amgn-202112310000318154錯誤2021財年http://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#OtherAssetsNoncurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#OtherAssetsNoncurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesCurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesCurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#OtherLiabilitiesNoncurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#OtherLiabilitiesNoncurrent00003181542021-01-012021-12-310000318154美國-美國公認會計準則：普通股成員交換：XNGS2021-01-012021-12-310000318154AMGN：A2.00高級NotesDue2026成員交易所：XNYS2021-01-012021-12-3100003181542021-06-30ISO 4217：美元00003181542022-02-11Xbrli：共享0000318154美國-公認會計準則：產品成員2021-01-012021-12-310000318154美國-公認會計準則：產品成員2020-01-012020-12-310000318154美國-公認會計準則：產品成員2019-01-012019-12-310000318154美國-GAAP：ProductAndServiceOtherMember2021-01-012021-12-310000318154美國-GAAP：ProductAndServiceOtherMember2020-01-012020-12-310000318154美國-GAAP：ProductAndServiceOtherMember2019-01-012019-12-3100003181542020-01-012020-12-3100003181542019-01-012019-12-31ISO 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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-K
(標記一)
| | | | | |
| ☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至本財政年度止12月31日, 2021
或
| | | | | |
| ☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
佣金文件編號001-37702
安進。
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | |
| 特拉華州 | | 95-3540776 |
(述明或其他司法管轄權
公司或組織) | | (税務局僱主
識別號碼) |
| 一條安進中心大道 | | 91320-1799 |
| 千棵橡樹 | |
| 加利福尼亞 | |
| (主要執行辦公室地址) | | (郵政編碼) |
(805) 447-1000
(註冊人的電話號碼，包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，面值0.0001美元 | AMGN | 納斯達克股市有限責任公司 |
| 優先債券將於2026年到期，利率2.00% | AMGN26 | 納斯達克股市有限責任公司 |
根據該法第12(G)條登記的證券：無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ý No ¨
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。 是¨ 不是 ý
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13節或第15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。 是 ý No ¨
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。 是 ý No ¨
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | 加速文件管理器 | 非加速文件服務器 | 規模較小的報告公司 | 新興成長型公司 |
| ☒ | ☐ | ☐ | ☐ | ☐ |
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。¨
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如該法第12b-2條所界定) 是☐ No ý
註冊人的非關聯公司持有的有表決權和無表決權股票的總市值約為#美元。137,531,019,585 as of June 30, 2021.(A)
(A)不包括董事和高管持有的811,415股普通股，以及截至2021年6月30日，持股超過已發行股份10%的任何股東。排除任何人持有的股份不應被解釋為表明該人有權直接或間接地指導或導致註冊人的管理層或政策的指示，或該人由註冊人控制或與註冊人共同控制。
557,029,370
(截至2022年2月11日已發行普通股數量)
以引用方式併入的文件
註冊人關於將於2022年5月17日召開的2022年股東年會的委託書的具體部分通過引用併入本年度報告的第III部分。
索引
| | | | | | | | |
| | 頁碼 |
| 定義的術語和產品 | II |
第一部分 | | 1 |
| 第1項。 | 生意場 | 1 |
| 重大發展 | 1 |
| 市場營銷、分銷和精選的市場產品 | 3 |
| 報銷 | 9 |
| 製造、分銷和原材料 | 11 |
| 政府監管 | 12 |
| 研發和選定的候選產品 | 16 |
| 業務關係 | 21 |
| 人力資本資源 | 22 |
| 關於我們的執行官員的信息 | 24 |
| 地理區域金融信息 | 25 |
| 投資者信息 | 26 |
| 第1A項。 | 風險因素 | 26 |
| 項目1B。 | 未解決的員工意見 | 50 |
| 第二項。 | 特性 | 51 |
| 第三項。 | 法律程序 | 51 |
| 第四項。 | 煤礦安全信息披露 | 51 |
第II部 | | 52 |
| 第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券 | 52 |
| 第六項。 | 已保留 | 53 |
| 第7項。 | 管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析 | 54 |
| 第7A項。 | 關於市場風險的定量和定性披露 | 73 |
| 第八項。 | 財務報表和補充數據 | 75 |
| 第九項。 | 會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧 | 75 |
| 第9A項。 | 控制和程序 | 76 |
| 項目9B。 | 其他信息 | 78 |
第三部分 | | 78 |
| 第10項。 | 董事、行政人員和公司治理 | 78 |
| 第11項。 | 高管薪酬 | 78 |
| 第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和有關股東的事項 | 79 |
| 第13項。 | 某些關係和關聯交易與董事的獨立性 | 80 |
| 第14項。 | 首席會計師費用及服務 | 80 |
第四部分 | | 81 |
| 第15項。 | 展品和財務報表附表 | 81 |
| 第16項。 | 表格10-K摘要 | 87 |
簽名 | | 88 |
定義的術語和產品
定義的術語
我們在表格10-K中使用了幾個術語--包括但不限於與金融、法規和疾病狀態相關的術語--以及其他公司的名稱，如下所示。
| | | | | | | | | |
| 術語 | 描述 | | | | |
| | | | | |
| 2017年税法 | 2017年減税和就業法案 | | | | |
| 艾伯維 | 艾伯維公司。 | | | | |
| ACA | 《平價醫療法案》 | | | | |
| AHUS | 非典型溶血性尿毒症綜合徵 | | | | |
| 全 | 急性淋巴細胞性白血病 | | | | |
| AMD | 老年性黃斑變性 | | | | |
| 修訂的2009年計劃 | 修訂和重新制定2009年股權激勵計劃 | | | | |
| 安達 | 簡明新藥申請 | | | | |
| AOCI | 累計其他綜合收益(虧損) | | | | |
| 阿斯利康 | 阿斯利康 | | | | |
| Baff | B細胞激活因子 | | | | |
| 百濟神州 | 百濟神州股份有限公司。 | | | | |
咬一口® | 雙特異性T細胞激活子 | | | | |
| BLA | 生物製品許可證申請 | | | | |
| BMS | 百時美施貴寶公司 | | | | |
| BPCIA | 2009年生物製品價格競爭與創新法 | | | | |
| 塞爾金 | Celgene公司 | | | | |
| CGRP | 降鈣素基因相關肽 | | | | |
| 化療 | 抗癌藥物 | | | | |
| CHMP | 人用藥品委員會 | | | | |
| 切特 | 化療引起的血小板減少症 | | | | |
| CKD | 慢性腎臟病 | | | | |
| 胞質 | 醫療保險和醫療補助服務中心 | | | | |
| COSO | 特雷德韋委員會贊助組織委員會 | | | | |
| 新冠肺炎 | 2019年冠狀病毒病 | | | | |
| 心電 | 心血管疾病 | | | | |
| 達維塔 | DaVita Inc. | | | | |
| DLL3 | 三角洲樣配體3 | | | | |
| 美國司法部 | 美國司法部 | | | | |
| 數據備份 | 響應持續時間 | | | | |
| 歐共體 | 歐盟委員會 | | | | |
| EMA | 歐洲藥品管理局 | | | | |
| 易辦事 | 每股收益 | | | | |
| ERG | 員工資源組 | | | | |
| 歐空局 | 促紅細胞生成劑 | | | | |
| ESG | 環境、社會和治理 | | | | |
| ESRD | 終末期腎病 | | | | |
| 歐盟 | 歐盟 | | | | |
| FASB | 財務會計準則委員會 | | | | |
| 《反海外腐敗法》 | 美國《反海外腐敗法》 | | | | |
| 林業局 | 美國食品和藥物管理局 | | | | |
| FDCA | 聯邦食品、藥品和化粧品法案 | | | | |
| FGFR2b | 成纖維細胞生長因子受體2b | | | | |
| 惠譽 | 惠譽評級公司 | | | | |
| | | | | | | | | |
| 術語 | 描述 | | | | |
| 五個素數 | Five Prime治療公司 | | | | |
| FOMBPR | 波多黎各財務監督和管理委員會 | | | | |
| 聯邦貿易委員會 | 聯邦貿易委員會 | | | | |
| 公認會計原則 | 美國公認會計原則 | | | | |
| GDPR | 一般資料保障規例 | | | | |
| GEJ | 胃食道交界處 | | | | |
| HeFH | 雜合性家族性高膽固醇血癥 | | | | |
| HER2 | 人表皮生長因子受體2 | | | | |
| HGRAC | 中國的人類遺傳資源管理 | | | | |
| HHS | 美國衞生與公眾服務部 | | | | |
| HLE | 延長的半衰期 | | | | |
| HoFH | 純合子家族性高膽固醇血癥 | | | | |
| ICOSL | 可誘導共刺激配體 | | | | |
| 伊 | 白介素2 | | | | |
| 工業 | 正在研究中的新藥應用 | | | | |
| 知識產權研發 | 正在進行的研究和開發 | | | | |
| IRP | 國際參考定價 | | | | |
| 美國國税局 | 美國國税局 | | | | |
| ITP | 免疫性血小板減少症 | | | | |
| 強生 | 強生 | | | | |
| 詹森 | 揚森生物科技公司 | | | | |
| K-A | 麒麟安進股份有限公司 | | | | |
| 麒麟 | 麒麟控股有限公司 | | | | |
| KKC | 京華麒麟股份有限公司 | | | | |
| 低密度脂蛋白膽固醇 | 低密度脂蛋白膽固醇 | | | | |
| 倫敦銀行同業拆借利率 | 倫敦銀行間同業拆借利率 | | | | |
| 莉莉 | 禮來公司 | | | | |
| MCRPC | 耐去勢轉移性前列腺癌 | | | | |
| MD&A | 管理層的討論與分析 | | | | |
| 最惠國待遇 | 最惠國待遇 | | | | |
| 穆迪 | 穆迪投資者服務公司 | | | | |
| MRD | 微小殘留病 | | | | |
| 紐莫拉 | Neumora治療公司 | | | | |
| 否 | 淨營業虧損 | | | | |
| 諾華公司 | 諾華製藥公司 | | | | |
| 非小細胞肺癌 | 非小細胞肺癌 | | | | |
| 新進化論 | 新進化號AB | | | | |
| 經合組織 | 經濟合作與發展組織 | | | | |
| OIG | 監察長辦公室 | | | | |
| 或 | 客觀應答率 | | | | |
| PBM | 藥房福利經理 | | | | |
| PCSK9 | 枯草桿菌/可信原蛋白轉換酶9型 | | | | |
| PDE4 | 磷酸二酯酶4 | | | | |
| PDUFA | 《處方藥使用費法案》 | | | | |
| PFS | 無進展生存 | | | | |
| PNH | 陣發性睡眠性血紅蛋白尿 | | | | |
| 利潤分成計劃 | 安進愛爾蘭員工利潤分享計劃 | | | | |
| 普羅梅薩 | 波多黎各監督、管理和經濟穩定法 | | | | |
| | | | | | | | | |
| 術語 | 描述 | | | | |
| PTAB | 專利審判和上訴委員會 | | | | |
| 研發 | 研究與開發 | | | | |
| 蘭克 | 核因子kappaB受體激活劑配基 | | | | |
| RAR | 收入代理報表 | | | | |
| REMS | 風險評估和緩解戰略 | | | | |
| ROU | 使用權 | | | | |
| 劃 | 世界其他地區 | | | | |
| RSU | 限制性股票單位 | | | | |
| 標普(S&P) | 標準普爾金融服務有限責任公司 | | | | |
| 美國證券交易委員會 | 美國證券交易委員會 | | | | |
| SG&A | 銷售、一般和行政 | | | | |
| 小幹擾RNA | 小幹擾RNA | | | | |
| SNDA | 補充新藥申請 | | | | |
| SoC | 護理標準 | | | | |
| 軟性 | 有擔保的隔夜融資利率 | | | | |
| SRE | 骨骼相關事件 | | | | |
| 武田 | 武田藥品株式會社 | | | | |
| TDAPA | 過渡性藥品附加費調整 | | | | |
| 提尼奧比奧 | Teneobio，Inc. | | | | |
| 腫瘤壞死因子 | 腫瘤壞死因子 | | | | |
| TPO-RA | 促血小板生成素受體激動劑 | | | | |
| 美國財政部 | 美國財政部 | | | | |
| 加州大學洛杉磯分校 | 加州大學洛杉磯分校 | | | | |
| USPTO | 美國專利商標局 | | | | |
| UTB | 未確認的税收優惠 | | | | |
| VEGFR | 血管內皮生長因子受體 | | | | |
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產品
下面給出了我們產品的品牌名稱、我們的輸送設備以及我們的某些候選產品及其相關的通用名稱。
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| 術語 | | 描述 |
| Acapatamab | | Acapatamab(前AMG 160) |
| 艾莫維格 | | 艾莫維格®(埃羅納布-奧奧耶) |
| AMGEVITA | | AMGEVITA™ (阿達莫單抗) |
| AMJEVITA | | AMJEVITA™(adalimumab-atto) |
| Aranesp | | Aranesp®(Darbepoetin Alfa) |
| 自動觸控 | | 自動觸控® |
| AVSOLA | | AVSOLA®(英夫利昔單抗-axxq) |
| BLINCETO | | BLINCETO®(Blinatumomab) |
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| 埃弗巴魯金阿爾法 | | Eavaleukin Alfa(前身為AMG 592) |
| Enbrel | | Enbrel®(依那西普) |
| Enbrel Mini | | Enbrel Mini® |
| Epogen | | Epogen®(Epoetin Alfa) |
| 事件 | | 事件®(romosozumab-aqqg) |
| 不能 | | 不能®(Talimogene Laherparepvec) |
| 坎津提 | | 坎津提®(曲妥珠單抗-ANS) |
| 凱普羅利斯 | | 凱普羅利斯®(Carfilzomib) |
| LUMAKRAS/LUMYKRA | | 盧馬卡拉斯®/LUMYKRAS™(Sotorasib) |
| MVASI | | MVASI®(貝伐單抗-awwb) |
| 紐拉斯塔 | | 紐拉斯塔®(Pegfilgratim) |
| Neupogen | | Neupogen®(文件檢索時間) |
| 車牌 | | 車牌®(羅米普西姆) |
| 奧爾帕西蘭 | | Olpasiran(前身為AMG 890) |
| OnPro | | OnPro® |
| Ordesekimab | | Ordesekimab(前AMG 714) |
| 奧特茲拉 | | 奧特茲拉®(阿普米司特) |
| 帕薩比夫 | | 帕薩比夫®(Etelcalcetie) |
| Pavurutamab | | Pavurutamab(前身為AMG 701) |
| 普羅利亞 | | 普羅利亞®(Denosumab) |
| 重修術 | | 重修術®(Evocumab) |
| 麗貝妮 | | 麗貝妮™(美羅華-arrx) |
| Rozibafusp阿爾法 | | Rozibafusp Alfa(前身為AMG 570) |
| 森西帕爾/明帕拉 | | 森西帕爾®/米姆帕拉™(Cinacalcet) |
| SureClick | | SureClick® |
| Tarlatamab | | Tarlatamab(前身為AMG 757) |
| TEZSPIRE | | TEZSPIRE™ (tezepelumab-Ekko) |
| Vectibix | | Vectibix®(Panitumumab) |
| 西格瓦 | | 西格瓦®(Denosumab) |
本報告中未包括在上述列表中的產品是其各自所有者的商標。他們是阿瓦斯丁®，Cosentyx®，DARZALEX®，DARZALEX FASPRO®，EYLEA®、富爾菲拉®、赫賽汀®、HUMIRA®，Pomalyst®/imnovid®，PRALUENT®，Procrit®、Promacta®/Revolade™，Remicade®，Revlimid®、RINVOQ®、Rituxan®/MabThera®，Skyrizi®，Soliris®、Stelara®、塔爾茨®、Tremfya®，UDENYCA®、VELCADE®和Xeljanz®.
第一部分
安進(包括其子公司，簡稱“安進”、“本公司”、“我們”、“我們”或“我們”)是一家生物技術公司，致力於通過發現、開發、製造和提供創新的人類療法來為患有嚴重疾病的患者釋放生物學潛力。這種方法首先使用先進的人類遺傳學等工具來揭開疾病的複雜性，並瞭解人類生物學的基本原理。
安進專注於高度未得到滿足的醫療需求領域，並利用其專業知識努力尋求解決方案，以改善健康結果並顯著改善人們的生活。作為生物技術的先驅，安進已經成長為世界領先的獨立生物技術公司之一，已經接觸到世界各地的數百萬患者，並正在開發具有分離潛力的藥物流水線。
安進於1980年在加利福尼亞州註冊成立，並於1987年成為特拉華州的一家公司。我們的業務遍及全球約100個國家和地區。安進只經營一個業務部門：人類療法。
重大發展
以下是自提交截至2020年12月31日的10-K表格年度報告以來，影響我們業務的重大事態發展的摘要。
業務拓展
收購五大治療公司
•2021年4月16日，安進完成了對Five Prime的收購，Five Prime是一家上市的臨牀階段生物技術公司，專注於開發免疫腫瘤學和靶向癌症療法，扣除收購的現金，淨額約為16億美元。
•2021年4月，FDA批准了bemarituzumab的突破療法，作為FGFR2b過表達和HER2陰性轉移以及局部進展期胃腺癌和胃食管腺癌聯合氟嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑的一線治療，FDA批准的一項伴隨診斷試驗顯示，至少10%的腫瘤細胞FGFR2b過表達。
KKC協作
•我們和KKC達成了一項協議，從2021年7月30日起生效，共同開發和商業化KKC潛在的一流、第三階段就緒的抗OX40全人單抗，正在開發中，用於治療特應性皮炎，並有可能用於其他自身免疫性疾病。
特內奧比奧收購
•2021年10月19日，安進完成了對Teneobio的收購，Teneobio是一傢俬人持股的臨牀階段生物技術公司，開發一種名為人類重鏈抗體的新型生物製劑，這是由人類重鏈結構域組成的單鏈抗體，以及未來的或有里程碑付款，在某些開發和監管事件實現後，可能價值高達16億美元。
產品/管道
炎症
奧特茲拉
•2021年12月，我們宣佈FDA已批准Otezla的擴大適應症，用於治療各種嚴重程度的斑塊型牛皮癬成人患者，這些患者適合接受光療或系統治療。
TEZSPIRE
•2021年12月，我們和阿斯利康宣佈，FDA已批准TEZSPIRE用於12歲及以上患有嚴重哮喘的成人和兒童患者的附加維持治療。
腫瘤學/血液學
LUMAKRAS/LUMYKRA
•2021年5月，我們宣佈FDA已批准LUMAKRAS用於治療成人KRAS患者G12C-突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，由FDA批准的測試確定，他們之前至少接受過一次系統治療。LUMAKRAS獲得了基於ORR和DOR的加速批准。這一適應症的持續批准可能取決於一項或多項驗證性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。
•2022年1月，我們宣佈歐盟委員會已批准LUMYKRAS有條件地營銷授權，用於治療患有KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌患者，這些患者在至少一種先前的系統治療後取得進展。我們還宣佈，LUMAKRAS已在日本被批准用於治療KRAS G12C突變陽性、無法切除、晚期和/或復發的NSCLC，這些患者在全身抗癌治療後取得進展。
凱普羅利斯
•2021年12月，我們宣佈FDA已經批准擴大Kyprolis處方信息的範圍，將其與DARZALEX FASPRO(daratumumab和hyaluronidase-fihj)和地塞米松聯合使用，用於治療接受了一到三個療程的復發或難治性多發性骨髓瘤的成人患者。
運營
新的製造設施
我們宣佈了擴大我們在美國的製造足跡的計劃。
•2021年8月，我們宣佈計劃在北卡羅來納州建立一個藥物物質工廠，這將增強我們的製造網絡能力，為患者可靠地供應更多藥物。
•2021年11月，我們在俄亥俄州破土動工，建立了一個先進的組裝和包裝工廠。新工廠將組裝和包裝瓶子和注射器，以支持對我們藥品日益增長的需求。
我們預計，這兩個設施的建造速度將比傳統工廠更快，成本也更低。一旦建成，這兩家工廠還將利用尖端技術，比傳統工廠更高效、更環保。
新冠肺炎大流行
一種新的冠狀病毒株(SARS-CoV-2，或嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒2，引起新冠肺炎)於2020年3月11日被世界衞生組織宣佈為全球大流行。自2020年大流行爆發以來，我們一直在密切監測大流行對我們全球業務的影響。到目前為止，我們的藥品供應尚未中斷或短缺。我們將繼續採取適當措施，將員工面臨的風險降至最低。員工使用公司設施一直符合針對新冠肺炎疫情發佈的適用政府健康和安全協議和指南。疫情改變了我們作為一個組織的工作方式，在2021年第四季度，我們使我們在美國的員工能夠回到工作場所，通過面對面的互動受益，同時保持適當的安全措施，以確保員工的福祉。進一步討論見項目7.管理層對財務狀況和業務成果的討論和分析--概覽、選定的財務信息和業務成果。關於新冠肺炎大流行給我們的結果帶來的風險的討論，見項目1A中的風險因素。
市場營銷、分銷和精選的市場產品
我們的銷售和營銷力量最集中的地方是美國和歐洲。近年來，我們將產品的商業化和營銷擴展到其他地理區域，包括中國和日本以及亞洲、中東和拉丁美洲的其他地區。這種擴張已經發生，並預計將繼續發生，通過建立我們自己的附屬公司，通過收購現有的第三方業務或產品權利，或通過與第三方合作。有關我們的重要聯盟，請參閲業務關係。無論我們是使用自己的銷售和營銷力量，還是使用第三方的服務，這些市場都有所不同。這種使用通常取決於幾個因素，包括進入新市場的性質、機會的大小和運營能力。我們與我們的合作者一起，向醫療保健提供者推銷我們的產品，包括醫生或他們的診所、透析中心、醫院和藥房。
在美國，我們幾乎所有的銷售都是賣給藥品批發分銷商，這是將我們的產品分銷給醫療保健提供商的主要方式。我們還通過直接面向消費者的渠道營銷某些產品，包括印刷、電視和在線媒體。有關進一步討論，請參閲政府法規-美國的法規-產品營銷和促銷的法規。在美國以外，我們主要銷售給醫療保健提供商和/或藥品批發分銷商，具體取決於每個國家/地區的分銷實踐。在亞太地區，我們還與其他公司合作銷售我們的產品，包括百濟神州、第一三共、KKC和武田。
在2021年、2020年和2019年，我們對麥凱森公司、美國卑爾根公司和紅衣主教保健公司這三家大型批發商的產品銷售額分別佔總收入的10%以上。2021年、2020年和2019年，這些批發商的總收入分別佔全球總收入的82%、83%和81%。我們監控較大客户的財務狀況，並通過設定信用額度和在某些情況下要求信用證或獲得信用保險來限制我們的信用風險敞口。
我們的產品銷往世界各地，美國是我們最大的市場。下表按主要產品顯示了我們的產品銷售額，下表(以百萬美元為單位)顯示了2021、2020和2019年按地理位置劃分的產品銷售額。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 按地域劃分的產品銷售額： | | | | | | | | |
| 美國 | $ | 17,286 | | 71 | % | | $ | 17,985 | | 74 | % | | $ | 16,531 | | 74 | % |
| 劃 | 7,011 | | 29 | % | | 6,255 | | 26 | % | | 5,673 | | 26 | % |
| 總計 | $ | 24,297 | | 100 | % | | $ | 24,240 | | 100 | % | | $ | 22,204 | | 100 | % |
Enbrel
我們在美國和加拿大銷售一種腫瘤壞死因子阻滯劑ENBREL。Enbrel公司於1998年推出，主要用於治療患有中度到重度活動期類風濕性關節炎的成人患者、需要進行系統治療或光療的慢性中重度斑塊型牛皮癬患者以及活動期牛皮癬患者。
普羅利亞
我們在世界許多國家和地區銷售普羅利亞。普羅利亞含有與XGEVA相同的活性成分 但被批准用於不同的適應症、患者羣體、劑量和給藥頻率。Prolia於2010年在美國和歐洲推出。在美國，它主要用於治療絕經後骨質疏鬆症婦女的適應症，這些婦女有高骨折風險，定義為骨質疏鬆性骨折病史或骨折的多種危險因素；或用於失敗或對其他可用的骨質疏鬆症治療方案不耐受的患者。在歐洲，普羅利亞主要用於治療骨折風險增加的絕經後婦女的骨質疏鬆症。
奧特茲拉
我們在世界上許多國家銷售Otezla，一種抑制PDE4的小分子。Otezla是在收購Celgene後於2019年11月從BMS手中收購的。Otezla是一種口服療法，被批准用於治療各種嚴重程度的斑塊型牛皮癬患者、活動期牛皮癬患者和與Behçet‘s病相關的口腔潰瘍患者。在歐洲，Otezla被批准用於治療牛皮癬關節炎和牛皮癬，以及與Behçet‘s病相關的口腔潰瘍患者，這些患者是系統治療的候選者。
西格瓦
我們在世界許多國家和地區銷售XGEVA。XGeva於2010年推出，主要用於預防實體瘤和多發性骨髓瘤骨轉移患者的SRE(病理性骨折、骨放射、脊髓壓迫或手術)的適應症。
紐拉斯塔
我們主要在美國和歐洲銷售Neulasta，這是一種基於菲格替姆分子的聚乙二醇化蛋白質。Neulasta於2002年推出，主要用於適應症，以幫助減少某些類型的癌症(非髓細胞癌)患者因白細胞計數低而感染的機會，這些患者接受的抗癌藥物(化療)可能會導致發燒和紅細胞計數低。2015年，Neulasta Onpro試劑盒在美國上市。Neulasta Onpro試劑盒為醫生提供了啟動Neulasta管理的機會 在化療的同一天，與建議劑量的新樂斯塔藥物在化療後第二天在家中交付，從而省去了患者返回醫生的路程。
Aranesp
我們主要在美國和歐洲銷售Aranesp。它於2001年推出，用於治療透析患者和非透析患者中由慢性腎臟病引起的低於正常數量的紅細胞(貧血)。Aranesp還用於治療某些非髓系惡性腫瘤患者伴隨的骨髓抑制化療引起的貧血，以及在開始使用Aranesp後將至少使用兩個月化療的情況。
重修術
我們在世界許多國家銷售PCSK9抑制劑Repatha。Repatha於2015年推出，旨在降低患有心血管疾病的成年人心肌梗死、中風和冠狀動脈血運重建的風險。Repatha還表明，Repatha還可以降低包括HeFH在內的成人原發性高脂血症患者、10歲及以上HeFH兒童患者以及10歲及以上HoFH兒童患者的低密度脂蛋白-C。
凱普羅利斯
我們主要在美國和歐洲銷售Kyprolis。凱普羅利斯 DARZALEX於2012年推出，與(I)地塞米松、(Ii)來那度胺加地塞米松和(Iii)DARZALEX加地塞米松聯合治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者，這些患者以前接受過一至三種治療方案。它還被批准作為單一藥物用於接受過一種或多種先前治療的復發或難治性多發性骨髓瘤患者。
車牌
我們在世界上許多國家銷售尼普蘭。NPLATE於2008年推出，用於治療對皮質類固醇、免疫球蛋白或脾切除術反應不足的慢性ITP患者的血小板減少症。
其他上市產品
我們還在全球不同市場銷售許多其他產品，包括MVASI、Vectibix、KANJINTI、EVENITY、Epogen、BLINCETO、AMGEVITA、Aimovig、Parsabiv、NEUPOGEN、LUMAKRAS/LUMYKRAS、SENIPAR/MIMPAR、AVSOLA、RIABNI和TEZSPIRE。
專利
下表按地區、一般主題和最新到期日列出了我們尚未完成的指定產品的重大專利。某些歐洲專利是補充保護證書的主體，這些證書在表中列出的日期之後為某些歐洲國家的產品提供額外保護。見下面專利表的腳註。
一項或多項具有相同或更早到期日的專利可能屬於同一一般主題，不單獨列出。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 產品 | | 領土 | | 一般題材 | | 期滿 |
Enbrel® (依那西普) | | 美國 | | 使用含水配方的處理方法 | | 6/8/2023 |
| 美國 | | 配方 | | 10/19/2037 |
| 美國 | | 融合蛋白和藥物組合物 | | 11/22/2028 |
| 美國 | | 編碼融合蛋白的DNA及其製備方法 | | 4/24/2029 |
普羅利亞®/XGEVA® (Denosumab) | | 美國 | | 治療方法 | | 6/25/2022 |
| 美國 | | 編碼RANKL抗體的核酸和製備RANKL抗體的方法 | | 11/30/2023 |
| 美國 | | RANKL抗體，包括序列 | | 2/19/2025 |
| 歐洲 | | RANKL抗體，包括序列(1) | | 6/25/2022 |
奧特茲拉® (阿普米司特) | | 美國 | | 組合物和化合物 | | 2/16/2028 |
| 美國 | | 晶形 | | 12/9/2023 |
| 美國 | | 治療方法(2) | | 5/29/2034 |
| 歐洲 | | 組合物、化合物和處理方法(1) | | 3/20/2023 |
Aranesp®(Darbepoetin Alfa) | | 美國 | | 促紅細胞生成素蛋白的糖基化類似物 | | 5/15/2024 |
凱普羅利斯®(Carfilzomib) | | 美國 | | 組合物和化合物 | | 12/7/2027 |
| 美國 | | 治療方法 | | 4/14/2025 |
| 美國 | | 製作方法 | | 5/8/2033 |
| 歐洲 | | 組合物、化合物和處理方法(1) | | 12/7/2025 |
重修術® (Evocumab) | | 美國 | | 抗體(3) | | 10/25/2029 |
| 美國 | | 治療方法 | | 10/8/2030 |
| 歐洲 | | 作文(1) | | 8/22/2028 |
| 歐洲 | | 治療方法 | | 5/10/2032 |
| 歐洲 | | 製劑 | | 5/3/2033 |
車牌® (羅米普西姆) | | 美國 | | 製劑 | | 2/12/2028 |
| 歐洲 | | 促凝血化合物(1) | | 10/22/2019 |
| 歐洲 | | 製劑 | | 4/20/2027 |
Vectibix® (Panitumumab) | | 歐洲 | | 人源性抗表皮生長因子受體單抗(1) | | 5/5/2018 |
事件® (romosozumab-aqqg) | | 美國 | | 抗體(3) | | 4/25/2026 |
| 美國 | | 治療方法(3) | | 1/11/2029 |
| 美國 | | 配方和配方的使用方法 | | 5/11/2031 |
| 歐洲 | | 抗體(1) | | 4/28/2026 |
| 歐洲 | | 治療方法 | | 4/18/2032 |
| 歐洲 | | 配方和配方的使用方法 | | 5/11/2031 |
BLINCETO®(Blinatumomab) | | 美國 | | 藥物組合物和雙功能多肽 | | 4/6/2030 |
| 美國 | | 管理方法 | | 9/28/2027 |
| 歐洲 | | 雙功能多肽(1) | | 11/26/2024 |
| 歐洲 | | 管理方法 | | 11/6/2029 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 產品 | | 領土 | | 一般題材 | | 期滿 |
艾莫維格®(埃羅納布-奧奧耶) | | 美國 | | 降鈣素基因相關肽受體抗體 | | 5/17/2032 |
| 美國 | | 治療方法 | | 4/22/2036 |
| 歐洲 | | 降鈣素基因相關肽受體抗體(1) | | 12/18/2029 |
| 歐洲 | | 治療方法 | | 8/10/2035 |
帕薩比夫® (Etelcalcetie)
| | 美國 | | 化合物和藥物組合物 | | 2/7/2031 |
| 美國 | | 製劑 | | 6/27/2034 |
| 美國 | | 製作方法 | | 8/9/2035 |
| 歐洲 | | 化合物和藥物組合物(1) | | 7/29/2030 |
| 歐洲 | | 製劑 | | 6/27/2034 |
盧馬卡拉斯®/LUMYKRAS™(Sotorasib) | | 美國 | | 化合物和藥物組合物 | | 5/21/2038 |
| 美國 | | 晶體形態、藥物組合物和治療方法 | | 5/20/2040 |
| 歐洲 | | 化合物、藥物組合物和治療方法 | | 5/21/2038 |
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TEZSPIRE™(tezepelumab-Ekko) | | 美國 | | 多肽(3) | | 2/3/2029 |
| 美國 | | 治療方法 | | 8/23/2038 |
| 歐洲 | | 多肽 | | 9/9/2028 |
(1)具有這一主題的歐洲專利也可能有權在歐洲的一個或多個國家獲得補充保護，任何此類延期的長度將因國家而異。例如，至少在以下國家已經為所指明的產品頒發了專利補充保護證書：
•Denosumab-法國、德國、意大利、西班牙和聯合王國，2025年到期
•阿普利米斯特-意大利、西班牙和聯合王國將於2028年到期
•Carfilzomib-法國、德國、意大利、西班牙和聯合王國將於2030年到期
•Volocumab-法國、西班牙和聯合王國，2030年到期
•RomiplosTim--法國、德國、意大利、西班牙和聯合王國，2024年到期
•Panitumumab-法國、德國、意大利、西班牙和聯合王國，2022年到期
•Romosozumab-法國、意大利和西班牙，2031年到期
•Blinatumomab-法國、意大利和西班牙，2029年到期
•埃羅納布-法國、意大利和西班牙，2033年到期
•Etelcalcetie-法國、德國、意大利、西班牙和聯合王國，2031年到期
(2)美國專利號10092541被新澤西州地區法院裁定無效。我們不同意法院的判決，我們正在對這一判決提出上訴。見合併財務報表第四部分--附註19，或有事項和承付款，安進訴桑多茲公司等人案。
(3)具有這一主題的專利可以在美國獲得專利期延長。
競爭
我們在競爭激烈的環境中運營。我們的許多市場產品用於疾病領域，在這些領域，我們的競爭對手目前可以獲得或正在通過研發活動獲得其他產品或治療方法。此外，一些競爭對手營銷的產品與我們最近推出的營銷產品或目前正在開發中的產品具有相同的遺傳途徑。這場競爭可能會影響我們產品的定價和市場份額。我們繼續尋求通過在藥品生命週期中進行創新來增加藥品價值的方法，其中包括擴大我們產品所針對的疾病領域，並找到新的方法來使我們的藥品交付更容易、成本更低。這樣的活動可以提供重要的差異化機會。例如，我們銷售Neulasta Onpro試劑盒，它為醫生提供了開始使用推薦劑量的Neulasta的機會 在化療的同一天，與化療後第二天在家送藥，從而省去了患者返回醫生的路程。我們計劃繼續努力創新，以加強我們的競爭地位。這種地位可能基於安全性、有效性、可靠性、可用性、患者便利性、輸送設備、價格、報銷、進入市場的機會和時機以及專利地位和到期等因素。
我們主要產品的某些現有專利已經到期，我們面臨着新的和日益激烈的競爭，包括來自生物仿製藥和仿製藥的競爭。生物相似是指尋求或已經獲得市場批准的生物製品的另一種版本，其基礎是證明其與原始參考產品“高度相似”。我們已經經歷了生物相似競爭對我們原創產品銷售的不利影響。公司已經推出了Epogen、NEUPOGEN和Neulasta的生物相似版本，並批准了ENBREL的生物仿製藥。一旦我們的一個原創產品推出了多個生物相似版本，競爭就會迅速加劇，導致參考產品和生物相似產品的淨價下降更大，對產品銷售的影響也更大。另見政府監管-美國監管-生物仿製藥的批准。儘管競爭對手的生物仿製藥在價格上存在競爭，但我們相信許多患者、供應商和付款人將繼續高度重視我們產品的聲譽、供應可靠性和安全性。隨着更多的生物相似競爭對手進入市場，我們將繼續利用我們的全球經驗，在品牌競爭和生物相似競爭中脱穎而出。
我們在美國和美國以外的市場也有自己的生物相似產品，與我們競爭對手的品牌和生物相似版本的產品競爭。2019年，安進推出了與阿瓦斯丁生物相似的MVASI，以及與赫賽汀生物相似的KANJINTI；2018年，安進在前美國市場推出了與Humira生物相似的AMGEVITA。我們還獲得了FDA對AMJEVITA的批准，AMJEVITA是一種生物相似的Humira在美國市場上市，並計劃於2023年1月在美國推出。2020年，我們推出了AVSOLA，一種與Remicade類似的生物產品； 2021年1月，我們推出了RIABNI，一種與Rituxan類似的生物藥物。我們預計，未來在各個市場上，我們的品牌和生物相似產品都將面臨更多的生物相似競爭。
雖然我們的產品大部分是生物製品，但也有一些是小分子產品。由於FDA的審批程序允許仿製藥製造商依賴創新者產品的安全性和有效性數據，而不必進行自己昂貴且耗時的臨牀試驗，仿製藥製造商通常可以低得多的價格開發和銷售我們的小分子產品的競爭版本。例如，在失去了針對Cinacalcet的專利的獨家專利權後，我們在很短的時間內失去了相當大的市場份額和相應的收入。Cinacalcet是我們的小分子仿鈣劑Sensiar中的活性成分。見合併財務報表第四部分--附註19“或有事項和承付款項”。
新產品的推出、競爭對手新工藝或技術的開發或有關現有產品的新信息的出現，可能會導致(I)對我們銷售的產品的競爭加劇，甚至對那些受專利保護的產品也是如此，和/或(Ii)我們從銷售產品中獲得的價格降低。此外，開發新的治療方案或護理標準可能會減少我們產品的使用，或者可能會限制我們正在進行的候選產品臨牀試驗的實用性和應用。(如本文件所用，術語臨牀試驗可能包括前瞻性臨牀試驗、觀察性研究、註冊和其他研究。)見第1A項。風險因素-我們的產品面臨激烈的競爭，我們的候選產品也可能面臨激烈的競爭和第1A項。風險因素-我們目前面臨着來自生物仿製藥的競爭，預計未來將面臨來自生物仿製藥和仿製藥的日益激烈的競爭。.
下表反映了我們的主要競爭對手，但並不詳盡。
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| 產品 | | 領土 | | 競爭對手營銷的產品 | | 競爭對手 |
| Enbrel | | 美國和加拿大 | | 胡米拉 | | 艾伯維 |
| 美國 | | 謝爾揚茨 | | 輝瑞。 |
| 美國和加拿大 | | RINVOQ | | 艾伯維 |
| 普羅利亞 | | 美國和歐洲 | | 阿侖磷酸鈉、雷洛昔芬和唑來膦仿製藥 | | 五花八門 |
| 奧特茲拉 | | 美國和歐洲 | | 胡米拉† | | 艾伯維 |
| 美國和歐洲 | | 科森提克斯 | | 諾華公司 |
| 美國和歐洲 | | 塔爾茨 | | 莉莉 |
| 美國和歐洲 | | 特雷姆菲亞 | | 詹森(1) |
| 美國和歐洲 | | 天際之子(2) | | 艾伯維 |
| 美國和歐洲 | | 甲氨蝶呤仿製藥 | | 五花八門 |
西格瓦 | | 美國和歐洲 | | 唑來膦酸鹽仿製藥 | | 五花八門 |
紐拉斯塔(3) | | 美國 | | UDENYCA | | Coherus BioSciences，Inc. |
| 美國 | | 富爾菲拉 | | Mylan機構公司。 |
| 美國和歐洲 | | 非格列辛生物仿製藥 | | 五花八門 |
| Aranesp | | 美國 | | 產品(4) | | 詹森(1) |
| 美國和歐洲 | | Epoetin阿爾法生物仿製藥 | | 五花八門 |
重修術 | | 美國和歐洲 | | 普魯特 | | Regeneron製藥公司
賽諾菲 |
凱普羅利斯(5) | | 美國 | | VELCADE | | 千禧製藥公司(6) |
| 美國和歐洲 | | Revlimid | | 塞爾金(7) |
| 美國和歐洲 | | Pomalyst/Innovid | | 塞爾金(7) |
| 美國和歐洲 | | Darzalex | | 詹森(1) |
車牌 | | 美國和歐洲 | | Promacta/Revolade | | 諾華公司 |
†批准的生物仿製藥在歐洲和加拿大可用。
(1)強生的子公司。
(2)僅限皮膚科。
(3)其他在美國和歐洲接受監管審查的生物仿製藥。
(4)Procrit在支持性癌症護理和透析前設置方面與Aranesp競爭。
(5)Kyprolis正面臨着來自幾個最近批准的產品的日益激烈的競爭。
(6)武田的一家子公司。
(7)BMS的一家子公司。
報銷
我們主要產品的銷售取決於第三方支付者的承保範圍和報銷範圍。在世界各地的許多市場，包括政府醫療系統、私營醫療保險公司和其他組織在內的這些支付者仍然專注於降低醫療成本；由於醫療成本上升、經濟壓力以及新冠肺炎疫情帶來的更廣泛挑戰，他們的努力有所加強。藥品仍然受到嚴格的審查，以控制成本。因此，支付者對生物製藥產品的使用變得更加嚴格，並在仔細審查這些產品的價格，同時要求更高水平的臨牀證據來支持這些產品給患者和更廣泛的醫療體系帶來的好處。 當我們的產品受到競爭，包括來自生物仿製藥的競爭時，這些壓力就會加劇。
在美國，醫療保健提供者和其他實體(如藥房和PBM)通過私人付款人和政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)提供的承保服務和產品得到報銷。我們向醫療保健提供者、私人付款人、政府付款人和PBM提供協商回扣。此外，我們還必須(I)為通過某些政府計劃(包括Medicare和Medicaid)報銷的產品提供回扣或折扣，以及(Ii)根據聯邦340B藥品定價計劃向符合條件的醫療保健提供者提供折扣。
私人和一些政府付款人都使用處方來管理藥品的獲取和使用。一種藥物的收錄和在處方中的有利位置對於確保患者能夠獲得特定的藥物是必不可少的。即使在可以使用的情況下，一些患者也會因為經濟原因而放棄開處方。支付者繼續實施降低成本和遏制措施，以降低藥品使用率和/或支出，和/或將更大比例的成本轉嫁給患者。這些措施包括但不限於更有限的福利計劃設計、更高的患者自付或共同保險義務、對患者使用商業製造商自付付款援助計劃的限制(包括通過自付累加器調整或最大化計劃)、在患者獲得藥物之前更嚴格的使用管理標準、增加患者自付成本水平的更高級別的處方放置以及處方排除，這有效地鼓勵患者和提供者尋求替代治療或支付100%的藥物成本。PBM和保險公司對此類措施的使用繼續加強，從而限制了安進產品的使用和銷售。此外，在過去的幾年裏，許多PBM和保險公司進行了整合，導致PBM和保險公司的數量減少了，它們監管着美國大部分承保人壽。因此，PBM和保險公司擁有更大的市場力量和談判籌碼，可以強制要求更嚴格的使用標準和/或將藥物排除在他們的處方中，轉而支持競爭對手的藥物或替代治療。在競爭激烈的治療市場，如ENBREL、Otezla、Repatha和Aimovig的市場, PBM還能夠通過要求製造商提供遞增回扣來施加談判籌碼，以使它們獲得和/或保持其處方地位。
除了美國私人和政府付款人採取的市場行動外，美國兩大政黨的政策制定者都在推行降低藥品成本的政策。可能的政策涵蓋廣泛的領域，包括允許從其他國家進口藥品；建立國際藥品定價制度，根據在其他國家可獲得的藥品確定某些藥品的價格；執行實際上將要求製造商接受政府為某些藥品設定的價格的政策，價格上限基於國內參考定價辦法；重新設計聯邦醫療保險D部分福利，以便對患者自付費用設定上限，同時新要求製造商承擔D部分藥物的部分成本；規定如果藥品價格基準上漲速度快於通貨膨脹，則處罰；增加藥品定價的透明度；並使用第三方價值評估來確定藥品價格。此類政策的例子包括但不限於，上屆政府2020年11月的臨時最終規則，該規則試圖在聯邦醫療保險B部分建立最惠國IRP模式，以及在聯邦醫療保險D部分建立回扣改革的最終規則。此外，儘管CMS撤回了最惠國政策，但政策制定者繼續對解決藥品定價問題的政策表現出濃厚的興趣。見第1A項。風險因素-我們的銷售依賴於政府和商業第三方付款人的承保和報銷，而定價和報銷壓力已經並可能繼續影響我們的盈利能力。2021年11月15日簽署成為法律的基礎設施投資和就業法案將退税改革規則的實施推遲到2026年，並要求以一次性容器包裝的某些B部分覆蓋的藥品的製造商從2023年開始向政府退還丟棄的金額。儘管藥品定價政策改革的方向目前仍不明朗，但國會正在繼續考慮處方藥定價改革，包括對上述一些概念的立法建議(包括全面廢除前政府的D部分退税改革規則)。
在美國以外的許多國家，政府資助的醫療體系是藥品和生物製品的主要支付者。隨着越來越多的預算限制和/或難以理解藥品的價值，許多國家的政府和付款人正在採取各種措施施加價格下行壓力。這些措施可以包括強制價格控制、價格參考、治療參考定價、增加強制要求、激勵仿製藥替代和生物相似使用以及政府強制降價。在這方面，許多國家都有衞生技術評估組織，它們使用成本效益等正式經濟指標來確定新療法的價格、覆蓋範圍和報銷情況；這些組織正在老牌市場和新興市場擴張。許多國家還將覆蓋範圍限制在比我們產品標籤上指定的人羣更窄的人羣中，或者實施數量上限以限制使用量。我們預計，各國將繼續採取積極行動，尋求減少藥品和生物製品的支出。同樣，財政限制也可能影響各國在多大程度上願意批准新的和創新的療法和/或允許獲得新技術。歐盟目前正在對其藥品立法進行審查和可能的修訂，計劃於2022年底完成。有一種風險是，這一審查將導致提出可能減少對新產品的知識產權保護的建議，並以目前難以預測的方式改變報銷和監管格局。
上面討論的動態和發展給我們產品的定價和潛在用途以及行業帶來了壓力。鑑於支付者、生物製藥製造商、政策制定者、醫療保健提供者和獨立組織之間的不同利益，相關各方是否以及是否能夠在上述討論的問題上達成一致仍不清楚，任何此類一致的結果也很難預測。我們仍然專注於負責任地為我們的產品定價，併為未得到滿足的醫療需求提供突破性的治療。安進致力於與整個醫療保健社區合作，以確保持續的創新，並促進患者獲得所需的藥物。我們通過以下方式做到這一點：
•每年在研發上投入數十億美元；
•為我們的藥品定價，以反映它們提供的價值；
•以高質量和可靠供應的生物仿製藥的形式開發更負擔得起的治療選擇；
•與付款人合作，共同承擔健康後果的風險和責任；
•提供病人支持和教育計劃；
•幫助有經濟需要的病人獲得我們的藥品；以及
•與政策制定者、患者和其他利益攸關方合作，建立一個可持續的醫療體系，能夠獲得負擔得起的醫療服務，患者及其醫療保健專業人員是主要決策者。
見第1A項。風險因素-我們的銷售依賴於政府和商業第三方付款人的承保和報銷，而定價和報銷壓力已經並可能繼續影響我們的盈利能力和第1A項。風險因素-各種組織發佈的指南和建議可以減少對我們產品的使用。
製造、分銷和原材料
製造業
我們相信我們是生物製品製造的領先者，我們的製造能力代表着競爭優勢。我們生產的產品既有生物製品，也有小分子藥物。我們的大多數產品都是在活細胞中生產的生物製劑，由於自然發生的分子變異，它們本身就很複雜。需要高度專業化的知識和廣泛的工藝和產品特性，才能將實驗室規模的工藝轉變為可重複使用的商業製造工藝。此外，我們在生物製劑製造方面的專業知識為我們在全球生物仿製藥市場的領先地位奠定了良好的基礎。有關製造設施的更多信息，請參見第2項.屬性。
我們一直在創新我們的製造設施，旨在通過優化我們的製造網絡和/或通過在繼續確保我們的產品充足供應的同時降低風險來擴大我們的製造優勢。例如，我們在新加坡運營的獲得許可的下一代生物製造工廠，以及我們最近獲得FDA批准的羅德島州西格林威治工廠，將多種創新技術整合到一個工廠中。下一代生物製造廠需要更小的製造足跡，並提供更大的環境效益，包括減少水和能源的消耗以及更低的碳排放水平。在這樣的工廠裏，設備是便攜的，而且更小，這為同時生產不同的藥物提供了更大的靈活性和速度。這使安進能夠以更高的靈活性對不斷變化的藥品需求做出反應。新加坡工廠還擁有一家工廠，該工廠已獲得包括FDA和EMA在內的多家機構的批准，可以生產用於商業生產的小分子藥物。
我們的內部製造網絡擁有批量製造、配方、填充、表面處理、壓片和設備組裝的商業生產能力。這些活動在美國及其領土內的波多黎各、羅德島和加利福尼亞州的設施以及在國際上的愛爾蘭、荷蘭和新加坡的設施中進行。此外，我們使用第三方代工製造商來補充我們的商業製造網絡的能力。
為了支持我們的臨牀試驗，我們主要在我們的加州工廠生產候選產品。我們還使用第三方合同製造商來補充我們整個臨牀製造網絡的能力。
見第1A項。風險因素，討論可能對我們的製造業務和我們產品的全球供應產生不利影響的因素。
分佈
我們在波多黎各、肯塔基州、加利福尼亞州和荷蘭設有配送中心，在全球範圍內分銷我們的大部分商業和臨牀產品。我們還使用第三方經銷商來補充我們的產品在全球的分銷。
其他
除了上述製造和分銷活動外，我們的每個製造地點都包括關鍵的製造支持職能，如質量控制、工藝開發、工程、採購、生產調度和倉儲。其中某些製造和分銷活動受到FDA和國際監管機構的高度監管。請參閲政府法規-美國法規-製造標準法規。
製造業計劃
如上所述，我們一直在通過多個正在進行的項目擴大產能和推進新的創新。
我們位於羅德島州西格林威治園區的下一代生物製造工廠是美國第一家此類工廠，於2022年1月獲得FDA批准。這家工廠擴大了我們為美國和全球市場生產某些產品的能力，因為我們在這些市場獲得了監管部門的批准。
我們於2019年啟動了一些項目，以擴大我們在加利福尼亞州千橡市的臨牀和商業製造能力，我們已經完成了這些項目。
2021年8月，我們啟動了一個項目，在北卡羅來納州霍利斯普林斯建立一個新的多產品藥物物質製造工廠。新工廠將同時支持傳統的不鏽鋼批量生產和下一代一次性使用技術，允許在一個工廠中靈活地生產多種產品。
2021年11月，我們位於俄亥俄州新奧爾巴尼的最新生物製造廠破土動工。這家最終產品組裝和包裝廠將支持美國對安進藥品日益增長的需求，並將使用最先進的技術。
見第1A項。風險因素-製造困難、中斷或延誤可能會限制我們產品的供應並限制我們的產品銷售。
原材料和醫療器械
我們產品的商業和/或臨牀製造所需的某些原材料、醫療器械(包括配套診斷)和組件由獨立的第三方供應商提供，並且是這些供應商的專有產品，其中某些供應商可能是我們獲得此類材料的唯一來源。我們目前試圖通過庫存管理、關係管理和評估可行的替代來源來管理與這類供應商相關的風險。我們還監控某些供應商的財務狀況以及他們滿足我們需求的能力。見第1A項。風險因素-我們的某些原材料、醫療器械和部件依賴第三方供應商。
我們執行各種程序來幫助驗證原材料的來源，包括用於製造我們產品的中間材料；這些程序包括驗證原產地，並被納入我們和我們的第三方合同製造商執行的製造過程中。
為了更好地確保供應，安進制定了一項風險緩解戰略，該戰略結合了多種方法，包括多個來源或關鍵原材料的備份庫存。為了應對新冠肺炎疫情，並作為我們持續業務連續性努力的一部分，我們繼續密切監控我們的庫存水平，並已採取額外措施來緩解原材料供應中斷的影響。見第1A項。風險因素，討論可能對我們的製造業務和我們產品的全球供應產生不利影響的因素。
政府監管
美國和其他國家政府當局的監管是我們產品的生產和營銷以及我們正在進行的研發活動中的一個重要因素。要在臨牀上測試、製造和銷售用於治療的產品，我們必須滿足強制性程序以及各種監管機構建立的安全和有效性標準。遵守這些標準是複雜的，不遵守這些標準中的任何一項都可能導致重大影響。見第1A項。風險因素，討論可能對我們的商業產品開發和營銷產生不利影響的因素，包括全球監管影響。
美國的監管
在美國，《公共衞生服務法》、FDCA及其頒佈的條例以及其他聯邦和州法規和法規，除其他事項外，還管理我們產品的生產、研究、開發、測試、製造、質量控制、標籤、儲存、記錄保存、審批、廣告、促銷和分銷，以及向醫療保健專業人員和教學醫院報告某些付款和其他價值轉移。
臨牀開發和產品審批。我們行業的藥物開發是複雜、具有挑戰性和風險的，失敗率很高。產品開發週期通常很長--從發現到上市大約10到15年。潛在的新藥必須經過多年的臨牀前和臨牀測試，以確定其在適當劑量水平和可接受的風險-益處情況下用於人類的安全性和有效性。我們繼續致力於通過應用我們在人類遺傳學方面的專業知識以及在技術、臨牀試驗和現實世界證據方面的創新來縮短週期。
在實驗室分析和動物臨牀前試驗後，我們向FDA提交了IND開始人體試驗。通常，我們承擔FDA指定的三階段人體臨牀測試計劃。
•在第一階段，我們進行小型臨牀試驗，以調查我們的產品候選產品在少數人體受試者中的安全性和合適的劑量範圍。
•在第二階段，我們進行臨牀試驗，以調查副作用概況和我們的產品候選產品在超過第一階段但仍然相對較少的患者羣體中的療效，這些患者患有正在研究的疾病或狀況。
•在第三階段，我們進行臨牀試驗，以調查我們的候選產品與通常使用的治療方法相比，在大量患有正在研究的疾病或狀況的患者中的短期和長期安全性和有效性。
FDA監控根據IND進行的每項試驗的進展，並可根據當時積累的數據和FDA對參與試驗的患者的風險效益評估，酌情重新評估、更改、暫停或終止測試。臨牀前和臨牀試驗的結果以生物製品的BLA或小分子產品的新藥申請的形式提交給FDA。在FDA批准我們的營銷申請之前，我們不被允許營銷或推廣新產品。
生物仿製藥的批准. ACA授權FDA通過一個單獨的、簡化的途徑批准生物仿製藥。該途徑允許生物相似物的發起人部分地根據生物相似物已被證明與其高度相似且在安全性、純度和效力方面沒有臨牀意義的差異的發起者產品的非臨牀試驗和臨牀試驗數據來尋求和獲得監管批准。證明“相似性”的相關性在於，在許多情況下，生物仿製藥可以在不進行發起者通常要求的全套臨牀試驗的情況下推向市場，因為風險效益以前已經確定。為了保持對未來創新的激勵，該法律為發起人的產品設立了一個排他期，這通常禁止生物仿製藥獲得FDA的批准，部分原因是在FDA最初批准發起人產品後12年內，生物仿製藥在向FDA提交的申請中依賴或參考發起人的數據。該法律沒有改變授予生物製品的專利的期限。作為實施生物仿製藥簡化審批途徑的一部分，FDA發佈了一些指導文件，其中一些仍處於草稿形式。
規範產品營銷和促銷活動。FDA對藥品的營銷和促銷進行監管。我們針對經批准的產品適應症進行的產品促銷必須符合FDCA的法定標準和FDA實施的法規和指南。FDA對營銷和促銷活動的審查包括但不限於直接面向消費者的廣告、醫療保健提供者指導的廣告和促銷、銷售代表與醫療保健專業人員的溝通、促銷節目和涉及電子媒體的促銷活動。FDA還可能審查行業贊助的科學和教育活動，這些活動在促銷背景下就產品安全性或有效性做出陳述。FDA可以對推廣未經批准的產品用途或其他違反FDA廣告和標籤法律法規的公司採取執法行動。執法行動可能包括產品扣押、禁令、民事或刑事處罰或監管信函，這可能需要向醫療保健專業人員發佈糾正廣告或其他糾正溝通。不遵守FDA的規定也可能導致美國國會或其他立法者對公司活動進行負面宣傳或加強審查。此外，如下所述，根據美國醫療欺詐和濫用法律，此類失敗可能會導致額外的責任。
關於製造標準的規定。FDA在批准上市產品之前，對產品製造和測試中使用的設備、設施、實驗室和工藝進行監管和檢查。如果在獲得FDA批准後，我們對製造設備、地點或工藝進行了重大更改，則可能需要進行額外的監管審查。我們還必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的現行良好製造規範法規和產品特定法規。FDA在獲得初步批准後，會定期對我們的設備、設施、實驗室和流程進行復查。
對組合產品的監管。FDA將組合產品定義為由兩個或兩個以上受監管成分組成的產品(例如，生物和/或藥物和設備)。生物製品/藥物和器械各有自己的監管要求，組合產品可能有額外的要求。我們的許多上市產品符合這一定義，並在這一框架下受到監管，我們預計我們的一些候選流水線產品也將在此框架下接受評估，以獲得監管部門的批准。
美國以外的監管
在歐盟國家以及英國、瑞士、加拿大、澳大利亞和日本，監管要求和審批程序原則上與美國相似。
在歐盟，目前有兩種可能的途徑來尋求未經任何歐盟成員國授權的產品的上市批准：分散程序和集中程序。在分散程序，相同的上市授權申請同時提交給國家監管機構。監管審查由一個成員國(參考成員國)牽頭，其基於安全性、質量和有效性的評估由申請人尋求批准的其他成員國(相關成員國)審查和批准(假設不存在產品對公共健康構成嚴重風險的擔憂)。分散的程序導致在所有相關國家進行一系列單一的國家批准。在集中程序，這是所有生物技術產品所必需的，一家公司向EMA提交一份單一的營銷授權申請，EMA利用其在歐洲各地的科學資源對檔案進行評估。如果藥品被證明符合質量、安全性和有效性的要求，EMA的CHMP將採取積極的意見，並將其傳遞給EC，供其最終決定是否批准上市。即使歐委會總體上遵循CHMP的意見，它也不一定要這樣做。隨後的商業化是通過逐個國家的報銷審批來實現的。
在歐盟，生物仿製藥是在集中程序的專門途徑下獲得批准的。與美國途徑一樣，一旦原始參考產品的數據獨佔期到期，申請人就尋求並獲得監管部門對生物相似產品的批准，部分依賴於為原始產品提交的數據，以及證明生物相似產品在質量、安全性和有效性方面與歐洲經濟區授權的原始參考產品“高度相似”的數據。
俄羅斯、土耳其以及拉丁美洲和中東等其他國家的審查流程和數據要求與歐盟類似，在某些情況下可以依賴於美國或歐盟監管機構的事先營銷批准。這些國家的監管程序可能包括製造/測試設施檢查、藥品進口時的測試和其他國內要求。
在亞太地區，除全球臨牀試驗外，中國、日本、韓國和臺灣等一些國家可能還需要本地臨牀試驗數據作為藥物註冊過程的一部分，這可能會增加整體藥物開發和註冊的時間表。在大多數亞洲市場，註冊時間表取決於美國或歐盟的上市批准。在中國、印度尼西亞和泰國等亞洲一些市場，監管時間表可能更難預測。監管程序還可能包括製造/測試設施檢查、藥品進口時的測試以及其他國內要求。澳大利亞和日本等國家擁有更成熟的制度，允許在更具競爭力的時間框架內提交申請。關於生物仿製藥，其中幾個國家有註冊生物仿製藥的途徑(如澳大利亞、印度、新加坡、韓國和臺灣)，市場上已有生物相似產品(如澳大利亞和韓國)。
在一些國家，例如日本和歐盟，醫療器械可能會受到監管制度的約束，製造商必須證明他們的醫療器械符合法律對特定器械類別的基本要求。例如，在歐盟，除有限的例外情況外，投放市場的醫療器械必須帶有符合歐洲標準的標記，以表明其符合法律要求。
審批後階段
在獲得批准後，我們繼續通過常規的上市後監測和研究(如果適用)來監測使用我們的產品後報告的不良事件和產品投訴。根據當地法規的要求，我們將此類事件報告給適當的監管機構，並對個別案例和彙總報告進行報告。我們主動監測(根據良好的藥物警戒實踐)，並確保實施可能與使用我們的產品相關的不良事件的信號檢測、評估和溝通。我們還通過我們的質量系統主動監控產品投訴，其中包括評估我們的藥物輸送設備是否存在設備投訴、不良事件和故障。監管機構還可能要求我們對我們上市的產品進行進一步的臨牀試驗，作為批准的條件，或提供有關安全性和有效性的更多信息。衞生監管機構，包括FDA，有權根據新的安全信息或作為特定類別產品不斷變化的標籤的一部分，在產品生命週期的任何時間點強制對產品進行標籤更改。
包括FDA在內的衞生監管機構也有權在批准之前和之後要求公司對產品實施風險管理計劃，以確保藥物的好處大於風險。每個風險管理計劃都是獨一無二的，並根據所需的具體因素而有所不同。在美國，這樣的風險管理計劃被稱為REMS；我們目前有針對普羅裏亞、尼普蘭特的REMS 和BLINCETO。
其他法規
我們還受到與醫療欺詐和濫用有關的各種法律的約束，包括反回扣法和虛假申報法。反回扣法律規定，索要、提供、收受或支付任何報酬，以換取或誘使企業轉介，包括購買或開出由州或聯邦計劃報銷的特定藥物，都是非法的。虛假索賠-法律禁止在知情和自願的情況下向第三方付款人(包括Medicare和Medicaid)提交或導致提交任何虛假或欺詐性的報銷藥品或服務索賠、未按索賠提供的物品或服務的索賠或醫療上不必要的物品或服務的索賠。違反欺詐和濫用法律的行為可能會受到刑事和/或民事制裁，包括罰款和民事罰款，以及被排除在聯邦醫療保健計劃(包括聯邦醫療保險和醫療補助)之外的可能性。當違反與基礎產品有關的某些法律或法規(例如，關於不正當促銷活動或非法付款的違規行為)導致提交虛假索賠時，也可能產生虛假索賠法下的責任。
2019年4月25日，我們與美國司法部和HHS的OIG達成和解協議，以了結與我們支持為患者提供經濟援助的獨立慈善組織獲得藥品有關的某些指控。此外，我們簽訂了一項企業誠信協議，要求我們在五年內維持企業合規計劃並承擔一套明確的企業誠信義務。由於法律規定的廣泛性，以及缺乏針對我們的一些做法的法規或法院裁決形式的指導，我們的做法在未來可能會受到反回扣或類似法律的進一步挑戰。
《反海外腐敗法》禁止美國公司及其代表為了獲得或保留海外業務而向任何外國政府官員、政府工作人員、政黨或政治候選人提供、承諾、授權或支付款項。可以説，FCPA的範圍包括與許多國家的某些醫療保健專業人員的互動。其他國家也頒佈了類似的反腐敗法律和/或法規。如果我們的員工、代理商、承包商、供應商、被許可人、合作伙伴或合作者未能遵守《反海外腐敗法》和其他反腐敗法律和/或法規，可能會導致重大的民事或刑事處罰。
我們在隱私和數據保護方面受到全球各種法律法規的約束。這些法律法規涉及個人數據的收集、存儲、處理、使用、披露、傳輸和安全。有關隱私和數據保護的立法和監管環境不斷演變和發展，因為這些問題在全球各國受到越來越多的關注。例如，我們受制於2018年5月25日生效的歐盟《消費者隱私法》、2020年1月1日生效的2018年《加州消費者隱私法》和2021年11月1日生效的中國《個人信息保護法》。我們開展業務的其他司法管轄區也制定或提出了類似的法律和/或法規。例如，弗吉尼亞州消費者數據保護法和科羅拉多州隱私法將分別於2023年1月1日和2023年7月1日生效。不遵守這些法律可能會導致嚴重的處罰。
我們的業務一直並將繼續受到各種其他美國和外國法律、規則和法規的約束。請參閲上面的報銷部分。
研發和選定的候選產品
我們專注於治療嚴重疾病的新型人類療法的研發。我們利用我們在人類遺傳學、新生物學和蛋白質工程方面的優勢。我們利用我們的生物學專業知識，尋求為藥物靶點和疾病選擇最佳模式。我們使用尖端科學和技術來研究微妙的生物機制，以尋找可以改善疾病患者生活的治療方法。
因此，我們的發現研究計劃可能會產生目標，導致以大分子、小分子、其他組合模式或新模式的形式提供人類療法的發展。我們已經重塑了我們的投資組合，並在可能的情況下越來越多地將我們的努力集中在人類遺傳學上，以提高成功的可能性。
自2021年初以來，新冠肺炎全球疫苗接種工作一直在進行，以控制疫情。然而，對於為相當一部分人口接種疫苗所需的時間長短，以及這種疫苗在大流行軌跡上的效力，仍然存在不確定性。疫苗接種工作面臨的挑戰、新的變種和病毒傳播的其他原因可能需要各國政府在不同地區發佈額外的限制和/或命令關閉。因此，我們預計，隨着各國政府對當前當地情況做出反應，至少在大流行期間，疫情將持續波動。在我們的藥物開發活動方面，我們正在持續監測新冠肺炎感染率，包括新變種的變化；我們正在努力減輕對我們臨牀試驗中未來研究登記的影響；我們正在評估所有進行臨牀試驗的國家的影響。我們仍然專注於支持我們活躍的臨牀站點為患者提供護理，並提供研究藥物供應。
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，我們的研發費用分別為48億美元、42億美元和41億美元。
我們在千橡市和加利福尼亞州舊金山、冰島和英國設有大型研發中心，並在全球設有較小的研究中心和開發設施。參見第2項.屬性。
我們的臨牀試驗活動由我們的內部員工和第三方合同臨牀試驗服務提供商進行。為了增加可供我們臨牀試驗登記的患者數量和多樣性，我們已經開設了臨牀站點，並將繼續開設臨牀站點，並在多個地理位置招募患者。有關政府對臨牀開發的監管的討論，請參閲政府監管-美國的監管-臨牀開發和產品批准。另見項目1A。風險因素-在我們將任何候選產品或現有產品用於新適應症並將其商業化和銷售之前，我們必須在人體上進行臨牀試驗。
我們的一些競爭對手正積極參與我們已有產品或正在為現有產品開發候選產品或新適應症的領域的研發。例如，我們與其他臨牀試驗競爭符合條件的患者，這可能會限制符合某些臨牀試驗標準的可用患者的數量。我們候選產品的競爭市場在很大程度上取決於進入市場的時機。及早進入可能在獲得產品接受度方面具有重要優勢，從而有助於產品的最終成功和盈利。因此，我們預計，在某些情況下，我們開發產品、完成臨牀測試、獲得監管部門批准並向市場供應商業批量產品的相對速度將對我們的競爭地位至關重要。
除了通過內部研發工作產生的候選產品和營銷產品外，我們還收購公司、獲得和許可某些產品和研發技術權利，並與第三方建立研發安排，通過加強和多樣化我們的研發能力、產品流水線和營銷產品基礎來增強我們在行業中的戰略地位。在進行這些研發安排和許可或收購活動時，我們面臨着來自其他製藥和生物技術公司的競爭，這些公司也尋求從進行研發的實體獲得許可或獲得技術、候選產品或市場產品。
下表顯示了截至2022年2月8日，除非另有説明，否則我們的某些候選產品按治療重點領域的開發階段進行了選擇。欲瞭解更多候選產品信息，請訪問我們的網站www.amgen.com。(網站地址不打算用作超級鏈接，我們網站上包含的信息也不打算作為本申請的一部分。)本節中的信息不包括我們可能進行的其他非註冊臨牀試驗，目的不包括提交監管機構批准新產品適應症。
我們可能會出於各種原因進行非註冊臨牀試驗，包括評估真實世界的結果或收集有關產品使用的額外安全信息。
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| 分子 | | 調查性適應症 |
| 第三階段計劃 | | |
| AMJEVITA | | 互換性 |
| Bemarituzumab | | GEJ腺癌 |
| BLINCETO | | PH陰性的B細胞前體急性淋巴細胞性白血病 |
| 事件 | | 男性骨質疏鬆症 |
| 凱普羅利斯 | | 每週給藥治療複發性多發性骨髓瘤 |
| 車牌 | | 化療引起的血小板減少症 |
| 奧特茲拉 | | 生殖器牛皮癬 |
| 重修術 | | 心血管病 |
| TEZSPIRE | | 慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉
重度哮喘 |
| 阿布扎比654 | | 與Stelara(Ustekinumab)的研究生物相似 |
| ABP938 | | 與EYLEA類似的研究生物(AfLibercept) |
| 阿布扎比959 | | 與Soliris(Eculizumab)相似的研究生物 |
| 第二階段計劃 | | |
| 埃弗巴魯金阿爾法 | | 系統性紅斑狼瘡
潰瘍性結腸炎 |
| LUMAKRAS/LUMYKRA | | 晚期結直腸癌 非小細胞肺癌單一療法 其他實體瘤伴KRASG12C突變 |
奧爾帕西蘭 | | 心血管病 |
| Ordesekimab | | 乳糜瀉 |
| 奧特茲拉 | | 掌跖部膿皰病 |
| Rozibafusp阿爾法 | | 系統性紅斑狼瘡 |
| Tarlatamab | | 小細胞肺癌 |
| TEZSPIRE | | 慢性阻塞性肺疾病
慢性自發性蕁麻疹 |
| AMG 451/KHK 4083 | | 特應性皮炎 |
| 第一階段計劃 | | |
| Acapatamab | | 前列腺癌 |
| Pavurutamab | | 多發性骨髓瘤 |
| Tarlatamab | | 小細胞肺癌 |
| AMG 104 | | 哮喘 |
| AMG 119 | | 小細胞肺癌 |
| AMG 133 | | 肥胖 |
| AMG 176 | | 惡性血液病 |
| AMG 193 | | 實體瘤 |
| AMG 199 | | 轉移性GEJ癌 |
| AMG 256 | | 實體瘤 |
| AMG 330 | | 急性髓系白血病 |
| AMG 340 | | 前列腺癌 |
| AMG 404 | | 實體瘤 |
| AMG 427 | | 急性髓系白血病 |
| AMG 506 | | 實體瘤 |
| AMG 509 | | 前列腺癌 |
AMG 609 | | 非酒精性脂肪性肝炎 |
| AMG 650 | | 實體瘤 |
| AMG 994 | | 實體瘤 |
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| 第三階段 | 臨牀試驗調查了與常用治療方法相比，我們的候選產品在大量患有正在研究的疾病或狀況的患者中的短期和長期安全性和有效性。 |
| 第二階段 | 臨牀試驗調查了與第一階段相比更多的患者羣體中的副作用概況和候選產品的有效性，但仍然相對較少，這些患者患有正在研究的疾病或狀況。 |
| 階段1 | 臨牀試驗在少數人體受試者中調查候選產品的安全性和合適的劑量範圍。 |
第3階段產品候選計劃更改
截至2021年2月2日，我們有13個第三階段項目。截至2022年2月8日，我們仍有13個第三階段項目，其中三個項目獲得了監管部門的批准，四個項目啟動了第三階段研究，一個項目終止。下表列出了這些更改。
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| 分子 | | 調查性適應症 | | 計劃更改 |
| LUMAKRAS/LUMYKRA | | 伴有KRAS G12C突變的非小細胞肺癌 | | 由FDA批准，並由歐盟有條件上市批准 |
| 奧特茲拉 | | 輕至中度銀屑病 | | 由FDA批准 |
麗貝妮 | | 非霍奇金淋巴瘤 | | 由FDA批准 |
| AMJEVITA | | 互換性 | | 啟動第三階段研究 |
| Bemarituzumab | | GEJ腺癌 | | 啟動第三階段研究 |
| BLINCETO | | PH陰性的B細胞前體急性淋巴細胞性白血病 | | 啟動第三階段研究 |
| TEZSPIRE | | 慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉 | | 啟動第三階段研究 |
| 奧特茲拉 | | 新冠肺炎 | | 已終止 |
第三階段產品候選專利信息
下表介紹了到目前為止，我們為處於第三階段開發的候選產品頒發的物質構成專利，這些專利尚未在美國或歐盟獲得任何批准。已經在美國或歐盟批准了一個或多個適應症，但目前正在進行更多適應症的第三階段臨牀試驗的產品的專利已經在前面描述過。請參閲市場營銷、分銷和選定的市場產品-專利。
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| 分子 | | 領土 | | 一般題材 | | 預計到期時間* |
Bemarituzumab | | 美國 | | 多肽 | | 2029 |
| 歐洲 | | 多肽 | | 2029 |
*專利到期估計是基於已頒發的專利，這些專利可能會受到競爭對手的質疑、無效或規避。估計數不包括未來可能獲得的任何期限調整、延期或補充保護證書，從而延長這些日期。相應的專利申請正在其他司法管轄區待決。可以申請或頒發更多專利，並可能為候選產品或其使用提供額外的排他性。
第三階段和第二階段計劃説明
下面提供了有關已進入人體臨牀試驗的選定候選產品的更多信息。
AMJEVITA
AMJEVITA是一種類似於HUMIRA的生物類似物，HUMIRA是一種抑制腫瘤壞死因子-α與細胞表面腫瘤壞死因子受體/腫瘤壞死因子-α結合的單抗。
Bemarituzumab
Bemarituzumab是一種抑制FGFR2b的單抗。它正在被研究用於晚期GEJ腺癌的治療。
2021年4月，安進宣佈FDA已批准bemarituzumab的突破療法指定。
BLINCETO
BLINCETO是一種抗CD19 x抗CD3的抗體®分子。正在對40歲及以上患有Ph陰性B細胞前體ALL的新診斷的成年人進行研究。
埃弗巴魯金阿爾法
Eavaleukinα是一種IL-2突變體Fc融合蛋白。它正在被研究用於治療系統性紅斑狼瘡和潰瘍性結腸炎。
事件
EVENITY是一種能抑制硬化素作用的單抗。它正在被評估為一種治療男性骨質疏鬆症的方法姐姐。正在與UCB合作開發EVENITY。
凱普羅利斯
Kyprolis是一種小分子蛋白酶體抑制劑。它正在研究與來那度胺和地塞米松聯合治療複發性多發性骨髓瘤的每週劑量。
2021年12月，我們宣佈FDA已經批准擴大Kyprolis處方信息的範圍，將其與DARZALEX FASPRO(daratumumab和hyaluronidase-fihj)和地塞米松聯合使用，用於治療接受了一到三個療程的復發或難治性多發性骨髓瘤的成人患者。
LUMAKRAS/LUMYKRA
LUMAKRAS是KRASG12C小分子抑制劑。它正在被研究用於治療各種實體腫瘤，包括非小細胞肺癌、結直腸癌 和其他實體腫瘤癌症。
2021年5月，我們宣佈FDA已批准LUMAKRAS用於治療成人KRAS患者G12C–突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，由FDA批准的測試確定，他們之前至少接受過一次系統治療。
2021年11月，我們宣佈EMA的CHMP採納了積極的意見，並建議有條件地授權LUMYKRAS，在美國稱為LUMAKRAS，用於治療患有晚期非小細胞肺癌的成人KRASG12C突變，並在至少一次系統治療後取得進展。
2022年1月，我們宣佈歐盟委員會已批准LUMYKRAS有條件地營銷授權，用於治療患有KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌患者，這些患者在至少一種先前的系統治療後取得進展。我們還宣佈，LUMAKRAS已在日本被批准用於治療KRAS G12C突變陽性、無法切除、晚期和/或復發的NSCLC，這些患者在全身抗癌治療後取得進展。
車牌
尼普蘭是一種TPO-RA。目前正在對其治療CIT進行研究。
奧爾帕西蘭
Olpasiran是一種能降低脂蛋白(A)，也稱為Lp(A)的siRNA。它正在進行第二階段的研究，用於治療動脈粥樣硬化性心血管疾病。
Ordesekimab
Ordesekimab是一種能抑制IL-15作用的單抗。它正在被研究用於治療乳糜瀉，並正在與Provention Bio，Inc.合作開發。
奧特茲拉
Otezla是一種抑制PDE4的小分子。它正處於治療中重度生殖器牛皮癬患者的3期研究中。目前正在進行一項治療掌跖膿皰病的2期研究。
2021年2月，我們宣佈向FDA提交了一份sNDA，用於治療患有輕到中度斑塊狀銀屑病的成年人，他們是光療或系統療法的候選對象。
2021年5月，我們宣佈FDA已經接受了我們的sNDA用於治療輕到中度斑塊型牛皮癬的審查，這些患者是光療法或系統療法的候選對象。FDA將PDUFA的行動日期定為2021年12月19日。
2021年12月，我們宣佈FDA已批准Otezla的擴大適應症，用於治療各種嚴重程度的斑塊型牛皮癬成人患者，這些患者適合接受光療或系統治療。
重修術
重修術 是一種抑制PCSK9的人類單抗。目前正在研究將其作為一種治療動脈粥樣硬化性心血管疾病的方法，適用於無心臟病發作或中風病史的高密度脂蛋白膽固醇高危患者。
Rozibafusp阿爾法
Rozibafusp alfa是一種同時阻斷BAFF和ICOSL的新型抗體-多肽結合物 活動。目前正在研究將其作為系統性紅斑狼瘡的治療方法。
Tarlatamab
Tarlatamab是一種HLE抗DLL3 x抗CD3抗體®分子。它正在被研究用於治療小細胞肺癌。
TEZSPIRE
TEZSPIRE是一種人類單抗，可以抑制胸腺基質淋巴生成素的作用。它正被評估為治療嚴重哮喘和慢性鼻竇炎合併鼻息肉的3期研究。作為治療慢性阻塞性肺疾病和慢性自發性蕁麻疹的第二階段研究也在進行中。TEZSPIRE正在與阿斯利康合作開發。
2021年5月，我們宣佈我們的合作伙伴阿斯利康已向FDA提交了tezepelumab的BLA，tezepelumab可能是治療嚴重哮喘的一線藥物。
2021年7月，我們宣佈FDA已經接受了BLA，並批准了TEZSPIRE治療哮喘的優先審查。
2021年12月，我們宣佈FDA已批准安進和阿斯利康的TEZSPIRE用於12歲及以上患有嚴重哮喘的成人和兒童患者的附加維持治療。
2022年1月，我們宣佈TEZSPIRE可供美國批發商使用。
AMG 451/KHK4083
AMG 451/KHK4083是一種抑制OX-40的單抗。它正在被研究用於治療中重度特應性皮炎。AMG 451/KHK4083正在與KKC合作開發。
阿布扎比654
ABP 654，與Stelara生物相似的候選者 (Ustekinumab)，是一種抑制IL-12和IL-23的單抗。它正在進行第三階段的研究，以確定它與Stelara的生物相似性。參考產品的主要疾病是牛皮癬、牛皮癬關節炎和克羅恩病。
ABP938
ABP938是一種VEGFR Fc融合蛋白，與EYLEA具有生物相似性。它正在進行第三階段的研究，以確定其與EYLEA的生物相似性。參考產品的基本情況是濕性AMD、視網膜靜脈阻塞後的黃斑水腫、糖尿病黃斑水腫和糖尿病視網膜病變。
阿布扎比959
ABP959是一種與Soliris生物相似的候選抗體，是一種能與補體蛋白C5特異性結合的單抗。它正在進行第三階段的研究，以確定它與Soliris的生物相似性。參比產品的基本條件為PNH和aHUS。
業務關係
我們不時地就產品和/或候選產品的研發、製造和/或商業化建立業務關係，包括合資企業和合作安排。此外，我們獲得產品和研發技術權利，並與第三方建立研發合作，通過加強和多樣化我們的研發能力、產品流水線和市場產品基礎，增強我們在行業中的戰略地位。這些安排通常規定不可退還的預付許可費、開發和商業績效里程碑付款、成本分攤、特許權使用費和/或利潤分享。這些合作協議下的活動是在不保證技術或商業成功的情況下進行的，每一項活動都是獨一無二的。
對我們的非專利機密和專有信息的商業祕密保護對我們來説很重要。為了保護我們的商業祕密，我們通常要求交易對手在與我們開始業務關係時簽署保密協議。然而，其他人可能會獨立開發相同或類似的信息，或者非法獲取我們的信息。
百濟神州股份有限公司。
2020年1月2日，我們以約28億美元現金收購了百濟神州20.5%的股份，作為擴大我們在中國腫瘤科業務的合作的一部分。在合作下，百濟神州於2020年開始在中國銷售XGEVA，2021年開始銷售BLINCYTO，2022年初在中國銷售Kyprolis，在最初的特定產品商業化期間，安進平分損益；此後，產品權利可能恢復到安進，安進將在特定期限內向百濟神州支付該等產品在中國銷售的特許權使用費。
此外，我們還與百濟神州共同開發了我們腫瘤學投資組合的一部分，後者通過提供高達12.5億美元的現金和開發服務來分擔全球研發成本。經監管部門批准後，百濟神州將在特定期限內承擔中國的商業化權利，安進和百濟神州將平分利潤，直到這些產品權利中的某些權利恢復到安進手中。產品權利歸還後，安進將向百濟神州支付特定期限內在中國銷售的特許權使用費。對於中國以外的產品銷售，安進還將向百濟神州支付特許權使用費。
諾華公司
我們正在與諾華公司合作，共同開發Aimovig並將其商業化。2022年1月31日，在安進和諾華之間之前披露的訴訟達成和解的同時，我們修改了合作條款。見合併財務報表第四部分--附註19“或有事項和承付款項”。
安排至2021年12月31日
在美國，安進和諾華共同開發併合作將Aimovig商業化。作為委託人，安進確認了Aimovig在美國的產品銷售，與諾華公司分擔了美國的商業化成本，並向諾華公司支付了在美國淨銷售額的一大筆特許權使用費。諾華公司擁有Aimovig(前美國諾華權利公司)在美國和日本以外的全球共同開發權和獨家商業權。諾華為該產品在前美國諾華權利地區的淨銷售額向安進支付了兩位數的版税，併為全球研發費用的一部分提供了資金。此外，如果在美國的Aimovig達到了某些商業和支出門檻，諾華公司必須向安進公司支付高達1億美元的款項。
2022年1月1日後的安排
根據2022年1月1日生效的修正案，諾華公司保留前美國諾華公司的權利，並將繼續為前美國諾華公司權利地區的淨銷售額支付兩位數的版税。在美國，諾華將不再與安進合作，不再分擔艾莫維希的商業化成本，也不再支付里程碑費用，安進也不再向諾華支付銷售艾莫維格的特許權使用費。安進和諾華將繼續在全球分擔開發費用.
安進在全球範圍內製造和供應艾莫維格。
DaVita Inc.
2017年1月，我們與DaVita簽訂了為期六年的供應協議，取代了之前於2012年開始的為期七年的現有供應協議。根據2017年的協議，我們向Epogen和Aranesp提供必要的金額，以滿足達維塔及其關聯公司對在美國和波多黎各提供透析服務所使用的ESA的特定年度百分比的要求。這些百分比在協議期限內各不相同，但每年至少為90%。該協議將於2022年12月到期。如果另一方違反協議，任何一方均可在協議期滿前終止協議。
關於我們重要的協作安排的財務信息，見合併財務報表第四部分--附註8“協作”。
人力資本資源
概述
安進的人力資本資源管理方法始於我們為患者服務的使命。我們努力通過將科學和生物技術的承諾轉化為有能力恢復健康或拯救生命的療法來為患者服務。我們的業務方式以我們的安進價值觀為指導：
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安根值 |
以科學為基礎 | 激烈競爭並取勝 | 為患者、員工和股東創造價值 | 做一個有道德的人 |
相互信任，相互尊重 | 確保質量 | 團隊合作 | 協作、溝通和負責 |
我們的員工也遵循公司的行為準則，該準則旨在幫助代表我們在世界各地開展業務的每個人(包括所有員工、管理層、顧問、合同工和臨時工)瞭解對他們的期望。
我們的行業存在於複雜的監管和報銷環境中。我們行業的獨特需求，以及經營一家專注於創新藥物的發現、開發、製造和商業化的企業所面臨的挑戰，需要一支高度參與和盡職盡責的員工隊伍。
截至2021年12月31日，安進在50多個國家擁有約24,200名員工，我們的全球流失率相對較低。我們還根據需要用獨立承包商、臨時工和臨時工補充我們的勞動力。在美國以外，我們的一些員工由工會或工會代表。我們認為我們的工作人員關係良好，並得到對工作人員敬業度調查的定期評估的支持，這些調查涉及廣泛的主題(包括對新冠肺炎環境的參與度、多樣性、包容性和歸屬感，以及保持合規文化)。我們與員工和董事會討論這些調查的結果。
薪酬、福利與發展
我們對員工薪酬和福利的做法旨在提供現金、股權和福利計劃，這些計劃與生物技術和製藥行業的領先公司提供的吸引、激勵和留住人才的計劃具有競爭力，重點是鼓勵業績、促進問責和遵守公司價值觀，並與公司股東的利益保持一致。
我們的基本工資方案旨在根據工作人員的角色貢獻價值對其進行補償，其中考慮到履行每個職位所需的技能、知識和能力，以及為工作帶來的經驗。我們還提供年度激勵計劃，以獎勵我們的員工，以實現公司範圍內的目標，這些目標是每年制定的，旨在推動我們戰略優先事項的各個方面，以支持和推進我們整個公司的戰略。根據我們的長期激勵計劃，我們的大多數員工也有資格獲得股權獎勵，該計劃旨在使這些員工的經驗與我們股東的經驗保持一致。
所有工作人員還參加定期的業績衡量程序，通過該程序，工作人員收到業績和發展反饋，薪酬與業績掛鈎。
為了支持我們員工的發展，我們提供了各種計劃，包括領導力發展計劃、虛擬講師指導課程和自我進度學習選項。
我們的福利計劃通常也是廣泛的，促進健康和整體福祉，並強調為退休儲蓄。所有美國正式工作人員都有資格參加相同的核心健康、福利和退休儲蓄計劃。其他美國員工福利包括醫療計劃、牙科計劃、收養援助、帶薪育兒假計劃、兒童保育、員工援助計劃、員工股票購買計劃、靈活支出賬户、生活、長期護理和商務旅行意外保險、短期和長期殘疾福利、健康福利以及工作-生活資源和轉介。類似的計劃和福利在全球範圍內都可以獲得，具有相同的健康和福祉意圖，與法定要求一致。
我們的薪酬和管理髮展委員會負責監督我們的薪酬計劃、政策和計劃。
安全健康與我們對新冠肺炎的迴應
為我們的員工創造一個安全健康的工作場所是安進的首要任務。我們的目標是通過安全領導、風險管理實踐和將安全整合到我們的業務流程中，擁有世界級的安全記錄。為了培養我們的安全文化，我們實施了全面的安全計劃，努力瞭解和減少安全事件的根本原因，並管理和控制變異性。我們使用領先指標來評估我們安全計劃的有效性，並根據需要進行航向修正。此外，我們每季度對運營、全球商業運營和研發的功能安全績效進行正式的執行管理層審查，重點是識別早期信號並採取行動推動持續改進。
為了應對新冠肺炎疫情，並作為我們致力於確保員工安全和福祉的工作承諾的一部分，在2020年和2021年的大部分時間裏，我們已經啟動了適用的業務連續性計劃，包括讓能夠在家工作的員工這樣做，以及對於返回工作場所和外地的員工，我們採取了額外的安全措施，包括實施居住限制、限制商務旅行、提供和要求使用個人防護設備、温度檢測和新冠肺炎檢測來進入我們的工作場所。工作人員進入我們的設施一直符合針對新冠肺炎大流行發佈的適用政府健康和安全協議和指南，2021年，我們要求美國和波多黎各的工作人員全面接種新冠肺炎疫苗。1在2021年第四季度，我們使我們在美國的員工能夠回到工作場所，通過面對面的互動受益，同時保持適當的安全措施，以確保員工的福祉。隨着全球對新冠肺炎限制的放鬆，這種方法有意結合了未來在安進遠程工作和麪對面工作的優勢。我們將繼續學習和調整這種方法，以適應未來的需要。
我們的企業責任和合規委員會對我們的安全計劃和計劃進行全面監督，而我們的董事會作為一個整體負責監督我們對新冠肺炎疫情的具體應對。
多樣性、包容性和歸屬感
我們相信，多元化和包容性的文化促進創新，這支持我們為患者服務的能力。此外，我們還相信，通過擁有一支反映我們服務的患者多樣性的員工隊伍，我們的全球業務將得到加強。正是懷着這些信念，我們繼續加強和發展我們的多樣性、包容性和歸屬感文化。我們的內部努力包括，在2019年建立一個由首席執行官擔任主席的多樣性、包容性和歸屬感理事會。2020年，我們實施了全球無意識偏見培訓計劃，並利用工具和資源啟動了持續的學習之旅，指導員工在整個組織內創造多樣性、包容性和歸屬感方面發揮的作用。安進的每個ERG都由一名執行領導人贊助，並向首席執行官彙報。我們正在利用我們的ERG來代表和支持安進員工的多樣性，同時也為安進的業務和社區提供機會。
1接種疫苗的要求不適用於因宗教或醫療原因而無法接種新冠肺炎疫苗的員工。
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員工資源組 |
| 安進亞洲協會(AAA) | 安進黑人員工網絡(阿本) |
能力通過領導力和教育(ABLE)得到改善，這是一個為殘疾人提供資源的組織，
看得見的和看不見的，包括安進服務的患者也經歷的那些情況。 |
| 安進職業早期專業人士(AECP) | 安進印度次大陸網絡(AISN) |
| 安進拉丁員工網絡(ALEN) | 安進LGBTQ和盟友網絡(PROID) |
| 安進退伍軍人員工網絡(AVEN) | 被賦權成為非凡的女性(WE2) |
| 信息系統豐富領域的女性(WISE) | 安進國際網絡(AIN) |
2021年，為了切實深化和推動我們在全企業開展的多樣性、包容性和歸屬感活動，並積極傳播我們屬於全體員工的文化，我們為董事及以上高管領導人制定了年度多樣性、包容性和歸屬感目標，以制定、記錄和執行多樣性、包容性和歸屬感行動計劃，目標是75%的參與者參與，我們在2021年實現並超過了這一目標。
在代表性不足的領域，我們制定計劃，目標是使我們的代表性與可獲得性保持一致。我們致力於外展工作，以吸引、留住和提拔更多婦女和少數族裔加入我們的工作隊伍。例如，我們一直致力於通過與可作為多樣化候選人來源的組織(如全國黑人MBA協會和全國銷售網絡)以及歷史上的黑人學院和大學發展關係來增強我們的多元化候選人招聘庫。2021年，安進和霍華德大學建立了一個獎學金計劃，以擴大人才庫，使研發隊伍多樣化。
此外，在2020年底，我們成為了OneTen的創始成員，這是一個由世界上最大、最知名的公司組成的聯盟，旨在未來十年僱傭100萬美國黑人(特別是那些沒有四年大學學位的人)從事高薪、養家餬口的工作。作為OneTen的一員，安進在公司總部所在的大洛杉磯地區發揮着領導作用，以幫助擴大聯盟組織，這些組織與我們一樣，希望為不同的人才提供機會。我們在這一領域採取的其他行動包括投資和參與醫療行業女性企業家協會(Healthcare Business Women‘s Association)(一家專注於醫療行業女性發展和商業網絡的全球組織)，以及加州大學洛杉磯分校安德森管理學院(UCLA Anderson School Of Management)針對女性和代表不足的人才的領導力課程。
我們的2020年綜合EEO-1報告可以在我們的網站www.amgen.com上查看(網站地址不打算用作超級鏈接，我們網站中包含的信息也不打算作為本文件的一部分)。
2021年，我們的企業責任和合規委員會對我們的政策、計劃和計劃進行了監督，重點是勞動力多樣性和包容性。2022年，對多樣性、包容性和歸屬感的監督轉移到薪酬和管理髮展委員會，該委員會也對我們的人力資本管理進行監督。
關於我們的執行官員的信息
截至2022年2月16日，公司高管名單如下。
白德威先生現年59歲，自2011年起擔任本公司董事董事，並自2013年起擔任董事會主席。白德威先生自2010年起擔任本公司總裁，並自2012年起擔任本公司首席執行官。2010年至2012年，白德威先生擔任本公司總裁兼首席運營官。白德威先生於2006年加入公司，擔任運營戰略副總裁總裁，並於2007年至2010年擔任執行副總裁總裁兼首席財務官。在加入本公司之前，Bradway先生是倫敦摩根士丹利律師事務所的董事董事總經理，從2001年開始，他負責公司在歐洲的銀行部和企業融資活動。自2016年以來，布拉德韋一直是波音公司的董事員工。波音公司是一家航空航天公司，生產商用飛機、國防、太空和安全系統。自2014年以來，他一直擔任南加州大學董事會成員。從2011年到2017年，布拉德韋是運輸公司諾福克南方公司的董事員工。
現年55歲的Murdo Gordon先生於2018年成為全球商業運營執行副總裁總裁。在加入本公司之前，Gordon先生於2016-2018年間擔任製藥公司BMS的首席商務官。戈登曾在2015至2016年間擔任BMS全球市場部主管。在此之前，戈登先生在BMS擔任了超過25年的各種領導職務。
喬納森·P·格雷厄姆先生，61歲，2019年出任常務副祕書長、總法律顧問總裁。格雷厄姆於2015年加入該公司。2015年至2019年，格雷厄姆先生擔任高級副總裁總法律顧問兼祕書長。在加入安進之前，格雷厄姆先生於2006年至2015年在丹納赫公司擔任高級副總裁兼總法律顧問。2004年至2006年，格雷厄姆先生在通用電氣公司擔任訴訟和法律政策部副主任總裁。在加入通用電氣之前，格雷厄姆是Williams&Connolly LLP的合夥人。
彼得·H·格里菲斯先生現年63歲，於2020年出任總裁執行副總裁兼首席財務官。格里菲斯先生於2019年加入本公司，擔任財務執行副總裁總裁。在加入安進之前，格里菲斯先生是私募股權公司舍伍德峽谷集團有限責任公司的總裁。1997年至2019年，格里菲斯先生是會計和專業服務公司安永的合夥人，擔任過各種高級領導職務，最後擔任的職位是全球副總裁，負責企業發展。在加入安永之前，格里菲斯先生是董事的董事總經理和韋德布什證券公司投資銀行部的負責人。
現年54歲的南希·A·格里吉爾於2020年成為高級副總裁兼首席合規官。格里吉爾女士於2015年加入該公司。2016年至2020年，格里吉爾女士擔任合規總裁副主任。在加入安進之前，從2011年到2015年，格里吉爾女士在艾爾建公司擔任合規、企業和國際副總裁總裁。在加入Allergan之前，Grygiel女士在Mylan製藥公司擔任過幾個管理職位。
洛裏·A·約翰斯頓女士，57歲，2019年成為人力資源部執行副總裁總裁。2016年至2019年，約翰斯頓女士擔任公司人力資源部高級副總裁。2012年至2016年，約翰斯頓女士擔任塞拉尼斯公司(塞拉尼斯)執行副總裁總裁兼首席行政官。在加入塞拉尼斯之前，Johnston女士於2001年至2012年在安進擔任了一系列不斷進步的領導職務，她的最後職位是人力資源部副總裁。在加入公司之前，約翰斯頓女士曾在戴爾公司擔任人力資源和其他職位。
現年49歲的拉奇納·科斯拉於2021年成為高級副總裁，負責業務發展。科斯拉女士於2013年加入公司，擔任企業發展董事。2016年至2018年，科斯拉女士擔任董事業務發展部高管，2018年至2021年，總裁女士擔任業務發展部副總裁。在加入本公司之前，科斯拉女士是拉扎德有限公司(拉扎德)的董事主管，負責醫療保健併購。在加入Lazard之前，科斯拉曾在瑞士信貸集團、賽諾菲安萬特、安萬特資本、摩根大通和所羅門兄弟公司擔任過各種職務。
David·M·里斯博士，59歲，2018年成為常務副研發總裁。里斯博士於2005年加入公司，在開發、醫學科學和發現研究方面擔任領導職務。里斯博士於2017年至2018年擔任翻譯科學與腫瘤學主任高級副總裁，2015年至2017年擔任翻譯科學主任高級副總裁。在加入安進之前，里斯博士於2001年至2003年擔任乳腺癌國際研究集團臨牀研究的董事主任，並於2003年至2005年擔任非營利性學術臨牀研究組織--國際翻譯腫瘤學研究公司的聯合創始人兼首席醫療官。里斯博士曾在加州大學洛杉磯分校和加州大學舊金山分校任教。
埃斯特萬·桑托斯先生現年54歲，2016年成為運營執行副總裁總裁。桑托斯先生於2007年加入公司，擔任董事製造技術部高管。2008年至2013年，桑托斯先生在本公司擔任了多個副總裁職務，涉及工程、製造、現場運營和藥品生產。從2013年到2016年，桑托斯是製造業的高級副總裁。在加入公司之前，Santos先生曾擔任強生波多黎各Cordis業務的現場總經理。在加入強生之前，桑托斯曾在通用電氣的工業和運輸業務中擔任過幾個管理職位。
地理區域金融信息
關於我們經營的地理區域的財務信息，見合併財務報表第四部分--附註3，收入和附註11，財產、廠房和設備。
投資者信息
有關我們的財務和其他信息，請訪問我們的網站www.amgen.com。在我們以電子方式向美國證券交易委員會(美國證券交易委員會)提交或提供這些材料後，我們將在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供我們的年度報告(Form 10-K)、季度報告(Form 10-Q)、當前報告(Form 8-K)以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提供的報告修正案。此外，我們之前已經向美國證券交易委員會提交了註冊聲明和其他文件。我們提交的任何文件都可以在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上免費查閲。(這些網站地址不打算用作超級鏈接，我們網站和美國證券交易委員會網站中包含的信息也不打算作為本備案文件的一部分。)
這份報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件包含前瞻性聲明，這些聲明基於對我們、我們未來的業績、我們的業務、我們的信念和我們管理層的假設的當前預期、估計、預測和預測。這些陳述不是對未來業績的保證，涉及某些難以預測的風險、不確定因素和假設。您應該仔細考慮我們業務面臨的風險和不確定性。下面描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們的業務也受到影響許多其他公司的風險的影響，例如僱傭關係、總體經濟狀況、地緣政治事件和國際業務。此外，我們目前不知道或我們目前認為不重要的額外風險可能會在未來對我們的業務、運營、流動性和股票價格產生重大不利影響。
摘要
與經濟狀況和經營全球業務有關的風險，包括在新冠肺炎大流行期間
•新冠肺炎大流行以及公眾和政府為遏制疾病傳播所做的努力，已經並預計將繼續對我們的臨牀試驗、運營、製造、供應鏈、分銷系統、產品開發、產品銷售、業務和運營結果產生不利影響，並可能產生實質性的不利影響。
•故障、網絡攻擊或信息安全漏洞可能危及我們的信息技術系統、聯網控制系統和/或我們的數據的機密性、完整性和可用性，中斷我們的業務運營和/或影響我們的聲譽。
•我們的銷售和運營受到國際業務風險的影響，包括在新興市場。
與政府法規和第三方政策相關的風險
•我們的銷售依賴於政府和商業第三方付款人的承保和報銷，定價和報銷壓力已經並可能繼續影響我們的盈利能力。
•各種組織發佈的指南和建議可以減少對我們產品的使用。
•採用和解釋新的税法或承擔額外的税務負擔可能會影響我們的盈利能力。
•我們的業務可能會受到訴訟和政府調查的影響。
與競爭相關的風險
•我們的產品面臨激烈的競爭，我們的候選產品也可能面臨激烈的競爭。
•我們的知識產權地位可能會受到挑戰、無效或規避，或者我們可能無法在當前和未來的知識產權訴訟中獲勝。
•我們目前面臨着來自生物仿製藥和仿製藥的競爭，預計未來將面臨來自生物仿製藥和仿製藥的日益激烈的競爭。
•銷售集中在我們的某些批發商分銷商和一家獨立的透析診所業務，以及私人支付者的整合可能會對我們的業務產生負面影響。
與研發相關的風險
•儘管我們在研發方面投入了大量資金，但我們可能無法開發出商業產品。
•在我們將任何候選產品或現有產品用於新適應症並將其商業化和銷售之前，我們必須在人體上進行臨牀試驗。
•我們目前的產品和正在開發的產品沒有監管部門的批准是不能銷售的。
•我們的一些產品與藥物輸送或配套診斷設備一起使用，這些設備本身存在監管、製造和其他風險。
•我們的一些藥品流水線和商業產品銷售依賴於與第三方的合作，這可能會對我們產品的開發和銷售產生不利影響。
•我們與其他公司、產品或技術合作或收購其他公司、產品或技術的努力，以及整合公司運營或支持我們收購的產品或技術的努力，可能不會成功，並可能導致意想不到的成本、延遲或失敗，無法實現交易的好處。
與運營相關的風險
•我們的大部分商業製造活動在我們位於美國波多黎各的工廠進行，我們的大部分臨牀製造活動在我們位於加利福尼亞州千橡市的工廠進行；這些設施的嚴重中斷或生產故障可能會嚴重削弱我們供應產品或繼續進行臨牀試驗的能力。
•我們的某些原材料、醫療器械和部件依賴第三方供應商。
•製造困難、中斷或延誤可能會限制我們產品的供應並限制我們的產品銷售。
•我們的業務和運營可能會因未能實現我們的環境、社會和治理目標或被認為是失敗而受到負面影響。
•全球氣候變化和相關自然災害的影響可能會對我們的業務和運營產生負面影響。
一般風險因素
•全球經濟狀況可能會對我們產生負面影響，並可能放大影響我們業務的某些風險。
•我們的股票價格波動很大。
•我們可能無法以對我們有利的條款進入資本和信貸市場，或者根本無法進入。
與經濟狀況和經營全球業務有關的風險，包括在新冠肺炎大流行期間
新冠肺炎大流行以及公眾和政府為遏制疾病傳播所做的努力，已經並預計將繼續對我們的臨牀試驗、運營、製造、供應鏈、分銷系統、產品開發、產品銷售、業務和運營結果產生不利影響，並可能產生實質性的不利影響。
2019年末發現的新型冠狀病毒SARS-CoV-2導致了這種被稱為新冠肺炎的疾病，它是一種持續的全球大流行，導致公共和政府努力遏制或減緩疾病的傳播，包括廣泛的就地避難令、社會距離幹預、隔離、旅行限制和各種形式的運營關閉。新冠肺炎疫情和為應對疫情而實施的措施正在並將繼續對我們的業務(包括我們的研發、臨牀試驗、運營、製造、供應鏈、分銷系統、產品開發和銷售活動)、我們的供應商、客户、第三方付款人和我們的患者的業務活動產生不利影響。看見我們目前的產品和正在開發的產品未經監管部門批准不得銷售; 亦見我們必須在人體上進行臨牀試驗，然後才能商業化和銷售我們的任何候選產品或用於新適應症的現有產品。。由於疫情和這些措施及其影響，我們已經並預計將繼續經歷對我們某些產品的不可預測的需求下降，新冠肺炎激增導致某些地區反覆關閉和/或中斷加劇了需求下降。
聯邦、州和地方以及國際政府旨在減少新冠肺炎傳播的政策和倡議也已導致診斷、選擇性、專科和其他程序和
預約以避免非必要的患者暴露在醫療環境中和潛在的新冠肺炎感染，並將有限的資源和人員能力集中在新冠肺炎的治療上。例如，美國國家公共廣播電臺和哈佛大學在2021年進行的一項民意調查發現，隨着醫院擠滿了新冠肺炎，五分之一的美國家庭不得不推遲對嚴重疾病的護理。在大流行期間，這些措施和挑戰可能會在不同程度上繼續下去，並大大減少患者獲得和管理我們某些藥物的機會。例如，Prolia要求醫療保健提供者在醫生辦公室或其他受新冠肺炎影響的醫療保健設置中進行管理。Prolia的美國標籤指示停止使用Prolia的醫療專業人員將患者過渡到替代抗吸收藥物，包括不需要醫療保健提供者給藥的口腔治療。此外，由於新冠肺炎的存在，腫瘤患者在諮詢他們的醫生後，可能會選擇免疫抑制程度較低的療法或不需要在醫院環境下服用的療法，這可能會對我們某些產品的銷售產生不利影響。此外，在大流行期間，新患者被診斷和/或開始治療的可能性一直較低，預計將繼續如此，這些影響，加上大流行期間較低的治療率，已經並預計將繼續對我們業務的商業業績產生累積的負面影響。大流行期間確診病例的減少抑制了開始治療的新患者的數量，我們預計這將繼續影響我們的業務。一旦大流行消退，我們預計可能會有大量患者尋求與各種醫療條件有關的醫生預約, 因此，使用我們的某些產品尋求治療的患者可能不得不適應較低的提供者能力，這種較低的提供者能力可能會在各個地區開放和/或疫情結束後對我們的銷售產生持續的不利影響。此外，新冠肺炎大流行的影響可能會導致醫療專業人員和患者對不需要醫療專業人員管理或訪問醫療機構的治療的偏好發生長期轉變。
隨着大流行的繼續，如果情況惡化或如果大流行的持續時間顯著延長，我們預計將對我們的發展、業務和商業活動、客户採購和我們的應收賬款收款產生更多不利影響。隨着情況開始改善，這些不利影響將在多大程度上影響我們未來的運營和商業活動、客户購買和我們的收藏品，目前仍不確定。2021年，新冠肺炎感染在多個司法管轄區死灰復燃，導致包括美國、歐洲和亞太地區在內的一些司法管轄區恢復了更嚴格的限制和關閉。預計大流行將繼續起伏不定，在大流行期間，不同司法管轄區的感染水平高於其他司法管轄區。SARS-CoV-2病毒的新變種已經出現，包括Delta型和奧密克戎變種，已被證明存在於許多地區，似乎比其他變種更容易和更快地傳播。此外，儘管一些研究表明，目前授權的疫苗產生的抗體可能對這些變種有效，但目前可用的疫苗是否會保持對未來病毒變種的效力仍不確定。此外，即使某些患者可以接種疫苗，但持續的疫苗接種遲疑可能會導致接種不足的人羣，這可能會延長新冠肺炎大流行的持續時間，並繼續擾亂我們服務的患者獲得的醫療服務。司法管轄區可實施、繼續或恢復邊境關閉, 實施或重新實施長期隔離，並進一步限制旅行和商業活動。這些措施可能會顯著影響我們支持我們的運營和客户的能力，以及我們員工到工作場所發現、研究、開發和生產我們的候選產品和產品的能力，擾亂我們產品在供應鏈中的移動，並進一步阻止或阻止患者參與我們的臨牀試驗、尋求醫療服務和管理我們的某些產品。為應對新冠肺炎疫情，遠程工作安排的可用性增加，擴大了能夠競爭我們員工和應聘者的公司池。此外，針對新冠肺炎在全球的爆發和蔓延，以及為了增加所需醫療產品的更廣泛供應，我們或我們的供應商可能會選擇，或政府可能要求我們或我們的供應商以對我們的正常運營、客户關係和財務業績產生不利影響的方式配置產能(例如，根據美國國防生產法)。在美國，2021年1月21日，總裁·拜登發佈了一項行政命令，指示聯邦機構利用包括《國防生產法案》在內的所有可用的法律權力，改善當前和未來的大流行應對和生物威脅準備。治療和預防新冠肺炎的資源迅速重新分配(包括生產新冠肺炎疫苗或相關療法，例如我們同意為禮來公司生產新冠肺炎抗體療法)和/或大流行造成全球供應鏈的中斷和短缺，也可能導致對開發所用材料或部件的競爭加劇或供應減少, 製造、分銷或管理我們的產品。例如，在2021年第二季度，支持我們臨牀試驗的一些活動所需的某些實驗室試劑盒供應在全行業範圍內短缺，我們正在積極監測和管理。我們在獲得某些與新冠肺炎相關的物資方面也遇到了挑戰，包括為我們的工作人員提供新冠肺炎抗原快速檢測試劑盒，這是由於奧密克戎變異激增期間的高需求和有限的供應。此外，對我們某些產品的不可預測的需求增長可能會超出我們滿足這種需求的能力，這可能會對我們的財務業績和客户關係產生不利影響。
新冠肺炎疫情和由此引發的動盪的全球經濟狀況可能會引發或放大這一“風險因素”部分描述的其他風險，這些風險可能會對我們的業務、運營和
財務狀況和結果。例如，如果自然災害或其他潛在的破壞性事件與新冠肺炎疫情同時發生，此類災難或事件可能會耗盡我們的庫存水平，我們可能會經歷製造或產品供應能力的中斷。
這場流行病的快速發展和流動性排除了對新冠肺炎對我們最終影響的任何預測。當局正在採取的遏制新冠肺炎傳播的措施(包括分發和/或提供疫苗和加強疫苗)的持續時間，以及這些措施的有效程度(如果有的話)仍然非常不確定。新冠肺炎對我們的業務(包括我們的產品開發、產品銷售、經營業績和由此產生的現金流)和財務狀況產生不利影響的程度和程度將取決於疫情的嚴重性和持續時間，疫情對美國和全球經濟的影響，以及聯邦、州、地方和國際政府應對疫情的時間、範圍和有效性。如果疫情的緩解繼續需要進一步的原地避難令和關閉令和/或對個人和/或團體行為的限制，那麼新冠肺炎大流行的任何不利影響都可能會增長並可能持久，我們的業務和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。
故障、網絡攻擊或信息安全漏洞可能危及我們的信息技術系統、聯網控制系統和/或我們的數據的機密性、完整性和可用性，中斷我們的業務運營和/或影響我們的聲譽。
為了實現我們的業務目標，我們依賴複雜的信息技術系統，包括軟件、移動應用程序、雲服務和聯網控制系統，其中一些由第三方管理、託管、提供或服務。危及我們系統和數據的機密性、完整性和可用性的內部或外部事件可能會嚴重中斷我們的業務運營，導致重大成本和/或對我們的聲譽造成不利影響。
我們的信息技術系統高度集成到我們的業務中，包括我們的研發工作、我們的臨牀和商業製造流程以及我們的產品銷售和分銷流程。此外，由於我們的大多數員工都在遠程工作，我們對我們和第三方信息技術系統的依賴已大幅增加，預計還將繼續增加。我們的系統的複雜性和互聯性使它們可能容易受到故障或其他服務中斷的影響。升級或更改我們使用的系統或軟件可能會引入新的網絡安全漏洞和風險。我們的系統也經常受到網絡攻擊。隨着網絡威脅格局的演變，這些攻擊的頻率、複雜性和強度都在增長，而且越來越難以檢測。這種攻擊可能包括使用有害和致命的惡意軟件，包括勒索軟件或其他拒絕提供服務的軟件，這些軟件可以通過各種手段部署，包括軟件供應鏈、電子郵件、惡意網站和/或利用社會工程。我們還經歷了針對我們的網絡的拒絕服務攻擊，儘管此類攻擊沒有成功，但不能保證我們防範廣泛且日益多樣化的潛在攻擊技術的努力在未來會成功。政府實體(包括批准和/或監管我們的產品的實體，如EMA)和其他跨國公司(包括我們的一些同行)遇到的攻擊可能會使我們無法使用關鍵業務系統或訪問或保護重要數據，並可能對我們的業務運營能力產生實質性的不利影響，包括開發、獲得監管批准和製造, 銷售和/或分銷我們的產品。例如，2017年，一家制藥公司經歷了一次涉及劇毒惡意軟件的網絡攻擊，嚴重擾亂了其運營，包括其研發和銷售業務以及部分藥品和疫苗的生產。由於這次網絡攻擊，該公司在某些市場的某些產品的訂單和銷售受到了負面影響。2020年12月，領先的信息技術基礎設施監控和管理軟件提供商SolarWinds Corporation披露，它遭遇了一次網絡安全事件，攻擊者將惡意代碼插入到其產品的合法軟件更新中，這些更新由無數私人和政府客户安裝，使攻擊者能夠訪問此類系統的後門。
我們的系統還包含和使用大量敏感數據，包括知識產權、商業祕密、財務信息、監管信息、戰略計劃、銷售趨勢和預測、訴訟材料和/或屬於我們、我們的員工、我們的患者、客户和/或其他各方的個人信息。在某些情況下，我們利用第三方服務提供商來處理、存儲、管理或傳輸此類數據，這可能會增加我們的風險。員工、服務提供商(包括信息技術特定服務提供商)、國家國家(包括與外國情報機構有關聯或得到外國情報機構支持的組織)、有組織犯罪組織、“黑客活動家”或其他人的攻擊或失誤導致故意或無意的數據隱私或安全漏洞(包括網絡攻擊)，造成我們的敏感數據可能暴露給未經授權的人、我們的競爭對手或公眾的風險。例如，一家供應商最近經歷了一次數據泄露，其中未經授權的第三方在向我們提供服務的過程中獲得了對供應商提供的某些信息的訪問權限，包括商業文件和某些可識別個人身份的患者信息(不包括社會保障或其他財務或醫療保險信息)。根據要求，我們立即通知了適用的州總檢察長和其個人身份信息受到影響的個人供應商的數據泄露事件。雖然供應商數據泄露沒有對我們的業務造成實質性的不利影響，但不能保證類似的
未來的網絡安全事件不會對我們的業務或運營結果造成實質性的不利影響。另一家供應商經歷了網絡攻擊，雖然最初報告我們的信息不涉及，但該供應商隨後通知我們，攻擊者訪問了有限的、不重要的信息。雖然此次違規事件沒有對我們造成重大不利影響，但我們可能不會收到有關未來違規行為的及時報告。網絡攻擊者越來越多地利用共享或開放源代碼的商業軟件中的漏洞。我們依賴可能存在此類漏洞的第三方商業軟件，但由於開源代碼的使用通常不被披露，我們完全評估系統面臨的這種風險的能力有限。例如，2021年12月，在廣泛使用的軟件庫中發現了遠程代碼執行漏洞，該軟件庫用於各種商業軟件和服務。雖然該漏洞沒有對我們造成任何重大的不利影響，但不能保證我們使用的軟件和服務中未來類似的漏洞不會對我們的業務或運營結果造成實質性的不利影響。
國內和全球政府監管機構、我們的業務合作伙伴、與我們有業務往來的供應商、為我們或我們的合作伙伴提供業務服務的公司以及我們已經或可能收購的公司面臨類似的風險，其系統的安全漏洞或服務中斷可能會對我們的安全造成不利影響，使我們無法訪問重要的系統、產品、原材料、組件、服務或信息，或暴露我們的機密數據或敏感個人信息。例如，在2019年，兩家執行我們用於開發和製造產品的測試和分析服務的供應商遭遇了網絡攻擊，在2020年4月和9月，分別為我們提供信息技術服務和臨牀數據服務的供應商分別遭遇了勒索軟件攻擊。雖然我們的系統沒有遭到破壞，但這些事件中的每一次都要求我們斷開系統與供應商的系統的連接。雖然我們能夠在恢復這些供應商的能力後重新連接我們的系統，而不會顯著影響產品可用性，但影響這些或其他供應商的更長時間的服務中斷，特別是當這些供應商是我們獲得服務的唯一來源時，可能會對我們的業務或運營結果產生實質性的不利影響。此外，我們在美國主要通過三家藥品批發商分銷我們的產品，而損害批發商分銷運營的安全漏洞可能會嚴重削弱我們向醫療保健提供者和患者提供產品的能力。
雖然我們經歷了系統故障、攻擊和信息安全漏洞，但我們不認為此類故障、攻擊和漏洞對我們的業務或運營結果有實質性的不利影響。我們繼續投資於我們的關鍵和/或敏感數據和系統的監控、保護和恢復能力。然而，不能保證我們的努力將檢測、阻止或完全恢復系統或數據，使我們的系統發生故障、服務中斷、攻擊和/或破壞，從而對我們的業務和運營產生不利影響，和/或導致關鍵、專有、私人、機密或其他敏感數據的丟失或暴露，這可能會對我們造成重大的財務、法律、商業或聲譽損害，或對我們的股價造成負面影響。雖然我們維持網絡責任保險，但我們的保險不足以覆蓋我們因服務中斷、我們的系統被攻破或我們的關鍵或敏感數據丟失而可能造成的所有損失。
我們在全球範圍內也受到各種有關隱私和數據保護的法律和法規的約束，包括與個人數據的收集、存儲、處理、使用、披露、傳輸和安全有關的法律和法規。有關隱私和數據保護的立法和監管環境正在不斷演變和發展，併成為全球高度關注的主題。例如，我們受到2018年5月生效的歐盟《一般數據保護條例》和2020年1月生效的2018年《加州消費者隱私法》(CCPA)的約束，這兩項法規都規定了對違規行為的實質性處罰。CCPA在2020年底進行了修訂，創建了加州隱私權法案，以制定使用敏感個人數據的選擇加入要求，併成立了一個新的專門執法機構-加州隱私保護局。自那以後，弗吉尼亞州和科羅拉多州都通過了類似的消費者隱私法，將於2023年生效。我們開展業務的其他司法管轄區已經通過或繼續提出類似的立法和/或法規。不遵守這些現行和未來的法律可能會導致重大處罰和聲譽損害，並可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
我們的銷售和運營受到國際業務風險的影響，包括在新興市場。
隨着我們繼續在世界各地的新興市場進行擴張，通過收購和許可交易，以及通過獨立開發和引入我們的產品，例如我們與百濟神州的合作，我們的業務面臨着許多風險。不能保證我們在新興市場擴大銷售的努力和戰略一定會成功。我們的國際業務，包括中國和新興市場國家的業務，可能特別容易受到全球和當地政治、法律、監管和金融不穩定時期的影響，包括地緣政治關係問題、針對某些國家行動實施國際制裁和/或主權債務問題。如果美國與其他國家政府的關係惡化，我們在這些市場的業務和投資也可能受到不利影響。我們還可能被要求增加對第三方代理和不熟悉的操作和安排的依賴，包括我們合作或收購的公司以前使用的那些操作和安排
在新興市場。看見我們必須在人體上進行臨牀試驗，然後才能商業化和銷售我們的任何候選產品或用於新適應症的現有產品。。我們在中國和世界各地新興市場的擴張努力有賴於建立一個可預測、可導航和支持生物製藥創新的環境、我們產品的持續准入和可預測的定價控制。例如，中國繼續加強對中國人類遺傳資源收集、利用和傳遞的監管，並擴大了對中國進行生物技術研發活動的監管。我們向國家藥品監督管理局提出的在中國進行臨牀試驗的申請被推遲，等待國家藥品監督管理局的進一步指導。我們的國際業務和業務還可能受到保護較少的知識產權或其他適用法律、多樣化的數據隱私和保護要求、不斷變化的税法和關税、貿易限制或旨在保護本國工業免受外國競爭影響的其他壁壘、影響深遠的反賄賂和反腐敗法律法規和/或不斷變化的法律和監管環境的約束。
隨着我們的國際擴張，我們受到外幣兑美元匯率波動的影響。雖然我們已經制定了一項計劃，旨在通過外幣對衝安排減少我們對外幣匯率波動的風險敞口，但我們的對衝努力並不能完全抵消這些波動對我們收入和收益的影響。此外，我們還有多項金融工具參考倫敦銀行同業拆息。2017年7月27日，負責監管LIBOR的英國金融市場行為監管局宣佈，2021年後將不再要求銀行向LIBOR管理人提交計算LIBOR的利率，預計到2023年將完全淘汰並取代LIBOR。2020年3月和2021年1月，FASB發佈了新的會計準則，以減輕預期的市場從LIBOR和其他銀行間同業拆借利率向替代參考利率過渡的財務負擔。雖然SOFR似乎將成為市場採用的替代參考利率，但在我們現有的與LIBOR掛鈎的金融工具中取代LIBOR的具體機制尚未敲定。因此，取代LIBOR可能會對我們與LIBOR掛鈎的金融工具的市場或價值產生不利影響。見第四部分--附註1，重要會計政策摘要--最近的會計聲明。我們還受到英國退出歐盟帶來的經濟和政治不確定性的影響，也就是我們通常所説的2020年1月31日的“英國退歐”。雖然我們的製造和包裝活動主要在英國以外進行，但最大限度地減少了對這些業務進行昂貴和重大更改的需要, 然而，我們一直在努力制定應急計劃，試圖減輕英國退歐對我們的影響。總體而言，我們國際業務運營的法律和運營挑戰，以及政府控制、吸引和留住合格人員以及獲得和/或保持對我們產品的必要監管或定價批准的挑戰，可能會對我們的國際產品銷售、業務和運營結果造成重大不利影響。
與政府法規和第三方政策相關的風險
我們的銷售依賴於政府和商業第三方付款人的承保和報銷，定價和報銷壓力已經並可能繼續影響我們的盈利能力。
我們產品的銷售取決於第三方付款人(包括政府醫療保健計劃和私人保險計劃)的承保範圍和報銷範圍。各國政府和私人付款人繼續推行管理藥物使用和控制費用的舉措。這些支付者越來越關注成本，這些成本已經並預計將繼續導致我們產品的報銷率更低，或者支付者將報銷的人口範圍更窄。公眾對藥品和其他醫療成本價格的持續嚴格審查，加上支付者的動態，已經限制了我們根據產品價值設定或調整產品價格的能力，這可能會繼續限制我們的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。在美國，特別是在過去幾年裏，已經提出了一些立法和監管建議，試圖降低藥品價格。這些提議包括允許美國政府直接談判藥品價格，根據參考價格限制醫療保險和/或商業市場的藥品報銷，或允許從加拿大進口藥品。額外的提案將要求向政府退還所有城市消費者的價格漲幅超過消費者物價指數的費用，和/或將這些聯邦醫療保險D部分改革的部分成本轉嫁給製造商，以抵消成本。已經通過了某些側重於藥品定價的提案，並可能以某種形式通過和執行更多的提案。
-不斷變化的美國聯邦保險和報銷政策和做法已經並可能繼續影響我們產品的獲取、定價和銷售
我們美國業務的很大一部分依賴於聯邦政府醫療保健計劃和受聯邦和州政府監管的商業保險計劃的報銷。見第一部分，項目1.業務--報銷。我們的業務一直並將繼續受到美國聯邦補償政策變化的立法行動的影響。自2018年以來，國會一直將重點放在藥品定價改革和監管上，這一活動仍在進行中，並有所加強。 在2019年、2020年和2021年，多個國會委員會就藥品定價改革提案進行了辯論，2020年，安進參加了眾議院監督和改革委員會關於藥品定價做法的聽證會。2019年，參議院金融委員會提出了一項法案，其中將懲罰藥品製造商提高藥品價格
聯邦醫療保險B部分和/或D部分覆蓋的速度快於通貨膨脹率，限制聯邦醫療保險D部分受益人的自付費用，並要求聯邦醫療保險D部分提供更高/更多的製造商折扣。此外，2019年末，眾議院通過了一項藥品定價法案H.R.3，該法案將允許聯邦政府就某些藥品進行直接價格談判(聯邦醫療保險支付的最高價格由來自國際指數的價格設定上限)，包括對未能與政府達成協議的懲罰，並要求製造商向其他付款人提供這些談判價格。2021年，H.R.3的提案被納入並修改到其他擬議的立法中。這些提案包括如果藥品價格基準上漲速度快於通脹就會受到懲罰，根據B和D部分支付的某些藥品的聯邦醫療保險價格(製造商必須接受政府制定的價格，否則將面臨對所有美國銷售的處罰)，以及D部分的重新設計，包括對受益人支出的上限和新的製造商折扣計劃，這些提案也可能被考慮在一項和解法案中，該法案仍有待參議院、眾議院和白宮進一步辯論。這一框架仍在與國會和政府的政策制定者討論。還有其他懸而未決的提案，如果全部或部分通過並實施，也可能影響我們產品的獲取和銷售，包括但不限於允許從加拿大或其他國家進口處方藥的提案。2021年7月，政府發佈了一項行政命令，旨在解決多個部門的反競爭行為，並針對醫療保健部門，呼籲FDA與各州和印第安人部落合作，制定處方藥進口計劃, 聯邦貿易委員會對反競爭活動進行了更多的審查，強調需要採取行動，允許來自仿製藥和生物仿製藥的更大競爭，幷包括聯邦機構向行政當局提出解決藥品定價問題的想法的程序和時間表。隨後，在2021年9月，衞生和公眾服務部發布了一份報告，提出了政府藥品定價建議的指導原則，包括在整個處方藥行業促進競爭的改革，強調了國會可以推行的潛在立法政策(包括在聯邦醫療保險B和D部分進行藥品價格談判，使這些談判價格可供商業計劃和立法使用，以加快生物相似和仿製藥的進入)，以及衞生和公眾服務部可用的潛在管理工具的例子(包括測試各種模型，並加強聯邦貿易委員會和美國專利商標局的重點，以解決阻礙仿製藥和生物相似競爭的問題)。此外，作為對2021年7月行政命令的迴應，FDA致函USPTO，描述了加強兩個機構之間協調的方法，提供培訓以幫助識別先前技術，並就擴大市場排他性的做法、藥品專利審查員是否需要額外資源以及授予後PTAB挑戰對藥品專利的影響徵求USPTO的意見。
2021年頒佈的立法也包含了藥品定價改革，包括《基礎設施投資和就業法案》和《2021年美國救援計劃法案》，其中包括從2023年開始，要求製造商向政府退還從聯邦醫療保險B部分規定的一次性使用容器中丟棄的藥品數量的條款，以及從2024年開始，分別增加某些藥品的醫療補助回扣責任，這些藥品的價格上漲超過通脹。基礎設施投資和就業法案還將HHS發佈的最終規則的實施推遲到2026年1月1日，該規則修訂了聯邦反回扣法規下的法規，以鼓勵PBM使用從生物製藥製造商那裏收到的回扣，以減少在Medicare Part D部分下的銷售點的患者成本分擔。該規則也可能受到訴訟，在有效實施之前有許多後勤障礙需要克服，目前尚不清楚PBM將如何應對該規則的實施。此外，其他立法也在考慮永久廢除這一規則。
我們的業務一直受到聯邦法規和聯邦示範項目導致的美國聯邦補償政策變化的影響，預計將繼續受到影響。在過去的幾年裏，包括CMS在內的聯邦機構宣佈了一系列涉及藥品定價的建議、政策、提案和示範項目。政府還制定並尋求推進一系列可能影響美國聯邦藥品和生物製品報銷政策的政策建議，包括對聯邦醫療保險B部分和D部分的更改。例如，在2020年，為了響應一項行政命令，HHS發佈了一項規則，允許各州潛在地允許從加拿大進口某些藥物。雖然這一規定正在進行訴訟，但如果此類訴訟不成功，它可能允許進口安進某些產品(包括Otezla)的加拿大版本，這可能會對安進的業務產生實質性的不利影響。同樣作為對行政命令的迴應，CMS發佈了一項臨時最終規則，以實施最惠國定價方法，旨在將50種Medicare B部分藥物(包括我們的產品，如Prolia、XGEVA、Kyprolis、Neulasta、Nplate、Epogen和Aranesp)的報銷率設定為這些藥物在22個經合組織國家的最低調整價格。2021年12月，在包括程序缺陷在內的挑戰之後，CMS宣佈將撤回最惠國規則。儘管撤回了該規則，最惠國規則對藥品定價的辦法和其他類似辦法仍然引起政策制定者的興趣。關於其撤回最惠國規則，CMS指出，它將“…探索所有選項，將價值納入聯邦醫療保險B部分藥物的支付，改善受益人獲得循證護理的機會，並減少消費者和整個醫療保健系統的藥品支出。“進一步, 我們預計，在可預見的未來，醫療保健和類似的藥品定價提案將繼續受到重要關注，包括政府設定藥品價格或限制藥品報銷的提案。
CMS政策的變化和用於測試新的護理、交付和支付模式的示範項目也可以顯著影響包括我們的產品在內的藥品的承保和報銷方式。例如，我們認為CMS的腫瘤護理模式示範(自2016年以來為參與的醫生實踐提供了基於績效的資金
旨在管理或降低醫療保險成本而不會對護理效果產生負面影響的激勵措施)通過參與醫生實踐減少了我們某些腫瘤學產品的使用，並預計未來還將繼續這樣做。此外，HHS 2021年9月解決藥品定價問題的全面計劃包括未來可能的強制性模式，將處方藥和生物製品的支付與以下因素聯繫起來：改善患者結局、減少健康差距、患者可負擔性和較低的總體成本；捆綁支付模式；護理總成本模式；聯邦醫療保險B部分使用生物仿製藥、仿製藥或其他高價值產品節省的費用由處方提供者和政府分享的模式；額外的聯邦醫療保險D部分對生物仿製藥和仿製藥的成本分擔支持；以及可能將D部分高級儲蓄模式擴展到更多類別的藥物。CMS最近還提出了一項針對聯邦醫療保險的全國覆蓋範圍確定方案，將FDA批准的某些阿爾茨海默病藥物的覆蓋範圍限制為合格臨牀試驗中的患者，這表明監管部門的批准並不一定導致聯邦醫療保險的全面覆蓋。在這種動態的環境中，特別是考慮到大流行對醫療預算的壓力，我們無法預測最終可能會發生哪些或多少聯邦政策、立法、監管、行政或行政改革，也無法有效估計如果頒佈和實施將對我們的業務產生的後果。但是，如果這些或其他聯邦政府計劃進一步減少或修改我們產品的承保範圍或報銷範圍，要求我們增加返點或將其他成本轉嫁給我們, 限制或影響我們關於美國產品定價或以其他方式減少使用我們產品的決定，或限制我們向商業患者提供自付付款援助的能力，這些行為可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
我們還面臨與報告定價數據相關的風險，這會影響我們產品的報銷和折扣。美國政府的價格報告法規很複雜，可能會要求生物製藥製造商更新之前提交的某些數據。如果我們提交的定價數據不正確，我們可能會受到鉅額罰款和罰款或其他政府執法行動，這可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。此外，由於重複以前報告的價格數據，我們還可能被要求支付額外的返點和提供額外的折扣。CMS在2020年12月最終確定了一項規則，規定從2023年1月1日起，除非製造商能夠確保將製造商患者援助計劃的全部金額轉嫁給患者，否則該金額將被視為降價，在報告我們的最佳價格和/或平均製造商價格時將被考慮在內。鑑於PBM和保險公司使用共同保險累加器調整計劃來為此類公司提供此類患者援助，而不向患者支付費用，製造商可能很難確保將此類金額的全部價值轉嫁給患者。這項新政策如果實施，將對我們提供共同支付援助計劃的能力產生重大影響。儘管現任政府推遲了實施，但上屆政府最終敲定了一項規則(將於2022年1月1日生效)，要求個人和集團商業市場上幾乎所有健康計劃和保險公司的價格和費用分擔透明。另外, 政府最近敲定了2021年綜合撥款法案要求的醫療計劃和保險公司在2022年12月27日之前以及之後每年6月報告某些藥品定價信息的透明度條款，從而產生了一份兩年一次的公開報告，強調藥品定價趨勢以及處方藥成本對保費和自付成本的影響。目前尚不清楚團體健康計劃和健康保險公司可能會如何迴應。
-各州不斷變化的報銷和定價行動對我們產品的銷售產生了負面影響，並可能繼續負面影響我們產品的銷售
在州一級，政府行為或投票倡議也會影響我們產品的承保和報銷方式，和/或給我們的定價決策帶來額外的壓力。一些州已經採取了藥品進口計劃或其他許多州正在考慮的新定價行動，包括旨在要求生物製藥製造商公開報告專有定價信息、限制價格上漲或對生物製藥產品設定最高價格上限的提案。現有和擬議的國家定價法增加了藥品定價的複雜性，可能已經影響到行業定價決策。例如，加州的一項法律聲稱，要求生物製藥製造商至少在預定的處方藥價格上漲超過特定門檻的60天前通知醫療保險公司和政府醫療計劃。該法律的合憲性目前正受到質疑。俄勒岡州和華盛頓州也有類似的法律。各州也在尋求改變為州計劃覆蓋的患者支付藥品的方式。加州通過了2020-21年度預算，將國際定價納入醫療補助補充退税談判，並允許其醫療補助計劃尋求聯邦批准，將補充退税擴大到非醫療補助人口。紐約州、馬薩諸塞州和俄亥俄州已經建立了醫療補助藥品支出上限，更多的州可能會考慮這樣做，因為它們面臨着因新冠肺炎影響而產生的預算赤字。此外，科羅拉多州、佛羅裏達州、緬因州、新罕布夏州、新墨西哥州和佛蒙特州已經頒佈了法律，其他幾個州也提出了法律，為從加拿大進口毒品提供便利。其他州可以採取類似的方法，也可以尋求不同的政策變化，以繼續努力降低成本。最終，就像美國聯邦政府的行動一樣, 現有或未來的州政府行動或投票倡議也可能對我們的產品銷售、業務和運營結果產生實質性的不利影響。
-美國商業付款人的行動已經並可能繼續影響我們產品的獲取和銷售
包括醫療保險公司、PBM、集成醫療保健交付系統(由醫療保險公司和PBM合併而成的垂直整合組織)和團購組織在內的支付者越來越多地尋求降低成本的方法。隨着頻率的增加，支付者正在採用福利計劃的變化，將更大比例的藥品成本轉移到患者身上。這些措施包括更有限的福利計劃設計，更高的免賠額計劃，更高的患者自付或共同保險義務，以及對患者使用製造商商業自付援助計劃的更大限制。此外，政府對支付者的監管可能會影響這些趨勢。例如，CMS在2020年5月敲定了一項政策(針對2021年1月1日或之後的計劃年度，並保持2022年的現行政策)，導致商業支付者更廣泛地採用共付制累加器調整計劃。支付者一直在尋求，並將繼續尋求與將我們的產品放置在他們的處方或他們管理的產品上相關的價格折扣或回扣，特別是在支付者認為多個品牌的產品在治療方面具有可比性的治療領域。支付者還通過對訪問或使用我們的產品(如Step Treatment)施加限制，或要求患者在承保產品之前獲得支付者的事先授權，或要求患者使用郵購藥店或支付者全資擁有的郵購或專業藥店的有限網絡來控制成本。付款人還選擇排除我們的產品被批准的某些適應症或選擇完全排除承保範圍。例如，一些付款人要求醫生證明或記錄開了Repatha處方的患者符合付款人使用管理標準，而這些要求已經並可能繼續受到限制, 患者可獲得Repatha治療。為了減少獲取障礙，我們通過向支付者提供更大的折扣和回扣來降低Repatha的淨價，包括管理Medicare Part D處方藥計劃的PBM。然而，患者自付費用的負擔能力有限，並可能繼續限制患者的使用。例如，在2018年末和2019年初，針對非常高的聯邦醫療保險患者放棄Repatha的比例 我們推出了一套新的國家藥品代碼，以更低的標價提供Repatha，以試圖解決患者，特別是那些使用聯邦醫療保險的患者的負擔能力，而不是支付他們的自付費用，並且在2019年12月31日，我們停止了Repatha的更高標價選項。儘管有這些淨價和標價的降低，但一些付款人已經並可能繼續限制患者接觸，並且已經並可能繼續改變Repatha的處方覆蓋範圍，尋求進一步的折扣或回扣，或採取其他可能減少我們Repatha銷售的行動。這些因素已經限制並可能繼續限制患者的負擔能力和使用，並對Repatha的銷售產生負面影響。
此外，健康保險行業的重大整合導致了一些大型保險公司和PBM的出現，這給與生物製藥製造商的定價和使用談判帶來了更大的壓力，顯著增加了折扣和回扣要求，並限制了患者的接觸和使用。例如，在美國，截至2021年初，排名前五的綜合健康計劃和PBM控制着約85%的藥房處方。保險公司、PBM和其他付款人之間的整合，包括通過集成的醫療保健提供系統和/或與專業或郵購藥店和藥房零售商的整合，增加了這些實體對我們和其他生物製藥製造商的談判籌碼，並導致這些付款人實現了更大的價格折扣、回扣和服務費。在2019年、2020年和2021年，CVS、Express Script和United Health Group分別創建了返點管理組織，進一步增加了各自的籌碼，以談判更深層次的折扣。最終，這些商業付款人施加的額外折扣、回扣、費用、承保範圍或計劃更改、限制或排除可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生重大不利影響。國會或政府提出的政策改革，細化了PBM在美國市場上的角色，可能會對我們的業務以及我們與這些實體的互動方式產生下游影響或後果。看見銷售集中在我們的某些批發商分銷商和一家獨立的透析診所業務，以及私人支付者的整合可能會對我們的業務產生負面影響。
-美國以外的政府和商業付款人的行動已經並將繼續影響我們產品的獲取和銷售
在美國之外，我們預計各國也將繼續採取行動減少藥品支出。見第一部分，項目1.業務--報銷。IRP已被美國以外的許多國家廣泛使用，以其他國家的產品價格的外部基準為基礎控制成本。IRP政策可以迅速而頻繁地變化，可能不會反映疾病負擔、適應症、市場結構或各國或地區負擔能力的差異。其他支出控制做法，包括但不限於使用收入追回、回扣和價格上漲百分比上限，也在多個外國司法管轄區使用。此外，如果國家衞生技術評估認為一種藥物不能在現有療法之外顯示出足夠的臨牀益處或達到某些成本效益閾值，則各國可拒絕報銷或限制該產品的報銷人口。例如，儘管EMA批准Repatha用於治療已確定的動脈粥樣硬化性疾病患者，但2020年前法國對Repatha的報銷僅限於較窄的患者羣體(如HoFH患者)，這限制了我們在法國將Repatha擴大到批准標籤覆蓋的更廣泛患者羣體的努力。一些國家通過國家或區域招標決定可能相互競爭的產品之間的補償，這往往導致一種產品獲得該國家或區域的大部分或全部銷售額。未能為我們的產品獲得保險和補償，其現有保險範圍的惡化以及
報銷，或付款人向醫生和其他提供者付款的及時性或確定性下降，已對醫療保健提供者為其患者開出我們的產品的能力或意願產生負面影響，並可能進一步產生負面影響，否則將對我們產品的使用或我們為他們實現的價格產生負面影響。這些變化已經並可能在未來對我們的產品銷售、業務和經營結果產生實質性的不利影響。
各種組織發佈的指南和建議可以減少對我們產品的使用。
政府機構頒佈直接適用於我們和我們的產品的法規和指南。涉及各種疾病的專業協會、實踐管理團體、保險公司、醫生團體、私人健康和科學基金會和組織也向醫療保健提供者、管理人員和付款人以及患者社區發佈指導方針和建議。政府機構或其他團體和組織的建議可能涉及相關療法的使用、劑量、給藥途徑和使用等事項。此外，越來越多的組織正在提供對生物製藥產品的價值和定價的評估，甚至其指導方針歷來側重於臨牀問題的組織也開始將對各種治療的成本效益分析納入其治療指導方針和建議。價值評估可能來自私人組織，這些組織發佈他們的調查結果，並就政府和私人支付者對產品的償還提出建議。一些公司和付款人已經宣佈了部分基於私人組織評估的定價和付款決定。此外，許多國家的政府衞生技術評估組織根據新的、新興的和現有的藥物和治療的臨牀效果、成本效益和服務效果，向其管轄範圍內的付款人提出報銷建議。此類健康技術評估組織已經建議，並可能在未來建議對我們的某些產品進行報銷，其適應症範圍比適用的監管機構批准的要窄，或者可能建議完全不報銷。看見我們的銷售依賴於政府和商業第三方付款人的承保和報銷，定價和報銷壓力已經並可能繼續影響我們的盈利能力。此類建議或指南可能會影響我們的聲譽，任何導致我們產品使用、劑量或報銷減少的建議或指南都可能對我們的產品銷售、業務和運營結果產生重大不利影響。此外，投資界或股東認為這些建議或指導方針將導致我們產品的使用量和劑量減少，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。
採用和解釋新的税法或承擔額外的税務負擔可能會影響我們的盈利能力。
在美國和我們開展業務的其他司法管轄區，我們需要繳納所得税和其他税。因此，我們的所得税撥備是根據我們經營的不同地區的適用税率組合而成的。在確定我們的所得税撥備時，需要做出重大判斷。
我們的一個或多個法人實體在美國聯邦司法管轄區、美國各州司法管轄區和某些外國司法管轄區提交所得税申報單。我們的所得税申報單是由這些司法管轄區的税務機關例行審查的。由於對税務法律、法規和相關事實的不同解釋，可能會與税務機關發生重大糾紛，涉及扣除的時間和金額、税收抵免的使用以及不同税務管轄區之間的收入和費用分配問題，而這些税務機關(包括美國國税局)在審計方面正變得更加積極，並特別關注這些事項。2017年，我們從美國國税局收到了2010、2011和2012年的RAR和修改後的RAR，提出了重大調整，主要涉及我們在美國的某些實體與美國領土波多黎各之間的利潤分配。我們不同意擬議的調整和計算，並與美國國税局行政上訴辦公室尋求解決方案，但無法達成解決方案。2021年7月，我們向美國税務法院提交了一份請願書，要求對我們在2021年5月和7月收到的兩份重複的2010、2011和2012年法定欠税通知(通知)提出異議，這兩份通知旨在增加我們在美國的應税收入。我們堅信，國税局在通知中提出的立場是沒有根據的，並正在通過司法程序對通知提出異議。見第二部分，項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--經營成果、所得税和合並財務報表第四部分--附註6--所得税。
2020年，我們從美國國税局收到了2013、2014和2015年的RAR和修改後的RAR，還提出了重大調整，主要涉及我們在美國的某些實體與美國領土波多黎各之間的利潤分配，類似於2010、2011和2012年的擬議利潤分配。我們不同意擬議的調整和計算，並與美國國税局上訴辦公室尋求解決方案。我們無法在行政上訴層面達成解決方案，我們預計這些年我們也將收到法定的缺陷通知。我們預計將通過司法程序對與2013-15年度有關的任何此類通知提出異議。我們目前還在接受美國國税局2016、2017和2018年的審查，以及一些州和外國税收管轄區的審查。
這些複雜問題的最終解決不太可能在未來12個月內完成。我們仍然認為，根據過去的經驗、對税法的解釋、税法對我們事實的適用，我們對所得税負債的應計是適當的。
但由於所得税撥備的複雜性和這些事項的不確定解決方案，任何税務事項的最終結果可能導致支付的金額大大超過應計金額，並可能對我們的運營結果產生重大不利影響。
我們的所得税撥備和未來的經營業績可能會受到以下因素的不利影響：我們經營結構的變化、不同税率國家收入和費用組合的變化、遞延税項資產和負債估值的變化以及適用的税收法律、法規或行政解釋的變化。2017年的税法很複雜，已經發布了大量的法規和指導意見，可能會有不同的解釋。我們在適用2017年《税法》時可能面臨審計挑戰。政府建議對現行税法進行重大修改，國會正在考慮。如果這些變化付諸實施，可能會大幅增加我們向美國政府繳納的税款。此外，經合組織最近就各國就最低企業税率和擴大市場國家的税權達成一致。如果該協議獲得通過，可能會導致美國和其他司法管轄區的税收增加。
美國財政部最近發佈了最終的外國税收抵免規定，從2023年開始取消美國對波多黎各消費税的信用，這將增加我們在美國的納税負擔。美國領土波多黎各正在考慮對其税收制度進行改革，以最大限度地減少或消除這種影響，但這種潛在變化的結果尚不確定。美國、美國領土波多黎各或其他司法管轄區現有税法的變化，包括上面討論的潛在變化，可能會導致我們開展業務的地方增税，並可能對我們的業務結果產生實質性的不利影響。
我們的業務可能會受到訴訟和政府調查的影響。
我們和我們的某些子公司捲入了法律訴訟。見合併財務報表第四部分--附註19“或有事項和承付款項”。民事和刑事訴訟本質上是不可預測的，其結果可能導致代價高昂的裁決、罰款和罰款、被排除在聯邦醫療計劃之外和/或影響我們業務運營方式的禁令救濟。訴訟索賠的辯護可能昂貴、耗時和分散注意力，我們可能會招致判決或就金錢損害索賠達成和解，或者改變我們的業務運營方式，這可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生實質性的不利影響。此外，產品責任是生物技術和醫藥產品測試和營銷中的一大風險。我們可能在人體臨牀試驗中以及在監管批准後銷售的產品面臨巨大的產品責任敞口。產品責任索賠，無論其是非曲直，都可能代價高昂，分散管理層的注意力，並可能對我們的聲譽和對我們產品的需求產生不利影響。我們和我們的某些子公司此前曾在我們的某些產品的產品責任訴訟中被列為被告。
我們還參與了正常業務過程中出現的政府調查。近年來，無論是在美國還是在世界各地，針對在我們這個行業經營的公司的政府調查和訴訟都有增加的趨勢。看見我們的銷售依賴於政府和商業第三方付款人的承保和報銷，定價和報銷壓力已經並可能繼續影響我們的盈利能力。我們在美國以外的業務活動受《反海外腐敗法》以及我們所在國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國《反賄賂法》。我們不能確保我們的所有員工、代理商、承包商、供應商、被許可人、合作伙伴或合作者遵守所有適用的法律和法規。2019年4月25日，我們與美國司法部和HHS的OIG達成和解協議，以了結與我們支持為患者提供財政援助的獨立慈善組織獲得藥品有關的某些指控。因此，我們與OIG達成了一項企業誠信協議，要求我們維持企業合規計劃，並在五年內承擔一套明確的企業誠信義務。雖然我們預計將完全履行我們在企業誠信協議下的所有義務，但如果不這樣做，可能會導致鉅額處罰，並可能被排除在政府醫療保健計劃之外。我們還可能看到政府援引新的復甦理論對我們進行新的調查或採取行動。例如，檢察官正在對患者支持計劃進行更嚴格的審查，包括商業共同支付援助計劃，有關此類計劃的進一步執法行動和調查可能會限制我們向商業患者提供自付援助的能力。對贊助、演講節目和其他安排也進行了更嚴格的審查，醫療保健專業人員在這些安排中獲得報酬、旅行或其他價值來參加某些活動，進一步的執法行動可能會限制我們參與此類安排的能力。這些結果中的任何一個都可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
與競爭相關的風險
我們的產品面臨激烈的競爭，我們的候選產品也可能面臨激烈的競爭。
我們在競爭激烈的環境中運營。見項目1.商業--市場營銷、分銷和選定的市場產品--競爭。我們預計我們的產品和候選產品將與現有藥物、新藥競爭
目前正在開發中的藥物，目前被批准用於其他適應症，稍後可能被批准用於與我們產品相同的適應症，以及被批准用於標籤外使用的其他適應症的藥物。大型製藥公司和製藥產品的仿製藥製造商已經並預計將繼續向生物技術領域擴張，一些製藥公司和仿製藥製造商已經建立了合作伙伴關係，以追求生物仿製藥。隨着越來越多的公司追求生物製藥，我們的一些候選產品可能會進入一個或多個競爭對手的市場，或者很快就會進入競爭對手市場。例如，我們的幾種生物相似產品已經進入了與一個或多個現有競爭對手的市場。此外，我們的一些競爭對手在技術和流程的開發或在特定治療領域的更多經驗方面可能比我們具有技術、競爭或其他優勢，而製藥和生物技術公司之間的整合可以增強這些優勢。這些優勢可能使我們很難成功地與他們競爭，以發現、開發和營銷新產品，並使我們現有的產品難以與它們可能推向市場的新產品或新產品標誌競爭。因此，我們的產品一直在競爭，並可能繼續競爭，我們的候選產品可能會與提供更高回扣或折扣、更低價格、同等或更優療效、更好的安全配置、更容易管理、更早上市或其他競爭功能的產品或候選產品競爭。如果我們無法有效競爭，這可能會減少銷售額，這可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
我們的知識產權地位可能會受到挑戰、無效或規避，或者我們可能無法在當前和未來的知識產權訴訟中獲勝。
我們的成功在一定程度上取決於我們獲得和捍衞專利權和其他知識產權的能力，這些權利和知識產權對我們的產品和候選產品的商業化非常重要。製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定，往往涉及複雜的法律、科學和事實問題。在成本壓力的推動下，限制或削弱對我們行業的專利保護的努力正在增加。例如，新冠肺炎疫情在美國和國際上引發了人們對強制許可、遊行權利或其他與藥品採購相關的政府幹預的興趣。看見新冠肺炎大流行以及公眾和政府為遏制疾病傳播所做的努力，已經並預計將繼續對我們的臨牀試驗、運營、製造、供應鏈、分銷系統、產品開發、產品銷售、業務和運營結果產生不利影響，並可能產生實質性的不利影響。第三方已經並可能繼續挑戰、無效或規避我們與我們的產品、候選產品和技術相關的專利和專利申請。對專利的挑戰可能來自潛在的競爭對手，也可能來自尋求營銷潛在侵權產品的其他方。此外，我們的專利地位可能無法保護我們免受具有類似產品或技術的競爭對手的影響，因為競爭產品或技術可能不會侵犯我們的專利。對於我們的某些候選產品，有第三方擁有專利或未決的專利申請，他們可能會聲稱需要支付版税或阻止我們在某些地區將這些候選產品商業化。專利糾紛頻繁且代價高昂，可能會阻礙、推遲或增加產品商業化的成本。我們過去、現在和未來都在捲入專利訴訟。這些問題包括，而且未來可能包括，對聲稱是我們某些產品的生物仿製品的製造商提起專利侵權訴訟，以及未能遵守BPCIA的某些條款。例如，法院、機關或法庭就侵權、有效性、可執行性、強制令或經濟補救辦法或專利保護權作出的裁決通常會受到上訴或行政審查。在複審時，複審法庭可以很少或根本不遵守這種初步裁定，並可通過進一步的程序予以確認、推翻或成為複議對象。專利糾紛或訴訟並沒有令人氣餒，將來也可能不會氣餒, 潛在的違法者在糾紛或訴訟最終解決之前將被指控的侵權產品推向市場。專利爭議或訴訟從開始到解決的時間取決於爭議或訴訟待決的法院、機關或仲裁庭的可用性和時間表。在此期間，我們一直受到競爭的影響，即使我們勝訴，也可能無法完全恢復我們因競爭對手產品侵權而遭受的損失、損害和損害。此外，如果我們在某些階段或完全在當前或未來的訴訟中敗訴或達成和解，我們可能會受到競爭和/或重大責任的影響，被要求為被侵權的產品或技術簽訂第三方許可，或被要求停止使用有爭議的技術或產品。此外，我們不能保證這些許可證將以我們可以接受的條款提供，或者根本不能。
此外，根據《哈奇-瓦克斯曼法》，在《哈奇-瓦克斯曼法》規定的五年數據獨佔期到期之前，以及在為該產品列出的專利到期之前，經FDA根據FDCA批准的我們的產品一直是，未來也可能成為與仿製藥競爭對手的專利訴訟的對象。同樣，我們的創新生物產品在我們的專利到期之前一直是，未來也可能是專利訴訟的對象，對於尋求批准為我們產品的生物相似或可互換版本的競爭對手，在BPCIA規定的12年排他期之前。此外，我們已經並可能在未來面臨專利訴訟，這些訴訟涉及我們正在努力開發的生物相似候選產品侵犯了其他公司的專利，包括那些製造、營銷或銷售適用的參考產品的公司，或者正在開發或已經開發此類產品的其他生物相似版本的公司。或者，其他實體擁有的專利已經做出了貢獻，並可能在未來
有助於我們做出決定，不追求所有與這些公司持有的標籤相同的適應症。由於新冠肺炎的流行，美國和海外正在進行的或新的專利局和法院訴訟程序出現延誤，推遲了此類訴訟的結果。雖然我們已經並預計將繼續嘗試挑戰其他公司擁有的專利，但我們的努力可能不會成功。有關專利訴訟的例子和相關信息，請參閲合併財務報表第四部分--附註19“或有事項和承諾”。
我們產品的某些現有專利已經到期或即將到期。見項目1.商務--營銷、分銷和選定的上市產品--專利。隨着我們的專利到期，競爭對手能夠合法地生產和銷售類似的產品或技術，包括生物仿製藥，這已經並可能繼續對我們的產品銷售、業務和運營結果產生重大不利影響。此外，競爭對手已經並可能繼續能夠使我們的專利失效、設計或以其他方式繞過我們的專利並銷售競爭對手的產品。
我們目前面臨着來自生物仿製藥和仿製藥的競爭，預計未來將面臨來自生物仿製藥和仿製藥的日益激烈的競爭。
我們目前在包括美國和歐洲在內的大多數地區面臨來自生物仿製藥和仿製藥的競爭，預計今年及以後將面臨日益激烈的生物相似藥和/或仿製藥的競爭。適用專利權的到期或成功挑戰或適用專有期的到期加速了這種競爭，我們預計將面臨更多關於我們專利的有效性和/或範圍的訴訟。我們的產品也經歷了來自低成本生物仿製藥或仿製藥的更大競爭，當與我們產品競爭的品牌產品失去自己的專利保護時，這些仿製藥或仿製藥進入市場。在某種程度上，如果政府採用更寬鬆的監管批准標準，競爭對手能夠獲得更廣泛或更快的生物仿製藥和仿製藥的上市批准，我們產品競爭加劇的速度可能會加快。
在歐盟，生物仿製藥根據一套通用的和產品類別特定的指南進行營銷授權評估。此外，為了刺激生物相似藥物的使用和/或增加潛在的醫療節省，一些歐盟國家和加拿大一些省份已經採取或正在考慮採用生物相似吸收措施，例如醫生開出配額或自動藥房用生物仿製藥替代相應的參考產品。一些歐盟國家在一個或多個生物相似的競爭者進入市場時自動降價。雖然生物相似競爭的競爭影響程度在歐盟國家之間和產品之間有所不同，但在歐盟，生物仿製藥的總體使用以及創新產品的產品銷售受到生物相似競爭的影響的比率正在增加。
在美國，BPCIA授權FDA通過一個單獨的、簡化的途徑批准生物仿製藥。見項目1.企業-政府監管--美國的監管--生物仿製藥的批准。在美國，FDA已經批准了許多生物仿製藥，包括Neulasta、Epogen和ENBREL的生物相似版本，越來越多的公司宣佈他們也在開發我們產品的生物相似版本。四種生物相似版本的Neulasta目前在美國上市，我們預計其他生物相似版本的Neulasta將在2022年及以後獲得批准。隨着更多競爭對手的推出，對我們Neulasta銷售的影響也加快了。見項目1.商業--市場營銷、分銷和選定的市場產品--競爭。一種經過批准的生物相似版本的Epogen也已經在美國推出。生物仿製藥製造商已經並可能在未來嘗試通過提供更低的標價、更大的折扣或回扣、或提供長期定價或更廣泛的其他產品組合的合同來與我們的產品競爭。尋求開發我們產品的生物相似版本的公司已經挑戰了我們的專利，並可能在我們的材料專利到期之前很久繼續挑戰我們的專利。有關生物仿製藥和仿製藥專利訴訟的例子和相關信息，請參閲合併財務報表第四部分--附註19“或有事項和承諾”。看見我們的知識產權地位可能會受到挑戰、無效或規避，或者我們可能無法在當前和未來的知識產權訴訟中獲勝。
美國的生物相似途徑包括符合某些標準的生物相似產品被批准為可與其參考產品互換的選項。目前正在開發或已經在銷售生物仿製藥的一些公司可能尋求從FDA獲得可互換地位，這可能允許藥劑師在大多數州無需事先獲得處方者批准的情況下將這些生物仿製藥替代我們的參考產品。FDA在2021年7月批准了第一個可互換的生物相似物，隨後在2021年10月批准了第二個生物相似物的互換性指定。2019年11月，FDA發佈了指南草案，規定通常不會對生物相似和可互換的胰島素產品進行比較免疫原性研究。這可能會為制定其他特定於產品的指南打開大門，並消除對某些研究的期望，這可能有助於我們創新產品的生物相似競爭加劇。例如，FDA 2021年指導議程列出了四個與生物仿製藥相關的指南，包括解決第一個可互換生物製品的排他性的文件，以及開發生物仿製藥和可互換產品的特定產品類別的建議。
此外，對生物相似途徑法中12年排他期的批評者可能會繼續尋求縮短數據排他期和/或鼓勵FDA狹隘地解釋關於哪一項新的法律條款
產品獲得數據排他性。2019年末，上屆政府同意從美國-墨西哥-加拿大協議中取消生物產品至少10年數據獨佔性的要求。此外，FDA正在考慮，對許可生物的後續更改是否會受到參考產品最初12年排他期的剩餘時間的保護(在仿製藥上下文中，這一概念被稱為“傘形排他性”)。如果FDA決定保護傘排他性不適用於生物參比產品，或者對排他性期限做出其他改變，這可能會讓我們更早地面臨生物相似的競爭。還有立法和監管努力，通過使仿製藥和生物相似藥更容易獲得批准和商業化的政策來促進競爭，包括努力降低證明生物相似性或互換性的標準，限制可能提起訴訟的專利和/或專利和解，實施生物仿製藥的優惠補償政策，並通過新的法律，要求在FDA的橙色和紫色書籍中進行更多披露。例如，FDA在2021年致函USPTO，描述了加強兩個機構之間協調的方法，提供了幫助識別現有技術的培訓，並就擴大市場排他性的做法、藥品專利審查員是否需要額外資源以及授予後PTAB挑戰對藥品專利的影響徵求USPTO的意見。
一旦我們的一種小分子產品的專利保護和/或適用的獨家經營權到期或喪失，我們可能會在很短的時間內失去該產品的大部分收入。見項目1.商業--市場營銷、分銷和選定的市場產品--競爭。此外，如果我們的一種小分子產品是FDA書面要求進行兒科研究的對象，而我們無法充分完成這些研究，我們可能無法獲得兒科獨家專利獎，該獎項將該產品的現有專利和未到期的監管獨家經營權再延長六個月。
雖然我們無法預測生物仿製藥和仿製藥對我們產品的確切影響，但由於生物仿製藥和仿製藥的競爭，我們目前正面臨並預計將在美國、歐洲和其他地方面臨更大的競爭，反過來，我們的產品價格和銷售也面臨下行壓力。這種競爭已經並可能越來越多地對我們的產品銷售、業務和運營結果產生實質性的不利影響。州法律也可能對我們的業務產生影響。例如，加利福尼亞州是第一個通過立法，於2020年1月1日生效的，反對仿製藥或生物仿製藥製造商提起的專利侵權索賠的“延遲付費”和解，即提供任何有價值的東西以換取和解。根據這項法律，這樣的和解協議被推定為反競爭。這項法律可能會導致曠日持久的訴訟和更少的和解。其他州，包括康涅狄格州、紐約州、伊利諾伊州和明尼蘇達州，可能會通過類似的法律，或者在聯邦一級通過類似的法律。
銷售集中在我們的某些批發商分銷商和一家獨立的透析診所業務，以及私人支付者的整合可能會對我們的業務產生負面影響。
我們的某些分銷商、客户和付款人有很大的購買槓桿，這是因為他們購買了我們的產品的數量或他們為其提供保險的患者生命的數量。我們在美國的大部分產品銷售給了三家藥品批發商分銷商：McKesson公司、amerisourceBergen公司和Cardinal Health，Inc.。這些分銷商反過來向他們的客户銷售我們的產品，這些客户包括醫生或他們的診所、透析中心、醫院和藥房。我們的產品之一Epogen主要銷售給獨立的透析診所。DaVita擁有或管理大量位於美國的門診透析設施，約佔所有Epogen的90% 銷售。同樣，如上所述，健康保險業出現了重大整合，包括少數醫保管理人現在監管着美國承保總人壽保險的相當大比例。看見我們的銷售依賴於政府和商業第三方付款人的承保和報銷，定價和報銷壓力已經並可能繼續影響我們的盈利能力。美國最大的三家PBM現在是主要醫療保險提供商的一部分。這些實體日益集中的購買力和談判力已經並可能繼續給我們的定價帶來壓力，因為他們有能力獲取我們產品的價格折扣、其他服務的費用或回扣，從而對我們的議價地位、銷售和/或利潤率產生負面影響。此外，由於採購量的原因，這些實體決定購買或少覆蓋或不購買我們的產品以支持競爭對手的產品，可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生重大不利影響。此外，如果我們的一個重要批發分銷商遇到財務或其他困難，無法或不願意及時支付該分銷商欠我們的所有款項，或者根本不願意支付，這可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。此外，如果我們的一個重要批發商破產或以其他方式無法繼續以目前的形式與我們建立商業關係，可能會嚴重擾亂我們的業務，並對我們的產品銷售、我們的業務和運營結果產生不利影響，除非及時找到合適的替代方案，或者損失的銷售被另一家分銷商吸收。
與研發相關的風險
儘管我們在研發方面投入了大量資金，但我們可能無法開發出商業產品。
安進在研發方面投入了大量資金，生物技術行業成功的產品開發具有很高的不確定性，很少有研發項目產生經過批准的、具有商業可行性的產品。候選產品，包括生物相似產品
現有產品的候選產品或新產品(統稱為候選產品)在開發的早期階段看起來很有希望，但由於多種原因未能進入市場，例如：
•候選產品沒有顯示出可接受的臨牀試驗結果，即使它達到了主要終點和/或顯示出陽性的臨牀前或早期臨牀試驗結果，原因可能包括藥物護理標準的變化或衞生當局的期望；
•候選產品在治療特定情況或疾病方面不是有效的或不比目前可用的或具有潛在競爭力的療法更有效；
•根據現有的或潛在的競爭療法，候選產品的成本效益不高；
•候選產品對動物或人類有有害的副作用；
•必要的監管機構，如FDA或EMA，沒有批准該產品的預期用途；
•儘管監管部門批准，但對候選產品的報銷是有限的；
•候選產品對我們生產和商業化來説並不划算；
•其他方曾經或可能擁有與我們的候選產品相關的專有權，例如專利權，並且不允許我們以合理的條款出售它，或者根本不允許；
•我們和我們的某些被許可方、合作伙伴、簽約組織或獨立調查人員未能有效地進行臨牀開發或臨牀製造活動；
•為候選產品獲得監管批准或補償的途徑不確定或定義不明確；
•候選生物相似產品未能證明與適用的參考產品具有必要的生物相似性，或被監管當局以其他方式確定不符合適用的批准標準；以及
•使用候選產品所需的配套診斷設備未經必要的監管機構批准。
我們已經花費了相當多的時間、精力和資源來發展我們在人類遺傳學方面的專業知識，並獲得了訪問遺傳信息庫的機會，相信遺傳學可以有效地幫助我們尋找新藥，並幫助指導我們的研發決策和投資。我們將研發戰略的重點放在通過基因或其他令人信服的人類證據驗證的藥物靶標上。然而，基於基因驗證靶點的候選產品仍然受到藥物開發過程的不確定性的影響，可能由於多種原因而無法上市，包括上面列出的因素。
在我們將任何候選產品或現有產品用於新適應症並將其商業化和銷售之前，我們必須在人體上進行臨牀試驗。
在產品可以銷售之前，我們必須進行臨牀試驗，以證明我們的候選產品對人類使用是安全有效的。這些臨牀試驗的結果被用作獲得FDA和EMA等監管機構批准的基礎。看見我們目前的產品和正在開發的產品未經監管部門批准不得銷售。我們被要求使用適當數量的試驗地點和患者進行臨牀試驗，以支持產品標籤聲明。臨牀試驗所需的時間長短、試驗地點數目和病人數目各有不同，我們可能需要數年時間才能完成某些臨牀試驗，並會招致大量費用。此外，我們可能很難找到足夠數量的臨牀試驗地點和患者來參與我們的臨牀試驗，特別是如果競爭對手在類似的患者羣體中進行臨牀試驗。看見新冠肺炎大流行以及公眾和政府為遏制疾病傳播所做的努力，已經並預計將繼續對我們的臨牀試驗、運營、供應鏈、分銷系統、產品開發、產品銷售、業務和運營結果產生不利影響，並可能產生實質性的不利影響。患者可以隨時退出臨牀試驗，某些國家的隱私法和/或其他限制可能會限制臨牀試驗研究人員對這類患者進行進一步跟進的能力，這可能會對研究結果的解釋產生不利影響。計劃中的臨牀試驗的延遲和併發症可能會導致開發成本增加，監管批准和候選產品上市的相關延遲，以及現有產品標籤的修訂。
此外，為了增加我們的臨牀試驗可供登記的患者數量，我們已經並將繼續在我們進行臨牀試驗經驗較有限的多個地點開設臨牀站點並招募患者，這些地點包括俄羅斯、印度、中國、韓國、菲律賓、新加坡和一些中美洲和南美洲國家，無論是完全利用第三方合同臨牀試驗提供商，還是與當地工作人員合作。
在我們經驗有限的地方進行臨牀試驗需要大量的時間和資源來了解個別國家的獨特監管環境。有關在中國進行臨牀試驗的風險的其他例子，請參閲我們的銷售和運營受到國際業務風險的影響，包括在新興市場。此外，我們必須確保我們的候選產品的臨牀供應及時生產、分銷和交付到眾多不同的臨牀試驗地點。此外，地區性幹擾，包括自然災害和人為災害或突發衞生事件(例如新型病毒或流行病，如我們目前正在經歷的新冠肺炎)，已經嚴重擾亂了臨牀試驗的時間，而且未來可能會打亂。如果我們未能充分管理我們大型和/或複雜臨牀試驗的設計、執行和各種監管方面，或未能管理我們臨牀供應的生產或分配，或者此類網站因自然/人為災難或健康緊急情況而中斷，則相應的監管審批可能會被推遲，或者我們可能無法獲得對我們候選產品的批准，或者我們可能會失去在某些治療領域或全部銷售現有產品的能力。例如，我們的臨牀試驗受到了新冠肺炎大流行的不利影響。看見新冠肺炎大流行以及公眾和政府為遏制疾病傳播所做的努力，已經並預計將繼續對我們的臨牀試驗、運營、供應鏈、分銷系統、產品開發、產品銷售、業務和運營結果產生不利影響，並可能產生實質性的不利影響。如果我們無法在執行產品戰略所需的時間框架內營銷和銷售我們的產品或候選產品或獲得批准，我們的業務和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
我們依賴獨立的第三方臨牀研究人員根據適用的研究方案、法律和法規招募患者並代表我們進行臨牀試驗。此外，我們依賴獨立的第三方供應商來執行我們臨牀試驗操作的某些方面。在某些情況下，我們與其他製藥和醫療器械公司達成共同開發安排，允許另一家公司為我們共同開發的產品進行某些臨牀試驗，或開發一種診斷測試，用於在我們的臨牀試驗中篩查或監測患者。看見我們的一些藥品流水線和商業產品銷售依賴於與第三方的合作，這可能會對我們產品的開發和銷售產生不利影響。我們還可能收購已經或正在進行臨牀試驗的公司，或者已經或正在進行臨牀試驗的產品或候選產品的權利。這些試驗可能沒有按照與我們相同的標準進行；然而，一旦收購完成，我們就承擔進行這些試驗的責任，包括與過去和未來進行這些試驗有關的任何潛在風險和責任。如果監管機構認定我們或其他人，包括我們的被許可人或共同開發合作伙伴，或由我們、我們的共同開發合作伙伴或我們已收購或從其獲得產品或候選產品權利的公司選擇的獨立調查人員或供應商，未遵守適用於臨牀試驗的法規，則這些當局可能拒絕或拒絕部分或全部臨牀試驗數據，或採取其他可能推遲或以其他方式對我們獲得或維持產品或適應症的上市批准的能力產生負面影響的行動。此外，為我們的臨牀試驗開發診斷測試的延遲或失敗可能會影響此類試驗的及時登記，並導致延遲或無法獲得上市批准。如果我們無法營銷和銷售我們的產品或候選產品，我們的業務和運營結果可能會受到實質性的不利影響。
此外，我們的一些臨牀試驗使用了由其他製藥公司生產和銷售的藥物。這些藥物可以與我們的一種產品或候選產品聯合進行臨牀試驗，也可以在比較產品或候選產品的相對有效性和安全性的面對面研究中使用。如果這些供應商或製藥公司中的任何一個出現不可預見的問題，對其工作產品的質量產生負面影響或造成供應短缺，或者如果我們無法以其他方式獲得足夠的這些其他藥物的供應，我們完成適用的臨牀試驗和/或評估臨牀結果的能力也可能受到負面影響。因此，此類質量或供應問題可能會對我們及時在全球範圍內申請、獲得或維持監管批准的能力產生不利影響。
臨牀試驗通常必須根據當前的醫療保健標準進行設計。然而，在某些疾病中，例如癌症，護理標準正在迅速演變。在某些情況下，我們可能會根據我們預期的研究完成時存在的護理標準來設計臨牀試驗。完成某些臨牀試驗所需的時間可能會導致此類臨牀試驗的設計以醫療保健標準為基礎，而這些標準在此類試驗完成時不再是或尚未成為當前標準，從而限制了此類試驗的效用和應用。此外，監管機構對加速審批要求的看法可能會隨着時間的推移而改變，足以支持某些腫瘤學產品加速審批的試驗設計可能被認為不足以供以後的候選人使用。我們可能不會獲得有利的臨牀試驗結果，因此可能無法獲得監管部門對新產品候選或現有產品的新適應症的批准和/或保持我們當前的產品標籤。我們產品和候選產品臨牀試驗的參與者還可能遭受不良醫療事件或副作用，其中可能會推遲或終止臨牀試驗計劃和/或需要額外或更長時間的試驗才能獲得批准。
即使在一種產品上市後，出於安全考慮，也可能需要額外的或更廣泛的臨牀試驗，作為我們產品風險管理計劃的一部分，或者批准一個新的適應症。我們啟動的其他臨牀試驗，包括FDA要求的試驗，可能會導致大量額外費用，結果可能導致進一步的標籤限制或
失去對批准的適應症的監管批准，每一種都可能對我們的產品銷售、業務和運營結果產生實質性的不利影響。此外，此類試驗的任何負面結果都可能對批准的程度、我們產品的使用、報銷和銷售、我們的業務和運營結果產生重大影響。
我們目前的產品和正在開發的產品沒有監管部門的批准是不能銷售的。
我們的業務受到美國許多州和聯邦政府機構(包括FDA)以及外國監管機構(包括EMA)的廣泛監管。我們在美國以及我們或我們的合作伙伴和附屬公司銷售產品的其他地區和國家/地區要求我們在製造、營銷和銷售我們的產品之前獲得監管機構的批准。一旦我們的產品獲得批准，FDA和其他美國和前美國監管機構就有權要求額外的測試和報告、執行檢查、更改產品標籤或強制撤回我們的產品。不遵守適用的監管要求可能會使我們受到行政和/或司法制裁或罰款，以及聲譽和其他損害。制裁可能包括FDA或前美國監管機構拒絕批准未決申請、延遲獲得或撤回批准、延遲或暫停臨牀試驗、警告信、產品召回或扣押、完全或部分暫停我們的業務、禁令、罰款、民事處罰和/或刑事起訴。
獲得和維持監管批准一直是，而且將繼續是越來越困難、耗時和昂貴的。立法機構或監管機構可以隨時制定新的法律或法規、更改現有法律或法規或更改其對法律或法規的解釋，這可能會影響我們獲得或保持對我們的產品或候選產品的批准的能力。既有市場現有法律法規和監管預期變化的速度和程度加快，新興市場監管預期不斷演變。 我們無法預測是否以及何時會發生任何影響我們業務的法律或監管政策的進一步變化，例如管理與藥品和候選藥物產品有關的製造商通信的法律或法規的變化，以及這些變化是否會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生重大不利影響。此外，我們依賴於監管機構擁有必要的資源來評估和批准我們的產品。在美國，從2018年12月下旬到2019年1月下旬，聯邦政府的部分停擺導致許多聯邦機構及其僱員的工作暫停。隨後的長時間關閉可能會導致FDA的活動減少或延遲，包括我們正在進行的臨牀計劃、我們的產品和候選產品的製造以及我們的產品審批。
監管機構已經並可能在未來質疑我們為臨牀試驗選擇的終點是否足以獲得批准。我們的許多產品和候選產品已經在臨牀試驗中使用替代終點進行了評估，這些終點衡量了已知與最終臨牀益處相關的效果。例如，一種治療腫瘤學候選產品可以根據其減少或消除MRD的能力進行評估，或者延長患者在治療期間和治療後生活的時間長度，通過PFS來衡量。證明候選產品導致MRD陰性反應或在PFS中產生統計上的顯着改善並不一定意味着該候選產品將在總體存活率或患者存活時間方面顯示出統計上的顯着改善。在心血管疾病治療環境中，可以根據其降低低密度脂蛋白水平的能力來評估心臟病候選治療方案，因為升高的低密度脂蛋白水平已成為心血管事件(如死亡、心臟病發作和中風)的替代終點。在缺乏其他臨牀益處測量的情況下，使用替代終點，如PFS和降低低密度脂蛋白-C，可能不足以廣泛使用或批准，即使這些結果具有統計學意義。監管當局還可以增加新的要求，例如完成驗證性研究的登記或完成結果研究或結果研究的有意義的部分，作為獲得批准或獲得適應症的條件。例如，儘管Repatha證明可以降低廣大患者的低密度脂蛋白-C水平, 只有在我們評估了Repatha預防心血管事件的能力的大型第三階段結果研究達到其某些主要複合終點和關鍵的次要複合終點後，FDA才批准Repatha更廣泛地批准Repatha以降低某些心血管事件的風險。也可能存在這樣的情況，即，除非能夠顯示出相對於其他現有治療方案的優勢，否則證明候選產品的有效性和安全性可能不足以獲得監管部門的批准。附加要求的施加或我們無法及時滿足這些要求，或根本無法滿足這些要求，已經並可能在未來推遲我們的臨牀開發和監管申報工作，推遲或阻止我們獲得監管部門對新產品候選產品或現有產品的新適應症的批准，或者阻止我們保持現有的產品標籤。
我們的一些產品已獲得美國和前美國監管機構的加速批准或有條件批准，完全批准的條件是滿足監管機構的要求。例如，2018年3月，我們宣佈FDA批准了BLINCYTO 下加速批准用於治療某些B細胞前體ALL患者。這一適應症的持續批准可能取決於驗證性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。監管當局正更加重視對最初以加速或有條件方式批准的產品的監測，以及此類產品的發起人是否已滿足加速或有條件批准的條件。如果我們不能滿足作為產品加速或有條件批准的條件的監管機構的要求，和/或如果監管機構重新評估我們產品的數據或風險收益概況，有條件批准可能不會導致
完全批准，或可被撤銷或不續簽。或者，我們可能會被要求更改產品的標籤適應症，甚至將產品從市場上撤回。
監管部門還可以強制實施上市後兒科研究要求。未能滿足這些要求可能會導致監管或執法行動，包括罰款或產品營銷授權無效。
在臨牀試驗(包括研究人員贊助的研究)中對我們的產品和候選產品進行評估時，或者在臨牀實踐中使用我們上市的產品時，可能會出現安全問題或信號。我們被要求持續收集和評估向我們報告的不良事件，並將這些不良事件和有關我們產品的安全信號傳達給監管機構。監管機構定期對我們的藥物警戒流程進行檢查，包括我們的不良事件報告。在美國，對於我們通過REMS批准的產品(見項目1.企業-政府監管-批准後階段)，我們需要向FDA提交定期評估報告，以證明REMS的目標正在實現。REMS和其他風險管理計劃旨在確保一種藥物的好處大於風險，並在它們所包含的元素方面有所不同。如果FDA對我們為任何REMS提交的定期評估報告的結果不滿意，FDA還可以修改我們的REMS或採取其他監管行動，例如實施修訂或限制性標籤。獲準與我們的產品結合使用的藥物輸送設備也受到監管監督和安全和故障審查。看見我們的一些產品與藥物輸送或配套診斷設備一起使用，這些設備本身存在監管、製造和其他風險。如果監管機構確定我們或其他各方(包括我們的臨牀試驗調查人員、操作我們的患者支持計劃的人員或我們產品的許可證獲得者)沒有遵守適用的報告、其他藥物警戒或其他安全或質量評估要求，我們可能會受到額外的檢查、警告信或其他執法行動，包括罰款、市場營銷授權撤回和其他處罰。我們的候選產品和上市產品也可能受到與我們相似的產品或涉及整個產品類別的安全問題或信號的影響。此外，由於我們或其他人進行的臨牀試驗，包括對早期臨牀試驗的子分析或薈萃分析(薈萃分析涉及使用各種統計方法來結合先前獨立但相關的研究結果)，可能會出現對產品批准標籤所依據的數據或研究的充分性的擔憂。此類實際或感知的安全問題或顧慮可能會導致：
•我們產品的修訂或限制性標籤，或限制性標籤的可能性已經導致並可能在未來導致我們決定不將候選產品商業化；
•與產品推廣和銷售相關的風險管理或最小化活動或其他監管機構合規行動的要求；
•我們批准的產品的上市後承諾、強制上市後要求或藥物警戒計劃；
•我們批准的產品的產品召回；
•對我們產品製造過程中使用的流程進行必要的更改，這可能會增加我們的製造成本並影響我們可用於協助此類製造的合同製造商的可用性；
•完全或在特定治療領域或患者類型內撤銷對我們產品的市場批准；
•FDA或其他監管機構批准的時間延長或延遲；和/或
•未經監管機構批准的治療或候選產品。
例如，在EVENITY的一項3期臨牀試驗中觀察到陽性判定的CV嚴重不良事件的不平衡，但在另一項更大的3期研究中沒有觀察到，FDA於2019年4月批准EVENITY用於治療絕經後骨折風險高的女性的骨質疏鬆症，以及上市後的要求。這一要求包括一項為期五年的觀察性可行性研究，隨後可能會進行比較安全性研究或試驗。
除了我們的創新產品，我們正在努力開發和商業化目前由其他製藥公司製造、營銷和銷售的一些產品的生物相似版本。在一些市場，還沒有批准生物仿製藥的立法或監管途徑。在美國，BPCIA規定了這種途徑；儘管FDA繼續制定生物仿製藥的監管和科學政策，但關於證明特定產品的生物相似性或互換性所需證據的討論仍在繼續。看見我們目前面臨着來自生物仿製藥和仿製藥的競爭，預計未來將面臨來自生物仿製藥和仿製藥的日益激烈的競爭。此類途徑開發或實施的延遲或不確定，或現有監管途徑的變化，包括監管標準的退化，可能會導致我們的生物相似產品獲得監管機構批准的延遲或困難，使我們面臨意想不到的開發成本，或以其他方式降低我們所擁有的投資的價值。
在生物仿製藥領域製造。此外，我們無法預測ACA或其他立法或政策舉措的任何廢除或改革是否會影響生物相似的途徑，或對我們的生物仿製藥的開發或我們銷售的生物仿製藥產生實質性的不利影響。此外，如果我們不能及時將我們的生物相似產品推向市場，並確保“率先上市”或其他優勢地位，我們未來的生物相似產品的銷售、業務和運營結果可能會受到實質性和不利的影響。
我們的一些產品與藥物輸送或配套診斷設備一起使用，這些設備本身存在監管、製造和其他風險。
我們的許多產品和候選產品可以與藥物輸送裝置結合使用，例如注射器或其他輸送系統。例如，Neulasta作為Neulasta Onpro套件的一部分提供，我們的AutoTouch可重複使用自動注射器與ENBREL Mini單劑預填充墨盒一起使用。此外，我們的一些產品或候選產品，包括我們的許多腫瘤候選產品和產品，包括LUMAKRAS，可能還需要使用配套設備或其他診斷設備，例如確定患者是否有資格使用我們的藥物或幫助確保其安全有效使用的設備。在包括美國在內的一些地區，監管機構可能要求配套診斷設備和治療產品同時獲得批准；在其他地區，監管機構可能要求對配套診斷設備進行單獨研究。如果此類設備的開發或批准延遲、此類設備也未獲得或保持監管批准或許可，或者如果此類設備不能繼續商用，我們的候選產品或與此類設備一起使用的產品的擴展適應症可能不會獲得批准或在獲得監管批准時可能會被大幅推遲。當產品和設備在單一上市藥物申請下尋求批准時，審查過程的複雜性增加可能會推遲收到監管部門的批准。此外，其中一些設備可能是由單一來源的非關聯第三方公司提供的。我們依賴於這些第三方公司的持續合作和努力來供應和/或營銷設備，在某些情況下, 進行相關監管機構批准或批准的研究。我們還依賴於那些第三方公司繼續滿足適用的監管或其他要求。未能成功開發、修改或供應設備，安進或第三方研究的延遲或失敗，或我們或第三方公司未能獲得或保持設備的監管批准或許可，可能會導致開發成本增加；延遲或未能獲得或維持監管批准；和/或候選產品上市或為現有產品增加新適應症的相關延遲。我們還被要求收集和評估與我們的設備有關的用户投訴、不良事件和故障，以及與我們的產品一起使用的設備的實際或感知的安全問題或擔憂可能會導致監管行動和對我們產品的不利影響。看見我們目前的產品和正在開發的產品未經監管部門批准不得銷售。此外，監管機構還會進行例行監測和檢查，以識別和評估我們設備的潛在問題。例如，2017年，FDA在其不良事件報告系統上報告説，它正在評估我們的Neulasta Onpro試劑盒。隨後，我們實施了設備和標籤改進，以解決在該設備上收到的產品投訴。我們持續監測投訴和不良事件，並根據需要實施額外的改進措施。失去與我們產品一起使用的設備的監管批准或許可也可能導致我們的產品從市場上下架。此外，如果不能成功開發、供應、獲得或維持對這些設備的批准，可能會對相關批准產品的銷售產生不利影響。
我們的一些藥品流水線和商業產品銷售依賴於與第三方的合作，這可能會對我們產品的開發和銷售產生不利影響。
我們依賴與其他公司的聯盟，包括製藥和生物技術公司、供應商和服務提供商，開發我們製藥管道中的部分產品，並將我們的某些商業產品商業化和銷售。例如，我們與第三方合作，根據這些合作，我們分享發展權利、義務和成本和/或商業權利和義務。見項目1.業務-業務關係。
如果這些方未能履行其對我們的合同、法規或其他義務，或我們與這些第三方之間關係的任何中斷，都可能對我們的藥品流水線和業務產生實質性的不利影響。此外，我們在研發和/或商業化和銷售方面的合作關係通常持續多年，已經並可能在未來引起關於我們和我們的合作伙伴的相對權利、義務和收入的糾紛，包括知識產權及相關權利和義務的所有權或起訴。這可能會導致知識產權或保護的喪失，推遲潛在藥品的開發和銷售，影響我們商業化產品的有效銷售和交付，並導致漫長而昂貴的訴訟、行政訴訟或仲裁。
我們與其他公司、產品或技術合作或收購其他公司、產品或技術的努力，以及整合公司運營或支持我們收購的產品或技術的努力，可能不會成功，並可能導致意想不到的成本、延遲或失敗，無法實現交易的好處。
我們通過在內部研發和外部交易方面的重大投資尋求創新，包括合作、合作、聯盟、許可證、合資企業、合併和收購(統稱為收購活動)。收購活動可能需要獲得監管部門的批准或其他不在我們控制範圍內的要求。不能保證將獲得此類監管或其他批准，也不能保證與我們的收購活動相關的所有成交條件將得到滿足或放棄，這可能導致我們無法完成計劃中的收購活動。
收購活動複雜、耗時和昂貴，可能會導致與被收購公司和業務與我公司整合相關的意外成本、延誤或其他運營或財務問題，這可能會分散我們管理層對其他業務問題和機會的注意力，並限制此類交易在預期時間框架內或根本不能充分實現預期效益。我們可能會支付大量現金、產生債務或發行股權證券來支付收購活動，這可能會對我們的流動性產生不利影響，或導致我們的股東分別被稀釋。此外，在整合或留住新員工或整合我們收購的業務、產品或資產的運營(包括相關技術、商業運營、合規計劃、製造、分銷以及一般業務運營和程序)方面的失敗或困難，可能會影響我們實現交易收益和發展業務的能力，並可能導致我們產生資產減值或重組費用。這些和其他挑戰可能與我們收購Otezla、Five Prime、Teneobio和/或我們與百濟神州和KKC的合作或其他收購活動有關，這可能會對我們的業務、運營業績和股價產生重大不利影響。
與運營相關的風險
我們的大部分商業製造活動在我們位於美國波多黎各的工廠進行，我們的大部分臨牀製造活動在我們位於加利福尼亞州千橡市的工廠進行；這些設施的嚴重中斷或生產故障可能會嚴重削弱我們供應產品或繼續進行臨牀試驗的能力。
我們用於商業銷售和臨牀試驗的產品和候選產品的全球供應在很大程度上依賴於我們製造設施的不間斷和高效運營，特別是那些位於美國領土波多黎各和加利福尼亞州千橡市的製造設施。看見製造困難、中斷或延誤可能會限制我們產品的供應並限制我們的產品銷售。
我們目前在加利福尼亞州千橡市的工廠進行大部分臨牀製造，為我們的候選產品提供支持。我們運營千橡樹製造工廠的能力發生重大中斷，可能會對我們為臨牀試驗供應候選產品的能力造成實質性不利影響，導致我們候選產品的開發延遲。
此外，我們目前的大部分商業製造活動都是在我們位於美國領土波多黎各的工廠進行的。近年來，波多黎各受到自然災害的影響，包括2020年年中的乾旱、2020年初的地震和2017年的颶風瑪麗亞。這些自然災害已經並可能繼續影響波多黎各未來的公共和私人財產以及電網和通信網絡。雖然我們商業製造設施的關鍵製造區域沒有受到這些自然災害的嚴重影響，但在颶風瑪麗亞之後，島上恢復電力服務是一個緩慢的過程，我們的設施靠備用柴油發電機的電力運行了一段時間。在波多黎各2020年初發生地震後，我們還對備用發電機進行了幾周的操作。2021年，由於十多年來缺乏適當的維護，波多黎各電力局的基本負荷發電機組發生了故障。這些機組是北美歷史最悠久的機組之一，它們遇到的問題導致全島選擇性停電。電網的進一步不穩定和發電機組的不可靠可能要求我們增加發電機的使用，或者繼續只使用發電機。此外，未來的風暴、地震或其他自然災害或事件可能會對我們的製造業務造成更重大的影響。波多黎各和世界其他地區正面臨新冠肺炎大流行的影響以及相關的健康和經濟影響。2020年3月，波多黎各總督發佈行政命令，要求封鎖企業和政府設施, 對商業經營施加限制，並對居民實行宵禁。我們的業務和員工免於封鎖和宵禁，但我們無法預測，如果波多黎各的新冠肺炎案件上升，總督未來是否會發布行政命令，實施更嚴格的封鎖和宵禁措施。此外，在2021年夏天，海運碼頭運營公司與以國際碼頭工人協會(ILA)為代表的員工之間發生了勞資糾紛，導致罷工，聖胡安港務區的貨物運輸延誤了幾天。儘管我們製造和供應產品的能力還沒有，
到目前為止，已經受到這些自然災害、電力服務不可靠、ILA罷工或新冠肺炎大流行的重大影響，這些挑戰或其他可能導致我們運營波多黎各製造設施或將用品和製成品運往和離開該地點的能力大幅中斷的問題的組合，可能會對我們供應產品的能力產生實質性的不利影響，並影響我們的產品銷售。看見製造困難、中斷或延誤可能會限制我們產品的供應並限制我們的產品銷售。
颶風瑪麗亞、2020年初的地震和新冠肺炎疫情給本已面臨挑戰的臺灣經濟帶來了更大的壓力。從2016年開始，波多黎各政府拖欠了大約720億美元的債務。作為迴應，美國國會通過了ProMesa法案，設立了FOMBPR來提供財政監督。ProMesa的第三章為波多黎各提供了一個司法程序，用於重組其債務，類似於但不完全相同於美國破產法第9章，包括暫停債權人訴訟。2017年，FOMBPR批准並認證了美國波多黎各地區法院根據ProMesa第三章向波多黎各政府及其某些政府實體(包括最近將其輸電和配電基礎設施私有化的波多黎各電力局)提交的自願請願書。在與債券持有人和其他債權人談判多年後，FOMBPR與債券持有人和其他債權人達成了協議，並向第三標題法院提交了一份調整計劃。調整計劃要求波多黎各政府制定立法，授權發行新債券，以換取較舊的債券和減少美國領土的債務。2021年10月26日，第53-2021年法案，也就是廣為人知的《結束波多黎各破產的法律》頒佈。2021年11月至12月，法院就批准調整計劃舉行了多次聽證會，修改後的第八個調整計劃於2022年1月18日經法院確認，自2022年3月15日起生效。
自2017年以來，FOMBPR每年更新波多黎各的財政計劃，實施旨在實現財政責任和恢復波多黎各進入資本市場的各種措施，包括大幅削減開支和建議的經濟增長措施。每項計劃都強調需要進行財政和結構改革，以應對波多黎各具有挑戰性的經濟和人口趨勢。然而，在2021年期間，政府在實施財政計劃中要求的財政和結構改革方面沒有取得重大進展，部分原因是新冠肺炎疫情。
雖然政府和FOMBPR已經批准了針對新冠肺炎大流行的緊急救援計劃，但尚不確定大流行將如何或在多大程度上影響波多黎各的財政和結構改革以及經濟。此外，2017年税法不再允許推遲美國對波多黎各收入的徵税，儘管這些收入通常將在美國以較低的税率徵税。鑑於波多黎各面臨的經濟挑戰、災後恢復需求和新冠肺炎大流行的影響，波多黎各可能很難維持或發展其對波多黎各經濟做出重大貢獻的製造業基礎，原因是來自徵收類似税率的其他地點的競爭。
雖然普羅梅薩和上述行動繼續是推動波多黎各走向經濟穩定的重要因素，但波多黎各持續存在的經濟和人口趨勢挑戰和政治局勢、自然災害的影響、其電力系統的不可靠性、新冠肺炎大流行以及2017年税法或其他潛在税法變化的影響已經並可能在未來對波多黎各領土政府提供我們在業務運營中使用的公用事業或其他服務產生負面影響，並可能創造在波多黎各運營的税收或費用增加的可能性，導致工人從波多黎各遷移到美國大陸。或者使我們在波多黎各的運營變得更昂貴或更困難。這些因素可能會對我們的產品供應能力、我們的業務和我們的產品銷售產生實質性的不利影響。
我們的某些原材料、醫療器械和部件依賴第三方供應商。
我們依賴獨立的第三方供應商提供製造我們的商業和臨牀產品所需的某些原材料、醫療器械和零部件。其中某些原材料、醫療器械和組件是那些獨立第三方供應商的專有產品，並在我們向監管機構提交的藥品申請中明確引用，因此它們必須從一個或多個特定的唯一來源獲得，不能從其他供應商獲得，除非監管機構批准該供應商。例如，我們依賴於SureClick的單個源 用於Repatha、ENBREL、Aimovig、AMGEVITA和Aranesp藥物輸送的自動注射器。此外，我們產品的商業和臨牀製造所需的某些原材料來自其他國家和/或來自生物來源，包括哺乳動物組織、牛血清和人血清白蛋白。
我們可能無法獲得這些原材料、醫療器械和零部件的原因包括：
•監管機構或其他方面的監管要求或行動；
•供應商的不利財務或其他戰略發展或影響，包括破產；
•對原材料、醫療器械或零部件的意外需求或短缺；
•未能遵守我們的質量標準，導致質量和產品故障、產品污染和/或召回；
•材料短缺、污染、召回和/或對某些生物衍生物質或其他原材料的使用限制；
•在原材料、醫療器械或部件中發現以前未知或未檢測到的缺陷；
•對供應商系統的網絡攻擊；以及
•勞資糾紛或短缺，包括突發衞生事件(例如新型病毒或流行病，如我們目前正在經歷的新冠肺炎)和自然災害的影響。
例如，在前幾年，我們在波多黎各工廠的某些產品的配方、填充和表面處理所需的某些組件出現了短缺。進一步的質量問題導致對某些組件的意外額外需求，已導致所需原材料或組件(如我們在Epogen玻璃瓶中所經歷的)的短缺，並且在未來可能會導致短缺。我們未來可能會遇到類似或其他短缺，導致發貨延遲、供應限制、臨牀試驗延遲、合同糾紛和/或我們產品的缺貨。這些或其他類似事件可能會對我們滿足產品需求或進行臨牀試驗的能力產生負面影響，這可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生重大不利影響。
製造困難、中斷或延誤可能會限制我們產品的供應並限制我們的產品銷售。
生產生物和小分子人體治療產品是困難、複雜和監管嚴格的。我們的許多商業產品和候選產品都是在國內生產的。此外，我們目前使用第三方合同製造商來生產或協助生產我們的許多產品，我們目前使用合同製造商來生產或協助生產我們的一些後期候選產品和藥物輸送裝置。見項目1.業務-製造、分銷和原材料-製造。我們充分和及時地製造和供應我們的產品(以及支持我們臨牀試驗的候選產品)的能力取決於我們的設施和我們的第三方合同製造商的設施的不間斷和高效運行，這可能受到以下因素的影響：
•製造設施的能力；
•被微生物、病毒或製造過程中的外來顆粒污染；
•自然災害或其他災害，包括颶風、地震、火山或火災；
•勞資糾紛或短缺，包括突發衞生事件(如新型病毒或流行病，如我們目前正在經歷的新冠肺炎)或自然災害的影響；
•遵守法規要求；
•改變對未來需求的預測；
•生產運行的時間和實際次數以及生產成功率和產量；
•更新制造規範；
•與我們的供應商和合同製造商的合同糾紛；
•產品質量檢測的時間和結果；
•電力故障和/或其他公用事業故障；
•對供應商系統的網絡攻擊；
•設備(包括我們的信息技術系統和聯網控制系統，或我們的合同製造商或第三方服務提供商的系統)的故障、故障、性能不合格或安裝或操作不當；和/或
•FDA或外國監管機構向我們提供必要審查、檢查和批准的能力延遲，包括隨後美國聯邦或其他政府延長停擺的結果。
如果任何這些或其他問題影響到我們一個或多個工廠或第三方合同製造商的生產，或者如果我們沒有準確預測對我們產品的需求或我們的產品候選數量
在臨牀試驗期間，我們可能無法在未受影響的設施中啟動或增加生產以滿足需求。如果我們的產品或候選產品的高效製造和供應中斷，我們可能會遇到發貨延遲、臨牀試驗延遲、供應受限、缺貨、不良事件趨勢、合同糾紛和/或產品召回的情況。我們不時地對某些批次的產品發起召回。例如，2014年7月，在歐盟分銷的一批Aranesp批次在分發後的質量控制樣本中檢測到顆粒後，我們啟動了自願召回；2018年4月，在一些產品瓶子的金屬密封中發現潛在捲曲缺陷後，我們啟動了預防性召回，召回了在瑞士分發的兩批Vectibix。如果我們在任何時候不能向患者提供不間斷的產品供應，我們可能會失去患者，醫生可能會選擇開出競爭療法而不是我們的產品，這可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生實質性的不利影響。
我們的製造過程、我們的第三方合同製造商的製造過程以及我們某些第三方服務提供商的製造過程必須經過監管審批程序，並受到FDA和其他監管機構的持續審查。建造、驗證和許可另一家制造工廠可能需要五年以上的時間，而對新的合同製造商或服務提供商進行資格認證和許可可能需要三年以上的時間。如果我們因為新的法規要求、對現有要求的新解釋或其他原因而選擇或被要求更改我們的製造流程，這可能會增加我們的製造成本，並導致延遲發貨、我們的臨牀試驗延遲、供應限制、缺貨、不良事件趨勢或合同談判或糾紛。如果我們現有的合同製造商不能或不願意及時實施這些變化，或者根本不願意，這種製造挑戰也可能發生。
此外，監管機構對我們的製造設施和流程以及我們的第三方合同製造商和服務提供商的設施和流程進行例行監測和檢查。如果監管機構確定我們或我們的第三方合同製造商或我們的某些第三方服務提供商違反了規定，他們可能會強制採取糾正措施和/或發出警告信，甚至限制、暫停或撤銷我們之前的批准，禁止我們生產我們的產品或進行臨牀試驗或銷售我們的營銷產品，直到我們或受影響的第三方合同製造商或第三方服務提供商遵守或無限期遵守。另請參閲我們目前的產品和正在開發的產品沒有監管部門的批准是不能銷售的。此類問題也可能推遲我們提交監管機構審查的候選產品的審批，即使這些候選產品與監管機構爭議的產品、設備或工藝沒有直接關係。由於我們的第三方合同製造商和某些第三方服務提供商受到FDA和外國監管機構的約束，替代合格的第三方合同製造商和第三方服務提供商可能無法及時獲得，或者根本無法獲得。如果我們或我們的第三方合同製造商或第三方服務提供商停止或中斷生產，或者如果我們的第三方合同製造商和第三方服務提供商未能向我們提供材料、產品或服務，我們可能會遇到發貨延遲、臨牀試驗延遲、供應限制、合同糾紛、缺貨和/或產品召回的情況。此外，我們通過我們在美國肯塔基州路易斯維爾的主要配送中心和荷蘭佈雷達的歐洲和世界其他大部分地區的主要配送中心分銷大量的商業產品。我們還負責我們在歐洲和世界其他大部分地區銷售的產品的大部分標籤和包裝工作。我們及時供應產品的能力有賴於我們的配送和物流中心、我們的第三方物流供應商以及我們在佈雷達的標籤和包裝設施的不間斷和高效運營。此外，我們依賴商業運輸，包括空運和海運，將我們的產品分銷給我們的客户，這可能會受到自然災害、安全威脅和/或持續的新冠肺炎疫情的負面影響。
也有立法和行政提案尋求激勵美國更多的藥品製造，其既定目標是提高美國的供應可靠性。例如，2020年8月6日，上屆政府發佈了一項行政命令，旨在促進基本藥物、醫療對策和關鍵投入的國內生產，題為“關於確保基本藥品、醫療對策和關鍵投入在美國生產的行政命令”。此外，一項立法提案將禁止美國退伍軍人事務部購買某些含有在美國境外生產的活性藥物成分的藥物。雖然我們的大部分商業製造活動是在美國進行的，包括在美國領土波多黎各進行的，我們的大部分臨牀製造活動是在我們位於加利福尼亞州千橡市的工廠進行的，但此類立法的通過可能會導致外國政府頒佈報復性立法或監管行動，這可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生不利影響。
我們的業務和運營可能會因未能實現我們的環境、社會和治理目標或被認為是失敗而受到負面影響。
我們繼續致力於以對環境負責和社會包容的方式運營我們的業務。利益相關者，包括我們的投資者和員工，已經越來越關注，並預計將繼續關注
On，我們的ESG練習。如果我們的ESG實踐不能滿足這些利益相關者的期望和標準，可能會對我們的聲譽、業務以及最終對我們的股價產生實質性的不利影響。
我們的ESG報告在我們的網站上提供，根據調查、訪談和某些企業責任框架，描述了我們的ESG目標以及我們在被認為對我們的外部和內部利益相關者最重要的ESG問題上取得的進展。實現我們的ESG目標需要長期投資和廣泛、協調的活動，我們可能需要產生額外的成本或分配額外的資源來監控、報告和實施我們的ESG實踐。此外，我們可能無法準確評估利益相關者的ESG優先事項，因為此類優先事項已經並將繼續演變。雖然我們已經實現了前幾年設定的大部分目標，但我們能否實現當前和未來的ESG目標仍然是不確定的，仍然受到許多風險的影響，包括影響ESG實踐的不斷變化的法規要求和社會期望、我們招聘、發展和保留多樣化員工的能力、能夠實現我們ESG目標的供應商和合作夥伴的可用性、我們業務的有機增長和對其他業務的潛在收購對我們ESG業績的影響，以及支持我們目標的技術或資源(如碳信用)的可用性和成本。任何未能或被認為未能滿足我們ESG計劃優先事項的情況都可能對我們的聲譽、業務和股票價格造成重大不利影響。
全球氣候變化和相關自然災害的影響可能會對我們的業務和運營產生負面影響。
我們的許多業務和設施，包括那些對我們的製造、研發和分銷活動至關重要的業務和設施，都位於易受自然災害影響的地區，包括乾旱、火災、颶風、熱帶風暴和/或洪水。例如，2017年颶風瑪麗亞對美國領土波多黎各造成了災難性破壞，我們的大部分商業製造活動都是在波多黎各進行的。儘管我們的網站得到了很好的保護，受到的破壞很小，但不能保證我們在未來的自然災害面前也會有類似的結果。全球氣候變化放大了與天氣有關的自然災害的嚴重程度和頻率，預計還將繼續放大。此類自然災害已經並在未來可能對我們的運營造成損害和/或中斷，這可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果造成重大不利影響。我們的供應商、供應商和業務合作伙伴也面臨着類似的風險，他們運營的任何中斷都可能對我們的供應鏈和製造鏈產生不利影響。此外，我們的許多關鍵設施都位於島嶼上，包括波多黎各、新加坡和愛爾蘭，這些島嶼依賴基本的港口設施，這些設施可能容易受到氣候變化或其他自然災害的影響。儘管我們已制定了詳細的業務連續性計劃並定期評估我們的自然災害風險，但任何自然災害也可能導致我們的關鍵運營和業務活動長期中斷，我們可能需要產生鉅額成本來補救此類自然災害的影響並全面恢復運營，這可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果造成重大不利影響。看見我們的大部分商業製造活動在我們位於美國波多黎各的工廠進行，我們的大部分臨牀製造活動在我們位於加利福尼亞州千橡市的工廠進行；這些設施的嚴重中斷或生產故障可能會嚴重削弱我們供應產品或繼續進行臨牀試驗的能力和製造困難、中斷或延誤可能會限制我們產品的供應並限制我們的產品銷售。
一般風險因素
全球經濟狀況可能會對我們產生負面影響，並可能放大影響我們業務的某些風險。
我們的業務和業績一直受到、並可能繼續受到全球經濟狀況的影響。新冠肺炎疫情造成的經濟衰退引發了一場可能持續時間較長的全球衰退。此外，財政壓力可能會導致政府或其他第三方支付者更積極地尋求成本控制措施。看見我們的銷售依賴於政府和商業第三方付款人的承保和報銷，定價和報銷壓力已經並可能繼續影響我們的盈利能力。由於全球經濟狀況，一些第三方付款人可能會推遲或無法履行其償還義務。失業或其他經濟困難(包括通貨膨脹)也可能由於自付或可扣除義務的增加、對現有自付或可扣除義務的更高成本敏感性、失去醫療保險覆蓋範圍或其他原因而影響患者支付醫療保健的能力。我們相信，這種情況已經並可能繼續導致對我們產品的需求減少，這可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生實質性的不利影響。目前與總需求增加和供應鏈限制相關的通脹環境也增加了我們的運營成本，並可能繼續影響我們的運營成本。經濟狀況也可能對我們的分銷商、客户和供應商獲得購買庫存或原材料所需的流動性以及履行與我們達成的協議規定的義務的能力產生不利影響，這可能會擾亂我們的運營。儘管我們監控分銷商、客户和供應商的財務狀況及其流動性以降低我們的業務風險，但我們的一些分銷商、客户和供應商可能會資不抵債，這可能會對我們的產品銷售、業務和運營結果產生重大不利影響。全球經濟狀況的顯著惡化可能會大大增加我們面臨的這些風險。
我們擁有大量的投資組合，在我們的綜合資產負債表上以現金等價物和有價證券的形式披露。新冠肺炎的全球蔓延也導致了全球資本市場的混亂和波動。我們有某些資產，包括股票投資，會受到市場波動的影響，在一系列持續或經常性的市場混亂中，可能會導致減值。我們的投資價值也可能受到利率波動、通貨膨脹、信用評級下調、資本市場流動性不足以及其他可能導致我們投資價值非暫時下降的因素的不利影響。這些事件中的任何一項都可能導致我們記錄投資組合的減值費用，或者實現投資銷售的損失。
我們的股票價格波動很大。
與生物技術和製藥行業的同行一樣，我們的股價也是不穩定的。由於多種原因，我們的收入和經營業績可能會在不同時期波動。產品開發的延遲、我們的預期或戰略的改變，甚至是相對較小的收入缺口等事件都可能導致一段時間的財務業績低於我們的預期或預測。因此，我們的收入和經營業績以及我們的股票價格可能會受到重大波動的影響。政府或私人付款人可能採取的限制行動的公告或討論(包括通過社交媒體渠道)，如果最終實施或採用，將對我們的業務或行業產生負面影響，也可能導致我們的股價波動，無論此類限制行動是否實際發生。同樣，我們的產品或類似產品的實際或感知的安全問題或意外的臨牀試驗結果可能會對我們的股票價格產生立竿見影的影響，無論我們的經營業績是否受到實質性影響。
我們可能無法以對我們有利的條款進入資本和信貸市場，或者根本無法進入。
資本和信貸市場可能會經歷極端的波動和混亂，這可能會給借款人和投資者帶來不確定性和流動性問題。例如，2020年初，商業票據市場出現嚴重混亂，幾個借款人無法以正常利率或到期日獲得資金，這導致從銀行提取的企業信貸額度大幅增加。同樣，債券市場在利率和信用利差方面經歷了極端的波動，有幾天沒有新發行的公司債券。我們期望不時利用資本市場來補充我們現有的資金和運營所產生的現金，以滿足我們對營運資金的需求；資本支出和償債要求；我們支付股息和回購股票的計劃；以及我們戰略上計劃實施的其他業務舉措，包括收購和許可活動。如果出現不利的資本和信貸市場狀況，我們可能無法以類似的有利條件獲得資本市場融資，或者根本無法獲得資本市場融資，這可能會對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。由國家認可的信用評級機構發佈的信用評級的變化可能會對我們獲得資本市場融資的能力和這種融資的成本產生不利影響，並對我們證券的市場價格產生不利影響。
沒有。
截至2021年12月31日，我們擁有或租賃了大約160處房產。下表總結了重要物業的位置和主要功能：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 美國地點： | 製造業 | 行政性 | 研發 | 銷售與市場營銷 | 貨倉 | 配送中心 |
| 加利福尼亞州千橡市* | P | P | P | P | P | P |
| 加州舊金山 | | | P | | | |
| 肯塔基州路易斯維爾 | | | | | P | P |
| 馬薩諸塞州劍橋 | | | P | | | |
| 波多黎各，朱科斯 | P | P | | | P | P |
| 密蘇裏州西格林威治 | P | P | | | P | |
| 佛羅裏達州坦帕市 | | P | | | | |
| 美國其他城市 | | P | | P | | |
* 公司總部
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 行位置： | 製造業 | 行政性 | 研發 | 銷售與市場營銷 | 貨倉 | 配送中心 |
| 巴西 | P | P | | P | P | P |
| 加拿大 | | P | P | P | | |
| 中國 | | P | | P | | |
| 丹麥 | | P | P | P | | |
| 德國 | | P | P | P | | |
| 冰島 | | P | P | | | |
| 愛爾蘭 | P | P | | P | P | |
| 日本 | | P | | P | | |
| 荷蘭 | P | P | | P | P | P |
| 新加坡 | P | P | | P | P | |
| 瑞士 | | P | | P | | |
| 土耳其 | P | P | | P | P | P |
| 英國 | | P | P | P | | |
| 其他國家 | | P | P | P | P | |
上述資料不包括(I)已被棄置的未開發土地和租賃物業，以及(Ii)我們仍擁有但不再用於我們業務的某些建築物。我們擁有的財產上沒有任何物質上的負擔。
我們相信我們的設施適合他們的預期用途，並與我們的第三方合同製造協議相結合，提供足夠的產能，足以滿足我們的預期需求。見第1A項。風險因素，討論可能對我們的製造業務和我們產品的全球供應產生不利影響的因素。
見項目1.業務--製造、分銷和原材料。
我們參與的某些法律程序在合併財務報表第四部分--附註19“或有事項和承付款”中進行了討論，並在此納入作為參考。
不適用。
第II部
| | | | | |
| 第五項。 | 註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券 |
普通股
我們的普通股在納斯達克全球精選市場交易，代碼為AMGN。截至2022年2月11日，我們普通股的登記持有者約為5,069人。
性能曲線圖
下圖顯示了2016年12月31日對安進普通股、美國運通生物技術指數、美國運通製藥指數和標準普爾500指數各100美元的投資價值。所有價值都假定股息税前價值的再投資，並計算到每年的12月31日。業績圖表中顯示的公司普通股的歷史股價表現並不一定表明未來的股價表現。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 12/31/2016 | | 12/31/2017 | | 12/31/2018 | | 12/31/2019 | | 12/31/2020 | | 12/31/2021 |
| 安進(Amgen) | $100.00 | | $122.32 | | $140.76 | | $179.65 | | $176.05 | | $177.59 |
| 美國運通生物技術公司(Amex Biotech) | $100.00 | | $137.81 | | $138.18 | | $166.41 | | $189.00 | | $182.34 |
| 美國運通製藥公司(Amex Pharmtics) | $100.00 | | $116.63 | | $125.31 | | $148.36 | | $161.31 | | $199.02 |
| 標準普爾500指數(S&P 500) | $100.00 | | $121.89 | | $116.56 | | $153.26 | | $181.44 | | $233.47 |
上述業績圖表中的材料不是徵集材料，不被視為已在美國證券交易委員會備案，也未通過引用的方式納入本公司根據證券法或交易法提交的任何備案文件，無論該文件是在本備案文件之日、之前或之後作出的，也不管該等文件中的任何一般註冊語言如何。
股票回購計劃
在截至2021年12月31日的三個月和年度內，我們有一項未完成的股票回購計劃，根據該計劃，回購活動如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 總計
數量
股票
購得 | | 平均值 支付的價格 每股(1) | | 總數
的股份
購買方式為
部分
公開
宣佈
計劃 | | 最大金額 價值可能 但仍將被購買 在 計劃(2) |
| 10月1日-10月31日 | | 1,874,976 | | | $ | 208.06 | | | 1,874,976 | | | $ | 6,960,277,756 | |
| 11月1日-11月30日 | | 2,484,905 | | | $ | 208.35 | | | 2,484,905 | | | $ | 6,442,554,907 | |
| 12月1日-12月31日 | | 2,559,300 | | | $ | 216.14 | | | 2,559,300 | | | $ | 10,889,377,513 | |
| | 6,919,181 | | | $ | 211.15 | | | 6,919,181 | | | |
| 1月1日-12月31日 | | 21,730,283 | | | $ | 229.50 | | | 21,730,283 | | | |
(1)每股平均支付價格包括相關費用。
(2)2021年10月和2021年12月，我們的董事會分別將股票回購計劃下的授權金額增加了45億美元和50億美元。
分紅
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們支付了季度股息。我們預計將繼續支付季度股息，儘管未來任何股息的金額和時間都有待董事會的批准。本項目所要求的其他信息在合併財務報表中參考第四部分-附註16“股東權益”併入。
根據現有股權補償計劃授權發行的證券
關於根據現有股權補償計劃授權發行的證券的信息通過參考併入第12項--根據現有股權補償計劃授權發行的證券。
下面的MD&A旨在幫助讀者瞭解安進的業務。MD&A是對我們的綜合財務報表和附註的補充，並應與之一併閲讀。我們在MD&A中討論的操作結果與GAAP一致。安進只經營一個業務部門：人類療法。因此，我們將在綜合的基礎上討論我們的運營結果。
前瞻性陳述
這份報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件包含前瞻性聲明，這些聲明基於對我們、我們未來的業績、我們的業務、我們的信念和我們管理層的假設的當前預期、估計、預測和預測。此外，我們或代表我們的其他人可能會在新聞稿、書面聲明或我們在正常業務過程中通過會議、網絡廣播、電話和電話會議與投資者和分析師的溝通和討論中發表前瞻性聲明。“預期”、“預期”、“展望”、“可能”、“目標”、“項目”、“打算”、“計劃”、“相信”、“尋求”、“估計”、“應該”、“可能”、“假設”和“繼續”等詞彙以及此類詞彙和類似表述的變體旨在識別此類前瞻性表述。這些陳述不是對未來業績的保證，它們涉及某些難以預測的風險、不確定因素和假設。我們在第一部分第1A項中描述了我們各自可能影響業務成果的風險、不確定性和假設。風險因素。我們的前瞻性陳述是以管理層的信念和假設為基礎的，這些信念和假設是基於管理層在作出前瞻性陳述時掌握的信息而作出的。我們提醒您，實際結果和結果可能與我們的前瞻性陳述中所表達、暗示或預測的內容大不相同。本文特別提及了有關產品銷售、監管活動、臨牀試驗結果、報銷、費用、每股收益、流動性和資本資源、趨勢、計劃分紅、股票回購、合作和流行病影響的前瞻性表述。除聯邦證券法和美國證券交易委員會的規章制度要求外, 我們沒有任何意圖或義務在本報告分發後公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件、假設的變化或其他原因。
概述
安進是一家生物技術公司，致力於為患有嚴重疾病的患者釋放生物學潛力。自1980年以來，作為生物技術的先驅，安進已成長為世界領先的獨立生物技術公司之一，已接觸到世界各地數百萬患者，並正在開發具有分離潛力的藥物流水線。
我們的主要產品有ENBREL、PROLIA、OTEZLA、XGEVA、Neulasta、Aranesp、Repatha、Kyprolis和Nplate。我們還銷售許多其他產品，包括MVASI、Vectibix、KANJINTI、EVENITY、Epogen、BLINCETO、AMGEVITA、Aimovig、Parsabiv、NEUPOGEN、LUMAKRAS/LUMYKRAS、SENSPAR/MIMPAR和TEZSPIRE。有關我們產品的更多信息，請參閲第一部分，項目1.業務-營銷、分銷和精選的營銷產品。
我們的戰略包括旨在保持和加強我們在行業中的競爭地位的綜合活動。我們專注於六個商業領域：炎症、腫瘤學/血液學、骨健康、心血管疾病、腎臟病和神經科學。我們主要在三個治療領域進行發現研究：炎症、腫瘤/血液學和普通醫學。2021年，我們推進了創新管道，推出了新產品，完成了幾筆戰略交易，以增強我們的管道和研究能力，並在新冠肺炎疫情第二年繼續在全球範圍內提供我們的藥品。我們實現了這些目標，同時保持了戰略和紀律的資本分配方法，同時推進了我們的ESG努力。
2021年，我們繼續推進我們的管道，包括獲得LUMAKRAS和TEZSPIRE的關鍵監管批准。我們2021年的外部業務開發活動包括：(I)收購Five Prime，包括晚期胃癌bemarituzumab計劃；(Ii)與KKC簽訂許可協議，開發治療特應性皮炎和其他疾病的後期分子；以及(Iii)收購Teneobio，用於其專有技術和正在開發的腫瘤學計劃。我們還繼續推進我們的生物相似計劃，在美國推出RIABNI，並將我們的其他生物仿製藥引入新市場。我們的生物仿製藥預計將在2022年繼續在新市場推出。
2021年期間，雖然面臨全球大流行的挑戰，並面臨來自生物仿製藥和仿製藥的日益激烈的競爭，但由於銷量增長被較低的淨銷售價格所抵消，產品總銷售額相對持平。在美國，產品銷售額下降了4%，這是由於淨銷售價格下降，部分被銷量增長所抵消，而在銷量增長的推動下，產品銷售額增加了12%，部分被淨銷售價格下降所抵消。由於收購Five Prime的知識產權研發費用以及與KKC許可協議相關的預付款，總運營費用增加了13%。
來自經營活動的現金流總計93億美元，這支持了對我們業務的投資，同時通過支付現金股息和股票回購向股東返還資金。2021年，我們將季度現金股息增加了10%，至每股普通股1.76美元。2021年12月，我們宣佈2022年第一季度普通股每股現金股息為1.94美元，同期增長10%，將於2022年3月支付。我們還在2021年回購了2170萬股普通股，總成本為50億美元。2021年，我們發行了49億美元，償還了2022年到期的42億美元債務。
安進對人力資本資源管理的方法和投資旨在吸引、激勵、發展和留住人才，以應對經營專注於創新藥物發現、開發和商業化的企業的挑戰。我們的薪酬、福利和發展計劃旨在鼓勵業績、促進問責和遵守公司價值觀，並與公司股東的利益保持一致。此外，我們相信，多元化和包容性的文化促進創新，這支持我們為患者服務的能力。我們正在開展活動並設定目標，以改進我們對多樣性、包容性和歸屬感的關注。關於這些努力和其他努力的進一步資料，見第一部分，項目1.業務--人力資本資源。
我們有一個對環境負責的長期抱負，我們經常設定目標，挑戰自己，實現進一步的改善。2020年，我們實現或超過了2013年設定的環境可持續發展目標，該目標要求將車隊碳排放減少高達20%，設施碳排放減少10%，用水量減少10%，廢物處理減少35%。2在2013-2020年期間，我們實現了2020年的目標，同時收入不斷增長，產能不斷增加，並擴展到大約100個國家。為了繼續實現更好的環境可持續性，我們在2021年1月宣佈了到2027年要實現的一套新的長期環境目標，包括實現碳中和，減少40%的用水量和減少75%的廢物處置。2, 3
2代表相對於既定基準的削減，僅考慮經核實的削減項目，而不考慮與公司收縮或擴張相關的變化。
3碳中和目標指的是範圍1和範圍2。
我們的長期成功在很大程度上取決於我們繼續發現、開發和商業化創新產品的能力，以及收購或合作其他公司目前正在開發的療法的能力。我們必須開發新產品，以實現收入增長，並彌補產品失去獨家經營權或推出競爭產品造成的收入損失。我們的某些產品面臨着越來越大的競爭壓力，包括生物仿製藥和仿製藥。關於其他信息，包括關於各種產品專利到期的信息，見第一部分，項目1.企業--營銷、分銷和精選上市產品--專利，以及第一部分，項目1.企業--營銷、分銷和精選營銷產品--競爭。我們在研發活動上投入了大量資源，但生物技術行業的產品開發成功與否存在很大的不確定性。我們還面臨着在產品推出前後對安全性和有效性的日益嚴格的監管審查。
不斷上漲的醫療成本和不確定的經濟狀況繼續給我們的業務帶來挑戰，包括政府和私人支付者等第三方支付者要求減少醫療支出的壓力越來越大。由於公共和私營醫療保健提供者的關注，該行業繼續受到成本控制措施和重大定價壓力的影響，包括淨價下降。最後，批發和終端用户的購買模式會影響我們的產品銷售。這些購買模式可能會導致季度產品銷售額的波動，但在將全年產品表現與上一年進行比較時，到目前為止通常還不是很明顯。見第一部分，項目1.業務--營銷、分銷和選定的上市產品，以及第一部分，項目1A。風險因素，以進一步討論可能影響我們未來產品銷售的某些因素。
新冠肺炎大流行
自2020年大流行爆發以來，我們一直在密切監測大流行對我們全球業務的影響。我們繼續採取適當措施，將員工面臨的風險降至最低，其中相當一部分員工繼續虛擬工作。員工使用公司設施一直符合針對新冠肺炎疫情發佈的適用政府健康和安全協議和指南。到目前為止，我們的遠程工作安排沒有對我們維持關鍵業務運營的能力產生重大影響，我們也沒有遇到藥品供應中斷或短缺的情況。
自新冠肺炎疫情爆發以來，我們看到對我們一些產品的需求發生了變化，原因是患者去醫生辦公室的頻率發生了變化，這影響了向現有患者提供治療的能力，並降低了新患者的診斷率。2021年期間，就診和診斷逐漸恢復，在第四季度初接近新冠肺炎之前的水平。然而，在2021年末，奧密克戎的變體開始影響醫療行業，因此，我們預計2022年上半年需求模式將持續變化。在大流行期間，確診病例的累積減少抑制了開始治療的新患者的數量，我們預計這將繼續影響我們的業務。我們將繼續密切關注新興新冠肺炎變體對患者行為和獲得醫療服務的影響。
自2021年初以來，全球疫苗接種工作一直在進行，以控制大流行。然而，對於為相當一部分人口接種疫苗所需的時間長短，以及就大流行的發展軌跡而言，這種疫苗的效力，仍然存在不確定性。疫苗接種工作面臨的挑戰、新的變種和病毒傳播的其他原因可能需要各國政府在不同地區發佈額外的限制和/或命令關閉。因此，我們預計，隨着各國政府對當前當地情況做出反應，至少在大流行期間，疫情將持續波動。
在我們的藥物開發活動方面，我們正在持續監測新冠肺炎感染率，包括新變種的變化，努力減輕對我們臨牀試驗未來研究登記的影響，並在我們進行臨牀試驗的所有國家評估影響。我們仍然專注於支持我們積極的臨牀站點為患者提供護理，並提供研究藥物供應。
儘管疫情仍在繼續，業務影響如上所述，但我們相信，現有資金、業務產生的現金以及現有的資金來源和融資渠道足以滿足我們對營運資金、資本支出和償債要求的需求，並參與我們計劃推行的資本返還和其他業務舉措。關於新冠肺炎大流行給我們的結果帶來的風險的討論，請參見第一部分第1A項中的風險因素。本表格10-K的風險因素。
精選財務信息
以下是我們的運營結果概述(以百萬為單位，不包括百分比和每股數據)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2020年12月31日的年度 |
| 產品銷售： | | | | | |
| 美國 | $ | 17,286 | | | (4) | % | | $ | 17,985 | |
| 劃 | 7,011 | | | 12 | % | | 6,255 | |
| 產品總銷售額 | 24,297 | | | — | % | | 24,240 | |
| 其他收入 | 1,682 | | | 42 | % | | 1,184 | |
| 總收入 | $ | 25,979 | | | 2 | % | | $ | 25,424 | |
| 運營費用 | $ | 18,340 | | | 13 | % | | $ | 16,285 | |
| 營業收入 | $ | 7,639 | | | (16) | % | | $ | 9,139 | |
| 淨收入 | $ | 5,893 | | | (19) | % | | $ | 7,264 | |
| 稀釋每股收益 | $ | 10.28 | | | (16) | % | | $ | 12.31 | |
| 稀釋後股份 | 573 | | | (3) | % | | 590 | |
在以下關於產品銷售變化的討論中，任何提及單位需求增長或下降的內容都是指醫療保健提供者(如醫生或他們的診所)、透析中心、醫院和藥房購買我們產品的變化。此外，任何關於庫存增加或減少的提法都是指批發商客户和最終用户(如藥店)持有的庫存的變化。
2021年產品總銷售額相對持平，因為銷量增長被淨銷售價格下降所抵消。我們預計，2022年，在競爭加劇的推動下，淨銷售價格將在投資組合水平上繼續下降。此外，從歷史上看，一年中第一季度是一年中產品銷售額最低的季度，部分原因是計劃變化、保險重新確認以及美國患者通過免賠額工作時自付費用的增加，特別是通過藥房福利計劃獲得的產品。
在整個疫情期間，我們對我們的一些產品的需求發生了變化。大流行中斷了許多醫生與患者的互動，導致診斷和治療的延誤，對我們的投資組合造成了不同程度的影響。總體而言，受大流行動態影響的我們產品的銷售下降在大流行的最初幾個月最為顯著，產品需求在2020年底開始出現一些復甦。在2021年期間，我們觀察到從新冠肺炎大流行中逐步恢復，患者就診和診斷率在第四季度初接近大流行前的水平。然而，在今年晚些時候，奧密克戎的變體開始影響醫療行業，因此，我們看到現場工作人員重新轉向虛擬參與，需求模式也出現了變化。在大流行期間，確診病例的累積減少抑制了開始治療的新患者的數量，我們預計這將繼續影響我們的業務。鑑於大流行的不可預測性，我們預計醫患互動可能會持續間歇性中斷，因此，我們繼續預計季度之間會發生變化。此外，醫療保健生態系統的其他變化有可能將變異性引入產品銷售趨勢。例如，美國就業的變化導致了保險人口的變化。醫療補助登記人數和未參保個人數量的增長可能會對產品需求和銷售產生負面影響。總體而言，在新冠肺炎疫情期間，我們銷售的時機和規模仍存在不確定性。見第一部分第1A項中的風險因素。此表格的10-K
2021年的其他收入增加，主要是由於我們的製造合作產生的新冠肺炎抗體材料的銷售。
2021年的運營費用增加，原因是與作為Five Prime收購的一部分收購的bemarituzumab計劃相關的知識產權研發費用以及與KKC許可協議相關的預付款。
雖然外幣匯率的變動會導致我們報告的國際產品銷售額的增加或減少，但這種變動對我們國際產品銷售的好處或不利部分被我們的國際運營費用和相關外幣對衝活動的相應增加或減少所部分抵消。我們的對衝活動試圖通過對衝我們的淨外幣風險，主要是關於以歐元計價的產品銷售，來抵消外幣匯率變化可能對我們的淨收入產生的正面和負面影響。2021年、2020年或2019年，外幣匯率變化的淨影響並不大。
經營成果
產品銷售
全球產品銷售額如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Enbrel | $ | 4,465 | | | (11) | % | | $ | 4,996 | | | (4) | % | | $ | 5,226 | |
| 普羅利亞 | 3,248 | | | 18 | % | | 2,763 | | | 3 | % | | 2,672 | |
| 奧特茲拉 | 2,249 | | | 2 | % | | 2,195 | | | * | | 178 | |
| 西格瓦 | 2,018 | | | 6 | % | | 1,899 | | | (2) | % | | 1,935 | |
| 紐拉斯塔 | 1,734 | | | (24) | % | | 2,293 | | | (29) | % | | 3,221 | |
| Aranesp | 1,480 | | | (6) | % | | 1,568 | | | (9) | % | | 1,729 | |
| 重修術 | 1,117 | | | 26 | % | | 887 | | | 34 | % | | 661 | |
| 凱普羅利斯 | 1,108 | | | 4 | % | | 1,065 | | | 2 | % | | 1,044 | |
| 車牌 | 1,027 | | | 21 | % | | 850 | | | 7 | % | | 795 | |
| 其他產品 | 5,851 | | | 2 | % | | 5,724 | | | 21 | % | | 4,743 | |
| 產品總銷售額 | $ | 24,297 | | | — | % | | $ | 24,240 | | | 9 | % | | $ | 22,204 | |
| 總計美國 | $ | 17,286 | | | (4) | % | | $ | 17,985 | | | 9 | % | | $ | 16,531 | |
| 總行 | 7,011 | | | 12 | % | | 6,255 | | | 10 | % | | 5,673 | |
| 產品總銷售額 | $ | 24,297 | | | — | % | | $ | 24,240 | | | 9 | % | | $ | 22,204 | |
*超過100%的變動。
我們產品的未來銷售將在一定程度上取決於概述，第一部分，項目1.業務-營銷，分銷和選定的市場產品-競爭，第一部分，項目1A中討論的因素。風險因素，以及下面各個產品部分中討論的任何其他因素。此外，有關我們產品的主要競爭對手的列表，請參閲第一部分，項目1.業務-營銷、分銷和精選的市場產品-競爭。
Enbrel
按地理區域劃分的ENBREL總銷售額如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Enbrel-美國 | $ | 4,352 | | | (10) | % | | $ | 4,855 | | | (4) | % | | $ | 5,050 | |
| Enbrel-加拿大 | 113 | | | (20) | % | | 141 | | | (20) | % | | 176 | |
| 總環境質量 | $ | 4,465 | | | (11) | % | | $ | 4,996 | | | (4) | % | | $ | 5,226 | |
2021年ENBREL銷售額的下降是由淨銷售價格下降、單位需求和不利的庫存變化推動的。2022年，我們預計ENBREL將遵循第一季度銷售額低於隨後幾個季度的歷史模式，這是由於福利計劃變化、保險恢復以及美國患者通過免賠額工作而增加的自付費用的影響。此外，我們預計2022年的淨售價將下降。
2020年ENBREL銷售額的下降是由單位需求和淨銷售價格下降推動的，但估計銷售扣減和庫存的有利變化部分抵消了這一下降。
普羅利亞
按地理區域劃分的Prolia總銷售額如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| 普羅裏亞-美國 | $ | 2,150 | | | 17 | % | | $ | 1,830 | | | 3 | % | | $ | 1,772 | |
| Prolia-ROW | 1,098 | | | 18 | % | | 933 | | | 4 | % | | 900 | |
| 總協議 | $ | 3,248 | | | 18 | % | | $ | 2,763 | | | 3 | % | | $ | 2,672 | |
全球協議的增加 2021年的銷售主要是由更高的單位需求推動的。
2020年Prolia全球銷售額的增長是由更高的單位需求和淨銷售價格推動的。
奧特茲拉
按地理區域劃分的Otezla總銷售額如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
Otezla-美國 | $ | 1,804 | | | 1 | % | | $ | 1,790 | | | * | | $ | 139 | |
Otezla-ROW | 445 | | | 10 | % | | 405 | | | * | | 39 | |
| Total Otezla | $ | 2,249 | | | 2 | % | | $ | 2,195 | | | * | | $ | 178 | |
*超過100%的變動。
全球Otezla數量的增加 2021年的銷售是由更高的單位需求推動的，但部分被較低的淨銷售價格和不利的庫存變化所抵消。2022年，我們預計Otezla將遵循第一季度銷售額低於隨後幾個季度的歷史模式，這是由於福利計劃變化、保險恢復以及美國患者通過免賠額工作而增加的自付費用的影響。
奧特茲拉 於2019年11月21日被收購，截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分別創造了22億美元和1.78億美元的全球銷售額。
關於正在進行的與Otezla有關的訴訟的討論，見合併財務報表第四部分--附註19“或有事項和承付款”。
西格瓦
按地理區域劃分的XGEVA總銷售額如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Xgeva-美國 | $ | 1,434 | | | 2 | % | | $ | 1,405 | | | (4) | % | | $ | 1,457 | |
| Xgeva-ROW | 584 | | | 18 | % | | 494 | | | 3 | % | | 478 | |
| 總XGEVA | $ | 2,018 | | | 6 | % | | $ | 1,899 | | | (2) | % | | $ | 1,935 | |
2021年XGEVA全球銷售額的增長主要是由更高的單位需求推動的，但淨售價的下降部分抵消了這一增長。
2020年全球XGEVA銷量下降是由於新冠肺炎疫情導致單位需求下降。
紐拉斯塔
Neulasta按地理區域劃分的總銷售額如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| 紐拉斯塔--美國 | $ | 1,514 | | | (24) | % | | $ | 2,001 | | | (29) | % | | $ | 2,814 | |
| 新拉斯塔街 | 220 | | | (25) | % | | 292 | | | (28) | % | | 407 | |
| 全紐拉斯塔 | $ | 1,734 | | | (24) | % | | $ | 2,293 | | | (29) | % | | $ | 3,221 | |
2021年和2020年Neulasta全球銷售額的下降主要是由於淨銷售價格和單位需求下降。由於生物相似版本的Neulasta導致的競爭加劇，已經並將繼續對品牌銷售產生重大不利影響，包括加速淨價格侵蝕和單位需求下降。我們還預計其他生物相似版本，包括將使用與我們Onpro注射器競爭的體內注射器的生物仿製藥，將在未來獲得批准。
關於正在進行的與生物仿製藥有關的專利訴訟的討論，見合併財務報表第四部分--附註19“或有事項和承諾”。
Aranesp
按地理區域劃分的Aranesp總銷售額如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Aranesp-美國 | $ | 537 | | | (15) | % | | $ | 629 | | | (17) | % | | $ | 758 | |
| Aranesp-ROW | 943 | | | — | % | | 939 | | | (3) | % | | 971 | |
| 總計Aranesp | $ | 1,480 | | | (6) | % | | $ | 1,568 | | | (9) | % | | $ | 1,729 | |
2021年Aranesp全球銷售額下降的主要原因是競爭導致淨銷售價格下降。
2020年Aranesp全球銷售額的下降是由淨銷售價格和單位需求下降推動的。
Aranesp繼續面臨來自長效的歐空局和 來自生物相似版本的Epogen，這將繼續影響未來的銷售。
重修術
按地理區域劃分的Repatha總銷售額如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
重修術 — U.S. | $ | 557 | | | 21 | % | | $ | 459 | | | 22 | % | | $ | 376 | |
重修術 -行 | 560 | | | 31 | % | | 428 | | | 50 | % | | 285 | |
| 完全修復 | $ | 1,117 | | | 26 | % | | $ | 887 | | | 34 | % | | $ | 661 | |
全球修復率的增加 2021年和2020年的銷售是由更高的單位需求推動的，但部分被較低的淨銷售價格所抵消。合同更改以改善Medicare Part D患者的准入導致淨銷售價格下降。
關於正在進行的與Repatha有關的訴訟的討論，見合併財務報表第四部分--附註19“或有事項和承付款”。
凱普羅利斯
Kyprolis按地理區域劃分的總銷售額如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Kyprolis-美國 | $ | 736 | | | 4 | % | | $ | 710 | | | 9 | % | | $ | 654 | |
| Kyprolis-row | 372 | | | 5 | % | | 355 | | | (9) | % | | 390 | |
| Kyprolis總數 | $ | 1,108 | | | 4 | % | | $ | 1,065 | | | 2 | % | | $ | 1,044 | |
2021年Kyprolis全球銷量的增長主要是由更高的單位需求推動的。
2020年Kyprolis全球銷售額的增長主要是由於淨銷售價格的增加和庫存的有利變化，但部分被單位需求下降所抵消。
FDA報告説，它已經批准了一些公司提交的仿製藥carfilzomib的ANDA臨時或最終批准。批准仿製藥carfilzomib產品的ANDA的日期受《哈奇-瓦克斯曼法案》以及我們與尋求開發仿製藥carfilzomib產品的某些公司之間的任何適用和解協議的約束。
車牌
按地理區域劃分的Nplate總銷售額如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| Nplate-美國 | $ | 566 | | | 17 | % | | $ | 485 | | | 1 | % | | $ | 480 | |
| 車牌-排 | 461 | | | 26 | % | | 365 | | | 16 | % | | 315 | |
| 總網板 | $ | 1,027 | | | 21 | % | | $ | 850 | | | 7 | % | | $ | 795 | |
2021年和2020年全球網板銷量的增長主要是由更高的單位需求推動的。
其他產品
按地理區域劃分的其他產品銷售額如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| MVASI-美國 | $ | 826 | | | 26 | % | | $ | 656 | | | * | | $ | 121 | |
| MVASI-ROW | 340 | | | * | | 142 | | | * | | 6 | |
Vectibix — U.S. | 347 | | | 1 | % | | 342 | | | 8 | % | | 316 | |
Vectibix -行 | 526 | | | 12 | % | | 469 | | | 10 | % | | 428 | |
| KANJINTI-美國 | 479 | | | 1 | % | | 475 | | | * | | 118 | |
| 坎津提-ROW | 93 | | | 1 | % | | 92 | | | (15) | % | | 108 | |
| 活動-美國 | 331 | | | 73 | % | | 191 | | | * | | 42 | |
| 事件-行 | 199 | | | 25 | % | | 159 | | | 8 | % | | 147 | |
| Epogen-美國 | 521 | | | (13) | % | | 598 | | | (31) | % | | 867 | |
| BLINCETO-美國 | 278 | | | 20 | % | | 231 | | | 31 | % | | 176 | |
BLINCETO -行 | 194 | | | 31 | % | | 148 | | | 9 | % | | 136 | |
AMGEVITA -行 | 439 | | | 33 | % | | 331 | | | 54 | % | | 215 | |
| Aimovig-美國 | 313 | | | (17) | % | | 378 | | | 24 | % | | 306 | |
| Aimovig-ROW | 4 | | | 不適用 | | — | | | 不適用 | | — | |
| 帕薩比夫-美國 | 150 | | | (75) | % | | 605 | | | 10 | % | | 550 | |
| Parsabiv-ROW | 130 | | | 17 | % | | 111 | | | 39 | % | | 80 | |
| Neupogen-美國 | 101 | | | (30) | % | | 144 | | | (19) | % | | 178 | |
| Neupogen-ROW | 67 | | | (17) | % | | 81 | | | (6) | % | | 86 | |
盧馬卡拉斯 — U.S. | 82 | | | 不適用 | | — | | | 不適用 | | — | |
盧米克拉斯 -行 | 8 | | | 不適用 | | — | | | 不適用 | | — | |
| Sensiar-美國 | 6 | | | (93) | % | | 92 | | | (63) | % | | 252 | |
| 森西帕爾/明帕羅 | 78 | | | (60) | % | | 196 | | | (34) | % | | 299 | |
其他 — U.S. | 202 | | | 85 | % | | 109 | | | 4 | % | | 105 | |
| 其他行 | 137 | | | (21) | % | | 174 | | | (16) | % | | 207 | |
| 其他產品銷售總額 | $ | 5,851 | | | 2 | % | | $ | 5,724 | | | 21 | % | | $ | 4,743 | |
| 美國-其他產品總數 | $ | 3,636 | | | (5) | % | | $ | 3,821 | | | 26 | % | | $ | 3,031 | |
| 合計行-其他產品 | 2,215 | | | 16 | % | | 1,903 | | | 11 | % | | 1,712 | |
| 其他產品銷售總額 | $ | 5,851 | | | 2 | % | | $ | 5,724 | | | 21 | % | | $ | 4,743 | |
*超過100%的變動。
不適用=不適用
運營費用
運營費用如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 變化 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| 銷售成本 | $ | 6,454 | | | 5 | % | | $ | 6,159 | | | 41 | % | | $ | 4,356 | |
| 佔產品銷售額的百分比 | 26.6 | % | | | | 25.4 | % | | | | 19.6 | % |
| 佔總收入的百分比 | 24.8 | % | | | | 24.2 | % | | | | 18.6 | % |
| 研發 | $ | 4,819 | | | 15 | % | | $ | 4,207 | | | 2 | % | | $ | 4,116 | |
| 佔產品銷售額的百分比 | 19.8 | % | | | | 17.4 | % | | | | 18.5 | % |
| 佔總收入的百分比 | 18.5 | % | | | | 16.5 | % | | | | 17.6 | % |
| 收購正在進行的研究和開發 | $ | 1,505 | | | 不適用 | | $ | — | | | 不適用 | | $ | — | |
| 佔產品銷售額的百分比 | 6.2 | % | | | | — | % | | | | — | % |
| 佔總收入的百分比 | 5.8 | % | | | | — | % | | | | — | % |
| 銷售、一般和行政 | $ | 5,368 | | | (6) | % | | $ | 5,730 | | | 11 | % | | $ | 5,150 | |
| 佔產品銷售額的百分比 | 22.1 | % | | | | 23.6 | % | | | | 23.2 | % |
| 佔總收入的百分比 | 20.7 | % | | | | 22.5 | % | | | | 22.0 | % |
| 其他 | $ | 194 | | | 3 | % | | $ | 189 | | | * | | $ | 66 | |
| 總運營費用 | $ | 18,340 | | | 13 | % | | $ | 16,285 | | | 19 | % | | $ | 13,688 | |
*超過100%的變化
不適用=不適用
銷售成本
銷售成本增加至2021年總收入的24.8%，原因是不利的產品組合以及較高的利潤份額和特許權使用費，但收購相關資產攤銷費用較低和製造成本較低部分抵消了這一影響。
銷售成本佔2020年總收入的24.2%，主要是由於與我們收購Otezla相關的費用攤銷以及較高的特許權使用費和利潤份額，但較低的製造成本部分抵消了這一影響。
研發
該公司將其所有研發活動和相關支出分為三類：(I)研究和早期流水線，(Ii)後期臨牀計劃和(Iii)上市產品。這些類別如下所述：
| | | | | | | | |
| 類別 | | 描述 |
| 研究和早期籌備工作 | | 通過完成第一階段臨牀試驗主要支持早期研究的研發費用，包括藥物發現、毒理學、藥代動力學和藥物代謝以及工藝開發 |
| 後期臨牀方案 | | 在第二階段和第三階段臨牀計劃中發生的或與之相關的研發費用，旨在導致新產品或現有產品的新適應症主要在美國或歐盟註冊 |
| 上市產品 | | 為支持公司授權主要在美國或歐盟銷售的市場產品而產生的研發費用。包括臨牀試驗，旨在收集有關產品安全性的信息(其中某些可能是監管當局要求的)及其在獲得監管批准後的產品特徵，以及在獲得美國或歐盟批准後，在新市場上獲得監管批准的成本 |
按類別劃分的研發費用如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 研究和早期籌備工作 | $ | 1,670 | | | $ | 1,405 | | | $ | 1,649 | |
| 後期臨牀方案 | 1,726 | | | 1,365 | | | 1,062 | |
| 上市產品 | 1,423 | | | 1,437 | | | 1,405 | |
| 研發費用總額 | $ | 4,819 | | | $ | 4,207 | | | $ | 4,116 | |
2021年研發費用的增加是由於我們與KKC的合作在後期臨牀計劃中包括的與許可相關的費用，以及研究和早期管道(包括其他業務開發活動)支出的增加。
2020年研發費用的增加是由於包括LUMAKRAS、生物相似計劃和Otezla在內的後期臨牀計劃的支出增加，以及包括在上市產品支持中的Otezla支出的增加。這些增長被我們與百濟神州合作帶來的收益部分抵消，這些收益減少了後期臨牀項目以及研究和早期流水線的費用，以及包括研究和早期流水線在內的某些腫瘤學項目的支出減少。
收購正在進行的研究和開發
2021年收購的知識產權研發費用與作為Five Prime收購的一部分收購的bemarituzumab計劃有關。
銷售、一般和行政
2021年SG&A費用的減少主要是由於營銷產品的支出減少以及一般和管理費用的減少。
2020年SG&A費用的增加是由於對某些市場產品(主要是Otezla)的投資和產品發佈的準備，但由於新冠肺炎的影響，與會議相關的費用減少，部分抵消了這一增長。
其他
2021年的其他業務費用主要包括與節約成本舉措和法律判決有關的費用。
2020年的其他運營費用主要包括法律和解費用。
2019年的其他業務費用主要包括與成本節約舉措有關的費用。
營業外費用/所得税和所得税
營業外費用/所得税和所得税如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 利息支出，淨額 | $ | (1,197) | | | $ | (1,262) | | | $ | (1,289) | |
| 其他收入，淨額 | $ | 259 | | | $ | 256 | | | $ | 753 | |
| 所得税撥備 | $ | 808 | | | $ | 869 | | | $ | 1,296 | |
| 實際税率 | 12.1 | % | | 10.7 | % | | 14.2 | % |
利息支出，淨額
2021年利息支出淨額的減少主要是由於與2020年提前償還債務相關的淨成本上升，以及2021年債務的LIBOR利率下降，我們通過使用利率掉期有效地為這些債務支付了可變利率，但部分被整體未償債務增加所抵消。
2020年淨利息支出的減少主要是由於債務的LIBOR利率下降，我們實際上為這些債務支付了可變利率，但與提前償還債務相關的淨成本部分抵消了這一下降。
其他收入，淨額
2021年其他收入淨額的增長主要是由於與我們的百濟神州投資相關的虧損比2020年減少，但被我們2021年計息投資的收入減少和2020年確認的其他非經常性收益部分抵消。
2020年其他收入淨額的減少主要是由於平均現金餘額下降以及利息收益率下降以及與百濟神州投資有關的虧損而導致的利息收入減少，但這部分被我們對上市股權證券和有限合夥企業投資確認的收益所抵消。見合併財務報表第四部分--附註9“投資”。
所得税
與2020年相比，我們2021年的有效税率增加，主要是由於收購Five Prime產生的不可抵扣的知識產權研發費用，部分被盈利組合和對上一年税項負債的調整所抵消。
與2019年相比，我們2020年的有效税率下降主要是由於有利項目的推動，包括審計結算、對上一年税收負債的調整、不確定税收狀況的利息支出下降以及與Otezla收購相關的攤銷，但被估值津貼的變化部分抵消。
政府建議對現行税法進行重大修改，國會正在考慮。如果這些變化付諸實施，可能會大幅增加我們向美國政府繳納的税款。此外，經合組織最近就各國就最低企業税率和擴大市場國家的税權達成一致。如果該協議獲得通過，可能會導致美國和其他司法管轄區的税收增加。美國財政部最近發佈了最終的外國税收抵免規定，從2023年開始取消美國對波多黎各消費税的信用，這將增加我們在美國的納税負擔。美國領土波多黎各正在考慮對其税收制度進行改革，以最大限度地減少或消除這種影響，但這種潛在變化的結果尚不確定。美國、美國領土波多黎各或其他司法管轄區現有税法的變化，包括上面討論的潛在變化，可能會導致我們開展業務的地方增税，並可能對我們的業務結果產生實質性的不利影響。
2017年，我們從美國國税局收到了2010、2011和2012年的RAR和修改後的RAR，提出了重大調整，主要涉及我們在美國的某些實體與美國領土波多黎各之間的利潤分配。我們不同意擬議的調整和計算，並與美國國税局上訴辦公室尋求解決方案，但無法達成解決方案。2021年7月，我們向美國税務法院提交了一份請願書，對我們在2021年5月和7月收到的兩份重複的2010、2011和2012年通知提出異議，這兩份通知試圖增加我們在美國的應税收入。這些通知尋求將我們在美國的應税收入增加一個數額，這將導致大約36億美元的額外聯邦税加上利息。任何可能徵收的額外税收都將減少高達約9億美元的以前對我們的海外收入應計的匯回税。我們堅信，國税局在通知中提出的立場是沒有根據的，我們正在通過司法程序對通知提出異議。
2020年，我們從美國國税局收到了2013、2014和2015年的RAR和修改後的RAR，還提出了重大調整，主要涉及我們在美國的某些實體與美國領土波多黎各之間的利潤分配，類似於2010、2011和2012年的擬議利潤分配。我們不同意擬議的調整和計算，並與美國國税局上訴辦公室尋求解決方案。我們無法在行政上訴層面達成解決方案，我們預計這些年我們也將收到法定的缺陷通知。我們預計將通過司法程序對與2013-15年度有關的任何此類通知提出異議。我們目前還在接受美國國税局2016、2017和2018年的審查，以及一些州和外國税收管轄區的審查。
這些複雜問題的最終解決不太可能在未來12個月內完成。我們認為，根據過去的經驗、對税法的解釋、税法對我們事實的應用以及對税務機關可能採取行動的判斷，我們對所得税負債的應計項目是適當的；然而，由於所得税撥備的複雜性以及這些事項的不確定解決方案，任何税務事項的最終結果可能導致支付金額大幅超過應計金額，並可能對我們的綜合財務報表產生重大不利影響。
見第一部分，第1A項。風險因素-通過和解釋新的税法或承擔額外的税務責任可能會影響我們的盈利能力；合併財務報表第二部分第7項--關鍵會計政策和估計數--所得税；以及第四部分--附註6--所得税，供進一步討論。
財務狀況、流動性與資本來源
精選的財務數據如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 現金、現金等價物和有價證券 | $ | 8,037 | | | $ | 10,647 | |
| 總資產 | $ | 61,165 | | | $ | 62,948 | |
| 長期債務的當期部分 | $ | 87 | | | $ | 91 | |
| 長期債務 | $ | 33,222 | | | $ | 32,895 | |
| 股東權益 | $ | 6,700 | | | $ | 9,409 | |
現金、現金等價物和有價證券
截至2021年12月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券餘額為80億美元。我們投資組合的主要目標是保持本金的安全性、審慎的流動性水平和可接受的風險水平。我們的投資政策將計息證券投資限於某些類型的債務和貨幣市場工具，這些工具主要由具有投資級信用評級的機構發行，並按資產類別和發行人對期限和集中度進行限制。
資本配置
與優化資本結構的目標一致，我們以戰略的方式部署我們積累的現金餘額，並考慮許多替代方案，包括戰略交易(包括那些擴大我們在治療利益領域的產品組合的交易)、償還債務、支付股息和股票回購。
我們打算繼續投資於我們的業務，同時通過支付現金股息和股票回購向股東返還資本，從而反映出我們對我們業務未來現金流的信心以及我們優化資本成本的願望。未來股息和股票回購的時間和金額將根據許多因素而變化，包括未來戰略交易的資本要求、可接受條件下的融資可用性、償債要求、我們的信用評級、適用税法或公司法的變化、我們業務模式的變化以及我們董事會定期確定現金股息和/或股票回購符合股東的最佳利益，並符合適用法律和公司協議。此外，股票回購的時間和金額也可能受到我們的整體現金水平、股票價格和禁售期的影響，在此期間，我們被限制回購股票。股票回購的方式可以包括大宗購買、要約收購、加速回購股票和市場交易。
董事會宣佈，2021年、2020年和2019年分別支付的季度現金股息為每股普通股1.76美元、1.60美元和1.45美元，2021年和2020年均比前一年增長10%。2021年12月，董事會宣佈2022年第一季度每股普通股1.94美元的現金股息，這一期間增加了10%，將於2022年3月支付。
我們還通過股票回購計劃向股東返還資金。在2021年，我們回購了50億美元的普通股，並進行了現金結算。2020年，我們回購了35億美元的普通股，並進行了現金結算。2019年，我們回購了76億美元的普通股，現金結算金額為77億美元。2021年3月、2021年10月和2021年12月，董事會分別將我們股票回購計劃下的授權金額增加了34億美元、45億美元和50億美元。截至2021年12月31日，根據股票回購計劃，仍有109億美元可用。
由於股票回購和季度股息支付，截至2021年12月31日和2020年，我們累積了赤字。鑑於我們預期的持續盈利能力和強勁的財務狀況，預計我們累積的赤字不會影響我們未來的運營、回購股票、支付股息或償還債務的能力。
我們相信，現有資金、運營產生的現金、現有融資來源和融資渠道足以滿足我們對營運資本、資本支出和償債要求的需求，我們計劃支付股息和回購股票的計劃，以及我們計劃從戰略上實施的其他業務舉措，包括收購和許可活動。我們預計，我們的流動資金需求可以通過各種來源來滿足，包括經營活動提供的現金、出售有價證券、通過商業票據和/或銀團信貸安排借款，以及進入其他國內外債務市場和股票市場。見第一部分，第1A項。風險因素-全球經濟狀況可能會對我們產生負面影響，並可能放大影響我們業務的某些風險.
融資安排
為了幫助滿足我們的流動資金需求，我們達成了各種融資安排。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們長期借款的非流動部分分別為332億美元和329億美元。我們長期借款的賬面價值是扣除利率掉期的公允價值調整以及未攤銷折扣、溢價和發售成本後的淨值。截至2021年12月31日，標普、穆迪和惠譽分別對我們的未償還優先票據給予信用評級，評級為A-，前景穩定，Baa1，前景穩定，BBB+，被視為投資級。這些評級的不利變化可能會對未來的融資產生不利影響。
2021年和2020年，我們發行了本金總額分別為50億美元和90億美元的債券。2019年，我們沒有發行任何債務或債務證券。2021年、2020年和2019年，我們分別償還/贖回了42億美元、65億美元和45億美元的債務。此外，在2020年期間，我們用利率較低、到期日較晚的9億美元新發行票據交換了7億美元的若干未償還票據。
為了實現固定利率和浮動利率債務的理想組合，我們簽訂了利率互換合同，將我們發行的某些債務的固定利率息票有效地轉換為各自票據有效期內基於LIBOR的浮動息票。這些利率掉期合約符合條件，被指定為公允價值對衝。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們持有的利率互換合約名義總金額分別為67億美元和59億美元。
為了對衝與某些以外幣計價的長期票據相關的外幣匯率風險，我們簽訂了交叉貨幣掉期合同，有效地將各自票據的利息支付和本金償還從歐元、英鎊和瑞士法郎轉換為美元。這些交叉貨幣掉期合約符合條件，被指定為現金流對衝。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們擁有的交叉貨幣掉期合同名義總金額分別為34億美元和48億美元。
截至2021年12月31日，我們有一個商業票據計劃，允許我們發行高達25億美元的無擔保商業票據，以滿足我們的營運資金需求。在2021年、2020年和2019年期間，我們沒有發行任何商業票據。截至2021年12月31日和2020年12月31日，沒有未償還的商業票據。
2019年，我們修改和重述了我們25億美元的銀團無擔保循環信貸協議，該協議可用於一般企業用途，也可作為我們商業票據計劃的流動性支持。在銀行同意的情況下，循環信貸協議下的承諾額可能增加至多7.5億美元。作為協議締約方的每家銀行的初始承諾期為5年。經銀行同意，這一期限最多可以再延長兩次，為期一年。根據我們目前的信用評級，這項協議的年度承諾費是貸款未使用部分的0.09%。一般來説，根據我們目前的信用評級，我們將按(I)LIBOR加1%或(II)(A)銀團代理銀行基本商業貸款利率、(B)隔夜聯邦基金利率加0.50%或(C)一個月LIBOR加1%中的最高者，向我們收取根據這項安排借入的任何金額的利息。該協議載有與確定後續費率有關的規定，以解決可能逐步淘汰或無法獲得指定參考費率的問題。截至2021年12月31日和2020年12月31日，該貸款下沒有未償還的金額。
預計到2023年，美元LIBOR利率將逐步取消並取而代之。另類參考利率委員會是由美國聯邦儲備委員會(Federal Reserve Board)和紐約聯邦儲備銀行(Federal Reserve Bank Of New York)召集的一羣私人市場參與者，旨在幫助確保從美元LIBOR成功過渡到更強勁的參考利率。該委員會建議SOFR作為美元LIBOR替代方案。因此，我們預計SOFR將被市場參與者廣泛採用。我們預計這一變化不會對我們的財務報表產生實質性影響。見第一部分，第1A項。風險因素-我們的銷售和運營受到國際業務風險的影響，包括在新興市場。
2020年2月，我們向美國證券交易委員會提交了擱置登記聲明，允許我們發行數額不詳的債務證券；普通股；優先股；購買債務證券、普通股、優先股或存托股份的權證；普通股或優先股購買權；證券購買合同；證券購買單位；以及存托股份。根據這份擱置登記聲明，所有可供發行的證券均可不時發售，發行條款將於發行時確定。此貨架登記聲明將於2023年2月到期。
我們的某些融資安排包含非金融契約。此外，我們的循環信貸協議包括一項金融契約，該契約要求我們維持一個特定的最低利息覆蓋率，即(I)綜合淨收益、利息支出、所得税撥備、折舊費用、攤銷費用、非常或非經常性費用和其他非現金項目(綜合EBITDA)至(Ii)綜合利息支出的總和，每一項都在信貸協議中定義和描述。截至2021年12月31日，我們遵守了這些安排下所有適用的公約。
這些融資安排在綜合財務報表第IV部分附註15(融資安排)和附註18(衍生工具)中有更充分的論述。
現金流
我們彙總的現金流活動如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 經營活動提供的淨現金 | $ | 9,261 | | | $ | 10,497 | | | $ | 9,150 | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | $ | 733 | | | $ | (5,401) | | | $ | 5,709 | |
| 用於融資活動的現金淨額 | $ | (8,271) | | | $ | (4,867) | | | $ | (15,767) | |
運營中
經營活動提供的現金一直是，預計將繼續是我們主要的經常性資金來源。經營活動提供的現金在2021年期間減少，主要是由於2020年發生的利率互換貨幣化以及銷售獎勵和折扣的支付時間。2020年，經營活動提供的現金增加，主要是由於在計入與收購Otezla有關的非現金攤銷、利率互換合同貨幣化和營運資本調整後，淨收入增加。
投資
2021年投資活動提供的現金主要是與有價證券相關的現金淨流入43億美元，但被收購Teneobio和Five Prime所用的現金25億美元部分抵消。2020年用於投資活動的現金主要來自我們購買權益法投資(主要是百濟神州)的32億美元，以及與有價證券相關的現金淨流出15億美元。2019年投資活動提供的現金主要是由於與有價證券相關的200億美元現金淨流入，這主要是為了為我們收購Otezla和投資百濟神州提供資金。2021年、2020年和2019年的資本支出分別為8.8億美元、6.08億美元和6.18億美元。我們目前估計，2022年用於資本項目的支出約為9.5億美元。支出增加的大部分用於擴大製造能力，以便能夠供應產品和候選產品。
融資
2021年用於融資活動的現金主要是用於回購我們的普通股50億美元和支付40億美元的股息，但部分被髮行債務的收益抵消，償還淨額為8億美元。2020年用於融資活動的現金主要是由於支付了38億美元的股息和35億美元的普通股回購，但部分被債務發行收益抵消，淨額為25億美元。2019年用於融資活動的現金主要是由於回購我們77億美元的普通股、償還45億美元的債務和支付35億美元的股息。
見合併財務報表第四部分--附註9(投資)、附註15(融資安排)和附註16(股東權益)。
資本要求
根據下文討論的各種合同義務，我們有大量現金要求向第三方付款。
根據我們的各種融資安排，我們有義務支付利息和償還本金，包括與我們的某些長期債務義務相關的利率掉期和交叉貨幣掉期合同下的金額。有關預定債務到期日及根據與我們的長期債務責任相關的衍生工具合約支付的資料，請參閲綜合財務報表第IV-附註15“融資安排”及附註18“衍生工具”。
我們有義務支付經營租約的費用，包括對被放棄的租約和尚未開始的租約的租金承諾。關於這些債務的資料，見合併財務報表第四部分--附註13“租賃”。
根據2017年税法，我們選擇分八年分期繳納主要與我們海外業務先前無限期投資收益相關的匯回税。關於預定遣返税剩餘分期付款的資料，見合併財務報表第四部分--附註19--“或有事項和承付款--承諾--美國遣返税”。
我們有32億美元的購買義務，主要涉及(I)對新產品和現有產品的研發承諾(包括與臨牀試驗有關的承諾)，(Ii)資本支出，以及(Iii)在正常業務過程中採購商品和服務的公開採購訂單。這些債務中的大部分預計將在一年內支付，其中某些數額的支付可能會根據未來發生的某些事件而減少。
除上述購買義務外，根據合同，我們有義務在實現我們與第三方達成的協議的各種開發、監管和商業里程碑時，支付總計重大的額外金額，包括收購Teneobio和K-A產生的或有對價。這些付款取決於未來發生的各種事件，基本上所有這些事件都具有高度的不確定性，任何由此產生的現金需求都通過我們的業務預算程序進行管理。除了約3億美元的或有對價的公允價值外，這些債務沒有記錄在我們的綜合資產負債表上。截至2021年12月31日，我們與第三方達成的協議未來可能支付的最高金額為74億美元，其中包括與我們收購Teneobio相關的16億美元或有對價。
我們記錄了違章建築的負債，由於它們的性質，對於未來現金支付的時間和消除這些負債的其他事件具有高度的不確定性。見合併財務報表第四部分--附註6，所得税。
關鍵會計政策和估算
根據公認會計原則編制我們的綜合財務報表時，管理層需要作出估計和假設，以影響財務報表和財務報表附註中報告的金額。其中一些判斷可能是主觀和複雜的，因此，在不同的假設或條件下，實際結果可能與估計值大不相同。我們的重要會計政策包括在第四部分--附註1，重要會計政策摘要。以下內容被認為對我們的合併財務報表至關重要，因為它們需要做出最困難、最主觀或最複雜的判斷，通常是因為需要對本質上不確定的事項進行估計。
產品銷售額和銷售扣除額
產品銷售收入在產品控制權轉讓給客户時確認，通常在交付時，根據反映我們預期有權獲得的對價的金額，扣除估計回扣、批發商退款、折扣和其他扣除(統稱為銷售扣除)和銷售時確定的退款後的應計項目。
我們每季度分析銷售扣減應計項目的充分性。當趨勢或重大事件表明調整是適當的時，將調整銷售扣減的應計金額。應計項目也進行了調整，以反映實際結果。在綜合資產負債表的應計負債中記錄的銷售扣除金額如下(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 返點 | | 按存儲容量計費 | | 其他扣減項目 | | 總計 |
| 截至2018年12月31日的餘額 | $ | 2,589 | | | $ | 454 | | | $ | 127 | | | $ | 3,170 | |
| 對產品銷售收取的金額 | 6,825 | | | 7,090 | | | 1,292 | | | 15,207 | |
| 付款 | (6,249) | | | (6,985) | | | (1,263) | | | (14,497) | |
| 截至2019年12月31日的餘額 | 3,165 | | | 559 | | | 156 | | | 3,880 | |
| 對產品銷售收取的金額 | 9,167 | | | 8,223 | | | 1,818 | | | 19,208 | |
| 付款 | (8,353) | | | (8,191) | | | (1,735) | | | (18,279) | |
| 2020年12月31日的餘額 | 3,979 | | | 591 | | | 239 | | | 4,809 | |
| 對產品銷售收取的金額 | 10,195 | | | 9,619 | | | 2,065 | | | 21,879 | |
| 付款 | (10,027) | | | (9,413) | | | (2,074) | | | (21,514) | |
| 截至2021年12月31日的餘額 | $ | 4,147 | | | $ | 797 | | | $ | 230 | | | $ | 5,174 | |
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，銷售扣減總額分別佔生產總值銷售額的47%、44%和41%。與2020年12月31日相比，截至2021年12月31日的總銷售扣減餘額增加，主要是由於美國按存儲容量使用計費和商業返點折扣率上升的影響以及總銷售額的增長，但部分被付款時間抵消。數額中包括因估計數變化而與上一年度銷售額相關的非實質性淨額調整。
在美國，我們使用批發商作為將我們的產品分銷給醫療保健提供者的主要手段，如醫生或他們的診所、透析中心、醫院和藥房。我們在歐洲銷售的產品主要分銷給醫院和/或批發商，這取決於產品在每個銷售國家的分銷實踐。我們通過使用批發商和其他第三方的數據來監控批發商的產品庫存水平，我們相信批發商的庫存一直保持在適當的水平(通常是兩到三週)，以滿足最終用户的需求。因此，批發商庫存水平的歷史波動並沒有顯著影響我們估計銷售扣減和退貨的方法。
銷售扣減的應計費用主要基於對相關銷售所賺取或應報銷的金額的估計。這些估計考慮了當前的合同和法律要求、特定的已知市場事件和趨勢、內部和外部歷史數據以及預測的客户購買模式。銷售扣除額基本上是特定於產品的，因此，對於任何給定的年份，都會受到銷售產品組合的影響。
回扣主要包括支付給美國支付者和提供者的金額，包括支付給州醫療補助計劃的金額，並基於合同安排或法定要求，這些安排或要求因產品、支付者和個人支付者計劃而異。當我們銷售產品時，我們根據銷售的產品、合同條款、估計的患者人數、歷史經驗和批發商庫存水平估計我們將支付的回扣金額；我們在記錄相關銷售期間累積這些回扣。然後，隨着獲得更多信息並反映實際索賠經驗，我們會調整回扣應計金額。估計這樣的回扣很複雜，部分原因是銷售日期和實際結清債務之間存在時間延遲。我們認為，鑑於目前的事實和情況，我們用來應計回扣的方法是合理和適當的，但實際結果可能會有所不同。
批發商退款涉及我們的合同協議，即以低於我們向批發商收取的價格的固定價格向美國的醫療保健提供商銷售產品。當醫療保健提供商通過批發商以這些降價購買我們的產品時，批發商根據他們的收購價格與安進與醫療保健提供商之間的合同價格之間的差額向我們收取費用。按存儲容量使用計費的撥備是基於我們的批發商客户對醫療保健提供商的預期銷售額。批發商退款的應計費用不像返點那樣難以估計，而且它們非常接近實際結果，因為退款金額是醫療保健提供商在購買之日確定的，而且我們通常在幾周內結清這些扣減的責任。
產品退貨
退貨是通過將歷史退貨數據與其以生產批次為基礎的相關銷售進行比較來估計的。歷史回報率是為每種產品確定的，並在適當的時候根據特定於每種產品的市場的已知或預期變化進行調整。在過去三年中的每一年，銷售退貨準備金佔總銷售額的比例都不到1%。從歷史上看，上一年銷售退回準備金的估計變化並不重要。
所得税
我們根據税前收入和我們所經營的各個司法管轄區的適用税率來計提所得税。
我們只有在税務機關根據税務狀況的技術優點進行審查後，更有可能維持該税務狀況的情況下，才會確認來自不確定税務狀況的税務利益。在合併財務報表中確認的某一特定税務狀況的税項利益是根據最有可能實現的最大利益來計量的。違例違約金的數額會因應事實和情況的變化而適當調整，例如現行税法的重大修訂、税務機關的新規定或解釋、税務審查期間取得的新資料或審查結果。我們相信我們對不確定税務狀況的估計是適當和足夠的，可以用於審查我們的納税申報單後可能產生的任何評估。我們在適當的時候確認與所得税支出中的違約金相關的應計利息和罰金。
某些項目包括在我們的納税申報表中的時間與它們在財務報表中反映的時間不同，它們導致資產和負債的計税基礎與其報告的金額之間存在暫時的差異。這種暫時性的差異產生了遞延税項資產和負債。遞延税項資產通常是指可在未來年度的納税申報表中用作扣減或抵免的項目，但我們已就其在合併財務報表中記錄了税項優惠。當預期未來應納税所得額不太可能支持使用扣減或抵免時，我們會對我們的遞延税項資產建立估值免税額。遞延税項負債是指(I)在綜合財務報表中確認的已遞延付款的税項支出，(Ii)已在納税申報表中扣除但尚未在綜合財務報表中確認的支出，或(Iii)在許多企業合併中收購的無形資產的賬面基礎與計税基礎之間的差額負債，因為與這些資產相關的未來支出通常不能扣税。
我們是一家垂直整合的企業，在美國和不同的外國司法管轄區都有業務。在我們開展業務的司法管轄區，我們根據該司法管轄區的税法和原則以及在該司法管轄區進行的職能、風險和活動繳納所得税。因此，我們的税前收入根據在每個地點進行的業務和承擔的風險以及各自税務管轄區的税法和原則，歸因於國內或國外來源。例如，我們在波多黎各開展了大量業務，波多黎各是美國的一個領土，出於美國税收的目的，它被視為外國司法管轄區，與製造、分銷和其他相關職能有關，以滿足我們在全球的產品需求。到2035年，我們在波多黎各的業務收入將受到税收優惠贈款的限制。
2017年，我們從美國國税局收到了2010、2011和2012年的RAR和修改後的RAR，提出了重大調整，主要涉及我們在美國的某些實體與美國領土波多黎各之間的利潤分配。我們不同意擬議的調整和計算，並與美國國税局上訴辦公室尋求解決方案，但無法達成解決方案。2021年7月，我們向美國税務法院提交了一份請願書，對我們在2021年5月和7月收到的兩份2010年、2011年和2012年的重複通知提出異議，這兩份通知旨在增加我們在美國的應税收入。這些通知尋求將我們在美國的應税收入增加一個數額，這將導致大約36億美元的額外聯邦税加上利息。任何可能徵收的額外税收都將減少高達約9億美元的以前對我們的海外收入應計的匯回税。我們堅信，國税局在通知中提出的立場是沒有根據的，我們正在通過司法程序對通知提出異議。
2020年，我們從美國國税局收到了2013、2014和2015年的RAR和修訂後的RAR，還提出了重大調整，主要涉及我們在美國的某些實體與美國領土波多黎各之間的利潤分配，與2010、2011和2012年的建議類似。我們不同意擬議的調整和計算，並與美國國税局上訴辦公室尋求解決方案。我們無法在行政上訴層面達成解決方案，我們預計這些年我們也將收到法定的缺陷通知。我們預計將通過司法程序對與2013-15年度有關的任何此類通知提出異議。我們目前還在接受美國國税局2016、2017和2018年的審查，以及一些州和外國税收管轄區的審查。
這些複雜問題的最終解決不是Li在接下來的12個月內。我們相信，根據過往經驗、對税法的解釋、税法對我們的事實的應用以及税務機關對潛在行動的判斷，我們的所得税負債應計項目是適當的；然而，由於所得税撥備的複雜性和這些事項的不確定解決方案，任何税務事項的最終結果可能導致支付的金額大大超過應計金額，並可能對我們的綜合財務報表產生重大不利影響。見第一部分，第1A項。風險因素-通過和解釋新的税法或承擔額外的税務責任可能會影響我們的盈利能力；合併財務報表第二部分，項目7.MD和A--所得税；以及第四部分--附註6--所得税，供進一步討論。
我們的業務受美國、波多黎各美國領土、美國各州司法管轄區和我們開展業務的其他國家的税收法律、法規和行政做法的約束。這些規則的重大變化可能會對我們的運營結果產生實質性的不利影響。見第一部分，第1A項。風險因素-採用和解釋新税法或承擔額外的税務責任可能會影響我們的盈利能力.
或有事件
在正常業務過程中，我們涉及各種法律程序、政府調查和其他事項，如知識產權糾紛、合同糾紛和集體訴訟，性質複雜，結果難以預測。我們在合併財務報表第四部分--附註19“或有事項和承付款”中説明我們的法律程序和其他重大或我們認為可能變得重要的事項。我們記錄或有損失的應計項目，只要我們得出結論認為很可能已經發生了負債，並且相關損失的金額可以合理估計。我們每季度評估法律程序的發展和其他可能導致以前累積的負債金額增加或減少的事項。
雖然不可能準確預測或確定這些項目的最終結果，但對目前懸而未決的一個或多個項目的不利確定可能會對我們的綜合運營結果、財務狀況或現金流產生重大不利影響。
與收購有關的資產和負債的估值
我們已收購併將繼續收購與業務合併和資產收購相關的無形資產。這些無形資產主要包括與目前市場上銷售的人類治療產品和候選知識產權研發產品相關的技術。貼現現金流模型通常用於確定這些無形資產的公允價值，以便將支付的對價分配給在收購中獲得的淨資產。見合併財務報表第四部分--附註2“購置款”。這些模型需要使用重要的估計和假設，包括但不限於：
•確定完成正在進行的項目的時間和預期成本，同時考慮到收購日期的完成階段；
•預測候選產品獲得FDA和其他監管機構上市批准的可能性和時間；
•估計已完成的產品和正在進行的項目所產生的產品銷售的時間和未來淨現金流量；以及
•制定適當的貼現率以計算現金流的現值。
在確定業務合併日期時，還需要進行重大估計和假設，以確定與業務合併有關的任何或有對價債務的公允價值。此外，我們必須在隨後的每個報告期重新評估這些債務，直到相關的或有事項得到解決，並在收益中記錄其公允價值的變化。收購日期收購中產生或承擔的或有對價債務的公允價值是使用綜合估值技術確定的。這些估值所需的重大估計和假設包括但不限於實現監管里程碑的時間和可能性、各種情況下的產品銷售預測以及用於計算所需付款現值的貼現率。需要更新這些估計數和假設，以便在每個報告期對這些或有對價債務進行重新估值。因此，基本事實和情況隨後的變化可能導致這些估計和假設的變化，這可能對這些債務的估計未來公允價值產生重大影響。
吾等相信，根據相關估值日期的事實及情況，用於記錄已購入的無形資產及與業務合併及資產收購相關產生的或有代價債務的公允價值，乃基於合理的估計及假設。
長期資產減值準備
當事件或環境變化顯示某項資產之賬面值可能無法收回時，我們會審核物業、廠房及設備及有限年期無形資產之賬面值以計提減值。如果存在這種情況，對長期資產將產生的未貼現未來現金流量的估計將與賬面價值進行比較，以確定是否存在減值。如果一項資產被確定為減值，則根據該資產的公允價值與其賬面價值之間的差額來計量損失。
無限期無形資產由在收購時尚未達到技術可行性或未獲監管機構批准的業務組合中收購的知識產權研發項目組成，每當事件或情況變化表明賬面值可能無法收回時，以及在確定技術可行性或監管機構批准後，每年審查減值情況。我們通過比較資產的公允價值和其賬面價值來確定減值。如果資產的賬面價值超過其公允價值，將為差額計入減值費用，其賬面價值將相應減少。
就減值分析而言，估計知識產權研發產品候選產品的未來現金流需要我們就完成項目的成本金額和時間以及從完成的產品獲得收入的金額、時間和可能性做出重大估計和假設，類似於如上所述項目收購日期公允價值的確定方式。知識產權研發項目往往存在重大風險和不確定性，因為我們需要獲得監管部門的批准，才能將這些產品推向市場。這樣的批准需要完成臨牀試驗，證明候選產品是安全有效的。因此，收購的知識產權研發項目的最終實現價值可能與收購之日的公允價值不同，未來期間可能會發生知識產權研發減值費用，這可能會對我們的運營業績產生重大不利影響。
我們相信，我們對用於評估長期資產減值的未來現金流量的估計是基於考慮到評估相關日期的事實和情況的合理假設。
權益法投資減值
每當事件或環境變化顯示一項投資的賬面價值可能無法收回時，我們就會審核我們的權益法投資的賬面價值。如果我們認為減值是非臨時性的，我們就會在我們的權益法投資中記錄減值損失。我們基於各種因素將減值視為非臨時性的，包括但不限於公允價值低於賬面價值的時間長度和程度、證券價格的波動性、發行人的財務狀況、可能損害投資盈利潛力的技術變化以及我們保留投資以實現公允價值回收的意圖和能力。
吾等相信，吾等在評估權益法投資減值時所使用的判斷，是基於於評估相關日期的事實及情況而作出的合理假設。
近期發佈的會計準則
關於截至2021年12月31日尚未採用的最近發佈的會計公告的討論，見合併財務報表第四部分--重要會計政策摘要附註1。
我們面臨的市場風險可能是利率、外幣匯率和股票工具價格的變化，以及我們開展業務所在國家的總體經濟狀況的變化。為了降低某些風險，作為我們風險管理計劃的一部分，我們進行了各種類型的外幣和利率衍生品對衝交易。我們不會將衍生品用於投機交易目的。
在接下來的討論中，我們假設利率較2021年12月31日和2020年12月31日的利率變化100個基點。除以下説明外，我們還根據2021年12月31日和2020年12月31日的外幣兑美元匯率相對於其他貨幣的頭寸，假設外幣兑美元匯率變化20%。
對利率敏感的金融工具
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的可供出售投資組合幾乎全部由美國國債和貨幣市場共同基金組成。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們可供出售投資的公允價值分別為73億美元和98億美元。存續期是一種敏感度指標，可用於估算利率變化100個基點將導致的證券價值變化。運用久期模型，假設在2021年12月31日和2020年12月31日加息100個基點，不會導致這些證券的公允價值大幅下降。此外，假設2021年12月31日和2020年12月31日的利率下降100個基點，不會對隨後一年的收入產生實質性影響。
截至2021年12月31日，我們的未償債務賬面價值為333億美元，公允價值為379億美元。截至2020年12月31日，我們的未償債務賬面價值為330億美元，公允價值為394億美元。我們的未償債務由固定利率的債務組成。利率的變化不會影響固定利率債務的利息支出。然而，利率的變化將影響固定利率債務的公允價值。假設2021年12月31日和2020年12月31日的利率相對於利率下降100個基點，將導致我們在這兩個日期的未償債務公允價值總額增加45億美元。對債務的分析沒有考慮假設的利率變化將對下文討論的相關利率掉期合約和交叉貨幣掉期合約產生的影響。
為了實現固定利率和浮動利率債務的理想組合，我們簽訂了利率互換合同，這些合同符合條件，並被指定為我們某些固定利率債務的公允價值對衝。這些利率互換合約有效地將固定利率票面利率轉換為基於LIBOR的浮動利率票面利率。截至2021年12月31日和2020年12月31日，未平倉利率互換合約的名義總金額分別為67億美元和59億美元。假設2021年12月31日和2020年12月31日的利率相對於利率上升100個基點，將導致我們在這些日期的利率掉期合約的公允價值分別減少約3.3億美元和2.3億美元。對利率互換合約的分析並未考慮假設的利率變動將對這些利率敏感型工具旨在抵消的相關債務公允價值產生的影響。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們擁有未償還的交叉貨幣掉期合約，名義總金額分別為34億美元和48億美元，以對衝我們的外幣計價債務和相關利息支付。這些合同實際上將這筆債務的利息支付和本金償還從歐元、英鎊和瑞士法郎轉換為美元，並在會計上被指定為現金流對衝。假設截至2021年12月31日和2020年12月31日利率相對於利率的反向變動100個基點，將導致我們的交叉貨幣掉期合約的公允價值分別減少約1.7億美元和2.5億美元。
對外匯敏感的金融工具
我們的國際業務受到美元對外國貨幣(主要是歐元)價值波動的影響。外匯匯率變動帶來的國際產品銷售額的增減部分被我們國際運營費用的相應增減所抵消。外幣匯率變動導致我們外幣資產的增減部分被我們外幣負債的相應增減所抵消。為了進一步減少外幣匯率波動對我們經營業績的淨影響，我們簽訂了外幣遠期和交叉貨幣掉期合同。
截至2021年12月31日，我們有以歐元、英鎊和瑞士法郎計價的未償還債務，本金賬面價值和公允價值分別為32億美元和36億美元。截至2020年12月31日，我們有以歐元、英鎊和瑞士法郎計價的未償還債務，本金賬面價值和公允價值分別為48億美元和54億美元。假設截至2021年12月31日，外幣匯率相對於美元匯率出現20%的不利變動，將導致這筆債務在這一天的公允價值增加約7.1億美元，並在接下來的一年減少約6.4億美元的收入。假設截至2020年12月31日，外幣匯率相對於美元匯率出現20%的不利變動，將導致這筆債務在這一天的公允價值增加11億美元，隨後一年的收入減少10億美元。外幣匯率的這些假設變化對收入的影響將被這種變化對相關的交叉貨幣互換合同產生的影響大大抵消，這些合同是為相關的外幣計價債務制定的。
我們有交叉貨幣掉期合約，被指定為以歐元、英鎊和瑞士法郎計價的債務的現金流對衝，截至2021年12月31日和2020年12月31日，名義總金額分別為34億美元和48億美元。假設外幣匯率相對於美元匯率在這些日期出現20%的不利變動，將導致這些合同在這些日期的公允價值分別減少約7億美元和11億美元。外幣匯率的這一假設不利變動對隨後幾年來自這些合同的收入的影響將被相關對衝債務賬面金額的相應假設變化完全抵消。
我們訂立外幣遠期合約，為會計目的而指定作為某些預期外幣交易的現金流對衝。截至2021年12月31日，這些合同的公允價值為1.83億美元的資產和3900萬美元的負債。截至2020年12月31日，這些合同的公允價值為2800萬美元的資產和2.37億美元的負債。截至2021年12月31日，我們主要擁有基於歐元的未平倉外幣遠期合約，名義金額為57億美元。截至2020年12月31日，我們主要擁有基於歐元的未平倉外幣遠期合約，名義金額為51億美元。關於截至2021年12月31日未平倉的外幣遠期合約，假設截至2021年12月31日外幣匯率相對於美元匯率出現20%的不利變動，將導致這些合約在這一天和下一年的公允價值減少約11億美元，收入減少約3.9億美元。關於截至2020年12月31日的未平倉合約，假設截至2020年12月31日外幣匯率相對於美元匯率出現20%的不利變動，將導致這些合同在這一天和下一年的公允價值減少11億美元，收入減少4.2億美元。該分析沒有考慮外幣匯率假設變化將對這些對外幣敏感的工具旨在抵消的預期交易產生的影響。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們有一個月或更短時間到期的短期未平倉外幣遠期合約，名義金額分別為7億美元和10億美元，對衝了某些以外幣計價的資產和負債的波動，但在會計上沒有被指定為對衝。截至2021年12月31日和2020年12月31日，這些合約沒有實質性的未實現淨收益或虧損。關於這些截至2021年12月31日和2020年12月31日未平倉的外幣遠期合約，假設這些日期的外幣匯率相對於美元匯率出現5%的不利變動，不會對這些合約的公允價值或隨後幾年的相關收入產生實質性影響。該分析沒有考慮外幣匯率假設變化將對這些對外幣敏感的工具旨在抵消的資產和負債產生的影響。
對市場價格敏感的金融工具
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的投資組合中包含的股權證券面臨價格風險，收購這些證券主要是為了促進業務和戰略目標。這些投資包括公開和私人持有的小盤股，投資於早期生物技術公司的有限合夥企業，以及我們對百濟神州的投資。截至2021年12月31日和2020年12月31日，如果我們的股票投資組合總價值下降20%，將分別導致約14億美元和12億美元的公允價值損失。
交易對手信用風險
我們的金融工具，包括衍生品，受到交易對手信用風險的影響，我們認為這是整體公允價值計量的一部分。我們的金融風險管理政策限制了衍生品交易，要求只能與信用評級最低為A-或獲得標普、穆迪或惠譽同等評級的機構進行交易；並對與任何單個交易對手的交易金額設定風險敞口限制。此外，我們的投資政策將投資限制在某些類型的債務和貨幣市場工具，這些工具由具有投資級信用評級的機構發行，並按資產類別和發行人限制期限和集中度。
本項目所要求的資料在本年度報告中以表格10-K所列財務報表和附表的形式併入本報告。
沒有。
我們維持《證券交易法》第13a-15(E)條所定義的“披露控制和程序”，旨在確保在美國證券交易委員會規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告安進交易法報告中需要披露的信息，並積累此類信息並將其傳達給安進管理層，包括其首席執行官和首席財務官，以便及時就所需披露做出決定。在設計和評估披露控制和程序時，安進的管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作多麼良好，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，在達到合理的保證水平時，安進的管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本-收益關係。我們在包括安進首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對安進信息披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。根據上述評估，首席執行官和首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序於2021年12月31日生效。
管理層認定，截至2021年12月31日，我們的財務報告內部控制沒有發生重大影響或合理地可能對財務報告內部控制產生重大影響的變化。
管理層關於財務報告內部控制的報告
公司管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制，這一術語在1934年證券交易法下的規則13a-15(F)中定義。公司對財務報告的內部控制旨在為財務報告的可靠性和根據美國公認會計原則編制外部財務報表提供合理保證。然而，所有的內部控制系統，無論設計得多麼好，都有其固有的侷限性。因此，即使是那些被確定為有效的制度，也只能在編制和報告財務報表方面提供合理的保證。
管理層評估了截至2021年12月31日公司財務報告內部控制的有效性。在進行這項評估時，管理層使用了COSO在《內部控制--綜合框架》(2013年框架)中提出的標準。根據我們的評估，管理層認為，根據COSO標準，截至2021年12月31日，公司對財務報告保持了有效的內部控制。
本公司財務報告內部控制的有效性已由獨立註冊會計師事務所安永會計師事務所審計，其認證報告如下所述，該報告對本公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制有效性表達了無保留意見。
獨立註冊會計師事務所報告
致安進的股東和董事會。
財務報告內部控制之我見
我們根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013年框架)》(COSO標準)中確立的標準，對安進公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計。我們認為，安進(本公司)根據COSO準則，截至2021年12月31日，在所有重大方面對財務報告進行了有效的內部控制。
我們亦已按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的準則，審計了本公司截至2021年12月31日及2020年12月31日的綜合資產負債表，截至2021年12月31日止三個年度各年度的相關綜合收益表、全面收益表、股東權益及現金流量表，以及列於指數第15(A)2項的相關附註及財務報表附表，我們於2022年2月16日的報告就此發表了無保留意見。
意見基礎
本公司管理層負責維持有效的財務報告內部控制，並對隨附的《管理層財務報告內部控制報告》所載財務報告內部控制的有效性進行評估。我們的責任是根據我們的審計，對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。
我們的審計包括瞭解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性，以及執行我們認為在情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄為必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。
/s/ 安永律師事務所
加利福尼亞州洛杉磯
2022年2月16日
不適用。
第三部分
有關本公司董事的資料於本公司於2021年12月31日向美國證券交易委員會提交的2022年股東周年大會委託書(委託書)第1項-董事選舉一節(委託書)中引用。關於股東推薦董事會提名人的程序的信息以引用的方式納入附錄A-安進。在我們的委託書中，董事資格和評估等事項的董事會指導方針-股東對2023年年會的建議。有關本公司審核委員會、審核委員會成員及審核委員會財務專家的資料，在委託書的“公司管治-審核委員會”一節中以參考方式納入。關於我們執行幹事的信息載於題為第一部分--項目1.業務--關於我們執行幹事的信息的討論。
道德守則
我們為首席執行官和高級財務官制定了一套適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監以及其他執行類似職能的人員的道德準則。要免費查看本道德準則，請訪問我們的網站www.amgen.com。(網站地址不打算用作超級鏈接，我們網站中包含的信息也不打算作為本申請的一部分。)我們打算通過在我們的網站上發佈上述信息來滿足Form 8-K第5.05項中關於修訂或豁免本道德準則規定的披露要求。
有關董事和高管薪酬的信息通過引用納入我們的委託書中題為高管薪酬的部分。有關薪酬委員會事宜的資料在本公司的委託書中引用自“公司管治-薪酬及管理髮展委員會”及“公司管治-薪酬委員會報告”兩節。
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| 第12項。 | 某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和有關股東的事項 |
根據現有股權補償計劃授權發行的證券
下表列出了截至2021年12月31日，根據我們有效的股權補償計劃授予的任何形式的獎勵(包括行使期權、授予RSU獎勵或獲得業績單位並授予相關股息等價物)可能發行的普通股股票的某些信息。
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| | (a) | | (b) | | (c) |
| 計劃類別 | | 在行使尚未行使的期權和權利時鬚髮行的證券數目 | | 未償還期權和權利的加權平均行權價 | | 根據股權補償計劃未來可供發行的證券數量(不包括(A)欄所反映的證券) |
| 安進證券持有人批准的股權補償計劃： | | | | | | |
修訂和重新制定2009年股權激勵計劃(1) | | 10,217,143 | | | $ | 197.27 | | | 18,987,053 | |
修訂和重申1991年股權激勵計劃(2) | | 3,550 | | | — | | | — | |
| 修訂和重新制定員工購股計劃 | | — | | | — | | | 4,280,585 | |
| 獲批准的圖則總數 | | 10,220,693 | | | 197.27 | | | 23,267,638 | |
| 股權補償計劃未獲安進證券持有人批准： | | | | | | |
安進愛爾蘭員工利潤分享計劃(3) | | — | | | — | | | 242,172 | |
| 未獲批准的計劃總數 | | — | | | — | | | 242,172 | |
| 所有計劃合計 | | 10,220,693 | | | $ | 197.27 | | | 23,509,810 | |
(1)經修訂及重訂的2009年股權激勵計劃採用可替代股份計算公式，以確定根據該計劃可供發行的股份數目。根據這一公式，每一份期權或股票增值權計入一股，而每一股RSU、業績單位或股息等價物計入1.9股。(A)欄下的數字代表在不採用可替代股份計算公式的情況下，根據我們的未償還獎勵可發行的實際股份數目。(C)欄下的數字表示根據本計劃可供發行的股份數量，以每一可供發行的股份計為一股。自二零一二年四月作出的授予開始，RSU及履約單位應計股息等價物，該等股息等值僅在相關RSU歸屬或相關履約單位已賺取及相關股份已發行予承授人時才以股份支付。根據本計劃授予的績效單位是根據各自三年績效期間結束時完成指定績效目標而獲得的；授予的績效單位數代表目標績效，根據我們的績效可以獲得的最大單位數是2019年、2020年和2021年授予的績效單位的200%。
截至2021年12月31日，(A)欄下的未償還獎勵數目包括(I)5,138,659股可於行使加權平均行使價格為197.27美元的未行使購股權時發行的股份；(Ii)3,362,823股可於歸屬已發行股份單位時發行的股份(包括292,972股相關股息等價物)；及(Iii)1,715,660股須受2019年、2020年及2021年未償還業績單位規限的股份(包括88,269股相關股息等價物)。(B)欄所示的加權平均行權價僅針對未平倉期權。(C)欄下的可用股數代表截至2021年12月31日根據本計劃仍可供未來發行的股數，採用可替代股份公式，並假設根據2019、2020和2021年授予的業績單位及相關股息等價物發行目標股票。列(A)及(C)項下的數字並不包括在該等未完成業績單位的業績目標達到目標以上時可發行的額外股份。在這些目標下的最大業績可能導致2019、2020和2021年授予的業績單位獲得200%的目標股份。
(2)關於未來的撥款，這項計劃已經終止。與本計劃有關的(A)欄數字包括3,550股在結算遞延RSU時可發行的股份(包括774股相關股息等價物)。
(3)利潤分享計劃於2011年7月28日獲得董事會批准。利潤分享計劃允許參與利潤分享計劃的公司位於愛爾蘭的子公司的合格員工將其合格獎金和工資的一部分用於第三方受託人在公開市場上以市場價格購買公司普通股，如利潤分享計劃中所述。
董事、行政人員及某些實益擁有人的擔保所有權
有關某些實益擁有人和管理層的擔保所有權的信息，在我們的委託書中引用了名為董事和高管擔保所有權以及某些實益擁有人的擔保所有權的章節。
有關某些關係和關聯交易與董事獨立性的信息，在我們的委託書中引用自題為“某些關係和關聯交易與公司治理-董事獨立性”的章節。
有關本公司獨立註冊會計師提供的專業服務費用的資料，在本公司的委託書中以引用方式納入題為“審計事項-獨立註冊會計師”一節。
第四部分
(a)1.財務報表索引
本報告包括以下合併財務報表：
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| | 頁面
數 |
獨立註冊會計師事務所報告(PCAOB ID：42) | F-1 |
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截至2021年12月31日的三個年度內各年度的合併損益表 | F-4 |
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截至2021年12月31日止三個年度的綜合全面收益表 | F-5 |
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截至2021年12月31日和2020年12月31日的合併資產負債表 | F-6 |
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截至2021年12月31日的三個年度的股東權益合併報表 | F-7 |
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截至2021年12月31日的三個年度的合併現金流量表 | F-8 |
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| 合併財務報表附註 | F-9 |
(a)2.財務報表明細表索引
以下附表作為本年度報告的10-K表格的一部分提交：
所有其他附表被省略，是因為它們不適用、不是必需的，或者是因為所需的信息包括在合併財務報表或附註中。
(a)3.陳列品
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| 證物編號： | | 描述 |
| 2.1 | | 資產購買協議，日期為2019年8月25日，由安進公司和Celgene公司簽署。(於2019年8月26日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 2.2 | | 安進公司和Celgene公司之間於2019年10月17日簽署的資產購買協議的第1號修正案。(於2019年10月17日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 2.3 | | 安進公司和Celgene公司之間於2019年10月17日簽署的資產購買協議的第2號修正案。(於2020年2月12日作為截至2019年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 2.4 | | 2019年11月21日，由Amgen Inc.和其中指名的各方之間簽署的信函協議Re：處理與Amgen收購Otezla有關的某些產品庫存(於2020年2月12日作為截至2019年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 2.5 | | 不可撤銷擔保，日期為2019年8月25日，由安進公司和百時美施貴寶公司之間提供。(於2019年8月26日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 2.6 | | 協議和合並計劃，日期為2021年7月27日，由安進、特內奧比奧公司、Tuxedo合併子公司和富通顧問有限責任公司簽署。(部分展品已被省略，因為它們(I)不是實質性的，(Ii)是公司視為私人或機密的信息類型)(作為展品提交給2021年11月3日截至2021年9月30日的10-Q表，並通過引用併入本文。) |
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| 證物編號： | | 描述 |
| 3.1 | | 安進重述的公司註冊證書。(2013年3月6日重申。)(作為截至2013年3月31日的季度10-Q表的證據於2013年5月3日提交，並通過引用併入本文。) |
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| 3.2 | | 修改、重新制定《安進章程》。(經修訂並於2016年2月15日重新確定。)(於2016年2月17日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 4.1 | | 普通股的股票形式，面值為.0001美元。(作為截至1997年3月31日的Form 10-Q於1997年5月14日提交的證據，並通過引用併入本文。) |
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| 4.2 | | 義齒的形式，日期為1992年1月1日。(1991年12月19日提交，作為形成S-3註冊聲明的證據提交，並通過引用併入本文。) |
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| 4.3 | | 2008年2月15日的辭職、任命和接受協議。(於2008年2月28日作為截至2007年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 4.4 | | 第一次補充義齒，日期為1997年2月26日。(1997年3月14日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 4.5 | | 2097年4月1日到期的8-1/8%債券。(1997年4月8日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 4.6 | | 安進高級職員證書，日期為1997年4月8日，設立一系列證券，名稱為“8 1/8%債券，於2097年4月1日到期。”(1997年4月8日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 4.7 | | 契約，日期為2003年8月4日。(2003年8月4日作為證物提交以形成S-3註冊聲明，並通過引用併入本文。) |
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| 4.8 | | 公司商業票據-安進作為發行人，割讓公司作為存託信託公司的代名人，花旗銀行作為付款代理之間的主票據。(作為1998年5月13日截止1998年3月31日的Form 10-Q的證據提交，並通過引用併入本文。) |
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| 4.9 | | 安進高級職員證書，日期為2007年5月30日，包括本公司2037年到期的6.375%優先債券的格式(於2007年5月30日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 4.10 | | 安進高級職員證書，日期為2008年5月23日，包括本公司於2038年到期的6.90%高級債券的格式(於2008年5月23日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 4.11 | | 安進高級職員證書，日期為2009年1月16日，包括本公司於2039年到期的6.40%高級債券的表格(作為證物於2009年1月16日提交至Form 8-K，並通過引用併入本文。) |
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| 4.12 | | 安進高級職員證書，日期為2010年3月12日，包括本公司於2040年到期的5.75釐高級債券的格式。(作為證物於2010年3月12日提交至Form 8-K，並通過引用併入本文。) |
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| 4.13 | | 安進高級職員證書，日期為2010年9月16日，包括本公司於2041年到期的4.95%高級債券的格式(於2010年9月17日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 4.14 | | 安進高級職員證書，日期為2011年6月30日，包括本公司於2042年到期的5.65%高級債券的格式。(2011年6月30日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 4.15 | | 安進高級職員證書，日期為2011年11月10日，包括本公司於2041年到期的5.15釐高級債券的格式。(2011年11月10日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.16 | | 安進高級職員證書，日期為2011年12月5日，包括本公司於2026年到期的5.50%高級債券的格式。(2011年12月5日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.17 | | 安進高級職員證書，日期為2012年5月15日，包括本公司2043年到期的5.375%高級債券的格式。(於2012年5月15日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.18 | | 安進高級職員證書，日期為2012年9月13日，包括本公司2029年到期的4.000%高級債券的格式。(2012年9月13日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| | | | | | | | |
| 證物編號： | | 描述 |
| 4.19 | | 契約，日期為2014年5月22日，由Amgen Inc.和紐約梅隆銀行信託公司作為受託人。(於2014年5月22日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.20 | | 安進高級職員證書，日期為2014年5月22日，包括本公司2024年到期的3.625%高級債券的格式。(於2014年5月22日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.21 | | 安進高級職員證書，日期為2015年5月1日，包括本公司2025年到期的3.125釐高級債券和2045年到期的4.400釐高級債券的格式。(於2015年5月1日在Form 8-K中作為證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.22 | | 安進高級職員證書，日期為2016年2月25日，包括本公司2026年到期的2.000%優先債券的形式。(於2016年2月26日在Form 8-K中作為證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.23 | | 2023年到期的公司0.410%債券的永久全球證書形式。(於2016年3月8日在Form 8-K中作為證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.24 | | 本公司2023年到期的0.410%債券的債券條款。(於2016年3月8日在Form 8-K中作為證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.25 | | 安進高級職員證書，日期為2016年6月14日，包括本公司2048年到期的4.563釐高級債券和2051年到期的4.663釐高級債券的格式。(於2016年6月14日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.26 | | 安進高級職員證書，日期為2016年8月19日，包括本公司2023年到期的2.250釐高級債券和2026年到期的2.600釐高級債券的格式。(於2016年8月19日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.27 | | 安進高級職員證書，日期為2017年11月2日，包括本公司2027年到期的3.200%優先債券的形式。(於2017年11月2日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.28 | | 安進高級職員證書，日期為2020年2月21日，包括本公司2025年到期的1.900%優先債券、2027年到期的2.200%優先債券、2030年到期的2.450%優先債券、2040年到期的3.150%優先債券和2050年到期的3.375%優先債券。(於2020年2月21日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.29 | | 安進高級職員證書，日期為2020年5月6日，包括本公司2031年到期的2.300%優先債券的形式。(於2020年5月6日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.30 | | 安進高級職員證書，日期為2020年8月17日，包括本公司2053年到期的2.770%優先債券的格式。(於2020年8月18日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.31 | | 註冊權協議日期為2020年8月17日，由安進、美國銀行證券公司和摩根大通證券公司作為主交易商管理人，法國巴黎證券公司、德意志銀行證券公司、加拿大皇家銀行資本市場公司、Blaylock Van，LLC和Siebert Williams Shank&Co.，LLC作為聯席交易商管理人。(於2020年8月18日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 4.32* | | 安進根據1934年《證券交易法》第12條登記的證券簡介 |
| | |
| 10.1+ | | 安進。修訂和重訂2009年股權激勵計劃。(於2013年4月8日作為附表14A的最終委託書附錄C提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.2+ | | 《安進修正案》修訂重訂2009年股權激勵計劃，自2015年3月4日起施行。(2015年4月27日作為截至2015年3月31日的季度10-Q表的證據提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.3+ | | 《安進修正案》修訂重申的2009年股權激勵計劃，自2016年3月2日起施行。(作為截至2016年3月31日的季度10-Q表的證據於2016年5月2日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.4+* | | 安進股票期權協議授予形式。修訂和重訂2009年股權激勵計劃。(已於2021年12月2日修訂和重申。)
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| | | | | | | | |
| 證物編號： | | 描述 |
| 10.5+* | | 安進限售股協議格式。修訂重訂2009年股權激勵計劃。(已於2021年12月2日修訂和重申。) |
| | |
| 10.6+ | | 安進。2009年度表演獎勵計劃。(2017年12月12日修訂。)(於2018年2月13日作為截至2017年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.7+* | | 安進2009年度業績獎勵計劃業績單位協議書格式。(於2021年12月2日修訂並恢復。) |
| | |
| 10.8+ | | 安進。2009年董事股權激勵計劃。(於2020年10月21日修訂並重新修訂。)(於2021年2月9日作為截至2020年12月31日的年度10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.9+ | | 安進2009年度董事股權激勵計劃非限制性股票期權協議授權表。(2009年5月8日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
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| 10.10+ | | 安進2009年董事股權激勵計劃限制性股票單位協議格式。(於2019年12月11日修訂。) (於2020年2月12日作為截至2019年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.11+ | | 安進2009年董事股權激勵計劃現金結算限制性股票單位協議格式。(於2019年12月11日修訂。) (於2020年2月12日作為截至2019年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.12+ | | 安進。補充退休計劃。(修訂並重新確定於2013年10月16日生效。)(於2014年2月24日作為截至2013年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.13+ | | 《安進補充退休計劃第一修正案》，自2016年10月14日起施行。(作為截至2016年9月30日的季度10-Q表的證據於2016年10月28日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.14+ | | 《安進補充退休計劃第二修正案》，自2019年10月23日起施行。 (於2020年2月12日作為截至2019年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.15+* | | 《安進補充退休計劃第三修正案》，自2021年10月20日起施行。 |
| | |
| 10.16+ | | 修訂並重新制定了安進控制權變更分流計劃。(經修訂和重新修訂，於2010年12月9日生效，隨後修訂，於2011年3月2日生效。)(2011年5月10日作為截至2011年3月31日的季度10-Q表的證據提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.17+ | | 安進。高管激勵計劃。(自2009年1月1日起修訂並重新生效。)(於2008年11月7日作為截至2008年9月30日的季度10-Q表的證據提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.18+ | | 《安進經理激勵計劃第一修正案》，自2012年12月13日起施行。(於2013年2月27日作為截至2012年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.19+ | | 《安進經理激勵計劃第二修正案》，自2017年1月1日起施行。(作為截至2017年3月31日的季度10-Q表的證據於2017年4月27日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.20+ | | 安進非合格遞延補償計劃。(修訂並重新確定於2013年10月16日生效。)(於2014年2月24日作為截至2013年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.21+ | | 安進非限定延期補償計劃第一修正案，2016年10月14日生效。(作為截至2016年9月30日的季度10-Q表的證據於2016年10月28日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.22+ | | 安進非限定延期補償計劃第二修正案，2020年1月1日生效。(於2020年2月12日作為截至2019年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| | | | | | | | |
| 證物編號： | | 描述 |
| 10.23+* | | 安進非限定延期補償計劃第三修正案，2022年1月1日生效。 |
| | |
| 10.24+ | | 安進公司和彼得·格里菲斯之間的協議，日期為2019年10月18日。(作為截至2020年3月31日的季度10-Q表的證物，於2020年5月1日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.25+* | | 飛機分時協議，日期為2021年12月3日，由安進公司和羅伯特·A·布拉德韋簽署。 |
| 10.26 | | 第二次修訂和重新簽署的信貸協議，日期為2019年12月12日，安進，其中銀行指定花旗銀行為行政代理，摩根大通銀行為辛迪加代理。(於2019年12月12日作為8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.27 | | 2002年5月10日安進公司與Celltech R&D Limited簽訂的合作與許可協議(根據保密處理請求，部分展品已被省略)和2003年6月9日生效的安進公司與Celltech R&D Limited合作與許可協議的第1號修正案(根據保密處理請求，部分展品已被省略)。(於2013年7月31日作為截至2012年12月31日的10-K/A表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.28 | | 2016年11月14日生效的安進公司和Celltech R&D Limited之間的合作和許可協議的第2號修正案(根據保密處理的請求，部分展品已被省略)。(於2017年2月14日作為截至2016年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.29 | | Angen Inc.和UCB Celltech之間的信件協議，日期為2019年6月25日(展覽的部分已被省略，因為它們(I)不是實質性的，(Ii)如果公開披露會對競爭造成傷害)。(作為截至2019年6月30日的季度10-Q表的證據於2019年7月31日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.30 | | 拜耳公司(前邁爾斯公司)於1994年4月22日簽署的合作協議和瑪瑙製藥公司。(由Onyx PharmPharmticals，Inc.於2011年5月10日提交作為截至2011年3月31日的季度10-Q表的證據，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.31 | | 拜耳公司和Onyx製藥公司之間於1996年4月24日簽署的合作協議修正案。(由Onyx PharmPharmticals，Inc.於2006年5月10日提交作為截至2006年3月31日的季度10-Q表格的證據，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.32 | | 1999年2月1日拜耳公司和Onyx製藥公司之間的合作協議修正案。(由Onyx PharmPharmticals，Inc.於2006年5月10日提交作為截至2006年3月31日的季度10-Q表格的證據，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.33 | | 和解協議和發佈，日期為2011年10月11日，由拜耳公司、拜耳股份公司、拜耳醫療保健有限責任公司、拜耳製藥公司和瑪瑙製藥公司簽署。(由Onyx PharmPharmticals，Inc.於2012年2月27日作為截至2011年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.34 | | 合作協議第四修正案，日期為2011年10月11日，由拜耳公司和Onyx製藥公司簽署。(由Onyx PharmPharmticals，Inc.於2012年2月27日作為截至2011年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.35 | | 關於2015年5月29日拜耳醫療保健有限責任公司和Onyx PharmPharmticals，Inc.之間的合作協議的附函。(2015年8月5日作為截至2015年6月30日的季度10-Q表的證據提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.36 | | 由Onyx製藥公司和拜耳醫療保健有限責任公司於2020年2月13日簽署的關於合作協議和斯維亞加協議的附函。(作為截至2020年3月31日的季度10-Q表的證物，於2020年5月1日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.37 | | 採購和供應協議，由安進的全資子公司安進美國公司與達維塔公司簽訂，日期為2017年1月6日。(根據保密要求，部分展品已被省略)。(作為截至2017年3月31日的季度10-Q表的證據於2017年4月27日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.38 | | 安進公司和諾華製藥股份公司之間於2015年8月28日簽署的獨家許可和合作協議(根據保密要求，部分展品已被省略)。(作為截至2017年6月30日的季度10-Q表的證據於2017年7月26日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| | | | | | | | |
| 證物編號： | | 描述 |
| 10.39 | | 安進公司和諾華製藥股份公司於2017年4月21日簽署的獨家許可和合作協議的第1號修正案(根據保密要求，部分展品已被省略)。(作為截至2017年6月30日的季度10-Q表的證據於2017年7月26日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.40 | | 安進公司和諾華製藥股份公司於2017年4月21日簽署的獨家許可和合作協議的第2號修正案(根據保密要求，部分展品已被省略)。(作為截至2017年6月30日的季度10-Q表的證據於2017年7月26日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.41 | | 安進公司和諾華製藥股份公司於2022年1月31日簽署的獨家許可和合作協議的第3號修正案(部分展品已被省略，因為它們(I)不是實質性的，(Ii)是公司視為私人或機密的信息類型)。(於2022年1月31日作為本公司當前報告的8-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.42 | | 合作協議，日期為2019年10月31日，由安進公司與百濟神州瑞士有限公司之間的合作協議，百濟神州有限公司的全資子公司。(部分展品已被省略，因為它們既不是實質性的，也是(Ii)如果公開披露會對競爭有害的)。 (於2020年2月12日作為截至2019年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.43 | | 保函日期為2019年10月31日，由百濟神州有限公司和安進共同出具。(於2020年2月12日作為截至2019年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.44 | | 安進股份有限公司和百濟神州股份有限公司之間於2019年10月31日簽訂的股份購買協議。(部分展品已被省略，因為它們既不是實質性的，也是(Ii)如果公開披露會對競爭有害的)。(於2020年1月8日作為附表13D的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.45 | | 百濟神州有限公司和安進於2019年12月6日簽署的股份購買協議第1號修正案。(於2020年1月8日作為附表13D的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.46 | | 百濟神州股份有限公司和安進於2020年9月24日重述股份購買協議第2號修正案。(作為截至2020年9月30日的季度10-Q表的證據於2020年10月29日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.47 | | 2012年3月30日由Amgen Inc.與阿斯利康製藥有限公司的全資子公司阿斯利康協作風險投資公司達成的合作協議(根據保密要求，部分展品已被省略)。(作為截至2012年3月31日的季度10-Q表的證據於2012年5月8日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.48 | | 安進、阿斯利康合作風險投資公司和阿斯利康製藥有限責任公司之間於2014年10月1日簽署的合作協議的第1號修正案(根據保密要求，部分展品已被省略)。(於2015年2月19日作為截至2014年12月31日的10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.49 | | 分別於2012年5月2日和27日以及2016年10月2日、2018年1月31日和2020年5月15日簽署的Amgen Inc.和AstraZeneca Collaboration Ventures，LLC之間的合作協議修正案2至6(部分展品已被省略，因為它們既不是實質性的，也是(Ii)如果公開披露會對競爭有害的。)(作為截至2020年6月30日的季度10-Q表的證據於2020年7月29日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.50 | | Amgen Inc.和AstraZeneca Collaboration Ventures，LLC之間於2020年12月17日簽署的合作協議的第7號修正案(部分展品已被省略，因為它們既不是實質性的，也是(Ii)如果公開披露會對競爭有害的。)(於2021年2月9日作為截至2020年12月31日的年度10-K表格的證物提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 10.51* | | 安進公司和阿斯利康合作風險投資公司之間於2021年11月19日簽署的合作協議的第8號修正案(部分展品已被省略，因為它們(I)不是實質性的，(Ii)是公司視為私人或機密的信息類型。) |
| | |
| | | | | | | | |
| 證物編號： | | 描述 |
| 10.52 | | 許可和合作協議，日期為2021年6月1日，由Amgen Inc.和Kyowa麒麟Co.，Ltd.簽署。(部分展品已被省略，因為它們既不是實質性的，也是(Ii)如果公開披露會對競爭有害的)。(作為截至2021年6月30日的季度10-Q表的證據於2021年8月4日提交，並通過引用併入本文。) |
| | |
| 21* | | 本公司的附屬公司。 |
| | |
| 23 | | 獨立註冊會計師事務所同意。同意載於本10-K年度報告第89頁。 |
| | |
| 24 | | 授權書。授權書載於本年度報告的表格10-K的第90頁。 |
| | |
| 31* | | 規則13a-14(A)證書。 |
| | |
| 32** | | 第1350節認證。 |
| | |
| 101.INS | | 內聯XBRL實例文檔-實例文檔不會出現在交互數據文件中，因為它的XBRL標記嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
| | |
| 101.SCH* | | 內聯XBRL分類擴展架構文檔。 |
| | |
| 101.CAL* | | 內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 |
| | |
| 101.DEF* | | 內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 |
| | |
| 101.LAB* | | 內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 |
| | |
| 101.PRE* | | 內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 |
| | |
| 104 | | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中)。 |
____________________________
(*=隨函存檔)
(**=隨函提供，並非為施行經修訂的1934年證券交易法第18條而“提交”)
(+=管理合同或補償計劃或安排)
不適用。
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本年度報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 安進。 |
| | (註冊人) |
| | | | |
| 日期： | 2022年2月16日 | 發信人： | | /S/彼得·H·格里菲斯 |
| | | | 彼得·H·格里菲斯 |
| | | | 常務副總裁兼首席財務官 |
| | | | (首席財務官) |
附件23
獨立註冊會計師事務所的同意
我們同意在以下注冊聲明中引用註冊成立：
•安進的登記聲明(表格S-3第333-236351號)。
•關於安進的登記聲明(表格S-8第333-159377號)。修訂和重新修訂2009年股權激勵計劃，
•關於安進的登記聲明(S-8表格第33-39183號)。修改和重新制定的員工購股計劃，
•與安進退休和儲蓄計劃有關的登記聲明(表格S-8第33-39104號，經表格S-8第333-144581和第333-216719號修訂)，
•與安進製造有限公司的退休和儲蓄計劃(前身為安進製造公司的退休和儲蓄計劃)有關的登記聲明(S-8表格33-47605、333-144580和333-216715)，
•與安進非限制性遞延賠償計劃有關的登記聲明(表格S-8第333-81284、第333-177868、第333-216723和第333-260723號)，以及
•與愛爾蘭僱員安進利潤分享計劃有關的登記表(表格S-8第333-176240和第333-260724號)；
在我們2022年2月16日的報告中，關於安進公司的合併財務報表以及安進公司在截至2021年12月31日的年度報告(Form 10-K)中包含的安進公司財務報告的內部控制有效性。
/S/安永律師事務所
加利福尼亞州洛杉磯
2022年2月16日
附件24
授權委託書
我知道所有的男性和女性，每個在下面簽名的人構成並任命羅伯特·A·布拉德韋、彼得·H·格里菲斯和喬納森·P·格雷厄姆，或他們中的任何一個，他們中的任何一個，都有權以任何和所有的身份替代或重新取代他或她，簽署對本報告的任何修改，並將其連同證物和其他相關文件提交給美國證券交易委員會，特此批准和確認所有上述事實上的律師，或他或她的一名或多名替代律師，可憑藉本條例作出或安排作出。
根據1934年《證券交易法》的要求，本報告已由下列人員以登記人的身份在下列日期簽署：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 簽名 | | 標題 | | 日期 |
| | | | |
| 羅伯特·A·布拉德韋 | | 董事會主席、首席執行官
總裁，董事
(首席行政主任) | | 2/16/2022 |
| 羅伯特·A·布拉德韋 | | | |
| | | | |
| /S/Peter H.Griffith | | 常務副祕書長總裁和
首席財務官
(首席財務官) | | 2/16/2022 |
| 彼得·H·格里菲斯 | | | |
| | | | |
| /S/Linda H.Louie | | 總裁副財長
首席會計官
(首席會計主任) | | 2/16/2022 |
| 琳達·H·路易 | | | |
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| /S/萬達·M·奧斯汀 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 萬達·M·奧斯汀 | | | | |
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| /S/Brian J.Druker | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 布萊恩·J·德魯克 | | | | |
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| 羅伯特·A·埃克特 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 羅伯特·埃克特 | | | | |
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| /S/格雷格·C·加蘭 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 格雷格·C·加蘭 | | | | |
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| 查爾斯·M·霍利，Jr. | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 小查爾斯·M·霍利 | | | | |
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| /S/S.奧馬爾·伊什拉克 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| S·奧馬爾·伊什拉克 | | | | |
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| /S/泰勒·傑克 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 泰勒·賈克斯 | | | | |
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| /S/Ellen J.Kullman | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 艾倫·J·庫爾曼 | | | | |
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| /艾米·E·邁爾斯 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 艾米·E·邁爾斯 | | | | |
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| /S/羅納德·D·糖 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 羅納德·D·蘇格 | | | | |
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| 桑德斯·威廉姆斯 | | 董事 | | 2/16/2022 |
| 桑德斯·威廉姆斯 | | | | |
獨立註冊會計師事務所報告
致安進的股東和董事會。
對財務報表的幾點看法
本公司已審計所附安進(本公司)截至2021年12月31日及2020年12月31日的綜合資產負債表、截至2021年12月31日止三個年度各年度的相關綜合收益表、全面收益表、股東權益及現金流量表，以及列於指數第15(A)2項的相關附註及財務報表附表(統稱為“綜合財務報表”)。我們認為，綜合財務報表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的財務狀況，以及截至2021年12月31日的三個年度的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。
我們還按照美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)的標準，根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架(2013框架)》中確立的標準，對公司截至2021年12月31日的財務報告內部控制進行了審計，我們於2022年2月16日發佈的報告對此發表了無保留意見。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指已向審計委員會傳達或要求傳達給審計委員會的當期財務報表審計所產生的事項：(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露；(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對綜合財務報表的整體意見，我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項來就關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。
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| | 銷售扣減 |
有關事項的描述 | | 截至2021年12月31日，該公司記錄的應計銷售扣減為52億美元。如財務報表附註1“產品銷售和銷售扣減”所述，產品銷售收入是在銷售時確定的估計回扣、批發商退款、折扣和其他扣減(統稱銷售扣減)應計項目後確認的淨額。 審計從產品銷售額中扣除的銷售扣除額的估計是複雜的，需要重大的判斷，而且所涉及的金額對整個財務報表來説是重要的。產品銷售收入在產品控制權轉讓給客户時確認，通常是在交付時確認，並基於反映公司預期有權獲得的對價的金額，即扣除估計銷售扣除應計金額後的金額。估計的銷售扣除額是基於當前的合同和法律要求、市場事件和趨勢、內部和外部歷史數據以及預測的客户購買模式。 |
| | |
我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 我們對銷售扣除流程的內部控制進行了瞭解，評估了設計並測試了內部控制的操作有效性。這包括對管理層審查在估計銷售扣減中使用的重要假設和輸入的測試控制，包括實際銷售額、合同條款、歷史經驗、批發商庫存水平、需求數據和估計的患者人數。我們還測試了管理層對預測需求活動的準確性的控制，以及最終銷售扣減估計中包括的重要組成部分的完整性和準確性。 為了測試管理層的估計銷售扣除額，我們獲得了管理層對各自估計的計算，並執行了以下程序等。我們通過建立對估計的應計餘額的獨立預期來測試管理層在確定銷售折扣應計餘額方面的評估過程，包括將管理層記錄的應計餘額與歷史付款趨勢所隱含的預期進行比較，使用實際歷史數據執行回顧分析以評估預測金額，評估後續事件以確定是否有任何新信息需要對初始應計項目進行調整，評估實際銷售額和折扣應計餘額的趨勢，比較現金收據和產品銷售，確認與公司客户簽訂的合同樣本的條款和條件，測試全年發放和支付的信用樣本，並就基本合同條款達成一致。 |
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| | 未確認的税收優惠 |
| 有關事項的描述 | | 正如綜合財務報表附註1及附註6所述，本公司於不同司法管轄區經營，其中對複雜税務法律及法規的不同詮釋造成不確定性，因此有必要使用重大判斷來釐定本公司與在不同司法管轄區(“轉移定價”)之間分配利潤有關的未確認税務利益(“轉移定價”)，尤其是在本公司擁有大量資產及業務的美國聯邦税務司法管轄區。在這方面，本公司使用重大判斷來(1)確定税務狀況的技術優勢是否更有可能持續，以及(2)衡量有資格確認的税收優惠金額。截至2021年12月31日，該公司累積了35億美元的未確認税收優惠總額，其中包括與轉讓定價有關的税收優惠。對公司未確認的税收利益的技術優點和衡量進行審計是具有挑戰性的，可能是複雜的、高度判斷的，並基於對税收法律和法規的解釋以及這些解釋對公司事實和情況的應用。 |
| | |
| 我們是如何在審計中解決這個問題的 | | 我們瞭解、評估了內部控制的設計，並測試了內部控制的運作有效性，以評估本公司評估其税務狀況的技術優點的流程，以及管理層衡量該等税務狀況的未確認税務利益的流程，特別是在轉讓定價方面。這包括測試對管理層審查投入、計算、假設和方法的控制，這些投入、計算、假設和方法被選擇來衡量符合確認資格的税收優惠金額。 我們邀請税務和轉讓定價專家協助評估技術優勢和衡量公司某些未確認的税收優惠。根據特定税務狀況的性質以及(如適用)與相關税務機關的發展，我們的程序包括獲取和審查本公司與該等税務機關的通信，以及評估某些第三方建議，以支持本公司的評估和記錄的立場。吾等利用我們對有關税務機關如何適用與轉讓定價有關的所得税法律及法規的知識及經驗，評估本公司的未確認税務利益的會計處理。我們評估了適用監管環境的發展，以評估對公司記錄的頭寸的潛在影響。我們分析了公司在確定要確認的税收優惠金額時使用的假設和數據，包括適用的利息和罰款，並測試了這些基本計算的準確性。我們亦已就該等事宜評估本公司於附註6所載的所得税披露。 |
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| | /s/ 安永律師事務所 |
自1980年以來，我們一直擔任本公司的審計師。
加利福尼亞州洛杉磯
2022年2月16日
安進。
合併損益表
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度
(單位：百萬，每股數據除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 收入： | | | | | |
| 產品銷售 | $ | 24,297 | | | $ | 24,240 | | | $ | 22,204 | |
| 其他收入 | 1,682 | | | 1,184 | | | 1,158 | |
| 總收入 | 25,979 | | | 25,424 | | | 23,362 | |
| | | | | |
| 運營費用： | | | | | |
| 銷售成本 | 6,454 | | | 6,159 | | | 4,356 | |
| 研發 | 4,819 | | | 4,207 | | | 4,116 | |
| 收購正在進行的研究和開發 | 1,505 | | | — | | | — | |
| 銷售、一般和行政 | 5,368 | | | 5,730 | | | 5,150 | |
| 其他 | 194 | | | 189 | | | 66 | |
| 總運營費用 | 18,340 | | | 16,285 | | | 13,688 | |
| | | | | |
| 營業收入 | 7,639 | | | 9,139 | | | 9,674 | |
| | | | | |
| 其他收入(支出)： | | | | | |
| 利息支出，淨額 | (1,197) | | | (1,262) | | | (1,289) | |
| 其他收入，淨額 | 259 | | | 256 | | | 753 | |
| | | | | |
| 所得税前收入 | 6,701 | | | 8,133 | | | 9,138 | |
| | | | | |
| 所得税撥備 | 808 | | | 869 | | | 1,296 | |
| | | | | |
| 淨收入 | $ | 5,893 | | | $ | 7,264 | | | $ | 7,842 | |
| | | | | |
| 每股收益： | | | | | |
| 基本信息 | $ | 10.34 | | | $ | 12.40 | | | $ | 12.96 | |
| 稀釋 | $ | 10.28 | | | $ | 12.31 | | | $ | 12.88 | |
| | | | | |
| 計算每股收益時使用的股票： | | | | | |
| 基本信息 | 570 | | 586 | | 605 |
| 稀釋 | 573 | | 590 | | 609 |
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安進。
綜合全面收益表
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度
(單位：百萬)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 淨收入 | $ | 5,893 | | | $ | 7,264 | | | $ | 7,842 | |
| 扣除重新分類調整和税後的其他全面收益(虧損)： | | | | | |
| (損失)外幣折算收益 | (135) | | | 9 | | | (48) | |
| 現金流套期保值收益(虧損) | 324 | | | (438) | | | (66) | |
| (虧損)可供出售證券的收益 | (1) | | | (21) | | | 360 | |
| 其他 | 1 | | | (7) | | | (5) | |
| 其他綜合收益(虧損)，税後淨額 | 189 | | | (457) | | | 241 | |
| 綜合收益 | $ | 6,082 | | | $ | 6,807 | | | $ | 8,083 | |
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安進。
合併資產負債表
2021年12月31日和2020年12月31日
(單位：百萬，每股數據除外)
| | | | | | | | | | | |
| 2021 | | 2020 |
| 資產 |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 7,989 | | | $ | 6,266 | |
| 有價證券 | 48 | | | 4,381 | |
| 應收貿易賬款淨額 | 4,895 | | | 4,525 | |
| 盤存 | 4,086 | | | 3,893 | |
| 其他流動資產 | 2,367 | | | 2,079 | |
| 流動資產總額 | 19,385 | | | 21,144 | |
| | | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | 5,184 | | | 4,889 | |
| 無形資產，淨額 | 15,182 | | | 16,587 | |
| 商譽 | 14,890 | | | 14,689 | |
| 其他非流動資產 | 6,524 | | | 5,639 | |
| 總資產 | $ | 61,165 | | | $ | 62,948 | |
| | | |
| 負債和股東權益 |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 1,366 | | | $ | 1,421 | |
| 應計負債 | 10,731 | | | 10,141 | |
| 長期債務的當期部分 | 87 | | | 91 | |
| 流動負債總額 | 12,184 | | | 11,653 | |
| | | |
| 長期債務 | 33,222 | | | 32,895 | |
| | | |
| 長期納税義務 | 6,594 | | | 6,968 | |
| 其他非流動負債 | 2,465 | | | 2,023 | |
| | | |
| 或有事項和承付款 | | | |
| | | |
| 股東權益： | | | |
普通股和額外實收資本；0.0001每股面值；2,750.0授權股份；已發行股份-558.32021年和578.32020年的股票 | 32,096 | | | 31,802 | |
| 累計赤字 | (24,600) | | | (21,408) | |
| 累計其他綜合損失 | (796) | | | (985) | |
| 股東權益總額 | 6,700 | | | 9,409 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 61,165 | | | $ | 62,948 | |
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安進。
合併股東權益報表
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度
(單位：百萬，每股數據除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 數
的股份
屬於普通的
庫存 | | 普普通通
股票和
其他內容
實收資本 | | 累計
赤字 | | 累計
其他
全面
(虧損)收入 | | 總計 |
| 截至2018年12月31日的餘額 | 629.6 | | | $ | 31,246 | | | $ | (17,977) | | | $ | (769) | | | $ | 12,500 | |
| | | | | | | | | |
| 淨收入 | — | | | — | | | 7,842 | | | — | | | 7,842 | |
| 其他綜合收益，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | 241 | | | 241 | |
普通股宣佈的股息(美元5.95每股) | — | | | — | | | (3,555) | | | — | | | (3,555) | |
與公司股權獎勵計劃相關的普通股發行 | 2.0 | | | 97 | | | — | | | — | | | 97 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | 323 | | | — | | | — | | | 323 | |
與員工股票薪酬支出相關的税收影響 | — | | | (135) | | | — | | | — | | | (135) | |
| 普通股回購 | (40.2) | | | — | | | (7,640) | | | — | | | (7,640) | |
| 截至2019年12月31日的餘額 | 591.4 | | | 31,531 | | | (21,330) | | | (528) | | | 9,673 | |
税後會計原則變動的累積影響 | — | | | — | | | (2) | | | — | | | (2) | |
| 淨收入 | — | | | — | | | 7,264 | | | — | | | 7,264 | |
| 其他綜合虧損，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | (457) | | | (457) | |
普通股宣佈的股息(美元6.56每股) | — | | | — | | | (3,843) | | | — | | | (3,843) | |
與公司股權獎勵計劃相關的普通股發行 | 2.1 | | | 91 | | | — | | | — | | | 91 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | 349 | | | — | | | — | | | 349 | |
與員工股票薪酬支出相關的税收影響 | — | | | (169) | | | — | | | — | | | (169) | |
| 普通股回購 | (15.2) | | | — | | | (3,497) | | | — | | | (3,497) | |
| 2020年12月31日的餘額 | 578.3 | | | 31,802 | | | (21,408) | | | (985) | | | 9,409 | |
| | | | | | | | | |
| 淨收入 | — | | | — | | | 5,893 | | | — | | | 5,893 | |
| 其他綜合收益，税後淨額 | — | | | — | | | — | | | 189 | | | 189 | |
普通股宣佈的股息(美元7.22每股) | — | | | — | | | (4,098) | | | — | | | (4,098) | |
與公司股權獎勵計劃相關的普通股發行 | 1.7 | | | 82 | | | — | | | — | | | 82 | |
| 基於股票的薪酬費用 | — | | | 361 | | | — | | | — | | | 361 | |
與員工股票薪酬支出相關的税收影響 | — | | | (149) | | | — | | | — | | | (149) | |
| 普通股回購 | (21.7) | | | — | | | (4,987) | | | — | | | (4,987) | |
| | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的餘額 | 558.3 | | | $ | 32,096 | | | $ | (24,600) | | | $ | (796) | | | $ | 6,700 | |
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安進。
合併現金流量表
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度
(單位：百萬)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 經營活動的現金流： | | | | | |
| 淨收入 | $ | 5,893 | | | $ | 7,264 | | | $ | 7,842 | |
| 折舊、攤銷及其他 | 3,398 | | | 3,601 | | | 2,206 | |
| 基於股票的薪酬費用 | 341 | | | 330 | | | 308 | |
| 遞延所得税 | (453) | | | (287) | | | (289) | |
| 收購正在進行的研究和開發 | 1,505 | | | — | | | — | |
| 其他項目，淨額 | (229) | | | (195) | | | (186) | |
| 經營性資產和負債的變動，扣除收購： | | | | | |
| 應收貿易賬款淨額 | (429) | | | (427) | | | (504) | |
| 盤存 | (165) | | | (215) | | | (66) | |
| 其他資產 | (237) | | | 129 | | | 10 | |
| 應付帳款 | (69) | | | 45 | | | 164 | |
| 應計所得税淨額 | (854) | | | (249) | | | (585) | |
| 長期納税義務 | 204 | | | (482) | | | (146) | |
| 其他負債 | 356 | | | 983 | | | 396 | |
| 經營活動提供的淨現金 | 9,261 | | | 10,497 | | | 9,150 | |
| 投資活動產生的現金流： | | | | | |
| 購買有價證券 | (8,900) | | | (8,477) | | | (9,394) | |
| 出售有價證券所得收益 | 4,403 | | | 2,597 | | | 8,842 | |
| 有價證券到期日收益 | 8,831 | | | 4,381 | | | 20,548 | |
| 購買房產、廠房和設備 | (880) | | | (608) | | | (618) | |
| 為收購支付的現金，扣除獲得的現金 | (2,529) | | | — | | | (13,617) | |
| 購買權益法投資 | (157) | | | (3,219) | | | (24) | |
| 其他 | (35) | | | (75) | | | (28) | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 733 | | | (5,401) | | | 5,709 | |
| 融資活動的現金流： | | | | | |
| 發行債券的淨收益 | 4,945 | | | 8,914 | | | — | |
| 償還債務 | (4,150) | | | (6,450) | | | (4,514) | |
| 普通股回購 | (4,975) | | | (3,486) | | | (7,702) | |
| 已支付的股息 | (4,013) | | | (3,755) | | | (3,509) | |
| | | | | |
| 其他 | (78) | | | (90) | | | (42) | |
| 用於融資活動的現金淨額 | (8,271) | | | (4,867) | | | (15,767) | |
| 增加(減少)現金和現金等價物 | 1,723 | | | 229 | | | (908) | |
| 年初現金及現金等價物 | 6,266 | | | 6,037 | | | 6,945 | |
| 年終現金及現金等價物 | $ | 7,989 | | | $ | 6,266 | | | $ | 6,037 | |
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安進。
合併財務報表附註
2021年12月31日
1. 重要會計政策摘要
業務
安進(包括其子公司，簡稱“安進”、“本公司”、“我們”、“我們”或“我們”)是一家發現、開發、製造和提供創新人類療法的全球生物技術先驅。我們的業務是在一商業板塊：人類治療學。
合併原則
合併財務報表包括安進及其控股子公司的賬目。在確定我們是否為可變利益實體的主要受益者時，我們考慮我們是否既有權指導實體的活動，對該實體的經濟表現產生最重大的影響，又有義務承擔該實體的損失，或有權從該實體獲得可能對該實體具有重大意義的利益。我們在我們是其主要受益人的任何可變利益實體中並無重大權益。所有重要的公司間交易和餘額都已在合併中沖銷。
預算的使用
按照公認會計準則編制合併財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響合併財務報表和附註中報告的金額。實際結果可能與這些估計不同。
收入
產品銷售額和銷售扣除額
產品銷售收入在產品控制權轉讓給客户時確認，通常在交付時，根據反映我們預期有權獲得的對價的金額，扣除估計回扣、批發商退款、折扣和其他扣除(統稱為銷售扣除)和銷售時確定的退款後的應計項目。
我們每季度分析銷售扣減應計項目的充分性。當趨勢或重大事件表明調整是適當的時，將調整銷售扣減的應計金額。應計項目也進行了調整，以反映實際結果。銷售扣減的應計費用主要基於對相關銷售所賺取或應報銷的金額的估計。這些估計考慮了當前的合同和法律要求、特定的已知市場事件和趨勢、內部和外部歷史數據以及預測的客户購買模式。銷售扣除額基本上是特定於產品的，因此，在任何給定的時期，都會受到銷售產品組合的影響。銷售額扣除中包括因估計數變化而與上期銷售額相關的非實質性淨額調整。
退貨是通過將歷史退貨數據與其以生產批次為基礎的相關銷售進行比較來估計的。歷史回報率是為每種產品確定的，並在適當的時候根據特定於每種產品的市場的已知或預期變化進行調整。從歷史上看，銷售退貨準備金總額低於1佔生產總值銷售額的%。從歷史上看，前期銷售退回準備金估計的變化並不重要。
我們的付款條件因客户的類型和地點以及所提供的產品或服務而異。付款條件因司法管轄區和客户而異，但通常要求付款的期限為30至120自裝船之日起或履行義務履行之日起的天數。對於某些產品或服務和某些客户類型，我們可能要求在向客户交付產品或提供服務之前付款。
從客户收取並匯給政府當局的與公司產品銷售相關的間接税，主要是在歐洲，不包括在收入中。
作為一種實際的權宜之計，銷售佣金在發生時會被扣除，因為攤銷期限本來是一年或更短的。這些成本在合併損益表的SG&A費用中記錄。
其他收入
其他收入主要包括特許權使用費收入和公司合作伙伴收入。被許可人的版税基於許可產品的第三方銷售，並在相關第三方產品銷售發生時記錄。特許權使用費收入是根據歷史和預測的銷售趨勢進行估計的。企業合作伙伴的收入主要由許可費和賺取的里程碑以及我們從協作中產生的商業利潤份額組成。見下文討論的多重履行義務安排。
具有多重履行義務的安排
我們不時地就產品和候選產品的研發、製造和/或商業化達成協議。此類安排可能要求我們提供各種權利、服務和/或商品，包括知識產權/許可、研發服務、製造服務和/或商業化服務。這些安排的基本條款通常以不可退還的預付許可費、開發和商業績效里程碑付款、特許權使用費和/或利潤分享的形式向安進提供考慮。
在涉及一項以上履約義務的安排中，對每一項要求的履約義務進行評估，以確定其是否有資格作為一項獨特的履約義務，其依據是：(I)客户可以單獨或與其他隨時可用的資源一起受益於該貨物或服務，以及(Ii)該貨物或服務可與合同中的其他承諾分開識別。該安排下的對價隨後根據各自的相對獨立銷售價格分配給每一單獨的不同履約義務。每項可交付成果的估計銷售價格反映了我們對可交付成果定期獨立銷售的最佳估計，或者如果沒有獨立銷售價格，則使用調整後的市場評估方法。
當相關貨物或服務的控制權轉移時，分配給每項不同履約義務的對價被確認為收入。當確認的累計收入很可能不會發生重大逆轉時，與風險實質性業績里程碑相關的對價被確認為收入。我們在知識產權許可產生的安排中利用基於銷售和使用的特許權使用費例外，在基礎銷售發生時確認特許權使用費或利潤分享產生的收入。
研發成本
研發成本於產生時計入成本，主要包括薪金、福利及其他與員工有關的成本；設施及管理費用；臨牀試驗及相關臨牀製造成本；合約服務及其他外部成本；資訊系統成本；以及為研發所用的已購得技術攤銷以供日後作其他用途。研發費用還包括與第三方研發安排有關的費用和成本回收，包括向第三方支付的與尚未達到技術可行性和未來沒有替代用途的技術有關的預付費用和里程碑。當發生債務或我們有權收回成本時，將確認研發費用的淨支付或償還。見附註8，協作。
銷售、一般和行政費用
SG&A成本主要包括與銷售和營銷、財務、法律和其他行政人員相關的工資、福利和其他與員工相關的成本；設施和管理費用；外部營銷、廣告和法律費用；美國醫療改革對品牌處方藥製造商和進口商徵收的聯邦消費税；以及其他一般和行政成本。廣告費用在發生時計入費用，實際為#美元。843百萬，$962百萬美元和美元789在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內分別為100萬美元。SG&A費用還包括與某些合作安排下的營銷和推廣工作相關的成本和成本回收。當發生債務或我們有權收回成本時，確認SG&A費用的淨付款或報銷。見附註8，協作。
租契
在合同開始時，我們確定一項安排是否為租賃或包含租賃。對於所有租賃，我們確定分類為經營性或融資性。經營租賃計入我們綜合資產負債表中的其他非流動資產、應計負債和其他非流動負債。
ROU資產代表我們在租賃期內使用標的資產的權利，租賃負債代表我們根據租賃支付租賃款項的義務。租賃確認發生在開始日期，租賃負債金額基於租賃期內支付的租賃付款的現值。我們的租賃條款可能包括在合理確定我們將行使該選擇權時延長或終止租約的選擇權。因為我們的大多數租約不提供信息來確定隱含利率，所以我們使用遞增借款利率來確定租賃付款的現值。ROU資產還包括在開始日期之前支付的任何租賃付款減去收到的租賃獎勵。經營租賃費用在租賃期內以直線法確認。
我們與租賃和非租賃組成部分都有租賃協議，這兩個組成部分通常作為一個單獨的租賃組成部分一起核算。此外，對於某些車輛和設備租賃，我們應用投資組合方法來確定租賃期限和貼現率。
基於股票的薪酬
我們有基於股票的薪酬計劃，根據該計劃，可以授予各種基於股權的獎勵，包括RSU、業績單位和股票期權。RSU和股票期權獎勵的公允價值只受分級歸屬的服務條件的影響，一般在服務期內以直線方式確認為補償費用，扣除估計的沒收。績效單位獎勵的公允價值被確認為薪酬支出，一般是以直線為基礎，從授予之日起到績效期間結束。見附註4，基於股票的薪酬。
所得税
我們根據税前收入和我們所經營的各個司法管轄區的適用税率來計提所得税。在確定我們的所得税和所得税資產和負債撥備時，需要做出重大判斷，包括評估會計原則和複雜税法應用中的不確定性。遞延所得税是就資產和負債基礎之間的暫時性差異所產生的預期税務後果，以及為財務報告目的而結轉的虧損和税項抵免，以及為所得税目的確認的金額而記錄的。我們記錄了一項估值準備金，以將我們的遞延税項資產減少到更有可能實現的未來税收優惠金額。
我們只有在税務機關根據税務狀況的技術優點進行審查後，更有可能維持該税務狀況的情況下，才會確認來自不確定税務狀況的税務利益。在合併財務報表中確認的某一特定税務狀況的税收優惠是基於最有可能實現的税收優惠。違例違約金的數額會因應事實和情況的變化而適當調整，例如現行税法的重大修訂、税務機關的新規定或解釋、税務審查期間取得的新資料或審查結果。我們在適當的時候確認與所得税支出中的違約金相關的應計利息和罰金。見附註6，所得税。
收購
我們首先確定收購的一組資產是否構成企業，是否應作為企業合併入賬。如果收購的資產不構成企業，我們將該交易作為資產收購進行會計處理。企業合併採用會計收購法核算。根據收購方法，收購的資產(包括知識產權研發項目)和承擔的負債於收購日期按其各自的公允價值在綜合財務報表中入賬。轉讓的對價的公允價值超過取得的淨資產的公允價值的部分計入商譽。與業務合併相關產生的或有對價債務(包括承擔被收購方因收購前完成的收購而產生的負債)在收購日按其公允價值入賬，並在隨後的每個報告期按其公允價值重新計量，直至相關或有事項得到解決。由此產生的公允價值變動計入收益。相比之下，資產收購是通過使用成本累積和分配模型來核算的。在這種模式下，收購的成本被分配到收購的資產和承擔的負債中。未來沒有其他用途的知識產權研發項目在收購時計入研發費用，與資產收購相關產生的或有對價義務在可能發生且能夠合理估計時計入。見附註2，收購和附註17，公允價值計量。
現金等價物
我們認為現金等價物僅指那些流動性高、容易轉換為現金並且在購買之日起三個月內到期的投資。
計息證券
我們認為我們的計息證券投資組合可供出售，因此，這些投資按公允價值記錄，未實現收益和損失記錄在AOCI中。在綜合資產負債表中，到期日超過一年的投資可能被歸類為短期有價證券，這是因為它們具有高流動性，而且它們代表了本公司可用於當前業務的投資。見附註9，投資，和附註17，公允價值計量。
盤存
存貨按成本或可變現淨值中較低者列報。成本，包括與材料、人工和間接費用有關的金額，以一種近似先進先出方法的方式確定。可變現淨值是指在正常業務過程中估計的銷售價格減去合理預測的完工、處置和運輸成本。見附註10，庫存。
衍生品
我們在綜合資產負債表中按公允價值確認所有衍生工具為資產或負債。衍生工具的公允價值變動的會計處理取決於衍生工具是否已被正式指定為適用會計準則下的套期保值關係的一部分並符合條件，進而取決於套期保值關係的類型。對於正式指定為套期保值的衍生品，我們在開始時和之後的季度評估套期保值衍生品在抵消被套期保值項目的公允價值或現金流量變化方面是否非常有效。我們未被指定和不符合套期保值資格的衍生品通過當前收益調整為公允價值。見附註17，公允價值計量，和附註18，衍生工具。
財產、廠房和設備、淨值
物業、廠房及設備按歷史成本、累計折舊、攤銷及(如適用)減值費用淨額入賬。每當發生事件或環境變化顯示某項資產的賬面價值可能無法收回時，我們就審查我們的財產、廠房和設備資產的減值。折舊是在資產的使用年限內以直線方式記錄的。租賃改進按其估計使用年限或租賃期限較短的較短時間按直線攤銷。見附註11，財產、廠房和設備。
商譽和其他無形資產
有限年限無形資產按成本、累計攤銷淨額和減值費用(如適用)入賬。有限年限無形資產的攤銷按資產的估計可用年限以直線方式或根據經濟利益的消耗模式(如果可靠地確定)來記錄。當事件或環境變化顯示一項資產的賬面價值可能無法收回時，我們就審查我們有限年限的無形資產的減值。見附註12，商譽和其他無形資產。
在企業合併中收購的未完成的知識產權研發項目的公允價值被資本化，並計入無限期無形資產，直至相關研發活動完成或放棄。項目成功完成後，資本化金額將在其預計使用年限內攤銷。如果一個項目被放棄，所有剩餘的資本化金額都會立即註銷。重大風險和不確定性往往與知識產權研發項目相關，因為我們需要在銷售最終產品之前獲得監管部門的批准。這樣的批准需要完成臨牀試驗，證明候選產品是安全有效的。因此，收購的知識產權研發項目的最終實現價值可能與其在收購之日的公允價值不同，知識產權研發減值費用可能會在未來期間發生。
資本化知識產權研發項目每年及每當事件或環境變化顯示賬面值可能無法收回時進行減值測試。我們考慮了潛在減值的各種因素，包括當前的法律和監管環境以及競爭格局。不利的臨牀試驗結果、獲得上市批准的重大延誤、無法將產品推向市場以及競爭對手產品的推出或提升可能導致相關無形資產的部分或全部減值。
我們每年進行商譽減值測試，每當事件或情況變化顯示賬面值可能無法收回時。到目前為止，尚未記錄商譽減值。見附註12，商譽和其他無形資產。
或有事件
在正常業務過程中，我們涉及各種法律程序、政府調查和其他性質複雜、結果難以預測的事項。其中某些程序在附註19“或有事項和承付款項”中討論。我們記錄或有損失的應計項目，只要我們得出結論認為很可能已經發生了負債，並且相關損失的金額可以合理估計。我們每季度評估法律程序的發展和其他可能導致以前累積的負債金額增加或減少的事項。
外幣折算
功能貨幣不是美元的國際子公司的淨資產按當前匯率換算成美元。這些子公司的淨資產按變動率折算產生的美元影響在AOCI中確認。這些子公司的收益通過使用平均匯率換算成美元。
股權投資
有價證券和非有價證券
對公允價值可隨時釐定的上市股本證券的投資，按相同證券的市場報價入賬，而公允價值變動則記入綜合損益表的其他收益淨額。對沒有可隨時釐定公允價值的權益證券的投資，按成本減去減值(如有)入賬，並根據相同或類似證券有序交易中可見的價格變動而作出調整。此類調整記入合併損益表中的其他收入淨額。
權益法投資
使我們有能力對我們沒有選擇公允價值選項的被投資人施加重大影響，但不能控制的股權投資，按照權益會計方法核算。在總結我們是否有能力對被投資人施加重大影響時，我們會考慮我們的持股比例、投票權和其他股東權利、董事會代表以及是否存在其他合作或商業關係等因素。權益會計法要求我們將收購證券的公允價值與我們按比例分攤的標的資產賬面價值之間的差額(基差)分配給各個項目，並在其使用年限內攤銷該等差額。我們在被投資人的收益或損失中的份額和攤銷的基差(如果有)在綜合損益表中的其他收入淨額中記入一個季度的欠款。如果我們認為減值是非臨時性的，我們就會在我們的權益法投資中記錄減值損失。我們基於各種因素將減值視為非臨時性的，包括但不限於公允價值低於賬面價值的時間長度、證券價格的波動性以及我們保留投資以實現公允價值回收的意圖和能力。
對於我們選擇了公允價值選項的權益法投資，公允價值的變動在綜合收益表中的其他收入淨額中記錄。
此外，我們還投資於有限合夥企業，主要投資於處於早期階段的生物技術公司。作為一種實際的權宜之計，這類有限合夥投資的計量方法是使用我們在有限合夥企業持有的基礎投資中所佔資產淨值的比例份額，此類變動包括在綜合損益表中的其他收益淨額中。
最近的會計聲明
2020年3月，FASB發佈了新的會計準則，以緩解預期的市場從LIBOR和其他銀行間同業拆借利率向替代參考利率過渡造成的財務報告負擔，通常稱為參考利率改革。新準則為現行GAAP關於合同修改和對衝會計的指導提供了臨時的、可選的權宜之計和例外。具體地説，轉換到替代參考匯率的修改被視為不需要對以前的會計處理進行合同重新計量或重新評估的事件。此外，對於所有類型的套期保值關係，實體被允許改變參考利率，而不必取消指定套期保值關係。該標準通常對所有合同修改和2022年12月31日之前評估的套期保值關係有效。2021年1月，FASB發佈了新的會計準則，將原來的2020年3月準則的範圍擴大到包括用於交易貼現的衍生品工具。我們預計這兩個標準不會對我們的合併財務報表產生實質性影響。
2021年11月，FASB發佈了一項新的會計準則，圍繞着對企業合併中與客户簽訂的收入合同中的合同資產和合同負債的確認和計量。新準則澄清，在企業合併中從被收購方獲得的合同資產和合同負債最初應適用收入確認原則，而不是按公允價值確認。該標準自2023年1月1日起在中期和年度內生效，並允許及早採用。這一標準的影響將取決於未來交易的事實和情況。
2. 收購
Teneobio，Inc.
2021年10月19日，我們收購了Teneobio的全部流通股，Teneobio是一傢俬人持股的臨牀階段生物技術公司，正在開發一種名為人類重鏈抗體的新型生物製劑，這是由人類重鏈結構域組成的單鏈抗體。這筆交易被視為一項業務合併，包括Teneobio的專有雙特異性和多特異性抗體技術，這些技術補充了Amgen現有的抗體能力和BITE®該平臺將顯著加快發現和開發新分子以治療安進核心治療領域疾病的速度和效率。收購後，Teneobio成為安進的全資子公司，其業務自收購日起計入我們的綜合財務報表。
下表彙總了總對價和分配的收購日期、收購資產的公允價值和承擔的負債(單位：百萬)：
| | | | | | | | |
| | 金額 |
| 現金收購價 | | $ | 994 | |
| 或有對價 | | 309 | |
| 總對價 | | $ | 1,303 | |
| | |
| 現金和現金等價物 | | $ | 100 | |
| 知識產權研發 | | 1,054 | |
| 有限壽命無形資產--研發技術權 | | 94 | |
| 有限壽命無形資產--許可權 | | 41 | |
| 商譽 | | 251 | |
| 其他資產，淨額 | | 16 | |
| 遞延税項負債 | | (253) | |
| 收購的總資產，淨額 | | $ | 1,303 | |
這筆交易的對價是：(1)預付現金#美元994100萬美元，其中包括營運資本調整和(Ii)未來向Teneobio前股權持有人支付的或有里程碑付款，金額最高可達$1.6根據主要資產(AMG 340，前身為TNB-585)的各種開發和監管里程碑以及其他候選藥物的各種開發里程碑的實現，提供10億美元的現金。或有對價債務的估計公允價值合計為#美元309於收購日期，按概率加權預期回報方法釐定。這一方法中的假設包括實現里程碑的可能性和預期付款日期，並根據我們的税前債務成本將這些金額折現為現值。關於截至2021年12月31日這些債務的估計公允價值的信息，見附註17，公允價值計量。
收購的知識產權研發資產的估計公允價值總計為#美元。1.1億美元，其中784100萬與AMG 340有關，即治療mCRPC的1期臨牀試驗，其餘與四個獨立的臨牀前腫瘤學計劃有關。美元的研發技術權94100萬美元與Teneobio公司專有的雙特異性和多特異性抗體技術有關，將在十年使用直線法。Teneobio還將其技術和某些已確定的目標授權給各種第三方，代表價值#美元的合同協議。41百萬美元。這些無形資產的估計公允價值是採用多期超額收益法確定的，該方法通過應用折現率將預期未來現金流量貼現至現值，貼現率代表市場參與者將用來對無形資產進行估值的估計比率。預計現金流是基於可歸因於各自無形資產的某些假設，包括對未來收入和支出的估計、完成開發所需的時間和資源以及獲得FDA和其他監管機構的上市批准的可能性。
遞延税項負債#美元253百萬美元確認的是與收購的可識別資產和承擔負債的賬面基礎和計税基礎有關的臨時差異，主要是由收購的無形資產推動的。
收購日期對價超過分配給收購資產和承擔的負債的公允價值的差額#美元251100萬美元被記錄為商譽，不能在納税時扣除。商譽價值代表AMG 340和收購技術的預期協同效應。
我們對本次收購的會計核算是初步的，將在完成我們的分析後敲定，以確定收購日期、承擔的某些資產的公允價值和與税務相關的項目，因為我們在自收購日期起最多一年的衡量期間獲得了額外的信息。
Five Prime治療公司
2021年4月16日，安進以總對價美元收購了Five Prime的流通股1.610億美元，扣除收購現金後的淨額。購買價格是用手頭的現金支付的。這筆交易被計入資產收購，因為幾乎所有收購資產的價值都集中在bemarituzumab的知識產權上，bemarituzumab是一項第三階段試驗，是治療胃癌的一流計劃。五家Prime的業務已包括在我們於收購日期後開始的綜合財務報表中。
我們將收購Five Prime的對價分配給bemarituzumab IPR&D計劃，金額為$1.510億美元，在合併損益表中立即在收購的知識產權研發費用中支出；遞延税項資產#美元177百萬美元；以及其他淨負債$47百萬美元。收購的知識產權研發費用不能抵税。
奧特茲拉
2019年11月21日，我們從Celgene手中獲得了Otezla的全球權利，Otezla是治療牛皮癬和牛皮癬關節炎的唯一口服非生物治療藥物，以及某些相關的資產和債務。Otezla主要用於治療中到重度斑塊型銀屑病患者，光療法或系統療法對其是合適的，並被批准在超過50美國以外的市場，包括歐盟和日本。根據公認會計準則，這項收購被記為資產收購，因為收購的資產價值幾乎全部集中在Otezla的全球知識產權中。自收購之日起，Otezla的業務已包括在我們的合併財務報表中。
下表彙總了轉移給購置資產和承擔的負債的對價和估計累計費用的分配情況，包括税收調整(單位：百萬)：
| | | | | | | | |
| | 金額 |
| 現金收購價 | | $ | 13,400 | |
| 交易成本 | | 40 | |
| 累計成本(已轉移對價) | | $ | 13,440 | |
| | |
| 無形資產： | | |
| 已開發產品-技術權利 | | $ | 13,007 | |
| 與營銷相關的權利 | | 195 | |
| 庫存 | | 367 | |
| 遞延税項負債，淨額 | | (24) | |
| 遞延信貸 | | (96) | |
| 其他負債，淨額 | | (9) | |
| 收購的總資產，淨額 | | $ | 13,440 | |
安進根據收購資產的相對公允價值將收購的累計成本分配給收購資產。收購的累計成本包括與收購相關的直接成本和適用的税費。商譽不在資產收購的會計核算中確認。相反，累計成本超過收購淨資產公允價值的部分將重新分配給收購的非金融資產。
獲得的已開發產品技術權與Otezla有關。估計公允價值是採用多期超額收益法確定的，該方法基於僅可歸因於無形資產的税後增量現金流量的現值。已開發產品技術權在#年的加權平均期間攤銷。8.5年，使用直線法。
營銷相關權利的估計公允價值是使用重置成本法確定的，重置成本法包括對與被估值資產具有最接近同等效用的類似新資產的當前成本進行估計。集結的勞動力將在一段時間內攤銷5年，使用直線法。
收購存貨的估計公允價值採用比較銷售法確定，該方法使用存貨的實際或預期銷售價格作為基準金額，並對其進行銷售努力和買方努力利潤的調整。庫存公允價值調整隨着庫存週轉而攤銷，我們估計這一數字接近2.5好幾年了。
在結賬時，我們的賬面基準和所收購資產的税基之間存在差異。本公司採用聯立方程方法確定收購淨資產及相關遞延税項資產或負債的分配價值。採用這種方法後，無形資產的賬面價值增加了#美元。119百萬美元，遞延納税淨負債為#美元24百萬美元和遞延信貸#96百萬美元。此次收購的税收影響是基於安進估計的混合法定税率20%.
新進化號AB
2019年7月15日，我們以總對價美元收購了丹麥上市生物技術公司NuEvolution的全部流通股，該公司擁有領先的小分子藥物發現平臺。183百萬現金。這筆交易被視為一項業務合併，擴大了我們發現針對難以藥物靶標的新型小分子的能力，並以更快的速度和更高的效率。NuEvolution的業務並不重要，自收購之日起已包含在我們的綜合財務報表中。
我們將收購NuEvolution的對價分配給有限壽命的無形資產$150100萬美元，主要包括一個藥物發現平臺的技術權利，估計使用壽命為10年頭；商譽為$26百萬美元，這是不可扣税的；遞延納税負債#美元22百萬美元；其他淨資產為$29百萬美元。
無形資產的估計公允價值主要通過概率加權收益法確定，該方法通過使用折現率將預期未來現金流量貼現至現值，貼現率代表市場參與者將用來對無形資產進行估值的估計比率。
3. 收入
我們的業務是在一商業板塊：人類治療學。因此，我們的運營結果是在合併的基礎上報告的，用於部門報告，與內部管理報告保持一致。根據客户所在地按產品和地理區域劃分的收入如下所示。ROW的大部分收入與在歐洲銷售的產品有關。
收入情況如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2021年12月31日的年度 | | 截至2020年12月31日的年度 | | 截至2019年12月31日的年度 |
| | 美國 | | 劃 | | 總計 | | 美國 | | 劃 | | 總計 | | 美國 | | 劃 | | 總計 |
| Enbrel | | $ | 4,352 | | | $ | 113 | | | $ | 4,465 | | | $ | 4,855 | | | $ | 141 | | | $ | 4,996 | | | $ | 5,050 | | | $ | 176 | | | $ | 5,226 | |
| 普羅利亞 | | 2,150 | | | 1,098 | | | 3,248 | | | 1,830 | | | 933 | | | 2,763 | | | 1,772 | | | 900 | | | 2,672 | |
奧特茲拉(1) | | 1,804 | | | 445 | | | 2,249 | | | 1,790 | | | 405 | | | 2,195 | | | 139 | | | 39 | | | 178 | |
| 西格瓦 | | 1,434 | | | 584 | | | 2,018 | | | 1,405 | | | 494 | | | 1,899 | | | 1,457 | | | 478 | | | 1,935 | |
| 紐拉斯塔 | | 1,514 | | | 220 | | | 1,734 | | | 2,001 | | | 292 | | | 2,293 | | | 2,814 | | | 407 | | | 3,221 | |
| Aranesp | | 537 | | | 943 | | | 1,480 | | | 629 | | | 939 | | | 1,568 | | | 758 | | | 971 | | | 1,729 | |
重修術 | | 557 | | | 560 | | | 1,117 | | | 459 | | | 428 | | | 887 | | | 376 | | | 285 | | | 661 | |
| 凱普羅利斯 | | 736 | | | 372 | | | 1,108 | | | 710 | | | 355 | | | 1,065 | | | 654 | | | 390 | | | 1,044 | |
| 車牌 | | 566 | | | 461 | | | 1,027 | | | 485 | | | 365 | | | 850 | | | 480 | | | 315 | | | 795 | |
| 其他產品 | | 3,636 | | | 2,215 | | | 5,851 | | | 3,821 | | | 1,903 | | | 5,724 | | | 3,031 | | | 1,712 | | | 4,743 | |
產品總銷售額(2) | | 17,286 | | | 7,011 | | | 24,297 | | | 17,985 | | | 6,255 | | | 24,240 | | | 16,531 | | | 5,673 | | | 22,204 | |
| 其他收入 | | 908 | | | 774 | | | 1,682 | | | 511 | | | 673 | | | 1,184 | | | 693 | | | 465 | | | 1,158 | |
| 總收入 | | $ | 18,194 | | | $ | 7,785 | | | $ | 25,979 | | | $ | 18,496 | | | $ | 6,928 | | | $ | 25,424 | | | $ | 17,224 | | | $ | 6,138 | | | $ | 23,362 | |
____________
(1) Otezla於2019年11月21日被收購。
(2) 包括在產品銷售中的對衝損益，在截至2021年、2020年和2019年12月31日的幾年裏並不重要。
在美國，我們主要向藥品批發分銷商銷售，這些分銷商是我們將產品分銷給醫療保健提供商的主要手段。在美國以外，我們主要銷售給醫療保健提供商和/或藥品批發分銷商，具體取決於每個國家/地區的分銷實踐。我們監控較大客户的財務狀況，並通過設定信用額度和在某些情況下要求信用證或獲得信用保險來限制我們的信用風險敞口。
我們的產品銷售要三客户，在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度中，每個客户佔總收入的10%以上。在截至2021年12月31日的年度內，這些客户合計佔82佔總收入的百分比，如下表所示。有關這些客户的某些信息如下(單位：百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| McKesson公司： | | | | | |
| 生產總值銷售總額 | $ | 15,187 | | | $ | 13,779 | | | $ | 11,795 | |
| 毛收入總額的百分比 | 33 | % | | 32 | % | | 31 | % |
| 美國卑爾根公司： | | | | | |
| 生產總值銷售總額 | $ | 14,783 | | | $ | 14,743 | | | $ | 12,301 | |
| 毛收入總額的百分比 | 32 | % | | 34 | % | | 33 | % |
| 紅衣主教健康公司： | | | | | |
| 生產總值銷售總額 | $ | 7,681 | | | $ | 7,332 | | | $ | 6,538 | |
| 毛收入總額的百分比 | 17 | % | | 17 | % | | 17 | % |
截至2021年12月31日和2020年12月31日，三每個客户超過貿易應收賬款總額的10%，並佔到73%和74在合併的基礎上，分別佔貿易應收賬款淨額的百分比。截至2021年12月31日和2020年，27%和28應收貿易賬款淨額的百分比分別來自美國以外的客户，其中大部分來自歐洲。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的壞賬準備總額並不是很大。
4. 基於股票的薪酬
我們修訂的2009年計劃授權向安進的員工和我們董事會的非僱員成員發行我們普通股的股票，根據授予的基於股權的獎勵，包括RSU、股票期權和業績單位。根據修訂後的2009年計劃，可用的股份池減少了一授予的每股股票期權的股份，並由1.9授予的其他類型獎勵的股份，包括全額獎勵。一般而言，如果根據經修訂的2009年計劃授予獎勵的任何股份到期，或在未發行股份的情況下被沒收、終止或註銷，則受該等獎勵的股份將重新加入授權池，其基礎與其被移除的基準相同。此外，根據修訂後的2009年計劃，為支付與全額獎勵有關的最低法定納税義務而預扣的股份將重新加入授權池，其基礎是1.9股份。截至2021年12月31日，修訂後的2009年計劃規定未來的贈款和/或發放額最高可達約19百萬股我們的普通股。根據我們的員工補償計劃，基於股票的獎勵是用為此目的預留的新發行的股票進行的。
下表反映了在我們的合併損益表中確認的基於股票的薪酬費用的組成部分(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| RSU | $ | 183 | | | $ | 178 | | | $ | 168 | |
| 績效單位 | 121 | | | 118 | | | 105 | |
| 股票期權 | 37 | | | 34 | | | 35 | |
| 基於股票的薪酬總支出，税前 | 341 | | | 330 | | | 308 | |
| 基於股票的薪酬支出的税收優惠 | (74) | | | (72) | | | (67) | |
| 基於股票的薪酬支出總額，扣除税額 | $ | 267 | | | $ | 258 | | | $ | 241 | |
限制性股票單位和股票期權
符合條件的員工一般每年都會獲得RSU，對於某些高管級別的員工，還會獲得股票期權，獎勵的規模和類型通常由員工的薪金等級和業績水平決定。某些管理層和專業級員工通常在開始就業時獲得RSU補助金。我們董事會的非僱員成員也每年獲得RSU的補助金。
我們的RSU和股票期權授予在計劃和相關授予協議定義的特定情況下提供加速或繼續歸屬，包括死亡、殘疾、因控制權變更而終止以及滿足某些服務和/或年齡要求的員工退休。RSU和股票期權通常在授予日的第二、第三和第四個週年紀念日等額授予。RSU應計股息等價物，通常只有當基礎RSU歸屬並向接受者發行時，才以股票支付。
限制性股票單位
授予日，RSU的公允價值等於授予日我們普通股的收盤價，因為RSU在其歸屬期間應計股息等價物。於截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度內，每單位回購單位之加權平均批出日期公允價值為$233.10, $235.63及$182.12，分別為。
下表彙總了有關我們的RSU的信息：
| | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 |
| 單位
(單位：百萬) | | 加權平均
授予日期
公允價值 |
截至2020年12月31日的未歸屬餘額 | 3.0 | | | $ | 198.11 | |
| 授與 | 1.3 | | | $ | 233.10 | |
| 既得 | (0.9) | | | $ | 177.27 | |
| 被沒收 | (0.4) | | | $ | 213.32 | |
截至2021年12月31日的未歸屬餘額 | 3.0 | | | $ | 217.95 | |
於截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度內歸屬的總授權日公平價值為$166百萬，$161百萬美元和美元160分別為100萬美元。
股票期權
股票期權的行權價被設定為我們普通股在授予日的收盤價，而授予的相關股份數量在該時間點是固定的。獎項到期10自授予之日起數年。我們使用Black-Scholes期權估值模型來估計股票期權授予日的公允價值。
期權估值模型中使用的加權平均假設以及由此產生的授予股票期權的加權平均授予日期公允價值如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 我們普通股在授予日的收盤價 | $ | 237.17 | | $ | 236.36 | | | $ | 177.31 | |
| 預期波動率(隱含波動率和歷史波動率的平均值) | 25.6 | % | | 28.1 | % | | 23.5 | % |
| 預期壽命(年) | 5.7 | | 5.8 | | 5.8 |
| 無風險利率 | 1.0 | % | | 0.4 | % | | 2.4 | % |
| 預期股息收益率 | 2.9 | % | | 3.0 | % | | 3.1 | % |
| 授予的股票期權的公允價值 | $ | 40.43 | | $ | 42.34 | | | $ | 30.47 | |
下表彙總了有關我們股票期權的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的年度 |
| 選項
(單位：百萬) | | 加權的-
平均值
行權價格 | | 加權的-
平均值
剩餘
合同
壽命(以年為單位) | | 集料
固有的
價值
(單位：百萬) |
| 截至2020年12月31日的未行使餘額 | 4.7 | | | $ | 179.90 | | | | | |
| 授與 | 1.3 | | | $ | 237.17 | | | | | |
| 已鍛鍊 | (0.5) | | | $ | 137.95 | | | | | |
| 過期/沒收 | (0.4) | | | $ | 208.56 | | | | | |
截至2021年12月31日的未行使餘額 | 5.1 | | | $ | 197.27 | | | 7.3 | | $ | 168 | |
已歸屬或預計將於2021年12月31日歸屬 | 4.9 | | | $ | 195.64 | | | 7.2 | | $ | 167 | |
自2021年12月31日起可行使 | 2.0 | | | $ | 165.46 | | | 5.6 | | $ | 120 | |
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度內行使的期權總內在價值為56百萬，$98百萬美元和美元68分別為100萬美元。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的期權減税所得的實際税務利益為12百萬，$21百萬美元和美元15分別為100萬美元。
截至2021年12月31日，美元346百萬美元的未確認補償費用與未歸屬RSU和未歸屬股票期權有關，預計將在#年加權平均期間確認。1.8好幾年了。
績效單位
某些管理級別的僱員還獲得業績單位的年度贈款，這使接受者有權獲得普通股，這取決於在業績期間實現特定的預先確定的目標，這通常是三年。於截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度授予的單位的業績目標(作為股權獎勵入賬)基於(I)安進相對於比較公司集團的股東回報，該等回報被視為市況，因此反映在單位的授予日期公允價值中，及(Ii)安進的獨立財務業績指標，被視為業績條件。確認用於獎勵的費用是根據授予日期單位的公允價值乘以根據相關業績條件預計可賺取的單位數，再扣除估計的沒收。根據這些績效目標的結果，獲獎者最終可能獲得比授予的單位數量多或少的單位。我們普通股的股票是以一-為每個賺取的業績單位提供一對一的基礎。一般來説，績效單位獎勵在績效期間結束時授予。績效獎勵計劃規定在計劃中定義的某些情況下加速或繼續授予，包括在滿足某些服務和/或年齡要求的員工死亡、殘疾、控制權變更和退休時。業績單位應計股息等價物，而股息等價物通常僅在相關業績單位歸屬時及在一定程度上以股份支付，並向接受者發行，包括影響所賺取業績單位數量的市場和業績條件。
我們使用支付模擬模型來估計績效單位的授予日期公允價值。支出模擬模型中使用的加權平均假設和由此產生的績效單位的加權平均授予日期公允價值如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 我們普通股在授予日的收盤價 | $ | 239.64 | | | $ | 236.36 | | | $ | 177.31 | |
| 波動率 | 29.3 | % | | 27.5 | % | | 22.1 | % |
| 無風險利率 | 0.3 | % | | 0.2 | % | | 2.3 | % |
| 已批出單位的公允價值 | $ | 254.68 | | | $ | 249.07 | | | $ | 188.40 | |
支出模擬模型假設我們的普通股和比較公司集團的普通股的股票價格回報和比較公司集團的股票價格波動之間的相關性，以模擬股東在業績期間的回報及其對基於業績單位合同條款的支付百分比的影響。
截至2021年12月31日和2020年，1.6百萬美元和1.8有100萬個業績單位尚未結清，每個單位的加權平均授予日公允價值為#美元229.39及$207.52分別為每單位。在截至2021年12月31日的年度內，0.6百萬個業績單位，每個單位的加權平均授予日期公允價值為$254.68被批准了，並且0.2百萬個業績單位，每個單位的加權平均授予日期公允價值為$226.32都被沒收了。
在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內支付的業績單位的公允價值總額為149百萬，$230百萬美元和美元176根據業績單位數乘以我們普通股在業績期間最後一天的收盤價，分別為百萬美元。
截至2021年12月31日，美元130未確認的補償費用中有100萬與非既得業績單位有關，預計將在#年加權平均期內確認。一年.
5. 固定繳款計劃
本公司已確定供款計劃，本公司及參股附屬公司的某些僱員可因所得税目的而延遲支付補償。除了公司的其他貢獻外，參與者還有資格根據他們的貢獻獲得匹配的貢獻。固定繳款計劃費用為$279百萬，$231百萬美元和美元220截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分別為100萬美元。
6. 所得税
所得税前收入包括以下內容(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 國內 | $ | 1,850 | | | $ | 4,087 | | | $ | 4,371 | |
| 外國 | 4,851 | | | 4,046 | | | 4,767 | |
| 所得税前總收入 | $ | 6,701 | | | $ | 8,133 | | | $ | 9,138 | |
所得税撥備包括以下內容(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 當前撥備： | | | | | |
| 聯邦制 | $ | 865 | | | $ | 921 | | | $ | 1,284 | |
| 狀態 | 18 | | | 34 | | | 39 | |
| 外國 | 359 | | | 277 | | | 277 | |
| 總當期撥備 | 1,242 | | | 1,232 | | | 1,600 | |
| 遞延收益： | | | | | |
| 聯邦制 | (308) | | | (321) | | | (276) | |
| 狀態 | (9) | | | 9 | | | (22) | |
| 外國 | (117) | | | (51) | | | (6) | |
| 遞延收益總額 | (434) | | | (363) | | | (304) | |
| 所得税撥備總額 | $ | 808 | | | $ | 869 | | | $ | 1,296 | |
遞延所得税反映了用於財務報告目的的資產和負債的賬面價值與用於所得税目的的金額、税收抵免結轉和NOL結轉的税收影響之間的臨時差異的税收影響。我們的遞延税項資產和負債的重要組成部分如下(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 遞延所得税資產： | | | |
| NOL和貸記結轉 | $ | 1,065 | | | $ | 794 | |
| 應計費用 | 600 | | | 561 | |
| 資本化應納税的費用 | 244 | | | 144 | |
| 基於股票的薪酬 | 96 | | | 92 | |
| | | |
| 其他 | 326 | | | 301 | |
| 遞延所得税資產總額 | 2,331 | | | 1,892 | |
| 估值免税額 | (663) | | | (571) | |
| 遞延所得税淨資產 | 1,668 | | | 1,321 | |
| | | |
| 遞延所得税負債： | | | |
| 收購的無形資產 | (824) | | | (903) | |
| 債務 | (275) | | | (282) | |
| 固定資產 | (129) | | | (148) | |
| 其他 | (221) | | | (189) | |
| 遞延所得税負債總額 | (1,449) | | | (1,522) | |
| 遞延所得税總額，淨額 | $ | 219 | | | $ | (201) | |
根據對正面及負面證據的評估，包括對實現未來可扣除金額所需的未來應課税收入的估計，我們提供估值免税額，以將遞延税項資產的金額減少至更有可能變現的金額。
估值撥備在2021年增加，主要是由於公司預期一些國家研發信貸將不會被使用，以及某些外國和收購的淨營業虧損將到期而未使用。
截至2021年12月31日，我們擁有75百萬美元的聯邦税收抵免結轉可用於降低未來的聯邦所得税，並已提供不是聯邦税收抵免結轉的估值免税額。聯邦税收抵免結轉在2023年至2040年之間到期。我們有一塊錢798100萬的州税收抵免結轉可用於減少未來的州所得税，並提供了#美元的估值津貼。709其中有數百萬的州税收抵免結轉。
截至2021年12月31日，我們擁有606百萬美元的聯邦NOL結轉可用於降低未來的聯邦所得税，並提供了#6數以百萬計的聯邦NOL結轉。為聯邦NOL結轉不是已提供估值免税額，$426100萬沒有到期；其餘的在2022年至2037年之間開始到期。我們有一塊錢391百萬的州NOL結轉可用於減少未來的州所得税，並提供了$330這些州中有數百萬人結轉了。我們有一塊錢2.010億美元的外國NOL結轉可用於降低未來的外國所得税，並提供了#美元的估值津貼561數以百萬計的外國人攜帶着NOL。對於外國NOL和不是提供估值免税額，$800100萬美元沒有到期；其餘的將在2022年至2031年之間到期。
違建工程總額的對賬情況如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 期初餘額 | $ | 3,352 | | | $ | 3,287 | | | $ | 3,061 | |
| 根據與本年度相關的納税狀況計算的增加額 | 171 | | | 165 | | | 215 | |
| 根據與前幾年有關的納税狀況計算的增加額 | 35 | | | 3 | | | 22 | |
| 前幾年的減税情況 | (4) | | | (35) | | | (11) | |
| | | | | |
| 聚落 | (8) | | | (68) | | | — | |
| 期末餘額 | $ | 3,546 | | | $ | 3,352 | | | $ | 3,287 | |
幾乎所有截至2021年12月31日的違約金，如果得到確認，都將影響我們的實際税率。在截至2020年12月31日的一年中，我們與美國國税局有效地解決了一些問題。因此，我們相應地重新測量了我們的UTB。
與違約金有關的利息和罰款包括在我們的所得税條款中。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，我們確認了98百萬，$116百萬美元和美元198通過綜合收益表中的所得税撥備，利息和罰金分別為100萬美元。截至2021年12月31日的一年的利息支出減少，主要是由於2021年利率下降和前一年審計的結算。截至2021年12月31日和2020年12月31日，與違例建築有關的應計利息和罰款為#美元。881百萬美元和美元783分別為100萬美元。
適用於所得税前收入的聯邦法定税率與我們的有效税率之間的對賬如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 聯邦法定税率 | 21.0 | % | | 21.0 | % | | 21.0 | % |
| 國外收益 | (7.8) | % | | (4.7) | % | | (4.5) | % |
| 外國衍生的無形收入 | (1.0) | % | | (0.7) | % | | (0.7) | % |
| 抵免，波多黎各消費税 | (3.4) | % | | (2.9) | % | | (2.6) | % |
| | | | | |
| 對不確定的税收頭寸的利息 | 1.1 | % | | 1.1 | % | | 1.6 | % |
| 信用，主要是聯邦研發 | (2.1) | % | | (1.4) | % | | (1.0) | % |
| 收購知識產權研發 | 4.9 | % | | — | % | | — | % |
| 審計結算 | — | % | | (1.0) | % | | — | % |
| 其他，淨額 | (0.6) | % | | (0.7) | % | | 0.4 | % |
| 實際税率 | 12.1 | % | | 10.7 | % | | 14.2 | % |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度的有效税率與聯邦法定税率不同，主要是由於收入和支出的司法組合的影響。我們的有效税率所帶來的收益幾乎全部來自該公司在波多黎各的業務。波多黎各是美國的一個領土，出於美國税務的目的，波多黎各被視為外國司法管轄區。到2035年，我們在波多黎各的業務將受到税收優惠撥款的限制。此外，該公司在新加坡開展的業務在2034年之前將享受税收優惠。我們的海外收入也要繳納美國税率10.5%的減税。
美國屬地波多黎各對我們在波多黎各的製造基地的商品和服務的公司間採購總價徵收消費税。4%的税率有效期至2027年12月31日。我們將消費税記為製造成本，當相關產品出售時，該成本計入庫存並計入銷售成本。就2021年的美國所得税而言，消費税產生的外國税收抵免通常在發生消費税時在我們的所得税條款中得到確認。
在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內繳納的所得税為1.9億，美元1.410億美元1.9分別為10億美元。
我們的一個或多個法人實體在美國聯邦司法管轄區、美國各州司法管轄區和某些外國司法管轄區提交所得税申報單。我們的所得税申報單是由這些司法管轄區的税務機關例行審查的。由於對税收法律、法規和相關事實的不同解釋，可能會與税務機關發生重大糾紛，涉及扣除的時間和金額、税收抵免的使用以及收入和費用在不同税務管轄區之間的分配等問題。税務當局(包括美國國税局)正變得更加咄咄逼人，尤其關注這類問題。
2017年，我們從美國國税局收到了2010、2011和2012年的RAR和修訂後的RAR，提出了重大調整，主要涉及我們在美國的某些實體與美國領土波多黎各之間的利潤分配。我們不同意擬議的調整和計算，並與美國國税局上訴辦公室尋求解決方案，但無法達成解決方案。2021年7月，我們向美國税務法院提交了一份請願書二我們在2021年5月和7月收到的2010年、2011年和2012年的通知重複，這些通知尋求增加我們在美國的應税收入。這些通知尋求將我們在美國的應税收入增加一個數額，這將導致大約#美元的額外聯邦税。3.6十億美元外加利息。任何可以徵收的額外税收都將減少至多約$900之前我們的海外收入應計了數百萬美元的匯回税。我們堅信，國税局在通知中提出的立場是沒有根據的，我們正在通過司法程序對通知提出異議。
2020年，我們從美國國税局收到了2013、2014和2015年的RAR和修改後的RAR，還提出了重大調整，主要涉及我們在美國的某些實體與美國領土波多黎各之間的利潤分配，類似於2010、2011和2012年的擬議利潤分配。我們不同意擬議的調整和計算，並與美國國税局上訴辦公室尋求解決方案。我們無法在行政上訴層面達成解決方案，我們預計這些年我們也將收到法定的缺陷通知。我們預計將通過司法程序對與2013-15年度有關的任何此類通知提出異議。我們目前還在接受美國國税局2016、2017和2018年的審查，以及一些州和外國税收管轄區的審查。
這些複雜問題的最終解決不太可能在未來12個月內完成。我們相信，根據過往經驗、對税法的解釋、税法對我們的事實的應用以及税務機關對潛在行動的判斷，我們的所得税負債應計項目是適當的；然而，由於所得税撥備的複雜性和這些事項的不確定解決方案，任何税務事項的最終結果可能導致支付的金額大大超過應計金額，並可能對我們的綜合財務報表產生重大不利影響。
在2009年12月31日或之前結束的年度內，我們不再接受美國聯邦所得税審查。
7. 每股收益
基本每股收益的計算是基於我們已發行普通股的加權平均數。稀釋每股收益的計算是基於我們的已發行普通股和稀釋性潛在普通股的加權平均數，主要包括根據我們的股票期權、限制性股票和業績單位獎勵計劃可能發行的股票(統稱為稀釋性證券)，這是通過庫存股方法確定的。
基本每股收益和稀釋後每股收益的計算如下(單位：百萬，不包括每股數據)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 收入(分子)： | | | | | |
| 基本每股收益和稀釋後每股收益淨收益 | $ | 5,893 | | | $ | 7,264 | | | $ | 7,842 | |
| | | | | |
| 股份(分母)： | | | | | |
| 基本每股收益的加權平均股份 | 570 | | | 586 | | | 605 | |
| 稀釋證券的影響 | 3 | | | 4 | | | 4 | |
| 稀釋後每股收益的加權平均股份 | 573 | | | 590 | | | 609 | |
| | | | | |
| 基本每股收益 | $ | 10.34 | | | $ | 12.40 | | | $ | 12.96 | |
| 稀釋每股收益 | $ | 10.28 | | | $ | 12.31 | | | $ | 12.88 | |
在截至2021年12月31日的三個年度中，不包括在稀釋每股收益計算中的反攤薄員工股票獎勵的數量並不顯著。
8. 協作
協作安排是一種涉及聯合經營活動的合同安排。這種安排涉及兩個或多個當事人，他們都是(1)活動的積極參與者，(2)面臨重大風險和報酬，這取決於活動的商業成功。
我們不時地就產品和/或候選產品的研發、製造和/或商業化達成合作安排。這些合作通常提供不可退還的預付許可費、開發和商業績效里程碑付款、成本分攤、版税支付和/或利潤分享。我們的合作安排是在不保證技術或商業成功的情況下進行的，每個安排都是獨一無二的。關於根據這類安排確認的收入的進一步討論，見附註1，主要會計政策摘要。根據這些安排產生的成本的運營費用在綜合損益表中各自的費用項中報告，扣除我們合作伙伴應支付的任何款項或應付的報銷，此類報銷在當事人有義務支付時確認。我們的重要安排如下所述。
百濟神州股份有限公司。
2020年1月2日，我們獲得了20.5以約1美元收購百濟神州的%股份2.810億現金，作為擴大我們在中國腫瘤科業務的合作的一部分。有關我們對百濟神州的股權投資的更多信息，請參見附註9，投資。在合作下，百濟神州於2020年開始在中國銷售XGEVA，2021年開始銷售BLINCYTO，2022年初在中國銷售Kyprolis，在最初的特定產品商業化期間，安進平分損益；此後，產品權利可能恢復到安進，安進將在特定期限內向百濟神州支付該等產品在中國銷售的特許權使用費。
此外，我們還與百濟神州共同開發了我們腫瘤學投資組合的一部分，後者通過提供高達美元的現金和開發服務來分擔全球研發成本。1.25十億美元。經監管部門批准後，百濟神州將在特定期限內承擔中國的商業化權利，安進和百濟神州將平分利潤，直到這些產品權利中的某些權利恢復到安進手中。產品權利歸還後，安進將向百濟神州支付特定期限內在中國銷售的特許權使用費。對於中國以外的產品銷售，安進還將向百濟神州支付特許權使用費。
在截至2021年12月31日及2020年12月31日的年度內，從百濟神州收回的腫瘤候選產品淨成本為$220百萬美元和美元225於綜合損益表中，分別記作研發費用抵銷。於截至2021年12月31日止年度內，安進與百濟神州合作的產品銷售額為72百萬美元，並在綜合損益表的產品銷售中記錄。在截至2021年12月31日的年度內，與最初的特定產品商業化期間相關的損益分攤費用為64於綜合損益表中，主要於SG&A開支中入賬。於截至2020年12月31日止年度，安進對百濟神州的產品銷售及損益攤銷並不構成重大事項。百濟神州欠下的產品銷售額為#美元。21百萬美元和美元22截至2021年12月31日和2020年12月31日，分別計入合併資產負債表中的應收貿易賬款淨額。百濟神州收回成本和支付損益份額的淨額為#美元。61百萬美元和美元99截至2021年12月31日和2020年12月31日，分別為100萬歐元，計入綜合資產負債表中的其他流動資產。
諾華製藥公司
我們正在與諾華公司合作，共同開發Aimovig並將其商業化。2022年1月31日，在安進和諾華之間之前披露的訴訟達成和解的同時，我們修改了合作條款。見附註19，或有事項和承付款。
安排至2021年12月31日
在美國，安進和諾華共同開發併合作將Aimovig商業化。作為委託人，安進確認了Aimovig在美國的產品銷售，與諾華公司分擔了美國的商業化成本，並向諾華公司支付了在美國淨銷售額的一大筆特許權使用費。諾華公司擁有Aimovig(前美國諾華權利公司)在美國和日本以外的全球共同開發權和獨家商業權。諾華為該產品在前美國諾華權利地區的淨銷售額向安進支付了兩位數的版税，併為全球研發費用的一部分提供了資金。此外，諾華還被要求向安進支付高達#美元的款項。100如果Aimovig在美國達到了某些商業和支出門檻，則為100萬美元。
2022年1月1日後的安排
根據2022年1月1日生效的修正案，諾華公司保留前美國諾華公司的權利，並將繼續為前美國諾華公司權利地區的淨銷售額支付兩位數的版税。在美國，諾華將不再與安進合作，不再分擔艾莫維希的商業化成本，也不再支付里程碑費用，安進也不再向諾華支付銷售艾莫維格的特許權使用費。安進和諾華將繼續在全球範圍內分擔開發費用。在美國，諾華將不再與安進合作，也不再分擔艾莫維希的商業化成本，安進也不再向諾華支付銷售艾莫維希的特許權使用費。安進和諾華將繼續在全球分擔開發費用.
安進在全球範圍內製造和供應艾莫維格。
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，從諾華公司收回的偏頭痛產品淨成本為160百萬，$192百萬美元和美元187於綜合損益表中，主要於綜合損益表的SG&A支出入賬。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，應付諾華公司為Aimovig支付的特許權使用費為116百萬，$139百萬美元和美元115銷售成本分別記入綜合損益表中的銷售成本。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，諾華應為Aimovig支付的特許權使用費並不重要。
京華麒麟股份有限公司
2021年7月30日，我們結束了與KKC的合作和許可協議，在除日本以外的全球範圍內共同開發和商業化一種抗OX40全人單抗(AMG 451)。AMG 451用於治療特應性皮炎，具有治療其他自身免疫性疾病的潛力。
根據協議條款，我們將領導AMG 451的全球開發、製造和商業化，日本除外。KKC將在美國與安進共同推廣AMG 451，並有權在美國以外的其他各種市場，包括歐洲和亞洲，共同推廣AMG 451。
我們預付了$4002021年第三季度確認的KKC研發費用為100萬美元。安進和KKC將平均分擔全球開發成本(日本除外)和美國的商業化成本。在美國和日本以外，KKC產生的任何商業化費用都將由安進報銷。我們還可能被要求支付高達$的里程碑付款850百萬美元，取決於某些監管事件和商業門檻的實現。我們還將向KKC支付除日本以外的全球銷售的高達兩位數的版税。在截至2021年12月31日的年度內，因KKC而產生的淨成本並不重要。
其他
除了上面討論的協作之外，我們還有其他各種協作，這些協作目前對我們的業務並不重要。根據這些協議的條款，我們可能被要求支付額外的金額，或者我們可能會在實現各種開發和商業里程碑時獲得額外的金額，這些發展和商業里程碑的總和可能是巨大的。如果相關候選產品進入後期臨牀試驗，我們還可能產生或已向我們報銷鉅額研發成本。此外，如果與這些協作相關的任何產品獲準銷售，我們可能會被要求支付大量版税，或者我們可能會在未來的銷售中獲得大量版税。然而，這些數額的支付取決於各種未來事件的發生，這些事件具有高度的不確定性。
9. 投資
可供出售的投資
所有這些都被視為可供出售的有息證券的攤銷成本、未實現收益總額、未實現損失總額和公允價值按證券類型分列如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的證券類型 | | 攤銷
成本 | | 毛收入
未實現
利得 | | 毛收入
未實現
損失 | | 公平
值 |
| 美國國庫券 | | $ | 47 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 47 | |
| 美國國庫券 | | 1,400 | | | — | | | — | | | 1,400 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 貨幣市場共同基金 | | 5,856 | | | — | | | — | | | 5,856 | |
| 其他短期計息證券 | | 1 | | | — | | | — | | | 1 | |
| 可供出售投資總額 | | $ | 7,304 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 7,304 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日的證券類型 | | 攤銷
成本 | | 毛收入
未實現
利得 | | 毛收入
未實現
損失 | | 公平
值 |
| 美國國庫券 | | $ | 129 | | | $ | 1 | | | $ | — | | | $ | 130 | |
| 美國國庫券 | | 4,948 | | | — | | | — | | | 4,948 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 貨幣市場共同基金 | | 4,765 | | | — | | | — | | | 4,765 | |
| 其他短期計息證券 | | 2 | | | — | | | — | | | 2 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 可供出售投資總額 | | $ | 9,844 | | | $ | 1 | | | $ | — | | | $ | 9,845 | |
綜合資產負債表中按地點分列的可供出售投資的公允價值如下(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 合併資產負債表位置 | | 2021 | | 2020 |
| 現金和現金等價物 | | $ | 7,256 | | | $ | 5,464 | |
| 有價證券 | | 48 | | | 4,381 | |
| | | | |
| 可供出售投資總額 | | $ | 7,304 | | | $ | 9,845 | |
上表的現金和現金等價物不包括銀行賬户現金#美元。733百萬美元和美元802分別截至2021年12月31日和2020年12月31日。
按合同到期日計算的可供出售投資的公允價值如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 合同到期日 | | 2021 | | 2020 |
| 在一年或更短的時間內到期 | | $ | 7,304 | | | $ | 9,795 | |
| 一年至三年後到期 | | — | | | 50 | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| 可供出售投資總額 | | $ | 7,304 | | | $ | 9,845 | |
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，計息證券的已實現損益並不重要。截至2019年12月31日止年度，計息證券的已實現收益為92百萬美元，並實現了不是實質性的損失。計息證券的已實現損益在合併損益表的其他收入淨額中記錄。賣出證券的成本是基於特定的識別方法。
我們投資組合的主要目標是保持本金的安全性、審慎的流動性水平和可接受的風險水平。我們的投資政策將計息證券投資限制在具有投資級信用評級的機構發行的某些類型的債務和貨幣市場工具上，並按資產類別和發行人對期限和集中度進行限制。
股權證券
我們持有公允價值易於確定的股權證券投資。共$611百萬美元和美元477截至2021年12月31日和2020年12月31日，分別為100萬歐元，計入綜合資產負債表中的其他非流動資產。截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度，上市交易證券的未實現淨收益為161百萬，$174百萬美元和美元112分別為100萬美元。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，上市證券的已實現損益並不重要。
我們持有的投資金額為$262百萬美元和美元203截至2021年12月31日和2020年12月31日，分別為未隨時確定公允價值的股權證券，計入其他非流動資產負債表綜合資產負債表中的ETS。在截至2021年12月31日的年度內，由於上調這些證券而產生的收益為$152百萬美元，處置這些證券實現的收益為$41在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度內，上調調整帶來的收益和出售這些證券實現的收益並不重要。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，這些證券的賬面價值下調並不重要。調整是根據可觀察到的價格交易進行的。
權益法投資
百濟神州股份有限公司。
2020年1月2日，我們獲得了20.5以$購買百濟神州的%所有權權益2.8億美元，其中2.6本公司於百濟神州的股權投資於綜合資產負債表的其他非流動資產中計入。由於我們有能力對百濟神州產生重大影響，我們的股權投資在權益會計方法下核算。關於我們能夠對百濟神州產生重大影響的因素，請參見附註1，重大會計政策摘要。收購的股權證券的公允價值超過了我們在相關淨值賬面價值中的比例百濟神州套裝，價格約為1美元2.4十億美元。這個權益會計方法要求我們確定並分配產生基差的項目的金額，並在這些項目的使用年限內攤銷這些項目。這筆攤銷，連同我們分享的百濟神州的經營成果，計入我們綜合損益表的其他收入淨額。從2020年第二季度開始，四分之一的欠款被確認。基差分配給有限年限無形資產、無限期年限無形資產、權益法商譽和相關遞延税金。有限年限的無形資產在一段時間內攤銷，時間範圍為8至15好幾年了。
於截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度內，投資的賬面價值因我們應佔百濟神州淨虧損$265百萬美元和美元229百萬美元，並攤銷基差#美元。172百萬美元和美元109分別為100萬美元。於截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度內，我們將賬面價值增加$50百萬美元和美元569分別是由於我們購買了百濟神州的額外股份而產生的。此外，在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，賬面價值增加了$265百萬美元和美元34分別受到百濟神州其他股權交易的影響。
於二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日，吾等於百濟神州的所有權權益約為18.4%和20.5%。截至2021年12月31日及2020年12月31日，我們對百濟神州投資的賬面價值為2.810億美元2.9分別為10億美元。截至2021年12月31日及2020年12月31日，我們對百濟神州投資的公允價值為5.110億美元4.9分別為10億美元。我們相信，截至2021年12月31日，我們在百濟神州的股權投資的賬面價值是完全可以收回的。有關我們與百濟神州就這項投資達成的合作協議的信息，請參閲附註8，合作。
Neumora治療公司
2021年9月30日，我們獲得了大約25.9私人持股公司Neumora的%所有權權益，價格為$257百萬美元，包括在綜合資產負債表的其他非流動資產中，以換取#美元100百萬現金付款和$157百萬美元的非現金對價，主要與未來的服務有關。雖然我們的股權投資為我們提供了對Neumora施加重大影響的能力，但我們選擇了公允價值選項來核算我們的股權投資。根據公允價值選擇，投資的公允價值變動在每個報告期的收益中確認。我們認為，公允價值期權最能反映標的交易的經濟性。截至2021年12月31日，我們在Neumora的所有權權益保持在大約25.9%，我們投資的公允價值為$220百萬美元。因此，在2021年第四季度，我們確認了#美元的虧損。37用於減少合併損益表中其他收入的公允價值淨額。有關確定公允價值的信息，請參閲附註17，公允價值計量。
有限合夥企業
我們持有有限的合夥投資，金額為$573百萬美元和美元496截至2021年12月31日和2020年12月31日，分別為100萬歐元，計入綜合資產負債表中的其他非流動資產。這些投資主要是處於早期階段的生物技術公司的投資基金，採用權益會計方法入賬，並作為實際權宜之計，使用有限合夥企業所持基礎投資中我們所佔資產淨值的比例份額進行計量。這些投資通常只能在標的資產清算時通過分配贖回。截至2021年12月31日，未來幾年為這些投資作出的無資金支持的額外承諾為185百萬美元。截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度，我們的有限合夥投資確認淨收益為$143百萬，$241百萬美元和美元27分別為100萬美元。
10. 盤存
庫存包括以下內容(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 原料 | $ | 647 | | | $ | 486 | |
| Oracle Work in Process | 2,367 | | | 2,437 | |
| 成品 | 1,072 | | | 970 | |
| 總庫存 | $ | 4,086 | | | $ | 3,893 | |
11. 財產、廠房和設備
不動產、廠房和設備由以下部分組成(百萬美元)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 十二月三十一日， |
| 使用壽命(以年為單位) | | 2021 | | 2020 |
| 土地 | — | | $ | 279 | | | $ | 259 | |
| 建築物和改善措施 | 10-40 | | 4,028 | | | 3,857 | |
| 製造設備 | 8-12 | | 3,080 | | | 2,865 | |
| 實驗室設備 | 8-12 | | 1,193 | | | 1,257 | |
| 固定設備 | 12 | | 2,402 | | | 2,406 | |
| 大寫軟件 | 3-5 | | 1,151 | | | 1,216 | |
| 其他 | 5-10 | | 862 | | | 1,091 | |
| 在建工程 | — | | 987 | | | 915 | |
| 財產、廠房和設備，毛額 | | | 13,982 | | | 13,866 | |
| 減去累計折舊和攤銷 | | | (8,798) | | | (8,977) | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | | | $ | 5,184 | | | $ | 4,889 | |
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，我們確認了與物業、廠房和設備相關的折舊和攤銷費用$644百萬，$640百萬美元和美元635分別為100萬美元。
地理信息
關於不動產、廠房和設備的某些地理信息，淨額(長期資產)如下(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 美國 | $ | 2,801 | | | $ | 2,473 | |
| 波多黎各 | 1,311 | | | 1,331 | |
| 劃 | 1,072 | | | 1,085 | |
| 財產、廠房和設備合計，淨額 | $ | 5,184 | | | $ | 4,889 | |
12. 商譽和其他無形資產
商譽
商譽賬面金額的變動情況如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 期初餘額 | $ | 14,689 | | | $ | 14,703 | |
| 收購帶來的額外收入 | 251 | | | — | |
| 貨幣換算調整 | (50) | | | (14) | |
| 期末餘額 | $ | 14,890 | | | $ | 14,689 | |
其他無形資產
其他無形資產包括以下內容(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| | 毛收入
攜載
金額 | | 累計
攤銷 | | 其他無形資產
資產，淨額 | | 毛收入
攜載
金額 | | 累計
攤銷 | | 其他無形資產
資產，淨額 |
| 有限壽命無形資產： | | | | | | | | | | | |
| 已開發產品-技術權利 | $ | 25,561 | | | $ | (12,769) | | | $ | 12,792 | | | $ | 25,591 | | | $ | (10,564) | | | $ | 15,027 | |
| 許可權 | 3,807 | | | (2,973) | | | 834 | | | 3,743 | | | (2,791) | | | 952 | |
| 與營銷相關的權利 | 1,354 | | | (1,112) | | | 242 | | | 1,367 | | | (1,041) | | | 326 | |
| 研發技術權 | 1,377 | | | (1,133) | | | 244 | | | 1,317 | | | (1,065) | | | 252 | |
| 有限壽命無形資產總額 | 32,099 | | | (17,987) | | | 14,112 | | | 32,018 | | | (15,461) | | | 16,557 | |
| 無限期-活着的無形資產： | | | | | | | | | | | |
| 知識產權研發 | 1,070 | | | — | | | 1,070 | | | 30 | | | — | | | 30 | |
| 其他無形資產總額 | $ | 33,169 | | | $ | (17,987) | | | $ | 15,182 | | | $ | 32,048 | | | $ | (15,461) | | | $ | 16,587 | |
已開發產品技術權包括通過收購獲得的與銷售產品有關的權利。許可權主要包括在收購中獲得的合同權利，以獲得未來的里程碑、特許權使用費和利潤分享付款；與監管部門批准將產品商業化相關的向第三方支付的里程碑資本化付款；以及與上市產品的特許權使用費義務相關的預付款。與營銷有關的權利主要包括與銷售和分銷銷售產品有關的權利。研發技術權利與研發中使用的、未來有替代用途的技術有關。
知識產權研發包括以業務組合的形式收購的研發項目，這些項目在收購時由於剩餘的技術風險和/或沒有收到所需的監管批准而尚未完成。所有知識產權研發項目都存在與及時和成功完成候選產品的開發和商業化相關的重大風險和不確定性，包括我們基於臨牀試驗數據確認安全性和有效性的能力、我們獲得必要的監管批准的能力以及我們在預算成本內成功完成這些任務的能力。在沒有獲得監管部門批准的情況下，我們不被允許銷售人類治療藥物，這種批准需要完成臨牀試驗，證明候選產品是安全有效的。此外，第三方支付者(包括政府醫療保健計劃和私人保險計劃以及競爭產品的推出)的覆蓋範圍和報銷範圍影響產品可以產生的收入。因此，收購的知識產權研發項目的最終實現價值(如果有的話)可能與其估計的公允價值不同。我們每年審查知識產權研發項目的減值，只要發生的事件或情況變化表明賬面價值可能無法收回，並在確定技術可行性或監管批准後進行。
於截至2021年12月31日止年度內，我們因收購Teneobio而收購若干有限壽命及無限壽命的無形資產，包括$IPR&D1.1億美元，研發技術權為美元94百萬美元，許可權為$41百萬美元。見附註2，收購。
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，我們確認了與有限壽命無形資產相關的攤銷2.6億，美元2.810億美元1.4分別為10億美元。無形資產攤銷主要計入綜合損益表的銷售成本。截至2022年12月31日、2023年12月31日、2024年12月31日、2025年12月31日和2026年12月31日的年度，我們有限壽命無形資產的攤銷總額估計為$2.5億，美元2.5億，美元2.4億，美元2.210億美元1.8分別為10億美元。
13. 租契
我們租賃一些主要與行政、研發以及銷售和營銷活動有關的設施和設備。租期為12個月或以下的租約按直線法於租期內支出，並不計入綜合資產負債表。
大多數租約包括一個或多個續訂選項，續訂條款可將租期延長至七年了。我們有權自行決定是否行使租約續期選擇權。此外，我們的一些租賃協議包括定期根據通脹調整租金。我們的租賃協議既不包含剩餘價值擔保，也不施加重大限制或契約。我們將某些房地產轉租給第三方。我們的轉租組合包括從以前的研發和行政空間獲得的運營租賃。
下表彙總了與我們的租賃相關的信息，所有這些租賃都被歸類為運營，包括在我們的綜合資產負債表中(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| 合併資產負債表位置 | | 2021 | | 2020 |
| 資產： | | | | |
| 其他非流動資產 | | $ | 566 | | | $ | 408 | |
| 負債： | | | | |
| 應計負債 | | $ | 145 | | | $ | 153 | |
| 其他非流動負債 | | 525 | | | 306 | |
| 租賃總負債 | | $ | 670 | | | $ | 459 | |
租賃費用淨額構成如下(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 租賃費 | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
運營中(1) | | $ | 237 | | | $ | 223 | | | $ | 204 | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
| 轉租收入 | | (38) | | | (34) | | | (33) | |
| 租賃淨成本合計 | | $ | 199 | | | $ | 189 | | | $ | 171 | |
____________
(1) 包括短期租賃和可變租賃成本，在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內並不重要。
截至2021年12月31日的租賃負債到期日如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | | |
| 到期日 | | 金額 | | | | |
| 2022 | | $ | 148 | | | | | |
| 2023 | | 148 | | | | | |
| 2024 | | 75 | | | | | |
| 2025 | | 49 | | | | | |
| 2026 | | 44 | | | | | |
| 此後 | | 289 | | | | | |
租賃付款總額(1) | | 753 | | | | | |
| 扣除計入的利息 | | (83) | | | | | |
| 租賃負債現值 | | $ | 670 | | | | | |
____________
(1) 包括放棄租約的未來租金承擔額#美元138百萬美元。我們預計未來的總租金收入為$108與廢棄設施的不可取消轉租有關的100萬美元。
加權平均剩餘租賃期限和加權平均貼現率如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 十二月三十一日， |
| | | | 2021 | | 2020 |
| 加權平均剩餘租賃年限(年) | | | | 8.3 | | 3.7 |
| 加權平均貼現率 | | | | 2.5 | % | | 3.1 | % |
與我們的租賃相關的現金和非現金信息如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 為計量租賃負債所包括的金額支付的現金： | | | | | | | | |
| 經營租賃的經營現金流 | | | | $ | 190 | | | $ | 177 | | | $ | 148 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 以租賃義務換取的淨收益資產： | | | | | | | | |
| 經營租約 | | | | $ | 340 | | | $ | 101 | | | $ | 163 | |
| | | | | | | | |
截至2021年12月31日，我們已經簽訂了尚未開始的租賃，未來未貼現的租賃付款總額為$35百萬美元。這些租約將於2022年開始，租期為4至6好幾年了。
14. 其他流動資產和應計負債
其他流動資產包括以下內容(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 預付費用 | $ | 1,223 | | | $ | 1,156 | |
| 企業合作伙伴應收賬款 | 780 | | | 583 | |
| 應收税金 | 164 | | | 216 | |
| 其他 | 200 | | | 124 | |
| 其他流動資產總額 | $ | 2,367 | | | $ | 2,079 | |
應計負債由以下部分組成(單位：百萬)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 銷售扣減 | $ | 5,174 | | | $ | 4,801 | |
| 應付股息 | 1,083 | | | 1,018 | |
| 僱員補償及福利 | 1,081 | | | 1,098 | |
| 應付所得税 | 701 | | | 828 | |
| 銷售退貨準備金 | 542 | | | 474 | |
| 其他 | 2,150 | | | 1,922 | |
| 應計負債總額 | $ | 10,731 | | | $ | 10,141 | |
15. 融資安排
我們的借款包括以下內容(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
1.25% €1,2502022年到期的百萬歐元債券(1.25%2022年歐元債券) | — | | | 1,527 | |
2.70% notes due 2022 (2.70% 2022 Notes) | — | | | 500 | |
2.65% notes due 2022 (2.65% 2022 Notes) | — | | | 1,500 | |
3.625% notes due 2022 (3.625% 2022 Notes) | — | | | 750 | |
0.41%瑞士法郎7002023年到期的百萬債券(0.41%2023年瑞士法郎債券) | 767 | | | 791 | |
2.25% notes due 2023 (2.25% 2023 Notes) | 750 | | | 750 | |
3.625% notes due 2024 (3.625% 2024 Notes) | 1,400 | | | 1,400 | |
1.90% notes due 2025 (1.90% 2025 Notes) | 500 | | | 500 | |
3.125% notes due 2025 (3.125% 2025 Notes) | 1,000 | | | 1,000 | |
2.00% €7502026年到期的百萬歐元債券(2.00%2026年歐元債券) | 853 | | | 916 | |
2.60% notes due 2026 (2.60% 2026 Notes) | 1,250 | | | 1,250 | |
5.50% £4752026年到期的百萬英鎊債券(5.50%2026年英鎊債券) | 643 | | | 649 | |
2.20% notes due 2027 (2.20% 2027 Notes) | 1,750 | | | 1,750 | |
3.20% notes due 2027 (3.20% 2027 Notes) | 1,000 | | | 1,000 | |
1.65% notes due in 2028 (1.65% 2028 Notes) | 1,250 | | | — | |
4.00% £7002029年到期的百萬英鎊債券(4.00%2029年英鎊債券) | 947 | | | 957 | |
2.45% notes due 2030 (2.45% 2030 Notes) | 1,250 | | | 1,250 | |
2.30% notes due 2031 (2.30% 2031 Notes) | 1,250 | | | 1,250 | |
2.00% notes due 2032 (2.00% 2032 Notes) | 1,250 | | | — | |
6.375% notes due 2037 (6.375% 2037 Notes) | 478 | | | 478 | |
6.90% notes due 2038 (6.90% 2038 Notes) | 254 | | | 254 | |
6.40% notes due 2039 (6.40% 2039 Notes) | 333 | | | 333 | |
3.15% notes due 2040 (3.15% 2040 Notes) | 2,000 | | | 2,000 | |
5.75% notes due 2040 (5.75% 2040 Notes) | 373 | | | 373 | |
2.80% notes due 2041 (2.80% 2041 Notes) | 1,150 | | | — | |
4.95% notes due 2041 (4.95% 2041 Notes) | 600 | | | 600 | |
5.15% notes due 2041 (5.15% 2041 Notes) | 729 | | | 729 | |
5.65% notes due 2042 (5.65% 2042 Notes) | 415 | | | 415 | |
5.375% notes due 2043 (5.375% 2043 Notes) | 185 | | | 185 | |
4.40% notes due 2045 (4.40% 2045 Notes) | 2,250 | | | 2,250 | |
4.563% notes due 2048 (4.563% 2048 Notes) | 1,415 | | | 1,415 | |
3.375% notes due 2050 (3.375% 2050 Notes) | 2,250 | | | 2,250 | |
4.663% notes due 2051 (4.663% 2051 Notes) | 3,541 | | | 3,541 | |
3.00% notes due 2052 (3.00% 2052 Notes) | 1,350 | | | — | |
2.77% notes due 2053 (2.77% 2053 Notes) | 940 | | | 940 | |
| 2097年到期的其他票據 | 100 | | | 100 | |
| 未攤銷債券折扣、溢價和發行成本，淨額 | (1,213) | | | (1,188) | |
| 公允價值調整 | 284 | | | 566 | |
| 其他 | 15 | | | 5 | |
| 債務總賬面價值 | 33,309 | | | 32,986 | |
| 較小電流部分 | (87) | | | (91) | |
| 長期債務總額 | $ | 33,222 | | | $ | 32,895 | |
我們的任何借款的實際利率和票面利率之間並無重大差異，但4.563%2048筆記，4.663%2051票據和2.77%2053年期債券，實際利率為6.3%, 5.6%和5.2%。
根據我們所有未償還票據的條款，除我們2097年到期的其他票據外，如果發生控制權變更觸發事件，我們可能需要以相當於以下價格的價格購買全部或部分這些債務證券101票據本金的%加上應計利息和未付利息。此外，我們所有的未償還票據--除了我們的0.412023年瑞士法郎債券和2097年到期的其他票據-可以根據我們的選擇隨時贖回-全部或部分-贖回票據的本金加上應計和未付利息和整體金額，這由票據條款定義。某些可贖回票據如在緊接票據到期日之前的指定期間贖回，則無須支付全數款額。這些時間段的範圍從一個月至六個月在成熟之前。
債務發行
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度內，我們發行了以下債券：
•2021年，我們發行了美元5.010億美元的債務，其中包括1.2510億美元1.65% 2028 Notes, $1.2510億美元2.00% 2032 Notes, $1.1510億美元2.80%2041元票據及$1.3510億美元3.00% 2052 Notes.
•2020年，我們發行了美元9.010億美元的債務，其中包括500百萬美元的1.90% 2025 Notes, $1.7510億美元2.20% 2027 Notes, $1.2510億美元2.45% 2030 Notes, $1.2510億美元2.30% 2031 Notes, $2.010億美元3.15%2040元票據及面值2.2510億美元3.375% 2050 Notes.
於截至2019年12月31日止年度內，我們並無發行任何債務或債務證券。
債務償還/贖回
我們在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度內進行了債務償還/贖回，具體如下：
•在2021年，我們贖回了美元4.2數十億美元的債務，包括歐元1.25本金總額(億美元)1.4在相關的交叉貨幣互換結算時)1.25%2022年歐元債券，美元500的本金總額2.70%2022年票據，$1.5億美元的本金總額2.65%2022年債券和$750的本金總額3.625%2022筆記。有關贖回這些鈔票，我們共支付了$24在綜合損益表的利息支出淨額中確認了一百萬美元，加上相關的應計和未付利息。
•2020年，我們償還/贖回了美元6.510億美元的債務，包括到期償還的#美元300的本金總額4.50%2020年票據，$750的本金總額2.125%2020年票據，$3002020年到期的百萬浮息債券和美元700的本金總額2.20%2020年票據。與贖回美元有關900的本金總額3.45%2020年票據，$1.0億元人民幣的本金總額4.10%2021年票據，$750的總結本金餘額1.85%2021年債券和美元1.75億元人民幣的本金總額3.875%2021票據，我們總共支付了$96在綜合損益表的利息支出淨額中確認了一百萬美元，加上相關的應計和未付利息。
•2019年，我們償還了$4.510億美元的債務，包括1.4億美元的本金總額2.202019年%票據，$1.0億美元的本金總額5.70% 2019 Notes, the €675本金總額(百萬美元)864在相關的交叉貨幣互換結算時)2.1252019年歐元債券，美元700的本金總額1.902019年%票據和$5502019年到期的百萬浮息票據。
利率互換
為了實現固定利率和浮動利率債務的理想組合，我們簽訂了利率互換合同，有效地將我們發行的某些債務的固定利率息票轉換為在各自票據的有效期內基於LIBOR的浮動息票。這些利率互換合約符合條件，被指定為公允價值對衝。
於截至二零二一年十二月三十一日止年度內，我們訂立利率掉期合約，名義總金額為$1.010億美元，相對於2.45%2030元債券及總面值$500百萬美元，與2.30%2031個附註。與贖回3.625%2022如上所述，相關利率掉期合約的名義總金額為$750一百萬人被終止。
關於上文所述於截至2020年12月31日止年度內贖回若干票據，相關利率掉期合約的總名義價值為#美元。3.6510億人被終止。此外，由於利率處於歷史低位，在截至2020年12月31日的年度內，我們終止了名義總金額為美元的利率掉期。5.210億美元對衝了3.625%2024筆記，2.60%2026筆記，4.663%2051註釋和部分3.625%2022票據和3.125%2025份票據，導致收到#美元576百萬現金和降低交易對手信用風險。在這些合約終止後，我們立即簽訂了新的利率掉期協議，當時的利率為5.2本金為十億元的票據。見附註18，衍生工具。
我們訂立利率掉期合約的票據的實際利率及有關合約的名義金額如下(以百萬元為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 備註 | | 名義金額 | 實際利率 | | 名義金額 | 實際利率 |
3.625%2022筆記 | | $ | — | | 不適用 | | $ | 750 | | Libor+2.7% |
3.625%2024個備註 | | 1,400 | | Libor+3.2% | | 1,400 | | Libor+3.2% |
3.125%2025筆記 | | 1,000 | | Libor+1.8% | | 1,000 | | Libor+1.8% |
2.60%2026筆記 | | 1,250 | | Libor+1.8% | | 1,250 | | Libor+1.8% |
2.45%2030筆記 | | 1,000 | | Libor+1.0% | | — | | 不適用 |
2.30%2031個備註 | | 500 | | Libor+0.8% | | — | | 不適用 |
4.663%2051個備註 | | 1,500 | | Libor+4.1% | | 1,500 | | Libor+4.1% |
| 名義總金額 | | $ | 6,650 | | | | $ | 5,900 | | |
不適用=不適用
債務交換
於2020年，我們完成了一項非公開發行，以交換部分2037至2043年到期的未償還優先票據(統稱為舊票據)，如下所列，換取美元940新發行債券本金百萬元2.77%2053票據(交換要約)。
每一系列舊債券的以下本金已被有效投標，並於其後因交換要約而註銷(單位：百萬)：
| | | | | |
| 匯兑本金 |
6.375%2037個附註 | $ | 74 | |
6.90%2038個備註 | $ | 37 | |
6.40%2039個備註 | $ | 133 | |
5.75%2040個備註 | $ | 39 | |
5.15%2041個備註 | $ | 245 | |
5.65%2042個備註 | $ | 72 | |
5.375%2043條備註 | $ | 76 | |
這個2.77%2053與交換的舊債券相比，債券以較低的固定票面利率計息，但需要在較後的到期日償還較高的本金。舊票據與舊票據之間的條款並無其他重大更改2.77%2053備註。關於交換要約，$85向舊票據持有人支付了100萬歐元(現金代價)。
交換要約被計入債務修改，因此，與舊票據、現金對價和美元相關的遞延融資成本和折扣264與以下項目相關的百萬折扣2.77%2053票據在這些新發行票據的期限內增加，並在綜合損益表中記為利息支出淨額。
交叉貨幣互換
為了對衝與某些以外幣計價的長期票據相關的外幣匯率風險，我們簽訂了交叉貨幣掉期合同。這些合同的條款有效地將我們的利息支付和本金償還0.412023年瑞士法郎債券，2.00%2026歐元債券，5.50%2026英鎊紙幣和4.00%2029英鎊從歐元、英鎊和瑞士法郎兑換成美元。這些交叉貨幣互換合約被指定為現金流對衝。有關這些合同條款的信息，請參閲附註18，衍生工具。
與贖回1.25%2022歐元票據，上面討論的，與總名義金額為歐元的交叉貨幣掉期合約相關聯1.2510億人被終止。
貨架登記表和其他設施
截至2021年12月31日，我們有一個商業票據計劃，允許我們發行最多$2.510億美元的無擔保商業票據，以滿足我們的營運資金需求。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們的商業票據計劃沒有未償還的金額。
2019年，我們修改並重報了我們的美元2.510億銀團、無擔保、循環信貸協議，可用於一般企業用途或作為我們商業票據計劃的流動性支持。循環信貸協議下的承諾額最多可增加#美元。750在銀行的同意下，一百萬美元。作為協議一方的每家銀行的初始承諾期限為五年。這一期限最多可延長至二其他內容一年制在銀行同意的情況下。本協議的年度承諾費為0.09根據我們目前的信用評級，貸款中未使用部分的百分比。一般來説，根據我們目前的信用評級，我們在這項貸款下借入的任何金額都將被收取(I)libor加的利息。1%或(II)(A)銀團代理銀行基本商業貸款利率，(B)隔夜聯邦基金利率加中的最高者0.50% or (C) 一個月期倫敦銀行同業拆息加1%。該協定載有關於確定後續費率的規定，以解決可能逐步取消或無法獲得指定參考費率的問題。截至2021年12月31日和2020年，不是在這項貸款下有未償還的金額。
2020年2月，我們向美國證券交易委員會提交了擱置登記聲明，允許我們發行數額不詳的債務證券；普通股；優先股；購買債務證券、普通股、優先股或存托股份的權證；普通股或優先股購買權；證券購買合同；證券購買單位；以及存托股份。根據這份擱置登記聲明，所有可供發行的證券均可不時發售，發行條款將於發行時確定。此貨架登記聲明將於2023年2月到期。
我們的某些融資安排包含非金融契約。此外，我們的循環信貸協議包括一項財務契約，該契約要求我們維持一個特定的最低利息覆蓋率，即(I)綜合淨收入、利息支出、所得税撥備、折舊費用、攤銷費用、非常或非經常性費用和其他非現金項目(綜合EBITDA)至(Ii)綜合利息支出的總和，每一項都在信貸協議中定義和描述。截至2021年12月31日，我們遵守了這些安排下所有適用的公約。
債務合同到期日
2021年12月31日之後到期的所有借款的合計合同到期日如下(單位：百萬)：
| | | | | | | | |
| 到期日 | | 金額 |
| 2022 | | $ | — | |
| 2023 | | 1,517 | |
| 2024 | | 1,400 | |
| 2025 | | 1,500 | |
| 2026 | | 2,746 | |
| 此後 | | 27,075 | |
| 總計 | | $ | 34,238 | |
利息成本
利息成本在發生時計入費用，除非該利息與在建工程有關，在這種情況下，利息被資本化。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度資本化的利息成本並不重要。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，支付的利息，包括利率和跨貨幣互換合同的持續影響，為#美元1.2億，美元1.210億美元1.3分別為10億美元。
16. 股東權益
股票回購計劃
在我們的股票回購計劃下，按交易日計算的活動如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 股票 | | 美元 | | 股票 | | 美元 | | 股票* | | 美元 |
| 第一季度 | 3.7 | | | $ | 865 | | | 4.3 | | | $ | 933 | | | 15.9 | | | $ | 3,031 | |
| 第二季度 | 6.5 | | | 1,592 | | | 2.6 | | | 591 | | | 13.1 | | | 2,349 | |
| 第三季度 | 4.6 | | | 1,069 | | | 3.0 | | | 752 | | | 6.2 | | | 1,170 | |
| 第四季度 | 6.9 | | | 1,461 | | | 5.3 | | | 1,221 | | | 5.1 | | | 1,090 | |
| 股票回購總額 | 21.7 | | | $ | 4,987 | | | 15.2 | | $ | 3,497 | | | 40.2 | | $ | 7,640 | |
*由於四捨五入，總股份不會相加。
在2021年3月、2021年10月和2021年12月，我們的董事會根據我們的股票回購計劃額外增加了$3.4億，美元4.510億美元5.0分別為10億美元。截至2021年12月31日，美元10.9根據我們的股票回購計劃，仍有10億美元可用。
分紅
我們的董事會宣佈季度股息為每股#美元。1.76, $1.60及$1.45，分別在2021年、2020年和2019年的四個季度的每個季度支付。
從歷史上看，我們在每年的12月宣佈派息，股息在下一財年的第一季度支付，在3月、7月和10月支付，分別在同一財年的第二季度、第三季度和第四季度支付。此外，董事會於2021年12月3日宣佈季度現金股息為#美元。1.94普通股每股，將於2022年3月8日支付給2022年2月15日收盤時登記在冊的所有股東。
累計其他綜合損失
AOCI的組成如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 外國
貨幣
翻譯 | | 現金流
套期保值 | | 可供出售
證券 | | 其他 | | AOCI |
| 截至2018年12月31日的餘額 | $ | (670) | | | $ | 241 | | | $ | (338) | | | $ | (2) | | | $ | (769) | |
| 外幣折算調整 | (48) | | | — | | | — | | | — | | | (48) | |
| 未實現收益 | — | | | 127 | | | 424 | | | — | | | 551 | |
| 對收入的重新分類調整 | — | | | (211) | | | (56) | | | — | | | (267) | |
| 其他損失 | — | | | — | | | — | | | (5) | | | (5) | |
| 所得税 | — | | | 18 | | | (8) | | | — | | | 10 | |
| 截至2019年12月31日的餘額 | (718) | | | 175 | | | 22 | | | (7) | | | (528) | |
| | | | | | | | | |
| 外幣折算調整 | 9 | | | — | | | — | | | — | | | 9 | |
| 未實現(虧損)收益 | — | | | (61) | | | 6 | | | — | | | (55) | |
| 對收入的重新分類調整 | — | | | (501) | | | (33) | | | — | | | (534) | |
| 其他損失 | — | | | — | | | — | | | (7) | | | (7) | |
| 所得税 | — | | | 124 | | | 6 | | | — | | | 130 | |
| 2020年12月31日的餘額 | (709) | | | (263) | | | 1 | | | (14) | | | (985) | |
| | | | | | | | | |
| 外幣折算調整 | (135) | | | — | | | — | | | — | | | (135) | |
| 未實現收益(虧損) | — | | | 159 | | | (1) | | | — | | | 158 | |
| 對收入的重新分類調整 | — | | | 253 | | | — | | | — | | | 253 | |
| 其他收益 | — | | | — | | | — | | | 1 | | | 1 | |
| 所得税 | — | | | (88) | | | — | | | — | | | (88) | |
| 截至2021年12月31日的餘額 | $ | (844) | | | $ | 61 | | | $ | — | | | $ | (13) | | | $ | (796) | |
關於上表，未實現損益的所得税支出或利益以及對現金流量套期保值收入的相關重新分類調整為#美元。33百萬美元的支出和552021年支出為100萬美元，14百萬美元的收益和1102020年收益達100萬美元，28百萬美元的支出和462019年分別有100萬人受益。未實現損益的所得税支出或利益以及對可供出售證券收入的相關重新分類調整為#美元。1百萬美元的支出和72020年收益達100萬美元，22百萬美元的支出和142019年分別有100萬人受益。
從AOCI到收入的重新分類如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， | | |
| AOCI的組成部分 | | 2021 | | 2020 | | 2019 | | 合併收入地點報表 |
| 現金流對衝： | | | | | | | | |
| 外幣合約(虧損)收益 | | $ | (8) | | | $ | 178 | | | $ | 101 | | | 產品銷售 |
| 交叉貨幣掉期合約(虧損)收益 | | (245) | | | 323 | | | 110 | | | 其他收入，淨額 |
| | | | | | | | |
| | (253) | | | 501 | | | 211 | | | 所得税前收入 |
| | 55 | | | (110) | | | (46) | | | 所得税撥備 |
| | $ | (198) | | | $ | 391 | | | $ | 165 | | | 淨收入 |
| 可供出售的證券： | | | | | | | | |
| 已實現淨收益 | | $ | — | | | $ | 33 | | | $ | 56 | | | 其他收入，淨額 |
| | — | | | (7) | | | (14) | | | 所得税撥備 |
| | $ | — | | | $ | 26 | | | $ | 42 | | | 淨收入 |
其他
除普通股外，我們的法定資本還包括5百萬股優先股，$0.0001票面價值。截至2021年12月31日和2020年，不是優先股已發行或已發行。
17. 公允價值計量
為了估計我們的金融資產和負債的公允價值，我們在一個層次結構中使用估值方法，該方法通過要求在可觀察到的投入可用時使用可觀察到的投入來最大化使用可觀察到的投入，並最大限度地減少使用不可觀察到的投入。可觀察到的投入是市場參與者根據從本公司以外的來源獲得的市場數據為資產或負債定價時使用的投入。不可觀察到的投入是反映公司對市場參與者將用於為資產或負債定價的投入的假設，並基於當時可獲得的最佳信息而制定。公允價值等級根據投入來源分為三個層次，如下：
| | | | | | | | |
| 1級 | — | 根據公司有能力獲得的相同資產或負債在活躍市場上的未調整報價進行估值 |
| 2級 | — | 所有重要投入均可直接或間接觀察到的估值--1級投入除外 |
| 3級 | — | 基於不可觀察且對整體公允價值計量有重大意義的投入進行的估值 |
可觀察到的投入的可獲得性因金融資產和負債的不同而不同。在某種程度上，估值是基於在市場上較難觀察到或無法觀察到的模型或投入，公允價值的確定需要更多的判斷。在某些情況下，用於計量公允價值的投入可能屬於公允價值等級的不同級別。在這種情況下，出於財務報表披露的目的，公允價值計量所依據的公允價值層次中的水平是基於對整體公允價值計量重要的最低投入水平。
按公允價值經常性計量的公司各主要金融資產和負債的公允價值如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
截至2021年12月31日的公允價值計量，使用： | | 報價在
活躍的市場
相同的資產
(1級) | | 重要的其他人
可觀察到的
輸入
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入
(3級) | | 總計 |
| 資產： | | | | | | | | |
| 可供出售的證券： | | | | | | | | |
| 美國國庫券 | | $ | 47 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 47 | |
| 美國國庫券 | | 1,400 | | | — | | | — | | | 1,400 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 貨幣市場共同基金 | | 5,856 | | | — | | | — | | | 5,856 | |
| 其他短期計息證券 | | — | | | 1 | | | — | | | 1 | |
| 股權證券 | | 611 | | | — | | | 220 | | | 831 | |
| 衍生品： | | | | | | | | |
| 外幣合同 | | — | | | 183 | | | — | | | 183 | |
| 交叉貨幣互換合約 | | — | | | 66 | | | — | | | 66 | |
| 利率互換合約 | | — | | | 16 | | | — | | | 16 | |
| 總資產 | | $ | 7,914 | | | $ | 266 | | | $ | 220 | | | $ | 8,400 | |
| 負債： | | | | | | | | |
| 衍生品： | | | | | | | | |
| 外幣合同 | | $ | — | | | $ | 39 | | | $ | — | | | $ | 39 | |
| 交叉貨幣互換合約 | | — | | | 339 | | | — | | | 339 | |
利率互換合約 | | — | | | 156 | | | — | | | 156 | |
或有對價債務 | | — | | | — | | | 342 | | | 342 | |
| 總負債 | | $ | — | | | $ | 534 | | | $ | 342 | | | $ | 876 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
截至2020年12月31日的公允價值計量，使用： | | 報價在
活躍的市場
相同的資產
(1級) | | 重要的其他人
可觀察到的
輸入
(2級) | | 意義重大
看不見
輸入
(3級) | | 總計 |
| 資產： | | | | | | | | |
| 可供出售的證券： | | | | | | | | |
| 美國國庫券 | | $ | 130 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 130 | |
| 美國國庫券 | | 4,948 | | | — | | | — | | | 4,948 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 貨幣市場共同基金 | | 4,765 | | | — | | | — | | | 4,765 | |
| 其他短期計息證券 | | — | | | 2 | | | — | | | 2 | |
| 股權證券 | | 477 | | | — | | | — | | | 477 | |
| 衍生品： | | | | | | | | |
| 外幣合同 | | — | | | 28 | | | — | | | 28 | |
| 交叉貨幣互換合約 | | — | | | 255 | | | — | | | 255 | |
| 利率互換合約 | | — | | | 66 | | | — | | | 66 | |
| 總資產 | | $ | 10,320 | | | $ | 351 | | | $ | — | | | $ | 10,671 | |
| 負債： | | | | | | | | |
| 衍生品： | | | | | | | | |
| 外幣合同 | | $ | — | | | $ | 237 | | | $ | — | | | $ | 237 | |
| 交叉貨幣互換合約 | | — | | | 318 | | | — | | | 318 | |
| 利率互換合約 | | — | | | 15 | | | — | | | 15 | |
| 或有對價債務 | | — | | | — | | | 33 | | | 33 | |
| 總負債 | | $ | — | | | $ | 570 | | | $ | 33 | | | $ | 603 | |
計息證券和股權證券
我們的美國國債、貨幣市場共同基金和公開交易證券的股權投資的公允價值是基於活躍市場的報價，不進行估值調整。股權證券的公允價值不能輕易確定的公允價值最初按交易價格估值，隨後根據市場表現和活躍交易股權證券的類似公司的公開可得信息進行估值。
衍生品
我們所有的外幣遠期合約和期權衍生合約的到期日均為三年或更低，而且都是與信用評級最低為A-或標準普爾、穆迪或惠譽同等評級的交易對手。我們估計這些合約的公允價值時，會考慮從第三方估值服務取得的估值，該估值服務採用以收入為基礎的行業標準估值模式，其所有重要投入均可直接或間接觀察到。這些輸入包括外幣匯率、LIBOR、掉期利率和義務人信用違約掉期利率。此外，我們外匯期權合約的投入還包括隱含波動率指標。在適用的情況下，這些輸入以通常引用的間隔進行。見附註18，衍生工具。
我們的交叉貨幣互換合約是與信用評級最低為A-或獲得標準普爾、穆迪或惠譽同等評級的交易對手簽訂的。我們估計這些合約的公允價值時，會考慮從第三方估值服務取得的估值，該估值服務採用以收入為基礎的行業標準估值模式，其所有重要投入均可直接或間接觀察到。這些輸入包括外幣匯率、LIBOR、互換利率、義務人信用違約互換利率和跨貨幣基差互換利差。見附註18，衍生工具。
我們的利率互換合約是與信用評級最低為A-或獲得標準普爾、穆迪或惠譽同等評級的交易對手簽訂的。我們使用以收入為基礎的行業標準估值模型來估計這些合同的公允價值，對於該模型，所有重要的投入都可以直接或間接地觀察到。這些輸入包括LIBOR、掉期利率和義務人信用違約掉期利率。見附註18，衍生工具。
或有對價債務
由於我們的業務收購，我們產生了或有對價義務，如下所述。或有對價負債採用經概率調整的貼現現金流量按其公允價值入賬，我們於每個報告期對該等負債重新估值，直至相關或有事項得到解決為止。這些債務的公允價值計量是基於與商業合併中獲得的許可權和候選產品相關的重大不可觀察的輸入，並由我們的研發和商業銷售組織的管理層每季度進行審查。這些投入包括，如適用，估計的可能性和實現特定開發、監管和商業里程碑的時間，以及估計的年銷售額。增加或減少實現相關開發、法規及商業活動的可能性或縮短或延長實現該等活動所需的時間或增加或減少估計年銷售額的重大變化將導致債務的公允價值相應增加或減少(視情況而定)。或有對價債務的公允價值變動在合併損益表的其他業務費用中確認。
或有對價債務的賬面金額變動情況如下(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 期初餘額 | | $ | 33 | | | $ | 61 | | | $ | 72 | |
| 加法 | | 309 | | | — | | | — | |
| 付款 | | (7) | | | (6) | | | — | |
| 估值淨變動 | | 7 | | | (22) | | | (11) | |
| 期末餘額 | | $ | 342 | | | $ | 33 | | | $ | 61 | |
由於我們在2021年收購了Teneobio，我們有義務向其前股東支付高達$1.610億美元，在各種研發計劃方面實現單獨的開發和監管里程碑。見附註2，收購。
由於我們在2018年收購了K-A，我們有義務根據Brodalab的銷售情況向麒麟支付個位數的特許權使用費。
由於我們在2011年收購了BioVex Group Inc.，如果達到了某些銷售門檻，我們有義務在實現與伊利吉相關的單獨銷售里程碑時向其前股東支付款項。於截至二零二零年十二月三十一日止年度內，吾等認為不再有可能達致這些里程碑，並因此撇銷有關債務。
其他金融工具的公允價值摘要
現金等價物
由於這類金融工具的短期性質，現金等價物的公允價值接近其賬面價值。
借款
我們通過使用二級投入估算了借款的公允價值。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們借款的公允價值總額為37.910億美元39.4分別為10億美元，賬面價值為33.310億美元33.0分別為10億美元。
投資百濟神州
我們使用1級投入估算了我們在百濟神州的投資的公允價值。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公允價值為5.110億美元4.910億美元，賬面價值為$2.810億美元2.9分別為10億美元。
截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，公允價值計量水平之間並無資產或負債轉移，亦無對非公允價值資產及負債的公允價值進行重大重新計量。
18. 衍生工具
本公司面臨與其業務運營相關的外幣匯率和利率風險。為了降低與此類風險相關的風險，我們使用或已經使用了某些衍生工具，包括外幣遠期、外幣期權、交叉貨幣掉期、遠期利率和利率掉期合約。我們不會將衍生品用於投機交易目的。
現金流對衝
由於主要與我們以歐元計價的國際產品銷售有關的外幣匯率變化，我們可能會受到某些預期外幣現金流的價值變化的影響。由於外幣匯率變動導致的與我們的國際產品銷售相關的現金流的增減部分被這些外幣匯率變動導致的我們的國際運營費用的現金流的相應增減所部分抵消。為了進一步減少我們在國際產品銷售中受外幣匯率波動的影響，我們簽訂了外幣遠期合同，以對衝我們預計的國際產品銷售的一部分，最高可達三年在任何給定的時間點，較近期預計產品銷售的對衝百分比都高於連續幾個時期。
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日，我們擁有未償還外幣遠期合約，名義總金額為#美元。5.7億，美元5.110億美元5.0分別為10億美元。我們已將這些主要基於歐元的外幣遠期合約指定為現金流對衝。因此，我們在綜合資產負債表中的AOCI中報告這些合同的未實現損益，並在對衝交易影響收益的同一時期將其重新歸類為綜合收益表中的產品銷售。
為了對衝與某些以外幣計價的長期債務相關的外幣匯率風險，我們簽訂了交叉貨幣掉期合同。根據這類合同的條款，我們在合同開始時支付了歐元、英鎊和瑞士法郎，並收到了美元；根據這些名義金額，我們通過支付美元和獲得歐元、英鎊和瑞士法郎，在合同有效期內以固定利率交換利息支付。此外，我們將在合同到期日以相同的名義金額向交易對手支付美元，並從交易對手那裏獲得歐元、英鎊和瑞士法郎。這些合同的條款與相關對衝債務相對應，從而有效地將債務的利息支付和本金償還從歐元、英鎊和瑞士法郎轉換為美元。我們已將這些交叉貨幣掉期合約指定為現金流對衝。因此，在對衝債務影響收益的同一期間，這些合同的未實現收益和虧損在綜合資產負債表的AOCI中報告，並在綜合收益表中重新分類為其他收入淨額。
截至2021年12月31日，我們的交叉貨幣掉期的名義金額和利率如下(名義金額以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 外幣 | | 美元 |
| 套期票據 | | 名義金額 | | 利率 | | 名義金額 | | 利率 |
| | | | | | | | |
| 0.41%2023年瑞士法郎債券 | | CHF | 700 | | | 0.4 | % | | $ | 704 | | | 3.4 | % |
| 2.00%2026年歐元債券 | | € | 750 | | | 2.0 | % | | $ | 833 | | | 3.9 | % |
| 5.50%2026英鎊紙幣 | | £ | 475 | | | 5.5 | % | | $ | 747 | | | 6.0 | % |
| 4.00%2029英鎊紙幣 | | £ | 700 | | | 4.0 | % | | $ | 1,111 | | | 4.5 | % |
在截至2021年12月31日的年度內，我們1.25%歐元票據被贖回，相關的交叉貨幣互換得到結算，造成了非實質性的損失。於截至2019年12月31日止年度內，我們2.1252019年歐元票據到期%，相關交叉貨幣互換已結算。
對於預期發行的長期固定利率債務，我們偶爾會簽訂遠期利率合同，以對衝在我們簽訂這些合同到發行相關債務期間，由於適用的美國國債利率變化而導致的現金流的變化。遠期利率合約的收益和虧損被指定為現金流對衝，在綜合資產負債表中確認為AOCI，並在相關債務發行期間的綜合收益表中攤銷為利息支出淨額。在截至2021年12月31日的年度內確認的與遠期利率互換相關的金額，以及預計將在隨後12個月內確認的金額均不是重大金額。
在AOCI中確認的指定為現金流對衝的衍生工具的未實現收益和虧損如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 現金流對衝關係中的衍生品 | | | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 外幣合同 | | | | $ | 373 | | | $ | (251) | | | $ | 148 | |
| 交叉貨幣互換合約 | | | | (214) | | | 190 | | | (21) | |
| | | | | | | | |
| 未實現收益(虧損)合計 | | | | $ | 159 | | | $ | (61) | | | $ | 127 | |
公允價值對衝
為了實現固定利率和浮動利率債務的理想組合，我們簽訂了符合公允價值對衝條件並被指定為公允價值對衝的利率互換合同。這些利率互換合約有效地將固定利率票息轉換為基於LIBOR的浮動利率票息，超過相關對衝合約的條款。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我們擁有名義總金額為1美元的利率掉期合約。6.710億美元5.910億美元，分別對衝我們長期債務發行的某些部分。有關利率掉期的資料，請參閲附註15，融資安排。
於截至二零二一年十二月三十一日止年度內，我們訂立利率掉期合約，名義總金額為$1.5十億美元。名義總價值為#美元的利率互換750100萬美元因贖回我們的某些紙幣而被終止。由此產生的這些終止的收益是微不足道的。
在截至2020年12月31日的年度內，利率掉期的名義總價值為3.7由於贖回我們的某些紙幣，10億美元被終止。這些利率互換的終止帶來了#美元的收益。40百萬美元，在綜合損益表的利息支出淨額中確認。此外，我們終止了$5.2十億美元的利率互換名義總額，導致收到#美元576於截至2020年12月31日止年度的綜合現金流量表中，已計入經營活動所提供的現金淨額。這一數額在基礎票據剩餘壽命的綜合收益表中確認為利息支出淨額的減少額。在這些利率掉期合約終止後，我們立即按當時的利率訂立了新的利率掉期協議。5.2本金為十億元的票據。
對於符合公允價值對衝資格並被指定為公允價值對衝的利率掉期合約，我們在綜合收益表的利息支出淨額中確認期內公允價值變動導致的衍生工具未實現收益或虧損，以及對衝項目因對衝風險導致公允價值變動而產生的抵銷未實現虧損或收益。如果涉及利率互換合同的套期關係終止，合同終止時實現的收益或損失被記錄為對債務賬面價值的調整，並在先前對衝的債務的剩餘壽命內攤銷為利息支出淨額。
這些負債的套期負債及其公允價值套期保值的相關累計基礎調整在綜合資產負債表中入賬如下(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 賬面金額 對衝負債(1) | | 與對衝負債賬面金額相關的公允價值對衝調整累計金額(2) |
| | 十二月三十一日， | | 十二月三十一日， |
| 合併資產負債表位置 | | 2021 | | 2020 | | 2021 | | 2020 |
| 長期債務的當期部分 | | $ | 85 | | | $ | 89 | | | $ | 85 | | | $ | 89 | |
| 長期債務 | | $ | 6,729 | | | $ | 6,258 | | | $ | 199 | | | $ | 477 | |
____________
(1)長期債務的當期部分包括#美元。85百萬美元和美元89分別於2021年12月31日和2020年12月31日終止套期保值關係的賬面價值為百萬美元。長期債務包括#美元440百萬美元和美元525分別於2021年12月31日和2020年12月31日終止套期保值關係的賬面價值為百萬美元。
(2)長期債務的當期部分包括#美元。85百萬美元和美元89截至2021年12月31日和2020年12月31日，分別對終止的對衝關係進行了100萬次對衝調整。長期債務包括#美元340百萬美元和美元425截至2021年12月31日和2020年12月31日，分別對終止的對衝關係進行了100萬次對衝調整。
套期交易的影響
下表彙總了收入和支出細目中記錄的金額以及公允價值和現金流量對衝的影響，包括中止的對衝關係(以百萬計)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2021年12月31日的年度 |
| | 產品銷售 | | 其他收入，淨額 | | 利息支出，淨額 |
| 綜合損益表列報的收入和(費用)行項目中記錄的總金額 | | $ | 24,297 | | | $ | 259 | | | $ | (1,197) | |
| 現金流和公允價值對衝的影響： | | | | | | |
| 現金流對衝關係損失重新歸類為AOCI： | | | | | | |
| 外幣合同 | | $ | (8) | | | $ | — | | | $ | — | |
| 交叉貨幣互換合約 | | $ | — | | | $ | (245) | | | $ | — | |
| 公允價值對衝關係的收益(損失)-利率互換協議： | | | | | | |
套期保值項目(1) | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 281 | |
| 指定為對衝工具的衍生工具 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (192) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2020年12月31日的年度 |
| | 產品銷售 | | 其他收入，淨額 | | 利息支出，淨額 |
| 綜合損益表列報的收入和(費用)行項目中記錄的總金額 | | $ | 24,240 | | | $ | 256 | | | $ | (1,262) | |
| 現金流和公允價值對衝的影響： | | | | | | |
| 現金流對衝關係的收益重新歸類為AOCI： | | | | | | |
| 外幣合同 | | $ | 178 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 交叉貨幣互換合約 | | $ | — | | | $ | 323 | | | $ | — | |
| 公允價值對衝關係的收益(損失)-利率互換協議： | | | | | | |
套期保值項目(1) | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 315 | |
| 指定為對衝工具的衍生工具 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (204) | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2019年12月31日的年度 |
| | 產品銷售 | | 其他收入，淨額 | | 利息支出，淨額 |
| 綜合損益表列報的收入和(費用)行項目中記錄的總金額 | | $ | 22,204 | | | $ | 753 | | | $ | (1,289) | |
| 現金流和公允價值對衝的影響： | | | | | | |
| 現金流對衝關係的收益重新歸類為AOCI： | | | | | | |
| 外幣合同 | | $ | 101 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 交叉貨幣互換合約 | | $ | — | | | $ | 110 | | | $ | — | |
| | | | | | |
| (虧損)公允價值對衝關係收益--利率互換協議： | | | | | | |
套期保值項目(1) | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (349) | |
| 指定為對衝工具的衍生工具 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 352 | |
__________
(1)套期項目的收益不能完全抵銷相關指定套期工具的虧損，這是由於終止對衝關係的套期債務賬面值中包含的公允價值套期調整累計金額的攤銷，以及在相應套期項目還清時終止套期的收益的確認。
我們的現金流對衝合約的任何部分都沒有被排除在對衝有效性的評估之外。截至2021年12月31日，我們預計將重新分類美元19在未來12個月，我們的外幣和交叉貨幣掉期合約的淨收益將從AOCI轉移到收益中。
未被指定為對衝的衍生品
為了減少我們在某些以外幣計價的資產和負債中受到外幣波動的影響，我們簽訂了不被指定為對衝交易的外幣遠期合約。這些敞口大多是按月對衝的。截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，這些外幣遠期合約的名義總金額為#美元。680百萬，$1.010億美元1.2分別為10億美元。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度內，我們未被指定為對衝工具的衍生工具的收益中確認的收益和虧損並不重要。
綜合資產負債表中衍生工具的公允價值如下(以百萬為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 衍生資產 | | 衍生負債 |
| 2021年12月31日 | | 合併資產負債表位置 | | 公允價值 | | 合併資產負債表位置 | | 公允價值 |
| 指定為對衝工具的衍生工具： | | | | | | | | |
| 外幣合同 | | 其他流動資產/其他非流動資產 | | $ | 183 | | | 應計負債/其他非流動負債 | | $ | 39 | |
| 交叉貨幣互換合約 | | 其他流動資產/其他非流動資產 | | 66 | | | 應計負債/其他非流動負債 | | 339 | |
利率互換合約 | | 其他流動資產/其他非流動資產 | | 16 | | | 應計負債/其他非流動負債 | | 156 | |
指定為對衝工具的衍生工具總額 | | | | 265 | | | | | 534 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 總衍生品 | | | | $ | 265 | | | | | $ | 534 | |
| | | | | | | | |
| | | 衍生資產 | | 衍生負債 |
| 2020年12月31日 | | 合併資產負債表位置 | | 公允價值 | | 合併資產負債表位置 | | 公允價值 |
| 指定為對衝工具的衍生工具： | | | | | | | | |
| 外幣合同 | | 其他流動資產/其他非流動資產 | | $ | 28 | | | 應計負債/其他非流動負債 | | $ | 237 | |
| 交叉貨幣互換合約 | | 其他流動資產/其他非流動資產 | | 255 | | | 應計負債/其他非流動負債 | | 318 | |
利率互換合約 | | 其他流動資產/其他非流動資產 | | 66 | | | 應計負債/其他非流動負債 | | 15 | |
指定為對衝工具的衍生工具總額 | | | | 349 | | | | | 570 | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| | | | | | | | |
| 總衍生品 | | | | $ | 349 | | | | | $ | 570 | |
截至2021年12月31日，我們持有負債頭寸的衍生品合約包含某些與信用風險相關的或有條款，如果(I)我們的控制權發生變化，以及(Ii)我們或倖存實體的信譽惡化，則將觸發這些條款。信用狀況惡化通常被定義為，在控制權變更後，我們的信用評級低於投資級，或信譽大幅下降。如果發生這些事件，根據提前終止條款，對手方將有權而不是有義務終止合同。在這種情況下，對手方可以要求立即結算這些合同，金額接近當時合同的公允價值。此外，我們的衍生合約不受任何類型的總淨額結算安排的約束，而合約項下應付或來自交易對手的款項，只有在發生違約或終止事件的情況下，才可抵銷應付或來自同一交易對手的其他款項。
除結算交叉貨幣掉期名義金額外，綜合現金流量表中衍生合約的現金流量影響已包括在經營活動提供的現金淨額內，而交叉貨幣掉期的名義金額則包括在融資活動所用的現金淨額內。
19. 或有事項和承付款
或有事件
在正常業務過程中，我們涉及各種法律程序、政府調查和其他性質複雜、結果難以預測的事項。見第一部分，第1A項。風險因素-我們的業務可能會受到訴訟和政府調查的影響。我們在這個腳註中描述了我們的法律程序和其他重要或我們認為可能變得重要的事項。
我們記錄或有損失的應計項目，只要我們得出結論認為很可能已經發生了負債，並且相關損失的金額可以合理估計。我們每季度評估法律程序的發展和其他可能導致以前累積的負債金額增加或減少的事項。
我們的法律程序涉及我們業務的各個方面和各種索賠，其中一些提出了新穎的事實指控和/或獨特的法律理論。在這份文件中描述的每一件事中，我們可能會招致責任，我們的對手要求賠償尚未量化的損害賠償金額或不是實質性的金額。此外，我們面臨的一些懸而未決的問題還處於法律程序的非常早期階段，在我們所面臨的這類複雜程序中，法律程序往往會持續數年之久。因此，通過發現和/或發展重要的事實信息和法律問題，使我們能夠估計一系列可能的損失(如果有的話)，或者此類金額不是實質性的，本文件中描述的我們可能會招致責任的事項都沒有取得足夠的進展。雖然不可能準確預測或確定這些事項的最終結果，但對目前懸而未決的一個或多個此類事項做出不利決定可能會對我們的綜合運營結果、財務狀況或現金流產生重大不利影響。
以下是有關我們的法律程序和其他事項的一些最新發展情況：
安達專利訴訟
Otezla Anda專利訴訟
安進，訴桑多茲公司，等人。
從2018年6月開始，Celgene提交了19美國新澤西州地區法院(新澤西州地區法院)分別起訴Alkem實驗室有限公司(Alkem)、Amneal PharmPharmticals LLC(Amneal)、Annora Pharma Private Ltd.和Hetero USA Inc.(統稱為Hetero)、Aurobindo Pharma Ltd.和Aurobindo Pharma USA Inc.(統稱為Aurobindo)、Cipla Limited(Cipla Ltd)、DRL、Emcute製藥有限公司和Heritage PharmPharmticals Inc.(統稱Emcuse)、Glenmark製藥有限公司(Glenmark)、Macleods製藥有限公司(MacLeods)、曼肯製藥有限公司(人類)；MSN實驗室私人有限公司(MSN)；Pharmascience Inc.(Pharmascience)；Prinston Pharmtics Inc.(Prinston)；Sandoz Inc.(Sandoz)；Shilpa Medicare Ltd.(Shilpa)；Teva PharmPharmticals USA，Inc.和Actavis LLC(統稱為Actavis)；Torrent PharmPharmticals Ltd.(Torrent)；美國專利號6,962,940(‘940號專利)、7,208,516號(’516號專利)、7,427,638號(‘638號專利)、7,659,302號(’302號專利)、7,893,101號(‘101號專利)、8,455,536號(’536號專利)、8,802,717號(‘717號專利)、9,018,243號(’243號專利)和9,872,854號(‘854號專利)。每一起訴訟都是基於每一名被告提交的ANDA申請，尋求FDA批准銷售Otezla的仿製藥。新澤西州地區法院合併了這些19以證據開示和案件管理為目的的訴訟合併為單一案件，Celgene Corp.訴Sandoz Inc.等人。每起訴訟都尋求新澤西地區法院的命令，使FDA對各自被告的ANDA的任何批准不早於適用專利到期時生效。
2018年8月，Celgene對Alkem、Amneal、Aurobindo、Cipla Ltd、DRL、Glenmark、Pharmascience、Sandoz、Actavis、Unicem和Zydus提出了修改後的申訴，並另外主張了美國專利號9,724,330(‘330專利)，該專利列在Otezla的橙皮書中。在2018年10月15日至11月27日期間，Celgene對Alkem、Amneal、Hetero、Aurobindo、Cipla Ltd、DRL、Emcuve、Glenmark、Macleods、Mankind、MSN、Pharmascience、Prinston、Sandoz、Actavis、Torrent、Unicem和Zydus提出了修改後的申訴，並主張美國專利號10,092,541(‘541號專利)，該專利列在Otezla的橙皮書中。在2019年3月1日至4月4日期間，Celgene對Hetero、MSN和Emcure提出了針對侵犯上述一項或多項專利的修訂後的申訴。2019年10月1日，Celgene就人類侵犯‘940、’302、‘536、’243和‘330專利提交了經修訂的起訴書。2019年10月8日，Celgene在新澤西州地區法院單獨對Zydus提起訴訟，指控其侵犯了Otezla的橙皮書中未列出的美國專利號8,093,283(‘283專利)和8,629,173號。2019年12月19日，新澤西州地區法院將這起為證據開示和案件管理目的的訴訟合併為現有合併案件，Celgene Corp.訴Sandoz Inc.等人。每一被告都提交了對上述申訴和修改後的申訴的答覆，這些申訴對針對其聲稱的專利的侵權和/或有效性提出了異議。連同他們的答案，Alkem，Hetero，Cipla
有限公司、DRL、Emcuve、Glenmark、Macleods、Manind、Pharmascience、Sandoz、Shilpa、Actavis、Torrent、Unicem和Zydus提出聲明判決反訴，聲稱部分或全部專利未受到侵犯和/或無效。2019年8月，根據Celgene和Glenmark的聯合請求，新澤西州地區法院發佈了一項同意判決和禁令，禁止在‘940、’638、‘302、’101、‘536、’243、‘330和’541號專利期內製造、製造、使用、銷售、提供銷售、進口或分銷Glenmark的apremilast產品，除非根據保密和解協議授權。
在安進收購Otezla的訴訟專利和新藥申請後，2020年2月14日，新澤西州地區法院發佈命令，以安進取代Celgene作為合併訴訟及所有相關訴訟的原告，終止Celgene在合併訴訟及所有相關訴訟中的原告身份，並修改合併訴訟及所有相關訴訟中的案件説明，以反映安進是唯一原告。
2020年3月25日，根據安進和聯昌的聯合請求，新澤西州地方法院作出了同意判決和禁制令，禁止在‘940、’638、‘302、’101、‘536、’243、‘330和’541號專利期內製造、使用、銷售、提供銷售或進口聯昌的主要產品，除非根據保密和解協議授權。2020年4月3日，根據安進和Hetero的聯合請求，新澤西州地區法院發佈了一項同意判決和禁令，禁止在‘940、’516、‘638、’302、‘101、’536、‘717、’243、‘330、’854和‘541專利期間製造、使用、銷售、提供銷售或進口Hetero的apremilast產品，除非根據保密和解協議授權。2020年5月28日，根據安進和埃姆庫爾的聯合請求，新澤西州地區法院發佈了一項同意判決和禁令，禁止在‘638、’101、‘854和’541專利有效期內製造、使用、銷售、提供銷售或進口埃姆庫爾的主要產品，除非根據保密和解協議授權。2020年7月7日，新澤西州地區法院下令在不損害安進和桑多茲之間關於‘717、’516和‘854專利的所有主張、反訴和肯定抗辯的情況下，規定駁回，留下安進在訴訟中對桑多茲主張的’940、‘302、’536、‘243、’330、‘638、’101和‘541項專利。2020年8月6日，根據安進和曼金德的聯合請求，新澤西州地區法院作出了一項同意判決和禁令，禁止在‘940、’302、‘536、’243、‘330、’638、‘101和’541號專利期內製造、使用、銷售、提供銷售或進口曼金德的主要產品, 除非根據保密和解協議獲得授權。2020年8月14日，根據Amgen和Macleods的聯合請求，新澤西州地區法院做出了同意判決和禁制令，禁止在‘638和’541專利期內製造、使用、銷售、提供銷售或進口Macleods的apremilast產品，除非根據保密和解協議授權。2020年10月7日，根據Amgen和Amneal的聯合請求，新澤西州地區法院發佈了一項同意判決和禁令，禁止在‘101、’940、‘638、’302、‘536、’243、‘330和’541號專利期內製造、使用、銷售、提供銷售或進口Amneal的apremilast產品，除非根據保密和解協議授權。2020年12月30日，根據Amgen和Shilpa的聯合請求，新澤西州地區法院發佈了一項同意判決和禁令，禁止在‘638、’101和‘854專利期內製造、使用、銷售、提供銷售或進口Shilpa的apremilast產品，除非根據保密和解協議授權。2021年1月26日，根據安進和阿特維斯的聯合請求，新澤西州地方法院作出了一項同意判決和禁令，禁止在‘940、’516、‘638、’302、‘536、’717、‘330、’854和‘541號專利的有效期內製造、使用、銷售、提供銷售或進口阿特維斯的阿特維斯的apremilast產品，除非根據保密和解協議授權。2021年3月24日，根據安進和普林斯頓的聯合請求，新澤西州地區法院做出了一項同意判決和禁令，禁止在‘638和’541專利期內製造、使用、銷售、提供銷售或進口普林斯頓的apremilast產品, 除非根據保密和解協議獲得授權。2021年4月6日，根據安進和Aurobindo的聯合請求，新澤西州地區法院作出了同意判決和禁制令，禁止在‘940、’516、‘638、’302、‘101、’536、‘717、’243、‘330、’854和‘541專利的有效期內製造、使用、銷售、提供銷售或進口Aurobindo的apreamast產品，除非根據保密和解協議授權。
2021年5月5日，根據Amgen和Cipla的聯合請求，新澤西州地區法院作出了同意判決和禁制令，禁止在‘940、’638、‘302、’536、‘330和’541號專利期內製造、使用、銷售、提供銷售或進口Cipla的主要產品，除非根據保密和解協議授權。2021年5月14日，根據安進和Torrent的聯合請求，新澤西州地區法院發佈了一項同意判決和禁令，禁止在‘101、’638、‘854和’541專利期內製造、使用、銷售、提供銷售或進口Torrent的主要產品，除非根據保密和解協議授權。2021年5月19日，根據安進和Alkem的聯合請求，新澤西州地區法院發佈了一項同意判決和禁令，禁止在‘940、’638、‘302、’536、‘330和’541專利期間製造、使用、銷售、提供銷售或進口Alkem的apremilast產品，除非根據保密和解協議授權。2021年5月25日，根據安進和MSN的聯合請求，新澤西州地區法院做出了同意判決和禁令，禁止在‘940、’638、‘302、’536、‘330和’541專利期間製造、使用、銷售、提供銷售或進口MSN的主要產品，除非根據保密和解協議授權。2021年6月11日，根據安進和Pharmascience的聯合請求，新澤西州地區法院輸入了同意判決和
禁止在‘243、’940、‘638、’302、‘101、’536、‘330和’541專利有效期內製造、使用、銷售、提供銷售或進口Pharmascience的主要產品，除非根據保密和解協議授權。2021年6月17日，根據安進和DRL的聯合請求，新澤西州地區法院做出了同意判決和禁令，禁止在‘638、’101、‘536和’541專利期內製造、使用、銷售、提供銷售或進口DRL的主要產品，除非根據保密和解協議授權。
針對Sandoz和Zydus的合併專利侵權訴訟於2021年6月14日至25日在新澤西州地區法院開庭審理，2021年7月28日進行結案陳詞。
2021年9月28日，根據其2021年9月20日的意見和命令，新澤西州地區法院就‘638專利的權利要求3和6、’536專利的權利要求6和‘283專利的權利要求2和27作出了有利於安進和不利於安進的最終判決；對於’101專利的權利要求1和15以及‘541專利的權利要求2、19和21，最終判決有利於安進和反對安進。最終判決命令，FDA對Zydus的ANDA的任何最終批准的生效日期必須是在三項被侵犯的專利(‘638、’536和‘283項專利)到期以及安進可能有權獲得的任何監管排他性之後。最終判決還包括一項禁令，禁止ZYDUS在三項被侵犯的專利期內在美國製造、使用、提供銷售或銷售ZYDUS的仿製藥阿波司特產品，或將其進口到美國。2021年10月27日，Zydus就‘638專利向聯邦巡迴法院提出上訴通知。2021年10月28日，安進向聯邦巡迴法院提起上訴。
2021年10月12日，新澤西州地區法院還就‘638專利的權利要求3和6、’536專利的權利要求6和‘101專利的權利要求1和15作出了有利於安進和不利於安進的最終判決；以及關於’541專利的權利要求2、19和21的最終判決有利於安進和反對安進。最終判決命令，FDA對Sandoz的ANDA的任何最終批准的生效日期必須是在三項被侵犯的專利(‘638、’536和‘101專利)到期以及安進可能有權獲得的任何監管排他性之後。最終判決還包括一項禁令，禁止Sandoz在三項被侵權專利的有效期內在美國製造、使用、提供銷售或銷售Sandoz的仿製藥apremilast產品，或將其進口到美國。2021年11月9日，Sandoz就‘638和’101專利向聯邦巡迴法院提交了上訴通知。2021年11月10日，安進向聯邦巡迴法院提起上訴。
Enbrel專利訴訟
免疫公司等人。五、三星生物科技有限公司。
On April 30, 2019, 二安進的子公司、免疫公司和安進製造有限公司(統稱為安進)以及霍夫曼-拉羅氏公司(羅氏)向新澤西州地區法院提起訴訟，起訴三星生物製藥有限公司(Bioepis)。這起訴訟源於Bioepis提交了FDA對一種與安進的ENBREL生物相似的依那西普產品的許可申請。安進和羅氏聲稱侵犯了五項專利：美國專利號8,063,182，8,163,522(‘522專利)，7,915,225，8,119,605和8,722,631。通過他們的申訴，安進和羅氏尋求禁令，禁止Bioepis在此類專利到期之前在美國將其生物相似的依那西普產品商業化。2019年8月5日，Bioepis對投訴作出迴應，否認侵權行為，並尋求判決訴訟中的專利無效、不可強制執行和/或未被侵權。2020年1月9日，根據2020年1月6日的保密規定和法院命令的條款，新澤西州地方法院發佈了一項同意禁令，禁止Bioepis製造、使用、提供銷售、銷售或向美國Bioepis的etanercept產品進口。安進和Bioepis就新澤西州地區法院2020年1月6日的命令中規定的關於依那西普的禁令達成了一項協議。2020年1月15日，新澤西州地區法院根據安進和Bioepis的聯合請求，發佈了一項行政命令，暫緩審理此案。
2021年11月2日，經羅氏公司同意，安進公司和Bioepis公司聯合向新澤西州地方法院提交了一份保密規定以及一份最終判決和永久禁令命令，以解決雙方之間的糾紛，並禁止Bioepis公司在美國境內製造、使用、提供銷售或銷售任何含有依那西普的產品，或將其進口到美國，直至2029年4月24日羅氏‘522專利到期。2021年11月3日，新澤西州地區法院進入終審判決，根據各方提交的材料，下令對Bioepis實施永久禁令。
Repatha專利訴訟
安進等人。V.Sanofi等人。
2014年10月，安進發起了一系列訴訟，這些訴訟於2014年12月由美國特拉華州地區法院(特拉華州地區法院)合併為針對賽諾菲、賽諾菲-安萬特美國有限責任公司和安萬特子有限責任公司的單一案件，之前的業務是安萬特製藥公司(統稱為賽諾菲)和Regeneron製藥公司(Regeneron)，解決七在我們的專利中：美國專利號8,563,698；8,829,165(‘165專利)；8,859,741(’741專利)；8,871,913；8,871,914；8,883,983；和8,889,834。這些專利描述了PCSK9的單抗，並要求保護其權利。通過投訴，安進尋求禁制令，以防止賽諾菲和Regeneron的alirocumab的侵權制造、使用和銷售。alirocumab是一種針對PCSK9的單抗。2016年1月，特拉華州地區法院批准了安進的動議，修改了起訴書，增加了其附屬公司安進製造有限公司和安進美國公司作為原告，並增加了賽諾菲和Regeneron故意侵犯安進專利的指控。
2016年2月，特拉華州地區法院發佈了一項規定的命令，裁定alirocumab及其含有該藥物的藥品，PRALUENT侵犯了安進的某些專利，包括‘165專利的權利要求2、7、9、15、19和29以及’741專利的權利要求7。2016年3月，特拉華州地區法院做出了有利於安進的判決，五天陪審團的審判和陪審團的一致裁決表明，這些專利主張都是有效的。2017年1月，特拉華州地區法院駁回了賽諾菲和Regeneron尋求重審和判決的審判後動議，並批准了安進的永久禁令動議，禁止在美國侵權制造、使用、銷售、要約銷售或進口alirocumab。賽諾菲和Regeneron就判決和永久禁令向聯邦巡迴法院提起上訴。2017年2月，在賽諾菲和Regeneron提出動議後，聯邦巡迴法院在上訴待決期間暫停執行永久禁令。2017年10月，聯邦巡迴法院部分推翻了特拉華州地區法院的判決，將兩項專利有效性抗辯(缺乏對所要求的發明的書面描述和使能)發回重審，並確認了特拉華州地區法院對侵犯‘165專利權利要求2、7、9、15、19和29以及’741專利權利要求7和第三專利有效性抗辯的判決(認定所要求的發明對專利領域的普通技術人員來説並不明顯)。
2018年3月，聯邦巡迴法院發佈命令，將案件發回特拉華州地區法院重新審理二賽諾菲和Regeneron對我們專利有效性的挑戰(缺乏對所要求的發明的書面描述和支持)，以及進一步考慮永久禁令。2018年7月，安進向美國最高法院提交了移審書，要求複審聯邦巡迴法院的結論，即確認安進專利有效性的判決在一定程度上是基於對書面説明法的錯誤適用。2019年1月7日，美國最高法院駁回了安進的移審申請。關於還押，特拉華州地區法院安排了一次新的審判，以賽諾菲和Regeneron對我們專利有效性的質疑為基礎，理由是缺乏書面描述和對所聲稱的發明的支持。特拉華州地區法院還對賽諾菲和Regeneron對安進的故意侵權指控的抗辯做出了判決。
2019年2月25日，特拉華州地區法院陪審團再次一致支持‘165專利權利要求19和29以及’741專利權利要求7的有效性。陪審團還發現，‘165專利中的權利要求7和15符合使能要求，但如果未能滿足書面描述要求，則無效。2019年3月18日，賽諾菲和Regeneron提出庭審後動議，尋求推翻陪審團對他們的裁決或重審，安進提出永久禁令動議。2019年8月28日，特拉華州地區法院對審後動議做出裁決，駁回了賽諾菲和Regeneron重審的請求及其推翻陪審團裁決的請求，即‘165號專利和’741號專利為所要求保護的發明提供了書面描述支持。特拉華州地區法院還作為法律事項裁定，‘165專利中的權利要求19和29以及’741專利中的權利要求7因未能滿足使能要求而無效，推翻了陪審團的裁決。
2019年10月23日，安進向聯邦巡迴法院提出上訴通知，並基於隨後的聽證，2021年2月11日，聯邦巡迴法院作出裁定，確認特拉華州地區法院的裁決。安進提交了重新審理EN BANC的請願書，但於2021年6月21日被駁回。2021年11月18日，安進向美國最高法院提交了一份移送令狀，要求對‘165號專利權利要求19和29以及’741號專利權利要求7的無效進行復審，理由是該發明缺乏授權披露。2022年1月11日，美國最高法院要求賽諾菲和Regeneron對安進的請願書做出迴應，請願書將於2022年3月14日到期。
國際地區的專利糾紛
我們在其他司法管轄區和地區捲入並預計未來還會捲入與我們的PCSK9專利有關的更多糾紛。這包括針對我們提起的訴訟，以及我們在德國、西班牙和日本提起的訴訟。
2016年2月，歐洲專利局(EPO)向安進授予歐洲專利號2,215,124(EP 2,215,124)。這項專利描述並要求保護針對PCSK9的單抗和治療方法，賽諾菲在歐洲專利局對該專利提出反對，尋求使其無效。2016年11月，賽諾菲-安萬特德國有限公司、賽諾菲-安萬特集團和賽諾菲-温斯羅普工業公司聯合提交了反對安進專利的申請，禮來公司、Regeneron和Strawman Ltd.也分別提交了反對安進專利的申請。2018年11月，歐洲專利局確認了安進2,215,124號EP的有效性，並向技術上訴委員會(TBA)提出上訴。2020年10月29日，TBA維持了某些索賠的有效性，包括保護Repatha的索賠，但裁定涵蓋PRALUENT的更廣泛的索賠無效。由於TBA的決定，有關歐洲PRALUENT的國家訴訟正在得到解決。在德國，賽諾菲-安萬特德國有限公司和Regeneron已提起訴訟，要求賠償因臨時執行鍼對PRALUENT的禁令而產生的損害賠償。該禁令在TBA於2020年10月29日做出裁決後被解除。
2020年4月24日，日本最高法院拒絕審理賽諾菲K.K.的上訴，最終裁定日本高等法院裁定PRALUENT侵犯了安進在日本的有效專利權。2020年6月24日，安進向日本專利局提交了對Regeneron於2020年2月12日發起的無效審判的書面答覆，尋求使安進之前被PRALUENT侵犯並對賽諾菲K.K.提出的挑戰有效的安進日本專利無效。日本專利局駁回了Regeneron的無效審判，Regeneron已向日本高等法院上訴。針對賽諾菲K.K.的損害賠償訴訟正在東京地方法院進行，賽諾菲K.K.在那裏對安進在日本的專利發起了新的有效性挑戰。
Neupogen(非格列西姆)/Neulasta專利訴訟
安進等人。V.赫士睿公司等人
2020年2月11日，安進公司及其全資子公司安進製造有限公司(統稱為安進)向特拉華州地區法院提起訴訟，起訴赫士睿公司和輝瑞(統稱為輝瑞)。這起訴訟源於輝瑞公司向FDA提交的一份申請，要求FDA批准一種與安進的Neulasta生物相似的聚格列格明產品。安進聲稱侵犯了美國專利號8,273,707(‘707專利)，並尋求禁令救濟等補救措施，以禁止輝瑞侵犯’707專利。2020年3月4日，輝瑞公司提出動議，要求特拉華州地區法院駁回安進公司聲稱沒有侵犯‘707專利的申訴。2020年6月，FDA批准了輝瑞的NYVEPRIA，這是一種與安進的Neulasta生物相似的藥物。
2021年4月6日，特拉華州地區法院擱置了關於專利權利要求的解釋的進一步訴訟，並根據隨後的聽證會，於2021年6月11日裁定爭議條款不需要解釋。 目前在特拉華州地區法院待決的是輝瑞公司關於不侵權即決判決的動議，該動議已作了充分的簡報。 就這項動議進行辯論的日期尚未確定。
專利審判和上訴委員會(PTAB)挑戰
Apotex PTAB挑戰賽
2017年2月，美國專利商標局批准了Apotex提出的對美國專利號8,952,138(‘138專利)提起當事人間審查(IPR)程序的請願書，質疑’138專利的主張不可專利。2017年5月，安進提交了迴應。2018年2月，PTAB發佈了一項最終決定，除了一聲稱‘138專利不可申請專利，Apotex於2018年3月提出重審請求。
2019年5月20日，PTAB發佈了一項決定，拒絕了Apotex就PTAB的調查結果進行重新聽證的請求，並要求修改最終決定，裁定一安進的138號專利中剩餘的權利要求是不可申請專利的。2019年7月22日，安進就所有被認為不可申請專利的主張向聯邦巡迴法院提交上訴通知。2019年8月5日，Apotex發出通知，表示不會參與上訴。2019年9月16日，美國專利商標局對上訴提交了幹預通知。2020年3月24日，聯邦巡迴法院撤銷了PTAB的決定，並將案件發回PTAB，以根據聯邦巡迴法院#年的裁決進行訴訟。Arthrix Inc.訴Smith&Nephew，Inc.., 941 F.3d 1320 (Fed. Cir. 2019).
2020年7月14日，安進和Apotex提交了一項聯合動議，要求終止知識產權訴訟程序，聲明雙方目前沒有關於‘138專利的爭議。2020年7月29日，美國政府提交了關於聯邦巡迴法院發回PTAB的案件的移審令請願書，其中包括與‘138專利有關的案件，這些案件的訴訟程序與其#年的決定一致Artherx Inc.訴Smith&Nephew，Inc.，要求在美國最高法院處理#年移送令狀的請願書之前擱置此類發回的案件美國訴Artrex，Inc.，19-1434號。2020年8月25日，安進提交了對美國政府提出的移送令狀的迴應，表明除非美國最高法院提出請求，否則安進不打算做出迴應。
2021年6月21日，美國最高法院決定美國訴Artrex，Inc.2021年6月28日，美國最高法院批准了政府懸而未決的移送申請，並撤銷併發回聯邦巡迴法院的判決，以供進一步審議阿瑟利克斯。
2021年9月2日，聯邦巡迴法院發佈了一項重審令，允許安進要求對PTAB的最終書面裁決進行重審，該最終書面裁決認為，‘138專利的所有權利要求都是不可申請專利的。
2021年10月4日，安進根據以下規定向美國專利商標局董事提交了重新審理和審查最終書面裁決的請求Arthrix。2021年11月22日，董事拒絕了這一請求。2021年12月6日，安進向專利局提交了董事審查通知書。
輝瑞PTAB挑戰賽
2021年2月10日，輝瑞向美國專利商標局提交了一份請願書，要求對美國第8,273,707號專利(即‘707號專利)提起知識產權訴訟，質疑’707號專利的主張不可申請專利。安進的初步迴應是在2021年5月18日提交的。
2021年8月17日，美國專利商標局批准了輝瑞公司提出的申請，使其享有‘707號專利的知識產權。2021年8月23日，PTAB發佈了訴訟時間表，包括2022年5月18日的口頭辯論(如果要求)。2021年11月17日，安進提交了專利權人回覆。
違約行為
諾華製藥公司訴安進案。
2019年4月4日，安進向美國紐約南區地區法院(紐約南區法院)提起訴訟，要求諾華公司作出實質性違反的宣告性判決二由於諾華的關聯公司Sandoz GmbH與Alder BiopPharmticals，Inc.(Alder)簽訂了與eptinezumab有關的合同製造協議，Amgen和Novartis於2015年和2017年簽訂了與Aimovig的開發和商業化有關的合作協議(分別為2015年協議和2017年協議)，eptinezumab預計是Aimovig的直接競爭對手，也是CGRP相關偏頭痛治療市場的進入者。安進尋求終止與諾華的合作協議，並要求諾華賠償違約和疏忽的失實陳述。同樣在2019年4月4日，諾華在同一法院對安進提起了單獨的訴訟，尋求宣告性判決，即諾華沒有實質性違反合作協議，或者即使它確實違反了合作協議，這種違反也不是實質性的，並且已經治癒，安進不得終止合作協議。2019年4月8日，安進迴應了諾華的投訴，並提起反訴，要求宣告性判決諾華因其附屬公司Sandoz GmbH與Alder簽訂合同製造協議而實質性違反合作協議。在反訴中，安進尋求終止與諾華的合作協議，並要求諾華賠償違約和疏忽的失實陳述。2019年7月16日，諾華公司提交了一份修改後的起訴書，增加了一項違約索賠，指控諾華公司被拖欠與2018年預算超支相關的金額，安進公司則提出反訴，指控諾華公司進一步違反合作協議。2019年9月17日和2019年10月8日，諾華和安進分別就訴狀提交了判決動議。2020年2月3日, 安進獲準提出修改後的反訴。2020年2月4日，安進提交了對諾華公司第一次修正申訴和第二次修正反訴的修正答辯書，要求肯定救濟，以增加欺詐性誘因索賠。2020年2月18日，諾華公司對安進公司第二次修訂後的反訴提出了答辯和肯定的抗辯。
2020年6月9日，紐約南區法院作出命令，批准諾華關於諾華沒有違反2017年協議的訴狀的判決動議，駁回安進關於駁回諾華關於諾華沒有違反2015年協議或2017年協議的修正申訴的訴狀的判決動議，諾華及時糾正了任何違反協議的行為。2020年6月23日，安進提交了對2020年6月9日的命令進行澄清和/或重新考慮的動議，但於2020年9月14日被駁回。
2021年6月2日，雙方簽署和解協議二訴訟中與2018年預算超支糾紛有關的索賠，以及諾華違反2015年和2017年與Aimovig開發和商業化相關的協議的某些反訴，並修改和重申2017年的合作協議。作為協議的一部分，安進支付了$48向諾華公司提供100萬美元，以解決2018年的預算糾紛。
2021年10月26日，紐約南區法院與當事人舉行了一次地位會議，並確定了諾華公司於二索賠、欺詐性引誘和疏忽失實陳述。
2022年1月31日，雙方當事人解決了訴訟中的所有索賠。
反壟斷集體訴訟
森西帕爾反壟斷集體訴訟
從2019年2月到4月，四原告對安進公司和與Teva製藥美國公司(Teva)有關聯的各種實體提起了可能的集體訴訟，指控安進公司與仿製藥Cinacalcet產品製造商之間的和解存在反競爭行為。二其中一些訴訟是在特拉華州地區法院提起的，標題為UFCW地方1500福利基金訴安進等人案。(2019年2月21日)(當地1500)和塞薩爾·卡斯蒂略公司訴安進等人案。(2019年2月26日)(卡斯蒂略)。第三起訴訟是在新澤西州地區法院提起的，標題為卡車司機地方237福利基金等。安進等人。(2019年3月14日)(當地237)和四這起訴訟是在美國賓夕法尼亞州東區地區法院(賓夕法尼亞州東部地區法院)提起的，標題為Kph Healthcare Services，Inc.a/k/a Kinney製藥公司訴安進等人案(2019年4月10日)(公里/小時)。每一起訴訟都是代表Sensiar的一類假定的直接或間接購買者提起的，並指控原告因Amgen涉嫌不正當地推遲仿製藥Cinacalcet產品製造商進入市場的行為而為Sensiar支付了過高的價格。這些訴訟主要集中在安進、沃森實驗室公司(Watson)和Teva之間就雙方專利侵權訴訟達成的和解。除其他事項外，每起訴訟都要求三倍的損害賠償、公平救濟以及律師費和費用。2019年4月10日，KPH訴訟中的原告提出動議，要求四在賓夕法尼亞州東部地區法院，訴訟合併並指定為多地區訴訟(MDL)，當地1500訴訟中的原告提出動議，尋求四訴訟，以及Cipla Ltd.訴安進案。，在特拉華州地區法院合併並指定為MDL。
2019年7月31日，MDL小組在特拉華州地區法院發佈了一項命令，將四集體訴訟。2019年9月13日，原告提起修改後的訴狀，2019年10月15日，安進提交動議，駁回直接購買者原告的合併集體訴訟和間接購買者最終付款人原告的訴狀。2019年12月6日，原告對安進的駁回動議作出迴應，2020年1月10日，安進提交了答辯狀。2020年2月6日，集體訴訟中的動議被移交給美國特拉華州地區治安法官(地方法官)進行推薦。MDL小組於2020年2月6日證明瞭其有條件移交令，移交了向美國佛羅裏達州南區地區法院提起的額外集體訴訟，標題為商務部訴安進等人的追償要求。, 提交給特拉華州地方法院。
2020年7月22日，治安法官向特拉華州地區法院提出建議，駁回針對安進的索賠，但允許原告修改其申訴。2020年8月5日，原告對治安法官的報告和建議提出異議。2020年8月19日，安進對原告的異議提出了答辯。2020年11月30日，地方法院採納了治安法官的部分建議，並部分予以否認，駁回了安進的駁回動議，理由是原告充分指控反向支付索賠，但批准了安進關於其他聯邦反壟斷索賠的駁回動議。2020年12月23日，Teva、Watson和Actavis提交了中間上訴和暫緩上訴的動議，安進提交了合併動議(1292動議)。2021年1月5日，提交了一份聯合狀況報告，通知特拉華州地區法院，被告仍在考慮是否撤回1292動議和原告提出的擱置證據，等待對駁回修改後的申訴的動議做出進一步裁決。2021年1月19日，根據特拉華州地區法院2021年1月6日的命令提交了一份聯合狀況報告，並規定將1292動議推遲到對修訂後的申訴做出裁決後。
2021年2月16日，代表Sensiar的直接或間接購買者的推定類別的反壟斷集體訴訟的原告提出了修改後的申訴。2021年3月4日，關於提起第二次修訂申訴的規定和命令被提交，以增加另一原告：卡車司機西部地區和地方177醫療保健基金。2021年3月17日，被告MSP Recovery Claims Series LLC提交了自願解僱通知。2021年3月30日，包括安進在內的其餘被告提出動議，要求駁回第二次修改後的起訴書。
2021年4月27日，原告對被告(含安進)提出的駁回動議提出異議，被告於2021年5月25日提出答辯。2021年7月13日，特拉華州地區法院舉行了關於被告駁回動議的聽證會。
Humira Biosimilar反壟斷集體訴訟
從2019年3月到5月，十二據稱，針對安進的集體訴訟與AbbVie Inc.和AbbVie Biotech Ltd.(統稱為AbbVie)一起向美國伊利諾伊州北區地區法院(伊利諾伊州北部地區法院)提起。這些案件的説明如下：UFCW地方1500福利基金訴艾伯維公司等人案。(March 18, 2019) (Local 1500); 兄弟會警察秩序，邁阿密小屋20，保險信託基金訴艾伯維公司，等人。 (March 20, 2019); 巴爾的摩市長和市議會訴艾伯維公司等人案。(March 22, 2019); 管道 貿易服務MN福利基金訴艾伯維公司等人案。(March 29, 2019); 聖保羅電氣工人健康計劃訴艾伯維公司等人案。(March 29, 2019); 國際操作工程師聯合會本地員工福利計劃137、137 A、137 B、137 C和137 R訴艾伯維公司等人案。(4月1日，
2019); 執法健康福利公司訴AbbVie，Inc.等人案。(2019年4月9日)(執法)；肯塔基州勞工區議會健康和福利基金訴AbbVie，Inc.等人案。(April 16, 2019); 金屬板材工人地方工會第28號福利基金訴AbbVie，Inc.等人案。(2019年4月19日)(板金工人協會)；國際操作工程師-僱主聯合會當地人302和612，建築業健康與安全信託基金訴艾伯維公司等人案。(2019年4月25日)(建築業)；路易斯安那州衞生服務和賠償公司，d/b/a路易斯安那州藍十字和藍盾公司和保健組織路易斯安那州公司訴艾伯維公司案。, 等人的研究。(2019年4月30日)(路易斯安那州健康)；以及克利夫蘭麪包師和卡車司機健康與福利基金訴艾伯維公司等人案。(2019年5月10日)(克利夫蘭·貝克斯)(集體，Humira反壟斷集體訴訟)。
在Humira反壟斷集體訴訟中，原告根據普通法和反壟斷法、消費者保護和不正當競爭法規提出聯邦反壟斷索賠和各種州法律索賠。在每一起案件中，原告都具體指控AbbVie非法壟斷所謂的Humira和Humira的生物仿製藥市場，包括在Humira周圍創建據稱非法的所謂專利叢林。在Local 1500，板材工人和建築業案件中，原告進一步聲稱，AbbVie與Amgen和其他開發Humira生物仿製藥的公司，包括Bioepis、Mylan、Sandoz、Fresenius Kabi USA、LLC(Fresenius)、輝瑞公司和Momenta PharmPharmticals，Inc.簽訂了涉嫌非法的市場分割協議，涉及與Humira有關的專利訴訟的和解，根據該協議，Amgen和其他開發Humira生物仿製藥的被告最早被允許在2018年10月在歐洲銷售這些產品，而直到2023年才在美國市場銷售。在除了Local 1500和建築業案件之外的每一起Humira反壟斷集體訴訟中，原告聲稱AbbVie和Amgen達成了一項據稱非法的和解協議，根據該協議，Amgen據稱同意將其與其Humira生物類似物AMGEVITA推遲進入美國市場，以換取據稱作為該市場唯一Humira生物類似物的排他性承諾，從2023年1月開始，為期五個月。在Humira反壟斷集體訴訟中，原告代表在美國間接購買、支付或提供Humira補償的假定類別的第三方付款人和/或消費者尋求禁令救濟、三倍損害賠償和律師費。被告對第一個問題的答覆六法院擱置了申訴。2019年6月4日，伊利諾伊州北部地區法院發佈命令，鞏固十二為預審目的而聲稱的集體訴訟案件。
2019年8月9日，原告提交了合併起訴書，將安進與AbbVie、Bioepis、Sandoz和Fresenius一起列為被告。2019年10月11日，被告提交了一項聯合動議，要求駁回合併申訴(以及簡短的個人動議)，質疑原告指控在法律上陳述任何救濟請求的法律充分性。2019年11月19日，原告對駁回動議提出異議。2019年12月20日，被告提交答辯狀，支持駁回動議。2020年6月8日，伊利諾伊州北部地區法院發佈命令，批准被告提出的駁回合併集體訴訟的動議。2020年6月29日，原告提交了一份狀況報告，要求伊利諾伊州北部地區法院將解僱改為帶有偏見的解僱。2020年6月30日，伊利諾伊州北部地區法院批准了這項動議。2020年7月28日，原告提起上訴通知書。2020年10月5日，原告-上訴人向美國第七巡迴上訴法院提交了開庭陳詞。原告-上訴人之友案情摘要於2020年10月提交，其中一份由聯邦貿易委員會提交，一份代表20個州提交，每一份都是在2020年10月13日提交的。2020年12月21日，被告-被上訴人提交了反對訴狀。被告-被上訴人之友案情摘要，包括美國司法部的一份，於2020年12月28日提交。2021年2月25日，美國第七巡迴上訴法院對原告--下級法院駁回有偏見的合併申訴的上訴人--的上訴進行了口頭辯論。
美國税務訴訟
安進及附屬公司訴税務局局長
有關美國國税局税務糾紛和公司在美國税務法院的請願書的討論，請參閲附註6，所得税。
承諾--美國匯回税
根據2017年的税法，我們選擇在八年度分期付款主要與我們的海外業務先前的無限期投資收益有關的匯回税。下表彙總了截至2021年12月31日剩餘的預定回國税款(單位：百萬)：
| | | | | |
| 金額 |
| 2022 | $ | 587 | |
| 2023 | 1,100 | |
| 2024 | 1,467 | |
| 2025 | 1,834 | |
| 美國剩餘的遣返税承諾總額 | $ | 4,988 | |
附表II
安進。
估值及合資格賬目
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度
(單位：百萬)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 壞賬準備 | | 天平
在開始時
週期的 | | 加法
收費至
成本和
費用 | | 其他
添加內容 | | 扣除額 | | 天平
在末尾
週期的 |
截至2021年12月31日的年度 | | $ | 32 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (6) | | | $ | 26 | |
截至2020年12月31日的年度 | | $ | 26 | | | $ | 8 | | | $ | — | | | $ | (2) | | | $ | 32 | |
截至2019年12月31日的年度 | | $ | 48 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | (22) | | | $ | 26 | |
