏈中斷或無法獲得適用的監管批准)生產輝瑞可能希望從我們那裏購買的數量的CDX-616。
我們對非上市證券進行了投資，這可能會使我們承擔鉅額減值費用。
我們投資於通過非公開交易獲得的非流動性非流通股本證券。截至2022年12月31日，我們合併資產的8.2%由投資證券組成，這是非流動性投資。投資於流動性不佳或不可出售的證券，本質上是有風險的，很難估值。我們在計量選擇項下對我們的非流通權益證券進行會計處理。根據計量替代方案，對於同一發行人的相同或類似投資或減值，我們的非上市股權投資的賬面價值調整為可觀察交易的公允價值。當情況表明我們可能無法收回賬面價值時，我們會評估我們在非上市證券上的投資。當我們確定股權證券的估計公允價值與其賬面價值相比出現了“非暫時性”下降時，我們可能會對這些證券進行減值，並建立信用損失準備金。減值分析需要重大判斷，以識別可能對投資公允價值產生重大不利影響的事件或情況。由於我們的總資產中超過5%是非上市投資證券，任何來自這些證券價值減值的未來減值費用都可能對我們的財務狀況或經營業績產生重大不利影響。
對轉基因產品和工藝的倫理、法律和社會擔憂可能會限制或阻止我們的技術、產品和工藝的使用，並限制我們的收入。
我們的一些人技術、產品和服務是基因工程或涉及使用基因工程產品或基因工程技術。如果我們和/或我們的合作者不能克服與基因工程有關的倫理、法律和社會問題，我們的技術、產品和服務可能不會被接受。以下討論的任何風險都可能導致費用增加、延遲或其他阻礙我們的計劃或公眾接受依賴我們的技術或發明的產品和流程並將其商業化。我們開發和商業化一項或多項技術、產品或流程的能力可能會受到以下因素的限制：
•公眾對基因研究和基因工程產品和過程的安全和環境危害的態度，以及對這些產品和過程的倫理關切，這可能會影響公眾對我們的技術、產品和過程的接受；
•公眾對管理遺傳物質所有權的法律的態度和潛在的變化，這可能會損害我們關於遺傳物質的知識產權，並阻礙合作者支持、開發或商業化我們的技術、產品和服務及
•政府對有關轉基因生物的負面宣傳的反應，這可能導致政府對遺傳研究和衍生產品進行更嚴格的監管。
轉基因生物這一話題受到了負面宣傳，引發了公眾的辯論。這種負面宣傳可能會導致對轉基因產品進口的更嚴格監管和貿易限制。與自然產生的酶或微生物中發現的生物催化劑相比，我們開發的生物催化劑具有顯著增強的特性。雖然我們生產的生物催化劑只在受控的工業環境中使用，但將這些生物催化劑釋放到不受控制的環境中可能會產生意想不到的後果。此類釋放產生的任何不利影響可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響，我們可能會對由此產生的任何損害承擔責任。
我們在業務中使用危險材料，我們必須遵守環境法律和法規。任何與不當處理、儲存或處置這些材料或違反適用法律法規有關的索賠都可能耗費時間和成本，並可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們的研發和商業流程涉及使用危險材料，包括化學、放射性和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們不能完全消除意外污染或排放以及這些材料造成的任何傷害的風險。聯邦、州、地方和外國的法律和法規管理這些材料的使用、製造、儲存、處理和處置，以及人類接觸這些材料。我們可能會因使用或第三方使用這些材料而造成的任何傷害或污染而被起訴，並且我們的負債可能超過我們的總資產。雖然我們相信我們的活動在所有實質性方面都符合環境法律，但不能保證未來不會因人為錯誤、事故、設備故障或其他原因而違反環境、健康和安全法律。遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，不遵守過去、現在或未來的法律可能會導致罰款、第三方財產損失、產品責任和人身傷害索賠、調查和補救費用、暫停生產或停止運營，我們的負債可能超過我們的總資產。環境法規定的責任可以是連帶責任，而不考慮比較過錯。隨着時間的推移，環境法律可能會變得更加嚴格，從而導致更高的合規成本，並增加與違規行為相關的風險和處罰，這可能會損害我們的研發或生產努力，並損害我們的業務。此外，我們可能不得不賠償一些客户或供應商因我們未能遵守環境法而造成的損失，這可能會使我們承擔重大責任。
我們使用淨營業虧損結轉來抵銷未來應税收入的能力可能會受到一定的限制。
一般而言，根據經修訂的1986年《國內税法》(以下簡稱《守則》)第382條，公司“所有權變更”後，其利用變更前淨營業虧損結轉(“NOL”)以抵銷未來應納税所得額的能力受到限制。如果國税局質疑我們的分析，即我們現有的NOL不受以前所有權變更產生的限制，那麼我們使用NOL的能力可能會受到守則第382條的限制。未來我們的股票所有權的變化，其中一些不在我們的控制範圍內，可能會導致根據守則第382條的所有權變化。此外，我們利用未來可能收購的公司的NOL的能力可能會受到限制。由於這些原因，即使我們實現了盈利，我們也可能無法利用財務報表中反映的大部分NOL。
作為一家上市公司，我們必須遵守美國證券交易委員會和納斯達克關於財務報告內部控制的不時制定的規章制度。我們可能無法及時完成對財務報告的內部控制的必要改進，或者這些內部控制可能無法確定為有效，這可能會對投資者對我們公司的信心產生不利影響，從而影響我們普通股的價值和您的投資。
我們受美國證券交易委員會和納斯達克不時制定的規章制度的約束。這些規則規定，除其他事項外，我們需要建立並定期評估有關我們對財務報告的內部控制的程序。作為這些評估的一部分，我們可能會發現財務報告內部控制中的重大弱點。重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得公司年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。雖然我們能夠補救以前發現的財務報告內部控制中的重大弱點，但不能保證我們未來不會發現類似或其他重大弱點，如果發現此類重大弱點，也不能保證我們能夠補救此類重大弱點。我們內部控制的任何重大缺陷都可能對我們記錄、處理、彙總和準確報告及時財務信息的能力產生不利影響，因此，我們的綜合財務報表可能包含重大錯報或遺漏。
作為一家上市公司，報告義務給我們的財務和管理系統、流程和控制以及我們的人員帶來了相當大的壓力。此外，作為一家上市公司，我們必須根據薩班斯-奧克斯利法案第404條記錄和測試我們對財務報告的內部控制，以便我們的管理層可以證明我們對財務報告的內部控制的有效性。同樣，我們的獨立註冊會計師事務所也必須在我們的Form 10-K年報中提供一份關於我們對財務報告的內部控制有效性的證明報告。如果我們的管理層無法證明我們的內部控制的有效性，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法提供一份報告，證明我們的財務報告內部控制的有效性，或者如果我們發現或未能糾正我們內部控制中的重大弱點，我們可能會受到監管機構的審查和公眾信心的喪失，這可能嚴重損害我們的聲譽和普通股的市場價格。此外，如果我們沒有保持足夠的財務和管理人員、流程和控制，我們可能無法有效地管理我們的業務或及時準確地報告我們的財務業績，這可能導致我們的普通股價格下跌，並可能嚴重損害我們的業務。
如果我們進行任何收購，我們將產生各種成本，並可能面臨許多風險，這些風險可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
我們過去曾進行過收購，如果有合適的機會，我們預計將收購更多的業務、資產、技術或產品，以增強我們未來的業務。例如，在2010年10月，我們獲得了與Maxygen定向進化技術相關的幾乎所有專利和其他知識產權。
對於未來的任何收購，我們可以：
•發行額外的股權證券，這將稀釋我們現有的股東；
•產生鉅額債務，為收購提供資金；
•使用我們的現金為收購提供資金；或
•承擔重大責任，包括訴訟風險。
收購涉及許多風險，包括整合購買的業務、技術或產品的問題、意外成本和其他負債、管理層注意力從核心業務轉移、對與當前和/或潛在合作伙伴、客户和/或供應商的現有業務關係的不利影響、與進入我們沒有或有限先前經驗的市場相關的風險以及關鍵員工的潛在流失。我們在管理整合過程方面沒有豐富的經驗，如果沒有重大的運營、財務和管理資源支出，我們可能無法成功整合我們未來可能獲得的任何業務、資產、產品、技術或人員。整合過程可能會將管理層的時間從專注於運營我們的業務上轉移出來，導致員工士氣下降，並導致薪酬、報告關係、未來前景或業務方向的變化引發留住問題。收購還可能要求我們記錄商譽和不可攤銷無形資產，這些資產將定期接受減值測試和潛在的定期減值費用，產生與某些無形資產相關的攤銷費用，併產生大量和即時的註銷和重組及其他相關費用，所有這些都可能損害我們的經營業績和財務狀況。此外，我們可能會收購內部財務控制不足的公司，這可能會削弱我們整合被收購公司的能力，並對我們的財務報告產生不利影響。如果我們在任何收購方面的整合努力失敗，並且無法作為一個合併後的組織高效運營，我們的業務和財務狀況可能會受到不利影響。
與政府監管和臨牀產品開發相關的風險
如果需要，我們或我們的客户可能無法獲得在食品和食品配料中使用我們的產品的監管批准，而且即使獲得批准，持續遵守適用於這些產品的眾多監管要求也將是耗時和昂貴的。
我們為我們的食品和食品配料客户開發的產品，以及我們可能為食品和食品配料市場開發的任何其他產品，都可能受到各種政府機構的監管，包括FDA、州和地方機構以及美國以外的類似機構，以及宗教合規認證組織。食品成分由FDA作為食品添加劑或公認的安全物質(“GRAS”)進行監管。一種物質可以被FDA列出或確認為GRAS，或者其製造商在確定獨立的合格專家通常會同意該物質是用於特定用途的GRAS後自我確認。雖然我們通常自我確認我們為食品市場開發的產品中使用的配料的GRAS地位，但我們的客户可能被要求向FDA提交GRAS通知，以確定最終商業產品中的配料可被視為GRAS。不能保證我們的客户不會收到FDA對我們客户可能提交的任何GRAS通知的任何反對意見。如果FDA不同意我們的客户關於他們的商業產品和/或其成分符合GRAS或其他合規的判斷，FDA可以要求該客户自願將最終的商業產品從市場上召回，或者可以採取法律行動停止銷售。FDA的此類行動可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。非GRAs的食品成分作為食品添加劑受到監管，在商業化之前需要得到FDA的批准，或者必須是現有食品添加劑法規的對象。食品添加劑對未經法規授權的成分的申請程序通常既昂貴又耗時, 如果獲得批准，可能需要數年時間。
我們正在進行的在生命科學工具市場部署我們技術的努力可能會失敗。
我們最近開始使用我們的CodeEvolver®蛋白質工程技術平臺，利用NGS和PCR/qPCR為客户開發新產品體外培養分子診斷應用。雖然我們已經在這個市場上籤訂了一些產品的許可協議，但我們不知道我們是否能在這個新市場上成功地競爭。這個新市場已經建立得很好，由許多資金雄厚的大型市場參與者組成，他們擁有長期和成熟的記錄和客户關係。2019年12月，我們將我們在這個市場上的第一種專有酶EvoT4NGDNA連接酶授權給羅氏，該酶旨在改善™用户的文庫準備。這種酶，以及我們未來可能為這個市場開發的任何產品，都可能無法成功取代目前的產品。如果我們成功地為這個市場將新產品商業化，我們可能不會從這些活動中產生大量收入和現金流。未能及時在這一領域成功部署產品可能會限制我們的增長，並對我們的財務狀況、經營業績和業務前景產生重大不利影響。
FDA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准，我們的業務將受到實質性損害。
未經FDA批准，我們和任何合作者不得在美國商業化、營銷、推廣或銷售任何候選產品。外國監管機構也實施了類似的要求。獲得FDA和類似外國當局的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管當局的相當大的自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們和任何合作者必須完成額外的臨牀前或非臨牀研究和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性、純度和效力(或功效)，使監管當局滿意，然後我們才能獲得這些批准。我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們或我們的合作者的臨牀試驗的設計或實施；
•我們或我們的合作者可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明候選產品對於其建議的適應症是安全有效的；
•臨牀試驗結果可能不符合美國食品藥品監督管理局或類似的外國監管機構批准的統計意義水平；
•我們或我們的合作者可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險；
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們或我們的合作者對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
•從候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交BLA以獲得美國或其他地方的監管批准；
•FDA或類似的外國監管機構可能無法批准我們或我們的合作者與其簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的製造工藝或設施；
•FDA或類似的外國監管機構可能無法批准我們與合作者共同開發的配套診斷方法；以及
•FDA或類似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們或我們的合作者的臨牀數據不足以獲得批准。
這一漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准來銷售我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。此外，即使我們獲得批准，監管部門也可能批准我們的任何候選產品，其適應症比我們要求的更少或更有限，可能會以狹窄的適應症、警告或REMS的形式施加重大限制。監管機構可能不會批准我們或我們的合作者打算對我們可能開發的產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，或者可能會批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。上述任何一種情況都可能對我們的候選產品的商業前景造成實質性損害。
臨牀試驗難以設計和實施，成本高昂，耗時長，結果不確定，如果不能成功進行臨牀試驗並獲得監管機構對我們候選產品的批准，將嚴重損害我們的業務。
臨牀測試費用昂貴，通常需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵，儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展。我們不知道計劃中的臨牀試驗是否會按時開始，是否需要重新設計，是否會按時招募和招募患者，或者是否會如期完成，或者根本不知道。臨牀試驗可因各種原因而延遲、暫停或終止，其中包括：
•無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外培養支持啟動臨牀試驗的數據；
•對臨牀試驗的設計或實施持不同意見的適用監管機構；
•獲得監管部門的授權，開始審判；
•與未來的合同研究機構(“CRO”)和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，其條款可以進行廣泛的談判，不同的CRO和試驗地點的條款可能會有很大差異；
•在每個工地獲得內部審查委員會的批准；
•開發和驗證將在臨牀試驗中使用的配套診斷(如果適用)；
•臨牀試驗所需的候選產品或其他材料的供應或質量不足或不充分，或在充分開發、確定或控制適合臨牀試驗的製造工藝方面出現延誤；
•招募和留住足夠多的合適患者參與試驗；
•有足夠多的患者完成試驗或返回進行治療後隨訪；
•增加足夠數量的臨牀試驗點；
•由適用的監管機構檢查臨牀試驗地點或操作，或實施臨牀暫停；
•臨牀站點偏離試驗方案或退出試驗的；
•無法證明候選產品的有效性和益處；
•發現候選產品存在不可預見的安全問題、不良副作用或其他意外特徵；
•解決試驗過程中出現的患者安全問題；從適用的監管機構收到關於試驗的不合時宜或不利的反饋，或從監管機構收到修改試驗設計的請求；
•我們或第三方不遵守適用的法規要求，或此類法規或行政行為發生變化；
•由於包括上述因素在內的一系列因素，IRBs暫停或終止正在進行此類試驗的機構、數據安全監測委員會或FDA或其他監管機構進行此類試驗；
•第三方不能或不願履行其對我們的合同義務；或
•我們的財務優先事項發生變化，完成試驗的成本高於預期，或者我們無法繼續資助試驗。
許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。此外，我們或我們的合作者可能會在臨牀試驗期間或因臨牀試驗而遇到不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止候選產品的上市批准或商業化。例如，候選產品的臨牀試驗可能產生否定、不一致或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄開發計劃。監管機構還可能修改對候選產品的審批要求，或者這些要求可能不像我們預期的那樣。如果我們或我們的合作者被要求對我們或我們的合作者目前預期之外的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們或我們的合作者無法成功完成此類候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
•招致計劃外費用；
•遲遲未取得或未取得產品候選產品上市許可的；
•在一些國家獲得上市批准，而在另一些國家則沒有；
•獲得市場批准的適應症或患者羣體並不像預期或期望的那樣廣泛；
•通過包括重大使用或分銷限制或安全警告(包括盒裝警告)的標籤獲得營銷批准；
•接受額外的上市後測試要求；
•受制於產品使用方式的變化；
•讓監管部門撤銷、暫停對該產品的批准或對其銷售施加限制；
•被起訴；或
•我們的聲譽受到了損害。
如果我們或我們的合作者延遲開始或完成臨牀試驗，或者如果我們或我們的合作者在完成前終止臨牀試驗，我們可能會遇到成本增加、融資困難和/或需要放慢開發和審批過程時間表的情況。此外，作為此類試驗對象的產品候選可能永遠不會獲得監管部門的批准，它們的商業前景和我們從它們那裏創造產品收入的能力可能會受到損害，甚至根本不會實現。
候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的研究或試驗的結果。我們的候選產品可能在以後的臨牀試驗中不會有有利的結果，如果有的話，或者獲得監管部門的批准。
臨牀前和臨牀藥物開發費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在藥物開發過程中，任何時候都可能發生失敗。儘管臨牀前或臨牀結果前景看好，但任何候選產品都可能在臨牀前或臨牀開發的任何階段出人意料地失敗。在我們的行業中，候選產品的歷史失敗率很高。候選產品的臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀前研究或臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期結果也不一定代表最終結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。
生物製藥和生物技術行業的許多公司在發展初期取得積極成果後，在發展後期遭受了重大挫折，我們可能會面臨類似的挫折。除其他外，這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前發現或在臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察造成的，包括以前未報告的不良事件。此外，非臨牀和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得監管部門的批准。即使任何候選產品進入臨牀試驗，這些候選產品也可能無法在臨牀開發中顯示出獲得監管批准所需的安全性和有效性，儘管在動物實驗中觀察到了積極的結果。我們或我們的合作者未能複製早期研究計劃和臨牀前或温室效應研究的積極結果，可能會阻止我們進一步開發這些或其他候選產品並將其商業化，這將限制我們從它們獲得收入的潛力，並損害我們的業務和前景。
由於上述原因，我們不能確定任何正在進行的或未來的臨牀前研究或臨牀試驗是否會成功。我們在目標領域的任何一項臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到的任何安全性或有效性問題都可能限制該領域和其他領域的候選產品獲得監管部門批准的前景，這可能對我們的業務和前景產生重大不利影響。
我們可能無法為我們的某些候選產品保留孤兒藥物名稱，並且可能無法保持與孤兒藥物名稱相關的好處，包括潛在的市場排他性。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據1983年的《孤兒藥品法》，FDA可以將一種候選產品指定為孤兒產品，如果該產品旨在治療一種罕見的疾病或情況，通常定義為在美國患者人數少於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，但沒有合理的預期可以從美國的銷售中收回開發藥物的成本。FDA已批准CDX-6512用於治療HCU，CDX-6210用於治療楓糖漿尿病(MSUD)。
在美國，孤兒指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。此外，如果被指定為孤兒的候選產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的疾病的第一次批准，該產品有權獲得孤兒藥物排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括BLA，在七年內銷售相同疾病或狀況的相同藥物，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。
即使我們獲得了一種產品的孤兒藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護該產品免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的疾病情況。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果監管機構得出結論認為，如果證明後一種藥物更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則FDA隨後可以針對相同的疾病情況批准相同的藥物。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。
我們已經獲得了CDX-6512和CDX-6120的罕見兒科疾病稱號，但是，不能保證這樣的指定會導致CDX-6512或CDX-6210的批准，即使我們獲得了CDX-6512或CDX-6210的批准，我們也不能保證這樣的批准將導致我們知道罕見兒科疾病優先審查憑證。
2012年，國會授權FDA向某些罕見兒科疾病產品申請的贊助商授予優先審查代金券。該計劃旨在鼓勵開發用於預防和治療某些罕見兒科疾病的新藥和生物製品。具體地説，在這項計劃下，贊助商如果獲得了對一種符合特定標準的“罕見兒科疾病”的藥物或生物治療的批准，就有資格獲得一張代金券，該代金券可以兑換為獲得對不同產品的後續營銷申請的優先審查，即使隨後的營銷申請本身沒有資格獲得優先審查。獲得優先審查優惠券的罕見兒科疾病產品的贊助商可以將優惠券轉讓(包括通過出售)給另一讚助商。只要進行轉讓的贊助商尚未提交申請，則在使用該憑證之前，該憑證可以被進一步轉讓任何次數。如果獲得優惠券的罕見兒科疾病藥物在批准之日後一年內沒有在美國上市，FDA還可以撤銷任何優先審查優惠券。
我們已經獲得了用於治療HCU的CDX-6512和用於治療MSUD的CDX-6210的罕見兒科疾病名稱。即使我們已經獲得了罕見的兒科疾病指定，也不能保證我們能夠獲得優先審查憑證，即使CDX-6512和/或CDX-6210獲得FDA批准。此外，國會在法規中包括了一項日落條款，授權實施罕見兒科疾病優先審查代金券計劃。2020年12月27日，罕見兒科疾病優先審查代金券計劃被延長，根據當前的法定日落條款，在2024年9月30日之後，FDA只有在贊助商具有罕見兒科疾病藥物指定，並且該指定是在2024年9月30日之前授予的情況下，才可以為批准的罕見兒科疾病產品申請授予代金券。2026年9月30日之後，FDA可能不會授予任何罕見的兒科疾病優先審查代金券(除非國會修改法律以進一步延長該計劃)。
由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的產品被及時開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA和其他政府機構審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、政府機構僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響政府機構履行日常職能的能力的事件。因此，FDA和其他政府機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥和生物製品或批准的藥品或生物製品的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。
另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點製造設施的大部分檢查。儘管FDA已在可行的情況下恢復了對國內設施的標準檢查操作，但FDA仍在繼續監測和實施其檢查活動的變化，以確保其員工及其監管公司的安全，以適應不斷演變的新冠肺炎疫情，而病毒的死灰復燃或新變種的出現可能會導致進一步的檢查延誤。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙或阻止FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
即使我們單獨開發或與合作伙伴合作開發的任何產品都獲得了監管部門的批准，此類產品仍將受到持續的監管要求的約束，這可能會導致大量額外費用。
即使我們單獨開發或與合作伙伴合作開發的產品獲得監管批准，它們也將受到製造、標籤、包裝、分銷、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息等方面的持續監管要求的約束。對此類產品獲得的任何監管批准也可能受到對其可能上市的批准的指示用途的限制或批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試和監督研究的要求。例如，美國批准的BLA的持有者有義務監測和報告不良事件和任何未能滿足BLA中的規格的產品。在美國，批准的BLA的持有者還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准，才能對批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。類似的規定也適用於歐洲聯盟(“歐盟”)。除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須符合FDA的規定，並接受FDA的審查。同樣，在歐盟，任何醫藥產品的推廣都受到嚴格的監管，根據所涉及的具體司法管轄區，可能需要事先經過國家主管監管機構的審查。此外，產品製造商及其設施還需繳納使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合cGMP要求，並遵守在BLA或外國營銷申請中做出的承諾。
如果我們、我們的協作者或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或與該產品的促銷、營銷或標籤不一致，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們的協作者施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。
此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告、促銷和分銷將受到監管要求和持續的監管審查。FDA嚴格監管可能對藥品進行促銷的聲明。特別是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如該產品批准的標籤所反映的那樣。如果我們或我們的合作者在批准我們可能開發的任何潛在產品後未能遵守適用的法規要求，當局可以：
•出具無題執法函或者警告函，認定違法的；
•尋求禁制令，施加民事和刑事處罰，並處以罰款、返還或返還利潤或收入；
•暫停或撤回監管審批；
•暫停或終止任何正在進行的臨牀試驗，或執行進行上市後研究或臨牀試驗的要求；
•拒絕批准我們或我們的合作者提交的懸而未決的BLA或類似的國外營銷申請(或其任何補充)；
•限制產品的標籤、營銷、分銷、使用或製造；
•扣押或扣留產品，或以其他方式要求從市場上撤回或召回產品；
•拒絕批准我們或我們的合作者提交的未決申請或已批准申請的補充申請；
•拒絕允許進出口產品的；或
•拒絕允許我們或我們的合作者簽訂政府合同。
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。發生上述任何事件或處罰都可能會抑制我們或我們的合作者將產品商業化的能力和我們創造收入的能力。
此外，FDA的政策和外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的法規，以阻止、限制或推遲對候選產品的監管批准。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規，我們可能會受到執法行動的影響，我們可能無法實現或維持盈利。
我們的業務運營以及未來與調查人員、醫療專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的關係將受到適用的醫療監管法律的約束，這可能會使我們受到處罰。
我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客户的未來安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會限制我們開展業務的業務或財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們的候選產品(如果獲得批准)。這些法律包括：
•美國聯邦反回扣法規，除其他事項外，禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式直接或間接地索要、提供、收受或提供任何報酬(包括任何回扣、賄賂或某些回扣)，以誘使或獎勵個人推薦或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，而這些商品、設施、物品或服務可根據美國聯邦和州醫療保險和醫療補助計劃進行全部或部分付款。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為；
•美國聯邦虛假索賠法律，包括民事虛假索賠法案，除其他外，對故意向美國聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，故意製作、使用或導致製作或使用虛假或欺詐性索賠的虛假記錄或陳述，或故意做出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向美國聯邦政府付款的義務的個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或準訴訟。此外，政府可以斷言，違反美國聯邦反回扣法規而產生的包括物品和服務的索賠，就《虛假索賠法》而言，構成虛假或欺詐性索賠；
•1996年美國聯邦《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)，除其他外，對故意和故意執行或試圖執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃，或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述，施加刑事和民事責任；與美國聯邦反回扣法令類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可犯下違法行為；
•美國聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可報銷的藥品、設備、生物製品和醫療用品的某些製造商每年向政府報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些非醫生從業者，如醫生助理和護士從業人員、教學醫院，以及上述醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益有關的某些付款和其他價值轉移的信息；以及
•類似的美國州法律和法規，包括：州反回扣和虛假索賠法律，可能適用於我們未來的商業實踐，包括但不限於，研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠；州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和美國聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在轉介來源支付款項；以及國家法律法規，要求藥品製造商提交與定價和營銷信息有關的報告，這要求跟蹤提供給醫療保健專業人員和實體的禮物和其他薪酬以及價值項目。
確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid或其他國家或司法管轄區的類似計劃，交還、個人監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少以及我們業務的削減或重組。
我們或我們的合作伙伴開發的候選產品的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立足夠的保險範圍、補償水平和定價政策的程度。如果未能獲得或維持此類候選產品的承保範圍和足夠的報銷，如果獲得批准，可能會限制我們或我們的合作伙伴營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。
如果FDA批准，政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人提供的保險和報銷的可用性和充分性對於大多數患者能夠負擔得起我們的候選產品等處方藥至關重要。我們能否實現政府當局、私人健康保險公司和其他組織對產品的承保和報銷水平，將影響我們成功將我們的候選產品商業化的能力。假設我們通過第三方付款人為我們的候選產品獲得保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。我們不能確定我們的候選產品或我們可能開發的任何產品是否可以在美國、歐盟或其他地方獲得保險和報銷，未來可能會減少或取消任何可能獲得的報銷。
第三方付款人越來越多地挑戰藥品和服務的價格，當有同等的仿製藥、生物相似或更便宜的療法可用時，許多第三方付款人可能會拒絕為特定藥物或生物製品提供保險和報銷。第三方付款人可能會認為我們的產品是可替代的，並只提出向患者報銷價格較低的產品。即使我們對我們的候選產品表現出更好的療效或更好的管理便利性，現有第三方療法的定價可能會限制我們對我們的候選產品收取的費用。這些付款人可能會拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法從我們對候選產品的投資中實現適當的回報。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為此類藥物往往與較高的價格相關。此外，產品本身或使用該產品的治療或程序可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的使用。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化，也可能無法為我們的候選產品獲得滿意的財務回報。
在美國的第三方付款人中，沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為使用我們的候選產品單獨向每個付款人提供科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的應用或首先獲得。此外，關於報銷的規則和條例經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規則和條例可能會改變。
在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們候選產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法覆蓋或為我們的候選產品提供足夠的付款。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的候選產品相關的定價壓力。總體上，醫療成本的下降壓力變得很大，特別是處方藥和生物製品以及外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。
最近頒佈的立法、未來的立法和醫療改革措施可能會增加我們的合作伙伴獲得我們開發的候選產品的營銷批准並將其商業化的難度和成本。
在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革，包括成本控制措施，這些措施可能會減少或限制新藥的承保範圍和報銷範圍，並影響我們銷售任何我們開發和我們的合作伙伴獲得營銷批准的候選產品的能力。特別是，美國聯邦和州一級已經並將繼續採取一些舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。
例如，2010年3月，美國頒佈了《平價醫療法案》(“ACA”)。ACA對生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的任何實體規定了不可扣除的年度費用；將製造商的醫療補助回扣責任擴大到分配給參加聯邦醫療補助管理的醫療機構的個人的承保藥品；擴大了醫療補助計劃的資格標準；擴大了根據340B藥品定價計劃有資格獲得折扣的實體；提高了根據醫療補助藥物回扣計劃製造商必須支付的法定最低迴扣；建立了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金；並在聯邦醫療保險和醫療補助服務中心建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低聯邦醫療保險和醫療補助支出。
自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到行政、司法和國會的挑戰，2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登已經發布了一項行政命令，啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。目前尚不清楚醫療改革措施將如何影響我們的業務。
此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2021年3月，《2021年美國救援計劃法案》簽署成為法律，從2024年1月1日起，取消了醫療補助藥品退税的法定上限，目前的上限為藥品製造商平均價格的100%。此外，鑑於處方藥成本不斷上升，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這種審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。最近，2022年的《降低通貨膨脹法案》(IRA)包括了許多重大的藥品定價改革，其中包括在美國衞生與公眾服務部(HHS)內建立一個藥品價格談判計劃(從2026年開始)，要求製造商對某些選定的藥物收取協商的“最高公平價格”或為不遵守規定支付消費税，根據聯邦醫療保險B部分和D部分對製造商制定退税支付要求，以懲罰超過通脹的價格上漲(第一次將於2023年到期)，以及重新設計D部分的福利。作為其中的一部分，製造商被要求提供D部分藥物的折扣(從2025年開始)。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。未來的立法中可能會出現更多的藥品定價建議。此外，政府有可能採取更多行動來應對新冠肺炎疫情。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們開發的任何候選產品的最終需求，如果獲得批准，或者給我們的產品定價帶來壓力，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。
我們預計，這些新的法律和未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致醫療保險和其他醫療資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們收到的任何批准產品的價格更大的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們開發的任何候選產品商業化，如果獲得批准的話。
遵守歐盟化學品法規可能代價高昂，並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們的一些產品受稱為化學品註冊、評估和授權(“REACH”)的歐盟監管制度的約束。REACH要求在歐盟生產或進口到歐盟的某些化學品進行登記，並對其對人類健康和環境的潛在影響進行評估。根據REACH，我們和我們在歐盟的合同製造商必須根據進口到歐盟或在歐盟製造的產品的數量以及產品的預期最終用途來註冊我們的某些產品。REACH框架下的註冊、評估和授權過程可能既昂貴又耗時。REACH規定的註冊、評估或授權過程中的問題或延遲可能會延遲或阻止我們的一些產品在歐盟生產或進口到歐盟，這可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。此外，如果我們或我們的合同製造商未能遵守REACH，我們可能會受到處罰或其他執法行動，這可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴第三方進行臨牀試驗，並進行一些研究和臨牀前研究。如果這些第三方不能令人滿意地履行合同職責或未能在預期的最後期限內完成，我們的開發計劃可能會被推遲或增加成本，這每一項都可能對我們的業務和前景產生不利影響。
我們沒有能力自己進行臨牀前試驗或臨牀試驗的所有方面。因此，我們正在並預計將繼續依賴第三方對我們的候選產品進行臨牀試驗。具體地説，我們希望CRO、臨牀研究人員和顧問在這些試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮重要作用。然而，我們將無法控制他們活動的所有方面。然而，我們有責任確保我們的每一項試驗都是按照適用的協議以及法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO和其他第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GCP要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中的所有候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀試驗研究人員和臨牀試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO或臨牀試驗站點未能遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。如果我們不遵守這些規定，可能會要求我們停止和/或重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。
不能保證我們所依賴的任何此類CRO、臨牀試驗研究人員或其他第三方將在我們的開發活動中投入足夠的時間和資源，或按照合同要求執行任務。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的最後期限內完成、遵守我們的臨牀方案或滿足法規要求、以其他方式表現不達標或終止與我們的合作，我們的開發計劃的時間表可能會被延長或推遲，或者我們的開發活動可能會暫停或終止。如果我們的任何臨牀試驗站點因任何原因終止，我們可能會失去參與此類臨牀試驗的受試者的後續信息，除非我們能夠將這些受試者轉移到另一個合格的臨牀試驗站點，而這可能是困難或不可能的。此外，我們臨牀試驗的臨牀試驗調查員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務而獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者FDA或類似的外國監管機構得出結論認為財務關係可能影響了試驗的解釋，則在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致我們由FDA或任何類似的外國監管機構提交的任何營銷申請被延遲或拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止我們將候選產品商業化。
我們與第三方簽訂合同，製造和供應用於臨牀前測試和臨牀試驗及相關服務的候選產品，這些產品的供應可能會變得有限或中斷，或者質量和數量可能不令人滿意。
我們沒有任何生產設施。我們在實驗室生產的產品數量相對較少，用於我們的研究計劃的評估。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方生產我們的候選產品，用於臨牀前和臨牀測試，以及用於商業生產(如果我們的任何候選產品獲得批准)。我們目前的製造安排有限，預計在可預見的未來，我們的每一種候選產品都將只由單一來源的供應商提供。這種依賴增加了風險，即如果獲得批准，我們將沒有足夠數量的候選產品或產品，或者無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的產品，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
此外，所有參與為臨牀試驗或商業銷售準備治療藥物的實體，包括我們現有的候選產品合同製造商，都受到廣泛的監管。被批准用於商業銷售或用於臨牀試驗的成品治療產品的成分必須按照cGMP要求生產。這些規定管理生產過程和程序，包括記錄保存，以及質量體系的實施和運行，以控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致污染物的引入，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供支持BLA的所有必要文件，並必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的cGMP規定。類似的外國監管機構可能會要求遵守類似的要求。我們的第三方承包商製造商的設施和質量體系必須通過批准前的檢查，以符合適用的法規，作為我們候選產品上市批准的條件。我們不控制合同製造商的生產活動，並且完全依賴合同製造商遵守cGMP法規。
如果我們的任何製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務，或者如果我們的組件或其他材料的供應因其他原因變得有限或中斷，我們可能被迫自己製造材料，而我們目前沒有能力或資源，或者與另一方達成協議，而我們可能根本無法以商業合理的條款這樣做。特別是，我們製造商的任何更換都需要大量的努力和專業知識，因為合格的更換數量可能是有限的。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給另一第三方，並且可能不存在可行的替代方案。此外，我們的某些候選產品和我們自己的專有方法從未在公司以外生產或實施過，因此，如果我們嘗試為這些候選產品或方法建立新的第三方製造安排，我們的開發計劃可能會遇到延遲。這些因素將增加我們對該製造商的依賴，或要求我們獲得該製造商的許可證，以便讓另一第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南。與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。
如果我們或第三方不執行我們的製造要求，不按商業上合理的條款執行，不遵守cGMP，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：
•無法啟動或繼續我們正在開發的候選產品的臨牀試驗；
•延遲提交監管申請，或延遲我們的產品候選產品的上市審批；
•失去未來合作者的合作；
•對第三方製造設施或我們的製造設施進行監管部門的額外檢查；
•要求停止開發或召回我們的候選產品批次；以及
•在我們的候選產品被批准上市和商業化的情況下，無法滿足我們的產品或任何其他未來候選產品的商業需求。
與知識產權和信息技術有關的風險
我們起訴、維護、保護和/或捍衞我們的知識產權的努力可能不會成功。
我們將繼續提交和起訴專利申請，並保守商業祕密，以持續努力保護我們的知識產權。我們現有的專利，或我們以後可能獲得的專利，可能會全部或部分被成功挑戰或廢止。我們也有可能無法從我們未決的專利申請中獲得已頒發的專利。我們有時會允許某些專利或專利申請在適當情況下失效或被放棄。由於起訴專利申請的內在不確定性，有時專利申請被拒絕，我們隨後放棄它們。我們也有可能在未來開發不可申請專利的專有技術、產品或服務，或者其他人的專利將限制或完全排除我們開展業務的能力。此外，向我們或向我們的許可方頒發的任何專利可能為我們提供很少或沒有競爭優勢，在這種情況下，我們可能會放棄該專利或將其許可給另一實體，或終止許可協議。
我們保護我們專有權的手段可能不夠充分，我們的競爭對手可能會獨立開發與我們相同或相似或與我們競爭的技術、產品或服務。專利法、商標法、著作權法和商業祕密法對我們的技術、產品和服務只能提供有限的保護。許多國家的法律並沒有像美國的法律那樣在很大程度上保護我們的所有權。儘管我們努力保護我們的專有權利，但未經授權的各方過去曾試圖，將來也可能試圖在我們的知識產權或專有技術、產品或服務或產品的方面開展業務，或獲取和使用我們認為是專有的信息。第三方也可能圍繞我們的專有權進行設計，這可能會降低我們受保護的技術、服務和產品的價值，如果周圍的設計在市場上受到歡迎的話。此外，如果我們的任何技術、產品和服務受到第三方專利或其他知識產權的保護，我們可能會受到各種法律訴訟。我們不能保證我們的技術產品和/或服務不會侵犯、侵犯或挪用他人擁有或控制的任何專利或其他知識產權，也不能保證它們在未來不會。
為了執行我們的知識產權，保護我們的商業祕密，確定他人專有權利的有效性和範圍，或者針對侵權、無效、挪用或其他索賠進行抗辯，可能有必要提起訴訟。
任何此類訴訟都可能導致鉅額費用和轉移我們的資源。此外，與知識產權相關的訴訟的任何和解或不利判決可能要求我們獲得許可證，以繼續製造、使用、進口、銷售或提供索賠標的的技術、產品或服務，或以其他方式限制或禁止我們使用該技術、產品或服務。
如果我們不充分起訴、維護、保護和/或捍衞我們的專有技術、產品或服務或我們的知識產權，我們的競爭能力可能會下降。
我們的成功在一定程度上取決於我們在美國和其他國家獲得專利並對我們的技術、產品和服務的知識產權進行充分保護的能力。對於我們的產品、服務和流程中使用的或與之相關的某些技術，我們採取了在美國和其他國家尋求專利保護的戰略。因此，截至2022年12月31日，我們在美國和多個外國司法管轄區擁有或控制了約2,090項已頒發的專利和未決的專利申請。我們的專利和專利申請如果在2022年12月31日發佈，其有效期將在2023年至2043年左右之間到期。我們還擁有在美國和不同外國司法管轄區的一些已發佈專利和未決專利申請的許可權。我們擁有和許可的專利和專利申請包括那些針對我們的使能技術以及支持我們在生物治療、製藥製造、生命科學、食品和其他市場的業務的方法和產品。我們打算繼續申請與我們的技術、方法、服務和產品相關的專利，如果我們認為合適的話。
專利申請中的權利要求的發佈以及此類權利要求一旦發佈後的可執行性涉及複雜的法律和事實問題，因此，我們無法確定地預測我們發佈的任何專利是否會在第三方聲稱的無效聲明中繼續存在。已頒發的專利和由未決申請頒發的專利可以被質疑、宣佈無效、規避、使之無法強制執行或大大縮小範圍。此外，專利和專利申請的發明權和所有權可能會受到他人的質疑。此外，2011年9月頒佈的美國《萊希-史密斯美國發明法》(下稱《美國發明法》)給美國的專利制度帶來了重大變化，其中包括將“先提交”制度從“先發明”制度改為“先申請”制度，並改變了在審查過程中對已發出的專利提出質疑和對專利申請提出爭議的程序等。雖然在2013年3月16日之前提交的專利申請可能會受到幹擾訴訟，但我們的許多申請將受制於AIA中規定的授權後和授權前訴訟程序，包括引用現有技術和第三方的書面聲明、第三方發行前提交的材料、單方面複審、各方之間的審查、授權後審查和派生程序。我們可能需要利用AIA提供的程序進行補充審查或重新頒發專利。即使結果是有利的，這些訴訟也可能給我們帶來巨大的成本。即使勝訴，任何訴訟都可能導致某些索賠的損失。任何訴訟或訴訟都可能分散我們管理層的時間和精力。即使第三方提出的索賠不成功，也可能導致鉅額的法律費用和其他費用，轉移管理時間, 以及對我們業務的破壞。發起和繼續任何專利或相關訴訟所產生的不確定性可能會損害我們的競爭能力。
美國聯邦巡迴法院和最高法院在裁定與專利權利要求的範圍和解釋有關的法律問題時，以及下級法院對專利法的解釋不一致，可能會產生額外的不確定性。因此，我們不能確保我們的任何未決專利申請將導致已頒發的專利，或者即使已頒發，也無法預測我們和其他公司的專利所支持的權利要求的廣度。鑑於未來對我們專有權的保護程度不確定，我們不能確保：(I)我們是第一個發明我們每一項未決申請所涵蓋的發明的人，(Ii)我們是第一個為這些發明申請專利的人，或者(Iii)我們開發的專有技術、產品或服務將是可申請專利的。此外，未經授權的各方可能試圖複製或以其他方式獲取和使用我們的技術、產品和服務。監管未經授權使用我們的知識產權是很困難的，我們不能確定我們採取的步驟是否會防止未經授權使用我們的技術、產品或服務，特別是在某些外國國家，在這些國家，當地法律可能沒有像美國那樣充分保護我們的專有權利。此外，第三方可以在我們沒有專利保護的地區實踐我們的發明。然後，這些第三方可能會試圖將使用我們的發明製造的產品進口到美國或其他國家。如果競爭對手能夠使用我們的專有技術、產品或服務，我們有效競爭的能力可能會受到損害。此外，其他公司可以獨立開發和獲得與我們的技術、產品或服務類似或優於我們的技術、產品或服務的專利。如果發生這種情況，我們可能需要許可這些技術, 產品或服務，並且我們可能無法以合理的條款獲得許可(如果有的話)，這可能對我們的業務造成損害。
同樣，外國法院已經並可能繼續改變其各自司法管轄區內專利法的解釋方式。其他國家或司法管轄區專利法律和法規的變化，執行它們的政府機構的變化，或者相關政府機構執行專利法律或法規的方式的變化，可能會削弱我們獲得新專利或執行我們擁有的或未來可能獲得的專利的能力。此外，一些外國的法律對專有權的保護程度或方式與美國的法律不同。例如，在一些外國司法管轄區，政府有權在某些情況下強迫專利權人向他人授予其知識產權的許可。此外，外國專利提供的任何保護可能比美國專利和知識產權法提供的保護更為有限。在美國和國外，我們在執行和保護我們的知識產權方面可能會遇到重大問題。例如，如果一項發明的專利在某一國家頒發之後，沒有在其他國家頒發同一發明的專利，或者如果在一國頒發的專利的有效性、可執行性或範圍或在一國頒發的專利中的書面描述或實施的任何司法解釋與在其他國家頒發的相應專利的解釋不同。, 我們在這些國家保護知識產權的能力可能是有限的。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會大大降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。我們無法預測未來專利法解釋的變化或專利法可能被美國和外國立法機構制定為法律的變化。這些變化可能會對我們的專利或專利申請以及我們未來獲得額外專利保護的能力產生實質性影響。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
第三方可能聲稱我們正在侵犯、侵犯或挪用他們的知識產權，這可能會使我們面臨昂貴且耗時的訴訟，並阻止我們開發或商業化我們的技術、產品或服務。
我們的商業成功在一定程度上還取決於我們是否有能力在不侵犯、侵犯或挪用第三方專利和其他知識產權的情況下運營，也不違反我們就我們的技術、產品或服務達成的任何許可證或其他協議。我們不能確保沒有或將不會向可能阻礙我們獲得專利或按我們希望的方式運營的第三方頒發專利。某些國家/地區的專利如果有效，可能會阻止我們在這些國家/地區製造、使用、銷售或提供我們的技術、產品或服務，或將我們的產品進口到這些國家/地區，如果我們未能成功規避或獲得這些專利的權利。在一些國家提交的專利申請中也可能有權利主張，如果獲得批准和有效，也可能阻止我們在這些國家將技術、產品、服務或過程商業化的能力，如果我們無法規避或獲得它們的權利的話。
我們經營的行業，特別是生物技術行業，其特點是頻繁和廣泛地涉及專利和其他知識產權的訴訟。許多生物技術公司將知識產權訴訟作為獲得競爭優勢的一種方式。參與美國境內外的訴訟或其他知識產權訴訟程序，以抗辯我們侵犯、挪用或侵犯他人知識產權權利的指控，可能會分散我們管理層專注於商業運營的時間，並可能導致我們花費大量資金。任何潛在的知識產權訴訟也可能迫使我們採取以下一項或多項行動：
•停止製造、使用、銷售或進口我們使用主體知識產權的技術、產品和服務；
•向向我方索賠的第三方支付金錢損害賠償金；
•授予或轉讓與我們的專利或其他知識產權有關的第三方權利；
•從主張其知識產權的第三方獲得製造、銷售、要約出售、進口或使用相關技術、產品或服務的許可證，該許可證可能無法以合理條款獲得，或根本無法獲得；或
•重新設計那些使用任何涉嫌侵犯、挪用或侵犯知識產權的技術、產品、服務或流程，或將與涉嫌侵犯、挪用或違反知識產權有關的操作轉移到另一個司法管轄區，這可能會導致我們的重大成本或延遲，這在技術上可能是不可行的，或者可能會阻止我們在美國或其他司法管轄區製造、銷售、提供銷售、使用或進口我們的一些技術、產品或服務。
我們知道一些專利和專利申請與我們的技術、產品或服務的某些方面有關，這些專利和專利申請是由第三方提交併向其頒發的。我們不能保證，如果這種第三方專利權對我們不利，我們最終會獲勝。
我們可能會捲入保護或執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯、侵犯或盜用我們或我們許可方的知識產權。為了防止侵權、違規、挪用或其他未經授權的使用，我們過去曾提出，未來可能會被要求提出執法索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在執行程序中，法院可以裁定我們擁有或控制的知識產權無效、不可強制執行和/或未被侵犯、違反或挪用。此外，在針對第三方執行鍼對我們的技術、產品或服務之一的專利的法律訴訟中，被告可以反訴我們的專利全部或部分無效和/或不可執行。在美國的專利執法訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴司空見慣。質疑專利有效性的理由包括據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可強制執行斷言的理由可能包括與專利起訴有關的人向美國專利商標局隱瞞相關信息或在起訴期間作出誤導性陳述的指控。第三方也可以向美國專利商標局提出類似的索賠，即使在執法訴訟的範圍之外也是如此。法律斷言無效和不可強制執行後的結果是不可預測的，現有技術可能會使我們的專利或我們許可人的專利無效。如果被告勝訴的法律主張無效和/或不可強制執行，我們將失去至少部分，甚至全部，對各自技術的專利保護, 產品或服務。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大幅增加我們的支出，並減少可用於運營和研發活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。此外，由於與美國知識產權訴訟相關的大量發現，我們的一些機密信息可能會在此類訴訟期間因披露而被泄露。
我們可能無法在世界各地強制執行我們的知識產權。
我們做生意的一些外國法律對知識產權的保護程度不如美國法律。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和執行知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利和其他知識產權，特別是與生物技術有關的專利和其他知識產權。因此，我們在這些國家保護和執行我們的知識產權的努力可能是不夠的。這可能會使我們很難阻止對我們專利或其他知識產權的侵犯、侵犯或挪用。此外，在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去。
如果我們的生物催化劑或編碼生物催化劑的基因被竊取、挪用或進行反向工程，其他人可能會利用這些生物催化劑或基因來生產與之競爭的產品。
第三方，包括我們的合同製造商、客户和參與運輸我們的生物催化劑的人，通常擁有我們的生物催化劑的保管權或控制權。如果我們的生物催化劑，或為我們的生物催化劑編碼的基因被竊取、挪用或反向工程，它們可能會被其他各方利用，他們可能會為了自己的商業利益而複製這些生物催化劑。如果發生這種情況，我們可能很難對這種使用提出質疑，特別是在知識產權保護有限的國家，或者在我們沒有涵蓋被挪用生物催化劑的專利的國家。
與員工、顧問、顧問和其他第三方簽訂的保密和不使用協議可能不足以防止商業祕密和其他專有信息的披露和不使用。
除了專利保護，我們還依賴於其他知識產權，包括版權、商業祕密、專有技術和/或其他不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有信息。然而，商業祕密可能很難保護，一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。為了保護我們的商業祕密和專有信息的機密性，我們在一定程度上依靠商業祕密法和合同協議來保護我們的機密和專有信息和流程。我們通常在員工、顧問和代表我們工作的第三方開始與我們建立關係時，與他們簽訂保密和發明轉讓協議。然而，商業祕密和機密信息很難保護，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議，並且我們可能不會與參與我們知識產權開發的所有員工、顧問和第三方簽訂此類協議。然而，在未經我們的許可或知情的情況下，我們的保密和專有信息可能會被第三方披露，被相關個人用於公司業務以外的目的，或通過非法手段獲得，從而使第三方可以對我們的生物催化劑、候選產品和工藝進行反向工程，以試圖開發相同的技術或開發實質上相同的技術。
執行和確定我們的保密和專有權利的範圍可能需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能保護我們的商業祕密，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。如果我們的任何商業祕密是合法獲得的，我們可能無法阻止他們或他們傳達信息的人使用該技術或信息與我們競爭或公開披露。因此，這些事件可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。特別是，如果不能保護我們的專有權，可能會允許競爭對手複製我們的技術，這可能會對我們的定價和市場份額產生不利影響。
除了合同措施外，我們還努力保護我們專有信息的機密性，維護我們房地的實體安全和我們信息技術系統的電子安全。例如，在員工、顧問或其他第三方通過授權訪問或未經授權訪問而盜用商業祕密的情況下，此類安全措施可能不會為我們的專有信息提供足夠的保護。我們的安全措施可能無法阻止此類員工、顧問或其他第三方盜用我們的商業祕密並將其使用或提供給競爭對手，並且我們針對此類不當行為採取的追索權可能無法提供充分的補救措施來充分保護我們的利益。雖然我們使用普遍接受的安全措施，但在美國，侵犯商業祕密往往是州法律問題，不同司法管轄區保護商業祕密的標準可能會有所不同。如果我們為保護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。
與持有我們的普通股相關的風險
我們受公司註冊證書和章程以及特拉華州法律中的反收購條款的約束，這些條款可能會推遲或阻止對我們公司的收購，即使收購將對我們的股東有利。
我們修訂和重述的公司註冊證書和我們的章程中的條款可能會推遲或阻止對我們的收購。其中，我們修訂和重述的公司註冊證書和章程規定，董事會分為三個級別，交錯三年任期，並規定所有股東行動必須在正式召開的股東會議上進行，而不是經書面同意，並進一步規定，只有我們的董事會、董事會主席、我們的首席執行官或總裁才可以召開股東特別會議。此外，我們修訂和重述的公司註冊證書允許我們的董事會在不需要我們的股東採取進一步行動的情況下，發行一個或多個系列的最多5,000,000股優先股，並確定其權利、優惠、特權和限制。這些規定還可能使股東更難更換負責任命我們管理團隊成員的董事會成員，從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的，我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄，該條款禁止(除某些例外情況外)持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併。最後，我們的章程文件為提名進入我們董事會的候選人和提出可以在股東會議上採取行動的事項設定了提前通知要求。儘管我們認為這些條款一起提供了一個機會，通過要求潛在的收購者與我們的董事會談判來獲得更高的出價, 即使收購我們公司的要約可能被一些股東認為是有益的，它們也會適用。
我們的季度或年度經營業績未來可能會波動。因此，我們可能無法達到或超過研究分析師或投資者的預期，這可能會導致我們的股價下跌。
我們的財務狀況和經營業績在過去有很大差異，未來可能會由於各種因素而繼續在每個季度和每年波動，其中許多因素是我們無法控制的。可能導致這些波動的與我們業務相關的因素包括以下因素，以及本報告其他部分描述的其他因素：
•我們實現或保持盈利的能力；
•我們與我們主要市場的合作者的關係和對他們的依賴；
•我們對有限數量的客户的依賴；
•我們與客户的產品供應協議期限有限，不得延期或續簽，一般不要求客户購買任何特定數量或數量的我們的產品；
•對於購買我們的產品用於生產由於專利保護而具有排他性的活性藥物成分的客户，這種專利保護的終止或到期以及由此產生的任何仿製藥競爭可能會對我們的收入、財務狀況或經營結果產生實質性的不利影響；
•我們在性能酶業務中對有限數量的產品的依賴；
•我們依賴數量有限的合同製造商大規模生產我們幾乎所有的酶產品；
•我們為我們所服務的市場開發新產品併成功地將其商業化的能力；
•我們有能力為我們的新型生物治療計劃獲得更多的開發合作伙伴；
•雀巢健康科學或武田根據其與我們的許可協議終止任何開發計劃的可能性；
•葛蘭素史克、默克、諾華或任何其他高性能酵素客户可能終止與我們的協議；
•我們客户的產品在市場上的成功，以及這些客户對產品和工藝獲得監管批准的能力；
•我們或我們的客户使用我們的酶銷售和製造食品獲得監管批准的能力；
•我們在生命科學工具市場部署我們的技術平臺的能力；
•我們有能力成功實現國內外監管部門對候選產品的批准；
•我們有能力以合理的成本和可接受的時間框架成功地設計和執行臨牀測試；
•我們對候選產品的依賴，這些候選產品可能在臨牀前或臨牀開發的任何階段意外失敗；
•我們對候選產品的依賴，這些候選產品可能缺乏按預期工作的能力或導致不良副作用；
•我們對第三方進行臨牀試驗、研究和臨牀前研究的依賴；
•我們成功起訴和保護我們的知識產權的能力；
•如果我們沒有充分保護我們的專有技術，或者如果我們失去了一些知識產權，我們的競爭能力；
•我們避免侵犯第三方知識產權的能力；
•我們參與保護或執行我們的專利或其他知識產權的訴訟；
•我們在世界各地執行知識產權的能力；
•我們依賴並需要吸引和留住關鍵管理人員和其他人員；
•我們防止生物催化劑被竊取或挪用的能力，生物催化劑的基因編碼我們的生物催化劑、技術訣竅或技術；
•我們有能力保護我們的商業祕密和其他專有信息不被員工和其他人披露；
•我們有能力獲得擴大業務所需的大量額外資本；
•我們遵守信貸安排條款的能力；
•我們及時支付償債義務的能力；
•客户及時支付欠款的能力；
•我們有能力避免因商譽、無形資產或其他長期資產的任何減值而對收益產生費用；
•財務會計準則或慣例的變化可能會導致不利的、意外的財務報告波動，並影響我們報告的經營業績；
•我們對財務報告保持有效內部控制的能力；
•我們對信息技術系統、基礎設施和數據的依賴；
•我們控制和提高產品毛利率的能力；
•我們防範與我們業務的國際方面相關的風險的能力；
•遵守歐盟化學法規的成本；
•我們的競爭對手和潛在競爭對手在獲得資金或開發產品方面可能擁有的潛在優勢；
•我們有能力及時準確地報告我們的財務業績；
•監管性税務檢查結果；
•市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生負面影響；
•因自然災害、疾病暴發或其他我們無法控制的事件而造成的業務中斷；
•公眾對基因工程產品和工藝的倫理、法律和社會影響的關注；
•我們將現有業務與未來可能收購的任何業務進行整合的能力；
•我們在業務中正確處理和處置危險材料的能力；
•潛在的產品責任索賠；
•税法和相關法規的改變可能會對我們的納税義務和實際税率產生重大影響；以及
•我們使用NOL來抵消未來應税收入的能力。
由於上述各種因素和其他因素，不應依賴之前任何季度或年度的業績作為我們未來經營業績的指標。
在可預見的未來，我們不打算支付現金股息。
我們目前打算保留我們未來的收益(如果有的話)，為我們業務的進一步發展和擴張提供資金，在可預見的未來不打算支付現金股息。任何未來派發股息的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營結果、資本要求、未來協議和融資工具中包含的限制、業務前景以及我們董事會認為相關的其他因素。
一般風險因素
如果證券或行業分析師不發表關於我們業務的研究或報告，或者發表關於我們業務的負面報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告的影響。我們對這些分析師沒有任何控制權。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，或者以負面的方式改變了他們對我們股票的看法，我們的股票價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們公司的報道，或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去知名度，這可能會導致我們的股價或交易量下降。
我們面臨着與我們的國際業務相關的風險。
雖然我們在美國以外的員工數量有限，但我們現在和將來都將繼續依賴位於美國以外的合同製造商。此外，我們的客户和合作夥伴位於美國以外。在國際上開展業務會使我們面臨各種風險，包括：
•外國法規的變化或解釋可能會對我們銷售產品、將利潤匯回美國或運營我們位於國外的設施的能力產生不利影響；
•徵收關税；
•對外國子公司或合資企業的匯款和其他付款施加限制或增加預扣税和其他税；
•對轉基因產品或方法以及在外國生產或銷售這些產品或方法施加限制；
•貨幣匯率波動；
•與外國法律、法規和法律程序有關的不確定性，包括税收、進出口、反腐敗和外匯管制法律；
•提供政府補貼或其他激勵措施，使當地市場的競爭對手受益，而我們無法獲得這些補貼或激勵；
•運營對我們有限資源的需求增加可能會限制我們的行政和運營資源的能力，並限制我們吸引、培訓、管理和留住合格的管理人員、技術人員、科學家和其他人員的能力；
•外國的經濟或政治不穩定；
•與外國業務人員配置和管理有關的困難；以及
•需要遵守適用於開展國際業務的各種美國和外國法律，包括進出口管制法和反腐敗法。
市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生負面影響。
對通貨膨脹、能源成本、地緣政治問題、美國抵押貸款市場和不斷下滑的房地產市場、不穩定的全球信貸市場和金融狀況以及動盪的油價的擔憂，導致了一段時期的經濟嚴重不穩定，流動性和信貸供應減少，消費者信心和可自由支配支出下降，對全球經濟的預期降低，以及對全球經濟增長放緩的預期，失業率上升，以及近年來信貸違約增加。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境以及持續不穩定或不可預測的經濟和市場狀況的不利影響。此外，如果上述市場和經濟狀況繼續惡化或沒有改善，可能會使任何必要的債務或股權融資更難完成，成本更高，攤薄程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響。此外，不斷上升的通貨膨脹率增加了與我們開展業務相關的成本，包括導致原材料和消耗品、設備、服務和勞動力的成本大幅上升。此外，鑑於當前經濟環境的不可預測性，包括未來通貨膨脹率的變化，我們可能越來越難以預測和控制未來的支出，這可能會損害我們開展業務的能力。
災難或其他幹擾導致的業務中斷可能會延誤我們開發產品的過程，並可能擾亂我們的銷售。我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難或其他幹擾的影響。
我們的總部和其他設施位於舊金山灣區，舊金山灣區過去曾經歷過嚴重的地震和野火。地震、野火或其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。我們還容易受到其他類型的災難和其他事件的影響，這些事件可能會擾亂我們的運營，如騷亂、內亂、戰爭、恐怖行為、我們實驗室或生產設施或我們客户或合同製造商的感染，以及其他我們無法控制的事件。如果發生自然災害或其他事件，使我們無法使用我們總部的全部或很大一部分，損壞關鍵基礎設施，如我們的企業財務系統或製造資源計劃和企業質量系統，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃是有限的，不太可能在發生嚴重災難或類似事件時證明是足夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的性質有限，我們可能會產生大量費用。我們不投保地震保險，而且我們可能不會投保足夠的業務中斷保險，以補償可能發生的損失。我們造成的任何損失或損害都可能對我們的現金流和整體業務的成功產生實質性的不利影響。
我們依賴信息技術系統、基礎設施和數據，這些系統的任何故障都可能損害我們的業務。安全漏洞、數據丟失和其他中斷可能會危及與我們的業務相關的敏感信息，或者阻止我們訪問關鍵信息並使我們承擔責任，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
信息技術幫助我們高效運營，與客户互動，保持財務的準確性和效率，並準確地編制我們的財務報表。如果我們不分配和有效管理建立和維持適當的技術基礎設施所需的資源，我們可能會遇到交易錯誤、處理效率低下、客户流失、業務中斷或因安全漏洞而造成的知識產權損失或損害。如果我們的信息技術系統不能有效地收集、存儲、處理和報告業務運營的相關數據，無論是由於設備故障或限制、軟件缺陷或人為錯誤，我們有效規劃、預測和執行業務計劃並遵守適用法律法規的能力將受到損害，可能會造成嚴重損害。我們的信息技術系統以及我們外部供應商、戰略合作伙伴和其他承包商或顧問的系統容易受到計算機病毒和惡意軟件(如勒索軟件)、惡意代碼、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、黑客攻擊、網絡攻擊、網絡釣魚攻擊和其他社會工程計劃、員工盜竊或濫用、人為錯誤、欺詐、拒絕或降低服務攻擊、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者或本組織內部人員或有權訪問或使用本組織內部系統的人員的未經授權訪問或使用的攻擊和損壞或中斷。任何此類減值都可能對我們的財務狀況、經營業績、現金流以及我們報告內部和外部經營業績的及時性產生重大不利影響。
我們的業務可能要求我們使用和存儲客户、員工和業務合作伙伴的個人信息。這可能包括姓名、地址、電話號碼、電子郵件地址、聯繫方式、税務識別號碼和支付帳户信息。我們需要用户名和密碼才能訪問我們的信息技術系統。我們還使用加密和身份驗證技術來保護數據的傳輸和存儲。然而，這些安全措施可能會因未經授權人員的安全漏洞、員工錯誤、瀆職、密碼管理錯誤或其他違規行為而受到損害，並導致人員未經授權訪問我們的數據或帳户。第三方可能試圖欺詐性地誘使員工或客户泄露用户名、密碼或其他敏感信息，進而可能被用來訪問我們的信息技術系統。例如，我們的員工收到過試圖誘使他們泄露密碼和其他敏感信息的“網絡釣魚”電子郵件和電話。
此外，未經授權的人可能試圖侵入我們的產品或系統，以獲取與員工和其他個人有關的個人數據、我們的機密或專有信息或我們代表第三方持有的機密信息。我們還依賴外部供應商提供和/或支持我們信息技術系統的某些方面。這些外部供應商的系統可能存在設計或製造缺陷或其他問題，可能會意外危及我們自己系統的信息安全，我們依賴這些第三方部署適當的安全程序來保護他們的系統。如果我們或我們的第三方供應商遇到我們或他們的信息系統或數據的重大網絡安全漏洞，與調查、補救和可能向交易對手和數據主體通知漏洞相關的成本可能是巨大的。我們的補救努力可能不會成功。此外，如果發生此類事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的開發計劃和業務運營的實質性中斷，無論是由於我們的商業祕密、個人信息或其他專有或敏感信息的丟失、腐敗或未經授權泄露，或其他類似的中斷。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面也在增加，而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。由於新冠肺炎大流行，我們還可能面臨更大的網絡安全風險，因為我們對互聯網技術的依賴以及我們遠程工作的員工數量, 這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。我們已經制定了檢測、控制和應對數據安全事件的計劃，並根據行業和監管標準不斷改進我們的信息共享產品，以將漏洞降至最低。然而，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且可能很難檢測到，因此我們可能無法預測和防止這些入侵，或者在它們發生時減輕它們。即使被發現，我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為，因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。
我們和我們的某些外部供應商不時受到網絡攻擊和安全事件。雖然我們不認為到目前為止我們還沒有遇到任何重大的系統故障、事故或安全漏洞，但如果發生此類事件，可能會導致未經授權訪問或未經授權使用、披露、發佈或以其他方式處理個人信息，但根據隱私和安全法律，可能有必要通知個人、政府當局、監管機構、媒體和其他各方。任何影響我們、我們的服務提供商、供應商、戰略合作伙伴、其他承包商、顧問或我們的行業的安全危害，無論是真實的還是感知的，都可能損害我們的聲譽，侵蝕人們對我們安全措施有效性的信心，並導致監管審查。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或系統丟失或損壞，或不適當地披露機密、專有或個人信息，我們可能會招致責任，包括訴訟風險、處罰和罰款，我們可能成為監管行動或調查的對象，我們的競爭地位可能會受到損害，我們產品的進一步開發可能會被推遲。如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的業務發生實質性中斷。此外，如果我們的信息技術安全努力失敗，聯邦、州和國際法律和法規可能會使我們面臨監管機構的執法行動和調查，並可能導致監管處罰、罰款和重大法律責任。我們還可能面臨損失或訴訟的風險和潛在的責任，這可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
實際或預期未能遵守適用的數據保護、隱私和安全法律、法規、標準和其他要求，可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。
全球數據保護格局正在迅速演變，我們正在或可能受到州、聯邦和外國法律、法規、決定和指令的約束，這些法律、法規、決定和指令管理着個人信息的隱私、安全、收集、存儲、傳輸、使用、處理、保留和披露。我們未能或被認為未能遵守適用的法律或法規、我們的內部政策和程序或我們處理個人信息的合同，可能會導致負面宣傳、政府調查和執法行動、第三方索賠和我們的聲譽受損，任何這些都可能對我們的運營、財務業績和業務產生重大不利影響。
在美國，HIPAA除其他事項外，還規定了與個人可識別健康信息的隱私、安全、傳輸和違規報告有關的某些標準。某些州還通過了類似的隱私和安全法律法規，管理與健康有關的個人信息和其他個人信息的隱私、處理和保護。這些法律和法規將受到不同法院和其他政府當局的解釋，從而為我們以及我們未來的客户和戰略合作伙伴帶來潛在的複雜合規問題。例如，加州消費者隱私法案(CCPA)於2020年1月1日生效，並對在加州開展業務的收集加州居民個人信息的組織引入了新的合規負擔。它為加州消費者創造了個人隱私權，並增加了處理某些個人信息的實體的隱私和安全義務。CCPA還規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露行為的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。此外，加州最近通過了《加州消費者隱私法》(CCPA)。CPRA將對覆蓋的企業施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對較高風險數據的新審計要求，以及選擇退出敏感數據的某些用途。它還將創建一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分條款於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。科羅拉多州弗吉尼亞州也通過了類似的法律。, 康涅狄格州和猶他州，並已在其他州和聯邦一級提出，反映了美國更嚴格的隱私立法的趨勢。這些事態發展增加了我們的合規負擔和風險，包括監管罰款、訴訟和相關的聲譽損害風險。任何未能遵守這些法律要求的責任都可能對我們的財務狀況產生不利影響。
此外，聯邦貿易委員會(“FTC”)和許多州總檢察長繼續執行聯邦和州消費者保護法，以打擊似乎不公平或欺騙性的在線收集、使用、傳播和安全做法的公司。例如，根據聯邦貿易委員會的規定，未能採取適當措施保護消費者的個人信息安全，可能構成違反聯邦貿易委員會法第5(A)條的不公平行為或做法，或影響商業。聯邦貿易委員會預計，一家公司的數據安全措施將是合理和適當的，因為它持有的消費者信息的敏感性和數量，其業務的規模和複雜性，以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。
在歐洲，《一般數據保護條例》(GDPR)於2018年5月生效，對處理歐洲經濟區(EEA)內個人數據提出了嚴格要求。GDPR對個人數據的控制人和處理者施加了嚴格的要求，並增加了我們的義務，例如，在獲得個人同意以處理其個人數據時施加更高的標準，要求向個人披露更嚴格的信息，加強個人數據權，縮短數據泄露通知的時間，限制信息的保留期和二次使用，增加與健康數據和假名(即密鑰編碼)數據有關的要求，以及當我們與第三方處理者簽訂與個人數據處理有關的合同時，施加額外的義務。GDPR規定，歐洲經濟區成員國可以制定自己的額外法律和法規，限制對遺傳、生物識別或健康數據的處理，這可能會限制我們使用和共享個人數據的能力，或者可能導致我們的成本增加並損害我們的業務和財務狀況。不遵守GDPR的要求可能會導致高達2000萬歐元的罰款和上一財政年度全球年營業額的4%，以及其他行政處罰。如果我們被要求遵守GDPR實施的新數據保護規則，這種遵守可能會非常繁重，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。除其他要求外，GDPR還監管將受GDPR約束的個人數據轉移到未被發現對此類個人數據提供足夠保護的第三國，包括美國, 目前歐盟和美國之間的轉移機制的有效性和持久性仍不確定。舉例來説，在2020年7月，歐盟法院(下稱“歐盟法院”)限制機構如何合法地將個人資料從歐盟/歐洲經濟區轉移至美國，方法是令私隱盾牌失效，以進行國際轉移，並對標準合約條款的使用施加進一步限制。2022年3月，美國和歐盟宣佈了一項新的監管制度，旨在取代無效的法規；然而，除了總裁·拜登於2022年10月7日簽署的關於加強對美國信號情報活動的保障措施的行政命令外，這一新的歐盟-美國數據隱私框架尚未得到實施。歐盟委員會於2021年6月4日發佈了修訂後的SCCS，以説明CJEU的決定和歐洲數據保護委員會提出的建議。自2021年9月27日起，修訂後的SCC必須用於相關的新數據傳輸；現有的標準合同條款安排必須在2022年12月27日之前遷移到修訂後的條款。新的SCC僅適用於將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的地區，而不適用於聯合王國；聯合王國信息專員辦公室於2021年8月就其修訂的數據轉移機制草案啟動了公眾諮詢。關於經修訂的條款是否可用於所有類型的數據傳輸，尤其是它們是否可用於向受GDPR約束的非歐洲經濟區實體進行數據傳輸，存在一些不確定性。由於監管當局就個人資料輸出機制發出進一步指引，包括無法使用管制中心的情況，以及/或開始採取執法行動，我們可能會蒙受額外費用、投訴及/或監管調查或罰款。, 和/或如果我們無法在我們開展業務的國家和地區之間轉移個人數據，這可能會影響我們提供服務的方式、地理位置或我們相關係統和業務的隔離，並可能對我們的財務業績產生不利影響。
此外，從2021年1月1日起，公司必須遵守GDPR和英國GDPR(英國GDPR)，後者與修訂後的英國2018年數據保護法一起，在英國國內法律中保留了GDPR。英國GDPR反映了GDPR下的罰款，即最高罰款2000萬歐元(或英國最高1750萬英鎊)或全球營業額的4%。英國和歐盟在數據保護法的某些方面的關係仍然不清楚，也不清楚聯合王國的數據保護法律和法規在中長期將如何發展。歐盟委員會通過了一項有利於英國的充分性決定，允許數據從歐盟成員國轉移到英國，而不需要額外的保障措施。然而，英國的充足率決定將在2025年6月自動失效，除非歐盟委員會重新評估並更新或延長該決定。2021年9月，英國政府就其在英國退歐後對英國數據保護法進行廣泛改革的建議啟動了諮詢，並於2022年6月公佈了對此次諮詢的迴應。英國數據保護制度的任何重大改變都有可能導致歐盟委員會審查英國的充分性決定，如果歐盟委員會認為聯合王國不再為個人數據提供足夠的保護，則聯合王國將失去其充分性決定。
儘管我們努力遵守適用的法律、法規和標準、我們的合同義務和其他法律義務，但這些要求正在演變，可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式修改、解釋和應用，並可能與彼此或我們必須遵守的其他法律義務相沖突。各個聯邦、州和外國立法或監管機構可能會頒佈關於隱私、數據保留和數據保護問題的新的或更多的法律和法規，包括強制向國內或國際執法機構披露的法律或法規，這可能會對我們的業務或我們在客户中的聲譽造成不利影響。例如，一些國家通過了法律，要求只在本國保存有關本國客户的某些個人信息。必須維護本地數據中心並重新設計產品、服務和業務運營，以將個人信息的處理限制在單個國家/地區內，這可能會顯著增加我們的運營成本。我們未能或被認為未能遵守聯邦、州或國際隱私、數據保留或數據保護相關的法律、法規、命令或行業自律原則，可能會導致政府實體或其他人對我們提起訴訟或採取行動，失去客户信心，損害我們的品牌和聲譽，並失去客户，任何這些都可能對我們的業務產生不利影響。
圍繞企業責任實踐的不斷變化的期望，特別是與環境、社會和治理(“ESG”)事項相關的期望，可能會使我們面臨聲譽和其他風險。
投資者、股東、客户、供應商和其他第三方越來越關注ESG和企業社會責任的努力和報告。不適應或不遵守投資者或利益相關者不斷變化的期望和標準的公司，或者被認為沒有做出適當反應的公司，可能會遭受聲譽損害，並導致公司的業務、財務狀況和/或股票價格受到實質性和不利的影響。此外，對ESG問題的日益關注可能會導致新的法規和/或第三方要求，這可能會對我們的業務產生不利影響，或者某些股東減持或取消他們持有的我們的股票。此外，對我們在這些領域沒有采取足夠行動的指控或看法可能會對我們的聲譽造成負面影響。
項目1B。未解決的員工意見
不適用。
項目2.財產
設施
我們的總部位於加利福尼亞州紅杉市，在那裏我們租用了大約77,300平方英尺的辦公和實驗室空間。
我們與大都會人壽保險公司(“大都會人壽”)的租賃(“RWC租賃”)包括位於加利福尼亞州雷德伍德市Penobcot Drive 200和220號的約28,200平方英尺空間(“200/220 Penobcot Space”)、位於加利福尼亞州紅杉市Penobcot Drive 400號的約37,900平方英尺空間(“400 Penobcot Space”)(200/220 Penobcot Space和400 Penobcot Space統稱為“Penobcot Space”)以及位於加利福尼亞州雷德伍德市切薩皮克大道501號切薩皮克大道501號的約11,200平方英尺空間(“切薩皮克空間”)。
我們於2004年與大都會人壽就我們在紅木城的設施訂立初步租約，其後多次修訂RWC租約，以調整RWC租約的租賃空間及條款。於2019年2月，吾等與大都會人壽就Penobcot Space及501 Chesapeake Space訂立有關RWC租約的第八項修訂(“第八項修訂”)，以延長RWC租約的年期。根據《第八修正案》，佩諾布斯科特空間的租期已延長至2027年5月。501切薩皮克空間的租賃期已延長至2029年5月。我們有一(1)個選項將Penobskt Space的租期延長五(5)年，另有一(1)個單獨的選項將501切薩皮克Space的租期延長五(5)年。
於2021年1月，我們與ARE-San Francisco No.63，LLC(“ARE”)訂立租賃協議，租賃位於加利福尼亞州聖卡洛斯工業路825號的一座佔地約36,593平方英尺的設施的一部分，作為額外的辦公及研發實驗室空間(“San Carlos Space”)。2021年12月，我們開始入住聖卡洛斯空間。聖卡洛斯空間的租賃期到2031年11月底。我們有一(1)個選項可以將聖卡洛斯空間的租期延長五(5)年。
2021年5月，我們與Inside Source，Inc.簽訂了一份短期寫字樓租約，轉租位於工業大道985號的一棟建築中約3313平方英尺的辦公空間。加利福尼亞州聖卡洛斯。該租約已於2022年4月到期。
我們相信，我們目前在紅杉城和加利福尼亞州聖卡洛斯租用的設施足以滿足我們在不久的將來的需求，如果需要的話，可以租用更多的空間來滿足未來的任何增長。
項目3.法律程序
我們目前不是任何重大未決訴訟或其他重大法律程序的一方。
項目4.礦山安全披露
不適用。
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息
我們的普通股在納斯達克全球精選市場(“納斯達克”)上市，代碼為“CDXS”。
截至2023年2月22日，大約有125名登記在冊的股東。更多的股東可能是“街頭名人”或受益股東，他們的股份由銀行、經紀商和其他金融機構登記持有。
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息，目前我們也不打算在可預見的未來宣佈普通股的股息。我們希望保留我們未來的收益，如果有的話，用於我們的業務運營和擴展。此外，除非放棄，否則我們的信用貸款條款禁止我們支付任何現金股息或進行其他分配。未來是否派發現金股息，將由我們的董事會酌情決定，並將取決於諸如收益水平、資本要求、我們的整體財務狀況以及我們董事會認為相關的任何其他因素。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
本項目所要求的有關根據股權補償計劃授權發行的證券的信息，參考將在提交給美國證券交易委員會的與將於2023年舉行的股東年會相關的最終委託書(“2023年委託書”)中“高管薪酬-股權補償計劃信息”標題下列出的信息。
股價表現圖
以下表格信息和圖表比較了我們的普通股總回報與(I)納斯達克綜合指數和(Ii)納斯達克生物技術指數在2017年12月31日至2022年12月31日期間的總回報。下圖假設按2017年12月31日收盤價投資100美元購買我們的普通股，以及2017年12月31日投資納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數，並將股息再投資於普通股。表格和圖表中的比較是美國證券交易委員會需要的，並不是為了預測或指示我們普通股未來可能的表現。表格信息和圖表不應被視為“徵集材料”，也不應被視為根據交易法第18條的目的而被“存檔”，也不應被視為通過引用被納入我們根據證券法或交易法提交的任何文件中。 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 十二月三十一日， |
| 100美元的股票或指數投資 | | 代碼機 | | 2017 | | 2018 | | 2019 | | 2020 | | 2021 | | 2022 |
| Codexis公司 | | CDX | | $ | 100.00 | | | $ | 200.00 | | | $ | 191.50 | | | $ | 261.44 | | | $ | 374.49 | | | $ | 55.81 | |
| 納斯達克綜合總回報 | | XCMP | | $ | 100.00 | | | $ | 97.16 | | | $ | 132.81 | | | $ | 192.48 | | | $ | 235.16 | | | $ | 158.65 | |
| 納斯達克生物科技(總回報)指數 | | XNBI | | $ | 100.00 | | | $ | 91.14 | | | $ | 114.02 | | | $ | 144.14 | | | $ | 144.17 | | | $ | 129.58 | |
未登記的股權證券銷售和收益的使用
股權證券的未登記銷售
在截至2022年12月31日的年度內，我們沒有發行或出售任何未在Form 10-Q季度報告或當前Form 8-K報告中披露的未註冊證券。
發行人購買股票證券
沒有。
第六項。[已保留]
項目7.管理層對以下問題的討論和分析
財務狀況和經營成果
以下管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的經審計綜合財務報表及其相關附註一起閲讀，這些附註包括在本年度報告10-K表的其他部分。這份Form 10-K年度報告包含符合1934年《證券交易法》(下稱《交易法》)第21E節含義的前瞻性陳述。這些陳述包括但不限於對我們的戰略、業務計劃、財務業績和與我們行業相關的發展的預期。這些陳述通常通過使用“可能”、“將會”、“預期”、“相信”、“預期”、“打算”、“可能”、“應該”、“估計”或“繼續”等詞語以及類似的表達或變體來識別。此類前瞻性表述會受到風險、不確定因素和其他因素的影響，這些因素可能會導致實際結果和某些事件的時間與此類前瞻性表述明示或暗示的未來結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於本年度報告10-K表第I部分第IA項“風險因素”以及本報告其他部分所討論的因素。本Form 10-K年度報告中的前瞻性陳述代表我們截至Form 10-K年度報告發布之日的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。然而，雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們目前無意這樣做，除非適用法律要求這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本年度報告10-K表格日期之後的任何日期的觀點。
業務概述
我們是一家領先的酶工程公司，利用我們專有的CodeEvolver®發現、開發和增強新型、高性能酶和其他類別蛋白質的技術平臺。酶是天然存在的生物分子，對維持生命的幾乎所有生化反應都至關重要。它們可以針對特定的功能進行精確的設計和優化，並具有特定的特徵，例如在自然酶無法生存的環境中生存的能力，或者執行與它們自然進化時不同的(生物)化學轉化。增強酶的特性和性能的能力已導致醫療保健行業的三大支柱領域的關鍵改進：製藥製造、生命科學和生物療法。我們生產的酶解決了與小分子藥物製造、核酸合成和基因組測序相關的現實世界挑戰，作為生物治療候選者，它們具有治療挑戰性疾病的潛力。我們獨特的酶推動了各種改進，如更高的產量、減少能源消耗和廢物產生、提高製造效率、在基因組和診斷應用中更敏感，以及潛在更有效的治療方法。
最新發展動態
CDX-7108治療胰腺外分泌功能不全(EPI)第一階段試驗中期結果公佈
2023年2月23日，我們和我們的合作伙伴雀巢健康科學公司宣佈了CDX-7108治療外周感染的一期臨牀試驗的中期結果。來自概念驗證ARM的數據表明，與安慰劑相比，患者服用CDX-7108後脂質吸收有所改善。重要的是，在參與研究的單次遞增劑量和多次遞增劑量部分的48名受試者中，沒有注意到安全問題。我們相信，中期數據支持與雀巢健康科學公司合作進一步開發CDX-7018，有可能在2024年初啟動第二階段研究。
來自Fabry病轉基因計劃的臨牀前數據的介紹
O2023年2月22日，wE宣佈，武田藥品株式會社(武田)在第19屆世界年會上展示了Fabry病轉基因計劃的臨牀前數據，這是該公司與Codexis戰略合作和許可協議的一部分研討會™.正在開發基因治療候選方案，以編碼密碼子優化的CodeEvolver®工程半乳糖酶，旨在改善血清和溶酶體的穩定性，並預測免疫原性降低。
通過新任命加強管理團隊和董事會
2023年1月23日，我們宣佈任命SRI Ryali為首席財務官，2022年12月20日，我們宣佈任命H.斯圖爾特·帕克為我們的董事會成員。
最近的投資和融資活動
2022年3月，我們與私營生物技術公司seqWell Inc.(“seqWell”)簽訂了股票購買協議，根據該協議，我們以500萬美元購買了1,000,000股seqWell的C系列優先股。
2021年5月，我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格註冊聲明，該聲明自提交時自動生效，根據該聲明，我們可以在一個或多個產品中不時出售普通股、優先股、債務證券、權證、購買合同和單位。在本申請提交之日，我們還在S-3表格中提交了該註冊聲明的生效後修正案。根據這項生效後的修正案，我們總共登記了2億美元的證券。2021年5月，我們與Piper Sandler&Co(“PSC”)簽訂了股權分配協議(“EDA”)，根據該協議，Piper Sandler&Co作為我們的獨家代理，可在簽署股權分配協議後的三年內出售最多5,000萬美元的普通股。根據EDA的條款，PSC可以以市場價格出售股票，任何方法被認為是1933年證券法(經修訂)下的第415條規則所界定的“在市場上發行”。於截至2022年12月31日止年度內，並無根據EDA發行本公司普通股。
2020年12月，我們完成了4928,572股普通股的承銷公開發行，公開發行價為每股17.50美元。在扣除發售成本、承銷折扣和佣金以及其他發售費用550萬美元后，我們獲得的淨收益約為8080萬美元。
於2020年6月，吾等與MAI訂立購股協議，據此，吾等以100萬美元購入MAI A系列優先股1,587,050股。在這筆交易中，我們的前總裁和首席執行官約翰·尼科斯也加入了麥的董事會。與我們的初始股權投資同時，我們簽訂了MAI協議，根據該協議利用我們的CodeEvolver提供服務®蛋白質工程平臺技術提高DNA聚合酶，以換取以增發麥氏A系列優先股的形式進行補償。2021年4月，我們以60萬美元額外購買了100萬股麥氏A系列優先股。2021年9月，我們以700萬美元購買了9,198,423股麥氏B系列優先股。截至2022年12月31日，我們擁有18,292,369股MAI的A系列和B系列優先股，這些股票是我們自與MAI執行股票購買協議以來獲得或購買的。
2020年11月，我們向Arzeda Corp.投資100萬美元，這是一家專注於設計新型酶功能的計算方法的私人持股蛋白質設計公司，並於2021年7月收到Arzeda Corp.發行的可轉換次級票據，我們將賬面價值130萬美元的非上市債務證券轉換為Arzeda Corp.的207,070股B-2系列優先股。
近期會計公告
關於最近的會計聲明的信息，見本年度報告表格10-K第8項所載綜合財務報表附註中的附註2“重要會計政策摘要”。
新冠肺炎相關商業動態
2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎為全球大流行，並建議在全球範圍內採取遏制和緩解措施。新冠肺炎的傳播已經影響了全球經濟的各個領域，可能會影響我們的運營，包括我們供應鏈的潛在中斷。我們正在密切關注這一情況，雖然到目前為止運營還沒有受到新冠肺炎疫情的實質性影響，但疫情的最終持續時間和嚴重程度及其對經濟環境和我們業務的影響尚不確定。
作為新冠肺炎大流行的結果，我們收到了來自輝瑞公司的大量我們專有酶產品CDX-616的訂單，這些訂單將由輝瑞公司用於生產其專利原料藥的關鍵中間體尼馬瑞韋，輝瑞公司將其與利托那韋原料藥聯合使用，作為其™(尼馬瑞韋片；利托那韋片)產品，用於治療人類新冠肺炎感染。我們是一個派對根據與輝瑞公司的子公司輝瑞愛爾蘭製藥公司簽訂的酶供應協議(“輝瑞供應協議”)，該協議涵蓋生產、銷售和購買CDX-616，供輝瑞用於生產尼馬瑞韋。根據輝瑞供應協議的條款，輝瑞在2022年8月向我們支付了2590萬美元的費用，這筆費用可從未來用於製造的CDX-616的訂單中扣除它的PAXLOVID™。將CDX-616出售給輝瑞對我們截至2022年12月31日的年度收入產生了重大影響。2023年和未來幾年我們向輝瑞和其他潛在客户(包括藥物專利池中的輝瑞技術的再許可人)銷售CDX-616的收入會受到許多我們無法控制的因素的影響，這些因素可能會減少或取消我們的CDX-616銷售，因此對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
有關新冠肺炎大流行構成的各種風險的更多信息，請閲讀項目1A。本10-K表格年度報告中包含的風險因素。
行動的結果
下表顯示了我們所列期間的合併業務報表中的金額(除百分比外，以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 佔總收入的百分比 |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 | | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入： | | | | | | | | | | | |
| 產品收入 | $ | 116,676 | | | $ | 70,657 | | | $ | 30,220 | | | 84 | % | | 67 | % | | 44 | % |
| 研發收入 | 21,914 | | | 34,097 | | | 38,836 | | | 16 | % | | 33 | % | | 56 | % |
| 總收入 | 138,590 | | | 104,754 | | | 69,056 | | | 100 | % | | 100 | % | | 100 | % |
| 成本和運營費用： | | | | | | | | | | | |
| 產品收入成本 | 38,033 | | | 22,209 | | | 13,742 | | | 27 | % | | 21 | % | | 20 | % |
| 研發 | 80,099 | | | 55,919 | | | 44,185 | | | 58 | % | | 53 | % | | 64 | % |
| 銷售、一般和行政 | 52,172 | | | 49,323 | | | 35,049 | | | 38 | % | | 47 | % | | 51 | % |
| 重組費用 | 3,167 | | | — | | | — | | | 2 | % | | — | % | | — | % |
| 總成本和運營費用 | 173,471 | | | 127,451 | | | 92,976 | | | 125 | % | | 121 | % | | 135 | % |
| 運營虧損 | (34,881) | | | (22,697) | | | (23,920) | | | (25) | % | | (21) | % | | (35) | % |
| 利息收入 | 1,441 | | | 459 | | | 405 | | | 1 | % | | — | % | | 1 | % |
| 其他收入(費用)，淨額 | 124 | | | 1,148 | | | (156) | | | — | % | | 1 | % | | — | % |
| 所得税前虧損 | (33,316) | | | (21,090) | | | (23,671) | | | (24) | % | | (20) | % | | (34) | % |
| 所得税撥備 | 276 | | | 189 | | | 339 | | | — | % | | — | % | | — | % |
| 淨虧損 | $ | (33,592) | | | $ | (21,279) | | | $ | (24,010) | | | (24) | % | | (20) | % | | (34) | % |
收入
我們的收入由產品收入和研發收入組成，具體如下：
•產品收入包括生物催化劑、醫藥中間體和食典的銷售。®生物催化劑面板和試劑盒。
•研發收入包括許可費、技術訪問費和排他費、研究服務費、里程碑付款、特許權使用費、優化和篩選費用。
收入如下(除百分比外，以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 變化 |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 2022 | | 2021 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | $ | | % | | $ | | % |
| 產品收入 | $ | 116,676 | | | $ | 70,657 | | | $ | 30,220 | | | $ | 46,019 | | | 65 | % | | $ | 40,437 | | | 134 | % |
| 研發收入 | 21,914 | | | 34,097 | | | 38,836 | | | (12,183) | | | (36) | % | | (4,739) | | | (12) | % |
| 總收入 | $ | 138,590 | | | $ | 104,754 | | | $ | 69,056 | | | $ | 33,836 | | | 32 | % | | $ | 35,698 | | | 52 | % |
| | | | | | | | | | | | | |
由於客户生產計劃和臨牀試驗時間的變化，收入通常會在季度基礎上波動。此外，我們生產酶的內部能力有限。因此，我們依賴第三方製造商的業績和能力來實現我們製藥和精細化學品業務中所用酶的商業規模製造。
我們接受從下訂單之日起一天至14個月期間交貨的採購訂單。然而，我們的一些採購訂單可以由客户修改或取消，而不會受到懲罰。考慮到這些行業實踐和我們的經驗，我們認為未完成的客户採購訂單總數(積壓)不能提供可用於預測未來期間實際銷售的有意義的信息。
2022年與2021年相比
總收入增加b從2022年的3380萬美元增加到2021年的1.386億美元。這一增長是由產品收入增長4600萬美元(65%)推動的，但研發收入下降1220萬美元(36%)部分抵消了這一增長。
產品收入，主要包括生物催化劑、醫藥中間體和食典的銷售®生物催化面板和試劑盒，2022年為1.167億美元，與2021年的7070萬美元相比增長了65%。產品收入的增加主要是由於輝瑞公司與購買CDX-616相關的銷售收入增加了4090萬美元。
2022年，研發收入減少了1220萬美元，降至2190萬美元，或36%，與2021年的3410萬美元相比，主要是由於武田的許可費下降，2021年從GSK收到的里程碑付款的收入減少，以及2022年確認的其他現有合作協議的研發費用比前一年有所下降。我們在2022年和2021年的研發收入的一部分由MAI以增發MAI系列A和B系列優先股的形式支付給我們。於截至2022年及2021年12月31日止年度，我們分別收到1,587,049股及3,491,505股麥氏A系列及B系列優先股。
2021年與2020年相比
與2020年相比，2021年總收入增加了3570萬美元，達到1.048億美元。這一增長是由產品收入增長4,040萬美元或134%推動的，但部分被研發收入減少470萬美元或12%所抵消。
2021年產品收入為7070萬美元，與2020年的3020萬美元相比增長了134%。產品收入的增加主要是由於輝瑞公司的收入為3450萬美元，以及對用於生產品牌醫藥產品的酶的需求增加。
研發收入減少SED於2021年減少470萬美元至3410萬美元，較2020年的3880萬美元增加12%，主要原因是武田的許可及研發費用較前一年減少，以及諾華於2021年確認的收入較上年減少，但其他現有合作協議的許可費較高部分抵銷了這一影響。我們2020年的研發收入的一部分由MAI以增發MAI A系列優先股的形式支付給我們。截至2020年12月31日止年度，我們共收到714,171股麥氏A系列優先股。
成本和運營費用(以千為單位，百分比除外)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 變化 |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 2022 | | 2021 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | $ | | % | | $ | | % |
| 產品收入成本 | $ | 38,033 | | | $ | 22,209 | | | $ | 13,742 | | | $ | 15,824 | | | 71 | % | | $ | 8,467 | | | 62 | % |
| 研發 | 80,099 | | | 55,919 | | | 44,185 | | | 24,180 | | | 43 | % | | 11,734 | | | 26 | % |
| 銷售、一般和行政 | 52,172 | | | 49,323 | | | 35,049 | | | 2,849 | | | 6 | % | | 14,274 | | | 41 | % |
| 重組費用 | 3,167 | | | — | | | — | | | $ | 3,167 | | | 100 | % | | $ | — | | | — | % |
| 總成本和運營費用 | $ | 173,471 | | | $ | 127,451 | | | $ | 92,976 | | | $ | 46,020 | | | 36 | % | | $ | 34,475 | | | 37 | % |
| | | | | | | | | | | | | |
產品收入成本和產品毛利率
我們的產品收入完全來自我們的高性能酵素部門。新型生物療法部門的收入僅來自合作研究和開發活動。
下表顯示了我們綜合經營報表中的產品收入、產品收入成本、產品毛利和產品毛利率(以千計，百分比除外)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 變化 | | 截至十二月三十一日止的年度： | | 變化 |
| 2022 | | 2021 | | $ | | % | | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| 產品收入 | $ | 116,676 | | | $ | 70,657 | | | $ | 46,019 | | | 65 | % | | $ | 70,657 | | | $ | 30,220 | | | $ | 40,437 | | | 134 | % |
產品收入成本(1) | 38,033 | | | 22,209 | | | 15,824 | | | 71 | % | | 22,209 | | | 13,742 | | | 8,467 | | | 62 | % |
| 產品毛利 | $ | 78,643 | | | $ | 48,448 | | | $ | 30,195 | | | 62 | % | | $ | 48,448 | | | $ | 16,478 | | | $ | 31,970 | | | 194 | % |
產品毛利率(%) (2) | 67 | % | | 69 | % | | | | | | 69 | % | | 55 | % | | | | |
(1)產品收入成本包括內部和第三方固定成本和可變成本，包括材料和用品、勞動力、設施和其他與產品收入相關的間接成本。
(2)產品毛利率被用作業績衡量標準，以提供有關我們綜合基礎上的經營結果的額外信息。
2022年與2021年相比
2022年產品收入成本增加了1,580萬美元，達到3800萬美元，與2021年相比。這一增長主要是由於產品銷售量的增加和產品組合的變化。產品毛利率從2021年的69%下降到2022年的67%，這主要是由於產品組合的差異、單位銷量價格的變化和更高的運輸成本。其中一些成本增加是2022年出現的通脹和供應鏈壓力影響的結果。
2021年與2020年相比
與2020年相比，2021年產品收入成本增加了850萬美元，達到2220萬美元。這一增長主要是由於產品銷售量的增加和產品組合的變化。產品毛利率由2020年的55%上升至2021年的69%，主要由於銷售利潤率較高的品牌產品所致。
研究和開發費用
研究和開發費用包括內部項目以及合作研究和開發活動的費用。這些費用主要包括：(1)與僱員有關的費用，其中包括薪金和其他與人員有關的費用(包括股票薪酬)；(2)各種可分配費用，包括與佔用有關的費用、用品、設施和實驗室設備的折舊，以及(3)外部費用。研究和開發費用在發生時計入。
2022年與2021年相比
與2021年的5590萬美元相比，2022年的研發費用為8010萬美元，增加了2420萬美元，增幅為43%。增加的主要原因是與人員編制增加有關的費用增加740萬美元，設施及維修和維護費用增加480萬美元，外部服務增加530萬美元，化學、製造和控制(CMC)和監管費用，260萬美元的高級實驗室用品，折舊費用增加210萬美元，基於股票的薪酬費用增加110萬美元和70萬美元的更高可分配費用。其中一些成本增加是2022年出現的通脹影響的結果。
2021年與2020年相比
與2020年的4420萬美元相比，2021年的研發費用為5590萬美元，增加了1170萬美元，增幅為26%。這一增長主要是由於與員工人數增加相關的成本增加了760萬美元，基於股票的薪酬支出增加了80萬美元，實驗室用品增加了260萬美元，可分配費用增加了220萬美元，外部服務增加了110萬美元，折舊費用增加了100萬美元，但與CMC和監管費用相關的外部服務成本減少了370萬美元，部分抵消了這一增長。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用包括與員工有關的費用，其中包括工資和其他與人員有關的費用(包括股票薪酬)、僱用和培訓費用、諮詢和外部服務費用(包括與審計和法律顧問有關的費用)、營銷費用、建築物租賃費用以及折舊和攤銷費用。
2022年與2021年相比
與2021年的4930萬美元相比，2022年的銷售、一般和行政費用為5220萬美元，增加了280萬美元，增幅為6%。這一增長主要是由於與員工人數增加相關的成本增加了600萬美元，基於股票的薪酬成本增加了180萬美元，外部和臨時服務增加了80萬美元，但由於2022年分配給研發活動的費用增加，可分配費用減少了350萬美元，法律費用減少了330萬美元，部分抵消了這一增加。其中一些成本增加是2022年出現的通脹影響的結果。
2021年與2020年相比
與2020年的3500萬美元相比，2021年的銷售、一般和行政費用為4930萬美元，增加了1430萬美元，增幅為41%。增長的主要原因是與支持我們的增長的員工增加相關的成本增加了660萬美元，基於股票的薪酬成本增加了310萬美元，法律費用增加了510萬美元，外部和臨時服務增加了110萬美元，設施成本增加了100萬美元，信貸損失準備金增加了40萬美元，但由於2021年分配給研發活動的費用增加，可分配費用減少了300萬美元，部分抵消了這一增加。
重組費用
2022年的重組費用包括由於2022年第四季度發生的裁員計劃而產生的一次性員工遣散費和其他解僱福利。
利息收入和其他收入(費用)，淨額(以千為單位，百分比除外)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 變化 |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 2022 | | 2021 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | $ | | % | | $ | | % |
| 利息收入 | $ | 1,441 | | | $ | 459 | | | $ | 405 | | | $ | 982 | | | 214 | % | | $ | 54 | | | 13 | % |
| 其他收入(費用)，淨額 | 124 | | | 1,148 | | | (156) | | | (1,024) | | | 89 | % | | 1,304 | | | 836 | % |
| 其他收入(費用)合計，淨額 | $ | 1,565 | | | $ | 1,607 | | | $ | 249 | | | $ | (42) | | | (3) | % | | $ | 1,358 | | | 545 | % |
| | | | | | | | | | | | | |
利息收入
利息收入增加與2021年相比，2022年減少了100萬美元，主要是由於現金餘額的平均利率較高，並被前一年非上市債務證券賺取的利息收入部分抵消。與2020年相比，2021年利息收入增加10萬美元，主要原因是非上市債務證券的利息收入，但因平均現金餘額較低的平均利率較低而產生的利息收入減少，部分抵消了利息收入的增加
其他收入(費用)，淨額
2022年其他收入(支出)淨額減少100萬美元與2021年相比，主要是由於對上一年MAI投資的賬面價值進行重新計量的收益高於今年。其他收入(支出)，2021年比2020年淨增130萬美元，主要是由於對我們在MAI的投資的賬面價值進行了重新計量，獲得了100萬美元的收益。
所得税撥備(以千為單位，百分比除外)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | 變化 |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 2022 | | 2021 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | | $ | | % | | $ | | % |
| 所得税撥備 | $ | 276 | | | $ | 189 | | | $ | 339 | | | $ | 87 | | | 46 | % | | (150) | | | (44) | % |
| | | | | | | | | | | | | |
2022年所得税撥備主要原因是外國税務機關對在美國以外的某些國家賺取並滙往美國的收入徵收所得税預扣，以及對歷史上不確定的税收狀況應計利息和罰款，以及本年度的州所得税。
從2022年開始，2017年減税和就業法案對國税法第174條的修改不再允許立即扣除發生研發支出的納税年度的研發支出。因此，該公司在其2022年所得税撥備中對這些成本進行了資本化，導致遞延税項資產和州所得税增加。然而，由於我們對我們的遞延税項資產計入了全額估值準備金，這對我們的遞延税項資產淨值沒有影響。
2021年所得税撥備為主要是由於外國税務機關對在美國以外的某些國家賺取並滙往美國的收入徵收所得税預扣，以及對歷史上不確定的税收狀況應計利息和罰款。2020年的所得税撥備主要是由於對某些對非美國客户的銷售徵收外國預扣税。
淨虧損
2022年淨虧損3360萬美元，或每股基本和稀釋後淨虧損0.51美元。相比之下，2021年淨虧損2130萬美元，或每股基本和稀釋後每股虧損0.33美元。淨虧損的增加是主要與較低的研發收入和較高的運營費用有關。
2021年淨虧損為2130萬美元，或每股基本和稀釋後淨虧損0.33美元。相比之下，2020年淨虧損2,400萬美元，或每股基本和稀釋後每股虧損0.40美元。淨虧損的減少主要是由於利潤率較高的產品收入增加，但運營費用增加和研發收入減少部分抵消了這一影響。
按細分市場劃分的運營結果(除百分比外，以千為單位)
按細分市場劃分的收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 |
| 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 |
| | | | | | | | | | | | | $ | | % | | $ | | % |
| 收入： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 產品收入 | $ | 116,676 | | | $ | — | | | $ | 116,676 | | | $ | 70,657 | | | $ | — | | | $ | 70,657 | | | $ | 46,019 | | | 65 | % | | $ | — | | | — | % |
| 研發收入 | 9,936 | | | 11,978 | | | 21,914 | | | 19,858 | | | 14,239 | | | 34,097 | | | (9,922) | | | (50) | % | | (2,261) | | | (16) | % |
| 總收入 | $ | 126,612 | | | $ | 11,978 | | | $ | 138,590 | | | $ | 90,515 | | | $ | 14,239 | | | $ | 104,754 | | | $ | 36,097 | | | 40 | % | | $ | (2,261) | | | (16) | % |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 |
| 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 |
| | | | | | | | | | | | | $ | | % | | $ | | % |
| 收入： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 產品收入 | $ | 70,657 | | | $ | — | | | $ | 70,657 | | | $ | 30,220 | | | $ | — | | | $ | 30,220 | | | $ | 40,437 | | | 134 | % | | $ | — | | | — | % |
| 研發收入 | 19,858 | | | 14,239 | | | 34,097 | | | 17,886 | | | 20,950 | | | 38,836 | | | 1,972 | | | 11 | % | | (6,711) | | | (32) | % |
| 總收入 | $ | 90,515 | | | $ | 14,239 | | | $ | 104,754 | | | $ | 48,106 | | | $ | 20,950 | | | $ | 69,056 | | | $ | 42,409 | | | 88 | % | | $ | (6,711) | | | (32) | % |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
2022年與2021年相比
2022年，性能酵素部門的收入增加了3610萬美元，增幅為40%，達到1.266億美元，而2021年為9050萬美元。產品收入從2021年的7070萬美元增加到2022年的1.167億美元，增幅為4600萬美元，這主要是由於輝瑞與購買CDX-616相關的銷售收入增加了4090萬美元。2022年研發收入減少990萬美元，降幅50%，至990萬美元2021年減少到1990萬美元的主要原因是諾華公司在諾華CodeEvolver下的收入下降® 隨着我們在2021年第三季度完成對諾華的技術轉讓，協議減少來自葛蘭素史克的里程碑式付款的收入，與2021年相比，其他現有合作協議的研發費用更低。
新生物療法部門的收入減少了230萬美元，降幅為16%，2022年為1200萬美元，而2021年為1420萬美元。收入的減少主要是由於研究和試驗的減少武田的D開發費和雀巢健康科學今年確認的研發收入與前一年相比有所下降。
2021年與2020年相比
性能酵素部門的收入增長了2021年為4,240萬美元，或88%，至9,050萬美元，而2020年為4,810萬美元。2021年產品收入增加4,040萬美元，增幅134%，至7,070萬美元，與2020年的3020萬美元相比，主要由於輝瑞3450萬美元的收入和客户對用於生產品牌藥物的酶的更高需求專業人士風管。與2020年的1,790萬美元相比，2021年研發收入增加了200萬美元，增幅為11%，達到1,990萬美元，這主要是由於現有合作安排的許可費增加，但諾華的收入下降部分抵消了這一增長。
2021年，新型生物療法部門的收入減少了670萬美元，降幅為32%，降至1420萬美元，而2020年為2100萬美元。收入減少的主要原因是武田的許可證和研發費用較低，以及雀巢健康科學2021年的研發收入比2020年有所下降。
按細分市場劃分的成本和運營費用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 |
| 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 |
| | | | | | | | | | | | | $ | | % | | $ | | % |
| 產品收入成本 | $ | 38,033 | | | $ | — | | | $ | 38,033 | | | $ | 22,209 | | | $ | — | | | $ | 22,209 | | | $ | 15,824 | | | 71% | | $ | — | | | —% |
研發(1) | 25,786 | | | 49,770 | | | 75,556 | | | 23,140 | | | 30,219 | | | 53,359 | | | 2,646 | | | 11% | | 19,551 | | | 65% |
銷售、一般和行政(1) | 14,724 | | | 2,421 | | | 17,145 | | | 12,105 | | | 2,755 | | | 14,860 | | | 2,619 | | | 22% | | (334) | | | (12)% |
| 重組費用 | $ | 1,708 | | | $ | 966 | | | 2,674 | | | $ | — | | | $ | — | | | — | | | $ | 1,708 | | | 100% | | $ | 966 | | | 100% |
| 部門總成本和運營費用 | $ | 80,251 | | | $ | 53,157 | | | 133,408 | | | $ | 57,454 | | | $ | 32,974 | | | 90,428 | | | $ | 22,797 | | | 40% | | $ | 20,183 | | | 61% |
企業成本(2) | | | | | 34,645 | | | | | | | 33,808 | | | | | | | | | |
| 未分配折舊和攤銷 | | | | | 5,418 | | | | | | | 3,215 | | | | | | | | | |
| 總成本和運營費用 | | | | | $ | 173,471 | | | | | | | $ | 127,451 | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
(1) 研發費用及銷售、一般及行政費用不包括融資租賃的折舊及攤銷。
(2) 公司成本包括未分配的銷售、一般和行政費用以及重組費用。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 |
| 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 |
| | | | | | | | | | | | | $ | | % | | $ | | % |
| 產品收入成本 | $ | 22,209 | | | $ | — | | | $ | 22,209 | | | $ | 13,742 | | | $ | — | | | $ | 13,742 | | | $ | 8,467 | | | 62% | | $ | — | | | —% |
研發(1) | 23,140 | | | 30,219 | | | 53,359 | | | 20,923 | | | 21,705 | | | 42,628 | | | 2,217 | | | 11% | | 8,514 | | | 39% |
銷售、一般和行政(1) | 12,105 | | | 2,755 | | | 14,860 | | | 9,597 | | | 2,355 | | | 11,952 | | | 2,508 | | | 26% | | 400 | | | 17% |
| 部門總成本和運營費用 | $ | 57,454 | | | $ | 32,974 | | | 90,428 | | | $ | 44,262 | | | $ | 24,060 | | | 68,322 | | | $ | 13,192 | | | 30% | | $ | 8,914 | | | 37% |
企業成本(2) | | | | | 33,808 | | | | | | | 22,555 | | | | | | | | | |
| 未分配折舊和攤銷 | | | | | 3,215 | | | | | | | 2,099 | | | | | | | | | |
| 總成本和運營費用 | | | | | $ | 127,451 | | | | | | | $ | 92,976 | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
(1) 研發費用及銷售、一般及行政費用不包括融資租賃的折舊及攤銷。
(2) 公司成本包括未分配的銷售費用、一般費用和行政費用。
有關收入的產品成本的討論，請參見《經營成果》。
2022年與2021年相比
2022年，性能酵素領域的研發支出增加了260萬美元，增幅為11%，達到2580萬美元，而2021年為2310萬美元。增加的主要原因是與外部服務相關的成本增加和員工人數增加，但部分被可分配費用減少所抵消。
2022年，性能酵素部門的銷售、一般和管理費用增加了260萬美元，增幅為22%，達到1470萬美元，而2021年為1210萬美元。這一增長主要是由於與員工人數增加和外部服務費用增加相關的成本增加。
2022年，新型生物療法部門的研發支出增加了1,960萬美元，增幅為65%，達到4,980萬美元，而2021年為3,020萬美元。增加的主要原因是與員工人數增加、設施成本和實驗室用品以及外部服務增加相關的成本增加與CMC和監管費用以及更高的可分配費用有關。
新型生物療法部門的銷售、一般和管理費用下降增加30萬元，或12%至2022年240萬美元，c相比之下，2021年為280萬美元。減少的主要原因是外部服務費用減少。
2021年與2020年相比
高性能酵素領域的研發費用與2020年的2,090萬美元相比，2021年增長了220萬美元，增幅為11%，達到2310萬美元。這一增長主要是由於與員工人數增加、外部服務費用增加和實驗室用品增加相關的成本增加，但這部分被較低的可分配費用所抵消。
性能酵素部門的銷售、一般和管理費用增加2021年將增加250萬美元，增幅為26%，達到1210萬美元，而2020年為960萬美元。增加的主要原因是與員工人數增加和可分配費用相關的成本增加，但這一增加被外部服務費用減少部分抵消。
2021年，新型生物療法部門的研發支出增加了850萬美元，增幅為39%，達到3020萬美元，而2020年為2170萬美元。增加的主要原因是與員工人數增加和可分配費用相關的成本增加，但與CMC和監管費用相關的外部服務相關成本的減少部分抵消了這一增長。
新型生物療法部門的銷售、一般和管理費用增加D在2021年增加40萬美元，即17%，達到280萬美元，而2020年為240萬美元。增加的主要原因是與員工人數增加和可分配費用增加相關的成本增加，但這一增加被外部服務費用減少部分抵消。
按部門劃分的營業收入(虧損)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 |
| 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 |
| | | | | | | | | | | | | $ | | % | | $ | | % |
| 營業收入(虧損) | $ | 46,361 | | | $ | (41,179) | | | $ | 5,182 | | | $ | 33,061 | | | $ | (18,735) | | | $ | 14,326 | | | $ | 13,300 | | | 40% | | $ | (22,444) | | | (120)% |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 |
| 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 |
| | | | | | | | | | | | | $ | | % | | $ | | % |
| 營業收入(虧損) | $ | 33,061 | | | $ | (18,735) | | | $ | 14,326 | | | $ | 3,844 | | | $ | (3,110) | | | $ | 734 | | | $ | 29,217 | | | 760% | | $ | (15,625) | | | (502)% |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
2022年與2021年相比
性能酵素部門的運營收入增加了1330萬美元，增幅為40%，達到2022年為4640萬美元，而2021年為3310萬美元。運營收入的增加主要是由於輝瑞公司銷售的產品收入增加，部分被較低的研發收入以及較高的成本和運營費用所抵消。
2022年，新型生物療法部門的運營虧損增加了2240萬美元，增幅為120%，達到4120萬美元，而2021年的運營虧損為1870萬美元，主要是dUE將減少武田和雀巢健康科學的研發收入，以及與更多員工、更高的設施成本和實驗室用品以及更高的可分配費用相關的更高的研發費用。
2021年與2020年相比
2021年，性能酵素業務的運營收入增加了2920萬美元，增幅為760%，達到3310萬美元，而2020年為380萬美元。運營收入的增長主要是由於產品收入和研發收入增加，但成本和運營費用增加部分抵消了這一增長。
2021年，新型生物療法部門的運營虧損增加了1,560萬美元，增幅為502%，達到1,870萬美元，而2020年的運營虧損為310萬美元。運營虧損的增加主要是由於武田的研發收入減少和雀巢健康科學的研發收入減少，以及與更多員工和可分配費用相關的研發費用增加。
流動資金和資本資源
流動性是對我們滿足營運資本需求和為資本支出提供資金的能力的衡量。我們歷來主要通過運營產生的現金、行使股票期權以及公開和非公開發行我們的普通股來為我們的業務提供資金。我們也有能力在我們的信貸安排(定義如下)下借入最多500萬美元。我們積極管理我們的現金使用和流動現金的投資，以確保保持足夠的資金來滿足我們的營運資金需求。我們的現金和現金等價物存放在美國的銀行。我們資本的主要用途是，我們預計在不久的將來仍將是薪酬和相關費用、研究和開發費用，包括與我們候選產品的潛在臨牀開發相關的成本、製造成本、實驗室和相關用品、法律和其他監管費用，以及一般管理費用。我們預計我們的現金需求在短期內將增加，因為如果獲得批准，我們將繼續投資於具有長期商業潛力的高潛力研發活動，並看到向輝瑞銷售用於PAXLOVID™的CDX-616的現金收入減少。
以下彙總了截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的現金和現金等價物餘額和營運資本(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 現金和現金等價物 | $ | 113,984 | | | $ | 116,797 | | | $ | 149,117 | |
| 營運資本 | $ | 113,828 | | | $ | 128,517 | | | $ | 159,442 | |
資金來源
除了我們現有的現金和現金等價物以及通過現有業務產生的收入外，我們還有資格獲得里程碑付款和其他或有付款，以實現定義的協作目標，並根據與我們的合作協議支付某些特許權使用費默克、諾華和雀巢健康科學的總價值高達4.39億美元。此外，在GSK CodeEvolver下® 如果達成協議，我們有可能獲得每個項目580萬美元至3850萬美元不等的額外或有付款。我們賺取這些里程碑和或有付款的能力以及實現這些里程碑的時間主要取決於我們合作者的研發活動的結果，目前還不確定.
此外，根據輝瑞供應協議的條款，我們在2022年8月收到了2590萬美元的費用。這筆費用可用於2023年12月31日之前用於生產PAXLOVID™的CDX-616的未來訂單，以及與2023年3月31日之前與輝瑞公司簽訂的任何新開發和許可協議相關的費用，這些費用是在2023年12月31日之前開具發票的。根據前一句中授予的信用，未計入費用的任何部分最高可抵扣用於生產PAXLOVID™且發貨日期在2024年12月31日之前的CDX-616的未來訂單。在2022年第四季度，我們和輝瑞同意調整根據輝瑞供應協議發佈的某些現有不可取消CDX-616採購訂單的條款，根據該條款，輝瑞將支付3,680萬美元，以代替根據該採購訂單交付的某些數量的CDX-616，根據該採購訂單，我們2022年12月收取了1,980萬美元，其餘款項預計將在2023年第一季度收到。
我們正在積極與新老客户合作。我們相信，我們可以利用我們現有的產品和服務，並開發新的產品和服務，以增加我們未來的收入和毛利率。
隨着我們繼續投資於關鍵技術開發項目和對CodeEvolver的改進，我們歷來經歷了運營現金流為負的情況® 蛋白質工程技術平臺，並擴大我們的業務開發和與新客户的合作。我們的運營現金流將繼續主要受到產品銷售和產品毛利率、將我們的技術授權給主要製藥公司的銷售、向客户提供的合作研發服務以及我們的員工成本(主要是研發成本)的影響。我們經營活動的現金流的主要來源是從客户那裏獲得的現金收入，用於購買產品、合作研發服務和將我們的技術授權給主要製藥公司。我們從經營活動中獲得的現金的最大用途是用於與員工相關的支出、支付租金、購買庫存以支持產品銷售和非工資研發成本。
股權分配協議
2021年5月，我們與Piper Sandler&Co(“PSC”)簽訂了股權分配協議(“EDA”)，根據該協議，Piper Sandler&Co作為我們的獨家代理，可在簽署股權分配協議後的三年內出售最多5,000萬美元的普通股。於截至2022年12月31日止年度內，本公司並無根據EDA發行普通股，而截至2022年12月31日，仍有價值5,000萬美元的普通股根據EDA可供出售。根據這一安排，我們普通股的銷售可能會受到商業、經濟或競爭不確定性和意外事件的影響，其中許多可能是我們無法控制的，可能會導致出售我們普通股的實際結果與預期大不相同。
信貸安排
於2017年6月，我們與西聯銀行訂立信貸安排，包括最高1,000萬美元定期貸款及最高500萬美元循環信貸安排下的墊款，應收賬款借款基數為合資格應收賬款的80%。我們提取定期債務的權利於2021年12月31日到期。2024年10月1日，根據循環信用額度提取的貸款(如果有)終止。
信貸安排要求我們遵守某些金融契約，包括達到某些貸款人批准的預測或維持某些最低現金水平。信貸安排中的限制性契約限制股息或其他分配的支付。截至2022年12月31日，我們沒有在信貸安排下借入任何金額，我們遵守了信貸安排的契諾。有關我們合同義務的更多信息，請參閲本年度報告表格10-K第8項所列綜合財務報表附註中的附註13“承付款和或有事項”。
我們相信，我們現有的現金和現金等價物，再加上我們對產品收入、研發收入和費用管理的未來預期，將為持續運營、計劃的資本支出和至少未來12個月的營運資本需求提供充足的資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比預期更快地利用我們的資本資源。
然而，如果我們目前的計劃和假設發生變化，我們可能需要額外的資本。此外，我們可能會選擇尋找其他資本來源，即使我們認為我們已經產生了足夠的現金流來支持我們的運營需求。我們對額外資本的需求將取決於許多因素，包括我們業務的財務成功、開發和商業化新產品和現有產品所需的支出、對我們未來可能製造或開發的其他業務、技術或設施的任何收購的影響、我們在新市場機會上的支出，以及必要時提交、起訴、執行和辯護專利主張的潛在成本。如果我們的資本資源不足以滿足我們的長期資本要求，並且我們無法與能夠或願意為我們的開發努力提供資金或將我們開發或啟用的任何產品商業化的合作伙伴建立或保持合作，我們將不得不籌集額外資金來繼續開發我們的技術和產品，並完成基於我們技術的產品的商業化(如果有的話)。如果未來的融資涉及發行股權證券，我們現有的股東將受到稀釋。如果我們籌集債務融資或進入信貸安排，我們可能會受到限制我們開展業務的能力的限制性契約的約束。我們可能無法以對我們有利的條款籌集足夠的額外資金，如果有的話。如果我們無法籌集足夠的資金，無法產生足夠的收入來實現計劃的毛利率和控制運營成本，我們為運營提供資金、利用戰略機遇、開發產品或技術或以其他方式應對競爭壓力的能力可能會受到極大限制。如果發生這種情況, 我們可能被迫推遲或終止研究或開發計劃或由我們的技術產生的產品的商業化，減少或停止運營，或通過合作和許可安排獲得資金，這些安排可能要求我們放棄商業權，或以對我們不利的條款授予許可。如果沒有足夠的資金，我們將無法成功執行我們的業務計劃或繼續我們的業務。
現金流
以下是截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度現金流量摘要(單位：千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營活動提供(用於)的現金淨額 | $ | 11,284 | | | $ | (14,267) | | | $ | (16,464) | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (13,578) | | | (21,422) | | | (5,748) | |
| 融資活動提供(用於)的現金淨額 | (575) | | | 3,767 | | | 80,808 | |
現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) | $ | (2,869) | | | $ | (31,922) | | | $ | 58,596 | |
| | | | | |
經營活動的現金流
與2021年相比，2022年經營活動提供的現金淨額增加了2560萬美元，這主要是由於2022年8月輝瑞公司收到了2590萬美元的費用，可用於未來的訂單，以及來自收入的現金增加，但與運營成本上升相關的付款增加部分抵消了這一增加。
與2020年相比，2021年業務活動使用的現金淨額減少220萬美元，主要原因是從收入收到的現金增加，但因業務成本增加而增加的付款部分抵消了這一減少額。
投資活動產生的現金流
與2021年相比，2022年用於投資活動的現金淨額減少了780萬美元，這主要是因為2021年用於股權證券和購買房地產和設備的額外投資的現金增加。
與2020年相比，2021年用於投資活動的現金淨額增加了1,570萬美元，這主要是由於用於額外投資MAI的A系列和B系列優先股的現金增加了760萬美元，以及在2021年期間購買了更多的財產和設備。
融資活動產生的現金流
與2021年相比，2022年融資活動提供的現金淨額減少了430萬美元，這主要是因為與股票獎勵的股票淨結算相關的税款支付的現金增加，以及行使股票期權的收益減少。
與2020年相比，2021年融資活動提供的現金淨額減少7,700萬美元，主要是由於我們在2020年發行普通股獲得了8,080萬美元的淨收益。
表外安排
截至2022年12月31日，我們沒有美國證券交易委員會頒佈的S-K規則第303項定義的表外安排。
關鍵會計政策和估算
管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的合併財務報表。綜合財務報表是按照美國公認會計原則編制的，包括我們的賬目和我們全資子公司的賬目。在編制綜合財務報表時，我們的管理層需要作出估計、假設和判斷，這些估計、假設和判斷會影響在財務報表日期報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及在適用期間報告的收入和費用。管理層的估計、假設和判斷是基於歷史經驗和各種其他被認為在當時情況下是合理的因素。不同的假設和判斷將改變我們編制合併財務報表時使用的估計，這反過來又可能改變報告的結果。我們的管理層持續評估其估計、假設和判斷。
我們認為對我們的合併財務報表有最重大影響的需要估計、假設和判斷的關鍵會計政策描述如下。
收入確認
我們的收入主要來自產品收入和合作研發協議。我們與客户簽訂的大多數合同通常包含多種產品和服務。
我們的大多數協作合同包含多個收入流，例如預付和/或年度許可費、研發服務、達到合同標準後的或有里程碑付款以及基於被許可人的產品收入或使用情況的特許權使用費等。我們確定獨立銷售價格(“SSP”)，並將對價分配給不同的履約義務。
我們根據與每個客户的合同中規定的對價來衡量收入，扣除任何銷售激勵措施和代表政府當局徵收的税收。當產品或服務的控制權轉移給客户時，我們確認收入的方式最好地描述了將承諾的商品或服務轉移給客户。我們在確定收入確認的適當時機時會做出重大判斷。
產品收入
我們的某些協議為客户提供了在未來日期可以執行的選項，例如在合同期內以折扣價購買我們的產品的選項以及延長合同的選項等。在對客户期權進行會計核算時，我們確定一項期權是否為實質性權利，這要求我們作出重大判斷。如果合同為客户提供了以超出我們通常為該產品或服務提供的折扣範圍購買額外商品或服務的選項，或者如果該選項免費向客户提供某些額外的商品或服務，則該選項可被視為實質性權利。如果合同賦予客户在其正常的SSP上獲得額外商品或服務的選擇權，我們很可能會確定該選擇權不是一項實質性權利，因此，當客户行使該選擇權時，將其作為單獨的履約義務予以考慮。我們主要考慮使用ASC 606中提供的替代方法提供實質性權利的選項，因為我們得出結論，我們滿足使用替代方法的標準。因此，交易價格被計算為我們預期提供的所有商品和服務的預期對價。在每個報告期內，如果我們對客户未來訂購的商品的估計發生變化，我們會更新交易價格，以滿足預期考慮，但必須受到限制。估計根據備選辦法將收到的預期對價涉及重大判斷。
研究和開發收入
我們的大部分研發協議是基於每個致力於該項目的專職項目團隊的合同率。我們為客户開發的基礎產品不會為我們創造具有替代用途的資產，當我們執行工作接近完成時，客户將獲得好處。因此，隨着服務的履行，我們的履行義務通常會隨着時間的推移而得到履行。我們利用適當的方法衡量完成業績義務的進展情況，以確定收入確認的時間。對於隨着時間推移而履行的每一項績效義務，我們使用單一的進度測量來確認收入，要麼基於發生的小時數，要麼基於項目下的進度階段。
我們的合同經常向客户提供使用或訪問我們的產品或技術的權利，以及其他承諾或履行義務。如果我們確定客户在沒有我們的服務的情況下無法從許可證中受益，則許可證將與其他履行義務一起入賬。如果我們確定許可證是不同的，當許可證轉讓給客户時，我們將確認交易價格的可分配部分，客户可以使用它並從中受益。我們通過使用歷史信息來估計許可權的SSP。如果許可以前已出售給客户，對於新的許可，我們考慮多種方法，即貼現現金流方法，其中包括以下關鍵假設：開發時間表、收入預測、商業化費用、貼現率以及技術和監管成功的概率。
在包括髮展里程碑付款等可變對價的每項安排開始時，我們評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。
我們的代碼演進器®平臺技術轉讓協作協議通常包括許可費、預付費用和里程碑付款形式的可變對價，以及基於銷售或使用的版税。隨着時間的推移，我們已經確認了我們的平臺技術轉讓協議的收入。
我們還達成了一項協議，根據該協議，我們已經向我們的生物催化技術的一些元素授予了功能許可。我們將在許可證控制權移交給客户的時間點確認功能許可證的收入。
對於包括向我們支付的銷售或基於使用的版税的許可協議，如果許可是與版税相關的主要項目，我們在產品或使用的基礎銷售發生之前不會確認收入。在每個報告期結束時，我們估計特許權使用費金額。我們在(I)產品的相關銷售發生時，或(Ii)部分或全部特許權使用費所分配的履行義務已經履行或部分履行時，確認收入。
對非流通證券的投資
非流通股證券投資
我們採用另一種計量方法，以成本法減去減值(如有)加上或減去非經常性基礎上可見價格變動所產生的變動來計量非流通權益證券的投資，而該等投資並無可隨時釐定的公允價值。這些證券的收益和損失在其他收入(費用)淨額中確認。
當情況顯示我們可能無法收回賬面價值時，我們會評估股本證券的減值。當我們確定債務或股權證券的估計公允價值與其賬面價值相比出現了“非暫時性”下降時，我們可能會對這些證券進行減值，並建立信用損失準備金。我們使用來自被投資方的信息來計算這些證券的估計公允價值，這些信息可能包括：
•已審計和未審計的財務報表；
•公司預計的技術發展情況；
•預計公司償還債務的能力；
•如果發生被視為清算的事件；
•當前的籌款交易；
•公司目前在需要時籌集額外資金的能力；
•可能對公司經營業績產生重大影響的經濟環境的變化；
•與投資有關的合同權利、義務或限制；以及
•我們管理層認為與評估估值相關的其他因素。
如果該公司的潛力大幅惡化，估值可能會降低。如果導致估值降低的因素被克服，估值可能會重新調整。
近期會計公告
見附註2，“列報依據和摘要 本年度報告(Form 10-K)第8項所載綜合財務報表附註中的“重要會計政策”，以全面説明最新的會計準則，包括採用各項準則的日期及對本公司綜合財務狀況、經營業績及現金流量的影響。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
利率敏感度
截至2022年12月31日，我們的無限制現金和現金等價物總額為1.14億美元。我們主要將這些資金投資於貨幣市場基金，這些基金是為營運資金目的而持有的。我們不以交易或投機為目的進行投資。截至2022年12月31日，假設市場利率下降10%的影響將對未來利息收入和現金流的潛在損失產生31.6萬美元的影響。
2017年6月，我們與西聯銀行簽署了一項信貸安排，包括1000萬美元的定期貸款和500萬美元的循環信貸額度下的預付款。我們對長期債務的提款權於2021年12月31日到期。2024年10月1日，根據循環信用額度提取的貸款(如果有)終止。循環信貸額度下的墊款計入浮動年利率，等同於(I)4.25%或(Ii)(A)最優惠利率加(B)1.00%之和。這些浮動利率的增加將增加我們未來的利息支出，並減少我們的運營業績和現金流。我們對利率風險的敞口與我們2017年的浮動利率信貸安排有關，在這種情況下，利率上升可能會導致更高的借貸成本。由於截至2022年12月31日，我們2017年的信貸安排下沒有未償還的借款，假設利率變化10%的影響將對我們的利息支出產生零影響。
外幣風險
我們的經營業績和現金流會因外幣匯率的變化而波動。當美元相對於我們產生費用的外幣貶值時，我們基於外幣的費用在換算成美元時會增加。雖然我們幾乎所有的銷售額都是以美元計價的，但未來美元價值的波動可能會影響我們產品在美國以外的價格競爭力。我們最重要的外幣敞口是由於非功能貨幣計價的貨幣資產，主要是以其功能貨幣以外的貨幣計價的貨幣。該等以非功能性貨幣計價的貨幣資產須重新計量，這可能會導致我們綜合經營報表內的其他開支、淨額及綜合資產負債表內資產的公允價值出現波動。截至2022年12月31日，假設的10%的不利匯率變化對以其功能貨幣以外的貨幣計價的貨幣的影響將導致我們綜合經營報表中未來收益的潛在損失，並使資產的公允價值減少約4.2萬美元。我們在2022年、2021年和2020年都沒有從事對衝交易。
非流通股證券投資
我們擁有對非流通股本證券的投資，但公允價值不能輕易確定。如果這些證券交易的條款與投資者與我們之間的證券交易條款大體相似，我們可能會根據最近與複雜的非戰略無關投資者進行的重大公平股權交易來對這些股權證券進行估值。交易條款的差異對投資組合公司市值的影響可能很難或不可能量化。
項目8.財務報表和補充數據
Codexis公司
合併財務報表索引
| | | | | |
獨立註冊會計師事務所報告 (BDO USA，LLP; 加利福尼亞州聖何塞；PCAOB ID：243) | 80 |
合併資產負債表 | 83 |
合併業務報表 | 84 |
股東權益合併報表 | 85 |
合併現金流量表 | 86 |
合併財務報表附註 | 87 |
獨立註冊會計師事務所報告
股東和董事會
Codexis公司
加利福尼亞州紅杉城
對合並財務報表的幾點看法
我們審計了Codexis，Inc.(“本公司”)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表，截至2022年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表、股東權益和現金流量，以及相關的附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司於2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會(COSO)發佈的《內部控制-綜合框架(2013)》中確立的標準和我們的報告日期，對公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制進行了審計2023年2月27日，ED就此發表了無保留意見。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達以下關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨意見。
收入確認
如綜合財務報表附註2及附註3所述，當產品或服務的控制權轉移至客户時，本公司確認收入的方式最好地描述向客户轉移承諾的貨品或服務。該公司與客户的合同包括酶供應、許可以及合作研究和開發協議。與客户的合同可能包含多個性能義務、選項、預付或年度許可費、全職員工研發服務費、達到合同標準後的或有里程碑付款，以及基於被許可人的產品收入或使用情況的特許權使用費。該公司在確定某些客户合同的收入確認時做出重大判斷。
我們將管理層與客户合同收入確認相關的重大判斷和估計視為一項關鍵審計事項。審計不同的履約義務的評估、將交易價格分配給不同的履約義務、確定和估計重大權利、確定每個不同的履約義務的控制權轉移模式以及估計可變對價，在評估管理層的估計時需要大量的審計工作和主觀判斷。
我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序包括：
•測試與確定不同履約義務和重大權利、確定收入確認時間、將交易價格分配到不同履約義務以及估計可變對價有關的內部控制的設計和運作有效性。
•檢查收入合同和其他來源文件的樣本，以測試管理層對完整性的重要條款的識別，包括識別不同的履約義務、實質性權利和可變對價，包括向客户樣本發送確認書，以確認我們對各方權利和義務的理解。
•評估管理層在核算已確定的重大權利時所使用的判斷和估計的合理性和準確性。
•評估管理層的判斷和估計的合理性，以計算可變對價，以及確認受任何限制的相關收入的時間。
•評估管理層將交易價格分配給不同的履約債務的適當性，並確定已確定的履約債務是否符合超時收入確認的標準。
/s/BDO USA，LLP
自2013年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
加利福尼亞州聖何塞
2023年2月27日
獨立註冊會計師事務所報告
股東和董事會
Codexis公司
加利福尼亞州紅杉城
財務報告內部控制之我見
我們已經審計了Codexis，Inc.(“公司”)截至2022年12月31日的財務報告內部控制，其依據是內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布(“COSO標準”)。我們認為，根據COSO標準，截至2022年12月31日，公司在所有重要方面都保持了對財務報告的有效內部控制.
我們亦已按照美國上市公司會計監督委員會(“PCAOB”)的準則，審計了本公司截至2022年12月31日及2021年12月31日的綜合資產負債表、截至2022年12月31日期間各年度的相關綜合經營報表、股東權益及現金流量，以及相關附註及我們於2023年2月27日的報告，就此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持對財務報告的有效內部控制，並對財務報告內部控制的有效性進行評估，包括在隨附的“第9A項，控制和程序”中。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們按照PCAOB的標準對財務報告進行了內部控制審計。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/s/BDO USA，LLP
加利福尼亞州聖何塞
2023年2月27日
Codexis公司
合併資產負債表
(以千為單位，每股除外) | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 113,984 | | | $ | 116,797 | |
| 流動受限現金 | 521 | | | 579 | |
| 金融資產： | | | |
| 應收賬款 | 31,904 | | | 24,953 | |
| 合同資產 | 2,116 | | | 4,557 | |
| 未開票應收賬款 | 7,016 | | | 8,558 | |
| 金融資產總額 | 41,036 | | | 38,068 | |
| 減去：免税額 | (163) | | | (416) | |
| 金融資產總額，淨額 | 40,873 | | | 37,652 | |
| 盤存 | 2,029 | | | 1,160 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 5,487 | | | 5,700 | |
| 流動資產總額 | 162,894 | | | 161,888 | |
| 受限現金 | 1,521 | | | 1,519 | |
對非流通股本證券的投資(#美元13,921及$12,713與關聯方) | 20,510 | | | 14,002 | |
| 使用權資產--經營租賃，淨額 | 39,263 | | | 44,095 | |
| 使用權資產--融資租賃，淨額 | — | | | 17 | |
| 財產和設備，淨額 | 22,614 | | | 21,345 | |
| 商譽 | 3,241 | | | 3,241 | |
| 其他非流動資產 | 350 | | | 276 | |
| 總資產 | $ | 250,393 | | | $ | 246,383 | |
| 負債與股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 3,246 | | | $ | 2,995 | |
| 應計補償 | 11,453 | | | 11,119 | |
| 其他應計負債 | 15,279 | | | 12,578 | |
| 租賃債務的當期部分--經營租賃 | 5,360 | | | 4,093 | |
遞延收入(美元0及$245致關聯方) | 13,728 | | | 2,586 | |
| 流動負債總額 | 49,066 | | | 33,371 | |
| 遞延收入，扣除當期部分 | 16,881 | | | 3,749 | |
| 長期租賃債務--經營租賃 | 38,278 | | | 43,561 | |
| 其他長期負債 | 1,371 | | | 1,311 | |
| 總負債 | 105,596 | | | 81,992 | |
| 承付款和或有事項(附註13) | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.0001每股面值；5,000授權股份，無已發行和未償還 | — | | | — | |
普通股，$0.0001每股面值；100,000授權股份；65,811和65,109分別於2022年12月31日及2021年12月31日發行及發行的股份 | 6 | | | 6 | |
| 額外實收資本 | 566,081 | | | 552,083 | |
| 累計赤字 | (421,290) | | | (387,698) | |
| 股東權益總額 | 144,797 | | | 164,391 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 250,393 | | | $ | 246,383 | |
見合併財務報表附註
Codexis公司
合併業務報表
(以千為單位，每股除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入： | | | | | |
產品收入($514, $0及$0來自關聯方) | $ | 116,676 | | | $ | 70,657 | | | $ | 30,220 | |
研發收入(美元)1,245, $1,955及$900來自關聯方) | 21,914 | | | 34,097 | | | 38,836 | |
| 總收入 | 138,590 | | | 104,754 | | | 69,056 | |
| 成本和運營費用： | | | | | |
| 產品收入成本 | 38,033 | | | 22,209 | | | 13,742 | |
| 研發 | 80,099 | | | 55,919 | | | 44,185 | |
| 銷售、一般和行政 | 52,172 | | | 49,323 | | | 35,049 | |
| 重組費用 | 3,167 | | | — | | | — | |
| 總成本和運營費用 | 173,471 | | | 127,451 | | | 92,976 | |
| 運營虧損 | (34,881) | | | (22,697) | | | (23,920) | |
| 利息收入 | 1,441 | | | 459 | | | 405 | |
其他收入(支出)，淨額(美元208, $983及$0來自關聯方) | 124 | | | 1,148 | | | (156) | |
| 所得税前虧損 | (33,316) | | | (21,090) | | | (23,671) | |
| 所得税撥備 | 276 | | | 189 | | | 339 | |
| 淨虧損 | $ | (33,592) | | | $ | (21,279) | | | $ | (24,010) | |
| | | | | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (0.51) | | | $ | (0.33) | | | $ | (0.40) | |
用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的加權平均普通股 | 65,344 | | | 64,568 | | | 59,360 | |
| | | | | |
見合併財務報表附註
Codexis公司
股東權益合併報表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 普通股 | | 其他內容
已繳費
資本 | | | | 累計
赤字 | | 總計
股東的
權益 |
| | | 股票 | | 金額 | |
| 2019年12月31日 | | 58,877 | | | $ | 6 | | | $ | 447,920 | | | | | $ | (342,409) | | | $ | 105,517 | |
| 股票期權的行使 | | 210 | | | — | | | 1,323 | | | | | — | | | 1,323 | |
| 股票獎勵的公佈 | | 370 | | | — | | | — | | | | | — | | | — | |
| 員工股票薪酬 | | — | | | — | | | 7,622 | | | | | — | | | 7,622 | |
| 非員工股票薪酬 | | — | | | — | | | 106 | | | | | — | | | 106 | |
| 與股權獎勵的股份淨額結算有關的已支付税款 | | (103) | | | — | | | (1,257) | | | | | — | | | (1,257) | |
發行普通股，扣除發行成本#美元5,448 | | 4,929 | | | — | | | 80,802 | | | | | — | | | 80,802 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | | | (24,010) | | | (24,010) | |
| 2020年12月31日 | | 64,283 | | | 6 | | | 536,516 | | | | | (366,419) | | | 170,103 | |
| 股票期權的行使 | | 699 | | | — | | | 5,180 | | | | | — | | | 5,180 | |
| 股票獎勵的公佈 | | 181 | | | — | | | — | | | | | — | | | — | |
| 員工股票薪酬 | | — | | | — | | | 11,346 | | | | | — | | | 11,346 | |
| 非員工股票薪酬 | | — | | | — | | | 247 | | | | | — | | | 247 | |
| 與股權獎勵的股份淨額結算有關的已支付税款 | | (54) | | | — | | | (1,206) | | | | | — | | | (1,206) | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | | | (21,279) | | | (21,279) | |
| 2021年12月31日 | | 65,109 | | | 6 | | | 552,083 | | | | | (387,698) | | | 164,391 | |
| 股票期權的行使 | | 410 | | | — | | | 955 | | | | | — | | | 955 | |
| 股票獎勵的公佈 | | 373 | | | — | | | — | | | | | — | | | — | |
| 員工股票薪酬 | | — | | | — | | | 14,398 | | | | | — | | | 14,398 | |
| 非員工股票薪酬 | | — | | | — | | | 133 | | | | | — | | | 133 | |
| 與股權獎勵的股份淨額結算有關的已支付税款 | | (81) | | | — | | | (1,488) | | | | | — | | | (1,488) | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | | | (33,592) | | | (33,592) | |
| 2022年12月31日 | | 65,811 | | | $ | 6 | | | $ | 566,081 | | | | | $ | (421,290) | | | $ | 144,797 | |
| | | | | | | | | | | | |
見合併財務報表附註
Codexis公司
合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營活動： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (33,592) | | | $ | (21,279) | | | $ | (24,010) | |
| 對淨虧損與經營活動提供(用於)現金淨額的調整： | | | | | |
| 折舊 | 5,402 | | | 3,113 | | | 1,950 | |
| 攤銷費用--使用權資產--經營和融資租賃 | 4,849 | | | 2,834 | | | 2,604 | |
| 基於股票的薪酬 | 14,531 | | | 11,593 | | | 7,728 | |
| 信貸損失準備金 | 4 | | | 342 | | | 40 | |
| 從關聯方的研發活動中賺取的股權證券 | (1,245) | | | (1,955) | | | (900) | |
非流通證券的未實現收益(($208) and ($983)來自關聯方) | (208) | | | (1,272) | | | — | |
| 其他非現金項目 | (29) | | | (19) | | | 15 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
金融資產(美元0, $0和($450)來自關聯方) | (3,225) | | | (9,156) | | | (8,723) | |
| 盤存 | (869) | | | (196) | | | (593) | |
| 預付費用和其他資產 | 181 | | | (2,268) | | | (1,012) | |
| 應付帳款 | 207 | | | 268 | | | 101 | |
| 應計補償和其他應計負債 | 5,983 | | | 6,575 | | | 6,175 | |
| 其他長期負債 | (5,223) | | | (4,147) | | | (2,586) | |
遞延收入(美元0, $245, $0致關聯方) | 24,518 | | | 1,300 | | | 2,747 | |
| 經營活動提供(用於)的現金淨額 | 11,284 | | | (14,267) | | | (16,464) | |
| 投資活動： | | | | | |
| 購置財產和設備 | (8,307) | | | (13,828) | | | (3,748) | |
| 出售財產和設備所得收益 | 29 | | | 36 | | | — | |
對非流通證券的投資(美元0, ($7,630) and ($1,000)在關聯方) | (5,300) | | | (7,630) | | | (2,000) | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (13,578) | | | (21,422) | | | (5,748) | |
| 融資活動： | | | | | |
| 行使股票期權所得收益 | 955 | | | 5,180 | | | 1,323 | |
| 發行與公開發行有關的普通股所得款項 | — | | | — | | | 86,250 | |
| 與股權融資相關的成本 | (42) | | | (207) | | | (5,448) | |
| 租賃債務的支付--融資租賃 | — | | | — | | | (60) | |
| 與股權獎勵的股份淨額結算有關的已支付税款 | (1,488) | | | (1,206) | | | (1,257) | |
| 融資活動提供(用於)的現金淨額 | (575) | | | 3,767 | | | 80,808 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增(減) | (2,869) | | | (31,922) | | | 58,596 | |
| 年初現金、現金等價物和限制性現金 | 118,895 | | | 150,817 | | | 92,221 | |
| 年終現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 116,026 | | | $ | 118,895 | | | $ | 150,817 | |
| | | | | |
| 補充披露現金流量信息： | | | | | |
| 支付的利息 | $ | 34 | | | $ | 14 | | | $ | 52 | |
| 所得税 | $ | 100 | | | $ | 102 | | | $ | 312 | |
| 補充非現金投資和融資活動： | | | | | |
| 已發生但尚未支付的資本支出 | $ | 897 | | | $ | 2,533 | | | $ | 1,750 | |
| | | | | |
下表對合並資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金與上文所示相同數額的總額(以千計)進行了對賬： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 現金和現金等價物 | $ | 113,984 | | | $ | 116,797 | | | $ | 149,117 | |
| 受限現金、流動現金和非流動現金 | 2,042 | | | 2,098 | | | 1,700 | |
| 期末現金、現金等價物和限制性現金總額 | $ | 116,026 | | | $ | 118,895 | | | $ | 150,817 | |
見合併財務報表附註
Codexis公司
合併財務報表附註
注1。業務説明
在合併財務報表的這些附註中，“公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指Codexis公司及其在合併基礎上的子公司。
我們在越來越多的行業中發現、開發和銷售為我們的客户提供價值的酶和其他蛋白質，將越來越多的新型酶商業化，作為Codexis的專利產品，並與我們的客户合作。
我們報告我們的財務結果是基於二可報告的部分：性能酶和新的生物療法。細分市場信息與首席運營決策者(CODM)(我們的首席執行官(CEO))審查和管理業務的方式一致。
新冠肺炎相關商業動態
2020年3月，世界衞生組織宣佈新冠肺炎為全球大流行，並建議在全球範圍內採取遏制和緩解措施。新冠肺炎的傳播已經影響了全球經濟的各個領域，可能會影響我們的運營，包括我們供應鏈的潛在中斷。我們正在密切關注這一情況，雖然到目前為止運營還沒有受到新冠肺炎疫情的實質性影響，但疫情的最終持續時間和嚴重程度及其對經濟環境和我們業務的影響尚不確定。
作為新冠肺炎大流行的結果，我們收到了來自輝瑞公司的大量我們專有酶產品CDX-616的訂單，這些訂單將由輝瑞公司用於生產其專利原料藥的關鍵中間體尼馬瑞韋，輝瑞公司將其與利托那韋原料藥聯合使用，作為其™(尼馬瑞韋片；利托那韋片)產品，用於治療人類新冠肺炎感染。2022年7月，我們與輝瑞公司的子公司輝瑞愛爾蘭製藥公司簽訂了一項酶供應協議(“輝瑞供應協議”)，涵蓋生產、銷售和購買CDX-616，供輝瑞用於生產尼馬瑞韋。根據輝瑞供應協議的條款，輝瑞向我們支付了#美元的費用。25.92022年8月為100萬美元，可從未來用於製造的CDX-616訂單中扣除PAXLOVID™. 2023年和未來幾年我們向輝瑞和其他潛在客户(包括藥物專利池中的輝瑞技術的再許可人)銷售CDX-616的收入受到許多我們無法控制的因素的影響，這些因素可能會減少或消除我們對CDX-616的銷售。
新冠肺炎對我們的財務狀況、流動性或運營結果的近期和長期影響仍不確定。儘管為控制新冠肺炎傳播而頒佈的一些政府命令已經縮減，疫苗推出已經擴大，但由於出現新的更具傳染性或毒性的變種或針對這些毒株的疫苗無效而導致的新冠肺炎傳播激增，可能會導致某些政府命令重新執行，這可能會對我們的業務產生不利影響。新冠肺炎疫情可能在多大程度上對我們的財務狀況、流動性或未來的運營結果產生實質性影響尚不確定。
注2.主要會計政策的列報依據和摘要
列報依據和合並原則
隨附的綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)及美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的適用規則及條例編制，幷包括Codexis，Inc.及其全資附屬公司的賬目。
這個合併財務報表包括Codexis公司及其全資子公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。
預算的使用
根據公認會計原則編制我們的綜合財務報表時，我們需要作出可能影響資產、負債、權益、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的相關披露的估計、判斷和假設。我們定期評估這些估計，這些估計主要影響收入確認、庫存、股權投資估值、業務收購產生的商譽、應計負債、股票獎勵以及與遞延税項資產相關的估值免税額。實際結果可能與這些估計數不同，這種差異可能對合並財務報表產生重大影響。新冠肺炎疫情將在多大程度上直接或間接影響我們的業務、運營業績和財務狀況，包括銷售、費用、準備金和津貼、製造、研發成本和員工相關金額，將取決於高度不確定的未來發展，而且可能無法準確預測，包括可能出現的有關新冠肺炎的新信息和採取的遏制或治療新冠肺炎的行動，以及對當地、地區、國家和國際客户、市場和經濟體的經濟影響。
細分市場報告
我們報道二以我們的運營部門為基礎的業務部門、高性能酶和新型生物療法。運營部門被定義為企業的組成部分，其單獨的財務信息可用來評估法規在決定如何分配資源和評估業績時，應由CODM自行決定。O我們的業務部門主要基於我們的組織結構和我們的運營結果，我們的CODM在評估業績和為公司分配資源時使用了這些結果。我們不按部門分配或評估資產。
新生物療法部門的重點是製藥行業發現或改進新的生物治療藥物候選藥物的新機會，這些藥物將針對需要改進治療幹預措施的人類疾病。同樣，我們相信，我們可以利用我們的平臺技術來改進客户先前存在的候選生物治療藥物的特定特性，如其活性、穩定性或免疫原性。性能酶細分市場包括生物催化劑產品和服務，重點放在製藥、分子診斷和其他工業市場。
外幣折算
美元是我們在美國以外的業務的功能貨幣。因此，最初以其他貨幣購得或承擔的非貨幣性資產和負債按購入或承擔之日的有效匯率以美元計入。以其他貨幣計價的貨幣資產和負債按資產負債表日的有效匯率折算成美元。換算調整在合併經營報表中記入其他費用。非美元交易實現的收益和損失，包括不被視為永久投資的公司間餘額，在所附的合併業務報表中列入其他費用。
收入確認
我們的收入主要來自產品收入和合作研發協議。我們與客户簽訂的大多數合同通常包含多種產品和服務。如果單獨的產品和服務是不同的，也就是説，如果產品或服務可以與合同中的其他項目分開識別，並且如果客户可以單獨受益或利用客户隨時可以獲得的其他資源，則我們將單獨對這些產品和服務進行核算。
在確定我們履行產品收入和合作研發協議規定的義務時應確認的適當收入數額時，我們執行以下步驟：(I)確定合同中承諾的貨物或服務；(Ii)確定承諾的貨物或服務是否是履約義務，包括它們在合同中是否不同；(Iii)交易價格的測量，包括對可變對價的限制；(Iv)根據估計銷售價格將交易價格分配給履約義務；以及(V)當(或作為)我們履行每項履約義務時確認收入。
我們的大多數協作合同包含多個收入流，例如預付和/或年度許可費、研發服務費、達到合同標準後的或有里程碑付款以及基於被許可人的產品收入或使用情況的特許權使用費等。我們確定獨立銷售價格(“SSP”)，並將對價分配給不同的履約義務。通常，我們的SSP基於我們的歷史銷售額。如果無法直接觀察到SSP，則我們會考慮市場狀況、預測銷售額、特定於實體的因素和有關客户的可用信息來估計SSP。我們通過使用歷史信息來估計許可權的SSP。如果許可以前已出售給客户，對於新的許可，我們考慮多種方法，包括貼現現金流方法，該方法包括以下關鍵假設：開發時間表、收入預測、商業化費用、貼現率以及技術和監管成功的概率。
當與客户的合同得到雙方的批准和承諾、確定了雙方的權利、確定了付款條件、合同具有商業實質並且可能獲得對價時，我們就會對合同進行核算。從客户收到的交付特定數量產品的不可取消採購訂單，與我們的訂單確認結合在一起，以換取未來的考慮，對雙方產生可強制執行的權利和義務，並構成與客户的合同。
我們根據與每個客户的合同中規定的對價來衡量收入，扣除任何銷售激勵措施和代表政府當局徵收的税收。當產品或服務的控制權轉移給客户時，我們確認收入的方式最好地描述了將承諾的商品或服務轉移給客户。我們在確定收入確認的適當時機時會做出重大判斷。
以下是對我們產生收入的主要活動的描述：
產品收入
產品收入包括生物催化劑、醫藥中間體和食典的銷售。®生物催化劑面板和試劑盒。我們的大部分產品收入是根據採購訂單或供應協議產生的，並在產品控制權通常在發貨時轉移給客户時確認，或者在產品製造時確認，因為我們有權根據具有約束力的、不可取消的採購訂單從客户那裏獲得付款，並且我們沒有替代產品的用途，因為它是專門為客户製造的。
我們的某些協議為客户提供了在未來日期可以執行的選項，例如在合同期內以折扣價購買我們的產品的選項以及延長合同的選項等。在對客户期權進行會計核算時，我們確定一項期權是否為實質性權利，這要求我們作出重大判斷。如果合同為客户提供了獲得額外商品或服務的選項，折扣超過了我們通常為同一類客户提供的產品或服務的折扣範圍，或者如果該選項免費向客户提供某些額外的商品或服務，則該選項可被視為一種實質性權利。如果合同賦予客户在其正常的SSP上獲得額外商品或服務的選擇權，我們很可能會確定該選擇權不是一項實質性權利，因此，當客户行使該選擇權時，將其作為單獨的履約義務予以考慮。我們主要考慮使用根據適用會計準則可用的替代方法提供重大權利的期權，因為我們得出結論，我們滿足使用替代方法的標準。因此，交易價格被計算為我們根據合同預期提供的所有商品和服務的預期對價。在每個報告期內，如果我們對客户將訂購的未來商品的估計發生變化，我們會根據預期代價更新交易價格，但會受到限制。
研究和開發收入
我們按照每個客户協議中的規定進行研究和開發活動。我們在合同開始時在我們的研發協議中確定了每一項履約義務。我們根據每個履約義務的SSP將對價分配給每個不同的履約義務。我們的研究和服務協議中包含的績效義務通常包括特定期限的研究和開發服務、定期報告和生產的小樣本酶。
我們的大部分研發協議是基於每個致力於該項目的專職項目團隊的合同率。我們為客户開發的基礎產品不會為我們創造具有替代用途的資產，當我們執行工作接近完成時，客户將獲得好處。因此，隨着服務的履行，我們的履行義務通常會隨着時間的推移而得到履行。我們使用適當的方法來衡量完成績效義務的進度，以確定收入恢復的時間認同感。對於隨着時間推移而履行的每一項績效義務，我們使用單一的進度測量來確認收入，要麼基於發生的小時數，要麼基於項目下的進度階段。
我們的合同經常向客户提供使用或訪問我們的產品或技術的權利，以及其他承諾或履行義務。我們必須首先確定許可證是否有別於其他承諾，例如我們生產產品的承諾。如果我們確定客户在沒有我們的製造能力的情況下無法從許可證中受益，則許可證將與其他履行義務一起入賬。如果我們確定許可證是不同的並且具有重要的獨立功能，我們將在許可證轉讓給客户的時間點確認功能許可證的收入，客户可以使用它並從中受益。我們通過使用歷史信息來估計許可權的SSP。如果許可以前已出售給客户，對於新的許可，我們考慮多種方法，包括貼現現金流方法，該方法包括以下關鍵假設：開發時間表、收入預測、商業化費用、貼現率以及技術和監管成功的概率。對於以前已出售給其他客户的許可證，我們使用歷史信息來確定SSP。
在包括髮展里程碑付款等可變對價的每項安排開始時，我們評估里程碑是否被認為有可能達到，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，相關的里程碑價值將包括在交易價格中。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，如監管批准，在收到這些批准之前不被認為是有可能實現的。然後，交易價格按相對獨立的銷售價格分配給每一項履約義務，為此，我們將收入確認為或當合同下的履約義務得到履行時。於其後各報告期結束時，吾等會重新評估達成該等發展里程碑及任何相關限制的可能性，並於有需要時調整對整體交易價格的估計。任何此類調整都是在累積追趕的基礎上記錄的，這將影響調整期間的許可證、合作和其他收入和收益。
我們的代碼演進器®平臺技術轉讓協作協議通常包括許可費、預付費用和里程碑付款形式的可變對價，以及基於銷售或使用的版税。隨着我們的客户使用我們的技術，隨着時間的推移，我們已經確認了平臺技術轉讓協議的收入。
對於包括向我們支付銷售或基於使用的版税的許可協議，在產品或使用的基本銷售發生之前，我們不會確認收入。在每個報告期結束時，我們估計特許權使用費金額。我們在(I)產品的相關銷售發生時，或(Ii)部分或全部特許權使用費所分配的履行義務已經履行或部分履行時，確認收入。
實用的權宜之計、選舉和豁免
我們適用某些可行的權宜之計，允許我們在合同開始時，如果承諾的貨物或服務的轉讓與客户付款之間的預期期限為一年或更短時間，則不調整重大融資部分的對價金額。
我們根據我們的研發協議提供月度服務，我們使用了一種實際的權宜之計，允許我們在確認收入的同時，有權向我們的客户開具迄今已完成的月度服務的發票。
我們已選擇將運輸和搬運活動視為履行成本。
我們選擇記錄扣除銷售和其他類似税項後的淨收入。
合同資產
合同資產包括與我們對尚未開具發票的已完成履約義務進行對價的合同權利相關的金額。當權利成為無條件時，合同資產被重新分類為應收賬款。
合同責任
合同負債記為遞延收入，包括根據合同在履行之前收到的付款。合同責任在向客户提供開發服務或將產品控制權轉移給客户時實現。我們的合同負債的一部分與包含使用替代方法確認的物質權利的供應安排有關，根據該方法，向客户開具的已發運產品的發票總額(包括合同費用)高於根據分配給已發運產品的交易價格確認的收入金額。
合同費用
如果實體期望收回與客户簽訂合同的增量成本，以及如果沒有獲得合同就不會產生這些成本，例如支付給銷售人員的佣金，則我們將非流動資產確認為獲得合同的增量成本。我們通常不會產生顯著的增量成本，因為我們銷售人員的薪酬不是基於已完成的合同，而是基於公司目標、個人目標和銷售目標的混合。如果支付的佣金與獲得特定合同直接相關，我們的政策是在超過12個月的時間內，按照與資產有關的貨物或服務的轉讓模式，在系統的基礎上資本化和攤銷此類成本。合同費用在其他非流動資產中列報，在列報的任何期間都不顯着。
產品收入成本
產品收入成本包括內部和第三方固定成本和可變成本，包括材料和用品、勞動力、設施和其他與產品銷售相關的間接成本。運輸成本包括在我們的產品收入成本中。運輸成本為$3.0百萬，$1.8百萬美元，以及$0.1分別為2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日。
運輸和搬運等履行成本在某個時間點確認，並計入產品收入成本。
研究和開發服務的成本
與研發協議項下服務相關的研發服務成本與各自協議期限內的研究資金大致相同，並計入研發費用。根據許可和平臺技術轉讓協議提供的服務的成本包括在研發費用中，並在發生此類成本的期間支出。
研究和開發費用
如上所述，研發費用包括內部項目和合作夥伴資助的合作研發活動以及許可證和平臺技術轉讓協議所產生的費用。這些成本包括我們的直接和與研究相關的間接費用，其中包括工資和其他與人員相關的費用(包括基於股票的薪酬)、與佔用有關的成本、用品、設施和實驗室設備的折舊以及外部成本，並在發生時計入費用。用於研究和開發且未來沒有其他用途的技術的獲取成本在發生時計入費用。
廣告
廣告成本計入已發生費用，並計入綜合經營報表中的銷售、一般及行政費用。廣告費是$0.3截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的每一年均為百萬美元。
基於股票的薪酬
我們使用布萊克-斯科爾斯-默頓期權定價模型來估計我們股權激勵計劃下授予的期權的公允價值。布萊克-斯科爾斯-默頓期權定價模型要求使用假設，包括預期的授予期限和預期的股價波動。預期期限基於類似獎勵的歷史行使行為，考慮到合同條款、授予時間表和對未來員工行為的預期。我們使用歷史波動率來估計預期的股價波動率。無風險利率假設是以美國國庫票據為基礎的，其條款與股票期權的預期期限一致。預期股息假設是基於我們的歷史和對股息支付的預期。
限制性股票單位(“RSU”)、限制性股票獎勵(“RSA”)及業績或有限制性股票單位(“PSU”)按授出日期標的股票的公平市價計量。基於績效的期權(“PBO”)使用Black-Scholes-Merton期權定價模型來衡量。授予PBO和PSU的條件是在特定時期內實現一個或多個業績目標，並在適用的歸屬日期之前繼續受僱。在業績期間結束時，受PBO和PSU約束的股票將根據業績期間業績目標的實現程度和適用歸屬日期的持續僱用情況進行歸屬。
基於股票的補償開支是根據最終預期歸屬的獎勵計算的，並在授予時就估計的沒收減少，如果實際沒收與該估計不同，則在隨後的期間進行必要的修訂。股票期權、RSU、PSU、PBO和RSA的估計年度罰沒率是基於歷史沒收經驗。
在授予期間，股票期權、RSU和RSA的估計公允價值按直線計算，一旦管理層確定業績目標可能實現，PSU和PBO的估計公允價值將在授權期內採用加速方法進行支出。補償開支根據管理層對授予的股份是否有可能歸屬的最佳估計，在必要的服務期內入賬。管理層評估持續實現業績里程碑的可能性。
現金和現金等價物
我們認為所有在購買日到期日為三個月或以下的高流動性投資均為現金等價物。現金和現金等價物包括存放在銀行和貨幣市場基金的現金。大部分現金和現金等價物由美國的主要金融機構維持。在這些金融機構的存款可能超過為此類存款提供的保險金額。
受限現金
2016年，我們開始清算我們的印度子公司。根據當地法律對清算的要求，我們需要在由法定受託人管理的賬户中保持子公司的現金餘額，以履行我們的財務義務。這一餘額在以下項目的合併資產負債表中記為當期限制性現金$0.5百萬美元和美元0.6百萬分別截至2022年和2021年12月31日。
根據我們紅木城和聖卡洛斯設施的租賃協議條款，我們獲得了以現金存款餘額#美元為抵押的信用證。1.5截至2022年12月31日和2021年12月31日。這些現金存款餘額在合併資產負債表中作為非流動限制性現金入賬。詳情見附註13，“承付款和或有事項”。
公允價值計量
公允價值被定義為在計量日期在市場參與者之間的有序交易中出售一項資產或支付轉移一項負債而收到的價格。在釐定公允價值時，吾等採用估值技術，以最大限度地使用可觀察到的投入及儘量減少使用不可觀測的投入，並在評估公允價值時考慮交易對手信用風險。金融工具的賬面金額，包括現金等價物、應收賬款、應付賬款和應計負債，由於到期日較短，與截至資產負債表日的公允價值接近。
公允價值分級區分(1)基於從獨立來源獲得的市場數據開發的市場參與者假設(可觀察到的投入)和(2)實體自身對基於當時可獲得的最佳信息開發的市場參與者假設(不可觀察的投入)的假設。公允價值等級由三個大的等級組成，對相同資產或負債的活躍市場的未調整報價給予最高優先權(第1級)，對不可觀察到的投入給予最低優先權(第3級)。公允價值層次的三個層次如下所述：
•第1級：在計量日期相同資產或負債的未經調整的、在活躍市場上報價的投入。
•第2級：通過與測量日期和工具預期壽命內的市場數據的關聯，直接或間接可觀察到的資產或負債的投入。
•第三級：市場活動很少或沒有市場活動支持的不可觀察的投入，對資產或負債的公允價值具有重大意義，並反映了管理層對市場參與者在計量日期將使用什麼對資產或負債進行定價的最佳估計。
信用風險的集中度
可能使我們面臨嚴重集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物、應收賬款和未開賬單的應收賬款、合同資產、不可出售的證券和受限現金。不需要立即運營的現金主要投資於貨幣市場基金。現金和現金等價物通過美國、印度和荷蘭的銀行和其他金融機構進行投資。這些國家的此類存款可能超過了保險限額。該公司的現金和現金等價物存款沒有出現重大損失。
只要認為有必要，我們就會對客户的財務狀況進行持續的信用評估。我們根據所有金融資產的預期可收回性來計提壞賬準備，並考慮到對歷史壞賬、具體客户信譽和當前經濟趨勢的分析。截至2022年12月31日，我們擁有廣告兩個客户佔到了63佔我們客户的%計算應收賬款餘額。截至2021年12月31日，一個客户佔了62佔我們應收賬款餘額的%。根據現金流預測、資產負債表分析和過去的收款經驗，我們認為來自我們最大客户的應收賬款餘額並不代表重大的信用風險。
金融資產和免税額
WE目前主要向世界各地的製藥和精細化學品公司銷售酶，根據對每個客户的財務狀況的評估延長貿易信貸條件。商業信貸條款通常不提供抵押品，可能包括為特定客户提供即時付款的微不足道的折扣。為了管理我們的信用敞口，我們對客户的財務狀況進行持續評估。此外，應收賬款包括根據我們的合作研發協議欠我們的金額。
我們按發票金額確認應收賬款，並使用減值模式(稱為“當前預期信貸損失模式”或“CECL”)維持信貸損失的估值撥備，該減值模式基於對未來情況的估計和預測，該等未來條件要求在我們的融資應收賬款按攤銷成本(包括應收賬款、合同資產和未開賬單的應收賬款)計量時確認整個壽命的預期信貸損失。我們已確定，我們的融資應收賬款具有相似的風險特徵，包括：(I)來自制藥和精細化學品行業的客户；(Ii)客户的歷史信用損失模式相似；(Iii)在條款上沒有重大的應收貿易賬款差異；(Iv)相似的歷史信用損失經歷；以及(V)我們相信某些資產的構成與我們用於發展損失歷史的歷史投資組合相當。因此，我們在集體基礎上衡量了信用損失撥備(“ACL”)。我們的ACL方法考慮了資產逾期多長時間、客户的財務狀況，包括持續的季度評估和對客户信用評級變化的評估，以及我們認為與資產的可收回性相關的其他市場數據。幾乎所有的融資應收賬款都來自被主要評級機構評為高評級的客户，並且有很長一段沒有信用損失的歷史。我們通過建立可歸因於尚未被確認為減值的資產的減值比率來計算我們的ACL。
未開票應收賬款
確認收入的時間可能與向客户開具發票的時間不同。當我們滿足(或部分滿足)履約義務時，在能夠向客户開具發票之前，當對價權是無條件的時，我們確認未開單的應收賬款。
盤存
存貨按成本或可變現淨值中較低者列報。成本採用加權平均法確定，假設完全吸收直接和間接製造成本，或基於從供應商處採購的成本。如果庫存成本因陳舊或缺乏需求而超過預期可變現淨值，則對成本與預期可變現淨值之間的差額進行估值調整。
供應風險集中
我們的產品依賴於數量有限的供應商。我們相信，其他供應商將能夠提供類似的產品；然而，此類供應商的資格可能需要相當長的啟動時間。為了減輕供應中斷帶來的任何不利影響，我們試圖保持關鍵單一來源材料的充足供應。對於某些材料，我們的供應商為我們保持供應。我們將大型業務外包給-我們產品的生產規模由在奧地利和意大利設有工廠的合同製造商承擔。
財產和設備
不動產、設備和租賃改進按成本減去累計折舊和攤銷後按估計使用年限計算如下：
| | | | | | | | | | | |
| 資產分類 | 預計使用壽命 | |
| 實驗室設備 | 5年份 | |
| 計算機設備和軟件 | 3至5年份 | |
| 辦公設備和傢俱 | 5年份 | |
| 租賃權改進 | 使用年限或租賃期限較短 | |
被歸類為在建工程的財產和設備包括已收到但尚未投入使用的設備。正常的維修和維護費用在發生時計入費用。
長期資產減值準備
我們沒有按部門確定財產和設備，因為這些資產是共享或混合的。當事件、業務環境的變化或我們對長期資產的計劃使用表明其賬面價值可能無法完全收回或其使用年限不再合適時，我們就評估長期資產(包括財產和設備以及使用權資產)的賬面價值。如果這些事實和情況存在，我們通過將長期資產的賬面價值與其未來的未貼現淨現金流進行比較來評估復甦。如果比較顯示存在減值，長期資產將根據貼現現金流量減記至各自的公允價值。在編制未貼現現金流時，對未來經營業績的預測需要管理層的判斷。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，沒有任何事件或情況變化表明我們資產組的賬面價值可能無法收回。不是長期資產減值費用於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度入賬。
對非流通證券的投資
非流通股證券投資
我們採用另一種計量方法，以成本法減去減值(如有)加上或減去非經常性基礎上可見價格變動所產生的變動來計量非流通權益證券的投資，而該等投資並無可隨時釐定的公允價值。這些證券的收益和損失在其他收入(費用)淨額中確認。
投資於非流通債務證券
我們衡量的是非市場可供出售的投資。債務證券aT公允價值。這些證券的未實現收益和損失在實現之前在其他全面收益中確認。非流通債務證券被歸類為可供出售的證券。
我們將非上市債務證券歸類為公允價值等級中的第三級，是因為我們基於使用最新可見交易價格和其他重大不可見投入(包括我們所持證券的波動性、權利和義務)的定性分析來估計公允價值。不可觀察到的投入的重大變化可能會導致公允價值估計大幅上升或下降。我們可能會根據最近與老練的、非戰略性的、不相關的新投資者進行的重大距離交易，對這些證券進行估值。
當情況顯示我們可能無法收回賬面價值時，我們會評估股權證券和債務證券的減值。當我們確定債務或股權證券的估計公允價值與其賬面價值相比出現了“非暫時性”下降時，我們可能會對這些證券進行減值並建立信用損失準備。我們使用來自被投資方的信息來計算這些證券的估計公允價值，這些信息可能包括：
•已審計和未審計的財務報表；
•公司預計的技術發展情況；
•預計公司償還債務的能力；
•如果發生被視為清算的事件；
•當前的籌款交易；
•公司目前在需要時籌集額外資金的能力；
•可能對公司經營業績產生重大影響的經濟環境的變化；
•與投資有關的合同權利、義務或限制；以及
•我們管理層認為與評估估值相關的其他因素。
•如果該公司的潛力大幅惡化，估值可能會降低。如果導致估值降低的因素被克服，估值可能會重新調整。
商譽
商譽是指轉讓的對價超過所收購企業淨資產公允價值的部分，並分配給報告單位。我們測試商譽以計提減值等因素，其中包括我們的股價是否持續下跌。如果我們得出結論，報告單位的公允價值比其賬面價值更有可能低於其賬面價值，則進行量化公允價值檢驗。我們將我們的業務管理為二我們在報告單位層面測試商譽減值。我們把善意分配給了二報告單位採用相對公允價值分配方法，該方法主要依賴於我們對每個報告單位的收入和未來收益的估計。使用相對公允價值分配方法，我們確定了近似值y $2.4百萬美元，或76%，商譽分配給性能酵素部門和$0.8百萬美元，或24%，被分配到新的生物療法部門。
我們每年以報告單位為基準測試商譽減值，在第四會計季度的最後一天，如果事件和情況表明報告單位的公允價值更有可能低於其賬面價值，則在年度測試之間測試商譽。年度減值測試使用以下任一方法完成：基於審查相關事件和情況的定性“步驟0”評估；或確定報告單位公允價值的定量“步驟1”評估。如報告單位之賬面值少於其估計公允價值，則計入減值費用。使用我們兩個報告單位使用的資產和負債的相對公允價值分配方法，我們將每個報告單位的淨資產和已分配商譽的已分配賬面金額與其公允價值進行比較。如果報告單位的公允價值超過其賬面價值，則認為報告單位的商譽沒有減損。報告單位的商譽賬面值超過其公允價值的任何部分均被確認為減值。在2022年、2021年和2020年期間，我們沒有記錄與商譽相關的減值費用。
租賃會計
我們在一開始就確定一項安排是否為租賃。如果一項安排是一項租賃，我們將確定它是經營租賃還是融資租賃。在租賃開始時，我們記錄了租賃負債和ROU資產。租賃負債指預期租賃期內我們未來租賃付款的現值，其中包括在合理確定將行使該等選擇權時延長或終止租約的選擇權。我們租賃負債的現值是根據我們在租賃開始時的遞增抵押借款利率確定的。ROU資產代表我們在租賃期間控制租賃資產使用的權利，並以相當於初始期限大於12個月的租賃的租賃負債的金額確認。在租賃期內，我們使用有效利率法來核算租賃負債，因為支付了租賃款項，並以導致直線費用確認的方式將ROU資產攤銷到綜合經營報表中。對於短期租約，我們不適用租約確認要求。相反，我們在綜合經營報表中確認與這些安排相關的付款為租賃期內直線基礎上的租賃成本。
所得税
我們採用負債法核算所得税，即在資產負債表日根據現行税法和預期差額影響應納税所得額的現行税率計算遞延税項資產或負債賬户餘額。如有需要將遞延税項資產減至較有可能變現的數額，則會提供估值免税額。
在為財務報表目的確定所得税費用時，我們會做出某些估計和判斷。這些估計和判斷髮生在計算税收抵免、利益和扣除以及某些税收資產和負債的計算中，這些資產和負債是由於為税務和財務報表目的確認收入和費用的時間不同而產生的。這些估計的重大變化可能會導致我們的税收撥備在未來一段時間內增加或減少。
在評估遞延税項資產的變現能力時，我們會考慮部分或全部遞延税項資產是否更有可能按司法管轄區變現。遞延税項資產的最終變現取決於未來產生的應納税所得額。在遞延税項資產最終變現可能性較大的司法管轄區，我們已就該等遞延税項資產計入估值撥備。截至2022年12月31日，我們在所有司法管轄區維持針對遞延税項淨資產的全額估值準備金，因為我們認為大部分遞延税項資產更有可能無法變現。
我們根據與我們的計劃和估計一致的假設，對我們未來的應税收入進行估計和判斷。如果實際金額與我們的估計不同，我們的估值免税額可能會受到重大影響。對遞延税項資產估值準備的任何調整都將記錄在確定需要調整的期間的業務報表中。
我們按照ASU 2009-06的規定對所得税中的不確定性進行了核算，所得税(專題740)非公有制實體所得税不確定性會計核算和披露修正實施指南明確了企業財務報表中確認的所得税不確定性的會計處理。第一步是通過確定現有證據的權重是否表明該地位更有可能在審計中得到維持，包括相關上訴或訴訟程序的解決(如果有的話)，來評估納税狀況以供確認。第二步是估計和衡量最終結算時實現可能性超過50%的最大税收優惠金額。估計這樣的數額本身就是困難和主觀的，因為這需要我們確定各種可能結果的概率。我們在評估和估計我們的税收狀況和税收優惠時會考慮許多因素，這些因素可能需要定期調整，也可能無法準確預測實際結果。
1986年的税改法案和類似的州條款限制在某些情況下使用淨營業虧損(NOL)結轉，其中股權交易導致所有權變更，如國內税收法典第382條所定義。如果我們經歷這樣的所有權變更，我們的聯邦和州NOL結轉的使用可能會受到限制。
會計聲明
最近採用的會計公告
2021年5月，FASB發佈了ASU 2021-04號，每股收益(主題260)，債務修改和清償(分主題470-50)，補償-股票補償(主題718)，以及實體自身股權的衍生品和對衝合同(分主題815-40)，發行人對獨立股權的某些修改或交換的會計-分類書面看漲期權，新興問題特別工作組的共識。該準則建立了一個基於原則的框架，根據標的交易的經濟實質對獨立股權分類書面看漲期權的修改進行會計處理。該標準還要求遞增披露財務報表。該標準影響按照主題260--每股收益中的指引列報每股收益的實體。該標準於2022年1月1日起前瞻性地採用。採用ASU 2021-04對我們的綜合財務報表和相關披露沒有影響。
2020年8月，FASB發佈了ASU第2020-06號債務-帶有轉換和其他期權的債務(分主題470-20)和衍生工具和套期保值-實體自有股權的合同(分主題815-40)2020年8月6日第2020-06號實體自有股權可轉換工具和合同的會計，以降低可轉換債務工具和可轉換優先股的複雜性和簡化會計，以及實體自有股權合同的衍生品範圍例外。此外，關於計算稀釋後每股收益的指導也得到了簡化，並使其內部更加一致。該標準在修改後的追溯基礎上於2022年1月1日開始採用。採用ASU 2020-06沒有對我們的綜合財務報表和相關披露產生影響。
2020年3月，FASB發佈了ASU第2020-04號，參考利率改革(主題848)：促進參考匯率改革對財務報告的影響。該標準為將GAAP應用於合同、套期保值關係和其他交易提供了可選的權宜之計和例外，在這些交易中，參考LIBOR或另一參考利率預計將因參考利率改革而終止。該標準於2022年1月1日起前瞻性地採用。採用ASU 2020-04對我們的綜合財務報表和相關披露沒有重大影響。2022年12月，FASB發佈了ASU 2022-06，參考匯率改革(主題848)：推遲主題848的日落日期，延長了期限，編制者可以利用專題848中的參考匯率改革指導意見。該標準是在未來基礎上發佈時採用的。採用ASU 2022-06對我們的綜合財務報表和相關披露沒有影響。
最近發佈的尚未採用的會計聲明
於截至2022年12月31日止年度內，並無其他近期會計聲明或會計聲明變更對吾等具有重大或潛在意義。
注3. 收入確認
收入的分類
下表按產品和服務的性質以及地理區域提供了關於與客户簽訂合同的分類收入的信息，幷包括對分類收入與可報告部分的對賬。被跟蹤的地理區域包括美洲(美國、加拿大和拉丁美洲)、歐洲、中東和非洲(歐洲、中東和非洲)以及亞太地區(澳大利亞、新西蘭、東南亞和中國)。
段信息如下(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | |
| 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | | | | | |
| 主要產品和服務： | | | | | | | | | | | |
| 產品收入 | $ | 116,676 | | | $ | — | | | $ | 116,676 | | | | | | | |
| 研發收入 | 9,936 | | | 11,978 | | | 21,914 | | | | | | | |
| 總收入 | $ | 126,612 | | | $ | 11,978 | | | $ | 138,590 | | | | | | | |
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| 主要地理市場： | | | | | | | | | | | |
美洲 | $ | 12,089 | | | $ | 4,911 | | | $ | 17,000 | | | | | | | |
歐洲、中東和非洲地區 | 49,473 | | | 7,067 | | | 56,540 | | | | | | | |
APAC | 65,050 | | | — | | | 65,050 | | | | | | | |
| 總收入 | $ | 126,612 | | | $ | 11,978 | | | $ | 138,590 | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 |
| 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 |
| 主要產品和服務： | | | | | |
| 產品收入 | $ | 70,657 | | | $ | — | | | $ | 70,657 | |
| 研發收入 | 19,858 | | | 14,239 | | | 34,097 | |
| 總收入 | $ | 90,515 | | | $ | 14,239 | | | $ | 104,754 | |
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| 主要地理市場： | | | | | |
美洲 | $ | 16,114 | | | $ | 7,367 | | | $ | 23,481 | |
歐洲、中東和非洲地區 | 13,315 | | | 6,872 | | | 20,187 | |
APAC | 61,086 | | | — | | | 61,086 | |
| 總收入 | $ | 90,515 | | | $ | 14,239 | | | $ | 104,754 | |
| | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日的年度 |
| 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 |
| 主要產品和服務： | | | | | |
| 產品收入 | $ | 30,220 | | | $ | — | | | $ | 30,220 | |
| 研發收入 | 17,886 | | | 20,950 | | | 38,836 | |
| 總收入 | $ | 48,106 | | | $ | 20,950 | | | $ | 69,056 | |
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| 主要地理市場： | | | | | |
美洲 | $ | 11,111 | | | $ | 13,241 | | | $ | 24,352 | |
歐洲、中東和非洲地區 | 11,548 | | | 7,709 | | | 19,257 | |
APAC | 25,447 | | | — | | | 25,447 | |
| 總收入 | $ | 48,106 | | | $ | 20,950 | | | $ | 69,056 | |
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合同餘額
下表顯示了合同資產、未開單應收款、合同成本和合同負債的餘額(以千為單位)： | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 合同資產 | $ | 2,116 | | | $ | 4,557 | |
| 未開票應收賬款 | $ | 7,016 | | | $ | 8,558 | |
| 合同費用 | $ | 19 | | | $ | 56 | |
| 合同負債：遞延收入 | $ | 30,609 | | | $ | 6,335 | |
當我們有無條件確認收入的權利並已向客户開具發票時，我們就確認應收賬款。我們的付款條件一般在30和90幾天。當我們有無條件確認收入的權利並且沒有向我們的客户開具發票時，我們確認未開出的應收款。未開票的應收賬款在開具發票時轉入應收賬款。未開單的應收賬款在合併資產負債表中單獨分類為資產。我們對應收賬款和未開出賬單的應收賬款維持估值準備金。
合同資產代表我們在沒有替代用途和具有約束力的不可取消合同下確認定製產品收入的權利，主要與我們的產品採購有關。當我們有條件確認收入時，我們確認合同資產。某些產品的控制權轉移發生在開票過程之前，這會產生合同資產。此外，當我們評估與里程碑相關的合同資產有可能實現且累計收入不會出現重大逆轉時，我們確認與里程碑相關的合同資產不符合特許權使用費會計條件。合同資產在合併資產負債表中被單獨分類為資產，並在我們無條件獲得付款權利時轉移到應收賬款中。
合同負債，或遞延收入，代表我們將產品或服務轉讓給客户的義務，我們已經收到了客户的考慮。當我們收到研發服務開發協議下的預付客户付款、預付許可證付款以及根據產品供應協議收到的預付客户付款時，我們確認合同責任。合同負債被歸類為合併資產負債表上的負債。
合同成本與與客户簽訂合同的增量成本有關。合同成本與相關收入一起在合同期限內攤銷。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，我們有不是與合同資產相關的資產減值費用。
我們確認了以下收入(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 當期確認的收入為： | 2022 | | 2021 |
| 期初列入合同負債的金額： | | | |
| 履行履約義務已履行 | $ | 2,038 | | | $ | 1,858 | |
| 這段時間的變化： | | | |
| 分配給前期已償還履約債務的估計交易價格變動 | 279 | | | 7,645 | |
| 本期間新活動產生的履約義務--合同收入 | 136,273 | | | 95,251 | |
| 總收入 | $ | 138,590 | | | $ | 104,754 | |
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履約義務
下表包括在本報告所述期間終了時未履行或部分未履行的履約債務預計今後應確認的收入估計數。估計收入不包括原始期限為一年或更短的合同、可歸因於特許權使用費的可變對價金額，或截至2022年12月31日未行使的合同續簽。
下表中的餘額部分是根據估計根據各自合同行使實質性權利的客户的未來訂單所涉及的判斷(單位：千)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2023 | | 2024 | | 2025 | | 2026年及其後 | | 總計 |
| 產品收入 | $ | 12,136 | | | $ | 13,080 | | | $ | 140 | | | $ | 3,640 | | | $ | 28,996 | |
| 研發收入 | 1,592 | | | 21 | | | — | | | — | | | 1,613 | |
| 總收入 | $ | 13,728 | | | $ | 13,101 | | | $ | 140 | | | $ | 3,640 | | | $ | 30,609 | |
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注4.每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法為淨虧損除以已發行普通股的加權平均數、可予沒收的限制性較少股票獎勵(“RSA”)。每股攤薄淨虧損的計算方法為：假設已發行稀釋性潛在普通股股票用於其他稀釋性證券，則每股攤薄淨虧損除以已發行普通股的加權平均股數減去可被沒收的RSA，再加上本應已發行的所有額外普通股。在列報的所有期間，稀釋後每股淨虧損和基本每股淨虧損是相同的，因為潛在的普通股不包括在計算中，因為它們的影響是反稀釋的。
反稀釋證券
在淨虧損期間，在應用庫存股方法之前的加權平均流通股數量，在計算每股普通股的稀釋淨虧損時不包括潛在的稀釋性證券，因為計入此類股票將具有反攤薄的效果。
在計算每股攤薄淨虧損時不考慮以下股票，因為它們的影響是反攤薄的(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 根據股權激勵計劃可發行的股票 | 7,442 | | | 5,215 | | | 5,348 | |
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注5.協作安排
葛蘭素史克平臺技術轉讓、協作和許可協議
2014年7月，我們進入了CodeEvolver®蛋白質工程平臺技術轉讓合作與許可協議(GSK CodeEvolver® 協議“)。根據協議條款，我們授予GSK使用CodeEvolver的非獨家許可®蛋白質工程平臺技術，開發用於葛蘭素史克製藥和保健產品製造的新型酶。我們完成了CodeEvolver的轉移® 2016年4月將蛋白質工程平臺技術轉讓給葛蘭素史克，與技術轉讓相關的所有收入已於2016年4月確認。根據葛蘭素史克對許可技術的成功應用，我們有可能收到額外的或有付款，金額從$5.75百萬至美元38.5每個項目一百萬美元。
2019年，我們收到了一筆美元2.0與GSK使用我們的CodeEvolver開發的一種酶的進步有關的百萬里程碑付款®蛋白質工程平臺技術。2021年，我們收到了二根據協議，葛蘭素史克將支付額外的里程碑式付款。我們確認了研發收入為零, $4.3百萬美元，以及零分別在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內。
默克平臺技術轉讓和許可協議
2015年8月，我們進入了CodeEvolver®平臺技術轉讓協作和許可協議(《默克代碼演進者® 協議“)與默克，夏普和多姆(”默克“)達成協議，允許默克使用CodeEvolver® 人類和動物保健領域的蛋白質工程技術平臺。2016年，我們完成了CodeEvolver移交的最後階段® 默克代碼演變下的默克技術® 協議。
我們確認的研究和開發收入為40千美元，0.6百萬美元，以及$3.1在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，分別為我們合作安排下的各種研究項目提供了100萬美元的資金。
我們有可能收到最高達$的付款15.0對於由默克公司使用CodeEvolver開發的一種或多種新型酶生產的每一種商業活性藥物成分(“API”)，®蛋白質工程技術平臺。原料藥付款目前沒有在收入中確認，它是基於默克公司開發和製造的原料藥的數量，並將被確認為基於使用的特許權使用費。
2018年10月，我們簽署了對默克代碼演進器的修正案®該協議修訂了某些許可條款和一個展品。2019年1月，我們修改了Merck CodeEvolver®安裝某些代碼演變程序的協議® 蛋白質工程技術升級到默克的平臺許可證安裝中，並在2022年1月到期的多年期限內維護這些升級。許可證安裝於2019年完成。我們認識到零, $0.1百萬美元和美元0.1根據修正案的條款，2022年、2021年和2020年的研發收入分別為100萬美元。
默克Sitagliptin催化劑供應協議
2012年2月，我們達成了一項五年制與默克公司簽訂的西格利汀催化劑供應協議(“西塔格利汀供應協議”)，根據該協議，默克公司可以獲得用於製造Januvia的商業規模的酶®，其產品基於活性成分Sitagliptin。2015年12月，默克公司根據Sitagliptin催化劑供應協議的條款行使了選擇權，將協議延長為五年一直持續到2022年2月。2021年9月，對西塔格利丁催化劑供應協議進行了修訂，將該協議延長至2026年12月。
自2016年1月起，我們和默克公司修改了希塔格利汀供應協議，根據默克公司購買的西格列汀酶的累計數量，前瞻性地提供可變定價。我們之前已經確定，可變定價根據默克公司購買的西格列汀酶的累計數量提供折扣，提供默克公司的實質性權利，我們使用替代方法確認產品收入，其中我們估計總預期對價並將其與預期銷售額按比例分配。根據Sitagliptin供應協議的最新修訂，我們已確定默克公司將購買的最新每體積Sitagliptin酶的價格不再提供默克公司的實質性權利，因此，我們將根據合同規定的價格確認產品收入，自2022年2月起生效。
我們認出了$5.9百萬，$9.8百萬美元和美元13.4在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，本合同項下的產品收入分別為100萬美元。我們根據Sitagliptin供應協議確認的收入包括4%, 9%，以及19分別佔我們截至2022年、2021年和2020年12月31日的總收入的百分比。
在截至2022年12月31日的年度內，我們錄得收入為1.6根據生產過程的進展，隨着時間的推移，從西格列汀酶銷售中獲得了100萬美元的收入。這些產品將被裝運2023年第一季度。
酶供應協議
2016年11月，我們簽訂了一項供應協議，根據協議，我們的客户可以購買我們的一種專有酶，用於其產品的商業生產。根據供應協議，我們於2016年12月收到一筆預付款，該款項被記錄為遞延收入。當客户購買我們的專有酶時，這種預付款將在供應協議期間得到確認。此外，我們還確定，供應協議下的批量折扣為客户提供了實質性權利，我們正在使用替代方法確認收入。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們從供應協議中遞延的收入餘額為#美元。3.3百萬美元和美元2.6百萬美元。
商業協議
2019年4月，我們進入了與Tate&Lyle的多年商業協議，根據該協議，Tate&Lyle獲得了在Tate&Lyle的零卡路里甜葉菊甜味劑Tasteva的生產中使用一套Codexis新型高性能酶的獨家許可®M和其他甜葉菊產品。根據協議，我們將在多年期間向Tate&Lyle提供這些酶的需求，並獲得甜葉菊產品的特許權使用費。2020年11月，我們根據Tate&Lyle在其Tasteva生產中使用一種特定的Codexis新型性能酶的意圖修改了商業協議®M Stevia甜味劑，並有資格獲得高達$的里程碑付款1.1百萬美元。在2020年第四季度，我們有資格獲得一筆里程碑式的付款0.4我們隨後在2021年2月收到了100萬美元。
全球發展、選擇權和許可協議和戰略合作協議
2017年10月，我們與雀巢健康科學公司簽訂了雀巢許可協議，並僅出於雀巢許可協議的整合和爭議解決條款的目的，雀巢健康科學公司推進了我們的酶生物治療產品CDX-6114，這是我們潛在治療PKU的候選產品。
2019年1月，我們收到美國食品和藥物管理局(FDA)的通知，它已經完成了對我們的IND的CDX-6114的審查，並得出結論，我們可能會繼續在美國健康志願者中進行擬議的1b階段多次遞增劑量研究。2019年2月，雀巢健康科學行使其選擇權，獲得了用於北大管理的CDX-6114的全球獨家、特許權使用費、可再許可的開發和商業化許可。在行使選擇權後，雀巢健康科學公司支付了選擇權付款，並承擔了CDX-6114未來臨牀開發和商業化的所有責任。根據雀巢許可協議，我們還有資格從雀巢健康科學公司獲得付款，其中包括(I)開發和批准里程碑，金額最高可達$85.0百萬美元，(Ii)以銷售額為基礎的里程碑，最高可達$250.0總計百萬美元，如果淨銷售額超過$1.0每一年的專利使用費，從產品淨銷售額的中位數-個位數到兩位數的低位數不等。
2017年10月，我們簽署了雀巢SCA，根據該協議，我們和雀巢健康科學正在合作利用CodeEvolver®蛋白質工程技術平臺，為雀巢健康科學成熟的消費者護理和醫療營養業務領域開發新型酶。雀巢SCA的期限已延長至2023年12月，自動續簽至2024年12月。
2020年1月，我們與雀巢健康科學公司簽署了一項開發協議，根據協議，我們和雀巢健康科學公司正在合作，將CDX-7108推進到臨牀前和早期臨牀研究中，CDX-7108針對通過我們的雀巢SCA發現的一種胃腸道疾病。我們與雀巢健康科學一起，繼續推進CDX-7108，並啟動了第一階段臨牀試驗，第一個受試者將於2021年第四季度投藥。開發協議的期限已延長至2023年12月，自動續簽至2024年12月。
根據雀巢SCA和開發協議，我們確認了#美元7.1百萬，$6.9百萬美元和美元7.9截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度研發收入分別為100萬美元。
戰略協作協議
2018年4月，我們與波頓簽訂了波頓協議，授權我們的生物催化劑技術的關鍵元素用於波頓的全球定製中間體和原料藥開發和製造業務。根據波頓協議，我們有資格獲得每年的協作費和研發收入。我們收到了$的初始協作付款0.5百萬美元和美元0.5百萬內30分別在《波頓協定》生效之日和生效日一週年之日。我們還收到了每年$的協作付款1.0在《波頓協定》生效之日的第一至三週年期間各獲得100萬美元，並有資格獲得#1.0在《波頓協定》生效之日四週年之際，為600萬美元。我們於2018年第四季度完成了技術轉讓，並於2018年確認了相關收入。我們確認了與提供給Porton的功能許可證相關的收入，當時許可證的控制權轉移到了客户手中。波頓協議的初始期限將於2023年4月22日到期，不會續簽更長期限。我們確認與波頓協議相關的研發收入為#美元0.1百萬，$1.1百萬美元和美元1.1分別在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內達到100萬美元。
平臺技術轉讓和許可協議
2019年5月，我們簽訂了一項平臺技術轉讓和許可協議(“Novartis CodeEvolver® 協議“)與諾華公司達成協議。該協議允許諾華公司使用我們的專有CodeEvolver®蛋白質工程平臺技術在人類保健領域的應用。2021年7月，我們宣佈完成了我們轉讓CodeEvolver的技術轉讓期限®蛋白質工程平臺技術向諾華公司(“技術轉讓期”)。作為這項技術轉讓的一部分，我們向諾華公司提供了我們專有的酶、專有的蛋白質工程協議和方法以及專有的軟件算法。此外，我們的團隊和諾華的科學家還在我們位於加利福尼亞州雷德伍德城的實驗室和在瑞士巴塞爾的諾華指定實驗室參加了技術培訓課程和合作研究項目。諾華公司現在已經安裝了CodeEvolver®蛋白質工程平臺技術在其指定的實驗室。
根據協議，我們收到了一筆預付款#美元。5.0諾華CodeEvolver生效日期後不久的百萬美元®協議。我們在2020年完成了該協議下的第二次里程碑式的技術轉讓，並收到了一筆里程碑式的付款$4.0百萬美元。我們還收到了一筆總計$5.02021年完成第三個技術里程碑。考慮到在技術轉讓期間(“改進期限”)開始的多年期間內繼續披露和許可對技術和材料的改進，諾華公司將向Codexis支付四年這相當於額外的$8.0總計一百萬美元。我們收到了第一筆年付款$。2.02022年第四季度為100萬。對於諾華公司使用一種或多種已經開發或正在使用CodeEvolver開發的一種或多種酶生產的每種原料藥，該公司還有可能收到與數量相關的使用費® 蛋白質工程平臺技術自技術轉讓期限結束之日起至最後一項許可專利到期之日止的期間。合併的初始許可和技術轉讓履行義務的收入是使用描述我們在轉讓服務控制權方面的業績的單一進度衡量標準確認的。在改善期間分配給改善的收入將在改善期間確認。
我們正在記錄認可的美元1.0百萬，$1.6百萬美元和美元6.2在截至2022年、2021年和2020年12月31日的財年，研發收入分別為100萬美元。
許可協議
2019年12月，我們與羅氏測序解決方案公司(羅氏)簽訂了一項許可協議，向羅氏提供我們的EvoT4DNA™連接酶高性能分子診斷酶。特許權使用費許可證授予羅氏在全球範圍內將EvoT4DNA™連接酶納入其核酸測序產品和工作流程的權利。根據許可協議，我們收到了$的初始協作費0.8百萬內45協議生效日期的天數，我們收到額外的$0.92020年10月技術轉讓完成後的百萬里程碑付款。該協議還考慮在完成各種開發和商業化活動時向Codexis支付里程碑式的付款，以及從該酶的商業銷售中支付特許權使用費。我們確認了研發費用的零, $0.9百萬美元和美元0.9百萬美元截至2022年12月31日、2021年和2020年的年度。
戰略協作和許可協議
2020年3月，我們與武田簽訂了戰略合作和許可協議(“武田協議”)，根據該協議，我們將根據每個適用的計劃計劃(每個計劃計劃)合作研究和開發用於某些疾病(每個領域)基因治療產品的蛋白質序列。
在2020年3月簽署武田協議時，我們收到了一筆不可退還的現金預付款#8.5我們分別啟動了針對Fabry病、Pompe病和一種未披露的血液因子缺乏症的三個計劃計劃(“初始計劃”)下的活動。2021年5月，武田選擇行使期權，為某種未披露的罕見遺傳病啟動額外計劃；因此，我們在2021年第三季度收到了期權行權費。根據武田協議，我們有資格獲得其他付款，包括(I)報銷三個初始計劃的研發費用和臨牀前開發里程碑，金額為$10.5總計100萬美元，以及3.4(2)臨牀開發和基於商業化的里程碑，每個目標基因，最高可達$104.0根據適用產品的淨銷售額，從中位數的個位數到較低的個位數的百分比，分級支付版税。
與向武田提供的功能許可證有關的收入在許可證控制權移交給客户時確認。我們確認與武田協議相關的研發收入為#美元4.9百萬，$7.4百萬美元和美元13.2分別在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內達到100萬。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們的遞延收入餘額為0.9百萬美元和美元2.2分別為100萬美元。
主協作和研究協議、股票購買協議和酶供應協議
2020年6月，我們與MAI簽訂了股票購買協議，在該協議中，我們購買了1,587,050Mai的A系列優先股價格為$1.0百萬美元。在2020年6月的交易中，我們的前總裁兼首席執行官約翰·尼科爾斯加入了麥的董事會。更多信息，見附註14，“關聯方交易”。
與我們的初始股權投資同時，我們簽訂了MAI協議，根據該協議，我們利用CodeEvolver提供服務®蛋白質工程平臺技術改善DNA聚合酶，以換取麥氏A、B系列優先股增發補償按向第三方發行的MAI類似證券的觀察交易價格進行估值。根據MAI協議，我們將有權使用工程酶並將其出售給第三方，用於合成天然DNA以外的任何目的。根據MAI協議，我們將賺取$0.5向MAI支付百萬美元，以實現我們的里程碑$5.0為合成天然DNA以外的任何目的，向第三方銷售工程酶或含有或衍生於工程酶的任何產品的商業銷售總額為100萬美元。一如MAI協議所預期，吾等於完成SOW規定的若干時間期限後，於2022年7月與MAI簽訂商業許可證及酵素供應協議(“MAI供應協議”)。
WE於2022年第一季根據MAI協議完成與MAI的研發服務。2021年12月，我們收到了根據MAI協議支付的初步里程碑付款#美元1.0百萬美元，以額外的1,587,049B系列優先股的股份。於2022年7月簽署MAI供應協議後，我們收到了根據MAI協議支付的商業化和酵素供應協議里程碑付款$1.0百萬美元，以額外的1,587,049 B系列優先股的股份。我們認出了$1.2百萬，$2.0百萬美元和美元0.9在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，分別從與MAI的交易中獲得了100萬的研發收入。所提供服務的付款是以額外的A系列和B系列優先股的形式收到的。我們總共收到了1,587,049, 3,491,505和714,171分別於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的麥氏A系列及B系列優先股股份。
2022年7月，我們和MAI簽署了MAI供應協議，使MAI能夠在MAI的全酶合成™(“FeS™”)技術中利用進化的末端脱氧核苷酸轉移酶(“TDT”)酶。我們認識到$0.5截至2022年12月31日的年度產品收入為100萬美元。
輝瑞酵素供應協議
在2021年至2022年期間，我們收到了輝瑞公司的大量酶專利產品CDX-616的採購訂單，輝瑞將其用於生產其專利活性藥物成分尼馬瑞韋的關鍵中間體，該中間體由輝瑞與活性藥物成分利托那韋聯合使用，作為其治療人類新冠肺炎感染的PAXLOVID™(尼馬瑞韋片；利托那韋片)產品。
我們是與輝瑞的子公司輝瑞愛爾蘭製藥公司簽訂的酶供應協議(“輝瑞供應協議”)的一方，該協議涵蓋生產、銷售和購買CDX-616，供輝瑞用於生產尼馬瑞韋。根據輝瑞供應協議的條款，輝瑞向我們支付了#美元的費用。25.92022年8月記錄為遞延收入的100萬美元。這筆費用可用於2023年12月31日之前用於生產PAXLOVID™的CDX-616的未來訂單，以及與2023年3月31日之前與輝瑞公司簽訂的任何新開發和許可協議相關的費用，這些費用是在2023年12月31日之前開具發票的。根據前一句中授予的信用，未計入費用的任何部分最高可抵扣用於生產PAXLOVID™且發貨日期在2024年12月31日之前的CDX-616的未來訂單。
在2022年第四季度，我們和輝瑞同意調整根據輝瑞供應協議發佈的某些現有的不可取消的CDX-616採購訂單的條款，根據該協議，輝瑞將向我們支付$36.8100萬美元，以代替根據該等採購訂單交付的某些數量的CDX-616，從而免除雙方在該等採購訂單下的進一步義務搶購訂單。我們認出了$36.82022年這些已開具發票的現有訂單在2022年的產品收入為100萬美元，其中19.82022年12月收取了100萬美元，截至2022年12月31日，剩餘金額包括在應收賬款中，因為我們的付款權利在修改後變得無條件。我們預計將收到$16.92023年第一季度應收賬款為100萬美元。
我們確認的產品收入為75.4百萬美元和美元34.5在截至2022年和2021年12月31日的年度中，分別從向輝瑞出售數量的CDX-616中獲得了100萬美元。我們通過向輝瑞出售CDX-616確認的收入包括54%和33分別佔我們截至2022年和2021年12月31日的總收入的百分比。
截至2022年12月31日，我們擁有24.4與美元相關的遞延收入25.9從輝瑞收到的費用為100萬美元，淨額為$1.5在截至2022年12月31日的一年中，從費用中確認的產品收入的百萬美元。我們有零及$1.7截至2022年12月31日和2021年12月31日的合同資產分別為100萬美元。
注6.對非流通證券的投資
非流通債務證券
我們將被列為可供出售的不可銷售債務證券歸類於公允價值等級中的第三級，因為我們基於使用最近可觀察到的交易價格和其他重要的不可觀察到的信息(包括我們所持證券的波動性、權利和義務)的定性分析來估計公允價值。
我們使用特定的識別方法來確定非上市債務證券的出售或清償的收益或損失。代表股份結算贖回特徵的分叉嵌入衍生品的未實現收益和虧損在合併經營報表中記為其他費用淨額。非流通債務證券的未實現損益在實現前記為其他全面損失的組成部分。已實現的收益或損失記為其他收入(費用)的一個組成部分，淨額。
在2020年11月，我們購買了Arzeda Corp.(“Arzeda”)發行的可轉換次級票據，Arzeda Corp.是一家早期計算蛋白質設計公司，價格為$1.0這筆投資被歸類為可供出售、不可銷售的計息債務證券。2021年7月，我們將賬面價值為#美元的非上市債務證券轉換為1.3百萬轉成207,070Arzeda的B-2系列優先股。在截至2021年12月31日的年度內，我們確認了0.3我們投資於這一債務證券所賺取的利息收入為100萬英鎊。
有幾個不是截至2022年12月31日和2021年12月31日的非可交易債務證券投資。
非流通股證券
我們的非上市股權證券是對私人持股公司的投資，市場價值無法輕易確定。該等投資於計量選擇項下入賬，並按成本減去減值(如有)加上或減去因同一發行人相同或相似證券的可見價格變動所導致的變動而計量。由於我們使用第三方投資者為同一發行人的相同或類似證券支付的可見交易價格來估計該等投資的公允價值，因此非流通權益證券按非經常性基礎上的公允價值計量，並歸類於公允價值等級中的第二級。我們調整期內重新計量的非流通權益證券的賬面價值，並將由此產生的收益或虧損確認為綜合經營報表中淨額的其他收入(費用)的組成部分。
2022年3月，我們與私營生物技術公司seqWell Inc.(“seqWell”)簽訂了一份股票購買協議，根據該協議，我們購買了1,000,000SeqWell的C系列優先股價格為$5.0百萬美元。
在截至2022年12月31日的年度內，我們確認埃德a$0.2百萬次使用淨其他收入中的已實現收益，並作為對我們在MAI的投資的賬面價值的調整，用於重新計量額外的1,587,049B系列優先股的股票在2022年第三季度收到作為里程碑付款，這是基於MAI優先股的最新觀察交易價格。截至2021年12月31日的年度，我們確認了一美元1.0根據對MAI在2021年第三季度和第四季度融資中觀察到的交易價格的分析，我們對MAI投資的賬面價值進行了調整，導致其他收入的未實現收益淨額。關於我們在MAI的投資的更多信息，請參閲附註14“關聯方交易”。除上文所披露者外，於2022年及2021年，我們對MAI及其他非流通股本證券的投資並無重新計量事件。我們認識到不是截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的已實現損益。
下表列出了我們的非流通股本證券的賬面價值(以千為單位)： | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 麥 | $ | 13,921 | | | $ | 12,713 | |
| 序列井 | 5,000 | | | — | |
| 阿爾澤達 | 1,289 | | | 1,289 | |
| 對非流通股權證券的其他投資 | 300 | | | — | |
| 非流通股本證券總額 | $ | 20,510 | | | $ | 14,002 | |
注7.公允價值計量
下表列出了在公允價值層次結構內按公允價值經常性計量的金融工具(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 貨幣市場基金 | $ | 77,309 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 77,309 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| 貨幣市場基金 | $ | 86,095 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 86,095 | |
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的幾年裏，我們做到了不是3.I don‘我不承認任何重大的信貸損失不是R非流通證券的暫時性減值損失。
注8.資產負債表明細
現金等價物
現金等價物包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| | 調整後的成本 | | 估計公允價值 | | 調整後的成本 | | 估計公允價值 |
貨幣市場基金(1) | $ | 77,309 | | | $ | 77,309 | | | $ | 86,095 | | | $ | 86,095 | |
| | | | | | | |
(1) 在我們的綜合資產負債表中，貨幣市場基金分為現金和現金等價物。平均合同到期日(天)不適用。
截至2022年12月31日，總現金和現金等價物餘額為$114.0百萬美元包括#美元的貨幣市場基金。77.3百萬美元和現金36.7百萬美元持有w與主要金融機構合作。截至2021年12月31日，總現金和現金等價物餘額為美元116.8百萬美元包括#美元的貨幣市場基金。86.1百萬美元和現金30.7百萬美元與主要金融機構持有。
盤存
庫存包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 原料 | $ | 108 | | | $ | 49 | |
| Oracle Work in Process | 91 | | | 65 | |
| 成品 | 1,830 | | | 1,046 | |
| 總庫存 | $ | 2,029 | | | $ | 1,160 | |
存貨是在扣除以下準備金後入賬的$1.2百萬及$1.4分別截至2022年12月31日和2021年12月31日。
財產和設備，淨額
財產和設備，淨值如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
實驗室設備(1) | $ | 39,679 | | | $ | 33,101 | |
| 租賃權改進 | 16,633 | | | 16,117 | |
| 計算機設備和軟件 | 3,039 | | | 3,481 | |
| 辦公設備和傢俱 | 1,345 | | | 1,297 | |
在建工程(2) | 1,739 | | | 3,231 | |
| 財產和設備 | 62,435 | | | 57,227 | |
| 減去：累計折舊和攤銷 | (39,821) | | | (35,882) | |
| 財產和設備，淨額 | $ | 22,614 | | | $ | 21,345 | |
| | | |
(1)全額折舊的財產和設備，費用為#美元1.5百萬美元和美元0.6在截至2022年和2021年12月31日的年度內，分別有100萬人退休。
(2)在建工程包括已收到但尚未在安裝期間投入使用的設備。
綜合經營報表中的研究和開發費用以及銷售、一般和行政費用中的折舊費用如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 折舊費用 | $ | 5,402 | | | $ | 3,113 | | | $ | 1,950 | |
商譽
商譽具有賬面價值共$3.2百萬截至2022年12月31日和2021年12月31日。
其他應計負債
其他應計負債包括以下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 應計購貨 | $ | 10,852 | | | $ | 6,755 | |
| 應計專業服務費和外部服務費 | 3,495 | | | 5,147 | |
| 其他 | 932 | | | 676 | |
其他應計負債總額 | $ | 15,279 | | | $ | 12,578 | |
注9.基於股票的薪酬
股權激勵計劃
2019年，我司董事會(以下簡稱董事會)和股東通過了2019年激勵獎勵計劃(《2019年計劃》)。2019年計劃取代並完全取代我們於2010年3月生效的2010年股權激勵計劃(“2010年計劃”)，2010年計劃將不再授予其他獎勵；然而，2010年計劃的條款和條件將繼續管轄其下的任何未完成獎勵。
2019年計劃規定授予股票期權，包括激勵性股票期權和非限制性股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵(RSA)、限制性股票單位(RSU)、或有業績限制性股票單位(PSU)、基於業績的期權(PBO)、其他基於股票或現金的獎勵和股息等價物，授予公司或任何母公司或子公司的合資格員工和顧問以及董事會成員。
根據2019年計劃，我們的普通股可供發行的股票數量等於(I)7,897,144股份及(Ii)截至2019年4月22日已發行並於其後終止、失效、失效或被沒收的任何須根據2010年計劃授予獎勵的股份；但不得超過14,000,000股票可在行使激勵性股票期權(“ISO”)時發行。2019年6月，8.1根據2019年計劃授權發行的100萬股股票是根據修訂後的1933年證券法(“證券法”)登記的。
2010年計劃規定授予激勵性股票期權、非法定股票期權、RSU、RSA、PSU、PBO、
向我們的員工、非員工董事和顧問提供股票增值權和股票購買權。
截至2022年12月31日，根據2019年計劃剩餘可供發行的股份總數為 2.8百萬秒野兔。
股票期權
激勵性股票期權的期權行權價必須至少為100授予日我們普通股公允價值的%，以及非法定股票期權的期權行權價至少為85我們普通股在授予日的公允價值的百分比，由董事會決定。如果在授予時，期權受讓人直接或通過歸屬擁有的股票超過10%，則這些期權的行權價必須至少為110標的普通股公允價值的%。授予員工的股票期權通常最長期限為十年並穿上背心四年自授予之日起，其中25%vest在結束時一年，以及75每月對剩餘部分進行%的獎勵三年。我們可能會不時授予具有不同歸屬條款的期權。除非僱員因傷殘或死亡而終止服務，否則在服務終止時，任何未行使的既得選擇權將於三個月或期權到期之日，兩者以較早者為準。
限制性股票單位(“RSU”)
我們還授予員工RSU，通常授予三年句號為33在歸屬開始日期的每一年週年日或之後，受RSU歸屬的股份的百分比四年制句號為25在歸屬開始日期的每一年週年，受RSU歸屬的股份的百分比，在每一種情況下取決於該僱員在該歸屬日期的繼續服務。如果在授予限制解除之前終止僱用，RSU通常會被沒收。我們可能會不時以不同的歸屬條款授予RSU。
基於業績的限制性股票單位(PSU)和基於業績的期權(PBO)
董事會的薪酬委員會僅針對非執行僱員，授權我們的首席執行官批准發放銷售單位的權力。董事會的薪酬委員會還批准向我們的高管發放PBO和PSU。PSU和PBO根據在特定時間表內成功實現某些公司運營里程碑以及在適用的歸屬日期之前繼續受僱來進行歸屬。當這些類型的獎勵的績效目標被認為可能實現時，基於股票的薪酬費用開始確認。一旦確定了有資格歸屬的股份數量，這些股份就歸屬於二等額分期付款50%按業績授予，其餘部分50在每一種情況下，在成就一週年時的歸屬百分比，取決於接受者在適用歸屬日期之前的持續服務。如果業績目標達到門檻水平，有資格歸屬於主營股和主營業務的股份數量將等於已授予的主營股數量的一半，以及已授予主營股相關股份數量的四分之一。如果業績目標在目標水平上實現，則有資格就PSU和PBO授予的股份數量將等於授予的PSU數量和PBO相關股份的一半。如果業績目標在較高級別實現，則有資格授予PSU的股份數量將等於授予的PSU數量的兩倍，並等於授予的PBO數量。將使用線性插值法確定在PSU和PBO的門檻水平和目標水平之間或PSU的目標水平和上級水平之間實現業績目標時可發行的股票數量。低於門檻水平的成就將導致不是有資格就PSU和PBO歸屬的股份。
在2022年，我們授予了PSU(“2022個PSU”)和PBO(“2022個PBO”)，每一個都是根據各種加權業績GO的成就開始歸屬的ALS，包括財務和公司戰略、性能酶和生物療法交付成果、研究計劃和組織發展。截至2022年12月31日，我們預計2022個PSU和2022個PBO的性能目標將在85.0%和42.5目標水平的百分比，並相應地確認基於股票的薪酬支出。
2021年，我們授予了PSU(“2021年PSU”)和PBO(“2021年PBO”)，每一個都是根據各種加權業績目標的實現情況開始授予的，這些目標包括總收入、產品收入、性能酶產品線進步、生物療法管線進步、組織和基礎設施升級，以及可以公開宣佈的重大事件。在2022年第一季度，我們確定2021個PSU和2021個PBO的績效目標已在146%和73目標水平的百分比，並相應地確認基於股票的薪酬支出。因此，502021年第一季度歸屬於2021年PSU和PBO的股份的百分比，以及502021年PSU和PBO相關股份的百分比將在2023年第一季度歸屬，取決於接受者在每個歸屬日期的持續服務。
於2020年，我們授予PSU(“2020個PSU”)及PBO(“2020個PBO”)，其中每一個均根據各項加權業績目標的實現情況開始歸屬，包括總收入、業績酵素部門毛利率、重大新生物療法宣傳活動、戰略業績酵素和生物療法交付成果以及戰略計劃制定。在2021年第一季度，我們確定2020年PSU和2020年PBO的業績目標已在88%和44目標水平的百分比，並相應地確認基於股票的薪酬支出。因此，502020年PSU和PBO相關股份的百分比在2021年第一季度歸屬，以及502022年第一季度歸屬的2020年PSU和PBO相關股份的百分比，以接受者在每個歸屬日期的持續服務為準。
基於股票的薪酬費用
綜合業務報表中按股票計算的薪酬費用如下(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 產品收入成本 | $ | 452 | | | $ | 224 | | | $ | 104 | |
| 研發 | $ | 3,907 | | | $ | 2,663 | | | $ | 1,843 | |
| 銷售、一般和行政 | 10,172 | | | 8,706 | | | 5,781 | |
| 總計 | $ | 14,531 | | | $ | 11,593 | | | $ | 7,728 | |
下表按合併業務報表中包括的安全類型列出了基於股票的報酬費用總額(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 股票期權 | $ | 4,167 | | | $ | 2,764 | | | $ | 2,381 | |
| RSU和RSA | 4,807 | | | 2,768 | | 2,231 |
| PSU | 3,268 | | | 2,333 | | | 1,160 | |
| PBO | 2,289 | | | 3,728 | | 1,956 |
| 總計 | $ | 14,531 | | | $ | 11,593 | | | $ | 7,728 | |
就本公司前行政總裁總裁先生於2022年8月退休，以及尼科斯先生與本公司訂立的換屆及離職協議，對尼科斯先生的既得及未歸屬股票期權及PBO獎勵作出若干補充修訂，包括自願沒收若干未歸屬股票期權及PBO獎勵，以及延長若干既有股票期權及PBO獎勵的終止後行使期限。在截至2022年12月31日的年度內，我們錄得一次性非現金遞增薪酬開支$1.0扣除先前確認的歸因於未歸屬股票的基於股票的薪酬支出所需的沖銷後，與這些股票期權獎勵修改相關的銷售、一般和行政費用淨額為100萬歐元。
資助獎活動：
股票期權獎
我們使用基於授予日期的Black-Scholes-Merton期權定價模型來估計股票期權的公允價值。下面總結了用於估計授予的員工股票期權的公允價值的加權平均假設： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 預期壽命(年) | 5.7 | | 5.6 | | 5.3 |
| 波動率 | 62.1 | % | | 52.5 | % | | 50.4 | % |
| 無風險利率 | 3.1 | % | | 0.8 | % | | 1.0 | % |
| 預期股息收益率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
不是在截至2022年12月31日的年度內，向非僱員授予了股票期權，以換取服務。以下總結了用於估計公允價值的加權平均假設9,000和76,000為提供價值$$的服務而授予非僱員的股票期權股份0.1百萬美元和美元0.4截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分別為百萬美元： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | | 2021 | | 2020 |
| 預期壽命(年) | | | 5.6 | | 5.4 |
| 波動率 | | | 54.1 | % | | 51.6 | % |
| 無風險利率 | | | 0.9 | % | | 0.4 | % |
| 預期股息收益率 | | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
於2021年及2020年分別授予的非僱員購股權的加權平均授出日期每股公允價值為$11.29及$5.04.
下表總結了S股票期權活動： | | | | | | | | | | | |
| 數
的
股票 | | 加權平均
行權價格
每股 |
| (單位：千) | | |
| 截至2019年12月31日未償還 | 3,147 | | | $ | 6.31 | |
| 授與 | 496 | | | $ | 13.30 | |
| 已鍛鍊 | (210) | | | $ | 6.30 | |
| 沒收/過期 | (48) | | | $ | 16.71 | |
| 截至2020年12月31日未償還 | 3,385 | | | $ | 7.19 | |
| 授與 | 286 | | | $ | 26.85 | |
| 已鍛鍊 | (664) | | | $ | 6.96 | |
| 沒收/過期 | (72) | | | $ | 17.99 | |
| 截至2021年12月31日的未償還債務 | 2,935 | | | $ | 8.90 | |
| 授與 | 2,000 | | | $ | 8.90 | |
| 已鍛鍊 | (410) | | | $ | 2.33 | |
| 沒收/過期 | (275) | | | $ | 19.01 | |
| 在2022年12月31日未償還 | 4,250 | | | $ | 8.88 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數
的
股票 | | 加權平均
行權價格
每股 | | 加權平均剩餘合同期限 | | 聚合本徵
價值 |
| (單位：千) | | | | (單位：年) | | (單位：千) |
| 在2022年12月31日未償還 | 4,250 | | | $ | 8.88 | | | 6.2 | | $ | 1,556 | |
| 可於2022年12月31日行使 | 2,162 | | | $ | 8.26 | | | 3.1 | | $ | 1,556 | |
| 已歸屬，預計將於2022年12月31日歸屬 | 3,898 | | | $ | 8.91 | | | 5.9 | | $ | 1,556 | |
2022年、2021年和2020年授予的加權平均授予日每股僱員股票期權的公允價值為$4.99, $12.80及$6.03，分別為。2022年、2021年和2020年行使的期權總內在價值為#美元。3.1百萬，$14.9百萬美元和美元1.8分別為100萬美元。
截至2022年12月31日，Re為$8.1與未歸屬股票期權相關的未確認的基於股票的薪酬，扣除預期沒收後的淨額，我們預計將在加權平均期間確認3.4好幾年了。
限制性股票獎(RSA)
下表總結了RSA活動： | | | | | | | | | | | |
| 數
的
股票 | | 加權平均
授予日期公允價值
每股 |
| (單位：千) | | |
| 截至2019年12月31日的非既有餘額 | 35 | | | $ | 17.18 | |
| 授與 | 96 | | | $ | 11.44 | |
| 既得 | (35) | | | $ | 17.18 | |
| 2020年12月31日的非既有餘額 | 96 | | | $ | 11.44 | |
| 授與 | 46 | | | $ | 21.91 | |
| 既得 | (62) | | | $ | 11.31 | |
| 截至2021年12月31日的非既有餘額 | 80 | | | $ | 17.53 | |
| 授與 | 159 | | | $ | 7.53 | |
| 既得 | (58) | | | $ | 18.42 | |
| 截至2022年12月31日的非既有餘額 | 181 | | | $ | 8.45 | |
| | | |
截至歸屬日期，歸屬於2022、2021和2020財年的註冊資產的公允價值總額是$0.5百萬，$1.3百萬美元和美元0.4分別為百萬美元。
截至2022年12月31日，0.8與非既得RSA相關的未確認的基於股票的薪酬成本，我們預計將在加權平均期間確認1.4好幾年了。
限制性股票單位(“RSU”)
下表彙總了RSU活動： | | | | | | | | | | | |
| 數
的
股票 | | 加權平均
授予日期公允價值
每股 |
| (單位：千) | | |
| 截至2019年12月31日的非既有餘額 | 201 | | | $ | 10.76 | |
| 授與 | 156 | | | $ | 14.22 | |
| 既得 | (168) | | | $ | 10.05 | |
| 沒收/過期 | (13) | | | $ | 15.16 | |
| 2020年12月31日的非既有餘額 | 176 | | | $ | 14.17 | |
| 授與 | 163 | | | $ | 26.59 | |
| 既得 | (70) | | | $ | 13.57 | |
| 沒收/過期 | (37) | | | $ | 21.89 | |
| 截至2021年12月31日的非既有餘額 | 232 | | | $ | 21.83 | |
| 授與 | 518 | | | $ | 17.46 | |
| 既得 | (106) | | | $ | 21.21 | |
| 沒收/過期 | (126) | | | $ | 19.55 | |
| 截至2022年12月31日的非既有餘額 | 518 | | | $ | 18.15 | |
| | | |
截至歸屬日期，歸屬於2022、2021和2020財年的RSU的總公允價值為$1.8百萬, $1.8百萬美元和美元2.1分別為百萬美元。
截至2022年12月31日，有$5.2與非既有RSU相關的未確認的基於股票的薪酬成本，我們預計將在加權平均期間確認1.9好幾年了。
業績權變限制性股票單位(“PSU”)
下表彙總了PSU活動： | | | | | | | | | | | |
| 數
的
股票 | | 加權平均
授予日期公允價值
每股 |
| (單位：千) | | |
| 截至2019年12月31日的非既有餘額 | 120 | | | $ | 13.88 | |
| 授與 | 124 | | | $ | 13.59 | |
| 既得 | (107) | | | $ | 11.28 | |
| 沒收/過期 | (6) | | | $ | 21.80 | |
| 2020年12月31日的非既有餘額 | 131 | | | $ | 15.34 | |
| 授與 | 82 | | | $ | 26.16 | |
| 既得 | (66) | | | $ | 16.14 | |
| 沒收/過期 | (19) | | | $ | 19.38 | |
| 截至2021年12月31日的非既有餘額 | 128 | | | $ | 21.24 | |
| 授與 | 686 | | | $ | 9.55 | |
| 既得 | (107) | | | $ | 20.52 | |
| 沒收/過期 | (40) | | | $ | 19.93 | |
| 截至2022年12月31日的非既有餘額 | 667 | | | $ | 9.41 | |
截至歸屬日期，截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度歸屬的銷售單位的公允價值總額為2.1百萬，$1.3百萬美元，以及$1.3分別為100萬美元。
截至2022年12月31日，2.2與未歸屬PSU相關的未確認的基於股票的薪酬成本，我們預計將在加權平均期間確認0.7好幾年了。
基於績效的期權(“PBO”)
我們使用基於授予日期的Black-Scholes-Merton期權定價模型估計了PBO的公允價值。下文概述了用於估計已批出項目的公允價值的加權平均假設： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 預期壽命(年) | 5.6 | | 5.5 | | 5.3 |
| 波動率 | 54.9 | % | | 51.9 | % | | 49.9 | % |
| 無風險利率 | 1.8 | % | | 0.7 | % | | 1.3 | % |
| 預期股息收益率 | 0.0 | % | | 0.0 | % | | 0.0 | % |
| | | | | |
下表彙總了PBO活動： | | | | | | | | | | | |
| 數
的
股票 | | 加權平均
授予日期公允價值
每股 |
| (單位：千) | | |
| 截至2019年12月31日未償還 | 1,260 | | | $ | 4.75 | |
| 授與 | 689 | | | $ | 6.37 | |
| 沒收/過期 | (389) | | | $ | 6.42 | |
| 截至2020年12月31日未償還 | 1,560 | | | $ | 5.05 | |
| 授與 | 433 | | | $ | 12.23 | |
| 已鍛鍊 | (35) | | | $ | 9.02 | |
| 沒收/過期 | (118) | | | $ | 12.23 | |
| 截至2021年12月31日的未償還債務 | 1,840 | | | $ | 4.11 | |
| 授與 | 733 | | | $ | 9.89 | |
| 沒收/過期 | (747) | | | $ | 8.29 | |
| 在2022年12月31日未償還 | 1,826 | | | $ | 4.70 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數
的
股票 | | 加權平均
行權價格
每股 | | 加權平均
剩餘
合同條款 | | 聚合本徵
價值 |
| (單位：千) | | | | (單位：年) | | (單位：千) |
| 可於2022年12月31日行使 | 1,674 | | | $ | 11.09 | | | 5.4 | | $ | 40 | |
| 已歸屬，預計將於2022年12月31日歸屬 | 1,808 | | | $ | 11.85 | | | 5.7 | | $ | 40 | |
| | | | | | | |
E的總公允價值2022年、2021年和2020年的演習PBO是零, $0.3百萬美元和零，分別為。
截至2022年12月31日，0.4與非既有PBO相關的未確認的基於股票的薪酬成本，我們預計將在加權平均期間確認1.0好幾年了。
注10.股本
股權分配協議
我們向美國證券交易委員會提交了一份S-3表格的擱置登記聲明，根據該聲明，我們可以在一個或多個產品中不時出售普通股、優先股、債務證券、權證、購買合同和單位。登記聲明於2021年5月7日生效。2021年5月，我們與Piper Sandler&Co(“PSC”)簽訂了一項股權分銷協議(“EDA”)，根據該協議，PSC作為我們的獨家代理，可酌情在我們不時決定的時間出售三年制自簽署EDA之日起至最長為#美元的期限50.0我們普通股的百萬股。根據EDA的條款，PSC可以以市場價格出售股票，任何方法被認為是1933年證券法(經修訂)下的第415條規則所界定的“在市場上發行”。
在EDA期間，我們不需要在任何時候出售任何股票。EDA將於以下兩者中較早者終止：(I)根據EDA的條款及條件透過PSC發行及出售所有股份，或(Ii)EDA根據其條款終止。任何一方在根據EDA向另一方發出書面通知後，均可隨時終止EDA，一經通知，要約即告終止。在任何情況下，任何股票不得在美國證券交易委員會首次宣佈登記聲明生效後三年後根據《經濟特區協議》出售。我們同意向PSC支付一筆3根據EDA出售的任何股票的銷售總價的%。除某些費用外，我們將向PSC支付最高8根據EDA出售的股票的銷售總價的%，用於支付佣金和PSC費用的補償。
在截至2022年12月31日的年度內，不是我們普通股的股票是根據EDA發行的。截至2022年12月31日，美元50.0根據EDA，仍有價值100萬股可供出售。
公開招股
2020年12月，我們完成了承銷的公開發行，並在其中發行和出售4.9百萬股我們的普通股，面值$0.0001每股，公開發行價為$17.50每股。我們收到的毛收入為#美元86.3百萬美元，扣除承保折扣和佣金$5.2百萬美元和直接發售費用0.3淨收益為百萬美元80.8百萬美元。
注11.401(K)計劃
2005年1月，我們實施了一項涵蓋某些員工的401(K)計劃。目前，我們所有18歲以上的美國員工都有資格參加401(K)計劃。根據401(K)計劃，有資格的員工可以選擇將他們目前的薪酬減少到某一年限額，並將這些金額繳納到401(K)計劃中。我們可能會代表符合資格的員工為401(K)計劃做出匹配或其他貢獻。我們記錄了僱主的等額供款費用或f $1.6百萬， $1.1百萬美元，以及$0.8分別在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內達到100萬。
注12.所得税
我們扣除所得税撥備前的虧損如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 美國 | $ | (33,269) | | | $ | (21,037) | | | $ | (23,452) | |
| 外國 | (47) | | | (53) | | | (219) | |
| 扣除所得税準備前的虧損 | $ | (33,316) | | | $ | (21,090) | | | $ | (23,671) | |
| | | | | |
截至2022年12月31日的年度的税收撥備主要包括本年度的州税和外國所得税。截至年度的税項撥備2021年12月31日2020年主要包括可歸因於海外業務的税收。所得税準備金的組成部分如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 當前撥備： | | | | | |
| 狀態 | $ | 141 | | | $ | — | | | $ | 5 | |
| 外國 | 142 | | | 198 | | | 342 | |
| 總當期撥備 | $ | 283 | | | $ | 198 | | | $ | 347 | |
| 遞延收益： | | | | | |
| 外國 | (7) | | | (9) | | | (8) | |
| 遞延收益總額 | $ | (7) | | | $ | (9) | | | $ | (8) | |
| 所得税撥備 | $ | 276 | | | $ | 189 | | | $ | 339 | |
| | | | | |
按法定税率計算的所得税撥備與我們的所得税撥備的對賬情況如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 按聯邦法定税率享受税收優惠 | $ | (6,996) | | | $ | (4,429) | | | $ | (4,971) | |
| 州税 | (494) | | | (2,235) | | | (708) | |
| 研發學分 | (1,793) | | | (1,132) | | | (811) | |
| 外國業務按不同税率徵税 | 78 | | | 80 | | | 245 | |
| 基於股票的薪酬 | 239 | | | (2,698) | | | 140 | |
| 其他不可扣除的項目 | (238) | | | 711 | | | 61 | |
| 高管薪酬 | 80 | | | 257 | | | 24 | |
| 更改估值免税額 | 9,400 | | | 9,635 | | | 6,359 | |
| 所得税撥備 | $ | 276 | | | $ | 189 | | | $ | 339 | |
| | | | | |
遞延所得税反映了(A)用於財務報告目的的資產和負債的賬面價值與用於所得税目的的數額之間的暫時性差異以及(B)營業虧損和税收抵免結轉的淨税收影響。
我們遞延税項資產和負債的重要組成部分如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損 | $ | 69,915 | | | $ | 78,525 | |
| 學分 | 14,806 | | | 11,895 | |
| 遞延收入 | 1,123 | | | 1,490 | |
| 基於股票的薪酬 | 4,967 | | | 3,946 | |
| 準備金和應計項目 | 2,487 | | | 2,928 | |
| 折舊 | — | | | 514 | |
| 無形資產 | 866 | | | 1,356 | |
| 資本損失 | 413 | | | 26 | |
| 研發資本化 | 16,502 | | | — | |
| 未實現損益 | 1 | | | 418 | |
| 租賃責任 | 9,586 | | | 11,206 | |
| 其他資產 | 124 | | | 122 | |
| 遞延税項資產總額： | 120,790 | | | 112,426 | |
| 估值免税額 | (111,183) | | | (101,762) | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 使用權資產 | (8,624) | | | (10,373) | |
| 財產和設備 | (736) | | | — | |
| 其他 | (263) | | | (314) | |
| 遞延税項負債總額： | (9,623) | | | (10,687) | |
| 遞延税項淨負債 | $ | (16) | | | $ | (23) | |
| | | |
ASC 740要求將NOL、暫時性差異和信用結轉的税收優惠記錄為資產，前提是管理層評估實現這一點的可能性“很大”。未來税收優惠的實現取決於我們能否在結轉期內產生足夠的應税收入。由於我們的經營虧損歷史，管理層認為，確認上述未來税項優惠產生的遞延税項資產目前不太可能實現，因此，已為我們的遞延税項資產提供了估值撥備。因此，我們所有司法管轄區的遞延税項淨資產已由估值津貼全額保留。淨估值免税額增加 $9.4百萬%d在截至2022年12月31日的年度內，增加了$9.6在截至2021年12月31日的年度內，6.4在截至2020年12月31日的年度內，在確定遞延税項資產更有可能變現時，估值免税額將會減少。
下表列出了截至2022年12月31日我們的聯邦、州和國外NOL結轉和聯邦研發税收抵免(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 金額 | | 期滿
年份 |
| 淨營業虧損，聯邦 | $ | 183,022 | | | 2026-2037 |
| 淨營業虧損，聯邦 | $ | 109,069 | | | 不過期 |
| 淨營業虧損，國家 | $ | 138,775 | | | 2028-2041 |
| 税收抵免，聯邦 | $ | 16,228 | | | 2023-2041 |
| 税收抵免，州 | $ | 17,168 | | | 不過期 |
| | | |
目前美國聯邦和加利福尼亞州的税法包括對NOL的使用進行實質性限制，以及在公司所有權發生變化時的税收抵免結轉。因此，由於所有權變更，公司利用NOL和税收抵免結轉的能力可能會受到限制。我們在2022年進行了一項分析，確定沒有任何限制會導致結轉在被利用之前到期。
所得税支出或持續經營收益的確定通常不考慮其他類別的收益，如非持續經營和其他全面收益。ASC 740規定的例外情況是，本年度存在持續經營以外的其他類別的總收入和持續經營的虧損。在這種情況下，分配給持續經營的税收優惠是持續經營虧損減少相對於其他類別收益記錄的税費支出的金額，即使已針對遞延税項資產建立了估值準備。在為本年度虧損建立估值準備的情況下，在確定是否存在足夠的未來應納税所得額以實現遞延税項資產時，將考慮來自其他來源的收入。
2014年，我們確定未分配的收益或F我們的印度子公司將被調回美國，因此，我們提供了總計#美元的遞延納税義務。161,000美元23截至2022年12月31日和2021年12月31日，遣返時將產生的地方税分別為1000美元。
我們適用美國會計準則第740條的規定來核算不確定所得税。艾斯。未確認税收優惠的期初和期末金額的對賬如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 年初餘額 | $ | 15,261 | | | $ | 12,683 | | | $ | 11,330 | |
| 基於與本年度相關的納税頭寸的增加 | 3,553 | | | 2,206 | | | 1,357 | |
| 對前幾年税收狀況的補充 | — | | | 372 | | | — | |
| 對前幾年税收狀況的減少 | (243) | | | — | | | (4) | |
| 年終餘額 | $ | 18,571 | | | $ | 15,261 | | | $ | 12,683 | |
| | | | | |
我們承認利息和罰金是共同的。是我們所得税支出的一部分。綜合業務報表中確認的利息和罰款總額為#美元42千美元，611,000美元392022年、2021年和2020年分別為1000人。在資產負債表中確認的罰款和利息總額為#美元。0.5百萬，$0.5百萬美元和美元0.4分別截至2022年、2021年和2020年12月31日。未確認的税收優惠總額，如果目前確認，將影響我們公司的有效税率為0.3截至2022年、2021年和2020年12月31日。我們預計，在未來12個月內，我們不確定的税收狀況不會有任何實質性變化。我們不受制於O 2002年前由美國聯邦或州税務機關審查，2014年前由外國税務機關審查。
注13.承付款和或有事項
經營租約
我們的總部位於加利福尼亞州的紅杉市，在那裏我們佔據了大約77,300大都會人壽保險公司(“大都會人壽”)同一商業園內多幢大樓的辦公及實驗室面積為平方英尺。我們與大都會人壽的租賃協議(“RWC租賃”)包括28,200位於加利福尼亞州雷德伍德市佩諾斯科特大道200號和220號的一平方英尺空間(“200/220佩諾斯科特空間”)，大約37,900位於加利福尼亞州雷德伍德市佩諾斯科特大道400號的一平方英尺空間(“400佩諾斯科特空間”)(200/220佩諾斯科特空間和400佩諾斯科特空間統稱為“佩諾斯科特空間”)，大約11,200位於加利福尼亞州雷德伍德市切薩皮克大道501號的一平方英尺空間(501切薩皮克空間)。
我們於2004年與大都會人壽就我們在紅木城的設施訂立初步租約，其後RWC租約已多次修訂，以調整租約的租賃空間及條款。於2019年2月，吾等與大都會人壽就Penobskt Space及501 Chesapeake Space訂立租約第八項修訂(“第八項修訂”)，以延長租約期限。根據《第八修正案》，佩諾布斯科特空間的租期已延長至2027年5月。501切薩皮克空間的租賃期已延長至2029年5月。我們有一(1)選擇將Penobcot空間的租約延長五年(5)年，以及一(1)另行選擇將501號切薩皮克空間的租期延長五年(5)年。
根據RWC租賃條款，我們行使了以信用證代替保證金的權利。信用證以銀行持有的存款餘額作抵押，金額為共$1.1百萬截至2022年12月31日和2021年12月31日，並在合併資產負債表上記為非流動限制性現金。
我們於2021年第二季度在加利福尼亞州聖卡洛斯簽訂了一份短期寫字樓租約，該租約於2022年4月到期。
2021年1月，我們與ARE-San Francisco No.63，LLC(“ARE”)簽訂了租賃協議，租賃了一個設施的一部分，該設施由大約36,593位於加利福尼亞州聖卡洛斯的可出租平方英尺，用作額外的辦公和研發實驗室空間(“聖卡洛斯空間”)。該租約有一項10-自2021年11月30日租賃開始之日起計的一年，一選擇將期限再延長一段時間5好幾年了。我們為IS提供了一筆$0.5以信用證形式存入100萬歐元保證金，並在綜合資產負債表中作為非流動限制性現金入賬。
我們被要求將我們租用的紅杉城和聖卡洛斯設施的某些區域恢復到原來的形式。我們正在按各自租約的條款計入資產報廢債務。我們在每個報告期都會審查估計債務，如果我們的估計發生變化，我們會進行調整。我們記錄了以下資產報廢債務$0.5百萬及$0.4截至2022年、2022年和2021年12月31日，分別計入合併資產負債表上的其他負債。2022年和2021年，與我們的資產報廢義務相關的增值支出是象徵性的。
租約及其他資料
租賃費用、計量租賃債務的數額以及與不可註銷經營租賃和融資租賃有關的其他信息如下(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 使用權資產攤銷 | $ | 18 | | | $ | 106 | | | $ | 152 | |
| 租賃債務利息 | — | | | — | | | 1 | |
| 融資租賃成本 | 18 | | | 106 | | | 153 | |
| 經營租賃成本 | 7,321 | | | 4,396 | | | 3,879 | |
短期租賃成本(1) | 40 | | | 70 | | | 47 | |
| 轉租收入 | — | | | — | | | (55) | |
總租賃成本(2) | $ | 7,379 | | | $ | 4,572 | | | $ | 4,024 | |
| | |
(1)一個月以上不滿一年的租賃的短期租賃成本。
(2) 該公司沒有可變的租賃成本。
計量租賃債務的金額(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 已支付現金： | | | | | |
| 來自經營租賃的經營現金流 | $ | 6,506 | | | $ | 4,197 | | | $ | 2,816 | |
| 融資租賃的營業現金流 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 1 | |
| 融資租賃產生的現金流 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 60 | |
| 非現金活動： | | | | | |
| 經營性租賃--以租賃負債換取的使用權資產 | $ | — | | | $ | 25,445 | | | $ | — | |
融資租賃--年取得的使用權資產
交換租賃負債 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | |
| | | | | 經營租賃 |
| 其他信息： | | | | | |
| 加權平均剩餘租賃年限(年) | | | | | 7.1年份 |
| 加權平均貼現率 | | | | | 5.4 | % |
截至2022年12月31日，我們對不可註銷經營租賃的年度未貼現現金流的到期日分析如下(以千計)： | | | | | |
| 截至12月31日止的年度， | 經營租約 |
| 2023 | $ | 7,568 | |
| 2024 | 7,783 | |
| 2025 | 8,004 | |
| 2026 | 8,232 | |
| 2027 | 5,835 | |
| 此後 | 14,871 | |
| 最低租賃付款總額 | 52,293 | |
| 減去：推定利息 | 8,655 | |
| 租賃義務 | $ | 43,638 | |
| |
| 如經審計的綜合資產負債表所示，對經營租賃負債進行對賬： |
| 租賃債務的當期部分--經營租賃 | $ | 5,360 | |
| 長期租賃債務--經營租賃 | 38,278 | |
| 經營租賃負債總額 | $ | 43,638 | |
| |
其他承諾
我們在正常的業務過程中達成供貨和服務安排。供應安排主要是針對固定價格的製造和供應。服務協議主要用於開發製造工藝和某些研究。服務協議下的承諾可由我們酌情取消，這可能需要支付某些取消費用。完成服務安排的時間取決於對完成工作所需時間的估計的變化。
下表提供了有關我們其他承諾的定量數據。未來的最低付款反映了我們預期支付的金額，包括服務協議下的潛在義務，受我們取消風險的影響(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 按期間到期的付款 |
| | 總計 | | 2023 | | 2024年及其後 |
| 開發和製造服務協定 | | $ | 3,093 | | | $ | 2,938 | | | $ | 155 | |
| 設施維護協議 | | 2,249 | | | 2,249 | | | — | |
| 其他承付款總額 | | $ | 5,342 | | | $ | 5,187 | | | $ | 155 | |
信貸安排
2017年6月30日，我們與西聯銀行簽訂了一項由不超過美元的定期貸款(“定期債務”)組成的信貸安排(“信貸安排”)。10.0百萬美元，以及循環信貸額度(“循環信貸額度”)下最高可達#美元的墊款(“墊款”)5.0百萬，應收賬款借款基數為80符合條件的應收賬款的百分比。從定期債務中提取的權利於2021年12月31日到期。2024年10月1日，根據循環信用額度提取的貸款(如果有)終止。 根據循環信貸額度提供的預付款按可變年利率計息，等同於(I)中的較大者4.25%或(Ii)(A)最優惠利率加(B)之和1.00%。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們尚未從信貸安排中提取資金。
我們在信貸機制下的義務以對我們除知識產權以外的幾乎所有個人財產的留置權為擔保。信貸安排包括一些慣例契約和限制性金融契約，包括達到最低產品收入水平和與貸款人保持一定的最低現金水平。信貸安排的財務契約限制本公司轉讓抵押品、產生額外債務、進行合併或收購、支付股息或作出其他分派、進行投資、設立留置權、出售資產或出售在外國子公司持有的某些資產的能力。如果不遵守這些契約，貸款人可能會對我們和擔保信貸安排的抵押品行使補救措施，包括取消我們財產的抵押品贖回權，擔保信貸安排和我們的現金。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們遵守了信貸安排的契約。
法律訴訟
我們可能在正常業務過程中參與法律訴訟，包括有關商業行為和侵犯知識產權、員工關係和其他索賠的詢問和訴訟。當可能已產生負債且虧損金額可合理估計時，吾等將於簡明綜合財務報表中確認或有虧損。如果存在發生重大損失的合理可能性，我們將披露任何不符合這兩個條件的或有損失。收益或有事項在實現之前不會被記錄下來。
2022年4月，我們達成和解，解決了一起涉及公司商標的非實質性糾紛。和解條款對我們的業務或運營結果並不重要。我們目前不是其他重大訴訟程序的任何重大待決訴訟的一方。
彌償
我們必須確認我們在出具擔保時所承擔的任何義務的公允價值的責任。我們與許可方、被許可方和合作者簽訂了包含賠償條款的某些協議。在此類條款中，我們通常同意就某些類型的第三方索賠向許可方、被許可方和合作者提供賠償。賠償的最高金額不受限制。當損失可能發生並且可以合理估計時，我們會為已知的賠償問題應計。有幾個不是列報任何期間與賠償問題有關的費用的應計項目。
注14.關聯方交易
分子組裝公司
2020年6月，我們與MAI簽訂了一份股票購買協議，根據該協議，我們購買了1,587,050Mai的A系列優先股價格為$1.0百萬美元。在這筆交易中，我們的前總裁和首席執行官尼科斯先生也加入了麥氏董事會。與我們的初始股權投資同時，我們簽訂了MAI協議，根據該協議，我們利用CodeEvolver提供服務®蛋白質工程平臺技術改善DNA聚合酶，以換取麥氏A、B系列優先股增發補償按向第三方發行的MAI類似證券的觀察交易價格進行估值。WE於2022年第一季根據MAI協議完成與MAI的研發服務。2021年12月，我們收到了根據MAI協議支付的初步里程碑付款#美元1.0百萬美元，以額外的1,587,049B系列優先股的股份。於2022年7月與MAI簽訂商業許可證及酵素供應協議(“MAI供應協議”)後，本公司根據MAI協議收到商業化及酵素供應協議里程碑付款$。1.0百萬美元，以額外的1,587,049 B系列優先股的股份。除了我們的初始股權投資和我們根據MAI協議獲得的股份外，我們在2021年4月購買了額外的1,000,000Mai的A系列優先股價格為$0.6在2021年9月，我們購買了9,198,423Mai的B系列優先股價格為1美元7.0百萬美元。
我們認識到愛德$1.2百萬, $2.0百萬美元和美元0.9在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，分別從與MAI的交易中獲得了100萬的研發收入。根據MAI協議提供的研發服務的付款是以MAI的A系列和B系列優先股的額外股份的形式收到的。我們收到了一個彙總表的1,587,049, 3,491,505和714,171分別於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的麥氏A系列及B系列優先股。截至2022年12月31日，我們持有的18,292,369自與MAI簽訂購股協議以來，我們所賺取或購買的MAI的A系列和B系列優先股的股份。
2022年4月，我們收到了MAI的採購訂單，將於2022年向MAI交付某些酶產品。2022年7月，我們和MAI簽署了MAI供應協議，該協議將使MAI能夠在MAI的完全酶合成™(或FeS™)技術中利用進化的末端脱氧核苷酸轉移酶(TDT)酶。我們認識到$0.5截至2022年12月31日的年度產品收入為100萬美元。
我們對Mai的A系列和B系列優先股的投資賬面價值為$13.9百萬美元和美元12.7分別為2022年12月31日和2021年12月31日。我們有零 aND$0.2截至2022年12月31日和2021年12月31日的遞延收入分別為百萬美元.
注15.細分市場、地理位置和其他收入信息
細分市場信息
我們將我們的業務管理為二業務細分：高性能酶和新型生物療法。我們的首席運營決策者(CODM)是我們的首席執行官。我們的業務部門主要基於我們的組織結構和我們的運營結果，我們的CODM在評估業績和為公司分配資源時使用了這些結果。
我們報告與公司相關的費用，如法律、會計、信息技術和其他成本，否則不包括在我們的可報告業務部門中，稱為“公司成本”。所有未計入營業收入(虧損)的項目均不包括在業務分部中。
我們所有的長壽資產都位於美國。我們在整個公司的基礎上管理我們的資產，而不是按業務部門管理，因為我們的大部分運營資產是共享或混合的。我們的CODM在評估業績或分配資源時不按業務部門審查資產信息，因此，我們不按業務部門報告資產信息。
在確定二該公司的可報告部門包括業務活動的性質、直接向我們的CODM負責經營和行政活動的管理結構、可獲得的離散財務信息以及提交給董事會的信息。我們的CODM定期審查我們的部門以及管理層為績效評估和資源分配提供的方法。
直接支持分部活動的運營費用根據分部內業務單位的分部人數、收入貢獻或活動分配，基於提供給該分部的企業活動類型。費用分配不包括從細分市場單獨管理的某些公司成本。這為CODM提供了更有意義的部門盈利報告，以支持運營決策和分配資源。
下表按我們的可報告業務部門提供了財務信息，以及對所得税前綜合虧損的對賬(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 截至2021年12月31日的年度 |
| 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 |
| 收入： | | | | | | | | | | | |
| 產品收入 | $ | 116,676 | | | $ | — | | | $ | 116,676 | | | $ | 70,657 | | | $ | — | | | $ | 70,657 | |
| 研發收入 | 9,936 | | | 11,978 | | | 21,914 | | | 19,858 | | | 14,239 | | | 34,097 | |
| 總收入 | 126,612 | | | 11,978 | | | 138,590 | | | 90,515 | | | 14,239 | | | 104,754 | |
| 成本和運營費用： | | | | | | | | | | | |
| 產品收入成本 | 38,033 | | | — | | | 38,033 | | | 22,209 | | | — | | | 22,209 | |
研發(1) | 25,786 | | | 49,770 | | | 75,556 | | | 23,140 | | | 30,219 | | | 53,359 | |
銷售、一般和行政(1) | 14,724 | | | 2,421 | | | 17,145 | | | 12,105 | | | 2,755 | | | 14,860 | |
| 重組費用 | 1,708 | | | 966 | | | 2,674 | | | — | | | — | | | — | |
| 部門總成本和運營費用 | 80,251 | | | 53,157 | | | 133,408 | | | 57,454 | | | 32,974 | | | 90,428 | |
| 營業收入(虧損) | $ | 46,361 | | | $ | (41,179) | | | 5,182 | | | $ | 33,061 | | | $ | (18,735) | | | 14,326 | |
企業成本 (2) | | | | | (33,080) | | | | | | | (32,201) | |
| 折舊及攤銷 | | | | | (5,418) | | | | | | | (3,215) | |
| 所得税前虧損 | | | | | $ | (33,316) | | | | | | | $ | (21,090) | |
| | | | | | | | | | | |
(1) 研發費用及銷售、一般及行政費用不包括融資租賃的折舊及攤銷。
(2) 公司成本包括未分配的銷售、一般和行政費用以及重組費用、利息收入和其他收入(費用)，淨額。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 截至2020年12月31日的年度 |
| 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 |
| 收入： | | | | | | | | | | | |
| 產品收入 | $ | 70,657 | | | $ | — | | | $ | 70,657 | | | $ | 30,220 | | | $ | — | | | $ | 30,220 | |
| 研發收入 | 19,858 | | | 14,239 | | | 34,097 | | | 17,886 | | | 20,950 | | | 38,836 | |
| 總收入 | 90,515 | | | 14,239 | | | 104,754 | | | 48,106 | | | 20,950 | | | 69,056 | |
| 成本和運營費用： | | | | | | | | | | | |
| 產品收入成本 | 22,209 | | | — | | | 22,209 | | | 13,742 | | | — | | | 13,742 | |
研發(1) | 23,140 | | | 30,219 | | | 53,359 | | | 20,923 | | | 21,705 | | | 42,628 | |
銷售、一般和行政(1) | 12,105 | | | 2,755 | | | 14,860 | | | 9,597 | | | 2,355 | | | 11,952 | |
| 部門總成本和運營費用 | 57,454 | | | 32,974 | | | 90,428 | | | 44,262 | | | 24,060 | | | 68,322 | |
| 營業收入(虧損) | $ | 33,061 | | | $ | (18,735) | | | 14,326 | | | $ | 3,844 | | | $ | (3,110) | | | 734 | |
企業成本 (2) | | | | | (32,201) | | | | | | | (22,306) | |
| 折舊及攤銷 | | | | | (3,215) | | | | | | | (2,099) | |
| 所得税前虧損 | | | | | $ | (21,090) | | | | | | | $ | (23,671) | |
| | | | | | | | | | | |
(1) 研發費用及銷售、一般及行政費用不包括融資租賃的折舊及攤銷。
(2) 公司成本包括未分配的銷售、一般和行政費用、利息收入和其他收入(費用)，淨額。
下表提供了包含在運營收入(虧損)中的基於股票的薪酬費用(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 性能酶 | $ | 6,035 | | | $ | 5,047 | | | $ | 3,296 | |
| 新的生物療法 | 903 | | | 1,100 | | | 768 | |
| 企業成本 | 7,593 | | | 5,446 | | | 3,664 | |
| 總計 | $ | 14,531 | | | $ | 11,593 | | | $ | 7,728 | |
| | | | | |
重要客户
各自佔我們總收入10%或更多的客户如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 佔總收入的百分比
截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 客户A | 56 | % | | 33 | % | | * |
| 客户B | * | | 11 | % | | 26 | % |
| 客户C | * | | * | | 19 | % |
| 客户D | * | | * | | 11 | % |
*百分比低於10% | | | | | |
截至本報告所述期間，各自佔應收賬款餘額10%或以上的客户如下： | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 客户A | 53 | % | | 62 | % |
| 客户D | 10 | % | | * |
| *百分比低於10% | | | |
地理信息
地理收入由客户所在的位置確定，包括以下內容(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 收入 | | | | | |
| 美洲 | $ | 17,000 | | | $ | 23,481 | | | $ | 24,352 | |
| 歐洲、中東和非洲地區 | 56,540 | | | 20,187 | | | 19,257 | |
| APAC | 65,050 | | | 61,086 | | | 25,447 | |
| 總收入 | $ | 138,590 | | | $ | 104,754 | | | $ | 69,056 | |
| | | | | |
按地點可識別的長期資產如下(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 美國 | $ | 61,877 | | | $ | 65,457 | |
| | | |
按報告單位分列的可識別商譽如下(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 | | 性能酶 | | 新的生物療法 | | 總計 |
| 商譽 | $ | 2,463 | | | $ | 778 | | | $ | 3,241 | | | $ | 2,463 | | | $ | 778 | | | $ | 3,241 | |
| | | | | | | | | | | |
注16.信貸損失準備
下表彙總了信貸損失的金融資產撥備(以千計)： | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 期初餘額 | $ | 416 | | | $ | 74 | | | $ | 34 | |
| 信貸損失準備金 | 54 | | | 342 | | | 40 | |
| 核銷 | (257) | | | — | | | — | |
| 已收集的追討款項 | (50) | | | — | | | — | |
| 期末餘額 | $ | 163 | | | $ | 416 | | | $ | 74 | |
| | | | | |
下表按賬齡類別彙總應收賬款(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 |
| | 當前 | | 31-60天 | | 61-90天 | | 91天及以上 | | 總計超過31天 | | 總餘額 |
| 應收賬款 | | $ | 28,896 | | | $ | 1,747 | | | $ | 469 | | | $ | 792 | | | $ | 3,008 | | | $ | 31,904 | |
| | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 |
| | 當前 | | 31-60天 | | 61-90天 | | 91天及以上 | | 總計超過31天 | | 總餘額 |
| 應收賬款 | | $ | 22,697 | | | $ | 536 | | | $ | 569 | | | $ | 1,151 | | | $ | 2,256 | | | $ | 24,953 | |
| | | | | | | | | | | | |
注17.重組費用
2022年11月，我們宣佈了一項裁員計劃伊利18%的員工來重新調整和優化我們的員工需求，以符合我們精細化的公司戰略。
在.期間截至2022年12月31日止年度，我們錄得重組費用$3.2與裁員有關的遣散費、獎金和其他解僱福利相關的百萬美元。截至2022年12月31日，我們已累計1.2作為我們綜合資產負債表上應計補償中的流動負債，預計將於2023年第一季度支付。我們預計未來不會記錄任何與重組計劃相關的重大費用。
注18.後續事件
2023年1月23日，我們宣佈任命Sriram Ryali為新的首席財務官，立即生效。關於Ryali先生被任命為首席財務官一事，羅斯·泰勒從2023年1月23日起辭去首席財務官和首席財務會計官一職。泰勒將根據需要提供過渡和諮詢服務，直至2023年3月6日。
項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的監督下，並在我們的披露委員會的參與下，評估了截至2022年12月31日我們的披露控制和程序的設計和運作的有效性。根據交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條規則的定義，術語“披露控制和程序”是指公司的控制和其他程序，旨在確保我們根據交易法提交或提交的報告中要求我們披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於，旨在確保我們在提交或提交的報告中需要披露的信息的控制和程序根據《交易所法案》的規定進行積累，並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關要求披露的決定。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2022年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
對以前報告的重大缺陷的補救
財務報告的內部控制在2022年第一季度被發現存在重大弱點，這與管理層對截至2022年3月31日的三個月的收入確認過程的控制有關。具體地説，我們對用於計算產品收入的報告的完整性和準確性的控制沒有在適當的精確度水平上運行，以識別重大錯誤。控制缺陷導致截至2022年3月31日的三個月與收入有關的賬目出現重大錯報，管理層在發佈截至2022年3月31日的三個月的財務報表之前更正了這一錯誤
我們實施了一項詳細的計劃，以補救2022年第一季度發現的重大弱點，包括加強管理層對收入的審查控制，以及在審查用於確定產品收入的安排的報告的完整性和準確性時所應用的詳細程度和精確度，這些安排需要經過一段時間的收入確認。我們相信，我們加強圍繞產品收入的控制的補救努力是對我們的流程和控制的重大改進，以解決重大弱點。補救過程截至2022年12月31日完成，當時我們的增強控制運行了足夠長的時間並進行了測試，這使管理層能夠得出結論，與收入確認相關的增強控制正在有效運行。
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)和15d-15(F)中有定義。財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據美國公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部報告目的編制財務報表提供合理保證。
在管理層(包括首席執行官和首席財務官)的監督和參與下，我們根據內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會贊助組織委員會(“COSO”)發佈。根據我們的評估結果，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2022年12月31日起有效。我們與審計委員會一起審查了管理層的評估結果。
我們截至2022年12月31日的財務報告內部控制已由獨立註冊會計師事務所BDO USA，LLP審計，其報告載於本年度報告第8項。
控制措施有效性的固有限制
在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，即使被確定為有效的，無論設計和操作得多麼好，也只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，以防止或發現錯誤陳述。此外，披露控制和程序的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，要求管理層在評估可能的控制和程序相對於其成本的益處時作出判斷。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
財務報告內部控制的變化
除上文所述外，於截至2022年12月31日止年度的第四財政季度內，我們對財務報告的內部控制(定義見交易法第13a-15(F)條)並無與交易法規則13a-15或15d-15(D)段所要求的評估有關的變化，這對我們的財務報告內部控制有重大影響，或有合理的可能會對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
項目9B。其他信息
不適用。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
項目10.董事、高管和公司治理
我們已通過一項適用於主要行政人員、財務和會計人員以及所有履行類似職能的人員的行為守則。我們的道德準則副本可在我們的主要公司網站www.codexis.com的“公司治理”下的投資者部分獲得。
本項目所要求的有關我們的董事、高管、遵守交易所法案第16條、我們的道德準則、我們的提名和公司治理委員會以及我們的審計委員會的信息，通過參考納入2023年委託書中將在標題“董事選舉”、“其他事項-第16(A)條(A)實益所有權報告合規性”和“公司治理事項”下列出的信息。
項目11.高管薪酬
本項目所要求的有關高管薪酬和我們的薪酬委員會的信息參考自2023年委託書中將在“高管薪酬”和“公司治理事項”標題下列出的信息。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本項目所要求的關於根據股權補償計劃授權發行的證券以及某些受益所有者和管理層的擔保所有權的信息，參考將在2023年委託書中的“高管薪酬-股權補償計劃信息”和“關於投票和徵集的信息-某些受益所有者和管理層的擔保所有權”的信息。
第13項某些關係和相關交易，
和董事的獨立性
本項目所要求的有關與關聯人的交易和董事獨立性的信息參考自2023年委託書中將在“某些關係和關聯交易”和“公司治理事項”標題下列出的信息。
項目14.主要會計費和服務
本項目所需信息參考自將在2023年委託書“批准獨立註冊會計師事務所--主要會計費和服務”標題下列出的信息。
第四部分
項目15.證物和財務報表附表
1.財務報表：見本年度報告表格10-K第II部分第8項“合併財務報表索引”
2.展品：附隨的展品索引中所列展品作為本年度報告Form 10-K的一部分存檔或納入作為參考。
展品索引 | | | | | | | | |
展品 不是的。 | | 描述 |
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| 3.1 | | Codexis，Inc.於2010年4月27日向特拉華州州務卿提交的修訂和重新註冊的公司證書，自2010年4月27日起生效(通過參考公司於2010年5月28日提交的截至2010年3月31日的Form 10-Q季度報告的附件3.1併入)。 |
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| 3.2 | | Codexis，Inc.於2012年9月4日向特拉華州州務卿提交的A系列初級參與優先股指定證書(通過引用2012年9月4日提交的公司當前報告8-K表的附件3.1併入)。 |
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| 3.3 | | 自2010年4月27日起生效的Codexis，Inc.修訂和重新修訂的章程(通過參考2010年5月28日提交的公司截至2010年3月31日的Form 10-Q季度報告的附件3.2併入)。 |
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| 4.1 | | 請參閲圖3.1至3.3。 |
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| 4.2 | | 本公司普通股證書表格(於2012年8月9日提交的本公司截至2012年6月30日的10-Q表格季度報告的附件4.1)。 |
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| 4.3 | | 根據1934年證券交易法第12節登記的Codexis證券描述(通過參考2022年2月28日提交的公司截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告的附件4.3併入)。 |
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| 10.1A* | | 本公司與大都會人壽保險公司簽訂的租約日期為2004年2月1日。 |
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| 10.1B* | | 自2004年6月1日起，公司與大都會人壽保險公司之間的租賃協議修正案。 |
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| 10.1C* | | 自2007年3月9日起，公司與大都會人壽保險公司之間的租賃協議修正案。 |
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| 10.1D* | | 本公司與大都會人壽保險公司於二零零八年三月三十一日就租賃協議所作的修訂。 |
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| 10.1E | | 本公司與大都會人壽保險公司於二零一零年九月十七日簽訂及簽訂的租賃協議第四修正案(於二零一零年十一月四日提交的本公司截至二零一零年九月三十日的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。 |
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| 10.1F | | 本公司與大都會人壽保險公司於二零一一年三月十六日簽訂及簽訂的租賃協議第五次修訂(於二零一一年五月六日提交的本公司截至二零一一年三月三十一日的10-Q表格季度報告的附件10.1)。 |
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| 10.1G | | 截至2012年9月27日本公司與大都會人壽保險公司之間的第六次租賃修正案(通過參考2012年11月7日提交的本公司截至2012年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.6而併入)。 |
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| 10.1H | | 截至2016年10月11日本公司與大都會人壽保險公司之間的第七次租賃修正案(通過參考本公司於2016年11月8日提交的截至2016年9月30日的10-Q表格季度報告的附件10.3而併入)。 |
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| 10.1I*** | | 於2019年2月8日由本公司與大都會人壽保險公司(於2019年5月8日提交的本公司截至2019年3月31日的Form 10-Q季度報告的附件10.3合併而成)，日期為2019年2月8日。 |
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| 10.2+* | | Codexis，Inc.2010年股權激勵獎勵計劃和股票期權協議格式。 |
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展品 不是的。 | | 描述 |
| 10.3A+ | | Codexis，Inc.2019年激勵獎勵計劃(通過引用公司於2019年6月21日提交給美國證券交易委員會的S-8表格註冊説明書(文件編號333-232262)附件99.1併入)。 |
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| 10.3B+ | | 2019年激勵獎勵計劃限制性股票單位獎勵通知書和限制性股票單位獎勵協議表格(通過引用公司2019年6月21日提交給美國證券交易委員會的S-8表格註冊説明書(第333-232262號文件)第99.2號附件併入)。 |
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| 10.3C+ | | 2019年激勵獎勵計劃下股票期權授予通知和股票期權協議表格(參考公司2019年6月21日提交給美國證券交易委員會的S-8表格註冊説明書(第333-232262號文件)第99.3號附件併入)。 |
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| 10.3D+ | | 2019年激勵獎勵計劃下股票期權授予通知和股票期權協議表格(通過引用公司2019年6月21日提交給美國證券交易委員會的S-8表格註冊説明書(第333-232262號文件)第99.4號附件併入)。 |
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| 10.3E+ | | 2019年激勵獎勵計劃績效股票單位獎勵通知書和績效股票單位獎勵協議表格(通過引用公司2019年6月21日提交給美國證券交易委員會的S-8表格註冊説明書(第333-232262號文件)第99.5號附件併入)。 |
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| 10.3F+ | | 2019年激勵獎勵計劃限制性股票授予通知和限制性股票獎勵協議表格(通過引用公司2019年6月21日提交給美國證券交易委員會的S-8表格註冊説明書(第333-232262號文件)第99.6號附件併入)。 |
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| 10.3G+ | | Codexis，Inc.2022年就業誘因獎勵計劃(通過引用公司於2023年1月9日提交給美國證券交易委員會的S-8表格註冊説明書(文件編號333-269163)附件99.1併入)。 |
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| 10.3H+ | | 2022年就業激勵獎勵計劃下的股票期權授予通知和股票期權協議表格(通過引用公司於2023年1月9日提交給美國證券交易委員會的S-8表格註冊説明書第99.2號文件(文件第333-269163號)併入)。 |
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| 10.3I+ | | 2022年就業激勵獎勵計劃限制性股票授予通知和限制性股票獎勵協議表格(通過引用公司於2023年1月9日提交給美國證券交易委員會的S-8表格註冊説明書(文件編號333-269163)第99.3條併入)。 |
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| 10.4 | | 公司與其每一位董事、高級管理人員和某些員工之間的賠償協議格式。 |
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| 10.5+ | | 本公司與若干高級管理人員訂立的經修訂及重訂的控制權變更協議表格(於2019年11月6日提交的本公司截至2019年9月30日的Form 10-Q季度報告附件10.2)。 |
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| 10.6 | | 資產購買協議，日期為2010年10月28日，由公司、Codexis May Flowers Holdings，LLC和Maxygen，Inc.簽署(通過參考2010年10月28日提交的公司當前報告8-K表的附件2.1合併而成)。 |
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| 10.7A† | | 本公司與乳膠股份有限公司之間於二零一一年五月十六日簽訂的製造及供應協議(於二零一一年八月三日提交的本公司截至二零一一年六月三十日的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。 |
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| 10.7B | | 於二零一二年三月九日由本公司與萊特桑股份有限公司訂立的製造及供應協議的第1號修正案(於2012年5月10日提交的本公司截至2012年3月31日的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。 |
| | |
| 10.8A+ | | 公司與羅斯·泰勒之間的僱傭協議於2019年8月4日生效(通過引用2019年11月6日提交的公司截至2019年9月30日的10-Q表格季度報告的附件10.3併入)。 |
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| 10.8B+ | | 公司與羅斯·泰勒之間的過渡和分離協議，日期為2023年2月3日. |
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展品 不是的。 | | 描述 |
| 10.9A+ | | 本公司與John Nicols簽訂並於2012年5月28日生效的僱傭協議(通過參考2012年8月9日提交的公司截至2012年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.2而併入)。 |
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| 10.9B+ | | John J.Nicols與本公司於2012年6月13日發出的John Nicols購股權授予通知及購股權協議(於2012年8月9日提交的本公司截至2012年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.3)。 |
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| 10.9C+ | | 本公司與John Nicols於2016年4月21日簽訂的僱傭協議修正案(於2016年8月9日提交的本公司截至2016年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。 |
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| 10.9D+ | | 本公司與John Nicols於2017年11月16日簽訂的僱傭協議修正案(於2018年3月15日提交的本公司截至2017年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.8E)。 |
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| 10.9E+ | | 公司與John Nicols之間的僱傭協議修正案，於2019年6月28日生效(通過引用2019年11月6日提交的公司截至2019年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.4併入)。 |
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| 10.9F+ | | 公司與約翰·尼科爾斯之間的過渡和分離協議，日期為2022年7月18日(通過參考2022年11月4日提交的公司截至2022年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1併入)。 |
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10.10A†
| | 默克-夏普和多美公司於2012年2月1日簽署的西格列普丁催化劑供應協議(通過參考2013年4月2日提交的公司截至2012年12月31日的Form 10-K年度報告中的附件10.25而併入)。 |
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| 10.10B† | | 默克-夏普和多美公司於2013年10月1日簽訂的希塔格利汀催化劑供應協議修正案(通過參考2013年11月12日提交的公司截至2013年9月30日的10-Q季度報告中的附件10.2而併入)。 |
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| 10.10C | | 默克-夏普與多美公司簽訂的截至2015年2月25日的希塔格利汀催化劑供應協議的第2號修正案(通過引用2015年5月7日提交的公司截至2015年3月31日的10-Q季度報告的附件10.1而併入)。 |
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| 10.10D | | 截至2015年12月17日默克-夏普和多美公司與該公司簽訂的希塔格利汀催化劑供應協議的第3號修正案(通過參考2016年3月8日提交的公司截至2015年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.11D而併入)。 |
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| 10.10E | | Sitagliptin催化劑供應協議第4號修正案，自2016年1月1日起生效，由公司與默克·夏普和多美公司簽訂(通過引用公司於2016年11月8日提交的截至2016年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1合併)。 |
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| 10.10F | | 修正案編號：5至Sitagliptin催化劑供應協議，自J起生效烏利 1, 2021，由公司與默克·夏普和多美公司之間(通過引用公司截至20年9月30日的季度報告10-Q表的附件10.1合併而成21，於11月提交5, 2021). |
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| 10.11A† | | 公司之間的全球開發、期權和許可協議，Societédes Produits NestléS.A.，前身為雀巢有限公司(“雀巢健康科學”)，自2017年10月12日起生效(參考2018年3月15日提交的公司截至2017年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.10)。 |
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| 10.11B† | | 公司、雀巢有限公司和雀巢公司之間的全球開發、期權和許可協議的第1號修正案，自2018年7月26日起生效(合併時參考公司於2019年3月3日提交的截至2018年12月31日的年度報告10-K表的附件10.12B)。 |
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展品 不是的。 | | 描述 |
| 10.11C† | | 公司、雀巢有限公司和雀巢健康科學公司之間的全球開發信函協議、期權和許可協議，自2018年12月12日起生效。(通過引用附件10.12C併入公司於2019年3月3日提交的截至2018年12月31日的Form 10-K年度報告)。 |
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| 10.12A† | | 本公司與葛蘭素史克知識產權有限公司簽訂的《平臺技術轉讓、合作和許可協議》，自2014年7月10日起生效(合併於2014年11月6日提交的公司截至2014年9月31日的10-Q季報附件10.1)。 |
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| 10.12B† | | Codexis，Inc.和GlaxoSmithKline知識產權開發有限公司之間簽訂的於2020年2月21日生效的信函協議(通過參考2020年5月8日提交的公司截至2020年3月31日的Form 10-Q季度報告的附件10.2而併入)。 |
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| 10.13A*** | | 公司與默克·夏普·多姆公司之間的平臺技術轉讓和許可協議，日期為2015年8月3日(通過引用2022年2月28日提交的公司截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.13A併入)。 |
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| 10.13B† | | 本公司與默克·夏普·多姆公司之間的平臺技術轉讓和許可協議的第1號修正案，日期為2018年10月10日(通過參考2019年3月3日提交的公司截至2018年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.14A而併入)。 |
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| 10.13C*** | | 默克公司與本公司於2019年1月1日簽署的《平臺技術轉讓與許可協議》第2號修正案(通過參考2019年5月8日提交的本公司截至2019年3月31日的10-Q表格季度報告的附件10.1併入)。 |
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| 10.14*** | | 平臺技術轉讓和許可協議，日期為2019年5月2日，由公司與諾華製藥股份公司(通過參考2019年8月6日提交的公司截至2019年6月30日的10-Q表格季度報告的附件10.4合併而成)。 |
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| 10.15*** | | 武田製藥有限公司的全資子公司夏爾人類基因療法公司與本公司之間的戰略合作和許可協議，日期為2020年3月23日(通過參考2020年5月8日提交的本公司截至2020年3月31日的Form 10-Q季度報告的附件10.1併入). |
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| 10.16A† | | 由本公司與西聯銀行簽訂並於2017年6月30日生效的貸款及擔保協議(於2017年8月9日提交的本公司截至2017年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。 |
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| 10.16B† | | 由公司與西聯銀行簽訂並於2017年9月28日生效的貸款和擔保協議第一修正案(通過參考2017年11月9日提交的公司截至2017年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1而併入)。 |
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| 10.16C† | | 本公司與西聯銀行之間於2017年11月7日生效的貸款及擔保協議第二修正案(於2018年3月15日提交的本公司截至2017年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.15B)。 |
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| 10.16D† | | 本公司與西聯銀行於2018年6月29日簽訂的《貸款及擔保協議第三修正案》(於2018年8月9日提交的本公司截至2018年6月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。 |
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| 10.16E† | | 公司與西聯銀行之間於2018年9月28日生效的貸款和擔保協議第四修正案(通過引用2018年11月9日提交的公司截至2018年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1併入). |
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| 10.16F | | 由公司與西聯銀行簽訂並於2019年1月23日生效的貸款及擔保協議第五修正案(通過參考公司於2019年5月8日提交的截至2019年3月31日的Form 10-Q季度報告的附件10.2而併入)。 |
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展品 不是的。 | | 描述 |
| 10.16G | | 本公司與西聯銀行於2019年7月11日簽訂及簽訂的貸款及擔保協議第六修正案(於2019年11月6日提交的本公司截至2019年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1a)。 |
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| 10.16H | | 本公司與西聯銀行於2019年9月30日簽訂的貸款及擔保協議的第七次修訂(於2019年11月6日提交的本公司截至2019年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1B)。 |
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| 10.16I | | 本公司與西聯銀行於2020年9月30日簽訂的貸款及擔保協議的第八項修正案(於2020年11月6日提交的本公司截至2020年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.1)。 |
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| 10.16J | | 公司與西聯銀行於2021年9月30日簽訂的《貸款及擔保協議第九修正案》(於2021年11月5日提交的公司截至2021年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.2)。 |
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| 10.17 | | 本公司與ARE-San FRANCISCO No.63簽訂的租賃協議，日期為2021年1月29日的有限責任公司(通過參考本公司於2021年5月7日提交的截至2021年3月31日的Form 10-Q季度報告的附件10.1而併入)。 |
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| 10.18*** | | 本公司與葛蘭素史克知識產權有限公司簽訂的《平臺技術轉讓、合作和許可協議》，自2014年7月10日起生效(合併內容參考本公司於2022年8月5日提交的截至2022年6月30日的10-Q表格季度報告中的附件10.1)。 |
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| 10.19A*** | | 本公司與輝瑞愛爾蘭製藥公司簽訂的酶供應協議，日期為2022年7月14日。 |
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| 10.19B | | 該公司與輝瑞愛爾蘭製藥公司簽訂的酶供應協議的第1號修正案，自2022年12月19日起生效。 |
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| 10.19C | | 該公司和輝瑞愛爾蘭製藥公司之間的酶供應協議的第2號修正案，自2023年2月1日起生效。 |
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| 10.20+ | | 公司與Stephen Dilly之間於2022年8月9日簽訂的僱傭協議(通過參考2022年11月4日提交的公司截至2022年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.2而併入)。 |
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| 10.21A+ | | 本公司與凱文·諾雷特之間於2022年9月12日發出的要約函(通過引用2022年11月4日提交的本公司截至2022年9月30日的10-Q表格季度報告的附件10.3併入)。 |
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| 10.21B+ | | 公司與凱文·諾雷特於2022年9月12日簽訂的《控制權變更協議》(通過參考2022年11月4日提交的公司截至2022年9月30日的Form 10-Q季度報告的附件10.4而併入)。 |
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| 10.22A+ | | 公司和瑪格麗特·菲茨傑拉德之間的邀請函，日期為2022年10月5日。 |
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| 10.22B+ | | 本公司與瑪格麗特·菲茨傑拉德之間於2022年10月10日簽訂的控制權變更協議。 |
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| 10.23A+ | | 本公司與Sriram Ryali之間的邀請函日期為2023年12月30日。 |
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| 10.23B+ | | 公司與Sriram Ryali之間於2023年1月27日簽訂的控制權變更協議 |
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| 23.1 | | BDO USA，LLP，獨立註冊會計師事務所同意。 |
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| 24.1 | | 授權書(見本年度報告的10-K表格簽名頁)。 |
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展品 不是的。 | | 描述 |
| 31.1 | | 根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條規定的首席執行官的證明。 |
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| 31.2 | | 根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條規定的首席財務官證明。 |
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| 32.1** | | 1934年修訂的《證券交易法》第13a-14(B)條和《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官和首席財務官的認證。 |
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| 101 | | 註冊人以iXBRL格式編制的截至2022年12月31日財政年度的Form 10-K年度報告中的以下材料包括：(I)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表，(Ii)截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的合併經營報表，(Iii)截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的合併現金流量表，(Vi)截至2022年12月31日和2020年12月31日的合併股東權益報表2021年和2020年12月31日及(七)合併財務報表附註。 |
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| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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| 101.PRE | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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| 104 | | 公司截至2022年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告的封面，格式為內聯XBRL，包含在附件101中。 |
+表示管理合同或補償計劃或安排。
本展品中包含的某些信息已獲得†保密待遇。這些信息已被省略，並單獨提交給美國證券交易委員會。
*以表格S-1(文件編號333-164044)作為證物提交給註冊人的註冊説明書，自2010年4月21日起生效，並通過引用併入本文。
**根據S-K規則第601(B)(32)項，本展品是提供給本報告的，而不是與本報告一起提交的。
*用括號標記的展品部分已被遺漏，因為遺漏的信息(I)不是實質性的，(Ii)如果公開披露，將會對競爭造成損害。
項目16.表格10-K摘要
不適用。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式安排由正式授權的以下籤署人代表其簽署本報告。
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| | Codexis公司 |
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| 日期： | 2023年2月27日 | 發信人： | /s/Stephen Dilly |
| | | 總裁與首席執行官 |
| | | (首席行政主任) |
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授權委託書
以下個人簽名的每一人在此授權和任命Stephen Dilly、Sriram Ryali和Margaret Fitzgerald，他們各自具有完全的替代和重新替代的權力，並在沒有其他人的情況下完全有權行事，作為其真正和合法的事實受權人和代理人，以其名義、地點和代理行事，並以每一個人的名義和以下所述的每一身份籤立，並以表格10-K的形式提交對本年度報告的任何和所有修訂，並將該年度報告及其所有證物和與此相關的其他文件提交證券交易委員會，授予上述事實代理人和代理人及其每一人作出和執行每一項作為和事情的全部權力和權力，批准和確認上述事實代理人和代理人或他們中的任何一人或他們或他們的替代者可以合法地作出或導致作出的所有行為和事情。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由以下注冊人以登記人的身份在指定日期簽署。
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| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
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| /s/Stephen Dilly | | 董事首席執行官總裁(首席執行官) | 日期： | 2023年2月27日 |
| 斯蒂芬·迪利 | | | | |
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| /s/Sriram Ryali | | 首席財務官(首席財務和會計幹事) | 日期： | 2023年2月27日 |
| Sriram Ryali | | | | |
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| /s/拜倫·L·道根 | | 董事會主席 | 日期： | 2023年2月27日 |
| 拜倫·L·道根 | | | | |
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| /s/詹妮弗·艾克 | | 董事 | 日期： | 2023年2月27日 |
| 詹妮弗·艾克 | | | | |
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| /s/Esther Martinborough | | 董事 | 日期： | 2023年2月27日 |
| 埃絲特·馬丁伯勒 | | | | |
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| /s/艾莉森·摩爾 | | 董事 | 日期： | 2023年2月27日 |
| 艾莉森·摩爾 | | | | |
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| 約翰·J·尼科爾斯 | | 董事 | 日期： | 2023年2月27日 |
| 約翰·J·尼科爾斯 | | | | |
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| /s/H.斯圖爾特·帕克 | | 董事 | 日期： | 2023年2月27日 |
| 斯圖爾特·帕克 | | | | |
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| /s/Rahul Singhvi | | 董事 | 日期： | 2023年2月27日 |
| 拉胡爾·辛格維 | | | | |
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| /s/David V.史密斯 | | 董事 | 日期： | 2023年2月27日 |
| David訴史密斯 | | | | |
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| 丹尼斯·P·沃爾夫 | | 董事 | 日期： | 2023年2月27日 |
| 丹尼斯·P·沃爾夫 | | | | |
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| /s/Patrick Y.Yang | | 董事 | 日期： | 2023年2月27日 |
| 帕特里克·楊 | | | | |
