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Precigen宣佈研究現成的PRGN-2012 AdenoVerse的第一階段劑量上升和擴展隊列數據^™呼吸道乳頭狀瘤病復發患者的免疫治療

– 重複服用PRGN-2012耐受性良好，沒有劑量限制毒性，也沒有與治療相關的不良反應超過2級。

– 臨牀 數據顯示，在PRGN-2012劑量水平為2的PRGN-2012治療後，50%的患者完全緩解，不需要進行治療後手術；所有完全有效者在治療後仍無需手術，至少隨訪12個月

– 劑量水平為2的PRGN-2012顯著減少了嚴重、侵襲性RRP患者的手術需求；12個月期間RRP手術的中位數從治療前的6.5例減少到治療後的0.5例。

– 第二階段研究正在招募患者，到目前為止，共有32名患者參加了劑量水平為2的患者-

– 隨着美國食品和藥物管理局(FDA)討論的推進，公司將概述RRP的監管戰略-

– Precigen將於美國東部時間今天下午4：30舉辦研發日虛擬活動-

馬裏蘭州日耳曼敦，2023年1月24日-致力於開發創新的基因和細胞療法以改善患者生活的生物製藥公司Precigen，Inc.(納斯達克代碼：PGEN)今天宣佈，截至2023年1月12日，針對複發性呼吸道乳頭狀瘤病患者的研究中潛在的第一類現成AdenoVerse™免疫療法的第一階段劑量遞增和擴展隊列數據呈陽性。

該公司將於美國東部時間今天下午4：30舉辦研發日虛擬活動以展示數據，並將由克林特·T·艾倫醫學博士、外科腫瘤學計劃高級研究員、美國國家癌症研究所癌症研究中心和PRGN-2012臨牀試驗的首席副研究員 和Precigen的總裁兼首席執行官Helen Sabzevari博士進行演講。與會者可以通過Precigen的投資者關係網站的活動和演示部分註冊和收看現場網絡直播。

複發性呼吸道乳頭狀瘤病基金會(RRPF)的金·麥克萊倫(Kim McClellan)、總裁(音譯)表示：“作為一名患者和代表RRP社區的倡導者，替代手術幹預的治療方法的潛力無異於改變生活。”對於RRP患者羣體來説，從來沒有一種治療選擇，我們非常希望這種情況在不久的將來會改變。我們的社區面臨着住院和重複手術的持續風險，再加上日常生活質量的挑戰，如呼吸困難、吞嚥困難和言語障礙，我們的社區承受着巨大的經濟負擔，因為患者及其與這種疾病有關聯的家人的生活成本巨大。

RRP是一種罕見的疾病，無法治癒。目前的護理標準是重複手術治療症狀，這會使患者面臨手術風險、情緒困擾，並給家庭和整個醫療系統造成重大經濟負擔。我們很高興今天公佈這些第一階段的結果，因為 PRGN-2012有可能通過減少手術來改善患有嚴重、侵襲性RRP的患者的生活。在RRP中，任何減輕手術負擔的治療都被認為是有意義的 ，在PRGN-2012第一階段研究中，50%的患者完全緩解，截至治療後12個月以上的數據截止時，不需要手術。

關於RRP

RRP是一種罕見的、難以治療的、有時甚至是致命的上呼吸道和下呼吸道腫瘤疾病，由HPV6或HPV11感染引起。^1-4RRP 根據發病年齡分為青少年或成人。目前還沒有得到批准的治療RRP的方法，目前的治療標準是重複內窺鏡下消融或切除乳頭狀瘤病變。^3,4手術是不能治癒的， 手術切除後乳頭狀瘤復發是非常常見的，需要重複手術來揭開和監測疾病， 這會使患者面臨麻醉和手術風險，以及情緒困擾。患有侵襲性RRP的患者可以接受數百次終身手術來控制他們的疾病。⁵RRP的發病率和死亡率源於乳頭狀瘤腫塊對聲帶、氣管和肺部的影響，這可能會導致嗓音改變、喘鳴、呼吸道阻塞、肺容量喪失和/或梗阻後肺炎。⁶雖然罕見，但RRP在3%至7%的成年患者中有惡變的潛力。⁷

關於PRGN-2012 AdenoVerse^™ 免疫療法

PRGN-2012是一種創新的治療性疫苗 具有優化的抗原設計，它使用Precigen的大猩猩腺載體技術，該技術是Precigen專有的AdenoVerse平臺的一部分， 可以針對感染HPV 6或HPV 11的細胞誘導免疫反應。大猩猩腺載體具有許多優勢，包括重複給藥的能力，無法複製在體內，這可能會提高安全性，以及提供大有效載荷能力的能力。在臨牀前模型中，PRGN-2012表現出對HPV 6和HPV 11的強烈和特異的免疫反應。PRGN-2012已被FDA批准用於治療RRP患者的孤兒藥物。

關於第一階段臨牀試驗

第一階段臨牀試驗(臨牀試驗編號： NCT04724980)評估了PRGN-2012作為標準護理RRP手術後的免疫療法的安全性和有效性。試驗設計 包括啟動3+3劑量遞增隊列，然後是劑量擴展隊列，以推薦的第二階段劑量(RP2D)招募更多患者。有嚴重侵襲性RRP的成年患者，被定義為在過去12個月內接受過三次或等於三次手術，被納入臨牀試驗。共有15名患者參加了第一階段劑量升級和擴展隊列 ，劑量水平為1：1 x 10¹¹病毒顆粒(VP)/劑量(N=3)或劑量水平2：5 x 10¹¹VP/劑量(N=12)，患者通過皮下注射接受四次PRGN-2012給藥(第1、15、43和85天)。

患者特徵

15名成年患者的基線患者特徵包括中位年齡51歲(範圍：30-73歲)。男10例，女5例。在登記參加試驗前的最後12個月中，患者平均做了6.2次手術(範圍：3-10次)。在登記之前，患者被診斷患有RRP的平均時間為15年。

安全摘要

重複服用PRGN-2012耐受性良好 ，沒有劑量限制性毒性，也沒有超過2級的治療相關不良事件(TRAE)(表1)。所有患者均按預期劑量水平接受了四次PRGN-2012治療。在治療期間，TRAE都是輕微的，頻率減少。 最常見的TRAE是注射部位反應，所有患者都有這種反應。在多個受試者中出現的大多數其他TRAE類似於季節性疫苗，最常見的是疲勞、發熱和寒戰(表2)。隨着時間的推移，缺乏對大猩猩腺病毒載體的顯著中和抗體反應，這突顯了重複接種PRGN-2012的能力，這是AdenoVerse平臺的一個與眾不同的功能。

表1：與治療有關的不良事件

患者總數(N=15)

表2：按等級劃分的與治療相關的不良事件

患者總數(N=15)

臨牀療效總結

臨牀數據顯示，PRGN-2012治療顯著減少了以劑量水平2治療的嚴重、侵襲性RRP患者的手術需求。在劑量水平2，50%(6/12)的患者完全反應，這被定義為在PRGN-2012治療完成後的12個月期間不需要手術(表3)。截至PRGN-2012治療截止日期，所有完全應答者仍未進行手術治療。劑量水平2的患者的總應答率為58%(7/12)，定義為與治療前12個月相比，在PRGN-2012治療完成後12個月內手術減少了50%或以上。在劑量水平為2的患者中，83%(10/12)在PRGN-2012治療後減少了手術次數。患者(N=12) 劑量水平2的RRP手術次數從治療前12個月的中位數6.5次(3-10次)減少到治療結束後12個月的0.5次(0-6次)。

此外，PRGN-2012治療結束後24周，與基線相比，PRGN-2012治療結束後24周的解剖學Derkay評分和嗓音質量均有顯著改善，Dekay評分是一種用於研究目的的工具，用於根據喉部結構的受累程度來量化RRP的嚴重程度。

第一階段數據顯示，PRGN-2012治療導致RRP患者外周血中HPV6/11特異性T細胞反應增加。此外，來自有客觀反應和可獲得活檢樣本的患者的乳頭狀瘤中的T細胞浸潤顯示，經PRGN-2012治療後，乳頭狀瘤中HPV 6/11特異性T細胞增加。

表3：臨牀療效摘要

患者總數(N=15)

案例研究

將介紹六個完整響應者中的三個的案例研究。對於每個病例研究，在PRGN-2012治療完成後，以德凱評分衡量的乳頭狀瘤生長減少到零。一個例子案例研究包括研究對象#5，一名40歲的男性，他在治療前12個月需要進行8次手術以控制乳頭狀瘤的生長。這名患者在完成PRGN-2012治療後完全緩解，截至截止日期(圖1)，已18個月未接受手術。與疾病反應一致，患者在治療後24周的Derkay評分和VHI-10指數與基線相比顯著降低 ，分別表示疾病嚴重程度和發聲功能的改善。患者在接受PRGN-2012治療後，外周血和乳頭狀瘤中的HPV特異性免疫應答有所改善。

圖1：患者乳頭狀瘤在PRGN-2012治療前和治療24周後的基線增長

第二階段研究

Precigen在第二階段試驗中以劑量水平2開始給藥，並正在迅速招募患者，到目前為止，已有20名患者在第二階段試驗中登記，使 在劑量水平為2的患者總數達到32人。第二階段臨牀試驗評估PRGN-2012是在標準護理 手術切除成年RRP患者可見的乳頭狀瘤後的輔助免疫療法。

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Precigen：用精確度推進醫學^™

Precigen(納斯達克代碼：PGEN)是一家致力於發現和臨牀階段的生物製藥公司，利用精密技術推進下一代基因和細胞療法，以治療免疫腫瘤學、自身免疫性疾病和傳染病等核心治療領域中最緊迫和最棘手的疾病。 我們的技術使我們能夠以受控的方式為負擔得起的生物療法找到創新的解決方案。Precigen作為 創新引擎運行，推動臨牀前和臨牀管道的高度差異化治療朝着臨牀概念驗證和商業化方向發展。

關於AdenoVerse免疫療法

Precigen的AdenoVerse免疫治療平臺利用 專有腺載體庫高效地傳遞治療效應器、免疫調節劑和疫苗抗原 旨在調節免疫系統的基因。Precigen的大猩猩腺載體是AdenoVerse文庫的一部分，與當前的競爭對手相比，它具有潛在的更優越的性能 特性。AdenoVerse免疫療法已被證明能夠產生高水平和持久的抗原特異性中和抗體和效應性T細胞免疫反應，並能夠通過重複給藥來增強這些抗體和T細胞反應。AdenoVerse載體的卓越性能特性和高產量製造與UltraVECTIVE® 技術相結合，使Precigen能夠設計出治療複雜疾病的尖端研究基因療法。

商標

Precigen、AdenoVerse、UltraVector和Advance Medicine with Precision是Precigen和/或其附屬公司的商標。其他名稱可能是其各自所有者的商標。

關於前瞻性陳述的警示聲明

本新聞稿中的部分陳述 為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述基於公司目前對未來事件的預期和預測，大體上涉及公司業務發展的計劃、目標和預期，包括臨牀前研究、臨牀試驗、發現計劃和相關里程碑的時間和進展，公司治療組合的承諾，特別是其CAR-T和AdenoVerse療法。儘管管理層認為這些前瞻性表述中反映或暗示的計劃和目標是合理的，但所有前瞻性表述都存在風險和不確定因素，包括 公司臨牀試驗的時間表可能會受到新冠肺炎疫情的影響，以及未來的實際結果可能與本新聞稿中表達的計劃、目標和預期大不相同。公司沒有義務 對這些前瞻性陳述提供任何更新，即使其預期發生變化。所有前瞻性陳述均明確 在本警示聲明中進行了完整的限定。欲瞭解有關潛在風險和不確定因素以及其他重要因素的更多信息，請參閲公司最新的10-K年度報告和提交給美國證券交易委員會的後續報告中題為“風險因素”的章節。

參考文獻

¹ 安裝，P等人的研究。(1982)。“青少年和成人喉部鱗狀乳頭狀瘤的病毒病因學。”Proc Natl Acad科學U S A 79(17): 5425-5429. ² 史密斯，E等人的研究。(1993年)。“用聚合酶鏈式反應檢測複發性呼吸道乳頭狀瘤病患者的乳頭狀瘤和非病變呼吸道部位的人乳頭瘤病毒感染。”拱形耳鼻咽喉頭頸外科手術119(5): 554-557.
³ 德爾凱，CS等人的研究。(2008年)。複發性呼吸道乳頭狀瘤病：一篇綜述。喉鏡檢查 118(7): 1236-1247.
⁴ 德爾凱，CS等人的研究。(2019年)。“複發性呼吸道乳頭狀瘤病的最新情況。”Otolaryngol Clin North Am 52(4): 669-679.
⁵ 康涅狄格州艾倫等人的研究。(2019年)。“PD-L1阻滯劑在侵襲性複發性呼吸道乳頭狀瘤病患者中的安全性和臨牀活性。”J.免疫治療癌症7,119。

⁶Seedat，Ry(2020)。“青少年起病的反覆呼吸道乳頭狀瘤病的診斷和治療--發展中國家回顧。”兒科保健醫療 11: 39-46.

⁷ 卡塞諾斯·S等人的研究。(2011)。複發性呼吸道乳頭狀瘤病：一種罕見的慢性疾病，難以治療，有可能轉化為肺癌：附兩例病例和一篇簡短的文獻回顧。案件代表昂科爾。2011年3月23日；4(1)：162-71。