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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

☒根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告

截至本財政年度止2022年9月30日

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告

的過渡期至

委託文件編號：001-37410

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Essa製藥公司。

(註冊人的確切姓名載於其章程)

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根據該法第12(G)條登記的證券：無

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如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是☐ 不是 ☒

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用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒不是☐

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用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

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用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

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用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

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用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如1934年《證券交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

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據納斯達克報道，登記人的非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值，基於登記人普通股在其最近結束的第二財季最後一個營業日的收盤價，約為#美元。167.7百萬美元。

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截至2022年12月13日，註冊人的已發行普通股數量(每股無面值)為44,073,076.

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以引用方式併入的文件

註冊人的最終委託書中與註冊人2023年股東年會有關的部分，將在2023年之後提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)，作為參考併入本10-K表格的第三部分。此類委託書將在註冊人截至2022年9月30日的財政年度結束後120天內提交給美國證券交易委員會。

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Essa製藥公司。

表格10-K

截至2022年9月30日的財政年度

目錄表

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有關前瞻性陳述的警示説明

這份Form 10-K年度報告包括1995年美國私人證券訴訟改革法所指的“前瞻性陳述”，以及加拿大證券法所指的“前瞻性信息”，或統稱為前瞻性陳述。前瞻性陳述包括可能與我們的計劃、目標、目標、戰略、未來事件、未來收入或業績、資本支出、融資需求和其他非歷史信息有關的陳述。其中許多報表特別出現在“業務”、“風險因素”和“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的標題下。前瞻性陳述通常可以通過使用“服從”、“相信”、“預期”、“計劃”、“預期”、“打算”、“估計”、“項目”、“可能”、“將”、“應該”、“將會”、“可能”、“希望”、“可能”、“可能”、“否定”及其變體和類似表述，或通過討論戰略來確定。此類前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，這些風險、不確定性和其他因素可能導致公司的實際結果、業績或成就與此類前瞻性陳述明示或暗示的未來結果、業績或成就大不相同。此類前瞻性陳述的例子包括但不限於與以下內容有關的陳述：

2

這些陳述反映了我們目前對未來事件的看法，受到風險和不確定因素的影響，並必然基於一些估計和假設，這些估計和假設本身就受到重大醫療、科學、商業、經濟、競爭、政治和社會不確定性和意外事件的影響。許多因素可能導致我們的實際結果、業績或成就與此類前瞻性陳述可能明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同，包括在“風險因素”中描述的那些。本年度報告Form 10-K中包含的所有前瞻性陳述均基於我們目前的預期和各種假設。在準備前瞻性陳述時所做的某些假設包括但不限於：

我們認為，我們目前的預期、觀點和假設有合理的基礎，但它們本質上是不確定的。我們可能無法實現我們的期望，我們的觀點和假設可能被證明是不正確的。實際結果可能與這些前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。在評估前瞻性陳述時，投資者應特別考慮下列不確定因素和因素(包括在本文件“風險因素”標題下陳述的那些)，這些不確定性和因素可能會影響未來的表現，並導致實際結果與前瞻性陳述中表達或暗示的情況大不相同。

風險因素摘要

以下是使我們的普通股(“普通股”)投資具有投機性或風險性的重大因素的摘要。重要的是，這一總結沒有涉及我們面臨的所有風險和不確定因素。關於本風險因素摘要中概述的風險和不確定因素以及我們面臨的其他風險和不確定因素的其他討論可在“關於前瞻性陳述的特別説明”和第一部分第1A項下找到。本年度報告中的“風險因素”。下面的摘要完全符合對這種風險和不確定性的更全面的討論。你應認真考慮第一部分第1A項下所述的風險和不確定性。本年度報告中的“風險因素”，作為您評估對我們普通股的投資的一部分。可能造成這種差異的重要因素除其他外包括：

3

4

如果這些風險或不確定性中的一個或多個或我們目前不知道的風險成為現實，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際結果可能與前瞻性陳述中明示或暗示的結果大不相同。這些前瞻性陳述代表了截至本文件發表之日我們的期望、計劃、估計和看法。除法律要求外，我們不承擔或明確拒絕任何更新、重新發布或修改前瞻性陳述以反映未來事件或情況或反映意外事件發生的義務。請投資者注意，我們不能保證未來的結果、事件、活動水平、業績或成就，前瞻性陳述本質上是不確定的。因此，我們告誡投資者不要過度依賴前瞻性陳述。我們提醒您，這些警示性聲明完全符合我們或代表我們行事的人士所作的所有前瞻性聲明。

5

除另有説明外，本年度報告中的所有金額均以美元表示。“美元”和“美元”指的是美元，而“C$”指的是加拿大元。除另有説明外，本年度報告中提及的“ESSA”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”均指ESSA Pharma Inc.及其子公司。

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第一部分

概述

ESA是一家臨牀階段的製藥公司，專注於開發治療前列腺癌的新型專利療法，最初的重點是那些儘管使用當前標準的護理療法，包括第二代抗雄激素藥物，如阿比特龍、苯扎魯胺、阿帕魯胺和達魯他胺的治療仍在進展的患者。該公司認為，其最新的一系列研究化合物，包括其候選產品EPI-7386，有可能顯著延長耐閹割前列腺癌(CRPC)患者從基於抗激素的療法中受益的時間間隔。具體地説，這些化合物旨在擾亂雄激素受體(AR)信號通路，這是推動前列腺癌生長的主要途徑，並通過選擇性地與AR的N端結構域(NTD)結合來防止AR激活。在這方面，該公司的化合物被設計成在機械上不同於經典的非類固醇抗雄激素。這些抗雄激素要麼幹擾雄激素的合成(即阿比特龍)，要麼幹擾雄激素與位於NTD相反一端的受體的配體結合域(LBD)的結合(即“呂他胺”)。功能性的NTD對於AR的功能是必不可少的；阻斷NTD會抑制AR驅動的轉錄，從而抑制雄激素驅動的生物學。

該公司認為，其臨牀前化合物的轉錄抑制機制是獨特的，具有繞過目前用於治療CRPC的幾種已確定的抗雄激素耐藥機制的潛在優勢。該公司已被美國採用名稱(“USAN”)委員會授予一個獨特的USAN杆“-Aniten”，以表彰這一新的一流機械等級。該公司將這一系列專有研究化合物稱為“Aniten”系列。在臨牀前研究中，阻斷NTD已證明有能力阻止AR驅動的基因表達。ESSA的第一代藥物醋酸雷拉尼汀(“EPI-506”)此前完成的一項第一階段臨牀試驗顯示，轉移性CRPC(“mCRPC”)患者對目前的治療標準無效，前列腺特異性抗原(PSA)下降，這是AR驅動的生物學抑制的跡象。然而，這種抑制既不夠深，也不夠持久，不足以帶來臨牀益處，該公司決定開發一種更有效的下一代藥物，半衰期也會更長。該公司已經做到了這一點，現在正在進行下一代Aniten，EPI-7386的臨牀試驗。

根據美國癌症協會的數據，在美國，前列腺癌是男性中第二常見的癌症，僅次於皮膚癌。在所有前列腺癌患者中，大約三分之一的人在接受了有治療意圖的局部疾病治療後，血清PSA水平將會上升，這是疾病復發的一個跡象，無論有沒有發生遠處轉移。以PSA升高為標誌的複發性疾病患者通常採用促黃體生成素釋放激素類似物的初始雄激素消融治療或手術去勢，這種方法被稱為雄激素剝奪療法(ADT)。這些患者中的大多數最初對ADT有反應；然而，儘管睾酮水平降低到去勢水平，許多患者仍經歷了腫瘤復發，此時被認為患有CRPC。在診斷出CRPC後，患者通常接受抗雄激素治療，以阻斷雄激素(達魯他胺、苯扎魯胺、阿帕魯胺或比卡魯胺)與AR的結合，或抑制雄激素(阿比特龍)的合成。最近，利用這種最新一代的抗雄激素與疾病自然病程早期的ADT(即mHSPC和nmCRPC)相結合，在無進展生存期和總生存期方面取得了顯著改善。

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自20世紀中葉以來，人們已經認識到前列腺癌的生長在很大程度上是由激活的AR介導的。一般來説，有三種激活AR的方法。首先，雄激素，如雙氫睾酮，可以通過與其LBD結合來激活AR。其次，CRPC可以由AR的變種驅動，這些變種缺乏LBD，是結構性激活的，因此不需要雄激素來激活。第三種機制，臨牀意義不太明確，可能涉及某些信號通路，激活AR而不依賴於雄激素的活性。一般來説，目前治療前列腺癌的藥物針對的是第一種機制，即(I)幹擾雄激素的產生，或(Ii)阻止雄激素與LBD結合。隨着時間的推移，這些方法最終會由於涉及受體LBD末端的抗性機制而失敗，無論是在DNA(AR擴增或LBD突變)或RNA水平(AR剪接變異體的出現)。就AR激活的替代途徑機制的發展而言，腫瘤也可能對抗雄激素活性變得不敏感。最後，在接受各種抗雄激素治療多年的患者中，基因組變化可能會導致額外的、非AR相關的致癌驅動因素，也對AR生物學的抑制不敏感。

該公司相信，通過使用涉及NTD的獨特機制阻止雄激素驅動的基因轉錄，從而繞過這些已知的對當前抗雄激素的抵抗機制，Aniten系列化合物具有在其他AR驅動的疾病中運行基於LBD的抵抗第二代抗雄激素的機制的情況下有效的潛力。廣泛的臨牀前研究和初步臨牀經驗的結果支持了該公司的信念。在臨牀前研究中，已觀察到Aniten系列化合物可縮小AR依賴型前列腺癌移植瘤，包括對第二代抗雄激素(如苯扎魯胺)敏感和耐藥的腫瘤。在參加EPI-7386第1階段研究的患者中，觀察到血漿PSA水平下降，PSA倍增時間增加，循環腫瘤DNA減少，放射學腫瘤測量減少，如下所述。重要的是，關於在疾病自然病程期間抑制NTD的潛在臨牀應用，該公司及其合作者最近的研究還表明，與僅從受體兩端抑制AR相比，將公司的Aniten化合物與目前已獲批准的抗雄激素相結合，可以更完全地抑制AR驅動的生物學。這一假設得到了近年來獲得的臨牀試驗結果的支持，這些結果表明，在HSPC環境中，通過在疾病病程早期結合ADT和最新一代的抗雄激素，與順序使用這兩種療法相比，獲得了更好的總體存活率。

雖然NTD作為藥物靶點的潛在重要性已經被認識到20多年了，但由於技術原因，這一直是治療劑開發的一個困難靶點。AR的NTD是靈活的，具有高度的內在無序性，這使得它很難用於經典的基於晶體結構的藥物設計。該公司目前不知道其他藥物開發公司正在開發任何臨牀階段的NTD AR抑制劑。科學研究已經確定了Aniten化合物與NTD高度特異結合的性質，以及這種結合的生物學後果。綁定的選擇性，基於體內成像以及體外培養這項研究與第一代EPI-506的臨牀前研究中觀察到的良好毒理學結果以及隨後在EPI-506第一階段試驗中觀察到的安全性結果一致。在這次試驗之後，在決定將EPI-7386作為該公司的主要候選產品之後，該公司完成了一系列生物物理和生物學研究，揭示了EPI-7386與AR的NTD的相互作用和結合，並在2021年的幾次醫學會議上公佈了這些發現。見下面的“EPI-506已完成的第一階段臨牀研究”和“下一代Aniten分子”。

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轉移性和非轉移性CRPC的發病率持續上升，並使用動態進展模型，Scher等人。¹預計2020年發病率為546,955，流行率為3,072,480。該公司相信，Aniten系列化合物最終可能為其中許多患者帶來潛在好處。在其早期臨牀開發中，該公司專注於第二代抗雄激素療法(即阿比特龍和/或呂他胺)失敗的患者，原因如下：

此外，該公司相信，成功的第一階段臨牀試驗有助於研究EPI-7386與第二代抗雄激素的結合。該公司及其合作者已經開發出臨牀前體外培養和體內支持NTD抑制劑與LBD抑制抗雄激素聯合使用的進一步評價的證據。該公司認為，應用兩種獨立的、互補的AR轉錄抑制機制可能會導致更大程度的雄激素活性抑制，並延緩或防止耐藥性。前列腺癌臨牀治療的最新進展是早期使用抗雄激素結合經典的ADT，這與更有效的雄激素抑制可能產生臨牀益處的前提是一致的。該公司認為，推出NTD抑制劑，如EPI-7386，因此有可能改善雄激素抑制，推遲耐藥性的出現，並帶來更好的臨牀效益。

EPI-506已完成一期臨牀研究

2015年至2017年，該公司利用第一代Aniten化合物EPI-506進行了初步的概念驗證第一階段臨牀研究。EPI-506第一階段臨牀試驗的目的是探索EPI-506的安全性、耐受性、最大耐受量和藥代動力學，以及對阿比特龍和/或苯扎魯胺治療無效的無症狀或無症狀的mCRPC患者的抗腫瘤活性。評估療效終點，如PSA降低和其他疾病進展標準。有關EPI-5061/2期臨牀試驗設計的詳細信息，請訪問美國國立衞生研究院臨牀試驗網站(參見標識為https://clinicaltrials.gov的NCT02606123)。

2015年9月，FDA批准了向FDA提出的EPI-506研究新藥申請，以開始一期臨牀試驗，並於2015年11月登記了第一名臨牀患者。該公司向加拿大衞生部提交的臨牀試驗申請(“CTA”)隨後也獲得批准。根據異速生長比例，EPI-506的初始劑量水平被確定為80 mg。然而，隨着最初隊列的登記，很明顯，EPI-506在人類中的暴露比預期的要低得多。EPI-506的劑量被積極地升級，以允許臨牀研究中的患者更多地接觸該藥物。患者最終接受的最高劑量為3600毫克EPI-506，每天單劑或分成兩劑。第一階段臨牀試驗的初步數據於2017年9月在歐洲醫學腫瘤學學會會議上公佈。

這項開放標籤的單臂劑量遞增研究在美國和加拿大的五個地點進行，評估了EPI-506在患有終末期mCRPC的男性患者中的安全性、藥代動力學、最大耐受劑量和抗腫瘤活性。這些男性患者在之前接受過苯扎魯胺和/或阿比特龍治療後病情惡化，可能已經接受過一次化療。28名患者可供分析，每個患者在進入研究時都接受過四次或更多前列腺癌治療。患者口服EPI-506的劑量從80 mg到3600 mg不等，平均用藥時間85天(8天到535天)。4名患者在患者內部服藥後接受了延長的治療(中位數為318天；數據截止點為219至535天)

¹Scher HI，Solo K，Valant J，Todd MB，Mehra M(2015)美國前列腺癌臨牀州的患病率和死亡率：使用動態進展模型進行估計。PLOS One 10(10)：e0139440。DOI：10.1371/Joural.pone.013944

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升級。在5名患者中觀察到PSA下降，這是一種衡量潛在療效的指標，從4%到37%不等，主要發生在較高劑量組(≥1280 mg)。

EPI-506總體耐受性良好，在2400毫克以下的所有劑量下都觀察到了良好的安全性結果。在劑量為3600毫克時，在兩名患者中觀察到胃腸道不良事件(噁心、嘔吐和腹痛)：一名患者在每天一次(QD)的劑量隊列中，一名患者在1800毫克每日兩次劑量隊列中，導致研究中斷和劑量限制毒性(DLT)，因為在28天的安全報告期內，超過25%的劑量未達到預期劑量。在3600 mg的qd隊列中，另一名患者的肝酶(AST/ALT)出現了短暫的3級升高，這也構成了DLT，因此在該隊列中完成了登記。

儘管該公司認為，在較高劑量水平下觀察到的安全結果和可能的抗腫瘤活性跡象支持抑制AR-NTD可能為mCRPC患者提供臨牀益處的概念，但藥代動力學和代謝研究揭示了第一代製劑EPI-506的侷限性。通過其發現研究，該公司得出的結論是，開發下一代NTD抑制劑應該是可行的，它將表現出更強的效力、更低的新陳代謝和其他改善的藥物特性。因此，該公司於2017年9月11日宣佈決定停止EPI-506的進一步臨牀開發，並實施公司重組計劃，將研發資源集中在其針對AR-NTD的下一代Anitens上。這種新一代瀉藥包括更有效的藥物，旨在表現出更強的新陳代謝抵抗力，從而預測更長的循環半衰期。該公司的主要候選產品EPI-7386在廣泛的臨牀前特徵研究中展示了這些和其他有利特徵，該公司在科學會議上的一系列海報演示中展示了這些特徵和其他有利特徵。

下一代Aniten分子

該公司的下一代研究用Aniten化合物系列結合了第一代藥物的多種化學支架變化，這些藥物在臨牀前研究中保留了對AR的NTD抑制。此外，在臨牀前研究中，與第一代化合物EPI-506相比，它們在一系列屬性上顯示出改進。在……裏面體外培養檢測AR轉錄活性的抑制，這些候選產物顯示出比EPI-506或其活性代謝物EPI-002高20倍的效力。此外，這些化合物在臨牀前研究中顯示出更高的代謝穩定性，這表明在人類身上有可能出現更長的半衰期。最後，與EPI-506相比，化合物表現出更好的藥學性能。該公司相信，如果成功開發和批准這些候選產品，可能會在大規模生產的便利性和成本、藥物產品的穩定性以及全球商業化的適宜性方面帶來進步。在這些下一代ANITEN中，EPI-7386被選為IND申請和第一階段臨牀試驗。

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我們的戰略

在開發涉及綁定NTD的可能療法時，該公司的戰略方法包括：

EPI-7386的鑑定及特性

下一代計劃的目的一直是確定與ESSA的第一代化合物相比，具有更高效力、更低的代謝敏感性和更好的藥物性能的候選藥物。在ESSA第一代化合物的化學支架上進行的結構-活性關係研究導致了一系列新化合物的產生，這些化合物顯示出更高的效力並預測了更長的半衰期。為了改善ADME(吸收、分佈、代謝和排泄)和化學類藥物的藥用性能，還納入了化學支架的多種變化。

幾個下一代Aniten分子在效力、穩定性、選擇性和藥學特性方面達到了預先指定的臨牀前目標產品簡介目標。2019年3月26日，該公司宣佈提名EPI-7386作為其通過抑制雄激素受體NTD治療mCRPC的主要臨牀候選藥物。在臨牀前研究中，EPI-7386顯示出活性體外培養在許多依賴AR的前列腺癌模型中，包括第二代抗雄激素不活躍的模型。此外，與ESSA的第一代化合物EPI-506相比，EPI-7386在臨牀前研究中顯著更有效，代謝更穩定，更有效。最後，EPI-7386已經在迄今為止進行的所有化合物的動物研究中證明瞭良好的耐受性。

從這一系列下一代化合物中，EPI-7386被選為mCRPC臨牀開發的首選候選藥物。IND於2020年3月30日提交給FDA，並於2020年4月30日獲得FDA的批准。2020年4月向加拿大衞生部提交了CTA，隨後獲得了批准。EPI-7386的臨牀測試於2020年7月開始，允許在臨牀試驗地點因新冠肺炎的影響而遵守計劃的時間表(見本年度報告中的10-K表格“風險因素-與新冠肺炎相關的風險”)。

在臨牀開發中推進EPI-7386

EPI-7386“口服EPI-7386治療去勢抵抗前列腺癌(EPI-7386)”的一期臨牀試驗

目前正在積極招募nmCRPC患者(“機會之窗隊列”)和在美國和加拿大的臨牀站點對標準治療無效的mCRPC患者(www.Clinicaltrials.gov，識別符為NCT04421222)。2021年9月，該公司修改了方案，允許在1a階段測試800毫克/天和1200毫克/天的劑量，分別以400毫克或600毫克的劑量每天兩次(“BID”)進行測試。此外，該方案修正案還側重於mCRPC患者的進一步單一療法開發，這些患者的預治療程度較低，即已經接受過最多三種先前批准的治療mCRPC的系統療法，包括至少一種第二代抗雄激素藥物，並排除了內臟轉移的患者。該公司於2022年7月為該研究的1b部分提交了進一步的議定書修正案。具體地説，1b部分研究包含兩個組成部分：隊列A(劑量擴展)，它將進一步評估EPI-7386在患者中的安全性、耐受性和抗腫瘤活性

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一組是化療未見起色的mCRPC患者，他們的疾病在經過至少一種第二代抗雄激素治療後有所進展；另一組是B組“有臨牀終點的機會之窗”隊列，評估EPI-7386在有限時間窗口(至標準護理治療開始前12周)內對nmCRPC患者的抗腫瘤活性，這些患者的疾病未被先前的第二代抗雄激素療法或化療所擾亂。

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第1a部分-EPI-7386的安全性和耐受性

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這項開放標籤、劑量遞增的1a期臨牀試驗旨在確定該藥物的安全性、耐受性、藥代動力學、最大耐受量和/或推薦的第二階段劑量範圍，以符合FDA的最佳項目，並獲得該藥物的初步抗腫瘤活性。

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第一階段臨牀試驗的設計包括1a部分劑量遞增階段的每個劑量隊列的標準3+3設計，受試者每天接受一次EPI-7386口服劑量，直到有客觀證據表明臨牀疾病進展，或發生不可接受的毒性。

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該研究的劑量遞增部分1a已經完成登記。儘管接受了最新一代的抗雄激素治療，但登記在研究1a部分的患者是根據進展性mCRPC進行臨牀選擇的，例如PSA值上升和/或放射疾病的進展。然而，所有患者的基本腫瘤基因組特徵，AR途徑激活和非AR致癌途徑的證據，以及在試驗進行期間與劑量相關的生物學、藥理學和藥效學效應，也都進行了回顧性的生物學特徵分析。

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患者目前每天服用1,000毫克，每天1,200毫克，每天兩次，每次600毫克。2021年9月和2022年7月提交給FDA的協議修正案允許在預處理較少的患者(如上所述)中進行單一療法開發，在這些患者中，雄激素受體途徑更有可能是腫瘤生長的主要驅動因素。該公司的目標是建立一個或多個劑量/時間表，根據FDA的最佳項目指南，在臨牀經驗之外，基於包括藥代動力學和生物學觀察在內的多個輸入，在擴展1b階段研究中進行測試。兩個劑量水平已進入1b階段劑量擴展測試：600 mg qd和600 mg bid。

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如上所述，這項研究的第1b部分將有兩個隊列同時登記：

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第1b部分A組-劑量擴展

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A組的主要目標是進一步評估EPI-7386的安全性、耐受性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性(通過成像測量的腫瘤負荷的變化和PSA水平隨時間的變化來衡量)，在根據與1a期採用的標準相似的資格標準登記的患者中服用600 mg Bid和600 mg Qd的EPI-7386，除了先前的化療外(不允許參加該隊列的患者)。

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第1b部分隊列B-臨牀終點的機會之窗

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隊列B的主要目標是評估抗腫瘤活性(通過PSA隨時間的變化來衡量)。

EPI-7386在有限的時間窗口(在患者開始標準護理治療前最多12周)內以600毫克的劑量給藥，用於nmCRPC患者，這些患者的疾病沒有被以前的第二代抗雄激素療法或化療所困擾。

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一旦第一階段臨牀試驗完成，該公司計劃審查所有數據，包括安全性、耐受性、有效性證據以及藥理學和生物標記物數據。這一總體經驗將為第二階段臨牀試驗的最終規模、設計和時間提供信息，重要的是，被認為最有可能從這種治療方法中受益的mCRPC患者的臨牀和生物學特徵，儘管他們的疾病處於晚期。隨後的第二階段和其他臨牀試驗，包括早期治療系列中的安尼汀/魯他胺聯合治療試驗，應該會從這一初步的臨牀試驗經驗中受益。

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聯合研究-開發前列腺癌治療的新護理標準

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激活的AR是大多數前列腺癌生長和生存所必需的。與目前只能抑制全長AR的抗雄激素療法不同，NTD對AR導向的生物的抑制既發生在全長AR中，也發生在剪接變體AR中。因此，該公司認為AR-NTD是下一代抗雄激素治療的理想靶點。如果ESSA的候選產品在治療慢性前列腺癌患者方面成功，那麼有理由預計這種臨牀候選產品可能對早期患者有效。臨牀前研究表明，與目前廣泛使用的第二代抗雄激素聯合使用具有特殊的價值。

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該公司已經宣佈了一些與這一戰略相一致的合作研究。2021年1月13日，宣佈了與Janssen Research&Development，LLC(“Janssen”)的第一個合作，在臨牀試驗中研究EPI-7386與醋酸阿比特龍與潑尼鬆以及EPI-7386與阿帕魯胺聯合治療mCRPC的安全性和潛在益處。根據與Janssen的合作協議，Janssen將支付EPI-7386的費用並進行臨牀試驗，並在不同的隊列中分別使用它們的抗雄激素阿帕魯胺和醋酸阿比特龍。這項聯合試驗於2022年3月啟動。由於業務招聘方面的挑戰，揚森於2022年10月暫停了招生。ESA已經宣佈了修改合作的意圖，ESSA進行了一項聯合研究，可能是在較早的患者羣體中，Janssen提供了阿帕魯胺和阿比特龍。2021年2月24日，宣佈了與阿斯特拉斯製藥公司(“阿斯特拉斯”)的第二項合作和供應協議，以評估EPI-7386與阿斯特拉斯和輝瑞公司的雄激素受體抑制劑苯扎魯胺聯合治療mCRPC患者的效果。ESSA正在為這項試驗買單，並正在進行手術操作，最初的第一階段劑量平衡，然後是計劃中的120名患者參與的隨機第二階段試驗。該試驗的苯扎魯胺由Astellas提供。這項1/2期研究的第一名患者於2022年1月服藥，安全性、耐受性、藥代動力學, 最初的PSA反應最初是在2022年6月的臨牀更新中報道的，最近在2022年前列腺癌基金會務虛會的海報演示中報道。2021年4月28日，拜耳宣佈與拜耳消費者護理股份公司(“拜耳”)達成第三項合作和供應協議，以評估EPI-7386與拜耳的雄激素受體抑制劑達魯他胺聯合治療mCRPC患者的效果。在與拜耳的合作下，拜耳將出資使用EPI-7386進行1/2期臨牀試驗，以評估EPI-7386與達魯他胺聯合用於早期mCRPC患者。ESA將為揚森和拜耳正在進行的聯合試驗提供EPI-7386。這項臨牀試驗尚未啟動。該公司繼續評估潛在的合作，以提高其前列腺癌計劃的價值，並使其能夠利用這些戰略合作伙伴的專業知識，如與Janssen、Astellas和拜耳的合作。

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Anitens、降解物和其他適應症的臨牀前開發

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作為對Aniten化合物的持續臨牀前工作的一部分，該公司研究了NTD降解劑，並在2022年4月10日舉行的AACR年會上展示了其第一代AR ANITAC NTD降解劑的數據，海報標題為“雄激素受體(AR)N-末端結構域降解劑可以降解CRPC臨牀前模型中的AR全長和AR剪接變體”。臨牀前數據表明，ESSA的ANITAC降解劑作為一種新的AR途徑抑制方法具有潛力。AR的NTD區域本質上的無序性質意味着它通常被認為是不可用藥的。臨牀前研究表明，ANITAC通過其與AR的NTD結合的獨特能力，具有抑制NTD介導的AR轉錄的能力，同時也能夠降解AR蛋白，包括通常與去勢抵抗的前列腺癌相關的抗性形式的AR。

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臨牀前結果表明，ANITAC降解物利用泛素蛋白酶體系統，可以降解多種形式的AR，包括在CRPC患者中經常表達的全長、突變和剪接變異體。具體地説，ANITAC降解物在抑制AR-FL、AR-V7或AR-V567es驅動的AR轉錄活性方面顯示出強大的效力。此外，口服生物可利用的ANITAC降解物在抑制AR依賴的轉錄和降低AR依賴的前列腺癌細胞的存活率方面表現出很高的效力。該公司繼續設計和測試ANITAC降解器，重點是提高選擇性。

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該公司繼續就NTD抑制劑的其他新出現的潛在臨牀應用進行臨牀前工作。

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最新發展動態

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該公司在科學會議和其他論壇上的多次演講中介紹了與EPI-7386相關的臨牀前和臨牀科學數據。

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2022

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2022年10月31日，該公司宣佈，由於操作招募方面的挑戰，揚森研究和開發公司暫停了在mCRPC患者中使用阿帕魯胺的EPI-7386和使用阿比特龍加潑尼鬆的EPI-7386的第一階段臨牀研究的登記。在一些患者中觀察到了初步的臨牀活動，三名患者中有兩名在12周內PSA下降了90%(“PSA90”)。該公司正在與Janssen討論為ESSA贊助的聯合研究提供醋酸阿比特龍和阿帕魯胺。

2022年10月26日，該公司在第34屆EORTC-™-AACR分子靶標和癌症治療年度研討會的海報會議上宣佈，其領先的第一代基於AR ANITEN的嵌合體(“ANITAC”)NTD降解劑的臨牀前數據將公佈。

2022年10月26日，該公司宣佈在2022年前列腺癌基金會科學務虛會上公佈ESSA的主要候選藥物EPI-7386與苯扎魯胺聯合進行的第1/2階段研究的前兩個隊列的最新臨牀數據。在這項多中心、開放標籤的第1/2期劑量遞增研究中，前兩個隊列中有7名未服用第二代抗雄激素的mCRPC患者入選，遞增劑量的EPI-7386和固定劑量的苯扎魯胺每天一次(Qd)120毫克。這項研究允許先進行一次化療。前兩個隊列的藥代動力學結果表明，苯扎魯胺的暴露受EPI-7386的影響最小，而EPI-7386的暴露通過與苯扎魯胺聯合給藥而減少，但仍保持在臨牀前異種移植研究所建議的臨牀相關範圍內。聯合用藥的安全性良好，安全性與第二代抗雄激素一致，沒有觀察到劑量限制性毒性。第一組中的一名患者在服藥一個週期後停藥，原因是強的CyP3A誘導劑伴隨藥物治療，減少了對EPI-7386和苯扎魯胺的暴露，因此無法評估療效。其餘6名患者的抗腫瘤活性表明，這些患者中有4名在服藥12周後達到了PSA90，到目前為止，6名患者中有5名達到了PSA90。

2022年9月13日，公司任命菲利普·坎托夫為董事會成員。

2022年6月30日，本公司宣佈為其首席執行官總裁和首席執行官David·R·帕金森以及執行副總裁總裁和首席運營官彼得·維爾西克建立自動證券處置計劃。

2022年6月27日，該公司通過電話會議和網絡廣播介紹了EPI-7386單一療法和聯合療法臨牀發展的最新臨牀情況。1a期劑量遞增研究的最新進展顯示了36名患者的初步數據，這些數據表明EPI-7386耐受性良好，表現出良好的藥代動力學特徵，並在經過大量預治療的患者組中顯示出初步的抗腫瘤活性。該公司相信，良好的安全性和耐受性、良好的藥物特性以及抗雄激素的生物學和抗腫瘤活性支持該公司決定進入更早的治療路線並研究EPI-7386與第二代抗雄激素的結合。最新消息還指出，對經過大量預處理的人羣進行的ctDNA分子分析提供了詳細的遺傳變化概況，揭示了晚期mCRPC患者的生物學複雜性，並允許繼續細化前列腺癌患者的人羣，這些患者的腫瘤仍然主要由雄激素受體驅動，因此最有可能對雄激素受體抑制劑產生反應。

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更新詳細説明，在多中心開放標籤1a階段劑量遞增研究中，31名患者每天服用一次EPI-7386口服片劑(QD)，從200毫克到1000毫克遞增200毫克。這個QD組的患者接受了大量的預治療，前列腺癌的中位數是7行，mCRPC的治療是4行。幾乎60%的患者之前接受過化療。患者病情進展迅速，PSA倍增時間中位數僅為2.1個月，ctDNA中位數百分比為29%。幾乎三分之一的患者有肺、肝或腦轉移，重疊的三分之一患者有明顯的神經內分泌分化。CtDNA分析顯示，這些患者的腫瘤具有廣泛的非AR相關基因組變化，表明存在與晚期前列腺癌相關的多個非AR致癌驅動因素。在方案修改後，還介紹了參加400 mg和600 mg Bid隊列每日兩次劑量方案的5名初始患者的經驗。修正案排除了之前接受過三種以上治療的患者，排除了內臟轉移的患者，並只允許接受一種先前的化療。

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截至2022年6月1日，來自QD和BID患者的關鍵安全性結果顯示，EPI-7386在所有測試的劑量水平和時間表下都是安全的，耐受性良好，沒有劑量限制毒性，與治療相關的不良事件僅限於1級或2級，1例3級貧血的發生最終被認為不太可能與治療有關，並且在任何副作用中都沒有明顯的劑量依賴性。

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抗雄激素反應通過循環PSA水平的變化、ctDNA水平的變化以及傳統RECIST標準和使用AIQ Solutions平臺的總病變體積量化測量的疾病負擔的放射學變化來評估。

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截至2022年6月1日，QD和BID患者的關鍵反應結果顯示，在10名患有可測量疾病並接受治療超過12周的患者中，有5名患者的腫瘤體積縮小。在沒有內臟疾病、非AR致癌途徑的DNA基因組異常較少、治療少於3行的臨牀亞組患者中，觀察到PSA降低或穩定。這為完善單一療法開發計劃的患者羣體提供了進一步的信息。在17例ctDNA水平在基線水平可測量的患者中，發現存在AR點突變、AR增益/擴增和AR截斷的患者的ctDNA下降，這表明EPI-7386具有潛在的抗腫瘤活性。

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最新情況還描述了計劃的1b期研究、計劃的機會隊列窗口以及EPI-7386與苯扎魯胺聯合研究的狀況。1b期研究將評估mCRPC患者羣體，類似於在1a期BID隊列中接受治療的患者，但另外排除了先前的化療。每個劑量/計劃(600毫克，每日一次，400毫克或600毫克，BID)最多12名患者將接受評估，以獲得更多關於EPI-7386的安全性、耐受性、暴露和抗腫瘤活性的信息。

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此次更新還將計劃中的機會窗口隊列描述為1b階段擴展的一部分，在該階段，一組單獨的非轉移性CRPC將被納入一項為期12周的臨牀終點研究(即PSA變化)，以評估EPI-7386在疾病主要由AR驅動且腫瘤生物學未受第二代抗雄激素治療影響的患者羣體中的抗腫瘤活性。

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臨牀最新情況還提供了在1/2期試驗中評估EPI-7386早期治療路線的聯合研究的狀況，該試驗將EPI-7386與經批准的第二代抗雄激素相結合。在EPI-7386公司與Astellas製藥公司和輝瑞公司的AR抑制劑苯扎魯胺聯合進行的1/2階段研究中，沒有接受第二代抗雄激素治療的mCRPC患者的第一組試驗已經通過了28天的DLT期，沒有安全問題，當報道時，試驗目前正在招募第二組患者。在與苯扎魯胺的1/2期聯合試驗中，來自第一個隊列的初步數據表明，根據預計有效的臨牀和臨牀前數據，這些藥物可以安全地組合在一起。早期的數據，除了臨牀前的研究，支持EPI-7386與第二代抗雄激素結合在一起抑制雄激素受體生物學並誘導強大的抗腫瘤反應的潛力。

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該公司還描述了預期將於2022年晚些時候啟動一項由研究人員贊助的第二階段新輔助研究，該研究將評估達魯他胺與EPI-7386+達魯他胺在接受前列腺切除術治療高危侷限性前列腺癌患者中的比較。

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在2022年4月10日的AACR年會上，該公司展示了其第一代基於雄激素受體(AR)的嵌合體(ANITAC™)N-末端域(NTD)降解物的臨牀前數據，海報標題為“雄激素受體(AR)N-末端結構域降解器可以在CRPC臨牀前模型中降解AR全長和AR剪接變體”。臨牀前數據證明瞭ESSA的ANITAC降解物作為一種抑制AR途徑的新方法的潛力。AR的NTD區域本質上的無序性質意味着它通常被認為是不可用藥的。臨牀前研究表明，ANITAC通過其與AR的NTD結合的獨特能力，具有抑制NTD介導的AR轉錄的能力，同時也能降解AR蛋白，包括通常與CRPC相關的抗藥性AR。臨牀前結果表明，ANITAC降解物利用泛素蛋白酶體系統，可以降解多種形式的AR，包括在CRPC患者中經常表達的全長、突變和剪接變異體。具體地説，ANITAC降解物在抑制AR-FL、AR-V7或AR-V567es驅動的AR轉錄活性方面顯示出強大的效力。此外，口服生物可利用的ANITAC降解物在抑制AR依賴的轉錄和降低AR依賴的前列腺癌細胞的存活率方面表現出很高的效力。該公司繼續設計和測試ANITAC降解器，重點是提高選擇性。

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2022年1月19日，該公司宣佈了該公司贊助的1/2期研究中的第一名患者，以評估ESSA的主導產品候選產品EPI-7386與Astellas和輝瑞的配體結合域雄激素受體抑制劑苯扎魯胺聯合治療mCRPC的安全性、耐受性和初步療效。這項聯合試驗研究了在尚未接受第二代抗雄激素藥物治療的mCRPC患者中，通過兩條獨立的途徑抑制雄激素受體的潛在臨牀益處。在臨牀前模型中，通過同時靶向AR的兩端，EPI-7386與谷氨醯胺的結合導致了更深更廣的雄激素生物學抑制。

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1/2期臨牀試驗(NCT05075577)為兩部分研究。第一階段評估藥物組合的安全性和耐受性，以建立聯合服用EPI-7386和苯扎魯胺的推薦第二階段劑量範圍。這一階段的研究預計將招募多達30名尚未接受第二代抗雄激素療法治療的mCRPC患者。如下文所述，2022年6月27日公佈了第一個隊列的初步試驗結果，證明瞭第一個隊列中聯合用藥的安全性和耐受性，以及伴隨的藥代動力學和PSA減少信息。在第二階段，在相同的患者羣體中，將單一藥物苯扎魯胺與苯扎魯胺和EPI-7386的組合進行比較。第二階段的目標是評估EPI-7386與固定劑量的苯扎魯胺聯合使用的安全性、耐受性和抗腫瘤活性，並與單獨使用苯扎魯胺進行比較。這部分研究預計將招募120名尚未接受第二代抗雄激素療法治療的mCRPC患者。

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2021

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2021年10月，該公司披露了與CARIS生命科學公司的合作進展，包括將CARIS新開發的CNAS(“循環核酸測序”)分析納入接受EPI-7386治療的患者的特徵。該公司相信，個體患者生物學的實時特徵將大大有助於瞭解個體患者的腫瘤在多大程度上仍然是AR驅動的，以及存在哪些耐藥機制。

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在10月份的AACR、國家癌症研究所和歐洲癌症研究和治療組織關於分子靶標和癌症治療的虛擬國際會議上，該公司提交了表徵EPI-7386作用機制的臨牀前數據，包括核磁共振研究結果，證實該化合物與AR的NTD結合，這是目前其他抗雄激素療法沒有針對的區域。數據還表明，EPI-7386與苯扎魯胺的結合導致完全抑制全基因組雄激素誘導的AR結合，支持EPI-7386與已批准的抗雄激素在mCRPC患者中進行1/2期聯合試驗的理論基礎。

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15

2021年2月11日，該公司在2021年美國臨牀腫瘤學泌尿生殖系癌症學會研討會上展示了ESSA用於治療mCRPC患者的EPI-7386第一階段臨牀試驗的臨牀前和臨牀藥理學數據，並在題為“EPI-7386的臨牀前和臨牀藥理學”的口頭海報演示中發表了這一報告。EPI-7386是一種雄激素受體N-末端結構域抑制劑，用於去勢抵抗前列腺癌。海報可在公司網站上查閲。

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海報上的數據包括EPI-7386臨牀藥代動力學參數的臨牀前預測與最初200毫克隊列患者的藥代動力學、安全性和初步臨牀數據的比較，這些患者參加了ESSA的EPI-7386多中心、開放標籤、遞增多劑量第一階段研究，以治療對標準治療耐藥的mCRPC患者。參與這項試驗的患者在兩種或兩種以上已獲批准的治療mCRPC的系統療法上取得了進展，包括至少一種第二代抗雄激素療法，不一定適用於轉移性疾病。在最初每天接受一次200毫克劑量的患者隊列中，EPI-7386耐受性良好，沒有觀察到顯著的不良反應。這一隊列的結果支持ESSA關於EPI-7386在人類中的藥理特性的臨牀前預測。EPI-7386吸收良好，暴露水平高，並被證實有至少24小時的長半衰期。在200毫克劑量水平的患者中，EPI-7386的預測劑量與該公司的模型預測相似，仍然低於動物模型中與抗腫瘤活性有關的EPI-7386的最佳目標劑量。儘管200毫克的劑量暴露是不理想的，但在完成12周治療的三名患者中，有一名在三個週期的EPI-7386治療(12周)後PSA下降超過50%，儘管之前曾失敗過苯扎魯胺和醋酸阿比特龍，但在17個治療週期中，PSA持續下降。

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在2021年4月10日至15日召開的2021年美國癌症研究協會(AACR)年會上，ESSA提交了一份電子海報演示文稿，標題為體外培養雄激素受體N末端抑制劑EPI-7386作用機制的表徵這張海報的內容增加了之前提供的數據，即EPI-7386與全長雄激素受體結合，抑制AR調節基因的轉錄，並與剪接變體AR-V7物理上相互作用，證明EPI-7386可以阻止雄激素受體與基因組DNA結合，並對包括AR-v567es在內的其他雄激素受體剪接變體具有活性。這些臨牀前數據表明，EPI-7386可以潛在地抑制AR相關轉錄，這是前列腺癌的關鍵驅動因素，並進一步支持正在進行的第一階段劑量遞增研究。

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數據還顯示，EPI-7386與苯扎魯胺聯合使用可能導致AR途徑受到更廣泛和更深程度的抑制，這突顯了將EPI-7386與目前標準護理抗雄激素療法結合起來用於前列腺癌早期患者的潛在臨牀益處。

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2020

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在2020年10月24日舉行的第32屆EORTC-NCI-AACR分子靶標與癌症治療年度研討會上，一篇題為《用於前列腺癌治療的N-端雄激素受體抑制劑EPI-7386的臨牀前特徵》的口頭海報演示文稿介紹了有關EPI-7386的新信息，包括：(I)在體外培養細胞熱漂移分析(CETSA)，EPI-7386被證明與AR(II)的全長和剪接變體(AR-V7)形式在物理上相互作用。體外培養對全長AR驅動的細胞模型(LNCaP)、RNAseq數據進行路徑濃縮分析。EPI-7386在AR-V7驅動的細胞模型LNCaP95和22Rv1中，通過在添加或不添加外部雄激素的情況下調節AR驅動的基因表達，顯示了與苯扎魯胺類似的調節AR調節基因的作用，但具有額外的獨特元件；以及(Iii)EPI-7386通過調節AR驅動的基因表達而顯示出優於苯扎魯胺的活性。

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以前，體外培養已有數據表明EPI-7386可與全長AR結合，並能抑制AR調節基因的轉錄。新的數據表明，EPI-7386還可以與雄激素受體的剪接變體AR-V7物理上相互作用，並抑制其活性。在AR-V7驅動的細胞模型LNCaP95和22Rv1中，這種與AR-V7的相互作用的重要性是通過EPI-7386對AR調節基因的轉錄抑制優於苯扎魯胺而被看到的。總之，這些數據提供了與EPI-7386結合和應用於AR-V7剪接變異驅動的前列腺癌模型相關的機制方面的見解。這些數據支持該公司在前列腺癌患者中研究EPI-7386的理論基礎，這些前列腺癌患者對當前的抗雄激素具有耐藥性。

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未來臨牀開發計劃

治療慢性前列腺癌患者的2/3期臨牀試驗設計

根據第一階段研究的結果，可能會進行第二階段的單臂臨牀試驗，評估EPI-7386單劑在更大一組具有生物學特徵的mCRPC患者中的活性。與決定進行這樣一項試驗相關的考慮涉及該公司識別那些在一種或另一種晚期抗雄激素藥物治療後取得進展的患者的能力，這些患者的腫瘤仍然主要是由AR驅動的。我們在進行第一階段劑量遞增試驗期間的經驗表明，許多此類患者的腫瘤主要由其他致癌驅動因素驅動。那些腫瘤仍然主要由AR驅動的患者是臨牀上最有可能從aniten治療中受益的人羣，這一人羣的大小將在是否採取單一藥物註冊策略的決定中進行權衡。

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為了最終獲得完全的單一藥劑監管批准，該公司預計將需要至少一次3期臨牀試驗，最有可能的是與計劃中的1/2期臨牀試驗中登記的mCRPC患者相似的患者。然而，1/2期臨牀試驗的結果也可能建議根據抗腫瘤反應和生物標記物評估修改初始患者羣體。在3期臨牀試驗中，關鍵終點預計是相對於接受標準護理的患者的無進展生存或總體生存。預計這樣的3期臨牀試驗將在世界各地的許多地點進行。

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競爭

前列腺癌市場的競爭非常激烈，我們競爭的或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准的產品方面比我們擁有更多的財務資源和專業知識。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。幾種藥物療法已經獲得批准，許多新的分子正在測試它們在這一患者羣體中的效果。此外，Zytiga(醋酸阿比特龍)的仿製藥現已獲得批准，並在美國上市。

目前批准的治療方法包括：

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在這個市場上，ESSA認為它的競爭地位很強，因為它的候選產品如果成功，將涉及一種機械上獨特的、差異化的前列腺癌治療方法，涉及已被證明對前列腺癌復發患者的生存產生最大影響的治療方式：阻止AR激活。由於Anitens已被證明直接與AR-NTD結合並阻止AR介導的轉錄，它們有可能繞過AR依賴的耐藥途徑(如上所述)，這可能是目前針對AR LBD的激素相關療法治療的結果。ESSA認為，如果成功，這可能代表着前列腺癌治療向前邁出了重要的一步。據ESSA所知，目前沒有其他AR-NTD的拮抗劑正在進行前列腺癌或任何其他適應症的臨牀試驗。幹擾AR信令的其他方法包括潛在的補充策略以降低AR，例如Arvinas，Inc.正在追求的策略。

專利和專有權利

與UBC和國商銀行簽訂的許可協議

ESA擁有許可內的知識產權，體現在已頒發的專利、未決的專利申請和與調節AR活性的化合物有關的技術訣竅中。ESSA將這些知識產權稱為“特許知識產權”。

本公司於2010年12月22日與不列顛哥倫比亞省癌症機構和不列顛哥倫比亞大學簽訂了一項許可協議，該協議於2011年2月10日、2014年5月27日和2021年5月25日進行了修訂(“許可協議”)，該協議向公司提供了基於許可IP開發和商業化產品的全球獨家權利。

ESA在2017、2018和2019年每年至少支付85,000加元的特許權使用費，此後每年必須繼續支付最低85,000加元。對於第一個進入臨牀開發的化合物，在患者登記參加第二階段和第三階段臨牀試驗時，必須分別額外支付5萬加元和90萬加元。

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許可人可以在ESSA破產時終止許可協議，或者任何一方可以因另一方的某些重大違規行為而終止許可協議。根據許可協議的要求，ESA已經在與許可知識產權直接相關的產品商業化方面花費了超過5,000,000加元。ESA必須為許可知識產權的開發和商業化分配合理的時間，並使用合理的努力來推廣、營銷和銷售許可知識產權涵蓋的產品。許可協議的條款要求ESSA向許可人發行1,000,034股合併前普通股，以代替支付初始許可費。如果ESSA未來開發許可知識產權涵蓋的產品，它將被要求為根據許可開發的第一個藥物產品支付某些開發和監管里程碑付款，總額高達240萬加元，後續每個產品的總金額高達510,000加元。ESA還必須向許可人支付較低的個位數版税，這是根據許可知識產權涵蓋的產品的全球淨銷售額和再許可收入的低於十分之一的百分比計算的。許可協議將在許可協議日期或許可知識產權中包括的最後發佈的專利到期後20年後到期。

ESA的知識產權戰略

該公司目前保留其Aniten系列藥物組合的所有商業權，並相信它已經為Aniten結構類別發展了強大的防禦性知識產權地位。ESSA已經從許可方獲得了關於其一些調節AR活性的化合物的某些專利權。在向許可人支付特定款項後，ESA有權獲得許可專利和專利申請的所有權，前提是繼續支付許可協議所要求的款項。

截至2022年11月，ESSA擁有62項已頒發專利的權利，其中包括17項有效的美國專利，涵蓋具有不同結構基元/類似物的多種EPI-和Aniten結構類別的化合物。截至2022年11月，這些已發佈的專利中有6項涵蓋EPI-7386化合物，預計將提供保護，直至到期日，從2036年到2042年不等。美國和《專利合作條約》締約國也在等待下一代NTD抑制劑的專利申請，預計有效期為2036-2042年。

ESSA和更廣泛的製藥業都非常重視專利對新技術、產品和工藝的保護。因此，ESSA的成功在一定程度上取決於它是否有能力獲得專利或專利權，保護商業祕密並在不侵犯第三方權利的情況下開展活動。請參閲本年度報告中表格10-K中的“風險因素”。在適當的情況下，並與管理層的目標一致，ESSA將繼續尋求與其認為重要的技術組件或概念有關的專利。

監管環境

ESSA候選產品和潛在未來候選產品的生產和製造及其研發活動都受到世界各地政府當局在安全、功效、質量和道德方面的監管。在美國，藥品和生物製品受到FDA的監管。在加拿大，這些活動受到《食品和藥品法》及其下的規則和條例的監管，並由TPD執行。藥品批准法要求對生產設施進行登記，對候選產品進行嚴格控制的研究和測試，在批准銷售藥品之前，政府對試驗結果進行審查和批准。監管機構亦規定，任何藥物產品的製造、測試和臨牀開發，均須分別遵守嚴格和具體的標準，例如cGMP、良好實驗室守則(GLP)和現行良好臨牀守則(GCP)。請參閲本年度報告中表格10-K中的“風險因素”。

獲得監管批准並相應遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。在產品開發過程、批准過程或批准後的任何時間，如果申請人或贊助商未能遵守適用的美國要求，可能會受到各種行政或司法制裁，包括FDA拒絕批准未決申請、撤回批准、實施臨牀暫停、發佈警告信和其他類型的執行函、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還利潤、或由FDA和司法部或其他政府實體提起的民事或刑事調查和處罰。

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藥品開發流程

尋求批准在美國銷售和分銷新藥產品的申請人通常必須履行以下義務：

臨牀前研究

進行臨牀前研究體外培養並在動物中評估藥代動力學、新陳代謝和可能的毒性效應，以在臨牀研究和整個開發過程中給藥之前提供候選產品安全性的證據。臨牀前研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括GLP法規。臨牀前試驗的結果，連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及臨牀研究計劃等，都作為IND的一部分提交給FDA。一些長期的臨牀前試驗，如生殖不良事件和致癌性的動物試驗，可能會在IND提交後繼續進行。

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啟動人體測試

臨牀試驗涉及根據GCP要求在合格研究人員的監督下向人類受試者服用研究產品，其中包括要求所有研究受試者在參與任何臨牀試驗之前以書面形式提供知情同意。臨牀試驗是根據書面試驗方案進行的，其中詳細説明瞭試驗的目標、用於監測安全性的參數和要評估的有效性標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的方案和任何後續的方案修正案。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並將試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。在加拿大，此應用程序稱為CTA。在人體臨牀試驗開始之前，IND/CTA申請必須提交併由FDA或TPD(視情況而定)接受。此外，代表參與臨牀試驗的每間機構的內部評審委員會必須在該機構開始任何臨牀試驗的計劃前審核和批准該計劃，而評審委員會必須至少每年進行一次持續的評審和重新批准該試驗。IRB必須審查和批准向試驗對象提供的試驗方案和知情同意信息等。IRB的運作必須符合FDA的規定。

影響臨牀試驗進展速度的兩個關鍵因素是患者可以參加研究計劃的速度，以及目前是否有針對該藥物打算治療的疾病的有效治療方法。患者的登記在很大程度上取決於疾病的發病率和嚴重性、可用的治療方法、要測試的藥物的潛在副作用以及監管機構可能對登記施加的任何限制。

第一階段臨牀試驗

癌症治療的第一階段臨牀試驗通常在少數患者身上進行，以評估安全性、劑量限制毒性、耐受性、藥代動力學，並確定人體第二階段臨牀試驗的劑量。

第二階段臨牀試驗

第二階段臨牀試驗通常涉及比第一階段臨牀試驗更多的患者羣體，進行這些試驗是為了確定可能的不良反應和安全風險，初步評估特定目標疾病的候選產品的療效，並確定劑量耐受性、最佳劑量和劑量計劃。

第三階段臨牀試驗

第三階段臨牀試驗通常涉及在更多患有目標疾病或疾病的患者--在ESSA的情況下，CRPC--上測試一種實驗性藥物。這些研究涉及在地理上分散的試驗點(多中心試驗)在擴大的患者羣體中測試實驗藥物，以確定臨牀安全性和有效性。這些試驗還產生了信息，根據這些信息可以確定與藥物有關的總體風險-益處關係。

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在大多數情況下，FDA需要兩個充分和良好控制的3期臨牀試驗來證明該藥物的療效。在少數情況下，如果試驗是一個大型多中心試驗，證明內部一致性，並且在統計學上非常有説服力的發現對死亡率、不可逆轉的發病率或疾病的預防具有臨牀意義，並可能產生嚴重後果，而在第二次試驗中確認結果實際上或在倫理上不可能，則具有其他確鑿證據的單一第三階段試驗可能就足夠了。

新藥申請

假設成功完成所需的臨牀測試和其他要求，臨牀前和臨牀研究的結果以及與產品的化學、製造、控制和擬議標籤等相關的詳細信息將作為NDA的一部分提交給FDA，或TPD作為新藥提交(NDS)的一部分提交，請求批准將藥物產品用於一個或多個適應症。然後，NDS或NDA由適用的監管機構審查，以批准該藥物上市。

FDA在收到NDA後60天內對其進行初步審查，並在FDA收到提交材料後第74天通知贊助商，以確定申請是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，申請必須連同附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA已同意在NDA的審查過程中設定具體的績效目標。大多數此類申請將在提交之日起10個月內進行審查，而大多數“優先審查”產品的申請將在提交後9個月內進行審查。FDA可以將審查過程再延長三個月，以考慮申請人提供的新信息或澄清，以解決FDA在最初提交後發現的突出缺陷。

在批准保密協議之前，FDA通常會檢查正在或將生產產品的一個或多個設施。這些審批前檢查涵蓋與NDA提交相關的所有設施，包括藥物成分製造(如活性藥物成分)、成品藥物製造和控制測試實驗室。FDA將不會批准申請，除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。

準備和提交保密協議的成本是巨大的。大多數新藥的提交還需繳納高額的申請使用費，目前超過2500,000美元，批准的新藥申請的製造商或贊助商還需繳納鉅額的年度計劃和機構使用費。這些費用通常每年都會增加。

根據FDA對NDA的評估和附帶信息，包括對製造設施的檢查結果，FDA可能會出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該產品的商業營銷，並提供特定適應症的具體處方信息。一封完整的回覆信通常會概述提交文件中的不足之處，並可能需要大量額外的測試或信息，以便FDA重新考慮申請。如果在重新提交NDA時，這些不足之處得到了FDA滿意的解決，FDA將發出批准信。FDA已承諾在兩個月或九個月內審查此類重新提交，具體取決於所包括的信息類型。即使提交了這一補充信息，FDA最終也可能決定該申請不符合批准的監管標準。

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如果FDA批准了一種產品，它可能會限制該產品的批准適應症，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以進一步評估批准後藥物的安全性，要求測試和監督計劃在產品商業化後對該產品進行監控，或施加其他條件，包括分銷限制或其他可能對產品的潛在市場和盈利產生重大影響的風險管理機制。FDA可以根據上市後研究或監測項目的結果，阻止或限制產品的進一步營銷。批准後，批准產品的許多類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，都要接受進一步的測試要求和FDA的審查和批准。

審批後要求

根據FDA批准生產或分銷的藥品須受到FDA普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。批准後，批准產品的重大變化，如增加新的適應症或其他標籤聲明，須事先接受FDA的審查和批准。對於任何上市產品和製造此類產品的機構，也有持續的年度使用費要求，以及針對臨牀數據補充應用的新申請費。

此外，藥品製造商和其他參與生產和分銷批准藥品的實體必須向FDA和州機構登記其機構，並接受FDA和這些州機構對cGMP要求的定期突擊檢查。對製造工藝的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求調查和糾正與cGMP的任何偏差，並對贊助商和贊助商可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力，以保持cGMP合規性。

一旦批准，如果沒有保持對監管要求和標準的遵守，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀試驗以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

此外，處方藥產品的分銷受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束，該法案在聯邦一級管理藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品分銷商的註冊和監管設定了最低標準。PDMA和州法律都對處方藥產品樣本的分發進行了限制，並要求確保分發中的責任。

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孤兒指定和排他性

ESA未來可能會為其候選產品尋求孤兒藥物稱號。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物產品打算用於治療一種罕見的疾病或疾病(通常意味着它在美國影響不到20萬人，或者在沒有合理預期在美國開發和生產用於治療該疾病或疾病的藥物產品的成本將從該產品的銷售中收回的情況下)，FDA可以將該藥物產品指定為“孤兒藥物”。公司必須在提交保密協議之前申請孤立產品指定。如果這一請求被批准，FDA將披露治療劑的身份及其潛在用途。孤立產品的指定不會在監管審查和批准過程中傳達任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果具有孤兒狀態的產品獲得FDA對其具有此類指定的疾病或狀況的第一次批准，該產品通常將獲得孤兒產品排他性。孤立產品排他性意味着FDA在七年內不得批准同一產品的同一適應症的任何其他申請，除非在某些有限的情況下。競爭對手可能獲得不同產品對該孤立產品具有排他性的適應症的批准，並可能獲得對同一產品但不同適應症的批准。如果被指定為孤兒產品的藥物或藥品最終獲得了上市批准，其適應症範圍超過了其孤兒產品申請中指定的範圍，則該藥物或藥品可能無權獲得獨家經營權。

美國和加拿大以外的政府監管

除了美國和加拿大的法規外，我們還將受到其他司法管轄區的各種法規的約束，其中包括臨牀研究以及我們產品的任何商業銷售和分銷。

無論我們的產品是否獲得FDA的批准，我們都必須在外國監管機構開始臨牀研究或在這些國家營銷該產品之前獲得必要的批准。美國以外的某些國家也有類似的程序，要求在人類臨牀研究開始之前提交臨牀研究申請，很像IND。例如，在歐盟，CTA必須提交給每個國家的國家衞生當局和一個獨立的倫理委員會，就像FDA和IRB一樣。一旦CTA根據一個國家的要求獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。

指導進行臨牀研究、產品許可、覆蓋範圍、定價和報銷的要求和程序因國家而異。在所有情況下，臨牀研究都是根據GCP以及源於《赫爾辛基宣言》的適用法規要求和倫理原則進行的。

人力資本資源

截至本年度報告之日，ESSA共有約50名全職或兼職員工和顧問。如果與公司發展計劃有關的需要，ESA在過去和將來可能會臨時保留更多的專家顧問。

我們相信，我們未來的成功將在一定程度上取決於我們繼續吸引、聘用和留住合格人才的能力。我們繼續尋求增加我們的科學和技術人員。通過我們在技術創新方面的經驗，我們認識到留住員工、成長和發展員工的重要性。我們相信我們提供有競爭力的薪酬(包括工資、獎勵獎金和股權)和福利待遇。我們的員工中沒有一個是由工會代表的，我們也從未經歷過停工。

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公司結構

該公司以“ESSA Pharma Inc.”的名稱註冊成立。根據《商業公司法》(不列顛哥倫比亞省)，2009年1月6日。本公司的公司章程細則(“章程細則”)於二零一零年十二月十六日修訂，以附加若干特別權利及限制於普通股；於二零一四年四月二十二日修訂，授權於本公司股本中設立一類新的優先股，可按一個或多個系列發行；並於二零一四年七月二十八日修訂，於本公司股本中增設A類優先股(“優先股”)，並於該等優先股附加若干特別權利及限制。

該公司的註冊和記錄辦公室位於加拿大不列顛哥倫比亞省温哥華Burrard Street 595號Suite 2600，V7X 1L3。公司總部位於加拿大不列顛哥倫比亞省温哥華西百老匯999號720套房，郵編：V5Z 1K5。

自2015年7月9日起，公司普通股在納斯達克市場掛牌交易，交易代碼為“EPIX”。自2015年7月28日至2017年11月24日，公司普通股在多倫多證券交易所(多倫多證券交易所)以“EPI”代碼交易。2017年11月27日，該公司將其普通股從多倫多證交所退市，並開始在多倫多證交所-V上市，代碼相同，為“EPI”。2020年10月26日，公司宣佈決定自願將其普通股從多倫多證券交易所-V退市。

本公司擁有以下全資子公司：

可用信息

本年度報告Form 10-K、我們的Form 10-Q或Form 6-K季度報告、我們當前的Form 8-K或Form 6-K報告以及對這些報告的任何修訂都將提交或將視情況提交給美國證券交易委員會和加拿大證券管理人(下稱“CSA”)。這些報告可以在我們的網站上免費獲得，Www.essapharma.com，在我們以電子方式向美國證券交易委員會和加拿大監管機構提交或提交此類報告後，在合理可行的範圍內儘快提交此類報告。我們網站上包含的或通過我們網站訪問的信息不是本10-K表格年度報告的一部分，本文件中包含我們的網站地址是一種非主動的文本參考。

此外，我們提交給美國證券交易委員會的文件可以通過美國證券交易委員會的網站訪問Www.sec.gov我們向CSA提交的文件可通過CSA的電子文件分析和檢索系統(“SEDAR”)查閲，網址為Www.sedar.com。我們截至2021年9月30日的Form 10-K年度報告，其中包括對我們業務總體發展的全面討論，可在Https://sec.report/Document/0001558370-21-016181/.

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風險因素摘要

我們以Form 10-K的形式提供本年度報告中包含的風險因素的以下摘要，以提高我們風險因素披露的可讀性和可讀性。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。我們鼓勵您仔細審閲本年度報告(Form 10-K)中包含的全部風險因素，以及我們提交給美國證券交易委員會的其他文件，以獲取有關使投資我們的證券具有投機性或風險性的重大因素的更多信息，並在做出關於我們普通股的投資決定之前。這些風險和不確定因素包括但不限於：

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新冠肺炎相關風險

新冠肺炎疫情或其他健康疫情可能會對公司維持運營和執行業務計劃的能力產生負面影響。

新冠肺炎疫情對許多行業的全球經濟產生了廣泛的不利影響，導致政府為控制病毒的傳播而實施了大量措施，包括隔離、旅行限制和關閉企業，以及全球金融市場的大幅波動。2020年3月，公司決定將員工主要過渡到遠程工作安排。這種情況一直持續到現在，但該公司已採取措施保持內部溝通，到目前為止，運營仍在按計劃進行，並儘量不受幹擾。特別是，該公司已經能夠繼續朝着激活初始臨牀試驗地點的方向前進，給患者服用藥物，並對更多的患者進行篩查。雖然新冠肺炎尚未對公司的運營或財務狀況產生任何實質性的不利影響，但不能保證它不會對公司未來的業務、運營或財務狀況產生影響。該公司在招募患者參加與新冠肺炎直接或間接相關的臨牀試驗方面遇到了重大延誤，導致臨牀試驗地點的資源緊張，以及與其他實體正在進行的其他研究對患者的競爭。潛在的仍然是，我們未來可能會遇到第三方供應商運營的延誤，包括國內外供應鏈，或者臨牀試驗活動的延誤。

雖然公司將繼續努力將任何新出現的併發症降至最低，但新冠肺炎可能在多大程度上對業務和運營造成更大的幹擾將取決於未來的發展，這些發展具有很高的不確定性，無法確切預測。這些不確定性包括大流行的持續時間(包括未來的潛在浪潮或週期)、旅行限制和社會疏遠措施，以及為控制和治療該疾病並應對其影響，包括其對全球金融市場的影響而採取的行動的有效性。在新冠肺炎大流行的風險緩解和疫苗部署方面缺乏協調一致的應對措施可能會導致大流行的持續時間和嚴重性顯著增加，並可能對我們的業務產生相應的負面影響。例如，隨着北美和世界各地某些國家疫苗可獲得性的增加，某些地區的額外新冠肺炎感染率和住院率已經下降，導致限制放鬆，許多司法管轄區的經濟和旅行普遍重新開放。雖然這些發展是有希望的，但疫苗供應的減少或某些人對疫苗接種的抵抗力可能會導致感染率和住院率的增加，這種情況可能會因出現更強的病毒毒力或傳染性變種而進一步複雜化。

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如果新冠肺炎疫情惡化或持續很長一段時間，公司可能會遭遇中斷，可能會對當前和計劃中的臨牀試驗、臨牀前研究和我們的業務活動產生重大影響，包括：

此外，新冠肺炎可能會導致全球金融市場持續嚴重混亂，降低我們獲得資本的能力，這可能會對我們的流動性和財務狀況產生未來的負面影響。金融波動已經並可能繼續對公司普通股的價值產生不利影響。

ESA的產品候選和監管事項

臨牀藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的結果，早期研究和試驗的結果可能無法預測未來的試驗結果，ESSA的候選產品和潛在的未來候選產品可能在以後的試驗或商業環境中不會有有利的結果，或者滿足FDA或非美國監管機構的要求。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。ESSA計劃的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，ESSA或其當前和未來的任何合作者可能會決定，或者監管機構可能會要求ESSA進行額外的臨牀或臨牀前測試。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。臨牀前試驗以及第一階段和第二階段臨牀試驗的主要目的是測試安全性，研究藥代動力學和藥效學，並瞭解不同劑量和時間表的候選產品的副作用。臨牀前或動物研究以及早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的大規模療效試驗將會成功，也不能預測最終結果。早期試驗中的有利結果可能不會在後來的試驗中重複。公司不能向您保證FDA、TPD或EMA或其他類似的政府機構會像公司一樣看待結果，也不能保證未來對ESSA建議的產品進行的其他適應症試驗將取得積極的結果。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵。

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製藥業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良反應。ESSA建議的產品目前或未來的任何臨牀試驗結果都可能不會成功。同樣，臨牀試驗的臨牀前中期結果不一定能預測最終結果。許多因素可能導致ESSA為其他適應症建議的產品缺乏良好的安全性和有效性結果。例如，由於不同的地點特徵，如當地護理標準、評估期的差異，以及包括人口因素和健康狀況在內的不同患者特徵，此類試驗可能會導致變異性增加。不能保證公司的臨牀試驗將證明足夠的安全性和有效性，使FDA、TPD或EMA或其他類似的政府機構批准ESSA用於治療CRPC的潛在產品，或公司可能在任何關於ESSA潛在產品的任何額外NDA或NDS提交的任何其他跡象。

該公司將被要求通過大規模臨牀試驗證明，任何候選產品和潛在的未來候選產品在ESSA尋求監管機構批准其商業銷售之前，對於在不同人羣中使用是安全和有效的。通過臨牀試驗和批准後試驗的候選產品失敗，通常會導致極高的流失率。如果ESSA的潛在產品在正在進行的或未來的臨牀試驗中未能證明足夠的安全性和有效性，該公司可能會遇到潛在的重大延誤，或被要求放棄開發候選產品。

此外，研究機構和其他獨立第三方進行的臨牀試驗和非臨牀研究可能會對ESSA的潛在產品對CRPC的影響產生負面或非決定性的結果，無論是絕對的還是相對於其他產品。

ESA未來的成功主要取決於監管部門對處於臨牀開發階段的單一候選產品的商業化批准。

本公司沒有任何產品已獲得監管部門的商業化批准。目前，ESSA正在對候選產品EPI-7386進行臨牀測試，以在其Aniten系列化合物的基礎上進行臨牀開發，以確定該候選產品在CRPC患者中的安全性、耐受性、最大耐受量、藥代動力學和潛在的治療益處，並最終獲得監管部門的批准。因此，該公司的短期前景，包括其為其運營融資和創造收入的能力，在很大程度上取決於其及時開發、獲得監管部門批准以及如果獲得批准，能夠成功地將候選產品商業化的能力。除非首先進行多項臨牀前和臨牀試驗以確定產品的安全性和有效性，並獲得FDA對該產品的監管批准，否則ESSA不能將其候選產品在美國商業化；同樣，在沒有獲得可比外國監管機構的監管批准的情況下，ESSA不能將其候選產品在美國以外的地區商業化。FDA的開發和審查過程通常會因時間而異，可能需要數年時間才能完成，而且不能保證獲得批准。ESSA候選產品的開發、獲得監管部門批准併成功商業化將取決於許多因素，包括但不限於以下因素：

其中許多因素完全或部分超出了ESSA的控制，包括臨牀發展、監管提交過程和競爭格局的變化。如果ESSA不能及時實現這些因素中的一個或多個，它可能會遇到重大延誤，或者根本無法開發ESSA的候選產品。

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此外，由於資金短缺或全球健康問題導致的FDA和其他政府機構的中斷也可能阻礙他們招聘、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的候選產品被及時開發、批准或商業化，這可能會對公司的業務產生負面影響。

如果公司違反了公司向第三方許可其技術權利的任何協議，公司可能會失去對ESSA業務重要的許可權。ESA目前的許可協議可能不會為許可方的違約提供足夠的補救措施。

ESA與UBC和不列顛哥倫比亞省癌症機構簽訂了一項許可協議，涵蓋某些Aniten化合物候選藥物。公司面臨與公司與不列顛哥倫比亞省和不列顛哥倫比亞省癌症機構合作相關的許多風險，包括在發生某些特定事件時，不列顛哥倫比亞省或不列顛哥倫比亞癌症機構可能終止許可協議的風險。除其他事項外，ESSA的許可協議要求該公司支付某些款項，並使用合理的商業努力來滿足某些臨牀和監管里程碑。見本年度報告第4項“專利和專有權利”。如果ESSA未能遵守任何這些義務或以其他方式違反本協議或類似協議，UBC、不列顛哥倫比亞省癌症機構或任何未來的許可方可能有權終止許可。ESA還可能遭受與ESSA的許可協議相關的許可方不遵守或違反的後果。此類第三方的此類不遵守或違規行為可能會導致ESSA違反或違反公司與公司其他合作伙伴之間的協議，公司可能被認定負有損害賠償責任或失去某些權利，包括開發和/或商業化產品或候選產品的權利。失去ESSA對許可IP的權利或未來授予ESSA的任何類似許可，或其中提供的排他性權利，可能會損害ESSA的財務狀況和經營業績。

該公司可能無法為其建議的產品獲得所需的監管批准。

ESSA或ESSA未來的合作伙伴(如果有的話)開發的藥品的研究、測試、製造、標籤、包裝、儲存、批准、銷售、營銷、廣告和促銷、定價、出口、進口和分銷都受到聯邦、省、州和地方政府當局的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。ESA的候選產品和潛在的未來候選產品將主要在美國由FDA監管，在歐盟由EMA和個別歐盟成員國的監管機構監管，在加拿大由TPD監管，並在日本和其他司法管轄區由其他類似的監管機構監管。政府監管大大增加了研發、製造和銷售產品的成本和風險。近年來，在幾個被廣泛宣傳的問題之後，FDA和其他司法管轄區的類似監管機構越來越關注產品安全。這一發展導致了對更多臨牀試驗數據的要求，要求將更多的患者納入臨牀試驗，並要求對試驗結果進行更詳細的分析。因此，獲得監管批准的過程，特別是從FDA獲得批准的過程非常耗時，而且成本比過去更高。任何由ESSA或ESSA未來的合作伙伴開發的產品，如果有，必須獲得適用監管機構的所有相關監管批准或許可，才能在特定國家/地區營銷和銷售。

ESSA將不被允許在美國、歐洲、日本、加拿大或ESSA打算營銷其候選產品和潛在未來候選產品的其他國家/地區銷售任何潛在產品，直到這些候選產品獲得FDA的NDA批准或其他國家/地區的類似批准(適用限制)。在美國，FDA通常要求完成每種藥物的臨牀前測試和臨牀試驗，以確定其安全性和有效性，並進行廣泛的藥物開發，以確保其質量，然後才能批准NDA。這一過程耗時多年，需要花費大量資源，可能包括上市後研究和監測。其他司法管轄區的監管當局也有類似的要求。在大量正在開發的藥物中，只有一小部分藥物向FDA提交了保密協議，更少的藥物獲得了商業化批准。除了為EPI-506和EPI-7386提交的IND外，該公司迄今尚未向FDA或其他監管機構提交任何潛在產品的IND或NDA申請。如果公司對潛在產品的開發工作沒有成功地處理中國石油天然氣集團公司，並且沒有及時獲得或根本沒有獲得監管部門的批准，公司的業務將受到不利影響。

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該公司的候選產品和潛在的未來候選產品是否獲得所需的監管批准是不確定的，並受到許多風險的影響，包括：

FDA和其他類似的外國監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定公司的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀試驗或其他研究。此外，對從臨牀前研究和臨牀試驗中獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止監管部門批准該公司的潛在產品。ESA，或ESSA未來的合作伙伴，如果有的話，必須獲得並保持進行臨牀試驗的監管授權。ESA的臨牀前研究受良好實驗室實踐或GLP和其他要求的約束，而ESSA的臨牀研究受良好臨牀實踐或GCP和其他要求的約束。不遵守這些要求可能會使ESSA的數據無效。此外，相關監管機構或獨立審查委員會可以出於各種原因隨時修改、暫停或終止臨牀試驗，包括認為研究對象的風險大於收益。此外，獲得監管批准的過程成本高昂，如果獲得批准，往往需要多年時間，而且可能根據所涉及的候選處方藥的類型、複雜性和新穎性、尋求監管批准的司法管轄區和監管當局的重大酌處權等因素而有很大差異。如果在一個司法管轄區獲得監管批准，並不一定意味着ESSA的潛在產品將在本公司可能尋求批准的所有司法管轄區獲得監管批准，或者獲得的任何監管批准可能不像在其他司法管轄區獲得的那樣廣泛。然而，, ESSA的潛在產品未能在一個或多個司法管轄區獲得批准，可能會對公司在不同司法管轄區獲得批准的能力產生負面影響。因此，儘管ESSA在時間和精力上的支出和投入，它可能無法獲得由其開發的候選產品所需的監管批准。如果這些開發工作的很大一部分沒有成功完成，沒有獲得所需的監管批准，或者任何批准的產品在商業上沒有成功，ESSA的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性損害。

該公司還需要獲得FDA對任何擬議的候選產品名稱的批准，與此相關的任何失敗或延遲都可能對業務產生不利影響。FDA通常會對擬議的產品候選名稱進行審查，包括評估與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA認為某個產品名稱不適當地暗示了某些醫學主張或導致誇大了療效，它也可能反對該產品名稱。如果FDA反對任何產品候選名稱，ESSA可能會被要求為產品候選採用一個替代名稱。

31

作為一個組織，ESSA從未提交過NDA/NDS，並且可能無法為ESSA未來開發的任何產品提交NDA/NDS。

ESA目前正在進行EPI-7386的第一階段臨牀試驗。ESSA將需要進行2期和3期臨牀試驗，而這是它之前從未進行過的。進行3期臨牀試驗並提交成功的IND或CTA和NDA或NDS是一個複雜的過程。作為一個組織，ESSA在準備、提交和起訴監管文件方面經驗有限，尚未提交保密協議或NDS。到目前為止，ESA與FDA的互動僅限於完成的EPI-506臨牀試驗和啟動EPI-7386的第一階段臨牀試驗。因此，即使ESSA的初步臨牀試驗成功，該公司也可能無法成功和有效地執行和完成必要的臨牀試驗，從而導致提交NDA或NDS並批准ESSA的建議產品或ESSA可能開發的任何其他未來候選產品。該公司可能需要比競爭對手更多的時間和更多的成本，並可能無法成功地獲得監管機構對該公司開發的產品的批准。未能開始或完成ESSA計劃的臨牀試驗，或推遲ESSA計劃的臨牀試驗，將阻止ESSA將擬議產品或ESSA開發的任何其他未來候選產品商業化。

ESA可能無法成功地將其Aniten系列化合物商業化。

即使ESSA的Aniten系列候選藥物被成功開發並獲得FDA和類似外國監管機構的批准，任何批准都可能包含與特定年齡段的使用限制、警告、預防或禁忌症相關的重大限制，可能受到繁重的批准後研究或風險管理要求，或者可能僅限於商業價值有限的CRPC患者子集。如果ESSA無法在一個或多個司法管轄區獲得監管批准，或者任何批准包含重大限制，ESSA可能無法獲得足夠的資金或產生足夠的收入來繼續開發ESSA可能在未來發現、許可、開發或收購的任何其他未來候選產品。此外，一旦獲得監管部門對任何未來候選產品的批准，可能會撤回。此外，即使ESSA獲得了候選產品的監管批准，該候選產品的商業成功也將取決於許多因素，包括以下因素：

其中許多因素都超出了ESSA的控制範圍。如果ESSA或其潛在的商業化合作夥伴不能成功地將候選產品商業化，ESSA可能無法賺取足夠的收入來繼續公司的業務。

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該公司的候選產品和潛在的未來候選產品單獨使用或與其他批准的產品或研究用新藥一起使用時，可能會產生不良的副作用，這可能會推遲或阻止上市批准，或者如果獲得批准，則要求它們退出市場，要求它們包含安全警告或以其他方式限制其銷售。

儘管未來的候選產品都將接受安全性測試，但並非所有藥物的不良反應都是可以預測或預期的。ESSA的任何候選產品和潛在的未來候選產品單獨使用或與其他批准的產品或研究新藥聯合使用時，可能會在臨牀開發期間或在批准的產品上市後出現不可預見的副作用。任何未來臨牀試驗的結果可能顯示，候選產品會導致不良或不可接受的副作用，這可能會中斷、推遲或停止臨牀試驗，並導致延遲或無法獲得FDA和其他監管機構的上市批准，或導致FDA和其他監管機構的上市批准具有限制性的標籤警告、有限的患者人數或潛在的產品責任索賠。

在ESSA計劃的臨牀試驗中，患者未來可能會遭受嚴重的不良事件或其他副作用，這些副作用在ESSA的非臨牀研究或以前的臨牀試驗中沒有觀察到。如果在ESSA當前或未來的任何臨牀試驗中觀察到重大不良事件或其他副作用，ESSA可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能會退出ESSA的試驗，或者ESSA可能被要求完全放棄試驗或公司對該候選產品的開發努力，或者將開發限制在更狹窄的用途或人羣中，在這些用途或人羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。此外，如果EPI-7386或ESSA可能開發的任何未來候選產品與其他批准的產品結合使用，EPI-7386或ESSA可能開發的任何未來候選產品可能會加劇與批准產品相關的不良事件，可能無法確定它是由ESSA的產品還是與其結合的產品引起的。使用EPI-7386或ESSA可能開發的任何未來候選藥物治療的患者，也可能正在接受手術、放射和化療，這些治療可能會導致與EPI-7386或ESSA可能開發的任何未來候選產品無關的副作用或不良事件，但仍可能影響ESSA臨牀試驗的成功。將危重患者納入ESSA的臨牀試驗可能會導致死亡或其他不良醫療事件，原因是這些患者可能正在使用其他治療方法或藥物，或者由於這些患者的病情嚴重。

如果ESSA的任何候選產品和潛在的未來候選產品獲得市場批准，並且該公司或其他公司後來發現此類產品造成的不良或不可接受的副作用：

這些事件中的任何一項都可能阻止ESSA或其未來的合作伙伴實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加商業化成本和開支，這反過來又可能推遲或阻止ESSA從銷售ESSA的產品中獲得大量收入。

33

如果ESSA或ESSA的任何合作伙伴無法在臨牀試驗中登記和/或維護受試者，ESSA將無法及時或根本不能完成其臨牀開發活動。

患者登記是臨牀試驗時間的一個重要因素，ESSA或ESSA合作伙伴臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於ESSA或ESSA合作伙伴招募患者參與其試驗的速度，以及所需隨訪期的完成情況。如果公司或其合作伙伴無法找到並招募足夠數量的符合條件的患者參加這些試驗，則公司或其合作伙伴可能無法啟動或繼續EPI-7386或其可能開發的任何未來產品的臨牀試驗，直到FDA或其他類似的外國監管機構要求的試驗結論。此外，未來候選產品的某些臨牀試驗可能集中在患者人數相對較少的適應症上，這可能會進一步限制符合條件的患者的登記，或者可能導致登記速度慢於公司或公司合作伙伴的預期。ESSA或ESSA的合作伙伴臨牀試驗的資格標準一旦確立，可能會進一步限制可用的試驗參與者。

參加ESSA或ESSA合作伙伴臨牀試驗並在其正在進行的臨牀試驗中維護患者的人數可能會推遲或受到限制，原因是公司或本公司合作伙伴的臨牀試驗地點限制了現場工作人員，或因新冠肺炎疫情而暫時關閉。此外，由於聯邦或州政府強加或建議的旅行和物理距離限制，或者患者在大流行期間不願訪問臨牀試驗地點，患者可能無法出於劑量或數據收集目的訪問臨牀試驗地點。新冠肺炎疫情造成的這些因素可能會推遲公司或公司合作伙伴臨牀試驗的預期讀數，並最終推遲未來提交監管機構的報告。

如果ESSA或ESSA的合作伙伴或競爭對手正在進行與EPI-7386相同適應症的候選產品的臨牀試驗，或公司或該公司的合作伙伴或競爭對手可能開發的任何未來候選產品的臨牀試驗，而原本有資格參加ESSA或ESSA合作伙伴的臨牀試驗的患者轉而參加競爭對手的候選產品的臨牀試驗，則患者的登記也可能受到影響。參加本公司或本公司合作伙伴的任何臨牀試驗的患者可能會受到其他因素的影響，包括：

此外，ESSA或ESSA的合作伙伴計劃依賴臨牀研究機構(“CRO”)和臨牀試驗地點，以確保公司或其合作伙伴適當和及時地進行臨牀試驗，雖然公司已就其承諾的活動達成協議，但公司對其實際表現的影響有限。

34

如果ESSA延遲完成或終止任何未來候選產品的臨牀試驗，候選產品的商業前景將受到損害，ESSA或ESSA的合作伙伴從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，任何延遲完成ESSA或ESSA合作伙伴的臨牀試驗都將增加成本，減慢候選產品的開發和審批過程，並可能縮短ESSA或ESSA合作伙伴擁有獨家權利將候選產品商業化或允許競爭對手在ESSA或ESSA合作伙伴之前將產品推向市場的任何期限，並危及ESSA或ESSA合作伙伴開始產品銷售的能力，這將削弱ESSA或ESSA合作伙伴的創收能力，並可能損害ESSA或ESSA合作伙伴的業務、運營結果、財務狀況和現金流以及未來前景。此外，臨牀試驗的開始或完成延遲也可能最終導致ESSA或ESSA的合作伙伴建議的產品或未來的候選產品被拒絕監管部門的批准。

ESA可以在美國以外的地點為未來的候選產品進行試驗，FDA可能不接受在這些地點進行的試驗數據。

ESSA未來可能會選擇在美國以外進行更多的臨牀試驗。雖然FDA可以接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據要受到FDA施加的某些條件的制約。例如，臨牀試驗必須設計良好，並由具有公認能力的合格研究人員根據GCP要求進行和執行。試驗人羣還必須充分代表美國人口，數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐。FDA必須能夠通過現場檢查或其他適當的手段來驗證數據。此外，雖然這些臨牀試驗受制於適用的當地法律，但FDA是否接受這些數據將取決於其確定這些研究是否也符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA會接受在美國境外進行的試驗數據。如果FDA選擇不接受在美國境外收集的數據，可能會導致需要進行額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並推遲或永久停止該公司建議的產品或任何未來候選產品的開發。

即使公司獲得了任何候選產品和潛在未來產品的上市批准，公司也將受到持續義務和持續的監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用。

即使該公司獲得美國、加拿大或歐洲對未來候選產品的監管批准--這在該公司成功完成包括第三階段臨牀試驗在內的多項臨牀試驗之前不會發生--FDA、TPD或EMA仍可能對其指示用途或營銷或批准條件施加重大限制，或對可能昂貴和耗時的批准後研究施加持續要求，包括第四階段臨牀試驗或臨牀結果研究和上市後監督，以監測ESSA潛在產品的安全性和有效性。即使該公司獲得了美國、加拿大或歐洲的監管批准，該公司仍將繼續受到有關製造、標籤、包裝、儲存、質量保證、分銷、進口、出口、安全監督、廣告、促銷、記錄保存和不良事件報告以及其他上市後信息的持續監管要求的約束。這些要求包括在FDA註冊，以及繼續遵守GCP義務，用於公司在批准後進行的任何臨牀試驗。此外，藥品製造商及其設施要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合與質量控制、質量保證和相應的記錄和文件保存有關的現行cGMP要求。

對於ESSA獲得監管批准的任何候選產品，ESSA將受到上市後監管義務的約束，包括FDA、EMA和其他司法管轄區的類似機構的要求，即保持有關產品安全的記錄，並向監管機構報告嚴重或意外的不良事件。遵守廣泛的上市後記錄保存和報告要求需要大量的時間和資金，這可能會限制ESSA成功將批准的產品商業化的能力。

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此外，經批准的藥品的生產必須遵守有關cGMP的廣泛規定。製造商及其設施受到持續審查和定期檢查。由於ESSA將依賴第三方進行製造，因此ESSA在確保代表其生產產品的任何實體符合適用的cGMP要求方面的能力有限。ESSA產品的任何製造商未能或延遲遵守cGMP法規或滿足監管檢查可能會對ESSA產生重大不利影響，包括可能阻止ESSA供應用於臨牀試驗或商業銷售的產品。此外，製造商可能需要獲得監管部門的批准才能更改產品、製造或標籤，這需要時間和金錢才能獲得，並可能導致產品上市延遲。ESA還必須遵守良好的分銷實踐，例如維持儲存和運輸條件，以及產品的安全，以確保cGMP確定的產品質量在整個分銷網絡中保持不變。此外，ESSA還受其產品進出口管理條例的約束。

醫藥產品的銷售和營銷受到廣泛的聯邦和州或其他法律的約束，這些法律管理標籤上和標籤外的廣告、科學/教育資助、禮品、諮詢和定價，還受到消費者保護和不正當競爭法的約束。遵守這些廣泛的法規要求將需要對未來的任何銷售人員進行培訓和監督，這將給ESSA及其合作者帶來巨大的成本。只要未來的任何ESSA產品由合作者銷售，ESSA確保其遵守適用法規的能力將受到限制。

如果不遵守適用的法律和法規要求，可能會受到行政或司法制裁。

如果公司或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件、缺乏效力、生產該產品的設施存在問題，或該公司或其製造商未能遵守適用的監管要求，該公司可能會受到以下行政或司法制裁：

上述任何事件或處罰的發生可能會抑制公司將潛在產品商業化和創造收入的能力。不利的監管行動，無論是批准前還是批准後，也可能導致產品責任索賠，並增加公司的產品責任風險敞口。

未來，由於FDA和其他監管機構的人員編制、政策或法規的變化，監管環境可能會發生變化，這種變化可能會施加額外的上市後義務或限制以及相關成本。雖然無法預測未來的立法或行政行動，但如果該公司不能保持監管合規，該公司將無法銷售其藥品，其業務可能會受到影響。

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如果ESSA的候選產品和潛在的未來候選產品的臨牀試驗被延長、推遲或停止，ESSA可能無法獲得監管部門的批准並及時將這些候選產品商業化，或者根本無法實現，這將需要ESSA產生額外的成本並推遲任何產品收入的收到。

ESSA可能會在未來的任何臨牀前研究或臨牀試驗中遇到延誤，並且ESSA不知道未來的臨牀前研究或臨牀試驗是否會按時開始，是否需要重新設計，是否會按時招募足夠數量的患者，或者是否會按時完成。這些計劃中的臨牀試驗的開始可能會因幾個因素而被大幅推遲或阻止，包括：

ESSA的臨牀試驗一旦開始，也可能因幾個因素而大幅推遲或阻止完成，包括：

監管要求、政策和指南也可能發生變化，ESSA可能需要大幅修改臨牀試驗方案，以與適當的監管機構一起反映這些變化。這種變化可能需要ESSA與CRO重新談判條款或重新向IRBs提交臨牀試驗方案進行重新檢查，這可能會影響成本，

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臨牀試驗的時間或成功完成臨牀試驗。由於多種因素，FDA、其他監管機構、監督相關臨牀試驗的IRB、ESSA與該站點相關的任何臨牀試驗站點或ESSA可隨時暫停或終止ESSA的臨牀試驗。

如果ESSA的任何潛在產品在測試或批准方面出現延誤，或者如果該公司需要進行比計劃更多或更大的臨牀研究，其產品開發成本將會增加。完成該公司未來臨牀試驗的任何延誤都將增加其成本，減緩其開發和批准過程，並危及其創收能力。這些事件中的任何一種都可能對公司的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。

ESSA依靠第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗，除了公司控制的聯合研究外，還與一些公司簽訂了與聯合研究相關的合作協議。如果這些第三方未能成功履行其合同職責，未能在預期期限內完成，或者如果宣佈了與組合研究相關的不利結果，這可能會對ESSA的聲譽產生負面影響，並對ESSA的業務造成實質性損害，因為它可能無法及時或根本無法獲得監管部門對候選產品的批准或將其商業化。

ESA一直廣泛依賴並計劃繼續廣泛依賴其控制之外的實體，包括獨立的臨牀調查人員、CRO和學術機構，以監測和管理其正在進行的臨牀前和臨牀項目的數據。ESSA依賴這些締約方進行其臨牀前研究和臨牀試驗，它只控制其活動的某些方面。然而，ESSA有責任確保其每項研究和臨牀試驗都是按照適用的方案以及法律、法規和科學標準進行的，ESSA對CRO和學術機構的依賴並不免除它的這些責任。ESSA還依賴第三方根據普洛斯和《動物福利法》的要求進行臨牀前研究。ESSA及其依賴的第三方必須遵守聯邦法規和當前的GCP，這些是旨在保護患者權利和健康的國際標準，FDA和類似的外國監管機構對ESSA在臨牀開發中的所有產品執行這些標準。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行GCP。如果ESSA或其依賴的任何第三方未能遵守適用的GCP，ESSA臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA或類似的外國監管機構可能會要求ESSA在批准ESSA的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。ESSA不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定其任何臨牀試驗符合GCP要求。此外, ESSA的臨牀試驗必須使用cGMP要求下生產的產品進行。如果不遵守這些規定，ESSA可能需要重複臨牀前研究和臨牀試驗，這將推遲監管批准過程。

ESA正在與Astellas和輝瑞、Janssen和拜耳進行聯合研究，這些公司並不都在ESSA的控制之下。這些聯合研究涉及額外的風險，因為它們依賴於ESSA無法控制的情況，例如與研究中第三方產品的可用性和適銷性有關的情況。此外，由於我們已經與領先的生物技術和製藥公司建立了合作關係，我們可能面臨更大的聲譽風險，這取決於通過這些合作進行的聯合研究的結果。

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ESSA依賴的第三方不是其員工，除了根據與這些第三方達成的協議向公司提供的補救措施外，ESSA無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到公司正在進行的臨牀、非臨牀和臨牀前計劃中。學術機構可能不會在與承擔此類工作的其他第三方CRO相同的商業標準下運作，也可能無法為臨牀前研究投入足夠的時間和資源。這些第三方還可能與其他商業實體有關係，包括ESSA的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表ESSA的業績。更換或增加更多的CRO或學術機構將涉及額外的成本，並需要管理時間和重點。ESSA所依賴的CRO和學術機構有權在發生未治癒的重大違約事件時終止與本公司的協議。如果ESSA與CRO和學術機構的任何關係終止，該公司在識別、鑑定和管理同類第三方服務提供商的業績方面可能會出現重大延誤，這可能會對其發展計劃產生不利影響。此外，有一個自然的過渡期，當一個新的CRO或學術機構開始工作時，新的CRO或學術機構可能不會提供與原始提供者相同類型或水平的服務。ESSA可能無法與其他CRO或學術機構達成安排，也可能無法以商業上合理的條款這樣做。

如果獨立臨牀研究人員、CRO或學術機構未能成功履行其合同職責或義務，或未能在預期的截止日期前完成，或者如果他們獲得的臨牀前或臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的規程、監管要求或其他原因而受到影響，ESSA的臨牀前或臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對未來候選產品的批准或成功將其商業化。其結果是，ESSA的運營結果及其未來候選產品的商業前景將受到損害，其成本可能會增加，其創收能力可能會被推遲。

由於ESSA依賴第三方，其履行這些職能的內部能力有限。外包這些職能涉及第三方可能無法達到ESSA的標準、可能無法及時產生結果或根本無法履行的風險。此外，使用第三方服務提供商要求ESSA向這些方披露我們的專有信息，這可能會增加這些信息被挪用的風險。ESA目前的員工數量很少，這限制了我們可用於識別和監控第三方提供商的內部資源。如果ESSA未來無法識別併成功管理第三方服務提供商的業績，其業務可能會受到不利影響。雖然ESSA謹慎地處理與CRO和學術機構的關係，但不能保證它在未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對ESSA的業務、運營結果、財務狀況、現金流和未來前景產生重大不利影響。

39

ESA在大規模臨牀或商業上製造候選產品的經驗有限，而且沒有製造設施。因此，ESSA未來可能依賴第三方製造商製造候選產品以及ESSA供應鏈的第三方，如果ESSA與未來的任何第三方發生問題，ESSA候選產品或產品的製造可能會被推遲。

ESA不擁有或運營用於製造未來潛在候選產品的設施。ESA目前沒有計劃建立內部臨牀或商業規模的製造能力。ESSA直接或通過第三方合同製造組織(CMO)依賴合作者為ESSA的候選產品生產活性藥物成分，用於臨牀前試驗和臨牀試驗，並打算為其產品的未來商業生產這樣做。此外，ESSA可能會依賴其他CMO來生產最終產品配方。為了滿足ESSA對臨牀用品的潛在需求，以通過監管批准和商業製造來支持其活動，ESSA合作和可能合作的CMO將需要增加生產規模。如果ESSA當前選擇使用的潛在CMO無法規模化生產，或者ESSA在其他方面遇到任何問題，ESSA可能需要確定其他CMO，以便繼續為候選產品生產供應。儘管存在具有必要的製造和監管專門知識和設施的替代第三方供應商，但安排替代供應商的費用可能很高，而且需要大量時間。在將未來任何潛在的商業規模的產品製造轉移給更多的第三方製造商時，ESA可能會遇到技術困難或延誤。ESA可能無法與第三方製造商達成商業供應協議，或無法以可接受的條款這樣做。如果ESSA無法安排替代第三方製造來源，或無法以商業上合理的條款或及時這樣做，ESSA可能無法完成其潛在候選產品的開發, 營銷或分發它們。

依賴第三方製造商會帶來風險，如果ESSA自己製造候選產品或產品，ESSA就不會受到這些風險的影響，包括依賴第三方的法規遵從性和質量保證，第三方由於ESSA無法控制的因素而違反制造協議的可能性，包括未能根據ESSA的規格合成和製造候選產品或ESSA最終可能商業化的任何產品，以及第三方根據自己的業務優先級終止或不續訂協議的可能性。此外，FDA和其他監管機構要求ESSA的候選產品以及ESSA最終可能商業化的任何產品都必須按照cGMP和類似的外國標準生產。ESSA的第三方製造商未能遵守cGMP或未能擴大製造流程，包括未能及時交付足夠數量的候選產品，都可能導致ESSA任何潛在候選產品的延遲或無法獲得監管部門的批准，並可能導致ESSA產生更高的成本，阻止ESSA成功地將候選產品商業化。此外，這種失敗可能成為FDA發出警告信、撤回先前授予ESSA的候選產品批准或採取其他監管或法律行動的依據，包括召回或扣押候選產品的外部供應、完全或部分暫停生產、暫停正在進行的臨牀試驗、拒絕批准待決申請或補充申請、拘留或產品、拒絕允許產品進出口、禁令或施加民事和刑事處罰。

ESSA供應商關係的任何重大中斷都可能損害公司的業務。為潛在的正在進行的臨牀研究提供候選產品或其關鍵材料方面的任何重大延誤，都可能大大推遲ESSA潛在的臨牀試驗、產品測試和監管部門對ESSA潛在候選產品的批准。如果ESSA的製造商或ESSA在獲得ESSA候選產品的監管批准後無法購買這些關鍵材料，ESSA候選產品的商業發佈將被推遲或出現供應短缺，這將削弱ESSA從銷售其候選產品中獲得收入的能力。可能需要幾年時間才能為ESSA的候選產品建立替代供應來源，並使任何這樣的新來源獲得FDA的批准。

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如果不能獲得國際司法管轄區的監管批准，任何候選產品都將無法在美國以外的地方銷售。

為了在歐盟和許多其他司法管轄區營銷和銷售ESSA的產品，它必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多和不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批過程通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會導致ESSA的重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止其潛在產品在某些國家的推出。ESA可能不會及時獲得美國以外監管機構的批准，如果有的話。在一個國家未能或延遲獲得監管批准，可能會對其他國家的監管批准過程產生負面影響。ESA可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得在任何市場將其潛在產品商業化所需的批准。如果ESSA無法獲得歐盟或其他司法管轄區監管機構對其未來任何候選產品的批准，該候選產品的商業前景可能會顯著降低，其業務前景可能會下降。

最近頒佈的和未來的法律可能會增加公司獲得其產品的上市批准並將其商業化的難度和成本，並影響公司可能獲得的價格。

在美國和國際上，已經發生了許多關於醫療保健系統的立法和監管變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲ESSA產品的上市批准，限制或規範批准後的活動，並影響公司有利可圖地銷售產品的能力。已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。該公司不知道是否會頒佈更多的法律變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對ESSA產品的上市批准(如果有)可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會大大推遲或阻止上市審批，並使該公司受到更嚴格的產品標籤和上市後測試和其他要求。

近年來，美國國會一直在考慮降低醫生管理的藥物的醫療保險報銷水平。CMS還有權修改聯邦醫療保險報銷費率，並對某些藥物實施聯邦醫療保險覆蓋限制。通過立法或法規實施的成本削減舉措和覆蓋範圍的變化可能會減少任何經批准的產品的使用率和報銷，這反過來將影響ESSA可獲得的這些產品的價格(如果獲得批准)。雖然聯邦醫療保險條例只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設置自己的報銷費率時通常遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。因此，聯邦立法或法規導致的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

2010年3月，《患者保護和平價醫療法案》(“ACA”)簽署成為法律。這項旨在擴大獲得醫療保險的法律對製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA向品牌處方藥製造商徵收年費，提高製造商根據醫療補助藥品回扣計劃必須支付的法定最低迴扣；擴大醫療欺詐和濫用法律，實施聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，製造商必須同意在談判價格的基礎上提供折扣；擴大醫療補助計劃的資格標準；擴大根據公共衞生服務法案藥品定價計劃有資格獲得折扣的實體；以及實施一些與製藥公司與醫療從業者互動相關的實質性新合規規定。

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自頒佈以來，ACA的某些方面一直受到司法和國會的挑戰。例如，總裁·特朗普於2017年簽署成為法律的減税和就業法案，實際上廢除了個人醫療保險授權，這被認為是ACA的關鍵組成部分。2020年11月，美國最高法院聽取了一起案件的口頭辯論，該案涉及ACA和個人授權的合憲性。ACA面臨的持續挑戰和新的立法提案導致了ACA未來的生存能力和醫療保健市場不穩定的不確定性。這些改革可能對ESSA可能成功開發的候選產品以及ESSA可能獲得營銷批准的候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響ESSA的整體財務狀況以及開發或商業化候選產品的能力。例如，廢除ACA的努力如果成為法律，最終可能會導致更少的個人擁有醫療保險，或者個人擁有不那麼慷慨的福利的保險。未來廢除和取代ACA條款的潛在立法的範圍在許多方面都非常不確定，這種未來立法對ESSA的業務和前景的影響也是如此。

此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。從2013年4月1日開始，根據2011年預算控制法案要求的自動減支(即自動削減開支)，包括藥品和生物製品在內的所有項目和服務的聯邦醫療保險支付減少了2%。儘管除非國會採取額外行動，否則聯邦醫療保險自動減支將持續到2027年，但2020年3月通過的冠狀病毒援助、救濟和經濟安全(CARE)法案暫時暫停了2020年5月1日至2020年12月31日期間的聯邦醫療保險自動減支。另外，2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》等進一步減少了對某些醫療服務提供者的醫療保險支付，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長至五年。新的法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對未來的客户需求和我們未來任何產品的可負擔性產生重大不利影響，如果獲得批准，以及相應的我們財務運營的結果。

此外，FDA的政策可能會改變，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲對我們候選產品的監管批准。為應對全球新冠肺炎疫情，2020年3月，美國食品和藥物管理局宣佈打算推遲對製造設施的大部分國內外檢查，美國以外的監管機構也採取了類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎疫情。儘管美國食品和藥物管理局於2021年7月恢復了國內現場檢查，但檢查是根據每個州的重新開放階段以及當前地理區域內新冠肺炎感染的強度和風險來安排的，外國檢查尚未恢復。FDA檢查或監管活動的這一或其他減少可能會推遲監管部門對我們候選產品的批准。FDA政策和法規的變化也可能影響我們的候選產品。例如，2016年12月，《21世紀治癒法案》(簡稱《治癒法案》)簽署成為法律。除其他事項外，《治療法案》旨在使藥品和生物製品的監管現代化，並刺激創新，但其最終實施情況尚不清楚。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們無法保持法規遵從性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利的能力產生不利影響。此外，2018年5月30日，2017年《特里克特·温德勒、弗蘭克·蒙傑洛、喬丹·麥克林和馬修·貝琳娜審判權法案》(《審判權法案》)簽署成為法律。法律，以及其他事情, 為某些患者提供聯邦框架，以獲得某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新藥產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，藥品製造商沒有義務將其藥品提供給符合條件的患者。ESA無法確定是否會頒佈額外的立法變化，或FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化可能會對其候選產品產生什麼影響(如果有的話)。

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該公司也無法預測美國未來的立法或行政或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。例如，最近政府對製藥公司為其營銷產品設定和宣傳價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致了幾次國會調查和擬議的聯邦立法，以及州政府的努力，旨在提高產品定價的透明度，降低聯邦醫療保險制度下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃對藥品的報銷方法。

美國個別州也越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

此外，2021年9月9日，拜登政府公佈了一份範圍廣泛的政策提案清單，其中大部分需要由國會執行，以降低藥品價格和藥品支付。美國衞生與公眾服務部(HHS)的計劃除其他改革措施外，還包括降低處方藥價格的建議，包括允許聯邦醫療保險談判價格和抑制價格上漲，以及支持加強供應鏈、推廣生物仿製藥和仿製藥以及提高價格透明度的市場改革。這些舉措最近達到了頂峯，於2022年8月頒佈了《降低通貨膨脹法案》(IRA)，其中將允許HHS就某些藥品和生物製品的銷售價格進行談判，這些藥品和生物製品由聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)根據聯邦醫療保險B部分和D部分報銷，儘管CMS只能選擇已批准至少7年(生物製品為11年)的高支出單一來源藥物進行談判，談判價格在選擇年度後兩年生效。談判價格將於2026年首次生效，從2023年10月開始，將以法定最高價格為上限，懲罰以高於通貨膨脹率的速度提高聯邦醫療保險B部分和D部分藥物價格的製藥商。愛爾蘭共和軍允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。不遵守IRA的製造商可能會受到各種處罰，包括民事罰款。愛爾蘭共和軍還將為在ACA市場購買醫療保險的個人提供增強的補貼，直至2025年。這些規定將從2023年起逐步生效, 儘管他們可能會受到法律挑戰。

我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們成功開發的任何候選產品的需求減少或額外的定價壓力。這些和其他潛在的改革可能會對製藥業以及ESSA候選產品的開發和未來的潛在定價產生重大影響。

此外，歐洲和其他ESSA打算銷售其產品的市場的政府和監管當局可以提出並通過與藥品批准標準和製造要求有關的新立法和監管要求。此類立法或監管要求，或未能遵守此類要求，可能會對ESSA的運營產生不利影響，並可能對ESSA的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

近年來，國家、聯邦、省、州和地方官員和立法者已經或據報道正在考慮對歐盟、美國和其他國家的醫療體系進行各種基於價格的改革。一些提議包括採取措施，限制或取消某些醫療程序和治療的費用，或者將藥品定價置於政府控制之下。此外，在某些外國市場，醫療保健產品的定價或盈利能力受到政府管制以及立法者和政府官員準備的其他措施的影響。雖然ESSA無法預測是否會採用任何此類立法或監管建議或改革，但採納任何此類建議或改革可能會對公司現有和潛在產品的商業可行性產生不利影響。年醫療保健系統的重大變化

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歐盟和其他國家可能會對ESSA開展業務的方式產生重大影響。這些變化還可能對ESSA的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

與ESSA的財務狀況和額外資本需求相關的風險

對於未來的臨牀試驗，ESSA未來將有大量額外的資本需求，該公司籌集額外資金的能力存在不確定性。

管理層預測，ESSA的營運資本將足以執行下一財年的計劃運營費用和資本支出。根據目前的計劃，ESSA相信它有足夠的資本資源為其目前和計劃中的運營提供資金，直到2025年。該公司認識到，儘管臨牀試驗延遲可能導致的現金流出減少，但一般、行政和其他費用將繼續產生，這可能會影響公司的現金跑道。ESSA的這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，ESSA可能會比目前預期的更早使用其資本資源。推進ESSA的新穎和專有療法，或收購和開發任何新產品或候選產品將需要大量資源和額外的資金。此外，ESSA未來的現金需求可能與目前預期的大不相同。例如，在以下情況下，ESSA未來的資本需求可能會增加：

ESSA可能會通過戰略合作、聯盟和許可安排、通過公共或私人股本或債務融資或通過其他交易尋求額外資金。然而，如果未來的銷售增長緩慢，或者如果資本市場狀況總體上是不利的，或者對於像ESSA這樣的生命科學公司來説，ESSA以可接受的條件獲得大量額外資金的能力將受到負面影響。目前還不確定是否會提供任何此類融資，或者是否會以優惠的條件提供融資。

如果沒有足夠的資金，ESSA可能被要求推遲或放棄其業務擴張或研發項目，這兩項中的任何一項都可能對ESSA的業務、財務狀況、前景或運營結果產生重大不利影響。

ESSA可能無法以優惠條款籌集額外資本，這可能會導致ESSA現有股東的股權被稀釋、ESSA的運營受到限制或要求ESSA放棄對技術或任何未來候選產品的權利。

在公司能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，公司預計將通過私募和公開股權發行、債務融資、戰略合作和聯盟以及許可安排來為未來的現金需求提供資金。本公司可能尋求的額外融資可能涉及出售其普通股或可交換或可轉換為其普通股的金融工具，這可能導致ESSA股東的重大稀釋，條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠。在合理的條件下，可能無法獲得額外的資本，如果有的話。

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此外，這些證券可能擁有優先於ESSA普通股的權利，並可能包含一些契諾，其中包括限制ESSA採取重要行動的能力的限制性契約，並可能損害ESSA的競爭力，例如限制ESSA產生額外債務、進行資本支出、獲取、出售或許可知識產權或宣佈分紅的能力。如果ESSA通過與第三方的戰略合作和聯盟或許可安排籌集額外資金，ESSA可能不得不放棄對技術或未來候選產品的寶貴權利，或者以對ESSA不利的條款授予許可證。如果公司無法在需要時籌集更多資金，公司可能被要求推遲、限制、減少或終止其產品開發或商業化努力，或授予開發和營銷ESSA本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

本公司在收到最後一筆贈款付款後一段時間內須受CPRIT協議的限制及條件所規限。未能遵守CPRIT協議可能會對ESSA的財務狀況產生重大不利影響。

ESA依靠CPRIT贈款為其臨牀候選EPI-506的部分臨牀前和第一階段臨牀開發成本提供資金，該藥物於2017年9月停止開發。CPRIT贈款總額為1200萬美元。CPRIT補助金受到各種要求的約束，包括ESSA是否遵守CPRIT協議中概述的工作範圍。如果ESSA被發現沒有遵守CPRIT協議的條款，或被發現將任何贈款收益用於預期以外的目的，或被發現在最後支付贈款資金後的三年內未能在德克薩斯州維持所需的業務水平，CPRIT可確定ESSA沒有履行其在CPRIT協議下的義務，並可要求發還ESSA收到的CPRIT補助金的所有收益。ESA於2018年10月收到並回應了CPRIT關於提供有關本公司在德克薩斯州業務性質和範圍的信息的請求。儘管本公司相信其在任何時候均遵守CPRIT協議，並相信其對CPRIT要求提供資料的迴應令人滿意，但不能保證CPRIT會同意ESSA的決定。如果根據CPRIT協議發現ESSA違約，並且CPRIT沒有放棄此類違約，公司可能被要求償還CPRIT補助金的一部分或全部。被要求償還CPRIT補助金的一部分或全部將影響ESSA的持續運營，這可能對其財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

自成立以來，該公司在每個季度都出現了重大虧損，並預計未來將繼續出現重大虧損，可能永遠不會從運營中獲得利潤或保持盈利。

ESA是一家臨牀階段的製藥公司，運營歷史有限。對藥品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果或可接受的安全性、無法獲得監管部門的批准或無法在商業上可行。ESA沒有任何經監管部門批准用於營銷或商業銷售的產品，到目前為止還沒有從產品銷售或其他方面產生任何收入。此外，ESSA繼續產生與其持續運營相關的大量研究、開發和其他費用。因此，ESSA沒有盈利，自2009年成立以來，在每個報告期都出現了虧損。在截至2022年9月30日和2021年9月30日的年度中，ESSA報告的淨虧損分別為35,161,917美元和36,805,461美元。截至2022年9月30日，ESSA自成立以來累計赤字為152,879,016美元。

該公司預計在可預見的未來將繼續產生鉅額費用和運營虧損。ESA預計，隨着該公司繼續研發其候選產品和任何潛在的未來候選產品，並可能開始將任何可能獲得監管批准的產品商業化，這些損失將會增加。ESSA可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對其財務狀況產生不利影響的未知因素。ESA預計，由於各種因素，其財務狀況和經營業績將繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素超出了ESSA的控制範圍。ESSA未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於

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關於ESSA費用的未來增長和ESSA的創收能力。公司以前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對公司的財務狀況產生不利影響。

即使該公司能夠將任何候選產品商業化，也不能保證該公司將產生可觀的收入或實現盈利。

該公司預計在可預見的未來將繼續遭受重大虧損，而且這些虧損可能還會增加。該公司不確定何時或是否能夠實現或保持盈利。如果公司在未來實現盈利，它可能無法在隨後的時期保持盈利能力。如果不能盈利並保持盈利，將削弱公司維持運營的能力，並對普通股價格及其籌集資金的能力產生不利影響。

ESSA的經營歷史有限，這可能會使您很難評估ESSA業務迄今的成功程度和評估ESSA未來的生存能力。

該公司於2009年開始運營，其業務主要限於組織和配備ESSA、業務規劃、籌集資金、與具有相關專業知識的顧問和合同商建立關係、獲得知識產權授權、提交專利申請、發現和開發新的小分子候選產品、進行初步臨牀前研究、準備和進行早期臨牀試驗。Essa是一家處於發展階段的公司，運營歷史有限，沒有收入。作為一家處於發展階段的公司，ESSA可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他已知或未知的因素。如果該公司的試驗成功，ESSA將需要在某個時候從一家專注於研發的公司轉變為一家能夠支持商業活動的公司。ESSA在這樣的過渡中可能不會成功。ESA已經確定了一種候選產品EPI-7386，可以在臨牀開發中取得進展，但還沒有任何產品可以商業化。因此，評估ESSA的業績、生存能力或未來的成功將比ESSA擁有更長的運營歷史或市場上獲得批准的產品更加困難。

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與ESSA知識產權相關的風險

ESA依賴於專有技術，其保護可能是不可預測的，成本也很高。

本公司的活動在一定程度上取決於其是否有能力(I)在不侵犯第三方知識產權的情況下獲得和維護專利、商業祕密保護和運營，(Ii)成功地保護這些專利(包括本公司擁有或授權給本公司的專利)免受第三方挑戰，以及(Iii)成功地針對第三方競爭對手實施這些專利。不能保證本公司將獲得該專利或專有技術，也不能保證該已授予的專利或專有技術不會因採用具有競爭力但不侵權的工藝或產品而被規避。如果不能保護公司現有和未來的知識產權，可能會嚴重損害公司的業務和前景，並可能導致公司失去排除他人使用公司技術或自己使用技術的權利的能力。如果公司沒有充分確保某些技術的使用權，它可能不得不為使用其知識產權的權利向他人支付費用，為侵權或挪用支付損害賠償金，或被禁止使用此類知識產權。如果其他方擁有使用這些技術所必需的知識產權，公司的專利並不保證使用這些技術的權利。該公司的專利地位受到複雜的事實和法律問題的影響，這些問題可能會導致對特定專利的有效性、範圍和可執行性的不確定性。本公司和本公司許可人的專利和專利申請如果發佈，可能會受到第三方的挑戰、無效或規避。美國專利和專利申請也可能受到幹擾程序、複審程序、派生程序, 在美國專利商標局(“USPTO”)進行授權後審查或各方間審查，挑戰本公司或本公司許可人的專利權。外國專利也可能在相應的外國專利局受到反對或類似的訴訟。

例如，在美國和其他一些司法管轄區的專利訴訟中，被告聲稱無效和/或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，例如，缺乏新穎性、明確性、書面描述、不確定性或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局或適用的外國同行隱瞞重要信息，或作出誤導性陳述。訴訟人或第三方可以在此基礎上挑戰公司的專利，即使公司認為其專利訴訟是根據誠實和善意的義務進行的。這種挑戰之後的結果是不可預測的。

此外，公司或其許可人可能沒有完善所有專利、專利申請或其他知識產權的所有權。這種可能性包括公司或其許可人沒有識別所有發明人，或識別不正確的發明人，或第三方追求公司專利的所有權權益的風險，這可能導致前員工或其他第三方對ESSA專利、專利申請或其他知識產權的發明權或所有權產生爭議。如果ESSA未能起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，ESSA還可能失去寶貴的知識產權或人員或遭受損害。ESSA可能會失去其知識產權的專有權，ESSA可能需要從此類第三方獲得許可，才能將ESSA的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使ESSA成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

如果被告勝訴的法律主張無效，單獨或共同所有權，和/或不可執行性，公司將失去至少部分，或可能全部，專利保護的產品候選。即使被告在無效和/或不可執行性的法律主張上沒有勝訴，公司的專利主張也可能被解釋為限制其對被告和其他人執行此類主張的能力。為這種挑戰辯護的成本，以及由此導致的任何專利保護的損失，可能會對公司的一個或多個候選產品及其業務產生重大不利影響。

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ESSA的某些現任或前任僱員、承包商或顧問，包括高級管理層，以前受僱於或繼續受僱於大學或其他公共機構，或其他生物技術或製藥公司，包括ESSA的競爭對手或潛在競爭對手。其中一些員工可能簽署了與以前的工作相關的所有權、保密和競業禁止協議。ESSA可能會受到指控，稱ESSA或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的機密信息或知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。

此外，由第三方開發的ESSA自己產品的改進版本還存在被授予專利保護的風險，並與ESSA的產品競爭。例如，ESSA獲得的任何專利都可能不夠廣泛，不足以阻止其他人利用其技術或開發與之競爭的產品和技術。第三方可以試圖通過替代設計和工藝來規避ESSA的專利，或者可以獨立開發類似的產品、複製ESSA的任何不受專利保護的產品，或者圍繞ESSA在其任何現有專利、現有專利申請或未來專利或專利申請中聲稱的發明進行設計。專利提供的實際保護因產品而異，取決於許多因素，包括專利的類型、ESSA的覆蓋範圍、與監管相關的延期的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性以及專利的有效性和可執行性。不可能預測專利將為ESSA開發的產品或其基礎技術提供多大的保護範圍或程度。

無論如何，我們不能保證：

此外，在某些國家，有效的專利、商標、版權和商業祕密保護可能得不到、有限或不尋求。此外，ESSA可能向其銷售的國家可能不會像美國、加拿大或歐洲的法律那樣保護其知識產權，而且可能缺乏保護ESSA專利所需的規則和程序。

存在與ESSA產品相關的任何專利或授權給ESSA的任何專利被成功挑戰的風險，或者其產品的實踐可能侵犯第三方專利的風險。如果ESSA的產品實踐侵犯了第三方的專利，公司可能會被要求圍繞這些專利進行設計，這可能會導致產品開發和推出的成本增加和延遲，或者阻止ESSA開發、製造或銷售其計劃中的產品。此外，在ESSA的員工和顧問使用他人擁有的知識產權為公司完成的工作中，可能會出現關於專有技術和發明的權利的爭議。第三方可能獲得的專利的範圍和有效性、ESSA可能希望或需要獲得專利許可證的程度以及此類許可證的成本和可獲得性目前尚不清楚。如果獲得這樣的許可證，很可能會產生特許權使用費，這可能會減少ESSA的收入。如果不能在經濟的基礎上獲得許可證，其計劃產品的市場推出可能會出現延誤，或者可能會阻止推出，在某些情況下會導致大量資金支出。

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在某些情況下，ESSA可以選擇不尋求專利保護，而是依賴於通過保密協議或商業祕密保護公司的技術。不能保證這些協議不會被違反，不能保證公司對任何違反行為有足夠的補救措施，也不能保證這些人或機構不會主張因這些關係而產生的知識產權權利。如果第三方能夠獲得有關ESSA技術或產品方面的專利保護，或者ESSA為保護公司專有技術而採取的保密措施被違反或變得無法執行，ESSA的資產價值也可能減少。然而，第三方可以獨立開發或獲得類似的技術，這些第三方可能能夠銷售競爭產品，並通過展示與ESSA已獲得監管批准的其中一種產品等同的產品獲得監管批准，而無需進行ESSA本應已完成的相同漫長且昂貴的臨牀研究。執行公司的專利權或針對其他專利持有者的侵權指控捍衞權利的成本可能是巨大的，可能會限制運營。

為強制執行頒發給ESSA或許可給ESSA的專利或確定第三方專有權的範圍和有效性，訴訟也可能是必要的。如果公司被要求在第三方提起的專利訴訟中為自己辯護，如果ESSA參與了針對ESSA的公司合作者提起的專利訴訟或由ESSA發起的專利訴訟，或者如果ESSA發起了此類訴訟，ESSA可能會產生鉅額費用。公司可能沒有必要的資源來參與或辯護任何此類活動或訴訟。即使ESSA確實有資源在訴訟中大力追求其利益，由於標的的複雜性，也不可能預測ESSA是否會在任何此類訴訟中獲勝。第三方提出的任何專利侵權索賠可能：

訴訟中的不利結果，或確定優先權的幹擾或派生程序，或法院、專利或銷售處的其他訴訟程序，可能會使ESSA承擔重大責任，需要從第三方獲得有爭議的權利許可，或要求ESSA停止使用某些技術或產品，任何這些都可能對公司的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

ESA可能無法在全球範圍內保護其知識產權。

在全球範圍內對ESSA的候選產品和潛在的未來候選產品申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律或加拿大的聯邦和省級法律。因此，ESSA可能無法阻止第三方在美國或加拿大以外的所有國家實施其發明，或在美國、加拿大或其他司法管轄區內銷售或進口使用其發明製造的產品。競爭對手可以在ESSA沒有獲得專利保護的司法管轄區使用ESSA的技術來開發自己的產品，並可能向ESSA擁有專利保護但執法力度不如美國或加拿大的地區出口其他侵權產品。這些產品可能會在ESSA沒有任何已頒發專利的司法管轄區與ESSA的產品競爭，而ESSA的專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們這樣競爭。

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許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利和其他知識產權保護的執行，特別是與生物製藥有關的保護，這可能使ESSA難以阻止侵犯、挪用或違反其專利或ESSA的許可人專利，或以侵犯其專有權的方式銷售競爭產品。在外國司法管轄區執行ESSA專利權的訴訟程序可能會導致巨大的成本，並將其努力和注意力從其業務的其他方面轉移出去，可能會使ESSA的專利或ESSA許可人的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能會使ESSA的專利申請或ESSA許可人的專利申請面臨不頒發的風險，並可能引發第三方對ESSA提出索賠。ESSA可能不會在它發起的任何訴訟中獲勝，如果有的話，判給的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。

在某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能不同。例如，與其他國家不同，中國對專利性的要求更高，並特別要求對所聲稱的藥物的醫療用途進行詳細説明。與美國不同的是，在印度，藥物的監管批准與其專利狀態之間沒有聯繫。此外，仿製藥或生物相似藥品製造商或其他競爭對手可能會對ESSA專利的範圍、有效性或可執行性提出質疑，要求它進行復雜、漫長和昂貴的訴訟或其他訴訟。仿製藥或生物相似藥物製造商可以開發、尋求批准並推出ESSA產品的生物相似版本。除了印度，歐洲的某些國家和發展中國家，包括中國，都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。在這些國家，如果專利被侵犯，或者如果ESSA被迫向第三方授予許可，ESSA的補救措施可能有限，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制ESSA的潛在營收機會。因此，ESSA在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從其擁有或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

獲得和維持ESSA的專利保護取決於遵守法規和政府專利機構施加的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，ESSA的專利保護可能會減少或取消。

在ESSA的專利和/或申請的有效期內，美國專利商標局和其他外國專利機構將分幾個階段向美國專利商標局和其他外國專利代理機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府專利和/或申請費用。ESSA有系統提醒公司支付這些費用。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。ESSA聘請信譽良好的律師事務所幫助公司遵守，在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用於相關司法管轄區的規則通過其他方式得到補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關管轄區的專利權部分或全部喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不遵守規定的事件包括但不限於：未能在規定的時限內對官方行動作出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。如果ESSA或其未來的潛在許可方未能保持涵蓋候選產品的專利和專利申請，ESSA的競爭地位將受到不利影響。

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根據FDA批准ESSA候選產品上市的時間、期限和條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼修正案》)獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。然而，如果公司未能在適用的最後期限內申請、未能在相關專利到期前申請或因其他原因未能滿足適用的要求，公司可能不會獲得延期。此外，延期的時間可能短於公司要求的時間。如果本公司無法獲得專利期延長或任何此類延長的期限少於其要求，則本公司可以對該產品行使專利權的期限將縮短，本公司的競爭對手可能會更快獲得上市競爭產品的批准。因此，該公司來自適用產品的收入可能會減少，可能會大幅減少。此外，如果發生這種情況，ESSA的競爭對手可能會利用該公司在開發和試驗方面的投資，參考該公司的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。

與員工和第三方簽訂的保密協議可能無法阻止未經授權披露公司專有信息，從而損害ESSA的競爭地位。

除專利外，ESSA還依賴與公司、業務戰略和候選產品有關的技術訣竅和專有信息，以保護其競爭地位。ESA的員工必須簽署保護公司專有信息和知識產權的協議。在ESSA的研發活動及其業務活動和運營過程中，公司依賴於與其第三方服務提供商、顧問和承包商簽訂的保密和服務協議，以保護其專有信息和知識產權。此類轉讓協議可能被違反，公司可能被迫向第三方提出索賠，或為第三方可能對公司提出的索賠進行辯護。此外，公司的員工、顧問、承包商、業務合作伙伴或外部科學合作者可能有意或無意地披露公司的專有信息，違反這些協議。與ESSA合作的第三方可能擁有發佈數據的某些權利，並且可能無法將此類發佈通知ESSA，而ESSA也可能無法在此類披露之前申請專利保護。競爭對手可能會利用這種信息披露，而ESSA的競爭地位可能會受到損害。強制要求第三方非法獲取和使用ESSA的任何專有信息是昂貴和耗時的，結果可能無法預測。此外，美國以外的法院有時可能不像美國法院那樣願意保護專有信息和專有技術。此外，公司的競爭對手可以獨立開發同等的知識, 方法和訣竅。如果公司不能對其專有技術和其他機密信息保密，則公司獲得專利保護的能力可能會受到威脅，這可能會對ESSAS的競爭地位造成不利影響。

如果ESSA的商標和商號沒有得到充分保護，公司可能無法在其感興趣的市場上建立知名度，其業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到嚴重損害。

ESSA打算使用註冊或未註冊的商標或商號來品牌和營銷自己及其產品。公司的商標或商號可能會受到質疑、侵犯、規避或宣佈為通用商標，或被認定為侵犯了其他商標。該公司可能無法保護其對這些商標和商品名稱的權利，它需要這些權利來在其感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户中建立知名度。有時，競爭對手可能會採用與ESSA類似的商品名稱或商標，從而阻礙其建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或商標的所有者可能會提出商號或商標侵權索賠，這些商標或商標包含公司註冊或未註冊商標或商號的變體。從長遠來看，如果公司不能根據其商標和商品名稱建立名稱認可，那麼公司可能無法有效競爭，其業務、財務狀況、運營結果和前景可能受到嚴重損害。公司強制執行或保護其與商標、商號、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能無效，並可能導致鉅額成本和資源轉移，並可能嚴重損害其業務、財務狀況、運營結果和前景。

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知識產權訴訟可能導致不利的宣傳，損害ESSA的聲譽，並導致其普通股的市場價格下跌。

在任何知識產權訴訟過程中，可能會有提起訴訟的公告以及此類訴訟的聽證結果、動議裁決和其他臨時程序。如果證券分析師或投資者認為這些公告是負面的，公司現有產品、計劃或知識產權的預期價值可能會降低。因此，公司普通股的市場價格可能會下降。這樣的宣佈還可能損害ESSA的聲譽或該公司未來產品的市場，這可能會嚴重損害該公司的業務、財務狀況、經營結果和前景。

ESA的知識產權不一定為公司提供競爭優勢，其專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護公司在其候選產品上的競爭地位。

由於知識產權具有侷限性，可能無法充分保護本公司的業務或使本公司保持競爭優勢，因此本公司的知識產權未來提供的保護程度是不確定的。以下示例是説明性的：

​

上述對公司競爭優勢的任何威脅都可能對其業務產生重大不利影響。

此外，專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的有效期通常為自其在美國最早的非臨時申請日期起20年。可能會有各種專利期限延長，但專利的壽命及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋本公司候選產品的專利，一旦專利有效期屆滿，本公司可能會面臨來自競爭產品的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，公司擁有和許可的專利可能不會為公司提供足夠的權利，以排除其他公司將與公司相似或相同的產品商業化。

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專利法或專利判例的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱ESSA保護其產品的能力。

製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則仍未解決。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低公司知識產權的價值。本公司無法預測在其專利(包括本公司擁有或授權給本公司的專利)、本公司戰略合作伙伴的專利或第三方專利中可能允許或發現可強制執行的索賠的廣度。美國最高法院最近的裁決要麼縮小了某些情況下可獲得的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了增加了關於該公司未來獲得專利的能力的不確定性外，這還造成了關於一旦獲得專利的有效性、範圍和價值的不確定性。

2011年9月，Leahy-Smith美國發明法，也被稱為美國發明法(“AIA”)簽署成為法律。AIA帶來的一個重要變化是，截至2013年3月16日，當披露或要求相同發明的不同方提交了兩個或更多專利申請時，美國過渡到第一發明人到申請制度，以決定哪一方應該被授予專利。在2013年3月16日之後但在本公司之前向美國專利商標局提交或提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋某一特定發明的專利，即使本公司在該發明由第三方製造之前就已經制造了該發明。這要求公司瞭解從發明到專利申請的提交時間。

根據美國國會、美國聯邦法院、美國專利商標局或外國司法管轄區類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會削弱公司和公司許可人獲得新專利或強制執行公司和公司許可人或合作伙伴未來可能獲得的現有專利的能力。

ESSA的一些候選產品的專利保護和專利起訴可能取決於第三方，主張專利並針對無效主張為其辯護的能力可能由第三方維護。

未來可能會出現與本公司候選產品或任何經批准的產品相關的某些專利由本公司的被許可人或許可人控制的情況。儘管根據該等安排，本公司有權就所採取的行動與本公司的戰略合作伙伴進行磋商，並享有起訴和強制執行的後備權利，但本公司可能會放棄起訴和維護本公司投資組合內的專利和專利申請的權利，以及向侵權者主張此類專利的能力。

如果任何當前或未來有權起訴、主張或捍衞與本公司候選產品相關的專利的被許可人或許可人未能適當地起訴和維護涵蓋本公司任何候選產品的專利保護，或者如果涉及本公司任何候選產品的專利被針對侵權者主張，或針對無效或不可強制執行的主張進行辯護，從而對此類覆蓋範圍產生不利影響，則本公司開發和商業化任何此類候選產品的能力可能會受到不利影響，並且本公司可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

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與ESSA的商業和行業相關的風險

如果發生計算機系統故障或安全漏洞，公司的業務和運營將受到影響。

在ESSA的正常業務過程中，公司收集、存儲和傳輸機密信息，包括知識產權、專有業務信息和個人信息。儘管實施了安全措施，但ESSA的內部計算機系統以及公司依賴的其他第三方的計算機系統，包括但不限於ESSA的CRO、合作者、承包商或顧問，很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、網絡攻擊、自然災害、火災、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加。網絡攻擊可能包括部署有害的惡意軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性。ESSA信息技術系統的重大中斷或安全漏洞可能對ESSA的業務運營產生不利影響，和/或導致機密信息(包括商業祕密或其他知識產權、專有業務信息和個人信息)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用或披露，或阻止訪問，並可能導致公司的財務、法律、商業和聲譽損害。

如果ESSA未能有效地維護或保護ESSA的信息系統和數據完整性，ESSA可能會失去或難以吸引客户，難以預防、檢測和控制欺詐，運營費用增加，產生費用或收入損失，或因數據隱私泄露而遭受其他不利後果。如果發生此類中斷並導致ESSA的運營中斷或導致未經授權獲取ESSA對個人身份信息或個人身份的健康信息的訪問(違反了某些適用的隱私法，如HIPAA、CCPA、HITECH和GDPR)，可能會導致ESSA的藥物開發計劃嚴重中斷，ESSA可能會因違反某些州和/或國際隱私和安全法律而受到鉅額罰款或處罰。此外，已完成、正在進行或計劃中的臨牀前研究或臨牀試驗中的臨牀前研究或臨牀試驗數據的丟失可能會導致ESSA確定和開發候選產品的努力延遲，並顯著增加其恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致ESSA的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，公司可能會招致責任，其候選產品和公司未來潛在產品的進一步開發可能會被推遲。ESSA的保險單可能不足以補償ESSA因此類中斷、故障或安全漏洞而產生的潛在損失。此外，未來ESSA可能無法以經濟合理的條款獲得此類保險, 或者根本就不是。此外，ESSA的保險可能不包括對ESSA提出的所有索賠，而且在任何情況下都可能有很高的免賠額，而且無論勝訴與否，為訴訟辯護可能代價高昂，並分散管理層的注意力。雖然ESSA已投資於數據和信息技術的保護，但不能保證ESSA或ESSA的第三方合作者(如果有的話)為數據處理實施充分的安全和質量控制措施的努力是否足以防止在系統故障時數據惡化或丟失，或在發生安全漏洞時防止數據被盜或損壞。

業務中斷可能會嚴重損害ESSA未來的收入和財務狀況，並增加成本和支出。

ESSA的業務和ESSA所依賴的第三方的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響，ESSA主要為這些業務提供自我保險。雖然ESSA為地震和其他自然災害提供保險，但ESSA可能不會提供足夠的業務中斷保險來補償公司可能發生的所有損失。ESSA制定的災難恢復和業務連續性計劃可能不足以應對嚴重災難或類似事件。ESSA不為ESSA業務可能遇到的所有類別的風險投保。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害ESSA的運營和財務狀況，並增加成本和費用。此外，任何重大的未投保債務可能需要ESSA支付大量款項，這將對ESSA的業務、運營結果、財務狀況和未來前景的現金流產生不利影響。

54

如果公司不能成功地吸引和留住高素質的人才，公司就可能無法成功地實施其經營戰略。

該公司在競爭激烈的生物技術和製藥行業中的競爭能力在很大程度上取決於它吸引和留住高素質管理、科學和醫療人員的能力。競爭影響到公司以可接受的條件聘用和留住高素質人員的能力。該公司高度依賴其管理、科學和醫療人員。該公司的管理團隊在藥物開發和商業化的許多不同方面擁有豐富的知識。儘管公司努力留住有價值的員工，但其管理層、科學和醫療團隊的成員可能會在短時間內通知公司，或者根本不通知就終止他們在公司的僱傭關係。本公司不為其任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。失去公司任何高管或其他關鍵員工的服務可能會損害公司的業務、經營業績或財務狀況。公司的成功還可能取決於其吸引、留住和激勵高技能的初級、中級和高級管理人員和科學人員的能力。與本公司競爭合格人才的其他製藥公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比本公司更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。這些特點中的一些可能對高素質的應聘者更具吸引力，而不是公司所提供的。該公司依賴於顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問, 協助ESSA實施其研發戰略。本公司的顧問和顧問可能受僱於ESSA以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制他們對本公司的可用性。如果公司不能繼續吸引和留住高素質的人才，公司開發和商業化候選產品的速度和成功將受到限制。

第三方保險和報銷以及醫療成本控制措施和治療指導方針可能會限制公司未來的收入。

在ESSA希望銷售未來產品的許多市場中，任何候選產品的成功商業化在一定程度上將取決於政府醫療保健計劃、私人健康保險公司、管理保健計劃和其他組織對這些候選產品和相關治療的覆蓋範圍和報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。第三方付款人在設置自己的報銷政策時通常依賴於聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制。然而，在美國的第三方付款人中，對於產品的覆蓋和報銷沒有統一的政策。

因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程往往是一個耗時且昂貴的過程，需要ESSA分別為每個付款人提供使用ESSA產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和適當的補償將得到一致的應用或首先獲得補償。

美國醫療保健行業的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。ESA不能確保它或任何未來的合作伙伴商業化的任何候選產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，還可以報銷。此外，覆蓋範圍和報銷可能會影響ESSA或協作者獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，ESSA或其協作者可能無法成功地將任何獲得營銷批准的候選產品商業化。

55

對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比TPD、FDA或其他監管機構批准藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都將支付一種藥物的費用，或支付ESSA的費用，包括研究、開發、製造、銷售和分銷費用。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付ESSA和任何合作者的費用，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆，藥品的淨價可能會降低。ESSA或任何合作者無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得ESSA或其合作者開發的任何經批准的產品的承保範圍和有利可圖的付款率，可能會對ESSA的運營業績、籌集將候選產品商業化所需資金的能力和整體財務狀況產生重大不利影響。

ESSA的董事和高級管理人員可能會受到利益衝突的影響。

部分董事及高級職員現正並將繼續代表其他法團尋找額外的商業機會，並可能出現此等董事及高級職員與本公司直接競爭的情況。並非所有公司董事或高級管理人員都遵守競業禁止協議。本公司部分董事及高級管理人員現為或可能成為從事其他業務的其他公司的董事或高級管理人員，而該等業務可能不時與ESSA的業務構成直接競爭。如有任何衝突，將根據《商業公司法》(不列顛哥倫比亞省)的相關規定和公司的公司章程進行處理。

該公司面臨來自其他生物技術和製藥公司的激烈競爭，如果該公司不能有效競爭，其經營業績將受到影響。

生物技術和製藥行業競爭激烈，面臨着迅速和重大的技術變革，特別強調專利和新產品以及候選產品。ESA的競爭對手可能會開發出與ESSA的EPI-7386競爭的產品、候選產品和工藝。該公司在美國和全球的潛在競爭對手包括大型跨國製藥公司、老牌生物技術公司、專業藥品銷售和營銷公司、專業癌症治療公司、新興和初創公司、大學和其他研究機構。許多公司以及研究組織目前正在或過去曾在與ESSA相同的治療領域從事與產品開發相關的努力。由於前列腺癌治療市場的規模，以及對治療CRPC的產品的大量未得到滿足的醫療需求，一些世界上最大的製藥公司正在開發或可能開發能夠與該公司未來的候選產品競爭的產品。ESSA未來可能開發的產品也可能面臨來自其他產品療法的競爭，其中一些ESSA目前可能還沒有意識到。

56

與ESSA相比，許多在ESSA領域開發競爭技術和產品的公司在發現、研發、製造、臨牀前研究和臨牀測試方面擁有更多的財政資源和專業知識，從而獲得監管部門的批准和營銷。這些公司還可能擁有在我們的目標市場獲得批准或處於開發後期階段的產品。其他較小的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大公司和老牌公司的合作安排。學術機構、政府機構和其他公共和私人研究機構也可能進行研究，尋求專利保護，並就與ESSA類似的產品的發現、研究、臨牀開發和營銷建立合作安排。ESSA的一個或多個競爭對手可能會開發更有效或更實惠的產品，這些競爭對手將把產品商業化，從而使其候選產品過時。ESSA在產品功效和安全性、易用性和對各種管理模式的適應性、醫生的接受度、監管批准的時間和範圍、資源的可用性、報銷範圍、價格和其他公司的專利地位等方面面臨競爭。此外，這些公司和機構還在招聘和保留合格人員以及在尋求和建立新的戰略夥伴關係方面與ESSA競爭。ESA還在建立臨牀試驗地點和招募臨牀試驗受試者方面與這些公司和機構競爭。如果公司不能有效地與當前和未來的競爭對手競爭，其業務將不會增長，其財務狀況和運營將受到重大不利影響。

該公司可能面臨外幣匯率不利變動的風險。

ESA的業務可能會在國際上擴張，因此，其收入、支出、流動資產和流動負債的很大一部分可能初步以外幣計價，而其財務報表則以美元表示。如果這些外幣相對於美元的價值下降，可能會導致貨幣匯率波動造成的收入損失。迄今為止，ESSA尚未對衝與匯率敞口相關的風險。ESA不能確定其未來可能實施的任何對衝技術是否成功，或其業務、財務狀況和運營結果不會因匯率波動而受到實質性不利影響。

如果ESSA不能説服公眾付款人和醫院將ESSA的產品列入他們的批准處方清單，收入可能達不到預期，ESSA的業務、運營業績和財務狀況可能會受到不利影響。

醫院建立處方，這是被批准在醫院使用的藥物清單。如果一種藥物不包括在醫院的處方中，推廣和銷售ESSA產品的能力可能會受到限制或被拒絕。如果ESSA未能以優惠條款確保和維持對產品的處方納入，或大幅推遲這樣做，ESSA可能難以獲得市場對產品和ESSA業務的接受，運營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。

57

該公司以前從未銷售過藥物，如果該公司無法建立有效的銷售隊伍和營銷基礎設施，或無法達成可接受的第三方銷售和營銷或許可安排，該公司可能無法產生任何收入。

ESSA目前沒有，也從來沒有過銷售、營銷和分銷醫藥產品的基礎設施。建立和維護這種基礎設施的成本可能超過這樣做的成本效益。為了營銷任何可能獲得FDA和類似外國監管機構批准的產品，ESSA必須建立其銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或與第三方安排執行這些服務。建立這樣的基礎設施將是昂貴和耗時的，需要ESSA的執行官員投入大量的精力來管理，並可能推遲ESSA的主要候選產品和潛在的未來候選產品的任何產品推出。如果ESSA無法獨立或與第三方建立足夠的銷售、營銷和分銷能力，ESSA可能無法產生產品收入，也可能無法盈利。如果ESSA選擇在全球範圍內或按地區與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，以增強ESSA自己的銷售隊伍和分銷系統，或代替ESSA自己的銷售隊伍和分銷系統，ESSA將被要求與這些第三方談判並達成與擬議合作有關的安排。如果ESSA不能在需要時以可接受的條件或根本不能達成這樣的安排，ESSA可能無法成功地將其主要候選產品和潛在的未來候選產品商業化, 或者任何這樣的商業化都可能會遇到延遲或限制。ESA將與許多目前擁有廣泛和資金充足的銷售和營銷業務的公司競爭。如果沒有內部商業組織或第三方的支持來執行銷售和營銷職能，ESSA可能無法成功地與這些更成熟的公司競爭。

公司將需要擴大其組織規模，公司在管理這種增長方面可能會遇到困難。

隨着公司開發和商業化計劃和戰略的發展，如果臨牀試驗取得成功，公司預計將需要擴大其管理、運營、銷售、營銷、財務和其他資源的員工規模。

未來的增長將使管理層成員承擔更多的責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合更多的員工。此外，公司管理層可能不得不將不成比例的注意力從公司的日常活動中轉移出來，並投入大量時間來管理這些增長活動。該公司未來的財務業績及其將其潛在產品和任何其他未來候選產品商業化的能力以及其有效競爭的能力將在一定程度上取決於該公司有效管理任何未來增長的能力。

ESA的候選產品和潛在的未來產品如果獲準銷售，可能無法達到或維持預期的市場接受度，這可能對其業務、財務狀況和運營業績產生重大不利影響，並可能導致其證券的市值下降。

即使ESSA能夠為其候選產品獲得監管部門的批准，這些產品的成功也取決於獲得並保持市場接受度。在開發中看起來很有前途的新產品候選產品可能無法進入市場，或者可能只取得有限的商業成功，或者沒有商業成功。ESSA產品的市場接受度可能受到幾個因素的影響，其中許多因素不在ESSA的控制範圍內，包括但不限於：

58

此外，任何新產品的成功將取決於ESSA能否成功建立其內部銷售能力，或獲得新產品，或實現與第三方營銷或分銷合作伙伴現有安排的好處。尋找、評估和談判營銷或分銷協議可能需要投入大量的時間和精力，最終可能不會達成協議。此外，第三方營銷或分銷合作伙伴可能不會像預期的那樣成功地推廣ESSA的產品。如果ESSA無法成功地將新產品商業化，無論是由於未能獲得市場認可、未能建立自己的內部銷售能力、未能獲得新的營銷合作伙伴或未能實現ESSA與現有營銷合作伙伴安排的好處，都可能對ESSA的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響，並可能導致ESSA證券的市場價值下降。

此外，當任何產品準備好商業化時，ESSA認為這些產品的市場可能已經改變。該公司對已經接受或可能可能使用某一特定產品的患者數量的估計可能不能準確地反映此類產品的真實市場或市場價格，或者如果成功開發，這些產品將被患者實際使用的程度。如果ESSA的預測不準確，它的任何候選產品的市場機會都可能大大減少。ESA未能成功推出和銷售其正在開發的產品，將對其業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

公司未來可能收購業務或產品或組成戰略聯盟，公司可能無法實現此類收購的好處。

本公司可能會收購更多業務或產品，與第三方結成戰略聯盟或建立合資企業，以補充或擴大其現有業務。

如果公司未來收購業務，如果公司無法將其與現有業務和公司文化成功整合，則可能無法實現收購此類業務的好處。本公司在開發、製造和營銷因戰略聯盟或收購而產生的任何新產品時，可能會遇到許多困難，推遲或阻止本公司實現其預期利益。在知識產權、產品質量、收入確認或其他會計慣例、税務、公司治理和內部控制、監管合規、員工、客户或合作伙伴糾紛或問題以及其他法律和財務意外情況方面，盡職調查過程可能未能發現重大問題、債務或其他缺陷或挑戰，這可能會減少或消除任何收購的預期收益和協同效應，並可能對ESSA未來的業務和財務業績產生負面影響。

作為ESSA業務戰略的一部分，它還可能繼續收購更多的公司、產品或技術，這些公司、產品或技術主要與ESSA目前的業務相關或補充。任何此類收購都將伴隨着某些風險，包括但不限於：

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此外，任何合資或收購的預期利益可能無法實現或可能禁止這種戰略聯盟、合資或收購。此外，未來的收購或處置可能導致ESSA股權證券的潛在稀釋發行、債務、或有負債或攤銷費用或商譽的沖銷，任何這些都可能損害ESSA的財務狀況。ESA無法預測未來合資或收購的數量、時間或規模，也無法預測任何此類交易可能對其經營業績產生的影響。

ESSA可能無法成功克服這些風險和其他與收購相關的問題，這可能會對ESSA的業務、財務狀況或運營業績產生不利影響。

ESA已與第三方就其主要候選產品的開發和商業化進行了合作。如果這些合作不成功，ESSA可能無法利用其主要候選產品的市場潛力。

該公司擁有第三方合作伙伴，負責其主要候選產品的開發和商業化。ESA未來任何合作安排的可能合作伙伴包括大中型製藥公司、地區性和全國性製藥和生物技術公司。ESA已經並可能繼續對其合作者用於其主要候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。公司從這些安排中創造收入的能力將取決於其合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。

涉及ESSA候選產品的合作將給ESSA帶來許多風險，包括：

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協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果ESSA的合作者參與業務合併，繼續追求和重視ESSA的產品開發或商業化計劃可能會被推遲、減少或終止。

ESSA的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、CRO供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會導致ESSA承擔重大責任，並損害ESSA的聲譽。

ESA面臨其僱員、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、CRO供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括未能遵守FDA法規或可比外國監管機構的類似法規、向FDA或可比外國監管機構提供準確的信息、遵守ESSA建立的製造標準、遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規以及由可比外國監管機構制定和執行的類似法律法規、準確報告財務信息或數據或向ESSA披露未經授權的活動。員工不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和嚴重損害ESSA的聲譽。並非總是能夠識別和阻止這些各方的不當行為，ESSA為檢測和防止這些活動而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失，以保護ESSA免受政府調查或其他行動或訴訟，這些調查或訴訟是由於未能遵守這些法律或法規而引起的。如果對ESSA提起任何此類訴訟，而ESSA未能成功為自己辯護或維護ESSA的權利，這些行動可能會對ESSA的業務產生重大影響，包括施加重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害、罰款、交還、監禁、將其排除在政府資助的醫療保健計劃之外、誠信監督和報告義務、合同損害、名譽損害, 利潤和未來收益的減少以及公司業務的縮減和重組。

如果對本公司提起產品責任訴訟，本公司可能會承擔重大責任，並可能被要求停止銷售、營銷和分銷其候選產品和潛在的未來產品。

該公司可能面臨潛在的產品責任風險，因為其潛在的銷售、營銷和分銷活動與任何未來產品的任何未來商業化有關。例如，如果該公司開發的任何產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，該公司可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據美國各州或加拿大省級或其他外國消費者保護立法，也可以主張索賠。如果公司不能成功地就產品責任索賠進行辯護，它可能會招致鉅額債務或被要求停止銷售、營銷和分銷其產品。即使成功地對產品責任索賠進行辯護，也需要大量的財務和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

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本公司目前維持其認為有足夠承保範圍以防範上述責任風險的保險，本公司相信這一承保範圍符合處於類似發展階段的公司的行業規範。然而，如果公司未來無法以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險，以防止潛在的產品責任索賠，其開發的產品的商業化可能會受到阻礙或阻止。

強制許可或仿製藥競爭可能會影響公司在某些國家/地區的業務。

在一些國家，政府當局和其他團體建議，生產醫療產品(如藥品)的公司應以低成本提供產品。在某些情況下，政府當局認為，如果製藥公司不這樣做，其專利可能無法強制執行，以防止仿製藥競爭。或者，一些政府當局可以要求ESSA發放強制許可證，允許競爭對手製造和銷售自己版本的ESSA產品，從而減少ESSA的銷售額或ESSA被許可人的銷售額。在所有這些情況下，未來在這些國家開展業務的結果(如果有的話)可能會受到不利影響。

由於作為一家上市公司運營，Essa的成本顯著增加，並投入了大量的管理時間。

作為一家上市公司，ESSA產生了大量的法律、會計和其他費用。例如，納斯達克須遵守1934年《證券交易法》(經修訂的《證券交易法》)、2002年《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革與消費者保護法》和美國證券交易委員會股票市場有限責任公司的上市要求，以及美國證券交易委員會後來實施的包括建立和維持有效披露與財務控制以及公司治理實踐變革在內的各項規章制度。ESSA繼續遵守這些要求增加了其法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。此外，ESSA的管理層和其他人員需要將注意力從運營和其他業務事務上轉移出來，以便將大量時間用於這些上市公司的要求。特別是，ESSA可能或在未來會產生鉅額費用，並投入大量的管理努力，以確保遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，該條款涉及對公司財務報告的內部控制進行年度評估。ESSA未來可能需要僱用更多具有適當上市公司經驗和技術會計知識的會計和財務人員，並可能需要建立內部審計職能。ESSA不能總是預測或估計由於成為上市公司而產生的額外成本的金額或此類成本的時間。

ESSA是一家規模較小的報告公司，也是一家非加速申報公司，ESSA可以獲得的信息披露要求降低，可能會降低ESSA普通股對投資者的吸引力。

根據美國證券交易委員會規則，規模較小的報告公司(“SRC”)可以選擇在其年報和季度報告以及相對於非SRC的註冊報表中遵守按比例調整的財務和非財務信息披露要求。此外，非“加速申請者”的公司可以利用額外的監管減免。一家公司是加速申報公司還是SRC公司是按年確定的。只要ESSA有資格成為非加速申請者和/或SRC，ESSA將被允許並打算依賴此類公司可用的部分或全部便利。這些住宿設施包括：

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只要(A)ESSA的公開流通股在其最近完成的第二財季的最後一天低於7500萬美元，或(B)ESSA的公開流通股為7500萬美元或更多但低於7億美元，並且在最近結束的財年報告的年收入低於1億美元，ESSA將繼續有資格成為SRC和非加速申請機構。

ESSA可以選擇利用部分但不是全部可用住宿。ESSA無法預測，如果ESSA依賴於這些安排，投資者是否會發現ESSA的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現ESSA的普通股吸引力下降，那麼ESSA普通股的交易市場可能不那麼活躍，ESSA普通股的價格可能會更加波動。

與額外的法律合規和監管事項相關的風險

ESSA受到海外業務固有風險的影響。

Essa打算尋求國際市場增長機會，使國際銷售可能佔其收入的很大一部分。ESA面臨着與其潛在的國際業務運營、銷售和營銷活動相關的許多風險，這些風險可能會增加負債、成本、延長銷售週期並需要大量的管理層關注。這些風險包括：

不能保證ESSA為應對或減輕這些風險而實施的政策和程序會成功，不能保證ESSA的人員會遵守這些政策和程序，不能保證ESSA在未來不會遇到這些因素，也不能保證它們不會對ESSA的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

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管理國際業務的法律法規可能會阻止ESSA在美國和加拿大以外的地區開發、製造和銷售某些候選產品，並要求ESSA制定和實施代價高昂的合規計劃。

ESSA必須遵守ESSA計劃運營的每個司法管轄區的眾多法律和法規。ESA還必須遵守適用於美國個人海外業務的美國法律，如《反海外腐敗法》(FCPA)，以及適用於加拿大企業和個人海外業務的加拿大法律，如《外國公職人員腐敗法》(CFPOA)。創建和實施國際商業慣例合規計劃的成本很高，而且此類計劃很難執行，特別是在需要依賴第三方的情況下。

CFPOA禁止加拿大企業和個人為了外國公職人員的利益而向外國公職人員或任何其他人提供或提供任何形式的利益，如果最終目的是獲得或保留商業優勢的。此外，公司不僅可能被發現對其員工的違規行為負責，而且還可能被其第三方代理髮現對其違規行為負責。任何不遵守CFPOA以及外國司法管轄區適用法律和法規的行為，都可能導致ESSA在某些外國司法管轄區開展業務的能力受到重大處罰或限制，這可能對ESSA及其股價產生重大不利影響。

《反海外腐敗法》禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行為或決定，以幫助該個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求其證券在美國上市的公司遵守某些會計條款，這些條款要求ESSA保存準確和公平地反映公司(包括國際子公司)所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。《反海外腐敗法》的反賄賂條款主要由司法部執行。美國證券交易委員會參與執行《反海外腐敗法》中的賬簿和記錄條款。

遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀研究和其他工作有關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。

違反《反海外腐敗法》可能導致重大的民事和刑事處罰。僅根據《反海外腐敗法》提起訴訟就可能導致暫停與美國政府做生意的權利，直到懸而未決的索賠得到解決。違反《反海外腐敗法》的定罪可能會導致長期取消政府承包商的資格。由於ESSA未能履行國際商業慣例法律規定的任何義務而終止政府合同或關係，將對其業務產生負面影響，並損害其聲譽和獲得政府合同的能力。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。

ESSA的員工或其他代理人可以在公司不知情的情況下，儘管公司做出了努力，但仍可能從事其政策和程序以及CFPOA、FCPA或ESSA可能要對其承擔責任的其他反賄賂法律所禁止的行為。如果ESSA的員工或其他代理被發現從事此類行為，它可能會受到嚴厲的處罰和其他後果，可能會對其業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

64

各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而保密的信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。如果ESSA未來擴大其在美國以外的業務，它將被要求專門投入額外的資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止ESSA在美國以外開發、製造或銷售某些產品和候選產品，這可能會限制ESSA的增長潛力並增加開發成本。

ESSA受到與欺詐和濫用以及患者權利相關的美國法律的約束。

作為一家制藥公司，儘管ESSA不會也不會控制醫療服務的轉介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人開具賬單，但與欺詐和濫用以及患者權利有關的聯邦和州醫療法律和法規現在和將來都適用於ESSA與能夠購買、推薦和/或開出ESSA產品候選產品的第三方付款人和客户之間的未來安排，該公司獲得了營銷批准。這些廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律法規可能會限制ESSA未來的業務或財務安排以及與醫療專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人和其他實體的關係，包括ESSA的營銷實踐、教育計劃和定價政策。根據適用的聯邦和州醫療保健法律法規，可能影響ESSA運營能力的限制包括但不限於以下內容：

確保ESSA與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為ESSA的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果ESSA的運營被發現違反了這些法律中的任何一項或任何其他適用於ESSA的政府法規，公司可能會受到懲罰，包括但不限於重大民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收益的減少，以及ESSA業務的削減或重組。如果ESSA預期與其開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。此外，ESSA預計將繼續有聯邦和州法律法規被提出和實施，這可能會影響ESSA的運營和業務。未來可能在多大程度上頒佈與醫療欺詐濫用法律或執法有關的立法或法規(如果有的話)，或此類立法或法規將對ESSA的業務產生什麼影響仍不確定。

65

如果ESSA未能遵守環境、健康和安全法律法規，ESSA可能會被罰款或罰款或產生成本，這可能會對ESSA的業務成功產生重大不利影響。

ESSA在美國和加拿大受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束，未來可能涉及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置。ESA的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。ESA的業務還可能產生危險廢物產品。該公司的一般做法是與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。ESSA不能消除這些材料的污染或傷害風險。在ESSA使用危險材料造成污染或傷害的情況下，它可能對由此產生的任何損害負責，任何責任都可能超出其資源範圍。ESSA還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

雖然ESSA維持工人賠償保險，以支付ESSA因使用任何危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。ESA不為可能因其儲存或處置生物或危險材料而對其提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。

此外，為遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，ESSA可能會產生鉅額費用。這些現行或未來的法律法規可能會損害ESSA的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

從外國私人發行人轉變為美國國內發行人可能會給我們帶來額外的成本和支出。

自2020年3月31日起，我們決定不再符合“外國私人發行人”的資格，因為這一術語在規則405中根據修訂後的1933年美國證券法(“證券法”)進行了定義。因此，從2020年10月1日起，我們不再有資格使用為外國私人發行人指定的規則和表格，我們被視為美國國內發行人。根據美國證券法，我們作為美國國內發行人的監管和合規成本可能遠遠高於作為外國私人發行人的成本。因此，我們現在被要求向美國證券交易委員會提交關於美國國內發行人表格的定期和當前報告和註冊聲明，這些表格通常比外國私人發行人可用的表格更詳細和廣泛。此外，我們必須遵守美國委託書要求和FD(公平披露)法規，我們的高級管理人員、董事和主要股東必須遵守經修訂的1934年證券交易法(“交易法”)第16節關於實益所有權報告和收回短期週轉利潤的要求。我們也不再有資格依賴外國私人發行人可以獲得的公司治理要求豁免，或者根據美國證券交易委員會或納斯達克規則享受外國私人發行人的其他便利，這可能會涉及額外成本。

ESSA是，也存在這樣的風險，即ESSA可能繼續是一家“被動的外國投資公司”，這可能會給美國投資者帶來實質性的不利美國聯邦所得税後果。

ESA認為它在截至2022年9月30日的納税年度被歸類為PFIC，並認為它可能在本納税年度和未來納税年度被歸類為PFIC。然而，確定ESSA在任何納税年度是否為PFIC是基於複雜的美國聯邦所得税規則的應用，這些規則受到不同的解釋。如果ESSA是美國持有者(定義見“美國聯邦所得税考慮事項”)持有普通股的任何課税年度的PFIC，這可能會給該美國持有者帶來不利的美國聯邦所得税後果。美國持有人應仔細閲讀“美國聯邦所得税注意事項-被動型外國投資公司規則”以瞭解更多信息，並就ESSA被視為美國聯邦所得税的PFIC的後果諮詢他們自己的税務顧問，包括進行合格的選舉基金(“QEF”)選舉(包括保護性選舉)的可取性，這可能會減輕某些可能的不利美國聯邦所得税後果，但可能導致在沒有收到此類收入的情況下計入總收入。

66

美國投資者可能很難根據美國聯邦證券法對本公司或其某些董事和高級管理人員進行訴訟程序或執行訴訟。

本公司根據加拿大不列顛哥倫比亞省的法律註冊成立。它的董事和官員居住在加拿大或美國。由於這些人中的許多人和公司的大部分資產位於美國境外，美國投資者將很難在美國向公司及其董事和高級管理人員送達法律程序文件，或在任何訴訟中，包括基於美國聯邦證券法或任何其他美國法律的民事責任條款的訴訟中，在美國法院執行鍼對公司或此等人的判決。此外，僅以美國聯邦證券法或美國任何其他法律的民事責任條款為基礎的權利，在加拿大法院(包括不列顛哥倫比亞省法院)提起的原始訴訟或在美國法院獲得的強制執行判決的訴訟中可能無法強制執行。

與ESSA普通股相關的風險

ESSA普通股的市場價格和交易量可能會波動，這可能會給其股東帶來迅速而重大的損失或證券訴訟。

ESSA普通股的市場價格可能波動很大，可能會受到各種因素的影響，其中一些因素是ESSA無法控制的。股票市場，特別是製藥和生物技術公司，經歷了與這些公司的經營業績無關或不成比例的極端價格和成交量波動。無論ESSA的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對ESSA普通股的市場價格產生負面影響。除了“風險因素”一節和本年度報告其他部分討論的因素外，這些因素還包括：

美國和加拿大的股市經歷了極端的價格和成交量波動。市場波動，以及一般政治和經濟條件，如恐怖主義行為、長期的經濟不確定性、經濟衰退或利率或貨幣匯率波動，都可能對ESSA普通股的市場價格產生不利影響，導致股東遭受重大損失。此外，在過去，經歷過普通股市場價格波動的公司也會受到證券訴訟。ESSA可能是未來這類訴訟的目標。針對ESSA的證券訴訟可能導致鉅額成本，並將管理層的注意力從其他業務上轉移，這可能會對ESSA的業務造成實質性損害。

67

該公司從未宣佈分紅，未來也可能不會宣佈分紅。

到目前為止，ESA尚未宣佈或支付任何普通股現金股息。未來股息的支付將取決於ESSA的收益和財務狀況以及ESSA董事會認為合適的其他因素。除非ESSA支付股息，否則股東可能無法從他們的股票中獲得回報。董事會目前無意向普通股派發股息。

該公司可能會經歷未來的出售或發行額外的證券。

由於公司發行證券或公司現有股東在市場上出售普通股，或認為可能發生此類出售，公司股本證券的市場價格可能會下降。股東出售普通股也可能使本公司以本公司認為適當的時間和價格出售股本證券變得更加困難。大量普通股的出售或發行，或認為此類出售可能發生的看法，可能會對普通股的現行市場價格產生不利影響。隨着普通股的任何額外出售或發行，投資者的投票權將受到稀釋，公司的每股收益可能會受到稀釋。

此外，截至2022年9月30日，還有2920,000份已發行的預融資權證，這些認股權證可以名義上的行權價轉換為普通股。如果這些預籌資權證的持有人行使這些證券，現有股東的投票權將被稀釋，公司的每股收益可能會被稀釋，同時對其股價也會產生負面影響。

活躍的普通股交易市場可能不會持續下去。

雖然ESSA已將普通股在納斯達克上市，但活躍的普通股交易市場可能無法持續。如果不能維持活躍的普通股交易市場，普通股的流動性和可能獲得的普通股價格將受到不利影響。截至2022年9月30日，ESSA的公眾流通股佔ESSA已發行普通股的約89.36%，定義為已發行普通股減去持有ESSA已發行普通股10%以上的高級管理人員、董事或實益持有人持有的普通股。此外，據本公司所知，一些大股東(定義為持股超過5%)參與了最近的融資。與公開上市相比，過去一年任何一天的平均成交量都相對較小。因此，少數股東購買或出售ESSA普通股的行為可能會對普通股的價格產生不利影響。從歷史上看，與ESSA普通股類似的證券經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動不一定與經營業績有關，可能會給股東帶來迅速而重大的損失。

一般風險因素

如果ESSA未來無法對財務報告實施和保持有效的內部控制，ESSA可能無法準確報告財務結果或防止舞弊。在這種情況下，投資者可能會對ESSA財務報告的準確性和完整性失去信心，ESSA普通股的市場價格可能會受到負面影響。

對財務報告保持有效的內部控制對於ESSA編制可靠的財務報告是必要的，對幫助防止財務舞弊也很重要。如果ESSA無法維持足夠的內部控制，ESSA的業務和經營業績可能會受到損害。

68

根據薩班斯-奧克斯利法案第404(A)節和美國證券交易委員會的相關規則，ESSA的管理層除其他外，必須每年評估其財務報告內部控制的有效性，並證明其已建立有效的披露控制程序和截至2022年9月30日期間的財務報告內部控制程序。

編制ESSA的合併財務報表涉及許多複雜的手工和自動化過程，這些過程依賴於個人數據輸入或審查，並需要大量的管理判斷。這些要素中的一個或多個可能導致可能無法檢測到的錯誤，並可能導致ESSA合併財務報表的重大錯報。管理層關於財務報告的重大估計和判斷在合併財務報表中進行了討論和披露。

設計和實施有效的內部控制和程序以及擴大ESSA的內部會計能力的過程是一項持續的努力，需要ESSA預測和應對ESSA業務以及經濟和監管環境的變化，並花費大量資源建立和維護足以滿足ESSA作為上市公司的報告義務的內部控制系統。管理層評估財務報告內部控制是否有效必須達到的標準很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施才能達到詳細的標準。ESA目前無法確定公司是否能夠持續成功地完成薩班斯-奧克斯利法案第404(A)條的控制和程序的持續實施或認證和認證要求。

如果未來發生重大錯報，ESSA可能無法履行其未來的報告義務，它可能需要重述其財務業績，其普通股價格可能會下跌。當《薩班斯-奧克斯利法案》第404條完全適用於ESSA時，ESSA內部控制的任何失敗也可能對定期管理評估的結果以及未來任何關於ESSA財務報告內部控制有效性的年度獨立註冊會計師事務所證明報告產生不利影響。有效的內部控制對於ESSA編制可靠的財務報告是必要的，對幫助防止財務舞弊也很重要。如果ESSA不能提供可靠的財務報告或防止欺詐，ESSA的業務和運營結果可能會受到損害，投資者可能會對ESSA報告的財務信息失去信心，ESSA普通股的交易價格可能會大幅下跌。

ESSA的公司章程文件和加拿大法律中的條款可能會使對該公司的收購變得更加困難，這可能對ESSA的股東有利，並可能阻止股東試圖更換或罷免ESSA目前的管理層和/或限制普通股的市場價格。

ESSA條款中的條款以及《商業公司法》(不列顛哥倫比亞省)或適用的加拿大證券法中的某些條款可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的ESSA控制權的合併、收購或其他變化，包括他們可能以其他方式獲得普通股溢價的交易。這些規定還可能限制投資者未來可能願意為ESSA普通股支付的價格，從而壓低ESSA普通股的市場價格。此外，由於董事會負責任命公司管理團隊的成員，這些規定可能會使股東更難更換董事會成員，從而挫敗或阻止ESSA股東更換或撤換現有管理層的任何嘗試。除其他事項外，這些規定包括：

69

如果證券或行業分析師不發表關於ESSA業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，ESSA的股價和交易量可能會下降。

ESSA普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於該公司或其業務的研究和報告。如果報道ESSA的一名或多名證券或行業分析師下調其普通股評級，或發表關於其業務的不準確或不利的研究報告，其股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對ESSA的報道，或未能定期發佈有關ESSA的報告，對ESSA股票的需求可能會減少，這可能會導致其股價和交易量下降。

​

項目1B。未解決的員工意見

沒有。

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項目2.財產

我們的總部位於不列顛哥倫比亞省的温哥華，我們在那裏以短期租賃的方式租用辦公空間。我們的美國辦事處位於德克薩斯州休斯頓和加利福尼亞州舊金山南部。2021年4月23日，我們續簽了2021年8月1日至2023年7月31日的休斯頓辦公室租賃協議，並有權再續簽兩年。2018年3月，我們簽訂了舊金山南部辦公室的租約，該租約於2021年3月31日到期，現已延期至2024年5月31日。

我們相信，我們現有的設施足以滿足我們的迫切需要，並能滿足我們預期的增長。我們相信，如果有需要，可以租用更多的空間，以適應未來的任何增長。

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​

​

項目3.法律訴訟

我們可能會不時捲入法律程序，或在我們的正常業務過程中受到索賠。截至2022年9月30日，我們不是任何法律程序的一方，我們的管理層認為，如果決定對我們不利，我們有理由預計會對我們的業務、財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源分流等因素，訴訟可能會對我們產生不利影響。

​

項目4.礦山安全信息披露

不適用。

​

70

第II部

項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券市場信息

2015年7月9日，我們的普通股在納斯達克開始交易，交易代碼為EPIX。

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​

2022年12月12日，我們在納斯達克上的普通股最後一次報出售價為每股3.21美元。

持有者

截至2022年12月12日，約有357名ESSA普通股的登記持有者。這一數字不包括其股份被銀行、經紀商和其他金融機構以“街頭名義”持有的受益所有者。

分紅

我們從未為我們的普通股或任何其他證券支付過任何股息。我們目前打算保留任何未來的收益，為我們業務的增長和發展提供資金，我們預計在可預見的未來，我們不會宣佈或支付任何現金股息。任何未來派發現金股息的決定將由我們的董事會酌情決定，並將取決於我們的財務狀況、經營結果、資本要求、未來任何債務的限制以及董事會認為相關的其他因素。

加拿大聯邦所得税對美國持有人的考慮

以下是截至今天為止，加拿大聯邦所得税的主要考慮因素的摘要《所得税法》(加拿大)(“税法”)，一般適用於收購普通股的投資者，就税法而言，在所有相關時間，以獨立的方式交易，與ESSA沒有關聯，並作為資本財產(“持有人”)收購和持有普通股。一般而言，普通股將被視為持有者的資本財產，只要持有者在經營證券交易或交易的過程中不使用普通股，且該持有者沒有在一次或多次被視為貿易性質的冒險或經營的交易中獲得普通股，或被視為在一次或多次交易中獲得普通股。

​

71

本摘要是根據《《加拿大-美國所得税公約》(1980)(“條約”)、税法及其條例以及加拿大税務局(CRA)目前公佈的行政政策和評估做法。本摘要考慮了財政部長(加拿大)或其代表在本摘要日期之前公開宣佈的修訂税法及其條例的所有具體建議(“税收建議”)，並假定税收建議將以提議的形式頒佈，儘管不能保證税收提議將以目前的形式頒佈或根本不頒佈。本摘要不考慮法律或行政政策或CRA評估實踐的任何變化，無論是通過立法、政府或司法決定或行動，也不考慮或考慮任何省、地區或外國所得税考慮因素，這些考慮因素可能與本摘要中討論的加拿大聯邦所得税考慮因素有很大不同。

​

本摘要僅適用於以下持有人：(I)就税法而言，在任何時間不在加拿大居住，(Ii)在加拿大經營業務時不使用或持有普通股，以及(Iii)出於所得税目的而居住在美國，並根據本條約有權享受福利。本摘要中沒有討論的特殊規則可能適用於在加拿大和其他地方開展業務的保險公司。

​

本摘要僅具有一般性，並未詳盡列出加拿大聯邦所得税的所有可能考慮因素，不打算也不應被解釋為對任何特定持有人的法律或税務建議。持有人應根據自己的具體情況諮詢自己的税務顧問。

​

貨幣

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就税法而言，所有與收購、持有或處置普通股有關的金額都必須以加元表示。以任何其他貨幣計價的金額必須使用加拿大銀行在第一次產生金額時所報的匯率或CRA可接受的其他匯率轉換為加元。

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分紅

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ESSA支付或貸記或視為支付或貸記給持有人的股息須按股息總額25%的税率繳納加拿大預扣税，除非該税率因條約條款而減少。支付或貸記給為條約目的在美國居住、根據條約有權享受福利並且是股息的實益所有人的股東支付或貸記的股息的預扣税税率通常限制在股息總額的15%(如果這種股東是一家實益擁有ESSA至少10%有表決權股份的公司)。持有者應根據自己的具體情況，就《條約》對股息的適用問題諮詢自己的税務顧問。

​

普通股的處置

​

持有者一般不會根據税法就處置或當作處置普通股而變現的資本收益繳税，因此產生的資本損失也不會根據税法確認，除非普通股根據税法的目的構成持有者的“加拿大應税財產”，而且根據條約的條款，收益不能免税。

​

72

如果普通股在税法(目前包括納斯達克)所定義的“指定證券交易所”上市，則普通股在處置時一般不構成持有人當時的加拿大應税財產，除非在緊接處置前60個月期間的任何時間同時滿足以下兩個條件：

​

(I)持有人、持有人沒有與其保持一定距離交易的人士，以及持有人或該非獨立人士(直接或透過一個或多個合夥企業間接持有會員權益)的合夥企業，或持有人連同所有此等人士，擁有任何類別或系列的ESSA股份的25%或以上的已發行股份；及

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(Ii)普通股公平市價的50%以上直接或間接來自位於加拿大的不動產或不動產、“加拿大資源財產”(定義見税法)、“木材資源財產”(定義見税法)或該等財產的選擇權、權益或權利的其中一項或任何組合，不論該等財產是否存在。

​

儘管有上述規定，就税法而言，普通股在特定情況下可能被視為持有人的加拿大應税財產。

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普通股是加拿大應税財產的持有人應諮詢他們自己的税務顧問。

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美國所得税的考慮因素

​

以下是普遍適用於公司普通股所有權和處置的美國持有者(定義如下)的預期美國聯邦所得税後果的摘要。本摘要僅涉及將普通股作為“資本資產”(通常是為投資目的持有的資產)收購和持有的持有者。

以下摘要並不涉及因普通股的所有權和處置而可能與美國持有者(定義如下)有關的所有美國聯邦所得税後果，也沒有考慮任何特定持有者的具體情況，其中一些可能受到特別税收規則的約束(包括但不限於經紀人、證券或貨幣交易商、選擇使用按市值計價的證券持有者會計方法的證券交易商、免税組織、保險公司、銀行、儲蓄機構和其他金融機構、負有替代最低税額責任的人、持有普通股實體權益的人、將直接、間接或建設性地(通過投票或價值)擁有或將擁有我們股票10%或以上的人、作為對衝、整合、轉換或建設性出售交易或跨境交易的一部分而持有普通股的人、前美國公民或永久居民，或其功能貨幣不是美元的人)。

本摘要基於1986年修訂的《美國國税法》(下稱《守則》)、美國財政部條例、美國國税局(IRS)的行政聲明和裁決、司法裁決和加拿大-美國所得税公約(1980)，所有這些都在本摘要的日期生效，並且所有這些都可能會發生變化(可能具有追溯效力)和不同的解釋。除下文特別陳述外，本摘要不討論適用的所得税申報要求。本摘要不描述任何州、當地或外國税法考慮因素，或除所得税以外的美國聯邦税法的任何方面(例如，遺產税或贈與税或聯邦醫療保險繳費税)。美國持有者(定義如下)應就此類問題諮詢其自己的税務顧問。

關於普通股所有權或處置的美國聯邦所得税後果，尚未請求或將獲得美國國税局的任何法律意見或裁決。本摘要對國税局沒有約束力，也不排除國税局採取與本摘要所持立場不同或相反的立場。此外，由於本摘要所依據的當局受到不同的解釋，美國國税局和美國法院可能不同意本摘要中的一個或多個立場。

如本摘要所用，“美國持有者”是普通股的實益擁有人，就美國聯邦所得税而言，他是(I)美國公民或個人居民，(Ii)公司(或被歸類為

73

美國聯邦所得税公司)在美國、其任何州或哥倫比亞特區或根據美國、其任何州或哥倫比亞特區的法律創建或組織的財產，(Iii)其收入應繳納美國聯邦所得税的遺產，或(Iv)符合以下條件的信託：(A)美國法院可以對信託的管理進行主要監督，並且一名或多名美國人被授權控制信託的所有實質性決策，或(B)該信託具有有效的選擇，可被視為美國聯邦所得税目的的美國人。

持有普通股的合夥企業(或按美國聯邦所得税規定被歸類為合夥企業的其他實體或安排)中合夥人的税務待遇可能取決於合夥企業和合夥人的地位以及合夥企業的活動。作為普通股實益所有人的合夥企業(或按美國聯邦所得税目的被歸類為合夥企業的其他實體或安排)及其合夥人和其他所有者，應就普通股所有權和處置的税務後果諮詢各自的税務顧問。

被動型外國投資公司規則

外國公司將被視為被動外國投資公司(“PFIC”)的任何課税年度(1)75%或以上的總收入是“被動收入”根據PFIC規則或(2)50%或更多的資產的平均季度價值產生(或為生產)“被動收入”。為此，“被動收入”通常包括利息、股息、某些租金和特許權使用費以及某些收益。此外，為了確定該外國公司是否為私人投資公司，如果該外國公司直接或間接擁有另一家公司至少25%的股份(按價值計算)，則該外國公司將被視為直接持有其所佔比例的資產，並直接獲得該另一家公司按比例分配的收入。如果一家公司在任何課税年度被視為美國持有人的PFIC，則在隨後的所有納税年度，該公司將繼續被視為該美國持有人的PFIC，無論該公司在這些年度是否繼續符合PFIC要求，除非做出某些選擇。

關於外國公司是否為PFIC的決定，是基於複雜的美國聯邦所得税規則的應用，這些規則受到不同的解釋，而確定將取決於外國公司的收入、費用和資產的構成，以及其高級管理人員和員工從事的活動的性質。ESSA認為，在截至2022年9月30日的納税年度，它被歸類為PFIC，ESSA認為，它可能在本納税年度和未來納税年度被歸類為PFIC。然而，我們在本課税年度或任何未來課税年度的實際PFIC地位是不確定的，並且在該課税年度結束之前無法確定。

如果我們被歸類為PFIC，沒有做出下述任何選擇的美國持有人將被要求將處置普通股的任何收益報告為普通收入，而不是資本利得，並計算與普通股有關的收益和任何“超額分配”(定義如下)的納税義務，就像這些項目是在美國持有人的普通股持有期(或部分時間)內每天按比例賺取的一樣。分配給實現收益或進行分配的納税年度的金額，以及在該美國持有人持有期間內的任何納税年度，如果在第一個納税年度之前，我們被視為對美國持有人的PFIC，將作為該收益或分配的納税年度的普通收入計入美國持有人的毛收入。分配給其他納税年度的金額將在實現收益或按美國持有人在另一個納税年度有效的最高税率進行分配的納税年度作為普通收入納税，並將受到利息費用的影響，就像所得税負債已就每個此類前一年度到期一樣。就本規則而言，根據公司重組進行的贈與、交換以及使用普通股作為貸款擔保，可被視為普通股的應税處置。“超額分派”是指在一個納税年度內，普通股的分派金額超過前三個納税年度(如果較短，則為美國持有者對普通股的持有期)的平均分派金額的125%。

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某些額外的不利税收規則將適用於任何課税年度的美國持有人，即我們被視為美國持有人的PFIC，而我們的任何子公司也被視為PFIC(“子公司PFIC”)。在這種情況下，美國持有人一般將被視為擁有其在任何子公司PFIC的比例權益(按價值計算)，並受上述關於子公司PFIC的PFIC規則的約束，無論該美國持有人在美國的持股百分比如何。

如果美國持有者就其在PFIC的利益及時進行了“合格選舉基金”選舉(“QEF選舉”)，上述不利的税收後果可能會得到緩解。因此，如果我們被歸類為PFIC，對於美國持有人來説，在其持有普通股的第一年選擇將我們視為“合格的選舉基金”可能是有利的。如果美國持有人就ESSA及時進行了QEF選舉，當選的美國持有人將被要求在我們被視為PFIC的每個納税年度將美國持有人在ESSA普通收入中按比例計入總收入，(Ii)作為資本利得，美國持有人在ESSA淨資本收益(如果有)中按比例計入，無論普通收入或淨資本收益是否分配。選舉美國持有者的普通股基礎將增加，以反映任何已納税但未分配的收入的數額。以前徵税的收入分配將導致普通股基礎的相應減少，不會作為分配給美國持有者再次徵税。

關於ESSA的QEF選擇將不適用於任何子公司PFIC；必須為每個子公司PFIC單獨進行QEF選擇(在這種情況下，上述處理將適用於該子公司PFIC)。如果美國持有者及時就一家子公司PFIC進行了QEF選舉，它將被要求在每個納税年度將其在該子公司PFIC的普通收益和淨資本收益中按比例計入總收入，但可能不會獲得此類收入的分配。在受到某些限制的情況下，此類美國持有者可以選擇推遲支付此類金額的當前美國聯邦所得税，但需支付利息費用(如果美國持有者是個人，利息費用將不能在美國聯邦所得税中扣除)。

如果我們確定我們以及我們直接或間接擁有該子公司總投票權50%以上的任何子公司在任何課税年度可能是PFIC，我們打算應美國持有人的要求並根據適用程序向美國持有人提供該納税年度有關ESSA和任何此類子公司的“PFIC年度信息報表”。美國持有者可使用“PFIC年度信息聲明”，以遵守適用於ESSA及其任何附屬公司的QEF選舉的報告要求。如果及時進行QEF選舉，出售普通股或收到超額分派的任何收益的美國聯邦所得税可能會高於税收。

或者，如果我們被歸類為PFIC，美國持有者也可以通過按市值計價選擇(而不是QEF選擇)來規避上述某些規則，前提是普通股被視為在適用的美國財政部法規所指的合格交易所或其他市場上定期交易。然而，美國持有者將不被允許對子公司PFIC進行按市值計價的選舉。美國持有者應該諮詢他們自己的税務顧問，瞭解按市值計價選舉的潛在可用性和後果，以及在任何納税年度我們被歸類為PFIC的情況下，進行保護性QEF選舉是否明智。

在任何課税年度內，如果我們或其任何子公司PFIC相對於美國持有人被視為PFIC，則該美國持有人通常必須提交IRS表格8621。美國持有者應就年度申報要求諮詢自己的税務顧問。

75

普通股

普通股的分配

一般而言，根據上文討論的被動型外國投資公司規則，美國股東收到的普通股分派總額(包括為支付加拿大預扣税而預扣的金額)將計入美國股東的毛收入中，作為可歸因於我們根據美國聯邦所得税原則確定的當期和累計收益和利潤的股息。根據美國聯邦所得税規則，我們可能不會計算每年的收入和利潤。因此，美國持有者應該預計，對於美國聯邦所得税而言，分配通常將被視為股息。根據上文討論的被動型外國投資公司規則，將普通股分配給某些被視為股息的非公司美國持有人可按優惠税率徵税，前提是我們在分配的納税年度或上一納税年度不被視為PFIC。此類股息將沒有資格享受通常允許公司股東就從美國公司獲得的股息進行的“收到的股息”扣減。

以加元支付的任何股息的金額(包括為支付加拿大預扣税而預扣的金額)將等於根據美國持有者收到股息之日的有效匯率計算的加元的美元價值，無論加元是否已兑換成美元。美國持有者的計税基準為加元，等於其在收據之日的美元價值。如果收到的加拿大元在收到之日兑換成美元，美國持有者一般不應被要求確認與分發有關的外幣收益或損失。如果收到的加元在收到之日沒有兑換成美元，美國持有者可以在隨後兑換或以其他方式處置加元時確認外幣收益或損失。此類收益或損失將被視為美國來源的普通收入或損失。

被視為股息的普通股分配通常將構成來自美國以外來源的收入，通常將被歸類為美國外國税收抵免目的的“被動類別收入”。美國持有者可能有資格選擇就其美國聯邦所得税債務申請美國外國税收抵免，但受適用的限制和持有期要求的限制，加拿大税(如果有)是從收到的普通股分配中預扣的。沒有選擇申請美國外國税收抵免的美國持有者可以轉而申請加拿大預扣税款的扣除，但只能在美國持有者選擇就該納税年度支付或應計的所有外國所得税申請扣除的納税年度內申請扣除。與美國外國税收抵免相關的規則很複雜，每個美國持有者都應該就此類規則的應用諮詢自己的税務顧問。

普通股的出售、交換或其他應税處置

美國持有者一般將確認出售、交換或其他應税處置普通股的收益或損失，其金額等於出售、交換或其他應税處置變現的金額與美國持有者為此交換的普通股的調整税基之間的差額(如果有)。根據上文討論的被動型外國投資公司規則，此類收益或損失將是資本收益或損失，並將是長期資本收益(目前對非公司美國持有人的税率較低)或損失，如果在出售、交換或其他應税處置之日，普通股已由該美國持有人持有超過一年。資本損失的扣除是有限制的。此類收益或損失通常將在美國國內獲得，用於美國的外國税收抵免。

關於外國金融資產的規定披露

某些美國持有者被要求報告與普通股權益有關的信息，但某些例外情況除外(包括某些金融機構賬户中持有的普通股的例外情況)，方法是附上一份完整的IRS Form 8938，即指定外國金融資產報表，以及他們持有普通股權益的每一年的納税申報單。美國持有者應就與其普通股所有權相關的信息報告要求諮詢他們自己的税務顧問。

76

最近出售的未註冊證券

沒有。

發行人回購股權證券

沒有。

​

Item 6. [保留。]

​

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項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

以下討論應與所附財務報表及其附註一併閲讀。這份Form 10-K年度報告包括以下部分，包含符合1995年美國私人證券訴訟改革法的前瞻性陳述。這些陳述會受到風險和不確定因素的影響，這些風險和不確定因素可能會導致實際結果和事件與這些前瞻性陳述中明示或暗示的內容大相徑庭。關於這些風險和不確定因素的詳細討論，見本年度報告表格10-K“風險因素”項目1A。我們告誡讀者不要過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅反映了截至本年度報告10-K表格之日管理層的分析。我們沒有義務更新前瞻性陳述，以反映本年度報告(Form 10-K)之後發生的事件或情況。在整個討論過程中，除非上下文另有説明或暗示，否則術語“ESSA”、“公司”、“我們”、“我們”和“我們”指的是ESSA製藥公司及其子公司。有關我們2021財年的財務狀況和運營結果與2020和2019財年相比的討論，請參閲我們於2021年11月18日提交給美國證券交易委員會的截至2021年9月30日的財年10-K表格年度報告的第7項。

概述

ESA是一家臨牀階段的製藥公司，專注於開發治療前列腺癌的新型專利療法，最初的重點是那些儘管使用當前標準的護理療法，包括第二代抗雄激素藥物，如阿比特龍、苯扎魯胺、阿帕魯胺和達魯他胺的治療仍在進展的患者。該公司認為，其最新的一系列研究化合物，包括其候選產品EPI-7386，有可能顯著延長耐閹割前列腺癌(CRPC)患者從基於抗激素的療法中受益的時間間隔。具體地説，這些化合物旨在擾亂雄激素受體(AR)信號通路，這是推動前列腺癌生長的主要途徑，並通過選擇性地與AR的N末端結構域(NTD)結合來防止AR激活。在這方面，該公司的化合物在設計上不同於經典的非類固醇抗雄激素。這些抗雄激素要麼幹擾雄激素的合成(即阿比特龍)，要麼幹擾雄激素與位於NTD相反一端的受體的配體結合域(LBD)的結合(即“呂他胺”)。功能性的NTD對於AR的激活是必不可少的；阻斷NTD會抑制AR驅動的轉錄，從而抑制雄激素驅動的生物學。

業務的總體發展

截至2022年9月30日止年度的重大業務發展

2022年10月31日，該公司宣佈，由於操作招募方面的挑戰，揚森研究和開發公司暫停了在mCRPC患者中使用阿帕魯胺的EPI-7386和使用阿比特龍加潑尼鬆的EPI-7386的第一階段臨牀研究的登記。在一些患者中觀察到了初步的臨牀活動，三名患者中有兩名在12周內PSA下降了90%(“PSA90”)。該公司正在與Janssen討論為ESSA贊助的聯合研究提供醋酸阿比特龍和阿帕魯胺。

2022年10月26日，該公司在第34屆EORTC-™-AACR分子靶標和癌症治療年度研討會的海報會議上宣佈，其領先的第一代基於AR ANITEN的嵌合體(“ANITAC”)NTD降解劑的臨牀前數據將公佈。

2022年10月26日，該公司宣佈在2022年前列腺癌基金會科學務虛會上公佈ESSA的主要候選藥物EPI-7386與苯扎魯胺聯合進行的第1/2階段研究的前兩個隊列的最新臨牀數據。在這項多中心、開放標籤的第1/2期劑量遞增研究中，前兩個隊列中有7名未服用第二代抗雄激素的mCRPC患者入選，遞增劑量的EPI-7386和固定劑量的苯扎魯胺每天一次(Qd)120毫克。這項研究允許先進行一次化療。前兩個隊列的藥代動力學結果表明，苯扎魯胺的暴露受EPI-7386的影響最小，而EPI-7386的暴露通過與苯扎魯胺聯合給藥而減少，但仍保持在臨牀前異種移植研究所建議的臨牀相關範圍內。該組合的安全性是有利的，具有一致的安全性

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使用第二代抗雄激素，未觀察到劑量限制毒性。第一組中的一名患者在服藥一個週期後停藥，原因是強的CyP3A誘導劑伴隨藥物治療，減少了對EPI-7386和苯扎魯胺的暴露，因此無法評估療效。其餘6名患者的抗腫瘤活性表明，這些患者中有4名在服藥12周後達到了PSA90，到目前為止，6名患者中有5名達到了PSA90。

2022年9月13日，公司任命菲利普·坎托夫為董事會成員。

2022年6月30日，公司宣佈為其首席執行官總裁和首席執行官David·R·帕金森以及執行副總裁總裁和首席運營官彼得·維爾西克建立自動證券處置計劃。

2022年6月27日，該公司通過電話會議和網絡廣播介紹了EPI-7386單一療法和聯合療法臨牀發展的最新臨牀情況。1a期劑量遞增研究的最新進展顯示了36名患者的初步數據，這些數據表明EPI-7386耐受性良好，表現出良好的藥代動力學特徵，並在經過大量預治療的患者組中顯示出初步的抗腫瘤活性。該公司相信，良好的安全性和耐受性、良好的藥物特性以及抗雄激素的生物學和抗腫瘤活性支持該公司決定進入更早的治療路線並研究EPI-7386與第二代抗雄激素的結合。最新消息還指出，對經過大量預處理的人羣進行的ctDNA分子分析提供了詳細的遺傳變化概況，揭示了晚期mCRPC患者的生物學複雜性，並允許繼續細化前列腺癌患者的人羣，這些患者的腫瘤仍然主要由雄激素受體驅動，因此最有可能對雄激素受體抑制劑產生反應。

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更新詳細説明，在多中心開放標籤1a階段劑量遞增研究中，31名患者每天服用一次EPI-7386口服片劑(QD)，從200毫克到1000毫克遞增200毫克。這個QD組的患者接受了大量的預治療，前列腺癌的中位數是7行，mCRPC的治療是4行。幾乎60%的患者之前接受過化療。患者病情進展迅速，PSA倍增時間中位數僅為2.1個月，ctDNA中位數百分比為29%。幾乎三分之一的患者有肺、肝或腦轉移，重疊的三分之一患者有明顯的神經內分泌分化。CtDNA分析顯示，這些患者的腫瘤具有廣泛的非AR相關基因組變化，表明存在與晚期前列腺癌相關的多個非AR致癌驅動因素。在方案修改後，還介紹了參加400 mg和600 mg Bid隊列每日兩次劑量方案的5名初始患者的經驗。修正案排除了之前接受過三種以上治療的患者，排除了內臟轉移的患者，並只允許接受一種先前的化療。

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截至2022年6月1日，來自QD和BID患者的關鍵安全性結果顯示，EPI-7386在所有測試的劑量水平和時間表下都是安全的，耐受性良好，沒有劑量限制毒性，與治療相關的不良事件僅限於1級或2級，1例3級貧血的發生最終被認為不太可能與治療有關，並且在任何副作用中都沒有明顯的劑量依賴性。

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抗雄激素反應通過循環PSA水平的變化、ctDNA水平的變化以及傳統RECIST標準和使用AIQ Solutions平臺的總病變體積量化測量的疾病負擔的放射學變化來評估。

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截至2022年6月1日，QD和BID患者的關鍵反應結果顯示，在10名患有可測量疾病並接受治療超過12周的患者中，有5名患者的腫瘤體積縮小。在沒有內臟疾病、非AR致癌途徑的DNA基因組異常較少、治療少於3行的臨牀亞組患者中，觀察到PSA降低或穩定。這為完善單一療法開發計劃的患者羣體提供了進一步的信息。在17例ctDNA水平在基線水平可測量的患者中，發現存在AR點突變、AR增益/擴增和AR截斷的患者的ctDNA下降，這表明EPI-7386具有潛在的抗腫瘤活性。

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最新情況還描述了計劃的1b期研究、計劃的機會隊列窗口以及EPI-7386與苯扎魯胺聯合研究的狀況。1b期研究將評估mCRPC患者羣體，類似於在1a期BID隊列中接受治療的患者，但另外排除了先前的化療。每個劑量/計劃(600毫克，每日一次，400毫克或600毫克，BID)最多12名患者將接受評估，以獲得更多關於EPI-7386的安全性、耐受性、暴露和抗腫瘤活性的信息。

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此次更新還將計劃中的機會窗口隊列描述為1b階段擴展的一部分，在該階段，一組單獨的非轉移性CRPC將被納入一項為期12周的臨牀終點研究(即PSA變化)，以評估EPI-7386在疾病主要由AR驅動且腫瘤生物學未受第二代抗雄激素治療影響的患者羣體中的抗腫瘤活性。

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臨牀最新情況還提供了在1/2期試驗中評估EPI-7386早期治療路線的聯合研究的狀況，該試驗將EPI-7386與經批准的第二代抗雄激素相結合。在EPI-7386公司與Astellas製藥公司和輝瑞公司的AR抑制劑苯扎魯胺聯合進行的1/2階段研究中，沒有接受第二代抗雄激素治療的mCRPC患者的第一組試驗已經通過了28天的DLT期，沒有安全問題，當報道時，試驗目前正在招募第二組患者。在與苯扎魯胺的1/2期聯合試驗中，來自第一個隊列的初步數據表明，根據預計有效的臨牀和臨牀前數據，這些藥物可以安全地組合在一起。早期的數據，除了臨牀前的研究，支持EPI-7386與第二代抗雄激素結合在一起抑制雄激素受體生物學並誘導強大的抗腫瘤反應的潛力。

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該公司還描述了預期將於2022年晚些時候啟動一項由研究人員贊助的第二階段新輔助研究，該研究將評估達魯他胺與EPI-7386+達魯他胺在接受前列腺切除術治療高危侷限性前列腺癌患者中的比較。

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在2022年4月10日的AACR年會上，該公司展示了其第一代基於雄激素受體(AR)的嵌合體(ANITAC™)N-末端域(NTD)降解物的臨牀前數據，海報標題為“雄激素受體(AR)N-末端結構域降解器可以在CRPC臨牀前模型中降解AR全長和AR剪接變體”。臨牀前數據證明瞭ESSA的ANITAC降解物作為一種抑制AR途徑的新方法的潛力。AR的NTD區域本質上的無序性質意味着它通常被認為是不可用藥的。臨牀前研究表明，ANITAC通過其與AR的NTD結合的獨特能力，具有抑制NTD介導的AR轉錄的能力，同時也能降解AR蛋白，包括通常與CRPC相關的抗藥性AR。臨牀前結果表明，ANITAC降解物利用泛素蛋白酶體系統，可以降解多種形式的AR，包括在CRPC患者中經常表達的全長、突變和剪接變異體。具體地説，ANITAC降解物在抑制AR-FL、AR-V7或AR-V567es驅動的AR轉錄活性方面顯示出強大的效力。此外，口服生物可利用的ANITAC降解物在抑制AR依賴的轉錄和降低AR依賴的前列腺癌細胞的存活率方面表現出很高的效力。該公司繼續設計和測試ANITAC降解器，重點是提高選擇性。

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2022年1月19日，該公司宣佈了該公司贊助的1/2期研究中的第一名患者，以評估ESSA的主導產品候選產品EPI-7386與Astellas和輝瑞的配體結合域雄激素受體抑制劑苯扎魯胺聯合治療mCRPC的安全性、耐受性和初步療效。這項聯合試驗研究了在尚未接受第二代抗雄激素藥物治療的mCRPC患者中，通過兩條獨立的途徑抑制雄激素受體的潛在臨牀益處。在臨牀前模型中，通過同時靶向AR的兩端，EPI-7386與谷氨醯胺的結合導致了更深更廣的雄激素生物學抑制。

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1/2期臨牀試驗(NCT05075577)為兩部分研究。第一階段評估藥物組合的安全性和耐受性，以建立聯合服用EPI-7386和苯扎魯胺的推薦第二階段劑量範圍。這一階段的研究預計將招募多達30名尚未接受第二代抗雄激素療法治療的mCRPC患者。如下所述，2022年6月27日公佈了第一個隊列的初步經驗結果，證明瞭第一個隊列中聯合應用的安全性和耐受性，以及

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隨附的藥代動力學和PSA減少信息。在第二階段，在相同的患者羣體中，將單一藥物苯扎魯胺與苯扎魯胺和EPI-7386的組合進行比較。第二階段的目標是評估EPI-7386與固定劑量的苯扎魯胺聯合使用的安全性、耐受性和抗腫瘤活性，並與單獨使用苯扎魯胺進行比較。這部分研究預計將招募120名尚未接受第二代抗雄激素療法治療的mCRPC患者。

融資與資本

2021年2月22日，該公司完成了包銷公開發行，總收益為149,999,985美元(“2021年2月融資”)。本公司共發行5555555股本公司普通股，公開發行價為每股27.00美元，其中包括已行使30天選擇權的承銷商額外購買724,637股普通股。在2021年2月的融資中，該公司支付了8,999,999美元的現金佣金，併產生了150,498美元的其他交易成本。

ESA從未盈利，自成立以來一直出現淨虧損。截至2022年9月30日和2021年9月30日的年度，ESA的淨虧損分別為35,161,917美元和36,805,461美元。ESA預計在可預見的未來將出現虧損，隨着其繼續開發其候選產品並尋求監管部門的批准，這些虧損將會增加。由於與產品開發相關的許多風險和不確定性，ESSA無法預測增加費用的時間或金額，或者何時或是否能夠實現或保持盈利。

經營成果

下表列出了ESSA在截至2022年9月30日和2021年9月30日的財政年度及截至2021年9月30日的財政年度的綜合財務狀況報表和綜合虧損和全面虧損報表：

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截至2022年和2021年9月30日的財政年度的運作結果

據報道，在任何一個財年都沒有收入。截至2022年9月30日的年度，公司的綜合虧損為35,161,917美元，而截至2021年9月30日的年度的綜合虧損為36,805,461美元。ESSA這兩個期間的費用和淨虧損的變化主要是下列因素造成的：

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研究和開發支出

研發費用按性質包括以下主要費用：

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截至2022年9月30日的年度總研發支出為24,415,246美元，而截至2021年9月30日的年度為24,258,989美元，其中包括與基於股票的支付支出相關的非現金支出4,322,844美元(2021-3,643,382美元)。2022年的研發費用反映了EPI-7386正在進行的臨牀試驗。

以股份為基礎的付款支出4,322,844美元(2021-3,643,382美元)是一項非現金支出，涉及分配給公司主要管理人員和顧問的股票期權和員工股份購買權的價值。該等開支與授予及歸屬該等權益工具有關，扣除期滿及沒收後確認，並分配予研發、一般及行政及融資開支，與相關認購權持有人的活動有關。

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與該公司的臨牀研究機構進行EPI-7386第一階段臨牀試驗相關的支出產生了4872,268美元(2021-4,597,114美元)的臨牀成本。

產生的臨牀前成本為8,134,161美元(2021-4,760,269美元)，用於對與第一階段研究相關的臨牀試驗數據進行藥代動力學數據分析的支出，以及臨牀前流水線和Anitac化合物的工作。

截至2022年9月30日的一年的製造成本為2,946,412美元(2021-6,867,397美元)，其中包括為支持正在進行的臨牀試驗而對EPI-7386藥物供應進行cGMP製造的金額，以及圍繞該公司EPI-7386藥物特性的配方和化學工作產生的成本。

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截至2022年9月30日的一年，諮詢費用降至511,590美元(2021-596,271美元)，主要原因是合同項目管理服務。

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由於臨牀前和臨牀工作人員人數增加，與臨牀前和臨牀工作人員有關的薪金和福利增至2 073 188美元(2021-1 731 852美元)。

合法專利和許可費增加到1,123,319美元(2021-1,051,379美元)。該公司採取了分級專利戰略來保護其知識產權，因為製藥行業非常重視專利，以保護新技術、產品和工藝。費用反映了正在進行的投資和相關維護費用的時間安排。該公司預計將繼續對專利申請進行投資。

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一般和行政支出

一般和行政費用從性質上包括以下主要費用：

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在截至2022年9月30日的一年中，一般和行政支出從截至2021年9月30日的年度的12,884,581美元降至12,544,760美元，其中包括與基於股票的支付相關的非現金支出3,565,241美元(2021-5,832,731美元)。這項非現金支出涉及分配給公司主要管理層和顧問的股票期權和員工股份購買權的價值。該等開支與授予及歸屬該等權益工具有關，扣除期滿及沒收後確認，並分配予研發、一般及行政及融資開支，與相關認購權持有人的活動有關。

諮詢費和分包商費用為185 292美元(2021-218 62美元)，用於與公司活動相關的行政和法律支助。

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保險費2,088,637美元(2021-943,848美元)，用於增加公司董事和高級管理人員的保險費用。

與持續的公司活動相關的法律和會計服務產生了901,282美元(2021-1,228,456美元)的專業費用。

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薪金和福利支出增至3 710 999美元(2021-3 036 894美元)，反映了與績效有關的薪金調整和支付給僱員的獎金以及額外的支助工作人員費用。

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流動性與資本資源

ESA是一家臨牀階段公司，目前沒有產生收入。

截至2022年9月30日，公司的營運資金為166,748,942美元(2021-193,668,414美元)。在截至2022年9月30日的年度內，業務活動的資金主要來自2020年7月的融資收益和2021年2月的融資收益。截至2022年9月30日，該公司擁有167,237,504美元(2021-194,927,183美元)的可用現金儲備和短期投資，以償還2,310,399美元(2021-3,929,663美元)的流動負債。在2022年9月30日，公司相信它有足夠的資本在債務到期時履行債務，並執行超過12個月的計劃支出。該公司預計，到2025年，其目前的現金跑道將為其運營和ESSA贊助的臨牀計劃提供資金，包括1b階段單一治療擴展和機會窗口研究、與苯扎魯胺的第二階段聯合研究、評估EPI-7386與揚森公司的抗雄激素的第一階段研究中的更多隊列，以及研究人員贊助的EPI-7386和達魯他胺研究。

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由於許多因素，ESA未來的現金需求可能與目前預期的大不相同，包括與未來臨牀前工作相關的成本，以及利用戰略機會，如合作伙伴合作或併購活動。未來，可能有必要籌集額外資金。這些資金可能來自達成戰略協作安排、從國庫發行股票或其他融資來源。然而，不能保證ESSA將成功地籌集資金以繼續其業務活動。見項目1A中的“風險因素”。在本年度報告的其他部分。

關鍵會計政策和估算

本公司對未來作出的估計和假設會影響報告的資產和負債額。估計和判斷是根據歷史經驗和其他因素不斷評估的，包括對未來事件的預期，這些事件在當時的情況下是合理的。在未來，實際經驗可能與這些估計和假設不同。

會計估計變動的影響，如變動隻影響該期間，則納入該期間的全面收益，或如該變動影響兩個期間，則計入該期間及未來期間的全面收益，以前瞻性確認。管理層在財務狀況表日期對未來和其他估計不確定因素作出的重大假設，如果實際結果與與下列關鍵估計數有關的假設不同，則可能導致對資產和負債的賬面金額進行重大調整：

所得税

所得税的確定本質上是複雜的，需要對未來的事件做出某些估計和假設。由於所得税審計、重新評估、公司結構和相關住所的變化、判例和任何新立法而引起的事實和情況的變化，可能會導致所得税撥備的增加或減少。遞延税項資產的價值是根據變現的可能性來評估的；本公司已評估該等資產不太可能變現，因此並未確認遞延税項的價值。

基於股份的支付和補償

該公司已對非現金對價發行的股票的估值採用了估計。股份按授出日授予的權益工具的公允價值估值，成本於本公司收到貨物或服務時入賬。

該公司已對現金髮行的預融資認股權證的估值採用了估計。預籌資權證的價值相當於收到的現金收益。

本公司以權益工具獲授予當日的公允價值為基準，計量與員工進行股權結算交易的成本。估計以股份為基礎的支付交易的公允價值需要確定最合適的估值模式，這取決於授予的條款和條件。這一估計還需要確定估值模型中最合適的投入，包括相關普通股的公允價值、購股權的預期壽命、波動性和股息率，並對它們做出假設。相關普通股的公允價值被評估為現金收益的每股普通股的最新發行價。

趨勢信息

ESA是一家臨牀開發階段的公司，目前沒有產生收入。該公司專注於開發治療前列腺癌的小分子藥物。該公司已經獲得了某些許可知識產權的許可證。截至本年度報告發布之日，尚無任何產品投入商業生產或使用。該公司的財務成功將取決於其從臨牀前和臨牀階段到商業化階段繼續開發其化合物的能力。

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安全港

請參閲本年度報告導言中的“有關前瞻性陳述的警示説明”。

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根據交易法第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項目所要求的信息。

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項目8.財務報表和補充數據

Essa製藥公司。

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合併財務報表

(以美元表示)

截至2022年9月30日及2021年9月30日止年度

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獨立註冊會計師事務所報告

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致本公司股東及董事

Essa製藥公司。

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對合並財務報表的幾點看法

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我們審計了ESSA Pharma Inc.(“本公司”)截至2022年和2021年9月30日的合併資產負債表，以及截至2022年和2021年9月30日的年度的相關綜合經營報表和全面虧損、現金流量和股東權益變化，以及相關的附註(統稱為“財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2022年9月30日和2021年9月30日的財務狀況，以及截至2022年9月30日和2021年9月30日的經營業績和現金流量，符合美國公認的會計原則。

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意見基礎

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這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。

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我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計，我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分，我們被要求瞭解財務報告的內部控制，但不是為了對實體的財務報告內部控制的有效性發表意見。因此，我們不表達這樣的意見。

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我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

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關鍵審計事項

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下文所述的關鍵審計事項是指向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的合併財務報表的當期審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。

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我們沒有確定截至2022年9月30日和2021年9月30日的年度的任何關鍵審計事項。

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自2012年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

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/s/ Davidson&Company LLP

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加拿大温哥華 Chartered Professional Accountants

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2022年12月12日

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Essa製藥公司。

合併資產負債表

(以美元表示)

截至9月30日

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業務性質(注1)

承諾(附註15)

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附註是這些合併財務報表的組成部分。

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Essa製藥公司。

合併經營報表和全面虧損

(以美元表示)

截至九月三十日止年度

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