til-20220930假象000178976912/31Q32022http://instilbio.com/20220930#AccruedLiabilitiesAndOtherLiabilitiesCurrentP1D00017897692022-01-012022-09-3000017897692022-11-10Xbrli：共享00017897692022-09-30ISO 4217：美元00017897692021-12-31ISO 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美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，20549
表格10-Q
| | | | | |
☒ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末2022年9月30日
或
| | | | | |
☐ | 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
由_至_的過渡期
佣金文件編號001-40215
Instil Bio，Inc.
(註冊人的確切姓名載於其章程)
| | | | | | | | | | | | | | |
特拉華州 | | 83-2072195 | |
(註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區) | | (國際税務局僱主身分證號碼) | |
| |
楓樹大道3963號，350號套房 達拉斯, 德克薩斯州 | | | 75219 (郵政編碼) | |
(主要行政辦公室地址) | | | |
(972) 499-3350
註冊人的電話號碼，包括區號
不適用
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
根據該法第12(B)條登記的證券：
| | | | | | | | |
| 每個班級的標題 | 交易代碼 | 註冊的每個交易所的名稱 |
| 普通股，每股面值0.000001美元 | 平鋪 | 納斯達克股市有限責任公司 |
用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告；以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交文件的較短時間內)以電子方式提交併在其公司網站上張貼了根據S-T法規(本章232.405節)第405條規定必須提交的每個交互數據文件。是 ☒ No ☐
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司還是較小的報告公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“較小申報公司”的定義。(勾選一項)：
| | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服務器 | ☐ | 加速文件管理器 | ☐ |
非加速文件服務器 | ☒ | 規模較小的報告公司 | ☒ |
| | 新興成長型公司 | ☒ |
如果是一家新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據證券法第7(A)(2)(B)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐ No ☒
註明截至最後實際可行日期，發行人所屬各類普通股的流通股數量：
| | | | | |
| 普通股類別 | 傑出的 |
129,775,097普通股，每股面值0.000001美元 | 2022年11月10日 |
目錄
| | | | | |
| | 頁面 |
第一部分金融信息 | 2 |
項目1.財務報表(未經審計) | 2 |
簡明綜合資產負債表 | 2 |
簡明合併經營報表和全面虧損 | 3 |
可轉換優先股與股東權益簡明合併報表 | 4 |
現金流量表簡明合併報表 | 6 |
簡明合併財務報表附註 | 7 |
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析 | 18 |
項目3.關於市場風險的定量和定性披露 | 29 |
項目4.控制和程序 | 29 |
第二部分：其他信息 | 31 |
項目1.法律訴訟 | 31 |
第1A項。風險因素 | 31 |
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用 | 94 |
項目3.高級證券違約 | 94 |
項目4.礦山安全信息披露 | 94 |
項目5.其他信息 | 94 |
項目6.展品 | 95 |
簽名 | 97 |
第一部分金融信息
項目1.財務報表(未經審計)
Instil Bio，Inc.
簡明合併資產負債表
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
| | | | | | | | | | | |
| | 2022年9月30日 | | 2021年12月31日 |
| 資產 | | | |
| 流動資產： | | | |
| 現金和現金等價物 | $ | 41,118 | | | $ | 37,590 | |
| 有價證券 | 262,169 | | | 416,509 | |
| 預付費用和其他流動資產 | 10,369 | | | 9,921 | |
| 流動資產總額 | 313,656 | | | 464,020 | |
| 財產、廠房和設備、淨值 | 185,057 | | | 121,999 | |
| 經營性租賃使用權資產 | 13,190 | | | — | |
| 無形資產 | 10,104 | | | 10,104 | |
| 商譽 | 5,722 | | | 5,722 | |
| 其他長期資產 | 5,012 | | | 8,138 | |
| 總資產 | $ | 532,741 | | | $ | 609,983 | |
| 負債和股東權益 | | | |
| 流動負債： | | | |
| 應付帳款 | $ | 5,328 | | | $ | 5,568 | |
| 應計費用和其他流動負債 | 36,361 | | | 34,449 | |
| 或有對價，本期部分 | 412 | | | 1,341 | |
| 流動負債總額 | 42,101 | | | 41,358 | |
| 或有對價，扣除當期部分 | 10,518 | | | 10,980 | |
| 非流動經營租賃負債 | 5,630 | | | — | |
| 遞延税項負債 | 555 | | | 2,426 | |
| 應付貸款 | 62,974 | | | — | |
| 其他長期負債 | 375 | | | 20 | |
| 總負債 | 122,153 | | | 54,784 | |
| 承付款和或有事項(附註6) | | | |
| 股東權益： | | | |
普通股，面值$0.000001每股；300,000,000授權股份；129,753,672和129,028,278截至2022年9月30日和2021年12月31日的已發行和已發行股票 | — | | | — | |
| 額外實收資本 | 781,973 | | | 757,003 | |
| 累計其他綜合損失 | (335) | | | (87) | |
| 累計赤字 | (371,050) | | | (201,717) | |
| 股東權益總額 | 410,588 | | | 555,199 | |
| 總負債和股東權益 | $ | 532,741 | | | $ | 609,983 | |
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
Instil Bio，Inc.
簡明合併經營報表和全面虧損
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| 2022 | | 2021 | | 2022 | | 2021 |
| 運營費用： | | | | | | | |
| 研發 | $ | 39,660 | | | $ | 29,064 | | | $ | 120,334 | | | $ | 64,674 | |
| 一般和行政 | 16,989 | | | 13,960 | | | 49,325 | | | 37,134 | |
| 總運營費用 | 56,649 | | | 43,024 | | | 169,659 | | | 101,808 | |
| 運營虧損 | (56,649) | | | (43,024) | | | (169,659) | | | (101,808) | |
| 利息收入 | 1,276 | | | 22 | | | 1,859 | | | 45 | |
| 利息支出 | (807) | | | — | | | (1,138) | | | — | |
| 其他費用，淨額 | (415) | | | (661) | | | (1,863) | | | (702) | |
| 所得税優惠前虧損 | (56,595) | | | (43,663) | | | (170,801) | | | (102,465) | |
| 所得税優惠 | 371 | | | 658 | | | 1,468 | | | 1,021 | |
| 淨虧損 | (56,224) | | | (43,005) | | | (169,333) | | | (101,444) | |
| 其他綜合(虧損)收入： | | | | | | | |
| 外幣折算 | 391 | | | 124 | | | 580 | | | 197 | |
| 可供出售證券未實現虧損，淨額 | (169) | | | (18) | | | (828) | | | (18) | |
| 淨綜合虧損 | $ | (56,002) | | | $ | (42,899) | | | $ | (169,581) | | | $ | (101,265) | |
| 每股基本和稀釋後淨虧損 | $ | (0.43) | | | $ | (0.33) | | | $ | (1.31) | | | $ | (1.03) | |
| 用於計算每股淨虧損的加權平均股份，基本股份和攤薄股份 | 129,680,217 | | 128,794,142 | | 129,391,225 | | 98,256,027 |
| | | | | | | |
附註是這些簡明綜合財務狀況的組成部分。NTS。
Instil Bio，Inc.
的簡明合併報表
可轉換優先股和股東權益(虧損)
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 普通股 | | 額外實收資本 | | 累計其他綜合 | | 累計赤字 | | 股東權益合計(虧損) |
| | 股票 | | 金額 | | | (虧損)收入 | | |
| 餘額-2021年12月31日 | | 129,028,278 | | | $ | — | | | $ | 757,003 | | | $ | (87) | | | $ | (201,717) | | | $ | 555,199 | |
| 與激勵股票計劃相關而發行的普通股 | | 189,638 | | | — | | | 338 | | | — | | | — | | | 338 | |
| 基於股票的薪酬 | | — | | | — | | | 7,493 | | | — | | | — | | | 7,493 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (54,117) | | | (54,117) | |
| 其他綜合損失 | | — | | | — | | | — | | | (354) | | | — | | | (354) | |
| 餘額-2022年3月31日 | | 129,217,916 | | | — | | | 764,834 | | | (441) | | | (255,834) | | | 508,559 | |
| 與激勵股票計劃相關而發行的普通股 | | 332,381 | | | — | | | 565 | | | — | | | — | | | 565 | |
| 基於股票的薪酬 | | — | | | — | | | 8,316 | | | — | | | — | | | 8,316 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (58,992) | | | (58,992) | |
| 其他綜合損失 | | — | | | — | | | — | | | (116) | | | — | | | (116) | |
| 餘額-2022年6月30日 | | 129,550,297 | | | — | | | 773,715 | | | (557) | | | (314,826) | | | 458,332 | |
| 與激勵股票計劃相關而發行的普通股 | | 203,375 | | | — | | | 269 | | | — | | | — | | | 269 | |
| 基於股票的薪酬 | | — | | | — | | | 7,989 | | | — | | | — | | | 7,989 | |
| 淨虧損 | | — | | | — | | | — | | | — | | | (56,224) | | | (56,224) | |
| 其他綜合收益 | | — | | | — | | | — | | | 222 | | | — | | | 222 | |
| 餘額-2022年9月30日 | | 129,753,672 | | | $ | — | | | $ | 781,973 | | | $ | (335) | | | $ | (371,050) | | | $ | 410,588 | |
附註是這些簡明綜合財務狀況的組成部分。NTS。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 可轉換優先股 | | | 普通股 | | 額外實收資本 | | 累計其他綜合 | | 累計赤字 | | 股東權益合計(虧損) |
| 股票 | | 金額 | | | 股票 | | 金額 | | | (虧損)收入 | | |
| 餘額-2020年12月31日 | 70,176,046 | | | $ | 331,966 | | | | 20,591,554 | | | $ | — | | | $ | 5,607 | | | $ | (283) | | | $ | (44,923) | | | $ | (39,599) | |
發行C系列可轉換優先股，價格為$12.58每股 | 4,174,551 | | | 52,460 | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 首次公開發行普通股扣除承銷折扣、佣金和發行成本後的發行 | — | | | — | | | | 18,400,000 | | | — | | | 339,174 | | | — | | | — | | | 339,174 | |
| 可贖回可轉換優先股的轉換 | (74,350,597) | | | (384,426) | | | | 89,220,699 | | | — | | | 384,426 | | | — | | | — | | | 384,426 | |
| 與激勵股票計劃相關而發行的普通股 | — | | | — | | | | 530,870 | | | — | | | 1,438 | | | — | | | — | | | 1,438 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 2,812 | | | — | | | — | | | 2,812 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (23,128) | | | (23,128) | |
| 外幣折算 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | 30 | | | — | | | 30 | |
| 餘額-2021年3月31日 | — | | | — | | | | 128,743,123 | | | — | | | 733,457 | | | (253) | | | (68,051) | | | 665,153 | |
| 與首次公開發行相關的遞延融資成本 | — | | | — | | | | — | | | — | | | (158) | | | — | | | — | | | (158) | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 5,745 | | | — | | | — | | | 5,745 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (35,311) | | | (35,311) | |
| 外幣折算 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | 43 | | | — | | | 43 | |
| 餘額-2021年6月30日 | — | | | — | | | | 128,743,123 | | | — | | | 739,044 | | | (210) | | | (103,362) | | | 635,472 | |
| 與激勵股票計劃相關而發行的普通股 | — | | | — | | | | 114,160 | | | — | | | 121 | | | — | | | — | | | 121 | |
| 基於股票的薪酬 | — | | | — | | | | — | | | — | | | 8,726 | | | — | | | — | | | 8,726 | |
| 淨虧損 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (43,005) | | | (43,005) | |
| 其他綜合收益 | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | 106 | | | — | | | 106 | |
| 餘額-2021年9月30日 | — | | | $ | — | | | | 128,857,283 | | | $ | — | | | $ | 747,891 | | | $ | (104) | | | $ | (146,367) | | | $ | 601,420 | |
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
Instil Bio，Inc.
簡明合併現金流量表
(單位：千)
(未經審計)
| | | | | | | | | | | |
| 截至9月30日的9個月， |
| 2022 | | 2021 |
| 經營活動的現金流： | | | |
| 淨虧損 | $ | (169,333) | | | $ | (101,444) | |
| 對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： | | | |
| 基於股票的薪酬 | 23,798 | | | 17,293 | |
| 非現金租賃費用 | 1,292 | | | — | |
| 外匯重計量損失 | 2,768 | | | 602 | |
| 或有對價的公允價值變動 | (691) | | | 130 | |
| 折舊及攤銷 | 3,888 | | | 1,859 | |
| 非現金利息支出 | 596 | | | — | |
| 衍生工具公允價值變動 | (810) | | | — | |
| 其他 | (739) | | | 12 | |
| 經營性資產和負債變動情況： | | | |
| 預付費用和其他流動資產 | (2,168) | | | (2,877) | |
| 其他長期資產 | (2,076) | | | (3,160) | |
| 應付帳款 | 683 | | | 3,750 | |
| 經營租賃負債 | (225) | | | — | |
| 應計費用和流動其他負債 | (171) | | | 4,487 | |
| 用於經營活動的現金淨額 | (143,188) | | | (79,348) | |
| 投資活動產生的現金流： | | | |
| 購買有價證券 | (556,510) | | | (699,987) | |
| 有價證券的到期日 | 711,000 | | | 205,000 | |
| 購買房產、廠房和設備 | (71,577) | | | (39,367) | |
| 購買衍生金融工具 | (1,174) | | | — | |
| 投資活動提供(用於)的現金淨額 | 81,739 | | | (534,354) | |
| 融資活動的現金流： | | | |
| 首次公開募股的收益，扣除發行成本 | — | | | 339,016 | |
| 發行可轉換優先股所得款項，扣除發行成本 | — | | | 52,460 | |
| 行使股票期權所得收益 | 1,172 | | | 1,559 | |
| 應付票據收益 | 64,512 | | | — | |
| 其他融資活動 | — | | | (69) | |
| 融資活動提供的現金淨額 | 65,684 | | | 392,966 | |
| 現金及現金等價物淨增(減) | 4,235 | | | (220,736) | |
| 匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響 | (707) | | | (128) | |
| 現金、現金等價物和限制性現金--期初 | 38,090 | | | 241,764 | |
| 現金、現金等價物和受限現金--期末 | $ | 41,618 | | | $ | 20,900 | |
| | | |
| 補充披露現金流量信息： | | | |
| 為利息支付的現金，扣除資本化金額 | $ | 554 | | | $ | — | |
| | | |
| 補充披露非現金信息： | | | |
| 首次公開發行時將優先股轉換為普通股 | $ | — | | | $ | 384,426 | |
| 應付賬款、應計費用和其他流動負債中的財產、廠房和設備的購置 | $ | 15,033 | | | $ | 12,690 | |
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
Instil Bio，Inc.
關於精簡合併的註記d 財務報表
(未經審計)
1. 業務的組織和描述
Instil Bio，Inc.(“公司”或“Instil Bio”)總部設在德克薩斯州達拉斯，於2018年8月在特拉華州註冊成立。該公司是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發用於癌症患者治療的自體腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)療法的創新細胞療法流水線。主要業務於2019年第一季度開始，當時公司對其基礎TIL技術進行了內部許可。
2. 重要會計政策摘要
陳述的基礎
隨附的簡明綜合財務報表乃根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制，幷包括本公司及其全資附屬公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中沖銷。
未經審計的簡明綜合財務報表按與已審計年度綜合財務報表相同的基準編制，管理層認為反映了所有調整，其中僅包括公司截至2022年9月30日的公允財務狀況表所需的正常經常性調整，截至2022年和2021年9月30日的三個月和九個月的簡明綜合經營報表和全面虧損表，截至2022年和2021年9月30日的三個月和九個月的可轉換優先股和股東權益簡明綜合報表，以及截至2022年9月30日和2021年9月30日的九個月的現金流量結果。這些報告中披露的與截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月相關的財務數據和其他信息也未經審計。截至2022年9月30日的三個月和九個月的業績不一定表明截至2022年12月31日的一年、任何其他時期或未來任何一年的預期業績。自簡明合併財務報表發佈之日起，該公司對後續事件進行了評估。
隨附的未經審計簡明綜合財務報表應與已審計財務報表及其相關附註一起閲讀，這些報表包括在公司於2022年3月7日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的Form 10-K年度報告中。
股權分置與首次公開發行
2021年3月12日，本公司實施了一項1.2-公司普通股的1比1股票拆分。由於股票拆分，票面價值沒有進行調整。由於股票拆分，截至2021年3月12日的授權股份進行了調整。隨附的簡明綜合財務報表中包括的所有股票和每股信息都已進行調整，以反映這一股票拆分。隨附的簡明綜合財務報表及其附註對列報的所有期間的股票拆分具有追溯效力。
於2021年3月23日，本公司通過承銷合共以下股份完成首次公開發售(IPO)18,400,000其普通股的價格為$20.00每股。本次發行的淨收益總額，包括額外的2,400,000在充分行使承銷商的購買選擇權時出售的普通股，在扣除承銷折扣和佣金以及其他發行費用後為$339.0百萬美元。
在首次公開招股的同時，本公司所有當時已發行的可轉換優先股(見附註7)自動轉換為合共89,220,699普通股，並重新分類為永久股權。此外，緊隨首次公開招股結束後，本公司修訂及重述其公司註冊證書，使獲授權發行的普通股股份總數為300,000,000授權發行的優先股總股數為10,000,000。在首次公開募股之後，有不是已發行的可轉換優先股的股份。
細分市場
經營分部被確認為企業的組成部分，其獨立的離散財務信息可供首席經營決策者在作出有關資源分配的決策和評估業績時進行評估。公司在以下方面查看其運營和管理業務一運營部門。
現金、現金等價物、限制性現金和有價證券
本公司將自購買之日起三個月或以下的原始到期日購買的所有高流動性投資視為現金等價物。現金等價物包括投資於貨幣市場賬户的金額。
限制性現金包括一個貨幣市場賬户，作為公司員工公司信用卡的抵押品，在截至2022年9月30日的綜合資產負債表中被歸類為預付費用和其他流動資產，在截至2021年12月31日的綜合資產負債表中被歸類為其他長期資產。
該公司的短期有價證券在購買之日的原始到期日不到一年。本公司將有價證券分類並核算為可供出售的證券，這些證券根據證券的市場報價按其公允價值列賬。未實現損益作為累計其他綜合損失列報。可供出售證券的已實現損益計入當期收益或發生的淨虧損。截至2022年9月30日和2021年12月31日，可交易證券由美國國庫券組成。
短期有價證券按其估計公允價值入賬。本公司定期審查其證券是否可能非暫時減值，包括(I)本公司是否有意出售該證券，或(Ii)本公司更有可能被要求在其預期的恢復之前出售該證券。如果上述因素之一得到滿足，公司將計入與其減值投資相關的減值損失。減值損失將計入簡明綜合資產負債表中投資的減記和簡明綜合經營報表中其他費用中的已實現虧損。
下表提供了合併資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬，這些現金的總和與合併現金流量表中顯示的金額相同(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| | 2022年9月30日 | | 2021年12月31日 |
| 現金和現金等價物 | $ | 41,118 | | | $ | 37,590 | |
| 受限現金 | 500 | | | 500 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金 | $ | 41,618 | | | $ | 38,090 | |
新興成長型公司的地位
本公司是一家新興的成長型公司，如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)所界定。根據《就業法案》，新興成長型公司可以推遲採用在《就業法案》頒佈後發佈的新的或修訂後的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。本公司已選擇利用此延長過渡期以遵守新的或經修訂的會計準則，該等準則對上市公司及私人公司具有不同的生效日期，直至其(I)不再是新興成長型公司或(Ii)明確及不可撤銷地選擇退出就業法案所規定的延長過渡期之日期(以較早者為準)為止。因此，這些精簡的合併財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的公司進行比較。.
租契
本公司通過評估一項安排是否包含已確認的資產以及承租人是否有權控制該資產來確定該安排在合同開始時是否屬於或包含租賃。承租人必須將租賃分類為融資租賃或經營性租賃，並記錄期限超過12個月的所有租賃的使用權資產和租賃負債，無論租賃類別如何。租賃分類將決定租賃費用是基於有效利率法還是基於租賃期內的直線基礎確認。本公司於租賃開始之日及其後經修訂後確定其投資收益資產及租賃負債之初步分類及計量。對於租期超過12個月的租約，本公司按租期內租賃付款的現值記錄租賃負債。本公司租約的期限等於租約的不可撤銷期間，包括出租人提供的任何免租期，幷包括延長或終止本公司合理肯定會行使的租約的選擇權。ROU資產等於相關租賃負債的賬面金額，經租賃開始前的任何租賃付款、採用時的任何遞延租金以及出租人提供的租賃激勵措施進行調整後得出。
對於所有類別的標的資產，公司已選擇不確認12個月或以下租期的淨資產收益率資產和租賃負債。短期租賃的租賃成本按租賃期內的直線基礎確認。本公司估計其遞增借款利率的基礎是本公司在類似期限內以抵押方式借款所需支付的利率，該數額相當於類似經濟環境下的租賃付款。
可變租賃付款在發生時計入費用，不計入適用的ROU資產或租賃負債的計量。租賃付款可以是固定的，也可以是可變的；然而，公司的租賃負債計算中只包括固定付款。本公司營運租賃的租賃成本按直線法在租賃期內的營運費用內確認。該公司的租賃協議可能包含非租賃部分，如公共區域維護、運營費用或其他成本，這些費用將作為所有類別資產的費用支出。該公司的租約不包含任何剩餘價值擔保。
見下文關於公司租賃的附註6，承付款和或有事項。
最近通過的會計公告
2016年2月，財務會計準則委員會(“FASB”)發佈了2016-02號會計準則更新(“ASU”)租賃(主題842)，它取代了FASB ASC主題840，租賃(主題840)，併為承租人和出租人提供了確認、計量、列報和披露租賃的原則。公司採用了新標準，於2022年1月1日生效，採用了修改後的追溯過渡法。在2022年1月1日採用後，公司確認淨資產和租賃負債總額為#美元15.4百萬美元和美元8.9根據現有租賃安排，剩餘租賃付款的現值分別為1,000,000美元。該公司採用了修改後的追溯過渡法，沒有重新計算以前的期間。在標準允許的情況下，公司選擇了過渡實用的權宜之計方案，
除其他外，允許結轉歷史租賃分類。本公司有關租賃的新會計政策載於上文租約及附註6。承諾和或有事項。
2016年6月，FASB發佈了ASU第2016-13號，金融工具-信貸損失(主題326)：金融工具信貸損失的計量。此外，FASB於2019年4月發佈了ASU編號2019-04，對主題326進行了編纂改進，並於2019年5月發佈了ASU 2019-05，金融工具-信貸損失(主題326)-定向過渡救濟。修訂影響到貸款、債務證券、應收貿易賬款、租賃淨投資、表外信用敞口、再保險應收賬款，以及不被排除在合同權利範圍之外的任何其他金融資產。本公司於2022年1月1日採用本標準。採用這一準則並未對公司的簡明綜合財務報表和披露產生實質性影響。
2019年12月，FASB發佈了ASU第2019-12號。所得税(話題740)：簡化所得税的會計核算。該標準通過刪除主題740中一般原則的某些例外，簡化了所得税的會計核算，並通過澄清和修改現有指導方針，改進了一致性應用。本公司於2022年1月1日採用本標準。採用這一準則並未對公司的簡明綜合財務報表和披露產生實質性影響。
3. 資產負債表組成部分
財產、廠房和設備、淨值
財產、廠房和設備淨額包括以下各項(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| 2022年9月30日 | | 2021年12月31日 |
| 土地 | $ | 31,243 | | | $ | 31,243 | |
| 實驗室設備 | 17,915 | | | 13,962 | |
建築物(1) | 32,778 | | | 6,034 | |
| 辦公室和計算機設備 | 6,135 | | | 2,239 | |
| 租賃權改進 | 4,310 | | | 1,836 | |
| 製造設備 | 8,636 | | | 1,717 | |
| 車輛 | 64 | | | 64 | |
| 在建工程 | 90,333 | | | 67,883 | |
| 財產、廠房和設備合計(毛額) | 191,414 | | | 124,978 | |
| 減去：累計折舊 | (6,357) | | | (2,979) | |
| 財產、廠房和設備合計，淨額 | $ | 185,057 | | | $ | 121,999 | |
(1)涉及作為本公司位於加利福尼亞州塔爾扎納的臨牀製造設施的一部分而開發的一座建築。截至2022年6月30日的季度末，該建築已投入使用，並準備好投入使用。
折舊費用為$1.9百萬美元和美元0.8截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月分別為3.9百萬美元和美元1.9截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月分別為100萬美元。
在截至2022年9月30日的季度中，公司資本化了$0.4數百萬美元的利息與其商業製造設施的在建工程的合格支出有關，該設施尚未準備好用於其預期用途。
應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括以下各項(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| | 2022年9月30日 | | 2021年12月31日 |
| 應計建造成本 | $ | 14,337 | | | $ | 12,085 | |
| 應計薪酬和福利 | 13,612 | | | 11,928 | |
| 應計研究、開發和臨牀試驗費用 | 3,083 | | | 4,234 | |
| 經營租賃負債，流動 | 2,275 | | | — | |
| 應計運營費用 | 2,121 | | | 5,292 | |
| 其他流動負債 | 933 | | | 910 | |
| 應計費用和其他流動負債總額 | $ | 36,361 | | | $ | 34,449 | |
4. 公允價值計量
現金及現金等價物的公允價值與賬面價值大致相同，因為現金及現金等價物包括購買時到期日少於三個月的短期高流動性投資。現金和現金等價物是相同資產在活躍市場上的市場報價，因此被歸類為第一級資產。貨幣市場基金是開放式共同基金，投資於現金、政府證券和/或完全抵押的回購協議。就根據報告的資產淨值對這些基金進行估值的程度而言，它們被歸類在公允價值層次結構的第一級。
由公允價值等級中的第二級分類的美國國庫券組成的短期有價證券的估值基於其他可觀察到的投入，包括經紀商或交易商的報價、替代定價來源或適當期限的美國政府國債收益率。
下表按級別提供了按公允價值經常性計量的資產和負債的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2022年9月30日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| (單位：千) |
| 金融資產 | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 19,910 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 19,910 | |
| 美國國庫券 | — | | | 262,169 | | | — | | | 262,169 | |
| 衍生金融工具 | — | | | 1,984 | | | — | | | 1,984 | |
| 總計 | $ | 19,910 | | | $ | 264,153 | | | $ | — | | | $ | 284,063 | |
| 金融負債 | | | | | | | |
| 或有對價 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 10,930 | | | $ | 10,930 | |
| | | | | | | |
| 截至2021年12月31日 |
| 1級 | | 2級 | | 3級 | | 總計 |
| (單位：千) |
| 金融資產 | | | | | | | |
| 貨幣市場基金 | $ | 18,493 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 18,493 | |
| 美國國庫券 | — | | | 416,509 | | | — | | | 416,509 | |
| 總計 | $ | 18,493 | | | $ | 416,509 | | | $ | — | | | $ | 435,002 | |
| 金融負債 | | | | | | | |
| 或有對價 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 12,321 | | | $ | 12,321 | |
截至2022年9月30日的9個月和截至2021年12月31日的一年，1級、2級和3級測量數據沒有調入或調出。截至2022年9月30日和2021年12月31日，公允價值等級中沒有第三級證券。上述衍生金融工具涉及附註6所述的利率互換，並計入簡明綜合資產負債表內的其他長期資產。
截至2022年9月30日，公司貸款的公允價值(定義見附註6)為#美元56.6百萬美元。公允價值乃根據同類工具可見的市場價格釐定，並被視為公允價值等級中的第二級(見附註6)。
5. 金融工具
2022年9月30日和2021年12月31日被歸類為可供出售的有價證券包括以下內容(以千為單位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2022年9月30日 |
| 成熟性 | 攤銷成本 | 未實現收益 | 未實現虧損 | 公允價值 |
| 美國國庫券 | 不到一年 | $ | 263,047 | | $ | — | | $ | (878) | | $ | 262,169 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 成熟性 | 攤銷成本 | 未實現收益 | 未實現虧損 | 公允價值 |
| 美國國庫券 | 不到一年 | $ | 416,559 | | $ | — | | $ | (50) | | $ | 416,509 | |
截至2022年9月30日和2021年12月31日，合同到期日不到一年的有價證券，或者到期日超過一年的有價證券被歸類為當期證券，因為管理層認為所有有價證券都可用於當前業務。本公司不打算出售其有價證券，也不太可能要求本公司在收回其攤銷成本基礎之前出售這些證券。
6. 承付款和或有事項
經營租賃義務
該公司目前在大洛杉磯、加利福尼亞州、達拉斯、得克薩斯州、英國和美國其他地區租賃辦公空間和實驗室空間。該公司租賃的設施的原始租賃條款範圍為2至5主要要求本公司提供保證金的年度，而某些租約規定本公司有權在初始租賃期屆滿時續訂租約，而各種租約均按計劃按年增加租金。本公司對現有租約行使租約續期選擇權由本公司全權酌情決定，並不計入ROU資產或租賃負債的計量，因為該等資產或租賃負債並不合理地確定會行使。若干租約提供免費租金或租户改善津貼，其中若干改善已被分類為租賃改善，並在改善的估計使用年期或租約剩餘年期中較短的時間攤銷，而本公司產生的其他租户改善於租約期滿時歸還業主，並不是本公司簡明綜合資產負債表上的資產。
與公司運營ROU資產和相關租賃負債相關的信息如下(除年份和百分比外，以千為單位)：
該公司的租賃成本包括以下各項(以千計)：
| | | | | | | | |
| 截至2022年9月30日的三個月 | 截至2022年9月30日的9個月 |
| 短期租賃成本 | $ | 521 | $ | 871 |
| 經營租賃成本 | 1,151 | 3,823 |
| 可變租賃成本 | 301 | 761 |
| 總租賃成本 | $ | 1,973 | $ | 5,455 |
下表彙總了與公司租賃義務有關的現金流信息(單位：千)：
| | | | | | | | |
| 截至2022年9月30日的三個月 | 截至2022年9月30日的9個月 |
| 為經營租賃負債支付的現金 | $ | 788 | | $ | 2,607 | |
下表彙總了該公司的租賃資產和負債(以千計)：
| | | | | |
| 截至2022年9月30日 |
| 經營性租賃使用權資產 | $ | 13,190 | |
| 流動經營租賃負債 | $ | 2,275 | |
| 非流動經營租賃負債 | $ | 5,630 | |
下表彙總了與公司租賃義務相關的其他補充信息：
| | | | | |
| 截至2022年9月30日 |
| 加權平均剩餘租賃年限(年) | 3.5 |
| 加權平均貼現率 | 6.70 | % |
經營租賃負債項下未來的最低租賃付款(以千計)：
| | | | | |
| 截至2022年9月30日 |
| 2022年(剩餘三個月) | $ | 666 | |
| 2023 | 2,775 | |
| 2024 | 2,393 | |
| 2025 | 1,909 | |
| 2026 | 1,268 | |
| 未來租賃支付總額 | 9,011 | |
| 減去：推定利息 | 1,106 | |
| 租賃負債餘額合計 | 7,905 | |
| 減去：經營租賃負債的當期部分 | 2,275 | |
| 非流動經營租賃負債總額 | $ | 5,630 | |
根據ASC 840，租賃項下確認的租金費用為#美元0.6百萬美元和美元1.8截至2021年9月30日的三個月和九個月分別為100萬美元。
根據不可取消的經營租賃，未來的最低租賃付款為(以千計)：
| | | | | |
| 截至2021年12月31日 |
| 2022 | $ | 2,411 | |
| 2023 | 2,354 | |
| 2024 | 2,215 | |
| 2025 | 1,936 | |
| 2026 | 1,272 | |
| 總計 | $ | 10,188 | |
法律訴訟
本公司可能不時在其正常業務活動過程中產生某些或有負債。當未來可能發生支出並且該等支出可以合理估計時，本公司應就該等事項應計負債。要確定概率和估計金額，需要做出重大判斷。本公司預計這些問題的解決不會對其財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。
收購Tarzana土地和建築
本公司對加州塔爾扎納開發項目所收購土地和建築的合同承諾僅限於總承包商的未償還支出，因此，截至2022年9月30日和2021年12月31日，16.4百萬美元和美元63.2百萬，分別是合同承諾的這一項目的發展。
債務
2022年6月，公司的全資子公司Complex Treateutics Mezzanine LLC和公司的全資間接子公司Complex Treateutics LLC簽訂了抵押建築貸款和夾層建築貸款(合稱“貸款”)，以其目前正在建設的加州Tarzana土地和建築(“物業”)為抵押。貸款的初始本金金額為#美元。52.1百萬美元，未來額外本金最高可達$32.9100萬美元，為正在進行的房地產建設成本提供資金。貸款本金將於2025年7月支付，並可選擇延期至2027年7月。截至2022年9月30日，貸款項下的未償還本金金額為#美元。65.6百萬美元和未攤銷債務發行成本為2.7百萬美元。這筆貸款由本公司擔保，以物業作抵押，按一個月擔保隔夜融資利率計息，外加5.25年利率。在截至2022年9月30日的季度內，公司的實際利率約為7.7%。這筆貸款包含慣常的否定和肯定契約，其中包括對公司簽訂重大合同和招致額外債務的能力的限制。該公司還必須保持至少#美元的綜合淨值和流動資產。85.0百萬美元和美元85.0分別為貸款協議中定義的100萬美元。截至2022年9月30日，該公司遵守了貸款條款。該公司還被要求對該財產保持一定的保險範圍。關於貸款，本公司訂立了利率互換協議，以有效限制其最高利率，如附註4所述。
貸款負債部分的賬面淨額如下(以千計)：
| | | | | |
| | 2022年9月30日 |
| 本金金額 | $ | 65,628 | |
| 未攤銷債務發行成本 | (2,654) | |
| 賬面淨額 | $ | 62,974 | |
下表列出了與貸款有關的已確認利息支出(以千計)：
| | | | | |
| 截至三個月零九個月
2022年9月30日 |
| 合同利息支出 | $ | 806 | |
| 債務發行成本攤銷 | 332 | |
| 與貸款相關的利息支出總額 | $ | 1,138 | |
7. 權益
普通股
普通股每股有權一投票吧。普通股持有人還有權在資金合法可用且經董事會宣佈的情況下獲得股息，但須受所有類別已發行股票的持有人享有優先股息權利的限制。董事會自成立以來並未宣佈派發現金股利。
2020年11月，公司與其首席執行官布朗森·克勞奇簽署了一張數額為#美元的有限追索權期票。1.1100萬美元，由一筆總額為3.2因行使既得股票期權而發行的普通股百萬股。這張鈔票的利率是2.5年息，到期日以(I)較早者為準五年由該便條日期起計或(Ii)一在公司提交或提交第一份登記説明書之前的營業日，該登記表涵蓋公司的普通股
美國證券交易委員會。票據項下的本金和利息可隨時償還，不受處罰。由於公司對期票只有部分追索權，公司認為應收票據是非實質性的。因此，應收票據沒有反映在簡明綜合財務報表中，相關的股票交易在應收票據以現金結算時被記錄。期票已於2021年1月全額償還。
於2021年3月23日，本公司通過承銷合共18,400,000其普通股的價格為$20.00每股(見附註2)。
截至2022年9月30日，公司擁有未償還的129,753,672普通股。
可轉換優先股
在首次公開招股的同時，公司所有當時已發行的可轉換優先股自動轉換為總計89,220,699普通股，並重新分類為永久股權。在首次公開募股之後，有不是已發行優先股的股份。
2021年優先股活動
當時所有可轉換優先股的流通股被轉換為總計89,220,699普通股於2021年3月23日，即本公司首次公開募股的截止日期(見附註2)。首次公開招股完成後，本公司現行經修訂及重述的公司註冊證書授權本公司發行最多10,000,000優先股的價格為$0.000001每股面值。董事會獲授權就發行一個或多個系列的優先股作出規定，並釐定股份數目，以及就每個該等系列釐定或更改董事會就發行該等股份而通過的一項或多項決議案所載及明示的投票權、投票權、指定、優先、相對、參與、選擇或其他權利及其限制、限制或限制。截至2022年9月30日和2021年12月31日，已有不是本公司發行的優先股。
8. 基於股票的薪酬
2021年股權激勵計劃
2021年3月，本公司通過了《2021年股權激勵計劃》(以下簡稱《2021年計劃》)，並於本次IPO中正式生效。2021年3月，公司董事會和股東批准了2021年計劃。2021年計劃是一項股權激勵計劃，根據該計劃，公司可授予以下獎勵：(I)激勵性股票期權；(Ii)非法定股票期權；(Iii)股票增值權；(Iv)限制性股票獎勵；(V)限制性股票單位獎勵；(Vi)業績獎勵；以及(Vii)其他形式的股票獎勵給員工、董事和顧問，包括公司關聯公司的員工和顧問。2021年計劃是公司2018年股票激勵計劃(《2018年計劃》)的繼任者。在2021年計劃生效後，不能根據2018年計劃提供進一步的贈款；但是，根據2018年計劃授予的任何未完成的股權獎勵將繼續受2018年計劃的條款管轄。
截至2022年9月30日，6,131,770根據2021年計劃，普通股仍可供發行。截至2022年9月30日，根據《2021年計劃》授權發行的股份總數為12,854,437股份。
以股份為基礎的獎勵的補償費用在必要的服務期內確認。 股票期權獎勵的公允價值是使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來估計的，該模型涉及到關於價格波動性、無風險利率、預期股息和預計的員工股票期權行使行為的假設。
下表列出了包括在公司經營報表和綜合虧損中的基於股票的補償(千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三個月
9月30日， | | 九個月結束
9月30日， |
| | 2022 | | 2021 | | 2022 | | 2021 |
| 研發費用 | $ | 3,094 | | | $ | 4,677 | | | $ | 9,919 | | | $ | 8,127 | |
| 一般和行政費用 | 4,888 | | | 4,057 | | | 13,879 | | | 9,166 | |
| 基於股票的薪酬總支出 | $ | 7,982 | | | $ | 8,734 | | | $ | 23,798 | | | $ | 17,293 | |
截至2022年9月30日，82.2根據2018年計劃和2021年計劃授予的與未歸屬股票期權有關的未確認補償成本總額，預計將在加權平均期間確認2.5好幾年了。
員工購股計劃
2021年3月，本公司通過了員工購股計劃(“ESPP”)，該計劃與首次公開募股相關而生效。公司董事會和股東於2021年3月通過了員工持股計劃。ESPP最初為參與計劃的員工提供購買最多1,237,000普通股。該公司尚未開始根據ESPP向員工提供服務。
9. 每股淨虧損
下列可能稀釋的流通股由於其反稀釋作用，已不計入本報告所列期間的每股攤薄淨虧損：
| | | | | | | | | | | |
| 9月30日， |
| | 2022 | | 2021 |
| 購買普通股的股票期權 | 23,376,213 | | 19,840,732 |
項目2.管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營成果的討論和分析應與我們的未經審計的簡明綜合財務報表和相關附註一起閲讀，這些報表和相關附註包括在本季度報告中的Form 10-Q和截至2021年12月31日的已審計財務報表和附註，以及相關管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析，兩者均包含在我們於2022年3月7日提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的10-K表格年度報告中。除文意另有所指外，本季度報告中提及的10-Q表格中的“我們”、“我們”和“我們”指的是Instil Bio公司及其合併子公司。
前瞻性陳述
本討論中的信息包含符合1933年《證券法》(經修訂)第27A條或《證券法》(經修訂)和《1934年證券交易法》(經修訂)第21E條的含義的前瞻性陳述和信息，這些陳述和信息受這些條款所創造的“安全港”的約束。這些前瞻性陳述包括但不限於有關我們的戰略、未來業務、我們對臨牀試驗的期望、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景以及管理計劃和目標的陳述。“預期”、“相信”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“項目”、“將”、“將”以及類似的表述旨在識別前瞻性表述，儘管並不是所有前瞻性表述都包含這些識別詞語。我們可能無法實際實現我們的前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性聲明。實際結果或事件可能與我們在前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期大不相同。這些前瞻性聲明涉及風險和不確定性因素，可能會導致我們的實際結果與前瞻性聲明中的結果大不相同，包括但不限於在本10-Q表格季度報告中第II部分第1A項“風險因素”以及在提交給美國證券交易委員會的其他文件中闡述的風險。前瞻性表述僅自作出之日起適用，我們不承擔任何更新前瞻性表述的義務。
概述
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發自體腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)治療癌症患者的創新細胞治療流水線。我們組建了一支成功的團隊，在多種細胞療法的開發、製造、監管批准和商業化方面有着成功的記錄。使用我們優化和可擴展的製造工藝，我們正在推進我們的主要TIL候選產品ITIL-168，用於治療晚期黑色素瘤。根據TIL產品的慈悲使用計劃的臨牀結果，我們向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了一份新藥研究申請或IND，並獲準在2021年底啟動Delta-1，這是一項針對晚期黑色素瘤患者的第二階段試驗，該患者的疾病在PD-1抑制劑治療後進展，如果BRAF突變，則在2021年底進行靶向治療。如果獲得批准，ITIL-168將在我們公司運營的內部製造設施中生產，用於我們的臨牀試驗和商業銷售。
我們還在開發一種新型的基因工程TIL療法，使用我們的共刺激抗原受體或Costar平臺。這些修飾的TIL仍然依賴於它們天然的、患者特異性的T細胞受體(TCR)來與腫瘤新抗原結合，但已經增強到表達新的輔星分子，這些輔星分子與共同的腫瘤相關抗原結合，併為腫瘤微環境中的T細胞提供強大的共刺激。我們認為，輔佐STAR在天然TCR介導的腫瘤新抗原識別過程中增強TIL激活的能力，有可能將TIL治療帶給那些歷史上對免疫治療耐藥的癌症類型的患者。我們於2022年8月啟動了我們的主導輔佐STAR-TIL候選產品ITIL-306在非小細胞肺癌、卵巢癌和腎癌患者中的第一階段試驗，並在2022年10月給第一名患者服用了藥物，隨後開始了下文所述的自願暫停。ITIL-306中的輔星分子與葉酸受體α結合，葉酸受體α是一種腫瘤相關抗原，在許多實體腫瘤中普遍表達，包括最初將用ITIL-306研究的三種癌症：非小細胞肺癌、卵巢癌和腎癌。我們預計將在2023年報告ITIL-306的第一階段試驗的初步臨牀數據。
2022年10月，我們自願暫停了Delta-1和Delta-2的登記，這是一項針對實體腫瘤患者的ITIL-168和Pembrolizumab的第一階段試驗，以及ITIL-306的第一階段試驗，此前進行了一系列
Delta-1的製造故障。我們正在對製造故障進行調查，確定了細胞培養基中的一個主要污染源。在暫停的同時，我們還在評估提高我們製造過程健壯性的機會。
此外，在2022年10月，我們通知FDA和其他監管機構，為了審查風險效益，對Delta-1試驗中服用ITIL-168的初始患者的數據進行了計劃外審查。這項審查沒有定論，因為迴應數據還不成熟。隨後，數據安全監測委員會預先指定的審查沒有發現任何安全問題。
我們計劃與FDA和其他監管機構討論Delta-1試驗的下一步步驟，在進行此類討論後，或由於我們正在對我們的製造工藝進行調查，我們可能需要修改、推遲或重新啟動我們的ITIL-168臨牀開發計劃。該公司推遲了Delta-2研究的登記，以將資源集中在更優先的臨牀項目上。 我們計劃在2023年第一季度提供我們的ITIL-168臨牀開發計劃的最新情況。
我們成立於2018年8月。2019年2月，我們與Immetacyte Ltd.或Immetacyte簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們獲得了Immetacyte的專有技術、訣竅和知識產權的全球許可，用於TIL療法的研究、開發、製造和商業化。Immetacyte自2011年以來一直在一項同情使用計劃下製造TIL產品。2020年3月，我們收購了Immetacyte 100%的股本，並終止了Immetacyte許可協議。我們收購Immetacyte主要是為了進行正在進行的研發，即IPR&D，這對於實現我們的目標至關重要，即開發用於癌症患者治療的自體TIL療法的創新細胞療法流水線。利用這一知識產權研發，我們對製造工藝進行了優化和規模調整。
自成立以來，我們一直存在嚴重的運營虧損。截至2022年9月30日的三個月，我們的淨虧損為5620萬美元，截至2022年9月30日的九個月，我們的淨虧損為1.693億美元。截至2022年9月30日，我們的累計赤字為3.711億美元。截至2022年9月30日，我們擁有3.038億美元的現金、現金等價物、限制性現金和有價證券，其中包括4110萬美元的現金和現金等價物、50萬美元的限制性現金和2.622億美元的有價證券。我們預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損。
新冠肺炎疫情對我們業務的影響
2020年3月11日，世界衞生組織將新冠肺炎的爆發定性為全球大流行，並建議採取遏制和緩解措施。自那以後，國際、聯邦、州和地方公共衞生和政府當局採取了非常行動，以遏制和抗擊新冠肺炎在世界各地的爆發和傳播，包括英國和加利福尼亞州，我們的大部分行動都在這些地區進行。我們一直在密切關注新冠肺炎疫情的持續發展及其對我們業務的潛在影響。由於新冠肺炎的原因，我們已採取預防措施，以將病毒對員工的風險降至最低。此外，我們有很大一部分員工繼續遠程工作。到目前為止，我們已經能夠繼續我們的關鍵業務活動，並推進我們的臨牀項目。然而，在未來，可能會因為新冠肺炎而變得更難招募參與者參加我們的臨牀試驗，這可能會推遲我們的臨牀開發時間表。雖然新冠肺炎疫情對我們的運營結果和整體財務業績的更廣泛影響仍然不確定，包括新變種和亞變種的傳播帶來的任何影響，但到目前為止，新冠肺炎大流行尚未對我們的運營結果或籌集資金以維持運營的能力產生實質性的不利影響。大流行的經濟影響和由此產生的社會變化目前無法預測，未來的金融影響可能與預期的不同。
有關新冠肺炎對我們業務的潛在不利影響的進一步討論，請參閲“風險因素”。
經營成果的構成部分
運營費用
研究與開發
研發費用佔我們運營費用的很大一部分。研發費用主要包括研發、製造、監測和其他服務付款，其次是薪金、福利和其他與人員有關的費用，包括基於股票的薪酬、專業服務費以及設施和其他相關費用。此外，研究和開發費用是在扣除可償還的税收和支出抵免以及英國政府提供的贈款後的淨額。在截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月和九個月裏，我們沒有按計劃分配我們的研發費用。
我們預計我們的研究和開發費用將隨着我們的臨牀開發活動而變化。我們在未來非臨牀和臨牀開發計劃上的支出受到時間和完成成本的許多不確定性的影響。臨牀試驗和候選產品開發的持續時間、成本和時間將取決於各種因素，包括：
·臨牀試驗和其他研發活動的範圍、進度和費用，包括我們自願暫停臨牀試驗和對我們的製造工藝進行相關調查的影響；
·監管機構要求進行的潛在安全監測和其他研究；
·重大和不斷變化的政府監管；以及
·監管批准的時間和接收情況(如果有的話)。
進行必要的臨牀研究以獲得FDA和其他監管機構的批准的過程既昂貴又耗時，候選產品的成功開發也非常不確定。與我們的研究和開發項目相關的風險和不確定因素在本季度報告的“風險因素”一節中進行了更全面的討論。由於這些風險和不確定性，我們無法以任何程度的確定性確定我們的研發項目的持續時間和完成成本，或者我們是否、何時或在多大程度上將從任何獲得監管部門批准的候選產品的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地讓我們的任何候選產品獲得監管部門的批准。
一般和行政
一般和行政費用主要包括行政、財務和其他行政職能人員的薪酬和與人事有關的費用，包括基於股票的薪酬。一般和行政費用還包括為會計、審計、法律、税務和諮詢服務支付的專業費用、保險費、招聘費用、差旅費、攤銷和折舊以及其他一般和行政費用。
我們預計我們的一般和管理費用將隨着公司的增長而變化，以支持我們的研發活動和運營、我們業務的增長，以及如果我們的任何候選產品獲得營銷批准，則支持商業化活動。我們還預計作為上市公司運營將繼續產生額外費用，包括與遵守美國證券交易委員會規章制度相關的費用、額外的董事和官員保險費用、投資者關係活動和其他行政和專業服務。
利息收入
利息收入包括我們現金和現金等價物賬户中持有的基金的利息收入，以及有價證券。
利息支出
利息支出包括應付票據的利息支出和貸款成本的攤銷。
其他費用，淨額
其他費用，淨額主要包括衍生工具公允價值收益、外匯重計量收益和其他費用和收入。
所得税撥備
我們在美國和我們運營的外國司法管轄區英國都要繳納所得税。英國的法定税率與美國不同。因此，我們的有效税率將根據英國與美國收入的相對比例、研發税收抵免的可獲得性、我們遞延税收資產和負債的估值變化以及税法的變化而變化。
在評估遞延税項資產的變現能力時，管理層會考慮部分或全部遞延税項資產是否更有可能無法變現。遞延税項資產的最終變現取決於在這些臨時差額可扣除期間產生的未來應納税所得額。由於我們經營的業務的不確定性，很難預測未來的盈利能力，過去的盈利能力並不一定預示着未來的盈利能力。2022年9月30日，我們對美國實體的遞延税淨資產維持了全額估值津貼。估值撥備乃根據與本公司有關的正面及負面證據而提供，包括自本公司成立以來存在累積淨營運虧損，以及無法將該等淨營運虧損結轉至前期。此外，本公司認為，這些資產的利益很可能在可預見的未來無法實現。
經營成果
截至2022年9月30日及2021年9月30日止三個月的比較
下表彙總了截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月的運營結果(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至9月30日的三個月， | | 變化 |
| 2022 | | 2021 | | $ |
| 運營費用： | | | | | |
| 研發 | $ | 39,660 | | | $ | 29,064 | | | $ | 10,596 | |
| 一般和行政 | 16,989 | | | 13,960 | | | 3,029 | |
| 總運營費用 | 56,649 | | | 43,024 | | | 13,625 | |
| 運營虧損 | (56,649) | | | (43,024) | | | (13,625) | |
| 利息收入 | 1,276 | | | 22 | | | 1,254 | |
| 利息支出 | (807) | | | — | | | (807) | |
| 其他費用，淨額 | (415) | | | (661) | | | 246 | |
| 所得税優惠前虧損 | (56,595) | | | (43,663) | | | (12,932) | |
| 所得税優惠 | 371 | | | 658 | | | (287) | |
| 淨虧損 | $ | (56,224) | | | $ | (43,005) | | | $ | (13,219) | |
研究和開發費用
截至2022年和2021年9月30日的三個月，研發費用分別為3970萬美元和2910萬美元。研究和開發費用增加1060萬美元，主要是由於：
•員工人數增加帶來的270萬美元成本，其中包括470萬美元的工資和福利，但被股票薪酬支出減少160萬美元和與研發人員相關的其他員工支出減少40萬美元所抵消。
•320萬美元與研究和臨牀開發活動有關的成本，包括我們的臨牀試驗和擴大的臨牀製造活動；以及
•470萬美元與設施和間接費用、折舊和攤銷以及其他費用有關的費用。
一般和行政費用
截至2022年和2021年9月30日的三個月，一般和行政費用分別為1,700萬美元和1,400萬美元。淨增加300萬美元的主要原因是：
•員工人數增加和與人員相關的成本增加320萬美元，包括基於股票的薪酬支出增加80萬美元，以支持我們不斷增長的業務和準備臨牀試驗；以及
•諮詢和專業服務費用80萬美元，主要包括人力資源專業服務、財務和法律顧問費用增加70萬美元和業務業務顧問費用增加10萬美元；
•因設施和辦公室費用減少導致費用減少100萬美元而被抵銷。
利息收入、利息費用和其他費用，淨額
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月，利息收入、利息支出和其他支出淨額分別為10萬美元和60萬美元。70萬美元的變化總額主要是由於：
•我們應付票據的利息支出80萬美元；
•被其他收入增加20萬美元所抵消，主要包括80萬美元的衍生工具公允價值變動收益和10萬美元的其他費用減少，但被70萬美元的外幣交易虧損所抵消；
•我們的投資利息收入增加了130萬美元，抵消了這一影響。
所得税優惠
截至2022年9月30日和2021年9月30日的三個月的所得税優惠與我們在英國業務的遞延所得税有關。
截至2022年9月30日及2021年9月30日止的9個月比較
下表彙總了截至2022年9月30日和2021年9月30日的9個月的運營結果(單位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至9月30日的9個月， | | 變化 |
| 2022 | | 2021 | | $ |
| 運營費用： | | | | | |
| 研發 | $ | 120,334 | | | $ | 64,674 | | | $ | 55,660 | |
| 一般和行政 | 49,325 | | | 37,134 | | | 12,191 | |
| 總運營費用 | 169,659 | | | 101,808 | | | 67,851 | |
| 運營虧損 | (169,659) | | | (101,808) | | | (67,851) | |
| 利息收入 | 1,859 | | | 45 | | | 1,814 | |
| 利息支出 | (1,138) | | | — | | | (1,138) | |
| 其他費用，淨額 | (1,863) | | | (702) | | | (1,161) | |
| 所得税優惠前虧損 | (170,801) | | | (102,465) | | | (68,336) | |
| 所得税優惠 | 1,468 | | | 1,021 | | | 447 | |
| 淨虧損 | $ | (169,333) | | | $ | (101,444) | | | $ | (67,889) | |
研究和開發費用
截至2022年和2021年9月30日的9個月，研發費用分別為1.203億美元和6470萬美元。研究和開發費用增加5570萬美元，主要是由於：
•增加員工人數帶來2730萬美元的成本，其中包括2390萬美元的工資和福利，包括增加180萬美元的股票薪酬支出和增加160萬美元的與研發人員有關的其他與員工有關的支出，以支持增加的臨牀試驗活動，包括臨牀製造；
•1,410萬美元與研究和臨牀開發活動有關的成本，包括我們的臨牀試驗和擴大的臨牀製造活動；以及
•與設施和間接費用、折舊和攤銷及其他費用有關的費用1,430萬美元。
一般和行政費用
截至2022年和2021年9月30日的9個月，一般和行政費用分別為4930萬美元和3710萬美元。增加1,220萬美元的主要原因是：
•人數增加和與人員有關的費用增加1,270萬美元，包括增加的基於股票的薪酬支出470萬美元，以支持我們不斷增長的業務和準備臨牀試驗；
•諮詢和專業服務費用120萬美元，原因是信息技術和設施諮詢人費用增加10萬美元，業務業務顧問費用增加50萬美元，人力資源專業服務、財務和法律顧問費用增加60萬美元；
•因設施費用、辦公室費用、保險費和其他行政費用減少而導致的費用減少170萬美元被抵消。
利息收入、利息費用和其他費用，淨額
截至2022年和2021年9月30日的9個月，利息收入、利息支出和其他費用淨額分別為110萬美元和70萬美元。增加50萬美元的主要原因是：
•應付票據利息支出110萬美元；
•120萬美元的其他費用，主要包括210萬美元的外幣交易虧損，被80萬美元的衍生工具公允價值變動收益和10萬美元的其他費用減少所抵消；
•我們的投資利息收入增加了180萬美元，抵消了這一影響。
所得税優惠
截至2022年和2021年9月30日的9個月的所得税優惠與我們在英國業務的遞延所得税有關。
流動性與資本資源
流動資金來源
自成立以來，我們沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們發生了重大的運營虧損。我們沒有任何產品已經獲得監管機構的營銷批准，我們預計在幾年內不會從任何候選產品的銷售中產生收入，如果有的話。
截至2022年9月30日，我們擁有3.038億美元的現金、現金等價物、限制性現金和有價證券，其中包括4110萬美元的現金和現金等價物、50萬美元的限制性現金和2.622億美元的有價證券。超出即時需求的現金將根據我們的投資政策進行投資，主要是為了流動性和保本。
在首次公開募股之前，我們主要通過發行和出售可轉換優先股來為我們的運營提供資金。從成立到2021年3月，我們通過發行和出售可轉換優先股獲得了3.801億美元的現金淨收益。
2021年3月，我們在IPO中籌集了3.39億美元的淨收益，據此我們總共出售了18,400,000股普通股。
2022年4月1日，我們在表格S-3或2022年貨架登記聲明中提交了自動貨架登記聲明。根據《2022年貨架登記聲明》，吾等可發售不確定數額及組合的本公司普通股、本公司優先股股份、各種系列債務證券及認股權證，以一次或多次登記發售方式購買任何此類證券。我們尚未根據《2022年貨架登記聲明》出售和發行任何證券。
2022年6月，我們的全資子公司Complex Treateutics Mezzanine LLC和我們的全資間接子公司Complex Treateutics LLC簽訂了抵押建築貸款和夾層建築貸款，或由我們目前正在建設的加州Tarzana土地和建築擔保的貸款。這筆貸款的初始本金為5,210萬美元，未來額外本金最高可達3,290萬美元，用於支付正在進行的建設成本。截至2022年9月30日，根據這筆貸款，我們有6300萬美元的未償還本金，扣除債務發行成本。
資金需求
根據我們目前的運營計劃，我們相信，我們現有的現金和現金等價物、有價證券，以及加州Tarzana製造基地完成預期回售的預期收益，將足以支付我們到2025年的運營費用和資本支出要求。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比預期更快地利用可用的資本資源。在可預見的未來，我們預計將繼續投入大量資源。
我們用我們的現金為運營提供資金，主要是為我們的研發支出和相關人員成本提供資金。我們預計，隨着我們投資於研發活動，特別是我們將候選產品推進到後期開發階段和進行更大規模的臨牀試驗，尋求監管部門對成功完成臨牀試驗的候選產品的批准並將其商業化，招聘人員並投資和發展我們的業務，擴大和保護我們的知識產權組合，以及作為上市公司運營，我們的費用將繼續大幅增長。由於與我們的候選產品的研究、開發和商業化相關的許多風險和不確定性，我們無法估計我們資金需求的確切時間和金額。我們未來的營運開支將視乎多項因素而定，包括：
·我們臨牀和臨牀前開發活動的範圍、進度、成本和結果，包括我們自願暫停臨牀試驗的影響，我們與FDA和其他監管機構討論的結果，以及對我們製造過程的相關調查；
·我們開發或獲得的任何其他候選產品的數量和特點；
·獲得ITIL-168、ITIL-306或任何未來候選產品的監管批准的時間和所涉費用，以及監管批准所需的試驗次數；
·製造ITIL-168、ITIL-306或任何未來候選產品以及我們成功商業化的任何產品的成本；
·與我們的製造和其他設施相關的成本；
·如果我們的候選產品獲準銷售，其商業化活動的成本，包括營銷、銷售和分銷成本；
·如果獲得批准，ITIL-168、ITIL-306或任何未來候選產品的時間、收據和銷售量；
·與建設我們新的臨牀和商業製造設施和擴大實驗室空間相關的成本，以及我們完成預期的加州Tarzana設施回租的能力；
·我們在多大程度上收購或許可其他公司的候選產品和技術；
·我們有能力建立和維持戰略合作、許可或其他安排以及任何此類安排的財務條款，包括任何此類協議規定的任何未來里程碑、特許權使用費或其他付款的時間和金額；
·任何產品責任或其他訴訟；
·吸引、僱用和留住技術人員所需的費用；
·我們對業務、財務和管理信息系統的投資；
·作為一家上市公司運營的相關成本；
·準備、提交、起訴、維護、辯護和執行我們的知識產權組合所涉及的成本；以及
·因持續的新冠肺炎疫情或不利的地緣政治和經濟條件而導致的任何延誤或問題。
於2020年3月，我們以總現金及非現金代價(包括或有代價)1,540萬美元收購Immetacyte的100%股本。關於此次收購，我們終止了Immetacyte許可協議和相關的付款義務。截至2022年9月30日，仍未支付的最高對價為1380萬美元，這取決於未來的事件。
在我們能夠通過銷售我們的候選產品產生大量收入之前，我們預計將通過股票發行、債務融資或其他資本來源(可能包括與第三方的戰略合作或其他安排)為我們的運營提供資金。我們可能無法以可接受的條款或根本不能獲得額外的資金。如果我們通過發行股權或可轉換債券籌集更多資金，我們的股東將受到稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們普通股股東的權利產生不利影響。債務融資，如果可行，可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在我們的股權證券持有人收到我們公司資產的任何分配之前得到償還。如果我們通過與第三方的合作或其他類似安排籌集資金，我們可能不得不放棄對技術、未來收入來源、候選產品或研究項目的寶貴權利，或者以可能對我們不利和/或可能降低我們普通股價值的條款授予許可證。我們籌集更多資金的能力可能會受到全球經濟狀況惡化以及美國和世界各地信貸和金融市場最近因持續的新冠肺炎大流行、烏克蘭戰爭、通脹和利率上升而中斷和波動的不利影響。如果我們不能在需要時以可接受的條件獲得必要的資本，或者根本不能，這可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發計劃、商業化努力或其他運營。請參閲“風險因素”。
我們根據不可取消的運營租賃安排在美國和英國租賃了各種運營空間，這些運營租賃安排將在不同的日期到期，直到2026年。這些安排要求我們支付某些運營費用，如税收、維修和保險，幷包含房東或租户的獎勵或津貼、續約和升級條款。截至2022年9月30日，根據承諾或不可取消的租賃協議，我們未來的最低租賃付款為艾爾900萬美元.
我們的合同義務和承諾主要包括我們將向在加利福尼亞州Tarzana建造和開發土地和建築的總承包商支付的金額，我們於2020年10月以3760萬美元收購了這些土地和建築。我們正在為我們的美國業務開發這塊土地，我們對這個開發項目的合同承諾僅限於總承包商的未報銷費用。截至2022年9月30日，合同承諾為該項目開發提供1640萬美元。
在正常業務過程中，我們與臨牀研究組織(CRO)和其他第三方簽訂合同，提供臨牀前研究和臨牀試驗、研究和開發用品以及其他測試和製造服務。根據合同，我們有義務在未來與臨牀試驗相關的服務中支付約4880萬美元，這取決於截至2022年9月30日是否達到了某些里程碑。
現金流
下表列出了下列期間的重要現金來源和用途(以千計)：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至9月30日的9個月， |
| 2022 | | 2021 |
| 提供的現金淨額(用於)： | | | |
| 用於經營活動的現金 | $ | (143,188) | | | $ | (79,348) | |
| 由投資活動提供(用於)的現金 | 81,739 | | | (534,354) | |
| 融資活動提供的現金 | 65,684 | | | 392,966 | |
| 現金、現金等價物和限制性現金淨增加(減少) | $ | 4,235 | | | $ | (220,736) | |
經營活動的現金流
截至2022年9月30日的9個月，經營活動中使用的現金為1.432億美元，其中包括1.693億美元的淨虧損和我們淨運營資產和負債的增加400萬美元。
被3010萬美元的非現金費用和其他調整部分抵消，以將淨虧損與業務活動中使用的現金淨額進行核對。非現金費用主要包括2380萬美元的股票補償、390萬美元的折舊和攤銷費用以及280萬美元的外匯重新計量變動。營業資產和負債的淨變化主要是由於應付帳款增加了70萬美元，但被應計費用和其他負債減少20萬美元、預付費用和其他流動資產增加220萬美元以及其他長期資產和經營租賃負債增加230萬美元部分抵消。
截至2021年9月30日的9個月，經營活動中使用的現金為7930萬美元，主要包括1.014億美元的淨虧損，被1990萬美元的非現金費用和其他調整部分抵消，以將淨虧損與運營活動中使用的現金淨額進行核對，以及我們淨運營資產和負債的淨變化220萬美元。非現金費用主要包括1730萬美元的股票薪酬以及190萬美元的折舊和攤銷費用。營業資產和負債的淨變化主要是由於應付帳款增加了380萬美元，應計費用和其他負債增加了450萬美元，但預付費用和其他流動資產增加了290萬美元，其他長期資產增加了320萬美元。
投資活動產生的現金流
截至2022年9月30日的9個月，投資活動提供的現金為8170萬美元，其中主要包括有價證券投資提供的1.545億美元現金，被用於購買房地產和設備的現金7160萬美元所抵消。
截至2021年9月30日的9個月，用於投資活動的現金為5.344億美元，其中3940萬美元與購買財產和設備有關，4.95億美元與有價證券有關。
融資活動產生的現金流
截至2022年9月30日的9個月，融資活動提供的現金為6570萬美元，主要與我們應付票據的現金收益6450萬美元和行使股票期權的120萬美元有關。
截至2021年9月30日的9個月，融資活動提供的現金為3.93億美元，主要涉及我們首次公開募股的現金淨收益3.39億美元，發行C系列可轉換優先股的現金淨收益5250萬美元，以及行使股票期權的現金收益160萬美元。
關鍵會計政策和估算
管理層對我們的財務狀況和經營結果的討論和分析是以我們的合併財務報表為基礎的，這些報表是根據公認會計準則編制的。在編制簡明綜合財務報表時，我們需要作出估計和假設，以影響在簡明財務報表日期報告的資產和負債額、或有資產和負債的披露，以及報告期內發生的報告費用。我們的估計是基於我們的歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對不合理的資產和負債賬面價值的判斷的基礎。
從其他來源很容易看出的。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值不同。
有關在編制財務報表過程中需要作出重大判斷和估計的關鍵會計政策的描述，請參閲我們截至2021年12月31日的年度報告Form 10-K中包含的“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析--關鍵會計政策和估計”和我們綜合財務報表的附註2。與我們2021年年報中披露的政策相比，我們的關鍵會計政策沒有重大變化。
近期會計公告
有關最近適用於我們的會計聲明的信息包括在我們的簡明綜合財務報表的附註2中，該附註2包括在本季度報告Form 10-Q的其他部分。
新興成長型公司狀態和較小報告公司狀態
根據《就業法案》的定義，我們是一家“新興成長型公司”。只要我們仍然是一家新興的成長型公司，我們就被允許並打算依賴於各種上市公司報告要求的某些豁免，包括不需要我們的財務報告由我們的獨立註冊會計師事務所根據2002年薩班斯-奧克斯利法案第404條進行審計的內部控制，減少我們定期報告和委託書中關於高管薪酬的披露義務，以及免除對高管薪酬和任何先前未獲批准的金降落傘付款進行非約束性諮詢投票的要求。因此，本文中包含的信息可能與您從您持有股票的其他上市公司獲得的信息不同。
此外，新興成長型公司可以推遲採用在《就業法案》頒佈後發佈的新的或修訂的會計準則，直到這些準則適用於私營公司。我們選擇利用這一延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，這些會計準則對上市公司和私人公司具有不同的生效日期，直到我們(I)不再是一家新興成長型公司或(Ii)明確且不可撤銷地選擇退出《就業法案》規定的延長過渡期。因此，我們的財務報表可能無法與截至上市公司生效日期遵守新的或修訂的會計聲明的公司進行比較。
我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)2026年12月31日，(Ii)我們的年度總收入至少為12.35億美元的財年的最後一天，(Iii)我們被視為根據《交易法》第12b-2條規則定義的“大型加速申報公司”的財年的最後一天，如果非關聯公司持有的我們普通股的市值在本年度第二財季的最後一個營業日超過7.00億美元，或者(Iv)我們在之前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券，就會發生這種情況。
我們也是一家“較小的報告公司”，根據交易法第12b-2條的定義。如果(I)非關聯公司持有的我們股票的市值低於2.5億美元，或(Ii)在最近結束的會計年度內，我們的年收入低於1.00億美元，且非關聯公司持有的我們股票的市值低於7.00億美元，我們可能繼續是一家規模較小的報告公司。如果我們是一家較小的報告公司，當我們不再是一家新興的成長型公司時，我們可能會繼續依賴較小的報告公司可以獲得的某些披露要求的豁免。具體地説，作為一家較小的報告公司，我們可能會選擇在我們的Form 10-K年度報告中只公佈最近兩個會計年度的經審計財務報表，與新興成長型公司類似，較小的報告公司減少了有關高管薪酬的披露義務。
項目3.關於市場風險的定量和定性披露
利率風險
截至2022年9月30日，我們擁有3.038億美元的現金、現金等價物、限制性現金和有價證券，其中包括4110萬美元的現金和現金等價物、50萬美元的限制性現金和2.622億美元的有價證券。我們通常將現金存放在計息貨幣市場賬户中。我們相信，在本報告所述期間，利率的歷史波動並未對我們的經營業績產生實質性影響。
由於我們的投資和債務的風險較低，包括我們的簡明綜合財務報表附註6中討論的利率互換，該附註6包括在本季度報告10-Q表的其他部分，因此，假設在本報告所述期間內利率變化一個百分點，不會對本報告其他部分包括的財務報表產生重大影響。
本公司不認為通貨膨脹或外幣匯率波動對本報告所述任何時期的經營業績產生重大影響。
項目4.控制和程序
信息披露控制和程序的評估
我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本季度報告所涉期間結束時，我們的披露控制和程序(如修訂後的1934年《交易法》或《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)條所定義)的有效性。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2022年9月30日，我們的披露控制和程序有效，以提供合理保證，確保我們根據交易所法案提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告，並提供合理保證，確保此類信息得到積累並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出有關必要披露的決定。
財務報告內部控制的變化
在本報告所述期間，我們對財務報告的內部控制(定義見《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)條)沒有發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。儘管由於新冠肺炎疫情，我們的大多數員工繼續遠程工作，但我們的財務報告內部控制沒有受到任何實質性影響。我們正在持續監測和評估新冠肺炎在我們內部控制方面的情況，以最大限度地減少對其設計和運營有效性的影響。
控制措施有效性的固有限制
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，並不期望我們對財務報告的披露控制或內部控制能夠防止所有錯誤和所有欺詐。一個控制系統，無論構思和運作得有多好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，以確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有限制，任何控制評估都不能絕對保證所有控制問題和
已經檢測到欺詐的例子，如果有的話。這些固有的侷限性包括這樣的現實，即決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為一個簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或通過控制的管理凌駕，都可以規避控制。任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計將在所有潛在的未來條件下成功地實現其所述目標，隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
第二部分：其他信息
項目1.法律訴訟
有時，我們可能會捲入在正常業務過程中出現的法律訴訟。我們目前沒有受到任何實質性法律程序的影響。
第1A項。風險因素
風險因素
以下信息闡述了可能導致我們的實際結果與我們在本Form 10-Q季度報告中所做的前瞻性陳述以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中所包含的風險因素。除了本Form 10-Q季度報告和我們的其他公開申報文件中包含的其他信息外，您還應仔細考慮以下描述的風險。我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到任何這些風險的損害。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道的其他風險或我們目前沒有意識到的其他因素對我們的業務構成重大風險，也可能損害我們的業務運營。
與我們的業務相關的風險
我們的業務面臨許多風險，在決定投資我們的普通股之前，您應該意識到這些風險。這些風險在本“風險因素”一節中有更全面的描述，包括：
•自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
•我們的經營歷史有限，沒有產品商業化的歷史，這可能會使投資者難以評估我們業務迄今的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。
•我們將需要大量的額外資金來履行我們的財務義務和實現我們的業務目標。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲我們的技術或候選產品的進一步開發，或者削減我們計劃的業務和我們增長戰略的追求。
•我們所有的候選產品目前都處於臨牀和臨牀前開發階段。如果我們不能為我們尋求的適應症成功開發、獲得監管部門對我們的候選產品的批准並將其商業化，或者無法成功開發任何其他候選產品，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到損害。
•由於ITIL-168和ITIL-306以及從我們的Costar平臺開發的任何未來候選產品代表着治療疾病的新方法，因此關於我們候選產品的開發、市場接受度、第三方報銷覆蓋範圍和商業潛力存在許多不確定性。
•FDA、EMA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們不能為我們的候選產品獲得所需的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。
•臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功，包括同情使用計劃，可能不能預示未來臨牀試驗的結果。我們的候選產品可能在臨牀試驗中沒有有利的結果，也可能得不到監管部門的批准。
•公眾對TIL療法的負面看法、我們的目標適應症的動態演變的競爭格局或對使用TIL的細胞療法加強的監管審查可能會對我們的候選產品的開發或商業戰略產生不利影響，或者投資於為監管備案做好製造準備以及我們當前和未來的候選產品的成功。
•作為一個組織，我們正在進行我們的第一次臨牀試驗，之前沒有進行臨牀試驗的經驗，可能無法完成我們可能開發的任何候選產品的臨牀試驗，包括ITIL-168和ITIL-306。此外，FDA、EMA或其他外國監管機構可能要求我們獲得並提交額外的非臨牀數據，以支持ITIL-168與英國慈悲使用計劃評估的TIL產品的可比性，該TIL-168產品是使用先前版本的ITIL-168製造工藝生產的，或者可能根本不允許我們依賴慈悲使用計劃中的數據來支持ITIL-168的開發，這可能會推遲ITIL-168的臨牀開發或上市批准。
•我們可能不會成功地建立一個額外的候選產品渠道。
•我們的業務和運營可能會受到不斷演變和持續的新冠肺炎全球疫情的不利影響。
•細胞療法很複雜，也很難製造。我們已經經歷過，未來可能還會遇到製造問題，這些問題會導致我們候選產品的開發或商業化延遲，或者以其他方式損害我們的業務。
•我們候選產品的可治療人羣可能比我們或第三方目前預測的要少，這可能會影響我們候選產品的潛在市場。
•我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司以及非營利性機構的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
•如果我們無法獲得或保護與我們的任何候選產品相關的知識產權，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。
•第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，但結果還不確定。
與我們的財務狀況和資本需求相關的風險
自成立以來，我們遭受了重大損失。我們預計未來幾年將出現虧損，可能永遠不會實現或保持盈利。
自我們成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續發生重大的費用和運營虧損。截至2022年和2021年9月30日的9個月，我們的淨虧損分別為1.693億美元和1.014億美元。截至2022年9月30日，我們的累計赤字為3.711億美元。到目前為止，我們通過首次公開募股和私募可轉換優先股籌集了7.19億美元的淨收益，以及我們的建築貸款6450萬美元，為我們的運營提供了資金。我們沒有獲準商業化的產品，也從未從產品銷售中獲得任何收入。
我們所有的候選產品仍處於臨牀和臨牀前測試階段。我們預計未來幾年將繼續產生鉅額費用和運營虧損。我們預計可能需要幾年時間，如果有的話，我們才能擁有商業化的產品。我們的淨虧損可能會在每個季度和每年都有很大的波動。我們預計，我們的支出將繼續大幅增長，因為我們：
•進行我們計劃中的和正在進行的ITIL-168臨牀試驗和正在進行的ITIL-306臨牀試驗，以及啟動和完成未來候選產品或新適應症當前候選產品的額外臨牀試驗；
•完成對我們的製造過程的調查，並對該過程進行任何更改，以解決過去的製造故障；
•繼續推進我們候選產品的臨牀前和臨牀開發，以及我們的臨牀前和發現計劃，包括在我們的Costar平臺中；
•為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准；
•繼續開發我們的候選產品流水線；
•擴大我們的臨牀和監管能力；
•在我們的製造工廠生產用於臨牀試驗或潛在商業銷售的當前良好製造規範或cGMP材料；
•建立並驗證商業規模的cGMP生產設施；
•建立商業化基礎設施，擴大內部和外部製造和分銷能力，將我們可能獲得監管批准的任何候選產品商業化；
•調整我們的法規遵從性努力，以納入適用於市場產品的要求；
•維護、擴大和保護我們的知識產權組合；
•聘請更多的臨牀、製造質量控制、監管、製造以及科學和管理人員；
•增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括支持我們的產品開發和計劃的未來商業化努力的人員；以及
•在作為一家上市公司運營時產生額外的法律、會計和其他費用。
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發並最終將產生可觀收入的候選產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們的候選產品的臨牀前測試和臨牀試驗，獲得監管部門的批准，以及製造、營銷和銷售我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品，以及發現和開發其他候選產品。我們只是處於這些活動的初步階段，我們所有的候選產品都處於臨牀或臨牀前開發階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生任何足以實現盈利的收入或收入。
即使我們實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能盈利並保持盈利，將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、維持我們的開發努力、獲得產品批准、使我們的產品多樣化或繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
我們的經營歷史有限，沒有產品商業化的歷史，這可能會使投資者難以評估我們業務迄今的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。
我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。我們於2019年開始運營，到目前為止，我們的運營主要集中在組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資金、收購我們的技術和候選產品、收購我們在加利福尼亞州塔爾扎納的設施、發展我們的製造能力以及開發我們的臨牀和臨牀前產品候選，包括進行臨牀前研究和進行臨牀試驗。到目前為止，我們還沒有證明我們有能力成功完成關鍵的臨牀試驗，獲得監管部門的批准，生產商業規模的產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更長的運營歷史或成功開發和商業化產品的歷史，您對我們未來成功或生存能力的任何預測都可能不那麼準確。
在實現我們的業務目標時，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知或未知因素。我們將需要開發商業能力，但我們可能不會成功做到這一點。
我們將需要大量的額外資金來履行我們的財務義務和實現我們的業務目標。如果我們無法在需要的時候籌集資金，我們可能會被迫推遲我們的技術或候選產品的進一步開發，或者削減我們計劃的業務和我們增長戰略的追求。
自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。識別和獲取潛在的候選產品、進行臨牀前測試和臨牀試驗以及為我們的候選產品開發製造運營是一個耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成，而且我們可能永遠無法生成獲得監管部門批准和實現產品銷售所需的必要數據或結果。在接下來的幾年裏，當我們對我們的候選產品進行臨牀試驗、對我們的候選產品啟動未來的臨牀試驗、推進我們的臨牀前計劃、建設我們的製造能力、為任何成功完成臨牀試驗的候選產品尋求市場批准以及推進我們可能開發或以其他方式收購的任何其他候選產品時，我們預計將繼續產生鉅額費用和運營虧損。此外，我們的候選產品如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的收入，如果有的話，將來自銷售我們預計在幾年內不能商業化的產品，如果根本沒有的話。如果我們開發或以其他方式收購的任何候選產品獲得市場批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、分銷和製造相關的鉅額商業化費用。我們還預計，與創建額外基礎設施以支持上市公司運營相關的費用將會增加。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以繼續我們的行動。
截至2022年9月30日，我們擁有3.038億美元的現金、現金等價物、限制性現金和有價證券，其中包括4110萬美元的現金和現金等價物、50萬美元的限制性現金和2.622億美元的有價證券。我們相信，我們現有的現金和現金等價物、有價證券以及預期完成加州塔爾扎納製造廠回租的預期收益將足以支付我們到2025年的運營費用和資本需求。這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可以比預期更快地使用可用的資本資源。可能會發生我們無法控制的變化，導致我們在此之前消耗我們的可用資本，包括我們開發活動的變化和進展、獲得更多候選產品以及法規的變化。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
•ITIL-168、ITIL-306和未來候選產品的發現、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進度、成本和結果，包括我們自願暫停臨牀試驗和對我們製造工藝的相關調查的影響；
•我們在我們的候選產品流水線中開發、許可或獲取其他候選產品和技術的程度；
•與我們的候選產品和其他項目相關的工藝開發和製造擴大活動的成本和時機，因為我們在臨牀前和臨牀開發過程中推進了這些項目；
•我們可能追求的候選產品的數量和開發要求；
•我們有能力完成預期的加州塔爾扎納工廠的回售；
•對我們的候選產品進行監管審查的成本、時間和結果；
•隨着我們擴大研發能力和建立商業基礎設施，我們的員工增長和相關成本；
•建立和維護我們自己的商業規模的cGMP製造設施的成本；
•未來商業化活動的成本和時間，包括產品製造、市場營銷、銷售和分銷，對於我們獲得市場批准的任何候選產品；
•準備、提交和起訴專利申請、維護和執行我們的知識產權以及為任何與知識產權有關的索賠辯護的成本和時間；
•從我們獲得上市批准的候選產品的商業銷售中獲得的收入(如果有)；以及
•作為上市公司的運營成本。
我們將需要額外的資金來實現我們的業務目標。額外的資金可能不會及時、以優惠的條件或根本不能獲得，而且如果籌集到這些資金，可能不足以使我們繼續實施我們的長期業務戰略。此外，我們籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況惡化以及最近信貸和金融市場的中斷和波動的不利影響。
由於持續的新冠肺炎疫情、俄羅斯和烏克蘭之間持續的武裝衝突、不斷上升的通脹和加息，以及供應鏈中斷等地緣政治和宏觀經濟因素，美國和世界各地的金融市場都出現了動盪。如果我們無法籌集足夠的額外資本，我們可能會被迫推遲我們技術或候選產品的進一步開發，或者削減我們計劃的業務和我們增長戰略的追求。
籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對技術或候選產品的權利。
在此之前，如果我們能夠產生可觀的收入，我們可能會通過股票發行、政府或私人團體贈款、債務融資或許可和合作協議的組合來滿足我們的現金需求。除了用於我們在加利福尼亞州塔爾扎納的製造設施的建設和發展的建設貸款外，我們目前沒有任何其他承諾的外部資金來源。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為普通股股東的權利產生不利影響。債務融資和優先股融資可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。例如，管理我們建築貸款的協議包含某些肯定和消極的契約，包括維持特定的最低淨值和流動資產數額，這可能會限制我們的業務。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排籌集更多資金，我們可能需要放棄對我們的技術、未來收入流或候選產品的寶貴權利，以可能對我們不利的條款授予許可證，或承諾未來的支付流。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或者授予開發和營銷我們本來更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。
與我們的候選產品開發相關的風險
我們所有的候選產品目前都處於臨牀和臨牀前開發階段。如果我們不能為我們尋求的適應症成功開發、獲得監管部門對我們的候選產品的批准並將其商業化，或者無法成功開發任何其他候選產品，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到損害。
我們目前還沒有獲準商業化銷售的產品，我們所有的候選產品目前都處於臨牀和臨牀前開發階段。到目前為止，我們在單一臨牀站點的同情使用計劃的背景下擁有臨牀經驗，該TIL產品是使用先前版本的ITIL-168製造工藝製造的。然而，作為一個組織，我們正在進行我們的第一個集中製造的多中心臨牀試驗的早期過程，沒有進行任何臨牀試驗的經驗，在準備、提交和起訴監管文件方面經驗有限，並且之前沒有為任何候選產品提交生物製品許可證申請或BLA。我們的每一項計劃和候選產品都需要額外的臨牀前和/或臨牀開發、監管批准、獲得製造供應、能力和專業知識、建立商業組織或成功地外包商業化、大量投資和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。我們沒有任何被批准用於商業銷售的產品，我們可能永遠無法開發或商業化適銷對路的產品。
我們從候選產品中獲得收入的能力將在很大程度上取決於我們候選產品的成功開發、監管批准和最終商業化，我們預計這在幾年內都不會發生。ITIL-168、ITIL-306或我們開發或以其他方式可能獲得的任何其他候選產品的成功將取決於幾個因素，包括：
•及時和成功地完成臨牀前研究和臨牀試驗，包括我們在最近自願暫停後恢復臨牀試驗的能力；
•來自美國食品和藥物管理局或FDA的有效IND，或類似的外國申請，允許開始我們計劃的臨牀試驗或我們候選產品的未來臨牀試驗；
•我們有足夠的財政和其他資源來完成必要的臨牀前研究和臨牀試驗；
•成功登記和完成臨牀試驗，包括根據FDA當前的良好臨牀實踐或GCP，以及當前的良好實驗室實踐；
•成功開發我們的商業製造流程，或與第三方製造商就獲得監管批准的任何產品的商業製造流程進行安排；
•及時收到相關監管部門的上市批准；
•經批准單獨或與他人合作開展產品商業銷售；
•接受我們產品的益處和使用，包括其批准的適應症的給藥方法(如果患者、醫學界和第三方付款人批准)；
•ITIL-168、ITIL-306或任何其他候選產品所經歷的不良事件的流行率和嚴重程度；
•我們開發的任何候選產品的替代療法的可用性、感知優勢、成本、安全性和有效性，以及該候選產品的任何適應症；
•我們有能力生產ITIL-168、ITIL-306或我們在商業規模上開發的任何其他候選產品；
•為我們的候選產品獲得和維護專利、商標和商業祕密保護以及監管排他性，並以其他方式保護我們在知識產權組合中的權利；
•保持遵守法規要求，包括cGMP，並有效遵守其他程序；
•獲得並維持第三方保險和適當的補償，以及患者在沒有這種保險和適當的補償的情況下自付費用的意願；以及
•在批准後，保持產品的持續可接受的安全性、耐受性和有效性。
如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或根本不成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將我們開發的候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們開發的任何候選產品都沒有獲得營銷批准，我們可能無法繼續運營。
由於ITIL-168和ITIL-306以及從我們的Costar平臺開發的任何未來候選產品代表着治療疾病的新方法，因此關於我們候選產品的開發、市場接受度、第三方報銷覆蓋範圍和商業潛力存在許多不確定性。
人類免疫治療產品是一種新的治療方法，到目前為止，還沒有FDA、EMA或其他外國監管機構批准使用人類免疫治療藥物。由於這是一個相對較新的和不斷擴大的新型治療幹預措施領域，我們的候選產品在開發、營銷、報銷和商業潛力方面存在許多不確定性。不能保證試驗期的長度、FDA為確定免疫療法產品的安全性、有效性、純度和效力而要求參加試驗的患者數量，也不能保證這些試驗中產生的數據將被FDA接受以支持上市批准。FDA可能需要比往常更長的時間來對我們提交的任何BLA做出決定，並可能最終確定我們的候選產品沒有足夠的數據、信息或經驗來支持批准決定。FDA還可能要求我們進行額外的上市後研究或實施風險管理計劃，如風險評估和緩解策略，或REMS，直到獲得與我們的候選產品更多的經驗。最後，在增加使用之後，我們可能會發現
我們的候選產品沒有預期的效果或有意想不到的副作用，可能會危及最初或持續的監管批准和商業前景。
我們業務的成功在一定程度上取決於我們使用Costar平臺開發工程TIL療法的能力。Costar平臺是新的，我們還沒有完成使用Costar平臺開發的任何候選產品的臨牀試驗。該平臺可能無法提供在癌症治療中有效的TIL療法。即使我們能夠使用Costar平臺識別和開發TIL療法，我們也不能保證這些候選產品將獲得安全有效地治療癌症的市場批准。
如果我們發現與我們的合作伙伴平臺相關的任何以前未知的風險，或者如果我們在開發合作伙伴候選產品時遇到意想不到的問題或延遲，我們可能無法實現建立TIL療法管道的戰略。
我們還可能發現，我們的候選產品的製造比預期的更困難，導致無法生產足夠數量的我們的候選產品用於我們的臨牀試驗或商業供應(如果獲得批准)。
不能保證我們的產品提供的方法會得到醫生或患者的廣泛接受，也不能保證政府機構或第三方醫療保險公司願意為推薦的候選產品提供報銷保險。由於我們目前的候選產品和未來的任何候選產品都將代表着治療各種疾病的新方法，因此無論如何，可能很難準確估計這些候選產品的潛在收入。因此，我們可能會花費大量資金，試圖為商業市場不確定的候選產品獲得批准。我們成功開發的任何產品的市場也將取決於產品的成本。我們還沒有足夠的信息來可靠地估計將商業製造我們目前的候選產品的成本，而製造這些產品的實際成本可能會對這些產品的商業可行性產生重大和不利的影響。我們的目標是降低製造和提供我們的候選產品的成本。然而，除非我們能夠將這些成本降低到可以接受的水平，否則我們可能永遠無法開發出商業上可行的產品。如果我們不根據我們的方法成功地開發產品並將其商業化，或為生產我們產品的材料找到合適和經濟的來源，我們將無法盈利，這將對我們普通股的價值產生實質性的不利影響。
我們的TIL療法和我們的其他療法可能會與第三方提供的其他藥物一起提供給患者。這種聯合治療的費用可能會增加治療的總成本，並可能導致我們的治療與其他代理之間的報銷分配問題，所有這些都可能影響我們從政府或私人第三方醫療保險公司獲得聯合治療的報銷範圍的能力。
臨牀前研究和臨牀試驗是昂貴、耗時、難以設計和實施的，而且涉及不確定的結果。此外，我們在完成候選產品的開發方面可能會遇到很大的延誤。
我們所有的候選產品都處於臨牀和臨牀前開發階段，他們失敗的風險很高。在觀察到ITIL-168的製造成功率下降後，我們最近自願暫停臨牀試驗，這可能會導致我們的候選產品(包括ITIL-168或ITIL-306)的開發進一步延遲或失敗，超出預期的費用，或者重新設計或重新啟動這些臨牀試驗。我們候選產品的臨牀試驗和製造，以及我們產品的製造和營銷，如果獲得批准，將受到美國和我們打算測試和營銷我們候選產品的其他國家和地區眾多政府機構的廣泛和嚴格的審查和監管。在我們的任何候選產品的商業銷售獲得監管部門的批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明我們的候選產品在每個目標適應症中都是安全和有效的。特別是，由於我們的候選產品作為生物製品受到監管，我們需要證明它們是安全、純淨和有效的，可以用於其目標適應症。每種候選產品必須在其目標患者羣體和其目標用途中證明足夠的風險與收益情況。
臨牀試驗費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，而且其結果本身也不確定。我們不能保證我們正在進行的臨牀試驗和未來的任何臨牀試驗都將按計劃進行或如期完成，如果有的話。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。即使我們正在進行的臨牀試驗和任何未來的臨牀試驗都按計劃完成，我們也不能確定它們的結果將支持我們的候選產品的安全性和有效性，或者支持此類候選產品的繼續臨牀開發。我們正在進行的臨牀試驗和未來的任何臨牀試驗都可能不會成功。
2022年10月，我們通知FDA和其他監管機構，為了審查風險效益，對Delta-1試驗中服用ITIL-168的初始患者的數據進行了計劃外審查。這項審查沒有定論，因為迴應數據還不成熟。隨後，數據安全監測委員會預先指定的審查沒有發現任何安全問題。我們計劃與FDA和其他監管機構討論Delta-1試驗的下一步步驟，在進行此類討論後，或由於我們正在對我們的製造工藝進行調查，我們可能需要修改、推遲或重新啟動我們的ITIL-168臨牀開發計劃。
此外，即使這些試驗成功完成，我們也不能保證FDA、EMA或其他外國監管機構會像我們一樣解讀結果，在我們提交產品候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。此外，一個法域可接受的支持批准的結果可能被另一個監管機構認為不足以支持該另一個法域的監管批准。如果試驗結果不能令FDA、EMA或其他外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費可能無法獲得的大量資源來進行額外的試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。
到目前為止，我們還沒有完成任何批准我們的候選產品所需的臨牀試驗。我們可能會在進行任何臨牀試驗時遇到延誤，我們不知道我們的臨牀試驗是否會按時開始，是否需要重新設計，是否會按時招募和招募患者，或者是否會如期完成，或者根本不知道。臨牀試驗可因各種原因而延遲、暫停或終止，包括與以下方面有關的原因：
·無法產生足夠的臨牀前、毒理學或其他體內或體外數據來支持臨牀試驗的啟動；
·在充分開發、確定或控制適用於高級臨牀試驗的製造工藝方面出現延誤，包括我們最近自願暫停臨牀試驗和對我們的製造工藝進行相關調查；
·在開發適當的分析方法以篩選某些候選產品的患者試驗資格方面出現延誤；
·延遲與FDA、EMA或其他監管機構就我們臨牀試驗的設計或實施達成協議；
·獲得開始臨牀試驗的監管授權；
·與臨牀試驗地點或潛在合同研究組織或CRO就可接受的條款達成協議，其條款可進行廣泛談判，不同的臨牀試驗地點可能有很大差異；
·在每個試驗點獲得機構審查委員會或IRB的批准；
·招募合適的患者參加臨牀試驗；
·讓患者完成臨牀試驗或返回進行治療後的後續行動；
·由適用的監管當局檢查臨牀試驗地點或業務，或實施臨牀擱置；
·臨牀站點、CRO或其他第三方偏離試驗方案或退出試驗；
·不符合適用的監管要求，包括FDA的GCP要求，或其他國家的適用監管要求；
·解決試驗過程中出現的患者安全問題，包括與候選產品相關的不良事件的發生，這些不良事件被認為超過了其潛在好處；
·增加足夠數量的臨牀試驗地點；
·生產足夠數量的候選產品，用於臨牀試驗；或
·由於包括上述因素在內的一系列因素，IRBs暫停或終止正在進行此類試驗的機構、數據安全監測委員會或數據安全監測委員會暫停或終止此類試驗，或FDA或其他監管機構暫停或終止此類試驗。
在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化，或者顯著增加此類試驗的成本，包括：
·我們可能會遇到監管要求或指南的變化，或者收到監管機構的反饋，要求我們修改臨牀試驗的設計；
·我們候選產品的臨牀試驗可能會產生否定或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或放棄開發計劃；
·我們的候選產品臨牀試驗所需的患者數量可能比我們預期的要多，參加這些臨牀試驗的人數可能比我們預期的要慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的速度可能比我們預期的要高；
·我們的第三方承包商可能未能及時遵守監管要求或履行其對我們的合同義務，或者根本不遵守；
·我們或我們的調查人員可能因為各種原因而不得不暫停或終止我們候選產品的臨牀試驗，包括不符合監管要求，發現我們的候選產品有不良副作用或其他意想不到的特徵，或發現參與者面臨不可接受的健康風險；
·我們候選產品的臨牀試驗成本可能比我們預期的要高，我們可能沒有資金來支付成本；
·我們候選產品的供應或質量或對我們候選產品進行臨牀試驗所需的其他材料可能不足或不充分；
·監管機構可能會修改批准我們的候選產品的要求，或者這些要求可能與我們預期的不同；以及
·任何未來進行臨牀試驗的合作者都可能面臨上述任何問題，可能會以他們認為對自己有利但對我們不利的方式進行臨牀試驗。
如果我們被要求對我們的候選產品進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試，如果我們無法成功完成我們候選產品的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕微陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：
·產生計劃外費用；
·延遲獲得我們的候選產品的上市批准，或者根本沒有獲得上市批准；
·在一些國家獲得上市批准，而在另一些國家則沒有；
·獲得市場批准的適應症或患者羣體不像預期或期望的那樣廣泛；
·通過包括重大使用或分銷限制或安全警告(包括盒裝警告或REMS)的標籤獲得營銷批准。
·接受額外的上市後測試要求；
·受制於產品管理方式的變化；或
·在獲得上市批准後，讓監管機構撤回或暫停對該產品的批准，或對其分銷施加限制。
如果臨牀試驗被我們、進行此類試驗的機構的IRBs、用於此類試驗的DSMB或FDA或其他監管機構暫停或終止，我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因多種因素而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。
在我們準備提交BLA或營銷授權申請或MAA供監管部門批准之前，我們所有的候選產品都需要進行廣泛的臨牀測試。我們不能肯定地預測我們是否或何時可能完成我們候選產品的臨牀開發，並提交BLA或MAA以供監管部門批准我們的任何候選產品，或者任何此類BLA或MAA是否會獲得批准。我們還可能尋求FDA、EMA或其他監管機構對我們的臨牀開發計劃的反饋，FDA、EMA或此類監管機構可能無法及時提供此類反饋，或者此類反饋可能並不有利，這可能會進一步推遲我們的開發計劃。
我們不能肯定地預測我們是否或何時可能完成給定的臨牀試驗。如果我們的臨牀試驗延遲開始或完成，或者如果我們在完成之前終止臨牀試驗，我們候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從候選產品中創造收入的能力可能會推遲或失去。此外，臨牀試驗中的任何延誤都可能增加我們的成本，減緩開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能損害我們的業務、財務狀況和經營結果。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准。
我們已經獲得了用於治療轉移性黑色素瘤的ITIL-168的快速通道指定，我們可能會為其他候選產品尋求快速通道指定。即使獲得快速通道指定，實際上也不會導致更快的審查或批准過程，也不會增加我們的候選產品獲得營銷批准的可能性。
我們已經獲得了用於治療轉移性黑色素瘤的ITIL-168的快速通道指定，我們可能會為我們的其他候選產品尋求快速通道指定。如果一種藥物或生物製劑用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該產品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以為特定的適應症申請FDA快速通道指定。不能保證FDA會將這一地位授予我們的任何其他候選產品。如果獲得批准，Fast Track指定使產品有資格更頻繁地與FDA互動，討論開發計劃和臨牀試驗設計，以及對申請進行滾動審查，這意味着該公司可以在完成整個提交之前提交其營銷申請的完整部分供審查。根據FDA提供的政策和程序，具有Fast Track稱號的候選產品的營銷申請可能有資格獲得優先審查，但Fast Track稱號並不保證有任何此類資格或FDA的最終上市批准。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予快速通道認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這種認證，也不能保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了Fast Track認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准，而且獲得Fast Track認證並不能保證FDA的最終批准。此外，如果FDA認為我們的臨牀開發項目的數據不再支持快速通道的指定，它可以隨時撤銷該指定。
FDA、EMA和類似外國機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們不能為我們的候選產品獲得所需的監管批准，我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA、EMA和類似外國當局的批准或其他上市授權所需的時間是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管當局的相當大的自由裁量權。此外，批准政策、法規以及獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。我們還沒有獲得任何候選產品的監管批准，而且我們可能永遠不會獲得監管部門對我們未來可能尋求開發的任何產品的批准。在我們獲得FDA對BLA的監管批准之前，我們以及目前或未來的任何合作伙伴都不允許在美國銷售任何候選藥物產品，在我們獲得EMA對MAA的批准之前，我們不能在歐盟銷售這些產品，或者在我們獲得其他國家所需的監管批准之前，我們不能在其他國家銷售這些產品。到目前為止，我們只與FDA、EMA和藥品和保健產品監管機構就臨牀開發計劃或美國、歐盟和英國境內任何候選產品的監管批准進行了有限的討論。此外，我們還沒有與其他可比的外國當局就臨牀開發計劃或這些司法管轄區以外的任何候選產品的監管批准進行討論。
在獲得批准在美國或國外將任何候選藥物產品商業化之前，我們必須通過嚴格控制的臨牀試驗提供大量證據，並使FDA、EMA或其他類似的外國監管機構滿意地證明，這些候選藥物對於其預期用途是安全、純淨和有效的。臨牀前研究和臨牀試驗的結果可以用不同的方式解釋。即使我們相信我們的候選產品的臨牀前或臨牀數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA和其他監管機構的批准。FDA還可能要求我們在批准之前或之後對我們的候選產品進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗，或者它可能會反對我們臨牀開發計劃的要素。
我們的候選產品可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：
·FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；
·我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明，候選產品對於其建議的適應症是安全有效的；
·臨牀試驗的結果可能不符合FDA或類似的外國監管機構要求批准的統計意義水平；
·我們可能無法證明候選產品的臨牀和其他益處超過其安全風險；
·FDA或類似的外國監管機構可能無法批准與我們簽訂臨牀和商業用品合同的第三方製造商的製造工藝或設施；以及
·FDA或類似外國機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。
在大量正在開發的產品中，只有一小部分成功地完成了FDA或外國監管機構的審批程序，並已商業化。漫長的審批和營銷授權過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能會導致我們無法獲得監管部門的批准和營銷授權來營銷我們的候選產品，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們投入了大量的時間和財力來開發我們的臨牀和臨牀前候選產品。我們的業務取決於我們能否成功完成臨牀前和臨牀開發，獲得監管部門的批准，並在獲得批准的情況下，及時成功地將ITIL-168、ITIL-306和任何未來的候選產品商業化。
即使我們最終完成了臨牀測試，並獲得了ITIL-168、ITIL-306或任何未來候選產品的BLA或國外營銷申請的批准，FDA、EMA或適用的外國監管機構也可能會根據昂貴的額外臨牀試驗(包括上市後臨牀試驗)的表現來批准或批准其他營銷授權。FDA、EMA或適用的外國監管機構也可以批准或授權銷售比我們最初要求的更有限的適應症或患者羣體的候選產品，而FDA、EMA或適用的外國監管機構可能不批准或授權我們認為對於候選產品成功商業化是必要或可取的標籤。在獲得或無法獲得適用的監管批准或其他營銷授權方面的任何延誤都會推遲或阻止該候選產品的商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。
此外，FDA、EMA和其他監管機構可能會改變他們的政策，發佈額外的法規或修改現有法規，或採取其他行動，這可能會及時阻止或推遲我們未來正在開發的產品的批准。此類政策或法規變化可能會對我們施加額外要求，可能會推遲我們獲得批准的能力、增加合規成本或限制我們維持可能已獲得的任何營銷授權的能力。
臨牀前研究或早期臨牀試驗的成功，包括同情使用計劃，可能不能預示未來臨牀試驗的結果。我們的候選產品可能在以後的臨牀試驗中不會有有利的結果，如果有的話，或者獲得監管部門的批准。
臨牀前試驗和早期臨牀試驗的成功，包括同情使用計劃，不能確保以後的臨牀試驗將產生相同的結果或提供足夠的數據來證明候選產品的有效性和安全性。臨牀前試驗以及第一階段和第二階段臨牀試驗的主要目的是測試安全性，研究藥代動力學和藥效學，並瞭解不同劑量和時間表的候選產品的副作用。臨牀前或動物研究以及早期臨牀試驗的成功並不能確保以後的大規模療效試驗將會成功，也不能預測最終結果。例如，我們可能無法為我們的候選產品確定合適的動物疾病模型，這可能會推遲或阻礙我們進入臨牀試驗或獲得上市批准的能力。我們的候選產品可能無法
儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但在臨牀開發中仍顯示出預期的安全性和有效性。
製藥和生物技術行業的許多公司在後期臨牀試驗中遭遇重大挫折，即使在臨牀前試驗和早期臨牀試驗中取得了令人振奮的結果。從臨牀前和臨牀活動中獲得的數據可能會受到不同的解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。此外，由於許多因素，包括在我們的候選產品開發期間監管政策的變化，我們可能會遇到監管延誤或拒絕。任何此類延誤都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“頂線”和初步結果可能會隨着更多數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據發生重大變化。
我們可能會不時地公佈臨牀試驗的中期、頂線或初步結果。我們可能完成的臨牀試驗的中期結果可能會受到這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步或最重要的結果也仍然受到審計和核查程序的制約，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎看待中期和初步數據。初步、營收或中期數據與最終數據之間的差異可能會嚴重損害我們的業務前景，並可能導致我們普通股的交易價格大幅波動。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的主要結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。
此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定開發計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當的信息包含在我們的披露中。我們決定不披露的任何信息最終可能會被您或其他人視為對未來關於特定候選產品或我們的業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面有意義。如果我們報告的中期、主要或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得候選產品批准並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會嚴重損害我們的業務前景。
我們的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性，或者在我們的候選產品的開發過程中可能發現嚴重的不良或不可接受的副作用，這可能會阻止、推遲或限制我們候選產品的監管批准範圍，限制它們的商業化，增加我們的成本，或者有必要放棄或限制我們的一些候選產品的開發。
為了獲得我們候選產品商業化銷售所需的監管批准，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前測試和臨牀試驗來證明我們的候選產品是安全、純淨和有效的，可以用於每個目標適應症。這些試驗既昂貴又耗時，其結果本身也不確定。在開發過程中，故障隨時可能發生。臨牀前研究和臨牀試驗往往無法證明針對目標適應症研究的候選產品的安全性或有效性，而且大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得批准。
我們可能無法通過充分和良好控制的試驗提供大量證據，並令FDA或類似的外國監管機構滿意地證明，我們的候選產品對於預期用途是安全和有效的。
細胞療法產品治療可能出現的副作用包括血小板減少、寒戰、貧血、發熱、發熱、中性粒細胞減少、腹瀉、中性粒細胞減少、嘔吐、低血壓、呼吸困難、細胞因子釋放綜合徵和神經毒性。如果我們的候選產品與臨牀前研究或臨牀試驗中的不良影響相關，或者具有意想不到的特徵，我們可能決定或被要求進行額外的臨牀前研究，或停止或推遲我們候選產品的進一步臨牀開發，或將其開發限制在更狹窄的用途或亞羣中，在這些用途或亞羣中，從風險效益的角度來看，不良副作用或其他特徵不太普遍、不那麼嚴重或更容易接受，這可能會限制候選產品的商業預期(如果獲得批准)。這些副作用可能不會被治療的醫務人員適當地識別或處理，因為個性化細胞療法引起的毒性，就像我們的TIL候選產品一樣，通常不會在普通患者和醫務人員中遇到。此外，英國的患者在同情使用計劃下接受了TIL產品的治療，該產品是使用先前版本的ITIL-168製造工藝製造的。如果在該計劃中接受治療的患者的體驗與我們正在進行的公司贊助的ITIL-168試驗結果不一致，它可能會對人們對ITIL-168或我們業務的看法產生負面影響。此外，FDA、EMA或其他外國監管機構可能要求我們獲得並提交額外的非臨牀數據，以支持我們的itil-168候選產品與在英國進行的同情使用研究中評估的til產品的可比性。, 或者可能根本不允許我們依賴同情使用計劃的數據來支持ITIL-168的開發，這可能會推遲ITIL-168的臨牀開發或上市批准。
如果發生任何此類不良事件，我們的臨牀試驗可能會暫停或終止。如果我們不能證明任何不良事件不是由藥物引起的，FDA、EMA或外國監管機構可以命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的任何或所有目標適應症的候選產品。即使我們能夠證明所有未來的嚴重不良事件都不是與產品相關的，此類事件也可能影響患者招募或入選患者完成試驗的能力。此外，如果我們選擇或被要求不啟動、推遲、暫停或終止我們任何候選產品的任何未來臨牀試驗，該候選產品的商業前景可能會受到損害，我們從任何這些候選產品創造產品收入的能力可能會被推遲或取消。這些情況中的任何一種都可能損害我們開發其他候選產品的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
如果我們的候選產品在臨牀試驗中與副作用有關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要放棄它們的開發，或者將其開發限制在更狹窄的用途上，在這些用途中，副作用或其他特徵從風險-收益的角度來看不那麼普遍、不那麼嚴重或更容易接受。FDA或IRB還可能要求我們根據安全信息暫停、中斷或限制我們的臨牀試驗，或者我們進行額外的動物或人體試驗，以瞭解我們候選產品的安全性和有效性，這是我們沒有計劃或預期的。這些發現可能會進一步導致監管機構無法為我們的候選產品提供營銷授權，或者限制批准的適應症的範圍(如果獲得批准)。許多在早期測試中最初表現出希望的候選產品後來被發現會產生副作用，阻礙該候選產品的進一步開發。
此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人發現此類產品造成的不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
·監管當局可暫停、撤回或限制此類產品的批准，或尋求禁止其製造或分銷的禁令；
·監管當局可能要求在標籤上附加警告；
·我們可能被要求創建一份藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者或受REMS約束的其他要求；
·我們可能被要求改變產品的管理方式或進行額外的試驗；
·我們可能會被起訴，並對給患者造成的傷害承擔責任；
·我們可能決定將該產品從市場上撤下；
·我們可能無法實現或維持第三方付款人保險和適當的補償；
·我們可能受到罰款、禁令或施加民事或刑事處罰；以及
·我們的聲譽以及醫生或患者對我們產品的接受度可能會受到影響。
不能保證我們會及時或完全令FDA或外國監管機構滿意地解決與任何產品相關的不良事件相關的任何問題。此外，這些事件中的任何一項都可能阻止我們實現或保持對特定候選產品的市場接受度，如果獲得批准，可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
公眾對TIL療法的負面意見以及對使用TIL的細胞療法加強的監管審查可能會對我們當前和未來候選產品的開發或商業成功產生不利影響。
我們的TIL療法的臨牀和商業成功將在一定程度上取決於公眾對使用TIL進行細胞治療的接受程度。公眾對使用TIL療法的任何不利態度都可能對我們招募臨牀試驗的能力產生不利影響。此外，我們的成功將取決於醫生開出的處方以及他們的患者願意接受的治療，這些治療涉及使用我們可能開發的候選產品來替代或補充他們已經熟悉的現有治療方法，並且可能獲得更多的臨牀數據。
更嚴格的政府法規或負面輿論將對我們的業務或財務狀況產生負面影響，並可能延遲或損害我們候選產品的開發和商業化，或一旦獲得批准，對任何產品的需求。我們或其他人的臨牀試驗中的不良事件，即使最終不能歸因於我們的候選產品，以及由此產生的宣傳可能會導致政府監管增加，不利的公眾認知，潛在的監管延誤，對我們候選產品的測試或批准，對那些獲得批准的候選產品的更嚴格的標籤要求，以及對任何此類候選產品的需求減少，所有這些都將對我們的業務和運營產生負面影響.
作為一個組織，我們正在進行我們的第一次臨牀試驗，之前沒有進行臨牀試驗的經驗，可能無法完成我們可能開發的任何候選產品的臨牀試驗，包括ITIL-168和ITIL-306。此外，FDA、EMA或其他外國監管機構可能要求我們獲得並提交額外的非臨牀數據，以支持ITIL-168與在英國的同情使用計劃中評估的TIL產品的可比性，該TIL產品是使用先前版本的ITIL-168製造工藝製造的，或者可能根本不允許我們依賴同情使用計劃的數據來支持ITIL-168的開發，這可能會推遲ITIL-168的臨牀開發或上市批准.
我們正在為我們的候選產品進行早期開發工作，需要成功完成我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗，包括關鍵的臨牀試驗，以便獲得FDA的批准，將我們的任何候選產品推向市場。進行臨牀試驗和提交成功的BLA是一個複雜的過程。作為一個組織，我們正在進行我們的第一個集中製造的多中心臨牀試驗的早期過程，沒有進行任何臨牀試驗的經驗，在準備監管提交方面的經驗有限，並且之前沒有提交過任何候選產品的BLA。我們以前只在同情使用計劃中使用我們的TIL產品治療過患者。此外，我們與FDA的互動有限，無法確定需要對我們的候選產品進行多少額外的臨牀試驗，或者這些試驗應該如何設計。因此，我們可能無法以導致BLA提交和批准任何候選產品的方式成功和有效地執行和完成必要的臨牀試驗。我們可能比我們的競爭對手需要更多的時間和更多的成本，並且可能不會成功
獲得監管部門對我們開發的候選產品的批准。未能開始或完成或推遲我們計劃的臨牀試驗，可能會阻止或推遲我們的候選產品商業化。
我們可能會在臨牀試驗的患者登記和/或保留方面遇到延遲或困難，這可能會推遲或阻止我們獲得必要的監管批准s.
成功和及時地完成臨牀試驗將需要我們招募足夠數量的患者。患者登記是臨牀試驗時間的一個重要因素，它受到許多因素的影響，包括患者羣體的大小和性質，以及與競爭對手對有資格參加我們臨牀試驗的患者的競爭，競爭對手可能正在對正在開發的候選產品進行臨牀試驗，以治療與我們的一個或多個候選產品相同的適應症，或者針對我們開發候選產品的條件進行批准的產品。
由於患者登記的時間比預期的長或患者撤回，試驗可能會受到延遲的影響。如果我們無法根據FDA或外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。我們無法預測我們在未來的臨牀試驗中招募受試者的成功程度。科目收生受其他因素影響，包括：
·診斷正在調查的疾病的嚴重性和難度；
·有關試驗的資格和排除標準；
·患者羣體的規模和識別患者的程序；
·我們招聘具有適當能力和經驗的臨牀試驗調查員的能力；
·試驗方案的設計；
·試驗中候選產品的已知風險和益處，包括與細胞治療方法有關的風險和益處；
·市場上可獲得的競爭性療法和其他競爭性候選療法對正在調查的疾病或狀況進行的臨牀試驗；
·患者是否願意參加我們的臨牀試驗；
·為及時登記參加臨牀試驗所作的努力；
·新冠肺炎大流行可能造成的中斷，包括在啟動臨牀站點、招募和留住參與者方面的困難、從臨牀試驗中分流醫療資源、可能實施的旅行或檢疫政策以及其他因素；
·醫生的病人轉介做法；
·在治療期間和治療後充分監測病人的能力；以及
·為潛在患者提供臨牀試驗地點的近似性和可用性。
我們無法招募足夠數量的患者進行臨牀試驗，這將導致嚴重的延誤，並可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。這些臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。此外，我們預計將依賴CRO和臨牀試驗
我們必須確保我們的臨牀試驗的適當和及時進行，我們對它們的表現的影響將是有限的。
此外，即使我們能夠為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，我們也可能難以維持這些患者在我們的臨牀試驗中的登記。
我們已經收到了用於治療惡性黑色素瘤IIB到IV期的ITIL-168的孤兒藥物名稱，並可能為未來的候選產品尋求孤兒藥物名稱。對於我們獲得孤兒藥物指定的候選產品，我們可能不成功，或可能無法維持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。
我們已經獲得了用於治療IIB到IV期惡性黑色素瘤的ITIL-168的孤兒藥物稱號，並可能為我們的一些或所有候選產品尋求孤兒藥物稱號，在特定的孤兒適應症中，有醫學上可信的使用這些候選產品的基礎。根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物藥物指定為孤兒藥物。在美國，罕見病或疾病的定義是患者人數少於20萬人，或者在美國患者人數超過20萬人，而這些患者的合理預期是，研發和提供藥物或生物藥物的成本無法從美國的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請指定孤兒藥物。儘管我們可能會為我們的部分或所有候選產品尋求孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會獲得這樣的稱號。
在美國，孤兒藥物指定使當事人有權獲得經濟激勵，如税收優惠和用户費用減免。用於治療罕見疾病的藥物或生物製品的臨牀試驗也可能獲得贈款資金的機會，無論這些藥物或生物製品是否被指定為孤兒使用。
此外，如果具有孤兒藥物名稱的藥物或生物製劑隨後獲得了其具有該名稱的適應症的特定活性成分或主要分子結構特徵的首次上市批准，則該產品有權享有七年的市場排他期，這將阻止FDA批准同一藥物和適應症在該時間段內的另一營銷申請。除非在有限的情況下，如顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保有足夠數量的孤兒產品來滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。即使我們獲得了候選產品的孤兒藥物稱號，由於與開發生物製品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得特定孤兒藥物上市批准的公司。如果我們尋求孤兒藥物指定，我們可能無法為我們的產品候選獲得這樣的孤兒藥物指定。即使我們為我們的任何候選產品獲得了孤兒藥物排他性，我們也可能無法保持與孤兒藥物指定相關的好處，或者這種孤兒藥物排他性可能無法有效地保護這些候選產品免受競爭，因為不同的藥物可以針對相同的情況獲得批准，並且孤兒藥物排他性並不阻止FDA在另一種適應症中批准相同或不同的藥物。即使在一種孤兒藥物被授予孤兒藥物排他性並獲得批准之後, 如果FDA得出結論認為，後一種藥物在很大一部分目標人羣中被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則FDA隨後可以在七年排他期結束前批准針對相同疾病的同一藥物的後續申請。此外，指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒藥物指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者我們無法生產足夠數量的產品來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。
FDA對任何候選產品進行突破性治療指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加候選產品獲得上市批准的可能性。
未來，我們可能會為我們的候選產品申請突破性治療指定，或在外國司法管轄區(如果有)申請同等的指定治療。突破性療法被定義為一種產品候選，其目的是單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該產品候選可能在一個或多個臨牀重要終點表現出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的候選產品，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效控制方案中的患者數量降至最低。被FDA指定為突破性療法的候選產品，如果在提交BLA時得到臨牀數據的支持，也有資格接受優先審查。
指定為突破性療法是FDA的自由裁量權。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合被指定為突破性療法的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的產品候選相比，收到針對候選產品的突破性治療指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品符合突破性療法的條件，FDA也可能稍後決定該候選產品不再符合資格條件，或者它可能決定不會縮短FDA審查或批准的時間段。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們必須專注於我們確定的特定適應症的開發計劃和候選產品。因此，我們目前主要專注於ITIL-168的開發，用於治療PD-1抑制劑復發或難治性晚期皮膚黑色素瘤。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的機會，或為這些候選產品尋找後來被證明具有更大商業潛力的其他跡象。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的開發計劃以及特定適應症的候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。
我們計劃並可能在未來為我們的候選產品在美國以外進行更多的臨牀試驗，FDA和類似的外國監管機構可能不會接受在其管轄範圍外進行的此類試驗的數據。
我們可能會選擇在美國以外的地方進行臨牀試驗，包括在澳大利亞、加拿大、歐洲或其他外國司法管轄區。雖然我們治療晚期皮膚黑色素瘤的ITIL-168第二階段臨牀試驗的大多數試驗地點位於美國，但有一個試驗地點位於加拿大。FDA接受在美國境外進行的臨牀試驗的試驗數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果在美國境外進行的臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的唯一依據，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)試驗是由具有公認能力的臨牀調查人員進行的，以及(Iii)數據可被認為是有效的，而不需要FDA進行現場檢查，或者，如果FDA認為有必要進行這種檢查，FDA可以通過現場檢查或其他適當的手段來驗證數據。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受這樣的數據，將導致需要額外的試驗，這將是代價高昂的
以及我們業務計劃的耗時和延遲方面，這可能導致我們的候選產品在適用的司法管轄區得不到商業化批准或許可。
我們可能不會成功地建立一個額外的候選產品渠道。
除了我們目前的流水線之外，我們可能無法繼續識別和開發新的候選產品。即使我們成功地繼續建立我們的流水線，我們確定的潛在候選產品可能不適合臨牀開發。例如，候選產品可能會顯示出有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能成功開發，更不用説獲得市場批准和獲得市場認可了。如果我們不根據我們的方法成功地開發候選產品並將其商業化，我們將無法在未來期間獲得產品收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。
如果我們不能在我們宣佈和預期的時間框架內實現我們的預期發展目標，我們產品的商業化可能會被推遲。
有時，我們可能會估計各種科學、臨牀、法規、製造和其他產品開發目標的完成時間，我們有時將其稱為里程碑。這些里程碑可能包括開始或完成臨牀前研究和臨牀試驗，以及提交監管文件。我們可能會不時地公開宣佈其中一些里程碑的預期時間。所有這些里程碑都是建立在各種假設的基礎上的，將來也是如此。與我們的估計相比，這些里程碑的實際時間可能有很大差異，在某些情況下，原因超出了我們的控制。在我們當前的臨牀試驗或我們進行的任何未來臨牀試驗期間或作為結果，我們可能會遇到許多不可預見的事件，例如最近觀察到的ITIL-168製造成功率下降導致決定自願暫停我們的臨牀試驗，這可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選產品商業化的能力。
我們的業務和運營可能會受到不斷演變和持續的新冠肺炎全球疫情的不利影響。
我們的業務和運營可能會受到不斷演變和持續的新冠肺炎大流行的影響。新冠肺炎大流行導致旅行和其他限制，以減少疾病的傳播，包括美國和歐盟的公共衞生指令和命令。未來與新冠肺炎疫情相關的遠程工作政策和類似的政府命令或對業務運營進行的其他限制可能會對生產率產生負面影響，並可能擾亂我們正在進行的研發活動以及我們的臨牀計劃和時間表，其嚴重程度將部分取決於這些限制的持續時間和嚴重程度，以及我們在正常過程中開展業務的能力受到的其他限制。此外，此類訂單還可能影響材料的可用性或成本，這將擾亂我們的供應鏈和製造努力，並可能影響我們進行正在進行和計劃中的臨牀試驗和準備活動的能力。
儘管我們計劃的臨牀試驗到目前為止還沒有受到新冠肺炎大流行的影響，但我們未來可能會遇到相關的中斷，這可能會嚴重影響我們的臨牀試驗，包括：
·臨牀現場啟動工作出現延誤、困難或暫停，包括招聘臨牀現場調查員和臨牀現場工作人員方面的困難；
·我們為試驗製造和提供藥品供應的能力中斷；
·將醫療保健資源從臨牀試驗的進行中轉移，包括轉移作為我們臨牀試驗地點的醫院和支持我們進行臨牀試驗的醫院工作人員；
·作為應對新冠肺炎疫情的一部分，地方法規的變化可能需要我們改變臨牀試驗的進行方式，這可能會導致意想不到的成本，或者完全停止臨牀試驗；
·中斷關鍵的臨牀試驗活動，如臨牀試驗地點監測，以及由於聯邦或州政府、僱主和其他人強加或建議的旅行限制，受試者有能力或願意前往試驗地點；
·員工資源有限，否則將側重於進行臨牀試驗，包括因為員工或其家人生病或員工希望避免與大羣人接觸；
·由於僱員資源有限或政府僱員被迫休假，延誤了與地方監管機構、道德委員會和其他重要機構和承包商的必要互動；以及
·FDA拒絕接受這些受影響地區的臨牀試驗數據。
新冠肺炎的傳播，包括新變種和亞變種的出現和傳播，在全球範圍內造成了廣泛的影響，可能會對我們的經濟產生實質性的影響。雖然新冠肺炎大流行帶來的潛在經濟影響和持續時間可能很難評估或預測，但全球大流行已經導致全球金融市場嚴重混亂，未來可能會降低我們獲得資本的能力，這可能會對我們的流動性產生負面影響。此外，新冠肺炎傳播或其他因素導致的經濟衰退或市場回調可能會對我們的業務和我們普通股的價值產生實質性影響。
全球新冠肺炎大流行繼續快速演變。新冠肺炎大流行對我們業務和運營的影響程度，包括我們的臨牀開發和監管努力，將取決於在提交本10-Q表格季度報告時具有高度不確定性和無法信心的未來發展，例如疾病的最終地理傳播、疫情持續時間、業務中斷的持續時間和影響、以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的疫苗要求和其他措施的短期效果和最終有效性。因此，我們還不知道對我們的業務、我們的臨牀和監管活動、醫療保健系統或全球經濟的潛在延誤或影響的全部程度。然而，這些影響可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
此外，如果持續的新冠肺炎疫情對我們的業務和運營結果產生不利影響，它還可能具有增加本“風險因素”一節中描述的許多其他風險和不確定性的效果。
我們開發的任何當前或未來候選產品的市場機會，如果獲得批准，可能僅限於那些不符合現有療法的資格或先前療法失敗的患者，而且可能很小。
我們未來能夠從產品銷售中獲得的任何收入，在一定程度上將取決於美國市場的規模，以及我們獲得監管批准並擁有商業權的任何其他司法管轄區。如果我們瞄準的市場或患者亞羣沒有我們估計的那麼重要，我們可能不會從此類產品的銷售中產生大量收入，即使獲得批准。
癌症療法有時被描述為一線、二線或三線，FDA通常最初只批准三線使用的新療法。當癌症被發現得足夠早時，一線治療--通常是化療、免疫治療、激素治療、手術、放射治療或這些療法的組合--有時足以治癒癌症或延長生命，而不需要治癒。當先前的治療無效時，對患者進行二線和三線治療。我們最初可能會尋求批准ITIL-168、ITIL-306和我們開發的任何其他候選產品，作為對接受過一種或多種先前治療的患者的治療。如果我們這樣做，對於那些被證明是足夠有益的產品，如果有的話，我們預計會尋求
批准可能是一線療法，但不能保證我們開發的任何候選產品，即使獲得批准，也會被批准用於一線療法，在任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。
我們針對的癌症類型的患者數量可能會比預期的要少。此外，如果獲得批准，我們當前或未來候選產品的潛在可尋址患者羣體可能是有限的。此外，即使我們的任何候選產品獲得了FDA或類似的外國監管機構的批准，他們批准的適應症可能僅限於我們目標的適應症的子集。即使我們為任何候選產品獲得了相當大的市場份額，如果獲得批准，如果潛在目標人羣很少，如果不獲得額外適應症的營銷批准，包括用作一線或二線治療，我們可能永遠不會實現盈利。
我們可能會開發ITIL-168、ITIL-306和未來的候選產品，以便與其他療法或第三方候選產品結合使用，這將使我們面臨額外的監管風險。
我們最近啟動了一項第一階段臨牀試驗，評估ITIL-168與培布羅利珠單抗聯合治療標準治療失敗患者中的非小細胞肺癌、宮頸癌和頭頸部鱗狀細胞癌的療效，我們可能會開發ITIL-168、ITIL-306和未來的候選產品，與一種或多種當前批准的癌症療法聯合使用。即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將面臨FDA、EMA或類似的外國監管機構可能撤銷對與我們的候選產品聯合使用的療法的批准，或者這些現有療法可能出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險。這可能導致我們自己的產品被從市場上撤下，或者在商業上不那麼成功。聯合療法通常用於癌症的治療，如果我們開發任何候選產品與其他藥物或癌症以外的適應症聯合使用，我們將面臨類似的風險。
我們還可能評估ITIL-168、ITIL-306或任何未來的候選產品，並結合一個或多個尚未獲得FDA、EMA或類似的外國監管機構批准上市的其他第三方候選產品。如果是這樣的話，我們將無法營銷和銷售ITIL-168、ITIL-306或我們開發的任何候選產品，這些候選產品與任何最終未獲得營銷批准的此類未經批准的癌症療法相結合。
如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些其他生物製品或撤銷其對我們選擇結合ITIL-168、ITIL-306或我們開發的任何候選產品進行評估的生物製品的安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得此類候選產品的批准或將其推向市場。
英國退出歐盟可能會對全球經濟狀況、金融市場和我們的業務產生負面影響。
繼2016年公投結果後，英國於2020年1月31日脱離歐盟，也就是俗稱的脱歐。根據聯合王國和歐盟商定的正式退出安排，自2021年1月1日起，聯合王國不再受過渡期或過渡期的約束，在過渡期內歐盟規則繼續適用。2020年12月，英國和歐盟達成了一項貿易與合作協議，或稱貿易與合作協議，概述了過渡期後的貿易關係，並於2021年5月1日正式生效。
我們在英國有重要的業務。此外，由於英國的監管框架有很大一部分適用於我們的業務，我們的候選產品來自歐盟指令和法規，英國退歐已經並將繼續對我們在英國或歐盟候選產品的開發、製造、進口、批准和商業化方面的監管制度產生實質性影響。例如,英國不再受從EMA獲得歐盟範圍內營銷授權的集中程序的保護，並且
需要單獨的營銷授權才能在英國銷售我們的候選產品。由於英國脱歐或其他原因，在獲得任何營銷批准方面的任何延誤或無法獲得任何營銷批准，都將推遲或阻止我們的候選產品在英國商業化，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。雖然《貿易與合作協定》規定聯合王國與歐洲聯盟之間的醫藥產品零關税貿易，但這種貿易還有過渡期結束前不存在的額外非關税成本，而且聯合王國與歐洲聯盟之間的貨物運輸經常出現延誤。此外，如果聯合王國在與醫藥產品有關的監管角度上與歐洲聯盟背道而馳，未來可能會徵收關税，以及我們可能因在歐盟建立製造工廠而產生費用，以繞過這些障礙或產生大量額外費用來運營我們的業務，這可能會對我們產生收入或實現業務盈利的能力造成重大和實質性的損害或延遲。由於英國脱歐或其他原因，國際貿易、關税和進出口法規的任何進一步變化可能會給我們帶來意想不到的關税成本或其他非關税壁壘。這些事態發展，或認為其中任何一項都可能發生的看法，可能會大大減少全球貿易，特別是受影響國家與聯合王國之間的貿易。英國退歐也有可能對我們吸引和留住員工的能力產生負面影響，特別是那些來自歐盟的員工。
與我們的候選產品製造相關的風險
細胞療法很複雜，也很難製造。我們已經經歷過，未來可能還會遇到製造問題，這些問題會導致我們候選產品的開發或商業化延遲，或者以其他方式損害我們的業務。
細胞治療產品的製造技術複雜，需要大量的專業知識和資本投資。不可預見的事件造成的生產困難可能會推遲我們臨牀研究材料的供應。
藥品製造商必須遵守嚴格執行的cGMP要求、州和聯邦法規，以及適用的外國要求。如果我們或我們的合同製造組織未能遵守或記錄此類法規要求，可能會導致FDA、EMA或外國監管機構為臨牀試驗或執法行動提供我們的計劃材料的延遲或中斷。如果我們或我們的製造商不遵守FDA、EMA或其他監管機構的規定，可能會導致對我們施加制裁，包括臨牀封存、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或產品、運營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們候選產品的供應造成重大不利影響。我們未來對其他候選產品生產的潛在依賴也可能對我們未來的利潤率和我們將任何及時和具有競爭力的獲得監管批准的候選產品商業化的能力產生不利影響。
生物製品本來就很難製造。我們的計劃材料是使用技術複雜的工藝製造的，需要專門的設備和設施，高度特定的原材料、電池和試劑，以及其他生產限制。我們的生產過程需要許多高度特定的原材料、電池和試劑，供應商有限。儘管我們的目標是儘可能地擁有原材料、電池和試劑的後備供應，但如果我們的主要來源不可用，我們不能確定這些供應是否足夠。關鍵原料、細胞系或試劑的短缺或製造過程中的技術問題可能會導致臨牀開發或商業化計劃的延遲。我們所使用的原材料組件的製造過程中的任何變化都可能導致我們的製造過程中出現意想不到的或不利的影響，從而導致延遲。
細胞療法生產的延遲或失敗(無論是我們、任何合作者還是我們的第三方合同製造商)都可能導致患者無法接受他們的細胞療法，或者需要重新制造，這本身就會導致其他患者的生產延遲。任何延誤、失敗或無法及時生產都可能對患者的預後產生不利影響，並推遲我們臨牀試驗的時間表。此類延誤、故障或無法制造可能是由以下原因造成的：
•製造過程本身的失敗，例如製造過程中的錯誤(無論是我們還是我們的第三方CMO)、設備或試劑故障、製造過程中任何步驟的失敗、未能維持GMP環境或適用於製造的質量體系失敗、無菌失敗、過程中的污染；
•由於與採集患者的腫瘤或其他樣本、將材料運往分析實驗室、使用冷鏈配送將最終產品運回給患者的位置、與患者起始材料的差異、細胞生長的不一致和產品特性的變異性相關的製造問題而導致的產品丟失或故障；
•製造過程本身缺乏可靠性或重複性，導致細胞療法最終制造的可變性，這可能導致監管當局擱置臨牀試驗或要求提供關於該過程的進一步信息，這反過來可能導致臨牀試驗的延遲；
•患者起始材料或分離產品的變化導致產品少於預期，或產品不可行，或不能用於成功製造細胞療法；
•由於物流問題造成的產品損失或故障，包括與患者的白細胞或特徵之間的差異、處理中斷、污染、未能在規定的時間範圍內提供患者的分離材料(例如，由於進出口受阻)或供應商錯誤相關的問題；
•無法從CMO獲得病毒載體生產槽，或在患者需要生產時，無法有足夠的生產槽為患者生產細胞療法；
•無法採購原料或製造原料；
•失去或關閉用於生產我們的細胞療法的任何製造設施，或無法及時找到替代製造能力；
•患者起始材料的丟失或污染，需要從患者那裏重新獲得起始材料或重新開始製造過程；以及
•要求修改或更改任何製造流程，可能還需要進行可比性測試，從而延遲我們進行所需修改或及時執行任何所需可比性測試的能力，需要進一步的監管批准或需要成功向CMO轉讓技術才能繼續生產。
我們最近自願暫停了Delta-1的登記，這是我們在晚期黑色素瘤患者中進行的ITIL-168的第二階段臨牀試驗，原因是ITIL-168的生產成功率下降，導致一些患者無法給藥。此外，我們已經決定推遲在Delta-2中登記，這是我們在實體腫瘤患者中使用Pembrolizumab進行的ITIL-168的第一階段研究，並自願暫停了我們的ITIL-306第一階段試驗的登記，儘管到目前為止在這些正在進行的試驗中還沒有觀察到製造失敗。雖然我們已經通知了所有適用的監管機構我們自願暫停，而且到目前為止還沒有任何監管機構，包括FDA，發佈了我們的任何臨牀試驗的臨牀暫停，但不能保證我們未來不會受到臨牀暫停的影響。儘管我們已開始對我們的製造工藝進行端到端分析，並計劃採取糾正措施以提高製造成功率並恢復這些試驗，但不能保證我們的調查將產生決定性和可操作的結果，或我們為改進製造工藝而採取的任何糾正措施將會成功，或允許我們及時重新啟動臨牀試驗，或根本不能保證。
我們的候選產品是生物製劑，我們候選產品的製造很複雜，我們可能會在生產中遇到困難，特別是在工藝開發或擴大我們的製造能力方面。如果我們遇到這樣的困難，我們為臨牀試驗或任何經批准的產品提供候選產品的能力可能會被推遲或停止。
所有參與為臨牀試驗或商業銷售準備治療藥物的實體，包括我們現有的候選產品組件的合同製造商，都受到廣泛的監管。經歐盟批准用於商業銷售或用於晚期臨牀試驗的成品治療產品的成分必須按照cGMP生產。這些規定管理生產過程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運行，以
控制和確保調查產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致引入外來因素或其他污染物，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的合同製造商必須及時提供所有必要的文件，以支持BLA或MAA。我們的設施和質量體系以及我們的部分或全部第三方承包商的設施和質量體系必須通過符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品或任何其他潛在產品的條件。此外，監管機構可以隨時審核或檢查與我們的候選產品或其他潛在產品或相關質量體系的準備相關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規，如果我們的合同開發和製造組織的設施沒有通過此類審核或檢查，他們可能會暫停我們的一項或多項臨牀試驗。如果這些設施沒有通過預先批准的工廠檢查，FDA將不會批准這些產品。
監管當局還可以在批准產品銷售後的任何時間，檢查或審計我們或我們第三方承包商的製造設施。如果任何此類檢查或審核發現未能遵守適用法規，或者如果在此類檢查或審核之外發生了違反我們的產品規格或適用法規的情況，我們或相關監管機構可能會要求我們或相關監管機構採取可能昂貴和/或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉設施。強加給我們或與我們簽訂合同的第三方的任何此類補救措施都可能損害我們的業務。如果我們或我們的任何第三方製造商未能保持監管合規性，FDA可以實施監管制裁，其中包括拒絕批准未決的新藥產品或生物製品申請，或撤銷先前存在的批准。因此，我們的業務、財務狀況和經營結果可能會受到損害。此外，如果一家經批准的製造商的供應中斷，商業供應可能會嚴重中斷。替代製造商將需要通過補充BLA和/或MAA來獲得資格，這可能會導致進一步的延遲。如果依賴一家新的製造商進行商業生產，監管機構還可能要求進行額外的研究。更換製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們期望的臨牀和商業時間表的延遲。
這些因素可能會導致我們候選產品的臨牀試驗、監管提交、所需批准或商業化的延遲，導致我們產生更高的成本，並阻止我們的產品成功商業化，如果獲得批准。此外，如果我們的供應商未能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相同的成本生產的替代供應商，我們的臨牀試驗可能會被推遲，或者我們可能會損失潛在的收入。
如果需要，我們可以使用第三方來生產我們的候選產品。因此，我們面臨這樣的第三方可能不能令人滿意的表現的風險。
儘管我們預計我們在加利福尼亞州塔爾扎納的製造工廠將是ITIL-168和未來候選產品的臨牀和商業供應(如果獲得批准)的主要來源，但我們可能會繼續依賴外部供應商提供至少一部分製造過程，並打算在必要時評估潛在的第三方製造能力，以滿足進一步的臨牀和商業需求。如果我們聘請第三方製造商，而他們未能成功履行其合同職責、在預期的最後期限內完成或根據法規要求生產我們的候選產品，或者如果我們與任何第三方製造商之間存在分歧，我們可能會延遲生產足夠的臨牀和商業候選產品供應。在這種情況下，我們可能需要找到合適的替代第三方關係，這可能不是現成的或以可接受的條款提供的，這將導致額外的延遲或增加的費用，從而對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
與我們自己製造候選產品相比，依賴第三方供應商可能會讓我們面臨更大的風險。我們的合同製造商用於生產我們的候選產品的設施必須得到FDA的批准，檢查將在我們向FDA提交我們的BLA後進行。我們不控制合同製造夥伴的製造過程，並且完全依賴合同製造合作伙伴遵守法規要求，即生產我們候選產品的cGMP。如果我們的
合同製造商無法成功製造符合我們的規格和FDA或其他機構嚴格監管要求的材料，他們將無法確保和/或保持對其製造設施的監管批准。此外，我們無法控制我們的合同製造商保持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者如果它在未來撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選產品的能力(如果獲得批准)。此外，任何未能達到並保持遵守這些法律、法規和標準的情況都可能使我們面臨風險，即我們可能不得不暫停生產我們的候選產品，或者可能會撤銷獲得的批准，這將對我們的業務和聲譽造成不利影響。此外，第三方提供商可能會因為我們無法控制的因素而違反他們與我們之間的現有協議。他們也可能因為自己的財務困難或業務優先事項而終止或拒絕續簽協議，而此時對我們來説代價高昂或不便。如果我們不能及時找到足夠的替代品或另一個可接受的解決方案，我們的臨牀試驗可能會推遲，或者我們的商業活動可能會受到損害。
我們完成了從英國曼徹斯特的製造廠到加利福尼亞州塔爾扎納的新制造廠的ITIL-168當前製造工藝的技術轉讓，我們打算在未來的ITIL-168臨牀試驗中使用我們的新制造廠生產的材料。不能保證我們或我們合作的任何其他第三方製造商將成功生產ITIL-168，不能保證任何此類產品將通過所需的可比性測試以獲得監管部門的批准，也不能保證我們或我們合作的任何其他第三方製造商生產的任何材料對患者具有與我們迄今觀察到的關於我們曼徹斯特製造工廠生產的材料相同的效果。我們相信，我們的製造網絡將有足夠的能力來滿足我們臨牀試驗對ITIL-168的需求。儘管我們已經確定了更多符合cGMP的第三方製造商，我們相信我們將能夠與這些製造商簽訂合同，以提供此類材料的更多來源，但如果供應中斷或導致產量或質量下降，將對我們的業務造成實質性損害。此外，我們可能會更改ITIL-168的製造工藝，這可能會導致生產延遲，因為我們和我們的第三方製造商尋求改進和簡化工藝。
此外，我們目前沒有生產ITIL-168的長期供應或製造安排。雖然我們打算建立長期供應的多種來源，包括我們自己的商業規模符合cGMP的製造設施和一個或多個第三方製造商，但如果細胞治療行業要發展，我們可能會遇到對生產ITIL-168所需原材料和消耗品的日益激烈的競爭。此外，對第三方cGMP製造設施的需求可能會以比現有製造能力更快的速度增長，這可能會擾亂我們尋找和保留能夠生產足夠數量的ITIL-168用於未來臨牀試驗或滿足美國最初商業需求的第三方製造商的能力。除了我們自己的製造設施外，我們目前並預計將繼續依賴其他第三方來生產我們候選產品的成分並進行質量測試。即使在我們建立了符合cGMP的製造能力後，我們仍打算保留這些成分的第三方製造商，並作為我們候選產品的額外來源，這將使我們面臨以下風險：
·減少對製造活動某些方面的控制；
·以對我們造成代價或損害的方式或時間終止或不續簽與第三方的製造和服務協議；以及
·與我們的業務或運營無關的條件導致我們的第三方製造商和服務提供商的運營中斷，包括製造商或服務提供商的破產。
建造我們的新制造設施需要額外的投資，一直很耗時，而且可能會受到延誤，包括因為勞動力短缺或遵守監管要求。此外，建造我們的製造設施的成本可能比我們目前預期的要高。2022年6月，我們進入
用於建設和開發我們的新制造設施的建設貸款，部分通過對該物業的優先留置權獲得擔保。我們製造設施建設的延遲或問題，或我們在建築貸款方面的違約，可能會對我們為ITIL-168的開發和商業化提供供應的能力以及我們的財務狀況產生不利影響。
這些事件中的任何一項都可能導致臨牀試驗延遲或未能獲得監管部門的批准，或影響我們成功將ITIL-168商業化的能力。其中一些事件可能是FDA採取行動的基礎，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暫停產品生產。
我們目前的業務集中在一個地點。我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震、野火或其他自然災害的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們的業務集中在我們位於加利福尼亞州塔爾扎納的新制造工廠。任何計劃外事件，如洪水、火災、爆炸、地震、極端天氣狀況、醫療流行病或流行病、電力短缺、通訊故障或其他自然或人為事故或事件，導致我們無法充分利用我們的設施，可能會對我們的業務運營能力產生重大和不利的影響，特別是在日常基礎上，並對我們的財務和運營狀況產生重大負面影響。無法使用這些設施可能會導致成本增加、我們候選產品的開發延遲或我們的業務運營中斷。地震、野火或其他自然災害可能會進一步擾亂我們的運營，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性和不利的影響。如果自然災害、停電或其他事件使我們無法使用我們的全部或大部分製造設施，或以其他方式中斷運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的災難恢復和業務連續性計劃可能會被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。作為我們風險管理政策的一部分，我們將保險範圍維持在我們認為適合我們業務的水平。然而，如果這些設施發生事故或事件, 我們不能保證保險金額足以賠償任何損害和損失。如果我們的設施因事故或事件或任何其他原因而無法運行，即使是很短的一段時間，我們的任何或所有研發項目都可能受到損害。任何業務中斷都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們依賴第三方供應商提供進行臨牀前研究和生產我們用於臨牀試驗的候選產品所需的材料，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠數量的足夠材料，或無法以可接受的質量水平及時提供這些材料，可能會損害我們的業務。
製造我們的候選產品需要許多試劑，這些試劑是在我們的製造過程中用來引起化學反應或生物反應的物質，以及其他特殊材料和設備，其中一些是由資源和經驗有限的小公司製造或供應的，以支持商業生物製品生產。我們目前依賴有限數量的供應商提供用於製造我們候選產品的某些材料和設備。例如，我們目前使用外部合同製造組織(CMO)的設施和設備，以及協作內部的補給來源進行病媒供應。我們使用CMO增加了生產延遲或供應不足的風險，因為我們將我們的製造技術轉讓給這些CMO，而他們在我們的供應需求方面積累了經驗。其中一些供應商可能沒有能力支持生物製藥公司在cGMP下生產的臨牀試驗和商業產品，或者可能裝備不足，無法支持我們的需求。我們也沒有與這些供應商中的許多人簽訂供應合同，可能無法以可接受的條件或根本無法獲得供應合同。因此，我們可能會在接收支持臨牀或商業製造的關鍵材料和設備方面遇到延誤。
對於這些試劑、設備和材料中的一些，我們依賴於，並且在未來可能依賴於獨家來源的供應商或有限數量的供應商。生產我們的候選產品所需的試劑和其他特殊材料和設備的供應可能隨時減少或中斷。在這種情況下，
尋找和聘用替代供應商或製造商可能會導致延誤，我們可能無法以可接受的條件找到其他可接受的供應商或製造商，或者根本找不到。更換供應商或製造商可能涉及大量成本，並可能導致我們所需的臨牀和商業時間表的延遲。如果我們為了商業生產而更換供應商或製造商，適用的監管機構可能會要求我們進行額外的研究或試驗。如果失去關鍵供應商或製造商，或者如果材料供應減少或停止供應，我們可能無法以及時和具有競爭力的方式開發、製造和營銷我們的候選產品，甚至根本無法。無法繼續從這些供應商中的任何一個採購產品，這可能是由於許多問題，包括影響供應商的監管行動或要求、供應商經歷的不利財務或其他戰略發展、勞資糾紛或短缺、意外需求或質量問題，可能會對我們滿足候選產品需求的能力產生不利影響，這可能對我們的產品銷售和運營結果或我們進行臨牀試驗的能力產生不利和實質性的影響，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務。
隨着我們繼續發展和擴大我們的製造過程，我們預計我們將需要獲得某些材料和設備的權利和供應，以作為這一過程的一部分。我們可能無法以商業上合理的條款獲得此類材料的權利，或者根本無法獲得這些材料的權利，如果我們無法以商業上可行的方式改變我們的工藝以避免使用此類材料或找到合適的替代品，這將對我們的業務產生重大不利影響。即使我們能夠改變我們的過程以使用其他材料或設備，這種改變也可能導致我們的臨牀開發和/或商業化計劃的延遲。如果已經在臨牀測試的候選產品發生這樣的變化，這種變化可能需要我們進行體外可比性研究，並在進行更高級的臨牀試驗之前從患者那裏收集更多數據。這些因素可能會導致我們開發的候選產品的研究或試驗、監管提交、所需批准或商業化的延遲，導致我們招致更高的成本，並阻止我們成功地將我們的候選產品商業化。
我們製造過程中的任何污染或中斷、原材料短缺或我們的試劑供應商未能提供必要的組件都可能導致我們的臨牀開發或營銷計劃的延誤。
鑑於細胞療法生產的性質，存在污染的風險。任何污染都可能對我們按計劃生產候選產品的能力造成不利影響，因此可能損害我們的運營結果並造成聲譽損害。我們製造過程中所需的一些原材料來自生物來源。這種原材料很難獲得，可能會受到污染或召回。原料短缺、污染、召回或限制在我們的候選產品的生產中使用生物衍生物質可能會對商業生產或臨牀材料的生產產生不利影響或中斷，這可能會對我們的開發時間表以及我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。例如，正在進行的對我們最近製造故障的調查確定了細胞培養基中的一個主要污染源。儘管我們已經開始對我們的製造過程進行端到端的分析，並計劃採取糾正措施來改進我們的製造過程，但不能保證我們的調查將產生決定性和可操作的結果，也不能保證我們為改進我們的製造過程而採取的任何糾正措施都會成功。
更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。
隨着候選產品從臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中進行更改以努力優化工藝和產品特性，這是很常見的。這樣的變化有可能無法實現我們預期的目標。任何此類變化都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用使用改變工藝製造的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲對我們候選產品的批准，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。此外,
我們可能需要在整個流水線上對上游和下游流程進行重大改變，這可能會推遲我們未來候選產品的開發。
與我們的候選產品商業化相關的風險
即使我們的任何候選產品獲得了市場批准，他們也可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
如果我們的任何候選產品獲得市場批准，它們可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果我們的候選產品沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的收入，我們也可能無法盈利。如果我們的候選產品獲準用於商業銷售，市場對其的接受程度將取決於許多因素，包括：
·與替代療法相比的有效性、安全性和潛在優勢；
·我們有能力以具有競爭力的價格出售我們的產品；
·與替代療法相比，給藥的便利性和簡易性；
·FDA、EMA或其他外國監管機構的產品標籤或產品插入要求，包括產品批准標籤中包含的任何限制或警告，包括任何黑盒警告或REMS；
·目標患者羣體是否願意嘗試新的治療方法以及醫生是否願意開出這些治療方法的處方；
·我們在美國僱傭和保留銷售隊伍的能力；
·營銷和分銷支持的力量；
·一旦獲得批准，ITIL-168、ITIL-306和任何其他候選產品可獲得第三方保險和適當的補償；
·任何副作用的流行率和嚴重程度；以及
·對我們的產品與其他藥物一起使用的任何限制。
如果我們無法為ITIL-168、ITIL-306或任何其他可能獲得監管批准的候選產品建立銷售、營銷和分銷能力，如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化。
我們沒有銷售或營銷基礎設施。為了使ITIL-168、ITIL-306或我們可能獲得市場批准的任何其他候選產品取得商業成功，我們需要建立一個銷售和營銷組織。未來，如果我們的候選產品獲得批准，我們希望建立一個有重點的銷售和營銷基礎設施，以在美國營銷我們的候選產品。建立我們自己的銷售、營銷和分銷能力涉及風險。例如，招聘和培訓一支銷售隊伍既昂貴又耗時，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈因任何原因而推遲或沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們不能留住或重新定位我們的銷售和營銷人員，我們的投資將會損失。
可能會阻礙我們自己推銷產品的因素包括：
·我們無法招聘、培訓和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員；
·一旦獲得批准，銷售人員無法接觸醫生，以便向醫生介紹我們的候選產品；
·缺乏銷售人員提供的補充產品，這可能使我們相對於擁有更廣泛產品線的公司處於競爭劣勢；以及
·與創建獨立的銷售和營銷組織相關的不可預見的成本和支出。
如果我們無法建立自己的銷售、營銷和分銷能力，並被迫與第三方達成協議並依賴第三方來提供這些服務，我們的收入和盈利能力(如果有的話)可能會低於我們自己開發這些能力的情況。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售、營銷和分銷我們的候選產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們很可能對這樣的第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的候選產品商業化。
我們其他候選產品的可治療人羣可能比我們或第三方目前預測的要少，這可能會影響我們候選產品的潛在市場。
我們對患有我們正在尋求治療的疾病的人數的預測，以及有可能從我們的候選產品治療中受益的這些疾病患者的子集，是基於我們對這些疾病的瞭解和理解的估計。這些估計可能被證明是不正確的，新的研究可能會進一步降低這種疾病的估計發病率或流行率。美國、歐盟和其他地區的患者數量可能會低於預期，可能無法接受我們的候選產品治療，或者患者可能變得越來越難以識別和接觸，所有這些都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。此外，即使我們的候選產品獲得批准，FDA或其他監管機構也可能會將其批准的適應症限制在我們針對候選產品開發的人羣中更狹窄的用途或亞羣。
我們候選產品的全部潛在市場機會最終將取決於一系列因素，包括最終標籤中包含的診斷和治療標準(如果被批准用於特定適應症的銷售)、醫學界的接受度、患者准入以及產品定價和報銷。發病率和流行率估計往往基於不準確和可能不適當的信息和假設，方法具有前瞻性和投機性。我們在為我們的目標適應症制定估計發病率和流行範圍時所使用的過程涉及從多個來源整理有限的數據。因此，應謹慎看待我們提交給美國證券交易委員會(SEC)或美國證券交易委員會的文件中包括的發病率和患病率估計。此外，我們在提交給美國證券交易委員會的文件中使用的數據和統計信息，包括從這些數據和統計信息得出的估計，可能與我們的競爭對手做出的信息和估計不同，也可能與獨立來源目前或未來進行的研究不同。
在標籤外使用或誤用我們的產品可能會損害我們在市場上的聲譽，導致導致代價高昂的產品責任訴訟的傷害，和/或如果我們未能遵守法規要求或遇到任何產品的意外問題，我們將受到懲罰。
如果我們的候選產品獲得了FDA的批准，我們只能針對其特別批准的適應症來推廣或營銷我們的候選產品。我們將培訓我們的營銷和銷售隊伍，防止宣傳我們的產品在批准的使用適應症之外的候選用途，即所謂的“非標籤用途”。然而，我們不能阻止醫生在標籤外使用我們的產品，如果醫生認為他或她獨立的專業醫學判斷是合適的。此外，將我們的產品用於FDA批准的以外的適應症可能無法有效治療此類疾病。對我們產品的任何此類標籤外使用
候選人可能會損害我們在醫生和患者中的市場聲譽。如果醫生試圖將我們的產品用於這些未經批准的用途，也可能會增加患者受傷的風險，這可能會導致產品責任訴訟，這可能需要大量的財務和管理資源，並可能損害我們的聲譽。
在美國獲得批准的任何候選產品的廣告和促銷活動都將受到FDA、美國聯邦貿易委員會、司法部或司法部、美國衞生與公眾服務部監察長辦公室(HHS)、州總檢察長、美國國會議員和公眾的嚴格審查。此外，任何在美國境外獲得批准的候選產品的廣告和推廣都將受到可比的外國實體和利益相關者的嚴格審查。違規行為，包括實際或據稱宣傳我們的產品用於未經批准或標籤外的用途，將受到FDA、美國司法部或類似外國機構的執行函、調查和調查以及民事和刑事制裁。任何實際或據稱不遵守標籤和宣傳要求的行為都可能導致罰款、警告信、強制向醫療從業者提供更正信息、禁令或民事或刑事處罰。
我們面臨着來自其他生物技術和製藥公司以及非營利性機構的激烈競爭，如果我們不能有效競爭，我們的經營業績將受到影響。
藥物開發競爭激烈，並受到快速和重大技術進步的影響。有幾家大小製藥公司專注於提供轉移性黑色素瘤的治療藥物和其他我們未來可能瞄準的腫瘤學適應症。此外，未來很可能會有更多的藥物可用於治療我們的目標適應症。
我們面臨着來自制藥、生物技術和其他相關市場的競爭，這些市場追求TIL或其他用於治療實體腫瘤的細胞療法的開發。正在開發TIL療法的公司包括阿喀琉斯治療有限公司、Adaptimmune治療公司、Intima Bioscience，Inc.、Iovance BioTreateutics Inc.、KSQ治療公司、Lyell免疫治療公司、Neogene治療公司、B.V.、Nurix治療公司、黑麻巖治療公司和PACT Pharma，Inc.。此外，我們可能面臨來自專注於CAR-T和TCR-T細胞治療的公司的競爭，如Immatics N.V.、Bristol-Myers Squibb，Inc.的子公司Juno Treeutics，Inc.，Gilead，Inc.、Poseeutics和Pharma的子公司Kite Pharma，Inc.也有一些公司使用其他基於細胞的方法，這些方法可能會與我們的候選產品競爭。例如，Artiva BioTreateutics，Inc.，Celyad，S.A.和Nkarta，Inc.等公司正在開發針對和/或設計自然殺傷細胞或NK細胞的療法。
美國和歐洲的大學以及公立和私立研究機構也是潛在的
競爭對手。例如，一項3期M14TIL試驗，比較TIL和標準ipilimumab在轉移性患者中的作用
黑色素瘤目前在歐洲由哥本哈根的荷蘭癌症研究所進行
赫列夫大學醫院和曼徹斯特大學。M14TIL試驗的結果在
2022年9月召開的歐洲醫學腫瘤學學會大會。雖然這些大學和公立學校
私立研究機構主要有教育目標，他們可能會開發專有技術，
導致FDA批准的療法或獲得專利保護，這可能是我們開發我們的
技術和候選產品。
我們許多現有的或潛在的競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源，在發現和開發候選產品以及在獲得美國和其他國家的監管機構批准這些候選產品方面也有明顯更多的經驗。我們目前和潛在的未來競爭對手也可能擁有更多的藥物商業化經驗，特別是細胞療法和其他已獲準上市的生物製品。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們的少數競爭對手身上。
在腫瘤學領域，我們將面臨來自其他藥物或其他目前批准或未來將批准的非藥物產品的競爭，包括我們打算針對的治療類別中的疾病和障礙的治療。因此，我們成功競爭的能力將在很大程度上取決於我們的能力：
·開發和商業化優於市場上其他產品的藥物；
·通過我們的臨牀試驗證明，我們的候選產品與現有和未來的療法有所不同；
·吸引合格的科學、產品開發和商業人員；
·為我們的藥品獲得專利或其他專有保護；
·獲得所需的監管批准；
·從第三方付款人那裏獲得保險和適當的補償，並與第三方付款人談判有競爭力的定價；以及
·在新藥的發現、開發和商業化方面與製藥公司和/或非營利機構成功合作。
我們競爭對手的產品供應可能會限制我們開發的任何候選產品的需求和我們能夠收取的價格。無法與現有或隨後推出的藥物競爭將對我們的業務、財務狀況和前景產生不利影響。此外，其他公司批准的細胞療法的報銷結構可能會影響我們細胞療法的預期報銷結構(如果獲得批准)，以及我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
老牌製藥公司可能會投入巨資加快新化合物的發現和開發，或者授權可能會降低我們的候選產品競爭力的新化合物。此外，任何與經批准的產品競爭的新產品都必須在功效、便利性、耐受性和安全性方面表現出令人信服的優勢，以克服價格競爭並在商業上取得成功。因此，我們的競爭對手可能會在我們之前成功地獲得專利保護，發現、開發、獲得監管和營銷批准，或將藥物商業化，這將對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們打算尋求批准作為生物製品的任何候選產品可能會比預期的更早面臨競爭。
如果我們成功地獲得了監管部門的批准，將我們開發的任何候選生物產品商業化，它可能會面臨來自生物相似產品的競爭。在美國，我們的候選產品作為生物製品受到FDA的監管，需要在BLA途徑下獲得批准。《患者保護和平價醫療法案》，或統稱為ACA，包括一個副標題，稱為2009年生物製品價格競爭和創新法案，或BPCIA，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的審批途徑。根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得FDA許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，包含贊助商自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀試驗的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定這些旨在實施BPCIA的過程何時可能被FDA完全採用，但任何這樣的過程都可能對我們生物製品未來的商業前景產生不利影響。
根據BLA被批准為生物製品的我們的任何候選產品都有可能沒有資格獲得12年的專營期，或者由於國會的行動或其他原因，這種專有性可能會縮短，或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品，
潛在地比預期更早地創造了仿製藥競爭的機會。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。此外，一旦獲得批准，生物相似物將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物製品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。如果競爭對手能夠獲得我們候選生物仿製藥的營銷批准，如果獲得批准，我們的產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和潛在的不利後果。
我們候選產品的成功將在很大程度上取決於覆蓋範圍和足夠的報銷，或者患者願意為這些療法買單。
我們相信，我們的成功取決於獲得並維持我們的候選產品的承保範圍和足夠的報銷，以及在沒有報銷全部或部分費用的情況下，患者願意在多大程度上自掏腰包購買此類產品。在美國和其他國家，接受治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與他們的治療相關的全部或部分費用。第三方付款人(包括政府醫療保健計劃(例如，Medicare、Medicaid、TRICARE)、管理型醫療保健提供者、私人健康保險公司、健康維護組織和其他組織)對我們的產品的承保範圍和報銷的充分性，對於大多數患者能夠負擔得起醫療服務和藥品(如我們的候選產品)至關重要。第三方支付者在設置自己的承保和報銷政策時，通常依賴於聯邦醫療保險承保政策和支付限制。然而，關於應提供的補償範圍和金額的決定是在逐個付款人的基礎上作出的。一個付款人決定為一種藥品提供保險並不能保證其他付款人也會提供保險和足夠的補償。有關新藥報銷的主要決定通常由美國境內的醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出。衞生與公眾服務部，簡稱HHS。CMS決定產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下得到覆蓋和報銷，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。
第三方支付者決定他們將覆蓋哪些產品和程序，並建立報銷級別。即使第三方付款人覆蓋特定的產品或程序，由此產生的報銷付款率也可能不夠高。因疾病在辦公室接受治療的患者通常依靠第三方付款人來報銷與手術相關的全部或部分費用，包括與手術期間使用的產品相關的費用，如果沒有這種保險和足夠的報銷，患者可能不願接受此類手術。如果不在保險覆蓋範圍內，醫生可能不太可能為此類治療提供程序，並且可能不太可能購買和使用我們的候選產品(如果獲得批准)用於我們規定的適應症，除非提供保險和足夠的報銷。此外，對於在醫生監督下管理的產品，由於此類藥物往往價格較高，獲得保險和適當的補償可能特別困難。
第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人確定一種程序是安全、有效和醫學上必要的；適合特定患者；具有成本效益；得到同行評審的醫學雜誌的支持；包括在臨牀實踐指南中；以及既不是美容的，也不是實驗的，也不是研究的。此外，美國和海外的第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致此類組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品支付或提供足夠的付款。為了確保任何可能被批准銷售的產品的承保範圍和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益，以及獲得FDA或類似監管批准所需的成本。此外，我們可能還需要向購買者、私人健康計劃或政府醫療計劃提供折扣。儘管如此，我們的候選產品可能不被認為是醫學上必要的或具有成本效益的。如果第三方付款人不認為一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為，支付水平可能不足以讓公司銷售其產品以盈利。我們預計，在潛在銷售我們的任何候選產品時，都會遇到來自第三方付款人的定價壓力。第三方銷量減少
任何產品的報銷或第三方付款人不承保產品的決定都可能減少醫生的使用和患者對產品的需求，並對銷售產生實質性的不利影響。
外國政府也有自己的醫療保險報銷制度，這些制度因國家和地區的不同而有很大差異，我們不能確保在任何外國報銷制度下使用我們的產品的治療都能獲得保險和足夠的報銷。
不能保證ITIL-168、ITIL-306或任何其他候選產品如果獲準在美國或其他國家/地區銷售，在醫學上是合理和必要的，不能保證第三方付款人認為它具有成本效益，不能保證保險範圍或足夠的報銷水平，也不能保證我們產品銷售地美國和外國的報銷政策和做法不會對我們銷售候選產品的有利可圖的能力產生不利影響。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與在人體臨牀試驗中測試我們的候選產品有關的固有產品責任風險，如果我們以商業方式銷售我們可能開發的任何產品，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，聲稱我們的候選產品或藥物造成了傷害，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
·對我們可能開發的任何候選產品或藥物的需求減少；
·對我們聲譽的損害和媒體的嚴重負面關注；
·臨牀試驗參與者退出；
·為相關訴訟辯護的鉅額費用；
·向試驗參與者或患者支付鉅額金錢獎勵；
·收入損失；
·減少管理層用於推行業務戰略的資源；以及
·無法將我們可能開發的任何產品商業化。
雖然我們維持產品責任保險範圍，但這種保險可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。隨着我們擴大我們的臨牀試驗或如果我們開始將我們的候選產品商業化，我們可能需要增加我們的保險覆蓋範圍。保險範圍越來越貴。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。
如果發生計算機系統故障、網絡攻擊或網絡安全缺陷，我們的業務和運營將受到影響。
儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及我們所依賴的第三方的計算機系統仍會受到計算機病毒、惡意軟件、自然災害、勒索軟件、網絡釣魚、供應鏈攻擊、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、我們組織內部的人員或有權訪問我們組織內部系統並容易受到損害的人員的攻擊。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。如果這樣的事件中斷了我們的運營，可能會導致我們的產品開發計劃受到實質性的破壞。例如，已完成或正在進行的臨牀試驗數據的丟失
計劃中的臨牀試驗可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致重大法律索賠和責任，並對我們的聲譽造成損害，我們候選產品的進一步開發可能會被推遲。
在當前的新冠肺炎大流行期間，安全漏洞或侵犯隱私的影響可能會進一步放大。此外，實施進一步的數據保護措施的成本和運營後果可能會很大，而我們的知識產權或專有業務信息被盜可能需要花費大量費用才能補救。此外，我們不能確定(A)我們的責任保險在類型或金額上是否足以覆蓋我們與安全漏洞、網絡攻擊和其他相關漏洞相關的索賠；(B)此類保險是否包括與任何事件有關的針對我們的任何賠償索賠，是否將繼續以經濟合理的條款向我們提供；或(C)任何保險公司不會拒絕任何未來索賠的保險。成功地向我們提出超出可用保險範圍的一項或多項大額索賠，或我們的保單發生變化，包括保費增加或實施大額免賠額或共同保險要求，可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。
我們受到各種隱私和數據安全法律的約束，如果我們不遵守這些法律，可能會損害我們的業務。
我們保存着大量的敏感信息，包括與我們的臨牀試驗進行相關並與我們的員工相關的機密業務和個人信息，我們受法律和法規的約束，這些信息的隱私和安全。在美國，有許多管理個人信息收集、使用、披露和保護的聯邦和州隱私和數據安全法律法規，包括聯邦和州健康信息隱私法、聯邦和州安全違規通知法以及聯邦和州消費者保護法。隱私和數據保護的立法和監管格局繼續發展，人們越來越關注隱私和數據保護問題，這可能會影響我們的業務，預計會增加我們的合規成本和責任敞口。在美國，許多聯邦和州法律法規可能適用於我們的業務或我們合作伙伴的業務，包括州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法律和法規(例如，聯邦貿易委員會法案第5條)，這些法律和法規管理與健康相關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。此外，我們可能從第三方(包括我們從其獲取臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息，這些第三方受《健康保險可攜帶性和責任法案》(HIPAA)的隱私和安全要求的約束，該法案經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其頒佈的法規修訂。根據事實和情況，如果我們獲得、使用, 或以未經HIPAA授權或允許的方式披露個人可識別的健康信息。
在歐洲，《一般數據保護條例》或《GDPR》於2018年5月生效。GDPR管理着歐洲經濟區(EEA)內個人個人數據的收集、使用、披露、轉移或其他處理，包括臨牀試驗數據。除其他事項外，GDPR對個人數據的安全和向主管國家數據處理當局通知數據處理義務提出了要求，要求有合法的基礎來處理個人數據，要求改變知情同意做法，以及向臨牀試驗受試者和調查人員發出更詳細的通知。此外，GDPR加強了對從歐洲經濟區向美國和其他司法管轄區轉移個人數據的審查，歐盟委員會認為這些司法管轄區沒有“足夠的”數據保護法；2020年7月，歐盟法院通過宣佈歐盟-美國隱私盾牌無效並對標準合同條款的使用施加進一步限制，限制了組織如何合法地將個人數據從歐洲經濟區轉移到美國，這可能會增加我們的成本和我們有效處理來自歐洲經濟區的個人數據的能力。GDPR對違規和違規行為處以鉅額罰款(最高可達2000萬歐元或我們全球合併年度總收入的4%)，並賦予數據主體和消費者協會向監管當局提出投訴、尋求司法補救和
獲得因違反GDPR而造成的損害賠償。與此相關的是，隨着聯合王國退出歐洲經濟區和歐盟，以及於2020年12月31日結束的過渡期結束，公司必須遵守納入聯合王國國家法律的GDPR和GDPR，後者有權分別處以最高1,750萬英鎊或全球營業額4%的較大罰款。2021年1月1日，聯合王國成為GDPR的第三個國家。
雖然聯合王國與歐洲聯盟在數據保護法某些方面的關係仍不明朗，但將個人數據從歐洲聯盟轉移到聯合王國的情況可能會繼續發生，而不需要因以下原因而採取額外的保障措施歐盟委員會於2021年6月28日正式通過其充分性決定，認為英國在GDPR下是足夠的。如果歐盟委員會修改、暫停或廢除其充分性決定，我們可能需要為從歐盟向英國轉移個人數據制定額外的保障措施，例如歐盟委員會批准的標準合同條款。
遵守這些和任何其他適用的隱私和數據安全法律法規是一個嚴格且耗時的過程，我們可能需要建立額外的機制，以確保遵守新的數據保護規則。如果我們不遵守任何此類法律或法規，我們可能面臨鉅額罰款和處罰，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。此外，法律並不一致，如果發生大範圍的數據泄露，遵守法律的成本也很高。此外，各州正在不斷通過新法律或修改現有法律，需要注意經常變化的監管要求。例如，加利福尼亞州頒佈了加州消費者隱私法，即CCPA，於2020年1月1日生效，並於2020年7月1日由加州總檢察長強制執行，被稱為美國第一部類似GDPR的法律。CCPA賦予加州居民更多的權利來訪問和刪除他們的個人信息，選擇退出某些個人信息共享，並通過要求覆蓋的公司向加州消費者提供新的披露(如該術語的廣義定義)，以及為這些消費者提供選擇退出某些個人信息銷售的新方式，來獲得有關其個人信息如何被使用的詳細信息。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。此外，加州選民於2020年11月3日通過了加州隱私權法案。CPRA將對在加州開展業務的公司施加額外的數據保護義務，包括額外的消費者權利程序、對數據使用的限制、對高風險數據的新審計要求, 並選擇退出敏感數據的某些用途。它還創建了一個新的加州數據保護機構，授權發佈實質性法規，並可能導致加強隱私和信息安全執法。大部分規定將於2023年1月1日生效，可能需要額外的合規投資和潛在的業務流程變化。儘管CCPA目前豁免了某些與健康相關的信息，包括臨牀試驗數據，但CCPA和CPRA可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。其他州和聯邦一級也提出了類似的法律，如果獲得通過，這些法律可能會有潛在的衝突要求，這將使合規面臨挑戰。
如果我們或我們僱傭的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能嚴重損害我們業務的成本。
我們和我們僱傭的任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括那些管理實驗室程序；危險和受監管的材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置；向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工的健康和安全。我們的行動涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。在一定的環境下
根據法律，我們可能要對與我們當前或過去的設施以及第三方設施的任何污染相關的費用負責。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
遵守適用的環境法律和法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律和法規可能會損害我們的研究、產品開發和製造努力。此外，我們不能完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不承保特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而產生的損害和罰款。因此，如果發生污染或傷害，我們可能被要求承擔損害賠償責任，或被處以超出我們資源的罰款，我們的臨牀試驗或監管批准可能被暫停，這可能會嚴重損害我們的業務。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們打算依賴第三方為我們的候選產品進行、監督和監督我們的研究、臨牀前測試和臨牀試驗的很大一部分，如果這些第三方沒有成功履行其合同職責、遵守法規要求或以其他方式令人滿意地執行，我們可能無法獲得監管批准或將候選產品商業化，或者此類批准或商業化可能會推遲，我們的業務可能會受到實質性損害。
我們打算聘請CRO和其他第三方進行我們計劃的臨牀前研究或臨牀試驗，並監測和管理數據。我們預計將繼續依賴第三方，包括臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀調查人員進行這些臨牀試驗。這些第三方中的任何一方都可以終止與我們的合同，有些是在重大違約未治癒的情況下終止的，有些是為了方便起見隨時終止的。如果我們與這些第三方的任何關係終止，我們可能無法及時與替代第三方達成安排，或者無法以商業上合理的條款這樣做，如果有的話。更換或增加CRO涉及大量成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO開始工作時，有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生實質性影響。儘管我們打算謹慎地管理我們與CRO的關係，但不能保證我們未來不會遇到挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。此外，我們的CRO和其他進行試驗的第三方的表現也可能會因正在進行的新冠肺炎疫情而中斷，包括由於旅行或檢疫政策、CRO或臨牀站點或其他供應商工作人員(作為新冠肺炎的醫療保健提供者)暴露的增加，或針對流行病的資源優先順序。
此外，進行我們臨牀試驗的任何第三方都不是我們的員工，除了根據我們與該等第三方達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們的臨牀項目投入了足夠的時間和資源。如果這些第三方未能成功履行其合同職責或義務或在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和我們候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會大幅增加，我們創造收入的能力可能會顯著推遲。
我們依賴這些方來執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，通常不控制他們的活動。我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案進行。此外，FDA要求我們遵守進行、記錄和報告臨牀試驗結果的標準，通常稱為良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和報告的結果是可信和準確的，試驗參與者的權利、完整性和保密性
受到保護。如果我們或我們的任何CRO或其他第三方，包括試驗地點，未能遵守適用的GCP，我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用在cGMP條件下生產的產品。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。
我們還被要求在指定的時間範圍內註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈某些已完成的臨牀試驗的結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
此外，我們臨牀試驗的首席研究員可能會不時擔任我們的科學顧問或顧問，並獲得與此類服務相關的報酬。在某些情況下，我們可能被要求向FDA報告其中的一些關係。FDA可能會得出結論，我們與主要研究人員之間的經濟關係造成了利益衝突或以其他方式影響了對試驗的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗地點產生的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到威脅。這可能會導致FDA延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致ITIL-168、ITIL-306或任何其他候選產品的上市審批被拒絕。
我們還希望依賴其他第三方來存儲和分發我們臨牀試驗的產品供應。我們分銷商的任何業績失誤都可能推遲我們候選產品的臨牀開發或營銷批准，或者我們產品的商業化，產生額外的損失，並剝奪我們潛在的收入。
我們可能會尋求與第三方合作，以開發我們的候選產品或將其商業化。如果這些合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。
我們可能會為我們的候選產品的開發和商業化尋找第三方合作伙伴，包括我們的任何獲準在美國境外營銷的候選產品的商業化。我們任何此類安排的可能合作伙伴包括地區和國家制藥公司以及生物技術公司。如果我們與任何第三方達成任何額外的此類安排，我們可能會對我們的合作者投入到我們候選產品的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。
涉及我們的候選產品的協作將給我們帶來以下風險：
•協作者在確定他們將應用於這些協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作者可能未按預期履行其義務；
•合作者不得對獲得監管批准的任何候選產品進行開發和商業化，也不得基於臨牀試驗結果、合作者戰略重點或可用資金的變化或外部因素(如收購)選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃，以轉移資源或創造相互競爭的優先事項；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方；
•合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的候選產品競爭的產品，如果合作者認為
產品更有可能在比我們更具經濟吸引力的條件下成功開發或商業化；
•我們可以將獨家權利授予我們的合作者，這將阻止我們與他人合作；
•與我們合作發現的候選產品可能會被我們的合作者視為與他們自己的候選產品或藥物競爭，這可能會導致合作者停止投入資源將我們的候選產品商業化；
•對我們的一個或多個候選產品擁有營銷和分銷權利並獲得監管批准的合作者可能沒有投入足夠的資源來營銷和分銷此類產品；
•與合作者的分歧，包括在專利權、合同解釋或首選開發過程上的分歧，可能會導致候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，可能會導致我們對候選產品承擔額外的責任，或者可能導致訴訟或仲裁，其中任何一項都將是耗時和昂貴的；
•合作者可能無法正確維護或捍衞我們或他們的知識產權，或可能以某種方式使用我們或他們的專有信息，從而引發訴訟，從而危及或使我們的知識產權或專有信息失效，或使我們面臨潛在的訴訟；
•合作者可能侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在的責任；以及
•為了合作者的方便，我們可能會終止合作，如果終止，我們可能需要籌集額外的資金，以進一步開發或商業化適用的候選產品。
協作協議可能不會以最有效的方式或根本不會導致候選產品的開發或商業化。如果我們未來的任何合作伙伴參與業務合併，我們對產品開發或商業化計劃的持續追求和重視可能會被推遲、減少或終止。
我們在尋找合適的合作者方面面臨着激烈的競爭。我們是否就任何合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議的合作的條款和條件以及擬議的合作者對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果，獲得FDA、EMA或美國境外類似監管機構批准的可能性，候選研究產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，我們對技術所有權的不確定性，如果在不考慮挑戰的優點以及行業和市場條件的情況下對這種所有權提出挑戰，可能存在的不確定性。協作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的指示，以及這樣的協作是否會比我們與我們進行的協作對我們的候選產品更具吸引力。協作的談判和記錄既複雜又耗時。此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。
我們可能無法及時、以可接受的條款談判更多的合作，甚至根本無法談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不減少該候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出，並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加我們的支出，為我們自己的開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，這些資本可能無法以可接受的條件提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品，或者將它們推向市場併產生收入。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法獲得或保護與我們的任何候選產品相關的知識產權，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。
我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的候選產品和技術相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們在美國和其他國家獲得和維護專利和其他知識產權保護的能力，涉及我們的專利技術和候選產品。
截至本季度報告10-Q表格的日期，我們目前沒有授予任何知識產權許可，但我們可能會選擇在未來這樣做。生物技術和製藥領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，可能不確定。我們不能保證我們的哪些專利申請將被髮布，任何由此產生的專利的廣度，或者任何已發佈的專利是否將被發現無效、不可執行或將受到第三方的威脅。我們不能保證我們最終獲得或授予的專利的廣度將足以阻止競爭對手開發和商業化與我們的一個或多個候選產品競爭的產品，包括生物相似產品。不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術都已找到，這些技術可能會使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們或我們未來的許可人是第一個提交與我們的產品候選和技術相關的專利申請的公司。此外，第三方可以向美國專利商標局提起派生程序，對我們申請中要求的標的物的發明權提出異議。
此外，對這些專利或在專利頒發後由我們擁有或授權給我們的任何其他專利的任何成功挑戰，都可能剝奪我們將任何候選產品和我們可能開發的技術成功商業化所必需的權利。即使它們未受到挑戰或此類第三方挑戰不成功，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權、為我們的候選產品和技術提供排他性，或阻止其他人圍繞我們的聲明進行設計。如果我們持有、獲得或追求的專利和專利申請對我們的候選產品和技術提供的保護的廣度或強度受到挑戰，或者如果它們未能為我們的候選產品和技術提供有意義的排他性，可能會威脅到我們將我們的候選產品和技術商業化的能力。此外，如果我們在監管審批方面遇到拖延，如果獲得批准，我們可以銷售受專利保護的候選產品的時間將會縮短。
專利訴訟過程既昂貴又耗時。我們可能無法以商業上合理的成本，及時或在所有司法管轄區準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。在獲得專利保護之前，我們也可能無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。此外，根據我們未來可能加入的任何內部許可的條款，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括從第三方獲得內部許可的技術。因此，這些專利和專利申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。除了我們的專利權提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可或可能不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有科學、商業和技術信息和訣竅。我們尋求通過與員工、顧問、科學顧問、承包商和合作夥伴簽訂保密協議和發明轉讓協議，在一定程度上保護我們的專有信息、數據和流程。儘管這些協議旨在保護我們的專有信息，但我們不能確定我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術。儘管我們通常要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，以及我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠訪問我們專有技術、信息的第三方, 我們不能保證所有此類協議已與可能幫助開發我們的知識產權或訪問我們專有信息的所有第三方正式執行，或者不能保證我們的協議不會被違反。如果這些保密協議的任何一方違反或
如果違反此類協議的條款，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為，因此我們可能會丟失我們的商業祕密。
就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，一些外國的法律對專有權的保護程度或方式與美國的法律不同。保密協議的可執行性因管轄區不同而不同。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。此外，如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。我們不能保證我們的員工、前員工或顧問不會提交專利申請，聲稱我們的發明。由於美國的“第一批”法律，以及圍繞美國專利商標局派生訴訟結果的不確定性，這種未經授權的專利申請可能會挫敗我們為自己的發明獲得專利的努力。
商業祕密和專有技術可能很難像商業祕密和專有技術一樣受到保護，隨着時間的推移，商業祕密和專有技術將通過獨立開發、發表期刊文章以及將熟練的藝術人員從一家公司轉移到另一家公司或從學術界轉移到行業科學職位的方式在行業內傳播。此外，我們的競爭對手可能會自主開發與我們的商業祕密相當的知識、方法和訣竅。競爭對手可能會購買我們的產品，試圖複製我們從我們的開發努力中獲得的部分或全部競爭優勢，故意侵犯我們的知識產權，圍繞我們受保護的技術進行設計，或者開發他們自己的不屬於我們知識產權的技術。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止他們或他們向其傳遞信息的人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密和專有技術被泄露給競爭對手或由競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
此外，我們亦致力維護我們樓宇的實體安全，以及我們的資訊科技系統的實體和電子安全，以維護我們的資料和商業祕密的完整性和保密性。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。
雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但我們的協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，如果為維護我們的商業祕密而採取的步驟被認為是不充分的，我們可能沒有足夠的追索權來對抗第三方挪用商業祕密。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。例如，FDA正在考慮是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未來可能會如何變化。如果我們無法阻止與我們的技術相關的非專利知識產權向第三方進行實質性披露，並且不能保證我們將擁有任何此類可強制執行的商業祕密保護，我們可能無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
專利條款可能不足以在足夠長的時間內保護我們在產品上的競爭地位，如果我們沒有根據哈奇-瓦克斯曼修正案和類似的非美國立法獲得保護，以延長涵蓋我們每個候選產品的專利期限，我們的業務可能會受到實質性損害。
專利的壽命是有限的。在美國，一項專利的自然失效時間通常是其首次有效申請日期後的20年。儘管可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自仿製藥的競爭。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。取決於時間、持續時間和
如果我們的候選產品獲得FDA上市批准的條件，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱Hatch-Waxman修正案)和歐盟的類似立法獲得有限的專利期延長。Hatch-Waxman修正案允許涵蓋經批准產品的專利最多延長五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的有效專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的剩餘期限。只能延長一項專利，並且只可以延長那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求。然而，如果我們未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求，我們可能不會獲得延期。此外，延期的長度可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們可以對該產品行使專利權的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更快地獲得批准，進入競爭產品市場。因此，我們來自適用產品的收入可能會減少，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
如果我們未能履行我們未來可能需要的任何第三方知識產權許可強加給我們的義務，我們可能會失去對我們的業務至關重要的權利。
雖然我們目前沒有任何第三方的知識產權許可證，但我們未來可能需要獲得其他第三方技術和材料的許可證。此類許可證可能在未來無法獲得，或可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本無法獲得，這可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。即使我們獲得了控制與我們的候選產品相關的許可和再許可知識產權的起訴、維護和執行的權利，我們也可能需要我們的許可人和任何上游許可人的合作，但這可能不會實現。因此，我們不能確定這些專利權的起訴、維護和執行是否符合我們業務的最佳利益。如果我們或我們的許可人未能維護這些專利，或者如果我們或我們的許可人失去了對這些專利或專利申請的權利，我們已經許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化作為此類許可權利標的的任何產品候選產品的權利可能會受到不利影響。除上述外，我們從第三方授權的專利權的相關風險也將適用於我們未來可能擁有的專利權。此外，如果我們不履行許可協議下的開發義務，我們可能會失去與該協議相關的專利權，這將影響我們在全球的專利權。
終止任何未來的許可協議將減少或取消我們在這些協議下的權利，並可能導致我們不得不以不太有利的條款談判新的或恢復的協議，或導致我們失去這些協議下的權利，包括我們對重要知識產權或技術的權利。上述任何一項都可能阻止我們將其他候選產品商業化，這可能會對我們的經營業績和整體財務狀況產生實質性的不利影響。
此外，我們未來許可的知識產權可能是第三方擁有的知識產權下的從屬許可，在某些情況下是通過多個級別。因此，我們許可人的行為可能會影響我們使用我們的再許可知識產權的權利，即使我們遵守了許可協議下的所有義務。如果我們的許可人或任何上游許可人未能履行他們在協議下的義務，根據這些協議，他們獲得了轉授給我們的權利，或者如果此類協議被終止或修改，我們開發和商業化我們候選產品的能力可能會受到實質性損害。
專利改革立法可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及未來專利的執行或保護的不確定性和成本。
我們獲得專利的能力非常不確定，因為到目前為止，一些法律原則仍然沒有解決，而且對於美國專利中允許的權利要求的廣度或解釋，沒有一致的政策。此外，由於相關法律、科學和事實的複雜性，支持和解釋專利權利要求所需的專利和專利申請的具體內容高度不確定。
問題。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
例如，2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》或《萊希-史密斯法案》簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。其中包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。美國專利商標局制定了新的未經檢驗的法規和程序，以管理《萊希-史密斯法案》的全面實施，與《萊希-史密斯法案》相關的專利法許多實質性修改，特別是第一個提交條款的修改，於2013年3月生效。Leahy-Smith法案還引入了一些程序，使第三方更容易挑戰已頒發的專利，以及幹預專利申請的起訴。最後，《萊希-史密斯法案》包含了新的法定條款，要求美國專利商標局為其實施發佈新的法規，法院可能需要數年時間來解釋新法規的條款。現在判斷Leahy-Smith法案將對我們的業務運營以及我們的知識產權的保護和執行產生什麼影響還為時過早。然而，Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們未來專利的執行或保護的不確定性和成本。此外，美國最高法院近年來對幾個專利案件做出了裁決，要麼縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。取決於美國國會的行動, 聯邦法院和美國專利商標局認為，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或強制執行我們擁有或許可或未來可能獲得的專利的能力。無法獲得、執行和保護涵蓋我們專有技術的專利將對我們的業務前景和財務狀況產生實質性的不利影響。
同樣，其他國家或司法管轄區專利法律和法規的變化、執行它們的政府機構的變化或相關政府當局執行專利法律或法規的方式的變化可能會削弱我們獲得新專利或執行我們未來可能獲得的專利的能力。此外，一些外國的法律對專有權的保護程度或方式與美國的法律不同。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。例如，如果在某一特定國家頒發涵蓋某項發明的專利之後，沒有在其他國家頒發涵蓋同一發明的專利，或者如果在一個國家頒發的專利中對權利要求或書面描述或實施的有效性、可執行性或範圍的任何司法解釋與在另一個國家頒發的相應專利的解釋不同，我們在這些國家保護我們知識產權的能力可能會受到限制。美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會極大地降低我們知識產權的價值或縮小我們專利保護的範圍。
我們可能會捲入保護或強制執行我們的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手可能會侵犯我們已發佈的專利或因我們的待決專利申請或未來專利申請而發佈的任何專利。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不包括所涉技術為理由，拒絕阻止侵權訴訟中的另一方使用所涉技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險，並可能使我們的任何專利申請面臨無法產生已頒發專利的風險。
如果我們對第三方提起法律訴訟以強制執行涵蓋我們的候選產品之一的專利，被告可以反訴覆蓋我們的產品或候選產品的專利無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，聲稱專利無效和/或不可強制執行的反訴很常見，第三方可以根據許多理由斷言專利無效或不可強制執行。有效性質疑的理由可能是據稱未能滿足以下任何一項要求
法定要求，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利訴訟有關的人在起訴期間向專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括重新審查、授權後審查、當事各方之間的審查以及在外國司法管轄區進行的同等程序(例如，反對程序、無效程序或訴訟或無效審判或無效程序)。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於我們專利的有效性，我們不能確定沒有我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告在無效和/或不可強制執行的法律主張上獲勝，我們將失去對我們候選產品的至少部分甚至全部專利保護。任何訴訟或辯護程序的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
由第三方或我們發起的派生程序可能是必要的，以確定關於我們的專利申請或結果專利、或專利申請或第三方的結果專利的發明的發明權(可能還有所有權)。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術，或迫使我們在勝利方的專利權下獲得許可(如果有)。此外，如果勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法防止我們的知識產權被盜用，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。
此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。也可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。
我們可能無法識別相關的第三方專利，或可能錯誤地解釋第三方專利的相關性、範圍或失效，從而可能對我們開發和營銷產品的能力產生不利影響。
我們不能保證我們的任何專利搜索或分析，包括相關專利的識別、專利權利要求的範圍和有效性或相關專利的到期，都是完整或徹底的，我們也不能確保我們已經識別出與我們的候選產品在任何司法管轄區的商業化相關或必要的、在美國和國外的每一項第三方專利和待定申請。
專利權利要求的範圍取決於對法律的解釋、專利中的書面披露和專利的起訴歷史。我們對專利或待決申請的相關性或範圍的解釋可能是不正確的，這可能會對我們銷售產品的能力產生負面影響。我們可能會錯誤地確定我們的產品不在第三方專利的覆蓋範圍內，或者可能會錯誤地預測第三方的待決申請是否會提出相關範圍的索賠。我們對美國或國外任何我們認為相關的專利的到期日期的確定可能是不正確的，這可能會對我們開發和營銷我們的候選產品的能力產生負面影響。我們未能識別和正確解釋相關專利，可能會對我們開發和營銷產品的能力產生負面影響。
我們可能在許可或從第三方獲取知識產權方面不成功，這可能需要開發我們的候選產品並將其商業化。
第三方可能持有知識產權，包括對我們候選產品的開發和商業化非常重要或必要的專利權。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術來將我們的候選產品商業化，在這種情況下，我們將被要求
從這些第三方獲取或獲得此類知識產權的許可，而我們可能無法以商業合理的條款或根本無法這樣做。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多的老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關程序或候選產品的開發，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
第三方可能會提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的知識產權，但結果還不確定。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選藥物以及使用我們的專有技術而不侵犯或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權利的能力。隨着我們目前和未來的候選產品走向商業化，針對我們的專利侵權索賠的可能性增加。在生物技術和製藥業中，有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、幹預、派生程序、授權後審查、當事各方之間的審查，以及在美國專利商標局或外國司法管轄區的異議和其他類似訴訟中的複審程序。在我們正在開發候選產品的領域中，存在大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請，可能存在與使用或製造我們的候選產品和技術相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請要求材料、配方、製造方法或治療方法。第三方，包括我們的競爭對手，可能會對我們提起法律訴訟，指控我們侵犯或以其他方式侵犯他們的專利或其他知識產權。
我們不能保證我們當前和未來的候選產品不會侵犯其他方的專利或其他專有權，競爭對手或其他方可能會聲稱我們在任何情況下侵犯了他們的專有權。我們可能會參與或威脅與我們當前和未來的候選產品知識產權有關的對抗性訴訟或訴訟，包括在美國專利商標局進行的幹擾或派生訴訟。即使我們認為此類主張沒有法律依據，但有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將ITIL-168、ITIL-306或任何未來候選產品商業化的能力產生負面影響。為了在聯邦法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效性提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會同意我們的意見並宣佈任何此類美國專利的主張無效。此外，鑑於我們的技術領域有大量的專利，我們不能確定我們沒有侵犯現有的專利，或者我們不會侵犯未來可能授予的專利。
雖然我們可能決定在未來發起訴訟，挑戰這些或其他專利的有效性，但我們可能不會成功，美國和海外的法院或專利局可以維持任何此類專利的有效性。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，而且未決的專利聲明可以在發佈前進行修改，因此可能會有正在處理的申請可能會導致已發佈的專利因製造、使用或銷售我們的候選產品而受到侵犯。無論何時提交，我們都可能無法識別相關的第三方專利或專利申請，或者我們可能錯誤地得出第三方專利無效或未被我們的候選產品或活動侵犯的結論。如果專利持有者認為我們的某個候選產品侵犯了其專利，即使我們的技術獲得了專利保護，專利持有者也可能起訴我們。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱我們的候選產品或技術侵犯了這些專利。此外，我們可能面臨來自沒有相關藥品收入的非執業實體的專利侵權索賠
因此，我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。如果專利侵權訴訟受到威脅或對我們提起訴訟，我們可能會被迫停止或推遲作為實際或威脅訴訟標的的藥物或候選產品的研究、開發、製造或銷售。
如果我們被發現侵犯了第三方的有效知識產權，我們可能被要求從該第三方獲得許可證，才能繼續將我們的候選產品商業化。然而，我們可能無法以商業上合理的條款或根本無法獲得任何所需的許可證。即使可以以可接受的條款獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會使我們的競爭對手獲得向我們許可的相同技術或知識產權。如果我們未能獲得所需的許可證，我們可能無法基於我們的技術有效地銷售候選產品，這可能會限制我們創造收入或實現盈利的能力，並可能阻止我們產生足夠的收入來維持我們的運營。或者，我們可能需要重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在某些情況下，我們可能會被迫停止將我們的候選產品商業化，包括通過法院命令。此外，在任何此類訴訟或訴訟中，如果我們被發現故意侵犯了相關專利，我們可能被判承擔鉅額金錢損害賠償責任，可能包括三倍的損害賠償和律師費。侵權的發現可能會阻止我們將候選產品商業化，或者迫使我們停止一些業務運營，這可能會損害我們的業務。任何第三方聲稱我們盜用了他們的機密信息或商業祕密，都可能對我們的業務產生類似的負面影響。
我們為任何與專利或其他專有權有關的訴訟或其他程序辯護或提起訴訟的成本可能是巨大的，即使解決了對我們有利的問題，訴訟也會轉移我們管理層的注意力。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受複雜專利訴訟的費用，因為他們擁有更多的資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會推遲我們的研發努力，並限制我們繼續運營的能力。
我們可能會受到員工、顧問或獨立承包商不當使用或泄露第三方機密信息的索賠。
我們僱用的人以前曾受僱於其他生物技術或生物製藥公司。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到索賠，即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意或以其他方式使用或泄露了我們員工的前僱主或其他第三方的機密信息。我們還可能面臨前僱主或其他第三方對我們未來專利擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員。在為這些索賠辯護時不能保證成功，即使我們成功了，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和其他員工的注意力。
我們可能會受到挑戰我們未來專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們還可能受到前僱員、合作者或其他第三方對我們的專利申請、我們因未決或未來申請而頒發的未來專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。我們未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們候選產品的顧問或其他人的義務衝突。儘管我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的我們的員工和承包商簽署協議，將此類知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，並且我們不能確定我們與此類各方的協議在面臨潛在挑戰時是否會得到維護，或者不會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施。知識產權的轉讓可能不是自動執行的，或者轉讓協議可能被違反，可能需要提起訴訟來抗辯這些和其他具有挑戰性的索賠
庫存或所有權。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
依賴第三方要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。
如果我們依賴第三方來製造或商業化我們的候選產品，或者如果我們與其他第三方合作開發這些候選產品，我們有時必須與他們分享商業祕密。我們還可能進行聯合研發計劃，這可能要求我們根據研發夥伴關係或類似協議的條款分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。
此外，這些協議通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們可能無法阻止這些協議的各方未經授權披露或使用我們的技術訣竅或其他商業祕密。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的機密信息或專有技術和流程的每一方達成了此類協議。監控未經授權的使用和披露是困難的，我們也不知道我們為保護我們的專有技術而採取的步驟是否有效。如果作為這些協議當事人的任何合作者、科學顧問、員工、承包商和顧問違反或違反這些協議的任何條款，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為，我們可能會因此丟失我們的商業機密。此外，如果我們的合作伙伴、合作者或其他人向我們許可或披露的機密信息被無意中泄露或遭到違反或違規，我們可能會對該機密信息的所有者承擔責任。就像專利訴訟一樣，強制要求第三方非法獲取並使用我們的商業祕密是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院有時也不太願意保護商業機密。
對於某些專利，我們可能只享有有限的地理保護，而我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界所有國家提交和起訴專利申請並保護我們的候選產品專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭者可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，並進一步將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法能力沒有美國或歐洲那麼強。這些產品可能會與我們的候選產品競爭，我們未來的專利或其他知識產權可能不會有效或不足以阻止他們競爭。
此外，我們可能會決定在批准之前放棄國家和地區的專利申請。每一項國家或地區專利申請的審查都是一個獨立的程序。因此，同一家族的專利申請可能在某些法域作為專利頒發，例如在美國，但可能作為不同範圍的權利要求作為專利頒發，甚至可能在其他法域被拒絕。同樣常見的情況是，根據國家的不同，同一候選產品或技術的專利保護範圍可能會有所不同。
雖然我們打算在我們預期的重要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷我們的候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護我們的知識產權的努力可能不充分，這可能會對我們在所有預期的重要國外市場成功地將我們的候選產品商業化的能力產生不利影響。如果我們在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因而無法有效保護對我們的業務至關重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。
一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐洲的法律或規則和條例，許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞這類權利時遇到了很大的困難。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不支持專利、商業祕密和其他知識產權的執行，特別是與生命科學有關的專利，這可能使我們難以阻止侵犯我們未來專利或以侵犯我們專有權的方式銷售競爭產品。此外，許多國家限制專利對包括政府機構或政府承包商在內的第三方的可執行性。在這些國家，專利可能提供有限的好處，甚至沒有好處。此外，我們保護和執行知識產權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。
在其他司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能會使我們未來的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨不作為專利發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算在我們預期的重要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望營銷我們的候選產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在世界各地強制執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或從第三方獲得許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
一些國家也有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，一些國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能有限，這可能會大大降低這類專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在我們的專利和/或應用程序以及我們未來可能獲得的任何專利權的有效期內，應向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續期費、年金費和各種其他關於專利和/或應用程序的政府費用。此外，美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守幾項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人士，並依賴這些第三方幫助我們遵守這些要求，並就我們擁有的專利和專利申請支付這些費用，如果我們許可知識產權，我們可能不得不依賴我們的許可人遵守這些要求，並就我們許可的任何專利和專利申請支付這些費用。在許多情況下，一項專利或專利申請的意外失效可以通過支付滯納金或根據適用規則的其他方式加以補救。然而，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能會進入市場，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們已經獲得或可能獲得的任何商標都可能被侵犯或以其他方式違反或成功挑戰，從而對我們的業務造成損害。
我們希望依靠商標作為一種手段，將我們的候選產品(如果獲準上市)與我們競爭對手的藥物區分開來。一旦我們選擇了新的商標並申請註冊，我們的商標申請可能不會被批准。雖然我們將有機會對這些拒絕作出迴應，但我們可能無法克服這種拒絕。第三方可能反對或試圖取消我們的商標申請或商標，或以其他方式挑戰我們對商標的使用。如果我們的商標被成功挑戰，我們可能會被迫重新命名我們的藥物，這可能會導致品牌認知度的喪失，並可能需要我們投入資源來廣告和營銷新品牌。我們的競爭對手可能會侵犯或以其他方式侵犯我們的商標，而我們可能沒有足夠的資源來執行我們的商標。上述任何事件都可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，我們計劃在美國的候選產品中使用的任何名稱都必須得到FDA的批准，無論我們是否已將其註冊或申請註冊為商標。FDA通常會對擬議的產品名稱進行審查，包括評估可能與其他產品名稱混淆的可能性。如果FDA反對我們建議的任何專有產品名稱，我們可能需要花費大量額外資源，以努力確定一個符合適用商標法資格、不侵犯第三方現有權利併為FDA接受的合適替代名稱。
我們未來可能達成的任何合作安排都可能不會成功，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。
我們可能會尋求與製藥或生物技術公司的合作安排，以開發我們的候選產品或將其商業化，這取決於與達成合作安排相比，為我們保留商業化權利的好處。如果我們決定簽訂合作協議，我們將在尋找合適的合作者方面面臨激烈的競爭。此外，協作安排的談判、記錄、實施和維護既複雜又耗時。如果我們選擇這樣的安排，我們建立和實施合作或其他替代安排的努力可能不會成功。我們可能建立的任何合作或其他安排的條款可能對我們不利。
我們未來進行的任何合作都可能不會成功。我們合作安排的成功將在很大程度上取決於我們的合作者的努力和活動。協作面臨許多風險，其中可能包括：
•協作者在確定他們將應用於協作的努力和資源方面有很大的自由裁量權；
•合作伙伴可能不會對我們的候選產品進行開發和商業化，或者可能會根據臨牀試驗結果、因收購競爭產品而導致的戰略重點變化、資金可用性或其他外部因素(例如轉移資源或創造競爭性優先事項的業務合併)而選擇不繼續或續訂開發或商業化計劃；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供不足的資金，停止臨牀試驗，放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試；
•合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們的產品或候選產品競爭的產品；
•對一種或多種產品擁有營銷、製造和分銷權利的合作者可能不會投入足夠的資源進行這些活動，或者不能令人滿意地開展這些活動；
•我們可以將獨家權利授予我們的合作者，這將阻止我們與他人合作；
•合作者可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以導致實際或威脅的方式使用我們的知識產權或專有信息
可能危及或使我們的知識產權或專有信息無效或使我們面臨潛在責任的訴訟；
•我們與合作者之間可能發生糾紛，導致我們當前或未來產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；
•合作可以終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發適用的當前或未來產品或將其商業化；
•合作者可能擁有或共同擁有我們通過與他們合作而產生的產品的知識產權，在這種情況下，我們將沒有開發或商業化該知識產權的專有權；以及
•合作者的銷售和營銷活動或其他操作可能不符合適用法律，從而導致民事或刑事訴訟。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：
·其他人可能能夠生產與我們的候選產品相似或在其他方面具有競爭力的產品，但這些產品不在我們當前或未來專利權利要求的涵蓋範圍內；
·我們的一個或多個候選產品的製造、使用、銷售、要約銷售或進口所需的許可內許可可由許可方終止；
·我們或未來的合作者可能不是第一個作出我們已發佈或未來發布的專利或我們未決專利申請所涵蓋的發明的人；
·我們或未來的合作者可能不是第一個提交專利申請的人，這些申請涵蓋我們的某些發明；
·其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
·我們的未決專利申請有可能不會產生已頒發的專利；
·由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有的或許可中的已頒發專利可能被認定為無效或無法執行；
·我們擁有或許可的已頒發專利可能不會覆蓋我們在所有國家/地區候選產品的所有方面；
·我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家開展研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
·我們不能開發其他可申請專利的專有技術；以及
·他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響。
如果發生任何此類事件，都可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。
與法律和監管合規事項相關的風險
我們與客户、醫療保健提供者(包括醫生)和第三方付款人的關係直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律和其他醫療法律法規的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。
美國和其他地方的醫療保健提供者，包括醫生和第三方付款人，將在推薦和處方我們獲得營銷批准的任何候選產品方面發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、主要調查人員、顧問、客户和第三方付款人的安排使我們受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律以及其他醫療保健法律的約束，包括但不限於聯邦反回扣法規、聯邦民事和刑事虛假索賠法律以及通常被稱為醫生支付陽光法案的法律和根據此類法律頒佈的法規。這些法律將影響我們的臨牀研究、擬議的銷售、營銷和教育計劃，以及與醫療保健專業人員的其他互動。此外，我們可能會受到聯邦政府和我們開展或可能開展業務的州的患者隱私法的約束。將影響我們運營的法律包括但不限於：
•聯邦反回扣法規禁止個人或實體直接或間接、公開或隱蔽地以現金或實物形式直接或間接索要、收受、提供或支付任何報酬(包括任何回扣、賄賂或回扣)，或誘使他人推薦個人，或購買、租賃、訂購或安排或推薦購買、租賃、訂購或安排或推薦根據聯邦醫療保險和醫療補助計劃等聯邦醫療計劃可能支付的任何商品、設施、物品或服務的全部或部分付款。“報酬”一詞被廣泛解釋為包括任何有價值的東西。雖然有一些法定的例外情況和監管安全港保護一些常見的活動不被起訴，但例外情況和安全港的範圍很窄。涉及薪酬的做法如果不符合例外或避風港的資格，可能會受到審查，因為這些做法可能被指控旨在誘使開處方、購買或推薦。一個人不需要對這一法規有實際瞭解，也不需要有違反它的具體意圖就可以實施違規；
•聯邦民事和刑事虛假申報法，包括但不限於聯邦虛假申報法，可由普通公民通過民事舉報人或法定訴訟強制執行；民事金錢懲罰法，禁止個人或實體故意或導致提交虛假或欺詐性的聯邦政府付款或批准索賠，包括聯邦醫療保險、醫療補助和其他政府付款人，或故意製作、使用或導致製作或使用與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或陳述，或避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。索賠包括對提交給美國聯邦政府的金錢或財產的“任何請求或要求”。根據這些法律，幾家製藥和其他醫療保健公司被起訴，因為它們涉嫌向客户免費提供產品，希望客户為該產品向聯邦計劃收費。還有一些公司因推銷產品用於未經批准的用途而導致虛假申報而被起訴，因此無法報銷。此外，政府可以斷言，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品或服務的索賠，根據聯邦《虛假索賠法》構成虛假或欺詐性索賠；
•1996年的聯邦《健康保險攜帶和責任法案》，或HIPAA，制定了額外的聯邦刑法，除其他外，禁止任何人明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人第三方付款人，明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實，或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•HIPAA，經健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案及其實施條例修訂，規定了某些義務，包括強制性合同條款，涉及在未經受法律約束的實體(如健康計劃、醫療保健信息交換所和醫療保健提供者及其各自的業務夥伴及其涵蓋的分包商)適當授權的情況下保護個人可識別的健康信息的隱私、安全和傳輸；
•聯邦透明度法，包括聯邦醫生支付陽光法案，該法案要求根據Medicare、Medicaid或州兒童健康保險計劃可以付款的某些藥品、醫療器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向Medicare&Medicaid服務中心(CMS)報告與以下方面有關的信息：(I)向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊椎推拿師)、其他保健專業人員(如醫生助理和執業護士)和教學醫院支付的款項或其他“價值轉移”，(2)醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益；和
•類似的州和外國法律法規；州法律，要求製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付和其他價值轉移、營銷支出或藥品定價有關的信息；州法律，要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，或以其他方式限制向醫療保健提供者支付款項；以及州和地方法律，要求藥品銷售代表註冊。
由於這些法律的廣泛性，以及現有的法定例外情況和監管安全港的狹窄程度，我們的一些商業活動可能會受到一項或多項此類法律的挑戰。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大處罰，包括但不限於民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在聯邦和州政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、額外的報告要求和監督(如果我們受到公司誠信協議或類似協議的約束，以解決有關違反這些法律的指控、合同損害、利潤和未來收益減少、聲譽損害以及我們業務的削減或重組，任何這些都可能損害我們的業務)。
我們被發現違反這些法律的風險增加了，因為其中許多法律沒有得到監管部門或法院的充分解釋，而且它們的條款可以有多種解釋。確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。任何因違反這些法律而對我們採取的行動，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致我們招致鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。不斷變化的合規環境，以及建立和維護強大且可擴展的系統以符合具有不同合規和/或報告要求的多個司法管轄區的需要，增加了醫療保健公司可能與一項或多項要求發生衝突的可能性。
即使我們獲得了ITIL-168、ITIL-306或任何未來候選產品的監管批准，它們仍將受到持續的監管監督，這可能會導致大量額外費用。
即使我們為ITIL-168、ITIL-306或任何未來的候選產品獲得任何監管批准，這些產品也將受到適用於製造、標籤、包裝、儲存、廣告、推廣、抽樣、記錄和提交安全及其他上市後信息等方面的持續監管要求的約束。我們為ITIL-168、ITIL-306或任何未來候選產品獲得的任何監管批准也可能受到風險評估和緩解戰略、對藥物可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或要求
我們進行可能代價高昂的上市後測試和監測研究，包括第四階段試驗和監測，以監測藥物的質量、安全性和有效性。不成功的上市後研究或未能完成此類研究可能會導致撤回上市批准。我們還將被要求立即向監管部門報告任何嚴重和意想不到的不良事件以及產品的某些質量或生產問題，以及其他定期報告。
任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。我們還必須遵守有關我們產品的廣告和促銷的要求。與處方藥產品有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤上的信息一致。因此，我們將不被允許宣傳我們的產品用於未經批准的適應症或用途，通常稱為標籤外促銷。經批准的BLA的持有者必須提交新的或補充的申請，並事先獲得批准，以便對經批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。如果一家公司被發現不當推廣其產品的標籤外用途，可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。
此外，藥品製造商還必須支付使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確定是否符合cGMP要求，以及是否遵守在BLA或外國營銷申請中做出的承諾。如果我們或監管機構發現一種藥物存在以前未知的問題，例如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該藥物的生產設施存在問題，或者如果監管機構不同意該藥物的促銷、營銷或標籤，監管機構可能會對該藥物、該生產設施或我們施加限制，包括要求召回或要求將該藥物從市場上召回或暫停生產。
如果我們在批准ITIL-168、ITIL-306或任何未來的候選產品後未能遵守適用的法規要求，監管機構可以：
•發出一封無標題的信或警告信，聲稱我們違反了法律；
•尋求禁制令或處以行政、民事或刑事處罰或罰款；
•暫停或撤回監管審批；
•暫停任何正在進行的臨牀試驗；
•拒絕批准我們或我們的戰略合作伙伴提交的待批准的營銷申請或已批准申請或類似的國外營銷申請(或其任何補充)的補充；
•限制藥品的銷售或者生產；
•扣押或扣留該藥品或以其他方式要求將該藥品撤出市場的；
•拒絕允許進口或出口產品或候選產品；或
•拒絕允許我們簽訂供應合同，包括政府合同。
政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。發生上述任何事件或處罰可能會抑制我們將ITIL-168、ITIL-306或任何未來候選產品商業化的能力，並損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
即使我們在美國或歐盟獲得FDA或EMA批准，我們的任何候選產品也可能永遠不會在任何其他司法管轄區獲得批准或商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。
為了在任何特定的司法管轄區銷售任何產品，我們必須在每個國家的基礎上建立和遵守關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。
美國FDA或歐盟EMA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構也批准。然而，未能在一個司法管轄區獲得批准，可能會對我們在其他地方獲得批准的能力產生負面影響。此外，在一個國家進行的臨牀試驗
可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准並不保證任何其他國家的監管批准。
審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期。尋求外國監管機構的批准可能會給我們帶來困難和增加成本，並需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括在外國市場，我們也沒有在任何司法管轄區獲得監管批准的經驗，包括在外國市場。如果我們未能遵守外國市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果外國市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將會減少，我們開發的任何產品充分發揮市場潛力的能力將無法實現。
醫療保健立法或監管改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。
在美國和一些外國司法管轄區，已經並將繼續有關於醫療保健系統的幾項立法和法規變化以及擬議的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們以盈利方式銷售任何獲得上市審批的候選產品的能力。
在美國和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。例如，2010年3月，ACA獲得通過，它極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA規定：(I)對生產或進口某些特定品牌處方藥和生物製劑的任何實體，根據其在一些政府醫療保健計劃中的市場份額，設立不可扣除的年度費用；(Ii)擴大根據340B藥品定價計劃有資格獲得折扣的實體；(Iii)將製造商根據醫療補助藥品回扣計劃必須支付的法定最低迴扣分別提高到製造商平均價格的23.1%和13%，並將創新藥物的總回扣金額限制在平均製造商價格(AMP)的100%；(4)擴大了醫療補助方案的資格標準，除其他事項外，允許各州為更多的個人提供醫療補助，併為收入低於聯邦貧困水平133%(經計算，佔138%)的個人增加新的資格類別，從而可能增加製造商的醫療補助退税責任；(5)解決了計算製造商在醫療補助藥品退税計劃下欠下的退税的新方法，即對吸入、注射、滴注的某些藥物和生物製劑計算退税, (Vi)引入了新的Medicare Part D承保缺口折扣計劃，製造商現在必須同意在承保間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物協議價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物納入Medicare Part D的條件(根據2018年1月1日兩黨預算法，從50%增加)；(Vii)創建了一個新的以患者為中心的結果研究所，以監督、確定優先事項，並進行臨牀有效性比較研究，以及為此類研究提供資金；以及(Viii)在CMS建立了醫療保險和醫療補助創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低醫療保險和醫療補助支出，可能包括處方藥。
ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但幾項影響ACA下某些税收實施的法案已經簽署成為法律。2017年減税和就業法案，或税法，包括一項條款，廢除了從2019年1月1日起，ACA對某些未能在一年的全部或部分時間內保持合格醫療保險的個人實施的基於税收的分擔責任支付，這通常被稱為“個人強制”。2021年6月17日，美國最高法院駁回了幾個州對ACA提出的最新司法挑戰，但沒有具體裁決ACA的合憲性。在最高法院判決之前，總裁·拜登發佈了一項行政命令，啟動了對
通過ACA市場獲得醫療保險的目的，該市場於2021年2月15日開始，一直開放到2021年8月15日。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則，包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃，包括工作要求，以及通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。此外，2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在ACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，愛爾蘭共和軍還通過新建立的製造商折扣計劃，顯著降低受益人的最大自付成本，從而消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。ACA有可能在未來受到司法或國會的挑戰。目前尚不清楚這些挑戰以及拜登政府的任何額外醫療改革措施將如何影響ACA或我們的業務。
自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的2011年預算控制法案，將向提供者支付的醫療保險支付總額減少2%，除非國會採取額外行動，否則由於隨後對該法規的立法修訂，這些變化將一直有效到2031年。然而，新冠肺炎的救濟立法暫停了從2020年5月1日到2022年3月31日的2%的聯邦醫療保險自動減支。根據目前的立法，醫療保險支出的實際減幅將從2022年的1%到本自動減支的最後一個財年的4%不等。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險費用，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。此外，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。這些法律可能會導致聯邦醫療保險、醫療補助和其他醫療保健資金的進一步減少，如果獲得批准，這可能會對我們候選產品的客户以及我們的財務運營產生不利影響。
此外，鑑於處方藥和生物製品價格的上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這樣的審查導致了最近的幾次國會調查，並提出並通過了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的產品報銷方法。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為《促進美國經濟中的競爭》，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。此外，愛爾蘭共和軍，在其他方面， 指示HHS就聯邦醫療保險覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，並通過提供不等於或低於法律規定的協商的“最高公平價格”的價格，對藥品製造商處以民事罰款和潛在的消費税，以及(Ii)根據聯邦醫療保險B部分和D部分實施回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。愛爾蘭共和軍允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。這些規定將從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能對製藥業產生重大影響。尚未最後確定實施這些原則的立法或行政行動。此外，國會正在考慮將藥品定價作為其他改革舉措的一部分。國家一級也考慮並採取了類似的改革措施。
我們預計，這些措施以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們獲得批准的任何藥物的價格產生額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。
此外，FDA可能會以可能對我們的業務和產品產生重大影響的方式對FDA的法規和指南進行修訂或重新解釋。任何新的法規或指南，或對現有法規或指南的修訂或重新解釋，都可能對ITIL-168、ITIL-306或任何未來的候選產品施加額外成本或延長FDA的審查時間。我們無法確定法規、法規、政策或解釋的變化在何時以及如果發佈、實施或採用，可能會如何影響我們未來的業務。除其他事項外，此類變化可能需要：
·在獲得批准之前進行更多的臨牀試驗；
·改變製造方法；
·召回、更換或停產我們的一個或多個產品；以及
·額外的記錄保存。
此類更改可能需要大量時間並帶來巨大成本，或者可能會降低ITIL-168、ITIL-306或其他候選產品的潛在商業價值，並可能對我們的業務和財務業績造成實質性損害。此外，延遲收到或未能獲得任何其他產品的監管批准或批准將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
與員工事務和管理我們的增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴我們高管在管理、開發、臨牀、財務和業務發展方面的專業知識。我們的每一位高管目前都可以隨時終止與我們的僱傭關係。我們不為我們的任何高管或員工提供“關鍵人物”保險。
招募和留住合格的科學和臨牀人員，如果我們在產品管道的開發方面取得進展，擴大商業化、製造和銷售和營銷人員的規模，也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們實現發展和商業化目標，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准和產品商業化所需的技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，幫助我們制定我們的發展和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能根據與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同作出承諾，這可能會限制我們獲得他們的機會。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。
我們的資源可能不足以管理我們的預期增長；如果不能妥善管理我們的潛在增長，可能會擾亂我們的運營，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
即使我們獲得運營資金，我們也可能無法充分管理我們預期的未來增長。隨着我們的發展，我們預計我們的業務範圍將出現顯著增長和變化，特別是在臨牀產品開發、法規事務、製造以及如果我們的任何候選產品獲得營銷批准、銷售、營銷和分銷方面。我們業務的任何變化都可能對我們的行政、財務和運營資源造成重大壓力，並增加對我們的管理以及我們的運營和行政系統、控制和其他資源的需求。不可能沒有
保證我們現有的人員、系統、程序或控制將足以支持我們未來的運營；或我們將能夠成功地實施與我們的增長戰略一致的適當措施。為了從戰略上管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘、培訓和保留更多的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司方面的有限經驗，我們可能無法有效地管理我們業務的戰略擴張，管理我們的員工基礎，或者招聘、培訓和留住合格的人員。我們未能妥善管理我們的潛在增長，可能會導致鉅額成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營。
我們的員工、獨立承包商、顧問、合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、合作者、主要調查人員、CRO、供應商和供應商可能從事欺詐行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為，違反了FDA的規定，包括那些要求向FDA報告真實、完整和準確信息的法律、製造標準、聯邦和州醫療保健法律法規，以及要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。這些各方的不當行為還可能涉及不當使用個人身份信息，包括但不限於在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。識別和阻止不當行為並不總是可能的，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰，包括, 但不限於損害、罰款、交還、監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外、額外的報告要求和監督(如果我們受制於公司誠信協議或類似協議以解決有關不遵守這些法律的指控)，以及我們業務的削減或重組。
與我們普通股所有權和我們的上市公司地位相關的風險
我們普通股的活躍交易市場可能不會繼續發展或持續下去。
在我們首次公開募股之前，我們的普通股沒有公開市場。雖然我們的普通股在納斯達克全球市場上市，但如果我們股票的活躍交易市場不能繼續發展或持續下去，您可能很難以有吸引力的價格出售我們的普通股，甚至根本不能。
我們普通股的交易價格可能會波動，購買我們普通股的人可能會遭受重大損失。
我們的股價一直在波動，而且可能會繼續波動。一般的股票市場，特別是生物製藥公司的市場經歷了極端的波動，這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動，投資者可能無法以或高於購買普通股的價格出售普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
•我們的ITIL-168、ITIL-306臨牀試驗或我們未來可能進行的任何臨牀試驗的開始、登記或結果，或我們候選產品的開發狀態的變化；
•我們對ITIL-168、ITIL-306或我們可能開發的任何其他候選產品的監管備案的任何延遲，以及與適用監管機構審查此類備案相關的任何不利發展或被認為是不利的發展，包括但不限於FDA發出“拒絕備案”信函或要求提供更多信息；
•臨牀試驗延遲或終止；
•不利的監管決定，包括未能獲得監管部門對我們候選產品的批准；
•與使用ITIL-168、ITIL-306或任何其他候選產品有關的意想不到的嚴重安全問題；
•我們或任何可能覆蓋我們股票的股票研究分析師的財務估計變化；
•我們行業的狀況或趨勢；
•同類公司的市場估值變化；
•我們的競爭對手宣佈新的候選產品或技術，或臨牀試驗或監管決定的結果；
•可比公司，特別是在生物製藥行業經營的公司的股票市場價格和交易量波動；
•發表有關本公司或本行業的研究報告，或證券分析師提出正面或負面建議或撤回研究報道；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作或資產剝離；
•我們與合作者的關係；
•宣佈對我們的業務進行調查或監管審查，或對我們提起訴訟；
•投資者對我們公司和業務的總體看法；
•關鍵人員的招聘或離職；
•股票市場的整體表現；
•本公司普通股成交量；
•與專有權有關的爭議或其他發展，包括專利、訴訟事項和我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•一般政治和經濟條件；以及
•其他事件或因素，其中許多是我們無法控制的。
整個股市，特別是納斯達克全球精選市場和生物技術公司，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例，這導致許多公司的股價下跌，儘管它們的基本商業模式或前景沒有根本改變。廣泛的市場和行業因素，包括俄羅斯和烏克蘭之間持續的武裝衝突、供應鏈中斷、通脹和利率上升以及潛在的經濟狀況惡化，以及與正在發生的新冠肺炎疫情相關的其他不利影響或事態發展，可能會對我們普通股的市場價格產生負面影響，無論我們的實際經營業績如何。實現上述任何風險或任何廣泛的其他風險，包括本節描述的風險，都可能對我們普通股的市場價格產生重大和實質性的不利影響。
此外，過去，在製藥和生物技術公司股票的市場價格出現波動後，這些公司的股東曾對這些公司提起集體訴訟。這一風險與我們特別相關，因為製藥和生物技術公司近年來經歷了大幅的股票波動。最近，多家原告律師事務所公開發布公告，表示他們正在代表我們的投資者調查潛在的證券法索賠。如果對我們提起這樣的訴訟，可能會導致我們產生鉅額費用，使我們受到損害或和解裁決，並轉移管理層的注意力
和資源，這可能對我們的聲譽、業務、財務狀況、經營結果和前景造成重大損害。
如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場受到股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。作為一家最近上市的公司，我們只有有限的股票研究分析師的研究報道。股票研究分析師可能選擇不提供我們普通股的研究報道，這種缺乏研究報道可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們確實有股票研究分析師的報道，我們將無法控制分析師或他們報告中包含的內容和意見。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發佈其他不利的評論或研究，我們的股票價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們公司的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這反過來可能導致我們的股價或交易量下降。
我們總流通股的很大一部分可立即轉售。這可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌，即使我們的業務表現良好。
在公開市場上出售我們的大量普通股隨時都有可能發生。如果我們的股東或市場認為我們的股東打算在公開市場上出售大量我們的普通股，我們普通股的市場價格可能會大幅下降。
截至2022年11月10日，我們已發行普通股129,775,097股。
此外，我們已根據修訂後的《1933年證券法》或《證券法》以表格S-8的形式提交了一份登記聲明，登記了約3180萬股普通股的發行，受我們的股權激勵計劃下已發行或預留用於未來發行的期權或其他股權獎勵的約束。在S-8表格中根據此等登記聲明登記的股份將可在公開市場出售，但須受歸屬安排及行使期權、上文所述的鎖定協議及規則第144條對聯營公司的限制所限。
此外，截至2022年9月30日，持有約5770萬股我們普通股的持有者或其受讓人有權要求我們提交一份或多份關於他們股票的登記聲明，或將他們的股票包括在我們可能為自己或其他股東提交的登記聲明中。如果我們登記轉售這些股票，它們就可以在公開市場上自由出售。如果這些額外的股票在公開市場上出售，或者如果人們認為它們將被出售，我們普通股的交易價格可能會下降。
我們的公司章程文件和特拉華州法律中的條款可能會阻止或挫敗我們的股東試圖改變我們的管理層，並阻礙獲得我們的控股權的努力，因此我們普通股的市場價格可能會更低。
我們的公司註冊證書和章程中有一些條款可能會使第三方難以獲得或試圖收購我們公司的控制權，即使您和其他股東認為控制權的變更是有利的。例如，我們的董事會有權發行最多1000萬股優先股。董事會可以確定優先股的價格、權利、優惠、特權和限制，而不需要我們的股東進一步投票或採取任何行動。優先股的發行可能會推遲或阻止控制權變更交易。因此，我們普通股的市場價格以及我們股東的投票權和其他權利可能會受到不利影響。發行優先股可能會導致其他股東喪失表決權控制權。
我們的章程文件還包含其他可能具有反收購效力的條款，包括：
·我們每年只選舉三類董事中的一類；
·股東將無權罷免董事，除非獲得662/3%的票數，且僅限於理由；
·股東不得在書面同意下采取行動；
·股東不能召開股東特別會議；以及
·股東必須提前通知提名董事或提交建議供股東會議審議。
此外，我們受制於特拉華州公司法第203條的反收購條款，該條款通過禁止特拉華州公司與這些公司的特定股東進行特定的業務合併來監管公司收購。這些規定可能會阻礙潛在的收購提議，並可能推遲或阻止控制權變更交易。它們還可能起到阻止其他人對我們的普通股提出收購要約的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。這些規定還可能阻止我們的管理層發生變化，或者限制投資者願意為我們的股票支付的價格。
我們普通股的所有權集中在我們現有的高管、董事和主要股東中，可能會阻止新的投資者影響重大的公司決策。
我們的高管、董事和目前持有我們5%或以上普通股的實益所有者及其各自的關聯公司實益擁有我們已發行普通股的大部分。因此，這些人一起行動，將能夠顯著影響所有需要股東批准的事項，包括選舉和罷免董事、任何合併、合併、出售我們所有或幾乎所有資產，或其他重大公司交易。
這些個人或實體中的一些人或實體可能與您的興趣不同。例如，由於這些股東中的許多人以大大低於我們普通股當前市場價格的價格購買了他們的股票，並且持有他們的股票的時間更長，他們可能比其他投資者更有興趣將我們的公司出售給收購者，或者他們可能希望我們採取偏離其他股東利益的戰略。
我們是一家“新興成長型公司”和一家“較小的報告公司”，由於適用於新興成長型公司和較小的報告公司的披露和治理要求降低，我們的普通股對投資者的吸引力可能會降低。
我們是《2012年創業法案》(JumpStart Our Business Startups Act Of 2012)或《就業法案》(JOBS Act)中定義的“新興成長型公司”，我們打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的一些報告豁免要求，包括：
•除任何規定的未經審計的中期財務報表外，只允許提供兩年的已審計財務報表，並相應減少“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”的披露；
•在評估本公司財務報告內部控制時，未被要求遵守審計師的認證要求；
•未被要求遵守上市公司會計監督委員會可能通過的關於強制輪換審計公司的任何要求或提供有關審計和財務報表的補充信息的審計師報告的補充；
•在我們的定期報告、委託書和登記聲明中減少關於高管薪酬的披露義務；以及
•不需要就高管薪酬和股東批准之前未批准的任何黃金降落傘支付進行不具約束力的諮詢投票。
我們無法預測投資者是否會因為我們將依賴這些豁免而發現我們的普通股吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的普通股吸引力下降，我們的普通股可能會有一個不那麼活躍的交易市場，我們的股價可能會更加波動。我們可能會利用這些報告豁免，直到我們不再是一家新興的成長型公司。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)2026年12月31日，(Ii)我們的年度總收入至少為12.35億美元的財年的最後一天，(Iii)我們被視為根據《交易法》第12b-2條規則定義的“大型加速申報公司”的財年的最後一天，如果非關聯公司持有的我們普通股的市值在本年度第二財季的最後一個營業日超過7.00億美元，或者(Iv)我們在之前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務證券，就會發生這種情況。
即使在我們不再有資格成為一家新興成長型公司後，在某些情況下，我們可能仍然有資格成為一家“較小的報告公司”，這將使我們能夠利用許多相同的披露要求豁免，包括在我們的定期報告和委託書中減少關於高管薪酬的披露義務。
我們將在使用我們的現金和現金等價物方面擁有廣泛的自由裁量權，包括我們首次公開募股的淨收益。
我們對現金和現金等價物的使用擁有廣泛的自由裁量權，包括我們最近首次公開募股的淨收益。您可能不同意我們的決定，我們使用的收益可能不會為您的投資帶來任何回報。我們未能有效運用我們的現金和現金等價物，可能會損害我們實施增長戰略的能力，我們可能無法從這些淨收益的投資中獲得顯著回報(如果有的話)。您將沒有機會影響我們如何使用我們的現金和現金等價物的決定。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息，資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源，您的投資可能永遠得不到回報。
你不應該依賴對我們普通股的投資來提供股息收入。到目前為止，我們還沒有宣佈或支付普通股的現金股息。我們目前打算保留我們未來的收益，如果有的話，為我們業務的發展和增長提供資金。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。尋求現金股息的投資者不應購買我們的普通股。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院和美利堅合眾國聯邦地區法院將是我們與我們股東之間幾乎所有糾紛的獨家論壇，這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇處理與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列類型訴訟或程序的獨家法院：
·代表我們提起的任何派生訴訟或訴訟；
·任何聲稱違反受託責任的行為；
·根據《特拉華州公司法》、我們修訂和重述的公司註冊證書或我們修訂和重述的章程對我們提出索賠的任何訴訟；以及
·任何主張受內政原則管轄的針對我們的索賠的行為。
這一規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。為了避免不得不在多個司法管轄區對索賠提起訴訟，以及不同法院做出不一致或相反裁決的威脅等考慮因素，我們修訂和重述的公司註冊證書進一步規定，美利堅合眾國聯邦地區法院將成為解決根據證券法提出的任何訴因的獨家論壇。雖然特拉華州法院已經確定這種選擇的法院條款在事實上是有效的，但股東仍然可以尋求在專屬法院條款指定的地點以外的地點提出索賠。在這種情況下，我們預計將大力主張我們修訂和重述的公司註冊證書的獨家論壇條款的有效性和可執行性。這可能需要與在其他法域解決這類訴訟相關的大量額外費用，而且不能保證這些規定將由這些其他法域的法院執行。
這些排他性論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高管或其他員工發生糾紛的索賠的能力，這可能會阻止針對我們和我們的董事、高管和其他員工的訴訟。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中的任何一項獨家法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會產生與在其他司法管轄區解決爭端相關的進一步重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。
一般風險因素
作為一家上市公司，我們已經並將繼續增加成本和對管理層的要求。
作為一家在美國上市的上市公司，我們招致了大量的額外法律、會計和其他成本，我們預計每年可能在100萬至200萬美元之間。這些額外的成本可能會對我們的財務業績產生負面影響。此外，與公司治理和公開披露相關的法律、法規和標準的變化，包括美國證券交易委員會和納斯達克股票市場實施的法規，可能會增加法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準有不同的解釋，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。
我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這一投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。儘管我們努力遵守新的法律、法規和標準，但如果我們不遵守，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。
不遵守這些規則也可能使我們更難獲得某些類型的保險，包括董事和高級人員責任保險，我們可能會被迫接受降低的保單限額和承保範圍，或者產生更高的費用來獲得相同或類似的保險。這些事件的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人在我們的董事會、董事會委員會或高級管理層成員中任職。
如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們及時編制準確財務報表的能力可能會受到損害。
我們須遵守1934年證券交易法、2002年薩班斯-奧克斯利法案或薩班斯-奧克斯利法案的報告要求，以及我們普通股上市的股票市場的規則和規定。《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我們保持有效的披露控制和程序以及對財務報告的內部控制。
在截至2022年12月31日的本財年，我們必須對我們的財務報告內部控制進行系統和流程評估和測試，以使管理層能夠根據薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，在該年度的Form 10-K文件中報告我們對財務報告的內部控制的有效性。這要求我們承擔大量額外的專業費用和內部成本，以擴大我們的會計和財務職能，並花費大量的管理努力。在首次公開招股之前，我們從未被要求在指定期限內測試我們的內部控制，因此，我們可能會遇到及時滿足這些報告要求的困難。
我們可能會發現我們內部財務和會計控制和程序系統中的弱點，這些弱點可能會導致我們的財務報表出現重大錯報。我們對財務報告的內部控制不會阻止或發現所有錯誤和欺詐。一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證，保證控制系統的目標將會實現。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證不會發生因錯誤或舞弊而造成的錯誤陳述，也不能絕對保證所有控制問題和舞弊情況都會被發現。
如果我們不能及時遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的要求，或者如果我們不能保持適當和有效的內部控制，我們可能無法編制及時和準確的財務報表。如果發生這種情況，我們股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到我們普通股上市的證券交易所、證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查。
我們的有效税率可能會波動，我們在税務管轄區產生的債務可能會超過應計金額。
我們在多個税務管轄區須繳税。因此，我們的有效税率是由我們經營的不同地區的適用税率組合而成的。在編制我們的財務報表時，我們估計在每個這樣的地方將需要繳納的税款。然而，由於眾多因素，我們的實際税率可能與過去有所不同，包括新頒佈的税法的通過、我們的盈利能力組合從司法管轄區到司法管轄區的變化、對我們税務申報的審查和審計結果、我們無法與税務當局達成或維持可接受的協議、所得税會計核算的變化以及税法的變化。這些因素中的任何一個都可能導致我們的實際税率與前幾個時期或我們目前的預期有很大不同，並可能導致納税義務超過我們財務報表中的應計金額。
我們可能無法利用我們結轉的淨運營虧損的很大一部分。
我們已經產生，並預計在未來將繼續產生重大的聯邦和州淨運營虧損，或NOL結轉。這些NOL結轉可能會到期，未使用，也無法用於抵消未來的所得税債務。根據經CARE法案修改的税法，在2017年12月31日之後的納税年度發生的聯邦NOL可以無限期結轉，但此類聯邦NOL的扣除額是有限的。目前還不確定各州將如何迴應税法和CARE法案。此外，根據修訂後的1986年《國內税法》第382條和州法律的相應條款，如果一家公司在三年內經歷了按價值計算其股權所有權發生超過50%的“所有權變更”，則該公司使用變更前的淨資產結轉和其他變更前的税收屬性來抵消變更後的收入或税款的能力可能會受到限制。我們的首次公開募股，加上自我們成立以來發生的私募和其他交易，可能已經根據第382條觸發了這樣的所有權變更。我們還沒有完成382條款的分析。我們可能會經歷所有權的變化，因為我們的股票所有權隨後發生了變化，其中一些可能是我們無法控制的。如果所有權發生變化，我們使用NOL結轉的能力受到實質性限制，這將有效地增加我們未來的納税義務，從而損害我們未來的經營業績。我們對包括NOL在內的遞延税項資產有全額估值津貼。
我們的商業活動將受到《反海外腐敗法》(FCPA)以及類似的反賄賂和反腐敗法律的約束。
當我們在美國以外擴展我們的業務活動，包括我們的臨牀試驗工作時，我們將受到《反海外腐敗法》以及我們所在國家/地區的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束。《反海外腐敗法》一般禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接給予任何有價值的東西，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，開藥的醫療保健提供者受僱於其政府，而藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些處方者和購買者的交易將受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會和司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們不能確定我們的所有員工、代理商、供應商、製造商、承包商或合作者或我們附屬公司的員工是否都會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或我們的員工的罰款、刑事制裁、關閉設施，包括我們的供應商和製造商的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動, 實施合規計劃，並禁止開展業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品，以及製造或繼續開發我們的產品的困難，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力，以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
由於資金短缺或全球健康擔憂導致的食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府機構的中斷，可能會阻礙他們僱用和保留關鍵領導層和其他人員的能力，阻止新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥或生物製品被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，包括最近的一次從2018年12月22日到2019年1月25日，美國政府已經多次關門，某些監管機構，如食品和藥物管理局和美國證券交易委員會，不得不讓食品和藥物管理局、美國證券交易委員會和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期停擺，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局不時不得不推遲對國內外生產設施和產品的檢查。雖然這樣的檢查已經恢復，但FDA可能會在面對面檢查不可行的情況下使用遠程互動評估，或者可能會因為旅行限制等因素而推遲行動。針對新冠肺炎疫情，美國以外的監管機構也採取了類似的限制或其他政策措施，監管活動可能會出現延誤。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題繼續阻礙FDA或其他監管機構照常開展業務或進行檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管文件的能力，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
不利的全球經濟和政治環境可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到全球經濟、全球金融市場和全球政治狀況的不利影響。金融市場和全球經濟也可能受到軍事衝突當前或預期影響的不利影響，包括俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突、恐怖主義或其他地緣政治事件。美國和其他國家為應對此類衝突而實施的制裁，包括烏克蘭的衝突，也可能對我們的業務、金融市場和全球經濟產生不利影響，受影響國家或其他國家的任何經濟對策都可能加劇市場和經濟的不穩定。我們未來的部分臨牀試驗可能會在美國以外的地方進行，不利的經濟條件導致美元走弱，這將使這些臨牀試驗的操作成本更高。此外，嚴重或長期的經濟低迷，包括當前新冠肺炎疫情或政治動盪導致的衰退或蕭條，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對我們的候選產品或任何未來候選產品的需求減弱(如果獲得批准)，以及我們在需要時以可接受的條件籌集額外資本的能力(如果有的話)。疲軟或衰退的經濟或政治動盪，包括任何國際貿易爭端，也可能給我們的製造商或供應商帶來壓力，可能導致供應中斷，或導致我們的客户推遲支付我們潛在的產品。上述任何一項都可能嚴重損害我們的業務，我們無法預見政治或經濟氣候和金融市場狀況可能嚴重損害我們業務的所有方式。
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用
(A)最近出售的未登記股權證券
沒有。
(B)收益的使用
於2021年3月18日，經修訂的S-1表格註冊聲明(第333-253620號文件)被宣佈與我們的首次公開發行有關，根據該聲明，我們出售了總計18,400,000股普通股，總淨收益為3.39億美元
與我們於2021年3月22日根據證券法第424(B)(4)條提交給美國證券交易委員會的招股説明書中所述的計劃使用所得收益相比，我們首次公開募股所得的實際使用沒有實質性變化。
(C)發行人購買股票證券
沒有。
項目3.高級證券違約
不適用。
項目4.礦山安全信息披露
不適用。
項目5.其他信息
於2022年11月11日(“離職日期”)，本公司首席醫療官Zachary Roberts，M.D.辭職，立即生效，以尋求其他機會。關於羅伯茨博士的辭職，本公司與羅伯茨博士簽訂了一份離職協議(“離職協議”)，闡明瞭他與本公司的離職條款。
根據《分居協議》，視《分居協議》的條款和條件的遵守情況而定，羅伯茨博士將收到(I)200,000美元的現金付款，減去適用的税款和預扣，其中50,000美元為
(Ii)將羅伯茨博士行使既有購股權的期間延展至分居日期一週年為止(“行權期”)，惟在行使期屆滿前，羅伯茨博士不得出售因行使該等購股權而取得的任何股份。分居協議還規定(其中包括)除了羅伯茨博士與本公司簽訂的保密信息和發明轉讓協議中適用於他的那些持續限制性契約義務外，相互免除債權和相互非貶損義務。
分離協議的描述並不聲稱是完整的，並通過參考分離協議的完整文本進行限定，該文本將作為證據提交到公司截至2022年12月31日的Form 10-K年度報告中。
項目6.展品
展品索引中列出的展品或與本報告一起提交或提供，或以引用方式併入本文。
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展品 數 | 展品説明 |
| 3.1 | 修訂和重新簽署的公司註冊證書(參考公司於2021年3月23日向美國證券交易委員會提交的當前8-K報表(文件編號001-40215)的附件3.1併入本文). |
| 3.2 | 修訂和重新修訂的公司章程(通過參考公司於2021年3月23日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告8-K表(文件編號001-40215)的附件3.2併入本文)。 |
| 4.1 | 本公司與其若干股東於2020年12月30日訂立的《投資者權利協議》(本文引用本公司於2021年2月26日提交予美國證券交易委員會的S-1表格註冊説明書附件4.1(文件編號333-253620))經第二次修訂及重訂。 |
| 10.1 | 登記人和蒂莫西·L·摩爾之間的僱傭協議，日期為2022年9月6日。 |
| 31.1* | 根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
| 31.2* | 根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
| 32.1*# | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。 |
| 32.2*# | 根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。 |
| 101 | 本公司截至2022年9月30日的季度報告Form 10-Q中的以下財務信息採用內聯XBRL(可擴展商業報告語言)格式，包括：(I)綜合資產負債表，(Ii)綜合經營和全面虧損報表，(Iii)優先股和股東權益綜合報表，(V)現金流量綜合報表，以及(Vi)綜合財務報表附註。 |
| 104 | 封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中) |
*現送交存檔。
根據S-K規則第601(B)(10)項，本展品的部分內容已被省略，因為它們不是實質性的，屬於公司視為私人或機密的類型。
+表示管理合同或補償計劃。
#根據《美國法典》第18編第1350節(根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過)，這些證書僅用於隨附本季度報告的表格10-Q，不應被視為註冊人根據修訂後的《1934年證券交易法》第18節的規定而提交的文件，也不得通過引用將其併入註冊人的任何文件中，無論該文件是在該日期之前還是之後提交的，無論該文件中的任何一般合併語言如何。
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
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| Instil Bio，Inc. |
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2022年11月14日 | 發信人： | | /s/桑迪普·勞馬斯 |
| | | 桑迪普·勞馬斯 首席財務官和首席業務官 (代表註冊人並以首席財務官和首席會計官的身份)
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