依據第424(B)(4)條提交
註冊號碼333-258970及333-259531

招股説明書

10,800,000 Shares

普通股

這是泰拉生物科學公司的首次公開募股。我們將出售1080萬股我們的普通股。

在此次發行之前，我們的普通股一直沒有公開市場。首次公開募股價格為每股16.00美元。我們的普通股已獲準在納斯達克全球精選市場上市，代碼為TYRA。

根據聯邦證券法，我們是一家新興的成長型公司，並受到上市公司披露標準降低的約束。見招股説明書摘要-作為一家新興成長型公司和一家規模較小的報告公司的影響。

投資普通股涉及本招股説明書第11頁開始的風險因素部分所述的風險。

		每股				Total
公開發行價		$	16.00			$	172,800,000
承保折扣(1)		$	1.12			$	12,096,000
扣除費用前的收益，付給我們		$	14.88			$	160,704,000

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我們建議您參閲本招股説明書的承保部分，瞭解有關承保補償的更多信息。

承銷商也可以行使他們的選擇權，在本招股説明書日期後30天內，按公開發行價減去承銷折扣，從我們手中額外購買最多1,620,000股股票。

證券交易委員會和任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有確定本招股説明書是否屬實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

這些股票將於2021年9月17日左右交付。

美國銀行證券		傑富瑞		考恩

本招股書日期為2021年9月14日。

目錄

招股説明書摘要			1
供品			7
財務數據彙總			9
風險因素			11
關於前瞻性陳述的特別説明			74
行業和其他數據			76
收益的使用			77
股利政策			78
大寫			79
稀釋			81
選定的財務數據			83
管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析			84
生意場			97
管理			140
高管和董事薪酬			149
某些關係和關聯方交易			167
主要股東			171
股本説明			174
有資格在未來出售的股份			179
針對非美國普通股持有者的重大美國聯邦所得税考慮			182
承銷			186
法律事務			195
專家			195
在那裏您可以找到更多信息			195
財務報表索引			F-1

吾等或承銷商均未授權任何人提供任何資料或作出任何 陳述，但本招股章程或由吾等或代表吾等擬備的任何免費撰寫的招股章程，或吾等向閣下提交的任何免費書面招股章程所載的陳述除外。我們不對他人向您提供的任何其他信息的可靠性承擔任何責任，也不能保證這些信息的可靠性。本招股説明書是一項僅出售在此提供的普通股的要約，但僅限於在合法的情況下和司法管轄區內。本招股説明書或與之相關的任何適用的免費書面招股説明書中包含的信息僅在其日期有效，無論其交付時間或我們普通股的任何出售。自該日期以來，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能發生了變化。

對於美國以外的投資者：我們和承銷商都沒有 在任何需要為此採取行動的司法管轄區 允許發行、持有或分發本招股説明書。擁有本招股説明書的美國境外人士必須告知自己，並遵守與發行普通股和在美國境外分發本招股説明書有關的任何限制。

我們對本招股説明書中出現的對我們的業務非常重要的商標、商品名稱和服務標記擁有專有權利。 僅為方便起見，本招股説明書中出現的商標、商品名稱和服務標記可能不包含^®和^™任何此類引用並不意味着我們放棄或不會根據適用法律在最大程度上主張我們或適用許可人對這些商標、商號和服務標記的權利。本招股説明書中出現的所有商標、商號和服務標誌均為其各自所有者的財產。我們不打算使用或展示其他方的商標、商號或服務標誌，並且此類使用或展示 不應被解釋為暗示與這些其他方的關係或對我們的背書或贊助。

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風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。在做出投資決定之前，您應仔細考慮以下所述的風險和不確定性，以及本招股説明書中的所有其他信息，包括本招股説明書中其他部分以及管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析中包含的財務報表和相關説明。如果發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景都可能受到重大不利影響。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失部分或全部投資。我們目前不知道或我們目前認為不重要的額外風險和不確定性也可能損害我們的業務和運營 以及我們普通股的市場價格。

與我們有限的經營歷史、財務狀況和資本要求有關的風險

我們的開發工作處於非常早期的階段，運營歷史有限，尚未啟動或完成任何臨牀試驗，也沒有任何產品 獲準用於商業銷售，這可能會使投資者難以評估我們目前的業務以及成功和生存的可能性。

對藥物開發的投資是一項投機性很高的工作，涉及很大程度的風險。我們是一家臨牀前階段的生物製藥公司，成立於2018年，運營歷史有限，您可以據此評估我們的業務和前景。我們的開發計劃，包括我們的主要候選產品Tyra-300，要麼處於臨牀前開發階段，要麼處於藥物發現階段。到目前為止，我們主要專注於公司的組織和人員配備、業務規劃、籌集資金、研究和開發活動，包括開發我們專有的SNäP平臺和確定潛在的候選產品，建立我們的知識產權組合，進行研究和臨牀前研究，併為這些業務提供一般和行政支持。我們基於我們專有的SNäP平臺發現和開發候選產品的方法未經驗證，我們不知道我們是否能夠開發出在臨牀開發中成功的候選產品或 具有商業價值的產品。

作為一個組織，我們尚未啟動或完成任何臨牀試驗，尚未獲得監管部門的批准，尚未生產商業規模的產品，或尚未安排第三方代表我們這樣做，也尚未開展成功實現產品商業化所必需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有成功開發生物製藥產品並將其商業化的歷史，那麼對我們 未來成功或生存能力的任何預測可能都不會那麼準確。

自我們成立以來，我們在每個時期都發生了重大淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大淨虧損。

自成立以來，我們發生了嚴重的運營虧損。截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為410萬美元和930萬美元，截至2021年6月30日的六個月，淨虧損為970萬美元。截至2021年6月30日，我們的累計赤字為2,380萬美元。 我們的所有虧損幾乎都是由與我們的研發計劃相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。在我們能夠申請或獲得市場批准並開始從產品銷售中獲得收入之前，Tyra-300和我們的任何其他候選產品將需要大量額外的開發時間和資源。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，我們預計隨着我們繼續開發、尋求營銷批准並可能將我們的任何候選產品商業化，以及隨着我們尋求 發現、開發和營銷更多潛在的候選產品，這些損失將大幅增加。

11

我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的目標的能力。

要創造收入 並實現盈利，我們必須成功開發並最終將產生大量收入的候選產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括確定Lead 候選產品、完成我們候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗、發現其他候選產品、為這些候選產品獲得營銷批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得上市批准的任何 產品。我們只是處於許多此類活動的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功地將我們的一個或多個候選產品商業化，我們 也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。此外，我們還沒有證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定性，特別是在生物製藥行業。

由於與生物製藥產品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測增加費用的時間或金額，或者我們何時或是否能夠實現盈利。即使我們獲得了一個或多個候選產品的營銷批准並實現盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度盈利能力。如果我們不能實現盈利並保持盈利，可能會對公司價值產生不利影響，並可能削弱我們 籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使候選產品多樣化甚至繼續運營的能力。我們公司的價值縮水也可能導致您的全部或部分投資損失。

即使此次發行成功，我們也將需要大量額外資本來實現我們的目標，如果在需要時未能以可接受的條件獲得這筆 必要的資本，或者根本不能獲得，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的開發計劃、商業化努力或其他運營。

生物製藥候選產品的開發是資本密集型的。我們預計與我們正在進行的活動相關的費用將增加，特別是在我們為我們的開發計劃進行正在進行的和計劃的臨牀前研究、為我們的候選產品啟動臨牀試驗以及為我們當前的候選產品和我們可能開發的任何 未來候選產品尋求營銷批准的時候。如果我們的任何候選產品獲得市場批准，我們還預計會產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用。由於任何臨牀前研究或臨牀試驗的結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們候選產品的開發和商業化所需的實際數量。此外， 本次發行完成後，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。如果我們無法在需要時或在有吸引力的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或任何未來的商業化努力。

根據我們目前的運營計劃，我們相信，此次發行的淨收益，加上我們現有的現金和現金等價物，將使我們能夠為我們的運營提供資金，至少持續到2024年。特別是，我們預計此次發行的淨收益以及我們現有的現金和現金等價物將使我們能夠完成我們計劃的Tyra-300 1/2階段臨牀試驗的第一階段部分和我們的FGRF2計劃的第一階段臨牀開發，並將我們的FGFR3計劃推進到臨牀。我們基於的這些估計可能被證明是錯誤的，我們可以比目前預期的更早使用我們的資本資源 。由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃和對現金資源的其他需求可能會發生變化，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過公共或私人股權或債務融資或其他資本來源，包括潛在的額外合作、許可證和其他類似安排。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本 即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。嘗試獲得額外融資可能會將我們的管理層從我們的 日常工作活動，這可能會對我們開發候選產品的能力產生不利影響。

12

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括但不限於：

•

我們正在進行或可能選擇在未來進行的候選產品的類型、數量、範圍、進展、擴展、結果、成本和時機、發現、臨牀前研究和臨牀試驗；

•

如果任何候選產品獲得批准，我們候選產品的製造和商業製造的成本和時間；

•

對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；

•

獲得、維護和執行我們的專利和其他知識產權的成本；

•

我們努力加強運營、合規和質量體系，並聘請更多人員來履行我們作為上市公司的義務，包括加強對財務報告的內部控制；

•

隨着我們臨牀前和臨牀活動的增加，僱傭更多人員和顧問的相關成本 增加；

•

如果任何候選產品被批准用於商業銷售，建立或確保銷售和營銷能力的成本和時間；

•

我們有能力從第三方付款人那裏獲得足夠的市場接受度、覆蓋率和足夠的補償，併為任何經批准的產品獲得足夠的市場份額和收入；

•

適用於我們的候選產品的法律或法規的變化，包括但不限於臨牀試驗 審批要求；

•

建立和維護協作、許可和其他類似安排的條款和時間；以及

•

與我們可能授權或收購的任何產品或技術相關的成本 。

由於我們預計不會從銷售產品中獲得商業收入(如果有的話)，因此我們將需要繼續依靠額外的融資來實現我們的業務目標。我們可能無法以可接受的條款獲得足夠的額外融資，或者根本不能。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，包括本次發行中普通股的購買者，限制我們的運營，或者 要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可和其他類似安排)來滿足我們的現金需求。我們沒有任何承諾的外部 資金來源。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠， 對您作為普通股股東的權利產生不利影響。任何未來的債務融資和優先股融資，如果可用，可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如產生額外債務、出售或許可我們的資產、進行資本支出、宣佈股息或

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扣押我們的資產以確保未來的債務。這些限制可能會對我們開展業務和執行業務計劃的能力產生不利影響。

如果我們通過未來的合作、許可和其他類似安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們未來的收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可。如果我們無法在需要時或在我們可接受的條件下通過股權或債務融資或其他安排籌集更多資金，我們將被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

與我們的候選產品的發現、開發和營銷審批相關的風險

我們的開發工作處於早期階段，我們所有的開發項目都處於臨牀前或發現階段。如果我們 無法成功開發、獲得營銷批准並最終將候選產品商業化，或者在此過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。

我們正處於研發工作的早期階段，我們所有的開發項目，包括Tyra-300，要麼處於臨牀前階段，要麼處於藥物發現階段。到目前為止，我們已經投入了幾乎所有的努力來開發我們專有的SNäP平臺，開發 Tyra-300，確定潛在的候選產品，並進行臨牀前研究。我們將需要通過額外的臨牀前研究使Tyra-300和我們的其他候選產品取得進展，以使我們能夠向FDA提交IND並獲得FDA的批准，從而開始它們的臨牀開發。我們創造產品收入的能力將取決於我們候選產品的成功開發和最終商業化，這一點我們預計在許多 年內都不會發生。我們候選產品的成功將取決於以下幾個因素：

•

成功完成臨牀前研究，結果良好，包括符合良好實驗室實踐或GLP的研究，如毒理學研究、動物體內生物分佈研究和最低有效劑量研究；

•

FDA接受INDS或類似的外國監管機構提交的類似監管文件，用於進行Tyra-300和我們的其他候選產品的臨牀試驗，以及我們未來臨牀試驗的擬議設計；

•

成功登記臨牀試驗並完成臨牀試驗，結果良好；

•

利用我們的SNäP平臺成功識別新的候選產品；

•

展示令相關監管機構滿意的安全性和有效性；

•

與我們的第三方製造商安排或建立商業製造能力 ；

•

從FDA獲得相關監管機構的上市批准，包括新藥申請或NDA，並保持此類批准；

•

建立銷售、營銷和分銷能力，並啟動我們產品的商業銷售，如果 並獲得批准，無論是單獨或與他人合作；

•

為我們的候選產品建立和維護專利和商業祕密保護或法規排他性 ；

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•

在上市批准後，保持我們產品的可接受的安全性，包括我們同意或FDA要求的任何批准後研究或臨牀試驗的可接受的 結果；以及

•

維護和發展能夠開發和商業化我們的候選產品的人員組織。

FDA或類似的外國監管機構可以基於多種原因拒絕接受IND或類似的監管提交，包括我們臨牀前研究的否定或模稜兩可的結果，或者不同意我們對臨牀前研究數據的解釋。如果我們無法開發、獲得營銷批准，或者如果獲得批准，則無法成功 將我們的候選產品商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

作為一個組織，我們從未 進行過任何臨牀試驗或提交過上市審批申請，可能無法對我們的任何候選產品執行此操作。

我們正在為我們的候選產品進行早期開發工作，我們需要成功地完成啟用IND的研究、第一階段臨牀試驗以及後期和關鍵的臨牀試驗，以便獲得FDA或類似的外國監管機構的營銷授權，以銷售Tyra-300或任何其他候選產品。進行臨牀試驗和提交成功的保密協議是一個複雜的過程。作為一個組織，我們計劃在2022年下半年開始我們的第一階段1/2臨牀試驗，條件是獲得在IND下進行的許可。我們之前沒有進行過任何臨牀試驗，作為一家公司，我們在準備、提交和起訴監管文件方面的經驗有限，也沒有 之前為任何候選產品提交過IND或NDA或其他類似的外國監管文件。如果我們決定為多個適應症開發TYRA-300，我們可能被要求向FDA提交這些適應症的多個IND，並且在我們這樣做之前可能不會在美國進行該適應症的臨牀試驗。此外，我們與FDA的互動有限，無法確定將需要多少臨牀試驗 Tyra-300或任何其他候選產品，或者這些試驗應該如何設計。因此，我們可能無法以一種導致監管部門提交和批准我們的任何候選產品的方式，成功、高效地執行和完成必要的臨牀試驗。我們可能需要比競爭對手更多的時間和更高的成本，並且可能無法成功獲得我們 開發的候選產品的營銷批准。未能開始或完成或延遲我們計劃的臨牀試驗，可能會阻止我們提交NDA並將我們的候選產品商業化。

臨牀前和臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果不一定能預測未來的結果。我們尚未在臨牀試驗中測試我們的任何候選產品，我們的候選產品可能在臨牀試驗(如果有)中沒有良好的結果，或者及時獲得營銷 批准(如果有的話)。

臨牀前和臨牀開發費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身就不確定。我們不能保證任何臨牀前研究或臨牀試驗將按計劃進行或如期完成(如果有的話)，並且在臨牀前研究或臨牀試驗過程中的任何時間都可能發生延遲或失敗。儘管臨牀前或臨牀結果前景看好，但任何生物製藥公司的候選產品都可能在臨牀前或臨牀開發的任何階段意外失敗，監管機構，如FDA或類似的外國監管機構，可能不會接受這些結果，認為這些結果證明瞭候選產品的安全性和有效性。在我們的行業中，候選產品的歷史失敗率很高。

候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗的結果可能不能預測候選產品的後續臨牀試驗的結果，臨牀試驗的中期、背線或初步結果不一定代表最終結果。臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性 儘管已通過臨牀前研究和初步研究取得進展

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臨牀試驗。特別是，雖然我們已經針對FGFR3、FGFR2、RET和FGFR4的獲得性耐藥突變對Tyra-300和其他潛在候選產品進行了某些臨牀前研究，但我們不知道Tyra-300或其他潛在候選產品在未來的臨牀試驗中是否會像他們在之前的 研究中那樣表現。我們在臨牀前動物模型中為我們的候選產品觀察到的積極結果可能不能預測我們未來的人類臨牀試驗。在臨牀試驗中觀察基於臨牀前研究和早期臨牀試驗的意想不到的結果並不少見，許多候選產品在臨牀試驗中失敗，儘管早期結果非常有希望。我們目前正在為Tyra-300進行啟用IND的臨牀前研究。如果在這些研究中或在我們的任何其他候選產品的啟用IND的研究中觀察到意外的觀察或毒性，這將推遲並可能阻止或限制Tyra-300或我們的其他候選產品的臨牀試驗。此外，臨牀前和臨牀數據可能會受到不同解釋和分析的影響。生物製藥和生物技術行業的許多公司在臨牀開發方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奮的結果。

由於上述原因，我們不能確定我們正在進行的和計劃中的臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗是否會成功。在我們的目標適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能影響我們的候選產品在這些適應症和其他適應症中獲得上市批准的前景，這可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們的發現和臨牀前開發活動專注於為基因定義的癌症患者開發靶向療法，這是一個快速發展的科學領域，我們正在採取的基於我們的SNäP平臺的藥物發現和開發方法是新穎和未經驗證的， 可能永遠不會產生經批准的具有商業價值的產品。

針對基因定義癌症患者的靶向療法的發現和開發是一個新興領域，構成我們努力發現和開發候選產品的基礎的科學發現相對較新。儘管我們認為，根據我們的臨牀前工作，我們的計劃所針對的基因組 改變是致癌因素，但臨牀結果可能不會證實這一假設，或者可能只對某些改變或某些腫瘤類型證實這一假設。此外，即使我們的方法成功地為我們的Tyra-300抑制劑計劃顯示了獲得性耐藥突變驅動的癌症的臨牀益處，我們可能永遠也無法使用我們的 SNäP平臺成功識別其他受體酪氨酸激酶的其他致癌基因改變，或者成功識別其他候選產品來解決這些改變。我們基於科學方法發現和改進的任何候選產品稍後可能會被證明具有有害的副作用，或者可能具有 其他特徵，可能需要進行額外的臨牀測試，或者使候選產品無法銷售或不太可能獲得上市批准。因此，我們不知道我們發現和開發候選產品來治療基因定義癌症患者的方法是否會成功，如果我們的方法不成功，我們可能會被迫放棄開發一個或多個計劃的努力，這將對我們的業務產生實質性的不利影響，並且 可能導致我們停止運營。

我們計劃中的臨牀試驗的開始或完成，或終止或暫停的任何困難或延遲，都可能導致我們的成本增加，延遲或限制我們的創收能力，並對我們的商業前景產生不利影響。

在我們為候選產品啟動臨牀試驗之前，我們必須向FDA或類似的外國監管機構提交臨牀前研究結果以及其他信息，包括候選產品的化學、製造和控制以及我們建議的臨牀試驗方案的信息，作為IND申請或類似監管文件的一部分， 在繼續臨牀開發之前，監管機構需要接受這些信息。我們目前正在進行Tyra-300的IND支持研究，預計將在2022年年中提交Tyra-300的IND，隨後啟動1/2期臨牀試驗。我們還需要完成啟用IND的研究，併為我們的其他 開發計劃提交IND

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啟動臨牀開發。FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們對任何候選產品進行額外的臨牀前研究，然後才允許我們根據任何IND或類似的監管申請啟動臨牀試驗，這可能會導致我們臨牀前開發計劃的延遲和成本增加。此外，即使這些試驗開始，也可能出現可能導致監管當局暫停或終止此類臨牀試驗的問題。我們為Tyra-300或任何其他候選產品計劃的臨牀試驗的開始或完成過程中的任何此類延誤，都可能顯著影響我們的產品開發時間表和開發成本。

我們不知道我們計劃的試驗是否會按時開始，或者是否會如期完成(如果有的話)。臨牀試驗的開始和完成可能會因多種原因而推遲，包括與以下方面有關的延遲：

•

不能產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據，以支持臨牀試驗的啟動或繼續；

•

獲得監管部門批准開始試驗或與監管部門就試驗設計達成共識 ；

•

FDA或類似的外國監管機構對我們臨牀試驗的設計或實施持不同意見；

•

與合同研究機構或CRO和臨牀試驗地點達成協議的任何失敗或延誤，其條款可以進行廣泛的談判，並可能在不同的CRO和試驗地點之間存在顯著差異；

•

未能與診斷公司達成協議，在我們的臨牀試驗中使用液體活檢輔助診斷測試 ；

•

獲得一個或多個機構審查委員會或IRBs的批准；

•

IRBs拒絕批准、暫停或終止研究地點的試驗，排除招募更多患者，或撤回對試驗的批准；

•

修改臨牀試驗方案；

•

確定足夠的具有相應資格的研究人員和其他專業人員進行臨牀試驗。

•

臨牀站點偏離試驗方案或退出試驗的；

•

生產足夠數量的用於臨牀試驗的候選產品；

•

未能以我們預期的速度登記或繼續參加我們的試驗的患者，或未能返回接受治療後的後續治療的患者 ，包括由於行動限制、健康原因或新冠肺炎大流行的其他原因而未能繼續參加我們的試驗的患者；

•

患者為我們正在開發的候選產品或參與競爭臨牀試驗的適應症選擇替代治療方案；

•

缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗；

•

出現嚴重或意想不到的藥物不良反應的患者；

•

在其他公司進行的同類藥物臨牀試驗中發生嚴重不良事件的；

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•

選擇需要長時間臨牀觀察或分析結果數據的臨牀終點；

•

生產我們的候選產品或其任何組件的工廠因違反當前良好製造規範或cGMP或其他適用要求而暫停或限制生產，包括製造過程中候選產品的感染或交叉污染，或工廠受到FDA或類似外國監管機構的其他強制執行，導致臨時或永久生產停產或產品供應限制；

•

可能需要或希望對我們的製造工藝進行的任何更改；

•

第三方臨牀研究人員失去執行我們臨牀試驗所需的執照或許可，或 被FDA或類似的外國監管機構暫停或取消資格，不按我們預期的時間表或與臨牀試驗規程、良好臨牀實踐或GCP或其他監管要求相一致的方式進行臨牀試驗；

•

第三方承包商未及時或準確地進行數據收集或分析；或

•

第三方承包商因違反監管要求而被FDA或類似的外國監管機構禁止或暫停或以其他方式進行處罰，在這種情況下，我們可能需要尋找替代承包商，並且我們可能無法使用此類承包商提供的部分或全部數據來支持我們的營銷申請。

此外，新冠肺炎大流行造成的中斷可能會增加我們在啟動、登記、進行或完成我們計劃中的和正在進行的臨牀試驗時遇到此類困難或延遲的可能性。如果臨牀試驗被我們、我們正在進行試驗的機構的IRBs、我們試驗的數據安全監測委員會或FDA或類似的外國監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延遲。這些主管部門可能會因多種 因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗並做出適當的所需記錄、FDA或類似的外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點進行檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用臨牀試驗藥物的益處、政府法規的變化或 行政措施或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以適應這些變化。修正案可能要求我們將我們的臨牀試驗方案重新提交給IRBs進行重新檢查，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。

此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們可能為我們的候選產品所做的那樣，會帶來額外的風險，可能會推遲我們的臨牀試驗的完成。這些風險包括在國外的研究人員或登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀方案，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險。

此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並因此類服務獲得 報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告其中一些關係。這些當局可能會得出結論，我們與首席調查員之間的財務關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對審判的解釋。因此，FDA或類似的外國監管機構可能會質疑在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA或類似的外國監管機構延遲批准或拒絕上市申請，並可能最終導致我們的一個或多個候選產品的上市審批被拒絕。

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如果我們的任何候選產品的臨牀試驗延遲完成或終止，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將 增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。

我們的專有SNäP平臺是創新的，未經驗證，我們不知道我們是否能夠開發出在臨牀開發中成功的候選產品或具有商業價值的產品。

我們業務的成功主要取決於我們 識別、開發和商業化基於我們專有的SNäP平臺的產品的能力，該平臺旨在高效地識別和選擇性地針對突變蛋白質中的漏洞，這些漏洞通常會消除或降低 的有效性護理標準治療。儘管我們對Tyra-300進行了臨牀前研究，但我們還沒有、也可能不會成功地在臨牀試驗中證明任何候選產品的有效性和安全性，或者在之後獲得市場批准。TYRA-300處於臨牀前開發的後期階段，我們尚未完成任何候選產品的臨牀試驗。我們的SNäP平臺利用快速生成精確的分子SNóPshot，不斷深入瞭解抑制劑結合部位的結構，以及 常見的耐藥性突變如何導致對現有療法的獲得性耐藥性，我們認為這有助於預測最可能導致對特定現有療法產生耐藥性的氨基酸殘基。這種創新的 過程可能永遠不會成功地識別出更多具有創新結構的候選產品，這些產品能夠抑制靶標，同時避免那些特定的殘留物。此外，由於我們所有的候選產品和發現計劃 都基於我們的SNäP平臺，因此我們其中一個計劃的不利發展可能會對我們其他開發計劃的實際或預期成功可能性和價值產生重大不利影響。

此外，生物技術和生物製藥行業的特點是技術迅速進步。我們未來的成功將在一定程度上取決於我們通過創新的化合物鑑定方法保持競爭地位的能力。如果我們不能在利用我們的SNäP平臺方面保持在技術創新的前沿，我們可能無法 有效地競爭。

我們可能會發現很難招募病人蔘加我們的臨牀試驗。如果我們在招募患者參加我們的臨牀試驗時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

如果我們不能按照FDA或類似的外國監管機構的要求確定和招募足夠數量的合格患者參加這些試驗，我們可能無法 完成我們產品候選的臨牀試驗。患者 參加我們的臨牀試驗可能會受到許多因素的影響，包括：

•

患者羣體的大小和性質；

•

患者與臨牀地點的距離；

•

試驗的資格和排除標準；

•

臨牀試驗的設計；

•

登記的患者不能完成臨牀試驗的風險；

•

我們有能力招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗研究人員；以及

•

相互競爭的臨牀試驗、臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用療法的潛在優勢和風險的看法，包括

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可能被批准用於我們正在調查的適應症的新產品以及正在開發的任何候選產品。

我們將被要求為我們的每一項臨牀試驗確定並招募足夠數量的患者。我們的 候選產品的患者羣體僅限於那些具有特定目標改變的患者，可能沒有完全定義，但遠遠少於一般治療的癌症羣體，我們將需要篩選和識別這些具有目標改變的患者。成功識別患者取決於幾個因素，包括確定特定的改變如何響應我們的候選產品，以及識別此類改變的能力。此外，即使我們 成功識別了患者，我們也不能確定每個突變產生的患者羣體是否足夠大，以使我們能夠成功地獲得每種突變類型的批准，並將我們的候選產品 商業化並實現盈利。如果我們找不到足夠數量的合格患者參與FDA或類似的外國監管機構所要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。此外，發現和診斷患者的過程可能會被證明是昂貴的。

我們臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募患者參與試驗的速度，以及所需的隨訪期的完成情況。我們的臨牀試驗的資格標準一旦確定，將 進一步限制可用的試驗參與者。如果患者出於任何原因不願參與我們的試驗，包括存在針對相似患者羣體的並行臨牀試驗或其他 療法的可用性，或者我們難以招募足夠數量的患者，則招募患者、進行臨牀試驗和獲得我們候選產品的營銷批准的時間表可能會推遲。此外，由於我們最初計劃的臨牀試驗將針對復發/難治性癌症患者，這些患者通常處於疾病的晚期，可能會經歷與我們的候選產品無關的疾病進展，這使得他們 在臨牀試驗中不可評估，並需要額外的患者登記。我們無法為我們的任何臨牀試驗招募足夠數量的患者，將導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或 多項臨牀試驗。此外，我們預計將依靠CRO和臨牀試驗站點來確保適當和及時地進行我們的臨牀試驗，雖然我們打算就他們的服務達成協議，但我們對他們的實際表現的影響將是有限的。

我們不能向您保證我們在確定預期臨牀試驗時間表時使用的假設是正確的，或者我們不會遇到登記延遲的情況，這會導致此類試驗的完成延遲到我們預期的時間表之後。

使用我們的候選產品可能與副作用、不良事件或其他屬性或安全風險相關，這可能會推遲或阻止批准，導致我們暫停或停止臨牀試驗，放棄候選產品，限制已批准標籤的商業形象，或導致其他可能嚴重損害我們的業務、潛在客户、 經營業績和財務狀況的重大負面後果。

我們還沒有在人體臨牀試驗中對我們的任何候選產品進行評估。我們無法預測我們可能開發的任何候選產品何時或是否會在人體上證明是安全的。與生物製藥的一般情況一樣，特別是癌症和罕見疾病的治療，可能會有與使用我們的候選產品相關的副作用和不良事件。我們的臨牀試驗結果可能會顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和流行程度。我們的候選產品造成的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或FDA或類似的外國監管機構延遲或拒絕上市批准。如果在我們未來的任何臨牀試驗中觀察到不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加我們的臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄 試驗或我們對一個或多個候選產品的開發工作。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

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此外，如果我們的候選產品在臨牀試驗中存在不良副作用或具有意想不到的特徵，我們可能會選擇放棄它們的開發，或將其開發限制在不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險效益角度來看更容易接受的更狹隘的用途或人羣中，這可能會限制候選產品的商業預期。我們、FDA或其他適用的監管機構或IRB可隨時出於各種原因暫停或終止候選產品的未來臨牀試驗，包括認為此類試驗的受試者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。許多在早期測試中顯示出希望的化合物後來被發現會產生副作用，阻礙化合物的進一步發展。此外，監管機構可能會得出不同的結論，或者要求進行額外的測試來確認這些決定。

當我們在更大、更長時間和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選產品時，包括使用不同的劑量 方案，或者當這些候選產品獲得上市批准後使用變得更廣泛時，患者可能會報告在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中未發生或未檢測到的情況。如果這些副作用在開發後期或在獲得批准後才為人所知，這些發現可能會對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

使用我們的產品治療的患者，如果獲得批准，可能會經歷以前未報告的不良反應，FDA或類似的外國監管機構可能會要求額外的安全數據，作為我們努力獲得我們的候選產品批准的條件或與此相關。即使副作用並不排除候選產品獲得或保持上市批准，但由於與其他療法相比耐受性較差，不良副作用可能會抑制市場對批准產品的接受。如果在我們的產品(如果有)可用於商業銷售和使用後發生或發現安全問題，我們可能會做出決定，或被監管機構要求修改我們候選產品的標籤，召回我們的候選產品，甚至撤回對批准的產品的批准。

此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現該產品造成的不良副作用 ，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

•

監管部門可以撤銷、暫停或限制對此類產品的批准，或尋求對其製造或分銷的禁令。

•

我們可能被要求召回產品或改變給患者服用該產品的方式；

•

監管機構可能要求在標籤上附加警告，如黑匣子警告或禁忌；

•

我們可能被要求實施風險評估和緩解策略，或創建藥物指南，概述此類副作用的風險，分發給患者；

•

我們可能被要求改變產品的銷售方式，進行額外的臨牀試驗或改變產品的標籤，或被要求進行額外的上市後研究或監測；

•

我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；或

•

產品的銷量可能會大幅下降，或者產品的競爭力可能會降低，我們的聲譽可能會受到影響。

這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選產品的接受程度(如果獲得批准)，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

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我們可能無法提交IND在我們預期的時間內開始臨牀試驗，即使我們能夠，FDA也可能不允許我們繼續進行。

我們可能無法在預期的時間表上提交現有和未來產品的IND 候選產品。例如，在支持IND的研究中，我們可能會遇到製造延遲或其他延遲。此外，我們不能確定提交IND將導致FDA允許臨牀試驗開始，或者 一旦開始，就不會出現暫停或終止臨牀試驗的問題。此外，即使FDA同意IND中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證它未來不會改變其 要求。這些考慮也適用於我們可能提交的新的臨牀試驗，作為現有IND的修正案或新的IND。如果未能在我們預期的時間內提交IND，或未能獲得監管部門對我們計劃的臨牀試驗的批准，可能會阻止我們及時啟動或完成臨牀試驗或將我們的候選產品商業化(如果有的話)。

我們的候選產品受到廣泛的監管和合規，這既昂貴又耗時，而且此類監管可能會導致 意外延遲或阻止收到將我們的候選產品商業化所需的審批。

我們產品的臨牀開發、製造、標籤、包裝、儲存、記錄保存、廣告、促銷、進口、出口、營銷、分銷和不良事件報告，包括提交安全和其他信息， 候選產品都受到美國FDA和外國市場類似監管機構的廣泛監管。在美國，在獲得FDA的營銷批准之前，我們不允許銷售我們的候選產品。獲得上市批准的過程成本高昂，通常在臨牀試驗開始後需要數年時間，而且可能會根據所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性以及目標適應症和患者羣體而有很大差異。審批政策或法規可能會發生變化，FDA在藥品審批流程中擁有相當大的自由裁量權，包括可以因多種原因推遲、限制或拒絕候選產品的審批。儘管在候選產品的臨牀開發上投入了時間和費用，但上市批准永遠不會得到保證。在我們獲得FDA的營銷批准之前，我們和任何未來的合作伙伴都不允許在美國銷售我們的任何候選產品 。

在獲得在美國或國外將候選產品商業化的批准之前，我們或我們的合作者必須通過充分且受控良好的臨牀試驗，並令FDA或類似的外國監管機構滿意地證明， 這些候選產品對於其預期用途是安全有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA或類似的外國監管機構的批准。FDA或類似的外國監管機構，視情況而定，還可能要求我們在批准之前或批准後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者可能反對我們臨牀開發計劃的要素。

FDA或類似的外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准候選產品，包括：

•

這些權威機構可能不同意我們或我們未來任何潛在合作者的臨牀試驗的設計或實施；

•

我們的臨牀試驗或結果的陰性或模糊結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構對上市批准所要求的統計意義水平；

•

我們臨牀試驗的參與者或使用與我們的候選產品類似的藥物的個人可能會經歷嚴重和意想不到的藥物相關副作用；

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•

這些當局可能不接受在臨牀機構或在護理標準可能與美國不同的國家進行的試驗的臨牀數據；

•

我們或我們任何潛在的未來合作伙伴可能無法證明候選產品是安全和有效的，並且候選產品的臨牀和其他好處超過了其安全風險；

•

這些權威機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；

•

此類機構可能不同意從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據 可接受或足以支持提交保密協議或其他提交，或在美國或其他地方獲得上市批准，並且此類機構可能會對額外的臨牀前研究或臨牀試驗提出要求；

•

這些機構可能不同意我們候選產品的配方、標籤和/或規格 ；

•

此類授權可能需要額外的信息、數據、資質或對我們的製造和測試過程進行驗證，作為我們在申請中提交的化學、製造和控制信息的一部分；

•

批准僅限於比我們申請的更有限的適應症和/或在分發和使用方面有其他重大限制的 ；

•

這些機構可能會發現我們的第三方製造商的製造流程、審批政策或設施存在缺陷，我們或我們當前或未來的任何合作伙伴與這些製造商簽訂了臨牀和商業供應合同；

•

此類機構的法規可能會發生重大變化，導致我們或我們未來的任何潛在合作者的臨牀數據不足以獲得批准；或

•

除其他原因外，此類主管機構可能不接受提交的內容或格式。

產品候選產品上市審批的任何延誤都可能對我們在市場上成功定位候選產品的能力產生負面影響，或者候選產品可能面臨來自其他產品的額外競爭。

關於國外市場，上市審批程序因國家而異，除了上述風險外，還可能涉及 額外的產品測試、行政審查期限和與價格主管部門的協議。此外，對某些上市生物藥品的安全性提出質疑的事件可能會導致FDA或類似的外國監管機構在基於安全性、有效性或其他監管考慮審查新藥時更加謹慎，並可能導致獲得上市批准的重大延誤。在獲得或無法獲得適用的營銷批准方面的任何延誤，都將阻止我們或我們未來的任何潛在合作伙伴將我們的候選產品商業化。

FDA(或類似的監管機構)要求我們獲得與我們任何候選產品的批准相關的配套診斷測試的批准或許可。如果我們沒有獲得診斷測試的批准或在獲得批准方面面臨延遲，我們可能無法將候選產品商業化，我們的創收能力將受到嚴重損害。

如果FDA或類似的外國監管機構要求我們獲得與我們任何候選產品的上市批准相關的配套診斷測試的批准或許可，

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這種配套診斷測試將用於我們更高級階段的臨牀試驗，以及與我們的候選產品商業化有關的測試。我們將依賴第三方 為我們的候選產品設計、開發和製造可能需要此類測試的配套診斷測試。如果我們達成這樣的合作協議，我們將依賴於我們未來的合作者在開發和獲得對這些伴隨診斷的批准或許可方面的持續合作和努力。為了成功開發與這些配套診斷相結合的候選產品並將其商業化，我們和我們未來的合作伙伴將需要解決一系列科學、技術、監管和後勤挑戰。根據FDA的指導，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症至關重要，如果配套診斷沒有在候選產品獲得批准的同時獲得批准或批准，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。到目前為止，FDA已經要求所有癌症治療的配套診斷測試都必須獲得市場批准。多個外國監管機構也將體外伴隨診斷作為醫療設備進行監管，在這些監管框架下，可能會要求進行臨牀試驗以證明這些伴隨診斷的安全性和有效性，我們預計這將需要在商業化之前獲得單獨的監管批准或批准。

批准或批准將伴隨診斷作為治療產品標籤的一部分，將治療性產品的使用限制為僅那些表達特定生物標記物或伴隨診斷開發用於檢測的特定基因組改變的患者。如果FDA或類似的外國監管機構要求批准或批准我們的任何候選產品，無論是在產品候選產品的上市批准之前或同時，我們和/或我們的合作者在開發和獲得這些伴隨診斷的批准或批准時可能會遇到困難。我們或未來的潛在合作伙伴在開發或獲得監管部門對配套診斷的批准或許可方面的任何延誤或失敗，都可能推遲或阻止我們相關產品的批准或繼續營銷。 候選產品。此外，2020年4月，FDA發佈了針對特定腫瘤治療產品組開發和標籤伴隨診斷的新指南，包括支持更廣泛的標籤聲明而不是單個治療產品的建議。我們將繼續評估該指南對我們採取的任何配套診斷策略的影響。本指南以及FDA或類似的外國監管機構未來的發佈可能會影響我們的候選產品，並導致監管審批的延遲。我們可能需要進行額外的研究，以支持更廣泛的説法。此外，如果其他經批准的診斷機構能夠擴大其標籤聲明，將我們的 經批准的藥物產品包括在內，我們可能會被迫放棄我們承擔的任何合作伙伴配套診斷開發計劃，或者我們可能無法在市場批准後有效競爭, 這可能會對我們通過銷售我們批准的產品和我們的業務運營創造收入的能力產生不利影響 。

此外，即使來自臨牀前研究和早期臨牀試驗的數據似乎支持為候選產品開發伴隨診斷，但在後來的臨牀試驗中生成的數據可能無法支持伴隨診斷的分析和臨牀驗證。我們和我們未來的合作伙伴 在開發、獲得監管批准或許可、製造和商業化與我們的候選產品本身類似的配套診斷方法方面可能會遇到困難，包括 獲得監管許可或批准、以商業規模和適當的質量標準生產足夠數量的產品以及獲得市場接受方面的問題。如果我們無法為我們的 候選產品成功開發配套診斷程序，或在開發過程中遇到延遲，我們候選產品的開發可能會受到不利影響，我們的候選產品可能無法獲得營銷批准，我們可能無法實現任何獲得營銷批准的 候選產品的全部商業潛力。因此，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性的損害。此外，與我們簽約的診斷公司可能決定停止銷售或製造我們預期用於候選產品的開發和商業化的配套診斷測試，或者我們與該診斷公司的關係可能終止。我們可能無法 與另一家診斷公司達成協議，以獲得替代診斷測試的供應，以用於我們候選產品的開發和商業化，或者在 上這樣做

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商業上合理的條款，可能會對我們的候選產品的開發或商業化產生不利影響和/或延遲。

我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品，而無法利用可能 更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或指示。

由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於特定的候選產品、開發計劃和特定的適應症。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的機會，這些機會本來可以有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的潛在商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來研發計劃以及特定 適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的候選產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過 合作、許可和其他類似安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發和商業化權利對我們更有利。

我們可能無法獲得或維護我們的任何候選產品的孤立藥物指定，並且我們可能無法保持與孤立藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將相對較少患者羣體的藥物或生物製品指定為孤兒藥物。根據1983年的《孤兒藥品法》，如果某一產品 旨在治療一種罕見疾病或疾病，則FDA可將該產品指定為孤兒產品，該罕見疾病或疾病通常被定義為在美國患者人數少於200,000人，或在美國患者人數超過200,000人，但 不能合理預期該藥物的開發成本將從美國的銷售中收回。在歐盟，歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)孤兒藥物產品委員會授予孤兒藥物稱號，以促進旨在診斷、預防或治療歐洲聯盟每10,000人中不超過5人的危及生命或慢性衰弱疾病的產品的開發。我們還沒有在美國獲得任何候選產品的孤兒藥物稱號。我們可能會在美國和歐盟為MIBC患者和其他對FGFR3治療敏感的罕見腫瘤患者尋求Tyra-300的孤兒藥物指定，並在符合條件的患者羣體中為我們的其他候選產品尋求類似的指定。不能保證FDA或EMA孤兒藥物產品委員會將為我們申請的任何 適應症授予孤兒稱號，也不能保證我們能夠保持這樣的稱號。

在美國，孤兒指定使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。此外，如果具有孤兒指定的候選產品隨後獲得了FDA對其具有此類指定的疾病的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒藥物獨家經營權，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括NDA，在相同的適應症下銷售相同的 產品七年，除非在有限的情況下，例如顯示出相對於具有孤兒藥物獨佔性的產品的臨牀優勢，或者製造商無法保證足夠的產品數量。在歐洲，適用的排他性期限為十年，但如果產品不再符合孤兒指定標準，或者如果產品的利潤足夠高，市場排他性不再合理，則可以將該排他性期限縮短至六年。

即使我們獲得了產品的孤立藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護產品免受競爭，因為不同的藥物可能會被批准用於相同的條件。即使是在一個孤兒

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如果藥物獲得批准，FDA或類似的外國監管機構隨後可以針對相同的情況批准相同的藥物，如果監管機構得出結論認為後一種藥物在臨牀上更好，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻。如果FDA後來確定最初的指定請求存在重大缺陷，則也可能失去孤兒藥物的排他性。此外，孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准含有不同活性成分的相同或類似適應症的競爭藥物。此外，如果後續藥物被批准上市，與我們獲得上市批准的任何候選產品具有相同或類似的適應症，我們可能會面臨更激烈的競爭，失去市場份額，而不考慮孤立藥物的排他性。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。

如果我們成功開發了我們的候選產品，我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求FDA的突破性療法指定或快速通道指定，但我們可能不會獲得此類指定，即使我們獲得了此類指定，此類指定也可能不會導致 更快的開發或監管審查或審批過程，也不會增加我們的產品候選獲得上市批准的可能性。

我們可能會為我們的一些候選產品尋求突破性治療或快速通道認證。突破療法被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並且初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物或生物製品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。

被FDA指定為突破療法的藥物或生物製品也有資格獲得快速審查和批准。如果候選產品 用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且臨牀或臨牀前數據顯示有可能解決該疾病未得到滿足的醫療需求，則贊助商可以申請快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予該認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得該認證，我們也不能向您保證FDA會決定授予該認證。即使我們為我們的一個或多個候選產品獲得了Fast Track 認證，與非快速FDA審查程序相比，我們可能不會體驗到更快的開發過程、審查或批准。此外，如果FDA認為不再支持快速通道指定，則可能會撤回該指定。快速通道指定本身並不能保證符合FDA優先審查程序的資格。

是否授予突破性治療或快速通道指定由FDA自行決定。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合這些指定的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據非快速FDA審查程序考慮批准的產品候選相比，收到候選產品的這些指定可能不會導致開發過程、審查或批准的速度更快，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格獲得這些認證，FDA稍後也可能會決定該候選產品不再符合資格條件。

我們未來可能會在美國以外的地區對我們的某些候選產品進行臨牀試驗。然而，FDA和其他國外類似機構可能不接受此類試驗的數據，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們可能會在美國以外的地方為我們的候選產品進行一項或多項臨牀試驗。雖然FDA可以接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據要受到FDA施加的某些條件的制約。來自國外臨牀試驗的數據意在

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作為美國上市審批的基礎，FDA不會僅根據外國數據批准申請，除非這些數據適用於美國人口和美國醫療實踐；試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行；並且這些數據被認為是有效的，無需FDA進行現場檢查，或者如果FDA 認為有必要進行此類檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當方式驗證數據。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。對於僅在美國以外的地點進行且不受IND約束的試驗，FDA要求臨牀試驗必須根據GCP進行，並且FDA必須能夠通過現場檢查來驗證臨牀試驗的數據，如果它認為有必要這樣做的話。對於不受IND約束的此類試驗，FDA 通常不會就試驗的臨牀方案提供預先評論，因此存在一個額外的潛在風險，即FDA可能會確定非美國臨牀試驗的試驗設計或方案不充分，這可能需要我們進行額外的臨牀試驗。此外，此類外國試驗將受進行試驗的外國監管機構適用的當地法律和法律要求的約束。不能保證FDA會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據。如果FDA不接受我們候選產品的臨牀試驗數據 ，可能會導致需要進行額外的臨牀試驗, 這將是昂貴和耗時的，並延遲或永久停止我們的候選產品開發。

我們可能會不時公佈或公佈的臨牀前研究和臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着 更多患者數據的出現而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這些程序可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時地公開披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的初步、中期或主要數據。這些 臨時更新基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後，結果以及相關的發現和結論可能會發生變化。例如，我們可能會報告某些患者的反應，這些反應在當時未經確認，並且在後續評估後最終沒有導致確認的治療反應。作為我們數據分析的一部分，我們還會進行 假設、估計、計算和結論，而我們可能沒有收到或沒有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究或試驗的未來結果不同，或者一旦收到其他數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據還需要經過審核和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。此外，我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會隨着患者登記的繼續和更多患者數據的出現而發生實質性變化的風險 。中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。此外，我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據可能會導致我們普通股價格的波動。

此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中挑選出來的。投資者可能不同意我們確定要在我們的披露中包含的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息可能最終被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的中期、背線或初步數據與最近公佈的最終或實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們為任何候選產品獲得批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

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在適當的情況下，我們計劃通過使用加速審批途徑，確保獲得FDA或類似的外國監管機構的批准。如果我們無法獲得這樣的批准，我們可能需要進行超出我們預期的額外臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的上市批准的費用，並 延遲收到必要的上市批准。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們沒有遵守嚴格的上市後要求，FDA可能會尋求 撤銷加速批准。

在適當的情況下，我們計劃為我們的一個或多個候選產品尋求加速審批 。根據加速審批計劃，FDA可以在確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點產生影響後，對設計用於治療嚴重或危及生命的疾病、提供比現有療法有意義的治療益處的候選產品給予加速審批。FDA認為臨牀益處是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。出於加速審批的目的，替代終點是一種標記物，如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可預測臨牀益處的指標，但本身並不是臨牀效益的衡量標準。中間臨牀終點是可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前進行測量的臨牀終點 ，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准途徑可用於新藥或生物療法相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上的重要改善的情況。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行 額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀療效。如果此類批准後研究未能確認該藥物或生物的臨牀益處或未及時完成，FDA可能會撤回對該藥物或生物的批准。

我們還沒有申請FDA的加速批准。在為我們的任何候選產品尋求加速批准 之前，我們打算徵求FDA的反饋，否則將評估我們尋求和獲得加速批准的能力。不能保證在我們評估反饋和其他 因素後，我們將決定尋求或提交保密協議以獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，不能保證在FDA後續反饋後，我們將繼續尋求或應用 加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准計劃，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定為我們的候選產品提交加速審批申請或獲得快速監管 指定(例如，突破性治療指定)，則不能保證此類提交或申請將被接受，或任何加速的開發、審查或批准將被及時批准， 或根本不能。FDA或其他類似的外國監管機構也可以要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的申請之前進行進一步的研究。如果我們的候選產品未能獲得加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，將導致該候選產品的商業化時間更長(如果有的話)，可能會增加該候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。

由於資金短缺或全球健康問題造成的FDA和其他政府機構的中斷 可能會阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新產品或修改後的產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務產生負面影響 。

FDA審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府 預算和資金水平、法律、法規和政策的變化、FDA僱用和保留關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能的能力的事件。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能減緩新藥和生物製品或修改獲得批准所需的時間

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藥品和生物製品將由必要的政府機構審查和/或批准，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括從2018年12月22日開始的35天 ，美國政府已經多次關門，某些監管機構，如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

另外，為應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月10日宣佈打算推遲對外國製造設施和產品的大部分檢查，隨後於2020年3月18日宣佈打算暫時推遲對國內製造設施的例行監督檢查 。2020年7月10日，FDA宣佈打算恢復對國內製造設施的某些現場檢查，遵守基於風險的優先制度。2021年4月14日，FDA宣佈了關於遠程互動評估的指導意見，以及在新冠肺炎突發公共衞生事件期間，FDA將如何要求並在任何生產、加工、包裝或持有包括生物製品在內的藥品的設施、FDA生物研究監測計劃涵蓋的設施以及根據FDCA第 503B條註冊的外包設施進行遠程互動評估的指導意見。FDA打算使用來自遠程互動評估的信息來履行用户費用承諾，並根據遵守FDA法規的風險和歷史情況認為適當時更新設施信息。設施可以選擇拒絕FDA執行遠程設施評估的請求；但是，這可能會延遲機構評估設施或產品和做出監管決策的能力。FDA將不接受申請者或機構執行遠程交互評估的請求，因為提供遠程交互評估的決定將由FDA根據風險和合規歷史做出決定。

針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA或類似的外國監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品從臨牀前研究和臨牀試驗進展到上市批准和商業化， 開發計劃的各個方面，如生產方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化安全性、有效性、產量和生產批量，最大限度地降低成本，並實現一致的質量和 結果。例如，我們最近將我們在Tyra-300配方中使用的遞送載體從聚乙二醇400改為基於環糊精的載體。雖然我們在使用這種新的給藥載體的臨牀前模型中觀察到了積極的結果，但配方的任何進一步變化都可能導致與我們迄今已完成的臨牀前研究中觀察到的結果不同的效果和結果。同樣，未來我們可能會在我們計劃的臨牀試驗過程中推出一種或多種候選產品的替代配方。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品表現不同，並 影響計劃中的臨牀試驗或使用更改材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的啟動或完成，需要進行銜接研究或臨牀試驗或重複一項或多項研究或臨牀試驗，增加開發成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將候選產品商業化(如果獲得批准)和創造收入的能力。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們 打算依賴第三方生產我們的候選產品，以進行臨牀前和臨牀開發。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本獲得足夠數量的候選產品或 產品或此類數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。

我們不擁有或運營製造設施，也沒有計劃開發我們自己的臨牀或商業規模的製造能力 。我們計劃，並預計將繼續依賴第三方

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我們的候選產品和相關原材料的製造，用於臨牀前和臨牀開發，以及用於商業生產(如果我們的任何候選產品獲得 市場批准)。第三方製造商用於生產我們的候選產品的設施必須得到FDA或類似的外國監管機構的批准，檢查將在我們向FDA或任何類似的外國監管機構提交保密協議 後進行。我們不控制第三方製造商的製造過程，並且完全依賴第三方製造商遵守cGMP要求生產產品。如果這些第三方製造商不能成功生產符合我們的規格和FDA或任何類似外國監管機構的嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或 維持其製造設施的上市批准。此外，我們無法控制第三方製造商保持足夠的質量控制、質量保證、合格的人員以及準確和完整的記錄的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得營銷批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用法規 可能會導致對我們或第三方製造商實施制裁，包括臨牀擱置、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准, 查封或召回候選產品或產品， 運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們的產品供應造成重大不利影響。

如果我們或第三方未能以商業上合理的條款執行我們的製造要求並遵守cGMP，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：

•

無法啟動我們正在開發的候選產品的臨牀試驗；

•

延遲為我們的候選產品提交監管申請或獲得上市批准；

•

對第三方製造設施或我們的製造設施進行監管機構的額外檢查；

•

要求停止開發或召回我們的候選產品批次；以及

•

如果我們的候選產品被批准上市和商業化，則無法滿足我們候選產品或任何其他未來候選產品的商業需求。

此外，我們與第三方製造商沒有任何長期的 承諾或供應協議。我們可能無法與第三方製造商建立任何協議或以可接受的條款這樣做，這增加了以可接受的成本及時獲得足夠數量的我們候選產品或此類量化產品的風險。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：

•

第三方製造商未能遵守監管要求並保持質量保證；

•

第三方違反制造協議的；

•

沒有按照我們的規格製造我們的產品；

•

沒有按照我們的計劃生產我們的產品，或者根本沒有；

•

盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術；以及

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•

第三方在代價高昂或給我們帶來不便的時間終止或不續訂協議。

我們的候選產品和任何獲得市場批准的產品都可以與其他公司的候選產品和 產品競爭生產設施。在cGMP法規下運營的製造商數量有限，可能有能力為我們製造產品。突發公共衞生事件，如新冠肺炎宣佈的突發公共衞生事件，可能會導致與我們有合同的第三方製造商優先生產其他產品，可能是在美國的指示下。或其他政府。這可能會導致我們的候選產品或任何獲得市場批准的產品延遲生產，並對此類候選產品或用於臨牀試驗或商業化的產品的供應產生負面影響。

我們現有或未來製造商的任何性能故障都可能推遲臨牀開發或上市審批，任何相關補救措施的實施都可能成本高昂或耗時。我們目前還沒有安排為生產我們的候選產品所需的所有原材料提供多餘的供應或第二個來源。如果我們現有或未來的第三方製造商不能按約定運行，我們可能會被要求更換這些製造商，並且我們可能無法及時或根本無法更換它們。特別是，我們製造商的任何更換都可能需要大量的工作和專業知識，因為合格的更換數量可能有限。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始 製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給其他第三方，並且可能不存在可行的替代方案。此外，我們的某些候選產品和我們自己的專有方法從未在我們公司以外生產或實施過，因此，如果我們嘗試為這些候選產品或方法建立新的第三方製造安排，我們的開發計劃可能會遇到延遲。

我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的候選產品或產品可能會對我們 未來的利潤率和我們將任何及時獲得市場批准並具有競爭力的產品進行商業化的能力產生不利影響。

我們對第三方的依賴要求我們共享我們的機密信息，這增加了機密信息被盜用或泄露的可能性。

由於我們目前計劃依賴第三方來生產我們的候選產品並執行質量測試，因此我們有時必須與他們共享我們的專有技術和機密信息。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、合作研究 協議、諮詢協議或其他類似協議來保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或 披露我們的機密信息的權利。儘管與第三方合作時採用了合同條款，但共享機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被故意或無意地納入其他人的技術或以違反這些協議的方式披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和機密信息，儘管我們努力保護我們的機密信息，但競爭對手發現我們的專有技術和機密信息或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

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我們可能尋求達成合作、許可和其他類似安排，但可能不會成功，即使我們成功了，我們也可能放棄寶貴的權利，並且可能無法實現此類關係的好處。

由於開發或商業化候選產品所需的資金成本或製造限制，我們可能會尋求達成合作、合資企業、許可和其他類似安排，以開發或商業化我們的候選產品。我們為我們的候選產品建立此類合作的努力可能不會成功，因為我們的研發渠道可能不足，我們的候選產品可能被認為處於協作努力的開發階段太早，或者第三方可能不認為我們的候選產品具有證明安全性和有效性或重大商業機會的必要潛力。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程可能既耗時又複雜。作為任何此類安排的一部分，我們可能不得不 放棄對我們未來的收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或按可能對我們不利的條款授予許可證，此類安排可能會限制我們與其他潛在合作伙伴簽訂 其他協議。我們不能肯定，在合作、許可或戰略交易之後，我們將獲得經濟利益，從而證明這種交易是合理的。

即使我們成功地建立了此類合作，我們商定的條款也可能對我們不利，例如，如果候選產品的開發或審批被推遲、候選產品的安全性受到質疑或獲得批准的候選產品的銷售不能令人滿意，我們可能 無法維持此類合作。

此外，任何潛在的未來合作可能會被我們的戰略合作伙伴終止，我們可能無法根據這些協議充分保護我們的 權利。此外，如果獲得批准，戰略合作伙伴可以協商某些權利，以控制有關我們候選產品的開發和商業化的決策，並且可能不會以與我們相同的方式進行這些活動。如果我們未來終止合作，或延遲與我們的候選產品相關的合作，可能會推遲候選產品的開發和商業化，並在產品上市後降低其競爭力，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們依賴第三方進行一些臨牀前研究，並將依賴第三方進行臨牀試驗。如果這些第三方 未能成功履行其合同職責、遵守適用的法規要求或在預期的最後期限前完成，我們的開發計劃以及我們為產品尋求或獲得市場批准或將其商業化的能力可能會被推遲 候選產品。

我們依賴第三方進行我們的一些臨牀前研究，並預計將依賴此類第三方進行我們的臨牀試驗，包括我們計劃的Tyra-300的1/2期臨牀試驗。具體地説，我們已經使用並依賴或打算使用並依賴醫療機構、臨牀研究人員、CRO、合同開發和製造組織以及顧問來進行一些臨牀前研究，並根據我們的臨牀規程和法規要求進行計劃中的臨牀試驗。這些CRO、研究人員和其他第三方在這些臨牀前研究和臨牀試驗以及隨後的數據收集和分析的進行和時間安排中發揮着重要作用。雖然我們已經並將達成協議，規範我們的CRO、調查人員和其他第三方承包商的活動，但我們對他們的實際表現的影響力有限。然而，我們有責任確保我們的每一項臨牀試驗都是根據適用的方案以及法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO和其他第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO必須遵守GLP和GCP要求， 這是FDA或類似的外國監管機構對我們所有臨牀前和臨牀開發候選產品執行的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員、試驗地點和其他第三方來執行這些要求。如果我們或我們的任何CRO、試驗站點或其他

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如果第三方未遵守適用的GLP或GCP或其他要求，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。我們的 未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。

不能保證我們的任何CRO、調查人員或其他第三方將投入足夠的時間和資源進行此類試驗或 按照合同要求執行。如果這些第三方中的任何一方未能在預期期限內完成、遵守我們的臨牀方案或滿足監管要求，或以其他方式表現不合格，我們的臨牀試驗可能會被延長、 推遲或終止。此外，與我們簽約的許多第三方也可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。此外，我們臨牀試驗的首席研究人員還可能不時擔任我們的科學顧問或顧問，並可能因此類服務而獲得現金或股權補償。如果這些關係和任何相關賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者FDA得出結論認為財務關係可能影響了研究的解釋，在適用的臨牀試驗地點生成的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅，這可能會導致FDA推遲或拒絕我們提交的任何NDA。任何此類延遲或拒絕都可能 阻止我們將候選產品商業化。

我們的CRO有權在 未治癒的材料違規事件中終止與我們的協議。此外，如果我們為債權人的利益進行一般轉讓或如果我們被清算，我們的一些CRO有能力終止各自與我們的協議。如果我們與這些 第三方的任何關係終止，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法與替代第三方達成安排。更換或增加額外的CRO、調查人員和其他第三方涉及額外成本， 需要我們管理層的時間和精力。此外，當新的CRO、調查員或其他第三方承包商開始工作時，也有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足所需臨牀開發時間表的能力產生重大影響。儘管我們謹慎地處理與CRO、調查人員和其他第三方的關係，但不能保證我們在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。

與我們的候選產品商業化相關的風險

即使我們獲得了任何候選產品的上市批准，我們也將受到持續的監管義務 和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用。此外，如果我們的候選產品獲得批准，可能會受到標籤和其他營銷限制或退出市場，如果我們沒有遵守監管要求，或者如果我們的候選產品遇到了意想不到的問題，當其中任何產品獲得批准時，我們可能會受到懲罰。

在我們的任何候選產品可能獲得批准後，FDA可能會對產品的指示用途或上市施加重大限制，或對可能昂貴且耗時的批准後研究、上市後監測或臨牀試驗施加持續要求，以監控產品的安全性和有效性，可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，並可能包括繁重的批准後研究或風險管理要求。例如，FDA可能需要REMS，作為批准我們的候選產品的條件 ，其中可能包括對用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素的要求，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外， 如果FDA或類似的外國監管機構批准我們的候選產品，則生產工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、

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與我們產品相關的廣告、促銷、進口、出口記錄和其他活動將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括 提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗是否繼續符合cGMP和GCP要求。獲批准產品的製造商及其設施將接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期突擊檢查，以確保符合cGMP法規和標準。後來發現我們的產品存在以前未知的問題，包括其他不良事件或意外嚴重性或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造流程，或未能遵守監管要求，可能會導致以下情況：

•

對我們產品的營銷或製造、從市場上召回產品或召回產品的限制；

•

對產品分銷或使用的限制，或進行上市後研究或臨牀試驗的要求；

•

罰款、賠償、返還利潤或收入、民事罰款、警告信、未命名的信件或暫停臨牀試驗；

•

FDA拒絕批准我們提交的未決申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷批准；

•

產品被扣押或扣留，或拒絕允許我們的產品進出口；以及

•

禁制令或施加民事或刑事處罰。

發生上述任何事件或處罰都可能抑制我們將候選產品商業化並創造收入的能力 ，可能需要我們花費大量時間和資源來應對，並可能產生負面宣傳。

此外，如果我們的任何候選產品獲得批准，我們的產品標籤、廣告和促銷將受到監管要求和持續的監管審查。FDA嚴格管理有關藥品的促銷聲明。 尤其是，產品不得用於未經FDA批准的用途，如產品的批准標籤所示。如果我們獲得了候選產品的營銷批准，醫生仍然可以在他們獨立的 醫學判斷中，以與批准的標籤不一致的方式向他們的患者開出該產品。FDA不規範醫生在選擇治療方法時的行為，但FDA確實限制製造商就其產品的非標籤使用問題進行溝通。如果我們被發現推廣此類標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。 FDA、司法部和其他政府機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律和法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大制裁。例如，聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止 幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂公司誠信協議、同意法令或永久禁令，根據這些協議改變或限制特定的促銷行為。

FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的 政府法規，以阻止、限制或推遲我們候選產品的上市審批。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們 無法保持合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利。

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我們也無法預測美國或國外未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，現任美國政府的某些政策可能會影響我們的商業和工業。也就是説，當前的美國 政府已經採取了幾項行政行動，包括髮布多項行政命令，這可能會對FDA從事常規監管和監督活動的能力造成重大負擔，或以其他方式嚴重拖延。 通過制定規則、發佈指南以及審查和批准營銷申請來實施法規。很難預測這些行政行動(包括行政命令)將如何實施，以及它們將在多大程度上影響FDA行使其監管權力的能力。如果這些行政行動對FDA在正常過程中參與監督和執行活動的能力造成限制，我們的業務可能會受到負面影響。

如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的 要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務、前景、 財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們候選產品的商業成功將取決於醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人對此類候選產品的市場接受程度。

我們的候選產品 可能不會在商業上成功。即使我們的任何候選產品獲得市場批准，它們也可能無法獲得醫生、患者、醫療保健付款人或醫療界的市場接受。我們目前或未來的任何候選產品的商業成功將在很大程度上取決於醫生和患者對最終產品的廣泛採用和使用，以獲得批准的適應症。我們產品的市場接受度將取決於許多 因素，包括：

•

與其他更成熟的產品相比，展示了臨牀療效和安全性；

•

我們的候選產品被批准的適應症；

•

我們目標患者羣體的限制以及FDA批准的任何標籤中包含的其他限制或警告；

•

醫療保健提供者及其患者接受相關適應症的新藥；

•

我們產品的定價和成本效益，以及我們產品在替代療法和療法方面的治療成本；

•

我們有能力從政府醫療保健計劃(包括Medicare和Medicaid、私人健康保險公司和其他第三方付款人)獲得並保持足夠的第三方保險和足夠的報銷 ；

•

患者願意支付全部或部分自掏腰包在沒有足夠的第三方保險和足夠的補償的情況下，與我們的產品相關的成本；

•

對我們產品使用的任何限制，以及任何不良影響的流行程度和嚴重程度；

•

潛在的產品責任索賠；

•

我們的產品和競爭藥品上市的時機；

•

我們或我們當前或未來任何潛在合作伙伴銷售和營銷策略的有效性 ；以及

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•

與該產品有關的不良宣傳。

如果任何候選產品獲得批准，但沒有獲得醫生、醫院、醫療保健付款人或患者的足夠接受程度，我們可能無法從該產品中產生足夠的收入，也可能無法實現或保持盈利。我們努力讓醫療界和第三方付款人瞭解我們產品的好處，這可能需要大量資源 ，而且可能永遠不會成功。

我們目前沒有營銷和銷售組織，也沒有將產品商業化的經驗， 我們可能需要投入大量資源來開發這些能力。如果我們無法建立營銷和銷售能力，或無法與第三方達成協議來營銷和銷售我們的產品，我們可能無法產生產品收入。

我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力，也沒有將產品商業化。如果我們的任何候選產品最終獲得市場批准，我們必須建立一個擁有技術專業知識和支持分銷能力的營銷和銷售組織，以在主要市場將每種此類產品商業化，這將是 昂貴和耗時的，或者與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或取代我們自己的銷售隊伍和分銷系統 。作為一家公司，我們以前在生物製藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建立和管理銷售組織涉及重大風險，包括我們招聘、留住和激勵合格人員的能力，產生足夠的銷售線索，為銷售和營銷人員提供足夠的培訓，以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊。如果我們的內部銷售、市場營銷和分銷能力發展出現任何失敗或延遲，都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可能無法以可接受的財務條款進行協作或聘請顧問或外部服務提供商來協助我們進行銷售、 營銷和分銷職能，或者根本無法。此外，如果我們依賴第三方來實現這些功能，我們的產品收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們營銷、銷售和分銷我們自己開發的任何產品。我們很可能對這樣的第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地將產品商業化, 無論是我們自己，還是通過與一個或多個第三方的安排，我們可能無法在未來產生任何產品收入，我們將招致重大的額外損失。

我們候選產品的成功商業化，如果獲得批准，將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立的保險範圍、足夠的報銷水平和優惠的定價政策。如果我們的產品未能獲得或維持承保範圍並獲得足夠的報銷，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們的創收能力。

如果獲得批准，政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid、私人健康保險公司和其他第三方付款人)提供的保險範圍和報銷的充分性對於大多數患者能夠負擔得起我們的候選產品等處方藥至關重要。第三方付款人對我們的產品實現覆蓋範圍和可接受的報銷水平的能力將影響我們成功將這些產品商業化的能力。此外，我們最初正在開發TYRA-300用於治療MIBC，這是一種患者人數較少的適應症。為了使專為治療較小患者羣體而設計的產品在商業上可行，此類產品的報銷金額必須相對較高，以解決數量不足的問題。因此，我們將需要為任何患者人數較少、潛在市場規模較小的經批准的候選產品實施覆蓋和報銷戰略。即使我們通過第三方付款人獲得了指定產品的保險，由此產生的報銷付款率也可能不夠高，或者可能需要患者認為無法接受的共同付款。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為這類藥物往往價格較高。此外，產品本身或使用該產品的治療或程序可能無法單獨報銷，這可能會影響醫生的利用率。我們不能確定覆蓋範圍

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我們可能開發的任何產品都將在美國、歐盟或其他地方獲得報銷，未來可能獲得的任何報銷可能會減少或取消。

獲得和維護報銷狀態既耗時、成本高，又不確定。聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定其藥品保險和報銷政策的模式。但是，在美國的第三方付款人中，沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍確定過程通常是一個耗時且成本高昂的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和足夠的報銷將始終如一地應用或首先獲得。此外，有關報銷的規則和條例經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規則和條例可能會發生變化。

第三方付款人越來越多地挑戰生物製藥產品和服務的價格，許多第三方付款人可能會 在有同等的仿製藥或更便宜的治療方法時拒絕為特定藥物提供保險和報銷。第三方付款人可能會將我們的產品視為可替代產品，並且只向患者報銷價格較低的產品。即使我們成功地證明瞭我們的產品提高了療效或改善了給藥的便利性，但現有藥物的定價可能會限制我們對產品的收費 。這些付款人可能拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或者將新產品或現有市場產品的價格設定在太低的水平，使我們無法實現產品開發投資的適當回報。 如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化，並且一旦獲得批准，我們可能開發的產品可能無法獲得滿意的財務回報。此外，如果我們或第三方開發了與我們的產品一起使用的配套診斷測試，一旦獲得批准，此類配套診斷測試將需要單獨承保和報銷，並且除了 其藥品或生物產品的承保和報銷之外。獲得適用於藥品或生物製品的保險和補償的類似挑戰也將適用於配套的診斷測試。

在美國以外，國際運營通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，我們相信，歐洲和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們產品的定價和使用帶來壓力，一旦獲得批准。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠對產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，我們產品的報銷一旦獲得批准，與美國相比可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致此類組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，一旦獲得批准，他們可能無法為我們的產品支付或提供足夠的付款。由於管理型醫療保健的趨勢、健康維護組織的影響力越來越大以及其他法律變化，我們預計在銷售我們的任何產品時都會面臨定價壓力。總體上，醫療成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

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我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手開發技術或候選產品的速度比我們更快，或者他們的技術更有效，我們的業務以及我們開發和成功商業化產品的能力可能會受到不利影響。

生物技術和生物製藥行業的特點是技術快速進步、競爭激烈以及對專有和創新產品和候選產品的高度重視。我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與我們的候選產品競爭的產品或候選產品。我們成功 開發並商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能推出的新療法展開競爭。我們相信，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用，用於治療我們可能嘗試開發候選產品的條件。特別是，精準腫瘤學領域的競爭非常激烈。我們的競爭對手包括規模更大、資金更雄厚的製藥、生物製藥、生物技術和治療公司。此外，我們還可能與大學和其他研究機構競爭，這些大學和其他研究機構可能在我們的目標指標上表現活躍，並可能與我們直接競爭。我們還與這些組織競爭招聘管理人員、科學家和臨牀開發人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們還將在建立 個臨牀試驗站點、招募患者參加臨牀試驗以及識別和授權新產品候選方面面臨競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，尤其是通過與大公司和成熟公司的合作安排。

對於我們的每個候選產品，我們預計都將面臨來自現有產品和正在開發的產品的競爭。目前批准的PAN-FGFR抑制劑有三種：Incell Corporation的Pemazyre^®(培美加替尼)和QED治療藥物Truseltiq^®(Infigratinib)，在膽管癌細胞的FGFR2基因重排中獲得批准，以及Janssen Biotech，Inc.的Balversa^®(Erdafitinib)，在特定的FGFR3和FGFR2基因改變中獲得批准。還有許多其他針對FGFR2和FGFR3特定人羣的泛FGFR計劃正在開發中，其中包括泰豪腫瘤公司的TAS-120(Futibatinib)、拜耳製藥公司的TAS-1163877(Rogaratinib)，以及異構體特定的FGFR抑制劑，如Relay Treateutics，Inc.的RLY-4008和Kinnate Biophma Inc.的KIN-3248。有兩種已獲批准的RET抑制劑，禮來公司的Loxo腫瘤學藥物Retevmo^™賽培卡替尼和Blueprint Medicines_Gavreto^™(Pralsetinib)，以及正在開發的計劃，如Turning Point的TPX-0046和Boston PharmPharmticals的BOS172738。目前還沒有批准的FGFR4抑制劑，但有一些FGFR4計劃在臨牀開發中，包括Blueprint Medicines Er BLU-554(Fisogatinib)、H3 Biomedicines H3B-6527和Novartis FGF401。

與我們相比，我們的許多競爭對手擁有更多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗。如果我們成功地獲得了任何候選產品的上市批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的安全性和有效性 ，我們產品的管理容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度，這些產品的上市批准的時間和範圍， 製造、營銷和銷售能力的可用性和成本，價格，報銷範圍和專利地位。競爭產品可以提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，競爭產品或技術方法可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力。如果我們無法有效競爭，我們從銷售我們可能開發的產品中獲得收入的機會可能會受到不利影響，如果獲得批准的話。

如果我們候選產品的市場機會比我們認為的要小，我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會 受到影響。

我們通過我們的候選產品來解決所有疾病的確切發病率和流行率是未知的。 我們對患有這些疾病的人數以及

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有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集是基於我們的信念和估計。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，可能被證明是不正確的。此外，新的試驗可能會改變這些適應症的估計發病率或流行率。我們所有候選產品的總潛在市場最終將取決於以下因素：我們每個候選產品的最終標籤中包含的診斷標準(獲得這些適應症的營銷批准)、 替代治療的可用性以及我們候選產品相對於此類替代治療的安全性、便利性、成本和有效性、醫學界和患者的接受度、藥品定價和報銷。美國、其他主要市場和其他地方的患者數量可能會低於預期，患者可能無法接受我們的候選產品治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都將對我們的運營結果和業務產生不利影響。此外，即使我們的候選產品獲得了相當大的市場份額，因為我們的一些潛在目標人羣非常 小，即使我們獲得瞭如此巨大的市場份額，我們也可能永遠不會實現盈利。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在海外市場運營的能力，在海外市場，我們將受到額外的監管負擔和其他風險和不確定性的影響。

我們未來的增長可能在一定程度上取決於我們在海外市場開發候選產品並將其商業化的能力。在獲得外國市場適用的監管機構的營銷批准之前，我們不允許營銷或推廣我們的任何候選產品，而且我們可能永遠不會獲得任何候選產品的此類營銷批准。為了在許多其他國家/地區獲得單獨的上市批准，我們必須遵守有關安全性和有效性以及管理我們候選產品的臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷等方面的眾多和不同的監管要求。如果我們的候選產品獲得市場批准，並最終將我們的產品在國外市場商業化，我們將面臨額外的風險和不確定性，包括：

•

國外對藥品審批的監管要求不同；

•

減少對知識產權的保護；

•

是否存在與我們的業務潛在相關的其他第三方專利權；

•

關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；

•

經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；

•

為居住或出國旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；

•

外匯波動，這可能導致運營費用增加和收入減少，以及在另一個國家開展業務所附帶的其他義務；

•

國外報銷、定價和保險制度；

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在勞工騷亂普遍存在的國家，勞動力的不確定性；

•

因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺 ；以及

•

因地緣政治行動(包括戰爭和恐怖主義)或自然災害(包括地震、颱風、洪水和火災)而導致的業務中斷。

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與我們的業務運營和行業相關的風險

我們的經營業績可能波動很大，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績 低於預期或我們可能提供的任何指導。

我們的季度和年度經營業績可能會有很大波動 ，這使得我們很難預測未來的經營業績。這些波動可能是由各種因素引起的，其中許多因素不是我們所能控制的，包括但不限於：

•

與我們的候選產品相關的研究、開發、市場審批和商業化活動的時間、成本和投資水平，這些可能會不時變化；

•

有關我們的候選產品的保險和報銷政策(如果獲得批准)，以及與我們的產品競爭的潛在未來藥物 ；

•

製造我們的候選產品的成本，可能會根據生產數量和我們與第三方製造商協議的條款而有所不同；

•

獲取、開發或商業化其他候選產品和 技術可能產生的支出；

•

對任何經批准的產品的需求水平，可能存在很大差異；

•

未來的會計聲明或我們會計政策的變化；以及

•

我們候選產品或競爭候選產品的臨牀前研究或臨牀試驗的時機和成功或失敗，或行業競爭格局中的任何其他變化，包括競爭對手或合作伙伴之間的整合。

這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度運營業績出現大幅波動和不可預測性。 因此，將我們的運營業績與逐個週期基礎可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來業績的指標。

這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的期望。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。

我們依賴於我們管理層以及其他臨牀和科學人員的服務，如果我們不能留住這些人或招聘更多的管理人員或臨牀和科學人員，我們的業務將受到影響。

我們的成功部分取決於我們繼續吸引、留住、管理和激勵高素質的管理、臨牀和科學人員的能力。我們高度依賴我們的高級管理層以及我們的資深科學家和管理團隊的其他成員。 這些人中的任何一個失去服務都可能延遲或阻止我們產品流水線的成功開發，我們臨牀前研究和臨牀試驗的啟動或完成，或者我們候選產品的商業化。 儘管我們已經與我們的高級管理團隊的每一名成員簽署了僱傭協議或聘書，但這些協議可以在通知或不通知的情況下隨意終止，因此，我們可能無法留住他們

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服務符合預期。我們目前沒有為我們的高管或任何員工的生命保有關鍵人物人壽保險。缺乏保險意味着我們可能得不到足夠的賠償來補償這些個人的服務損失。

我們將需要擴大和有效地管理我們的管理、運營、財務和其他資源，以成功地進行我們的臨牀開發和商業化努力。由於生物製藥、生物技術和其他行業對合格人才的激烈競爭，特別是在聖地亞哥縣地區，我們未來可能無法成功地保持我們獨特的公司文化，繼續吸引或留住合格的管理人員和科學和臨牀人員。近年來，我們行業的管理人員流失率很高。如果我們不能吸引、整合、留住和激勵必要的人員來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這些限制將 顯著阻礙我們發展目標的實現、我們籌集額外資本的能力以及我們實施業務戰略的能力。

我們最近大幅增加了我們組織的規模和能力，並將需要繼續增長，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。

我們的組織已從截至2019年12月31日的4名員工大幅增加到截至2021年9月3日的18名全職員工，其中包括16名從事研發的員工。為了成功實施我們的開發和商業化計劃和戰略，並隨着我們過渡到作為上市公司運營，我們預計需要繼續增加大量額外的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員。未來的增長將使 管理層成員承擔更多責任，包括：

•

識別、招聘、整合、維護、留住和激勵我們的現有員工和其他員工；

•

有效管理我們的內部開發工作，包括臨牀前、臨牀、FDA或類似的外國監管機構對候選產品的審查流程，同時遵守對承包商和其他第三方的任何合同義務；

•

管理日益增加的運營和管理複雜性；以及

•

改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。

我們未來的財務業績以及從我們的FGFR和RET計劃開發的候選產品以及其他候選產品成功開發並商業化的能力 在一定程度上將取決於我們有效管理未來任何增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從 轉移到日常工作活動，以便投入大量時間來管理這些增長活動。

如果我們不能通過僱傭新員工和/或聘用更多第三方服務提供商來有效地擴展我們的組織，我們 可能無法成功執行進一步開發和商業化Tyra-300和我們的任何其他候選產品所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發 和商業化目標。

我們受到各種聯邦、州和外國醫療法律法規的約束，這可能會增加合規成本，而我們不遵守這些法律法規可能會損害我們的運營結果和財務狀況。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的當前和未來安排使我們面臨廣泛適用的外國、聯邦和州欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規。這些法律可能會限制這項業務

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或我們通過其開展業務的財務安排和關係，包括我們如何研究、營銷、銷售和分銷我們獲得營銷批准的任何產品。 此類法律包括但不限於：

•

聯邦反回扣法規，這是一項刑法，禁止個人或實體在知情和故意的情況下索要、提供、收受或提供任何報酬(包括任何回扣、賄賂或某些回扣)，直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式換取個人推薦或購買、租賃或訂購，或安排或推薦購買、租賃或訂購任何物品、設施、物品或服務，以換取可全部或部分付款的任何物品、設施、物品或服務，在聯邦醫療保健計劃下，如聯邦醫療保險和醫療補助。個人或實體不需要實際瞭解聯邦《反回扣條例》或違反該條例的具體意圖即可實施違法行為；

•

聯邦虛假申報法，包括《民事虛假申報法》和民事罰款法，除其他事項外，禁止個人或實體故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款或批准索賠，故意製作、使用或導致製作或使用與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或聲明，或故意做出或導致做出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。此外，政府可以主張，根據《民事虛假索賠法》，包括因違反聯邦《反回扣法規》而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；

•

1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案，或HIPAA，除其他外，對故意和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述，施加刑事和民事責任。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要對法規有實際瞭解，也不需要有違反法規的具體意圖即可實施違規；

•

《聯邦醫生支付陽光法案》要求某些藥品、器械、生物製品和醫療用品製造商每年向聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊醫)和教學醫院進行的付款和其他價值轉移有關的信息，以及醫療保健專業人員及其直系親屬持有的所有權和投資權益。從2022年開始，適用的製造商還將被要求報告關於前一年向醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、註冊護士麻醉師、麻醉學助理和註冊助產士支付和轉移的價值以及所有權和投資的此類信息；以及

•

類似的州和外國法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於涉及由非政府第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的銷售或營銷安排和索賠；一些州法律要求生物製藥和生物技術公司遵守行業自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，並可能要求藥品製造商報告與付款和其他向醫生和其他醫療保健提供者轉移價值或營銷支出有關的信息；一些州法律要求生物製藥和生物技術公司報告某些藥品的定價信息；一些州和地方法律要求註冊或藥品銷售代表。

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努力確保我們當前和未來與第三方的業務安排將符合適用的醫療法律法規，這將涉及持續的鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的商業行為，包括與獲得股票或股票期權作為向我們提供的服務的補償的醫生的某些安排，可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或案例法。如果我們的業務被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在 參與政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare和Medicaid、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益以及削減或重組我們的業務 。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了可能對我們提起的任何此類訴訟，我們的業務也可能會受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。

我們、我們未來的合作者和我們的服務提供商可能會受到各種隱私和數據安全法律和合同義務的約束，這可能會增加合規成本，如果我們不遵守這些法律和合同義務，我們可能會面臨鉅額罰款或處罰， 否則會損害我們的業務。

我們受管理敏感信息隱私和安全的法律法規的約束，包括機密業務和患者健康信息。全球數據保護格局正在快速發展，我們未來可能會受到新的、修訂的或現有的法律法規的影響或制約，包括隨着我們的業務繼續擴大，或者如果我們在其他司法管轄區開展業務。這些法律法規可能會受到不同的解釋，這增加了處理個人數據的複雜性。關於實施和合規的指導意見 經常更新或以其他方式修訂。

在美國，有許多管理個人信息收集、使用、披露和保護的聯邦和州隱私和數據安全法律法規，包括聯邦和州健康信息隱私法、聯邦和州安全違規通知法以及聯邦和州消費者保護法 。這些定律中的每一個都會受到不同的解釋，並不斷演變。舉例來説，HIPAA對承保實體(健康計劃、醫療保健信息交換中心和某些醫療保健提供者)及其各自的業務夥伴、創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或實體施加隱私和安全要求，並針對個人可識別健康信息 違反報告義務。HIPAA要求向美國衞生與公眾服務部(HHS)、受影響的個人報告某些健康信息泄露情況 如果泄露的程度足夠大，則向媒體報告。因違反不安全的受保護健康信息、對隱私做法的投訴或HHS的審計而被發現違反HIPAA的實體，如果需要與HHS達成解決協議和糾正行動計劃，以了結對HIPAA違規的指控，可能會受到重大的民事、刑事和行政罰款和懲罰，和/或額外的報告和監督義務。根據聯邦貿易委員會(FTC)的説法，即使HIPAA不適用，如果未能採取適當措施保護消費者的個人信息安全，也可能構成違反聯邦貿易委員會法案第5(A)條或FTCA的不公平行為或商業中或影響商業的做法, “美國法典”第15編第45(A)節。聯邦貿易委員會預計，考慮到公司持有的消費者信息的敏感性和數量、業務的規模和複雜性以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本，公司的數據安全措施是合理和適當的。個人可識別的健康信息被認為是敏感的 數據，需要更強有力的保護。

此外，某些州的法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中一些法律比HIPAA更嚴格，許多法律在以下方面有所不同

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重要的方式，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。例如，2020年1月1日生效的《加州消費者隱私法案》(CCPA)擴大了加州居民訪問和刪除其個人信息、選擇退出某些個人信息共享以及接收有關其個人信息使用方式的詳細信息的權利。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對預計會增加數據泄露訴訟的數據泄露行為的私人訴權。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。此外，2020年11月，加州選民投票通過了加州隱私權法案(CPRA)。CPRA將修訂CCPA，賦予加州居民對其個人信息的額外控制權，並對處理加州居民個人信息的企業施加進一步的義務。CPRA包括建立一個專門針對隱私的執行機構，這是美國各州第一個此類機構，將負責執行新法律。CPRA將於2023年1月1日生效 。最近，弗吉尼亞州通過了一項普遍適用的隱私法，其他州也在考慮採取類似的措施。

這些法律使我們面臨更嚴格的監管審查、訴訟和總體風險。州法律正在迅速變化，國會正在討論一項新的聯邦數據保護和隱私法，如果頒佈，我們將成為該法的主體。然而，如果沒有一部全面的聯邦法律來推動美國的隱私合規，那麼由個別州法律形成的隱私立法拼湊的風險很高，類似於不同的州數據泄露通知義務造成的拼湊。遵守不同州法律的要求不僅增加了合規成本，還創造了由個別州總檢察長執行的可能性。

在歐盟，2018年5月，一項新的隱私制度--《一般數據保護條例》(GDPR)在歐洲經濟區(EEA)生效。GDPR管理歐洲人個人數據的收集、使用、披露、轉移或其他處理。GDPR對受GDPR約束的個人數據保護提出了新的要求，並規定對不遵守規定的行為處以鉅額罰款，包括最高可達2000萬歐元或公司全球年收入的4%的罰款。

英國退出歐盟進一步複雜化了歐洲的合規義務，因為我們還必須遵守英國現行的數據隱私和安全法律，這些法律與GDPR基本相似。遵守這些和任何其他適用的隱私和數據安全法律法規是一個嚴格且耗時的過程，我們可能需要設置額外的機制以確保遵守新的數據保護規則。如果我們不遵守任何此類法律或法規，我們可能面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和 運營結果產生不利影響。

最近頒佈的立法、未來的立法和醫療改革措施可能會增加我們 為候選產品獲得市場批准並將其商業化的難度和成本，並可能影響我們可能設定的價格。

在美國和一些外國司法管轄區，醫療保健系統已經並將繼續進行多項立法和監管改革，包括成本控制措施，這些措施可能會減少或限制承保範圍和新批准藥物的報銷，並影響我們以有利可圖的方式銷售任何獲得上市批准的候選產品的能力。特別是，美國聯邦和州政府已經並將繼續採取多項舉措，尋求降低醫療成本和提高醫療質量。

例如，2010年3月，美國頒佈了經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和平價醫療法案》，統稱為《平價醫療法案》。在ACA中對我們的潛在候選產品具有重要意義的條款中，ACA：對任何生產或進口指定品牌處方藥和生物製劑的實體設立不可扣除的年費；將製造商的醫療補助回扣責任擴大到分配給參加醫療補助管理的保健組織的個人的承保藥品；擴大了醫療補助計劃的資格標準；擴大了醫療補助計劃的範圍

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符合340B藥品定價計劃折扣資格的實體；提高了製造商根據Medicaid藥品返點計劃必須支付的法定最低返點；創建了新的 Medicare Part D Coverage Gap折扣計劃；建立了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項並進行臨牀效果比較研究，以及為此類研究提供資金；以及 在CMS建立了Medicare和Medicaid創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低Medicare和Medicaid支出。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令， 啟動了從2021年2月15日到2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構 審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及為通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍製造不必要 障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的醫療改革措施以及其他廢除和取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響ACA或我們的業務。

此外，自《平價醫療法》頒佈以來，還提出並通過了其他立法修訂。最近， 國會於2021年3月頒佈了《2021年美國救援計劃法案》，其中包括取消了藥品製造商醫療補助藥品返點計劃返點責任的法定上限，自2024年1月1日起生效。根據作為ACA的一部分頒佈的現行法律 ，藥品製造商的Medicaid藥品返點計劃返點責任上限為涵蓋的門診藥品的製造商平均價格的100%。2011年8月2日，《2011年度預算控制法案》簽署成為法律，除其他事項外，該法案導致向醫療保險提供者支付的醫療保險付款每財年減少2%，該法案於2013年4月1日生效，由於對該法案的後續立法修訂，該法案將一直有效至2031年，除非採取額外的國會行動，否則從2020年5月1日至2021年12月31日將暫時暫停。2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。

此外，鑑於處方藥成本的上升，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃產品的報銷方法。儘管其中一些措施和其他措施可能需要額外授權才能生效，但國會和現任美國政府已各自表示，將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。

在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制以及營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將包括在其處方藥和其他醫療保健計劃中。如果獲得批准，這可能會降低對我們候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生負面影響。

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我們預計，ACA、這些新法律和未來可能採用的其他醫療改革措施可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，更嚴格的覆蓋標準，新的支付方法，以及我們收到的任何批准產品的價格更大的下行壓力。 聯邦醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們 產生收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。

我們和我們的任何第三方製造商或 供應商可能使用強力化學制劑和危險材料，任何與這些材料的不當處理、儲存或處置相關的索賠都可能耗時或代價高昂。

我們和我們的任何第三方供應商以及未來的潛在合作伙伴將使用生物材料、有效的化學制劑，並可能使用危險材料，包括化學品、生物製劑和可能對人類健康和環境安全構成危險的化合物。我們的業務以及我們的第三方製造商和供應商的業務也會產生危險廢物產品。聯邦、州和地方法律法規管理這些材料和廢物的使用、產生、製造、儲存、處理和處置。遵守適用的環境法律法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的產品開發努力。此外，我們無法消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。如果發生污染或傷害事件，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或上市審批可能被暫停。

儘管我們為員工因使用危險材料或其他工傷而受傷而可能產生的某些成本和支出提供工人補償保險 ，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不會為因儲存或處置生物、危險或放射性物質而對我們提出的有毒侵權索賠進行保險。

此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本，這些法律法規隨着時間的推移往往會變得更加嚴格。這些當前或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產 努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁或責任，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔大量責任，並可能被要求限制我們產品的商業化。

由於我們的候選產品進行臨牀試驗，我們面臨固有的產品責任風險，如果我們將候選產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品在產品測試、製造、營銷或銷售過程中據稱造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告候選產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。臨牀試驗參與者、患者或其他使用、管理或銷售未來可能獲得批准的產品的人可能會對我們提出索賠。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。

如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致鉅額責任，或者被要求限制或 停止我們產品的商業化。即使是成功的防守也會

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需要大量的財務和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

•

如果獲得批准，對我們產品的需求減少；

•

損害我們的聲譽和媒體的嚴重負面關注；

•

臨牀試驗參與者的退出；

•

相關訴訟的辯護費用；

•

轉移了我們管理層的時間和資源；

•

對試驗參與者或患者給予鉅額金錢獎勵；

•

產品召回、撤回或貼標籤、營銷或促銷限制；

•

嚴重的財務負面影響；

•

無法將我們的候選產品商業化；以及

•

我們的股票價格下跌。

我們目前不承保產品責任保險，但需要在開始對我們的候選產品進行臨牀 試驗之前獲得該保險。當我們啟動更多的臨牀試驗或如果我們開始將我們的候選產品商業化，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們 無法以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們候選產品的商業化。儘管我們希望獲得並維持此類保險，但任何針對我們提出的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們的保險範圍內，或超出我們的保險範圍 。我們的保險單也將有各種排除，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們可能需要支付任何由法院裁決或在和解協議中協商的超過我們的保險範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的金額，並且我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。

我們的保險單很貴，而且只保護我們免受一些商業風險的影響，這將使我們承擔大量未投保的責任。

我們不為我們的業務可能遇到的所有類別的風險投保，包括產品責任保險。我們目前維護的一些保單包括財產、一般責任、就業福利責任、企業汽車工人補償、董事和高級管理人員、僱傭慣例和受託責任保險。然而，我們 不知道我們是否能夠保持足夠的保險覆蓋水平。任何重大的未投保責任可能需要我們支付大筆金額，這將對我們的財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們和我們未來的任何潛在合作伙伴將被要求向監管機構報告，如果我們的任何候選產品或臨牀試驗中的經批准產品導致或導致某些不良醫療事件，而任何不這樣做將導致對我們業務造成實質性損害的制裁。

FDA或類似的外國監管機構將要求我們和未來的潛在合作者報告與任何經批准或

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臨牀試驗中的候選產品。我們報告義務的時間將由我們意識到不良事件以及事件的性質的日期觸發。我們和我們的任何潛在未來合作伙伴或CRO可能無法在規定的時間範圍內報告不良事件。如果我們或我們未來的任何潛在合作伙伴或CRO未能遵守此類報告義務，FDA或類似的外國監管機構可能會採取行動，包括刑事起訴、施加民事罰款、扣押我們的產品或推遲批准或批准未來的產品。

我們的內部計算機系統，或我們的任何CRO、其他承包商或顧問或未來潛在合作伙伴的計算機系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會導致我們的產品開發計劃嚴重中斷，損害我們的聲譽，鉅額罰款、處罰以及客户或銷售的責任和損失。

美國聯邦、各州和外國政府已經通過或提議了關於收集、分發、使用、安全和存儲個人身份信息和其他與個人有關的數據的要求，聯邦和州消費者保護法正在適用於執行與收集、使用和傳播此類數據有關的法規。在正常業務過程中，我們收集、存儲、傳輸和以其他方式處理大量數據，包括但不限於專有業務信息和個人信息。儘管實施了安全措施，但我們的內部技術系統(包括基礎設施)以及我們當前和未來的CRO以及其他承包商、顧問和合作者的系統很容易受到計算機病毒、網絡安全威脅(例如拒絕服務攻擊、網絡攻擊或互聯網上的網絡入侵、黑客攻擊、網絡釣魚和其他社會工程攻擊)、 未經授權的訪問或使用、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障。我們的系統還會受到內部威脅的影響，例如盜竊、誤用、未經授權的訪問或員工、供應商和其他合法訪問我們系統的第三方的其他不當或意外行為。第三方還可能試圖欺詐性地誘使我們的員工和承包商泄露敏感信息，如用户名、密碼或其他信息，或以其他方式危害我們的電子系統、網絡和/或物理設施的安全，以便訪問我們的數據。

鑑於信息技術中斷的時間、性質和範圍的不可預測性，不能保證我們或我們的第三方合作伙伴和服務提供商實施的任何安全程序和控制措施足以防止網絡攻擊的發生。妥協的延遲通常以月為單位衡量，但也可能是數年，我們可能 無法及時檢測到妥協。在針對目標啟動新技術之前，我們可能無法識別這些技術，並且我們可能無法預測這些技術或檢測事件、評估其嚴重性或影響、及時做出反應或做出適當反應或實施足夠的預防措施，從而對我們的信息技術系統造成潛在的數據丟失或其他損害。

如果發生安全漏洞並導致我們的運營中斷，或導致未經授權泄露或訪問 個人身份信息或個人身份健康信息(違反某些隱私法，如GDPR)，可能會導致我們的開發計劃和業務運營發生實質性中斷，無論是由於我們的商業機密丟失或其他類似中斷。聯邦、州和外國政府的一些要求包括公司有義務通知個人涉及特定個人身份信息的安全漏洞，這些漏洞可能是我們或我們的供應商、承包商或與我們有戰略關係的組織經歷的漏洞造成的。此外，由於新冠肺炎疫情，我們的所有員工都在遠程工作。因此，由於家庭wi-fi網絡和虛擬專用網絡的使用增加，以及物理機支出的增加，我們可能會增加網絡安全和數據安全風險。雖然我們實施IT控制以降低網絡安全或數據安全漏洞的風險，但不能保證這些措施足以保護所有系統，尤其是在遠程工作的員工數量增加的情況下。

任何安全漏洞或其他事件，無論是真實的還是感知的，都可能影響我們的聲譽， 影響我們數據的完整性，導致我們產生巨大的成本，包括法律費用，損害客户信心，傷害

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我們向新市場擴張，導致我們產生補救成本，或導致我們失去現有客户。例如，臨牀試驗中臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的市場審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。我們還依賴第三方生產我們的候選產品，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生重大不利影響。如果任何實際或感知的中斷或安全漏洞影響我們的系統(或我們的第三方合作者、服務提供商、承包商或顧問的系統)，或導致 丟失或意外、非法或未經授權訪問、使用、發佈或以其他方式處理個人身份信息，或損壞我們的數據或應用程序，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲，我們可能會因任何違反某些隱私和安全法律的行為而受到鉅額罰款、處罰或責任。

我們的業務受到新冠肺炎和其他疫情風險的影響。

新冠肺炎全球大流行帶來了巨大的公共衞生和經濟挑戰，並正在影響我們的員工、患者、醫生和其他醫療保健提供者、社區和業務運營，以及美國和全球經濟和金融市場。包括新冠肺炎在內的大流行或其他公共衞生流行病可能導致我們或我們的員工、承包商，包括我們的CRO、供應商、合作者和其他合作伙伴無限期地被阻止開展業務活動，包括由於疾病在這些組織內傳播或政府當局可能要求或強制關閉。受影響地區的國際和美國政府當局正在採取行動減緩新冠肺炎的傳播，包括髮布各種形式的 ？呆在家裏？命令，並限制一個人的家庭以外的商業活動。作為迴應，我們關閉了我們的行政辦公室，讓我們的行政員工繼續遠程工作，並限制了我們研發實驗室的員工數量。到目前為止，我們的業務運營還沒有遇到實質性的中斷。然而，雖然目前無法評估新冠肺炎未來可能對我們的業務產生的影響，特別是在我們將候選產品推進到臨牀開發的時候，新冠肺炎的持續傳播和政府當局採取的措施，以及未來任何流行病的爆發，可能會：擾亂供應鏈以及用於我們的研究、臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品的藥品和成品的製造或運輸，推遲、限制或阻止我們的員工和CRO繼續進行研發活動；阻礙我們臨牀試驗的啟動和招募以及患者繼續進行臨牀試驗的能力，包括在臨牀試驗進行期間登記參加臨牀試驗的參與者感染新冠肺炎或其他流行病的風險 ，這可能會影響臨牀試驗的結果，包括增加觀察到的不良事件的數量；並阻礙測試、監測、數據收集和分析及其他相關活動，其中任何一項都可能推遲我們的臨牀前研究和臨牀試驗，增加我們的開發成本，並對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。 新冠肺炎大流行和未來的任何流行病也可能潛在地影響美國食品和藥物管理局或類似的外國監管機構的業務, 這可能會導致與計劃的臨牀試驗相關的會議延遲 。新冠肺炎疫情和緩解措施已經並可能繼續對全球經濟狀況產生不利影響，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響，包括削弱我們在需要時籌集資金的能力。新冠肺炎大流行對我們業績的影響程度將取決於高度不確定和無法預測的未來事態發展，包括可能出現的關於病毒嚴重程度的新信息及其控制其影響的行動。

我們的業務可能會受到訴訟、政府調查和執法行動的影響。

我們在一個受高度監管的行業運營，我們可能會在美國或外國司法管轄區的各種事項上受到訴訟、政府調查和執法行動，包括但不限於知識產權、監管、產品責任、環境、舉報人、虛假聲明、隱私、反回扣、反賄賂、證券、商業、就業和其他索賠和法律

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在開展業務時可能出現的訴訟程序。任何確定我們的運營或活動不符合現有法律或法規的行為都可能導致對我們實施罰款、民事和刑事處罰、產品扣押、公平補救措施，包括收回、禁令救濟和/或其他制裁，而對任何此類發現的補救可能會對我們的業務產生不利影響 。

法律程序、政府調查和執法行動可能既昂貴又耗時。任何此類訴訟、調查或執法行動產生的不利結果 可能導致重大損害賠償、罰款、處罰、被排除在聯邦醫療保健計劃之外、醫療保健或監管解除、禁令救濟、產品召回、聲譽損害和我們業務做法的修改，這可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

我們的員工和獨立承包商，包括首席調查人員、CRO、顧問和供應商，可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨員工和獨立承包商(包括首席調查人員、CRO、顧問和供應商)可能從事不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露 未經授權的活動，這些活動違反了：(I)FDA的法律和法規以及其他類似的監管要求，包括那些要求記錄並向此類當局報告真實、完整和準確信息的法律，(Ii)製造標準，包括cGMP要求，(Iii)美國和國外的聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規，或(Iv)要求真實、完整、準確地報告財務信息或數據。受這些法律約束的活動還包括不當使用或錯誤陳述在臨牀試驗過程中獲得的信息，在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創造 欺詐性數據，或非法挪用藥品，這可能導致監管後果或制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為檢測和防止此類活動採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守此類法律或法規而引發的其他行動或訴訟。此外，我們還面臨這樣一種風險，即一個人或一個政府可能會指控這種欺詐或其他不當行為，即使沒有發生。如果對我們採取任何此類行動，而我們沒有成功地為自己辯護或維護自己的權利, 這些行動可能會對我們的業務和財務結果產生重大影響，包括但不限於，施加重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交出、可能被排除在聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃之外、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控，並削減我們的業務。其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。

我們可能會進行戰略性交易，這可能會影響我們的流動性，增加我們的支出，並對我們的管理層造成重大幹擾。

我們可能會不時考慮戰略性交易，例如收購公司、購買資產以及知識產權、產品或技術的對外許可或內部許可。我們未來可能考慮的其他潛在交易包括各種商業安排，包括剝離、戰略合作伙伴關係、合資企業、重組、資產剝離、業務合併和投資。未來的任何交易都可能增加我們的短期和長期支出，導致我們的股權證券(包括我們的普通股)的潛在稀釋發行，或者產生債務、或有負債、攤銷費用或收購的正在進行的研發費用 任何這些都可能影響我們的財務狀況、流動性和運營結果。未來的收購可能還需要我們獲得額外的融資，這些融資可能不會以優惠的條款提供，或者根本不會。這些交易可能永遠不會成功

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並且可能需要我們的管理層投入大量時間和精力。此外，我們未來可能收購的任何業務的整合可能會擾亂我們現有的業務，而且可能是一項複雜、風險和成本高昂的努力，我們可能永遠無法實現收購的全部好處。因此，雖然不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何額外交易 ，但我們確實完成的任何額外交易可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。

全球信貸和金融市場最近經歷了極端的波動和破壞，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升以及經濟穩定性的不確定性。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股權和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能以有利的條件及時獲得任何必要的融資，可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生重大不利影響，並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外，我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他 合作伙伴可能無法挺過經濟低迷，這可能會直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。

美國税法的變化可能會對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生重大不利影響。

2020年3月27日，CARE法案簽署成為法律，以應對新冠肺炎危機。CARE 法案是一項大約2萬億美元的緊急經濟刺激方案，其中包括許多美國聯邦所得税條款，包括修改：(I)淨營業虧損或NOL規則(如下所述)，(Ii)替代的 最低退税和(Iii)根據修訂後的1986年《國税法》第163(J)條或該法規規定的商業利息扣除限制。

2017年的減税和就業法案，或稱税法，也顯著改變了美國公司的聯邦所得税。我們 繼續與我們的税務顧問和審計師合作，以確定税法和CARE法案將對我們產生的全面影響。我們敦促我們的投資者就税法和CARE法案以及投資於我們的普通股的潛在税收後果諮詢他們的法律和税務顧問。

我們使用淨營業虧損結轉和其他税務屬性的能力可能受到與此次發行或其他所有權變更相關的 限制。

我們在歷史上遭受了巨大的虧損， 不要指望在不久的將來實現盈利，而且可能永遠不會實現盈利。在我們繼續產生應税損失的情況下，未使用的損失將結轉以抵消未來的應税收入(如果有)，直到該等未使用的損失 到期(如果有的話)。截至2020年12月31日，聯邦和州NOL結轉金額分別約為1170萬美元和370萬美元。

根據税法，在2017年12月31日之後產生的聯邦NOL結轉可以無限期結轉。根據《關注法》，在2017年12月31日之後至2021年1月1日之前的納税年度中產生的NOL結轉可以追溯到此類虧損納税年度之前的五個納税年度中的每一個。由於我們在截至2020年12月31日的 納税年度(這是我們的第三個公司納税年度)沒有應納税所得額，因此我們預計CARE法案的此類條款不會與我們相關。使用聯邦NOL結轉來抵消應納税所得額的能力可能會受到限制，特別是在2020年12月31日之後開始的納税年度。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守税法或CARE法。

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此外，我們的NOL結轉受到國税局、 和州税務機關的審查和可能的調整。根據守則第382節，如果我們公司所有權發生某些累積變化，我們的聯邦NOL結轉可能會受到年度限制。如果一個或多個持有公司股票至少5%的股東或一組股東在三年滾動期間內的持股比其最低持股百分比增加了50個百分點以上，則通常會發生根據《守則》第382條規定的所有權變更。我們利用NOL結轉和其他税務屬性來抵銷未來應税收入或納税義務的能力可能會因所有權變更而受到限制，包括與此產品相關的 潛在變更。類似的規則可能適用於州税法。我們尚未確定此次發售或其他交易導致我們所有權的累計變更金額，也未確定由此對我們利用NOL結轉和其他税務屬性的能力造成的任何限制。如果我們賺取應税收入，這種限制可能會導致我們未來的所得税負擔增加，我們未來的現金流可能會受到不利影響。由於我們的NOL結轉和其他遞延税項資產最終實現未來收益的不確定性，我們已經記錄了與這些資產相關的全部 估值撥備。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們 無法為我們的候選產品和我們開發的其他專有技術獲得並保持專利保護，或者如果獲得的專利保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和 將與我們相似或相同的產品和技術商業化，我們成功將我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家/地區獲得和保持專利保護的能力，包括我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術，以及我們在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。我們尋求保護我們的專有地位，部分是通過在美國和海外提交與我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術相關的專利申請。如果我們不能就我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術獲得或保持專利保護，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。

專利法或其在美國和其他國家/地區的解釋的變化 可能會削弱我們保護我們的發明、獲取、維護和執行我們的知識產權的能力，更廣泛地説，可能會影響我們的知識產權的價值 或縮小我們的保護範圍。我們無法預測我們目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利發佈，或者任何已發佈專利的權利要求是否會 針對競爭對手或其他第三方提供足夠的保護。

專利訴訟過程昂貴、耗時、 且複雜，我們可能無法以合理的成本或及時地提交、起訴、維護、執行或許可所有必要或理想的專利申請。我們也有可能無法及時識別我們的研發成果中的可申請專利的方面，從而無法獲得專利保護。儘管我們與我們的員工、CRO、顧問、顧問和其他第三方等有權訪問我們研發成果的保密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有技術獲得專利。此外，科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的任何未決專利申請中提出權利要求的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的公司。

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生物製藥和生物技術公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們的專利申請可能不會導致頒發保護我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術或有效阻止其他人將競爭技術和產品商業化的專利。

此外，在授予專利之前，專利申請中的權利要求覆蓋範圍可以大大減少。即使我們的專利申請作為專利頒發，它們的頒發形式也不會為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。從我們的專利申請中頒發的任何專利 可能會受到第三方的質疑、限制、規避或無效。因此，我們不知道我們的候選產品和其他專有技術是否會受到 有效和可強制執行的專利的保護。即使授予專利，我們的競爭對手或其他第三方也可以通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，考慮到我們的候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護候選產品的專利可能會在候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能無法為我們提供足夠的 權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。

專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。我們可能會接受第三方向美國專利商標局或USPTO提交的 現有技術的發行前提交，或參與反對、派生、撤銷、重新審查、授予後和各方之間的審查，或挑戰我們專利權的其他類似程序。 任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍，或使其無效或無法執行，允許第三方將我們的候選產品和我們可能直接開發並與我們競爭的其他專有技術商業化，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本 ，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。

我們沒有擁有或許可任何已頒發的專利，也沒有開始對我們任何未決的專利申請進行實質性審查，這使得很難預測未來任何專利權的範圍。

我們不能確定我們在美國的未決專利申請或相應的國際專利申請中的權利要求，或未來在某些外國領土上的專利申請將被美國專利商標局視為可申請專利。專利權利要求在起訴過程中可能會被修改，並且未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方執行，除非或直到此類申請頒發專利，這很可能是從現在開始的幾年後，然後僅限於所發佈的權利要求涵蓋第三方的技術。不能 保證我們的專利申請將導致頒發專利，或者頒發的專利將針對具有類似技術的競爭對手提供足夠的保護。目前，我們僅根據《專利合作條約》(PCT)提交了美國臨時專利申請和國際專利申請。我們的專利申請沒有進入專利局的實質性審查，這使得目前無法估計審查員將引用哪些技術或我們可能收到的任何拒絕的程度。例如，專利局的審查員可能會發現我們之前不知道的先前技術，如果引用的先前技術包含我們要求保護的發明，它可能會限制專利性或阻止允許任何未決的專利權利要求。此外，專利起訴過程昂貴、耗時，而且往往需要數年時間。我們和任何未來的許可人可能無法以合理的成本或及時的方式或在可能受到保護的所有司法管轄區提交和起訴所有必要或可取的專利申請

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具有商業優勢。因此，我們不能確定我們將擁有任何已頒發的專利或開發專利組合，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權和專有權利。

為我們的候選產品和我們可能在全球所有國家開發的其他專有技術申請、起訴和保護專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品 可能與我們的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，特別是與生物技術和製藥產品有關的保護，這可能使我們難以阻止侵犯我們的專利或銷售違反我們的知識產權和專有權利的競爭產品。在印度，與美國不同的是，藥品的監管批准與其專利狀態之間沒有任何聯繫。此外，歐洲、日本和中國等一些司法管轄區對可專利性的標準可能比美國更高，例如，包括要求權利要求在原始專利申請中具有字面上的支持，以及限制使用原始專利申請中不存在的支持數據。根據這些更高的專利性要求，我們可能無法在某些司法管轄區獲得足夠的專利 保護，即使在美國和其他司法管轄區可以獲得相同或類似的專利保護。

在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠 。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在全球範圍內執行知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利所有人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低此類專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害， 我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

在我們的專利和應用程序的有效期內，定期維護費、續期費、年金 費用和各種其他政府專利和應用程序費用將支付給USPTO和美國以外的各種政府專利機構。USPTO和多個非美國政府機構

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要求在專利申請過程中遵守多項程序、文件、費用支付和其他類似規定。在某些情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來修復。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效， 導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在競爭對手可能會以相似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加圍繞專利申請的起訴以及已頒發專利的執行或辯護的不確定性和成本。自2013年3月以來，根據2011年9月頒佈的《萊希-史密斯美國發明法》或《美國發明法》，美國過渡到第一發明人提交申請制度，在這種制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權 獲得一項發明的專利，無論第三方是否第一個發明所要求的發明。2013年3月之後向美國專利商標局提交專利申請的第三方，但在我們之前，可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在申請後或發佈之前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個(I)提交與我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術有關的專利申請，或(Ii)發明我們的專利申請中要求的任何發明的公司。

美國發明法還 包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序 攻擊專利有效性的額外程序，包括授權後審查、當事各方之間的審查和派生程序。由於與美國聯邦法院宣佈專利主張無效所需的證據標準相比，美國專利商標局訴訟中的證據標準較低，第三方有可能在美國專利商標局訴訟中提供足以使專利主張無效的證據，即使同樣的證據 如果首先在地區法院訴訟中提交，也不足以使權利要求無效。因此，第三方可能試圖使用USPTO程序來使我們的專利主張無效，而如果第三方在地區法院訴訟中作為被告首先提出質疑，這些權利要求本不會無效。因此，美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及這些專利申請頒發的專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

此外，公司在生物製品和藥品的開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。美國最高法院最近的裁決縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。例如，過去幾年，隨着聯邦巡迴上訴法院和最高法院發佈各種意見，以及USPTO多次修改其針對從業人員的指導意見， 《美國法典》第101條下的可申請專利標的的範圍發生了顯著變化。 這些事件的組合在獲得專利後，對其有效性和可執行性造成了不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們未來保護和執行知識產權的能力產生實質性的不利影響。

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與我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術相關的已頒發專利 如果在法庭上或在美國或國外的行政機構提出質疑，可能會被發現無效或無法強制執行。

如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行與我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術相關的專利，被告可以反訴該專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或未啟用。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性陳述。第三方可以向美國或國外的行政機構提出質疑專利的有效性或可執行性的要求，即使在訴訟範圍外也是如此。這種機制 包括複審、授予後複審、當事各方複審、派生程序和外國法域的同等程序(例如異議程序)。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術。在法律上斷言無效和不可強制執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定沒有無效的先前技術，而我們或我們的許可合作伙伴和專利審查員在起訴期間並不知道這一點。如果第三方以無效或不可強制執行的法律主張獲勝，我們將失去至少部分，甚至可能全部, 對我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術的專利保護。這種專利保護的喪失 將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在候選產品上的競爭地位。

專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了與我們的候選產品相關的專利，一旦專利有效期到期，我們也可能面臨來自競爭產品的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來 排除其他公司將與我們類似或相同的產品商業化。

如果我們的候選產品沒有獲得專利期延長， 我們的業務可能會受到嚴重損害。

根據FDA對我們可能開發的任何候選產品的上市批准的時間、期限和細節，我們在美國的專利申請中頒發的一項或多項專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復行動》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》 獲得有限的專利期限延長。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利延長期(PTE)長達五年，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只能延長一項專利，並且只能延長涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求。類似的專利條款 某些外國司法管轄區也有類似的專利條款，以補償監管審查造成的商業化延遲，例如在歐洲，根據補充保護證書或SPC。如果我們在開發工作中遇到延遲，包括任何臨牀試驗，我們可以銷售任何受專利保護的未來候選產品的時間段將會縮短。此外，如果我們未能在適用的截止日期內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能得不到延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可以是

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少於我們要求的數量。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們擁有獨家銷售我們產品的權利的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權發明權的索賠。

我們可能會受到前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利權、商業祕密、 或其他知識產權中的利益的索賠。例如，我們可能會因參與開發我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術的顧問或其他人的義務衝突而產生庫存糾紛。訴訟可能是必要的，以對抗這些和其他挑戰發明權或我們的專利權、商業祕密或其他知識產權的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品和我們可能開發的其他 專有技術非常重要的知識產權的獨家所有權或使用權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了為我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術尋求專利保護外，我們還依靠商業祕密和保密協議來保護我們的非專利專有技術、技術和其他專有信息，並 以保持我們的競爭地位。關於我們的開發計劃，我們認為商業祕密和技術訣竅是我們知識產權的重要來源之一，包括我們在基於晶體結構的藥物設計方面的豐富知識。商業祕密和技術訣竅可能很難保護。特別是，與我們的開發計劃和我們可能開發的其他專有技術有關的商業祕密和技術訣竅可能會隨着時間的推移在行業內傳播，方法是通過獨立開發、發表描述方法的期刊文章以及學術和行業中具有科學地位的人員的流動。

我們尋求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分是通過與有權訪問它們的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、CRO、顧問、顧問和其他第三方。我們還與員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和流程的每一方簽訂了此類協議。儘管做出了這些努力，但任何一方都可能違反協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法為此類違規行為獲得足夠的補救措施。 執行一方非法披露或挪用商業祕密的索賠是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位將受到實質性和不利的損害。

我們可能會受到第三方對我們的商業祕密擁有所有權利益的索賠。例如，我們可能會因參與開發我們候選產品的員工、顧問或其他人的義務衝突而產生糾紛。可能有必要提起訴訟，以對抗這些和其他挑戰我們商業祕密所有權的指控。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的商業祕密權利，如獨家所有權或使用權，

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對我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術很重要的商業祕密。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。

我們可能需要與我們當前和未來的業務合作伙伴、合作者、承包商以及位於商業機密被竊取風險較高的國家/地區的其他人共享我們的專有信息，包括商業祕密，包括通過私人或外國行為者的直接入侵以及與國家行為者有關聯或由國家行為者控制的行為。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能無法成功獲得我們可能通過收購和許可證內開發的任何候選產品的必要權利。

我們目前擁有涵蓋我們產品的唯一知識產權 候選產品。其他製藥公司和學術機構也可能已經或計劃提交可能與我們的業務相關的專利申請。為了避免侵犯這些第三方專利，我們可能會發現從這些第三方知識產權持有者那裏獲得此類專利的許可是必要的或謹慎的。但是，我們可能無法從第三方獲得此類許可或以其他方式獲取或許可我們認為對我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術必需的任何 組合物、使用方法、工藝或其他知識產權。許可或收購第三方知識產權是一個競爭領域，其他幾家老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司 由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們無法成功獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或顧問錯誤地 使用或披露其現任或前任僱主的所謂商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

我們的一些員工、顧問和顧問現在或以前受僱於大學或其他生物製藥或生物技術公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們盡力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用其他人的專有信息或專有技術 ，但我們或這些個人可能會被指控使用或披露了任何此類個人的現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。 可能需要提起訴訟來抗辯這些索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層的注意力。

此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權構思或開發的員工和承包商執行將此類知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法成功地與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議。知識產權轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行抗辯，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

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針對我們或我們的合作者的知識產權侵權、挪用或其他侵權行為的第三方索賠可能會阻止或推遲我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術的開發和商業化。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和其他知識產權的能力。在生物製藥和生物技術行業有大量涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟，以及挑戰專利的行政訴訟，包括在美國專利商標局的派生和複審程序或在外國司法管轄區的異議和其他類似程序。如上所述，由於《美國投資法》，已經實施了包括締約方間審查和贈款後審查在內的程序。美國發明法增加了未來挑戰我們專利的可能性的不確定性。

在我們正在將我們的候選產品商業化或計劃將其商業化的領域，以及我們正在開發其他專有技術的領域，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。隨着生物製藥和生物技術行業的擴張和專利的頒發，我們的候選產品和商業化活動可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們不能向您保證我們的候選產品和我們可能開發的其他專有技術不會侵犯第三方擁有的現有專利或未來專利。我們可能不知道已經頒發的專利，以及第三方，例如我們正在開發候選產品的領域的競爭對手，可能會聲稱受到了我們的侵犯。我們也有可能發現我們侵犯了第三方擁有的專利，這些專利是我們知道的，但我們不認為我們侵犯了，或者我們認為我們對任何專利侵權索賠擁有有效的抗辯。在不同國家頒發的相應專利具有不同的覆蓋範圍，這並不少見，因此在一個國家，第三方專利不會構成實質性風險，但在另一個國家，相應的第三方專利可能會 對我們計劃的產品構成實質性風險。因此，我們監測相關藥品市場的第三方專利。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，並且在 提交後可能會保密18個月或更長時間，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們可能會侵犯已頒發的專利。

如果 任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利或我們以其他方式未經授權使用他們的專有技術並對我們提起訴訟，即使我們認為此類索賠沒有法律依據， 有管轄權的法院可以裁定此類專利有效、可強制執行並被我們侵犯。在這種情況下，這些專利的持有者可能能夠阻止我們將侵權產品或技術商業化，除非我們根據適用的專利獲得 許可證，或者直到這些專利到期或最終被確定為無效或不可執行。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們能夠獲得 許可證，許可證也可能要求我們支付許可費和/或版税，而且授予我們的權利可能是非排他性的，這可能導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。如果我們不能以商業上合理的條款獲得必要的第三方專利許可，我們可能無法將侵權產品或技術商業化，或者此類商業化努力可能會顯著延遲，這反過來可能會對我們的業務造成嚴重損害。

如果我們在未來的技術開發中與第三方合作，我們的合作者 可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或者可能以某種方式使用我們的專有信息，從而引發訴訟，從而危及或破壞我們的知識產權或專有信息，或使我們 面臨訴訟或潛在責任。此外，合作者可能會侵犯第三方的知識產權，這可能會使我們面臨訴訟和潛在的責任。未來，我們可能會同意賠償我們的商業合作伙伴因第三方提出的某些知識產權侵權索賠。

對侵權索賠的辯護， 無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量分流我們業務中的管理層和其他員工資源，並可能

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影響我們的聲譽。如果對我們的侵權索賠成功，我們可能被禁止進一步開發或商業化侵權產品或技術。此外，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、從第三方獲得一個或多個許可、支付版税和/或重新設計我們的侵權產品或技術， 這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品或技術，這可能會嚴重損害我們的業務。此外，我們 無法預測是否會提供任何所需的許可證，或者是否會以商業合理的條款提供許可證。如果我們無法獲得許可，我們可能無法進一步開發我們的候選產品並 如果獲得批准，我們的產品將無法商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們能夠獲得許可，許可也可能要求我們支付許可費和/或版税，並且授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。

參與訴訟 針對第三方指控侵犯專利和其他知識產權的辯護非常昂貴，對於我們這樣規模的公司來説更是如此，而且非常耗時。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔訴訟或行政訴訟的費用，因為我們擁有更多的財政資源。專利訴訟和其他訴訟也可能會佔用大量的管理時間。發起和繼續專利訴訟或其他訴訟所產生的不確定性可能會削弱我們在市場上的競爭能力。發生上述任何一種情況都可能對我們的業務、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。

我們未來可能會就第三方專利提起無效訴訟。法律斷言 無效後的結果是不可預測的。即使解決方案對我們有利，這些法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果可能會 公開宣佈，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。此類訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他 資源來充分開展此類訴訟。其中一些第三方可能比我們更有效地承擔這類訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。如果我們在專利訴訟中沒有勝訴，第三方可能會針對我們的候選產品提出專利侵權索賠。

我們可能會捲入 保護或執行我們的專利和其他知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

第三方，如競爭對手，可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們未來頒發的專利和其他知識產權 。在專利侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有的一項專利無效或不可強制執行，或者可以以該專利不包括所涉 技術或另一方使用我們的專利技術屬於《美國法典》第35篇第271(E)(1)條規定的專利侵權避風港為由，拒絕阻止另一方使用有爭議的發明。此外，我們的專利權可能涉及發明權、優先權或有效性糾紛。反擊或抗辯此類指控可能既昂貴又耗時。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的專利權面臨被宣佈無效或被狹義解釋的風險。 此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現，在此類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而泄露。

即使解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序的結果或

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如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔此類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財力和更成熟和發展的知識產權組合。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。

我們行使專利權的能力取決於我們檢測侵權行為的能力。可能很難檢測到不宣傳與其產品和服務相關的組件或方法的侵權者。此外，可能很難或不可能在競爭對手或潛在競爭對手的產品或服務中獲得侵權證據。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，如果我們獲勝，獲得的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。

由於訴訟的費用和不確定性，我們可能無法針對第三方強制執行我們的知識產權。

由於訴訟的費用和不確定性，我們可以得出結論，即使第三方侵犯了由於我們未決的或未來的專利申請或其他知識產權而可能頒發的任何專利，提起和執行此類索賠或訴訟的風險調整成本可能過高，或者不符合我們公司或我們的 股東的最佳利益。此外，與訴訟相關的不確定性可能會影響我們籌集資金以繼續任何臨牀試驗、繼續我們的內部研究計劃、獲得所需技術或其他候選產品的許可，或達成開發合作伙伴關係以幫助我們將候選產品推向市場的能力。在這種情況下，我們可能會決定，更謹慎的做法是簡單地監控情況，或者發起或尋求其他非訴訟訴訟或解決方案。

如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立知名度 ，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的註冊或未註冊商標或商號 可能會被質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。在商標註冊過程中，我們可能會收到美國專利商標局或其他外國司法管轄區對我們的申請的拒絕。 儘管我們有機會對這些拒絕做出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。此外，在美國商標局和許多外國司法管轄區的類似機構中，第三方有機會反對懸而未決的商標申請並尋求註銷註冊商標。可能會對我們的商標提起反對或取消訴訟，這些商標可能無法繼續存在。此外，無論我們是否已註冊或申請將其註冊為商標，我們在美國的候選產品中使用的任何名稱都必須獲得FDA的批准。歐洲也有類似的要求。FDA通常對建議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA或外國司法管轄區的同等行政機構反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要 花費大量額外資源，以努力確定一個符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。此外，在許多國家，擁有和維持商標註冊可能不能針對高級商標所有人隨後提出的侵權索賠提供充分的辯護。

我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要在我們感興趣的市場中的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外， 可能存在潛在商標名或商標

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包含我們的註冊或未註冊商標或商號變體的其他註冊商標或商標的所有者提起的侵權索賠。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商品名稱建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商號、域名或其他知識產權相關的專有權的努力可能無效，並可能導致鉅額成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和 前景產生不利影響。

知識產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的知識產權未來提供的保護程度是不確定的，因為知識產權具有 限制，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：

•

其他人可能能夠製造與我們的候選產品相似的產品或使用類似的技術，但 不在我們可能許可或可能擁有的專利權利要求的範圍內；

•

我們可能不是第一個做出我們當前或未來專利申請所涵蓋的發明的公司；

•

我們可能不是第一個為我們的發明提交專利申請的公司；

•

其他公司可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；

•

我們目前或未來的專利申請有可能不會產生已頒發的專利；

•

我們當前或未來專利申請頒發的任何專利都可能被認定為無效或不可執行，包括由於我們的競爭對手或其他第三方的法律挑戰而導致的 ；

•

我們的競爭對手或其他第三方可能會在我們沒有專利權的國家進行研發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；

•

我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；

•

他人的專利可能會損害我們的業務；以及

•

我們可以選擇不申請專利保護，以保護某些商業祕密或專有技術，然後第三方可能會提交涉及這些知識產權的專利申請。

我們可能無法通過 收購和許可證內獲取或維護對我們開發流程的產品組件和流程的必要權利。

我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們 獲取、授權或使用第三方專有組件和進程權限的能力。例如，我們的候選產品可能需要特定配方才能有效和高效地工作，我們可能 開發包含我們的化合物和現有藥物化合物的候選產品，或者FDA或類似的外國監管機構可能要求我們為我們的候選產品提供配套的診斷性測試 ，任何這些測試都可能要求我們獲得使用第三方持有的知識產權的權利。我們計劃與診斷公司合作，使用液體活檢輔助診斷測試來幫助確定合適的患者

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用於初始臨牀試驗。此外，對於我們可能與第三方共同擁有的任何專利，我們可能需要向該等共同所有人發放許可，以獲得該等專利的權益。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的業務運營必要或重要的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權 ，或無法對其進行許可。此外，我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何這些許可證(如果有的話)。如果發生這種情況，我們可能需要停止使用這些第三方知識產權所涵蓋的成分或方法，並可能需要尋求開發不侵犯這些知識產權的替代方法，這可能會導致額外的成本和 開發延遲，即使我們能夠開發這樣的替代方法，這可能是不可行的。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非獨家的，這意味着我們的競爭對手也可能 獲得獲得許可給我們的相同技術的訪問權限。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。

此外，我們有時可能會與學術機構合作，根據與這些機構的書面協議 加快我們的臨牀前研究或開發。在某些情況下，這些機構為我們提供了一個選項，以協商該機構因合作而獲得的任何技術權利的許可。即使我們擁有這樣的選項，我們也可能 無法在指定的時間範圍內或在我們可以接受的條款下與機構協商許可證。如果我們無法做到這一點，該機構可能會將知識產權提供給其他人，這可能會阻止我們 執行我們的計劃。

第三方知識產權的許可和獲取是一個競爭領域， 可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能正在實施我們可能認為必要或有吸引力的第三方知識產權許可或獲取戰略，以便將我們的 候選產品商業化。更成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。不能保證我們能夠成功完成這些類型的談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求開發或營銷的其他候選產品的知識產權 。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或維護我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄開發某些項目，我們的業務財務狀況、運營結果和前景可能會受到影響。

我們、我們的協作者和我們的服務提供商可能受到各種隱私和數據安全法律和合同義務的約束，這可能會增加合規成本，而我們不遵守這些法律可能會使我們面臨鉅額罰款或處罰，並 以其他方式損害我們的業務。

我們可能會保留大量的敏感信息，包括與我們的臨牀前研究相關的機密業務和患者健康信息，並受管理此類信息的隱私和安全的法律法規的約束。全球數據保護格局正在快速發展，我們未來可能會受到新的、修訂的或現有的法律法規的影響或制約，包括隨着我們的業務不斷擴大或如果我們在其他司法管轄區開展業務。這些法律和法規可能會受到不同的解釋，這 增加了處理個人數據的複雜性。經常更新或以其他方式修訂關於執行和合規做法的指南。

在美國，有許多管理個人信息收集、使用、披露和保護的聯邦和州隱私和數據安全法律法規，包括聯邦和州健康信息隱私法、聯邦和州安全違規通知法以及聯邦和州消費者保護法。這些定律中的每一個都受到 不同的解釋並不斷演變。例如，HIPAA對承保實體(健康計劃、醫療保健信息交換所和某些醫療保健提供者)及其各自的業務夥伴、創建、接收、維護或傳輸受保護健康信息的個人或實體(與為承保實體或代表承保實體提供服務相關的)施加隱私和安全要求並違反有關個人可識別健康信息的報告義務。HIPAA要求將某些違反健康信息的情況報告給

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HHS，受影響的個人，如果漏洞足夠大，還包括媒體。由於違反不安全的受保護健康信息、對隱私做法的投訴或HHS的審計而被發現違反HIPAA的實體，如果需要與HHS達成解決協議和 糾正行動計劃，以解決HIPAA違規的指控，可能會受到鉅額民事、刑事和行政罰款和/或額外的報告和監督義務。根據聯邦貿易委員會的説法，即使在HIPAA不適用的情況下，未能採取適當措施保護消費者的個人信息安全，也可能構成違反FTCA第5(A)節，即《美國法典》第15編第45(A)節的不公平行為或做法，或影響商業。聯邦貿易委員會預計，考慮到公司持有的消費者信息的敏感性和數量、業務的規模和複雜性以及用於提高安全性和減少漏洞的可用工具的成本，公司的數據安全措施將是合理和適當的。可單獨識別的健康信息被認為是敏感數據，需要更嚴格的保護措施。

此外，某些州的法律在某些情況下管理健康信息的隱私和安全，其中一些法律比HIPAA更嚴格，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。例如，2020年1月1日生效的CCPA擴大了加州居民訪問和刪除其個人信息、選擇不共享某些個人信息以及接收有關其個人信息如何使用的詳細信息的權利。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。一些觀察人士指出，CCPA可能標誌着美國更嚴格隱私立法趨勢的開始，這可能會增加我們的潛在責任並對我們的業務產生不利影響。

在歐洲聯盟，2018年5月，一項新的隱私制度--GDPR在歐洲經濟區生效。GDPR管理歐洲人個人數據的收集、使用、披露、轉移或其他處理。除其他事項外，GDPR對個人數據的安全和向主管國家數據處理當局 通知數據處理義務提出了新的要求，改變了可以處理個人數據的合法基礎，擴大了個人數據的定義，要求改變知情同意做法，以及對臨牀試驗受試者和 調查人員發出更詳細的通知。此外，GDPR加強了對個人數據從歐洲藥品管理局臨牀試驗站點向美國和其他司法管轄區轉移的審查，歐盟委員會認為這些司法管轄區沒有足夠的數據保護法，並對違規和違規行為處以鉅額罰款(最高可達2000萬歐元或我們全球合併年度總收入的4%)。GDPR還賦予數據主體和消費者協會採取私人行動的權利，向監管當局提出投訴，尋求司法補救，並就違反GDPR造成的損害獲得賠償。此外，英國退出歐盟也可能導致進一步的立法和監管改革。目前尚不清楚英國數據保護法律或法規在中長期將如何發展，以及如何監管從歐盟向英國傳輸的數據，尤其是在英國於2020年1月31日脱離歐盟之後。然而，英國已經通過2018年數據保護法將GDPR轉變為國內法, 它在聯合王國脱離歐盟後仍然有效。遵守這些和任何其他適用的隱私和數據安全法律法規是一個嚴格且耗時的過程，我們可能需要建立額外的機制 以確保遵守新的數據保護規則。如果我們不遵守任何此類法律或法規，我們可能面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

64

與我們的普通股和本次發行相關的風險

我們的普通股一直沒有公開市場，活躍、流動和有序的普通股市場可能無法發展，您可能無法以公開發行價或高於公開發行價轉售您的普通股。

在此次發行之前，我們的普通股沒有公開市場 。儘管我們的普通股已獲準在納斯達克全球精選市場或納斯達克上市，但此次發行後，我們普通股的活躍交易市場可能永遠不會發展或持續下去。我們和承銷商的代表通過談判確定了我們普通股的首次公開募股價格，協議價格可能不能反映本次發行後我們普通股的市場價格。這一價格不一定反映市場投資者在此次發行後願意買賣我們股票的價格。此外，在本次發行完成後，活躍的交易市場可能不會發展，或者，如果發展起來，可能無法持續。缺乏活躍的市場可能會削弱你在你希望出售股票的時候或以你認為合理的價格出售股票的能力。不活躍的市場還可能削弱我們通過出售股票籌集資金的能力 ，並可能削弱我們以股票為代價收購其他業務或技術的能力，這反過來可能對我們的業務產生重大不利影響。

我們普通股的交易價格可能波動很大，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。

我們的股票價格可能會波動。一般的股票市場，特別是生物製藥公司的股票市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者可能無法以或高於首次公開募股價格 出售其普通股。我們普通股的市場價格可能受到本風險因素部分討論的因素和許多其他因素的影響，包括：

•

我們的臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以及我們的競爭對手或我們市場領域的其他公司的試驗結果；

•

我們在未來的臨牀試驗中招募患者的能力；

•

我們候選產品的市場批准，或對其使用的特定標籤適應症或患者羣體的限制 ，或監管審查過程中的更改或延遲；

•

美國和其他國家的監管動態；

•

改變醫療保健支付制度的結構；

•

我們開發、收購或許可其他候選產品的努力的成功或失敗；

•

關於我們競爭對手的創新、臨牀試驗結果、產品批准和其他發展；

•

我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略夥伴關係、合資企業或 資本承諾；

•

製造、供應或分銷延遲或短缺；

•

我們與任何製造商、供應商、合作伙伴或其他戰略合作伙伴關係的任何變化；

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•

實現預期的產品銷售和盈利能力；

•

我們的財務業績或被認為與我們相似的公司的財務業績差異；

•

生物製藥行業的市場狀況和證券分析師報告或建議的發佈；

•

本公司普通股成交量；

•

無法獲得額外資金；

•

內部人和股東出售本公司股票；

•

任何自然災害或突發公共衞生事件的影響，如新冠肺炎大流行；

•

一般經濟、行業和市場狀況其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的；

•

市場對峙或鎖定協議到期；

•

關鍵人員的增減；

•

知識產權、產品責任或其他針對我們的訴訟。

此外，在過去，在生物製藥公司的股票市場價格出現波動後，股東曾對這些公司提起集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致我們產生鉅額成本，並轉移我們管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們可能會以您和其他 股東可能不會批准的方式分配此次發行的淨收益。

我們的管理層將擁有廣泛的自由裁量權來運用此次發售的淨收益，包括用於題為使用收益一節中所述的任何目的。由於決定我們使用本次發售的淨收益的因素的數量和可變性，它們的最終用途可能與其當前的預期用途有很大不同。我們的管理層可能不會以最終增加您的投資價值的方式使用我們的淨收益，而我們的管理層未能有效地使用這些資金可能會損害我們的業務。在使用之前，我們可能會將此次發行的淨收益投資於美國政府的短期和中期計息債務、投資級票據、存單或直接或擔保債務。這些投資可能不會給我們的股東帶來良好的回報。如果我們不以提高股東價值的方式投資或運用此次發行的淨收益，我們可能無法實現預期結果，這可能會導致 我們的股價下跌。

您購買的普通股的有形賬面淨值將立即大幅稀釋。

本次發行完成後，我們普通股的首次公開募股價格大幅高於我們已發行普通股的調整後每股有形賬面淨值的備考價格。根據首次公開發行的每股16.00美元的發行價，此次發行普通股的購買者將立即經歷每股8.87美元的稀釋。過去，我們發行期權，以遠低於首次公開募股(IPO)價格的價格收購普通股。只要這些未償還期權最終被行使，在此次發行中購買普通股的投資者將遭受進一步稀釋。有關本次發行後您將立即經歷的稀釋的進一步描述，請參閲稀釋。

66

此次發行後，如果我們的高管、董事和主要股東選擇共同行動，他們將繼續有能力顯著控制或影響提交給股東批准的所有事項。

本次發行完成後，我們的高管、董事和超過5%的股東合計將擁有我們約57.8%的已發行普通股(假設沒有行使承銷商購買額外股份的選擇權，也沒有行使未行使的期權，也沒有購買本次發行或預留股份計劃中的股份 )。因此，這些人共同行動，將有能力顯著控制或影響提交給我們的董事會或股東批准的所有事項，包括我們管理層的任命、董事的選舉和罷免以及任何重大交易的批准，以及我們的管理和商業事務。這種所有權集中可能會延遲、推遲或阻止控制權變更，阻礙涉及我們的合併、合併、收購或其他業務合併，或阻止潛在收購方提出要約收購或以其他方式試圖獲得對我們業務的控制權，即使此類交易將使其他股東受益 。

我們目前不打算為我們的普通股支付股息，因此，您獲得投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值(如果有的話)。

我們從未宣佈或支付過普通股的任何現金股息。我們目前預計，我們將為業務的發展、運營和擴張保留未來的收益，在可預見的未來不會宣佈或支付任何現金股息。因此，對股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。不能保證我們普通股的股票會升值，甚至不能保證股東購買股票的價格會保持不變。

我們的現有股東在公開市場出售相當數量的普通股可能會導致我們的股價下跌。

在公開市場上出售我們普通股的大量股票或認為這些出售可能發生的看法 可能會顯著降低我們普通股的市場價格，並削弱我們通過出售額外股權證券籌集足夠資本的能力。

基於截至2021年6月30日的已發行普通股，本次發行完成後，假設沒有行使承銷商購買額外股份的選擇權和未行使期權，我們將擁有總計40,915,139股普通股的流通股。在這些股票中，只有我們在此次發行中出售的10,800,000股普通股，加上在行使承銷商購買額外股份的選擇權後出售的任何股票，將在此次發行後立即在公開市場自由交易，不受限制，除非它們是由我們的一家附屬公司購買的。

我們所有未償還證券的董事、高管和持有人已與承銷商簽訂了鎖定協議，根據該協議，除有限的例外情況外，在本招股説明書發佈之日起180天內，未經美國銀行證券公司、Jefferies LLC和Cowen and Company，LLC事先書面同意，他們不得要約、出售或以其他方式轉讓或處置我們的任何證券。承銷商可全權酌情準許受禁售協議約束的高級職員、董事及其他證券持有人在禁售協議屆滿前於任何時間出售股份。見承銷。出售這些股票，或者認為它們將被出售，可能會導致我們普通股的交易價格下降。鎖定協議到期後，至多30,115,139股普通股將有資格在公開市場出售，其中25,539,007股由董事、高管和其他關聯公司持有，並將受證券法第144條規定的成交量限制。

此外，截至2021年6月30日，在各種歸屬明細表、鎖定協議和證券法規則144和規則701的允許範圍內，受我們員工福利計劃下未償還期權約束的2,586,835股普通股將有資格在公開市場上出售。如果這些額外的普通股在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。

67

本次發行後，持有26,228,089股我們已發行普通股的持有者，或按截至2021年6月30日的已發行普通股計算，約佔我們已發行普通股總數的64.1%，將有權根據證券法登記其股份，但須受歸屬及上述180天禁售期協議的規限。見《股本登記權説明》。根據《證券法》登記這些股份將使這些股份在《證券法》下不受限制地自由交易，但附屬公司持有的股份除外，如《證券法》第144條所界定。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生實質性的不利影響。

我們是一家新興成長型公司和一家較小的報告公司，適用於新興成長型公司和較小報告公司的信息披露要求降低了，這可能會降低我們的普通股對投資者的吸引力。

根據《就業法案》的定義，我們是一家新興成長型公司，並可能一直是一家新興成長型公司，直到本次發行完成五週年後的財政年度的最後一天 。然而，如果某些事件在這五年期末之前發生，包括如果我們成為一家大型加速申報公司，我們的年總收入超過10.7億美元，或者我們在任何三年期內發行了超過10億美元的不可轉換債券，我們將在這五年期末之前不再是一家新興的成長型公司。因此，只要我們仍然是一家新興成長型公司，我們就被允許並打算依賴於適用於其他非新興成長型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。這些豁免包括：

•

除任何要求的未經審計的中期財務報表外，只能提供兩年的已審計財務報表，相應地減少管理層對財務狀況和運營結果披露的討論和分析；

•

在根據《薩班斯-奧克斯利法案》對財務報告進行內部控制評估時，未被要求遵守審計師的認證要求；

•

未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制輪換審計公司或補充審計師報告提供有關審計和財務報表的額外信息的任何要求，除非美國證券交易委員會認為新規則對於保護公眾是必要的；

•

減少有關高管薪酬的披露義務；以及

•

免除對高管薪酬進行不具約束力的諮詢投票的要求，以及股東 批准之前未批准的任何黃金降落傘付款的要求。

我們利用了此招股説明書中減輕的報告負擔 。特別是，在這份招股説明書中，我們只提供了兩年的經審計財務報表，並沒有包括如果我們不是一家新興的成長型公司所需的所有高管薪酬相關信息。我們無法預測，如果我們依賴這些豁免，投資者是否會發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股交易市場可能會變得不那麼活躍，我們的股價可能會降低或更加波動。此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂後的會計準則。這 允許新興成長型公司推遲採用這些會計準則，直到它們適用於非上市公司。我們已選擇利用這一豁免，因此，我們將不會受到與其他非新興成長型公司的上市公司相同的新會計準則或修訂後的會計準則的約束。

我們也是交易法中定義的較小的報告公司 。即使我們不再是一家新興的成長型公司，我們也可能繼續是一家規模較小的報告公司。我們可能會利用

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只要我們的非關聯公司持有的有投票權和無投票權的普通股在我們第二財季的最後一個營業日低於2.5億美元，或者我們在最近完成的財年的年收入低於1,000萬美元，我們就可以利用這些按比例進行的披露。

我們的現有股東和/或他們的關聯實體參與此次發行可能會減少我們普通股的公眾流通股。

在一定程度上，我們的現有股東及其關聯實體將參與此次發行，此類購買將減少我們股票的非關聯公眾流通股，這意味着我們普通股中未由高級管理人員、董事和控股股東持有的股份數量。公眾流通股的減少可能會減少在任何給定時間可供交易的股票數量，從而對我們普通股的流動性產生不利影響，並壓低您能夠以 的價格出售在此次發行中購買的普通股。

一般風險因素

作為一家上市公司，我們的運營成本將大幅增加，我們的管理層將需要投入大量時間 來實施新的合規計劃。

作為一家上市公司，我們將產生大量的法律、會計和其他費用，這是我們作為私人公司沒有發生的。我們將受制於交易法的報告要求，其中要求我們向美國證券交易委員會提交有關我們業務和財務狀況的年度、季度和當前報告 。此外，薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會和納斯達克後來為實施薩班斯-奧克斯利法案的規定而採納的規則，對上市公司提出了重大要求，包括要求建立和維持有效的信息披露和財務控制，以及改變公司治理做法。此外，根據2010年多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法，美國證券交易委員會在這些領域通過了額外的規則和法規，例如，當我們不再是一家新興成長型公司時，將適用於我們的強制性薪酬表決權要求。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預測的方式運營業務的方式。

我們預計，適用於上市公司的規則和法規將大幅增加我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和成本高昂。如果這些要求將我們管理層和人員的注意力從其他業務上轉移開，它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損，並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格。例如，我們預計這些規章制度將使我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，我們可能需要產生大量成本才能保持相同或類似的承保範圍。我們 無法預測或估計響應這些要求可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。

我們受到美國和某些外國進出口管制、制裁、禁運、反腐敗法律和反洗錢法律法規的約束。遵守這些法律標準可能會削弱我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規行為面臨刑事責任和其他 嚴重後果，這可能會損害我們的業務。

我們受進出口管制法律和法規的約束，包括美國出口管理條例，美國海關條例和各種經濟和貿易制裁條例

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由美國財政部外國資產控制和反腐敗及反洗錢法律法規執行，包括1977年修訂的《美國反海外腐敗法》、《美國聯邦法典》第18編第201節所載的美國國內賄賂法規、《美國旅行法》、《美國愛國者法》以及我們開展活動的國家/地區的其他州和國家反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法被廣泛解釋，禁止公司及其員工、代理人、CRO、承包商和其他合作者和合作夥伴直接或間接授權、承諾、提供、提供、招攬或接受不正當付款或任何其他有價值的公共或私營部門收受款項。我們可能會在美國境外聘請第三方進行臨牀試驗，在進入商業化階段後將我們的產品銷往國外，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們可能要為員工、代理、CRO、承包商和其他合作者和合作夥伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或對此類活動沒有實際瞭解。任何違反上述法律和法規的行為都可能導致大量民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税款、 違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，我們主要是自我保險。我們依賴第三方製造商生產我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會中斷。此外，我們的公司總部位於加利福尼亞州卡爾斯巴德，靠近主要地震斷層和火區，而位於主要地震斷層和火區附近並被鞏固在某個地理區域對我們的最終影響尚不清楚。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並 增加我們的成本和支出。

如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或不利研究報告 ，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究和報告。我們目前沒有，也可能永遠不會獲得證券和行業分析師的研究報道。如果沒有證券或 行業分析師開始報道我們的公司，我們股票的交易價格將受到負面影響。在我們獲得證券或行業分析師報道的情況下，如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止跟蹤我們，或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的興趣可能會減少，這可能會導致我們的股價或交易量下降。

如果我們未能對財務報告保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時財務報表的能力可能會受到損害 ，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下跌。

根據薩班斯-奧克斯利法案第404條，我們的管理層將被要求從截至2022年12月31日的財年年度報告開始，報告我們對財務報告的內部控制的有效性。當我們失去新興成長型公司的地位並達到加速申報門檻時，我們的獨立註冊會計師事務所將被要求證明我們對財務報告的內部控制的有效性。管理我們的產品必須達到的標準的規則

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評估我們財務報告內部控制的管理層非常複雜，需要大量文檔、測試和可能的補救措施。為了符合《交易法》規定的作為報告公司的要求，我們可能需要升級我們的信息技術系統；實施額外的財務和管理控制、報告系統和程序；並聘請額外的會計和財務人員。如果我們 或我們的獨立註冊會計師事務所無法得出我們對財務報告的內部控制有效的結論，投資者可能會對我們的財務報告失去信心，我們普通股的交易價格可能會下跌。

我們不能向您保證，未來我們的財務報告內部控制不會出現重大缺陷或重大缺陷。任何未能對財務報告進行內部控制的行為都可能嚴重抑制我們準確報告財務狀況、運營結果或現金流的能力。如果我們無法 得出我們對財務報告的內部控制有效的結論，或者如果我們的獨立註冊會計師事務所確定我們的財務報告內部控制存在重大弱點或重大缺陷，一旦該事務所開始進行第404條審查，投資者可能會對我們的財務報告的準確性和完整性失去信心，我們的普通股市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。未能彌補財務報告內部控制的任何重大缺陷，或未能實施或維護上市公司所需的其他有效控制系統，也可能限制我們未來進入資本市場的機會。

我們章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止股東認為有利的收購，並可能導致管理層的鞏固。

我們修訂和重述的公司註冊證書以及將在緊接本次發售完成之前生效的修訂和重述的章程將包含可能大幅降低我們股票價值的條款，從而可能導致潛在收購或延遲或阻止控制權的變更 或未經我們董事會同意變更我們的管理層。我們憲章文件中的規定將包括以下內容：

•

一個三年交錯任期的分類董事會，這可能會推遲股東 改變我們董事會多數成員的能力；

•

在董事選舉中沒有累積投票權，限制了小股東選舉董事候選人的能力 ；

•

我們董事會的獨家權利，除非董事會授予 股東這樣的權利，以選舉一名董事來填補因董事會擴大或董事辭職、死亡或罷免而產生的空缺，從而阻止股東填補我們董事會的空缺；

•

要求獲得至少66-2/3%的有權投票的股份的批准 才能因故罷免董事，並禁止無故罷免董事；

•

我們的董事會有能力授權發行優先股，並確定這些股票的價格和其他條款，包括優先股和投票權，無需股東批准，這可能被用來顯著稀釋敵意收購的所有權；

•

董事會有能力在未經股東批准的情況下更改經修訂和重述的公司章程。

•

需要獲得至少66-2/3%的有權投票的股份的批准才能通過、修訂或廢除我們修訂和重述的公司章程或廢除我們修訂和重述的公司證書中關於董事選舉和罷免的條款；

71

•

禁止股東通過書面同意採取行動，迫使股東在年度股東大會或股東特別會議上採取行動；

•

一項專屬法院規定，特拉華州衡平法院將是某些行動和程序的專屬法院；

•

要求股東特別會議只能由董事會召開，這可能會推遲我們的股東強制考慮提案或採取行動的能力，包括罷免董事；以及

•

股東必須遵守的預先通知程序，以便向我們的董事會提名候選人或在股東大會上提出要採取行動的事項，這可能會阻止或阻止潛在的收購方進行委託代理選舉收購方自己的董事名單，或以其他方式 試圖獲得對我們的控制權。

我們還須遵守《特拉華州公司法》第203條所載的反收購條款。根據第203條，一般情況下，公司不得與持有其股本15%或以上的任何股東進行業務合併，除非持有該股份的股東已持有該股票三年，或除其他例外情況外，董事會已批准該交易。

我們當前修訂和重述的公司註冊證書規定，而且我們修訂和重述的公司註冊證書將規定，特拉華州衡平法院將是我們與我們股東之間基本上所有爭議的獨家論壇，聯邦地區法院 將是解決根據證券法提出的任何申訴的獨家論壇，這可能會限制我們的股東獲得有利的司法論壇，以解決與我們或我們的董事、高管或員工或承銷商的糾紛或導致此類索賠的任何要約。

我們當前修訂和重述的公司註冊證書以及將在緊接本次發售完成之前生效的修訂和重述公司註冊證書將規定，特拉華州衡平法院是代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟、任何聲稱違反受託責任的訴訟、根據特拉華州公司法、我們修訂和重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的章程對我們提出索賠的任何訴訟的獨家論壇，或者任何根據內部事務原則對我們提出索賠的訴訟，我們修訂和重述的公司註冊證書還將規定， 除非我們以書面形式同意選擇替代法院，否則美國聯邦地區法院應是解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇， 包括針對該訴狀中點名的任何被告提出的所有訴因。為免生疑問，本條文旨在使吾等受益，並可由吾等、吾等的高級人員及董事、任何招股的承銷商，以及任何其他專業實體(其專業授權該人士或實體所作的聲明，並已準備或核證作為招股的文件的任何部分)執行。選擇法院的這些條款可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的此類訴訟，並導致投資者提出索賠的成本增加。然而，通過同意這一條款，, 股東不會被視為放棄遵守聯邦證券法及其下的規則和條例。此外，在其他公司的公司註冊證書中選擇類似的法院條款的可執行性在法律程序中受到了質疑，法院可能會認為這些類型的條款不適用或不可執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中選擇的法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用 ，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

72

我們可能會受到證券集體訴訟的影響。

在過去，證券集體訴訟經常是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們尤其相關，因為生物製藥和生物技術公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本和我們管理層的注意力和資源分流，這可能會損害我們的業務。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為.

本次發行完成後，我們將遵守《交易所法案》的定期報告要求。我們設計我們的披露控制和程序，以合理地確保我們必須在根據交易所法案提交或提交的報告中披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。我們認為，任何披露控制和程序或內部控制和程序，無論構思和操作多麼周密， 只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。

73

關於前瞻性陳述的特別説明

本招股説明書包含符合聯邦證券法含義的前瞻性陳述，這些陳述受重大風險和不確定性的影響，並基於估計和假設。除本招股説明書中包含的有關歷史事實的陳述外，本招股説明書中包含的所有陳述，包括有關我們未來的經營結果和財務狀況、成功的時機和可能性、未來經營的計劃和目標以及業務趨勢和其他信息的陳述，均為前瞻性陳述，包括以下陳述：

•

監管備案和批准的時間、範圍和可能性，包括IND的時間和FDA對我們當前和未來的候選產品(包括Tyra-300)的最終批准；

•

我們的臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗能夠證明我們的候選產品的安全性和有效性，以及其他積極的結果；

•

我們當前產品和我們可能開發的其他候選產品的臨牀前研究和計劃臨牀試驗的時間、進度和結果，包括關於研究或試驗和相關準備工作的開始和完成時間的聲明，研究或試驗結果將在多長時間內獲得，以及我們的研究和開發計劃；

•

我們有能力在我們計劃開發的任何適應症中獲得並保持對我們的候選產品(包括Tyra-300)的監管批准，以及獲得批准的候選產品標籤上的任何相關限制、限制和/或警告；

•

我們有能力為我們的運營獲得資金，包括完成我們當前和未來任何候選產品的臨牀試驗所需的資金，包括Tyra-300；

•

我們計劃研究、開發和商業化我們目前和未來的候選產品，包括Tyra-300；

•

我們有能力吸引和談判任何合作、許可或其他安排的有利條款，這些合作、許可或其他安排可能是開發、製造或商業化我們當前和未來的候選產品所必需或需要的；

•

我們候選產品的市場規模，以及我們為這些市場提供服務的能力；

•

我們繼續依賴第三方對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究和計劃的臨牀試驗，併為臨牀前研究和臨牀試驗生產我們的候選產品；

•

我們有能力成功地將我們目前和未來的候選產品商業化，包括泰拉-300；

•

我們目前和未來的候選產品，包括泰拉-300的市場接受率和程度；

•

我們開發和維護銷售和營銷能力的能力，無論是單獨還是與潛在的未來合作伙伴 ；

74

•

我們對將納入臨牀試驗的患者數量的估計；

•

美國和其他國家的監管動態；

•

我們的第三方供應商和製造商的表現；

•

已有或已有的競爭性療法的成功；

•

我們吸引和留住關鍵科學或管理人員的能力；

•

我們對此次發行所得資金的使用；

•

我們對費用、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計的準確性；

•

我們對新冠肺炎疫情對我們業務影響的預期；以及

•

我們對我們獲得和維護產品知識產權保護的能力的期望 以及我們在不侵犯他人知識產權的情況下運營業務的能力。

在 某些情況下，您可以通過以下術語來識別前瞻性陳述：？預期、？相信、？繼續？可能、？估計、？預期、？意圖、？可能、 ？計劃、？潛在、？預測、？項目、？應該、？目標？或？將？或這些術語的否定或其他旨在識別有關 未來的陳述的類似表述。由於前瞻性陳述固有地受到風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性是無法預測或量化的，有些是我們無法控制的，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中預測的結果大不相同。

此外，我們認為的聲明和類似的聲明反映了我們對相關主題的信念和意見。這些 陳述基於截至招股説明書發佈之日向我們提供的信息，雖然我們認為此類信息構成此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應 被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，告誡投資者不要過度依賴這些陳述。

這些前瞻性陳述主要基於我們目前對我們的業務、我們經營的行業以及我們認為可能會影響我們的業務、財務狀況、運營結果和前景的財務趨勢的預期和預測，這些前瞻性陳述不是對未來業績或發展的保證。您應該閲讀標題為風險因素的章節，瞭解可能導致我們的實際結果與我們的前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同的重要因素。此外，我們在不斷變化的環境中運營。 可能會不時出現新的風險因素和不確定因素，管理層不可能預測所有風險因素和不確定因素。由於這些因素，我們不能向您保證本招股説明書中的前瞻性陳述將被證明是準確的。除非適用法律另有要求，我們不打算公開更新或修改本文中包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化 或其他原因。

您應該完整地閲讀本招股説明書以及我們在本招股説明書中引用並已作為證物提交給 註冊説明書的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過 這些警告性聲明來限定本招股説明書中的所有前瞻性聲明。

75

行業和其他數據

本招股説明書中包含的某些市場、行業和競爭數據來自我們自己的內部估計和研究，以及 公開信息、政府機構的報告以及第三方進行的學術和行業研究、出版物和調查。在某些情況下，我們不會明確提及此數據的來源。在這方面，當我們在任何段落中提到這類數據的一個或多個來源時，除非另有明文規定或上下文另有要求，否則應假定同一段落中出現的這類其他數據來自相同的來源。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定性的影響，並涉及許多假設和限制。雖然我們相信我們使用的第三方數據是可靠的，但我們並未單獨驗證此數據。內部估計是根據行業分析師和第三方來源發佈的公開信息、我們的內部研究和我們的 行業經驗得出的，並基於我們基於這些數據以及我們對行業和市場的瞭解做出的假設，我們認為這些假設是合理的。由於各種因素，我們經營的行業面臨高度的不確定性和風險，包括本招股説明書題為風險因素的章節中描述的那些因素。這些因素和其他因素可能導致結果與獨立各方和我們在估計中表達的結果大不相同。

76

收益的使用

我們估計，在扣除承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的發售費用後，基於每股16.00美元的首次公開募股價格，我們從此次發行中獲得的淨收益約為1.571億美元。如果完全行使承銷商向我們購買額外股份的選擇權，我們估計，在扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的估計發售費用後，我們的淨收益將約為1.812億美元。

此次發行的主要目的是獲得額外資本以支持我們的運營，為我們的普通股創造一個公開市場，併為我們未來進入公共股票市場提供便利。我們打算將此次發行的淨收益與我們現有的現金和現金等價物一起使用如下：

•

大約1,890萬美元，用於Tyra-300的開發，包括完成我們計劃的1/2期臨牀試驗的1期部分；

•

大約1,940萬美元，用於我們FGFR2計劃的開發，包括通過第一階段臨牀開發；

•

大約2,080萬美元，用於資助我們的FGFR3軟骨發育不全項目的發展，包括通過進入臨牀；以及

•

其餘資金用於其他候選產品的發現和臨牀前開發，以及 員工成本、營運資本和其他一般企業用途。

我們還可以將淨收益的一部分用於許可、收購或投資其他業務、技術、產品或資產，儘管目前我們在這方面沒有具體的協議、承諾或諒解。

根據我們計劃使用此次發行的淨收益以及我們目前的現金和現金等價物，我們估計這些資金將使我們能夠 為我們的運營費用和資本支出需求提供資金，至少到2024年。我們基於可能被證明是不正確的假設做出了這一估計，我們可以比目前 預期的更快地使用我們可用的資本資源。

根據我們目前的計劃和業務狀況，此次發行淨收益的預期用途代表了我們目前的意圖，未來可能會隨着我們的計劃和業務狀況的發展而變化。截至本招股説明書發佈之日，我們無法確切預測本次發行完成後將收到的淨收益的所有特定用途，或我們將在上述用途上實際支出的金額。截至本次招股説明書之日，我們現有的現金，加上本次發行的估計淨收益，將不足以通過監管批准和商業化為我們的候選產品開發提供資金，我們將需要籌集大量額外資本來完成我們候選產品的開發和商業化。我們實際支出的金額和時間可能因多種因素而有很大不同，包括進行我們正在進行和計劃中的臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗所需的時間和成本、此類研究和試驗的結果以及我們可能與第三方就我們的候選產品進行的任何合作、我們在運營中使用的現金數量和任何不可預見的現金需求以及本招股説明書題為風險因素的章節中描述的其他因素。我們可能會發現將淨收益用於其他目的是必要的或可取的。因此，我們的管理層將保留分配此次發行淨收益的廣泛自由裁量權。

在我們使用本次發行的淨收益之前，我們打算將淨收益投資於各種保本投資，包括短期和中期、投資級、計息工具和美國政府證券。

77

股利政策

我們從未宣佈或支付過，在可預見的將來也不會宣佈或支付我們股本的任何現金股息。 我們目前打算保留所有可用資金和任何未來收益，以支持我們的運營，併為我們業務的增長和發展提供資金。未來與我們的股息政策有關的任何決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的運營結果、財務狀況、資本要求、合同限制、業務前景和董事會認為相關的其他因素。

78

大寫

下表列出了截至2021年6月30日的我們的現金和現金等價物以及我們的資本：

•

在實際基礎上；

•

在備考基礎上，以實現(I)在本次發售完成後，我們的可轉換優先股的所有流通股自動轉換為總計26,228,089股普通股，以及在緊接本次發售完成之前將可轉換優先股的賬面價值重新分類為永久股本，以及(Ii)我們修訂和重述的公司註冊證書的備案和有效性，這將在本次發售完成時發生；以及

•

在扣除承銷折扣和佣金以及估計應支付的發售費用後，按調整後的備考基準，進一步以首次公開招股價格每股16.00美元在本次發售中發行及出售10,800,000股普通股。

您應閲讀此表中的信息，以及本招股説明書中其他地方包含的財務報表和相關説明，以及管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析。

		截至2021年6月30日
		實際				親 表格				形式上 AS 調整後的
		(以千為單位，不包括每股和每股數據) (未經審計)
現金和現金等價物		$	135,204			$	135,204			$	292,989
股東(赤字)權益： 普通股，面值0.0001美元；授權50,000,000股，已發行3,887,050股，已發行2,374,351股 實際；5億，000,000股，已發行30,115,139股，已發行28,602,440股，預計；500,000,000股授權，已發行40,915,139股，已發行39,402,440股，預計調整後			—				3				4
優先股，面值0.0001美元；實際無授權、已發行和已發行股份；5,000萬股已授權股份，無已發行和已發行股份，形式和調整後的形式			—				—				—
A系列可轉換優先股，面值0.0001美元；授權股份6,223,046股；已發行和已發行股份6,223,046股，實際；沒有授權、已發行或已發行股份，形式和調整後的形式			51,146				—				—
B系列可轉換優先股，面值0.0001美元；已授權3,874,793股；已發行和已發行股票3,874,793股，實際；沒有已授權、已發行或已發行股份，形式和調整後的形式			106,128				—				—
額外實收資本			1,131				158,402				315,455
累計赤字			(23,798	)			(23,798	)			(23,798	)
股東(虧損)權益總額			(22,667	)			134,607				291,661
總市值		$	134,607			$	134,607			$	291,661

79

上表中反映的本次發行後我們普通股的流通股數量和調整後的預計股數不包括：

•

2,586,835股普通股，根據2020年計劃於2021年6月30日行使期權時可發行，加權平均行權價為每股2.88美元；

•

根據2021年計劃為未來發行預留的5,570,000股普通股(包括截至2021年6月30日為我們2020計劃下的未來授予或發行而預留的1,032,150股普通股，這些股票在生效後被添加到根據2021計劃預留的股份中)，以及根據2021計劃為未來發行預留的普通股數量的任何年度自動增加，這在我們普通股公開交易日期的前一天生效；以及

•

根據ESPP為未來發行預留的380,000股我們的普通股，以及根據ESPP為未來發行預留的普通股數量的任何年度自動 增加，這將於我們普通股公開交易日期的前一天生效。

80

稀釋

如果您在本次發行中投資於我們的普通股，您的所有權權益將立即稀釋至本次發行後普通股每股首次公開募股價格與調整後普通股每股有形賬面淨值之間的差額 。

截至2021年6月30日，我們的歷史有形賬面淨值(赤字)為(2270萬美元)，或每股普通股(5.83美元)，基於截至該日期已發行的3887,050股普通股，其中包括1,512,699股未歸屬限制性普通股。我們每股的歷史有形賬面淨值(赤字)等於我們的總有形資產減去負債和可轉換優先股(不包括在我們的股東赤字中)的金額除以截至2021年6月30日的已發行普通股總數。

在實施將所有已發行的可轉換優先股自動轉換為合計26,228,089股普通股以及在緊接本次發售完成前將可轉換優先股的賬面價值重新分類為永久股權後，按預計基礎計算，並假設此轉換於2021年6月30日進行，截至2021年6月30日，我們的預計有形賬面淨值約為1.346億美元，或每股普通股約4.47美元。

在進一步實施以每股16.00美元的首次公開募股價格出售本次發行的10,800,000股我們的普通股後，扣除承銷折扣和佣金以及估計應支付的發售費用後，截至2021年6月30日，我們的預計有形賬面淨值為2.917億美元，或每股約7.13美元。這一數額意味着我們現有股東的預計有形賬面淨值立即增加了2.66美元，對參與此次發售的新投資者的預計有形賬面淨值立即稀釋了約8.87美元。

對新投資者的每股攤薄是通過從新投資者支付的假設每股首次公開募股價格中減去形式上的調整後每股有形賬面淨值 確定的。下表説明瞭這種稀釋(不影響承銷商對購買額外股份的選擇權的任何行使)：

每股首次公開發行價格						$	16.00
截至2021年6月30日的每股有形賬面淨值(虧損)		$	(5.83	)
每股收益增加，可歸因於本次發行完成後自動轉換優先股			10.30
截至2021年6月30日的預計每股有形賬面淨值			4.47
預計增加，作為可歸因於新投資者購買此次發行股票的調整後每股有形賬面淨值			2.66
預計為本次發行後調整後的每股有形賬面淨值							7.13
對購買本次發行股票的新投資者的每股攤薄						$	8.87

如果承銷商行使選擇權，在本次發行中全數購買我們普通股的最多額外股份，預計發行後調整後的有形賬面淨值將為每股7.42美元，向現有股東提供的調整後有形賬面淨值的預計增量將為每股0.29美元，向新投資者攤薄的每股攤薄將為每股8.58美元，每種情況下均基於每股16.00美元的首次公開募股價格。

81

下表彙總了截至2021年6月30日在預計調整基礎上向我們購買或將購買的普通股數量、以現金支付或將向我們支付的總代價、現有股東為本次發行前發行的股票支付的每股平均價格以及新投資者在此次發行中將支付的價格。以下計算是基於每股16.00美元的首次公開招股價格，然後扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的估計發售費用。如下表所示，參與此次發行的投資者支付的平均每股價格將大大高於我們現有股東支付的價格。

		購入的股份								總對價								平均值 價格 人均 分享
		數				百分比				金額				百分比
現有股東			30,115,139				73.6	%		$	157,166,971				47.6	%		$	5.22
新投資者			10,800,000				26.4				172,800,000				52.4				16.00
總計			40,915,139				100.0	%		$	329,966,971				100.0	%		$	8.07

以上表格和討論中提供的信息基於截至2021年6月30日的已發行普通股30,115,139股，包括截至該日已發行的1,512,699股未歸屬限制性普通股，實現了在緊接本次發售完成之前將我們所有已發行的可轉換優先股自動轉換為總計26,228,089股我們的普通股，不包括：

•

2,586,835股普通股，根據2020年計劃於2021年6月30日行使期權時可發行，加權平均行權價為每股2.88美元；

•

根據2021年計劃為未來發行預留的5,570,000股普通股(包括截至2021年6月30日為我們2020計劃下的未來授予或發行而預留的1,032,150股普通股，這些股票在生效後被添加到根據2021計劃預留的股份中)，以及根據2021計劃為未來發行預留的普通股數量的任何年度自動增加，這在我們普通股公開交易日期的前一天生效；以及

•

根據ESPP為未來發行預留的380,000股我們的普通股，以及根據ESPP為未來發行預留的我們普通股的任何年度自動 增加，這將於與本次發行完成相關的我們普通股公開交易日期的前一天生效。

有關我們已發行的限制性普通股的討論，請參閲本招股説明書其他部分包括的經審計和未經審計的財務報表的附註7。

由於市場狀況或戰略考慮，我們可能會選擇通過出售股權或可轉換債券來籌集額外資本 即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金。只要行使任何期權，或我們未來增發普通股或其他 股本或可轉換債務證券，參與此次發行的投資者將進一步攤薄。

82

選定的財務數據

我們已選擇遵守於2021年2月10日修訂的S-K規則第301項，並在此基礎上遺漏本披露。

83

管理人員對財務狀況和經營結果進行討論和分析

您應閲讀以下關於我們的財務狀況和運營結果的討論和分析 ，以及我們的財務報表和本招股説明書中其他部分包含的相關説明。本討論和分析以及本招股説明書的其他部分包含前瞻性陳述，這些陳述基於與未來事件和我們未來財務業績相關的當前信念、計劃和預期，涉及風險、不確定性和假設，例如關於我們對業務的意圖、計劃、目標和預期的陳述。我們的實際結果 和選定事件的時間可能與這些前瞻性陳述中描述或暗示的情況大不相同，這是幾個因素的結果，包括標題為風險因素的部分中列出的那些因素。還請參閲關於前瞻性陳述的特別説明。

概述

我們是一家精密腫瘤學公司，專注於開發針對特定目的的療法，以克服腫瘤耐藥性並改善癌症患者的預後。獲得批准的靶向腫瘤學治療的廣泛使用，如激酶抑制劑，已經改變了癌症治療的格局。儘管靶向腫瘤治療為一些患者創造了治療益處，但有效的應答率和持續時間往往受到獲得性耐藥性和現有治療方法的其他缺點的限制。我們正在使用我們專有的SNäP平臺，該平臺經過優化，能夠通過迭代分子SNäPshot實現快速而精確的結構設計，以生成專門針對獲得性耐藥性問題而設計的下一代候選產品，並提供替代治療方案。我們最初專注於開發成纖維細胞生長因子受體(FGFR)家族的選擇性抑制劑的管道，該家族在大約7%的癌症中發生改變。我們的主要候選產品Tyra-300旨在選擇性地抑制FGFR3，最初的重點是膀胱癌患者。我們預計將於2022年年中向美國食品和藥物管理局(FDA)提交Tyra-300的調查新藥申請(IND)。此外，我們還有針對FGFR2相關癌症、FGFR3相關軟骨發育不全、在轉染酶或RET期間重排以及FGFR4相關癌症的管道開發計劃。

我們於2018年開始運營，並投入了幾乎所有的資源來組織和配備公司人員、業務規劃、籌集資金、開發我們專有的SNäP平臺、為我們的開發計劃承擔研發活動、建立我們的知識產權組合，併為我們的運營提供一般和行政支持。從公司成立至2021年6月30日，我們總共籌集了1.572億美元的總收益來支持我們的運營，其中主要來自我們私募我們的可轉換優先股和 發行未來股權簡單協議(SAFE)。截至2021年6月30日，我們擁有1.352億美元的現金和現金等價物。

自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2019年12月31日和2020年12月31日止年度的淨虧損分別為410萬美元和930萬美元。截至2020年6月30日和2021年6月30日的六個月，我們的淨虧損分別為330萬美元和970萬美元。截至2021年6月30日，我們的累計赤字為2380萬美元。我們的淨虧損可能會從季度到季度和 年復一年，取決於我們臨牀開發活動、其他研發活動和資本支出的時間安排。我們預計，在可預見的未來，尤其是在我們進行臨牀前研究和計劃中的臨牀試驗、繼續我們的研發活動、利用第三方生產我們的候選產品和相關原材料、招聘更多人員、擴大和保護我們的知識產權，以及產生與上市公司相關的額外成本的情況下，我們將繼續 招致鉅額費用和不斷增加的運營虧損。

根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們現有的現金和現金等價物，加上此次發行的估計淨收益，將足以為我們的運營費用和資本支出提供資金，至少到2024年。我們從來沒有產生過任何收入，也不期望產生任何

84

產品銷售收入，除非我們成功完成候選產品的開發並獲得監管部門的批准，否則不會在幾年內獲得批准。此外，如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。因此，在我們能夠 通過銷售我們的候選產品獲得可觀收入之前，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可和其他類似安排)來滿足我們的現金需求。然而，我們可能無法在需要時或在優惠條件下，或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。如果我們無法籌集額外資金或在需要時達成此類安排，我們 可能被迫推遲、限制、減少或終止我們的研發計劃或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們的候選產品的權利，即使我們本來更願意自己開發和營銷此類候選產品 。

全球新冠肺炎疫情繼續演變，我們 將繼續密切關注新冠肺炎的情況。新冠肺炎疫情對我們的業務、運營和開發時間表以及計劃的影響程度仍不確定，將取決於某些事態發展，包括疫情的持續時間和蔓延及其對我們的開發活動、合同研究組織或CRO、第三方製造商和其他與我們有業務往來的第三方的影響，以及它對監管當局和我們的關鍵科學和管理人員的影響。

運營結果的組成部分

運營費用

研究和開發費用

到目前為止，我們的研發費用主要包括與開發我們的SNäP平臺以及我們的候選產品和開發計劃相關的外部和內部成本。我們的研發費用主要包括：

•

外部成本，包括：

•

與我們候選產品的發現和臨牀前開發相關的費用，包括與第三方(如顧問和CRO)達成的協議；

•

與化學、製造和控制、或CMC開發以及其他服務的顧問相關的成本；

•

生產用於我們臨牀前研究的化合物的成本，包括與第三方(如諮詢公司和第三方製造商)達成的協議；

•

內部成本，包括：

•

與員工相關的支出，包括從事研發職能的員工的工資、相關福利、差旅和基於股份的薪酬支出。

•

實驗室用品以及獲取、開發和製造臨牀前研究材料的成本；以及

•

設施、折舊和其他費用，包括分配給設施和用品的租金和維護費用。

85

我們在發生研發費用的期間支付研發費用。 外部費用是根據對完成特定任務的進度的評估確認的，該評估使用我們的服務提供商向我們提供的信息或我們對每個報告日期執行的服務級別的估計。 我們根據開發計劃和其他計劃特定的基礎來跟蹤外部費用。但是，我們不跟蹤具體計劃的內部成本，因為這些成本主要涉及薪酬、早期研究和消耗品成本， 部署在多個正在開發的計劃中。

研發活動是我們業務模式的核心。 與我們的任何候選產品的成功開發相關的因素很多，包括未來的試驗設計和各種法規要求，其中許多因素目前無法根據我們的 開發階段準確確定。此外，我們無法控制的未來監管因素可能會影響我們的臨牀開發計劃。處於開發後期階段的候選產品通常比處於開發早期階段的產品具有更高的開發成本。因此，我們預計未來幾年我們的研發費用將大幅增加，因為我們通過臨牀前研究和臨牀試驗來推進我們的候選產品，繼續發現和開發更多的候選產品，並擴大我們的渠道，維護、擴大、保護和執行我們的知識產權組合，並招聘更多的人員。

根據各種因素，我們未來的研發費用可能會有很大差異，例如：

•

我們發現和臨牀前開發活動和臨牀試驗的數量和範圍、進度、費用和結果。

•

批准所需的試驗次數；

•

包括在試驗中的地點數目；

•

在哪些國家進行試驗；

•

登記符合條件的患者所需的時間長度；

•

參與試驗的患者數量；

•

患者接受的劑量；

•

患者的輟學率或中途停用率；

•

監管機構要求的潛在額外安全監測；

•

患者參與試驗和隨訪的持續時間；

•

候選產品的開發階段；

•

候選產品的療效和安全性；

•

來自相關監管機構(包括FDA和非美國監管機構)的任何批准的時間、接收和條款；

•

在獲得批准後，保持我們的候選產品的持續可接受的安全概況(如果有)；

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•

製造我們的候選產品的成本和時機；

•

重大的和不斷變化的政府監管和監管指導；

•

任何業務中斷對我們的運營或我們合作的第三方的影響， 特別是鑑於新冠肺炎大流行的環境；以及

•

我們建立額外戰略協作或其他安排的程度。

對於我們的任何候選產品的開發而言，這些變量中的任何一個的結果發生變化都可能顯著改變與該候選產品開發相關的成本和時間安排。

進行必要的臨牀前和臨牀研究以獲得監管批准的過程既昂貴又耗時。我們的候選產品或任何未來候選產品的實際成功概率可能會受到各種因素的影響。對於我們的任何候選產品或未來的候選產品，我們可能永遠不會 成功獲得監管批准。

一般和行政費用

一般和行政費用主要包括與人事有關的費用，包括執行和行政職能人員的僱員薪金、獎金、福利和基於股票的薪酬費用。其他重大的一般和行政費用包括與知識產權和公司事務有關的法律費用，會計、税務和諮詢服務的專業費用以及保險費。我們預計在可預見的未來，我們的一般和管理費用將增加，以支持我們增加的研發活動、製造活動 以及與上市公司運營相關的增加的成本。這些增加的成本可能包括與僱用更多人員相關的增加費用、審計、法律、監管和與税務相關的服務，這些服務與維護交易所上市和美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的合規性相關，要求、董事和高管保險成本，以及投資者和公共關係成本 。

保險箱的公允價值變動

我們在2018年和2019年發行了保險箱，並選擇使用公允價值選項進行核算。我們在每個報告日期將保險箱的賬面價值調整為其估計公允價值，保險箱公允價值的任何變化都記錄為公允價值的增加或減少，以及未來權益的簡單協議的公允價值變化和全面的 損失。

87

經營成果

截至2020年6月30日和2021年6月30日止六個月的比較

下表彙總了我們在所示期間的業務成果(以千計)：

		截至六個月 6月30日，
		2020				2021				變化
		(未經審計)
運營費用：
研發		$	2,413			$	7,902			$	5,489
一般和行政			875				1,816				941
總運營費用			3,288				9,718				6,430
運營虧損			(3,288	)			(9,718	)			(6,430	)
其他(費用)收入：
利息收入			1				5				4
外管局承諾的公允價值變動			(15	)			—				15
其他費用			(10	)			(8	)			2
其他費用合計			(24	)			(3	)			21
淨虧損和綜合虧損		$	(3,312	)		$	(9,721	)		$	(6,409	)

研究和開發費用

截至2020年6月30日和2021年6月30日的6個月，研發費用分別為240萬美元和790萬美元。 550萬美元的增長主要是由於支持我們的Tyra-300和其他開發計劃的額外支出，包括臨牀前研究和化學。 此外，與2020年6月30日相比，我們在截至2021年6月30日的前六個月產生了130萬美元的人事相關成本，因為我們擴大了研發員工的數量以支持我們的計劃，包括增加了20萬美元的非現金股票薪酬成本。

下表按開發計劃彙總了截至2020年6月30日和2021年6月的六個月的研發費用(單位：千)：

		截至六個月 6月30日，
		2020				2021
計劃對外研發費用
泰拉-300		$	1,314			$	2,818
其他發展計劃			102				2,571
未分配的研究和開發費用
其他研究和開發			272				520
薪酬與股票薪酬			725				1,993
研究與開發費用總額		$	2,413			$	7,902

一般和行政費用

截至2020年6月30日和2021年6月30日的六個月，一般和行政費用分別為90萬美元和180萬美元 。增加90萬美元的主要原因是與人事有關的支出增加30萬美元，其中包括10萬美元的非現金股票薪酬費用、60萬美元與會計和招聘服務有關的專業服務以及其他諮詢費。

88

未來股權簡易協議的公允價值變動

截至2020年6月30日的6個月，外管局公允價值變動為15,000美元。這些保險箱於2020年1月轉換為A系列可轉換優先股。

截至2019年12月31日和2020年12月31日止年度比較

下表彙總了我們在所示期間的業務成果(以千計)：

		年 結束 十二月三十一日，
		2019				2020				變化
運營費用：
研發		$	1,790			$	7,203			$	5,413
一般和行政			1,332				2,094				762
總運營費用			3,122				9,297				6,175
運營虧損			(3,122	)			(9,297	)			(6,175	)
其他費用：
利息支出			(1	)			(1	)			—
外管局承諾的公允價值變動			(934	)			(15	)			919
其他費用			(8	)			(23	)			(15	)
其他費用合計			(943	)			(39	)			904
淨虧損和綜合虧損		$	(4,065	)		$	(9,336	)		$	(5,271	)

研究和開發費用

截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度，研發費用分別為180萬美元和720萬美元 。增加540萬美元的主要原因是用於支持我們在2020年推進Tyra-300和其他開發計劃的額外支出，包括臨牀前研究和化學 。此外，與2019年相比，我們在2020年產生了140萬美元的人事相關成本，因為我們擴大了研發員工數量以支持我們的計劃，包括額外的10萬美元非現金股票薪酬成本。

下表彙總了截至2019年12月31日和2020年12月31日按開發計劃劃分的研發費用 (以千為單位)：

		年 結束 十二月三十一日，
		2019				2020
計劃對外研發費用
泰拉-300		$	—			$	4,189
其他發展計劃			—				454
未分配的研究和開發費用
其他研究和開發			1,236				642
薪酬與股票薪酬			554				1,918
研究與開發費用總額		$	1,790			$	7,203

一般和行政費用

截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度，一般和行政費用分別為130萬美元和210萬美元 。增加80萬美元的主要原因是與人事有關的費用增加40萬美元，包括基於非現金股票的薪酬費用增加30萬美元，與會計和招聘服務有關的專業服務增加40萬美元，以及其他諮詢費。

89

未來股權簡易協議的公允價值變動

截至2019年12月31日和2020年12月31日止年度，外管局公允價值變動分別為90萬美元和1.5萬美元。保險箱 於2020年1月轉換為A系列可轉換優先股。

流動性與資本資源

流動資金來源

自我們 成立以來，我們沒有產生任何收入，我們的運營產生了淨虧損和負現金流。我們預計，在可預見的未來，隨着我們繼續開發當前和未來的候選產品，我們將繼續遭受重大運營虧損，而且可能永遠不會盈利。從公司成立至2021年6月30日，我們總共籌集了1.572億美元的總收益來支持我們的運營，其中主要來自我們的可轉換優先股的私人配售和保險箱的發行。截至2021年6月30日，我們的現金和現金等價物為1.352億美元，累計赤字為2380萬美元。

現金流

下表 彙總了我們在所示期間的現金流(以千為單位)：

		年 結束 十二月三十一日，								六個月 結束 6月30日，
		2019				2020				2020				2021
用於經營活動的現金淨額		$	(2,618	)		$	(7,763	)		$	(3,118	)		$	(9,139	)
用於投資活動的現金淨額			(20	)			(312	)			(137	)			(300	)
融資活動提供的現金淨額			157				23,434				23,444				129,419
當期現金淨增(減)額		$	(2,481	)		$	15,359			$	20,189			$	119,980

經營活動

自成立以來，我們發生了重大的運營虧損。截至2020年6月30日的6個月，經營活動中使用的現金淨額為310萬美元，主要包括我們330萬美元的淨虧損，被主要與股票薪酬支出有關的20萬美元非現金費用所抵消。

截至2021年6月30日的6個月，用於經營活動的現金淨額為910萬美元，主要包括970萬美元的淨虧損，經60萬美元的非現金費用調整後的淨虧損。非現金費用主要包括50萬美元的基於股票的薪酬支出。

截至2019年12月31日止年度的經營活動所用現金淨額為260萬美元，主要包括經100萬美元非現金費用及50萬美元營運資產及負債淨變動調整後的淨虧損410萬美元。非現金費用主要包括90萬美元，與我們保險箱的公允價值變化有關。業務資產和負債的淨變化主要與應付帳款和應計負債增加50萬美元有關。

截至2020年12月31日止年度的經營活動所用現金淨額為780萬美元，主要包括經50萬美元非現金費用及100萬美元營運資產及負債淨變動調整後的淨虧損930萬美元。非現金費用主要包括40萬美元的基於股票的薪酬支出。業務資產和負債的淨變化主要與應付帳款和應計負債增加100萬美元有關。

90

投資活動

截至2020年6月30日和2021年6月30日的6個月，用於投資活動的現金淨額分別為10萬美元和30萬美元，其中包括購買財產和設備。

截至2019年12月31日止年度及截至2020年12月31日止年度，投資活動所用現金淨額分別為20,000美元及30萬美元，包括購置物業及設備。

融資活動

截至2020年6月30日的6個月，融資活動提供的現金淨額為2,340萬美元，主要與發行A系列可轉換優先股的2,330萬美元淨收益有關。截至2021年6月30日的六個月，融資活動提供的現金淨額為1.294億美元，這是由於我們的A系列可轉換優先股第二次結束的淨收益為2350萬美元，我們B系列可轉換優先股的發行淨收益為1.061億美元，以及行使股票期權的收益為50萬美元， 遞延發售成本支付的70萬美元部分抵消了這一淨收益。

截至2019年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為20萬美元，主要來自發行我們保險箱的收益。在截至2020年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為2,340萬美元，主要是由於發行A系列可轉換優先股所獲得的淨收益為2,330萬美元，以及行使股票期權所獲得的收益為10萬美元。

未來的資金需求

根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們現有的現金和現金等價物，加上此次發行的估計淨收益，將足以滿足我們至少到2024年的預期運營費用和資本支出。然而，我們對我們的財務資源將在多長時間內足以支持我們的運營的預測是前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果可能與此大不相同。我們基於的假設可能被證明是錯誤的，我們可能會比我們預期的更早耗盡我們的資本資源。 此外，進行臨牀前研究和在臨牀試驗中測試候選產品的過程成本高昂，這些研究和試驗的進展和費用的時間也不確定。

我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

•

我們正在進行和計劃中的臨牀前研究的啟動、類型、數量、範圍、結果、成本和時間，以及現有候選產品的臨牀試驗或我們未來可能選擇進行的其他潛在候選產品的臨牀試驗，包括基於從監管機構收到的反饋；

•

當前或未來候選產品的製造成本和時間，包括商業規模的製造 如果任何候選產品獲得批准；

•

當前或未來候選產品的監管審查的成本、時間和結果；

•

獲得、維護和執行我們的專利和其他知識產權的成本；

•

我們努力加強運營系統和增聘人員，以履行作為上市公司的義務，包括加強對財務報告的內部控制；

•

隨着業務增長招聘更多人員和顧問的相關成本，包括增加高管和臨牀開發人員；

91

•

建立和維護協作、許可證和其他類似安排的條款和時間；

•

里程碑或我們必須向任何未來許可方支付的其他付款的時間和金額；

•

如果當前或未來的候選產品獲得批准，建立或確保銷售和營銷能力的成本和時間；

•

我們有能力從第三方付款人那裏獲得足夠的市場接受度、覆蓋率和足夠的補償，併為任何經批准的產品獲得足夠的市場份額和收入；

•

患者的意願 自掏腰包購買任何在第三方付款人沒有承保和/或充分補償的情況下批准的產品；

•

與我們可能獲得許可或收購的任何產品或技術相關的成本；以及

•

以上任何一項的延誤或問題，包括每一項的風險可能會因正在進行的新冠肺炎大流行而加劇。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的產品收入來支持我們的成本結構，我們預計將通過股權發行、債務融資或其他資本來源(包括潛在的合作、許可和其他類似安排)為我們的現金需求提供資金。但是，我們可能無法在需要時以優惠條款或根本無法籌集額外資金或達成此類其他安排。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本，我們股東的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對我們普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資和股權融資(如果可用)可能涉及的協議 包括限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。如果我們通過與第三方的合作或其他類似安排籌集資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入流、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可證。如果我們 無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們的候選產品的權利 ，即使我們本來更願意自己開發和營銷此類候選產品。

合同義務和承諾

2018年11月，我們在加利福尼亞州卡爾斯巴德簽訂了企業辦公空間運營租賃協議。截至2020年12月31日和2021年6月30日，剩餘租賃付款分別約為10萬美元和50,000美元，租賃到期日期為2021年11月。該租約是我們在2020年12月31日的主要未償合同義務。

2020年8月，我們簽訂了位於加利福尼亞州卡爾斯巴德的公司辦公和實驗室空間的租賃協議或卡爾斯巴德租賃公司。截至2021年6月30日，標的資產已供我們使用，因此，卡爾斯巴德租賃被視為已經開始。截至2021年6月30日，剩餘的租賃付款約為140萬美元。租賃期為自合同租賃開始之日起計60個月。我們可以選擇再續租兩個月36個月句號。

92

下表彙總了截至2021年6月30日的我們的合同義務和承諾(單位：千)：

		按期間到期的付款
		總計				剩餘部分 2021				2022-2023				2024-2025				此後
經營租賃義務		$	1,507			$	117			$	576			$	626			$	188

我們在正常業務過程中就合同研究服務、專業服務以及其他出於運營目的的服務和產品簽訂合同。這些合同一般規定在通知期後終止，因此是可撤銷的合同，不單獨提出。

表外安排

在本報告所述期間，我們沒有，目前也沒有美國證券交易委員會規則和法規中定義的任何表外安排。

關鍵會計政策、重大判斷和估計的使用

我們管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的財務報表， 這些報表是根據公認會計準則編制的。編制這些財務報表需要我們作出估計和判斷，這些估計和判斷會影響我們財務報表中報告的資產、負債、收入和費用以及或有資產和負債的披露。我們的估計和假設是基於歷史經驗和其他我們認為在當時情況下是合理的因素。我們在持續的基礎上評估我們的估計和判斷。我們的估計基於歷史經驗、已知趨勢和事件，以及我們認為在當時情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債的賬面價值作出判斷的基礎，這些資產和負債的賬面價值從其他來源看不太明顯。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策在本招股説明書其他部分的財務報表附註2中有更詳細的描述，但我們認為以下會計政策和估計對我們財務報表的編制最為關鍵。

應計 研發費用

我們需要估計與 供應商和顧問簽訂的合同中與開展研發活動相關的義務所產生的費用。這些合同的財務條款需要進行談判，不同的合同會有所不同，可能會導致付款流程與此類合同提供材料或服務的期限不匹配。我們在財務報表中通過將研發費用與服務和努力的支出時間相匹配來反映這些費用。我們 根據臨牀前研究的進展，通過研究或相關活動的各個方面的時間來衡量這些費用。我們通過審查基礎合同和準備財務模型來確定應計項目估計，同時考慮到與研究和其他主要人員就研究進展或正在進行的其他服務進行的討論。在研究過程中，如果實際 結果與我們的估計不同，我們會調整我們的費用認知率。

儘管我們預計我們的估計不會與實際發生的金額有實質性差異，但如果我們對所執行服務的狀態和時間的估計與所執行服務的實際狀態和時間不同，這可能會導致我們在任何特定時期報告的金額太高或太低。到目前為止，我們對此類費用的估計與實際發生的金額之間沒有 實質性差異。

93

保險箱的公允價值

我們的保險箱按公允價值入賬，並在每個報告期重新估值，負債的公允價值變動記為經營報表中其他費用和全面損失的組成部分。在確定負債的公允價值時，有許多固有的判斷和估計。如果我們做出不同的假設，其中包括與各種融資情景的時機和概率、貼現率、波動性和退出估值、我們保險箱的賬面價值以及我們的普通股淨虧損和每股淨虧損有關的假設，那麼這些假設可能會有很大差異。我們的保險箱於2020年1月6日轉換為A系列可轉換優先股，因此不再需要公允價值會計。

基於股票的薪酬

我們 根據估計的授予日期公允價值，為所有基於股票獎勵的員工和顧問確認基於股票的薪酬支出。我們使用直線法在必要的服務期限內分配補償費用。我們 使用Black-Scholes期權定價模型估計股票期權在授予日的公允價值。布萊克-斯科爾斯期權定價模型需要輸入主觀假設，包括普通股的公允價值、預期期限、預期波動率、無風險利率和預期股息收益率，下文將對這些假設進行更詳細的描述。我們通過在沒收發生的同一期間減少股票補償費用來確認實際沒收。

有關我們在應用Black-Scholes期權定價模型以確定授予的股票期權的估計公允價值時使用的某些具體假設的信息，請參閲本招股説明書其他部分包括的財務報表附註7。

截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度，股票薪酬支出分別為0美元和40萬美元，截至2020年6月30日和2021年6月30日的六個月，股票薪酬支出分別為20萬美元和50萬美元。截至2021年6月30日，與傑出員工和非員工期權相關的未確認股票薪酬支出總額為460萬美元，我們預計將在3.6年的加權平均期間確認這些支出。

根據每股16.00美元的首次公開募股價格，截至2021年6月30日，所有未償還期權的內在價值為3390萬美元，其中約340萬美元與既有期權相關，約3050萬美元與非既有期權相關。

普通股公允價值的確定

由於我們的普通股到目前為止還沒有公開市場，我們普通股的估計公允價值已由我們的董事會 根據管理層的意見，考慮到當時普通股的獨立第三方估值，以及我們董事會對其他客觀和主觀因素的評估而確定的，這些因素從最近一次估值之日起到授予之日可能發生了變化，包括：我們在公平交易中向外部投資者出售可轉換優先股的價格，以及更高的權利，每次授予時優先股相對於普通股的優惠和特權；我們公司研發計劃的進展，包括它們的發展階段和我們公司的業務戰略；影響生物技術行業的外部市場和其他條件，以及生物技術行業的趨勢；我們公司的財務狀況，包括手頭現金，以及我們歷史和預測的業績和經營業績；我們公司普通股缺乏活躍的公開市場；考慮到當時的市場狀況，為我們公司的證券持有人實現流動性事件的可能性，例如首次公開募股或出售公司；關鍵人員的招聘和管理經驗；並對其進行了分析

94

生物製藥行業的首次公開募股和同行公司的市場表現，以及同行公司的完成合並和收購。這些獨立的第三方評估是根據美國註冊會計師協會會計和估值指南中概述的指導進行的。以下列方式發行的私人持股股權證券的估值 補償(練習輔助)。確定我們普通股公允價值的方法包括使用市場法估計企業的公允價值，這種方法通過包括對企業價值的估計 來估計公司的公允價值，該估計基於許多不同情況下上市公司的指導方針。

實踐輔助工具確定了各種可用於跨類別和系列股本分配企業價值的方法，以確定普通股在每個估值日期的估計公允價值。根據《練習輔助手冊》，我們考慮了以下方法：

•

期權定價方法，或OPM。根據OPM，股票的估值是通過根據每個股權類別的清算優先選項和轉換條款創建一系列具有 行使價的看漲期權來進行的。優先股和普通股的估計公允價值是通過分析這些期權而推斷出來的。此方法適合在以下情況下使用： 未來可能結果的範圍非常難以預測，因此估計具有很高的投機性，而且解散或清算不是迫在眉睫。

•

概率加權預期收益率法，或PWERM。PWERM是一種基於情景的分析，基於預期未來投資回報的概率加權現值估計每股價值，考慮到我們可以獲得的每一種可能結果，以及每種股票類別的經濟和控制權。

•

混合方法。混合方法是PWERM，其中一個或多個方案中的權益價值是使用OPM計算的。

根據我們的早期發展階段、預測特定結果範圍的難度(及其可能性)和其他相關因素，我們確定OPM是分配我們的企業價值的最合適的方法，以確定我們普通股在2021年3月之前的估值日期的估計公允價值。對於在此日期之後執行的估值 ，我們使用了混合方法，該方法根據情況考慮PWERM或OPM。在確定我們普通股的估計公允價值時，我們的董事會還考慮了這樣一個事實，即我們的股東不能在公開市場自由交易我們的普通股。因此，我們根據加權平均預期流動性時間，應用折扣來反映我們普通股缺乏市場性。

在確定我們普通股的公允價值時，存在着內在的重大判斷和估計。這些判斷和估計包括對我們未來經營業績、完成首次公開募股或其他流動性事件的時間以及適當估值方法的確定的假設。如果我們做出不同的假設， 我們的股票薪酬支出、普通股淨虧損和每股淨虧損可能會有很大不同。

本次發行完成後，我們的董事會將根據普通股在交易我們普通股的主要證券交易所授予日報告的收盤價確定普通股的公允價值。

最近採用的會計公告

最近發佈的可能影響我們的財務狀況和經營結果的會計聲明的描述在本招股説明書其他部分的財務報表附註2中披露。

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關於市場風險的定量和定性披露

利率風險

我們的現金和現金等價物包括隨時可用的支票賬户和貨幣市場基金中的現金。因此，我們投資組合的公允價值對利率變化相對不敏感。

外幣兑換風險

我們的費用一般是以美元計價的。但是，我們與供應商簽訂了數量有限的以外幣計價的研究和開發服務合同。我們在以外幣計價的合同中受到外幣交易收益或損失的影響。到目前為止，外幣交易損益在我們的財務報表中並不重要，我們也沒有正式的外幣對衝計劃。假設匯率在上述任何期間上升或下降10%，都不會對我們的財務業績產生實質性影響。

通貨膨脹的影響

通貨膨脹通常通過增加勞動力成本和臨牀試驗成本來影響我們。我們不認為通貨膨脹對我們的財務業績有實質性的 影響。

新興成長型公司和較小的報告公司地位

我們是一家新興的成長型公司，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act所定義的那樣。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到出現以下最早的情況：(I)我們的年收入超過10.7億美元的財年的最後一天；(Ii)我們有資格成為大型加速申報公司的日期，非關聯公司持有至少 美元的股權證券；(Iii)我們在之前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券 ；以及(Iv)截至我們首次公開募股五週年之後的財年的最後一天。由於這一狀況，我們已經利用了本招股説明書中降低的報告要求，並可能選擇在我們未來向美國證券交易委員會提交的文件中利用其他降低的報告要求。特別是，在本招股説明書中，我們只提供了兩年的經審計財務報表，並未包括如果我們不是一家新興成長型公司所需的所有高管薪酬相關信息。

此外，《就業法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，推遲採用這些會計準則，直到它們適用於私營公司。 我們選擇使用延長的過渡期來使我們能夠遵守新的或修訂的會計準則，這些會計準則對上市公司和私營公司具有不同的生效日期，直到我們(I)不再是新興成長型公司和(Ii)明確且不可撤銷地選擇退出《就業法案》規定的延長過渡期的日期(以較早的日期為準)。因此，我們的財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或 修訂的會計聲明的公司進行比較。

我們也是一家較小的報告公司，這意味着 非關聯公司持有我們的股票的市值加上此次發行給我們帶來的擬議毛收入總額不到7億美元，我們在最近結束的財年的年收入不到 1億美元。在本次發行後，如果(I)非關聯公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元，或(Ii)我們在最近結束的財年的年收入低於1億美元，並且非關聯公司持有的我們股票的市值低於7億美元，則我們可能繼續是一家規模較小的報告公司。如果我們在不再是一家新興成長型公司時是一家較小的報告公司，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。 具體地説，作為一家較小的報告公司，我們可能會選擇在我們的10-K年報中僅公佈最近兩個會計年度的經審計財務報表，與新興成長型公司類似，較小的報告公司減少了關於高管薪酬和其他事項的披露義務。

96

生意場

概述

我們是一家精密腫瘤學公司 專注於開發針對特定目的的療法，以克服腫瘤耐藥性並改善癌症患者的預後。獲得批准的靶向腫瘤學治療的廣泛應用，如激酶抑制劑，已經改變了癌症治療的格局。儘管靶向腫瘤治療為一些患者創造了治療益處，但有效的應答率和持續時間往往受到獲得性耐藥性和現有治療方法的其他缺點的限制。我們正在使用我們專有的SNäP平臺，該平臺經過優化，能夠通過迭代分子SNäPshot快速而精確地改進結構設計，以生成專門針對獲得性耐藥性和提供替代治療方案而設計的下一代候選產品。我們最初專注於開發成纖維細胞生長因子受體(FGFR)家族的選擇性抑制劑，在大約7%的癌症中，FGFR家族會發生改變。我們的主要候選產品Tyra-300旨在選擇性抑制FGFR3，最初的重點是膀胱癌患者。我們預計將於2022年年中向美國食品和藥物管理局(FDA)提交Tyra-300的研究新藥申請(IND)。此外，我們還有針對FGFR2相關癌症、FGFR3相關軟骨發育不全、在轉染酶或RET期間重排的管道開發項目，以及FGFR4相關癌症。

我們的SNäP平臺

我們開發了我們的專有SNäP平臺，以高效地識別和選擇性地針對突變蛋白質中的漏洞，其中 基因改變消除或降低了靶向治療的有效性。通過快速生成精確的分子SN，我們不斷深入瞭解抑制劑結合部位的結構，以及常見的基因改變如何導致對現有療法的獲得性耐藥性。利用這些洞察力，我們的目標是預測最有可能導致對特定現有療法產生耐藥性的基因變化，並開發具有創新結構的化合物 候選化合物，旨在抑制靶標，同時避免這些突變。通過這一過程，我們確定了可能具有效力和選擇性的候選產品，如果獲得批准，這些候選產品將被用作重要的 治療選項，以滿足關鍵的未滿足需求。

我們的SNäP平臺是由我們從以下三個關鍵支柱快速並同時生成迭代數據的能力推動的。

•

蛋白質結晶學。我們開發了專有的蛋白質結晶學技術，使我們能夠在短短三天內確定目標蛋白質中新合成化合物的共晶結構。這使我們能夠每週生成詳細的結構洞察，瞭解當我們的潛在候選產品綁定到特定目標時發生的精確交互作用和構象變化，從而創造機會進一步完善結構設計。

•

基於細胞的分析。我們直接評估抑制劑的效力體外培養除了酶分析外，還可以進行靶標特異性抗增殖試驗，使我們能夠同時瞭解靶標效力和細胞穿透以及靶標特異性細胞殺傷。我們的流程 允許我們在短短兩天內生成新合成化合物的數據。

•

活體內模特們。我們的直接結構性見解和體外培養數據集由 補充體內通過內部動物模型產生的藥理數據，在短短五天內為我們提供了生物利用度、藥代動力學數據和抗腫瘤活性。

97

賽諾P平臺

總而言之，我們平臺的這三個支柱為我們的化合物候選者提供了一個分子SNáPshot。此時，我們可以在一週內為化合物候選對象生成分子SN。我們相信，專注於高效地為候選化合物生成這三個關鍵經驗數據集，使我們能夠在速度與關鍵見解的穩健識別之間取得平衡，以快速準確地迭代我們的新型分子結構的設計。

我們的節目

以下是我們計劃的概述。

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我們的FGFR3計劃符合TYRA-300

我們正在開發我們的主要候選產品Tyra-300，這是一種FGFR3的選擇性抑制劑，最初用於肌肉浸潤性膀胱癌的治療。FGFR3等激酶獲得性耐藥的一種常見機制是門衞突變的出現。例如，V555M和V555L網守突變已被證明阻止對第一代FGFR化合物(如Balversa)訪問的結合口袋的一部分的訪問^®(Erdafitinib)，目前FDA批准的唯一用於MIBC的FGFR3抑制劑，以及Truseltiq^®(Infigratinib)，一種最近被批准用於膽管癌的FGFR抑制劑。因為我們認為關守突變是第一代FGFR化合物療效和持久性的關鍵限制，所以我們設計了Tyra-300來避免與抑制物結合部位的關守區域相互作用。在基於細胞的檢測和臨牀前異種移植模型中，我們觀察到Tyra-300對野生型和看門人突變都有類似的抑制作用。

除了解決看門人耐藥性突變問題外，我們還將Tyra-300設計為對FGFR3比FGFR1更具選擇性，以最大限度地減少非靶向副作用，提供比選擇性較低的第一代化合物更潛在的臨牀優勢。例如，抑制FGFR1與一種典型的不良事件有關，即高磷血癥，這是一種電解質紊亂，其特徵是血液中磷酸鹽水平升高，這在接受這些抑制劑治療的患者中通常會觀察到，從而限制了它們的劑量。

我們將Tyra-300設計為對FGFR3比FGFR1更具選擇性，以潛在地減少因高磷血癥而改變劑量或中斷的需要，我們相信這將導致MIBC患者的療效提高和臨牀結果改善。我們相信，Tyra-300有潛力解決其他適應症，如非肌肉浸潤性膀胱癌，或NMIBC，以及其他由FGFR3驅動的適應症，這些適應症表現出對現有療法的抵抗，或此類療法導致劑量限制的不良事件，如高磷血癥。

我們的FGFR2計劃

我們的第二個項目 專注於抑制FGFR2，最初用於治療肝內膽管癌，或ICC，一種膽道癌。在接受培馬濟治療的患者中觀察到獲得性耐藥性突變，如把關突變和分子剎車突變^®(Pemigatinib)和Truseltiq^®(Infigratinib)，兩個FDA批准了FGFR抑制劑用於ICC，並在其他晚期臨牀抑制劑中，如Futibatinib。我們正在開發一種有可能解決關鍵耐藥突變的抑制劑，我們認為這對於解決多克隆耐藥問題是必要的。我們計劃在2021年底之前提名一款候選產品。

我們的軟骨發育不全、RET和FGFR4計劃

我們正在籌備的項目還包括針對FGFR3相關軟骨發育不全以及RET和FGFR4相關癌症的開發項目。 這些項目目前處於早期領先優化階段。我們的軟骨發育不全計劃旨在為兒科患者開發一種潛在的治療方法，受益於我們對TYRA-300觀察到的FGFR3選擇性的結構性見解。這種遺傳性疾病是由FGFR3基因突變引起的。我們的RET和FGFR4計劃專注於克服獲得性耐藥突變，臨牀觀察到這些突變是在RET和FGFR4相關癌症的上市或臨牀階段藥物反應中出現的。

我們的領導團隊和投資者

我們由一個在藥物發現和開發方面擁有豐富經驗的團隊領導，特別關注小分子藥物的開發。我們的聯合創始人兼首席執行官託德·哈里斯博士，

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之前創立並擔任過西耶納實驗室的首席執行官。Daniel·本森，我們的聯合創始人兼首席運營官，是一名結構生物學家和蛋白質化學家，擁有20多年的經驗，最近在Cidara Treeutics和Trius Treeutics工作。我們的首席技術官Robert Hudkins博士擁有超過34年的腫瘤學和神經科學藥物化學 經驗，包括在Cephalon和Teva工作的26年，在那裏他是發明家和團隊負責人，推動新的化學實體進入臨牀開發。我們的首席科學官Ronald Swanson博士擁有超過25年的生物技術和製藥經驗，最近任職於Janssen。我們的首席醫療官Hiroomi Tada，M.D.，Ph.D.是Incell、葛蘭素史克和阿斯利康一系列療法開發的臨牀領導者。我們的首席開發官Piyush Patel博士擁有近30年的經驗，曾在CinRx擔任首席科學官，並在Cephalon和Teva領導藥物配方、臨牀製造和工藝開發。

到目前為止，我們已經從生命科學行業的主要投資者那裏籌集了1.572億美元。持股5%或以上的投資者包括Alta Partners、塔維斯托克集團的Boxer Capital、嘉楠科技、NeXTech Invest和RA Capital。

我們的戰略

在泰拉，我們不接受獲得性耐藥的癌症患者應該面臨有限或沒有治療選擇的毀滅性現實。我們的願景是成為一家領先的精準醫療公司，利用我們獨特的方法設計和開發專門針對腫瘤的治療方法，以克服腫瘤的獲得性耐藥性，併為這些選擇有限或沒有選擇的患者提供治療選擇。我們實現願景的戰略的關鍵要素如下。

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通過臨牀開發和監管批准，獲得FGFR3和FGFR2獲得性耐藥突變的高級候選產品。我們正在開發我們的下一代精密腫瘤學項目，目標是克服FGFR3和FGFR2驅動的癌症中導致耐藥性和降低第一代FGFR治療效果的腫瘤變化。我們最初正在為對FGFR抑制劑產生耐藥性的MIBC和ICC患者開發候選產品。我們相信，這種差異化將使我們能夠擴展到多個由FGFR2/3驅動的癌症隊列，包括單純使用FGFR抑制劑的患者、腫瘤不可知人羣以及由FGFR2/3改變驅動的其他腫瘤患者。我們預計在2022年年中為我們的主要候選產品Tyra-300提交IND 。

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利用我們SNäP平臺的優勢，快速開發更多下一代精密療法 。我們相信，我們的SNäP平臺顛覆了用於發現差異化候選產品的傳統流程，導致了我們認為的顯著縮短的時間框架。自2018年8月成立以來，利用我們的SNäP平臺，我們 迅速開發了不斷擴大的候選產品渠道。儘管我們最初的關注點是一組特定的藥物靶點，但我們的SNäP平臺可以擴展到多基因家族和治療領域。我們計劃利用我們的SNäP平臺，在需求高度未得到滿足的地方擴大我們的渠道，增加腫瘤學和非腫瘤學適應症，最初重點是我們在FGFR3相關軟骨發育不全以及RET和FGFR4相關癌症的三個發現階段計劃。

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利用精確腫瘤學領域的最新進展，潛在地加快我們的產品 候選產品的開發。最近，FDA根據單臂劑量擴展隊列臨牀試驗令人信服的臨牀結果，多次加速批准靶向治療。最近的加速批准在最初的臨牀測試後短短三年內就有條件地獲得了批准。儘管我們的候選產品的確切臨牀開發和監管路徑尚未確定， 在與FDA協商後，我們打算利用最近批准的精確腫瘤藥物所使用的先例路徑來通知我們的臨牀和監管決策和路徑，如果 我們在臨牀開發方面取得成功，我們可能會尋求加快監管機構對我們的一個或多個候選產品的批准。然而，我們沒有為我們的任何候選產品提交IND，也沒有申請FDA的加速批准，因此，不能 保證

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加速途徑將為我們提供，或者它將導致更快的開發過程或更快的監管審查。雖然加速途徑可能會加速開發或審批過程，但它不會改變FDA的審批標準，也不會增加候選產品獲得批准的可能性。此外，下一代基因組測序的進步繼續幫助醫生和他們的患者識別導致他們癌症的突變。我們相信，這可能有助於我們識別和招募患者，從而使我們能夠加快我們候選產品的開發時間表。

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通過加速開發和潛在的合作伙伴關係，最大限度地提高我們的候選產品在多個治療領域的價值。我們相信，我們能夠為感興趣的目標生成具有更高選擇性的候選產品，從而能夠設計和開發適用於 腫瘤學以外的適應症的候選產品。具體地説，我們相信我們可以將我們的SNäP平臺應用於FGFR3等有數據證實其在包括軟骨發育不全和其他骨骼疾病在內的疾病的發病機制中所起作用的目標。我們目前保留 所有候選產品的全球版權。如果我們相信這樣的合作伙伴關係可以加速開發和/或最大化候選產品的市場潛力，我們將考慮在機會主義的基礎上建立複合型、目標型或特定地域的戰略合作伙伴關係，特別是針對腫瘤學以外的項目。

背景

癌症中的蛋白激酶抑制劑及其獲得性耐藥帶來的挑戰

受體酪氨酸激酶，或RTK，是一類對影響細胞增殖的外部生長因子做出反應的蛋白質家族。在癌症中，RTK可以被結構性激活函數增益突變或基因重排，推動腫瘤生長。蛋白激酶抑制劑是一類靶向治療藥物，可有效阻斷蛋白激酶信號轉導，導致腫瘤消退。這些靶向治療在癌症治療中產生了深遠的治療效果。截至2020年，FDA批准的治療癌症的蛋白激酶抑制劑有55種，靶向大約24種不同的蛋白激酶。儘管這些藥物取得了成功，但它們容易產生獲得性耐藥性和療效降低，使患者的治療選擇有限或沒有選擇。特別是，這些當前或第一代激酶抑制劑會因阻止藥物與靶蛋白結合的突變而失去效力，從而使激酶繼續發揮作用，導致腫瘤繼續生長。這種突變，以及由此導致的這些激酶抑制劑的效力喪失，導致患者的癌症變得難以治療，患者的病情惡化。

RTK激活突變和獲得性耐藥突變研究進展

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在蛋白激酶中，對激酶抑制劑的獲得性耐藥性的產生是常見的。獲得性靶向耐藥幾乎出現在所有已驗證的靶點上，包括FGFR、RET、表皮生長因子受體或EGFR、間變性淋巴瘤激酶或ALK、KIT、神經營養原肌球蛋白受體激酶或NTRK、ROS1和間充質上皮轉移因子或MET。這些關鍵的耐藥突變通常可以分為四類：

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看門人。BCR-ABL T315I和EGFR T790M等突變被稱為把關突變，因為它們 被發現在三磷酸腺苷或ATP後面疏水口袋入口處的關鍵位置，許多激酶抑制劑訪問該結合部位來提高效力和獲得特異性。

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分子剎車。RTKs激活型突變與多種癌症的發生有關。許多這樣的突變聚集在激酶結構的鉸鏈區，通過脱離一個被稱為分子剎車的高度保守的區域而導致激酶激活。

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Cys突變體。不可逆的激酶抑制劑，如泰格列索®(Osimertinib)，通常以共價方式附着在激酶活性部位的半胱氨酸殘基上。EGFR C797S和其他激酶半胱氨酸殘基的相應突變阻止了 的結合，並阻斷了這些抑制物的活性。

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溶劑型前置。某些激酶抑制劑通過與位於與溶劑的ATP結合位點開口處的氨基酸殘基相互作用而獲得其特異性。這些殘基上導致耐藥性的突變被稱為溶劑前沿突變。

使腫瘤對前幾代激酶抑制劑產生抗藥性的突變的快速增長對藥物開發商構成了挑戰，我們認為這將在未來很長一段時間內需要創新。

下一代激酶抑制劑的商業化成功

Osimertinib是一個例子，説明下一代激酶抑制劑如何不僅可以克服對第一代療法的獲得性耐藥性的限制，而且還可以在不同的療法線上展示更廣泛的適用性。而第一代表皮生長因子受體或EGFR抑制劑，如易瑞沙^®(Gefitinib)和Tarceva^®(Erlotinib)，與標準護理相比，耐受性顯著提高 平均而言，腫瘤反應在疾病進展前僅持續6至12個月。大約50%的接受治療的患者由於T790M的看門人突變而產生耐藥性。Osimertinib能夠克服這一關鍵的關守突變，從而限制了第一代EGFR抑制劑的有效時間，這使得Osimertinib的銷售額是2013年兩種第一代抑制劑峯值銷售額的兩倍。除了克服看門人突變的能力外，osimertinib還表現出更高的突變選擇性和其他性能增強，從而產生更大的耐受性、安全性和有效性。當在治療早期使用奧西美替尼時，與總體安全性更好的吉非替尼或厄洛替尼相比，無進展生存率幾乎翻了一番。

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奧西莫替尼克服看門人突變的圖解

FGFR基因改變與癌症

FGFR家族由四個高度保守的RTK組成，FGFR1-4。這些受體調節多種細胞功能，包括增殖、分化和生存。FGFR家族成員的基因組改變發生在大約7%的人類癌症中，相當於每年約12.6萬例新病例。這些基因組改變，其中許多導致FGFR活性增加，已在全身癌症中發現，如下圖 所示。FGFR改變頻率最高的是尿路上皮癌、ICC、子宮內膜癌、肺癌、乳腺癌和宮頸癌。

FGFR的變化在全身癌症中都能發現

FDA已經批准了三種FGFR靶向療法：厄達非替尼用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌或膀胱癌，培美加替尼和infigratinib用於FGFR2融合陽性ICC。這些抑制劑已顯示出臨牀益處，但應答率和反應持續時間有限。雖然患者最初可能對FGFR靶向治療有反應，但許多患者會產生獲得性耐藥性，最終導致疾病進展和停止治療。已經觀察到erdafitinib和pemigatinib的活性降低，這是由於耐藥突變改變了它們與活性部位的結合能力，例如看門人突變。在接受infigratinib治療的臨牀試驗中也發現了看門人突變，而在pemigatinib和infigratinib的臨牀試驗中也發現了獲得性耐藥分子剎車突變。

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我們的方法和解決方案

我們的SNäP平臺

我們開發了我們專有的SNäP平臺，以高效地識別和選擇性地針對突變蛋白質中的漏洞，在這些漏洞中，基因改變消除或降低了當前靶向治療的有效性。我們的SNäP平臺 是由我們從三個關鍵支柱快速並同時生成迭代數據的能力推動的。快速生成結晶學數據，使用基於細胞的定製分析和體內模型構成了我們平臺的三大支柱。我們 利用我們的平臺來識別和開發候選產品，這些候選產品可能具有解決獲得性耐藥性為其他療法造成的責任的效力和選擇性。總體而言，我們同時優化和集成這三大支柱的努力使我們能夠縮短設計週期，並更快地開發出高質量、差異化的候選產品。

快速生成結晶學數據

我們簡化了蛋白質結晶學的使用，以可視化我們潛在的候選產品與綁定的蛋白激酶片段之間的相互作用。通過我們的專有方法，我們可以快速誘導晶體形成，增強晶體的耐用性。總而言之，這減少了產生新晶體結構所需的時間。我們通常在短短三天內在新合成的化合物上生成共晶結構，這一速度使我們能夠不斷更新並改進我們對使我們能夠 發現對我們目標的有效和選擇性抑制劑的化合物的特徵和結構的洞察力。僅去年一年，我們就產生了120多個晶體結構。我們專有方法的快速和迭代性質也使我們能夠解決已知的突變問題，並潛在地避免未來的突變。

雖然傳統的發現方法優先考慮基於少量結構或結構模型的計算模擬，但我們相信，從許多蛋白質晶體結構中生成大量經驗數據的能力更具信息量，使我們能夠更好地設計我們的候選產品。我們能夠保持快速的結晶學吞吐量，能夠生成具有和不具有結合抑制物的蛋白質結構的圖形圖像，當與酶、細胞和體內化驗，包括分子SNáPshot。這些 結構顯示了小分子與我們的蛋白質靶標的精確結合構象，以及它們在分辨率為十分之一埃的情況下引起的蛋白質結構的變化。我們在濕實驗室和結晶學實驗室之間快速迭代，並相信所得到的數據集為我們提供了比傳統方法更快的可靠的經驗數據，因為我們正在尋找有可能克服獲得性耐藥性的創新化合物 與其他激酶抑制劑一樣。

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我們通過生成許多 配體的分子快照來捕捉配體-蛋白質相互作用的變化

此圖顯示了同一蛋白質的多個結構，該蛋白質已與不同的抑制劑共結晶。蛋白質的某些區域，顯示為深灰色的環，在不同的配體存在時呈現不同的構象。這些結構揭示了蛋白質的可塑性，這為我們的藥物設計提供了信息。

自定義基於細胞的分析

通過定製的基於細胞的分析早期確定我們化合物的效力、選擇性和細胞毒性，使我們能夠快速評估、 設計和優化我們潛在的候選產品。我們使用的基於細胞的分析是來自自然發生的腫瘤和耐藥腫瘤的細胞系的組合，以及工程細胞系的組合，在工程細胞系中引入特定的激酶或 激酶突變來創建同基因細胞板。通過提供細胞滲透和靶標參與的直接證據，我們相信，與標準酶學篩選中使用的人工純化蛋白質系統相比，這些分析提供了關於我們化合物潛力的更有意義的信息。雖然我們也使用酶分析評估化合物的效力和選擇性，但這些分析主要用於提供與我們基於細胞的分析的有效性一致的結果。因此，這些蜂窩系統是我們開發潛在產品的主要篩選工具。我們能夠在短短兩天內通過這些基於細胞的分析來運行新合成的化合物，幫助推動快速、迭代的藥物設計週期。

活體內模型

能夠通過以下方式快速評估我們化合物的潛力體內除了靶向抗腫瘤活性之外，確定其藥代動力學/藥效學參數的模型也是至關重要的。我們在內部建立和驗證我們的大多數模型，這使我們能夠快速測試新化合物並在短短五天內收集 可操作的數據。我們將這些信息反饋到我們的設計週期中，使我們能夠在開始臨牀開發之前壓縮傳統藥物發現的時間表。

緊湊的化合物設計、合成和測試循環

我們的理念是執行一些活動，如獲取晶體結構、分析細胞活動和生成體內 數據不是一組連續的步驟，而是併發的，以節省時間。而更傳統的藥物發現工作可能依賴於結晶學和體內對於每月一次的模型數據，我們力求每週生成一次此數據。我們不會等待確定一種化合物是否通過了細胞化驗中的效力測試，然後才在其他化驗中對其進行評估，並明確瞭解從 化合物中可以獲得的關鍵知識並不像預期的那樣有效。

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我們同步和壓縮的數據生成周期時間使我們能夠通過 在固定時間內執行更多的藥物設計週期來加速藥物發現

我們對蛋白質和抑制劑 相互作用的瞭解不斷加深，我們不斷生成的晶體結構加深了我們對蛋白質和抑制劑相互作用的瞭解，這為我們在候選產品工程中提供了見解。我們將這些效力和選擇性預測與代謝穩定性、生物利用度和藥代動力學數據相結合，以設計具有成為潛在候選產品所需的化學性質的小分子。在每週一次的藥物發現週期中，我們對新合成的化合物進行如下描述。

1)

在短短三天內產生含有目標蛋白質的晶體結構。

2)

在短短兩天內評估目標上和目標外基於細胞的分析中的活動。

3)

在短短五天內測量新合成化合物的腫瘤生長抑制或TGI。

綜上所述，高分辨率的結構數據和臨牀前實驗為新的化學設計提供了信息，這些設計將被快速合成，以便在我們下一個每週的藥物發現週期中進行評估。這一過程由商業祕密和專有工程化驗實現，構成了我們的SNäP平臺。我們經驗豐富的藥物化學家團隊高效地 利用我們的平臺快速合成旨在進一步優化效力和選擇性以及其他特性的化合物，同時避免與已知會導致對其他激酶抑制劑產生耐藥性的突變相互作用。

106

賽諾P平臺

靶向腫瘤學

過去三年被FDA批准的靶向腫瘤學療法在短短三年內就獲得了初步批准人類第一人給藥開始了。FDA 指南指出，該機構有時接受來自單臂臨牀試驗的數據，作為加速批准腫瘤學治療的實質性證據。根據這些先例，根據與FDA的磋商，我們認為，如果我們的候選產品在我們的臨牀試驗中表現出適當的安全性和有效性，它們可能有資格獲得FDA的加速批准。但是，我們沒有為我們的任何候選產品提交IND，也沒有申請FDA的加速審批，因此，不能保證我們將獲得加速途徑，或者它將導致更快的開發過程或更快的監管 審查。雖然加速途徑可能會加速開發或審批過程，但它不會改變FDA的審批標準，也不會增加候選產品獲得批准的可能性。

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在過去的三年中，靶向腫瘤療法在從臨牀首次測試起的短短三年內就獲得了批准

我們的FGFR3計劃取代了TYRA-300計劃

我們正在開發TYRA-300，一種FGFR3的選擇性抑制劑，用於治療FGFR3驅動的癌症 最初用於對FGFR治療耐藥的膀胱癌患者。對已批准的和正在研究的FGFR抑制劑的耐藥性已被證明是由於FGFR3的關守區域的突變而產生的。我們設計了Tyra-300來避免FGFR3的這一區域，在迄今為止的臨牀前模型中，Tyra-300已經顯示出對野生型和抗性FGFR3靶點的類似效力。我們相信，這種差異化將使我們能夠擴展到FGFR3驅動的癌症的多個隊列，包括單純接受FGFR治療的患者、腫瘤未知人羣以及高危NMIBC患者。雖然還沒有進行面對面的臨牀試驗，但我們認為使用比較試驗體外培養和體內來自臨牀前研究的數據為我們的候選產品改進已批准和正在研究的FGFR抑制劑的某些特性的潛力提供了有意義的洞察，並有助於為我們候選產品的潛在未來臨牀開發提供信息。我們預計在2022年年中向FDA提交Tyra-300的IND。

市場機遇

膀胱癌疾病背景

膀胱癌是最常見的侵犯泌尿生殖系統的惡性腫瘤之一。膀胱癌患者的典型症狀是尿液中有無痛血。然而，由於這種症狀類似於良性疾病的症狀，如尿路感染、膀胱炎、前列腺炎和腎結石通過，膀胱癌的診斷可能需要時間，因為這些更常見的情況被排除在外。診斷延誤可能會導致預後惡化，因為在診斷為膀胱癌時，存在更晚期的疾病。

據估計，2021年美國膀胱癌新增病例為83,730例，死亡人數為17,200人。2018年，全球膀胱癌病例約為55萬例，死亡人數約為20萬人。膀胱癌分為兩大類：NMIBC和MIBC。NMIBC是一種侷限於膀胱表面襯裏的癌症，MIBC是一種深入膀胱壁的癌症，具有較高的

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擴散到膀胱以外。在新診斷的膀胱癌病例中，約有30%是MIBC。在其餘70%的膀胱癌新診斷病例中，估計有10%至15%進展為MIBC病例。早期NMIBC的5年生存率為96%，轉移性MIBC的5年生存率為6.4%。

FGFR3是一種表達在細胞表面的蛋白受體，在與成纖維細胞生長因子結合後刺激細胞增殖。FGFR3的失控激活與多種實體腫瘤的發生有關。據估計，在膀胱癌中，激活FGFR3突變的發生率高達75%，在MIBC中高達20%，使FGFR3成為一個有吸引力的開發靶點。

當前治療方法的侷限性

治療局部晚期或轉移性MIBC的護理標準和目前的侷限性

患有局部晚期或轉移性MIBC的患者治療選擇有限，仍有很高的未得到滿足的需求。這些選擇伴隨着嚴重的毒性、缺乏持久的反應和潛在的生活質量下降。患者最初的標準治療通常是以鉑為基礎的化療，聯合順鉑(或卡鉑)和吉西他濱。不幸的是，接受化療的患者的中位總生存期只有12.7個月。化療後，患者可能會接受免疫療法，如巴文西奧^®(Avelumab)作為維持治療或Keytruda^®(Pembrolizumab)在化療進展後。免疫治療的反應有限，免疫治療的總生存期平均為10.3個月。或者，患者也可以接受其他化療藥物，如泰索帝^®(多西他賽)，紫杉醇^®(紫杉醇)，或賈弗勒^®(長春花鹼)單獨使用，然而，在選定的患者中，總生存期通常不超過7至9個月。最近的三期數據表明，抗體-藥物偶聯Padcev^®在最初的化療和免疫治療後，隨着疾病的進展，與化療相比，(Enfortomab Venotin)將總存活率提高到12.8個月。總體上相對較低的生存數據伴隨着顯著的毒性，我們認為突出了對更有效和更耐受的治療的未得到滿足的需求。

治療侷限性MIBC的護理標準和目前的侷限性

患有侷限性MIBC的患者有可能通過手術治癒，根據腫瘤的不同階段，手術可能包括經尿道電切術(TURBT)、部分膀胱切除術(部分切除膀胱)或根治性膀胱切除術(完全切除膀胱和附近淋巴結)。對於那些身體上不能或不願意接受手術的人來説，膀胱局部放射是一種選擇，但局部複發率很高，存活率並不比手術好，而且很少有當代隨機研究在相同的患者羣體中比較放射和手術。TURBT和膀胱部分切除術是為高度選擇的早期腫瘤患者保留的，對於那些願意並能夠耐受這種激進治療的患者，通常結合新輔助化療和放射治療。儘管有這些嚴格的標準， 某些系列的複發率高達60%。對於大多數可以進行手術的患者來説，完全切除膀胱和淋巴結仍然是唯一有可能治癒的治療選擇。然而，儘管這種手術改變了生活，但轉移性疾病的複發率估計為50%，這突顯了可以降低復發風險的輔助治療的必要性。目前還沒有被批准的療法用於膀胱癌手術後患者的輔助治療，儘管一些免疫療法正在進行研究。我們認為，能夠降低手術後複發率的有效療法仍然是一個高度未得到滿足的需求。

NMIBC治療的護理標準和目前的侷限性

NMIBC是最大的膀胱癌患者羣體，佔美國每年確診病例的70%-75%。初步評估包括局部切除以確認診斷，並確定腫瘤的分級和分期。大多數病例是侷限於膀胱壁的低級別病變。然而，有相當一部分被認為是復發的高風險。NMIBC的治療旨在減少復發和防止進展到更晚期。對於低級別病變，

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局部切除加或不加卡介苗或卡介苗，密切隨訪通常是治癒本病的有效方法，而高危病變應輔以卡介苗或根治性膀胱切除術。NMIBC的總體複發率為30%-70%，但對於高危患者，5年複發率高達80%，高達50%的患者進展為肌肉侵襲性疾病。另外10%-15%的人會因轉移性疾病而復發。NMIBC復發後，幾乎沒有保留膀胱的選擇可以防止未來的復發和疾病的進展。 那些BCG後復發且無法或拒絕手術的NMIBC患者可以使用pembrolizumab治療，該藥基於41%的完全緩解率和16.2個月的中位緩解期獲得批准，這突顯了 大多數患者需要額外的治療選擇。

FGFR抑制劑

FGFR3基因改變的患者可以使用FGFR抑制劑進行治療。目前，FDA批准的唯一用於局部晚期或轉移性MIBC的FGFR抑制劑是erdafitinib，它於2019年在美國獲得加速批准。在臨牀試驗中，厄達菲替尼的總有效率為32.2%，中位有效時間為5.4個月。我們認為erdafitinib反應持續時間的關鍵限制之一是出現像看門人突變這樣的突變。此外，這種突變可能會影響其他第一代FGFR抑制劑的療效，如infigratinib、pemigatinib和futibatinib。在對infigratinib和其他FGFR抑制劑的研究中，已在患者中描述的突變是FGFR3 V555位的Valine到蛋氨酸守門人突變，導致所有第一代FGFR抑制劑的效力發生顯著變化 。一旦患者由於獲得性耐藥而進展，可用的選擇很少，這代表着這一患者羣體中顯著的未得到滿足的需求。

FGFR關守突變阻止結合，導致第一代FGFR 抑制劑(如erdafitinib)失去效力

Erdafitinib是一種PAN-FGFR抑制劑，由於缺乏選擇性，可能存在與抑制FGFR受體1、2和4有關的毒性。FGFR1在腎細胞中表達，在那裏它調節磷酸鹽和鈣的重吸收，抑制FGFR1會導致高磷血癥。 高磷血癥是劑量限制性毒性，在Erdafitinib的臨牀試驗中，70%以上的患者有報道。高磷血癥和其他毒性導致68%的患者出現中斷，53%的患者劑量減少。我們認為這是Erdafitinib療效的一個關鍵限制。Pemigatinib、infigratinib和futibatinib等其他非異構型選擇性FGFR抑制劑的臨牀試驗中也報告了類似高比率的FGFR相關毒性。

大約60-80%的NMIBC已被證明攜帶FGFR3基因改變，其中大部分是激活點突變。目前還沒有批准的治療FGFR3驅動的NMIBC的方法

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輔助卡介苗治療後復發的患者。FGFR抑制劑有可能在NMIBC中發揮高效作用，四個臨牀試驗中使用infigratinib治療的NMIBC患者的三個完全反應證明瞭這一點。然而，在那次試驗中，與這種PAN-FGFR抑制劑相關的毒性導致耐受性差，治療時間有限，試驗提前終止。我們相信，一種高度特異的FGFR3導向的抑制劑，對其他FGFR相關毒性的影響最小，可能是非常有效的，對我們的候選產品來説代表着一個有吸引力的未來市場機會。

我們認為，當前標準護理療法的侷限性，以及第一代FGFR抑制劑的責任， 需要一個解決方案來滿足這一未得到滿足的需求，並改善患者的預後。

我們的解決方案，Tyra-300

到目前為止，在臨牀前模型中，Tyra-300已經證明瞭抗FGFR3突變和選擇性的效力。雖然還沒有進行面對面的臨牀研究，但我們相信這些臨牀前研究有助於確定我們的候選產品，併為未來的臨牀開發提供信息。

Tyra-300在膀胱癌異種移植模型中的活性

UM-UC-14是一種含有FGFR3 S249C激活突變的人膀胱癌細胞株。Tyra-300在臨牀前小鼠異種移植模型中使用該細胞系進行了測試，如下圖所示。Tyra-300每天給藥一次，或每日兩次，劑量為18 mg/kg，或每天兩次，劑量為9 mg/kg，可顯著抑制該模型中的腫瘤生長。我們觀察到，在9 mg/kg Bid劑量下，腫瘤生長抑制率為90%，而在18 mg/kg qd劑量下，TGI為96%。在這項研究中，使用12.5 mg/kg的劑量的厄達非替尼，觀察到91%的TGI。

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TYRA-300對腫瘤生長的抑制作用UM-UC-14異種移植模型

在FGFR3 S249C激活突變的UM-UC-14膀胱癌裸鼠移植瘤模型中，不同劑量的Tyra-300(3，6和9 mg/kg Bid，左上；6，12和18 mg/kg，qd，左下)和Erdafitinib(12.5 mg/kg Bid，左上和下)顯示了抗腫瘤活性。左上角和左下角所示劑量組的平均體重分別顯示在右上角和右下角。所有劑量均為口服。TYRA-300在3 mg/kg BID時未觀察到TGI。在其他Tyra-300劑量中觀察到的TGI顯示在括號中：6 mg/kg Bid(53%)、9 mg/kg Bid(90%)、6 mg/kg qd(46%)、12 mg/kg qd(80%)和18 mg/kg qd(96%)。Bid erdafitinib 12.5 mg/kg的TGI為91%。數據點代表平均腫瘤體積(除6 mg/kg Bid Tyra-300劑量組外，每組n=6)，在治療第7天發現一隻動物死亡，其中n=5)，誤差條代表平均值的標準誤差。

在這個模型中，我們使用了鹽形式的Tyra-300，載體是30%羥丙基β環糊精，或HP-ü-CD，用於爾達菲替尼和Tyra-300兩組。根據這項研究的結果，我們預計未來將使用鹽形式的Tyra-300進行Tyra-300的開發。在使用RT112/84+/-V555M永生化癌細胞系的膀胱癌異種移植模型中，這裏使用的鹽型/環糊精配方取代了我們使用的聚乙二醇400配方，如下文第116頁進一步描述的那樣。

包括看門人突變在內的FGFR3突變體的有效抑制

我們利用我們的SNäP平臺設計Tyra-300，以避免與FGFR3的守門人 區域發生任何相互作用，而大多數其他FGFR激酶抑制劑依賴於該區域的效力。在膀胱癌異種移植模型中，我們觀察到，通過靶向激酶活性部位的其他部分，我們可以獲得與Erdafitinib大致相同的FGFR3效力。雖然還沒有進行面對面的臨牀研究，但這一設計策略提供了我們認為是關鍵的優勢，因為包含門衞突變的FGFR3蛋白，如V555M，被Tyra-300抑制，其效力與野生型FGFR3非常相似。其他FGFR抑制劑的效力至少是FGFR3 V555M的30倍。

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Tyra-300對FGFR3多個潛在獲得性耐藥突變的保持效力

TYRA-300在V555M CRISPR突變的RT112/84永生化癌細胞系中的保持活性

Tyra-300保持對V555M網守突變的效力的能力，如體外培養到目前為止進行的檢測，在包含FGFR3融合的臨牀前異種移植模型中進行了測試，如下圖所示。Tyra-300每天兩次，劑量為12.5 mg/kg，可顯著抑制該模型中的腫瘤生長。在該模型中，我們還觀察到厄達菲替尼12.5 mg/kg劑量每日兩次對腫瘤生長的抑制作用。我們在用於這個模型的細胞系中設計了一種看門人突變。我們觀察到Tyra-300在含有GateKeeper突變的異種移植瘤中對腫瘤生長的抑制程度為77%，而在經爾達菲替尼處理的GateKeeper異種移植瘤中，我們觀察到12%的腫瘤生長抑制。

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在RT112/84異種移植模型中，在存在FGFR3 V555M門衞突變的情況下，Tyra-300腫瘤生長受到抑制

在FGFR3：：TACC3融合激活的Balb/c裸鼠膀胱癌移植瘤模型中，口服Tyra-300(95%TGI，左上)和Erdafitinib(73%TGI，左下)，每天2次或2次，具有抗腫瘤活性。數據點表示平均腫瘤體積(左側每組n=8，右側每組n=6)，誤差條表示平均值的標準誤差。為了驗證門衞突變對腫瘤生長的抑制作用，我們利用CRISPR將V555M 突變引入到RT112/84細胞系的FGFR3：：TACC3融合基因中。用TYRA-300(77%TGI，右上)和爾達菲替尼(12%TGI，右下)口服BID，評價該模型的抗腫瘤活性。厄達非替尼緩釋劑為20%羥丙基-β-環糊精，Tyra-300緩釋劑為聚乙二醇400。

FGFR3的高選擇性

設計與ATP結合位點結合並能夠選擇性區分FGFR3和FGFR1的抑制劑是具有挑戰性的，因為該位點的氨基酸序列幾乎相同。我們利用我們的SNäP平臺的差異化方法來生成化合物，包括Tyra-300，這些化合物 利用FGFR3和FGFR1之間的微妙構象差異，獲得了FGFR3與FGFR1的十倍以上的選擇性。相比之下，其他已獲批准或正在臨牀開發的FGFR抑制劑，如erdafitinib、pemigatinib、futibatinib和infigratinib，對FGFR3的選擇性很低或沒有。到目前為止，我們為潛在的FGFR3候選產品觀察到的高FGFR3特異性也延伸到了更廣泛的蛋白激酶家族，在這些家族中，我們發現極少數的激酶被我們的潛在候選產品抑制。雖然我們還沒有進行任何面對面的臨牀研究，但我們相信，在臨牀前研究中觀察到的Tyra-300對FGFR3的相對選擇性可能會解決第一代化合物的劑量限制毒性，從而實現更高的劑量和潛在的更好的療效。

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在基於BA/F3細胞的檢測中，Tyra-300對FGFR3的選擇性高於其他FGFR亞型

除了對FGFR3相對於FGFR1、FGFR2和FGFR4的選擇性之外，Tyra-300在scanMAX中分析時避免了對其他激酶的非靶點抑制^SM(KINOMEScan)屏幕。

與其他蛋白激酶相比，Tyra-300對FGFR3具有高度的選擇性

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體內磷酸鹽水平

在使用膀胱癌衍生細胞系RT112/84的異種移植模型中，每天兩次使用12.5 mg/kg劑量的Tyra-300治療導致腫瘤消退。在該模型中，厄達非替尼治療在相同劑量下也可導致腫瘤體積縮小。由於Erdafitinib的人體劑量受到高磷血癥的限制，我們在給藥24小時後測量了雄性Spraogue Dawley大鼠的血磷水平。與Erdafitinib劑量不同，Tyra-300處理的大鼠的血磷水平在10 mg/kg、30 mg/kg或60 mg/kg劑量下沒有顯著升高，如下圖所示。我們相信Tyra-300可能能夠在不引起高磷血癥的情況下維持較高劑量。

與厄達菲替尼相比，Tyra-300不會升高磷酸鹽

口服單劑量(10、30或60 mg/kg)Tyra-300或Erdafitinib對雄性SD大鼠服藥24小時後血磷水平的影響。每個數據點代表每個劑量組所有4只大鼠的混合樣本的血磷測量值。觀察到Tyra-300治療組的血漿磷水平低於Erdafitinib治療組。

TYRA-300的臨牀開發計劃

我們目前正在進行TYRA-300的IND使能研究。在完成的為期10天的大鼠非GLP毒理學研究中，Tyra-300在雄性和雌性動物中的劑量水平均達到20 mg/kg，耐受性良好。我們打算使用鹽形式/環糊精配方在Tyra-300動物身上進行GLP毒理學研究，作為我們支持IND活動的一部分。

我們計劃向FDA提交Tyra-300的IND申請，隨後啟動1/2期臨牀試驗。我們預計，試驗的第一階段將被設計為加速任何對現有療法無效的晚期實體腫瘤的劑量遞增，包括FGFR3陽性癌症患者的劑量擴展隊列。我們 預計試驗第一階段的主要目標是評估Tyra-300的安全性和耐受性，並確定推薦的第二階段劑量，即RP2D。此外，我們 計劃描述

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TYRA-300的藥代動力學/藥效學關係，以及進行液體活組織檢查伴隨診斷測試的早期驗證，以幫助我們 確定適合我們產品候選的患者。

我們正在設計我們的試驗的第二階段部分，以與批准的靶向治療的臨牀試驗的公認先例保持一致。如果來自任何或所有這些預定義患者羣體的數據足以支持營銷授權，我們預計將尋求FDA的反饋，以便 評估我們在美國尋求並獲得加速批准的能力。我們尚未從FDA獲得任何有關我們在美國尋求加速審批計劃的初步反饋，並且不能保證 在評估反饋和其他因素後，我們將決定尋求加速審批或任何其他形式的加速開發、審查或批准。我們最初計劃在以下三組FGFR3陽性腫瘤中評估Tyra-300。

•

轉移性MIBC(MUC)患者，他們以前接受過FGFR抑制劑，但由於FGFR3突變而對該抑制劑產生耐藥性，例如GateKeeper V555M。

•

尚未接受FGFR抑制劑治療的轉移性MIBC(MUC)患者，我們認為毒副作用減少，避免了V555M門衞突變的選擇，有可能導致耐受性改善、劑量增加和反應持續時間延長。

•

任何含有已知激活的FGFR3基因改變的實體腫瘤。

如果Tyra-300耐受性良好，我們計劃評估更多的患者羣體，作為手術後局部MIBC的輔助治療和BCG治療後復發的NMIBC的輔助治療，副作用的減少是治療選擇和患者依從性的重要考慮因素。

我們計劃選擇一家診斷公司，使用液體活檢輔助診斷測試，以幫助為這項臨牀試驗確定合適的患者。

TYRA-300的潛在適應症

初始患者羣體中的FGFR3突變包括S249C、R248C、Y373C、G370C和FGFR3-TACC3融合，其中包括V555守門人。在後續患者中，對FGFR治療天真的FGFR3突變包括S249C、R248C、Y373C、G370C和FGFR3-TACC3融合。

我們的FGFR2抑制劑發現計劃

我們目前正在評估FGFR2的幾種小分子抑制劑用於治療FGFR2依賴的癌症，最初是針對對FGFR治療耐藥的ICC患者。類似於為以下目的設計的療法

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在FGFR3驅動的癌症的治療中，對已批准和正在研究的FGFR抑制劑的耐藥性已被證明是由於FGFR2的突變而產生的。我們已經設計了我們的FGFR2小分子抑制劑 ，可以有效地對抗在使用其他FGFR2抑制劑治療過程中出現的多個獲得性耐藥突變。儘管還沒有進行面對面的臨牀試驗，但我們相信，使用臨牀前研究中的體外比較數據 可以對我們的候選產品改進已批准和正在研究的FGFR抑制劑的某些特性的潛力提供有意義的洞察，並有助於為我們 候選產品的未來臨牀開發提供信息。我們計劃在2022年下半年提交提名產品候選人的IND。

ICC疾病背景

ICC是一種起源於膽管的癌症，膽管是一系列將膽汁從肝細胞輸送到小腸的細血管。ICC的診斷通常很困難，因為除了遲鈍的腹痛、體重減輕和肝酶升高外，它沒有任何特定的症狀。ICC是一種罕見的腫瘤，僅佔全球胃腸道惡性腫瘤的3%，在美國的發病率估計為0.95/10萬。然而，在過去的30年裏，這種疾病的發病率有所上升。據報道，所有被診斷為ICC的患者的中位總生存期為16.1個月。被診斷為晚期疾病的患者的中位總生存期不到一年。

FGFR2是一種存在於細胞表面的蛋白受體，在與成纖維細胞生長因子結合時促進細胞的增殖和轉化。與FGFR3類似，FGFR2的激活突變和融合與多種實體腫瘤的發生有關。大約15%-20%的ICC患者有FGFR2的基因改變，這些改變主要是基因融合和激活突變。

國際刑事法院治療的護理標準和目前的侷限性

目前，手術後退是ICC患者唯一的治療選擇。然而，只有大約三分之一的患者在確診時有資格接受手術。其餘不能切除腫瘤的患者通常要接受化療。推薦的一線方案是吉西他濱和順鉑的組合，提供了11.7個月的中位總體生存益處。在疾病進展時，具有可操作突變的患者，如FGFR2改變，有資格接受靶向治療。

FGFR抑制劑

FGFR2基因突變的患者有資格接受培米加替尼治療，這是一種FGFR抑制劑，於2020年在美國獲得加速批准，用於化療後的治療。在派米加替尼治療ICC的2期臨牀試驗中，總有效率為36%，中位有效時間為9.1個月。我們認為，對於FGFR2融合或FGFR2改變ICC的患者來説，一個關鍵的未得到滿足的需求是平衡野生型和大量靶向耐藥突變的效力，這些突變出現在接受派米加替尼治療的患者和當前臨牀階段的候選藥物中。最常見的獲得性耐藥突變是活性位點突變，如守門人和構成分子剎車的氨基酸。這些突變以及變構函數增益突變，已經在臨牀上觀察到，使人對培美加替尼和額外的晚期FGFR抑制劑產生耐藥性。我們相信，保持對這些突變的效力以及野生型FGFR2可能會潛在地提高療效和反應持續時間。

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接受FGFR抑制劑治療的ICC患者中獲得性耐藥是常見的

我們的解決方案

我們目前正在評估幾種FGFR2小分子抑制劑，旨在有效地對抗在使用其他FGFR抑制劑治療過程中出現的多個獲得性耐藥性突變。在迄今進行的臨牀前模型中，我們的化合物在FGFR2驅動的BA/F3細胞中顯示出與erdafitinib、pemigatinib、futibatinib或infigratinib類似的效力，同時減少或消除了N550K分子制動和V565F/V56I門衞耐藥突變所觀察到的效力下降。

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我們的FGFR2抑制劑對FGFR2中的多個潛在獲得性耐藥性保持效力 突變

SNU-16和AN3CA異種移植模型對腫瘤生長的抑制作用

在Balb/c裸鼠SNU-16胃癌移植瘤模型中，培美卡替尼(1 mg/kg，每日1次，qd，n=6，左上角)具有明顯的抗腫瘤活性。SNU-16細胞含有FGFR2擴增產物。在AN3CA模型(左下角)中，口服1 mg/kg，qd的Pemigatinib(n=4)不起作用。在右側面板上，在Balb/c裸鼠子宮來源的AN3CA移植瘤模型中，Tyra化合物(10 mg/kg，2次/d，每組4例)的抗腫瘤活性明顯。AN3CA細胞含有FGFR2的N550K分子剎車突變。數據點表示平均腫瘤體積 ，誤差條表示平均值的標準誤差。

我們的FGFR2抑制劑的開發計劃

根據預期的2021年底的候選產品提名和2022年下半年的預期IND提交，我們計劃 實施與Tyra-300類似的臨牀開發戰略。我們預計最初將在ICC患者中開發FGFR2抑制劑，這些患者已從現有的FGFR 療法中產生耐藥性突變，包括V565關守或N550分子剎車突變。我們認為，在最初的患者羣體之外，還有潛在的FGFR2抑制劑，包括FGFR治療的單純ICC患者和子宮內膜癌患者，其中高達10%-16%的患者存在FGFR2突變。除了這些隊列，我們打算評估我們的候選藥物在其他FGFR2基因激活改變的患者羣體中的療效，例如結直腸癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃食道癌和肺癌。

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我們的FGFR2抑制劑的潛在適應症

第二種非腫瘤性FGFR3選擇性抑制劑的機會

除了腫瘤學，FGFR3還與許多其他疾病有關，包括軟骨發育不全，因為它調節骨骼和軟骨的形成 。我們認為，有機會開發第二種FGFR3選擇性抑制劑，用於治療與軟骨發育不全相關的長期併發症。

軟骨發育不全背景

軟骨發育不全是侏儒症最常見的形式，是一種骨骼疾病，阻礙了軟骨的正常生長和發育，導致手臂和腿部的長骨發育不全，脊柱和胸部畸形，以及特有的面部特徵。全世界大約每15,000到40,000名新生兒中就有1人發生這種情況，據估計，全球約有250,000名受影響的人。軟骨發育不全可導致健康併發症，如呼吸受限、肥胖、反覆耳部感染和脊柱向內曲線誇大，以及更嚴重的問題，這些問題是由於嬰兒顱底椎管狹窄造成的。

FGFR3通常在生長板中的軟骨細胞(軟骨細胞)中表達，在骨生長中發揮作用。在軟骨發育不全中，突變導致FGFR3過度活躍，導致骨形成不足，主要是在長骨中，導致這些骨骼比正常短。由於FGFR3中的突變 是一個激活突變，突變基因的單個拷貝的存在會導致活性增加和軟骨發育不全。大約80%的軟骨發育不全病例是由FGFR3的自發突變引起的。

軟骨發育不全中未滿足的需求

目前還沒有有效的治療方法來直接解決軟骨發育不全的原因。個人可以接受手術來糾正脊柱或骨骼的異常，並在腦積水的情況下降低大腦內的壓力。解決軟骨發育不全患者身材矮小的一個更直接的方法是肢體延長手術。在這種類型的手術中，棒被插入長骨中，用來伸展四肢。這些手術通常是在仍在經歷活躍的骨骼生長的年輕患者身上進行的。然而，這些療法既有高昂的經濟和社會成本，也有可能出現與任何矯形手術相關的併發症。

FGFR3抑制劑面臨的機遇

我們相信，口服高度選擇性的突變FGFR3抑制劑可以解決受影響患者的長期併發症，包括椎管狹窄、脊柱側彎和呼吸問題，從而減輕對多次痛苦手術的需求，並提高這些患者的生活質量。

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我們的RET和FGFR4抑制劑發現計劃

RET和FGFR4都是執行重要細胞信號功能的RTK，對致癌基因改變敏感。RET和FGFR4都可以導致多種腫瘤類型的惡性腫瘤。在某些RET驅動的腫瘤中，Retevmo^™(賽培卡替尼)和加夫雷託^®(Pralsetinib)都得到了FDA的批准，然而，出現了耐藥突變。對於FGFR4驅動的腫瘤，目前還沒有批准的治療方法。在當前臨牀階段的候選藥物中，已觀察到由腫瘤突變引起的獲得性耐藥性。這種獲得性抗藥性可能會限制藥物的耐受性，造成無法滿足的需求。我們打算利用我們的SNäP平臺來開發能夠潛在地 克服耐藥突變並潛在地改善患者預後的候選產品。

癌症中RET改變的患病率

RET是一種對神經元和胚胎髮育至關重要的RTK。激活基因改變，如基因融合和RET中的 點突變是致癌的。在非小細胞肺癌(NSCLC)和乳頭狀甲狀腺癌(PTC)中，RET基因融合導致結構性激活和腫瘤發生。在NSCLC中，1-2%的患者在其他常見致癌基因如EGFR、ERBB2、BRAF、KRAS和ALK的突變或重排陰性的情況下進行了RET融合。在甲狀腺癌這一最常見的甲狀腺癌中，北美估計有35%的病例和其他地區高達65%的病例與RET融合有關。在散發性甲狀腺髓樣癌(MTC)中，大約一半的患者存在RET的激活突變，而在家族性癌症綜合徵中，如MEN2B，M918T的胚系RET突變使MTC易感。

當前RET抑制劑的侷限性

FDA批准的第一批治療RET驅動的腫瘤的藥物是Caprelsa^®(Vandetanib) 和Cabometyx^®(Cabozantinib)，這兩種藥物都是被批准用於標準治療或有症狀和需要治療的MTC的多激酶抑制劑。Selpercatinib和 pralsetinib是高度特異的下一代RET抑制劑，已在NSCLC、PTC和MTC等RET依賴腫瘤患者中獲得加速批准。

在MTC中，Vandetanib和Cabozantinib都被批准，對RET突變的人羣沒有限制。對於用這些療法治療的具有激活RET突變的MTC患者，在治療過程中門衞位置V804的繼發性耐藥突變會出現，並可以在疾病進展時發現。Selpercatinib和pralsetinib解決了V804的第一代多激酶抑制劑的一個關鍵易感性。在轉移性RET融合陽性的NSCLC患者中，以前以鉑為基礎的化療失敗，塞培卡替尼治療導致62%的有效率，中位有效時間為17.5個月。在接受治療的單純非小細胞肺癌患者中，總有效率為85%。在RET突變的MTC中觀察到的總體應答率約為70%，無論患者以前是否曾接受過其他激酶抑制劑治療失敗。在普羅塞替尼的臨牀試驗中也觀察到了大致相似的療效。塞培卡替尼和普拉塞替尼都於2020年在美國獲得了加速批准。

儘管賽培卡替尼和普拉塞替尼最近才被批准，因此使用歷史不長，但在G810溶劑前沿已經觀察到獲得性耐藥突變的出現。根據在分子定義的亞組中觀察到的其他靶向治療的歷史，我們認為隨着時間的推移，這些藥物的使用可能會導致額外的耐藥傾向。

我們的RET計劃

我們正計劃 開發一種RET特異性抑制劑，它對V804關守和G810溶劑前沿突變不敏感。我們的藥物發現工作是由我們從賽培卡替尼、普羅塞替尼和其他結合的抑制劑的內部衍生共晶結構中獲得分子級細節和洞察力的能力推動的

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到RTK。最近的出版物表明，這些抑制劑在看門人、溶劑前沿或ATP結合口袋的其他部分具有責任。我們的重點是開發解決其中許多關鍵問題的RET抑制劑，我們相信這種方法將使我們的候選產品能夠在使用當前一代RET 抑制劑的患者身上展示出抗腫瘤活性。

我們候選RET抑制劑產品的初步開發計劃將專注於那些由於V804或G810獲得性突變而未能通過之前的RET抑制劑治療的患者。我們預計我們的RET抑制劑在接受RET治療的患者中也有潛在的抗腫瘤活性-含有RET融合或RET激活突變的樸素。

我們的RET抑制劑的潛在患者羣體

FGFR4在腫瘤中的作用

FGFR4調節肝臟中膽汁酸的合成和肝細胞的增殖，以響應成纖維細胞生長因子19或FGF19。編碼FGF19的基因的擴增與FGFR4的自分泌信號激活有關，可能是識別肝細胞癌或肝癌亞羣的生物標記物，可能對FGFR4的抑制敏感。FGFR4基因改變，如激活點突變和融合，已經在罕見的人羣中被發現，如兒童橫紋肌肉瘤和各種其他實體腫瘤。

目前還沒有批准的治療FGFR4驅動的癌症的方法。Fisogatinib是一種臨牀開發中的FGFR4抑制劑。在FGF19異常表達的肝細胞癌患者中，FGFR4可能是疾病的重要驅動因素。這項試驗的結果導致了與獲得性耐藥性相關的FGFR4突變的鑑定。這些突變包括V550看門人突變和C552突變，這兩種突變都被發現導致非霍奇尼效價損失1000倍以上。

我們的FGFR4計劃

我們的FGFR4藥物開發工作是由我們對FGFR家族的深刻結構理解推動的，包括FGFR4本身的40多個共晶結構。我們正計劃開發一種FGFR4特異性抑制劑，它對V550網守和C552突變不敏感。我們預計，我們的候選產品也將在具有自發FGFR4激活突變的患者中具有抗腫瘤活性，這些突變位於看門人(V550)和分子制動(N553)，以及在罕見的FGFR4融合中。

我們的FGFR4抑制劑最初的開發計劃將專注於FGF19擴增的肝細胞癌患者，激活兒童橫紋肌肉瘤中的點突變，以及其他具有FGFR4融合和激活突變的罕見人羣。

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我們的FGFR4抑制劑的潛在患者羣體

競爭

製藥和生物技術行業的特點是技術快速進步、競爭激烈和對專有產品的高度重視。雖然我們相信我們的技術、我們團隊的專業知識、我們的開發經驗和科學知識為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的日益激烈的競爭，包括製藥和生物技術公司、學術機構、政府機構以及公共和私人研究機構。我們成功開發和商業化的候選產品可能會與現有療法和未來可能出現的新療法展開競爭。

我們的許多競爭對手，無論是單獨還是與他們的合作伙伴，都比我們擁有更多的財務資源，在 市場上站穩腳跟，在研發、製造、臨牀前和臨牀測試方面擁有專業知識，獲得監管批准以及報銷和營銷批准的產品。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗的患者註冊，以及在獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們競爭。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的協作安排。更多的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們的 競爭對手身上。

如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的產品，我們的商業潛力可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA或其他監管機構對其產品的批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位，否則可能會使我們的開發變得更加複雜。我們認為，影響我們所有計劃成功的關鍵競爭因素可能是療效，包括人類反應的持續時間和覆蓋範圍、安全性和患者便利性。

有許多公司開發或營銷癌症治療方法，包括許多主要的製藥和生物技術公司。這些治療包括小分子藥物產品、生物製劑、基於細胞的治療和傳統的化療。目前在美國有三種批准的泛FGFR抑制劑：Incell Corporation的Pemazyre^®(Pemigatinib)和QED治療藥物Truseltiq^®(Infigratinib)，分別被批准用於膽管癌細胞的FGFR2基因重排；以及Janssen Biotech，Inc.的Balversa^®(Erdafitinib)，被批准用於尿路上皮癌的特異性FGFR3和FGFR2基因改變。Incell(NCT03656536)和QED(NCT03773302)都在進行全球第三階段的治療-單純轉移性ICC研究，Janssen正在接受一種或兩種先前治療(NCT03390504)的受試者進行轉移性尿路上皮癌的全球第三階段驗證性研究。

除了ICC的驗證性研究外，Pemigatinib還在NMIBC(NCT03914794)；膀胱癌手術後的輔助治療(NCT04294277)；腫瘤未知癌症患者(NCT04003623，NCT03822117)；ICC聯合化療(NCT04088188)；以及子宮內膜癌聯合免疫治療(NCT04463771)中進行研究。QED正在進行以下方面的研究：膀胱癌手術前作為新輔助治療(NCT04228042)；膀胱癌手術後作為輔助治療(NCT04197986)；腫瘤不可知人羣(NCT04233567)；以及軟骨發育不全

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(NCT04265651)。Janssen正在NMIBC(NCT04917809，NCT04172675)；腫瘤不可知癌症人羣(NCT02465060，NCT03827850)中研究爾達非替尼，包括一項兒科研究(NCT03155620；以及 結合免疫療法治療膀胱癌(NCT03473743)等)。

還有許多針對FGFR特定人羣的其他研究性泛FGFR計劃。泰豪腫瘤公司的TAS-120(Futibatinib)已經在ICC完成了2期研究，目前正在登記關鍵的3期治療研究--單純轉移性ICC與標準治療 化療(NCT04093362)；TAHO還在腫瘤不可知人羣中進行研究(NCT04189445)；與培布羅珠單抗聯合研究尿路上皮癌(NCT04601857)和FGF19陽性肝癌(NCT04828486)。拜耳製藥公司正在進行BAY 1163877(羅加拉替尼)與阿替唑單抗(NCT03473756)聯合治療尿路上皮癌的1/2期研究。異構體特異性FGFR抑制劑，如Relay Treateutics，Inc.的RLY-4008目前處於 第一階段，並宣佈計劃在ICC開發他們的候選藥物。Kinnate Biophma Inc.在KIN-3248中有一個臨牀前候選藥物。

有兩種已獲批准的RET抑制劑，禮來公司的Loxo Oncology和Retevmo^™賽培卡替尼和Blueprint Medicines_Gavreto^™ (Pralsetinib)，這兩種藥物都被批准用於RET陽性的非小細胞肺癌、PTC和MTC。這兩家公司都在NSCLC(NCT03473756，NCT04222972)和MTC(NCT04211337，NCT04760288)進行驗證性第三階段研究。Turning Point Treateutics正在開發他們的RET候選藥物TPX-0046進行一項第一階段研究(NCT04161391)，並宣佈計劃將他們的研究擴大到非小細胞肺癌、MTC和腫瘤不可知人羣。波士頓製藥公司正在進行一項第一階段研究(NCT03780517)，開發他們的RET候選藥物BOS172738。

目前還沒有批准的FGFR4抑制劑，但有一些FGFR4項目正在臨牀開發中。Blueprint Medicine正在聯合檢查點抑制劑(NCT04194801)開發BLU-554(Fisogatinib)，這是一項針對肝癌的1/2期研究。H3 Biomedines已經招募了H3B-6527在肝癌中的1/2期研究(NCT02834780)，但沒有進一步的細節可公開獲得。 諾華公司完成了FGF401單獨以及與檢查點抑制劑聯合在肝癌中的1/2期研究(NCT02325739)，珠峯醫藥公司目前正在與中國的Pembrolizumab聯合進行一項關於FGF401的類似研究。

知識產權

我們努力通過各種方法保護我們認為對我們的業務重要的知識產權和專有技術，包括申請和維護旨在涵蓋我們的候選產品和成分、其使用方法和製造工藝的專利，以及對我們的業務重要的任何其他發明。我們依靠專有技術和持續的技術創新來發展和保持我們的專有地位。我們還依賴於對我們的業務發展可能非常重要的商業祕密和技術訣竅。我們尋求獲得國內和國際專利保護，並努力為具有商業價值的新發明迅速提交專利申請，以擴大我們的知識產權組合。

我們相信，我們擁有與我們的候選產品和SNäP平臺相關的知識產權地位和豐富的技術訣竅。截至2021年9月3日，我們的知識產權組合包括 根據《專利合作條約》(簡稱PCT)提出的七項未決的美國臨時申請和兩項專利申請，所有這些申請均由我們獨資擁有。目前，我們不擁有任何已頒發的專利、在美國待處理的非臨時專利申請或在任何其他國家/地區待處理的專利申請，也不向任何第三方授予任何重大專利權。總而言之，我們的專利權與我們候選產品的各個方面有關。我們預計，在2022年6月之前，我們目前的兩個PCT應用程序都不會進入國家階段。

我們不斷評估和改進我們的知識產權戰略，同時開發新的候選產品並改進我們的SNäP平臺。為此，如果我們的知識產權戰略需要提交專利申請，或者我們尋求適應競爭或抓住商機，我們準備在任何適當的領域提交更多專利申請。此外，我們準備在我們認為適當的情況下提交與我們開發的新技術有關的專利申請。

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我們不能確保我們的任何未決專利申請或我們未來可能擁有或許可的任何專利申請都將獲得專利，也不能確保我們未來可能擁有或許可的任何專利將有助於保護我們的技術。有關與我們的知識產權戰略和投資組合相關的風險的更多信息，請參閲風險 與我們的知識產權相關的因素和風險。

與我們的FGFR3計劃相關的知識產權

關於我們的FGFR3候選產品，截至2021年9月3日，我們擁有三項未決的美國臨時專利申請和一項未決的PCT專利申請。這些專利權涉及使用我們的FGFR3候選產品的FGFR3候選產品的物質組成、包含這些物質的配方、製造方法和治療疾病的方法。 具體地説，我們有一項美國臨時專利申請針對我們在FGFR3計劃中領先的候選產品的組成物質。我們預計這些申請頒發的任何專利都將在2040年或2042年到期，而不考慮可能出現的任何專利期限調整或延長。

與我們的FGFR2計劃相關的知識產權

關於我們的FGFR2計劃，截至2021年9月3日，我們擁有三項未決的美國臨時專利申請和一項未決的國際PCT專利申請。這些專利權涉及FGFR2計劃的物質組成、含有這些物質的配方、製造方法和治療疾病的方法。我們預計這些 申請頒發的任何專利都將在2040年或2042年到期，這還不包括任何可用的專利期延長。

與 其他計劃相關的知識產權

至於我們的其他計劃，包括FGFR4計劃，截至2021年9月3日，我們擁有一項正在申請的美國臨時專利申請。這些專利權涉及這些其他程序、物質的組成、含有這些物質的配方、製造方法和治療疾病的方法。我們預計，此 申請頒發的任何專利都將在2042年到期，但不考慮任何可用的專利期延長。

知識產權保護的範圍和期限

個別專利的期限取決於獲得這些專利的國家的法律。在我們提交的大多數國家/地區，專利期為自非臨時專利申請最早提交之日起20年。但是，對於因遵守FDA要求或因USPTO導致的起訴過程中遇到的延遲而導致的延遲，美國專利的有效期可能會延長。例如，對於根據《哈奇-瓦克斯曼法案》受FDA監管的藥物，FDA被允許將涵蓋該藥物的專利的有效期延長至專利正常到期日期之後的最長五年。未來，如果我們的候選產品獲得FDA批准，我們預計將為涵蓋這些候選產品的專利申請延長專利期限 。我們打算在有專利可用的司法管轄區為我們已頒發的任何專利尋求專利期限延長；但是，不能保證包括USPTO和FDA在內的適用當局會同意我們的評估 是否應批准此類延長，以及即使批准了此類延長的長度。如果我們的待決專利申請獲得專利頒發，所產生的專利預計將在2040年至2042年之間到期，除非我們 收到專利期限延長或專利期限調整，或兩者兼而有之。

然而，專利提供的實際保護在不同的逐個產品基準，自國與國之間，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、與監管相關的延期的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。

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像我們這樣的公司的專利地位通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實問題。關於腫瘤治療領域專利中允許的權利要求的範圍，美國還沒有出現一致的政策。美國以外的專利情況更加不確定。專利法律和規則的變化 無論是通過美國和其他國家/地區的立法、司法裁決或監管解釋，都可能削弱我們保護我們的發明和執行我們的知識產權的能力，而且更多的 通常可能會影響我們的知識產權的價值。特別是，我們是否有能力阻止第三方直接或間接地製造、使用、銷售、提供銷售、進口或以其他方式將我們的任何專利發明商業化，這在一定程度上將取決於我們能否成功地獲得、捍衞和執行涵蓋我們的技術、發明和改進的專利主張。對於許可的和公司擁有的知識產權，我們不能確保 我們的任何待決專利申請或我們未來提交的任何專利申請都會獲得專利，我們也不能確保未來可能授予我們的任何專利在保護我們的候選產品和製造方法方面 將是商業上有用的。此外，未來可能頒發的那些專利可能無法保證我們在將候選產品商業化方面實踐我們的技術的權利。

生物技術中的專利和其他知識產權領域是一個不斷髮展的領域，具有許多風險和不確定性，第三方可能擁有阻止我們將候選產品商業化和實踐我們專有技術的專利。我們未來可能頒發的專利可能會受到挑戰、縮小範圍、規避或失效，這可能會限制我們阻止競爭對手營銷相關候選產品的能力，或者限制我們對候選產品的專利保護期。此外，根據任何已頒發的專利授予的權利 可能不會為我們提供保護或針對具有類似技術的競爭對手的競爭優勢。此外，我們的競爭對手可能會獨立開發類似的技術。由於這些和其他原因，我們 可能會與我們的候選產品競爭。此外，由於潛在產品的開發、測試和監管審查所需的時間很長，在任何候選產品可以商業化之前，任何相關專利都可能在商業化後很短的一段時間內失效或有效，從而減少了專利提供的任何保護。對於與我們的專有技術、發明、改進、SNP平臺和候選產品相關的這一風險和其他風險，請參閲題為風險因素和與我們的知識產權相關的風險一節。

我們打算在包括美國在內的不同司法管轄區提交與我們的候選產品相關的商標註冊申請。我們已經向美國專利商標局和某些外國專利和商標組織申請了對Tyra和Tyra Biosciences商標的商標保護。

我們還依賴商業祕密保護我們的機密和專有信息。儘管我們採取措施保護我們的機密和專有信息作為商業祕密，包括通過與我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂合同，但第三方可以獨立開發基本上等同的專有信息和技術，或以其他方式訪問我們的商業祕密或披露我們的技術。因此，我們可能無法有意義地保護我們的商業祕密。我們的政策是要求我們的員工、顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問在與我們的僱傭或諮詢關係開始時簽署保密協議。這些協議規定，在個人與我們的關係期間開發或向其透露的有關我們的業務或財務的所有機密信息 均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。對於員工，協議規定，由個人構思的、與我們當前或計劃中的業務或研發有關的、或在正常工作時間內、在我們的辦公場所內或使用我們的設備或 專有信息進行的所有發明都是我們的專有財產。在許多情況下，我們與顧問、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問簽訂的保密協議和其他協議要求他們將他們根據此類協議提供的工作或服務所發明的發明轉讓給我們或授予我們許可證，或者允許我們選擇

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協商使用此類發明的許可證。儘管做出了這些努力，但我們不能保證所有此類協議都已正式執行，任何一方都可能違反 協議並披露我們的專有信息，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。

我們還尋求通過維護我們辦公場所的物理安全以及我們信息技術系統的物理和電子安全來維護我們專有技術和流程的完整性和保密性。儘管我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。如果我們的員工、承包商、顧問、合作者和顧問在為我們工作時使用他人擁有的知識產權，則可能會產生與由此產生的專有技術或發明相關的權利糾紛。如需瞭解更多信息，請參閲《風險因素與與我們的知識產權相關的風險》一節。

商業化

我們打算對我們的候選產品保留重要的開發權和商業權，如果獲得營銷批准，我們將在美國和其他地區自行或可能與合作伙伴將我們的候選產品商業化。我們目前沒有銷售、營銷或商業產品分銷能力。隨着我們候選產品的進一步發展，我們打算隨着時間的推移為美國和可能的其他地區建立必要的基礎設施和能力。臨牀數據、可尋址患者羣體的規模、商業基礎設施的規模和製造需求都可能影響或改變我們的商業化計劃。

製造業

我們沒有任何生產設施或人員。我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方生產正在進行臨牀前測試的候選產品，以及後續的臨牀測試和商業生產(如果我們的候選產品獲得市場批准)。我們相信，這一戰略使我們能夠通過消除對自己的製造設施、設備和人員的投資，將我們的專業知識和資源集中在我們的候選產品開發上。

我們計劃與合同製造組織簽訂協議，為我們的每個候選產品提供必要數量的活性藥物 成分或原料藥和藥物產品逐個項目基礎，根據我們的發展需要。

隨着我們通過開發推進我們的候選產品，我們將探索為我們的每個候選產品增加原料藥和藥物產品的後備供應商，以防止任何潛在的供應中斷。

政府監管

除其他事項外，美國聯邦、州和地方各級以及其他國家的政府當局對藥品的研究、開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、營銷和進出口等方面進行了廣泛的監管。新藥必須通過新藥申請或NDA流程獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市。我們與任何第三方承包商一起，將被要求滿足我們希望進行研究或尋求批准我們的產品和候選產品的國家/地區監管機構的各種臨牀前、臨牀和商業批准要求。獲得監管批准以及隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法規的過程需要花費大量的時間和財力。

美國 藥物開發流程

在美國，FDA根據聯邦《食品、藥物和化粧品法》或FDCA及其實施條例對藥品進行監管。獲得監管部門批准的過程以及隨後的

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遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規需要花費大量的時間和財力。FDA在藥品可在美國上市之前所需的流程通常包括以下內容：

•

根據FDA的GLP要求和其他適用法規完成臨牀前實驗室測試、動物研究和配方研究；

•

向FDA提交IND，該IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效；

•

在每個臨牀試驗開始前，由一個獨立的機構審查委員會或倫理委員會批准。

•

根據良好的臨牀實踐或GCP進行充分和受控的人體臨牀試驗，以確定擬用於其預期用途的藥物的安全性和有效性；

•

在所有關鍵試驗完成後，準備並向FDA提交一份NDA；

•

FDA在收到保密協議後60天內決定提交審查申請

•

如果適用，令人滿意地完成了FDA諮詢委員會的審查；

•

FDA滿意地完成了對生產藥物的一個或多個製造設施的檢查，以評估對當前良好製造規範或cGMP要求的遵守情況，以確保設施、方法和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度，以及選定的臨牀調查地點以評估對GCP的遵守情況；以及

•

FDA審查和批准NDA，以允許在美國使用特定適應症的產品進行商業營銷。

在美國開始候選產品的首次臨牀試驗之前，贊助商必須向FDA提交IND。IND是FDA授權對人類進行研究的新藥產品的請求。IND提交的中心焦點是臨牀研究的總體研究計劃和方案。IND還包括評估該產品的毒理學、藥代動力學、藥理學和藥效學特徵的動物和體外研究結果；化學、製造和控制信息；以及支持使用研究產品的任何可用人類數據或文獻。IND必須在人體臨牀試驗開始前生效。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA在30天內對擬議的臨牀試驗提出安全問題或問題。在這種情況下，IND可能被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA授權開始臨牀試驗，也可能不會。

臨牀試驗涉及根據GCP在合格研究人員的監督下給人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者就其參與任何臨牀研究提供知情同意。臨牀試驗是在詳細説明研究目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準的協議下進行的。在產品開發期間進行的每個後續臨牀試驗和後續的任何方案修改都必須單獨提交給現有的IND。此外，提議進行臨牀試驗的每個地點的獨立IRB必須在該地點開始臨牀試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃及其知情同意書，並且必須監督研究直到完成。一些研究還包括由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組的監督，該小組稱為數據安全監測委員會，該委員會根據對研究中某些數據的訪問，為研究是否可以在指定的檢查點進行提供授權

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如果確定受試者存在不可接受的安全風險或其他原因，例如沒有療效證明，則可能停止臨牀試驗。根據其章程，該 小組可以根據對試驗的某些數據的訪問，確定試驗是否可以在指定的檢查點進行。FDA或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者暴露在不可接受的健康風險中。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果藥物與患者受到意外的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

•

第一階段：該候選產品最初被引入健康的人體受試者或患有目標疾病或狀況的患者。這些研究旨在測試研究產品在人體內的安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝和分佈，以及與增加劑量相關的副作用，並在可能的情況下獲得有效性的早期證據。

•

第二階段：候選產品用於特定疾病或狀況的有限患者羣體，以評估初步療效、最佳劑量和劑量計劃，並確定可能的不良副作用和安全風險。在開始更大且更昂貴的3期臨牀試驗之前，可能會進行多個2期臨牀試驗以獲取信息。

•

第三階段：候選產品用於擴大的患者羣體，以進一步評估劑量，提供具有統計學意義的臨牀療效證據，並進一步測試安全性，通常在多個地理上分散的臨牀試驗地點進行。這些臨牀試驗旨在確定研究產品的總體風險/收益比率，併為產品審批提供充分的基礎。

在某些情況下，FDA可能會要求或贊助商自願在產品獲得批准後進行額外的臨牀試驗，以獲得有關該產品的更多信息。這些所謂的4期研究可能在最初的上市批准之後進行，並可能用於從預期治療適應症的患者的治療中獲得額外的經驗。在某些情況下，FDA可以強制執行4期臨牀試驗，作為批准NDA的條件。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的動物研究，還必須開發有關藥物化學和物理特性的額外信息，並根據cGMP要求最終確定商業批量生產產品的工藝。製造工藝必須能夠持續生產高質量的候選產品 批次，此外，製造商還必須開發用於測試最終藥物的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在保質期內不會發生不可接受的變質。

在IND處於活動狀態且在獲得批准之前，必須至少每年向FDA提交總結自上次進度報告以來進行的臨牀試驗和非臨牀研究結果的進度報告，並且必須向FDA和調查人員提交書面IND安全性報告，以瞭解是否存在嚴重和意外的可疑不良事件、其他研究結果表明暴露於相同或類似藥物的人體存在重大風險、動物或體外試驗結果表明對人類有重大風險、任何臨牀重要的疑似不良反應發生率較方案或研究人員手冊中所列情況有所增加。

此外，在新藥開發期間，贊助商有機會 在特定時間與FDA會面。這些要點可能在提交IND之前、在第二階段結束時以及在提交保密協議之前。可以要求在其他時間舉行會議。這些會議可以為贊助商提供一個機會，讓贊助商共享有關迄今收集的數據的信息，讓FDA提供建議，並讓贊助商和FDA就下一階段的開發達成一致。贊助商通常利用第二階段試驗結束時的會議討論第二階段臨牀結果，並提交他們認為將支持新藥批准的關鍵第三階段臨牀試驗計劃。

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美國審查和審批流程

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有要求的測試，則產品開發、臨牀前和其他非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及對製造過程的描述、對藥物化學進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息，將作為申請批准該產品上市的保密協議的一部分提交給FDA。數據可以來自公司贊助的旨在測試該產品使用的安全性和有效性的臨牀研究，也可以來自許多替代來源，包括由獨立調查人員發起的研究。提交保密協議須支付可觀的使用費；在某些有限的情況下，可獲豁免此類費用。此外，對於被指定為孤兒藥物的產品，不會在NDA上評估使用費 ，除非該產品還包括非孤兒適應症。

FDA在接受備案之前，在提交後的第一個60天內對所有NDA進行初步審查，以確定它們是否足夠完整，以便進行實質性審查FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA備案。在這種情況下，必須重新提交保密協議和附加信息。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交，FDA將審查保密協議，以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及其製造是否符合cGMP，以確保和保存產品的特性、強度、質量和純度。根據目前生效的《處方藥使用費法案》指南，FDA的目標是自申請之日起10個月內完成對新分子實體藥物的NDA的標準審查。此審查通常需要12個月的時間，自NDA提交給FDA之日起 ，因為FDA有大約兩個月的時間在其提交申請後做出備案決定。

FDA可以將一種新藥的申請提交給諮詢委員會。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估並就是否應批准申請以及在什麼條件下批准提出建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA 通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。如果FDA確定申請、製造工藝或製造設施不可接受，它將在提交的文件中列出不足之處，並經常要求進行額外的測試或提供信息。儘管提交了任何要求的補充信息，FDA最終可能會決定該申請不符合批准的監管標準。

在FDA對NDA進行評估並對將生產研究產品和/或其藥物物質的製造設施進行檢查後，FDA可能會簽發批准信或完整的回覆信，或CRL。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。CRL將描述FDA在NDA中發現的所有缺陷，但如果FDA確定支持申請的數據不足以支持批准，則FDA可以在沒有進行所需的 檢查和/或審查擬議標籤的情況下發布CRL。在發佈CRL時，FDA可以建議申請人可能採取的行動，以使NDA處於批准的條件下，包括要求提供更多信息或澄清。如果不符合適用的監管標準，FDA可以推遲或拒絕批准NDA，要求額外的測試或信息和/或要求上市後測試和監督以監測產品的安全性或有效性。

如果產品獲得監管部門的批准，則此類批准將針對特定的適應症進行批准，並且可能會對此類產品可能上市的指定用途進行限制。例如，FDA可能會批准具有風險評估和緩解戰略的NDA，或REMS，以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略，用於管理已知或潛在的與藥物相關的嚴重風險，並通過管理這些藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得這些藥物，

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並可包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。 FDA還可能以更改建議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。FDA還可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性，並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。

此外，《兒科研究公平法》(簡稱PREA)要求贊助商對大多數藥物、新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑進行兒科臨牀試驗。根據PREA，原始的NDA和補充劑必須包含兒科評估，除非贊助商已收到延期或豁免。所需的 評估必須評估該產品在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持對產品安全且 有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣的兒科臨牀試驗。延期可能有幾個原因，包括髮現該藥物在兒科臨牀試驗完成之前已準備好在成人中批准使用，或者需要在兒科臨牀試驗開始之前收集額外的安全性或有效性數據。FDA必須向任何未能提交所需評估、保持最新延期或未能提交兒科配方批准請求的贊助商發送不符合規定的信函。

加快開發和審查計劃

FDA為合格的候選產品提供了一系列快速開發和審查計劃。例如， 快速跟蹤計劃旨在加快或促進審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的新產品的過程，並展示解決 疾病或狀況未滿足的醫療需求的潛力。快速通道指定適用於產品和正在研究的特定適應症的組合。Fast Track產品的贊助商在產品開發期間有機會與適用的FDA審查團隊進行更頻繁的互動，一旦提交了保密協議，候選產品可能有資格獲得優先審查。快速通道產品也有資格進行滾動審查，在此情況下，FDA可以在提交完整的申請之前滾動考慮審查NDA的 部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分，並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何所需的使用費。

打算 治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的候選產品也有資格獲得突破性療法認證，以加快其開發和審查。如果初步臨牀 證據表明，候選產品單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合使用，可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出與現有療法相比有顯著改善，例如在臨牀開發早期觀察到顯著的治療效果，則候選產品可獲得突破性治療資格。該指定包括Fast Track計劃的所有功能，以及早在第一階段就開始的更密集的FDA互動和指導，以及組織承諾加快候選產品的開發和審查，包括高級經理的參與。

任何提交給FDA審批的藥品上市申請，包括具有快速通道指定和/或突破性治療指定的候選產品，都可能符合FDA旨在加快FDA審查和批准流程的其他類型計劃的資格， 例如優先審查和加速批准。如果候選產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且如果獲得批准，與此類疾病或病症的現有替代方案相比，將在安全性或有效性方面提供顯著改進，則候選產品有資格接受優先審查。對於新的分子實體NDA，優先審查指定意味着FDA的目標是在60天的 申請日期後六個月內對上市申請採取行動。

此外，根據產品在治療嚴重或危及生命的疾病或疾病方面的安全性和有效性而研究的候選產品，在確定產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或者對可以在 不可逆轉的發病率或死亡率之前測量的臨牀終點，合理地很可能預測不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，考慮到嚴重程度、稀有性或流行率後，可以獲得加速批准。

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病情以及是否有替代治療方法。作為加速批准的條件，FDA通常會要求贊助商進行充分和良好控制的上市後臨牀研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期影響。如果贊助商 未能進行所需的上市後研究，或者此類研究未能驗證預測的臨牀益處，則獲得加速批准的產品可能需要執行快速退出程序。此外，FDA目前要求作為加速審批的條件預先審批促銷材料，這可能會對產品的商業發佈時間產生不利影響。

快速通道指定、突破性治療指定、優先級審查和加速審批不會更改審批標準，但可能會加快開發或審批流程。即使候選產品符合其中一個或多個計劃的資格，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

孤兒藥物 指定和排他性

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或狀況的藥物指定為孤兒，這種疾病或狀況的定義是患者人數在美國少於200,000人，或患者人數在美國超過200,000人，並且沒有合理的 預期在美國開發和提供該藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。

如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得FDA對該藥物的第一次批准以及其具有此類指定的適應症，則該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不批准 任何其他申請，包括完整的NDA，在相同的適應症下銷售同一藥物七年，除非在有限的情況下，例如，顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤立藥物 排他性並不妨礙FDA批准針對相同疾病或狀況的不同藥物，或針對不同疾病或狀況的相同藥物。指定孤兒藥物的其他好處包括對某些研究的税收抵免 和免除NDA申請使用費。

如果指定的孤兒藥物被批准用於的用途比其獲得孤兒指定的適應症範圍更廣，則該藥物不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二個申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的批准產品，或者批准產品的製造商無法保證足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。

審批後要求

根據FDA批准生產或分銷的藥品受FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、不良反應報告、定期報告、產品抽樣和分銷以及產品廣告和促銷有關的要求。批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都必須事先接受FDA的審查和批准。對於任何上市的產品，也有持續的年度計劃費用。藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以瞭解cGMP的合規性，這對我們 和我們的第三方製造商施加了一定的程序和文件要求。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的法規還要求對任何偏離cGMP的情況進行調查和糾正，並規定報告要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法規遵從性。

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如果沒有遵守監管要求和標準，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。如果後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造過程，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或 其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

•

限制產品的銷售或製造，將產品從市場上完全撤出或召回；

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罰款、警告信或無標題信；

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臨牀堅持臨牀研究；

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FDA拒絕批准待批准的申請或已批准申請的補充申請，或暫停或撤銷產品批准；

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扣押、扣押產品，或者拒不允許產品進出口的；

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同意法令、企業誠信協議、取消聯邦醫療保健計劃的資格或將其排除在外；

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強制修改宣傳材料和標籤，併發布更正信息；

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發佈安全警報、親愛的醫療保健提供者信函、新聞稿和包含有關產品的警告或其他安全信息的其他通信 ；或

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禁制令或施加民事或刑事處罰。

FDA密切監管藥品的營銷、標籤、廣告和促銷。公司只能根據FDA批准的和批准的標籤的規定，提出與安全性和有效性、純度和效力有關的聲明。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律和法規。 如果不遵守這些要求，可能會導致負面宣傳、警告信、更正廣告以及潛在的民事和刑事處罰。醫生可在其獨立的專業醫療判斷中，為產品標籤中未説明且與我們測試並經FDA批准的用途不同的合法可用產品開具處方。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而，FDA確實限制製造商在標籤外使用其產品的問題上的溝通。但是， 公司可能會分享與FDA批准的產品標籤一致的真實且不具誤導性的信息。

市場營銷 排他性

根據FDCA授權的市場排他性條款可能會推遲提交或批准某些營銷申請 。FDCA為第一個獲得新化學實體保密協議批准的申請者提供了五年的美國境內非專利營銷排他性。如果FDA之前未批准含有相同活性部分的任何其他新藥，則藥物是一種新的化學實體。活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不會批准或甚至接受另一家公司根據第505(B)(2)條或505(B)(2)條提交的簡化的新藥申請或ANDA，或根據505(B)(2)條或505(B)(2)條提交的NDA供審查，無論該藥物是否用於與原始創新藥物相同的適應症

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在申請人不擁有或沒有合法權利參考批准所需的所有數據的情況下，申請藥物或其他適應症。然而，如果申請包含創新者NDA持有人向FDA列出的專利之一的專利無效或未侵權證明，則可以在四年後提交申請。

如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀 研究對批准申請至關重要，例如現有藥物的新適應症、劑量或強度，則FDCA為NDA或現有NDA的補充提供三年的市場排他性。 這三年排他性僅涵蓋藥物根據新的臨牀調查獲得批准的修改，並不禁止FDA批准含有活性物質的藥物的ANDA或505(B)(2)NDA作為原始適應症或使用條件。五年和三年的排他性不會推遲提交或批准完整的保密協議。然而，提交完整的保密協議的申請者將被要求進行或獲得參考權利，以證明安全性和有效性所需的任何臨牀前研究和充分且受控的臨牀試驗。

兒科專營權是在美國提供的另一種類型的營銷專營權。兒科專營權規定，如果贊助商應FDA的書面要求在兒童身上進行臨牀試驗，並滿足其他條件，則在另一段專營期內附加額外六個月的營銷專營權。書面申請的發佈不要求贊助商進行所述的臨牀試驗。此外，如上所述，孤兒藥物的獨佔性可提供七年的市場獨佔期，但在某些情況下除外。

FDA關於陪伴診斷的規定

如果藥物的安全和有效使用依賴於體外診斷，那麼FDA可能需要在FDA批准治療產品的同時批准或批准該診斷，稱為伴隨診斷。2014年8月，FDA發佈了最終指南，澄清了將適用於治療產品和體外伴隨診斷批准的要求。根據指南，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果該配套診斷設備沒有同時獲得批准或批准該適應症，FDA可能不會批准該藥物或新的適應症。配套診斷設備的批准或許可將確保該設備經過充分評估，並在目標人羣中具有足夠的性能特性。因此，在審查我們的候選產品的同時，對體外伴隨診斷的審查可能涉及協調FDA的藥物評估和研究中心以及FDA的設備中心和體外診斷和放射健康辦公室的審查。

在FDCA下，體外診斷，包括伴隨診斷，被作為醫療設備進行管理。在美國，醫療器械設計和開發、臨牀前和臨牀試驗、上市前審批或批准、註冊和上市、製造、標籤、儲存、廣告和促銷、銷售和分銷、出口和進口以及上市後監督等事項受FDCA及其實施條例以及其他聯邦和州法規和法規的管轄。 除非適用豁免，否則診斷檢測在商業分銷之前需要獲得市場許可或FDA的批准。適用於醫療器械的兩種主要類型的FDA營銷授權是根據FDCA第510(K)條批准售前通知，也稱為510(K)批准，以及批准售前批准申請或PMA。

PMA過程，包括臨牀和臨牀前數據的收集以及提交給FDA和FDA的審查，可能需要幾年或更長時間。它包括嚴格的上市前審查，在此期間，申請人必須準備並向FDA提供對設備的安全性和有效性的合理保證，以及關於設備及其組件的信息，其中包括設備設計、製造和標籤。PMA申請須繳交申請費。此外，某些設備的PMAS通常必須包括廣泛的臨牀前和充分且控制良好的臨牀試驗的結果，以確定該設備對於尋求FDA批准的每個適應症的安全性和有效性。作為PMA審查的一部分，FDA通常會檢查製造商的設施是否符合質量體系法規(QSR)，該法規規定了詳細的測試、控制、文檔和其他質量保證要求。

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如果FDA對PMA申請的評估是有利的，FDA通常會簽發可批准的信函，要求申請人同意特定的條件，如標籤的更改，或特定的附加信息，如提交最終標籤，以確保PMA的最終批准。如果FDA對PMA或製造設施的評估不是很有利，FDA將拒絕批准PMA或出具不批准函。不能批准的信函將概述申請中的不足之處，並在可行的情況下， 將確定使PMA獲得批准所需的條件。FDA還可能確定有必要進行額外的臨牀試驗，在這種情況下，PMA的批准可能會在試驗進行期間推遲幾個月或幾年，然後 在PMA修正案中提交數據。如果FDA得出結論認為已經滿足了適用的標準，FDA將為批准的適應症頒發PMA，這可能比申請人最初尋求的適應症更有限。PMA 可以包括FDA認為為確保該設備的安全性和有效性所必需的批准後條件，其中包括對標籤、促銷、銷售和分銷的限制。一旦獲得批准，如果沒有遵守批准後的要求、批准條件或其他監管標準，或者在初步營銷後發現問題，FDA可能會撤回PMA批准。

在設備投放市場後，它仍然受到嚴格的監管要求。醫療器械的銷售僅限於其許可或批准的用途和適應症。設備製造商還必須向FDA建立註冊和設備清單。醫療器械製造商及其供應商的製造流程必須遵守QSR的適用部分，其中包括醫療器械的設計、測試、生產、工藝、控制、質量保證、標籤、包裝和運輸的方法和文檔。美國食品和藥物管理局會定期對國內工廠的記錄和製造流程進行不定期檢查。FDA還可能檢查向美國出口產品的外國設施。

美國其他醫保法

像我們這樣的製藥公司受到聯邦政府以及它們開展業務的州和外國司法管轄區當局 的額外醫療監管和執法。此類監管和執行可能會限制我們研究、開發以及最終銷售、營銷和分銷我們獲得市場批准的任何產品的財務安排和關係。 此類法律包括但不限於聯邦和州反回扣、欺詐和濫用以及虛假申報法，如聯邦反回扣法規和聯邦民事虛假申報法，以及聯邦和州數據隱私和安全法律法規，以及與藥品定價和藥品製造商向醫生和其他醫療保健提供者進行的付款和其他價值轉移有關的透明度法律和法規，如聯邦醫生支付陽光法案。

違反任何此類法律或任何其他適用的政府法規可能會導致重大的刑事、民事和行政處罰，包括損害賠償、罰款、監禁、交還、額外的報告要求和監督，如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益、交還、被排除在 參與政府醫療計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及削減或重組我們的業務。

美國 承保和報銷

對於我們可能尋求監管批准的任何候選產品的覆蓋範圍和報銷狀態，存在重大不確定性 。在美國的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人是否提供足夠的保險和足夠的報銷，其中包括政府醫療計劃，如Medicare、Medicaid、TRICARE和退伍軍人管理局，以及管理型醫療組織和私人醫療保險公司。我們或我們的客户為我們的候選產品尋求報銷的價格可能會受到第三方付款人的質疑、降價或拒絕 。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為此類藥物往往與較高的價格相關。

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確定第三方付款人是否將為產品提供保險的流程 通常與設置付款人將為產品支付的償還率的流程分開。在美國，對於保險或報銷，付款人之間沒有統一的政策。關於是否承保產品的任何 、承保範圍和提供的報銷金額的決定是在逐個計劃基礎。第三方付款人在設置自己的承保範圍和報銷政策時，通常依賴於Medicare承保政策和支付限制，但也有自己的方法和審批流程。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要製造商為產品的使用單獨向每個付款人提供科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和充分的報銷將得到一致的應用或首先獲得足夠的補償。

第三方付款人除了安全性和有效性外，還越來越多地挑戰價格和檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的情況下在司法管轄區採取更嚴格的政策，可能會進一步限制任何獲得批准的產品的銷售。與其他可用的療法相比，第三方付款人可能不認為我們的產品在醫療上是必要的或具有成本效益，或者確保有利承保範圍所需的返點百分比可能無法產生足夠的成本利潤率，或者可能無法使我們保持足夠的價格水平，以實現我們在藥物開發方面的投資的適當回報。 此外，任何產品的第三方報銷減少或第三方付款人決定不承保產品可能會減少醫生使用和患者對產品的需求。

此外，作為參加某些聯邦醫療保健計劃並將產品納入其中的條件，例如Medicare和Medicaid，我們可能會受到聯邦法律法規的約束，這些聯邦法律和法規要求製藥商計算並向政府報告某些定價指標，包括Medicaid藥品返點計劃、Medicare平均銷售價格、340B最高價格和向退伍軍人事務部報告的非聯邦AMP下的最佳價格，以及對於Medicaid，就Medicaid受益人使用製造商的產品支付法定回扣。遵守這些法律和法規將需要大量資源，並可能對我們的收入產生實質性的不利影響。

美國醫療改革

在美國，有關醫療保健系統的多項立法和法規變更以及擬議中的變更已經並將繼續存在，這些變更可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或規範審批後活動，並影響候選產品的盈利銷售。

在美國的政策制定者和支付者中，有很大的興趣推動醫療保健系統的變革，其既定目標是控制醫療保健成本、提高質量和/或擴大覆蓋範圍。在美國，製藥業一直是這些努力的重點 ，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，經《衞生保健和教育協調法》修訂的《患者保護和平價醫療法》(統稱為ACA)獲得通過，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健籌資的方式，並對製藥業產生了重大影響。在其他變化中，ACA將品牌藥品製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平從15.1%提高到23.1%；要求對醫療補助管理的醫療保健組織支付的藥品收取回扣；要求製造商參加覆蓋缺口折扣計劃，在該計劃中，製造商必須同意提供銷售點在承保空白期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥品的談判價格折扣，作為製造商門診藥品納入聯邦醫療保險D部分的條件；向向指定聯邦政府計劃銷售某些品牌處方藥的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費，實施新的方法，根據新的方法計算製造商在醫療補助藥品回扣計劃下欠下的回扣；擴大醫療補助計劃的資格標準；創建一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項和進行臨牀比較

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有效性研究，以及此類研究的資金；並在CMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以 降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥支出。

自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法和政治方面的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院做出裁決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了2021年2月15日至2021年8月15日的特別投保期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，其中包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及為通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍製造不必要障礙的政策。目前尚不清楚拜登政府的醫療改革措施或其他挑戰、廢除或取代ACA的努力(如果有的話)將如何影響ACA。

此外，自《ACA》頒佈以來，還通過了其他立法修訂。最近的一次是在2021年3月，國會頒佈了《2021年美國救援計劃法案》，其中包括取消了藥品製造商對醫療補助藥品退税計劃退税責任的法定上限，自2024年1月1日起生效。根據作為ACA的一部分頒佈的現行法律，藥品製造商的醫療補助藥品返點計劃的返點責任上限為涵蓋的門診藥物的製造商平均價格的100%。其他變化包括將向提供商支付的聯邦醫療保險總金額從2013年4月1日起削減2%，並由於隨後對法規進行的立法修訂，包括2018年兩黨預算法，將一直有效到2031年， 除非國會採取額外行動，否則從2020年5月1日到2021年12月31日暫停支付除外。2013年1月2日，2012年美國納税人救濟法簽署成為法律，其中包括減少向包括醫院在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。

此外，最近政府對製造商為其銷售的產品定價的方式進行了更嚴格的審查。這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州法規，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革藥品的政府計劃報銷方法。

儘管其中一些措施和其他措施可能需要額外授權才能生效，但國會和拜登政府都表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。 美國各州也越來越積極地實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些 產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將被納入其醫療保健計劃。此外，第三方付款人和政府當局對參考定價系統以及折扣和標價的公佈也越來越感興趣。

人力資本

截至2021年9月3日，我們擁有18名全職員工，其中包括7名擁有醫學博士學位的員工。在這些 全職員工中，有16名員工從事研發工作。我們的員工中沒有一個是工會代表，也沒有集體談判協議的覆蓋範圍。我們認為我們與員工的關係很好。

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我們的人力資本目標包括識別、招聘、 留住、激勵和整合現有員工和其他員工。我們股權激勵計劃的主要目的是通過授予基於股票的薪酬獎勵來吸引、留住和激勵選定的員工、顧問和董事。我們重視我們的員工，並定期對我們提供的總薪酬進行基準評估，例如短期和長期薪酬、401(K)繳費、健康、福利和生活質量福利、帶薪休假和個人假期， 與行業同行相比，以確保我們保持競爭力和對潛在新員工的吸引力。

設施

我們的公司總部位於加利福尼亞州卡爾斯巴德，在那裏我們租賃了約4,734平方英尺的實驗室和辦公空間。 本租賃於2021年第二季度開始，將在租賃協議中定義的租賃開始日期後五年終止。我們相信，我們現有的設施足以滿足我們目前的需求，如果需要，未來將以商業合理的條款提供合適的額外或替代空間。

法律程序

有時，我們可能會在正常業務過程中捲入法律訴訟。我們目前沒有參與管理層認為會對我們的業務產生重大不利影響的任何法律程序。無論結果如何，訴訟都可能因辯護和和解成本、管理資源轉移、負面宣傳和聲譽損害等因素而對我們產生不利影響。

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管理

行政人員及董事

下表列出了我們每一位高管和董事的姓名、截至招股説明書日期的年齡和職位。

名字		年齡				職位
行政人員:
託德·哈里斯博士。			42			董事首席執行官總裁
Daniel·本森			47			首席運營官
埃斯特·範·登·布姆			42			首席財務官
羅恩·斯旺森博士			58			首席科學官
田宏美，醫學博士，博士。			57			首席醫療官
羅伯特·L·哈金斯博士。			67			首席技術官
皮尤什·帕特爾博士			57			首席發展官
非員工 董事：
陳一山，醫學博士(2)			59			董事
吉拉·卡普蘭，博士(3)			74			董事
妮娜·凱爾森(2)			47			董事
梅麗莎·麥克拉肯博士(1)			34			董事
羅伯特·莫爾(1)(3)			54			董事
傑克·西姆森，博士(3)			35			董事
Siddarth Subramony博士(2)			35			董事
Rehan Verjee(1)			41			董事

(1)

審計委員會委員

(2)

薪酬委員會委員

(3)	提名及企業管治委員會委員

執行團隊

行政人員

託德·哈里斯博士。自2018年11月起擔任我們的首席執行官兼祕書總裁，自2019年2月起擔任我們的財務主管 ，自2018年8月以來擔任我們的董事會成員。在聯合創立泰拉之前，哈里斯博士曾擔任過各種職務，最近的職務是2016年1月至2018年7月在西耶納生物製藥公司(或稱臨牀階段生物製藥公司西耶納)擔任企業發展主管和董事主管，並於2013年4月至2016年1月擔任西耶納(當時稱為西耶納實驗室)的創始人、首席執行官和董事。2019年9月，西耶納生物製藥根據美國破產法第11章提出自願請願，允許重組，並於2019年12月停止運營。在加入西耶納之前，哈里斯博士於2008年9月至2012年12月期間擔任麥肯錫公司醫療保健業務部的顧問。哈里斯博士目前在Primmune Treateutics，Inc.的董事會任職。Primmune Treateutics，Inc.是一家生物製藥公司，專注於第二個分支--先天性免疫系統。Harris博士擁有楊百翰大學電氣工程理學學士學位，加州大學聖地亞哥分校生物工程理學碩士學位，以及麻省理工學院醫學工程和醫學物理學博士學位。我們相信，哈里斯博士以總裁和首席執行官的身份提供了寶貴的專業知識和見解，他在生命科學行業的豐富經驗和知識以及他的教育使他具備了在我們董事會任職的資格和技能。

Daniel·本森自2018年11月起擔任我們的首席運營官，並在2018年11月至2020年1月期間擔任我們的董事會成員。在與哈里斯博士共同創立Tyra之前，本森先生曾在Cidara治療公司擔任免疫學和蛋白質化學主管。

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