imux-2022123100012807762022財年錯誤http://fasb.org/us-gaap/2022#NonoperatingIncomeExpensehttp://fasb.org/us-gaap/2022#NonoperatingIncomeExpensehttp://fasb.org/us-gaap/2022#OtherLiabilitiesCurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2022#OtherLiabilitiesCurrentP3Y00012807762022-01-012022-12-3100012807762022-06-30ISO 4217：美元00012807762023-02-17Xbrli：共享00012807762022-12-3100012807762021-12-31ISO 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NashMDJDMBAM成員董事會成員：董事會主席IMUX：執行主席協議成員2021-01-012021-05-140001280776SRT：關聯實體成員IMUX：Duane NashMDJDMBAM成員董事會成員：董事會主席IMUX：執行主席協議成員2020-11-152020-11-150001280776SRT：關聯實體成員IMUX：Duane NashMDJDMBAM成員董事會成員：董事會主席IMUX：執行主席協議成員2021-04-152021-04-150001280776SRT：關聯實體成員IMUX：Duane NashMDJDMBAM成員董事會成員：董事會主席IMUX：執行主席協議成員2021-05-152021-12-310001280776SRT：關聯實體成員IMUX：Duane NashMDJDMBAM成員董事會成員：董事會主席IMUX：執行主席協議成員2022-03-152022-12-310001280776SRT：關聯實體成員IMUX：Duane NashMDJDMBAM成員董事會成員：董事會主席IMUX：執行主席協議成員2022-03-152022-03-150001280776SRT：情景預測成員SRT：關聯實體成員IMUX：Duane NashMDJDMBAM成員董事會成員：董事會主席IMUX：執行主席協議成員2022-12-282023-12-31 美國
美國證券交易委員會
(標記一) | | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2022
或 | | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委託文件編號： 001-36201
免疫公司
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 56-2358443 |
| (註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區) | | (國際税務局僱主身分證號碼) |
| 美洲大道1200號， | 200套房 | |
| 紐約， | 紐約 | 10036 |
| (主要執行辦公室地址) | | (郵政編碼) |
(332) 255-9818
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券： | | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，面值0.0001美元 | IMUX | 納斯達克股市有限責任公司 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是不是☒
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是不是☒
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交和張貼此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。 | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☐ | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服務器 | ☒ | 規模較小的報告公司 | ☒ |
| | 新興成長型公司 | ☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據§240.10D-1(B)☐收到的基於激勵的補償進行恢復分析
用複選標記表示登記人是否為空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是☐ No ☒
註冊人的非關聯公司持有的普通股的總市值，根據普通股在納斯達克股票市場2022年6月30日的收盤價計算為$106.1百萬美元。
2023年2月17日，44,403,838普通股面值為0.0001美元，已發行。
引用成立為法團的文件：註冊人對其2023年股東年會的最終委託書的某些部分通過引用併入本10-K表格年度報告第三部分的第10、11、12、13和14項。
免疫公司
表格10-K的年報
截至2022年12月31日的財政年度
目錄表
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第一部分 | 2 |
| 第1項。 | 公事。 | 2 |
| 第1A項。 | 風險因素。 | 25 |
| 項目1B。 | 未解決的員工評論。 | 62 |
| 第二項。 | 財產。 | 62 |
| 第三項。 | 法律訴訟。 | 62 |
| 第四項。 | 煤礦安全信息披露。 | 62 |
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第II部 | 63 |
| 第五項。 | 註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場。 | 63 |
| 第六項。 | 選定的財務數據。 | 64 |
| 第7項。 | 管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析。 | 65 |
| 第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露。 | 79 |
| 第八項。 | 財務報表和補充數據。 | 80 |
| 第九項。 | 與會計師在會計和財務披露方面的變更和分歧。 | 80 |
| 第9A項。 | 控制和程序。 | 81 |
| 項目9B。 | 其他信息。 | 81 |
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第三部分 | 82 |
| 第10項。 | 董事、高管和公司治理。 | 82 |
| 第11項。 | 高管薪酬。 | 82 |
| 第12項。 | 若干實益擁有人的擔保所有權及管理層及相關股東事宜。 | 82 |
| 第13項。 | 某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。 | 82 |
| 第14項。 | 首席會計師費用及服務費。 | 82 |
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第四部分 | 83 |
| 第15項。 | 展品和財務報表明細表。 | 83 |
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簽名 | |
關於前瞻性陳述的特別説明
這份10-K表格年度報告(“年度報告”)包含符合1933年證券法(“證券法”)第27A節和1934年“證券交易法”(“交易法”)第21E節的定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述是基於我們管理層目前的信念和假設以及管理層目前掌握的信息，主要包含在題為“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的章節中。前瞻性表述包括所有非歷史事實的表述，可以通過“預期”、“相信”、“最佳”、“可能”、“尋求”、“估計”、“預期”、“一流”、“專注”、“目標”、“打算”、“可能”、“目標”、“機會”、“流水線”等術語進行識別。 “計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“追求”、“應該”、“目標”、“治療選項”、“意願”、“將會”、“可能”、“可以”、“繼續”或類似的表達方式以及這些術語的否定。
這些前瞻性陳述包括，除其他外，關於以下方面的陳述：
•管理的戰略、前景、計劃、期望和目標；
•我們有能力保持對納斯達克上市標準的遵守；
•與我們的發展計劃有關的戰略， 包括我們開發和商業化我們的候選產品的能力，以及臨牀試驗和臨牀前研究的時間和預期數據；
•我們對收入、費用、資本需求、預計現金需求和額外融資需求的估計
•未來業務可能的資金來源；
•我們保護知識產權的能力和我們的知識產權地位；
•未來的經濟狀況或表現；
•推薦的產品或候選產品；
•我們留住關鍵人員的能力；
•我們有能力維持對財務報告的有效內部控制；以及
•以上任何一項所依據的信念和假設。
前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同，包括在“風險因素”和本年度報告其他部分中描述的那些。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。此外，前瞻性陳述僅代表我們管理層截至本年度報告日期的信念和假設，除非指定了更早的日期。您應閲讀本年度報告以及我們在本年度報告中引用並作為附件提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。
除非法律要求，我們沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，或更新實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同的原因，即使未來有新的信息可用。
第一部分
項目1.業務
概述
免疫公司(“免疫”、“我們”或“公司”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，擁有一系列專注於治療慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病的選擇性口服免疫療法。我們的總部設在紐約市，主要業務位於德國慕尼黑附近的格雷費爾芬。我們目前大約有66名員工。
我們目前正在進行三種口服小分子方案的臨牀開發，每一種方案都具有獨特的功能，旨在直接滿足嚴重慢性炎症性和自身免疫性疾病患者未得到滿足的需求。這些計劃包括針對多發性硬化症(“MS”)患者正處於第三期臨牀開發中的vidofludimus cali(IMU-838)計劃；Iizumerogant(擬議的國際非專利名稱(INN)用於IMU-935)計劃，該計劃是維甲酸受體相關孤兒核受體γ截斷(“Rorγt”)的反向激動劑，可在銀屑病等疾病中抑制白細胞介素17(“IL-17”)途徑；以及IMU-856計劃，其目標是恢復腸屏障功能和再生腸上皮。
下表總結了我們三種候選產品的潛在適應症、臨牀目標和臨牀開發狀況：
我們最先進的候選藥物Vidofludimus鈣劑(IMU-838)正在進行的幾個MS試驗中進行測試，作為其整體臨牀計劃的一部分，以支持主要市場對MS患者的潛在批准。用於複發性多發性硬化症(“RMS”)的3期確保計劃，包括兩項評估弧菌鈣與安慰劑的有效性、安全性和耐受性的研究，以及正在積極招募患者的進行性多發性硬化症(“PMS”)的支持性2期試驗。我們目前的預期是在2023年下半年報告卡尺試驗的中期分析數據，並在2024年底讀出頂線數據。此外，我們目前預計將在2024年底報告對確保計劃的中期分析數據，並在2025年底讀出第一次確保試驗。儘管我們目前認為這些目標中的每一個都是可以實現的，但它們都依賴於許多因素，其中大多數不在我們的直接控制之下，可能很難預測。我們計劃定期審查這項評估，並根據需要提供重大變化的最新情況。
如果獲得批准，我們相信，結合了抗炎、抗病毒和神經保護作用的Vidofludimus鈣，有可能成為針對MS複雜病理生理機制的獨特治療方案。2022年以來的多篇論文強調了對MS的觸發因素和持續的神經元破壞的進一步瞭解，即MS是由EB病毒(“EBV”)感染引發的，隨後產生交叉反應抗體和相關的自體炎症和神經元損傷。弧菌鈣是一種已知的二氫羅酸脱氫酶(DHODH)的抑制劑，DHODH是過度活躍的免疫細胞和病毒感染細胞代謝的關鍵酶。這一機制與病毒鈣的抗炎和抗病毒作用有關。此外，最近的證據表明，流感弧菌鈣激活了一個尚未披露的靶點，具有直接的神經保護特性，這可能會增強其對患者的潛在好處。 我們相信，Vidofludimus鈣的組合機制在MS領域是獨一無二的，並支持我們在第二階段重點試驗中顯示的在復發-緩解型多發性硬化症(RRMS)患者中的治療性能，特別是通過數據説明瞭減少磁共振成像(“MRI”)損害、防止復發、降低殘疾進展率和降低血清神經絲輕鏈(“NFL”)水平的潛力，NFL是神經元死亡的重要生物標誌物。Vidofludimus鈣具有一致的藥代動力學(PK)、安全性和
該藥物具有耐受性，已經在該藥物的兩種配方中接觸了1400多名人體受試者和患者。
我們的第二個候選藥物izumerogant(建議用於IMU-935)是一種稱為RoRγ/RoRγt的轉錄因子的高效和選擇性反向激動劑。核受體RoRγt被認為是TH17細胞分化和與各種炎症和自身免疫性疾病相關的細胞因子釋放的主要驅動因素。我們相信，這個靶點是作用於IL-23、IL-17受體和直接作用於IL-17的方法的一個有吸引力的潛在替代方案。在臨牀前測試中，我們觀察到針對Th1和Th17反應的強烈細胞因子抑制，以及牛皮癬、移植物抗宿主病、多發性硬化症和炎症性腸病(IBD)動物模型的活動跡象。臨牀前實驗表明，izumerogant可有效抑制Th17的分化，抑制細胞因子的分泌，並誘導調節性T細胞。重要的是，Zumerogant不影響胸腺細胞的成熟，這是RoRγt應該保持的重要生理功能之一。基於這些臨牀前數據，以及在維持重要生理功能的同時提供所需的抗Th17效應的選擇性，我們相信izumerogant有潛力成為各種自身免疫性疾病的一流和最佳療法。
目前正在進行一項第一階段臨牀試驗，探索izumerogant對中到重度牛皮癬患者的安全性、耐受性、藥效學(“PD”)、PK和探索性療效。2022年10月20日公佈的一項預先計劃的小組水平中期分析指出，最初的兩個活躍劑量隊列在四周時沒有與安慰劑分開。整個試驗仍在進行中。在這項試驗中，給予izumerogant和安慰劑被證明是安全和耐受性良好的，沒有觀察到新的安全信號。我們計劃在2023年第一季度末就這一發展計劃可能的下一步提供進一步的更新和指導。
此外，izumerogant已在臨牀前模型中被證明針對突變的雄激素受體(AR)，這是一種對AR治療產生抗藥性的既定機制，使其成為轉移性去勢耐藥前列腺癌(MCRPC)患者的潛在治療選擇。1期臨牀試驗探索增加izumerogant劑量的安全性和耐受性，以確定mCRPC患者的最大耐受劑量和推薦的2期劑量。
我們的第三個項目，IMU-856，是一種口服可用的小分子調節劑，其靶向是一種蛋白質，該蛋白質作為腸屏障功能和腸上皮再生的轉錄調節因子。我們還沒有向公眾披露IMU-856的分子靶點。基於臨牀前數據，我們認為該化合物可能代表了一種獨特的治療方法，因為其作用機制旨在恢復患有胃腸道疾病的患者的腸道屏障功能和腸壁結構，這些疾病包括乳糜瀉、IBD、腸易激綜合徵伴腹瀉(“IBS-D”)和其他與腸道屏障功能相關的疾病。我們認為，由於IMU-856已經在臨牀前研究中被證明可以避免免疫細胞的抑制，因此它可能具有在治療期間保持對患者的免疫監視的潛力，這將是相對於免疫抑制藥物的一個重要優勢。第一階段臨牀試驗的最後部分探索IMU-856在無麪筋飲食和麪筋挑戰期間對乳糜瀉患者的安全性和耐受性，目前正在進行中，我們預計2023年年中將有初步結果。
通過臨牀前研究檢驗用新的抗病毒分子治療廣泛的病毒適應症的可能性，其他抗病毒指導的開發活動仍在進行中。我們已經開始探索幾種可能支持我們抗病毒產品組合進一步發展的選擇，包括可能剝離到一家新的或現有的公司，以及潛在的許可交易。
我們希望繼續在我們位於德國格雷費爾芬的辦事處領導我們的大部分研發活動，專門的科學、法規、臨牀和醫療團隊在那裏開展活動。由於這些團隊與當地和國際服務提供商的關鍵關係，我們預計這將導致我們的開發計劃及時、具有成本效益地執行。此外，我們正在利用我們在澳大利亞墨爾本的子公司加快izumerogant和IMU-856的早期臨牀試驗。我們還通過與弗勞恩霍夫研究所的合作，在德國哈勒/薩勒開展臨牀前工作。
我們的業務、經營結果、財務狀況和增長前景受到重大風險和不確定性的影響，包括我們的臨牀試驗未能達到其終點，未能獲得監管部門的批准，以及未能以可接受的條件獲得所需的額外資金，以完成我們三個開發項目的開發和商業化。
戰略
我們專注於開發新的分子，通過獨特地解決與生物相關的免疫靶點來最大限度地提高患者的治療效益。我們利用我們在德國和澳大利亞建立的研發基礎設施和運營，更有效地開發我們的候選產品，以滿足高度未滿足的需求以及候選產品有可能提高護理標準以造福患者的情況。鑑於行動機制和為我們的候選產品生成的數據，到目前為止，我們繼續在
我們為已確定的適應症制定了臨牀方案，並探索了其他適應症，在這些適應症中，患者可能會從每個候選產品的獨特特徵中受益。
我們目前的重點是通過以下戰略舉措最大限度地發揮我們的發展方案的潛力：
•在MS中執行正在進行的第三階段確保和第二階段卡尺臨牀試驗計劃。
•在牛皮癬患者和mCRPC患者中執行正在進行的izumerogant臨牀試驗，未來的開發路徑將在分析結果後進行評估。
•正在進行的IMU-856在乳糜瀉患者中的第一階段臨牀試驗。
•繼續進行臨牀前研究，以補充現有的臨牀活動，探索未來發展的其他適應症，並在適當的情況下，為未來的發展產生更多的分子。
•通過有針對性和適合階段的商業前活動，為我們的候選產品的潛在商業發佈做好準備。
•評估每個候選產品的潛在戰略合作，以補充我們現有的研發能力，並通過利用戰略合作伙伴的資源和能力來促進這些候選產品的潛在商業化，以提高每個候選產品的潛力和價值。
流動性和財務狀況
我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。自2016年成立以來，我們從未實現過盈利，每年都出現運營虧損。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我們的累計赤字分別約為3.173億美元和1.969億美元。我們幾乎所有的運營虧損都來自與我們的研發計劃相關的費用，以及與我們的運營相關的一般和行政成本。
我們預計，在可預見的未來，隨着我們開始並繼續開發我們的候選產品，並增加必要的人員來推進我們的候選產品管道，我們將產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。 我們預計，由於發展計劃的時間安排，我們的運營虧損將在季度之間和年度之間大幅波動。
從成立到2022年12月31日，我們通過私募和公開發行優先股和普通股籌集了約3.555億美元的現金淨額。截至2022年12月31日，公司擁有約1.067億美元的現金和現金等價物以及960萬美元的其他投資。有了這些資金，我們預計能夠從隨附的簡明綜合財務報表發佈之日起12個月後為我們的運營提供資金。
關鍵狀態更新
流感嗜血桿菌鈣(IMU-838)
Vidofludimus鈣在RMS中的第三階段計劃(確保-1和確保-2試驗)
正在進行的確保計劃包括兩個相同的多中心、隨機、雙盲的3期臨牀試驗，旨在評估Vidofludimus鈣與安慰劑在RMS患者中的有效性、安全性和耐受性。基於在我們的RMS第二階段重點試驗中，弧菌鈣在預防病變形成方面的顯著活性，在第三方臨牀試驗中觀察到的病變形成和臨牀復發之間的強烈和一致的相關性，以及該藥物強大的安全性，我們相信，到目前為止，這一第三階段計劃應該提供一條直接的途徑，使弧菌鈣在RMS中獲得潛在的監管批准。
每一項相同的雙胞胎第三階段臨牀試驗，分別名為確保-1和確保-2，預計將在15個以上國家和地區的100多個地點招募大約1050名患有活動性RMS的成年患者，包括美國、印度以及拉丁美洲、中歐和東歐國家。患者將以雙盲方式隨機接受每天30毫克的病毒鈣或安慰劑，兩項臨牀試驗的主要終點都是首次復發時間長達72周。關鍵的次要終點包括新的T2病變的體積、確認殘疾進展的時間、維持與臨牀相關的認知變化的時間以及整個大腦體積變化的百分比。關於傷殘問題
進展終點，確保計劃將在兩個臨牀試驗中應用確認的殘疾惡化的彙集分析。
確保審判是同時進行的。Enure-1中的第一名患者是在2021年11月登記的。Enure-2中的第一名患者是在2022年1月登記的。一項評估事件發生率的中期分析計劃在大約一半的復發事件發生在雙盲治療期間之後進行。這一分析旨在為潛在的樣本量調整提供信息，並幫助確保在實現足夠的事件之前不計劃進行最終研究讀數。這一中期分析還將允許進行非約束性的無效性分析。我們目前預計將在2024年底報告Enure計劃中期分析的數據，並在2025年年底讀出第一次Enure試驗。
Vidofludimus鈣治療經前綜合徵的2期臨牀試驗(卡尺試驗)
正在進行的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Vidofludimus鈣劑2期Calliper試驗預計將在北美、西歐、中歐和東歐的70多個地點招募大約450名經前綜合徵患者，患者被隨機分成兩組，一組每天服用45毫克的Vidofludimus鈣，另一組採用雙盲方式服用安慰劑。該試驗的主要終點是120周內腦體積年化變化率。關鍵的次要終點包括全腦萎縮的年化變化率和基於擴展殘疾狀態量表(“EDSS”)的24周確認殘疾進展的時間，這可能進一步支持來自確保試驗的殘疾數據。第一名患者是在2021年9月登記的。我們目前的預期是在2023年下半年報告卡尺試驗的中期分析數據，並在2024年底讀出頂線數據。
一項包括對血清NFL和膠質纖維酸性蛋白(“GFAP”)進行非盲法分析的中期分析計劃在大約一半的入選患者完成24周的治療後進行。第三方研究表明，NFL和GFAP與神經退行性疾病的疾病活動一致相關，在過去幾年中已成為軸突損傷的兩個最重要的血清生物標誌物。正如之前報道的，在RRMS中進行的Vidofludimus鈣強化試驗的第二階段結果顯示，與基準值相比，24周時血清NFL顯著下降(服用30 mg和45 mg的患者分別為-17.0%和-20.5%)，而服用安慰劑的患者在同一時期的血清NFL增加了6.5%。
第二階段卡尺試驗旨在與RMS中的第三階段計劃同時運行，並作為其補充。特別是，Calliper專注於進行性多發性硬化症，旨在證實弧菌鈣的神經保護潛力，例如減緩大腦萎縮和延緩殘疾惡化。神經變性是PMS和RMS的一個關鍵問題，因為軸突和神經損傷是導致患者殘疾增加的原因，而且往往是嚴重的。我們相信，如果Calcaler試驗成功地顯示了弧菌素鈣的有益效果，那麼這些數據，再加上SURVE計劃和弧菌素鈣強大的安全性和耐受性，可能會使弧菌素鈣與其他口服多發性硬化症藥物有意義的臨牀區別，以及潛在的有吸引力的商業定位。儘管這是一項支持性試驗，但我們不認為Calliper試驗的數據是在RMS中提交新藥申請(“NDA”)的先決條件。Callier試驗的結果將告知其他臨牀研究和針對經前綜合症治療的潛在調控途徑，並將相應地進行進一步評估。
Vidofludimus鈣在RRMS中的2期臨牀試驗(重點試驗)-開放標籤部分
2022年11月17日，我們報告了在RRMS中進行的第二階段強調試驗中可獲得的最新數據。該試驗包括一個可選的長期開放標籤延長(OLE)階段，最長可達9.5年。2022年10月進行了一項中期分析和數據提取，當時有209名患者仍在接受OLE階段的治療，其中一些人已經接受了超過180周(約4年)的氟毒桿菌鈣積極治療。與目前可用的多發性硬化症藥物的歷史試驗數據相比，長期使用氟毒桿菌鈣的開放標籤治療與隨時間推移確認的殘疾惡化的低比率相關。在為期24周的雙盲主要治療期間，在聯合用藥組中，1.6%的受試者發生了為期12周和24周的確診殘疾惡化(“12w/24wCDW”)事件，而安慰劑組的這一比例為3.7%。在OLE期，與OLE期開始相比，48周後患者從12wCDW中脱離的比例為97.6%，96周後患者的比例為94.5%。24wCDW和持續CDW也觀察到類似的結果。OLE期複發率也較低。
弧菌素鈣治療潰瘍性結腸炎的2期臨牀試驗(CALDOSE-1試驗)
2022年6月2日，我們報告了我們的第二期CALDOSE-1期試驗中的頂級數據，該試驗使用的是中到重度潰瘍性結腸炎(UC)患者的氟毒桿菌鈣。試驗沒有達到臨牀緩解的主要終點，在第10周，每天30毫克和45毫克有效劑量組的病毒鈣與安慰劑相比。此外，沒有意義
在三個活性劑量組之間觀察到了總體治療意向患者羣體的差異(10毫克/天：14.9%，30毫克/天：10.6%，45毫克/天：13.6%，安慰劑：12.5%)或試驗的其他次要終點，包括症狀緩解或內窺鏡癒合。
與之前在其他患者羣體中的數據集一致，在這項臨牀試驗中觀察到給藥的病毒鈣是安全和耐受性良好的。沒有觀察到新的安全信號。與安慰劑相比，感染和感染的比率沒有增加，肝臟事件或肝酶升高的比率沒有增加，與血液學相關的實驗室變量的改變率也沒有增加。本次臨牀試驗中最常見的不良事件為貧血(15/263例，5.7%)、頭痛(9/263例，3.4%)和冠狀病毒病2019(新冠肺炎)(7/263例，2.7%)。大多數不良事件的嚴重程度一般較輕。
正如UC臨牀試驗設計中常見的那樣，CALDOSE-1中允許在隨機試驗前至少接受皮質類固醇治療四周的患者使用口服全身性皮質類固醇(相當於≤20毫克/天強的鬆龍)。在整個誘導階段，要求皮質類固醇的劑量保持不變(在臨牀試驗的這一階段不允許脱機)，使用皮質類固醇的患者在所有治療組中的分佈是相等的。令人驚訝的是，CALDOSE-1數據表明，在UC患者羣體中，Vidfludimus鈣的療效和同時使用皮質類固醇之間存在以前未知的治療幹擾。更具體地説，與安慰劑相比，非類固醇患者羣體在臨牀緩解方面顯示出了11.4%的優勢(在第10周時，合併的病毒鈣治療組：14.7%，安慰劑：3.3%)。積極治療和安慰劑在臨牀緩解方面的這種差異傳統上被認為是證實了治療活性。相比之下，在誘導治療過程中同時服用病毒鈣和皮質類固醇的患者在第10周的臨牀緩解率(11.5%)低於安慰劑組(20.6%)，也低於單獨服用病毒鈣而不同時使用類固醇的組(14.7%)。根據我們對目前可用的臨牀前或臨牀數據的分析，這種對氟毒桿菌鈣和皮質類固醇之間的治療幹擾是不預期的。
基於這些結果，我們宣佈，在沒有合作伙伴的情況下，我們在IBD適應症方面的開發計劃將不會繼續。
Izumerogant(IMU-935)
Izumerogant治療中重度銀屑病的1期臨牀試驗
2022年10月20日，我們宣佈了一項預先計劃的臨時小組水平數據分析的結果，這是我們在中到重度牛皮癬患者中使用的izumerogant 1b期臨牀試驗的結果。預先計劃的中期分析顯示，在四周後，兩個有效組的銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI)降低的組平均值並沒有脱離安慰劑。儘管基於類似設計的試驗，積極組的表現符合預期，但試驗中安慰劑組的PASI下降幅度大於預期。在這項試驗中，給予izumerogant和安慰劑的安全性和耐受性良好，沒有觀察到新的安全信號。我們計劃在2023年第一季度末為這一開發計劃的潛在下一步提供進一步的更新和指導。
在我們於2022年10月20日公佈集團中期數據後，我們的股價較宣佈前的價格和2022年10月10日定向增發中上調的價格出現了大幅下跌。我們認為這些都是觸發事件，表明商譽更有可能受損。因此，我們在截至2022年12月31日的季度中記錄了約3300萬美元的商譽全額減值。
Izumerogant治療mCRPC的1期臨牀試驗
基於強大的臨牀前結果，我們在mCRPC中啟動了一項開放標籤的第一階段劑量遞增試驗，旨在評估增加izumerogant劑量的安全性和耐受性，以確定最大耐受劑量和推薦的第二階段劑量。這項試驗的首席研究員是倫敦癌症研究所的癌症研究區域教授和實驗癌症醫學教授約翰·塞巴斯蒂安·德·博諾，醫學博士和英國倫敦的皇家馬斯登NHS基金會信託基金。這項試驗得到了英國藥品和保健品監管機構(MHRA)、研究倫理委員會(REC)和健康研究機構(HRA)的批准。第一名患者是在2021年12月登記的。
試驗中預先計劃的劑量升級已經完成，每天最多服用900毫克的izumerogant。到目前為止，可獲得的初步安全數據顯示出很有希望的安全概況，只有良性的不良事件，沒有劑量限制的毒性。
IMU-856
IMU-856在健康人中的一期臨牀試驗
2022年9月20日，我們宣佈了IMU-856在健康受試者身上的第一階段臨牀試驗的A部分(單次上升劑量)和B部分(多次上升劑量)的陽性非盲法安全性、耐受性和PK結果。
在單次遞增劑量部分，健康受試者被隨機分為安慰劑組和單次遞增劑量IMU-856單次遞增劑量組，IMU-856分別為10 mg、20 mg、40 mg、80 mg、120 mg和160 mg。IMU-856單次遞增劑量被發現是安全和耐受性良好的，沒有達到最大耐受量。未發生嚴重不良事件。此外，在所研究的劑量範圍內觀察到劑量-線性PK曲線。
在多次遞增劑量部分，健康受試者以雙盲方式連續14天服用IMU-856或安慰劑，每天1次，每次40 mg、80 mg或160 mg。IMU-856的多次遞增劑量被發現是安全和耐受性良好的，沒有達到最大耐受量。治療中出現的不良事件大多嚴重程度較輕。未報告與藥品相關的嚴重不良事件。沒有發現實驗室參數(包括對肝酶或血液學參數沒有影響)、生命體徵、體檢或心電圖評估的劑量依賴性變化。PK分析顯示，IMU-856在第一週內迅速達到穩定的穩態血漿濃度，並在14天的治療期間達到穩定的穩態谷值水平，IMU-856的累積係數較低，允許在每日劑量期間預測谷值水平。穩態PK參數顯示給藥後2~3h達到最大血藥濃度(Tmax)，血漿半衰期為17.4~21.5h，Cmax(最大血藥濃度)和AUC(濃度-時間曲線下面積)呈劑量比例增加。
IMU-856治療腹部疾病的1期臨牀試驗
2022年5月5日，我們宣佈IMU-856在乳糜瀉患者中的正在進行的第一階段臨牀試驗的患者隊列開始。C部分是一項為期28天的雙盲安慰劑對照試驗，旨在評估IMU-856在無麪筋飲食和麪筋挑戰期間對乳糜瀉患者的安全性、耐受性、PK、PD和生物標記物反應。大約42名患者計劃參加兩個連續的隊列，在28天內每天服用一次IMU-856。次要目標包括PK和疾病標記物，包括評估胃腸道結構和炎症的標記物。澳大利亞和新西蘭的網站正在參與C部分的工作，初步結果預計將於2023年年中公佈。
產品收購歷史記錄
我們的全資子公司免疫股份公司於2016年9月通過資產收購4SC AG(下稱“4SC”)收購了Vidofludimus caline和izumerogant，4SC AG是一家總部位於德國普蘭格-馬丁斯里德的上市公司。2021年3月31日，免疫股份公司和4SC公司達成和解協議，根據協議，免疫股份公司以1725萬美元的淨銷售額了結了4.4%的特許權使用費的剩餘義務。這筆款項以50%的現金和50%的免疫公司普通股支付。
我們對IMU-856的權利是根據與日本東京的第一三共株式會社(以下簡稱“第一三共”)簽訂的期權和許可協議(“第一三共期權”)獲得的。2020年1月5日，免疫股份公司行使了第一三共期權項下的期權，獲得了IMU-856商業化的全球獨家權利。該許可證還授予免疫公司與IMU-856相關的Daiichi Sankyo專利申請的權利。在行使選擇權的同時，免疫股份公司向第一三共支付了一次性預付許可費。展望未來，第一三共有資格獲得未來開發、監管和銷售里程碑付款，以及與IMU-856相關的版税。
領導力
我們由一支敬業奉獻、經驗豐富的專業人員團隊領導，他們具有企業家精神，在全球醫療保健行業擁有成功的許可交易記錄。該團隊彙集了製藥行業數十年的領導經驗，在藥物發現、產品開發、化學、製造和控制流程、知識產權、臨牀試驗設計、衞生經濟學和市場準入、併購、資本市場、公司融資、業務發展、監管事務和項目評估方面擁有強大的科學背景和紮實的知識。我們的團隊成員是項目相關專利的發明者，併成功出版了與項目相關的科學出版物。
候選產品
流感嗜血桿菌鈣(IMU-838)
Vidofludimus鈣是一種正在開發的小分子研究藥物，作為多發性硬化症和其他慢性炎症性和自身免疫性疾病患者的下一代口服治療選擇。通過抑制嘧啶的關鍵酶DHODH從頭開始生物合成、高度代謝激活的T和B免疫細胞經歷代謝應激，導致其活動和功能的調節。因此，由激活的Th1和Th17細胞產生的促炎細胞因子，如干擾素γ、腫瘤壞死因子α、IL-17A和IL-17F，被抑制，從而減少了與MS和其他慢性炎症性疾病相關的炎症。
在氟毒桿菌的臨牀前研究中，活性部分和遊離酸形式的氟毒桿菌鈣誘導活化的T細胞凋亡(或程序性細胞死亡)，我們認為這也可能通過進一步抑制炎症反應而在藥物活性中發揮關鍵作用。我們認為，總的來説，抑制DHODH的一個關鍵優勢是，特定免疫細胞對DHODH抑制的敏感性與其細胞內代謝激活狀態相關，因此可能不會對“正常”免疫細胞和骨髓細胞產生負面影響。在對弧菌鈣的動物研究中，大劑量服用弧菌鈣活性部分的動物被證明對骨髓沒有有害影響，這支持了許多傳統免疫調節劑缺乏通常所見的非特異性抗增殖作用。
基於對代謝激活細胞的選擇性(對核糖核酸和脱氧核糖核酸的產生有很高的需求)，抑制DHODH還會導致直接的抗病毒作用，這種作用已在各種病毒感染的細胞中觀察到，如EBV感染、丙型肝炎病毒感染、嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2(“SARS-CoV-2”)感染、鉅細胞病毒感染，甚至引起出血熱的病毒，如Arena病毒感染。使用弧菌鈣治療可以避免病毒感染和重新激活，這是長期使用傳統免疫調節劑的主要缺點之一。我們以前提供的臨牀前數據顯示，流感病毒鈣具有活性，可以防止潛伏的EBV感染重新激活為裂解性感染(Marschall等人，2021)。這一機制可能導致在中期內減少再激活和再感染的常規週期，從而在長期內減少患者潛在的持續EBV感染。
已經在IBD、MS以及系統性紅斑狼瘡和移植排斥反應的幾種動物疾病模型中觀察到了氟毒桿菌的療效。我們之前提交給美國證券交易委員會的文件已經總結了氟毒桿菌的發展歷史和以前遊離酸形式的氟毒桿菌的無定形配方。在完成對4SC的資產收購後，我們開發並提交了一項新的特定多晶型弧菌鈣鹽配方的專利申請，我們相信它具有更好的物理化學和PK性能。2017年，我們在健康志願者中完成了兩項第一階段研究，即單劑量或重複每天一次的弧菌鈣，在這些研究中，我們觀察到支持每天重複服用高達50毫克的弧菌鈣的耐受性的結果。
我們還在24名無肝功能損害或肝病Child-Pugh A、Child-Pugh B級的患者中完成了1期試驗，旨在探索弧菌鈣的劑量優化。本研究對肝功能Child-Pugh A、Child-Pugh B級肝損害患者的病毒鈣PK無明顯影響。
適應症：多發性硬化症
診斷和流行率
多發性硬化症是一種影響大腦、脊髓和視神經的自身免疫性疾病。在多發性硬化症中，髓鞘是保護神經的塗層，受到免疫系統的攻擊和破壞。因此，MS被認為是一種免疫介導的中樞神經系統脱髓鞘疾病。多發性硬化症是一種進行性疾病，如果沒有有效的治療，會導致嚴重的殘疾。我們正在開發用於治療RMS的病毒鈣，RMS是MS的最常見形式。大約85%的MS患者預計會發展為RMS，一些患者會發展為更嚴重的疾病。RMS的特徵是明確定義的新的或增加的神經症狀的發作。這些復發之後是緩解期，或部分或完全恢復。在緩解期間，所有症狀可能會消失，或者一些症狀可能會持續併成為永久性的。
多發性硬化症是一種症狀不可預測的疾病，可能會有很大的不同。多發性硬化症的常見早期症狀包括視力問題、刺痛和麻木或其他非特異性神經症狀。多發性硬化症的診斷是通過血液測試和脊椎抽液來確認的，在抽液過程中從脊髓中取出少量液體樣本。然而，最重要的診斷是MRI發現的具有特徵性的中樞神經系統病變。
根據美國國家多發性硬化症協會(2019年)的數據，美國有近100萬多發性硬化症患者。多發性硬化症國際聯合會(2021年)表示，歐洲也有100多萬多發性硬化症患者。這種疾病有很大的經濟影響，因為它主要影響處於黃金工作年齡的年輕人，在30歲左右達到頂峯，儘管多發性硬化症可能發生在兒童和成人中。多發性硬化症在女性中的發病率是男性的三倍。在某些年齡段，MS的患病人數是男性的兩倍，在北歐血統的人居住的地區更常見，如歐洲、美國、加拿大、新西蘭和澳大利亞的部分地區。
多發性硬化症致病因素的認識進展
最近的一篇文章對EBV感染的作用提供了新的線索，此前人們認為EBV會引發Bjornevik等人的感染。(2022)分析了在20年間(1993至2013)美國軍隊活躍的1000多萬人中，801名患有多發性硬化症的人的血清中的EBV抗體。多發性硬化症的風險在感染EBV後增加32倍，但在感染其他病毒後並未增加，包括類似傳播的鉅細胞病毒。血清NFL水平是軸突損傷的生物標誌物，只有在EBV血清轉換後才會增加。這些發現不能用任何已知的MS危險因素來解釋，並提示EBV是MS的主要原因。此外，在MS患者的腦脊液中發現了針對潛伏的EBV蛋白EBNA1的抗體產生細胞。抗EBNA1抗體對GlialCAM的交叉反應進一步證實了EBV感染和MS病理過程之間的聯繫(Lanz等人，2022)。GlialCAM是一種主要在中樞神經系統的神經膠質細胞中表達的蛋白質，在軸突的髓鞘形成過程中具有潛在的重要作用。Schneider-Hohendorf等人。(2022)研究了多發性硬化症患者和對照人羣的T細胞庫，基本上強調了T細胞持續看到的頂級抗原。研究發現，在多發性硬化症患者T細胞看到的抗原列表中，與EBV相關的抗原位居榜首，但在其他EBV感染人羣中並非如此。這些結果表明，正在進行的EBV重新激活似乎是MS患者免疫系統的持續觸發因素，可能是疾病進展和正在進行的神經生成過程的觸發因素。另一項對35,000多名MS患者的臨牀數據進行的大型薈萃分析表明，背景中存在一種“陰燃疾病”，它導致與復發活動無關的進展(“PIRA”)(Lublin等人)。, 2022年)。PIRA傳統上被認為是經前綜合徵疾病惡化的主要驅動因素，這一點也得到了這項研究的證實。然而，研究也發現，在RMS患者中積累的大約一半的殘疾與復發活動無關。這表明，PIRA在RMS的疾病進展中貢獻了一半的殘疾，其機制不是復發。此外，這項調查發現，許多目前可用的藥物能夠延緩或避免與復發活動相關的殘疾，但無法減少PIRA的影響。這證實了PIRA可能是由目前使用的抗炎藥物沒有解決的過程引起的，這仍然是一個高度的醫學需求。
當前的治療方案
目前治療RMS的方法主要有兩種。一些治療方法，如短期皮質類固醇藥物，用於治療MS症狀的復發。其他方法被用作長期治療，以減少復發的數量，防止或減緩殘疾進展。後者被稱為疾病修正療法。我們打算開發氟弧菌鈣作為一種治療RMS的疾病修正療法。
RMS患者的初始治療選擇通常是β幹擾素(幹擾素β-1a或幹擾素β-1b)或醋酸格列酮，所有這些都是注射給藥。對於需要更先進的治療方案的患者，有幾種口服藥物，如富馬酸二甲酯、Fingolimod、siponimod、teriflunomide、ozAnimod或cladriine，以及生物製劑，如Natalizumab、ocriszumab、ublituximab、ofatumab或alemtuzumab，這些藥物在不同國家被批准用於MS的商業用途。此外，其中一些藥物已經在一些國家推出了仿製藥，其他藥物將在未來幾年成為仿製藥。
對於在MS病程的哪個序列中使用哪些療法或藥物，沒有具體的指導。通常情況下，治療會隨着時間的推移逐步升級，考慮到：
•級別和進度 MS疾病活動(復發、殘疾惡化、MRI損害)、
•長期免疫抑制的風險，
•患者偏好或風險認知，以及
•安全/耐受性方面。
許多被批准用於RMS患者的藥物通過抗炎機制發揮作用，要麼廣泛抑制免疫系統，要麼針對不同類別的免疫細胞，改變免疫系統的功能和對抗某些感染的方式。因此，接受這些療法的人感染或重新激活約翰·坎寧安病毒的風險更高，這被認為是一種罕見的、通常是致命的腦部病毒疾病的原因，稱為進行性多灶性病毒性疾病。
白質腦病(PML)。到目前為止，已有報道在接受那他珠單抗、奧立珠單抗、富馬酸二甲酯和Fingolimod治療的RMS患者中發生PML。DHODH抑制劑teriflunomide一直是teriflunomide在RMS中與其他疾病修飾療法的關鍵區別之一，目前還沒有PML病例的報告。流感病毒鈣的活性部分在幾種病毒感染的細胞模型中也顯示出直接的抗病毒作用，我們認為這是由DHODH抑制引起的。根據進一步的臨牀試驗，我們認為這可能是RMS中與其他藥物類別的一個重要的潛在區別。
當前的發展計劃和臨牀研究
根據我們正在進行的臨牀試驗的結果，我們相信，由於其安全性以及迄今觀察到的抗炎、抗病毒和神經保護特性，Vidofludimus鈣有可能展示出與其他治療方法相比的重要醫學優勢。Vidofludimus鈣可以為多發性硬化症患者提供一種獨特的療法，這種療法與多發性硬化症的生物驅動因素在臨牀試驗中是唯一匹配的，到目前為止，它已經顯示出數據表明：
•在不抑制正常免疫功能的情況下，對過度活躍的免疫細胞產生靶向作用。
•強健的磁共振成像病變抑制病毒鈣，與其他可用於RMS的商業藥物相比是有利的。
•確認殘疾惡化的比率有所提高。
•血清NFL--軸突損傷的生物標誌物--的強勁下降，為病毒鈣潛在的神經保護活性提供了證據。
•與一個尚未披露的蛋白質靶點的有效相互作用，該靶點參與保護相關神經元免受細胞死亡。
•接受Vidofludimus鈣劑治療的RMS患者的停藥率非常低，大大低於安慰劑，這表明耐受性和有效性以及維持正常生活質量的令人鼓舞的組合。
•缺乏肝毒性信號和其他相關的不良事件導致中斷，這是區別於其他口服RMS治療的病毒鈣。
•流感病毒鈣的廣譜抗病毒作用可能有助於降低病毒感染和重新激活的比率，包括EBV重新激活，可能導致減緩潛在的EBV相關神經退化過程。
Vidofludimus鈣在RRMS中的2期臨牀試驗(重點試驗)
我們在RRMS中的第二期強調試驗包括兩個隊列：隊列1的完整數據集，該數據集分別於2020年8月和9月發表，與安慰劑相比，該隊列1評估了每天一次30毫克或45毫克的弧菌鈣的有效性和安全性。隊列1的結果隨後發表在同行評議期刊《臨牀和轉化性神經學年鑑》(Fox等人，2022年)上。我們還發表了隊列2，與安慰劑相比，評估了每天一次10毫克的病毒鈣的有效性和安全性。
2020年8月2日，我們宣佈了我們在RRMS患者中進行的Vidofludimus鈣強化試驗第二階段的正面頂線數據。這項試驗在所有主要和關鍵的次要終點上都達到了統計學意義，表明RRMS患者的活動。特別是，這項試驗達到了它的主要終點，顯示出與安慰劑相比，每天接受一次45毫克病毒鈣的患者在24周內合併的獨特活動(“CUA”)磁共振成像病變的累積數量在統計上顯著減少了62%(p=0.0002)。試驗還達到了其關鍵的次要終點，顯示每天一次30毫克劑量的CUA MRI累計病變數量在統計上顯著減少70%(p
2021年4月15日，在59名隨機患者完成第12周MRI評估後，我們宣佈了第二隊列的中期數據。根據這一數據以及之前發表的第1組數據，我們得出結論，對於RMS患者的3期臨牀試驗來説，每天30毫克、一次的病毒鈣是最合適的抗炎劑量。
來自隊列2的最終數據顯示，在隊列1和隊列2中，觀察到10毫克劑量的氟化鈣的抗炎作用(與安慰劑相比，Gd增強的MRI病變減少了13%)，而30毫克的氟化鈣的抗炎作用(減少了78%)提供了進一步的支持。
用於在RMS中正在進行的確保試驗中選擇30毫克劑量。最終的隊列2數據也提供了劑量比例神經保護活性的證據。例如，與安慰劑相比，45 mg劑量的病毒鈣與安慰劑相比，血清NFL的降幅最大(Hodges-Lehmann估計，血清神經絲百分比變化的中位數為-26.0%)，30 mg劑量的降幅顯著(-18.0%)，而Cohort 2的降幅最小(-9.0%)。隊列2中的10 mg組也顯示出EDSS改善的信號，這與隊列1中高劑量組的信號一致，儘管所有這些早期信號都需要在更大的患者羣體中得到證實，並有更長的隨訪期。綜上所述，最後兩項觀察表明，較高劑量，如45毫克的氟毒桿菌鈣，可能是神經保護效應是改善機制的主要機制的臨牀試驗的首選劑量，如經前綜合徵。
雖然1組盲治療是在新冠肺炎大流行開始之前完成的，但2組的最終數據提供了更多證據，表明正在進行的氟毒桿菌鈣劑治療可能會降低新冠肺炎感染的風險，這可能與其已知的抗病毒活性有關。在大流行期間登記的第二隊列中的59名患者中，積極治療組偶發新冠肺炎感染的發生率(8.5%，n=4/47)低於安慰劑組(25.0%，n=3/12)。此外，我們還獲得了臨牀前數據，強調了流感弧菌鈣顯示出強大的抗EBV活性。我們還證實，口服給藥後，在動物的腦脊液中可以檢測到值得注意的程度的流感弧菌鈣。我們認為，這一發現表明，鈣離子弧菌可能能夠在中樞神經系統內直接作用。
2022年11月17日，我們報道了Emphasis試驗的最新數據。該試驗包括可選的長期OLE階段，最長可達9.5年。2022年10月進行了一項中期分析和數據提取，當時有209名患者仍在接受OLE階段的治療，其中一些人已經接受了超過180周(約4年)的氟毒桿菌鈣積極治療。與目前可用的多發性硬化症藥物的歷史試驗數據相比，長期使用氟毒桿菌鈣的開放標籤治療與隨時間推移確認的殘疾惡化的低比率相關。在為期24周的雙盲主要治療期間，在聯合用藥組中，1.6%的受試者發生了為期12周和24周的確診殘疾惡化(“12w/24wCDW”)事件，而安慰劑組的這一比例為3.7%。在OLE期，與OLE期開始相比，48周後患者從12wCDW中脱離的比例為97.6%，96周後患者的比例為94.5%。24wCDW和持續CDW也觀察到類似的結果。OLE期複發率也較低。
有關我們在RRMS中進行的重點試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov，標識符為NCT03846219。
Vidofludimus鈣在RMS中的第三階段計劃(確保-1和確保-2試驗)
2021年7月1日，我們宣佈美國食品和藥物管理局(FDA)批准了我們的研究新藥(IND)申請，以確保RMS患者的弧菌鈣確保計劃第三階段。Enure計劃包括兩個相同的多中心、隨機、雙盲的3期臨牀試驗，旨在評估Vidofludimus鈣與安慰劑在RMS患者中的有效性、安全性和耐受性。基於在我們的RMS第二階段重點試驗中，弧菌鈣在預防病變形成方面的顯著活性，在第三方臨牀試驗中觀察到的病變形成和臨牀復發之間的強烈和一致的相關性，以及該藥物強大的安全性，我們相信，到目前為止，這一第三階段計劃應該提供一條直接的途徑，使弧菌鈣在RMS中獲得潛在的監管批准。
每一項相同的雙胞胎第三階段臨牀試驗，分別名為確保-1和確保-2，預計將在15個以上國家和地區的100多個地點招募大約1050名患有活動性RMS的成年患者，包括美國、印度以及拉丁美洲、中歐和東歐國家。患者將以雙盲方式隨機接受每天30毫克的病毒鈣或安慰劑，兩項臨牀試驗的主要終點都是首次復發時間長達72周。關鍵的次要終點包括新的T2病變的體積、確認殘疾進展的時間、維持與臨牀相關的認知變化的時間以及整個大腦體積變化的百分比。關於殘疾進展終點，確保計劃將對兩個臨牀試驗中確認的殘疾惡化進行彙集分析。
確保審判是同時進行的。Enure-1中的第一名患者是在2021年11月登記的。Enure-2中的第一名患者是在2022年1月登記的。一項評估事件發生率的中期分析計劃在大約一半的復發事件發生在雙盲治療期間之後進行。此分析旨在為潛在的樣本量調整提供信息，並幫助確保最終研究讀數不會計劃在足夠的事件發生之前進行
都已經實現了。這一中期分析還將允許進行非約束性的無效性分析。我們目前預計將在2024年底報告Enure計劃中期分析的數據，並在2025年年底讀出第一次Enure試驗。
有關我們在RMS的確保計劃的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov，分別使用標識NCT05134441(確保-1)和NCT05201638(確保-2)。
臨牀第三階段臨牀試驗的實施通常需要使用以商業可用數量生產的研究藥物的商業配方。根據與我們的合同，製造商已經開發和生產了一種氟化鈣的配方，這將允許商業使用的批量生產。完成了以前的和新的弧菌鈣製劑之間的第一階段生物等效性研究，並顯示了關於血漿中藥物暴露曲線(曲線下的面積)的生物等效性。一項驗證性的相對生物利用度和食品效應研究表明，與飲料液相比，片劑的生物利用度很高，並證實了在……裏面 體外在受試者體內發現完整且快速的溶出度分佈。給藥後食物對氟毒桿菌鈣的攝取或排出無明顯影響。
關於代謝物特性、代謝模型和潛在的藥物-藥物相互作用以及與臨牀藥理學相關的其他活動的其他研究正在進行中或計劃中，預計將提交監管當局。
根據與臨牀和監管顧問共同制定的一項提案，FDA已開始與FDA討論兒科發病多發性硬化症的兒科發展計劃。
Vidofludimus鈣治療經前綜合徵的2期臨牀試驗(卡尺試驗)
2021年7月1日，我們宣佈FDA還批准了我們單獨的IND申請，用於經前綜合徵患者的Vidofludimus Calcaler支持性第二階段試驗。第一名患者是在2021年9月登記的。我們目前的預期是在2023年下半年報告卡尺試驗的中期分析數據，並在2024年底讀出頂線數據。
這項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Vidofludimus鈣劑2期Callier試驗預計將在北美、西歐、中歐和東歐的70多個地點招募大約450名經前綜合徵患者，患者被隨機分成兩組，一組每天服用45毫克的Vidofludimus鈣，另一組採用雙盲方式服用安慰劑。該試驗的主要終點是120周內腦體積年化變化率。關鍵的次要終點包括全腦萎縮的年化變化率和基於EDSS的24周確認殘疾進展的時間，這可能進一步支持來自確保試驗的殘疾數據。
一項包括血清NFL的非盲法分析的中期分析 GFAP計劃在大約一半的入選患者完成24周治療後進行。第三方研究表明，NFL和GFAP與神經退行性疾病的疾病活動一致相關，在過去幾年中已成為軸突損傷的兩個最重要的血清生物標誌物。正如之前報道的，在RRMS中進行的Vidofludimus鈣強化試驗的第二階段結果顯示，與基準值相比，24周時血清NFL顯著下降(服用30 mg和45 mg的患者分別為-17.0%和-20.5%)，而服用安慰劑的患者在同一時期的血清NFL增加了6.5%。
第二階段卡尺試驗旨在與RMS中的第三階段計劃同時運行，並作為其補充。特別是，Calliper專注於進行性多發性硬化症，旨在證實弧菌鈣的神經保護潛力，例如減緩大腦萎縮和延緩殘疾惡化。神經變性是PMS和RMS的一個關鍵問題，因為軸突和神經損傷是導致患者殘疾增加的原因，而且往往是嚴重的。我們相信，如果Calcaler試驗成功地顯示了弧菌素鈣的有益效果，那麼這些數據，再加上SURVE計劃和弧菌素鈣強大的安全性和耐受性，可能會使弧菌素鈣與其他MS藥物有意義的臨牀區別，並具有潛在的誘人的商業定位。儘管這是一項支持性試驗，但我們不認為Calliper試驗的數據是在RMS中提交保密協議的先決條件。Callier試驗的結果將告知其他臨牀研究和針對經前綜合症治療的潛在調控途徑，並將相應地進行進一步評估。
有關我們在經前綜合徵患者中進行的Calliper試驗的更多信息，可以在ClinicalTrials.gov上找到，標識為NCT05054140。
適應症：潰瘍性結腸炎
Vidofludimus鈣治療UC的2期臨牀試驗(CALDOSE-1試驗)
CALDOSE-1試驗是一項2b期、劑量發現、多中心、雙盲、安慰劑對照試驗，包括盲法誘導和維持階段，採用雙重隨機(最初隨機用於誘導，第二隨機用於維持)。CALDOSE-1在19個國家的100多個地點進行，包括美國和西歐、中歐和東歐。主要終點由患者報告的結果和內窺鏡評估的結果組成，這兩個結果都是在用病毒鈣或安慰劑誘導治療10周後進行評估的。我們已經在UC向FDA申請了針對弧菌鈣的有效IND申請。
2022年6月2日，我們報告了我們的第二階段CALDOSE-1期試驗的主要數據，該試驗針對中到重度UC患者進行了氟尿嘧啶鈣治療。試驗沒有達到臨牀緩解的主要終點，在第10周，每天30毫克和45毫克的有效劑量組與安慰劑相比。此外，在總體意向治療患者羣體(10毫克/天：14.9%，30毫克/天：10.6%，45毫克/天：13.6%，安慰劑：12.5%)或試驗的其他次要終點，包括症狀緩解或內窺鏡癒合方面，三個活躍劑量組之間沒有顯著差異。
與之前在其他患者羣體中的數據集一致，在這項臨牀試驗中觀察到給藥的病毒鈣是安全和耐受性良好的。沒有觀察到新的安全信號。與安慰劑相比，感染和感染的比率沒有增加，肝臟事件或肝酶升高的比率沒有增加，與血液學相關的實驗室變量的改變率也沒有增加。本次臨牀試驗中最常見的不良反應是貧血(15/263例，5.7%)、頭痛(9/263例，3.4%)和新冠肺炎(7/263例，2.7%)。大多數不良事件的嚴重程度一般較輕。
正如UC臨牀試驗設計中常見的那樣，CALDOSE-1中允許在隨機試驗前至少接受皮質類固醇治療四周的患者使用口服全身性皮質類固醇(相當於≤20毫克/天強的鬆龍)。在整個誘導階段，要求皮質類固醇的劑量保持不變(在臨牀試驗的這一階段不允許脱機)，使用皮質類固醇的患者在所有治療組中的分佈是相等的。令人驚訝的是，CALDOSE-1數據表明，在UC患者羣體中，Vidfludimus鈣的療效和同時使用皮質類固醇之間存在以前未知的治療幹擾。更具體地説，與安慰劑相比，非類固醇患者羣體在臨牀緩解方面顯示出了11.4%的優勢(在第10周時，合併的病毒鈣治療組：14.7%，安慰劑：3.3%)。積極治療和安慰劑在臨牀緩解方面的這種差異傳統上被認為是證實了治療活性。相比之下，在誘導治療過程中同時服用病毒鈣和皮質類固醇的患者在第10周的臨牀緩解率(11.5%)低於安慰劑組(20.6%)，也低於單獨服用病毒鈣而不同時使用類固醇的組(14.7%)。根據我們對目前可用的臨牀前或臨牀數據的分析，這種對氟毒桿菌鈣和皮質類固醇之間的治療幹擾是不預期的。
基於這些結果，我們宣佈，在沒有合作伙伴的情況下，我們在IBD適應症方面的開發計劃將不會繼續。
有關我們在UC的CALDOSE-1試驗的更多信息，可以在ClinicalTrials.gov上找到，識別符為NCT03341962。
適應症：克羅恩病
根據UC第二階段CALDOSE-1試驗的結果，我們宣佈，如果沒有合作伙伴，我們在IBD適應症方面的開發計劃將不會繼續。
適應症：原發性硬化性膽管炎
氟化鈣治療原發性硬化性膽管炎的2期臨牀試驗
我們之前曾與梅奧診所的研究人員合作，探索病毒鈣在原發性硬化性膽管炎(“PSC”)中的應用。在亞利桑那州和明尼蘇達州的梅奧診所進行了一項由研究人員贊助的關於PSC中的弧菌鈣的概念驗證臨牀試驗，我們為此提供了研究藥物。
這兩個中心都是PSC患者的第三轉診中心。這項研究由梅奧診所內科消化和肝科醫學教授伊麗莎白·凱裏領導，她獲得了FDA的Investigator Ind批准，並獲得了機構審查委員會(IRB)的批准進行這項研究。這項研究得到了美國國立衞生研究院(NIH)的資助。
這項研究計劃招募30名PSC患者，年齡在18歲到75歲之間，他們每天服用30毫克的病毒鈣，為期24周。這項研究的註冊時間是在2019年7月至2020年9月之間，但幾乎所有的註冊都發生在2019年至2020年初。在2020年初開始的新冠肺炎大流行期間，這項研究的招募受到了阻礙，因為PSC患者感染新冠肺炎的風險很高，因此建議他們避免旅行和不必要的社交活動，比如那些需要參加臨牀試驗的人。與調查人員一起，我們決定讀出在新冠肺炎大流行之前登記的18名患者的數據。持續的大流行情況也促使首席研究人員決定在2020年底終止這項研究，當時還沒有達到招募30名患者的預定目標。
2021年2月18日，我們宣佈了這項研究的正面頂線數據，該研究旨在調查弧菌鈣改善PSC患者各種生化參數的潛力，並幫助確定是否有任何此類活動值得進一步調查隨機PSC試驗。30名目標患者中有18名納入了這項研究(意向治療人羣，“ITT”)，其中只有11名患者完成了完整的流感病毒鈣治療療程，並且在24周的治療期內可以進行評估(按方案人羣，“PP”)。
這項研究的主要目的是確定流感病毒鈣是否降低了確診為PSC的成年患者的血清鹼性磷酸酶(ALP)。對主要目標的主要分析是，與基線相比，患者能否在第24周實現ALP下降大於或等於25%，而與基線相比，第24周天冬氨酸轉氨酶(AST)的升高不超過33%。在PP人羣中，11名患者中有3名(27.3%，95%可信區間：6-61%)實現了這一陽性初步結果。根據納入標準，基線患者的ALP值必須升高，至少是正常上限的1.5倍。此外，從基線開始的時間被計算為一個連續變量，並使用隨機截距模型作為主要預測因子，該模型根據基線年齡和性別進行了調整。在這項從基線到24周的縱向分析中，PP人羣的ALP值每30天平均下降5.76IU/L(P=0.041)(95%CI：-11.29，-0.23；統計模型)。在ITT分析中，時間趨勢在統計學上並不顯著(p=0.578)，這是因為在新冠肺炎大流行期間，由於治療中止率高而丟失了數據。在PP人羣中，從基線到24周，ALP值穩定下降的個體模式是一致的，沒有一個患者的ALP值上升超過20%。
次要目標是與基線相比，調查肝臟生化參數、AST和ALT水平、總/直接/間接膽紅素以及促炎細胞因子的濃度。對門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶以及總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素的縱向分析顯示，PP人羣中的模式是穩定的，沒有隨着時間的變化而有統計學意義的變化，可信區間包括無變化的情景(AST：平均30天變化1.22IU/L，95%CI：-0.53，2.97，p=0.170；總膽紅素：30天平均變化0.00 mg/dL，95%CI-0.02，p=0.561；直接膽紅素：30天平均變化0.00 mg/dL，95%CI-0.01，0.01，p=0.861；間接膽紅素：30天平均變化0.00 mg/dL，95%CI-0.01，0.01，p=0.556)。在ITT人羣中也發現了類似的結果。此外，儘管評估的患者數量有限，但在接受評估的患者中觀察到潰瘍性結腸炎臨牀評分的下降。研究還發現，對PSC患者來説，Vidofludimus鈣是一種安全且耐受性良好的口服藥物，治療緊急不良事件很少發生，總體上是輕微的。
我們決定在PSC中不再繼續開發氟弧菌鈣。
有關研究人員贊助的PSC研究的更多信息可以在ClinicalTrials.gov上找到，識別符為NCT03722576。
適應症：新冠肺炎
武漢科學家中國(熊等，2020年)發表的一篇論文顯示了DHODH抑制劑對SARS-CoV-2的良好活性。體外培養細胞研究。2020年4月21日，我們宣佈，氟化鈣病毒成功地展示了抗SARS-CoV-2的臨牀前活性。具體地説，觀察到流感弧菌鈣可以抑制與新冠肺炎相關的SARS-CoV-2臨牀分離株的複製。在細胞分析中，流感弧菌鈣在遠低於正在進行的和以前的臨牀試驗中研究的弧菌鈣劑量方案的血液濃度的濃度下顯示出這種抗病毒活性。
新冠肺炎中劑量氟尿嘧啶鈣的2期臨牀試驗(CALVID-1試驗)
CALVID-1試驗是一項在中度新冠肺炎住院患者中進行的前瞻性、多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲臨牀試驗，旨在評估病毒鈣的有效性、安全性和耐受性。CALVID-1試驗的目的是調查作為新冠肺炎口服治療選擇的氟弧菌鈣，並支持將氟弧菌鈣作為治療當前和未來潛在的病毒大流行威脅的潛在用途。患者在11個國家的20個地點登記，包括美國、德國和一系列其他歐洲國家。患者隨機接受每天兩次(45毫克/天)的22.5毫克病毒鈣治療，或連續14天每天兩次服用安慰劑。在整個研究過程中，兩組患者都有資格接受研究人員選擇的標準治療。納入標準要求住院的成年患者確診為SARS-CoV-2感染，符合臨牀狀態3級或4級，根據世界衞生組織(世衞組織)建議的九類序號標準，以及某些額外的臨牀和實驗室標準進行評估。
2021年2月17日，我們宣佈，在住院的中度新冠肺炎患者中，氟病毒鈣已經顯示出臨牀活動的證據。這項CALVID-1試驗的計劃主要分析基於204名隨機患者的數據，包括頂級臨牀療效、安全性、疾病標誌物和病毒學數據。雖然試驗發現在中度新冠肺炎住院患者中嚴重併發症的發生率非常低(例如死亡率、重症監護病房上訴率和有創通氣率)，但數據確實顯示了基於多個次級終點的氟化鈣的臨牀活性，包括在臨牀恢復時間、臨牀改善時間和疾病標誌物方面有臨牀意義的改善。此外，高危患者和65歲以上的患者體驗到了更實質性的氟化鈣治療效果。該藥還預防了許多嚴重程度更高的新冠肺炎相關不良事件。最後，研究發現，在該患者羣體中，氟毒桿菌鈣是安全和耐受性良好的。
對所有223名隨機患者的全面分析支持了主要分析得出的結論。然而，全面分析還提供了主要分析中沒有評估的其他幾個端點的數據。患者對感染的反應中產生抗SARS-CoV-2抗體的速度和時間被發現在服用鈣化病毒劑和安慰劑的治療組中是相同的。我們認為，這是對流感病毒鈣作用機制的重要證實，該鈣選擇性地針對參與疾病過程的高度代謝激活的細胞，但使抗體產生相對不受影響。雖然目前還沒有具體的數據，但我們也相信這些數據可能支持在弧菌鈣治療期間有效地接種疫苗，包括SARS-CoV-2疫苗。眾所周知，許多免疫調節療法會干擾疫苗接種，然而，另一種DHODH抑制劑(特氟米特)的幾項研究表明，這類藥物並非如此。CALVID-1 SARS-CoV-2抗體數據也支持這一發現。完整的分析還能夠檢測到血漿中藥物谷水平和臨牀恢復終點之間的關係。藥物水平越高，臨牀恢復期越短。我們認為，這是為中度新冠肺炎患者提供臨牀活動證據的又一重要發現。
CALVID-1試驗的結果已發表在同行評議期刊《傳染病和治療》(VehresChild等人，2022年)上。這篇論文由參與這項研究的臨牀站點之一的首席研究員、法蘭克福大學醫院傳染病科主任、醫學博士瑪麗亞·韋雷斯查爾德教授撰寫，題為“新冠肺炎患者服用Vidofludimus鈣的安全性和有效性：隨機、雙盲、安慰劑對照的2期試驗”。
有關我們在新冠肺炎進行的CALVID-1試驗的更多信息，可以在ClinicalTrials.gov上找到，標識為NCT04379271。
CALVID-1試驗能夠強調與多發性硬化症現有藥物相比，流感病毒鈣的重要區別。許多其他商業上使用的免疫調節藥物對這種疾病有有益的影響，但眾所周知，由於藥物不良反應，病毒重新激活的比率更高。例如，批准用於治療多發性硬化症的藥物顯示了PML罕見但在臨牀上非常重要的副作用，這種副作用具有高度致命性，由病毒重新激活和腦組織感染引起。在CALVID-1試驗中，與安慰劑相比，Vidofludimus鈣沒有顯示出感染和感染的增加。同樣的發現已經在其他氟毒桿菌鈣的對照臨牀試驗中觀察到。我們認為，DHODH抑制免疫系統的潛在選擇性和流感弧菌鈣廣泛的抗病毒特性都有助於這些發現。
CALVID-1試驗的結果也證實了流感病毒鈣的廣泛抗病毒活性，這種活性已經從以前的研究中得知體外培養在一系列不同的病毒家族中測試。我們認為，這些結果支持宿主細胞導向的抗病毒機制的能力，該機制提供的抗病毒活性在很大程度上獨立於突變變種。我們將繼續探索弧菌鈣廣泛的抗病毒特性，包括測試其結合潛力。
隨着其他藥物的進一步發展體外培養和體內臨牀前研究。在其他臨牀上重要的病毒疾病中，如肝炎或獲得性免疫缺陷綜合症(“艾滋病”)，聯合治療已經是主要的治療方法，而單一治療被發現不如這些聯合治療。這項額外的研究將使我們能夠探索鈣弧菌的潛力，以針對潛在的未來大流行和臨牀上重要和未得到充分服務的病毒疾病做好準備。
研究人員贊助的Vidofludimus鈣聯合奧司他韋治療中重度新冠肺炎的第2期試驗(離子試驗)
2020年7月27日，我們宣佈招募首批患者參加由研究人員贊助的弧菌鈣治療中重度新冠肺炎患者的第二階段試驗。2022年6月23日，英國倫敦的大學醫院考文垂和沃裏克郡NHS信託基金的贊助商和牽頭站點通知我們，IONIC試驗即將關閉。該試驗的招募於2022年5月20日結束，最後一次患者隨訪發生在2022年9月。2022年9月29日，我們被告知，主辦方提交了試驗結束聲明。這項試驗是一項前瞻性、隨機、平行組、開放標籤的2b期試驗，旨在評估鈣弧菌與神經氨酸酶抑制劑奧司他韋(達菲)聯合治療的療效和安全性Ⓡ)，在大約120名患有中到重度新冠肺炎的成年患者中。
有關新冠肺炎的離子試驗的更多信息，可以在ClinicalTrials.gov上找到，識別符為NCT04516915。
流感嗜血桿菌鈣登記計劃
我們所有的候選藥物開發都需要得到FDA(美國)、歐洲藥品管理局(“EMA”，歐盟)和其他國家主管部門(任何其他地區)的批准，才能在適用的司法管轄區上市銷售。藥品或生物製品在美國上市前所需的活動包括：
•臨牀前實驗室檢測，在……裏面 體外和體內臨牀前研究、製劑和穩定性研究；
•向FDA提交用於人體臨牀試驗的研究新藥申請，稱為IND；
•充分和良好控制的人體臨牀試驗，以證明該藥物的安全性和有效性；
•令人滿意地完成FDA對生產藥物的一個或多個製造設施的檢查，以評估符合當前良好製造規範(“cGMP”)的要求，以確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；
•向FDA提交一種藥物的新藥申請，即所謂的NDA；以及
•FDA批准的保密協議。
FDA審查所有與安全性、有效性和質量相關的可用數據，並在批准之前評估候選產品的風險/益處概況。FDA在審查NDA時評估的數據包括臨牀前測試數據，包括動物數據、化學制造和對照(CMC)數據、PK、PD和藥物-藥物相互作用數據，以及人類臨牀安全性和有效性數據。此外，在NDA提交之前，需要與FDA達成兒科開發計劃(PSP)的協議。
未來在美國以外的人體臨牀測試和營銷將受到外國監管要求的影響。這些要求因司法管轄區而異，可能與美國的要求不同，並可能要求我們執行額外的臨牀前或臨牀測試，無論是否已獲得FDA批准。從外國監管機構獲得必要的批准所需的時間可能比FDA批准的時間長或短。在美國以外的許多國家，保險範圍、定價和報銷審批也是必需的。
我們有一個正在進行的RMS中的流感弧菌鈣的第三階段計劃和一個正在進行的PMS中的弧菌鈣的第二階段臨牀試驗。對於我們的先導適應症RMS，上市批准將需要完成兩項成功的、受控良好的3期臨牀試驗。完成這樣的臨牀試驗需要大量的財政和資源投資，可能需要幾年的時間才能完成。同時，需要進行更多的臨牀前和臨牀調查，以準備提交監管批准申請，包括在特殊人羣中進行更多的藥理學研究或藥物-藥物相互作用研究。開發和驗證大規模製造能力以及製造控制還需要額外的步驟。
流感嗜血桿菌鈣製劑的研製
Vidofludimus鈣以白色、未包衣的速釋片的形式提供。與安慰劑相比，臨牀試驗的劑量強度分別為5毫克、15毫克、22.5毫克、30毫克和45毫克。這些藥片是用聚乙烯瓶包裝的。Vidofludimus鈣已分幾批合成，每批約80公斤的活性藥物成分(“原料藥”)，並已由製造商根據我們的合同生產了500,000片的藥品批量。我們現有的製造商具有每年生產高達數百萬台的能力。
Vidofludimus鈣的知識產權、許可證和使用費
Vidofludimus鈣由多層專利和申請涵蓋，所有這些專利和申請都是在美國、歐盟和其他地區授予或提交的。一層申請被提交，以涵蓋弧菌鈣的活性成分，弧菌的鈣鹽。這些申請在一些司法管轄區獲得批准，涵蓋了2031年之前的流感病毒鈣，美國專利期限延長(“PTE”)和/或歐洲補充保護證書(“SPC”)可以提供長達2036年的仿製藥註冊保護，具體取決於美國的NDA提交時間和IND申請以及歐盟的類似申請。另一層由2018年初提交的專利申請組成，涉及一種新發現的特定多晶型弧菌鈣的物質組成和生產弧菌鈣臨牀材料的相關方法，該弧菌鈣現在是目前使用的弧菌鈣配方的有效成分。這項專利將提供2039年之前的排他性。此外，還於2017年提交了一項專利申請，涵蓋目前與弧菌鈣一起使用的劑量方案。這項專利將涵蓋所有鹽和遊離酸形式，並提供預期標籤和各自專利權利要求之間的聯繫。如果發佈，這項專利可能會將流感弧菌鈣的專利保護延長到2038年。最後，一項針對MS的專利申請於2021年提交，該申請將保護用於RMS和PMS的劑量強度，直到2042年。在專利排他性的基礎上，作為一種新的化學實體，弧菌鈣將受到監管機構的保護, 這可能導致在美國獲得5年外加30個月的潛在延期保護，在歐洲獲得8年外加2年的保護。此外，還提交了或計劃提交更多未披露的專利，這些專利專門用於加強流感弧菌、鈣和其他形式的弧菌的專有期。
Vidofludimus鈣和izumerogant是在2016年9月與4SC的交易中被收購的。隨後，我們提交了與每一種弧菌、鈣和Zumerogant相關的獨立開發的知識產權的額外專利申請。2021年3月31日，我們的德國子公司免疫股份公司和4SC簽訂了一項和解協議，根據該協議，免疫股份公司以1725萬美元的淨銷售額支付4.4%的特許權使用費的剩餘債務。支付方式為現金各佔50%，普通股佔50%。
Izumerogant(IMU-935)：目標是RoRγt和Th17
Izumerogant是一種高效、選擇性的轉錄因子反向激動劑，稱為RoRγ/RoRγt。核受體RoRγt被認為是Th17細胞分化的主要驅動力，並釋放與各種炎症和自身免疫性疾病有關的細胞因子。靶分子RoRγt(RORC)在T細胞中有三個已知的主要功能：(1)它是Th1 7細胞分化的關鍵調節因子；(2)它 是編碼IL-17A和IL-17F基因的關鍵轉錄因子，(Iii)它驅動正常胸腺細胞成熟。我們相信，這個靶點是作用於IL-23、IL-17受體和直接作用於IL-17的方法的一個有吸引力的潛在替代方案。
臨牀前研究結果證實，izumerogant是一種高效、選擇性的RoR-γ-t的IC反向激動劑50(抑制50%靶標活性的藥物濃度)在報告分析中約為24 NM，在微型熱電泳法(MST)中約為20 NM與蛋白質的結合。苦蔘鹼對RoR-γ_t的抑制作用體外培養刺激的人淋巴細胞釋放IL-17A、IL-17F和幹擾素γ的細胞因子處於較低的個位數納摩爾範圍，表現為IC905-6 NM的水平。此外，izumerogant有效地抑制Th17的分化，並在幾個細胞測試系統和體內在銀屑病/IL-17、移植物抗宿主病、實驗性自身免疫性腦脊髓炎(“EAE”)和IBD動物模型中。
先前的研究發現，靶向Rorγt的藥物的潛在風險之一是，Rorγt被敲除或抑制對Th17分化、IL-17轉錄和胸腺細胞成熟的影響是相同的。最近發表在《自然免疫學》上的研究(他等人，2017年)表明，這些功能是由RoRγt蛋白的小結構變化影響與輔助因子和其他蛋白質的相互作用而差異介導的。
臨牀前實驗表明，izumerogant可有效抑制Th17的分化，抑制細胞因子的分泌，並誘導調節性T細胞。重要的是，Zumerogant不影響胸腺細胞成熟，其中之一
應保持的重要生理功能。基於這些臨牀前數據，以及在維持重要生理功能的同時提供所需的抗Th17效應的選擇性，我們相信izumerogant有潛力成為各種自身免疫性疾病的首選和最佳治療方法。從小鼠的急性和慢性治療中獲得的新數據在體內證實了izumerogant是第一個觀察到的既不影響胸腺大小、胸腺細胞數量也不影響胸腺細胞成熟狀態的分子，而不是其他兩種已知的RoRγt抑制劑。
靶向RoRγt的臨牀前效應已在幾個相互競爭的RoRγt調節劑的臨牀前實驗中得到證實。一些分子進展到臨牀階段。然而，據我們所知，izumerogant目前是活躍的臨牀開發中唯一的候選產品。
IMU-935最近從世界衞生組織收到了擬議的國際非專利名稱(“INN”)izumerogant。
適應症：牛皮癬
診斷和流行率
銀屑病是一種病因不明的慢性皮膚炎症性疾病，導致角質形成細胞和內皮細胞過度增殖。大多數機制數據支持這樣一種假設，即銀屑病是一種由激活的T淋巴細胞驅動的自身免疫性疾病，T淋巴細胞隨後向真皮和表皮釋放細胞因子、趨化因子和促炎分子。
銀屑病的臨牀特徵是出現紅色、鱗片、瘙癢、對稱、乾燥的斑塊，通常位於肘部、膝蓋、腰部和頭皮上的皮膚上。斑塊的直徑從幾毫米到幾釐米不等，可以侷限於特定的區域或延伸到身體表面的大部分。
牛皮癬是西方國家最常見的慢性炎症性皮膚病之一，影響2%至4%的人口(Di Meglio等人，2014；Armstrong等人，2022)。患病率受年齡、地理位置和遺傳背景的影響(Chandran和Raychaudhuri，2010)。牛皮癬被認為在不同性別之間同樣普遍，可在任何年齡發生。然而，發病年齡似乎呈雙峯分佈，第一個高峯出現在青少年時期。大約40%的患者在20歲之前第一次經歷這種疾病，大約10%的病例發生在10歲之前。據報道，在55歲左右的患者中出現了第二個高峯(DRG，牛皮癬：2022年疾病概況和預測)。
當前的治療方案
目前治療牛皮癬的方法包括局部治療、口服治療和生物製劑。局部治療，如皮質類固醇和維生素D3類似物，可以減少炎症，從而減緩角質形成細胞的增殖，減少瘙癢。口服療法，如甲氨蝶呤、環孢素、阿司司特和去核去甲維替尼，針對的是抗炎過程。生物製品阻止角質形成細胞、樹突狀細胞、Th17淋巴細胞或其他免疫細胞產生的蛋白質。生物製品的例子包括抗腫瘤壞死因子α治療，如英夫利昔單抗、依那西普和阿達莫單抗。已開發出針對促炎細胞因子IL-17的單抗，如Suckinumab、Ixekizumab和Brodalab。抗IL-23藥物，如risankizumab、guselkumab和tildrakizumab，是進一步的治療選擇。值得注意的是，針對IL-17/IL-23軸的治療在很大程度上徹底改變了中重度銀屑病患者的治療，因為他們取得了非常成功的皮膚清除率。
我們打算開發izumerogant作為一種口服和更方便的治療中重度牛皮癬患者的選擇，與IL-17抗體相比，其作用機制和療效更廣泛地解決牛皮癬的病理生理問題。
適應症：耐去勢前列腺癌
診斷和流行率
去勢抵抗前列腺癌(“CRPC”)是一種晚期前列腺癌，儘管進行了雄激素耗竭治療，但仍以疾病進展為特徵，可能表現為血清前列腺特異性抗原(“PSA”)水平持續升高、原有疾病的進展和/或新的轉移的出現(Saad等人，2010年)。據估計，2020年全世界新增病例近140萬例，死亡375,000人，前列腺癌是男性第二大常見癌症和第五大癌症死亡原因(Sung H et al.，2021)。
在確診時前列腺癌已經轉移的患者中，骨痛可能是主要症狀。骨是播散性前列腺癌的主要部位，疼痛是骨轉移最常見的表現。轉移性疾病的其他症狀可能包括血尿、排尿障礙、大小便失禁、勃起功能障礙、體重減輕、脊髓受壓導致的虛弱或疼痛、病理性骨折引起的疼痛、貧血引起的疲勞，或與慢性腎功能衰竭相關的症狀。與前列腺癌相關的臨牀症狀包括實驗室檢測中PSA升高和直腸指檢中發現異常的前列腺。
當前的治療選擇和未得到滿足的需求
雖然多西紫杉醇仍然被認為是CRPC患者的參考化療，但基於在多西紫杉醇治療後進展的男性患者提高總體存活率的能力，大多數CRPC患者通常會開出Cabazitaxel、阿比特龍和苯扎魯胺的處方。然而，從頭開始對這些療法的獲得性耐藥性似乎是不可避免的，這意味着儘管使用了這些藥物，但幾乎所有的藥物都顯示出疾病的進展(Chopra S和Rashid P，2015)。
2021年7月12日，我們公佈了新的臨牀前數據，強調了izumerogant在CRPC中的治療潛力。第三方研究表明，RoRγ通過驅動AR的表達而發揮重要的促腫瘤作用，從而導致腫瘤的生長。在18%的未經治療的患者和高達95%的接受阿比特龍和苯扎魯胺治療的患者中，AR被證明以一種稱為AR-V7的成分活性形式發生突變。這種突變導致AR軸靶向治療的耐藥性，並與接受AR軸靶向治療的患者的無進展生存和總體生存的不良結果有關(Sciarra等人，2019年)。在臨牀前研究中，izumerogant被觀察到可以抑制突變的AR-V7的表達，並抑制前列腺癌細胞系的腫瘤生長體外培養。我們相信izumerogant在抑制腫瘤發生-促進IL-17和Th17細胞方面的效力體外培養可能會在人類身上產生進一步的抗腫瘤活性。
當前的發展計劃和臨牀研究
我們目前正在通過我們的澳大利亞子公司對izumerogant進行一期臨牀試驗。我們相信，由於澳大利亞某些獨特的監管要求和程序，這種開發方法可能會加快該計劃的實施。2019年第三季度，我們的澳大利亞子公司獲得了澳大利亞Bellberry人體研究道德委員會的批准，可以根據澳大利亞治療商品管理局的臨牀試驗通知計劃開始izumerogant的第一階段臨牀試驗。
Izumerogant的一期臨牀試驗由三部分組成：
A部分：單次上升劑量部分
第一階段臨牀試驗的第一部分是對健康受試者進行的一項單劑量遞增、雙盲、安慰劑對照的研究。這一部分旨在評估該藥物的安全性和PK概況，還包括對食品效果的評估。
2021年12月14日，我們宣佈，正在進行的新的izumerogant粉末膠囊製劑的第一階段臨牀試驗中，健康受試者分別服用這種新配方或安慰劑的100 mg、200 mg、300 mg和400 mg的單次遞增劑量部分的非盲法數據發現，這些單次遞增劑量的izumerogant是安全的，耐受性良好，沒有達到最大耐受量。未發生嚴重不良事件。在調查的劑量範圍內觀察到劑量比例的PK曲線。
B部分：多劑量上升部分
在單一遞增劑量部分之後，我們啟動了第一階段臨牀試驗的第二部分，這是一項在健康受試者中進行的多個遞增劑量的雙盲安慰劑對照研究，每天給藥，連續14天。該部分對Zumerogant的安全性和PK特性進行了評估。
2021年12月14日，我們還公佈了正在進行的第一階段臨牀試驗的多個上升劑量部分的非盲法數據，在該試驗中，健康受試者每天一次或兩次服用150毫克的izumerogant或安慰劑，連續14天，發現這些多個上升劑量的izumerogant是安全和耐受性良好的，沒有達到最大耐受量。治療緊急不良事件的嚴重程度一般較輕，與服用安慰劑的四名受試者中的一名相比，11名接受治療的受試者中有一人報告了中度治療的緊急不良事件。沒有嚴重不良反應的報道。實驗室數值無劑量依賴性變化(包括對肝臟無影響
酶或血液學參數)、生命體徵或心電圖學評估。PK分析表明，在給藥的第一週內，穩定的穩態血藥濃度與izumerogant的累積因子有關，從而允許在每日給藥期間預測谷值。
C部分：牛皮癬患者
鑑於在健康受試者身上觀察到的良好的安全性和耐受性數據，我們於2021年10月27日宣佈，我們已經啟動了正在進行的第一階段臨牀試驗的C部分，在該試驗中，中到重度銀屑病患者被隨機分配到使用izumerogant或安慰劑的28天治療中。評估包括安全性、耐受性、PK和PD標記物以及皮膚評估。
2022年10月20日，我們宣佈了一項預先計劃的臨時小組水平數據分析的結果，這是我們在中到重度牛皮癬患者中使用的izumerogant 1b期臨牀試驗的結果。預先計劃的中期分析顯示，在四周時，兩個活躍的手臂的PASI減少的小組平均水平並沒有與安慰劑分開。儘管基於類似設計的試驗，主動組的表現與預期一致，但安慰劑組的PASI下降幅度大於預期。在這項試驗中，給予izumerogant和安慰劑被證明是安全和耐受性良好的，沒有觀察到新的安全信號。我們計劃在2023年第一季度末就這一發展計劃可能的下一步提供進一步的更新和指導。
有關我們第一階段臨牀試驗的更多信息可在anzctr.org.au上找到，註冊號為ACTRN12619001544167。
Izumerogant治療mCRPC的1期臨牀試驗
基於強大的臨牀前結果，我們在mCRPC中啟動了一項開放標籤的第一階段劑量遞增試驗，旨在評估增加izumerogant劑量的安全性和耐受性，以確定最大耐受劑量和推薦的第二階段劑量。這項試驗的首席研究員是倫敦癌症研究所的癌症研究區域教授和實驗癌症醫學教授約翰·塞巴斯蒂安·德·博諾，醫學博士和英國倫敦的皇家馬斯登NHS基金會信託基金。這項試驗得到了英國藥品和保健品監管機構(MHRA)、研究倫理委員會(REC)和健康研究機構(HRA)的批准。第一名患者是在2021年12月登記的。
試驗中預先計劃的劑量升級已經完成，每天最多服用900毫克的izumerogant。到目前為止，可獲得的初步安全數據顯示出很有希望的安全概況，只有良性的不良事件，沒有劑量限制的毒性。
有關免疫公司在mCRPC的1期臨牀試驗的更多信息，可以在ClinicalTrials.gov上找到，標識為NCT05124795。
Izumerogant(IMU-935)的製造和配方
該藥物產品的原料藥IM105935是一種小分子化合物，目前合成規模高達30公斤。臨牀試驗由製造商根據與我們的合同生產的膠囊粉配方提供。
Izumerogant(IMU-935)知識產權、許可證和版税
2022年2月2日，該公司宣佈，它收到了美國專利商標局發出的關於第16/644581號專利申請的補貼通知，該專利申請的標題是“抑制IL-17和幹擾素-γ治療自身免疫性疾病和慢性炎症”。該公司還收到了在歐洲批准專利申請EP18762111.5的通知和在澳大利亞批准專利申請2018330633的通知。這三項專利都涵蓋Zumerogant物質的成分和相關配方，預計至少在2038年之前提供保護，而不分別考慮美國的潛在PTE或歐洲的SPC。
Vidofludimus鈣和izumerogant是在2016年9月與4SC的交易中被收購的。隨後，我們提交了與每一種弧菌、鈣和Zumerogant相關的獨立開發的知識產權的額外專利申請。2021年3月31日，我們的德國子公司免疫股份公司和4SC簽訂了一項和解協議，根據該協議，免疫股份公司以1725萬美元的淨銷售額支付4.4%的特許權使用費的剩餘債務。支付方式為現金各佔50%，普通股佔50%。
IMU-856：靶向腸道屏障功能
IMU-856是一種口服小分子調節劑，其靶向是一種蛋白質，該蛋白質可作為腸屏障功能和腸上皮再生的轉錄調節因子。我們還沒有向公眾披露IMU-856的分子靶點。基於臨牀前數據，我們認為該化合物可能代表了一種獨特的治療方法，因為其作用機制旨在恢復患有胃腸道疾病(如乳糜瀉、IBD、IBS-D和其他腸道屏障功能相關疾病)的患者的腸道屏障功能和腸壁結構。我們認為，由於IMU-856已經在臨牀前研究中被證明可以避免免疫細胞的抑制，因此它可能具有在治療期間保持對患者的免疫監視的潛力，這將是相對於免疫抑制藥物的一個重要優勢。
腸道通透性被懷疑與許多慢性炎症或自身免疫疾病的發生有關，因為腸道屏障功能受損可能是微生物組的抗原被人體免疫系統識別的先決條件之一。這不僅適用於腸道疾病；免疫系統與微生物組分的相互作用被懷疑是全身許多疾病的原因。到目前為止，還沒有很好的治療策略來改善受損的腸道通透性。
適應症：乳糜瀉
診斷和流行率
乳糜瀉是一種多因素、複雜的自身免疫性疾病，由遺傳易感個體對面筋降解產物的不適當免疫反應引起。它的特點是小腸上皮損傷，腸道通透性升高，營養物質吸收不良。據估計，全世界每100人中就有1人感染乳糜瀉(乳糜瀉基金會，2022年)。僅在美國，估計就有250萬人沒有得到診斷，因此面臨長期健康併發症的風險。
乳糜瀉會導致虛弱的症狀和嚴重的醫療併發症。許多患者有腹瀉等胃腸道症狀，並有異常的腸道上皮細胞(粘膜萎縮和腺體增大)。小腸損傷經常導致營養吸收不良，從而導致一系列進一步的臨牀表現，如疲倦、貧血、骨量減少、體重減輕、兒童發育不良。此外，腸外症狀和全身症狀經常出現，如皮炎、不孕症或神經和骨骼疾病。持續性絨毛萎縮的患者患淋巴增殖性惡性腫瘤的風險增加。腸上皮屏障對醇溶蛋白等大分子具有生理上的不通透性，被認為在乳糜瀉的發病機制中起着重要作用。
當前的治療方案
目前還沒有已知的治療乳糜瀉的方法，患者必須堅持嚴格的終身無麩質飲食，這可以幫助控制症狀，避免疾病突發。然而，相當數量的患者繼續經歷疾病活動和持續的症狀，儘管沒有面筋的飲食，因為麪筋作為雜質存在於許多食品、藥物、家用產品和化粧品中。因此，在臨牀開發中，有越來越多的不同治療選擇，以減輕患有乳糜瀉的生活負擔，並改善長期健康結果。
當前的發展計劃和臨牀研究
目前許多腸道疾病的治療旨在抑制炎症，但它們並不針對受損的腸壁屏障功能。IMU-856旨在針對影響腸壁屏障功能的途徑，旨在使這種功能正常化。我們認為，正常化的腸壁屏障功能可以避免細菌觸發，這可能導致緩解的實現和維持，而不會顯著影響患者的免疫能力。
我們目前正在通過我們的澳大利亞子公司進行IMU-856的第一階段臨牀試驗。我們認為，由於澳大利亞某些獨特的監管要求和程序，這種發展方法可能會加速研究。IMU-856的開發活動在很大程度上是為了遵循為izumerogant開發方案建立的既定流程和服務提供商關係。這可能會在研究準備方面產生業務和財務協同效應。
和行刑。2020年第三季度，我們的澳大利亞子公司獲得了澳大利亞Bellberry人體研究道德委員會的批准，根據澳大利亞治療商品管理局的臨牀試驗通知計劃，開始IMU-856的第一階段臨牀試驗。
IMU-856的第一階段臨牀試驗由三部分組成：
A部分：單次上升劑量部分
第一階段臨牀試驗的第一部分是在健康受試者中進行的單劑量遞增、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估IMU-856的安全性、PD和PK特性。健康受試者按隨機雙盲方法分為安慰劑組和單次遞增劑量IMU-856組，IMU-856劑量分別為10 mg、20 mg、40 mg、80 mg、120 mg和160 mg。
2022年9月20日，我們宣佈了IMU-856在健康人身上的第一階段臨牀試驗的單次上升劑量部分的非盲法安全性、耐受性和PK結果。IMU-856單次遞增劑量被發現是安全和耐受性良好的，沒有達到最大耐受量。未發生嚴重不良事件。此外，在所研究的劑量範圍內觀察到劑量-線性PK曲線。
B部分：多劑量上升部分
第一階段臨牀試驗的第二部分是對健康受試者進行的IMU-856的多次遞增劑量、雙盲、安慰劑對照研究。健康受試者連續14天服用IMU-856或安慰劑，每天一次，劑量分別為40 mg、80 mg或160 mg。該部分旨在評估IMU-856的安全性、PD和PK性能。
2022年9月20日，我們還宣佈了正在進行的第一階段臨牀試驗的多次遞增劑量部分的非盲法結果。IMU-856的多次遞增劑量被發現是安全和耐受性良好的，沒有達到最大耐受量。治療中出現的不良事件大多嚴重程度較輕。未報告與藥品相關的嚴重不良事件。沒有發現實驗室參數(包括對肝酶或血液學參數沒有影響)、生命體徵、體檢或心電圖評估的劑量依賴性變化。PK分析顯示，IMU-856在第一週內迅速達到穩定的穩態血漿濃度，並在14天的治療期間達到穩定的穩態谷值水平，IMU-856的累積係數較低，允許在每日劑量期間預測谷值水平。穩態PK參數顯示給藥後2~3h達到最大血藥濃度(Tmax)，血漿半衰期為17.4~21.5h，Cmax(最大血藥濃度)和AUC(濃度-時間曲線下面積)呈劑量比例增加。
C部分：乳糜瀉患者
2022年5月5日，我們宣佈IMU-856在乳糜瀉患者中的正在進行的第一階段臨牀試驗的患者隊列開始。C部分是一項為期28天的雙盲安慰劑對照試驗，旨在評估IMU-856在無麪筋飲食和麪筋挑戰期間對乳糜瀉患者的安全性、耐受性、PK、PD和生物標記物反應。大約42名患者計劃參加兩個連續的隊列，在28天內每天服用一次IMU-856。次要目標包括PK和疾病標記物，包括評估胃腸道結構和炎症的標記物。澳大利亞和新西蘭的網站正在參與C部分的工作，初步結果預計將於2023年年中公佈。
IMU-856的製造和配方
IMU-856藥物產品的原料藥是一種小分子化合物，目前合成規模高達8公斤。它的配方是片劑。儘管IMU-856片劑是由製造商根據與我們的合同在不同的國家生產的，但臨牀試驗的最終釋放是由澳大利亞的一家供應商完成的。
IMU-856知識產權、許可證和版税
我們對IMU-856的權利是根據與日本東京的第一三共株式會社(以下簡稱“第一三共”)簽訂的期權和許可協議(“第一三共期權”)獲得的。2020年1月5日，免疫股份公司行使了第一三共期權項下的期權，獲得了IMU-856商業化的全球獨家權利。該許可證還授予免疫公司與IMU-856相關的Daiichi Sankyo專利申請的權利。在行使選擇權的同時，免疫股份公司向第一三共支付了一次性預付許可費。展望未來，第一三共有資格獲得未來開發、監管和銷售里程碑付款，以及與IMU-856相關的版税。
2022年8月16日，我們宣佈，我們收到了美國專利商標局關於專利申請16/646130的津貼通知，標題為“具有環狀結構的化合物”。該專利涵蓋IMU-856的物質組成和相關藥物組合物，預計至少提供到2038年的保護，不包括潛在的PTE。
政府監管--所有產品
在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)及其實施條例對藥物進行監管。免疫公司的所有候選藥物開發都需要得到FDA(美國)、EMA(歐盟)和其他國家主管部門(任何其他地區)的批准，然後才能在適用的司法管轄區內銷售。藥品或生物製品在美國上市前所需的活動包括：
•臨牀前實驗室檢測，體外培養和體內臨牀前研究、製劑和穩定性研究；
•向FDA提交人體臨牀試驗申請，稱為IND申請；
•充分和良好控制的人體臨牀試驗，以證明該藥物的安全性和有效性；
•令人滿意地完成FDA對生產藥物的一個或多個製造設施的檢查，以評估符合當前良好製造規範(“cGMP”)的要求，以確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度；
•向FDA提交藥品的保密協議；以及
•FDA批准的保密協議。
FDA審查所有與安全性、有效性和質量相關的可用數據，並在批准之前評估候選產品的風險/益處概況。FDA在審查NDA時評估的數據包括動物或臨牀前試驗數據、化學、藥物-藥物相互作用數據、生產控制數據以及臨牀安全性和有效性數據。
臨牀前試驗包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及動物研究。臨牀前試驗還必須按照FDA、EMA、國際人用藥品技術要求協調理事會(“ICH”)和其他外國當局的法律要求、法規或指南進行，包括“良好實驗室規範”(“GLP”)，這是一個旨在協調非臨牀研究的進行和質量以及結果的存檔和報告的國際標準。在美國開始人體臨牀試驗之前，贊助商必須向FDA提交臨牀前試驗的結果，以及在美國以外的試驗中獲得的人類臨牀數據，以及製造信息和分析數據，作為IND的一部分，這是FDA授權在臨牀試驗中對IND產品進行管理的請求。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內將臨牀試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的安全問題。FDA可以在臨牀試驗之前或期間的任何時候，由於對擬議或正在進行的臨牀試驗的安全擔憂或不符合FDA的要求而實施臨牀暫停，在FDA通知贊助商暫停之前，試驗不得開始或繼續進行。
所有臨牀試驗必須在一名或多名合格研究人員的監督下進行，方案中除其他事項外，詳細説明瞭試驗的目標、給藥程序、受試者選擇、納入/排除標準以及要評估的安全性和有效性標準。作為IND的一部分，試驗贊助商向FDA提交方案以及任何後續的方案修正案。贊助商還必須向所有參與調查人員和FDA提供任何嚴重和意想不到的不良事件的安全報告，以及任何表明對人類受試者有重大風險的動物實驗室測試結果。對於將進行臨牀試驗的每個機構，IRB必須在臨牀試驗開始之前審查和批准要求提供給每個試驗受試者或其法律代表的臨牀試驗方案和知情同意書，並對研究進行持續監測，直到研究完成或終止，以確保採取適當步驟保護參與研究的人類受試者。
人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：
第一階段：在第一階段研究中，候選產品首先被引入健康的人體受試者，並測試安全性、劑量和耐受性、吸收、分佈、代謝、排泄和對身體的影響。
第二階段：第二階段研究在有限的患者羣體中進行。這些研究繼續評估安全性，同時收集有關目標疾病或狀況患者有效性的初步數據，特別是研究潛在的治療有效劑量。
第三階段：第三階段試驗進一步評估擴大的患者羣體的有效性和安全性，通常是在地理上分散的臨牀研究地點。這些臨牀試驗旨在確定候選產品的總體風險-收益比，並在適當的情況下為產品標籤提供充分的基礎。
批准後研究，有時被稱為第4階段研究，可能在FDA最初批准上市後進行。這些研究被用來收集有關產品在受治療適應症影響的患者中的安全性和/或有效性的額外信息。FDA可能要求將4期研究作為批准NDA的條件。
臨牀試驗還必須按照FDA和類似外國當局的法律要求、法規或指南進行，包括人體受試者保護要求和當前良好的臨牀實踐(“CGCP”或“GCP”)。此外，臨牀試驗必須使用根據cGMP要求生產的候選產品進行。FDA或贊助商可以出於各種原因隨時暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果某機構的臨牀試驗不是按照該委員會的要求進行的，或該藥物與患者受到意外的嚴重傷害有關，則該委員會可暫停或終止對該機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由一個獨立的合格專家小組監督，這個小組被稱為數據安全監測委員會或委員會，該委員會監測試驗的數據，以確保患者的安全和數據的完整性，並可能基於對患者安全的擔憂，提出改變或終止試驗的建議。
在任何藥物產品的商業銷售獲得市場批准之前，贊助商必須在臨牀前研究和受控良好的臨牀試驗中證明該產品對其預期用途是安全有效的，並且製造設施、工藝和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度。這些臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及對製造過程的描述、對藥物化學進行的分析測試、擬議的標籤和其他相關信息，如商定的兒科開發計劃(商定的“PSP”)，將作為NDA的一部分提交給FDA，請求批准該產品上市。提交保密協議需要支付可觀的使用費(2023年為3,242,026美元)；在某些有限的情況下，可以獲得此類費用的豁免。在提交保密協議之後，但在批准保密協議之前，用於生產候選產品的製造設施必須由FDA檢查，以確保符合適用的cGMP要求。FDA還可以檢查臨牀試驗地點並審計臨牀研究數據，以確保贊助商的研究符合IND法規、人類受試者保護法規和CGCP的要求。
根據目前的處方藥使用費法案(“PDUFA”)指導方針，FDA對提交新分子實體的NDA採取行動的目標是自“提交”之日起10個月。FDA在提交NDA後60天內對NDA進行初步審查，以確定其是否足夠完整，允許進行實質性審查，然後接受NDA備案。這兩個月的初步審查實際上將典型的保密協議審查期限延長到12個月。 FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，必須重新提交保密協議和附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。
在FDA對NDA進行評估後，它將發佈一封批准信或一封完整的回覆信(“CRL”)。批准函授權贊助商開始針對特定適應症的藥物進行商業營銷。CRL表明申請的審查週期已經完成，不會以目前的形式批准申請。CRL描述了FDA確定的NDA中的具體缺陷。如果可能，CRL將建議申請人可能採取的行動，包括提供額外的臨牀數據，如額外的3期臨牀試驗或其他與臨牀試驗、非臨牀研究或製造有關的重要且耗時的要求，以使申請處於批准狀態。如果發出CRL，贊助商必須重新提交NDA，解決信件中發現的所有不足之處，或者撤回申請。即使贊助商提交了推薦的數據和信息，FDA也可能決定重新提交的NDA不符合批准標準。
作為產品獲得監管批准的條件，FDA可能會要求贊助商在NDA批准後進行旨在進一步評估藥物安全性和有效性的第四階段研究，或者可能要求其他測試和監督計劃來監控批准的產品的安全性。FDA還可能在批准時設置其他條件，包括要求風險評估和緩解戰略(“REMS”)以確保藥物的安全使用。REMS可以包括藥物指南、與醫療保健專業人員的溝通計劃或確保安全使用的其他活動，如提供者認證或培訓、受限的分發方法和患者登記。
研究與開發
在截至2022年和2021年12月31日的年度中，我們分別確認了7130萬美元和6110萬美元的研發費用。
地理信息
2022年和2021年，我們幾乎所有的長期資產都位於美國和德國境內。
人力資本
截至2023年2月23日，我們有66名員工，其中9人擁有醫學博士學位。在這些員工中，有50人從事研發，16人從事行政管理。我們認為我們的員工關係很好。
我們強調管理人力資本資產的幾個措施和目標，其中包括(I)員工安全和健康，(Ii)人才獲取和保留，(Iii)員工敬業度、發展和培訓，(Iv)多樣性和包容性，以及(V)薪酬。這些有針對性的理想可能包括年度獎金、基於股票的薪酬獎勵、401(K)計劃、醫療保健和保險福利、帶薪休假、探親假、員工援助計劃。我們還為我們的員工提供各種創新、靈活和方便的健康和健康計劃。我們設計了這些計劃，通過提供工具和資源來改善或保持員工的健康狀況，並鼓勵參與健康行為，從而支持員工的身心健康。
企業信息和網站
在2019年4月12日之前，我們是一家名為VITAL TREATIONS，Inc.的臨牀階段生物治療公司，歷史上一直專注於開發一種以細胞為基礎的療法，目標是治療急性形式的肝功能衰竭。VITAL TREATIONS公司最初於2003年5月在加利福尼亞州註冊成立，當時的名稱是Vitagen Acquisition Corp.，隨後於2003年6月更名為VITAL Treaties，Inc.，並於2004年1月在特拉華州重新註冊。2019年4月，我們完成了與免疫股份公司的交換交易，根據該交易，免疫股份公司的普通股持有人將其所有普通股換成了我們的普通股，從而使免疫股份公司成為我們的全資子公司。在交換之後，我們更名為免疫公司，我們成為一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發免疫學中的選擇性口服療法，目標是成為慢性炎症性和自身免疫性疾病治療的領導者。
我們的公司總部位於紐約200號美洲大道1200號，郵編：10036。我們還在德國格拉費爾芬羅哈默施拉格21號82166號設有辦事處。我們的電話號碼是(332)255-9818。
我們在www.imux.com上有一個網站。網站上包含的或可通過網站訪問的信息不是本Form 10-K年度報告的一部分。
我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的對這些報告的所有修訂，在我們以電子方式將材料存檔或提供給美國證券交易委員會後，在合理可行的範圍內儘快通過我們互聯網網站的投資者關係頁面免費提供。
第1A項。風險因素。
投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定投資我們公司或決定維持或增加您的投資之前，您應該仔細考慮下面描述的風險和不確定因素。下面以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險。如果一個或多個
隨着風險的實現，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能會受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，你可能會失去你的全部投資。
風險因素摘要
以下是可能使對我公司的投資具有投機性或風險性的某些重要因素的摘要。除本報告中的其他信息外，您應仔細考慮本年度報告中更全面的風險因素披露，包括本報告中題為“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的部分以及我們的財務報表和相關説明。
•冠狀病毒大流行已導致我們的業務計劃中斷或延誤，並可能繼續對我們的業務產生重大不利影響。
•持續的通貨膨脹和全球經濟狀況的不確定性可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。
•由於俄羅斯在烏克蘭正在進行的軍事行動，我們的臨牀試驗被推遲了 而這場衝突的持續可能會對我們的業務產生進一步的不利影響。
•我們目前的業務計劃的運營歷史有限，自2016年以來發生了重大虧損，預計在可預見的未來我們將繼續遭受重大且不斷增加的虧損，可能永遠無法實現或保持盈利。由於沒有任何商業銷售，以及我們有限的運營歷史，很難評估我們未來的生存能力。
•我們目前沒有產品銷售收入的來源，可能永遠不會獲得產品收入或盈利。
•我們將需要大量的額外資金，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他業務或未來的商業化努力。
•籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
•FDA和類似的外國監管機構的上市審批過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法為我們的候選產品獲得上市審批，我們的業務將受到實質性損害。
•臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。
•臨牀失敗可能發生在臨牀發展的任何階段。由於早期臨牀試驗的結果不一定預示着未來的結果，我們通過臨牀試驗推進的任何候選產品可能在以後的臨牀試驗中不會有有利的結果，也不會獲得上市批准。失敗或結果與預期不同的影響可能導致市值大幅下降，並可能產生負面財務結果或與資產相關的減值。
•如果獲得上市批准，我們的候選產品可能會造成不良的不利影響，或具有其他可能延遲或阻止其上市批准、限制經批准的標籤的商業形象或導致重大負面後果的特性。
•我們在很大程度上依賴於我們的候選產品的成功，這些產品處於臨牀開發的早期階段。我們可能無法為我們的任何候選產品生成足以在我們計劃的適應症中獲得監管批准的數據，這將是它們可以商業化之前所需的。
•由於我們的資源和獲得資金的渠道有限，我們必須決定優先為某些適應症和某些劑量開發我們目前的候選產品。這些決定可能被證明是錯誤的，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
•如果我們不能吸引和留住關鍵的管理和科學人員， 我們可能無法成功地開發或商業化 我們的候選產品。
•即使我們在美國和其他地區獲得了所需的監管批准，我們候選產品的商業成功也將取決於市場對我們候選產品的認知度和接受度。
•我們目前的營銷和銷售經驗有限。如果我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果獲得監管部門的批准，我們可能無法產生任何收入。
•如果我們不能建立戰略關係或合作，我們的業務、財務狀況、商業化前景和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
•我們的候選產品在某些細分市場的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們很難有利可圖地銷售產品。
•我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
•我們候選產品的潛在市場規模很難估計，如果我們的任何假設不準確，我們候選產品的實際市場可能比我們估計的要小。
•我們可能無法實現任何協作的潛在好處。
•我們的專有權利可能無法充分保護我們的技術和候選產品。
•我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
•知識產權並不能抵禦對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
•由於遵守影響上市公司的法律和法規，我們對管理層產生了巨大的成本和要求。
•我們普通股的市場價格一直並預計將繼續波動。
•我們預計，在可預見的未來，我們不會支付任何現金股息。
宏觀經濟風險
冠狀病毒大流行已導致我們的業務計劃中斷或延誤，並可能繼續對我們的業務產生重大不利影響。
新冠肺炎已經並將繼續在世界各地產生重大影響。 為了遏制和緩解新冠肺炎的傳播，許多國家對旅行、隔離、疫苗授權和其他公共衞生安全措施實施了前所未有的限制。 儘管美國和其他國家已經放鬆或取消了其中一些限制，但新的變種繼續出現，新的疫情定期報告，重大的不確定性和擔憂依然存在。
大流行對我們業務的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有高度的不確定性，也無法預測，但如果我們正在進行試驗的地區的醫院和診所不得不轉移資源以應對新冠肺炎大流行，並可能由於新冠肺炎大流行而限制訪問或關閉臨牀設施，則臨牀供應材料的開發可能會被推遲，患者參加我們正在進行的研究的人數可能會被推遲或暫停。此外，如果我們的試驗參與者由於隔離、疫苗強制要求、旅行禁令或新冠肺炎大流行引起的其他限制而無法前往我們的臨牀研究地點，我們的臨牀研究可能會出現更高的中止率或延誤，就像在梅奧診所進行的由研究人員贊助的PSC中的弧菌鈣試驗一樣。政府實施的隔離和限制也可能要求我們暫時終止我們的臨牀站點。此外，如果我們確定我們的試驗參與者可能因參與我們的臨牀試驗而受到新冠肺炎的影響，作為一種安全措施，我們可能會自願終止某些臨牀地點，直到我們合理地相信暴露的可能性已經降低。因此，我們對候選產品的預期開發時間表可能會受到負面影響。我們無法預測新冠肺炎大流行的持續影響，因為此類事件的後果高度不確定，可能會發生變化。我們還不知道已經並可能繼續影響我們的業務或臨牀研究的潛在延誤或影響的全部程度。新冠肺炎疫情已經對我們的運營產生了不利影響，並可能進一步 嚴重擾亂或延遲我們的業務運營，進一步分散醫學界的注意力和精力來應對新冠肺炎，擾亂我們運營的市場，和/或對我們的運營產生持續的重大不利影響。
新冠肺炎疫情可能會進一步擾亂我們的業務和運營，中斷我們的供應來源，削弱我們籌集更多資金或出售證券的能力，繼續拖累整體經濟或削減消費者支出。
持續的通貨膨脹和全球經濟狀況的不確定性可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。
不利的宏觀經濟狀況，包括通脹、增長放緩或衰退、利率上升、匯率波動、供應鏈延遲或短缺、高失業率或人員短缺，都可能損害我們的業務。我們已經看到，由於通貨膨脹，我們的許多成本普遍增加，儘管通貨膨脹尚未對我們的經營業績產生實質性影響。然而，我們開展業務的德國、美國、澳大利亞和其他國家的經濟在2022年經歷了高通貨膨脹率，如果通貨膨脹持續很長一段時間，或者我們市場的通貨膨脹率上升，或者如果發生全球衰退，我們的支出可能會大幅增加，導致運營損失和淨虧損增加。 經濟環境的低迷也可能導致我們獲得融資的能力受到限制，流動性減少，股票價格下跌。
由於俄羅斯在烏克蘭正在採取的軍事行動，我們的臨牀試驗已經被推遲，這場衝突的持續可能會對我們的業務產生進一步的不利影響。
我們對氟毒桿菌鈣的臨牀試驗原計劃在 在烏克蘭和俄羅斯的60個地點，但大多數不得不搬遷到其他國家，因為入侵 俄羅斯於2022年2月入侵烏克蘭，並由此導致美國和其他國家對俄羅斯實施制裁。這些中斷推遲了我們的臨牀開發計劃，增加了我們的成本，並可能擾亂這兩個國家未來計劃的臨牀開發活動。這一軍事行動已經持續了一年多，其未來的走向和對我們公司的影響非常不可預測。 我們目前在烏克蘭西部有19個活躍的地點，持續的衝突可能會使與這些患者相關的數據處於危險之中，並延長患者招募時間表。我們預計烏克蘭將佔我們的確保-1和確保-2階段3患者人數的大約15%-20%。此外，俄羅斯沒有任何臨牀站點被激活，也沒有打算在未來使用。可能不會繼續提供替代地點來全面和及時地補償我們在烏克蘭的臨牀試驗活動。 如果我們的臨牀試驗進一步中斷，我們的臨牀開發計劃可能會經歷進一步的延遲和成本增加，我們可能沒有足夠的數據來支持監管部門對弧菌鈣的批准，任何商業化都可能被推遲或不被批准，這可能會限制我們的潛在收入，並損害我們潛在產品的競爭地位。
與我們的業務和財務狀況相關的風險
我們目前的業務計劃的運營歷史有限，自2016年以來發生了重大虧損，預計在可預見的未來我們將繼續遭受重大且不斷增加的虧損，可能永遠無法實現或保持盈利。由於沒有任何商業銷售，以及我們有限的運營歷史，很難評估我們未來的生存能力。
我們是一家處於發展階段的製藥公司，根據我們目前的商業計劃，我們的經營歷史有限。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為1.204億美元和9290萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字為3.173億美元，到目前為止，我們目前的候選產品沒有產生任何收入。此外，該公司的運營子公司免疫股份公司只有有限的運營歷史可供股東評估我們的業務和前景，沒有盈利，自2016年成立以來每年都出現虧損。此外，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定性，特別是在生物技術行業。
我們投入了幾乎所有的財務資源來確定、獲取和開發我們的候選產品，包括為我們的運營提供一般和行政支持。我們預計，隨着我們繼續進行臨牀試驗和繼續開發我們的領先候選產品，我們的損失將會增加。我們預計將投入大量資金用於我們當前候選產品的研究和開發，以確定推動這些候選產品尋求監管批准的潛力。到目前為止，我們主要通過出售股權證券來為我們的運營提供資金。我們未來淨虧損的數額將部分取決於我們未來支出的比率，以及我們通過股權或債務融資、戰略合作或贈款獲得資金的能力。
我們預計不會產生可觀的收入，除非我們能夠獲得任何當前或未來的候選產品的營銷批准，併成功地將其商業化。然而，藥品開發是一項極其昂貴和高度投機性的工作，涉及很大程度的風險。此外，如果我們獲得監管機構的批准來營銷候選產品，我們未來的收入將取決於我們的候選產品可能獲得監管批准的任何市場的規模，以及我們獲得足夠的市場接受度、定價、第三方付款人的補償以及我們的候選產品的足夠市場份額的能力。即使我們最終為我們的候選產品獲得足夠的市場份額，只要他們獲得監管和市場批准，我們候選產品的潛在市場可能不足以讓我們盈利。
我們預計，在可預見的未來，我們將繼續產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損，如果我們：
•繼續我們候選產品的臨牀開發；
•繼續努力發現、開發和/或獲取新的候選產品；
•承擔我們的臨牀開發候選產品的製造，並可能將其商業化，或增加由第三方製造的數量；
•將我們的計劃推進到更大、更昂貴的臨牀試驗中；
•為我們的候選產品啟動額外的臨牀前、臨牀或其他試驗或研究；
•為我們的候選產品尋求監管和營銷批准以及報銷；
•在我們候選產品的開發和監管審批過程中遇到任何延遲或遇到問題，如安全問題、臨牀試驗應計延遲、計劃研究的更長時間的後續研究、額外的主要研究或支持上市批准所需的支持性研究；
•建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將任何我們可能獲得市場批准的產品商業化，併為自己進行營銷；
•根據任何第三方許可協議進行里程碑、特許權使用費或其他付款；
•努力維護、保護和擴大我們的知識產權組合；
•爭取留住現有的技術人員並吸引更多的人員；以及
•增加運營、財務和管理以及信息系統人員，包括支持我們的產品開發和商業化努力的人員。
此外，我們產生的淨虧損可能在每個季度和每年都有很大的波動，因此，對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。未能實現並保持盈利將降低我們公司的價值，並可能損害我們籌集資金、擴大業務、維持我們的開發努力、擴大我們的候選產品線或繼續我們的運營的能力。
我們目前沒有產品銷售收入的來源，可能永遠不會獲得產品收入或盈利。
我們目前的任何候選產品都沒有從商業銷售中獲得任何收入。我們創造產品收入的能力取決於我們成功地將這些候選產品或我們未來可能開發、授權或收購的其他候選產品商業化的能力。在可預見的未來，我們預計不會從銷售產品中獲得收入。我們從當前或未來的候選產品中獲得收入的能力還取決於許多其他因素，包括我們是否有能力：
•成功完成當前和未來候選產品的研究和臨牀開發；
•建立和維護與第三方的供應和製造關係，並確保適當和合法的候選產品製造；
•在我們打算銷售我們的候選產品的司法管轄區獲得相關監管機構的監管批准；
•推出並商業化我們獲得市場批准的任何候選產品，如果獨立推出，則成功建立銷售隊伍以及營銷和分銷基礎設施；
•從保險公司和其他第三方付款人，包括政府付款人那裏獲得保險和足夠的產品補償；
•使任何經批准的產品獲得市場認可；
•建立、維護和保護我們的知識產權；以及
•吸引、聘用和留住人才。
此外，由於與臨牀產品開發相關的許多風險和不確定性，包括我們的候選產品可能無法通過開發或獲得監管批准，我們無法預測未來任何潛在產品銷售收入的時間或金額。如果我們決定或被FDA或類似的外國監管機構要求在我們目前預期的研究或試驗之外進行研究或試驗，我們的費用也可能超出預期。即使我們完成了上述開發和監管流程，我們預計也會產生與推出和商業化任何可能獲得批准的候選產品相關的鉅額成本。
我們將需要大量的額外資金，如果不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資金，或者根本不能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他業務或未來的商業化努力。
自免疫股份公司成立以來，我們幾乎所有的資源都致力於我們候選產品的臨牀開發。開發藥品，包括進行臨牀前和非臨牀研究以及臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們已經消耗了大量現金。例如，在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度內，我們在經營活動中分別使用了6510萬美元和8380萬美元的淨現金，基本上所有這些現金都與我們當前候選產品的開發有關。我們相信，在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源，以完成我們的候選產品的臨牀開發和監管準備，為任何經批准的候選產品的商業推出做準備，以及開發我們可能選擇進一步開發的任何其他當前或未來的候選產品。這些支出將包括與研發、進行臨牀前研究和臨牀試驗、尋求上市批准以及製造和供應以及營銷和銷售任何獲準銷售的產品相關的成本。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於任何藥物開發過程的結果都高度不確定，我們無法合理估計成功完成任何當前或未來可能獲準上市的候選產品的開發和商業化所需的實際數量。
我們的運營計劃可能會因為我們目前未知的因素而改變，我們 可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過公共或私人股本或債務融資或其他來源，如戰略合作。此類融資可能導致對我們的股東的稀釋，強制實施債務契約和償還義務，或可能對我們的業務產生不利影響的其他限制。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。
我們相信，我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠為2024年第四季度的運營費用和資本支出需求提供資金。我們對我們現有現金和現金預期時間的估計
繼續為我們的運營提供資金的等價物是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比目前預期的更早使用我們可用的資本資源。此外，不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗現金和現金等價物的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：
•研究和開發我們目前的候選產品、未來候選產品以及相關的臨牀前和臨牀試驗的範圍、進度、結果和成本；
•如果我們當前的候選產品和未來的候選產品被批准銷售，則商業化活動的成本，包括營銷、銷售和分銷成本以及我們公司基礎設施的準備；
•製造我們可能獲得批准併成功商業化的當前候選產品和未來候選產品的成本；
•我們建立和維持戰略合作、許可或其他安排以及此類協議的財務條款的能力；
•我們可能開發或獲得的任何其他候選產品的數量和特點；
•與我們的產品有關的任何產品責任或其他訴訟，或以其他方式對我們發起的任何訴訟；
•吸引和留住技術人員所需的費用；
•與上市公司相關的成本；
•準備、提交、起訴、維護、辯護和執行我們的知識產權所涉及的費用，包括訴訟費用和任何此類訴訟的結果；以及
•任何未來經批准的產品的銷售時間、收據和銷售金額或版税。
在我們需要的時候，在我們可以接受的條件下，或者根本就沒有額外的資金可用。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止：
•針對我們當前候選產品或未來候選產品的臨牀前研究、臨牀試驗或其他開發活動；
•我們的研究和開發活動；或
•我們建立的銷售和營銷能力或其他可能是將我們未來的候選產品商業化所必需的活動。
籌集額外資本可能會稀釋我們現有的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。
我們可能會通過公共和私人股本發行、債務融資、戰略合作和聯盟以及許可安排相結合的方式尋求額外資本。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們股東的所有權權益將被稀釋，此類股權或可轉換債務證券的條款可能包括清算或其他對我們股東權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定支付義務的增加，並可能涉及某些限制性契約，例如對我們產生額外債務、獲取或許可知識產權、贖回股票或宣佈股息的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他經營限制。如果我們通過與第三方的戰略合作和聯盟以及許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以對我們不利的條款授予許可。
與我們的候選產品的臨牀開發和營銷批准相關的風險
FDA和類似的外國監管機構的上市審批過程漫長、耗時，而且本質上不可預測，如果我們最終無法為我們的候選產品獲得上市審批，我們的業務將受到實質性損害。
我們目前的候選產品都沒有獲得在美國或任何其他國家銷售的營銷批准，我們不能保證我們永遠都會有適銷對路的產品。我們的業務在很大程度上取決於我們及時完成候選產品的開發、獲得營銷批准併成功將其商業化的能力。我們不能在美國將我們的候選產品商業化，除非首先獲得FDA的批准，以營銷每一種候選產品。同樣，在沒有獲得類似外國監管機構的監管批准之前，我們不能將我們的候選產品在美國以外的地方商業化。我們的候選產品可能會因多種原因而未能獲得上市批准，包括以下原因：
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；
•FDA或類似的外國監管機構可能會發現我們的臨牀試驗的人體受試者保護不足，並在臨牀上暫停(I)在提交研究新藥(“IND”)申請時，排除任何試驗的開始，或(Ii)在進行此類試驗期間的任何時間進行一項或多項臨牀試驗；
•我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明候選產品對於其建議的適應症是安全和有效的；
•臨牀試驗結果可能不符合美國食品藥品監督管理局或類似的外國監管機構批准的統計意義水平；
•我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處大於其安全風險；
•FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
•從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據可能不足以支持提交新藥申請以獲得在美國或其他地方的上市批准;
•FDA或類似的外國監管機構可能會發現與我們簽訂合同的製造商的製造工藝或設施不足，以提供我們候選產品的臨牀和商業供應；以及
•FDA或類似的外國監管機構的審批政策或法規可能會發生重大變化，從而推遲上市審批。
獲得保密協議的批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程，可能無法獲得批准。我們不能確定我們提交的任何保密協議是否會被FDA接受備案和審查，或者最終會被批准。如果申請不被接受審查，FDA可能會要求我們進行額外的臨牀研究或臨牀前測試，或採取其他行動，然後才會重新考慮我們的申請。如果FDA需要額外的研究或數據，我們將在上市審批過程中招致更多的成本和延誤，這可能需要我們花費比可用的資源更多的資源。此外，FDA可能不會認為任何其他信息完整或足以支持NDA的提交或批准。
美國以外的監管機構，如歐洲、日本和新興市場的監管機構，也有批准用於商業銷售的藥物的要求，在這些司法管轄區上市之前，我們必須遵守這些要求。各國的監管要求可能會有很大差異，可能會推遲或阻止我們的候選產品進入相關市場。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，或者結果可能不足以被其他國家的監管機構接受，在一個國家獲得監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。然而，未能在一個司法管轄區獲得監管批准，可能會對我們在另一個司法管轄區獲得批准的能力產生負面影響。審批流程因國家/地區而異，可能涉及額外的候選產品測試和驗證以及額外的行政審查期限。尋求外國監管機構的批准可能需要更多的非臨牀研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。外國監管機構的批准可能會受到與獲得FDA批准相關的所有風險的影響。由於所有這些原因，我們可能不會及時獲得外國監管部門的批准，如果有的話。
在美國國內和國外開發候選產品、獲得營銷批准並將其商業化的過程漫長、複雜且成本高昂，而且永遠不能保證獲得批准。獲得FDA和類似外國監管機構批准所需的時間 當局是不可預測的，但通常在臨牀試驗開始後需要許多年的時間，並取決於許多因素，包括監管當局的大量自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。即使我們的候選產品成功獲得監管部門的批准，任何此類批准也可能大大限制批准的適應症的使用，包括以以下要求為條件的批准：(I)更有限的患者人數；(Ii)產品標籤上的預防措施、警告或禁忌症，包括對嚴重風險的“黑匣子”警告；(Iii)昂貴且耗時的審批後臨牀研究、風險評估和緩解策略(“REMS”)或監測；或(Iv)限制產品標籤可能提出的聲明，其中任何一項都可能阻礙我們的候選產品成功商業化。在我們的候選產品獲得任何商業銷售批准後，產品的某些更改，如製造工藝和附加標籤聲明的更改，以及新的安全信息，可能需要進行昂貴的新研究，並將受到FDA額外通知或審查和批准的影響。另外，
我們的任何候選產品的營銷批准都可能被撤回。如果我們無法在一個或多個司法管轄區為我們的候選產品獲得並保持營銷批准，或者任何批准包含重大限制，我們向我們的全部目標市場營銷我們的候選產品的能力將會降低，我們實現我們候選產品的全部市場潛力的能力將受到損害。此外，我們可能無法獲得足夠的資金或產生足夠的收入和現金流來繼續或完成我們當前或未來的任何候選產品的開發。
臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。
臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。FDA和類似的外國監管機構有很大的自由裁量權，何時以及是否批准我們的候選產品。即使我們相信從我們當前候選產品的臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA或類似的外國監管機構的批准。 當局。我們未來的臨牀試驗結果也可能不會成功。
臨牀試驗過程可能在多大程度上受到現有或預期的立法和監管發展的影響，這是不可能預測的。由於這些和其他因素，我們當前或未來的候選產品可能需要比預期更長的時間才能獲得上市批准，如果真的獲得批准的話。這可能會推遲或終止我們當前候選產品的潛在商業化，從而延遲或消除任何潛在的產品收入。
我們的臨牀試驗在多個地點進行，包括美國和歐盟以外國家的一些地點，這可能會使我們面臨進一步的延誤和費用，原因是運輸成本增加、額外的監管要求以及外國和非歐盟合同研究組織(“CRO”)的參與，並使我們面臨與FDA或歐洲監管機構不知道的臨牀研究人員相關的風險，以及不同的診斷、篩查和醫療標準。由於2022年2月俄羅斯入侵烏克蘭，我們計劃在烏克蘭和俄羅斯進行的大多數弧菌鈣臨牀試驗不得不推遲、暫停或搬遷，這導致我們的臨牀開發計劃中斷，並增加了我們的成本。
到目前為止，我們還沒有完成批准我們目前的任何候選產品所需的所有臨牀試驗。由於許多因素，我們當前候選產品的臨牀試驗的開始和完成可能會被推遲、暫停或終止，包括但不限於：
•進行臨牀試驗的醫療機構的監管機構或機構審查委員會(“IRBs”)的拖延或拒絕。授權我們在預期的試驗地點開始臨牀試驗；
•監管要求、政策和指導方針的變化；
•FDA或類似的外國監管機構對我們臨牀試驗的設計或實施持不同意見；
•未能與未來的CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議，這些條款可能需要進行廣泛的談判，不同的CRO和試驗地點的條款可能會有很大差異；
•患者登記的延遲以及可用於臨牀試驗的患者數量和類型的變異性；
•無法招募足夠數量的患者參加試驗，以確保有足夠的統計能力來檢測統計上顯著的治療效果；
•患者和志願者在臨牀試驗中的保留率低於預期；
•臨牀站點偏離試驗方案或退出試驗；
•增加新的臨牀試驗地點或搬遷計劃中的或現有的臨牀試驗地點；
•負面或不確定的結果，這可能需要我們進行額外的臨牀前或臨牀試驗，或者放棄我們預期有希望的項目；
•安全或耐受性問題，如果我們發現參與者面臨不可接受的健康風險，可能會導致我們暫停或終止試驗；
•監管機構或IRBs因各種原因要求我們或我們的研究人員暫停或終止臨牀研究，包括不符合監管要求；
•我們的第三方研究和製造承包商未能及時遵守法規要求或履行其對我們的合同義務，或根本不遵守；
•第三方研究人員因違反監管要求而被FDA或其他監管機構禁止或以其他方式處罰，這可能會使此類研究人員收集的數據受到質疑，並可能影響我們依賴部分或全部數據支持我們的營銷應用程序的能力；
•治療後與患者保持聯繫困難，導致數據不完整；
•延遲確定適當的劑量水平；
•我們當前候選產品的質量或穩定性低於可接受的標準；
•無法生產或獲得足夠數量的我們目前的候選產品來完成臨牀試驗；以及
•由於難以準確預測與臨牀試驗相關的成本，超出了預算成本。
患者入選是臨牀試驗時間的一個重要因素，並受到許多因素的影響，包括患者羣體的大小和性質、患者與臨牀地點的接近程度、臨牀試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、競爭性臨牀試驗以及臨牀醫生和患者對正在研究的藥物相對於其他可用療法的潛在優勢的看法，包括可能被批准用於我們正在調查的適應症的任何新藥或療法。
對我們和進行我們贊助的臨牀試驗的臨牀研究人員有很大的要求。雖然我們負責挑選合資格的臨牀研究人員，向他們提供適當進行臨牀試驗所需的信息，確保適當監測臨牀試驗，並確保臨牀試驗按照IND所載的一般調查計劃和方案進行，但我們不能確保臨牀調查人員始終遵守所有法規要求。製藥業經歷了臨牀調查人員被發現錯誤地記錄、遺漏甚至偽造數據的案例。我們不能確保我們試驗中的臨牀研究人員不會犯錯誤或以其他方式損害數據的完整性或有效性，任何這些都會對我們獲得上市批准的能力、我們的業務和我們的財務狀況產生重大負面影響。
如果我們、進行臨牀試驗的機構的IRBs或倫理委員會、獨立指導委員會、此類試驗的數據安全監測委員會、FDA或類似的外國監管機構暫停或終止臨牀試驗，我們可能會遇到延遲。我們或此類機構可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或類似的外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。推遲或終止我們目前候選產品的臨牀試驗將損害他們的商業前景，並削弱我們從這些候選產品中潛在創造收入的能力。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的開發和審批進程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
此外，我們臨牀試驗的臨牀研究人員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。我們被要求向FDA報告與臨牀研究人員的某些財務關係，並在適用的情況下，採取措施將此類財務關係造成的偏見的可能性降至最低。FDA可能會對報告的信息進行評估，並得出結論，我們與臨牀研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對研究的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。FDA可能會拒絕接受我們的上市申請，並可能導致其他延誤甚至拒絕上市批准。
任何候選開發藥物的臨牀前測試或臨牀試驗也可能顯示出關於安全性和耐受性的新的和意想不到的發現。這些發現可能會損害對候選產品進行進一步開發的能力、推遲此類開發、需要額外昂貴的測試、損害我們與這些候選開發產品合作的能力，或者推遲或阻止監管機構的上市審批。這些發現還可能損害與其他產品在市場上競爭的能力，或達到某些定價門檻的能力。
這些情況中的任何一種都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景造成實質性的不利影響。此外，許多可能導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素，最終也可能導致我們的候選產品被拒絕上市批准。重大的臨牀試驗延遲也可能使我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，縮短我們可能有
獨家擁有將任何批准的候選產品商業化的權利，並損害我們將任何批准的候選產品商業化的能力，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
在我們的臨牀試驗中使用患者報告的結果可能會推遲我們候選產品的開發或增加開發成本。
近年來，由於法規的變化，患者報告的結果(“PRO”)可能在我們的任何候選產品的開發和監管審批中發揮重要作用。PRO涉及患者對療效的主觀評估，這種主觀性增加了確定臨牀終點成就的不確定性。這種評估可能會受到我們無法控制的因素的影響，對於特定的患者，以及臨牀試驗中不同的患者和不同的地點，這種評估可能會有很大的差異。使用PRO可能會使試驗結果更加不確定，並可能增加我們完成監管批准試驗的成本和時間。
臨牀失敗可能發生在臨牀發展的任何階段。由於早期臨牀試驗的結果不一定預示着未來的結果，我們通過臨牀試驗推進的任何候選產品可能在以後的臨牀試驗中不會有有利的結果，也不會獲得上市批准。
臨牀失敗可能發生在臨牀發展的任何階段。我們候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。
儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良安全性，一些製藥公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折。臨牀試驗可能產生陰性或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀或臨牀前測試。例如，我們在2022年10月宣佈了對我們的IMU-935在中到重度牛皮癬患者中的1b期臨牀試驗的臨時小組水平數據的分析，這些數據沒有脱離安慰劑。宣佈這一消息後，我們的股價大幅下跌，導致我們在截至2022年12月31日的季度記錄了商譽的全部減值。 從試驗中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解釋，這可能會推遲、限制或阻止我們的候選產品的上市批准。此外，臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持批准一種產品，或批准一種產品達到所需的適應症，而臨牀試驗設計中的缺陷或缺點可能在臨牀試驗進展良好之前不會變得明顯。我們在設計臨牀試驗方面經驗有限，可能無法正確設計和執行臨牀試驗來支持我們所需適應症的上市批准。此外，對候選產品的臨牀試驗往往表明，繼續開發努力是不現實或不可行的。如果我們的候選產品之一被發現不安全或缺乏療效，我們將無法獲得該候選產品的上市批准，我們的業務將受到損害。如果我們候選產品的臨牀試驗結果沒有達到預先指定的終點，我們無法提供FDA或類似的外國監管機構認為可以接受的主要或次要終點測量，或者我們無法證明相對於我們建議的適應症相關療效的可接受安全水平，我們候選產品的批准前景將受到實質性和不利影響。例如，我們在2022年6月宣佈，我們最先進的候選藥物弧菌鈣的第二階段臨牀試驗沒有在中到重度潰瘍性結腸炎患者中達到其主要終點。因此，我們沒有計劃在沒有合作伙伴的情況下對潰瘍性結腸炎進行任何進一步的藥物開發活動。製藥行業的一些公司，包括那些擁有比我們更多的資源和經驗的公司, 在第二階段和第三階段臨牀試驗中遭受了重大挫折，即使在早期的臨牀試驗中看到了有希望的結果。
在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同試驗之間的安全性和/或有效性結果可能存在顯著差異，包括試驗方案和設計的差異、患者羣體的大小和類型、對給藥方案的堅持以及臨牀試驗參與者的輟學率。我們不知道我們是否有任何臨牀試驗 可能的行為將證明一致和/或足夠的有效性和安全性，以獲得我們的候選產品的市場批准。
如果獲得上市批准，我們的候選產品可能會造成不良的不利影響，或具有其他可能延遲或阻止其上市批准、限制經批准的標籤的商業形象或導致重大負面後果的特性。
我們的候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的“批准使用”標籤，或者延遲或拒絕上市批准
FDA或其他類似的外國監管機構 當局。如果我們當前或未來的任何候選產品與嚴重的不良、不良或不可接受的副作用有關，我們可能需要放棄該候選產品的開發，或者從風險收益的角度將其開發限制在這些副作用不太普遍、不太嚴重或更容易接受的特定用途或亞人羣中。許多候選藥物最初在早期或臨牀測試中表現出希望，但後來被發現會產生副作用，阻礙它們的進一步開發。我們的試驗結果可能會揭示這些或其他副作用的高流行率和不可接受的流行率。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。與藥物相關的副作用也可能對患者招募或納入患者完成試驗的能力產生不利影響，或者可能導致潛在的產品責任索賠。
如果我們的候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
•監管部門可以撤銷對此類產品的批准；
•我們可能會被要求召回一種產品或改變給患者服用該產品的方式；
•可對特定產品的銷售或該產品或其任何組成部分的製造工藝施加額外限制；
•監管當局可以要求添加標籤聲明，如預防措施、嚴重風險的“黑匣子”警告或其他警告或禁忌症；
•我們或我們的合作者可能被要求實施REMS或創建藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者；
•我們或我們的合作者可能會被起訴，併為給患者造成的傷害承擔責任；
•產品的競爭力可能會降低，收入可能會大幅下降；
•我們的聲譽將受到損害。
這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持市場對任何經批准的候選產品的接受程度，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
我們在很大程度上依賴於我們候選產品的成功，其中大部分都處於臨牀開發的早期階段。我們可能無法為任何候選產品生成足以在其計劃的適應症中獲得監管批准的數據，這將是其商業化之前所需的。
我們投入了幾乎所有的努力和財力來確定、收購和開發我們的候選產品組合。我們未來的成功取決於我們成功地進一步開發、獲得監管部門對一個或多個候選產品的批准並將其商業化的能力。我們目前沒有從任何產品的銷售中獲得收入，我們可能永遠無法開發或商業化候選產品。
我們最先進的候選產品Vidofludimus caline在2021年11月登記了第一個複發性多發性硬化症(RMS)第三階段計劃的患者，我們預計該試驗的背線數據要到2025年底才能讀出。 在獲得FDA或類似的外國監管機構的監管批准之前，我們不被允許營銷或推廣我們的任何候選產品，我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。我們不能確定我們的任何候選產品將在臨牀試驗中成功或獲得監管部門的批准。此外，我們的候選產品即使在臨牀試驗中成功，也可能得不到監管部門的批准。如果我們的候選產品得不到監管部門的批准，我們可能無法繼續運營。
我們可能會使用有限的財務和運營資源來追求特定的研究計劃或候選產品，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的計劃或候選產品。
因為我們的財務和運營能力有限 資源，我們可能會放棄或推遲在一些計劃、候選產品或適應症中追求機會，這些機會後來被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或更有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發計劃以及特定適應症的未來候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。我們還可能簽訂戰略合作協議，以開發和商業化我們的一些計劃和潛在的候選產品，以適應潛在的巨大商業市場。
如果我們不能準確地評估和預測特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們 可(I)在保留候選產品的獨家開發和商業化權利更為有利的情況下，通過戰略合作、許可或其他版税安排向該候選產品放棄寶貴的權利，或(Ii)將內部資源分配給某個治療領域的候選產品，而在該領域中達成合作安排會更有利。
我們可能會發現，考慮到患有我們候選產品正在研究的疾病的患者數量有限，我們很難招募患者參加我們的臨牀試驗。招募患者的困難可能會推遲或阻止我們的候選產品的臨牀試驗。
確定並獲得足夠數量的合格患者參加我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間在一定程度上取決於我們招募符合條件的患者參加我們候選產品的臨牀試驗的速度，如果我們在登記時遇到困難，我們的臨牀試驗可能會出現延誤。
我們計劃的臨牀試驗的具體資格標準可能會進一步限制可用的合格試驗參與者的人數。我們可能無法識別、招募和招募足夠數量的合格患者來及時啟動或完成我們的臨牀試驗，原因是正在研究的候選產品的已知風險和好處、競爭療法和臨牀試驗的可用性和有效性，以及醫生參與我們計劃的臨牀試驗的意願。如果患者出於任何原因不願參與我們的臨牀試驗，進行試驗和獲得監管部門對我們候選產品的批准的時間可能會推遲。
如果我們遇到任何候選產品的臨牀試驗延遲完成或終止的情況，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從候選產品中創造產品收入的能力可能會延遲或受損。由於俄羅斯入侵烏克蘭，我們最近在烏克蘭和俄羅斯的地點經歷了計劃中的弧菌鈣臨牀試驗的延遲。 這些和其他 我們在啟動或完成臨牀試驗時可能遇到的延誤可能會增加我們的總體成本，損害候選產品的開發，並削弱我們獲得監管部門批准的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。
即使我們的任何候選產品獲得了上市批准，這些獲得批准的產品也將受到持續義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用。此外，任何經批准的候選產品可能會受到標籤和其他限制，如果我們未能遵守監管要求或我們的任何經批准的產品遇到意想不到的問題，我們可能會受到懲罰和法律制裁。
如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的任何候選產品，產品的製造工藝、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、標籤、廣告、促銷和記錄將受到廣泛和持續的監管要求的約束。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗是否繼續遵守cGMP法規和GCP。我們為我們的候選產品獲得的任何營銷批准也可能受到該產品可能上市或受批准條件限制的已批准指示用途的限制，或包含可能代價高昂的批准後研究的要求，包括第四階段臨牀試驗以及監測安全性和有效性的監測。FDA還可能要求我們實施風險評估和緩解策略藥物安全計劃，作為批准我們的候選產品的條件，其中可能包括對用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素的要求，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具
後來發現批准的產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造操作或流程的問題，或未遵守法規要求，或對支持產品批准的數據的完整性提出質疑的行為的證據，除其他外，可能會導致：
•對產品分銷或使用的限制，或進行上市後研究或臨牀試驗的要求；
•限制產品的銷售或製造，將產品從市場上召回，或自願或強制召回產品；
•罰款、警告函、無標題函或暫停臨牀試驗；
•FDA拒絕批准未決申請或對我們提交的已批准申請的補充，或暫停或撤銷產品批准；
•扣押或扣留產品，或拒絕允許進口或出口產品；
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲我們候選產品的上市審批、製造或商業化。我們無法預測美國或其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或不能適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或不能保持法規遵從性，我們 可能會失去任何可能已經獲得的營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。
上述任何事件的發生都可能限制我們將任何經批准的候選產品商業化的能力，並嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
如果我們未能在美國以外的司法管轄區獲得監管批准，我們將無法在這些司法管轄區銷售我們的產品。
我們打算在國際市場上銷售任何經過批准的候選產品，無論是我們自己還是與合作伙伴合作。這樣的營銷將需要在每個市場獲得單獨的監管批准，並遵守眾多和不同的監管要求。審批程序因國家而異，除了在美國進行營銷申請所需的測試外，可能還需要進行測試。此外，在其他國家獲得批准所需的時間可能與美國不同。此外，在美國以外的許多國家，候選產品必須獲得報銷批准，才能在該國獲得銷售批准。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，一個外國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA的批准。然而，在一個司法管轄區未能獲得批准可能會對我們在另一個司法管轄區獲得批准的能力產生負面影響。外國監管審批過程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險，以及其他或不同的風險。我們可能無法申請監管批准，也可能得不到必要的批准，以便將我們的產品在部分或所有國際市場上商業化，而我們打算在這些市場銷售任何經批准的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
像FDA這樣的機構和歐洲國家的國家競爭監管機構嚴格監管藥品的營銷和推廣。如果我們被發現不正當地推廣我們的任何候選產品，用於超出批准的用途，我們可能會承擔重大責任。
像FDA這樣的監管機構和歐洲的國家競爭法嚴格監管可能關於處方藥的促銷聲明。特別是，產品不得用於未經FDA或類似的外國監管機構批准的用途，這反映在產品的已批准標籤中，稱為“標籤外”使用，也不得在產品上市批准之前進行推廣。如果我們就其建議的適應症獲得了產品候選的營銷批准，如果醫生個人相信他們的專業醫學判斷該產品可以以這種方式使用，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式為患者開出該產品的處方。儘管醫生可能會開出合法的藥品用於標籤外用途，但製造商可能不會銷售或推廣這種標籤外用途。
此外，FDA要求促銷聲明不能像FDA解釋的那樣“虛假或誤導性”。例如，FDA需要大量證據，通常包括兩個充分和良好控制的面對面臨牀試驗，公司才能聲稱其產品在安全性或有效性方面優於另一種產品。通常，除非我們進行符合該標準的臨牀試驗，將我們的候選產品與競爭產品進行比較，並且這些聲明被批准用於我們的產品標籤，否則我們將無法宣傳我們的候選產品優於競爭產品。
在美國，監管部門積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。如果我們被發現不正當地宣傳我們的產品，包括用於非標籤用途，我們 可能會承擔重大責任。許多藥品製造商一直是與標籤外推廣有關的調查對象，導致數十億美元的和解、同意法令，以及根據公司誠信協議或
暫緩起訴協議。此外，FDA還可以尋求永久禁令，根據這些禁令，對特定的促銷行為進行監控、更改或限制。
我們目前和未來與美國和其他地方的醫療保健專業人員、調查人員、顧問、合作者、實際客户、潛在客户和第三方付款人的關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、醫生支付透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律法規的影響，這可能會使我們受到制裁。
美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們可能獲得上市批准的任何候選藥物的推薦和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、調查人員、顧問、合作者、實際客户、潛在客户和第三方付款人之間的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案(FCA)，這些法律可能會限制我們銷售、營銷和分銷任何候選藥物的業務或財務安排和關係 獲得上市批准。此外，我們可能受到聯邦政府以及我們開展業務所在的美國各州和外國司法管轄區的醫生支付透明度法律和患者隱私和安全法規的約束。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療保健法包括：
•除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止任何人故意或故意索取、提供、接受或提供直接或間接的現金或實物報酬，以誘導或獎勵個人轉介或購買、租賃、訂購或推薦任何商品、設施、物品或服務，而這些商品、設施、物品或服務可根據聯邦和州醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)進行全部或部分支付。薪酬被廣泛解讀為包括任何有價值的東西。雖然有一些法定豁免和監管安全港保護某些常見活動免受起訴，但豁免和安全港的範圍很窄，如果這些活動不符合豁免或安全港的資格，可能會受到審查或處罰。違反反回扣法規的定罪將導致強制排除參加聯邦醫療保健計劃。該法規已適用於藥品製造商與能夠購買產品或轉介其他人(包括處方醫生、患者、購買者和處方管理人員)之間的安排。此外，《平價醫療法案》修訂了《社會保障法案》，規定美國政府可以主張，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠也 根據聯邦民事虛假索賠法案，構成虛假或欺詐性索賠，處罰如下。
•聯邦民事和刑事虛假申報法和民事罰款法，包括FCA，對個人或實體施加刑事和民事處罰，包括通過民事舉報人或法定訴訟，個人或實體故意向聯邦政府(包括Medicare和Medicaid計劃)提交或導致向聯邦政府(包括Medicare和Medicaid計劃)提交虛假或欺詐性的付款索賠，或進行虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。FCA責任在醫療保健行業具有潛在的重大意義，因為該法規規定了三倍的損害賠償和強制性罰款(與通脹掛鈎)，金額在12,537美元到25,076美元之間 (2022年5月9日之後)每項虛假索賠或陳述。
•民事罰款法規對任何個人或實體施加處罰，除其他外，被確定已向或導致向聯邦醫療保健計劃提出索賠，而此人知道或應該知道是為了未按索賠提供的項目或服務或虛假或欺詐性的項目或服務。
•1996年聯邦健康保險攜帶和責任法案(HIPAA)對故意和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，無論付款人(例如，公共或私人)，故意和故意挪用或竊取醫療福利計劃，故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查，以任何詭計或手段隱瞞或掩蓋與提供或支付與醫療事宜有關的醫療福利、項目或服務有關的重要事實或作出任何重大虛假陳述。
•經2009年《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》修訂的HIPAA及其實施條例規定，在保護可單獨識別的健康信息的隱私、安全和傳輸方面，包括醫療保健提供者、健康計劃和醫療信息交換所在內的承保實體及其各自的業務夥伴有義務為承保實體或代表承保實體創建、接收、維護或傳輸可單獨識別的健康信息。
•聯邦公開支付計劃是根據《醫生支付陽光法案》(又稱《患者保護和平價醫療法案》(《平價醫療法案》)第6002條)及其實施條例創建的，要求某些藥品、設備、生物製品和醫療用品製造商每年報告向醫生和教學醫院提供的付款和“價值轉移”，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益。《患者和社區支持法》擴大了報告的範圍，公司還必須報告向其他類型的醫療保健專業人員提供的付款和價值轉移。未能及時、準確和完整地提交所有承保付款、價值轉讓和所有權或投資利益的所需信息，可能會導致民事罰款。
•有許多類似的州和外國法律，例如：州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人，包括私人保險公司償還的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠；州和外國法律，要求製藥公司遵守制藥業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者付款；州和外國法律要求藥品製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項和其他價值轉移或營銷支出有關的信息；以及在某些情況下管理健康信息隱私和安全的國家和外國法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且往往沒有被HIPAA搶先一步，從而使合規工作複雜化。
•除其他外，《平價醫療法案》修改了聯邦《反回扣法規》和某些管理醫療欺詐的刑事法規的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖。
努力確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律的法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外，以及削減或重組我們的業務，這可能會嚴重損害我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體(包括當前和任何未來的合作者)被發現不遵守適用法律，這些個人或實體可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在參與政府醫療保健計劃之外，這也可能對我們的業務產生負面影響。
我們必須遵守美國《反海外腐敗法》和其他反腐敗法律，以及進出口管制法律、海關法、制裁法律和其他管理我們業務的法律。如果我們不遵守這些法律，我們可能會受到民事或刑事處罰和其他補救措施，併產生法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營業績、股票價格和前景產生不利影響。
我們的業務必須遵守反腐敗法律，包括美國《反海外腐敗法》(FCPA)，以及適用於我們開展或未來可能開展業務的國家/地區的其他反腐敗法律。《反海外腐敗法》和這些其他法律一般禁止我們和我們的員工和中介機構向政府官員或其他人行賄、受賄或向其他人支付其他被禁止的款項，以獲得或保留業務或獲得一些其他商業利益。我們還可能參與與第三方的合作和關係，如果第三方的行為不符合規定，我們可能會根據《反海外腐敗法》或當地反腐敗法承擔責任。此外，我們無法預測未來我們的國際業務可能受到的監管要求的性質、範圍或影響，也無法預測現有或未來法律可能被管理或解釋的方式。
我們還受制於管理我們國際業務的其他法律和法規，包括由美國政府和歐盟當局管理的法規，包括適用的進出口管制法規、對國家和個人的經濟制裁、反洗錢法、海關要求和貨幣兑換法規，統稱為貿易管制法。
我們可能不能有效地確保我們遵守所有適用的反腐敗法律或其他法律要求，包括貿易控制法。如果我們不遵守適用的反腐敗法律或貿易管制法律，我們可能會受到刑事和民事處罰、返還和其他制裁和補救措施，併產生大量法律費用，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營業績、股票價格和前景產生不利影響。同樣，對美國或其他當局可能違反這些反腐敗法或貿易管制法的任何調查，也可能對我們的聲譽、業務、財務狀況、運營結果、股價和前景產生不利影響。
最近和未來的醫療改革立法以及醫療行業和醫療支出的其他變化對我們的影響目前尚不清楚，可能會對我們的商業模式產生不利影響。
在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和法規變化以及擬議的變化可能會阻止或推遲我們的候選藥物的上市批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們以盈利方式銷售任何我們獲得上市批准的候選藥物的能力。
我們的收入前景可能會受到美國和其他司法管轄區醫療支出和政策變化的影響。我們在一個高度受監管的行業中運營，與醫療保健可用性、醫療保健產品和服務的交付方法或支付方式相關的新法律、法規、司法裁決或對現有法律、法規或決定的新解釋可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。美國頒佈了《平價醫療法案》，並努力廢除、廢止或修改該法案的部分內容，這證明瞭人們對促進醫療改革的極大興趣。除其他事項外，《平價醫療法案》包含的條款可能會降低藥品的盈利能力，例如，修改計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下承保門診藥物的回扣的方法，將醫療補助回扣擴大到參加醫療補助管理的醫療計劃的個人，對某些處於覆蓋缺口的聯邦醫療保險D部分受益人強制實施折扣，以及要求藥品製造商根據其在某些聯邦醫療計劃品牌計劃前一年總銷售額中的市場份額支付年費。
司法和國會對《平價醫療法案》提出了挑戰，其中一些已經取得了成功，並努力廢除或取代《平價醫療法案》的某些方面。如果頒佈了一項新法律，或者如果《平價醫療法案》被司法或立法行動全部或部分推翻、廢除或修改，《平價醫療法案》的許多條款--如果不是全部--可能不再適用於處方藥。雖然我們無法預測最終可能會實施哪些變化，但如果未來的變化影響到政府和私人付款人支付和償還任何未來處方藥產品的方式，我們的業務可能會受到不利影響。
此外，自《平價醫療法案》頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，除其他外，2011年預算控制法案制定了國會削減開支的措施。一個赤字削減聯合特別委員會的任務是建議在2013年至2021年期間至少削減1.2萬億美元的赤字，但該委員會無法達到所需的目標，從而觸發了立法自動削減到幾個政府項目。這包括從2013年4月開始將向提供者支付的聯邦醫療保險支付總額減少2%，由於隨後的立法修訂，除非採取額外的國會行動，否則將一直有效到2027年。2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中還減少了對幾類醫療保健提供者的醫療保險支付。拜登政府和國會可能會宣佈旨在降低藥品價格的舉措。目前，我們無法知道這些舉措是否會成為法律，或者它們可能對我們的業務產生什麼影響。
我們預計，未來可能採取的額外醫療改革措施和藥品定價法規可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們可能從任何批准的產品獲得的收入造成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們能夠創造收入或將我們的候選藥物商業化。
美國國內的聯邦和州立法機構以及外國政府很可能會繼續考慮修改現有的醫保立法。我們無法預測未來可能採取的改革舉措，也無法預測已經通過的舉措是否會被廢除或修改。政府、保險公司、
管理型醫療組織和醫療服務的其他付款人控制或降低醫療成本可能會對以下方面產生不利影響：
•取得上市許可的藥品的需求情況；
•我們有能力為我們的產品設定一個我們認為公平的價格；
•我們為獲準上市的產品獲得承保和報銷批准的能力；
•我們創造收入、實現或保持盈利的能力；以及
•我們被要求支付的税收水平。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或產生可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響的成本。
我們的研發活動以及合同製造商和供應商的活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們候選產品的成分和其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物被儲存在我們和我們的製造商的設施中，等待使用和處置。我們不能消除污染風險，污染風險可能導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，或者環境破壞風險導致成本高昂的清理工作，並根據管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規承擔責任。儘管我們相信我們和我們的合同製造商和供應商在處理和處置這些材料時所採用的安全程序總體上符合適用法律法規規定的當前標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在受到傷害污染的情況下，我們可能要對由此造成的任何損害負責，這可能會超出我們的資源範圍，或導致政府對我們使用特定材料的限制或我們業務運營的中斷。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，通常會隨着時間的推移而變得更加嚴格。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。我們目前不承保生物或危險廢物保險。
與我們的業務相關的其他風險
由於我們的資源和獲得資金的渠道有限，我們必須決定優先為某些適應症和某些劑量開發我們目前的候選產品。這些決定可能被證明是錯誤的，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
由於我們只有有限的資源和資金來資助我們的運營，我們必須決定為我們當前候選產品的臨牀開發追求哪些劑量和適應症，以及分配給每個候選產品的資源數量。我們關於將研究、合作、管理和財政資源分配給劑量或治療領域的決定可能不會導致可行的商業產品的開發，並可能從更好的機會中轉移資源。如果我們對當前候選產品的市場潛力做出錯誤的判斷，或者如果我們錯誤地解讀了製藥行業的趨勢，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的不利影響。
我們可能無法從政府、學術機構或非營利組織那裏贏得合同或撥款。
我們會不時向政府機構、非牟利機構和學術機構申請合約或資助。這類合同或贈款可能非常有吸引力，因為它們提供了資本，為我們候選產品的持續開發提供資金，而不會稀釋我們的股東。然而，對這些合同或贈款的競爭往往很激烈。提供合同或贈款的實體可能需要申請或以其他方式有資格獲得我們的競爭對手可能能夠滿足我們無法滿足的某些合同或贈款。此外，這些實體可就是否提供合同或提供贈款、合同或贈款可以或將授予誰以及合同或贈款的條件和規模給每個授標人作出武斷的決定。即使我們能夠滿足獲獎要求，我們也可能無法及時贏得任何合同或贈款。
此外，即使我們與政府機構、非營利實體或學術機構簽訂了合同或接受了這些機構的資助，我們也可能會因為未能遵守適用的條款、限制或政府規定而失去此類合同或資助。因此，我們的業務、運營結果、財務狀況和前景可能會受到損害。
如果我們不能吸引和留住關鍵的管理和科學人才，我們可能就無法成功地開發我們的候選產品或將其商業化。
作為一家生物技術公司，我們的成功有賴於我們繼續吸引、留住和激勵高素質的管理人員以及科學和臨牀人員。失去任何此類人員的服務可能會延遲或阻止我們的候選產品獲得營銷批准或商業化。
由於生物技術、製藥和其他公司對有限數量的合格人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引或留住合格的管理和科學人才。我們未能吸引、聘用、整合和留住合格的人才，可能會削弱我們實現業務目標的能力。
如果一項成功的產品責任索賠或一系列索賠因未投保的責任或超出適用的保險範圍而向我們提出，我們可能被迫支付鉅額損害賠償金。
在臨牀試驗中使用我們的任何候選產品和銷售任何經批准的產品都可能使我們面臨產品責任索賠。我們目前維持有限數額的產品責任保險。我們打算監控我們的承保金額 隨着我們臨牀試驗的規模和設計的發展，並尋求調整我們的覆蓋範圍 相應地進行維護。然而，我們可能不會堅持 充分保護我們免受我們可能遭受的部分或全部索賠的保險範圍。我們可能不能以合理的費用或足夠的金額或範圍維持足夠的保險範圍來保護我們。 以防範潛在的損失。如果有人對我們提出索賠，我們 可能需要支付法律和其他費用來為索賠辯護，以及因向我們提出索賠而導致的未涵蓋損害賠償。此外，無論我們最終是否成功地為任何此類索賠辯護，我們都可能被要求將大量財務和管理資源轉移到此類辯護上，並可能導致負面宣傳，所有這些都可能損害我們的業務。
如果我們的員工、獨立承包商、調查人員、CRO、顧問、合作者和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易，我們可能會承擔責任。
我們面臨着我們的員工和其他與我們有業務往來的人可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。員工和其他各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，或違反FDA法規和法律(要求向FDA報告真實、完整和準確的信息)、製造標準、聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規，或要求準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為檢測和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功捍衞或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、金錢罰款、返還、可能被排除在Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃之外、合同損害, 聲譽受損、利潤減少和未來收益減少，以及我們業務的縮減或重組，任何這些都可能對我們的運營能力產生不利影響。即使我們最終成功地為任何此類行動辯護，我們也可能被要求將財務和管理資源轉移到此類行動上，並可能導致負面宣傳，所有這些都可能損害我們的業務。
我們將需要擴大我們的組織，我們可能會在管理這種增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
我們目前大約有66名員工。隨着我們的開發和商業化計劃和戰略的發展，我們預計需要更多的管理、運營、銷售、營銷、財務、法律和其他資源。我們的管理層可能需要將過多的注意力從我們的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理我們的增長。隨着我們通過臨牀試驗推進我們的候選產品，我們將需要擴大我們的開發、監管、製造、營銷和銷售能力，或者與第三方簽訂合同來提供這些能力。隨着我們業務的擴大，我們預計我們 將需要管理與此類第三方以及其他合作者和供應商的其他關係。
我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，這可能會導致我們的基礎設施和內部控制薄弱、操作錯誤、失去商業機會、員工流失以及剩餘員工的生產率下降。我們的預期增長可能需要大量的資本支出，並可能將財政資源從其他項目中轉移出來，例如開發候選產品。如果我們的管理層不能有效地管理我們的增長，我們的費用可能會比預期的增長更多，我們創造和/或增長收入的能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務戰略。我們未來的財務業績以及我們將候選產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力。
我們的內部計算機系統，或我們的開發合作者、第三方CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性破壞。
我們的內部計算機系統以及我們當前和未來的任何戰略合作伙伴、供應商以及其他承包商或顧問的計算機系統都容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、網絡安全威脅、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。我們可能會經歷各種類型的威脅行為者(包括但不限於民族國家、有組織犯罪、其他犯罪企業、個人行為者和/或高級持續威脅集團)對我們的信息技術系統的網絡攻擊。此外，我們可能會經歷這些威脅行為者中的任何一個對我們的物理房地的入侵。如果任何此類網絡攻擊或物理入侵導致我們的運營中斷，例如我們的開發計劃或製造業務的實質性中斷，無論是由於我們的商業機密或其他專有信息的丟失，它都將對我們產生重大和不利的影響。例如，一項或多項正在進行或已完成或未來的臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，顯著增加我們恢復或複製數據的成本，並使我們承擔責任。此外，對我們的計算機系統或物理場所的任何破壞都可能導致我們在不同開發階段的多個程序的數據丟失或數據完整性受損。根據《一般數據保護條例》和歐盟相關成員國法律、其他外國法律和HIPAA，任何此類違反、丟失或泄露臨牀試驗參與者個人數據的行為也可能使我們面臨民事罰款和處罰或損害索賠, 以及美國其他相關的州和聯邦隱私法，包括加州消費者隱私法。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，包括但不限於與我們的Vidofludimus鈣產品候選產品相關的信息，我們可能會招致責任，我們的競爭和聲譽可能會受到損害，我們的研究藥物的進一步開發和商業化可能會被推遲。2020年7月31日，我們發現公司的一個電子郵件帳户受到長達24小時的嘗試未經授權的訪問，我們聘請了一名調查人員來確定公司或患者的信息受到了哪些影響(如果有的話)。我們不認為任何機密或專有信息被泄露，並已採取措施防止未來出現未經授權的行為，例如對我們的電子郵件帳户實施雙因素身份驗證。雖然我們相信我們的保險單包括安全違規的責任範圍，但我們可能會受到超過或超出我們保險範圍的賠償索賠或其他損害賠償的影響。因此，潛在安全漏洞的後果可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響，並導致我們普通股的交易價格下降。
與我們候選產品商業化相關的風險
即使我們在美國和其他地區獲得了所需的監管批准，我們候選產品的商業成功也將取決於市場對我們候選產品的認知度和接受度。
即使我們目前的候選產品或我們未來可能開發或收購的任何其他候選產品獲得市場批准，我們的產品也可能無法獲得醫生、關鍵意見領袖、醫療保健付款人、患者和醫學界的市場接受。市場對任何經批准的產品的接受程度取決於許多因素，包括：
•市場推出的時機；
•臨牀試驗證明的該產品的有效性和安全性；
•批准該產品的臨牀適應症和經監管部門批准與該產品一起使用的標籤，包括標籤上可能要求的任何預防措施、警告或禁忌症；
•被醫生、主要意見領袖和患者接受為安全有效的治療方法；
•與替代療法相比，治療的成本、安全性和有效性；
•第三方付款人和政府當局提供保險以及適當的補償和定價；
•競爭產品的數量、成本和臨牀概況；
•我們各種適應症的藥品市場的增長；
•相對方便和容易管理；
•市場營銷和分銷支持；
•不良副作用的發生率和嚴重程度；以及
•我們的銷售和營銷努力的有效性。
市場接受度對我們創造收入的能力至關重要。任何經過批准和商業化的候選產品可能只接受有限的能力，或者根本不接受。如果任何批准的產品沒有被市場接受到我們預期的程度，我們可能無法產生足夠的收入，我們的業務將受到影響。
我們目前沒有營銷和銷售經驗。如果我們無法建立銷售和營銷能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果獲得監管部門的批准，我們可能無法產生任何收入。
我們從未將候選產品商業化，目前也沒有營銷和銷售組織。只要我們的候選產品被批准用於營銷，如果我們無法建立營銷和銷售能力，或者無法與第三方達成協議來有效地營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法成功地營銷和銷售我們的候選產品或創造產品收入。
此外，我們目前沒有針對我們的候選產品的營銷、銷售或分銷能力。為了將我們任何獲得市場批准的產品商業化，我們必須建立營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，但我們可能無法成功做到這一點。如果我們的候選產品開發成功，如果我們選擇建立一支有針對性的專業銷售隊伍，這樣的努力將是昂貴和耗時的。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有自己的銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，以代替或增強我們可能創建的任何銷售隊伍和分銷系統。如果我們無法與第三方合作，以可接受的條款或根本不能將任何批准的產品商業化，或者如果任何這樣的協作者沒有投入足夠的資源將我們的產品商業化，或者以其他方式失敗了商業化努力，即使我們獲得了營銷批准，我們也可能無法成功地將我們的候選產品商業化。如果我們不能成功地將我們的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方合作，我們未來的收入都將受到實質性和不利的影響。
如果我們不能建立戰略關係或合作，我們的業務、財務狀況、商業化前景和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
我們的產品開發計劃和當前候選產品的潛在商業化將需要大量額外的現金來支付費用。因此，除了通過額外的股權融資或債務融資為我們候選產品的開發提供資金外，我們還可能決定與製藥或生物製藥公司合作，在美國或國外市場開發我們的候選產品並進行潛在的商業化。 我們在2022年6月宣佈，在我們的第二階段臨牀試驗未能達到主要終點後，我們不計劃在沒有合作伙伴的情況下開展進一步的潰瘍性結腸炎藥物開發活動。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。協作的談判和記錄既複雜又耗時。根據現有和未來的合作協議，我們也可能受到限制，不能與其他潛在的合作者簽訂某些條款的協議。我們可能無法在可接受的條件下談判合作，或者根本不能。這些意外情況中的任何一種都可能要求我們減少特定產品的開發，減少或推遲我們的一個或多個開發計劃，推遲我們潛在的商業化或縮小我們的銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們
如果我們自己選擇增加支出以資助開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們將無法將任何經批准的候選產品推向市場併產生產品收入。如果我們簽訂了新的合作協議，我們可能會面臨以下風險，每一種風險都可能對我們的業務、商業化前景和財務狀況造成實質性損害：
•我們可能無法控制合作者在產品開發計劃上投入的資源數量或時間；
•合作者可能遇到財務困難，因此沒有為產品開發計劃投入足夠的財政資源或人員；
•我們可能會被要求放棄營銷、分銷和知識產權等重要權利；
•合作者可以獨立開發或與第三方(包括我們的競爭對手)合作開發競爭產品；或者
•業務合併或協作者業務策略的重大變化可能會對我們或協作者在任何安排下履行各自義務的意願產生不利影響。
我們的候選產品在某些細分市場的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們很難有利可圖地銷售產品。
我們批准的任何產品的定價、承保範圍和報銷必須足以支持我們的商業努力和其他開發計劃，而第三方付款人(包括政府和私人保險公司)的承保和報銷的可用性和充分性對於大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。我們批准的任何候選產品的銷售將在很大程度上取決於我們批准的任何產品的成本將在多大程度上由健康維護、管理醫療、藥房福利和類似的醫療管理組織或政府付款人和私人付款人支付或報銷，無論是在國內還是在其他司法管轄區。如果沒有保險和報銷，或者只有有限的金額，我們可能不得不免費補貼或提供產品，這將損害我們的潛在收入和利潤，或者我們可能無法成功地將我們的產品商業化。
此外，與新批准的產品的保險覆蓋範圍和報銷有關的不確定性很大。在美國，關於新藥的承保和報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，CMS是美國衞生與公眾服務部的一個機構，由CMS決定新藥是否在Medicare下承保和報銷，以及在多大程度上報銷。私人支付者傾向於在很大程度上遵循CMS建立的保險報銷政策。很難預測CMS將就我們的新產品候選人的報銷做出什麼決定，以及如果獲得批准，我們的產品候選人可能會收到什麼報銷代碼。在獲得新批准的藥物的保險方面也可能會有延誤。獲得承保和報銷批准既耗時又昂貴，需要我們向付款人提供科學、臨牀和成本效益數據。此外，有資格獲得保險並不一定意味着一種藥物在所有情況下都會得到報銷，或者報銷的費率可以彌補我們的費用。因此，即使我們成功地將一種產品推向市場，它可能也不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的，任何產品的報銷金額可能不足以讓我們在競爭的基礎上銷售我們的產品。
在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他價格限制性法規的約束，我們認為，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，產品價格受到不同的價格控制機制的制約。價格控制或定價法規的其他變化可能會限制我們對任何產品可能收取的費用。因此，來自美國以外市場的潛在收入和利潤可能在商業上是不夠的。
此外，美國和其他司法管轄區的政府和私人付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致新產品的承保範圍和報銷水平受到限制，因此，它們可能無法為我們的產品支付或提供足夠的付款。我們預計，由於管理式醫療保健的日益增長的趨勢，包括健康維護組織、藥房福利管理組織的影響力越來越大，以及額外的立法變化，我們將面臨與產品相關的定價壓力。總體醫療成本，特別是處方藥的下行壓力已經並預計將在未來繼續增加。例如，向患者或醫療保健提供者報銷的政府和私人付款人越來越多地尋求更大的預付折扣、額外回扣和其他優惠，以降低藥品的價格。因此，我們的任何產品可能都很難實現盈利，即使它們獲得了監管部門的批准。
我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
新藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們面臨着來自世界各地主要製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司、大學和其他研究機構的競爭，涉及我們未來可能尋求開發或商業化的候選產品。我們的許多競爭對手擁有比我們更多的知名度和財務、製造、營銷、研究和藥物開發資源。生物技術和製藥行業的更多合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的競爭對手身上。大型製藥公司尤其在臨牀前和臨牀試驗以及獲得藥品監管批准方面擁有廣泛的專業知識。此外，學術機構、政府機構和其他進行研究的公共和私人組織可以就具有潛在競爭力的產品或技術尋求專利保護。這些組織還可能與我們的競爭對手建立獨家協作或許可關係。
尤其是炎症性腸病領域，包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病，競爭非常激烈。我們在美國和其他地方的競爭對手包括主要的製藥、生物技術和生物相似製造商。其中一些競爭對手可能比我們擁有更廣泛的研發、法規遵從性、製造、營銷和銷售能力。許多競爭對手也擁有明顯更多的財務資源。這些公司可能會成功地開發出比我們的任何候選產品更有效或更經濟的產品，並且在產品的製造、開發和獲得監管批准和報銷方面也可能比我們更成功。此外，我們的一個或多個競爭對手開發的技術進步或不同的方法可能會使我們的產品過時、效率低下或不經濟。
如果我們的競爭對手比我們更快地獲得FDA或類似的外國監管機構對其候選產品的上市批准，他們可能會在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。第三方付款人，包括政府和私營保險公司，也可能鼓勵使用價格較低的仿製藥。如果我們的任何已獲批准的候選產品不能有效地與現有的治療方案競爭，或在未來與目前正在開發的新產品競爭，將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們候選產品的潛在市場規模很難估計，如果我們的任何假設不準確，我們候選產品的實際市場可能比我們估計的要小。
我們候選產品的潛在市場機會很難估計，將取決於許多我們無法控制的因素。我們對潛在市場機會的估計基於許多假設，其中可能包括行業知識和出版物、第三方研究報告和其他調查。雖然我們認為我們的內部假設基於現有信息是合理的，但這些假設涉及我們管理層的重大判斷，本質上是不確定的，其合理性尚未由獨立消息來源評估。如果任何一個假設被證明是不準確的，我們候選產品的實際市場可能比我們估計的要小得多。
慢性炎症性和自身免疫性疾病的口服療法領域的負面發展可能會損害公眾對我們候選產品的看法，並對我們的業務產生負面影響。
我們候選產品的商業成功在一定程度上將取決於公眾對使用口服療法治療慢性炎症和自身免疫性疾病的接受程度。我們候選產品的臨牀試驗中的不良事件或其他開發類似產品的臨牀試驗中的不良事件以及由此產生的宣傳，以及未來可能發生的任何其他負面發展，包括與競爭對手的療法相關的發展，都可能導致對我們候選產品的需求減少。這些事件也可能導致我們的臨牀試驗暫停、中斷或臨牀暫停或修改。我們的候選產品可能不會被公眾或醫學界接受，潛在的臨牀試驗受試者可能會被勸阻參加我們的臨牀試驗。因此，我們可能無法繼續或延遲執行我們的發展計劃。
國外市場可能會實行價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
在一些國家，特別是歐盟成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可能會進一步降低價格。在一些國家，我們可能需要進行臨牀試驗或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他現有療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到不利影響。
與第三方有關的風險
我們依賴第三方供應商和其他第三方來生產我們的候選產品，而我們對這些第三方的依賴可能會損害我們研發計劃的進步和我們候選產品的開發。
我們目前沒有擁有或運營用於臨牀或商業生產我們的候選產品的製造設施。我們缺乏資源和能力，無法在臨牀或商業規模上生產我們的任何候選產品。相反，我們依賴並預計將繼續依賴第三方提供進行臨牀前研究和臨牀試驗所需的原材料和藥品供應。我們對第三方製造的依賴使我們面臨額外的風險。第三方的生產延遲可能會推遲我們的臨牀試驗或對任何商業活動產生不利影響。此外，我們依賴第三方製造和配製我們的候選產品，這使我們面臨這樣的風險，即這些候選產品可能具有我們有限的預防或控制能力的製造缺陷。雖然我們監督這些活動以確保符合我們的質量標準、預算和時間表，但我們對候選產品的製造的控制比我們生產候選產品的控制要少，而且將繼續如此。此外，與我們簽約的第三方可能會遇到人員配備困難、優先順序可能發生變化或可能陷入財務困境，任何這些都將對我們候選產品的製造和生產產生不利影響。此外，第三方可能被我們的競爭對手之一收購，或與之達成獨家協議，這將對我們獲取我們生產候選產品所需的配方的能力產生不利影響。
我們目前的合同製造商和任何未來的製造商用來生產我們的候選產品的設施必須在我們提交保密協議後由FDA進行檢查。我們不控制活性藥物物質和成品的生產過程，並完全依賴我們的合同製造商遵守被稱為cGMP的法規要求。如果我們的合同製造商不能成功地生產出符合我們的規格和FDA嚴格的監管要求的材料，FDA可能會拒絕批准我們的保密協議。如果FDA出於對我們候選產品的製造的擔憂而不批准我們的NDA，或者如果未來出現重大的製造問題，我們可能需要尋找替代製造設施，這將顯著推遲並對我們開發候選產品、獲得NDA的營銷批准或繼續銷售任何已批准的候選產品的能力產生不利影響。雖然我們最終負責確保遵守這些法規要求，但我們無法對合同製造組織(“CMO”)或其他第三方製造商遵守適用的法律和法規(包括cGMP和其他法律法規，如與環境、健康和安全事項相關的法律和法規)進行日常控制。任何未能達到並保持遵守這些法律、法規和標準的情況都可能使我們面臨風險，即我們可能不得不暫停生產我們的候選產品，或者可能會撤銷獲得的批准，這將對我們的業務和聲譽造成不利影響。此外，第三方承包商，如我們的CMO, 由於我們無法控制的因素，可能會選擇不繼續與我們合作。他們也可能因為自己的財務困難、業務優先順序或其他原因而拒絕與我們合作，而此時我們的成本很高，或者其他方面對我們不方便。如果我們不能及時找到足夠的替代品或另一個可接受的解決方案，我們的臨牀試驗可能會推遲，或者我們的商業活動可能會受到損害。
第三方所做工作的質量問題可能會導致我們尋求終止工作關係並尋求替代服務提供商。然而，做出這一改變可能代價高昂，並可能大大推遲臨牀試驗。此外，要找到能夠以可接受的方式、以可接受的成本和及時的方式開發和製造我們的候選藥物的替代服務提供商，可能是非常具有挑戰性的，在某些情況下是不可能的。這個
銷售包含任何缺陷或任何必要產品或服務供應延遲的產品可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。
零部件或原材料成本和支出的增長也可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。供應來源可能會不時中斷，如果中斷，可能無法在合理的時限內以可接受的費用或根本不恢復供應(無論是部分或全部)。
我們目前依賴並計劃繼續依賴第三方為我們的候選產品進行臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或在預期期限內完成，可能會導致我們候選產品臨牀試驗的開始和完成延遲，或者我們可能無法獲得候選產品的市場批准或將其商業化。
臨牀試驗必須符合適用的FDA和外國法規要求。我們沒有能力為我們的任何候選產品進行獨立的臨牀試驗。我們依賴並預計將繼續依賴第三方，如CRO、醫療機構、臨牀研究人員和合同實驗室，對我們的候選產品進行所有臨牀試驗；但是，我們仍然有責任確保我們的每一項臨牀試驗都按照我們的研究計劃和協議進行。此外，FDA和外國監管機構要求我們在進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果時遵守IND和人類受試者保護法規和cGCP，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗受試者充分了解參與臨牀試驗的潛在風險。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行eGCP。如果我們或我們的任何第三方承包商未能遵守適用的eGCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。在特定監管機構進行檢查後，該監管機構可能會確定我們的一項或多項臨牀試驗不符合eGCP。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程，並增加我們的費用。
製藥業已經經歷了臨牀調查人員被發現錯誤地記錄數據、遺漏數據甚至偽造數據的案例。我們不能確保我們試驗中的CRO或臨牀研究人員不會出錯或以其他方式損害數據的完整性或有效性，任何這些都會對我們獲得上市批准的能力、我們的業務和我們的財務狀況產生重大負面影響。
我們或我們依賴的第三方在臨牀試驗中可能會遇到問題，這些問題可能會導致我們或FDA或外國監管機構在任何階段推遲、暫停或終止我們的臨牀試驗。這些問題可能包括我們可能無法生產足夠數量的材料用於我們的臨牀試驗，在我們的首選地點進行臨牀試驗，在一個或多個地點招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，或者及時開始或成功完成臨牀試驗(如果有的話)。此外，如果我們或他們認為參與試驗的受試者面臨不可接受的健康風險，無論是由於我們的試驗中發生的不良事件或其他原因，或者如果我們或他們發現臨牀試驗過程或調查進行中的缺陷，我們、FDA或外國監管機構可以隨時暫停我們候選產品的臨牀試驗。FDA或外國監管機構還可以在批准任何產品上市之前或之後要求進行額外的臨牀試驗，這將導致此類產品的開發和商業化的成本增加和顯著延遲，並可能導致此類產品退出市場，即使已經獲得營銷批准也是如此。我們未能充分證明候選產品在臨牀開發中的安全性和有效性，可能會推遲或阻止候選產品的上市批准。即使已經獲得市場批准，批准後研究的不利數據也可能導致該產品退出市場。任何這些事件都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能無法實現任何協作的潛在好處。
即使我們成功地就一個或多個候選產品的開發和/或商業化達成了合作，合作也可能不會成功。協作會帶來許多風險，包括：
•合作者通常在確定他們將應用於協作的努力和資源的程度上有很大的自由裁量權，並且可能沒有投入足夠的注意力和財政或其他資源來開發、營銷或商業化受協作影響的一個或多個產品；
•合作者可能未按預期履行其義務；
•任何此類合作可能會大大限制我們從相關計劃中獲得的潛在未來利潤份額，並可能要求我們放棄對當前候選產品、潛在候選產品或專有技術具有潛在價值的權利，或以對我們不利的條款授予許可；
•合作者可能不再投入足夠的資源來開發或商業化我們的候選產品，特別是如果合作者認為我們的候選產品與他們自己的產品或候選產品具有競爭力；
•與合作者的分歧，包括在專有權、合同解釋或開發過程上的分歧，可能導致候選產品的開發或商業化的延遲或終止，並可能導致法律程序，這將是耗時、分散注意力和費用高昂的；
•協作者的戰略重點或可用資金或涉及他們的業務組合的變化可能會影響他們，這可能會導致他們從我們的協作中分流資源；
•合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；
•合作可能不會導致我們獲得收入，從而證明此類交易是合理的；以及
•合作可能會終止，這可能需要我們籌集更多資金來進一步開發或商業化適用的候選產品。
由於這些因素中的任何一個，合作可能無法成功開發我們的候選產品或將其商業化。
我們在正常的業務過程中籤訂各種合同，對合同的另一方進行賠償。如果我們必須根據這些賠償條款履行義務，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
在正常的業務過程中，我們定期簽訂學術、商業、服務、合作、許可、諮詢和其他包含賠償條款的協議。對於我們的學術和其他研究協議，我們通常會賠償機構和相關方因根據我們獲得許可的協議而製造、使用、銷售或執行的產品、工藝或服務相關的索賠，以及因我們或我們的分被許可人行使協議下的權利而產生的索賠。
如果我們在賠償條款下的義務超過適用的保險範圍，或者如果我們被拒絕保險，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。同樣，如果我們依賴協作者來賠償我們，而協作者被拒絕投保，或者賠償義務超過了適用的保險範圍，並且協作者沒有其他資產來賠償我們，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到不利影響。
如果我們的合同製造商 如果不遵守持續的法規，由此產生的執法行動可能會對我們造成不利影響。
如果我們的任何合同製造商未能遵守監管要求，或者如果發現產品、製造商或製造流程存在以前未知的問題，我們或製造商可能會受到行政或司法制裁，包括對我們使用的產品或製造商或製造流程的限制、警告信、無標題信(FDA將其用作違規的初始通知)、民事或刑事處罰、罰款、禁令、產品扣押或拘留、進口禁令、自願或強制性產品召回和宣傳要求、暫停或撤回監管批准、完全或部分暫停生產，以及拒絕批准等待上市的新產品批准申請。
與我們的知識產權有關的風險
我們的專有權利可能無法充分保護我們的技術和候選產品。
我們的商業成功將在一定程度上取決於我們獲得更多專利並保護我們現有專利地位的能力，以及我們為我們的技術、候選產品以及美國和其他國家未來的任何產品保持足夠的其他知識產權保護的能力。如果我們不充分保護我們的知識分子
如果我們的產品不是我們的財產，競爭對手可能會使用我們的技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。一些外國的法律，特別是中國和印度的法律，對我們的專有權利的保護程度和方式不如美國的法律，在這些國家和其他國家，我們在保護和捍衞我們的專有權利方面可能會遇到重大問題。我們只有在我們的專有技術、候選產品和任何未來產品被有效和可執行的專利涵蓋或有效地作為商業祕密保護的範圍內，才能保護我們的專有權利不被第三方未經授權使用。
我們申請專利，涵蓋我們的技術和產品候選，如果我們認為合適的話。然而，我們可能無法及時申請重要技術或產品候選的專利，甚至根本不申請。我們現有的專利和我們獲得的任何未來專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人使用我們的技術或開發與之競爭的產品和技術。我們不能確定我們的專利申請是否會獲得批准，也不能確定任何已頒發的專利是否會充分保護我們的知識產權。
此外，製藥公司的專利地位高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則正在演變，仍未解決。因此，不能肯定地預測專利的有效性和可執行性。此外，我們不知道是否：
•我們或我們的許可人是第一個做出我們的每一項已發佈專利和未決專利申請所涵蓋的發明的；
•我們或我們的許可人最先為這些發明提交了專利申請；
•任何涵蓋我們候選產品的專利都將有資格被列入FDA的“經批准的藥物產品與治療等效性評估”綱要，有時被稱為FDA的橙皮書；
•其他公司將獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術；
•我們或我們的許可人的任何未決專利申請都將導致已頒發的專利；
•我們或我們許可方的任何專利都是有效的或可強制執行的；
•向我們或我們的許可人和合作者頒發的任何專利將為我們提供任何競爭優勢，或將受到第三方的挑戰；
•我們將開發更多可申請專利的專有技術；
•政府當局將行使其在政府資助下開發的知識產權的任何法定權利；或
•我們的業務可能會侵犯他人的專利或其他專有權利。
專利提供的實際保護因產品或工藝的不同而不同，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、監管相關擴展的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性、專利的有效性和可執行性以及我們執行我們的專利和其他知識產權的經濟能力。我們是否有能力維護和鞏固我們對候選產品和未來產品的專有權，將取決於我們能否成功地獲得有效的索賠，並在獲得批准後強制執行這些索賠。我們已頒發的專利和將來可能頒發的專利或授權給我們的專利可能會受到挑戰、縮小、無效或規避，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供專有保護或相對於擁有類似產品的競爭對手的競爭優勢。由於候選產品的開發、測試和監管審查需要大量時間，在我們的任何候選產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後很短的一段時間內到期或保持有效，從而削弱該專利的任何優勢。
我們也可能依靠商業祕密來保護我們的一些技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難維護。在我們採取合理措施保護我們的商業祕密的同時，我們或我們的任何合作者的員工、顧問、承包商或科學顧問和其他顧問可能會無意或故意地向競爭對手或其他人披露我們的專有信息，我們可能沒有足夠的補救措施來進行此類披露。第三方非法獲取和使用商業祕密的主張的執行是昂貴、耗時和不確定的。此外，外國法院有時比美國法院更不願意保護商業祕密。如果我們的競爭對手獨立開發同等的知識、方法或訣竅，我們將無法維護我們的商業祕密權利，我們的業務可能會受到損害。
我們是許可協議的一方，根據這些協議，我們許可知識產權並獲得與我們的某些候選產品相關的商業化權利。如果我們未能履行此類協議中的義務或我們與許可方的業務關係中斷，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權；任何此類協議的終止都將對我們的業務產生不利影響。
我們是許可協議的一方，這些協議賦予我們各種商業化權利，失去這些權利(無論是由於我們的行動或不行動，還是由於各自的交易對手的行動或不行動)可能會對我們的業務產生不利影響。例如，2018年11月，免疫股份公司和第一三共簽訂了一項許可和選擇權協議，授予我們授權IMU-856和相關分子的獨家全球選擇權。2020年1月，我們行使了這一選擇權，並獲得了IMU-856在包括美國、歐洲和日本在內的所有國家的商業化權利。
失去(I)根據我們與Daiichi Sankyo和其他許可方的協議授予我們的許可證，或(Ii)根據此類協議提供的權利，將阻止我們開發、製造或銷售許可證涵蓋的產品或受供應承諾的約束，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成實質性損害。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界各國申請、起訴和捍衞候選產品專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的技術，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的技術製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，並進一步可能向我們擁有專利保護但執法權弱於美國的地區出口其他侵權產品。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發專利的司法管轄區與我們的候選產品競爭，而我們的專利聲明或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止此類競爭。
許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度不支持專利和其他知識產權的執行，這可能會使我們很難從總體上阻止對我們專利的侵犯。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
如果我們沒有根據《哈奇-瓦克斯曼法案》在美國和外國根據類似的法律獲得專利期延長，我們可能無法延長我們的候選產品的營銷排他期，我們的業務可能會受到實質性損害。
根據FDA對我們任何候選產品的上市批准的時間、持續時間和細節，涵蓋每一種此類批准產品或其使用的一項美國專利可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼法案》獲得長達五年的專利期恢復。哈奇-瓦克斯曼法案允許每個FDA批准的產品最多延長一項專利。在某些國家，只要我們的候選產品獲得監管部門的批准，也可以獲得專利期限延長證書或特殊保護證書。然而，我們可能不會在美國或任何其他國家/地區獲得延長專利期的許可，原因包括未能在適用的截止日期前申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用的要求。此外，在任何此類延期期間提供的延期期限以及專利保護範圍可能比我們要求的要短。
如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們或我們的合作者要求的要短，我們有權獨家銷售我們的產品的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的潛在收入可能會大幅減少。
我們可能無法識別相關專利，或可能錯誤地解釋頒發給他人的專利的相關性、範圍或到期時間，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力造成不利影響。
我們的專利搜索或分析(包括但不限於相關專利的識別、專利權利要求的範圍或相關專利的到期)可能不準確、完整或徹底，並且可能無法識別美國和其他司法管轄區內與我們候選產品商業化相關或可能相關或必要的每一項專利和待決申請。
專利權利要求的範圍由法律解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史確定。如果我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋不準確，並且我們錯誤地確定我們的候選產品不在第三方專利的覆蓋範圍內，我們可能會承擔侵權責任，被阻止營銷我們的候選產品，或被要求向專利持有人尋求昂貴的許可。
許多專利可能涵蓋上市產品，包括但不限於產品的成分、使用方法、配方、生產工藝和提純工藝。與治療產品的生產和銷售有關的所有專利及其到期日的確定極其複雜，需要有關司法管轄區的複雜法律知識。可能不可能確定與某一上市產品相關的所有司法管轄區的所有專利。我們對我們在美國或其他司法管轄區的任何專利的到期日期的確定 認為相關可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。
獲得和維持專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局(USPTO)和各種外國政府專利機構要求在專利起訴過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。任何已頒發的專利和/或未決專利申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用應在專利或專利申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。我們聘請了一家外部公司，並依賴外部律師來支付這些費用。雖然有時可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式糾正疏忽，但在許多情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。如果我們不能保持涵蓋我們候選產品的專利和專利申請，我們的競爭對手可能會更早進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們候選產品的專利保護可能會在我們能夠最大化其商業價值之前到期，這可能會使我們面臨更激烈的競爭，減少或消除我們創造產品收入的機會。
我們候選產品的專利，未來頒發的任何專利，都有不同的有效期，當這些專利到期時，我們可能面臨更激烈的競爭，我們可能無法收回我們的開發成本，也可能無法盈利地營銷我們批准的任何產品。在一些較大的潛在市場，如美國和歐洲，可以延長或恢復專利期，以彌補產品開發和監管審查各方面所花費的時間。但是，延期可能得不到批准，或者，如果給予延期，適用的期限或在任何延展期內提供的專利保護範圍可能是不夠的。此外，即使一些監管機構可能根據自己的法律法規為產品提供一些其他排他性，我們也可能無法使該產品合格或獲得排他性。如果我們無法獲得專利期延長、恢復或某些其他排他性，我們可能會受到更激烈的競爭，我們建立或保持產品收入的機會可能會大幅減少或消失。此外，我們可能沒有足夠的時間在我們的美國和外國專利到期之前收回我們的開發成本。
我們可能會捲入訴訟或幹擾訴訟，以保護我們或我們的許可人持有的專利或其他知識產權，這可能是昂貴、耗時的，最終不會成功。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能被要求直接或通過我們的許可人提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們許可人的專利無效或不可強制執行，或者
可以以我們的專利不包括有爭議的技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們擁有或許可的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們許可人的專利申請面臨無法發佈的風險。
美國專利商標局提起的干涉程序可能是必要的，以確定發明相對於我們許可人或我們當前或未來合作者的專利和專利申請的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用這項技術，或者試圖從勝利方那裏獲得它的權利。如果勝利方不以我們可以接受的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。訴訟或幹預程序可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並使我們的管理層和其他員工分心。我們可能無法單獨或與我們的合作者一起防止盜用我們的專有權利，特別是在那些法律對知識產權沒有像美國那樣給予同樣保護的國家。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密和專有信息可能會因披露而受到損害。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，這可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。
第三方對知識產權侵權或挪用的指控可能會對我們的業務產生不利影響，並可能阻止我們開發或商業化我們的候選產品。
我們的商業成功在一定程度上取決於避免侵犯第三方的專利和專有權利。在美國國內外，涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權的訴訟和其他挑戰相當多，包括專利侵權訴訟、幹預、異議、單方面審查、當事人之間的審查以及美國專利商標局和外國專利局的授權後審查程序。在我們正在開發的領域中存在大量的美國和外國專利和專利申請，並可能開發我們的候選產品。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們的候選產品可能會受到第三方專利侵權指控的風險增加。第三方聲稱我們侵犯了他們的產品或技術，這可能會帶來一系列問題，包括：
•侵權和其他知識產權索賠，無論有無正當理由，提起訴訟都可能極其昂貴和耗時，並可能轉移管理層對我們核心業務的注意力；
•因過去的侵權行為而被法院施加實質性損害賠償的風險；
•法院禁止我們銷售或許可我們的產品，除非專利持有者將專利授權給我們，而這並不是必須的；
•即使專利持有者提供了許可，我們也可能不得不為我們的專利支付鉅額使用費或授予交叉許可；以及
•我們可能需要重新設計我們的流程，以避免進一步的侵權行為，這可能是不可能的，或者可能需要花費大量的資金和時間。
第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。我們可能不知道與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請。例如，在2000年11月29日之前提交的申請，以及在該日期之後提交的某些不會在美國境外提交的申請，在作為專利發佈之前一直是保密的。除上述例外情況外，美國和其他地方的專利申請通常只有在最早提交後大約18個月的等待期後才會公佈。因此，涉及我們候選產品的專利申請可能是在我們或我們的許可人不知情的情況下由其他人提交的。此外，在受到某些限制的情況下，已經公佈的未決專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的候選產品或我們候選產品的使用或製造。如果第三方認為我們不適當地獲取和使用其商業祕密，我們也可能面臨挪用索賠。如果第三方在此類索賠中獲勝，我們可能會被阻止進一步使用此類商業祕密，限制我們開發候選產品的能力，並可能被要求支付損害賠償金。
如果有管轄權的法院裁定任何第三方專利涵蓋我們的材料、配方、製造方法或治療方法的某些方面，任何此類專利的持有者將能夠阻止我們開發和商業化適用的候選產品的能力，直到該專利到期或除非我們獲得許可。許可證可能不是
以可接受的條款提供，如果有的話。即使我們能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手能夠訪問我們獲得許可的知識產權。
最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款或根本不能獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。此外，在任何專利或其他知識產權訴訟過程中，可能會公佈聽證結果、動議裁決和訴訟中的其他臨時程序。如果證券分析師或投資者認為這些聲明是負面的，我們候選產品、計劃或知識產權的感知價值可能會降低。因此，我們普通股的市場價格可能會下降。
對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的一個或多個候選產品。無論結果如何，為專利侵權或挪用商業機密的指控辯護都可能代價高昂且耗時。因此，即使我們最終勝訴，或在早期階段達成和解，此類訴訟也可能給我們帶來大量意想不到的費用。此外，訴訟或威脅訴訟可能會對我們的管理團隊的時間和注意力造成極大的要求，分散他們對公司其他業務的追求。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付鉅額損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這可能不可能獲得或需要大量的時間和金錢支出。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或達成幫助我們將候選產品推向市場的合作安排的能力產生實質性的不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護候選產品的能力。
與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是獲得和執行專利和專利權。獲得和執行生物技術行業的專利和專利權既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此，成本高昂、耗時長，而且本質上不確定。此外，美國的一些專利改革立法和法院裁決要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利和專利權的價值的不確定性。
對於我們在2013年3月16日之前包含無權享有優先權的權利要求的美國專利申請，專利法中存在更大程度的不確定性。2011年9月，《萊希-史密斯美國發明法》(“AIA”)簽署成為法律。AIA包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請發佈後起訴和審查方式的條款，並可能影響專利訴訟。美國專利商標局的條例和程序管理着AIA的管理，以及與AIA相關的專利法的許多實質性變化。目前尚不清楚友邦保險還會對我們的業務運營產生什麼其他影響(如果有的話)。此外，友邦保險及其實施可能會增加圍繞專利申請的起訴以及專利權的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
AIA帶來的一項重要變化是，自2013年3月16日起，美國過渡到“發明人先申請”制度，即當要求同一發明的不同方提交兩項或更多專利申請時，決定應授予哪一方專利。在該日期之後但在我們或我們的許可人提交專利申請之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方，因此可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們或我們的許可人已經在第三方之前做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利權的能力取決於許可人或我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們無法確定我們(或我們的許可人)是否是第一個(I)提交與我們的候選產品相關的任何專利申請或(Ii)發明我們的專利或專利申請中要求的任何發明的公司。
在其他變化中，AIA限制了專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍，併為第三方提供了在USPTO挑戰任何已發佈專利的機會。這適用於所有美國專利，甚至是那些在2013年3月16日之前頒發的專利。因為在USPTO訴訟中宣佈專利權利要求無效的證據標準低於美國的程序。
在聯邦法院，挑戰者可能試圖利用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利權無效，而這些專利權本不會在聯邦法院被宣佈無效。
根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和未來可能獲得的專利的能力。
由於訴訟的費用和不確定性，我們可能無法針對第三方強制執行我們的知識產權。
由於訴訟的費用和不確定性，我們可能會得出結論，即使第三方侵犯了我們的專利或許可人的專利或其他知識產權，提起和執行此類索賠或訴訟的風險調整成本可能過高，或者不符合我們或我們的股東的最佳利益。在這種情況下，我們可能會決定，更謹慎的做法是簡單地監測情況，或者發起或尋求其他非訴訟的行動或解決方案。
知識產權並不能抵禦對我們潛在競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是非常不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們能夠保持任何我們可能獲得的競爭優勢。以下示例是説明性的：
•其他人可能能夠製造與我們的候選產品相似的產品，但這些產品不在我們從其他人那裏許可或未來可能許可或擁有的專利權利要求的範圍內。
•其他公司可能會獨立開發類似或替代技術，或以其他方式繞過我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權。
•我們的任何合作者可能不是第一個構思和減少實踐我們許可的專利或專利申請所涵蓋的發明的人，或者未來可能擁有或許可的專利或專利申請。
•我們的任何合作者都可能不是第一個提交專利申請的人，這些專利或專利申請涵蓋了我們許可或未來可能許可的某些專利或專利申請。
•已授權給我們的專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，或者可能會因為競爭對手的法律挑戰而被視為無效或不可執行。
•我們的競爭對手可能會在我們沒有許可權的國家或有研究和開發安全港法律的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售。
•授權給我們的專利或專利申請的所有權可能會受到第三方的挑戰。
•第三方的專利或第三方的待定或未來的申請，如果被頒發，可能會對我們的業務產生不利影響。
與員工、顧問和其他人達成的保密協議可能無法充分防止商業祕密的泄露，並保護其他專有信息。
商業祕密和/或機密技術可能很難保密。為了保護這類信息不被競爭對手披露或竊取，我們要求我們的員工、顧問、承包商和顧問與我們簽訂保密協議。然而，現任或前任員工、顧問、承包商和顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的機密信息，保密協議可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。強制執行第三方非法獲得並使用商業祕密和/或機密技術的説法具有挑戰性、昂貴、耗時和不可預測。不同管轄區可以強制執行保密協議的程度不同。
未能獲取或維護我們的商業祕密和/或對我們的機密技術進行商業保護可能會對我們的競爭地位產生不利影響。此外，我們的競爭對手可以獨立開發基本上等同的專有信息，甚至可以為這些信息申請專利保護。如果成功獲得這種專利保護，我們的競爭對手可能會限制我們使用我們的商業祕密和/或機密技術。
我們可能需要從第三方獲得某些知識產權的許可，而此類許可可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本無法獲得。
第三方可能持有知識產權，包括對我們候選產品的開發或商業化非常重要或必要的專利權。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的候選產品商業化，在這種情況下，我們將被要求從這些第三方獲得許可。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款提供，或者根本不會，這可能會阻止我們將候選產品商業化。
我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。
我們已從第三方收到機密和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人。我們可能會被指控我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意或以其他方式不當地使用或向我們或其他人披露了他們的前僱主或其他機密信息的所有者的機密信息。
此外，我們未來可能會因參與開發我們的候選產品的顧問或第三方等原因而產生所有權糾紛。我們還可能受到前僱員、顧問、獨立承包商、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟，以抗辯這些和其他挑戰我們獲取和使用機密和專有信息的權利的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去對某些知識產權的權利。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們還可能受到前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利和其他知識產權擁有所有權權益的索賠。我們未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰庫存或所有權的索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能代價高昂，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
因為我們依賴第三方來協助研發和製造我們的候選產品，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議旨在限制第三方使用、披露或發佈我們的機密信息(包括我們的商業祕密)的權利。儘管有這些合同限制，但分享商業祕密和其他機密信息的需要增加了這樣的風險，即這些商業祕密可能會被我們的競爭對手知道，可能會無意中被納入其他人的技術中，或者可能會在違反這些協議的情況下被披露或使用。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
在未來，我們還可能進行聯合研究和開發項目，這可能需要我們 根據我們的研發或類似協議的條款分享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議而獨立地發現我們的商業祕密。
由我們的任何第三方合作伙伴開發或發佈信息。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的商標或商號可能會受到挑戰、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些權利來在我們感興趣的市場中的潛在合作者或客户中建立知名度。如果我們不能充分保護我們的商標和商號，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度，我們的業務將受到損害。 有時，競爭對手可能會採用與我們類似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提起商標名或商標侵權索賠，這些商標或商標包含我們 商標或商品名稱。從長遠來看，如果我們不能成功註冊和保護我們的商標和商號，並根據我們的商標和商號建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致大量成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或運營結果產生不利影響。
與上市公司相關的風險
由於遵守影響上市公司的法律和法規，我們對管理層產生了巨大的成本和要求。
我們產生了作為一傢俬人公司不會發生的大量法律、會計和其他費用，包括與上市公司報告要求相關的成本。我們還產生與公司治理要求相關的成本，包括2002年薩班斯-奧克斯利法案(“薩班斯-奧克斯利法案”)的要求，以及美國證券交易委員會和納斯達克股票市場(“納斯達克”)實施的現有規則和新規則。這些規章制度增加了公司的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。並非我們管理層的所有成員以前都曾管理和經營過上市公司。這些高管和其他人員將需要投入大量時間來獲得作為上市公司的運營方面的專業知識，並遵守適用的法律和法規。這些規章制度也可能使我們難以獲得董事和高級管理人員的責任保險，而且成本高昂。因此，我們可能更難吸引和留住合格的個人加入我們的董事會或擔任我們公司的高管，這可能會對投資者對我們的信心造成不利影響，並可能導致我們的業務和股票價格受到影響。
自2019年12月31日起，我們不再是“新興成長型公司”，降低適用於“新興成長型公司”的披露要求不再適用，我們被要求報告財務報告的內部控制，這將增加我們作為上市公司的成本，並增加對管理的要求。
自2019年12月31日起，也就是我們首次公開募股(IPO)完成五週年後的財年結束時，我們不再是JumpStart Our Business Startups Act中定義的“新興成長型公司”。因此，我們在遵守薩班斯-奧克斯利法案的某些條款和美國證券交易委員會實施的規則時會產生大量額外費用。此外，如果我們或我們的獨立註冊會計師事務所發現我們對財務報告的內部控制存在被認為是實質性弱點的缺陷，我們的股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。此外，如果未來發現重大弱點，投資者對我們的看法可能會受到影響，這可能會導致我們股票的市場價格下跌。我們對財務報告的任何內部控制的失敗都可能對公司公佈的經營業績產生重大不利影響，並損害我們的聲譽。如果我們不能有效或高效地實施這些變化，可能會損害我們的運營、財務報告和財務結果，並可能導致我們的獨立註冊會計師事務所對內部控制持負面看法。
此外，我們不再有資格獲得適用於新興成長型公司高管薪酬的降低披露要求，以及免除就高管薪酬舉行諮詢薪酬話語權投票的要求。這些增加的披露要求要求管理層給予更多關注，並增加公司成本，包括更高的法律費用、會計費用和與投資者關係活動相關的費用等。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的市場價格一直並預計將繼續波動。
我們普通股的市場價格一直並將繼續受到重大波動的影響。從歷史上看，處於早期階段的製藥、生物技術和其他生命科學公司的證券市場價格波動特別大。可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：
•關於臨牀試驗進展的報道或感覺，或缺乏臨牀試驗進展的情況，我們在2022年10月經歷過，當時我們的股價和市值在宣佈對IMU-935的1b期中期分析後大幅下降，用於前兩個劑量的中到重度牛皮癬患者隊列；
•我們為我們的候選產品獲得監管批准的能力，以及獲得此類批准的延遲或失敗；
•我們批准的候選產品中的任何一個都未能實現商業成功；
•未能維護我們現有的第三方許可證、供應和製造協議；
•我們或我們的許可人未能起訴、維護或執行我們的知識產權；
•適用於我們候選產品的法律或法規(或其解釋)的變化；
•無法獲得足夠的候選產品供應或無法以可接受的價格供應；
•監管當局的不利決定或拖延；
•競爭對手引進新產品、新服務或新技術；
•未能達到或超過我們可能向公眾提供的財務和發展預測；
•未能達到或超過投資界的財務和發展預測；
•公眾、立法機構、監管機構和投資界對製藥行業的普遍看法，特別是公司對我們疾病適應症的看法；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業或資本承諾；
•與專利權有關的糾紛或其他發展，包括專利、訴訟事項，以及我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•關鍵人員的增減；
•重大訴訟，包括專利、產品責任或股東訴訟；
•如果證券或行業分析師沒有就我們的業務發表研究或報告，或者他們對我們的業務和股票發表了負面或誤導性的意見；
•同類公司的市場估值變化；
•一般市場或宏觀經濟狀況；
•公司或本公司股東未來出售普通股；
•本公司普通股成交量；
•商業合作伙伴或競爭對手宣佈新的商業產品、臨牀進展或缺乏、重大合同、商業關係或資本承諾；
•與我們經營的市場有關的負面宣傳，包括對此類市場中的其他產品和候選產品的負面宣傳；
•引入與我們的候選產品競爭或可能競爭的技術創新或新療法；
•改變醫療保健支付制度的結構；以及
•我們財務業績的週期波動。
此外，股票市場普遍經歷了大幅波動，而這些波動往往與個別公司的經營業績無關。這些廣泛的市場波動已經並可以預期將繼續對我們普通股的交易價格產生不利影響。
在過去，在一家公司的證券市場價格波動之後，股東經常對這些公司提起集體證券訴訟。如果提起此類訴訟，可能會導致鉅額成本以及管理層注意力和資源的轉移，這可能會嚴重損害我們的盈利能力和聲譽。
此外，我們股價的下跌可能會導致我們的普通股不再滿足納斯達克全球精選市場的持續上市標準。如果我們無法維持在納斯達克全球精選市場上市的要求，我們可能會被摘牌，這可能會導致我們股票的交易價格和流動性立即大幅下降，並將對我們籌集額外資金的能力產生重大不利影響。
我們的組織文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會阻止或推遲股東可能認為有利的對公司的收購嘗試。
我們修訂和重訂的公司註冊證書，以及修訂和重訂的附例，包含可能延遲或阻止收購或更改公司控制權的條款。我們的公司註冊證書和附例包括以下條款：
•授權本公司董事會在股東不採取進一步行動的情況下發行最多2000萬股非指定優先股；
•要求我們的股東在正式召開的年度會議或特別會議上採取任何行動，而不是通過書面同意；
•為股東在年度股東大會上的批准建立一個預先通知程序，包括建議提名的董事會成員人選；
•規定董事會的空缺只能由當時在任的過半數董事填補，即使不足法定人數；以及
•確定我們的董事會分為三級，I級、II級和III級，每一級都是交錯任職的。
此外，作為一家特拉華州公司，我們必須遵守特拉華州公司法的規定，這可能會損害我們的股東可能認為有益的收購嘗試。這些反收購條款和特拉華州法律下的其他條款可能會阻止、推遲或阻止涉及我們公司控制權變更的交易，包括我們的股東可能認為有利或可能對我們普通股的交易價格產生負面影響的行為。這些規定還可能阻止代理權競爭，使股東更難選舉他們選擇的董事，並導致我們採取他們希望採取的其他公司行動。
我們可能會因為對高級管理人員和董事進行必要的賠償而經歷不良後果。
我們的公司註冊證書和章程條款規定，我們將最大限度地按照特拉華州法律的規定，就任何董事及其高級職員因擔任董事或高級職員而產生的責任以及其中規定的條款和條件對其進行賠償。此外，我們已代表任何該等人士購買董事及高級職員保險，不論我們是否有權就該等人士所承保的責任向其作出賠償。上述可能導致我們的鉅額支出，並阻止我們的高級管理人員、董事、代理人和員工就他們的行為導致的公司損失進行任何賠償。
我們預計，在可預見的未來，我們不會支付任何現金股息。
目前的預期是，我們將保留未來的任何收益，為我們業務的發展和增長提供資金。因此，公司普通股的任何資本增值都將是股東在可預見的未來獲得任何收益的唯一來源。
一般風險因素
如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們編制準確財務報告的能力
及時的報表可能會受到損害。
我們須遵守《交易所法案》、《薩班斯-奧克斯利法案》和《納斯達克規則與條例》的報告要求。《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制。對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的，並與適當的披露控制和程序一起旨在防止欺詐。我們必須對財務報告的內部控制進行系統和流程評估和測試，以便
根據薩班斯-奧克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404條的要求，管理層在每年的Form 10-K年度報告中報告我們對財務報告的內部控制的有效性。 這需要大量的管理工作，並需要我們產生大量的專業費用和內部成本，以擴大我們的會計和財務職能。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在執行過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行我們的報告義務。此外，我們根據第404條進行的任何測試，或我們的獨立註冊會計師事務所在需要時進行的任何後續測試，都可能揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大缺陷或重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性或追溯性更改，或可能確定需要進一步關注或改進的其他領域。此外，我們不能確定我們的努力是否足以補救或防止未來出現實質性的弱點或重大缺陷。
如果我們不能遵守第404條的要求，或者如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果發生這種情況，我們普通股的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。
維權股東的行動可能會對我們的業務和股票價格產生負面影響，這種維權行動可能會影響我們證券的交易價值。
股東可以不時地進行委託書徵集或提出股東建議，或以其他方式試圖對我們的董事會和管理層施加變化和影響力。與我們的戰略方向競爭或衝突或尋求改變董事會組成的激進活動可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響，並轉移管理層的注意力。委託書競爭將需要我們產生大量的法律和諮詢費用、委託書徵集費用以及行政和相關成本，並需要我們的董事會和管理層投入大量時間和精力，將他們的注意力從我們的業務戰略的追求上轉移開來。任何有關我們未來方向和控制權、我們執行戰略的能力的不確定性，或者我們董事會或管理團隊的組成因維權股東的代理競爭或倡議而發生的變化，都可能導致我們對業務方向發生變化的看法或不穩定，這可能導致失去潛在的商業機會，使我們更難實施戰略舉措，或限制我們吸引和留住合格人員和業務合作伙伴的能力，任何這些都可能對我們的業務和運營結果以及我們股票的交易價格產生不利影響。如果最終有特定議程的個人被選入我們的董事會，我們有效實施業務戰略和為股東創造額外價值的能力可能會受到不利影響。我們可能會選擇發起訴訟，或可能會因代理權爭奪戰或因代理權爭奪戰產生的問題而提起訴訟, 這將進一步分散我們的董事會和管理層的注意力，並需要我們產生大量的額外成本。此外，根據暫時性或投機性的市場看法或其他不一定反映我們業務基本面和前景的因素，上述行動可能會導致我們的股價出現重大負面或其他波動。
活躍的普通股交易市場可能無法持續，我們的股東可能無法轉售普通股以賺取利潤，如果有利可圖的話。
我們普通股的活躍交易市場可能無法持續。如果我們普通股的活躍市場不能持續下去，股東可能很難以有吸引力的價格出售他們的股票，或者根本不出售。
現有股東未來出售股份可能會導致 我們的股票價格將會下跌。
如果現有股東在公開市場上出售或表示有意出售大量我們的普通股，無論是在法律對轉售的限制失效後還是在其他時候，我們普通股的交易價格都可能下降。
如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。股票研究分析師可能選擇不提供我們普通股的研究報道，這種缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們確實有股票研究分析師的報道，我們將無法控制分析師或他們報告中包含的內容和觀點。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發行其他股票，我們普通股的價格可能會立即大幅下跌
不利的評論或研究。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這反過來可能導致我們的股價和交易量下降。
如果我們實現盈利，我們利用淨營業虧損結轉和其他税務屬性抵銷未來應税收入或税款的能力可能會受到限制。
我們自成立以來已出現淨虧損，預計在可預見的未來還將繼續出現運營虧損。如果我們在未來實現盈利，我們使用淨營業虧損結轉(NOL)和其他税收屬性來抵消未來應税收入或減少税收的能力可能會受到限制。一般而言，根據修訂後的1986年《國税法》第382和383條或該法典，公司發生“所有權變更”(一般定義為在三年的滾動期間內，其對某些股東的股權所有權按價值累計變化超過50%)，其利用變更前的NOL和其他税收屬性(包括任何研究和開發抵免結轉)的能力受到年度限制。州税法的類似條款也可能適用於限制我們州NOL和其他税收屬性的使用。
吾等並無進行分析，以確定吾等過往發行股票及其他股權變動是否可能導致一項或多項根據守則第382及383條所指的所有權變更。此外，我們未來可能會因為我們的股票所有權隨後發生變化而發生所有權變化，其中一些是我們無法控制的；我們不打算採取任何措施，禁止我們的股票所有權隨後發生任何變化，以避免這種所有權變化。如果過去或將來發生了所有權變更，如果我們實現盈利，我們可能無法使用NOL和其他税收屬性的一大部分來抵消未來的應税收入或税收。
除守則第382節施加的任何限制外，2017年12月31日後產生的NOL的使用一般僅限於扣除相應應納税年度應納税所得額的80%。2017年12月31日以後產生的NOL，除某些例外情況外，不能結轉到以前的納税年度，但可以無限期結轉。
項目1B。未解決的員工評論。
不適用。
項目2.財產
截至2022年12月31日，我們在德國的格雷費爾芬租賃了約24,300平方英尺，在美國紐約租賃了約3,300平方英尺的辦公空間。
我們於2019年11月簽訂的紐約市租約將於2025年7月到期，為我們的美國業務提供主要地點。德國格雷費爾芬的租約於2020年7月1日生效，後來在2021年3月1日和2022年8月1日進行了調整，以增加更多的面積，將於2025年6月到期。
項目3.法律訴訟
我們目前不參與任何訴訟，也不知道有任何針對我們的未決或威脅訴訟，我們認為這些訴訟會對我們的業務、經營業績、財務狀況或現金流產生重大影響。我們行業的特點是索賠和訴訟頻繁，包括證券訴訟、涉及專利和其他知識產權的索賠以及產品責任索賠。因此，在未來，我們可能會不時地捲入各種法律程序。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第II部
第5項註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。
市場信息
我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“IMUX”。
持有者
截至2023年2月17日，有42名普通股持有者登記在冊，其中不包括其股票被經紀人以代名人或街頭名義持有的股東。普通股股東的實際數量大於記錄持有者的數量，包括作為實益所有人的股東，但其股票由經紀人和其他被提名者以街頭名義持有。這一數量的登記持有人也不包括其股份可能由其他實體以信託形式持有的股東。
股利政策
我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益，用於我們的業務運營，並預計在可預見的未來不會為我們的普通股支付任何股息。未來宣佈派息的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營業績、資本要求、一般業務狀況和我們的董事會可能認為相關的其他因素。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
有關本公司股權薪酬計劃的資料於此併入本年度報告第III部分第12項。
股權證券的未登記銷售
沒有。
發行人購買股票證券
沒有。
項目6.選定的財務數據。
不適用。
第七項：管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析。
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的綜合財務報表和本年度報告中其他部分包含的相關附註一起閲讀。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與下面討論的結果大不相同。可能導致或促成這種差異的因素包括但不限於以下確定的因素和本年度報告其他部分“風險因素”中討論的因素。如本報告所用，除非上下文另有説明，否則“我們”、“我們”、“我們”或“公司”是指免疫公司及其子公司。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，擁有一系列選擇性口服免疫療法，專注於治療慢性炎症性和自身免疫性疾病。我們的總部設在紐約市，主要業務位於德國慕尼黑附近的格雷費爾芬。我們目前大約有66名員工。
我們目前正在進行三種口服小分子方案的臨牀開發，每一種方案都具有獨特的功能，旨在直接滿足嚴重慢性炎症性和自身免疫性疾病患者未得到滿足的需求。這些計劃包括針對多發性硬化症(“MS”)患者正處於第三期臨牀開發中的vidofludimus cali(IMU-838)計劃；Iizumerogant(擬議的國際非專利名稱(INN)用於IMU-935)計劃，該計劃是維甲酸受體相關孤兒核受體γ截斷(“Rorγt”)的反向激動劑，可在銀屑病等疾病中抑制白細胞介素17(“IL-17”)途徑；以及IMU-856計劃，其目標是恢復腸屏障功能和再生腸上皮。
自成立以來，截至2022年12月31日，我們發生了3.173億美元的淨虧損。我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續蒙受損失。由於治療產品開發和臨牀試驗過程中涉及的不確定性，我們無法確切地預測未來費用的時間或水平、產品可能獲得批准的時間(如果有的話)，或者何時可能實現或保持盈利。
最近發生的事件
6000萬美元私募股權融資
2022年10月10日，我們與選定的認可投資者和某些現有投資者簽訂了私募證券購買協議。根據收購協議，本公司同意向買方出售(I)8,696,552股本公司普通股，每股面值0.0001美元(“股份”)，購買價為每股4.35美元；及(Ii)5,096,552股用於購買普通股的預資金權證，購買價為每股預資金權證4.34美元。預融資認股權證的行使價格為每股普通股0.01美元，可立即行使，並在全部行使之前一直可行使。如果預融資權證持有人及其關聯公司在行使預融資權證後將實益擁有超過9.99%的已發行普通股，則該權證持有人不得行使該預融資權證。預融資權證的持有人可提前至少61天通知本公司，以增加或減少不超過19.99%的百分比。預融資認股權證被歸類為永久股本的組成部分，因為它們是獨立的金融工具，可從發行認股權證的普通股股份中合法分離並單獨行使，可立即行使，不體現本公司回購其股份的義務，並允許持有人在行使時獲得固定數量的普通股。此外，預先出資的認股權證不提供任何價值或回報保證。所有預先出資的認股權證均於2023年1月行使。
私募於2022年10月12日結束。在扣除我們應付的發售費用約400萬美元之前，私募的總收益約為6,000萬美元。我們打算使用私募的淨收益來資助我們的三種主要候選產品Vidofludimus caline(IMU-838)、izumerogant(IMU-935)和IMU-856的正在進行的臨牀開發，並用於其他一般公司用途。
Vidofludimus鈣治療復發-緩解型多發性硬化症2期重點試驗的新數據支持該藥的神經保護潛力
2022年11月17日，我們報道了在復發緩解型多發性硬化症(RRMS)患者中進行的VF鈣2期重點試驗的最新數據。該試驗包括一個可選的長期開放標籤延長(OLE)階段，最長可達9.5年。2022年10月進行了一項中期分析和數據提取，當時有209名患者仍在接受OLE階段的治療，其中一些人已經接受了超過180周(約4年)的氟毒桿菌鈣積極治療。
與目前可用的多發性硬化症藥物的歷史試驗數據相比，長期使用氟毒桿菌鈣的開放標籤治療與隨時間推移確認的殘疾惡化的低比率相關。在為期24周的雙盲主要治療期間，在聯合用藥組中，1.6%的受試者發生了為期12周和24周的確診殘疾惡化(“12w/24wCDW”)事件，而安慰劑組的這一比例為3.7%。在OLE期，與OLE期開始相比，48周後患者從12wCDW中脱離的比例為97.6%，96周後患者的比例為94.5%。24wCDW和持續CDW也觀察到類似的結果。OLE期複發率也較低。
在2023年ACTRIMS論壇上展示Vidofludimus鈣在RRMS中的第二階段重點試驗數據
2023年2月22日，我們宣佈，俄亥俄州克利夫蘭克利夫蘭診所神經學研究所副主任、梅倫多發性硬化症中心神經病學家羅伯特·J·福克斯醫學博士將在2月23-25日在加利福尼亞州聖地亞哥舉行的第八屆美洲多發性硬化症治療和研究委員會(ACTRIMS)論壇上，展示我們第二階段RRMS中病毒鈣強化試驗的盲區和OLE部分的數據。海報展示包括我們之前宣佈的試驗數據，該數據表明，長期使用Vidofludimus鈣進行開放標籤治療與隨時間推移確認的殘疾惡化的低比率相關，與目前可用的MS藥物的歷史試驗數據相比是有利的。
Vidofludimus鈣在RRMS中的第二階段重點試驗的數據發表在同行評議期刊上
2022年6月15日，我們宣佈，我們對RRMS患者進行的Vidofludimus鈣強化試驗的第二階段數據已發表在同行評議期刊《臨牀和翻譯神經學年鑑》上。這篇論文由協調研究員、梅倫多發性硬化症中心神經病學家、俄亥俄州克利夫蘭診所神經學研究所副主任羅伯特·J·福克斯醫學博士撰寫，題為《Vidfludimus鈣，一種選擇性二氫羅酸脱氫酶抑制劑在復發-緩解性多發性硬化症中的安全性和有效性(重點)：雙盲、隨機、安慰劑對照的第二階段試驗》。
Vidofludimus鈣在肝功能受損患者中的1期試驗結果
我們在24名無肝功能損害或肝病Child-Pugh A、Child-Pugh B級的患者中完成了一期試驗，旨在探索氟毒桿菌鈣的劑量優化。研究表明，對肝功能Child-Pugh A、B級肝損害患者的病毒鈣PK影響不大t.
RRMS第二階段重點試驗中類固醇使用的最新進展
基於在潰瘍性結腸炎患者的CALDOSE-1試驗中觀察到的流感弧菌鈣與慢性類固醇使用之間的相互作用，我們對RRMS患者的第二階段重點數據進行了後期分析，以探索類固醇對這些研究結果的潛在影響。正如預期的那樣，類固醇的使用很少，在接受任何類固醇治療的RRMS患者中，大多數人在復發事件或急性神經事件後只接受了短期的類固醇療程。只有4名患者因復發以外的原因(新冠肺炎感染、濕疹、急性支氣管炎和接觸性蕁麻疹，各1名)而接受了任何類固醇治療。大多數患者只有一個短期的類固醇療程，只有9名患者有兩個或更多的類固醇療程。在這項RRMS試驗中，類固醇治療的平均持續時間為4.4天，最長持續10天。這向我們表明，類固醇很少用於多發性硬化症患者，而且大多持續時間很短。總而言之，比較接受至少一劑皮質類固醇的患者和沒有接受皮質類固醇治療的患者，我們沒有看到任何臨牀參數的差異，也沒有任何證據表明RRMS患者罕見的短期使用類固醇對該患者羣中的病毒鈣的有效性有任何影響。
乳糜瀉研究與發展網絡直播
2023年2月9日，我們主持了一場乳糜瀉研發網絡直播。我們的管理層，包括首席執行官兼首席執行官總裁博士、醫學博士Andreas Muehler、醫學碩士Andreas Muehler和首席科學官Hella Kohlhof博士，與著名的主要意見領袖一起討論了這種多因素、複雜的自身免疫性疾病的動態、免疫刺激及其與臨牀症狀的聯繫、上皮屏障在疾病發病機制中的作用、當前和潛在的治療方案，以及對有效療法的持續未得到滿足的醫療需求，這正推動行業內越來越多的關注。
IMU-856的一期臨牀試驗--A、B部分人體試驗結果
2022年9月20日，我們宣佈了IMU-856在健康受試者身上的第一階段臨牀試驗的A部分(單次上升劑量)和B部分(多次上升劑量)的陽性非盲法安全性、耐受性和藥代動力學(PK)結果。
在單次遞增劑量部分，健康受試者被隨機分為安慰劑組和單次遞增劑量IMU-856單次遞增劑量組，IMU-856分別為10 mg、20 mg、40 mg、80 mg、120 mg和160 mg。IMU-856單次遞增劑量被發現是安全和耐受性良好的，沒有達到最大耐受量。未發生嚴重不良事件。此外，在所研究的劑量範圍內觀察到劑量-線性PK曲線。
在多次遞增劑量部分，健康受試者以雙盲方式連續14天服用IMU-856或安慰劑，每天1次，每次40 mg、80 mg或160 mg。IMU-856的多次遞增劑量被發現是安全和耐受性良好的，沒有達到最大耐受量。治療中出現的不良事件大多嚴重程度較輕。未報告與藥品相關的嚴重不良事件。沒有發現實驗室參數(包括對肝酶或血液學參數沒有影響)、生命體徵、體檢或心電圖評估的劑量依賴性變化。PK分析顯示，IMU-856在第一週內迅速達到穩定的穩態血漿濃度，並在14天的治療期間達到穩定的穩態谷值水平，IMU-856的累積係數較低，允許在每日劑量期間預測谷值水平。穩態PK參數顯示給藥後2~3h達到最大血藥濃度(Tmax)，血漿半衰期為17.4~21.5h，Cmax(最大血藥濃度)和AUC(濃度-時間曲線下面積)呈劑量比例增加。
IMU-856物質組成專利獲授權
2022年8月16日，我們宣佈，我們收到了美國專利商標局(USPTO)關於專利申請16/646130的許可通知，專利申請名為“具有環狀結構的化合物”。該專利涵蓋IMU-856的物質組成和相關藥物組合物，預計至少提供到2038年的保護，不包括潛在的PTE。
IMU-856治療腹部疾病一期臨牀試驗的患者隊列開始
2022年5月5日，我們宣佈IMU-856在乳糜瀉患者中的正在進行的第一階段臨牀試驗的患者隊列開始。C部分是一項為期28天的雙盲安慰劑對照試驗，旨在評估IMU-856在無麪筋飲食和麪筋挑戰期間對乳糜瀉患者的安全性、耐受性、PK、藥效學(“PD”)和生物標記物反應。大約42名患者計劃參加兩個連續的隊列，在28天內每天服用一次IMU-856。次要目標包括PK和疾病標記物，包括評估胃腸道結構和炎症的標記物。澳大利亞和新西蘭的網站正在參與C部分的工作，初步結果預計將於2023年年中公佈。
Vidofludimus鈣治療中重度潰瘍性結腸炎患者的CALDOSE-1期試驗的主要數據
2022年6月2日，我們報告了我們的第二期CALDOSE-1期試驗中的頂級數據，該試驗使用的是中到重度潰瘍性結腸炎(UC)患者的氟毒桿菌鈣。試驗沒有達到臨牀緩解的主要終點，在第10周，每天30毫克和45毫克的有效劑量組與安慰劑相比。此外，在總體意向治療患者羣體(10毫克/天：14.9%，30毫克/天：10.6%，45毫克/天：13.6%，安慰劑：12.5%)或試驗的其他次要終點，包括症狀緩解或內窺鏡癒合方面，三個活躍劑量組之間沒有顯著差異。
與之前在其他患者羣體中的數據集一致，在這項臨牀試驗中觀察到給藥的病毒鈣是安全和耐受性良好的。沒有觀察到新的安全信號。與安慰劑相比，感染和感染的比率沒有增加，肝臟事件或肝酶升高的比率沒有增加，與血液學相關的實驗室變量的改變率也沒有增加。本次臨牀試驗中最常見的不良反應是貧血(15/263例，5.7%)、頭痛(9/263例，3.4%)和新冠肺炎(7/263例，2.7%)。大多數不良事件的嚴重程度一般較輕。
正如UC臨牀試驗設計中常見的那樣，CALDOSE-1允許在之前至少四周接受皮質類固醇治療的患者中使用口服全身皮質類固醇(相當於≤20毫克/天強的鬆龍)
隨機化。在整個誘導階段，要求皮質類固醇的劑量保持不變(在臨牀試驗的這一階段不允許脱機)，使用皮質類固醇的患者在所有治療組中的分佈是相等的。令人驚訝的是，CALDOSE-1數據表明，在UC患者羣體中，Vidfludimus鈣的療效和同時使用皮質類固醇之間存在以前未知的治療幹擾。更具體地説，與安慰劑相比，非類固醇患者羣體在臨牀緩解方面顯示出了11.4%的優勢(在第10周時，合併的病毒鈣治療組：14.7%，安慰劑：3.3%)。積極治療和安慰劑在臨牀緩解方面的這種差異傳統上被認為是證實了治療活性。相比之下，在誘導治療過程中同時服用病毒鈣和皮質類固醇的患者在第10周的臨牀緩解率(11.5%)低於安慰劑組(20.6%)，也低於單獨服用病毒鈣而不同時使用類固醇的組(14.7%)。根據我們對目前可用的臨牀前或臨牀數據的分析，這種對氟毒桿菌鈣和皮質類固醇之間的治療幹擾是不預期的。
基於這些結果，我們宣佈，在沒有合作伙伴的情況下，我們在IBD適應症方面的開發計劃將不會繼續。
研究人員贊助的中重度新冠肺炎離子試驗2期關閉
2022年6月23日，英國倫敦考文垂大學醫院和沃裏克郡國民保健服務信託基金的贊助商和牽頭站點通知我們，由研究人員贊助的治療中重度新冠肺炎患者的第二階段離子試驗即將關閉。該試驗的招募於2022年5月20日結束，最後一次患者隨訪發生在2022年9月。2022年9月29日，我們被告知，主辦方提交了試驗結束聲明。這項試驗是一項前瞻性、隨機、平行組、開放標籤的2b期試驗，旨在評估鈣弧菌與神經氨酸酶抑制劑奧司他韋(達菲)聯合治療的療效和安全性Ⓡ)，在大約120名患有中到重度新冠肺炎的成年患者中。
Izumerogant治療中重度銀屑病和商譽損害的預計劃1b期中期分析
2022年10月20日，我們宣佈了一項預先計劃的臨時小組水平數據分析的結果，這是我們在中到重度牛皮癬患者中使用的izumerogant 1b期臨牀試驗的結果。整個試驗仍在進行中。預先計劃的中期分析顯示，在四周後，兩個有效組的銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI)降低的組平均值並沒有脱離安慰劑。儘管基於類似設計的試驗，積極組的表現符合預期，但試驗中安慰劑組的PASI下降幅度大於預期。在這項試驗中，給予izumerogant和安慰劑的安全性和耐受性良好，沒有觀察到新的安全信號。我們計劃在2023年第一季度末為這一開發計劃的潛在下一步提供進一步的更新和指導。
在我們於2022年10月20日公佈集團中期數據後，我們的股價較宣佈前的價格和2022年10月10日定向增發中上調的價格出現了大幅下跌。我們認為這些都是觸發事件，表明商譽更有可能受損。經過進一步評估，在截至2022年12月31日的季度裏，我們的商譽發生了大約3300萬美元的非現金全額減值。
Izumerogant治療mCRPC的1期臨牀試驗
Zizumerogant在mCRPC的第一階段臨牀試驗中預先計劃的劑量升級已經完成，每天劑量最高可達900毫克。到目前為止，可獲得的初步安全數據顯示出很有希望的安全概況，只有良性的不良事件，沒有劑量限制的毒性。
Izumerogant物質組成專利獲批
2022年2月2日，我們收到了美國專利商標局的專利申請許可通知，專利申請16/644581，題為《IL-17和幹擾素-γ抑制治療自身免疫性疾病和慢性炎症》。我們還收到了歐洲批准專利申請EP18762111.5的通知，以及澳大利亞批准專利申請2018330633的通知。所有這三項專利都涵蓋Zumerogant的物質組成和相關配方，預計將至少提供到2038年的保護，而不分別考慮美國的潛在專利期延長(“PTE”)或歐洲的補充保護證書。
Izumerogant第1期藥物-藥物相互作用探索性研究結果
在15名可評估的健康受試者中完成了一項探索性的第一階段研究，以評估izumerogant的藥物-藥物相互作用潛力。沒有觀察到藥物相互作用潛力的相關信號，治療是安全和耐受性良好的。
Izumerogant一期臨牀試驗A、B部分在健康人中的結果
2021年7月12日，我們提供了我們的izumerogant計劃的最新情況，包括新的臨牀前和臨牀數據。臨牀前研究的主要結果是，izumerogant抑制細胞因子的產生(被認為是其在免疫和自身免疫疾病中使用的先決條件)，同時維持成熟T淋巴細胞已知和所需的生理功能。在……裏面離體小鼠細胞分化和成熟分析發現，izumerogant選擇性地抑制Th17分化過程中依賴於RoRγt的基因的表達，而不影響與胸腺細胞發育相關的依賴於RoRγt的基因調控，也不影響這些細胞的活力。在第三方研究中，胸腺細胞發育障礙已被證明與嚴重的安全問題有關，其中包括T細胞功能障礙和潛在的淋巴瘤形成。我們認為，觀察到的izumerogant的選擇性可能使其能夠抑制Th17細胞的產生和IL-17細胞因子的產生，而不會損害胸腺細胞的發育，而胸腺細胞的發育與其他第三方RoRγt程序中看到的淋巴瘤的潛在風險有關。
2021年12月14日，我們提供了有關izumerogant的臨牀前和臨牀開發的最新情況，宣佈：
•在正在進行的一種新的izumerogant粉末膠囊製劑的第一階段臨牀試驗中，健康受試者分別服用100 mg、200 mg、300 mg和400 mg的這種新配方或安慰劑，來自單次遞增劑量部分的非盲目數據發現，這些單次遞增劑量的izumerogant每天都是安全的，耐受性良好，沒有達到最大耐受量。未發生嚴重不良事件。在調查的劑量範圍內觀察到劑量比例的PK曲線。
•正在進行的第一階段臨牀試驗的多個上升劑量部分的非盲目數據發現，這些多個上升劑量的izumerogant是安全的，耐受性良好，沒有達到最大耐受量。在該試驗中，健康受試者每天一次或兩次服用150毫克的izumerogant或安慰劑，為期14天。治療緊急不良事件的嚴重程度一般較輕，與服用安慰劑的四名受試者中的一名相比，11名接受治療的受試者中有一人報告了中度治療的緊急不良事件。沒有嚴重不良反應的報道。沒有發現實驗室數值(包括對肝酶或血液學參數的影響)、生命體徵或心電圖評估的劑量依賴性變化。PK分析表明，在給藥的第一週內，穩定的穩態血藥濃度與izumerogant的累積因子有關，從而允許在每日給藥期間預測谷值。
•基於在健康受試者中觀察到的良好的安全性和耐受性數據，我們的izumerogant第一階段臨牀試驗於2021年10月擴大到包括第三部分，即C部分，在該部分中，中到重度牛皮癬患者隨機接受為期28天的izumerogant或安慰劑治療。評估包括安全性、耐受性、PK和PD標記物以及皮膚評估。
•在之前的臨牀前階段體外培養結果表明，Zumerogant選擇性地抑制胸腺細胞Th17分化和IL-17的產生，而RoRγt在胸腺細胞成熟過程中不受其影響，因此不影響胸腺細胞的正常成熟。小鼠急性和慢性治療的數據得到證實體內與已知的另外兩種RoRγt抑制劑相比，該激動劑是第一個觀察到既不影響胸腺大小、胸腺細胞數量也不影響胸腺細胞成熟狀態的分子。
董事會的變動
2022年7月6日，我們宣佈任命莫妮卡·瑪麗亞·特倫斯為董事會成員，自2022年7月5日起生效。Törnsén女士為三級董事會員，任期至公司2023年股東周年大會為止。同時，我們還宣佈，現任董事三級人物揚·範·登·博施辭去董事會職務。董事會接受了Van den Bossche先生的辭職，自2022年7月5日起生效。Van den Bossche先生的辭職決定並不是因為在與公司運營、政策或實踐有關的任何問題上與公司存在任何分歧。
執行主席與杜安·納什達成協議
2020年4月15日，本公司董事會薪酬委員會獨立審議並批准了與董事會執行主席Duane Nash，MD，JD，MBA訂立的僱傭協議(“執行主席協議”)，並根據該批准，於2020年4月17日，本公司與Nash博士簽訂了執行主席協議。執行主席協議建立了一種“隨意”的僱傭關係，基薪為每月25,417美元，根據該協議，納什博士將擔任執行主席，並計劃在2020年10月15日結束任期。2020年10月15日，本公司與納什博士簽訂了一份附錄(“第一附錄”)，將執行主席協議的期限延長至2021年4月15日。關於第一個附錄，公司一次性授予納什博士購買120,000股公司普通股的選擇權，從2020年11月15日開始，在6個月內按月授予。2021年4月15日，本公司與納什博士簽訂了附錄No.將執行主席協議的任期延長至2022年4月15日的兩份文件(“第二增編”)。關於第二個增編，公司一次性授予納什博士購買90,000股公司普通股的選擇權，從2021年5月15日開始，在12個月內按月支付，並將納什博士的月基本工資從25,417美元增加到27,960美元。2022年3月15日，本公司與納什博士簽訂了附錄No.三(“第三增編”)，將僱用期限從2022年4月15日延長至2022年12月31日，基本工資為每月29,358美元。關於第三增編，公司一次性授予納什博士購買75,000股公司普通股的選擇權，從4月10日開始，普通股在12個月內按月分配, 2022年2022年12月28日，本公司與納什博士簽訂了附錄No.四、將聘期從2022年12月31日延長至2023年12月31日，基本工資為每月30,250美元(其中包括在公司董事會任職或擔任董事會主席應支付的現金預聘金)。執行主席協議的所有其他條款保持不變。
關鍵會計政策和估算
根據美國公認會計原則或GAAP編制財務報表，要求管理層作出估計和假設，以影響報告期內資產和負債的報告金額、財務報表日期的或有資產和負債的披露以及報告期間的費用報告。在持續的基礎上，管理層根據編制財務報表時可獲得的歷史趨勢和其他信息，對這些項目的最終結果作出最佳估計。估計數的變化通常在管理層獲得有關估計數的新信息時予以確認。實際結果可能與這些估計不同。
我們的重要會計政策在合併財務報表附註中的附註2“重要會計政策摘要”中有更詳細的描述。關於我們認為的關鍵會計政策，請參見下文。
外幣折算和列報
我們的報告貨幣是美元。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的12個月中，免疫股份公司的業務設在德國，歐元是其功能貨幣。免疫澳大利亞有限公司的功能貨幣是澳元。財務報表中功能貨幣不是美元的所有金額按以下匯率折算為美元等值：
·按報告期末費率計算的資產和負債；
·報告所述期間的損益表賬户按平均匯率計算；
·按歷史匯率計算的權益組成部分。
將財務報表換算成美元的收益和損失在扣除預期所得税影響後的股東權益中作為累計其他全面收益(虧損)的組成部分入賬。以職能貨幣以外的貨幣計價的外幣交易所產生的已實現和未實現損益在合併業務報表中作為一般和行政費用反映。在可預見的將來應支付的與長期公司間貸款有關的外幣交易損益記入其他收入(虧損)。綜合現金流量表是採用報告期內有效的平均匯率編制的，該匯率合理地近似了現金流量的時間。
商譽
企業合併在收購法下計入。收購的總收購價根據收購日各自的估計公允價值分配給相關的可識別淨資產。確定收購資產和承擔負債的公允價值需要管理層的判斷，通常涉及重大估計和假設的使用，包括關於未來現金流入和流出、成功概率、貼現率和資產壽命等項目的假設。收購的資產和承擔的負債按其估計公允價值入賬。購買價格超過所收購淨資產的估計公允價值的部分計入商譽。
商譽在第四季度每年在報告單位層面進行減值測試，或更頻繁地在事件或情況變化表明資產可能減值時進行測試。此類事件或情況的例子包括但不限於，不利的臨牀試驗結果、法律或商業環境、行業或市場條件的重大不利變化、不利的監管行動、股票價格的持續下跌或意外的競爭。
2022年10月20日，我們宣佈了我們對中重度牛皮癬患者進行的izumerogant 1b期臨牀試驗的重要中期分析結果，該試驗沒有被認為是積極的進展。2022年10月21日，我們經歷了市值的大幅縮水。我們認為這是一個觸發事件，因為該公司的公允市值低於其賬面價值，表明商譽更有可能受到損害。經進一步評估，我們於2022年第四季度錄得約3300萬美元的商譽減值費用，相當於我們之前商譽餘額的全部減記。於截至2021年12月31日止年度內，本公司並無任何商譽減值。
研究和開發費用
這些費用主要包括三個開發項目的外部開發費用和內部人員費用，這三個開發項目分別是Vidofludimus caline、izumerogant和IMU-856。免疫公司將其大部分研究和開發資源花在了Vidofludimus鈣劑上，這是該公司用於RRMS、UC、PMS和新冠肺炎臨牀試驗的領先開發計劃。
研發開支包括於研發活動中產生的開支，包括臨牀試驗、合約研究服務、若干里程碑付款、薪金及相關員工福利、已分配設施成本及其他外判服務。研究和開發費用在發生時計入運營費用。
本公司與合約研究機構(“CRO”)訂立協議，透過執行受總服務安排(“MSA”)管限的個別工單，為個別研究及項目提供臨牀試驗服務。MSA和相關工作指令規定定期支付經常性款項，並在某些里程碑完成後支付款項。本公司定期評估付款時間與實際產生的成本，以確保相關費用在適當的會計期間得到適當的應計。
協作安排
某些合作和許可協議可能包括向公司支付或從公司支付以下一項或多項費用：不可退還或部分退還的預付或許可費；開發、監管和商業里程碑付款；製造供應服務付款；研發費用的部分或全部報銷；以及許可產品淨銷售額的版税。本公司評估此類合同是否在財務會計準則委員會(FASB)會計準則更新(ASU)2014-09年度的範圍內。與客户簽訂合同的收入” and ASU No. 2018-18, “協作性安排“(“ASU 2018-18”)。ASU 2018-18澄清了協作安排的某些元素可能符合ASC 606範圍內的與客户的交易。
於2018年10月，本公司與第一三共株式會社(“第一三共”)訂立購股權及許可協議(“第一三共協議”)，授權本公司授權一組化合物(由本公司指定為IMU-856)作為治療胃腸道疾病如乳糜瀉、炎症性腸病、腸易激綜合徵伴腹瀉及其他屏障功能相關疾病的潛在新口服治療選擇。於購股權期間，本公司進行協定之研究及發展活動，並獲第一三共報銷，但不得超過協定之最高限額。這種償還被記為其他收入。根據這項協議，預計不會有額外的研究和開發補償。
2020年1月5日，該公司行使了獲得IMU-856全球獨家商業化權利的選擇權。除其他事項外，行使選擇權授予免疫股份公司第一三共與IMU-856相關的專利申請的權利，該公司於2022年8月收到美國專利商標局的許可通知。與行使購股權有關，本公司向第一三共支付了一次性預付許可費。根據第一三共協議，第一三共還有資格獲得未來開發、監管和銷售里程碑付款，以及與IMU-856相關的特許權使用費。
基於股票的薪酬
本公司根據授予日的公允價值來計量為換取股權獎勵而收到的員工和非僱員服務的成本：(I)對於基於服務條件歸屬的獎勵，以直線基準計算必需服務期內的支出；(Ii)對於基於業績條件歸屬的獎勵，採用加速方法，但僅限於可能滿足業績條件的情況下。基於股票的薪酬是(I)在授予之日根據股權分類獎勵的公允價值估計的，以及(Ii)負債分類獎勵的最終計量日期。沒收被記錄在發生沒收的期間。
該公司使用布萊克-斯科爾斯-默頓期權定價模型(“BSM”)估計股票期權的公允價值，該模型要求使用估計和主觀假設，包括無風險利率、相關普通股的公允價值、公司普通股的預期股息率、公司普通股價格的預期波動率以及期權的預期期限。這些估計涉及固有的不確定性和管理層判斷的應用。如果因素髮生變化，並使用不同的假設，公司基於股票的薪酬支出在未來可能會有很大不同。
所得税
我們受美國、德國和澳大利亞的企業所得税法律和法規的約束。各轄區內的税收法規以相關税收法律法規的解釋為準，適用時需要作出重大判斷。
我們採用資產負債法對所得税進行會計處理，該方法要求就已納入經審計綜合財務報表的事件的預期未來税務後果確認遞延税項資產和負債。遞延所得税資產及負債乃根據財務報表與資產及負債的税基之間的差額，採用預期差額將撥回的年度的現行税率釐定。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的經營中確認。當管理層認為部分或全部遞延税項資產極有可能無法變現時，遞延税項將按估值撥備減值。截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日，公司對遞延税項資產餘額維持全額估值準備。
我們的政策是根據管理層對税務機關審查後是否更有可能維持税收優惠的評估，為不確定的税收頭寸以及相關利息和懲罰做出準備。我們將任何未確認的税收優惠的應計利息和罰款確認為所得税支出的組成部分。我們需要繳納美國聯邦、紐約州、加利福尼亞州、德克薩斯州、德國和澳大利亞的所得税。由於NOL的結轉，該公司2003年及以後提交的納税申報單需要接受税務機關的美國聯邦或州所得税審查。2017年至2021年的納税年度將接受德國和澳大利亞税務當局的審計。該公司目前沒有受到任何税務管轄區的審查。
經營成果的構成部分
收入
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，在可預見的未來也不會從產品銷售中獲得任何收入。如果我們對候選產品的開發努力取得成功，並獲得監管部門的批准，我們未來可能會從產品銷售中獲得收入。我們無法預測我們是否、何時或在多大程度上將從我們的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地為我們的任何候選產品獲得監管批准，或者為任何獲得監管批准的產品獲得市場認可和商業成功。
研究和開發費用
研發費用包括與我們的研究活動相關的成本，包括我們的產品發現努力和我們的候選產品開發。我們的研發費用包括：
•根據與第三方的安排產生的外部研發費用和里程碑付款，如CRO、合同製造組織、與合作伙伴、顧問和我們的科學顧問的合作；以及
•內部人事費用。
我們按所發生的費用來支付研究和開發費用。將用於未來研究和開發活動的貨物和服務的不可退還的預付款被資本化為預付費用，並在服務完成或收到貨物時支出。
自2016年3月成立以來，截至2022年12月31日，我們總共花費了約2.148億美元的研發費用。
這些費用主要包括三個開發項目的外部開發費用和內部人員費用，這三個開發項目分別是Vidofludimus caline、izumerogant和IMU-856。我們將大部分研發資源花在了我們的領先開發項目--氟毒桿菌鈣製劑上，用於MS、UC、新冠肺炎和PSC的臨牀試驗。
2019年8月，免疫股份公司從德國聯邦教育和研究部獲得了高達約730,000美元的贈款，以支持InnoMuNiCH(通過慕尼黑-日本醫療合作實現創新)項目。贈款資金已用於資助我們和我們的三個項目合作伙伴進行的一項為期三年的與自身免疫性疾病有關的研究項目。自贈款開始以來，我們總共記錄了611,000美元的收入，其中254,000美元和178,000美元分別在2022年和2021年記錄，並在所附的綜合業務表中列為其他收入。
隨着我們繼續進行持續的研發活動，啟動新的臨牀前和臨牀試驗，並建立我們的候選產品管道，預計在可預見的未來，我們的研發費用將增加。在可預見的未來，由於當前的通脹環境以及供應鏈短缺，我們的研發費用也可能增加，這導致成本增加。 進行臨牀試驗和臨牀前研究是獲得監管部門批准所必需的，這一過程既昂貴又耗時。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。
候選產品的成功開發具有很高的不確定性，可能不會產生批准的產品。每種候選產品的完工日期和完工成本可能會有很大差異，而且很難預測。我們預計，我們將根據每個候選產品的開發和監管成功情況，不斷決定要推行哪些計劃，以及為每個計劃提供多少資金，並對每個候選產品的商業潛力進行持續評估。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括人事費用、法律、會計、税務和商業諮詢服務的專業費用、保險費和股票薪酬。
其他收入(費用)，淨額
利息收入
利息收入包括從貨幣市場基金和銀行賬户賺取的利息，這是我們現金和現金等價物餘額的一部分。我們的利息收入在2022年一直在增加，因為美國的利率一直在上升。
其他收入(費用)，淨額
其他收入(支出)主要包括與在澳大利亞進行的臨牀試驗有關的研究和開發税收優惠，以及與公司間長期貸款有關的外幣交易損益。
可預見的未來。免疫公司和免疫公司之間的公司間貸款於2022年9月28日通過免疫公司向免疫公司注資的方式解決。
經營成果
截至2022年12月31日和2021年12月31日的財政年度比較
下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度運營費用(千美元)： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | | 變化 |
| | 2022 | | 2021 | | $ | | % |
| 運營費用： | | | | | | | |
| 研發 | $ | 71,255 | | | $ | 61,115 | | | $ | 10,140 | | | 17 | % |
| 一般和行政 | 15,263 | | | 13,300 | | | 1,963 | | | 15 | % |
| 商譽減值(見附註2) | 32,970 | | | — | | | 32,970 | | | NM |
| 4SC特許權使用費和解(見附註4) | — | | | 17,250 | | | (17,250) | | | NM |
| 總運營費用 | 119,488 | | | 91,665 | | | 27,823 | | | 30 | % |
| 運營虧損 | (119,488) | | | (91,665) | | | (27,823) | | | 30 | % |
| 其他費用合計(淨額) | (919) | | | (1,280) | | | 361 | | | (28) | % |
| 淨虧損 | (120,407) | | | (92,945) | | | (27,462) | | | 30 | % |
在截至2022年12月31日的12個月中，研究和開發費用比截至2021年12月31日的12個月增加了1010萬美元。這一增長反映了(I)與複發性多發性硬化症的Vidofludimus鈣劑第三階段計劃有關的外部開發費用增加了920萬美元，(Ii)與izumerogant的臨牀試驗有關的外部開發費用增加了390萬美元，(Iii)與進行性多發性硬化症的Vidofludimus鈣的第二階段臨牀試驗有關的外部開發費用增加了390萬美元，(Iv)研發人員費用增加了250萬美元，其中150萬美元與非現金股票補償費用有關，其餘的與員工人數的增加有關，以及(V)與IMU-856第一階段臨牀試驗相關的外部開發成本增加140萬美元。(I)與治療潰瘍性結腸炎的流感弧菌鈣的第二階段臨牀試驗相關的外部開發成本減少了580萬美元，(Ii)與新冠肺炎的流感弧菌鈣的第二階段臨牀試驗相關的外部開發成本減少了300萬美元，(Iii)與治療復發-緩解性多發性硬化症的流感弧菌鈣的第二階段臨牀試驗相關的外部開發成本減少了130萬美元，以及(Iv)多個類別的外部開發成本減少了70萬美元。
在截至2022年12月31日的12個月中，與截至2021年12月31日的12個月相比，一般和行政費用增加了200萬美元。增加的主要原因是：(1)一般和行政人員費用增加160萬美元，其中50萬美元與非現金股票薪酬支出有關，其餘與人員編制增加有關；(2)差旅費用增加30萬美元；(3)多個職類淨增加10萬美元。
2022年10月20日，我們宣佈了我們對中到重度牛皮癬患者進行的izumerogant 1b期臨牀試驗的重要中期分析結果，該試驗沒有被認為是積極的進展。2022年10月21日，我們經歷了公司市值的大幅縮水。本公司認為這是一個觸發事件，表明商譽更有可能受到損害。經進一步評估，我們於2022年第四季度錄得約3300萬美元的非現金商譽減值費用，相當於我們之前商譽餘額的全部減記。
2021年3月31日，免疫股份公司和4SC股份公司簽訂了和解協議，根據該協議，免疫股份公司以1725萬美元的淨銷售額了結了4.4%特許權使用費的剩餘債務(協議第三部分)。這筆款項以50%的現金和50%的免疫公司普通股支付。免疫公司和4SC股份公司之間沒有進一步的付款義務。
在截至2022年12月31日的12個月中，與截至2021年12月31日的12個月相比，其他費用減少了40萬美元。減少的主要原因是：(1)利息收入增加100萬美元
由於利率上升，以及(Ii)由於澳大利亞臨牀試驗的支出增加，澳大利亞臨牀試驗的研究和開發税收優惠增加了50萬美元。贈款減少了110萬美元，抵消了這一減少額。
流動性與資本資源
概述
我們沒有任何獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。自2016年成立以來，我們從未實現過盈利，每年都出現運營虧損。截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們的淨虧損分別約為1.204億美元和9290萬美元。截至2022年12月31日，我們的累計赤字約為3.173億美元。我們幾乎所有的運營虧損都來自與我們的研發計劃相關的費用，以及與我們的運營相關的一般和行政成本。
我們預計，在可預見的未來，隨着我們開始並繼續開發我們的候選產品，並增加必要的人員，作為一家擁有先進候選產品流水線的公司運營，我們將產生鉅額費用和不斷增加的運營虧損。在我們繼續執行業務策略時需要額外資金以滿足長期流動資金需求的情況下，我們預計這些資金將通過產生債務、額外的股權融資或這些潛在資金來源的組合來獲得，儘管我們不能保證這些資金來源將以合理的條件可用。
從成立到2022年12月31日，我們通過私募和公開發行優先股和普通股籌集了約3.555億美元的現金淨額。截至2022年12月31日，我們擁有約1.067億美元的現金和現金等價物以及960萬美元的其他投資。有了這些資金，我們預計將能夠從隨附的簡明綜合財務報表發佈之日起12個月後為我們的運營提供資金。
2020年11月，我們在S-3表格上提交了一份擱置登記聲明(《2020年擱置登記聲明》)。2020年貨架登記聲明允許以一次或多次發售以及上述任何組合的方式發售、發行和銷售高達2.5億美元的普通股、優先股、認股權證、債務證券和/或單位。截至2023年2月17日，這份貨架登記聲明上還剩下7500萬美元。
於2020年12月，吾等提交招股説明書補充文件，以供發售、發行及出售最高合共5,000萬美元的普通股，該等普通股可根據與SVB Leerink作為代理的市場銷售協議(“2020年12月自動櫃員機”)而發行及出售。我們已經使用並打算繼續使用2020年12月自動取款機的淨收益，繼續為我們候選產品的正在進行的臨牀開發提供資金，並用於其他一般企業目的，包括資助現有的和潛在的新臨牀項目和候選產品。2020年12月自動櫃員機將於(I)按2020年12月自動櫃員機所載條款及條件透過SVB Leerink發行及出售所有股份或(Ii)2020年12月自動櫃員機終止時終止，兩者以較早者為準。任何一方可在提前十天通知的情況下隨時終止2020年12月的自動櫃員機，或SVB Leerink在某些情況下隨時終止自動櫃員機，包括髮生對我們的重大不利影響。 截至2023年2月17日，2020年12月ATM的剩餘容量為840萬美元。
於2022年5月，吾等提交招股説明書補充文件，以供發售、發行及出售最高合計發行價達800萬美元的普通股，該等普通股可根據另一項以SVB Securities LLC為代理的市場銷售協議(“2022年5月自動櫃員機”)發行及出售。我們打算利用此次發行的淨收益繼續為我們候選產品的正在進行的臨牀開發提供資金，並用於其他一般企業用途，包括為現有和潛在的新臨牀項目和候選產品提供資金。2022年5月的自動櫃員機將在(I)根據2022年5月的自動櫃員機中規定的條款和條件通過SVB Securities LLC發行和出售所有股票時終止，或(Ii)2022年5月的自動櫃員機終止，兩者中以較早者為準。2022年5月的自動取款機可由任何一方提前十天通知隨時終止，或由SVB Securities LLC在某些情況下隨時終止，包括髮生對公司的重大不利影響。 截至2023年2月17日，2022年5月自動取款機的剩餘容量為8000萬美元。
在截至2022年12月31日的一年中，我們通過以加權平均價每股9.72美元出售4,204,113股普通股，根據2020年12月自動取款機籌集了4,090萬美元的毛收入。扣除120萬美元的承銷商佣金後，2020年12月自動取款機的淨收益為3960萬美元。
股權發行
6000萬美元私募股權融資
2022年10月10日，我們與選定的認可投資者和某些現有投資者簽訂了私募證券購買協議。根據證券購買協議，本公司同意向買方出售(I)8,696,552股本公司普通股，每股面值0.0001美元(“股份”)，購買價為每股4.35美元；及(Ii)5,096,552股用於購買普通股的預資金權證，購買價為每股預資金權證4.34美元。預融資認股權證的行使價格為每股普通股0.01美元，可立即行使，並在全部行使之前一直可行使。如果預融資權證持有人及其關聯公司在行使預融資權證後將實益擁有超過9.99%的已發行普通股，則該權證持有人不得行使該預融資權證。預融資權證的持有人可提前至少61天通知本公司，以增加或減少不超過19.99%的百分比。所有預先出資的認股權證均於2023年1月行使。
私募於2022年10月12日結束。在扣除公司應支付的發售費用之前，定向增發的總收益約為6000萬美元。該公司打算將定向增發的淨收益用於其三種主要候選產品Vidofludimus caline(IMU-838)、izumerogant(IMU-935)和IMU-856的持續臨牀開發，並用於其他一般公司用途。
2021年7月公開發行股票
2021年7月15日，我們與Piper Sandler&Co.簽署了一項承銷協議，作為附表A所列幾家承銷商的代表，我們公開發行了4,500,000股普通股，每股面值0.0001美元，公開發行價為每股10美元。根據承銷協議的條款，我們授予承銷商為期30天的選擇權，可按公開發行價額外購買最多675,000股普通股，減去承銷折扣和佣金。該選項未被行使。
2021年7月19日，我們完成了募股。在扣除承銷折扣和佣金以及估計我們應支付的發售費用後，我們從此次發行中獲得的淨收益約為4,200萬美元。
未來資本需求
如上所述，我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們也不知道何時或是否會從產品銷售中獲得任何收入。我們預計不會從產品銷售中獲得任何收入，除非我們獲得監管部門對我們的任何候選產品的批准並將其商業化。與此同時，隨着我們繼續對我們的候選產品進行正在進行的研究、開發、製造和臨牀試驗，並尋求監管部門的批准，我們預計我們的費用將會增加。作為一家上市公司，我們還會產生與運營相關的額外成本。此外，根據我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計我們將需要與我們的持續運營相關的大量額外資金。
我們未來的開支和資本需求很難預測，並將取決於許多因素，包括但不限於：
•任何戰略選擇和交易的時間和結構(如果有的話)；
•未來任何訴訟的費用、時間和結果；
•與人員有關的費用，包括工資、福利、股票報酬費用以及與人員留任和離職有關的其他報酬費用；
•研發和正在進行的臨牀試驗的範圍、進度、持續時間、結果和成本；
•未來提交監管文件的成本和時間；
•為任何潛在的候選產品開發和驗證製造工藝的成本和時間；
•任何商業化活動的成本和時間，包括報銷、營銷、銷售和分銷成本；
•我們建立新合作、許可或其他安排的能力以及此類協議的財務條款；
•我們所追求的未來候選產品的數量和特點；
•作為一家上市公司涉及的成本；
•專利的準備、提交、起訴、維護、辯護和執行所涉及的費用，包括訴訟費用和訴訟結果；以及
•銷售任何未來產品的時間、收入和金額，或任何未來產品的版税。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股票發行、債務融資、戰略聯盟、合作和許可安排的組合來滿足我們的現金需求。然而，最近的事態發展將使我們更難和更昂貴地獲得資金來滿足我們的現金需求。到目前為止，我們預計在使用公開和非公開發行的淨收益之前，不會從產品銷售中獲得收入。我們沒有任何承諾的外部資金來源。在可接受的條件下，可能無法獲得額外的資金，如果有的話。在一定程度上，我們通過出售股權證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益將被稀釋，其條款可能對我們或我們的股東不利。 至少在可預見的未來，股權證券的銷售也將更加困難，因為像我們這樣的公司股票市場的普遍波動，以及我們在2022年10月21日宣佈對izumerogant進行治療中到重度牛皮癬的1b階段中期分析後，我們股票的交易價格大幅下跌。債務融資，如果可行，可能涉及限制我們的運營或我們產生額外債務的能力的契約，或其他對我們或我們的股東不利的條款。此外，由於2022年3月開始加息，債務融資成本增加。如果我們通過與第三方的合作和許可安排籌集更多資金，我們預計將放棄對我們的技術或未來產品的大量權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們完成合並，我們可能會放棄對該組織的所有控制權，並可能經歷不利的税收影響。 如果我們無法籌集到足夠的資金，我們可能不得不清算我們的部分或全部資產。這些因素中的任何一個都可能損害我們的經營業績，並可能導致我們普通股的交易價格大幅下降。
截至2022年12月31日，我們擁有約1.067億美元的現金和現金等價物。
現金流
下表顯示了我們截至12月31日的年度現金流摘要(單位：千)： | | | | | | | | | | | |
| 2022 | | 2021 |
| 現金(用於)由： | | | |
| 經營活動 | $ | (65,144) | | | $ | (83,233) | |
| 投資活動 | (9,741) | | | (67) | |
| 融資活動 | 95,760 | | | 42,841 | |
用於經營活動的現金淨額
在截至2022年12月31日的一年中，運營活動使用了6510萬美元的現金。與我們淨虧損1.204億美元相關的現金使用，經非現金費用4570萬美元調整後，涉及3300萬美元的商譽減值、790萬美元的股票補償和480萬美元的外幣虧損，以及我們運營資產和負債的950萬美元淨變化。我們營業資產和負債的變化主要包括預付費用和其他流動資產減少750萬美元，以及其他流動負債、應計費用和應付賬款增加200萬美元。預付費用和其他流動資產的減少主要是由於預付臨牀成本降低。負債的增加主要是由於我們開始了RMS的第三階段臨牀研究和PMS的第二階段臨牀研究，導致臨牀成本增加。
在截至2021年12月31日的一年中，運營活動使用了8320萬美元現金。現金的使用涉及我們9290萬美元的淨虧損，扣除了與4SC AG交易發行的普通股相關的860萬美元的非現金費用，與基於股票的薪酬相關的590萬美元，以及430萬美元的未實現外幣虧損，以及我們的運營資產和負債的930萬美元的淨變化。我們營業資產和負債的變化主要包括預付費用和其他流動資產增加1280萬美元，其他流動負債、應計費用和應付賬款增加了350萬美元，部分抵消了這一增加。預付費用和其他流動資產的增加主要是由於預付臨牀成本增加以及澳大利亞研究和開發信貸的應收賬款增加。負債的增加主要是由於我們開始了RMS的第三階段臨牀研究和PMS的第二階段臨牀研究，導致臨牀成本增加。
用於投資活動的現金淨額
在截至2022年12月31日的一年中，淨投資活動使用了970萬美元的現金，主要是由於購買了960萬個原始到期日超過3個月的定期存款以及購買了設備。
在截至2021年12月31日的一年中，淨投資活動使用了10萬美元現金，主要用於購買設備。
融資活動提供的現金淨額
在截至2022年12月31日的年度內，融資活動提供了9580萬美元的現金，其中包括根據6000萬美元的私募股權融資和2020年12月自動取款機出售普通股所得的現金淨額。
在截至2021年12月31日的年度內，融資活動提供了4280萬美元的現金，其中包括根據2021年7月的股票發行和2020年12月的自動取款機出售普通股的現金淨收益。
表外安排
截至2022年12月31日，我們沒有也沒有與未合併實體或金融合作建立任何關係，例如通常被稱為結構性融資或特殊目的實體的實體，其目的是促進表外安排或其他合同上狹窄或有限的目的。
其他承諾和義務
於2016年5月，本公司與4SC訂立購買協議，據此本公司收購若干資產，包括專利及專利申請權、商標及專有技術。這筆交易在會計準則更新2017-01-企業合併(主題805)：澄清企業的定義下作為資產收購入賬。該協議包括視某些事件的發生而定的付款(第III和第IV批)，並要求本公司在收購資產商業化後支付相當於該協議(第III批)所界定的某一期間總銷售額淨額4.4%的特許權使用費。自2019年4月12日起，雙方同意通過向4SC當時發行120,070股公司普通股來解決第四部分，同時保持支付第三部分的義務有效。2019年4月12日發行這些股票的結果是大約150萬美元的費用。2021年3月31日，本公司的全資子公司免疫股份公司與4SC股份公司達成和解協議，根據該協議，免疫股份公司以1,730萬美元的淨銷售額支付4.4%的特許權使用費的剩餘債務(購買協議的第三部分)。這筆款項以50%的現金和50%的免疫公司普通股支付。根據該協議，本公司以表格S-3提交轉售貨架登記聲明，涵蓋
轉售股份。隨着協議的簽署，免疫股份公司和4SC股份公司之間不再有進一步的付款義務。
見附註2--財務報表附註的合作安排，涉及公司根據與第一三共的期權協議承擔的義務，其中包括可能支付的未來開發、監管和銷售里程碑付款，以及與IMU-856有關的特許權使用費.
截至2022年12月31日，經營租賃債務的到期日如下(單位：千)： | | | | | | | | |
| 2023 | | $ | 647 | |
| 2024 | | $ | 680 | |
| 2025 | | $ | 355 | |
| 2026 | | $ | — | |
| 2027 | | $ | — | |
| 此後 | | $ | — | |
| 租賃付款總額 | | $ | 1,682 | |
| 減去：利息部分 | | $ | 147 | |
| 租賃債務現值 | | $ | 1,535 | |
合同義務
截至2022年12月31日，根據與其鈣弧菌、izumerogant和IMU-856開發計劃相關的某些協議，該公司有不可撤銷的合同義務，總額約為450萬美元，所有這些預計將在2023年支付。
最近採用的會計準則
最近發佈的會計準則不會對公司的合併財務報表產生重大影響。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露。
利率敏感度
截至2022年12月31日，我們擁有1.067億美元的現金和現金等價物，這些現金和現金等價物是為了營運資本而持有的。我們不以交易或投機為目的進行投資。我們認為，由於這些投資的短期性質，我們不會因利率變化而對其公允價值的變化有任何重大風險敞口。然而，其中2890萬美元存放在德國的銀行賬户中，截至2022年12月31日，這些賬户的利息在1%-2.5%之間。然而，只要我們有可供投資的資金，利率的降低或提高將分別減少或增加未來的投資收入。
外幣兑換風險
我們的主要研發業務是在德國的設施中進行的。我們已經並可能繼續簽訂主要與我們的臨牀研究有關的國際協議。因此，我們面臨外幣匯率和美元與外幣(主要是歐元和澳元)之間的波動，這可能會對我們的財務業績產生不利影響，包括收入和虧損以及資產和負債。到目前為止，我們還沒有進行任何外幣對衝交易或衍生金融交易，目前也沒有任何計劃。隨着我們在歐洲和澳大利亞的研究和臨牀開發活動的變化，我們對外匯風險的敞口將在未來一段時間內波動。我們目前在美國以外擁有相當數量的資產。
境外子公司的本位幣為適用的當地貨幣。因此，匯率波動對這些業務淨資產的影響被計入股東權益內累計其他綜合收益(虧損)的換算收益或虧損。在可預見的將來應支付的與長期公司間貸款有關的外幣交易損益記入其他收入(費用)。我們的德國子公司目前是我們業務的重要組成部分，因此，貨幣匯率(主要是歐元)10%的變化可能會對其財務狀況或運營業績產生重大影響。
雖然以當地貨幣運營可能會限制匯率波動對我們德國和澳大利亞子公司運營結果的影響，但利率波動可能會影響我們的綜合財務狀況，因為我們海外業務的資產和負債在準備我們的綜合資產負債表時會換算成美元。截至2022年12月31日，我們的德國和澳大利亞子公司的淨流動資產(定義為流動資產減去流動負債)受外幣兑換風險的影響，為2,770萬美元。截至2022年12月31日，流動淨資產將減少約280萬美元，這是由於假設報價的外幣匯率出現10%的不利變化，主要是由於歐元。此外，在截至2022年12月31日的一年中，外幣匯率變化10%將影響我們的淨虧損約730萬美元，這主要是由於歐元。
通貨膨脹的影響
由於全球通貨膨脹，我們經歷了成本的普遍增加，然而，我們不認為通貨膨脹和價格變化對我們在本報告所述任何時期的經營業績產生實質性影響。
項目8.財務報表和補充數據
根據本項目要求編制的合併財務報表載於本年度報告第四部分第15項，從F-1頁開始列報。
第九項會計和財務披露方面的變更和分歧。
沒有。
第9A項。控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至2022年12月31日我們的披露控制和程序的有效性。根據《交易法》第13a-15(E)條的定義，“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在提供合理的保證，確保公司在其根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會的規則和表格規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於旨在提供合理保證的控制和程序，以確保需要披露的信息得到積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官(視情況而定)，以便及時做出有關要求披露的決定。管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現其預期的控制目標提供合理的保證，管理人員必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本-收益關係。根據對我們截至2022年12月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2022年12月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
管理層關於財務報告內部控制的報告
管理層負責建立和維持對財務報告的充分內部控制，這一術語在《交易法》規則13a-15(F)中有定義。財務報告的內部控制是在我們的管理層(包括我們的首席執行官和首席財務官)的監督和參與下設計的程序，以提供關於財務報告的可靠性的合理保證，並根據公認的會計原則為外部目的編制財務報表。我們對財務報告的內部控制包括以下政策和程序：(I)關於保存合理詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄；(Ii)提供合理保證(A)交易被記錄為必要的，以便根據公認的會計原則編制財務報表；(B)我們的收入和支出僅根據我們管理層和董事的授權進行；以及(C)關於防止或及時發現可能對我們的財務報表產生重大影響的未經授權的資產收購、使用或處置。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
截至2022年12月31日，我們的管理層使用特雷德韋委員會內部控制-綜合框架(2013)贊助組織委員會提出的標準對我們的財務報告內部控制的有效性進行了評估。根據這項評估，我們的管理層得出結論，截至2022年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2022年12月31日的季度內，我們對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
項目9B。其他信息。
沒有。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用
第三部分
項目10.董事、行政人員和公司治理
本項目需要的信息將包含在我們提交給美國證券交易委員會的最終委託書(“最終委託書”)中，該最終委託書將提交給我們的2023年股東年會，預計將在我們截至2022年12月31日的財政年度結束後120天內提交，標題為“董事選舉”、“董事會和公司治理”、“高管”和“第16(A)條受益所有權報告合規性”，並通過引用併入本文。
我們有書面的商業行為和道德守則，適用於我們的首席執行官、首席財務官和首席會計官，以及免疫系統的每一個其他董事、高級管理人員和員工。《商業行為和道德準則》可在我們的互聯網網站www.imux.com上查閲。提出書面要求並將其郵寄至我們的公司總部辦公室，以引起投資者關係部的注意，即可免費提供《商業行為和道德準則》的副本。如果對適用於首席執行官、首席財務官和首席會計官的《商業行為和道德準則》的任何條款作出任何修訂或豁免，這些信息將在四個工作日內發佈在我們的互聯網網站www.imux.com上。
第11項.行政人員薪酬
本項目所要求的信息將在我們的最終委託書“高管薪酬”標題下找到，並以引用的方式併入本文。
第12項：某些實益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項。
本條款所要求的信息將在我們的最終委託書“安全所有權”標題下找到，並以引用的方式併入本文。
第十三條某些關係和相關交易，以及董事的獨立性。
本項目所要求的信息將在我們的最終委託書“董事會和公司治理”和“關聯人交易”標題下找到，並通過引用併入本文。
第14項主要會計費用及服務
本項目所要求的信息將在我們的最終委託書“批准獨立註冊會計師事務所的任命”的標題下找到，並通過引用併入本文。
第四部分
項目15.物證、財務報表附表 | | | | | | | | |
| | 頁面 |
1.財務報表。作為本年度報告的一部分，我們提交了以下文件： | |
| | |
| 獨立註冊會計師事務所Baker Tilly US，LLP的報告 | F-2 |
| 合併資產負債表 | F-4 |
| 合併業務報表 | F-5 |
| 合併全面損失表 | F-6 |
| 股東權益合併報表 | F-7 |
| 合併現金流量表 | F-8 |
| 合併財務報表附註 | F-9 |
| | |
2.財務報表附表。沒有。 | |
| | |
3.展品。以下展品在此存檔，或通過引用先前的展品併入 | |
| 向美國證券交易委員會提交的文件。 | |
展品
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 以引用方式併入 |
展品 數 | | 展品名稱 | | 表格 | | 展品 | | 提交日期 |
| 3.1 | | 修訂和重新修訂的公司章程。 | | 8-K | | 3.1 | | | July 17, 2019 |
| 3.2 | | 第三，修訂和重新制定附例。 | | 8-K | | 3.1 | | | July 17, 2019 |
| 4.1 | | 2019年總括股權激勵計劃。 | | S-8 | | 4.1 | | | 2019年9月20日 |
| 4.2* | | 註冊人的證券説明 | | 8-K | | 4.2 | | | 2020年2月26日 |
| 4.3 | | 預先出資認股權證的格式 | | 8-K | | 4.3 | | | 2022年10月11日 |
| 10.1 | | 2019年7月17日，免疫公司和SVB Leerink LLC之間的銷售協議。
| | 8-K | | 10.1 | | | July 17, 2019 |
| 10.2 | | 2018年9月27日，免疫股份公司和第一三共株式會社之間的期權和許可協議。 | | 8-K | | 10.2 | | | July 17, 2019 |
| 10.3 | | 免疫股份公司和4SC股份公司於2016年5月13日簽署的資產購買協議。 | | 8-K | | 10.3 | | | July 17, 2019 |
| 10.4+ | | 賠償協議格式。 | | 8-K | | 10.4 | | | July 17, 2019 |
| 10.5+* | | 免疫股份公司與Andreas Muehler博士於2016年8月22日簽署的服務協議 | | | | | | |
| 10.6+* | | 免疫股份公司與Daniel·維特於2016年9月29日簽署的服務協議 | | | | | | |
| 10.7+ | | Daniel·維特博士與免疫股份公司的僱傭協議。 | | 8-K | | 10.5 | | | July 17, 2019 |
| 10.8+ | | 《免疫股份公司與Daniel·維特博士服務協議附錄》。 | | 8-K | | 10.1 | | | 2019年9月5日 |
| 10.9+ | | 2019年9月4日，免疫公司和Andreas Muehler博士之間的僱傭協議。 | | 8-K | | 99.3 | | | 2019年9月5日 |
| 10.10+ | | 日期為2019年9月4日的《免疫股份公司與Andreas Muehler博士服務協議》附錄。 | | 8-K | | 99.2 | | | 2019年9月5日 |
| 10.11+ | | 日期為2019年9月4日的《免疫股份公司與Hella Kohlhof博士服務協議》增編。 | | 8-K | | 99.4 | | | 2019年9月5日 |
| 10.12 | | 2020年4月17日，免疫公司和杜安·納什之間的僱傭協議。 | | 8-K | | 10.2 | | | April 20, 2020 |
| 10.13 | | 免疫公司和杜安·納什於2020年10月15日簽署的僱傭協議第二附錄。 | | 8-K | | 10.1 | | April 19, 2021 |
| 10.14 | | 配售代理協議，日期為2020年4月23日，由免疫公司和Roth Capital Partners有限責任公司簽訂 | | 8-K | | 10.1 | | April 20, 2020 |
| 10.15 | | 免疫公司與投資者之間的證券購買協議格式，日期為2020年4月23日。 | | 8-K | | 10.2 | | April 20, 2020 |
| 10.16 | | 配售代理協議，日期為2020年6月10日，由免疫公司和Roth Partners有限責任公司簽訂 | | 8-K | | 10.1 | | June 12, 2020 |
| 10.17 | | 免疫公司與投資者之間的證券購買協議格式，日期為2020年6月10日 | | 8-K | | 10.2 | | June 12, 2020 |
| 10.18 | | 免疫公司和SVB Leerink LLC之間的承銷協議，日期為2020年8月4日。 | | 8-K | | 1.1 | | 2020年8月10日 |
| 10.19 | | 免疫公司、免疫股份公司和歐洲投資銀行之間的財務合同，日期為2020年10月19日 | | 8-K | | 10.1 | | 2020年10月20日 |
| 10.20 | | 免疫公司、免疫股份公司和歐洲投資銀行之間的擔保協議格式。 | | 8-K | | 10.2 | | 2020年10月20日 |
| 10.21+ | | 免疫公司和SVB Leerink LLC之間的銷售協議，日期為2020年12月29日 | | 8-K | | 10.1 | | 2021年1月4日 |
| 10.22+ | | 修改函，日期為2020年11月11日 | | 8-K | | 10.1 | | 2020年11月13日 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 10.23+ | | 免疫股份公司和4SC股份公司於2021年3月31日達成和解協議。 | | 8-K | | 10.1 | | March 31, 2021 |
| 10.24+ | | 免疫公司與杜安·納什於2021年4月15日簽訂的僱傭協議增編2 | | 8-K | | 10.1 | | April 15, 2021 |
| 10.25+ | | 免疫股份公司與Daniel·維特博士的服務協議附錄二 | | 8-K | | 10.1 | | June 10, 2021 |
| 10.26+ | | 免疫股份公司和Andreas Muehler博士服務協議的第二個附錄，日期為2021年6月10日 | | 8-K | | 10.2 | | June 10, 2021 |
| 10.27+ | | 免疫公司與Andreas Muehler博士於2021年6月10日簽訂的僱傭協議 | | 8-K | | 10.3 | | June 10, 2021 |
| 10.28+ | | 免疫公司與Glenn Whaley於2021年6月10日簽訂的僱傭協議 | | 8-K | | 10.4 | | June 10, 2021 |
| 10.29+ | | 免疫股份公司與Hella Kohlhof博士服務協議的第二個附錄，日期為2021年6月10日 | | 8-K | | 99.2 | | June 10, 2021 |
| 10.30+ | | 免疫公司和派珀·桑德勒公司簽署的承銷協議，日期為2021年7月15日 | | 8-K | | 1.1 | | July 15, 2021 |
| 10.31+ | | 免疫公司和帕特里克·沃爾什於2021年10月14日簽訂的僱傭協議 | | 8-K | | 10.1 | | 2021年10月14日 |
| 10.32+ | | 免疫股份公司與Daniel·維特博士於2022年1月5日簽署的《服務協議》的第三份附錄 | | 8-K | | 10.1 | | 2022年1月10日 |
| 10.33+ | | 免疫股份公司和Andreas Muehler博士服務協議的第三個附錄，日期為2022年1月5日 | | 8-K | | 10.2 | | 2022年1月10日 |
| 10.34+ | | 免疫股份公司與Hella Kohlhof博士服務協議的第三個附錄，日期為2022年1月5日 | | 8-K | | 10.3 | | 2022年1月10日 |
| 10.35+ | | 免疫公司與杜安·納什於2022年3月15日簽訂的僱傭協議增編3 | | 8-K | | 10.1 | | March 15, 2022 |
| 10.36 | | 截至2022年5月2日，SVB證券有限責任公司和免疫公司之間的銷售協議。 | | 8-K | | 10.1 | | May 2, 2022 |
| 10.37 | | 本公司與買方之間的證券購買協議，日期為2022年10月10日 | | 8-K | | 10.1 | | 2022年10月11日 |
| 10.38+ | | 免疫公司與杜安·納什於2022年12月28日簽訂的僱傭協議增編4 | | 8-K | | 10.1 | | 2022年12月30日 |
| 10.39+ | | 免疫股份公司與Daniel·維特博士於2023年1月16日簽署的《服務協議》的第四份增編 | | 8-K | | 10.1 | | 2023年1月16日 |
| 10.40+ | | 免疫股份公司與Andreas Muehler博士於2023年1月16日簽署的《服務協議》的第四份增編 | | 8-K | | 10.2 | | 2023年1月16日 |
| 10.41+ | | 免疫股份公司與Hella Kohlhof博士於2023年1月16日簽署的《服務協議》的第四份增編 | | 8-K | | 10.3 | | 2023年1月16日 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 21.1* | | 註冊人的子公司名單 | | | | | | |
| 23.1* | | 獨立註冊會計師事務所Baker Tilly U.S.LLP的同意。 | | | | | | |
| 24.1* | | 授權書(包括在簽名頁上) | | | | | | |
| 31.1 | | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)條或第15d-14(A)條頒發的首席執行官證書。 | | | | | | |
| 31.2 | | 根據根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》規則13a-14(A)或規則15d-14(A)認證首席財務官。 | | | | | | |
| 32.1* | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 | | | | | | |
| 32.2* | | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 | | | | | | |
| 101.INS* | | XBRL實例文檔。 | | | | | | |
| 101.SCH* | | XBRL分類擴展架構文檔。 | | | | | | |
| 101.CAL* | | XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 | | | | | | |
| 101.DEF* | | XBRL分類擴展定義鏈接庫數據庫。 | | | | | | |
| 101.LAB* | | XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 | | | | | | |
| 101.PRE* | | XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 | | | | | | |
| 104* | | 封面交互數據文件 | | | | | | |
| | | | | |
| + | 指管理合同或補償計劃或安排。 |
| * | 根據S-K法規第601(B)(32)(Ii)項和美國證券交易委員會第33-8238號和34-47986號發佈的最終規則：管理層關於財務報告內部控制的報告和交易法定期報告中披露的證明，本協議附件32.1和32.2中提供的證明被視為與本10-K表格一起提供，並且不被視為就交易法第18節的目的而被視為“已存檔”。此類證明不會被視為通過引用被納入證券法或交易法下的任何文件，除非註冊人通過引用明確地將其納入。 |
IMMUNIC公司
合併財務報表索引
| | | | | |
| | 頁面 |
獨立註冊會計師事務所Baker Tilly US LLP的報告(PCAOB ID23) | F-2 |
合併資產負債表 | F-4 |
合併業務報表 | F-5 |
合併全面損失表 | F-6 |
股東權益合併報表 | F-7 |
合併現金流量表 | F-8 |
合併財務報表附註 | F-9 |
獨立註冊會計師事務所報告
致免疫公司的股東和董事會：
對財務報表的幾點看法
我們審計了免疫公司(“本公司”)截至2022年12月31日和2021年12月31日的合併資產負債表、截至2022年12月31日的兩個年度的相關綜合業務表、全面虧損、股東權益和現金流量以及相關附註(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的財務狀況，以及截至2022年12月31日的兩個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認的會計原則。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了表達對公司財務報告內部控制有效性的意見。因此，我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指當期對財務報表進行審計而產生的事項，該事項已傳達或要求傳達給審計委員會：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項，就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
評估與臨牀試驗活動有關的研究和開發費用的應計項目
關鍵審計事項説明
如綜合財務報表附註2及附註3所述，本公司記錄研究及發展活動估計成本的開支及應計項目，包括臨牀研究的第三方合約服務成本。第三方進行的臨牀試驗活動是根據與各自臨牀研究組織達成的協議完成的估計工作來計算費用的。管理層審查賬單條款和付款，以確保截至期末對未償債務的估計是適當的。跟蹤第三方進行的臨牀試驗活動的完成進度，使公司能夠根據協議條款記錄適當的費用和應計項目。
審計應計臨牀試驗費用的會計是複雜的，因為管理層的估計中使用了大量的數據，管理層用來制定其估計的假設，以及核實報告期內進行的未開單工作的成本和範圍所需的程序。
我們是如何在審計中解決這個問題的
我們瞭解了公司的流程，並評估了與應計臨牀試驗費用的完整性和估值相關的內部控制的設計和實施。
為了測試臨牀試驗應計利潤，我們的審計程序包括測試評估中使用的基礎數據的準確性和完整性，以及評估和測試管理層用來估計應計利潤的重要假設。為了驗證重大假設，我們與公司負責監督臨牀試驗的研發人員核實了臨牀試驗和其他研發項目的進展情況，並直接從第三方獲得了信息，其中包括第三方對迄今發生的成本的估計。我們還測試了從第三方收到的後續發票。
Baker Tilly US，LLP
自2019年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
明尼阿波利斯，明尼蘇達州
2023年2月23日
IMMUNIC公司
合併資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 106,745 | | | $ | 86,863 | |
| 投資--其他 | 9,629 | | | — | |
| 其他流動資產和預付費用 | 9,490 | | | 18,125 | |
| 流動資產總額 | 125,864 | | | 104,988 | |
| 財產和設備，淨額 | 294 | | | 152 | |
| 商譽(附註2) | — | | | 32,970 | |
| 使用權資產淨額 | 1,552 | | | 948 | |
| 其他長期資產 | 43 | | | 42 | |
| 總資產 | $ | 127,753 | | | $ | 139,100 | |
| 負債與股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 4,281 | | | $ | 3,745 | |
| 應計費用 | 7,986 | | | 7,071 | |
| 其他流動負債 | 810 | | | 585 | |
| 流動負債總額 | 13,077 | | | 11,401 | |
| 長期負債： | | | |
| 經營租賃負債 | 992 | | | 584 | |
| 長期負債總額 | 992 | | | 584 | |
| 總負債 | 14,069 | | | 11,985 | |
| 承付款和或有事項(附註4) | | | |
| 股東權益： | | | |
優先股，$0.0001票面價值；20,000,000授權和不是於2022年12月31日及2021年12月31日發行或發行的股份 | — | | | — | |
普通股，$0.0001票面價值；130,000,000授權股份及39,307,286和26,335,418分別於2022年12月31日及2021年12月31日發行及發行的股份 | 4 | | | 3 | |
| 額外實收資本 | 427,925 | | | 324,237 | |
| 累計其他綜合收益(虧損) | 3,035 | | | (252) | |
| 累計赤字 | (317,280) | | | (196,873) | |
| 股東權益總額 | 113,684 | | | 127,115 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 127,753 | | | $ | 139,100 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
IMMUNIC公司
合併業務報表
(單位為千，不包括每股和每股金額) | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 |
| 運營費用： | | | |
| 研發 | $ | 71,255 | | | $ | 61,115 | |
| 一般和行政 | 15,263 | | | 13,300 | |
| 商譽減值(見附註2) | 32,970 | | | — | |
| 4SC版税和解(見附註4) | — | | | 17,250 | |
| 總運營費用 | 119,488 | | | 91,665 | |
| 運營虧損 | (119,488) | | | (91,665) | |
| 其他收入(支出)： | | | |
| 利息收入 | 1,041 | | | 66 | |
| 其他費用，淨額 | (1,960) | | | (1,346) | |
| 其他費用合計(淨額) | (919) | | | (1,280) | |
| 淨虧損 | $ | (120,407) | | | $ | (92,945) | |
| | | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (3.78) | | | $ | (3.93) | |
| | | |
| 加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 | 31,819,006 | | | 23,652,779 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
IMMUNIC公司
合併全面損失表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 |
| 淨虧損 | $ | (120,407) | | | $ | (92,945) | |
| 其他全面收入： | | | |
| 外幣折算收入，税後淨額 | 3,287 | | | 3,860 | |
| 全面損失總額 | $ | (117,120) | | | $ | (89,085) | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
IMMUNIC公司
股東權益合併報表
(以千為單位，股票除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 額外實收資本 | | 累計
其他
全面
收入(虧損) | | 累計
赤字 | | 總計
股東的
權益 |
| | | 股票 | | 金額 | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | |
| 2020年12月31日餘額 | | 21,168,240 | | | $ | 2 | | | $ | 266,823 | | | $ | (4,112) | | | $ | (103,928) | | | $ | 158,785 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (92,945) | | | (92,945) | |
| 外匯換算調整 | | — | | | — | | | — | | | 3,860 | | | — | | | 3,860 | |
| 基於股票的薪酬 | | — | | | — | | | 5,949 | | | — | | | — | | | 5,949 | |
普通股發行--2021年7月，扣除發行成本淨額$2,980 | | 4,500,000 | | | 1 | | | 42,019 | | | — | | | — | | | 42,020 | |
普通股發行--按市場銷售協議扣除發行成本#美元23 | | 73,221 | | | — | | | 729 | | — | | | — | | | 729 | |
| 與公司員工購股計劃相關發行的股份 | | 12,758 | | | — | | | 92 | | — | | | — | | | 92 | |
| 發行與4SC特許權使用費結算有關的普通股(見附註4) | | 581,199 | | | — | | | 8,625 | | | — | | | — | | | 8,625 | |
| 2021年12月31日的餘額 | | 26,335,418 | | | 3 | | | $ | 324,237 | | | $ | (252) | | | $ | (196,873) | | | $ | 127,115 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (120,407) | | | (120,407) | |
| 外匯換算調整 | | — | | | — | | | — | | | 3,287 | | | — | | | 3,287 | |
| 基於股票的薪酬 | | — | | | — | | | 7,929 | | | — | | | — | | | 7,929 | |
普通股和預籌資權證的發行-2022年10月PIPE交易，扣除發行成本$4,012 | | 8,696,552 | | | 1 | | | 55,988 | | — | | | — | | | 55,989 | |
普通股發行--按市場銷售協議扣除發行成本#美元1,226 | | 4,204,113 | | | — | | | 39,584 | | — | | | — | | | 39,584 | |
| 與公司員工購股計劃相關發行的股份 | | 70,351 | | | — | | | 182 | | — | | | — | | | 182 | |
| 與公司的股票期權計劃相關而發行的股份 | | 852 | | | — | | | 5 | | — | | | — | | | 5 | |
| 2022年12月31日的餘額 | | 39,307,286 | | | 4 | | | $ | 427,925 | | | $ | 3,035 | | | $ | (317,280) | | | $ | 113,684 | |
附註是這些合併財務報表的組成部分。
IMMUNIC公司
合併現金流量表
(單位：千)
| | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | |
| | 2022 | | 2021 | |
| 經營活動的現金流： | | | | |
| 淨虧損 | $ | (120,407) | | | $ | (92,945) | | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | | |
| 折舊及攤銷 | 77 | | | 85 | | |
| 商譽減值(見附註2) | 32,970 | | | — | | |
| | | | |
| 基於股票的薪酬 | 7,929 | | | 5,949 | | |
| 外幣損失 | 4,757 | | | 4,332 | | |
| 與4SC特許權使用費結算相關發行的普通股(見附註4) | — | | | 8,625 | | |
| | | | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | | |
| 預付費用和其他資產 | 7,493 | | | (12,800) | | |
| 應付帳款 | 799 | | | 176 | | |
| 其他負債 | (124) | | | 170 | | |
| 應計費用和其他流動負債 | 1,362 | | | 3,175 | | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (65,144) | | | (83,233) | | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | |
| 購買投資--其他 | (9,629) | | | — | | |
| 購置財產和設備 | (112) | | | (67) | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| 用於投資活動的現金淨額 | (9,741) | | | (67) | | |
| 融資活動的現金流： | | | | |
| | | | |
| | | | |
通過市場發行公開發行普通股所得收益，扣除發行成本#美元1,226及$23，分別 | 39,584 | | | 729 | | |
| 與公司員工購股計劃相關的發行股票所得收益 | 182 | | | 92 | | |
普通股和預籌資權證的發行-2022年10月PIPE交易，扣除發行成本$4,012及$0，分別 | 55,989 | | | — | | |
| | | | |
| 行使股票期權所得收益 | 5 | | | — | | |
2021年7月公開發行股票的收益，扣除發行成本為美元2,980 | — | | | 42,020 | | |
| | | | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 95,760 | | | 42,841 | | |
| 匯率變動對現金及現金等價物的影響 | (993) | | | (130) | | |
| 現金和現金等價物淨變化 | 19,882 | | | (40,589) | | |
| 現金和現金等價物，年初 | 86,863 | | | 127,452 | | |
| 現金和現金等價物，年終 | $ | 106,745 | | | $ | 86,863 | | |
| | | | |
| | | | |
| 補充披露非現金投資和融資活動： | | | | |
| 與4SC特許權使用費結算相關發行的普通股(見附註4) | $ | — | | | $ | 8,625 | | |
| 以租賃義務換取的經營性租賃使用權資產 | $ | 974 | | | $ | 435 | | |
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附註是這些合併財務報表的組成部分。
合併財務報表附註
1. 業務説明及財務報表依據
業務説明
免疫公司(“免疫”或“公司”)是一家臨牀階段的生物製藥公司，擁有一系列專注於治療慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病的選擇性口服免疫療法。該公司總部設在紐約市，主要業務位於德國慕尼黑附近的格雷費爾芬。該公司目前約有66員工。
該公司目前正在進行三種口服小分子方案的臨牀開發，每一種方案都具有獨特的特點，旨在直接滿足嚴重慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病患者未得到滿足的需求。這些計劃包括針對多發性硬化症(“MS”)患者正處於第三期臨牀開發中的vidofludimus cali(IMU-838)計劃；izumerogant(建議的國際非專利名稱(INN)用於IMU-935)計劃，該計劃是維甲酸受體相關孤兒核受體γ截斷(“Rorγt”)的反向激動劑，可在銀屑病等疾病中抑制白細胞介素17(“IL-17”)途徑；以及IMU-856計劃，其目標是恢復腸屏障功能和再生腸上皮。
該公司的業務、經營業績、財務狀況和增長前景受到重大風險和不確定因素的影響，包括其臨牀試驗未能達到終點、未能獲得監管批准以及需要額外資金來完成公司的三發展計劃。
流動性和財務狀況
免疫公司沒有獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。免疫公司自成立(2016年)以來從未盈利，每年都出現運營虧損。免疫組織的累積赤字約為#美元。317.3截至2022年12月31日，196.9截至2021年12月31日。免疫公司幾乎所有的運營虧損都是由與其研究和開發計劃有關的費用以及與其運營相關的一般和行政成本造成的。
免疫公司預計，在可預見的未來，隨着該公司啟動和繼續開發其候選產品，並增加必要的人員以推進其候選產品流水線，該公司將招致鉅額費用和不斷增加的運營虧損。 免疫預計，由於發展計劃的時間安排，其運營虧損將在季度之間和年度之間大幅波動。
從成立到2022年12月31日，免疫公司已經籌集了大約美元的淨現金355.5從私人和公開發行的優先股和普通股中獲得100萬歐元。截至2022年12月31日，該公司的現金和現金等價物約為$106.7百萬美元和其他投資--$9.6百萬美元。有了這些資金，公司預計將能夠從所附財務報表發佈之日起12個月後為其業務提供資金。
列報和合並的基礎
隨附的綜合財務報表已按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)編制，其中包括免疫及其全資子公司、免疫股份公司(於2016年開始運作)和免疫澳大利亞有限公司(於2018年開始運作)的賬目。在合併中，所有公司間賬户和交易都已取消。免疫公司將其運營作為一個可報告的部門進行管理，以評估業績和做出運營決策。
2. 重要會計政策摘要
預算的使用
根據美國公認會計原則編制財務報表時，公司需要做出某些估計和假設，這些估計和假設會影響公司合併財務報表中報告的資產、負債、費用以及或有資產和負債的披露。公司財務報表和附註中最重要的估計涉及商譽的可回收性、臨牀試驗費用和基於股份的補償。管理層認為，在這種情況下，其估計是合理的。實際結果可能與這些估計和假設大不相同。
外幣折算和列報
本公司的報告幣種為美國(“美國”)美元。免疫股份公司位於德國，歐元是其功能貨幣。免疫澳大利亞有限公司的功能貨幣是澳元。功能貨幣不是美元的財務報表中的所有金額按以下匯率折算為美元等價物：
·按報告期末費率計算的資產和負債；
·報告所述期間的損益表賬户按平均匯率計算；
·按歷史匯率計算的權益組成部分。
將財務報表折算成美元的收益和損失計入股東權益，作為累計其他全面收益(虧損)的組成部分。以職能貨幣以外的貨幣計價的外幣交易所產生的已實現和未實現損益在合併業務報表中作為一般和行政費用反映。在可預見的將來應支付的與長期公司間貸款有關的外幣交易損益記入其他收入(費用)。綜合現金流量表是採用報告期內有效的平均匯率編制的，該匯率合理地近似了現金流量的時間。
現金及現金等價物和投資-其他
本公司將所有原始到期日為三個月或以下的高流動性投資視為現金等價物。原始到期日超過三個月的定期存款被歸類為投資-其他
現金和現金等價物包括手頭的現金和美國銀行的存款，金額約為#美元。85.7100萬美元，德國約為1美元19.1100萬美元，澳大利亞約為$1.9百萬美元。該公司在美國和德國的主要金融機構以歐元和美元計價的現金和現金等價物餘額超過政府擔保的存款限額。管理層定期審查這些金融機構的信用狀況，並認為本公司不存在任何重大信用風險。該公司目前將其現金和現金等價物存入二大型金融機構。我們在美國的現金和現金等價物主要存放在美國政府貨幣市場基金賬户中，並以4.3%。我們在德國和澳大利亞的現金和現金等價物的利息為—%至0.87%
投資-其他包括以下內容(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 定期存款 | | $9,629 | | $0 |
| | $9,629 | | $0 |
定期存款賬户存放在我行德國境內，以歐元計息，利息利率為0.61%至0.87%，並有剩餘期限3-4月份。
公允價值計量
公允價值被定義為在計量日在市場參與者之間的有序交易中出售一項資產或支付轉移一項負債而收到的價格。會計準則建立了公允價值等級，要求一個實體在計量公允價值時最大限度地使用可觀察到的投入，並最大限度地減少使用不可觀察到的投入。該標準描述了可用於衡量公允價值的三個級別的投入：
第1級-相同資產或負債在活躍市場的報價。第1級資產包括所列期間的貨幣市場基金。在本報告所述期間，該公司沒有1級負債。
第2級-直接或間接的資產或負債的可觀察報價以外的投入；這包括活躍市場中類似資產或負債的報價，以及非活躍市場中相同或類似資產或負債的報價。在本報告所述期間，該公司沒有二級資產或負債。
第3級--對資產或負債公允價值的計量具有重要意義的估值方法的不可觀察的投入。在本報告所述期間，該公司沒有3級資產或負債。
由於到期日較短，現金及現金等價物、其他流動資產及預付費用、應付帳款、應計費用及其他流動負債的賬面價值接近公允價值。
財產和設備
財產和設備按成本列報。折舊是根據資產的估計使用年限採用直線法計算的，其範圍為三年至十三年.折舊和攤銷費用為#美元77,000及$85,000截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度。
長期資產減值準備
本公司於有減值指標且估計產生的未貼現現金流量少於資產的賬面金額時，就營運中使用的長期資產計入減值虧損。減值資產隨後按其估計公允價值入賬。有幾個不是截至2022年及2021年12月31日止年度的減值虧損，商譽除外，詳情如下。
商譽
企業合併在收購法下計入。收購的總收購價根據收購日各自的估計公允價值分配給相關的可識別淨資產。確定收購資產和承擔負債的公允價值需要管理層的判斷，通常涉及重大估計和假設的使用，包括關於未來現金流入和流出、成功概率、貼現率和資產壽命等項目的假設。收購的資產和承擔的負債按其估計公允價值入賬。購買價格超過所收購淨資產的估計公允價值的部分計入商譽。
商譽在第四季度每年在報告單位層面進行減值測試，或更頻繁地在事件或情況變化表明資產可能減值時進行測試。此類事件或情況的例子包括但不限於：不利的臨牀試驗結果、法律或商業環境的重大不利變化、行業市場狀況、不利的監管行動、股價持續下跌或意外競爭。
2022年10月20日，該公司宣佈了其針對中到重度牛皮癬患者的izumerogant 1b期臨牀試驗的重大中期分析結果，這些試驗沒有被認為是積極的進展。2022年10月21日，公司市值大幅縮水。本公司認為這是一個觸發事件，表明商譽更有可能受到損害。該公司利用公司的交易股票價格(一級公允價值投入)，對公允價值與公司賬面價值進行了比較分析。該分析的結果是，公司記錄了大約#美元。33.02022年第四季度的非現金商譽減值費用為100萬歐元，這是對其先前商譽餘額的全額減記。本公司於截至2021年12月31日止年度內並無任何商譽減值。各年度商譽賬面值變動情況如下(以千計)：
| | | | | |
| 2021年12月31日的商譽賬面金額 | $ | 32,970 | |
| 截至2022年12月31日止年度的商譽減值 | (32,970) | |
| 2022年12月31日的商譽賬面金額 | $ | — | |
研究和開發費用
這些費用主要包括三個開發項目的外部開發費用和內部人員費用，這三個開發項目分別是Vidofludimus caline、izumerogant和IMU-856。免疫公司將其大部分研究和開發資源花在了氟毒桿菌鈣製劑上，這是該公司在RRMS、UC和新冠肺炎臨牀試驗中的領先開發計劃。
研發開支包括於研發活動中產生的開支，包括臨牀試驗、合約研究服務、若干里程碑付款、薪金及相關員工福利、已分配設施成本及其他外判服務。研究和開發費用在發生時計入運營費用。
本公司與合約研究機構(“CRO”)訂立協議，透過執行受總服務安排(“MSA”)管限的個別工單，為個別研究及項目提供臨牀試驗服務。MSA和相關工作指令規定定期支付經常性款項，並在某些里程碑完成後支付款項。本公司定期評估付款時間與實際產生的成本，以確保相關費用在適當的會計期間得到適當的應計。
協作安排
某些合作和許可協議可能包括向公司支付或從公司支付以下一項或多項費用：不可退還或部分退還的預付或許可費；開發、監管和商業里程碑付款；製造供應服務付款；研發費用的部分或全部報銷；以及許可產品淨銷售額的版税。本公司評估此類合同是否在財務會計準則委員會(FASB)會計準則更新(ASU)2014-09年度的範圍內。與客户簽訂合同的收入” and ASU No. 2018-18, “協作性安排“(“ASU 2018-18”)。ASU 2018-18澄清了協作安排的某些元素可能符合ASC 606範圍內的與客户的交易。
於2018年10月，本公司與第一三共株式會社(“第一三共”)訂立購股權及許可協議(“第一三共協議”)，授權本公司授權一組化合物(由本公司指定為IMU-856)作為治療胃腸道疾病如乳糜瀉、炎症性腸病、腸易激綜合徵伴腹瀉及其他屏障功能相關疾病的潛在新口服治療選擇。於購股權期間，本公司進行協定之研究及發展活動，並獲第一三共報銷，但不得超過協定之最高限額。這種償還被記為其他收入。根據這項協議，預計不會有額外的研究和開發補償。
2020年1月5日，該公司行使了獲得IMU-856全球獨家商業化權利的選擇權。除其他事項外，行使選擇權授予免疫股份公司第一三共與IMU-856相關的專利申請的權利，該公司於2022年8月收到美國專利商標局的許可通知。與行使購股權有關，本公司向第一三共支付了一次性預付許可費。根據第一三共協議，第一三共還有資格獲得未來開發、監管和銷售里程碑付款，以及與IMU-856相關的特許權使用費。
政府援助
與澳大利亞免疫組織進行的研究和開發有關的政府援助被記錄為其他(收入)支出的一部分。政府援助的認可率為43.5已發生的符合條件的研究和開發支出的%。我們認出了$2.3百萬美元和美元1.7百萬美元其他收入分別與截至2022年和2021年12月31日止年度內進行的研究活動有關。
一般和行政費用
一般和行政費用主要包括行政、財務、業務發展和其他支助職能人員的薪金和相關費用。其他一般和行政費用包括但不限於基於股票的薪酬、保險費、法律、會計和税務服務的專業費用、諮詢、相關設施費用和差旅。
基於股票的薪酬
本公司根據授予日的公允價值來計量為換取股權獎勵而收到的員工和非僱員服務的成本：(I)對於基於服務條件歸屬的獎勵，以直線基準計算必需服務期內的支出；(Ii)對於基於業績條件歸屬的獎勵，採用加速方法，但僅限於可能滿足業績條件的情況下。基於股票的薪酬是(I)在授予之日根據股權分類獎勵的公允價值估計的，以及(Ii)負債分類獎勵的最終計量日期。沒收被記錄在發生沒收的期間。
該公司使用布萊克-斯科爾斯-默頓期權定價模型(“BSM”)估計股票期權的公允價值，該模型要求使用估計和主觀假設，包括無風險利率、相關普通股的公允價值、公司普通股的預期股息率、公司普通股價格的預期波動率以及期權的預期期限。這些估計涉及固有的不確定性，而且
管理層判斷的運用。如果因素髮生變化，並使用不同的假設，公司基於股票的薪酬支出在未來可能會有很大不同。
租契
該公司租賃辦公空間和辦公設備。基礎租賃協議的租賃條款低於12幾個月甚至最多60月份。租期為12個月或以下的租約不計入經營租賃使用權、資產和經營租賃負債。
該公司擁有二辦公空間的現有租約。在租賃協議開始時，本公司確定協議是否代表租賃，並在開始時對每份租賃協議進行評估，將其歸類為經營租賃或融資租賃。該公司的二租賃已被歸類為經營性租賃，經營性租賃使用權資產和經營性租賃負債已記錄在公司的資產負債表上。使用權租賃資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利，租賃義務代表其承諾支付租賃產生的租賃款項。使用權租賃資產和債務於開始日按租賃期內剩餘租賃付款的現值確認。由於本公司的租約並無提供隱含利率，因此本公司採用基於開始日期所得資料的估計遞增借款利率來釐定租賃付款的現值。使用權租賃資產包括在開始之前支付的任何租賃款項，不包括任何租賃獎勵。在估計未來租賃付款時使用的租賃期可能包括在合理確定公司將行使該選擇權時延長的選擇權。經營租賃費用在租賃期內按直線法確認，受租約的任何變化或有關租賃期的預期變化的影響。變動租賃成本，如公共區域成本和物業税，在發生時計入費用。初始租期為12個月或以下的租約不計入資產負債表。
綜合收益(虧損)
全面收益(虧損)被定義為在一段時期內因非所有者來源的交易和其他事件和情況而發生的權益變化。累計其他全面收益(虧損)已在所附綜合資產負債表中作為股東權益的單獨組成部分反映，幷包括外幣換算調整(扣除税項)。
所得税
該公司受美國、德國和澳大利亞的企業所得税法律和法規的約束。各轄區內的税收法規以相關税收法律法規的解釋為準，適用時需要作出重大判斷。
本公司採用資產負債法對所得税進行會計處理，該方法要求就已列入經審計的綜合財務報表的事件的預期未來税務後果確認遞延税項資產和負債。遞延所得税資產及負債乃根據財務報表與資產及負債的税基之間的差額，採用預期差額將撥回的年度的現行税率釐定。税率變動對遞延税項資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的經營中確認。當管理層認為部分或全部遞延税項資產極有可能無法變現時，遞延税項將按估值撥備減值。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司對遞延税項資產餘額保持全額估值準備。
本公司的政策是根據管理層對税務機關審查後是否更有可能維持税務優惠的評估，就不確定的税務狀況及相關利息和罰款作出準備。該公司將任何未確認的税收優惠的應計利息和罰款確認為所得税支出的組成部分。該公司需繳納美國聯邦、紐約州、加利福尼亞州、德克薩斯州、德國和澳大利亞的所得税。由於NOL的結轉，該公司2003年及以後提交的納税申報單需要接受税務機關的美國聯邦或州所得税審查。2016至2021年的納税年度將接受德國和澳大利亞税務當局的審計。該公司目前沒有受到任何税務管轄區的審查。
認股權證
公司根據ASC 480-10《負債與權益兼具的某些金融工具的會計處理》(以下簡稱《ASC 480-10》)或ASC 815-40《會計處理》，將已發行的權證作為負債或權益進行會計處理
對於以公司自有股票為索引並可能結算的衍生金融工具(“ASC 815-40”)。根據ASC 480-10，如果權證可強制贖回，並且需要以現金、其他資產或可變數量的股票進行結算，則認股權證被視為負債。如果認股權證不符合ASC 480-10下的負債分類，本公司將考慮ASC 815-40的要求，以確定認股權證應歸類為負債還是權益。根據ASC 815-40，無論觸發事件發生的概率如何，可能需要現金結算的合同都是負債。負債分類認股權證於發行日期及每個報告期結束時按公允價值計量。權證公允價值在發行日期後的任何變動均在綜合經營報表中作為損益入賬。如果認股權證不需要根據ASC 815-40進行負債分類，為了得出權證應被歸類為股權的結論，公司將評估認股權證是否與其普通股掛鈎，以及權證是否根據ASC 815-40或其他適用的GAAP標準被歸類為股權。股權分類認股權證於發行日按公允價值入賬，發行日後確認的公允價值無變動。
每股淨虧損
普通股股東應佔每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數，不考慮普通股等價物。普通股股東應佔稀釋每股淨虧損的計算方法是將淨虧損除以普通股的加權平均數，如果是稀釋性普通股，則除以使用庫存股方法確定的期間的已發行普通股等價物。在列報的所有期間內，由於公司的淨虧損狀況，用於計算基本和稀釋後流通股的股份數量沒有差異
潛在攤薄證券不包括在普通股股東每股攤薄淨虧損的計算中，因為這樣做是反攤薄的，如下： | | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| 購買普通股的期權 | 3,791,688 | | | 2,157,460 | |
| 預付資金認股權證 | 5,096,552 | | | — | |
| 8,888,240 | | | 2,157,460 | |
最近採用的會計準則
最近發佈的會計準則不會對公司的合併財務報表產生重大影響。
3. 資產負債表明細
預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產包括(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 預付臨牀及相關費用 | $ | 5,608 | | | $ | 14,853 | |
| 增值税應收賬款 | 296 | | | 279 | |
| 澳大利亞研發税收優惠 | 2,361 | | | 1,871 | |
| 其他 | 1,225 | | | 1,122 | |
| 總計 | $ | 9,490 | | | $ | 18,125 | |
應付帳款
應付帳款包括(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 臨牀和相關成本 | $ | 3,749 | | | $ | 3,427 | |
| 法律和審計費用 | 288 | | | 72 | |
| 其他 | 244 | | | 246 | |
| 總計 | $ | 4,281 | | | $ | 3,745 | |
應計費用
應計費用包括(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 應計臨牀和相關費用 | $ | 6,807 | | | $ | 6,214 | |
| 應計法律費用和審計費用 | 169 | | | 96 | |
| 應計補償 | 890 | | | 674 | |
| 應計其他 | 120 | | | 87 | |
| 總計 | $ | 7,986 | | | $ | 7,071 | |
其他流動負債
其他流動負債包括(以千計)： | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2022 | | 2021 |
| 租賃負債 | $ | 571 | | | $ | 408 | |
| 其他 | 239 | | | 177 | |
| 總計 | $ | 810 | | | $ | 585 | |
4. 承付款和或有事項
經營租賃
該公司以不可撤銷的經營租賃方式租賃某些辦公空間。紐約市辦事處的租約將於2025年7月31日到期，德國格雷費爾芬辦事處的租約將於2025年6月30日到期。該公司以前在#年租用辦公空間。
普蘭格-馬丁斯里德，德國，根據一項修改後的租約，於2020年8月31日終止。這些租賃既包括租賃部分(例如固定租金)，也包括非租賃部分(例如共用面積和其他維護費用)。非租賃部分被視為執行成本，因此被排除在用於確定經營租賃債務和相關使用權資產現值的最低租賃付款之外。紐約市的租約於2022年12月22日延長了27個月，導致新的租約終止日期為2025年7月31日。紐約市的租約有續期選擇權，但這不包括在計算使用權資產和負債時。2020年4月7日，公司簽署了一項五年租賃其在德國格雷費爾芬的設施。2021年3月1日和2022年8月1日，該公司在德國格雷費爾芬辦事處增加了額外的租賃空間。更新選項不包括在計算該設施的使用權資產和負債時。這些租約沒有特許權、租賃權改善激勵或其他擴建條款。此外，租約不包含或有租金條款。紐約市的租約上有一個六個月租約開始時的租金免税期，以及從2023年5月開始延長27個月後的三個月租金免税期。使用權資產淨增加#美元。435,000及$642,000由於分別於2021年3月和2022年8月在德國格雷費爾芬辦事處簽署了額外的租賃空間。使用權資產淨增加#美元。332,000作為2022年12月延長紐約市租約的結果。
租約不提供隱含利率，由於缺乏商業上可銷售的產品，該公司通常被認為無法獲得商業信貸。因此，公司估計其增量利率為6對於原始租約和8考慮到最低投資級債務的報價利率和最近融資租賃中隱含的利率，紐約市延期的利率為%。免疫利用其估計的遞增借款利率和租賃開始日可獲得的其他信息來確定租賃付款的現值。
免疫公司的運營租賃成本和可變租賃成本為#美元。727,000及$503,000截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度。可變租賃成本主要包括公共區域維護成本、保險和税費，這些費用是根據出租人發生的實際成本支付的。
截至2022年12月31日，經營租賃債務的到期日如下(單位：千)： | | | | | | | | |
| 2023 | | $ | 647 | |
| 2024 | | $ | 680 | |
| 2025 | | $ | 355 | |
| 2026 | | $ | — | |
| 2027 | | $ | — | |
| 此後 | | $ | — | |
| 租賃付款總額 | | $ | 1,682 | |
| 減去：利息部分 | | $ | 147 | |
| 租賃債務現值 | | $ | 1,535 | |
合同義務
截至2022年12月31日，根據與其開發項目有關的某些協議，該公司有不可撤銷的合同義務，涉及Vidofludimus鈣質、izumerogant和IMU-856，總額約為$4.5100萬美元，預計所有這些資金將在2023年支付。
其他承諾和義務
於二零一六年五月，本公司與4SC AG訂立購買協議(“該協議”)，據此本公司收購若干資產，包括專利及專利申請權、商標及專有技術。這筆交易已根據會計準則更新2017-01-企業合併(主題805)：澄清企業的定義作為資產收購入賬。該協議包括視某些事件發生情況而定的付款(第三期和第四期)，並要求該公司支付等同於4.4收購資產商業化後，按協議(第三批)所界定的某一期間合計淨銷售額的百分比。自2019年4月12日起，雙方同意通過以下方式解決第四次付款120,070在交易完成後，立即將公司普通股的股份轉讓給4SC AG，同時保持第三批股票的效力。大約$1.52019年4月12日發行這些股票的結果是記錄了100萬英鎊的費用。
於2021年3月31日，本公司的全資附屬公司免疫股份公司與4SC股份公司訂立和解協議，根據該協議，免疫股份公司清償其於4.4淨銷售額的版税百分比為$17.25百萬
(《協定》第三部分)。付款已經完成了50%的現金和50在免疫的普通股(“股份”)中的百分比。根據該協議，本公司提交了一份S-3表格的轉售貨架登記聲明，內容涉及轉售股份。隨着協議的簽署，免疫股份公司和4SC股份公司之間不再有進一步的付款義務。
法律訴訟
本公司目前並無參與任何訴訟，亦不知悉任何其認為會對其業務、經營業績、財務狀況或現金流有重大影響的未決或受威脅的訴訟。然而，其行業的特點是索賠和訴訟頻繁，包括證券訴訟、涉及專利和其他知識產權的索賠以及產品責任索賠。因此，在未來，該公司可能會不時捲入各種法律程序。
5. 公允價值
以下公允價值等級表介紹了按公允價值經常性計量的公司金融資產和負債的每一主要類別的信息(以千計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年12月31日的公允價值計量 |
| 公允價值 | | 1級 | | 2級 | | 3級 |
| 資產 | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | 85,521 | | | 85,521 | | | — | | | — | |
| 按公允價值計算的總資產 | $ | 85,521 | | | $ | 85,521 | | | $ | — | | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 公允價值於2021年12月31日計量 |
| 公允價值 | | 1級 | | 2級 | | 3級 |
| 資產 | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 31,630 | | | $ | 31,630 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 按公允價值計算的總資產 | $ | 31,630 | | | $ | 31,630 | | | $ | — | | | $ | — | |
在本報告所述期間，1級、2級或3級資產之間沒有轉移。
本公司的貨幣市場基金作為現金和現金等價物的組成部分計入綜合資產負債表，已實現的損益計入綜合經營報表的利息收入(費用)。
我們的貨幣市場基金賬户存放在我們在美國的銀行，利息利率為4.3在一家美國政府貨幣市場基金中的持股比例。
截至2022年12月31日，該公司在銀行的現金餘額超過了FDIC和其他國際機構承保的最高金額。從歷史上看，該公司沒有經歷過餘額超過FDIC限額的任何信貸損失。
由於其他流動資產和預付費用、應付帳款、應計費用和其他流動負債的短期性質，其賬面價值接近其公允價值。上表所列貨幣市場基金的公允價值和賬面價值相同。對於商譽公允價值和相關商譽減值的評估，我們在商譽測試中使用了第一級評估。見注2，重要會計政策摘要“商譽”。
6. 普通股
貨架登記報表
2020年11月，免疫公司在表格S-3上提交了一份貨架登記聲明。2020年的貨架登記聲明允許提供、發行和銷售高達$250.0普通股、優先股、認股權證、債務證券和/或單位在一個或多個發行以及上述任何組合。截至2023年2月17日，有$75.0此貨架登記聲明上剩餘的百萬美元
於2020年12月，本公司提交招股説明書補充文件，以供發售、發行及出售最高合計發行價為$50.0根據以SVB Leerink為代理的市場銷售協議(“2020年12月自動櫃員機”)，可發行和出售的普通股為百萬股。該公司已經使用並打算繼續使用此次發售的淨收益，繼續為其候選產品的正在進行的臨牀開發提供資金，並用於其他一般公司目的，包括為現有和潛在的新臨牀計劃和候選產品提供資金。2020年12月自動櫃員機將於(I)按2020年12月自動櫃員機所載條款及條件透過SVB Leerink發行及出售所有股份或(Ii)2020年12月自動櫃員機終止時終止，兩者以較早者為準。任何一方均可隨時終止2020年12月的自動取款機十在某些情況下，包括髮生對公司的重大不利影響，SVB Leerink會提前幾天發出通知，或由SVB Leerink隨時發出通知。 截至2023年2月17日，美元8.4根據2020年12月的ATM，仍有100萬的容量。
於2022年5月，本公司提交招股説明書補充文件，以供發售、發行及出售最高合計發行價為$80.0根據另一項以SVB Leerink為代理的市場銷售協議(“2022年5月自動櫃員機”)，可能發行和出售的普通股為百萬股。該公司打算利用此次發行的淨收益繼續為其候選產品的正在進行的臨牀開發提供資金，並用於其他一般企業目的，包括為現有和潛在的新臨牀項目和候選產品提供資金。2022年5月的自動櫃員機將在(I)通過SVB Leerink按2022年5月的自動櫃員機所載條款和條件發行和出售所有股份時終止，或(Ii)2022年5月的自動櫃員機終止，兩者中以較早者為準。2022年5月的自動櫃員機可由任何一方在任何時間終止十在某些情況下，包括髮生對公司的重大不利影響，SVB Leerink會提前幾天發出通知，或由SVB Leerink隨時發出通知。截至2023年2月17日，美元80.0根據2022年5月的ATM，仍有100萬的容量。
該公司已同意向SVB Leerink支付相當於3.0出售普通股的總收益的%，並同意向SVB Leerink提供慣常的賠償和出資權。
截至2022年12月31日止年度，本公司籌集的總收益為40.9根據2020年12月自動取款機的銷售情況4,204,113普通股的加權平均價為$9.72每股。2020年12月自動取款機的淨收益為$39.6百萬美元，扣除承銷商佣金$1.2百萬美元。
截至2021年12月31日止年度，本公司籌集的總收益為0.8根據2020年12月自動取款機的銷售情況73,221普通股的加權平均價為$10.27每股。2020年12月自動取款機的淨收益為$0.7百萬美元，扣除承銷商佣金$22,555.
股權發行
6000萬美元私募股權融資
於2022年10月10日，免疫與特定認可投資者及若干現有投資者(各自為“買方”及共同稱為“買方”)就私募(“私募”)訂立證券購買協議(“購買協議”)。根據購買協議，本公司同意向買方出售(I)8,696,552本公司普通股，面值$0.0001每股(“股份”)，買入價為$4.35每股，及(Ii)5,096,552預融資權證(“預融資權證”)，用於購買普通股(“認股權證股份”，連同股份和預融資權證，稱為“證券”)，購買價為#美元。4.34每一份預付資金授權書。預籌資權證的行使價為$。0.01每股普通股，立即可行使，並在全部行使之前一直可行使。預先出資認股權證持有人不得行使預先出資認股權證，前提是持有人及其關聯公司將實益擁有超過9.99在行使該權力後，立即發行的普通股數量的百分比。預融資權證的持有人可以增加或減少不超過19.99%，通過至少提供61提前幾天通知本公司。預融資認股權證被歸類為永久股本的組成部分，因為它們是獨立的金融工具，可從發行認股權證的普通股股份中合法分離並單獨行使，可立即行使，不體現本公司回購其股份的義務，並允許持有人在行使時獲得固定數量的普通股。此外，預先出資的認股權證不提供任何價值或回報保證。所有預先出資的認股權證均於2023年1月行使。
私募於2022年10月12日結束。是次私人配售的總收益約為$。60.0百萬美元，扣除公司應付的發售費用約400萬美元。該公司打算將定向增發的淨收益用於其三種主要候選產品Vidofludimus caline(IMU-838)、izumerogant(IMU-935)和IMU-856的持續臨牀開發，並用於其他一般公司用途。
這些證券的註冊聲明於2022年12月20日被美國證券交易委員會視為有效。
2021年7月公開發行股票
於2021年7月15日，本公司與Piper Sandler&Co.就本公司公開發售4,500,000公司普通股的股票，$0.0001每股面值，公開發行價為$10.00每股。
2021年7月19日，該公司完成了募股。本公司從是次發售所得款項淨額約為$42.0百萬美元，扣除承銷折扣和佣金以及估計公司應支付的發售費用後。
普通股
自2022年12月31日起，公司的公司註冊證書經修訂和重述，授權公司發行130,000,000普通股，面值$0.0001。本公司普通股持有人的投票權、股息和清算權受制於任何優先股持有人的權利、權力和優先權，並受其制約。
每一股普通股使持有者有權對提交公司股東表決的所有事項投一票。普通股股東有權獲得董事會宣佈的股息。到2022年12月31日，不是已經宣佈或支付了現金股息。
優先股
經修訂和重述的公司註冊證書授權公司發行20,000,000$的股票0.0001面值優先股、權利和優先股由董事會確定。不是截至2022年12月31日，優先股已發行。
為未來發行預留的股票
截至2022年12月31日，為未來發行預留的股份如下： | | | | | |
| | 數量
股票 |
| 為發行而預留的普通股： | |
| 2021年員工購股計劃 | 116,891 | |
| 預付資金認股權證 | 5,096,552 | |
| 未償還股票期權 | 3,791,688 | |
| 可用於未來授予的普通股期權： | |
| 2014股權激勵計劃 | 43,311 | |
| 2017年度激勵股權激勵計劃 | 46,250 | |
| 2019綜合股權激勵計劃 | 188,655 | |
| 為未來發行預留的普通股總數 | 9,283,347 | |
7. 基於股票的薪酬計劃
2021年員工購股計劃
2021年4月25日，公司通過了2021年員工購股計劃(ESPP)，並於2021年6月10日召開的2021年股東年會上經股東表決通過。ESPP為符合條件的公司員工提供了通過累計工資扣減購買公司普通股的機會，這些扣減包括在其他流動負債中，直到用於購買公司股票。參加兩年一次的優惠計劃的合資格僱員可選擇最多15他們的年度基本收益的%或美國國税局年度總市值25,000美元的股票購買限額，用於購買公司普通股的股票。該股票的收購價以(I)較低者為準85購買當日收市價的百分比及(Ii)兩年發售期間開始時的收市價。根據該計劃，預留供交付的最高股份數量為200,000股份。
公司已經發布了70,351和12,758分別截至2022年12月31日和2021年12月31日的12個月的股票。該公司確認了$96,000及$46,000分別截至2022年12月31日和2021年12月31日的12個月內與該計劃相關的費用。
股票期權計劃
2019年7月，公司股東批准了董事會通過的《2019年綜合股權激勵計劃》(《2019年計劃》)，生效日期為2019年6月14日。2019年計劃允許向員工、顧問和非員工董事授予股權獎勵。初始最大值為1,500,000根據2019年計劃，公司普通股可供授予。2019年計劃包括一項常青樹條款，允許每年增加最多4公司完全稀釋的流通股的%，最高允許增加4,900,0002019年計劃期限內的股票。根據這一規定，可供授予的股份在2020年至2023年期間總共增加了4,408,871股份。2019年計劃目前由董事會管理，或在董事會的酌情決定下由董事會的一個委員會管理，該委員會酌情決定2019年計劃下獎勵的行使價格、歸屬時間表和其他限制。購買股票的期權的行權價格不得低於授予日標的股票的公允市場價值，並且其期限不得大於十年。授予員工的激勵性股票期權通常授予四年。授予公司員工、高級管理人員、董事會成員、顧問和顧問的非法定期權通常授予三或四年.
根據2019年計劃到期、終止、交出或取消但尚未完全行使的股票，將可用於未來的獎勵。
年內的變動情況
下表彙總了2019年計劃下截至2022年12月31日和2021年12月31日的12個月的股票期權活動： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 選項 | | 加權的-
平均值
鍛鍊
價格 | | 加權的-
平均值
剩餘
合同
期限(年) | | 集料
固有的
價值 |
| 截至2022年1月1日的未償還款項 | 2,157,460 | | | $ | 13.54 | | | | | |
| 授與 | 1,886,263 | | | $ | 8.73 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (852) | | | $ | 5.67 | | | | | |
| 沒收或過期 | (251,183) | | | $ | 10.79 | | | | | |
| 截至2022年12月31日的未償還債務 | 3,791,688 | | | $ | 11.33 | | | 8.35 | | $ | 375 | |
| 截至2022年12月31日已歸屬和預期歸屬的期權 | 3,791,688 | | | $ | 11.33 | | | 8.35 | | $ | 375 | |
| 截至2022年12月31日可行使的期權 | 1,398,490 | | | $ | 13.33 | | | 7.50 | | $ | — | |
| | | | | | | |
| 選項 | | 加權的-
平均值
鍛鍊
價格 | | 加權的-
平均值
剩餘
合同
期限(年) | | 集料
固有的
價值 |
| 截至2021年1月1日的未償還款項 | 1,117,160 | | | $ | 12.96 | | | | | |
| 授與 | 1,193,809 | | | $ | 14.08 | | | | | |
| 已鍛鍊 | — | | | $ | — | | | | | |
| 沒收或過期 | (153,509) | | | $ | 13.50 | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未償還債務 | 2,157,460 | | | $ | 13.54 | | | 8.74 | | $ | 302,155 | |
| 截至2021年12月31日已歸屬和預期歸屬的期權 | 2,157,460 | | | $ | 13.54 | | | 8.74 | | $ | 302,155 | |
| 截至2021年12月31日可行使的期權 | 752,954 | | | $ | 13.48 | | | 8.15 | | $ | 79,431 | |
| | | | | | | |
量測
BSM期權定價模型中用於確定與2019年計劃有關的員工和非員工股票期權授予的公允價值的加權平均假設如下：
無風險利率
無風險利率假設是基於到期日與股票期權預期期限相似的美國國債工具。
預期股息收益率
本公司並未派發任何股息，預計不會在期權有效期內派發股息。因此，該公司估計股息收益率為零.
預期波動率
由於公司的經營歷史有限，缺乏公司特定的歷史和隱含波動率數據，公司根據自己股票的歷史波動率結合一組上市的可比公司來估計預期波動率。歷史波動性數據是使用選定公司股票在計算的基於股票的獎勵的預期期限的等價期內的每日收盤價來計算的。
預期期限
期權的預期期限是根據授予日的歸屬期間、期權的壽命以及過去類似授予保持未償還的平均時間長度進行估計的。
截至2022年12月31日及2021年12月31日止年度內，根據2019年計劃授出的購股權之加權平均授出日期公允價值為$6.81及$10.52，分別為。以下是布萊克-斯科爾斯-默頓期權定價模型中使用的基本假設，以確定根據本股票計劃授予員工和非員工的股票期權的公允價值：
| | | | | | | | |
| 2022 | 2021 |
| 無風險利率 | 2.09% | 0.93% |
| 預期股息收益率 | 0% | 0% |
| 預期波動率 | 97.8% | 93.0% |
| 期權的預期期限(年) | 6.0 | 6.0 |
基於股票的薪酬費用
隨附的經審計的綜合經營報表中確認的所有股票獎勵的基於股票的薪酬支出總額如下(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| | 年
截至12月31日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 研發 | $ | 3,219 | | | $ | 1,760 | |
| 一般和行政 | 4,710 | | | 4,189 | |
| 總計 | $ | 7,929 | | | $ | 5,949 | |
截至2022年12月31日，15.6與2019年計劃有關的未確認補償支出總額將在#年加權平均期內確認2.74好幾年了。
VITAL假設的股權激勵計劃摘要
於2019年4月12日與VITAL TREATIONS(“VITAL”)完成交易後，VITAL的2012年股票期權計劃(“2012計劃”)、VITAL的2014年股權激勵計劃(“2014計劃”)及VITAL的2017年誘因股權激勵計劃(“誘因計劃”)由本公司承擔。根據這些計劃授予的所有獎勵要麼已被沒收，要麼已過期。
留下來的43,311截至2022年12月31日，可根據2014年計劃授予的股票。
2017年9月，VITAL董事會批准了激勵計劃，並於2017年11月進行了修訂和重述。在激勵計劃下46,250根據納斯達克上市規則第5635(C)(4)條的定義，VITAL的普通股預留專門用於向以前不是僱員或董事的個人進行非合格授予，作為承授人受僱的誘因材料。
不是分別於截至2022年12月31日及2021年12月31日止十二個月內，就來自VITAL的計劃入賬。
8. 所得税
所得税前淨虧損應在以下司法管轄區納税(以千為單位)： | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 | |
| 美國 | $ | (47,049) | | | $ | (11,222) | | |
| 德國 | (67,448) | | | (78,869) | | |
| 外國 | (5,911) | | | (2,854) | | |
| $ | (120,408) | | | $ | (92,945) | | |
費率對賬包括以下內容： | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2022 | | 2021 |
| 聯邦法定利率 | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| | | |
| 外幣利差 | 2.2 | % | | 3.2 | % |
| 股票期權 | (1.1) | % | | (0.9) | % |
| | | |
| 税率變動的税收效應 | 0.0 | % | | 0.0 | % |
| 商譽減值 | (5.7) | % | | 0.0 | % |
| 其他 | (0.7) | % | | (0.4) | % |
| 更改估值免税額 | (15.7) | % | | (22.9) | % |
| 實際税率 | 0.0 | % | | 0.0 | % |
遞延所得税是由於資產和負債的計税基礎與其在財務報表中報告的金額之間的暫時差異造成的，這些差異將導致未來幾年的應納税或可扣除金額。遞延税項資產和負債採用制定的税率計量，預計適用於預計收回或結算這些臨時差額的年度的應税收入。隨着税法和税率的變化，遞延税項資產和負債通過所得税費用進行調整。的確有不是分別截至2022年和2021年12月31日止年度的當期或遞延所得税支出。
公司遞延税項淨資產的重要組成部分如下所示。由於此類遞延税項淨資產的變現沒有達到最有可能達到的門檻要求，因此設立了估值撥備。如果本公司的判斷髮生變化，並確定本公司將能夠實現該等遞延税項淨資產，則與沖銷遞延税項淨資產的估值免税額相關的税收優惠將計入所得税支出的減少。
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2022 | | 2021 |
| | (單位：千) |
| 遞延税項資產： | | | |
| 淨營業虧損結轉 | $ | 19,830 | | | $ | 18,437 | |
| | | |
| 基於股票的薪酬 | 742 | | | 576 | |
| 無形資產 | 2,923 | | | 3,848 | |
| 結轉國外淨營業虧損 | 47,179 | | | 34,819 | |
| 未實現損益 | 1,686 | | | 1,130 | |
| 其他，淨額 | 693 | | | 9 | |
| 遞延税項資產總額 | 73,053 | | | 58,819 | |
| 遞延税項負債： | | | |
| 財產、廠房和設備 | — | | | (2) | |
| 遞延税項負債總額 | — | | | (2) | |
| 遞延税項淨資產 | 73,053 | | | 58,817 | |
| 減去估值免税額 | (73,053) | | | (58,817) | |
| $ | — | | | $ | — | |
該公司自成立以來每年都出現淨營業虧損，這是由於它作為一家處於發展階段的公司的歷史，沒有從其計劃的主要業務中實現收入。這些累計營業虧損在確定公司是否能夠實現遞延税項資產，如淨營業虧損和其他有利的暫時性差異方面提供了重要的負面證據。不能保證它會產生應税收入。因此，自成立之日起，本公司一直對其遞延税項淨資產的全部餘額保持全額估值準備金。估值免税額增加#美元。14.2百萬美元和美元22.3分別於截至2021年及2020年12月31日止年度。
截至2022年12月31日，免疫的可用NOL約為$190.2在德國和澳大利亞有100萬人。這些NOL不會過期。
美國聯邦NOL結轉了$15.62018年之前產生了100萬美元，從2023年開始在20年內到期。這一美元78.92017年後的聯邦NOL結轉中有數百萬沒有到期。1986年《國內税法》第382條規定，在某些所有權發生變化時，對未來淨營業虧損的使用有年度限制，如定義的那樣。本公司可能已經歷所有權變更，因此未來可供使用的淨營業虧損金額可能有限。
《公司》做到了不是截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，我們沒有任何不確定的税務頭寸。
由於本公司對其遞延税項淨資產餘額有全額估值津貼，因此有不是不確定的税收狀況，如果確認，將影響實際税率。
該公司需繳納美國聯邦、紐約州、加利福尼亞州、德克薩斯州、德國和澳大利亞的所得税。由於NOL的結轉，該公司2003年及以後提交的納税申報單需要接受税務機關的美國聯邦或州所得税審查。2018年至2021年的納税年度將接受德國和澳大利亞税務當局的審計。該公司目前沒有受到任何税務管轄區的審查。
免疫公司在隨附的綜合經營報表中確認與所得税支出項目中未確認的税收優惠相關的利息和罰款。應計利息和罰金計入綜合資產負債表中的相關税務負債項目。在提交的任何年份，都沒有這樣的利息或罰款。
9. 關聯方交易
執行主席與杜安·納什達成協議
2020年4月15日，本公司董事會薪酬委員會獨立審議並批准了與董事會執行主席Duane Nash，MD，JD，MBA訂立的僱傭協議(“執行主席協議”)，並根據該批准，於2020年4月17日，本公司與Nash博士簽訂了執行主席協議。執行主席協議建立了一種“隨意”的僱用關係，基本工資為#美元。25,417每個月，納什博士將擔任執行主席，並計劃在2020年10月15日結束任期。2020年10月15日，本公司與納什博士簽訂了一份附錄(“第一附錄”)，將執行主席協議的期限延長至2021年4月15日。關於第一個增編，公司一次性授予納什博士購買120,000公司普通股，從2020年11月15日開始，在六個月內每月授予。2021年4月15日，本公司與納什博士簽訂了附錄No.將執行主席協議的任期延長至2022年4月15日的兩份文件(“第二增編”)。關於第二個增編，公司一次性授予納什博士購買90,000公司普通股，從2021年5月15日開始，在12個月內按月分配，並將納什博士的月基本工資增加到1美元27,960從$25,417。2022年3月15日，本公司與納什博士簽訂了附錄No.三(“第三增編”)，將僱用期限從2022年4月15日延長至2022年12月31日，基本工資為#美元。29,358每個月。關於第三號增編，本公司一次性授予納什博士購買75,000公司普通股的股票，從2022年4月10日開始，在12個月內每月授予。2022年12月28日，本公司與納什博士簽訂了附錄No.四、將聘期從2022年12月31日延長至2023年12月31日，基本工資為#美元30,250每月(包括在公司董事會任職或擔任董事會主席應支付的現金預付金)。執行主席協議的所有其他條款保持不變。
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求，註冊人已正式促使本10-K表格年度報告由經正式授權的以下籤署人代表其簽署。 | | | | | | | | |
| 免疫公司 |
| | |
| 日期：2023年2月23日 | 發信人： | /s/Daniel·維特 |
| | Daniel·維特 |
| | 首席執行官兼總裁 |
授權委託書
所有人都知道這些禮物，以下簽名的每個人構成並任命Daniel·維特和格倫·惠利，他們中的每一位，都是他或她真正合法的事實代理人，各自擁有全面的替代權力，以任何和所有身份為他或她簽署對本年度報告的任何修訂，並將其連同證物和其他相關文件提交給美國證券交易委員會，在此批准並確認每一位上述事實代理人或他們的替代律師可以或導致憑藉本表格做出的一切事情。
根據1934年《證券交易法》的要求，以下表格10-K的年度報告已由以下注冊人代表註冊人以指定的身份和日期簽署。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| /s/Daniel·維特 | | 董事首席執行官兼總裁 | | 2023年2月23日 |
| Daniel·維特 | | | | |
| | | | |
| | | | |
| /s/格倫·惠利 | | 首席財務官 | | 2023年2月23日 |
| 格倫·惠利 | | | | |
| | | | |
| /s/Duane D.Nash | | 執行主席 | | 2023年2月23日 |
| 杜安·D·納什 | | | | |
| | | | |
| /s/Tamar Howson | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 塔瑪·豪森 | | | | |
| | | | |
| /s/約爾格·尼爾曼 | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 約爾格·尼爾曼 | | | | |
| | | | |
| /s/Vincent OSSIPOW | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 文森特·奧西波 | | | | |
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| //巴克萊·A·菲利普斯 | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 巴克萊·A·菲利普斯 | | | | |
| | | | |
| /s/Maria TORNSEN | | 董事 | | 2023年2月23日 |
| 瑪麗亞·託恩森 | | | | |
