8-K

日期：2023年1月18日

Deciphera製藥公司

/s/Steven L.Hoerter

美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格8-K

當前報告

依據第13或15(D)條

《1934年證券交易法》

報告日期(最早報告的事件日期)：2023年1月18日

Deciphera製藥公司

(註冊人的確切姓名載於其章程)

特拉華州

001-38219

30-1003521

(國家或其他司法管轄區

成立為法團)

(佣金)

文件編號)

(美國國税局僱主

識別號碼)


史密斯街200號, 沃爾瑟姆, 馬薩諸塞州		02451
(主要執行辦公室地址)		(郵政編碼)

註冊人的電話號碼，包括區號：(781)209-6400

(前姓名或前地址，如與上次報告有所更改)

如果表格8-K的提交意在同時滿足註冊人根據下列任何一項規定的提交義務，請勾選下面相應的框：

☐	根據《證券法》第425條的書面通知(《聯邦判例彙編》第17卷，203.425頁)

☐	根據《交易法》(17CFR)第14a-12條徵求材料240.14a-12)

☐	《規則》規定的開庭前通知14d-2(b)根據《交易法》(17 CFR 240.14d-2(B))

☐	《規則》規定的開庭前通知13e-4(c)根據《交易法》(17 CFR 240.13E-4(C))

根據《交易法》第12(B)條登記的證券：

每個班級的標題

交易
符號

交易所名稱

在其上註冊的

普通股，面值0.01美元

DCPH

納斯達克全球精選市場

用複選標記表示註冊人是否為1933年證券法規則405(本章230.405節)或1934年證券交易法規則12b-2所界定的新興成長型公司(§240.12b-2本章的內容)。

新興成長型公司☐

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

項目8.01

其他信息。

2023年1月18日，Deciphera PharmPharmticals，Inc.(“本公司”)根據其有效的S-3表格(註冊)貨架登記聲明，向美國證券交易委員會提交了一份初步招股説明書補編No. 333-266523)(“初步招股説明書補編”)與擬登記承銷的普通股公開發售有關。

初步招股説明書增刊包含與公司業務的最新發展有關的信息，幷包括以下披露：

最新發展動態

未經審計的初步財務更新

2023年1月3日，該公司披露，截至2022年12月31日的第四季度，其初步未經審計的總收入約為3600萬美元，截至2022年12月31日的年度約為1.34億美元。秦洛克^®在截至2022年12月31日的第四季度，利培替尼的淨產品收入估計約為3300萬美元，其中包括約2600萬美元的美國QINLOCK淨產品收入和約700萬美元的國際QINLOCK淨產品收入，以及約300萬美元的合作收入。該公司在美國的QINLOCK淨產品收入比2022年估計增加了20%。這一增長大約有一半是由於需求量的增加，其餘的原因是淨價增長以及根據該公司的患者援助計劃獲得免費藥物的患者比例較低。2022年觀察到的需求增加主要是由於平均治療時間的增加。

該公司還披露，截至2022年12月31日，其初步未經審計的現金、現金等價物和有價證券約為3.39億美元。截至2022年12月31日，該公司分別有67,637,351股和8,855,963股普通股和預融資權證。這些數額是初步的，有待財務結算程序的完成。因此，這些數額可能與公司在截至2022年12月31日的年度的綜合財務報表中反映的數額大不相同。

本報告中包含的8-K表格中的初步財務數據是由公司管理層編制的，並由公司管理層負責。普華永道會計師事務所沒有對初步財務數據進行審計、審查、檢查、彙編，也沒有應用商定的程序。因此，普華永道有限責任公司不對此發表意見或任何其他形式的保證。

CtDNA在陰謀研究中的探索性效能分析

背景

2023年1月3日，該公司宣佈了一項使用循環腫瘤DNA(CtDNA)的探索性分析結果，該分析來自其有趣的QINLOCK第三階段臨牀研究。Inrigue 3期臨牀研究是一項隨機、全球性、多中心、開放標籤的研究，目的是評估秦洛克與舒尼替尼在以前使用伊馬替尼治療的胃腸道間質瘤(GIST)患者中的療效和安全性。正如之前報道的，INTIGUE研究沒有達到通過使用實體腫瘤改良反應評估標準(MRECIST)1.1標準的獨立放射學審查確定的無進展生存(PFS)的主要療效終點。統計分析計劃包括分層測試序列，其中包括測試KIT外顯子11主要突變的患者，然後在所有患者意向治療(AP)人羣中進行測試。在KIT外顯子11原發突變的患者(n=327)中，QINLOCK顯示MPFS為8.3個月，而舒尼替尼組為7.0個月(危險比[人力資源]0.88，p=0.360。儘管由於分級測試序列的規則而沒有進行正式測試，但在AP人羣中，秦洛克的MPFS為8.0月，而Sunitinib ARM為8.3月(HR1.05，名義p=0.715)。秦洛克總體上耐受性良好。青鎖臂的患者較少經歷分級3-4與舒尼替尼相比，治療中出現的不良事件(41.3%比65.6%)。

在之前接受伊馬替尼治療的GIST患者進行的INTUUE 3期研究中，一個探索性目標是根據基線試劑盒的初級和次級突變狀態來評估QINLOCK的抗腫瘤效果。基線外周全血用Guardant360進行分析，Guardant360是一種74基因ctDNA下一代測序液體活檢法。

在總體意向治療人羣(ITT)中的453名患者中，對362名有可評估樣本的患者進行了基線ctDNA分析。在280例樣本中檢測到ctDNA，在213例患者中檢測到Kit突變。檢測到KIT基因第11外顯子突變157例，第9外顯子突變36例。KIT常見耐藥突變有89例位於外顯子17/18，81例位於外顯子13/14。在KIT基因第11外顯子原發突變患者中，52例僅發生外顯子17/18突變，41例僅發生外顯子13/14突變，22例患者同時發生外顯子13/14和外顯子17/18突變。

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發現

KIT外顯子11和外顯子17/18突變的患者僅在服用秦洛克組和舒尼替尼組的PFS、客觀應答率(ORR)和總存活率(OS)方面有顯著改善。下表總結了這些療效結果。在KIT外顯子11可檢測到ctDNA的患者和ITT人羣中的療效結果與基於用於隨機分組的腫瘤數據的INTIGUE研究的初步分析一致。亞組的安全性特徵與初步分析一致。

僅對KIT外顯子11和17/18突變患者進行ctDNA分析的誘因療效結果


	利培替尼 (n=27)	孫尼替尼 (n=25)	危險比/響應差異化 (95% CI)
無進展生存的中位數⁽¹⁾	14.2個月	1.5個月	0.22 (0.11, 0.44), 名義p值
客觀應答率⁽¹⁾	44.4%	0%	44.4% (23.0%, 62.7%), 標稱p值=0.0001
總體生存⁽²⁾	不可估量	17.5個月	0.34 (0.15, 0.76), 標稱p值=0.0061

(1)	數據截止日期為2021年9月1日；(2)數據截止日期為2022年9月1日。

秦洛克和舒尼替尼在KIT外顯子11+17/18患者中的無進展生存¹

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(中位數PFS為14.2個月對1.5個月；HR=0.22，95%CI[0.11-0.44]，名義p值

(1)	數據截止日期為2021年9月1日。

秦洛克和舒尼替尼在KIT外顯子11+17/18患者中的總生存期¹

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(東北月與17.5個月的中位數OS；HR=0.34，95%CI[0.15-0.76]，名義p值=0.0061)

(1)	數據截止日期為2022年9月1日。

有計劃的洞察研究

基於ctDNA分析結果和與美國食品和藥物管理局(FDA)的討論，該公司計劃啟動僅在KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者中使用秦洛克和舒尼替尼的Insight關鍵3期臨牀研究。計劃進行的Insight 3期臨牀研究將是一項隨機、全球性、多中心、開放標籤的研究，以評估秦洛克與舒尼替尼在治療僅有KIT外顯子11和17和/或18突變的胃腸道間質瘤患者(不包括KIT外顯子9、13或14突變的患者)中的療效和安全性。在這項計劃中的研究中，54名患者將以2：1的比例隨機分為秦洛克150毫克每日一次或舒尼替尼50毫克每日一次，持續四周，之後兩週不服用舒尼替尼。主要終點將是根據mRECIST 1.1標準進行的獨立放射學審查確定的PFS。次要終點包括由使用mRECIST 1.1標準和OS的獨立放射學審查確定的ORR。在疾病進展後，隨機使用舒尼替尼的患者可能會交叉使用秦洛克組。該公司預計在2023年下半年啟動洞察研究。

潛在的美國市場機遇

正如之前披露的那樣，該公司估計，美國每年符合新治療條件的二線GIST患者約為2000人。這一估計基於該公司對美國索賠數據的分析，本質上是不確定的。根據文獻回顧以及該公司對上述Inrigue的ctDNA分析，該公司估計，大約14%的二線GIST患者將僅在外顯子11和外顯子17/18存在突變。

由於需求增加、每月價格上漲以及患者接受免費藥物的比例降低，美國QINLOCK的淨產品收入同比增長。與2021年相比，2022年的需求增加主要是由於根據公司對2022年前三個季度的估計，平均療程增加到約7個月。該公司預計，在第四線GIST中治療QINLOCK的平均療程將繼續小幅增加，從大約7個月增加到最高峯時的大約8到8.5個月。這是基於該公司的商業數據趨勢、來自QINLOCK臨牀試驗的數據以及涵蓋一系列已獲批准的腫瘤療法的公佈數據，這些數據將平均生存期終點與中位生存期終點(例如PFS和OS)進行了比較，並表明平均生存期通常比中位數高1.4倍或更多。在該公司用於治療第四線GIST的關鍵的Invictus研究中觀察到的MPFS為6.3個月。

在該公司的Inrigue研究和上述分組分析中，接受QINLOCK治療的二線GIST患者的MPFS高於該公司第四線GIST患者的MPFS，其中僅KIT外顯子11和17/18突變的患者的MPFS為14.2個月。該公司同樣假設，在這一二線GIST患者亞羣中，QINLOCK的平均治療時間將增加到超過公司觀察到的14.2個月的MPFS。該公司估計，Insight如果成功，加上第四線GIST的持續銷售增長，有可能將公司在美國QINLOCK的最高收入提高到每年3.5億至4億美元，基於以上假設以及公司對隨着時間的推移淨價增長的估計，對GIST患者採用ctDNA測試，估計標籤上採用，未推廣的標籤外使用的可能性，以及2022年通脹降低法案或愛爾蘭共和軍的潛在影響等。估計本身就是不確定的，受到各種各樣的假設、風險和不確定性的影響，這些假設、風險和不確定性可能導致實際結果大相徑庭。

計劃中的2023年企業里程碑

2023年1月，該公司還宣佈了以下計劃中的2023年企業里程碑：

秦洛克®(利培尼)

•

在2023年1月的一次醫學會議上提交來自Inrigue階段3探索性ctDNA分析的其他數據。

•

僅在2023年下半年，才在KIT外顯子11和17/18突變的二線GIST患者中啟動Insight關鍵的3期臨牀研究，即秦洛克和舒尼替尼。

•

2023年繼續在歐洲擴展QINLOCK的地理位置，在歐洲關鍵市場的定價和補償談判結束後，計劃推出商業產品。

維莫替尼

•

2023年上半年完成vimseltinib的關鍵階段3運動研究，vimseltinib是CSF1R的一種研究、口服、有效和高選擇性的開關控制激酶抑制劑，用於潛在治療腱鞘鉅細胞瘤(TGCT)，並於2023年第四季度宣佈該研究的主要結果。

•

提供2023年下半年vimseltinib第1/2階段研究的最新數據。

DCC-3116

•

提供了2023年下半年DCC-3116的單劑劑量遞增階段的最新數據和DCC-3116的組合劑量遞增隊列的初始數據。DCC-3116是一種旨在抑制自噬的研究性開關控制激酶抑制劑。

•

在正在進行的DCC-3116與MEK抑制劑曲美替尼或比尼美替尼或KRAS聯合使用的1/2期研究中，於2023年下半年啟動一個或多個擴展隊列^G12C阻滯劑sotorasib。

•

宣佈與輝瑞公司達成臨牀試驗合作和供應協議，並計劃在2023年下半年啟動一項新的劑量遞增組合研究，評估DCC-3116與Enorafenib和西妥昔單抗聯合治療結直腸癌患者的療效。根據與輝瑞公司的臨牀試驗合作和供應協議的條款，該公司將贊助這項試驗，輝瑞公司將免費提供Enorafenib。

•

介紹2023年上半年使用DCC-3116的新臨牀組合的臨牀前數據。

DCC-3084

•

向FDA提交DCC-3084的研究新藥(IND)申請，這是一個潛在的一流的PAN-RAF抑制劑，2023年下半年。

•

在體外存在，並體內數據顯示，2023年上半年，作為一種有效和選擇性的BRAF/CRAF激酶抑制劑，具有優化的藥物性能，可在單藥和聯合機會中開發，這是臨牀前的概況。

激酶開關--控制研究引擎

•

在2023年上半年，從該公司新型開關控制抑制劑的專有發現引擎中提名一名新的開發候選者。

•

在2023年的醫學會議上展示來自研究計劃的新的臨牀前數據。

自動櫃員機招股章程終止

於2023年1月18日，本公司向Jefferies LLC或代理人發出書面通知，表示本公司將暫停及終止與本公司普通股或ATM招股説明書有關的招股説明書，該招股説明書可根據公開市場銷售協議的條款發行^SM日期為2022年8月10日，或我們和代理商之間的公開市場銷售協議。因此，本公司將不會根據公開市場銷售協議出售本公司證券，除非及直至提交新招股章程、招股章程副刊或新註冊聲明。除自動櫃員機招股章程終止外，公開市場銷售協議仍具十足效力及效力。

有關前瞻性陳述的注意事項

這份8-K表格的當前報告包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述，包括但不限於關於公司2022年第四季度和截至2022年12月31日的年度的初步未經審計總收入和截至2022年12月31日的年度的初步未經審計的現金、現金等價物和有價證券的陳述，公司對僅在KIT外顯子11和17/18發生突變的二線GIST患者進行QINLOCK與SUNITINI的計劃第三階段洞察研究的預期和時間。QINLOCK在美國的潛在最高收入，以及該公司對即將到來的公司里程碑的預期，包括但不限於計劃中的監管提交、與QINLOCK商業化相關的計劃及其臨牀研究的時間安排。“可能”、“將”、“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“打算”、“相信”、“估計”、“預測”、“項目”、“潛在”、“繼續”、“尋求”、“目標”以及類似的表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些識別詞語。前瞻性陳述基於管理層目前的預期，以及管理層認為基於其目前掌握的信息的合理假設，可能會受到風險和不確定性的影響。這些風險和不確定因素可能導致實際結果與前瞻性陳述中提出的預期大不相同。此類風險和不確定性包括但不限於與初步財務業績相關的風險。, 包括以下風險：本文報告的初步財務結果反映的是公司目前掌握的信息，可能與實際結果大不相同，包括與公司完成財務結算程序有關的風險，以及公司最近提交給表格10-K和10-Q，帶美國證券交易委員會。公司沒有義務更新任何前瞻性陳述，以反映新的信息、事件或情況，或反映意外事件的發生。