由Good Works II Acquisition Corp.提交。

根據1933年《證券法》第425條，

經修訂並被視為依據

根據1934年《證券交易法》規則14a-12，

經修訂的

主題公司：Good Works II收購公司

(委員會檔案第001-40585號)

日期：2023年1月25日

下一代救生解決方案企業概覽-2023年1月

免責聲明2 Direct Biologics本演示文稿(以下簡稱“演示文稿”)僅供參考之用，旨在幫助感興趣的各方對Direct Biologics，LLC的建議發售(“發售”)做出自己的評估。Direct Biologics，LLC是懷俄明州的一家有限責任公司(以下簡稱“Direct Biologics”)，出售B類單位。本次發售與Good Works II收購公司(“Good Works”)與本公司(“目的”)建議的業務合併(“業務合併”)的完成有關，但不受或以此為條件。通過接受本演示文稿，收件人承認並同意本文中包含的所有信息都是保密的，收件人將僅為此目的分發、披露和使用此類信息，並且收件人不得分發、披露或使用此類信息以任何方式損害Direct Biologics或Good Works。本文中包含的信息並不聲稱包羅萬象，也不包含任何Good Works、Direct Biologics和IB Capital，LLC(“IBC”)或其各自的任何聯屬公司，或其或其任何控制人、高級管理人員、董事、員工或代表對本演示文稿中包含的信息的準確性、完整性或可靠性作出任何明示或默示的陳述或保證。您應就與本文所述事項有關的法律和相關事宜諮詢您自己的法律顧問以及税務和財務顧問，接受此陳述即表示您確認您不依賴本文中包含的信息來做出任何決定。在此擬進行的任何交易中將提供的任何證券尚未根據修訂後的1933年證券法(“證券法”)註冊。, 或任何適用的州或外國證券法。在此擬進行的任何交易中發行的任何證券，均未經美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)、任何州證券委員會或其他美國或外國監管機構的批准或不批准，且將完全在豁免證券法及其頒佈的規則和法規(包括證券法下的D法規或S法規)所規定的註冊要求的情況下發行和出售。本演示文稿不構成在任何州或其他司法管轄區向任何人出售或徵求購買要約的要約或構成要約的一部分，如果在該州或其他司法管轄區向任何人提出此類要約或要約是非法的。本陳述中的某些陳述可被視為前瞻性陳述。前瞻性陳述一般與未來事件或Direct Biologics或Good Works的未來財務或經營業績有關。例如，有關以下方面的陳述包括前瞻性陳述：直接生物製藥公司確定、開發和商業化候選產品的能力；關於直接生物製藥公司候選藥物的研究和開發活動、臨牀前或臨牀試驗的啟動、成本、時間、進展和結果；未來的收入、開支、資本需求和額外融資的需要；對市場機會的預測；公司候選產品的治療潛力；融資和其他業務里程碑，以及擬議的業務合併對Good Works和直接生物製藥公司和相關融資活動的潛在影響。在某些情況下，您可以通過“可能”、“應該”、“預期”、“打算”、“將”、“估計”等術語來識別前瞻性陳述。, “預期”、“相信”、“預測”、“計劃”、“潛在”或“繼續”，或這些術語或它們的變體或類似術語的否定。此類前瞻性陳述會受到風險、不確定因素和其他因素的影響，這些因素可能會導致實際結果與此類前瞻性陳述明示或暗示的結果大不相同。這些前瞻性陳述是基於估計和假設的，儘管Good Works及其管理層和Direct Biologics及其管理層認為這些估計和假設是合理的，但這些估計和假設本質上是不確定的。新的風險和不確定因素可能會不時出現，不可能預測到所有的風險和不確定因素。可能導致實際結果與當前預期大不相同的因素包括但不限於超出Direct Biologics管理層控制範圍的各種因素，包括總體經濟和地緣政治條件，以及與Direct Biologics等從事生物製藥行業臨牀前研究和其他研發活動的公司相關的因素，包括臨牀前研究和臨牀試驗時間或結果的不確定性，競爭產品候選產品的影響，獲得充足材料供應的能力，產品候選產品是否被接受和/或獲得監管部門批准，以及包括新冠肺炎疫情的任何延遲和其他影響。本演示文稿中的任何內容都不應被視為任何人表示本文所述的前瞻性陳述將會實現或此類前瞻性陳述的任何預期結果將會實現。您不應依賴本演示文稿中的前瞻性陳述, 這些聲明僅在其作出之日起發表，並通過參考此處的警告性聲明來對其整體進行限定。Good Works和Direct Biologics都不承擔更新這些前瞻性聲明的責任。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基於研究、出版物、調查和Direct Biologics自己的內部估計和研究。此外，本演示文稿中包含的所有市場數據都涉及一些假設和限制，不能保證這些假設的準確性或可靠性。最後，雖然Direct Biologics認為其內部研究是可靠的，但此類研究尚未得到任何獨立來源的證實。本演示文稿以及與您對業務合併的評估相關的任何會議上傳達的任何信息均嚴格保密，不得在您的組織之外進行討論。IBC是I-Bankers Securities，Inc.的一家附屬公司，在與業務合併有關的籌資活動中擔任配售代理(及其附屬公司、合夥人、董事、代理、員工、代表和控制人，即“配售代理”)。在潛在交易中，配售代理僅作為Direct Biologics的配售代理(為免生疑問，不作為承銷商、初始購買者、交易商或任何其他主要身份)。安置代理尚未獨立核實本申請所包含的任何信息或已經或將提供給您的任何其他信息。本文或任何其他口頭或書面提供給您的信息不是，也不應依賴於安置代理、Good Works或Direct Biologics做出的任何形式的承諾或陳述, 無論是關於過去還是未來。在不限制前述規定的情況下，配售代理、Good Works或Direct Biologics不對您或任何潛在投資者或任何其他人士就此處包含的任何信息或以其他方式已經或將向您提供的與此潛在交易相關的任何信息或之前或以後採取或遺漏採取的任何行動承擔任何責任。本演示文稿僅供作為認可投資者的成熟的潛在買家考慮，包括作為認可投資者的機構投資者，他們在投資、金融和商業事務方面擁有足夠的知識和經驗，並有能力進行與此目的相關的盡職調查和評估。本報告並不是要總結好作品或直接生物製品投資的所有條件、風險和其他屬性。本文中包含的信息將被向您提供的與目的相關的任何其他信息(包括您對好作品和直接生物製品的調查)所取代，並通過參考其全部內容進行限定。Direct Biologics的B類單位的發售旨在與建議的業務合併的完成有關，但不受或以此為條件。與此相關，直接生物製品和好作品打算達成業務合併或類似的協議，好作品，或擬成立的實體，打算向美國證券交易委員會提交S-4表格登記聲明，從而在交易完成時, 每個B類單位將被註銷，並轉換為在全國證券交易所上市的新組建的公司或其他商業實體的若干股本。徵集活動的參與者。Good Works及其董事和高管可被視為就建議的業務合併向Good Works的股東徵集委託書的參與者。這些董事和高管的名單以及他們在優秀作品中的權益描述包含在優秀作品的最終招股説明書中，該招股説明書與2021年7月13日首次公開募股有關，該招股説明書已向美國證券交易委員會提交，可在美國證券交易委員會網站www.sec.gov免費查閲。有關這些參與者權益的更多信息將包含在擬議業務合併的委託書/招股説明書中(如有)。

產品摘要3直接生物製品私募產品產品摘要發行商·直接生物製品，LLC發行規模·最高1億美元(包括500萬美元的IB1(1)投資)估值前·5億美元(較6.25億美元的預期公開市場估值折讓20%)潛在溢價·5000萬美元(500萬股)潛在溢價·5000萬美元(500萬股)潛在溢價·3.5億美元(3500萬股)潛在溢價，取決於BLA批准或2024年底ExoFlo TM的EUA·證券·入股LLC(以20%的折扣發行，每股隱含市場價10.00美元)投資細節·建議的de-Spac交易完成後，有限責任公司將交換登記股份(受鎖定期限制)·IB1(1)已在私募時機上投資500萬美元·私募滾動完成，擬議的de-Spac交易預計將於2023年上半年完成·Direct Biologics已與Good Works II收購公司(“Good Works II”)(納斯達克：GWII)簽署了業務合併的最終協議·Good Works II是一家SPAC，信託現金約2,500萬美元，·Good Works II信託賬户的資金(在贖回生效和支付所有交易費用和支出後)，連同私募的淨收益，應至少為7500萬美元。選定的縮寫為：BLA=生物製品許可證申請；EUA=緊急使用授權；IB1=IB Investments 1 LLC。1IB1(IB Investments 1 LLC)是I-Bankers Securities，Inc.的附屬公司，由配售代理IB Capital，LLC的首席執行官所有。IB1的投資沒有支付配售費用。

直接生物製品單位配售前$(賣方股權)私募配售後-$完全稀釋直接生物製品單位(百萬)113.1 22.6 135.7私募單位單價(與De-SPAC交易價格折讓20%)$4.424.42私募配售價值(百萬美元)$500 100$600轉換比率0.553 Good Works II股票配售前$(賣方股權)私募後$Good Works II股票(百萬)62.5 12.5 75.0私募每股價格(De-Spac交易價格折讓20%)$8.00 8.00私募交易價值(以百萬美元為單位)$500 100$600 De-Spac交易交易價值(以百萬美元為單位)$10.00 10.00$625 125$750私募發售-詳細概述4 Direct Biologics不包括5,000萬美元潛在溢價，視2023年底達到第三階段熄滅試驗的主要終點而定，或3.5億美元潛在溢價，取決於BLA批准或2024年底ExoFlo TM的EUA。

來源賣方展期股本$625 83.3%私募收益100 13.3%來自SPAC信託的現金25 3.3%總來源使用$750 100.0%賣方展期股本$625 83.3%現金給公司100 13.3%預計交易成本25 3.3%總用途$750 100.0插圖形式資本化Good W形式所有權現有直接生物製品股東(Pre PRI私募投資者股份Good Works II-公眾投資Good Works II-總説明性形式估值Pro Good Works II未償還股票(單位：百萬)82.3形式股權價值減少823美元：現金(100)形式企業價值$723 15.2%3.0%5.8%説明性形式所有權現有直接生物製品股東(私募前)私募投資者股份Good Works II-公眾投資者股份Good Works II-SPAC創始人/內部人士/慈善股份76.0%de-SPAC交易-詳細概述5 Direct Biologics假設不會額外贖回SPAC信託中當前約2,500萬美元的現金，也不根據通脹削減法案繳納消費税。不包括5000萬美元的潛在溢價，取決於在2023年底之前達到第三階段熄滅試驗的主要終點，或者3.5億美元的潛在溢價，取決於BLA的批准或ExoFlo TM在2024年底之前的EUA。(百萬美元，每股/單位數據除外)

公司機密公司概述

概述我們是誰我們的使命價值主張後期生物技術公司專注於引領醫學的下一次範式轉變，其潛在療法的新平臺稱為細胞外囊泡(EVS)；該平臺由一種不含細胞、DNA或線粒體的幹細胞療法組成，通過利用再生EV技術的自然力量開發和商業化ExoFlo TM，通過製造、研發、質量保證、臨牀運營和監管事務方面的專業知識，對全球患者的護理標準(SoC)進行革命。ExoFlo TM是第一個處於第三階段臨牀開發的MSC衍生EV候選藥物

Ali·貝當古，博士首席科學官艾米·萊特納，MD首席醫療官高管蒂姆·莫斯利，博士首席技術官約翰·瓦卡利斯，JD首席法律官執行副總裁總裁Jeff Mims首席財務官8 Direct Biologics Joe施密特總裁聯合創始人馬克·亞當斯首席執行官聯合創始人

主要投資亮點源自骨髓間充質幹細胞的專有細胞外囊泡(EV)平臺技術ExoFlo TM是從人骨髓間充質幹細胞中分離出來的一種治療候選藥物，包含生長因子和EV，包括Exosome 9 Direct Biologics正在進行的治療由Covid-19誘導的急性呼吸窘迫綜合徵的“消滅新冠肺炎”3期臨牀試驗，隨着2023年提交生物製品許可證申請(BLA)和緊急使用授權(EUA)計劃，ExoFlo在其他炎症和組織修復適應症中潛在的廣泛未來機會最近啟動了潰瘍性結腸炎和克羅恩病的研究性新藥(IND)臨牀試驗，以及全原因ARDS和實體腹部器官移植的近期臨牀試驗

ExoFlo TM ExoFlo是利用該公司專有的EV平臺技術的一流的下一代生物產品來源：從人類bmMSCs成分分離的EVS：含有1,000多個調節性趨化因子和其他自然信號的脂質納米膠囊，包括mRNA和miRNA機制：通過激活自我修復途徑來減少炎症，修復組織，並在細胞層面促進癒合。選定的縮寫：bmMSC=骨髓間充質幹細胞；EV=細胞外小泡；miRNA=微型核糖核酸；mRNA=信使核糖核酸。10種直接生物製品

ExoFlo TM ExoFlo是一種有效的非細胞EV候選產品，具有抗炎、非免疫原性，旨在繞過傳統幹細胞療法的缺點EV繞過傳統幹細胞療法的缺點·bmMSCs分泌的EV可以在不需要MSCs自身移植的情況下複製類似MSCs的生物活性·ExoFlo中EV的小尺寸將避免毛細血管血栓，但仍然有強大的抗炎和非免疫原性治療信號·EV具有廣泛的調節蛋白，可以刺激正常癒合內的許多過程·EV來源於人骨髓間充質幹細胞，在免疫調節和再生中發揮關鍵作用·臨牀醫生越來越認識到，移植的MSCs的機制不是在靶組織中植入或分化，而是細胞間的交流，稱為旁分泌信號·ExoFlo包含1,000多種生長因子和趨化因子，包括外體，它們遞送MSCs分泌的mRNAs和miRNAs·EV是抗炎反應、免疫調節、組織再生和修復EV調節免疫反應並促進組織修復·ExoFlo提供已被證明刺激生物活性和直接細胞通訊的分子和蛋白質信號·通過激活和招募局部細胞，ExoFlo可以減少過度活躍的炎症反應，恢復癒合選定的縮寫：bmMSC=骨髓間充質幹細胞；Ev=細胞外小泡；miRNA=微核糖核酸；mRNAs=信使核糖核酸；MSC=間充質幹細胞。11直接生物製品

弗吉尼亞州的母親在進入新冠肺炎誘導的昏迷後與新生兒團聚(1)ExoFlo TM用於同情使用選定的縮寫：EV=細胞外小泡；fda=食品和藥物管理局；msc=間充質幹細胞。ExoFlo是一種研究產品，其安全性和有效性繼續在正在進行或計劃中的臨牀試驗中進行評估。上述經驗可能不代表研究產品的其他經驗或未來經驗。ExoFlo尚未在任何司法管轄區被批准用於任何用途，未來也可能不會。1請參見：http：//www.fox5dc.com/News/vigia-母親與新生兒因新冠肺炎陷入昏迷後團聚，其中包括更多信息。2請參見https://my.clevelandclinic.org/patient-Stories/581年-人類經歷世界第一例多器官移植治療罕見的闌尾癌，其中包括更多信息。阿爾瑪·澤佩達·安迪·沃格·克利夫蘭診所進行了世界上第一例全多器官移植治療罕見的闌尾癌(2)“在最後的努力中，澤佩達接受了ExoFlo…FDA在同情緊急情況下提供的一種研究治療方法。“安迪接受了由萊特納醫生完善和實施的手術[克利夫蘭診所再生醫學和外科中心]。她用MSC衍生品[電動汽車]，a…固體器官移植的新療法--12種直接生物製品

臨牀流水線ARDS GI ExoFlo TM適應症發現/臨牀前階段1階段2階段3預期里程碑(1)新冠肺炎導致的中到重度ARDS 2022年第3季度開始撲滅COV ID-19；2023年計劃提交BLA和EUA全原因ARDS ex IT ARDS在2023年第1季度啟動Ph2(2)2022年第4季度啟動Ph1；預計在2023年第3季度完成Ph1的登記(2)2022年第4季度啟動Ph1；預計在2023年第三季度完成PH1實體腹部器官移植的登記(3)在2023年第一季度開始擴大使用範圍：ARDS=急性呼吸窘迫綜合徵；BLA=生物製品許可證申請；EUA=緊急使用授權。1僅限估計日期；實際里程碑可能會有很大不同。2個藥物難治性。3單用常規免疫抑制治療有惡化同種異體移植腎功能的風險。13種直接生物製品

直接生物製品公司預計未來12個月將出現重大新聞Q 4 2 0 2 3精選縮略語：ARDS=急性呼吸窘迫綜合症；BLA=生物製品許可證申請；EUA=緊急使用授權。僅限估計日期；實際里程碑可能會有很大不同。Q2 2 0 2 3 Q 3 2 0 2 3提交BLA和EUA用於新冠肺炎初始化A a n t i a d e P a h s a e s e 1 2tri“a E l X in IT A u R l D c e S r”a t i r v I a e l C I n o l a I t l I l I l s原因啟動的P h A a R s e D 1S試驗中的中到重度ARDS實體腹部器官移植的成功試驗Q1 2 0 2 3預計最終交易結束潰瘍性結腸炎和克羅恩病14直接生物製品的1期試驗完成登記

新冠肺炎致急性呼吸窘迫綜合徵的公司機密ExoFlo TM

急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)是一種炎症性肺損傷，當液體在肺部的氣囊中積聚時發生，通常是致命的；ARDS可由許多情況引起，包括新冠肺炎、流感、肺炎和創傷美國沒有批准的產品美國直接生物製品公司的解決方案中沒有顯著未滿足的需求：ExoFlo TM·中到重度ARDS患者中40-50%的死亡率·因ARDS而在ICU停留的平均成本100,000-150,000美元·年度重症監護支出超過800億美元，ARDS佔ICU入院原因的15%令人信服的臨牀數據表明ExoFlo具有治療由新冠肺炎誘導的中到重度ARDS的潛力，具有良好的耐受性配置文件ExoFlo已被證明可以減少炎症和激活局部細胞來修復組織損傷；ExoFlo降低中性粒細胞，增加CD4和CD8 T細胞·儘管進行了數十年的臨牀試驗，但目前在美國還沒有批准用於ARDS的治療方法(1)·目前的主要治療方法是低潮氣量機械通氣選定的縮寫：ARDS=急性呼吸窘迫綜合徵。根據經典柏林標準，中度至重度急性呼吸窘迫綜合徵。1雖然美國還沒有獲得批准的ARDS療法，但還有其他生物技術公司尋求進入該領域。16種直接生物製品

最初專注於由新冠肺炎直接生物製品公司引起的中到重度ARDS的戰略初始重點是新冠肺炎導致的中到重度ARDS，使該公司能夠在可自由裁量期內根據快速監管路徑治療患者開發ExoFlo TM·在2019年至2021年，在FDA對某些再生藥物的可自由裁量期內，ExoFlo作為同種異體組織移植推出·ExoFlo已用於多個研究人員發起的各種適應症試驗，沒有可報告的安全事件，於2020年4月成功完成第一階段和第二階段試驗，首次對ExoFlo進行的人體內研究表明，24名住院的新冠肺炎引起的ARDS患者中有17人在接受ExoFlo治療後缺氧逆轉·Exoflo的2期“Exit新冠肺炎”試驗證明瞭安全性、劑量方案和有效性，正在進行的RMAT指定的3期臨牀試驗·2022年7月，該公司啟動了ExoFlo治療新冠肺炎誘導的ARDS的多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機關鍵的3期試驗·Exoflo還獲得了RMAT指定，這為潛在地加快開發和FDA審查2023年新冠肺炎誘導的中到重度ARDS的ExoFlo的BLA和EUA的計劃提交提供了機會17直接生物製品精選縮寫：ARDS=急性呼吸窘迫綜合徵；BLA=生物製品許可證申請；EUA=緊急使用授權；FDA=食品和藥物管理局；RMAT=再生醫學高級治療。根據經典柏林標準，中度至重度急性呼吸窘迫綜合徵。

目前美國對新冠肺炎小分子藥物疫苗的護理標準，單抗間充質幹細胞細胞療法直接生物製品的方法：ExoFlo TM合成天然與合成摻雜物自然報告的過敏反應，器官損傷報告的過敏反應，器官損傷報告的肺血栓(“肺血栓”，過敏反應)在第一階段和第二階段的臨牀試驗中沒有觀察到可報告的不良反應抗病毒抗炎，再生特性抗炎，再生特性不同的獨立反應潛在的獨立反應減弱的療效反應(2個單抗已經失去EUA)不同的獨立反應的潛力不降低死亡率，只有地塞米松(類固醇)有助於不降低死亡率，不有效的潛力受限於減少和擴大死亡率的困難潛力和全球提供來源對SARS-CoV-2變種的耐受性行動機制治療ARDS的能力選定的縮寫：AE=不良事件；ARDS=急性呼吸窘迫綜合徵；EUA=緊急使用授權；EV=細胞外小泡；MSC=間充質幹細胞。這些數據來自不同時間點的不同臨牀試驗，試驗設計和患者羣體也不同。還沒有進行過面對面的臨牀試驗。18種直接生物製品

退出新冠肺炎：第二階段試驗結果比較第二階段試驗結果表明，ExoFlo TM在治療由新冠肺炎選定的縮寫：ARDS=急性呼吸窘迫綜合徵引起的急性呼吸窘迫綜合徵方面可能比雷米西韋和託西珠單抗更有效。這些數據來自不同時間點的不同臨牀試驗，試驗設計和患者羣體也不同。還沒有進行過面對面的臨牀試驗。1數據基於對基線氧耗量與新冠肺炎出口患者相似的患者亞組的事後分析。2 Beigel JH等人。雷米地韋治療新冠肺炎--最終報告。N Engl J Med.2020年11月5日；383(19)：1813-1826。3 Rosas IO等人。託西珠單抗在重症新冠肺炎肺炎住院患者中的應用N Engl J Med.2021年4月22日；384(16)：1503-1516。ExoFlo 30天死亡率Tocilizumab 28天死亡率(3)Remdevir 29天死亡率(1)(2)ExoFlo 60天死亡率絕對風險降低-1.4%-0.3%8.8%17.7%相對風險降低-7.2%-1.5%24.9%37.6%19直接生物製品

ExoFlo TM中間人羣擴展訪問協議·由獨立的DSMB對前50名患者進行安全性分析·沒有與ExoFlo相關的SAE·還進行了特別療效分析，結果顯示26名患者的結果如下·30天死亡率為25.8%，優於歷史上45%至55%或更高的SoC死亡率·7天PaO2/FiO2變化+132毫米汞，反映氧合功能的改善·中位TTD：6.8天·未插管患者的VFDs：43.6天·非插管患者進展為插管的比例：8.3%數據讀數(1)(2)迄今陽性數據·該公司正在積極招募ExoFlo在新冠肺炎成年中重度ARDS患者中的開放臨牀試驗根據FDA授權的擴大准入方案·單臂研究，符合條件的患者最多接受3劑大劑量靜脈Exoflo，每隔72小時給予一次·終點包括60天死亡率，PaO2/FiO2、TTD、VFDs和SAE發生率的7天變化·對每個患者的背景和方法進行安全性評估, 到目前為止，對新冠肺炎引起的中到重度ARDS患者的同情使用研究顯示了積極的結果：ARDS=急性呼吸窘迫綜合徵；dSMB=數據和安全監測委員會；FDA=食品和藥物管理局；毫米汞=毫米汞；PaO2/FiO2=動脈血氧分壓與吸入氧分數；SAE=嚴重不良事件；SOC=護理標準；TTD=出院時間；VFDs=無呼吸機天數。根據經典柏林標準，中度至重度急性呼吸窘迫綜合徵。1由於療效分析的時間安排，60天的死亡率沒有顯示在數據讀數中；60天的死亡率預計在未來的某個日期。2擴大准入試驗的資格部分是基於患者因疾病嚴重程度而被排除在第二階段試驗之外。因此，擴大使用範圍的患者天生就有更嚴重的疾病。20種直接生物製品

公司機密附加ExoFlo TM臨牀試驗

ExoFlo TM即將進行的全原因ARDS適應症退出ARDS第二階段臨牀試驗設計2023年第一季度，Direct Biologics計劃啟動一項安慰劑對照的隨機第二階段臨牀試驗，以評估ExoFlo治療中到重度全原因ARDS的安全性和有效性。ARM 1：SOC+藥物~81名中到重度ARDS的成年患者：ExoFlo-10毫升稀釋到100毫升生理鹽水中靜脈輸注超過1小時；總共兩次輸液安慰劑ARM：SOC+安慰劑劑量：靜脈輸注等量的生理鹽水(100毫升)超過1小時；總共兩次輸注治療組2：SOC+藥物劑量：ExoFlo-15毫升在生理鹽水中稀釋至100毫升，靜脈輸注超過1小時；總共兩次輸液次要終點：·28天的VFDs·PaO2/FiO2比率從輸注前基線到第7天的變化-PaO2可根據ABG計算或根據SpO2每日主要終點推算：·28天全因死亡的患者數量·主要安全終點：SAE的發生率選定縮寫：ABG=動脈血氣；ARDS=急性呼吸窘迫綜合徵；FIO2=吸入氧氣的部分；PaO2=動脈血氧分壓；SAE=嚴重不良事件；SpO2=血氧飽和度；SOC=護理標準；VFDs=無呼吸機天數。根據經典柏林標準，中度至重度急性呼吸窘迫綜合徵。試驗結構可能會根據收集的其他數據而發生變化。22直接生物製品

ExoFlo TM臨牀試驗公司最近啟動了潰瘍性結腸炎和克羅恩病的臨牀試驗；Direct Biologics公司計劃在2023年第一季度啟動實體腹部器官移植的擴大准入試驗第一階段：潰瘍性結腸炎ExoFlo治療難治性UC的開放標籤第一階段試驗·估計登記：10名成人蔘與者·分配：非隨機擴大准入：實體腹部器官移植擴大准入, 使用ExoFlo治療有同種異體器官移植功能惡化風險的實體腹部器官移植患者的開放試驗·估計登記人數：20名成人蔘與者1期：克羅恩病ExoFlo用於治療難治性克羅恩病的1期開放試驗·估計登記：10名成人蔘與者·分配：非隨機結果測量：·在中度至重度活動期UC患者中耐受靜脈Exoflo的受試者數量，這些受試者在70周內對一種或多種單抗失敗或不耐受·接受治療的受試者的AEs數量IVExoFlo在那些對一種或多種單抗結果測量失敗或不耐受的中到重度活動型UC患者中：·評估在70周以上對一種或多種單抗無效或不耐受的中到重度活動型克羅恩病患者使用IVExoFlo的可行性·評估在70周內對一種或多種單抗無效或不耐受的中到重度活動型克羅恩病患者使用IVExoFlo的安全性。結果測量：·選擇縮寫的AEs和SAEs參與者的數量：AE=不良事件；IV=靜脈注射；mAbbs=單抗；SAE=嚴重不良事件；UC=潰瘍性結腸炎。根據收集的其他數據，試驗結構可能會發生變化。23直接生物製品

製造業、知識產權與未來機遇

針對現有臨牀計劃的數十億美元的總市場長期機會Direct Biologics最初專注於尚未滿足的關鍵需求，這些需求的應用涉及炎症和組織修復MDI-ExoFlo製劑用於門診肺部適應症凍幹ExoFlo(粉劑製劑)-室温穩定，易於分銷(例如，國際市場)產品擴展ALS骨關節炎傷口護理頭髮美學肥力ExoFlo TM平臺的多種其他潛在應用精選縮寫：ARDS=急性呼吸窘迫綜合徵；ALS=肌萎縮側索硬化症；GI=胃腸道疾病；IBD=炎症性腸道疾病；MDI=計量吸入器。Direct Biologics計劃在這些和其他適應症中利用來自研究者發起的研究的數據，以推進其在這些應用中的臨牀流水線。新冠肺炎致急性呼吸窘迫綜合徵致直接生物製品急性呼吸窘迫綜合徵25例

可擴展的製造能力該公司的專有電動汽車技術可根據全球需求進行調整，包括滿足FDA嚴格的製造要求。選定的縮寫如下：bmMSC=骨髓間充質幹細胞；cGMP=當前良好的製造實踐；EV=細胞外小泡；FDA=食品和藥物管理局；GTP=良好的組織實踐；MSC=間充質幹細胞；qc=質量控制。美國各地的cGMP製造設施，包括加州大學聖地亞哥分校新型治療中心的最先進的研發設施和聖路易斯的QC實驗室，使用來自bmMSC的EVS而不是移植MSCs進行治療，允許最小的批次間變異性，因為產品可以來自單個捐贈者，而不是從多個捐贈者那裏獲得。使用能夠批量生產ExoFlo TM的生物反應器在專利技術開發方面取得了實質性進展，顯著提高電動汽車的產量，同時降低製造成本關鍵的商業祕密和專利組合在美國和世界各地的特定司法管轄區廣泛保護知識產權直接生物製藥公司已經擁有強大的cGMP製造能力和ExoFlo的臨牀經驗，這是在FDA對某些再生藥物的酌情執行期內建立的來自健康人體捐贈者的細胞庫符合GTP，並擁有FDA 26直接生物製藥公司的主文件

強大的知識產權27直接生物製品精選縮寫：bmMSC=骨髓間充質幹細胞；EV=細胞外小泡；MSC=間充質幹細胞；OUS=美國境外。Direct Biologics致力於通過多層次的方法保持其競爭地位，包括提交和起訴美國和外國的專利申請，並將專有技術作為商業祕密進行保護·專利和商業祕密戰略·專注於獲得涵蓋產品技術、製造和交付過程的專利，包括從骨髓間充質幹細胞和其他再生細胞提煉電動汽車療法的專有製造過程·電動汽車技術平臺受到各種在美國和OUS正在申請的專利以及嚴格保密的商業祕密的保護·關鍵商業祕密用於保持製造過程的祕密·正在申請的專利涵蓋產品技術、製造和交付過程，和釋放和穩定性分析·正在處理中的其他專利申請，以獲得一系列未來機會的覆蓋範圍待決專利實例·與MSC分泌體有關的申請、製造方法及其在治療和預防包括傷口、皮膚病、骨科疾病/損傷和脊柱疾病/損傷在內的各種情況中的用途·與含有MSC分泌體制劑和一個或多個生物分子的組合物有關的申請，該組合物選擇性地結合一個或多個微生物免疫原，以及治療微生物感染的方法·與分離富含血小板的衍生外切體的方法有關的應用, 富含血小板的血漿來源的外切體制劑和治療骨科或脊柱病理的方法，包括注射富含血小板的血漿來源的外切體·與治療某些毛髮和皮膚疾病的方法相關的應用·與細菌和病毒感染及隨後的炎症相關疾病相關的應用

附錄

5-6天內出院患者17/24大流行開始時對ExoFlo TM進行的一項獨立試點研究顯示，在新冠肺炎1期臨牀試驗中，對急性呼吸窘迫綜合徵引起的急性呼吸窘迫綜合徵有陽性結果，選定的縮寫為：ARDS=急性呼吸窘迫綜合徵；IND=研究中的新藥；IRB=機構審查委員會。試驗來源·2020年4月，獨立研究人員進行了一項IRB批准的臨牀試驗，使用ExoFlo治療24名因新冠肺炎而導致的中到重度ARDS患者·獨立先導性研究證實了ExoFlo治療後缺氧的逆轉·該試驗的結果被用作第一階段數據，支持Direct Biological公司提交的IND文件，允許公司直接進入第二階段“退出新冠肺炎”試驗結果·在單劑服藥後，24名患者中有17名出現缺氧逆轉·出院時間為5-6天·單次服藥恢復時間的中位數為10天(11天)的50%。

60天總死亡率(%)19.2%50.0%60天死亡率相對風險降低=61.6%60天死亡率絕對風險降低=30.8%60天總死亡率(%)22.3%61.1%60天死亡率相對風險降低=63.5%60天死亡率絕對風險降低=38.8%60天總死亡率(%)12.5%25.0%60天死亡率相對風險降低=50.0%60天死亡率的風險降低=12.5%來自第二階段退出新冠肺炎試驗的令人信服的結果選擇縮寫：AE=不良事件；ARDS=急性呼吸窘迫綜合徵；BiPAP=雙水平正壓；CPAP=持續正壓；HFNC=高流量鼻插管；IP=腹膜內；mL=毫升；毫升汞=毫米汞；MV=機械通氣；NC=鼻插管；NIH=美國國立衞生研究院；NR=未達；NRB=非呼吸機；PaO2/FiO2=動脈血氧分壓與吸入氧比例；SAE=嚴重不良事件；SOC=護理標準；VFDs=無呼吸機天數。根據經典柏林標準，中度至重度急性呼吸窘迫綜合徵。1低劑量治療組與安慰劑組比較，差異無統計學意義。2生物統計學家通過非參數外推法估計服用安慰劑的31天。3在第二階段試驗設計中沒有預先指定亞組，但將在關鍵階段第三階段預先指定。60天總死亡率(%)29.4%47.1%60天死亡率相對風險降低=37.6%60天死亡率絕對風險降低=17.7%中位出院時間(天)22 NR(31)(2)15毫升ip劑量使住院時間減少約9天7天PaO2/FiO2(毫米汞)變化56 49 15毫升ip劑量ip顯示更高的7-PaO2/FiO2呼吸機的日變化無呼吸機的天數(天)41 34 15毫升ip劑量ip使機械通氣時間減少7.3天SAE 10 16 44%大劑量治療組的SAE減少了10 16 44%沒有SAE或SAE被認為可歸因於ExoFlo結果(1)2期出口新冠肺炎出口的安全性和有效性終點(N=102)終點高劑量ExoFlo安慰劑試驗設計, 對102名患有中重度ARDS的成年新冠肺炎患者進行的隨機安慰劑對照臨牀試驗·按1：1：1隨機分為3個治療組1.安慰劑+SoC 2.小劑量ExoFlo-10毫升+SoC 3.大劑量ExoFlo-15毫升+SoC·治療包括一到兩次60分鐘的ExoFlo滴注，劑量間隔72小時·線上終點：60天死亡率、出院時間、PaO2/FIO2 7天變化、VFDs和SAEs發生率根據美國國立衞生研究院指南定義，包括redesivir，地塞米松和其他藥物在大劑量ExoFlo TM治療ARM 30中重度ARDS患者中的多個臨牀相關終點的減少試驗ARM 30直接生物製劑18-65歲因嚴重或危重新冠肺炎引起的呼吸衰竭患者亞組分析(N=70)18-65歲(N=49)中到重度ARDS患者(CPAP、BIPAP和MV)亞組分析18-65歲ARDS前期患者(NC、NRB和HFNC)

退出新冠肺炎：第二階段試驗結果選定的縮寫：CI=可信區間；IP=腹膜內；mL=毫升；NR=未達到。第二階段退出新冠肺炎：死亡率VS時代31直接生物製品

退出新冠肺炎：第二階段試驗結果(續)32直接生物製藥公司選定的縮寫：CI=可信區間；IP=腹膜內；ML=毫升；NR=未達到。出院時間是從隨機到出院的天數間隔。如果受試者沒有出院，間隔時間被審查為60天。第二階段退出新冠肺炎：是時候放行了

ExoFlo TM第三階段關鍵試驗設計和批准途徑選定的縮寫：ARDS=急性呼吸窘迫綜合徵；BLA=生物製品許可證申請；mL=毫升；SAE=嚴重不良事件；SOC=護理標準。根據美國食品和藥物管理局(FDA)的定義，嚴重到危重的新冠肺炎和經典的柏林標準定義的中度到重度ARDS。撲滅新冠肺炎3期試驗設計2022年7月，Direct Biologics啟動了一項多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機臨牀試驗，以評估ExoFlo治療重症到重症新冠肺炎患者的安全性和有效性，包括由新冠肺炎治療引起的中重度ARDS患者。ARM：住院的SoC+藥物多達610人，重度到危重的新冠肺炎成人患者，包括中到重度ARDS劑量的患者：ExoFlo-15毫升稀釋到100毫升生理鹽水中靜脈滴注超過1小時；如安慰劑組未恢復，72小時後重複輸注：SOC+安慰劑劑量：等量生理鹽水(100毫升)靜脈輸注1小時以上；如果患者仍未恢復，72小時後重複輸液·嚴重到危重新冠肺炎患者的60天死亡率(完整研究人羣)·中重度ARDS患者的60天死亡率·主要安全終點：SAE的發生率·直接生物製藥公司計劃在50%登記的基礎上完成中期療效分析(305名患者)·如果中期分析達到統計學意義，直接生物製藥公司計劃提交帶有數據的血乳酸，並暫停試驗的登記·如果需要更多數據，將在2023年提交血乳酸之前完成610名患者的全面登記。

AmnioWrap雖然不是公司的主要關注點，但Direct Biologics的上市產品AmnioWrap目前是一種創收產品x基於胎盤的同種異體移植，含有膠原蛋白細胞外基質和包括生長因子在內的一系列調節蛋白，細胞因子和趨化因子x通過支持下跌在急慢性傷口治療中的治癒x技術解決了皮膚和真皮替代品的廣泛臨牀需求x技術在三個品牌下銷售1.羊膜包裹-適合眼部應用的單層羊膜移植物2.羊膜包裹2-適合門診急慢性傷口應用的三層羊膜移植物(相應的二維碼報銷)3.羊膜包裹3-適合手術放置的三層羊膜移植物；以醫院和ASC手術程序為目標x AmnioWap 2產品正在銷售中(預計將於2023年初完成)x AmnioWap 3正在接受一項由研究人員發起的預防和治癒切口疝氣的試驗評估x數十億美元的可定位市場選定縮寫：ASC=門診手術中心。34直接生物製品