tvtx-202212310001438533錯誤2022財年http://fasb.org/us-gaap/2022#AccountingStandardsUpdate202006CumulativeEffectPeriodOfAdoptionMember.02577390.00137400014385332022-01-012022-12-3100014385332022-06-30ISO 4217：美元00014385332023-02-21Xbrli：共享00014385332022-12-3100014385332021-12-31ISO 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Limited成員2022-12-310001438533TVTX：EspritInvestments Limited成員2022-01-012022-12-31
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
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表格10-K
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| ☑ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2022
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| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
委託文件編號：001-36257
TRAVERE治療公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
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特拉華州 | 27-4842691 |
| (註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區) | (國際税務局僱主身分證號碼) |
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山谷中心大道3611號, 300套房
聖地亞哥, 鈣92130
(主要行政辦公室地址)
888-969-7879
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
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| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 | |
| 普通股，每股票面價值0.0001美元 | 東方衞視 | 納斯達克全球市場 | |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。☑ 是 ☐ 不是
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。☐ Yes ☑ 不是
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。☑ 是 ☐不是
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則405規定必須提交的每一份交互數據文件。☑ 是 ☐不是
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。見《交易法》第12b-2條中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義)。
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| 大型加速文件服務器 | ☑ | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件管理器 | ☐ | 較小的報告公司 | ☐ |
| | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是一家新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據證券法第7(A)(2)(B)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☑
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐*
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐*
*沒有勾選標記不是故意的，也不應被解釋為表明本項目是否適用，因為美國證券交易委員會的工作人員指導稱，在通過本項目的基本規則之前，不需要這樣的指示。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。☐ Yes ☑不是
説明非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，其計算方法是參照上次出售普通股的價格，或截至登記人最近完成的第二個財政季度的最後一個營業日的此類普通股的平均出價和要價。$1,538,771,266.
截至2023年2月21日，註冊人的已發行普通股數量(每股面值0.0001美元)為64,744,990.
通過引用併入的文件：登記人2023年股東年會的委託書部分將在註冊人截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交，通過引用併入本年度報告的Form 10-K第三部分。
Form 10-K報表索引
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第一部分 | | |
第1項。 | 業務 | 6 |
第1A項。 | 風險因素 | 27 |
項目1B。 | 未解決的員工意見 | 58 |
第二項。 | 屬性 | 58 |
第三項。 | 法律訴訟 | 59 |
第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 59 |
第II部 | | |
第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項與發行人購買股權證券 | 60 |
第六項。 | [已保留] | 61 |
第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 | 61 |
第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 75 |
第八項。 | 財務報表和補充數據 | 75 |
第九項。 | 會計與財務信息披露的變更與分歧 | 76 |
第9A項。 | 控制和程序 | 76 |
項目9B。 | 其他信息 | 80 |
項目9C. | 關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 | 80 |
第三部分 | | |
第10項。 | 董事、高管與公司治理 | 81 |
第11項。 | 高管薪酬 | 84 |
第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和相關股東的事項 | 84 |
第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性 | 84 |
第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 84 |
第四部分 | | |
第15項。 | 展示、財務報表明細表 | 85 |
第16項。 | 表格10-K摘要 | 87 |
關於前瞻性陳述的警告性聲明
特拉華州特拉華州公司Travere Treateutics，Inc.的Form 10-K年度報告中包含的某些信息包括符合1995年私人證券訴訟改革法的前瞻性陳述。本文中的非歷史性陳述反映了我們目前對公司未來業績、業績、流動性、財務狀況、前景和機會的預期和預測，並以公司管理層目前掌握的信息為基礎，受公司對影響公司業務的重大因素的解讀所制約，包括對未來事件的許多假設。此類前瞻性陳述包括，除其他事項外，有關以下內容的陳述：
•我們計劃推出FILSPARI(斯派森)的商業產品，包括我們預計FILSPARI將首次上市的時間；
•根據PROTECT研究的驗證性終點分析報告TOPLINE結果的預期時間；
•我們相信，在中期分析時可獲得的PROTECT研究的初步EGFR數據表明，兩年的治療後具有潛在的臨牀意義的治療效果；
•潛在的傳統監管機構對斯帕森坦治療IgAN的批准；
•通過加速批准批准的適應症下FILSPARI的估計可尋址美國患者人數；
•預計食品和藥物管理局對CMA可能批准斯帕森坦治療IgAN的申請的審查決定及其時間；
•在FSGS正在進行的雙向研究中，報告來自確證終點的背線結果的時間；
•我們計劃在2023年下半年提交補充保密協議，用於FSGS的傳統批准，並在2023年底之前向歐洲治療FSGS的斯帕森坦的CMA提交後續變體，等待支持性數據；
•我們生產、維持和擴大產品銷售的能力；
•我們開發、獲取和/或推出新產品的能力，包括對臨牀試驗和臨牀前研究的期望；
•我們預測的未來銷售額、盈利能力和其他財務指標；
•我們未來的融資計劃；
•我們對營運資金的預期需求；
•本行業的預期趨勢；
•收購我們未來可能從事的其他公司或資產；
•我們在美國和國外的業務，以及國內外的監管、經濟和政治條件；以及
•今天存在的競爭或未來可能會出現的競爭。
前瞻性陳述涉及假設並描述我們未來的計劃、戰略和預期，通常可以通過使用“可能”、“應該”、“預期”、“預期”、“估計”、“相信”、“打算”、“尋求”或“項目”或這些詞語的否定或這些詞語或類似術語的其他變體來識別。由於各種風險、不確定因素和其他因素，包括籌集足夠資本以繼續公司運營的能力，實際結果、業績、流動資金、財務狀況和經營結果、前景和機會可能與這些前瞻性陳述中表達或暗示的情況大不相同。由於各種因素，包括但不限於“風險因素”中概述的風險和本年度報告中總體描述的事項，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中討論的內容大不相同。此外，“我們相信”的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些陳述基於截至本年度報告10-K表格之日向我們提供的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過度依賴這些陳述。
鑑於這些風險和不確定性，不能保證本年度報告中包含的前瞻性陳述確實會發生。潛在投資者不應過度依賴任何前瞻性陳述。除非聯邦證券法明確要求，否則不承諾公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件、情況變化或任何其他原因。
本年度報告中關於公司的具體討論包括財務預測以及對公司業務的未來估計和期望。本年度報告中的預測、估計和預期僅作為關於未來可能性的指導，並不代表實際金額或保證事件。所有預測和估計完全基於公司管理層對業務、所在行業和整個經濟以及其他運營因素的評估，包括資本資源和流動資金、財務狀況、合同履行情況和機會。實際結果可能與預測大不相同。
潛在投資者不應僅根據公司的預測、估計或預期作出投資決定。
風險因素摘要
以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的重要因素的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。對本風險因素摘要中風險的進一步討論以及我們面臨的其他風險，可以在本10-K表格年度報告第I部分第1A項的“風險因素”標題下找到，在就我們的普通股做出投資決定之前，應與本10-K表格年度報告和美國證券交易委員會的其他文件中的其他信息一起仔細考慮。
•我們的未來前景在很大程度上取決於我們能否成功地為我們的產品開發和執行商業化策略，包括FILSPARI(司派坦)，以減少患有原發性免疫球蛋白A腎病(IgAN)的成年人的蛋白尿，並獲得醫生、患者和醫療保健支付者的市場接受度。
•為了經營我們的業務，增加我們產品的採用率和銷售量，我們需要繼續發展我們的商業組織，包括保持和發展一支經驗豐富、技能嫻熟的員工隊伍和合格的銷售代表。
•我們的臨牀試驗既昂貴又耗時，可能無法證明我們候選產品的安全性和有效性。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。
•與我們的臨牀試驗相關的監管機構的溝通和/或反饋並不保證監管審查的任何特定結果或時間表，而且加快監管審查途徑實際上可能不會帶來更快的開發或批准。
•我們宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得以及審計和驗證程序的完成而發生實質性變化。
•我們面臨着大量的仿製藥和其他競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
•醫療改革舉措、不利的定價法規以及第三方支付者或患者獲得保險覆蓋範圍的報銷做法的變化可能會影響我們產品的定價和需求。
•我們依賴第三方來製造和分銷我們的產品。
•我們的產品和候選產品的市場機會可能比我們認為的要小。
•我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准或商業化的特性。
•我們的某些商業產品目前沒有專利保護。如果我們無法獲得和維護與我們的技術和產品相關的知識產權，其價值可能會受到不利影響。
•我們希望依靠孤兒藥物狀態來開發和商業化我們的某些候選產品，但我們的孤兒藥物名稱可能不會授予市場排他性或其他預期的商業利益。
•我們可能會經歷經營業績的波動，並可能招致重大虧損，我們普通股的市場價格可能會波動。
•對我們任何產品的負面宣傳可能會削弱我們營銷任何此類產品的能力，並可能需要我們花費時間和金錢來解決這些問題。
•我們可能需要大量資金，可能無法在需要的時候籌集資金。我們的負債可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
•我們可能無法成功整合我們可能收購的新產品或業務。
•我們可能捲入訴訟事務，這可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力，並以其他方式對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
•我們受制於重大的持續監管義務和監督，這可能會導致重大的額外費用，並可能限制我們的商業成功。
第一部分
在這份10-K表格年度報告中，除文意另有所指外，術語“我們”、“Travere”和“公司”是指特拉華州公司Travere Treateutics，Inc.以及我們的直接和間接子公司。
我們擁有或擁有在我們的業務中使用的各種商標的權利，包括以下標題為“商標”的第1項小節中提到的那些商標。我們的徽標和商標是Travere Treateutics，Inc.的財產。本報告中出現的所有其他品牌名稱或商標都是其各自所有者的財產。
項目1.業務
以下討論中那些非歷史性的陳述應被視為本質上不確定的前瞻性陳述。由於許多因素，實際結果和事件的時間可能與這些前瞻性陳述中所包含的大不相同，包括本年度報告中其他部分所述的“關於前瞻性陳述的警示聲明”和“風險因素”中討論的那些因素。
概述
我們是一家總部位於加利福尼亞州聖地亞哥的生物製藥公司，專注於為患有罕見的腎臟、肝臟和代謝性疾病的患者識別、開發和提供改變生活的療法。除了將我們批准的產品組合商業化外，我們的方法還專注於推進我們的創新管道，推出多個針對具有重大未得到滿足的醫療需求的罕見疾病的晚期臨牀項目。2023年2月，美國食品和藥物管理局(FDA)加速批准了我們的主要流水線候選藥物Sparsenan(將在美國以FILSPARI™)減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿。斯巴森坦也處於局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)的晚期開發階段。IGAN和FSGS是罕見的腎臟疾病，通常會導致終末期腎臟疾病。我們還在開發pegtibatinase(TVT-058)，用於治療經典同型半胱氨酸尿症(HCU)，這是一種由身體必需的關鍵酶缺乏引起的遺傳性疾病。我們的早期研究工作包括與患者權益倡導團體和政府研究人員合作，以確定Alagille綜合徵(ALGS)的潛在療法，這是一種沒有批准的治療方案。此外，我們繼續評估通過許可和收購產品來擴大我們的流水線和批准的產品的潛在機會，這些產品將服務於具有嚴重未得到滿足的醫療需求的罕見患者，並且我們相信這些領域具有誘人的增長特徵。我們的研發工作處於解決患者未得到滿足的需求的使命的前沿，我們通過將商業化產品的收入進行再投資來支持這一創新。我們致力於確保為患者提供廣泛的機會以及教育和診斷支持。
我們的管道和經批准的產品
我們有一個多樣化的管道，旨在解決罕見的腎臟、肝臟和代謝性疾病方面高度未得到滿足的需求。我們將我們的商業投資組合的收入投入到我們的管道中，目標是為沒有批准或有限治療的疾病提供新的治療方法。
下表總結了我們的臨牀計劃、臨牀前計劃和批准的產品的狀況，下面將進一步詳細説明。
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| CTX：腦腱黃瘤病 |
| 1 | 2023年2月17日，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI™(司帕生)，用於減少有疾病快速進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常是尿蛋白與肌酐比率(UPCR1.5克/克)≥。 |
| 2 | CDCA不適用於CTX，但已在美國收到FDA對CTX的醫療必要性確定。我們正在進行3期臨牀試驗，以檢查CDCA(Chenodal®)治療環磷酰胺的安全性和有效性。 |
| 3 | Pegtibatinase(TVT-058)目前處於1/2期臨牀研究。 |
FILSPARI™(稀疏)
2023年2月17日，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI™(司帕生)，用於減少有疾病快速進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常是尿蛋白與肌酐比率(UPCR1.5克/克)≥。我們預計FILSPARI將從2023年2月27日的那一週開始提供，並將在患者的整個治療過程中提供全面的患者支持計劃。
這一適應症是在基於蛋白尿減少的加速批准下批准的。目前尚不確定FILSPARI是否延緩了IgAN患者的腎功能下降。FILSPARI的繼續批准可能取決於正在進行的第三階段PROTECT研究中臨牀益處的確認，該研究旨在證明FILSPARI是否減緩腎功能下降。PROTECT研究中為期兩年的確證終點的TOPLINE結果預計將於2023年第四季度公佈，旨在支持對FILSPARI的傳統批准。
FILSPARI是一種每日一次的口服藥物，旨在選擇性地針對IgAN疾病進展中的兩個關鍵途徑(內皮素1和血管緊張素II)，是第一種也是唯一一種被批准用於治療這種疾病的非免疫抑制療法。
FILSPARI(司帕坦)是一種雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑(DEARA)。臨牀前數據表明，在罕見的慢性腎臟疾病中，阻斷A型內皮素和血管緊張素II 1型通路，可以減少蛋白尿，保護足細胞，防止腎小球硬化和系膜細胞增殖。斯巴森坦已在美國和歐洲被授予治療IgAN的孤兒藥物稱號。我們預計，FILSPARI將被授予七年的孤兒藥物獨家經營權，用於治療有快速疾病進展風險的原發免疫球蛋白腎病成人患者的蛋白尿，通常為UPCR1.5g/克。
IGAN的特徵是血尿、蛋白尿和進行性腎功能衰竭的不同比率。據估計，美國的發病率高達15萬人，歐洲和亞洲的發病率更高，IgAN是最常見的原發腎小球疾病。大多數患者的確診年齡在16歲到35歲之間，高達40%的患者在15年內進展為終末期腎臟疾病。FILSPARI是第一種也是唯一一種被批准用於這種情況的非免疫抑制療法。在推出時，我們預計根據FILSPARI的加速批准適應症聲明，美國大約有30,000至50,000名患者可以接受治療。
FILSPARI的批准是根據FDA的加速批准程序進行的，它是基於在關鍵的和正在進行的第三階段保護研究中，與積極的參照物相比，蛋白尿在臨牀上有意義和統計上顯著的改善，這是迄今為止在IgAN中進行的最大的面對面幹預研究。這是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、平行、積極對照的臨牀試驗，評估了400毫克斯帕森坦與300毫克厄貝沙坦的安全性和有效性，對404名年齡在18歲及以上的IgAN和持續性蛋白尿患者進行了治療，儘管有ACE或ARB治療。
PROTECT研究方案規定在治療36周後對至少280名患者進行非盲法分析，以評估主要療效終點--從基線開始36周的蛋白尿(UPCR)的變化。次級療效終點包括在58周和110周的隨機治療開始後EGFR的變化率，以及大約380名患者在隨機治療的前6周之後的52周和104周的EGFR變化率。2021年8月，我們宣佈了正在進行的第三階段保護研究的積極的TOPLINE中期結果。PROTECT研究達到了其預先指定的臨時主要療效終點，具有統計學意義。在36周的治療後，接受FILSPARI治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了49.8%，相比之下，接受厄貝沙坦治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了15.1%(p
根據FDA的要求，FDA批准的標籤中包含的療效數據是一項特別後敏感性分析，評估了第一批281名隨機患者，這是整個試驗人羣的子集。在聯合後敏感性分析中，與基線相比，FILSPARI組的蛋白尿平均減少了45%，而主動對照組厄貝沙坦組的蛋白尿平均減少了15%。治療前和治療後的敏感性分析都表明，FILSPARI可以快速持續地減少蛋白尿，與活性比較劑厄貝沙坦相比，具有統計意義和臨牀意義的改善。PROTECT研究已完全納入，並計劃按計劃在盲法基礎上繼續進行，以在確證終點分析中評估超過110周的EGFR斜率的治療效果。
從2023年開始，我們計劃通過正在進行的PROTECT研究的開放標籤擴展中的一項子研究以及一項開放標籤臨牀研究來擴大數據生成，以調查司帕森坦與葡萄糖轉運蛋白2鈉抑制劑(SGLT2i)聯合治療IgAN的安全性和有效性。
2022年8月，我們和Vifor(國際)有限公司(“CSL Vifor”)，我們與於2021年9月簽訂許可與合作協議(“許可協議”)，宣佈歐洲藥品管理局(“EMA”)已接受Sparsenan在歐洲用於治療IgAN的有條件營銷授權申請供審查。預計將在2023年下半年做出審查決定。
臨牀階段計劃：
司帕森坦治療FSGS
斯巴森坦已被授予在美國和歐洲治療FSGS的孤兒藥物稱號。
FSGS是終末期腎病(ESKD)和腎病綜合徵的主要原因。目前還沒有FDA批准的治療FSGS的藥物，FSGS患者的需求仍然很高，因為非標籤治療，如ACE/ARB、類固醇和免疫抑制劑只對一小部分患者有效，其中一些非標籤治療可能會因其安全性而進一步受到限制。每年大約有5,400名患者被診斷為FSGS，我們估計在美國有超過40,000名FSGS患者，在歐洲有類似數量的患者，其中大約一半是Sparsenan的候選患者。2016年，我們在FSGS的第二階段Duet研究中產生了積極的數據。2018年，我們宣佈啟動FSGS中司帕森坦的第三階段雙鏈研究。這項雙重研究是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、平行手臂、主動對照的臨牀試驗，在371名患者中評估了斯帕森坦的安全性和有效性。這項雙研究方案對至少190名患者進行了治療36周後的非盲法分析，以評估中期療效終點--在第36周達到FSGS部分緩解蛋白尿終點的患者比例，其定義為UPCR1.5g/g和UPCR值比基線減少>40%。2021年2月，我們宣佈正在進行的3期雙聯研究在36周的過渡期後實現了預先指定的FSGS蛋白尿部分緩解終點。在36周的治療後，接受斯帕森坦治療的患者中有42.0%實現了FPRE，而接受厄貝沙坦治療的患者中這一比例為26.0%(p=0.0094)。對中期分析結果的初步審查表明，截至數據截止日期, 司帕森坦總體耐受性良好，總體安全結果在各治療組之間大體相當。支持傳統監管批准的雙重研究的驗證性主要終點是108周治療期間EGFR的變化率。截至中期分析時，可用於確證終點的長期EGFR數據有限。根據雙重研究方案，患者將在確證終點分析中繼續以盲法評估108周內對EGFR斜率的治療效果。雙向研究已完全納入，來自確證終點的TOPLINE結果預計將於2023年第二季度公佈。
2021年5月，我們提供了關於Sparsenan FSGS計劃的監管更新，包括FDA的反饋，即可能需要額外的數據來支持根據H分部提交加速批准。我們和FDA隨後就我們向FDA提供2022年數據削減的額外EGFR數據的計劃達成一致，以可能支持提交FSGS加速批准。我們在2022年上半年向FDA提供了正在進行的雙重研究中的額外EGFR數據，並與FDA舉行了隨後的A型會議，討論這些數據和提交加速批准的可能性。在對數據進行審查後，FDA表示，它認為這些數據不足以支持加速批准提交，但表示設計的雙重研究在研究完成之前保持了傳統批准的潛力。我們計劃繼續進行這項研究，預計將於2023年第二季度完成，如果數據支持，將在2023年下半年提交傳統審批。
在完成雙重研究和支持批准的數據之前，我們和CSL Vifor的目標是在2023年底之前提交用於在歐洲治療FSGS的SPARSENTAN的後續變體。如果Sparsenan在任何許可地區獲得營銷授權，CSL Vifor將負責這些許可地區的所有商業化活動。我們仍然負責斯帕森坦的臨牀開發，並將保留在美國和許可地區以外的世界其他地區使用斯帕森坦的所有權利，前提是CSL Vifor擁有將許可地區擴大到加拿大、中國、巴西和/或墨西哥的談判權。
Pegtibatinase(TVT-058)
Pegtibatinase(TVT-058)是一種正在研究的人類酶替代候選藥物，正在被評估用於治療經典的同型半胱氨酸尿症(HCU)。經典的HCU是一種罕見的代謝紊亂，其特徵是血漿同型半胱氨酸水平升高，可導致視力、骨骼、循環和中樞神經系統併發症。據估計，美國至少有3500人患有胡塞，歐洲也有類似的數字。Pegtibatinase已被FDA授予罕見兒科疾病、快速通道和突破性治療稱號，以及美國和歐盟的孤兒藥物稱號。Pegtibatinase目前正在1/2期Compose研究中進行評估，這是一項雙盲、隨機、安慰劑控制的劑量遞增研究，以評估其安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和對典型HCU患者的臨牀效果。
2021年12月，我們宣佈了第1/2階段Compose研究的積極背線結果。在12周的治療中，派替巴丁酶表現出總同型半胱氨酸(THcy)的劑量依賴性下降，在迄今評估每週兩次1.5 mg/kg派替巴丁酶(BIW)的最高劑量隊列中，派替巴丁酶治療導致總同型半胱氨酸(THcy)在治療12周內迅速和持續下降，包括tHcy較基線的平均相對下降55.1%，並將tHcy維持在具有臨牀意義的100μ摩爾的閾值以下。此外，在迄今為止的研究中，以劑量依賴的方式，在使用pegtibatinase治療後，蛋氨酸水平顯著降低，而胱硫氨酸水平顯著上升，這表明pegtibatinase的作用方式類似於天然的CBS酶。到目前為止，在這項研究中，pegtibatinase總體上耐受性良好。，沒有因治療相關的不良事件而中斷。
根據正在進行的第1/2階段COMPATE研究的前五個隊列的積極結果，我們正在評估COMPATE研究中最後一個隊列中的聚乙二醇酶，以進一步為我們的關鍵開發計劃提供信息，最終支持聚乙二醇酶用於治療HCU的潛在批准。啟動額外的隊列是為了通知和改進配方工作，以用於未來的開發和商業目的，並進一步評估pegtibatinase的劑量反應曲線。2022年第四季度，正在進行的第1/2階段Compose研究的第六個也是最後一個隊列完成了登記。我們預計將在2023年年中報告Compose的更多數據。在完成COMPATE研究的最後一個隊列的同時，我們正在為2023年下半年在HCU患者中啟動聚乙二醇酶的關鍵3期臨牀試驗做準備，這取決於FDA和相關計劃評估的溝通和反饋。
作為2020年11月收購Orphan Technologies Limited的一部分，我們收購了pegtibatinase。
Chenodal
Chenodal(鵝去氧膽酸或CDCA)是一種自然產生的膽汁酸，已被批准用於治療膽囊部放射性透明結石。雖然Chenodal被用於治療膽囊部放射透明結石，但30多年來一直被認為是腦腱黃瘤病(CTX)的標準治療藥物，儘管目前它還沒有被標記為這一適應症。CTX是一種罕見的進行性膽汁酸合成障礙，影響身體的許多部位。2022年9月，我們被FDA批准為CTX的Chenodal調查的快速通道。2020年1月，我們在我們的第三階段恢復研究中隨機選擇了第一批患者，以評估Chenodal對患有CTX的成人和兒童患者的療效，該研究的招募仍在開放中。這項關鍵研究旨在支持Chenodal在美國上市授權的保密協議申請。在2023年期間，我們預計將在CTX完成正在進行的第三階段恢復研究。在等待支持性數據之前，我們預計隨後將提交CTX適應症的保密協議。
臨牀前計劃：
我們是合作研究和開發協議(CRADA)的參與者，該協議形成了一個多方利益相關者的方法，與領先的專家共享資源，並在治療識別和開發過程中早期納入患者的觀點。我們正在與國家衞生研究院的國家先進轉化科學中心(NCATS)和領先的患者倡導組織Alagille綜合徵聯盟合作，旨在確定ALGS的潛在小分子療法。目前還沒有批准用於ALGS的治療方案。
我們與PharmaKrysto有限公司和他們的早期胱氨酸尿症發現計劃簽署了一項合作協議，根據該協議，我們負責為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發費用提供資金。
其他商業產品：
Thiola和Thiola EC(硫普羅寧)
Thiola和Thiola EC被FDA批准用於治療胱氨酸尿症，這是一種罕見的遺傳性胱氨酸轉運障礙，會導致尿中胱氨酸水平升高和複發性腎結石的形成。由於結石較大，胱氨酸結石可能更難排出，通常需要外科手術才能取出。超過80%的胱氨酸尿症患者在20歲時形成第一次結石。超過25%的人在10歲時會發展為胱氨酸結石。反覆的結石形成會導致腎功能喪失，此外還會導致與腎絞痛和結石通過相關的巨大疼痛和生產力損失。雖然一部分患有半胱氨酸尿症的患者能夠通過飲食和攝入液體來控制症狀，但美國半胱氨酸尿症的患病率估計為10,000至12,000人，這表明美國可能有多達4,000至5,000名半胱氨酸尿症患者可能是Thiola或Thiola EC的候選人。
2019年6月，我們宣佈FDA批准Thiola EC的100 mg和300 mg片劑用於治療胱氨酸尿症，Thiola EC是Thiola的腸溶製劑。Thiola EC提供了在有或沒有食物的情況下給藥的潛力，以及減少治療胱氨酸尿症所需的藥片數量的能力。Thiola EC於2019年7月開始向患者提供。
2021年5月，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的仿製藥上市，2022年6月，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的第二種選擇獲得批准。Thiola原始配方的這些仿製版本已經影響了銷售，這些或任何配方的額外仿製版本可能會對銷售產生實質性的不利影響。
膽酸(膽酸)
FDA於2015年3月批准Cholbam(膽酸膠囊)，這是FDA批准的第一種治療兒童和成人因單酶缺陷導致的膽汁酸合成障礙的藥物，以及用於輔助治療過氧素體生物發生障礙-Zellweger譜障礙的患者。Cholbam的有效性已在膽汁酸合成障礙的臨牀試驗和過氧化體疾病的輔助治療中得到證明。據估計，目前有200至300名患者適合接受治療。
陳諾德(Chenodiol)
Chenodal是鵝去氧膽酸(CDCA)的合成口服形式，鵝去氧膽酸是一種天然存在的初級膽汁酸，由肝臟中的膽固醇合成。FDA批准Chenodal用於治療膽囊部放射性透明結石。2010年，Chenodal被授予治療腦腱黃瘤病(CTX)的孤兒藥物稱號，CTX是一種罕見的常染色體隱性脂肪儲存疾病。我們於2014年3月收購了Chenodal。
雖然Chenodal沒有被貼上CTX的標籤，但它在美國獲得了FDA的醫療必要性確定，並已被用作標準護理30多年。我們正在努力獲得FDA批准Chenodal用於治療CTX，並於2020年1月啟動了這一適應症的第三階段臨牀試驗。據文獻估計，環磷酰胺在總人口中的流行率高達70000人中有1人。CTX的發病機制涉及酶27-羥基酶(由基因CYP27A1編碼)的缺乏，該酶是從膽固醇合成初級膽汁酸(包括CDCA)的限速酶。環磷酰胺中初級膽汁酸合成的中斷會導致膽固醇和膽固醇在大多數組織中的有毒積聚。患者可能在兒童和青春期出現頑固性腹瀉、早發性白內障、肌腱黃瘤、動脈粥樣硬化和心血管疾病。這種疾病的神經學表現，包括痴呆症以及認知和小腦缺陷，出現在青春期後期和成年期。症狀的類型、組合和嚴重程度因人而異，使診斷具有挑戰性，並經常延誤。口服CDCA可使環磷酰胺患者的初級膽汁酸合成正常化。
我們的戰略
我們的願景是成為一家領先的生物製藥公司，致力於為全球罕見疾病社區的患者提供創新和希望。為了實現我們的願景，我們打算：
•專注於開發治療以嚴重未得到滿足的醫療需求為特徵的罕見疾病的產品。我們相信，我們在罕見疾病方面的研究、開發和商業化能力代表着明顯的競爭優勢。我們利用我們在罕見疾病方面的開發能力，專注於推動具有改變生活潛力的治療候選藥物。鑑於這些能力、完善的監管模式以及在小型臨牀研究中展示臨牀效果的能力，我們相信我們可以成功地為患有嚴重未得到滿足的醫療需求的患者帶來新的治療方法。
•在評估潛在的許可證候選人時，採用有紀律的決策標準，建立可持續的渠道。我們尋求通過採用多種治療方法以及開發或獲得孤兒候選藥物來建立可持續的產品線。我們尋求通過選擇性和戰略性地收購管道資產來擴大我們內部開發的管道項目，這些資產將增加投資組合的價值。我們繼續評估潛在的內部許可、外部許可以及與其他製藥或生物技術公司的其他潛在關係。我們打算通過採用嚴格的決定標準來降低風險，支持至少經過一些臨牀研究的候選藥物。我們是否決定獲得候選藥物的權利還取決於現有臨牀數據的科學價值；可識別的孤兒患者羣體；任何擬議獲得權利的經濟條件；開發候選藥物所需的預計資金數額；以及候選藥物的經濟潛力(如果它被商業化)。我們相信，這一戰略將我們的臨牀開發風險降至最低，並使我們能夠加快當前和未來候選藥物的開發和潛在商業化。
•利用我們的商業化專業知識有效地提供我們開發的療法。我們的戰略是通過商業執行和成功支持罕見疾病患者所需的專業知識，最大限度地提高我們商業產品的效益和價值。我們的方法可能因產品而異，並將基於許多因素，包括執行每個選項所需的資本、市場規模以及其他製藥和生物技術公司對美國以外司法管轄區的潛在合作和/或許可要約的條款。
•傾聽病人的意見。在罕見疾病方面的領導地位需要關注的不僅僅是創新藥物。通過傾聽患者和罕見疾病社區領導人的意見，包括那些傳統上得不到充分服務的人，我們正專注於阻止一些患者獲得我們行業正在提供的令人難以置信的創新的障礙，包括獲得臨牀試驗和罕見疾病專家的機會。
•支持早期診斷。我們支持為促進早期診斷所作的努力。例如，我們提供了一個膽汁淤積基因小組，幫助家庭瞭解他們嬰兒的病情。我們商業業務的增長反映了我們的商業和醫療團隊跨越多個醫療專科幫助患者找到診斷的強大能力。
競爭
製藥和生物技術行業競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。我們的許多競爭對手比我們的公司規模更大，擁有比我們更多的財務、營銷和技術資源。
治療罕見疾病的新產品的開發和商業化競爭激烈，我們預計來自主要製藥、生物技術和專業製藥公司的競爭相當激烈。因此，在發現和開發新的孤兒藥物產品方面投入了廣泛的研究和大量的財政資源，而且很可能會繼續投入。
我們的競爭將在一定程度上取決於藥物開發的潛在適應症，並最終獲得監管機構的批准。我們開發產品、完成臨牀前測試、臨牀試驗、審批程序以及向市場供應商業批量的速度預計將是重要的競爭因素。我們預計，獲準銷售的產品之間的競爭將基於各種因素，包括產品功效、安全性、可靠性、可用性、價格、報銷、專利地位和監管排他性。
Chenodal
在美國以外還有其他經過批准的鵝去氧膽酸產品。此外，由於該藥物的簡化新藥申請(“ANDA”)沒有剩餘的專利或非專利排他性，Chenodal立即受到來自複合和仿製藥進入者的競爭。Dr.Falk Pharma GmbH和Leadiant Biosciences，Inc.都獲得了FDA批准的治療腦腱黃瘤病(CTX)的孤兒藥物稱號(分別於2004年和2007年獲得)；然而，根據公開信息，這兩家公司都沒有啟動任何關於CTX的前瞻性臨牀研究。
Cholbam
目前在美國沒有FDA批准的與Cholbam競爭的治療方法。2022年3月，Cholbam的監管排他性到期，立即受到仿製藥競爭的影響。
佩蒂巴丁酶
目前同型半胱氨酸尿症(HCU)的治療選擇僅限於限制蛋白質飲食和補充維生素B6和甜菜鹼。
根據公開消息來源，Aeglea BioTreateutics，Inc.(pegtarviliase(以前稱為Agle-177))和Codexis，Inc.(CDX-6512)正在開發用於治療HCU的酶替代療法。此外，Synlogic Inc./Gingko Bioworks Holdings，Inc.正在開發一種微生物組療法SYNB1353，用於管理HCU。
在HCU還有其他臨牀前發展計劃可能進入臨牀。
蒂奧拉
目前還沒有FDA批准的Thiola EC的仿製藥®(硫普羅寧片)在美國。然而，Thiola EC未來可能會受到複合和仿製藥進入者的競爭。根據第四段通知我們的許可方，美團藥業公司(“美團”或“美團藥業”)，到目前為止，我們知道至少有三個人已經為Thiola EC提交了ANDA申請。
2022年10月，米歇爾獲得了一項專利，涵蓋了通過在食品中使用硫代拉EC來治療胱氨酸尿症(美國專利號11,458,104，“104專利”)，並將這項專利列入FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品(橙色手冊)。繼特派團將‘104號專利列入Orange Book後，截至2022年12月31日，特派團已收到三家仿製藥製造商發出的三封第四段通知函，通知特派團各自已在’104專利期滿前提交ANDA，尋求批准擬議的Thiola EC(硫普羅寧)100毫克和300 mg口服片劑的仿製版本，並聲稱‘104專利未受侵犯和/或無效，而每一份此類ANDA均在’104專利授予和上市之前提交。根據我們與米歇爾的協議，我們有權強制執行‘104專利。我們正在評估這些第四款通知，並將根據具體情況評估任何其他第四款通知，以確定是否對任何此類仿製藥製造商提起專利訴訟。通過米歇爾，我們已收到通知，這些仿製藥製造商中至少有一家可以通過美國專利商標局的專利上訴委員會程序挑戰‘104專利。
截至2023年2月1日，有兩個非專利版本硫代羅拉®(硫普羅寧)片劑已在美國獲得批准。任何一種產品的供應都取決於ANDA持有者(Teva製藥美國公司和PAR製藥公司)的自由裁量權。此外，Thiola還面臨着來自複合和仿製藥進入者的進一步競爭。
青黴胺類藥物，包括銅胺和Depen，是FDA批准用於治療胱氨酸尿症和威爾遜病的藥物。FDA已經批准了青黴胺的其他仿製藥，一些已經進入市場。
卡託普利未獲FDA批准用於治療胱氨酸尿症，但已被開出用於治療胱氨酸尿症的處方。
Advicenne Pharma正在開發ADV-7103，這是一種含有一水合檸檬酸鉀和碳酸氫鉀的微片製劑，用於潛在的口服治療胱氨酸尿症。
根據公開消息來源，還有其他臨牀前資產正在開發中，可能會進入臨牀用於治療胱氨酸尿症。
FILSPARI/Sparsenan
FILSPARI是第一種也是唯一一種被批准用於減少有快速疾病進展風險的成人IgAN患者的蛋白尿的非免疫抑制療法。目前還沒有EMA批准的治療IgAN的非免疫抑制藥物，也沒有FDA或EMA批准的治療FSGS的藥物。
對於IgAN，目前的治療標準是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)阻斷和免疫抑制。RAAS阻滯劑也常用於有明顯蛋白尿或急進性腎炎的患者。
2021年12月，美國食品和藥物管理局批准加速批准Calliditas的布地奈德延遲釋放膠囊(TARPEYO)，以減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，一般為UPCR1.5g/g。2022年7月，歐洲藥品管理局有條件地授權Calliditas(與歐盟/英國許可證持有人Stada Arzneimittel)使用相同的產品(品牌為Kinpeygo)，以類似的適應症(用於治療有快速疾病進展風險的成年人的原發IgAN，UPCR1.5g/g≥)。該產品的關鍵全球研究的確證部分正在進行中，該公司(與合作伙伴珠峯醫藥公司)已向中國申請批准。
根據公開消息來源，Acelyrin Inc.(ValenzaBio Inc.)、Alnylam製藥公司、高山免疫科學公司、Arrohead製藥公司、阿斯利康(Alexion製藥公司)、BioCity製藥公司、BioCryst製藥公司、Calliditas治療公司/Stada/珠峯藥物公司、Chinook治療公司/SanReno治療公司、Diamedica治療公司、Eledon製藥公司、Ionis製藥/羅氏公司、江蘇恆瑞製藥公司、MorphSys/人類免疫生物公司、Novartis、Omeros公司、Otsuka(Vistera)、Reata製藥公司、Rememen公司、Takeda製藥公司和Vera治療公司可能已經參與了治療IgA腎病的臨牀開發計劃。一些上市公司有幾個正在為IgAN開發的資產，其中一些計劃可能不再活躍，或者可能被剝奪，以支持其他適應症。
此外，還有幾個臨牀前、第一階段和後期計劃/資產正在開發中(包括那些由學術界贊助的計劃/資產)，這些計劃/資產可能會進入臨牀用於治療IgAN或相關疾病。
2021年，阿斯利康治療慢性腎臟疾病的Farxiga/Forxiga的全球(包括美國、歐盟、英國和日本)監管標籤擴展，在治療IgAN和/或FSGS方面可能與司帕森坦競爭或互補。還有其他上市的SGLT2抑制劑(如勃林格-英格爾海姆/禮來公司的Jardiance)，也可能擴大它們目前的標籤，將非糖尿病慢性腎臟疾病包括在內。此外，儘管被診斷為IgAN的患者不在標籤中(最初的關鍵研究也不包括他們)，拜耳的非類固醇鹽皮質激素受體拮抗劑Kerendia可以用於糖尿病腎病患者，理論上也可以用於合併IgAN的患者。
最後，還有針對CKD相關疾病(包括Idorsia PharmPharmticals/Janssen PharmPharmticals針對頑固性高血壓)開發的ERAS(內皮素受體拮抗劑)，可能用於(如果獲得批准)沒有特殊IgAN診斷的CKD患者。
對於FSGS，目前的護理標準包括類固醇、ACE/ARB、鈣調神經磷酸酶抑制劑、透析和腎移植。此外，作為一種從血液中去除脂蛋白的輔助分離設備，Liposorber®LA-15系統(卡內卡製藥美國有限責任公司)已獲美國食品和藥物管理局批准，用於治療標準方案不成功或移植後FSGS復發的成人和兒童腎病綜合徵患者。該設備的批准後研究正在進行中。
根據公開消息來源，勃林格-英格爾海姆公司、奇努克治療公司、Dimerix Bioscience公司、Goldfinch Bio公司、Horizon治療公司(安進公司)、輝瑞公司、Reata製藥公司、River 3 Renal公司和Vertex製藥公司可能有治療FSGS或相關疾病的臨牀開發計劃。其中一些計劃可能不再活躍，或者可能被剝奪權利，以支持其他適應症。
此外，還有幾個臨牀前、第一階段和後期計劃/資產正在開發中(包括那些由學術界贊助的計劃/資產)，它們可能會進入臨牀用於治療FSGS或相關疾病。
許可證和版税
配基許可協議
2012年，我們與Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)簽訂了一項許可協議，授予我們開發、製造和商業化FILSPARI(Sparsenan)的全球再許可。根據許可協議，Ligand根據其某些專利和其他知識產權向我們授予了與Sparsenan的開發和商業化相關的再許可。根據許可協議，Ligand有義務向我們轉讓某些信息、記錄、監管文件、材料和庫存，這些信息、記錄、監管文件、材料和庫存由Ligand控制，與開發Sparsenan有關或對開發Sparsenan有用。我們必須在特定的主要市場國家和我們認為開發和商業化此類產品在商業上合理的其他國家，做出商業上合理的努力來開發和商業化斯帕森坦。
作為許可證的對價，我們需要在實現某些里程碑時支付大量款項，總額高達1.141億美元，其中包括2023年2月FILSPARI加速批准後觸發的向Ligand(和百時美施貴寶公司(BMS))支付2300萬美元的里程碑付款。付款後，這2,300萬美元將在綜合資產負債表中作為無形資產資本化。此外，我們有義務向Ligand(和BMS)支付每年遞增的特許權使用費，佔FILSPARI和任何其他含有司帕坦或相關化合物的產品淨銷售額的15%至17%。截至2022年12月31日，該公司已根據Ligand許可協議為合同里程碑付款資本化了1840萬美元。
根據許可協議的條款，BMS有權就特許化合物的任何許可安排進行第一次談判，而Ligand有權就任何許可安排進行第二次談判，除非此類權利被放棄。
該許可協議將一直有效，直到任何一方根據該協議不再承擔任何進一步的付款義務，預計自生效之日起將持續約10至20年。由於以下原因，Ligand可能會終止許可協議：(I)我們的破產，(Ii)我們的重大違約行為，(Iii)我們未能使用商業上合理的努力來開發上述Sparsenan並將其商業化，或(Iv)某些其他條件。由於Ligand嚴重違反協議，我們可能會終止許可協議。
Thiola許可協議
2014年，我們與米其林簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了在美國和加拿大營銷、銷售和商業化Thiola(硫普羅寧)的獨家、收取特許權使用費的許可，以及在營銷Thiola所需的範圍內使用與Thiola相關的專有技術的非獨家許可。我們預付了300萬美元的許可費，在協議期限內，我們將在每個日曆年支付保證的最低版税，數額大於200萬美元或我們在美國和加拿大的Thiola淨銷售額的20%。
2015年10月，對許可協議進行了修改，使我們能夠確保足夠的原料藥，以確保足夠的安全庫存水平，以防止Thiola的供應中斷，併為重新配方開發項目做準備。
2016年3月，許可協議被修改，其中包括一個新的硫普羅寧片配方開發項目。
2017年11月，我們修改了許可協議，將期限延長至2029年5月。
2018年11月，對許可協議進行了修改，取消了對我們許可權的所有領土限制。作為擴大版圖的代價，我們預付了30萬美元的預付款，並將支付保證的最低特許權使用費，相當於我們在每個日曆年在美國以外產生的Thiola淨銷售額的10萬美元或20%。
知識產權
我們的候選產品以及我們的發現計劃、流程和技術的專有性質及其保護對我們的業務非常重要。我們已經在美國和某些其他司法管轄區為Sparsenan尋求專利保護，只要有可能和適當的時候。我們的政策是追求、維護和捍衞專利權，無論是內部開發的還是從第三方獲得許可的，並保護對我們的業務發展具有重要商業意義的技術、發明和改進。
我們的商業成功將在一定程度上取決於獲得和保持專利保護，以及我們當前和未來的候選產品、它們在治療特定疾病中的用途、用於開發和製造它們的方法，以及成功地保護這些專利免受第三方挑戰。我們阻止第三方製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們產品的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可執行專利下擁有的權利的程度。我們不能確定是否會就我們的任何未決專利申請或我們未來提交的任何專利申請授予專利，也不能確保我們的任何現有專利或未來可能授予我們的任何專利在保護我們的候選產品、發現計劃和流程方面將具有商業用途。
過濾器
截至2022年12月31日，我們的FILSPARI(斯帕森坦)專利組合由六個不同的專利系列組成，其中一個專利系列是由Ligand獨家授權的(“Ligand專利系列”)。其他五個專利家族歸Travere所有(“Travere專利家族”)。我們之前有一個額外的與Sparsenan相關的許可專利系列，由BMS擁有，獨家許可給Ligand，並由Ligand分許可給我們。然而，截至2019年12月31日，BMS專利家族已到期，因此不再有效。
Ligand專利家族針對的是使用斯帕森坦治療各種疾病的方法，包括腎小球硬化和IgA腎病。截至2022年12月31日，該專利系列包括兩項美國專利(美國專利號9,662,312，我們在此稱為‘312專利，以及美國專利號9,993,461，我們在這裏稱為’461專利)、一項未決的美國申請(申請序列號17/951,830，於2022年9月23日提交)、兩項歐洲專利(歐洲專利號：EP2732818，這裏我們稱為歐洲‘818專利，以及歐洲專利號。EP3222277，我們在這裏稱為歐洲‘277專利)，一項未決的歐洲申請，以及兩項已授予的香港專利。‘312專利和歐洲’818專利要求使用司帕森坦治療腎小球硬化。‘461號專利和歐洲’277號專利分別要求使用斯帕森坦治療腎小球硬化和使用斯帕森坦治療IgAN。我們預計這一專利家族中的美國和外國專利將於2030年3月到期。2020年11月，第三方提交了對歐洲‘277號專利的異議，我們正在積極為歐洲’277號專利辯護。如果我們不能成功做到這一點，我們預計將依賴我們預計在歐洲可以獲得的數據和/或市場排他性，如下文“監管排他性”中所述。
Travere的第一個專利系列針對的是使用斯帕森坦治療各種腎臟疾病的方法，包括局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)和IgAN，例如通過實現特定的尿蛋白與肌酐比率。截至2022年12月31日，這一專利系列包括一項已授權的美國專利(美國專利號10,864,197，我們在此稱為‘197專利)和在美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲專利局、香港、日本、韓國、新西蘭和南非正在申請的專利。‘197專利要求使用斯帕森坦治療阿爾波特綜合徵。
Travere的第二個專利系列針對的是使用斯帕森坦治療與Alport綜合徵相關的聽力損失的方法。截至2022年12月31日，這一專利系列包括一項已授權的美國專利(美國專利號11,207,299)和在美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲專利局、香港、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭和南非正在申請的專利。
第三個Travere專利家族針對的是一種無定形的稀疏形式。截至2022年12月31日，這一專利家族由美國、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲專利局、香港、印度、以色列、日本、韓國、墨西哥、新西蘭、俄羅斯和南非的未決專利申請組成。
Travere的第四個專利系列由一項與治療腎臟疾病或紊亂的方法有關的未決國際專利申請組成。
第五個Travere專利系列由一項美國臨時專利申請組成。
假設斯帕森特獲得了監管部門的批准，並根據任何此類批准的日期，根據《哈奇-瓦克斯曼法》的規定，可以延長‘312號專利或’461號專利的有效期。在獲得監管部門批准後，某些外國司法管轄區也可以延長專利期。同樣，假設Sparsenan在歐洲獲得監管批准，並根據任何此類批准的日期，根據補充保護證書(SPC)的規定，歐洲‘818專利或歐洲’277專利的有效期可以在歐洲各個國家延長。
佩蒂巴丁酶
截至2022年12月31日，我們的pegtibatinase專利組合由六個不同的專利系列組成，這些專利系列是我們在收購Orphan Technologies Limited(現為Travere Treateutics Swiss GmbH)時獲得的。根據與科羅拉多大學的獨家許可協議，孤兒技術公司獲得了前五個專利家族的權利，而第六個專利家族由孤兒技術公司擁有。前三個專利系列由科羅拉多大學擁有，並由Travere Treateutics Swiss GmbH獨家授權(CU專利系列)。第一個CU專利族涉及人胱硫氨酸β-合成酶變體及其生產方法，第二個CU專利族涉及純化人胱硫氨酸β-合成酶變體的方法，第三個CU專利族涉及含有人胱硫氨酸β-合成酶變體的組合物和治療同型半胱氨酸尿症的方法。接下來的兩個家族由科羅拉多大學和Travere Treateutics Swiss GmbH共同擁有，科羅拉多大學的權益獨家授權給Travere Treateutics Swiss GmbH(“共同擁有的專利家族”)。第一個共同擁有的專利族涉及聚乙二醇化人胱硫氨酸β-合成酶變體的方法，而第二個共同擁有的專利族涉及含有聚乙二醇化的人胱硫氨酸β-合成酶變體的藥物製劑及其在治療同型半胱氨酸尿症中的用途。最後，第六個專利系列由Travere Treateutics Swiss GmbH(“Travere專利系列”)擁有。Travere專利家族針對的是治療同型半胱氨酸水平升高患者的人胱硫氨酸β合成酶缺乏症的方法。
蒂奧拉
我們針對Thiola的專利組合由一個專利系列組成，該系列專利由米歇爾製藥公司獨家授權(“米歇爾專利家族”)。米歇爾專利系列針對的是Thiola的一種新配方，即Thiola EC。截至2022年12月31日，這一專利系列包括一項已授予的美國專利(美國專利號11,458,104，我們在此稱為‘104專利)和一項未決的美國專利申請。‘104專利要求一種治療胱氨酸尿症的方法，方法是將硫普羅寧與食物一起服用。
監管排他性
如果我們在美國或美國以外的某些司法管轄區獲得了用於治療FSGS的司帕森坦的上市批准，或在美國以外的某些司法管轄區獲得了用於治療IgAN的斯帕森坦的上市批准，我們可能有資格獲得批准藥物的監管排他性。例如，在美國，FDA批准的藥物產品可能有資格獲得五年的新化學實體(“NCE”)排他性，或對於FDA授予的孤兒指定藥物，有資格獲得七年的孤兒藥物排他性(“ODE”)。此外，在向FDA提交在兒科人羣中進行的臨牀研究的滿意書面報告後，五年的NCE期限和七年的ODE期限都可以延長六個月。
同樣，如果我們在美國或美國以外的某些司法管轄區獲得了pegtibatinase的上市批准，我們可能有資格獲得批准產品的監管排他性。Pegtibatinase是一種生物製品，因此它的批准申請將通過生物許可證申請(BLA)(與NDA相比)。在美國，FDA批准的生物製品可能有資格獲得12年的監管排他性。此外，在向FDA提交在兒科人羣中進行的臨牀研究的令人滿意的書面報告後，12年的BLA排他期可能會延長6個月。
在歐盟和歐洲自由貿易聯盟(EFTA)成員國，由EMA批准的新藥產品可能獲得8年的數據排他性和10年的市場排他性。如果在八年的數據獨佔期內，該產品獲得了與現有療法相比提供顯著臨牀益處的第二種療法的營銷授權，則10年的市場排他期可能延長至11年。此外，在獲得EMA批准後，孤兒藥物可以獲得10年的市場排他性，如果是已經完成兒科研究計劃(PIP)的孤兒藥物，則可以獲得12年的市場排他性。新藥排他性和孤兒藥物排他性自EMA批准之日起同時生效。我們不能保證我們將有資格獲得任何此類監管排他性，也不能保證任何此類排他性將阻止競爭對手僅根據自己的研究尋求批准。見下文“政府規章”。
過濾器
FILSPARI(斯帕森坦)於2021年在美國和歐洲獲得治療IgAN的孤兒藥物指定，並於2015年獲得FSGS的治療。我們預計，FILSPARI將被授予七年的孤兒藥物獨家經營權，用於治療有快速疾病進展風險的原發免疫球蛋白腎病成人患者的蛋白尿，通常為UPCR1.5g/克。
Chenodal
2010年，Chenodal在美國獲得了治療CTX的孤兒藥物指定。因此，如果Chenodal是第一個獲得FDA批准用於治療CTX的鵝去氧膽酸產品，我們預計它將被授予該適應症在美國七年的市場獨家經營權。目前，Chenodal在美國沒有監管排他性。
Cholbam
在2015年3月獲得批准後，Cholbam在美國獲得了七年的孤兒藥物排他性，用於治療因單酶缺陷導致的膽汁酸合成障礙的兒童和成人患者以及過氧化體疾病患者。這一在美國的營銷排他性於2022年3月到期。
蒂奧拉
蒂奧拉在美國沒有監管排他性。
商標
我們的商標組合既包括Travere擁有的商標，也包括Travere許可的商標，包括與我們的公司名稱、我們的商業產品(FILSPARI、Thiola、Thiola EC、Chenodal和Cholbam)和Sparsenan相關的各種美國和外國註冊商標和未決商標申請。
更具體地説，截至2022年12月31日，我們的商標組合包括“Travere Treateutics”商標的美國允許商標申請和外國註冊商標及商標申請，與SPESENTAN相關的美國和外國商標申請以及外國商標申請，“CHENODAL”商標的一個美國註冊商標和一個加拿大註冊商標，一個針對Chenodal標誌的美國商標申請，一個“曼徹斯特製藥”商標的美國註冊商標，“Cholbam”商標的美國和外國註冊商標，“KOLBAM”商標的歐盟註冊商標，“TotalCare”商標的美國註冊商標，以及Leaves標誌的美國註冊商標。此外，根據我們與觀瀾湖的許可協議，我們擁有使用觀瀾湖與Thiola和Thiola EC相關商標的獨家許可，包括三個美國註冊商標和一個加拿大註冊商標“Thiola”，以及一個在美國和加拿大註冊的美國商標“Thiola EC”。
商業祕密
除了專利，我們還依靠商業祕密和技術訣竅來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求通過與員工、顧問、科學顧問、承包商和合作夥伴簽訂保密協議和發明轉讓協議來保護我們的專有數據和流程。這些協議旨在保護我們的專有信息。我們亦致力保障我們的資料、商業祕密和專有技術的完整性和保密性，方法是維持我們處所的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。因此，我們預計，隨着時間的推移，商業祕密和技術訣竅將通過獨立開發、發表期刊文章和將熟練的藝術人員從學術職位轉移到行業科學職位在行業內傳播。
製造業
STA製藥香港有限公司生產FILSPARI的活性藥物成分，Catalent Patheon，Inc.配製和包裝FILSPARI。LGM製藥公司生產Chenodal、Patheon、Thermo Fisher Science的一部分，Cholbam公司生產Cholbam，使命製藥公司生產Thiola和Thiola EC。
我們打算繼續利用我們的財政資源來加快我們候選藥物的開發，而不是建立我們自己的製造設施。我們打算通過與第三方製造商和其他服務提供商建立關係來為我們提供這些服務，以滿足我們的臨牀前和臨牀試驗製造要求。因為我們依賴這些第三方，我們有具有藥物開發和製造經驗的人員負責維護我們的第三方製造關係。
如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，我們預計將與第三方製造商和其他服務提供商建立與我們產品的商業生產相關的關係。我們在爭取其他製造商生產方面有一定的靈活性。
我們的候選藥物；然而，由於我們的一些候選藥物生產中使用的專有技術或方法，我們的替代品可能會受到限制。
銷售、市場營銷和分銷
在2022財年，我們繼續利用我們的專業銷售團隊在美國營銷我們的FDA批准的產品。為了準備FILSPARI在美國的推出，該商業組織於2022年進行了擴展，增加了營銷、銷售和分銷能力。
商業化
通過深入瞭解患者和醫療保健提供者的需求，我們相信我們能夠：
•為治療選擇有限的罕見疾病患者提供服務；
•推動我們市場產品的最佳表現；
•就我們的產品和他們被批准治療的疾病對醫療保健提供者進行教育和培訓；
•支持我們的產品無明顯限制地獲得和報銷；
•在適用法律允許的範圍內，通過向患者提供支持服務和疾病教育，幫助他們以與標籤一致的方式使用我們的產品，最大限度地減少停止治療或對我們產品依從性較低的患者的數量，並最大限度地發揮治療的好處；以及
•一旦獲得批准，成功推出新的治療方案，包括FILSPARI。
我們在美國的商業計劃旨在支持患有罕見疾病的患者和治療這些患者的臨牀醫生。我們相信，在專業銷售隊伍相對較少的情況下，我們的產品在美國商業化是可能的。Thiola和Thiola EC的主要電話點包括泌尿科醫生和腎病學家。Cholbam的主要呼叫點是胃腸病專家、肝病專家和代謝專家。FILSPARI的主要呼叫點將是腎病學家。我們不推廣Chenodal。
我們的銷售隊伍以其高水平的經驗而脱穎而出，平均在藥品銷售方面有20多年的經驗，其中包括5年以上的罕見疾病經驗。我們的商業管理和運營團隊平均擁有15年以上專注於專科和罕見疾病的製藥經驗。
我們的營銷和市場準入團隊在擁有罕見疾病經驗的第三方機構的支持下，推動了我們在美國的商業化和疾病意識努力。具體地説，我們實施了各種行業認可的培訓醫生的計劃，包括銷售代表與醫生的直接接觸、點對點教育計劃，以及參與有針對性的醫療會議計劃。
我們計劃通過三家直接面向患者的藥店分銷FILSPARI，並運營Travere TotalCare，據此我們將提供全面的患者支持服務。FILSPARI在美國的這項患者支持計劃將提供服務、援助和資源，幫助患者瞭解免疫球蛋白腎病、管理保險流程、開出處方並開始治療。
我們通過一家直接面向患者的藥房Eversana分銷我們的其他產品，Eversana還在美國為Thiola、Chenodal和Cholbam提供全面的患者支持服務(即Travere TotalCare)。這一患者支持計劃包括以病例管理的方式進行患者教育、保險驗證和報銷支持、為符合條件的患者提供自付和其他經濟援助、監測和支持依從性，以及全天候獲得藥劑師諮詢。
2021年9月，我們與Vifor(International)Ltd.(“CSL Vifor”)簽訂了許可和協作協議(“許可協議”)。2022年8月，我們和CSL Vifor宣佈，歐洲藥品管理局(“EMA”)已接受斯帕森坦在歐洲治療IgAN的有條件營銷授權申請，供審查。預計將在2023年下半年做出審查決定。如果Sparsenan在任何許可地區獲得營銷授權，CSL Vifor將負責這些許可地區的所有商業化活動。我們仍然負責斯帕森坦的臨牀開發，並將保留在美國和許可地區以外的世界其他地區使用斯帕森坦的所有權利，前提是CSL Vifor擁有將許可地區擴大到加拿大、中國、巴西和/或墨西哥的談判權。
醫療事務
我們在美國和歐洲有一個全球醫療事務團隊，支持與我們的流水線和商業資產相關的治療領域的數據傳播、教育、外部利益相關者參與和數據生成。我們醫療事務人員的職責包括執行真實世界的證據研究，與外部利益攸關方進行科學交流，通過科學出版物和在醫學大會上發表演講進行醫療交流，向與我們的產品和疾病相關的HCP和患者提供醫療信息支持，組織醫療顧問委員會以獲取專家和從業者的意見，並支持為研究人員贊助的研究和與我們的產品和疾病相關的醫療主題的獨立醫學教育計劃提供贈款。
政府監管
美國和外國政府當局的監管是擬議產品的開發、製造和營銷以及正在進行的研究和產品開發活動中的一個重要因素。所有管道產品在商業化之前都需要得到政府機構的監管批准。特別是，人類治療產品必須經過嚴格的臨牀前研究和臨牀試驗，以及FDA和外國類似監管機構的其他批准程序。各種聯邦和州法規也管理或影響與此類產品及其營銷相關的測試、製造、安全、標籤、儲存和記錄保存。獲得這些批准以及隨後遵守適當的聯邦和州法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。
FDA藥品審批流程
在美國，藥品(藥品和生物製品)受到FDA的廣泛監管。除其他事項外，《聯邦食品、藥品和化粧品法》以及其他聯邦和州法規管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後的監測和報告、抽樣以及藥品的進出口。不遵守適用的美國要求可能會使公司受到各種行政或司法制裁，例如FDA拒絕批准未決的新藥或新生物許可證申請，或分別拒絕批准NDA和BLAS、警告或無標題信件、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰和刑事起訴。
在藥物獲得FDA批准之前，我們不能在美國銷售候選藥物。一種藥物在美國上市前所需的關鍵步驟通常包括以下步驟：
•根據FDA的GLP規定完成廣泛的臨牀前實驗室測試、動物研究、毒理學、藥理學和配方研究；
•向FDA提交IND，並由機構審查委員會監督進行人體臨牀試驗，該試驗必須在人體臨牀試驗開始之前生效；
•根據良好臨牀實踐(“GCP”)要求進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定藥物對每個擬議適應症的安全性和有效性；
•在完成所需的關鍵臨牀試驗後，向FDA提交NDA或BLA；
•對生產和測試活性藥物成分或原料藥和成品的一個或多個生產設施進行FDA批准前的任何檢查，以評估是否符合現行的良好製造規範(CGMP)；以及
•FDA對NDA或BLA的審查和批准。
滿足FDA上市前審批要求通常需要多年時間，實際所需時間可能會因產品或疾病的類型、複雜性和新穎性而有很大不同。
臨牀前試驗包括對產品化學、配方和毒性的實驗室評估，以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物試驗。臨牀前試驗的進行必須符合聯邦法規和要求，包括良好的實驗室實踐。臨牀前試驗的結果作為IND的一部分與其他信息一起提交給FDA，包括有關產品化學、製造和控制的信息以及擬議的臨牀試驗方案。在IND提交後，可能會繼續進行長期的臨牀前試驗，例如生殖毒性和致癌性的動物試驗。
在開始人體臨牀試驗之前，要求在提交每個IND之後有30天的等待期。如果FDA在這30天內既沒有對IND發表評論，也沒有對IND提出質疑，IND中提議的臨牀試驗可能會開始。如果FDA提出了擔憂或
關於試驗進行的問題，例如人類研究對象是否會面臨不合理的健康風險，IND贊助商必須解決任何懸而未決的FDA關切或問題，然後才能進行臨牀試驗。
臨牀試驗包括在合格的研究人員的監督下，給健康的志願者或患者服用正在研究的新藥或生物製劑。臨牀試驗必須符合聯邦法規，包括GCP要求，以及詳細説明試驗目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的協議。每個方案和後續方案修正案必須作為IND的一部分提交給FDA。某些研究還必須在Clinicaltrials.gov上發佈。
如果FDA認為臨牀試驗沒有按照FDA的要求進行，或者對臨牀試驗患者構成不可接受的風險，FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗，或施加其他制裁。臨牀試驗中患者的研究方案和知情同意信息還必須提交機構審查委員會(IRB)批准，以便在每個進行臨牀試驗的地點獲得批准。IRB還可以因未能遵守IRB的要求而要求暫時或永久停止其所在地的臨牀試驗，或者可以施加其他條件。
支持新諾明獲得上市批准的臨牀試驗通常分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。在第一階段，即最初給健康的人類受試者或患者服用該藥物時，對該藥物進行測試，以評估藥理作用、與增加劑量相關的副作用，以及如果可能的話，評估有效性的早期證據。第二階段通常包括在有限的患者羣體中進行試驗，以確定新陳代謝、藥代動力學、藥物對特定適應症的有效性、劑量耐受性和最佳劑量，並確定常見的不良反應和安全風險。如果一種藥物在第二階段評估中證明瞭有效性和可接受的安全性，則進行第三階段臨牀試驗，也稱為關鍵試驗，以獲得關於更多患者的臨牀療效和安全性的額外信息，通常是在地理上分散的臨牀試驗地點，以允許FDA評估該藥物的總體效益-風險關係，併為該藥物的標籤提供足夠的信息。在大多數情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明該藥物的療效。在少數情況下，如果研究是一項大型多中心試驗，證明瞭內部一致性，並且在統計學上非常有説服力地發現了對死亡率、不可逆轉發病率或疾病的預防具有臨牀意義的影響並具有潛在的嚴重後果，並且在第二階段3試驗中確認結果是不切實際或不道德的，帶有其他確鑿證據的單一3期臨牀試驗可能就足夠了。
在完成所需的臨牀測試後，將準備一份NDA或BLA提交併提交給FDA。在該產品開始在美國上市之前，必須獲得FDA的批准。提交的材料必須包括所有臨牀前、臨牀和其他測試的結果，以及與產品的藥理、化學、製造和控制相關的數據彙編。準備和提交提交材料的費用是相當高的。提交大多數NDA和BLA還需繳納高額的申請使用費，而獲得批准的NDA或BLA的贊助商還需繳納年度計劃使用費。這些費用通常每年都會增加。
FDA在收到NDA或BLA後有60天的時間來決定是否接受申請備案，這是基於該機構確定申請足夠完整，可以進行實質性審查的門檻。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的審查。FDA已同意在審查NDA和BLAS時的某些績效目標。大多數此類標準審查藥品申請在提交後10個月內進行審查；大多數優先審查藥物申請在提交後6個月內進行審查。優先審查可以適用於FDA認為在安全性或有效性方面有顯著改善的嚴重疾病的治療藥物。FDA可以將標準審查和優先審查的審查程序再延長三個月，以考慮某些遲交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。
FDA還可以將新藥產品的申請，或提出安全性或有效性難題的藥物產品的申請，提交給諮詢委員會--通常是一個包括臨牀醫生和其他專家的小組--進行審查、評估，並就是否應該批准申請提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循這樣的建議。
在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。此外，FDA可以檢查製造藥物的一個或多個設施。FDA將不會批准該產品，除非符合cGMPs令人滿意，並且提交的數據包含大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全和有效的。
在FDA對NDA或BLA和製造設施進行評估後，它會發布一份批准信或一份完整的回覆信。一封完整的回覆信通常會概述提交中的不足之處，並可能需要大量的額外測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果或何時，在重新提交NDA或BLA時，這些缺陷已得到FDA滿意的解決，FDA將簽發批准信。FDA已承諾在兩個月或六個月內審查此類重新提交的申請，具體取決於所包括的信息類型。
批准函授權該藥物的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。作為批准的條件，FDA可能要求風險評估和緩解策略(“REMS”)，以確保藥物的好處大於潛在的風險。REMS可以包括藥物指南、醫療保健專業人員的溝通計劃和確保安全使用的要素，例如對開出或分發藥物的個人的特殊培訓和認證要求、患者登記的要求以及FDA認為確保藥物安全使用所需的其他措施。對REMS的需求可能會對潛在市場產生重大影響
藥物的盈利能力。此外，產品批准可能需要大量的批准後測試和監測，以監測藥物的安全性或有效性。一旦獲得批准，如果沒有遵守監管標準或在最初的營銷後發現問題，產品批准可能會被撤回。
對已批准申請中確立的某些條件的更改，包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改，需要提交新的NDA或NDA附錄並獲得FDA的批准，然後才能實施更改。新適應症的NDA補充劑通常需要與原始申請中類似的臨牀數據，FDA在審查NDA補充劑時使用的程序和行動與審查NDA時使用的程序和行動相同。此類補充劑通常在收到後10個月內進行審查。
孤兒藥物
根據《孤兒藥品法》，FDA可能會將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定為孤兒藥物--通常是指在美國影響不到20萬人的疾病或疾病。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA授予孤兒藥物地位後，FDA將公開披露該藥物的仿製藥身份及其潛在的孤兒適應症。孤兒藥物指定本身並不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。第一個獲得FDA批准的用於治療具有FDA孤兒藥物指定的特定適應症的特定活性成分的NDA申請者，有權在美國為該產品、該適應症享有七年的獨家營銷期。在七年的排他期內，FDA可能不會批准任何其他針對同一疾病銷售相同藥物的申請，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢。孤兒藥物排他性並不阻止FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。在FDA批准之前，孤兒指定為贊助商提供激勵措施，包括臨牀研究費用的税收抵免，獲得支持臨牀研究的政府撥款的機會，以及免除FDA的使用費。
加快發展和審查計劃
贊助商可以根據旨在加速開發、FDA審查和批准符合特定標準的新產品的計劃，尋求開發和獲得其產品的批准。
快速通道是FDA設計的一種程序，旨在通過加快審查來促進治療嚴重疾病的藥物的開發。這樣做的目的是為了讓患者更早地獲得重要的新藥。快速通道解決了一系列嚴重的疾病。判斷一種情況是否嚴重是一個判斷問題，但通常是基於藥物是否會對生存、日常功能等因素產生影響，或者如果不治療，這種情況從較輕的情況發展為更嚴重的情況的可能性。
獲得Fast Track稱號的藥物符合以下部分或全部條件：
•與FDA舉行更頻繁的會議，討論藥物的開發計劃，並確保收集支持藥物批准所需的適當數據；
•FDA就提議的臨牀試驗的設計和生物標誌物的使用等問題進行更頻繁的書面交流；
•如果符合相關標準，有資格獲得加速審批和優先審查；以及
•滾動審查，這意味着製藥公司可以提交其NDA或BLA的完整部分供FDA審查，而不是等到每個部分完成後才可以審查整個申請。NDA或BLA審查通常在製藥公司向FDA提交整個申請之前不會開始。
一旦一種藥物獲得快速通道指定，FDA和製藥公司之間的早期和頻繁的溝通在整個藥物開發和審查過程中都是被鼓勵的。溝通的頻率確保了問題和問題得到快速解決，通常會導致患者更早地批准和獲得藥物。
如果該產品旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病，並且初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比目前批准的療法有實質性改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果，則可以獲得突破性的治療指定。如果FDA指定了一種突破性療法，它可以採取適當的行動來加快申請的開發和審查，這可能包括在整個治療開發過程中與贊助商和審查團隊舉行會議；就候選產品的開發向贊助商提供及時的建議並與其進行互動溝通，以確保收集批准所需的非臨牀和臨牀數據的開發計劃儘可能有效；酌情讓高級管理人員和經驗豐富的審查人員參與協作、跨學科審查；為FDA審查團隊指派一名跨學科項目負責人，以促進對開發計劃的有效審查，並充當審查團隊與贊助商之間的科學聯絡人；並在科學上合適的情況下考慮替代臨牀試驗設計，這可能會導致較小的試驗或更有效的試驗，這些試驗需要更少的時間完成，並可能最大限度地減少面臨潛在較低療效治療的患者數量。突破性治療指定
隨之而來的是指定快速通道的好處，這意味着贊助商可以滾動提交NDA或BLA的部分進行審查。
加速審批
根據FDA的加速審批規定，FDA可以批准一種針對嚴重或危及生命的疾病的藥物或生物製劑，該藥物或生物製劑為患者提供比現有治療更有意義的治療益處，其基礎是合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨牀終點，該臨牀終點合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可用性或缺乏。
在臨牀試驗中，替代終點是對一種疾病或狀況的實驗室或臨牀症狀的測量，它取代了對患者感覺、功能或生存方式的直接測量。替代終點通常比臨牀終點更容易或更快地進行測量。在此基礎上批准的候選藥物必須遵守嚴格的上市後遵從性要求，包括完成4期或批准後臨牀試驗，以確認對臨牀終點的影響，並定期向FDA報告此類試驗的狀態。如果不進行所需的批准後研究，或在上市後研究期間未能確認臨牀益處，將允許FDA加速將該藥物從市場上撤回。所有根據加速法規批准的候選藥物的宣傳材料都必須經過FDA的事先審查。
哈奇-瓦克斯曼修正案：橘子書清單
在通過保密協議尋求藥物批准時，申請人被要求向FDA列出其權利要求涵蓋申請人的產品或其在相關申請中的用途的每一項專利。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙皮書中列出的藥物可以被潛在的仿製藥競爭對手引用，以支持ANDA的批准。ANDA規定銷售的藥物產品具有與所列藥物相同強度和劑型的相同活性成分，並已通過生物等效性測試證明在治療上與所列藥物相同。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請者無需進行臨牀前或臨牀測試或提交結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為上市藥物的“仿製等價物”，通常可以由藥劑師根據為原始上市藥物開出的處方進行替代。
ANDA申請者必須向FDA證明FDA批准的產品的所有專利都在FDA的橙皮書中列出。具體來説，申請人必須證明：(一)所要求的專利信息尚未提交；(二)所列專利已經到期；(三)所列專利沒有到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(四)所列專利無效或不會受到新產品的侵犯。ANDA申請人也可以選擇提交第VIII節聲明，證明其建議的ANDA標籤不包含(或刻出)任何關於專利使用方法的語言，而不是證明列出的使用方法專利。如果申請人沒有挑戰所列專利，ANDA申請將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。
新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效的認證稱為第四款認證。如果ANDA申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受ANDA備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。除非ANDA的提交早於專利在Orange Book中列出，否則在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟將自動阻止FDA批准ANDA，直到較早的30個月、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決。
ANDA申請也將在橙皮書中列出的引用產品的任何適用的非專利排他性到期之前不會獲得批准。
審批後要求
一旦保密協議獲得批准，產品將受到某些批准後要求的約束。例如，FDA密切監管藥品的審批後營銷和促銷，包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網和社交媒體的促銷活動的標準和法規。藥品只能按照批准的適應症和批准的標籤的規定進行銷售。
FDA批准NDA後，需要提交不良事件報告和定期報告。FDA還可能要求上市後測試，即所謂的第四階段測試，REMS，監測批准產品的效果，或限制該產品的分銷或使用。此外，質量控制、藥品製造、包裝和標籤程序在獲得批准後必須繼續符合cGMP。藥品製造商和他們的某些分包商被要求向FDA和某些州機構登記他們的工廠。在FDA註冊後，實體必須接受FDA的定期突擊檢查，在此期間，FDA檢查製造設施以評估
遵守cGMP。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持對cGMP的遵守。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或未能遵守監管要求，可能會導致以下情況：
•限制產品的銷售或製造、從市場上完全撤出產品和/或產品召回；
•對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或暫停；
•FDA拒絕批准待批准的申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品批准；
•扣押、扣留產品，或者拒絕允許產品進出口的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
定價和報銷
我們的最終用户對我們批准的藥物的部分需求來自醫療補助、醫療保險和其他聯邦和州政府相關計劃(如TRICARE和退伍軍人事務部，或退伍軍人事務部)覆蓋的患者。根據聯邦法規的要求，我們提供與這些計劃相關的回扣和折扣。
我們的商業成功在很大程度上取決於這些產品在多大程度上可以從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的補償，這些第三方付款人包括政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織。第三方支付者確定他們將覆蓋哪些藥物並建立報銷水平。即使第三方付款人覆蓋特定的產品，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高得令人無法接受的共同付款。為治療自己的病情而開處方藥的患者及其處方醫生通常依賴第三方付款人來報銷與處方藥相關的全部或部分費用。患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險，並且報銷足以支付我們產品的全部或很大一部分成本。因此，承保範圍和充分的報銷對產品的接受度至關重要。此外，承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使獲得了有利的覆蓋和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的覆蓋政策和報銷費率。
政府當局和其他第三方付款人已經並正在開發控制醫療成本的方法，例如通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額。第三方支付者越來越多地要求製藥公司向他們提供預定的標價折扣，作為覆蓋範圍的條件，正在使用限制性處方和首選藥品清單，以在競爭類產品中利用更大的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。除了產品的安全性和有效性外，第三方付款人還在仔細評估醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，這可能需要我們進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。此外，在美國的第三方付款人中，對於藥品的保險和報銷沒有統一的政策要求。因此，不同的支付者對藥品的覆蓋範圍和報銷可能有很大的不同。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的或首先獲得的。
此外，美國和其他司法管轄區未來可能會頒佈立法，這可能會潛在地影響我們產品的承保範圍和報銷率，還可能進一步影響支付給聯邦和州政府實體的折扣和回扣水平。任何影響這些領域的立法都可能對我們從產品銷售中產生收入的能力產生重大影響，如果成功開發，我們將把這些產品推向市場。
已經頒佈或提議了一些影響醫療保健系統和製藥行業的立法和監管改革，這可能會影響我們的商業成功。例如，2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了經2010年《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》(統稱為《平價醫療法案》)，該法案旨在擴大醫療保險的覆蓋面，減少或限制醫療支出的增長，加強針對醫療欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對藥品和醫療器械製造商徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。具體地説，PPACA為了報告目的修改了“製造商平均價格”的定義，這可能會增加對各州的醫療補助藥品退税金額。PPACA還將強制醫療補助退税從製造商平均價格的15.1%提高到23.1%，將退税擴大到醫療補助管理的醫療保健用途，並增加了符合聯邦340B藥品折扣計劃資格的實體類型。PPACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。例如，總裁·特朗普簽署了幾項行政命令和其他指令，旨在推遲PPACA某些條款的實施，或以其他方式規避PPACA規定的一些醫療保險要求。與此同時，國會審議了廢除或廢除並取代全部或部分PPACA的立法。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但幾項影響PPACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年頒佈的立法, 非正式名稱為2017年減税和就業法案(“税法”)，包括一項條款，該條款廢除了自2019年1月1日起生效的
PPACA對未能在一年的全部或部分時間內保持合格健康保險的某些個人實施基於税收的分擔責任付款，這通常被稱為“個人強制”。此外，2020年聯邦支出方案永久取消了PPACA規定的對僱主贊助的高成本醫療保險和醫療器械税徵收的“凱迪拉克”税，並從2021年1月1日起取消了健康保險公司税。2018年兩黨預算法(BBA)等修訂了PPACA，自2019年1月1日起生效，將參加聯邦醫療保險D部分的製藥商所欠的折扣從50%提高到70%，以縮小大多數聯邦醫療保險藥物計劃的覆蓋缺口，通常被稱為“甜甜圈洞”。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，PPACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案(IRA)，其中包括將對在PPACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長至2025年計劃年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。下面將更詳細地討論的愛爾蘭共和軍還建立了新的定價壓力，包括政府為某些藥品定價，以及對價格上漲超過通脹的強制性回扣。
此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，總裁·奧巴馬簽署了《2011年預算控制法案》，其中包括創建了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。赤字削減聯合特別委員會沒有實現2012至2021財年至少1.2萬億美元的赤字削減目標，從而觸發了該立法對幾個政府項目的自動削減。這包括每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，從2013年4月1日開始生效，由於隨後的立法修正案，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2031年。根據目前的立法，醫療保險支出的實際減幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。此外，2013年1月，2012年的《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少了對包括醫院和影像中心在內的幾家醫療服務提供者的醫療保險支付。
此外，《藥品供應鏈安全法》對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的額外義務。已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。
美國對藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並在州和聯邦兩級提出並通過了許多立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，加快仿製藥競爭，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，制定藥品再進口制度，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，特朗普政府使用了幾種手段來提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。此外，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為《促進美國經濟中的競爭》，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，美國衞生與公眾服務部(HHS)發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的推進這些原則的潛在行政行動。此外，愛爾蘭共和軍除其他事項外，(I)指示衞生與公眾服務部就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令, 指示HHS報告如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。
我們預計，PPACA、通脹降低法案以及已經採取和可能在未來採用的其他聯邦和州醫療改革措施，可能會導致更嚴格的保險標準，並對我們任何產品的價格造成額外的下行壓力，並可能嚴重影響我們未來的收入。此外，美國和其他司法管轄區未來可能會頒佈立法，這可能會影響我們正在開發的產品的報銷率，並可能在未來發展，還可能進一步影響支付給聯邦和州政府實體的折扣和回扣水平。任何影響這些領域的立法都可能對我們從產品銷售中產生收入的能力產生重大影響，如果成功開發，我們將把這些產品推向市場。
醫療保健管理法
除了FDA對藥品的營銷限制和監管外，近年來還應用了其他幾種類型的州和聯邦法律來限制和監管制藥行業的某些商業行為。這些法律包括但不限於反回扣法規和虛假聲明法、數據隱私和安全法，以及關於向醫療保健提供者提供的付款或其他價值項目的透明度法。
聯邦醫療保健計劃反回扣法規禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導；或作為回報，購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務。這項法規被廣泛地解釋為適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人等之間的安排。雖然有一些法定例外和監管避風港保護某些常見活動免受起訴或其他監管制裁，但例外和避風港的範圍很窄，涉及可能導致處方、購買或推薦的薪酬的做法如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查。沒有滿足特定適用的法定例外或監管安全港的所有要求，並不意味着根據反回扣法規，這種行為本身就是非法的。取而代之的是，將根據對其所有事實和情況的累積審查，逐案評估這一安排的合法性。幾家法院將該法規的意圖要求解讀為，如果涉及薪酬的安排的任何一個目的是誘導轉介聯邦醫療保險覆蓋的業務，那麼聯邦反回扣法規就被違反了。此外，PPACA將聯邦反回扣法規修訂為更嚴格的標準，使個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規。此外, PPACA編纂了判例法，根據聯邦民事虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。
聯邦虛假索賠法律，包括民事虛假索賠法案，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出虛假陳述或導致虛假索賠得到支付。這包括對聯邦政府報銷的項目(如醫療補助)以及聯邦政府是直接購買者的項目(如在聯邦供應時間表外購買)提出的索賠。《虛假索賠法》包含Qui tam條款，允許個人或關係人代表聯邦政府提起民事訴訟，指控被告向聯邦政府提交虛假索賠，並分享任何金錢追回。近年來，私人提起的訴訟數量急劇增加。例如，製藥和其他醫療保健公司根據這些法律被起訴，罪名是涉嫌抬高它們向定價服務機構報告的藥品價格，而定價服務機構反過來被政府用來設定聯邦醫療保險和醫療補助報銷率，以及涉嫌向客户免費提供產品，並預期客户將為產品向聯邦計劃收費。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反聯邦虛假申報法。
此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，包括州反回扣和虛假索賠法律，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人是誰，都適用。
美國《反海外腐敗法》以及類似的全球反賄賂法律一般禁止企業及其中間人為了獲得或保留業務而向政府官員支付不當款項。我們的政策要求遵守這些反賄賂法律。我們在世界上經歷了一定程度的政府腐敗的地區開展業務，在某些情況下，嚴格遵守反賄賂法律可能會與當地的習俗和做法相沖突，或者可能要求我們以與美國不同的方式與醫生和醫院互動，其中一些可能是國家控制的。我們不能向您保證，我們的內部控制政策和程序將保護我們免受員工或代理人的魯莽或犯罪行為的影響。違反這些法律或對此類違規行為的指控可能會擾亂我們的業務，並導致刑事或民事處罰或補救措施，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。
聯邦1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)制定了新的聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出任何與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規一樣，PPACA修改了HIPAA下某些醫療欺詐條款的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或具有違反該法規的具體意圖即可實施違規。
此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的數據隱私和安全法規的約束。HIPAA經《促進經濟和臨牀健康的健康信息技術法》及其各自的實施條例修訂後，對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。除其他事項外，HITECH通過其實施條例確保HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴，即指為HIPAA及其覆蓋分包商監管的職能或活動為或代表覆蓋實體創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或組織。
此外，PPACA中的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求，根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以支付的藥品、設備、生物製品和醫療用品的某些製造商每年報告與某些付款或其他價值轉移有關的信息，這些付款或其他價值轉移是應醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎醫生)的要求或代表醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)、其他保健專業人員(如醫生助理和護士從業者)進行或分配的，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。
此外，某些州要求實施商業合規計劃和營銷守則，遵守制藥業的自願合規指南，並遵守聯邦政府頒佈的適用合規指南。其他州一級的要求包括限制向醫療保健提供者和其他潛在轉診來源支付或提供其他有價值的物品；限制各種營銷做法；要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的費用；要求張貼與臨牀研究及其結果有關的信息；要求銷售代表註冊；要求報告與藥品定價有關的某些信息；以及要求藥品製造商跟蹤並向醫生和其他醫療保健提供者報告與付款、禮物、補償和其他有價值物品有關的信息。此外，尚未實施這類法規的州正在考慮類似的提案。遵守這些法律既困難又耗時，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。
如果我們的運營被發現違反了上述任何衞生監管法律或任何其他適用於我們的法律，我們可能會受到重大處罰，包括監禁、刑事罰款、民事罰款、行政處罰、交還、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、合同損害、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、聲譽損害、行政負擔、額外的監督和報告義務，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、利潤減少和未來收益，以及我們業務的削減或重組，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
外國監管
除了美國的法規外，我們還受到各種外國法規的約束，這些法規管理着我們產品的臨牀試驗和商業銷售和分銷。無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須獲得外國可比監管機構的批准，才能開始臨牀試驗，並獲得外國或經濟地區(如歐盟)的批准，才能在這些國家或地區銷售產品。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的審批程序和要求因地而異，時間可能比FDA批准的時間長或短。
歐盟的臨牀試驗和市場授權
在歐洲，臨牀試驗申請(“CTA”)目前必須提交給我們打算進行臨牀試驗的每個國家的主管國家監管機構和獨立的倫理委員會。一旦CTA根據該國的要求獲得批准，臨牀試驗開發就可以在該國進行。根據2022年1月生效的新的臨牀試驗條例，將有一個集中的申請程序，一個國家當局帶頭審查申請，其他國家當局參與更有限。臨牀試驗申請中提交的試驗方案或其他信息如有任何重大變化，必須通知有關主管部門和倫理委員會，或得到其批准。在所有情況下，臨牀試驗必須按照良好的臨牀實踐和其他適用的法規要求進行，臨牀試驗中使用的藥物必須按照良好的生產實踐進行生產。臨牀試驗只能在某些條件下進行。在臨牀試驗開始之前，相關的倫理委員會必須就所要求的任何問題發表意見。臨牀試驗信息必須輸入歐洲數據庫。我們對候選產品的標籤和包裝、對良好臨牀和製造實踐條款的遵守情況的驗證以及不良事件和嚴重不良反應的通知都有嚴格的要求。
根據歐盟的監管制度，沒有營銷授權，公司不得銷售醫藥產品。
在歐洲，提交營銷授權申請有四個程序：(I)國家程序，(Ii)互認程序(“MRP”)，(Iii)分散程序(“DCP”)和(Iv)集中程序(“CP”)。特定產品的提交策略將取決於產品的性質、目標適應症、產品的歷史記錄和營銷計劃。對於通過生物技術工藝生產的某些醫藥產品、高級治療醫藥產品以及被指定為孤兒醫藥產品的產品，集中程序是強制性的。除了屬於強制性範圍的產品外，集中程序對於構成重大治療、科學或技術創新的藥品也是可選的，即構成重大治療、科學或技術創新的新活性物質或其他醫療產品，其含有2004年5月20日之前未經歐盟批准的活性物質，或對其實施集中程序將符合患者的利益。
集中程序導致該產品在所有27個歐盟成員國以及挪威、冰島和列支敦士登(本文統稱為EEA)獲得批准。因此，提交一份MAA將導致一項評估程序和一項授權，從而允許進入整個歐洲經濟區的市場。當申請人向EMA提交MAA時，觸發集中程序的過程。意向書還啟動了報告員和聯合報告員的任命，他們是代表兩個歐盟成員國的人類醫藥產品委員會(CHMP)的指定成員。根據中央程序，環境評估機構對重大影響評估進行評估的最長時限為210天。這不包括所謂的計時停頓，即申請人在回答CHMP提出的問題時提供額外的書面或口頭信息。在審查期結束時，CHMP向歐盟委員會提供意見。如果這是有利的意見，委員會可能會通過一項決定，授予營銷授權。在特殊情況下，CHMP可能會在不超過150天的時間內對MAA進行加速審查。這通常是當從公共健康的角度，特別是從治療創新的角度來看，該產品具有重大利益的時候。
在使用MRP或DCP時，申請人必須選擇在哪些歐盟成員國尋求批准。在MRP的情況下，申請人最初必須在一個歐盟成員國獲得國家批准。這將是MRP的所謂參考成員國(RMS)。然後，申請者在第二步：相互承認過程中，在其他歐盟成員國--所謂的相關成員國--尋求該產品的批准。對於DCP，申請者將同時接觸所有選定的成員國。為此，申請者將確定將對提交的MAA進行評估的RMS，並向其他選定的成員國提供評估的結論和結果。
一家創新公司享有一段“數據獨佔期”，在此期間，他們的臨牀前和臨牀試驗數據不能在另一家公司(通常是仿製藥公司)的同一藥物的監管文件中被引用。
在歐洲的數據獨佔權是自歐洲第一次授權之日起八年，另外還有兩年的“市場獨佔期”。這是一段時間，在此期間，仿製藥公司不得銷售與發起人藥品同等的仿製藥版本。如果創新公司在上述八年期間內獲得相關醫藥產品的重大新適應症的營銷授權，則可獲得額外一年的市場獨家經營權。
此外，符合孤兒指定標準的藥物在獲準在歐盟上市後，將受益於十年的市場排他性。這保護了他們免受相同治療適應症的類似藥物的市場競爭。具體地説，在孤兒指定產品獲得批准後的十年內，主管監管部門將不再接受類似醫藥產品的另一項上市授權申請、批准上市授權或接受延長同一治療適應症的現有營銷授權的申請。每一項孤兒指定都有可能為特定的適應症提供市場排他性。因此，一種藥物對於不同的適應症有幾個單獨的孤兒名稱，對於每個孤兒適應症可以有單獨的孤兒營銷排他性。
《兒科條例》規定，新的上市授權申請必須包括按照商定的兒科調查計劃(PIP)進行的所有試驗的結果和收集的所有信息的細節，除非延期或豁免是基於兒科使用無關的基礎上適用的。這一要求也可以通過協議推遲。此外，對於符合該孤兒指定的商定PIP的產品，基於孤兒指定的每十年的市場獨家經營期將延長兩年。
在提出銷售許可申請時，負責批准銷售許可的主管當局必須核實申請是否符合相關要求，包括是否符合商定的PIP。如果是這樣的話，可以批准營銷授權，並將相關結果包括在產品的產品特性摘要(SmPC)中，以及一份表明符合商定的PIP的聲明。在非孤兒產品的情況下，申請人隨後獲得SPC的六個月延期(“兒科延期”)。然而，SPC的六個月兒科延期不適用於孤兒指定產品，或者如果該產品在第一次營銷授權後的第一個八年內獲得了重大新適應症的第二次營銷授權，從而獲得了額外一年的營銷排他性。如果有6個月的兒科延期，產品沒有必要實際指明用於兒科人羣(例如，如果結果表明這將是不合適的)。
其他法律和監管程序
作為一家美國上市公司，我們必須遵守各種財務披露和證券交易法規，包括與美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)監督活動相關的法律，以及我們股票上市所依據的“納斯達克”規則。此外，財務會計準則委員會、美國證券交易委員會和其他對我們的賬目、財務報表和其他公開披露的形式和內容擁有管轄權的機構正在不斷地考慮和解釋旨在確保公司最好地展示與其各自業務相關的透明信息的建議和現有聲明。
我們現在和未來的業務一直並將繼續受到各種其他法律和法規的約束。與我們的研究工作有關的安全工作條件、實驗室做法、動物的實驗使用以及購買、儲存、移動、進出口以及使用和處置危險或潛在危險物質的各種法律、法規和建議都適用於或可能適用於我們的活動。我們達成的某些涉及獨家許可權或收購的協議可能受到國家反壟斷監管，其影響無法預測。未來立法或行政行動可能導致的政府監管程度也無法準確預測。
員工與人力資本管理
截至2023年1月31日，我們有462名全職員工，其中大部分在美國，少數在美國以外。我們認為員工的智力資本是我們業務的重要推動力，也是我們未來成功的關鍵。生物製藥行業競爭激烈，我們相信，我們未來的成功在很大程度上取決於我們在業務擴張時繼續吸引、培養和留住高技能員工的能力，以及我們繼續專注於我們的文化和以患者為中心。我們的勞動力主要由受過大學教育、具有生物製藥行業經驗的工人組成，其中許多人擁有高級學位。我們的員工主要專注於我們的藥物開發和商業化努力，包括銷售以及一般和行政運營
對這些功能的支持。目前，我們依賴第三方合同製造商，並通過合作和/或合同第三方參與來進行我們的發現研究工作。我們在美國的員工中沒有一個由工會代表，也沒有一個受集體談判協議的保護。
我們致力於創建一支多代、多種族和多背景的勞動力隊伍，歡迎每個成員的獨特經歷、背景和才華，並賦予他們發揮最大潛力的能力。我們希望我們的組織能夠代表我們的治療目標服務的社區，我們正在更加關注如何在我們的勞動力中獲得更大的種族和種族多樣性，以及在領導角色中增加性別和種族/種族的多樣性。我們有一個內部多元化理事會，對我們組織的所有員工開放，並專注於一些直接影響我們人力資本的舉措，包括努力在我們的招聘、保留和發展計劃中進一步多元化、包容性和公平性舉措，並提高文化意識和參與度。
我們努力提供薪酬、福利和支持服務，幫助滿足員工的不同需求。在美國，我們的總薪酬方案包括具有競爭力的薪酬，包括基於績效的獎金；全面的醫療福利；帶薪休假和帶薪假期；通過我們的股權激勵計劃和員工股票購買計劃獲得股權的機會，以及在疫情期間推出的一系列以健康為重點的產品。我們還發起了一項401(K)計劃，其中包括一項可自由支配的匹配繳費。我們向美國以外的員工提供類似的一攬子福利，但受地區差異的影響。
通過專注於留住員工、參與和發展機會，我們相信我們也提高了支持我們的臨牀試驗、我們的流水線、我們的業務和運營的能力。我們的成功還取決於我們迴應員工需求的能力，我們通過多種途徑傾聽員工的需求，例如，通過正式的參與倡議，如調查，以及由包括首席執行官和人力資源部在內的高級領導人主持的非正式聽證會。在2022年期間，我們繼續關注如何在過去幾年實施的倡議的基礎上，最大限度地建立以人為中心、包容和基於認可的公司文化。同樣在2022年，我們進一步發展了我們的混合勞動力計劃，提供了各種虛擬和麪對面的協作機會。隨着我們在全球大流行之後繼續渡過這些具有挑戰性的時期，我們為自己在幫助確保員工儘可能高效和投入工作方面所發揮的作用感到自豪，他們的身心健康和福祉仍然是關鍵優先事項。
可用信息
我們於2011年2月在特拉華州註冊成立。我們的網站地址是Travere.com。我們在以電子方式向美國證券交易委員會提交或提交給美國證券交易委員會後，在合理可行的情況下儘快在我們的網站上張貼以下文件的鏈接：Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告、委託書以及根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交或提交的報告的任何修正案。所有此類申請均可通過我們的網站免費獲取。美國證券交易委員會還保留了一個互聯網站：Www.sec.gov其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明，以及其他有關發行人的信息。
第1A項。風險因素
我們的業務，以及對我們普通股的投資，本質上是高度投機的，涉及高度風險。我們的證券應該只由那些有能力承受全部投資損失的人購買。在決定投資我們的普通股之前，請仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本文中包括的所有其他信息，包括財務報表和相關注釋。如果實際發生以下任何風險，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果產生不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，並導致您的部分或全部投資損失。因此，潛在投資者在購買任何普通股之前，在評估我們的業務時，除了本文提到的其他事項外，應該仔細考慮以下風險因素。
與我們產品商業化相關的風險
我們的未來前景在很大程度上取決於我們能否成功地為我們的產品(包括FILSPARI)開發和執行商業化戰略，並獲得醫生、患者和醫療保健支付者的市場接受度。
我們能否在短期內創造可觀的產品收入並取得商業成功，將幾乎完全取決於我們能否在美國成功地將我們的產品商業化，包括FILSPARI(司派坦)，用於減少有快速疾病進展風險的原發IgAN成人的蛋白尿，FDA於2023年2月根據FDA的加速審批規定批准了該藥。
作為一種新批准的治療一種罕見疾病的產品，此前沒有獲得批准的非免疫抑制治療，成功推出並商業化過濾器面臨着許多風險。有許多不成功的產品推出和失敗的例子，以滿足對市場潛力的高期望，包括擁有比我們更多經驗和資源的製藥公司。當我們有了
建立了我們的商業團隊和美國銷售團隊，我們將需要繼續培訓和進一步發展團隊，以成功協調推出和商業化過濾器在美國。有許多因素可能導致推出和商業化過濾器不成功，包括一些我們無法控制的因素。由於之前沒有非免疫抑制產品被FDA批准用於治療IgAN，因此很難估計過濾器FILSPARI的市場潛力或提高患者和醫生對FILSPARI的認識並改變當前治療模式所需的時間。FILSPARI的商業成功取決於患者和醫生對IgAN患者接受和採用FILSPARI的程度。例如，如果患有原發性IgA腎病的可尋址患者比我們估計的要少，如果事實證明很難教育醫生了解FILSPARI的可用性和潛在的好處，或者如果醫生不願意開處方或患者不願意服用FILSPARI，FILSPARI的商業潛力將是有限的。我們也不知道醫生、患者和付款人對FILSPARI的定價會作何反應。如果不提供保險或報銷不足以支付大部分費用，醫生可能不會開FILSPARI處方，患者可能不願使用FILSPARI。因此，關於FILSPARI的商業潛力仍然存在重大不確定性。如果FILSPARI的推出或商業化不成功或令人失望，我們普通股的價格可能會大幅下降，產品和我們公司的長期成功可能會受到損害。
為了經營我們的業務，增加我們產品的採用率和銷售量，我們需要繼續發展我們的商業組織，包括保持和發展一支經驗豐富、技能嫻熟的員工隊伍和合格的銷售代表。
為了使我們的產品在美國成功地商業化，我們建立了一支專業的銷售隊伍。為了成功地將任何批准的產品商業化，我們必須繼續建設我們的銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力。可能阻礙我們成功營銷和商業分銷我們產品的因素包括：
•銷售人員無法接觸到足夠數量的醫生或對他們進行有關開出我們產品的益處和安全性的培訓；
•無法招聘、留住和有效管理足夠數量的有效銷售人員；
•缺乏銷售人員提供的互補產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及
•與維護我們的銷售組織相關的不可預見的延遲、成本和費用。
如果我們無法為我們的產品保持一支有效的銷售隊伍，包括最近擴大的FILSPARI或任何其他未來可能獲得批准的產品的銷售隊伍，我們可能無法在美國產生足夠的產品收入。此外，我們的銷售團隊中沒有人推廣FILSPARI或任何其他治療IgAN患者的藥物。我們需要花費大量的時間和資源來培訓我們的銷售隊伍，使其在説服醫生開處方和藥劑師分發我們的產品方面具有可信度和説服力。此外，我們必須不斷培訓我們的銷售人員，以確保向我們的潛在客户傳遞關於我們產品的一致和適當的信息。與我們的一些競爭對手相比，我們目前的資源有限，繼續發展我們自己的商業組織來營銷我們的產品和我們可能開發或收購的任何額外產品將是昂貴和耗時的。我們也不能確定我們是否能夠繼續成功地發展這一能力。
同樣，如果CSL Vifor在獲得許可的地區獲得批准後，不能有效地使用或維持其銷售團隊，我們確認許可地區的里程碑付款和特許權使用費的能力將受到不利影響。
我們將需要繼續花費大量的時間和資源來培訓我們的銷售隊伍，使其在與治療產品標籤上顯示的患者的專家討論我們的產品時具有可信度和説服力。此外，如果我們不能有效地培訓我們的銷售隊伍，併為他們配備有效的營銷材料，我們成功地將我們的產品商業化的能力可能會減弱，這將對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
如果獲得批准，我們依賴CSL Vifor在美國以外的某些關鍵地區成功實現Sparsenan的商業化，CSL Vifor的商業化努力可能無法滿足我們的期望。我們可能無法在其他地區為斯派森建立更多的合作或其他安排，這可能會對我們在其他司法管轄區創造產品收入的能力產生不利影響。
根據許可協議的條款，我們向CSL Vifor授予獨家許可，用於在歐洲、澳大利亞和新西蘭等許可地區將Sparsenan商業化。因此，斯帕森坦在許可領土上的商業成功將在很大程度上取決於CSL Vifor的努力，而我們對此的控制將是有限的。2022年8月，Vifor Pharma Group被CSL有限公司收購，CSL Limited是CSL Behring的母公司，目前以CSL Vifor品牌運營。我們目前還不知道這次收購最終會對我們與中超Vifor的關係產生什麼影響，如果有的話。雖然我們與CSL Vifor的協議在收購後仍然有效，但不能保證我們與CSL Vifor的合作不會受到所有權變更的不利或其他影響。此外，在收購CSL Vifor和相關重組方面，可用於
在獲得許可的領土上，斯派森的商業化，否則，這種努力可能會完全停止。如果我們無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議，在美國以外的地區營銷和銷售斯帕森坦，如果獲得批准，我們在美國和許可地區以外創造產品收入的能力可能會受到限制。
我們產品的商業成功取決於它們被認為是比其他療法更具優勢的有效藥物。
我們的產品FILSPARI、Thiola、Chenodal和Cholbam，以及如果獲得批准，用於治療FSGS的Sparsenan能否在商業上取得成功，取決於人們認為它們是具有其他療法優勢的有效藥物。下面更詳細討論的一些因素可能會對這些產品的接受程度產生不利影響，包括它們的療效、安全性、價格和相對於競爭療法的好處，以及第三方支付者的保險和補償政策，如政府和私人保險計劃。
如果報告了與使用這些產品有關的意外不良事件，醫生和患者對該產品的接受度可能會下降，該產品的商業成功可能會受到不利影響。我們被要求向FDA報告與我們的產品有關的死亡或傷害事件。不良事件可能會導致額外的監管控制，例如要求進行昂貴的批准後臨牀研究或修訂我們批准的標籤，這可能會限制產品的適應症或患者人數，甚至可能導致產品從市場上撤回。
我們面臨着大量的仿製藥和其他競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
根據聯邦食品、藥物和化粧品法案的哈奇-瓦克斯曼修正案，製藥商可以根據第505(B)(2)條提交ANDA申請批准經批准的創新者產品的仿製藥，或根據FDA先前對批准創新者產品的安全性和有效性的調查結果提交NDA。第505(B)(2)款保密協議可能適用於原始創新者產品的新版本或改進版本。我們的某些產品，包括Thiola、Chenodal和Cholbam，直接受到複合和仿製藥競爭者的競爭，因為這些藥物產品的ANDA和NDA沒有剩餘或當前的專利或非專利排他性。2021年4月，FDA批准了Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的仿製藥選項，並於2022年6月批准了Thiola(硫普羅寧片)原始配方的額外仿製藥選項。Thiola的其他仿製藥可能會在未來獲得批准。在截至2022年12月31日的年度內，與截至2021年12月31日的年度相比，我們的總淨產品收入有所下降，部分原因是來自非專利硫普羅寧片劑(原始配方的100毫克版本)的競爭。我們未來來自Thiola的淨產品收入可能會受到來自現有或更多Thiola仿製藥的競爭的實質性影響。此外，我們未來來自Thiola EC的淨產品收入也可能受到來自現有或額外的Thiola仿製藥版本以及Thiola EC的任何仿製藥版本的競爭的重大影響。
此外，最近出臺了一些旨在鼓勵藥品仿製藥競爭的監管和立法舉措，包括加快仿製藥製造商的審查程序，以及旨在鼓勵品牌藥品仿製藥競爭的激勵措施。特別是，FDA和美國聯邦貿易委員會(FTC)一直在關注品牌公司拒絕向潛在的仿製藥競爭對手供應藥品進行測試。2019年12月，頒佈了《Creates Act》，該法案提供了一項立法界定的私人訴訟權利，根據該權利，仿製藥公司可以對拒絕獲得支持仿製藥批准所需生物等效性測試產品的公司提起訴訟。
我們已經完成了對聯邦貿易委員會關於我們產品(包括Thiola)的營銷、銷售、分銷和定價的民事調查要求的迴應。雖然調查仍在進行中，但聯邦貿易委員會目前尚未表示有其他問題要向我們提出，也沒有就這些問題對我們提出任何索賠或訴訟。
我們目前無法預測此類監管和立法倡議、訴訟或調查的具體結果或對我們業務的影響。然而，我們的政策符合《創造法》，我們的政策是評估對我們品牌產品樣品的請求，並根據指定的條件，響應合格第三方(包括仿製藥製造商)的真誠請求提供樣品。我們已經並正在向某些仿製藥製造商提供樣品。
如果Thiola的其他仿製藥、Thiola EC的任何仿製藥、FILSPARI在該產品的專利或法規排他性到期後的任何仿製藥、Cholbam或Chenodal的仿製藥或我們當前或未來的任何其他產品獲得批准，該產品的銷售可能會受到負面影響，這可能會對我們的銷售和盈利產生實質性的不利影響。此外，對訴訟的辯護和對調查請求的迴應可能會導致大量成本、聲譽影響，並轉移管理人員的注意力和資源。
《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(通常稱為《哈奇-韋克斯曼法案》)要求ANDA申請人在橙皮書所列專利(定義見下文)期滿前尋求FDA批准其建議的仿製藥，以證明申請人認為該專利是無效的、不可強制執行的和/或不會因已提交申請的藥物的製造、使用或銷售而受到侵犯(第四段證明)，並將這種證明通知國家藥品監督管理局和專利持有人(第四段通知)。在收到第四段通知後，《哈奇-瓦克斯曼法案》允許專利持有人在適當的基礎上對ANDA申請者提起專利侵權訴訟，要求在專利到期之前不批准擬議的仿製藥。對於在以下日期後提交(“收到”)的ANDA
如果專利持有人在收到第四款通知後45天內提起訴訟，《哈奇-瓦克斯曼法案》規定了30個月的緩期，在此期間FDA不能最終批准仿製藥的申請。如果在30個月的暫停期內，訴訟得到了有利於ANDA申請人的解決，暫緩執行被取消，如果ANDA已經準備好批准，FDA可能最終會批准它。對於在專利在Orange Book中列出之前提交(“收到”)的ANDA，《哈奇-瓦克斯曼法案》的30個月緩期條款不適用。根據批准的標籤，ANDA申請人也可以選擇提交第八節聲明，證明其建議的ANDA標籤不包含(或刻出)任何與專利使用方法有關的語言，而不是證明列出的使用方法專利。
2022年10月，我們的許可方美團藥業公司獲得了一項專利，該專利涵蓋了通過將硫代拉EC與食品一起使用來治療胱氨酸尿症(美國專利號11,458,104，“專利”)，並已將該專利列入FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品(橙皮書)。繼特派團將‘104號專利列入Orange Book後，截至2022年12月31日，特派團已收到三家仿製藥製造商發出的三封第四段通知函，通知特派團各自已在’104專利期滿前提交ANDA，尋求批准擬議的Thiola EC(硫普羅寧)100毫克和300 mg口服片劑的仿製版本，並聲稱‘104專利未受侵犯和/或無效，而每一份此類ANDA均在’104專利授予和上市之前提交。根據我們與米歇爾的協議，我們有權強制執行‘104專利。我們正在評估這些第四款通知，並將根據具體情況評估收到的任何其他第四款通知，以確定是否對任何此類仿製藥製造商提起專利訴訟。通過米歇爾，我們已收到通知，這些仿製藥製造商中至少有一家可以通過美國專利商標局的專利上訴委員會程序挑戰‘104專利。不能保證‘104專利如果啟動，將經受住專利商標局或訴訟中的任何挑戰。專利訴訟既昂貴又耗時，需要大量資源，可能會佔用我們管理的大量時間，併產生不可預測的結果。
如果這些或任何其他ANDA獲得批准，而我們決定不提起專利訴訟，或者專利在訴訟或行政審查中得不到支持，或者如果發現仿製藥競爭對手沒有侵犯該專利，由此產生的仿製藥競爭可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生負面影響。
醫療改革舉措、不利的定價法規以及第三方支付者或患者獲得保險覆蓋範圍的報銷做法的變化可能會影響我們產品的定價和需求。
醫療保健相關企業的業務和財務狀況將繼續受到政府和第三方付款人通過各種手段控制或降低醫療保健成本的努力的影響。在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變更可能會阻止或推遲針對治療FSGS、聚乙二醇酶(TVT-058)或我們開發、限制或監管審批後活動的任何其他候選產品的上市批准，並影響我們有利可圖地銷售斯帕森坦、聚乙二醇酶(TVT-058)或我們獲得營銷批准的任何其他候選產品的能力。
我們的產品銷售給醫療費用由第三方付款人支付的患者，如政府計劃、私人保險計劃和管理式醫療計劃。這些第三方付款人越來越多地試圖通過限制醫療產品和服務的覆蓋範圍和報銷水平來控制醫療成本。未來可能會降低報銷水平(如果有的話)，而未來的醫療改革立法、法規或第三方付款人報銷政策的變化可能會對我們產品的需求和價格水平產生不利影響，這可能會對我們的銷售和盈利產生實質性的不利影響。
經濟、社會和國會的壓力可能會導致個人和政府實體越來越多地尋求通過限制我們產品的覆蓋或付款的機制來實現成本節約。例如，州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求事先授權使用藥物。管理保健組織繼續尋求價格折扣，在某些情況下，對特定藥物的覆蓋範圍施加限制。政府減少醫療補助費用的努力可能會導致醫療補助計劃增加對管理型醫療機構的使用。這可能會導致管理型醫療組織影響更大一部分人口的處方決策，並對我們產品的價格和報銷產生相應的限制。
此外，患者獲得僱主贊助的保險覆蓋範圍可能會受到導致失業率上升的經濟因素的負面影響。如果接受我們批准的治療的患者失業，並經歷保險覆蓋範圍的減少或相關成本的增加，對我們產品的需求可能會下降，這可能會對我們的銷售和盈利產生實質性的不利影響，這可能是因為我們的產品銷售減少和/或我們增加了向未參保或商業保險患者提供免費產品。這種對我們業務的潛在影響的程度和持續時間目前尚不清楚。
我們依賴第三方來製造和分銷我們的產品。
我們沒有製造能力，依賴第三方製造商，他們是FILSPARI、Thiola、Chenodal和Cholbam製造的唯一來源供應商。我們的第三方製造商使用的設施必須得到FDA的批准。我們對第三方生產產品的依賴可能會損害我們銷售產品的利潤率以及我們及時和具有競爭力地交付產品的能力。因為我們最終的責任是確保我們的原料藥和成品是按照cGMP法規和美國以外的類似法規要求生產的，所以我們保持有效的管理實踐和監督是至關重要的
我們的第三方製造商，包括例行審計。如果我們的第三方製造商無法按照規格或遵守適用的法規要求進行生產，我們將對產品的商業化能力產生不利影響，並可能影響我們的產品獲得市場認可的能力，並對我們的收入造成負面影響。
我們目前沒有FILSPARI、Thiola、Chenodal或Cholbam的內部分銷渠道，我們依賴第三方分銷商來分銷這些產品。我們的分銷職能外包是複雜的，我們可能會遇到困難，可能會減少、推遲或停止此類產品的發貨。如果我們遇到這樣的分銷問題，並且我們無法迅速與另一家分銷商以基本相似的條款達成類似的協議，FILSPARI、Thiola、Chenodal和/或Cholbam的分銷可能會中斷，導致收入損失、供應商不滿和/或患者不滿。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制和報銷審批政策，這可能會對我們的創收前景產生不利影響。
在一些國家，特別是歐盟國家和EFTA成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間(6至12個月或更長時間)。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較。此外，某些政府當局可對以前提供的償還情況進行審查，並以各種理由斷言需要償還的數額。例如，2021年10月，我們以前銷售的產品在法國的分銷商/開採商Kolbam通知我們，他們收到了一份通知，法國負責藥品定價的機構已經重新計算了之前在法國市場上為Kolbam支付的價格，並在該通知中聲稱了應償還的金額。雖然我們目前不能估計在目前正在進行的審查程序和任何適用的上訴程序之後最終需要償還任何該等聲稱金額的可能性，但我們可能最終確定是否需要償還全部或部分聲稱金額。從2015年到2020年，我們在法國銷售Kolbam的期間，我們在法國銷售Kolbam的總收入約為800萬美元，可歸因於所有買家/付款人。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價設置在不令人滿意的水平，或者受到重新評估和退款程序的限制，我們在美國以外創造收入的前景(如果有)可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的產品可能不能依賴孤兒藥物的排他性。
包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物，如果滿足某些特定司法管轄區的條件，就有資格在獲得監管批准後獲得孤兒藥物排他性。例如，FILSPARI已被授予治療IgAN的孤兒藥物指定，鑑於其監管部門的批准，我們預計它將被授予七年的孤兒藥物獨家經營權，以減少有快速疾病進展風險的原發性IgAN成人的蛋白尿，Cholbam在美國被授予孤兒藥物稱號，在FDA於2015年3月批准上市申請後，被授予七年的孤兒藥物獨家經營權，該專利權於2022年3月到期。一般來説，如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後獲得了其具有這種名稱的適應症的第一次上市批准，該產品有權在一段時間內獲得市場排他期，這使得適用的監管當局不能在該時間段內批准同一藥物的同一適應症的另一次上市申請。適用期限在美國為7年，在歐洲為10年，或在已完成兒科調查計劃的孤兒藥物的情況下，為12年。儘管我們已經在美國和歐洲獲得了治療IgAN和FSGS的司帕森坦以及治療HCU的聚乙二醇酶的孤兒藥物稱號，但我們可能無法在歐洲維持這種藥物，而且孤兒藥物的指定可能不會導致孤兒藥物獲得批准後在美國或歐洲的排他性。例如，如果一種與我們的產品含有相同活性部分並治療相同疾病的競爭產品被證明在臨牀上優於我們的產品, 我們獲得的任何孤兒藥物獨家專利都不會阻礙此類競爭產品的批准，我們實際上可能會失去孤兒藥物獨家專利。同樣，如果一種與我們的候選產品含有相同活性部分並治療相同疾病的競爭產品在我們的候選產品之前被批准為孤兒藥物獨佔，除非我們的候選產品被證明在臨牀上優於競爭產品，否則我們可能無法獲得對我們的候選產品的批准，直到競爭產品的孤兒藥物獨家專營權到期。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們的臨牀試驗既昂貴又耗時，可能無法證明我們候選產品的安全性和有效性。
在獲得監管部門批准銷售我們當前或未來的任何候選產品之前，包括用於治療FSGS和pegtibatinase(TVT-058)的斯帕森坦，我們必須對這些候選產品進行廣泛的非臨牀和臨牀測試，以證明它們對人類的安全性和有效性。臨牀試驗既昂貴又耗時，可能需要數年時間才能完成。
在臨牀前或非臨牀試驗和臨牀試驗過程中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻礙我們獲得監管批准或將我們的候選產品商業化的能力，或者影響我們的意願，包括：
•我們的臨牀前或非臨牀試驗或臨牀試驗可能產生陰性或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的非臨牀試驗或臨牀試驗，或者我們可能出於成本或戰略考慮放棄我們預期具有臨牀前景的項目；
•監管機構可能要求我們對與使用我們的候選產品相關的長期影響進行研究；
•監管機構或機構審查委員會不得授權我們開始臨牀試驗或在預期試驗地點進行臨牀試驗；
•FDA或任何非美國監管機構可能會就我們臨牀試驗的範圍或設計對我們施加條件，或可能會要求我們因監管環境的變化而將我們的臨牀試驗方案重新提交給機構審查委員會進行重新檢查；
•我們的臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，或者參與者退出我們臨牀試驗的比率可能比我們預期的要高；
•我們的第三方承包商或臨牀研究人員可能未能遵守監管要求或未能及時履行其對我們的合同義務；
•如果我們、監管機構或機構審查委員會確定參與者面臨不可接受的健康風險，我們可能不得不暫停或終止我們的一項或多項臨牀試驗；
•監管機構或機構審查委員會可能會出於各種原因要求我們暫停、暫停或終止臨牀研究，包括不符合監管要求；
•我們臨牀試驗的成本或預期的商業化成本可能比我們預期的要高；
•我們的候選產品或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量可能不足或不充分，或比我們最初預期的更昂貴，或者我們可能無法與潛在供應商或臨牀研究機構就可接受的條款達成協議；以及
•我們候選產品的效果可能不是預期的效果，或者可能包括不良副作用，或者候選產品可能具有其他意想不到的特徵。
只有當我們能夠在精心設計和進行的臨牀試驗中向適用的外國監管機構證明我們的候選產品是安全有效的，並且在其他方面滿足批准特定適應症所需的適當標準時，我們才能獲得監管部門的批准，使候選產品商業化，使FDA滿意，如果是外國商業化，則向適用的外國監管機構證明。
在尋求監管批准的情況下有效地進行臨牀試驗需要大量的資源，而進行臨牀試驗的成本取決於許多因素，包括研究藥物的劑量、試驗規模和持續時間。這些成本可能會比我們最初預期的要高，這可能會導致我們選擇放棄或放棄我們認為有臨牀前景的臨牀試驗，因為我們會隨着時間的推移積極制定資源分配的戰略。
如果我們在測試或審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道是否會按計劃啟動任何非臨牀試驗或臨牀試驗，是否需要重組，或者是否會如期完成。重大的非臨牀或臨牀試驗延遲也可能縮短專利保護期，在此期間，我們可能擁有將我們的候選產品商業化的獨家權利。此外，這種延遲可能會讓我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們將產品或候選產品商業化的能力。
如果我們被要求對我們目前考慮的候選產品進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
•延遲獲得或可能無法獲得我們的一個或多個候選產品的營銷批准；
•獲得批准的適應症不像預期的那樣廣泛或與我們尋求批准的那些適應症完全不同；以及
•在獲得上市批准後將該產品從市場上撤下。
2021年2月，我們宣佈正在進行的FSGS中斯帕森坦的關鍵第三階段雙鏈研究在36周的治療後達到了預先指定的FSGS蛋白尿終點的臨時部分緩解(FPRE)；2021年8月，我們宣佈正在進行的針對IgAN的Sparsenan的關鍵第三階段保護研究達到了預先指定的治療36周後的主要療效終點。根據雙重和保護研究方案，患者將繼續以盲法在研究的確認性終點分析中評估兩年內對EGFR斜率的治療效果。鑑於研究的中期結果已公開公佈，我們可能會在其中一項或兩項研究中看到比預期更高的流失率。在一定程度上，如果沒有足夠數量的患者選擇在兩項研究中的任何一項中保留整整兩年，這可能會危及我們完成研究並提交FSGS和/或IgAN的傳統監管批准的能力。
如果我們找不到足夠數量的合格患者願意並能夠參與FDA或外國監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續我們關注的罕見疾病的臨牀試驗。此外，由於其他公司和研究人員可能正在同時開發針對我們關注的相同或類似適應症的療法，我們可能會面臨競爭，爭奪願意參與臨牀試驗的有限數量的患者、研究人員和臨牀試驗地點。我們無法為當前或未來的任何臨牀試驗招募和維持足夠數量的患者，將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。
2020年1月，我們在3期臨牀試驗中隨機選擇了首批患者，以評估Chenodal在成人和兒童CTX患者中的療效。這項被稱為恢復研究的關鍵研究旨在支持一份申請CTX Chenodal在美國營銷授權的保密協議。雖然30多年來，Chenodal一直被用作CTX的標準治療藥物，但它沒有標記為CTX，因此我們不能銷售這種治療CTX的候選藥物，除非它獲得FDA對這一適應症的批准。如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得Chenodal治療CTX的批准，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。
非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。
非臨牀試驗和早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的臨牀試驗也會成功。 例如，儘管我們在美國以外的PKAN患者中觀察到了醫生發起的福美泛汀治療的良好反應，但評估福美泛汀與安慰劑相比在PKAN患者中的安全性和有效性的第三階段Fort研究沒有達到其主要終點，沒有顯示出治療組之間的差異，也沒有達到其次要終點。此外，不能保證FSGS中的斯帕森坦DUET研究的開放標籤部分的EGFR陽性結果將在3期臨牀試驗中重複出現。同樣，我們在同型半胱氨酸尿症小鼠模型上測試的聚乙二醇酶(TVT-058)的陽性非臨牀數據以及我們在2021年12月報道的聚乙二醇酶(TVT-058)1/2期臨牀試驗的陽性背線結果可能不會在未來的研究中重複。我們不能保證目前或未來對斯帕森坦或聚乙二醇酶(TVT-058)的任何臨牀試驗最終都會成功。
在獲得監管機構批准對我們的候選產品進行臨牀試驗之前，我們必須進行廣泛的非臨牀測試，以證明我們的候選產品在動物身上的安全性。非臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要多年才能完成。此外，在臨牀開發過程中，額外的非臨牀毒理學研究通常與候選產品的臨牀開發同時進行。如果我們的任何候選產品在同時進行的毒理學研究中顯示意外發現，我們可能會遇到潛在的重大延誤，或者被要求放棄該候選產品的開發。我們的一項或多項非臨牀研究的失敗可能發生在測試的任何階段。
與我們當前或計劃的未來臨牀試驗相關的監管部門的溝通和/或反饋並不保證監管審查的任何特定結果或時間表，而且加快監管審查路徑實際上可能不會帶來更快的開發或批准。
與我們當前或未來的臨牀試驗相關的監管機構(包括FDA或EMA)的溝通和/或反饋並不保證此類臨牀試驗的監管審查的任何特定結果或時間表，而且加快監管審查途徑實際上可能不會帶來更快的開發或批准。
2018年，我們啟動了以下斯帕森坦的3期臨牀試驗：1)單一的3期臨牀試驗，旨在作為治療FSGS的NDA和MAA申請的基礎；以及2)單一的3期臨牀試驗，旨在作為治療IgAN的NDA和MAA的基礎。我們根據蛋白尿的變化在兩個司法管轄區啟動了雙重研究和H部分途徑下的保護研究，以期在美國獲得潛在的加速批准，並在歐洲獲得潛在的有條件上市授權。認識到蛋白尿的改變是腎臟疾病的替代終點是一個相對較新的監管發展，隨着該領域的繼續發展，新的學習可能會影響監管的觀點。s.
2023年2月，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI(司帕生)，用於減少有快速疾病進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，通常為UPCR1.5g/g。作為上市後的要求，我們必須完成保護研究並滿足其他上市後要求。EMA已經接受了斯帕森坦在歐洲治療IgAN的有條件營銷授權申請進行審查，預計將在2023年下半年做出審查決定。
2022年8月，在與FDA就根據H分部提交加速批准斯帕森坦治療FSGS的NDA的可能性進行了接觸，以及FDA的反饋表明僅支持在雙重研究完成之前提交傳統批准後，我們宣佈了我們的更新計劃：(I)在收到來自雙重研究的完整的兩年EGFR數據後，在美國尋求對FSGS的傳統批准，預計在2023年第二季度；(Ii)我們和CSL Vifor正在提交在歐洲治療IgAN的斯帕森坦的CMA申請，在雙重研究完成和支持批准的數據之前，我們和CSL Vifor的目標是在2023年底之前在歐洲提交治療FSGS的斯帕森坦的後續變體。不能保證來自雙重研究的數據將支持美國或歐洲的監管機構提交或批准。
我們預計，歐洲市場管理局將在申請審查過程中根據所有數據，包括相關研究提供的可供審查的EGFR數據，確定來自保護研究的數據是否足以支持歐洲的有條件營銷授權(EMA)。不能保證EMA認為我們在PROTECT研究中取得的任何臨時終點或測量結果足以為治療IgAN的Sparsenan授予有條件的營銷授權，也不能保證我們的時間表不會被推遲，儘管有快速的監管審查途徑可用。
儘管EMA已接受我們的有條件營銷授權申請進行審查，t這不能保證研究將按計劃進行，也不能保證EMA將在歐盟為IgAN的Sparsenan授予有條件的營銷授權。此外，儘管SPARSENTAN被批准加速治療IgAN，但不能保證正在進行的PROTECT研究的數據將支持將SPARSENTAN作為治療IGAN的傳統批准。
儘管FDA已經批准了用於治療HCU的pegtibatinase(TVT-058)的快速跟蹤和突破療法，但不能保證我們能夠與FDA就擬議的pegtibatinase(TVT-058)第三階段試驗的最終研究設計達成一致，我們最終將繼續擬議的第三階段試驗，或者pegtibatinase(TVT-058)將在未來以更快的時間表或根本不被批准用於HCU。我們打算使用替代終點，總同型半胱氨酸(THcy)水平的變化，作為一個生物標記物，在擬議的第三階段關鍵試驗中展示有效性，並支持TVT-058未來用於治療HCU的市場應用。雖然我們已經開始與FDA討論使用這種生物標誌物來支持未來在傳統或加速審批途徑下獲得批准，但作為該計劃常規監管進展的一部分，我們將需要與FDA進行進一步的互動，並需要與FDA確認使用總同型半胱氨酸作為研究的關鍵終點，在研究的細節以及該計劃的其他要素(如與化學、製造和控制相關的事項)上與FDA保持一致。在啟動擬議的第三階段試驗之前，我們需要在商業前景和機會的背景下評估臨牀/監管路徑以及藥物供應和產品概況，以確認該計劃內的戰略協調。由於藥物開發的內在複雜性，不能保證這些因素會一致支持擬議的第三階段計劃。
同樣，雖然我們在2022年9月被FDA授予用於CTX的Chenodal調查的Fast Track稱號，但第三階段恢復研究可能最終不會支持NDA提交，並且Fast Track指定可能最終不會導致FDA加快或根本不會批准Chenodal用於CTX。
與傳統的FDA程序相比，獲得快速計劃(如快速通道和突破性治療指定)實際上可能不會導致更快的開發時間表或實現更快的審查或批准。我們可能會因獲得足夠的產品供應以進行臨牀試驗、確定和解決與化學、製造和控制相關的問題，或進行其他非臨牀或臨牀研究等原因而導致審批時間延遲。此外，如果FDA認為我們的計劃中的數據不再支持該訪問或指定，則可以撤回對該快速計劃的訪問。
我們宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得以及審計和驗證程序的完成而發生實質性變化。
我們可能會不時公開披露我們的臨牀研究的初步或主要或中期數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果和相關的發現和結論可能會在對與特定研究相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，應謹慎看待背線數據。我們還可能不時地披露臨牀試驗的中期數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記和劑量的繼續以及更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或中期數據與最終或確認性數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重大信息或其他適當的信息包括在我們的披露中，而我們決定不披露的任何信息可能
最終被認為對未來關於特定藥物、候選藥物或我們業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。
我們和/或協作合作伙伴正在或將對我們已批准的產品和任何獲得監管批准的候選產品進行持續的監管義務和持續的監管審查。
FDA加速批准FILSPARI僅限於患有原發性IgAN的成年人，他們有快速疾病進展的風險，通常UPCR1.5克/克，並取決於我們的保護性研究的完成。Sparsenan或我們的任何其他候選產品未來獲得的任何監管批准可能會受到產品上市所批准的指示用途或批准條件的重大限制，或者包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監控候選產品的安全性和有效性的監測。
此外，我們的產品，包括FILSPARI，以及任何獲得FDA或類似的外國監管機構批准的候選產品，正在或將受到廣泛和持續的監管要求，包括製造、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口、記錄保存、進行潛在的上市後研究和上市後提交要求。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，繼續遵守當前的良好生產實踐和良好臨牀實踐。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件、產品引起的不良副作用、我們的第三方製造商或製造工藝遇到的問題，或者在產品批准之前或之後未能遵守監管要求，可能會導致以下情況：
•對產品的營銷、製造或分銷的限制；
•要求在標籤上加上額外的警告；
•要求制定或加強藥物指南，概述對患者的風險；
•產品退出市場的；
•自願或強制召回產品；
•要求改變產品的給藥方式或要求我們進行額外的臨牀試驗；
•對臨牀試驗處以罰款、警告或無標題信函或暫停；
•FDA拒絕批准我們或我們的戰略合作伙伴提交的未決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品許可證批准；
•扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；
•禁止令或施加民事或刑事處罰；以及
•損害我們的聲譽。
例如，我們有與FILSPARI和Cholbam相關的某些上市後要求和承諾。此外，我們還面臨與這些上市後義務有關的風險，以及對FILSPARI和Cholbam的商業接受。如果出於任何原因撤回對FILSPARI、Thiola、Chenodal和/或Cholbam的監管批准，將對我們的銷售和盈利能力產生重大不利影響。
我們進行臨牀試驗所依賴的第三方臨牀研究人員和合同研究機構在進行我們的試驗時可能不勤奮、謹慎或及時，並可能出錯。
我們依賴第三方臨牀研究人員和合同研究機構(“CRO”)根據與我們達成的協議進行臨牀試驗。CRO在我們的臨牀試驗中發揮着重要作用。CRO未能履行其義務可能會對我們候選產品的臨牀開發產生不利影響。第三方臨牀研究人員不是我們的員工，我們無法控制他們投入我們研究的時間或資源的數量。如果他們的表現不達標，可能會推遲或阻止我們FDA申請的批准。此外，這些第三方調查人員和CRO也可能與其他商業實體有關係，其中一些可能會與我們競爭。如果第三方調查人員和CRO分配他們的資源來幫助我們的競爭對手，而損害我們的成本，這可能會損害我們的競爭地位。作為對新冠肺炎的迴應，我們已經聘請了家庭健康和遠程監控服務提供商來幫助我們在
努力緩解新冠肺炎相關問題造成的幹擾。在我們正在進行的臨牀試驗中引入新的第三方增加了與我們對第三方的依賴相關的風險，包括此類第三方的表現不達標或此類第三方的利益衝突可能對我們的臨牀試驗產生負面影響的風險。
與我們的產品和候選產品相關的風險
我們的產品可能無法達到或保持預期的市場接受度或商業成功水平。
我們產品的成功取決於能否獲得並保持市場認可度。將產品商業化既耗時又昂貴，而且不可預測。我們不能保證，無論是我們自己，還是與我們的合作伙伴合作，或者通過我們的被許可方，我們都能夠成功地將新產品或現有產品商業化，或獲得市場對此類產品的接受。在開發中看起來很有前途的新產品候選產品可能無法進入市場，或者可能只取得有限的商業成功，或者沒有商業成功。
此外，發現與我們的產品類似的產品存在重大問題，涉及(或被認為涉及)整個產品類別，可能會對受影響產品的銷售產生不利影響。因此，有關我們產品或與我們產品類似的產品的新數據可能會由於實際或預期的副作用或療效方面的不確定性而對我們產品的需求產生負面影響，在某些情況下，可能會導致產品撤回。
我們當前的產品，包括FILSPARI，以及我們或協作合作伙伴向市場推出的任何獲得營銷批准的候選產品，可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫療界其他人的市場接受。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。市場對我們目前的產品和候選產品的接受程度，如果被批准用於商業銷售，將取決於許多因素，包括：
•任何副作用的流行和嚴重程度，包括產品批准的標籤中包含的任何限制或警告；
•與替代療法相比的療效和潛在優勢；
•我們候選產品的定價；
•相對方便和容易管理；
•目標患者羣體嘗試新療法的意願以及醫生開出這些療法的意願；
•市場營銷和分銷支持的實力以及競爭產品進入市場的時機；
•關於我們的產品或競爭產品和治療方法的宣傳；以及
•足夠的第三方保險覆蓋範圍和報銷。
作為針對IgAN的斯帕森坦的NDA審查過程的一部分，FDA要求我們在標籤上包括REMS和盒裝警告，説明對有生育潛力的患者強制節育的胚胎-胎兒毒性風險，就像其他批准的內皮素拮抗劑所要求的那樣，以及在肝臟監測標籤上包括關於潛在肝毒性風險的REMS和盒裝警告，就像某些其他批准的內皮素拮抗劑所要求的那樣。作為肝臟監測REMS的一部分，每個患者在接受治療的第一年需要每月監測一次，此後每季度監測一次。雖然我們已經努力簡化REMS，以典型的患者監測為節奏，並在REMS計劃中實施以便利為重點的功能，但每月肝臟監測的存在有可能被視為開出FILSPARI的障礙。此外，雖然我們打算利用我們在FILSPARI方面的持續臨牀試驗經驗和上市後數據收集承諾，在擁有足夠的FILSPARI經驗並得到數據支持的情況下，潛在地支持未來取消肝臟監測REMS，但不能保證數據將支持這一努力，或者即使我們相信數據會支持，FDA也會同意。
即使一種潛在的或當前的產品在非臨牀和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，市場對該產品的接受度也要在它推出後才能知道。我們或任何適用的協作合作伙伴教育患者、醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。這種教育市場的努力可能需要比我們競爭對手採用的傳統營銷技術所需的資源更多的資源。
我們的產品和候選產品的市場機會可能比我們認為的要小。
我們目前和未來的候選產品正在開發以解決某些疾病，如IgAN、FSGS和HCU，這些疾病相對罕見。我們對患有這些疾病的人數以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集的預測可能不準確。
目前，大多數報告的對IgAN、FSGS和HCU流行率的估計都是基於對特定地理區域人口中的一小部分人的研究，然後對這些研究進行外推，以估計這些疾病在更廣泛的世界人口中的流行率。隨着新研究的開展，這些疾病的估計流行率可能會發生變化。不能保證研究人羣中的IgAN、FSGS或HCU的流行情況準確地反映了這些疾病在更廣泛的世界人口中的流行情況。
FDA批准的FILSPARI標籤目前僅限於有疾病快速進展風險的IgAN成年患者，通常UPCR1.5克/克。根據我們與FDA的互動，我們認為FDA對FILSPARI標籤施加了疾病快速進展限制，因為該產品獲得批准的途徑加快了，在PROTECT研究的確證部分結束後，應該有機會進一步擴大標籤，以覆蓋更廣泛的IgAN患者，等待支持數據。然而，不能保證情況會是這樣。
如果我們對IgAN、FSGS或HCU患病率的估計或對可能從司帕森坦或聚乙二醇酶治療中受益的患者數量的估計被證明是不正確的，或者如果監管批准是以限制批准的患者人數的標籤限制為條件的，那麼我們候選產品的市場機會可能比我們認為的要小，我們的創收前景可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。
我們的候選產品可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准或商業化的特性。
我們的候選產品引起的不良副作用可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致FDA或其他監管機構拒絕對任何或所有目標適應症進行監管批准，進而阻止我們將候選產品商業化並從銷售中獲得收入。
此外，如果我們的任何候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用：
•監管部門可能要求增加限制性標籤説明；
•監管部門可以撤回對該產品的批准；以及
•我們可能被要求改變產品的給藥方式或進行額外的臨牀試驗。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加將候選產品商業化的成本和費用，這反過來可能會推遲或阻止我們從銷售中獲得大量收入，或對我們的聲譽造成不利影響。
我們的某些商業產品目前沒有專利保護。如果我們無法獲得和維持對與我們的技術和產品有關的知識產權的保護，其價值將受到不利影響。
我們的成功在很大程度上將取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得並保持對我們技術和產品所涵蓋或併入的知識產權的保護。生物技術和製藥領域的專利情況通常是高度不確定的，涉及複雜的法律、技術、科學和事實問題。我們沒有，也不希望獲得Thiola、Chenodal或Cholbam的專利保護。此外，儘管我們獲得了一項已授權的美國專利的許可證，該專利涉及通過給Thiola EC服用食品來治療胱氨酸尿症(美國專利號11,458,104，“‘104專利”)，以及一項針對Thiola EC的未決的美國專利申請，但我們不知道未決的美國專利申請或任何未來的專利申請是否會導致Thiola EC的已授權專利。更廣泛地説，我們可能無法獲得與我們的技術或產品相關的額外頒發的專利。即使頒發給我們或我們的許可人的專利，包括104項專利，可能會受到挑戰、縮小範圍、使之無效、被認定為不可執行或被規避，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷類似產品的能力，或者縮短我們對我們產品的專利保護期。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
專利法因國家而異。一些國家有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能被要求向第三方授予許可。一些國家不授予或執行與醫療相關的專利，或者在公共緊急情況下限制可執行性。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。如果我們無法在某些國家獲得或執行與醫療相關的專利，或者我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的業務可能會受到不利影響。
其他國家的知識產權制度可能會因為政治事件而不穩定，在這些事件期間，在受影響國家獲得、維持和執行知識產權保護的能力可能不確定和不斷變化。例如，由於烏克蘭和俄羅斯之間持續的戰爭，俄羅斯官員表示，他們可能會處理某些國家的當事人擁有的專利或專利申請，
包括美國在內的國家和地區被認定為不可強制執行和/或對此類專利或專利申請提供零補償強制許可。俄羅斯最近的法院裁決引發了人們對俄羅斯商標保護力度的質疑。美國政府對政治事件的反應也可能對我們在受影響國家獲得、維護和執行知識產權保護的能力產生負面影響。例如，美國政府已就烏克蘭持續的戰爭對俄羅斯實施了制裁，由於這些制裁，在沒有美國政府授權與知識產權相關的交易的許可或排除的情況下，可能無法支付起訴和維護俄羅斯專利申請和專利所需的費用。商標保護費用也可能受到同樣的影響。美國財政部發布了第31號通用許可證，授權此類交易允許申請、起訴和維護俄羅斯的專利和商標。政治事件的不確定性，包括烏克蘭和俄羅斯之間正在進行的戰爭，以及由此造成的知識產權保護方面的任何損失，都可能損害我們的業務。
我們的產品FILSPARI受美國專利號6,638,937的保護，該專利號於2019年到期，我們擁有獨家許可證。此外，我們也擁有獨家許可的美國專利第9,662,312號，於2017年5月30日授予，2030年到期，涵蓋了使用司帕森坦治療腎小球硬化，包括FSGS。我們也擁有獨家許可的美國專利第9,993,461號，於2018年6月12日授予，2030年到期，涵蓋使用司帕森坦治療IgAN以及腎小球硬化，包括FSGS。
對於我們基於之前未經FDA批准的新化學實體開發的產品，我們預計，除了專利申請提供的保護外，我們還將能夠通過食品、藥物和化粧品(FDC)法案的條款獲得五年的監管排他性，並可能通過FDC法案的孤兒藥物條款獲得七年的監管排他性。在Sparsenan的情況下，如果滿足某些條件，監管排他性期限可在兒科排他性的基礎上延長6個月，從而導致排他性期限分別為5.5年和7.5年。此外，我們可能能夠為一項專利獲得最多五年的專利期延長(以補償監管部門的批准延遲)，該專利涵蓋了FDA批准的用途。這種專利，就像監管機構的排他性期限一樣，如果滿足某些條件，也可以在兒科排他性的基礎上再延長六個月。
未來對我們所有權的保護程度是不確定的，我們不能確保：
•我們或我們的許可人是第一個做出我們每項未決專利申請所涵蓋的發明的人；
•我們或我們的許可人最先為這些發明提交了專利申請；
•其他公司不會獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術；
•向我們或我們的許可人頒發的任何專利，為商業上可行的產品提供基礎，將為我們提供任何競爭優勢，或不會受到第三方的挑戰；
•我們將開發更多可申請專利的專有技術；
•我們將迅速或根本不提交新的專有技術專利申請；
•我們在專利中提出的主張將得到美國和其他地方的專利局的支持；
•我們的專利不會在產品開始商業化之前或之後不久到期；以及
•別人的專利不會對我們做生意的能力產生負面影響。
我們已經與Ligand製藥公司就斯帕森坦的權利進行了談判，我們最初正在開發用於治療IgAN和FSGS的許可協議。這一許可使我們承擔了各種商業化、報告和其他義務。如果我們違約，我們和中超維福可能會失去我們對斯帕森坦的權利。我們已經獲得了一項美國專利和一項歐洲專利，分別涉及使用斯帕森坦治療腎小球硬化，包括FSGS，以及第二項美國專利和第二項歐洲專利，分別涉及使用斯帕森坦治療IgAN和使用斯帕森坦治療腎小球硬化，包括FSGS。此外，在2020年，我們獲得了一項美國專利，涉及使用斯帕森坦治療Alport綜合徵。然而，我們不能確定我們是否能夠為斯帕森坦的其他各種潛在適應症獲得專利保護，或者如果獲得批准，我們是否能夠執行這些專利。此外，在2020年11月，第三方對我們的第二項歐洲專利(歐洲專利號EP3222277，“The‘277 EP Patent”)，在歐洲專利局(“EPO”)。雖然我們正在針對反對派大力捍衞‘277 EP專利，但不能保證我們這樣做會成功。
我們的專利也可能無法為我們提供保護，使其免受擁有類似技術的競爭對手的攻擊。由於美國和許多其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才發表，或者在某些情況下根本不發表，而且科學文獻中發現的出版物往往落後於實際發現，我們或我們的許可人都不能確定我們或他們是第一個做出我們或他們已發佈的專利或未決專利申請中聲稱的發明的人，或者我們或他們是第一個申請保護這些專利申請中規定的發明的人。如果第三方也在《美國發明法》相關條款生效日期之前(即2013年3月16日之前)提交了涵蓋我們的候選產品或類似發明的美國專利申請，我們可能必須參與
在被稱為幹擾的對抗性程序中，由美國專利商標局宣佈，以確定在美國的發明優先權。這些訴訟的成本可能很高，我們的努力可能不會成功，導致我們在美國的專利地位受損。
我們不能向您保證，第三方不會就我們產品中使用的技術對我們提出專利或其他知識產權侵權索賠。如果專利侵權訴訟針對我們，我們可能無法將我們的一些產品商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。訴訟程序，即使不成功，也可能導致鉅額成本並損害我們的業務。
我們希望依靠孤兒藥物狀態來開發和商業化我們的某些產品和候選產品，但我們的孤兒藥物名稱可能不會授予市場排他性或其他預期的商業利益。
我們希望依靠孤兒藥物的獨家經營權，為我們可能開發的稀有和潛在的未來產品候選藥物。根據FDC法案，孤兒藥物地位目前在美國授予七年的市場獨家經營權，在歐洲為特定適應症的特定產品提供長達十年的市場獨家經營權，如果是已經完成兒科調查計劃的孤兒藥物，則為12年。FDA和EMA已經批准Chenodal、Sparsenan和pegtibatinase(TVT-058)分別用於治療CTX、IgAN和FSGS以及同型半胱氨酸尿症。雖然我們已經被授予了這些孤兒稱號，但我們不能依靠這些稱號來排除其他公司在這些時間框架外以同樣的標誌製造或銷售這些分子。此外，在歐洲，根據上市授權審查程序重新評估孤兒藥物狀態，候選產品必須從此時起重新獲得資格，才能保持孤兒藥物狀態。此外，如果最初的指定標準自孤兒產品的市場授權以來發生了重大變化，則在歐洲的任何營銷獨家經營權都可以從十年減少到六年。
對於我們在特定適應症中獲得孤兒藥物指定的任何候選產品，另一家也持有同一候選產品的孤兒藥物名稱的公司可能會在我們之前獲得相同適應症的上市批准。如果發生這種情況，我們的申請可能不會獲得批准，直到競爭對手公司的排他期到期。即使我們是美國第一個獲得孤兒藥物適應症上市授權的公司，在某些情況下，競爭對手的產品也可能在七年的市場獨佔期內被批准用於相同的適應症，例如，如果後者被證明在臨牀上優於我們的孤兒產品，或者如果後者被認為是與我們的產品不同的產品。此外，七年的市場排他性不會阻止競爭對手獲得與我們相同的候選產品的批准，這些候選產品的適應症不同於我們已被批准為孤兒藥物的那些適應症，或者用於與我們的孤兒產品相同適應症的其他類型的產品。
我們開發的任何藥物都可能受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束，從而損害我們的業務。
2010年3月，總裁·奧巴馬簽署了《患者保護和平價醫療法案》，該法案經2010年《醫療保健和教育和解法案》(統稱為《平價醫療法案》)修訂，旨在擴大醫療保險的覆蓋面，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。PPACA為了報告的目的修改了“製造商平均價格”的定義，這可能會增加對各州的醫療補助藥品退税金額。PPACA還將強制醫療補助退税從製造商平均價格的15.1%提高到23.1%，將退税擴大到醫療補助管理的醫療保健利用，並增加了符合聯邦340B藥品折扣計劃資格的實體類型。此外，該法律對生產或進口某些品牌處方藥產品的公司徵收高額年費。PPACA的某些方面受到了行政、司法、國會和政治方面的挑戰。例如，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，PPACA整體上是違憲的，因為“個人授權”被國會廢除了。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年《通貨膨脹率降低法案》，使之成為法律，其中包括, 將對在PPACA市場購買醫療保險的個人的增強補貼延長到2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過顯著降低受益人的最大自付成本和新建立的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。PPACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚拜登政府的任何額外醫療改革措施將如何影響PPACA和我們的業務。
此外，自PPACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。例如，2011年8月，總裁·奧巴馬簽署了《2011年預算控制法案》，其中包括對醫療保險提供者的醫療保險支付總額每財年最高削減2%，該法案從2013年4月1日起生效，由於隨後的立法修正案，該法案將一直有效到2031年，除非國會採取進一步行動。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。此外，2013年1月，2012年的《美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少了對包括醫院和影像中心在內的幾家醫療服務提供者的醫療保險支付。
如果我們無法為我們可能開發的任何產品獲得並維持從政府或第三方支付者那裏獲得的保險和足夠的補償，或者如果我們無法為這些產品獲得可接受的價格，我們創造收入和實現盈利的前景將受到影響。
我們創造收入和實現盈利的前景將在很大程度上取決於我們從美國和其他市場的政府和其他第三方付款人那裏使用我們批准的候選產品的覆蓋範圍和足夠的報銷。第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品的使用是否符合以下條件的確定：
•在其健康計劃下有保障的福利；
•安全、有效和醫學上必要的；
•適用於特定的患者；
•具有成本效益；以及
•既不是試驗性的，也不是調查性的。
從每個政府或其他第三方支付方獲得產品的報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個支付方提供支持我們的產品使用的科學、臨牀和成本效益數據。我們可能不能提供足夠的數據來獲得關於報銷的接受。此外，我們可能需要進行上市後研究，以證明任何未來產品的成本效益，使這些支付者滿意。這樣的研究可能需要我們投入大量的管理時間以及財政和其他資源。即使付款人確定產品有資格獲得報銷，付款人也可以施加承保限制，阻止對FDA或非美國監管機構批准的某些用途進行付款。此外，可能需要對產品進行事先授權。此外，高價產品可能無法獲得全額報銷的風險。此外，獲得保險的資格並不意味着任何產品在所有情況下都會得到報銷，或者報銷的費率可以讓我們盈利，甚至可以彌補我們的成本。新產品的臨時付款(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性付款。此外，承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。即使獲得了有利的覆蓋和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的覆蓋政策和報銷費率。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。我們預計，PPACA所做的改變、影響聯邦醫療保險計劃和340B計劃的其他立法，以及對管理性醫療的日益重視，將繼續給藥品定價帶來壓力。隨着這些對更嚴格監管必要性的擔憂繼續增長，衞生資源與服務管理局或美國衞生與公眾服務部(HHS)下的另一個機構仍有可能提出法規，或者國會將通過立法探索對340B計劃的改變。州和聯邦一級也有一些待決的舉措，這些舉措可能會通過限制患者准入或建立不同的支付模式，對美國加速審批路徑下批准的產品的報銷產生負面影響。某些州還在建立患者藥物負擔能力委員會，在某些情況下有權設定支付上限。
此外，美國對藥品定價做法的立法和執法興趣越來越大，包括最近幾次美國國會調查以及旨在提高藥品定價透明度、加快仿製藥競爭、審查定價與製造商患者援助計劃之間的關係以及改革政府計劃藥品報銷方法的聯邦和州立法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，其中包括多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則。該計劃列出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍，除其他事項外，(I)指示HHS談判聯邦醫療保險覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格，以及(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但它可能會對製藥業產生重大影響。此外，拜登政府於2022年10月14日發佈了一項額外的行政命令，指示HHS報告如何進一步利用聯邦醫療保險和醫療補助創新中心來測試降低聯邦醫療保險和醫療補助受益人的藥品成本的新模式。在州一級, 立法機構正在越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。此外，有報道稱，美國政府正在考慮基於外國單一支付者國家准入政策的有針對性的價格控制和參考定價，如果實施，可能會對我們的收入產生不利影響。
聯邦醫療保險、醫療補助或其他政府資助計劃的報銷金額的任何減少，都可能導致私人支付者支付的金額出現類似的減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。此外，我們目前無法預測未來可能會頒佈哪些與醫療保健行業相關的額外立法或法規(如果有的話)，或者最近頒佈的聯邦立法或任何此類額外立法或法規將對我們的業務產生什麼影響。
我們面臨的潛在產品責任敞口遠遠超過我們有限的保險範圍。
在臨牀試驗中使用我們的任何潛在產品，以及銷售任何經批准的產品，都可能使我們面臨責任索賠。這些索賠可能直接由消費者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售我們產品的人提出。我們已經為我們的臨牀試驗獲得了有限的產品責任保險，每次發生的保險金額為1,000萬美元，總計2,500萬美元。然而，我們的保險可能不會補償我們，或者可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。此外，保險範圍正變得越來越昂貴，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受因責任而造成的損失。我們打算在獲得開發中的其他候選產品的營銷批准後擴大我們的保險範圍，但我們可能無法獲得商業上合理的產品責任保險。有時，陪審團會在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中做出重大判決。一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠將減少我們的現金儲備，並可能導致我們的股票價格下跌。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。如果我們不能有效地競爭，我們的經營業績將受到影響。
我們的幾個競爭對手比我們擁有更多的財務、研發、分銷、製造和營銷經驗和資源，對我們來説是實質性的長期競爭。其他公司可能會成功地開發和營銷比我們可能開發和營銷的任何產品更有效和/或成本更低的產品，或者在我們的任何產品之前獲得商業認可的產品。影響製藥和藥品行業競爭的因素各不相同，這取決於競爭對手能夠在多大程度上基於其專有技術以及營銷和銷售藥品的能力獲得競爭優勢。我們競爭的行業的特點是廣泛的研發努力和快速的技術進步。儘管我們認為，我們的孤立藥物地位和相對於斯帕森坦的專利地位可能會給我們帶來競爭優勢，但預計新的發展將繼續下去，不能保證其他人的發現不會使這些潛在產品失去競爭力。此外，競爭對手可以通過我們產品的仿製版本進入市場。例如，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的仿製藥於2021年5月獲得FDA批准，而Thiola(硫普羅寧片)原始配方的第二個100 mg版本於2022年6月獲得FDA批准。
我們的競爭地位還取決於我們是否有能力與一家或多家大型製藥和代工公司建立戰略聯盟，吸引和留住合格的人員，開發有效的專有產品，實施開發和營銷計劃，獲得專利保護，確保充足的資本資源，併成功銷售和營銷我們批准的產品。不能保證我們將能夠成功地實現上述所有目標。
使用第三方來生產我們的產品和候選產品可能會增加我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的產品和候選產品或此類數量的風險，並且我們的產品和候選產品的臨牀開發和商業化可能會被推遲、阻止或損害。
我們不擁有或運營用於臨牀或商業生產我們的產品或候選產品的製造設施。我們在藥物製造方面的經驗有限，我們缺乏資源和能力來生產我們的任何候選產品，無論是臨牀規模還是商業規模。我們將非臨牀、臨牀和商業產品的所有制造和包裝外包給第三方。製藥產品的製造需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和工藝控制。藥品製造商在生產過程中經常遇到困難，特別是在擴大初始生產規模和維持所需的質量控制方面。這些問題包括生產成本和產量以及質量控制方面的困難，包括候選產品的穩定性。
我們打算依賴第三方製造商提供FILSPARI的長期商業供應，以及我們開發階段的候選產品，包括用於治療FSGS和pegtibatinase(TVT-058)的斯帕森坦。我們期望每一種產品或候選產品的製造商，至少在最初和潛在的相當長一段時間內，都是我們的單一來源供應商。依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造我們的候選產品或產品，我們可能不會受到這些風險的影響，包括：
•依賴第三方進行監管合規和質量保證；
•第三方的能力和進度限制對供應供應的限制；
•對影響原材料和其他供應鏈組件的通貨膨脹壓力造成的成本增加控制較少；
•如果我們的產品製造商不能滿足客户的需求，我們在市場上的聲譽將受到影響；
•第三方可能因我們無法控制的因素而違反制造協議；以及
•第三方根據其自身的業務優先順序，在對我們來説代價高昂或不方便的情況下終止或不續訂協議的可能性。
如果我們的任何合同製造商未能保持較高的製造標準，可能會導致使用我們產品的臨牀試驗參與者或患者受傷或死亡。此類故障還可能導致產品責任索賠、產品召回、產品扣押或撤回、測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們的業務或盈利能力的問題。
我們的合同製造商必須遵守FDA規定的cGMP規定。這些規定涵蓋與我們的候選產品和我們可能商業化的任何產品有關的製造、測試、質量控制和記錄保存的方方面面。我們的製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的法規要求。我們的製造商正在接受FDA、州監管機構和美國以外類似監管機構的突擊檢查。我們最終負責確保我們的原料藥和成品按照cGMP法規和美國以外的類似法規要求生產，因此，我們對第三方製造商保持有效的管理實踐和監督至關重要，包括例行審計。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用的法規可能會導致對我們的制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、監管機構未能批准我們的候選產品上市、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，任何這些都可能對我們候選產品的監管批准和供應產生重大不利影響。
我們的產品和我們可能開發的任何產品可能會與其他候選產品和產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，它們都有能力為我們製造產品，並願意這樣做。衞生流行病或大流行以及相關的疫苗或治療開發和製造工作可能會增加對許多第三方製造商提供的服務的需求，包括我們用於我們的產品和候選產品的一些製造商提供的服務，這可能會導致許多此類設施的製造機位減少。如果我們為我們的開發或商業產品製造產品的第三方因任何原因而停止或停止生產，我們可能會在尋找和鑑定替代供應商的同時，遇到現金流中斷和/或臨牀試驗推進方面的延遲，並且我們可能無法以對我們有利的條款獲得替代供應。稍後搬遷到另一家制造商還需要FDA和其他監管機構的通知、審查和其他監管批准，並將使我們的生產面臨進一步的成本和我們候選產品供應的不穩定。此外，如果我們不能獲得足夠的產品和候選產品供應，或用於製造它們的藥物物質，我們將更難銷售我們的產品和開發我們的候選產品。這可能會極大地降低我們的競爭力，並對我們的運營結果產生負面影響。
我們目前和預期未來依賴他人制造我們的產品和候選產品可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和將我們的營銷產品以及任何其他可能在及時和具有競爭力的基礎上獲得監管批准的產品進行商業化的能力產生不利影響。
製造我們的產品和候選產品所需的材料可能無法以商業合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會推遲我們的產品和候選產品的開發和商業化。
我們依靠我們的產品和候選產品的製造商從第三方供應商那裏購買為我們的非臨牀和臨牀研究生產化合物所需的材料，如果我們的任何候選產品獲得營銷批准，則依賴這些其他製造商進行商業分銷。供應商可能不會在我們需要的時候或以商業上合理的條款將這些材料出售給我們的製造商，所有此類價格都會因運輸成本、政府法規、價格控制以及經濟氣候或其他可預見情況的變化而受到價格和可用性波動的影響。我們對製造商購買這些材料的過程或時間沒有任何控制權。此外，通貨膨脹和全球供應鏈中斷的顯著增加，以及與新冠肺炎有關的過去和未來潛在的中斷，以及與俄羅斯入侵烏克蘭和全球地緣政治緊張局勢(包括美國和中國之間的地緣政治緊張局勢)有關的未來潛在中斷，已經並可能繼續對我們的製造商獲得我們業務所需的材料的能力產生負面影響。此外，我們目前還沒有任何關於這些材料的商業生產的協議。如果我們的製造商無法為我們的非臨牀和臨牀研究獲得這些材料，我們候選產品的產品測試和潛在的監管批准將被推遲，嚴重影響我們開發候選產品的能力。如果我們的製造商或我們在我們的候選產品獲得監管批准後無法購買這些材料，我們候選產品的商業發佈將被推遲或將出現供應短缺。, 這將極大地影響我們從銷售我們的候選產品中獲得收入的能力。例如，在2021年，由於在某些新冠肺炎疫苗製造中使用相同或類似的膜，用於聚乙二醇酶(TVT-058)藥材製造的膜變得更加難以獲得，我們繼續在確保因新冠肺炎而出現供應短缺的聚乙二醇酶生產過程中使用的材料方面遇到挑戰。雖然我們相信我們的應急計劃將使我們能夠利用目前可用的臨牀用品繼續進行聚乙二醇酶(TVT-058)的臨牀研究，但不能保證我們不會面臨這種膜或生產聚乙二醇酶(TVT-058)或我們的其他產品和候選產品所需的其他材料的額外短缺。如果我們的風險緩解計劃不能成功克服這些挑戰，我們的聚乙二醇酶計劃或其他產品和候選產品可能會被推遲。
與我們的業務相關的風險
我們有限的經營歷史使我們很難評估我們未來的前景，我們未來的盈利能力也是不確定的。
我們面臨着問題、費用、困難、複雜和延誤，其中許多是我們無法控制的，與任何處於早期階段的業務有關，而且我們的經營歷史有限，可以對我們的前景進行評估。考慮這種前景時，應考慮到在一個以若干市場進入者和激烈競爭為特徵的新行業建立業務時經常遇到的風險、費用和困難，以及以創新技術為基礎的新產品從開發轉向商業化。
在過去的五年裏，我們的員工數量和業務範圍都有了顯著的增長。除了支持商業組織的所有職能外，我們還擴大了我們的銷售和營銷、合規和法律職能。我們還擴大了我們的業務，以期待FILSPARI在美國的商業推出，包括通過增加我們的銷售團隊，並預計在未來幾個月繼續招聘更多的員工。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，繼續招聘和培訓更多的合格人員，併成功地將這些擴大的業務整合到我們現有的業務中。為了取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術、商業和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人員的激烈競爭。
由於我們的資源有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員，包括計劃在美國進行的FILSPARI商業發射。我們業務的實體擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。我們管理層在管理增長方面的任何能力都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
在沒有戰略合作伙伴或被許可方的情況下，可能會阻礙我們將產品商業化的因素包括：
•我們無法招聘和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
•銷售人員無法接觸到或培訓足夠數量的醫生開出我們的產品；
•我們的銷售人員缺乏互補的產品，這可能使我們在與擁有更廣泛產品線的公司相比處於競爭劣勢；
•與擴大我們自己的新產品銷售和營銷團隊或與獨立的銷售和營銷組織簽訂合作協議相關的意外成本；以及
•我們的競爭對手努力將有競爭力的產品商業化。
此外，儘管我們從產品銷售安排中獲得收入，但在接下來的幾年裏，我們可能會出現重大的運營虧損。我們在未來實現盈利運營的能力在很大程度上將取決於FDA批准的產品的成功許可、銷售和製造這些產品、完成我們產品的開發、獲得這些產品的監管批准以及將這些產品推向市場。我們公司長期成功的可能性必須考慮到在新藥產品的開發和商業化過程中經常遇到的費用、困難和延誤，市場上的競爭因素，以及我們運營的監管環境。
此外，我們還可能遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知因素。
我們依靠經驗豐富、技術嫻熟的員工隊伍來發展和運營我們的業務。如果我們不能吸引、留住和吸引員工，我們可能就無法有效地增長。
我們戰略目標的實現和未來的成功將取決於我們繼續識別、聘用、發展、激勵和留住一支高素質的員工隊伍的能力。我們依賴於員工的貢獻，特別是我們的高級管理團隊，以高效和有效地執行。我們的成功進一步取決於我們吸引、留住和激勵高技能中高級管理人員以及企業科學、開發、醫療和商業領域各級團隊成員的能力，特別是在我們為計劃在美國推出FILSPARI而招聘更多人員的情況下。
我們的總部設在加利福尼亞州的聖地亞哥。這一地區是許多其他生物製藥公司以及許多學術和研究機構的所在地。在我們的市場上，對合格關鍵人才的競爭非常激烈，可能會限制我們以可接受的條件聘用和留住員工的能力，或者根本不能。因此，我們可能無法以足夠快的速度留住現有員工或招聘新員工來滿足我們的需求。
為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資、現金獎勵和其他員工福利外，我們還提供了股票期權和隨着時間推移授予的限制性股票單位(RSU)獎勵。隨着時間的推移，股票期權和RSU獎勵對員工的價值可能會受到我們股價波動的重大影響，這些波動超出了我們的控制範圍，在任何時候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可圖的報價。目前的市場狀況和極端股價波動的可能性加劇了這一風險。儘管我們努力留住有價值的員工，但我們的管理、科學、開發和商業團隊的成員可能會在短時間內終止與我們的僱傭關係。我們的所有員工都可以隨意僱用，這意味着他們可以在任何時候離開我們的工作，無論是否通知。我們不為任何員工的生命保單提供“關鍵人物”保險。
如果我們不能有效地管理我們的招聘和留住需求，我們實現戰略目標以及我們的業務和經營業績的能力可能會受到不利影響。
衞生流行病或流行病可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
衞生流行病或大流行可能導致我們或我們的臨牀試驗受試者、員工、承包商、合作者、供應商和供應商無限期地無法進行某些臨牀試驗或其他業務活動，包括由於旅行限制、隔離、“待在家裏”和政府當局已經或可能要求或強制要求的“原地避難”命令或關閉，或者我們或他們開展業務的能力將因人員短缺而受到負面影響，同時員工因接觸或傳播病毒而進行隔離。此外，衞生流行病或大流行可能會影響美國和其他國家和地區(包括中國)的第三方製造設施的人員，或者材料的可用性或成本，這可能會擾亂我們正在進行的臨牀試驗中的商業產品、候選產品或對照產品的供應鏈。
我們正在進行的臨牀試驗的時間表和進行之前曾受到新冠肺炎的影響，未來我們可能會遇到類似的延遲或中斷，原因是新冠肺炎或其他衞生流行病或流行病。例如，在2020年，由於新冠肺炎大流行，我們正在進行的臨牀試驗中患者入院率下降。雖然我們仍與我們的CRO、臨牀站點和供應商保持密切聯繫，試圖管理和減輕新冠肺炎可能對我們的臨牀試驗和預計時間表造成的影響，但我們已經根據美國食品和藥物管理局關於新冠肺炎的指導意見實施了某些緩解措施，以努力確保患者在我們的臨牀試驗中的持續安全性和繼續收集高質量數據，但我們不能保證此類努力一定會成功。與在正常情況下進行臨牀試驗一樣具有挑戰性，在新冠肺炎大流行期間，進行臨牀試驗的風險、操作挑戰和成本大幅增加。此外，新冠肺炎或其他衞生流行病或大流行造成的限制可能會導致獲取活檢的障礙，這可能會影響及時獲得IgAN或FGS診斷的能力。
從2020年3月開始，由於適用的居家和就地安置訂單，我們的幾乎所有員工都開始遠程工作，無論是全天候還是幾乎全天候。截至本報告之日，我們的大多數員工仍在遠程工作，至少在部分時間是這樣。未來任何類似訂單或我們相關的遠程工作政策的影響可能會對生產率產生負面影響，擾亂我們的業務，並推遲我們的開發計劃、監管和商業化時間表，其程度在一定程度上將取決於限制的長度和嚴重程度，以及對我們在正常過程中開展業務的能力的其他限制。遠程工作操作也增加了網絡攻擊的風險，使我們更難保護我們的機密信息。此外，由於我們的許多員工至少在部分時間已返回辦公室，我們不能保證我們的員工隊伍不會面臨可能對我們的運營產生不利影響的疫情。
此外，新冠肺炎還在繼續演變，新冠肺炎可能在多大程度上影響我們的業務、運營結果和財務狀況，將取決於未來的發展，這些發展具有高度的不確定性，無法充滿信心地預測，例如新變種的出現、傳染性和嚴重性、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷、全球供應挑戰，以及美國和其他國家採取的遏制和治療疾病的行動的有效性。可能會出現新的衞生流行病或大流行，導致我們的業務受到類似或更嚴重的幹擾。
我們可能會經歷經營業績的波動，並可能招致重大虧損。
我們預計，由於在研究和開發方面的投資，特別是我們的臨牀和非臨牀開發活動，我們的經營業績將因季度和年度的不同而顯著不同。我們預計我們的費用將繼續增加，因為我們：
•繼續進行中的FILSPARI治療IgAN的第三階段試驗，直到確診終點，並通過開放標籤延長期；
•繼續DUET的開放標籤部分和斯帕森坦治療FSGS的3期試驗；
•繼續研究和開發其他候選產品，包括聚乙二醇酶(TVT-058)；
•擴大我們的銷售和營銷基礎設施，將我們目前批准的產品以及我們可能獲得監管批准的任何其他產品商業化；以及
•擴大運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持產品開發工作和我們作為上市公司的義務的人員。
為了實現和保持盈利，我們必須成功地開發具有巨大市場潛力的藥物並將其商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括髮現候選產品，成功完成我們候選產品的非臨牀測試和臨牀試驗，獲得這些候選產品的監管批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管批准的產品。我們在這些活動中可能不夠成功，無法產生足夠可觀的收入，以彌補我們為實現盈利而進行這些活動所花費的費用。根據Ligand許可協議，我們有義務向Ligand支付FILSPARI和任何其他含有司帕森坦或相關化合物的產品淨銷售額的15%至17%的年使用費，這將影響我們未來從FILSPARI在美國的商業化和用於治療IgAN的歐洲的斯帕森坦的潛在利潤(如果獲得批准)，以及用於治療FSGS的斯帕森坦(如果獲得批准)。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利或保持盈利，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、使產品多樣化或繼續運營的能力。我們普通股的市場價格下跌也可能導致您的部分或全部投資損失。
對我們任何產品的負面宣傳可能會削弱我們營銷任何此類產品的能力，並可能需要我們花費時間和金錢來解決這些問題。
如果我們的任何產品或其他公司分銷的任何類似產品被證明或被斷言對消費者有害和/或受到FDA執法行動的影響，我們成功營銷和銷售我們產品的能力可能會受到損害。由於我們依賴患者和醫生的看法，任何與疾病相關的不良宣傳或因使用或誤用我們的產品或其他公司分銷的任何類似產品而產生的其他不良影響都可能限制我們產品的商業潛力，並使我們面臨潛在的責任。
我們可能沒有足夠的保險來支付我們在當前或未來任何訴訟索賠中的責任，無論是由於承保範圍的限制，還是由於保險公司試圖拒絕承保此類索賠。
我們面臨着各種與訴訟相關的責任風險。我們的公司註冊證書、章程、其他適用的協議和/或特拉華州法律要求我們賠償(並預付費用給)我們的現任和前任董事、高級管理人員和員工與他們因服務於我們而引起的任何訴訟的辯護相關的合理費用，包括在其他情況下賠償是可酌情決定的。雖然我們的董事和高級管理人員都在董事及高級管理人員責任險中，但在某些情況下，我們的保險覆蓋的範圍包括我們的所有董事和高級管理人員，但我們的保險範圍並不涵蓋我們的所有賠償義務，可能不足以支付任何賠償或其他針對我們的索賠。此外，我們目前承保的保險人可能會根據各自保單的條款，在某些情況下設法避免承保。如果我們產生的責任超出了我們的董事和高級職員保單的承保範圍，或者產生了我們的保險不包括的負債，我們將不得不自籌資金支付欠我們的董事和高級職員的任何賠償金額，在這種情況下，我們的經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。此外，如果未來維持D&O保險的費用變得高得令人望而卻步，我們可能無法按經濟條件續簽此類保險，或者根本無法續簽此類保險。缺乏D&O保險可能會使我們難以留住和吸引有才華和技能的董事和高級管理人員為我們的公司服務，這可能會對我們的業務造成不利影響。
我們可能需要大量資金，可能無法在需要的時候籌集資金。
我們預計，由於我們正在進行和計劃中的活動，我們的一般和研發費用將增加，特別是當我們對我們的候選產品進行後期臨牀試驗時。此外，由於預計FILSPARI將在美國商業推出，我們已經開始產生鉅額商業化費用，並預計將繼續為FILSPARI和任何其他未來批准的產品產生鉅額商業化費用，包括產品銷售和營銷、從我們的製造商那裏獲得商業數量的產品，以及產品分銷。由於美國和國外通脹加劇，我們的支出已經並可能繼續增加。我們目前沒有任何額外的承諾或安排，為我們的候選產品的研發和商業推出提供任何額外的資金。總體市場狀況，包括利率和股價波動的增加，新冠肺炎、俄羅斯入侵烏克蘭和全球地緣政治緊張局勢引發的持續問題，以及影響整個生命科學行業公司的市場狀況，可能會使我們難以以有吸引力的條件從資本市場尋求融資，或者根本就很難。
管理層認為，我們繼續經營的能力取決於我們維持和增長收入的能力、運營結果以及我們在必要時進入資本市場的能力，以實現我們的戰略目標。管理層認為，我們可能會在不久的將來蒙受損失。我們預計，由於在研究和開發方面的投資，特別是我們的臨牀和非臨牀開發活動，我們的經營業績將因季度和年度的不同而顯著不同。我們希望通過手頭的現金和經營業績來滿足我們的現金需求，根據經營業績，我們可能需要額外的股本或債務融資，或者需要就開發中的產品建立戰略聯盟，以繼續經營，直到我們能夠實現持續的盈利和經營活動的正現金流。當我們需要額外的資金時，我們可能無法以我們可以接受的條款獲得這些資金，或者根本沒有。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求減少或取消研究開發計劃或商業努力。
我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
•我們的臨牀試驗、臨牀前研究和其他發現以及研發活動的時間、進度、成本和結果；
•為我們的產品尋求和獲得上市批准的時間和成本，以及為我們的產品保持質量體系標準所涉及的成本；
•商業活動的時機和涉及的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；
•我們有能力成功地將FILSPARI用於成人IgAN患者，併為FSGS和我們的其他或未來候選產品獲得監管部門的批准併成功將其商業化；
•我們營銷產品的收入增加或減少，包括非專利進入者或衞生流行病或新冠肺炎等流行病造成的收入減少；
•2025年債券和2029年債券的償債義務；
•我們追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•我們有能力生產足夠數量的產品以滿足預期需求；
•準備、提交和起訴專利申請以及維護、執行和維護與知識產權有關的權利要求的費用；
•我們達成合作、許可或分銷安排的能力，以及這些安排的條款和時間；
•可能需要擴大我們的業務，導致額外的工資和其他管理費用；
•其他產品或技術的潛在許可內；
•出現相互競爭的產品和技術以及其他不利的市場發展；
•我們收購或投資於企業、產品和技術的程度；以及
•通貨膨脹和由此導致的成本增加的潛在影響。
我們普通股的市場價格可能會波動，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
我們股票的價格可能會波動。一般的股票市場，特別是生物技術公司的市場，經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們的候選產品或我們的競爭對手的臨牀試驗結果；
•我們加入或失去重大合作；
•美國和其他國家的法規或法律發展，包括醫療保健支付制度的變化；
•我們有能力從FDA或美國以外的類似監管機構獲得並保持上市批准；
•我們的財務業績或那些被認為與我們相似的公司的財務業績差異；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•製藥和生物技術行業的市場狀況以及發佈新的或更改的證券分析師報告或建議；
•總體經濟、行業和市場狀況，包括通脹和利率上升對其的影響、新冠肺炎、俄羅斯入侵烏克蘭和全球地緣政治緊張局勢；
•其他人對可能與我們的候選產品競爭的藥物進行的臨牀試驗結果；
•與專利或其他專有權利有關的發展或爭議；
•公眾對我們的候選產品或未來批准的任何產品的關注；
•訴訟；
•政府官員關於醫療費用或藥品定價的通信；
•我們或我們的股東未來出售或預期出售我們的普通股；以及
•“風險因素”一節中描述的其他因素。
此外，股票市場，特別是納斯達克股票市場，經歷了極端的價格和成交量波動，已經並將繼續影響許多製藥公司股權證券的市場價格。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括這些“風險因素”中描述的風險，可能會對我們普通股的市場價格產生重大的不利影響。
我們可能無法成功整合我們可能收購的新產品或業務。
我們打算通過收購醫藥產品來擴大我們的產品線。如果收購完成，將被收購的業務、產品或其他資產整合到我們公司中也可能是複雜和耗時的，如果該等業務、產品和資產沒有成功整合，我們可能無法實現預期的收益、成本節約或增長機會。在整合過程中可能遇到的潛在困難包括：
•整合人員、業務和系統，同時保持對生產和提供一致、高質量產品的關注；
•協調地理上分散的組織；
•分散員工對運營的注意力；
•留住現有客户和吸引新客户；以及
•管理與將被收購公司或產品的運營整合到我們自己的運營中相關的低效。
此外，這些收購和其他安排即使成功整合，也可能無法如預期那樣推進我們的業務戰略，使我們面臨與我們的產品或地理市場相關的日益激烈的競爭或挑戰，並使我們面臨與收購的業務、產品、技術或其他資產或安排相關的額外負債。這些挑戰或風險中的任何一個都可能損害我們在花費資源後從我們的收購或安排中實現任何好處的能力。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們的業務使我們面臨醫藥產品研究、開發、製造和營銷過程中固有的潛在責任風險。如果我們的任何候選產品在臨牀試驗或商業化產品傷害人，我們可能會受到昂貴和破壞性的產品責任索賠。我們有臨牀試驗保險和商業產品責任保險。然而，這種保險可能不足以覆蓋所有索賠。我們可能面臨產品責任索賠和產品召回，包括可能因誤用或故障或產品的設計缺陷而引起的索賠和召回，無論這些問題是否與我們提供的產品和服務直接相關。如果我們不能成功地針對我們的候選產品或產品造成傷害的索賠為自己辯護，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
•對任何候選產品或我們可能開發的產品的需求減少；
•損害我們的聲譽；
•可能需要代價高昂的召回或產品修改的監管調查；
•臨牀試驗參與者的退出；
•相關訴訟的辯護費用；
•對試驗參與者或患者的鉅額金錢賠償，包括大大超過我們產品責任保險的賠償，如果有的話，我們將被要求從其他來源支付，並將損害我們以合理成本獲得責任保險的能力，或者在未來根本不支付；
•收入損失；
•將管理層的注意力從管理我們的業務上轉移；以及
•無法將我們可能開發的任何產品商業化。
一項成功的產品責任索賠或一系列針對我們的索賠可能會導致我們的股票價格下跌，如果判決超出我們的保險範圍，可能會減少我們的可用現金，並對我們的業務產生不利影響。
我們可能捲入訴訟事務，這可能會導致鉅額成本，轉移管理層的注意力，並以其他方式對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
吾等可能不時涉及某些訴訟事宜，包括本報告所載綜合財務報表附註11所述的事宜。雖然我們打算在每一件事情上積極捍衞我們的利益，但不能保證我們一定會成功，我們可能需要支付損害賠償金，或者可能就這些事情達成和解安排。任何此類付款或和解安排都可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。即使我們在每一件事上成功地捍衞了我們的利益，與該等事項有關的訴訟也可能導致鉅額成本和對我們聲譽的重大不利影響，並分散管理層的注意力和資源，這可能對我們的業務、經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
我們受制於重大的持續監管義務和監督，這可能會導致重大的額外費用，並可能限制我們的商業成功。
我們受制於重大的持續監管義務，如安全報告要求和額外的上市後義務，包括對我們產品的推廣和營銷的監管。此外，我們產品的製造、質量控制、標籤、包裝、安全監控、不良事件報告、儲存和記錄都受到廣泛和持續的法規要求。如果我們意識到我們的任何產品存在以前未知的問題，監管機構可能會對我們的產品、我們的合同製造商或我們施加限制。如果我們、我們的產品和候選產品，或我們產品和候選產品的製造設施未能遵守適用的監管要求，包括FDA在內的監管機構可能會發出強制執行函，強制更改標籤，暫停或撤回監管批准，暫停任何正在進行的臨牀試驗，拒絕批准我們提交的未決申請或補充劑，暫停或對生產運營施加限制，請求召回、扣押或扣留產品，尋求刑事起訴或禁令，或施加民事或刑事處罰或罰款。在這種情況下，我們可能會經歷受影響產品的銷售額大幅下降，我們的產品收入和市場聲譽可能會受到影響，我們可能會成為訴訟的目標。
我們還受到國家、地區、州和地方機構的監管，包括但不限於FDA、CMS、司法部、聯邦貿易委員會、HHS監察長辦公室和其他監管機構。FDC法案、社會保障法、公共衞生服務法和其他聯邦和州法規不同程度地管理與處方藥產品有關的研究、開發、製造和商業活動，包括非臨牀試驗、臨牀研究、批准、生產、標籤、銷售、分銷、上市後監督、廣告、信息傳播、促銷、營銷和向政府採購者和政府醫療保健計劃定價。我們的製造合作伙伴受到許多相同要求的約束。
公司不得推廣用於“標籤外”用途的藥物--即未在產品標籤中描述的用途以及與FDA或其他適用監管機構批准的用途不同的用途。然而，一家公司可能會分享與產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會受到重大責任，包括民事和行政補救以及刑事制裁。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務運營上轉移開，我們的聲譽可能會受到損害。
聯邦醫療保健計劃反回扣法規禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務的報酬。這項法規被廣泛解釋為適用於製藥公司與處方者、購買者和處方經理等人達成的安排。此外，PPACA除其他外，修改了聯邦反回扣法規的意圖要求，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或違反它的具體意圖。此外，PPACA規定，政府可以斷言，根據民事虛假索賠法案的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。儘管聯邦反回扣法規下有許多法定例外和監管安全港保護某些常見的製造商業務安排和活動免受起訴，但例外和安全港的範圍很窄，一項安排必須滿足所有指定的條件，才能充分保護其免受聯邦反回扣法規的審查。我們尋求
儘可能遵守例外和安全港，但我們的做法，如我們的患者援助計劃和對某些客户的及時支付折扣，可能在所有情況下都不符合防止回扣責任的所有標準，可能會受到審查。
聯邦虛假索賠法律，包括聯邦虛假索賠法案，禁止任何個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致做出虛假陳述以獲得虛假索賠。此外，民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，該個人或實體被確定已向或導致向聯邦健康計劃提出索賠，而該人知道或應該知道該索賠是針對未按索賠提供的項目或服務，或虛假或欺詐性的。許多製藥和其他醫療保健公司受到了調查，並已根據聯邦虛假索賠法案與聯邦政府就各種涉嫌的營銷活動達成了重大財務和解，包括向客户免費提供產品，希望客户會向聯邦計劃收取產品費用；向醫生提供諮詢費、補助金、免費旅行和其他福利，以誘導他們開出公司的產品；以及抬高向私人價格公佈服務報告的價格，各州可能會利用這些服務來設定政府醫療保健計劃下的藥品支付率。公司因銷售其產品用於未經批准的用途而導致提交虛假聲明而被起訴。製藥和其他醫療保健公司也因醫療保險和醫療補助欺詐的其他法律理論而被起訴。
已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。目前尚不清楚是否會頒佈更多的立法變化，是否會改變FDA的法規、指南或解釋，或者這些變化可能會對任何Travere產品的上市批准產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止上市審批，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求的影響。
我們還可能成為政府調查和相關傳票的對象。這樣的傳票通常與之前提起的Qui Tam訴訟或根據聯邦虛假索賠法案密封提起的訴訟有關。Qui Tam訴訟是由私人原告代表聯邦政府提起訴訟，指控其違反了聯邦虛假索賠法案。答覆此類傳票以及任何相關的訴訟或其他行動的時間和費用可能很大，我們無法預測我們審查答覆文件和基本事實的結果或此類行動的結果。對政府調查作出迴應，為提出的任何索賠進行辯護，以及由此產生的任何罰款、恢復原狀、損害賠償和處罰、和解付款或行政行動，以及股東或其他第三方提起的任何相關訴訟，都可能對我們的聲譽、業務和財務狀況產生實質性影響，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。
聯邦和州法律的數量和複雜性都在繼續增加，政府正在增加額外的資源來執行這些法律，並起訴據信違反這些法律的公司和個人。特別是，PPACA包括一些條款，旨在加強政府對藥品製造商和其他醫療實體提起反回扣和虛假索賠案件的能力，包括大幅增加醫療欺詐執法活動的資金，增強調查權力，修訂聯邦虛假索賠法案，使政府和舉報人更容易追究涉嫌回扣和虛假索賠違規的案件，並公開報告某些藥品製造商向全國醫生和教學醫院支付和轉移價值的情況。我們預計，在可預見的未來，政府對藥品銷售和營銷做法的審查將繼續下去，並使我們面臨政府進一步調查和執法行動的風險。應對政府的調查或執法行動將是昂貴和耗時的，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
美國《反海外腐敗法》和類似的全球反賄賂法律一般禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務而向政府官員支付不正當的款項。我們的政策要求遵守這些反賄賂法律。我們在世界上經歷了一定程度的政府腐敗的地區開展業務，在某些情況下，嚴格遵守反賄賂法律可能會與當地的習俗和做法相沖突，或者可能要求我們以與美國不同的方式與醫生和醫院互動，其中一些可能是國家控制的。我們不能保證我們的內部控制政策和程序將保護我們免受員工或代理人的魯莽或犯罪行為的影響。違反這些法律或對此類違規行為的指控可能會擾亂我們的業務，並導致刑事或民事處罰或補救措施，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。
聯邦1996年《健康保險可攜性和責任法案》(HIPAA)制定了新的聯邦刑法，其中禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃，以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實或作出任何與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規一樣，PPACA修改了HIPAA下某些醫療欺詐條款的意圖標準，使個人或實體不再需要實際瞭解該法規或具有違反該法規的具體意圖即可實施違規。
此外，PPACA範圍內的聯邦醫生支付陽光法案及其實施條例要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊醫)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員)、其他醫療保健專業人員(如醫生助理和護士從業人員)支付或分發給醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、教學醫院、或應要求或代表其指定的實體或個人支付或分配的某些付款或其他價值轉移有關的信息。
醫生和教學醫院，並每年報告醫生及其直系親屬持有的某些所有權和投資權益。
此外，《藥品供應鏈安全法》對藥品製造商施加了與產品跟蹤和追蹤相關的義務。我們不確定是否會制定更多的法律改變，或現行的法規、指引或解釋是否會改變，或這些改變可能對我們的業務產生什麼影響(如果有的話)。
此外，許多州都有類似的欺詐和濫用法律或法規，包括州反回扣和虛假索賠法律，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人是誰，都適用。此外，某些州要求實施商業合規計劃和營銷守則，遵守制藥業的自願合規指南，並遵守聯邦政府頒佈的適用合規指南。其他州一級的要求包括限制向醫療保健提供者和其他潛在轉診來源支付或提供其他有價值的物品；限制各種營銷做法；要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的費用；要求張貼與臨牀研究及其結果有關的信息；要求銷售代表註冊；要求報告與藥品定價有關的某些信息；以及要求藥品製造商跟蹤並向醫生和其他醫療保健提供者報告與付款、禮物、補償和其他有價值物品有關的信息。
2021年2月，我們與Albireo Pharma，Inc.(“Albireo”)達成了一項有限的聯合推廣安排，規定我們的Cholbam專職銷售代表在獲得批准後，將部分精力用於在美國推廣Albireo的產品Bylvay(Odevixibat)。2021年7月，Albireo宣佈，美國食品和藥物管理局(FDA)已批准Bylvay(奧維西巴特)用於治療進行性家族性肝內膽汁淤積症(PFIC)患者的瘙癢。除了我們與推廣我們自己的產品相關的活動外，如果我們或Albireo的銷售代表在推廣Bylvay時違反或被認為違反了任何適用的法規要求，我們可能會受到上述調查、訴訟和/或處罰、聲譽損害以及與Albireo共同推廣協議相關的合同責任，任何這些都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。根據我們與Albireo達成的在2021年7月發射一週年時終止協議的共同協議，有限共同促進協議於2022年7月終止。
如果我們不能獲得並保持所需的監管批准，我們將無法將我們的產品商業化，我們的創收能力將受到實質性損害。
我們的候選產品一旦獲得批准，以及與其製造、營銷、分銷和銷售相關的活動都受到美國FDA和其他監管機構以及其他國家/地區類似機構的廣泛監管。如果不遵守這些機構為我們的一個或多個商業產品制定的規定，我們可能會阻止我們在監管機構的管轄範圍內將候選產品商業化。我們在滿足美國和其他地方藥品銷售的監管要求方面經驗有限，預計將在這些過程中依賴第三方來協助我們。如果這些第三方未能充分遵守有關藥品分銷和促銷的規定，我們可能無法銷售我們的產品，這可能會對我們的創收能力產生實質性影響。
我們的候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括測試、製造、安全、功效、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及其他國家類似機構的全面監管。如果未獲得監管部門對候選產品的批准，我們將無法在監管機構的管轄範圍內將該候選產品商業化。我們在提交和起訴獲得監管批准所需的申請方面的經驗有限，預計將依賴第三方合同研究機構在這一過程中協助我們。
要獲得FDA的批准，需要向FDA提交大量的非臨牀和臨牀數據以及每個治療適應症的支持信息，以確定候選產品的安全性和有效性。要獲得FDA的批准，還需要向FDA提交有關產品製造過程的信息，並由FDA成功檢查製造設施。我們未來的產品可能不會有效，可能只是中等有效，或者可能被證明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得監管部門的批准，或者阻止或限制商業用途。
我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括：
•我們未能向FDA或類似的監管機構證明候選產品對於特定適應症是安全有效的；
•臨牀試驗結果可能不符合FDA或類似監管部門要求批准的統計意義水平；
•我們無法證明產品候選者的好處大於其風險；
•我們無法證明候選產品比現有療法更具優勢；
•FDA或類似的監管機構不同意我們解釋來自非臨牀研究或臨牀試驗的數據的方式；
•與我們簽訂臨牀或商業用品合同的第三方製造商未能令人滿意地完成FDA對生產產品的一個或多個設施的批准前檢查，以評估是否符合FDA的cGMP規定，以確保該設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；以及
•FDA或類似監管機構的批准政策或法規的變化，或管理審批過程的法律的變化。
獲得監管部門批准的過程成本高昂，如果獲得批准，往往需要很多年時間，而且可能會根據各種因素而有很大不同，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間監管審批政策的變化、附加法規或法規的變更或對每個提交的產品申請的監管審查的變更都可能導致延遲批准或拒絕申請。FDA和非美國監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的非臨牀、臨牀或其他研究。此外，對非臨牀和臨牀試驗數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門對候選產品的批准。我們最終獲得的任何監管批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。一旦獲得FDA或其他監管機構對我們候選產品的批准，可能會被撤回，包括未能遵守監管要求，或者如果最初的營銷出現臨牀或製造問題。
我們受到嚴格且不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、政策和其他與數據隱私和安全相關的義務的約束。我們實際或被認為未能履行此類義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；客户或銷售損失；以及其他不利的業務後果。
在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、可訪問、保護、保護、處置、傳輸和共享(共同處理)個人數據和其他敏感信息，包括專有和機密的商業數據、商業祕密、知識產權、我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據以及敏感第三方數據。我們的數據處理活動可能會使我們承擔許多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同，以及管理我們和代表我們處理個人數據的其他義務。
在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)和其他類似法律(例如，竊聽法)。例如，經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法》(“HITECH”)及其各自的實施條例修訂的HIPAA對個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。除其他事項外，HITECH通過其實施條例確保HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴，即指為HIPAA及其覆蓋分包商監管的職能或活動為或代表覆蓋實體創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或組織。此外，2018年加州消費者隱私法(CCPA)對適用該法案的企業施加了義務。這些義務包括但不限於，在隱私通知中提供具體披露，向加州居民提供與其個人數據相關的某些權利，並要求受CCPA約束的企業實施某些措施，以實現加州居民的個人數據權利。CCPA允許對不遵守規定的行為處以法定罰款(每次違規最高可達7500美元)。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA增加了合規成本，並增加了我們維護的有關加州居民的其他個人數據的潛在責任。此外，於2023年1月1日生效的2020年加州隱私權法案(CPRA)擴大了CCPA, 通過將其應用於商業代表和員工的個人信息，建立一個新的加州隱私保護局來實施和執行CCPA(經修訂)，並增加個人更正其個人信息的新權利。其他州也頒佈了數據隱私法，包括弗吉尼亞州和科羅拉多州，這兩個州都不同於CPRA，並於2023年生效。近年來，聯邦、州和地方各級都提出了額外的數據隱私和安全立法。雖然這些州，如CCPA，也豁免了一些在臨牀試驗背景下處理的數據，但此類法律可能會增加我們的潛在責任，增加合規成本，或對我們的業務產生不利影響。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據隱私和安全。例如，歐盟的《一般數據保護條例》、英國的《一般數據保護條例》、巴西的《一般數據保護法》(第13,709/2018號法律)和中國的《個人信息保護法》對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如，歐盟GDPR對處理個人數據施加了重大而複雜的負擔，特別是處理“特殊類別個人數據”(如與健康和基因信息有關的個人數據)，這些數據可能與我們在進行臨牀試驗的背景下的運營相關，並引起相關監管機構的興趣。根據歐盟GDPR，政府監管機構可能會對數據處理實施臨時或最終禁令，以及高達2000萬歐元或全球年度
收入，以較大者為準。此外，根據歐盟GDPR，個人可以提起與處理其個人數據有關的訴訟，以及在法律上授權代表數據當事人利益的消費者保護組織。
此外，世界各地的隱私權倡導者和行業團體已經提出，並可能提出我們在法律或合同上必須遵守的標準。我們還可能受到與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們遵守此類義務的努力可能不會成功。此外，我們可能會發布隱私政策、營銷材料和其他聲明，例如遵守有關數據隱私和安全的某些認證。如果這些政策、材料或聲明被發現對我們的做法有缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或不實，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。
在正常的業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是，歐洲經濟區(EEA)和英國(UK)對向美國和其他其認為隱私法不完善的國家轉移個人數據做出了重大限制。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境轉移法律採取類似嚴格的解釋，這可能會使跨司法管轄區轉移信息變得更加困難，或阻止我們在某些國家開展業務。儘管目前有多種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，如歐洲經濟區和英國的標準合同條款，但這些機制受到法律挑戰，不能保證我們可以滿足或依賴這些措施將個人數據合法轉移到美國。
如果我們無法為跨境個人數據轉移實施有效的合規機制，或者如果合法合規轉移的要求過於繁瑣，我們可能面臨嚴重的不利後果，包括更多地暴露於監管行動、鉅額罰款和禁止處理或轉移來自歐洲的個人數據的禁令。無法將個人數據從歐洲進口到美國可能會對我們的業務運營產生重大和負面影響，包括限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力；限制我們與受此類跨境數據傳輸或本地化法律約束的CRO、服務提供商、承包商和其他公司合作的能力；需要以鉅額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動遷移到其他司法管轄區；或者要求我們以鉅額費用增強我們在外國司法管轄區的個人數據處理能力和基礎設施。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟人和活動團體的更嚴格審查。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止將某些資金轉移出歐洲，理由是它們涉嫌違反了GDPR的跨境數據轉移限制。
我們與數據隱私和安全相關的義務正在以越來越嚴格的方式迅速變化，帶來了監管的不確定性。此外，這些義務可能會受到不同的適用和解釋，這在法域之間可能是不一致的或衝突的。準備和履行這些義務需要大量資源，可能需要對我們的信息技術、系統和做法以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和做法進行更改。儘管我們努力遵守所有適用的數據隱私和安全義務，但我們有時可能未能做到這一點(或被視為未能做到)。此外，儘管我們做出了努力，但我們依賴的人員或第三方可能無法履行此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀態產生負面影響。例如，第三方服務提供商未能遵守適用的法律、法規或合同義務可能會導致不利影響，包括政府實體或其他人對我們提起訴訟。如果我們或我們的任何合作伙伴未能遵守或被認為未能遵守適用的義務，我們或他們可能會受到一系列監管行動或訴訟的影響，這些行動或訴訟可能會影響我們或我們的合作伙伴將我們的產品商業化和進行必要的研發的能力，並可能損害或阻止受影響產品的銷售，或者可能大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和費用。任何威脅或實際的政府執法行動或訴訟也可能產生負面宣傳，並要求我們投入大量資源，否則這些資源可以用於我們業務的其他方面。遵守適用的聯邦、州和外國法律既困難又耗時, 違反這些規定的公司可能會面臨鉅額罰款。潛在的制裁包括鉅額刑事罰款、民事罰款、行政處罰、交還、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、個人監禁、禁令、召回或扣押產品、完全或部分暫停生產、聲譽損害、行政負擔、臨牀試驗的中斷或停止、如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、利潤和未來收益的減少，以及我們業務的削減或重組，以及其他制裁。由於這些法律的廣泛性，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。這樣的挑戰，無論挑戰的根本價值或最終結果如何，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
如果我們的信息技術系統或數據或我們所依賴的第三方的系統或數據受到或被破壞，我們可能會經歷這種損害所產生的不利影響，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的運營中斷，如臨牀試驗；損害我們的聲譽；收入或利潤損失；銷售損失和其他不利後果。
在我們的正常業務過程中，我們和我們的第三方服務提供商可能會處理專有、機密和敏感數據，包括個人數據(如與健康相關的數據和與我們的臨牀試驗相關的數據)、知識產權和商業機密(統稱為敏感信息)。我們可能依賴第三方服務提供商和技術來操作關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎設施、加密和身份驗證技術的第三方提供商。
員工電子郵件等功能。我們還依賴第三方服務提供商提供某些產品，包括活性藥物成分，以運營我們的業務，包括在中國。我們監控這些第三方的信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。雖然如果我們的第三方服務提供商未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損害，或者我們可能無法追回此類賠償。此外，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性都有所增加，我們不能保證我們供應鏈中第三方的基礎設施或我們第三方合作伙伴的供應鏈沒有受到損害。我們可能與第三方共享或從第三方接收敏感信息。
網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動以及線上和線下欺詐盛行，而且還在繼續增加。這些威脅正變得越來越難以察覺。這些威脅來自各種來源，包括傳統的計算機“黑客”、威脅行為者、人員(例如通過盜竊或濫用)、“黑客活動家”、有組織的犯罪威脅行為者、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。一些行為者現在從事並預計將繼續從事網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因並結合軍事衝突和防禦活動的民族國家行為者。在戰爭和其他重大沖突期間，包括烏克蘭戰爭，我們和我們所依賴的第三方可能容易受到這些攻擊的風險增加，包括報復性網絡攻擊，可能會實質性地擾亂我們的系統和運營、供應鏈以及生產、銷售和分銷我們的商品和服務的能力。我們和我們所依賴的第三方可能會受到各種其他不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊(包括通過網絡釣魚攻擊)、惡意代碼(如病毒和蠕蟲)、惡意軟件(包括高級持續威脅入侵的結果)、拒絕服務攻擊(如憑據填充)、憑證獲取、人員不當行為或錯誤、勒索軟件攻擊、供應鏈攻擊、軟件漏洞、服務器故障、軟件或硬件故障、數據或其他信息技術資產的丟失、廣告軟件、電信故障、以及其他類似的威脅。特別是，勒索軟件攻擊，包括來自有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者的攻擊，正變得越來越普遍和嚴重，可能導致我們的行動嚴重中斷、延誤或中斷, 臨牀試驗中斷、數據丟失(包括與臨牀試驗相關的數據)、收入損失、恢復數據或系統的重大額外費用、聲譽損失和資金轉移。為了減輕勒索軟件攻擊對財務、運營和聲譽的影響，最好是支付勒索款項，但我們可能不願意或無法這樣做(例如，如果適用法律禁止此類付款，則包括在內)。此外，隨着越來越多的員工在我們的辦公場所或網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，包括在家裏、途中和公共場所工作，遠程工作變得越來越普遍，並增加了我們的信息技術系統和數據的風險。未來或過去的業務交易(如收購或整合)也可能使我們面臨更多的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體的系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現在對這些被收購或整合的實體進行盡職調查時沒有發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。
任何先前確定的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷。安全事件或其他中斷可能導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷燬、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息。安全事件或其他中斷可能會破壞我們(以及我們所依賴的第三方)提供我們產品和服務的能力。我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動(包括我們的臨牀試驗活動)，以試圖防範安全事故。某些數據隱私和安全義務要求我們實施和維護特定的安全措施、行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。
雖然我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但不能保證這些措施將是有效的。我們採取措施檢測和補救漏洞，但我們可能無法檢測和補救所有漏洞，因為用於利用漏洞的威脅和技術經常變化，而且本質上往往是複雜的。因此，此類漏洞可以被利用，但可能要在安全事件發生後才能檢測到。這些漏洞給我們的業務帶來了實質性的風險。儘管我們努力識別和修復我們的信息技術系統中的漏洞(如果有的話)，但我們的努力可能不會成功，並可能導致我們的計劃和運營受到實質性破壞。例如，我們的任何候選產品的已完成或正在進行的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們可能會在制定和部署旨在解決任何此類已查明的漏洞的補救措施方面遇到延誤。
適用的數據安全義務可能要求我們將任何安全事件通知相關利益相關者，包括受影響的個人、客户和監管機構。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致不良後果。如果我們(或我們依賴的第三方)經歷了安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不良後果。這些後果可能包括：政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感信息(包括個人數據)的限制；訴訟(包括類別索賠)；賠償義務；負面宣傳；聲譽損害；貨幣資金轉移；我們業務中斷(包括數據可用性)；財務損失；以及其他類似損害。安全事件和隨之而來的後果可能會導致客户停止使用我們的產品或服務，阻止新客户使用我們的產品或服務，並對我們的業務增長和運營能力產生負面影響。除了經歷安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有，也不能保證我們的合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。此外，我們的保險覆蓋範圍
可能不足以或不足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，或者此類保險將繼續以商業合理的條款或根本不存在，或者此類保險將支付未來的索賠。
現有的、新的和擬議的税收法律和法規在解釋和應用方面的不確定性可能會對我們的納税義務和有效税率產生重大影響。
我們受制於或在其下運作的税收制度不穩定，可能會發生重大變化。發佈與現有或未來税法相關的額外指導，或由現任或未來的美國總統政府、國會或其他司法管轄區(包括美國以外的司法管轄區)的税務當局提議或實施的税收法律或法規的變更，可能會對我們的納税義務和有效税率產生重大影響。如果這些變化對我們有負面影響，包括相關不確定性的結果，這些變化可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生不利影響。
我們在不同司法管轄區繳納的税額取決於包括美國在內的不同司法管轄區的税法在我們的國際商業活動中的適用情況、税率、新的或修訂的税法或對税收法律和政策的解釋，以及我們以與我們的公司結構和公司間安排一致的方式運營業務的能力。我們所在司法管轄區的税務機關可能會質疑我們根據我們的公司間安排為公司間交易定價的方法，或不同意我們對應歸屬於特定司法管轄區的收入和支出的確定。如果出現這樣的挑戰或分歧，並且我們的地位無法維持，我們可能需要支付額外的税款、利息和罰款，這可能會導致一次性税費、更高的有效税率、現金流減少，以及我們業務的整體盈利能力下降。我們的財務報表可能無法反映出足夠的準備金來應對這種意外情況。同樣，税務當局可以斷言，我們在我們認為沒有建立應税聯繫的司法管轄區納税，根據國際税務條約，這種聯繫通常被稱為“常設機構”，如果成功，這種斷言可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納税義務。
自2022年1月1日起，減税和就業法案取消了在所發生年度扣除出於税收目的的研發費用的選項，並要求納税人將這些費用資本化，然後在五年內攤銷在美國境內進行的研究活動和在美國以外進行的超過15年的研究活動。除非美國財政部發布法規，將這一條款的適用範圍縮小到我們的研發費用的較小子集，或者該條款被國會推遲、修改或廢除，否則在未來幾年，我們可能會看到來自運營的現金流大幅減少，並在這些攤銷期間抵消我們遞延税項淨資產的類似規模的增長。這一規定的實際影響將取決於多種因素，包括我們將產生的研發費用金額，我們是在美國境內還是境外進行研發活動，以及我們的整體淨運營虧損狀況。
我們使用淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性來抵銷未來應納税收入和税款的能力可能會受到限制。
根據現行法律，在2017年12月31日之後開始的納税年度中產生的聯邦淨營業虧損(NOL)可以無限期結轉，但此類聯邦NOL的扣除額限制在應税收入的80%。截至2022年12月31日，我們的聯邦淨營業虧損(NOL)為9020萬美元。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守聯邦税法。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382和383條以及州法律的相應條款，如果一家公司在三年內經歷了按價值計算其股權所有權發生超過50%的“所有權變更”，該公司使用變更前的NOL結轉和其他變更前的美國税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力可能會受到限制。我們有可能在過去經歷過所有權變更。此外，我們未來可能會因為股票所有權的變化而經歷所有權的變化，其中一些可能不是我們所能控制的。
因此，如果我們的聯邦NOL結轉用於在所有權變更後的納税年度抵消收入，則可能會受到百分比限制。此外，我們過去有可能，將來也可能會經歷額外的所有權變更，這可能會限制我們使用變更前的NOL結轉和其他變更前的税收屬性(如研究税收抵免)來抵消變更後的收入或税收的能力。州税法的類似規定也可能適用於限制我們使用累積的州税收屬性。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停或以其他方式限制使用NOL結轉，這可能會加速或永久增加州應繳税款。因此，我們可能無法使用我們的NOL結轉和其他税收屬性的全部或實質性部分，這將有效地增加我們未來的税收義務，從而損害我們未來的經營業績。
食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構資金的變化可能會阻礙它們聘用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常職能，從而可能對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策的變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，我們對美國證券交易委員會和其他政府機構的政府資金支持
業務可能依賴於，包括那些資助研究和開發活動的業務受制於政治進程，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，或者FDA或EDA遇到資源限制，可能會嚴重影響適用的監管機構及時審查和處理我們的監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，未來政府關門可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地資本化和繼續我們的業務。
我們的業務可能會受到環境、社會和公司治理(ESG)事項或我們對此類事項的報告的負面影響。
某些投資者、員工、合作伙伴和其他利益相關者越來越關注ESG問題。雖然我們有針對ESG事項的內部努力，併為未來更多的披露做好準備，但某些利益相關者可能會認為我們在這些事項上沒有負責任地行事，這可能會對我們產生負面影響。此外，美國證券交易委員會最近提出了，並可能繼續提出某些強制性的ESG報告要求，例如美國證券交易委員會擬議的規則，旨在加強和規範與氣候相關的披露，如果這些規則最終獲得批准，將大幅增加我們的合規和報告成本，還可能導致某些投資者或其他利益相關者認為會對我們的聲譽產生負面影響和/或損害我們的股票價格的披露。此外，鑑於我們的商業模式，我們目前不報告我們的環境排放，而且沒有法律要求這樣做，我們目前不打算報告我們的環境排放，缺乏報告可能導致某些投資者拒絕投資我們的普通股。
英國退出歐盟，通常稱為“英國退歐”，可能會對我們在英國獲得候選產品的監管批准的能力造成不利影響，導致限制或徵收將我們候選產品進口到英國的税收和關税，並可能要求我們產生額外費用，以便在英國開發、製造和商業化我們的候選產品。
繼2016年公投結果後，英國於2020年1月31日脱離歐盟，也就是通常所説的脱歐。根據聯合王國和歐盟商定的正式退出安排，聯合王國受2020年12月31日結束的過渡期或過渡期的約束，在此期間歐盟規則繼續適用。2020年12月，英國與歐盟達成了一項貿易與合作協議，該協議概述了英國與歐盟之間未來的貿易關係，自2022年1月1日起生效。
由於英國適用於我們的業務和我們的候選產品的監管框架的很大一部分來自歐盟指令和法規，英國退歐已經並可能繼續對我們候選產品在英國的開發、製造、進口、批准和商業化的監管制度產生實質性影響，如果我們的候選產品的任何開發是在英國、歐盟進行的話。例如，英國不再受從EMA獲得歐盟範圍內營銷授權的集中程序的保護，在英國營銷我們的候選產品將需要單獨的營銷授權。集中式營銷授權繼續允許在北愛爾蘭進行營銷。
雖然《貿易與合作協定》規定聯合王國與歐洲聯盟之間的醫藥產品零關税貿易，但在過渡期結束之前不存在額外的非關税成本。此外，如果聯合王國在與醫藥產品有關的監管角度上進一步與歐洲聯盟背道而馳，未來可能會徵收關税。因此，我們現在和未來都可能面臨運營業務的重大額外費用(與過渡期結束前的情況相比)，這可能會顯著和實質性地損害或推遲我們創造收入或實現業務盈利的能力。由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口法規的任何進一步變化可能會給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，可能會大大減少全球貿易，特別是歐洲聯盟與聯合王國之間的貿易。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務以及我們的第三方製造商、CRO和其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、衞生流行病或流行病、戰爭和其他地緣政治衝突(包括與俄羅斯入侵烏克蘭有關的)以及其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要為這些情況提供自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的公司總部位於加利福尼亞州的聖地亞哥，這是一個容易發生野火和地震的地區。這些和其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果
如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞關鍵基礎設施(如我們第三方合同製造商的製造設施)，或以其他方式中斷運營，我們可能很難或在某些情況下不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的任何災難恢復和業務連續性計劃都可能被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
此外，我們依賴第三方製造商，其中一些位於中國，為FILSPARI和我們的某些候選產品生產原料藥。我們在中國的製造商的任何生產中斷或無法生產或發貨足夠數量的產品來滿足我們的需求，無論是由於自然災害或其他原因(如人員短缺、新冠肺炎或其他衞生流行病或流行病)，都可能會削弱我們滿足FILSPARI商業需求的能力、我們的日常業務運營和我們對候選產品的持續研發。此外，如果美國或中國政府的政策發生變化(例如對我們在中國製造的化學中間體徵收關税)、中國的政治動盪或不穩定的經濟狀況，我們可能會受到產品供應中斷和成本增加的影響。臨牀試驗中使用的原料藥的任何生產批次或類似行動的任何召回都可能推遲試驗或損害試驗數據的完整性及其在未來監管申報文件中的潛在用途。此外，這些製造商中的任何一家的生產中斷或未能遵守監管要求可能會顯著推遲潛在產品的臨牀開發，並降低第三方或臨牀研究人員對擬議試驗的興趣和支持。這些中斷或故障還可能阻礙我們候選產品的商業化，並損害我們的競爭地位。
我們發現我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們的財務控制和程序未來可能不足以確保及時和可靠地報告財務信息，如果不採取補救措施，可能會導致我們的財務報表出現重大錯報，並可能對我們未來的運營業績和股票價格產生不利影響。
重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。
如本年報第9A項所披露，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制存在重大弱點，原因是我們沒有設計有效的控制和程序來評估影響研發費用確認時間的某一售前庫存合同的會計處理。
由於實質性的疲軟，我們正在增加控制措施，以確保對某些投放前庫存的研發費用確認進行及時的會計評估。然而，如果我們無法彌補這一重大弱點，或無法以其他方式保持對財務報告或披露控制程序的有效內部控制，我們準確記錄、處理和報告財務信息以及在所需時間段內編制財務報表的能力可能會受到不利影響，這可能使我們面臨需要管理資源和支付法律及其他費用的訴訟或調查，並對我們的普通股價格產生負面影響。此外，我們可能會受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。
此外，投資者對我們公司的看法可能會因為我們內部控制目前的重大弱點或未來的任何重大弱點而受到影響，這可能會導致我們股票的市場價格下跌。我們對財務報告的任何內部控制的失敗都可能對我們公佈的經營業績產生重大不利影響，導致我們的獨立註冊會計師事務所對我們的財務報告的內部控制產生負面看法，並損害我們的聲譽。
與我們的債務和投資有關的風險
我們的負債可能會對我們的財務狀況產生不利影響。
截至2022年12月31日，我們的未償債務總額約為3.85億美元，歸類為長期債務。由於我們的債務，如果2025年票據和2029年票據在到期前沒有轉換為普通股，我們的一部分現金流將需要支付該票據的利息和本金。我們可能無法從運營中產生足夠的現金流，或者未來的借款無法使我們能夠償還債務或滿足其他流動性需求。
根據2025年債券和2029年債券，我們的債務可能會產生重要後果。例如，它可以：
•使我們更難履行關於我們未來可能產生的任何其他債務的義務；
•增加我們在普遍不利的經濟和工業條件下的脆弱性；
•要求我們將運營現金流的很大一部分用於償還債務和相關利息，從而減少了我們現金流用於營運資本、資本支出和其他一般公司用途的可獲得性；
•限制我們在規劃或應對業務和我們所在行業的變化方面的靈活性；
•增加我們的借貸成本；
•與負債較少的競爭對手相比，我們處於競爭劣勢；以及
•限制我們為營運資本、資本支出、收購、償債要求或一般企業目的獲得額外融資的能力。
我們預計將使用運營和外部融資的現金流來履行我們當前和未來的財務義務，包括為我們的運營、償債和資本支出提供資金。我們支付這些款項的能力取決於我們未來的表現，而未來的表現將受到金融、商業、經濟和其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。我們的業務未來可能無法從運營中產生足夠的現金流，這可能導致我們無法償還債務，或為其他流動性需求提供資金。如果我們沒有從運營中產生足夠的現金，我們可能會被迫減少或推遲我們的業務活動和資本支出，出售資產，獲得額外的債務或股本，或者在到期或到期之前重組或再融資我們的全部或部分債務，包括2025年債券和2029年債券。我們不能保證我們能夠在我們可以接受的條件下完成這些替代方案中的任何一個，或者根本不能。此外，現有或未來債務的條款可能會限制我們尋求任何這些替代方案的能力。此外，本行可不時透過現金購買及/或以股票證券交換、公開市場購買、私下協商交易或其他方式，尋求償還或購買未償還債務，包括2025年債券或2029年債券。此類回購或交換(如果有的話)將取決於當時的市場狀況、我們的流動性要求、合同限制和其他因素。任何此類交易所涉及的金額，無論是單獨的還是合計的，都可能是重大的。此外，任何此類購買或交換都可能導致我們獲得並註銷大量此類債務，這可能會影響此類債務的交易流動性。
我們可能無法籌集到必要的資金，以便在基本變動後以現金回購2025年債券和2029年債券，或支付轉換時到期的任何現金金額，而我們未來的債務可能會限制我們回購2025年債券和2029年債券或在它們轉換時支付現金的能力。
票據持有人可能會要求本公司在基本變動後，以現金回購價格回購2025年票據及2029年票據的本金金額，加上基本變動購回日期的應計及未付利息。此外，在轉換時，我們將以現金支付部分或全部轉換義務，除非我們選擇僅以我們普通股的股票結算轉換。
我們可能沒有足夠的可用現金或能夠在我們被要求回購2025年債券和2029年債券或支付2025年債券和2029年債券轉換時到期的現金金額時獲得融資。此外，適用的法律、監管機構和管理我們未來債務的協議可能會限制我們回購2025年票據和2029年票據或支付2025年票據和2029年票據轉換時到期的現金金額的能力。我們未能回購2025年票據和2029年票據，或在需要時未能支付2025年票據和2029年票據轉換時到期的現金金額，將構成管轄2025年票據和2029年票據的基礎和補充契約的違約，我們統稱為“契約”。我們可能沒有足夠的資金來償還其他債務以及2025年債券和2029年債券項下的所有到期金額。
2025年債券或2029年債券的違約可能會對我們的財務狀況產生重大不利影響。
如果2025年票據或2029年票據發生違約事件，2025年票據或2029年票據的本金金額加上應計和未付利息(包括額外利息，如有)可被宣佈立即到期和應付，但須受管理該等票據的契約所載某些條件的規限。違約事件包括但不限於：
•不支付到期利息(超過30天)；
•逾期不支付本金的；
•2025年票據或2029年票據轉換時未交付普通股；
•未發出根本變更通知的；
•加速我們超過1,000萬美元的其他債務(無法向我們追索的債務除外)；或
•涉及我們的某些類型的破產或資不抵債。
因此，2025年票據或2029年票據違約的發生，除非得到治癒或豁免，否則可能對我們的運營結果產生重大不利影響。
2025年債券和2029年債券的條款可能會阻止第三方收購我們。
2025年債券和2029年債券的某些條款可能會使第三方更難或更昂貴地收購我們。一旦發生構成根本性改變的某些交易，2025年及2029年債券持有人將有權選擇要求本公司以1,000美元的整數倍回購其全部2025年及2029年債券或該等債券本金的任何部分。我們還可能被要求提高與某些根本性變化有關的轉換的轉換率。
轉換債券可能會稀釋現有股東的所有權權益，包括先前已轉換其2025年債券或2029年債券的股東。
就我們在2025年票據或2029年票據轉換時發行普通股的程度而言，2025年票據或2029年票據的部分或全部轉換將稀釋現有股東的所有權權益。在這種轉換後可發行的普通股在公開市場上的任何出售都可能對我們普通股的現行市場價格產生不利影響。此外，2025年債券和2029年債券的存在可能會鼓勵市場參與者賣空，因為2025年債券和2029年債券的轉換可能會壓低我們普通股的股價。
一般風險因素
不穩定的市場、經濟和地緣政治狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和中斷，包括通脹和利率上升、新冠肺炎、俄羅斯入侵烏克蘭和全球地緣政治緊張局勢，未來可能會經歷中斷。這些幹擾可能導致流動性和信貸供應嚴重減少、通脹加劇、消費者信心下降、經濟增長下滑、失業率上升以及經濟穩定性的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境、更高的通脹或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會對我們的運營、增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法挺過經濟低迷或通脹上升，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
其他國際和地緣政治事件也可能對我們的業務產生嚴重的不利影響。例如，2022年2月，俄羅斯對烏克蘭發動了軍事行動。作為迴應，美國和其他一些國家對俄羅斯實施了重大制裁和貿易行動，並可能實施進一步的制裁、貿易限制和其他報復行動。雖然我們無法預測更廣泛的後果，但衝突以及報復性和反報復行動可能會對全球貿易、貨幣匯率、通貨膨脹、地區經濟和全球經濟產生實質性的不利影響，進而可能增加我們的成本，擾亂我們的供應鏈，削弱我們在需要時以可接受的條件籌集或獲得額外資本的能力(如果有的話)，或者以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目2.財產
我們租用以下地點開展業務： | | | | | | | | | | | |
| 位置 | 地址 | 租約到期 | 平方英尺 |
| 加利福尼亞州聖地亞哥 | 山谷中心大道3611號，套房300 | 2028年8月31日 | 149,123 |
| 愛爾蘭都柏林 | 山街新月廣場3號，2樓 | 2027年9月30日 | 1,960 |
我們相信這些設施足以開展我們的業務。
有關我們租賃協議的更多信息，請參閲本報告中包含的合併財務報表附註18。
項目3.法律程序
本項目所要求的資料參照本報告所載合併財務報表附註11法律程序段併入本報告。
項目4.礦山安全披露
不適用。
第II部
項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券
市場信息
我們的普通股在納斯達克全球市場掛牌交易，交易代碼為“TVTX”，是納斯達克生物技術指數(納斯達克股票代碼：NBI)的一部分。
截至2023年2月21日，納斯達克最新報告的普通股銷售價格為21.30美元。
截至2023年2月21日，我們大約有174名普通股持有者。
性能圖表
以下內容不被視為已向美國證券交易委員會“備案”，也不會以引用方式併入我們根據修訂後的1933年證券法提交的任何文件中，無論是在本文件日期之前或之後進行的，也不考慮此類文件中以參考語言進行的任何一般合併。
我們的普通股在納斯達克全球市場交易，是納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的成份股。我們普通股和每個指數的總回報假設股息的再投資，儘管我們的普通股從來沒有宣佈過股息，而且是基於組成公司的回報，根據它們在每個月末的資本化加權。納斯達克綜合指數跟蹤在納斯達克全國市場交易的公司股權證券的總價格表現。納斯達克生物技術指數包含證券，並跟蹤根據行業分類基準劃分為生物技術或製藥類的納斯達克上市公司的股權證券的總價格表現，這些公司也符合其他資格標準。圖表中顯示的比較是基於歷史數據，我們需要注意的是，圖表中顯示的股價表現並不代表、也不打算預測我們股票的潛在未來表現。
分紅
自成立以來，我們沒有為我們的普通股支付任何股息。我們目前預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息。雖然我們打算保留我們的收益，如果有的話，為我們業務的探索和增長提供資金，但我們的董事會將有權在未來宣佈和支付股息。未來股息的支付將取決於我們的收益、資本要求和董事會可能認為相關的其他因素。
ITEM 6. [已保留]
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
我們對2022年財務狀況和2021年經營結果的討論和分析將在下文討論，並應與我們已審計的綜合財務報表(包括附註)一起閲讀。關於2021年與2020年相比的財務狀況和經營結果的討論，除下文所述外，請參閲本公司2021年年報表格10-K其討論以引用的方式併入本文。
概述
我們是一家總部位於加利福尼亞州聖地亞哥的生物製藥公司，專注於為患有罕見的腎臟、肝臟和代謝性疾病的患者識別、開發和提供改變生活的療法。我們的方法以推進我們的創新管道為中心，推出多個針對具有重大未得到滿足的醫療需求的罕見疾病的晚期臨牀項目。在我們的任何後期計劃獲得批准後，我們打算利用我們才華橫溢的商業組織的技能，這些組織在過去九年裏成功地識別、支持和治療了開出我們批准的產品的患者。
FILSPARI™(稀疏)
2023年2月17日，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI™(司帕生)，用於減少有疾病快速進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，一般為UPCR1.5g/g。我們預計FILSPARI將從2023年2月27日的那一週開始提供，並將在患者的整個治療過程中提供全面的患者支持計劃。
這一適應症是在基於蛋白尿減少的加速批准下批准的。目前尚不確定FILSPARI是否延緩了IgAN患者的腎功能下降。FILSPARI的繼續批准可能取決於正在進行的第三階段PROTECT研究中臨牀益處的確認，該研究旨在證明FILSPARI是否減緩腎功能下降。PROTECT研究中為期兩年的確證終點的TOPLINE結果預計將於2023年第四季度公佈，旨在支持對FILSPARI的傳統批准。
FILSPARI是一種每日一次的口服藥物，旨在選擇性地針對IgAN疾病進展中的兩個關鍵途徑(內皮素1和血管緊張素II)，是第一種也是唯一一種被批准用於治療這種疾病的非免疫抑制療法。
FILSPARI(司帕坦)是一種雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑(DEARA)。臨牀前數據表明，在罕見的慢性腎臟疾病中，阻斷A型內皮素和血管緊張素II 1型通路，可以減少蛋白尿，保護足細胞，防止腎小球硬化和系膜細胞增殖。斯巴森坦已在美國和歐洲被授予治療IgAN的孤兒藥物稱號。我們預計，FILSPARI將被授予七年的孤兒藥物獨家經營權，用於治療有快速疾病進展風險的原發IgAN成人的蛋白尿。
IGAN的特徵是血尿、蛋白尿和進行性腎功能衰竭的不同比率。據估計，美國的發病率高達15萬人，歐洲和亞洲的發病率更高，IgAN是最常見的原發腎小球疾病。大多數患者的確診年齡在16歲到35歲之間，高達40%的患者在15年內進展為終末期腎臟疾病。FILSPARI是第一種也是唯一一種被批准用於這種情況的非免疫抑制療法。在推出時，我們預計根據FILSPARI的加速批准適應症聲明，美國大約有30,000至50,000名患者可以接受治療。
FILSPARI的批准是根據FDA的加速批准程序進行的，它是基於在關鍵的和正在進行的第三階段保護研究中，與積極的參照物相比，蛋白尿在臨牀上有意義和統計上顯著的改善，這是迄今為止在IgAN中進行的最大的面對面幹預研究。這是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、平行手臂、主動對照的臨牀試驗，評估
在404名年齡在18歲及以上的IgAN和持續性蛋白尿患者中，400 mg的斯帕森坦與300 mg的厄貝沙坦比較安全和有效，儘管有ACE或ARB治療。
PROTECT研究方案規定在治療36周後對至少280名患者進行非盲法分析，以評估主要療效終點--從基線開始36周的蛋白尿(UPCR)的變化。次級療效終點包括在58周和110周的隨機治療開始後EGFR的變化率，以及大約380名患者在隨機治療的前6周之後的52周和104周的EGFR變化率。2021年8月，我們宣佈了正在進行的第三階段保護研究的積極的TOPLINE中期結果。PROTECT研究達到了其預先指定的臨時主要療效終點，具有統計學意義。在36周的治療後，接受FILSPARI治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了49.8%，相比之下，接受厄貝沙坦治療的患者的蛋白尿平均比基線減少了15.1%(p
根據FDA的要求，FDA批准的標籤中包含的療效數據是一項特別後敏感性分析，評估了第一批281名隨機患者，這是整個試驗人羣的子集。在聯合後敏感性分析中，與基線相比，FILSPARI組的蛋白尿平均減少了45%，而主動對照組厄貝沙坦組的蛋白尿平均減少了15%。治療前和治療後的敏感性分析都表明，FILSPARI可以快速持續地減少蛋白尿，與活性比較劑厄貝沙坦相比，具有統計意義和臨牀意義的改善。PROTECT研究已完全納入，並計劃按計劃在盲法基礎上繼續進行，以在確證終點分析中評估超過110周的EGFR斜率的治療效果。
從2023年開始，我們計劃通過正在進行的PROTECT研究的開放標籤擴展中的一項子研究以及一項開放標籤臨牀研究來擴大數據生成，以調查司帕森坦與葡萄糖轉運蛋白2鈉抑制劑(SGLT2i)聯合治療IgAN的安全性和有效性。
2022年8月，我們和Vifor(國際)有限公司(“CSL Vifor”)，我們與於2021年9月簽訂許可與合作協議(“許可協議”)，宣佈歐洲藥品管理局(“EMA”)已接受Sparsenan在歐洲用於治療IgAN的有條件營銷授權申請供審查。預計將在2023年下半年做出審查決定。
臨牀階段計劃：
司帕森坦治療FSGS
斯巴森坦已被授予在美國和歐洲治療FSGS的孤兒藥物稱號。
FSGS是終末期腎病(ESKD)和腎病綜合徵的主要原因。目前還沒有FDA批准的治療FSGS的藥物，FSGS患者的需求仍然很高，因為非標籤治療，如ACE/ARB、類固醇和免疫抑制劑只對一小部分患者有效，其中一些非標籤治療可能會因其安全性而進一步受到限制。每年大約有5,400名患者被診斷為FSGS，我們估計在美國有超過40,000名FSGS患者，在歐洲有類似數量的患者，其中大約一半是Sparsenan的候選患者。2016年，我們在FSGS的第二階段Duet研究中產生了積極的數據。2018年，我們宣佈啟動FSGS中司帕森坦的第三階段雙鏈研究。這項雙重研究是一項全球性、隨機、多中心、雙盲、平行手臂、主動對照的臨牀試驗，在371名患者中評估了斯帕森坦的安全性和有效性。這項雙研究方案對至少190名患者進行了治療36周後的非盲法分析，以評估中期療效終點--在第36周達到FSGS蛋白尿終點部分緩解的患者的比例，這被定義為尿蛋白與肌酐比率(≤)1.5g/g，以及尿蛋白尿終點較基線下降>40%。2021年2月，我們宣佈正在進行的3期雙聯研究在36周的過渡期後實現了預先指定的FSGS蛋白尿部分緩解終點。在36周的治療後，接受斯帕森坦治療的患者中有42.0%實現了FPRE，而接受厄貝沙坦治療的患者中這一比例為26.0%(p=0.0094)。對中期分析結果的初步審查表明，截至數據截止日期, 司帕森坦總體耐受性良好，總體安全結果在各治療組之間大體相當。支持傳統監管批准的雙重研究的驗證性主要終點是108周治療期間EGFR的變化率。截至中期分析時，可用於確證終點的長期EGFR數據有限。根據雙重研究方案，患者將在確證終點分析中繼續以盲法評估108周內對EGFR斜率的治療效果。雙向研究已完全納入，來自確證終點的TOPLINE結果預計將於2023年第二季度公佈。
2021年5月，我們提供了關於Sparsenan FSGS計劃的監管更新，包括FDA的反饋，即可能需要額外的數據來支持根據H分部提交加速批准。我們和FDA隨後就我們向FDA提供2022年數據削減的額外EGFR數據的計劃達成一致，以可能支持提交FSGS加速批准。我們在2022年上半年向FDA提供了正在進行的雙重研究中的額外EGFR數據，並與FDA舉行了隨後的A型會議，討論這些數據和提交加速批准的可能性。在對數據進行審查後，FDA表示，它認為這些數據不足以支持加速批准提交，但表示設計的雙重研究在研究完成之前保持了傳統批准的潛力。我們計劃繼續進行這項研究，預計將於2023年第二季度完成，如果數據支持，將在2023年下半年提交傳統審批。
在完成雙重研究和支持批准的數據之前，我們和CSL Vifor的目標是在2023年底之前提交用於在歐洲治療FSGS的SPARSENTAN的後續變體。如果Sparsenan在任何許可地區獲得營銷授權，CSL Vifor將負責這些許可地區的所有商業化活動。我們仍然負責斯帕森坦的臨牀開發，並將保留在美國和許可地區以外的世界其他地區使用斯帕森坦的所有權利，前提是CSL Vifor擁有將許可地區擴大到加拿大、中國、巴西和/或墨西哥的談判權。
Pegtibatinase(TVT-058)
Pegtibatinase(TVT-058)是一種正在研究的人類酶替代候選藥物，正在被評估用於治療經典的同型半胱氨酸尿症(HCU)。經典的HCU是一種罕見的代謝紊亂，其特徵是血漿同型半胱氨酸水平升高，可導致視力、骨骼、循環和中樞神經系統併發症。據估計，美國至少有3500人患有胡塞，歐洲也有類似的數字。Pegtibatinase已被FDA授予罕見兒科疾病、快速通道和突破性治療稱號，以及美國和歐盟的孤兒藥物稱號。Pegtibatinase目前正在1/2期Compose研究中進行評估，這是一項雙盲、隨機、安慰劑控制的劑量遞增研究，以評估其安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和對典型HCU患者的臨牀效果。
2021年12月，我們宣佈了第1/2階段Compose研究的積極背線結果。在12周的治療中，派替巴丁酶表現出總同型半胱氨酸(THcy)的劑量依賴性下降，在迄今評估每週兩次1.5 mg/kg派替巴丁酶(BIW)的最高劑量隊列中，派替巴丁酶治療導致總同型半胱氨酸(THcy)在治療12周內迅速和持續下降，包括tHcy較基線的平均相對下降55.1%，並將tHcy維持在具有臨牀意義的100μ摩爾的閾值以下。此外，在迄今為止的研究中，以劑量依賴的方式，在使用pegtibatinase治療後，蛋氨酸水平顯著降低，而胱硫氨酸水平顯著上升，這表明pegtibatinase的作用方式類似於天然的CBS酶。到目前為止，在這項研究中，pegtibatinase總體上耐受性良好。，沒有因治療相關的不良事件而中斷。
根據正在進行的第1/2階段COMPATE研究的前五個隊列的積極結果，我們正在評估COMPATE研究中最後一個隊列中的聚乙二醇酶，以進一步為我們的關鍵開發計劃提供信息，最終支持聚乙二醇酶用於治療HCU的潛在批准。啟動額外的隊列是為了通知和改進配方工作，以用於未來的開發和商業目的，並進一步評估pegtibatinase的劑量反應曲線。2022年第四季度，正在進行的第1/2階段Compose研究的第六個也是最後一個隊列完成了登記。我們預計將在2023年年中報告Compose的更多數據。在完成COMPATE研究的最後一個隊列的同時，我們正在為2023年下半年在HCU患者中啟動聚乙二醇酶的關鍵3期臨牀試驗做準備，這取決於FDA和相關計劃評估的溝通和反饋。
作為2020年11月收購Orphan Technologies Limited的一部分，我們收購了pegtibatinase。
Chenodal
Chenodal(鵝去氧膽酸或CDCA)是一種自然產生的膽汁酸，已被批准用於治療膽囊部放射性透明結石。雖然Chenodal被用於治療膽囊部放射透明結石，但30多年來一直被認為是腦腱黃瘤病(CTX)的標準治療藥物，儘管目前它還沒有被標記為這一適應症。CTX是一種罕見的進行性膽汁酸合成障礙，影響身體的許多部位。2022年9月，我們被FDA批准為CTX的Chenodal調查的快速通道。2020年1月，我們在我們的第三階段恢復研究中隨機選擇了第一批患者，以評估Chenodal對患有CTX的成人和兒童患者的療效，該研究的招募仍在開放中。這項關鍵研究旨在支持Chenodal在美國上市授權的保密協議申請。在2023年期間，我們預計將在CTX完成正在進行的第三階段恢復研究。在等待支持性數據之前，我們預計隨後將提交CTX適應症的保密協議。
臨牀前計劃：
我們是合作研究和開發協議(CRADA)的參與者，該協議形成了一個多方利益相關者的方法，與領先的專家共享資源，並在治療識別和開發過程中早期納入患者的觀點。我們正在與國家衞生研究院的國家先進轉化科學中心(NCATS)和領先的患者倡導組織Alagille綜合徵聯盟合作，旨在確定Alagille綜合徵(ALGS)的潛在小分子療法。目前還沒有批准用於ALGS的治療方案。
我們與PharmaKrysto有限公司和他們的早期胱氨酸尿症發現計劃簽署了一項合作協議，根據該協議，我們負責為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發費用提供資金。
其他商業產品：
Thiola和Thiola EC(硫普羅寧)
Thiola和Thiola EC被FDA批准用於治療胱氨酸尿症，這是一種罕見的遺傳性胱氨酸轉運障礙，會導致尿中胱氨酸水平升高和複發性腎結石的形成。由於結石較大，胱氨酸結石可能更難排出，通常需要外科手術才能取出。超過80%的胱氨酸尿症患者在20歲時形成第一次結石。超過25%的人在10歲時會發展為胱氨酸結石。反覆的結石形成會導致腎功能喪失，此外還會導致與腎絞痛和結石通過相關的巨大疼痛和生產力損失。雖然一部分患有半胱氨酸尿症的患者能夠通過飲食和攝入液體來控制症狀，但美國半胱氨酸尿症的患病率估計為10,000至12,000人，這表明美國可能有多達4,000至5,000名半胱氨酸尿症患者可能是Thiola或Thiola EC的候選人。
2019年6月，我們宣佈FDA批准Thiola EC的100 mg和300 mg片劑用於治療胱氨酸尿症，Thiola EC是Thiola的腸溶製劑。Thiola EC提供了在有或沒有食物的情況下給藥的潛力，以及減少治療胱氨酸尿症所需的藥片數量的能力。Thiola EC於2019年7月開始向患者提供。
2021年5月，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的仿製藥上市，2022年6月，Thiola(硫普羅寧片)原始配方的100 mg版本的第二種選擇獲得批准。Thiola原始配方的這些仿製版本已經影響了銷售，這些或任何配方的額外仿製版本可能會對銷售產生實質性的不利影響。
膽酸(膽酸)
FDA於2015年3月批准Cholbam(膽酸膠囊)，這是FDA批准的第一種治療兒童和成人因單酶缺陷導致的膽汁酸合成障礙的藥物，以及用於輔助治療過氧素體生物發生障礙-Zellweger譜障礙的患者。Cholbam的有效性已在膽汁酸合成障礙的臨牀試驗和過氧化體疾病的輔助治療中得到證明。據估計，目前有200至300名患者適合接受治療。
陳諾德(Chenodiol)
Chenodal是鵝去氧膽酸(CDCA)的合成口服形式，鵝去氧膽酸是一種天然存在的初級膽汁酸，由肝臟中的膽固醇合成。FDA批准Chenodal用於治療膽囊部放射性透明結石。2010年，Chenodal被授予治療腦腱黃瘤病(CTX)的孤兒藥物稱號，CTX是一種罕見的常染色體隱性脂肪儲存疾病。我們於2014年3月收購了Chenodal。
雖然Chenodal沒有被貼上CTX的標籤，但它在美國獲得了FDA的醫療必要性確定，並已被用作標準護理30多年。我們正在努力獲得FDA批准Chenodal用於治療CTX，並於2020年1月啟動了這一適應症的第三階段臨牀試驗。據文獻估計，環磷酰胺在總人口中的流行率高達70000人中有1人。CTX的發病機制涉及酶27-羥基酶(由基因CYP27A1編碼)的缺乏，該酶是從膽固醇合成初級膽汁酸(包括CDCA)的限速酶。環磷酰胺中初級膽汁酸合成的中斷會導致膽固醇和膽固醇在大多數組織中的有毒積聚。患者可能在兒童和青春期出現頑固性腹瀉、早發性白內障、肌腱黃瘤、動脈粥樣硬化和心血管疾病。這種疾病的神經學表現，包括痴呆症以及認知和小腦缺陷，出現在青春期後期和成年期。症狀的類型、組合和嚴重程度因人而異，使診斷具有挑戰性，並經常延誤。口服CDCA可使環磷酰胺患者的初級膽汁酸合成正常化。
關鍵會計估計
管理層在應用美國公認會計原則(“公認會計原則”)編制綜合財務報表時，會作出某些判斷，並使用某些估計和假設。我們不斷評估我們的估計和判斷，並根據歷史經驗和我們認為在當時情況下合理的假設進行估計。我們的經驗和假設構成了我們對資產和負債賬面價值的判斷的基礎，而這些資產和負債的賬面價值並不是從其他來源容易看出的。實際結果可能與我們預期的不同，對未來的不同假設或估計可能會改變我們報告的結果。我們認為以下會計政策對我們最關鍵，因為它們要求我們在編制綜合財務報表時做出最困難、最主觀或最複雜的判斷。欲瞭解更多信息，請參閲我們的合併財務報表附註2，重要會計政策摘要，其中概述了我們對重要會計政策的應用。
收入確認
當客户獲得對承諾商品或服務的控制權時，我們確認收入，其金額反映了實體預期從這些商品或服務交換中獲得的對價。為了確定實體確定在會計準則編纂(ASC)606範圍內的安排的收入確認，與客户簽訂合同的收入(“ASC 606”)，實體執行以下五個步驟：(1)確定與客户的合同；(2)確定合同中的履約義務；(3)確定交易價格；(4)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(5)在實體履行履約義務時確認收入。我們只將五步模型應用於合同，當實體很可能會收取基本上所有它有權獲得的對價，以換取它轉讓給客户的商品或服務。
當客户獲得對產品的控制權時，我們確認產品銷售收入，這發生在交付給客户時。我們從產品銷售中獲得付款的條款通常是在產品交付給患者的30天內。
產品銷售收入按銷售淨價入賬，其中包括向其客户、醫療保健提供者、付款人和其他與銷售我們的產品相關的間接客户提供折扣、回扣和自付援助所產生的撥備。為了確定交易價格，我們利用期望值方法估計了我們將有權獲得的可變對價金額。該等撥備乃根據已賺取或將於相關銷售中申索的金額而釐定，並分類為應收賬款減值(如有關款項須支付予客户)或流動負債(如應付予客户以外的一方)。計算這些撥備涉及估計和判斷。在適當情況下，這些儲備將考慮我們的歷史經驗、當前的合同和法律要求以及特定的已知市場事件和趨勢。總體而言，這些準備金反映了我們根據合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。如果未來的實際結果與撥備不同，我們將調整撥備，這將影響產品淨收入和此類差異已知期間的收益。截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日止年度，本公司分別錄得80萬美元、40萬美元和40萬美元的淨產品收入增長，這與前幾個時期履行的業績義務有關。
根據合作和許可協議收到的付款可能包括在安排開始時不可退還的費用、特定成就的里程碑付款和產品銷售的版税。在包括里程碑付款的安排開始時，我們使用判斷來評估里程碑是否有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，估計金額將包括在交易價格中。不在我們或被許可方控制範圍內的里程碑付款，例如監管審批，由於高度的不確定性而被認為是受限制的，在這種不確定性得到解決之前不會包括在交易價格中。於每個報告期結束時，吾等會重新評估達成發展里程碑及任何相關限制的可能性，並於有需要時調整整體交易價格的估計。截至2022年12月31日，我們的評估結論是，與我們的合作和許可協議相關的所有此類里程碑仍然受到限制，因此沒有必要調整各自的交易價格。我們確認在相關銷售發生或基於銷售的里程碑或特許權使用費分配的履行義務已經履行時，從被視為與特許權使用費相關的主要項目的產品銷售中獲得的基於銷售的里程碑和特許權使用費的總金額。
我們利用重大判斷，根據相對獨立銷售價格，為每項不同的履約義務制定獨立銷售價格的估計。具體與我們履行具體履約義務的努力有關的可變對價完全分配給這些履約義務。許可證相關履約義務的獨立銷售價格需要在制定假設時做出判斷，以根據對預測收入、臨牀和監管時間表以及貼現率的估計來預測概率加權現金流。臨牀開發績效義務的獨立銷售價格是基於履行績效義務的預測預期成本加上適當的利潤率。在2022年，沒有與客户簽訂新的協作和許可協議，這些協議要求對基礎性能義務的獨立銷售價格進行估計。
如果知識產權許可被確定有別於安排中確定的其他履行義務，我們確認在許可轉讓給被許可人且被許可人能夠從許可中受益時分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾沒有區別的許可證，我們應用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是否在一段時間或某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，
為確認來自不可退還的預付費用的收入而採用的衡量進展的適當方法。我們會評估每個報告期的進度指標，如有需要，會相應調整相關收入確認。
衡量完成進度的方法的選擇需要作出判斷，並以所提供的產品或服務的性質為基礎。收入在發生成本時按比例入賬。我們通常使用成本到成本的進度方法，因為它最好地衡量了當我們產生成本時將控制權轉移給客户的情況。根據進度成本比計量，完成進展的程度是根據迄今發生的費用與履行義務完成時的估計費用總額的比率來衡量的。我們使用判斷來估計完成臨牀開發績效義務預期的總成本，其中包括分包商成本、勞動力、材料、其他直接成本和間接成本的分配。我們在每個報告期對這些費用估計數和進度進行評估，並在必要時調整進度衡量標準。
管理層使用重大判斷的假設的變化可能會對我們確認的收入產生實質性影響。
臨牀試驗費用
我們根據與支持進行和管理臨牀試驗的合同研究組織(“CRO”)以及合同製造組織(“CMO”)簽訂的合同記錄與我們的臨牀試驗相關的費用，以生產支持臨牀開發的藥物產品。這些協議的財務條件和活動因合同而異，可能導致費用水平參差不齊。一般來説，這些協議規定了推動費用記錄的活動，如啟動、啟動活動、登記、患者治療或完成其他臨牀試驗活動，對於CMO，還規定了與生產所供應的藥物產品和採購將在製造過程中消耗的原材料相關的成本。
與臨牀試驗相關的費用是根據我們對所提供服務的進度的估計而累計的，包括患者登記的實際水平、患者研究的完成以及臨牀試驗或貨物的交付進度。我們目前有三個處於不同活動階段的3期臨牀試驗正在進行中，正在進行的非臨牀支持試驗意義重大，估計的變化可能會對我們認識到的費用產生實質性影響。
基於股票的薪酬
我們根據ASC 718對基於股份的薪酬安排進行核算，薪酬--股票薪酬這要求所有以股份為基礎的支付獎勵的補償費用的計量和確認以估計公允價值為基礎。我們使用布萊克-斯科爾斯期權估值模型來估計我們股票期權在授予之日的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型需要輸入主觀假設來計算股票期權的價值。對於受限制的股票單位，獎勵的價值基於我們在授予日期的股票價格。對於基於業績的限制性股票單位獎勵，獎勵的價值是基於我們在授予日的股票價格，並考慮到達到業績條件的可能性。我們使用歷史數據和其他信息來估計股票期權獎勵的預期價格波動和所有獎勵的預期行使活動。費用在所有獎勵的歸屬期間確認，並於時間獎勵的授予日期以及我們確定績效獎勵可能達到該等業績條件時開始。估值，包括假設，需要管理層做出重大判斷。
布萊克-斯科爾斯期權定價模型使用了以下加權平均假設來估計特定報告期的股票期權的公允價值：
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| 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 無風險利率 | 1.7 | % | | 0.6 | % | | 1.5 | % |
| 預期波動率 | 50 | % | | 59 | % | | 64 | % |
| 預期壽命(年) | 6.4 | | 6.4 | | 6.3 |
| 預期股息收益率 | — | | | — | | | — | |
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度，非現金股票薪酬支出總額分別為3920萬美元、3080萬美元和2360萬美元。
或有對價
我們按收購日的公允價值記錄企業合併產生的或有對價。在季度基礎上，我們重新評估這些債務，並記錄其公允價值的增減，作為對綜合經營報表和全面虧損的調整。在估計或有對價的公允價值時，我們使用蒙特卡洛模擬法。對應急措施的更改
對價義務可能源於貼現率的變化、隨着時間的推移而增加的負債、收入預測和長期增長率的變化。確定或有對價負債需要作出重大判斷，包括未來淨銷售額預測中所包括的估計和假設的合理性以及適用於這些預測的貼現率。這些估計數和假設的變化可能對或有對價負債的公允價值產生重大影響。
我們收購了與Cholbam和Chenodal產品相關的兩項業務，其收購價格包括潛在的未來付款，這取決於某些里程碑的實現情況以及來自收購產品的未來淨銷售額的百分比。用於確定2022年12月31日、2022年12月31日和2021年公允價值的貼現率如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 收入折扣 | | 付款折扣 |
| | Cholbam | | Chenodal | | |
| 2022年12月31日 | | 7.75% | | 8.00% | | 8.10% |
| 2021年12月31日 | | 6.25% | | 7.25% | | 6.48% |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，我們確認或有對價的公允價值變動分別為1,500萬美元、2,230萬美元和370萬美元。
應攤銷的無形資產減值
需要攤銷的無形資產包括某些許可協議和購買的技術。待攤銷之無形資產於任何事件或情況顯示該等資產之賬面值可能無法收回時，均會就減值進行審核，並每年審核以確定是否有需要減值。
我們受到仿製藥競爭的制約，如果Thiola的其他仿製藥版本、Thiola EC的任何仿製藥版本、FILSPARI在產品專利或法規排他性到期後的任何仿製藥版本、Cholbam或Chenodal的仿製藥版本或我們當前或未來的任何產品獲得批准，該產品的銷售可能會受到負面影響，這可能對某些相關無形資產的可回收性產生重大不利影響。Thiola原始配方的仿製藥已經獲得批准，並影響了銷售，這些或兩種配方的額外仿製藥都可能對銷售產生實質性的不利影響。
近期發佈的會計公告
見合併財務報表附註2以供討論。
經營成果
收入
有關我們的產品淨銷售額以及許可和協作收入的更多背景信息，請參閲我們的關鍵會計估計項下的收入確認。
下表提供了有關收入的信息，包括產品淨銷售額以及許可和協作收入(以千計):
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| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 變化 | | 2021 | | 2020 | | 變化 |
| 膽汁酸產品 | $ | 102,558 | | | $ | 95,654 | | | $ | 6,904 | | | $ | 95,654 | | | $ | 89,438 | | | $ | 6,216 | |
| 硫普羅寧產品 | 97,970 | | | 115,122 | | | (17,152) | | | 115,122 | | | 108,883 | | | 6,239 | |
| 產品淨銷售額合計 | 200,528 | | | 210,776 | | | (10,248) | | | 210,776 | | | 198,321 | | | 12,455 | |
| 許可和協作收入 | 11,490 | | | 16,714 | | | (5,224) | | | 16,714 | | | — | | | 16,714 | |
| 總收入 | $ | 212,018 | | | $ | 227,490 | | | $ | (15,472) | | | $ | 227,490 | | | $ | 198,321 | | | $ | 29,169 | |
產品淨銷售額
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度的產品淨銷售額分別為2.05億美元、2.108億美元及1.983億美元，其中包括Chenodal及Cholbam(“膽汁酸產品”)及Thiola(“硫普羅寧產品”)的銷售。
與2021年同期相比，截至2022年12月31日的年度產品淨銷售額下降，這主要是由於Thiola淨銷售額下降，但被我們膽汁酸產品淨銷售額的增加部分抵消。我們膽汁酸產品銷售額的增長是有機推動的，而Thiola淨銷售額的下降是仿製藥競爭的結果。
許可和協作收入
與2021年同期相比，截至2022年12月31日的年度的許可和協作收入減少，主要是由於在2021年9月簽訂CSL Vifor許可協議時確認了1,200萬美元的許可收入，但與CSL Vifor許可協議相關的協作收入增加抵消了這一下降。協作收入來自臨牀開發活動的表現，並基於產生的成本與總估計成本的比率，從2021年的470萬美元增加到2022年的1150萬美元，這主要是由於2022年的全年業績與2021年的部分業績相比。
運營費用
下表提供了有關運營費用的信息(以千計):
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| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 變化 | | 2021 | | 2020 | | 變化 |
| 銷貨成本 | $ | 7,592 | | | $ | 6,784 | | | $ | 808 | | | $ | 6,784 | | | $ | 6,126 | | | $ | 658 | |
| 研發 | 235,780 | | | 210,328 | | | 25,452 | | | 210,328 | | | 131,773 | | | 78,555 | |
| 銷售、一般和行政 | 220,206 | | | 149,883 | | | 70,323 | | | 149,883 | | | 135,799 | | | 14,084 | |
| 或有對價的公允價值變動 | 15,006 | | | 22,260 | | | (7,254) | | | 22,260 | | | 3,655 | | | 18,605 | |
| 獲得的知識產權研發費用 | — | | | — | | | — | | | — | | | 97,131 | | | (97,131) | |
| 總運營費用 | $ | 478,584 | | | $ | 389,255 | | | $ | 89,329 | | | $ | 389,255 | | | $ | 374,484 | | | $ | 14,771 | |
截至2022年12月31日的年度的運營費用為4.786億美元，而截至2021年12月31日的年度為3.893億美元，增加了8930萬美元。
銷貨成本
銷貨成本包括銷貨成本、第三方製造和供應鏈成本、產品運輸和搬運成本以及超額和過時庫存撥備。
由於銷售數量增加，銷售商品成本增加80萬美元。
研發費用
研發成本包括與斯帕森坦、聚乙二醇酶(TVT-058)和我們其他流水線項目相關的費用。我們按實際發生的費用來支付所有的研究和開發費用。我們的研發成本包括工資和獎金、福利、基於非現金股份的薪酬、許可費、許可協議下的里程碑、支付給第三方承包商進行研究、進行臨牀試驗以及開發藥物材料和輸送方法的成本，以及相關的管理費用和設施成本。我們向各自的開發項目收取直接的內部和外部項目成本。我們還產生了未分配給特定項目的間接成本，因為這些成本使多個開發項目受益，並使我們能夠提高我們的藥品開發能力。這些資源包括與開發和維護適用於我們所有計劃的系統和流程相關的內部共享資源。
我們目前有一家1/2期臨牀試驗和正在進行的三個處於不同活動階段的第三階段臨牀試驗，以及正在進行的非臨牀支持研究。因此，臨牀試驗費用將根據上述所有因素而有所不同，並可能在每個季度之間大幅波動。
我們經常聘請供應商和服務提供商提供科學研究、臨牀試驗、法規遵從性、製造和其他諮詢服務。我們還向研究和非營利組織提供贈款，用於進行可能導致新知識產權的研究，我們隨後可能會根據單獨談判的許可協議授予這些知識產權許可。這種贈款可以一次性提供，也可以分期提供。
下表彙總了我們在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內的研發費用。內部成本包括人員、設施成本，以及與我們的管道相關的發現和研究活動。外部計劃成本反映了可歸因於我們的臨牀開發候選對象和選定用於進一步開發的臨牀前候選對象的外部成本。此類費用主要包括與臨牀試驗活動、非臨牀研究和製造有關的第三方合同成本。
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| 截至12月31日止年度， | |
| | | (單位：千) | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 | |
| 外部服務提供商成本： | | |
| 斯帕森坦 | $ | 87,598 | | | $ | 103,350 | | | $ | 70,486 | | |
| 佩蒂巴丁酶 | 42,100 | | | 27,823 | | | 1,962 | | |
| 一般信息 | 30,465 | | | 18,786 | | | 15,433 | | |
| 福美泛汀(已停產) | (56) | | 1 | (124) | | 1 | (2,295) | | 1 |
| 外部服務提供商總成本 | 160,107 | | | 149,835 | | | 85,586 | | |
| 內部人員成本 | 75,673 | | | 60,493 | | | 46,187 | | |
| 總研發 | $ | 235,780 | | | $ | 210,328 | | | $ | 131,773 | | |
1在2022年、2021年和2020年獲得信貸。
由於臨牀試驗費用、化學制造和控制成本以及與推進我們的開發計劃相關的相關費用增加，研究和開發成本增加了2550萬美元。支持所有計劃的內部人員成本增加了1520萬美元，反映出員工人數的增加以及勞動力成本的上升。外部服務提供商的成本增加了1,030萬美元，其中包括用於開發pegtibatinase的此類成本增加了1,430萬美元，以及其他一般研究和開發成本增加了1,170萬美元，但隨着該計劃的整個開發週期，與開發Sparsenan相關的外部服務提供商成本減少了1,580萬美元。在監管機構批准之前，與生產庫存相關的某些成本可能可用於支持FILSPARI(司帕坦)的商業推出，已被確認為研發費用。截至2022年12月31日，我們已確認與生產活性藥物成分相關的研究和開發費用約為750萬美元，這可能會支持FILSPARI的商業推出。
銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用包括工資和獎金、福利、基於非現金股份的薪酬、法律和其他專業費用、租金、折舊和攤銷、差旅、保險、業務發展、銷售和營銷計劃以及其他運營費用。
銷售、一般和行政費用增加了7030萬美元，這是因為運營增長導致員工人數增加，包括勞動力成本上升，以及預計FILSPARI將在美國推出而進行的商業推出準備。增加的費用包括3160萬美元的僱員補償和股票補償費用，1550萬美元的商業支持費用和1190萬美元的各種專業服務費用的增加。銷售、一般和行政費用合計增加720萬美元，主要是由於信息技術費用、法律費用、差旅費用以及折舊和攤銷的增量增加。
或有對價的估值變動
或有對價的公允價值減少730萬美元，原因是市場驅動的貼現率增加，包括國庫利率和信貸利差的增加。
其他收入/支出
其他收入/費用包括利息收入和費用、財務費用和雜項其他收入/費用。
下表提供了其他收入(支出)的信息(以千計):
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| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 變化 | | 2021 | | 2020 | | 變化 |
| 利息收入 | $ | 6,276 | | | $ | 1,993 | | | $ | 4,283 | | | $ | 1,993 | | | $ | 5,003 | | | $ | (3,010) | |
| 利息支出 | (11,275) | | | (20,141) | | | 8,866 | | | (20,141) | | | (19,050) | | | (1,091) | |
| 其他收入，淨額 | 974 | | | 231 | | | 743 | | | 231 | | | 1,420 | | | (1,189) | |
| 債務清償損失 | (7,578) | | | — | | | (7,578) | | | — | | | — | | | — | |
| 其他費用合計(淨額) | $ | (11,603) | | | $ | (17,917) | | | $ | 6,314 | | | $ | (17,917) | | | $ | (12,627) | | | $ | (5,290) | |
截至2022年12月31日的年度的其他總支出淨額為1160萬美元，而截至2021年12月31日的年度其他總支出淨額為1790萬美元，變化為630萬美元。這一變動主要是由於與2022年部分回購2025年到期的可轉換優先票據有關的債務清償虧損，但由於債務折價不再攤銷，採用ASU 2020-06年度可轉換票據和實體自有權益中的可轉換票據和合同的利息支出減少而被抵銷。2021年，我們按照之前的會計指引確認了1,030萬美元的利息支出，用於債務貼現的攤銷。利息收入的增加是由於短期利率上升對我們的計息證券投資的影響。
所得税優惠(規定)
2022財年的税收撥備為30萬美元，而2021財年為40萬美元，減少了10萬美元。
通貨膨脹率
通貨膨脹通常通過增加我們的工資和支付給第三方合同服務提供商的費用來影響我們。最近的通脹壓力主要是通過增加勞動力成本來影響我們的運營。雖然我們繼續監測宏觀經濟因素的影響，但通脹壓力並未影響我們目前的前景或業務目標。
流動性與資本資源
我們通過借款、出售股權證券和商業化產品(包括Chenodal、Cholbam、Thiola和Thiola EC)產生的收入，以及許可和合作協議的收益，為我們的運營提供資金。近年來，我們的員工數量和業務範圍都有了顯著的增長。除了支持商業組織的所有職能外，我們還擴大了我們的銷售和營銷、合規和法律職能，包括通過增加我們的銷售團隊成員，以期FILSPARI在美國用於治療IgAN的商業化。我們預計，隨着我們擴大銷售和營銷基礎設施，將FILSPARI和我們目前批准的其他產品以及我們可能獲得監管部門批准的任何其他新產品商業化，推進用於治療IgAN和FSGS的Sparsenan的研發，以及包括pegtibatinase(TVT-058)在內的其他候選產品的研發，以及擴大運營、財務和管理信息系統和人員，以及擴大運營、財務和管理信息系統和人員，我們的支出將繼續增加，其中包括支持產品開發努力和我們作為上市公司的義務的人員。
我們相信，截至本文件提交之日，我們的可用現金和短期投資，加上運營產生的預期現金，將足以為我們未來12個月的預期運營水平提供資金。我們預計，我們的經營業績將因各種因素的不同而不同，包括收入、銷售、一般和管理費用以及研究和開發費用，特別是在我們的臨牀和臨牀前開發活動方面。我們在隨後幾年為我們的運營提供資金的能力將取決於某些我們無法控制的因素，這些因素可能需要我們在到期或到期之前獲得額外的債務或股本，或為我們的全部或部分債務進行再融資，包括2025年債券和2029年債券。雖然我們從產品銷售安排中獲得收入，但在接下來的幾年裏，我們可能會出現重大的運營虧損。我們在未來實現盈利運營的能力在很大程度上將取決於完成我們正在進行的產品開發，獲得這些產品的監管批准並將這些產品推向市場，以及可能獲得FDA批准的其他產品的許可內，以及銷售和製造這些產品。
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，我們有以下結餘及財務表現(以千計):
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| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 收入 | $ | 212,018 | | | $ | 227,490 | |
| 淨虧損 | $ | (278,482) | | | $ | (180,091) | |
| 現金和現金等價物 | $ | 61,688 | | | $ | 165,753 | |
| 按公允價值出售的債務證券 | $ | 388,557 | | | $ | 387,129 | |
| 累計赤字 | $ | (1,014,223) | | | $ | (765,966) | |
| 股東權益 | $ | 42,851 | | | $ | 302,112 | |
| 淨營運資金* | $ | 344,274 | | | $ | 458,739 | |
| 淨營運資本比率** | 3.42 | | | 4.70 | |
*流動資產減去流動負債
**流動資產除以流動負債 | | | |
截至2022年12月31日，我們擁有6170萬美元的現金和現金等價物，以及3.886億美元的可供出售的可交易債務證券。如下文進一步概述的那樣，過去兩個財政年度的大量資金來源包括與許可協議有關的5500萬美元的預付款，我們普通股的承銷公開發行淨收益1.893億美元，淨收益5520萬美元
在自動櫃員機下出售我們普通股的淨收益為9500萬美元，在部分回購我們以前未償還的債務後發行債務的淨收益為9500萬美元，以及我們商業化產品的銷售收入。
在接下來的12個月裏，我們的預期財務義務包括但不限於，為我們的運營提供資金，支付經營租約，支付我們未償債務的利息，銷售我們現有商業化產品的特許權使用費，與我們整個流水線的臨牀和臨牀前開發活動有關的研發費用，與可能推出FILSPARI相關的費用，包括對製成品的購買承諾，以及如果獲得批准，相關的里程碑付款。在此期間，其他現金來源包括銷售我們的產品的淨收入、出售或到期我們的有價證券投資組合的投資，以及與我們與CSL Vifor的許可和合作安排相關的某些已賺取的和潛在的里程碑付款。
在未來12個月和可預見的未來，我們已知的承諾和潛在的財務義務可能包括持續運營資金、運營租賃支付、我們未償債務的利息支付、我們現有商業化產品的銷售特許權使用費、與我們整個流水線上的臨牀和臨牀前開發活動有關的研究和開發費用、與FILSPARI、pegtibatinase(TVT-058)相關的里程碑和特許權使用費，以及基於某些協議特定標準的實現情況的其他開發計劃，以及基於銷售的特許權使用費和未償還2025年票據和2029年票據各自到期時的本金。在這一時間範圍內，潛在的現金來源可能包括我們現有產品的銷售淨收入，如果商業化，我們正在開發的產品的銷售收入，許可收入，我們投資組合中可銷售的債務證券的銷售或到期，我們全部或部分債務的再融資，包括2025年債券和2029年債券，到期或之前的再融資，或者發行額外的債務或股權。此外，視乎當時的市場情況、我們的流動資金要求、合約限制及其他因素，我們亦可能不時透過現金購買及/或以股票證券交換、公開市場購買、私下協商交易或其他方式註銷或購買我們的未償還債務，包括2025年債券或2029年債券。鑑於全球和宏觀經濟狀況，包括利率上升和資本市場波動，我們可能無法以有利的條件或根本不能成功地進行融資或再融資活動。
協作和許可收益
與CSL Vifor達成許可和協作協議
2021年9月15日，我們與CSL Vifor簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們向CSL Vifor授予了在許可地區將Sparsenan商業化的獨家許可。根據許可協議的條款，我們於2021年9月收到了5500萬美元的預付款，並將有資格獲得高達1.35億美元的監管和市場準入相關里程碑付款總額以及高達6.55億美元的基於銷售的里程碑付款總額，潛在總價值高達8.45億美元。我們還有權獲得兩位數的分級特許權使用費，最高可達許可領土上斯帕森坦年淨銷售額的40%。
見合併財務報表附註4以作進一步討論。
股權發行
2021年承銷的普通股公開發行
2021年2月，我們以每股26.75美元的價格，在承銷的公開發行中出售了總計750萬股普通股。在扣除承銷折扣和發行費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益為1.893億美元。
在市場上發行股票
於2020年2月，吾等與作為代理(“Jefferies”)的Jefferies LLC訂立公開市場銷售協議(“ATM協議”)，根據該協議，吾等可不時透過Jefferies發售合共發行價高達1,000,000,000美元的普通股股份。在根據自動櫃員機協議原先授權出售的100,000,000美元中，約有2,860萬美元是根據我們先前的S-3表格登記聲明(登記聲明第333-227182號)售出的。另有5,190萬美元根據本公司有效的S-3表格註冊表(註冊表第333-259311號)售出，其中包括於截至2022年12月31日止年度根據自動櫃員機協議結算的701,600股股份所得的2,010萬美元。截至2022年12月31日，根據自動取款機協議，仍有1950萬美元的總額有資格出售。
普通股授權股份
2021年5月14日，在我們的2021年股東周年大會上，公司股東批准了我們公司註冊證書的修訂證書(“修訂證書”)，將根據該證書授權發行的普通股數量從100,000,000股增加到200,000,000股。自2021年5月18日起，修正案證書已提交給特拉華州國務卿。
經營租約
未來最低租金承諾
我們未來的最低租金承諾總額為3820萬美元，來自我們的運營租賃。這些承諾代表截至2028年8月的基本租金總額。
見合併財務報表附註18以作進一步討論。
購買承諾
製成品
該公司與合同製造組織(“CMO”)的某些合同安排要求具有約束力的預測或承諾，以採購生產藥品供應的最低數量，這可能對公司的財務報表具有重大意義。截至2022年12月31日，我們承諾購買3630萬美元的活性藥物成分，將於2023年交付。
特許權使用費和或有現金支付
配基許可協議
2012年，我們與Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)就開發、製造和商業化Sparsenan的全球再許可達成協議(“Ligand許可協議”)。作為許可證的對價，我們需要在實現某些里程碑時支付大量款項，總額高達1.141億美元，其中包括我們計劃在2023年第一季度向Ligand(和百時美施貴寶公司(BMS))支付2300萬美元的里程碑付款，這筆款項是在2023年2月FILSPARI加速批准後觸發的。截至2022年12月31日，我們已根據這一安排支付了總計1840萬美元。此外，我們有義務向Ligand(和BMS)支付每年遞增的特許權使用費，佔FILSPARI和任何其他含有司帕坦或相關化合物的產品淨銷售額的15%至17%。
該許可協議將一直有效，直到任何一方根據該協議不再承擔任何進一步的付款義務，預計自生效之日起將持續約10至20年。由於以下原因，Ligand可能會終止許可協議：(I)我們的破產，(Ii)我們的重大違約行為，(Iii)我們未能使用商業上合理的努力來開發上述Sparsenan並將其商業化，或(Iv)某些其他條件。由於Ligand嚴重違反協議，我們可能會終止許可協議。
見合併財務報表附註9作進一步討論。
Thiola許可協議
2014年，我們與美團藥業(“美團”)簽訂了一項許可協議，據此，我們獲得了在美國和加拿大營銷、銷售和商業化Thiola(硫普羅寧)的獨家、收取特許權使用費的許可，以及在營銷Thiola所需的範圍內使用與Thiola相關的專有技術的非獨家許可。我們預付了300萬美元的許可費，在協議期限內，我們將在每個日曆年支付保證的最低版税，數額大於200萬美元或我們在美國和加拿大的Thiola淨銷售額的20%。
2017年11月，我們修改了許可協議，將期限延長至2029年5月。
2018年11月，對許可協議進行了修改，取消了對我們許可權的所有領土限制。作為擴大版圖的代價，我們預付了30萬美元的預付款，並將支付保證的最低特許權使用費，相當於我們在每個日曆年在美國以外產生的Thiola淨銷售額的10萬美元或20%。
見合併財務報表附註9作進一步討論。
收購孤兒科技有限公司
2020年11月，我們完成了對Orphan Technologies Limited(“Orphan”)的收購，包括Orphan的罕見代謝障礙藥物pegtibatinase。我們收購了孤兒公司的全部流通股。作為股票的交換，我們在交易結束時預付了9,000萬美元的現金，加上結束調整、承擔的淨負債和交易費用，分別為120萬美元、180萬美元和420萬美元。根據協議，我們還同意根據協議規定的某些開發、監管和商業化活動的完成情況支付總計4.27億美元的或有現金付款，並根據任何聚乙二醇酶產品在美國和歐洲的未來淨銷售額支付額外的中位數至個位數的特許權使用費，並在任何聚乙二醇酶產品的兒科罕見疾病代金券獲得批准的情況下支付一筆或有付款。
見合併財務報表附註5以作進一步討論。
與PharmaKrysto達成股票購買和合作協議
2022年3月8日，本公司與PharmaKrysto Limited(“PharmaKrysto”)簽訂了合作協議，PharmaKrysto是一傢俬人持股的臨牀前階段公司，與PharmaKrysto的早期胱氨酸尿症發現計劃有關，同時與PharmaKrysto簽訂了股票購買協議(統稱為“協議”)。根據協議條款，公司向PharmaKrysto的股東支付60萬美元現金，以購買PharmaKrysto 5%的已發行普通股，並向PharmaKrysto支付40萬美元作為一次性簽約費。根據合作協議，該公司將為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發費用提供資金，估計約為500萬美元。這些協議要求公司在特定的臨牀前里程碑發生時以100萬美元額外購買5%的已發行普通股，並授予公司在隨後的臨牀前里程碑於2025年3月8日到期時以500萬美元購買PharmaKrysto剩餘已發行普通股的選擇權。如果該公司選擇行使該選擇權，它將被要求履行商業上合理的臨牀盡職義務。此外，在實現某些開發和監管里程碑時，它將被要求支付總計高達1,600萬美元的現金里程碑付款，如果獲得批准，還需要對產品未來的淨銷售額支付低於4%的分級特許權使用費。本公司有權在發出60天通知後，隨時終止協議並以象徵性價格歸還股份，但須受或有債務(如有)存續的規限。
見合併財務報表附註5以作進一步討論。
借款
2029年到期的可轉換優先票據
2022年3月11日，我們完成了本金總額為3.163億美元的註冊承銷公開發行，2029年到期的2.25%可轉換優先債券(“2029年債券”)。我們以一份日期為2018年9月10日的契約發行了2029年債券，並以日期為2022年3月11日的第二份補充契約為補充(統稱為2029年契約)。2029年發行的債券將於2029年3月1日到期，除非提前回購、贖回或轉換。2029年發行的債券是本公司的優先無抵押債務，年利率為2.25%，由2022年9月1日開始，每半年支付一次，分別於每年3月1日和9月1日支付一次。2029年債券不包含任何財務或經營契約，也不包含對支付股息、發行其他債務或我們發行或回購證券的任何限制。
2025年到期的可轉換優先票據
於2018年9月10日，本公司完成了本金總額為2.76億美元、於2025年到期的2.50%可轉換優先債券(“2025年債券”)的登記包銷公開發售，並就2025年債券訂立了基本契約及補充契約協議(“2025契約”)。除非提前回購、贖回或轉換，否則2025年債券將於2025年9月15日到期。2025年債券為本公司的優先無抵押債務，年利率為2.50%，自2019年3月15日起每半年支付一次，每年3月15日和9月15日支付一次。2022年3月11日，與發行2029年債券同時，我們完成了本金總額為2.071億美元的2025年債券的現金回購。回購完成後，截至2022年12月31日，2025年債券的未償還本金總額為6890萬美元。2025年債券不包含任何財務或經營契約，也不包含對我們支付股息、發行其他債務或發行或回購證券的任何限制。
見合併財務報表附註7以作進一步討論。
資金需求
我們相信，截至本文件提交之日，我們的可用現金和短期投資將足以為我們未來12個月的預期運營水平提供資金。我們預計將使用運營和外部融資的現金流來履行我們當前和未來的財務義務，包括為我們的運營、償債和資本支出提供資金。我們支付這些款項的能力取決於我們未來的表現，而未來的表現將受到金融、商業、經濟、監管和其他因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。可能影響融資需求的因素包括但不限於：
•我們的臨牀試驗、臨牀前研究和其他發現以及研發活動的時間、進度、成本和結果；
•為我們的產品尋求和獲得上市批准的時間和結果，以及維護我們產品的質量體系標準所涉及的成本；
•商業活動的時機和涉及的成本，包括產品營銷、銷售和分銷；
•我們有能力成功地將用於IgAN的FILSPARI商業化，併為FSGS和我們的其他或未來候選產品獲得監管部門的批准併成功將其商業化；
•我們營銷產品的收入增加或減少，包括非專利進入者或衞生流行病或新冠肺炎等流行病造成的收入減少；
•2025年債券和2029年債券的償債義務；
•我們追求的其他候選產品的數量和開發要求；
•我們有能力生產足夠數量的產品以滿足預期需求；
•準備、提交、起訴、維護和執行任何專利權利要求和其他知識產權的費用、訴訟費用和訴訟結果；
•我們達成合作、許可或分銷安排的能力，以及這些安排的條款和時間；
•可能需要擴大我們的業務，導致額外的工資和其他管理費用；
•其他產品或技術的潛在許可內；
•出現相互競爭的技術或其他不利的市場或技術發展；以及
•通貨膨脹的影響和由此導致的成本增加。
未來的資本需求還將取決於我們在多大程度上收購或投資於額外的補充業務、產品和技術。
現金流
下表彙總了下列期間的現金流(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 用於經營活動的現金淨額 | $ | (186,291) | | | $ | (14,792) | | | $ | (42,743) | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (32,553) | | | (137,623) | | | (61,327) | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 117,573 | | | 231,683 | | | 127,713 | |
| 匯率變動對現金的影響 | (2,794) | | | 1,713 | | | (1,307) | |
| 現金及現金等價物淨(減)增 | (104,065) | | | 80,981 | | | 22,336 | |
| | | | | |
| 現金和現金等價物，年初 | 165,753 | | | 84,772 | | | 62,436 | |
| 現金和現金等價物，年終 | $ | 61,688 | | | $ | 165,753 | | | $ | 84,772 | |
管理層認為可出售的債務證券可用於為目前的業務提供資金，它們被歸類為可供出售幷包括在我們綜合資產負債表的流動資產中。因此，截至2022年12月31日，可用於運營的現金和短期投資為4.502億美元。
經營活動的現金流
在截至2022年12月31日的一年中，經營活動使用了1.863億美元現金，而截至2021年12月31日的一年使用了1480萬美元現金。現金使用量的增加主要是由於研發和銷售、一般和行政費用的增加，這主要是由於我們在開發和運營增長方面計劃的推進，包括臨牀試驗費用、化學和製造控制成本、與員工相關的成本、商業支持費用和各種專業費用的增加。2021年9月收到與CSL Vifor許可協議相關的5500萬美元預付款也是導致這一變化的原因。
投資活動產生的現金流
截至2022年12月31日的年度，用於投資活動的現金為3260萬美元，而截至2021年12月31日的年度，用於投資活動的現金為1.376億美元。所用現金減少的原因是，2021年2月承銷的普通股公開發行中收到的資金投資於可銷售債務證券的淨購買量減少。
融資活動產生的現金流
在截至2022年12月31日的一年中，融資活動提供的現金為1.176億美元，而截至2021年12月31日的一年為2.317億美元。所提供現金減少的主要原因是，2021年2月通過承銷的公開發行發行股票，提供了1.893億美元，但被2022年3月發行2029年債券和回購2025年債券的淨收益9500萬美元所抵消。根據自動櫃員機協議發行普通股的淨收益也減少了1610萬美元。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
我們對市場風險的主要敞口與利率的變化有關。截至2022年12月31日，我們擁有約4.502億美元的現金等價物和可交易債務證券，包括貨幣市場基金、美國政府機構債務、公司債務和商業票據。這種對市場風險的敞口是利率敏感性，它受到美國利率總體水平變化的影響，特別是因為我們的投資是短期債務證券。我們的可交易債務證券受到利率風險的影響，如果市場利率上升，其價值將會下降。由於我們投資組合的短期持續期和我們投資的低風險狀況，100個基點的利率變化將對我們的投資產生大約250萬美元的影響。
我們投資組合中持有的可銷售債務證券可能會使我們面臨信用風險，儘管我們的投資政策將計息證券投資限制為主要由具有投資級信用評級的機構發行的某些類型的工具，並按資產類別和發行人對期限和集中度進行限制。鑑於這些政策限制，以及我們強調在提高整體回報的同時保留資本和流動性，我們持有的證券沒有出現與信貸相關的重大損失。
我們還面臨與外幣匯率變化相關的市場風險。我們不時地與美國以外的供應商簽訂合同，這些供應商以外幣計價。我們受到與這些協議相關的外幣評級波動的影響。我們目前沒有對衝我們的外幣匯率風險。
通貨膨脹通常通過增加我們的工資和支付給第三方合同服務提供商的費用來影響我們。最近的通脹壓力主要是通過增加勞動力成本來影響我們的運營。雖然我們繼續監測宏觀經濟因素的影響，但通脹壓力並未影響我們目前的前景或業務目標。
項目8.財務報表和補充數據
本項目所要求的Travere Treateutics，Inc.的合併財務報表和補充數據在本年度報告的表格10-K的第15項中描述，並從F-1頁開始介紹。
項目9.會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
我們維持披露控制和程序，旨在確保在我們的交易所法案報告中需要披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間期限內被記錄、處理、彙總和報告，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時就所需披露做出決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，在達到合理的保證水平時，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。
根據交易所法案第13a-15(B)條的要求，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對我們的披露控制和程序(如交易所法案第13a-15(E)和15d-15(E)條所述)的設計和運作的有效性進行了評估，截至本報告涵蓋的年末。基於上述，我們的首席執行官和首席財務官得出的結論是，由於下文所述財務報告的內部控制存在重大缺陷，我們的披露控制和程序在合理保證水平下並不有效。
管理層財務報告內部控制年度報告
財務報告內部控制是指由我們的首席執行官和首席財務官設計或監督，並由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序，以根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證，包括以下政策和程序：
(1)與保存合理詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關；
(2)提供合理保證，確保按需要記錄交易，以便按照公認的會計原則編制財務報表，並確保我們的收支僅根據管理層和董事的授權進行；以及
(3)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權獲取、使用或處置我們的資產。
財務報告內部控制由於其固有的侷限性，不能為實現財務報告目標提供絕對保證。財務報告的內部控制是一個涉及人的勤奮和合規的過程，容易因人的失誤而出現判斷失誤和故障。對財務報告的內部控制也可以通過串通或不當的管理凌駕來規避。由於這些限制，財務報告的內部控制可能無法及時防止或發現重大錯報。然而，這些固有的限制是財務報告程序的已知特徵。因此，有可能在過程中設計保障措施，以減少(儘管不是消除)這一風險。管理層負責建立和維護對公司財務報告的充分內部控制。
管理層使用了題為內部控制--綜合框架(2013年框架)由特雷德韋委員會贊助組織委員會(COSO)發佈，以評估我們對財務報告的內部控制的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，我們對財務報告的內部控制在2022年12月31日沒有生效，原因是以下重大弱點：我們沒有設計有效的控制和程序來評估影響研發費用確認時間的特定投放前庫存合同的會計。
BDO USA，LLP，我們的獨立註冊會計師事務所，已經發布了一份關於我們截至2022年12月31日的財務報告內部控制的認證報告，該報告包括在這裏。由於上述重大缺陷，該報告包括一份關於截至2022年12月31日財務報告內部控制有效性的不利審計報告。
上述重大弱點並未導致重述以前發佈的年度綜合財務報表或精簡中期綜合財務報表。
管理層積極參與規劃和實施補救工作，以解決實質性的薄弱環節。補救計劃包括增加控制措施，以確保及時對研發費用進行會計評估，確認某些發射前庫存。補救行動將由我們董事會的審計委員會監督。我們補救計劃的內容只能隨着時間的推移而完成，我們不能保證這些舉措最終會產生預期的效果。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
獨立註冊會計師事務所報告
股東和董事會
Travere治療公司
加利福尼亞州聖地亞哥
財務報告內部控制之我見
我們已經審計了Travere Treateutics，Inc.(“公司”)截至2022年12月31日的財務報告內部控制，基於內部控制--綜合框架(2013)由特雷德韋委員會贊助組織委員會發布(“COSO標準”)。我們認為，根據COSO標準，截至2022年12月31日，公司並未在所有重要方面對財務報告保持有效的內部控制.
我們不會對管理層的聲明發表意見或提供任何其他形式的保證，這些聲明提及本公司在管理層評估之日後採取的任何糾正行動。
我們亦已按照美國上市公司會計監督委員會(“PCAOB”)的準則，審計本公司截至2022年12月31日及2021年12月31日的綜合資產負債表、截至2022年12月31日止三個年度各年度的相關綜合經營報表及全面虧損、股東權益及現金流量，以及相關附註(統稱“財務報表”)及本公司於2023年2月23日的報告，就此發表無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並負責評估財務報告內部控制的有效性，包括在隨附的第9A項《管理層財務報告內部控制報告》中。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們按照PCAOB的標準對財務報告進行了內部控制審計。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行我們認為在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得公司年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。管理層未能設計和保持對某些投放前庫存的研發費用確認時間的會計有效控制，這是一個重大弱點，已在管理層的評估中得到確認和描述。在決定我們對2022年合併財務報表的審計中應用的審計測試的性質、時間和範圍時，這一重大弱點被考慮在內，本報告不影響我們於2023年2月23日就該等合併財務報表提交的報告。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/s/BDO USA，LLP
加利福尼亞州聖地亞哥
2023年2月23日
項目9B。其他信息
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
項目10.董事、高管和公司治理
本項目所要求且未包括在下文中的信息將包含在我們2023年股東年會的最終委託書中的“董事選舉”和“關於董事會和公司治理的信息”的標題下，該委託書將根據第14A條於2022年12月31日的120天內提交給美國證券交易委員會(SEC)(“委託書”)。這種信息在此引用作為參考。
我們的董事會由以下成員組成：
羅伊·D·貝恩斯醫學博士自2016年6月以來一直擔任本公司的董事。自2022年7月以來，貝恩斯博士一直擔任民營生物技術公司Eikon治療公司的執行副總裁總裁兼首席醫療官。在加入Eikon治療公司之前，他自2013年12月起擔任默克公司研究部門默克研究實驗室的高級副總裁兼全球臨牀開發主管，並自2016年7月以來擔任全球醫療保健公司默克公司的首席醫療官。在加入默克公司之前，貝恩斯博士於2012年1月至2013年12月在生物製藥公司吉利德科學公司擔任腫瘤、炎症和呼吸治療部門的高級副總裁。在加入吉利德之前，貝恩斯博士在2002年8月至2012年1月期間在生物技術公司安進擔任過責任越來越大的職位，包括全球臨牀開發和治療區血液學/腫瘤學負責人總裁副主任。在加入安進之前，貝恩斯博士是芭芭拉·安·卡馬諾斯癌症研究所的查爾斯·馬丁癌症研究教授，該研究所是韋恩州立大學國家癌症研究所指定的綜合癌症中心。貝恩斯博士撰寫了150多份出版物，是幾個國際醫學會的成員或會員。貝恩斯博士是基因測試和診斷公司Natera，Inc.的董事會成員，還曾在T細胞免疫治療公司Atara BioTreateutics，Inc.的董事會任職。貝恩斯博士在南非威特沃特斯蘭德大學獲得醫學學位和哲學博士學位，並在約翰內斯堡醫院完成了血液和腫瘤科的醫學培訓。
蘇珊娜·布魯恩博士， 自2020年4月以來一直擔任本公司的董事。自2019年5月以來，布魯恩博士一直擔任生物技術公司蒂亞基治療公司的總裁和首席執行官。布魯恩博士於2017年4月至2018年9月擔任生物技術公司普羅克拉拉生物科學公司的總裁兼首席執行官，並於2012年5月至2015年11月擔任生物技術公司普羅米德公司的總裁兼首席執行官。在此之前，布魯恩博士於2011年4月擔任製藥公司Raptor PharmPharmticals Corp.的董事會成員，直至2016年10月被Horizon Pharma plc收購；2017年10月至2020年1月擔任生物製藥公司Novelion Treateutics，Inc.的董事會成員；2017年2月至2020年8月，擔任臨牀階段生物技術公司Aeglea BioTreateutics，Inc.的董事會成員。以及Avalo治療公司(前身為Cerecor，Inc.)的董事會成員，該公司是一家生物製藥公司，從2020年4月至2021年11月期間專注於罕見兒科和孤兒疾病領域的療法開發。在她職業生涯的早期，布魯恩博士在夏爾人類基因療法(以前的跨核療法)擔任過越來越多的責任，包括高級副總裁，戰略規劃和項目管理。布魯恩博士在愛荷華州立大學獲得化學學士學位，在麻省理工學院獲得化學博士學位。
蒂莫西·考夫林自2015年3月以來一直擔任本公司的董事。考夫林先生是Neurocrine Biosciences，Inc.(“Neurocrine”)的前首席財務官，這是一家生物製藥公司，獲得了FDA對INGREZZA®(Valbenazine)和ORILISSA®(Elagolix)的批准，這兩種藥物都是他在2002年至2018年在Neurocrine任職期間發現和開發的。考夫林先生目前是Fate Treateutics，Inc.和aTyr Pharma，Inc.的董事會成員，這兩家公司都是生物技術公司。在Peloton Treateutics，Inc.於2019年出售給默克公司之前，Coughlin先生曾在該公司的董事會任職。在加入Neurocrine之前，他在天主教健康倡議公司工作，這是一個全國性的綜合醫療保健提供系統，在那裏他擔任金融服務副總裁。在1989至1999年間，Coughlin先生還擔任安永律師事務所及其前身健康科學業務的高級經理。考夫林先生擁有聖地亞哥州立大學的國際商務碩士學位和坦普爾大學的會計學士學位。考夫林先生是加利福尼亞州和賓夕法尼亞州的註冊會計師。
埃裏克·杜貝博士自2019年1月起擔任本公司總裁兼首席執行官，並擔任本公司董事會成員。此前，杜貝博士自2018年1月起擔任製藥公司歡躍醫療有限公司的北美負責人。2015年6月至2017年12月，杜貝博士在製藥公司葛蘭素史克擔任高級副總裁總裁兼全球呼吸特許經營部負責人。2013年2月至2015年5月，杜部博士擔任葛蘭素史克呼吸日本事業部主管兼高級副總裁。在他職業生涯的早期，杜貝博士在葛蘭素史克擔任過責任越來越大的職位，包括戰略、規劃和運營、腫瘤學、管理市場和營銷方面的高級領導職位。杜貝博士目前在生物技術創新組織(BIO)和Reneo製藥公司的董事會任職，Reneo製藥公司是一家臨牀階段製藥公司，專注於為罕見遺傳線粒體疾病患者開發治療方法並將其商業化。此前，杜貝博士曾在
在聯合愛滋病協會董事會和加州生物通訊公司董事會。杜貝博士擁有聖克拉拉大學的學士學位和康奈爾大學的文學碩士和博士學位。
加里·萊昂斯自2014年10月起擔任本公司董事，並自2016年5月起擔任本公司主席。在此之前，Lyons先生於1993年至2008年擔任Neurocrine Biosciences的創始人兼首席執行官總裁，目前仍是該公司的董事會成員。在加入Neurocrine之前，里昂先生在基因泰克公司擔任過多個高級管理職位，包括業務開發部副總裁和銷售部副總裁。萊昂斯先生目前在以下公司的董事會任職：Rigel PharmPharmticals，Inc.，這是一家專注於開發治療炎症/自身免疫和代謝疾病的藥物的生物技術公司；Eledon PharmPharmticals，Inc.(前身為Novus Treateutics，Inc.)，這是一家專注於免疫疾病療法的公司；以及Fresh Track Treateutics，Inc.(前身為Brickell Biotech，Inc.)，這是一家臨牀階段的製藥公司，專注於開發治療自身免疫、炎症和其他致衰性疾病的處方藥。萊昂斯先生也是Healthcare Royalty Partners的高級顧問。萊昂斯先生擁有新漢普郡大學海洋生物學學士學位和西北大學J.L.凱洛格管理研究生院工商管理碩士學位。
傑弗裏·梅克勒自2014年10月以來一直擔任本公司的董事。自2021年8月以來，梅克勒先生一直擔任生物製藥公司Indaptus Treateutics Inc.(前身為Intec Inc.)的首席執行官。2017年4月至2021年8月，Meckler先生擔任Intec製藥有限公司首席執行官兼董事會副主席。2015年4月至2016年7月，他擔任製藥公司CoCrystal Pharma，Inc.的首席執行官兼董事總裁；2012年6月至2016年11月，擔任加拿大超級孤兒眼科生物技術公司QLT，Inc.的董事總裁；以及生命科學諮詢公司安德拉集團的董事總裁。此前，梅克勒是幾家生物製藥公司和醫療器械公司的董事創始人。在他職業生涯的早期，Meckler先生在輝瑞公司擔任過一系列職位，涉及製造系統、市場研究、業務開發、戰略規劃和公司融資，其中包括在收購和資產剝離方面發揮重要作用。梅克勒先生是過去的總裁，並繼續在貝爾維尤兒童會董事會任職，這是一個非營利性組織，專注於在貝爾維尤醫院中心倡導和發展兒科項目。Meckler先生擁有卡內基梅隆大學工業管理學士學位和工業管理碩士學位。此外，梅克勒先生還獲得了福特漢姆大學法學院的法學博士學位。
約翰·A·奧温自2017年3月起擔任本公司董事。自2018年4月以來，奧文先生一直擔任生物製藥公司阿特雷卡公司的總裁兼首席執行官。2013年6月至2017年6月，Orwin先生擔任Relypsa，Inc.的首席執行官，2013年6月至2017年3月，他還擔任Relypsa的總裁，並從2013年6月至2016年9月Relypsa被加萊尼卡集團收購之前擔任董事會成員。在加入Relypsa之前，Orwin先生於2010年4月至2011年1月擔任生物技術公司Affymax，Inc.的首席運營官兼首席運營官，並於2011年2月至2013年5月擔任Affymax的首席執行官和董事會成員。在此之前，奧文先生先後擔任生物技術公司基因泰克公司(現為羅氏集團成員)生物腫瘤學業務部副總裁和高級副總裁，並曾在生命科學公司強生擔任多個高層職位。在擔任這些職務之前，奧文先生曾在多家生命科學和製藥公司擔任過高級營銷和銷售職位，包括阿爾扎公司(被強生收購)、Sangstat醫療公司(被Genzyme收購)、羅納-普倫克·羅勒製藥公司(與賽諾菲-安萬特公司合併)和先靈葆雅公司(與默克公司合併)。奧文先生目前是生物技術公司Seagen Inc.的董事會成員，也是非上市生物技術公司Cargo Treeutics(前身為SINCOVATION生命科學公司)的董事會主席。此前，他曾擔任Relypsa和Affymax的董事會成員，並在NeurogesX，Inc.的董事會任職。, 從2012年11月到2019年7月被輝瑞收購為止，他一直是Array BioPharma Inc.的董事會成員。奧文先生擁有羅格斯大學經濟學學士學位和紐約大學工商管理碩士學位。
桑德拉·普爾自2019年5月起擔任本公司董事。自2020年7月以來，普爾女士一直擔任神話療法公司的首席運營官，這是一家早期生物技術公司，專注於開發用於癌症治療的新型抗體-藥物結合物(ADC)。在加入神話之前，普爾女士於2018年4月至2019年3月擔任基因組編輯公司LogicBio Treateutics，Inc.的首席運營官，並於2020年1月至2020年3月擔任生物技術公司Candel Treateutics的首席運營官。在加入LogicBio之前，普爾女士在開發治療癌症的抗體-藥物結合物(ADC)的公司免疫基因公司擔任越來越多的管理職務，包括從2014年9月到2015年7月擔任技術運營的高級副總裁，2015年7月到2016年10月擔任技術運營的執行副總裁總裁，以及從2016年10月到2017年1月擔任技術運營和商業開發的執行副總裁總裁。2017年2月至2018年3月，普爾女士擔任生物製藥諮詢公司S.E.P.生命科學諮詢有限公司(前身為S.Poole Consulting LLC)董事的董事總經理。在加入ImmunoGen之前，普爾女士在Genzyme(現為賽諾菲Genzyme)的全球運營、製造和開發領導職位上工作了15年以上。在此之前，普爾女士曾擔任法國疫苗公司Valneva SE的監事會和ViaCyte的董事會成員，ViaCyte是一傢俬營生物技術公司，直到2022年7月被Vertex PharmPharmticals Inc.收購。普爾女士擁有文學碩士學位。和理科學士學位。滑鐵盧大學(加拿大)化學工程專業。
羅恩·斯奎勒自2017年4月起擔任本公司董事。自2020年3月以來，Squeller先生一直擔任臨牀階段生物製藥公司ADC Treateutics SA的董事會主席，並自2019年12月以來一直擔任臨牀階段生物製藥公司Deciphera PharmPharmticals，Inc.的董事會成員。Squeller先生在製藥行業擁有超過25年的職業生涯，在商業、開發和行政領導方面擁有豐富的專業知識。此前，Squeller先生曾在2012年4月至7月期間擔任專注於腫瘤學的生物製藥公司Array BioPharma，Inc.的首席執行官和董事會成員
2019年，陣列生物製藥公司被輝瑞公司以約114億美元的企業總價值收購。在此之前，Squeller先生在全球製藥和醫療設備公司赫士睿公司擔任職責日益增加的職位，最近擔任首席商務官高級副總裁，負責實現40億美元的年收入，領導全球2,000多名員工。斯奎勒從專注於腫瘤學的全球性製藥公司梅恩製藥加盟赫士睿。2007年，梅恩被赫士睿以20億美元的價格出售給赫士睿時，斯奎勒擔任該公司全球企業和業務發展部的高級副總裁。在加入Mayne Pharma之前，Squeller先生曾在專注於全球腫瘤學商業開發的輝瑞公司以及美國和歐洲的SmithKline Beecham製藥公司(現為葛蘭素史克)擔任高級管理職務。Squeller先生擁有西北大學凱洛格管理學院的MBA學位和加州大學伯克利分校的生物化學學士學位。
露絲·威廉姆斯-布林克利自2021年9月以來一直擔任本公司的董事。自2020年6月以來，威廉姆斯-布林克利女士一直擔任凱撒基金會大西洋中部各州健康計劃的總裁，負責監督凱撒永久在華盛頓特區、馬裏蘭州郊區、巴爾的摩和弗吉尼亞州北部的所有醫療服務和醫療計劃業務。她於2017年加入Kaiser Permanente，擔任俄勒岡州波特蘭Kaiser Foundation Health Plan和西北醫院的總裁。在加入Kaiser之前，Williams-Brinkley女士於2011年至2017年擔任肯塔基州最大的綜合醫療系統KentuckyOne Health的首席執行官，於2008年至2011年擔任總裁兼亞利桑那州圖森市Carondelet醫療網絡的首席執行官(揚升健康的附屬公司)，並於2002年至2008年擔任田納西州查塔努加紀念醫療保健系統的總裁兼首席執行官(天主教健康倡議的附屬公司)。目前，Williams-Brinkley女士在鳳凰城大學董事會、伊利諾伊州芝加哥德保羅大學的非營利性董事會、Connected DMV、National Capital Area的United Way以及致力於促進董事會黑人高管晉升和擔任醫療保健行業所有部門高級領導職務的槓桿網絡中任職。在此之前，她曾是結果物理療法公司的董事會成員，這是一傢俬營護理服務提供公司，直到2021年被上游康復公司和Chattem，Inc.收購，直到2009年被賽諾菲收購。在她職業生涯的早期，威廉姆斯-布林克利女士擔任過各種護理人員和管理職位，承擔着越來越多的責任。威廉姆斯-布林克利女士擁有德保羅大學護理學學士和碩士學位，是美國醫療保健主管學會會員。
除杜貝博士外，我們的執行官員如下：
克里斯托弗·克萊恩自2022年8月起擔任本公司首席財務官。克萊恩先生在投資者關係、公司溝通、財務戰略、規劃和分析方面擁有超過15年的行業經驗，擔任首席財務官一職。此前，克萊恩先生曾在公司擔任高級副總裁，負責投資者關係和企業公關。自2014年加入公司以來，克萊恩先生一直負責領導與投資界的接觸，以及建立完善的企業通信基礎設施和戰略。在加入該公司之前，克萊恩先生是Elan Corporation，plc全球投資者關係部門的成員，以及Stage Forward的財務規劃和分析部門的成員。克萊恩先生持有CFA執照，並擁有澤維爾大學威廉姆斯商學院的金融學位。
彼得·海爾瑪自2019年10月起擔任本公司首席商務官。此前，赫爾馬先生於2015年12月至2019年9月在生物技術公司安進擔任腫瘤學和心血管產品全球產品總經理。從2003年12月到2015年11月，希爾馬在雅培(“雅培”)以及雅培將生物製藥公司艾伯維(AbbVie，Inc.)在艾伯維剝離後，擔任了越來越多的職責。這些職位包括肝臟和腎臟病投資組合戰略高級董事、丙型肝炎病毒、糖尿病腎病和神經科學開發項目高級董事和資產團隊負責人(均為艾伯維)、商業戰略腎臟護理董事、國際營銷董事、醫院產品業務部經理以及肥胖和心血管產品產品經理(均為雅培公司)。Heerma先生擁有瑞典隆德大學的歐洲商業管理和商法理學碩士學位，以及荷蘭斯坦登大學的零售管理和營銷理學學士學位。
朱拉·因裏格自2022年1月起擔任本公司首席醫療官。在此之前，Inrig博士曾於2017年9月至2021年12月擔任IQVIA腎臟卓越中心全球負責人，該公司為生命科學行業提供分析、技術解決方案和臨牀研究服務的全球提供商，在那裏她幫助開發了臨牀試驗的設計、執行和策略，導致美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)批准治療常染色體顯性遺傳性多囊腎病(ADPKD)和糖尿病腎病。2012年8月至2015年3月，Inrig博士擔任醫學董事，2015年4月至2021年12月，Inrig博士擔任高級醫學董事，負責執行大量全球臨牀試驗，包括針對FSGS、IgAN和狼瘡性腎炎的關鍵3期試驗。2013年3月至2018年1月，Inrig博士擔任腎臟健康倡議的董事會成員，該倡議是與FDA的公私合作項目，致力於改善腎臟疾病患者的治療方法的開發。Inrig博士撰寫或合著了50多篇同行評議的出版物和社論，目前是幾個專業醫學會的成員。Inrig博士擁有腎臟病和內科的董事會認證，曾在加州大學歐文分校任教，並在杜克大學醫學院醫學系擔任助教。Inrig博士擁有加州州立大學薩克拉門託分校的學士學位，並在洛瑪琳達大學獲得醫學博士學位，並在杜克大學完成了內科住院醫師、腎臟病研究員和健康科學碩士學位。
伊麗莎白·E·裏德自2017年1月起擔任公司總法律顧問兼公司祕書高級副總裁。在此之前，Reed女士於2014年6月至2016年3月擔任上市生物技術公司Celladon Corporation的副法律顧問、總法律顧問兼祕書；2013年至2014年6月擔任生命科學行業公司的法律顧問，並於2016年再次擔任法律顧問。從2001年到2012年，Reed女士在上市生物製藥公司Anadys PharmPharmticals，Inc.負責法律事務，在Anadys被羅氏收購之前，她曾擔任高級副總裁法律事務、總法律顧問和公司祕書。在加入Anadys之前，Reed女士是Cooley LLP律師事務所和Brobeck，Phleger&Harrison LLP律師事務所的律師。裏德女士是加利福尼亞州律師協會的成員，
獲得加州大學伯克利分校哈斯商學院工商管理學士學位，並以優異成績獲得哈佛法學院法學博士學位。
威廉·E·羅特自2017年2月起擔任本公司研發部高級副總裁。此前，羅特博士於2014年9月至2016年7月在阿斯利康的全資子公司Ardea Biosciences領導臨牀開發，擔任副總裁，負責臨牀開發。2003年至2014年，羅特博士在生物製藥公司Amylin PharmPharmticals，Inc.擔任了多個不斷增加的職位，包括2012年9月至2014年7月擔任研發現場主管的總裁副主任，2010年1月至2012年9月負責研究與產品開發的副總裁，以及2007年至2010年擔任新風險投資企業發展部門的副總裁等。在加入阿米林之前，羅特博士曾擔任生物製藥公司科瓦斯國際的董事開發部主管。他在賓夕法尼亞州立大學獲得藥理學博士學位和醫學預科學士學位，並在密歇根大學接受博士後培訓。
我們已經通過了適用於我們的董事和員工(包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官和財務總監)的商業行為準則，並在我們的網站(https://ir.travere.com/governance-documents).上發佈了該政策的文本此外，我們打算在未來迅速在我們的網站上披露(I)對政策的任何修訂的日期和性質(技術、行政或其他非實質性修訂除外)，該修訂適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或控制人，或執行類似職能的人員，並涉及S-K條例第406(B)項所列舉的道德定義的任何要素，以及(Ii)任何放棄的性質，包括默示放棄；根據授予這些特定個人之一的保險單中與S-K條例第406(B)項所列舉的道德準則定義的一個或多個要素有關的規定，獲得豁免的人的姓名和豁免的日期。
項目11.高管薪酬
本項目要求的信息將包含在委託書中的“薪酬討論與分析”、“高管薪酬”、“董事薪酬摘要”和“薪酬委員會聯鎖和內部人士參與”的標題下。這種信息在此引用作為參考。
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本項目要求的信息將包含在“某些受益所有人和管理層的擔保所有權”標題下及“根據股權補償計劃獲授權發行的證券”在委託書中。這種信息在此引用作為參考。
項目13.某些關係和相關交易，以及董事的獨立性
本項目要求的信息將包含在委託書中的“與相關人士的交易”和“關於董事會和公司治理的信息”的標題下。這種信息在此引用作為參考。
項目14.主要會計費和服務
本項目所要求的資料將包含在委託書中“主要會計師費用和服務”的標題下。這種信息在此引用作為參考。
第四部分
項目15.證物、財務報表附表
(A)F-1頁的財務報表以表格10-K的形式列入本年度報告的一部分。
由於財務報表附表不適用或財務報表或附註中顯示了所需資料，因此將其省略。
(B)展品：本報告的展品列於下面的展品索引中。
| | | | | | | | |
| 證物編號： | | 描述 |
| | | |
| 1.1 | | 本公司與Jefferies LLC之間於2020年2月24日簽署的公開市場銷售協議。(通過引用公司於2020年2月24日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告的附件1.1併入)。 |
| 2.1+ | | 公司與Askepion PharmPharmticals，LLC之間於2015年1月10日簽訂的資產購買協議(通過參考2015年5月11日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q季度報告附件10.6合併而成)。 |
| 2.2+ | | 截至2016年6月9日，公司與Askepion PharmPharmticals，LLC之間的資產購買協議(通過參考2016年8月5日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q季度報告附件10.1而合併)。 |
| 2.3* | | 本公司、孤兒科技有限公司及Citco Trues(開曼)有限公司以元首家族信託的唯一受託人身分(於2020年11月18日提交予美國證券交易委員會的本公司現行8-K報表附件2.1為法團)簽訂的購股協議，日期為2020年10月21日。 |
| 3.1 | | 公司註冊證書(參考2010年10月28日提交給美國證券交易委員會的公司證券登記通用表格第10-12G號修正案附件3.1)。 |
| 3.2 | | 公司註冊證書修訂證書(參考2015年6月11日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件3.1而成立)。 |
| 3.3 | | 公司註冊成立證書修訂證書(參考2020年11月16日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件3.2而成立)。 |
| 3.4 | | 公司註冊證書修正案證書(通過參考2021年5月18日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件3.1而納入)。 |
| 3.5 | | 修訂和重新修訂公司章程(通過參考2020年11月16日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格報告的附件3.1而併入)。 |
| 3.6 | | 公司章程修正案證書，2021年6月9日生效(通過參考2021年6月10日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件3.1併入)。 |
| 4.1 | | 請參閲以下展品：3.1, 3.2, 3.3, 3.4, 3.5和3.6. |
| 4.2 | | 普通股説明(通過參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的10-K表格年度報告的附件4.2併入)。 |
| 4.3 | | 基礎契約，日期為2018年9月10日，由公司和美國銀行全國協會作為受託人(通過參考2018年9月10日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件4.1註冊成立)。 |
| 4.4 | | 第一補充契約，日期為2018年9月10日，由公司和美國銀行協會作為受託人(包括2025年到期的2.50%可轉換優先票據的形式)(通過參考2018年9月10日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件4.2併入)。 |
| 4.5 | | 第二補充契約，日期為2022年3月11日，由公司和美國銀行信託公司全國協會作為受託人發行(包括2029年到期的2.25%可轉換優先票據的形式)(通過參考2022年3月11日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K報表的附件4.2併入)。 |
| 10.1 | | 賠償協議表(通過參考2018年5月1日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q季度報告附件10.1併入)。 |
| 10.2† | | 公司與Eric M.Dube之間簽訂的、日期為2019年1月4日的僱傭協議(通過參考2019年2月26日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格年度報告附件10.34合併而成)。 |
| 10.3† | | 公司與勞拉·M·克萊格之間於2015年3月2日簽訂的僱傭協議(通過參考2015年3月11日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格年度報告附件10.25合併而成)。 |
| 10.4† | | 僱傭協議修正案“，於2017年4月11日簽訂，對公司與勞拉·M·克萊格之間於2015年3月2日簽訂的僱傭協議(合併於2017年5月5日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表格季度報告附件10.2)進行了修改。 |
| 10.5† | | 公司與勞拉·克萊格簽訂的日期為2022年4月19日的退休和過渡協議(通過參考2022年4月20日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件10.1而成立)。 |
| 10.6† | | 2022年9月1日生效的公司與克里斯托弗·克萊恩之間的僱傭協議(通過引用2022年8月17日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K/A的附件10.1而併入)。 |
| 10.7† | | 公司與William Rote之間簽訂的2017年2月13日的僱傭協議和2017年4月11日的僱傭協議修正案(通過引用2018年5月1日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表格季度報告的附件10.3合併) |
| | | | | | | | |
| 10.8† | | 公司與伊麗莎白·E·裏德之間簽訂的2017年2月6日的僱傭協議和2017年4月11日的僱傭協議修正案(合併於2018年5月1日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表格季度報告的附件10.4) |
| 10.9† | | 公司與Peter Heerma之間簽訂的、日期為2019年10月1日的僱傭協議(通過參考2020年5月5日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表格季度報告的附件10.2而合併)。 |
| 10.10† | | 經修訂的非員工董事薪酬計劃(通過引用2022年5月5日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q季度報告的附件10.1併入)。 |
| 10.11† | | 公司2022年高管年度獎金計劃(通過參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格年度報告的附件10.14納入)。 |
| 10.12† | | 公司2023年高管年度獎金計劃。 |
| 10.13† | | 經修訂的公司2014年激勵性薪酬計劃(通過參考2015年2月9日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件99.1併入)。 |
| 10.14† | | 經修訂的公司2015年股權激勵計劃(通過參考2017年5月18日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件99.1併入)。 |
| 10.15† | | 股票期權授予通知、期權協議和2015年股權激勵計劃以外激勵授予的行使通知(通過引用附件99.3併入公司2017年6月8日提交給美國證券交易委員會的當前S-8報表中)。 |
| 10.16† | | 2015年股權激勵計劃以外的限制性股票單位授予通知書和限制性股票單位獎勵協議(合併於2017年6月8日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告S-8中的附件99.4)。 |
| 10.17† | | 公司2017年員工購股計劃(在2017年5月18日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K報表中引用附件99.2)。 |
| 10.18† | | 經修訂的公司2018年股權激勵計劃(通過引用2022年5月12日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件99.1併入)。 |
| 10.19† | | 股票期權授予通知、期權協議和行使通知的格式，以供在經修訂的公司2018年股權激勵計劃下使用(參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的10-K年報附件10.21併入)。 |
| 10.20† | | 供在經修訂的公司2018年股權激勵計劃下使用的限制性股票單位授出通知表格和限制性股票單位獎勵協議(通過參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的10-K表格年度報告的附件10.22併入)。 |
| 10.21† | | 經修訂的2018年股權激勵計劃以外的股票期權授予通知表格、期權協議和激勵授予的行使通知(通過引用2019年7月26日提交給美國證券交易委員會的公司S-8表格註冊説明書(第333-232857號文件)第99.2號附件併入)。 |
| 10.22† | | 經修訂的《2018年股權激勵計劃以外的限制性股票單位授予通知書》和《限制性股票單位獎勵協議》(結合於2019年7月26日提交給美國證券交易委員會的公司S-8表格註冊説明書第99.3號文件(第333-232857號文件))。 |
| 10.23+↡ | | Ligand PharmPharmticals Inc.(特拉華州的公司)、Pharmacopeia，Inc.(特拉華州的有限責任公司)和本公司(特拉華州的有限責任公司)於2012年2月16日簽署的再許可協議(通過參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的10-K表格年度報告附件10.25合併而成)。 |
| 10.24* | | 本公司與Ligand PharmPharmticals Inc.於2015年2月27日簽訂的再許可協議的第3號修正案(通過參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.26納入該協議)。 |
| 10.25* | | 本公司與Ligand PharmPharmticals Inc.於2015年9月17日簽訂的再許可協議的第4號修正案(通過參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告的附件10.27納入該協議)。 |
| 10.26 | | 本公司與Ligand PharmPharmticals Inc.於2018年3月20日簽訂的再許可協議的第5號修正案(合併內容參考2018年5月1日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告附件10.2)。 |
| 10.27 | | 國際權利購買協議，日期為2014年3月26日，由曼徹斯特製藥有限責任公司和Retrophin Treateutics International，LLC簽訂(合併通過參考2014年3月31日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格報告的附件10.1)。 |
| 10.28 | | 商標許可和供應協議，日期為2014年5月29日，由公司和觀瀾湖藥業公司簽訂(通過參考2014年6月4日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格的附件10.1合併)。 |
| 10.29 | | 《商標許可和供應協議第一修正案》，於2014年7月28日生效，由觀瀾湖醫藥公司和本公司簽訂(合併內容參考2014年7月29日提交給美國證券交易委員會的本公司當前8-K表格報告的附件10.1)。 |
| 10.30 | | 《商標許可和供應協議附錄》，日期為2015年10月19日，由公司和觀瀾湖醫藥公司簽訂(合併內容參考2015年11月6日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q表格季度報告附件10.2)。 |
| 10.31+ | | 截至2016年3月17日，公司與觀瀾湖簽訂的《商標許可和供應協議第三修正案》。(引用本公司2016年5月5日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告的附件10.2)。 |
| 10.32+ | | 本公司與觀瀾湖醫藥公司之間於2016年9月12日簽訂的《商標許可與供應協議第三修正案》修正案一(通過參考2016年11月4日提交給美國證券交易委員會的本公司10-Q季度報告附件10.2而併入)。 |
| 10.33+ | | 本公司與觀瀾湖醫藥公司於2017年11月3日簽訂的《商標許可與供應協議第三修正案》修正案二(通過參考2018年2月27日提交給美國證券交易委員會的公司10-K表格年度報告附件10.20而併入)。 |
| | | | | | | | |
| 10.34 | | 本公司與觀瀾湖醫藥於2018年11月28日簽訂的《商標許可和供應協議第四修正案》(通過引用2019年2月26日提交給美國證券交易委員會的本公司年度報告10-K表的附件10.19而併入)。 |
| 10.35+ | | 截至2020年9月30日，公司與觀瀾湖醫藥公司簽訂的《商標許可與供應協議第五修正案》(合併於2020年11月5日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q季度報告附件10.2)。 |
| 10.36↡* | | 本公司與藥明康德的子公司STA製藥香港有限公司於2020年9月30日簽訂的《總製造供應協議》(註冊成立於2020年11月5日提交給美國證券交易委員會的本公司10-Q表季報附件10.1)。 |
| 10.37↡* | | 本公司與藥明康德的附屬公司STA Pharmtics Hong Kong Limited簽訂的自2022年11月14日起生效的《總製造供應協議第一修正案》。 |
| 10.38↡* | | 許可和合作協議，日期為2021年9月15日，由孤兒技術公司和Vifor(國際)有限公司簽署，並僅就第15條而言，公司(通過引用2021年10月29日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q季度報告的附件10.1成立為公司)。 |
| 10.39↡* | | Travere Treateutics Swiss GmbH(前身為Orphan Technologies Limited)與Vifor(International)Ltd.簽訂並於2022年10月5日生效的許可和合作協議第1號修正案。 |
| 10.40↡* | | 公司與Catalent Pharma Solutions，LLC於2021年12月21日簽訂的商業供應協議(通過參考2022年2月24日提交給美國證券交易委員會的公司截至2021年12月31日的10-K表格年度報告的附件10.40而合併)。 |
| 10.41 | | 寫字樓租賃，於2019年4月12日生效，由公司與Kilroy Realty，L.P.(通過引用2019年8月6日提交給美國證券交易委員會的公司10-Q季度報告附件10.2合併)。 |
| 10.42* | | 公司與Kilroy Realty，L.P.於2019年11月7日簽署的《辦公室租賃第一修正案》(合併內容參考2020年6月8日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表的附件99.1)。 |
| 10.43 | | 公司與Kilroy Realty，L.P.於2020年5月29日簽署的《對現有寫字樓租賃的第三修正案》和《長期租賃第二修正案》(通過引用2020年6月8日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格報告的第99.2號附件而合併)。 |
| 21.1 | | 本公司子公司名單。 |
| 23.1 | | BDO USA，LLP同意。 |
| 24.1 | | 授權書(見此簽名頁)。 |
| 31.1 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條頒發的首席執行官證書。 |
| 31.2 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條頒發的首席財務官證書。 |
| 32.1 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條頒發的首席執行官證書。 |
| 32.2 | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條頒發的首席財務官證書。 |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔。 |
| 101.SCH | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
| 101.CAL | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
| 101.DEF | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
| 101.LAB | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
| 101.PRE | | 分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
| 104 | | 本年度報告的10-K表格的封面已採用內聯XBRL格式。 |
| | | | | | | | |
| + | | 我們對本協議的某些部分進行了保密處理，這些部分已被遺漏，並根據1933年證券法(經修訂)下的規則406或1934年證券交易法(經修訂)第24b-2條單獨提交給美國證券交易委員會。 |
| † | | 指管理合同或補償計劃。 |
| ↡ | | 根據S-K規則第601(A)(5)項，已略去附表。應美國證券交易委員會的要求，公司承諾提供任何遺漏時間表的補充副本。 |
| * | | 根據第601(B)(10)(四)項，本展品的某些部分被省略。 |
項目16.表格10-K摘要
沒有。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。
| | | | | | | | |
| 日期：2023年2月23日 | Travere治療公司 |
| | |
| 發信人： | /s/Eric M.Dube |
| | 姓名：埃裏克·M·杜貝 |
| | 頭銜：首席執行官 |
授權委託書
以下簽名的每個人構成並指定Eric Dube和Christopher Cline作為其事實代理人和代理人，他們各自都有權以任何和所有身份替代本年度報告，並將其連同證物和與此相關的其他文件一起提交給美國證券交易委員會，在此批准並確認事實代理人或其替代人可以或導致憑藉本表格進行的所有事情。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由下列人員以登記人的身份在下列日期簽署：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| /s/Eric M.Dube | | 首席執行官和董事(首席執行官) | | |
| 埃裏克·M·杜貝 | | | | 2023年2月23日 |
| | | | | |
| /s/克里斯托弗·克萊恩 | | 首席財務官(首席財務官) | | |
| 克里斯托弗·克萊恩 | | | | 2023年2月23日 |
| | | | |
| /s/桑德拉·卡爾文 | | 高級副總裁和首席會計官(首席會計官) | | |
| 桑德拉·卡爾文 | | | | 2023年2月23日 |
| | | | | |
| /s/Roy D.Baynes | | 董事 | | |
| 羅伊·D·貝恩斯 | | | | 2023年2月23日 |
| | | | | |
| /s/蘇珊娜·布魯恩 | | 董事 | | |
| 蘇珊娜·布魯恩 | | | | 2023年2月23日 |
| | | | |
| /s/蒂莫西·考夫林 | | 董事 | | |
| 蒂莫西·考夫林 | | | | 2023年2月23日 |
| | | | | |
| /s/加里·里昂 | | 董事 | | |
| 加里·萊昂斯 | | | | 2023年2月23日 |
| | | | |
| 傑弗裏·A·梅克勒 | | 董事 | | |
| 傑弗裏·A·梅克勒 | | | | 2023年2月23日 |
| | | | |
| /約翰·A·奧温 | | 董事 | | |
| 約翰·A·奧温 | | | | 2023年2月23日 |
| | | | |
| /s/桑德拉·E·普爾 | | 董事 | | |
| 桑德拉·E·普爾 | | | | 2023年2月23日 |
| | | | |
| /s/羅恩·平方 | | 董事 | | |
| 羅恩·斯奎勒 | | | | 2023年2月23日 |
| | | | |
| /s/Ruth Williams-Brinkley | | 董事 | | |
| 露絲·威廉姆斯-布林克利 | | | | 2023年2月23日 |
TRAVERE治療公司及附屬公司
財務報表索引
| | | | | |
| | 頁面 |
獨立註冊會計師事務所報告(BDO USA，LLP，加利福尼亞州聖地亞哥，PCAOB ID#243) | F-2 |
| 財務報表 | |
截至2022年和2021年12月31日的合併資產負債表 | F-4 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度的綜合經營報表和全面虧損報表 | F-5 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度股東權益綜合報表 | F-6 |
截至2022年、2021年和2020年12月31日的合併現金流量表 | F-7 |
合併財務報表附註 | F-9 |
獨立註冊會計師事務所報告
股東和董事會
Travere治療公司
加利福尼亞州聖地亞哥
對合並財務報表的幾點看法
我們審計了Travere Treateutics，Inc.(“本公司”)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表，截至2022年12月31日的三個年度的相關綜合經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量，以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。吾等認為，綜合財務報表在各重大方面均公平地反映本公司於2022年12月31日及2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日止三個年度的經營業績及現金流量,符合美利堅合眾國普遍接受的會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準審計了公司截至2022年12月31日的財務報告內部控制，依據內部控制--綜合框架(2013)特雷德韋委員會贊助組織委員會(“COSO”)發佈的報告和我們2023年2月23日的報告對此表示了反對意見。
會計原則的變化
如合併財務報表附註2所述，自2022年1月1日起，本公司採用了會計準則更新(ASU)第2020-06號，債務--帶有轉換和其他選項的債務 (“Subtopic 470-20”) and 衍生品和套期保值-實體自有權益的合同 (“Subtopic 815-40”): 可轉換票據和合同在實體自有權益中的會計 (“ASU 2020-06”).
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期綜合財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對綜合財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
與企業合併相關的或有對價
如綜合財務報表附註8所述，本公司先前收購了與Cholbam和Chenodal產品有關的兩項業務，其收購價格包括潛在的未來付款，這取決於某些里程碑的實現情況以及從收購產品獲得的未來淨銷售額的百分比。本公司於收購日按公允價值記錄與業務合併有關的或有對價負債，並於每個報告期結束時重估其價值。
我們已將企業合併相關或有對價的公允價值的確定確定為一項關鍵的審計事項。在確定與企業合併相關的或有對價負債的公允價值時，管理層需要做出重大判斷，包括預測未來淨銷售額、貼現率和長期增長率時使用的假設。這些假設的變化可能會對與業務合併相關的或有對價的公允價值產生重大影響。審計這些要素涉及對審計師判斷的特別挑戰，因為解決問題所需的審計師努力的主觀性、性質和程度，包括所需的專門技能和知識的程度。
我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序包括：
•測試某些控制措施的設計及運作成效，以制訂釐定公允價值時所使用的重大判斷及假設，包括與以下各項有關的控制措施：(I)預測未來淨銷售額所使用的假設；(Ii)適用於預測的折現率；及(Iii)長期增長率。
•測試管理層制定公允價值估計的流程，包括測試基礎數據的完整性、準確性、相關性和可靠性，並通過與產品的歷史和當前業績、預算和市場參與者數據進行比較，評估管理層對未來淨銷售額和長期增長率預測中重大假設的合理性。
•利用在估值方面具有專門技能和知識的專業人員協助評估管理層使用的某些假設的合理性，包括通過制定獨立的估計並將估計值與管理層使用的估計值進行比較來評估貼現率。
/s/ BDO USA，LLP
自2014年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
加利福尼亞州聖地亞哥
2023年2月23日
TRAVERE治療公司及附屬公司
合併資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 61,688 | | | $ | 165,753 | |
| 按公允價值出售的債務證券 | 388,557 | | | 387,129 | |
| 應收賬款淨額 | 16,646 | | | 15,914 | |
| 庫存，淨額 | 6,922 | | | 7,313 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 12,624 | | | 6,718 | |
| 流動資產總額 | 486,437 | | | 582,827 | |
| 財產和設備，淨額 | 9,049 | | | 11,106 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 21,000 | | | 23,196 | |
| 無形資產，淨額 | 145,038 | | | 148,435 | |
| 其他資產 | 11,061 | | | 11,069 | |
| 總資產 | $ | 672,585 | | | $ | 776,633 | |
| 負債與股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 17,290 | | | $ | 15,144 | |
| 應計費用 | 95,742 | | | 75,180 | |
| 遞延收入，本期部分 | 11,976 | | | 16,268 | |
| 與企業合併相關的或有對價，本期部分 | 7,000 | | | 7,400 | |
| 經營租賃負債，本期部分 | 4,433 | | | 3,908 | |
| 其他流動負債 | 5,722 | | | 6,188 | |
| 流動負債總額 | 142,163 | | | 124,088 | |
| 可轉債 | 375,545 | | | 226,581 | |
| 遞延收入，減去當期部分 | 10,931 | | | 20,379 | |
| 與企業合併相關的或有對價，減去當期部分 | 64,200 | | | 59,700 | |
| 經營租賃負債減去流動部分 | 27,510 | | | 31,497 | |
| 其他非流動負債 | 9,385 | | | 12,276 | |
| 總負債 | 629,734 | | | 474,521 | |
| 承付款和或有事項(見附註11) | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股$0.0001票面價值；20,000,000授權股份；不是截至2022年12月31日和2021年12月31日的已發行和已發行股票 | — | | | — | |
普通股$0.0001票面價值；200,000,000授權股份；64,290,570和62,491,498截至2022年12月31日和2021年12月31日分別發行和未償還 | 6 | | | 6 | |
| 額外實收資本 | 1,059,975 | | | 1,068,634 | |
| 累計赤字 | (1,014,223) | | | (765,966) | |
| 累計其他綜合損失 | (2,907) | | | (562) | |
| 股東權益總額 | 42,851 | | | 302,112 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 672,585 | | | $ | 776,633 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
TRAVERE治療公司及附屬公司
合併經營報表和全面虧損
(單位為千，不包括每股和每股金額)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 產品淨銷售額 | $ | 200,528 | | | $ | 210,776 | | | $ | 198,321 | |
| 許可和協作收入 | 11,490 | | | 16,714 | | | — | |
| 總收入 | 212,018 | | | 227,490 | | | 198,321 | |
| 運營費用： | | | | | |
| 銷貨成本 | 7,592 | | | 6,784 | | | 6,126 | |
| 研發 | 235,780 | | | 210,328 | | | 131,773 | |
| 銷售、一般和行政 | 220,206 | | | 149,883 | | | 135,799 | |
| 或有對價的公允價值變動 | 15,006 | | | 22,260 | | | 3,655 | |
| 獲得的知識產權研發費用 | — | | | — | | | 97,131 | |
| 總運營費用 | 478,584 | | | 389,255 | | | 374,484 | |
| 營業虧損 | (266,566) | | | (161,765) | | | (176,163) | |
| 其他收入(支出)，淨額： | | | | | |
| 利息收入 | 6,276 | | | 1,993 | | | 5,003 | |
| 利息支出 | (11,275) | | | (20,141) | | | (19,050) | |
| 其他收入，淨額 | 974 | | | 231 | | | 1,420 | |
| 債務清償損失 | (7,578) | | | — | | | — | |
| 其他費用合計(淨額) | (11,603) | | | (17,917) | | | (12,627) | |
| 所得税(準備)利益前虧損 | (278,169) | | | (179,682) | | | (188,790) | |
| 所得税(撥備)優惠 | (313) | | | (409) | | | 19,359 | |
| 淨虧損 | $ | (278,482) | | | $ | (180,091) | | | $ | (169,431) | |
| | | | | |
| 普通股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (4.37) | | | $ | (3.01) | | | $ | (3.56) | |
| | | | | |
| 已發行基本和稀釋加權平均普通股 | 63,758,515 | | | 59,832,287 | | | 47,539,631 | |
| | | | | |
| | | | | |
| 綜合損失： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (278,482) | | | $ | (180,091) | | | $ | (169,431) | |
| 固定收益養老金計劃的未實現虧損 | (368) | | | — | | | — | |
| 外幣折算收益(虧損) | 507 | | | 1,515 | | | (1,452) | |
| 可交易債務證券的未實現虧損 | (2,484) | | | (1,175) | | | (176) | |
| 綜合損失 | $ | (280,827) | | | $ | (179,751) | | | $ | (171,059) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
TRAVERE治療公司及附屬公司
合併股東權益報表
(單位為千，不包括份額)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | | | 額外實收資本 | | 累計其他綜合收益(虧損) | | 累計
赤字 | | 總計
股東的
權益 |
| 股票 | | 金額 | | | | | | | | |
| 餘額-2019年12月31日 | 43,088,921 | | | $ | 4 | | | | | | | $ | 636,910 | | | $ | 726 | | | $ | (416,444) | | | $ | 221,196 | |
| 基於份額的薪酬 | — | | | — | | | | | | | 22,733 | | | — | | | — | | | 22,733 | |
| 股權激勵計劃下普通股的發行和行使的收益 | 649,075 | | | — | | | | | | | 3,895 | | | — | | | — | | | 3,895 | |
| 員工股票購買計劃股票購買和費用 | 167,629 | | | — | | | | | | | 2,928 | | | — | | | — | | | 2,928 | |
股票發行，扣除發行成本為#美元7.2百萬 | 7,475,000 | | | 1 | | | | | | | 108,691 | | | — | | | — | | | 108,692 | |
在市場上發行普通股，扣除發行成本為#美元0.7百萬美元。 | 867,806 | | | — | | | | | | | 22,828 | | | — | | | — | | | 22,828 | |
| 外幣折算調整 | — | | | — | | | | | | | — | | | (1,452) | | | — | | | (1,452) | |
| 可交易債務證券的未實現虧損 | — | | | — | | | | | | | — | | | (176) | | | — | | | (176) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | | | | — | | | — | | | (169,431) | | | (169,431) | |
| 餘額-2020年12月31日 | 52,248,431 | | | $ | 5 | | | | | | | $ | 797,985 | | | $ | (902) | | | $ | (585,875) | | | $ | 211,213 | |
| 基於份額的薪酬 | — | | | — | | | | | | | 29,862 | | | — | | | — | | | 29,862 | |
| 股權激勵計劃下普通股的發行和行使的收益 | 1,302,966 | | | — | | | | | | | 12,841 | | | — | | | — | | | 12,841 | |
| 員工股票購買計劃股票購買和費用 | 166,961 | | | — | | | | | | | 3,012 | | | — | | | — | | | 3,012 | |
股票發行，扣除發行成本為#美元12.2百萬 | 7,532,500 | | | 1 | | | | | | | 189,278 | | | — | | | — | | | 189,279 | |
在市場上發行普通股，扣除發行成本為#美元1.1百萬美元。 | 1,240,640 | | | — | | | | | | | 35,656 | | | — | | | — | | | 35,656 | |
| 外幣折算調整 | — | | | — | | | | | | | — | | | 1,515 | | | — | | | 1,515 | |
| 可交易債務證券的未實現虧損 | — | | | — | | | | | | | — | | | (1,175) | | | — | | | (1,175) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | | | | — | | | — | | | (180,091) | | | (180,091) | |
| 餘額-2021年12月31日 | 62,491,498 | | | $ | 6 | | | | | | | $ | 1,068,634 | | | $ | (562) | | | $ | (765,966) | | | $ | 302,112 | |
| 通過ASU 2020-06的累積效果調整 | — | | | — | | | | | | | (74,945) | | | — | | | 30,225 | | | (44,720) | |
| 基於份額的薪酬 | — | | | — | | | | | | | 37,897 | | | — | | | — | | | 37,897 | |
| 股權激勵計劃下普通股的發行和行使的收益 | 935,598 | | | — | | | | | | | 4,585 | | | — | | | — | | | 4,585 | |
| 員工股票購買計劃的購買和費用 | 161,874 | | | — | | | | | | | 4,259 | | | — | | | — | | | 4,259 | |
在市場上發行普通股，扣除發行成本為#美元0.6百萬美元。 | 701,600 | | | — | | | | | | | 19,545 | | | — | | | — | | | 19,545 | |
| 固定收益養老金計劃的未實現虧損 | — | | | — | | | | | | | — | | | (368) | | | — | | | (368) | |
| 外幣折算調整 | — | | | — | | | | | | | — | | | 507 | | | — | | | 507 | |
| 可交易債務證券的未實現虧損 | — | | | — | | | | | | | — | | | (2,484) | | | — | | | (2,484) | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | | | | — | | | — | | | (278,482) | | | (278,482) | |
| 餘額-2022年12月31日 | 64,290,570 | | | $ | 6 | | | | | | | $ | 1,059,975 | | | $ | (2,907) | | | $ | (1,014,223) | | | $ | 42,851 | |
附註是這些綜合財務報表的組成部分。
TRAVERE治療公司及附屬公司
合併現金流量表
(單位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日止年度， |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨虧損 | $ | (278,482) | | | $ | (180,091) | | | $ | (169,431) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | | |
| 折舊及攤銷 | 33,079 | | | 26,617 | | | 24,579 | |
| 基於份額的薪酬 | 39,177 | | | 30,766 | | | 23,614 | |
| 或有對價估計公允價值變動 | 15,006 | | | 22,260 | | | 3,655 | |
| 根據或有對價公允價值變動支付的款項 | (8,602) | | | (14,375) | | | (12,407) | |
| 債務清償損失 | 7,578 | | | — | | | — | |
| 存貨備抵損失 | 2,455 | | | 2,110 | | | 2,225 | |
| 攤銷債務貼現和發行成本 | 1,622 | | | 11,242 | | | 10,478 | |
| 獲得的知識產權研發費用 | — | | | — | | | 97,131 | |
| 其他 | 972 | | | 6,700 | | | 3,455 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | | |
| 應收賬款 | (682) | | | (59) | | | 2,301 | |
| 庫存 | (2,064) | | | (1,815) | | | (5,067) | |
| 應收税金 | (374) | | | 17,099 | | | (15,746) | |
| 預付費用及其他流動和非流動資產 | (4,908) | | | (1,438) | | | (4,314) | |
| 租賃資產和負債變動，淨額 | (984) | | | 5,577 | | | (1,203) | |
| 應付帳款 | 2,307 | | | 2,770 | | | (6,036) | |
| 應計費用 | 22,261 | | | 18,308 | | | 4,417 | |
| 遞延收入，流動收入和非流動收入 | (12,929) | | | 38,300 | | | — | |
| 其他流動和非流動負債 | (1,723) | | | 1,237 | | | (394) | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (186,291) | | | (14,792) | | | (42,743) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 出售/到期可交易債務證券所得收益 | 381,993 | | | 433,604 | | | 273,482 | |
| 購買有價證券 | (385,389) | | | (547,076) | | | (214,964) | |
| 固定資產購置 | (191) | | | (5,101) | | | (6,767) | |
| 購買無形資產 | (28,366) | | | (19,050) | | | (17,799) | |
| 購買知識產權研發，扣除所獲現金後的淨額 | — | | | — | | | (95,279) | |
| 其他 | (600) | | | — | | | — | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (32,553) | | | (137,623) | | | (61,327) | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 支付保證最低專營權使用費 | (2,100) | | | (2,100) | | | (2,100) | |
| 支付與企業合併相關的或有對價 | (2,479) | | | (6,104) | | | (7,648) | |
| 發行2029年可轉換優先票據所得款項 | 316,250 | | | — | | | — | |
| 支付債務發行成本 | (9,882) | | | — | | | — | |
| 回購2025年可轉換優先票據，包括溢價 | (211,324) | | | — | | | — | |
| 行使股票期權所得收益 | 4,585 | | | 12,841 | | | 3,895 | |
| 根據員工購股計劃發行股票的收益 | 2,978 | | | 2,112 | | | 2,046 | |
| 發行普通股所得收益，扣除發行成本 | — | | | 189,278 | | | 108,692 | |
| 在市場上發行普通股所得款項 | 19,545 | | | 35,656 | | | 22,828 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 117,573 | | | 231,683 | | | 127,713 | |
| 匯率變動對現金的影響 | (2,794) | | | 1,713 | | | (1,307) | |
| 現金及現金等價物淨(減)增 | (104,065) | | | 80,981 | | | 22,336 | |
| 現金和現金等價物，年初 | 165,753 | | | 84,772 | | | 62,436 | |
| 現金和現金等價物，年終 | $ | 61,688 | | | $ | 165,753 | | | $ | 84,772 | |
| 補充披露現金流量信息： | | | | | |
| 用於經營租賃的經營現金流 | $ | 6,020 | | | $ | 2,205 | | | $ | 2,537 | |
| 支付利息的現金 | $ | 10,159 | | | $ | 7,327 | | | $ | 6,901 | |
| 退還所得税的現金(已付) | $ | (996) | | | $ | 16,420 | | | $ | 3,373 | |
| 非現金投資和融資活動： | | | | | |
| 應計資本支出 | $ | — | | | $ | 100 | | | $ | 1,900 | |
| 超過付給Thiola賣家的最低限額的應計使用費 | $ | 16,067 | | | $ | 19,362 | | | $ | 18,168 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
TRAVERE治療公司及附屬公司
合併財務報表附註
NOTE 1. 業務説明
業務的組織和描述
Travere Treateutics，Inc.(“我們”、“Travere”和“公司”)是指特拉華州的公司Travere Treateutics，Inc.以及我們的直接和間接子公司。Travere是一家完全集成的生物製藥公司，總部設在加利福尼亞州聖地亞哥，專注於為患有罕見的腎臟、肝臟和代謝性疾病的患者識別、開發和提供改變生活的療法。我們定期評估並在適當的情況下采取行動，通過許可和收購將為重症患者服務的領域的產品來擴大我們的產品線。未得到滿足的醫療需求而且我們認為它提供了誘人的增長特徵。
FILSPARI™(稀疏)
2023年2月17日，美國食品和藥物管理局批准加速批准FILSPARI™(司帕生)，用於減少有疾病快速進展風險的成人原發性IgA腎病患者的蛋白尿，一般為UPCR1.5g/g。FILSPARI是一種每日一次的口服藥物，旨在選擇性地針對IgAN疾病進展中的兩個關鍵途徑(內皮素1和血管緊張素II)。
臨牀階段計劃：
Sparsenan仍然是一種新的研究候選產品，已在美國和歐洲獲得治療局灶性節段性腎小球硬化(FSGS)的孤兒藥物稱號。在罕見腎臟疾病的兩個關鍵的3期臨牀研究中，對司帕森坦的評估正在進行中。
Pegtibatinase(TVT-058)是治療經典同型半胱氨酸尿症(HCU)的一種新的研究人類酶替代候選藥物。Pegtibatinase已被FDA授予罕見兒科疾病、快速通道和突破性治療稱號，以及美國和歐盟的孤兒藥物稱號。Pegtibatinase目前正在1/2期組合研究中進行評估，以評估其安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和對典型HCU患者的臨牀效果。“公司”(The Company)作為2020年11月收購Orphan Technologies Limited的一部分，收購了pegtibatinase。
Chenodal(鵝去氧膽酸或CDCA)是一種自然產生的膽汁酸，已被批准用於治療膽囊部放射性透明結石。2022年9月，我們被FDA批准用於研究Chenodal治療腦腱黃瘤病(CTX)的快速通道。2020年1月，我們在我們的第三階段恢復研究中隨機選擇了第一批患者，以評估Chenodal對患有CTX的成人和兒童患者的療效，該研究的招募仍在開放中。這項關鍵研究旨在支持Chenodal在美國上市授權的保密協議申請。
臨牀前計劃：
該公司是合作研究和開發協議(“CRADA”)的參與者，該協議形成了一個多方利益相關者的方法，與領先的專家共享資源，並在治療識別和開發過程的早期將患者的觀點納入其中。該公司正在與美國國立衞生研究院的國家先進轉化科學中心(“NCATS”)和領先的患者權益倡導組織“阿拉格爾綜合徵聯盟”合作，旨在確定治療阿拉格爾綜合徵(“ALGS”)的潛在小分子療法。目前還沒有批准用於ALGS的治療方案。
其他商業產品：
•蒂奧拉®和Thiola EC®(硫普羅寧片)在美國被批准用於預防嚴重純合性胱氨酸尿症患者的胱氨酸(腎臟)結石形成。
•Cholbam®(膽酸膠囊)在美國被批准用於治療由於單酶缺陷引起的膽汁酸合成障礙，並被進一步用於過氧化體疾病患者的輔助治療。
•Chenodal(Chenodiol片劑)在美國被批准用於治療因疾病或高齡而手術帶來不可接受的健康風險的膽結石患者。
NOTE 2. 重要會計政策摘要
在編制所附合並財務報表時採用的主要會計政策摘要如下：
合併原則
綜合財務報表是根據美國公認的會計原則(“美國公認會計原則”)對公司、其子公司以及公司被確定為主要受益人的可變利益實體的賬目進行的合併。在合併中，所有公司間賬户和交易都已取消。有關本公司合併的可變權益實體(“VIE”)的進一步討論，請參閲附註5。
預算的使用
在編制符合美國公認會計原則的財務報表時，管理層須作出估計和假設，以影響於財務報表日期呈報的資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內呈報的開支金額。由於作出估計所涉及的固有不確定性，未來期間報告的實際結果可能會受到這些估計的變化的影響。本公司會持續評估其估計及假設。這些估計和假設包括：收入確認；基於對預測收入、臨牀和監管時間表及貼現率的估計預測概率加權現金流；對以股份為基礎的支付中的股權證券進行估值；估計簽約研究機構的開支；估計存貨準備金；估計可折舊及攤銷資產的使用年限；商譽減值；估計或有對價的公允價值；估計估值津貼和不確定的税務狀況；以及與長期資產減值評估相關的估計。
收入確認
當其客户獲得對承諾商品或服務的控制權時，本公司確認收入，其金額反映了實體預期為換取該等商品或服務而收取的對價。為了確定實體確定在《會計準則彙編》(ASC)606《與客户的合同收入》(ASC 606)的範圍內的安排的收入確認，該實體執行以下五個步驟：(I)識別與客户的合同；(Ii)識別合同中的履約義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履約義務；以及(V)當實體履行履約義務時確認收入。本公司僅在實體有可能收取其有權獲得的基本上所有代價以換取其轉讓給客户的商品或服務的情況下，才將五步模式應用於合同。請參閲附註3和附註4以進行進一步討論。
根據合作和許可協議收到的付款可能包括在安排開始時不可退還的費用、特定成就的里程碑付款和產品銷售的版税。在包括里程碑付款的安排開始時，公司使用判斷來評估里程碑是否有可能實現，並使用最可能金額法估計交易價格中包含的金額。如果很可能不會發生重大的收入逆轉，估計金額將包括在交易價格中。不在公司或被許可方控制範圍內的里程碑付款，如監管批准，由於高度的不確定性而被認為是受限制的，在這種不確定性得到解決之前不會包括在交易價格中。在每個報告期結束時，本公司會重新評估實現發展里程碑的可能性及任何相關限制，並在必要時調整整體交易價格的估計。本公司確認在相關銷售發生或基於銷售的里程碑或特許權使用費分配的履行義務已履行時，從被視為與特許權使用費相關的主要項目的產品銷售中獲得的基於銷售的里程碑和特許權使用費的總金額。
本公司利用重大判斷，根據相對獨立銷售價格，對每項不同履約義務的獨立銷售價格進行估計。具體與公司履行特定履約義務的努力有關的可變對價完全分配給這些履約義務。許可證相關履約義務的獨立銷售價格需要在制定假設時做出判斷，以根據對預測收入、臨牀和監管時間表以及貼現率的估計來預測概率加權現金流。臨牀開發績效義務的獨立銷售價格是基於履行績效義務的預測預期成本加上適當的利潤率。
如果知識產權許可被確定為有別於協議中確定的其他履行義務，並且具有獨立的功能，當許可轉讓給被許可人且被許可人能夠從許可中受益時，公司確認分配給許可的不可退還的預付費用的收入。對於與其他承諾沒有區別的許可證，公司應用判斷來評估合併履行義務的性質，以確定合併履行義務是否在一段時間或某個時間點得到履行，如果隨着時間的推移，則確定衡量進展的適當方法，以確認來自不可退還的預付費用的收入。本公司於每一報告期評估進度指標，並於必要時相應調整相關收入確認。
衡量完成進度的方法的選擇需要作出判斷，並以所提供的產品或服務的性質為基礎。收入在發生成本時按比例入賬。公司一般採用成本對成本的進度法，因為它最能衡量公司發生成本時將控制權轉移給客户的情況。根據進度成本比計量，完成進展的程度是根據迄今發生的費用與履行義務完成時的估計費用總額的比率來衡量的。該公司使用判斷來估計完成臨牀開發績效義務的預期總成本，其中包括分包商成本、勞動力、材料、其他直接成本和間接成本的分配。該公司在每個報告期內評估這些成本估計數和進度，並在必要時調整進度衡量標準。
研究和開發費用
研究和開發包括與斯帕森坦、聚乙二醇酶和公司其他流水線項目相關的費用。本公司按實際發生的費用支付所有研究和開發費用。該公司的研究和開發成本包括工資和獎金、福利、基於股份的補償、許可費、許可協議下的里程碑、支付給第三方承包商進行研究、進行臨牀試驗、開發藥物材料和輸送設備、製造支持臨牀開發的藥物產品供應的成本，以及相關的管理費用和設施成本。該公司向各自的開發項目收取直接的內部和外部項目成本。該公司還產生未分配給特定項目的間接成本，因為這些成本使多個開發項目受益，並使我們能夠提高我們的藥品開發能力。這些資源包括與開發和維護適用於我們所有計劃的系統和流程相關的內部共享資源。
將來收到的用於研究和開發活動的貨物和服務的不可退還的預付款被記錄為預付費用。預付金額在相關貨物交付或提供服務時，或當不再預期貨物將交付或提供服務時支出。
在截至2022年12月31日的三個月內，公司記錄了一項期間外調整，減少了研發費用和相關應計費用#美元7.7百萬，$1.5其中100萬美元之前記錄在2022財年，6.2最初記錄在2021財年的100萬美元。這一調整是由於某項啟動前庫存合同一開始就沒有適當評估所涉會計問題所致。該公司評估了調整的影響，並得出結論，無論是個別調整還是總體調整，對本期或任何前期財務報表都不是實質性的。
臨牀試驗費用
該公司根據與支持進行和管理臨牀試驗的合同研究機構(“CRO”)以及合同製造組織(“CMO”)簽訂的合同記錄與其臨牀試驗相關的費用，以生產支持臨牀開發的藥品供應。這些協議的財務條件和活動因合同而異，可能導致費用水平參差不齊。一般來説，這些協議規定了推動費用記錄的活動，如啟動、啟動活動、登記、患者治療或完成其他臨牀試驗活動，對於CMO，還規定了與生產所供應的藥物產品和採購將在製造過程中消耗的原材料相關的成本。
與臨牀試驗相關的費用是根據我們對所提供服務的進度的估計而累計的，包括患者登記的實際水平、患者研究的完成以及臨牀試驗或貨物的交付進度。與患者登記或治療相關的其他附帶費用在合理確定的情況下應計。如果根據我們的臨牀試驗協議我們有義務支付的金額被修改(例如，由於臨牀試驗方案或要執行的工作範圍的變化)，公司將根據預期調整其估計。對公司合同付款義務的修訂在引起修訂的事實變得合理確定的期間計入費用。
該公司目前擁有一1/2期臨牀試驗和 三正在進行的處於不同活動階段的第三階段臨牀試驗，以及正在進行的非臨牀支持試驗。因此，臨牀試驗費用將根據上述所有因素而有所不同，並可能在每個季度之間大幅波動。
基於股份的薪酬
該公司將所有基於股份的員工薪酬確認為研發費用以及銷售、一般和行政費用中的成本。主要與股票期權、限制性股票單位(“RSU”)和績效股票單位(“PSU”)有關的股權分類獎勵，在授予日以獎勵的公允價值計量。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型確定股票期權獎勵的授予日期公允價值。RSU和PSU的公允價值是根據公司普通股在授予日的收盤價確定的。對於以服務為基礎的歸屬授予，費用根據預期最終歸屬的期權或股份的數量在必要的服務期內確認。對於PSU，假設有可能歸屬，則在隱含服務期內確認費用。如果不可能滿足歸屬標準，則不確認PSU的費用。沒收是按發生的情況計算的。
| | | | | | | | | | | |
| 到期日 | | 歸屬條款 |
| 股票期權 | 10年份 | | 3至4年份 |
| 限售股單位 | ---- | | 1至4年份 |
每股收益(虧損)
公司計算每股基本收益的方法是用淨收益/(虧損)除以該期間的加權平均流通股數量。稀釋每股收益/(虧損)的計算包括因行使已發行的股票期權、衍生認股權證負債、可轉換債務和RSU而可發行的股份的影響(如有)，減去本公司假設在年內按平均市價從由此產生的收益中購買的股份數量，而該等金額對每股收益的計算具有攤薄作用。
現金和現金等價物
本公司將所有原始到期日為三個月或以下的高流動性有價證券視為現金等價物。由於該等投資的到期日較短，因此賬面值為公允價值的合理估計。
信用風險集中
本公司在投保的金融機構維持其現金和現金等價物，這些機構的餘額有時可能超過聯邦保險的限額。一般來説，這些存款可按需贖回，本公司相信該等餘額的損失風險微乎其微。
本公司監控其與交易對手的投資，目的是將信用風險的集中度降至最低。本公司的投資政策是隻投資於符合高信用質量標準的機構，並對與任何單個交易對手的投資金額和到期時間設定了限制。該政策還要求，只有符合高質量標準的公司和金融機構才能進行投資。
可交易債務證券
該公司將持有的可交易債務證券歸類為“可供出售”，並按公允價值列賬。本公司將這些投資歸類為流動資產，即使本公司收購時的到期日由於有能力在未來12個月內清算而超過一年。可上市債務證券的攤銷成本根據溢價的攤銷和到期時折扣的增加而進行調整。這種攤銷和增值，以及利息和股息，都包括在利息收入中。可出售債務證券的未實現收益和虧損作為股東權益的一個單獨組成部分計入累計其他全面損失，除非減值被確定為信貸相關因素的結果，或者本公司打算出售該證券，或者本公司更有可能被要求在收回之前出售該證券。被確定為與信貸相關的未實現損失被記錄為攤銷成本基礎上的備抵。債務證券交易的已實現收益或虧損以及被確定為信貸損失(如果有)的價值下降，在綜合經營報表和全面虧損表中的其他收益或費用中列報。出售證券的成本是根據具體的識別方法確定的。可交易債務證券由一家金融機構負責管理，並受公司的投資政策管轄。有關進一步討論，請參閲附註6。
應收賬款，淨額
應收貿易賬款是在扣除及時支付折扣準備金和預期信貸損失準備金後入賬的。信貸損失準備金估計數是根據現有合同義務、歷史付款模式和個別客户情況確定的。信貸損失撥備為零分別在2022年12月31日和2021年12月31日。截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日止年度，在綜合經營報表和全面虧損報表中記錄的壞賬支出並不重要。本公司對美國會計準則第2016-13號，金融工具--本期信貸損失的評估和應用包括對我們的應收賬款餘額及其潛在信用風險特徵的評估。我們對過去事件、當前狀況的評估，以及對未來的合理和可支持的預測，導致了對非實質性信貸損失的預期。
供應商集中風險
該公司沒有製造能力，依賴第三方製造商，後者是其產品製造的唯一來源供應商。該公司打算依賴第三方製造商提供FILSPARI的長期商業供應及其開發階段的候選產品，包括用於治療FSGS和pegtibatinase(TVT-058)的Sparsenan。該公司預計，每種產品或候選產品的製造商至少在最初和可能在相當長的一段時間內是公司的單一來源供應商。
存貨、相關準備金和售出貨物成本
存貨以成本或可變現淨值中的較低者記錄，包括材料、勞動力和其他直接和間接成本，並採用先進先出法進行估值。本公司定期分析其庫存水平，以確定可能在預期銷售之前到期或成本基礎超過其估計可變現價值的庫存，並酌情減記該等庫存。此外，公司的產品受到嚴格的質量控制和監督，公司的製造商在整個製造過程中都執行這些控制和監督。本公司不直接生產任何產品。該公司的Chenodal和Thiola產品只有一家供應商，並可能從合同服務提供商那裏安排其產品Cholbam的生產。庫存準備金為#美元。3.5百萬美元和美元4.1分別為2022年12月31日和2021年12月31日。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，扣除準備金後的存貨構成如下(以千計):
| | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 原料 | $ | 3,627 | | | $ | 5,205 | |
| 成品 | 3,295 | | | 2,108 | |
| 總庫存 | $ | 6,922 | | | $ | 7,313 | |
銷貨成本包括銷貨成本、第三方製造和供應鏈成本、產品運輸和搬運成本以及超額和過時庫存撥備。
庫存成本資本化
在監管部門批准該公司的候選藥物之前，該公司產生用於生產藥品供應的費用，以支持可能用於支持這些藥物的商業推出的臨牀開發。根據管理層的判斷，當管理層認為未來的商業化是可能的，並預計未來的經濟效益將實現時，公司將在監管部門批准後將與其產品相關的庫存成本資本化。在收到監管部門批准之日之前，與生產庫存有關的成本在發生時計入研究和開發費用。任何最終出售先前已支出(“零成本”)存貨的行為，可能會影響出售該等存貨的任何期間的未來利潤。截至2022年12月31日，我們已經確認了大約$7.5與生產可能支持FILSPARI商業推出的活性藥物成分相關的研發費用為100萬美元。
細分市場信息
該公司目前在一運營部門專注於為患有嚴重和危及生命的罕見疾病和醫療條件的人開發創新療法並將其商業化。該公司不是由市場組織的，而是作為一個企業進行管理和運營。單一的管理團隊向首席運營決策者彙報，首席運營決策者全面管理整個業務。本公司不經營任何單獨的業務線或與其產品相關的單獨的業務實體。因此，除收入外，該公司不積累關於單獨產品的離散財務信息，也沒有單獨報告的部門。
財產和設備，淨額
財產和設備按扣除累計折舊後的成本列報。折舊按下表所示的相關估計使用年限採用直線法計算。重大的增加和改進是資本化的，而維修和維護則在發生時計入費用。為沒有其他用途的特定研究和開發項目購買的財產和設備在發生時計入費用。
財產和設備的主要分類，包括它們各自的預期使用年限，包括以下內容：
| | | | | |
| 計算機和設備 | 3年份 |
| 傢俱和固定裝置 | 7年份 |
| 租賃權改進 | 資產的租期或壽命較短 |
租契
公司決定合同在一開始就是租賃，還是包含租賃。考慮到租期長短、租賃付款的現值、租賃資產的性質以及租賃期內資產所有權轉移的可能性等因素，本公司將其每份租賃歸類為經營或融資。租期超過一年的租賃在綜合資產負債表上確認為使用權資產和租賃負債，並按預期租賃期內到期的固定付款的現值減去預期從出租人獲得的任何獎勵、回扣或抵扣的現值來計量。延長租約的選擇權通常被排除在預期租賃期之外，因為選擇權的行使通常不是合理確定的。租賃合同中隱含的利率通常不容易確定。因此，本公司採用適當的遞增借款利率，即在類似期限和類似經濟環境下以抵押方式借入相當於租賃付款的金額所產生的利率。
除租金外，租賃還可能要求公司支付額外的税款、保險、維護和其他費用，這些費用通常被稱為非租賃部分。本公司已選擇不將租賃和非租賃組成部分分開。只有租賃組成部分及其相關非租賃組成部分的固定成本才作為單一租賃組成部分入賬，並確認為使用權資產和租賃負債的一部分。本公司在預期租賃期內以直線方式記錄確認固定租賃付款的費用，包括付款遞增。被確定為可變且不是基於指數或費率的成本不計入租賃負債的計量，並在發生時計入費用。
本公司已作出會計政策選擇，不在其綜合資產負債表內確認短期租約，或於開始日期租期為12個月或以下的租約，並按直線原則於租賃期內於綜合經營報表及全面虧損中確認該等租賃付款。
收購的知識產權研發
本公司評估在資產收購時從他人手中收購的知識產權研發資產在收購日是否有其他未來用途(在研發項目或其他方面)。如果此類資產將來有其他用途，則將其資本化並確認為無形資產。如該等資產並無其他用途，亦無其他跡象顯示本公司計劃追求，則已轉移的預付代價，包括任何可能及可合理評估的或有代價，於收購日期計入開支。
該公司在2020年與收購孤兒技術公司相關的收購IPR&D支出，其中包括治療經典同型半胱氨酸尿症(HCU)的開發候選產品pegtibatinase(TVT-058)。
無形資產，淨額
該公司的無形資產包括許可證和購買的技術。具有確定使用年限的無形資產在其估計使用年限內按直線攤銷，並定期評估減值。
與正在進行的研發(IPR&D)項目相關的無形資產被認為是無限期的--直到相關研發工作完成或放棄。在資產被視為無限期存續期間，它們將不會攤銷，但將接受減值測試。如果開發完成(通常發生在獲得銷售產品的監管批准時)，相關資產被視為有限壽命，並在最能反映這些資產提供的經濟利益的期間內攤銷。
基於成本累加模型的無形資產
2014年，本公司與使命醫藥公司簽訂許可協議，獲得Thiola商標的獨家許可權。根據ASC 805的原則，對Thiola許可證的收購被鑑定為資產收購，企業合併(“ASC 805”)在收購時有效。許可協議要求該公司根據Thiola的淨銷售額支付特許權使用費。超過年度合同最低限額的特許權使用費的責任在特許權使用費成為可能和可評估的期間確認，這通常是在與相應的銷售相對應的期間。本公司在成本累積模式下對資產的成本基礎錄得抵消性增加。額外的成本基準隨後在許可協議的剩餘期限內攤銷。
與收購Thiola以來的所有前期一致，公司不會就超過2022年12月31日年度合同最低限額的未來特許權使用費產生任何責任，因為此類特許權使用費尚未確定和評估。
可變利息實體
該公司審查每一項投資和合作協議，以確定它是否在該實體中擁有可變權益。在評估本公司是否在整體實體中擁有可變權益時，本公司會考慮並就
實體、被許可資產對該實體的價值、該實體總資產的價值以及該實體的重大活動。如果本公司在整個實體中擁有可變權益，本公司將根據多個因素評估本公司是否為VIE的主要受益人，這些因素包括：(I)哪一方有權指導對VIE的經濟表現最重要的活動；(Ii)根據合作協議，各方的合同權利和責任；以及(Iii)哪一方有義務承擔VIE的損失或有權從VIE獲得可能對VIE產生重大影響的利益。如果公司在合作開始時確定自己是VIE的主要受益者，該合作將被視為業務合併，公司將VIE的財務報表合併到公司的合併財務報表中。該公司每季度評估其是否繼續是合併VIE的主要受益者。如果本公司確定其不再是合併VIE的主要受益人，它將在作出決定的期間取消VIE的合併。
由於將VIE的財務結果合併到公司的綜合資產負債表中而記錄的資產和負債並不代表可用於滿足債權人可向公司一般資產追索的針對公司一般資產或負債的債權的額外資產。
商譽
商譽是指在企業合併中取得的淨資產的收購價超過公允價值的部分，不攤銷。商譽至少每年或在可能表明潛在減值的觸發事件發生時進行減值測試。該公司擁有一分段和一報告單位，並因此在綜合水平上審查商譽減值。
在截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，不是商譽減值。
長期資產減值準備
公司的長期資產主要由無形資產、使用權資產以及財產和設備組成。當事件或環境變化顯示一項或一組資產的賬面價值可能無法收回時，本公司評估其有限年限的無形資產、使用權資產以及財產和設備的減值。如果存在上述情況，將持有和使用的資產的可回收性通過將資產組的賬面金額與資產組的使用和最終處置預期產生的未來未貼現現金流量進行比較來衡量。如該等資產被視為減值，應確認的減值以該資產的賬面價值超過該資產的公允價值的金額計量。
此外，包括知識產權研發在內的無限期無形資產每年及每當事件或環境變化顯示資產更有可能通過比較公允價值與資產的賬面價值而減值時，對減值進行審查。為確定該資產的公允價值，本公司採用了收益法中的多期超額收益法。應用這一方法所固有的更重要的假設包括：預計未來現金流量的金額和時間(包括收入、銷售成本、研發成本以及銷售和營銷費用)，以及為衡量未來現金流量固有的風險而選擇的貼現率。
有幾個不是截至2022年、2021年和2020年12月31日的年度與有限壽命無形資產相關的減值。
或有對價
本公司於收購日按其公允價值記錄因企業合併而產生的或有代價。在季度基礎上，公司對這些債務進行重新估值，並記錄其公允價值的增減，作為對綜合經營報表的調整。或有對價義務的變化可能是由於貼現率的變化、隨着時間的推移而增加的負債、收入預測的變化以及我們對實現商業收入里程碑的可能性或時間的估計的變化。
所得税
該公司遵循美國會計準則第740條，即所得税，它要求為財務報表或納税申報單中已包括的事件的預期未來税務後果確認遞延税項資產和負債。根據這一方法，遞延税項資產和負債是根據資產和負債的財務報表和税基之間的差額，使用預期差額將被沖銷的年度的現行税率計算的。遞延税項資產在管理層得出結論認為該資產更有可能無法變現的情況下，按估值準備金進行減值。
該標準涉及確定在納税申報單上申報或預期申報的税收優惠是否應記錄在財務報表中。根據美國會計準則第740條，本公司只有在税務機關基於税務狀況的技術優點進行審查後，更有可能維持該税務狀況的情況下，才可確認來自不確定税務狀況的税務利益。在財務報表中確認的這種狀況的税收優惠應以最終結算時實現的可能性大於50%的最大優惠為基礎進行計量。ASC 740還提供了關於所得税的取消確認、分類、利息和處罰的指南，
在過渡期進行會計核算，並要求增加披露。該公司的政策是將與少付所得税或未確認的税收優惠相關的估計利息和罰款記錄為其所得税撥備的一部分。
外幣折算
本位幣和列報貨幣
組成本公司的每一實體的財務報表所包括的項目均以該實體經營所處的主要經濟環境的貨幣(功能貨幣)計量。
交易記錄和餘額
組成本公司的每個實體的外幣交易按各自交易日期的匯率重新計量為該實體的本位幣。結算這類交易以及以年終匯率重新計量以外幣計價的貨幣資產和負債所產生的匯兑損益在其他收入(費用)、綜合經營報表和全面虧損淨額中確認。
截至2022年、2021年和2020年12月31日止年度，外匯交易所產生的淨收益合計計入其他收入(支出)為#美元1.4百萬，$0.3百萬美元，以及$1.2分別為100萬美元。
功能貨幣與美元不同的公司的業績和財務狀況換算如下：
a.列報的資產和負債按2022年和2021年12月31日的收盤匯率換算；
b.營業報表和全面虧損的收入和費用按與發生收入和費用的各個期間相關的平均匯率換算；
c.重大交易使用交易日的匯率。
此類換算產生的所有匯兑差額直接在全面收益中確認，並作為權益的單獨組成部分列報。
下表彙總了截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日止年度計入累計其他綜合虧損的外幣換算調整(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 計入累計其他全面虧損的外幣折算調整 |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 1月1日的餘額， | $ | (92) | | | $ | (1,607) | | | $ | (155) | |
| 外幣折算調整 | 507 | | | 1,515 | | | (1,452) | |
| 截至12月31日的結餘， | $ | 415 | | | $ | (92) | | | $ | (1,607) | |
重新分類
為符合本年度的列報方式，已對上一年度的財務報表作出若干重新分類，包括將綜合資產負債表上的經營租賃使用權資產及經營租賃負債分別與其他資產及其他負債重新分類。這些重新分類對綜合資產負債表的總資產或總負債沒有影響。
專利
本公司支付外部成本，如申請費和相關律師費，以獲得已頒發的專利和未決的專利申請。該公司還承擔與專利在發生的期間內頒發後的維護和保護相關的費用。
法律或有事項
本公司可能不時涉及在正常業務過程中出現的各種索賠和法律訴訟。當確定可能發生了負債並且損失金額可以合理估計時，公司就法律或有事項進行應計。有關進一步討論，請參閲附註11。
最近採用的會計公告
2020年8月，FASB發佈了ASU第2020-06號，可轉換工具和合同在實體自身權益中的會計處理。ASU對815-40分項中關於可轉換工具的指導意見和實體自有權益合同的衍生範圍例外進行了修訂，並通過刪除470-20分項中的某些分離模式簡化了包括受益轉換特徵或現金轉換特徵的可轉換工具的會計處理。此外，ASU將要求實體在計算可轉換工具的稀釋每股收益時使用“如果轉換”的方法。ASU在2021年12月15日之後的財年有效，包括這些財年內的過渡期。新準則的採用影響了本公司在附註7中討論的2025年到期的可轉換優先票據(2025年票據)的會計，這些票據以前使用ASC 470-20、債務與轉換和其他選項(“ASC 470-20”)下應用的現金轉換模型進行會計處理。本公司於2022年1月1日採用修改後的追溯方法通過ASU 2020-06。截至2022年1月1日會計變更的累積影響使2025年票據的賬面金額增加了$44.7100萬美元，減少了額外的實收資本$74.9100萬美元，累計減少赤字1,000萬美元30.2百萬美元。本公司未對前期比較信息進行調整，並將繼續按照先前的會計準則披露前期財務信息。
近期發佈的會計公告
新的會計公告不時由財務會計準則委員會(“FASB”)或其他準則制定機構發佈。除非另有討論，否則本公司相信，最近發佈的尚未生效的準則的影響不會對其採用後的綜合財務狀況或經營結果產生實質性影響。
注3.收入確認
產品銷售，淨額
產品銷售包括膽酸產品(Chenodal和Cholbam)和硫普羅寧產品(Thiola和Thiola EC)。該公司通過直接面向全球患者的分銷商銷售其產品，其中美國和加拿大代表97%和2分別佔產品淨銷售額的%，以及世界其他地區的1產品淨銷售額的百分比，基於產品發貨目的地。
當客户獲得對公司產品的控制權時，產品銷售收入在滿足單一履行義務時確認，這發生在交付給客户時。該公司從其產品銷售中獲得付款，主要是通過第三方付款人，其條款通常是在向患者交付產品後30天內。根據提供服務和收取對價之間的典型時間段，合同不包含重要的融資部分。
從收入中扣除
產品銷售收入按銷售淨價計入，其中包括向客户、醫療保健提供者、付款人和其他與公司產品銷售有關的間接客户提供折扣、回扣和自付援助所產生的準備金。這些準備金是根據對相關銷售所賺取或應索賠的金額的估計計算的。該等金額被視為可變代價，採用最可能金額法估計及確認為出售時交易價格的減值，並分類為應收賬款減值(如該金額應支付予客户)或流動負債(如該金額須支付予客户以外的一方)。公司將這些估計金額計入交易價格，前提是此類交易確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉。在適當情況下，這些儲備將考慮公司的歷史經驗、當前的合同和法律要求以及特定的已知市場事件和趨勢。總體而言，這些準備金反映了該公司根據合同條款對其有權獲得的對價金額的最佳估計。如果未來的實際結果與公司的規定不同，公司將調整估計，這將影響產品淨收入和在該差異已知期間的收益。截至2022年12月31日、2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司錄得淨產品收入增加$0.8百萬，$0.4百萬美元，以及$0.4600萬美元，分別與前幾個期間履行的履約義務有關。
政府回扣：該公司計算它有義務向政府項目提供的回扣，並在確認收入時從其總產品銷售額中扣除這些估計金額。政府返點和折扣津貼是根據實際付款人信息確定的，這些信息在交付時得到合理估計，以及適用於政府資助項目的政府強制折扣。回扣折扣計入隨附的綜合資產負債表中的其他流動負債。
商業返點：“公司”(The Company) 計算由於與某些商業付款人簽訂的合同而產生的回扣，並在確認收入時從其生產總值銷售額中扣除這些金額。商業回扣津貼是根據實際支付者信息確定的，而實際支付者信息是在交貨時合理估計的。回扣折扣計入隨附的綜合資產負債表中的其他流動負債。
即時支付折扣：該公司為某些客户提供及時付款的折扣。本公司根據這些客户在銷售時每張發票的總金額計算的即時支付折扣應計。
產品退貨：與行業慣例一致，該公司向其客户提供了一項有限的權利，可以退還直接從該公司購買的產品，這主要是基於產品的有效期。一般來説，只有根據病人的處方才能發貨，因此退貨很少。
共同繳費援助：該公司提供自付援助計劃，旨在向符合條件的商業保險患者提供經濟援助，使其獲得支付者要求的處方藥自付。共同支付援助的應計費用的計算依據是確定索賠和與已確認為收入的產品有關的每項索賠的成本。
下表彙總了截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度產品淨銷售額(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 膽汁酸產品 | $ | 102,558 | | | $ | 95,654 | | | $ | 89,438 | |
| 硫普羅寧產品 | 97,970 | | | 115,122 | | | 108,883 | |
| 產品淨銷售額合計 | $ | 200,528 | | | $ | 210,776 | | | $ | 198,321 | |
注4.協作和許可協議
於2021年9月15日，本公司與Vifor(International)Ltd.(“CSL Vifor”)訂立許可及合作協議(“許可協議”)，據此，本公司向CSL Vifor授予獨家許可，讓其在歐洲、澳洲及新西蘭(“獲許可地區”)將Sparsenan商業化。中超Vifor還擁有將許可地區擴大到加拿大、中國、巴西和/或墨西哥的優先談判權。根據許可協議的條款，公司收到一筆預付款#美元。55.0100萬美元，並將有資格獲得最高$135.0與監管和市場準入相關的里程碑式付款總額為100萬美元，最高可達655.0以銷售為基礎的里程碑付款總額達100萬美元，潛在總價值高達845.0百萬美元。該公司還有權獲得高達兩位數的分級版税40在被許可的地區，斯帕森坦的年淨銷售額的百分比。
根據許可協議，CSL Vifor將負責許可地區的所有商業化活動。該公司仍然負責通過監管機構的批准在全球範圍內開發SPARSENTAN，並將保留在美國和許可地區以外的世界其他地區使用SPARSENTAN的所有權利。經雙方批准後的任何開發活動的開發成本將分別由本公司和CSL Vifor承擔。許可協議將繼續有效，除非提前終止，直到許可區域內的Sparsenan的所有版税條款到期。對於另一方未治癒的實質性違約、資不抵債，或者如果另一方根據許可協議要求履行義務的時間因不可抗力事件而延長，雙方均有權終止許可協議六個月或者更多。
本公司對許可協議進行了評估，並確定它滿足兩個標準，被視為ASC 808範圍內的合作協議，協作安排雙方的積極參與以及對重大風險的暴露和回報取決於活動的商業成功。雙方都參加聯合指導和監督合作活動的其他委員會。此外，雙方都面臨着基於監管批准和斯帕森坦商業化的經濟結果的重大風險和回報。
該公司根據許可協議確定的交易價格總計為$55.0百萬美元，包括固定的不可退還的預付款。可變的管制和准入方面的里程碑被排除在交易價格之外，因為這些里程碑的實現具有很大的不確定性。基於銷售的里程碑付款和淨銷售額的特許權使用費不包括在交易價格中，並將在相關銷售發生或基於銷售的里程碑或特許權使用費分配的履約義務完成時確認。
本公司得出結論，CSL Vifor代表客户，並應用ASC 606的相關指導來評估許可協議下的會計。根據這一指導意見，該公司得出結論，授予許可證的承諾與提供臨牀開發服務的承諾不同，從而導致二履行義務。因此，公司分配了#美元。12.0根據履行義務的相對獨立銷售價格，將交易價格的100萬美元轉給許可證，該許可證於2021年得到全面承認。剩餘的$43.0交易價格中有100萬美元分配給臨牀開發活動，並記錄為遞延收入，將根據迄今發生的成本與總估計成本的比率在開發期間確認。
該公司確認的總額為$11.5在截至2022年12月31日的一年中，根據產生的成本與預計總成本之比計算，許可和協作收入為100萬美元。該公司確認的總額為$16.7截至本年度的許可和協作收入為100萬美元
2021年12月31日，其中包括$12.0來自許可證的100萬美元和$4.7來自臨牀開發活動的費用，根據發生的費用與估計總費用的比率計算。
截至2022年12月31日，與臨牀開發活動相關的遞延收入為$22.9百萬美元。在這筆款項中，$12.0截至2022年12月31日，根據預計在未來一年內實現的金額，將100萬美元歸類為當前金額。該公司估計，遞延收入餘額的剩餘部分將在2025年年中完全實現。
下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度遞延收入的變化(單位：千):
| | | | | | | | | | | |
| 遞延收入 |
| 2022 | | 2021 |
| 1月1日的餘額， | $ | 36,647 | | | $ | — | |
| 導致遞延收入的新對價 | — | | | 55,000 | |
| 許可證收入 | — | | | (12,000) | |
| 協作收入 | (11,490) | | | (4,714) | |
| 外幣影響 | (2,250) | | | (1,639) | |
| 截至12月31日的結餘， | $ | 22,907 | | | $ | 36,647 | |
2021年2月，公司與Albireo Pharma，Inc.(“Albireo”)簽訂了一項有限的聯合促銷協議，根據該協議，公司的Cholbam專職銷售代表在Albireo的產品Bylvay(Odevixibat)於2021年7月推出後，致力於在美國推廣該產品。該安排的初始期限為兩年自2021年7月推出Bylvay，可由任何一方在以下時間後隨意終止一年在發射之後。於2022年6月，本公司與Albireo共同同意於一年發佈週年紀念日，終止日期為2022年7月20日。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度，本公司確認1.7百萬美元和美元1.8百萬美元，分別與銷售、一般和管理費用相抵消。
NOTE 5. 收購和可變利益實體
收購孤兒科技有限公司
2020年11月，公司完成對孤兒科技有限公司(“孤兒”)的收購，包括孤兒罕見的代謝紊亂藥物聚乙二醇酶(TVT-058)。該公司通過購買所有流通股收購了孤兒公司。作為對股份的交換，公司在收盤時預付了現金$90.0百萬美元加上結賬調整、承擔的淨負債和交易費用#美元1.2百萬，$1.8百萬美元，以及$4.2分別為100萬美元。根據該協議，該公司還同意支付總額不超過#美元的或有現金付款。427.0根據協議規定的某些開發、監管和商業化活動的實現，以及根據任何聚乙二胺酶產品未來在美國和歐洲的淨銷售額(受協議規定的某些減免)，額外支付中位數至個位數的額外專利使用費，以及在任何聚乙二醇酶產品的兒科罕見疾病代金券獲得批准的情況下支付或有付款。
收購資產的價值幾乎全部集中在聚乙二醇酶中，截至收購日期，本公司預計除主要適應症外，聚乙二醇酶不會帶來任何經濟利益。因此，交易被視為一項資產收購，在收購之日計入收購的正在進行的研究和開發的費用。該公司產生了$97.1與收購孤兒相關的知識產權研發費用為100萬美元，於2020年確認。
根據美國會計準則第450條，或有現金付款將在可能發生負債且金額可合理估計的情況下應計。截至2022年12月31日，沒有應計或有現金付款。
與PharmaKrysto達成股票購買和合作協議
2022年3月8日，本公司與PharmaKrysto Limited(“PharmaKrysto”)簽訂了合作協議，PharmaKrysto是一傢俬人持股的臨牀前階段公司，與PharmaKrysto的早期胱氨酸尿症發現計劃有關，同時與PharmaKrysto簽訂了股票購買協議(統稱為“協議”)。根據協議條款，公司向PharmaKrysto的股東支付了#美元0.6百萬美元現金購買5PharmaKrysto已發行普通股的百分比和$0.4一百萬作為一次性簽約費給PharmaKrysto。根據合作協議，該公司將為與胱氨酸尿症計劃相關的臨牀前活動的所有研究和開發費用提供資金，估計約為#美元5.0百萬美元。這些協議要求該公司購買額外的5已發行普通股的%，價格為$1.0在發生指定的臨牀前里程碑時，授予該公司以#美元購買PharmaKrysto剩餘流通股的選擇權5.0在期權於2025年3月8日到期之前出現後續的臨牀前里程碑時，將支付100萬美元。如果公司選擇行使選擇權，它將被要求進行商業執行
合理的臨牀勤勉義務。此外，它將被要求支付總額高達#美元的現金里程碑付款。16.0在實現某些開發和監管里程碑後，再加上低於4產品未來淨銷售額的%(如果獲得批准)。本公司有權隨時終止協議並以象徵性價格返還股份60如有或有債務的存續，須提前三天通知。
該公司認定PharmaKrysto是一家VIE，因為它缺乏實施胱氨酸尿症臨牀計劃的資源，以及通過公司購買剩餘流通股的選擇權對剩餘回報的限制。本公司進一步得出結論，由於本公司對研究和開發計劃擁有最終控制權，而且在合作繼續進行的情況下，它有義務為VIE提供資金，因此它是VIE的主要受益者100根據合作協議的條款，支付項目研發成本的%。
預付款支出為研發和其他收入(支出)，在初始合併時為淨額。公司合併了其他流動資產和應計負債#美元。0.3截至2022年12月31日。在截至2022年12月31日的一年中，運營結果並不顯著。除上文披露的合同要求的金額外，本公司不需要提供額外資金。PharmaKrysto的債權人和實益持有人對公司的一般信貸或資產沒有追索權。
NOTE 6. 可交易債務證券
截至2022年12月31日和2021年12月31日，該公司的可銷售債務證券包括可供出售的商業票據以及公司和政府債務證券。該公司投資組合的主要目標是在提高整體回報的同時保持資本和流動性。該公司的投資政策將計息證券投資限於由主要具有投資級信用評級的機構發行的某些類型的工具，並按資產類別和發行人對到期日和集中度進行限制。
可交易債務證券包括以下內容(以千計):
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| 可出售的債務證券： | | | |
| 商業票據 | $ | 123,647 | | | $ | 127,379 | |
| 公司債務證券 | 224,055 | | | 233,319 | |
| 政府性實體證券 | 40,855 | | | 26,431 | |
| 可交易債務證券總額 | $ | 388,557 | | | $ | 387,129 | |
以下為截至2022年12月31日分類為可供出售的短期可交易債務證券摘要(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 合同到期日(年) | | 攤銷成本 | | 未實現收益 | | 未實現虧損 | | 估計公允價值合計 |
| 可出售的債務證券： | | | | | | | | | |
| 商業票據 | 少於1 | | $ | 124,301 | | | $ | 2 | | | $ | (656) | | | $ | 123,647 | |
| 公司債務證券 | 少於1 | | 155,841 | | | — | | | (1,355) | | | 154,486 | |
| 政府性實體證券 | 少於1 | | 7,473 | | | — | | | (80) | | | 7,393 | |
| 總到期日少於1年 | | | 287,615 | | | 2 | | | (2,091) | | | 285,526 | |
| 公司債務證券 | 1 to 2 | | 70,195 | | | 33 | | | (659) | | | 69,569 | |
| 政府性實體證券 | 1 to 2 | | 33,702 | | | 6 | | | (246) | | | 33,462 | |
| 總到期日為1至2年 | | | 103,897 | | | 39 | | | (905) | | | 103,031 | |
| 可供出售的可交易債務證券總額 | | | $ | 391,512 | | | $ | 41 | | | $ | (2,996) | | | $ | 388,557 | |
以下為截至2021年12月31日分類為可供出售的短期可交易債務證券摘要(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 合同到期日(年) | | 攤銷成本 | | 未實現收益 | | 未實現虧損 | | 估計公允價值合計 |
| 可出售的債務證券： | | | | | | | | | |
| 商業票據 | 少於1 | | $ | 127,435 | | | $ | — | | | $ | (56) | | | $ | 127,379 | |
| 公司債務證券 | 少於1 | | 113,001 | | | — | | | (98) | | | 112,903 | |
| 政府性實體證券 | 少於1 | | 21,909 | | | — | | | (5) | | | 21,904 | |
| 總到期日少於1年 | | | 262,345 | | | — | | | (159) | | | 262,186 | |
| 公司債務證券 | 1 to 2 | | 120,705 | | | — | | | (289) | | | 120,416 | |
| 政府性實體證券 | 1 to 2 | | 4,549 | | | — | | | (22) | | | 4,527 | |
| 總到期日為1至2年 | | | 125,254 | | | — | | | (311) | | | 124,943 | |
| 可供出售的可交易債務證券總額 | | | $ | 387,599 | | | $ | — | | | $ | (470) | | | $ | 387,129 | |
在2022年至2021年期間，該公司的0.1百萬美元的可交易債務證券的已實現收益。公司從出售或到期的有價證券中獲得的收益為#美元。382.0百萬，$433.6百萬美元和美元273.52022年、2021年和2020年分別為100萬。在2022年、2021年和2020年期間，該公司購買了價值1美元的有價證券。385.4百萬，$547.1百萬美元，以及$215.0分別為100萬美元。截至2022年12月31日和2021年12月31日，與公司可出售債務證券相關的應計利息為$1.9百萬美元和美元0.9分別記入預付費用和綜合資產負債表中的其他流動資產。
該公司每季度審查可供出售的可銷售債務證券的公允價值是否低於成本基礎。對於公允價值低於其攤餘成本基礎的任何證券，本公司首先評估其是否打算出售減值證券，或者是否更有可能在收回之前出售該證券。如果其中任何一項屬實，證券的攤餘成本基礎將減記至報告日期的公允價值。如果兩種情況都不成立，本公司將評估未實現損失的任何部分是否為信用損失的結果。任何被認為可歸因於信貸損失的金額都在損益表中確認，損失金額限於公允價值和攤餘成本之間的差額，並記錄為信貸損失準備。與信貸損失以外的因素有關的未實現損失部分在其他綜合收益(損失)中確認。
以下為截至2022年12月31日未實現虧損頭寸、未報告信用損失的可供出售可交易債務證券摘要(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 少於12個月 | | 12個月或更長 | | 總計 |
| 證券説明 | | 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 |
| 商業票據 | | $ | 117,853 | | | $ | 656 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 117,853 | | | $ | 656 | |
| 公司債務證券 | | 99,066 | | | 1,041 | | | 107,964 | | | 973 | | | 207,030 | | | 2,014 | |
| 政府性實體證券 | | 31,402 | | | 263 | | | 4,456 | | | 63 | | | 35,858 | | | 326 | |
| 總計 | | $ | 248,321 | | | $ | 1,960 | | | $ | 112,420 | | | $ | 1,036 | | | $ | 360,741 | | | $ | 2,996 | |
以下為截至2021年12月31日未實現虧損頭寸、未報告信用損失的可供出售可交易債務證券摘要(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 少於12個月 | | 12個月或更長 | | 總計 |
| 證券説明 | | 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 | | 公允價值 | | 未實現虧損 |
| 商業票據 | | $ | 122,380 | | | $ | 56 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 122,380 | | | $ | 56 | |
| 公司債務證券 | | 231,879 | | | 387 | | | — | | | — | | | 231,879 | | | 387 | |
| 政府性實體證券 | | 26,431 | | | 27 | | | — | | | — | | | 26,431 | | | 27 | |
| 總計 | | $ | 380,690 | | | $ | 470 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 380,690 | | | $ | 470 | |
截至2022年12月31日和2021年12月31日，處於未實現虧損狀態的可供出售可銷售債務證券的攤銷成本為$363.7百萬美元和美元381.2分別為100萬美元。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，本公司不打算出售這些投資，而且本公司不太可能被要求在收回其攤銷成本基礎之前出售這些投資。截至2022年12月31日的年度未實現虧損的增加主要是由於短期利率的上升。本公司不認為期內發生的未實現虧損是由於信貸相關因素造成的。所持證券的信用評級仍然是最高質量。此外，公司繼續收到到期的利息和本金付款，我們預計這些付款將繼續及時收到。我們目前未知的因素可能會導致實際結果不同，並需要在未來對公司的估計和假設進行調整。
NOTE 7. 可轉換應付票據
本公司可轉換優先票據的組成如下(以千計):
| | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
2.252029年到期的可轉換優先票據百分比 | $ | 316,250 | | | $ | — | |
2.502025年到期的可轉換優先票據百分比 | 68,904 | | | 276,000 | |
| 未攤銷債務貼現 | — | | | (46,045) | |
未攤銷債務發行成本-2.252029年到期的可轉換優先票據百分比 | (8,750) | | | — | |
未攤銷債務發行成本-2.502025年到期的可轉換優先票據百分比 | (859) | | | (3,374) | |
| 可轉換優先票據總額，扣除未攤銷債務貼現和債務發行成本 | $ | 375,545 | | | $ | 226,581 | |
2029年到期的可轉換優先票據
2022年3月11日，本公司完成註冊承銷公開發行，募集資金為1美元。316.3本金總額為百萬美元2.252029年到期的可轉換優先票據百分比(“2029年票據”)，包括$41.3根據承銷商全面行使購買額外2029年債券的選擇權而發售的本金總額為2029年的債券。本公司以一份日期為2018年9月10日的契約發行2029年票據，並以日期為2022年3月11日的第二份補充契約(統稱為“2029契約”)作為補充。2029年發行的債券將於2029年3月1日到期，除非提前回購、贖回或轉換。2029年發行的債券為本公司的優先無抵押債務，年利率為2.25%，從2022年9月1日開始，每半年拖欠一次，時間為每年3月1日和9月1日。
本公司從發行2029年債券所得款項淨額為$306.4百萬美元，扣除佣金和報價費用#美元9.9百萬美元。於2022年12月31日，2029年債券的應計利息為$2.4百萬美元包括在隨附的綜合資產負債表的應計費用中。2029年債券包括本公司的優先無抵押債務，並(I)與本公司現有及未來的優先無抵押債務具有同等的償付權；(Ii)優先於明確從屬於2029年票據的本公司現有及未來的債務；(Iii)在擔保該債務的抵押品的價值範圍內，實際上從屬於本公司現有及未來的有擔保債務；及(Iv)在結構上從屬於所有現有及未來的債務及其他負債，包括貿易應付款項。
持有人只有在下列情況下才可選擇轉換他們的2029年票據：(1)在2022年6月30日結束的日曆季度之後開始的任何日曆季度內(且僅在該日曆季度期間)，如果至少20在以下期間的交易日，不論是否連續30在上一個日曆季度的最後一個交易日結束幷包括在內的連續交易日超過130適用交易日轉換價格的%；(2)在五緊接在以下日期之後的連續工作日10連續交易日期間(如10連續交易日期間，如果2029年債券的每1,000美元本金的交易價在測量期內的每個交易日低於98(3)在公司普通股發生某些企業事件或分配時；(4)如果公司要求贖回2029年債券；以及(5)自2028年12月1日(包括2028年12月1日)起至緊接到期日之前的預定交易日收盤為止的任何時間。公司將根據適用的轉換率，根據公司的選擇，通過支付或交付適用的現金、公司普通股的股票或公司普通股的現金和股票的組合來結算轉換。2029年債券的初始兑換率為每1,000美元2029年債券本金持有31.3740股公司普通股，初始轉換價格約為$31.87每股。如果發生“完全根本性的改變”(如2029年契約所定義)，則公司在特定情況下將在特定時間段內提高轉換率。
2029年債券可由公司隨時選擇全部或部分贖回，並可不時在2026年3月2日或之後贖回，如屬部分贖回，則在到期日前第40個預定交易日或之前，現金贖回價格相等於2029年債券本金的現金贖回價格，另加贖回日(但不包括贖回日)的應計未付利息(如有)，但前提是公司最後報告的普通股每股銷售價超過130轉換價格的百分比(1)至少20交易日，不論是否連續30在緊接該日期的前一個交易日結束的連續交易日，幷包括
本公司發出有關贖回通知；及(2)緊接本公司發出該通知日期前一個交易日。然而，公司可能不會贖回少於全部未償還的2029年債券，除非至少有$100.0截至本公司發出相關贖回通知時，2029年發行的債券本金總額為100萬美元，未贖回且不需要贖回。此外，贖回任何2029年的票據將構成對該2029年票據的徹底根本性改變，在這種情況下，如果在被贖回後轉換該2029年票據，則適用於該2029年票據的轉換的轉換率將在某些情況下增加。如果發生根本變動(如《2029年契約》所界定)，則除《2029年契約》所述外，持有人可要求本公司以現金回購價格回購其2029年票據，回購價格相當於待回購的2029年票據的本金金額，另加至(但不包括)基本變動回購日期的應計未付利息(如有)。一旦轉換，持有者將放棄所有未來的利息支付、任何未償還的應計利息和股價進一步升值的可能性。在收到轉換請求後，將根據2029年契約的條款支付2029年債券的結算款項。如果所有2029年的票據被轉換，公司將被要求根據公司的選擇，以現金和普通股的任何組合償還本金和任何轉換溢價。此外，2029年期票據的贖回將構成一種“徹底的根本性變化”。
該公司產生了大約$9.9與發行2029年債券有關的債務發行成本，在綜合資產負債表上計入2029年債券的減少額。債務發行成本正在攤銷，並使用實際利息法確認為2029年債券預期壽命內的額外利息支出。我們確定債務的預期壽命等於七年制2029年債券的期限。2029年發行的債券的實際利率為2.74%.
2025年到期的可轉換優先票據
2018年9月10日，本公司完成註冊承銷公開發行，募集資金為$276.0本金總額為百萬美元2.502025年到期的可轉換優先票據百分比(“2025年票據”)，並就2025年票據訂立基本契約及補充契約協議(“2025年契約”)。除非提前回購、贖回或轉換，否則2025年債券將於2025年9月15日到期。2025年發行的債券為本公司的優先無抵押債務，年利率為2.50%，從2019年3月15日開始，每半年拖欠一次，時間為每年的3月15日和9月15日。
發行2025年債券所得款項淨額約為$267.2百萬美元，扣除佣金和發售費用#美元8.8公司應支付的金額為百萬美元。截至2022年12月31日，應計利息$0.5百萬美元包括在隨附的綜合資產負債表的應計費用中。2025年債券包括本公司的優先無抵押債務，並(I)與本公司現有及未來的優先無抵押債務具有同等的償付權；(Ii)優先於明確從屬於2025年票據的本公司現有及未來的債務；(Iii)在擔保該債務的抵押品的價值範圍內，實際上從屬於本公司現有及未來的有擔保債務；及(Iv)在結構上從屬於所有現有及未來的債務及其他負債，包括貿易應付款項。
持有人只有在下列情況下才可選擇轉換他們的2025年期票據：(1)在2018年12月31日結束的日曆季度之後開始的任何日曆季度內(且僅在該日曆季度期間)，如果至少20在以下期間的交易日，不論是否連續30在上一個日曆季度的最後一個交易日結束幷包括在內的連續交易日超過130適用交易日轉換價格的%；(2)在五緊接在以下日期之後的連續工作日10連續交易日期間(下稱“測算期”)，如2025年期債券的每1,000元本金在測算期內的每個交易日的交易價低於98(3)在公司普通股發生某些公司事件或分配時；(4)如果公司要求贖回2025年債券；以及(5)自2025年5月15日(包括2025年5月15日)起至緊接到期日之前的預定交易日交易結束為止的任何時間。公司將根據適用的轉換率，根據公司的選擇，通過支付或交付適用的現金、公司普通股的股票或公司普通股的現金和股票的組合來結算轉換。
2025年債券的初始兑換率為每1,000美元2025年債券本金持有25.7739股公司普通股，初始轉換價格約為$38.80每股。如果發生“完全根本性的改變”(如2025年的契約所定義)，則在某些情況下，公司將在特定時間段內提高轉換率。
2025年債券可根據公司的選擇權在2022年9月15日或之後隨時全部或部分贖回，如屬部分贖回，則在到期日前第40個預定交易日或之前，現金贖回價格相等於2025年債券本金的現金贖回價格，另加贖回日(但不包括贖回日)的應計未付利息(如有的話)，但前提是公司最後報告的普通股每股銷售價超過130轉換價格的百分比，每個至少20期間的交易日30截至緊接本公司發出相關贖回通知日期前一個交易日(包括前一個交易日)的連續交易日。如果發生基本變動(如《2025年契約》所界定)，則除某些例外情況外，持有人可要求本公司以現金回購價格回購其2025年票據，回購價格相當於要回購的2025年票據的本金，加上截至但不包括基本變動回購日期的應計和未付利息(如有)。一旦轉換，持有者將放棄所有未來的利息支付、任何未償還的應計利息和股價進一步升值的可能性。在收到轉換請求後，將根據2025年契約的條款支付2025年債券的結算款項。如果所有2025年的票據都被轉換，
根據本公司的選擇，公司將被要求以現金和普通股的任何組合償還本金和任何轉換溢價。此外，2025年期票據的贖回將構成一種“徹底的根本性變化”。
該公司產生了大約$8.8與發行2025年票據有關的債務發行成本，在綜合資產負債表上計入2025年票據的減少額。債務發行成本正在攤銷，並使用實際利率法確認為2025年債券預期壽命內的額外利息支出。公司確定債務的預期壽命等於七年制2025年債券的期限。2025年債券的實際利率為2.98%.
2022年3月11日，公司完成了美元的回購207.12025年現金票據本金總額，包括應計利息和未付利息，總額為#美元213.8百萬美元。這項交易涉及本公司與參與發行2029年債券的2025年債券持有人之間的同期現金交換。因此，我們根據ASC 470-50對交易進行了修改或清償會計評估，債務修改和清償以債權人為基礎，取決於交換是否被確定為具有實質性不同的條款。根據現金流量現值或緊接兑換前後兑換期權價值之間的重大差異，回購2025年債券及發行2029年債券被視為具有重大不同條款。因此，回購2025年債券被計入債務清償。該公司記錄了一美元7.62022年12月31日終了年度綜合經營報表的債務清償虧損100萬美元，其中包括相關遞延融資費用#美元的註銷3.4百萬美元。回購生效後，截至2022年12月31日，2025年債券的未償還本金總額為$68.9百萬美元。
2025年和2029年的票據根據ASC 470-20，債務轉換和其他選擇權(“ASC 470-20”)和ASC 815-40，實體自有股權合同(“ASC 815-40”)進行會計處理。根據ASC 815-40，要符合股權分類(或非分叉，如果嵌入)的資格，工具(或嵌入特徵)必須同時(1)索引發行人的股票和(2)滿足股權分類指南的要求。根據本公司的分析，已確定2025年票據和2029年票據不包含需要確認為衍生工具和分支的嵌入特徵，因此按攤銷成本計量並作為負債記錄在綜合資產負債表中。
2025年和2029年債券不包含任何財務或經營契約，也不包含對公司支付股息、發行其他債務或發行或回購證券的任何限制。截至2022年12月31日，2025年債券或2029年債券沒有違約事件。
2025年和2029年的債券在公司截至2022年12月31日的綜合資產負債表上被歸類為長期可轉換債務。
利息支出
下表列出了與2025年和2029年票據相關的已確認利息支出總額(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 合同利息支出 | $ | 8,433 | | | $ | 6,900 | | | $ | 6,900 | |
| 債務貼現攤銷 | — | | | 10,339 | | | 9,578 | |
| 債務發行成本攤銷 | 1,622 | | | 903 | | | 900 | |
| 2025年和2029年債券的總利息支出 | $ | 10,055 | | | $ | 18,142 | | | $ | 17,378 | |
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度確認的利息支出總額為11.3百萬，$20.1百萬美元和美元19.1分別為100萬美元。
NOTE 8. 公允價值計量
本公司採用公允價值層次結構，對用於計量公允價值的估值技術的投入進行優先排序。該層次結構對相同資產或負債的活躍市場的未調整報價給予最高優先權(第1級計量)，對不可觀察到的投入給予最低優先權(第3級計量)。公允價值層次的三個層次如下所述：
1級-相同、不受限制的資產或負債在計量日期可獲得的活躍市場的未調整報價；
2級-非活躍市場的報價，或直接或間接可觀察到所有重要投入的金融工具；以及
3級-價格或估值需要對公允價值計量具有重大意義且無法觀察到的投入。
用於計量本公司債務證券及所有其他金融工具的公允價值的估值技術，均擁有高信用評級的交易對手，根據市場報價或模型驅動的估值，使用源自可觀察到的市場數據或由可觀察到的市場數據證實的重大投入進行估值。根據公允價值等級，該公司將可交易債務證券歸類為2級。
賬面價值接近公允價值的金融工具由於其短期性質，包括現金和現金等價物、應收賬款和應付賬款。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司的2.502025年到期的可轉換優先票據百分比為$62.9百萬美元和美元300.6分別為100萬美元。截至2022年12月31日，本公司的2.252022年發行的2029年到期的可轉換優先票據的百分比為$283.0百萬美元。公允價值是利用市場報價估計的，被認為是第二級。
下表列出了本公司截至2022年12月31日的資產和負債，按公允價值經常性計量和確認，歸類於公允價值層次結構的適當水平(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日 | | 2022年12月31日的公允價值層級 |
| 賬面總額和估計公允價值 | | 活躍市場報價(一級) | | 重要的其他可觀察到的投入(第2級) | | 無法觀察到的重要輸入(3級) |
| 資產： | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 61,688 | | | $ | 61,688 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供出售的可銷售債務證券 | 388,557 | | | — | | | 388,557 | | | — | |
| 總計 | $ | 450,245 | | | $ | 61,688 | | | $ | 388,557 | | | $ | — | |
| 負債： | | | | | | | |
| 與企業合併相關的或有對價 | $ | 71,200 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 71,200 | |
| 總計 | $ | 71,200 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 71,200 | |
下表列出了本公司按公允價值經常性計量和確認的資產和負債，歸類於截至2021年12月31日的公允價值層次結構中的適當水平(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2021年12月31日 | | 2021年12月31日的公允價值層級 |
| 賬面總額和估計公允價值 | | 活躍市場報價(一級) | | 重要的其他可觀察到的投入(第2級) | | 無法觀察到的重要輸入(3級) |
| 資產： | | | | | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 165,753 | | | $ | 165,753 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可供出售的可銷售債務證券 | 387,129 | | | — | | | 387,129 | | | — | |
| 總計 | $ | 552,882 | | | $ | 165,753 | | | $ | 387,129 | | | $ | — | |
| 負債： | | | | | | | |
| 與企業合併相關的或有對價 | $ | 67,100 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 67,100 | |
| 總計 | $ | 67,100 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 67,100 | |
該公司收購了二與Cholbam和Chenodal產品相關的業務，其收購價格包括潛在的未來付款，這取決於某些里程碑的實現情況以及未來從收購產品獲得的淨銷售額的百分比。本公司於收購日按其公允價值記錄或有對價負債，並於每個報告期結束時重估其價值。在估計本公司或有代價的公允價值時，本公司使用蒙特卡洛模擬法。確定或有對價負債需要作出重大判斷，包括預測未來淨銷售額、長期增長率和適用於此類預測的貼現率的估計和假設是否合理。這些估計數和假設的變化可能對或有對價負債的公允價值產生重大影響。
用於確定2022年12月31日、2022年12月31日和2021年公允價值的貼現率如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 收入折扣 | | 付款折扣 |
| | Cholbam | | Chenodal | | |
| 2022年12月31日 | | 7.75% | | 8.00% | | 8.10% |
| 2021年12月31日 | | 6.25% | | 7.25% | | 6.48% |
根據公允價值等級，本公司將或有對價的公允價值歸類於第三級，因為估值投入是基於折現至現值的預計收入。
下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度本公司與業務合併相關的3級業務或有對價的估計公允價值變動(單位：千):
| | | | | | | | | | | |
| 收購相關或有對價的公允價值計量
(3級) |
| 2022 | | 2021 |
| 1月1日的餘額， | $ | 67,100 | | | $ | 65,100 | |
| 或有對價的公允價值變動 | 15,006 | | | 22,260 | |
| 合同付款 | (8,066) | | | (17,444) | |
| 12月31日應計負債所列合同付款， | (2,840) | | | (2,700) | |
| 外幣影響 | — | | | (116) | |
| 截至12月31日的結餘， | $ | 71,200 | | | $ | 67,100 | |
NOTE 9. 無形資產
應攤銷無形資產
配基許可協議
於二零一二年，本公司與Ligand PharmPharmticals，Inc.(“Ligand”)就開發、製造及商業化Sparsenan的全球再許可訂立協議(“Ligand許可協議”)。Ligand許可協議的成本將在2023年9月30日之前按直線攤銷用於研究和開發。Ligand許可協議的成本在附帶的綜合資產負債表中以無形資產淨額的形式列示。作為許可證的對價，公司被要求在實現某些里程碑時支付大量款項，總額最高可達$114.1百萬美元，其中包括一美元23.0我們計劃在2023年第一季度向Ligand(和百時美施貴寶公司(BMS))支付100萬英鎊的里程碑式付款，這是在2023年2月FILSPARI加速批准後觸發的。截至2022年12月31日，公司已資本化美元18.4根據Ligand許可協議，合同里程碑付款為100萬英鎊。如果公司將斯帕森坦或任何含有相關化合物的產品商業化，公司將有義務向Ligand(和BMS)支付每年遞增的特許權使用費15%和17佔所有此類產品淨銷售額的百分比。隨着FILSPARI(Sparsenan)於2023年2月獲得批准，該公司預計將於2023年開始產生與這些特許權使用費相關的成本。
曼徹斯特製藥有限公司
2014年，公司收購了與Chennoal產品權利、商號和客户關係相關的具有有限壽命的無形資產，價值為$67.8百萬，$0.2百萬美元，以及$0.4分別為100萬美元。與獲得的產品權利、商號和客户關係相關的使用壽命預計約為16, 1和,10分別是幾年。產品權利、商號和客户關係的攤銷被記錄在各自生命週期的銷售、一般和行政費用中。
Thiola許可協議
該公司於2014年與May Pharmacal簽訂了一項許可協議，根據該協議，公司獲得了在美國和加拿大營銷、銷售和商業化Thiola(硫普羅寧)的獨家、收取特許權使用費的許可，以及在營銷Thiola所需的範圍內使用與Thiola相關的專有技術的非獨家許可。許可證的初始期限為10年，並將在此後自動續訂一年.
根據收購時有效的ASC 805原則，收購Thiola許可證符合資產收購的條件。許可協議要求該公司根據Thiola的淨銷售額支付特許權使用費。超過年度合同最低限額的特許權使用費的責任在特許權使用費成為可能和可評估的期間確認，這通常是在與相應的銷售相對應的期間。本公司在成本累積模式下對資產的成本基礎錄得抵消性增加。額外的成本基準隨後在許可協議的剩餘期限內攤銷。
該公司向特派團預先支付了#美元的許可費。3百萬美元，在協議期限內，將在每個日曆年支付保證的最低版税，數額較大者為#2百萬或20%(20%)公司的Thiola淨銷售額。
2017年11月，本公司修改了與米歇爾的協議，將目前美國和加拿大獨家許可協議的期限延長了另一項五年，到2029年。特許權使用費和保證的最低付款也通過新的協議期限延長。在執行修正案後，公司額外資本化了#美元5.9此外，還記錄了100萬美元的無形資產，並記錄了同樣數額的有擔保的最低負債。
2018年11月，該公司修改了與米歇爾的協議，取消了對我們許可證的所有地區限制。作為擴大領土的代價，公司預付了#美元的費用。0.3百萬美元，並將支付保證的最低版税，等同於較大的$0.1百萬或20在每個日曆年，我們Thiola淨銷售額的%來自美國以外的地區。在執行修正案後，公司額外資本化了#美元1.0百萬美元的無形資產，並記錄了有擔保的最低負債#美元0.7與這項修正案有關的百萬美元。
使用貼現率支付的保證最低特許權使用費的現值，範圍約為7%至11%基於該公司當時的借款利率為$11.1百萬美元和美元12.3分別截至2022年12月31日和2021年12月31日。截至2022年12月31日，保證最低特許權使用費當期和長期負債約為#美元。2.1百萬美元和美元9.0在綜合資產負債表中作為其他負債入賬。截至2021年12月31日，保證最低特許權使用費當期和長期負債約為#美元。2.1百萬美元和美元10.2在綜合資產負債表中作為其他負債入賬。該公司已將美元資本化139.4與Thiola無形資產相關的100萬美元，包括預付許可費、專業費用、保證的最低特許權使用費的現值以及2022年12月31日之前超過最低特許權使用費的任何額外付款。2022年，該公司增加了16.1向與特許權使用費相關的無形資產支付的使用費超過最低限額。與收購Thiola以來的所有時期一致，公司沒有就超過2022年12月31日年度合同最低限額的特許權使用費產生任何負債，因為此類特許權使用費尚未確定和評估。
確實有6.4許可協議期限內剩餘的年數。
Cholbam資產購買
2015年3月31日，本公司完成從Askepion收購Cholbam的所有全球權利、所有權和所有權，包括所有相關合同、數據資產、知識產權、監管資產和PRV。該公司資本化了$75.9百萬美元和美元7.3100萬美元，分別用於美國和國際經濟利益。
截至2022年12月31日的應攤銷無形資產(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 使用壽命 | | 總賬面金額 | | 累計攤銷 | | 賬面淨值 |
| Thiola許可證 | 15 | | $ | 139,383 | | | $ | (50,324) | | | $ | 89,059 | |
| Chennoal產品權利 | 16 | | 67,849 | | | (37,175) | | | 30,674 | |
| 經濟利益-Cholbam收入 | 10 | | 75,900 | | | (58,842) | | | 17,058 | |
| 配基許可證 | 11 | | 19,400 | | | (12,139) | | | 7,261 | |
| 曼徹斯特客户關係 | 10 | | 403 | | | (353) | | | 50 | |
| 應攤銷無形資產總額 | | | $ | 302,935 | | | $ | (158,833) | | | $ | 144,102 | |
截至2021年12月31日的應攤銷無形資產(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 使用壽命 | | 總賬面金額 | | 累計攤銷 | | 賬面淨值 |
| Thiola許可證 | 15 | | $ | 123,316 | | | $ | (37,992) | | | $ | 85,324 | |
| Chennoal產品權利 | 16 | | 67,849 | | | (32,938) | | | 34,911 | |
| 經濟利益-美國收入Cholbam | 10 | | 75,900 | | | (51,258) | | | 24,642 | |
| 配基許可證 | 11 | | 7,900 | | | (5,875) | | | 2,025 | |
| 經濟利益-國際税收Cholbam | 10 | | 7,982 | | | (7,483) | | | 499 | |
| 曼徹斯特客户關係 | 10 | | 403 | | | (313) | | | 90 | |
| 內部使用軟件 | 5 | | 207 | | | (199) | | | 8 | |
| 應攤銷無形資產總額 | | | $ | 283,557 | | | $ | (136,058) | | | $ | 147,499 | |
下表彙總了截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度攤銷費用(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 研發 | $ | 6,264 | | | $ | 1,158 | | | $ | 1,162 | |
| 銷售、一般和行政 | 24,700 | | | 23,788 | | | 21,275 | |
| 攤銷總費用 | $ | 30,964 | | | $ | 24,946 | | | $ | 22,437 | |
截至2022年12月31日，未來五年及以後的攤銷費用預計如下(以千計):
| | | | | |
| 2023 | $ | 33,015 | |
| 2024 | 25,793 | |
| 2025 | 19,999 | |
| 2026 | 18,129 | |
| 2027 | 18,129 | |
| 此後 | 29,037 | |
| 總計 | $ | 144,102 | |
商譽
截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司的商譽為0.9百萬美元。
NOTE 10. 應計費用
應計費用包括2022年12月31日和2021年12月31日(以千計):
| | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| 與補償有關的費用 | $ | 35,267 | | | $ | 25,998 | |
| 研發 | 26,070 | | | 26,841 | |
| 銷售折扣、回扣和津貼 | 13,486 | | | 7,493 | |
| 銷售、一般和行政 | 8,791 | | | 3,144 | |
| 應計版税 | 7,755 | | | 8,402 | |
| 雜項應計 | 4,373 | | | 3,302 | |
| 應計費用總額 | $ | 95,742 | | | $ | 75,180 | |
NOTE 11. 承付款和或有事項
承付款
該公司與合同製造組織(“CMO”)的某些合同安排要求具有約束力的預測或承諾，以採購生產藥品供應的最低數量，這可能對公司的財務報表具有重大意義。截至2022年12月31日，我們承諾購買$36.3100萬活性藥物成分，將於2023年交付，計劃支持FILSPARI的商業推出。
或有事件
2021年10月，我們在法國的Kolbam經銷商通知我們，法國當局要求對2015-2020年期間Kolbam在法國的部分銷售進行補償。在此期間，該公司在法國銷售Kolbam的總收入約為$8.0百萬美元。目前，本公司無法估計可能發生的潛在責任(如果有的話)。
法律訴訟
在正常業務過程中，公司不時會受到各種法律問題的影響，如威脅或未決的索賠或訴訟。雖然索賠及訴訟的結果不能確切預測，但本公司並不相信其為任何索賠或訴訟的一方，而該等索賠或訴訟的結果如被確定為對其不利，則合理地預期會個別或整體對其經營業績或財務狀況產生重大不利影響。
NOTE 12. 股東權益
普通股
該公司目前被授權發行最多200,000,000$的股票0.0001面值普通股。所有普通股的已發行股票都有權在1股份/1票基礎。
優先股
該公司目前被授權發行最多20,000,000$的股票0.0001面值優先股，其中1,000股票被指定為“A”類優先股。A類優先股無權享有利息、具有一定的清算優先權、特別投票權等規定。不是到目前為止，優先股已經發行。
2015年股權激勵計劃
2015年6月8日，公司股東批准了2015年度股權激勵計劃(《2015年度計劃》)。2015年計劃旨在作為公司2014年激勵性薪酬計劃的繼承和延續。股東認可1.4根據2015年計劃將發行100萬股新股，此外0.6根據2014年激勵薪酬計劃剩餘可供發行的未分配股份，這些股票已添加到2015年計劃中。根據2015年計劃發佈的期權將普遍到期十年從授予和歸屬之日起三年制或四年制句號。
2016年5月18日，公司股東批准了2015年計劃修正案(《修正後的2015年計劃》)。修正案規定了一項額外的1.6根據修訂後的2015年計劃將發行100萬股新股，此外0.7仍有100萬股未分配股份可供發行。
2017年5月17日，公司股東批准了修訂後的2015年計劃修正案。修正案規定了一項額外的1.8根據修訂後的2015年計劃，將發行100萬股新股。
2018年股權激勵計劃
2018年5月9日，公司股東批准了《2018年度股權激勵計劃》(《2018年度計劃》)。2018年計劃旨在作為修訂後的2015年計劃的繼承和延續。股東認可1.8根據2018年計劃，將發行100萬股新股，此外1.6根據修訂後的2015年計劃，仍有100萬股未分配股份可供發行，這些股票已添加到2018年計劃。根據2018年計劃發佈的期權將普遍到期十年從授予和歸屬之日起四年制句號。
2019年5月9日，公司股東批准了2018年計劃修正案，將2018年計劃下可發行的授權股份數量增加了2.0百萬股。
2020年5月15日，公司股東批准了2018年計劃修正案，將2018年計劃下可發行的授權股份數量增加了2.4百萬股。
2021年5月14日，公司股東批准了2018年計劃修正案，將2018年計劃下可發行的授權股份數量增加了3.2百萬股。
2022年5月11日，公司股東批准了2018年計劃修正案，將2018年計劃下可發行的授權股份數量增加了2.0百萬股。
2017年度員工購股計劃
2017年度員工購股計劃(“2017 ESPP”)起源於380,000可供發行的普通股。自2018年1月1日起至2026年1月1日止(包括該日)，根據2017年ESPP可供發行的普通股數目可增加相等於(I)百分之一(1%)上一歷年12月31日已發行普通股總數或(Ii)300,000普通股。
幾乎所有員工都有資格參加，通過工資扣減，可以每半年在既定日期購買股票。根據2017年ESPP出售的每股收購價將以(I)較低者為準85發行期第一天普通股公允市值的百分比或(二)85購買日公平市價的%。每個服務期的跨度最長為六個月。購買金額最高可達15合格薪酬的%，年限額為$25,000。2017年的ESPP旨在根據美國國税法第423條的規定，獲得“員工股票購買計劃”的資格。
截至2022年12月31日，大約有1,880,000授權股份及1,127,178根據2017年ESPP為未來發行保留的股份。
股票期權
在截至2022年、2022年、2021年和2020年12月31日的年度內，股票期權授予的公允價值是在授予之日使用Black-Scholes期權定價模型計算的。補償費用在服務期間確認，通常是在歸屬期間。在截至2022年12月31日的年度內，1,746,270股票期權由本公司授予。布萊克-斯科爾斯期權定價模型使用了以下加權平均假設來估計特定報告期的股票期權的公允價值：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 無風險利率 | 1.7 | % | | 0.6 | % | | 1.5 | % |
| 預期波動率 | 50 | % | | 59 | % | | 64 | % |
| 預期壽命(年) | 6.4 | | 6.4 | | 6.3 |
| 預期股息收益率 | — | | | — | | | — | |
無風險利率是基於美聯儲制定的利率。該公司的預期波動率是基於對該公司歷史波動性的分析。公司期權的預期壽命是根據公司的歷史行使活動確定的。股息收益率是基於該公司歷史上沒有支付過股息，並且預計在可預見的未來也不會支付股息的事實。
下表彙總了截至2022年12月31日的年度的股票期權活動和相關信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 加權平均 | | |
| 相關股份
選項 | | 鍛鍊
價格 | | 剩餘
合同
期限(年) | | 集料
內在價值
(單位：千) |
| 截至2021年12月31日的未償還債務 | 8,886,284 | | | $ | 20.26 | | | 6.27 | | $ | 96,577 | |
| 授與 | 1,746,270 | | | 26.76 | | | — | | | — | |
| 沒收和過期 | (325,286) | | | 24.63 | | | — | | | — | |
| 已鍛鍊 | (374,846) | | | 12.23 | | | — | | | 5,079 | |
| 在2022年12月31日未償還 | 9,932,422 | | | $ | 21.56 | | | 5.79 | | $ | 24,658 | |
| 已歸屬，預計將於2022年12月31日歸屬 | 9,932,422 | | | $ | 21.56 | | | 5.79 | | $ | 24,658 | |
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內行使的股票期權的內在價值合計為$5.1百萬，$7.5百萬美元，以及$1.8分別為100萬美元。
下表彙總了我們在2022年、2021年和2020年12月31日可行使的股票期權：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 加權平均 | | |
| 相關股份
選項 | | 鍛鍊
價格 | | 剩餘
合同
期限(年) | | 集料
內在價值
(單位：千) |
| 可於2020年12月31日行使 | 5,488,207 | | | $ | 19.37 | | | 5.36 | | $ | 46,626 | |
| 可於2021年12月31日行使 | 6,011,349 | | | $ | 19.34 | | | 5.16 | | $ | 71,063 | |
| 可於2022年12月31日行使 | 6,999,669 | | | $ | 20.22 | | | 4.62 | | $ | 21,806 | |
已授出期權的加權平均授出日期公允價值為$13.45, $14.00、和$9.54分別於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內。未償還期權的總內在價值按標的獎勵的行使價與公司普通股收盤價$之間的差額計算。21.03, $31.04及$27.25分別截至2022年、2021年和2020年12月31日。與未歸屬股票期權相關的未確認補償成本為#美元。31.9截至2022年12月31日，這筆款項將在加權平均剩餘歸屬期間支出2.5好幾年了。
關於一名董事會成員(前首席執行官)的退休，董事會批准了一項修改，將行使每一份購股權的最後期限延長至較早的五年或10年期期權的期限。這項修改導致增加補償費用#美元。3.2在截至2022年12月31日的一年中，
限售股單位
截至2022年12月31日，大約有44.3與授予的限制性股票單位(“RSU”)相關的未確認補償成本為100萬美元。這筆金額預計將在加權平均期間確認2.7好幾年了。
下表總結了截至2022年12月31日的一年中我們的限制性股票單位活動：
| | | | | | | | | | | |
| 數量
RSU | | 加權平均
授予日期公允價值 |
| 未歸屬的2021年12月31日 | 1,473,949 | | | $ | 21.88 | |
| 授與 | 1,533,518 | | | 26.07 | |
| 既得 | (543,252) | | | 21.21 | |
| 被沒收/取消 | (120,506) | | | 24.35 | |
| 未歸屬的2022年12月31日 | 2,343,709 | | | $ | 24.65 | |
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度歸屬的限制性股票單位的公允價值為11.5百萬，$7.4百萬美元，以及$5.3分別為100萬美元。於截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內授予的股票獎勵之加權平均授出日期公允價值為$21.21, $18.08、和$18.43，分別為。
以業績為基礎的股票單位
只有在達到某些特定標準的情況下，PSU才受歸屬。截至2022年12月31日，大約有2.0與基於業績的股票單位(“PSU”)有關的未確認補償成本(“PSU”)。這筆金額預計將在加權平均期間確認1.1好幾年了。
下表彙總了截至2022年12月31日的一年中我們基於業績的股票單位活動：
| | | | | | | | | | | |
| | 數量
PSU | | 加權平均
授予日期公允價值 |
| 未歸屬的2021年12月31日 | 52,500 | | | $ | 18.73 | |
| 授與 | 127,048 | | | 27.54 | |
| 既得 | (17,500) | | | 25.26 | |
| 被沒收/取消 | (5,000) | | | 15.46 | |
| 未歸屬的2022年12月31日 | 157,048 | | | $ | 25.24 | |
截至2022年12月31日、2021年及2020年12月31日止年度的業績基礎股票單位的公允價值為0.4百萬，$1.8百萬美元，以及$2.3分別為100萬美元。截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度內授予的業績股票獎勵的加權平均授予日期公允價值為$25.26, $15.46、和$21.58，分別為。
基於份額的薪酬
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度的非現金股票薪酬支出總額包括(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 銷售、一般和行政費用 | $ | 25,319 | | | $ | 18,134 | | | $ | 14,247 | |
| 研發費用 | 13,858 | | | 12,632 | | | 9,367 | |
| 基於股票的薪酬總支出 | $ | 39,177 | | | $ | 30,766 | | | $ | 23,614 | |
NOTE 13. 普通股每股淨虧損
每股普通股基本和攤薄淨虧損的計算方法為：適用於普通股股東的淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數。本公司的潛在攤薄股份，包括流通股期權、限制性股票單位，以及2025年票據和2029年票據轉換後可發行的股份，被視為普通股等價物，不包括在稀釋每股淨虧損的計算中，因為它們的影響是反攤薄的。
每股基本和攤薄淨虧損計算如下(淨虧損額以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 股票 | | 淨虧損 | | 易辦事 | | 股票 | | 淨虧損 | | 易辦事 | | 股票 | | 淨虧損 | | 易辦事 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 每股基本虧損和攤薄虧損 | 63,758,515 | | | $ | (278,482) | | | $ | (4.37) | | | 59,832,287 | | | $ | (180,091) | | | $ | (3.01) | | | 47,539,631 | | | $ | (169,431) | | | $ | (3.56) | |
在截至2022年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，以下股票被排除在外，因為它們是反稀釋的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日止年度， |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 可轉債 | 10,869,000 | | | 7,113,402 | | | 7,113,402 | |
| 選項 | 10,041,249 | | | 9,214,188 | | | 8,349,310 | |
| 限制性股票 | 2,175,100 | | | 1,569,470 | | | 1,368,096 | |
| 總反攤薄股份 | 23,085,349 | | | 17,897,060 | | | 16,830,808 | |
NOTE 14. 所得税
就財務報告而言，所得税前淨虧損包括以下組成部分(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 美國 | $ | (215,901) | | | $ | (124,132) | | | $ | (65,881) | |
| 外國* | (62,268) | | | (55,550) | | | (122,909) | |
| 總計 | $ | (278,169) | | | $ | (179,682) | | | $ | (188,790) | |
*2020年的海外損失包括與知識產權研發有關的費用，進一步討論見附註5。
綜合業務報表中所得税準備金(福利)的組成部分如下(以千計):
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 當前 | | | | | |
| 聯邦制 | $ | — | | | $ | — | | | $ | (19,436) | |
| 狀態 | 314 | | | 412 | | | 74 | |
| 外國 | (1) | | | (3) | | | 3 | |
| 313 | | | 409 | | | (19,359) | |
| 延期 | | | | | |
| 聯邦制 | — | | | — | | | — | |
| 狀態 | — | | | — | | | — | |
| — | | | — | | | — | |
| 總税額撥備(優惠) | $ | 313 | | | $ | 409 | | | $ | (19,359) | |
以下是法定聯邦所得税税率與公司實際税率的對賬，以所得税前虧損的百分比表示：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022 | | 2021 | | 2020 |
| 法定利率-聯邦 | (21.00) | % | | (21.00) | % | | (21.00) | % |
| 扣除聯邦福利後的州税 | (3.46) | % | | (2.71) | % | | (1.57) | % |
| 外幣利差 | 0.96 | % | | 3.28 | % | | 6.65 | % |
| 知識產權研發 | — | % | | — | % | | 6.50 | % |
| 聯邦國税局審計和解 | — | % | | — | % | | 1.62 | % |
| 不可扣除的高管薪酬 | 0.49 | % | | 0.48 | % | | — | % |
| 與股票獎勵相關的超額税收優惠 | (0.20) | % | | 0.19 | % | | — | % |
| 其他永久性差異 | 0.20 | % | | 0.15 | % | | 0.09 | % |
| 税收抵免 | (6.65) | % | | (10.87) | % | | (4.49) | % |
| 回到撥備調整和其他真實情況 | (0.21) | % | | 2.42 | % | | 4.88 | % |
| CARE法案-淨營業虧損結轉 | — | % | | — | % | | (9.58) | % |
| 採用ASU 2020-06 | (4.21) | % | | — | % | | — | % |
| 其他 | — | % | | 0.20 | % | | (0.10) | % |
| 更改估值免税額 | 34.19 | % | | 28.09 | % | | 6.75 | % |
| 所得税撥備(福利) | 0.11 | % | | 0.23 | % | | (10.25) | % |
本公司截至2022年12月31日及2021年12月31日的遞延税項資產及負債的重要組成部分如下(以千計):
| | | | | | | | | | | |
| | 2022 | | 2021 |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損 | $ | 49,811 | | | $ | 38,618 | |
| 研發和其他税收抵免 | 91,052 | | | 69,213 | |
| 資本化研究與開發 | 36,442 | | | — | |
| 或有對價 | 18,124 | | | 16,726 | |
| 其他應計費用 | 13,247 | | | 8,678 | |
| 基於股票的薪酬 | 22,936 | | | 18,003 | |
| 慈善捐款 | 4,781 | | | 3,427 | |
| 無形資產大於賬面價值 | 51,391 | | | 48,801 | |
| 利息支出限額 | 4,346 | | | 2,802 | |
| 經營租賃負債 | 8,018 | | | 8,825 | |
| 計税基準折舊大於賬面折舊 | 105 | | | 13 | |
| 貸款成本基礎的差異 | 15 | | | — | |
| 300,268 | | | 215,106 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 經營性租賃使用權資產 | (6,658) | | | (5,782) | |
| 可轉債 | — | | | (11,020) | |
| 預付資產 | (206) | | | — | |
| (6,864) | | | (16,802) | |
| | | |
| 減值前遞延税項資產淨值 | 293,404 | | | 198,304 | |
| 估值免税額 | (293,404) | | | (198,304) | |
| 遞延税項資產總額 | $ | — | | | $ | — | |
由於未來這些資產變現的不確定性，公司已經為其美國聯邦、州和外國遞延税項資產建立了全額估值準備金。遞延税項資產的最終變現取決於在臨時差額可扣除期間產生的未來應納税所得額。管理層在作出這項評估時，會考慮遞延負債的預定沖銷及税務籌劃策略，並評估截至每個報告日期的遞延税項資產的可收回程度。在確定遞延資產更有可能變現時，估值準備將相應減少並計入税項優惠。
該公司已記錄了#美元的估值津貼。293.4截至2022年12月31日的100萬美元，以反映可能無法實現的遞延税項資產的估計金額。公司將其估值津貼增加了#美元。95.1百萬美元和美元50.5截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度分別為100萬美元。
截至2022年12月31日，公司有未使用的美國聯邦和州淨營業虧損(“NOL”)結轉美元90.2百萬美元和美元174.1分別為100萬美元，所有這些都由估值津貼完全抵消。此外，該公司的利息支出限額為結轉#美元。20.1這筆錢被估值津貼完全抵消了。聯邦NOL和利息支出限制延續了無限期。國家NOL結轉將於2023年開始到期，除非以前使用過，但$26.2有無限期結轉期的國家淨營業虧損的百萬美元。此外，截至2022年12月31日，該公司有聯邦孤兒藥品税收抵免結轉$82.02033年開始到期的100萬美元，除非被利用，聯邦研究和發展税收抵免結轉$5.42033年開始到期的100萬美元，除非被利用，否則州研發税收抵免將結轉$15.2100萬美元，其中1.4百萬美元在2030年開始到期，除非被利用，而且13.8百萬，具有無限期結轉期，加州競爭税收抵免結轉$2.02024年將有100萬輛開始到期。根據美國國税法第382和383條，在三年內所有權累計變更超過50%的情況下，公司聯邦淨營業虧損和信用結轉的使用可能受到限制。該公司完成了一項研究，以分析截至2021年12月31日是否發生了任何所有權變更，並確定沒有發生所有權變更。該公司正在更新其所有者變更分析，以確定自2021年12月31日以來是否發生了所有權變更。
截至2022年12月31日，該公司的愛爾蘭NOL結轉金額為$15.1100萬美元，由估值津貼完全抵消，擁有無限的生命。該公司還擁有瑞士NOL結轉資金$148.2100萬美元，由估值津貼完全抵消，並將於2023年開始到期，以及聯邦税制改革和AHV融資法案(“TRAF”)#美元的州税收優惠。526.22029年到期的100萬美元。
本公司根據《會計準則》第740-10條的規定，對不確定的税收優惠進行會計處理所得税中的不確定性會計。截至2022年12月31日，該公司擁有11.5百萬未確認的税收優惠，其中9.9與孤兒藥物和研發税收抵免有關的百萬美元和1.6與淨營業虧損有關的百萬美元結轉，計入遞延税項資產減值，並相應減少公司估值撥備#美元11.5百萬美元。如果在估值免税額不存在的情況下確認未確認的税收優惠，則確認$11.5百萬的税收優惠將降低實際税率。該公司預計，截至2022年12月31日的未確認税收優惠金額在接下來的12個月內不會發生實質性變化。
下表提供了公司2022年和2021年未確認税收優惠的對賬(以千計):
| | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| 截至1月1日的餘額： | $ | 7,825 | | | $ | 5,193 | |
| 增加本期頭寸 | 2,056 | | | 2,255 | |
| 因與税務機關結算而減少 | (310) | | | — | |
| 上期頭寸增加 | 1,919 | | | 377 | |
| 截至12月31日的餘額： | $ | 11,490 | | | $ | 7,825 | |
該公司在美國聯邦司法管轄區、各州和地方以及外國司法管轄區提交所得税申報單。除極少數例外，本公司截至2019年12月31日及以後年度的所得税申報單，以及截至2018年12月31日及以後年度的州及外國税務當局均可查閲。
本公司確認利息和罰金為所得税支出的組成部分。截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度的利息及罰款少於$0.1百萬美元。本公司不確認截至2020年12月31日的年度的任何利息或罰金。
NOTE 15. 股權發行
承銷的普通股公開發行
2021年2月，該公司共出售了7.5在承銷的公開發行中發行100萬股普通股，價格為1美元26.75每股。扣除承銷折扣及發售開支後，本公司所得款項淨額為$189.3百萬美元。
在市場上發行股票
於2020年2月，本公司作為代理與Jefferies LLC(“Jefferies”)訂立公開市場銷售協議(“ATM協議”)，根據該協議，本公司可不時透過Jefferies發售其普通股股份，總髮行價最高可達$100.0百萬美元。在美元中100.0根據自動櫃員機協議最初授權銷售的百萬美元，約為$28.6根據本公司先前的S-3表格註冊説明書(第333-227182號註冊説明書)售出了100萬份。額外的$51.9根據公司有效的S-3表格登記説明書(第333-259311號登記説明書)售出100萬份，其中包括$20.1百萬美元，來自701,600截至2022年12月31日止年度的自動櫃員機協議下的股份。截至2022年12月31日，總金額為19.5根據自動櫃員機協議，百萬美元仍有資格出售。
普通股授權股份
2021年5月14日，關於本公司2021年股東周年大會，本公司股東批准了本公司公司註冊證書的修訂證書(“修訂證書”)，以增加根據該證書授權發行的普通股數量100,000,000至200,000,000。自2021年5月18日起，修正案證書已提交給特拉華州國務卿。
NOTE 16. 退休計劃
401(K)儲蓄計劃
該公司為所有符合條件的員工制定了401(K)固定繳款儲蓄計劃。僱主配對供款為$2.1百萬，$1.3百萬美元，以及$1.2截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度分別為100萬美元。
瑞士固定福利計劃
該公司為其瑞士子公司Travere Treateutics Swiss GmbH(以下簡稱“瑞士計劃”)的員工提供固定收益養老金計劃。瑞士計劃是政府規定的退休基金，為員工提供最低福利。僱主和僱員根據參與者工資和工資的不同百分比向瑞士計劃繳費，這些百分比因參與者的年齡和其他因素而異。截至2022年12月31日，瑞士計劃下的預計福利義務約為#美元。1.8百萬美元，計劃資產約為$1.4百萬美元。瑞士計劃的資金狀況包括在公司綜合資產負債表的其他長期負債中。
注17.財產和設備
不動產、廠房和設備網由以下部分組成(單位：千):
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 計算機和設備 | $ | 2,049 | | | $ | 1,950 | |
| 傢俱和固定裝置 | 2,938 | | | 2,783 | |
| 租賃權改進 | 9,180 | | | 8,790 | |
| 在建工程 | 77 | | | 631 | |
| 14,244 | | | 14,154 | |
| 減去：累計折舊 | (5,195) | | | (3,048) | |
| 財產和設備合計(淨額) | $ | 9,049 | | | $ | 11,106 | |
在建工程餘額包括與該公司在加利福尼亞州聖地亞哥設施的租賃改善有關的成本。
截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的折舊費用為2.1百萬，$1.7百萬美元和美元2.1分別為100萬美元。
注18.租契
截至2022年12月31日，公司擁有二經營租約，包括與Kilroy Realty，L.P.(“業主”)就位於加利福尼亞州聖地亞哥的辦公空間訂立的經營租約，該租約於2019年4月簽訂，其後於2020年5月修訂。為了配合公司指導辦公空間使用的能力，並利用相當於公司估計增量借款利率的貼現率，公司建立了總計#美元的ROU資產。34.6百萬美元和租賃負債總額為$34.5百萬美元。在計量時的淨資產收益率和租賃負債總額分別被與租户改善津貼相關的租賃獎勵抵銷，總額為$。7.9百萬美元。
寫字樓租賃的初始期限將於2028年8月結束，業主已授予公司延長租期一段時間的選擇權。5好幾年了。目前，尚不能合理確定本公司是否會延長租約期限，因此續期期限已被排除在上述ROU資產和租賃負債計量之外。租賃期限從2020年9月交付的辦公空間的2021年2月入住日開始計算。租約初期應付的基本租金總額約為#美元。49.5百萬美元。
該公司還擁有一與ESPRIT投資有限公司簽訂的位於愛爾蘭都柏林的辦公空間經營租賃，於2022年10月簽訂。寫字樓租賃的初始期限將於2027年9月結束。租約提供了將租期延長一段時間的選擇權5雖然不能合理地確定本公司會選擇這一選項，因此續期期限已被排除在初始租賃計量之外。租約初期應付的基本租金總額約為#美元。0.5百萬美元。利用相當於公司借款利率的貼現率，公司建立了淨收益資產和相應的租賃負債#美元。0.4百萬美元。
以下是截至2022年12月31日我們的經營租賃與租賃負債和ROU資產對賬的未來最低租金承諾的時間表(以千計):
| | | | | |
| 2022年12月31日 |
| 2023 | $ | 6,314 | |
| 2024 | 6,501 | |
| 2025 | 6,673 | |
| 2026 | 6,889 | |
| 2027 | 7,064 | |
| 此後 | 4,781 | |
| 未貼現的未來最低付款總額 | 38,222 | |
| 現值貼現 | (6,279) | |
| 租賃總負債 | 31,943 | |
| 未攤銷租賃激勵措施 | (5,575) | |
| 超過直線租賃費用的現金支付 | (5,368) | |
| 總ROU資產 | $ | 21,000 | |
本公司經營租賃的加權平均剩餘租期和加權平均貼現率如下：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 加權平均剩餘租賃年限(年) | 5.7 | | 6.7 |
| 加權平均貼現率 | 6.48 | % | | 6.47 | % |
截至2022年、2021年及2020年12月31日止年度，本公司錄得5.0百萬，$4.9百萬美元，以及$2.0分別與經營租賃相關的支出，包括攤銷的租户改善津貼。
注19.後續事件
Ligand里程碑付款
根據Ligand許可協議，公司有義務賺取$23.02023年第一季度向Ligand(和BMS)支付了100萬筆里程碑式的付款，這是FILSPARI(Sparsenan)獲得加速批准的結果。在付款後，$23.0百萬美元將在綜合資產負債表中作為無形資產資本化。
