正如 於2022年9月29日以保密方式提交給美國證券交易委員會

註冊 編號

美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 S-1

註冊 語句

在……下面

1933年《證券法》

航天飛機 製藥控股公司

(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)

1個研究法庭，450號套房

馬裏蘭州羅克維爾郵編：20850

(240) 403-4212

(地址，包括郵政編碼和電話號碼，包括
(br}註冊人主要執行辦公室的區號)

Anatoly Dritschilo醫學博士

首席執行官

航天飛機 製藥控股公司

1個研究法庭，450號套房

馬裏蘭州羅克維爾郵編：20850

(240) 403-4212

(姓名、地址，包括郵政編碼和電話號碼，
包括服務代理的區號)

將 拷貝到：

大約 建議開始向公眾銷售的日期：在本註冊聲明生效日期後在切實可行的範圍內儘快進行。

如果根據《證券法》第415條的規定，本表格中登記的任何證券將以延遲或連續方式發售，請勾選下面的框。☐

如果根據證券法下的規則462(B)，本表格是為了註冊發行的額外證券而提交的，請選中 下面的框，並列出相同產品的較早生效註冊聲明的證券法註冊聲明編號 。☐

如果此表格是根據證券法下的規則462(C)提交的生效後修訂，請選中以下框並列出同一產品的較早有效註冊聲明的證券法註冊聲明編號。☐

如果此表格是根據證券法下的規則462(D)提交的生效後修訂，請選中以下框並列出同一產品的較早有效註冊聲明的證券法註冊聲明編號。

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果 是一家新興成長型公司，請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據證券法第7(A)(2)(B)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

註冊人特此修改本註冊聲明，修改日期為必要的一個或多個日期，以將其生效日期延後至註冊人應提交進一步的修正案，明確聲明本註冊聲明此後將根據修訂後的1933年證券法第8(A)節生效，或直至註冊聲明於證券交易委員會根據上述第8(A)條決定的日期生效。

此初步招股説明書中的 信息不完整，可能會更改。在提交給美國證券交易委員會的註冊聲明生效之前，我們可能不會出售這些證券，也可能不會接受購買這些證券的要約。本初步 招股説明書不是出售這些證券的要約，也不是在 不允許要約或出售的任何司法管轄區徵求購買這些證券的要約。

$[]

航天飛機 製藥控股公司

普通股股份

我們 正在提供[]本公司普通股，每股面值0.00001美元(“普通股”)，收購價 $[]每股。

我們的 普通股在納斯達克資本市場交易，代碼為“SHPH”。2022年9月_日，我們普通股的最新銷售價格為每股_美元。

投資我們的普通股涉及重大風險。在決定投資我們的普通股之前，您應仔細考慮從本招股説明書第12頁開始的風險因素。

我們 已授予承銷商45天的選擇權，允許承銷商購買最多 股，僅用於支付 超額配售(如果有)。

我們 是《1933年證券法》(經修訂)第2(A)節所界定的“新興成長型公司”，我們已選擇 遵守某些降低的上市公司報告要求。

美國證券交易委員會或任何州證券委員會都沒有批准或不批准這些證券，也沒有確定本招股説明書是否真實或完整。任何相反的陳述都是刑事犯罪。

承銷商預計在2022年前後按“承銷”項下的規定交付普通股股份。

Boustead證券有限責任公司

本招股説明書的日期為2022年_。

目錄表

關於 本招股説明書

我們 未授權、承銷商也未授權任何人向您提供本招股説明書、對本招股説明書的任何修訂或補充、或在我們可能授權向您交付或提供的任何免費書面招股説明書中包含的任何信息或陳述以外的任何陳述。對於他人可能向您提供的任何信息的可靠性，我們不承擔任何責任，承保人也不能提供任何保證。我們僅在允許要約和銷售的司法管轄區出售和尋求購買我們普通股的股票。本招股説明書中的信息僅以本招股説明書封面上的日期為準確，無論本招股説明書的交付時間或我們的 普通股的任何出售。自那以來，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能發生了變化。您還應 閲讀並考慮我們在本招股説明書的標題“在哪裏可以找到更多信息”下向您推薦的文檔中的信息。

對於美國以外的投資者：我們和承銷商均未做出任何允許公開發行證券或在需要為此採取行動的司法管轄區內(美國除外)擁有或分發本招股説明書的行為。在美國境外持有本招股説明書的人必須告知自己，並遵守與在美國境外發行證券和分發本招股説明書有關的任何限制。您需要 告知您自己，並遵守與此次發行以及在美國以外的地區分發本招股説明書有關的任何限制。

您 應僅依賴此招股説明書中包含的信息。除本招股説明書中包含的信息外，吾等和承銷商均未授權任何交易商、銷售人員或其他人員向您提供有關吾等的信息。

除非 另有説明，否則本招股説明書中包含的有關我們的行業和我們經營或計劃經營的市場的信息，包括我們的總體預期和市場地位、市場機會和市場份額，均基於我們自己的管理層估計和研究以及來自行業和一般出版物以及第三方進行的調查和研究的信息。管理層評估是根據公開的信息、我們對本行業的瞭解以及基於我們認為合理的這些信息和知識的假設得出的。我們的管理層估計沒有任何獨立的 來源核實，我們也沒有獨立核實任何第三方信息。此外，由於各種因素，對我們公司和我們行業未來業績的假設和估計必然會受到高度不確定性和風險的影響， 包括從第12頁開始的“風險因素”一節中描述的那些因素。這些因素和其他因素可能會導致我們未來的業績與我們的假設和估計大相徑庭。見下文第38頁“關於前瞻性陳述的特別説明” 。

摘要 財務信息

閲讀以下財務數據摘要時，應結合本招股説明書中其他部分包含的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及財務報表及其附註。

運營數據報表 ：

資產負債表數據：

經上表調整的已發行及已發行普通股實際、備考(反映A系列優先股及可轉換票據的轉換)及備考股數不包括根據我們的2018股權激勵計劃預留供發行的3,000,000股股份，其中384,167股(按反向拆分後的基準)迄今已以限制性股份單位的形式授予，其中一些股份仍受若干歸屬條件所規限。

風險因素

投資我們的普通股涉及很高的風險。在決定購買我們的普通股之前，您應仔細考慮以下風險因素和本招股説明書中的所有其他 信息。如果與我們的業務相關的任何風險實際發生 ，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景都將受到不利影響。我們普通股的市場價格可能會因與我們的業務有關或與對我們普通股的投資有關的任何這些風險和不確定性而下跌。 您可能會損失部分或全部投資。

與我們的業務、財務狀況和資本要求有關的風險

由於我們在首次公開募股之前資金有限，我們的獨立審計公司發佈了與我們截至2021年12月31日的年度審計相關的持續經營意見。

在我們於2022年9月2日首次公開募股(IPO)結束之前，我們的資金來自私人投資者的投資和從美國國立衞生研究院(NIH)獲得的進行研究的政府合同。雖然這使得 我們完成了羅匹多尿苷的I期臨牀試驗和我們的HDAC抑制劑平臺的臨牀前試驗，但我們還沒有完成臨牀試驗，也不知道我們的任何產品是否會實現商業可行性。首次公開募股的完成和 承銷商行使超額配售選擇權帶來了11,088,764美元的總收益，我們預計這將支持我們通過羅比奧尿苷第二階段臨牀試驗進行的研發工作，並使我們能夠資助某些藥物製造 並執行IND前測試和獲得IND，以便啟動我們的選擇性HDAC6抑制劑的第一階段臨牀試驗。儘管如此， 到目前為止，我們沒有任何產品收入，我們的獨立審計師在2022年6月3日的報告中對我們 繼續經營下去的能力表示懷疑。

我們的成功主要取決於我們候選產品的成功開發、監管批准和商業化，所有這些都處於開發的早期階段。

我們 目前有一個臨牀階段的候選產品處於開發的早期階段。羅比多尿苷已經在LIFESPAN/Rhode Island醫院接受了SBIR資助的1期臨牀試驗。我們還有一個HDAC抑制劑小分子平臺。這三個主要候選藥物分子正處於臨牀前開發階段。我們的候選產品都沒有獲得在美國或任何其他國家/地區銷售的營銷批准，我們不能保證我們會有適銷對路的產品。到目前為止，我們已經將我們所有的精力和財力投入到我們目前的候選產品和HDAC小分子交付平臺的研發和商業規劃上。我們的近期前景，包括我們為公司融資和創收的能力，以及我們未來的增長，將在很大程度上取決於我們候選產品的開發、營銷批准和商業化。 候選產品的臨牀和商業成功將取決於許多因素，包括以下因素：

以上列出的許多因素都超出了我們的控制範圍。因此，我們無法向您保證我們將能夠通過銷售我們的候選產品 來產生收入。這些因素中的任何一個或本招股説明書中討論的其他因素都可能影響我們將候選產品商業化的能力，這可能會影響我們賺取足夠收入以從發展階段的公司轉型並繼續我們業務的能力。如果我們沒有獲得候選產品的營銷批准並將其商業化，或在這方面出現重大延誤，我們的業務將受到嚴重損害。我們的經營歷史有限，自成立以來一直遭受重大虧損，我們預計在可預見的未來，我們將繼續虧損，可能永遠無法實現 或保持盈利。

我們 是一家第一階段臨牀階段的製藥公司，運營歷史有限，您可以據此評估我們的業務和前景。 專業藥物產品開發是一項高度投機性的工作，涉及很大程度的風險。我們目前沒有任何處於高級臨牀試驗或批准銷售的候選產品，我們繼續產生與我們的運營相關的重大研究和開發以及一般和管理費用。此外，我們的經驗有限， 尚未證明有能力成功克服新的和快速發展的領域中的公司經常遇到的許多風險和不確定性，特別是在專業製藥行業。自2012年12月成立以來，我們沒有產生任何收入，每年都出現虧損 。截至2022年6月30日，我們的累計赤字為7,126,082美元。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受重大損失。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在後續時期保持盈利能力 。

我們 目前沒有產品銷售收入來源。

我們 尚未從候選產品的商業銷售中獲得任何收入。我們產生產品收入的能力取決於 我們開發和商業化產品的能力，包括我們當前的任何候選產品或我們 未來可能開發、授權或收購的其他候選產品。在可預見的未來，我們預計不會從產品銷售中獲得收入。我們從當前或未來候選產品中獲得未來產品收入的能力還取決於許多其他 因素，包括我們是否能夠：

此外，由於與臨牀產品開發相關的眾多風險和不確定性，包括我們的候選產品 可能無法通過開發或達到適用臨牀試驗的終點，我們無法預測未來任何潛在產品銷售收入的時間或金額 。如果我們決定或被FDA或類似的外國監管機構要求在我們目前預期的研究或試驗之外進行研究或試驗，我們的費用也可能超出預期。 即使我們完成了上述開發和監管流程，我們預計也會產生與推出和商業化這些產品相關的鉅額成本。

市場可能不接受我們基於新型治療模式的候選產品，並且我們未來可能不會從候選產品的銷售或許可中獲得任何收入。

即使 如果產品候選獲得批准，由於產品是否能夠以具有競爭力的成本銷售並以其他方式被市場接受等因素，我們可能無法從產品的銷售中產生或維持收入。我們正在開發的候選產品 基於新的遞送平臺治療方法(目前還沒有FDA批准用於輻射致敏適應症的藥物 )。對新療法的接受有重大影響的市場參與者，如醫生和第三方付款人，可能不接受我們的交付平臺，我們也可能無法説服醫學界和第三方付款人接受和使用我們開發的任何候選產品，或為其提供優惠的報銷。市場是否接受我們的候選產品 將取決於其他因素：

我們 將繼續需要大量額外資金，以獲得我們的候選產品的營銷批准並將我們的候選產品 商業化。如果我們不能在需要時按可接受的條款獲得必要的資本，或者根本不能，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力。

自我們成立以來，我們幾乎所有的資源都致力於我們的HDAC小分子遞送平臺和我們的首批候選產品Ropidoxuridine的臨牀前和臨牀開發。到目前為止，我們的資本需求已經通過現有 股東的出資以及我們的證券和SBIR合同的私募來滿足。我們於2022年9月2日完成首次公開募股，並於2022年9月21日行使超額配售選擇權，據此，我們獲得了11,088,764美元的總收益，我們預計這筆資金將使我們能夠完成羅匹多尿苷的第二階段臨牀試驗，為某些藥物製造提供資金，並完成IND前測試，並獲得IND，為啟動我們的選擇性HDAC6抑制劑的第一階段臨牀試驗做準備。 我們相信，在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源，完成臨牀開發和我們的候選產品的監管準備，為我們的候選產品的商業發佈做準備。如果獲得批准，並且 開發任何其他當前或未來的候選產品，我們可以選擇進一步開發。這些支出將包括與研發、進行臨牀前研究和臨牀試驗、獲得上市批准相關的成本，如果我們無法進行計劃中的合作、製造和供應，以及營銷和銷售任何批准銷售的產品。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於任何藥物開發過程的結果都高度不確定， 我們無法合理估計完成當前候選產品或未來候選產品(如果有)的開發和商業化所需的實際金額。

我們 估計，如果出售所有 普通股 ，減去我們應支付的估計發售費用，我們此次發行的淨收益將約為 $。我們相信，這些收益加上我們現有的 資本資源，將足以通過[2024]。然而，我們的運營計劃可能會因我們目前未知的因素而改變，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金，通過公共或私募股權或債務融資或其他來源，如戰略合作。此類融資可能導致對股東的稀釋， 強加債務契約和償還義務，或可能對我們的業務產生不利影響的其他限制。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金 。

我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

額外的 資金可能無法在我們需要時以我們可以接受的條款獲得，或者根本無法獲得。如果我們無法及時獲得足夠的資金 ，我們可能需要：

籌集 額外資本可能會稀釋我們的現有股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的 技術或候選產品的權利。

我們 可以通過公共和私募股權發行、債務融資、戰略合作以及 聯盟和許可安排相結合的方式尋求額外資本。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，並且條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠 。債務的產生將導致固定支付義務的增加，並可能涉及某些限制性的 契約，例如，對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。如果我們通過與第三方的戰略協作和聯盟以及許可安排來籌集額外的 資金，我們可能不得不放棄對我們的技術或候選產品有價值的 權利，或者以對我們不利的條款授予許可證。

烏克蘭和俄羅斯之間持續的衝突以及持續的新冠肺炎疫情導致的市場和經濟狀況不穩定 可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生嚴重的不利影響。

由於烏克蘭和俄羅斯之間持續的衝突，以及持續的新冠肺炎疫情帶來的挑戰，包括信貸和金融市場在內的全球經濟經歷了極端的波動和中斷，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長放緩、失業率上升、通貨膨脹率上升 以及經濟穩定性的不確定性。任何此類波動和中斷都可能對我們或我們所依賴的第三方產生不利影響。

我們的 候選產品處於開發的早期階段，可能會在開發中失敗或出現延遲，從而對其商業可行性產生重大不利影響。

我們 市場上沒有產品，我們所有的候選產品都處於開發的早期階段。我們實現並保持盈利的能力取決於獲得監管部門的批准，包括機構審查委員會(IRB)的批准，並將我們的候選產品進行商業化 單獨或與第三方合作。在獲得監管部門批准我們的候選產品的商業分銷之前，我們或我們的合作伙伴必須進行廣泛的臨牀前測試和臨牀試驗，以證明我們的候選產品在人體上的安全性和有效性，最終決定完全取決於FDA的授權。臨牀前測試和臨牀試驗費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，並且不確定結果。由於不斷變化的法規要求、製造挑戰、所需的臨牀試驗管理措施、患者登記速度慢於預期、護理標準的變化、可獲得性 或使用可比藥物的普遍性或所需的先前治療、臨牀結果或財務限制，臨牀研究的開始或結束通常會被推遲或停止。例如，患者登記的延遲或困難或留住試驗參與者的困難可能會導致成本增加、開發時間延長或臨牀試驗終止。新產品候選的臨牀試驗需要登記足夠數量的患者，包括患有該產品候選治療的疾病且符合其他資格標準的患者 。患者入院率受許多因素的影響，包括患者羣體的規模、臨牀試驗的資格標準 、患者的年齡和狀況, 疾病的階段和嚴重程度、治療方案的性質、患者與臨牀地點的接近程度以及相關疾病的有效治療情況。

候選產品在臨牀前和臨牀開發的任何階段都可能意外失敗。候選產品的歷史不合格率較高，原因是科學可行性、缺乏質量和有效性、不斷變化的醫療保健標準和其他變量。 候選產品的臨牀前測試或早期臨牀試驗的結果可能無法預測將在候選產品的後期臨牀試驗中獲得的結果。我們、FDA或其他適用的監管機構可出於各種原因(包括認為參與此類試驗的受試者暴露於不可接受的健康風險或不良副作用)，隨時暫停候選產品的臨牀試驗。如果我們遇到任何問題或其他不可預見的事件，延誤或阻礙了監管機構對候選產品的批准或我們將其商業化的能力，我們可能沒有財力繼續開發候選產品，或 與候選產品進行合作，包括：

如果我們進行臨牀前研究或任何未來臨牀試驗所依賴的第三方未按合同要求執行， 無法滿足法規或法律要求或錯過預期的截止日期，我們的開發計劃可能會被推遲，從而對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們 依賴第三方合作者進行我們的羅比多尿苷療效臨牀試驗，並計劃依靠第三方臨牀研究人員、合同研究機構(“CRO”)、臨牀數據管理機構和顧問來設計、 進行、監督和監督我們候選產品的臨牀前研究，並將對任何臨牀試驗進行同樣的工作。由於我們 計劃在很大程度上依賴第三方，並且沒有能力獨立進行臨牀前研究或臨牀試驗，因此與我們自己進行臨牀前研究和臨牀試驗相比，我們 對臨牀前研究和臨牀試驗的時間、質量和其他方面的控制較少。這些調查人員、CRO和顧問不是我們的員工，我們對他們用於我們項目的時間和資源控制有限。這些第三方可能與其他實體有合同關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手，這可能會從我們的計劃中耗費時間和資源。與我們簽約的第三方可能在進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗時 不勤奮、謹慎或及時，導致臨牀前研究或臨牀試驗延遲或失敗。

如果 我們無法以商業上合理的條款與可接受的第三方簽訂合同，或者如果這些第三方沒有履行其合同職責，不滿足進行臨牀前研究或臨牀試驗的法律和法規要求，或者 在預期的最後期限內完成，我們的臨牀開發計劃可能會被推遲，並以其他方式受到不利影響。在任何情況下，我們都有責任確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都是按照總體調查計劃和試驗方案進行的。FDA要求臨牀試驗必須按照良好的臨牀實踐進行，包括進行、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗的結果，以確保數據和報告的結果可信和準確，並保護臨牀試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們對不受我們控制的第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。任何此類事件都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和/或前景產生重大的不利影響。

由於我們依賴第三方製造和供應合作伙伴，我們的研發、臨牀前和臨牀開發材料的供應可能會變得有限或中斷，或者數量或質量可能不令人滿意。

我們 依靠第三方供應和製造合作伙伴為我們的研發、臨牀前和臨牀試驗藥物供應提供材料和組件，並進行製造。我們不擁有此類組件和材料的製造設施或供應來源。 不能保證我們的研發、臨牀前和臨牀開發藥物及其他材料的供應不會受到限制、中斷、限制在某些地理區域或質量令人滿意，或繼續以可接受的價格供應。特別是，如果特定候選產品的合格替代品數量有限，則我們可能使用的任何藥品配方製造商的任何替代品都可能需要大量的工作和專業知識。

候選產品的製造流程將接受FDA和外國監管機構的審查。供應商和製造商 必須滿足適用的製造要求，並接受監管機構要求的嚴格的設施和工藝驗證測試 ，以符合監管標準，如當前的良好製造規範(或CGMP)。如果我們的任何供應商或製造商未能遵守此類要求或履行其在質量、時間或其他方面對我們的義務， 或者如果我們的組件或其他材料的供應因其他原因變得有限或中斷，我們可能會被迫自己製造 材料，而我們目前沒有能力或資源，或者與另一方 達成協議，而我們可能無法以合理的條款(如果有的話)這樣做。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能會遇到困難，或者可能存在合同 限制，禁止我們將此類技能或技術轉讓給其他第三方，並且可能不存在可行的替代方案。 這些因素會增加我們對該製造商的依賴，或者要求我們獲得該製造商的許可證，以便讓 其他第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求 驗證新制造商的設施和程序是否符合質量標準以及所有適用的法規和指南 。與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。

如果我們獲得監管部門對任何候選產品的批准，我們 預計將繼續依賴第三方製造商。就我們與第三方現有或未來的製造安排而言，我們將依賴這些第三方按照合同和法規要求(包括與質量控制和保證相關的要求)及時履行其義務。 如果我們無法獲得或維持候選產品的第三方製造，或者無法以商業合理的條款這樣做，我們可能無法完全開發我們的候選產品並將其商業化。如果我們或第三方未能執行我們的 製造要求，可能會在多種方面對我們的業務產生不利影響，包括：

我們 可能無法成功進行戰略性交易，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響，影響我們的現金狀況，增加我們的支出，並對我們的管理層造成重大幹擾。

我們可能會時不時地考慮戰略交易，例如協作、公司收購、資產購買以及候選產品或技術的外許可或外許可。特別是，我們將進行評估，如果在戰略上具有吸引力，我們將尋求與其他合作伙伴進行更多合作，包括與主要生物技術或製藥公司合作，以完成我們候選產品的開發和營銷 ，如果獲得批准。合作伙伴的競爭非常激烈，談判過程既耗時又複雜。任何建議的協作條款對我們來説都可能不是最優的，並且我們可能無法維持任何新的或現有的 協作，例如，如果候選產品的開發或審批被推遲、已批准候選產品的銷售達不到預期，或者協作者終止協作。任何此類協作或其他戰略交易可能要求我們 產生非經常性費用或其他費用，增加我們的短期和長期支出，並帶來重大的整合或實施挑戰或中斷我們的管理或業務。這些交易將帶來許多運營和財務風險，包括： 暴露於未知負債，業務中斷，轉移管理層的時間和注意力以管理協作或開發收購的產品、候選產品或技術，發生鉅額債務或股權證券的稀釋發行以支付交易對價或成本，高於預期的協作、收購或整合成本，資產減記或商譽或減值費用，攤銷費用增加，促進合作或合併任何收購業務的運營和人員方面的困難和成本，與主要供應商的關係減值, 由於管理層和所有權的變更以及無法留住任何被收購企業的關鍵員工，製造商或任何被收購企業的 客户。因此，雖然不能保證我們將進行或成功完成上述性質的任何交易 ，但我們確實完成的任何交易可能會受到前述或其他風險的影響，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響 。相反，如果未能達成對我們有利的任何協作或 其他戰略交易，可能會推遲我們候選產品的開發和潛在商業化 ，並對任何進入市場的候選產品的競爭力產生負面影響。

我們面臨來自已經或可能為我們的目標疾病適應症開發候選產品的實體的競爭，包括基於與我們類似的模式和技術開發新療法和技術平臺的公司 。如果這些公司開發技術或候選產品的速度比我們更快，或者他們的技術(包括交付技術)更有效，我們開發和商業化候選產品的能力 可能會受到不利影響。

藥品的開發和商業化競爭激烈。我們與各種跨國製藥公司和專業生物技術公司以及正在開發新技術的大學和其他研究機構競爭。 我們的競爭對手已經開發、正在開發或將開發與我們的候選產品競爭的候選產品和工藝。 具有競爭力的治療方法包括已被醫學界批准和接受的治療方法以及進入市場的任何新治療方法 。我們認為，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業 ，用於治療我們可能嘗試開發產品候選的條件。

我們的許多競爭對手擁有比我們多得多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗 。如果我們獲得任何候選產品的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的質量和有效性、我們產品的管理容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些產品獲得監管批准的時間和範圍、 製造、營銷和銷售能力的可用性和成本、價格、報銷範圍和專利地位。競爭產品可以提供 更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效地營銷和銷售。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，競爭性產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力。此類競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。

任何無法吸引和留住合格關鍵管理和技術人員的情況都會削弱我們實施業務計劃的能力。

我們的成功在很大程度上有賴於某些關鍵管理人員和其他專業人員的持續服務，包括我們的首席執行官Anatoly Dritschilo醫學博士Mira Jung博士、我們的首席生物科學官Michael Vander Hoek、我們的首席財務官兼運營和監管副總裁總裁以及我們的總裁兼首席運營官Peter Dritschilo。我們管理團隊的一名或多名成員或其他關鍵員工或顧問的流失可能會推遲我們的研發計劃，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景造成重大損害。我們的主要經理在我們行業內培養的關係使我們特別依賴他們繼續與我們合作。我們依賴我們技術人員的持續服務，因為我們的候選產品和技術具有很高的技術性，而且監管審批流程具有專業性 。由於我們的管理團隊和關鍵員工沒有義務為我們提供持續服務， 他們可以隨時終止與我們的僱傭關係，而不會受到懲罰。我們不為管理團隊成員或關鍵員工的任何 維護關鍵人人壽保險。我們未來的成功將在很大程度上取決於我們繼續吸引和留住其他高素質的科學、技術和管理人員的能力，以及具有臨牀測試、製造、政府監管和商業化專業知識的人員。我們面臨着來自其他公司、大學、公共研究機構和私人研究機構、政府實體和其他組織的人員競爭。

如果我們的候選產品進入第二階段和第三階段臨牀試驗，我們在管理增長和擴大業務方面可能會遇到困難。

我們 在藥物開發方面經驗有限，除了羅比多尿苷的1期臨牀試驗外，我們還沒有開始對我們的任何候選產品進行臨牀試驗。隨着我們的候選產品通過臨牀前研究和任何臨牀試驗進入並取得進展， 我們將需要擴大我們的開發、監管和製造能力，或者與其他組織簽訂合同，為我們提供這些能力。在未來，我們預計必須管理與協作者或合作伙伴、供應商和 其他組織的其他關係。我們管理運營和未來增長的能力將要求我們繼續改進我們的運營、財務和管理控制、報告系統和程序。我們可能無法有效或及時地改進我們的管理信息和控制系統，並可能發現現有系統和控制中的缺陷。

如果 我們的任何候選產品被批准用於營銷和商業化，而我們無法自行開發銷售、營銷和分銷能力，或無法與第三方達成協議以可接受的條款履行這些功能，則我們將無法 將任何此類未來產品商業化。

我們 目前沒有銷售、營銷或分銷能力或經驗。如果我們的任何候選產品獲得批准，我們計劃 與第三方合作銷售、營銷和分銷我們的產品。否則，我們將不得不發展 內部銷售、市場營銷和分銷能力，將任何批准的產品商業化，這將是昂貴和耗時的 ，或者更有可能的是與第三方合作來執行這些服務。如果我們依賴具有銷售、營銷和分銷能力的第三方來營銷我們的產品或決定與合作伙伴共同推廣產品，我們將需要與第三方建立 並維護營銷和分銷安排，並且不能保證我們能夠以可接受的條款達成此類安排(如果有的話)。在達成第三方營銷或分銷安排時，我們獲得的任何收入將取決於第三方的努力，不能保證這些第三方將建立足夠的銷售和分銷能力或成功地獲得市場對任何經批准的產品的接受。如果我們決定直接營銷我們的產品，我們將需要投入大量的財務和管理資源來培養一支具有 技術專長和支持分銷、管理和合規能力的營銷和銷售隊伍。如果我們無法自行或通過第三方將未來批准的任何 產品商業化，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到重大不利影響。

如果 我們未能遵守美國和外國的監管要求，監管機構可能會限制或撤回我們可能獲得的任何營銷或商業化審批 並使我們受到其他可能對我們的業務造成實質性損害的處罰。

即使 如果我們獲得了候選產品的營銷和商業化批准，也不能保證我們不會受到未來的 或持續的監管審查，包括與產品上市後報告的患者不良體驗和臨牀結果有關的審查，無論是在美國還是在我們尋求監管批准的任何外國司法管轄區。 FDA擁有重要的上市後權限，包括根據新的安全信息要求更改標籤的權力，以及 要求進行上市後研究或臨牀試驗以評估與使用產品相關的安全風險或要求將該產品從市場上召回的權力。FDA還有權要求批准後的風險評估和緩解策略(“REMS”) 計劃，該計劃可能會對批准的藥物的分銷或使用施加進一步的要求或限制。我們用於製造未來產品的製造商和製造設施(如果有)也將接受FDA和其他監管機構的定期審查和檢查，包括是否繼續符合CGMP要求。如果我們的第三方製造商、製造流程或設施發現任何新的或以前未知的問題，可能會導致對產品、製造商或設施的限制，包括將產品從市場上召回。如果我們依賴第三方製造商，我們將無法控制 此類製造商遵守適用的規章制度。任何產品推廣和廣告也將受到監管要求和持續監管審查的約束。如果我們或我們的合作者, 製造商或服務提供商未能遵守我們尋求銷售我們產品的美國或外國司法管轄區適用的持續監管要求 ，我們或他們可能會受到罰款、警告信、臨牀試驗暫停、FDA拒絕批准未決申請或已批准申請的補充、暫停或撤回監管批准、產品召回和扣押、拒絕允許產品進出口、經營限制、禁令、民事處罰和刑事起訴等。

我們的業務存在重大的產品責任風險，我們獲得足夠保險的能力可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大影響。

我們的 業務使我們面臨治療性 治療的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們成功營銷產品， 此類聲明可能導致FDA對我們的產品、我們的製造工藝和設施或我們的營銷計劃的質量和有效性進行調查，並可能召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，對可用於這些產品的批准適應症進行限制 或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠可能 還會導致對我們產品的需求減少、對我們聲譽的損害、相關訴訟的辯護成本、轉移管理層的時間和我們的資源、對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵以及我們股票價格的下跌。我們目前 有產品責任保險，我們認為該保險適用於我們的開發階段，可能需要在營銷我們的任何候選產品之前獲得更高的級別。我們擁有或可能獲得的任何保險可能無法為潛在的 責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法 以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會對我們的業務產生 實質性的不利影響。

我們的 員工可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們 面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不遵守FDA法規、向FDA提供準確的信息、遵守我們可能制定的製造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動 。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到廣泛的法律法規、回扣、自我交易和其他濫用行為的約束。這些法律法規可能會限制或禁止各種定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。雖然我們努力保持嚴格的員工工作流程和監督，但員工的不當行為可能會使我們因不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息而承擔責任，這可能會導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。此外， 並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為檢測和防止此類行為而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守此類法律或法規而引發的其他 行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響， 包括施加鉅額罰款或其他制裁。

我們的內部計算機系統，或我們的CRO或其他承包商或顧問的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞，這可能會 導致我們的產品開發計劃發生實質性中斷。

儘管實施了網絡安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們的CRO和其他承包商和顧問的計算機系統容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信以及電氣故障的破壞 。這樣的事件可能會導致我們的運營中斷。例如，丟失臨牀前數據或未來任何涉及我們的候選產品的臨牀試驗的數據可能會導致我們的開發和監管申報工作的延遲，並顯著增加我們的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據丟失或損壞，或者不適當地 泄露機密或專有信息，我們可能會承擔責任，我們候選產品的開發可能會 延遲。

我們的 專有信息或我們客户、供應商和業務合作伙伴的專有信息可能會丟失，或者我們可能會遭遇安全漏洞。

在我們的正常業務過程中，我們收集和存儲敏感數據，包括知識產權、臨牀試驗數據、我們的專有 業務信息、我們的客户、供應商和業務合作伙伴的業務信息，以及我們客户、臨牀試驗對象和員工的個人身份信息、我們的數據中心和我們的網絡。安全處理、維護和傳輸此信息對我們的運營至關重要。儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客的攻擊，或者由於員工錯誤、瀆職或其他中斷而被攻破。儘管據我們所知，我們迄今尚未經歷任何此類重大安全漏洞，但任何此類漏洞都可能危及我們的網絡，或我們CRO或其他第三方服務提供商的網絡，存儲在那裏的信息可能會被訪問、公開披露、丟失或被盜。任何此類訪問、披露或其他信息丟失都可能導致法律索賠或訴訟，根據保護個人信息隱私的法律承擔責任， 監管處罰，擾亂我們的運營，損害我們的聲譽，並導致人們對我們的產品和我們進行臨牀試驗的能力失去信心，這可能會對我們的業務和聲譽產生不利影響，並導致我們藥品獲得監管批准的時間推遲 。儘管我們維持業務中斷保險範圍，但我們的保險可能不涵蓋未來任何系統違規造成的所有損失 。

我們的信息技術系統故障 可能會嚴重擾亂我們的業務運營。

我們的業務越來越依賴於信息技術的使用，這意味着某些關鍵領域，如研發、生產和銷售，在很大程度上依賴於我們或第三方提供商的信息系統。我們執行業務計劃並遵守有關數據控制和數據完整性的法規要求的能力，在一定程度上取決於我們的信息技術系統或第三方服務提供商提供的IT系統和IT系統的持續且不間斷的性能。這些系統容易受到各種來源的損壞，包括電信或網絡故障、惡意人為行為和自然災害。此外，儘管採取了網絡安全和備份措施，我們的一些服務器仍可能 容易受到物理或電子入侵、計算機病毒和類似的破壞性問題的攻擊。儘管我們和我們的第三方服務提供商已經採取了預防措施，以防止可能影響我們的IT系統的意外問題，但在升級我們的任何IT系統期間，持續或重複出現的系統故障或問題會中斷我們生成和維護數據的能力，尤其是操作我們的專有技術平臺的能力，這可能會對我們的業務運營能力產生不利影響。

如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響 。

我們的研究、開發和製造涉及使用危險材料和各種化學品。我們在馬裏蘭州蓋瑟斯堡的設施中保留了大量的易燃和有毒化學品，這些化學品是我們的研究、開發和製造活動所需的 。對於這些危險材料的使用、製造、儲存、搬運和處置，我們受聯邦、州和地方法律法規的約束。我們相信，我們在蓋瑟斯堡工廠存儲、處理和處置這些材料的程序 符合蓋瑟斯堡、馬裏蘭州和美國勞工部職業安全與健康管理局的相關指導方針。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序符合適用法規規定的 標準，但無法消除這些材料造成意外污染或傷害的風險。 如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害負責，損失可能是巨大的。我們還受到許多環境、健康和工作場所安全法律法規的約束，包括管理實驗室程序、接觸血液傳播病原體以及處理動物和生物危險材料的法律法規。雖然我們維持工人補償保險以支付我們的費用和開支，但我們可能會因使用這些材料而對員工造成傷害，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們不為可能因我們儲存或處置生物或危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠投保。額外的聯邦政府, 未來可能會採用影響我們運營的州和地方法律法規。如果我們違反任何這些法律或法規，我們可能會招致鉅額成本遵守，並 鉅額罰款或處罰。

我們的信息技術系統可能面臨嚴重中斷，這可能會對我們的業務產生不利影響。

我們的信息技術和其他內部基礎設施系統，包括公司防火牆、服務器、租用線路和互聯網連接 ，都面臨系統性故障的風險，這可能會擾亂我們的運營。如果我們的信息技術和其他內部基礎設施系統的可用性出現重大中斷，可能會導致我們與合作伙伴的合作中斷 ，並延誤我們的研發工作。

會計規則和法規或其解釋的更改 可能會導致不利的會計費用或要求我們更改薪酬政策 。

製藥公司的會計方法和政策，包括收入確認、研發和相關費用的政策，以及股票薪酬的會計處理，將受到包括美國證券交易委員會在內的相關會計機構的審查、解釋和指導。會計方法或政策的變更或其解釋可能需要我們重新分類、重述或以其他方式更改或修訂我們的財務報表，包括本招股説明書中包含的財務報表。

與我們知識產權相關的風險

如果 我們無法為我們的技術或候選產品獲得並實施專利保護，我們候選產品的開發和商業化可能會受到不利影響。

我們的成功在一定程度上取決於我們獲得和維護專利和其他形式的知識產權的能力，包括為我們的候選產品獲得和維護他人知識產權的許可 、用於製造我們的候選產品的方法和治療使用我們候選產品的患者的方法 ，以及我們保護我們的商業祕密、防止 第三方侵犯我們的專有權和在不侵犯他人專有權利的情況下運營的能力。截至 招股説明書發佈之日，我們已向美國專利商標局(“USPTO”)提交了五項專利申請，涉及我們的HDAC抑制劑小分子遞送平臺和我們的主要候選產品Ropidoxuridine的各個方面。但是，我們可能無法及時或根本無法就我們的候選產品或交付技術的某些方面申請專利。 到目前為止，已授予四項美國專利和兩項歐洲專利。不保證我們的任何未決專利申請 將導致頒發或授予專利，不保證我們的任何頒發、授予或許可的專利稍後不會被發現無效或 不可執行，也不保證任何頒發、授予或許可的專利將包括足夠廣泛的權利要求，足以涵蓋我們的候選產品或交付技術，或針對我們的競爭對手提供有意義的保護。更有甚者, 專業製藥公司的專利地位可能非常不確定，因為它涉及複雜的法律和事實問題。我們將能夠保護我們的專有 權利，使其不被第三方未經授權使用，前提是我們當前和未來的專有技術和候選產品 受有效和可強制執行的專利保護，或作為商業祕密有效保留。如果第三方披露或挪用我們的專有權，可能會對我們的市場地位產生重大不利影響。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他 要求。在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，競爭對手 可能會比其他情況下更早進入市場。美國專利商標局和外國專利局在授予專利時採用的標準並不總是統一或可預測的。例如，對於藥品專利中允許的專利標的或權利要求的範圍，沒有統一的全球政策。因此，我們不知道未來對我們的專有產品和技術的保護程度。雖然我們將努力適當地使用專利等知識產權來保護我們的候選產品，但獲得專利的過程既耗時又昂貴，有時甚至不可預測。

我們 可能出於商業原因決定不再追求或放棄在美國或其他地方的某些知識產權，包括 由於發明人或此類知識產權、現有技術或保護範圍的不合作，或其他原因。

一旦授予專利，在准予或授予之後的一段時間內，專利可以繼續在法院或專利局或類似的訴訟程序中接受反對、幹擾、複審、授予後複審、當事各方之間的複審、無效或派生訴訟，在此期間，第三方可以對此類初始授予提出異議。在這種可能持續很長時間的訴訟過程中，專利權人可能被迫限制由此受到攻擊的允許或批准的權利要求的範圍，或者可能完全失去允許或批准的權利要求。此外，不能保證：

我們 打算從第三方所有者或被許可人那裏許可專利權。如果這些所有者或被許可人沒有正確或成功地獲得、 維護或強制執行此類許可所依據的專利，或者如果他們保留或許可他人任何競爭權利，我們的競爭地位和業務前景可能會受到不利影響。我們可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。

在美國和世界範圍內獲得涵蓋我們技術的有效且可強制執行的已頒發或已授權專利可能成本極高。在我們未獲得專利保護的司法管轄區 ，競爭對手可以使用我們的技術開發他們自己的產品，並進一步將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但在與美國相比更難實施專利的地區 。競爭對手的產品可能會在我們沒有頒發或授予專利的司法管轄區與我們未來的產品競爭 ，或者我們發佈或授予的專利聲明或其他知識產權不足以阻止競爭對手在這些司法管轄區的活動 。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，使專利難以強制執行，而這些國家可能不承認其他類型的知識產權保護，特別是與生物製藥相關的知識產權保護。 這可能使我們難以防止在某些司法管轄區侵犯專利或營銷競爭產品，侵犯我們的專有 權利。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致巨大的成本，並將我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面。

我們 通常首先向USPTO提交臨時專利申請(優先權申請)。美國公用事業申請和根據專利合作條約(PCT)提出的國際申請通常在優先權申請後12個月內提交。根據PCT的備案，可以在歐盟、日本、澳大利亞和加拿大等國家和地區提交國家和地區專利申請。 到目前為止，我們還沒有在可能提供此類保護的所有國家和地區司法管轄區申請專利保護。此外，我們可能會決定在授予之前放棄國家和地區的專利申請。最後，每一項國家或區域專利的授予程序是一個獨立的程序，這可能導致在某些法域中，申請可能被有關登記當局拒絕，而由其他法域批准。根據國家/地區的不同，可能會對同一候選產品或技術授予不同範圍的專利保護，這一點也很常見。某些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國法律，許多公司在此類司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了很大困難。如果我們或我們的許可人在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效保護對我們在這些司法管轄區的業務至關重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低 ，我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。許多國家都有強制許可的法律，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家, 專利所有人可能擁有有限的補救措施，這可能會大大降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們的業務相關的任何專利的許可，我們在相關司法管轄區的競爭地位可能會受到損害，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。

我們 或我們的許可人，或任何未來的合作伙伴或戰略合作伙伴可能會受到第三方索賠或訴訟，指控 侵犯專利或其他專有權利或試圖使專利或其他專有權利無效，我們可能需要 訴諸訴訟來保護或強制執行我們的專利或其他專有權利，所有這些都可能代價高昂、耗時、延遲 或阻止我們候選產品的開發和商業化，或者將我們的專利和其他專有權利置於危險之中。

我們 或我們的許可人，或任何未來的合作伙伴或戰略合作伙伴可能會因侵犯或挪用專利或其他專有權而受到第三方索賠。根據我們的許可或合作協議，我們通常有義務賠償我們的許可人或合作者因我們侵犯知識產權而造成的損害，並使其不受損害。如果我們或我們的許可方，或任何未來的合作伙伴或戰略合作伙伴被發現侵犯了第三方專利或其他知識產權，如果我們被發現故意侵權，我們可能被要求 支付損害賠償金，可能包括三倍的損害賠償金。此外，我們或我們的 許可方、協作者或任何未來的戰略合作伙伴可能會選擇向第三方尋求或被要求向第三方尋求許可，而 可能無法以可接受的條款獲得許可。即使可以按可接受的條款獲得許可，這些權利也可能是非排他性的， 這可能會使我們的競爭對手獲得許可給我們的相同技術或知識產權。如果我們未能獲得 所需的許可證，我們或我們的合作者或任何未來的合作者可能無法基於我們的技術有效地銷售候選產品，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，並可能阻止我們產生足以維持我們運營的收入 。此外，我們可能會發現有必要提出索賠或提起訴訟，以保護或強制執行我們的專利或其他知識產權。我們在辯護或提起與專利或其他專有權有關的任何訴訟或其他程序時，即使解決了對我們有利的問題，成本也可能是巨大的, 訴訟會轉移我們管理層的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲我們的研發工作，並限制我們繼續運營的能力。

如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的產品或技術之一的專利，被告 可以反訴我們的專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效或不可執行的反訴很常見。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如，缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性斷言的理由可能是，與專利訴訟有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性聲明。 專利訴訟期間法律斷言無效和不可執行性的結果是不可預測的。關於有效性問題，例如，我們不能確定沒有無效的現有技術，而我們和專利審查員 在起訴期間並不知道這一點。如果被告勝訴，我們將至少部分甚至全部失去對我們的一個或多個產品或我們平臺技術的某些方面的專利保護。 這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。如果競爭對手圍繞我們受保護的技術進行設計而不合法侵犯我們的專利或 其他知識產權，則專利和其他知識產權也無法保護我們的技術。

第三方的知識產權可能會對我們將候選產品商業化的能力產生不利影響，我們可能需要 提起訴訟或從第三方獲得許可，以便開發或營銷我們的候選產品。此類訴訟或許可證可能非常昂貴，或者無法以合理的商業條款獲得。

如果向第三方或其他第三方知識產權頒發的專利涵蓋我們的產品 或其元素，或與我們的發展計劃相關的製造或使用，我們的競爭地位可能會受到影響。在這種情況下，我們可能無法開發 或將產品或候選產品商業化，除非我們成功提起訴訟以使相關的第三方知識產權無效或無效，或者與知識產權持有人簽訂許可協議(如果按商業上的合理條款可用)。

第三方知識產權權利人也可以積極向我們提出侵權索賠。我們不能保證我們 能夠成功解決或以其他方式解決此類侵權索賠。如果我們不能按照我們可以接受的條款成功解決未來的索賠，我們可能被要求進行或繼續進行代價高昂、不可預測和耗時的訴訟，並可能被阻止 或在營銷我們的產品方面遇到重大延誤。如果我們在任何此類糾紛中失敗，除了被迫支付損害賠償金外， 我們可能被暫時或永久禁止將任何被認定為侵權的候選產品商業化。如果可能，我們 還可能被迫重新設計候選產品，以便我們不再侵犯第三方知識產權 。這些事件中的任何一項，即使我們最終獲勝，也可能需要我們轉移大量的財務和管理資源 ，否則我們將能夠投入到我們的業務中。

如果 我們未能履行任何許可、協作或其他協議下的義務，我們可能被要求支付損害賠償金，並可能 失去開發和保護我們的候選產品和交付技術所必需的知識產權，或者 我們可能會失去授予再許可的某些權利。

我們當前的許可證，以及我們未來簽訂的任何許可證，都可能對我們施加各種開發、商業化、資金、里程碑、版税、勤勉、再許可、保險、專利起訴和強制執行以及其他義務。如果我們違反 任何這些義務，或以未經授權的方式使用許可給我們的知識產權，我們可能被要求支付損害賠償金 ，許可方可能有權終止許可，這可能導致我們無法開發、製造和銷售許可技術涵蓋的產品，或使競爭對手能夠獲得許可技術。此外，我們的許可人可能擁有或控制未經許可給我們的知識產權，因此，我們可能會受到索賠，無論其是非曲直，我們侵犯或以其他方式侵犯許可人的權利。此外，雖然我們目前無法確定我們需要為未來產品的銷售支付的版税義務的金額(如果有)，但金額可能很大。 我們未來的版税義務的金額將取決於我們在目標為 開發和商業化的產品中使用的技術和知識產權。因此，即使我們能夠開發產品並將其商業化，我們也可能無法實現 或保持盈利。

如果我們無法保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了為我們的候選產品和交付技術的某些方面尋求專利保護外，我們還考慮商業機密，包括機密和非專利的技術訣竅，這對保持我們的競爭地位很重要。我們保護商業祕密以及機密和非專利專有技術，部分是通過與有權訪問此類知識的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、CRO、合同製造商、 顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問 簽訂保密和發明或專利轉讓協議，規定他們有義務保密並將他們的發明轉讓給我們。儘管做出了這些努力，但 任何一方都可能違反協議並泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法 針對此類違規行為獲得足夠的補救措施。執行一方非法披露或挪用交易祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果不可預測。此外，美國的一些法院和某些外國司法管轄區不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或由競爭對手自主開發，我們的競爭地位將受到損害。

我們 可能會受到指控，即我們或我們的員工或顧問錯誤地使用或披露了我們的員工 或顧問的前僱主或其客户的所謂商業機密。這些索賠的辯護成本可能很高，如果我們不成功辯護，我們 可能會被要求支付金錢損害賠償，並可能會失去寶貴的知識產權或人員。

我們的許多員工 以前受僱於大學、生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠待決，但我們可能會受到這些員工或我們因疏忽或以其他方式使用或泄露其前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能需要 訴訟來對抗這些索賠。如果我們未能為此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去 寶貴的知識產權或人員。失去關鍵研究人員或他們的工作產品可能會阻礙我們將候選產品商業化的能力，或阻止我們將其商業化，這可能會嚴重損害我們的業務。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

如果我們的商標和商號得不到充分保護，我們可能無法在我們感興趣的市場建立知名度 ，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的商標或商品名稱可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯了其他商標。 我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，或者可能被迫停止使用這些名稱，我們需要這些名稱 才能在我們感興趣的市場中獲得潛在合作伙伴或客户的名稱認可。如果我們不能根據我們的商標和商品名稱建立名稱識別，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

與政府監管和產品審批相關的風險

我們 可能無法獲得美國或外國監管機構的批准，因此無法將我們的候選產品商業化。

我們的候選產品必須遵守廣泛的政府法規，其中包括研究、測試、開發、 製造、安全性、有效性、審批、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、 藥品營銷和分銷。嚴格的臨牀前試驗和臨牀試驗以及廣泛的監管審批程序 需要在美國和許多外國司法管轄區完成，然後新藥才能上市。滿足這些和其他法規要求成本高昂、耗時長、不確定，而且可能會出現意想不到的延遲。我們可能開發的任何候選產品都不會獲得我們或我們的合作者開始銷售這些產品所需的監管批准。

我們在進行和管理獲得監管批准所需的臨牀試驗方面的經驗非常有限，包括FDA的批准 。獲得FDA和其他批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始 後數年，這取決於候選產品的類型、複雜性和新穎性。FDA及其國外同行在監管我們時使用的標準並不總是可預測的或統一的，而且可以改變。我們對臨牀前和臨牀活動數據執行的任何分析都需要得到監管機構的確認和解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。由於新的政府法規，例如，未來的立法或行政行動，或在產品開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間FDA政策的變化，我們還可能遇到意想不到的延遲或成本增加。無法預測是否會頒佈立法更改，或FDA或外國法規、指南或解釋是否會更改，或此類更改可能產生的影響(如果有的話)。

在獲得所需審批方面的任何延誤或失敗都可能對我們從我們正在尋求批准的特定候選產品 中獲得收入的能力產生重大不利影響。此外，任何銷售產品的監管批准都可能受到我們銷售該產品的批准用途的限制，或標籤或其他限制。此外，FDA 有權要求風險評估和緩解策略(REMS)計劃作為NDA或生物製品許可證申請(BLA)的一部分或在獲得批准後 ，該計劃可能會對批准的藥物或生物的分發或使用施加進一步的要求或限制，例如限制僅向經過專門培訓的特定醫生或醫療中心開處方 ，將治療限制為滿足某些安全使用標準的患者，並要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能會限制產品的市場規模 並影響第三方付款人的報銷。

如果我們或我們的合作者、製造商或服務提供商未能遵守醫療保健法律法規，我們或他們可能會 受到執法行動，這可能會影響我們開發、營銷和銷售我們產品的能力，並可能損害我們的聲譽。

我們 和我們的合作者受聯邦、州和外國醫療法律法規的約束，涉及欺詐和濫用以及患者的 權利。這些法律法規包括：

如果我們的業務被發現違反了任何此類要求，我們可能會受到懲罰，包括民事或刑事處罰、 金錢損害賠償、我們業務的縮減或重組、失去獲得FDA批准的資格、或排除 參與政府合同、醫療保健報銷或其他政府計劃，包括Medicare和Medicaid， 任何這些都可能對我們的財務結果造成不利影響。儘管有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險無法完全消除。因涉嫌或涉嫌違規而對我們採取的任何行動都可能導致我們產生鉅額法律費用，並可能轉移我們管理層對業務運營的注意力，即使我們的辯護成功。此外，在資金、時間和資源方面，實現並持續遵守適用的法律法規對我們來説可能是昂貴的。

如果我們或我們的合作者、製造商或服務提供商未能遵守適用的聯邦、州或外國法律或法規， 我們可能會受到執法行動的影響，這可能會影響我們成功開發、營銷和銷售我們的產品的能力， 可能會損害我們的聲譽，並導致市場對我們產品的接受度降低。這些執法行動包括：

我們開發的任何藥物都可能受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革舉措的約束， 從而損害我們的業務。

管理新藥上市審批、定價和報銷的法規因國家而異。有些國家/地區 需要批准藥品的銷售價格才能將其上市。在許多國家/地區，定價審查期從營銷或產品許可批准後開始。在一些國外市場，處方藥定價即使在獲得初步批准後，仍然受到政府的持續控制。儘管我們打算監測這些法規，但我們的項目目前處於開發的早期階段，我們將在幾年內無法評估價格法規的影響。因此， 我們可能會在特定國家/地區獲得產品的監管批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲該產品的商業發佈 ，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。

我們將任何產品商業化的能力還將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的報銷程度。即使我們成功地將一個或多個產品推向市場，這些產品也可能不被認為具有成本效益，任何產品的報銷金額可能不足以讓我們在競爭的基礎上銷售我們的產品。由於我們的計劃處於開發的早期階段，我們目前無法確定其成本效益或可能的報銷水平或方法。越來越多地，向患者或醫療保健提供者(如政府和私人保險計劃)報銷的第三方付款人要求 製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並尋求降低藥品的收費價格或報銷金額。如果根據我們的開發和其他成本，我們能夠為我們開發的任何產品收取的價格或為此類產品提供的報銷 不夠充分，我們的投資回報可能會受到不利影響。

我們目前的候選產品將需要在門診醫生的監督下進行管理。根據當前適用的美國法律，在以下情況下，某些通常不是自行給藥的藥物(包括注射藥物)可能符合聯邦醫療保險B部分計劃的承保範圍：

在獲得新批准的藥物的承保範圍方面可能會有重大延誤，並且承保範圍可能比該藥物獲得FDA批准的目的 更為有限。此外，有資格獲得保險並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到報銷，或者報銷的費率可以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。新藥的臨時付款(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久付款。報銷可能基於已報銷的低成本藥品的允許付款 ，可能被合併到其他服務的現有付款中，並可能反映預算 限制或Medicare數據中的缺陷。藥品淨價可以通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制藥品進口的法律放寬來降低，這些法律目前限制從那些國家/地區以低於美國的價格銷售藥品。第三方付款人在設定自己的報銷費率時通常依賴聯邦醫療保險覆蓋政策和付款限制 。對於我們開發並獲得監管批准的新藥，我們無法迅速從政府資助的 和私人付款人那裏獲得保險和足夠的報銷率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的財務狀況產生實質性的不利影響。

我們 相信，政府和第三方付款人控制或降低醫療保健成本的努力，以及擴大醫療保健可獲得性的立法和監管建議，將繼續影響製藥和生物製藥公司的業務和財務狀況。近年來，有人提議對美國和其他主要醫療保健市場的醫療保健系統進行多項立法和監管改革，這些努力在最近幾年得到了大幅擴大。這些進展包括： 2006年1月頒佈並生效的處方藥福利立法，某些州頒佈的醫療改革立法，以及經《醫療保健和教育負擔能力協調法》(ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法案》(ACA)，這是一項旨在擴大獲得醫療保險的機會、減少或限制醫療支出增長的全面法律 ，並加強針對欺詐和濫用行為的補救措施。ACA還包含一些條款，這些條款將通過對業務實踐施加額外成本和改變來影響製藥行業和其他醫療保健相關行業的公司。影響製藥公司的條款包括：

此外， 我們無法預測未來可能採取什麼醫療改革舉措。聯邦和州立法和監管 可能會進一步發展，我們預計美國正在進行的舉措將增加藥品定價的壓力。此類改革可能會對我們可能開發並可能獲得監管批准的候選產品的預期收入產生不利影響 ，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

我們從聯邦政府獲得服務、報銷或資金的能力可能會受到聯邦支出可能減少的影響。

美國聯邦政府機構目前面臨潛在的大幅開支削減。根據2011年的《預算控制法案》，國會未能通過2013年至2021年至少1.2萬億美元的赤字削減措施，引發了對 大多數聯邦計劃的自動削減。這些削減將包括從2013年開始，每個財年向提供商支付的聯邦醫療保險總額最高可減少2%。根據2013年1月1日頒佈的《2012年美國納税人救濟法》，這些自動減税措施的實施被推遲到2013年3月1日。其中一些自動削減已經實施。這些自動削減對我們業務的全面影響 尚不確定。如果聯邦支出減少，預計的預算缺口也可能影響相關機構，如FDA或國家衞生研究院繼續在當前水平上運作的能力。分配給聯邦撥款和合同的金額可能會減少或取消。這些削減還可能影響相關機構及時審查和批准藥品研發、製造和營銷活動的能力，這可能會推遲我們開發、營銷和銷售我們可能開發的任何產品的能力。

如果我們的任何候選產品獲得市場批准，而我們或其他人後來發現該候選產品造成的不良副作用，我們營銷和從候選產品獲得收入的能力可能會受到影響。

如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，而我們或其他人發現由我們的產品之一引起的不良副作用，可能會發生以下任何不良事件，這可能會導致我們的重大收入損失， 對我們的運營和業務結果產生實質性和不利的影響：

與我們的普通股和本次發行相關的風險

我們的內部控制可能不充分，這可能會導致我們的財務報告不可靠，並導致向公眾傳播錯誤信息 。

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制。根據修訂後的1934年《證券交易法》(以下簡稱《交易法》)規則13a-15(F) 的定義，財務報告內部控制是指由主要高管和主要財務官設計或在其監督下，由董事、管理層和其他人員組成的董事會 為財務報告的可靠性和根據公認的會計原則為外部目的編制財務報表提供合理保證的程序，包括以下政策和程序：

我們 需要包括一份關於我們對財務報告的內部控制有效性的管理層報告。我們預計，執行為符合管理認證要求所需的系統和流程評估、測試和 補救措施，會產生額外的費用和轉移管理層的時間。

我們 沒有足夠數量的員工來劃分責任，可能無法增加員工或聘請 外部顧問或專業人員來解決我們缺乏員工的問題。在測試過程中，我們可能會發現我們可能無法及時補救的其他缺陷 。此外，有效的內部控制，尤其是與收入確認相關的控制，對於我們編制可靠的財務報告是必要的，對於幫助防止財務舞弊也很重要。如果我們不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，我們的業務和經營業績可能會受到損害，投資者可能會對我們報告的財務信息失去信心，如果市場發展，我們普通股的交易價格可能會大幅下降。

《就業法案》減少了我們需要披露的信息。

根據《就業法案》，我們必須披露的信息已以多種方式減少。

作為一家在公司上一財年毛收入低於10億美元的公司，根據《就業法案》(EGC)的定義，該公司是一家新興的 成長型公司。我們將保留這一地位，直到下列中最早的一天：(A)財政年度的最後一天，我們的年度總收入為1,000,000,000美元(根據《就業法案》中規定的通脹指數)或更多；(B)根據修訂後的1933年《證券法》(《證券法》)的有效登記聲明，普通股首次出售之日起五週年之後的財政年度的最後一天； (C)我們在過去三年內發行了超過1,000,000,000美元的不可轉換債券的日期；或(D) 我們被視為“大型加速申請者”的日期，如交易法第12b-2規則或其任何繼承者所定義。作為一名僱員補償委員會，本公司可免除以下責任：

我們的股價波動極大，購買我們普通股的人可能會蒙受巨大損失。

自2022年8月29日在納斯達克開始交易以來，我們的股價一直非常不穩定，最高交易價格為126.26美元， 最低交易價格為5.62美元。由於這種波動，投資者可能無法以或高於首次公開募股價格 出售其普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括招股説明書標題為“風險因素”的 部分描述的其他風險以及以下內容：

此外，一般的股票市場，尤其是醫藥股市場都經歷了極端的波動，這種波動往往與發行人的經營業績無關。這些廣泛的市場和行業因素可能會嚴重損害我們普通股的市場價格，無論我們的經營業績如何。

您 將因此產品而立即經歷大量稀釋，並可能在未來經歷更多稀釋。

如果您在此次發行中購買普通股，您將立即產生$[]每股，代表假設的首次公開募股價格$之間的差異 []每股及本次發售生效後我們的預計每股有形賬面淨值。此外，我們不能保證您在未來不會經歷嚴重的稀釋。

未來發行可轉換為普通股的股票或債務證券將稀釋我們的股本。

我們 可以根據市場情況、戰略考慮和運營要求，在未來選擇籌集額外資本。 如果通過發行股票或其他可轉換為普通股的證券來籌集額外資本，我們的股東將被稀釋。未來我們普通股或其他股權證券的發行，或可能發生此類 出售的看法，可能會對我們普通股的交易價格產生不利影響，並削弱我們通過未來發行股票或股權證券籌集資金的能力。無法預測未來普通股銷售或可用於未來銷售的普通股對我們普通股交易價格的影響(如果有的話)。

首次公開募股前持有1%或以上普通股的持有者 須遵守六個月的禁售期協議，所有董事、高級管理人員和10%的股東在首次公開募股後必須遵守一年的禁售期。當這些股票可供出售時，我們的大量股票可能會導致我們普通股的市場價格大幅下降。

自2023年2月起，根據證券法第144條，於本招股説明書日期已發行的6,348,990股已發行完全攤薄普通股將有資格於其後不時在公開市場出售，而我們的3,030,108股完全攤薄普通股將有資格在一年禁售期後轉售；部分該等股份可能受規則144的成交量及其他限制。此外，根據我們的2018年股權激勵計劃，我們有3,000,000股預留供發行， 這些股票可能由我們的管理層不時發行，並將受到歸屬和其他要求的約束。在禁售期結束時，或者如果根據承銷商的酌情決定權提前結束，有可能會有相當數量的此類股票向市場出售。此時，在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為可能發生此類出售，可能會大幅降低我們普通股的市場價格。

如果我們未能維持適用的上市要求，納斯達克可能會將我們的普通股摘牌，在這種情況下，我們的普通股的流動性和 市場價格可能會下降。

我們 無法向您保證，未來我們將能夠保持納斯達克的持續上市標準。如果我們未能遵守適用的上市標準，納斯達克將我們的普通股摘牌，我們和我們的股東可能面臨重大不利影響 ，包括：

1996年的《國家證券市場改善法案》是一項聯邦法規，它阻止或先發制人監管某些證券的銷售，這些證券被稱為“擔保證券”。由於我們預計我們的普通股將在納斯達克 上市，因此此類證券將被視為擔保證券。儘管各州將被禁止監管我們證券的銷售，但聯邦法規確實允許各州在存在欺詐嫌疑的情況下對公司進行調查，如果發現欺詐活動，則各州可以在特定情況下監管或禁止銷售擔保證券。此外，如果我們 不再在納斯達克上市，我們的證券將不屬於承保證券，我們將受 我們提供證券的每個州的法規約束。

由於我們的管理層將對此次發行的淨收益的使用擁有廣泛的自由裁量權，您可能不同意我們如何使用它們 並且收益可能無法成功投資。

我們 打算將此次發行的淨收益用於資助候選產品的臨牀前和臨牀試驗， 羅比多尿苷和含替吡拉西林的羅比多尿苷新制劑，含有質子輻射增敏分子的O-18，持續的HDAC技術平臺開發，營運資本和一般公司目的，包括作為上市公司的運營成本， 以及潛在的收購或許可內活動。因此，我們的管理層將擁有廣泛的自由裁量權，以使用 發售所得。因此，您將依賴我們管理層對這些淨收益使用的判斷， 作為您投資決策的一部分，您將沒有機會評估收益是否得到了適當的使用。 收益的投資方式可能不會為我們的公司帶來有利的回報或任何回報。

如果 證券或行業分析師不發佈有關我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的股票發表不利或誤導性的意見 ，我們的股價和交易量可能會下降。

我們普通股的交易市場將受到行業或證券分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告的影響。我們目前沒有，也可能永遠不會獲得證券和行業分析師的研究報道。如果沒有或很少 證券或行業分析師開始對我們進行報道，我們股票的交易價格將受到負面影響。如果我們 獲得證券或行業分析師的報道，如果報道我們的任何分析師對我們、我們的業務模式、我們的知識產權或我們的股票表現發表了不利或誤導性的意見，或者如果我們的目標研究和經營結果未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會在金融市場失去可見性，進而可能導致我們的股價或交易量 下降。

我們的董事會有權在未經股東批准的情況下發行優先股，其條款可能不利於我們普通股的持有人，此類發行可能會對股東投票權產生不利影響，並使他們對我們的控制永久化 。

我們的公司註冊證書已修改至今，允許我們發行優先股，而不需要我們的股東投票或採取進一步行動。我們的董事會有權確定和確定任何優先股的相對權利和偏好 。因此，我們的董事會可以授權發行一系列優先股，這將授予持有人在清算時對我們資產的優先權利，在股息分配給普通股持有人 之前獲得股息支付的權利，以及在贖回我們普通股 股票之前贖回股份的權利和溢價。這些權利和優惠可能會對我們普通股的持有者產生負面影響。

我們的高管和董事是我們的主要股東，他們控制我們業務的能力可能會限制或消除小股東影響公司事務的能力。

我們的高管和董事是我們的主要股東，他們擁有我們約73%的已發行和已發行普通股 ，此次發行後，他們將擁有我們已發行和已發行普通股的約63%。因此，他們將能夠 有效地控制董事選舉以及所有其他需要股東批准的事項。我們主要股東的利益在發行股票、與其他公司的商業交易或向其他公司出售、選擇其他董事和其他商業決策方面可能與其他股東的利益不同。小股東沒有辦法推翻我們主要股東所做的決定。這種控制水平還可能對我們股票的市值產生不利影響 因為我們的主要股東可能會制定或執行導致虧損的交易、政策或計劃，並且可能不會採取任何措施來提高我們在金融界的知名度，和/或可能會出售足夠數量的股票以大幅降低我們的每股價格。

我們的《公司註冊證書》和《公司章程》均已修訂，規定由公司承擔費用對高級管理人員和董事進行賠償，並限制他們的責任，因為公司資源可能用於高級管理人員和/或董事的利益，這可能會給我們造成重大成本並損害我們股東的利益。

我們的公司註冊證書和章程都經過了修改，規定了對我們的高級管理人員和董事的賠償。我們 被告知，美國證券交易委員會認為，根據聯邦證券法產生的責任的賠償違反了證券法中所表達的公共政策，因此，無法強制執行。

我們至今已修訂的公司註冊證書規定，爭議必須在特拉華州衡平法院解決， 根據證券法或交易法提起的案件除外。

我們的公司註冊證書已修訂至今，規定特拉華州的衡平法院將是解決某些列舉的訴訟爭議的獨家 場所，不包括根據證券法或交易法提起的任何訴訟， 或除非公司書面同意另一司法管轄區。如果我們的股東或其他利益相關者需要對公司提起訴訟，而不是根據證券法或交易法提起訴訟，這一排他性論壇選擇條款可能會給他們帶來不便 。

我們 預計在可預見的未來不會派發現金股息。

我們 從未為我們的普通股支付過現金股息。我們預計在可預見的未來任何時候都不會為我們的普通股支付現金股息。未來股息的支付直接取決於我們未來的收益、資本要求、財務要求和董事會將考慮的其他 因素。由於我們預計不會為我們的普通股支付現金股息，您的投資回報(如果有)將完全取決於我們普通股的市值增加(如果有的話)。

我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂的章程以及特拉華州法律中的條款 可能會阻止、推遲或阻止我們公司控制權的變更或我們管理層的變更，從而壓低我們普通股的市場價格 。

我們的《公司註冊證書》和《公司章程》(均已修訂)以及《章程》中包含的條款可能會阻止、推遲或阻止本公司控制權的變更或本公司股東認為有利的管理層變更，從而壓低本公司普通股的市場價格。除其他外，這些規定包括：

此外，特拉華州公司法第203條可能會阻止、推遲或阻止對我們公司的控制權變更。第 203節對我們與持有我們15%或以上普通股的人之間的合併、業務合併和其他交易施加了某些限制。

有關前瞻性陳述的特別説明

本招股説明書包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。除本招股説明書中包含的有關歷史事實的陳述外，其他所有陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過術語 來識別前瞻性陳述，例如“可能”、“可能”、“將”、“將”、“應該”、“預期”、“ ”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“打算”、“預測”、“ ”“尋求”、“考慮”、“項目”、“繼續”、“潛在“”持續“ 或這些術語或其他類似術語的否定。這些前瞻性陳述包括但不限於有關以下方面的陳述：

這些 陳述與未來事件或我們未來的財務表現有關，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他 因素，這些因素可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括“風險因素”一節和本招股説明書其他部分所述的因素。

本招股説明書中的任何前瞻性陳述都反映了我們對未來事件的當前看法，並受到與我們的運營、運營結果、行業和未來增長有關的這些和其他 風險、不確定性和假設的影響。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。除美國聯邦證券法要求外，我們承擔 沒有義務以任何理由更新或修改這些前瞻性陳述，即使未來有新信息可用。

使用收益的

我們 估計，在扣除承銷折扣和佣金以及我們估計應支付的發售費用後，本次發行的淨收益約為$。如果承銷商行使超額配售選擇權全數購買額外股份，我們估計在扣除承銷折扣和佣金以及我們應支付的估計發售費用後，我們的淨收益約為$。

我們 打算將此次發行的淨收益用於我們候選產品的第二階段臨牀試驗和啟用IND的研究，包括輻射敏感劑Ropidoxuridine、IPdR/TPI和HDAC抑制劑小分子技術平臺、潛在收購 或許可活動，以及營運資金和一般公司用途。我們預計，從此次發行中籌集的資金將使我們能夠完成30名羅比多尿苷患者的第二階段臨牀試驗，並完成IND研究，為我們的選擇性HDAC6抑制劑的第一階段臨牀試驗做準備。預計這筆資金的用途如下：

上述估計包括為上述每個項目提供資金所需的營運資金；本次發行所籌得的任何額外資金將用於額外的營運資金。

儘管我們計劃使用資金，但不能保證我們不需要額外資金來完成上述臨牀試驗。此外， 在完成上述臨牀試驗後，我們認為我們將需要大約2,200萬美元的額外資金 來完成羅哌多尿苷的第三階段臨牀試驗，以及大約3,000萬美元的額外資金來完成我們的選擇性HDAC6抑制劑的第一階段到第三階段的臨牀試驗。如果需要這樣的額外資金，我們將不得不從投資者或通過聯合開發合作伙伴獲得額外資金。

我們 相信，此次發行的淨收益，加上我們現有的手頭現金、現金等價物和投資，將使我們能夠為我們的運營以及至少未來24個月的持續增長和發展提供資金。我們基於的假設 可能被證明是錯誤的，我們最終可能會比目前預期的更快地使用可用的資本資源。

此次發行所得淨收益的預期用途代表了我們基於當前計劃和業務狀況的意圖， 未來可能會隨着我們的計劃和業務狀況的發展而發生變化。我們實際支出的金額和時間取決於許多 因素，包括我們臨牀前開發工作的進度、任何臨牀試驗和其他研究的結果以及任何 不可預見的現金需求。我們的所有研發計劃都處於早期階段， 這些計劃的候選產品開發具有很高的不確定性，可能不會產生批准的產品。每個候選產品的完成日期和完成成本可能會有很大差異，因此很難預測。因此，我們將在使用此次發行的淨收益方面擁有廣泛的自由裁量權，並可以將所得資金用於不會改善我們的運營結果或提高我們股票價值的方式。

我們 可能會尋求額外融資，以支持上述收益的預期用途。如果我們獲得額外的股權融資，此次發行的投資者 將被稀釋。在任何情況下，都不能保證在需要時會提供額外的融資，如果有的話，也不能保證以我們可以接受的條款提供。

在 本次發行所得資金使用之前，我們打算將所得資金淨額投資於短期、計息、投資級證券、存單或政府證券。

分紅政策

我們 自成立以來一直沒有為我們的普通股支付任何股息，目前我們預計，在可預見的未來，所有收益 (如果有)將保留用於我們的業務發展，不會宣佈或支付股息。未來的任何股息將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的收益(如果有的話)、經營業績、財務狀況和資本要求、一般業務狀況和其他相關事實。

大寫

下表列出了我們截至2022年6月30日的現金和現金等價物及資本化情況：

您 應與我們的財務報表和相關附註以及本招股説明書中其他部分標題為“收益的使用”、 “管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”以及“股本説明”的章節一起閲讀本表。

按上表調整後的已發行及已發行普通股數量實際、形式及形式上不包括根據我們2018年股權激勵計劃預留供發行的2,615,883股。到目前為止，我們已經發行了384,167股(按反向拆分後的基礎上)，這些股票是以限制性股票單位的形式發行的，其中一些仍然受到某些歸屬條件的限制。

稀釋

如果您投資於我們的普通股，您的權益將被稀釋至每股公開發行價之間的差額 []我們普通股的股票，我們2022年9月的首次公開發行1225888股，其中包括1225888股普通股，以每股8.115美元的有效價格購買普通股，以及普通股認股權證，按每股0.01美元的價格行使，您在購買1225888股普通股時支付，預計在本次發行後我們普通股的調整後每股有形賬面淨值 ，其中包括1，212.5股A系列可轉換優先股( 將在本次發行完成後轉換為約336,810股普通股，不包括8.5%的累計股息，根據公司的決定在轉換時以現金或普通股支付)，行使可在行使認股權證時向A系列可轉換優先股股東發行的約336810股普通股(該認股權證 將在本次發行完成後向A系列可轉換優先股股東發行)，在計算哪種股票時， 不包括轉換時以現金或普通股形式支付的8.5%的累計股息(根據公司的決定)， 將500,000股認股權證轉換為500,000股普通股(這些股票將在轉售發行中登記)，以及 590,000美元的可轉換票據(這將轉換為由總計147,500股普通股組成的單位，轉換價格為每股4.00美元)和認股權證，以購買147, 500股普通股(“換股單位”) 本次發售完成後，哪些換股單位登記在轉售發售中)。每股有形賬面淨值是將我們的總有形資產減去我們的總負債除以已發行普通股的數量。 截至2022年6月30日，我們的歷史有形賬面淨值為每股2,393,456美元，即每股0.26美元，基於截至2022年6月30日的9,312,991股普通股，500,212.5股普通股購買權證，以及1,212.5股A系列優先股和相關認股權證截至2022年6月30日的流通股。

每股有形賬面價值攤薄淨額是指在本次發行中從我們手中購買股票的新投資者支付的每股金額與本次發行完成後普通股的預計每股有形賬面淨值之間的差額。 截至2022年6月30日，在本次發行中我們的出售生效後[]普通股，收購價為$[]每股1,225,888股，每個單位包括一股普通股和一股認股權證，在本次發行中，初始發行價為每股8.125美元，包括行使 以每股1美元的行使價發行的認股權證，行使認股權證購買500,000股普通股，以及某些出售股票的股東在回售中出售此類普通股。我們的A系列可轉換優先股自動轉換為673,620股普通股，我們的可轉換票據自動轉換為相當於295,000股普通股的 ，扣除我們必須支付的估計發行費用後，我們的預計調整有形賬面淨值將為 $[], or $[]每股。這意味着預計有形賬面淨值立即增加#美元。[]每股向現有股東出售， 預計有形賬面淨值立即攤薄為$[]向購買此次發行股票的新投資者出售每股。 下表説明瞭截至2022年6月30日的每股攤薄情況。

下表列出了截至2022年6月30日，在扣除我們必須支付的估計發售費用之前，以每單位8.125美元的公開發行價，從我們手中購買或將購買的普通股數量、已支付或將支付的總代價以及普通股現有持有人和新投資者支付或將支付的每股平均價格。

*反映 在本次單位發行中發行的普通股和認股權證，並假設新投資者行使認股權證，以每股0.01美元的價格購買1,225,888股普通股。

以上討論和表格基於截至2022年6月30日的已發行普通股數量，但不包括根據我們的2018年股權激勵計劃為發行預留的2,615,883股普通股。到目前為止，已有384,167股以限制性股票單位(“RSU”)的形式授予，其中357,390股已歸屬，30,777股仍需歸屬。

管理層 討論和分析

財務狀況和經營業績

以下 管理層的討論和分析應與我們的財務報表以及本招股説明書中其他部分包含的相關説明一起閲讀。管理層的討論和分析包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，例如我們的計劃、目標、預期和意圖的陳述。任何不是 歷史事實的陳述都是前瞻性陳述。當使用“相信”、“計劃”、“打算”、“預期”、“目標”、“估計”、“預期”等詞語和/或將來時態或條件句(“將”、“可能”、“可能”、“應該”等)或類似的表達時，可以識別這些前瞻性陳述中的某些。這些前瞻性陳述會受到風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定性可能會導致實際結果或事件與本表格中的前瞻性陳述明示或暗示的結果或事件大不相同。由於幾個 因素，包括但不限於本招股説明書中“風險因素”中提到的那些因素，我們的實際業績和事件發生的時間可能與這些前瞻性陳述中預期的大不相同。此外，本招股説明書中包含的有關我們高級管理人員和董事的任何薪酬 披露很可能在招股完成後的近期內增加，因此，本招股説明書中披露的所有此類信息反映的是歷史事實，不會反映 前瞻性或預期的薪酬。有關更詳細的 討論，請參閲下面標題為“高管薪酬”的小節。

除美國聯邦證券法要求外，我們 不承擔更新前瞻性陳述以反映本招股説明書日期後發生的事件或情況的任何義務。

概述

我們是一家發現和發展階段的製藥公司，由喬治城大學醫學院的教職員工創建，利用我們的 專利技術開發旨在治癒癌症的新型療法。我們最初成立於2012年，原名Shuttle PharmPharmticals，LLC ，我們的目標是利用對癌症治療的洞察力，通過手術、放射治療、化療和免疫治療來擴大癌症治療的好處。雖然有幾種治療方法正在開發中，以治癒癌症為目標，但最有效和經過驗證的方法之一是放射治療(RT)。我們正在開發一系列產品，旨在解決目前癌症治療標準的侷限性。我們相信，我們的候選產品將使我們能夠提供比當前護理標準更安全、更可靠、規模更大的癌症治療方案。

到目前為止，業務 一直專注於繼續我們的研究和開發工作，以推進Ropidoxuridine臨牀測試和改進藥物 配方，推進HDAC6抑制劑(SP-2-225)的臨牀前開發，並完成輻射反應預測生物標記物的SBIR合同工作，以及用於健康差異研究的前列腺細胞系。我們已收到美國國立衞生研究院為上述項目提供的SBIR合同資金。羅比多尿苷的臨牀開發已經顯示出藥物的生物利用度，並已確定了用於第二階段臨牀試驗的最大耐受量。輻射生物標記物項目和健康差距項目已經完成。與我們的運營相關的運營、行政、法律和專業費用的變化將在下面的討論中更詳細地闡述。

運營結果

截至2022年6月30日和2021年6月30日止三個月的比較

下表總結了我們的運營結果：

研發-合同費用報銷淨額。研發-截至2022年6月30日的三個月，扣除合同費用報銷(“R&D”)的淨額為83,368美元，而截至2021年6月30日的三個月為286,730美元。在截至2022年6月30日的三個月中，該公司從NIH合同中獲得了211,455美元的報銷，併產生了295,323美元的研發費用。 在截至2021年6月30日的三個月中，從NIH獲得的報銷總額為0美元，與研發相關的總費用為286,731美元。隨着主題345工作的完成，2022年第二季度的季度支出增加了8,592美元，增幅為3%。在公司向美國國立衞生研究院提交截至2022年3月15日的最終業績報告後，2022年4月收到的最後付款為211,455美元，抵消了支出 。

研發費用報銷反映了在向NIH提交最終報告並進行審查後於2022年4月收到的211,455美元的最終付款。NIH要求達到固定價格合同中包含的里程碑，因此，在NIH無成本延期的情況下，與補償相關的費用在2022年繼續 。截至2021年6月30日的三個月，與薪酬相關的支出為225,597美元，而截至2022年6月30日的三個月為270,164美元。薪酬相關費用佔研發總額的比例從截至2021年6月30日的三個月的79%增加到截至2022年6月30日的三個月的91%。在截至2021年6月30日的三個月中，分包工作佔總研發費用的13% ，在截至2022年6月30日的三個月中沒有分包商費用。所有其他研發費用都是微不足道的。

下面 是該公司截至2022年6月30日和2021年6月30日的三個月的實際成本和報銷細目，以及這些成本和報銷如何在研究項目中分配的細目。

在截至2022年6月30日的三個月中，總研發成本為295,323美元，其中所有成本由航天飛機提供資金。 在截至2021年6月30日的三個月中，總研發成本為286,730美元，其中21.3%的成本分配給NIH 資助的項目(主題345)，而航天飛機為其餘成本225,597美元提供資金，或總成本的78.7%。在截至2022年6月30日的三個月中，總研發成本為295,323美元，其中211,455美元由NIH報銷，其餘成本由航天飛機提供資金，淨研發虧損83,868美元。公司資助的研發活動在2021年增加，2022年減少，原因是NIH不需要成本 在收到NIH付款之前完成合同工作和提交最終報告所需的延期。

重點研發項目

截至2021年6月30日和2022年6月30日的3個月(第二季度)

此外，首席執行官和首席營銷官積極參與研發活動，但都沒有從公司獲得工資。 因此，研發費用低於未來可能發生的費用。

截至2021年6月30日和2022年6月30日的三個月，每個研究項目的費用分配情況如下：

成本 截至2021年6月30日的3個月期間的分配

一般 和管理費用。截至2022年6月30日的三個月，一般和行政費用增加了1,865美元，從2021年的7,213美元增加到2022年的9,078美元。

法律 和專業費用。在截至2022年6月30日的三個月中，法律和專業費用增加了260,680美元或 497%。法律和專業費用的增加主要是由於我們增加了與獲得首次公開募股前融資相關的費用 以及與準備首次公開募股相關的其他費用。

其他 (收入)支出。截至2022年6月30日的三個月的其他支出為243,649美元，其中包括可轉換貸款的利息支出170,394美元，關聯方貸款的利息支出14,836美元，以及認股權證負債的變化虧損58,422美元。截至2021年6月30日止三個月的其他 收入為10,550美元，其中包括120美元的利息支出、10,547美元的關聯方貸款利息支出 以及117美元的權證負債變動收益。

截至2022年6月30日和2021年6月30日止六個月的比較

下表總結了我們的運營結果：

研發-合同費用報銷淨額。研發-截至2022年6月30日的6個月，扣除合同費用報銷(“R&D”)的淨額為379,783美元，而截至2021年6月30日的6個月為392,726美元。在截至2022年6月30日的六個月內，該公司從NIH合同中獲得了211,455美元的報銷，併產生了591,237美元的研發費用。在截至2021年6月30日的六個月中，NIH的報銷總額為211,455美元，與研發相關的總支出為604,181美元。減少 12,945美元，或2%，主要是由於NIH合同到期和新合同提案正在準備但尚未開始，公司減少了研發支出。NIH的免費延期於2022年3月15日結束，提交給NIH的最終報告已提交併被接受，在截至2022年6月30日的六個月內支付了211,455美元。

截至2021年6月30日和2022年6月30日的六個月內，研發費用報銷金額相同。NIH要求達到固定價格合同中包括的里程碑，因此，在NIH無成本延期的情況下，補償相關費用在2022年繼續。 截至2021年6月30日的6個月，補償相關費用為447,222美元，而截至2022年6月30日的6個月為532,961美元。截至2021年6月30日的6個月，薪酬相關費用佔研發總額的比例為74%，而截至2022年6月30日的6個月，這一比例為90.1% 。在截至2021年6月30日的六個月中，分包工作佔總研發費用的17%，而在截至2022年6月30日的六個月中，沒有分包商的費用。所有其他研發費用都是微不足道的。

下面 是該公司在截至2022年6月30日和2021年6月30日的六個月內收到的實際成本和報銷的細目，以及這些成本和報銷如何在研究項目中分配的細目。

在截至2022年6月30日的6個月中，研發總成本為591,236美元，其中211,455美元通過從NIH收到的報銷 支付，淨額為392,726美元。在截至2021年6月30日的六個月中，總研發成本為604,181美元，其中211,455美元通過從NIH收到的報銷支付，淨額為379,783美元。公司資助的研發活動在截至2021年6月30日的六個月中有所增加，並在截至2022年6月30日的六個月中保持相對穩定，這是因為NIH沒有成本 公司完成合同工作和提交最終報告所需的延期。下面列出了成本細目的摘要 。

重點研發項目

截至2021年6月30日和2022年6月30日的6個月期間(第二季度)

此外，首席執行官和首席營銷官積極參與研發活動，但都沒有從公司獲得工資。 因此，研發費用低於未來可能發生的費用。

在截至2021年和2022年6月30日的6個月內，每個研究項目的費用分配情況如下：

成本 截至2022年6月30日的六個月期間的分配

一般 和管理費用。一般和行政費用增加了9,386美元，從截至2021年6月30日的6個月的13,461美元增加到截至2022年6月30日的6個月的22,847美元。與申報相關的手續費增加6,215美元， 與首次公開募股前活動有關。在截至2022年6月30日的6個月內，網站費用增加了1,424美元，以維持和更新公司的個人資料，併為公司的首次公開募股做準備。

法律 和專業費用。法律和專業開支增加475,242美元，增幅為448%，主要是由於獲得首次公開募股前融資的相關費用以及與準備首次公開募股相關的費用增加所致。

其他 (收入)支出。截至2022年6月30日止六個月的其他開支為221,516美元，其中包括可轉換貸款利息開支315,944美元、關聯方貸款利息開支25,383美元、認股權證負債變動收益46,804美元及豁免本公司薪俸保障計劃貸款收益73,007美元。截至2021年6月30日止六個月的其他收入為36,212美元，其中包括350美元的利息支出、21,094美元的關聯方貸款利息支出以及57,656美元的認股權證負債變動收益。

2021年12月31日終了年度與2020年的比較

下表彙總了截至2021年12月31日(重述)和2020年的經營業績：

研發-合同費用報銷淨額。研發-截至2021年12月31日的一年，扣除合同費用的淨額為1,021,808美元，而截至2020年12月31日的一年為161,772美元。在截至2021年12月31日的一年中，公司從NIH合同中獲得505,377美元的報銷，併產生了1,527,185美元的研發費用。在截至2020年12月31日的年度中，NIH的報銷總額為1,258,141美元，與研發相關的總支出為1,419,913美元。增加860,036美元或532%的主要原因是本公司在2021年獲得的合同報銷比2020年減少了752,764美元。較低的合同報銷是由於主題345-預測-生物製造商和主題352-前列腺健康差距合同在2020年完成了第一階段。2021年，該公司獲得了主題352前列腺健康差異第二階段的82,467美元和主題345-預測性生物製造商和第二階段的422,910美元。

差異最大的研發費用包括截至2021年12月31日的年度的薪酬885,349美元、分包商費用539,043美元和實驗室供應成本30,181美元，而截至2020年12月31日的年度的薪酬為888,001美元，分包商費用為403,409美元，實驗室供應成本為57,355美元。2020至2021年間，分包商費用增加了135,634美元，增幅為33.62%。這些費用增加是因為NIH第二階段合同需要更多的分包商服務，以及等待額外的 融資。2020年和2021年之間的所有其他研發費用差異都是微不足道的。

下面 是該公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的實際成本和報銷細目，以及這些成本和報銷如何在研究項目中分配的細目。

重點研發項目

研究和開發，合同費用報銷淨額

截至2020年12月31日和2021年12月31日的期間

注： 項目352最終報銷是在2021年收到的，研究費用由公司通過NIH延期免費提供資金

此外，我們的首席執行官和首席營銷官積極參與研發活動，但都沒有從公司獲得工資。 因此，研發費用低於未來可能發生的費用。

一般 和管理費用。一般和行政費用從截至2020年12月31日的年度的85,927美元減少到截至2021年12月31日的年度的36,500美元，減少了49,427美元。費用減少的原因有兩個：(1)董事和高級管理人員保險從2020年的45,629美元減少到2021年的11,308美元，減少了34,322美元；(2)差旅和會議費用 減少了16,686美元，從2020年的16,887美元減少到2021年的202美元。保險費用下降的原因是通過談判降低了2021年的保費，董事會成員從2020年的7名董事減少到2021年的5名董事。 差旅和會議費從2020年到2021年下降，原因是與正在進行的新冠肺炎疫情相關的虛擬投資會議，以及公司戰略從2020年通過會議聯繫投資者轉變為通過與布斯特德證券達成協議的介紹聯繫投資者 。

法律 和專業費用。法律和專業費用增加162%主要是由於大股東將210,000股普通股(拆分後為105,000股)轉讓給一名業務顧問而產生的非現金支付420,000美元用於商業諮詢服務，以及會計和諮詢費增加684,684美元，與截至2020年12月31日的年度的261,823美元相比，截至2021年12月31日的年度增加了684,684美元。

其他 收入(支出)。截至2021年12月31日止年度的其他收入為590,858美元，其中包括可轉換貸款利息支出3,841美元、貸款相關方利息支出46,947美元、認股權證負債變動收益579,146美元以及購買力平價貸款豁免收益62,500美元。截至2020年12月31日止年度的其他開支為296,210美元，其中包括可轉換貸款利息開支2,859美元、貸款相關方利息開支36,771美元及認股權證負債變動虧損256,580美元。

流動性 與資本資源

2022年9月2日，我們完成了首次公開募股，據此，我們以每股8.125美元的價格出售了總計1,225,888股，每股包括一股普通股和一股認股權證， 可按每股1美元的價格行使。所有認股權證都是在成交時同時行使的。因此，在交易結束時，我們總共發行了2,451,776股普通股，在扣除承銷佣金、折扣和 費用之前，我們獲得了9,960,340美元的總收益。2022年9月21日，我們完成了向承銷商出售超額配售選擇權的交易，據此，我們在扣除承銷佣金和折扣之前，額外出售了183,883個單位，獲得了額外的毛收入1,494,049美元。

在我們首次公開募股之前，到目前為止，我們的資本需求已經通過現有股東的出資以及 非公開發行我們的證券、SBIR合同和其他贈款來滿足。在截至2022年6月30日的六個月內，我們通過出售可轉換票據和認股權證總共籌集了525,715美元。在截至2021年12月31日的年度內，我們通過出售可轉換票據和認股權證以及購買力平價貸款共籌集了687,932美元。此外，自成立以來，我們共收到了5,531,722美元的SBIR合同 和主要通過國家衞生研究院收到的其他贈款。

我們 相信，在可預見的未來，我們將繼續投入大量資源，完成臨牀開發和我們候選產品的監管準備，準備我們候選產品的商業發佈(如果獲得批准)，以及開發我們可能選擇進一步開發的任何其他當前或未來候選產品。這些支出將包括與研發、進行臨牀前研究和臨牀試驗、獲得市場批准相關的成本，如果我們無法 進入計劃中的合作、製造和供應以及營銷和銷售任何批准銷售的產品，則包括相關成本。 此外，還可能產生其他意外成本。由於任何藥物開發過程的結果都高度不確定，因此我們無法 合理估計完成我們當前候選產品或未來候選產品(如果有)的開發和商業化所需的實際金額。

不能保證在需要時會以優惠條款或其他條件向我們提供額外的融資。此外，任何此類額外融資都可能稀釋現有股東的利益。如果在需要時缺乏額外的融資，可能會導致我們推遲其全部或部分業務計劃的實施，減少其業務活動，並嚴重損害我們和我們的前景。

資產負債表數據：

截至2022年6月30日，流動資產總額為63,952美元。截至2022年6月30日，流動負債總額為2,453,951美元，導致營運資本短缺2,389,999美元。截至2021年12月31日，流動資產總額為509,615美元。截至2021年12月31日的流動負債總額為2,217,331美元，導致營運資金短缺1,707,716美元。流動資產主要來自從發行的應付票據收到的525715美元現金。流動負債的增加是由於發行的應付票據增加、購買力平價貸款的寬免和應付貿易的付款。

經營活動的現金流

我們 沒有從經營活動中產生正現金流。截至2022年6月30日止六個月，經營活動所用現金流量淨額為980,027美元，包括淨虧損1,279,114美元，減去折舊開支2,899美元，保修負債變動虧損18,772美元，使用權資產攤銷29,599美元，債務折價攤銷278,531美元，股票薪酬 333,066美元，購買力平價貸款寬免收益73,007美元及營運資金淨變動290,773美元。截至2021年6月30日止六個月，經營活動所用現金流量淨額為147,641美元，包括經摺舊費用調整後的淨虧損476,125美元、保修負債變動57,656美元、使用權資產攤銷26,582美元、股票薪酬 245,034美元及營運資金淨變動111,824美元。

投資活動的現金流

在截至2022年和2021年6月30日的六個月中，我們沒有任何投資活動。

融資活動的現金流

在截至2022年6月30日的六個月中，我們從發行可轉換票據中獲得了525,715美元。在截至2021年6月30日的6個月中，我們從Paycheck保護計劃獲得73,007美元。

正在進行 關注

所附財務報表乃按照公認會計原則編制，該原則將本公司持續經營視為持續經營。自2014年成立至今，公司唯一的收入來源是從政府合同中獲得的合同，總額達5,531,722美元，公司自成立以來一直虧損，截至2022年6月30日累計虧損7,126,082美元。在我們於2022年9月首次公開招股之前，我們的流動資金有限， 尚未完成我們建立穩定收入來源的努力，該來源足以支付較長時期的運營成本。除其他因素外，這些 因素使人對我們作為一家持續經營的企業繼續下去的能力產生了極大的懷疑。

我們 將需要籌集額外資本來為我們的運營提供資金。為了滿足這些融資需求，本公司打算 通過債務或股權融資尋求融資，以期在其產品的商業可行性方面繼續取得進展。我們繼續 提交聯邦撥款和合同申請，這在歷史上一直是主要的收入來源。財務報表 不包括可能因籌集額外資本的不確定性結果而產生的任何調整。

表外安排 表內安排

我們 沒有任何對我們的財務狀況、財務狀況的變化、收入或支出、運營結果、流動性、資本支出或資本資源產生當前或未來影響的資產負債表外安排對投資者具有重大影響 。

關鍵的會計政策和重要的判斷和估計

對我們財務狀況和經營結果的討論和分析以我們的財務報表為基礎，財務報表是根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制的。在編制這些財務報表時，我們需要做出估計和假設，以影響財務報表日期的已報告資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期間發生的已報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對從其他來源難以明顯看到的資產和負債的賬面價值做出判斷的基礎。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。雖然我們的重要會計政策 在本註冊説明書其他地方的財務報表附註中有更詳細的描述，但我們 認為以下會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策 涉及涉及管理層判斷和估計的更重要的領域。

我們的 最關鍵的會計政策和估算涉及以下內容：

研究和開發

研究和開發費用由支持這項科學研究的NIH SBIR合同的合同應收款項抵消。 這在財務中列為研究和開發-扣除合同費用報銷後的淨額。

經營性 租賃使用權資產和經營性租賃負債

經營性 租賃使用權資產和負債按租賃開始日期未來租賃付款的現值確認 。用於確定現值的利率是我們的增量借款利率，估計為10%，因為我們大多數租賃中隱含的利率 不容易確定。經營租賃費用按直線法在租賃期內確認。

衍生工具 金融工具

我們 評估我們的所有協議，以確定此類工具是否具有衍生品或包含符合嵌入衍生品資格的特徵。 對於作為負債入賬的衍生性金融工具，衍生工具最初按其公允價值入賬，然後在每個報告日期重新估值，公允價值的變化在運營報表中報告。對於基於股票的 衍生金融工具，我們使用二項模擬模型在初始和隨後的 估值日期對衍生工具進行估值。衍生工具的分類，包括該等工具是否應記為負債或 記為權益，於每個報告期結束時進行評估。衍生工具負債在資產負債表內根據衍生工具是否需要在資產負債表日起計12個月內以現金淨額結算而分為流動或非流動負債。截至2022年6月30日，我們唯一的衍生金融工具是與我們的A系列可轉換優先股股東在完成首次公開發售或上市時可發行的 權證相關的嵌入式權證功能 ，這是因為某些條款允許根據我們的普通股公允價值在權證發行日期的波動(基於某些或有贖回特徵)進行權證價值的變化。

生意場

我們 是一家臨牀階段的製藥公司，利用我們的專有技術開發旨在治癒癌症的新療法。 我們的目標是通過手術、放射治療、化療和免疫治療來擴大癌症治療的好處。放射治療(RT)是治療癌症最有效的方法之一。我們正在開發一系列產品，旨在解決當前癌症治療的侷限性，並擴展到放射治療的新應用。我們相信，我們的候選產品 將使我們能夠提供比當前標準的治療更安全、更可靠、規模更大的癌症治療 。

我們的候選產品包括羅比多尿苷、擴展生物利用度羅比多尿苷(IPdR/TPI)和HDAC抑制劑平臺(SP-1-161、SP-2-225和SP-1-303)。我們已經通過使用非稀釋性NIH SBIR合同的第一階段臨牀試驗推進了羅比多尿苷的臨牀試驗，目前正在準備第二階段研究，我們打算在2022年開始。我們還計劃提交延長生物利用度的新藥申請(INDS)，目標是在2023年啟動第一階段臨牀試驗，利用羅比多尿苷第一階段臨牀研究結果。我們已經申請並獲得了FDA對羅匹多尿苷和RT治療腦癌(膠質母細胞瘤)的孤兒名稱的批准。此外，我們計劃繼續開發我們的臨牀前產品SP-1-161、SP-2-225和SP-1-303，目標是在2023年和2024年提交IND。我們相信，我們的管理團隊在放射治療、綜合療法癌症治療和免疫腫瘤學方面的專業知識將有助於推動這些針對侵襲性癌症患者的潛在治療方法的開發和商業化。

放射腫瘤學在過去幾年中經歷了變革性的技術創新，以更好地定義腫瘤，改進 放射傳遞的形狀，並以更短的療程支持劑量遞增。此外，在腫瘤體積內實現更高的劑量分佈已經達到了實際的平臺期，因為癌症經常與更敏感的正常組織整合在一起或被更敏感的正常組織包圍，進一步的劑量會增加組織壞死的風險。為了在最大耐受輻射劑量下提高癌症治癒率，需要對細胞進行藥物和生物修飾，以使癌症敏感，保護正常組織，並刺激免疫系統對受輻射的受損癌細胞產生的抗原做出反應。表現出致敏特性或使癌細胞對輻射更敏感的藥物為這個問題提供瞭解決方案。目前，這類藥物是在標籤外使用的，而且許多藥物具有固有的毒性，因為它們是為直接治療癌症而設計的，而不是用於致敏。

我們 正在開發我們的產品，目標是解決癌症治療中尚未滿足的需求，推出一種商業化的輻射響應修飾劑解決方案，該解決方案可提高癌細胞對電離放射治療的敏感性。我們產品的目標是提高接受放射治療的患者的治療指數，並減少實體腫瘤患者的放射相關毒性。我們的 產品涉及與RT治療癌症相關的三個領域：

我們的 平臺技術允許創建用於輻射增敏、免疫調節和健康組織保護的產品庫存。

我們的 管道

我們目前正在開發小分子輻射敏感劑和免疫反應調節藥物的流水線。我們最先進的候選產品是羅比多尿苷，這是一種口服滷代嘧啶，在臨牀前研究中具有很強的癌症輻射敏感性 。除了我們準備進行臨牀研究的候選產品外，我們還在開發一系列免費的候選產品，以解決一系列實體腫瘤癌症適應症。我們的渠道如下圖所示：

臨牀階段(羅匹多尿苷)和臨牀前階段(HDAC抑制劑)流水線的時間表 。

我們的主要候選產品包括：

我們的 方法

我們 相信我們已經在輻射增敏劑的發現和開發方面確立了領先地位。經過大約六年的研究，我們確定了兩種臨牀階段候選產品，並使用我們專有的 平臺技術發現了新的臨牀前分子，以提高接受放射治療實體腫瘤的患者的治療指數。我們的發展戰略有四個關鍵支柱：(1)通過證明接受放射治療的患者的無病存活率提高了RT的效率，(2)減少良好的腫瘤反應所需的輻射量，從而限制 與輻射相關的對健康細胞的潛在毒性，(3)減少移除癌症和提高生活質量所需的手術範圍， 和(4)利用我們的下一代技術來創造調節免疫反應的藥物，以協助免疫檢查點和CAR-T 療法和其他針對癌症的個性化藥物。

我們 建議進行第一階段和第二階段臨牀試驗，以推進我們的臨牀候選產品。此外，還將測試候選的HDAC抑制劑 分子，並進行啟用IND的研究，為I期臨牀試驗做準備。

到目前為止，我們已經從美國國家衞生研究院獲得了三份SBIR合同，以：

SBIR資助的所有三個項目均已完成。該公司有資格申請SBIR第二階段的資金，以“彌補”資金缺口 穿梭醫藥選擇推進“月球拍攝”健康差距或預測生物標誌物項目。 NIH SBIR計劃旨在鼓勵小型企業從事聯邦研究/研發(“R/R&D”) 有潛力的商業化。

我們的 戰略

我們的目標是保持和鞏固我們在輻射敏化方面的領導地位。我們計劃開發羅匹多尿苷和HDAC6抑制劑(SP-2-225)，如果FDA批准，我們的候選產品將用於治療癌症。雖然這一過程可能需要數年時間才能完成，但我們相信，實現這一目標可能會產生新的輻射增敏劑和免疫療法產品。我們戰略的關鍵元素 包括：

放射治療

放射 腫瘤學家使用放射療法(RT)治療無法通過手術完全切除但尚未擴散到人體內較遠部位的癌症。半個多世紀以來，RT一直是治療癌症惡性腫瘤的主要手段。放射治療和化療相結合的治療包括使用細胞毒藥物、靶向生物製劑和靶向外照射，以增加對腫瘤細胞的破壞，治癒或延緩癌症進展。作為輻射增敏劑正在研究的藥物和生物製劑的數量很少，這突顯了對新方法和製劑的需求尚未得到滿足，這些方法和製劑能夠為患者提供更有效、更高質量和更好的耐受性。

目前，頭頸部、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、腦癌、胰腺癌、直腸癌和子宮頸癌都採用了“化療”療法。與周圍正常組織相比，理想的放射增敏劑應該以適當的濃度到達腫瘤，並在腫瘤中選擇性地發揮作用。它將具有可預測的放射治療時機的藥代動力學，並且可以在每種放射治療方法中給藥。理想的輻射增敏劑應具有最小的毒性或可管理地增強輻射毒性。

美國輻射增敏劑市場正在經歷動態增長，原因是新輻射技術的發展、新試劑的推出、各種癌症確診患者數量的增加以及治療模式的改變。已經推出了新的藥物，包括貝伐單抗(阿瓦斯丁®，羅氏)，帕尼圖單抗(Vectibix®，安進)，替莫唑胺(Temodar®，默克) 和西妥昔單抗(艾比妥®，禮來/艾美力)，有可能作為輻射增敏劑(儘管除西妥昔單抗外，所有藥物都在標籤外使用)；所有這些藥物都被NCCN®(國家綜合癌症網絡)推薦在臨牀實踐指南中與已有的療法聯合使用，如FOLFOX(亞葉酸，5-Fu，奧沙利鉑)，CapeOX(卡培，奧沙利鉑)和FOLFIRI(亞葉酸鈣，5-Fu，伊立替康)。

癌症患者數量的增長是由老齡化的人口和改進的診斷工具推動的。根據國家癌症研究所(NCI)的數據，超過一半(~50%-60%)的癌症患者在治療過程中接受了某種類型的放射治療。美國放射治療與腫瘤學會(ASTRO)的情況説明書證實了NCI的患者估計，在大約125萬名癌症患者中，每年約有67%的患者接受放射治療，在治療過程中進行一次或多次治療。此外，在《臨牀腫瘤學雜誌》2016年發表的一項研究中，估計未來10年需要放射治療的癌症患者數量將增加22%。(參見“2010-2020年間美國放射腫瘤學的未來：供應會跟上需求嗎？”本傑明·D·史密斯、布魯斯·G·哈夫蒂、林恩·D·威爾遜、格蕾絲·L·史密斯、阿克沙爾·N·帕特爾和託馬斯·A·布赫霍爾茨臨牀腫瘤學雜誌，2010年28：35,5160-5165)。

美國臨牀腫瘤學會(ASCO)估計，美國80%以上的癌症發生在50歲及以上的人羣中，60%以上的癌症發生在65歲及以上的人羣中。(看見，《2018年臨牀癌症進展報告》，美國臨牀腫瘤學院，2018年)。例如，根據美國癌症協會(ACS)的數據，超過90%的結直腸癌患者年齡在50歲及以上，其中約40%的病例發生在75歲及以上的患者中。結腸癌聯盟估計，結直腸癌90%的新病例和95%的死亡發生在50歲或以上的人中。此外，美國人口普查估計，65-84歲年齡組在未來五年內將增長23%，這表明美國癌症患者總數可能會增加 。

下表詳細説明瞭2018年美國發生的癌症的數量和比率：

估計美國新增癌症病例

2018年美國臨牀腫瘤學院《2018年臨牀癌症進展報告》

結腸癌 癌症聯盟。2017年事實和數字中的結直腸癌存活率。伊利諾伊州芝加哥；2017年

美國2019年對放射治療敏感的癌症患者的估計發病率、死亡率和五年生存率是重要的(ACS 事實和數據，2019年)。根據新診斷的患者數量，列出了對輻射反應最強的癌症。在美國，某些癌症的發病率正以每年約1-2%的速度增長。由於人口老齡化和診斷技術的改進，新診斷患者的數量顯著增加。

所有列出的癌症都説明瞭輻射增敏劑面臨的機遇。值得注意的是，胰腺癌、腦癌、肺癌和食道癌的五年存活率較低--所有這些都是Shuttle輻射敏化化合物管道的候選對象。存活率低的癌症引起了人們的興趣，因為它們顯示出對新療法的高度未得到滿足的需求，而且Shuttle有機會獲得顯著的 吸收其流水線化合物。

具有挑戰性並可能限制輻射增敏劑市場增長的因素 包括許多具有輻射增敏特性的新型 製劑的安全性和耐受性；導致對臨牀實踐問題進行更嚴格審查的監管環境；新型製劑的高昂成本；以及通過 CMS(醫療保險和醫療補助服務中心)和私人付款人在放射腫瘤學中不斷變化(且更具限制性)的報銷環境。這些因素可能會對美國市場的增長潛力產生負面影響。

許多在標籤外用作輻射敏感劑的藥物 目前需要仔細檢查其潛在的副作用 ，這些副作用可能會影響患者使用這些藥物的安全性和耐受性。目前所有的藥物都有很大的潛在副作用，可能會影響患者的治療和生活質量。輻射增敏劑可引起患者的急性和慢性副作用。副作用因人而異，取決於年齡、性別、癌症類型、每天給藥劑量、給藥總劑量以及患者的一般醫療狀況。目前使用的輻射增敏劑的一些常見副作用包括： 白細胞減少、皮膚損傷、脱髮、疲勞、膀胱問題、噁心、纖維化、記憶力喪失、不孕不育，以及罹患第二次癌症的風險增加 這可能是由於治療中使用的細胞毒性藥物導致患者免疫系統減弱而引起的，或者 當較新的生物製劑導致特定細胞因子或蛋白質產生過量而導致繼發性癌症的時候。

在過去的五年裏，FDA對腫瘤治療的新藥物的批准採取了越來越保守的方法。關於新藥物的無進展存活率、總體存活率以及安全性和耐受性的臨牀試驗結果受到了更嚴格的審查。與前五年相比，黑盒警告和REMS(風險評估和遷移策略)等限制在過去五年應用於更多 新產品。這些限制要求醫生在評估較新代理和較新診斷工具的使用時更加謹慎，以便為較新批准的代理選擇最合適的患者。

許多新藥物都是分子靶向療法，在它們的開發和製造過程中是生物的。較新的 代理的成本可能很高。例如，根據美國一位關鍵意見領袖(Shuttle PharmPharmticals Holdings，Inc.，《2018年商業計劃》顧問卡爾·施密特)的估計，阿瓦斯丁作為輻射增敏劑一個療程的成本估計為9,000-12,000美元。 最近，諾華公司推出了一種CAR-T基因療法，年成本為475,000美元。此外，隨着許多私人付款人仔細審查更新藥物的成本和適當使用，他們要求醫生通過事先授權 請求、使用階梯療法並遵循延遲治療、增加行政成本和限制醫生和醫院的治療選擇的指南，為使用新藥物提供正當理由。

公共 CMS等放射腫瘤治療的付款人已經制定了報銷減免，這可能會影響治療的總成本 ，並可能限制對新代理的接受。隨着CMS宣佈減少放射腫瘤學的報銷， 尋找副作用更少、成本效益更高的更有效的輻射增敏劑的壓力越來越大。

不斷上升的醫療支出增加了政府和商業支付者控制藥品成本的壓力。雖然腫瘤學領域可以説不像其他治療領域那樣由支付者嚴格管理，但昂貴的癌症治療藥物的使用管理已成為美國支付者日益 優先考慮的問題，特別是隨着生物製劑的出現。付款人(和歐盟的市場準入機構)通常會限制 高成本藥物、生存福利有限或沒有生存利益的藥物，以及被認為具有高風險的藥物，以便在標籤外廣泛使用。

除了 保險公司在成本控制方面的努力(保險公司通常要求患者首先開出較低成本的藥物，以確定有效性 ，然後才允許報銷較昂貴(或成本效益較低)的藥物)，付款人還希望實施 臨牀路徑，以此作為在降低成本的同時維持或改善健康結果的一種方式。臨牀路徑旨在解決預先授權和降低費用時間表的限制，為支付者提供更持久的成本控制。這些途徑可通過鼓勵使用仿製藥、簡化治療選擇並減少副作用，同時保持結果 ，從而節省成本。

經工程設計的輻射敏感劑

所選癌症類型的輻射敏感劑市場是由改善局部和區域腫瘤控制的需要決定的。已經開發了治療方案，以滿足患者對腫瘤控制和生活質量的需求。由於Ropidoxuridine和選擇性HDAC抑制劑的最初應用是輻射敏感型癌症治療標準的補充，市場上未得到滿足的需求在於以下方面的潛力：

各種消息來源估計，美國有超過80萬名癌症患者接受放射治療。根據美國癌症協會的數據，大約50%的人接受治療是為了治療，其餘的人是為了姑息治療。輻射增敏劑的市場機會在於接受治療的40萬名患者。在接下來的五年裏，接受RT治療的患者數量預計將增長22%以上。根據每個患者1.2萬美元的輻射敏感型品牌藥物療法(此時未貼標籤)的粗略估計，市場規模將超過40億美元。這將佔美國每年癌症護理費用的4%左右。

在過去二十年中，腫瘤學領域的發展導致上市的具有輻射增敏特性的產品的臨牀試驗數量有所增加。以下是最近批准的具有輻射增敏特性的產品的幾個例子：拓撲替康(Hycamtin®)被批准用於卵巢癌和小細胞肺癌，當與順鉑聯合使用時，也被批准用於宮頸癌。伊立替康(Camptosar®)用於治療轉移性結直腸癌，曲妥珠單抗(Herceposn®) 用於乳腺癌，吉非替尼(易瑞沙®)用於局部晚期非小細胞肺癌。然而，關於輻射增敏的聲明 在科學文獻中只是軼事。

此外，臨牀試驗正在進行中，以開發新的分子(如聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)、組蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制劑)(如唑林扎®(伏立諾)和熱休克蛋白90(HSP90)抑制劑)，以增加具有輻射增敏特性的化合物對其他癌症的治療作用。幾種具有輻射增敏特性的藥物目前處於第三階段臨牀試驗，例如尼莫拉唑(用於頭頸部癌症)、莫特沙芬Gd(用於腦轉移)和順鉑 (用於宮頸癌)；儘管沒有一種藥物可能向FDA申請放射增敏聲明，因為它們的臨牀試驗中的放射增敏元素不是主要終點。雖然預計未來將推出更多具有輻射增敏特性的藥物，從而進一步推動輻射增敏劑市場，但到目前為止，沒有跡象表明任何正在開發的藥物 有望被專門批准作為輻射增敏劑。

實體腫瘤“標籤外”放射增敏劑的競爭環境預計將成為主要的通用環境。阿瓦斯丁、Erbitux、Camptosar和希羅達在未來三年已經或將失去專利保護。正在研究或批准的較新產品，如安進公司生產的Vectibix®(Panitumumab)，將被宣傳為具有輻射增敏特性，以及治療特定癌症的適應症 。與目前的護理標準相比，這些新療法的高昂成本加上有限的療效將受到公共和私人支付者的限制。其他新的代理商正在開發中，但將面臨類似的挑戰。

我們 預計，在新產品進入癌症市場之前，新產品的有效性、質量和耐受性將受到限制，直到它們被添加到已建立的臨牀路徑和指南中為止。如果FDA確定它們的有效性、質量和耐受性在臨牀上得到證明，預計國家癌症綜合網絡(NCCN)--治療指南的腫瘤學藥物評估的領先權威機構--將在推出後大約6到12個月內發佈建議 和增加護理標準。NCCN的推薦將對新產品進入市場的增長潛力產生積極影響。此外，支付人，無論是公共的還是私人的，都將把新產品添加到他們的 批准的藥品清單中，並向報銷提供者提供激勵，鼓勵他們將該產品用作標準護理的新輔助和輔助治療 。

與許多癌症治療方法一樣，副作用通常會對生活質量產生明顯影響，並影響市場增長潛力。 患者在選擇合適的治療方法和治療癌症的成本的決策過程中越來越有發言權。 隨着支付者越來越多地將更多的治療成本的經濟負擔直接放在患者身上，患者向他們的醫生和支付者表達他們的意見，這對選擇哪些產品有直接影響。目前的許多療法都有明顯的副作用：

私營保險公司預計將擁有更嚴格的處方和醫療福利，預計患者將承擔更多的藥品成本負擔。此外，預計私人付款人將更多地應用第三方開發的治療指南，例如來自NCCN(國家綜合癌症網絡)的指南，通過事先授權和實施分步治療或增加自付費用的方法，限制特定情況下獲得產品的機會。由於目前用作輻射增敏劑的許多藥物價格昂貴，且未被批准用作輻射增敏劑(因此，此類治療 是“標籤外”)，而臨牀試驗中的許多產品預計將處於當前或更高的價格水平， 可能被特別批准為唯一批准的輻射增敏劑的新產品將增加 報銷的考慮。

CMS 越來越多地通過Medicare Advantage和ACO將許多患者轉移到私人保險。Medicare Advantage計劃是通過私人保險公司向Medicare患者提供的按人頭計算的HMO和PPO計劃。ACO正在開發中，以提高其患者的護理質量。大多數新的ACO最初定位於醫療保險患者，有400多人獲得CMS批准。來自健康戰略中心(2017)、《美國醫學會雜誌》(Journal Of American Medical Association)2018年和布魯金斯學會(Brookings Institute)2015年的多項研究估計，用於醫療保險和非醫療保險患者羣體的近1000個ACO將獲得CMS的批准或由各種醫療保健實體 開發，以便在2017年開始在ACA下運營。我們預計，無論未來ACA可能發生什麼變化，ACO的增長都將持續。2017年初，追蹤ACO的雜誌《健康事務》估計，超過2200萬患者參加了聯邦醫療保險和私人ACO。為了解決CMS指定的護理質量措施並獲得額外的激勵，預計將越來越多地使用臨牀路徑或治療指南來管理患者護理。在這種環境下，如果新產品是一流的，並被包括在NCCN等組織的國家指南中和/或獲得區域CMS合同小組的批准，那麼在這種環境下對新產品的採用可能會產生深遠的影響。

羅比索尿定

滷代胸腺嘧啶核苷(TDR)類似物，溴脱氧尿苷(BUDR)和碘脱氧尿苷(IUdR)，是一類自20世紀60年代初以來被公認為有效的放射增敏劑的嘧啶類似物。(看見金塞拉TJ.人類腫瘤放射增敏的研究進展癌症科學雜誌Am1996年7-8月：2(4)；184-193)。它們的細胞攝取和代謝依賴於TDR挽救途徑，在該途徑中，它們最初被限速酶胸苷激酶(TK)磷酸化為單磷酸衍生物。(參見 謝瓦赫DS，勞倫斯TS。抗代謝放射增敏劑。J·克萊恩·奧科爾2007年9月10日；25(26)：4043-4050)。在順序磷酸化為三磷酸後，它們被DNA聚合酶用於DNA複製，與脱氧胸苷三磷酸(DTTP)競爭。DNA的摻入是滷代胸腺嘧啶核苷類似物對人體腫瘤放射增敏的前提條件，其放射增敏程度與DNA中胸腺嘧啶脱氧核苷的置換百分率直接相關。(看見[2]Lawrence TS，Davis MA，Maybaum J，Stetson PL，Ensminger WD. 滷代嘧啶的摻入和放射增敏與藥物暴露時間的關係國際放射腫瘤學、生物學、物理學雜誌。1990年6月；第18(6)；1393-1398)。放射增敏的分子機制很可能是TDR類似物取代的DNA對電離輻射(IR)產生高活性尿嘧啶自由基的敏感性增加的結果，這也可能是對未被取代的互補鏈DNA造成損傷的結果。IR損傷的修復也可以通過在IR前暴露於這些類似物而減少。

使用Ropidoxuridine作為輻射增敏劑的理由是基於先前對活性代謝物IUdR的臨牀研究；在NIH實驗室中確認 是一種有效的輻射增敏劑。羅比多尿苷是宮內發育遲緩的口服前藥。在體內，羅比多尿苷在肝臟中代謝成IUdR。IUdR被整合到活躍生長的細胞的DNA中，當細胞暴露在電離輻射下時，會產生DNA鏈斷裂，導致更多的細胞死亡和輻射增敏。(看見首頁--期刊主要分類--期刊細介紹--期刊題錄與文摘--期刊詳細文摘內容DNA錯配修復對細胞週期動力學和碘脱氧尿苷-DNA摻入影響的概率模型。《癌症研究》2007年11月15日；67(22)：10993-11000)。

大多數臨牀療效數據來自美國國立衞生研究院支持的研究，這些研究使用的是洛比多尿苷的活性代謝物IUdR。然而，IUdR需要持續輸注超過六週的治療，這給患者帶來了嚴重的依從性問題。羅比多尿苷可作為膠囊口服給藥，從而更容易給藥，潛在地改善依從性 並減少併發症。

在過去的20年裏，這些滷代TDR類似物作為實驗性輻射增敏劑在選定的癌症患者羣體中重新引起了人們的興趣。這些類似物在齧齒動物和人類體內都能迅速代謝，主要是隨着脱氧核糖的裂解和隨後的肝臟和肝外代謝的脱鹵化，當與See Fowler JF，Kinsella TJ的血漿半衰期一起團注時。S期增敏劑對腫瘤的極限放射增敏作用。Br J癌症。1996年；74(補充)(27)：294-296)。在放射治療(RT)之前和期間使用長時間連續或重複間斷靜脈注射BUDR或IUdR的I期和II期試驗主要集中在高級別腦腫瘤的患者身上。 這些臨牀上耐受輻射的腫瘤可以具有快速的增殖率(潛在的腫瘤倍增時間為5-15天)，並且 周圍是非增殖的正常腦組織，幾乎沒有TDR類似物的DNA摻入。因此，高級別腦腫瘤是這種放射增敏方法的理想靶點。在I期/II期臨牀試驗中，間變性星形細胞瘤患者和多形性膠質母細胞瘤患者持續靜脈輸注(1000 mg/m)相比，存活時間延長。²/天/14天)，共39名患者(F.Sullivan等人InJ Radiat Onol Biol Phys.1994年； 30(3)：583-90。根據其他I/II期臨牀試驗的結果，使用這些鹵化TDR類似物的臨牀放射增敏作用被建議用於其他類型的臨牀輻射反應差(耐輻射)癌症，包括局部晚期宮頸癌、頭頸癌、無法切除的結直腸癌肝轉移瘤和局部晚期肉瘤。

靶標：膠質母細胞瘤、肉瘤和直腸癌

在Ropidoxuridine和RT治療晚期GI癌症的I期臨牀試驗完成後，我們提議對腦腫瘤(膠質母細胞瘤)、軟組織肉瘤和直腸癌進行II期療效臨牀試驗。多形性膠質母細胞瘤是一種致命的腦部惡性腫瘤，目前尚無治癒方法。放射治療可以延緩疾病進展，是手術切除或活組織檢查後的標準護理。放射治療與泰莫達相結合，泰莫達是一種在治療腦腫瘤方面顯示出活性(約四個月存活益處)的藥物。初步數據顯示，聯合使用放射治療和IUdR可使疾病進展延遲長達6個月。 我們建議在第二階段臨牀試驗中聯合使用放射治療測試IPdR。同樣，在IUdR和RT聯合治療肉瘤後，也觀察到了疾病進展的延遲。根據我們臨牀試驗的I期數據，我們知道IUdR的治療水平是通過口服前藥IPdR來達到的。

臨牀數據

分包商在2018年11月舉行的第30屆EORTC-NCI-AACR研討會上和2019年醫學雜誌《臨牀癌症研究》上報告了由Shuttle Pharma的SBIR合同和布朗大學腫瘤學 小組(BrUOG)的分包合同支持的臨牀試驗的I期結果。18名患者完成了劑量升級至1800毫克/天，持續30天，建立了結合RT的最大耐受劑量(MTD)為1,200毫克/天。治療後IUdR達到治療水平。4例患者部分緩解，9例病情穩定，1例靶區病變進展。這些數據支持將IPdR和RT推進到FDA的臨牀試驗中，以確定療效。

開發 計劃

推動羅必多尿苷產品(IPdR/TPI的新配方)向前發展的關鍵是制定一項臨牀計劃，該計劃具有積極的時間表，並在放射腫瘤學社區內提供支持，以便與適當的患者一起參與臨牀試驗，以確保 每種產品的全面NDA檔案。最初，該計劃的重點是第一階段和第二階段的臨牀試驗。在這些研究完成後，我們將決定是將II期研究擴展到隨機II期，還是進行隨機III期臨牀試驗。這樣的決定將部分基於初始臨牀試驗的結果和與FDA舉行的第二階段會議的結束。Shuble PharmPharmticals申請並獲得FDA的孤兒藥物羅比多尿苷作為臨牀放射增敏劑，用於治療膠質母細胞瘤和軟組織肉瘤的術前治療。因此，羅比多尿苷聯合RT治療膠質母細胞瘤的孤兒申請已獲批准。然而，肉瘤的申請沒有得到批准， 將需要解決FDA的某些意見和重新提交。IPdR/TPI制定的臨牀計劃將重點放在可切除的II和III期直腸癌患者身上。

我們開發羅比多尿苷的臨牀計劃包括：

我們 認為，從NIH/NCI SBIR資助的第一階段臨牀試驗中獲得的數據支持籌集額外資金的努力，以使 能夠進行羅比多尿苷的第二階段臨牀試驗。我們的目標是進行並完成第二階段臨牀試驗，以便我們可以向FDA提交數據，以確定其療效。我們相信，這將支持我們籌集額外所需的 資金，以資助第三階段臨牀試驗，並尋求FDA批准具有“孤兒”稱號的NDA。

IPdR/TPI配方的臨牀計劃將側重於可切除的II期和III期直腸癌患者。然而，我們不能 保證這些試驗中的任何一個都能成功完成。我們無法在第二階段 或第三階段臨牀試驗中達到上述任何里程碑，將導致我們無法繼續目前的工作，並可能導致我們無法 籌集額外資金。

我們的HDAC小分子輸送平臺

一般信息

自Shuttle Pharma成立以來，我們的發現研發工作一直專注於我們的小分子技術交付 平臺，該平臺使用針對癌細胞的HDAC抑制劑，同時保護健康組織。

HDAC是一類通過組蛋白和非組蛋白的化學修飾來調節基因表達的酶。HDAC活性增加導致染色質(由DNA和其他蛋白質組成的蛋白質複合體)更加濃縮，基因表達減少，關鍵基因產物丟失，包括腫瘤抑制基因功能。抑制HDAC活性導致染色質更加開放，關鍵基因產物的表達增加。這種染色質修飾是表觀遺傳細胞調控系統的基礎，也是一個深入研究的領域。

到目前為止，我們的研究和開發工作主要集中在發現新的雙功能分子，作為癌症的輻射敏感劑、正常組織的保護劑和對受輻射的癌細胞表達的抗原的免疫反應的激活劑，在癌症治療中具有潛在的用途。到目前為止，我們已經生產了三個候選分子：

SP-1-161-A雙功能藥劑

SP-1-161是羥甲酸類化合物的HDAC抑制劑和吲哚類化合物的ATM激活劑。HDAC修飾組蛋白和非組蛋白，它們是染色質結構、基因表達調控和細胞生長的關鍵成分。HDAC抑制劑 抑制細胞增殖、血管生成和免疫。已鑑定出18種人類HDAC，根據序列和功能同源性將其細分為四類。在癌細胞中，HDAC活性沉默了對細胞生長調節和染色體不穩定至關重要的腫瘤抑制基因。HDAC活性的異常還與腫瘤細胞的生長、侵襲、轉移和對治療的耐藥性有關。因此，HDACs的抑制劑作為抗癌藥物應運而生。伏立諾和羅米地辛已被FDA批准用於治療復發或難治性T細胞淋巴瘤。此外，帕諾比坦還獲得了FDA的批准，用於與硼替佐米和地塞米松聯合治療複發性多發性骨髓瘤。

在臨牀前研究中，SP-1-161抑制了PAN-HDAC的活性，並激活了ATM基因產物。在正常細胞中，ATM是激活細胞應激反應以使細胞從輻射暴露中恢復的關鍵蛋白，但在癌細胞中不是。ATM激活被稱為“基因組守護者”的P53蛋白，並作為腫瘤抑制因子，對正常細胞功能和激活癌細胞中的程序性細胞死亡至關重要。

在臨牀前研究中，SP-1-161保護了暴露於電離輻射後的正常乳腺上皮細胞(184A1)，同時增加了乳腺癌細胞(MCF7)的敏感性。SP-1-161在單個分子中提供這種雙重功能，該分子在保護正常細胞的同時，通過治療癌症而與其他HDAC抑制劑區分開來。

SP-2-225

SP-2-225是一種選擇性的HDAC抑制劑，可影響組蛋白脱乙酰酶(HDAC6)，是IIb類HDAC家族的成員。第二類HDAC在癌症的運動、侵襲、神經系統疾病和免疫檢查點方面發揮着重要作用。HDAC6抑制因其在血液病癌症治療中的作用而得到最廣泛的研究。HDAC6在HDAC酶中是獨一無二的，它有兩個活性催化結構域 和獨特的生理功能。除了組蛋白的修飾外，HDAC6還針對特定的底物，包括α-微管蛋白和熱休克蛋白90，並參與蛋白質的運輸和降解、細胞形狀和遷移。選擇性HDAC6抑制劑是一類新興的藥物，因為HDAC6參與了與神經退行性疾病、癌症和免疫學相關的通路。具體地説，它可能影響免疫系統的調節，增強癌症的免疫反應，這一點引起了人們的極大興趣。隨着檢查點抑制劑、CAR-T療法和個體化藥物在癌症中的引入，對這種療法的免疫反應的調節具有重要的臨牀和商業意義。(看見首頁--期刊主要分類--期刊細介紹--期刊題錄與文摘內容“作為癌症研究治療劑的雙功能小分子的發展”，海報展示#A178，美國癌症研究協會2017年10月)。

選擇性抑制HCAC6可減少與非選擇性HDAC抑制劑相關的劑量限制副作用。選擇性HDAC6抑制劑可與其他細胞毒藥物聯合使用。航天飛機發現的選擇性HDAC抑制劑已經產生了幾個選擇性HDAC6候選分子，包括SP-2-225。HDAC6抑制劑在多發性骨髓瘤等疾病的治療中的作用正在研究中。

SP-1-303-靶標：乳腺癌

組蛋白去乙酰酶抑制劑使癌症對輻射的影響敏感，保護正常組織免受輻射損傷，並激活免疫系統。SP-1-303是一種選擇性的I類HDAC抑制劑，可抑制HDAC1、3和6，並對ER陽性的乳腺癌細胞具有直接細胞毒性。此外，SP-1-303以時間依賴的方式增加PD-L1的表達水平，支持SP-1-303與免疫檢查點阻滯劑聯合應用以提高治療效果。我們目前正在對這些分子進行臨牀前療效研究。

開發 計劃

候選分子的HDAC抑制劑平臺將需要進行臨牀前評估，完成啟用IND的研究，並將在第一階段臨牀試驗中測試候選藥物的藥代動力學和MTD。我們有三個潛在的候選治療實體腫瘤，包括乳腺癌、肺癌和多發性骨髓瘤。

第一階段和第二階段臨牀試驗的結果將決定進一步的藥物開發，Shuttle將尋求與其他製藥公司建立合作伙伴關係，以完成我們候選產品的臨牀前和臨牀開發、藥物製造和營銷 。如果我們在任何階段都未能成功完成臨牀試驗，或者如果我們獲得了 陰性結果，我們很可能無法籌集與我們的HDAC研究相關的額外資金，或者將不得不改變 我們關於候選分子的HDAC抑制劑平臺的研究方向。

我們的 製造戰略

我們 沒有公司擁有或運營的製造設施。我們在馬裏蘭州蓋瑟斯堡的研究實驗室進行了實驗室規模的合成和測試。原料藥、藥物配方和人體劑量製劑的GMP合成將根據與第三方製造商的合同進行 。

戰略性 協議

我們 與學術機構就獲取知識產權、核心設施和合同關係等資源制定了重要的戰略協議。此外，我們還與Propagenix就知識產權入版許可達成了協議。 我們目前和正在進行的合作包括：

競爭 “標籤外”使用

具有輻射敏感性的藥物 。

我們的 候選產品

我們正在推進臨牀階段的候選產品羅比多尿苷，我們相信當與RT聯合使用時，它將靶向癌細胞，同時保護健康組織 。

羅哌酸尿苷

羅比多尿苷是一種口服滷代嘧啶類化合物，具有很強的癌症輻射敏感性，是我們主要的“臨牀階段”候選產品。滷代嘧啶通過快速生長的癌細胞被結合到DNA中，並對RT的影響變得更加敏感。我們已經從美國國立衞生研究院獲得了一份SBIR合同，將與布朗大學合作在LIFESPAN/羅德島醫院進行一項I期臨牀試驗，以確定晚期胃腸癌患者的最大耐受劑量。與試驗相關的是，NCI已經批准了I期臨牀方案，並向羅德島醫院提供了藥物和臨牀數據管理支持。第一階段臨牀試驗已經完成，結果支持通過簽約研究機構(或CRO)將羅比多尿苷推進到第二階段腦瘤、肉瘤和其他腫瘤的臨牀試驗。

下表提供了已報道的碘脱氧尿苷和放射治療治療腦癌(多形性膠質母細胞瘤)和高級別肉瘤的臨牀試驗數據。我們的羅比多尿苷和RT治療的主要策略是提供口服藥物輸送，以實現癌症的輻射增敏，並驗證對膠質母細胞瘤和肉瘤的療效，這些都是潛在的“孤兒”適應症。

腦癌治療

與既往的單純RT對照治療的療效比較

高級別原發腦瘤(RTOG*、NCI**試驗)

肉瘤 治療

與既往的單純RT對照治療的療效比較

個高級別肉瘤(密歇根大學試驗)

除了我們的主要候選產品，我們正在開發和計劃開發其他癌症輻射敏感劑和輻射保護劑，目標是在放療期間保護正常組織，以及利用我們的HDAC小分子 技術平臺的其他產品。

SBIR 合同

SBIR計劃

小企業創新研究計劃由國會根據1982年《小企業創新發展法案》制定，旨在鼓勵國內小企業從事具有商業化潛力的聯邦研究/研發(R/R&D)。通過基於獎項的競爭性計劃，SBIR使小型企業能夠發掘其技術潛力，並提供從其商業化中獲利的激勵。SBIR的一些計劃目標包括激勵技術創新、滿足聯邦研發需求以及鼓勵參與創新和創業。

SBIR計劃分為三個階段。第一階段是確定擬議研發工作的技術優勢和商業潛力。第二階段將繼續第一階段開始的研發工作，資金基於第一階段取得的成果。第三階段允許小型企業實現第一階段和第二階段研發活動產生的商業化目標。此外，成功完成第一階段和第二階段的公司也有資格申請第二階段資金。

除了SBIR合同，以資助我們的Ropidoxuridine聯合RT治療晚期胃腸癌的I期臨牀研究，我們還獲得了美國國立衞生研究院授予的SBIR合同，以解決前列腺癌健康差距和前列腺癌放射生物標記物的開發。

截至本招股説明書發佈之日，公司收到的所有SBIR合同均已完成。公司於2022年3月28日提交了SBIR合同#75N81018C00031的最終報告 。下面提供了三個第二階段SBIR合同的條款摘要 。

SBIR合同摘要

前列腺癌研究：解決健康差距問題

前列腺癌健康差異研究表明，與高加索裔美國男性相比，非裔美國男性患前列腺癌的風險更高，癌症相關死亡率也更高。造成差異的原因是社會經濟差異、環境暴露和生物因素。大多數差異研究都是基於羣體的，部分原因是缺乏相關的體外和體內模型來支持生物學研究。

SPORTH Pharma已獲得一期和二期SBIR合同，題為“前列腺癌健康差異研究的基於細胞的模型” ，以開發非裔美國人前列腺癌細胞系，這些細胞系的供體匹配來自非裔美國人 男性的正常前列腺上皮細胞系。

前列腺細胞的商業化將需要通過SBIR資助機制提供額外的支持。已完成第一階段和第二階段SBIR獎勵的公司有資格申請第二階段SBIR資金。這些獎勵旨在通過為產品開發和商業化提供高達400萬美元的匹配資金來降低項目的風險。我們打算申請這種政府資金，以改進實驗室設施，擴大細胞培養的可獲得性。我們不會通過此次發行來為健康差距項目籌集資金。如果我們不能成功獲得SBIR IIb資金，我們將暫停並可能不得不終止這一項目。

前列腺癌生物標誌物研究進展

接受前列腺癌治療的患者 可能會經歷與治療相關的後遺症，這些後遺症會對生活質量產生不利影響，並可能危及生命。 Shuttle已經獲得了一份名為“前列腺癌患者對輻射後遺症的敏感性的預測性生物標記物”的第一階段SBIR合同，以確定預測前列腺癌患者放射介導的後遺症的生物標記物小組的技術和商業可行性。

通過與喬治城大學的合作，將對接受SBRT治療的前列腺癌患者進行泌尿和直腸症狀分析，並對他們的血液進行質譜分析，以尋找預測生物標記物。代謝物面板的發現和驗證可作為放射治療後患者預後的預測生物標誌物，這將支持通過第二階段SBIR努力實現診斷產品的未來開發和商業化。

代謝物預測生物標記物小組的商業化發展將需要通過SBIR資助 機制提供額外支持。我們將有資格在下一輪徵集中申請第二階段SBIR資金。A階段IIb將通過提供高達400萬美元的匹配資金來幫助降低 項目的風險，用於執行從產品開發到商業化的臨牀驗證試驗。 我們打算申請此類政府資金來推進該項目。我們不打算將通過此次發行籌集的資金 用於健康差距項目。如果我們不能成功獲得SBIR IIb資金，我們將終止這個項目。

協作 安排

雖然我們打算在未來達成合作安排以進一步開發我們的候選藥物，但目前我們尚未與第三方達成任何合作安排來開發我們的候選藥物，因為我們仍在完成臨牀試驗，因此，不能保證我們將能夠以商業合理的條款或其他條件這樣做。

知識產權

我們在研發方面投入了大量資金。在截至2022年和2021年6月30日的六個月中，我們在合同報銷前的研發費用分別為591,237美元和604,181美元。在報銷截至2022年和2021年6月30日的六個月的211,455美元的合同費用後，淨研發費用分別為379,783美元和392,726美元。

我們 正在為我們的知識產權尋求多方面的保護，包括許可證、保密和保密協議、版權、專利、商標和普通法權利，如商業祕密。我們與員工、顧問、合作者、分包商和其他第三方簽訂保密和專有權利協議，通常控制對我們的文檔和專有信息的訪問。

截至本招股説明書之日，我們已向美國專利商標局提交了四項專利申請，涉及我們的HDAC小分子遞送平臺和我們的主要候選產品Ropidoxuridine的各個方面。以下是Shuttle 迄今提交的專利申請情況：

Shuttle Pharma知識產權組合摘要

Morgan，Lewis&Bockius LLP準備了與Ropidoxuridine(IpdR)和HDAC抑制劑相關的專利申請，並在2018年第四季度 發現用作放射增敏劑並與替吡啶一起使用的Ropidoxuridine以及HDAC抑制劑 SP-1-161和SP-2-225沒有操作自由(FTO)問題。

我們的 保護我們的專有技術，包括任何創新和改進的戰略是獲得全球專利覆蓋 ，重點放在代表重要的全球製藥市場的司法管轄區。一般來説，專利的有效期為自最早的優先權日期起計的二十年 ，假設所有維護費都已支付，專利的任何部分都沒有被最終放棄 ，專利也沒有被宣佈無效。在某些司法管轄區和某些情況下，專利期限可以延長或縮短。 我們正在獲得至少新分子、物質組成、藥物配方、使用方法 使用方法(包括疾病治療、製造方法和來自我們的研發工作的發明分子的其他新用途)的全球專利保護。我們不斷評估，與尋求專利保護相比，對有關新發明的“專有技術”進行保密在戰略上是否更有利。對於提交的每一項專利申請，我們 根據特定技術的現有專利版圖，戰略性地定製我們的權利要求。

不能保證已頒發的專利在整個專利期內在法庭上保持有效和可強制執行。如果專利的有效性受到質疑，與保護專利相關的法律程序可能既昂貴又耗時。 已頒發的專利可能會受到反對意見、幹擾和其他第三方挑戰，從而可能導致專利撤銷 限制專利權利要求，從而使專利覆蓋範圍不足，無法保護與商業相關的主題。競爭對手 或許能夠繞過我們的專利。醫藥產品的開發和商業化可能會受到很大的延遲 ，而且在商業化時，涵蓋該產品的任何專利都可能已經過期或在商業化後只有很短的 時間有效。我們無法確定是否有任何第三方美國或外國專利權或 其他專有權會被視為因使用我們的技術而受到侵犯。我們也不能肯定地預測，這些權利中的哪些(如果有的話)將或可能被第三方主張反對我們。如果我們需要針對任何此類索賠為自己和我們的合作伙伴辯護， 可能會產生鉅額費用。此外，提出此類索賠的各方可能能夠獲得禁令或其他公平救濟， 這可能會有效地阻止我們在美國和海外開發或銷售我們的部分或全部產品，並可能導致 獲得實質性損害賠償。在侵權索賠的情況下, 我們或我們的合作伙伴可能需要從第三方獲得一個或多個 許可證。如果我們認為有必要 獲得滿足我們需求的替代技術的權利，則不能保證我們能夠在合理的基礎上獲得許可。未能獲得許可證可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們也依賴商業祕密保護我們的機密和專有信息。不能保證我們能夠持續有效地保護我們的商業祕密。其他公司可以獨立開發基本上等同的機密和專有信息，或以其他方式獲取我們的商業祕密。

我們的政策是要求我們的員工和顧問、外部科學合作者、受贊助的研究人員和其他顧問在開始僱傭或諮詢關係時執行保密協議。 這些協議規定，這些個人在與公司的 關係期間開發或獲知的所有機密信息都應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。 協議規定，員工構思的所有發明都將是我們公司的財產。但是，不能保證在未經授權使用或泄露此類信息的情況下，這些協議將為我們的商業祕密提供有意義的保護或足夠的補救措施。

我們的成功將在一定程度上取決於我們是否有能力獲得和維護專利保護、保護商業機密、防止第三方侵犯我們的專有權，以及在不侵犯他人專有權利的情況下運營，無論是在美國還是在全球其他 地區。

製造和供應

我們 目前不擁有或運營用於生產任何 候選產品的臨牀前、臨牀或商業批量的生產設施。我們目前使用我們的多家供應商提供原材料和配方，以滿足我們候選產品的臨牀前和任何臨牀要求。我們沒有與這些各方中的任何一方達成長期協議，我們相信存在替代的供應來源。

我們 打算就我們的候選產品的製造進行合作，由我們的合作者負責 此類製造。製造業必須遵守廣泛的法規，這些法規規定了各種程序和文件要求，其中包括記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量保證等。我們使用的任何 協作者或第三方合同製造商都需要遵守cGMP。CGMP是將用於人體的藥物生產的監管標準。

競爭

藥品的開發和商業化競爭激烈。我們與各種跨國製藥公司和專業生物技術公司以及大學和其他研究機構正在開發的技術競爭。我們的競爭對手 已經開發、正在開發或將開發與我們的候選產品競爭的候選產品和工藝。競爭性 治療方法包括已被醫學界批准和接受的治療方法以及 進入市場的任何新治療方法。我們認為，有相當數量的產品目前正在開發中，並可能在未來投入商業使用 ，用於治療我們可能嘗試開發候選產品的條件。

我們的許多競爭對手擁有比我們多得多的財務、技術、製造、營銷、銷售和供應資源或經驗 。如果我們能夠獲得任何候選產品的批准，我們將面臨基於許多不同因素的競爭，包括我們產品的質量和有效性、我們產品的管理容易程度和患者接受相對較新的給藥途徑的程度、這些產品的監管批准的時間和範圍、可獲得性和製造成本、營銷和銷售能力、價格、報銷範圍和專利地位。競爭產品可以 提供更好的治療替代方案，包括比我們可能開發的任何產品更有效、更安全、更便宜或更有效的營銷和銷售 。在我們收回開發和商業化候選產品的費用之前，競爭性產品可能會使我們開發的任何產品過時或不具競爭力。此類競爭對手還可能招聘我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。

下圖提供了有關細胞毒性藥物的概要信息，這些藥物可用於放射治療，因為它們的致敏性能目前構成了Shuttle藥物的競爭對手。

氟尿嘧啶(5-FU)是一種注射用來治療癌症的抗代謝物，用於治療結腸癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌和宮頸癌。氟尿嘧啶於1956年獲得專利，是一種有效且安全的藥物，具有輻射增敏特性。卡培他濱是5-FU的口服制劑，並於1992年獲得專利。用於治療胃癌、食道癌和其他癌症，對放射治療有增敏作用。

西妥昔單抗是一種表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑，用於治療轉移性結直腸癌、肺癌和頭頸部癌症。這種單抗通過靜脈輸注給藥，與單純放射治療相比，與放射治療聯合使用可提高患者的5年存活率。

基於鉑的化合物(順鉑、碳鉑和草酸鉑)也表現出輻射增敏特性。鉑和放射一起用於局部晚期宮頸癌和頭頸癌的治療。順鉑被認為通過抑制輻射引起的亞致死損傷的修復來增強輻射的影響。

貝伐單抗是一種抗血管生成劑。它於2004年在美國被批准用於醫療用途。在標準治療中加入貝伐單抗可將乳腺癌和肺癌患者的生命延長幾個月，並可與放射治療一起使用。

伊立替康是一種注射劑，用於治療結腸癌和小細胞肺癌，並可與放射治療相結合。對於結腸癌，它可以單獨使用，也可以與氟尿嘧啶聯合使用。

政府 法規和產品審批

美國聯邦、州和地方以及其他國家的政府當局對我們正在開發的產品的研究、開發、測試、製造、標籤、包裝、促銷、儲存、廣告、分銷、營銷和進出口等方面進行廣泛的監管。我們的候選產品必須通過NDA流程獲得FDA的批准，然後才能在美國合法上市，並且在其他國家/地區上市前將遵守類似的要求。 獲得監管部門批准的過程以及隨後遵守適用的聯邦、州、地方和外國法律和法規的過程需要花費大量的時間和財力。

美國政府監管

保密協議 審批流程

在美國，FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管。 在產品開發或審批過程中或在審批後的任何時候，如果不遵守適用的美國要求， 申請人可能會受到行政或司法制裁，其中任何一項都可能對我們產生實質性的不利影響。這些制裁 可能包括：

FDA要求藥品在美國上市前所需的流程通常涉及以下內容：

一旦確定要開發的候選藥物，它將進入臨牀前或非臨牀測試階段。非臨牀試驗包括產品化學、毒性和配方的實驗室評估，以及動物研究。IND贊助商必須將非臨牀試驗的結果與生產信息和分析數據一起作為IND的一部分提交給FDA。即使在提交IND之後，一些非臨牀的 測試也可能會繼續。除了包括非臨牀研究的結果外，IND還將 包括一份協議，詳細説明臨牀試驗的目標、用於監測質量的參數 以及如果第一階段有助於療效確定將進行評估的有效性標準。IND在FDA收到後三十(30)天自動生效，除非FDA在三十(30)天內將IND置於臨牀暫緩狀態。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。臨牀暫停可在IND生命週期內的任何時間發生，並可能影響一項或多項特定研究或根據IND進行的所有研究。

所有臨牀試驗必須在符合GCP的一名或多名合格研究人員的監督下進行。它們必須在詳細説明試驗目標、給藥程序、研究對象選擇和排除標準以及要評估的質量和效果標準的協議下進行。每個方案必須作為IND的一部分提交給FDA，詳細説明臨牀試驗狀態的進度報告必須每年提交給FDA。贊助商還必須及時向FDA報告嚴重的和意想不到的不良反應，任何臨牀上重要的嚴重可疑不良反應發生率的增加，超過方案或調查手冊中列出的 ，或來自其他研究或動物或體外試驗的任何發現，表明暴露於該藥物的人類存在重大風險。參與臨牀試驗的每個機構的機構審查委員會(IRB)必須在該機構臨牀試驗開始之前 審查和批准方案，還必須批准有關試驗的信息和必須提供給每個研究對象或受試者的法律代表的同意書，監督 研究直到完成，否則必須遵守IRB的規定。

人類臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併。

人類臨牀試驗本質上是不確定的，第一階段、第二階段和第三階段測試可能無法達到預期結果或以其他方式 完成。FDA或贊助商可以出於各種原因隨時暫停臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者暴露在不可接受的健康風險中。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果候選產品 與患者受到意外的嚴重傷害有關，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

在新候選產品的開發過程中，贊助商有機會在特定時間與FDA會面。這些要點可能在提交IND之前、在第二階段結束時以及在提交保密協議之前。可以要求在其他時間召開會議。 這些會議可以為贊助商提供機會，讓他們分享有關迄今收集的數據的信息，併為FDA提供有關下一階段開發的建議。贊助商通常在第二階段會議結束時討論他們的第二階段臨牀試驗結果，並提出他們認為將支持新藥批准的關鍵第三階段臨牀試驗計劃。 如果第二階段臨牀試驗是與FDA在第二階段會議結束時討論的主題，贊助商可以請求 特別協議評估(SPA)，其目的是與FDA就第三階段臨牀試驗方案設計和分析達成協議，這將構成療效聲明的主要基礎。

根據已公佈的SPA流程指南，符合先決條件的贊助商可以對SPA提出具體請求，並提供有關擬議臨牀試驗的設計和規模的信息 。FDA應該在提出請求後四十五(45)天內對該方案進行評估，以評估擬議的試驗是否充分，評估可能會導致討論和要求提供額外的 信息。必須在提議的試驗開始之前提出SPA請求，並且必須在試驗開始之前解決所有未決問題。 如果達成書面協議，則將對其進行記錄並將其作為記錄的一部分。該協議將對FDA具有約束力，試驗開始後，贊助商或FDA不得更改，除非贊助商和FDA達成書面協議，或者FDA確定在試驗開始後發現了對確定候選產品的安全性或有效性至關重要的重大科學問題 。

在臨牀試驗的同時，贊助商通常會完成額外的動物安全性研究，還會開發有關候選產品的化學和物理特性的附加信息，並根據cGMP要求確定候選產品的商業批量生產流程。製造過程必須能夠始終如一地生產高質量的候選產品批次，製造商必須制定測試候選產品的質量、純度和效力的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明候選產品在其建議的保質期內不會發生不可接受的變質。

產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及製造工藝、分析測試和其他控制機制的説明、建議的標籤和其他相關信息將作為保密協議的一部分提交給FDA，請求 批准該產品上市。提交保密協議需要支付使用費，但在特定情況下可以獲得此類費用的豁免。FDA審查所有提交的NDA，以確保它們在接受備案之前足夠完整，可以進行實質性審查 。它可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，必須重新提交保密協議 以及附加信息。在FDA接受重新提交的申請進行備案之前，還需要對其進行審查。

一旦提交的申請被接受，FDA就會開始深入審查。NDA接受標準審查或優先審查。在疾病的治療、預防或診斷方面取得顯著進步的藥物可優先接受審查。如果不符合適用的監管標準或可能需要額外的臨牀或其他數據，FDA可能會拒絕批准NDA。即使提交了這樣的數據，FDA也可能最終決定NDA不符合批准標準。FDA審查保密協議，以確定產品對於其預期用途是否安全有效，以及其製造是否符合cGMP。FDA可以將NDA提交給諮詢委員會進行審查和建議，以確定是否應該批准該申請以及在什麼條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它通常遵循此類建議。 在批准保密協議之前，FDA將檢查生產和測試產品的設施。

加快了 審批

FDA有各種計劃，包括快速通道、優先審查和加速審批，旨在加快或簡化審查候選產品的流程，或規定根據替代終點批准候選產品。 即使候選產品有資格參加其中一個或多個計劃，FDA也可能在以後決定該候選產品不再符合資格條件，或者縮短FDA審查或批准的時間段。通常，符合這些計劃資格的候選產品是那些患有嚴重或危及生命的疾病、有可能滿足未滿足的醫療需求的產品，以及那些提供比現有治療更有意義的好處的產品。例如，Fast Track是一個旨在促進 開發和加快審查候選產品以治療嚴重或危及生命的疾病或條件並滿足未滿足的醫療需求的流程。優先審查旨在向在治療方面取得重大進展或提供治療的候選產品提供六個月內的初步審查，而標準審查時間為十(10)個月。

儘管快速審批和優先審批不影響審批標準，但FDA將嘗試促進與快速審批指定候選產品的贊助商進行早期和頻繁的會議，並加快審批指定為優先審批的候選產品的申請。加速審批在21 CFR第314部分H分部中描述，規定提前批准旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況並基於替代終點滿足未滿足的醫療需求的新產品候選。替代終點是用作間接或替代測量的實驗室測量或體徵，代表臨牀上有意義的結果。作為批准的一項條件，FDA可能要求獲得加速批准的候選產品的贊助商進行上市後臨牀試驗。

在 食品和藥物管理局安全與創新法案(“FDASIA”)中，美國國會鼓勵FDA使用創新和靈活的方法來評估加速審批的候選產品。該法律要求FDA在法律頒佈後一年內發佈相關指南草案，併發布確認監管變化的聲明。2013年6月，FDA 發佈了一份題為《針對嚴重疾病的加速計劃--藥品和生物製品》的行業指南草案，其中提供了有關FDA旨在促進和加快候選新產品的開發和審查的計劃的指導，以及一般適用於得出候選產品是這些加速開發和審查計劃的候選產品的閾值標準。

除了上面討論的快速通道、加速審批和優先審查計劃外，FDA還提供了關於突破療法指定的新計劃的指導。FDA將突破性療法定義為旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破療法的藥物有資格獲得加速審批 。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快突破療法申請的開發和審查。即使產品符合其中一個或多個計劃的條件，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。突破性治療指定申請應與IND同時提交，或作為IND的修正案提交。FDA已經向大約三十(30)個候選新品授予了這一稱號，並已開始批准突破 治療指定藥物。

專利期限恢復和市場排他性

根據FDA批准使用我們的候選產品的時間、期限和具體情況，我們的一些美國專利可能有資格 根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼法》)獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許最長五年的專利恢復期限，作為在產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。但是，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限延長到從候選產品批准之日起總共十四(14)年。專利期恢復期一般為IND生效日期和NDA提交日期之間的時間的一半，加上NDA提交日期和申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於經批准的候選產品的專利有資格延期 ，並且延期申請必須在專利到期之前提出。美國專利商標局與FDA協商，審查並批准任何專利期延長或恢復的申請。未來，我們打算為我們目前擁有或許可的一些專利申請專利期 的恢復，以延長其當前到期日之後的專利壽命，這取決於提交相關保密協議所涉及的預期臨牀試驗時長和其他因素。

市場 FDCA下的排他性條款也可能會推遲某些申請的提交或批准。FDCA為第一個獲得新化學實體的NDA批准的申請者提供了為期五年的美國境內的非專利營銷排他期。 如果FDA以前沒有批准過任何其他新的候選產品包含相同的 活性部分，則候選產品是新的化學實體。活性部分是負責產品候選物質作用的分子或離子。在排他期內， FDA可能不接受另一家公司為該候選產品的另一版本提交的簡化新藥申請(“ANDA”)或505(B)(2)保密協議進行審查，但申請人不擁有或擁有合法的參考所有批准所需數據的權利。但是，如果申請包含專利無效或非侵權證明，則可以在四年後提交申請。 如果FDA認為申請人進行或贊助的新臨牀 研究(生物利用度研究除外)對於批准申請至關重要，則FDCA還為NDA、505(B)(2)NDA或已批准NDA的補充提供三年的市場排他性。這項為期三年的排他性 僅涵蓋與新的臨牀研究相關的條件，並不禁止FDA批准含有原始活性物質的候選產品的ANDA 。五年和三年的排他性不會延遲提交或批准完整的保密協議 。然而，, 提交完整NDA的申請者將被要求進行或獲得參考所有 臨牀前研究和充分和良好控制的臨牀試驗的權利，以證明質量和有效性。

孤兒 藥品名稱

根據《孤兒藥品法》，FDA可以向用於治療罕見疾病或疾病的候選產品授予孤兒藥物指定，該疾病或疾病通常是一種在美國影響不到200,000人或在美國影響超過200,000人的疾病或疾病。 對於該產品候選產品在美國的銷售無法合理預期在美國開發和提供此類疾病或疾病的候選產品的成本將從該候選產品的銷售中收回。提交保密協議之前，必須 申請指定孤立藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療性藥物的身份及其潛在的孤兒用途。孤立藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳遞任何優勢或縮短持續時間。

如果具有孤兒藥物指定的候選產品隨後獲得FDA對其具有此類 指定的疾病的第一次批准，則該候選產品有權獲得孤兒產品獨家經營權，這意味着FDA在七年內不得批准 針對相同適應症銷售相同候選產品的任何其他申請，除非在非常有限的情況下。然而，如果競爭對手獲得了FDA定義的相同候選產品的批准，或者如果我們的候選產品被確定包含在競爭對手的候選產品 中，用於相同的適應症或疾病，則孤立藥物排他性也可能在七年內阻止我們的候選產品獲得批准。

兒科專有性和兒科用途

根據 《兒童最佳藥品法》(“BPCA”)，如果贊助商提交FDA書面要求的有關兒童使用該候選產品的有效部分的信息(“書面請求”)，則某些候選產品可獲得額外六個月的獨家專利權。FDA不得發佈關於未經批准或批准的適應症的研究的書面請求 ，或確定與在兒科人羣或部分兒科人羣中使用候選產品有關的信息可能不會對該人羣產生健康益處的情況下。

此外，《兒科研究公平法》(“PREA”)要求贊助商對大多數候選產品和生物製品進行兒科研究，以尋找新的有效成分、新的適應症、新的劑型、新的給藥方案或新的給藥途徑。根據PREA，除非贊助商已收到延期或豁免，否則原始NDA、生物製品許可證申請及其補充必須包含兒科評估。所需的評估必須評估所有相關兒科亞羣中聲稱的 適應症候選產品的質量和有效性，並支持產品候選對其安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。贊助商或FDA可以要求推遲部分或全部兒科亞羣的兒科研究。延期可能有幾個原因，包括髮現候選產品或生物製劑在兒科研究完成之前已準備好在成人中批准使用，或者需要在兒科研究開始之前收集額外的質量或有效性數據 。2013年4月後，FDA必須向未能提交所需評估、保持最新延期或提交兒科配方批准請求的任何贊助商發送不符合規定的信函。

審批後要求

批准後，如果未遵守法規要求或候選產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。如果後來發現某個候選產品存在以前未知的問題，可能會導致對該候選產品進行限制，甚至將該候選產品完全退出市場。在批准後，對已批准的候選產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和附加標籤聲明，將 接受FDA的進一步審查和批准。此外，FDA可能要求測試和監控計劃來監控已商業化的已批准候選產品的效果，FDA有權根據這些上市後計劃的結果阻止或限制候選產品的進一步銷售。

我們根據FDA批准製造或分銷的任何候選產品均受FDA持續監管，其中包括：

參與生產和分銷已批准候選產品的製造商和其他實體必須向FDA和某些州機構登記其機構，並接受FDA和一些州機構的定期突擊檢查，以瞭解其遵守cGMP和其他法律的情況。

美國以外的法規

除了美國的法規外，我們還將遵守其他國家/地區的法規，管理我們候選產品的任何臨牀試驗和商業銷售和分銷。無論我們的產品是否獲得FDA批准，在我們可以在這些國家或經濟地區(如歐盟)銷售產品之前，我們必須先獲得美國以外國家的類似監管機構的批准，然後才能在這些國家或地區開始臨牀試驗和批准。管理臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的審批流程和要求因地而異 ，審批時間可能比FDA審批所需的時間長或短。

根據歐盟監管制度，公司可以通過集中式或分散式 程序提交營銷授權申請。集中化程序對於生物技術生產的藥物或用於治療艾滋病、癌症、神經退行性疾病或糖尿病的藥物是強制性的，對於高度創新的藥物是可選的，規定授予對所有歐盟成員國有效的單一營銷授權。分權程序規定相互承認國家核準決定。根據這一程序，國家營銷授權的持有者可以向其餘成員國提交申請。在收到申請和評估報告後90天內，每個成員國必須決定是否承認批准。如果成員國不承認營銷授權，爭議點將 最終提交歐盟委員會，其決定對所有成員國具有約束力。

作為美國的 ，我們可以在申請上市許可之前，在歐盟申請將一種候選產品指定為治療特定適應症的孤兒藥物。歐洲的孤兒藥物享有經濟和營銷利益， 包括批准的適應症最長十年的市場排他性，除非另一家申請者能證明其產品比孤兒指定產品更安全、更有效或在臨牀上更好。

報銷

我們產品的銷售 在一定程度上取決於第三方付款人支付產品成本的程度，如政府醫療計劃、商業保險和託管醫療機構。這些第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格。此外，控制醫療成本已成為聯邦和州政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。美國政府、州立法機構和外國政府 對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，包括價格控制、限制報銷和非專利產品的替代要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採用更具限制性的政策，可能會進一步限制我們的淨收入和業績。如果這些第三方 付款人不認為我們的產品與其他療法相比具有成本效益，他們可能不會在他們的計劃中將我們的產品批准為福利後覆蓋我們的產品，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品 。

《2003年聯邦醫療保險處方藥、改進和現代化法案》(MMA)對聯邦醫療保險受益人的處方藥分銷和定價提出了新的要求。根據D部分，聯邦醫療保險受益人可以登記由私人實體提供的處方藥計劃，該計劃將提供門診處方藥保險。D部分計劃包括獨立處方藥福利計劃和處方藥保險，作為Medicare Advantage計劃的補充。與聯邦醫療保險A部分和B部分不同，D部分的覆蓋範圍 不是標準化的。D部分處方藥計劃贊助商不需要為所有承保的D部分藥物付費，每個藥物計劃 可以制定自己的藥物處方，以確定它將涵蓋哪些藥物以及覆蓋的級別或級別。但是，D部分處方 藥物處方必須包括每個治療類別和覆蓋的D部分藥物類別中的藥物，但不一定包括每個類別或類別中的所有藥物。D部分處方藥計劃使用的任何處方都必須由藥房和治療委員會制定和審查。政府支付處方藥的部分費用可能會增加對我們產品的需求， 我們已獲得上市批准。但是，D部分處方藥計劃涵蓋的我們產品的任何協商價格可能會 低於我們可能獲得的價格。此外，雖然MMA僅適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設置自己的支付率時通常會遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。MMA導致的任何付款減少 都可能導致非政府付款人付款的類似減少。

《2009年美國復甦和再投資法案》為聯邦政府提供資金，以比較同一疾病不同治療方法的有效性。這項研究的計劃將由衞生與公眾服務部、醫療保健研究和質量局和國家衞生研究院制定，並將向美國國會提交關於研究狀況和相關支出的定期報告。儘管比較有效性研究的結果並不是為了強制要求公共或私人付款人的承保政策，但尚不清楚研究將對任何產品的銷售產生什麼影響， 如果任何此類產品或其打算治療的情況是研究的主題。比較有效性 顯示競爭對手產品的益處的研究也有可能對我們候選產品的銷售產生不利影響。如果第三方 付款人不認為我們的產品與其他可用療法相比具有成本效益，他們可能不會根據他們的計劃將我們的產品作為 福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們在有利可圖的基礎上銷售我們的產品 。

2010年3月頒佈的《患者保護和平價醫療法案》，經2010年《醫療和教育負擔能力協調法案》(統稱為“ACA”)修訂，擴大了對未參保者的覆蓋範圍，對醫療行業產生了重大影響。在醫藥產品方面，除其他事項外，擴大了ACA，並增加了醫療補助計劃涵蓋的藥品的行業返點 ，並對聯邦醫療保險D部分計劃的覆蓋要求進行了更改。政府和將於2017年1月就職的國會承諾廢除和取代ACA，這主要是因為醫療保險費大幅增加，保險公司成員的參保率下降。我們無法預測可能實施的任何廢除、 替換或修改的影響。

此外，在某些非美國司法管轄區，候選產品的建議定價必須獲得批准，然後才能合法上市。 不同國家/地區的藥品定價要求差別很大。例如，歐盟為其成員國提供了各種選擇，以限制其國家醫療保險制度為其提供報銷的醫療產品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。成員國可以批准醫藥產品的特定價格，也可以 對將醫藥產品投放市場的公司的盈利能力採用直接或間接控制系統。 不能保證對醫藥產品有價格控制或報銷限制的任何國家/地區會允許 對我們的任何候選產品進行有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的候選產品並不遵循美國的價格結構，通常價格往往會低得多。

環境

我們的 第三方製造商正在接受FDA的檢查，以瞭解其是否符合cGMP和其他美國監管要求，包括有關環境保護以及危險和受控物質控制等方面的美國聯邦、州和地方法規。 環境法律和法規復雜，變化頻繁，並且隨着時間的推移往往會變得更加嚴格。為了確保我們遵守這些法律和法規，我們已經、並可能繼續產生鉅額支出。我們將因未能遵守這些法律和法規而受到重罰。

銷售 和市場營銷

我們目前的重點是開發我們現有的產品組合，完成臨牀試驗，並在適當的情況下注冊我們的候選產品 。我們目前沒有營銷、銷售和分銷能力。如果我們的任何候選產品獲得營銷和商業化批准，我們打算直接或通過協作、戰略聯盟和與第三方的分銷協議來營銷產品。我們實現候選產品財務價值的最終戰略的實施取決於我們候選產品的臨牀試驗結果、資金的可用性以及與第三方協商可接受的商業條款的能力。

員工

截至本招股説明書之日，我們有五名員工，其中包括三名高管，一名從事研發工作 ，一名管理人員。我們認為我們與員工的關係很好。

設施

我們的公司總部位於馬裏蘭州羅克維爾，我們在那裏租用共享的辦公空間和接待服務。我們的研究和開發活動在位於馬裏蘭州蓋瑟斯堡的約1,727平方英尺的實驗室和辦公空間內進行。 根據2023年到期的租約，所有此類空間都是從非關聯第三方租賃的，每月租金總額為5,757美元。

我們 相信我們現有的設施足以滿足我們當前的需求，並有足夠的實驗室空間來容納更多的科學家 隨着我們的發展。當我們的租約到期時，我們可以行使我們的續訂選擇權，或者為我們的運營尋找額外或替代空間。 我們相信，未來將以商業合理的條款提供合適的額外或替代空間。

法律訴訟

目前，沒有針對我們的法律訴訟待決或威脅。

管理

董事和高管

我們的董事和高管以及他們各自的年齡和職稱如下：

以下是對我們董事和高管的背景和業務經驗的描述。

Anatoly Dritschilo醫學博士是公司的聯合創始人，自公司於2012年12月成立以來一直擔任董事會主席兼首席執行官。Dritschilo博士是一名訓練有素的放射腫瘤學家，曾在醫療保健領域擔任過多個領導職位。1980年至2018年，他在華盛頓特區的喬治城大學醫學院主要擔任系主任； 於2005年至2016年，在MedStar-Georgetown大學醫院擔任放射腫瘤科主任； 於1994年至1997年，在喬治敦大學醫院擔任醫學董事 ；於2005年至2007年，在美國國家癌症研究所資助的隆巴迪綜合癌症中心擔任臨時董事主任。他還曾在MedStar-Georgetown大學醫院、國家首都康復醫院和MedStar健康研究院的董事會中任職。他在製藥公司的經驗包括擔任新奧帕姆公司的董事會成員，他是董事公司Oncomed(新奧帕姆)的創始成員。他的200多篇科學出版物和12項專利為他贏得了國家發明家學會院士的選舉。Dritschilo博士擁有賓夕法尼亞大學化學工程理學學士學位，新澤西醫學院醫學學位，以及哈佛放射治療聯合中心的住院醫師培訓。他的資歷支持他擔任我們的董事會主席。

Michael P.Vander Hoek擔任公司首席財務官，他於2019年8月被任命為首席財務官，副董事長總裁自2019年以來一直擔任運營和監管職位。從2019年11月到2021年4月，Vander Hoek先生在喬治敦隆巴迪綜合癌症中心(“LCCC”)擔任董事財務和業務發展部 ，在那裏他領導了一個新的五年期 2.19億美元的機構承諾，根據國家癌症研究所批准的新的癌症財團安排用於癌症中心研究，並招聘 科學家與高級領導人一起實現改善癌症研究和治療的戰略目標。從2007年到2019年11月，Vander Hoek先生在喬治敦大學擔任董事行政助理 ，負責腫瘤學、放射醫學、病理學和生物統計學、生物信息學和生物數學系的400多名教職員工的直接行政 業務，包括管理Medstar Health、John Theurer癌症中心和喬治敦大學對LCCC的2.169億美元機構承諾。併為喬治敦大學和Medstar Health實施企業範圍的臨牀試驗管理系統。2004年至2007年，範德·胡克在喬治敦大學的LCCC擔任首席財務長。在喬治敦大學期間，Vander Hoek先生在LCCC和JTCC之間談判了一系列12項研究整合協議，這些協議導致 在2019年獲得NCI認可的聯盟的批准。從2001年到2004年，Vander Hoek先生在MedStar Georgetown大學醫院擔任規劃和行政副主席，負責管理約440名內科和神經科的工作人員、醫生、住院醫生和研究員的行政和財務業務。從1996年到2001年, Vander Hoek先生曾擔任喬治城大學醫學中心醫學部財務和信息系統高級副署長 ，在此期間他設計和管理了教師薪酬系統，同時管理該部門的財務和信息系統。 他在上市公司的財務管理經驗包括從1990年到1993年在董事美國重症監護中心管理醫療報銷 ，並從1993年到1996年在美國實驗室公司(LabCorp)擔任區域總監。他在這兩家公司的職責包括與合併、收購和初創企業運營相關的廣泛財務管理。Vander Hoek先生擁有喬治華盛頓大學的衞生服務管理碩士學位和霍普學院的生物學和心理學文學士學位。

自2012年12月航天飛機公司成立以來，Peter Dritschilo一直擔任我們的總裁和首席運營官。他還在2012年12月至2019年8月期間擔任我們的首席財務官。Dritschilo先生在醫療服務和癌症治療方面擁有20多年的企業管理經驗。2001至2005年間，他曾在Medstar-Rad America、2005至2006年間在喬治敦大學、2006至2011年間在威廉王子醫院和Fauquier醫院癌症中心擔任行政職務，並於2011至2018年間在英諾瓦健康系統的Schar癌症研究所擔任行政職務。2014年，由於一家個人企業的失敗，Dritschilo申請了破產法第7章的破產保護。Dritschilo先生畢業於喬治城大學，並在喬治華盛頓大學獲得MBA學位。

Mira Jung博士是我們公司的聯合創始人，目前擔任我們的生物學首席科學官，從2012年12月我們成立至2019年，她一直是我們董事會的成員。自2005年以來，Jung博士一直在喬治城大學醫學院擔任放射醫學和微生物學教授，擁有20多年的分子輻射生物學研究經驗。她是輻射抗性機制和HDAC抑制劑在改變輻射反應中的作用方面的專家。Jung博士的研究得到了美國國立衞生研究院和美國國防部的資助，發表了100篇論文和頒發了6項專利，其中包括首次報道的HDAC抑制劑類藥物可以改變癌細胞的輻射抗性並保護正常組織免受輻射損害。Jung博士擁有堪薩斯大學微生物學和分子病毒學碩士學位和博士學位。

Tyvin A.Rich，M.D.擔任我們公司的首席醫療官，負責新型輻射增敏劑的臨牀開發。自2010年以來，Rich博士一直在弗吉尼亞州漢普頓的漢普頓大學質子治療研究所擔任放射腫瘤學家，並在弗吉尼亞大學健康科學中心放射腫瘤學系擔任榮譽退休教授。從1995年到2010年，Rich博士是弗吉尼亞大學健康科學中心治療放射學和腫瘤學系的教授和主任。在此之前，從1984年到1995年，裏奇博士是德克薩斯大學安德森癌症中心放射科的放射治療和董事臨牀教授。他曾擔任RTOG臨牀試驗的方案主席，這些試驗推進了化療和放射治療直腸癌和胰腺癌的使用。他是輸注5-氟尿嘧啶在胃腸癌化療放射治療中的應用方面的專家，撰寫了200多篇科學文章、評論和書籍章節。Rich博士在羅格斯大學獲得學士學位，在弗吉尼亞大學獲得醫學學位，並在喬治城大學醫學中心完成內科住院醫師培訓，並在哈佛醫學院馬薩諸塞州綜合醫院完成放射治療。

約書亞·謝弗於2019年被任命為我們公司的董事會成員。自2015年以來，他一直在Mallinckrodt PharmPharmticals Inc.擔任高級副總裁 總裁和企業戰略和業務發展主管。從2009年到2015年， 他在阿斯特拉斯製藥有限公司擔任副總裁和腫瘤學治療區域主管，負責 建立該公司的全球腫瘤學特許經營權。從2000年到2009年，Schafer先生在武田藥品北美公司任職資歷不斷提升 ，包括新產品和新業務開發部經理兼高級經理；胃腸營銷高級產品經理；董事腫瘤學和腎臟營銷及商業開發部高級經理。他於1998年開始在醫療保健和製藥行業工作，曾在埃森哲(前身為安德森諮詢公司)、G.D.Searle&Co.(後來被輝瑞公司收購)和Cognia Corporation擔任過各種職位。他在聖母大學獲得生物學學士學位和德語學士學位，在西北大學獲得生物技術碩士學位，並在西北大學獲得MBA學位。我們相信，謝弗先生在製藥戰略、市場營銷和業務發展方面的豐富經驗將有助於我們董事會在我們建立和發展公司的過程中發揮 監督作用。

史蒂文·理查茲於2019年被任命為我公司董事會成員。他是耐力傳媒的首席執行官和創始人，這是一家總部位於加利福尼亞州聖莫尼卡的媒體金融公司，於2014年成立，與eOne Entertainment建立了戰略聯盟， 受託製作和資助商業驅動的故事片。2006年至2014年，理查茲先生在銀影影業擔任聯合總裁兼首席運營官，負責監督所有業務活動，並管理着一個由20多人組成的團隊，負責電影開發、製作和財務信息。2000年至2006年，他擔任銀影業首席財務官， 1995年至2000年，擔任銀影業財務副總裁總裁。理查茲先生擁有加州大學洛杉磯分校的金融MBA學位和天普大學的會計學士學位，並持有註冊會計師執照。我們相信他作為首席財務官和會計方面的經驗將幫助 在我們發展公司的過程中為我們的董事會提供指導和監督。

米爾頓·布朗，醫學博士，博士，是我們公司的聯合創始人，之前擔任我們的首席化學科學官，自我們於2012年12月成立以來一直擔任我們的董事會成員。自2022年8月以來，布朗博士還擔任東弗吉尼亞醫學院研究部副院長。Brown博士是2004年Rivanna PharmPharmticals的創始人之一，Rivanna PharmPharmticals是一家總部位於弗吉尼亞州的生物製藥公司，致力於發現和開發用於治療神經系統疾病和癌症的新型小分子療法。自2012年以來，Brown博士一直擔任喬治城大學醫學院藥物發現中心的董事研究員，自2010年以來，他一直擔任美國國立衞生研究院/美國國立衞生研究院資助的化學多樣性中心的首席研究員。他為Shuttle帶來了15年的藥物發現經驗，發表了80多篇論文，獲得了8項專利，包括髮現新型HDAC抑制劑，目前有兩種藥物正在進行臨牀試驗。他曾在包括NIH實驗治療研究部、NIH藥物發現和分子藥理學研究部在內的政府委員會任職，並曾擔任美國衞生部長的科學顧問。布朗博士擁有阿拉巴馬大學合成化學博士學位和弗吉尼亞大學醫學博士學位。他在藥物發現方面的豐富經驗和專業知識 使他成為唯一有資格領導公司藥物發現計劃並擔任我們董事的人。

威廉·H·阿德金斯於2019年被任命為我們公司董事會成員。從2018年至今，Adkins先生一直擔任企業顧問，與企業主合作制定戰略、規劃和解決問題，尤其是在制定戰略目標、績效計劃和營銷戰略方面。從2017年至今，阿德金斯先生一直擔任商業諮詢公司Gen‘r LLC的總裁 兼總經理。從2014年到2017年，Adkins先生在AutomotiveMasterMind Inc.擔任戰略業務開發經理，負責培訓經銷商候選人和一般管理，包括向經銷商諮詢 並面試管理教師職位的應聘者。在汽車經銷商協會任職期間，他與公司創始人合作，將汽車經銷商協會發展成為一家大公司，並最終與IHS Markit有限公司合併。從2004年到2014年，阿德金斯先生是全美汽車經銷商協會的管理講師，在那裏他培訓了經理和經銷商繼任者如何有效地運營零售汽車經銷商，瞭解傳統經銷商中的各個部門 (例如銷售、服務、零部件和會計)。1985年至2003年，Adkins先生在俄亥俄州、加利福尼亞州和紐約的雪佛蘭經銷商 擔任總裁兼總經理，包括Adkins雪佛蘭別克·奧茲莫比爾、灣景林肯水星和Palanker雪佛蘭。Adkins先生曾就讀於馬裏蘭大學，在那裏他學習了市場營銷和企業管理。阿德金斯先生在辛辛那提大學學習市場營銷，在布萊恩特和斯特蘭頓商學院學習法律。阿德金斯先生豐富的業務和營銷經驗將幫助我們發展公司的產品和業務。

克里斯·塞納納亞克博士於2021年被任命為公司董事會成員。他是藥品發現、開發和商業化領域領先的全球合同研究和製造服務(CRAMS)公司TCG Lifeciences Pvt.Ltd.的美國子公司TCG Greichem的首席執行官兼創始人。Senanayake博士擁有30多年的製藥行業經驗， 隨着公司在臨牀試驗中推進候選藥物的發展，他成為推動Shutma Pharma使命的寶貴資產。 他是TCG greichem Inc.的創始人兼首席執行官和TCG生命科學公司的首席科學官。 他曾在陶氏化學公司擔任高級科學家，在默克公司擔任研究員，1996年至2002年擔任過董事公司的過程研究主管 ，博林格英格爾海姆製藥公司化學開發部董事和化學開發部副總裁。2018年，他被任命為弗吉尼亞州里士滿的阿斯塔綠色科技公司和中國的阿斯塔泰克(成都)生物製藥公司的首席執行官。他有領導和交付製造高複雜性原料藥的記錄。Senanayake博士參與了許多藥物的開發活動，包括價值數十億美元的重磅炸彈藥物，如Crixivan、Lunesta、Jardiance、福莫託、Desvenlafaxine和其他候選藥物。他是425種科學出版物的合著者，也是150多項專利的共同發明人。我們相信，他將通過介紹潛在的合資夥伴為我們提供價值，並通過他對製藥行業的深入瞭解和經驗加強我們的監督 。

科學諮詢委員會

西奧多·L·菲利普斯醫學博士自2018年以來一直擔任我們的科學諮詢委員會主席。2014年至2018年，他在航天飛機制藥公司擔任首席醫療官和臨牀董事官。菲利普斯博士傑出的職業生涯包括： 曾任加州大學舊金山分校放射腫瘤學系主任(1978年至1998年)和董事副主任(1996年至1999年)。他在低氧放射增敏劑的放射腫瘤學臨牀試驗方面經驗豐富。菲利普斯博士曾擔任羅比多尿苷I期臨牀試驗SBIR合同的首席研究員。 他曾於1983年至1990年擔任北加州腫瘤學小組董事副研究員，於1984年至1985年擔任美國放射治療腫瘤學家學會總裁，並當選為美國國家科學院醫學研究所成員。菲利普斯博士擁有賓夕法尼亞州卡萊爾迪金森學院的理學士學位和賓夕法尼亞大學的醫學博士學位。他為領導團隊提供建議，幫助設計和實施放射治療和輻射反應調整藥物的臨牀試驗。

自2013年以來，醫學博士拉爾夫·R·魏克塞爾鮑姆一直擔任Shuttle PharmPharmticals的科學顧問，負責該發現的翻譯研究和輻射響應改進劑的開發。魏塞爾鮑姆博士是Daniel·路德維希教授，芝加哥大學放射和細胞腫瘤學系主任，自1985年以來一直擔任該職位。他也是美國國家科學院醫學研究所的當選成員。他的職業生涯致力於結合放射治療和化療的癌症轉化研究。Weichselbaum博士和他的同事們構思了“基因放射治療”，並開發了用於臨牀腫瘤放射增敏的病毒結構。這些產品被商業化，名稱為TNFerade(GenVec，Inc.)並在前列腺癌的I期臨牀試驗和胰腺癌的III期臨牀試驗中進行了測試。

自2017年以來，馬丁·布朗博士一直擔任Shuttle製藥公司的科學顧問，負責低氧輻射敏感劑開發的翻譯研究。布朗博士於1968年在牛津大學獲得癌症生物學博士學位，1984年至2004年在斯坦福大學放射和癌症生物學系擔任董事 。他是癌症缺氧的放射生物學方面的專家，發表了300多篇同行評議的文章。他因其工作而獲獎，包括美國治療放射學和腫瘤學學會金獎(1999)、輻射研究學會費拉紀念獎(Br)(2000)、輻射研究協會Weiss獎章(2001)和國際輻射研究協會Henry S.Kaplan傑出科學家獎(2007)。他開發了乙硝唑，一種低氧輻射敏感劑，以及替拉帕明，一種低氧細胞毒性藥物，從試驗枱到臨牀試驗。

自2017年以來，亞歷杭德羅·維拉格拉博士一直擔任Shuttle製藥公司的科學顧問，擁有細胞信號通路、表觀遺傳學和免疫學方面的專業知識。Villagra博士於2004年在智利康塞普西翁大學獲得分子生物學博士學位，並於2009年在佛羅裏達州坦帕市的H.Lee Moffitt癌症中心和研究所完成了分子免疫學的研究生培訓 在馬裏蘭州愛德華多·索托馬約爾的實驗室。他於2009年至2015年加入莫菲特癌症中心和研究所，擔任研究科學家，並晉升為腫瘤學助理教授。2015年，他成為喬治華盛頓大學(GWU)醫學和健康科學學院生物化學和分子醫學系的助理教授 ，成為喬治華盛頓大學癌症中心的成員。他的研究重點是組蛋白脱乙酰酶(HDACs)在腫瘤免疫學中的分子和細胞作用，以及作為癌症免疫治療的佐劑。

約瑟夫·阿姆斯特朗，三歲，博士，2021年加入Shuttle製藥公司擔任科學顧問，1988年獲得科羅拉多大學博士學位，在弗吉尼亞大學夏洛茨維爾分校完成博士後工作，目前擔任TCG Green，Inc.首席運營官兼全球業務發展主管。他提供化學、藥物開發和工藝研究方面的行業經驗，之前曾在拉赫韋的默克公司任職，在新澤西州和英國，在藥物研發領域的兩家制藥 公司。他的主要工作領域一直是設計和實施適合大規模生產的候選藥物的高效合成。阿姆斯特朗博士領導的開發團隊設計、開發和實施了治療II型糖尿病的新療法Januvia TM的製造工藝。他的團隊在2004年榮獲索維亞斯獎(瑞士巴塞爾)，2005年榮獲IChemE Aztra-Zeneca綠色化學與工程獎(英國倫敦)。阿姆斯特朗博士發表了40多篇論文，並擁有10項專利。

家庭關係

Anatoly Dritschilo博士和Peter Dritschilo博士是父子。我們的董事和高管之間沒有其他家庭關係。

董事會

我們的董事會負責按照其對股東的受託責任監督公司的業務。 這一重大責任需要具有各種素質、屬性和專業經驗的高技能人員。 對董事會成員的任職有適用於董事的一般要求，還有其他技能和經驗應 在整個董事會中代表，但不一定由每個董事代表。我們的公司治理和提名委員會將在董事會整體組成以及公司當前和未來需求的更廣泛背景下，單獨和更廣泛地考慮董事候選人的資格。

任期

我們的 董事最初被任命為交錯的兩年和三年任期作為初始任命。董事會主席也是首席執行官，最初的任期為三年。本次發行後，我們打算選舉我們的所有董事，任期一年，直到我們的股東下一次年度會議和繼任者被任命並獲得資格為止， 或直到他們被免職、辭職或去世。高級管理人員可以按照董事會的意願行事。

董事 獨立

為了獲得在納斯達克上市的資格，我們的董事會必須由納斯達克上市標準和交易法第10A-3(B)(1)條規定的“獨立”董事組成。目前，在我們董事會任職的六名董事中，有四名 符合“獨立董事”的資格。我們的獨立董事包括Adkins先生、Richards先生、Schafer先生和Senanayake博士。

董事會 委員會

一般信息

我們的董事會已經成立了三個委員會，由審計委員會、薪酬委員會和提名和公司治理委員會組成。根據納斯達克上市準則 和規則10A-3(B)(1)的定義，每個委員會的成員均符合“獨立”的定義。此外，審計委員會至少有一名成員根據各自在財務和會計領域的專業經驗，在納斯達克上市準則和美國證券交易委員會適用的規則和法規中定義了“審計委員會財務專家”的資格。

審計委員會

審計委員會由Steve Richards，MBA，CPA(主席)，William Adkins和Chris Senanayake，MD組成，協助我們的董事會監督公司的會計和財務報告流程，並審計公司的財務報表，包括(A)公司財務報表的質量和完整性，(B)公司遵守法律和法規要求，(C)獨立審計師的資格和獨立性，以及(D)公司內部審計職能和獨立審計師的表現，以及董事會指示可能提交其審議的其他事項。此外，審計委員會在其認為必要或適當的範圍內，在其幾項其他職責中，將：

薪酬委員會

由Steve Richards(主席)和Joshua Schafer組成的薪酬委員會幫助我們的董事會履行其與公司高管薪酬有關的職責，並管理公司的所有激勵性薪酬計劃和基於股權的計劃，包括董事、高管、員工和顧問可以收購公司證券的計劃。此外，薪酬委員會在其認為必要或適當的範圍內，在其幾項其他職責中，將：

提名 和公司治理委員會

由Joshua Schafer(主席)和Steve Richards組成的提名和公司治理委員會向 董事會和董事會委員會推薦有資格擔任董事的個人，就董事會的組成、程序和委員會向董事會提供建議，以制定並向董事會推薦一套適用於本公司的公司治理原則，並監督董事會和Shuttle管理層的評估。此外，提名和公司治理委員會在評估董事會成員候選人時，將考慮背景的多樣性，包括種族、民族、國際背景、性別和年齡的多樣性。

此外，提名和公司治理委員會在其認為必要或適當的範圍內，其其他幾項職責 將：

道德準則

我們 通過了適用於我們所有高管、董事和員工的道德準則。道德準則編纂了業務和規範業務方方面面的倫理原則。本文件將在我們位於馬裏蘭州羅克維爾的執行辦公室免費提供給任何要求我們的祕書提供書面副本的股東。我們的道德準則副本可在我們的網站www.Shutlepharma.com上找到。

董事會 在風險監督中的作用

董事會成員 定期與管理層和公司的獨立審計師開會，對公司的內部控制程序進行風險監督 。本公司相信，董事會在風險監督方面的角色並不會對本公司的領導架構造成重大影響。本公司相信，其創始人、領導團隊和董事會成員在種族、性別和民族血統方面體現了多樣性和包容性。董事會目前 有兩名不同的董事，正在審查一名女性董事候選人。因此，公司 預計在上市第一年結束時完全符合納斯達克新採用的多樣性要求。